JP2714887B2 - ナフチリジン誘導体、その製造法及びそれを含有する抗潰瘍剤 - Google Patents

ナフチリジン誘導体、その製造法及びそれを含有する抗潰瘍剤

Info

Publication number
JP2714887B2
JP2714887B2 JP3202259A JP20225991A JP2714887B2 JP 2714887 B2 JP2714887 B2 JP 2714887B2 JP 3202259 A JP3202259 A JP 3202259A JP 20225991 A JP20225991 A JP 20225991A JP 2714887 B2 JP2714887 B2 JP 2714887B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
naphthyridin
group
naphthyridine
derivative
chlorophenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP3202259A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH0525171A (ja
Inventor
岳真 長谷
恭裕 雲中
修一 菊池
千賀子 清水
利夫 栗原
昭宏 松浦
浩 奥村
富二男 小林
直樹 芦澤
Original Assignee
株式会社ミドリ十字
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 株式会社ミドリ十字 filed Critical 株式会社ミドリ十字
Priority to JP3202259A priority Critical patent/JP2714887B2/ja
Publication of JPH0525171A publication Critical patent/JPH0525171A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP2714887B2 publication Critical patent/JP2714887B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規なナフチリジン誘導
体又はその医薬的に許容される塩、その製造法及びそれ
を含有する薬剤に関し、詳しくは胃酸分泌阻害作用と胃
粘膜保護作用を有する新規な１、８−ナフチリジン−２
（１Ｈ）−オン誘導体又はその医薬的に許容される塩、
その製造法及びそれを有効成分として含有する抗潰瘍剤
に関する。
【０００２】
【従来の技術】胃・十二指腸潰瘍などの消化性潰瘍は、
酸やペプシンなどのいわゆる攻撃因子と、胃粘膜保護作
用や粘液合成促進作用、さらには胃粘膜血流量などのい
わゆる防御因子とのバランスがくずれて起こる自己消化
性の疾患であると説明されている。消化性潰瘍の治療は
現在では内科的治療が一般的であり、種々の薬物療法が
試みられている。
【０００３】現在最も使用されている抗潰瘍剤として
は、ヒスタミンＨ2 受容体拮抗作用に基づくシメチジン
（Cimetidine）、ラニチジン（Ranitidine）などのいわ
ゆるＨ 2 −ブロッカーを挙げることができる。しかし、
これらの薬剤は副作用として抗アンドロゲン作用、肝臓
の代謝酵素阻害作用などが報告されている。
【０００４】最近、胃壁細胞に存在するＨ+ −Ｋ+ −ア
デノシントリホスファターゼの阻害剤が優れた胃酸分泌
抑制剤となり得ることが報告されており（実験医学、第
５巻、第１２号、１１７１頁〜１１７７頁（１９８
７））、例えば「オメプラゾール」（特開昭５４−１４
１７８３号公報）や特開昭５９−１８２７７号、特開昭
６１−２４５８９号、特開昭６４−７９１７７号公報記
載の化合物を挙げることができる。 しかしながら、こ
れらＨ2 −ブロッカーやＨ+ −Ｋ+ −アデノシントリホ
スファターゼ阻害剤は、防御因子の増強という観点から
は、何ら著明な効果を示さない。
【０００５】当該研究分野においては、胃酸分泌抑制作
用と胃粘膜保護作用の両方を有する物質の探求も行われ
ており、例えば特開昭６１−４０２８７号、特開昭６２
−１５８２８１号、特開昭６２−２２８０７６号公報記
載の化合物などを挙げることができる。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、胃酸
分泌抑制作用と胃粘膜保護作用の両方を具備し、かつ従
来知られている化合物よりも優れた抗潰瘍作用とより高
い安全性を有する化合物並びにその製造法を提供するこ
とである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは前述のよう
な状況に鑑みて、胃酸分泌抑制作用と胃粘膜保護作用の
両方を具備し、かつ従来知られている化合物よりも優れ
た抗潰瘍作用とより高い安全性を有する化合物を見出す
べく鋭意研究を行った結果、ある種の１，８−ナフチリ
ジン−２（１Ｈ）−オン誘導体がその目的に適合するこ
と見出して本発明を完成した。
【０００８】すなわち本発明は、下記の一般式（Ｉ）
【化４】 （式中、Ｒ1 は水素原子、低級の直鎖状、分岐状もしく
は環状のアルキル基、アルケニル基を示し、Ｒ2 は所望
によりハロゲン原子、低級のアルキル基又はアルコキシ
基によりモノもしくはポリ置換されたフェニル基又はピ
リジル基を表わす。但し、Ｒ1 が水素原子のとき、Ｒ2
はフェニル基又は２−ピリジル基ではなく、Ｒ1 がエチ
ル基のとき、Ｒ2 はフェニル基ではない。）で表される
新規な１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン誘導体
又はその医薬的に許容される塩及び下記の一般式（II）
【化５】 （式中、Ｒ3 は水素原子、低級の直鎖状、分岐状もしく
は環状のアルキル基、アルケニル基を示し、Ｒ4 は所望
によりハロゲン原子、低級のアルキル基又はアルコキシ
基によりモノもしくはポリ置換されたフェニル基又はピ
リジル基を示す。）で表される１，８−ナフチリジン−
２（１Ｈ）−オン誘導体又はその医薬的に許容される塩
を有効成分として含有することを特徴とする抗潰瘍剤並
びに下記の一般式（III)
【化６】 （式中、Ｒ2 は請求項１に定義したものと同じ意味をも
ち、Ｒ5 は低級アルキル基を示す。）で表される化合物
に塩基を加えた後、２−アミノニコチンアルデヒドを加
え一定時間反応させ、さらに塩基を加えた後、Ｒ1 に相
当するハロゲン化物Ｒ1 Ｘ（式中、Ｒ1 は請求項１に定
義したものと同じ意味をもち、Ｘは塩素原子、臭素原子
又はヨウ素原子を示す。）と反応させることを特徴とす
る上記一般式（Ｉ）で表される１，８−ナフチリジン−
２（１Ｈ）−オン誘導体の製造法を提供するものであ
る。
【０００９】本発明の一般式（II）で示される化合物は
後述する３化合物を除いてはいずれも従来開示されてい
ない新規化合物である。３つの化合物とはＲ3 が水素原
子であるときに、同時にＲ4 がフェニル基又は２−ピリ
ジル基である化合物、Ｒ3 がエチル基であるときに、同
時にＲ4 がフェニル基である化合物（例えばジャーナル
オブケミカル ソサエティ、（Ｃ）３１５〜３２１頁
（１９６６））である。
【００１０】しかし、それらの抗潰瘍作用についてはこ
れらの文献では何ら触れられておらず、本発明の化合物
と共に本発明者らが初めて見出したものである。また、
米国特許第４，１３３，８８５号明細書には１，８−ナ
フチリジン−２（１Ｈ）−オンの３位にフェニル基を有
する化合物の抗潰瘍作用が開示されているが、これらの
化合物の１位の置換基はいずれも末端に窒素原子を含む
アルキル基であり、本発明の化合物とは全く異なるもの
である。さらに、これらの化合物はその胃酸分泌抑制作
用については言及されているものの、胃粘膜保護作用に
ついては何ら触れられておらず、本発明の化合物とはこ
の点でも大いに異なるものである。
【００１１】 本発明化合物一般式（Ｉ）の定義におけ
る低級アルキル基とは、炭素数１乃至８の直鎖あるいは
分岐状のアルキル基（例えばメチル基、エチル基、プロ
ピル基、シクロプロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチ
ル基、ペンチル基、シクロペンチル基、１−エチルプロ
ピル基、３−メチルブチル基、ヘキシル基、シクロヘキ
シル基、オクチル基などを挙げることができる。）であ
り、上記アルキル基の置換基としては、例えばシクロア
ルキル基などが挙げられ、好ましくはシクロプロピル基
が挙げられ、低級アルケニル基とは炭素数１乃至８の直
鎖もしくは分岐状アルケニル基（例えば２−プロペニル
基、ｃｉｓ−又はｔｒａｎｓ−２−ブテニル基、３−ブ
テニル基、ｃｉｓ−又はｔｒａｎｓ−２−ペンテニル
基、ｃｉｓ−又はｔｒａｎｓ−３−ペンテニル基、４−
ペンテニル基、ｃｉｓ−又はｔｒａｎｓ−３−ヘキセニ
ル基、ｃｉｓ−又はｔｒａｎｓ−２−ヘキセニル基、２
−シクロヘキセニル基、６−ヘプテニル基、ｃｉｓ−又
はｔｒａｎｓ−２−ヘプテニル基、ｃｉｓ−又はｔｒａ
ｎｓ−２−オクテニル基などを挙げることができる。）
であり、アリール基とはフェニル基、１−ナフチル基又
は２−ナフチル基であり、ハロゲン原子とはフッ素原
子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子であり、アルコキ
シル基とは、上記の炭素数１乃至８の低級アルキル基に
対応するアルコキシル基を意味し、上記フェニル基又は
ピリジル基の置換基としては、ハロゲン原子、低級のア
ルキル基又はアルコキシル基などが挙げられ、モノもし
くはポリ置換されてもよく、好ましいのは、塩素、メト
キシなどでモノ置換されたフェニル基であり、置換位置
は特に制限はない。 化合物（Ｉ）の医薬的に許容される
塩は、常法により無機酸（塩酸、臭化水素酸、硫酸、リ
ン酸、硝酸等）、有機酸（ギ酸、酢酸、プロピオン酸、
コハク酸、グルコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、ク
エン酸、マレイン酸、フマル酸、メタンスルホン酸、ベ
ンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、アスコル
ビン酸等）と反応させて得ることができる。又、場合に
よっては水和物、含水物であってもよい。
【００１２】本発明に係る化合物の代表的なものとして
は、次の化合物が例示される。１−メチル−３−フェニ
ル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−プ
ロピル−３−フェニル−１，８−ナフチリジン−２（１
Ｈ）−オン、１−シクロプロピル−３−フェニル−１，
８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−イソブチル
−３−フェニル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−
オン、１−（３−メチルブチル）−３−フェニル−１，
８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−シクロヘキ
シル−３−フェニル−１，８−ナフチリジン−２（１
Ｈ）−オン、１−オクチル−３−フェニル−１，８−ナ
フチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（２−プロペニ
ル）−３−フェニル−１，８−ナフチリジン−２（１
Ｈ）−オン、１−（３−ブテニル）−３−フェニル−
１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（３−
ペンテニル）−３−フェニル−１，８−ナフチリジン−
２（１Ｈ）−オン、１−（３−ヘキセニル）−３−フェ
ニル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−
（６−ヘプテニル）−３−フェニル−１，８−ナフチリ
ジン−２（１Ｈ）−オン、１−（２−オクテニル）−３
−フェニル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オ
ン、１−ベンジル−３−フェニル−１，８−ナフチリジ
ン−２（１Ｈ）−オン、１−（４−フェニルブチル）−
３−フェニル−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オ
ン、１−（７−フェニルヘプチル）−３−フェニル−
１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−メチル
−３−（ｏ−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン
−２（１Ｈ）−オン、１−プロピル−３−（ｏ−メチル
フェニル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オ
ン、１−シクロプロピル−３−（ｏ−メチルフェニル）
−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−イソ
ブチル−３−（ｏ−メチルフェニル）−１，８−ナフチ
リジン−２（１Ｈ）−オン、１−（３−メチルブチル）
−３−（ｏ−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン
−２（１Ｈ）−オン、１−シクロヘキシル−３−（ｏ−
メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）
−オン、１−オクチル−３−（ｏ−メチルフェニル）−
１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（２−
プロペニル）−３−（ｏ−メチルフェニル）−１，８−
ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（３−ブテニ
ル）−３−（ｏ−メチルフェニル）−１，８−ナフチリ
ジン−２（１Ｈ）−オン、１−（３−ペンテニル）−３
−（ｏ−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−２
（１Ｈ）−オン、１−（３−ヘキセニル）−３−（ｏ−
メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）
−オン、１−（６−ヘプテニル）−３−（ｏ−メチルフ
ェニル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、
１−（２−オクテニル）−３−（ｏ−メチルフェニル）
−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−ベン
ジル−３−（ｏ−メチルフェニル）−１，８−ナフチリ
ジン−２（１Ｈ）−オン、１−（４−フェニルブチル）
−３−（ｏ−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン
−２（１Ｈ）−オン、１−（７−フェニルヘプチル）−
３−（ｏ−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−
２（１Ｈ）−オン、
【００１３】１−メチル−３−（ｍ−エチルフェニル）
−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−プロ
ピル−３−（ｍ−エチルフェニル）−１，８−ナフチリ
ジン−２（１Ｈ）−オン、１−シクロプロピル−３−
（ｍ−エチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−２
（１Ｈ）−オン、１−イソブチル−３−（ｍ−エチルフ
ェニル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、
１−（３−メチルブチル）−３−（ｍ−エチルフェニ
ル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−
シクロヘキシル−３−（ｍ−エチルフェニル）−１，８
−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−オクチル−３
−（ｍ−エチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−２
（１Ｈ）−オン、１−（２−プロペニル）−３−（ｍ−
エチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）
−オン、１−（３−ブテニル）−３−（ｍ−エチルフェ
ニル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１
−（３−ペンテニル）−３−（ｍ−エチルフェニル）−
１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（３−
ヘキセニル）−３−（ｍ−エチルフェニル）−１，８−
ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（６−ヘプテニ
ル）−３−（ｍ−エチルフェニル）−１，８−ナフチリ
ジン−２（１Ｈ）−オン、１−（２−オクテニル）−３
−（ｍ−エチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−２
（１Ｈ）−オン、１−ベンジル−３−（ｍ−エチルフェ
ニル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１
−（４−フェニルブチル）−３−（ｍ−エチルフェニ
ル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−
（７−フェニルヘプチル）−３−（ｍ−エチルフェニ
ル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−
メチル−３−（ｐ−プロピルフェニル）−１，８−ナフ
チリジン−２（１Ｈ）−オン、１−プロピル−３−（ｐ
−プロピルフェニル）−１，８−ナフチリジン−２（１
Ｈ）−オン、１−シクロプロピル−３−（ｐ−プロピル
フェニル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オ
ン、１−イソブチル−３−（ｐ−プロピルフェニル）−
１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（３−
メチルブチル）−３−（ｐ−プロピルフェニル）−１，
８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−シクロヘキ
シル−３−（ｐ−プロピルフェニル）−１，８−ナフチ
リジン−２（１Ｈ）−オン、
【００１４】１−オクチル−３−（ｐ−プロピルフェニ
ル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−
（２−プロペニル）−３−（ｐ−プロピルフェニル）−
１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（３−
ブテニル）−３−（ｐ−プロピルフェニル）−１，８−
ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（３−ペンテニ
ル）−３−（ｐ−プロピルフェニル）−１，８−ナフチ
リジン−２（１Ｈ）−オン、１−（３−ヘキセニル）−
３−（ｐ−プロピルフェニル）−１，８−ナフチリジン
−２（１Ｈ）−オン、１−（６−ヘプテニル）−３−
（ｐ−プロピルフェニル）−１，８−ナフチリジン−２
（１Ｈ）−オン、１−（２−オクテニル）−３−（ｐ−
プロピルフェニル）−１，８−ナフチリジン−２（１
Ｈ）−オン、１−ベンジル−３−（ｐ−プロピルフェニ
ル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−
（４−フェニルブチル）−３−（ｐ−プロピルフェニ
ル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−
（７−フェニルヘプチル）−３−（ｐ−プロピルフェニ
ル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−
メチル−３−（ｏ−クロロフェニル）−１，８−ナフチ
リジン−２（１Ｈ）−オン、１−プロピル−３−（ｏ−
クロロフェニル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）
−オン、１−シクロプロピル−３−（ｏ−クロロフェニ
ル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−
イソブチル−３−（ｏ−クロロフェニル）−１，８−ナ
フチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（３−メチルブチ
ル）−３−（ｏ−クロロフェニル）−１，８−ナフチリ
ジン−２（１Ｈ）−オン、１−シクロヘキシル−３−
（ｏ−クロロフェニル）−１，８−ナフチリジン−２
（１Ｈ）−オン、１−オクチル−３−（ｏ−クロロフェ
ニル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１
−（２−プロペニル）−３−（ｏ−クロロフェニル）−
１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（３−
ブテニル）−３−（ｏ−クロロフェニル）−１，８−ナ
フチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（３−ペンテニ
ル）−３−（ｏ−クロロフェニル）−１，８−ナフチリ
ジン−２（１Ｈ）−オン、１−（３−ヘキセニル）−３
−（ｏ−クロロフェニル）−１，８−ナフチリジン−２
（１Ｈ）−オン、１−（６−ヘプテニル）−３−（ｏ−
クロロフェニル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）
−オン、
【００１５】１−（２−オクテニル）−３−（ｏ−クロ
ロフェニル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オ
ン、１−ベンジル−３−（ｏ−クロロフェニル）−１，
８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（４−フェ
ニルブチル）−３−（ｏ−クロロフェニル）−１，８−
ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（７−フェニル
ヘプチル）−３−（ｏ−クロロフェニル）−１，８−ナ
フチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−メチル−３−（ｍ
−クロロフェニル）−１，８−ナフチリジン−２（１
Ｈ）−オン、１−プロピル−３−（ｍ−クロロフェニ
ル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−
シクロプロピル−３−（ｍ−クロロフェニル）−１，８
−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−イソブチル−
３−（ｍ−クロロフェニル）−１，８−ナフチリジン−
２（１Ｈ）−オン、１−（３−メチルブチル）−３−
（ｍ−クロロフェニル）−１，８−ナフチリジン−２
（１Ｈ）−オン、１−シクロヘキシル−３−（ｍ−クロ
ロフェニル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オ
ン、１−オクチル−３−（ｍ−クロロフェニル）−１，
８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（２−プロ
ペニル）−３−（ｍ−クロロフェニル）−１，８−ナフ
チリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（３−ブテニル）−
３−（ｍ−クロロフェニル）−１，８−ナフチリジン−
２（１Ｈ）−オン、１−（３−ペンテニル）−３−（ｍ
−クロロフェニル）−１，８−ナフチリジン−２（１
Ｈ）−オン、１−（３−ヘキセニル）−３−（ｍ−クロ
ロフェニル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オ
ン、１−（６−ヘプテニル）−３−（ｍ−クロロフェニ
ル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−
（２−オクテニル）−３−（ｍ−クロロフェニル）−
１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−ベンジ
ル−３−（ｍ−クロロフェニル）−１，８−ナフチリジ
ン−２（１Ｈ）−オン、１−（４−フェニルブチル）−
３−（ｍ−クロロフェニル）−１，８−ナフチリジン−
２（１Ｈ）−オン、１−（７−フェニルヘプチル）−３
−（ｍ−クロロフェニル）−１，８−ナフチリジン−２
（１Ｈ）−オン、１−メチル−３−（ｐ−クロロフェニ
ル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−
プロピル−３−（ｐ−クロロフェニル）−１，８−ナフ
チリジン−２（１Ｈ）−オン、
【００１６】１−シクロプロピル−３−（ｐ−クロロフ
ェニル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、
１−イソブチル−３−（ｐ−クロロフェニル）−１，８
−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（３−メチル
ブチル）−３−（ｐ−クロロフェニル）−１，８−ナフ
チリジン−２（１Ｈ）−オン、１−シクロヘキシル−３
−（ｐ−クロロフェニル）−１，８−ナフチリジン−２
（１Ｈ）−オン、１−オクチル−３−（ｐ−クロロフェ
ニル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１
−（２−プロペニル）−３−（ｐ−クロロフェニル）−
１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（３−
ブテニル）−３−（ｐ−クロロフェニル）−１，８−ナ
フチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（３−ペンテニ
ル）−３−（ｐ−クロロフェニル）−１，８−ナフチリ
ジン−２（１Ｈ）−オン、１−（３−ヘキセニル）−３
−（ｐ−クロロフェニル）−１，８−ナフチリジン−２
（１Ｈ）−オン、１−（６−ヘプテニル）−３−（ｐ−
クロロフェニル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）
−オン、１−（２−オクテニル）−３−（ｐ−クロロフ
ェニル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、
１−ベンジル−３−（ｐ−クロロフェニル）−１，８−
ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（４−フェニル
ブチル）−３−（ｐ−クロロフェニル）−１，８−ナフ
チリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（７−フェニルヘプ
チル）−３−（ｐ−クロロフェニル）−１，８−ナフチ
リジン−２（１Ｈ）−オン、１−メチル−３−（ｏ−メ
トキシフェニル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）
−オン、１−プロピル−３−（ｏ−メトキシフェニル）
−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−シク
ロプロピル−３−（ｏ−メトキシフェニル）−１，８−
ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−イソブチル−３
−（ｏ−メトキシフェニル）−１，８−ナフチリジン−
２（１Ｈ）−オン、１−（３−メチルブチル）−３−
（ｏ−メトキシフェニル）−１，８−ナフチリジン−２
（１Ｈ）−オン、１−シクロヘキシル−３−（ｏ−メト
キシフェニル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−
オン、１−オクチル−３−（ｏ−メトキシフェニル）−
１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（２−
プロペニル）−３−（ｏ−メトキシフェニル）−１，８
−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、
【００１７】１−（３−ブテニル）−３−（ｏ−メトキ
シフェニル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オ
ン、１−（３−ペンテニル）−３−（ｏ−メトキシフェ
ニル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１
−（３−ヘキセニル）−３−（ｏ−メトキシフェニル）
−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（６
−ヘプテニル）−３−（ｏ−メトキシフェニル）−１，
８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（２−オク
テニル）−３−（ｏ−メトキシフェニル）−１，８−ナ
フチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−ベンジル−３−
（ｏ−メトキシフェニル）−１，８−ナフチリジン−２
（１Ｈ）−オン、１−（４−フェニルブチル）−３−
（ｏ−メトキシフェニル）−１，８−ナフチリジン−２
（１Ｈ）−オン、１−（７−フェニルヘプチル）−３−
（ｏ−メトキシフェニル）−１，８−ナフチリジン−２
（１Ｈ）−オン、１−メチル−３−（ｍ−エトキシフェ
ニル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１
−プロピル−３−（ｍ−エトキシフェニル）−１，８−
ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−シクロプロピル
−３−（ｍ−エトキシフェニル）−１，８−ナフチリジ
ン−２（１Ｈ）−オン、１−イソ−ブグチル−３−（ｍ
−エトキシフェニル）−１，８−ナフチリジン−２（１
Ｈ）−オン、１−（３−メチルブチル）−３−（ｍ−エ
トキシフェニル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）
−オン、１−シクロヘキシル−３−（ｍ−エトキシフェ
ニル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１
−オクチル−３−（ｍ−エトキシフェニル）−１，８−
ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（２−プロペニ
ル）−３−（ｍ−エトキシフェニル）−１，８−ナフチ
リジン−２（１Ｈ）−オン、１−（３−ブテニル）−３
−（ｍ−エトキシフェニル）−１，８−ナフチリジン−
２（１Ｈ）−オン、１−（３−ペンテニル）−３−（ｍ
−エトキシフェニル）−１，８−ナフチリジン−２（１
Ｈ）−オン、１−（３−ヘキセニル）−３−（ｍ−エト
キシフェニル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−
オン、１−（６−ヘプテニル）−３−（ｍ−エトキシフ
ェニル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、
１−（２−オクテニル）−３−（ｍ−エトキシフェニ
ル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−
ベンジル−３−（ｍ−エトキシフェニル）−１，８−ナ
フチリジン−２（１Ｈ）−オン、
【００１８】１−（４−フェニルブチル）−３−（ｍ−
エトキシフェニル）−１，８−ナフチリジン−２（１
Ｈ）−オン、１−（７−フェニルヘプチル）−３−（ｍ
−エトキシフェニル）−１，８−ナフチリジン−２（１
Ｈ）−オン、１−メチル−３−（ｐ−プロポキシフェニ
ル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−
プロピル−３−（ｐ−プロポキシフェニル）−１，８−
ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−シクロプロピル
−３−（ｐ−プロポキシフェニル）−１，８−ナフチリ
ジン−２（１Ｈ）−オン、１−イソブチル−３−（ｐ−
プロポキシフェニル）−１，８−ナフチリジン−２（１
Ｈ）−オン、１−（３−メチルブチル）−３−（ｐ−プ
ロポキシフェニル）−１，８−ナフチリジン−２（１
Ｈ）−オン、１−シクロヘキシル−３−（ｐ−プロポキ
シフェニル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オ
ン、１−オクチル−３−（ｐ−プロポキシフェニル）−
１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（２−
プロペニル）−３−（ｐ−プロポキシフェニル）−１，
８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（３−ブテ
ニル）−３−（ｐ−プロポキシフェニル）−１，８−ナ
フチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（３−ペンテニ
ル）−３−（ｐ−プロポキシフェニル）−１，８−ナフ
チリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（３−ヘキセニル）
−３−（ｐ−プロポキシフェニル）−１，８−ナフチリ
ジン−２（１Ｈ）−オン、１−（６−ヘプテニル）−３
−（ｐ−プロポキシフェニル）−１，８−ナフチリジン
−２（１Ｈ）−オン、１−（２−オクテニル）−３−
（ｐ−プロポキシフェニル）−１，８−ナフチリジン−
２（１Ｈ）−オン、１−ベンジル−３−（ｐ−プロポキ
シフェニル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オ
ン、１−（４−フェニルブチル）−３−（ｐ−プロポキ
シフェニル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オ
ン、１−（７−フェニルヘプチル）−３−（ｐ−プロポ
キシフェニル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−
オン、１−メチル−３−（３−ピリジル）−１，８−ナ
フチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−プロピル−３−
（３−ピリジル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）
−オン、１−シクロプロピル−３−（３−ピリジル）−
１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、
【００１９】１−イソブチル−３−（３−ピリジル）−
１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（３−
メチルブチル）−３−（３−ピリジル）−１，８−ナフ
チリジン−２（１Ｈ）−オン、１−シクロヘキシル−３
−（３−ピリジル）−１，８−ナフチリジン−２（１
Ｈ）−オン、１−オクチル−３−（３−ピリジル）−
１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（２−
プロペニル）−３−（３−ピリジル）−１，８−ナフチ
リジン−２（１Ｈ）−オン、１−（３−ブテニル）−３
−（３−ピリジル）−１，８−ナフチリジン−２（１
Ｈ）−オン、１−（３−ペンテニル）−３−（３−ピリ
ジル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１
−（３−ヘキセニル）−３−（３−ピリジル）−１，８
−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（６−ヘプテ
ニル）−３−（３−ピリジル）−１，８−ナフチリジン
−２（１Ｈ）−オン、１−（２−オクテニル）−３−
（３−ピリジル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）
−オン、１−ベンジル−３−（３−ピリジル）−１，８
−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン、１−（４−フェニ
ルブチル）−３−（３−ピリジル）−１，８−ナフチリ
ジン−２（１Ｈ）−オン、１−（７−フェニルヘプチ
ル）−３−（３−ピリジル）−１，８−ナフチリジン−
２（１Ｈ）−オン、
【００２０】本発明の化合物の製造方法としては、種々
の方法が考えられるが、代表的な方法を次に述べる。
【化７】 一般式（III)（式中、Ｒ2 は前述と同じ意味を持ち、Ｒ
5 は低級アルキル基を意味し、好ましくはメチル基、エ
チル基を挙げることができる。）で表されるＲ2 を含む
カルボン酸エステルに１当量の塩基を加えた後、式（I
V）で示す２−アミノニコチンアルデヒドを加え一定時
間反応させる。続いて、単離することなくさらに１当量
の塩基を加えた後、Ｒ1 に相当するハロゲン化合物と反
応させることにより、前記一般式（Ｉ）で表される化合
物を得る。
【００２１】本反応は種々の反応溶媒、例えばジエチル
エーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエ
タン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどを用いて行う
ことができるが、好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミドが用いられる。この際の塩基としては水素化ナトリ
ウム、水素化カリウム、カリウムビス（トリメチルシリ
ル）アミド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウ
ムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどを用いること
ができるが、好ましくは水素化ナトリウムが用いられ
る。反応温度は−７８℃乃至溶媒沸点であるが、好まし
くは室温乃至溶媒沸点である。
【００２２】次に、本発明の化合物の胃酸分泌抑制作
用、胃粘膜保護作用、抗潰瘍作用について説明するが、
ここに例示しない化合物についても、同様の効果が認め
られた。なお、結果を示す表中において化合物は、後述
する実施例番号で表示してあり、各々次の構造式の化合
物を表わしている。
【００２３】
【表１】
【００２４】幽門結紮ラットモデル 試験方法 ６〜７週令の雄性ＳＤ系ラットを、４８時間絶食飼育
し、実験当日の早朝からはさらに絶水した。体重が各群
で平均化するように群分けし、１群６〜８匹とした。ラ
ットをエーテルで軽麻酔後、腹部の毛を刈り剣状突起の
１ｃｍ下部で切開した。胃を体外へ引き出し、幽門と十
二指腸の結合部を絹糸で結紮した。被験薬物は十二指腸
内へ投与し腹筋、腹部の皮膚を縫合後、ラットをケージ
に戻し、絶食絶水下で５時間放置した。５時間後、ラッ
トをエーテル麻酔致死させて、胃を摘出後、前胃部に小
孔をあけ、胃液を試験管に採取した。胃液は直ちに遠心
分離して固形物を取り除き、上清についてその総酸度
（胃液０．５ｍｌに精製水7.５ｍｌを加えたものを、0.
０１Ｎ水酸化ナトリウム溶液にて中和滴定し、１ｍｌあ
たりの酸度に５時間で分泌した胃液量（目盛り付きスピ
ッツグラスにて計測（ｍｌ／５ｈｒ）を積算した。）を
求めた。
【００２５】結果 得られた結果を第２表に示す。（表中の百分率は対照群
に対する各測定項目の増減百分率を示す。）
【００２６】
【表２】
【００２７】塩酸・エタノール胃粘膜損傷モデル 試験方法 ２４時間絶食した雄性ＳＤ系ラット（Ｂ．Ｗ．１８０〜
２１０ｇ）に被験薬物を経口投与し、その１時間後に１
５０ｍＭ塩酸を含む６０％エタノール液を５ｍｌ／ｋｇ
の用量で経口投与した。さらにその１時間後、ラットを
エーテル麻酔致死させて胃を摘出し、ホルマリン固定後
胃粘膜の損傷部の面積を画像解析装置を用いて計測し
た。
【００２８】結果 得られた結果を第３表に示す。（表中の百分率は対照群
に対する各測定項目の増域百分率を示す。）
【００２９】
【表３】
【００３０】次に、本発明の化合物の急性毒性と安定性
を下記試験により確認した。 急性毒性試験 本発明の化合物（実施例番号２）を５週令のＩＣＲ雄性
マウスに、３００ｍｇ／ｋｇ単回投与し、５日間観察し
た結果死亡例は見られなかった。
【００３１】安定性試験 本発明の化合物（実施例番号３）の結晶１０ｍｇを試験
管にとり、温度４０℃、相対湿度７５％の条件で８０時
間放置した。この検体をメタノールに溶解し薄層クロマ
トグラフィー（シリカゲル）に付し、塩化メチレン対メ
タノール＝９対１の溶媒で展開した。本発明の化合物
は、試験前と後では、変化を認めなかった。この結果か
ら、本発明にかかる化合物は非常に安定であることが判
った。
【００３２】本発明の化合物は、前述のように、胃酸分
泌抑制作用と胃粘膜保護作用を同時に併せ持ち、有効な
抗潰瘍作用を示すと共に安全かつ安定である。したがっ
て、本発明の化合物は、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎、
ゾーリンガーエリソン症候群などの予防ならびに治療に
有効である。
【００３３】本発明の化合物を上記の疾患の治療あるい
は予防を目的として投与する場合、散剤、顆粒剤、カプ
セル剤、シロップ剤などとして経口的に投与しても良い
し、また坐剤、注射剤、外用剤、点滴剤などとして非経
口的に投与しても良い。投与量は症状の程度、患者の年
齢、潰瘍の種類、既往歴などによって著しく異なるが、
通常成人一日あたり約０．０１〜２００ｍｇ／ｋｇ、好
ましくは０．０５〜５０ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは
０．１〜１０ｍｇ／ｋｇの割合で、一日１〜数回に分け
て投与する。
【００３４】製剤化の際は、通常の製剤担体を用い、当
該技術分野における常法にしたがって製造できる。すな
わち、経口的固形製剤を製造する場合は、主薬に賦形剤
及び必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯
味剤、矯臭剤などを加えた後、常法に従って錠剤、被覆
製剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤などとする。賦形剤と
しては、例えば乳糖、コーンスターチ、白糖、ブドウ
糖、ソルビット、結晶セルロース、二酸化ケイ素などが
用いられる。結合剤としては、例えばポリビニルアルコ
ール、ポリビニルエーテル、エチルセルロース、メチル
セルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、シ
ェラック、ヒドロキシプロピルスターチ、ポリビニルピ
ロリドンなどが用いられる。崩壊剤としては、例えば澱
粉、寒天、ゼラチン末、結晶セルロース、炭酸カルシウ
ム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カルシウム、デキス
トリン、ペクチンなどが用いられる。
【００３５】滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグ
ネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ、
硬化植物油などが用いられる。着色剤としては、医薬品
への添加が許可されているものが用いられる。矯味、矯
臭剤としては、例えばココア末、ハッカ脳、芳香酸、ハ
ッカ油、龍脳、桂皮末などが用いられる。これらの錠
剤、顆粒剤に糖衣、ゼラチン衣その他必要により適宜コ
ーティングをほどこすことは、何ら差し支えない。注射
剤を調製する場合には、必要に応じて主薬にｐＨ調整
剤、緩衝剤、安定化剤、可溶化剤などを添加し、常法に
より皮下、筋肉内、静脈内用注射剤とする。
【００３６】以上に示したように、本発明の化合物は、
優れた抗潰瘍作用を有していることが明らかである。さ
らに、本発明の化合物は安全性も高いので、優れた抗潰
瘍薬としてヒト又は動物の消化性潰瘍の予防ならびに治
療に有用である。
【００３７】
【実施例】次に、本発明をより詳細に説明するために実
施例を述べるが、本発明は何らこれらに限定されるもの
ではない。なお、実施例中の 1Ｈ−ＮＭＲ，13Ｃ−ＮＭ
Ｒ，ＭＳ（ＣＩ）はそれぞれプロトン核磁気共鳴スペク
トル、カーボン核磁気共鳴スペクトル、質量分析スペク
トル（ＣＩ法）を表す。また、Ｒｆ値を算出するために
用いたシリカゲルＴＬＣはメルク社のＡＲＴ５５５４で
ある。
【００３８】実施例１ 乾燥アルゴン雰囲気下、油性水素化ナトリウム（含量５
５％）１．２２ｇを乾燥ヘキサンで洗浄後、乾燥Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド２０ｍｌに懸濁した。これに氷
冷下４．４３ｇのメチル（４−メトキシフェニル）アセ
テートを滴下した。３０分攪拌した後、２−アミノニコ
チンアルデヒド（３ｇ）を含む乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド溶液７ｍｌを滴下した。さらに、８０℃で１
２時間加熱攪拌した後、水冷下でこれに乾燥ヘキサンで
洗浄した油性水素化ナトリウム（含量５５％）１．２２
ｇを含む乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド懸濁液５ｍ
ｌを加えた。３０分攪拌した後、１−ブロモ−２−プロ
ペン（３．２７ｇ）を含む乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド溶液５ｍｌを滴下した。室温にて３時間攪拌した
後、水５０ｍｌを注ぎ、これよりクロロホルムを用いて
３回抽出を行った。抽出有機層を合わせて水で４回、飽
和食塩水で１回洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。この抽出有機層より溶媒を減圧除去し抽出残渣
６．２５ｇを得た。これをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、クロロホルムにおける溶出画分より３
−（ｐ−メトキシフェニル）−１−（２−プロペニル）
−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オンを２．２０
ｇ得た。（Ｒｆ値：０．５５、ベンゼン対酢酸エチル＝
４対１）。以下に、本品の物理化学的データを示す。
【００３９】1H-NMR(CDCl3) δ(ppm) ：3.84(3H,S),5.1
4 〜5.26(4H,m),6.00 〜6.14(1H,m),6.93 〜6.98(2H,
m),7.17(1H,dd,J=4.9Hz,7.8Hz),7.66 〜7.71(2H,m),7.7
2(1H,S),7.88(1H,dd,J=2.0Hz,7.8Hz),8.57(1H,dd,J=2.0
Hz,4.9Hz)13 C-NMR(CDCl3)δ(ppm):43.7, 55.3, 113.7, 116.0, 11
7.1, 118.2, 128.4, 130.3, 132.6, 133.3, 136.0, 14
8.9, 149.2, 159.9, 161.8 MS(CI)m/z:293(MH+ )
【００４０】実施例２ 実施例１におけるメチル（４−メトキシフェニル）アセ
テートの代わりにエチル（２−ピリジル）アセテート
を、１−ブロモ−２−プロペンの代わりにシクロヘキシ
ルメチルブロマミドを用い、同様の操作によって１−シ
クロプロピルメチル−３−（２−ピリジル）−１，８−
ナフチリジン−２（１Ｈ）−オンを得た（Ｒｆ値：０．
３０、ベンゼン対酢酸エチル＝４対１）。以下に、本品
の物理化学的データを示す。
【００４１】1H-NMR(CDCl3) δ(ppm) ：0.45〜0.50(2H,
m),0.55 〜0.60(2H,m),1.47 〜1.51(1H,m),4.56(2H,d,J
=7.1Hz),7.20(1H,dd,J=4.7Hz,7.7Hz),7.27〜7.30(1H,
m),7.78(1H,ddd,J=1.9Hz,7.6Hz,7.6Hz),8.00(1H,dd,J=
1.8Hz,7.7Hz),8.49(1H,d,J=1.0Hz),8.58(1H,S),8.62(1
H,dd,J=1.8Hz,4.7Hz),8.69〜8.71(1H,m)13 C-NMR(CDCl3)δ(ppm):3.9, 10.3, 45.7, 115.7, 118.
2, 123.1, 124.8, 131.0, 136.2, 137.1, 137.2,149.3,
149.8, 150.1, 153.1, 162.0 MS(CI)m/z:278(MH+ )
【００４２】実施例３ 実施例１におけるメチル（４−メトキシフェニル）アセ
テートの代わりにメチル（ｐ−クロロフェニル）アセテ
ートを、１−ブロモ−２−ブロペンの代わりに１−ブロ
モ−３−メチルブタンを用い、同様の操作によって３−
（ｐ−クロロフェニル）−１−（３−メチルブチル）−
１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オンを得た（Ｒｆ
値：０．７７、ベンゼン対酢酸エチル＝４対１）。以下
に、本品の物理化学的データを示す。
【００４３】1H-NMR(CDCl3) δ(ppm) ：1.00(2H,d,J=6.
4Hz),1.61 〜1.80(3H,m),4.61(2H,m),7.18(1H,dd,J=4.9
Hz,7.8Hz),7.38〜7.43(2H,m),7.64 〜7.69(2H,m),7.73
(1H,S),7.89(1H,dd,J=2.0Hz,7.8Hz),8.62(1H,dd,J=2.0H
z,4.9Hz)13 C-NMR(CDCl3)δ(ppm):22.6, 26.6, 36.7, 40.7, 115.
8, 118.1, 128.4, 130.4, 132.6, 134.4, 134.7,136.3,
149.3, 149.9, 161.6 MS(CI)m/z:327(MH+ )
【００４４】実施例４ 実施例１におけるメチル（４−メトキシフェニル）アセ
テートの代わりにエチルフェニルアセテートを、１−ブ
ロモ−２−ブロペンの代わりにヨードメタンを用い、同
様の操作によって１−メチル−３−フェニル−１，８−
ナフチリジン−２（１Ｈ）−オンを得た（Ｒｆ値：０．
５５、ベンゼン対酢酸エチル＝４対１）。以下に、本品
の物理化学的データを示す。
【００４５】1H-NMR(CDCl3) δ(ppm) ：3.93(3H,S),7.1
9(1H,dd,J=4.9Hz,7,8Hz),7.39 〜7.47(2H,m),7.70 〜7.
73(2H,m),7.76(1H,dd,J=2.0Hz,7.8Hz),8.61(1H,dd,J=2.
0Hz,4.9Hz)13 C-NMR(CDCl3)δ(ppm):28.9, 116.0, 118.1, 128.3, 1
28.5, 129.0, 133.9, 135.6, 136.2, 136.3, 149.2, 14
9.5, 161.5 MS(CI)m/z:236(MH+ )
【００４６】次に、本発明の処方例を示す。 実施例５ 錠剤：実施例２の本発明化合物０．５重量部及び乳糖
４．５重量部を混合粉砕し、この混合物に乳糖４８重量
部、結晶セルロース２２．５重量部及びステアリン酸マ
グネシウム０．４重量部を加えて均一に混合し、打錠機
を用いて加圧成形して７５ｍｇ／錠の錠剤とした。
【００４７】実施例６ カプセル剤：実施例２の本発明化合物０．５重量部及び
乳糖４．５重量部を混合粉砕し、この混合物に乳糖１
４．５重量部、トウモロコシデンプン６０．０重量部及
びステアリン酸マグネシウム２．０重量部を加えて均一
に混合した。これを１カプセルあたり２００ｍｇの割合
で３号ゼラチン硬カプセルに充填してカプセル剤とし
た。
【００４８】
【発明の効果】本発明の化合物は文献未収載の新規化合
物であり、簡便な方法で製造することができる。この化
合物は、胃酸分泌抑制作用と胃粘膜保護作用を併せ持
ち、抗潰瘍作用を示す上に、毒性が低いので、抗潰瘍剤
として有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 清水 千賀子 静岡県焼津市岡当目10番地 サッポロビ ール株式会社 医薬開発研究所内 (72)発明者 栗原 利夫 静岡県焼津市岡当目10番地 サッポロビ ール株式会社 医薬開発研究所内 (72)発明者 松浦 昭宏 静岡県焼津市岡当目10番地 サッポロビ ール株式会社 医薬開発研究所内 (72)発明者 奥村 浩 静岡県焼津市岡当目10番地 サッポロビ ール株式会社 医薬開発研究所内 (72)発明者 小林 富二男 静岡県焼津市岡当目10番地 サッポロビ ール株式会社 医薬開発研究所内 (72)発明者 芦澤 直樹 静岡県焼津市岡当目10番地 サッポロビ ール株式会社 医薬開発研究所内 (56)参考文献 特開 昭63−159382（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−228076（ＪＰ，Ａ) 特開 昭54−22394（ＪＰ，Ａ)

Claims (8)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記の一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ１は水素原子、低級の直線状、分岐状もしく
    は環状のアルキル基、アルケニル基を示し、Ｒ２は所望
    によりハロゲン原子、低級のアルキル基又はアルコキシ
    ル基によりモノもしくはポリ置換されたフェニル基又は
    ピリジル基を示す。但し、Ｒ１が水素原子のとき、Ｒ２
    はフェニル基又は２−ピリジル基ではなく、Ｒ１がエチ
    ル基のとき、Ｒ２はフェニル基ではない。）で表される
    新規な１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン誘導体
    又はその医薬的に許容される塩。
  2. 【請求項２】 Ｒ １ が２−プロペニル基、シクロプロピ
    ルメチル基、３−メチルブチル基およびメチル基であ
    り、Ｒ ２ がｐ−メトキシフェニル基、２−ピリジル基、
    ｐ−クロロフェニル基およびフェニル基である請求項１
    記載の１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン誘導体
    又はその医薬的に許容される塩。
  3. 【請求項３】 １，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オ
    ン誘導体が、３−（ｐ−メトキシフェニル）−１−（２
    −プロペニル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−
    オンである請求項１記載の１，８−ナフチリジン−２
    （１Ｈ）−オン誘導体又はその医薬的に許容される塩。
  4. 【請求項４】 １，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オ
    ン誘導体が、１−シクロプロピルメチル−３−（２−ピ
    リジル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オンで
    ある請求項１記載の１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）
    −オン誘導体又はその医薬的に許容される塩。
  5. 【請求項５】 １，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オ
    ン誘導体が、３−（Ｐ−クロロフェニル）−１−（３−
    メチルブチル）−１，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−
    オンである請求項１記載の１，８−ナフチリジン−２
    （１Ｈ）−オン誘導体又はその医薬的に許容される塩。
  6. 【請求項６】 １，８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オ
    ン誘導体が、１−メチル−３−フェニル−１，８−ナフ
    チリジン−２（１Ｈ）−オンである請求項１記載の１，
    ８−ナフチリジン−２（１Ｈ）−オン誘導体又はその医
    薬的に許容される塩。
  7. 【請求項７】 下記の一般式（ＩＩ） 【化２】 （式中、Ｒ ３ は水素原子、低級の直線状、分岐状もしく
    は環状のアルキル基、アルケニル基を示し、Ｒ ４ は所望
    によりハロゲン原子、低級のアルキル基又はアルコキシ
    ル基によりモノもしくはポリ置換されたフェニル基又は
    ピリジル基を示す。）で表される新規な１，８−ナフチ
    リジン−２（１Ｈ）−オン誘導体又はその医薬的に許容
    される塩を有効成分として含有することを特徴とする抗
    潰瘍剤。
  8. 【請求項８】 下記の一般式（ＩＩＩ） 【化３】 （式中、Ｒ ２ は請求項１に定義したものと同じ意味をも
    ち、Ｒ ５ は低級アルキル基を示す。）で表される化合物
    に塩基を加えた後、２−アミノニコチンアルデヒドを加
    え一定時間反応させ、さらに塩基を加えた後、Ｒ １ に相
    当するハロゲン化物Ｒ １ Ｘ（式中、Ｒ １ は請求項１に定
    義したものと同じ意味をもち、Ｘは塩素原子、臭素原子
    又はヨウ素原子を示す。）と反応させて請求項１記載の
    一般式（Ｉ）で表される１，８−ナフチリジン−２（１
    Ｈ）−オン誘導体を得ることを特徴とする１，８−ナフ
    チリジン−２（１Ｈ）−オン誘導体の製造法。
JP3202259A 1991-07-18 1991-07-18 ナフチリジン誘導体、その製造法及びそれを含有する抗潰瘍剤 Expired - Lifetime JP2714887B2 (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP3202259A JP2714887B2 (ja) 1991-07-18 1991-07-18 ナフチリジン誘導体、その製造法及びそれを含有する抗潰瘍剤

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP3202259A JP2714887B2 (ja) 1991-07-18 1991-07-18 ナフチリジン誘導体、その製造法及びそれを含有する抗潰瘍剤

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH0525171A JPH0525171A (ja) 1993-02-02
JP2714887B2 true JP2714887B2 (ja) 1998-02-16

Family

ID=16454585

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP3202259A Expired - Lifetime JP2714887B2 (ja) 1991-07-18 1991-07-18 ナフチリジン誘導体、その製造法及びそれを含有する抗潰瘍剤

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JP2714887B2 (ja)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH1171351A (ja) * 1997-08-29 1999-03-16 Ss Pharmaceut Co Ltd 置換キノロン誘導体及びこれを含有する医薬

Also Published As

Publication number Publication date
JPH0525171A (ja) 1993-02-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2136682C1 (ru) Имидазопиридины, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ получения фармацевтической композиции
EP0955293B1 (en) Urea derivatives
US4072759A (en) Novel benzylalcohol derivatives as antidiabetics and cardiotonics
JP2001525322A (ja) 胃酸分泌を抑制する複素環式化合物、それらの製造法およびそれらの医薬組成物
JP2002513024A (ja) 胃酸分泌を阻害するイミダゾピリジン誘導体
US20020188017A1 (en) Thienylazolylalkoxyethanamines, their preparation and their application as medicaments
EP0892796B1 (en) Isatin derivatives as acetylcholinesterase inhibitors and analgesics
JP3122792B2 (ja) 新規な活性化合物
EP0945439B1 (en) Aminopyrazole derivatives
JPH0233031B2 (ja)
US4081542A (en) Piperazinylpyrazines
CZ291469B6 (cs) Benzimidazolový derivát, způsob jeho přípravy, farmaceutický prostředek s jeho obsahem a použití
US5124328A (en) Morpholine derivatives compositions and use
WO1997026242A1 (fr) Derives de 3-(bis-phenylmethylene substitue) oxindole
JP2714887B2 (ja) ナフチリジン誘導体、その製造法及びそれを含有する抗潰瘍剤
JPH0525170A (ja) ピリドン誘導体、その製造法及びそれを含有する抗潰瘍剤
JPS5872584A (ja) 新規キサンチン誘導体、その製法ならびに抗アレルギ−剤
JP3077046B2 (ja) 新規なキナゾリン誘導体
JPH0692948A (ja) 新規なアセタミド誘導体及びその用途
JP3252189B2 (ja) ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン誘導体
JPH05262733A (ja) 含硫黄化合物，その製造法及びそれを有効成分とする抗潰瘍剤
JPH04128284A (ja) ピリジン誘導体及びそれを含有する抗潰瘍剤
RU2114857C1 (ru) Соли, образованные ранитидином и комплексным соединением висмута с карбоновой кислотой, и фармацевтический препарат
JPH0525172A (ja) １，８−ナフチリジン誘導体、その製造法及びそれを含有する抗潰瘍剤
EP1044974B1 (en) N-hydroxyurea derivative and pharmaceutical composition containing the same