JP2643365B2 - １−デオキシムラミルペプチド誘導体 - Google Patents
１−デオキシムラミルペプチド誘導体Info
- Publication number
- JP2643365B2 JP2643365B2 JP63243522A JP24352288A JP2643365B2 JP 2643365 B2 JP2643365 B2 JP 2643365B2 JP 63243522 A JP63243522 A JP 63243522A JP 24352288 A JP24352288 A JP 24352288A JP 2643365 B2 JP2643365 B2 JP 2643365B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- formula
- deoxymuramyl
- test
- peptide derivative
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 本発明は式（Ｉ） 〔式中,Acylは炭素数２〜６のアシル基を,XはＬ−アラ
ニン,L−セリン及びＬ−バリンより選ばれるアミノ酸残
基を,nは１〜６の整数を,Aは炭素数10〜25のアルキル基
を意味する〕で示される化合物及びその塩に関する。
ニン,L−セリン及びＬ−バリンより選ばれるアミノ酸残
基を,nは１〜６の整数を,Aは炭素数10〜25のアルキル基
を意味する〕で示される化合物及びその塩に関する。
＜産業上の利用分野＞ 式（Ｉ）の化合物は感染防御効果に優れ，医薬として
有用である。
有用である。
＜従来の技術＞ １−デオキシムラミン酸を部分構造とする化合物とし
ては特開昭57−26698号公報に開示されたものが知られ
ている。しかしながら，該化合物が有する効果について
はアジュバント効果が知られているのみであって，感染
防御効果は知られていない。
ては特開昭57−26698号公報に開示されたものが知られ
ている。しかしながら，該化合物が有する効果について
はアジュバント効果が知られているのみであって，感染
防御効果は知られていない。
又，感染防御効果を有する化合物としては特公昭62−
2709号公報に開示されたものが知られている。
2709号公報に開示されたものが知られている。
＜発明が解決しようとする問題点＞ 本発明者等は感染防御効果に優れた化合物を見い出す
べく鋭意検討した結果本発明を完成した。
べく鋭意検討した結果本発明を完成した。
＜発明の構成＞ 本発明は式（Ｉ）の化合物及びその塩に関する。
式（Ｉ）におけるアルキル基としては，ドデシル，テ
トラデシル，ヘキサデシル，オクタデシル，エイコシル
等を，好ましくは炭素数15〜19のものをあげることがで
きる。
トラデシル，ヘキサデシル，オクタデシル，エイコシル
等を，好ましくは炭素数15〜19のものをあげることがで
きる。
次に，式（Ｉ）の化合物の製造法を説明する。
（式中,Acyl,n及びＡは前記に同じであり,Rはベンジル
基を示す。） 即ち，式（II）の化合物を式（III）の化合物と縮合
させることにより式（IV）の化合物とすることができ
る。該縮合方法としてはカルボジイミド法，アイントッ
プ法，活性エステル法及び酸無水物法が採用しうる。例
えば，式（II）の化合物を適当な溶媒中,N−ヒドロキシ
サクシンイミドの存在下ジシクロヘキシルカルボジイミ
ドを反応させて式（II）の化合物の活性エステルを製
し，これを式（III）の化合物と反応させることにより
式（IV）の化合物を製することができる。
基を示す。） 即ち，式（II）の化合物を式（III）の化合物と縮合
させることにより式（IV）の化合物とすることができ
る。該縮合方法としてはカルボジイミド法，アイントッ
プ法，活性エステル法及び酸無水物法が採用しうる。例
えば，式（II）の化合物を適当な溶媒中,N−ヒドロキシ
サクシンイミドの存在下ジシクロヘキシルカルボジイミ
ドを反応させて式（II）の化合物の活性エステルを製
し，これを式（III）の化合物と反応させることにより
式（IV）の化合物を製することができる。
式（IV）の化合物を酢酸等の酸の存在下処理すること
によりイソプロピリデンを除去することができる。次い
で，得られた化合物をパラジウム炭素等の触媒の存在下
接触還元することにより式（Ｉ）の化合物を製造するこ
とができる。
によりイソプロピリデンを除去することができる。次い
で，得られた化合物をパラジウム炭素等の触媒の存在下
接触還元することにより式（Ｉ）の化合物を製造するこ
とができる。
＜発明の効果＞ 本発明の化合物は感染防御効果に優れ且つ発熱性が非
常に弱いものであった。従って本発明の化合物は感染防
御剤として優れたものである。
常に弱いものであった。従って本発明の化合物は感染防
御剤として優れたものである。
以下，本発明を更に実施例及び試験例によって説明す
るが，本発明はこれらに限定されるものではない。
るが，本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例 １）Ｎα−｛Ｎ−［２−０−（２−アセタミド−1,5−
アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−4,6−０−イソピロピリ
デン−Ｄ−グルシトール）−Ｄ−ラクトイル］−Ｌ−ア
ラニル−Ｄ−イソグルタミニル｝−Ｎε−ステアロイル
−Ｌ−リジンベンジルエステル ２−アセタミド−1,5−アンヒドロ−３−０−（Ｄ−
１−カルボキシエチル）−２−デオキシ−4,6−０−イ
ソプロピリデン−Ｄ−グルシトール80mgを1,4−ジキサ
ン5mlに溶解した後ジシクロヘキシルカルボジイミド100
mgとＮ−ヒドロキシサクシンイミド46mgを加え室温にて
30分間撹拌した。生じた不溶物を濾別した後濾液を減圧
濃縮した。得られた残渣とＮα−［Ｌ−アラニル−Ｄ−
イソグルタミニル］−Ｎε−ステアロイル−Ｌ−リジン
ベンジルエステル トリフルオロ酢酸塩220mgをN,N−
ジメチルホルムアミド6mlに溶解した後，トリエチルア
ミン0.1mlを加え，室温で11時間撹拌した。減圧濃縮
後，得られた残渣をカラムクロマトグラフィーに供し，
ジクロロメタン−メタノール（25:1,容量比）の溶出液
を用いて，標題化合物70mgを単離した。
アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−4,6−０−イソピロピリ
デン−Ｄ−グルシトール）−Ｄ−ラクトイル］−Ｌ−ア
ラニル−Ｄ−イソグルタミニル｝−Ｎε−ステアロイル
−Ｌ−リジンベンジルエステル ２−アセタミド−1,5−アンヒドロ−３−０−（Ｄ−
１−カルボキシエチル）−２−デオキシ−4,6−０−イ
ソプロピリデン−Ｄ−グルシトール80mgを1,4−ジキサ
ン5mlに溶解した後ジシクロヘキシルカルボジイミド100
mgとＮ−ヒドロキシサクシンイミド46mgを加え室温にて
30分間撹拌した。生じた不溶物を濾別した後濾液を減圧
濃縮した。得られた残渣とＮα−［Ｌ−アラニル−Ｄ−
イソグルタミニル］−Ｎε−ステアロイル−Ｌ−リジン
ベンジルエステル トリフルオロ酢酸塩220mgをN,N−
ジメチルホルムアミド6mlに溶解した後，トリエチルア
ミン0.1mlを加え，室温で11時間撹拌した。減圧濃縮
後，得られた残渣をカラムクロマトグラフィーに供し，
ジクロロメタン−メタノール（25:1,容量比）の溶出液
を用いて，標題化合物70mgを単離した。
〔α〕Ｄ−5.3（C0.6,ジクロルメタン：クロロホルム＝
1:1（v/v）） 3300（NH）,2950及び2860（CH3,メチレン）,1740（エス
テル）,1650及び1560（アミド）,840（（CH3）2C） ２） Ｎα−｛Ｎ−［２−０−（２−アセタミド−1,5
−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール−
３−イル）−Ｄ−ラクトシル］−Ｌ−アラニル−Ｄ−イ
ソグルタミニル｝−Ｎε−ステアロイル−Ｌ−リジン 上記化合物70mgを70％酢酸水溶液5mlに溶解し,45℃に
て５時間静置し，その後減圧濃縮した。得られた残渣を
酢酸10mlに溶解し,10％パラジウム炭素70mgを触媒とし
て接触還元を行なった。触媒を濾別し，酢酸を用いて洗
浄した。濾液，洗液を合して凍結乾燥を行ない，標題化
合物50mgを得た。
1:1（v/v）） 3300（NH）,2950及び2860（CH3,メチレン）,1740（エス
テル）,1650及び1560（アミド）,840（（CH3）2C） ２） Ｎα−｛Ｎ−［２−０−（２−アセタミド−1,5
−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−Ｄ−グルシトール−
３−イル）−Ｄ−ラクトシル］−Ｌ−アラニル−Ｄ−イ
ソグルタミニル｝−Ｎε−ステアロイル−Ｌ−リジン 上記化合物70mgを70％酢酸水溶液5mlに溶解し,45℃に
て５時間静置し，その後減圧濃縮した。得られた残渣を
酢酸10mlに溶解し,10％パラジウム炭素70mgを触媒とし
て接触還元を行なった。触媒を濾別し，酢酸を用いて洗
浄した。濾液，洗液を合して凍結乾燥を行ない，標題化
合物50mgを得た。
融点 211〜215℃（分解） 〔α〕Ｄ＋5.2（C0.5,ジクロルメタン：クロロホルム＝
1:4（v/v）） 3300（OH,NH）,2930及び2850（CH3,メチレン）,1740
（カルボン酸）1640及び1550（アミド） 試験例１ 試験動物： ５週令のslc:ddy雄性マウスを用いた。
1:4（v/v）） 3300（OH,NH）,2930及び2850（CH3,メチレン）,1740
（カルボン酸）1640及び1550（アミド） 試験例１ 試験動物： ５週令のslc:ddy雄性マウスを用いた。
試験菌： E.coli E 77156を用いた。本菌を試験動物の皮下に投
入したところ，その最小致死量は約６×106CFU/mouseで
あった。
入したところ，その最小致死量は約６×106CFU/mouseで
あった。
検体： 試験化合物をダルベッコのリン酸緩衝化生理食塩水
（pH7.4,日水製薬株式会社製，以下PBSと称す）に溶解
し,500μg/mlの濃度に調整した。
（pH7.4,日水製薬株式会社製，以下PBSと称す）に溶解
し,500μg/mlの濃度に調整した。
試験方法： マウスに１匹あたり100μｇの検体を皮下投与し，そ
の24時間後に試験菌を5.86×106CFU/匹の接種量で皮下
に接種した。接種後,7日間毎日試験動物のうち，生存し
ているものの匹数をカウントした。結果を表１に示し
た。尚，対照群には検体の代りにPBSを同量（0.2ml）投
与した。
の24時間後に試験菌を5.86×106CFU/匹の接種量で皮下
に接種した。接種後,7日間毎日試験動物のうち，生存し
ているものの匹数をカウントした。結果を表１に示し
た。尚，対照群には検体の代りにPBSを同量（0.2ml）投
与した。
比較化合物:Nα−（Ｎ−アセチルムラミル−Ｌ−アラニ
ル−Ｄ−イソグルタミニル）−Ｎε−ステアロイル−Ｌ
−リジン 上表から明らかなように，本発明化合物は優れた感染
防御効果が確認されている比較化合物に優るとも劣らな
い感染防御効果を示した。
ル−Ｄ−イソグルタミニル）−Ｎε−ステアロイル−Ｌ
−リジン 上表から明らかなように，本発明化合物は優れた感染
防御効果が確認されている比較化合物に優るとも劣らな
い感染防御効果を示した。
試験例２ 日本薬局方の発熱性物質試験法に従い，実施例の化合
物及び比較化合物について発熱性の有無を検討した。結
果を表２に示した。
物及び比較化合物について発熱性の有無を検討した。結
果を表２に示した。
上表から明らかなように，本発明化合物は比較化合物
に比べ発熱性において優れていた。
に比べ発熱性において優れていた。
Claims (1)
- 【請求項１】式 〔式中,Acylは炭素数２〜６のアシル基を,XはＬ−アラ
ニン,L−セリン及びＬ−バリンより選ばれるアミノ酸残
基を,nは１〜６の整数を,Aは炭素数10〜25のアルキル基
を意味する〕で示される化合物及びその塩
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63243522A JP2643365B2 (ja) | 1988-09-28 | 1988-09-28 | １−デオキシムラミルペプチド誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63243522A JP2643365B2 (ja) | 1988-09-28 | 1988-09-28 | １−デオキシムラミルペプチド誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0291099A JPH0291099A (ja) | 1990-03-30 |
| JP2643365B2 true JP2643365B2 (ja) | 1997-08-20 |
Family
ID=17105159
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63243522A Expired - Fee Related JP2643365B2 (ja) | 1988-09-28 | 1988-09-28 | １−デオキシムラミルペプチド誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2643365B2 (ja) |
-
1988
- 1988-09-28 JP JP63243522A patent/JP2643365B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0291099A (ja) | 1990-03-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5599791A (en) | Amides of antibiotic GE 2270 factors | |
| US4082736A (en) | Novel immunological adjuvant compounds and methods of preparation thereof | |
| AU696566B2 (en) | Lipopeptide derivatives, a process for their preparation and their use | |
| US4317771A (en) | Muramyldipeptide derivatives | |
| KR950007923B1 (ko) | 활성 카보닐 그룹을 갖는 시알산 유도체 | |
| WO1992012172A9 (en) | Amides of antibiotic ge 2270 factors | |
| DD217807A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer substituierter tetrapeptide | |
| JPH049771B2 (ja) | ||
| JPS58213744A (ja) | Ａ−２１９７８ｃ環状ペプチド誘導体およびその製造方法 | |
| JPH02138290A (ja) | 新規な免疫アジュバント化合物およびその製造方法 | |
| JP2643365B2 (ja) | １−デオキシムラミルペプチド誘導体 | |
| US4335111A (en) | Compounds associating peptidyl of aminoacyl residues to lipophilic groups and pharmaceutical compositions containing said new compounds | |
| SU1346046A3 (ru) | Способ получени н-бутиловых эфиров производных N-ацетилмурамилпептидов | |
| JPH01311093A (ja) | 置換ｎ―グリコシルアミド類 | |
| HU193528B (en) | Process for preparing a-219780 cyclic peptide-acil derivatives | |
| JP2952829B2 (ja) | プラジミシンアミド誘導体 | |
| US4518802A (en) | N-[4-[(3-aminopropyl)amino]butyl]-2,2-dihydroxyethanamide | |
| US5066642A (en) | Adamantyl comprising tripeptides, derivatives and hydrochlorides thereof, their preparation and use | |
| Ponpipom et al. | Methyl β-glycosides of N-acetyl-6-O-(ω-aminoacyl) muramyl-l-alanyl-d-isoglutamines, and their conjugates with meningococcal group C polysaccharide | |
| MALABARBA et al. | Physico-chemical and biological properties of actagardine and some acid hydrolysis products | |
| US6034055A (en) | Glycosyl-amides of 2-aminoacylamino-2-deoxy-sugars | |
| JPH0414120B2 (ja) | ||
| US5153173A (en) | N-acyl derivatives of the peptidoglycan monomer, pharmaceutically acceptable salts thereof, their preparation and use as immunomodulators and immunoadjuvants | |
| Gerardin-Charbonnier et al. | Preparation and antibiotic activity of monobactam analogues of nocardicins | |
| EP0083931A2 (en) | New bestatin-related compounds as immunopotentiator |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |