JP2960806B2 - アリールボロン酸ダイマーから成る糖の認識剤 - Google Patents
アリールボロン酸ダイマーから成る糖の認識剤Info
- Publication number
- JP2960806B2 JP2960806B2 JP3261217A JP26121791A JP2960806B2 JP 2960806 B2 JP2960806 B2 JP 2960806B2 JP 3261217 A JP3261217 A JP 3261217A JP 26121791 A JP26121791 A JP 26121791A JP 2960806 B2 JP2960806 B2 JP 2960806B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- sugar
- methane
- bis
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、アリールボロン酸ダイ
マーから成る糖の認識剤に関する。
マーから成る糖の認識剤に関する。
【０００２】
【従来の技術とその課題】糖類は自然界において、非常
に多種類の化合物を形成し、幅広く重要な役割を果たし
ている。植物はまず太陽エネルギーにより、二酸化炭素
と水からセルロース等構造物質や、澱粉等の栄養物質を
生産する。次に動物がこれらをエネルギーとして利用す
る。さらに、糖類は前記のごとき構造物質や栄養物質と
してのみならず、多数の生化学的機能に関与している。
例えば、遺伝に重要な核酸中においても単糖が重要な構
成成分となっている。また、免疫情報、血液型、細胞表
面の特異性等、生化学的特異性決定基としての多糖の役
割が注目されており、人間の遺伝病の多くが複合多糖の
代謝異常によるものであることが判明している
に多種類の化合物を形成し、幅広く重要な役割を果たし
ている。植物はまず太陽エネルギーにより、二酸化炭素
と水からセルロース等構造物質や、澱粉等の栄養物質を
生産する。次に動物がこれらをエネルギーとして利用す
る。さらに、糖類は前記のごとき構造物質や栄養物質と
してのみならず、多数の生化学的機能に関与している。
例えば、遺伝に重要な核酸中においても単糖が重要な構
成成分となっている。また、免疫情報、血液型、細胞表
面の特異性等、生化学的特異性決定基としての多糖の役
割が注目されており、人間の遺伝病の多くが複合多糖の
代謝異常によるものであることが判明している
【０００３】このような糖類の役割の重要性にもかかわ
らず、糖類を認識（識別）してその分析あるいは分離に
供することのできる手段として確立されたものは少な
い。実用的には、血液中の専らグルコースをその還元力
を利用して定量する方法などがあるにすぎない。
らず、糖類を認識（識別）してその分析あるいは分離に
供することのできる手段として確立されたものは少な
い。実用的には、血液中の専らグルコースをその還元力
を利用して定量する方法などがあるにすぎない。
【０００４】近年、学問的にも糖の分子認識に関する研
究が注目されているが、有機化学的に糖を識別するのは
一般に容易ではない。これまでは、糖の水酸基が関与す
る水素結合に基づく認識が主に検討されてきた。
究が注目されているが、有機化学的に糖を識別するのは
一般に容易ではない。これまでは、糖の水酸基が関与す
る水素結合に基づく認識が主に検討されてきた。
【０００５】一方、糖はホウ酸と容易にかつすみやかに
反応することが知られている。これは、糖のＯＨ基とホ
ウ酸基Ｂ（ＯＨ）2の間にエステル形成に基づく共有結
合が生じるためと考えられる。従来より検討されている
ホウ酸化合物は、化３のようなアルキル短鎖を有するフ
ェニールボロン酸モノマーである。この化合物は、糖と
結合することはできるが糖の種類を識別することはでき
ない。
反応することが知られている。これは、糖のＯＨ基とホ
ウ酸基Ｂ（ＯＨ）2の間にエステル形成に基づく共有結
合が生じるためと考えられる。従来より検討されている
ホウ酸化合物は、化３のようなアルキル短鎖を有するフ
ェニールボロン酸モノマーである。この化合物は、糖と
結合することはできるが糖の種類を識別することはでき
ない。
【０００６】
【化３】
【０００７】特定構造の糖を選択的に認識するような物
質を見出すことは、そのような糖を分析したり分離する
手段を提供することにより、前述したような糖類の関与
する複雑な機構を解明し人間の健康にも寄与する点にお
いて意義がある。しかしながら、従来より、特定構造の
糖を認識することのできる化合物として見出されたもの
は極めて少ない。
質を見出すことは、そのような糖を分析したり分離する
手段を提供することにより、前述したような糖類の関与
する複雑な機構を解明し人間の健康にも寄与する点にお
いて意義がある。しかしながら、従来より、特定構造の
糖を認識することのできる化合物として見出されたもの
は極めて少ない。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明は、糖の認識剤、
特に特定の糖を認識することができる認識剤を提供する
ことを目的とするものである。
特に特定の糖を認識することができる認識剤を提供する
ことを目的とするものである。
【０００９】かくして、本発明は、次の一般式化１で表
されるアリールボロン酸ダイマーから成る糖の認識剤を
提供する。
されるアリールボロン酸ダイマーから成る糖の認識剤を
提供する。
【００１０】
【化１】 Ｂ（ＯＨ）2−Ａｒ1−（ＣＨ2）n−Ａｒ2−Ｂ（ＯＨ）2 但し、Ａｒ1およびＡｒ2は、互いに同一または別異の、
置換または無置換の芳香族基を示し、また、ｎは０以上
の整数を示す。
置換または無置換の芳香族基を示し、また、ｎは０以上
の整数を示す。
【００１１】Ａｒ1またはＡｒ2の例としては、ベンゼン
環、ナフタレン環、フェナントレン環、ピレン環等の芳
香族環が挙げられ、これらの芳香族環は、本発明の効果
が損なわれない程度に一部または全部が置換されていて
もよい。置換基としては、例えばアルキル基、アルコキ
シ基、アミノ基等が挙げられる。ｎは０以上の整数であ
るが、好ましくは、０または１である。
環、ナフタレン環、フェナントレン環、ピレン環等の芳
香族環が挙げられ、これらの芳香族環は、本発明の効果
が損なわれない程度に一部または全部が置換されていて
もよい。置換基としては、例えばアルキル基、アルコキ
シ基、アミノ基等が挙げられる。ｎは０以上の整数であ
るが、好ましくは、０または１である。
【００１２】 本発明に従うアリールボロン酸ダイマー
から成る糖の認識剤は、好ましくは、上述したようにｎ
が０または１、また、Ａｒ１およびＡｒ２がベンゼン環
の場合であり、すなわち、次の一般式化２で表されるフ
ェニールボロン酸ダイマーである。
から成る糖の認識剤は、好ましくは、上述したようにｎ
が０または１、また、Ａｒ１およびＡｒ２がベンゼン環
の場合であり、すなわち、次の一般式化２で表されるフ
ェニールボロン酸ダイマーである。
【００１３】
【化２】 但し、Ｒ１およびＲ２は、水素または、互いに同一また
は別異の炭素数１〜１７の直鎖または分枝のアルキル
基、アルケニル基、またはアルキニル基、またはこれら
のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基を構成成分
として有するエーテル基を示し、不斉炭素原子を含んで
いてもよい。
は別異の炭素数１〜１７の直鎖または分枝のアルキル
基、アルケニル基、またはアルキニル基、またはこれら
のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基を構成成分
として有するエーテル基を示し、不斉炭素原子を含んで
いてもよい。
【００１４】Ｒ1またはＲ2の好ましい例としては、メチ
ル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ
−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチ
ル基、イソペンチル基、２−メチルブチル基、光学活性
２−メチルブチル基、２−メチル−２−ブチル基、３−
メチルブチル基、１−エチルプロピル基、ｎ−ヘキシル
基、２−エチルブチル基、ｎ−ヘプチル基、１−メチル
ヘキシル基、ｎ−オクチル基、２−エチルヘキシル基、
ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基、１−メチルノニル基、ｎ
−ウンデシル基、ｎ−ドデシル基、１−メチルウンデシ
ル基、ｎ−トリデシル基、１−メチルドデシル基、ｎ−
テトラデシル基、ｎ−ペンタデシル基、ｎ−ヘキサデシ
ル基、ｎ−ヘプタデシル基、２−メチルヘキサデシル
基、ｎ−オクタデシル基、アリル基、３−ブテニル基、
４−ペンテニル基、５−ヘキセニル基、７−オクテニル
基、プロパルギル基、４−ペンチニル基、ゲラニル基、
が挙げられる。
ル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ
−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチ
ル基、イソペンチル基、２−メチルブチル基、光学活性
２−メチルブチル基、２−メチル−２−ブチル基、３−
メチルブチル基、１−エチルプロピル基、ｎ−ヘキシル
基、２−エチルブチル基、ｎ−ヘプチル基、１−メチル
ヘキシル基、ｎ−オクチル基、２−エチルヘキシル基、
ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基、１−メチルノニル基、ｎ
−ウンデシル基、ｎ−ドデシル基、１−メチルウンデシ
ル基、ｎ−トリデシル基、１−メチルドデシル基、ｎ−
テトラデシル基、ｎ−ペンタデシル基、ｎ−ヘキサデシ
ル基、ｎ−ヘプタデシル基、２−メチルヘキサデシル
基、ｎ−オクタデシル基、アリル基、３−ブテニル基、
４−ペンテニル基、５−ヘキセニル基、７−オクテニル
基、プロパルギル基、４−ペンチニル基、ゲラニル基、
が挙げられる。
【００１５】 かくして、本発明に従い糖の認識剤とし
て好適なアリールボロン酸ダイマーの具体例として次の
化合物化４〜化９および化２８が挙げられる。
て好適なアリールボロン酸ダイマーの具体例として次の
化合物化４〜化９および化２８が挙げられる。
【００１６】
【化４】 ビス（２−メトキシ−５−ジヒドロボロフェニル）メタ
ン
ン
【００１７】
【化５】 ビス［２−（（Ｓ）−２−メチルブトキシ）−５−ジヒ
ドロボロフェニル］メタン
ドロボロフェニル］メタン
【００１８】
【化６】 ３−［２−（（Ｓ）−２−メチルブトキシ）−５−ジヒ
ドロボロフェニルメチル］−４−メトキシフェニルボロ
ン酸
ドロボロフェニルメチル］−４−メトキシフェニルボロ
ン酸
【００１９】
【化７】 ３−（２−ヘキサデシルオキシ−５−ジヒドロボロフェ
ニルメチル）−４−メトキシフェニルボロン酸
ニルメチル）−４−メトキシフェニルボロン酸
【００２０】
【化８】 ビス［２−（２−メチルヘキサデシルオキシ）−５−ジ
ヒドロボロフェニル］メタン
ヒドロボロフェニル］メタン
【００２１】
【化９】 ３−［２−（２−メチルヘキサデシルオキシ）−５−ジ
ヒドロボロフェニルメチル］−４−ヘキサデシルオキシ
フェニルボロン酸
ヒドロボロフェニルメチル］−４−ヘキサデシルオキシ
フェニルボロン酸
【００２２】
【化２８】 ジフェニル−３，３’−ジボロン酸 本発明のアリールボロン酸ダイマーは、既知の合成法を
利用して製造することができる。フェニルボロン酸ダイ
マーを例にして代表的な製造法を示すと次の化１０のよ
うになる。
利用して製造することができる。フェニルボロン酸ダイ
マーを例にして代表的な製造法を示すと次の化１０のよ
うになる。
【００２３】
【化１０】
【００２４】すなわち、対応する臭素化物をエーテルあ
るいはテトラヒドロフラン中ブチルリチウムを用いてリ
チオ化し、次いで、ホウ酸トリアルキルエステルを作用
させてホウ酸エステルとし、最後にこのものを酸性加水
分解することによって、目的のアリールボロン酸ダイマ
ーを製造することができる。ここで原料となる臭素化物
は下のスキーム化１１で示される方法により製造するこ
とができる。
るいはテトラヒドロフラン中ブチルリチウムを用いてリ
チオ化し、次いで、ホウ酸トリアルキルエステルを作用
させてホウ酸エステルとし、最後にこのものを酸性加水
分解することによって、目的のアリールボロン酸ダイマ
ーを製造することができる。ここで原料となる臭素化物
は下のスキーム化１１で示される方法により製造するこ
とができる。
【００２５】
【化１１】
【００２６】上式を簡単に説明すると、水酸化ナトリウ
ム水溶液中ｐ−ブロモフェノール（１）とホルムアルデ
ヒドを縮合させて２−ヒドロキシメチル体（２）を得、
さらにベンゼン中触媒量のｐ−トルエンスルホン酸の存
在下、このものと化合物１を脱水縮合させてビス（２−
ヒドロキシ−５−ブロモフェニル）メタン（３）を得
る。次いでこのものをアセトンまたはＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド中炭酸カリウムの存在下アルキル、アルケ
ニル、またはアルキニルハライドと作用させることによ
り、原料の臭素化物（４）を製造することができる。
ム水溶液中ｐ−ブロモフェノール（１）とホルムアルデ
ヒドを縮合させて２−ヒドロキシメチル体（２）を得、
さらにベンゼン中触媒量のｐ−トルエンスルホン酸の存
在下、このものと化合物１を脱水縮合させてビス（２−
ヒドロキシ−５−ブロモフェニル）メタン（３）を得
る。次いでこのものをアセトンまたはＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド中炭酸カリウムの存在下アルキル、アルケ
ニル、またはアルキニルハライドと作用させることによ
り、原料の臭素化物（４）を製造することができる。
【００２７】本発明に従うアリールボロン酸ダイマー
は、ボロン酸部位を２個有していることにより、特定構
造の糖を認識するものと考えられる。
は、ボロン酸部位を２個有していることにより、特定構
造の糖を認識するものと考えられる。
【００２８】例えば、上述したビス（２−メトキシ−５
−ジヒドロボロフェニル）メタンやビス［２−（（Ｓ）
−２−メチルブチル）−５−ジヒドロボロフェニル］メ
タン等の存在下に、Ｄ−グルコース、Ｄ−マルトース、
Ｄ−セロビオーズまたはＤ−ラクトースの水溶液は、Ｃ
Ｄスペクトル（ＣＤ：circulardichroism）を示した。
ＣＤスペクトルを示したこれらの糖類（Ｄ−ラクトース
を除く）は、シス−１，４−ジオールおよびトランス−
４−ＯＨ・５−ＣＨ2ＯＨ基を有しており、アリールボ
ロン酸ダイマーと錯化して次のような環状化合物化１２
を生成すると考えられる。このことは、ＮＭＲの測定結
果からも推測される。
−ジヒドロボロフェニル）メタンやビス［２−（（Ｓ）
−２−メチルブチル）−５−ジヒドロボロフェニル］メ
タン等の存在下に、Ｄ−グルコース、Ｄ−マルトース、
Ｄ−セロビオーズまたはＤ−ラクトースの水溶液は、Ｃ
Ｄスペクトル（ＣＤ：circulardichroism）を示した。
ＣＤスペクトルを示したこれらの糖類（Ｄ−ラクトース
を除く）は、シス−１，４−ジオールおよびトランス−
４−ＯＨ・５−ＣＨ2ＯＨ基を有しており、アリールボ
ロン酸ダイマーと錯化して次のような環状化合物化１２
を生成すると考えられる。このことは、ＮＭＲの測定結
果からも推測される。
【００２９】
【化１２】
【００３０】 このように、本発明に従うビス（２−メ
トキシ−５−ジヒドロボロフェニル）メタンのようなア
リールボロン酸ダイマーは、シス−１，２−ジオールお
よびトランス−４−ＯＨ・５−ＣＨ２ＯＨを有する単糖
類とのみ選択的に反応し、且つ、４点で結合した強固な
環状のコンプレックス（錯体）を生成する。また、ジフ
ェニル−３，３’−ジボロン酸のようなアリールボロン
酸ダイマーは、シス−ジオールを有する二糖類または単
糖類と共有結合を形成する。したがって、例えば、ＣＤ
スペクトル等の手段により、糖で固定されたアリールボ
ロン酸ダイマーの立体配座を測定することにより、糖の
種類を識別することができる。一方、従来から用いられ
ているようなアリールボロン酸モノマーでは、糖と立体
配座の固定した強固な環状コンプレックスを形成でき
ず、糖の種類を認識（区別）するのは容易ではない。
トキシ−５−ジヒドロボロフェニル）メタンのようなア
リールボロン酸ダイマーは、シス−１，２−ジオールお
よびトランス−４−ＯＨ・５−ＣＨ２ＯＨを有する単糖
類とのみ選択的に反応し、且つ、４点で結合した強固な
環状のコンプレックス（錯体）を生成する。また、ジフ
ェニル−３，３’−ジボロン酸のようなアリールボロン
酸ダイマーは、シス−ジオールを有する二糖類または単
糖類と共有結合を形成する。したがって、例えば、ＣＤ
スペクトル等の手段により、糖で固定されたアリールボ
ロン酸ダイマーの立体配座を測定することにより、糖の
種類を識別することができる。一方、従来から用いられ
ているようなアリールボロン酸モノマーでは、糖と立体
配座の固定した強固な環状コンプレックスを形成でき
ず、糖の種類を認識（区別）するのは容易ではない。
【００３１】以上の説明から理解されるように、本発明
は、アリールボロン酸−ジオール錯体の生成に基づく糖
類の新しい認識（識別）に関する研究に基づいて達成さ
れたものであるが、この研究の過程で、本発明者らは、
さらに、次のような事実も見出している。この事実は、
これまで詳述したアリールボロン酸ダイマーから成る糖
の認識剤とは、別異の糖の認識剤を提供し得るものであ
る。
は、アリールボロン酸−ジオール錯体の生成に基づく糖
類の新しい認識（識別）に関する研究に基づいて達成さ
れたものであるが、この研究の過程で、本発明者らは、
さらに、次のような事実も見出している。この事実は、
これまで詳述したアリールボロン酸ダイマーから成る糖
の認識剤とは、別異の糖の認識剤を提供し得るものであ
る。
【００３２】先ず、次の一般式化１３で表され長鎖の炭
化水素基を有するフェニルボロン酸は糖類の抽出に関し
て選択性を有することが見出されている。
化水素基を有するフェニルボロン酸は糖類の抽出に関し
て選択性を有することが見出されている。
【００３３】
【化１３】
【００３４】ここで、Ｒは飽和または不飽和の長鎖炭化
水素基であり、炭素数は、好ましくは、１０〜２０であ
る。ＯＲは、好ましくは、ボロン酸に対してパラ位にあ
る。
水素基であり、炭素数は、好ましくは、１０〜２０であ
る。ＯＲは、好ましくは、ボロン酸に対してパラ位にあ
る。
【００３５】以下、次の構造式化１４で表されるＰ−ヘ
キサデカノキシフェニルボロン酸（以下、ホスト１と呼
ぶ）の場合を例に、糖の抽出実験の結果を示す。
キサデカノキシフェニルボロン酸（以下、ホスト１と呼
ぶ）の場合を例に、糖の抽出実験の結果を示す。
【００３６】
【化１４】
【００３７】ホスト１の合成スキーム化１５を下に示
す。
す。
【００３８】
【化１５】
【００３９】抽出は、以下の３つの実験方法で行った。
方法Ａ：０．１ｇ糖＋ホスト溶液（１×１０-3mol dm-3
ホスト１ＣＤＣｌ3溶液）３ml、方法Ｂ：０．１mol dm
-3糖水溶液（ｐＨ６；蒸留水）５ml＋ホスト溶液２ml、
方法Ｃ：０．１mol dm-3糖アルカリ性水溶液（ｐＨ１
０；０．１２mol dm-3Ｎａ2ＣＯ3−０．０８mol dm-3Ｎ
ａＨＣＯ3）５ml＋ホスト溶液２ml。
方法Ａ：０．１ｇ糖＋ホスト溶液（１×１０-3mol dm-3
ホスト１ＣＤＣｌ3溶液）３ml、方法Ｂ：０．１mol dm
-3糖水溶液（ｐＨ６；蒸留水）５ml＋ホスト溶液２ml、
方法Ｃ：０．１mol dm-3糖アルカリ性水溶液（ｐＨ１
０；０．１２mol dm-3Ｎａ2ＣＯ3−０．０８mol dm-3Ｎ
ａＨＣＯ3）５ml＋ホスト溶液２ml。
【００４０】抽出実験の結果を次表１に示す。
【００４１】
【表１】
【００４２】抽出率およびモル比は、ＣＤＣｌ3中のホ
ストおよび糖の1ＨＮＭＲスペクトルを測定することに
より求めた。表１に示されるようにＤ−フラクトース＞
Ｄ−グルコース＞Ｄ−マルトースの順で抽出された。Ｄ
−フルクトースはシス−１，２−シス−３，４−ジオー
ルで、Ｄ−グルコースとＤ−マルトースはシス−１，２
−ジオールおよびトランス−４−ＯＨ・５−ＣＨ2ＯＨ
とでホスト１の２分子と共有結合していることが、種々
の1ＨＮＭＲ測定結果よりわかった。シス−ジオール構
造をもたないＤ−サッカロースは抽出されなかった。こ
のように、ホスト１は、糖をその構造の特異性に応じて
選択的に抽出することができ、この性質に基づき糖の認
識剤となり得る。
ストおよび糖の1ＨＮＭＲスペクトルを測定することに
より求めた。表１に示されるようにＤ−フラクトース＞
Ｄ−グルコース＞Ｄ−マルトースの順で抽出された。Ｄ
−フルクトースはシス−１，２−シス−３，４−ジオー
ルで、Ｄ−グルコースとＤ−マルトースはシス−１，２
−ジオールおよびトランス−４−ＯＨ・５−ＣＨ2ＯＨ
とでホスト１の２分子と共有結合していることが、種々
の1ＨＮＭＲ測定結果よりわかった。シス−ジオール構
造をもたないＤ−サッカロースは抽出されなかった。こ
のように、ホスト１は、糖をその構造の特異性に応じて
選択的に抽出することができ、この性質に基づき糖の認
識剤となり得る。
【００４３】さらに、一般式化１３（但し，Ｒは飽和ま
たは不飽和の長鎖炭化水素基を示し、炭素数は、好まし
くは、１０〜２０であり、ＯＲは、好ましくは、ボロン
酸に対してメタ位にある。）のフェニルボロン酸誘導体
は、糖に応答するような単分子膜を形成し、したがっ
て、π−Ａ曲線を測定することにより糖に対する認識能
を調べることができることも見出された。
たは不飽和の長鎖炭化水素基を示し、炭素数は、好まし
くは、１０〜２０であり、ＯＲは、好ましくは、ボロン
酸に対してメタ位にある。）のフェニルボロン酸誘導体
は、糖に応答するような単分子膜を形成し、したがっ
て、π−Ａ曲線を測定することにより糖に対する認識能
を調べることができることも見出された。
【００４４】
【化１３】
【００４５】以下、次の構造式化１６で表されるｍ−ヘ
キサデカノキシフェニルボロン酸（以下、ホスト２と呼
ぶ）を例としてこの事実について述べる。
キサデカノキシフェニルボロン酸（以下、ホスト２と呼
ぶ）を例としてこの事実について述べる。
【００４６】
【化１６】
【００４７】ホスト２は、上述したホスト１に準じたス
キームに従って合成した。この化合物（ホスト２）は、
安定な単分子膜を形成するので、この膜の糖へのπ−Ａ
曲線応答を調べたところ、π−Ａ曲線の変化はＤ−フル
クトース＞Ｄ−グルコース＞Ｄ−マルトース＞Ｄ−サッ
カロースの順で大きくなった。この変化は、前述したホ
スト１による抽出実験結果とよく一致した。ホスト２と
糖との相互作用には、フェニルボロン酸とシス−ジオー
ルとの共有結合が関与していると考えられる。
キームに従って合成した。この化合物（ホスト２）は、
安定な単分子膜を形成するので、この膜の糖へのπ−Ａ
曲線応答を調べたところ、π−Ａ曲線の変化はＤ−フル
クトース＞Ｄ−グルコース＞Ｄ−マルトース＞Ｄ−サッ
カロースの順で大きくなった。この変化は、前述したホ
スト１による抽出実験結果とよく一致した。ホスト２と
糖との相互作用には、フェニルボロン酸とシス−ジオー
ルとの共有結合が関与していると考えられる。
【００４８】このようにホスト１やホスト２によって代
表される長鎖の炭化水素基を有するフェニルボロン酸モ
ノマーは、抽出や単分子膜の応答によって確認され得る
ような、糖の認識機能を有していることも見出された。
表される長鎖の炭化水素基を有するフェニルボロン酸モ
ノマーは、抽出や単分子膜の応答によって確認され得る
ような、糖の認識機能を有していることも見出された。
【００４９】次に、アリールボロン酸ダイマーから成る
本発明を実施例および比較例により説明する。
本発明を実施例および比較例により説明する。
【００５０】
【実施例】アリールボロン酸ダイマーの原料化合物の製造 製造例１ ：（ビス（２−ヒドロキシ−５−ブロモフェニ
ル）メタン３の製造） ｐ−ブロモフェノール４３．３ｇと３７％ホルマリン２
２．３ｇを混合攪拌し、ここに水酸化ナトリウム１１．
０ｇの水溶液７５mlを徐々に加え、その後２４時間攪拌
した。反応溶液を酢酸で中和し、エーテルで抽出した。
エーテル溶液を水洗した後、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。硫酸マグネシウムを濾別した後、エーテルを減圧留
去し、得られたオイル状の物質にヘキサンを加えて白色
結晶を析出させた。トルエンから再結晶して２１．３ｇ
の２−ヒドロキシメチル−４−ブロモフェノールを得
た。ｍｐ．１０６〜１０７℃。
ル）メタン３の製造） ｐ−ブロモフェノール４３．３ｇと３７％ホルマリン２
２．３ｇを混合攪拌し、ここに水酸化ナトリウム１１．
０ｇの水溶液７５mlを徐々に加え、その後２４時間攪拌
した。反応溶液を酢酸で中和し、エーテルで抽出した。
エーテル溶液を水洗した後、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。硫酸マグネシウムを濾別した後、エーテルを減圧留
去し、得られたオイル状の物質にヘキサンを加えて白色
結晶を析出させた。トルエンから再結晶して２１．３ｇ
の２−ヒドロキシメチル−４−ブロモフェノールを得
た。ｍｐ．１０６〜１０７℃。
【００５１】デューンスタックトラップおよび滴下ロー
トを取り付けた３００mlの３つ口フラスコにｐ−ブロモ
フェノール４．２６ｇ、ベンゼン１００mlおよび触媒量
のｐ−トルエンスルホン酸を添加し加熱還流した。２−
ヒドロキシメチル−４−ブロモフェノール１．００ｇの
ベンゼン溶液３００mlを滴下ロートから６時間かけて滴
下し、さらに１５時間加熱還流した。ベンゼンを減圧留
去しオイル状物質を得た。ヘキサンより結晶化させ、下
記式化１７で表される６８０mgのビス（２−ヒドロキシ
−５−ブロモフェニル）メタンを得た。
トを取り付けた３００mlの３つ口フラスコにｐ−ブロモ
フェノール４．２６ｇ、ベンゼン１００mlおよび触媒量
のｐ−トルエンスルホン酸を添加し加熱還流した。２−
ヒドロキシメチル−４−ブロモフェノール１．００ｇの
ベンゼン溶液３００mlを滴下ロートから６時間かけて滴
下し、さらに１５時間加熱還流した。ベンゼンを減圧留
去しオイル状物質を得た。ヘキサンより結晶化させ、下
記式化１７で表される６８０mgのビス（２−ヒドロキシ
−５−ブロモフェニル）メタンを得た。
【００５２】
【化１７】 ・mp182〜185℃ ・1Ｈ−ＮＭＲ(δ,ppm,CDCl3);3.84(s,2H),6.71(d,2H),
7.22(d,2H),7.35(d,2H)
7.22(d,2H),7.35(d,2H)
【００５３】このビス（２−ヒドロキシ−５−ブロモフ
ェニル）メタンから、以下の製造例２〜製造例６のよう
に原料臭化物を調製した。
ェニル）メタンから、以下の製造例２〜製造例６のよう
に原料臭化物を調製した。
【００５４】製造例２：（ビス（２−メトキシ−５−ブ
ロモフェニル）メタンの合成） 還流冷却器を取り付けた１００mlの３つ口フラスコに、
製造例１で得られたビス（２−ヒドロキシ−５−ブロモ
フェニル）メタン２．００ｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド１３０ml、ヨウ化メチル１３．９ml、および乳鉢
で十分すりつぶした炭酸カリウム７．７３ｇを順次加え
た。５０℃で１５時間攪拌した後、炭酸カリウムを濾別
し、溶媒を減圧留去した。得られた結晶をメタノールか
ら再結晶して下記式化１８で表される１．２８ｇのビス
（２−メトキシ−５−ブロモフェニル）メタンを得た。
ロモフェニル）メタンの合成） 還流冷却器を取り付けた１００mlの３つ口フラスコに、
製造例１で得られたビス（２−ヒドロキシ−５−ブロモ
フェニル）メタン２．００ｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド１３０ml、ヨウ化メチル１３．９ml、および乳鉢
で十分すりつぶした炭酸カリウム７．７３ｇを順次加え
た。５０℃で１５時間攪拌した後、炭酸カリウムを濾別
し、溶媒を減圧留去した。得られた結晶をメタノールか
ら再結晶して下記式化１８で表される１．２８ｇのビス
（２−メトキシ−５−ブロモフェニル）メタンを得た。
【００５５】
【化１８】 ・mp107〜109℃ ・1Ｈ−ＮＭＲ(δ,ppm,CDCl3);3.79(s,2H),3.85(s,2H),
6.6-7.4(m,6H)
6.6-7.4(m,6H)
【００５６】製造例３：（ビス（２−（（Ｓ）−２−メ
チルブトキシ）−５−ブロモフェニル）メタンの合成） 製造例２におけるヨウ化メチルの代わりに（ｓ）−
（＋）−１−クロロ−２−メチルブタンを用いた他は製
造例２と同様な操作により下記式化１９で表されるビス
（２−（ｓ）−２−メチルブトキシ）−５−ブロモフェ
ニル）メタンを得た。
チルブトキシ）−５−ブロモフェニル）メタンの合成） 製造例２におけるヨウ化メチルの代わりに（ｓ）−
（＋）−１−クロロ−２−メチルブタンを用いた他は製
造例２と同様な操作により下記式化１９で表されるビス
（２−（ｓ）−２−メチルブトキシ）−５−ブロモフェ
ニル）メタンを得た。
【００５７】
【化１９】 ・1Ｈ−ＮＭＲ(δ,ppm,CDCl3);0.8-2.0(m,18H),3.73(d,
4H),6.6-7.3(m,6H)
4H),6.6-7.3(m,6H)
【００５８】製造例４：（３−（２−（（ｓ）−２−メ
チルブトキシ）−５−ブロモフェニルメチル）−４−メ
トキシブロモベンゼンの合成） 製造例１で得られたビス（２−ヒドロキシ−５−ブロモ
フェニル）メタン５．００ｇ，乳鉢で十分すりつぶした
炭酸カリウム４．２５ｇ、（ｓ）−（＋）−１−クロロ
−２−メチルブタン４．６４ｇ、およびアセトン２０ml
の混合物を８日間加熱還流した。溶媒を減圧留去して残
渣に水を加え２Ｎ塩酸で中和し、エーテルで抽出、抽出
液を水洗し硫酸マグネシウムで乾燥した。抽出液より溶
媒を留去して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製して下記式化２０で表される２−（２−（ｓ）
−２−メチルブトキシ）−５−ブロモフェニルメチル）
−４−ブロモフェノール２．５５ｇを得た。
チルブトキシ）−５−ブロモフェニルメチル）−４−メ
トキシブロモベンゼンの合成） 製造例１で得られたビス（２−ヒドロキシ−５−ブロモ
フェニル）メタン５．００ｇ，乳鉢で十分すりつぶした
炭酸カリウム４．２５ｇ、（ｓ）−（＋）−１−クロロ
−２−メチルブタン４．６４ｇ、およびアセトン２０ml
の混合物を８日間加熱還流した。溶媒を減圧留去して残
渣に水を加え２Ｎ塩酸で中和し、エーテルで抽出、抽出
液を水洗し硫酸マグネシウムで乾燥した。抽出液より溶
媒を留去して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製して下記式化２０で表される２−（２−（ｓ）
−２−メチルブトキシ）−５−ブロモフェニルメチル）
−４−ブロモフェノール２．５５ｇを得た。
【００５９】
【化２０】 ・1Ｈ−ＮＭＲ(δ,ppm,CDCl3);0.8-2.0(m,9H),3.8-4.0
(m,2H),6.38(s,1H),6.8-7.4(m,6H)
(m,2H),6.38(s,1H),6.8-7.4(m,6H)
【００６０】上で得られた、２−（２−（（ｓ）−２−
メチルブトキシ）−５−ブロモフェニルメチル）−４−
ブロモフェノール２．５５ｇ、乳鉢で十分すりつぶした
炭酸カリウム１．６５ｇ、ヨウ化メチル１．５ml、およ
びアセトン２０mlの混合物を２．５日還流攪拌した。溶
媒を減圧留去して残渣に水を加え２Ｎ塩酸で中和し、エ
ーテルで抽出、抽出液を水洗し硫酸マグネシウムで乾燥
した。抽出液より溶媒を留去して残渣をヘキサンより再
結晶し下記式化２１で表される２−（３−（（ｓ）−２
−メチルブトキシ）−５−ブロモフェニルメチル）−４
−メトキシブロモベンゼンを２．６３ｇ得た。
メチルブトキシ）−５−ブロモフェニルメチル）−４−
ブロモフェノール２．５５ｇ、乳鉢で十分すりつぶした
炭酸カリウム１．６５ｇ、ヨウ化メチル１．５ml、およ
びアセトン２０mlの混合物を２．５日還流攪拌した。溶
媒を減圧留去して残渣に水を加え２Ｎ塩酸で中和し、エ
ーテルで抽出、抽出液を水洗し硫酸マグネシウムで乾燥
した。抽出液より溶媒を留去して残渣をヘキサンより再
結晶し下記式化２１で表される２−（３−（（ｓ）−２
−メチルブトキシ）−５−ブロモフェニルメチル）−４
−メトキシブロモベンゼンを２．６３ｇ得た。
【００６１】
【化２１】 ・1Ｈ−ＮＭＲ(δ,ppm,CDCl3);0.8-2.0(m,9H),3.65-3.7
5(m,2H),3.79(s,3H),3.87(s,2H),6.6-7.4.(m,6H)
5(m,2H),3.79(s,3H),3.87(s,2H),6.6-7.4.(m,6H)
【００６２】製造例５：（３−（２−ヘキサデシルオキ
シ）−５−ブロモフェニルメチル）−４−メトキシブロ
モベンゼンの合成） 製造例１で得られたビス（２−ヒドロキシ−５−ブロモ
フェニル）メタン１．００ｇ、乳鉢で十分すりつぶした
炭酸カリウム０．５８ｇ、ヨウ化メチル０．３ml、およ
びアセトン１０mlの混合物を６時間還流攪拌した。以下
の処理操作は製造例４と同様にして行い、下記式化２２
で表される２−（２−メトキシ−５−ブロモフェニルメ
チル）−４−ブロモフェノール０．５９１ｇを得た。
シ）−５−ブロモフェニルメチル）−４−メトキシブロ
モベンゼンの合成） 製造例１で得られたビス（２−ヒドロキシ−５−ブロモ
フェニル）メタン１．００ｇ、乳鉢で十分すりつぶした
炭酸カリウム０．５８ｇ、ヨウ化メチル０．３ml、およ
びアセトン１０mlの混合物を６時間還流攪拌した。以下
の処理操作は製造例４と同様にして行い、下記式化２２
で表される２−（２−メトキシ−５−ブロモフェニルメ
チル）−４−ブロモフェノール０．５９１ｇを得た。
【００６３】
【化２２】 ・1Ｈ−ＮＭＲ(δ,ppm,CDCl3);3.82(s,2H),3.91(s,3H),
6.59(s,1H),6.6-7.4(m,6H)
6.59(s,1H),6.6-7.4(m,6H)
【００６４】上で得られた２−（２−メトキシ−５−ブ
ロモフェニルメチル）−４−ブロモフェノール０．５９
１ｇ、乳鉢で十分すりつぶした炭酸カリウム０．６５９
ｇ、臭化ヘキサデシル１．４５ｇ、およびアセトン１０
mlの混合物を１日還流攪拌した。溶媒を減圧留去して残
渣に水を加え２Ｎ塩酸で中和し、エーテルで抽出、抽出
液を水洗し硫酸マグネシウムで乾燥した。抽出液より溶
媒を留去して残渣をヘキサンより再結晶し下記式化２３
で表される３−（２−ヘキサデシルオキシ−５−ブロモ
フェニルメチル）−４−メトキシブロモベンゼンを０．
７９７ｇ得た。
ロモフェニルメチル）−４−ブロモフェノール０．５９
１ｇ、乳鉢で十分すりつぶした炭酸カリウム０．６５９
ｇ、臭化ヘキサデシル１．４５ｇ、およびアセトン１０
mlの混合物を１日還流攪拌した。溶媒を減圧留去して残
渣に水を加え２Ｎ塩酸で中和し、エーテルで抽出、抽出
液を水洗し硫酸マグネシウムで乾燥した。抽出液より溶
媒を留去して残渣をヘキサンより再結晶し下記式化２３
で表される３−（２−ヘキサデシルオキシ−５−ブロモ
フェニルメチル）−４−メトキシブロモベンゼンを０．
７９７ｇ得た。
【００６５】
【化２３】 ・mp71.5〜72.5℃ ・1Ｈ−ＮＭＲ(δ,ppm,CDCl3);0.88(t,3H),1.1-2.0(m,2
8H),3.80(s,3H),3.85(s,2H),3.91(t,2H),6.6-7.4(m,6H)
8H),3.80(s,3H),3.85(s,2H),3.91(t,2H),6.6-7.4(m,6H)
【００６６】製造例６：（ビス（２−（２−メチルヘキ
サデシルオキシ）−５−ブロモフェニル）メタンおよび
２−（２−（２−メチルヘキサデシルオキシ）−５−ブ
ロモフェニルメチル）−４−ヘキサデシルオキシブロモ
ベンゼンの合成） 製造例１で得られたビス（２−ヒドロキシ−５−ブロモ
フェニル）メタン０．７４７ｇ、乳鉢で十分すりつぶし
た炭酸カリウム１．１５ｇ、１−ブロモ−２−メチルヘ
キサデカン２．０ｇ、およびアセトン１０mlの混合物を
６７時間加熱還流した。溶媒を減圧留去して残渣に水を
加え２Ｎ塩酸で中和し、エーテルで抽出、抽出液を水洗
し硫酸マグネシウムで乾燥した。抽出液より溶媒を留去
して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
してそれぞれ下記式化２４および化２５で表されるビス
（２−（２−メチルヘキサデシルオキシ）−５−ブロモ
フェニル）メタン０．７０ｇおよび２−（２−（２−メ
チルヘキサデシルオキシ）−５−ブロモフェニルメチ
ル）−４−ブロモフェノール０．４３ｇを得た。
サデシルオキシ）−５−ブロモフェニル）メタンおよび
２−（２−（２−メチルヘキサデシルオキシ）−５−ブ
ロモフェニルメチル）−４−ヘキサデシルオキシブロモ
ベンゼンの合成） 製造例１で得られたビス（２−ヒドロキシ−５−ブロモ
フェニル）メタン０．７４７ｇ、乳鉢で十分すりつぶし
た炭酸カリウム１．１５ｇ、１−ブロモ−２−メチルヘ
キサデカン２．０ｇ、およびアセトン１０mlの混合物を
６７時間加熱還流した。溶媒を減圧留去して残渣に水を
加え２Ｎ塩酸で中和し、エーテルで抽出、抽出液を水洗
し硫酸マグネシウムで乾燥した。抽出液より溶媒を留去
して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
してそれぞれ下記式化２４および化２５で表されるビス
（２−（２−メチルヘキサデシルオキシ）−５−ブロモ
フェニル）メタン０．７０ｇおよび２−（２−（２−メ
チルヘキサデシルオキシ）−５−ブロモフェニルメチ
ル）−４−ブロモフェノール０．４３ｇを得た。
【００６７】
【化２４】 ビス（２−（２−メチルヘキサデシルオキシ）−５−ブ
ロモフェニル）メタン ・mp56.5〜58℃ ・1Ｈ−ＮＭＲ(δ,ppm,CDCl3);0.8-1.0(m,12H),1.1-2.0
(m,54H),3.68-3.80(m,4H),3.88(s,2H),6.6-7.3(m,6H)
ロモフェニル）メタン ・mp56.5〜58℃ ・1Ｈ−ＮＭＲ(δ,ppm,CDCl3);0.8-1.0(m,12H),1.1-2.0
(m,54H),3.68-3.80(m,4H),3.88(s,2H),6.6-7.3(m,6H)
【００６８】
【化２５】 ２−（２−（２−メチルヘキサデシルオキシ）−５−ブ
ロモフェニルメチル）−４−ブロモフェノール ・1Ｈ−ＮＭＲ(δ,ppm,CDCl3);0.8-2.0(m,33H),3.75-3.
9(m,6H),6.37(s,1H),6.6-7.4(m,6H)
ロモフェニルメチル）−４−ブロモフェノール ・1Ｈ−ＮＭＲ(δ,ppm,CDCl3);0.8-2.0(m,33H),3.75-3.
9(m,6H),6.37(s,1H),6.6-7.4(m,6H)
【００６９】上で得られた２−（２−（２−メチルヘキ
サデシルオキシ）−５−ブロモフェニルメチル）−４−
ブロモフェノール０．４３ｇ、乳鉢で十分すりつぶした
炭酸カリウム０．３ｇ、臭化ヘキサデシル０．６６ｇ、
およびアセトン１０mlの混合物を１４時間還流攪拌し
た。溶媒を減圧留去して残渣に水を加え２Ｎ塩酸で中和
し、エーテルで抽出、抽出液を水洗し硫酸マグネシウム
で乾燥した。抽出液より溶媒を留去して残渣をヘキサン
ーエタノールより再結晶し下記式化２６で表される３−
（２−（２−メチルヘキサデシルオキシ）−５−ブロモ
フェニルメチル）−４−ヘキサデシルオキシブロモベン
ゼンを０．５６２ｇ得た。
サデシルオキシ）−５−ブロモフェニルメチル）−４−
ブロモフェノール０．４３ｇ、乳鉢で十分すりつぶした
炭酸カリウム０．３ｇ、臭化ヘキサデシル０．６６ｇ、
およびアセトン１０mlの混合物を１４時間還流攪拌し
た。溶媒を減圧留去して残渣に水を加え２Ｎ塩酸で中和
し、エーテルで抽出、抽出液を水洗し硫酸マグネシウム
で乾燥した。抽出液より溶媒を留去して残渣をヘキサン
ーエタノールより再結晶し下記式化２６で表される３−
（２−（２−メチルヘキサデシルオキシ）−５−ブロモ
フェニルメチル）−４−ヘキサデシルオキシブロモベン
ゼンを０．５６２ｇ得た。
【００７０】
【化２６】 ・mp70〜71℃ ・1Ｈ−ＮＭＲ(δ,ppm,CDCl3);0.8-2.0(m,64H),3.6-3.8
0(m,2H),3.8-4.0(m,4H),6.6-7.4(m,6H)
0(m,2H),3.8-4.0(m,4H),6.6-7.4(m,6H)
【００７１】アリールボロン酸ダイマーの製造 製造例７ ：（ビス（２−メトキシ−５−ジヒドロボロフ
ェニル）メタンの合成） 滴下ロートを取り付けた１００mlの３つ口フラスコを十
分に窒素置換し、製造例２で得られたビス（２−メトキ
シ−５−ブロモフェニル）メタン１．２８ｇ、および脱
水エーテル２０mlを加えた。−７８℃で、１．３０Ｍの
ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液５．６１mlを滴下ロー
トより滴下し、反応溶液を２時間攪拌した。滴下ロート
を取り付けた別の１００mlの３つ口フラスコを十分に窒
素置換し、トリメチルボレート１５mlおよび脱水エーテ
ル１０mlを加えた。−７８℃で、先の反応溶液を滴下ロ
ートから滴下し、その後３時間攪拌した。ゆっくりと室
温まで戻し，４Ｎ塩酸２０mlを加え１５時間攪拌した。
得られた白濁反応溶液を吸引濾過し、濾取した白色固体
を十分に水洗し塩を取り除いた。アセトンから再結晶し
風乾して下記式化４で表される３１０mgのビス（２−メ
トキシ−５ジヒドロボロフェニル）メタンの白色結晶を
得た。
ェニル）メタンの合成） 滴下ロートを取り付けた１００mlの３つ口フラスコを十
分に窒素置換し、製造例２で得られたビス（２−メトキ
シ−５−ブロモフェニル）メタン１．２８ｇ、および脱
水エーテル２０mlを加えた。−７８℃で、１．３０Ｍの
ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液５．６１mlを滴下ロー
トより滴下し、反応溶液を２時間攪拌した。滴下ロート
を取り付けた別の１００mlの３つ口フラスコを十分に窒
素置換し、トリメチルボレート１５mlおよび脱水エーテ
ル１０mlを加えた。−７８℃で、先の反応溶液を滴下ロ
ートから滴下し、その後３時間攪拌した。ゆっくりと室
温まで戻し，４Ｎ塩酸２０mlを加え１５時間攪拌した。
得られた白濁反応溶液を吸引濾過し、濾取した白色固体
を十分に水洗し塩を取り除いた。アセトンから再結晶し
風乾して下記式化４で表される３１０mgのビス（２−メ
トキシ−５ジヒドロボロフェニル）メタンの白色結晶を
得た。
【００７２】
【化４】・mp177〜180℃ ・1Ｈ−ＮＭＲ(δ,ppm,CD3OD);3.82(s,6H),3.91(s,2H),
6.8-7.7(m,6H) ・IR(KBr) 3300cm-1(νOH), 1354cm-1(νB-O)
6.8-7.7(m,6H) ・IR(KBr) 3300cm-1(νOH), 1354cm-1(νB-O)
【００７３】製造例８：（ビス（２−（（Ｓ）−２−メ
チルブトキシ）−５−ジヒドロボロフェニル）メタンの
合成） 十分に窒素置換した５０ml３つ口フラスコに製造例３で
得られたビス（２−（（Ｓ）−２−メチルブトキシ）−
５−ブロモフェニル）メタン１．３ｇおよび乾燥テトラ
ヒドロフラン３０mlを入れ、−７０℃でここに１．５２
Ｍブチルリチウムヘキサン溶液４．１mlを５分で滴下
し、さらに−７０℃で２時間攪拌した。この溶液を、−
７６℃でホウ酸トリメチル１１．７mlの乾燥テトラヒド
ロフラン溶液５０ml中にニードルブリッジを用いて５分
間で滴下し、さらに−７６℃で１時間攪拌した。混合物
の温度を２時間かけて室温まで戻し、２Ｎ塩酸２０mlを
加えて室温で１８時間攪拌した。得られた白色懸濁液に
水を加えて減圧濃縮し、析出した白色固体を濾取、水お
よびヘキサンで洗浄し、メタノールに溶解して水を加え
て、再沈した。析出した白色粉末を濾取、水洗、乾燥し
下記式化５で表されるビス（２（Ｓ）−２−メチルブト
キシ）−５−ジヒドロボロフェニル）メタン０．９ｇを
得た。
チルブトキシ）−５−ジヒドロボロフェニル）メタンの
合成） 十分に窒素置換した５０ml３つ口フラスコに製造例３で
得られたビス（２−（（Ｓ）−２−メチルブトキシ）−
５−ブロモフェニル）メタン１．３ｇおよび乾燥テトラ
ヒドロフラン３０mlを入れ、−７０℃でここに１．５２
Ｍブチルリチウムヘキサン溶液４．１mlを５分で滴下
し、さらに−７０℃で２時間攪拌した。この溶液を、−
７６℃でホウ酸トリメチル１１．７mlの乾燥テトラヒド
ロフラン溶液５０ml中にニードルブリッジを用いて５分
間で滴下し、さらに−７６℃で１時間攪拌した。混合物
の温度を２時間かけて室温まで戻し、２Ｎ塩酸２０mlを
加えて室温で１８時間攪拌した。得られた白色懸濁液に
水を加えて減圧濃縮し、析出した白色固体を濾取、水お
よびヘキサンで洗浄し、メタノールに溶解して水を加え
て、再沈した。析出した白色粉末を濾取、水洗、乾燥し
下記式化５で表されるビス（２（Ｓ）−２−メチルブト
キシ）−５−ジヒドロボロフェニル）メタン０．９ｇを
得た。
【００７４】
【化５】・mp159〜162℃ ・1Ｈ−ＮＭＲ(δ,ppm,CD3OD);0.8-2.0(m,18H),3.7-3.9
(m,4H),3.95(s,2H),6.8-7.6(m,6H) ・IR(KBr) 3300cm-1(νOH), 1352cm-1(νB-O)
(m,4H),3.95(s,2H),6.8-7.6(m,6H) ・IR(KBr) 3300cm-1(νOH), 1352cm-1(νB-O)
【００７５】製造例９：（３−（２−（（Ｓ）−２−メ
チルブトキシ）−５−ジヒドロボロフェニルメチル）−
４−メトキシフェニルボロン酸の合成） 製造例８におけるビス（２−（（Ｓ）−２−メチルブト
キシ）−５−ブロモフェニル）メタンのかわりに製造例
４で得られた３−（２−（（Ｓ）−２−メチルブトキ
シ）−５−ブロモフェニルメチル）４−メトキシブロモ
ベンゼンを用いた他は製造例８と同様な操作を行い、下
記式化６で表される３−（２−（（Ｓ）−２−メチルブ
トキシ）−５−ジヒドロボロフェニルメチル）−４−メ
トキシフェニルボロン酸を得た。
チルブトキシ）−５−ジヒドロボロフェニルメチル）−
４−メトキシフェニルボロン酸の合成） 製造例８におけるビス（２−（（Ｓ）−２−メチルブト
キシ）−５−ブロモフェニル）メタンのかわりに製造例
４で得られた３−（２−（（Ｓ）−２−メチルブトキ
シ）−５−ブロモフェニルメチル）４−メトキシブロモ
ベンゼンを用いた他は製造例８と同様な操作を行い、下
記式化６で表される３−（２−（（Ｓ）−２−メチルブ
トキシ）−５−ジヒドロボロフェニルメチル）−４−メ
トキシフェニルボロン酸を得た。
【００７６】
【化６】・mp167〜171℃ ・1Ｈ−ＮＭＲ(δ,ppm,CD3OD);0.8-2.0(m,9H),3.76(m,2
H),3.83(s,3H),3.93(s,2H),6.8-7.6(m,6H) ・IR(KBr) 3300cm-1(νOH), 1352cm-1(νB-O)
H),3.83(s,3H),3.93(s,2H),6.8-7.6(m,6H) ・IR(KBr) 3300cm-1(νOH), 1352cm-1(νB-O)
【００７７】製造例１０：（３−（２−ヘキサデシルオ
キシ）−５−ジヒドロボロフェニルメチル）−４−メト
キシフェニルボロン酸の合成） 製造例８におけるビス（２−（（Ｓ）−２−メチルブト
キシ）−５−ブロモフェニル）メタンのかわりに製造例
５で得られた３−（２−ヘキサデシルオキシ）−５−ブ
ロモフェニルメチル）−４−メトキシブロモベンゼンを
用いた他は製造例８と同様な操作を行い、下記式化７で
表される３−（２−ヘキサデシルオキシ）−５−ジヒド
ロボロフェニルメチル）４−メトキシフェニルボロン酸
を得た。
キシ）−５−ジヒドロボロフェニルメチル）−４−メト
キシフェニルボロン酸の合成） 製造例８におけるビス（２−（（Ｓ）−２−メチルブト
キシ）−５−ブロモフェニル）メタンのかわりに製造例
５で得られた３−（２−ヘキサデシルオキシ）−５−ブ
ロモフェニルメチル）−４−メトキシブロモベンゼンを
用いた他は製造例８と同様な操作を行い、下記式化７で
表される３−（２−ヘキサデシルオキシ）−５−ジヒド
ロボロフェニルメチル）４−メトキシフェニルボロン酸
を得た。
【００７８】
【化７】・mp155〜158℃ ・1Ｈ−ＮＭＲ(δ,ppm,CD3OD);0.89(t,3H),1.1-2.0(m,2
8H),3.80(s,3H),3.92(s,2H),3.96(t,2H),6.8-7.6(m,6H) ・IR(KBr) 3350cm-1(νOH), 1352cm-1(νB-O)
8H),3.80(s,3H),3.92(s,2H),3.96(t,2H),6.8-7.6(m,6H) ・IR(KBr) 3350cm-1(νOH), 1352cm-1(νB-O)
【００７９】製造例１１：（ビス（２−（２−メチルヘ
キサデシルオキシ）−５−ジヒドロボロフェニル）メタ
ンの合成） 製造例８におけるビス（２−（（Ｓ）−２−メチルブト
キシ）−５−ブロモフェニル）メタンのかわりに製造例
６で得られたビス（２−（２−メチルヘキサデシルオキ
シ）−５−ブロモフェニル）メタンを用いた他は製造例
８と同様な操作を行い下記式化８で表されるビス（２−
（２−メチルヘキサデシルオキシ）−５−ジヒドロボロ
フェニル）メタンを得た。
キサデシルオキシ）−５−ジヒドロボロフェニル）メタ
ンの合成） 製造例８におけるビス（２−（（Ｓ）−２−メチルブト
キシ）−５−ブロモフェニル）メタンのかわりに製造例
６で得られたビス（２−（２−メチルヘキサデシルオキ
シ）−５−ブロモフェニル）メタンを用いた他は製造例
８と同様な操作を行い下記式化８で表されるビス（２−
（２−メチルヘキサデシルオキシ）−５−ジヒドロボロ
フェニル）メタンを得た。
【００８０】
【化８】・mp156〜162℃ ・1Ｈ−ＮＭＲ(δ,ppm,CD3OD);0.8-1.0(m,12H),1.1-2.0
(m,54H),3.74-3.77(m,4H),3.94(s,2H),6.8-7.6(m,6H) ・IR(KBr) 3300cm-1(νOH), 1352cm-1(νB-O)
(m,54H),3.74-3.77(m,4H),3.94(s,2H),6.8-7.6(m,6H) ・IR(KBr) 3300cm-1(νOH), 1352cm-1(νB-O)
【００８１】製造例１２：（３−（２−（２−メチルヘ
キサデシルオキシ）−５−ジヒドロボロフェニルメチ
ル）−４−ヘキサデシルオキシフェニルボロン酸の合
成） 製造例８におけるビス（２−（（Ｓ）−２−メチルブト
キシ）−５−ブロモフェニル）メタンのかわりに製造例
６で得られた（３−（２−（２−メチルヘキサデシルオ
キシ）−５−ブロモフェニルメチル）−４−ヘキサデシ
ルオキシブロモベンゼンを用いた他は製造例８と同様な
操作を行い下記式化９で表される（３−（２−（２−メ
チルヘキサデシルオキシ）−５−ジヒドロボロフェニル
メチル）−４−ヘキサデシルオキシフェニルボロン酸を
得た。
キサデシルオキシ）−５−ジヒドロボロフェニルメチ
ル）−４−ヘキサデシルオキシフェニルボロン酸の合
成） 製造例８におけるビス（２−（（Ｓ）−２−メチルブト
キシ）−５−ブロモフェニル）メタンのかわりに製造例
６で得られた（３−（２−（２−メチルヘキサデシルオ
キシ）−５−ブロモフェニルメチル）−４−ヘキサデシ
ルオキシブロモベンゼンを用いた他は製造例８と同様な
操作を行い下記式化９で表される（３−（２−（２−メ
チルヘキサデシルオキシ）−５−ジヒドロボロフェニル
メチル）−４−ヘキサデシルオキシフェニルボロン酸を
得た。
【００８２】
【化９】・mp155〜159℃ ・1Ｈ−ＮＭＲ(δ,ppm,CD3OD);0.8-2.1(m,33H),3.7-4.0
(m,6H),6.8-7.6(m,6H) ・IR(KBr) 3300cm-1(νOH), 1352cm-1(νB-O)
(m,6H),6.8-7.6(m,6H) ・IR(KBr) 3300cm-1(νOH), 1352cm-1(νB-O)
【００８３】 製造例１３：（ジフェニル−３，３’−
ジボロン酸の合成） 製造例７におけるビス（２−メトキシ−５−ブロモフェ
ニル）メタンのかわりに３，３’−ジブロモジフェニル
を用いた他は製造例７と同様な操作を行い、前記式化２
８で表されるジフェニル−３，３’−ジボロン酸を得
た。 ・ｍｐ３００℃以上 ・１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ｐｐｍ，ＣＤ３０Ｄ）；７．４１
（ｄ−ｄ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．７３
（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ）・１Ｒ（ＫＢｒ）
３２５０ｃｍ−１（νＯＨ），１３８７／１３３３ｃｍ
−１（νＢ−Ｏ）アリールボロン酸ダイマーを用いるＣＤスペクトルの測
定 測定例１ 製造例７で得られた下記式化４で表される濃度１×１０
−１ｍｏｌ・ｄｍ−３のビス（２−メトキシ−５ジヒド
ロボロフェニル）メタンのメタノール溶液２０μｌと濃
度１×１０−１ｍｏｌ・ｄｍ−３の炭酸ナトリウム水溶
液で溶解した濃度１×１０−１ｍｏｌ・ｄｍ−３のＤ−
グルコース溶液１ｍｌとを室温で混合し、ＣＤスペクト
ルを測定した結果、本化合物はＤ−グルコースと１：１
錯体を形成してＣＤ活性を示すことが判明し［θ］ｍａ
ｘの値は−５３００ｄｅｇｃｍ２ｄｍｏｌ−１（λｍａ
ｘ＝２７５ｎｍ）、会合定数Ｋは１９０００ｄｍ３ｍｏ
ｌ−１であった。得られたＣＤスペクトルを図１に示
す。
ジボロン酸の合成） 製造例７におけるビス（２−メトキシ−５−ブロモフェ
ニル）メタンのかわりに３，３’−ジブロモジフェニル
を用いた他は製造例７と同様な操作を行い、前記式化２
８で表されるジフェニル−３，３’−ジボロン酸を得
た。 ・ｍｐ３００℃以上 ・１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ｐｐｍ，ＣＤ３０Ｄ）；７．４１
（ｄ−ｄ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．７３
（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ）・１Ｒ（ＫＢｒ）
３２５０ｃｍ−１（νＯＨ），１３８７／１３３３ｃｍ
−１（νＢ−Ｏ）アリールボロン酸ダイマーを用いるＣＤスペクトルの測
定 測定例１ 製造例７で得られた下記式化４で表される濃度１×１０
−１ｍｏｌ・ｄｍ−３のビス（２−メトキシ−５ジヒド
ロボロフェニル）メタンのメタノール溶液２０μｌと濃
度１×１０−１ｍｏｌ・ｄｍ−３の炭酸ナトリウム水溶
液で溶解した濃度１×１０−１ｍｏｌ・ｄｍ−３のＤ−
グルコース溶液１ｍｌとを室温で混合し、ＣＤスペクト
ルを測定した結果、本化合物はＤ−グルコースと１：１
錯体を形成してＣＤ活性を示すことが判明し［θ］ｍａ
ｘの値は−５３００ｄｅｇｃｍ２ｄｍｏｌ−１（λｍａ
ｘ＝２７５ｎｍ）、会合定数Ｋは１９０００ｄｍ３ｍｏ
ｌ−１であった。得られたＣＤスペクトルを図１に示
す。
【００８４】
【化４】
【００８５】測定例２ 測定例１におけるＤ−グルコースのかわりにＬ−グルコ
ースを用いた以外は測定例１と同様な測定を行った結
果、本化合物はＬ−グルコースと１：１錯体を形成して
ＣＤ活性を示すことが判明し、［θ］maxの値は5300deg
cm2dmol-1（λmax=275nm）であった。得られたＣＤスペ
クトルを図１に示す。
ースを用いた以外は測定例１と同様な測定を行った結
果、本化合物はＬ−グルコースと１：１錯体を形成して
ＣＤ活性を示すことが判明し、［θ］maxの値は5300deg
cm2dmol-1（λmax=275nm）であった。得られたＣＤスペ
クトルを図１に示す。
【００８６】測定例３ 測定例１におけるＤ−グルコースのかわりにＤ−マルト
ース、Ｄ−セロビオース、Ｄ−ラクトース、Ｄ−マンノ
ース、Ｄ−ガラクトース、Ｄ−フルクトース、あるいは
Ｄ−サッカロースを用いた以外は測定例１と同様な測定
を行った結果、本化合物はＤ−マルトース、Ｄ−セロビ
オース、およびＤ−ラクトースと１：１錯体を形成して
ＣＤ活性を示すことが判明し、［θ］maxの値はそれぞ
れ-2400（λmax=275nm）、-2000（λmax=275nm）、-120
0（λmax=275nm）degcm2dmol-1、会合定数Ｋはそれぞれ
１００、８０、１５であったが、本化合物はＤ−マンノ
ース、Ｄ−ガラクトース、Ｄ−フルクトース、およびＤ
−サッカロースに対してはＣＤ不活性であった。
ース、Ｄ−セロビオース、Ｄ−ラクトース、Ｄ−マンノ
ース、Ｄ−ガラクトース、Ｄ−フルクトース、あるいは
Ｄ−サッカロースを用いた以外は測定例１と同様な測定
を行った結果、本化合物はＤ−マルトース、Ｄ−セロビ
オース、およびＤ−ラクトースと１：１錯体を形成して
ＣＤ活性を示すことが判明し、［θ］maxの値はそれぞ
れ-2400（λmax=275nm）、-2000（λmax=275nm）、-120
0（λmax=275nm）degcm2dmol-1、会合定数Ｋはそれぞれ
１００、８０、１５であったが、本化合物はＤ−マンノ
ース、Ｄ−ガラクトース、Ｄ−フルクトース、およびＤ
−サッカロースに対してはＣＤ不活性であった。
【００８７】測定例４ 製造例８で得られた下記式化５で表される濃度１×１０
-1mol・dm-3の（ビス（２−（（Ｓ）−２−メチルブトキ
シ）−５−ジヒドロボロフェニル）メタンのメタノール
溶液２０μl、濃度１×１０-1mol・dm-3の炭酸ナトリウ
ム水溶液に溶解した濃度１×１０-1mol・dm-3のＤ−グル
コース溶液５０μl、濃度１×１０-1mol・dm-3の炭酸ナ
トリウム水溶液４５０μl、メタノール４８０μlを室温
で混合し、ＣＤスペクトルを測定した結果、本化合物は
Ｄ−グルコースと１：１錯体を形成してＣＤ活性を示す
ことが判明し、［θ］maxの値は-6400degcm2dmol-1（λ
max=282nm）、会合定数Ｋは94000dm3mol-1であった。
-1mol・dm-3の（ビス（２−（（Ｓ）−２−メチルブトキ
シ）−５−ジヒドロボロフェニル）メタンのメタノール
溶液２０μl、濃度１×１０-1mol・dm-3の炭酸ナトリウ
ム水溶液に溶解した濃度１×１０-1mol・dm-3のＤ−グル
コース溶液５０μl、濃度１×１０-1mol・dm-3の炭酸ナ
トリウム水溶液４５０μl、メタノール４８０μlを室温
で混合し、ＣＤスペクトルを測定した結果、本化合物は
Ｄ−グルコースと１：１錯体を形成してＣＤ活性を示す
ことが判明し、［θ］maxの値は-6400degcm2dmol-1（λ
max=282nm）、会合定数Ｋは94000dm3mol-1であった。
【００８８】
【化５】
【００８９】測定例５ 測定例４におけるＤ−グルコースの代わりにＤ−マンノ
ース、Ｄ−ガラクトース、Ｄ−フルクトースを用いた以
外は測定例４と同様にＣＤスペクトルを測定した。本化
合物はこれらの糖に対してＣＤ活性を示したが、［θ］
maxの値はそれぞれ-230（λmax=276nm）、630（λmax=2
81nm）、470（λmax=275nm）degcm2dmol-1と小さい値で
あった。
ース、Ｄ−ガラクトース、Ｄ−フルクトースを用いた以
外は測定例４と同様にＣＤスペクトルを測定した。本化
合物はこれらの糖に対してＣＤ活性を示したが、［θ］
maxの値はそれぞれ-230（λmax=276nm）、630（λmax=2
81nm）、470（λmax=275nm）degcm2dmol-1と小さい値で
あった。
【００９０】測定例６ 測定例４におけるビス（２−（（Ｓ）−２−メチルブト
キシ）−５−ジヒドロボロフェニル）メタンの代わりに
製造例９で得られた下記式化６で表される（３−（２−
（（Ｓ）−２−メチルブトキシ）−５−ジヒドロボロフ
ェニルメチル）−４−メトキシフェニルボロン酸を用い
た以外は測定例４と同様にＣＤスペクトルを測定した結
果、本化合物はＤ−グルコースと１：１錯体を形成して
ＣＤ活性を示すことが判明し、［θ］maxの値は-6800de
gcm2dmol-1（λmax=282nm）、会合定数Ｋは70000dm3mol
-1であった。
キシ）−５−ジヒドロボロフェニル）メタンの代わりに
製造例９で得られた下記式化６で表される（３−（２−
（（Ｓ）−２−メチルブトキシ）−５−ジヒドロボロフ
ェニルメチル）−４−メトキシフェニルボロン酸を用い
た以外は測定例４と同様にＣＤスペクトルを測定した結
果、本化合物はＤ−グルコースと１：１錯体を形成して
ＣＤ活性を示すことが判明し、［θ］maxの値は-6800de
gcm2dmol-1（λmax=282nm）、会合定数Ｋは70000dm3mol
-1であった。
【００９１】
【化６】
【００９２】測定例７ 測定例４におけるＤ−グルコースの代わりにＤ−マンノ
ース、Ｄ−ガラクトース、Ｄ−フルクトースを用いた以
外は測定例４と同様にＣＤスペクトルを測定した。本化
合物はこれらの糖に対してＣＤ活性を示したが、［θ］
maxの値はそれぞれ-190（λmax=275nm）、650（λmax=2
77nm）、640（λmax=275nm）degcm2dmol-1と小さい値で
あった。
ース、Ｄ−ガラクトース、Ｄ−フルクトースを用いた以
外は測定例４と同様にＣＤスペクトルを測定した。本化
合物はこれらの糖に対してＣＤ活性を示したが、［θ］
maxの値はそれぞれ-190（λmax=275nm）、650（λmax=2
77nm）、640（λmax=275nm）degcm2dmol-1と小さい値で
あった。
【００９３】測定例８ 製造例１０で得られた、下記式化７で表される濃度１×
１０-1mol・dm-3の３−（２−ヘキサデシルオキシ）−５
−ジヒドロボロフェニルメチル）−４−メトキシフェニ
ルボロン酸のメタノール溶液２０μl、濃度１×１０-1m
ol・dm-3の炭酸ナトリウム水溶液に溶解した濃度１×１
０-1mol・dm-3のＤ−グルコース溶液５００μl、メタノ
ール４８０μlを室温で混合し、ＣＤスペクトルを測定
した結果、本化合物はＤ−グルコースに対してＣＤ活性
を示すことが判明し、λmax=282nmにおける［θ］maxの
値は-4700degcm2dmol-1であった。
１０-1mol・dm-3の３−（２−ヘキサデシルオキシ）−５
−ジヒドロボロフェニルメチル）−４−メトキシフェニ
ルボロン酸のメタノール溶液２０μl、濃度１×１０-1m
ol・dm-3の炭酸ナトリウム水溶液に溶解した濃度１×１
０-1mol・dm-3のＤ−グルコース溶液５００μl、メタノ
ール４８０μlを室温で混合し、ＣＤスペクトルを測定
した結果、本化合物はＤ−グルコースに対してＣＤ活性
を示すことが判明し、λmax=282nmにおける［θ］maxの
値は-4700degcm2dmol-1であった。
【００９４】
【化７】
【００９５】測定例９ 製造例１１で得られた下記式化８で表される濃度３×１
０-2mol・dm-3のビス（２−（２−メチルヘキサデシルオ
キシ）−５−ジヒドロボロフェニル）メタンのテトラヒ
ドロフラン溶液６０μl、濃度１×１０-1mol・dm-3の炭
酸ナトリウム水溶液に溶解した濃度１×１０-1mol・dm-3
のＤ−グルコース溶液５００μl、テトラヒドロフラン
４２０μlを室温で混合し、ＣＤスペクトルを測定した
結果、本化合物はＤ−グルコースに対してＣＤ活性を示
すことが判明し、λmax=283nmにおける［θ］maxの値は
-1800degcm2dmol-1であった。
０-2mol・dm-3のビス（２−（２−メチルヘキサデシルオ
キシ）−５−ジヒドロボロフェニル）メタンのテトラヒ
ドロフラン溶液６０μl、濃度１×１０-1mol・dm-3の炭
酸ナトリウム水溶液に溶解した濃度１×１０-1mol・dm-3
のＤ−グルコース溶液５００μl、テトラヒドロフラン
４２０μlを室温で混合し、ＣＤスペクトルを測定した
結果、本化合物はＤ−グルコースに対してＣＤ活性を示
すことが判明し、λmax=283nmにおける［θ］maxの値は
-1800degcm2dmol-1であった。
【００９６】
【化８】
【００９７】測定例１０ 製造例１２で得られた下記式化９で表される濃度１．４
×１０-2mol・dm-3の３−（２−（２−メチルヘキサデシ
ルオキシ）−５−ジヒドロボロフェニルメチル）−４−
ヘキサデシルオキシフェニルボロン酸のテトラヒドロフ
ラン溶液１４０μl、濃度１×１０-1mol・dm-3の炭酸ナ
トリウム水溶液に溶解した濃度１×１０-1mol・dm-3のＤ
−グルコース溶液５００μl、テトラヒドロフラン３６
０μlを室温で混合し、ＣＤスペクトルを測定した結
果、本化合物はＤ−グルコースに対してＣＤ活性を示す
ことが判明し、λmax=283nmにおける［θ］maxの値は-1
500degcm2dmol-1であった。
×１０-2mol・dm-3の３−（２−（２−メチルヘキサデシ
ルオキシ）−５−ジヒドロボロフェニルメチル）−４−
ヘキサデシルオキシフェニルボロン酸のテトラヒドロフ
ラン溶液１４０μl、濃度１×１０-1mol・dm-3の炭酸ナ
トリウム水溶液に溶解した濃度１×１０-1mol・dm-3のＤ
−グルコース溶液５００μl、テトラヒドロフラン３６
０μlを室温で混合し、ＣＤスペクトルを測定した結
果、本化合物はＤ−グルコースに対してＣＤ活性を示す
ことが判明し、λmax=283nmにおける［θ］maxの値は-1
500degcm2dmol-1であった。
【００９８】
【化９】
【００９９】 側定例１１：製造例１３で得られた化式
２８で表される濃度１×１０−１ｍｏｌ・ｄｍのジフェ
ニル−３，３’−ジボロン酸のメタノール溶液５０ｍｌ
と濃度１×１０−１ｍｏｌ・ｄｍ−３の炭酸ナトリウム
水溶液で溶解した濃度５×１０−２ｍｏｌ・ｄｍのＤ−
マルトース溶液１ｍｌとを室温で混合し、ＣＤスペクト
ルを測定した結果、本化合物はＤ−マルトースと１：１
錯体を形成して励起子カップリングを起こしたＣＤスペ
クトルを示すことが判明し、［θ］ｍａｘの値は１７０
００ｄｅｇｃｍ２ｄｍｏｌ−１（λｍａｘ＝２０１ｎ
ｍ）、［θ］ｍｉｎの値は−１７０００ｄｅｇｃｍ２ｄ
ｍｏｌ−１（λｍｉｎ＝２２３ｎｍ）、また会合定数Ｋ
は２００ｄｍ３ｍｏｌ−１であった。得られたＣＤスペ
クトルを図２に示す。測定例１２ 測定例１１におけるＤ−マルトースのかわりにＤ−セロ
ビオースを用いた以外は測定例１１と同様な測定を行っ
た結果、本化合物はＤ−セロビオースと１：１錯体を形
成して励起子カップリングを起こしたＣＤスペクトルを
示すことが判明し、［θ］ｍａｘの値は１９０００ｄｅ
ｇｃｍ２ｄｍｏｌ−１（λｍａｘ＝２２４ｎｍ）、
［θ］ｍｉｎの値は−１７０００ｄｅｇｃｍ２ｄｍｏｌ
−１（λｍｉｎ＝２０３ｎｍ）、また会合定数Ｋは５０
ｄｍ３ｍｏｌ−１であった。得られたＣＤスペクトルを
図２に示す。側定例１３ 側定例１１におけるＤ−マルトースのかわりにＤ−グル
コース、Ｄ−マンノース、Ｄ−ガラクトース、Ｄ−フル
クトース等の単糖類、および二糖類であるＤ−サッカロ
ースを用いた以外は側定例１１と同様な測定を行った結
果、Ｄ−グルコース等の単糖類ではＣＤ活性を示すもの
の［θ］ｍａｘの値は小さい。二糖類でもシス−１，２
−ジオールを有しないＤ−サッカロースはＣＤ不活性で
あり、このことを利用すれば二糖類を識別することがで
きる。Ｄ−グルコースの場合のＣＤスペクトルを図２に
示す。比較例 ４−メトキシフェニルボリックアンヒドライドの合成 滴下ロートを取り付けた１００ｍｌの３つ口フラスコを
十分に窒素置換し、ｐ−ブロモアニソール１．２５ｍｌ
および脱水エーテル３０ｍｌを加えた。−７８℃で、
１．５０Ｍのｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液７．３ｍ
ｌを滴下ロートより滴下し、反応溶液を２時間攪拌し
た。
２８で表される濃度１×１０−１ｍｏｌ・ｄｍのジフェ
ニル−３，３’−ジボロン酸のメタノール溶液５０ｍｌ
と濃度１×１０−１ｍｏｌ・ｄｍ−３の炭酸ナトリウム
水溶液で溶解した濃度５×１０−２ｍｏｌ・ｄｍのＤ−
マルトース溶液１ｍｌとを室温で混合し、ＣＤスペクト
ルを測定した結果、本化合物はＤ−マルトースと１：１
錯体を形成して励起子カップリングを起こしたＣＤスペ
クトルを示すことが判明し、［θ］ｍａｘの値は１７０
００ｄｅｇｃｍ２ｄｍｏｌ−１（λｍａｘ＝２０１ｎ
ｍ）、［θ］ｍｉｎの値は−１７０００ｄｅｇｃｍ２ｄ
ｍｏｌ−１（λｍｉｎ＝２２３ｎｍ）、また会合定数Ｋ
は２００ｄｍ３ｍｏｌ−１であった。得られたＣＤスペ
クトルを図２に示す。測定例１２ 測定例１１におけるＤ−マルトースのかわりにＤ−セロ
ビオースを用いた以外は測定例１１と同様な測定を行っ
た結果、本化合物はＤ−セロビオースと１：１錯体を形
成して励起子カップリングを起こしたＣＤスペクトルを
示すことが判明し、［θ］ｍａｘの値は１９０００ｄｅ
ｇｃｍ２ｄｍｏｌ−１（λｍａｘ＝２２４ｎｍ）、
［θ］ｍｉｎの値は−１７０００ｄｅｇｃｍ２ｄｍｏｌ
−１（λｍｉｎ＝２０３ｎｍ）、また会合定数Ｋは５０
ｄｍ３ｍｏｌ−１であった。得られたＣＤスペクトルを
図２に示す。側定例１３ 側定例１１におけるＤ−マルトースのかわりにＤ−グル
コース、Ｄ−マンノース、Ｄ−ガラクトース、Ｄ−フル
クトース等の単糖類、および二糖類であるＤ−サッカロ
ースを用いた以外は側定例１１と同様な測定を行った結
果、Ｄ−グルコース等の単糖類ではＣＤ活性を示すもの
の［θ］ｍａｘの値は小さい。二糖類でもシス−１，２
−ジオールを有しないＤ−サッカロースはＣＤ不活性で
あり、このことを利用すれば二糖類を識別することがで
きる。Ｄ−グルコースの場合のＣＤスペクトルを図２に
示す。比較例 ４−メトキシフェニルボリックアンヒドライドの合成 滴下ロートを取り付けた１００ｍｌの３つ口フラスコを
十分に窒素置換し、ｐ−ブロモアニソール１．２５ｍｌ
および脱水エーテル３０ｍｌを加えた。−７８℃で、
１．５０Ｍのｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液７．３ｍ
ｌを滴下ロートより滴下し、反応溶液を２時間攪拌し
た。
【０１００】滴下ロートを取り付けた別の１００mlの３
つ口フラスコを十分に窒素置換し、トリメチルボレート
１９．１mlおよび脱水エーテル１０mlを加えた。−７８
℃で、先の反応溶液を滴下ロートから滴下し、その後２
時間攪拌した。ゆっくりと室温まで戻し、２Ｎ塩酸４８
mlを加え、続けて１２時間攪拌した。得られた白色反応
溶液を吸引濾過し、濾液をクロロホルムで抽出し、硫酸
マグネシウムで脱水した。硫酸マグネシウムを濾別後、
クロロホルムを減圧留去し、オイル状物質を得た。ヘキ
サン７０mlを加えて白色固体を析出させた。水から再結
晶し、下記式化２７で表される２８０mgの４−メトキシ
−フェニルボリックアンヒドライドを得た。
つ口フラスコを十分に窒素置換し、トリメチルボレート
１９．１mlおよび脱水エーテル１０mlを加えた。−７８
℃で、先の反応溶液を滴下ロートから滴下し、その後２
時間攪拌した。ゆっくりと室温まで戻し、２Ｎ塩酸４８
mlを加え、続けて１２時間攪拌した。得られた白色反応
溶液を吸引濾過し、濾液をクロロホルムで抽出し、硫酸
マグネシウムで脱水した。硫酸マグネシウムを濾別後、
クロロホルムを減圧留去し、オイル状物質を得た。ヘキ
サン７０mlを加えて白色固体を析出させた。水から再結
晶し、下記式化２７で表される２８０mgの４−メトキシ
−フェニルボリックアンヒドライドを得た。
【０１０１】
【化２７】 ・mp210〜212℃ ・1Ｈ−ＮＭＲ(δ,ppm,CDCl3);3.86(s,3H),6.97(d,2H),
8.16(d,2H)
8.16(d,2H)
【０１０２】ＣＤスペクトルの測定 測定例１ 製造例１で得られた下記式化２７で表される濃度１×１
０-1mol・dm-3の４−メトキシフェニルボリックアンヒド
ライドのメタノール溶液２０μl、濃度１×１０-1mol・d
m-3の炭酸ナトリウム水溶液に溶解した濃度１×１０-1m
ol・dm-3のＤ−グルコース、Ｄ−マンノース、Ｄ−ガラ
クトース、Ｄ−フルクトース、Ｄ−マルトース、Ｄ−セ
ロビオース、Ｄ−ラクトース、あるいはＤ−サッカロー
ス溶液５００μl、メタノール４８０μlを室温で混合
し、ＣＤスペクトルを測定したが、本化合物はこれらの
糖に対してＣＤ活性を示さなかった。
０-1mol・dm-3の４−メトキシフェニルボリックアンヒド
ライドのメタノール溶液２０μl、濃度１×１０-1mol・d
m-3の炭酸ナトリウム水溶液に溶解した濃度１×１０-1m
ol・dm-3のＤ−グルコース、Ｄ−マンノース、Ｄ−ガラ
クトース、Ｄ−フルクトース、Ｄ−マルトース、Ｄ−セ
ロビオース、Ｄ−ラクトース、あるいはＤ−サッカロー
ス溶液５００μl、メタノール４８０μlを室温で混合
し、ＣＤスペクトルを測定したが、本化合物はこれらの
糖に対してＣＤ活性を示さなかった。
【０１０３】
【化２７】
【０１０４】
【発明の効果】本発明に従うアリールボロン酸ダイマー
から成る糖の認識剤は、特定構造の糖を識別することが
できる。この性質に基づき、本発明の認識剤は、糖類の
分析や分離に応用されることが期待でき、また、医薬品
の開発などにおいて糖の構造解析や生理機構の解明に利
用され得る。
から成る糖の認識剤は、特定構造の糖を識別することが
できる。この性質に基づき、本発明の認識剤は、糖類の
分析や分離に応用されることが期待でき、また、医薬品
の開発などにおいて糖の構造解析や生理機構の解明に利
用され得る。
【図１】本発明に従うアリールボロン酸存在下における
グルコースのＣＤスペクトルである。
グルコースのＣＤスペクトルである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ // Ａ６１Ｋ 49/00 Ａ６１Ｋ 49/00 Ａ 特許法第30条第１項適用申請有り 日本化学会第61春季 年会予稿集講演予稿集▲ＩＩ▼1238頁４Ｂ103（平成３ 年３月14日）に発表 特許法第30条第１項適用申請有り Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎ ａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，56 （13）ｐ4089−4091（平成３年６月21日）に発表 (72)発明者 近藤 薫 福岡県筑紫野市大字塔原81−13大坪ハイ ツ203号 (72)発明者 塩見 豊 福岡県筑紫野市大字二日市304−１ (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) G01N 31/00 - 31/22 G01N 33/48 - 33/98 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (3)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 Ｂ（ＯＨ）２−Ａｒ１−（ＣＨ２）ｎ−Ａｒ２−Ｂ（ＯＨ）２ （但し、Ａｒ１およびＡｒ２は、互いに同一または別異
の、置換または無置換の芳香族基を示し、また、ｎは０
以上の整数を示す）で表されるアリールボロン酸ダイマ
ーから成ることを特徴とする糖の認識剤。 - 【請求項２】 アリールボロン酸ダイマーが、一般式化
２（但し、ｎは０または１であり、Ｒ１およびＲ２は、
水素または、互いに同一または別異の炭素数１〜１７の
直鎖または分枝のアルキル基、アルケニル基、またはア
ルキニル基、またはこれらの基を構成成分として有する
エーテル基を示し、不斉炭素原子を含んでいてもよい）
で表されるフェニルボロン酸ダイマーである請求項１に
記載の糖の認識剤。 【化２】 - 【請求項３】 フェニルボロン酸ダイマーがビス（２−
メトキシ−５−ジヒドロボロフェニル）メタン；ビス
［２−（（Ｓ）−２−メチルブトキシ）−５−ジヒドロ
ボロフェニル］メタン；３−（２−ヘキサデシルオキシ
−５−ジヒドロボロフェニルメチル）−４−メトキシフ
ェニルボロン酸；ビス［２−（２−メチルヘキサデシル
オキシ）−５−ジヒドロボロフェニル］メタン；３−
［２−（２−メチルヘキサデシルオキシ）−５−ジヒド
ロボロフェニルメチル］−４−ヘキサデシルオキシフェ
ニルボロン酸または、ジフェニル−３，３’−ジボロン
酸である請求項２に記載の糖の認識剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3261217A JP2960806B2 (ja) | 1991-09-12 | 1991-09-12 | アリールボロン酸ダイマーから成る糖の認識剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3261217A JP2960806B2 (ja) | 1991-09-12 | 1991-09-12 | アリールボロン酸ダイマーから成る糖の認識剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0572196A JPH0572196A (ja) | 1993-03-23 |
| JP2960806B2 true JP2960806B2 (ja) | 1999-10-12 |
Family
ID=17358775
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3261217A Expired - Fee Related JP2960806B2 (ja) | 1991-09-12 | 1991-09-12 | アリールボロン酸ダイマーから成る糖の認識剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2960806B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7470420B2 (en) * | 2000-12-05 | 2008-12-30 | The Regents Of The University Of California | Optical determination of glucose utilizing boronic acid adducts |
-
1991
- 1991-09-12 JP JP3261217A patent/JP2960806B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0572196A (ja) | 1993-03-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9051598B2 (en) | Specific detection of D-glucose by a tetraphenylethene-base fluorescent sensor | |
| James et al. | Saccharide sensing with molecular receptors based on boronic acid | |
| CN111303139B (zh) | 具有聚集诱导发光性能的化合物及其制备方法和应用 | |
| JPH10338695A (ja) | インダセン誘導体 | |
| WO2011053247A1 (en) | Method for the detection of an analyte by surface enhanced raman spectroscopy (sers) | |
| JP2883824B2 (ja) | ボロン酸基を有する発蛍光性化合物 | |
| Khatri et al. | Synthesis of β-C-Glycopyranosyl Aldehydes and 2, 6-Anhydro-heptitols | |
| JPH01224381A (ja) | トリコスタチン酸、トリコスタチンａの新規な合成中間体、及びトリコスタチン酸、トリコスタチンａの製造方法。 | |
| JP2960806B2 (ja) | アリールボロン酸ダイマーから成る糖の認識剤 | |
| CN101948365A (zh) | 一种1,4-二芳基-1,3-丁二炔的制备方法 | |
| Cunha et al. | De novo asymmetric synthesis of avocadyne, avocadene, and avocadane stereoisomers | |
| EP0433188A1 (fr) | Associations polymoléculaires éventuellement thermotropes dont les monomères de base sont liés entre eux par des liaisons hydrogène, un procédé servant à les préparer et les monomères de base destinés à la mise en oeuvre de ce procédé | |
| EP2758391B1 (fr) | Sondes luminescentes pour le marquage biologique et l'imagerie, et leur procédé de préparation. | |
| JP2863883B2 (ja) | 流動複屈折性を示すカリックスアレーン誘導体 | |
| JP2889476B2 (ja) | スチルベンジボロン酸化合物 | |
| CN109942607B (zh) | 二硼酸荧光传感器在识别核糖中的应用 | |
| CN109734737B (zh) | 一种偕二硼化合物的制备方法及应用 | |
| Zhu et al. | Radical-mediated construction of cyclopentane with concurrent formation of a well-defined quaternary center | |
| KR101206123B1 (ko) | 스틸벤 골격을 갖는 화합물의 합성방법 | |
| Petroski et al. | Direct aldehyde homologation utilized to construct a conjugated-tetraene hydrocarbon insect pheromone | |
| JP4725760B2 (ja) | 光学活性リン酸エステル誘導体及びその用途 | |
| JP3890404B2 (ja) | 配位子及びそれを用いた不斉触媒 | |
| Horton et al. | Transformations of unsaturated acyclic sugars into enantiomerically pure norbornene derivatives | |
| US20220315609A1 (en) | Novel luminescent lanthanide chelate reporters, biospecific binding reactants labelled with novel luminescent lanthanide chelate reporters and their use | |
| CN116804026A (zh) | 一种壳聚糖席夫碱铜基功能材料催化制备β-甲硅烷基氮杂芳烃化合物的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20070730 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080730 Year of fee payment: 9 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |