JP3098771B2 - ペプチド、免疫原性のある組成物、それを含むワクチンまたは製剤、哺乳動物にｌｈｒｈに対する免疫性を付与する方法および豚の肉質を向上させる方法 - Google Patents
ペプチド、免疫原性のある組成物、それを含むワクチンまたは製剤、哺乳動物にｌｈｒｈに対する免疫性を付与する方法および豚の肉質を向上させる方法Info
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、LHRHすなわち「黄体形成ホルモン放出ホル
モン」であり、また「ゴナドロフィン（生殖ホルモ
ン）」（GnRH）と呼ばれるものに対して有効なワクチン
の実現に適合したペプチドに関するものである。
モン」であり、また「ゴナドロフィン（生殖ホルモ
ン）」（GnRH）と呼ばれるものに対して有効なワクチン
の実現に適合したペプチドに関するものである。
本発明はさらに、そのようなペプチドを元にした免疫
原性のある組成物ならびにワクチンまたは治癒力のある
製剤（ワクチンおよび医薬）に関するものであり、さら
には哺乳動物にLHRHに対する免疫性を付与する方法なら
びに豚の肉質を向上させる方法において、そのようなワ
クチンすなわち治癒力のある製剤の使用に関するもので
ある。
原性のある組成物ならびにワクチンまたは治癒力のある
製剤（ワクチンおよび医薬）に関するものであり、さら
には哺乳動物にLHRHに対する免疫性を付与する方法なら
びに豚の肉質を向上させる方法において、そのようなワ
クチンすなわち治癒力のある製剤の使用に関するもので
ある。
ホルモンLHRHは、長さが10個のアミノ酸を有するペプ
チド（すなわちデカペプチド）であり、次式（通常は左
側がアミノ基末端アミノ酸であり、右側がカルボキシ末
端アミノ酸である）に基づくアミノ酸配列を有する小さ
いペプチドである。
チド（すなわちデカペプチド）であり、次式（通常は左
側がアミノ基末端アミノ酸であり、右側がカルボキシ末
端アミノ酸である）に基づくアミノ酸配列を有する小さ
いペプチドである。
ここで、これらのアミノ酸は三文字コードに従って選
定されている。または、次式すなわち ＃Ｅ Ｈ Ｗ Ｓ Ｙ Ｇ Ｌ Ｒ Ｐ Ｇ＠ （ここでアミノ酸は一文字コードにより選定されてお
り、＃Ｅはピログルタミン酸であり、そしてＧ＠はグリ
シンアミドである） に従って選定されている。
定されている。または、次式すなわち ＃Ｅ Ｈ Ｗ Ｓ Ｙ Ｇ Ｌ Ｒ Ｐ Ｇ＠ （ここでアミノ酸は一文字コードにより選定されてお
り、＃Ｅはピログルタミン酸であり、そしてＧ＠はグリ
シンアミドである） に従って選定されている。
LHRHが蛋白質キャリヤに結合している場合は、それを
哺乳動物にワクチン接種を施すのに使用することができ
ることは公知である。そのようなワクチン接種は、LHRH
の本来の機能に全て関連した理由のために実行可能なの
である。視床下部で形成されたLHRHは、脳下垂体中で性
ホルモンLH（すなわち「黄体形成ホルモン」）およびFS
H（「卵胞刺激ホルモン」）の形成を制御する。公知の
とおり、血液中のLHとFSHの量が急激に減少すると、習
慣的に動物の雄では睾丸中でのアンドロゲン（男性ホル
モン）および精子の生成が抑制され、動物の雌では卵巣
中でのプロゲストゲン（黄体ホルモン）ならびにエスト
ロゲン（女性ホルモン）の生成および卵胞の成熟が抑制
される。このように、血液中のアンドロゲン、プロゲス
トゲンおよびエストロゲンの量を、去勢や卵巣切除によ
って得られるレベルに比較できる程度のレベルにまで減
少させることは、動物にLHRHに対する免疫性を付与する
ことによって、実現できる。獣医学では、100％有効な
免疫付与は、去勢や卵巣切除のような急激な外科的措置
を行う代りに、たとえば雄猫や雌猫のような小型の家畜
の不妊化や雄犬の攻撃性の処置に対して利用可能であっ
た。LHRHに対する免疫付与の他に考えられる目的として
は、犬の発情および肥育した去勢牛の落着きのなさを防
止することが挙げられる。
哺乳動物にワクチン接種を施すのに使用することができ
ることは公知である。そのようなワクチン接種は、LHRH
の本来の機能に全て関連した理由のために実行可能なの
である。視床下部で形成されたLHRHは、脳下垂体中で性
ホルモンLH（すなわち「黄体形成ホルモン」）およびFS
H（「卵胞刺激ホルモン」）の形成を制御する。公知の
とおり、血液中のLHとFSHの量が急激に減少すると、習
慣的に動物の雄では睾丸中でのアンドロゲン（男性ホル
モン）および精子の生成が抑制され、動物の雌では卵巣
中でのプロゲストゲン（黄体ホルモン）ならびにエスト
ロゲン（女性ホルモン）の生成および卵胞の成熟が抑制
される。このように、血液中のアンドロゲン、プロゲス
トゲンおよびエストロゲンの量を、去勢や卵巣切除によ
って得られるレベルに比較できる程度のレベルにまで減
少させることは、動物にLHRHに対する免疫性を付与する
ことによって、実現できる。獣医学では、100％有効な
免疫付与は、去勢や卵巣切除のような急激な外科的措置
を行う代りに、たとえば雄猫や雌猫のような小型の家畜
の不妊化や雄犬の攻撃性の処置に対して利用可能であっ
た。LHRHに対する免疫付与の他に考えられる目的として
は、犬の発情および肥育した去勢牛の落着きのなさを防
止することが挙げられる。
LHRHに対するワクチンのもう１つの使途は、畜産、特
に屠殺用豚の肥育の分野である。性的に成熟した雄豚
（「去勢しない雄豚」）の肉には、典型的な臭気いわゆ
る「雄豚臭」がある。性的に成熟した豚では、睾丸中で
脂肪組織に蓄えられる多くのステロイド類が形成され
る。これらのステロイド類（C19△16ステロイド類）
は、その肉を加熱した際に形成される不快な尿様の「雄
豚臭」の原因になっている（ブルックスら,J.Anim.Sc
i.,62,1279（1986）を参照のこと）。この不快な臭気の
ために、性的に成熟した雄豚の肉は、とにかくも消費に
適したものとはほとんど言えない。屠殺用雄豚の約10％
は、屠殺時には既に性的成熟を遂げているため、このよ
うな可能性は養豚産業に多大な損失を必然的にもたらす
ことになる。この損失のチェックを行うため、全部の雄
豚を幼年時に気絶させることなしに、去勢させる。この
ような去勢を動物に対する不親切な見方と見るというこ
ととは別に、去勢はまた発育阻害と完全な動物に劣るよ
うな最終的な肉質（少なくともその完全な動物が雄豚臭
を発していないかぎりでは）をもたらすことになる。
に屠殺用豚の肥育の分野である。性的に成熟した雄豚
（「去勢しない雄豚」）の肉には、典型的な臭気いわゆ
る「雄豚臭」がある。性的に成熟した豚では、睾丸中で
脂肪組織に蓄えられる多くのステロイド類が形成され
る。これらのステロイド類（C19△16ステロイド類）
は、その肉を加熱した際に形成される不快な尿様の「雄
豚臭」の原因になっている（ブルックスら,J.Anim.Sc
i.,62,1279（1986）を参照のこと）。この不快な臭気の
ために、性的に成熟した雄豚の肉は、とにかくも消費に
適したものとはほとんど言えない。屠殺用雄豚の約10％
は、屠殺時には既に性的成熟を遂げているため、このよ
うな可能性は養豚産業に多大な損失を必然的にもたらす
ことになる。この損失のチェックを行うため、全部の雄
豚を幼年時に気絶させることなしに、去勢させる。この
ような去勢を動物に対する不親切な見方と見るというこ
ととは別に、去勢はまた発育阻害と完全な動物に劣るよ
うな最終的な肉質（少なくともその完全な動物が雄豚臭
を発していないかぎりでは）をもたらすことになる。
動物に対して加えるべき友好的で、かつ肉質に貢献す
る方法は、この若い動物にLHRHに対する免疫を付与する
ことであり、これによってこの若い動物の脳下垂体中の
LHRH濃度が減少する。このように脳下垂体中のLHRH濃度
が減少することにより、血液中の生物学的活性を有する
LHとFSHが減少することになり、引続いて成長中の動物
の睾丸の発育が阻害され、ステロイド類の生成が減少す
ることになる。LHRHに対するワクチン接種を効果的に行
うことにより、屠殺以前の望ましくない雄豚臭の生成が
回避できることになる。
る方法は、この若い動物にLHRHに対する免疫を付与する
ことであり、これによってこの若い動物の脳下垂体中の
LHRH濃度が減少する。このように脳下垂体中のLHRH濃度
が減少することにより、血液中の生物学的活性を有する
LHとFSHが減少することになり、引続いて成長中の動物
の睾丸の発育が阻害され、ステロイド類の生成が減少す
ることになる。LHRHに対するワクチン接種を効果的に行
うことにより、屠殺以前の望ましくない雄豚臭の生成が
回避できることになる。
事実実際に動物の雄では、キャリヤ蛋白質に結合した
LHRHによるワクチン接種を行うことによって、睾丸の発
育が遅延するか停止することが可能であることが判って
いる。しかしながら、このような結果はLHRH自身あるい
は［Ｄ−Trp6］LHRH（シャホーら,Recueil de Medicine
Veterinaire,161,133−145（1985）を参照のこと）の
ようなLHRHの類似体を元にした公知のワクチン製剤を使
用した場合には、しばしば変わりうる。たとえば、全く
もってワクチン接種にはほとんど反応しない動物にワク
チンの接種をする場合がある。雄豚臭の発生を阻止する
ために若い雄豚にワクチン接種を行う場合、非常に大き
い豚の集団でなくてさえも、雄豚臭がいかなる場合（生
後35週まで）でも発生しない程度にまで、全ての豚で睾
丸の発育を遅延させることが、良好なワクチンに対して
要求される。公知のワクチン製剤は、この要求には合致
しない。
LHRHによるワクチン接種を行うことによって、睾丸の発
育が遅延するか停止することが可能であることが判って
いる。しかしながら、このような結果はLHRH自身あるい
は［Ｄ−Trp6］LHRH（シャホーら,Recueil de Medicine
Veterinaire,161,133−145（1985）を参照のこと）の
ようなLHRHの類似体を元にした公知のワクチン製剤を使
用した場合には、しばしば変わりうる。たとえば、全く
もってワクチン接種にはほとんど反応しない動物にワク
チンの接種をする場合がある。雄豚臭の発生を阻止する
ために若い雄豚にワクチン接種を行う場合、非常に大き
い豚の集団でなくてさえも、雄豚臭がいかなる場合（生
後35週まで）でも発生しない程度にまで、全ての豚で睾
丸の発育を遅延させることが、良好なワクチンに対して
要求される。公知のワクチン製剤は、この要求には合致
しない。
このことはまた、米国特許4,608,251号に記述の免疫
原性のあるLHRHワクチンにも適合する。その中で提案さ
れるワクチンは、 （Ｃ） Ｋ Ｗ Ｓ Ｙ Ｇ Ｌ Ｒ Ｐ Ｇ＠ の式を有するノナペプチドあるいはデカペプチドを元に
したものであるか、あるいはアミノ末端システインを経
ての結合により生成可能であり、次式 を満足させるデカペプチドの二量体を元にしたものであ
る。この二量体は、単量体ペプチド類よりも有効性が高
いものとは思われない。
原性のあるLHRHワクチンにも適合する。その中で提案さ
れるワクチンは、 （Ｃ） Ｋ Ｗ Ｓ Ｙ Ｇ Ｌ Ｒ Ｐ Ｇ＠ の式を有するノナペプチドあるいはデカペプチドを元に
したものであるか、あるいはアミノ末端システインを経
ての結合により生成可能であり、次式 を満足させるデカペプチドの二量体を元にしたものであ
る。この二量体は、単量体ペプチド類よりも有効性が高
いものとは思われない。
国際特許出願WO 88/05308には、５個、６個あるいは
７個のアミノ酸の長さを有するLHRHの不完全ペプチド、
特にアミノ末端pGluあるいはカルボキシ末端Gly−NH2か
ら成るペプチドを元にしたLHRHワクチンが提案されてい
る。このような不完全ペプチドの実例としては、（一文
字コードで示されているが）＃Ｅ Ｈ Ｗ Ｓ Ｙ、＃
Ｅ Ｈ Ｗ Ｓ Ｙ Ｇ、＃Ｅ Ｈ Ｗ Ｓ Ｙ Ｇ
Ｌ、Ｈ Ｗ Ｓ Ｙ Ｇ Ｌ Ｒ、Ｗ Ｓ Ｙ Ｇ Ｌ
Ｒ、Ｓ Ｙ Ｇ Ｌ Ｒ Ｐ Ｇ＠およびＹ Ｇ Ｌ
Ｒ Ｐ Ｇ＠が挙げられる。しかしながら、これらの
不完全ペプチドに基づくワクチンはまた、前に述べた欠
点を有している。
７個のアミノ酸の長さを有するLHRHの不完全ペプチド、
特にアミノ末端pGluあるいはカルボキシ末端Gly−NH2か
ら成るペプチドを元にしたLHRHワクチンが提案されてい
る。このような不完全ペプチドの実例としては、（一文
字コードで示されているが）＃Ｅ Ｈ Ｗ Ｓ Ｙ、＃
Ｅ Ｈ Ｗ Ｓ Ｙ Ｇ、＃Ｅ Ｈ Ｗ Ｓ Ｙ Ｇ
Ｌ、Ｈ Ｗ Ｓ Ｙ Ｇ Ｌ Ｒ、Ｗ Ｓ Ｙ Ｇ Ｌ
Ｒ、Ｓ Ｙ Ｇ Ｌ Ｒ Ｐ Ｇ＠およびＹ Ｇ Ｌ
Ｒ Ｐ Ｇ＠が挙げられる。しかしながら、これらの
不完全ペプチドに基づくワクチンはまた、前に述べた欠
点を有している。
本発明は、次の一般式（左側にアミノ末端アミノ酸が
あり、右側にカルボキシ末端アミノ酸がある）で表示さ
れる少なくとも２個以上連続的に直列状に並ぶLHRH配列
から成ることを特徴とするペプチド： ここでアミノ酸は三文字コードで選定され、Trp1とTrp2
はTrpかあるいはＮ−ホルミル−Trpのいずれかであり、
そしてｎは１以上の値を有する自然数である。
あり、右側にカルボキシ末端アミノ酸がある）で表示さ
れる少なくとも２個以上連続的に直列状に並ぶLHRH配列
から成ることを特徴とするペプチド： ここでアミノ酸は三文字コードで選定され、Trp1とTrp2
はTrpかあるいはＮ−ホルミル−Trpのいずれかであり、
そしてｎは１以上の値を有する自然数である。
また本発明は、次式（左側にアミノ末端アミノ酸があ
り、右側にカルボキシ末端アミノ酸がある）で表示され
る２個連続的に直列状に並ぶLHRH配列から成ることを特
徴とするペプチド： ここでアミノ酸は三文字コードで選定され、そしてTrp1
とTrp2はTrpかあるいはＮ−ホルミル−Trpのいずれかで
ある。
り、右側にカルボキシ末端アミノ酸がある）で表示され
る２個連続的に直列状に並ぶLHRH配列から成ることを特
徴とするペプチド： ここでアミノ酸は三文字コードで選定され、そしてTrp1
とTrp2はTrpかあるいはＮ−ホルミル−Trpのいずれかで
ある。
また本発明は、次の一般式（左側にアミノ末端アミノ
酸があり、右側にカルボキシ末端アミノ酸がある）で表
示される少なくとも２個以上連続的に直列状に並ぶLHRH
配列を含有し、LHRHに対し免疫原性を有することを特徴
とするペプチド： ここでアミノ酸は三文字コードで選定され、Trp1とTrp2
はTrpかあるいはＮ−ホルミル−Trpのいずれかであり、
そしてｎは１以上の値を有する自然数である。
酸があり、右側にカルボキシ末端アミノ酸がある）で表
示される少なくとも２個以上連続的に直列状に並ぶLHRH
配列を含有し、LHRHに対し免疫原性を有することを特徴
とするペプチド： ここでアミノ酸は三文字コードで選定され、Trp1とTrp2
はTrpかあるいはＮ−ホルミル−Trpのいずれかであり、
そしてｎは１以上の値を有する自然数である。
また本発明は、次式（左側にアミノ末端アミノ酸があ
り、右側にカルボキシ末端アミノ酸がある）で表示され
る２個連続的に直列状に並ぶLHRH配列を含有し、LHRHに
対し免疫原性を有することを特徴とするペプチド： ここでアミノ酸は三文字コードで選定され、そしてTrp1
とTrp2はTrpかあるいはＮ−ホルミル−Trpのいずれかで
ある。
り、右側にカルボキシ末端アミノ酸がある）で表示され
る２個連続的に直列状に並ぶLHRH配列を含有し、LHRHに
対し免疫原性を有することを特徴とするペプチド： ここでアミノ酸は三文字コードで選定され、そしてTrp1
とTrp2はTrpかあるいはＮ−ホルミル−Trpのいずれかで
ある。
驚くべきことに、LHRHが連続的に直列状に並ぶ構造で
あり、LHRHに対し免疫原性を有するペプチド、すなわち
少なくとも１個のLHRH配列の後にもう１個のLHRH配列が
連続的に並んだ２個のLHRH配列から成るペプチドをもと
にした場合、より良好で特により信頼性の高いワクチン
が得られることがいまや見出されたものである。
あり、LHRHに対し免疫原性を有するペプチド、すなわち
少なくとも１個のLHRH配列の後にもう１個のLHRH配列が
連続的に並んだ２個のLHRH配列から成るペプチドをもと
にした場合、より良好で特により信頼性の高いワクチン
が得られることがいまや見出されたものである。
本発明はさらに、免疫原性のある形態にした本発明に
よるペプチドから成ることを特徴とする組成物にも基づ
いている。熟練労働者が周知のように、それ自身では免
疫原性のない物質を免疫原性のある形態に変換するさま
ざまな方法が存在している。最初の可能性としては、本
発明のペプチドを適当なキャリヤの蛋白質に結合するこ
とである。化学結合するためには、ＣあるいはＮ末端を
適性に使用することが可能である。同業者は完全にどの
結合形式が望ましいか、そしてどのキャリヤ蛋白質が望
ましいかを知っている。これに関連しては、たとえば上
記の米国特許4,608,251および国際特許WO 88/05308を
参照されたい。本発明によれば、蛋白質と本発明のペプ
チドとの免疫原性のある配合体から成ることを特徴とす
る組成物が好ましいものである。もう１つの可能性とし
ては、ペプチドを架橋によりさらに大なる複合体に転換
することか、あるいは（より大きい）蛋白質の一部とし
て遺伝子組換えDNA操作によってペプチドを発現するこ
とである。それゆえ本発明はまた、免疫原性のある複合
体かあるいは本発明のペプチドの属する免疫原性のある
遺伝子組換え蛋白質から成る組成物に基づいている。
よるペプチドから成ることを特徴とする組成物にも基づ
いている。熟練労働者が周知のように、それ自身では免
疫原性のない物質を免疫原性のある形態に変換するさま
ざまな方法が存在している。最初の可能性としては、本
発明のペプチドを適当なキャリヤの蛋白質に結合するこ
とである。化学結合するためには、ＣあるいはＮ末端を
適性に使用することが可能である。同業者は完全にどの
結合形式が望ましいか、そしてどのキャリヤ蛋白質が望
ましいかを知っている。これに関連しては、たとえば上
記の米国特許4,608,251および国際特許WO 88/05308を
参照されたい。本発明によれば、蛋白質と本発明のペプ
チドとの免疫原性のある配合体から成ることを特徴とす
る組成物が好ましいものである。もう１つの可能性とし
ては、ペプチドを架橋によりさらに大なる複合体に転換
することか、あるいは（より大きい）蛋白質の一部とし
て遺伝子組換えDNA操作によってペプチドを発現するこ
とである。それゆえ本発明はまた、免疫原性のある複合
体かあるいは本発明のペプチドの属する免疫原性のある
遺伝子組換え蛋白質から成る組成物に基づいている。
もちろん本発明はまた、１個以上の免疫補佐剤と組合
わせた本発明による組成物から成ることを特徴とするワ
クチンすなわち治癒力のある製剤に基づいている。適当
な免疫補佐剤は同業者に公知であり、たとえばCFA（完
全フロイント補佐剤）およびIFA（不完全フロイント補
佐剤）から成立っている。
わせた本発明による組成物から成ることを特徴とするワ
クチンすなわち治癒力のある製剤に基づいている。適当
な免疫補佐剤は同業者に公知であり、たとえばCFA（完
全フロイント補佐剤）およびIFA（不完全フロイント補
佐剤）から成立っている。
本発明はさらに、哺乳動物にLHRHに対する免疫性を付
与する方法にも関するものであり、この方法は該哺乳動
物に本発明のワクチンかあるいは治癒力のある製剤によ
ってワクチン接種を行うことを特徴としている。このよ
うなワクチン接種を行う理由は既に上記で示されてお
り、獣医学でのさまざまな使用、そして牧畜でのあらゆ
る使用などがその例である。特別の使用が豚の肉質の改
良方法におけるものであり、これは該豚が本発明のよう
なワクチン製剤でワクチン接種を受けることを特徴とし
ている。
与する方法にも関するものであり、この方法は該哺乳動
物に本発明のワクチンかあるいは治癒力のある製剤によ
ってワクチン接種を行うことを特徴としている。このよ
うなワクチン接種を行う理由は既に上記で示されてお
り、獣医学でのさまざまな使用、そして牧畜でのあらゆ
る使用などがその例である。特別の使用が豚の肉質の改
良方法におけるものであり、これは該豚が本発明のよう
なワクチン製剤でワクチン接種を受けることを特徴とし
ている。
本発明を次の実施例を参照することによって詳しく説
明する。
明する。
実施例 若い雄豚の３グループ（１グループ当たり５頭）に生
後（０日）LHRHのワクチン接種を行った。このワクチン
は、Ｃ末端システインを通じてキャリヤ蛋白質KLH（鍵
穴笠貝ヘモシアニン）に結合したペプチドから成立つも
のであった。この結合は、MBS（化合物ｍ−マレイミド
ベンゾイル−Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル；
ゲイセンら,PNAS,81,3998−4002（1984）を参照のこ
と）によって行われたものである。
後（０日）LHRHのワクチン接種を行った。このワクチン
は、Ｃ末端システインを通じてキャリヤ蛋白質KLH（鍵
穴笠貝ヘモシアニン）に結合したペプチドから成立つも
のであった。この結合は、MBS（化合物ｍ−マレイミド
ベンゾイル−Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル；
ゲイセンら,PNAS,81,3998−4002（1984）を参照のこ
と）によって行われたものである。
使用したペプチドは次のとおりである。
グループI:LHRH 式 ＃Ｅ Ｈ Ｗ Ｓ Ｙ Ｇ Ｌ Ｒ Ｐ Ｇ
Ｃ＠ グループII:［Ｄ−Trp6］LHRH グループIII:2個連続的に直列状に並ぶLHRH ペプチドは、1mlのCFA（1mlのCFA中に1mlのペプチド
−KLHの溶液）中でKLH（1mgのペプチドを1mgのKLHに加
える）に結合させた後、乳状にした。このエマルジョン
は、０日そしてまた８週間後に筋肉内に注射した。２回
目のワクチン接種の間はIFAを使用した。
Ｃ＠ グループII:［Ｄ−Trp6］LHRH グループIII:2個連続的に直列状に並ぶLHRH ペプチドは、1mlのCFA（1mlのCFA中に1mlのペプチド
−KLHの溶液）中でKLH（1mgのペプチドを1mgのKLHに加
える）に結合させた後、乳状にした。このエマルジョン
は、０日そしてまた８週間後に筋肉内に注射した。２回
目のワクチン接種の間はIFAを使用した。
対照グループ（グループIV）には、ただキャリヤ蛋白
質（KLH）と補佐剤によりワクチン接種を行ったのみで
あった。
質（KLH）と補佐剤によりワクチン接種を行ったのみで
あった。
０日、４週間後、８週間後そして12週間後に、睾丸の
大きさを測定した。17〜18週間後に動物の屠殺を行っ
た。最初のワクチン接種の12週間後に、豚の血清中のテ
ストステロン（睾丸ホルモン）含有量の測定を行った。
最初のワクチン接種の131日後に、豚の睾丸と副睾丸の
重量そして精嚢と尿道球部の重量を測定した。４グルー
プの結果は、次のとおりである。LHRHによるワクチン接
種後（グループＩ）には、外部からの測定では５頭の動
物のうち３頭の睾丸が対照（グループIV）のものより小
さかった。この睾丸の小さい３頭のうち２頭の睾丸の大
きさが外部からはもはや測定できないほど小さくなって
いた。
大きさを測定した。17〜18週間後に動物の屠殺を行っ
た。最初のワクチン接種の12週間後に、豚の血清中のテ
ストステロン（睾丸ホルモン）含有量の測定を行った。
最初のワクチン接種の131日後に、豚の睾丸と副睾丸の
重量そして精嚢と尿道球部の重量を測定した。４グルー
プの結果は、次のとおりである。LHRHによるワクチン接
種後（グループＩ）には、外部からの測定では５頭の動
物のうち３頭の睾丸が対照（グループIV）のものより小
さかった。この睾丸の小さい３頭のうち２頭の睾丸の大
きさが外部からはもはや測定できないほど小さくなって
いた。
［Ｄ−Trp6］LHRHのワクチン接種を行った（グループ
II）動物のうちで、５頭中２頭の睾丸は、対照動物のも
のよりも明らかに小さく、その１頭では睾丸はもはや測
定不可能であた。
II）動物のうちで、５頭中２頭の睾丸は、対照動物のも
のよりも明らかに小さく、その１頭では睾丸はもはや測
定不可能であた。
２個連続的に直列状に並ぶLHRHによるワクチン接種を
行った５頭（グループIII）に関しては、その睾丸が全
て対照動物のものより小さく、そのうち４頭では睾丸は
もはや測定不可能であった。
行った５頭（グループIII）に関しては、その睾丸が全
て対照動物のものより小さく、そのうち４頭では睾丸は
もはや測定不可能であった。
血清中のテストステロン含有量の平均値は、それぞれ
次のとおりであった。
次のとおりであった。
2.47（1.21）ピコモル/ml（対照グループ，豚５頭） 1.89（2.24）ピコモル/ml（グループI,豚５頭） 2.72（2.23）ピコモル/ml（グループII,豚５頭） 0.51（0.08）ピコモル/ml（グループIII,豚５頭） 睾丸と副睾丸の重量の平均値は、それぞれ次のとおりで
あった。
あった。
285（50）g/55（11）ｇ（対照グループ，豚５頭） 110（123）g/21（17）ｇ（グループI,豚５頭） 221（88）g/42（12）ｇ（グループII,豚４頭） 25（11）g/11（２）ｇ（グループIII,豚５頭） 精嚢と尿道球部の平均値は、それぞれが次のとおりであ
った。
った。
135（44）g/119（24）ｇ（対照グループ，豚５頭） 40（80）g/37（48）ｇ（グループI,豚５頭） 137（71）g/135（52）ｇ（グループII,豚４頭） ５（３）g/15（５）ｇ（グループIII,豚４頭） 括弧内の数値は標準偏差である。
成長の遅延あるいは睾丸の退化でさえも、豚のアンド
ロゲン生成能力の衰えと関係づけられるし、また結果的
には望ましくない雄豚の臭気の生成とも相関づけられる
から、本発明の２個連続的に直列状に並ぶLHRHワクチン
での処理を行ったグループIIIにおいて、意図した完全
な保護は実現したが、比較の目的で行ったグループＩと
グループIIでは部分的な保護が認められるにすぎなかっ
た。
ロゲン生成能力の衰えと関係づけられるし、また結果的
には望ましくない雄豚の臭気の生成とも相関づけられる
から、本発明の２個連続的に直列状に並ぶLHRHワクチン
での処理を行ったグループIIIにおいて、意図した完全
な保護は実現したが、比較の目的で行ったグループＩと
グループIIでは部分的な保護が認められるにすぎなかっ
た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｋ 7/08 Ｃ０７Ｋ 7/08 7/23 7/23 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07K 7/06 - 7/23 A61K 39/00 ＢＩＯＳＩＳ（ＤＩＡＬＯＧ) ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (11)
- 【請求項１】次の一般式（左側にアミノ末端アミノ酸が
あり、右側にカルボキシ末端アミノ酸がある）で表示さ
れる少なくとも２個以上連続的に直列状に並ぶLHRH配列
から成ることを特徴とするペプチド： pGlu−His−Trp1−Ser−Tyr−Gly−Leu−Arg−Pro［−G
ly−Gln−His−Trp2−Ser−Tyr−Gly−Leu−Arg−Pro］
ｎ−Gly−Cys−NH2 ここでアミノ酸は三文字コードで選定され、Trp1とTrp2
はTrpかあるいはＮ−ホルミル−Trpのいずれかであり、
そしてｎは１以上の値を有する自然数である。 - 【請求項２】次式（左側にアミノ末端アミノ酸があり、
右側にカルボキシ末端アミノ酸がある）で表示される２
個連続的に直列状に並ぶLHRH配列から成ることを特徴と
するペプチド： pGlu−His−Trp1−Ser−Tyr−Gly−Leu−Arg−Pro−Gly
−Gln−His−Trp2−Ser−Tyr−Gly−Leu−Arg−Pro−Gl
y−Cys−NH2 ここでアミノ酸は三文字コードで選定され、そしてTrp1
とTrp2はTrpかあるいはＮ−ホルミル−Trpのいずれかで
ある。 - 【請求項３】次の一般式（左側にアミノ末端アミノ酸が
あり、右側にカルボキシ末端アミノ酸がある）で表示さ
れる少なくとも２個以上連続的に直列状に並ぶLHRH配列
を含有し、LHRHに対し免疫原性を有することを特徴とす
るペプチド： pGlu−His−Trp1−Ser−Tyr−Gly−Leu−Arg−Pro［−G
ly−Gln−His−Trp2−Ser−Tyr−Gly−Leu−Arg−Pro］
ｎ−Gly−Cys−NH2 ここでアミノ酸は三文字コードで選定され、Trp1とTrp2
はTrpかあるいはＮ−ホルミル−Trpのいずれかであり、
そしてｎは１以上の値を有する自然数である。 - 【請求項４】次式（左側にアミノ末端アミノ酸があり、
右側にカルボキシ末端アミノ酸がある）で表示される２
個連続的に直列状に並ぶLHRH配列を含有し、LHRHに対し
免疫原性を有することを特徴とするペプチド： pGlu−His−Trp1−Ser−Tyr−Gly−Leu−Arg−Pro−Gly
−Gln−His−Trp2−Ser−Tyr−Gly−Leu−Arg−Pro−Gl
y−Cys−NH2 ここでアミノ酸は三文字コードで選定され、そしてTrp1
とTrp2はTrpかあるいはＮ−ホルミル−Trpのいずれかで
ある。 - 【請求項５】免疫原性のある形態にした請求項１〜４の
いずれかによるペプチドから成ることを特徴とする組成
物。 - 【請求項６】請求項１〜４のいずれかによる蛋白質とペ
プチドの免疫原性のある配合体から成ることを特徴とす
る組成物。 - 【請求項７】請求項１〜４のいずれかによるペプチドが
所属する免疫原性のある複合体から成ることを特徴とす
る組成物。 - 【請求項８】請求項１〜４のいずれかによるペプチドが
所属する免疫原性のある遺伝子組換え蛋白質から成るこ
とを特徴とする組成物。 - 【請求項９】１個以上の免疫補佐剤と結合する請求項５
〜８のいずれかによる組成物から成ることを特徴とする
ワクチンまたは治癒力のある製剤。 - 【請求項１０】人を除く哺乳動物に請求項９によるワク
チン製剤によるワクチン接種を行うことを特徴とする該
哺乳動物にLHRHに対する免疫性を付与する方法。 - 【請求項１１】豚に請求項９によるワクチン製剤による
ワクチン接種を行うことを特徴とする該豚の肉質を向上
させる方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL8900726A NL8900726A (nl) | 1989-03-23 | 1989-03-23 | Peptide, immunogene samenstelling en vaccin- of geneesmiddelpreparaat; werkwijze voor het immuniseren van een zoogdier tegen lhrh, en werkwijze voor het verbeteren van de vleeskwaliteit van varkens. |
| NL8900726 | 1989-03-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04504256A JPH04504256A (ja) | 1992-07-30 |
| JP3098771B2 true JP3098771B2 (ja) | 2000-10-16 |
Family
ID=19854349
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP02505371A Expired - Lifetime JP3098771B2 (ja) | 1989-03-23 | 1990-03-22 | ペプチド、免疫原性のある組成物、それを含むワクチンまたは製剤、哺乳動物にｌｈｒｈに対する免疫性を付与する方法および豚の肉質を向上させる方法 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0464124B1 (ja) |
| JP (1) | JP3098771B2 (ja) |
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| CA (1) | CA2049325C (ja) |
| DE (1) | DE69007616T2 (ja) |
| DK (1) | DK0464124T3 (ja) |
| ES (1) | ES2050435T3 (ja) |
| HU (1) | HU214742B (ja) |
| NL (1) | NL8900726A (ja) |
| RU (1) | RU2078770C1 (ja) |
| WO (1) | WO1990011298A1 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8713240D0 (en) * | 1987-06-05 | 1987-07-08 | Proteus Biotech Ltd | Hormones |
| US5171835A (en) * | 1988-10-21 | 1992-12-15 | The Administrators Of The Tulane Educational Fund | LHRH antagonists |
| US5324512A (en) * | 1990-12-26 | 1994-06-28 | The Population Council | [Gln']-luteinizing hormone releasing hormone conjugate of tetanus vaccine and its uses |
| DK0501882T3 (da) * | 1991-03-01 | 2000-12-11 | Merial Sas | Fremgangsmåde til anti-LHRH immunoneutralisering af ikke-kastrerede husdyrhanner og peptider dertil |
| US5837268A (en) * | 1991-10-16 | 1998-11-17 | University Of Saskatchewan | GnRH-leukotoxin chimeras |
| US5723129A (en) * | 1991-10-16 | 1998-03-03 | University Of Saskatchewan | GnRH-leukotoxin chimeras |
| ZA934199B (en) * | 1992-06-18 | 1994-01-10 | Akzo Nv | Carrier system against gnrh |
| US5759551A (en) * | 1993-04-27 | 1998-06-02 | United Biomedical, Inc. | Immunogenic LHRH peptide constructs and synthetic universal immune stimulators for vaccines |
| ATE205219T1 (de) * | 1995-06-07 | 2001-09-15 | Dlo Inst Voor Dierhouderij En | Ein verbessertes peptid, immunogene zusammensetzung und impfstoff oder medizinische präparate, eine methode zur immunisierung von tieren gegen das hormon lhrh und analoge des lhrh-tendem-repeat-peptid und deren verwendung als impfstoff |
| US5885966A (en) * | 1995-06-07 | 1999-03-23 | Dlo Instituut Voor Dierhouderij En Diergezondheid | Peptide, immunogenic composition and vaccine or medical preparation, a method to immunise animals against the hormone LHRH, and analogs of the LHRH tandem repeat peptide and their use as vaccine |
| US6761890B1 (en) | 1995-06-07 | 2004-07-13 | Pepscan Systems B.V. | Peptide, immunogenic composition and vaccine or medical preparation, a method to immunize animals against the hormone LHRH, and analogs of the LHRH tandem repeat peptide and their use as vaccine |
| AU732085B2 (en) * | 1996-06-25 | 2001-04-12 | Pepscan Systems B.V. | Vaccine comprising antigens bound to carriers through labile bonds |
| AUPO776897A0 (en) | 1997-07-09 | 1997-07-31 | Csl Limited | A method of achieving production gains in livestock and agents useful for same |
| EP1098661A2 (en) * | 1998-06-04 | 2001-05-16 | Metamorphix, Inc. | Gnrh vaccines for suppressing reproductive behavior in animals |
| US6838553B1 (en) * | 1999-10-05 | 2005-01-04 | Academia Sinica | Peptide repeat immunogens |
| AU2004232314B2 (en) | 2003-04-22 | 2007-11-22 | Ipsen Pharma S.A.S. | Peptide vectors |
| CU23739A1 (es) | 2008-09-30 | 2011-12-28 | Ct Ingenieria Genetica Biotech | Composición farmacéutica utilizando combinaciones de variantes de la hormona liberadora de las gonadotropinas (gnrh) como inmunógeno |
| RU2521652C2 (ru) * | 2010-12-27 | 2014-07-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческое предприятие "Астрафарм" | РЕКОМБИНАНТНАЯ ДНК, КОДИРУЮЩАЯ ГИБРИДНЫЙ ВАКЦИННЫЙ БЕЛОК GHbc ДЛЯ РЕГУЛЯЦИИ ПОЛОВОЙ ФУНКЦИИ У ЖИВОТНЫХ, СОСТОЯЩИЙ ИЗ НУКЛЕОКАПСИДНОГО БЕЛКА ВИРУСА ГЕПАТИТА В ЧЕЛОВЕКА СЛИТОГО С ГОНАДОЛИБЕРИНОМ |
| RU2529959C1 (ru) * | 2013-10-09 | 2014-10-10 | Общество с ограниченной ответственностью ООО "Нанолек" | Иммунологический адъювант на основе наночастиц для вакцин против высокопатогенных штаммов вируса гриппа |
| CA2956065C (en) * | 2014-07-25 | 2021-05-18 | United Biomedical, Inc. | Immunogenic lhrh composition and use thereof in pigs |
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|---|---|---|---|---|
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-
1989
- 1989-03-23 NL NL8900726A patent/NL8900726A/nl not_active Application Discontinuation
-
1990
- 1990-03-22 CA CA002049325A patent/CA2049325C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-03-22 ES ES90905697T patent/ES2050435T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-03-22 WO PCT/NL1990/000037 patent/WO1990011298A1/en active IP Right Grant
- 1990-03-22 AT AT90905697T patent/ATE103297T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-03-22 RU SU905001726A patent/RU2078770C1/ru active
- 1990-03-22 DE DE69007616T patent/DE69007616T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-03-22 DK DK90905697.0T patent/DK0464124T3/da active
- 1990-03-22 JP JP02505371A patent/JP3098771B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-03-22 EP EP90905697A patent/EP0464124B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-03-22 HU HU902930A patent/HU214742B/hu unknown
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