JP2911674B2 - 消化管造影用組成物 - Google Patents
消化管造影用組成物Info
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Description
画像撮影における造影効果が優れている組成物、例えば
飲食品、造影剤に関する。
ては硫酸バリウムが使用されている。特に硫酸バリウム
は、X線が透過しにくい特性がありX線撮影画像は白く
表現され、しかも生体に吸収されないために極めて毒性
が少ないことから消化管造影剤として使用されている
(「化学大辞典9」共立出版(昭43−1−20)p.
727〜728)。
素核の核磁気共鳴(NMR)現象を使用して測定し、そ
の差異の分布を濃淡として画像化したものである。
を測定しその時間の短かいほど白く、逆に長いほど黒く
表現して画像化する。その場合、生体中の水の運動が拘
束されているほど自由な水に比べ緩和時間:T1が短か
くMRI画像は白くなる。また、鉄の存在で水の緩和時
間:T1は短かくなる傾向があることから、一般には消
化管診断用の経口造影剤としては、生体に対する安全上
の立場から鉄化合物が試用されている。また血管用の造
影剤としてはカドリニウム化合物が使用されている。
影剤として試用されている鉄化合物の場合、クエン酸鉄
アンモニウムの例では数百mgの多量を摂取しなければ
ならない。そのため鉄化合物の味が感じられ、生体にス
トレスを与えることになり特に胃などの消化管診断用に
は適さない。他の物質を使用しようとしても、生体毒性
のおそれがあるし、特に消化管造影用を目的とする検査
用の飲食品を製造する場合には、すでに試用されている
鉄化合物以外の物質は食品添加物として認められていな
いため使用できない。
体内の他の組織と識別が明確となる物質でなければなら
ない。特に消化管診断用造影剤では、消化管壁との境界
が明瞭となる物質であることが要求される。更に消化管
診断用造影剤は経口摂取されるためその成分の生体毒性
が極めて重要であるため、その成分は栄養成分で構成さ
れていることが望ましい。
状態であるため、そのMRI画像は黒く観測される。し
たがって、造影剤の要件としては、より白く表現される
物質でなくてはならず、そのため造影剤は水のNMR現
象の緩和時間:T1をより短かくさせる成分または物性
で構成されることになる。
水の緩和時間:T1が短かくなる傾向にある点に改めて
着目した。しかしながら常磁性物質としては、銅、マン
ガン、コバルト、クロム等の遷移金属、各種の有機遊離
基、酸素、二酸化窒素等非常に数多くのものが知られて
はいるが、いずれも生体毒性の面で問題があり、食品添
加物として認可されてもいない。
い、敢えてこれらの毒性物質に着目し、微量の摂取であ
れば生体にとっては毒物にはならないとの新しい観点に
たち、莫大な数の常磁性物質についてスクリーニングを
行い、銅及びマンガンは多量に摂取すれば毒物となるけ
れども微量であればむしろ生体に必要な無機成分であり
いくつかの食品にも含有されていることから、これら2
種に着目するに至った。
果を調べる目的で、銅およびマンガンを蒸留水に、それ
ぞれ硫酸銅および塩化マンガン水溶液を加えて試料を作
成し、緩和時間:T1を測定した。緩和時間が最も長か
ったマンガン濃度20μ/mlの測定値を100として
各測定結果を図1および図2に示した。この測定結果よ
り銅およびマンガンは、低濃度の領域では添加量と共に
緩和時間:T1が短かくなる傾向については再現され
た。しかし添加量が増大するとやがて極大値を示し逆に
緩和時間:T1が長くなることが判明した。また、これ
ら銅およびマンガン水溶液を銅およびマンガンが強化さ
れていない下記表1の成分・組成の液状食品「試料1」
に添加した溶液を作成し、同様に、緩和時間:T1の相
対比較を行った。その測定結果を図3、4および図5に
示した。
1の短縮効果は小さく、また多量の銅化合物の経口摂取
は生体に対して強い毒性を示すため、銅化合物で構成さ
れた経口造影剤は消化管診断用としては不適当であるこ
とが判明した。しかし、マンガンは極めて少量で緩和時
間:T1の短縮効果が認められ、多量のマンガン化合物
を加えた場合にはその効果は逆に低減するとの新規な知
見を得た。この微量のマンガンは本来生体にとって必須
栄養素であり、その過剰症は特殊の例を除き報告されて
いないことから、その生体に対する毒性は極めて低い水
準にあるものと考えられ消化管診断用造影剤として利用
できることがわかった。そしてその量としては、上記し
た結果及び後記するところから、使用時の溶液中のマン
ガン濃度が0.5〜80μg/ml、好ましくは0.8
〜50μg/mlとなるように調製するのが好適である
ことも判明した。
物を製造するには、マンガン化合物及び/又はマンガン
含有物を有効成分として、常法にしたがって造影剤ない
し飲食品タイプに製剤すればよい。
硫酸マンガンその他の無機又は有機のマンガン化合物が
広く使用できる。また本発明において更に特記すべきこ
とは、マンガン量は極く微量で充分所期の目的を達成し
うることを新規に発見したことであり、マンガン成分と
してマンガン含有物も自由に使用できることである。マ
ンガン含有物としては、天然物由来及び人工物由来を問
わずマンガンを所定量含有する物質であればすべての物
質が使用可能である。したがって、例えばマンガン含有
食品、特にマンガンに富んだ食品をそのままマンガン源
として利用することができるので、その結果、マンガン
を使用することによる安全上の問題も完全に解消され、
この点においても本発明はまさに画期的である。マンガ
ン含有食品としては、抹茶、紅茶といった茶類、大豆等
の豆類が挙げられるが、マンガンに富んだ飲食品であれ
ばすべてのものが適宜使用できる。マンガン含有食品
は、飲食品タイプの組成物を調製するのに有効なことは
もちろんのことであるが、造影剤タイプの組成物に使用
しても何ら差し支えない。
自由水に比較してその溶液中の水の緩和時間:T1を著
しく短縮し、その結果としてMRI画像を顕著に白く表
現する造影効果を示す。
レン容器(直径6cm、高さ9cm)に約200mlの
調製した飲食品及び造影剤を入れ横に倒した状態でバン
ドで固定しMR装置を用いてT1強調画像(スピンエコ
ー法、繰り返し時間:TR=500msec、エコー時
間:TE=20msec)撮像を行った。その時のMR
I画像の明るさを硫酸銅水溶液の値を100として各試
料の測定値を表2に示した。MR装置はGeneral
Electric社製SIGNA型(パアフォマン
ス:1.5T)を用いた。
化マンガンなどの食品添加物以外のマンガン化合物の使
用が可能であるが、検査用の飲食品として製造する場
合、マンガン化合物の添加はできない。しかしながら本
発明により微量のマンガンで効果があることが判明した
ことからマンガン含量に富む食品成分、例えば抹茶など
を加えて製造することができることが明らかになった。
(表1)の明らかな液状食品「試料1」を造影目的で投
与した際の身体のMRI断層画像(T1強調画像、スピ
ンエコー法、繰り返し時間:TR=500msec、エ
コー時間:TE=20msec)を図6に示した。他
方、本発明によりこの同一成分・組成の液状食品「試料
1」にマンガン濃度が2μg/mlになるように塩化マ
ンガンを加えた造影剤を経口投与した際の身体のMRI
断層画像(図6と同一撮像条件)を図7に示した。後者
は、測定画像より明らかにマンガンによる造影効果が認
められ消化管診断に極めて有効であった。
(表1)の明らかな液状食品「試料1」を造影目的で投
与した際の身体のMRI断層画像(T1強調画像、スピ
ンエコー法、繰り返し時間:TR=500msec、エ
コー時間:TE=20msec)を図8に示した。他
方、本発明によりこの同一成分・組成の液状食品「試料
2」にマンガン濃度が2μg/mlになるように塩化マ
ンガンを加えた造影剤を経口投与した際の身体のMRI
断層画像(図8と同一撮像条件)を図9に示した。後者
は、測定画像より明らかにマンガンによる造影効果が認
められ消化管診断に極めて有効であった。なお、図6〜
図9の基礎となったMRI断層画像の写真を図10〜図
13に示す。
によって、極く微量のマンガン使用量で、非常にすぐれ
たMRI画像撮影における造影効果が得られる。またマ
ンガンの使用量は極く微量で充分であるので、マンガン
成分としては、マンガン化合物のほかマンガン含有食品
も使用することができ、安全性の面でも極めてすぐれて
いる。
示したグラフである。
係を図示したグラフである。
間:T1の相対値との関係を図示したグラフである。
緩和時間:T1の相対値との関係を図示したグラフであ
る。
濃度と緩和時間:T1の相対値との関係を図示したグラ
フである。
I断層画像を示す。
RI断層画像を示す。
I断層画像を示す。
RI断層画像を示す。
身体のMRI断層画像を示す。
た場合のMRI断層画像を示す。
身体のMRI断層画像を示す。
た場合のMRI断層画像を示す。
Claims (3)
- 【請求項1】 使用時の溶液中のマンガン(II)イオ
ン濃度が0.80〜50μg/mlとなるようマンガン
を含有してなることを特徴とするMRI画像撮影を目的
とした消化管造影用組成物。 - 【請求項2】 マンガンがマンガン化合物及び/又はマ
ンガン含有飲食品であることを特徴とする請求項1に記
載の組成物。 - 【請求項3】 該組成物が飲食品及び/又は造影剤であ
ることを特徴とする請求項1又は請求項2に記載の組成
物。
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GB9619759D0 (en) * | 1996-09-23 | 1996-11-06 | Nycomed Imaging As | Method |
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US5120527A (en) * | 1989-10-19 | 1992-06-09 | King Chuen Peter Li | Paramagnetic oil emulsions as mri contrast agents |
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JPH03215436A (ja) * | 1990-01-20 | 1991-09-20 | Sakai Chem Ind Co Ltd | Mri用経口造影剤 |
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US5143716A (en) * | 1991-02-01 | 1992-09-01 | Unger Evan C | Phosphorylated sugar alcohols, Mono- and Di-Saccharides as contrast agents for use in magnetic resonance imaging of the gastrointestinal region |
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-
1995
- 1995-03-06 US US08/400,017 patent/US5534240A/en not_active Expired - Lifetime
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