JP2839778B2 - センキュウエキス中精油成分の薬物皮膚透過促進効果を利用した浴湯剤 - Google Patents

センキュウエキス中精油成分の薬物皮膚透過促進効果を利用した浴湯剤

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【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】この発明は、センキュウエキス中
精油成分の薬物皮膚透過促進効果を利用した浴湯剤に関
する。
【0002】
【従来の技術】入浴剤を主成分により分類すると、無機
塩類系、炭酸ガス系、薬用植物系、及び酵素系に区分す
ることができる。又その主成分に香料や色素等が添加さ
れていることも知られている。入浴剤の効果として、温
浴効果(体を温める、痛みを和らげる等)と、清浄効果
(汚れを落とす、皮膚を清浄にする等)が知られてい
る。
【0003】無機塩類として塩化ナトリウム(食塩)、
塩化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸
水素ナトリウム(重曹)、セスキ炭酸ナトリウム、硫酸
ナトリウム(芒硝)、硫酸マグネシウムが使用されてい
る。この塩類は皮膚の表面の蛋白質と結合して膜を形成
し、この膜が体の熱の放熱を防ぐために、入浴後の保温
効果が高く湯冷めしにくいことが知られている。
【0004】薬用植物としてウイキヨウ、オウゴン、オ
ウバク、カミツレ、ジュヤク、ショウブ、コウボク、米
醗酵エキス、センキュウ、チンピ、トウキ、ニンジン、
ユズ、ヨモギ、アロエ、ボウフウ、ハッカ葉等の生薬を
そのまま刻んで用いるか、生薬血行促進効果や湯冷め防
止効果等が認められている。
【0005】酵素として蛋白質分解酵素、パパイン、パ
ンクレアチン等が使用されている。この酵素は医薬品の
消化剤や洗浄剤等によく利用され、蛋白質や脂肪、澱粉
等を分解して消化や洗浄を助ける効果を持つことが知ら
れているので、皮膚に無理な刺激を与えずに清浄にし、
他の成分と一緒に入浴効果を高めることを目的に配合さ
れている。
【0006】無機塩類の硫酸ナトリウム(芒硝)には、
皮下組織の賦活作用と修復作用があり、アセモ、ヒビ、
アカギレ等の予防に効果があることが知られているし、
炭酸水素ナトリウム(重曹)には、石鹸と同じように皮
膚の脂肪や汗腺にある脂肪の汚れを乳化し、清浄効果を
有することが知られている。入浴剤にはカンフル、コハ
ク酸、フマル酸、リンゴ酸、サルチル酸、デキストリ
ン、テレビン油、メントール、液状ラノリン、酸化チタ
ンも使用されている。
【0007】炭酸ガス系入浴剤は、炭酸ガスの血管拡張
作用を有効利用したもので、湯に溶けた炭酸ガスが皮膚
吸収により容易に皮下内に入り、直接血管の筋肉へ働き
かけ血管を拡げる。血管が拡がると末梢血管の抵抗が弱
まるので血圧が下がり、血流量が増える。その結果、新
陳代謝が促進され、疲れや痛み等が回復する。同時に温
かい湯に入っているならば、血液が体表面の熱を全身へ
と運び、体の芯まで温める。尚、皮下内に入った炭酸ガ
スは、肺から呼吸によって体外へ排出されるので、体の
中に蓄積することはない。
【0008】
【発明が解決しようとする課題】従来の入浴剤には温浴
効果と清浄効果が認められるも、入浴剤成分による治療
効果は今だ科学的に検証されていない。しかし入浴剤に
は治療効果があるだろうと思われているため、治療効果
を目的としたと思われる成分が無規則に用いられる問題
点があった。本発明は、血行促進や鎮痛効果のある漢方
薬のセンキュウに注目し、その成分等を科学的に検証す
べく研究していた所、センキュウエキス中の精油成分に
薬物皮膚透過促進効果があることを発見し、その薬物皮
膚透過促進効果を利用した浴湯剤を発明するに至ったも
のである。
【0009】
【課題を解決するための手段】上記の目的を達成するた
めに、本発明のセンキュウエキス精油成分の薬物皮膚透
過促進効果を利用した浴湯剤は、入浴剤の主成分にセン
キュウエキス中精油成分を混入し、センキュウエキス精
油成分の薬物皮膚透過促進効果を利用して、センキュウ
エキス精油成分と他の有効成分を皮膚に透過しうるよう
にしたものである。そして、センキュウエキス中の精油
成分について、皮膚透過促進効果の面から詳細に検討を
重ねた結果、数種の化合物について、センキュウエキス
中の成分含量、それぞれの成分が促進する他の有効成分
の皮膚透過量、皮膚透過速度を明らかにすることがで
き、非常に効果的に皮膚透過を促進する成分を選択して
浴湯剤に用いることを可能にしたものである。
【0010】
【実施例】以下、本発明によるセンキュウエキス中精油
成分の薬物皮膚透過促進効果を利用した浴湯剤について
説明する。 センキュウ(日本産=Cnidii Rhizoma;Cnidium of
ficinale Makino 、中国産=Ligusticum chuanxio
ng HORT.の根茎)は漢方薬として繁用され、補血、頭
痛、血行動態の改善、鎮静作用があることが知られてい
る。またセンキュウの成分としてリグスチライド(Lig
ustilide)、センキュウノライド(Senkyunelide )、
クニディライド(Cnidilide)、ブチリデンフタライド
(Butylidenephthalide)、ネオクニディライド(Neo
cnidilide )が知られている。その構造式を下記に示
す。
【0011】
【化1】
【0012】センキュウには北海道栽培種を用い、皮膚
にはWistar 系雄性ラット6週齢の腹部を徐毛した腹部
摘出皮膚を用いた。透過装置には2−chamber の垂直膜
型拡散セルを用い、一定の温度条件で拡散実験を行い、
アクセプター側に出現する精油成分を経時的に測定し
た。精油成分の同定には高速液体クロマトグラフィ(H
PLCとも称する)やガスクロマトグラフィ直結質糧分
析計(GC−MSとも称する)、或は核磁気共鳴装置
(NMRとも称する)を用い、定量には高速液体クロマ
トグラフィを用いた。
【0013】実験例 センキュウより水エキスとメタノールエキス、及びエー
テルエキスを抽出し、各エキス中で同定された成分を分
析した所、表1の如く結果が得られた。
【表1】
【0014】 センキュウエーテルエキス成分の皮膚透過実験 アクセプター側に体液と同じ性質の等張緩衝液(pH
7.4)を使用した。ドナー側にクエン酸−リン酸緩衝
液(pH3.8)を母材液として、これにセンキュウエ
ーテルエキス1.5w/v%を懸濁させ、エーテルエキ
スにおける皮膚透過促進効果に及ぼす温度影響を30
℃,35℃,40℃について検討すると共に、エーテル
エキスの濃度依存性(0〜6.0w/v%)についても
検討を加えた。
【0015】皮膚透過効果は定常状態での皮膚透過速度
で比較した。ラット皮膚でのセンキュウエーテルエキス
精油成分の皮膚透過量を、温度30℃,35℃,40℃
におけるドナー中の含有量に対する10時間目の累積透
過量(各々の値は3例の平均と標準偏差)を測定した。
その結果、表2の如くリグスチライド、センキュウノラ
イド、クニディライド、ブチリデンフタライドが皮膚透
過することを確認した。
【0016】
【表2】
【0017】 センキュウエーテルエキスによる皮膚透過促進効果 ドナー側の母材液に皮膚透過の指標物質として、経皮吸
収で繁用される脂溶性の安息香酸(benzoic acid)0.
5w/v%を懸濁した場合と、浸透圧作用のある水溶性
のマンニトール(mannitol)0.1w/v%を懸濁した
場合、或いは安息香酸とセンキュウエーテルエキス1.
5w/v%を懸濁した場合における、各抽出溶媒による
促進効果への影響を検討した。安息香酸の皮膚透過にお
けるセンキュウエーテルエキスの影響(各々の値は3例
の平均と標準偏差、※は有意差5%)を表3に示す。
【0018】
【表3】
【0019】センキュウエキス成分の皮膚透過を明らか
にすると共に、センキュウエキス中の精油成分による薬
物皮膚透過促進効果について検討を行った。ドナー側の
母材液に安息香酸と共にセンキュウエキス中の精油成分
を個々に以下の割合で懸濁し、 (1)リグスチライド 0.2%、 (2)センキュウノライド 0.28%、 (3)クニディライド 0.085%、 (4)ブチリデンフタライド 0.06%、 (5)ネオクニディライド 0.02%、 それを基に皮膚透過測定し、各成分による安息香酸の皮
膚透過促進効果を比較した。
【0020】安息香酸の皮膚透過におけるセンキュウエ
キス精油成分の影響(各々の値は3例の平均と標準偏
差、※は有意差5%、※※は有意差1%)を示す。
【表4】
【0021】
【発明の効果】本発明によるセンキュウエキス中精油成
分の薬物皮膚透過促進効果を利用した浴湯剤は、上記の
とおり構成されているので、次に記載する効果を奏す
る。 (A) 抽出溶媒による安息香酸の促進性への影響 水エキスには精油成分はほとんど含有されておらず、安
息香酸透過促進効果も認められなかった。メタノールエ
キスでは精油含有量がエーテルエキスに比べ少ないにも
かかわらず、約1.5倍の促進効果を示した(p<0.
01)。
【0022】(B) 安息香酸とセンキュウエーテルエ
キスによる皮膚透過促進効果 安息香酸にセンキュウエーテルエキスを添加し皮膚透過
速度を測定した所、温度30℃,35℃では安息香酸と
比べ促進効果は認められなかったが、温度40℃では安
息香酸と比べ有意な促進効果を示した。温度40℃にお
けるエーテルエキスによる安息香酸の皮膚透過効果は、
エキス濃度0.75%から現れ(p<0.05)、濃度
の増加にともない促進効果が徐々に上昇する傾向を示し
た。一方、水溶性物質であるマンニトールの透過速度に
対してエキスによる有意な促進効果は認められなかっ
た。
【0023】 (C) センキュウ精油成分の皮膚透過促進効果 エーテルエキス中の含量と同等量のブチリデンフタライ
ド、ネオクニディライドの添加は安息香酸の皮膚透過を
有意に促進した。リグスチライドは0.2%で促進効果
は認められなかったが、0.4%で顕著な促進効果を示
した(p<0.01)。
【0024】センキュウエーテルエキスは経皮吸収のモ
デル透過物質として繁用される安息香酸の皮膚透過を顕
著に促進した。またこの効果には温度依存性が認めら
れ、温度40℃で顕著に促進される事が示された。この
事はセンキュウを浴湯剤として使用するとき、安息香酸
のみならず、センキュウエキスと配合された他の生薬成
分の皮膚透過をも促進させる可能性を示唆するものであ
る。
【0025】センキュウエキス成分の影響についても検
討を行った結果、センキュウエーテルエキスの促進効果
がリグスチライド、ブチリデンフタライド、ネオクニデ
ィライドの精油成分に起因している事が示された。メタ
ノールエキスにおいても同様な効果が認められたが、メ
タノールエキスでは精油含有量は少ないにも拘らず、促
進作用が顕著な点はブチリデンフタライドの含有量が高
い事によると考えられる。センキュウエーテルエキス中
の精油成分が皮膚透過され、さらに皮膚透過促進作用を
有するという新しい知見を得たので、今後、促進剤の透
過と透過促進作用との関連性について明らかにする必要
があると考える。
【0026】安息香酸の皮膚透過に及ぼすセンキュウ各
種エキスの効果は、水エキスでは安息香酸と有意差は認
められなかったが、エーテルエキス及びメタノールエキ
スで何れも有意な皮膚透過促進効果が認められた(夫々
p<5%、p<1%)。マンニトールの皮膚透過に対し
てはエーテルエキスでも促進効果は見られなかった。
【0027】安息香酸及びマンニトールの皮膚透過実験
の結果から、センキュウのエーテル及びメタノールエキ
ス中の成分が主として脂溶性物質に対して皮膚透過促進
効果を持つことが判明した。又安息香酸の透過がリグス
チライドにより有意に増加したことから(p<1%)、
センキュウ中の各種精油成分が皮膚透過促進効果に寄与
していることが示唆された。その結果、センキュウエキ
ス中精油成分の薬物皮膚透過促進効果を利用して、他の
有効成分を皮膚を介して吸収させることが可能である。
請求項2記載のリグスチライドの皮膚透過促進効果は他
の成分に比べて多少劣るものの、表1によれば、エーテ
ル抽出エキス中に18.3%と多く含まれることから、
リグスチライドを多量に含有した浴湯剤を提供し、それ
によって優れた皮膚透過促進効果が期待できる。また、
請求項3記載のブチリデンフタライドとネオクニディラ
イドは、表1によればエーテル抽出エキス中の含量は低
いものの、表4に示すように、高い皮膚透過促進効果を
示すため、浴湯剤に少量含有するだけで優れた皮膚透過
促進効果が期待できる。また、リグスチライドに加え
て、ブチリデンフタライドとネオクニディライドのうち
少なくとも1つ以上を浴湯剤に混入することによって、
より一層優れた皮膚透過促進効果が期待できる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 門田 重利 富山県射水郡小杉町南太閤山2−2 富 山医科薬科大学職員宿舎2−405 (72)発明者 服部 征雄 富山県富山市五福末広町2556−4 富山 医科薬科大学職員宿舎2−203 (72)発明者 片山 和憲 富山県射水郡小杉町南太閤山2−1 富 山医科薬科大学職員宿舎4−302 (72)発明者 小泉 保 富山県富山市五福9区4121−8 (56)参考文献 特開 昭54−32616(JP,A) 特開 昭52−64414(JP,A) 特開 平2−167216(JP,A)

Claims (3)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】入浴剤の主成分にセンキュウエキス中精油
    成分を混入し、センキュウエキス精油成分の薬物皮膚透
    過促進効果を利用して、センキュウエキス精油成分と他
    の有効成分とを皮膚に透過し得るようにした浴湯剤。
  2. 【請求項2】センキュウエキス精油成分中、薬物皮膚透
    過促進効果を有するリグスチライドを混入していること
    を特徴とする請求項1記載の浴湯剤。
  3. 【請求項3】センキュウエキス精油成分中、薬物皮膚透
    過促進効果を有するブチリデンフタライドとネオクニデ
    ィライドのうち少なくとも1つ以上を混入していること
    を特徴とする請求項1または2に記載の浴湯剤。
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