JP2569100B2 - 遅延された作用物質放出性医薬 - Google Patents
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、作用物質として４−（３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシ−フェニル）−２−ピロリドン又
は５−［ヘキサヒドロ−５−ヒドロキシ−４−（３−ヒ
ドロキシ−４−メチル−１−オクテン−６−イン−イ
ル）−２（1H）−ペンタレニリデン）］−ペンタン酸及
び助剤を含有する遅延された作用物質放出性医薬並びに
その製造方法に関する。
オキシ−４−メトキシ−フェニル）−２−ピロリドン又
は５−［ヘキサヒドロ−５−ヒドロキシ−４−（３−ヒ
ドロキシ−４−メチル−１−オクテン−６−イン−イ
ル）−２（1H）−ペンタレニリデン）］−ペンタン酸及
び助剤を含有する遅延された作用物質放出性医薬並びに
その製造方法に関する。
水に難溶性の固体作用物質から、作用物質を十分な量
で遅延して放出する医薬を製造することは、通例、非常
に問題があることが公知である。本発明による医薬は、
一般に充分な量の作用物質を長い時間にわたって放出す
るように構成されている。これらは、填料として糖アル
コール、単糖類、二糖類、多糖類、化学的に変性された
多糖類、酸化マグネシウム、タルク又はステアリン酸マ
グネシウムを含有するペレット中又はペレット上で、作
用物質を微晶質又は分子分散形で分布されており、この
ペレットは作用物質に関して遅延透過性の拡散膜で被覆
されていることを特徴とする。
で遅延して放出する医薬を製造することは、通例、非常
に問題があることが公知である。本発明による医薬は、
一般に充分な量の作用物質を長い時間にわたって放出す
るように構成されている。これらは、填料として糖アル
コール、単糖類、二糖類、多糖類、化学的に変性された
多糖類、酸化マグネシウム、タルク又はステアリン酸マ
グネシウムを含有するペレット中又はペレット上で、作
用物質を微晶質又は分子分散形で分布されており、この
ペレットは作用物質に関して遅延透過性の拡散膜で被覆
されていることを特徴とする。
ペレットは、有利に、0.3〜3.0mmの平均直径、特に、
0.7〜1.4mmの平均直径を有する。ペレットを被覆する膜
の厚さは、作用物質の透過性に依存し、通常0.01〜0.5m
m、特に0.04〜0.20mmである。
0.7〜1.4mmの平均直径を有する。ペレットを被覆する膜
の厚さは、作用物質の透過性に依存し、通常0.01〜0.5m
m、特に0.04〜0.20mmである。
ペレットは、多の助剤の他に、糖アルコール、例えば
マンニット、単糖類、例えばグルコース、フルクトース
又はガラクトース、二糖類、例えばサッカロース又はラ
クトース、多糖類、例えばアミロースデンプン又はセル
ロース、化学的に変性された多糖類例えばメチルセルロ
ース、酸化マグネシウム、滑石、分散ケイ酸、ステアリ
ン酸マグネシウムのグループからなる填料を含有する。
特に有利な填料は二糖類及び多糖類である。
マンニット、単糖類、例えばグルコース、フルクトース
又はガラクトース、二糖類、例えばサッカロース又はラ
クトース、多糖類、例えばアミロースデンプン又はセル
ロース、化学的に変性された多糖類例えばメチルセルロ
ース、酸化マグネシウム、滑石、分散ケイ酸、ステアリ
ン酸マグネシウムのグループからなる填料を含有する。
特に有利な填料は二糖類及び多糖類である。
他の助剤としては、例えばガレヌス製剤に通常使用さ
れている結合剤、例えばデンプン、デンプンシロップ、
微結晶セルロース［例えばアビセル（Avicel ）、Lehm
an u.Voss u.社、ハンブルク在］、カルボキシメチルセ
ルロース、アルギン酸塩又はポリビニルピロリドンが挙
げられる。
れている結合剤、例えばデンプン、デンプンシロップ、
微結晶セルロース［例えばアビセル（Avicel ）、Lehm
an u.Voss u.社、ハンブルク在］、カルボキシメチルセ
ルロース、アルギン酸塩又はポリビニルピロリドンが挙
げられる。
前記の助剤に加えて、ペレットは、他の助剤、例えば
着色剤、矯味剤、軟化剤等を含有していてもよい。
着色剤、矯味剤、軟化剤等を含有していてもよい。
これらの填料及び助剤を、当業者に公知の方法で、最
大0.1mmの平均粒度を有する微晶質作用物質と混合し、
水を添加してペレットにするか、又は作用物質不含のペ
レットに、易揮発性溶剤（例えばジクロロメタン、メタ
ノール、エタノール、イソプロパノール、又はこれらの
溶剤の混合物）中の作用物質の溶液を噴霧し、こうして
最大0.1mmの粒度を有する分子分散性の又は微晶質の作
用物質の層で被覆されているペレットが得られる。
大0.1mmの平均粒度を有する微晶質作用物質と混合し、
水を添加してペレットにするか、又は作用物質不含のペ
レットに、易揮発性溶剤（例えばジクロロメタン、メタ
ノール、エタノール、イソプロパノール、又はこれらの
溶剤の混合物）中の作用物質の溶液を噴霧し、こうして
最大0.1mmの粒度を有する分子分散性の又は微晶質の作
用物質の層で被覆されているペレットが得られる。
充分な溶解速度を達成するためには、作用物質は通常
少なくとも1g当たり20000cm2の表面積値を有するのが好
ましい。極端に水溶性が少ない場合には、作用物質を分
子分散性分布で使用するのが有利である。これは例えば
作用物質をポリエチレングリコール（例えばPGE6000）
の適当な助剤を有する有機溶剤から再結晶することによ
って達成することができる。
少なくとも1g当たり20000cm2の表面積値を有するのが好
ましい。極端に水溶性が少ない場合には、作用物質を分
子分散性分布で使用するのが有利である。これは例えば
作用物質をポリエチレングリコール（例えばPGE6000）
の適当な助剤を有する有機溶剤から再結晶することによ
って達成することができる。
こうして製造されたペレットを本発明による胃腸域中
で不溶性の、作用物質に対して遅延して透過性の膜で被
覆する。この膜の製造のために、例えば薬理学上無害の
次の重合体を使用することができる： アクリル酸エステル、メタクリル酸エステル、アクリ
ル酸エステルとメタクリル酸エステルとの共重合体、酢
酸ビニル、変性セルロース誘導体等。
で不溶性の、作用物質に対して遅延して透過性の膜で被
覆する。この膜の製造のために、例えば薬理学上無害の
次の重合体を使用することができる： アクリル酸エステル、メタクリル酸エステル、アクリ
ル酸エステルとメタクリル酸エステルとの共重合体、酢
酸ビニル、変性セルロース誘導体等。
膜の製造に特に好適な重合体は、特に可変に調節可能
な量の第４級アンモニウム基を有するメタクリル酸とメ
タクリル酸エステルとの共重合体であり、この第４級ア
ンモニウム基が重合体の親水性並びに透過性の程度を決
定する。
な量の第４級アンモニウム基を有するメタクリル酸とメ
タクリル酸エステルとの共重合体であり、この第４級ア
ンモニウム基が重合体の親水性並びに透過性の程度を決
定する。
これらの物質類の典型的な代表物は、例えばレーム・
ファルマ社（Firma Rhm−Pharma）販売のアクリル樹
脂、オイドラギット−RL（Eudragit −RL）及びオイド
ラギット−RS（Eudragit −RS）である。この重合体
は、約1:20（Eudragit −RL）及び約1:40（Eudragit
−RS）のアンモニウム基の割合（アンモニウム基対中性
アクリル酸のエステルのモル比）を有する。オイドラギ
ット−RL/RS（Eudragit −RL/RS）膜の透過性は成分の
混合比によって任意に調節できる。所望の放出速度を得
るために必要な混合比は、個々の作用物質に対して公知
方法で測定して、それは通常オイドラギット−RL:オイ
ドラギット−RS20:80重量％〜80:20重量％の範囲内にあ
る。拡散膜の透過性は、付加的に可塑剤物質（例えばカ
ーボワックス、トリアセチン等）及び場合によって更に
滑石のような助剤又は離型剤及び滑剤としてのステアリ
ン酸マグネシウムの添加によって影響されうる。付加的
に重合体に色彩の改善の目的で、例えば二酸化チタン又
は酸化鉄顔料のような顔料を添加することができ、これ
らはいずれの場合も拡散膜の透過性に一定の影響を及ぼ
す。
ファルマ社（Firma Rhm−Pharma）販売のアクリル樹
脂、オイドラギット−RL（Eudragit −RL）及びオイド
ラギット−RS（Eudragit −RS）である。この重合体
は、約1:20（Eudragit −RL）及び約1:40（Eudragit
−RS）のアンモニウム基の割合（アンモニウム基対中性
アクリル酸のエステルのモル比）を有する。オイドラギ
ット−RL/RS（Eudragit −RL/RS）膜の透過性は成分の
混合比によって任意に調節できる。所望の放出速度を得
るために必要な混合比は、個々の作用物質に対して公知
方法で測定して、それは通常オイドラギット−RL:オイ
ドラギット−RS20:80重量％〜80:20重量％の範囲内にあ
る。拡散膜の透過性は、付加的に可塑剤物質（例えばカ
ーボワックス、トリアセチン等）及び場合によって更に
滑石のような助剤又は離型剤及び滑剤としてのステアリ
ン酸マグネシウムの添加によって影響されうる。付加的
に重合体に色彩の改善の目的で、例えば二酸化チタン又
は酸化鉄顔料のような顔料を添加することができ、これ
らはいずれの場合も拡散膜の透過性に一定の影響を及ぼ
す。
ペレットに、例えば易揮発性溶剤（例えばジクロロメ
タン、メタノール、エタノール、イソプロパノール又は
これらの溶剤の混合物）中の重合体の溶液をスプレーす
る。適当な重合体及び添加物、それらの量及び拡散膜の
厚さを選択し、かつ作用物質の適当な粒度を選択するこ
とによって、作用物質の放出速度を広範囲に任意に変え
ることができる。最適パラメータの選択は、当業者には
充分周知であるような予備実験でそれぞれ確認されるは
ずである。
タン、メタノール、エタノール、イソプロパノール又は
これらの溶剤の混合物）中の重合体の溶液をスプレーす
る。適当な重合体及び添加物、それらの量及び拡散膜の
厚さを選択し、かつ作用物質の適当な粒度を選択するこ
とによって、作用物質の放出速度を広範囲に任意に変え
ることができる。最適パラメータの選択は、当業者には
充分周知であるような予備実験でそれぞれ確認されるは
ずである。
ペレットは所望の場合に公知方法で錠剤又は糖衣錠に
プレス成形するか又は硬質ゼラチン製のような適当なカ
プセル中に充填することもできる。
プレス成形するか又は硬質ゼラチン製のような適当なカ
プセル中に充填することもできる。
５−［ヘキサヒドロ−５−ヒドロキシ−４−（３−ヒ
ドロキシ−４−メチル−１−オクテン−６−イニル）−
２（1H）−ペンタレニリデン）］−ペンタン酸（＝イロ
プロスト）は抗凝血剤である。
ドロキシ−４−メチル−１−オクテン−６−イニル）−
２（1H）−ペンタレニリデン）］−ペンタン酸（＝イロ
プロスト）は抗凝血剤である。
４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ−フ
ェニル−２−ピロリドン（＝ロリプラム）は向精神剤で
ある。
ェニル−２−ピロリドン（＝ロリプラム）は向精神剤で
ある。
ロリプラムを含有する医薬は、膜で被覆されたペレッ
ト中に、有利に0.5〜5.0重量％の作用物質を含有し、一
方で、イロプロストを含有する医薬は、膜で被覆された
ペレット中に、有利に0.02〜0.5重量％の作用物質を含
有する。
ト中に、有利に0.5〜5.0重量％の作用物質を含有し、一
方で、イロプロストを含有する医薬は、膜で被覆された
ペレット中に、有利に0.02〜0.5重量％の作用物質を含
有する。
次の実施例は本発明を詳説する。
例１ ａ） 粒度1.1〜1.2mmの中性ペレット［“プラセボーペ
レット（Placebo−Pellets）"Werner社、Ｄ−2082Torne
sch在］7.2kgに、適当な施糖衣釜中で、 ４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ−フェ
ニル）−２−ピロリドン（＝ロリプラム） 0.18 kg ジクロロメタン 0.816kg及び メタノール 0.294kg の溶液を噴霧する。
レット（Placebo−Pellets）"Werner社、Ｄ−2082Torne
sch在］7.2kgに、適当な施糖衣釜中で、 ４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ−フェ
ニル）−２−ピロリドン（＝ロリプラム） 0.18 kg ジクロロメタン 0.816kg及び メタノール 0.294kg の溶液を噴霧する。
噴霧塗布は超音波噴霧ヘッド又は圧縮空気噴霧器を用
いて行い、釜はゆっくりと熱空気中で回転させる。
いて行い、釜はゆっくりと熱空気中で回転させる。
ｂ） 例１によって製造された作用物質含有ペレット1.
0kgに ジクロロメタン 0.665kg及び イソプロピルアルコール 0.285kg 中の オイドラギット−RL（Eudragit −RL） 0.10 kg及び オイドラギット−RS（Eudragit −RS） 0.40 kg の溶液を噴霧した。
0kgに ジクロロメタン 0.665kg及び イソプロピルアルコール 0.285kg 中の オイドラギット−RL（Eudragit −RL） 0.10 kg及び オイドラギット−RS（Eudragit −RS） 0.40 kg の溶液を噴霧した。
この噴霧工程は流動層造粒機中で行う。
こうして得られた遅効性ペレットは次の組成を有す
る： ロリプラム 19.56mg 中性ペレット成分 944.48mg オイドラギット−RL（Eudragit −RL） 7.26mgオイドラギット−RS（Eudragit −RS） 28.20mg 1000.00mg pH7.3のリン酸塩緩衝液中での米国薬局方（USP）XXI
によるロリプラム4.78mgの分配量の試験管内放出検査で
次の値が得られた： ２時間後 ４時間後 ８時間後 配量の 11.9％ ３ .7％ 66.8％ 例２ ａ） 乳糖（DIN30） 0.779kg アビセル（Avicel PH 101） 0.195kg及び ４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ−フェ
ニル）−２−ピロリドン（＝ロリプラム）（mikro20）
0.025kg を0.315mmで篩別し、均等に混合する。粉末混合物を水
0.43kgで充分に湿らせ、適当な有孔円盤造粒機、直径
（Strangdurchmesser）1.0mm及び長さ（Stranglnge）
約４〜10mmの粗顆粒が生じる。この粗顆粒を丸めてペレ
ットにし、乾燥させる。
る： ロリプラム 19.56mg 中性ペレット成分 944.48mg オイドラギット−RL（Eudragit −RL） 7.26mgオイドラギット−RS（Eudragit −RS） 28.20mg 1000.00mg pH7.3のリン酸塩緩衝液中での米国薬局方（USP）XXI
によるロリプラム4.78mgの分配量の試験管内放出検査で
次の値が得られた： ２時間後 ４時間後 ８時間後 配量の 11.9％ ３ .7％ 66.8％ 例２ ａ） 乳糖（DIN30） 0.779kg アビセル（Avicel PH 101） 0.195kg及び ４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ−フェ
ニル）−２−ピロリドン（＝ロリプラム）（mikro20）
0.025kg を0.315mmで篩別し、均等に混合する。粉末混合物を水
0.43kgで充分に湿らせ、適当な有孔円盤造粒機、直径
（Strangdurchmesser）1.0mm及び長さ（Stranglnge）
約４〜10mmの粗顆粒が生じる。この粗顆粒を丸めてペレ
ットにし、乾燥させる。
ｂ） 例2a）による作用物質含有ペレット0.3kgに ジクロロメタン 0.665kg及び イソプロパノール 0.285kg 中の オイドラギット−RL（Eudragit −RL） 0.01 kg及び オイドラギット−RS（Eudragit −RS） 0.04 kg の溶液を噴霧した。
この噴霧工程は流動層造粒機中で行う。
こうして得られた遅効性ペレットは次の組成を有す
る： ロリプラム 23.90mg 乳糖 744.75mg アビセル 186.40mg オイドラギット−RL（Eudragit −RL） 9.00mgオイドラギット−RS（Eudragit −RS） 35.96mg 1000.00mg pH7.3のリン酸塩緩衝液中でUSP XXIによるロリプラ
ム4.78mgの分配量の試験管内放出検査で次の値が得られ
た： ２時間後 ４時間後 ８時間後 配量の 3.7％ 8.4％ 18.9％ ｃ） 医薬品の製造のためそれぞれペレット200mgを硬
質ゼラチンカプセル中へ充填する。
る： ロリプラム 23.90mg 乳糖 744.75mg アビセル 186.40mg オイドラギット−RL（Eudragit −RL） 9.00mgオイドラギット−RS（Eudragit −RS） 35.96mg 1000.00mg pH7.3のリン酸塩緩衝液中でUSP XXIによるロリプラ
ム4.78mgの分配量の試験管内放出検査で次の値が得られ
た： ２時間後 ４時間後 ８時間後 配量の 3.7％ 8.4％ 18.9％ ｃ） 医薬品の製造のためそれぞれペレット200mgを硬
質ゼラチンカプセル中へ充填する。
例３ 乳糖（DIN30） 0.800 kg アビセル PH101 0.200 kg β−シクロデキストリン 0.033 kg及び ５−［ヘキサヒドロ−５−ヒドロキシ−４−（３−ヒド
ロキシ−４−メチル−１−オクテン−６−イン−）−２
（1H）−ペンタレニデン）］−ペンタン酸（＝イロプロ
スト） 0.0012kgを 篩別し、均等に混合する。粉末混合物を水0.362kgで充
分に湿らせ、直径約1.0〜1.5mm及び長さ約４〜10mmの粗
顆粒を生じさせる。この粗顆粒を丸めてペレットにし、
乾燥する。
ロキシ−４−メチル−１−オクテン−６−イン−）−２
（1H）−ペンタレニデン）］−ペンタン酸（＝イロプロ
スト） 0.0012kgを 篩別し、均等に混合する。粉末混合物を水0.362kgで充
分に湿らせ、直径約1.0〜1.5mm及び長さ約４〜10mmの粗
顆粒を生じさせる。この粗顆粒を丸めてペレットにし、
乾燥する。
ｂ） 例3a）による作用物質含有ペレット0.300kgに ジクロロメタン 0.665kg及び イソプロパノール 0.285kg 中の オイドラギット−RL（Eudragit −RL） 0.010kg及び オイドラギット−RS（Eudragit −RS） 0.040kg の溶液を噴霧する。噴霧工程は流動層造粒機中で行う。
こうして製造された遅効性ペレットは1g当たりイロプ
ロスト0.97mgを含有する。
ロスト0.97mgを含有する。
pH7.5のリン酸塩緩衝溶液中でUSP XXIによるイロプ
ロスト0.3mgの分配量の試験管内放出検査で次の値が得
られた：時間（ｈ） 累積放出量（％） １ 57.1％ ２ 99.6％ ３ 99.6％ ６ 103.5％ ８ 99.1％ 例４ ａ） 乳糖（DIN30） 0.800 kg アビセル PH101 0.200 kg β−シクロデキストリン 0.033 kg ５−［ヘキサヒドロ−５−ヒドロキシ−４−（３−ヒド
ロキシ−４−メチル−１−オクテン−６−イン−イル）
−２（1H）−ペンタレニデン）］−ペンタン酸（＝イロ
プロスト） 0.0012kgを 篩別し、均等に混合した。粉末混合物を水0.362kgで充
分に湿らせ、適当な有孔円盤造粒機へ送り、直径約1.5m
m及び長さ約４〜15mmの粗顆粒を生じさせる。この粗顆
粒を丸めて乾燥する。
ロスト0.3mgの分配量の試験管内放出検査で次の値が得
られた：時間（ｈ） 累積放出量（％） １ 57.1％ ２ 99.6％ ３ 99.6％ ６ 103.5％ ８ 99.1％ 例４ ａ） 乳糖（DIN30） 0.800 kg アビセル PH101 0.200 kg β−シクロデキストリン 0.033 kg ５−［ヘキサヒドロ−５−ヒドロキシ−４−（３−ヒド
ロキシ−４−メチル−１−オクテン−６−イン−イル）
−２（1H）−ペンタレニデン）］−ペンタン酸（＝イロ
プロスト） 0.0012kgを 篩別し、均等に混合した。粉末混合物を水0.362kgで充
分に湿らせ、適当な有孔円盤造粒機へ送り、直径約1.5m
m及び長さ約４〜15mmの粗顆粒を生じさせる。この粗顆
粒を丸めて乾燥する。
ｂ） 例4a）により製造されたペレット0.300kgに ジクロロメタン 0.998kg及び イソプロパノール 0.428kg 中の オイドラギット−RL（Eudragit −RL） 0.015kg及び オイドラギット−RS（Eudragit −RS） 0.060kg の溶液を噴霧する。この噴霧工程は流動層造粒機で行
う。
う。
こうして製造されたペレットにおいて、pH7.5のリン
酸塩緩衝溶液中のUSP XXIによるイロプロスト0.3mgの
分配量の試験管内放出速度を調査し、次の結果が得られ
た：時間（ｈ） 累積放出量（％） １ 6.4 ２ 30.7 ３ 54.1 ５ 80.0 ６ 87.9
酸塩緩衝溶液中のUSP XXIによるイロプロスト0.3mgの
分配量の試験管内放出速度を調査し、次の結果が得られ
た：時間（ｈ） 累積放出量（％） １ 6.4 ２ 30.7 ３ 54.1 ５ 80.0 ６ 87.9
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/02 Ａ６１Ｋ 47/02 Ｃ 47/26 47/26 Ｃ 47/36 47/36 Ｃ (72)発明者 ヴイント‐ハンケ，フレート ドイツ連邦共和国 1000 ベルリン 26 シユタインキルヒエナー シユトラー セ 34 (72)発明者 タツク，ヨハネス ドイツ連邦共和国 1000 ベルリン 20 タールザンダーヴエーク 42 (56)参考文献 特開 昭59−59633（ＪＰ，Ａ) 国際公開86／245（ＷＯ，Ａ) 薬名検索辞典、（株）薬事時報社、昭 和59年７月４日、第1403ページ
Claims (13)
- 【請求項１】作用物質として４−（３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシ−フェニル）−２−ピロリドン又
は５−［ヘキサヒドロ−５−ヒドロキシ−４−（３−ヒ
ドロキシ−４−メチル−１−オクテン−６−イン−イ
ル）−２（1H）−ペンタレニリデン）］−ペンタン酸及
び助剤を含有する遅延された作用物質放出性医薬におい
て、填料として糖アルコール、単糖類、二糖類、多糖
類、化学的に変性された多糖類、酸化マグネシウム、滑
石又はステアリン酸マグネシウムを含有するペレット中
か又はペレット上に作用物質が微晶質又は分子分散形で
分布しており、このペレットは作用物質に対して遅延透
過性の拡散膜で被覆されていることを特徴とする遅延さ
れた作用物質放出性医薬。 - 【請求項２】作用物質として４−（３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシ−フェニル）−２−ピロリドン又
は５−［ヘキサヒドロ−５−ヒドロキシ−４−（３−ヒ
ドロキシ−４−メチル−１−オクテン−６−イン−イ
ル）−２（1H）−ペンタレニリデン）］−ペンタン酸及
び助剤を含有する遅延された作用物質放出性医薬におい
て、填料として糖アルコール、単糖類、二糖類、多糖
類、化学的に変性された多糖類、酸化マグネシウム、滑
石又はステアリン酸マグネシウムを含有するペレット中
か又はペレット上に作用物質が微晶質又は分子分散形で
分布しており、このペレットは作用物質に対して遅延透
過性の、可変に調節可能な量の第４級アンモニウム基を
含有するメタクリル酸及びメタクリル酸エステルの共重
合体からなる拡散膜で被覆されている請求項１記載の遅
延された作用物質放出性医薬。 - 【請求項３】ペレットは0.3〜3.0mmの平均直径を有し、
0.01〜0.5mmの厚さの拡散膜で被覆されている、請求項
１又は２記載の医薬。 - 【請求項４】ペレットは作用物質不含の核を有し、その
表面上に最高で0.1mmの平均粒度を有する、分子分散形
又は微晶質の形の作用物質が施与されている、請求項１
から３までのいずれか１項記載の医薬。 - 【請求項５】作用物質不含のペレットは主として二糖類
及び多糖類からなる、請求項４記載の医薬。 - 【請求項６】ペレットは主として二糖類、多糖類及び最
高0.1mmの平均粒度を有する微晶質作用物質との均質混
合物からなる、請求項１から３までのいずれか１項記載
の医薬。 - 【請求項７】被覆する膜がアクリル樹脂からなる、請求
項１から６までのいずれか１項記載の医薬。 - 【請求項８】作用物質として４−（３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシ−フェニル）−２−ピロリドンを
含有する、請求項１から７までのいずれか１項記載の医
薬。 - 【請求項９】膜で被覆されたペレットが作用物質0.5〜
5.0重量％を含有する請求項８記載の医薬。 - 【請求項１０】作用物質として５−［ヘキサヒドロ−５
−ヒドロキシ−４−（３−ヒドロキシ−４−メチル−１
−オクテン−６−イン−イル）−２（1H）−ペンタレニ
リデン）］−ペンタン酸を含有する請求項１から９まで
のいずれか１項記載の医薬。 - 【請求項１１】膜で被覆されたペレットが作用物質0.02
〜0.5重量％を含有する請求項10記載の医薬。 - 【請求項１２】ペレットが錠剤又は糖衣錠剤にプレス成
形されている請求項１から11までのいずれか１項記載の
医薬。 - 【請求項１３】請求項１又は２記載の遅延された作用物
質放出性医薬の製造方法において、作用物質を分子分散
形又は微晶質形で、作用物質不含のペレットの表面上へ
施与するか、又は微晶質作用物質を助剤と共に均等に混
合し、この混合物をペレットに成形し、引き続き得られ
たペレットを作用物質に対して遅延透過性の拡散膜で被
覆することを特徴とする遅延された作用物質放出性医薬
の製造方法。
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