JP3065819B2 - 紫外線誘発突然変異抑制剤 - Google Patents
紫外線誘発突然変異抑制剤Info
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- JP3065819B2 JP3065819B2 JP4289334A JP28933492A JP3065819B2 JP 3065819 B2 JP3065819 B2 JP 3065819B2 JP 4289334 A JP4289334 A JP 4289334A JP 28933492 A JP28933492 A JP 28933492A JP 3065819 B2 JP3065819 B2 JP 3065819B2
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、紫外線による皮膚癌な
どの予防に優れた効果が期待される、皮膚塗布使用の可
能な紫外線誘発突然変異抑制剤に関する。
どの予防に優れた効果が期待される、皮膚塗布使用の可
能な紫外線誘発突然変異抑制剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】近年、フロンガス大量放出によるオゾン
層破壊とこれに伴う地表への紫外線照射量増大の影響が
皮膚癌その他の疾病増加の要因として取り上げられてき
ている。特に、これまでオゾン層によって大半が吸収さ
れてきた２５４ｎｍをピ−クとする短波長紫外線は、ヒ
トを含め、生物への有害作用が強く、また突然変異原性
を有する波長領域であることから、最も注意しなければ
ならない紫外線である。
層破壊とこれに伴う地表への紫外線照射量増大の影響が
皮膚癌その他の疾病増加の要因として取り上げられてき
ている。特に、これまでオゾン層によって大半が吸収さ
れてきた２５４ｎｍをピ−クとする短波長紫外線は、ヒ
トを含め、生物への有害作用が強く、また突然変異原性
を有する波長領域であることから、最も注意しなければ
ならない紫外線である。
【０００３】この紫外線によって誘発される突然変異
を、細胞で直接あるいは間接的に抑制する有効な物質の
発見とその作用機構の解明は、紫外線による皮膚癌など
の予防に、ひいては治療に有用と考えられ、最近では、
短波長紫外線の照射によって細胞で誘発される突然変異
を抑制する物質が検索されてきている。例えば、タンニ
ン酸の誘導体（ミューテーション リサーチ（Ｍｕｔ．
Ｒｅｓ．），１７３巻，２３９頁ー２４４頁，１９８６
年）、フラノン系化合物の誘導体（アグリカルチュアル
バイオロジカル ケミストリー（Ａｇｒｉ．Ｂｉｏ．
Ｃｈｅｍ．），５０巻，３号，６２５頁−６３１頁，１
９８６年）、及びバニリンの構造類似体（化学と生物，
２６巻，３号，１６１頁ー１７２頁，１９８８年）など
が挙げられる。
を、細胞で直接あるいは間接的に抑制する有効な物質の
発見とその作用機構の解明は、紫外線による皮膚癌など
の予防に、ひいては治療に有用と考えられ、最近では、
短波長紫外線の照射によって細胞で誘発される突然変異
を抑制する物質が検索されてきている。例えば、タンニ
ン酸の誘導体（ミューテーション リサーチ（Ｍｕｔ．
Ｒｅｓ．），１７３巻，２３９頁ー２４４頁，１９８６
年）、フラノン系化合物の誘導体（アグリカルチュアル
バイオロジカル ケミストリー（Ａｇｒｉ．Ｂｉｏ．
Ｃｈｅｍ．），５０巻，３号，６２５頁−６３１頁，１
９８６年）、及びバニリンの構造類似体（化学と生物，
２６巻，３号，１６１頁ー１７２頁，１９８８年）など
が挙げられる。
【０００４】しかし、これらの化学物質はその抑制効果
と、皮膚外用剤とした場合の刺激性や、感作性など安全
性の面で満足できるものではない。
と、皮膚外用剤とした場合の刺激性や、感作性など安全
性の面で満足できるものではない。
【０００５】そこで、紫外線誘発突然変異の抑制効果に
優れ、かつ安全性に優れた物質が、望まれている。
優れ、かつ安全性に優れた物質が、望まれている。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は紫外線
誘発突然変異への抑制効果と、皮膚に対する安全性が優
れることによって、紫外線による皮膚癌などの疾病予防
に有効な紫外線誘発突然変異抑制剤を提供することにあ
る。
誘発突然変異への抑制効果と、皮膚に対する安全性が優
れることによって、紫外線による皮膚癌などの疾病予防
に有効な紫外線誘発突然変異抑制剤を提供することにあ
る。
【０００７】
【課題を解決するための手段】化学物質、紫外線、放射
線その他による突然変異発現の原因としては、遺伝子の
本体であるＤＮＡへの障害が挙げられる。その中で、紫
外線誘発突然変異の原因の一つとしては、最近の研究報
告に、チミングリコール（シミックら、ジャーナル ア
メリカン ケミカル ソサイエテイー、（Ｍ．Ｇ．Ｓｉ
ｍｉｃ ｅｔａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．），１０８巻，５９６８頁ー５９７２頁，１９８６
年）、８ーヒドロキシグアニン（葛西 宏ら、代謝、２
４巻、臨時増刊、癌、９頁ー１６頁、１９８７年）など
ＤＮＡ塩基とヒドロキシラジカルの反応生成物について
解析しているものがあり、ここで紫外線照射と活性酸素
種の一つであるヒドロキシラジカルの生成、そして突然
変異の関係が示唆されている。
線その他による突然変異発現の原因としては、遺伝子の
本体であるＤＮＡへの障害が挙げられる。その中で、紫
外線誘発突然変異の原因の一つとしては、最近の研究報
告に、チミングリコール（シミックら、ジャーナル ア
メリカン ケミカル ソサイエテイー、（Ｍ．Ｇ．Ｓｉ
ｍｉｃ ｅｔａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．），１０８巻，５９６８頁ー５９７２頁，１９８６
年）、８ーヒドロキシグアニン（葛西 宏ら、代謝、２
４巻、臨時増刊、癌、９頁ー１６頁、１９８７年）など
ＤＮＡ塩基とヒドロキシラジカルの反応生成物について
解析しているものがあり、ここで紫外線照射と活性酸素
種の一つであるヒドロキシラジカルの生成、そして突然
変異の関係が示唆されている。
【０００８】本発明者は、紫外線誘発突然変異に対する
抑制剤を、紫外線照射によって生体に発生すると考えら
れているラジカルの消去剤のなかから鋭意検索した。そ
の結果、紫外線によって細胞に生成されるヒドロキシラ
ジカルを特異的に、しかも、従来の抗酸化剤よりも高い
反応速度定数で消去するビフェニル化合物に強い紫外線
誘発突然変異抑制効果を見出だし、本発明を完成した。
抑制剤を、紫外線照射によって生体に発生すると考えら
れているラジカルの消去剤のなかから鋭意検索した。そ
の結果、紫外線によって細胞に生成されるヒドロキシラ
ジカルを特異的に、しかも、従来の抗酸化剤よりも高い
反応速度定数で消去するビフェニル化合物に強い紫外線
誘発突然変異抑制効果を見出だし、本発明を完成した。
【０００９】すなわち、本発明は、下記一般構造式で示
されるビフェニル化合物を有効成分とする紫外線誘発突
然変異抑制剤に関する。
されるビフェニル化合物を有効成分とする紫外線誘発突
然変異抑制剤に関する。
【化２】 （ただし、Ｒ＝ＨまたはＣ1 〜Ｃ3 の飽和炭化水素）
【００１０】
【化２】 （ただし、Ｒ＝ＨまたはＣ1 〜Ｃ3 の飽和炭化水素）
【００１１】本発明のビフェニル化合物としては、例え
ばデハイドロジクレオソール及びデハイドロジジヒドロ
オイゲノール等が挙げられる。
ばデハイドロジクレオソール及びデハイドロジジヒドロ
オイゲノール等が挙げられる。
【００１２】これらの化合物は、いずれもプレートあた
りナノグラムの用量で十分な抑制効果を発揮し、しかも
皮膚感作性が低い公知の化合物であることより皮膚外用
剤としての用途が可能であり、その剤型としては、特に
限定されるものではないが、例えば、軟膏剤、ローショ
ン剤、パップ剤、ゲル剤、クリーム剤、液剤、スプレー
剤、入浴剤および貼付剤などがあげられ、通常許容され
る医薬または化粧料などの原料から成る基剤に配合した
もので良い。
りナノグラムの用量で十分な抑制効果を発揮し、しかも
皮膚感作性が低い公知の化合物であることより皮膚外用
剤としての用途が可能であり、その剤型としては、特に
限定されるものではないが、例えば、軟膏剤、ローショ
ン剤、パップ剤、ゲル剤、クリーム剤、液剤、スプレー
剤、入浴剤および貼付剤などがあげられ、通常許容され
る医薬または化粧料などの原料から成る基剤に配合した
もので良い。
【００１３】本発明のビフェニル化合物の配合量は、皮
膚外用剤の総量を基準として０．０１〜５．０重量％、
好ましくは０．０５〜１．０重量％の割合である。０．
０１重量％未満では本発明の目的とする効果は充分得難
く、また５．０重量％を越えてもその増加分に見合った
効果の向上は認めがたい。
膚外用剤の総量を基準として０．０１〜５．０重量％、
好ましくは０．０５〜１．０重量％の割合である。０．
０１重量％未満では本発明の目的とする効果は充分得難
く、また５．０重量％を越えてもその増加分に見合った
効果の向上は認めがたい。
【００１４】
【実施例】以下、実施例によって本発明を詳細に説明す
る。
る。
【００１５】実施例１ デハイドロジクレオソール、デハイドロジジヒドロオイ
ゲノールの紫外線誘発突然変異に対する抑制効果は、サ
ルモネラ・テイフィムリウムＴＡ１０２（以下、ＴＡ１
０２と略す）菌株を用い、エームズ法（エームズら、ミ
ューテーションリサーチ、（Ａｍｅｓ．Ｂ．Ｎ．ｅｔ
ａｌ、Ｍｕｔａｔｉｏｎ Ｒｅｓ．）、３１巻、３４７
頁、１９７５年）に準じて下記の如く行った。
ゲノールの紫外線誘発突然変異に対する抑制効果は、サ
ルモネラ・テイフィムリウムＴＡ１０２（以下、ＴＡ１
０２と略す）菌株を用い、エームズ法（エームズら、ミ
ューテーションリサーチ、（Ａｍｅｓ．Ｂ．Ｎ．ｅｔ
ａｌ、Ｍｕｔａｔｉｏｎ Ｒｅｓ．）、３１巻、３４７
頁、１９７５年）に準じて下記の如く行った。
【００１６】（１）試料の調製 デハイドロジクレオソールとデハイドロジジヒドロオイ
ゲノールは、ジメチルスルホキサイド（以下、ＤＭＳＯ
と略す）で５０μｇ／ｍｌに調製し５段階に希釈した。
変異原である２５４ｎｍ紫外線はＳＡＮＫＹＯＤＥＮＫ
Ｉ、ＧＥＲＭＩＣＩＤＡＬ ＬＡＭＰ １５Ｗを用い
て、２１Ｊ／ｍ2 （ＵＶＰ．ＩＮＰ ＵＳＡ製 ＵＶラ
ジオメーターで測定）照射した。
ゲノールは、ジメチルスルホキサイド（以下、ＤＭＳＯ
と略す）で５０μｇ／ｍｌに調製し５段階に希釈した。
変異原である２５４ｎｍ紫外線はＳＡＮＫＹＯＤＥＮＫ
Ｉ、ＧＥＲＭＩＣＩＤＡＬ ＬＡＭＰ １５Ｗを用い
て、２１Ｊ／ｍ2 （ＵＶＰ．ＩＮＰ ＵＳＡ製 ＵＶラ
ジオメーターで測定）照射した。
【００１７】（２）菌液の調製 ニュートリエント ブロス ２０ｍｌにＴＡ１０２を１
白金耳接種し、摂氏３７度下、１６時間振盪培養する。
これを１００ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）で２回
洗浄し、同緩衝液１０ｍｌの菌懸濁液（１〜２×１０9
ｃｅｌｌ／ｍｌ）を調製する。
白金耳接種し、摂氏３７度下、１６時間振盪培養する。
これを１００ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）で２回
洗浄し、同緩衝液１０ｍｌの菌懸濁液（１〜２×１０9
ｃｅｌｌ／ｍｌ）を調製する。
【００１８】また、試料の菌への生育阻害作用の確認試
験のため、この菌液を１０-5 希釈し、１〜２×１０4
ｃｅｌｌ／ｍｌの菌懸濁液も同時に調製する。
験のため、この菌液を１０-5 希釈し、１〜２×１０4
ｃｅｌｌ／ｍｌの菌懸濁液も同時に調製する。
【００１９】（３）突然変異原性の測定 （２）で調製した菌液０．４ｍｌ、１００ｍＭリン酸緩
衝液２ｍｌの混合液に、紫外線を照射し、速やかに
（１）で調製したサンプルを０．４ｍｌ加える。ここか
ら、０．７ｍｌを分取し、軟寒天２ｍｌを混合後、最小
グルコース寒天平板培地に重層固化し、摂氏３７度にて
４８時間培養する。培養後、形成された復帰変異コロニ
ー数をカウントする。
衝液２ｍｌの混合液に、紫外線を照射し、速やかに
（１）で調製したサンプルを０．４ｍｌ加える。ここか
ら、０．７ｍｌを分取し、軟寒天２ｍｌを混合後、最小
グルコース寒天平板培地に重層固化し、摂氏３７度にて
４８時間培養する。培養後、形成された復帰変異コロニ
ー数をカウントする。
【００２０】抗変異原性の評価は、試料を加えた系でカ
ウントされたプレートあたり各々の復帰コロニー数を、
溶媒コントロールでのコロニー数で除して、突然変異率
（％）を求めて行う。
ウントされたプレートあたり各々の復帰コロニー数を、
溶媒コントロールでのコロニー数で除して、突然変異率
（％）を求めて行う。
【００２１】また、試料の菌生育阻害作用を調べるた
め、１〜２×１０4 ｃｅｌｌ／ｍｌの菌液０．４ｍｌに
ついても上記と同様の操作を行い、試料を加えた系でカ
ウントされたプレ−トあたり各々の生育コロニ−数を、
溶媒コントロ−ルでの生育コロニ−数で除して、生育率
（％）を求めて併せて評価した。
め、１〜２×１０4 ｃｅｌｌ／ｍｌの菌液０．４ｍｌに
ついても上記と同様の操作を行い、試料を加えた系でカ
ウントされたプレ−トあたり各々の生育コロニ−数を、
溶媒コントロ−ルでの生育コロニ−数で除して、生育率
（％）を求めて併せて評価した。
【００２２】表１にデハイドロジクレオソールの効果
を、表２にデハイドロジジヒドロオイゲノールの効果を
示した。
を、表２にデハイドロジジヒドロオイゲノールの効果を
示した。
【００２３】
【表１】
【００２４】
【表２】
【００２５】表１、２に示したように溶媒における突然
変異率を１００％とした場合、試料添加量の増大と共
に、変異率の大きな減少が認められた。また、生育率に
は減少が認められないことより、突然変異率の低下は試
料の突然変異抑制作用によると考えられる。
変異率を１００％とした場合、試料添加量の増大と共
に、変異率の大きな減少が認められた。また、生育率に
は減少が認められないことより、突然変異率の低下は試
料の突然変異抑制作用によると考えられる。
【００２６】このことより、デハイドロジクレオソール
とデハイドロジジヒドロオイゲノール両化合物の紫外線
誘発突然変異への抑制効果は明らかである。
とデハイドロジジヒドロオイゲノール両化合物の紫外線
誘発突然変異への抑制効果は明らかである。
【００２７】
【発明の効果】以上の記載から、本発明のビフェニル化
合物は、発癌などの疾病の原因の一つと考えられる短波
長紫外線による突然変異への抑制作用が強く、また安全
性が高いことより、紫外線による皮膚癌などの予防に極
めて有用な紫外線誘発突然変異抑制剤として提供できる
ことは明らかである。
合物は、発癌などの疾病の原因の一つと考えられる短波
長紫外線による突然変異への抑制作用が強く、また安全
性が高いことより、紫外線による皮膚癌などの予防に極
めて有用な紫外線誘発突然変異抑制剤として提供できる
ことは明らかである。
Claims (1)
- 【請求項１】 下記一般構造式で示されるビフェニル化
合物を有効成分とする紫外線誘発突然変異抑制剤。 【化１】 （ただし、Ｒ＝ＨまたはＣ1 〜Ｃ3 の飽和炭化水素）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4289334A JP3065819B2 (ja) | 1992-10-01 | 1992-10-01 | 紫外線誘発突然変異抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4289334A JP3065819B2 (ja) | 1992-10-01 | 1992-10-01 | 紫外線誘発突然変異抑制剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06116142A JPH06116142A (ja) | 1994-04-26 |
| JP3065819B2 true JP3065819B2 (ja) | 2000-07-17 |
Family
ID=17741857
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4289334A Expired - Lifetime JP3065819B2 (ja) | 1992-10-01 | 1992-10-01 | 紫外線誘発突然変異抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3065819B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2135513A1 (en) * | 2008-06-20 | 2009-12-23 | Firmenich S.A. | Taste enhancing compound |
-
1992
- 1992-10-01 JP JP4289334A patent/JP3065819B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH06116142A (ja) | 1994-04-26 |
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