JP2643365B2 - 1−デオキシムラミルペプチド誘導体 - Google Patents

1−デオキシムラミルペプチド誘導体

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JP2643365B2 JP63243522A JP24352288A JP2643365B2 JP 2643365 B2 JP2643365 B2 JP 2643365B2 JP 63243522 A JP63243522 A JP 63243522A JP 24352288 A JP24352288 A JP 24352288A JP 2643365 B2 JP2643365 B2 JP 2643365B2
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は式(I) 〔式中,Acylは炭素数2〜6のアシル基を,XはL−アラ
ニン,L−セリン及びL−バリンより選ばれるアミノ酸残
基を,nは1〜6の整数を,Aは炭素数10〜25のアルキル基
を意味する〕で示される化合物及びその塩に関する。
<産業上の利用分野> 式(I)の化合物は感染防御効果に優れ,医薬として
有用である。
<従来の技術> 1−デオキシムラミン酸を部分構造とする化合物とし
ては特開昭57−26698号公報に開示されたものが知られ
ている。しかしながら,該化合物が有する効果について
はアジュバント効果が知られているのみであって,感染
防御効果は知られていない。
又,感染防御効果を有する化合物としては特公昭62−
2709号公報に開示されたものが知られている。
<発明が解決しようとする問題点> 本発明者等は感染防御効果に優れた化合物を見い出す
べく鋭意検討した結果本発明を完成した。
<発明の構成> 本発明は式(I)の化合物及びその塩に関する。
式(I)におけるアルキル基としては,ドデシル,テ
トラデシル,ヘキサデシル,オクタデシル,エイコシル
等を,好ましくは炭素数15〜19のものをあげることがで
きる。
次に,式(I)の化合物の製造法を説明する。
(式中,Acyl,n及びAは前記に同じであり,Rはベンジル
基を示す。) 即ち,式(II)の化合物を式(III)の化合物と縮合
させることにより式(IV)の化合物とすることができ
る。該縮合方法としてはカルボジイミド法,アイントッ
プ法,活性エステル法及び酸無水物法が採用しうる。例
えば,式(II)の化合物を適当な溶媒中,N−ヒドロキシ
サクシンイミドの存在下ジシクロヘキシルカルボジイミ
ドを反応させて式(II)の化合物の活性エステルを製
し,これを式(III)の化合物と反応させることにより
式(IV)の化合物を製することができる。
式(IV)の化合物を酢酸等の酸の存在下処理すること
によりイソプロピリデンを除去することができる。次い
で,得られた化合物をパラジウム炭素等の触媒の存在下
接触還元することにより式(I)の化合物を製造するこ
とができる。
<発明の効果> 本発明の化合物は感染防御効果に優れ且つ発熱性が非
常に弱いものであった。従って本発明の化合物は感染防
御剤として優れたものである。
以下,本発明を更に実施例及び試験例によって説明す
るが,本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例 1)Nα−{N−[2−0−(2−アセタミド−1,5−
アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−4,6−0−イソピロピリ
デン−D−グルシトール)−D−ラクトイル]−L−ア
ラニル−D−イソグルタミニル}−Nε−ステアロイル
−L−リジンベンジルエステル 2−アセタミド−1,5−アンヒドロ−3−0−(D−
1−カルボキシエチル)−2−デオキシ−4,6−0−イ
ソプロピリデン−D−グルシトール80mgを1,4−ジキサ
ン5mlに溶解した後ジシクロヘキシルカルボジイミド100
mgとN−ヒドロキシサクシンイミド46mgを加え室温にて
30分間撹拌した。生じた不溶物を濾別した後濾液を減圧
濃縮した。得られた残渣とNα−[L−アラニル−D−
イソグルタミニル]−Nε−ステアロイル−L−リジン
ベンジルエステル トリフルオロ酢酸塩220mgをN,N−
ジメチルホルムアミド6mlに溶解した後,トリエチルア
ミン0.1mlを加え,室温で11時間撹拌した。減圧濃縮
後,得られた残渣をカラムクロマトグラフィーに供し,
ジクロロメタン−メタノール(25:1,容量比)の溶出液
を用いて,標題化合物70mgを単離した。
〔α〕−5.3(C0.6,ジクロルメタン:クロロホルム=
1:1(v/v)) 3300(NH),2950及び2860(CH3,メチレン),1740(エス
テル),1650及び1560(アミド),840((CH32C) 2) Nα−{N−[2−0−(2−アセタミド−1,5
−アンヒドロ−2,3−ジデオキシ−D−グルシトール−
3−イル)−D−ラクトシル]−L−アラニル−D−イ
ソグルタミニル}−Nε−ステアロイル−L−リジン 上記化合物70mgを70%酢酸水溶液5mlに溶解し,45℃に
て5時間静置し,その後減圧濃縮した。得られた残渣を
酢酸10mlに溶解し,10%パラジウム炭素70mgを触媒とし
て接触還元を行なった。触媒を濾別し,酢酸を用いて洗
浄した。濾液,洗液を合して凍結乾燥を行ない,標題化
合物50mgを得た。
融点 211〜215℃(分解) 〔α〕+5.2(C0.5,ジクロルメタン:クロロホルム=
1:4(v/v)) 3300(OH,NH),2930及び2850(CH3,メチレン),1740
(カルボン酸)1640及び1550(アミド) 試験例1 試験動物: 5週令のslc:ddy雄性マウスを用いた。
試験菌: E.coli E 77156を用いた。本菌を試験動物の皮下に投
入したところ,その最小致死量は約6×106CFU/mouseで
あった。
検体: 試験化合物をダルベッコのリン酸緩衝化生理食塩水
(pH7.4,日水製薬株式会社製,以下PBSと称す)に溶解
し,500μg/mlの濃度に調整した。
試験方法: マウスに1匹あたり100μgの検体を皮下投与し,そ
の24時間後に試験菌を5.86×106CFU/匹の接種量で皮下
に接種した。接種後,7日間毎日試験動物のうち,生存し
ているものの匹数をカウントした。結果を表1に示し
た。尚,対照群には検体の代りにPBSを同量(0.2ml)投
与した。
比較化合物:Nα−(N−アセチルムラミル−L−アラニ
ル−D−イソグルタミニル)−Nε−ステアロイル−L
−リジン 上表から明らかなように,本発明化合物は優れた感染
防御効果が確認されている比較化合物に優るとも劣らな
い感染防御効果を示した。
試験例2 日本薬局方の発熱性物質試験法に従い,実施例の化合
物及び比較化合物について発熱性の有無を検討した。結
果を表2に示した。
上表から明らかなように,本発明化合物は比較化合物
に比べ発熱性において優れていた。

Claims (1)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】式 〔式中,Acylは炭素数2〜6のアシル基を,XはL−アラ
    ニン,L−セリン及びL−バリンより選ばれるアミノ酸残
    基を,nは1〜6の整数を,Aは炭素数10〜25のアルキル基
    を意味する〕で示される化合物及びその塩
JP63243522A 1988-09-28 1988-09-28 1−デオキシムラミルペプチド誘導体 Expired - Fee Related JP2643365B2 (ja)

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