JP2766331B2 - 原発性免疫不全により生じる疾患を予防及び治療するための医薬組成物 - Google Patents
原発性免疫不全により生じる疾患を予防及び治療するための医薬組成物Info
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- JP2766331B2 JP2766331B2 JP1221401A JP22140189A JP2766331B2 JP 2766331 B2 JP2766331 B2 JP 2766331B2 JP 1221401 A JP1221401 A JP 1221401A JP 22140189 A JP22140189 A JP 22140189A JP 2766331 B2 JP2766331 B2 JP 2766331B2
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- ifnγ
- pharmaceutical composition
- preventing
- diseases caused
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
- A61K38/217—IFN-gamma
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、原発性免疫不全により生じる疾患を予防及
び治療することを可能とする、ガンマインターフェロン
（IFNγ）を含有した医薬組成物に関する。本薬剤は、
特に、“重症複合免疫不全症（SCID）”において通常的
に若しくは散発的に発生する可能性のある疾患に適用さ
れる。
び治療することを可能とする、ガンマインターフェロン
（IFNγ）を含有した医薬組成物に関する。本薬剤は、
特に、“重症複合免疫不全症（SCID）”において通常的
に若しくは散発的に発生する可能性のある疾患に適用さ
れる。
免疫不全は、感染に対する危険性を増加させる。最も
重症な場合には、出生後１年以内に患者は感染により死
亡する場合がある。
重症な場合には、出生後１年以内に患者は感染により死
亡する場合がある。
用語“原発免疫不全”とは本明細書中では、例えばウ
ィルス感染、薬剤療法といった他の要因の結果として発
症する２次免疫不全とは区別されるものであって、遺伝
学的に引き起こされるか、又は、遺伝による可能性のあ
る免疫不全を示す。
ィルス感染、薬剤療法といった他の要因の結果として発
症する２次免疫不全とは区別されるものであって、遺伝
学的に引き起こされるか、又は、遺伝による可能性のあ
る免疫不全を示す。
本明細書中で論ずる原発性免疫不全とは、体液性及び
細胞性免疫応答での機能の喪失により特徴づけられる複
合免疫不全ばかりでなく、体液性及び細胞性免疫不全の
双方をも含むものである。これらは機能性免疫担当細胞
の成熟を妨げる、若しくは相互作用に必要とされる細胞
表面上の抗原の特異性を減少させる（例えばLFA1不全症
候群）といった先天的疾患を含む。
細胞性免疫応答での機能の喪失により特徴づけられる複
合免疫不全ばかりでなく、体液性及び細胞性免疫不全の
双方をも含むものである。これらは機能性免疫担当細胞
の成熟を妨げる、若しくは相互作用に必要とされる細胞
表面上の抗原の特異性を減少させる（例えばLFA1不全症
候群）といった先天的疾患を含む。
体液性免疫不全における典型的な免疫学的所見として
は、循環性Ｂリンパ球、及びまたリンパ節、脾臓及び他
のリンパ系中でのＢリンパ球及びプラズマ細胞の双方が
完全に欠落していることが挙げられる。一方、典型的な
原発性細胞性免疫不全は重度のリンパ球減少、関連する
リンパ器官（例えば脾臓及びリンパ節）中のリンパ球数
の減少及び細胞性免疫応答遂行能力の減少とともに抹梢
血液中Ｔリンパ球の部分的若しくは完全な欠落を示す。
は、循環性Ｂリンパ球、及びまたリンパ節、脾臓及び他
のリンパ系中でのＢリンパ球及びプラズマ細胞の双方が
完全に欠落していることが挙げられる。一方、典型的な
原発性細胞性免疫不全は重度のリンパ球減少、関連する
リンパ器官（例えば脾臓及びリンパ節）中のリンパ球数
の減少及び細胞性免疫応答遂行能力の減少とともに抹梢
血液中Ｔリンパ球の部分的若しくは完全な欠落を示す。
ある程度単独なこれらの免疫不全はそれ自体でも例え
ばウィルス、菌、及びバクテリア（ミコバクテリア）の
様な細胞外及びまた細胞内病原体の双方を含むものから
の感染の危険性を増大させるが、これに加え、原発性複
合免疫不全は体液性及びまた細胞性免疫応答遂行能力を
喪失させ、ほとんどいつも関連する患者に対して致命的
な結果を与える。
ばウィルス、菌、及びバクテリア（ミコバクテリア）の
様な細胞外及びまた細胞内病原体の双方を含むものから
の感染の危険性を増大させるが、これに加え、原発性複
合免疫不全は体液性及びまた細胞性免疫応答遂行能力を
喪失させ、ほとんどいつも関連する患者に対して致命的
な結果を与える。
これらの患者にとって致命的なことは、免疫状態が正
常の場合には抗体の形成を誘導する種々の抗原による免
疫感作がいかなる種類のいかなる免疫学的な応答をも生
じないことである。前記の原発性複合免疫不全はウィル
ス、菌及びバクテリアにより誘引される再発性でかつ非
常に重症な感染により特徴づけられる臨床像として明確
に示される。真菌類感染は例えばカンジタ属およびニュ
ーモシスティス（Pneumocystis）型のものにより引き起
こされ、それによって肺炎を引き起こす可能性がある。
日和見感染に対する感受性は高い。さらに重症の下痢に
ともなう栄養失調及び胃腸官の症状が頻繁に生ずる。非
常に早期に前記した感染が開始することが特徴的なもの
であって、新生児期を経過する際に患者は正常な発育若
しくは体重の増加を示さない。加えて、顆粒球若しくは
単球の食菌作用能力が崩壊する。これまでこれらの感染
は非常に不適切にのみ管理されていたかあるいは全く管
理されてはいないために、患者の予後は、非常に悪いか
好ましくないものとなる。それ故に多くの患者が前記し
た多様な要因による複数の感染の結果早期に死亡する。
常の場合には抗体の形成を誘導する種々の抗原による免
疫感作がいかなる種類のいかなる免疫学的な応答をも生
じないことである。前記の原発性複合免疫不全はウィル
ス、菌及びバクテリアにより誘引される再発性でかつ非
常に重症な感染により特徴づけられる臨床像として明確
に示される。真菌類感染は例えばカンジタ属およびニュ
ーモシスティス（Pneumocystis）型のものにより引き起
こされ、それによって肺炎を引き起こす可能性がある。
日和見感染に対する感受性は高い。さらに重症の下痢に
ともなう栄養失調及び胃腸官の症状が頻繁に生ずる。非
常に早期に前記した感染が開始することが特徴的なもの
であって、新生児期を経過する際に患者は正常な発育若
しくは体重の増加を示さない。加えて、顆粒球若しくは
単球の食菌作用能力が崩壊する。これまでこれらの感染
は非常に不適切にのみ管理されていたかあるいは全く管
理されてはいないために、患者の予後は、非常に悪いか
好ましくないものとなる。それ故に多くの患者が前記し
た多様な要因による複数の感染の結果早期に死亡する。
組織学的には、前記した患者に特徴的な所見として
は、リンパ系組織に多少の発育不全があり、かつ胸腺に
多少の胎芽があることである。抹梢リンパ組織領域では
Ｂ及びＴ細胞の双方の領域においてリンパ球数の急激な
減少を示す。
は、リンパ系組織に多少の発育不全があり、かつ胸腺に
多少の胎芽があることである。抹梢リンパ組織領域では
Ｂ及びＴ細胞の双方の領域においてリンパ球数の急激な
減少を示す。
前記した感染性疾患に対する効果的な療法が特にSCID
症例において現在までないことの主な理由の１つは、す
べての免疫学的機能が実際的に完全に欠落していること
による。
症例において現在までないことの主な理由の１つは、す
べての免疫学的機能が実際的に完全に欠落していること
による。
これまでに知られている医療手段は特に免疫不全を補
うことを指向するものである。例えば、移植を受けた患
者の幹細胞を成熟したＴ及びＢリンパ球へ発育させるこ
とを目的として、骨髄移植を行なうことが知られてい
る。しかしながら、提供者及び受容者が的確に適合しな
い場合には重症な移植片に対する宿主の反応が予想され
るために非常に高い危険性を有する処置である。結果的
には致死的な感染が起こる以前に適合する提供者を見出
すことが主要な問題となる。再発性及び持続性の感染に
対抗する治療手段は、抗生物質による治療でさえ望まし
い効果を与えないことから、これまで利用されていな
い。
うことを指向するものである。例えば、移植を受けた患
者の幹細胞を成熟したＴ及びＢリンパ球へ発育させるこ
とを目的として、骨髄移植を行なうことが知られてい
る。しかしながら、提供者及び受容者が的確に適合しな
い場合には重症な移植片に対する宿主の反応が予想され
るために非常に高い危険性を有する処置である。結果的
には致死的な感染が起こる以前に適合する提供者を見出
すことが主要な問題となる。再発性及び持続性の感染に
対抗する治療手段は、抗生物質による治療でさえ望まし
い効果を与えないことから、これまで利用されていな
い。
再び述べることになるが、ここに論ずる複合的な疾患
とは、例えばレトロウィルスにより生じる２次感染若し
くは免疫状態が他の場合には正常であって、既知の一般
的な方法により良好に治療することができる通常の感染
により誘引される複合的疾患とは明確に区別されるもの
である。
とは、例えばレトロウィルスにより生じる２次感染若し
くは免疫状態が他の場合には正常であって、既知の一般
的な方法により良好に治療することができる通常の感染
により誘引される複合的疾患とは明確に区別されるもの
である。
これを解決するため本発明に記述する課題は、原発性
免疫不全、特に原発性複合免疫不全により誘引される感
染に対する効果的な療法を提供し、かつ前記した感染の
開始を予防し、若しくは免疫不全により遺伝的に生じる
ものを補って、例えば、抗生物質の使用といった補助的
な方法によって良好に治療を行うための必要条件を確立
する薬剤を見出すことにある。
免疫不全、特に原発性複合免疫不全により誘引される感
染に対する効果的な療法を提供し、かつ前記した感染の
開始を予防し、若しくは免疫不全により遺伝的に生じる
ものを補って、例えば、抗生物質の使用といった補助的
な方法によって良好に治療を行うための必要条件を確立
する薬剤を見出すことにある。
驚くべきことには、前記した重症な合併症は、本発明
に従ったガンマインターフェロン（IFNγ）を使用する
ことにより予防、抑制及び治療することが可能であるこ
とが見出された。またIFNγによって、感染の進行を停
止することが可能でありかつ感染により生じた病変を治
癒することが可能であることが見出された。
に従ったガンマインターフェロン（IFNγ）を使用する
ことにより予防、抑制及び治療することが可能であるこ
とが見出された。またIFNγによって、感染の進行を停
止することが可能でありかつ感染により生じた病変を治
癒することが可能であることが見出された。
それ故に本発明は、機能性免疫担当細胞の成熟を妨げ
るか若しくは例えばLFA1不全症候群（白血球機能性抗
原）の場合の様に相互作用に必要とされる細胞表面上の
特異性を減少させることとなる先天的な疾患により誘引
される合併症の予防及び治療をも含むものである。
るか若しくは例えばLFA1不全症候群（白血球機能性抗
原）の場合の様に相互作用に必要とされる細胞表面上の
特異性を減少させることとなる先天的な疾患により誘引
される合併症の予防及び治療をも含むものである。
前記した劇的な効果は、従来の技術で知られている免
疫調整剤としてのIFNγの特性といった観点からは期待
されるものではない。実際、IFNγそれ自信は例えばウ
ィルスの様な病原体に何らの効果をも有しない。IFNγ
はむしろ生物学的なメッセンジャーとして働き、その機
能はどちらかというと既存の免疫系の機能性成分を活性
化若しくは刺激するものである。免疫抑制状態にある患
者であっても、その反応性は不十分であるとみなされて
いる。（ボレッキー、L.フックスバーガー、Ｎ、アクタ
ビオロジー、第27巻、359〜370頁、1983年;Borecky、L.
Fuchsberger、N.、Acta Virol.27、359−370、1983
年）。前記した重症のSCID臨床像を有する患者では、実
質上機能性免疫系が全く存在せず、このためにIFNγは
全く効果を有さず、またIFNγは効果的でないものとみ
なされていた。
疫調整剤としてのIFNγの特性といった観点からは期待
されるものではない。実際、IFNγそれ自信は例えばウ
ィルスの様な病原体に何らの効果をも有しない。IFNγ
はむしろ生物学的なメッセンジャーとして働き、その機
能はどちらかというと既存の免疫系の機能性成分を活性
化若しくは刺激するものである。免疫抑制状態にある患
者であっても、その反応性は不十分であるとみなされて
いる。（ボレッキー、L.フックスバーガー、Ｎ、アクタ
ビオロジー、第27巻、359〜370頁、1983年;Borecky、L.
Fuchsberger、N.、Acta Virol.27、359−370、1983
年）。前記した重症のSCID臨床像を有する患者では、実
質上機能性免疫系が全く存在せず、このためにIFNγは
全く効果を有さず、またIFNγは効果的でないものとみ
なされていた。
現在までに知られているIFNγの使用範囲としては、
正常に免疫状態にあるか若しくは本発明が依るところの
複合疾患とは完全に異なった免疫疾患である、腫瘍性疾
患及び感染を有する患者群が挙げられる。
正常に免疫状態にあるか若しくは本発明が依るところの
複合疾患とは完全に異なった免疫疾患である、腫瘍性疾
患及び感染を有する患者群が挙げられる。
欧州特許EP−Ａ第254593号において、所謂“HUIFN−
ガンマ（HUIFN−gamma）感受性疾患”、即ち最初からIF
Nγの投与により予防若しくは治療可能であることが既
知である疾患においてIFNγを使用することが提案され
ている。一般的なウィルス性疾患及び腫瘍性疾患に加
え、また免疫性疾患についても述べられており、当業者
によれば、それが、自己攻撃性疾患若しくは免疫複合体
疾患を表すものと考えられる。欧州特許EP−Ａ第254593
号によれば、アトピー性アレルギー、筋無力症、膠原
病、悪性貧血、間接性リウマチ、及び全身性エリテマト
ーデスが挙げられている。しかしその明細書は原発性免
疫性不全、特にSCIDに伴う疾患といった従来より該症例
に対して十分な根拠を持ってIFNγ療法が成功の見通し
がないものとされる疾患に対してもIFNγが使用される
べきであるという様には、当業者に対して指示されてお
らず、また容易に類推されるようにもされていない。
ガンマ（HUIFN−gamma）感受性疾患”、即ち最初からIF
Nγの投与により予防若しくは治療可能であることが既
知である疾患においてIFNγを使用することが提案され
ている。一般的なウィルス性疾患及び腫瘍性疾患に加
え、また免疫性疾患についても述べられており、当業者
によれば、それが、自己攻撃性疾患若しくは免疫複合体
疾患を表すものと考えられる。欧州特許EP−Ａ第254593
号によれば、アトピー性アレルギー、筋無力症、膠原
病、悪性貧血、間接性リウマチ、及び全身性エリテマト
ーデスが挙げられている。しかしその明細書は原発性免
疫性不全、特にSCIDに伴う疾患といった従来より該症例
に対して十分な根拠を持ってIFNγ療法が成功の見通し
がないものとされる疾患に対してもIFNγが使用される
べきであるという様には、当業者に対して指示されてお
らず、また容易に類推されるようにもされていない。
本発明を実施するための当業者は今日では一般的な方
法及びDNA組換えの双方によるFINγの数多くの可能な製
造方法を有している。前者の方法を選択する場合には、
例えばイップY.K.インフェクション イミュノロジー．
第34巻、131〜139頁、1981年（Yip Y.K.Infect.Immun.
34、131−139、1981）に記載の方法を使用することが可
能である。より新しくかつ魅力的な本物のヒトIFNγの
製造方法としては原核生物系中若しくは真核生物系中の
いずれかにおけるDNA組換えが挙げられ、参照例として
は例えばグレイ P.W.らのネイチャー第295巻、503〜50
8頁、1982年（Gray P.W.etal.Nature 295、503−50
8、1982）；デリンク、R.らニュークレイックアシッド
リサーチ第11巻、1819〜1837頁、1983年（Derynck、Ｒ
etal.Nucl.Acid.Res.11、1819−1837、1983）；シモ
ンズ Ｇら．ジーン第28巻、55〜64頁、1984年（Simons
G.eial.Gene 28、55−64、1984）；スカティル、Ｊ
ら．プロシーデングオブナショナルアカデミーオブサイ
エンスUSA第80巻、4654〜4658頁、1983年（Scatilleta
l.Proc.Nat.Acad.Sci.USA 80、4654−4658、1983）；
若しくは欧州特許EP−Ａ第77670号、EP−Ａ第254345号
若しくはEP−Ａ第273373号を挙げることができる。従っ
て本発明はまた本質的には既知の方法により製造される
可能性のあるいかなるIFNγ誘導体をも含む（例えば欧
州特許EP−Ａ第170917号及びEP−Ａ第219781号）。さら
に、本発明は化学タンパク質若しくはDNA合成の既知の
方法により得られるいかなるIFNγポリペプチドをも含
む（例えば、欧州特許EP−Ａ第16150号及びタナカら（T
anaka,S etal）、Nucl.Acids Res,11、29−32、198
2）。
法及びDNA組換えの双方によるFINγの数多くの可能な製
造方法を有している。前者の方法を選択する場合には、
例えばイップY.K.インフェクション イミュノロジー．
第34巻、131〜139頁、1981年（Yip Y.K.Infect.Immun.
34、131−139、1981）に記載の方法を使用することが可
能である。より新しくかつ魅力的な本物のヒトIFNγの
製造方法としては原核生物系中若しくは真核生物系中の
いずれかにおけるDNA組換えが挙げられ、参照例として
は例えばグレイ P.W.らのネイチャー第295巻、503〜50
8頁、1982年（Gray P.W.etal.Nature 295、503−50
8、1982）；デリンク、R.らニュークレイックアシッド
リサーチ第11巻、1819〜1837頁、1983年（Derynck、Ｒ
etal.Nucl.Acid.Res.11、1819−1837、1983）；シモ
ンズ Ｇら．ジーン第28巻、55〜64頁、1984年（Simons
G.eial.Gene 28、55−64、1984）；スカティル、Ｊ
ら．プロシーデングオブナショナルアカデミーオブサイ
エンスUSA第80巻、4654〜4658頁、1983年（Scatilleta
l.Proc.Nat.Acad.Sci.USA 80、4654−4658、1983）；
若しくは欧州特許EP−Ａ第77670号、EP−Ａ第254345号
若しくはEP−Ａ第273373号を挙げることができる。従っ
て本発明はまた本質的には既知の方法により製造される
可能性のあるいかなるIFNγ誘導体をも含む（例えば欧
州特許EP−Ａ第170917号及びEP−Ａ第219781号）。さら
に、本発明は化学タンパク質若しくはDNA合成の既知の
方法により得られるいかなるIFNγポリペプチドをも含
む（例えば、欧州特許EP−Ａ第16150号及びタナカら（T
anaka,S etal）、Nucl.Acids Res,11、29−32、198
2）。
DNA組換え法により得られるIFNγ製剤が好まれるが、
これは前記した方法が通常、定性的及び定量的により良
好な収率を与えるためである。
これは前記した方法が通常、定性的及び定量的により良
好な収率を与えるためである。
天然、合成、半合成及び組換えIFNγ若しくはそれら
のものから製造される医薬組成物は全身系的に（例えば
静脈内注入、動脈内注入、筋肉内注入）及び／若しくは
感染の中心が非常に局所的である場合には、感染部位中
に若しくは感染部位上に局所的にといった、いずれかに
よって投与することができる。
のものから製造される医薬組成物は全身系的に（例えば
静脈内注入、動脈内注入、筋肉内注入）及び／若しくは
感染の中心が非常に局所的である場合には、感染部位中
に若しくは感染部位上に局所的にといった、いずれかに
よって投与することができる。
投与量は疾患の重症度、及び患者の健康状態に依存す
る。しかし問題とする患者群が通常新生児若しくは異常
に発育した子供であり、かつ本発明による治療を必要と
する少数の成人であることから、投与量は身体の表面積
（0.5m2を越える場合）若しくは体重（身体の表面積が
0.5m2未満の場合）のいずれかに従って好ましく管理さ
れる。通常、前者の場合には１〜２×107I.U/mgの特定
の活性を有するIFNγの注射剤若しくは輪液を、投与範
囲約２×105I.Uから約４×107I.U/m2に相当する0.01mg/
m2〜2mg/m2、より具体的には0.1〜0.2mg/m2とすること
が効果的である。後者の場合には、１回の投与量が0.15
μg/kg〜0.015mg/kg、好ましくは0.5μg/kg〜5.0μg/k
g、より具体的には1.5μg/kgの範囲とされるべきであ
る。非経口投与は例えば１週につき３回行っても良い。
問題とする疾患の臨床及び免疫学的な経過に依存して、
治療期間は12月若しくはそれ以上にわたって継続しても
良い。
る。しかし問題とする患者群が通常新生児若しくは異常
に発育した子供であり、かつ本発明による治療を必要と
する少数の成人であることから、投与量は身体の表面積
（0.5m2を越える場合）若しくは体重（身体の表面積が
0.5m2未満の場合）のいずれかに従って好ましく管理さ
れる。通常、前者の場合には１〜２×107I.U/mgの特定
の活性を有するIFNγの注射剤若しくは輪液を、投与範
囲約２×105I.Uから約４×107I.U/m2に相当する0.01mg/
m2〜2mg/m2、より具体的には0.1〜0.2mg/m2とすること
が効果的である。後者の場合には、１回の投与量が0.15
μg/kg〜0.015mg/kg、好ましくは0.5μg/kg〜5.0μg/k
g、より具体的には1.5μg/kgの範囲とされるべきであ
る。非経口投与は例えば１週につき３回行っても良い。
問題とする疾患の臨床及び免疫学的な経過に依存して、
治療期間は12月若しくはそれ以上にわたって継続しても
良い。
感染を抑制若しくは治療するためにIFNγ療法と抗生
物質若しくは当業者に既知の化学療法的あるいは抗菌性
的、あるいは抗ウィルス性的、若しくは抗黴性的手段を
併用することも可能である。本発明に従い、連続的な、
交互的あるいは同時的な静菌剤若しくは殺菌性抗生物質
及び／若しくは静ウィルス剤及び／若しくは抗黴性剤、
例えばスルファニルアミド、テトラサイクリン、マクロ
ライド系抗生物質、ペニシリン及びセファロスポリン、
アミノグリコシド、リファマイシン、バシトラシン、及
びポリミキシン若しくはアシクロビア（acyclovir）、
プリン誘導体、若しくはグリセオフルビン、アンホテリ
シン、クロトリマゾールなど、数多くの抗黴性剤、任意
のそれらの混合物が非経口若し腸内の双方で投与される
ことがある。また、初期感染若しくはそれに引き続く付
加的な感染の発生を予防するために、本発明に基づいた
予防療法が望まれる。
物質若しくは当業者に既知の化学療法的あるいは抗菌性
的、あるいは抗ウィルス性的、若しくは抗黴性的手段を
併用することも可能である。本発明に従い、連続的な、
交互的あるいは同時的な静菌剤若しくは殺菌性抗生物質
及び／若しくは静ウィルス剤及び／若しくは抗黴性剤、
例えばスルファニルアミド、テトラサイクリン、マクロ
ライド系抗生物質、ペニシリン及びセファロスポリン、
アミノグリコシド、リファマイシン、バシトラシン、及
びポリミキシン若しくはアシクロビア（acyclovir）、
プリン誘導体、若しくはグリセオフルビン、アンホテリ
シン、クロトリマゾールなど、数多くの抗黴性剤、任意
のそれらの混合物が非経口若し腸内の双方で投与される
ことがある。また、初期感染若しくはそれに引き続く付
加的な感染の発生を予防するために、本発明に基づいた
予防療法が望まれる。
特にIFNγの注射溶液若しくは輪液用溶液の投与形態
としては、当業者に既知の補助剤を使用して製剤にする
ことができる。
としては、当業者に既知の補助剤を使用して製剤にする
ことができる。
次の実施例は特に重症な病例に対するIFNγの使用及
び有効性を例示するものであって、本発明の内容を制限
するものではない。
び有効性を例示するものであって、本発明の内容を制限
するものではない。
患者： Ｔ細胞の減少、ミトゲン若しくは異系免疫応答が全く
なく、Ｂ細胞数が高く、異質染色質領域中での染色体異
常を有し、かつ精神異常の微候がみられる、年令８月の
女児（出生時体重1120g）。
なく、Ｂ細胞数が高く、異質染色質領域中での染色体異
常を有し、かつ精神異常の微候がみられる、年令８月の
女児（出生時体重1120g）。
診断： 出生日に認められたSCID。
合併症： ウィルス感染により生じた７月にわたる舌基部の重症
の進行及び便へのECHOウィルスの慢性的な排出。
の進行及び便へのECHOウィルスの慢性的な排出。
治療：免疫グロブリンにより置換し、バクトリム（ba
ctrim）（トリメトプリムとスルファメトキサゾールを
加えたもの）の予防薬として投与するが、病変は進行を
続けた。
ctrim）（トリメトプリムとスルファメトキサゾールを
加えたもの）の予防薬として投与するが、病変は進行を
続けた。
IFNγ治療:0.2mg/m2（0.06mg、約106I.U.相当）を６
日間筋肉内注入した。その後、さらに４日間にわたり副
作用（発熱、頻脈）のために投与量を半分とした。
日間筋肉内注入した。その後、さらに４日間にわたり副
作用（発熱、頻脈）のために投与量を半分とした。
結果：幼児の臨床状態の有意な改善とともに、治療開
始後20から24日後に舌の病変が急速にかつ完全に治癒し
た。
始後20から24日後に舌の病変が急速にかつ完全に治癒し
た。
同様に、リンパ球のサブポピュレーション（subpopul
ation）CD−19が32％から７％（若しくは16％）へ復帰
し、免疫状態が改善され、それを対応する既知の所謂CD
（クラスターデファインド:Cluster Defined）抗原を
使用してモノクロナール抗体法によって定量した。
ation）CD−19が32％から７％（若しくは16％）へ復帰
し、免疫状態が改善され、それを対応する既知の所謂CD
（クラスターデファインド:Cluster Defined）抗原を
使用してモノクロナール抗体法によって定量した。
OK−９（トランスフェリン受容体）陽性細胞分布が１
％から６％へ増加したことは同様に、免疫状態の改善と
して説明される。
％から６％へ増加したことは同様に、免疫状態の改善と
して説明される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭59−220190（ＪＰ，Ａ) 特開 昭59−186995（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−99399（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−152993（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−87299（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−158799（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−24599（ＪＰ，Ａ) Ｃｌｉｎ．ｅｘｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ. （1988）ｖｏｌ．72，Ｎｏ．124−129 Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｉｍｍｕｎｏｌｏ ｇｙ，ｖｏｌ．97（1986）Ｐ．110−120 Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍ ｍｕｎｏｌｏｇｙ，ｖｏｌ．139，Ｎｏ. ４（1987）Ｐ．1104−1107 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 38/21 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (5)
- 【請求項１】活性成分として、ガンマインターフェロン
（IFNγ）を含有することを特徴とする、原発性免疫不
全により誘因される疾患を予防及び治療するための医薬
組成物。 - 【請求項２】重症複合免疫不全症（SCID）により誘因さ
れる疾患を予防及び治療するための請求項１記載の医薬
組成物。 - 【請求項３】IFNγと抗菌性及び／若しくは抗ウイルス
性及び／若しくは抗黴性薬を含有することを特徴とす
る、請求項１又は２記載の医薬組成物。 - 【請求項４】天然若しくは合成IFNγ若しくはDNA組換え
により製造されたIFNγを含有することを特徴とする、
請求項１〜３のいずれか１つに記載の医薬組成物。 - 【請求項５】純粋なIFNγに匹敵し得るIFNγ活性を有す
る、改質されたIFNγ誘導体を含有する、請求項１から
４のいずれか１つに記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3829180.0 | 1988-08-29 | ||
| DE3829180A DE3829180A1 (de) | 1988-08-29 | 1988-08-29 | Neues arzneimittel zur vorbeugung und behandlung von durch primaere immundefekte verursachte krankheiten |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02111730A JPH02111730A (ja) | 1990-04-24 |
| JP2766331B2 true JP2766331B2 (ja) | 1998-06-18 |
Family
ID=6361762
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1221401A Expired - Lifetime JP2766331B2 (ja) | 1988-08-29 | 1989-08-28 | 原発性免疫不全により生じる疾患を予防及び治療するための医薬組成物 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0356900B1 (ja) |
| JP (1) | JP2766331B2 (ja) |
| AT (1) | ATE82685T1 (ja) |
| CA (1) | CA1332222C (ja) |
| DE (2) | DE3829180A1 (ja) |
| ES (1) | ES2036006T3 (ja) |
| GR (1) | GR3006713T3 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4437868A1 (de) * | 1994-10-22 | 1996-04-25 | Boehringer Ingelheim Int | Behandlung von HLA-DR-assoziierter Immundefizienz mit Interferon-gamma |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1984002129A1 (en) * | 1982-11-22 | 1984-06-07 | Takeda Chemical Industries Ltd | Human immune interferon protein and process for its preparation |
| JPS6124599A (ja) * | 1984-07-11 | 1986-02-03 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 新規ヒトインタ−フエロン−ｒポリペプチド誘導体 |
| DE3536939A1 (de) * | 1985-10-17 | 1987-04-23 | Hoechst Ag | Biologisch aktive derivate des human-(gamma)-interferons, ihre herstellung und arzneimittel, die solche derivate enthalten |
| CA1340698C (en) * | 1986-07-25 | 1999-08-10 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kaguku Kenkyujo | Preparation and uses of interferon-gamma |
-
1988
- 1988-08-29 DE DE3829180A patent/DE3829180A1/de not_active Withdrawn
-
1989
- 1989-08-23 AT AT89115547T patent/ATE82685T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-08-23 ES ES198989115547T patent/ES2036006T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-08-23 DE DE8989115547T patent/DE58902815D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-08-23 EP EP89115547A patent/EP0356900B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-08-25 CA CA000609435A patent/CA1332222C/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-08-28 JP JP1221401A patent/JP2766331B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-12-30 GR GR920403249T patent/GR3006713T3/el unknown
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，ｖｏｌ．９７（１９８６）Ｐ．１１０−１２０ |
| Ｃｌｉｎ．ｅｘｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．（１９８８）ｖｏｌ．７２，Ｎｏ．１２４−１２９ |
| Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，ｖｏｌ．１３９，Ｎｏ．４（１９８７）Ｐ．１１０４−１１０７ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE58902815D1 (de) | 1993-01-07 |
| EP0356900B1 (de) | 1992-11-25 |
| ES2036006T3 (es) | 1993-05-01 |
| GR3006713T3 (ja) | 1993-06-30 |
| JPH02111730A (ja) | 1990-04-24 |
| EP0356900A3 (en) | 1990-10-10 |
| EP0356900A2 (de) | 1990-03-07 |
| ATE82685T1 (de) | 1992-12-15 |
| CA1332222C (en) | 1994-10-04 |
| DE3829180A1 (de) | 1990-03-08 |
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