JP2896993B2 - 坐 剤 - Google Patents
坐 剤Info
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- buprenorphine
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- suppositories
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は非麻薬性の強力鎮痛薬と
して知られるブプレノルフィン（Ｂｕｐｒｅｎｏｒｐｈ
ｉｎｅ）を有効成分として含有する低刺激性でかつ吸収
性に優れる坐剤に関する．
して知られるブプレノルフィン（Ｂｕｐｒｅｎｏｒｐｈ
ｉｎｅ）を有効成分として含有する低刺激性でかつ吸収
性に優れる坐剤に関する．
【０００２】
【従来の技術】ブプレノルフィンは下式で示されるＮ−
シクロプロピルメチル−７α−〔（Ｓ）−ヒドロキシ−
１，２，２−トリメチルプロピル〕−６，１４−エンド
−エタノ−６，７，８，１４−テトラヒドロノルオリパ
ビンなる化合物であり，オピオイド受容体に作用する拮
抗性鎮痛薬として知られている．
シクロプロピルメチル−７α−〔（Ｓ）−ヒドロキシ−
１，２，２−トリメチルプロピル〕−６，１４−エンド
−エタノ−６，７，８，１４−テトラヒドロノルオリパ
ビンなる化合物であり，オピオイド受容体に作用する拮
抗性鎮痛薬として知られている．
【０００３】
【化１】
【０００４】現在，わが国では癌が死亡の最も高い原因
となっており，ターミナルケアにおける疼痛対策の重要
性が指摘されている．一方ＷＨＯにおいては１９８６年
に癌疼痛治療指針を発表し，癌患者を痛みから解放する
ことを呼びかけており，この中で疼痛治療の基本的手段
は鎮痛薬であり，効力の強さによって段階的に鎮痛剤を
投与することとしている．すなわち第一段階として非オ
ピオイド鎮痛薬，第二段階として弱オピオイド鎮痛薬，
第三段階として強オピオイド鎮痛薬である．又，その投
与は経口あるいは経直腸投与などの簡便な投与経路が望
ましく，注射は第三者の手を借りねばならず，副作用も
多くなるのでやむを得ないときにのみ行うとしている．
となっており，ターミナルケアにおける疼痛対策の重要
性が指摘されている．一方ＷＨＯにおいては１９８６年
に癌疼痛治療指針を発表し，癌患者を痛みから解放する
ことを呼びかけており，この中で疼痛治療の基本的手段
は鎮痛薬であり，効力の強さによって段階的に鎮痛剤を
投与することとしている．すなわち第一段階として非オ
ピオイド鎮痛薬，第二段階として弱オピオイド鎮痛薬，
第三段階として強オピオイド鎮痛薬である．又，その投
与は経口あるいは経直腸投与などの簡便な投与経路が望
ましく，注射は第三者の手を借りねばならず，副作用も
多くなるのでやむを得ないときにのみ行うとしている．
【０００５】本発明の有効成分であるブプレノルフィン
はモルヒネの代替品としてリストアップされている非麻
薬の強力鎮痛薬であり，従来より注射剤として術後疼
痛，癌性疼痛，麻酔補助などに臨床使用されてきた．し
かし，特に癌性疼痛などの慢性疼痛に対する場合のよう
に，使用が長期にわたる患者などでは，頻繁な投与や注
射時には痛みが伴い，しかも在宅治療が出来ない欠点が
ある．そこで舌下錠，坐剤が製剤化され，上記のような
欠点が改善されてきた．
はモルヒネの代替品としてリストアップされている非麻
薬の強力鎮痛薬であり，従来より注射剤として術後疼
痛，癌性疼痛，麻酔補助などに臨床使用されてきた．し
かし，特に癌性疼痛などの慢性疼痛に対する場合のよう
に，使用が長期にわたる患者などでは，頻繁な投与や注
射時には痛みが伴い，しかも在宅治療が出来ない欠点が
ある．そこで舌下錠，坐剤が製剤化され，上記のような
欠点が改善されてきた．
【０００６】しかし，舌下錠の場合，その崩壊には数分
を要し，このため溶出した薬物を唾液とともに飲み込む
恐れがある．そうなると，本来肝臓による初回通過効果
を避け得る投与法であるにもかかわらず，経口投与した
場合と同様に薬物の大部分が肝臓により代謝を受け，目
的の血中濃度が得られず充分な薬効が期待できない．
を要し，このため溶出した薬物を唾液とともに飲み込む
恐れがある．そうなると，本来肝臓による初回通過効果
を避け得る投与法であるにもかかわらず，経口投与した
場合と同様に薬物の大部分が肝臓により代謝を受け，目
的の血中濃度が得られず充分な薬効が期待できない．
【０００７】また坐剤も，舌下錠と同様に肝臓での初回
通過効果を避けることが出来る投与剤型である．しか
し，坐剤においては，坐剤用油性基剤を用いた場合，ブ
プレノルフィン自身が脂溶性の高い薬物であるため，主
薬の放出が不十分であり，その結果として有効成分の腸
管からの吸収が十分に行われず，満足すべき鎮痛効果が
得られない．またポリエチレングリコールのような通常
の水性基剤を使用した場合にも，十分な吸収および効果
が得られない．
通過効果を避けることが出来る投与剤型である．しか
し，坐剤においては，坐剤用油性基剤を用いた場合，ブ
プレノルフィン自身が脂溶性の高い薬物であるため，主
薬の放出が不十分であり，その結果として有効成分の腸
管からの吸収が十分に行われず，満足すべき鎮痛効果が
得られない．またポリエチレングリコールのような通常
の水性基剤を使用した場合にも，十分な吸収および効果
が得られない．
【０００８】この点を改善した技術として，特公平４−
７５８８９号において坐薬用組成物が開示されており，
平均分子量２００〜２００００のポリエチレングリコー
ル７０〜９５重量％およびプロピレングリコール３０〜
５重量％からなる混合基剤を用いて製したブプレノルフ
ィン坐剤は直腸刺激性が低く，かつ直腸からの吸収性に
優れるとしている．
７５８８９号において坐薬用組成物が開示されており，
平均分子量２００〜２００００のポリエチレングリコー
ル７０〜９５重量％およびプロピレングリコール３０〜
５重量％からなる混合基剤を用いて製したブプレノルフ
ィン坐剤は直腸刺激性が低く，かつ直腸からの吸収性に
優れるとしている．
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】プロピレングリコール
は医薬品や化粧品の原料として繁用されている成分であ
るが，該成分には皮膚や粘膜に対して若干の刺激性があ
るという報告もある（Ａ．Ｍ．Ｋｌｉｇｍａｎ ａｎｄ
Ｗ．Ｍ．Ｗｏｄｉｎｇ：Ａ Ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ ｔ
ｈｅ Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ａｎｄ ｅｖａｌｕａ
ｔｉｏｎ ｏｆＩｒｒｉｔａｎｔｓ ｏｎ Ｈｕｍａｎ
Ｓｋｉｎ， Ｊ．Ｉｎｖ．Ｄｅｒｍ．４９（１）７
８）．ところで坐剤における直腸刺激性は，主薬および
基剤の違いにより緩和されたり，逆に増加したりするこ
とはしばしばみられる．すなわち，主薬の刺激性に対す
る基剤の適合性は決して普遍性のあるものではなく，主
薬の性質によって異なる選択性の高いものであるといわ
れている．これらのことから，ブプレノルフィン坐剤に
おいても，さらに優れた基剤が存在する可能性が考えら
れた．
は医薬品や化粧品の原料として繁用されている成分であ
るが，該成分には皮膚や粘膜に対して若干の刺激性があ
るという報告もある（Ａ．Ｍ．Ｋｌｉｇｍａｎ ａｎｄ
Ｗ．Ｍ．Ｗｏｄｉｎｇ：Ａ Ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ ｔ
ｈｅ Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ａｎｄ ｅｖａｌｕａ
ｔｉｏｎ ｏｆＩｒｒｉｔａｎｔｓ ｏｎ Ｈｕｍａｎ
Ｓｋｉｎ， Ｊ．Ｉｎｖ．Ｄｅｒｍ．４９（１）７
８）．ところで坐剤における直腸刺激性は，主薬および
基剤の違いにより緩和されたり，逆に増加したりするこ
とはしばしばみられる．すなわち，主薬の刺激性に対す
る基剤の適合性は決して普遍性のあるものではなく，主
薬の性質によって異なる選択性の高いものであるといわ
れている．これらのことから，ブプレノルフィン坐剤に
おいても，さらに優れた基剤が存在する可能性が考えら
れた．
【００１０】
【課題を解決するための手段】そこで本発明者らは，こ
のブプレノルフィンを有効成分とした坐剤について，よ
り優れた基剤を得るべく鋭意探索研究を行った結果，平
均分子量２００〜２００００のポリエチレングリコール
類８０〜９７重量％とグリセリン類３〜２０重量％から
なる混合基剤にブプレノルフィンを配合してなる坐剤
が，プロピレングリコールを用いて製したブプレノルフ
ィン坐剤よりもさらに低刺激性でかつ吸収性の良い坐剤
となることを見出した．
のブプレノルフィンを有効成分とした坐剤について，よ
り優れた基剤を得るべく鋭意探索研究を行った結果，平
均分子量２００〜２００００のポリエチレングリコール
類８０〜９７重量％とグリセリン類３〜２０重量％から
なる混合基剤にブプレノルフィンを配合してなる坐剤
が，プロピレングリコールを用いて製したブプレノルフ
ィン坐剤よりもさらに低刺激性でかつ吸収性の良い坐剤
となることを見出した．
【００１１】本発明で用いられるポリエチレングリコー
ル類およびグリセリン類は日本薬局方，日本薬局方外医
薬品規格及び医薬品添加物規格に収載されているマクロ
ゴール及び濃グリセリンが好ましく使用される．なお，
ポリエチレングリコールとしては平均分子量２００〜２
００００，好ましくはマクロゴール４００，１０００及
び６０００等の平均分子量が４００〜６０００のものが
挙げられる．これらは１種または２種以上を併用でき
る．
ル類およびグリセリン類は日本薬局方，日本薬局方外医
薬品規格及び医薬品添加物規格に収載されているマクロ
ゴール及び濃グリセリンが好ましく使用される．なお，
ポリエチレングリコールとしては平均分子量２００〜２
００００，好ましくはマクロゴール４００，１０００及
び６０００等の平均分子量が４００〜６０００のものが
挙げられる．これらは１種または２種以上を併用でき
る．
【００１２】本発明において所存の目的を達成するため
には，基剤としてポリエチレングリコール類８０〜９７
重量％，グリセリン類３〜２０重量％の割合で用いる．
なお，グリセリンは下剤として坐剤に用いられたり，５
０％以上の濃度で浣腸などに用いられているように，直
腸粘膜を刺激する性質を有している．しかしこのグリセ
リンを上記の割合で使用することにより，所望の目的が
達せられるのである．ただし，配合量が２０重量％を超
えるとグリセリン自体の直腸粘膜刺激性があらわれるよ
うになり，しかも坐剤の硬度も低くなりすぎ実用的でな
くなる．一方３％よりも低いと期待される効果が得られ
ない．なお好ましくは，ポリエチレングリコール類９０
〜９７重量％，グリセリン類３〜１０重量％が用いられ
る．かかる配合比にすることにより，低刺激性でかつ吸
収性のよい坐剤が得られたことは全く驚くべき事であ
る．
には，基剤としてポリエチレングリコール類８０〜９７
重量％，グリセリン類３〜２０重量％の割合で用いる．
なお，グリセリンは下剤として坐剤に用いられたり，５
０％以上の濃度で浣腸などに用いられているように，直
腸粘膜を刺激する性質を有している．しかしこのグリセ
リンを上記の割合で使用することにより，所望の目的が
達せられるのである．ただし，配合量が２０重量％を超
えるとグリセリン自体の直腸粘膜刺激性があらわれるよ
うになり，しかも坐剤の硬度も低くなりすぎ実用的でな
くなる．一方３％よりも低いと期待される効果が得られ
ない．なお好ましくは，ポリエチレングリコール類９０
〜９７重量％，グリセリン類３〜１０重量％が用いられ
る．かかる配合比にすることにより，低刺激性でかつ吸
収性のよい坐剤が得られたことは全く驚くべき事であ
る．
【００１３】更に本発明は必要に応じて他の成分を添加
することもできる．他の成分としては通常使用される
水，界面活性剤，安定化剤，保存剤，着色剤，芳香剤，
分散剤，増粘剤，ｐＨ調節剤，湿潤剤，抗酸化剤，防腐
剤等が挙げられ，これらは日本薬局方等に収載されてい
るものが好ましい．なお，主薬であるブプレノルフィン
は，その薬学的に許容される酸付加塩の形，例えば塩酸
ブプレノルフィンとして配合可能であることはいうまで
もない．
することもできる．他の成分としては通常使用される
水，界面活性剤，安定化剤，保存剤，着色剤，芳香剤，
分散剤，増粘剤，ｐＨ調節剤，湿潤剤，抗酸化剤，防腐
剤等が挙げられ，これらは日本薬局方等に収載されてい
るものが好ましい．なお，主薬であるブプレノルフィン
は，その薬学的に許容される酸付加塩の形，例えば塩酸
ブプレノルフィンとして配合可能であることはいうまで
もない．
【００１４】
【実施例】以下例をあげて説明するが本発明はこれらの
実施例に限定されるものではない．
実施例に限定されるものではない．
【００１５】（実施例１） 濃グリセリン ３ｇ ポリエチレングリコール４００ １２ｇ ポリエチレングリコール１５００ ４０ｇ ポリエチレングリコール６０００ ４５ｇ 塩酸ブプレノルフィン ２８．８ｍｇ 上記濃グリセリン及びポリエチレングリコール４００を
混合した後，主剤塩酸ブプレノルフィンの原末を加えて
攪拌混合し，別に加温溶融して混合攪拌しておいたポリ
エチレングリコール１５００及びポリエチレングリコー
ル６０００と混合させた後，常法により成形固化せしめ
ることにより１個あたり１５００ｍｇ（ブプレノルフィ
ン量０．４ｍｇ）の坐剤を得た．
混合した後，主剤塩酸ブプレノルフィンの原末を加えて
攪拌混合し，別に加温溶融して混合攪拌しておいたポリ
エチレングリコール１５００及びポリエチレングリコー
ル６０００と混合させた後，常法により成形固化せしめ
ることにより１個あたり１５００ｍｇ（ブプレノルフィ
ン量０．４ｍｇ）の坐剤を得た．
【００１６】（実施例２） 濃グリセリン １０ｇ ポリエチレングリコール４００ ５ｇ ポリエチレングリコール１５００ ４５ｇ ポリエチレングリコール６０００ ４０ｇ 塩酸ブプレノルフィン ２８．８ｍｇ 実施例１と同様にして製し，１個あたり１５００ｍｇ
（ブプレノルフィン量０．４ｍｇ）の坐剤を得た．
（ブプレノルフィン量０．４ｍｇ）の坐剤を得た．
【００１７】（実施例３） 濃グリセリン ２０ｇ ポリエチレングリコール１０００ ３０ｇ ポリエチレングリコール４０００ ２０ｇ ポリエチレングリコール６０００ ３０ｇ 塩酸ブプレノルフィン ２８．８ｍｇ 実施例１と同様にして製し，１個あたり１５００ｍｇ
（ブプレノルフィン量０．４ｍｇ）の坐剤を得た．
（ブプレノルフィン量０．４ｍｇ）の坐剤を得た．
【００１８】（実施例４） 濃グリセリン ５ｇ ポリエチレングリコール１０００ １５ｇ ポリエチレングリコール１５００ ４５ｇ ポリエチレングリコール６０００ ３４．７ｇ ＤＬ−α−トコフェロール ０．３ｇ 塩酸ブプレノルフィン ２８．８ｍｇ 実施例１と同様にして製し，１個あたり１５００ｍｇ
（ブプレノルフィン量０．４ｍｇ）の坐剤を得た．
（ブプレノルフィン量０．４ｍｇ）の坐剤を得た．
【００１９】（実施例５） 濃グリセリン ５ｇ ポリエチレングリコール１０００ １５ｇ ポリエチレングリコール１５００ ４５ｇ ポリエチレングリコール６０００ ３４．５ｇ ジブチルヒドロキシトルエン ０．５ｇ 塩酸ブプレノルフィン ２８．８ｍｇ 実施例１と同様にして製し，１個あたり１５００ｍｇ
（ブプレノルフィン量０．４ｍｇ）の坐剤を得た．
（ブプレノルフィン量０．４ｍｇ）の坐剤を得た．
【００２０】（実施例６） 濃グリセリン １５ｇ ポリエチレングリコール１５００ ３０ｇ ポリエチレングリコール６０００ ４４．７ｇ パラオキシ安息香酸メチル ０．２ｇ パラオキシ安息香酸プロピル ０．１ｇ 精製水 １０ｇ 塩酸ブプレノルフィン ２８．８ｍｇ 実施例１と同様にして製し，１個あたり１５００ｍｇ
（ブプレノルフィン量０．４ｍｇ）の坐剤を得た．
（ブプレノルフィン量０．４ｍｇ）の坐剤を得た．
【００２１】（比較例１） ポリエチレングリコール４００ １５ｇ ポリエチレングリコール１５００ ４０ｇ ポリエチレングリコール６０００ ４５ｇ 塩酸ブプレノルフィン ２８．８ｍｇ 実施例１と同様にして製し，１個あたり１５００ｍｇ
（ブプレノルフィン量０．４ｍｇ）の坐剤を得た．
（ブプレノルフィン量０．４ｍｇ）の坐剤を得た．
【００２２】（比較例２） 濃グリセリン ３０ｇ ポリエチレングリコール１５００ １０ｇ ポリエチレングリコール６０００ ６０ｇ 塩酸ブプレノルフィン ２８．８ｍｇ 実施例１と同様にして製し，１個あたり１５００ｍｇ
（ブプレノルフィン量０．４ｍｇ）の坐剤を得た．
（ブプレノルフィン量０．４ｍｇ）の坐剤を得た．
【００２３】（比較例３） ポリエチレングリコール４００ １０ｇ ポリエチレングリコール１５００ ３０ｇ ポリエチレングリコール４０００ ２０ｇ ポリエチレングリコール６０００ ２９．７ｇ パラオキシ安息香酸メチル ０．２ｇ パラオキシ安息香酸プロピル ０．１ｇ 精製水 １０ｇ 塩酸ブプレノルフィン ２８．８ｍｇ 実施例１と同様にして製し，１個あたり１５００ｍｇ
（ブプレノルフィン量０．４ｍｇ）の坐剤を得た．
（ブプレノルフィン量０．４ｍｇ）の坐剤を得た．
【００２４】（比較例４） ポリエチレングリコール１５００ ２０ｇ ポリエチレングリコール６０００ ２０ｇ ウィテップゾ−ルＨ−１５ ４０ｇ （脂肪酸トリグリセリド；Ｄｙｎａｍｉｔ Ｎｏｖｅｌ
社製） ウィテップゾ−ルＨ−３５ １５ｇ ニッコ−ルＴＯ−１０Ｍ ５ｇ （ポリソルベート８０；日光ケミカルズ社製） 塩酸ブプレノルフィン ２８．８ｍｇ 実施例１と同様にして製し，１個あたり１５００ｍｇ
（ブプレノルフィン量０．４ｍｇ）の坐剤を得た．
社製） ウィテップゾ−ルＨ−３５ １５ｇ ニッコ−ルＴＯ−１０Ｍ ５ｇ （ポリソルベート８０；日光ケミカルズ社製） 塩酸ブプレノルフィン ２８．８ｍｇ 実施例１と同様にして製し，１個あたり１５００ｍｇ
（ブプレノルフィン量０．４ｍｇ）の坐剤を得た．
【００２５】（比較例５） プロピレングリコ−ル ２０ｇ ポリエチレングリコール４００ ５ｇ ポリエチレングリコール１５００ ４５ｇ ポリエチレングリコール６０００ ４０ｇ 塩酸ブプレノルフィン ２８．８ｍｇ 実施例１と同様にして製し，１個あたり１５００ｍｇ
（ブプレノルフィン量０．４ｍｇ）の坐剤を得た．
（ブプレノルフィン量０．４ｍｇ）の坐剤を得た．
【００２６】
【表１】
【００２７】（試験例１） 直腸粘膜刺激性試験 上記実施例１，２，３及び４，並びに比較例１，２，４
及び５の組成比よりなる小型坐剤（１個あたり２００ｍ
ｇ：ブプレノルフィン量；０．０５ｍｇ）をＷｉｓｔａ
ｒ系雄性ラット（体重；２００ｇ前後）１０匹ずつに直
腸投与し，投与３時間後に解剖して直腸粘膜の肉眼及び
光学的観察を行い，佐藤らの判定基準（表２）に従い，
試験製剤の直腸粘膜に対する刺激性の評価を行い比較検
討した．また，対照として，市販のインドメタシン坐剤
についても同様に試験した．表３にその結果を示す．
及び５の組成比よりなる小型坐剤（１個あたり２００ｍ
ｇ：ブプレノルフィン量；０．０５ｍｇ）をＷｉｓｔａ
ｒ系雄性ラット（体重；２００ｇ前後）１０匹ずつに直
腸投与し，投与３時間後に解剖して直腸粘膜の肉眼及び
光学的観察を行い，佐藤らの判定基準（表２）に従い，
試験製剤の直腸粘膜に対する刺激性の評価を行い比較検
討した．また，対照として，市販のインドメタシン坐剤
についても同様に試験した．表３にその結果を示す．
【００２８】
【表２】
【００２９】
【表３】
【００３０】表３の結果から明らかなように，本発明の
坐剤は比較例または市販のインドメタシン坐剤よりも低
刺激性であることがわかる．
坐剤は比較例または市販のインドメタシン坐剤よりも低
刺激性であることがわかる．
【００３１】（試験例２） 家兎における吸収性試験 前記実験例１，３及び４，並びに比較例１，３，４及び
５の坐剤をＪＷ系雄性家兎（体重；２．５〜３．０ｋ
ｇ）４羽ずつに直腸投与し，投与１５，３０，６０，１
２０及び１８０分後に耳介静脈より採血した後，血漿中
のブプレノルフィンをＨＰＬＣ−ＥＣＤ法により定量
し，直腸における吸収性を比較検討した．その結果を図
１に示す．
５の坐剤をＪＷ系雄性家兎（体重；２．５〜３．０ｋ
ｇ）４羽ずつに直腸投与し，投与１５，３０，６０，１
２０及び１８０分後に耳介静脈より採血した後，血漿中
のブプレノルフィンをＨＰＬＣ−ＥＣＤ法により定量
し，直腸における吸収性を比較検討した．その結果を図
１に示す．
【００３２】
【００３３】図１の結果より，本発明の坐剤のブプレノ
ルフィン血漿中濃度は同一条件で投与された比較例の坐
剤に比べ，著しく高く，従って直腸粘膜からの吸収率が
高く，優れた生体内利用率をもたらすことが理解され
る．
ルフィン血漿中濃度は同一条件で投与された比較例の坐
剤に比べ，著しく高く，従って直腸粘膜からの吸収率が
高く，優れた生体内利用率をもたらすことが理解され
る．
【００３４】
【発明の効果】かかる配合比にすることにより，グリセ
リン自体の直腸粘膜刺激性があらわれることなく，従来
よりも低刺激性でかつ吸収性のよいブプレノルフィンの
坐剤が得られる．
リン自体の直腸粘膜刺激性があらわれることなく，従来
よりも低刺激性でかつ吸収性のよいブプレノルフィンの
坐剤が得られる．
【図１】 本発明の坐剤及び比較例の坐剤を家兎に直腸
投与後の血漿中ブプレノルフィン濃度の経時推移を示す
ものである．
投与後の血漿中ブプレノルフィン濃度の経時推移を示す
ものである．
Claims (1)
- 【請求項１】ポリエチレングリコール類８０〜９７重量
％およびグリセリン類３〜２０重量％からなる混合基剤
にブプレノルフィンを有効成分として配合していること
を特徴とする坐剤
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8193447A JP2896993B2 (ja) | 1996-07-23 | 1996-07-23 | 坐 剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8193447A JP2896993B2 (ja) | 1996-07-23 | 1996-07-23 | 坐 剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10130139A JPH10130139A (ja) | 1998-05-19 |
| JP2896993B2 true JP2896993B2 (ja) | 1999-05-31 |
Family
ID=16308154
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8193447A Expired - Lifetime JP2896993B2 (ja) | 1996-07-23 | 1996-07-23 | 坐 剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2896993B2 (ja) |
-
1996
- 1996-07-23 JP JP8193447A patent/JP2896993B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH10130139A (ja) | 1998-05-19 |
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