JP2525664B2 - コレステロ―ル誘導体およびそれを用いるリポソ―ムの製造方法 - Google Patents
コレステロ―ル誘導体およびそれを用いるリポソ―ムの製造方法Info
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Description
【発明の詳細な説明】 （発明の分野） 本発明は、安定なリポソームの製造に有用な、コレス
テロール誘導体およびそれを用いるリポソームの製造方
法に関する。
テロール誘導体およびそれを用いるリポソームの製造方
法に関する。
（従来の技術） リポソームは通常水性物質により相互に一定の間隔を
保った多数のリン脂質二層からなる（小胞と言われる）
ことが知られている。近年かようなリポソームを薬剤の
運搬体として応用しようとする試みが多数報告されてい
る。（例えば、G.Gregoviadis,New Engl.J.Med.,295,76
5（1976））。
保った多数のリン脂質二層からなる（小胞と言われる）
ことが知られている。近年かようなリポソームを薬剤の
運搬体として応用しようとする試みが多数報告されてい
る。（例えば、G.Gregoviadis,New Engl.J.Med.,295,76
5（1976））。
しかし薬剤の運搬体として利用するに際し、大きな欠
点が指摘されてきた。即ち、非共有結合性相互作用によ
る分子集合体であるという宿命ゆえの構造の不安定性、
薬剤のもれ現象である。
点が指摘されてきた。即ち、非共有結合性相互作用によ
る分子集合体であるという宿命ゆえの構造の不安定性、
薬剤のもれ現象である。
従来、この点を改良する目的で、たとえば多糖で被覆
したリポソームの製法（特開昭61−69801号）や、水素
結合によって構造強化されたリン脂質（日本化学会誌、
569頁、1987年）が開発されている。また従来から天然
のステロール類を脂質膜に混合すると、膜が強化される
ということは、よく知られている事実である。
したリポソームの製法（特開昭61−69801号）や、水素
結合によって構造強化されたリン脂質（日本化学会誌、
569頁、1987年）が開発されている。また従来から天然
のステロール類を脂質膜に混合すると、膜が強化される
ということは、よく知られている事実である。
しかし未だ充分とは言いがたく、効果的な方法の開発
が強く望まれているのである。
が強く望まれているのである。
（発明の目的） 本発明の目的は、内包する薬物のもれが少なく、かつ
凝集を起こさない安定なリポソームの製造を可能にする
コレステロール誘導体とそれを用いたリポソームの製造
方法を提供することである。
凝集を起こさない安定なリポソームの製造を可能にする
コレステロール誘導体とそれを用いたリポソームの製造
方法を提供することである。
（発明の構成） 本発明の目的は、下記１で表わされるコルステロール
誘導体およびリポソーム膜を脂質および式１で示される
コレステロール誘導体より構成することを特徴とするリ
ポソーム膜の製造方法によって達成された。
誘導体およびリポソーム膜を脂質および式１で示される
コレステロール誘導体より構成することを特徴とするリ
ポソーム膜の製造方法によって達成された。
式１において、ｎは１〜４の整数を表わす。好ましく
は、１〜２である。
は、１〜２である。
Ｘは連結基を表わす。好ましい連結基としては、−CH
2−基、 が挙げられる。特に が好ましい。
2−基、 が挙げられる。特に が好ましい。
Ｙはカルボキシ基、スルホ基、あるいはそれらの塩を
表わす。
表わす。
次に式１で示される具体例を列挙するが、本発明の範
囲はこれらに限定されるものではない。
囲はこれらに限定されるものではない。
なお、以下において リポソームを形成させるために用いるリン脂質として
は、卵黄、大豆あるいはその他の動・植物に由来するホ
スフアチジルコリン、ホスフアチジルエタノールアミ
ン、ホスフアチジルイノシトール、ホスフアチジルセリ
ン、スフィンゴミエリンや、合成によって得られるジパ
ルミトイルレシチン、ジステアロイルレシチン、ジミリ
ストイルレシチン等を挙げることができる。
は、卵黄、大豆あるいはその他の動・植物に由来するホ
スフアチジルコリン、ホスフアチジルエタノールアミ
ン、ホスフアチジルイノシトール、ホスフアチジルセリ
ン、スフィンゴミエリンや、合成によって得られるジパ
ルミトイルレシチン、ジステアロイルレシチン、ジミリ
ストイルレシチン等を挙げることができる。
次にリポソームに取りこませる親水性薬物としては例
えばアドリアマイシン、アクチノマイシン、マイトマイ
シン、１−β−アラビノフラシルシトシン、ブレオマイ
シン、シスプラチン等の抗がん剤、インターフェロン等
の抗ウィルス剤、アミノ配糖体（例えば、ゲンタマイシ
ン）、β−ラクタム系（例えばスルペニシリン、セフォ
チアム、セフメノキシム）糖の抗生物質、TRH、リュウ
ブロライド、インスリン等のペプチドホルモン剤、リゾ
チーム、アスパラギナーゼ、グリコシダーゼ等の酵素
剤、ムラミルジペプチド、ムラミルトリペプチド等の免
疫賦活剤、イムノグロブリン、各種トキシン等の蛋白質
が挙げられる。
えばアドリアマイシン、アクチノマイシン、マイトマイ
シン、１−β−アラビノフラシルシトシン、ブレオマイ
シン、シスプラチン等の抗がん剤、インターフェロン等
の抗ウィルス剤、アミノ配糖体（例えば、ゲンタマイシ
ン）、β−ラクタム系（例えばスルペニシリン、セフォ
チアム、セフメノキシム）糖の抗生物質、TRH、リュウ
ブロライド、インスリン等のペプチドホルモン剤、リゾ
チーム、アスパラギナーゼ、グリコシダーゼ等の酵素
剤、ムラミルジペプチド、ムラミルトリペプチド等の免
疫賦活剤、イムノグロブリン、各種トキシン等の蛋白質
が挙げられる。
本発明に係るリポソーム製剤中の式１で表わされる化
合物の配合量は特に限定はないが、好ましくは、リポソ
ームを形成し得る複合リン脂質１に対し0.1〜1.0（重量
比）の配合比である。
合物の配合量は特に限定はないが、好ましくは、リポソ
ームを形成し得る複合リン脂質１に対し0.1〜1.0（重量
比）の配合比である。
また天然のステロール等の添加物を混合してもよい
（例えば、コルステロール、β−シトステロール、スチ
グマステロール、カンベステロールなど）。
（例えば、コルステロール、β−シトステロール、スチ
グマステロール、カンベステロールなど）。
式１で表わされる化合物とリン脂質を用いてリポソー
ムを形成させるには通常のリポソーム形成法すなわちボ
ルテクスイング法〔A.D.Bangham,J.Mol.Biol.,13、238
（1965）、ソニケーション法（C.Huang,Biochem.,８、3
44（1969）〕、プレベシクル法〔H.Trauble,Neurosci.R
es.Prog.Bull.,９、273（1971）〕、エタノール注入法
〔S.Batzri,Biochem.Biophys.Acta.,298、1015（197
3）〕、フレンチプレス押出法〔Y.Barenhollz.,FEBS.Le
tt.,99、210（1979）〕、コール酸除去法〔Y.Kagawa,J.
Biol.Chem.,246、5477（1971）〕、トリトンＸ−100バ
ッチ法〔W.J.Gerritsen,Eur.J.Biochem.,85、255（197
8）〕、Ca2+融合法〔D.PaPahadjopoulos,Biochem.Bioph
ys.Acta.394、483（1975）〕、エーテル注入法〔D.Deam
er,Biochem.Biophys.Acta.,443、629（1976）〕、アニ
ーリング法〔R.Lawaczeck,Biochem.Biophys.Acta,443、
313（1976）〕、凍結融解融合法〔M.Kasahara.J.Biol.C
hem.,252、7384（1977）〕、W/O/Wエマルジョン法〔S.M
atsumoto,J.Colloid Interface Sci.,62、149（197
7）〕、逆相蒸発法〔F.Szoka,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,
75、4194（1978）〕など多くの方法が知られているが、
本発明では上記いずれの調製法を用いてもよくまたこれ
らに限定されるものではない。
ムを形成させるには通常のリポソーム形成法すなわちボ
ルテクスイング法〔A.D.Bangham,J.Mol.Biol.,13、238
（1965）、ソニケーション法（C.Huang,Biochem.,８、3
44（1969）〕、プレベシクル法〔H.Trauble,Neurosci.R
es.Prog.Bull.,９、273（1971）〕、エタノール注入法
〔S.Batzri,Biochem.Biophys.Acta.,298、1015（197
3）〕、フレンチプレス押出法〔Y.Barenhollz.,FEBS.Le
tt.,99、210（1979）〕、コール酸除去法〔Y.Kagawa,J.
Biol.Chem.,246、5477（1971）〕、トリトンＸ−100バ
ッチ法〔W.J.Gerritsen,Eur.J.Biochem.,85、255（197
8）〕、Ca2+融合法〔D.PaPahadjopoulos,Biochem.Bioph
ys.Acta.394、483（1975）〕、エーテル注入法〔D.Deam
er,Biochem.Biophys.Acta.,443、629（1976）〕、アニ
ーリング法〔R.Lawaczeck,Biochem.Biophys.Acta,443、
313（1976）〕、凍結融解融合法〔M.Kasahara.J.Biol.C
hem.,252、7384（1977）〕、W/O/Wエマルジョン法〔S.M
atsumoto,J.Colloid Interface Sci.,62、149（197
7）〕、逆相蒸発法〔F.Szoka,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,
75、4194（1978）〕など多くの方法が知られているが、
本発明では上記いずれの調製法を用いてもよくまたこれ
らに限定されるものではない。
（発明の効果） 本発明の化合物は、脂質を水中に分散させた時に形成
されるリポソームの内包物のもれを少なくするのに有効
な化合物である。本発明の化合物の基本骨格であるコレ
ステロールそれ自体も脂質に適当量混合することで、リ
ポソームのくさびとして働らき（いわゆるcondensing e
ffect）リポソーム膜を強固にする作用があることは、
よく知られている事実である。本発明の誘導体は特定の
官能基を導入したことにより、このcondensing effetに
加え、安定化の重要な要因となるリポソーム膜表面の水
素結合体に作用し、分子間で水素結合をより強固に行な
わせることができる。
されるリポソームの内包物のもれを少なくするのに有効
な化合物である。本発明の化合物の基本骨格であるコレ
ステロールそれ自体も脂質に適当量混合することで、リ
ポソームのくさびとして働らき（いわゆるcondensing e
ffect）リポソーム膜を強固にする作用があることは、
よく知られている事実である。本発明の誘導体は特定の
官能基を導入したことにより、このcondensing effetに
加え、安定化の重要な要因となるリポソーム膜表面の水
素結合体に作用し、分子間で水素結合をより強固に行な
わせることができる。
実施例１ 例示化合物Ｃ−１の合成 グリシンメチルエステル塩酸塩2.5g（0.02モル）をテ
トラヒドロフラン100mlに加え、その中にトリエチルア
ミンを6g（0.06モル）を加え室温で10分間かくはんし
た。その中にコレステリルクロロホルメート（市販品）
8.9g（0.02モル）を少しづつ加え、室温にて２時間かく
はんした。テトラヒドロフランを減圧留去後酢酸エチル
と水を加え、酢酸エチルにて、水層をくり返し抽出し
た。酢エチ層を塩水にて洗い、Na2SO4にて乾燥した。溶
媒を留去後、粗結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにて精製（溶離液：クロロホルム：ヘキサン＝1:1
6）し得られた結晶をエタノールから再結晶すると、目
的とするエステル体３が8.7g得られた。
トラヒドロフラン100mlに加え、その中にトリエチルア
ミンを6g（0.06モル）を加え室温で10分間かくはんし
た。その中にコレステリルクロロホルメート（市販品）
8.9g（0.02モル）を少しづつ加え、室温にて２時間かく
はんした。テトラヒドロフランを減圧留去後酢酸エチル
と水を加え、酢酸エチルにて、水層をくり返し抽出し
た。酢エチ層を塩水にて洗い、Na2SO4にて乾燥した。溶
媒を留去後、粗結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにて精製（溶離液：クロロホルム：ヘキサン＝1:1
6）し得られた結晶をエタノールから再結晶すると、目
的とするエステル体３が8.7g得られた。
エステル体３（5.0g;0.01モル）をメタノール100mlに
加熱して溶解し、その中にKOH（1.2g;0.02モル）水溶液
50mlを入れ40℃に加温し６時間かくはんした。希塩酸で
注意深く酸性化した後、酢エチにてくり返し抽出した。
加熱して溶解し、その中にKOH（1.2g;0.02モル）水溶液
50mlを入れ40℃に加温し６時間かくはんした。希塩酸で
注意深く酸性化した後、酢エチにてくり返し抽出した。
酢エチ層をNa2SO4にて乾燥後溶媒を留去して得られた
白色結晶をメタノール／酢酸エチルにて再結晶すると例
示化合物Ｃ−１（m.p.210℃分解）を3.4g得た。
白色結晶をメタノール／酢酸エチルにて再結晶すると例
示化合物Ｃ−１（m.p.210℃分解）を3.4g得た。
実施例２ 例示化合物Ｃ−２の合成 β−アラニン8.9g（0.1モル）とNaHCO316.8g（0.2モ
ル）を水20ml中に溶解するエタノール200mlを加え、そ
の中にコレステロールクロロホルメート45gをエタノー
ルとテトラヒドロフラン（2:1）の混合溶媒300mlに溶か
した溶液を滴下する。
ル）を水20ml中に溶解するエタノール200mlを加え、そ
の中にコレステロールクロロホルメート45gをエタノー
ルとテトラヒドロフラン（2:1）の混合溶媒300mlに溶か
した溶液を滴下する。
１時間かくはんした後希塩酸で酸性化し溶媒を減圧留
去する。残さにクロロホルムを加えて不溶物を濾去し、
クロロホルム層を減圧留去する。得られた結晶をヘキサ
ン／エタノールから２回再結晶すると目的とする例示化
合物Ｃ−２が28g得られた。m.p.134℃。
去する。残さにクロロホルムを加えて不溶物を濾去し、
クロロホルム層を減圧留去する。得られた結晶をヘキサ
ン／エタノールから２回再結晶すると目的とする例示化
合物Ｃ−２が28g得られた。m.p.134℃。
実施例４ 例示化合物Ｃ−４の合成 コレステロール3.9g（0.01モル）のエーテル溶液150m
l中に、NaH（60％含量油中分散物）400mg（0.01モル）
を加え、室温にて30分間かくはんする。その中に無水コ
ハク酸1.0g（0.01モル）のエーテル溶液20mlを滴下す
る。滴下後１時間室温にてかくはんする。希塩酸で酸性
化後、エーテルを減圧留去し、残さをヘキサン／エタノ
ールにし再結晶すると目的の例示化合物Ｃ−４が3.5g得
られた。m.p.95℃ 実施例５ 例示化合物Ｃ−５の合成 化合物２（1.03g:0.01モル）をテトラヒドロフランEt
OH（3:1）の混合溶媒系に溶解しトリエチルアミン（3g;
0.03モル）を加え、10分間、室温にてかくはんした。こ
の中に１を4.5g（0.01モル）加え、室温にて３時間かく
はんした。反応終了後、溶媒を減圧留去し、希塩酸と酢
酸エチルを加えて酢酸エチルにてくり返し抽出した。有
機層をNa2SO4にて乾燥し、溶媒を留去後得られた粗結晶
をカラムクロマトグラフィーにて分離精製（溶離液、ク
ロロホルム：メタノール＝12:1）した。得られた白色結
晶をメタノール／酢酸エチルにて再結晶すると目的とす
る例示化合物Ｃ−５が4.1g白色結晶として得られた。
（m.p.128℃） 実施例６ 例示化合物Ｃ−６の合成 タウリン2.5g（0.02モル）とNaOH800mg（0.02モル）
を水（10ml）に溶解した。これに、メタノール80mlを加
え、コレステリルクロロホルメート4.5g（0.01モル）の
テトラヒドロフラン溶液40mlをさらに添加した。反応混
合物を３時間室温にてかくはんした。溶媒を留去し得ら
れた粗生成物に40mlの水を加え超音波処理し、沈殿を濾
取した。沈殿を乾燥後、メタノールに溶解しエーテルに
加えるという再沈法を２回くり返すことにより、目的と
する例示化合物を3.9g白色粉末として得た。
l中に、NaH（60％含量油中分散物）400mg（0.01モル）
を加え、室温にて30分間かくはんする。その中に無水コ
ハク酸1.0g（0.01モル）のエーテル溶液20mlを滴下す
る。滴下後１時間室温にてかくはんする。希塩酸で酸性
化後、エーテルを減圧留去し、残さをヘキサン／エタノ
ールにし再結晶すると目的の例示化合物Ｃ−４が3.5g得
られた。m.p.95℃ 実施例５ 例示化合物Ｃ−５の合成 化合物２（1.03g:0.01モル）をテトラヒドロフランEt
OH（3:1）の混合溶媒系に溶解しトリエチルアミン（3g;
0.03モル）を加え、10分間、室温にてかくはんした。こ
の中に１を4.5g（0.01モル）加え、室温にて３時間かく
はんした。反応終了後、溶媒を減圧留去し、希塩酸と酢
酸エチルを加えて酢酸エチルにてくり返し抽出した。有
機層をNa2SO4にて乾燥し、溶媒を留去後得られた粗結晶
をカラムクロマトグラフィーにて分離精製（溶離液、ク
ロロホルム：メタノール＝12:1）した。得られた白色結
晶をメタノール／酢酸エチルにて再結晶すると目的とす
る例示化合物Ｃ−５が4.1g白色結晶として得られた。
（m.p.128℃） 実施例６ 例示化合物Ｃ−６の合成 タウリン2.5g（0.02モル）とNaOH800mg（0.02モル）
を水（10ml）に溶解した。これに、メタノール80mlを加
え、コレステリルクロロホルメート4.5g（0.01モル）の
テトラヒドロフラン溶液40mlをさらに添加した。反応混
合物を３時間室温にてかくはんした。溶媒を留去し得ら
れた粗生成物に40mlの水を加え超音波処理し、沈殿を濾
取した。沈殿を乾燥後、メタノールに溶解しエーテルに
加えるという再沈法を２回くり返すことにより、目的と
する例示化合物を3.9g白色粉末として得た。
（m.p.220℃以上） IRスペクトル（Nujol） 3300cm-1（NH） 1705cm-1（ウレタンのカルボニル） 実施例７ 例示化合物７の合成 Ｎ−メチルタウリン（Na塩）1.6g（0.01モル）とコレ
ステリルクロロホルメート2.2g（0.05モル）を用い、溶
媒、反応温度、再沈条件は、実施例６と同じ方法で目的
とする例示化合物Ｃ−７を2.1g得た。
ステリルクロロホルメート2.2g（0.05モル）を用い、溶
媒、反応温度、再沈条件は、実施例６と同じ方法で目的
とする例示化合物Ｃ−７を2.1g得た。
m.p.210℃。
実施例８ 例示化合物８の合成 ４−アミノ酪酸（市販品）2.3g（0.02モル）、コレス
テリルクロロホルメート9.0g（0.02モル）、トリエチル
アミン4g（0.04モル）を用いて、溶媒反応条件後処理、
再結晶溶媒は、すべて実施例５の場合と同様にして目的
の例示化合物Ｃ−８を7.1g得た。
テリルクロロホルメート9.0g（0.02モル）、トリエチル
アミン4g（0.04モル）を用いて、溶媒反応条件後処理、
再結晶溶媒は、すべて実施例５の場合と同様にして目的
の例示化合物Ｃ−８を7.1g得た。
m.p.125℃。
実施例９ 卵黄レシチン30mg、例示化合物Ｃ−１、6.3mgをクロ
ロホルム（4ml）に溶解し、減圧留去して、薄膜を作っ
た。充分に乾燥後、カルボキシフルオレセインのBuffer
溶液（200mM:Tris−HCl Buffer pH＝7.4;200mM NaCl含
有）3mlを加え、15分間ボルテクシングを行い、その後
プローブ型の超音波発生装置で15分間ソニケーションを
行った（ブランソン社製ソニファイヤー250型使用）。
セファロース4Bでゲル濾過後、各フラクションについて
平均粒径（株式会社日科機製：コールターＮ−４サブミ
クロン粒子アナライザー使用）を測定した。
ロホルム（4ml）に溶解し、減圧留去して、薄膜を作っ
た。充分に乾燥後、カルボキシフルオレセインのBuffer
溶液（200mM:Tris−HCl Buffer pH＝7.4;200mM NaCl含
有）3mlを加え、15分間ボルテクシングを行い、その後
プローブ型の超音波発生装置で15分間ソニケーションを
行った（ブランソン社製ソニファイヤー250型使用）。
セファロース4Bでゲル濾過後、各フラクションについて
平均粒径（株式会社日科機製：コールターＮ−４サブミ
クロン粒子アナライザー使用）を測定した。
実施例10 卵黄レシチン30mg、例示化合物Ｃ−６を7.2mgクロロ
ホルムに溶解し、減圧留去して薄膜をつくり、以下、実
施例９と同様の操作でリポソームを調製した。
ホルムに溶解し、減圧留去して薄膜をつくり、以下、実
施例９と同様の操作でリポソームを調製した。
実施例11 卵黄レシチン30mg、例示化合物Ｃ−３を6.5mgをクロ
ロホルム／メタノール＝3:1（4ml）に溶解し、減圧留去
して薄膜を作り、以下、実施例９と同様の操作で、リポ
ソームを調製した。
ロホルム／メタノール＝3:1（4ml）に溶解し、減圧留去
して薄膜を作り、以下、実施例９と同様の操作で、リポ
ソームを調製した。
実施例12 卵黄レシチン30mg、コレステロール4.99mgをクロロホ
ルム4mlに溶解し、減圧留去して、薄膜を作り、以下、
実施例９と同様の操作で、リポソームを調製した。
ルム4mlに溶解し、減圧留去して、薄膜を作り、以下、
実施例９と同様の操作で、リポソームを調製した。
実施例13 卵黄レシチン30mgをクロロホルム4mlに溶解し、減圧
留去して薄膜を作り、以下、実施例９と同様の操作で、
リポソームを調製した。
留去して薄膜を作り、以下、実施例９と同様の操作で、
リポソームを調製した。
次に実施例９〜13において調製したリポソームの各平
均粒径0.2〜0.3μのフラクションを選び、pH＝7.4のTri
s−HCl Bufferを用いて各フラクションの脂質濃度を２
×10-4Mに調節し、36℃でカルボキシフルオレセインの
漏出をけい光測定で追跡した。
均粒径0.2〜0.3μのフラクションを選び、pH＝7.4のTri
s−HCl Bufferを用いて各フラクションの脂質濃度を２
×10-4Mに調節し、36℃でカルボキシフルオレセインの
漏出をけい光測定で追跡した。
その結果を第１図に示した。
＊実施例９〜13と同じ方法で、（ただしpH＝8.6）調製
したリポソームを用いて50℃にてカルボキシフルオレセ
インの漏出をけい光測定で追跡した。その結果を第２図
に示す。
したリポソームを用いて50℃にてカルボキシフルオレセ
インの漏出をけい光測定で追跡した。その結果を第２図
に示す。
第１図、第２図において、縦軸は漏出したカルボキシ
フルオレセインの割合を示し、横軸は時間を示す。第１
図、第２図において線９は、卵黄レシチンと例示化合物
Ｃ−１を3:1の割合で用いて作ったリポソーム、10は卵
黄レシチンと例示化合物Ｃ−６を3:1の割合で用いて作
ったリポソーム、11は、卵黄レシチンと例示化合物Ｃ−
３を3:1の割合で用いて作ったリポソーム、12は卵黄レ
シチンとコレステロールを3:1の割合で用いて作ったリ
ポソーム、13は卵黄レシチンのみで作ったリポソームで
ある。
フルオレセインの割合を示し、横軸は時間を示す。第１
図、第２図において線９は、卵黄レシチンと例示化合物
Ｃ−１を3:1の割合で用いて作ったリポソーム、10は卵
黄レシチンと例示化合物Ｃ−６を3:1の割合で用いて作
ったリポソーム、11は、卵黄レシチンと例示化合物Ｃ−
３を3:1の割合で用いて作ったリポソーム、12は卵黄レ
シチンとコレステロールを3:1の割合で用いて作ったリ
ポソーム、13は卵黄レシチンのみで作ったリポソームで
ある。
第１図、第２図から、本発明の化合物を用いることに
よりリポソーム内容物の漏出が少なくなることがわか
る。
よりリポソーム内容物の漏出が少なくなることがわか
る。
本発明の化合物の種類や量を変えても同様の傾向が得
られた。
られた。
第１図、第２図は、５種のリポソームの内容物（カルボ
キシフルオレセイン）の漏出度の２つのpH条件による時
間変化を示したグラフである。
キシフルオレセイン）の漏出度の２つのpH条件による時
間変化を示したグラフである。
Claims (2)
- 【請求項１】式〔１〕で表わされるコレステロール誘導
体。 式中、ｎは１〜４の整数を表わし、Ｘは連結基を表わ
し、Ｙは、カルボキシ基、スルホ基、あるいはそれらの
塩を表わす。 - 【請求項２】請求項（１）のコレステロール誘導体と脂
質を用いることを特徴とするリポソームの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1020355A JP2525664B2 (ja) | 1989-01-30 | 1989-01-30 | コレステロ―ル誘導体およびそれを用いるリポソ―ムの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1020355A JP2525664B2 (ja) | 1989-01-30 | 1989-01-30 | コレステロ―ル誘導体およびそれを用いるリポソ―ムの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02200699A JPH02200699A (ja) | 1990-08-08 |
| JP2525664B2 true JP2525664B2 (ja) | 1996-08-21 |
Family
ID=12024806
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1020355A Expired - Fee Related JP2525664B2 (ja) | 1989-01-30 | 1989-01-30 | コレステロ―ル誘導体およびそれを用いるリポソ―ムの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2525664B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114249791A (zh) * | 2021-12-27 | 2022-03-29 | 北京工商大学 | 一种甾醇衍生的酰胺基寡肽型表面活性剂及其制备方法 |
-
1989
- 1989-01-30 JP JP1020355A patent/JP2525664B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH02200699A (ja) | 1990-08-08 |
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