JP2814892B2 - 消化管運動抑制剤 - Google Patents
消化管運動抑制剤Info
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/605—Glucagons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/04—X-ray contrast preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
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Description
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は消化管運動抑制剤に関す
る。さらに詳しく言えば、本発明は特に腹部の医学的検
査を行う際、一時的に胃腸の運動を抑制するために使用
するのに適した消化管運動抑制剤に関する。
る。さらに詳しく言えば、本発明は特に腹部の医学的検
査を行う際、一時的に胃腸の運動を抑制するために使用
するのに適した消化管運動抑制剤に関する。
【0002】
【従来の技術】エンテログルカゴンの一つであるグリセ
ンチンは、69個のアミノ酸残基を有するペプチドで、
例えばヒトグリセンチンは以下の配列からなる。 Arg-Ser-Leu-Gln-Asp-Thr-Glu-Glu-Lys-Ser-Arg-Ser-Ph
e-Ser-Ala-Ser-Gln-Ala-Asp-Pro-Leu-Ser-Asp-Pro-Asp-
Gln-Met-Asn-Glu-Asp-Lys-Arg-His-Ser-Gln-Gly-Thr-Ph
e-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Ser-Arg-Arg-
Ala-Gln-Asp-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Met-Asn-Thr-Lys-Ar
g-Asn-Arg-Asn-Asn-Ile-Ala
ンチンは、69個のアミノ酸残基を有するペプチドで、
例えばヒトグリセンチンは以下の配列からなる。 Arg-Ser-Leu-Gln-Asp-Thr-Glu-Glu-Lys-Ser-Arg-Ser-Ph
e-Ser-Ala-Ser-Gln-Ala-Asp-Pro-Leu-Ser-Asp-Pro-Asp-
Gln-Met-Asn-Glu-Asp-Lys-Arg-His-Ser-Gln-Gly-Thr-Ph
e-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Ser-Arg-Arg-
Ala-Gln-Asp-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Met-Asn-Thr-Lys-Ar
g-Asn-Arg-Asn-Asn-Ile-Ala
【0003】グリセンチンは1976年にF.Sandbyらによ
ってブタの小腸より初めて単離精製され、(F.Sandby,
et.al., Horm.Metab.Res., Vol 18,p.336〜371(19
76)参照)、ついでA.J.Moodyらにより構造決定がなさ
れた(A.Thim and A.J.Moody, Regul. Pept., Vol
2,p.139〜150(1981)参照)。
ってブタの小腸より初めて単離精製され、(F.Sandby,
et.al., Horm.Metab.Res., Vol 18,p.336〜371(19
76)参照)、ついでA.J.Moodyらにより構造決定がなさ
れた(A.Thim and A.J.Moody, Regul. Pept., Vol
2,p.139〜150(1981)参照)。
【0004】ヒトグリセンチンに関しては、ヒトの腸管
などの臓器が大量に入手する事が困難であるなどの理由
からその精製品を利用した研究を行うことは困難であっ
たが、本発明者らは、さきにBell, G.I.らによってヒ
トプレプログルカゴン遺伝子の配列から解明された(Na
ture, Vol. 304,p.368〜371(1983) 参照)ヒト型グリ
センチンのアミノ酸配列に対応するDNAを製造するこ
とに成功した(特開平4-364199号参照)。かくしてヒト
型グリセンチンが大量にかつ精製品として容易に入手す
ることができるようになった。
などの臓器が大量に入手する事が困難であるなどの理由
からその精製品を利用した研究を行うことは困難であっ
たが、本発明者らは、さきにBell, G.I.らによってヒ
トプレプログルカゴン遺伝子の配列から解明された(Na
ture, Vol. 304,p.368〜371(1983) 参照)ヒト型グリ
センチンのアミノ酸配列に対応するDNAを製造するこ
とに成功した(特開平4-364199号参照)。かくしてヒト
型グリセンチンが大量にかつ精製品として容易に入手す
ることができるようになった。
【0005】
【発明が解決しようとする課題】従来、医学的に消化管
検査、胃腸X線検査、内視鏡検査等を行う際、一時的に
胃腸運動を抑制するための胃腸運動抑制剤としては主に
臭化ブチルスコポラミン系統の注射剤が用いられてい
る。しかしながら、この胃腸運動抑制剤は全身的な自律
神経系への作用を有するために、口渇、目眩、運動失調
等の副作用を生ずる欠点を持っている。またペプチド性
の胃腸運動抑制剤としてはグルカゴンがあるが、これは
血糖を急激に上昇させる作用があるため、これも適当な
抑制剤とは言えなかった。
検査、胃腸X線検査、内視鏡検査等を行う際、一時的に
胃腸運動を抑制するための胃腸運動抑制剤としては主に
臭化ブチルスコポラミン系統の注射剤が用いられてい
る。しかしながら、この胃腸運動抑制剤は全身的な自律
神経系への作用を有するために、口渇、目眩、運動失調
等の副作用を生ずる欠点を持っている。またペプチド性
の胃腸運動抑制剤としてはグルカゴンがあるが、これは
血糖を急激に上昇させる作用があるため、これも適当な
抑制剤とは言えなかった。
【0006】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記した
課題解決のために鋭意研究を行ったところ、ヒトグリセ
ンチンが胃の蠕動運動を抑制することを初めて見いだ
し、本発明を完成するに至った。
課題解決のために鋭意研究を行ったところ、ヒトグリセ
ンチンが胃の蠕動運動を抑制することを初めて見いだ
し、本発明を完成するに至った。
【0007】本発明によれば、グリセンチンを有効成分
として含有することを特徴とする、消化管運動抑制剤が
提供される。本発明におけるグリセンチンは、胃の蠕動
運動を抑制することから医学的に消化管検査、胃腸X線
検査、腹部MRI検査、内視鏡検査等を行う際、検査前
処置薬として一時的に胃腸運動を抑制するための胃腸運
動抑制剤として用いることが可能となる。
として含有することを特徴とする、消化管運動抑制剤が
提供される。本発明におけるグリセンチンは、胃の蠕動
運動を抑制することから医学的に消化管検査、胃腸X線
検査、腹部MRI検査、内視鏡検査等を行う際、検査前
処置薬として一時的に胃腸運動を抑制するための胃腸運
動抑制剤として用いることが可能となる。
【0008】グリセンチンの製剤化にあったては、その
もの単独または製剤上の補助成分、例えば賦形剤、結合
剤、安定化剤、緩衝剤その他と混合して製剤化される。
その剤型としては経口投与、非経口投与の投与形態に応
じて粉末、顆粒、錠剤、カプセル剤、注射剤などの任意
のものとすることが出来る。必要に応じて他の薬剤、例
えば制酸剤、ムスカリン受容体拮抗薬、プロスタグラン
ジン製剤と併用させてもよい。投与量は、投与すべき患
者の症状、年齢、性別、体重などによって変化すること
は当然である。いずれの投与形態で投与する場合でも、
血中濃度が100pM〜10,000pMの範囲となる
ように投与するのが適当である。しかしながら、安全な
範囲内でより少量あるいはより多量投与しうる。
もの単独または製剤上の補助成分、例えば賦形剤、結合
剤、安定化剤、緩衝剤その他と混合して製剤化される。
その剤型としては経口投与、非経口投与の投与形態に応
じて粉末、顆粒、錠剤、カプセル剤、注射剤などの任意
のものとすることが出来る。必要に応じて他の薬剤、例
えば制酸剤、ムスカリン受容体拮抗薬、プロスタグラン
ジン製剤と併用させてもよい。投与量は、投与すべき患
者の症状、年齢、性別、体重などによって変化すること
は当然である。いずれの投与形態で投与する場合でも、
血中濃度が100pM〜10,000pMの範囲となる
ように投与するのが適当である。しかしながら、安全な
範囲内でより少量あるいはより多量投与しうる。
【0009】有利な経口医薬製剤は、単位投与形で適用
するのに好適な形態のもの、例えば、5ml当りグリセン
チンを0.01mg〜10mg、有利には0.1mg〜1mgの量
で含有する水性もしくは油性溶液、または懸濁液もしく
はエマルジョンの製剤であるか、またはグリセンチンを
0.01mg〜10mg、有利には0.1mg〜1mgの量で含有
する錠剤、カプセル剤、顆粒剤などであり得る。
するのに好適な形態のもの、例えば、5ml当りグリセン
チンを0.01mg〜10mg、有利には0.1mg〜1mgの量
で含有する水性もしくは油性溶液、または懸濁液もしく
はエマルジョンの製剤であるか、またはグリセンチンを
0.01mg〜10mg、有利には0.1mg〜1mgの量で含有
する錠剤、カプセル剤、顆粒剤などであり得る。
【0010】そしてグリセンチンはその化学構造から人
体に投与する場合に、経口投与によっては胃内における
酸による変性、および消化による分解、変性によってそ
の活性の低下が考えられるので、腸溶性コーティングに
よる腸管内における有効成分の放出を考慮することが望
ましい。従って、グリセンチンを経口投与する場合につ
いては公知の腸溶性コーティング剤によってコーティン
グされる。かかる腸溶性コーティング剤としては合成高
分子化合物、例えばポリアクリレートを主成分とするオ
イドラギッド(R)、半合成高分子化合物例えばセルロー
スアセテートフタレートなどが用いうる。
体に投与する場合に、経口投与によっては胃内における
酸による変性、および消化による分解、変性によってそ
の活性の低下が考えられるので、腸溶性コーティングに
よる腸管内における有効成分の放出を考慮することが望
ましい。従って、グリセンチンを経口投与する場合につ
いては公知の腸溶性コーティング剤によってコーティン
グされる。かかる腸溶性コーティング剤としては合成高
分子化合物、例えばポリアクリレートを主成分とするオ
イドラギッド(R)、半合成高分子化合物例えばセルロー
スアセテートフタレートなどが用いうる。
【0011】しかしながら、非経口投与による投与手段
が変性または分解を受けることなくグリセンチンを人体
に投与する手段として好ましいものである。この非経口
投与には皮下注射、静脈注射、筋肉注射、腹腔内注射な
どがあり、グリセンチンは上記したような水性もしくは
油性溶液、または懸濁液もしくはエマルジョンの形態で
製剤化されたものでありうる。
が変性または分解を受けることなくグリセンチンを人体
に投与する手段として好ましいものである。この非経口
投与には皮下注射、静脈注射、筋肉注射、腹腔内注射な
どがあり、グリセンチンは上記したような水性もしくは
油性溶液、または懸濁液もしくはエマルジョンの形態で
製剤化されたものでありうる。
【0012】またグリセンチンの効果を長時間にわたっ
て持続させるためにデポ製剤の形態で投与することも好
ましい。この発明で用いるヒトグリセンチンは、次のア
ミノ酸配列で示される。 Arg-Ser-Leu-Gln-Asp-Thr-Glu-Glu-Lys-Ser-Arg-Ser-Ph
e-Ser-Ala-Ser-Gln-Ala-Asp-Pro-Leu-Ser-Asp-Pro-Asp-
Gln-Met-Asn-Glu-Asp-Lys-Arg-His-Ser-Gln-Gly-Thr-Ph
e-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Ser-Arg-Arg-
Ala-Gln-Asp-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Met-Asn-Thr-Lys-Ar
g-Asn-Arg-Asn-Asn-Ile-Ala またはN末端にメチオニンの付加したヒト型グリセンチ
ン Met-Arg-Ser-Leu-Gln-Asp-Thr-Glu-Glu-Lys-Ser-Arg-Se
r-Phe-Ser-Ala-Ser-Gln-Ala-Asp-Pro-Leu-Ser-Asp-Pro-
Asp-Gln-Met-Asn-Glu-Asp-Lys-Arg-His-Ser-Gln-Gly-Th
r-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Ser-Arg-
Arg-Ala-Gln-Asp-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Met-Asn-Thr-Ly
s-Arg-Asn-Arg-Asn-Asn-Ile-Ala である。
て持続させるためにデポ製剤の形態で投与することも好
ましい。この発明で用いるヒトグリセンチンは、次のア
ミノ酸配列で示される。 Arg-Ser-Leu-Gln-Asp-Thr-Glu-Glu-Lys-Ser-Arg-Ser-Ph
e-Ser-Ala-Ser-Gln-Ala-Asp-Pro-Leu-Ser-Asp-Pro-Asp-
Gln-Met-Asn-Glu-Asp-Lys-Arg-His-Ser-Gln-Gly-Thr-Ph
e-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Ser-Arg-Arg-
Ala-Gln-Asp-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Met-Asn-Thr-Lys-Ar
g-Asn-Arg-Asn-Asn-Ile-Ala またはN末端にメチオニンの付加したヒト型グリセンチ
ン Met-Arg-Ser-Leu-Gln-Asp-Thr-Glu-Glu-Lys-Ser-Arg-Se
r-Phe-Ser-Ala-Ser-Gln-Ala-Asp-Pro-Leu-Ser-Asp-Pro-
Asp-Gln-Met-Asn-Glu-Asp-Lys-Arg-His-Ser-Gln-Gly-Th
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Arg-Ala-Gln-Asp-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Met-Asn-Thr-Ly
s-Arg-Asn-Arg-Asn-Asn-Ile-Ala である。
【0013】これらは対応するDNA配列の遺伝子を用
いて遺伝子工学的手法によって、また合成法によって製
造されうる。この遺伝子工学的手法の一例としては、本
発明者らがさきに特開平4-364199号で提案した次のDN
A配列
いて遺伝子工学的手法によって、また合成法によって製
造されうる。この遺伝子工学的手法の一例としては、本
発明者らがさきに特開平4-364199号で提案した次のDN
A配列
【0014】
【化1】
【0015】のヒト型グリセンチン合成遺伝子を調製し
これをプラスミド中に導入し、得られたプラスミドを用
いて形質転換された大腸菌を培養することにより、所望
のヒト型グリセンチンを製造する方法を挙げることがで
きる。しかしながら、このヒト型グリセンチンの製造方
法はヒト型グリセンチン製造のための1つの例にすぎ
ず、他の方法、手段によって調製されたヒト型グリセン
チンであっても、そのものが上記のアミノ酸配列を有す
るものである限り本発明において使用しうることは勿論
である。そしてヒト型グリセンチンの製造方法として
は、上記のグリセンチンのアミノ酸配列に対応する別の
DNA配列の遺伝子をプラスミド中に導入し、得られた
プラスミドによって大腸菌、枯草菌、酵母その他の微生
物を形質転換し、これを培養するか、ヒト型グリセンチ
ン生産細胞を培養するなどの手法によって製造する方法
が挙げられる。以下の実施例によって本発明をさらに詳
細に説明するが、これらは本発明を単に説明するだけで
あって、本発明を限定するものではない。
これをプラスミド中に導入し、得られたプラスミドを用
いて形質転換された大腸菌を培養することにより、所望
のヒト型グリセンチンを製造する方法を挙げることがで
きる。しかしながら、このヒト型グリセンチンの製造方
法はヒト型グリセンチン製造のための1つの例にすぎ
ず、他の方法、手段によって調製されたヒト型グリセン
チンであっても、そのものが上記のアミノ酸配列を有す
るものである限り本発明において使用しうることは勿論
である。そしてヒト型グリセンチンの製造方法として
は、上記のグリセンチンのアミノ酸配列に対応する別の
DNA配列の遺伝子をプラスミド中に導入し、得られた
プラスミドによって大腸菌、枯草菌、酵母その他の微生
物を形質転換し、これを培養するか、ヒト型グリセンチ
ン生産細胞を培養するなどの手法によって製造する方法
が挙げられる。以下の実施例によって本発明をさらに詳
細に説明するが、これらは本発明を単に説明するだけで
あって、本発明を限定するものではない。
【0016】
【実施例】グリセンチンの消化管運動への作用を調べる
ため以下の実験を行った。体重16〜18Kgの雑種犬6
頭の胃前庭部(幽門輪より4cmの部位)、十二指腸(主
膵管流入部)、空腸(トライツ靱帯より10cmの部位)
にフォーストランスデューサー(スターメディカル社
製、F−121S)を縫着し、2週間の回復期間を設け
た。6頭中3頭に体重1Kgあたり400pmolのグリセン
チンを生理食塩水に溶解した溶液15mlを1時間にわた
って静脈内に投与した。残り3頭にはグリセンチンを含
まない生理食塩水を同様に投与し、コントロールとして
比較した。投与と同時に体重1Kgあたり15gの固形食
(SD(R)、オリエンタル酵母社製)および体重1Kgあ
たり15gのビタワン(R) (日本ペットフード、協同飼
料社製)を給餌した。そこで、消化管運動及び食後期の
長さを測定した。結果は図1及び表1に示される。ま
た、この図1により、食後期の収縮の強度の2時間の測
定値を積分し、空腹時における消化管運動のフェーズ3
のシグナルピークの平均値に対する比により数値化し、
これをモーターインデックス(Mortor Index)として評
価を行った。結果は表2に示される。これらの実験結果
よりグリセンチンは食後期の長さには影響を与えず、食
後期運動を胃前庭部で抑制することがわかった。
ため以下の実験を行った。体重16〜18Kgの雑種犬6
頭の胃前庭部(幽門輪より4cmの部位)、十二指腸(主
膵管流入部)、空腸(トライツ靱帯より10cmの部位)
にフォーストランスデューサー(スターメディカル社
製、F−121S)を縫着し、2週間の回復期間を設け
た。6頭中3頭に体重1Kgあたり400pmolのグリセン
チンを生理食塩水に溶解した溶液15mlを1時間にわた
って静脈内に投与した。残り3頭にはグリセンチンを含
まない生理食塩水を同様に投与し、コントロールとして
比較した。投与と同時に体重1Kgあたり15gの固形食
(SD(R)、オリエンタル酵母社製)および体重1Kgあ
たり15gのビタワン(R) (日本ペットフード、協同飼
料社製)を給餌した。そこで、消化管運動及び食後期の
長さを測定した。結果は図1及び表1に示される。ま
た、この図1により、食後期の収縮の強度の2時間の測
定値を積分し、空腹時における消化管運動のフェーズ3
のシグナルピークの平均値に対する比により数値化し、
これをモーターインデックス(Mortor Index)として評
価を行った。結果は表2に示される。これらの実験結果
よりグリセンチンは食後期の長さには影響を与えず、食
後期運動を胃前庭部で抑制することがわかった。
【0017】
【表1】
【0018】
【表2】
【0019】次に本発明のグリセンチンの製剤例を示
す。 製剤例1 グリセンチン5g、乳糖2kg、ステアリン酸マグネシウ
ム20gおよびコーンスターチ100gを混合し、この
混合物を圧縮し、圧縮した混合物を粉砕し、混合物顆粒
を調製した。得られた顆粒を打錠機にかけ、1錠当りグ
リセンチン50μgを含有する錠剤を得た。この錠剤に
腸溶性にするために錠剤に酢酸セルロースフタレートで
腸溶性コーティングを施した。
す。 製剤例1 グリセンチン5g、乳糖2kg、ステアリン酸マグネシウ
ム20gおよびコーンスターチ100gを混合し、この
混合物を圧縮し、圧縮した混合物を粉砕し、混合物顆粒
を調製した。得られた顆粒を打錠機にかけ、1錠当りグ
リセンチン50μgを含有する錠剤を得た。この錠剤に
腸溶性にするために錠剤に酢酸セルロースフタレートで
腸溶性コーティングを施した。
【0020】製剤例2 グリセンチン0.1g、白糖30g、70%D−ソルビ
トール26g、p−オキシ安息香酸エチル0.03g、
p−オキシ安息香酸プロピル0.015gを温水60g
に溶解した。冷却後グリセリン0.15gおよび96%
エタノール0.5gに溶解した香味料の溶液を加えつぎ
にこの混合物に水を加えて全体で100mlのシロップ剤
を調製した。
トール26g、p−オキシ安息香酸エチル0.03g、
p−オキシ安息香酸プロピル0.015gを温水60g
に溶解した。冷却後グリセリン0.15gおよび96%
エタノール0.5gに溶解した香味料の溶液を加えつぎ
にこの混合物に水を加えて全体で100mlのシロップ剤
を調製した。
【0021】製剤例3 グリセンチン1gと乳糖99gを混合した後、注射用蒸
留水1リットルに溶解し、この溶液を無菌のフィルタ
ー、例えば0.22μmの膜フィルターで濾過し、無菌的
に1mlずつバイアル瓶に分注して凍結乾燥し、注射用製
剤を調製した。本注射用製剤は、用事注射用蒸留水1ml
に溶解する。
留水1リットルに溶解し、この溶液を無菌のフィルタ
ー、例えば0.22μmの膜フィルターで濾過し、無菌的
に1mlずつバイアル瓶に分注して凍結乾燥し、注射用製
剤を調製した。本注射用製剤は、用事注射用蒸留水1ml
に溶解する。
【0022】製剤例4 グリセンチン5g、乳糖400g、クリスタリンセルロ
ース150g、ステアリン酸カルシウム150gおよび
タルク300gを充分混合し、この混合物を圧縮し、圧
縮した混合物を粉砕して混合物顆粒を調製した。得られ
た顆粒を2ピースカプセル中に封入して1カプセル当た
りグリセンチン1.0mgを含有するカプセル剤を得た。
ース150g、ステアリン酸カルシウム150gおよび
タルク300gを充分混合し、この混合物を圧縮し、圧
縮した混合物を粉砕して混合物顆粒を調製した。得られ
た顆粒を2ピースカプセル中に封入して1カプセル当た
りグリセンチン1.0mgを含有するカプセル剤を得た。
【0023】
【発明の効果】グリセンチンは胃の蠕動運動を抑制する
ことにより消化管運動抑制剤として、さらには医学的腹
部検査の前処置薬として有用である。
ことにより消化管運動抑制剤として、さらには医学的腹
部検査の前処置薬として有用である。
【図1】グリセンチンの消化管に於ける食後期運動に及
ぼす効果をコントロールと対比して示す図。
ぼす効果をコントロールと対比して示す図。
フロントページの続き (56)参考文献 特開 平7−223967(JP,A) 日大医誌,Vol.45,No.8 (1986) P.683−693 Nature,Vol.297,No. 5862,(1982) P.156−157 社団法人 日本薬剤師会 「新訂 病 気と薬剤」 株式会社 薬事日報社 (昭和61年) P.130−141 (58)調査した分野(Int.Cl.6,DB名) A61K 38/22 - 38/32 CA(STN) REGISTRY(STN)
Claims (1)
- 【請求項1】 グリセンチンからなる消化管の検査を容
易にするための消化管運動抑制剤。
Priority Applications (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP5259798A JP2814892B2 (ja) | 1993-10-18 | 1993-10-18 | 消化管運動抑制剤 |
CA002117843A CA2117843A1 (en) | 1993-10-18 | 1994-10-11 | Agent for suppressing the motor activity of gastrointestinal tracts |
KR1019940026480A KR950010906A (ko) | 1993-10-18 | 1994-10-17 | 위장관의 운동 활성을 억제하기 위한 제제 |
DE69431282T DE69431282T2 (de) | 1993-10-18 | 1994-10-18 | Mittel zum Unterdrücken der motorischen Aktivität des Gastrointestinaltraktes |
EP94307627A EP0655252B1 (en) | 1993-10-18 | 1994-10-18 | Agent for suppressing the motor activity of gastrointestinal tracts |
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