JP2860301B2 - 臓器保存用溶液 - Google Patents
臓器保存用溶液Info
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- JP2860301B2 JP2860301B2 JP24936990A JP24936990A JP2860301B2 JP 2860301 B2 JP2860301 B2 JP 2860301B2 JP 24936990 A JP24936990 A JP 24936990A JP 24936990 A JP24936990 A JP 24936990A JP 2860301 B2 JP2860301 B2 JP 2860301B2
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、移植用臓器の保存用溶液に関するものであ
る。
る。
従来より欧米において最もよく使用されてきた臓器保
存用溶液の一つに、塩化カリウム、リン酸二水素カリウ
ム、リン酸水素二カリウム、炭酸ナトリウム及びブドウ
糖を含有するユーロ−コリンズ（Euro−Collins）液が
ある。しかしこの溶液は、臓器細胞の変性に対する保護
作用が十分とは言えず、臓器生存能力の維持時間が短い
という問題点があった。
存用溶液の一つに、塩化カリウム、リン酸二水素カリウ
ム、リン酸水素二カリウム、炭酸ナトリウム及びブドウ
糖を含有するユーロ−コリンズ（Euro−Collins）液が
ある。しかしこの溶液は、臓器細胞の変性に対する保護
作用が十分とは言えず、臓器生存能力の維持時間が短い
という問題点があった。
最近になって、不浸透剤としてラクトビオン酸ナトリ
ウムとラフィノース、また、膠質浸透圧剤としてヒドロ
キシエチル澱粉を含有し、さらに細胞のエネルギー代謝
を考慮してアデノシンやインスリン等が加えられた電解
質溶液、UW液（特開平１−246201）が開発された。この
UW液は、現在最も有用な臓器保存用溶液として使用され
ているが、インスリン等を含んでいることから高価であ
り、製剤学的安定性に難点がある。
ウムとラフィノース、また、膠質浸透圧剤としてヒドロ
キシエチル澱粉を含有し、さらに細胞のエネルギー代謝
を考慮してアデノシンやインスリン等が加えられた電解
質溶液、UW液（特開平１−246201）が開発された。この
UW液は、現在最も有用な臓器保存用溶液として使用され
ているが、インスリン等を含んでいることから高価であ
り、製剤学的安定性に難点がある。
本発明の目的は、移植用臓器の細胞変性保護作用に優
れ、安定かつ安価な溶液を提供することにある。
れ、安定かつ安価な溶液を提供することにある。
本発明者らは、電解質、浸透圧調節剤及び膠質浸透圧
剤の望ましい選択と組成範囲について鋭意研究した結
果、所期の目的を達成する本発明を完成することができ
た。
剤の望ましい選択と組成範囲について鋭意研究した結
果、所期の目的を達成する本発明を完成することができ
た。
すなわち、本発明の臓器保存用溶液は、浸透圧が310
〜410mOsm/、pHが7.1〜7.7の水溶液であって、下記成
分を下記組成範囲内で含有することを特徴とするもので
ある。
〜410mOsm/、pHが7.1〜7.7の水溶液であって、下記成
分を下記組成範囲内で含有することを特徴とするもので
ある。
本発明のより好ましい実施態様の組成範囲を示せば次
の通りである。
の通りである。
上記成分中、炭素数２〜３の有機酸アニオンは、酢
酸、乳酸等のアニオンが好ましい。
酸、乳酸等のアニオンが好ましい。
また、ヒドロキシエチル澱粉は、置換度が0.4〜0.8の
範囲内のもので、平均分子量が約200000〜900000ドルト
ンのものが好ましく、さらに好ましくは約350000〜8000
00ドルトンのものである。
範囲内のもので、平均分子量が約200000〜900000ドルト
ンのものが好ましく、さらに好ましくは約350000〜8000
00ドルトンのものである。
本発明溶液の製造に当たり、使用する電解質は、リン
酸、炭酸、炭素数２〜３の有機酸及びグルコン酸のナト
リウム塩とカリウム塩であるが、上記組成範囲内におい
て各酸のナトリウム塩とカリウム塩の組合せは任意であ
る。
酸、炭酸、炭素数２〜３の有機酸及びグルコン酸のナト
リウム塩とカリウム塩であるが、上記組成範囲内におい
て各酸のナトリウム塩とカリウム塩の組合せは任意であ
る。
本発明溶液は、公知の輸液剤製造方法に準拠して容易
に製造することができる。
に製造することができる。
〔実施例１〕 約60℃の蒸留水800mlにグルコン酸ナトリウム2.18g、
グルコン酸カリウム20.25g、リン酸二水素カリウム0.88
5g、リン酸水素二カリウム3.22g、マンニトール16.4g及
びヒドロキシエチル澱粉（平均分子量609500ドルトン、
置換度0.58）60gを溶解した後、炭酸水素ナトリウム0.8
4g及び蒸留水を加えて全量を１とした。これを直ちに
濾過し、ガラス瓶に充填、密栓後、蒸気滅菌して浸透圧
401mOsm/、pH7.59の臓器保存用溶液を得た。
グルコン酸カリウム20.25g、リン酸二水素カリウム0.88
5g、リン酸水素二カリウム3.22g、マンニトール16.4g及
びヒドロキシエチル澱粉（平均分子量609500ドルトン、
置換度0.58）60gを溶解した後、炭酸水素ナトリウム0.8
4g及び蒸留水を加えて全量を１とした。これを直ちに
濾過し、ガラス瓶に充填、密栓後、蒸気滅菌して浸透圧
401mOsm/、pH7.59の臓器保存用溶液を得た。
〔試験例１〕 ラットの摘出肝臓に対する下記被験液の保護作用につ
いて調べた。
いて調べた。
方 法 10〜12週令のウィスター系雄性ラット（１群５匹）を
エーテルにて麻酔した後、ペントバルビタール10mg/kg
を腹腔内に注入し開腹した。肝臓を先ず乳酸リンゲル液
で潅流し、次いで被験液にて十分再潅流した後、被験液
に浸漬した。なお、潅流及び浸漬時の液温は４±２℃と
した。３時間浸漬後、肝臓左葉の一部を採取しホルマリ
ンにて固定、HE染色して標本を作成し光学顕微鏡で観察
した。
エーテルにて麻酔した後、ペントバルビタール10mg/kg
を腹腔内に注入し開腹した。肝臓を先ず乳酸リンゲル液
で潅流し、次いで被験液にて十分再潅流した後、被験液
に浸漬した。なお、潅流及び浸漬時の液温は４±２℃と
した。３時間浸漬後、肝臓左葉の一部を採取しホルマリ
ンにて固定、HE染色して標本を作成し光学顕微鏡で観察
した。
結 果 （１）ユーロ−コリンズ液使用群 中心静脈領域ついでグリソン（Glisson）鞘周辺に、
肝細胞索配列の軽度の乱れと細胞の膨化が認めらた。ま
た、ジグソイド（Sinusoid）の限局的な拡張が観察され
た。
肝細胞索配列の軽度の乱れと細胞の膨化が認めらた。ま
た、ジグソイド（Sinusoid）の限局的な拡張が観察され
た。
（２）UW液使用群 中心静脈領域でジグソイドの軽微な拡張、さらに被膜
下の肝細胞３〜４列に僅かな変化が観察されたほかは、
殆ど正常に保たれていた。
下の肝細胞３〜４列に僅かな変化が観察されたほかは、
殆ど正常に保たれていた。
（３）実施例１の臓器保存用溶液使用群 UW液使用群と殆ど差異は認められなかった。
すなわち、実施例１の臓器保存用溶液とUW液は同等の
肝細胞変性保護作用を示し、ユーロ−コリンズ液より優
れていることが判明した。
肝細胞変性保護作用を示し、ユーロ−コリンズ液より優
れていることが判明した。
本発明によれば、移植用臓器の保存効果が優れ、安定
かつ安価な溶液を提供することができる。
かつ安価な溶液を提供することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A01N 1/00 - 1/02 ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (2)
- 【請求項１】浸透圧が310〜410mOsm/、pHが7.1〜7.7
の水溶液であって、下記成分を下記組成範囲内で含有す
ることを特徴とする臓器保存用溶液。 - 【請求項２】ヒドロキシエチル澱粉の平均分子量が2000
00〜900000ドルトンで、置換度が0.4〜0.8である請求項
１に記載の臓器保存用溶液。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24936990A JP2860301B2 (ja) | 1990-09-19 | 1990-09-19 | 臓器保存用溶液 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24936990A JP2860301B2 (ja) | 1990-09-19 | 1990-09-19 | 臓器保存用溶液 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04128201A JPH04128201A (ja) | 1992-04-28 |
| JP2860301B2 true JP2860301B2 (ja) | 1999-02-24 |
Family
ID=17192000
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP24936990A Expired - Fee Related JP2860301B2 (ja) | 1990-09-19 | 1990-09-19 | 臓器保存用溶液 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2860301B2 (ja) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0647398B1 (en) * | 1992-06-26 | 1997-09-17 | Torii Pharmaceutical Co., Ltd. | Organ preserving fluid |
| US6100082A (en) * | 1997-09-23 | 2000-08-08 | Hassanein; Waleed H. | Perfusion apparatus and method including chemical compositions for maintaining an organ |
| DE10222561B4 (de) | 2002-05-17 | 2009-12-10 | Dr. Franz Köhler Chemie GmbH | Protektive Lösung zur Verhinderung von Ischämieschäden |
| US9055740B2 (en) | 2004-10-07 | 2015-06-16 | Transmedics, Inc. | Systems and methods for ex-vivo organ care |
| US8304181B2 (en) | 2004-10-07 | 2012-11-06 | Transmedics, Inc. | Method for ex-vivo organ care and for using lactate as an indication of donor organ status |
| US9078428B2 (en) | 2005-06-28 | 2015-07-14 | Transmedics, Inc. | Systems, methods, compositions and solutions for perfusing an organ |
| GB0612877D0 (en) * | 2006-06-29 | 2006-08-09 | Univ Edinburgh | Organ preservation solution |
| US9457179B2 (en) | 2007-03-20 | 2016-10-04 | Transmedics, Inc. | Systems for monitoring and applying electrical currents in an organ perfusion system |
| US9247728B2 (en) | 2008-01-31 | 2016-02-02 | Transmedics, Inc. | Systems and methods for ex vivo lung care |
| CA3022104C (en) | 2011-04-14 | 2024-04-09 | Transmedics, Inc. | Organ care solution for ex-vivo machine perfusion of donor lungs |
| CN113287600B (zh) | 2014-06-02 | 2022-08-19 | 特兰斯迈迪茨公司 | 对离体肝脏灌注的灌注回路和系统以及对其保存的系统 |
| WO2016090498A1 (en) | 2014-12-12 | 2016-06-16 | Freed Darren | Apparatus and method for organ perfusion |
| IL298619B1 (en) | 2015-09-09 | 2024-02-01 | Transmedics Inc | Tubular tube for a system for treating organs outside the body |
-
1990
- 1990-09-19 JP JP24936990A patent/JP2860301B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04128201A (ja) | 1992-04-28 |
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