JP2899769B2 - 老化防止を対象とするセレギリン - Google Patents
老化防止を対象とするセレギリンInfo
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- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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Description
【発明の詳細な説明】 発明の背景 “正常な老化”とは撞着語法かもしれない。事実、哺
乳動物の“老化”、即ち同一種の“幼年時”や“成年
時”と比較した場合における生理機能の経時的減退に関
する理論は数多く存在している。理論は十二分にある
が、老化に関して一般的に確立された理論はなく、また
“正常な老化過程を遅延させる”治療も確立されていな
い。
乳動物の“老化”、即ち同一種の“幼年時”や“成年
時”と比較した場合における生理機能の経時的減退に関
する理論は数多く存在している。理論は十二分にある
が、老化に関して一般的に確立された理論はなく、また
“正常な老化過程を遅延させる”治療も確立されていな
い。
“正常な老化”を遅延させることを目的として最も広
く採用されている手段はカロリー制限である。（Schnei
der、E.、and J.Reed、Modulations of Aging Processe
s、Perspectives on Aging and Mortality、Handbook o
f the Biology of Aging、2nd ed.、1985、van Nostran
d、Rineholt Co.、N.Y.、pp.45−76）、及び（Raloff、
J.Searching out how a severe diet slows aging、Sci
ence News、Oct.5、1991、p.215）。栄養は十分である
が、カロリーは不足している飼料で飼育した実験用ラッ
トは、平均寿命及び最長寿命の両者が対象ラットより長
くなったことを究明したのは、McCayをもって嚆矢とす
る。（McCay,C.、Crowell,M.、and L.Maynard;The effe
ct of retarded growth upon the length oflife span
and upon the ultimate body size、J.Nutrition、10:1
935、pp.63−79）。また、成長遅延は長期にわたってカ
ロリー制限を実施することによっても認められるが、こ
れ以外の点では非現実的である。このように、カロリー
制限は依然として実験モデルの域を出るものではない。
く採用されている手段はカロリー制限である。（Schnei
der、E.、and J.Reed、Modulations of Aging Processe
s、Perspectives on Aging and Mortality、Handbook o
f the Biology of Aging、2nd ed.、1985、van Nostran
d、Rineholt Co.、N.Y.、pp.45−76）、及び（Raloff、
J.Searching out how a severe diet slows aging、Sci
ence News、Oct.5、1991、p.215）。栄養は十分である
が、カロリーは不足している飼料で飼育した実験用ラッ
トは、平均寿命及び最長寿命の両者が対象ラットより長
くなったことを究明したのは、McCayをもって嚆矢とす
る。（McCay,C.、Crowell,M.、and L.Maynard;The effe
ct of retarded growth upon the length oflife span
and upon the ultimate body size、J.Nutrition、10:1
935、pp.63−79）。また、成長遅延は長期にわたってカ
ロリー制限を実施することによっても認められるが、こ
れ以外の点では非現実的である。このように、カロリー
制限は依然として実験モデルの域を出るものではない。
また、現在、“老化に関する理論”として、“遊離ラ
ジカル”や“酸化ダメージ”仮説が提出されている。
（Orr,W.、and R.Sohal、Extension of Life Spanby Ov
erexpression of Superoxide Dismutase and Catalase
in Drosophila melanogaster、Science、263:Feb.25、1
994、pp.1128−1130）及び（Floyd,R、Oxidative Damag
e to Behavior During Aging、Science、254:Dec.13、1
991、p.1597）。遊離ラジカルは小さな分子で、不対電
子をもつ酸素を含まないラジカルか、あるいはヒドロペ
ルオキシドである。これら化学種は反応性が非常に強い
ため、蛋白質、DNA、RNAや脂質などの生体分子にダメー
ジを与えるものである。この結果生じるダメージの蓄積
が、“老化”と考えられる生理的機能の減退に関係する
ものと思われる。この理論は、突然変異ミバエの寿命を
使用して、直接証明されている。（Orr,W.、and R.Soha
l、Extension of Life−Span by Overexpression of Su
peroxide Dismutase and Catalase in Drosophila mela
nogaster、Science、263:Feb.25、1994、pp.1128−113
0）。
ジカル”や“酸化ダメージ”仮説が提出されている。
（Orr,W.、and R.Sohal、Extension of Life Spanby Ov
erexpression of Superoxide Dismutase and Catalase
in Drosophila melanogaster、Science、263:Feb.25、1
994、pp.1128−1130）及び（Floyd,R、Oxidative Damag
e to Behavior During Aging、Science、254:Dec.13、1
991、p.1597）。遊離ラジカルは小さな分子で、不対電
子をもつ酸素を含まないラジカルか、あるいはヒドロペ
ルオキシドである。これら化学種は反応性が非常に強い
ため、蛋白質、DNA、RNAや脂質などの生体分子にダメー
ジを与えるものである。この結果生じるダメージの蓄積
が、“老化”と考えられる生理的機能の減退に関係する
ものと思われる。この理論は、突然変異ミバエの寿命を
使用して、直接証明されている。（Orr,W.、and R.Soha
l、Extension of Life−Span by Overexpression of Su
peroxide Dismutase and Catalase in Drosophila mela
nogaster、Science、263:Feb.25、1994、pp.1128−113
0）。
セレギリン（selegiline）は選択的なモノアミンオキ
シダーゼ−Ｂ（MAO−Ｂ）阻害因子で、パーキンソン病
治療の補助薬として広く使用されている。セレギリン
は、その主な対象用途はパーキンソン病の治療である
が、元来は抗鬱剤として開発されたものである。最近の
試験によれば、セレギリンは老化動物の性的反応の増強
にある程度の効果を示すことが、また少なくともラット
に関しては、自然寿命の延長に対してもある程度の効果
を示すことが判明しているが、現在のところ、セレギリ
ンが関係機関によって臨床的に認可されているのは、パ
ーキンソン病の治療を対象とする場合だけである。
シダーゼ−Ｂ（MAO−Ｂ）阻害因子で、パーキンソン病
治療の補助薬として広く使用されている。セレギリン
は、その主な対象用途はパーキンソン病の治療である
が、元来は抗鬱剤として開発されたものである。最近の
試験によれば、セレギリンは老化動物の性的反応の増強
にある程度の効果を示すことが、また少なくともラット
に関しては、自然寿命の延長に対してもある程度の効果
を示すことが判明しているが、現在のところ、セレギリ
ンが関係機関によって臨床的に認可されているのは、パ
ーキンソン病の治療を対象とする場合だけである。
老衰時のQOL（quality of life）をより良くするため
に新しい薬物治療の確立に関する研究が続けられている
が、これは、現代社会、特に65歳以上の高齢者が増加傾
向にある先進国ではきわめて重要な課題である。つま
り、国民の平均余命が長くなるにしたがって、老年層に
おけるQOLがますます重要になってきている。
に新しい薬物治療の確立に関する研究が続けられている
が、これは、現代社会、特に65歳以上の高齢者が増加傾
向にある先進国ではきわめて重要な課題である。つま
り、国民の平均余命が長くなるにしたがって、老年層に
おけるQOLがますます重要になってきている。
このように、現代社会においては、ある種の生理的機
能の正常な減退を遅延させる薬物治療の確立が急務であ
る。
能の正常な減退を遅延させる薬物治療の確立が急務であ
る。
本発明は、ペットとしてイヌやネコ、あるいはウマな
どの長命哺乳動物の生存率曲線をシフトさせるセレギリ
ンの投与方法を確立することを主な目的とする。ここ
で、“寿命”とはある種がもつ生得的な最長生物学的寿
命を指し、一方“平均余命”とはある種がもつ予測寿命
または平均寿命を指すものとする。セレギリンは公知化
合物で、実験齧歯動物の寿命延長に使用されてきた化合
物である。（Knoll,J.、Dallo,J.and T.T.Yen、Striata
l Dopamine、Sexual Activity and Lifespan、Longevit
y of Rat Treated With（−）Deprenyl、Life Science
s、Vol.45、No.6、1989、pp.525−531、Milgram,N.W.et
al.、Maintenance of L−Deprenyl Prolongs Life In
Aged Male Rats、Life Science、Vol.47、No.6、1990、
pp.415−420、およびKitani,K.et al.、Chronic Treatm
ent of （−）Deprenyl Prolongs The Life Span of Ma
le Fischer344Rats、Further Evidence、LifeScience、
Vol.52、No.3、1993、pp.281−288）。ところが、実験
ラットなどの短命種から、イヌ、ネコやウマ、あるいは
極端な場合にはヒトなどの比較的長命な種に外挿できる
例は知られていない。
どの長命哺乳動物の生存率曲線をシフトさせるセレギリ
ンの投与方法を確立することを主な目的とする。ここ
で、“寿命”とはある種がもつ生得的な最長生物学的寿
命を指し、一方“平均余命”とはある種がもつ予測寿命
または平均寿命を指すものとする。セレギリンは公知化
合物で、実験齧歯動物の寿命延長に使用されてきた化合
物である。（Knoll,J.、Dallo,J.and T.T.Yen、Striata
l Dopamine、Sexual Activity and Lifespan、Longevit
y of Rat Treated With（−）Deprenyl、Life Science
s、Vol.45、No.6、1989、pp.525−531、Milgram,N.W.et
al.、Maintenance of L−Deprenyl Prolongs Life In
Aged Male Rats、Life Science、Vol.47、No.6、1990、
pp.415−420、およびKitani,K.et al.、Chronic Treatm
ent of （−）Deprenyl Prolongs The Life Span of Ma
le Fischer344Rats、Further Evidence、LifeScience、
Vol.52、No.3、1993、pp.281−288）。ところが、実験
ラットなどの短命種から、イヌ、ネコやウマ、あるいは
極端な場合にはヒトなどの比較的長命な種に外挿できる
例は知られていない。
大半の薬剤と同様に、セレギリンは多種多様な生理学
的作用を示し、これらはいずれも投与量に完全に依存す
るものである。本発明によれば、本明細書に記載する投
与レベルで使用し、また本明細書に記載する一定の間隔
で所定の期間投与するならば、セレギリン投与により、
本明細書に開示する所望の生理学的作用を達成すること
ができる。自明なことだが、異なる投与量及び投与レベ
ルで使用すると、本明細書に記載する結果は得られな
い。事実、投与量を増やすと、行動に悪影響がでる。
的作用を示し、これらはいずれも投与量に完全に依存す
るものである。本発明によれば、本明細書に記載する投
与レベルで使用し、また本明細書に記載する一定の間隔
で所定の期間投与するならば、セレギリン投与により、
本明細書に開示する所望の生理学的作用を達成すること
ができる。自明なことだが、異なる投与量及び投与レベ
ルで使用すると、本明細書に記載する結果は得られな
い。事実、投与量を増やすと、行動に悪影響がでる。
発明の概要 本発明は公知化合物であるセレギリンを全く新しい用
途に使用することに関する。特に、少なくとも本明細書
に記載する期間、本明細書に記載するレベルで投与する
と、イヌの生存率曲線のシフトが認められ、平均余命の
延長が認められる。特に、セレギリン投与は歳を加えた
ウマ、イヌやネコなどのペットに有効であるが、ヒトを
始めとする長命哺乳動物種への適用も期待することがで
きる。
途に使用することに関する。特に、少なくとも本明細書
に記載する期間、本明細書に記載するレベルで投与する
と、イヌの生存率曲線のシフトが認められ、平均余命の
延長が認められる。特に、セレギリン投与は歳を加えた
ウマ、イヌやネコなどのペットに有効であるが、ヒトを
始めとする長命哺乳動物種への適用も期待することがで
きる。
図面の簡単な説明 図１は、実施例１で使用した動物の生存率曲線であ
る。
る。
発明の詳細な説明 既に述べたように、本発明の方法及びプロトコルに有
用な化合物は公知化合物のセレギリンである。セレギリ
ンは（−）−Ｎ−α−ジメチル−Ｎ−２−プロピニルベ
ンゼン−エタナミンで、例えば、構造式は下記のとおり
である。
用な化合物は公知化合物のセレギリンである。セレギリ
ンは（−）−Ｎ−α−ジメチル−Ｎ−２−プロピニルベ
ンゼン−エタナミンで、例えば、構造式は下記のとおり
である。
セレギリンは、時には、パーキンソン病治療に好適な
活性形としての左旋性異性体であることが明らかにする
ために１−デプレニルと呼ばれることもある。例えば、
セレギリンは塩酸塩などのその製薬上許容できる塩とし
て製剤化できる。
活性形としての左旋性異性体であることが明らかにする
ために１−デプレニルと呼ばれることもある。例えば、
セレギリンは塩酸塩などのその製薬上許容できる塩とし
て製剤化できる。
本明細書では、製薬上許容できる塩とは、以下のこと
を意味する。製薬上または獣医学上許容できるとは、毒
性がなく、その他の点でも、製薬上または獣医学上許容
できることを意味する。また、“その製薬上許容できる
塩”とは、セレギリンと、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝
酸やリン酸などの無機酸との塩、および酢酸、プロピオ
ン酸、グリコール酸、ピルビン酸、蓚酸、リンゴ酸、マ
ロン酸、琥珀酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエ
ン酸、安息香酸、桂皮酸、やマンデル酸などの有機酸と
の塩を意味する。
を意味する。製薬上または獣医学上許容できるとは、毒
性がなく、その他の点でも、製薬上または獣医学上許容
できることを意味する。また、“その製薬上許容できる
塩”とは、セレギリンと、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝
酸やリン酸などの無機酸との塩、および酢酸、プロピオ
ン酸、グリコール酸、ピルビン酸、蓚酸、リンゴ酸、マ
ロン酸、琥珀酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエ
ン酸、安息香酸、桂皮酸、やマンデル酸などの有機酸と
の塩を意味する。
本発明の生理学的作用を実現するためには、治療上活
性な化合物であるセレギリンを、全身活性な物質に関し
て許容されている投与形態で投与すればよい。即ち、経
口投与法、非経口投与法、その他の全身投与法、エーロ
ゾル法、局所投与法だけでなく、徐放投与法などであ
る。
性な化合物であるセレギリンを、全身活性な物質に関し
て許容されている投与形態で投与すればよい。即ち、経
口投与法、非経口投与法、その他の全身投与法、エーロ
ゾル法、局所投与法だけでなく、徐放投与法などであ
る。
本発明による組成物としては、特定用途で必要とされ
る投与法に好適な、製薬業界や獣医学界で知られている
組成物を使用することができる。薬剤用途と獣医学的用
途の両者を対象とする場合、このような組成物は錠剤、
丸薬、カプセル、散薬、座薬、膏薬、非経口薬、および
油／水懸濁液、溶液や乳液を始めとする経口薬液の形で
使用すればよい。あるいは、作用が長く持続する注射液
や徐放薬剤の形で使用してもよい。
る投与法に好適な、製薬業界や獣医学界で知られている
組成物を使用することができる。薬剤用途と獣医学的用
途の両者を対象とする場合、このような組成物は錠剤、
丸薬、カプセル、散薬、座薬、膏薬、非経口薬、および
油／水懸濁液、溶液や乳液を始めとする経口薬液の形で
使用すればよい。あるいは、作用が長く持続する注射液
や徐放薬剤の形で使用してもよい。
固形投与の場合、澱粉、砂糖、タルク、マニトール、
ポビドンやステアリン酸マグネシウムなどの固形製薬キ
ャリヤを使用して、散薬化すればよい。乳糖、マンノー
スが好ましい固形キャリヤである。散薬はそのまま患者
に直接投与することができる。あるいは、投与を容易に
するために、散薬を適当な食品や、水を含む液体に配合
してもよい。
ポビドンやステアリン酸マグネシウムなどの固形製薬キ
ャリヤを使用して、散薬化すればよい。乳糖、マンノー
スが好ましい固形キャリヤである。散薬はそのまま患者
に直接投与することができる。あるいは、投与を容易に
するために、散薬を適当な食品や、水を含む液体に配合
してもよい。
散薬の場合、錠剤化してもよく、あるいはこれをゼラ
チンカプセルに詰めてもよい。錠剤化するためには、ス
テアリン酸マグネシウムなどの適当な滑剤、ゼラチンな
どの結合剤、炭酸ナトリウムなどの崩壊剤をクエン酸と
併用してもよい。
チンカプセルに詰めてもよい。錠剤化するためには、ス
テアリン酸マグネシウムなどの適当な滑剤、ゼラチンな
どの結合剤、炭酸ナトリウムなどの崩壊剤をクエン酸と
併用してもよい。
錠剤やカプセルなどの単位投与組成物は、好ましくは
毒性のない酸付加塩として好適な所定量のセレギリンを
含んでいればよく、後で説明するように、一定の間隔を
おいて一回に少なくとも１個錠剤やカプセルを投与すれ
ばよい。なお、このような単位投与組成物は、広範な指
針に従って、いずれの形態においても、活性セレギリン
を0.1重量％〜10重量％の濃度で含んでいなければなら
ない。
毒性のない酸付加塩として好適な所定量のセレギリンを
含んでいればよく、後で説明するように、一定の間隔を
おいて一回に少なくとも１個錠剤やカプセルを投与すれ
ばよい。なお、このような単位投与組成物は、広範な指
針に従って、いずれの形態においても、活性セレギリン
を0.1重量％〜10重量％の濃度で含んでいなければなら
ない。
代表的な錠剤組成を次に示す。
Mg 1.セレギリン 10.0 2.マニトール 100 3.ステアリン酸 ３ 顆粒の場合は、マニトールから造粒する。乾燥顆粒に
残りの成分を加え、パンチングによって錠剤化する。
残りの成分を加え、パンチングによって錠剤化する。
別な錠剤組成を次に示す。
Mg 1.セレギリン 10 2.澱粉U.S.P. 57 3.乳糖U.S.P. 73 4.タルクU.S.P. ９ 5.ステアリン酸 ６ 粉末１、２および３をスラギングし、造粒し、４およ
び５と混合してから、錠剤化する。
び５と混合してから、錠剤化する。
No.3ハードカプセルに以下の成分を詰め、完全に混合
すれば、カプセル化することができる。
すれば、カプセル化することができる。
Mg 1.セレギリン ５ 2.乳糖U.S.P. 200 3.澱粉U.S.P. 16 4.タルクU.S.P. ８ 既述のように、セレギリン治療の作用を受ける生理機
能は必ず投与量に依存する。換言すると、大半の薬剤と
同様に、セレギリンは多種多様な生理作用を示すが、こ
れらはいずれも投与量に依存する。投与量が本発明範囲
から外れると、生存率曲線のシフトに対して所望の作用
が得られず、得られたとしても、悪影響が出る。
能は必ず投与量に依存する。換言すると、大半の薬剤と
同様に、セレギリンは多種多様な生理作用を示すが、こ
れらはいずれも投与量に依存する。投与量が本発明範囲
から外れると、生存率曲線のシフトに対して所望の作用
が得られず、得られたとしても、悪影響が出る。
後で説明する実施例には、イヌに関するデータのみを
与えているが、これら試験は、ヒト、ウシ、ウマ、ブ
タ、イヌやネコを始めとするより長命の哺乳動物にもよ
く当てはまる実施例である。
与えているが、これら試験は、ヒト、ウシ、ウマ、ブ
タ、イヌやネコを始めとするより長命の哺乳動物にもよ
く当てはまる実施例である。
ヒトはペットとの絆を素早く、かつ強く結び、その強
い絆によって、ペットが何年も、時にはペットの寿命以
上に長く生き続けることを望むものである。言うまでも
なく、ペットの死亡率曲線を長寿命方向にシフトできる
ならば、ペットの加齢につれ、飼い主のペットとともに
ある楽しみがいっそう増すはずである。
い絆によって、ペットが何年も、時にはペットの寿命以
上に長く生き続けることを望むものである。言うまでも
なく、ペットの死亡率曲線を長寿命方向にシフトできる
ならば、ペットの加齢につれ、飼い主のペットとともに
ある楽しみがいっそう増すはずである。
多くの哺乳動物の場合、平均余命はよくわかっていな
い。例えば、ヒトの大部分は85歳に達する前に死亡する
が、ヒトに関する最長寿命は110歳と120歳との間にある
と考えられている。同様に、イヌについても、大型犬は
成長が速く、７〜10年で老犬になり、小型犬は10〜13年
で老犬になる。（Deeb,B.J.、and N.S.Wolf、Studying
longevity and morbidity in giant and small breeds
of dogs、Veterinary Medicine（Supplement）、July、
1994、pp.702−713）。死亡率曲線が長寿命方向にシフ
トして、ペット犬の平均余命が長くなることは、飼い主
およびペット両者にとって望ましいことである。
い。例えば、ヒトの大部分は85歳に達する前に死亡する
が、ヒトに関する最長寿命は110歳と120歳との間にある
と考えられている。同様に、イヌについても、大型犬は
成長が速く、７〜10年で老犬になり、小型犬は10〜13年
で老犬になる。（Deeb,B.J.、and N.S.Wolf、Studying
longevity and morbidity in giant and small breeds
of dogs、Veterinary Medicine（Supplement）、July、
1994、pp.702−713）。死亡率曲線が長寿命方向にシフ
トして、ペット犬の平均余命が長くなることは、飼い主
およびペット両者にとって望ましいことである。
本発明によれば、少量であるが、治療上有効な量のセ
レギリンをイヌに定期的に投与することによって、イヌ
の生存率曲線を長寿命方向にシフトでき、イヌの平均余
命を長くできることが証明された。成長段階からみて、
早すぎる投与開始、あるいは遅すぎる投与開始のいずれ
も好ましくない。一般的には、正常寿命の約50％の時点
で、特に50％〜75％の範囲にある時点で投与を開始する
と、最善の結果が実現できる。この範囲外の段階で投与
を開始しても、結果は出るにせよ、最善の結果を得られ
ない。余りにも早い投与開始、余りにも遅い投与開始の
場合も同じである。
レギリンをイヌに定期的に投与することによって、イヌ
の生存率曲線を長寿命方向にシフトでき、イヌの平均余
命を長くできることが証明された。成長段階からみて、
早すぎる投与開始、あるいは遅すぎる投与開始のいずれ
も好ましくない。一般的には、正常寿命の約50％の時点
で、特に50％〜75％の範囲にある時点で投与を開始する
と、最善の結果が実現できる。この範囲外の段階で投与
を開始しても、結果は出るにせよ、最善の結果を得られ
ない。余りにも早い投与開始、余りにも遅い投与開始の
場合も同じである。
以下に説明するように、投与量が体重1kgにつき約0.0
1mg〜約2.0mg以下の範囲にあり、そして投与回数が１週
間に１〜７回、好ましくは隔日である場合に、上記の望
ましい結果が得られる。最も好ましくは、上記の50％の
時期に、体重1kgにつき0.5mgの投与量、１週間に２回の
回数で投与を開始する。もちろん、徐放投与法を使用す
ると、投与回数を減らしても、所要の投与レベルを実現
できることはいうまでもない。
1mg〜約2.0mg以下の範囲にあり、そして投与回数が１週
間に１〜７回、好ましくは隔日である場合に、上記の望
ましい結果が得られる。最も好ましくは、上記の50％の
時期に、体重1kgにつき0.5mgの投与量、１週間に２回の
回数で投与を開始する。もちろん、徐放投与法を使用す
ると、投与回数を減らしても、所要の投与レベルを実現
できることはいうまでもない。
上記の投与量かつ投与回数でセレギリンを使用する
と、これら結果がなぜ実現できるかについての正確な理
由はわかっていない。また、上記投与量が臨界的に重要
であることを除けば、この化合物の作用機序もわかって
いない。
と、これら結果がなぜ実現できるかについての正確な理
由はわかっていない。また、上記投与量が臨界的に重要
であることを除けば、この化合物の作用機序もわかって
いない。
実施例 既に定着されているビーグル犬研究コロニーにおいて
確立された実験手順に従って同一年齢のイヌ41対を飼育
した。イヌの年齢は、試験開始時、3.8〜16.4歳であっ
た。イヌの半分に、体重1kgにつき1mgの投与量で、一日
に一回セレギリン錠剤を経口投与した。残りの半分に
は、毎日プラシーボ錠剤を投与した。実験助手には、ど
のイヌにプラシーボを投与し、どのイヌにセレギリンを
投与したかは教えなかった。この実験の目的は、イヌの
“老化”に伴う各種生理学的パラメータを評価すること
であった。
確立された実験手順に従って同一年齢のイヌ41対を飼育
した。イヌの年齢は、試験開始時、3.8〜16.4歳であっ
た。イヌの半分に、体重1kgにつき1mgの投与量で、一日
に一回セレギリン錠剤を経口投与した。残りの半分に
は、毎日プラシーボ錠剤を投与した。実験助手には、ど
のイヌにプラシーボを投与し、どのイヌにセレギリンを
投与したかは教えなかった。この実験の目的は、イヌの
“老化”に伴う各種生理学的パラメータを評価すること
であった。
およそ26ヶ月後に、実験を終了した。これら82匹のイ
ヌに関して定期的に集めた多量の生理学的データのほか
に、死亡表を作成し、分析した。
ヌに関して定期的に集めた多量の生理学的データのほか
に、死亡表を作成し、分析した。
実験ビーグル犬の平均余命に関する厖大な累積記録か
ら、死亡率が目立って増加するのは約10年齢からで、平
均寿命が14年齢であることがわかった。従って、死亡率
がシフトしているなら、およそ10〜14年齢にその効果が
認められるはずである。事実、観察された結果は正確に
その通りであった。
ら、死亡率が目立って増加するのは約10年齢からで、平
均寿命が14年齢であることがわかった。従って、死亡率
がシフトしているなら、およそ10〜14年齢にその効果が
認められるはずである。事実、観察された結果は正確に
その通りであった。
実験開始時15年齢以上であった同一年齢の対には、死
亡率に有意味な差は認められなかった。
亡率に有意味な差は認められなかった。
同様に、実験開始時10年齢未満であった同一年齢の対
には、死亡率に有意味な差は認められなかった。
には、死亡率に有意味な差は認められなかった。
実験開始時１〜15年齢であった34匹からなる同一年齢
の対で、セレギリンを投与したイヌの死亡率には、統計
上有意味な差が認められた。即ち、対照群では、実験期
間中の死亡率は11/18（61％）であったのに対して、セ
レギリン投与群では、わずか4/16（25％）であった。
の対で、セレギリンを投与したイヌの死亡率には、統計
上有意味な差が認められた。即ち、対照群では、実験期
間中の死亡率は11/18（61％）であったのに対して、セ
レギリン投与群では、わずか4/16（25％）であった。
実験全体を通じて、体重と同様に、飼料消費量を調べ
た。対照群と投与群との間には、飼料消費量に差は認め
られなかった。セレギリン投与群における生存率曲線の
シフトはカロリー制限理論によっては説明できないもの
である。図１に、本実施例における実験により求めた生
存率曲線を示す。母集団として使用したイヌは、第１投
与日時点でほぼ10〜15年齢、これらに少なくとも６ヵ月
間セレギリンを投与した。図の曲線から理解できるよう
に、約10年齢（平均寿命14年）のところで、セレギリン
投与群の生存率が増加する。セレギリン投与群の生存率
曲線のシフトによって証明されるように、セレギリン投
与は、非投与群よりも長く生存できる確率を有意味に高
くするものである（Ｐ＝0.024）。
た。対照群と投与群との間には、飼料消費量に差は認め
られなかった。セレギリン投与群における生存率曲線の
シフトはカロリー制限理論によっては説明できないもの
である。図１に、本実施例における実験により求めた生
存率曲線を示す。母集団として使用したイヌは、第１投
与日時点でほぼ10〜15年齢、これらに少なくとも６ヵ月
間セレギリンを投与した。図の曲線から理解できるよう
に、約10年齢（平均寿命14年）のところで、セレギリン
投与群の生存率が増加する。セレギリン投与群の生存率
曲線のシフトによって証明されるように、セレギリン投
与は、非投与群よりも長く生存できる確率を有意味に高
くするものである（Ｐ＝0.024）。
上記実施例から理解できるように、本発明は、特にイ
ヌについては、既述の目的を少なくともすべて実現する
ものである。当業者にとっては明らかなことだが、本発
明は、上記以外の態様でも実施可能であり、これら態様
でも、本発明の作用効果を実現できる。従って、これら
態様も特許請求の範囲およびそこに記載されている精神
に含まれるものである。
ヌについては、既述の目的を少なくともすべて実現する
ものである。当業者にとっては明らかなことだが、本発
明は、上記以外の態様でも実施可能であり、これら態様
でも、本発明の作用効果を実現できる。従って、これら
態様も特許請求の範囲およびそこに記載されている精神
に含まれるものである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 31/135 ＣＡ（ＳＴＮ) ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ)
Claims (5)
- 【請求項１】死亡表によって判断した場合、寿命の少な
くとも50％経過した時点で少量ではあるが、生理学的に
有効な量の化合物セレギリン、又はその許容できる塩を
哺乳動物（但し、ヒトを除く）に投与し、残りの寿命の
間にわたって定期的かつ規則的にこの投与を続けること
からなる寿命の長い哺乳動物（但し、ヒトを除く）の生
存率曲線をシフトさせる方法。 - 【請求項２】哺乳動物がイヌである請求項１に記載の方
法。 - 【請求項３】寿命の50％〜75％経過した後に、投与を開
始する請求項２に記載の方法。 - 【請求項４】少量ではあるが、生理学的に有効な量の化
合物セレギリン、又はその許容できる塩を体重1kgにつ
き約0.01mg〜約20mg投与する請求項３に記載の方法。 - 【請求項５】塩化水素付加塩としてセレギリンを投与す
る請求項１に記載の方法。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US300,962 | 1994-09-06 | ||
| US08/300,962 US5565495A (en) | 1990-08-31 | 1994-09-06 | Method for survival curve shifting in dogs |
| US08/300,962 | 1994-09-06 | ||
| PCT/US1995/011176 WO1996007404A1 (en) | 1994-09-06 | 1995-09-01 | Use of selegiline to prolong life span |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09512031A JPH09512031A (ja) | 1997-12-02 |
| JP2899769B2 true JP2899769B2 (ja) | 1999-06-02 |
Family
ID=23161345
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8509611A Expired - Lifetime JP2899769B2 (ja) | 1994-09-06 | 1995-09-01 | 老化防止を対象とするセレギリン |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5565495A (ja) |
| EP (1) | EP0779809A1 (ja) |
| JP (1) | JP2899769B2 (ja) |
| AU (1) | AU691975B2 (ja) |
| CA (1) | CA2198217C (ja) |
| FI (1) | FI970930A0 (ja) |
| NO (1) | NO316053B1 (ja) |
| WO (1) | WO1996007404A1 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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Family Cites Families (9)
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| US4861800A (en) * | 1987-08-18 | 1989-08-29 | Buyske Donald A | Method for administering the drug deprenyl so as to minimize the danger of side effects |
| GB9011767D0 (en) * | 1990-05-25 | 1990-07-18 | Britannia Pharmaceuticals Ltd | Pharmaceutical compositions |
| CA2039194C (en) * | 1990-08-31 | 1997-01-28 | Norton W. Milgram | Uses of l-deprenyl and compositions for same |
| US5192808A (en) * | 1990-08-31 | 1993-03-09 | Deprenyl Animal Health, Inc. | Therapeutic effect of L-deprenyl in the management of pituitary-dependent hyperadrenocorticism (cushing's disease) |
-
1994
- 1994-09-06 US US08/300,962 patent/US5565495A/en not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-09-01 JP JP8509611A patent/JP2899769B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-01 EP EP95933029A patent/EP0779809A1/en not_active Ceased
- 1995-09-01 WO PCT/US1995/011176 patent/WO1996007404A1/en not_active Application Discontinuation
- 1995-09-01 CA CA002198217A patent/CA2198217C/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-01 AU AU35834/95A patent/AU691975B2/en not_active Ceased
-
1997
- 1997-02-18 NO NO19970755A patent/NO316053B1/no unknown
- 1997-03-05 FI FI970930A patent/FI970930A0/fi unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH09512031A (ja) | 1997-12-02 |
| AU3583495A (en) | 1996-03-27 |
| AU691975B2 (en) | 1998-05-28 |
| NO316053B1 (no) | 2003-12-08 |
| CA2198217C (en) | 2001-03-27 |
| NO970755D0 (no) | 1997-02-18 |
| US5565495A (en) | 1996-10-15 |
| FI970930A (fi) | 1997-03-05 |
| WO1996007404A1 (en) | 1996-03-14 |
| FI970930A0 (fi) | 1997-03-05 |
| EP0779809A1 (en) | 1997-06-25 |
| CA2198217A1 (en) | 1996-03-14 |
| NO970755L (no) | 1997-03-04 |
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