JP2663898B2 - 減圧採血管 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は減圧採血管に関するもの
である。減圧採血管は生化学検査・血清学検査・血液学
検査・血糖測定・血液凝固検査・血沈検査・細菌学検査
等に用いられ、開口部を有する有底管にゴム栓を付けた
ものからなる。減圧採血管の使用前には上記有底管の内
部は減圧状態にされている。その減圧度合いは必要なだ
けの血液量（２〜２０ミリリットル）を採血できるよう
に適当な減圧状態に保持されている。採血管内では血液
を凝固させ、分離した血清を検査に供する。

【０００２】

【従来の技術】従来から上記有底管の素材はガラスであ
る。しかしガラスは取扱中ことに高速遠心分離操作にお
いて破損しやいため、最近ではこれがポリエステル・ポ
リエチレン・ポリプロピレン等の合成樹脂に代替されつ
つある。ポリエステルとしては、ポリエチレンテレフタ
レートが汎用され、ポリエチレンテレフタレートとの共
重合物も用いられる。

【０００３】ポリエチレンテレフタレートに代表される
合成樹脂製減圧採血管はガラス製減圧採血管よりも管内
で血液を凝固させるとき時間がかかり、実用面で劣って
いた。これを解決するため血液凝固能のある無機物を採
血管内面に付着させることが実行されたが、凝固した血
液が採血管内面に付着し、血清分離が不可能となる。こ
の解決策として、ガラス製減圧採血管で同じ目的に使用
されているシリコーン系の物質を合成樹脂製採血管内面
にコーティングすることが採用されている。

【０００４】例えば特公昭５９−６６５５業公報には、
合成樹脂製採血管の内面に血清成分を付着しにくい物質
（シリコーンオイル等）と血清凝固を促進する物質（シ
リカ等の無機物）との分散混合物を付着させた血清分離
用採血管が記載されている。

【０００５】更に米国特許４，１５３，７３９号によれ
ば、通常の減圧採血管の中に存在させているシリコーン
ゲルが、経時とともに採血管の内壁に存在させた無機物
の表面を覆い、その状態下で採血されると血液が採血管
内面の無機物と接触することを妨げられ、採血管内の無
機物の血液凝固活性が経時的に低下すること、このため
血液凝固活性低下を防止する方法として、ポリビニルピ
ロリドン（以下、ＰＶＰという。）のアルコール溶液中
に無機物を分散させたものを、採血管内面に付着・乾燥
させることが記載されている。この方法では、血液が管
内面に接すると、ＰＶＰが溶解し、無機物は血液中に分
散され、無機物と血液との接触が行われ、血液が凝固す
る。

【０００６】このように従来技術では合成樹脂製減圧採
血管の血清分離性能を向上させるために血液凝固能を有
する無機物、血液付着防止のためのシリコーンオイル、
及びこのシリコーンオイルの無機物表面への付着に起因
する血液凝固性能の経時的低下を防止するためのＰＶＰ
の混合物を採血管内面に付着させる方法が採用されてい
る。

【０００７】然るに従来技術では採血時ＰＶＰが血液に
溶解する時間が必要であり、更に無機物表面にはシリコ
ーンオイルも共存しているため、採血管の貯蔵中でも経
時の影響を受けることなく血液凝固性能をいつまでも維
持させることを狙って、無機物の量を増加させたり、凝
固活性点となる表面積の増加を狙って無機物を微小粒径
にする必要があり、工業的に満足された減圧採血管を得
にくかった。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、従来
技術の欠点を解決し、血液凝固活性を示す無機物の凝固
活性が経時に対して長期間安定であること、無機物の凝
固活性を最大限に発揮させることを狙った合成樹脂製減
圧採血管を提供することである。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明は、一端が閉塞し
かつ他端が開口した合成樹脂製有底管体と、該開口端を
密閉した穿刺可能な封止部材とを備え、両部材により形
成される空間を減圧状態に保ってなる減圧採血管におい
て、該合成樹脂製有底管体の内面を、ＰＶＰと水溶性シ
リコーンオイルとの混合物でコーティングをなし、その
コーティング面上に、珪藻土を粒状で付着させることを
特徴とする減圧採血管を要旨とする。

【００１０】本発明において封止部材とは減圧採血管に
用いられるものを言う。例えば、脱着可能な弾性を有す
るゴム栓やガスバリヤー部材とシール部材からなる封止
部材を言う。

【００１１】本発明において有底管体とは減圧採血管と
して用いられるものである。例えば、管外径が１０〜１
６ミリメートルφ、管長が６０〜１７０ミリメートルの
ものである。

【００１２】本発明において合成樹脂とはポリエステル
・ポリエチレン・ポリプロピレン等の熱可塑性プラスチ
ックである。この合成樹脂は、酸化防止剤・紫外線遮断
剤・押出用助剤・その重合体改善用添加剤などを含有し
ていてもよい。

【００１３】採血管には合成樹脂のなかでガスバリヤー
性の優れた高分子が選ばれ、ポリエステル、すなわち、
エチレングリコールとテレフタル酸又はそのエステル
(特にジメチルテレフタレート) との反応によって得ら
れるポリエチレンテレフタレートの使用が推奨できる。

【００１４】上記ポリエステルの重合体の分子量は固有
粘度〔η〕にして０．６〜０．９であれば、成形におい
て問題なく、満足できる有底管体が得られる。この場合
の固有粘度は、フエノール３重量部と１，１，２，２−
テトラクロロエタン２重量部との混合物１００ミリリッ
トル中に重合体を０．２５グラム溶解してなる溶液にし
て、２５℃において測定された値である。

【００１５】本発明に用いるＰＶＰは、被膜形成能に優
れ、化粧品等で使用されており、血液を付着させにくい
が、シリコーンオイル等に比べると、やや血液を付着さ
せ易い性質を持っている。しかしＰＶＰは珪藻土の血液
凝固性能そのものを損なうことはなく、血液付着防止に
用いられているシリコーンオイルとの共存下で珪藻土と
の接触表面を優先的に覆い、シリコーンオイルが珪藻土
表面へ付着することを排除する性質を有する。珪藻土の
血液凝固性能を最大に発揮させながら、採血管内面への
血液付着を完全に防止するためには、ＰＶＰに少量の水
溶性シリコーンオイルを加え、その混合液を均一に採血
管壁面にコーティングするのが好ましい。

【００１６】本発明に用いる珪藻土は、不純物を含まな
いもので、かつ、１０００〜１２００℃の高温で焼成し
灼熱減量分が除去されたものがよい。そのためにはセラ
イト（セライト社の登録商標）が最も好ましい。

【００１７】更に血液に接したときに、（ＰＶＰ＋水溶
性シリコーンオイル）の混合物層面が溶解し、コーティ
ング面上の珪藻土を血液中に分散せしめ速やかに血液を
凝固させるには、水溶性シリコーンオイルが好適であ
り、該混合物のコーティング層は薄いほどよい。珪藻土
の血液凝固性能を最大限利用するには採血管壁面上の珪
藻土がＰＶＰやシリコーンオイルに覆われてない自然の
ままで存在するのが好ましい。しかし自然のまま壁面に
付着することは不可能であり、水やアルコールのバイン
ダーが必要となる。バインダーは珪藻土の凝固性能や採
血管壁面の血液付着防止能に影響しないものが好まし
い。

【００１８】珪藻土を自然に近い状態で存在させるとは
採血管内面の血液付着防止用混合物層上に珪藻土を載せ
る状態で存在させることであり、そのためには（ＰＶＰ
＋水溶性シリコーンオイル）の混合物層が珪藻土の粒子
形状に比較して薄く、珪藻土を該混合物層表面に強く吹
きつけても珪藻土が該混合物層内に埋没しないことが重
要であり、珪藻土の平均粒径は該混合物層厚さの１０倍
以上、好ましくは３０倍以上が必要である。しかも該混
合物層上に珪藻土が付着できるようなバインダーを珪藻
土と共に吹きつけることが重要である。

【００１９】本発明では採血管内面に少量の水溶性シリ
コーンオイルを含んだＰＶＰをコーティングしてあるの
で、水又はイソプロピルアルコールに珪藻土を分散した
分散物を採血管内面の混合物層上に吹きつけると混合物
層面のＰＶＰとシリコーンオイルがバインダーの性質も
示し、珪藻土を採血管内面に好適に付着させる。従って
（ＰＶＰ＋水溶性シリコーンオイル）の混合物層の厚さ
は珪藻土吹きつけ時の水やアルコールによりバインダー
になりうるだけの厚さが必要となるが、できるだけ薄い
ことが重要である。

【００２０】本発明の合成樹脂製減圧採血管は管内面に
少量の水溶性シリコーンオイルを混合したＰＶＰの薄い
層を形成させ、珪藻土をその平均粒径が該混合物層の厚
さの少なくとも１０倍以上で該混合物層上に存在させた
ものであり、採血管内面に該混合物層で覆われてない珪
藻土が存在し、その結果優れた血液凝固性能を示すもの
である。このような構成であるので、本発明の採血管は
長期間貯蔵されてもその血液凝固性能が劣化することが
なく、具体的には採血管製造後約８ヵ月〜１年間の貯蔵
後、血液検査に供しても血液凝固時間が９分以内とな
る。また本発明の構成が優れているため採血管内の珪藻
土の使用量が少なくてすむ。その結果、本発明によれば
外観のよい採血管を提供できる。

【００２１】ＰＶＰと水溶性シリコーンオイルの混合比
は血液付着性能及び凝固時間と関係する。重量比でＰＶ
Ｐを１に対して水溶性シリコーンオイルを０．０５未満
にすると管壁に血液が付着して採血管外部から血液の凝
固状態を観察することが難しく、これが０．５を超える
と水溶性シリコーンオイルが珪藻土表面に付着し、採血
管貯蔵中に変化をもたらし、血液凝固に時間がかかる採
血管になってしまう。従ってこの重量比は０．０５〜
０．５の範囲であり、好ましくは０．１〜０．３の範囲
である。

【００２２】次に重量比で珪藻土を１に対して、（ＰＶ
Ｐ＋水溶性シリコーンオイル）の混合物を０．２〜１．
０とすることを説明する。有効血液接触面積が約３９平
方センチメートルであり１０ｃｃ採血用であるポリエス
テル製採血管の血液接触部にＰＶＰと水溶性シリコーン
オイル（表１でＣＯと示す）の混合物をイソプロピルア
ルコールに溶解してスプレーを用いて均一に散布し、５
０℃の熱風で乾燥した。混合比、スプレー量を調節し
て、ＰＶＰに対する水溶性シリコーンオイルの量を４基
準にした４種の採血管を作成した。この採血管内面に血
液凝固剤であるセライトＳｕｐｅｒ Ｆｌｏｓｓ（セラ
イト社製焼成珪藻土）をイソプロピルアルコールに分散
させ、次いでこれをスプレーで均一に散布し、セライト
量に差を付けて８種類の採血管を表１の通り作成した。

【００２３】

【表１】

【００２４】表１の採血管を用いて、採血管貯蔵中の血
液凝固性能の変化状況を調べた。但し、この変化を加速
させて５０℃で４週間までのシミュレーションを行い、
１０人の健常人からの血液の凝固時間を平均して調べ
た。

【００２５】本発明は採血管を常温で８カ月貯蔵した後
でも、その血液凝固時間が９分以内であることを目標に
している。常温で８カ月貯蔵は本発明のシミュレーショ
ンでは５０℃で４週間の貯蔵に相当すると考えられてい
る。凝固性判定の規準は凝固時間が９分以内を○、９〜
９．５分を△、１０分以上を×で示した。また採血管内
面にセライト・シリコーンオイル・ＰＶＰの混合物を散
布し、セライトの表面がＰＶＰで覆われたものをブラン
クとして対比した。

【００２６】セライトに対するＰＶＰ・水溶性シリコー
ンオイル（表２でＣＯと示す）の混合物層の比と血液凝
固性の関係を表２に示す。

【００２７】

【表２】

【００２８】表２から明かなように珪藻土に対する（Ｐ
ＶＰ＋水溶性シリコーンオイル）の混合物の比が１を超
えると凝固時間が長くなり、ブランクと変わらなくな
る。この値が０．２より小となると珪藻土の量が多くな
り、採血管内壁に均一な面が得られなくなり、減圧採血
管の商品価値を損なうものとなる。このことより珪藻土
に対する（ＰＶＰ＋水溶性シリコーンオイル）の混合物
の重量比は珪藻土の１に対して該混合物の０．２〜１．
０の範囲が適当である。

【００２９】次に減圧採血管内面に形成する「（ＰＶＰ
＋水溶性シリコーンオイル）の混合物のコーティング厚
さ」と「珪藻土の平均粒径」との関係について説明す
る。珪藻土粒径とは、珪藻土をコーティング層に付着さ
せた状態で、コーティング面に接した部分を底辺とした
ときの珪藻土最大頂点と底辺との距離であり、平均粒径
とは使用した珪藻土粒子径の平均である。

【００３０】イソプロパノールにＰＶＰの１重量％と水
溶性シリコーンオイルの０．２重量％を溶解した混合液
を１０ｃｃ採血用のポリエステル製減圧採血管の内面に
スプレーを用いて種々の度合いで均一に散布後、５０℃
の熱風で乾燥し平均厚さ約０．０３、０．０５、０．
１、０．２、０．４、０．６、０．８、１．０μｍの混
合物層を形成させた。イソプロピルアルコールに平均粒
径約１、２、３、５、６、８、１０、１２μｍのセライ
トＳｕｐｅｒ Ｆｌｏｓｓをそれぞれ１重量％加え、ホ
モゲナイザーで十分に混合した分散液をスプレーで、前
記採血管内面の混合物層上に散布し、５０℃の熱風で乾
燥し珪藻土付着量が約０．０１５ｍｇ／平方センチメー
トルとなることを目標にした。使用した１０ｃｃ採血用
採血管の有効血液接触面積は、３９平方センチメートル
なので、血液凝固に関与する珪藻土量はほぼ０．６０ｍ
ｇとなる。

【００３１】製作直後、採血管内面の珪藻土付着状況を
５０００倍に拡大した顕微鏡で観察した。なお、珪藻土
の付着量については採血量１ｃｃ当り０．０２〜０．１
０ｍｇあれば十分であり、過剰な珪藻土は凝固時間を短
縮するが、溶血を起こすので、珪藻土の使用量決定には
過剰を避けることが重要である。コーティング層厚さと
珪藻土粒径とが珪藻土粒子付着状況に及ぼす効果の観察
結果を表３に示す。

【００３２】

【表３】

【００３３】付着状況判定規準 I：珪藻土粒子表面をコーティング層が部分的に覆い、
凝固活性が不足 II：珪藻土粒子表面をコーティング層上に露出してお
り、凝固活性は良好 III：珪藻土粒子がコーティング層に保持されていない
ものが存在する。珪藻土粒子をコーティング層上に均一
分散不可能。

【００３４】表３の結果より珪藻土粒子の平均径は、平
均コーティング層厚さの１０倍以上、１００倍以下で、
１０μｍ以下が好適であり、コーティング層厚さは０．
０５〜１．００μｍの範囲が好ましい。

【００３５】以下、実施例により本発明の効果を更に具
体的に説明する。 〔実施例１〕イソプロパノールにＰＶＰの１重量％、水
溶性シリコーンオイルの０．１、０．２、０．３、０．
４、０．５重量％をそれぞれ溶解した混合液と比較例と
して水溶性シリコーンオイルのないものとそれを０．６
重量％溶解した混合液をポリエステル製の有底管体の減
圧採血管（１０ｃｃ採血用）のそれぞれ内面に、スプレ
ーを用いて均一に散布後、５０℃の熱風で乾燥し平均厚
さ約０．１μｍの混合物層を形成させた。イソプロパノ
ールに平均粒径約４μｍのセライトＳｕｐｅｒＦｌｏｓ
ｓを１重量％加え、ホモゲナイザーで徹底的に混合した
分散液をスプレーを用いて、前記採血管内面の混合物層
上に散布し、５０℃の熱風で乾燥し、セライトＳｕｐｅ
ｒ Ｆｌｏｓｓ付着量が約０．０１５ｍｇ／平方センチ
メートルの採血管を得た。１０ｃｃ採血用採血管の有効
血液接触面積は約３９平方センチメートルなので、血液
凝固に関与するセライトＳｕｐｅｒ Ｆｌｏｓｓ量は
０．６０ｍｇとなる。

【００３６】上記採血管の製作直後及び、５０℃の状態
で上記採血管を１、３、６週間貯蔵後の時点において各
採血管に常法により１０ｃｃ採血し、血液凝固時間をそ
れぞれ測定した。同時に採血管壁の血液付着状態、採血
管内面のセライトＳｕｐｅｒＦｌｏｓｓ付着状況を５０
００倍に拡大した顕微鏡で観察した。表４にその結果を
示す。本実施例で５０℃で６週間は常温下約１年間のシ
ミュレーションと考えた。

【００３７】

【表４】

【００３８】珪藻土付着状況はＰＶＰの皮膜形成能のた
め、珪藻土有効面積がやや少なく、血液接触後の管壁コ
ーティング層の溶解に時間がかかる場合を△で示し、こ
の問題のないものを○で示した。水溶性シリコーンオイ
ルを含まない場合、採血後の血液凝固時に採血管壁面に
血液が付着し、凝固状況を確認するのに障害となる。更
にシリコーンオイルの量が増加し、それがＰＶＰ量の６
０％になると減圧採血管の貯蔵中に血液凝固性能が低下
する。このように採血管内面の混合物層は水溶性シリコ
ーンオイル／ＰＶＰの比が０．１〜０．５の重量比に於
いて好結果をもたらしている。総合判定ではシリコーン
オイルがない場合や０．６重量％の場合は不良であっ
た。

【００３９】〔実施例２〕イソプロパノールにＰＶＰの
１重量％、水溶性シリコーンオイルの０．１重量％を溶
解した混合液をポリエステル製の有底管体の減圧採血管
（１０ｃｃ採血用）内面に、スプレーを用いて均一に散
布後、５０℃の熱風で乾燥し平均厚さ約０．１μｍの混
合物層を形成させた。イソプロピルアルコールに平均粒
径約４μｍ（最大７μｍ）のセライトＳｕｐｅｒ Ｆｌ
ｏｓｓを１重量％加え、ホモゲナイザーで十分に混合し
た分散液をスプレーを用いて、前記採血管内面の混合物
層上に散布し、５０℃の熱風で乾燥し、セライトＳｕｐ
ｅｒ Ｆｌｏｓｓ付着量が約０．３０ｍｇの採血管を製
作した。

【００４０】該採血管の製作直後、採血管内面のセライ
トＳｕｐｅｒ Ｆｌｏｓｓ付着状況を５０００倍に拡大
した顕微鏡で観察した。珪藻土は混合物上に存在し、混
合物層に接した面の反対側にあたる珪藻土の表面には混
合物層は認められなかった。経時変化を加速させる５０
℃で４週間のシミュレーション試験で、血液の凝固時間
は９．０分であり、珪藻土量が少ないために採血管外観
も極めて良好であった。

【００４１】

【発明の効果】以上述べたたように本発明によれば、減
圧採血管内の血液凝固活性を示す珪藻土が血液と接する
と速やかに分散・接触・凝固を開始し、少ない凝固剤で
速い凝固速度を実現し、また、減圧採血管の貯蔵中にお
ける凝固活性低下を防止し、いつまでも良好な外観を保
ちうる減圧採血管が提供される。

Claims (5)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一端が閉塞しかつ他端が開口した合成樹
   脂製有底管体と、該開口端を密閉した穿刺可能な封止部
   材とを備え、両部材により形成される空間を減圧状態に
   保ってなる減圧採血管において、該合成樹脂製有底管体
   の内面を、ポリビニルピロリドンと水溶性シリコーンオ
   イルとの混合物でコーティングをなし、そのコーティン
   グ面上に、珪藻土を粒状で付着させることを特徴とする
   減圧採血管。
2. 【請求項２】 ポリビニルピロリドンと水溶性シリコー
   ンオイルとの混合物の重量比が、ポリビニルピロリドン
   １に対して水溶性シリコーンオイルを０．０５〜０．５
   にしたことを特徴とする請求項１記載の減圧採血管。
3. 【請求項３】 ポリビニルピロリドンと水溶性シリコー
   ンオイルとの混合物の厚さの平均が０．０５〜１．０μ
   ｍであることを特徴とする請求項１記載の減圧採血管。
4. 【請求項４】 珪藻土の平均粒径が、１０μｍ以下で、
   かつ、ポリビニルピロリドンと水溶性シリコーンオイル
   との混合物のコーティング層の厚さの１０〜１００倍で
   あることを特徴とする請求項１記載の減圧採血管。
5. 【請求項５】 重量比で珪藻土を１に対して、ポリビニ
   ルピロリドンと水溶性シリコーンオイルとの混合物を
   ０．２〜１．０とすることを特徴とする請求項１記載の
   減圧採血管。