JP2949784B2 - 複合組成物 - Google Patents
複合組成物Info
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- JP2949784B2 JP2949784B2 JP2150205A JP15020590A JP2949784B2 JP 2949784 B2 JP2949784 B2 JP 2949784B2 JP 2150205 A JP2150205 A JP 2150205A JP 15020590 A JP15020590 A JP 15020590A JP 2949784 B2 JP2949784 B2 JP 2949784B2
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- plastic
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は塩酸ブロムヘキシンを含有する複合組成物に
関し、更に詳しくは、塩酸ブロムヘキシンを含有する製
剤を包装、保存する際に製剤中の塩酸ブロムヘキシンが
包材又は容器のプラスチックに吸着することを防止する
ための複合組成物に関する。
関し、更に詳しくは、塩酸ブロムヘキシンを含有する製
剤を包装、保存する際に製剤中の塩酸ブロムヘキシンが
包材又は容器のプラスチックに吸着することを防止する
ための複合組成物に関する。
従来の技術及び発明が解決しようとする課題 従来、塩酸ブロムヘキシンをデンプン、結晶セルロー
スなどの賦形剤、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリ
ビニルピロリドンなどの結合剤と共に、常法により散
剤、顆粒剤または錠剤などの固形製剤とするか、又は通
常医薬品の製造に用いられる溶媒に溶解して溶液製剤と
していた。
スなどの賦形剤、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリ
ビニルピロリドンなどの結合剤と共に、常法により散
剤、顆粒剤または錠剤などの固形製剤とするか、又は通
常医薬品の製造に用いられる溶媒に溶解して溶液製剤と
していた。
しかしながら、本発明者らの研究の結果、これらの製
剤を包装して保存する際に、包材又は容器のプラスチッ
クに塩酸ブロムヘキシンが吸着し、製剤中の塩酸ブロム
ヘキシン含有量が減少するということが判明した。
剤を包装して保存する際に、包材又は容器のプラスチッ
クに塩酸ブロムヘキシンが吸着し、製剤中の塩酸ブロム
ヘキシン含有量が減少するということが判明した。
特に、顆粒剤においては、プラスチック包材又はプラ
スチック積層アルミニウム包材に分包して保存しておく
のが実務上便利なので、包材にプラスチックを用いる機
会が多いこと、及びこれら包材との接触面積が大きいこ
とから、塩酸ブロムヘキシン含有量の減少は著しいもの
である。
スチック積層アルミニウム包材に分包して保存しておく
のが実務上便利なので、包材にプラスチックを用いる機
会が多いこと、及びこれら包材との接触面積が大きいこ
とから、塩酸ブロムヘキシン含有量の減少は著しいもの
である。
塩酸ブロムヘキシンは、優れた去痰薬として広く利用
されている薬物であるが、その投与量は１回に4mg程度
の少量にすぎない。
されている薬物であるが、その投与量は１回に4mg程度
の少量にすぎない。
従って、保存の間に製剤中の塩酸ブロムヘキシが包材
又は容器のプラスチックに吸着して、微量といえどもそ
の含有量を減ずることは、薬効に重大な影響を与える。
又は容器のプラスチックに吸着して、微量といえどもそ
の含有量を減ずることは、薬効に重大な影響を与える。
課題を解決するための手段 本発明者らは、種々研究の結果、塩酸ブロムヘキシン
と結晶セルロースからなる組成物をある特定の方法で製
造した場合には、塩酸ブロムヘキシンと結晶セルロース
が通常とは異なる状態で存在することを知見し、この知
見をもとに本発明を完成した。
と結晶セルロースからなる組成物をある特定の方法で製
造した場合には、塩酸ブロムヘキシンと結晶セルロース
が通常とは異なる状態で存在することを知見し、この知
見をもとに本発明を完成した。
すなわち、本発明は、酸プロムヘキシン、結晶セルロ
ース及び塩酸ブロムヘキシンを溶解し得る量の溶媒を任
意の順序で混合した後、混練、乾燥して製造することを
特徴とする複合組成物である。
ース及び塩酸ブロムヘキシンを溶解し得る量の溶媒を任
意の順序で混合した後、混練、乾燥して製造することを
特徴とする複合組成物である。
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明において、溶媒は、塩酸ブロムヘキシンを完全
に溶解し得る量を用いると塩酸ブロムヘキシンの包材ま
たは容器のプラスチックへの吸着をほぽ完全に防止で
き、より好ましいが、塩酸ブロムヘキシンが90％以上溶
解する量を用いれば十分な効果が得られる。
に溶解し得る量を用いると塩酸ブロムヘキシンの包材ま
たは容器のプラスチックへの吸着をほぽ完全に防止で
き、より好ましいが、塩酸ブロムヘキシンが90％以上溶
解する量を用いれば十分な効果が得られる。
また、溶媒としてはメタノール、エタノール、イソプ
ロピルアルコール、水などを用いることができ、これら
の混合液を用いることもできる。混練方法及び時間、乾
燥方法及び時間は通常、製剤を製造する場合の条件でよ
いが、塩酸ブロムヘキシンを完全に溶解し得る量より若
干不足した量の溶媒を用いて複合組成物を製造する場合
には混練時間を通常より長くすることが好ましい。
ロピルアルコール、水などを用いることができ、これら
の混合液を用いることもできる。混練方法及び時間、乾
燥方法及び時間は通常、製剤を製造する場合の条件でよ
いが、塩酸ブロムヘキシンを完全に溶解し得る量より若
干不足した量の溶媒を用いて複合組成物を製造する場合
には混練時間を通常より長くすることが好ましい。
本発明において、塩酸ブロムヘキシンと結晶セルロー
スの配合比は、塩酸ブロムヘキシン１に対して結晶セル
ロース10以上、好ましくは塩酸ブロムヘキシン１に対し
て結晶セルロース20以上である。
スの配合比は、塩酸ブロムヘキシン１に対して結晶セル
ロース10以上、好ましくは塩酸ブロムヘキシン１に対し
て結晶セルロース20以上である。
本発明の組成物には前記必須成分の他、塩酸ブロムヘ
キシンの効能に支障を来さない薬物、例えば、解熱鎮痛
剤（イブプロフェン、エテンザミド、アセトアミノフェ
ンなど）、抗ヒスタミン剤（マレイン酸カルビノキサミ
ンなど）、鎮咳剤（塩酸ノスカピン、リン酸ジヒドロコ
デインなど）、その他各種ビタミン類、カフェインなど
を塩酸ブロムヘキシンの効能に支障を来さない量の範囲
内で配合することができる。
キシンの効能に支障を来さない薬物、例えば、解熱鎮痛
剤（イブプロフェン、エテンザミド、アセトアミノフェ
ンなど）、抗ヒスタミン剤（マレイン酸カルビノキサミ
ンなど）、鎮咳剤（塩酸ノスカピン、リン酸ジヒドロコ
デインなど）、その他各種ビタミン類、カフェインなど
を塩酸ブロムヘキシンの効能に支障を来さない量の範囲
内で配合することができる。
また、通常製剤に用いられる各種の添加剤、例えば、
甘味剤（サッカリンナトリウム、アスパルテーム、キシ
リトール、ステビオサイド、グリチルリチン酸、甘草エ
キス、各種糖類など）、崩壊剤（デンプン、カンテン
末、ゼラチン、結晶セルロース、カルボキシメチルセル
ロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシ
ウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウムなど）も製
剤の効果を損なわない範囲で配合することができる。
甘味剤（サッカリンナトリウム、アスパルテーム、キシ
リトール、ステビオサイド、グリチルリチン酸、甘草エ
キス、各種糖類など）、崩壊剤（デンプン、カンテン
末、ゼラチン、結晶セルロース、カルボキシメチルセル
ロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシ
ウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウムなど）も製
剤の効果を損なわない範囲で配合することができる。
本発明の複合組成物は常法により、各種固形製剤（錠
剤、顆粒剤、散剤など）に調製することができる。この
ようにして調製された製剤では包材または容器のプラス
チックに塩酸ブロムヘキシンが吸着されない。
剤、顆粒剤、散剤など）に調製することができる。この
ようにして調製された製剤では包材または容器のプラス
チックに塩酸ブロムヘキシンが吸着されない。
本発明でいう包材とは、ポリエチレン、ポリプロピレ
ン、ポリエステルなどからなるプラスチック包材、プラ
スチック積層アルミニウム包材、あるいは包材の一部分
に前記プラスチックを用いたものなどである。また、容
器とは、前記プラスチック製の容器、容器の内側を前記
プラスチックで覆ったものなど、容器の一部分に前記プ
ラスチックを用いたものなどである。本発明の複合組成
物を用いて製造した製剤はこれらの包材又は容器で包装
しても製剤中の塩酸ブロムヘキシンが前記プラスチック
に吸着されることがない。なお、本発明の塩酸ブロムヘ
キシンの吸着防止効果は、容器の蓋、パッキンなどに前
記プラスチックを用いている場合でも有効である。
ン、ポリエステルなどからなるプラスチック包材、プラ
スチック積層アルミニウム包材、あるいは包材の一部分
に前記プラスチックを用いたものなどである。また、容
器とは、前記プラスチック製の容器、容器の内側を前記
プラスチックで覆ったものなど、容器の一部分に前記プ
ラスチックを用いたものなどである。本発明の複合組成
物を用いて製造した製剤はこれらの包材又は容器で包装
しても製剤中の塩酸ブロムヘキシンが前記プラスチック
に吸着されることがない。なお、本発明の塩酸ブロムヘ
キシンの吸着防止効果は、容器の蓋、パッキンなどに前
記プラスチックを用いている場合でも有効である。
発明の効果 本発明の組成物は、後記試験例からも明らかなよう
に、これを包装して保存する際に、包材又は容器のプラ
スチックに塩酸ブロムヘキシンがほとんど吸着されな
い。
に、これを包装して保存する際に、包材又は容器のプラ
スチックに塩酸ブロムヘキシンがほとんど吸着されな
い。
実施例 以下、実施例及び試験例を挙げて、本発明を更に詳細
に説明する。
に説明する。
実施例１ 塩酸ブロムヘキシン4gとアビセルPH101（結晶セルロ
ースの商品名，旭化成社製）700gを混合した粉末に、乳
鉢中でメタノール600mlを添加して塩酸ブロムヘキシン
を完全に溶かし、これを常法により混練、乾燥して粉末
を得た。
ースの商品名，旭化成社製）700gを混合した粉末に、乳
鉢中でメタノール600mlを添加して塩酸ブロムヘキシン
を完全に溶かし、これを常法により混練、乾燥して粉末
を得た。
実施例２ 実施例１において、メタノール600mlのかわりにメタ
ノール200mlを用いた他は実施例１と同様にして粉末を
得た。
ノール200mlを用いた他は実施例１と同様にして粉末を
得た。
実施例３ 実施例１において、メタノール600mlのかわりにメタ
ノール100mlを用いた他は実施例１と同様にして粉末を
得た。
ノール100mlを用いた他は実施例１と同様にして粉末を
得た。
実施例４ 実施例１においてメタノール600mlのかわりにエタノ
ール900mlを用いた他は実施例１と同様にして粉末を得
た。
ール900mlを用いた他は実施例１と同様にして粉末を得
た。
実施例５ 乳鉢中にアビセルPH101 700gをとり、これに塩酸ブロ
ムヘキシン4gをメタノール600mlに溶解した溶液を加え
て、これを常法により混練、乾燥して粉末を得た。
ムヘキシン4gをメタノール600mlに溶解した溶液を加え
て、これを常法により混練、乾燥して粉末を得た。
実施例６ 実施例５において、メタノール600mlのかわりにメタ
ノール200mlを用いた他は実施例５と同様にして粉末を
得た。
ノール200mlを用いた他は実施例５と同様にして粉末を
得た。
実施例７ 実施例５において、メタノール600mlのかわりにメタ
ノール100mlを用いた他は実施例５と同様にして粉末を
得た。
ノール100mlを用いた他は実施例５と同様にして粉末を
得た。
実施例８ 塩酸ブロムヘキシン0.1gとアビセルPH101 3.9gを混合
した粉末を、自動乳鉢機で20時問粉砕し、結晶化度０％
の粉末を得た。
した粉末を、自動乳鉢機で20時問粉砕し、結晶化度０％
の粉末を得た。
実施例９ 実施例８において自動乳鉢機で20時問粉砕するかわり
に10時問粉砕した他は実施例８と同様にして結晶化度６
％の粉末を得た。
に10時問粉砕した他は実施例８と同様にして結晶化度６
％の粉末を得た。
対照例１ 塩酸ブロムヘキシン4gとアビセルPH101 700gを混合し
て粉末を得た。
て粉末を得た。
対照例２ 実施例１において、メタノール600mlのかわりにメタ
ノール50mlを用いた他は実施例１と同様にして粉末を得
た。
ノール50mlを用いた他は実施例１と同様にして粉末を得
た。
対照例３ 実施例５において、メタノール600mlのかわりにメタ
ノール50mlを用いた他は実施例１と同様にして粉末を得
た。
ノール50mlを用いた他は実施例１と同様にして粉末を得
た。
対照例４ 実施例８において自動乳鉢機で20時問粉砕するかわり
に５時問粉砕した他は実施例８と同様にして粉末を得
た。
に５時問粉砕した他は実施例８と同様にして粉末を得
た。
注）塩酸ブロムヘキシン4gはメタノール105mlに溶解す
る。
る。
試験例 実施例１〜８及び対照例１〜４で得た粉末を、塩酸ブ
ロムヘキシンとして4mg相当量となるようにとり、それ
ぞれ内側にポリエチレンを積層したアルミニウム包材に
包装して加温条件下（60℃）で保存し、５日後、10日後
及び15日後における包材中の塩酸ブロムヘキシン含有量
を、下記の条件により、高速液体クロマトグラフ法を用
いて定量した。包材中の塩酸ブロムヘキシンについて
は、包材をクロロホルムで60℃、30分間還流した抽出液
について定量した。
ロムヘキシンとして4mg相当量となるようにとり、それ
ぞれ内側にポリエチレンを積層したアルミニウム包材に
包装して加温条件下（60℃）で保存し、５日後、10日後
及び15日後における包材中の塩酸ブロムヘキシン含有量
を、下記の条件により、高速液体クロマトグラフ法を用
いて定量した。包材中の塩酸ブロムヘキシンについて
は、包材をクロロホルムで60℃、30分間還流した抽出液
について定量した。
定量条件 （１）ポンプ;HITACHI655A−12［（株）日立製作所製］ （２）検出器;HITACHI655A （３）操作条件； 検出器 紫外吸光光度計 測定波長 210nm 検出器感度 0.04AUFS カラム 内径4mm,長さ150mmのステンレス管に、充
填剤としてオクタデシルシリル化した５μｍのシリカゲ
ルを充填する。
填剤としてオクタデシルシリル化した５μｍのシリカゲ
ルを充填する。
カラム温度 50℃付近の一定温度 移動層 アセトニトリルと、ラウリル硫酸ナトリウ
ムの1/15Mリン酸二水素カリウム溶液の混液（混合比52
0:480） 流量 毎分約1mlの一定流量 （４）往入量；塩酸ブロムヘキシン濃度20μg/ml程度の
ものを10μｌ往入 この結果を、組成物製造直後の組成物中の塩酸ブロム
ヘキシン含有量を100％として、百分率で表した（第１
表）。
ムの1/15Mリン酸二水素カリウム溶液の混液（混合比52
0:480） 流量 毎分約1mlの一定流量 （４）往入量；塩酸ブロムヘキシン濃度20μg/ml程度の
ものを10μｌ往入 この結果を、組成物製造直後の組成物中の塩酸ブロム
ヘキシン含有量を100％として、百分率で表した（第１
表）。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 根本 正美 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正 製薬株式会社内 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 31/135,47/38
Claims (1)
- 【請求項１】塩酸ブロムヘキシン、結晶セルロース及び
塩酸ブロムヘキシンを90％以上溶解し得る量の溶媒を任
意の順序で混合した後、混練、乾燥して製造することを
特徴とする複合組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2150205A JP2949784B2 (ja) | 1990-06-08 | 1990-06-08 | 複合組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2150205A JP2949784B2 (ja) | 1990-06-08 | 1990-06-08 | 複合組成物 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP07874999A Division JP3417335B2 (ja) | 1999-03-24 | 1999-03-24 | 複合組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0446118A JPH0446118A (ja) | 1992-02-17 |
| JP2949784B2 true JP2949784B2 (ja) | 1999-09-20 |
Family
ID=15491826
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2150205A Expired - Fee Related JP2949784B2 (ja) | 1990-06-08 | 1990-06-08 | 複合組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2949784B2 (ja) |
-
1990
- 1990-06-08 JP JP2150205A patent/JP2949784B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0446118A (ja) | 1992-02-17 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |