JP2618375B2 - 覚醒、情動、精神運動能力の機能低下による痴呆または脳機能不全のための治療薬 - Google Patents
覚醒、情動、精神運動能力の機能低下による痴呆または脳機能不全のための治療薬Info
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Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は覚醒、情動、精神運動能力の機能低下による
痴呆または脳機能不全のための治療剤に関する。
痴呆または脳機能不全のための治療剤に関する。
従来の技術 生理学的に認容性の塩として無機および有機酸とのテ
ルグリド（Tergurid）の塩が重要である。塩形成のため
に、たとえば塩酸、リン酸、硫酸、メタンスルホン酸、
グルコヘプタン酸、コハク酸、酒石酸、マレイン酸その
他が適している。有利な塩はテルグリド−ジヒドロゲン
ホスフェートである。
ルグリド（Tergurid）の塩が重要である。塩形成のため
に、たとえば塩酸、リン酸、硫酸、メタンスルホン酸、
グルコヘプタン酸、コハク酸、酒石酸、マレイン酸その
他が適している。有利な塩はテルグリド−ジヒドロゲン
ホスフェートである。
そのドーパミン受容体での部分アゴニスト（部分作動
薬）作用に基づく、動物およびヒトでの経口適用の際
の、テルグリド（３−（６−メチルエルゴリン−８α−
イル）−1.1−ジエチル尿素）それ自体およびその卵着
床−および乳汁分泌液阻止ならびにその抗精神病作用は
公知である（西ドイツ国特許第2238540号明細書、西ド
イツ国特許出願公開第3129714号明細書）。
薬）作用に基づく、動物およびヒトでの経口適用の際
の、テルグリド（３−（６−メチルエルゴリン−８α−
イル）−1.1−ジエチル尿素）それ自体およびその卵着
床−および乳汁分泌液阻止ならびにその抗精神病作用は
公知である（西ドイツ国特許第2238540号明細書、西ド
イツ国特許出願公開第3129714号明細書）。
さらに、たとえばブロモクリプチンまたはリズリドの
ような種々の麦角アルカロイドも、高血圧の医薬治療の
ために使用される［シュトゥムペ（Stumpe）,K.O.,コロ
ッホ（Kolloch）,R.,ヒグチ（Higuchi）,M.K.,クルック
（Kruck）,F.,フェッター（Vetter）,H.;ハイパープロ
ラクチネミアアンド アンチハイパーテンシーベ エフ
ェクト オブ ブロモクリプチンイン エッセンシャル
ハイパーテンション（Hyperprolactinemia and antih
ypertensive effect of bromocryptine in essential h
ypertension）ランセット（Lancet）2:211、1977］。
ような種々の麦角アルカロイドも、高血圧の医薬治療の
ために使用される［シュトゥムペ（Stumpe）,K.O.,コロ
ッホ（Kolloch）,R.,ヒグチ（Higuchi）,M.K.,クルック
（Kruck）,F.,フェッター（Vetter）,H.;ハイパープロ
ラクチネミアアンド アンチハイパーテンシーベ エフ
ェクト オブ ブロモクリプチンイン エッセンシャル
ハイパーテンション（Hyperprolactinemia and antih
ypertensive effect of bromocryptine in essential h
ypertension）ランセット（Lancet）2:211、1977］。
さらに運動機能のみならず、精神、認識（cognitiv
e）および内分泌機能にとって重要な神経伝達物質ドー
パミンが、試験動物でもヒトでも、加齢でその脳中の濃
度およびその作用が低下することはさらに公知である
（A.カールソン（Carlsson）およびウィンブラッド（Wi
nblad）,B.,J.ニューラル トランスミッション（Neura
l Transmission）38、271〜276、1976年；シバーソン
（Severson）,J.A.およびフィンチ（Finch）,C.E.,ブレ
イン リサーチ（Brain Research）192、147〜162、198
0年）。
e）および内分泌機能にとって重要な神経伝達物質ドー
パミンが、試験動物でもヒトでも、加齢でその脳中の濃
度およびその作用が低下することはさらに公知である
（A.カールソン（Carlsson）およびウィンブラッド（Wi
nblad）,B.,J.ニューラル トランスミッション（Neura
l Transmission）38、271〜276、1976年；シバーソン
（Severson）,J.A.およびフィンチ（Finch）,C.E.,ブレ
イン リサーチ（Brain Research）192、147〜162、198
0年）。
運動系でのドーパミン欠乏の極端な形として以前から
パーキンソン病が公知であり、その治療のためにＬ−ド
ーパおよびブロモクリプチンのようなドーパミンアゴニ
スト（作動薬）が適切であることが知られている。
パーキンソン病が公知であり、その治療のためにＬ−ド
ーパおよびブロモクリプチンのようなドーパミンアゴニ
スト（作動薬）が適切であることが知られている。
この物質はしかし、これが副作用として吐気、嘔吐、
起立性調節障害および麻痺を発現するように、全てのド
ーパミン受容体に強く作用するという欠点を有する。
起立性調節障害および麻痺を発現するように、全てのド
ーパミン受容体に強く作用するという欠点を有する。
認識および覚醒障害ならびに他の加齢での脳機能障害
の治療のために使用される、ジヒドロエルゴトキシンの
ような、弱いドーパミン様作用（dopaminerger Wirkun
g）を有する麦角アルカロイド（すなわち長時間治療で
初めて、たとえばプロラクチンの低下として確認できる
作用を有する麦角アルカロイド）の適用は同様に公知で
ある（R.J.マクドナルド（McDonald）、ファーマコサイ
キアトリー（Pharmacopsychiatry）12、407〜422、197
9）。
の治療のために使用される、ジヒドロエルゴトキシンの
ような、弱いドーパミン様作用（dopaminerger Wirkun
g）を有する麦角アルカロイド（すなわち長時間治療で
初めて、たとえばプロラクチンの低下として確認できる
作用を有する麦角アルカロイド）の適用は同様に公知で
ある（R.J.マクドナルド（McDonald）、ファーマコサイ
キアトリー（Pharmacopsychiatry）12、407〜422、197
9）。
この弱作用性ドーパミンアゴニストはしかし、その卓
越した抗アドレナリン作用が急激により強い治療効果を
達成するために、たとえ必要であっても、より高い投与
量の適用を禁じるという欠点を有する。その後ドーパミ
ンにより伝達された血圧低下と同時に強い起立時反応が
生じるので、ジヒドロエルゴトキシンの急激なより高い
投与量は不可能であった。
越した抗アドレナリン作用が急激により強い治療効果を
達成するために、たとえ必要であっても、より高い投与
量の適用を禁じるという欠点を有する。その後ドーパミ
ンにより伝達された血圧低下と同時に強い起立時反応が
生じるので、ジヒドロエルゴトキシンの急激なより高い
投与量は不可能であった。
発明が解決しようとする問題点 本発明の課題は、老人での減退したドーパミン機能に
起因する、覚醒、情調および精神運動能力の減退の治療
のために特に適している、老人性疾患治療用剤を提供す
ることであった。
起因する、覚醒、情調および精神運動能力の減退の治療
のために特に適している、老人性疾患治療用剤を提供す
ることであった。
問題点を解決するための手段 テルグリドが種々の初期条件で、異なる方法でドーパ
ミンによる神経伝達に影響を及ぼすことが見出された。
たとえばラットでの慢性レゼルピン（Reserpin）投与に
よるかまたはパーキンソン病での、ドーパミン低機能が
テルグリドの投与により補償され、一方正常なドーパミ
ン系は対応する投与量により影響されず、更に、たとえ
ばラットでのアンフェタミン（Amphetamin）処理による
かまたはハンチントン病または精神分裂病の際のような
ドーパミン機能亢進を伴う系さえも阻止抑制される。
ミンによる神経伝達に影響を及ぼすことが見出された。
たとえばラットでの慢性レゼルピン（Reserpin）投与に
よるかまたはパーキンソン病での、ドーパミン低機能が
テルグリドの投与により補償され、一方正常なドーパミ
ン系は対応する投与量により影響されず、更に、たとえ
ばラットでのアンフェタミン（Amphetamin）処理による
かまたはハンチントン病または精神分裂病の際のような
ドーパミン機能亢進を伴う系さえも阻止抑制される。
それにより老人の脳機能不全、ドーパミン系の低機能
の際のテルグリドの使用が、これにより従来のドーパミ
ンアゴニストの場合のように、耐えがたい一方的な副作
用を発現することなしに、精神運動能力、情調、覚醒を
改善することが可能になった。
の際のテルグリドの使用が、これにより従来のドーパミ
ンアゴニストの場合のように、耐えがたい一方的な副作
用を発現することなしに、精神運動能力、情調、覚醒を
改善することが可能になった。
パーキンソン病の老人患者での対照試験では、テルグ
リドを用いる治療により、精神運動能力の改良のみなら
ず、同時に情調や覚醒の改良をも臨床的に示した。老年
期の痴呆の臨床徴候を伴う患者では脳電図（EEG）で、
年齢に依存するEEG−頻数変化に対立する、頻数変化が
示された。
リドを用いる治療により、精神運動能力の改良のみなら
ず、同時に情調や覚醒の改良をも臨床的に示した。老年
期の痴呆の臨床徴候を伴う患者では脳電図（EEG）で、
年齢に依存するEEG−頻数変化に対立する、頻数変化が
示された。
同時に高血圧にかかっている老人被検者（Proband）
では、一般的能力および健康は、収縮時および拡張時血
圧の緩徐な減少により損なわれることはなかった。心泊
数の変化なしの、穏かな、徐々に発現する抗高血圧作用
は、さらに高血圧に依存する血管併発症を減少させるこ
とに寄与する。
では、一般的能力および健康は、収縮時および拡張時血
圧の緩徐な減少により損なわれることはなかった。心泊
数の変化なしの、穏かな、徐々に発現する抗高血圧作用
は、さらに高血圧に依存する血管併発症を減少させるこ
とに寄与する。
知られている全ての治療の場合およびドーパミンアゴ
ニストでの治療の場合とは異なり、テルグリドの主観的
および客観的認容性は極めて良好であった。他の治療と
は異なり、テルグリドの治療効果の有利な側面は既に初
日に確定できる。
ニストでの治療の場合とは異なり、テルグリドの主観的
および客観的認容性は極めて良好であった。他の治療と
は異なり、テルグリドの治療効果の有利な側面は既に初
日に確定できる。
テルグリドによる、迅速なドーパミン様刺激作用はこ
の治療のプロラクチン低下作用によっても示される。ジ
ヒドロエルゴトキシンでの処理後、効果は数週間または
数ヵ月後に初めて生じ、その後の老人の脳不全での臨床
治療成績と相関する。起立性調節障害は投与された量で
観察されなかった。
の治療のプロラクチン低下作用によっても示される。ジ
ヒドロエルゴトキシンでの処理後、効果は数週間または
数ヵ月後に初めて生じ、その後の老人の脳不全での臨床
治療成績と相関する。起立性調節障害は投与された量で
観察されなかった。
臨床結果を次表に表わす： 表中のデータは、テルグリドがブロモクリプチンと比
較してより良好に認容性であることを示している。ヒデ
ルギンと比較してテルグリドはより強く作用し、その際
治療効果はまたなお急激に発現する。テルグリドの適用
は双方の比較標準物質の適用と比較するとよりわずかな
起立性障害の問題を生じるにすぎない。
較してより良好に認容性であることを示している。ヒデ
ルギンと比較してテルグリドはより強く作用し、その際
治療効果はまたなお急激に発現する。テルグリドの適用
は双方の比較標準物質の適用と比較するとよりわずかな
起立性障害の問題を生じるにすぎない。
テルグリドの本発明による使用は、一方で強い副作用
を有する強力なドーパミンアゴニストである従来の治療
剤およびより強力な抗アドレナリン作動薬成分を有し効
果が緩徐にした発現しない弱いドーパミンアゴニストで
あるジヒドロエルゴトキシン（ロウエ（Lowe）その他、
エージング（agnig）23、227〜239、1983年）と比較
し、ドーパミン欠乏による老人での脳機能不全および他
の疾患をテルグリドで治療する際、そこで著しい改善を
表わす。
を有する強力なドーパミンアゴニストである従来の治療
剤およびより強力な抗アドレナリン作動薬成分を有し効
果が緩徐にした発現しない弱いドーパミンアゴニストで
あるジヒドロエルゴトキシン（ロウエ（Lowe）その他、
エージング（agnig）23、227〜239、1983年）と比較
し、ドーパミン欠乏による老人での脳機能不全および他
の疾患をテルグリドで治療する際、そこで著しい改善を
表わす。
医療上の実施では、テルグリドを主体とする薬剤は経
口または、皮下、筋肉内および静脈のように腸管外投与
できる。経口投与が有利である。１日配量は0.1〜5.0m
g、特に0.25〜1.0mgである。
口または、皮下、筋肉内および静脈のように腸管外投与
できる。経口投与が有利である。１日配量は0.1〜5.0m
g、特に0.25〜1.0mgである。
医薬品の製造は、テルグリドを慣用な担持物質、希釈
剤、矯味剤その他と加工することにより自体公知の方法
で行う。注入のために殊に水溶液、しかしまた油溶液な
らびに懸濁液も重要である。筋肉内デポー調剤形の製造
のためには作用物質を慣用の方法により、脂肪油に懸濁
するか溶解する。
剤、矯味剤その他と加工することにより自体公知の方法
で行う。注入のために殊に水溶液、しかしまた油溶液な
らびに懸濁液も重要である。筋肉内デポー調剤形の製造
のためには作用物質を慣用の方法により、脂肪油に懸濁
するか溶解する。
テルグリドは均一な血しょう濃度を得るためにたとえ
ば水性または他の好適な溶剤中、0.01〜10mg/kgで、慣
用のポンプを用いる持続注入用の常用の製造中でも使用
できる。作用を高めるか、副作用を減少させるために、
経口および腸管外組成物に、たとえばドーパミンアゴニ
ストのような他の物質を添加することができる。
ば水性または他の好適な溶剤中、0.01〜10mg/kgで、慣
用のポンプを用いる持続注入用の常用の製造中でも使用
できる。作用を高めるか、副作用を減少させるために、
経口および腸管外組成物に、たとえばドーパミンアゴニ
ストのような他の物質を添加することができる。
本発明による薬剤は殊に錠剤、カプセル、糖衣錠、丸
薬、懸濁液および溶液の形での経口投与のために適して
いる。しかしまた通常の方法で、たとえば水素化された
脂肪の添加および樹脂形成剤およびラッカーでの加工に
より得られる、経口徐放製剤も適している。経口投与の
ための滴剤は矯味剤および／または溶剤助剤の添加下で
水溶液または作用物質の油中懸濁液として製造できる。
薬、懸濁液および溶液の形での経口投与のために適して
いる。しかしまた通常の方法で、たとえば水素化された
脂肪の添加および樹脂形成剤およびラッカーでの加工に
より得られる、経口徐放製剤も適している。経口投与の
ための滴剤は矯味剤および／または溶剤助剤の添加下で
水溶液または作用物質の油中懸濁液として製造できる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ライナー・ドロヴ ドイツ連邦共和国ベルリン31・プフアル ツブルガー・シユトラーセ 50 (72)発明者 ラインハルト・ホロフスキー ドイツ連邦共和国ベルリン28・ジギスム ントコルゾ 52 (72)発明者 イルムガルト・ズーヒー ドイツ連邦共和国ベルリン19・クアレン ダー・アレー46 (72)発明者 ゲルトルート・シユレーダー ドイツ連邦共和国ベルリン42・テーオド ール−フランケ−シユトラーセ ３ (72)発明者 ヘルムート・ヴアハテル ドイツ連邦共和国ベルリン19・ズアレツ シユトラーセ 22 (72)発明者 ヴオルフガング・ケール ドイツ連邦共和国ベルリン19・ビーデル マンヴエーク 11 (72)発明者 ギユンター・シユトツク ドイツ連邦共和国ベルリン37・フオルス トシユトラーセ 46 (56)参考文献 Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａ ｃｏｌｏｇｙ（1984）27：Ｐ．335−339 Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｖｏ ｌ．32，Ｐ．421〜432（1983)
Claims (1)
- 【請求項１】テルグリドおよびその生理学的に認容性の
塩を含有する加齢で減退したドーパミン機能に起因する
覚醒、情動、精神運動能力の機能低下による痴呆または
脳機能不全のための治療剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19853522894 DE3522894A1 (de) | 1985-06-24 | 1985-06-24 | Verwendung von tergurid als geriatrikum |
| DE3522894.6 | 1985-06-24 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6259211A JPS6259211A (ja) | 1987-03-14 |
| JP2618375B2 true JP2618375B2 (ja) | 1997-06-11 |
Family
ID=6274270
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61145028A Expired - Lifetime JP2618375B2 (ja) | 1985-06-24 | 1986-06-23 | 覚醒、情動、精神運動能力の機能低下による痴呆または脳機能不全のための治療薬 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4711891A (ja) |
| EP (1) | EP0207882B1 (ja) |
| JP (1) | JP2618375B2 (ja) |
| AT (1) | ATE146963T1 (ja) |
| AU (1) | AU573448B2 (ja) |
| CA (1) | CA1285880C (ja) |
| DE (2) | DE3522894A1 (ja) |
| DK (1) | DK288786A (ja) |
| IE (1) | IE80545B1 (ja) |
| IL (1) | IL79207A (ja) |
| ZA (1) | ZA864717B (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10226459A1 (de) * | 2002-06-13 | 2004-01-08 | Neurobiotec Gmbh | Verwendung von Dopamin-Partialagonisten zur Behandlung des Restless Legs Syndroms |
| EP2083008A1 (en) * | 2007-12-07 | 2009-07-29 | Axxonis Pharma AG | Ergoline derivatives as selective radical scavengers for neurons |
| LU92975B1 (en) * | 2016-02-09 | 2017-08-10 | Vivotecc Gmbh | Use of Lisuride and Terguride and its 2-Halogen Derivatives for the Treatment as Antipsychotics |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH573937A5 (ja) * | 1971-08-05 | 1976-03-31 | Spofa Vereinigte Pharma Werke | |
| US4323546A (en) * | 1978-05-22 | 1982-04-06 | Nuc Med Inc. | Method and composition for cancer detection in humans |
| EP0021206B1 (de) * | 1979-06-13 | 1983-06-22 | Schering Aktiengesellschaft | Neue (Ergolin-yl)-N', N'-diäthylharnstoff-Derivate, ihre Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel |
| JPS5732281A (en) * | 1980-08-06 | 1982-02-20 | Sumitomo Chem Co Ltd | Nitrogen-containing polycyclic compound and its preparation |
| DE3101535A1 (de) * | 1981-01-14 | 1982-08-12 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Neue (2-halogen-ergolinyl)-n'.n'-diethyl-harnstoffderivate, verfahren zu ihrer herstellung und deren verwendung als arzneimittel |
| CS231214B1 (en) * | 1982-03-12 | 1984-10-15 | Antonin Cerny | Processing method of 1-substituted n+l8alpha-ergoline+p-n,diethyl urea |
| DE3309493A1 (de) * | 1983-03-14 | 1984-09-20 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Neue ergolin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie verwendung als arzneimittel |
| DE3410218A1 (de) * | 1984-03-16 | 1985-09-19 | Schering AG, Berlin und Bergkamen, 1000 Berlin | Tergurid als antihypertensivum |
| US4552820A (en) * | 1984-04-25 | 1985-11-12 | Lin Data Corporation | Disc media |
-
1985
- 1985-06-24 DE DE19853522894 patent/DE3522894A1/de not_active Ceased
-
1986
- 1986-06-10 US US06/872,779 patent/US4711891A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-06-19 DK DK288786A patent/DK288786A/da not_active Application Discontinuation
- 1986-06-20 EP EP86730096A patent/EP0207882B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-06-20 AT AT86730096T patent/ATE146963T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-06-20 DE DE3650590T patent/DE3650590D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-06-23 AU AU59206/86A patent/AU573448B2/en not_active Ceased
- 1986-06-23 JP JP61145028A patent/JP2618375B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-06-23 CA CA000512215A patent/CA1285880C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-06-23 IE IE166386A patent/IE80545B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-06-24 ZA ZA864717A patent/ZA864717B/xx unknown
- 1986-06-24 IL IL79207A patent/IL79207A/xx not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（１９８４）２７：Ｐ．３３５−３３９ |
| Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｖｏｌ．３２，Ｐ．４２１〜４３２（１９８３） |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU5920686A (en) | 1987-01-08 |
| IL79207A (en) | 1993-04-04 |
| IL79207A0 (en) | 1986-09-30 |
| ZA864717B (en) | 1987-02-25 |
| EP0207882A2 (de) | 1987-01-07 |
| DK288786D0 (da) | 1986-06-19 |
| IE861663L (en) | 1986-12-24 |
| EP0207882A3 (de) | 1990-01-31 |
| AU573448B2 (en) | 1988-06-09 |
| IE80545B1 (en) | 1998-09-09 |
| CA1285880C (en) | 1991-07-09 |
| US4711891A (en) | 1987-12-08 |
| DE3522894A1 (de) | 1987-01-02 |
| EP0207882B1 (de) | 1997-01-02 |
| DK288786A (da) | 1986-12-25 |
| JPS6259211A (ja) | 1987-03-14 |
| DE3650590D1 (de) | 1997-02-13 |
| ATE146963T1 (de) | 1997-01-15 |
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