JP2525049B2 - プレグナン誘導体及びその製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は新規なプレグナン誘導体及びその製造方法に
関する。

本発明のプレグナン誘導体は慢性腎不全、副甲状腺機
能低下症、骨軟化症、骨粗鬆症などのカドミウム代謝の
欠陥症の治療に有効であることが知られている１α−ヒ
ドロキシビタミンＤ₃などの１α−位に水酸基を有する
ビタミンＤ₃誘導体の合成中間体として有用である。

背景技術 従来、１α−位に水酸基を有するビタミンＤ₃誘導体
の製造方法としては、例えば、コレステロールを原料と
して使用することにより１α−ヒドロキシビタミンＤ₃
を製造する方法（特開昭48-62750号公報及び特開昭49-9
5956号公報参照）、コレスタ−1,4,6−トリエン−３−
オン−25−オールから誘導されるコレスタ−1,5,7−ト
リエン−３−オン−25−オールを合成中間体として経由
する１α,25−ジヒドロキシビタミンＤ₃の製造方法（特
開昭51-100056号公報参照）、（24R）−１α,3β,24,25
−テトラヒドロキシコレスタ−5,7−ジエンに不活性有
機溶媒中で紫外線を照射し、生成した（24R）−１α,2
4,25−トリヒドロキシプレビタミンＤ₃を異性化するこ
とによつて（24R）−１α,24,25−トリヒドロキシビタ
ミンＤ₃を製造する方法（特開昭51-108046号公報参照）
などが知られている。また（20S）−21−ヒドロキシ−2
0−メチル−６β−メトキシ−３α,5−シクロ−５α−
プレグナン、（20S）−21−ヒドロキシ−20−メチルプ
レグナ−1,4−ジエン−３−オンなどから下記の方法で
誘導される（20S）−１α,3β−ジアセトキシプレグン
−５−エン−20−カルブアルデヒドなどのプレグナン誘
導体が１α,25−ジヒドロキシビタミンＤ₃などに誘導さ
れることが知られている（特開昭53-50152号公報参
照）。

〔上記式中、THPは２−テトラヒドロピラニル基を表わ
し、Acはアセチル基を表わし、点線（……）は置換基が
α−立体配置にあることを表わし、実線（−）は置換基
がβ−立体配置にあることを表わし、波線（〜）は置換
基がα−立体配置又はβ−立体配置のいずれかにあるこ
とを表わす。〕 さらに、上記の（20S）−１α,3β−ジアセトキシプ
レグン−５−エン−20−カルブアルデヒドから１α,25,
26−トリヒドロキシビタミンＤ₃を製造する方法が知ら
れている（特開昭56-51447号公報参照）。

上記のとおり、１α−位に水酸基を有するビタミンＤ
₃誘導体の製造方法は種々知られているが、該１α−位
に水酸基を有するビタミンＤ₃誘導体を製造するに際
し、合成中間体として使用できる化合物を多くの化合物
の中から選択することができれば、原料事情に応じてそ
の製造プロセスを適宜変更することが可能となり好まし
い。

しかして、本発明の目的の１つは、種々の１α−位に
水酸基を有するビタミンＤ₃誘導体に誘導される新規な
化合物を提供することにある。

本発明の他の目的は当該新規な化合物の製造方法を提
供することにある。

発明の開示 本発明によれば、上記の目的は、一般式 〔式中、Ａ¹はα−立体配置にある水素原子若しくは水
酸基を表わし、Ａ²はＡ¹がα−立体配置にある水素原子
を表わすときβ−立体配置にある水酸基、アシルオキシ
基、低級アルコキシカルボニルオキシ基、Ｎ−低級アル
キルカルバモイルオキシ基、Ｎ−アリールカルバモイル
オキシ基、N,N−ジ（低級アルキル）カルバモイルオキ
シ基、三置換シリルオキシ基若しくは置換基を有してい
てもよいアルコキシメトキシ基を表わし、Ａ¹がα−立
体配置にある水酸基を表わすときβ−立体配置にある水
素原子を表わすか、又はＡ¹及びＡ²は一緒になつてオキ
ソ基（＝Ｏ）を表わし;D¹はα−立体配置にある水酸
基、アシルオキシ基、低級アルコキシカルボニルオキシ
基、Ｎ−低級アルキルカルバモイルオキシ基、Ｎ−アリ
ールカルバモイルオキシ基、N,N−ジ（低級アルキル）
カルバモイルオキシ基、三置換シリルオキシ基若しくは
置換基を有していてもよいアルコキシメトキシ基を表わ
し、Ｄ²はα−立体配置にある水素原子を表わすか、又
はＤ¹及びＤ²は一緒になつてα−立体配置にあるエポキ
シ基（−Ｏ−）若しくは単結合を表わし;D³はα−立体
配置にある水素原子を表わし、Ｄ⁴はα−立体配置にあ
る水素原子を表わし、Ｄ⁵はα−立体配置にある水素原
子を表わし、Ｄ⁶はα−立体配置にある水酸基、低級ア
ルコキシカルボニルオキシ基、アシルオキシ基、Ｎ−低
級アルキルカルバモイルオキシ基、Ｎ−アリールカルバ
モイルオキシ基又はN,N−ジ（低級アルキル）カルバモ
イルオキシ基を表わし、Ｄ⁷はβ−立体配置にある水素
原子を表わし、ここでＤ³及びＤ⁴は一緒になつてα−立
体配置にあるエポキシ基（−Ｏ−）又は単結合を表わし
てもよく、Ｄ⁴及びＤ⁵は一緒になつて単結合を表わして
もよく、Ｄ⁵及びＤ⁶は一緒になつてα−立体配置にある
エポキシ基（−Ｏ−）又は単結合を表わしてもよく、Ｄ
⁶及びＤ⁷は一緒になつて単結合を表わしてもよく;X¹及
びＸ²はそれぞれ低級アルコキシル基を表わすか又は一
緒になつて低級アルキレンジオキシ基若しくはオキソ基
（＝Ｏ）を表わす。〕 で示されるプレグナン誘導体及び下記〜の製造方法
を提供することによつて達成される。

３α,7α−ジヒドロキシ−５β−コラン酸及び／又
はその塩を基質として７α−ヒドロキシプレグナ−1,4
−ジエン−３−オン−20−カルブアルデヒドを生産する
能力を有するアルカリゲネス（Alcaligenes）属に属す
る細菌を３α,7α−ジヒドロキシ−５β−コラン酸及び
／又はその塩を含む培地で培養することを特徴とする７
α−ヒドロキシプレグナ−1,4−ジエン−３−オン−20
−カルブアルデヒドの製造方法。

一般式 〔式中、Ａ¹¹はα−立体配置にある水素原子を表わし、
Ａ¹²はβ−立体配置にある水酸基、アシルオキシ基、低
級アルコキシカルボニルオキシ基、Ｎ−低級アルキルカ
ルバモイルオキシ基、Ｎ−アリールカルバモイルオキシ
基若しくはN,N−ジ（低級アルキル）カルバモイルオキ
シ基を表わすか、又はＡ¹¹及びＡ¹²は一緒になつてオキ
ソ基（＝Ｏ）を表わし;X³及びＸ⁴はそれぞれ低級アルコ
キシル基を表わすか又は一緒になつて低級アルキレンジ
オキシ基を表わす。〕 で示されるプレグナン誘導体を還元することを特徴とす
る一般式 （式中、Ｘ³及びＸ⁴は前記定義のとおりである。） で示されるプレグナン誘導体の製造方法。

一般式 （式中、Ａ¹³はβ−立体配置にある三置換シリルオキシ
基又は置換基を有していてもよいアルコキシメトキシ基
を表わし;X³及びＸ⁴は前記定義のとおりである） で示されるプレグナン誘導体を還元することを特徴とす
る一般式 （式中、Ａ¹³、Ｘ³及びＸ⁴は前記定義のとおりであ
る。） で示されるプレグナン誘導体の製造方法。

一般式 〔式中、Ａ¹⁴はβ−立体配置にある水酸基、アシルオキ
シ基、低級アルコキシカルボニルオキシ基、Ｎ−低級ア
ルキルカルバモイルオキシ基、Ｎ−アリールカルバモイ
ルオキシ基、N,N−ジ（低級アルキル）カルバモイルオ
キシ基、三置換シリルオキシ基又は置換基を有していて
もよいアルコキシメトキシ基を表わし;D¹⁶はα−立体配
置にある水酸基、アシルオキシ基、低級アルコキシカル
ボニルオキシ基、Ｎ−低級アルキルカルバモイルオキシ
基、Ｎ−アリールカルバモイルオキシ基、N,N−ジ（低
級アルキル）カルバモイルオキシ基、三置換シリルオキ
シ基又は置換基を有していてもよいアルコキシメトキシ
基を表わし;X¹及びＸ²は前記定義のとおりである。〕 で示されるプレグナン誘導体を脱水反応させることを特
徴とする一般式 （式中、Ａ¹⁴、Ｄ¹⁶、Ｘ¹及びＸ²は前記定義のとおりで
ある。） で示されるプレグナン誘導体の製造方法。

一般式 〔式中、Ａ¹⁵はβ−立体配置にある水酸基、アシルオキ
シ基、低級アルコキシカルボニルオキシ基、Ｎ−低級ア
ルキルカルバモイルオキシ基、Ｎ−アリールカルバモイ
ルオキシ基、N,N−ジ（低級アルキル）カルバモイルオ
キシ基、三置換シリルオキシ基又は置換基を有していて
もよいアルコキシメトキシ基を表わし;D¹⁷はα−立体配
置にある水酸基、アシルオキシ基、低級アルコキシカル
ボニルオキシ基、Ｎ−低級アルキルカルバモイルオキシ
基、Ｎ−アリールカルバモイルオキシ基、N,N−ジ（低
級アルキル）カルバモイルオキシ基、三置換シリルオキ
シ基又は低級アルコキシメトキシ基を表わし;D¹⁸はα−
立体配置にあるアシルオキシ基、低級アルコキシカルボ
ニルオキシ基、Ｎ−低級アルキルカルバモイルオキシ
基、Ｎ−アリールカルバモイルオキシ基又はN,N−ジ
（低級アルキル）カルバモイルオキシ基を表わし;X¹及
びＸ²は前記定義のとおりである。〕 で示されるプレグナン誘導体をパラジウム化合物の存在
下に反応させることを特徴とする一般式 （式中、Ａ¹⁵、Ａ¹⁷、Ｘ¹及びＸ²は前記定義のとおりで
ある。） で示されるプレグナン誘導体の製造方法。

本発明の一般式（Ｉ）で示されるプレグナン誘導体
は、一般式 （式中、Ｘ¹及びＸ²は前記定義のとおりである。） で示されるプレグナン誘導体〔以下、これをプレグナン
誘導体（Ｉ−１）と称することがある〕、一般式 〔式中、Ｄ⁸及びＤ⁹は一緒になつてα−立体配置にある
エポキシ基（−Ｏ−）若しくは単結合を表わし、Ｘ¹及
びＸ²は前記定義のとおりである。〕 で示されるプレグナン誘導体〔以下、これをプレグナン
誘導体（Ｉ−２）と称することがある〕、一般式 〔式中、Ａ³はα−立体配置にある水素原子を表わし、
Ａ⁴はβ−立体配置にある水酸基若しくは低級アルカノ
イルオキシ基を表わすか、又はＡ³及びＡ⁴は一緒になつ
てオキシ基（＝Ｏ）を表わし、Ｘ¹及びＸ²は前記定義の
とおりである。〕 で示されるプレグナン誘導体〔以下、これをプレグナン
誘導体（Ｉ−３）と称することがある〕、一般式 〔式中、Ａ⁵はβ−立体配置にある水酸基又は低級アル
カノイルオキシ基を表わし;D¹⁰はα−立体配置にある水
酸基、低級アルコキシカルボニルオキシ基、低級アルカ
ノイルオキシ基、Ｎ−低級アルキルカルバモイルオキシ
基、Ｎ−アリールカルバモイルオキシ基若しくはN,N−
ジ（低級アルキル）カルバモイルオキシ基を表わし、Ｄ
¹¹はβ−立体配置にある水素原子を表わすか、又はＤ¹⁰
及びＤ¹¹は一緒になつて単結合を表わし;X¹及びＸ²は前
記定義のとおりである。〕 で示されるプレグナン誘導体〔以下、これをプレグナン
誘導体（Ｉ−４）と称することがある〕、一般式 〔式中、Ａ⁶はβ−立体配置にある水酸基、アシルオキ
シ基、低級アルコキシカルボニルオキシ基、Ｎ−低級ア
ルキルカルバモイルオキシ基、Ｎ−アリールカルバモイ
ルオキシ基、N,N−ジ（低級アルキル）カルバモイルオ
キシ基、三置換シリルオキシ基又は置換基を有していて
もよいアルコキシメトキシ基を表わし;D¹²はα−立体配
置にある水酸基、アシルオキシ基、低級アルコキシカル
ボニルオキシ基、Ｎ−低級アルキルカルバモイルオキシ
基、Ｎ−アリールカルバモイルオキシ基、N,N−ジ（低
級アルキル）カルバモイルオキシ基、三置換シリルオキ
シ基又は置換基を有していてもよいアルコキシメトキシ
基を表わし;X¹及びＸ²は前記定義のとおりである。〕 で示されるプレグナン誘導体〔以下、これをプレグナン
誘導体（Ｉ−５）と称することがある〕、一般式 （式中、Ｘ¹及びＸ²は前記定義のとおりである。） で示されるプレグナン誘導体〔以下、これをプレグナン
誘導体（Ｉ−６）と称することがある〕、一般式 〔式中、Ａ⁷はα−立体配置にある水素原子若しくは水
酸基を表わし、Ａ⁸はＡ⁷がα−立体配置にある水素原子
を表わすときβ−立体配置にある水酸基、アシルオキシ
基、低級アルコキシカルボニルオキシ基、Ｎ−低級アル
キルカルバモイルオキシ基、Ｎ−アリールカルバモイル
オキシ基、N,N−ジ（低級アルキル）カルバモイルオキ
シ基、三置換シリルオキシ基若しくは置換基を有してい
てもよいアルコキシメトキシ基を表わし、Ａ⁷がα−立
体配置にある水酸基を表わすときβ−立体配置にある水
素原子を表わすか、又はＡ⁷及びＡ⁸は一緒になつてオキ
ソ基（＝Ｏ）を表わし;X¹及びＸ²は前記定義のとおりで
ある。〕 で示されるプレグナン誘導体〔以下、これをプレグナン
誘導体（Ｉ−７）と称することがある）、一般式 〔式中、Ａ⁹はβ−立体配置にある水酸基、アシルオキ
シ基、低級アルコキシカルボニルオキシ基、Ｎ−低級ア
ルキルカルバモイルオキシ基、Ｎ−アリールカルバモイ
ルオキシ基、N,N−ジ（低級アルキル）カルバモイルオ
キシ基、三置換シリルオキシ基又は置換基を有していて
もよいアルコキシメトキシ基を表わし;D¹³はα−立体配
置にある水酸基、アシルオキシ基、低級アルコキシカル
ボニルオキシ基、Ｎ−低級アルキルカルバモイルオキシ
基、Ｎ−アリールカルバモイルオキシ基、N,N−ジ（低
級アルキル）カルバモイルオキシ基、三置換シリルオキ
シ基又は置換基を有していてもよいアルコキシメトキシ
基を表わし;X¹及びＸ²は前記定義のとおりである。〕 で示されるプレグナン誘導体〔以下、これをプレグナン
誘導体（Ｉ−８）と称することがある〕及び一般式 〔式中、Ａ¹⁰はβ−立体配置にある水酸基、アシルオキ
シ基、低級アルコキシカルボニルオキシ基、Ｎ−低級ア
ルキルカルバモイルオキシ基、Ｎ−アリールカルバモイ
ルオキシ基、N,N−ジ（低級アルキル）カルバモイルオ
キシ基、三置換シリルオキシ基又は置換基を有していて
もよいアルコキシメトキシ基を表わし;D¹⁴はα−立体配
置にある水酸基、アシルオキシ基、低級アルコキシカル
ボニルオキシ基、Ｎ−低級アルキルカルバモイルオキシ
基、Ｎ−アリールカルバモイルオキシ基、N,N−ジ（低
級アルキル）カルバモイルオキシ基、三置換シリルオキ
シ基又は置換を有していてもよいアルコキシメトキシ基
を表わし;D¹⁵はα−立体配置にある水酸基、アシルオキ
シ基、低級アルコキシカルボニルオキシ基、Ｎ−低級ア
ルキルカルバモイルオキシ基、Ｎ−アリールカルバモイ
ルオキシ基又はN,N−ジ（低級アルキル）カルバモイル
オキシ基を表わし;X¹及びＸ²は前記定義のとおりであ
る。〕 で示されるプレグナン誘導体〔以下、これをプレグナン
誘導体（Ｉ−９）と称することがある〕に大別される。

上記各一般式中におけるＡ²、Ａ⁴、Ａ⁵、Ａ⁶、Ａ⁸、
Ａ⁹、Ａ¹⁰、Ａ¹²、Ａ¹³、Ａ¹⁴、Ａ¹⁵、Ｄ¹、Ｄ⁶、
Ｄ¹⁰、Ｄ¹²、Ｄ¹³、Ｄ¹⁴、Ｄ¹⁵、Ｄ¹⁶、Ｄ¹⁷、Ｄ¹⁸、Ｘ
¹、Ｘ²、Ｘ³及びＸ⁴を以下に詳しく説明する。

Ａ²、Ａ⁶、Ａ⁸、Ａ⁹、Ａ¹⁰、Ａ¹²、Ａ¹⁴、Ａ¹⁵、
Ｄ¹、Ｄ⁶、Ｄ¹²、Ｄ¹³、Ｄ¹⁴、Ｄ¹⁵、Ｄ¹⁶、Ｄ¹⁷及びＤ
¹⁸がそれぞれ表わすアシルオキシ基としては、例えば、
アセトキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ
基、バレリオキシ基などの低級アルカノイルオキシ基；
ベンゾイルオキシ基、メチルベンゾイルオキシ基、ナフ
トイルオキシ基などのアロイルオキシ基などが挙げられ
る。Ａ⁴、Ａ⁵及びＤ¹⁰がそれぞれ表わす低級アルカノイ
ルオキシ基としては、アセトキシ基、プロピオニル基、
ブチルオキシ基、バレリルオキシ基などが例示される。
Ａ²、Ａ⁶、Ａ⁸、Ａ⁹、Ａ¹⁰、Ａ¹²、Ａ¹⁴、Ａ¹⁵、Ｄ¹、
Ｄ⁶、Ｄ¹⁰、Ｄ¹²、Ｄ¹³、Ｄ¹⁴、Ｄ¹⁵、Ｄ¹⁶、Ｄ¹⁷及び
Ｄ¹⁸がそれぞれ表わす低級アルコキシカルボニルオキシ
基としては、例えば、メトキシカルボニルオキシ基、エ
トキシカルボニルオキシ基、プロポキシカルボニルオキ
シ基、ブトキシカルボニルオキシ基などが挙げられる。
Ａ²、Ａ⁶、Ａ⁸、Ａ⁹、Ａ¹⁰、Ａ¹²、Ａ¹⁴、Ａ¹⁵、Ｄ¹、
Ｄ⁶、Ｄ¹⁰、Ｄ¹²、Ｄ¹³、Ｄ¹⁴、Ｄ¹⁵、Ｄ¹⁶、Ｄ¹⁷及び
Ｄ¹⁸がそれぞれ表わすＮ−低級アルキルカルバモイルオ
キシ基としては、例えば、Ｎ−メチルカルバモイルオキ
シ基、Ｎ−エチルカルバモイルオキシ基、Ｎ−プロピル
カルバモイルオキシ基、Ｎ−ブチルカルバモイルオキシ
基などが挙げられる。Ａ²、Ａ⁶、Ａ⁸、Ａ⁹、Ａ¹⁰、
Ａ¹²、Ａ¹⁴、Ａ¹⁵、Ｄ¹、Ｄ⁶、Ｄ¹⁰、Ｄ¹²、Ｄ¹³、
Ｄ¹⁴、Ｄ¹⁵、Ｄ¹⁶、Ｄ¹⁷及びＤ¹⁸がそれぞれ表わすＮ−
アリールカルバモイルオキシ基としては、例えば、Ｎ−
フエニルカルバモイルオキシ基、Ｎ−トリルカルバモイ
ルオキシ基、Ｎ−ナフチルカルバモイルオキシ基などが
挙げられる。Ａ²、Ａ⁶、Ａ⁸、Ａ⁹、Ａ¹⁰、Ａ¹²、Ａ¹⁴、
Ａ¹⁵、Ｄ¹、Ｄ⁶、Ｄ¹⁰、Ｄ¹²、Ｄ¹³、Ｄ¹⁴、Ｄ¹⁵、Ｄ¹⁶
及びＤ¹⁷がそれぞれ表わすN,N−ジ（低級アルキル）カ
ルバモイルオキシ基としては、例えば、N,N−ジ（メチ
ル）カルバモイルオキシ基、N,N−ジ（エチル）カルバ
モイルオキシ基、N,N−ジ（プロピル）カルバモイルオ
キシ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルオキシ基
などが挙げられる。Ａ²、Ａ⁶、Ａ⁸、Ａ⁹、Ａ¹⁰、Ａ¹³、
Ａ¹⁴、Ａ¹⁵、Ｄ¹、Ｄ¹²、Ｄ¹³、Ｄ¹⁴、Ｄ¹⁶、Ｄ¹⁷及び
Ｄ¹⁸がそれぞれ表わす三置換シリルオキシ基としては、
例えば、トリメチルシリルオキシ基、ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ基、ｔ−ブチルジフエニルシリルオキシ
基、トリプロピルシリルオキシ基などが挙げられる。Ａ
²、Ａ⁶、Ａ⁸、Ａ⁹、Ａ¹⁰、Ａ¹³、Ａ¹⁴、Ａ¹⁵、Ｄ¹、Ｄ
¹²、Ｄ¹³、Ｄ¹⁴、Ｄ¹⁶及びＤ¹⁷がそれぞれ表わす置換基
を有していてもよいアルコキシメトキシ基としては、例
えば、メトキシメトキシ基、エトキシエトキシ基、プロ
ポキシメトキシ基、ブトキシメトキシ基、メトキシエト
キシメトキシ基、テトラヒドロピラニルオキシ基、テト
ラヒドロフラニルオキシ基、メトキシイソプロピル基な
どが挙げられる。Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³及びＸ⁴がそれぞれ表わ
す低級アルコキシル基としては、例えば、メトキシ基、
エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基などが挙げられ
る。Ｘ¹及びＸ²が一緒になつて表わす低級アルキレンジ
オキシ基並びにＸ³及びＸ⁴が一緒になつて表わす低級ア
ルキレンジオキシ基としては、それぞれエチレンジオキ
シ基、メチルエチレンジオキシ基、1,1−ジメチルエチ
レンジオキシ基、1,2−ジメチルエチレンジオキシ基、
トリメチレンジオキシ基、１−メチルトリメチレンジオ
キシ基、２−メチルトリメチレンジオキシ基、2,2−ジ
メチルトリメチレンジオキシ基などが挙げられる。

本発明の一般式（Ｉ）で示されるプレグナン誘導体は
次の方法により製造することができる。なお、式（Ｉ−
１−１）で示される化合物及び一般式（Ｉ−１−２）で
示される化合物〔以下、これらをそれぞれ化合物（Ｉ−
１−１）及び化合物（Ｉ−１−２）と称することがあ
る〕はプレグナン誘導体（Ｉ−１）に包含され、一般式
（Ｉ−２−１）で示される化合物及び一般式（Ｉ−２−
２）で示される化合物〔以下、これらをそれぞれ化合物
（Ｉ−２−１）及び化合物（Ｉ−２−２）と称すること
がある〕はプレグナン誘導体（Ｉ−２）に包含され、一
般式（Ｉ−３−１）で示される化合物、一般式（Ｉ−３
−２）で示される化合物及び一般式（Ｉ−３−３）で示
される化合物〔以下、これらをそれぞれ化合物（Ｉ−３
−１）、化合物（Ｉ−３−２）及び化合物（Ｉ−３−
３）と称することがある〕はプレグナン誘導体（Ｉ−
３）に包含され、一般式（Ｉ−４−１）で示される化合
物、一般式（Ｉ−４−２）で示される化合物、一般式
（Ｉ−４−３）で示される化合物及び一般式（Ｉ−４−
４）で示される化合物〔以下、これらをそれぞれ化合物
（Ｉ−４−１）、化合物（Ｉ−４−２）、化合物（Ｉ−
４−３）及び化合物（Ｉ−４−４）と称することがあ
る〕はプレグナン誘導体（Ｉ−４）に包含され、一般式
（Ｉ−５−１）で示される化合物、式（Ｉ−５−２）で
示される化合物、一般式（Ｉ−５−３）で示される化合
物、一般式（Ｉ−５−4a）で示される化合物、一般式
（Ｉ−５−4b）で示される化合物及び一般式（Ｉ−５−
4c）で示される化合物〔以下、これらをそれぞれ化合物
（Ｉ−５−１）、化合物（Ｉ−５−２）、化合物（Ｉ−
５−３）、化合物（Ｉ−５−4a）、化合物（Ｉ−５−4
b）及び化合物（Ｉ−５−4c）と称することがある〕は
プレグナ誘導体（Ｉ−５）に包含され、一般式（Ｉ−６
−１）で示される化合物〔以下、これを化合物（Ｉ−６
−１）と称することがある〕はプレグナン誘導体（Ｉ−
６）に包含され、一般式（Ｉ−７−１）で示される化合
物、一般式（Ｉ−７−２）で示される化合物及び一般式
（Ｉ−７−３）で示される化合物〔以下、これらをそれ
ぞれ化合物（Ｉ−７−１）、化合物（Ｉ−７−２）及び
化合物（Ｉ−７−３）と称することがある〕はプレグナ
ン誘導体（Ｉ−７）に包含され、一般式（Ｉ−８−１）
で示される化合物、一般式（Ｉ−８−２）で示される化
合物及び一般式（Ｉ−８−３）で示される化合物〔以
下、これらをそれぞれ化合物（Ｉ−８−１）、化合物
（Ｉ−８−２）及び化合物（Ｉ−８−３）と称すること
がある〕はプレグナン誘導体（Ｉ−８）に包含され、ま
た一般式（Ｉ−９−1a）、一般式（Ｉ−９−1b）及び一
般式（Ｉ−９−1c）で示される化合物〔以下、これらを
それぞれ化合物（Ｉ−９−1a）、化合物（Ｉ−９−1b）
及び化合物（Ｉ−９−1c）と称することがある〕はプレ
グナン誘導体（Ｉ−９）に包含される。

〔上記式中、Ｒ¹は水素原子、アルカリ金属原子又は1/2
個のアルカリ土類金属原子を表わし、Ｙ¹及びＹ²はそれ
ぞれ低級アルコキシル基を表わすか又は一緒になつて低
級アルキレンジオキシ基を表わし、Ｚ¹は低級アルカノ
イル基を表わし、Ｚ²は低級アルコキシカルボニル基、
低級アルカノイル基、Ｎ−低級アルキルカルバモイル
基、Ｎ−アリールカルバモイル基又はN,N−ジ（低級ア
ルキル）カルバモイル基を表わし、Ｚ³及びＺ⁴はそれぞ
れアシル基、低級アルコキシカルボニル基、Ｎ−低級ア
ルキルカルバモイル基、Ｎ−アリールカルバモイル基、
N,N−ジ（低級アルキル）カルバモイル基、三置換シリ
ル基、又は置換基を有していてもよいアルコキシメチル
基を表わし、Ｚ⁵は低級アルコキシカルボニル基を表わ
し、Ｚ⁶及びＺ⁷はそれぞれ水素原子、アシル基、低級ア
ルコキシカルボニル基、Ｎ−低級アルキルカルバモイル
基、Ｎ−アリールカルバモイル基、N,N−ジ（低級アル
キル）カルバモイル基、三置換シリル基又は置換基を有
していてもよいアルコキシメチル基を表わし、Ｚ⁸はア
シル基、Ｎ−低級アルキルカルバモイル基、Ｎ−アリー
ルカルバモイル基又はN,N−ジ（低級アルキル）カルバ
モイル基を表わす。〕 一般式（II）で示される３α,7α−ジヒドロキシ−５
β−コラン酸（以下、ケノデオキシコール酸と称す）及
び／又はその塩の式（Ｉ−１−１）で示される７α−ヒ
ドロキシプレグナ−1,4−ジエン−３−オン−20−カル
ブアルデヒドへの微生物変換は、ケノデオキシコール酸
及び／又はその塩を基質として７α−ヒドロキシプレグ
ナ−1,4−ジエン−３−オン−20−カルブアルデヒドを
生産する能力を有するアルカリゲネス（Alcaligenes）
属に属する細菌をケノデオキシコール酸及び／又はその
塩を含む培地に培養することによつて行われる。ケノデ
オキシコール酸及び／又はその塩を基質として７α−ヒ
ドロキシプレグナ−1,4−ジエン−３−オン−20−カル
ブアルデヒドを生産する能力を有するアルカリゲネス属
に属する細菌としては、例えばアルカリゲネス・フエカ
リスD4020-K15（Alcaligenes faecalis D4020-K15）菌
株〔寄託機関：通商産業省工業技術院微生物工業技術研
究所（あて名：〒305日本国茨城県筑波群谷田部町東１
丁目１番３）；寄託日：昭和57年11月１日（昭和57年１
月４日に寄託された微工研菌寄第6300号より移管）；受
託番号：微工研条寄第204号〕がある。この菌株は土壌
中から取得したアルカリゲネス・フエカリスD4020（Alc
aligenes faecalis D4020）菌株〔寄託機関：通商産業
省工業技術院微生物工業技術研究所（あて名：〒305日
本国茨城県筑波群谷田部町東１丁目１番３）；寄託日：
昭和57年９月11日（昭和57年１月４日に寄託された微工
研菌寄第6298号より移管）；受託番号：微工研条寄第18
2号〕に突然変異処理を施して得られた変異株である。
これらの菌株の菌学的性質は特開昭58-148900号公報、
特開昭58-204000号公報、特開昭59-157100号公報又は特
開昭59-205396号公報に記載されているとおりである。
ケノデオキシコール酸の塩としては具体的にはケノデオ
キシコール酸のナトリウム、カリウムなどのアルカリ金
属の塩又はカルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土
類金属の塩が挙げられる。ケノデオキシコール酸及び／
又はその塩の培地中での濃度は通常約１〜200g/lの範囲
でよいが、生産される７α−ヒドロキシプレグナ−1,4
−ジエン−３−オン−20−カルブアルデヒドの収量、培
養条件及び操作性などの経済的観点から約10〜100g/lの
範囲が好ましい。培養方法は原則的には一般微生物の好
気培養で採用される方法と同じであるが、通常は液体培
地による振盪培養法又は通気攪拌培養法が用いられる。
培地は上記のケノデオキシコール酸及び／又はその塩を
基質として７α−ヒドロキシプレグナ−1,4−ジエン−
３−オン−20−カルブアルデヒドを生産する能力を有す
るアルカリゲネス属に属する細菌が資化利用できる栄養
源を含有するものであればよい。炭素源としてはケノデ
オキシコール酸及び／又はその塩を単一炭素源としても
よく、またケノデオキシコール酸及び／又はその塩にグ
ルコース、グリセリン、ペプトン、肉エキス、酵母エキ
スなどを併用してもよい。また窒素源としては、例えば
硫酸アンモニウム、塩化アンモニウム、燐酸アンモニウ
ム、硝酸アンモニウム、硝酸ナトリウム、硝酸カリウム
などの無機窒素源、又はポリペプトン、ペプトン、肉エ
キスなどの有機窒素源が用いられる。また、この他に燐
酸水素２カリウム、燐酸２水素カリウム、硫酸マグネシ
ウムなどの無機塩類が培地に添加される。培養条件に特
徴はないが、通常約25〜30℃の範囲内の温度で約10時間
〜約７日間振盪培養又は通気攪拌培養を行う。

このようにして培養液中に蓄積された７α−ヒドロキ
シプレグナ−1,4−ジエン−３−オン−20−カルブアル
デヒドは基質のケノデオキシコール酸又はその塩と比較
して水に対する溶解度が著しく小さく、通常は蓄積に伴
つて培養液中に析出沈殿してくる。蓄積された７α−ヒ
ドロキシプレグナ−1,4−ジエン−３−オン−20−カル
ブアルデヒドの分離・取得は例えば次の方法により行う
ことができる。培養物から遠心分離又は濾過により分離
された不溶成分を、必要に応じて水洗することにより残
存基質のケノデオキシコール酸及び／又はその塩を除去
したのち、７α−ヒドロキシプレグナ−1,4−ジエン−
３−オン−20−カルブアルデヒドを溶解する有機溶媒、
例えば酢酸エチル、クロロホルム、メタノールなどの単
溶媒又は酢酸エチルとメタノールとの混合溶媒などを用
いて抽出することによって、７α−ヒドロキシプレグナ
−1,4−ジエン−３−オン−20−カルブアルデヒドを含
有する抽出物を得ることができる。また沈殿物及び菌体
を含んだ状態の培養物そのものを、７α−ヒドロキシプ
レグナ−1,4−ジエン−３−オン−20−カルブアルデヒ
ドを溶解し、かつ水と相分離する有機溶媒、例えば酢酸
エチル、クロロホルムなどの単溶媒又は酢酸エチルとメ
タノールとの混合溶媒などを用いて抽出することによ
り、７α−ヒドロキシプレグナ−1,4−ジエン−３−オ
ン−20−カルブアルデヒドを含有する抽出物を得ること
ができる。これらの方法により得られた抽出物から、必
要に応じて菌体その他の不溶物を遠心分離又は濾過によ
り分離除去したのち、有機溶媒を留去することにより、
７α−ヒドロキシプレグナ−1,4−ジエン−３−オン−2
0−カルブアルデヒドを取得することができる。上記の
方法で得られた７α−ヒドロキシプレグナ−1,4−ジエ
ン−３−オン−20−カルブアルデヒドには残存基質のケ
ノデオキシコール酸若しくはその塩又は副産物はほとん
ど含まれておらず、該７α−ヒドロキシプレグナ−1,4
−ジエン−３−オン−20−カルブアルデヒドを必要に応
じて例えばメタノール水溶液からの再結晶の操作に付す
ることにより容易に高純度の７α−ヒドロキシプレグナ
−1,4−ジエン−３−オン−20−カルブアルデヒドを取
得することができる。

式（Ｉ−１−１）で示される７α−ヒドロキシプレグ
ナ−1,4−ジエン−３−オン−20−カルブアルデヒドの
化合物（Ｉ−２−１）への変換は、７α−ヒドロキシプ
レグナ−1,4−ジエン−３−オン−20−カルブアルデヒ
ドを脱水反応を伴うアセタール化反応に付するか、又は
７α−ヒドロキシプレグナ−1,4−ジエン−３−オン−2
0−カルブアルデヒドをアセタール化して対応する化合
物（Ｉ−１−２）に変換し、次いで該化合物（Ｉ−１−
２）を脱水反応に付することによつて実施される。前者
の脱水反応を伴うアセタール化反応は、７α−ヒドロキ
シプレグナ−1,4−ジエン−３−オン−20−カルブアル
デヒド及びそのアセタール化剤をベンゼン、トルエンな
どの芳香族炭化水素系溶媒中でｐ−トルエンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジン塩、カンフアース
ルホン、三臭化リンなどの酸触媒の存在下に共沸脱水条
件下で加熱還流することによつて行われる。アセタール
化剤としては例えばメタノール、エタノール、プロピル
アルコール、ブチルアルコールなどの低級アルコール；
エチレングリコール、1,2−プルパンジオール、２−メ
チル−1,2−プルパンジオール、2,3−ブタンジオールな
どのエチレングリコール類、1,3−プロパンジオール、
1,3−ブタンジオール、２−メチル−1,3−プロパンジオ
ール、３−メチル−1,3−ブタンジオール、２−メチル
−1,3−ブタンジオール、2,2−ジメチル−1,3−プロパ
ンジオールなどのトリメチレングリコール類などの低級
アルキレングリコール;2−ブタノンエチレンアセター
ル、３−ペンタノンエチレンアセタール、２−ブタノン
（2,2−ジメチルトリメチレン）アセタールなどのケト
ンの低級アルキレンアセタールなどが使用される。また
後者のアセタール化反応と脱水反応とを独立に行う方法
は、まず、７α−ヒドロキシプレグナ−1,4−ジエン−
３−オン−20−カルブアルデヒド及び前記のアセタール
化剤のうちの低級アルコール若しくはトリメチレングリ
コール類などを塩化メチレン、クロロホルムなどのハロ
ゲン化炭化水素系溶媒中でモレキユラーシーブ、硫酸銅
などの脱水剤及びｐ−トルエンスルホン酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸ピリジン塩、カンフアースルホン酸などの
酸触媒の存在下に約０〜50℃の範囲内の温度で反応さ
せ、得られた反応混合物から脱水剤を除去したのち溶媒
を留去し、その残渣をクロマトグラフイー、再結晶など
の分離・精製の操作に付することによつて化合物（Ｉ−
１−２）を得、次いで該化合物（Ｉ−１−２）を上記と
同じ芳香族炭化水素系溶媒中でｐ−トルエンスルホン
酸、カンファースルホン酸などの酸触媒の存在下に共沸
脱水条件下で加熱還流下に反応させることによつて実施
される。脱水反応を伴うアセタール化反応及び脱水反応
に先立つて行うアセタール化反応において、アセタール
化剤は通常７α−ヒドロプレグナ−1,4−ジエン−３−
オン−20−カルブアルデヒドの１モルに対して約２〜10
モル、好ましくは約2.5〜５モル使用される。溶媒の使
用量は通常７α−ヒドロキシプレグナ−1,4−ジエン−
３−オン−20−カルブアルデヒドに対して約10〜200倍
重量であり、また酸触媒の使用量は通常７α−ヒドロキ
シプレグナ−1,4−ジエン−３−オン−20−カルブアル
デヒドの１モルに対して約0.001〜0.3モルであり、好ま
しくは約0.005〜0.1モルである。脱水反応に先立つて行
うアセタール化反応において、脱水剤は通常７α−ヒド
ロキシプレグナ−1,4−ジエン−３−オン−20−カルブ
アルデヒドの１モルに対して１モル以上の水を反応系か
ら除去しうる量で使用され、好ましくは約２〜10モルの
水を反応系から除去しうる量で使用される。また化合物
（Ｉ−１−２）の脱水反応において、溶媒は通常化合物
（Ｉ−１−２）に対して約10〜200倍重量で用いられ、
酸触媒は通常化合物（Ｉ−１−２）の１モルに対して約
0.001〜0.3モル、好ましくは約0.005〜0.1モルの量で使
用される。

このようにして脱水反応を伴うアセタール化反応はア
セタール化反応に続く脱水反応によつて得られた反応混
合物（Ｉ−２−１）の分離・精製は、一般有機合成反応
により得られる生成物の反応混合物からの分離・精製に
用いられる方法により同様に行われる。例えば、反応混
合物を重曹水と混合したのち、ヘキサン、ジエチルエー
テル、ベンゼン、酢酸エチル、塩化メチレンなどの溶媒
で抽出し、抽出液から溶媒を留去し、その残渣をクロマ
トグラフイー、再結晶などの分離・精製の操作に付する
ことによつて化合物（Ｉ−２−１）を取得することがで
きる。

化合物（Ｉ−２−１）の化合物（Ｉ−２−２）への変
換は、化合物（Ｉ−２−１）をメタノール、エタノール
などの低級アルコールと水との混合溶媒中で水酸化ナト
リウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物な
どの塩基の存在下に約０〜30℃の範囲内の温度で過酸化
水素と反応させることによつて実施される。塩基の使用
量は通常化合物（Ｉ−２−１）の１モルに対して約0.2
〜0.5モルである。過酸化水素は通常化合物（Ｉ−２−
１）の１モルに対して約２〜20モル、好ましくは約３〜
10モルの量で使用される。この１α,2α−エポキシ化反
応は、化合物（Ｉ−２−１）を該化合物に対して約10〜
100倍重量の低級アルコールに溶解して得られた溶液
に、塩基とともに市販されている約30％の濃度の過酸化
水素水を加え、室温下で約12〜24時間攪拌することによ
つて行うのが簡便である。

このようにして１α,2α−エポキシ化反応によつて得
られた反応混合物からの化合物（Ｉ−２−２）の分離・
精製は、例えば次の方法により行うことができる。反応
混合物を水で希釈したのち、その希釈液から溶媒として
用いた低級アルコールの一部を減圧下に留去し、その残
渣をジエチルエーテル、酢酸エチル、クロロホルム、塩
化メチレンなどの溶媒で抽出する。抽出液をヨウ化カリ
ウム水溶液及び食塩水で順次洗滌し、得られた溶液から
減圧下に溶媒を留去し、その残渣をクロマトグラフイ
ー、再結晶などの分離・精製の操作に付することによつ
て化合物（Ｉ−２−２）を取得することができる。

なお、化合物（Ｉ−２−１）及び化合物（Ｉ−２−
２）は脱保護反応に付することによつてそれぞれ対応す
るアルデヒドに変換される。

化合物（Ｉ−２−１）の式（Ｉ−２−３）で示される
プレグナ−1,4,6−トリエン−３−オン−20−カルブア
ルデヒド〔以下、これを化合物（Ｉ−２−３）と称する
ことがある〕への変換及び化合物（Ｉ−２−２）の式
（Ｉ−２−４）で示される１α,2α−エポキシプレグナ
−4,6−ジエン−３−オン−20−カルブアルデヒド〔以
下、これを化合物（Ｉ−２−４）と称することがある〕
への変換は、化合物（Ｉ−２−１）又は化合物（Ｉ−２
−２）をその１モルに対して約0.001〜0.1モルの量のｐ
−トルエンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジ
ン塩などの酸の存在下に約20〜80℃の範囲内の温度でア
セトン、２−ブタノン、３−ペンタノンなどの低級アル
カノンと反応させるか、又は化合物（Ｉ−２−１）又は
化合物（Ｉ−２−２）をその１モルに対して約0.01〜１
モルの量の塩酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの酸の存
在下に約−10℃〜約60℃の範囲内の温度で水若しくはメ
タノール、エタノールなどの低級アルコールと反応させ
ることによつて実施される。低級アルカノンの使用量は
通常化合物（Ｉ−２−１）又は化合物（Ｉ−２−２）に
対して約100〜1000倍重量である。また水又は低級アル
コールは通常化合物（Ｉ−２−１）又は化合物（Ｉ−２
−２）に対して約10〜200倍重量使用する。なお水を使
用する場合には、反応系にテトラヒドロフラン、1,2−
ジメトキシエタンなどの水と混和しうる有機溶媒を存在
させるのが好ましく、有機溶媒は化合物（Ｉ−２−１）
又は化合物（Ｉ−２−２）に対して約20〜100倍重量で
用いるのが好適である。

このようにして脱保護反応によつて得られた反応混合
物からの化合物（Ｉ−２−３）又は化合物（Ｉ−２−
４）の分離・精製は、例えば次の方法により行うことが
できる。反応混合物から必要に応じて減圧下に反応に使
用した低級アルカノン、低級アルコール又は有機溶媒を
留去したのち、その残渣を水に加え、次いで塩化メチレ
ンで抽出する。抽出液を水、重曹水及び食塩水で順次洗
滌したのち、これより減圧下に溶媒を留去し、その残渣
をクロマトグラフイー、再結晶などの分離・精製の操作
に付することによつて化合物（Ｉ−２−３）又は化合物
（Ｉ−２−４）を取得することができる。

化合物（Ｉ−２−３）又は化合物（Ｉ−２−４）を、
例えば、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素中で
ｐ−トルエンスルホン酸ピリジンなどの酸触媒の存在下
に加熱還流下で２−ブタノン（2,2−ジメチルトリメチ
レン）アセタールなどのケトンの低級アルキレンアセタ
ールと反応させることによつて、一般式（Ｉ−２）にお
いてＸ¹及びＸ²が一緒になつて低級アルキレンジオキシ
基を表わすプレグナン誘導体に変換することができる。

化合物（Ｉ−２−２）の化合物（Ｉ−３−１）への変
換は、化合物（Ｉ−２−２）を過酢酸、過安息香酸、ｍ
−クロロ過安息香酸などの有機過酸と反応させることに
よつて行われる。有機過酸の使用量は通常、化合物（Ｉ
−２−２）の１モルに対して約１〜10モルであり、好ま
しくは約２〜８モルである。この反応は通常クロロホル
ム、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒中で
約０〜30℃の範囲内の温度下に実施される。この６α,7
α−エポキシ化反応は、化合物（Ｉ−２−２）をそれに
対して約10〜100倍重量のハロゲン化炭化水素系溶媒に
溶解して得られた溶液に、有機過酸又はそれを該有機過
酸に対して約50〜200倍重量のハロゲン化炭化水素系溶
媒に溶解して得られた溶液を加え、得られた混合液を室
温で約６時間〜約３日間攪拌することによつて行うのが
簡便である。なお、有機過酸から生成する有機酸を中和
するうえで、反応系に炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどの塩基性化
合物を化合物（Ｉ−２−２）の１モルに対して約１〜５
モルの量存在させることが好ましい。

このようにして６α,7α−エポキシ化反応によつて得
られた反応混合物からの化合物（Ｉ−３−１）の分離・
精製は、例えば次の方法により行うことができる。反応
混合物をヨウ化カリウム水溶液及び食塩水で順次洗滌し
たのち、得られた溶液から減圧下に溶媒を留去し、その
残渣をクロマトグラフイー、再結晶などの分離・精製の
操作に付することによつて化合物（Ｉ−３−１）を取得
することができる。

化合物（Ｉ−３−１）を化合物（Ｉ−３−２）に変換
する還元反応は化合物（Ｉ−３−１）水素化ホウ素ナト
リウムなどの還元剤と接触させることによつて行われ
る。還元剤の使用量は通常、化合物（Ｉ−３−１）の１
モルに対して約0.5〜2.0モルであり、好ましくは約0.8
〜1.2モルである。この反応は通常メタノール、エタノ
ールなどのアルコール系溶媒中又はテトラヒドロフラ
ン、1,2−ジメトキシエタンなどのエーテル系溶媒中で
約０〜25℃の範囲内の温度下に実施される。溶媒の使用
量は通常化合物（Ｉ−３−１）に対して約20〜100倍重
量である。この反応は、化合物（Ｉ−３−１）を溶媒に
溶解し、攪拌下に約０℃に冷却しながら、この溶液に還
元剤を徐々に加え、次いで得られた混合物を約０℃の温
度下に約10分間〜約１時間攪拌することによつて行うの
が好適である。

このようにして還元反応によつて得られた反応混合物
からの化合物（Ｉ−３−２）の分離・精製は、例えば次
の方法により行うことができる。反応混合物に水と冷却
した少量の塩酸とを順次加えたのち、塩化メチレンで抽
出する。抽出液を冷却した重曹水及び食塩水で順次洗滌
し、得られた溶液から減圧下に溶媒を留去し、次いでそ
の残渣をクロマトグラフイー、再結晶などの分離・精製
の操作に付することによつて化合物（Ｉ−３−２）を取
得することができる。

化合物（Ｉ−３−２）の化合物（Ｉ−３−３）への変
換は、化合物（Ｉ−３−２）をピリジン、トリエチルア
ミンなどの塩基化合物の存在下に約０〜25℃の範囲内の
温度で無水酢酸、プロピオン酸無水物、酪酸無水物、吉
草酸無水物などの低級アリカン酸無水物又は塩化アセチ
ル、塩化プロピオニル、塩化ブチリル、塩化バレリルな
どの低級アルカン酸ハロゲン化物と反応させることによ
つて実施される。低級アリカン酸無水物又は低級アルカ
ン酸ハロゲン化物は通常、化合物（Ｉ−３−２）の１モ
に対して約１〜10モル使用される。また塩基性化合物の
使用量は通常、化合物（Ｉ−３−２）の１モルに対して
約２〜20モルであるが、低級アルカン酸無水物又は低級
アルカン酸ハロゲン化物の１モルに対して約２モル以上
である量が好ましい。このアシル化反応は塩化メチレ
ン、ジエチルエーテルなどの有機溶媒中で行うこともで
き、その有機溶媒の使用量は通常、化合物（Ｉ−３−
２）に対して約200倍重量以下の量である。反応は、化
合物（Ｉ−３−２）と塩基性化合物との混合物又はそれ
に有機溶媒を加えて得られた溶液を約０℃に冷却しなが
ら、これに低級アルカン酸無水物又は低級アルカン酸ハ
ロゲン化物を徐々に加え、得られた混合物を室温下で約
２〜12時間攪拌することによつて行うのが好適である。
なお反応系に、４−（ジメチルアミノ）ピリジンなどの
エステル化触媒を化合物（Ｉ−３−２）の１モルに対し
て約0.01〜0.1モルの量で存在させることによつて上記
のアシル化反応を促進することができる。

このようにしてアシル化反応によつて得られた反応混
合物からの化合物（Ｉ−３−３）の分離・精製は、例え
ば次の方法により行うことができる。反応混合物をジエ
チルエーテル、塩化メチレンなどの溶媒に加え、得られ
た溶液を水洗する。なお、ピリジンを塩基性化合物とし
て使用した場合には、硫酸銅水溶液で洗滌するのが好ま
しい。洗滌後、有機装から減圧下に溶媒を留去し、その
残渣をクロマトグラフイー、再結晶などの分離・精製の
操作に付することによつて化合物（Ｉ−３−３）を取得
することができる。

なお、化合物（Ｉ−３−１）、（Ｉ−３−２）及び
（Ｉ−３−３）は脱保護反応に付することによつてそれ
ぞれ対応するアルデヒドに変換される。

（式中、Ｚ¹は前記定義のとおりである。） 式（Ｉ−３−４）で示される１α,2α;6α,7α−ジエ
ポキシ−３−オキソプレグン−４−エン−20−カルブア
ルデヒド〔以下、これを化合物（Ｉ−３−４）と称する
ことがある〕、式（Ｉ−３−５）で示される１α,2α;6
α,7α−ジエポキシ−３β−ヒドロキシプレグン−４−
エン−20−カルブアルデヒド〔以下、これを化合物（Ｉ
−３−５）と称することがある〕及び一般式（Ｉ−３−
６）で示される化合物〔以下、これを化合物（Ｉ−３−
６）と称することがある〕は、前記の化合物（Ｉ−２−
１）及び化合物（Ｉ−２−２）をそれぞれ化合物（Ｉ−
２−３）又は化合物（Ｉ−２−４）に変換する方法にお
いて該化合物（Ｉ−２−１）又は化合物（Ｉ−２−２
）の代りにそれぞれ化合物（Ｉ−３−１）、化合物
（Ｉ−３−２）又は化合物（Ｉ−３−３）を脱保護反応
に付する以外に同様にして反応及び分離・精製を行うこ
とによつて取得することができる。

化合物（Ｉ−３−４）、化合物（Ｉ−３−５）及び化
合物（Ｉ−３−６）を、例えば、トリメチルシリルトリ
フルオロメタンスルホナートの存在下に約−100℃〜約
−60℃の範囲内の温度でメトキシトリメチルシラン、エ
トキシトリメチルシランなどの低級アルコキシトリメチ
ルシラン；又は1,2−ビス（トリメチルシリルオキシ）
エタン、2,2−ジメチル−1,3−ビス（トリメチルシリル
オキシ）プロパンなどのビス（トリメチルシリルオキ
シ）低級アルカンと反応させることによつて、それぞれ
対応する化合物（Ｉ−３−１）、化合物（Ｉ−３−２）
又は化合物（Ｉ−３−３）に変換することができる。な
お、この反応は塩化メチレン、クロロホルムなどの溶媒
中で行つてもよい。

化合物（Ｉ−３−３）を化合物（Ｉ−４−１）に変換
する還元反応は、化合物（Ｉ−３−３）をパラジウム化
合物及び第三級ホスフインの存在下に還元剤を処理する
ことによつて行われる。パラジウム化合物としてはトリ
ス（ジベンジリデンアセトン）２パラジウム（クロロホ
ルム）、酢酸パラジウム、硝酸パラジウム、塩化パラジ
ウム、ビス（アセチルアセトナト）パラジウム、テトラ
キス（トリフエニルホスフイン）パラジウムなどが使用
され、その使用量は通常、化合物（Ｉ−３−３）の１モ
ルに対して約0.01〜0.5モルである。第三級ホスフイン
としてはトリブチルホスフイン、トリエチルホスフイ
ン、トリフエニルホスフイン、トリトリルホスフイン、
1,2−ビス（ジフエニルホスフイノ）エタンなどが使用
され、その使用量は通常パラジウム化合物の１モルに対
して約１〜20モルである。また使用し得る還元剤として
はギ酸アンモニウム、ギ酸トリエチルアンモニウム、ギ
酸トリメチルアンモニウムなどのギ酸塩；水素化ホウ素
ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化トリ
エチルホウ素リチウム、水素化ジイソブチルアルミニウ
ム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリブチル
スズ、ポリメチルヒドロシロキサンなどの水素化金属化
合物などが挙げられる。還元剤の使用量は通常、化合物
（Ｉ−３−３）の１モルに対して約２〜10モルである。
この反応はテトラヒドロフラン、1,2−ジメトキシエタ
ン、1,4−ジオキサンなどのエーテル系溶媒中において
約０〜120℃の範囲内の温度で行うのが好ましい。溶媒
の使用量は化合物（Ｉ−３−３）に対して約30〜100倍
重量が好適である。反応は、アルゴン、窒素などの不活
性ガス雰囲気下に室温下でパラジウム化合物と第三級ホ
スフインとをエーテル系溶媒中に加え、約５〜60分間か
く拌したのち、この溶液に還元剤を加えて約10〜60分間
攪拌し、得られた混合物に化合物（Ｉ−３−３）をエー
テル系溶媒に溶解して得られた溶液を加え、加熱還流下
に約10分間〜約24時間攪拌することによつて行うのが好
ましい。

このようにして還元反応によつて得られた反応混合物
からの化合物（Ｉ−４−１）の分離・精製は、例えば次
の方法により行うことができる。反応混合物を塩化メチ
レンに加えたのち、冷却した塩酸、重曹水及び食塩水で
順次洗滌する。得られた有機装から減圧下に溶媒を留去
し、その残渣をクロマトグラフイー、再結晶などの分離
・精製の操作に付することによつて化合物（Ｉ−４−
１）を取得することができる。

上記の還元反応において一般式 （式中、Ｙ¹、Ｙ²及びＺ¹は前記定義のとおりであ
る。） で示される３β−アルカノイルオキシ−１α,2α−エポ
キシプレグン−４−エン−７α−オール誘導体〔以下、
これを化合物（III）と称することがある〕が副生する
ことがあるが、化合物（III）は例えば次の方法により
化合物（Ｉ−２−２）に変換することができる。

（上記式中、Ｙ¹及びＹ²は前記定義のとおりである。） すなわち、化合物（III）を無水炭酸カリウム、無水
炭酸ナトリウムなどの塩基性化合物の存在下に約０〜30
℃の範囲内の温度においてメタノール、エタノールなど
の低級アルコールで加アルコール分解することによつて
一般式（IV）で示される１α,2α−エポキシプレグン−
４−エン−３β,7α−ジオール誘導体が得られる。次い
で、一般式（IV）で示される１α,2α−エポキシプレグ
ン−４−エン−３β,7α−ジオール誘導体をヘキサン、
ジエチルエーテル、塩化メチレン、クロロホルムなどの
溶媒中で室温下に二酸化マンガンで酸化することによつ
て一般式（Ｖ）で示される１α,2α−エポキシ−７α−
ヒドロキシプレグン−４−エン−３−オン誘導体を得、
得られた１α,2α−エポキシ−７α−ヒドロキシプレグ
ン−４−エン−３−オン誘導体をｔ−ブチルアルコール
中でカリウムｔ−ブトキシドの存在下に室温下に行う脱
水反応に付することによつて化合物（Ｉ−２−２）を得
ることができる。このようにして得られた化合物（Ｉ−
２−２）は、前記の化合物（Ｉ−２−３）への６α,7α
−エポキシ化反応及び後述の化合物（Ｉ−６−１）への
還元反応に供することができる。

化合物（Ｉ−４−１）の化合物（Ｉ−４−２）への変
換は、化合物（Ｉ−４−１）をピリジン、トリエチルア
ミンなどの塩基性化合物の存在下に約０〜100℃の範囲
内の温度でエステル化剤と反応させることによつて実施
される。エステル化剤としてはクロロ炭酸メチル、クロ
ロ炭酸エチル、クロロ炭酸プロピル、クロロ炭酸イソプ
ロピル、クロロ炭酸ブチル、ブロモ炭酸メチル、ブロモ
炭酸エチルなどのハロゲノ炭酸低級アルキルエステル；
無水酢酸、プロピオン酸無水物、酪酸無水物、吉草酸無
水物などの低級アルカン酸無水物；塩化アセチル、塩化
プロピオニル、塩化ブチリル、塩化バレリルなどの低級
アルカン酸ハロゲン化物；塩化N,N−ジメチルカルバモ
イル、塩化N,N−ジエチルカルバモイル、塩化N,N−ジプ
ロピルカルバモイルなどのN,N−ジ（低級アルキル）カ
ルバモイルハライド；メチルイソシアナート、エチルイ
ソシアナート、プロピルイソシアナートなどの低級アル
キルイソシアナート；又はフエニルイソシアナート、ト
リルイソシアナートなどのアリールイソシアナートが使
用される。エステル化剤としてハロゲノ炭酸低級アルキ
ルエステルを使用する場合には、一般式（Ｉ−４−２）
においてＺ²が低級アルコキシカルボニル基を表わすプ
レグナン誘導体が生成し、低級アルカン酸無水物又は低
級アルカン酸ハロゲン化物を使用する場合には、一般式
（Ｉ−４−２）においてＺ²が低級アルカノイル基を表
わすプレグナン誘導体が生成する。エステル化剤として
N,N−ジ（低級アルキル）カルバモイルハライドを使用
する場合には、一般式（Ｉ−４−２）においてＺ²がN,N
−ジ（低級アルキル）カルバモイル基を表わすプレグナ
ン誘導体が生成し、低級アルキルイソシアナートを使用
する場合には、一般式（Ｉ−４−２）においてＺ²がＮ
−低級アルキルカルバモイル基を表わすプレグナン誘導
体が生成し、またＮ−アリールイソシアナートを使用す
る場合には、一般式（Ｉ−４−２）においてＺ²がＮ−
アリールカルバモイル基を表わすプレグナン誘導体が生
成する。エステル化剤の使用量は通常、化合物（Ｉ−４
−１）の１モルに対して約1.2〜20モルである。エステ
ル化剤としてハロゲノ炭酸低級アルキルエステル、低級
アルカン酸無水物、低級アルカン酸ハロゲン化物又はN,
N−ジ（低級アルキル）カルバモイルハライドを使用す
る場合には、塩基性化合物は通常、化合物（Ｉ−４−
１）の１モルに対して約２〜40モル使用し、またエステ
ル化剤の１モルに対して約２モル以上使用するのが好ま
しい。またエステル化剤として低級アルキルイソシアナ
ート又はアリールイソシアナートを使用する場合には、
塩基性化合物は通常、化合物（Ｉ−４−１）の１モルに
対して約0.0001〜10モル使用する。このエステル化反応
は塩化メチレン、ジエチルエーテル、ベンゼン、トルエ
ンなどの溶媒中で行うこともでき、溶媒の使用量は通
常、化合物（Ｉ−４−１）に対して約200倍重量以下で
ある。反応は、化合物（Ｉ−４−１）と塩基性化合物と
の混合物又はそれに溶媒を加えて得られた溶液を約０℃
に冷却しながら、これにエステル化剤を徐々に加え、得
られた混合物を約０〜100℃の範囲内の温度で約10分間
〜約12時間攪拌することによつて行うのが好適である。
なお、エステル化剤としてハロゲノ炭酸低級アルキルエ
ステル、低級アルカン酸無水物、低級アルカン酸ハロゲ
ン化物又はN,N−ジ（低級アルキル）カルバモイルハラ
イドを使用して反応を行う場合には、反応系に４−（ジ
メチルアミノ）ピリジンなどのエステル化触媒を化合物
（Ｉ−４−１）の１モルに対して約0.01〜0.1モルの量
で存在させることによつてエステル化反応を促進するこ
とができる。

このようにしてエステル化反応によつて得られた反応
混合物からの化合物（Ｉ−４−２）の分離・精製は、例
えば次の方法により行うことができる。反応混合物を必
要に応じて水に加えたのち、塩化メチレンに加え、得ら
れた溶液を水洗する。得られた有機層から減圧下に溶媒
を留去し、その残渣をクロマトグラフイー、再結晶など
の分離・精製の操作に付することによつて化合物（Ｉ−
４−２）を取得することができる。

化合物（Ｉ−４−２）の化合物（Ｉ−４−３）への変
換は、化合物（Ｉ−４−２）をパラジウム化合物の存在
下に反応させることによつて実施される。パラジウム化
合物としてはトリス（ジベンジリデンアセトン）２パラ
ジウム（クロロホルム）、酢酸パラジウム、硝酸パラジ
ウム、塩化パラジウム、ビス（アセチルアセトナト）パ
ラジウム、テトラキス（トリフエニルホスフイン）パラ
ジウムなどが使用され、その使用量は通常、化合物（Ｉ
−４−２）の１モルに対して約0.01〜0.5モルである。
該パラジウム化合物に由来するパラジウム原子は反応系
中において第三級ホスフインと配位結合を形成している
ことが望ましく、必要に応じて反応系に第三級ホスフイ
ンを添加してもよい。第三級ホスフインとしてはトリブ
チルホスフイン、トリエチルホスフイン、トリフエニル
ホスフイン、トリトリルホスフイン、1,2−ビス（ジフ
エニルホスフイノ）エタンなどが使用され、その使用量
は通常パラジウム化合物の１モルに対して約１〜20モル
である。反応温度は通常約20〜150℃の範囲内の温度で
ある。この共役ジエン形成反応は1,4−ジオキサン、テ
トラヒドロフランなどのエーテル系溶媒中で行うのが好
ましく、溶媒の使用量は化合物（Ｉ−４−２）に対して
約５〜500倍重量が好適である。反応は、アルゴン、窒
素などの不活性ガス雰囲気下に室温下でパラジウム化合
物及び所望により第三級ホスフインを上記のエーテル系
溶媒中に加え、約５〜60分間攪拌したのち、この溶液に
化合物（Ｉ−４−２）を上記と同じエーテル系溶媒に溶
解して得られた溶液を加え、加熱還流下に約１〜15時間
攪拌することによつて行うのが好ましい。

このようにして共役ジエン形成反応によつて得られた
反応混合物からの化合物（Ｉ−４−３）の分離・精製
は、例えば次の方法により行うことができる。反応混合
物を上部にフロリジルを充填したガラスフイルターを用
いて濾過し、その濾液を減圧下に濃縮し、次いで濃縮物
をクロマトグラフイー、再結晶などの分離・精製の操作
に付することによつて化合物（Ｉ−４−３）を取得する
ことができる。

化合物（Ｉ−４−３）の化合物（Ｉ−４−４）への変
換は、化合物（Ｉ−４−３）を無水炭酸カリウム、無水
炭酸ナトリウムなどの塩基性化合物の存在下にメタノー
ル、エタノールなどの低級アルコールと反応させること
によつて実施される。塩基性化合物の使用量は通常、化
合物（Ｉ−４−３）の１モルに対して約２〜10モルであ
る。また低級アルコールは通常、化合物（Ｉ−４−３）
に対して約100〜1000倍重量使用する。反応温度は通常
約０〜30℃の範囲内の温度である。この加アルコール分
解反応は、化合物（Ｉ−４−３）を低級アルコールに溶
解して得られた溶液に塩基性化合物を加え、得られた混
合物を室温下に約0.5〜12時間攪拌することによつて行
うのが好ましい。

このようにして加アルコール分解反応によつて得られ
た反応混合物からの化合物（Ｉ−４−４）の分離・精製
は、例えば次の方法により行うことができる。反応混合
物を上部にセライトを充填したガラスフイルターを用い
て濾過し、その濾液を減圧下に濃縮し、次いでその濃縮
物を水に加えたのち塩化メチレンで抽出する。抽出液か
ら減圧下に溶媒を留去し、得られた残渣をクロマトグラ
フイー、再結晶などの分離・精製の操作に付することに
よつて化合物（Ｉ−４−４）を取得することができる。

化合物（Ｉ−４）のうち、一般式 （式中、Ｙ¹及びＹ²は前記定義のとおりである。

で示される化合物〔以下、これを化合物（Ｉ−４−５）
と称することがある〕及び一般式 （式中、Ｙ¹、Ｙ²及びＺ²は前記定義のとおりであ
る。） で示される化合物〔以下、これを化合物（Ｉ−４−６）
と称することがある〕は、前記の化合物（Ｉ−４−３）
を化合物（Ｉ−４−４）に変換する方法において、該化
合物（Ｉ−４−３）の代りにそれぞれ化合物（Ｉ−４−
１）又は化合物（Ｉ−４−２）を加アルコール分解に付
すること以外は同様にして反応及び分解・精製を行うこ
とによつて取得することができる。

化合物（Ｉ−４）のうち、一般式 （式中、Ａ⁵,D¹⁰及びＤ¹¹は前記定義のとおりであ
る。） で示されるアルデヒド〔以下、これを化合物（Ｉ−４−
７）と称することがある〕は、化合物（Ｉ−４−１）、
化合物（Ｉ−４−２）、化合物（Ｉ−４−３）、化合物
（Ｉ−４−４）、化合物（Ｉ−４−５）及び化合物（Ｉ
−４−６）の如き一般式 （式中、Ａ⁵、Ｄ¹⁰、Ｄ¹¹、Ｙ¹及びＹ²は前記定義のと
おりである） で示されるアセタール〔以下、これを化合物（Ｉ−
４′）と称することがある〕から誘導される。この化合
物（Ｉ−４−７）は、前記の化合物（Ｉ−２−１）及び
化合物（Ｉ−２−２）をそれぞれ化合物（Ｉ−２−３）
又は化合物（Ｉ−２−４）に変換する方法において該化
合物（Ｉ−２−１）又は化合物（Ｉ−２−２）の代りに
化合物（Ｉ−４′）を脱保護に付すること以外は同様に
して反応及び分離・精製を行うことによつて取得するこ
とができる。

化合物（Ｉ−４−５）又は化合物（Ｉ−４−６）を、
例えば前記の化合物（Ｉ−３−２）を化合物（Ｉ−３−
３）に変換する反応におけると同様にしてアシル化する
ことによつて、それぞれ化合物（Ｉ−４−１）又は化合
物（Ｉ−４−２）に変換することができる。また化合物
（Ｉ−４−７）を、例えば、前記の化合物（Ｉ−２−
３）及び化合物（Ｉ−２−４）を一般式（Ｉ−２）にお
いてＸ¹及びＸ²が一緒になつて低級アルキレンジオキシ
基を表わすプレグナン誘導体に変換する反応におけると
同様にしてアセタール化することによつて一般式（Ｉ−
４′）においてＹ¹及びＹ²が一緒になつて低級アルキレ
ンジオキシ基を表わす化合物に変換することができる。

化合物（Ｉ−４−４）の化合物（Ｉ−５−１）への変
換は、化合物（Ｉ−４−４）を水素化アルミニウムリチ
ウム、水素化ホウ素亜鉛などの還元剤と反応させること
によつて行われる。還元剤の使用量は通常、化合物（Ｉ
−４−４）の１モルに対して約0.5〜20モルである。こ
の還元反応はテトラヒドロフラン、1,2−ジメトキシエ
タン、ジエチルエーテルなどのエーテル系溶媒中におい
て約25〜120℃の範囲内の温度で行うのが好ましく、エ
ーテル系溶媒の使用量は化合物（Ｉ−４−４）に対して
約20〜2000倍重量が好適である。反応は、還元剤とエー
テル系溶媒との混合物に化合物（Ｉ−４−４）をエーテ
ル系溶媒に溶解して得られた溶液を室温下で徐々に加
え、次いで得られた混合物を約10分間〜約２時間、加熱
還流することによつて行うのが好ましい。

このようにして還元反応によつて得られた反応混合物
からの化合物（Ｉ−５−１）の分離・精製は、例えば次
の方法により行うことができる。反応混合物に水を徐々
に加えることによつて過剰の還元剤を分解し、得られた
混合物から減圧下にエーテル系溶媒を留去し、その残渣
に冷却した塩酸を加え、次いで塩化メチレン又はクロロ
ホルムで抽出を行う。抽出液を食塩水で洗滌し、これよ
り減圧下に溶媒を留去し、得られた残渣をクロマトグラ
フイー、再結晶などの分離・精製の操作に付することに
よつて化合物（Ｉ−５−１）を取得することができる。

式（Ｉ−５−２）で示される１α,3α−ジヒドロキシ
プレグナ−5,7−ジエン−20−カルブアルデヒドは、前
記の化合物（Ｉ−２−１）及び化合物（Ｉ−２−２）を
それぞれ化合物（Ｉ−２−３）又は化合物（Ｉ−２−
４）に変換する方法において該化合物（Ｉ−２−１）の
代りに化合物（Ｉ−５−１）を脱保護反応に付すること
以外は同様にして反応及び分離・精製を行うことによつ
て取得される。

化合物（Ｉ−２−２）の化合物（Ｉ−６−１）への変
換は、化合物（Ｉ−２−２）を水素化ホウ素ナトリウ
ム、水素化ホウ素亜鉛などの還元剤と接触させることに
より行うことができる。還元剤の使用量は通常、化合物
（Ｉ−２−２）の１モルに対して約0.25〜2.0モルであ
り、好ましくは約0.8〜1.2モルである。この還元反応は
通常、メタノール、エタノールなどのアルコール系溶
媒；テトラヒドロフラン、1,2−ジメトキシエタンなど
のエーテル系溶媒；又はそれらの混合溶媒などの溶媒
中、約０〜40℃の範囲内の温度で行われる。溶媒の使用
量は通常、化合物（Ｉ−２−２）に対して約10〜100倍
重量である。この反応は、化合物（Ｉ−２−２）を溶媒
に溶解し、攪拌下に約０℃に冷却しながら、この溶液に
還元剤を徐々に加え、次いで得られた混合物を約０℃の
温度下に約10分間〜約５時間攪拌することによつて行う
のが好適である。

このようにして還元反応によつて得られた反応混合物
から化合物（Ｉ−６−１）の分離・精製は、例えば次の
方法によつて行うことができる。反応混合物に水と冷却
した少量の希塩酸とを順次加えた後、塩化メチレンで抽
出する。抽出物を冷却した重曹水及び食塩水で順次洗浄
し、得られた溶液から減圧下に溶媒を留去し、次いでそ
の残渣をクロマトグラフイー、再結晶などの分離・精製
の操作に付することによつて化合物（Ｉ−６−１）を取
得することができる。

化合物（Ｉ−６−１）の化合物（Ｉ−７−１）への変
換は、化合物（Ｉ−６−１）をｍ−クロロ過安息香酸、
過安息香酸などの過酸を反応させることにより行うこと
ができる。過酸の使用量は通常、化合物（Ｉ−６−１）
の１モルに対して約１〜２モルである。この４α,5α−
エポキシ化反応は通常、塩化メチレン、クロロホルムな
どの不活性溶媒中、飽和重曹水の存在下又は不存在下に
行われる。溶媒の使用量は通常、化合物（Ｉ−６−１）
に対して約10〜200倍重量であり、重曹水の使用量は通
常、化合物（Ｉ−６−１）に対して約200倍重量以下の
量である。反応は、化合物（Ｉ−６−１）を有機溶媒に
溶解又は懸濁し、０〜40℃好ましくは15〜30℃の範囲内
の温度で、好ましくは化合物（Ｉ−６−１）に対して約
10〜20倍重量の飽和重曹水の存在下、過酸を徐々に加
え、得られた混合物を室温下で約１〜12時間攪拌するこ
とによつて行うのが好適である。

このようにしてエポキシ化反応によつて得られた反応
混合物からの化合物（Ｉ−７−１）の分離・精製は、例
えば次の方法により行うことができる。反応混合物を分
液し、水層をジエチルエーテル、酢酸エチル、塩化メチ
レンなどの有機溶媒で抽出し、有機層と抽出液を合わせ
て水、ヨウ化カリウム水溶液、チオ硫酸ナトリウム水溶
液、水、重曹水及び食塩水で順次洗浄することにより過
剰に使用した過酸と生成したｍ−クロロ安息香酸、安息
香酸などの酸を除去する。次いで、減圧下に溶媒を留去
することにより化合物（Ｉ−７−１）の粗製物を得、こ
の粗製物を再結晶に付することにより化合物（Ｉ−７−
１）の精製物を取得することができる。なお、化合物
（Ｉ−７−１）の粗製物を精製することなく次の化合物
（Ｉ−７−２）又は化合物（Ｉ−７−３）への変換反応
に供することができる。

化合物（Ｉ−７−１）の化合物（Ｉ−８−１）への変
換は、化合物（Ｉ−７−１）をコリンズ試薬と反応させ
ることにより行うことができる。コリンズ試薬は、酸化
クロムに対して約１〜20倍重量のピリジンを酸化クロム
に対して約20倍重量以下の塩化メチレン、クロロホルム
等の不活性溶媒に溶解し、氷冷下に攪拌しながら酸化ク
ロムを徐々に加えることによつて調製することができ
る。コリンズ試薬の使用量は化合物（Ｉ−７−１）の１
モルに対して約１〜50モル好ましくは２〜20モルであ
る。この酸化反応は通常、塩化メチレン、クロロホルム
などの不活性溶媒中で行われ、該溶媒の使用量は化合物
（Ｉ−７−１）の約10〜200倍重量である。この反応は
化合物（Ｉ−７−１）を溶媒に溶解し、この溶液を−20
〜40℃、好ましくは−10〜20℃の範囲内の温度で攪拌し
ながらコリンズ試薬の懸濁液に加え、次いで約0.5〜12
時間、好ましくは0.5〜３時間攪拌することによつて行
うのが好適である。なお、コリンズ試薬は溶媒中で調製
し、該溶媒中で引き続き化合物（Ｉ−７−１）との反応
を行うのが実用上簡便である。

このようにして酸化反応によつて得られた反応混合物
からの化合物（Ｉ−７−２）の分離・精製は、例えば次
の方法によつて行うことができる。反応混合物を酢酸エ
チルで希釈した後、セライトを通して濾過し、濾液を
水、硫酸銅水溶液、水、重曹水及び食塩水で順次洗浄す
る。得られた溶液を濃縮し、濃縮物を再結晶によつて精
製することにより化合物（Ｉ−７−２）を取得すること
ができる。なお、化合物（Ｉ−７−２）の粗製物を精製
することなく、化合物（Ｉ−７−３）又は化合物（Ｉ−
８−１）への変換反応に供することができる。

化合物（Ｉ−７−２）の化合物（Ｉ−８−１）への変
換は、化合物（Ｉ−７−２）を水素化アルミニウムリチ
ウム、水素化ビス（メトキシエトキシ）アルミニウムナ
トリウム、水素化ホウ素リチウムなどの還元剤と接触さ
せることにより行うことができる。還元剤の使用量は通
常、化合物（Ｉ−７−２）の１モルに対して約0.75〜５
モルであり、好ましくは約0.8〜2.5モルである。この還
元反応は通常、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル
などのエーテル系溶媒などの不活性溶媒中で行われ、該
溶媒の使用量は化合物（Ｉ−７−２）の約10〜200倍重
量である。この反応は化合物（Ｉ−７−２）を溶媒に溶
解し、この溶液を−20〜80℃、好ましくは−10〜40℃の
範囲内の温度で攪拌しながら還元剤の溶液を徐々に加
え、次いで10〜40℃の範囲内の温度で0.5〜12時間攪拌
することによつて行うのが好適である。

このようにして還元反応によつて得られた反応混合物
からの化合物（Ｉ−８−１）の分離・精製は、例えば次
の方法によつて行うことができる。反応混合物をエーテ
ルで希釈し、過剰の還元剤を飽和硫酸ナトリウム水溶液
によつて分解し、セライトを通して濾過する。得られた
濾液を濃縮し、酢酸エチルで再結晶することによつて化
合物（Ｉ−８−１）を取得することができる。

化合物（Ｉ−７−３）は、化合物（Ｉ−７−１）を光
延反応により、３−位の水酸基を立体反転し、必要に応
じて加水分解・保護基の変換をすることによつて製造す
ることができる。

化合物（Ｉ−７−１）の、化合物（Ｉ−７−３）のう
ち、一般式（Ｉ−７−３）においてＺ³がアシル基を表
わす化合物〔以下、これを化合物（Ｉ−７−3a）と称す
ることがある〕への変換は、化合物（Ｉ−７−１）をト
リフエニルホスフインなどの第三級ホスフイン及びアゾ
ジカルボン酸ジエチルなどのアゾジカルボン酸低級アル
キルエステルの存在下に対応するアシル基を有するカル
ボン酸と反応させることにより実施される。第三級ホス
フインの使用量は化合物（Ｉ−７−１）の１モルに対し
て約１〜３モル、好ましくは約1.5〜２モルである。カ
ルボン酸の使用量は化合物（Ｉ−７−１）の１モルに対
して約１〜３モル、好ましくは約0.9〜1.2モルである。
アジゾカルボン酸低級アルキルエステルの使用量は化合
物（Ｉ−７−１）の１モルに対して約１〜３モル、好ま
しくは約1.5〜２モルである。この反応は通常、トルエ
ン、ベンゼンなどの芳香族炭化水素；テトラヒドロフラ
ン、ジエチルエーテルなどのエーテルなどの不活性溶媒
中で行われ、該溶媒の使用量は化合物（Ｉ−７−１）の
約10〜200倍重量である。反応は化合物（Ｉ−７−
１）、第三級ホスフイン及びカルボン酸の溶液又は懸濁
液に、−10〜80℃、好ましくは０〜30℃でアゾジカルボ
ン酸低級アルキルエスエルを徐々に加えた後、0.5〜12
時間攪拌することによつて行うのが好適である。

このようにして得られた反応混合物からの化合物（Ｉ
−７−3a）の分離・精製は、例えば次の方法により行う
ことができる。反応混合物を水で希釈したのち、ジエチ
ルエーテル、酢酸エチルなどの溶媒で抽出し、抽出液を
食塩水などで洗浄する。得られた溶液から減圧下に溶媒
を留去し、その残渣をクロマトグラフイー、再結晶など
の分離・精製操作に付することによつて化合物（Ｉ−７
−3a）を取得することができる。

化合物（Ｉ−７−3a）は、エタノール、メタノールな
どのアルコール系溶媒中で炭酸カリウム、炭酸ナトリウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの塩基性物
質を作用させることにより一般式（Ｉ−７−３）におい
てＺ³が水素原子を表わす化合物〔以下、これを化合物
（Ｉ−７−3b）と称することがある〕に変換される。塩
基性物質の使用量は通常、化合物（Ｉ−７−3a）の１モ
ルに対して0.05〜３モル、好ましくは0.1〜1.5モルであ
る。この脱保護反応は通常、０〜40℃の範囲内の温度で
行われる。

このようにして得られた反応混合物からの化合物（Ｉ
−７−3b）の分離・精製は、例えば反応混合物を水で希
釈したのち、ジエチルエーテル、酢酸エチルなどの溶媒
で抽出し、抽出液を水、重曹水及び食塩水で順次洗浄す
る。得られた溶液から減圧下に溶媒を留去し、その残渣
を再結晶などの分離・精製操作に付することによつて化
合物（Ｉ−７−3b）を取得することができる。

また化合物（Ｉ−７−3b）は、化合物（Ｉ−７−２）
を還元することによつても製造することができる。例え
ば、化合物（Ｉ−７−２）を水素化ホウ素ナトリウムな
どの還元剤と接触させることにより行うことができる。
還元剤の使用量は通常、化合物（Ｉ−７−２）の１モル
に対して約0.25〜2.0モルであり、好ましくは約0.8〜1.
2モルである。この還元反応は通常エタノール、メタノ
ールなどのアルコール系溶媒中で行され、該溶媒の使用
量は通常、化合物（Ｉ−７−２）に対して約10〜100倍
重量である。反応温度は通常、約０〜40℃の範囲内の温
度である。この反応は、化合物（Ｉ−７−２）を溶媒に
溶解し、攪拌下に約０℃に冷却しながら、この溶液に還
元剤を徐々に加え、次いで得られた混合物を約０℃の温
度下に約10分間〜約５時間攪拌することによつて行うの
が好適である。

このようにして還元反応によつて得られた反応混合物
から化合物（Ｉ−７−3b）の分離・精製は、例えば次の
方法によつて行うことができる。反応混合物に氷冷下で
希塩酸を加えることにより過剰の還元剤を分解し、水を
加えて希釈し、エーテル、酢酸エチル、塩化メチレンな
どの有機溶媒で抽出し、抽出物を冷却した重曹水及び食
塩水で順次洗浄する。次いで得られた溶液から減圧下に
溶媒を留去し、得られた残渣を再結晶により精製するこ
とによつて化合物（Ｉ−７−3b）を取得することができ
る。なお、化合物（Ｉ−７−3b）の粗製物を精製するこ
となく次の反応に供することもできる。

化合物（Ｉ−７−3b）が有する３β−位の水酸基を保
護することによつて一般式（Ｉ−７−３）においてＺ³
が低級アルコキシカルボニル基、Ｎ−低級アルキルカル
バモイル基、Ｎ−アリールカルバモイル基又はN,N−ジ
（低級アルキル）カルバモイル基を表わす化合物〔以
下、これを化合物（Ｉ−７−3c）と称することがある〕
及び一般式（Ｉ−７−３）においてＺ³が三置換シリル
基又は置換基を有していてもよいアルコキシメトキシ基
を表わす化合物〔以下、これを化合物（Ｉ−７−3d）と
称することがある〕に変換される。これらの３β−位の
水酸基の保護は、水酸基の保護において採用される通常
の方法に準じて行うことができる。

化合物（Ｉ−７−3a）、化合物（Ｉ−７−3b）及び化
合物（Ｉ−７−3c）〔以下、これらを化合物（Ｉ−７−
3a〜ｃ）と称することがある〕の化合物（Ｉ−８−１）
への変換は、化合物（Ｉ−７−3a〜ｃ）を水素化リチウ
ムアルミニウム、水素化ビス（メトキシエトキシ）アル
ミニウムナトリウム、水素化トリsec−ブチルホウ素リ
チウム、水素化ホウ素リチウムなどの還元剤と接触させ
ることにより行うことができる。還元剤の使用量は通
常、化合物（Ｉ−７−3a〜ｃ）の１モルに対して約0.75
〜５モルであり、好ましくは約0.8〜2.5モルである。こ
の還元反応は通常テトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ルなどのエーテル系溶媒などの不活性溶媒中で行われ、
該溶媒の使用量は化合物（Ｉ−７−3a〜ｃ）の約10〜20
0倍重量である。この反応は化合物（Ｉ−７−3a〜ｃ）
を溶媒に溶解し、−20〜80℃、好ましくは−10〜40℃の
範囲内の温度で攪拌しながら還元剤の溶液又は懸濁液に
徐々に加え、次いで10〜40℃の範囲内の温度で0.5〜12
時間攪拌を続けることによつて行うのが好適である。

このようにして還元反応によつて得られた反応混合物
からの化合物（Ｉ−８−１）の分離・精製は、例えば次
の方法によつて行うことができる。反応混合物をエーテ
ルで希釈し、過剰の還元剤を飽和硫酸ナトリウム水溶液
で分解し、セライトで濾過する。濾液を濃縮し、酢酸エ
チルで再結晶することによつて化合物（Ｉ−８−１）を
取得することができる。

化合物（Ｉ−８−１）の、一般式（Ｉ−８−２）にお
いてＺ³がアシル基、低級アルコキシカルボニル基、Ｎ
−低級アルキルカルバモイル基、Ｎ−アリールカルバモ
イル基又はN,N−ジ（低級アルキル）カルバモイル基を
表わす化合物〔以下、これを化合物（Ｉ−８−2a）と称
することがある〕への変換は、化合物（Ｉ−８−１）を
ピリジン、トリエチルアミンなどの塩基性化合物の存在
下にエステル化剤と反応させることにより実施すること
ができる。エステル化剤としてはクロロ炭酸メチル、ク
ロロ炭酸エチル、クロロ炭酸プロピル、クロロ炭酸ブチ
ル、ブロモ炭酸メチル、ブロモ炭酸エチルなどのハロゲ
ノ炭酸低級アルキルエステル；無水酢酸、プロピオン酸
無水物、酪酸無水物、吉草酸無水物などの低級アルカン
酸無水物、無水安息香酸などの芳香族カルボン酸無水物
などのカルボン酸無水物；塩化アセチル、塩化プロピオ
ニル、塩化ブチリル、塩化バレリルなどの低級アルカン
酸ハロゲン化物、塩化ベンゾイル、ｐ−メチルベンゾイ
ルクロリド、ナフトイルクロリドなどの芳香族カルボン
酸ハロゲン化物などのカルボン酸ハロゲン化物；塩化N,
N−ジメチルカルバモイル、塩化N,N−ジエチルカルバモ
イル、塩化N,N−ジプロピルカルバモイルなどのN,N−ジ
（低級アルキル）カルバモイルハライド；メチルイソシ
アナート、エチルイソシアナート、プロピルイソシアナ
ートなどの低級アルキルイソシアナート；又はフエニル
イソシアナート、トリルイソシアナートなどのアリール
イソシアナートが使用される。エステル化剤としてハロ
ゲノ炭酸アルキルエステルを使用する場合には一般式
（Ｉ−８−２）においてＺ³が低級アルコキシカルボニ
ル基を表わす化合物が生成し、エステル化剤としてカル
ボン酸無水物又はカルボン酸ハロゲン化物を使用する場
合には一般式（Ｉ−８−２）においてＺ³がアシル基を
表わす化合物が生成し、エステル化剤としてN,N−ジ
（低級アルキル）カルバモイルハライドを使用する場合
には、一般式（Ｉ−８−２）においてＺ³がN,N−ジ（低
級アルキル）カルバモイル基を表わす化合物が生成し、
エステル化剤として低級アルキルイソシアナートを使用
する場合には一般式（Ｉ−８−２）においてＺ³がＮ−
低級アルキルカルバモイル基を表わす化合物が生成し、
エステル化剤としてアリールイソシアナートを使用する
場合には一般式（Ｉ−８−２）においてＺ³がＮ−アリ
ールカルバモイル基を表わす化合物が生成する。エステ
ル化剤の使用量は通常、化合物（Ｉ−８−１）の１モル
に対して約1.0〜５モルである。エステル化剤としてハ
ロゲノ炭酸アルキルエステル、カルボン酸無水物、カル
ボン酸ハロゲン化物又はN,N−ジ（低級アルキル）カル
バモイルハライドを使用する場合には、塩基性化合物は
通常、化合物（Ｉ−８−１）の１モルに対して約２〜40
モル使用し、またエステル化剤の１モルに対して約２モ
ル以上使用するのが好ましい。また、この場合、反応系
に４−（N,N−ジメチルアミノ）ピリジン、４−ピロリ
ジノピリジンなどの触媒を化合物（Ｉ−８−１）の１モ
ルに対して約0.001〜0.1モルの量で存在させるのが好適
である。またエステル化剤として低級アルキルイソシア
ナート又はアリールイソシアナートを使用する場合に
は、塩基性化合物は通常、化合物（Ｉ−８−１）の１モ
ルに対して約0.0001〜10モル使用する。これらのエステ
ル化反応は通常約０〜100℃の範囲内の温度で実施され
る。このエステル化反応は塩化メチレン、クロロホル
ム、ジエチルエーテル、ベンゼン、トルエンなどの溶媒
中で行うこともでき、溶媒の使用量は通常、化合物（Ｉ
−８−１）に対して約200倍重量以下である。反応は、
化合物（Ｉ−８−１）、塩基性化合物及び所望により使
用される触媒の混合物又はそれに溶媒を加えて得られた
溶液を約０℃に冷却しながら、これにエステル化剤を徐
々に加え、得られた混合物を約０〜100℃の範囲内の温
度で約10分間〜約12時間攪拌することによつて行うのが
好適である。

このようにしてエステル化反応によつて得られた反応
混合物からの化合物（Ｉ−８−2a）の分離・精製は、例
えば次の方法によつて行うことができる。反応混合物を
冷希塩酸にあけ、塩化メチレンで抽出し、抽出液を重曹
水及び食塩水で順次洗浄する。これより溶媒を留去し、
必要に応じ再結晶又はカラムクロマトグラフイーにより
精製することによつて化合物（Ｉ−８−2a）を取得する
ことができる。

また化合物（Ｉ−８−１）の、一般式（Ｉ−８−２）
においてＺ³が三置換シリル基又は置換基を有していて
もよいアルコキシメチル基を表わす化合物〔以下、これ
を化合物（Ｉ−８−2b）を称することがある〕への変換
は、化合物（Ｉ−８−１）を塩基性物質の存在下にトリ
メチルシリルクロリド、ｔ−ブチルジメチルシリルクロ
リド、ｔ−ブチルジフエニルシリルクロリド、トリベン
ジルシリルクロリド、トリイソプロピルシリルクロリド
などの三置換シリルハライド又はメトキシメチルクロリ
ド、メトキシエトキシメチルクロリドなどのアルコキシ
メチルクロリドと反応させるか、又は酸触媒の存在下に
エチルビニルエーテル、3,4−ジヒドロピラン、メチル
イソプロペニルエーテルなどのビニルエーテルと反応さ
せることによつて実施される。

上記の三置換シリルハライド又はアルコキシメチルク
ロリドを用いる保護反応において、三置換シリルハライ
ドの使用量は化合物（Ｉ−８−１）の１モルに対して0.
9〜10モルであり、好ましくは1.0〜2.5モルであり、ア
ルコキシメチルクロリドの使用量は化合物（Ｉ−８−
１）の１モルに対して0.9〜10モルであり、好ましくは
1.0〜2.5モルである。塩基性物質としては、ピリジン、
トリエチルアミンなどの有機塩基；水素化ナトリウム、
水素化カリウムなどの金属水素化物；メチルリチウム、
ブチルリチウム、フエニルリチウムなどの有機金属化合
物などが挙げられる。塩基性物質の使用量は通常、化合
物（Ｉ−８−１）の１モルに対して0.9〜50モルであ
り、好ましくは1.0〜20モルである。この保護反応は溶
媒の存在下に実施してもよく、使用可能な溶媒としては
テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、N,N−ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、塩化メチレン
などの反応を阻害しない溶媒が挙げられる。溶媒の使用
量は化合物（Ｉ−８−１）に対して約10〜200倍重量で
ある。反応は、化合物（Ｉ−８−１）、塩基性物質及び
溶媒の混合物に三置換シリルハライド又はアルコキシメ
チルクロリドを加え、０〜80℃で１〜12時間攪拌するこ
とによつて実施するのが好適であるが、該塩基性物質と
して金属水素化物を使用する場合には−20℃〜80℃で、
また有機金属化合物を使用する場合には−100〜０℃で
それぞれ化合物（Ｉ−８−１）、塩基性物質及び溶媒の
混合物を0.5〜６時間攪拌したのちに三置換シリルハラ
イド又はアルコキシメチルクロリドとの反応に供するの
が好ましい。このようにして得られた反応混合物からの
化合物（Ｉ−８−2b）の分離・精製は、例えば次の方法
によつて行うことができる。反応混合物を水にあけてエ
ーテルなどで抽出し、抽出液を冷希塩酸、水、重曹水及
び食塩水で順次洗浄し、得られた溶液より溶媒を留去
し、必要に応じて再結晶、カラムクロマトグラフイーな
どの精製操作に付することによつて化合物（Ｉ−８−2
b）を取得することができる。

また化合物（Ｉ−８−１）のビニルエーテルを用いる
保護反応において、ビニルエーテルの使用量は化合物
（Ｉ−８−１）の１モルに対して通常0.8〜50モル、好
ましくは1.1〜20モルである。酸触媒としてはｐ−トル
エンスルホン酸などのスルホン酸;p−トルエンスルホン
酸ピリジン塩などのスルホン酸塩；塩酸などの無機酸；
オキシ塩化リンなどが挙げられ、その使用量は化合物
（Ｉ−８−１）の１モルに対して通常0.01〜２モル、好
ましくは0.05〜0.2モルである。反応は溶媒の存在下で
実施してもよく、使用可能な溶媒として塩化メチレン、
クロロホルム、ベンゼンなどの反応を阻害しない溶媒が
挙げられる。溶媒の使用量は通常、化合物（Ｉ−８−
１）に対して10〜1000倍重量である。反応は化合物（Ｉ
−８−１）とビニルエーテルとを混和し、所望に応じ溶
媒を加え、−10〜30℃の範囲内の温度で酸触媒を加え、
次いで−10〜60℃の範囲内の温度で５分〜24時間攪拌す
ることにより行われる。このようにして得られた反応混
合物からの化合物（Ｉ−８−2b）の分離・精製は、例え
ば次の方法により行うことができる。反応混合物をエー
テルで希釈し、重曹水及び食塩水で洗浄する。これより
溶媒を留去し、必要に応じて再結晶、クロマトグラフイ
ーなどの精製操作に付することにより化合物（Ｉ−８−
2b）を取得することができる。

化合物（Ｉ−８−2b）は化合物（Ｉ−７−3d）を還元
することによつて得ることもできる。化合物（Ｉ−７−
3d）の化合物（Ｉ−８−2b）への変換は、前記の化合物
（Ｉ−７−3a〜ｃ）を化合物（Ｉ−８−１）に変換する
方法において、該化合物（Ｉ−７−3a〜ｃ）の代りに化
合物（Ｉ−７−3d）を還元反応に付すること以外は同様
にして反応及び分離・精製を行うことによつて実施され
る。

化合物（Ｉ−８−２）の、一般式（Ｉ−８−３）にお
いてＺ⁴がアシル基、低級アルコキシカルボニル基、Ｎ
−低級アルキルカルバモイル基、Ｎ−アリールカルバモ
イル基又は、N,N−ジ（低級アルキル）カルバモイル基
を表わす化合物〔以下、これを化合物（Ｉ−８−3a）と
称することがある〕への変換は、前記の化合物（Ｉ−８
−１）を化合物（Ｉ−８−2a）に変換する方法におい
て、該化合物（Ｉ−８−１）の代りに化合物（Ｉ−８−
２）をエステル化反応に付すること以外は同様にして反
応及び分離・精製を行うことによつて実施される。

化合物（Ｉ−８−２）の、一般式（Ｉ−８−３）にお
いてＺ⁴が三置換シリル基又は置換基を有していてもよ
いアルコキシメチル基を表わす化合物〔以下、これを化
合物（Ｉ−８−3b）と称することがある〕への変換は、
前記の化合物（Ｉ−８−１）を化合物（Ｉ−８−2b）に
変換する方法において、該化合物（Ｉ−８−１）の代り
に化合物（Ｉ−８−２）を保護反応に付すること以外は
同様にして反応及び分離・精製を行うことによつて実施
される。

なお、化合物（Ｉ−８−３）は化合物（Ｉ−８−１）
から中間体である化合物（Ｉ−８−２）を単離すること
なく製造することもできる。

化合物（Ｉ−８−３）の化合物（Ｉ−５−３）への変
換は、化合物（Ｉ−８−３）を酸触媒下における脱水反
応に付することにより実施される。この脱水反応は例え
ば、化合物（Ｉ−８−３）を炭酸ジメチル、炭酸ジエチ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、ベン
ゼン、酢酸エチル、酢酸ブチルなどの有機溶媒中で約０
〜150℃の範囲の温度下に、硫酸、塩酸などの無機酸；
ギ酸、酢酸、プロピオン酸、モノクロル酢酸、ジクロル
酢酸などの有機酸；パラトルエンスルホン酸、カンフア
ースルホン酸などのスルホン酸；パラトルエンスルホン
酸ピリジン塩などのスルホン酸塩などの酸類と接触させ
ることにより行うことができる。酸類の使用量は、用い
る酸によつても異なるが、通常、化合物（Ｉ−８−３）
の１モルに対して約0.01〜50モルである。溶媒の使用量
は、通常、化合物（Ｉ−８−３）に対して約10〜100倍
重量である。この反応は、化合物（Ｉ−８−３）を溶媒
に溶解し、酸類を加え、次いで約０〜150℃の温度下で
５分間〜24時間攪拌することにより実施される。

このようにして脱水反応によつて得られた反応混合物
からの化合物（Ｉ−５−３）の分離・精製は例えば次の
方法によつて行うことができる。反応混合物を氷水にあ
け、エーテルで抽出し、水酸化ナトリウム水溶液、重曹
水などで中和し、食塩水で洗浄する。これより溶媒を留
去し、必要に応じ再結晶、カラムクロマトグラフイーな
どの精製操作に付することによつて化合物（Ｉ−５−
３）を取得することができる。

化合物（Ｉ−８−３）の化合物（Ｉ−９−1a）への変
換は、化合物（Ｉ−８−３）をギ酸、酢酸、プロピオン
酸、モノクロル酢酸などの有機酸の存在下に炭酸ジ低級
アルキルエステルと反応させることにより行われる。炭
酸ジ低級アルキルエステルとしては、炭酸ジメチル、炭
酸ジエチル、炭酸ジプロピルなどが挙げられ、その使用
量は通常、化合物（Ｉ−８−３）に対して約10〜200倍
重量である。有機酸の使用量は、通常、化合物（Ｉ−８
−３）に対して約0.1〜10倍重量である。反応温度とし
ては、約50〜150℃の範囲内の温度が好ましい。この転
位・炭酸エステル化反応は化合物（Ｉ−８−３）を炭酸
ジ低級アルキルエステルに溶解し、有機酸を加えて約50
〜150℃で１〜48時間加熱することにより実施される。

このようにして得られた反応混合物からの化合物（Ｉ
−９−1a）の分離・精製は、例えば次の方法によつて行
うことができる。反応混合物を冷水にあけ、ジエチルエ
ーテルにより抽出し、抽出液を冷水酸化ナトリウム水溶
液、重曹水及び食塩水で順次洗浄し、これより溶媒を留
去し、再傾斜または、カラムクロマトグラフイーにより
精製することによつて化合物（Ｉ−９−1a）を取得する
ことができる。

化合物（Ｉ−９−1a）の化合物（Ｉ−９−1b）への変
換は、前記の化合物（Ｉ−７−3a）を化合物（Ｉ−７−
3b）に変換する方法において、該化合物（Ｉ−７−3a）
の代りに化合物（Ｉ−９−1a）を脱保護反応に付するこ
と以外は同様にして反応及び分離・精製を行うことによ
つて実施される。

化合物（Ｉ−９−1b）の化合物（Ｉ−９−1c）への変
換は、前記の化合物（Ｉ−８−１）を化合物（Ｉ−８−
2a）に変換する方法において、該化合物（Ｉ−８−１）
の代りに化合物（Ｉ−９−1b）をエステル化反応に付す
ること以外は同様にして反応及び分離・精製を行うこと
によつて実施される。

化合物（Ｉ−５−３）は、化合物（Ｉ−９−1a）又は
化合物（Ｉ−９−1c）をパラジウム化合物の存在下に反
応させることによつて取得することができる。パラジウ
ム化合物としては、トリス（ジベンジリデンアセトン）
２パラジウム（クロロホルム）、酢酸パラジウム、硝酸
パラジウム、塩化パラジウム、ビス（アセチルアセトナ
ト）パラジウム、テトラキス（トリフエニルホスフイ
ン）パラジウムなどが使用され、その使用量は通常、化
合物（Ｉ−９−1a）又は化合物（Ｉ−９−1c）の１モル
に対して約0.01〜0.5モルである。該パラジウム化合物
に由来するパラジウム原子は反応系中において第三級ホ
スフインと配位結合を形成していることが望ましく、必
要に応じて反応系に第三級ホスフインを添加してもよ
い。第三級ホスフインとしてはトリブチルホスフイン、
トリエチルホスフイン、トリフエニルホスフイン、トリ
トリルホスフイン、1,2−ビス（ジフエニルホスフイ
ノ）エタンなどが使用され、その使用量は通常パラジウ
ム化合物の１モルに対して約１〜20モルである。反応温
度は通常約20〜150℃の範囲内の温度である。溶媒とし
ては1,4−ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエー
テル系溶媒が好適である。溶媒の使用量は化合物（Ｉ−
９−1a）及び化合物（Ｉ−９−1c）に対して約５〜500
倍重量が好適である。反応は、アルゴン、窒素などの不
活性ガス雰囲気下に室温下でパラジウム化合物及び所望
により使用される第三級ホステインを上記のエーテル系
溶媒中に加え、約５〜60分間攪拌したのち、この溶液に
化合物（Ｉ−９−1a）又は化合物（Ｉ−９−1c）を上記
と同じエーテル系溶媒に溶解して得られた溶液を加え、
加熱還流下に約１〜24時間攪拌することによつて行うの
が好ましい。

このようにして得られた反応混合物から化合物（Ｉ−
５−３）の分離・精製は、例えば次の方法により行うこ
とができる。反応混合物をフロリジルを用いて濾過し、
その濾液を減圧下に濃縮し、次いで濃縮物をクロマトグ
ラフイー、再結晶などの分離・精製の操作に付すること
により化合物（Ｉ−５−３）を取得することができる。

化合物（Ｉ−５−３）の化合物（Ｉ−５−4a）への変
換は、例えば、化合物（Ｉ−５−３）の１モルに対して
約0.001〜0.1モルの量のｐ−トルエンスルホン酸、ｐ−
トルエンスルホン酸ピリジン塩、硫酸、塩酸、硫酸銅な
どの酸の存在下に約20〜80℃の範囲内の温度でアセト
ン、２−ブタノン、３−ペンタノンなどの低級アルカノ
ンと反応させるか、又はブレグナン誘導体（Ｉ−５−
３）の１モルに対して約0.01〜５モルの量の塩酸、酢
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、硫酸銅などの酸の存在下
に約−10〜60℃の範囲内の温度で加水分解反応を行うこ
とによつて実施される。低級アルカノンの使用量は通
常、化合物（Ｉ−５−３）に対して約10〜1000倍重量で
ある。又加水分解反応を行う場合には、通常、水を化合
物（Ｉ−５−３）に対して約10〜200倍重量使用する。
この場合には、反応系にテトラヒドロフラン、1,2−ジ
メトキシエタン、メタノール、エタノールなどの水と混
和し得る有機溶媒を共存させることが望ましく、該有機
溶媒は化合物（Ｉ−５−３）に対して約20〜100倍重量
で用いるのが好適である。

このようにして脱保護反応によつて得られた反応混合
物からの化合物（Ｉ−５−4a）の分離・精製は、例えば
次の方法により行うことができる。反応混合物から必要
に応じ反応に使用した低級アルカノン、有機溶媒などを
留去した後、その残渣を水に加え、次いで塩化メチレ
ン、ジエチルエーテルなどの有機溶媒で抽出する。抽出
物を水、重曹水及び食塩水で順次洗浄した後、これより
減圧下に溶媒を留去し、その残渣をクロマトグラフイ
ー、再結晶などの分離・精製の操作に付することにより
化合物（Ｉ−５−4a）を取得することができる。

化合物（Ｉ−５−4a）を脱保護反応に付することによ
り、一般式（Ｉ−５−4b）、一般式（Ｉ−５−4c）又は
式（Ｉ−５−２）で示されるプレグナン誘導体を得るこ
とができる。また化合物（Ｉ−５−３）を脱保護反応に
付することにより化合物（Ｉ−５−１）を取得すること
ができる。これらの脱保護反応は、保護された水酸基を
有する有機化合物を遊離の水酸基を有する有機化合物に
変換する際に採用される通常の方法に準じて行うことが
できる。

なお、化合物（Ｉ−５−１）、化合物（Ｉ−５−
２）、化合物（Ｉ−５−4a）、化合物（Ｉ−５−4b）及
び化合物（Ｉ−５−4c）のごとき１α−位及び／又は３
β−位に遊離の水酸基を有するプレグナン誘導体（Ｉ−
５）を、例えば、前記の化合物（Ｉ−８−１）を化合物
（Ｉ−８−２）又は化合物（Ｉ−８−３）に変換する方
法において採用されるような保護反応に付することによ
り、該遊離の水酸基の保護を行うことができる。

化合物（Ｉ−６−１）、化合物（Ｉ−７−１）、化合
物（Ｉ−７−２）、化合物（Ｉ−７−３）、化合物（Ｉ
−８−１）、化合物（Ｉ−８−２）、化合物（Ｉ−８−
３）、化合物（Ｉ−９−1a）、化合物（Ｉ−９−1b）及
び化合物（Ｉ−９−1c）のごとき一般式（Ｉ−６）、
（Ｉ−７）、（Ｉ−８）又は（Ｉ−９）においてＸ¹及
びＸ²がそれぞれ低級アルコキシル基を表わすか又は一
緒になつて低級アルキレンジオキシ基を表わすプレグナ
ン誘導体は、脱保護反応に付することによりそれぞれ一
般式（Ｉ−６）、（Ｉ−７）、（Ｉ−８）又は（Ｉ−
９）においてＸ¹及びＸ²が一緒になつてオキソ基を表わ
すプレグナン誘導体に変換される。例えば、前記の化合
物（Ｉ−５−３）を化合物（Ｉ−５−4a）に変換する方
法において、該化合物（Ｉ−５−３）の代りに一般式
（Ｉ−６）、（Ｉ−７）、（Ｉ−８）又は（Ｉ−９）に
おいてＸ¹及びＸ²がそれぞれ低級アルコキシル基を表わ
すか又は一緒になつて低級アルキレンジオキシ基を表わ
すプレグナン誘導体を脱保護反応に付すること以外は同
様にして反応及び分離・精製を行うことによつて、それ
ぞれ対応するアルデヒドを取得することができる。

一般式（Ｉ−６）、（Ｉ−７）、（Ｉ−８）又は（Ｉ
−９）においてＸ¹及びＸ²が一緒になつてオキソ基を表
わすプレングナン誘導体を、例えば、ベンゼン、トルエ
ンなどの有機溶媒中でｐ−トルエンスルホン酸ピリジン
塩などの酸触媒の存在下に加熱還流下で２−ブタノン
（2,2−ジメチルトリメチレン）アセタールなどのケト
ンの低級アルキレンアセタールと反応させることによつ
て、それぞれ一般式（Ｉ−６）、（Ｉ−７）、（Ｉ−
８）又は（Ｉ−９）においてＸ¹及びＸ²が一緒になつて
低級アルキレンジオキシ基を表わすプレグナン誘導体に
変換することができる。

なお、一般式（Ｉ−５）においてＡ⁶がβ−立体配置
にあるアシルオキシ基、低級アルコキシカルボニルオキ
シ基、Ｎ−低級アルキルカルバモイルオキシ基、Ｎ−ア
リールカルバモイルオキシ基、N,N−ジ（低級アルキ
ル）カルバモイルオキシ基、三置換シリルオキシ基又は
置換基を有していてもよいアルコキシメトキシ基を表わ
し、Ｄ¹²がα−立体配置にあるアシルオキシ基、低級ア
ルコキシカルボニルオキシ基、Ｎ−低級アルキルカルバ
モイルオキシ基、Ｎ−アリールカルバモイルオキシ基、
N,N−ジ（低級アルキル）カルバモイルオキシ基、三置
換シリルオキシ基又は置換基を有していてもよいアルコ
キシメトキシ基を表わし、かつＸ¹及びＸ²が一緒になつ
てオキソ基を表わすプレグナン誘導体〔以下、これを化
合物（Ｉ−５′）と称することがある〕は、一般式（Ｉ
−８）においてＡ⁹が化合物（Ｉ−５′）が有する一般
式（Ｉ−５）中のＡ⁶と同じ基を表わし、Ｄ¹³が化合物
（Ｉ−５′）が有する一般（Ｉ−５）中のＤ¹²と同じ基
を表わし、かつＸ¹及びＸ²が一緒になつてオキソ基を表
わすプレグナン誘導体〔以下、これを化合物（Ｉ−
８′）と称することがある〕又は一般式（Ｉ−９）にお
いてＡ¹⁰が化合物（Ｉ−５′）が有する一般式（Ｉ−
５）中のＡ⁶と同じ基を表わし、Ｄ¹⁴が化合物（Ｉ−
５′）が有する一般式（Ｉ−５）中のＤ¹²と同じ基を表
わし、Ｄ¹⁵がα−立体配置にあるアシルオキシ基、低級
アルコキシカルボニルオキシ基、Ｎ−低級アルキルカル
バモイルオキシ基、Ｎ−アリールカルバモイルオキシ基
又はN,N−ジ（低級アルキル）カルバモイルオキシ基を
表わし、かつＸ¹及びＸ²が一緒になつてオキソ基を表わ
すプレグナン誘導体〔以下、これを化合物（Ｉ−９′）
と称することがある〕から取得することもできる。すな
わち、化合物（Ｉ−５′）は、前記の化合物（Ｉ−８−
３）を化合物（Ｉ−５−３）に変換する方法において、
該化合物（Ｉ−８−３）の代りに化合物（Ｉ−８′）を
脱水反応に付すること以外は同様にして反応及び分離・
精製を行うことによつて取得され、また前記の化合物
（Ｉ−９−1a）又は化合物（Ｉ−９−1c）を化合物（Ｉ
−５−３）に変換する方法において、該化合物（Ｉ−９
−1a）又は化合物（Ｉ−９−1c）の代りに化合物（Ｉ−
９′）を共役ジエン形成反応に付すること以外は同様に
して反応及び分離・精製を行うことによつて取得され
る。

式（Ｉ−５−２）で示される１α,3β−ジヒドロキシ
プレグナ−5,7−ジエン−20−カルブアルデヒドは、例
えば次の方法により、１α−ヒドロキシビタミンＤ₃に
誘導される。

〔上記式中、THP、点線（……）、実線（−）及び波線
（）は前記定義のとおりである。〕 式（Ｉ−５−２）で示される１α,3β−ジヒドロキシ
プレグナ−5,7−ジエン−20−カルブアルデヒドを塩化
メチレンなどの溶媒中でｐ−トルエンスルホン酸ピリジ
ン塩などの酸触媒の存在下に約０〜20℃の範囲内の温度
で3,4−ジヒドロ−2H−ピランと反応させることによっ
て式（VI）で示される化合物に変換する。式（VI）で示
される化合物をジエチルエーテル、テトラヒドロフラン
などのエーテル系溶媒中で約−10p℃〜70℃の範囲内の
温度で臭化イソアミルマグネシウムと反応させることに
よつて式（VII）で示される化合物に変換する。式（VI
I）で示される化合物をピリジン、トリエチルアミンな
どの塩基性化合物の存在下に約０〜20℃の範囲内の温度
でメタンスルホニルクロリドと反応させることによつて
式（VIII）で示される化合物に変換する。なお、この反
応は塩化メチレンなどの溶媒中で行つてもよい。式（VI
II）で示される化合物をテトラヒドロフラン、1,2−ジ
メトキシエタンなどのエーテル系溶媒中で約20〜70℃の
範囲内の温度で水素化アルミニウムリチウムと反応させ
ることによつて式（IX）で示される化合物に誘導する。
式（IX）で示される化合物を塩酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸ピリジン塩などの酸触媒の存在下に約10〜60℃の範
囲内の温度で水又はメタノール、エタノールなどの低級
アルコールと反応させることによつて式（Ｘ）で示され
る化合物に変換する。次いで、式（Ｘ）で示される化合
物を、これに例えば特開昭52-108964号公報に記載され
ている公知の方法に従つて紫外線を照射し、その生成物
を異性化することによつて式（XI）で示される１α−ヒ
ドロキシビタミンＤ₃に誘導する。

発明を実施するための最良の形態 以下に本発明を実施例により具体的に説明する。な
お、本発明はこれらの実施例により限定されるものでは
ない。

実施例１ アルカリゲネス・フエカリスD4020-K15歯株（微工研
条寄第204号）を次に示す方法で培養した。ケノデオキ
シコール酸2.0g、グルコース0.05g、硝酸アンモニウム
0.2g、燐酸２水素カリウム0.1g、燐酸水素２カリウム0.
6g、硫酸マグネシウム・７水和物0.05g、酵母エキス0.0
5g、ペプトン0.05g及び水酸化ナトリウム0.2gに水道水
を加えて容量を100ml（pH7.5）に調整し、これを培地と
した。この培地を500ml容坂口フラスコに入れ、120℃で
15分間、蒸気殺菌を行つた。予め上記の培地と同じ培地
で試験管振盪機にて１夜増殖させた種菌の5mlを上記500
ml容坂口フラスコに添加し、30℃で２日間振盪培養し
た。培養後、この培養液に１規定の水酸化ナトリウム水
溶液を加えることによつてpHを9.0に調整したのち、遠
心分離機で培養中に生じた沈殿物及び菌体を培養液上清
と分離した。取得された沈殿物及び菌体を酢酸エチル50
0mlと混合し、この混合物を遠心分離することにより酢
酸エチル層を菌体と分離した。得られた酢酸エチル層を
無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、これから酢酸エチルを
減圧下に留去することにより、７α−ヒドロキシプレグ
ナ−1,4−ジエン−３−オン−20−カルブアルデヒドを
1.4g得た。

得られた７α−ヒドロキシプレグナ−1,4−ジエン−
３−オン−20−カルブアルデヒドの一部を取り、これに
メタノールを加えて１％溶液とし、この溶液25μｌをミ
クロボンダパツクＣ−18カラムを備えた高速液体クロマ
トグラフイー（米国ウオーターズ社製、HLC-GPC-244
型）に注入した。移動相としてpH4.0に調整した水／メ
タノールの25/75容量比の混合液を流速1ml/分で流し、
検出を屈折率方式で行つた。得られた液体クロマトグラ
ムにおける各ピークの面積比を積分計（島津製作所製、
島津クロマトパツクＣ−R3A）で求め、この面積比から
上記の７α−ヒドロキシプレグナ−1,4−ジエン−３−
オン−20−カルブアルデヒドの純度を求めたところ96.6
％であつた。

７α−ヒドロキシプレグナ−1,4−ジエン−３−オン
−20−カルブアルデヒドの確認を下記の方法で行つた。

Massスペクトル（m/e）:342〔Ｍ〕⁺,324〔Ｍ−Ｈ₂Ｏ〕⁺ 実施例２ 実施例１においてケノデオキシコール酸の使用量を2.
0gから1.0gに変更し、かつ水酸化ナトリウムの使用量を
0.2gから0.1gに変更し、また培養時間を２日間から１日
間に変更した以外は実施例１と同様にして培養を行つ
た。得られた培養液に１規定の水酸化ナトリウム水溶を
加えることによつてpHを9.0に調整したのち、遠心分離
機で培養中に生じた沈殿物及び菌体を培養液上清と分離
した。取得された沈殿物及び菌体を水50mlと混合し、こ
の混合物を遠心分離することにより不溶物を水層と分離
した。この不溶物をメタノール200mlと混合し、この混
合物を遠心分離することによりメタノール層を菌体と分
離した。このメタノール層に水10mlを加え、混合液から
メタノールを減圧下に留去した。生じた沈殿物を残渣か
ら濾別し乾燥することにより、７α−ヒドロキシプレグ
ナ−1,4−ジエン−３−オン−20−カルブアルデヒドを
0.77g得た。このものを高速液体クロマトグラフイーで
分析した結果、その純度は95.1％であることが判明し
た。

また上記で得られた７α−ヒドロキシプレグナ−1,4
−ジエン−３−オン−20−カルブアルデヒドにメタノー
ルを10ml加え、この混合物を加温することによつて均一
に溶解させ、これに温水を7ml加えたのち室温まで冷却
することによつて、純度98％の精製物を結晶として0.62
g得た。

実施例３ ７α−ヒドロキシプレグナ−1,4−ジエン−３−オン
−20−カルブアルデヒド5.00g（14.6ミリモル）及び2,2
−ジメチル−1,3−プロパンジオール4.56g（43.8ミリモ
ル）をベンゼン200mlに溶解し、この溶液にｐ−トルエ
ンスルホン酸100mgを加えたのち、デイーン・スターク
（Dean-Stark）の装置を用いて生成する水を反応系外に
除去しながら５時間加熱還流した。反応混合物を室温ま
で冷却し、重曹水で洗滌した。水層をエーテル／ヘキサ
ンの70/30容量比の混合液で抽出し、その抽出液を有機
層と合した。この混合液を食塩水で洗滌し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥させたのち、これより溶媒を減圧下に留
去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフイー
（展開溶媒：酢酸エチル／ヘキサンの1/10容量比の混合
液）で精製することによつて、20−（5,5−ジメチル−
1,3−ジオキサン−２−イル）プレグナ−1,4,6−トリエ
ン−３−オンを5.53g得た（収率:92％）。

IRスペクトル（KBr）:2940,2860,1655,1605,1100cm^-1 実施例４ ７α−ヒドロキシプレグナ−1,4−ジエン−３−オン
−20−カルブアルデヒド5.00g（14.6ミリモル）及び2,2
−ジメチル−1,3−プロパンジオール4.56g（43.8ミリモ
ル）を塩化メチレン200mlに溶解し、この溶液にｐ−ト
ルエンスルホン酸100mg及びモレキユラーシーブ4A1/162
0gを加えたのち、室温下で12時間ゆるやかに攪拌した。
得られた反応混合物からモレキユラーシーブを濾別し、
濾液より溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルク
ロマトグラフイー（展開溶媒：酢酸エチル／ヘキサンの
1/10容量比の混合液）で精製することによつて、20−
（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）−７α
−ヒドロキシプレグナ−1,4−ジエン−３−オンを3.14g
得た（収率:50％）。

実施例５ 20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
−７α−ヒドロキシプレグナ−1,4−ジエン−３−オン
3.00g（6.98ミリモル）とベンゼン200mlとの溶液にｐ−
トルエンスルホン酸50mgを加えたのち、デイーン・スタ
ークの装置を用いて生成する水を反応系外に除去しなが
ら５時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、
重曹水で洗滌した。水層をエーテルで抽出し、その抽出
液を有機層と合した。この混合液を食塩水で洗滌し、硫
酸マグネシウム上で乾燥させたのち、これより溶媒を減
圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグ
ラフイー（展開溶媒：酢酸エチル／ヘキサンの1/10容量
比の混合液）で精製することによつて、20−（5,5−ジ
メチル−1,3−ジオキサン−２−イル）プレグナ−1,4,6
−トリエン−３−オンを2.58g得た（収率:90％）。この
ものの¹H-NMRスペクトルは実施例３で得られた20−（5,
5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）プレグナ−
1,4,6−トリエン−３−オンの¹H-NMRスペクトルと一致
した。

実施例６ 10重量％の水酸化ナトリウムのメタノール（1.16ml）
溶液及び30重量％の過酸化水素水6.36ml（過酸化水素を
62.3ミリモル含有する）を20−（5,5−ジメチル−1,3−
ジオキサン−２−イル）プレグナ−1,4,6−トリエン−
３−オン4.66g（11.3ミリモル）とメタノール150mlとの
溶液に加え、この溶液を室温下で16時間攪拌した。反応
混合物を水で希釈し、これよりメタノールの一部を室温
下で減圧下に留去し、残渣をエーテルで抽出した。抽出
液をヨウ化カリウム水溶液及び食塩水で順次洗滌し、得
られた有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させたのち、
これより溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルク
ロマトグラフイー（展開溶媒：酢酸エチル／ヘキサンの
1/10容量比の混合液）で精製することによつて、20−
（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）−１
α,2α−エポキシプレグナ−4,6−ジエン−３−オンを
3.72g得た（収率:77％）。

IRスペクトル（KBr）:2940,2860,1670,1615,1105cm^-1 実施例７ ｍ−クロロ過安息香酸0.664g（3.85ミリモル）とクロ
ロホルム50mlとの溶液を20−（5,5−ジメチル−1,3−ジ
オキサン−２−イル）−１α,2α−エポキシプレグナ−
4,6−ジエン−３−オン0.328g（0.769ミリモル）とクロ
ロホルム10mlとの溶液と混合し、この混合物を室温下で
３日間攪拌した。得られた反応混合物を濾過し、析出物
をクロロホルムで洗滌した。濾液と洗滌液とを合し、こ
れをクロロホルムで希釈したのち、ヨウ化カリウム水溶
液及び食塩水で順次洗滌した。有機層を硫酸マグネシウ
ム上で乾燥させ、これより溶媒を減圧下に留去した。残
渣をシリカゲルクロマトグラフイー（展開溶媒：酢酸エ
チル／ヘキサンの1/10容量比の混合液）で精製すること
によつて、20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２
−イル）−１α,2α;6α,7α−ジエポキシプレグン−４
−エン−３−オンを0.258g得た（収率:76％）。

IRスペクトル（KBr）:2900,1680,1150,1105,870cm^-1 実施例８ 20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
−１α,2α−エポキシプレグナ−4,6−ジエン−３−オ
ン0.43g（1.0ミリモル）と塩化メチレン10mlとの溶液
に、氷水浴により冷却しながら攪拌下で0.5モル/lの重
曹水を3ml加え、次いでｍ−クロロ過安息香酸を0.34g
（2.0ミリモル）徐々に加えた。この混合物を室温下で
２日間攪拌した。得られた反応混合物を分液し、水層を
塩化メチレンを10mlずつ用いて２回抽出した。抽出液を
先に得られた有機層と合し、これをヨウ化カリウム水溶
液及び食塩水で順次洗滌し、硫酸マグネシウム上で乾燥
させたのち、これより溶媒を減圧下に留去した。残渣を
シリカゲルクロマトグラフイー（展開溶媒：酢酸エチル
／ヘキサンの1/10容量比の混合液）で精製することによ
つて20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イ
ル）−１α,2α;6α,7α−ジエポキシプレグン−４−エ
ン−３−オンを0.35g得た（収率:79％）。このものの¹H
-NMRスペクトル及びIRスペクトルは実施例７で得られた
20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）−
１α,2α;6α,7α−ジエキシペレグン−４−エン−３−
オンの¹H-NMRスペクトル及びIRスペクトルと一致した。

実施例９ 水素化ホウ素ナトリウム9mg（0.237ミリモル）を０℃
の温度で20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−
イル）−１α,2α;6α,7α−ジエポキシプレグン−４−
エン−３−オン0.105g（0.237ミリモル）とエタノール6
mlとの溶液に加え、この混合物を０℃の温度で30分間攪
拌した。反応混合物に水及び冷却した１規定の塩酸を順
次加えたのち、この混合物を塩化メチレンで抽出した。
得られた水層を塩化メチレンで抽出し、この抽出液を先
の塩化メチレン抽出における抽出液と合した。この混合
液を冷却した飽和重曹水及び食塩水で順次洗滌し、有機
層を硫酸マグネシウム上で乾燥させたのち、これより溶
媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラ
フイー（展開溶媒：酢酸エチル／ヘキサンの1/10容量比
の混合液）で精製することによつて20−（5,5−ジメチ
ル−1,3−ジオキサン−２−イル）−１α,2α;6α,7α
−ジエポキシプレグン−４−エン−３β−オールを0.08
4g得た（収率:80％）。

IRスペクトル（CHCl₃）:3400,2940,1105cm^-1 実施例10 20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
−１α,2α;6α,7α−ジエポキシプレグン−４−エン−
３β−オール0.084g（0.189ミリモル）、乾燥させたピ
リジン0.5ml（6.18ミリモル）及び塩化メチレン5mlから
なる溶液に無水酢酸0.1ml（1.06ミリモル）を０℃の温
度で徐々に滴下し、この溶液を室温下で８時間攪拌し
た。反応混合物を塩化メチレンで希釈し、飽和硫酸銅
（II）水溶液で洗滌した。得られた水層（洗滌液）を塩
化メチレンで抽出し、この抽出液を先に得られた有機層
と合した。この混合液を水及び食塩水で順次洗滌し、硫
酸マグネシウム上で乾燥させたのち、これより溶媒を減
圧下に留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフイー
（展開溶媒：酢酸エチル／ヘキサンの1/10容量比の混合
液）で精製することによつて、20−（5,5−ジメチル−
1,3−ジオキサン−２−イル）−１α,2α;6α,7α−ジ
エポキシプレグン−４−エン−３β−イルアセタートを
0.083g得た（収率:90％）。

実施例11 トリス（ジベンジリデンアセトン）２パラジウム（ク
ロロホルム）11.6mg（0.0112ミリモル）、トリブチルホ
スフイン22.4μｌ（0.0898ミリモル）及び乾燥させたテ
トラヒドロフラン2mlからなる混合物をアルゴン雰囲気
中、室温下で10分間攪拌したのち、この混合物にギ酸ア
ンモニウム14.2mg（0.224ミリモル）を加え、これを30
分間攪拌した。この混合物に、20−（5,5−ジメチル−
1,3−ジオキサン−２−イル）−１α,2α;6α,7α−ジ
エポキシプレグン−４−エン−３β−イルアセタート2
7.3mg（0.0561ミリモル）と乾燥させたテトラヒドロフ
ラン2mlとの溶液を加え、これを10分間加熱還流した。
反応混合物を室温まで冷却したのち、塩化メチレンで希
釈し、冷却した１規定の塩酸で洗滌した。得られた水層
（洗滌液）を塩化メチレンで抽出し、この抽出液を先に
得られた有機層と合した。この混合液を冷却した飽和重
曹水及び食塩水で順次洗滌し、硫酸マグネシウム上で乾
燥させたのち、これより溶媒を減圧下に留去した。残渣
をシリカゲルクロマトグラフイー（展開溶媒：酢酸エチ
ル／ヘキサンの1/5容量比の混合液）で精製することに
よつて、20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−
イル）−１α,2α−エポキシ−７α−ヒドロキシプレグ
ン−５−エン−３β−イルアセタートを11.0mg得た（収
率:40％）。また副生物として、20−（5,5−ジメチル−
1,3−ジオキサン−２−イル）−１α,2α−エポキシ−
７α−ヒドロキシプレグン−４−エン−３β−イルアセ
タートを11.8mg得た（収率:43％）。

20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）−
１α,2α−エポキシ−７α−ヒドロキシプレグン−５−
エン−３β−イルアセタートの分析結果 20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）−
１α,2α−エポキシ−７α−ヒドロキシプレグン−４−
エン−３β−イルアセタートの分析結果 IRスペクトル（CHCl₃）:2940,1730,1240,1105cm^-1 実施例12 20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
−１α,2α−エポキシ−７α−ヒドロキシプレグン−５
−エン−３β−イルアセタート49.0mg（0.1ミリモ
ル）、ピリジン0.24ml（３ミリモル）及び乾燥させた塩
化メチレン10mlからなる溶液にクロロ炭酸メチル0.1ml
（1.3ミリモル）を０℃の温度で滴下したのち、この溶
液を室温下で８時間攪拌した。反応混合物を冷却した１
規定の塩酸で洗滌し、水層（洗滌液）を塩化メチレンで
抽出したのち、この抽出液を先に得られた有機層と合し
た。この混合液を水、重曹水及び食塩水で順次洗滌し、
硫酸マグネシウム上で乾燥させたのち、これより溶媒を
減圧下に留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフイ
ー（展開溶媒：酢酸エチル／ヘキサンの1/10の容量比の
混合液）で精製することによつて、20−（5,5−ジメチ
ル−1,3−ジオキサン−２−イル）−１α,2α−エポキ
シ−７α−メトキシカルボニルオキシプレグン−５−エ
ン−３β−イルアセタートを43.7mg得た（収率:80
％）。

実施例13 20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
−１α,2α−エポキシ−７α−ヒドロキシプレグン−５
−エン−３β−イルアセタート49.0mg（0.1ミリモ
ル）、ピリジン0.24ml（３ミリモル）、４−（ジメチル
アミノ）ピリジン0.5mg（0.004ミリモル）及び乾燥させ
た塩化メチレン10mlからなる溶液に無水酢酸0.12ml（1.
3ミリモル）を０℃の温度で滴下したのち、この溶液を
室温下で10時間攪拌した。反応混合物を塩化メチレン20
mlで希釈し、冷却した１規定の塩酸で洗滌した。水層
（洗滌液）を塩化メチレンで抽出し、この抽出液を先に
得られた有機層と合した。この混合液を水、重曹水及び
食塩水で順次洗滌し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた
のち、これより溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカ
ゲルクロマトグラフイー（展開溶媒：酢酸エチル／ヘキ
サンの1/10容量比の混合液）で精製することによつて、
７α−アセトキシ−20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキ
サン−２−イル）−１α,2α−エポキシプレグン−５−
エン−３β−イルアセタートを45mg得た（収率:85
％）。

実施例14 20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
−１α,2α−エポキシ−７α−ヒドロキシプレグン−５
−エン−３β−イルアセタート49.0mg（0.1ミリモ
ル）、ピリジン0.24ml（３ミリモル）、４−（ジメチル
アミノ）ピリジン0.5mg（0.004ミリモル）、塩化N,N−
ジメチルカルバモイル0.12ml（1.3ミリモル）及び乾燥
させたトリエン10mlからなる溶液を60℃の温度10時間攪
拌した。反応混合物を室温まで冷却し、塩化メチレン50
mlで希釈し、水で３回洗滌したのちさらに食塩水で洗滌
した。得られた有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ
たのち、これより溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリ
カゲルクロマトグラフイー（展開溶媒：酢酸エチル／ヘ
キサンの1/10容量比の混合液）で精製することによつ
て、７α−（N,N−ジメチルカルバモイルオキシ）−20
−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）−１
α,2α−エポキシプレグン−５−エン−３β−イルアセ
タートを37mg得た（収率:70％）。

実施例15 20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
−１α,2α−エポキシ−７α−ヒドロキシプレグン−５
−エン−３β−イルアセタート49.0mg（0.1ミリモル）
をトルエン5mlに溶解し、これにピリジンを１滴加えた
のち、０℃の温度でメチルイソシアナート0.1ml（1.7ミ
リモル）を滴下し、この溶液を60℃の温度で30分間攪拌
した。得られた反応混合物を室温まで冷却し、氷水中に
注ぎ、塩化メチレンを20mlずつ用いて３回抽出した。抽
出液を合し、これを水及び食塩水で順次洗滌したのち、
硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いでこれより減圧下
に溶媒を留去した。この残渣をシリカゲルクロマトグラ
フイー（展開溶媒：酢酸エチル／ヘキサンの1/10容量比
の混合液）で精製することによつて、20−（5,5−ジメ
チル−1,3−ジオキサン−２−イル）−１α,2α−エポ
キシ−７α−（Ｎ−メチルカルバモイルオキシ）プレグ
ン−５−エン−３β−イルアセタートを35mg得た（収
率:65％）。

実施例16 実施例15においてメチルイソシアナート0.1mlの代り
にフエニルイソシアナート0.14ml（1.3ミリモル）を用
いる以外は実施例15と同様の操作を行うことによつて、
20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）−
１α,2α−エポキシ−７α−（Ｎ−フエニルカルバモイ
ルオキシ）プレグン−５−エン−３β−イルアセタート
を43mg得た（収率:71％）。

実施例17 トリス（ジベンジリデンアセトン）２パラジウム（ク
ロロホルム10.3mg（0.00997ミリモル）、トリブチルホ
スフイン19.9μｌ）0.0798ミリモル）及び乾燥させた1,
4−ジオキサン5mlからなる混合物をアルゴン雰囲気中、
室温下で10分間攪拌した。この混合物に、20−（5,5−
ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）−１α,2α−
エポキシ−７α−メトキシカルボニルオキシプレグン−
５−エン−３β−イルアセタート43.6mg（0.0798ミリモ
ル）と乾燥させた1,4−ジオキサン2mlとの溶液を加え、
これを８時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却
し、上部にフロリジルを充填したガラスフイルターを用
いて濾過した。濾液を減圧下に濃縮し、その濃縮物をシ
リカゲルクロマトグラフイー（展開溶媒：エーテル／ヘ
キサンの1/10容量比の混合液）で精製することによつ
て、20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イ
ル）−１α,2α−エポキシプレグナ−5,7−ジエン−３
β−イルアセタートを17.4mg得た。また出発物質である
20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）−
１α,2α−エポキシ−７α−メトキシカルボニルオキシ
プレグン−５−エン−３β−イルアセタートを15.3mg回
収した。20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−
イル）−１α,2α−エポキシプレグナ−5,7−ジエン−
３β−イルアセタートの収率は、消費された20−（5,5
−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）−１α,2α
−エポキシ−７α−メトキシカルボニルオキシプレグン
−５−エン−３β−イルアセタート基準で71％である。

実施例18 実施例17において20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキ
サン−２−イル）−１α,2α−エポキシ−７α−メトキ
シカルボニルオキシプレグン−５−エン−３β−イルア
セタート43.6mgの代りに７α−アセトキシ−20−（5,5
−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）−１α,2α
−エポキシプレグン−５−エン−３β−イル−アセター
ト42.3mg（0.0798ミリモル）を用いる以外は実施例17と
同様の操作を行うことによつて、20−（5,5−ジメチル
−1,3−ジオキサン−２−イル）−１α,2α−エポキシ
プレグナ−5,7−ジエン−３β−イルアセタートを17.6m
g得た。また７α−アセトキシ−20−（5,5ジメチル−1,
3−ジオキサン−２−イル）−１α,2α−エポキシブレ
グン−５−エン−３β−イルアセタートを14.0mg回収し
た。20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イ
ル）−１α,2α−エポキシプレグナ−5,7−ジエン−３
β−イルアセタートの収率は、消費された７α−アセト
キシ−20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イ
ル）−１α,2α−エポキシプレグン−５−エン−３β−
イルアセタート基準で70％である。なお、得られた20−
（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）−１
α,2α−エポキシプレグナ−5,7−ジエン−３β−イル
アセタートの¹H-NMRスペクトルは実施例17で得られた20
−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）−１
α,2α−エポキシプレグナ−5,7−ジエン−３β−イル
アセタートの¹H-NMRスペクトルと一致した。

実施例19 実施例17において20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキ
サン−２−イル）−１α,2α−エポキシ−７α−メトキ
シカルボニルオキシプレグン−５−エン−３β−イルア
セタート43.6mgの代りに７α−（N,N−ジメチルカルバ
モイルオキシ）−20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサ
ン−２−イル）−１α,2α−エポキシプレグン−５−エ
ン−３β−イルアセタート44.6mg（0.0798ミリモル）を
用いる以外は実施例17と同様の操作を行うことによつ
て、20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イ
ル）−１α,2α−エポキシプレグナ−5,7−ジエン−３
β−イルアセタートを16.6mg得た。また７α−（N,N−
ジメチルカルバモイルオキシ）−20−（5,5−ジメチル
−1,3−ジオキサン−２−イル）−１α,2α−エポキシ
プレグン−５−エン−３β−イルアセタートを16.0mg回
収した。20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−
イル）−１α,2α−エポキシプレグナ−5,7−ジエン−
３β−イルアセタートの収率は、消費された７α−（N,
N−ジメチルカルバモイルオキシ）−20−（5,5−ジメチ
ル−1,3−ジオキサン−２−イル）−１α,2α−エポキ
シプレグン−５−エン−３β−イルアセタート基準で69
％である。なお、得られた20−（5,5−ジメチル−1,3−
ジオキサン−２−イル）−１α,2α−エポキシプレグナ
−5,7−ジエン−３β−イルアセタートの¹H-NMRスペク
トルは実施例17で得られた20−（5,5−ジメチル−1,3−
ジオキサン−２−イル）−１α,2α−エポキシプレグナ
−5,7−ジエン−３β−イルアセタートの¹H-NMRスペク
トルと一致した。

実施例20 実施例17において20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキ
サン−２−イル）−１α,2α−エポキシ−７α−メトキ
シカルボニルオキシプレグン−５−エン−３β−イルア
セタート43.6mgの代りに20−（5,5−ジメチル−1,3−ジ
オキサン−２−イル）−１α,2α−エポキシ−７α（Ｎ
−メチルカルバモイルオキシ）プレグン−５−エン−３
β−イルアセタート43.5mg（0.0798ミリモル）を用いる
以外は実施例17と同様の操作を行うことによつて、20−
（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）−１
α,2α−エポキシプレグナ−5,7−ジエン−３β−イル
アセタートを16.6mg得た。また20−（5,5−ジメチル−
1,3−ジオキサン−２−イル）−１α,2α−エポキシ−
７α（Ｎ−メチルカルバモイルオキシ）プレグン−５−
エン−３β−イルアセタートを15.2mg回収した。20−
（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）−１
α,2α−エポキシプレグナ−5,7−ジエン−３β−イル
アセタートの収率は、消費された20−（5,5−ジメチル
−1,3−ジオキサン−２−イル）−１α,2α−エポキシ
−７α−（Ｎ−メチルカルバモイルオキシ）プレグン−
５−エン−３β−イルアセタート基準で68％である。な
お、得られた20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−
２−イル）−１α,2α−エポキシプレグナ−5,7−ジエ
ン−３β−イルアセタートの¹H-NMRスペクトルは実施例
17で得られた20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−
２−イル）−１α,2α−エポキシプレグナ−5,7−ジエ
ン−３β−イルアセタートの¹H-NMRスペクトルと一致し
た。

実施例21 実施例17において20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキ
サン−２−イル）−１α,2α−エポキシ−７α−メトキ
シカルボニルオキシプレグン−５−エン−３β−イルア
セタート43.6mgの代りに20−（5,5−ジメチル−1,3−ジ
オキサン−２−イル）−１α,2α−エポキシ−７α−
（Ｎ−フエニルカルバモイルオキシ）プレグン−５−エ
ン−３β−イルアセタート48.4mg（0.0798ミリモル）を
用いる以外は実施例17と同様の操作を行うことによつ
て、20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イ
ル）−１α,2α−エポキシプレグナ−5,7−ジエン−３
β−イルアセタートを16.3mg得た。また20−（5,5−ジ
メチル−1,3−ジオキサン−２−イル）−１α,2α−エ
ポキシ−７α−（Ｎ−フエニルカルバモイルオキシ）プ
レグン−５−エン−３β−イルアセタートを17.4mg回収
した。20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イ
ル）−１α,2α−エポキシプレグナ−5,7−ジエン−３
β−イルアセタートの収率は、消費された20−（5,5−
ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）−１α,2α−
エポキシ−７α−（Ｎ−フエニルカルバモイルオキシ）
プレグン−５−エン−３β−イルアセタート基準で68％
である。なお、得られた20−（5,5−ジメチル−1,3−ジ
オキサン−２−イル）−１α,2α−エポキシプレグナ−
5,7−ジエン−３β−イルアセタートの¹H-NMRスペクト
ルは実施例17で得られた20−（5,5−ジメチル−1,3−ジ
オキサン−２−イル）−１α,2α−エポキシプレグナ−
5,7−ジエン−３β−イルアセタートの¹H-NMRスペクト
ルと一致した。

実施例22 20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
−１α,2α−エポキシ−７α−ヒドロキシプレグン−５
−エン−３β−イルアセタート49.0mg（0.1ミリモ
ル）、ピリジン0.24ml（３ミリモル）、４−（ジメチル
アミノ）ピリジン0.5mg（0.004ミリモル）及び乾燥させ
た塩化メチレン10mlからなる溶液にメタンスルホニルク
ロリド0.10ml（1.3ミリモル）を０℃の温度で滴下した
のち、この溶液を室温下で12時間攪拌した。反応混合物
を塩化メチレン20mlで希釈し、冷却した１規定の塩酸、
水、重曹水及び食塩水で順次洗滌し、硫酸マグネシウム
上で乾燥させたのち、これより溶媒を減圧下に留去し
た。残渣をシリカゲルクロマトグラフイー（展開溶媒：
酢酸エチル／ヘキサンの1/10容量比の混合液）で精製す
ることによつて、20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサ
ン−２−イル）−１α,2α−エポキシプレグナ−5,7−
ジエン−３β−イルアセタートを25.5mg得た（収率:54
％）。このものの¹H-NMRスペクトルは実施例17で得られ
た20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
−１α,2α−エポキシプレグナ−5,7−ジエン−３β−
イルアセタートの¹H-NMRスペクトルと一致した。

実施例23 20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
−１α,2α−エポキシプレグナ−5,7−ジエン−３β−
イルアセタート5mg（0.0106ミリモル）と乾燥させたメ
タノール2mlとの溶液に無水炭酸カリウム7.3mg（0.0528
ミリモル）を加え、これを室温下で２時間攪拌した。反
応混合物を上部にセライトを充填したガラスフイルター
を用いて濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。濃縮物をシ
リカゲルクロマトグラフイー（展開溶媒：酢酸エチル／
ヘキサンの1/5容量比の混合液）で精製することによつ
て、20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イ
ル）−１α,2α−エポキシプレグナ−5,7−ジエン−３
β−オールを4mg得た（収率：約90％）。

UVスペクトル（エタノール）λ_max:278nm（ε:5847） 実施例24 水素化アルミニウムリチウム4mg（0.1ミリモル）と乾
燥させたテトラヒドロフラン4mlからなる懸濁液に、20
−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）−１
α,2α−エポキシプレグナ−5,7−ジエン−３β−オー
ル3.8mg（0.00887ミリモル）と乾燥させたテトラヒドロ
フラン2mlとの溶液を60℃の温度で加え、これを60℃の
温度で30分間攪拌した。反応混合物に水を加えることに
よつて過剰の水素化アルミニウムリチウムを分解したの
ち、これよりテトラヒドロフランを減圧下に60℃以下の
温度で留去した。残渣に冷却した１規定の塩酸を加え、
この混合物をクロロホルムで抽出した。抽出液を食塩水
で洗滌し、硫酸ナトリウム上で乾燥させたのち、これよ
り溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルクロマト
グラフイー（展開溶媒：酢酸エチル／ヘキサンの1/5容
量比の混合液）で精製することによつて、20−（5,5−
ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）プレグナ−5,7
−ジエン−１α,3β−ジオールを3mg得た（収率：約80
％）。

UVスペクトル（エタノール）λ_max:271,282（ε:584
7）,293nm 実施例25 20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
プレグナ−5,7−ジエン−１α,3β−ジオール4.3mg（0.
010ミリモル）をアセトン10mlに溶解し、これに１ミリ
モル/lのｐ−トルエンスルホン酸のアセトン溶液1ml
（ｐ−トルエンスルホン酸を0.001ミリモル含有する）
を加えたのち、溶液を２時間加熱還流した。反応混合物
を室温まで冷却し、これより溶液を減圧下に留去したの
ち、残渣に塩化メチレンを40ml加えた。この塩化メチレ
ン溶液を飽和重曹水及び飽和食塩水で順次洗滌し、硫酸
マグネシウム上が乾燥させたのち、これより溶媒を減圧
下に留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフイー
（展開溶媒：酢酸エチル／ヘキサンの1/5容量比の混合
液）で精製することによつて、１α,3β−ジヒドロキシ
プレグナ−5,7−ジエン−20−カルブアルデヒドを2.8mg
得た（収率:82％）。

実施例26 20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
プレグナ−1,4,6−トリエン−３−オン0.410g（1.0ミリ
モル）をアセトン100mlに溶解し、これにｐ−トルエン
スルホン酸10mg（0.05ミリモル）を加えたのち、溶液を
室温下で12時間攪拌した。得られた反応混合物から減圧
下に溶媒を留去したのち、残渣に塩化メチレンを加え
た。この塩化メチレン溶液を飽和重曹水及び飽和食塩水
で順次洗滌し、硫酸マグネシウム上で乾燥させたのち、
これより溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルク
ロマトグラフイー（展開溶媒：酢酸エチル／ヘキサンの
1/5容量比の混合液）で精製することによつて、３−オ
キソプレグナ−1,4,6−トリエン−20−カルブアルデヒ
ドを0.243g得た（収率:75％）。

実施例27 実施例26において20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキ
サン−２−イル）プレグナ−1,4,6−トリエン−３−オ
ン0.410gの代りに20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサ
ン−２−イル）−１α,2α−エポキシプレグナ−4,6−
ジエン−３−オン0.426g（1.0ミリモル）を用いる以外
は実施例26と同様の操作を行うことによつて、１α,2α
−エポキシ−３−オキソプレグナ−4,6−ジエン−20−
カルブアルデヒドを0.205g得た（収率:60％）。

実施例28 20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
−１α,2α;6α,7α−ジエポキシプレグン−４−エン−
３−オン44.2mg（0.1ミリモル）をアセトン10mlに溶解
し、これにｐ−トルエンスルホン酸ピリジン塩5mg（0.0
2ミリモル）を加えたのち、溶液を２時間加熱還流し
た。反応混合物を室温まで冷却し、これより溶媒を減圧
下に留去したのち、残渣に塩化メチレンを加えた。この
塩化メチレン溶液を飽和重曹水及び飽和食塩水で順次洗
滌し、硫酸マグネシウム上で乾燥させたのち、これより
溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルクロマトグ
ラフイー（展開溶媒：酢酸エチル／ヘキサンの1/5容量
比の混合液）で精製することによつて、１α,2α;6α,7
α−ジエポキシ−３−オキソプレグン−４−エン−20−
カルブアルデヒドを19.6mg得た（収率:55％）。

実施例29 実施例28において20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキ
サン−２−イル）−１α,2α;6α,7α−ジエポキシプレ
グン−４−エン−３−オン44.2mgの代りに20−（5,5−
ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）−１α,2α;6
α,7α−ジエポキシプレグン−４−エン−３β−オール
44.4mg（0.1ミリモル）を用いる以外は実施例28と同様
の操作を行うことによつて、１α,2α;6α,7α−ジエポ
キシ−３β−ヒドロキシプレグン−４−エン−20−カル
ブアルデヒドを19.0mg得た（収率:53％）。

実施例30 20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
−１α,2α;6α,7α−ジエポキシプレグン−４−エン−
３β−イルアセタート24.3mg（0.05ミリモル）をアセト
ン5mlに溶解し、これにｐ−トルエンスルホン酸ピリジ
ン塩2.5mg（0.01ミリモル）を加えたのち、溶液を２時
間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、これよ
り溶媒を減圧下に留去したのち、残渣に塩化メチレンを
加えた。この塩化メチレン溶液を飽和重曹水及び飽和食
塩水で順次洗滌し、硫酸マグネシウム上で乾燥させたの
ち、これより溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフイー（展開溶媒：酢酸エチル／ヘキサ
ンの1/5容量比の混合液）で精製することによつて、３
β−アセトキシ−１α,2α;6α,7α−ジエポキシプレグ
ン−４−エン−20−カルブアルデヒドを9.6mg得た（収
率:48％）。

実施例31 実施例23において20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキ
サン−２−イル）−１α,2α−エポキシプレグナ−5,7
−ジエン−３β−イルアセタート5mgの代りに20−（5,5
−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）−１α,2α
−エポキシ−７α−ヒドロキシプレグン−５−エン−３
β−イルアセタート4.9mg（0.01ミリモル）を用いた以
外は実施例23と同様の操作を行うことによつて、20−
（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）−１
α,2α−エポキシプレグン−５−エン−３β,7α−ジオ
ールを3.7mg得た（収率:83％）。

実施例32 実施例23において20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキ
サン−２−イル）−１α,2α−エポキシプレグナ−5,7
−ジエン−３β−イルアセタート5mgの代りに20−（5,5
−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）−１α,2α
−エポキシ−７α−メトキシカルボニルオキシプレグン
−５−エン−３β−イルアセタート5.5mg（0.01ミリモ
ル）を用いた以外は実施例23と同様の操作を行うことに
よつて、20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−
イル）−１α,2α−エポキシ−７α−メトキシカルボニ
ルオキシプレグン−５−エン−３β−オールを2.9mg得
た（収率:58％）。

実施例33 実施例23において20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキ
サン−２−イル）−１α,2α−エポキシプレグナ−5,7
−ジエン−３β−イルアセタート5mgの代りに20−（5,5
−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）−７α−
（N,N−ジメチルカルバモイルオキシ）−１α,2α−エ
ポキシプレグン−５−エン−３β−イルアセタート5.6m
g（0.01ミリモル）を用いた以外は実施例23と同様の操
作を行うことによつて、20−（5,5−ジメチル−1,3−ジ
オキサン−２−イル）−７α−（N,N−ジメチルカルバ
モイルオキシ）−１α,2α−エポキシプレグン−５−エ
ン−３β−オールを3.7mg得た（収率:72％）。

実施例34 実施例23において20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキ
サン−２−イル）−１α,2α−エポキシプレグナ−5,7
−ジエン−３β−イルアセタート5mgの代りに20−（5,5
−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）−１α,2α
−エポキシ−７α−（Ｎ−フエニルカルバモイルオキ
シ）プレグン−５−エン−３β−イルアセタート6.1mg
（0.01ミリモル）を用いた以外は実施例23と同様の操作
を行うことによつて、20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオ
キサン−２−イル）−１α,2α−エポキシ−７α−（Ｎ
−フエニルカルバモイルオキシ）プレグン−５−エン−
３β−オールを4.2mg得た（収率:74％）。

実施例35 実施例23において20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキ
サン−２−イル）−１α,2α−エポキシプレグナ−5,7
−ジエン−３β−イルアセタート5mgの代りに20−（5,5
−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）−１α,2α
−エポキシ−７α−（Ｎ−メチルカルバモイルオキシ）
プレグン−５−エン−３β−イルアセタート5.5mg（0.0
1ミリモル）を用いた以外は実施例23と同様の操作を行
うことによつて、20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサ
ン−２−イル）−１α,2α−エポキシ−７α−（Ｎ−メ
チルカルバモイルオキシ）プレグン−５−エン−３β−
オールを3.8mg得た（収率:76％）。

実施例36 20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
−１α,2α−エポキシプレグン−５−エン−３β,7α−
ジオール2.2mg（0.005ミリモル）をアセトン2.5mlに溶
解し、これに１ミリモル/lのｐ−トルエンスルホン酸の
アセトン溶液0.5ml（ｐ−トルエンスルホン酸を0.0005
ミリモル含有する）を加えたのち、溶液を室温下で12時
間攪拌した。反応混合物から溶媒を減圧下に留去したの
ち、残渣に塩化メチレンを加えた。この塩化メチレン溶
液を飽和重曹水及び飽和食塩水で順次洗滌し、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥されたのち、これより溶媒を減圧下に
留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフイー（展開
溶媒：酢酸エチル／ヘキサンの1/5容量比の混合液）で
精製することによつて、１α,2α−エポキシ−３β,7α
−ジヒドロキシプレグン−５−エン−20−カルブアルデ
ヒドを1.2mg得た（収率:67％）。

実施例37 実施例36において20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキ
サン−２−イル）−１α,2α−エポキシプレグン−５−
エン−３β,7α−ジオール2.2mgの代りに20−（5,5−ジ
メチル−1,3−ジオキサン−２−イル）−１α,2α−エ
ポキシ−７α−メトキシカルボニルオキシプレグン−５
−エン−３β−オール2.5mg（0.005ミリモル）を用いる
以外は実施例36と同様の操作を行うことによつて、１
α,2α−エポキシ−３β−ヒドロキシ−７α−メトキシ
カルボニルオキシプレグン−５−エン−20−カルブアル
デヒドを1.3mg得た（収率:62％）。

実施例38 実施例36において20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキ
サン−２−イル）−１α,2α−エポキシプレグン−５−
エン−３β,7α−ジオール2.2mgの代りに20−（5,5−ジ
メチル−1,3−ジオキサン−２−イル）−７α−（N,N−
ジメチルカルバモイルオキシ）−１α,2α−エポキシプ
レグン−５−エン−３β−オール2.5mg（0.005ミリモ
ル）を用いる以外は実施例36と同様の操作を行うことに
よつて、７α−（N,N−ジメチルカルバモイルオキシ）
−１α,2α−エポキシ−３β−ヒドロキシプレグン−５
−エン−20−カルブアルデヒドを1.5mg得た（収率:70
％）。

実施例39 実施例36において20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキ
サン−２−イル）−１α,2α−エポキシプレグン−５−
エン−３β,7α−ジオール2.2mgの代りに20−（5,5−ジ
メチル−1,3−ジオキサン−２−イル）−１α,2α−エ
ポキシ−７α−（Ｎ−フエニルカルバモイルオキシ）プ
レグン−５−エン−３β−オール2.8mg（0.005ミリモ
ル）を用いる以外は実施例36と同様の操作を行うことに
よつて、１α,2α−エポキシ−３β−ヒドロキシ−７α
−（Ｎ−フエニルカルバモイルオキシ）プレグン−５−
エン−20−カルブアルデヒドを1.5mg得た（収率:63
％）。

実施例40 実施例36において20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキ
サン−２−イル）−１α,2α−エポキシプレグン−５−
エン−３β,7α−ジオール2.2mgの代りに20−（5,5−ジ
メチル−1,3−ジオキサン−２−イル）−１α,2α−エ
ポキシ−７α−（Ｎ−メチルカルバモイルオキシ）プレ
グン−５−エン−３β−オール2.5mg（0.005ミリモル）
を用いる以外は実施例36と同様の操作を行うことによつ
て、１α,2α−エポキシ−３β−ヒドロキシ−７α−
（Ｎ−メチルカルバモイルオキシ）プレグン−５−エン
−20−カルブアルデヒドを1.3mg得た（収率:62％）。

実施例41 20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
−１α,2α−エポキシ−７α−ヒドロキシプレグン−５
−エン−３β−イルアセタート4.9mg（0.01ミリモル）
をアセトン4mlに溶解し、これに１ミリモル/lのｐ−ト
ルエンスルホン酸のアセトン溶液1ml（ｐ−トルエンス
ルホン酸を0.001ミリモル含有する）を加えたのち、溶
液を室温下で12時間攪拌した。反応混合物から溶媒を減
圧下に留去したのち、残渣に塩化メチレンを加えた。こ
の塩化メチレン溶液を飽和重曹水及び飽和食塩水で順次
洗滌し、硫酸マグネシウム上で乾燥させたのち、これよ
り溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルクロマト
グラフイー（展開溶媒：酢酸エチル／ヘキサンの1/5容
量比の混合液）で精製することによつて、３β−アセト
キシ−１α,2α−エポキシ−７α−ヒドロキシプレグン
−５−エン−20−カルブアルデヒドを2.7mg得た（収率:
67％）。

実施例42 実施例41において20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキ
サン−２−イル）−１α,2α−エポキシ−７α−ヒドロ
キシプレグン−５−エン−３β−イルアセタート4.9mg
の代りに20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−
イル）−１α,2α−エポキシ−７α−メトキシカルボニ
ルオキシプレグン−５−エン−３β−イルアセタート5.
5mg（0.01ミリモル）を用いる以外は実施例41と同様に
して操作を行うことにより、３β−アセトキシ−１α,2
α−エポキシ−７α−メトキシカルボニルオキシプレグ
ン−５−エン−20−カルブアルデヒドを3.4mg得た（収
率:74％）。

実施例43 実施例41において20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキ
サン−２−イル）−１α,2α−エポキシ−７α−ヒドロ
キシプレグン−５−エン−３β−イルアセタート4.9mg
の代りに20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−
イル）−１α,2α−エポキシプレグナ−5,7−ジエン−
３β−イルアセタート4.7mg（0.01ミリモル）を用いる
以外は実施例41と同様にして操作を行うことにより、３
β−アセトキシ−１α,2α−エポキシプレグナ−5,7−
ジエン−20−カルブアルデヒドを2.6mg得た（収率:68
％）。

実施例44 実施例36において20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキ
サン−２−イル）−１α,2α−エポキシプレグン−５−
エン−３β,7α−ジオール2.2mgの代りに20−（5,5−ジ
メチル−1,3−ジオキサン−２−イル）−１α,2α−エ
ポキシプレグナ−5,7−ジエン−３β−オール2.2mg（0.
005ミリモル）を用いる以外は実施例36と同様の操作を
行うことによつて、１α,2α−エポキシ−３β−ヒドロ
キシプレグナ−5,7−ジエン−20−カルブアルデヒドを
1.0mg得た（収率:58％）。

実施例45 実施例３において2,2−ジメチル−1,3−プロパンジオ
ール4.56gの代りにエチレングリコール2.72g（43.8ミリ
モル）を用いる以外は実施例３と同様の操作を行うこと
によつて、20−（1,3−ジオキソラン−２−イル）プレ
グナ−1,4,6−トリエン−３−オンを4.56g得た（収率:8
6％）。

実施例46 実施例６において20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキ
サン−２−イル）プレグナ−1,4,6−トリエン−３−オ
ン4.66gの代りに20−（1,3−ジオキソラン−２−イル）
プレグナ−1,4,6−トリエン−３−オン4.16g（11.3ミリ
モル）を用いる以外は実施例６と同様の操作を行うこと
によつて、20−（1,3−ジオキソラン−２−イル）−１
α,2α−エポキシプレグナ−4,6−ジエン−３−オンを
3.25g得た（収率:75％）。

実施例47 実施例７において20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキ
サン−２−イル）−１α,2α−エポキシプレグナ−4,6
−ジエン−３−オン0.328gの代りに20−（1,3−ジオキ
ソラン−２−イル）−１α,2α−エポキシプレグナ−4,
6−ジエン−３−オン0.295g（0.769ミリモル）を使用す
る以外は実施例７と同様の操作を行うことによつて、20
−（1,3−ジオキソラン−２−イル）−１α,2α;6α,7
α−ジエポキシプレグン−４−エン−３−オンを0.231g
得た（収率:75％）。

実施例48 実施例９において20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキ
サン−２−イル）−１α,2α;6α,7α−ジエポキシプレ
グン−４−エン−３−オン0.105gの代りに20−（1,3−
ジオキソラン−２−イル）−１α,2α;6α,7α−ジエポ
キシプレグン−４−エン−３−オン0.095g（0.237ミリ
モル）を使用する以外は実施例９と同様の操作を行うこ
とによつて、20−（1,3−ジオキソラン−２−イル）−
１α,2α;6α,7α−ジエポキシプレグン−４−エン−３
β−オールを0.074g得た（収率:78％）。

実施例49 実施例10において20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキ
サン−２−イル）−１α,2α;6α,7α−ジエポキシプレ
グン−４−エン−３β−オール0.084gの代りに20−（1,
3−ジオキソラン−２−イル）−１α,2α;6α,7α−ジ
エポキシプレグン−４−エン−３β−オール0.076g（0.
189ミリモル）を用いる以外は実施例10と同様の操作を
行うことによつて、20−（1,3−ジオキソラン−２−イ
ル）−１α,2α;6α,7α−ジエポキシプレグン−４−エ
ン−３β−イルアセタートを0.074g得た（収率:88
％）。

実施例50 実施例11において20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキ
サン−２−イル）−１α,2α;6α,7α−ジエポキシプレ
グン−４−エン−３β−イルアセタート27.3mgの代りに
20−（1,3−ジオキソラン−２−イル）−１α,2α;6α,
7α−ジエポキシプレグン−４−エン−３β−イルアセ
タート24.9mg（0.0561ミリモル）を使用する以外は実施
例11と同様の操作を行うことによつて、20−（1,3−ジ
オキソラン−２−イル）−１α,2α−エポキシ−７α−
ヒドロキシプレグン−５−エン−３β−イルアセタート
を9.5mg（収率:38％）得、また副生物として20−（1,3
−ジオキソラン−２−イル）−１α,2α−エポキシ−７
α−ヒドロキシプレグン−４−エン−３β−イルアセタ
ートを10.3mg（収率:41％）得た。

20−（1,3−ジオキソラン−２−イル）−１α,2α−エ
ポキシ−７α−ヒドロキシプレグン−５−エン−３β−
イルアセタートの分析結果 20−（1,3−ジオキソラン−２−イル）−１α,2α−エ
ポキシ−７α−ヒドロキシプレグン−４−エン−３β−
イルアセタートの分析結果 実施例51 実施例12において20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキ
サン−２−イル）−１α,2α−エポキシ−７α−ヒドロ
キシプレグン−５−エン−３β−イルアセタート49.0mg
の代りに20−（1,3−ジオキソラン−２−イル）−１α,
2α−エポキシ−７α−ヒドロキシプレグン−５−エン
−３β−イルアセタート44.6mg（0.1ミリモル）を用い
る以外は実施例12と同様の操作を行うことによつて、20
−（1,3−ジオキソラン−２−イル）−１α,2α−エポ
キシ−７α−メトキシカルボニルオキシプレグン−５−
エン−３β−イルアセタートを37.8mg得た（収率:75
％）。

実施例52 実施例17において20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキ
サン−２−イル）−１α,2α−エポキシ−７α−メトキ
シカルボニルオキシプレグン−５−エン−３β−イルア
セタート43.6mgの代りに20−（1,3−ジオキソラン−２
−イル）−１α,2α−エポキシ−７α−メトキシカルボ
ニルオキシプレグン−５−エン−３β−イルアセタート
40.2mg（0.0798ミリモル）を使用する以外は実施例17と
同様の操作を行うことによつて、20−（1,3−ジオキソ
ラン−２−イル）−１α,2α−エポキシプレグナ−5,7
−ジエン−３β−イルアセタートを15.5mg得た。また出
発物質である20−（1,3−ジオキソラン−２−イル）−
１α,2α−エポキシ−７α−メトキシカルボニルオキシ
プレグン−５−エン−３β−イルアセタートを14.2mg回
収した。20−（1,3−ジオキソラン−２−イル）−１α,
2α−エポキシプレグナ−5,7−ジエン−３β−イルアセ
タートの収率は、消費された20−（1,3−ジオキソラン
−２−イル）−１α,2α−エポキシ−７α−メトキシカ
ルボニルオキシプレグン−５−エン−３β−イルアセタ
ート基準で70％である。

実施例53 実施例23において20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキ
サン−２−イル）−１α,2α−エポキシプレグナ−5,7
−ジエン−３β−イルアセタート5mgの代りに20−（1,3
−ジオキソラン−２−イル）−１α,2α−エポキシプレ
グナ−5,7−ジエン−３β−イルアセタート4.5mg（0.01
06ミリモル）を使用する以外は実施例23と同様の操作を
行うことによつて、20−（1,3−ジオキソラン−２−イ
ル）−１α,2α−エポキシプレグナ−5,7−ジエン−３
β−オールを3.7mg得た（収率:90％）。

実施例54 実施例24において20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキ
サン−２−イル）−１α,2α−エポキシプレグナ−5,7
−ジエン−３β−オール3.8mgの代りに20−（1,3−ジオ
キソラン−２−イル）−１α,2α−エポキシプレグナ−
5,7−ジエン−３β−オール3.4mg（0.00887ミリモル）
を使用する以外は実施例24と同様の操作を行うことによ
つて、20−（1,3−ジオキソラン−２−イル）−プレグ
ナ−5,7−ジエン−１α,3β−ジオールを2.7mg得た（収
率:78％）。

実施例55 実施例25において20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキ
サン−２−イル）−プレグナ−5,7−ジエン−１α,3β
−ジオール4.3mgの代りに20−（1,3−ジオキソラン−２
−イル）プレグナ−5,7−ジエン−１α,3β−ジオール
3.9mg（0.010ミリモル）を使用する以外は実施例25と同
様の操作を行うことによつて、１α,3β−ジヒドロキシ
プレグナ−5,7−ジエン−20−カルブアルデヒドを2.7mg
得た（収率:78％）。

実施例56 実施例４において2,2−ジメチル−1,3−プロパンジオ
ール4.56gの代りにメタノール3.2g（100ミリモル）を用
いる以外は実施例４と同様の操作を行うことによつて、
７α−ヒドロキシ−21,21−ジメトキシ−20−メチルプ
レグナ−1,4−ジエン−３−オンを2.55g得た（収率:45
％）。

実施例57 実施例５において20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキ
サン−２−イル）−７α−ヒドロキシプレグナ−1,4−
ジエン−３−オン3.00gの代りに７α−ヒドロキシ−21,
21−ジメトキシ−20−メチルプレグナ−1,4−ジエン−
３−オン2.50g（6.44ミリモル）を用いる以外は実施例
５と同様の操作を行うことによつて、21,21−ジメトキ
シ−20−メチルプレグナ−1,4,6−トリエン−３−オン
を2.00g得た（収率:84％）。

実施例58 10重量％の水酸化ナトリウムのメタノール（0.55ml）
溶液及び30重量％の過酸化水素水3.04ml（過酸化水素を
29.8ミリモル含有する）を21,21−ジメトキシ−20−メ
チルプレグナ−1,4,6−トリエン−３−オン2.00g（5.4
ミリモル）とメタノール70mlとの溶液に加え、この溶液
を室温下で14時間攪拌した。反応混合物を実施例６と同
様の分離・精製操作に付することによつて、１α,2α−
エポキシ−21,21−ジメトキシ−20−メチルプレグナ−
4,6−ジエン−３−オンを1.56g得た（収率:75％）。

実施例59 ｍ−クロロ過安息香酸0.836g（0.5ミリモル）とクロ
ロホルム70mlとの溶液を１α,2α−エポキシ−21,21−
ジメトキシ−20−メチルプレグナ−4,6−ジエン−３−
オン0.772g（2.0ミリモル）とクロロホルム20mlとの溶
液と混合し、この混合物を室温下で１日間攪拌した。反
応混合物を実施例７と同様の分離・精製操作に付するこ
とによつて、１α,2α;6α,7α−ジエポキシ−21,21−
ジメトキシ−20−メチルプレグン−４−エン−３−オン
を0.498g得た（収率:62％）。

実施例60 水素化ホウ素ナトリウム38mg（１ミリモル）を０℃の
温度で１α,2α;6α,7α−ジエポキシ−21,21−ジメト
キシ−20−メチルプレグン−４−エン−３−オン0.402g
（１ミリモル）とテトラヒドロフラン30mlとの溶液に加
え、この混合物を０℃の温度で30分間攪拌した。反応混
合物に水を加え、次いで冷却した１規定の塩酸を少しず
つ加えることによつて混合物を中性にした。この混合物
からテトラヒドロフランを20℃以下の温度で減圧下に留
去し、残渣を水で希釈したのち、塩化メチレンで抽出し
た。この抽出液を食塩水で洗滌し、硫酸マグネシウム上
で乾燥させたのち、これより溶媒を減圧下に留去した。
得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフイー（展開溶
媒：酢酸エチル／ヘキサンの1/10容量比の混合液）で精
製することによつて、１α,2α;6α,7α−ジエポキシ−
21,21−ジメトキシ−20−メチルプレグン−４−エン−
３β−オールを0.250g得た（収率:62％）。

実施例61 １α,2α;6α,7α−ジエポキシ−21,21−ジメトキシ
−20−メチルプレグン−４−エン−３β−オール0.202g
（0.50ミリモル）、塩素させたピリジン0.5ml（6.18ミ
リモル）及び塩化メチレン10mlからなる溶液に無水酢酸
0.1ml（1.06ミリモル）を０℃の温度で徐々に滴下し、
この溶液を室温下で14時間攪拌した。反応混合物を実施
例10と同様の分離・精製操作に付することによつて、１
α,2α;6α,7α−ジエポキシ−21,21−ジメトキシ−20
−メチルプレグン−４−エン−３β−イルアセタートを
0.185g得た（収率:83％）。

実施例62 実施例11において20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキ
サン−２−イル）−１α,2α;6α,7α−ジエポキシプレ
グン−４−エン−３β−イルアセタート27.3mgの代りに
１α,2α;6α,7α−ジエポキシ−21,21−ジメトキシ−2
0−メチルプレグン−４−エン−３β−イルアセタート2
5.0mg（0.0561ミリモル）を用いる以外は実施例11と同
様の操作を行うことによつて、１α,2α−エポキシ−７
α−ヒドロキシ−21,21−ジメトキシ−20−メチルプレ
グン−５−エン−３β−イルアセタートを9.8mg（収率:
39％）得、また副生物として１α,2α−エポキシ−７α
−ヒドロキシ−21,21−ジメトキシ−20−メチルプレグ
ン−４−エン−３β−イルアセタートを10.6mg（収率:4
2％）得た。

１α,2α−エポキシ−７α−ヒドロキシ−21,21−ジメ
トキシ−20−メチルプレグン−５−エン−３β−イルア
セタートの分析結果 １α,2α−エポキシ−７α−ヒドロキシ−21,21−ジメ
トキシ−20−メチルプレグン−４−エン−３β−イルア
セタートの分析結果 実施例63 実施例12において20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキ
サン−２−イル）−１α,2α−エポキシ−７α−ヒドロ
キシプレグン−５−エン−３β−イルアセタート49.0mg
の代りに１α,2α−エポキシ−７α−ヒドロキシ−21,2
1−ジメトキシ−20−メチルプレグン−５−エン−３β
−イルアセタート45.0mg（0.1ミリモル）を用いる以外
は実施例12と同様の操作を行うことによつて、１α,2α
−エポキシ−21,21−ジメトキシ−７α−メトキシカル
ボニルオキシ−20−メチルプレグン−５−エン−３β−
イルアセタートを39.0mg得た（収率:77％）。

実施例64 実施例17において20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキ
サン−２−イル）−１α,2α−エポキシ−７α−メトキ
シカルボニルオキシプレグン−５−エン−３β−イルア
セタート43.6mgの代りに１α,2α−エポキシ−21,21−
ジメトキシ−７α−メトキシカルボニルオキシ−20−メ
チルプレグン−５−エン−３β−イルアセタート40.4mg
（0.0798ミリモル）を用いる以外は実施例17と同様の操
作を行うことによつて、１α,2α−エポキシ−21,21−
ジメトキシ−20−メチルプレグナ−5,7−ジエン−３β
−イルアセタートを15.6mg得た。また出発物質である１
α,2α−エポキシ−21,21−ジメトキシ−７α−メトキ
シカルボニルオキシ−20−メチルプレグン−５−エン−
３β−イルアセタートを14.1mg回収した。１α,2α−エ
ポキシ−21,21−ジメトキシ−20−メチルプレグナ−5,7
−ジエン−３β−イルアセタートの収率は、消費された
１α,2α−エポキシ−21,21−ジメトキシ−７α−メト
キシカルボニルオキシ−20−メチルプレグン−５−エン
−３β−イルアセタート基準で70％である。

実施例65 実施例23において20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキ
サン−２−イル）−１α,2α−エポキシプレグナ−5,7
−ジエン−３β−イルアセタート5mgの代りに１α,2α
−エポキシ−21,21−ジメトキシ−20−メチルプレグナ
−5,7−ジエン−３β−イルアセタート4.6mg（0.0106ミ
リモル）を用いる以外は実施例23と同様の操作を行うこ
とによつて、１α,2α−エポキシ−21,21−ジメトキシ
−20−メチルプレグナ−5,7−ジエン−３β−オールを
3.5mg得た（収率：約85％）。

実施例66 実施例24において20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキ
サン−２−イル）−１α,2α−エポキシプレグナ−5,7
−ジエン−３β−オール3.8mgの代りに１α,2α−エポ
キシ−21,21−ジメトキシ−20−メチルプレグナ−5,7−
ジエン−３β−オール3.4mg（0.00887ミリモル）を用い
る以外は実施例24と同様の操作を行うことによつて、2
1,21−ジメトキシ−20−メチルプレグナ−5,7−ジエン
−１α,3β−ジオールを2.6mg得た（収率：約75％）。

実施例67 実施例25において20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキ
サン−２−イル）プレグン−5,7−ジエン−１α,3β−
ジオール4.3mgの代りに21,21−ジメトキシ−20−メチル
プレグナ−5,7−ジエン−１α,3β−ジオール2.6mg（0.
00667ミリモル）を用いる以外は実施例25と同様の操作
を行うことによつて、１α,3β−ジヒドロキシプレグナ
−5,7−ジエン−20−カルブアルデヒドを1.8mg得た（収
率:78％）。

実施例68 20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
−１α,2α−エポキシプレグナ−4,6−ジエン−３−オ
ン13.0gをエタノール200mlに溶解し、氷冷下に水素化ホ
ウ素ナトリウム1.0gを加え、室温で２時間攪拌した。得
られた反応混合物に氷冷下に希塩酸を加えて中和し、水
で希釈した後に塩化メチレンで抽出した。抽出液を食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。減圧下に
濃縮して12.1gの粗製物を得た。この粗製物をシリカゲ
ルクロマトグラフイーで精製することにより、下記の物
性値を有する20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−
２−イル）−１α,2α−エポキシプレグナ−4,6ジエン
−３−オールを10.6g得た（収率:81％）。

IRスペクトル（KBr）:3480cm^-1 実施例69 20−（1,3−ジオキソラン−２−イル）−１α,2α−
エポキシプレグナ−4,6−ジエン−３−オン11.7gをテト
ラヒドロフラン200mlに溶解し、水素化ジイソブチルア
ルミニウムの1.0Mトルエン溶液36mlを氷冷下に加え、氷
冷下で15分間攪拌した。実施例68と同様の方法によつて
反応混合物より分離・精製を行い、下記の物性値を有す
る20−（1,3−ジオキソラン−２−イル）−１α,2α−
エポキシプレグナ−4,6−ジエン−３−オールを9.4g得
た（収率:80％）。

IRスペクトル（KBr）:3480cm^-1 実施例70 １α,2α−エポキシ−21,21−ジメトキシ−20−メチ
ルプレグナ−4,6−ジエン−３−オン11.8gをテトラヒド
ロフラン200mlに溶解し、水素化トリエチルホウ素ナト
リウムの1.0Mテトラヒドロフラン溶液36mlを氷冷却下に
加え、氷冷下で15分間攪拌した。実施例68と同様の方法
によつて反応混合物より分離・精製を行い、下記の物性
値を有する１α,2α−エポキシ−21,21−ジメトキシ−2
0−メチルプレグナ−4,6−ジエン−３α−オールを10.2
4g得た（収率:85％）。

IRスペクトル（KBr）:3480cm^-1 実施例71 20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
−１α,2α−エポキシプレグナ−4,6−ジエン−３α−
オール10.6gを塩化メチレン250mlに溶解し、氷冷下に攪
拌した。飽和重曹200ml及び80％メタクロロ過安息香酸
7.67gを加え、室温で２時間攪拌した。得られた反応混
合物から有機層を分け、水層を酢酸エチルで抽出した。
有機層と抽出液とを合わせ、水、ヨウ化カリウム水溶
液、チオ硫酸ナトリウム水溶液、水、重曹水及び食塩水
で順次洗浄し、炭酸カリウム上で乾燥したのち減圧下に
濃縮することにより下記に示す物性値を有するほぼ純粋
な20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
−１α,2α;4α,5α−ジエポキシプレグナ−６−エン−
３α−オールを15.5g得た。

IRスペクトル（KBr）:3400cm^-1 実施例72 実施例71において、20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオ
キサン−２−イル）−１α,2α−エポキシプレグナ−4,
6−ジエン−３α−オール10.6gの代わりに20−（1,3−
ジオキソラン−２−イル）−１α,2α−エポキシプレグ
ナ−4,6−ジエン−３α−オール9.56gを用い、かつ重曹
水の非存在下で反応を行つた以外は実施例71と同様の操
作を行うことにより、下記に示す物性値を有するほぼ純
粋な20−（1,3−ジオキソラン−２−イル）−１α,2α;
4α,5α−ジエポキシプレグナ−６−エン−３α−オー
ルを13.3g得た。

IRスペクトル（KBr）:3420cm^-1 実施例73 実施例71において、20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオ
キサン−２−イル）−１α,2α−エポキシプレグナ−4,
6−ジエン−３α−オール10.6gの代わりに１α,2α−エ
ポキシ−21,21−ジメトキシ−20−メチルプレグナ−4,6
−ジエン−３α−オール9.61gを用いる以外は実施例71
と同様の操作を行うことにより、下記に示す物性値を有
するほぼ純粋な１α,2α;4α,5α−ジエポキシ−21,21
−ジメトキシ−20−メチルプレグナ−６−エン−３α−
オールを14.2g得た。

IRスペクトル（KBr）:3450cm^-1 実施例74 実施例71にて得られた20−（5,5−ジメチル−1,3−ジ
オキサン−２−イル）−１α,2α;4α,5α−ジエポキシ
プレグナ−６−エン−３α−オール15.5gを塩化メチレ
ン100mlに溶解した。この溶液をピリジン45ml及び酸化
クロム24.8gより塩化メチレン160ml中で調製した錯体に
氷冷下で滴下し、滴下後、氷冷下で１時間攪拌した。得
られた反応混合物を酢酸エチルで希釈し、セライトを用
いて濾過した。濾液を水、硫酸銅水溶液、水、重曹水及
び食塩水で順次洗滌し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。
減圧下に濃縮することにより下記に示す物性値を有する
ほぼ純粋な20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２
−イル）−１α,2α;4α,5α−ジエポキシプレグナ−６
−エン−３−オンを8.9g得た。

IRスペクトル（KBr）:1705cm^-1 実施例75 実施例74において、20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオ
キサン−２−イル）−１α,2α;4α,5α−ジエポキシプ
レグナ−６−エン−３α−オール15.5gの代わりに実施
例72で得られた20−（1,3−ジオキソラン−２−イル）
−１α,2α;4α,5α−ジエポキシプレグナ−６−エン−
３α−オール13.3gを用いる以外は実施例74と同様の操
作を行うことにより、下記に示す物性値を有するぼ純粋
な20−（1,3−ジオキソラン−２−イル）−１α,2α;4
α,5α−ジエポキシプレグナ−６−エン−３−オンを9.
5g得た。

IRスペクトル（KBr）:1705cm^-1 実施例76 実施例74において、20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオ
キサン−２−イル）−１α,2α;4α,5α−ジエポキシプ
レグナ−６−エン−３α−オール15.5gの代わりに実施
例73で得られた１α,2α;4α,5α−ジエポキシ−21,21
−ジメトキシ−20−メチルプレグナ−６−エン−３α−
オール14.2gを用いる以外は実施例74と同様の操作を行
うことにより、下記に示す物性値を有するほぼ純粋な１
α,2α;4α,5α−ジエポキシ−21,21−ジメトキシ−20
−メチルプレグナ−６−エン−３−オンを8.5g得た。

IRスペクトル（KBr）:1705cm^-1 実施例77 実施例71で得られた20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオ
キサン−２−イル）−１α,2α;4α,5α−ジエポキシプ
レグナ−６−エン−３α−オール1.5gをトルエン10mlに
溶解し、安息香酸0.62g及びトリフエニルホスフイン1.0
7gを加え、氷冷下に攪拌した。得られた混合物にアゾジ
カルボン酸ジエチル0.71gを滴下し、氷冷下で30分間攪
拌した。得られた反応混合物を水にあけ、エーテル抽出
した。抽出液を合わせ、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥した。減圧下に濃縮し、下記に示す物性値を
有するほぼ純粋な20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサ
ン−２−イル）−１α,2α;4α,5α−ジエポキシ−３β
−ベンゾイルオキシプレグン−６−エンを1.6g得た。

IRスペクトル（KBr）:1720cm^-1 実施例78 実施例77.において、20−（5,5−ジメチル−1,3−ジ
オキサン−２−イル）−１α,2α;4α,5α−ジエポキシ
プレグン−６−エン−３α−オール1.5gの代わりに実施
例72で得られた20−（1,3−ジオキソラン−２−イル）
−１α,2α;4α,5α−ジエポキシプレグン−６−エン−
３α−オール1.4gを用い、かつ安息香酸0.62gの代わり
に酢酸0.27gを用いる以外は実施例77と同様の操作を行
うことにより、下記に示す物性値を有するほぼ純粋な20
−（1,3−ジオキソラン−２−イル）−３β−アセトキ
シ−１α,2α;4α,5α−ジエポキシプレグン−６−エン
を1.5g得た。

IRスペクトル（KBr）:1735cm^-1 実施例79 実施例77において、20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオ
キサン−２−イル）−１α,2α;4α,5α−ジエポキシプ
レグン−６−エン−３α−オール1.5gの代わりに実施例
73で得られた１α,2α;4α,5α−ジエポキシ−21,21−
ジメトキシ−20−メチルプレグナ−６−ジエン−３α−
オール1.4gを用いる以外は実施例77と同様の操作を行う
ことにより、下記に示す物性値を有するほぼ純粋な３β
−ベンゾイルオキシ−１α,2α;4α,5α−ジエポキシ−
21,21−ジメトキシ−20−メチルプレグナ−６−エンを
1.6g得た。

IRスペクトル（KBr）:1720cm^-1 実施例80 実施例77で得られた20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオ
キサン−２−イル）−１α,2α;4α,5α−ジエポキシ−
３β−ベンゾイルオキシプレグン−６−エン1.6gをメタ
ノール20mlに溶解し、炭酸カリウム1.0gを加え、氷冷下
２時間攪拌した。得られた反応混合物を水にあけ、エー
テルで抽出した。抽出液を合わせ、食塩水で洗浄し、硫
酸ナトリウム上で乾燥した。減圧下に濃縮し、下記に示
す物性値を有するほぼ純粋な20−（5,5−ジメチル−1,3
−ジオキサン−２−イル）−１α,2α;4α,5α−ジエポ
キシプレグン−６−エン−３β−オール1.2gを得た。

IRスペクトル（KBr）:3450cm^-1 実施例81 実施例80において、20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオ
キサン−２−イル）−１α,2α;4α,5α−ジエポキシ−
３β−ベンゾイルオキシプレグン−６−エン1.6gの代わ
りに、実施例78で得られた20−（1,3−ジオキソラン−
２−イル）−３β−アセトキシ−１α,2α;4α,5α−ジ
エポキシプレグン−６−エン1.5gを用いる以外は実施例
80と同様の操作を行うことにより、下記に示す物性値を
有するほぼ純粋な20−（1,3−ジオキソラン−２−イ
ル）−３β−アセトキシ−１α,2α;4α,5α−ジエポキ
シプレグン−６−エン−３β−オールを1.1g得た。

IRスペクトル（KBr）:3450cm^-1 実施例82 実施例80において、20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオ
キサン−２−イル）−１α,2α;4α,5α−ジエポキシ−
３β−ベンゾイルオキシプレグン−６−エン1.6gの代わ
りに、実施例79で得られた３β−ベンゾイルオキシ−１
α,2α;4α,5α−ジエポキシ−21,21−ジメトキシ−20
−メチルプレグン−６−エン1.6gを用いる以外は実施例
80と同様の操作を行うことにより、下記に示す物性値を
有するほぼ純粋な１α,2α;4α,5α−ジエポキシ−21,2
1−ジメトキシ−20−メチルプレグン−６−エン−３β
−オールを1.1g得た。

IRスペクトル（KBr）:3450cm^-1 実施例83 実施例74で得られた20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオ
キサン−２−イル）−１α,2α;4α,5α−ジエポキシプ
レグン−６−エン−３−オン2.0gをエタノール20mlに溶
解し、この溶液に氷冷下で水素化ホウ素ナトリウム0.2g
を加え、氷冷下で２時間攪拌した。得られた反応混合物
を水にあけ、エーテルで抽出した。抽出液を合わせ、食
塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。減圧下に
濃縮し、実施例80で得られたものと同じ物性値を有する
ほぼ純粋な20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２
−イル）−１α,2α;4α,5α−ジエポキシプレグン−６
−エン−３β−オールを1.5g得た。

実施例84 実施例83において、20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオ
キサン−２−イル）−１α,2α;4α,5α−ジエポキシプ
レグン−６−エン−３−オン2.0gの代わりに実施例75で
得られた20−（1,3−ジオキソラン−２−イル）−１α,
2α;4α,5α−ジエポキシプレグン−６−エン−３−オ
ン1.8gを用いる以外は実施例83と同様の操作を行うこと
により、実施例81で得られたものと同じ物性値を有する
ほぼ純粋な20−（1,3−ジオキソラン−２−イル）−１
α,2α;4α,5α−ジエポキシプレグン−６−エン−３β
−オールを1.1g得た。

実施例85 実施例83において、20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオ
キサン−２−イル）−１α,2α;4α,5α−ジエポキシプ
レグン−６−エン−３−オン2.0gの代わりに、実施例76
で得られた１α,2α;4α,5α−ジエポキシ−21,21−ジ
メトキシ−20−メチルプレグナ−６−エン−３−オン1.
8gを用いる以外は実施例83と同様の操作を行うことによ
り、実施例82で得られたものと同じ物性値を有するほぼ
純粋な１α,2α;4α,5α−ジエポキシ−21,21−ジメト
キシ−20−メチルプレグン−６−エン−３β−オールを
1.1g得た。

実施例86 20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
−１α,2α;4α,5α−ジエポキシプレグン−６−エン−
３β−オール0.1gを塩化メチレン10mlに溶解し、ピリジ
ン1ml及びN,N−ジメチル−４−アミノピリジン0.05gを
加えたのち氷冷下でクロロ炭酸メチル0.1mlをゆつくり
と滴下し、得られた混合物を室温で３時間攪拌した。得
られた反応混合物を冷希塩酸にあけ、塩化メチレンで抽
出した。抽出液を合わせ、水、硫酸銅水溶液、水、重曹
水及び食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し
た。減圧下濃縮して、上記に示す物性値を有するほぼ純
粋な20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イ
ル）−１α,2α;4α,5α−ジエポキシ−３β−メトキシ
カルボニルオキシプレグン−６−エンを0.11g得た。

IRスペクトル（KBr）:1745cm^-1 実施例87 20−（1,3−ジオキソラン−２−イル）−１α,2α;4
α,5α−ジエポキシプレグン−６−エン−３β−オール
0.1gをトルエン10mlに溶解し、ピリジンを１滴加え、さ
らに氷冷下にメチルイソシアナートを0.2ml加えた。こ
の溶液を60℃の温度で30分間攪拌した。反応混合液を氷
水にあけ、塩化メチレンで抽出した。抽出液を合わせ、
水及び食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。
減圧下で濃縮し、下記に示す物性値を有するほぼ純粋な
20−（1,3−ジオキソラン−２−イル）−１α,2α;4α,
5α−ジエポキシ−３β−（Ｎ−メチルカルバモイル）
オキシプレグン−６−エンを0.11g得た。

IRスペクトル（KBr）:1710cm^-1 実施例88 １α,2α;4α,5α−ジエポキシ−21,21−ジメトキシ
−20−メチルプレグン−６−エン−３β−オール0.1gを
トルエン10mlに溶解し、ピリジンを１滴加え、さらに氷
冷下にフエニルイソシアナートを0.14ml加えた。この溶
液を60℃の温度で30分間攪拌した。反応混合液を氷水に
あけ、塩化メチレンで抽出した。抽出液を合わせ、水及
び食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。減圧
下に濃縮し、下記に示す物性値を有するほぼ純粋な１
α,2α;4α,5α−ジエポキシ−21,21−ジメトキシ−20
−メチル−３β−（Ｎ−フエニルカルバモイル）オキシ
プレグン−６−エンを0.12g得た。

IRスペクトル（KBr）:1725cm^-1 実施例89 20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
−１α,2α;4α,5α−ジエポキシプレグン−６−エン−
３β−オール0.1gをトルエン10mlに溶解し、ピリジン1m
l及びN,N−ジメチル−４−アミノピリジン0.05gを加
え、さらに氷冷下で塩化N,N−ジメチルカルバモイル0.1
mlをゆつくりと滴下した。混合物を60℃で10時間攪拌し
た後に、得られた反応混合物を冷希塩酸にあけ、塩化メ
チレンで抽出した。抽出液を合わせ、水、硫酸銅水溶
液、水、重曹水及び食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥した。減圧下に濃縮し、下記に示す物性値を
有するほぼ純粋な20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサ
ン−２−イル）−１α,2α;4α,5α−ジエポキシ−３β
−（N,N−ジメチルカルバモイル）オキシプレグン−６
−エンを0.12g得た。

IRスペクトル（KBr）:1690cm^-1 実施例90 20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
−１α,2α;4α,5α−ジエポキシプレグン−６−エン−
３β−オール0.1gをN,N−ジメチルホルムアミド5mlに溶
解し、この溶液にイミダゾール0.15g及び塩化tert−ブ
チルジメチルシリル0.17gを加え、室温で10時間攪拌し
た。得られた反応混合物を水にあけ、エーテルで抽出し
た。抽出液を合わせ水及び食塩水で洗浄し、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥した。減圧下で濃縮し、下記に示す物性値
を有するほぼ純粋な20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキ
サン−２−イル）−１α,2α;4α,5α−ジエポキシ−３
β−（tert−ブチルジメチルシリル）オキシプレグン−
６−エンを0.12g得た。

実施例91 20−（1,3−ジオキソラン−２−イル）−１α,2α;4
α,5α−ジエポキシプレグン−６−エン−３β−オール
0.1gをテトラヒドロフラン2mlに溶解し、この溶液を60
％水素化ナトリウム0.015gのテトラヒドロフラン5ml懸
濁液に加えた。室温で１時間攪拌した後、クロロメチル
メチルエーテル0.03gを加え、40℃の温度で４時間攪拌
した。反応混合液を氷水にあけ、エーテルで抽出した。
抽出液を合わせ、重曹水及び食塩水で順次洗浄し、硫酸
ナトリウム上で乾燥した。減圧下に濃縮し、下記に示す
物性値を有するほぼ純粋な20−（1,3−ジオキソラン−
２−イル）−１α,2α;4α,5α−ジエポキシ−３β−
（メトキシメチル）オキシプレグン−６−エンを0.10g
得た。

実施例92 実施例90において20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキ
サン−２−イル）−１α,2α;4α,5α−ジエポキシプレ
グン−６−エン−３β−オール0.1gの代わりに１α,2
α;4α,5α−ジエポキシ−21,21−ジメトキシ−20−メ
チルプレグン−６−エン−３β−オール0.1gを用いる以
外は同様にして操作を行い、下記に示す物性値を有する
ほぼ純粋な３β−（tert−ブチルジメチルシリル）オキ
シ−１α,2α;4α,5α−ジエポキシ−21,21−ジメトキ
シ−20−メチルプレグン−６−エンを0.11g得た。

実施例93 実施例74で得られた20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオ
キサン−２−イル）−１α,2α;4α,5α−ジエポキシプ
レグン−６−エン−３−オン8.9gをテトラヒドロフラン
20mlに溶解し、この溶液を水酸化アルミニウムリチウム
2.8gをテトラヒドロフラン50mlに懸濁させた懸濁液中に
氷冷下に滴下した。滴下終了後、室温で２時間攪拌し
た。過剰の還元剤を飽和硫酸ナトリウム水溶液を加えて
分解し、セライトで濾過した。残渣を酢酸エチルで十分
洗浄し、洗浄液と濾液とを合わせた。この溶液を減圧下
に濃縮し、得られる濃縮物を酢酸エチルより再結晶する
ことにより、下記に示す物性値を有する20−（5,5−ジ
メチル−1,3−ジオキサン−２−イル）プレグン−６−
エン−１α,3β,5α−トリオールを2.93g得た。

IRスペクトル（KBr）:3500cm^-1 実施例94 実施例75で得られた20−（1,3−ジオキソラン−２−
イル）−１α,2α;4α,5α−ジエポキシプレグン−６−
エン−３−オン9.1gをテトラヒドロフラン50mlに溶解
し、この溶液に氷冷下に3.4M水素化ビス（２−メトキシ
エトキシ）アルミニウムナトリウムトルエン溶液22mlを
加え、室温で２時間攪拌した。過剰の還元剤を飽和硫酸
ナトリウム水溶液を加えて分解し、セライトで濾過し
た。残渣を酢酸エチルで十分洗浄し、洗浄液と濾液とを
合わせた。この溶液を減圧下に濃縮し、得られる濃縮物
を酢酸エチルより再結晶することにより、下記に示す物
性値を有する20−（1,3−ジオキソラン−２−イル）プ
レグン−６−エン−１α,3β,5α−トリオールを2.75g
得た。

IRスペクトル（KBr）:3450cm^-1 実施例95 実施例76で得られた１α,2α;4α,5α−ジエポキシ−
21,21−ジメトキシ−20−メチルプレグン−６−エン−
３−オン8.5gをテトラヒドロフラン50mlに溶解し、この
溶液に氷冷下に1.0M水素化トリsec−ブチルホウ素リチ
ウムテトラヒドロフラン溶液100mlを滴下し、滴下後、
室温で２時間攪拌した。過剰の還元剤を水を加えて分解
し、更に残存するアルキルボランをアルカリ性過酸化水
素で分解した後に酢酸エチルにより抽出した。抽出液を
合わせ食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。
減圧下に濃縮して得られる濃縮物を酢酸エチルより再結
晶することにより、下記に示す物性値を有する21,21−
ジメトキシ−20−メチルプレグン−６−エン−１α,3
β,5α−トリオールを2.90g得た。

IRスペクトル（KBr）:3450cm^-1 実施例96 20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
−１α,2α;4α,5α−ジエポキシプレグン−６−エン−
３β−オール0.1gをテトラヒドロフラン5mlに溶解し、
この溶液を水素化アルミニウムリチウム0.05gをテトラ
ヒドロフラン5mlに懸濁させた懸濁液中に氷冷下に滴下
した。滴下終了後、室温で２時間攪拌した。以下実施例
93と同様の分離・精製操作を行うことにより、実施例93
で得られたものと同じ物性値を有する20−（5,5−ジメ
チル−1,3−ジオキサン−２−イル）プレグン−６−エ
ン−１α,3β,5α−トリオールを0.07g得た。

実施例97 20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
−１α,2α;4α,5α−ジエポキシ−３β−メトキシカル
ボニルオキシプレグン−６−エン0.1gをテトラヒドロフ
ラン5mlに溶解し、この溶液に氷冷下に3.4Mビス水素化
（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウムトル
エン溶液0.2mlを加え、室温で２時間攪拌した。以下実
施例94と同様の分離・精製操作を行うことにより、実施
例93で得られたものと同じ物性値を有する20−（5,5−
ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）プレグン−６
−エン−１α,3β,5α−トリオールを0.05g得た。

実施例98 20−（1,3−ジオキソラン−２−イル）−３β−アセ
トキシ−１α,2α;4α,5α−ジエポキシプレグン−６−
エン0.1gをテトラヒドロフラン5mlに溶解し、この溶液
に氷冷下に1.0M水素化トリsec−ブチルホウ素リチウム
テトラヒドロフラン溶液1mlを滴下した。滴下後、室温
で２時間攪拌した。以下実施例95と同様の分離・精製操
作を行うことにより、実施例94で得られたものと同じ物
性値を有する20−（1,3−ジオキソラン−２−イル）プ
レグン−６−エン−１α,3β,5α−トリオールを0.06g
得た。

実施例99 20−（1,3−ジオキソラン−２−イル）−１α,2α;4
α,5α−ジエポキシ−３β−（Ｎ−メチルカルバモイ
ル）オキシプレグン−６−エン0.1gをテトラヒドロフラ
ン5mlに溶解し、この溶液を水素化アルミニウムリチウ
ム0.05gをテトラヒドロフラン5mlに懸濁させた懸濁液中
に氷冷下に滴下した。滴下終了後、室温で２時間攪拌し
た。以下実施例93と同様の分離・精製操作を行うことに
より、実施例94で得られたものと同じ物性値を有する20
−（1,3−ジオキソラン−２−イル）プレグン−６−エ
ン−１α,3β,5α−トリオールを0.07g得た。

実施例100 20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
−１α,2α;4α,5α−ジエポキシ−３β−（N,N−ジメ
チルカルバモイル）オキシプレグン−６−エン0.1gをテ
トラヒドロフラン5mlに溶解し、この溶液を水素化アル
ミニウムリチウム0.05gをテトラヒドロフラン5mlに懸濁
させた懸濁液中に氷冷下に滴下した。滴下終了後、室温
で２時間攪拌した。以下実施例93と同様の分離・精製操
作を行うことにより、実施例93で得られたものと同じ物
性値を有する20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−
２−イル）プレグン−６−エン−１α,3β,5α−トリオ
ールを0.06g得た。

実施例101 １α,2α;4α,5α−ジエポキシ−21,21−ジメトキシ
−20−メチル−３β−（Ｎ−フエニルカルバモイル）オ
キシプレグン−６−エン0.1gをテトラヒドロフラン5ml
に溶解し、この溶液を水素化アルミニウムリチウム0.05
gをテトラヒドロフラン5mlに懸濁させた懸濁液中に氷冷
下に滴下した。滴下終了後、室温で２時間攪拌した。以
下実施例93と同様の分離・精製操作を行うことにより、
実施例95で得られたものと同じ物性値を有する21,21−
ジメトキシ−20−メチルプレグン−６−エン−１α,3
β,5α−トリオールを0.07g得た。

実施例102 ３β−ベンゾイルオキシ−１α,2α;4α,5α−ジエポ
キシ−21,21−ジメトキシ−２−メチルプレグン−６−
エン0.1gをテトラヒドロフラン5mlに溶解し、この溶液
を水素化アルミニウムリチウム0.05gをテトラヒドロフ
ラン5mlに懸濁させた懸濁液中に氷冷下に滴下した。滴
下終了後、室温で２時間攪拌した。以下実施例93と同様
の分離・精製操作を行うことにより、実施例95で得られ
たものと同じ物性値を有する21,21−ジメトキシ−20−
メチルプレグン−６−エン−１α,3β,5α−トリオール
を0.07g得た。

実施例103 20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
プレグン−６−エン−１α,3β,5α−トリオール400mg
を塩化メチレン9mlに懸濁し、ピリジン2.2ml及び触媒量
のN,N−ジメチル−４−アミノピリジンを加えた。この
混合物に氷冷下にクロル炭酸メチル0.75mlをゆつくりと
滴下したのち室温で45分間攪拌した。得られた反応混合
物を冷希塩酸にあけ、塩化メチレンで抽出した。抽出液
を合わせ、重曹水及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥した。減圧下に濃縮し、得られた濃縮物をシ
リカゲルクロマトグラフイーで精製することにより下記
に示す物性値を有する20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオ
キサン−２−イル）−３β−（メトキシカルボニル）オ
キシプレグン−６−エン−１α,5α−ジオールを486mg
得た。

IRスペクトル（KBr）:3250,1750cm^-1 実施例104 20−（1,3−ジオキソラン−２−イル）プレグン−６
−エン−１α,3β,5α−トリオール400mgをピリジン5ml
に溶解した。この溶液に−10〜０℃の温度範囲内で無水
酢酸0.11mlを加え、氷冷下で２時間攪拌した。得られた
反応混合物を氷水にあけ、室温で30分間攪拌した。エー
テルで抽出し、抽出液を合わせ、水、冷希塩酸、水、重
曹水及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し
た。減圧下で濃縮し、得られた濃縮物をシリカゲルクロ
マトグラフイーで精製することにより下記に示す物性値
を有する20−（1,3−ジオキソラン−２−イル）−３β
−アセトキシプレグン−６−エン−１α,5α−ジオール
を420mg得た。

IRスペクトル（KBr）:3240,1730cm^-1 実施例105 21,21−ジメトキシ−20−メチルプレグン−６−エン
−１α,3β,5α−トリオール400mgを塩化メチレンに懸
濁させ、ピリジン2mlを加えた。この懸濁液に氷冷下に
塩化ベンゾイル0.14mlを加え、２時間攪拌した。以下実
施例103と同様に分離操作を行うことにより、下記に示
す物性値を有する３β−ベンゾイルオキシ−21,21−ジ
メトキシ−20−メチルプレグン−６−エン−１α,5α−
ジオールを430mg得た。

IRスペクトル（KBr）:3240,1720cm^-1 実施例106 20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
プレグン−６−エン−１α,3β,5α−トリオール400mg
をトルエン20mlに懸濁し、ピリジンを１滴加えた。この
懸濁液に氷冷下にメチルイソシアナート0.8mlを加え、6
0℃で45分間攪拌した。得られた反応混合物を氷水にあ
け、塩化メチレンで抽出した。抽出液を合わせ、水及び
食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。減圧下
に濃縮し、得られた濃縮物をシリカゲルクロマトグラフ
イーで精製することにより下記に示す物性値を有する20
−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）−３
β−（Ｎ−メチルカルバモイル）オキシプレグン−６−
エン−１α,5α−ジオールを486mg得た。

IRスペクトル（KBr）:3250,1710cm^-1 実施例107 20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
プレグン−６−エン−１α,3β,5α−トリオール400mg
をトルエン20mlに懸濁し、ピリジンを１滴加えた。この
懸濁液に氷冷下にフエニルイソシアナート0.8mlを加
え、60℃で45分間攪拌した。得られた反応混合物を氷水
にあけ、塩化メチレンで抽出した。抽出液を合わせ、水
及び食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。減
圧下に濃縮し、得られた濃縮物をシリカゲルクロマトグ
ラフイーで精製することにより下記に示す物性値を有す
る20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
−３β−（Ｎ−フエニルカルバモイル）オキシプレグン
−６−エン−１α,5α−ジオールを412mg得た。

IRスペクトル（KBr）:3350,1720cm^-1 実施例108 20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
プレグン−６−エン−１α,3β,5α−トリオール400mg
をトルエン20mlに懸濁し、ピリジン5ml及びN,N−ジメチ
ル−４−アミノピリジン0.1gを加えた。この懸濁液に氷
冷下に塩化N,N−ジメチルカルバモイル0.8mlを加え、60
℃で10時間攪拌した。得られた反応混合物を冷希塩酸に
あけ、塩化メチレンで抽出した。抽出液を合わせ、重曹
水及び食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。
減圧下に濃縮し、得られた濃縮物をシリカゲルクロマト
グラフイーで精製することにより下記に示す物性値を有
する20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イ
ル）−３β−（N,N−ジメチルカルバモイル）オキシプ
レグン−６−エン−１α,5α−ジオールを435mg得た。

IRスペクトル（KBr）:3300,1695cm^-1 実施例109 20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
プレグン−６−エン−１α,3β,5α−トリオール400mg
をN,N−ジメチルホルムアミド20mlに溶解し、イミダゾ
ール0.6g加え、氷冷下に塩化tert−ブチルジメチルシリ
ル0.7gを加えたのち室温で10時間攪拌した。得られた反
応混合物を水にあけ、エーテルで抽出した。抽出液を合
わせ、水及び食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥
した。減圧下に濃縮し、得られた濃縮物をシリカゲルク
ロマトグラフイーで精製することにより下記に示す物性
値を有する20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２
−イル）−３β−（tert−ブチルジメチルシリル）オキ
シプレグン−６−エン−１α,5α−ジオールを490mg得
た。

IRスペクトル（KBr）:3350cm^-1 実施例110 20−（1,3−ジオキソラン−２−イル）プレグン−６
−エン−１α,3β,5α−トリオール400mgをテトラヒド
ロフラン5mlに溶解した。この溶液を氷冷下に、60％水
素化ナトリウム60mgをテトラヒドロフラン5mlに懸濁さ
せた懸濁液中に加え、室温で１時間攪拌した。得られた
混合物にクロルメチルエーテル120mgを加え、60℃の温
度で２時間攪拌した。反応混合液を氷水にあけ、エーテ
ルで抽出し、抽出液を合わせたのち重曹水及び食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。減圧下で濃縮
し、得られた濃縮物をシリカゲルクロマトグラフイーで
精製することにより下記に示す物性値を有する20−（1,
3−ジオキソラン−２−イル）−３β−（メトキシメチ
ル）オキシプレグン−６−エン−１α,5α−ジオールを
420mg得た。

IRスペクトル（KBr）:3240cm^-1 実施例111 実施例109において、20−（5,5−ジメチル−1,3−ジ
オキサン−２−イル）プレグン−６−エン−１α,3β,5
α−トリオール400mgの代わりに21,21−ジメトキシ−20
−メチルプレグン−６−エン−１α,3β,5α−トリオー
ル400mgを用いる以外は同様にして反応及び分離・精製
の操作を行うことにより、下記に示す物性値を有する３
β−tert−ブチルジメチルシリルオキシ−21,21−ジメ
トキシ−20−メチルプレグン−６−エン−１α,5α−ジ
オールを500mg得た。

IRスペクトル（KBr）:3240cm^-1 実施例112 20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
−１α,2α;4α,5α−ジエポキシ−３β−（tert−ブチ
ルジメチルシリル）オキシプレグン−６−エン100mgを
テトラヒドロフラン5mlに溶解し、この溶液を水素化ア
ルミニウムリチウム50mgをテトラヒドロフラン5mlに懸
濁させた懸濁液中に氷冷下で滴下した。この混合物を室
温で２時間攪拌した。以下実施例93と同様の分離・精製
操作を行うことにより、実施例109で得られたものと同
じ物性値を有する20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサ
ン−２−イル）−３β−（tert−ブチルジメチルシリ
ル）オキシプレグン−６−エン−１α,5α−ジオールを
49mg得た。

実施例113 20−（1,3−ジオキソラン−２−イル）−１α,2α;4
α,5α−ジエポキシ−３β−（メトキシメチル）オキシ
プレグン−６−エン100mgをテトラヒドロフラン5mlに溶
解した。この溶液に氷冷下に3.4M水素化ビス（２−メト
キシエトキシ）アルミニウムナトリウムトルエン溶液0.
2mlを加え、室温で２時間攪拌した。以下実施例94と同
様の分離・精製操作を行うことにより、実施例110で得
られたものと同じ物性値を有する20−（1,3−ジオキソ
ラン−２−イル）−３β−（メトキシメチル）オキシプ
レグン−６−エン−１α,5α−ジオール42mg得た。

実施例114 実施例112において、20−（5,5−ジメチル−1,3−ジ
オキサン−２−イル）−１α,2α;4α,5α−ジエポキシ
−３β−（tert−ブチルジメチルシリル）オキシプレグ
ン−６−エン100mgの代わりに１α,2α;4α,5α−ジエ
ポキシ−21,21−ジメトキシ−20−メチル−３β−（ter
t−ブチルジメチルシリル）オキシプレグン−６−エン1
00mgを用いる以外は同様にして反応及び分離・精製の操
作を行うことにより、実施例111で得られたものと同じ
物性値を有する３β−tert−ブチルジメチルシリルオキ
シ−21,21−ジメトキシ−20−メチルプレグン−６−エ
ン−１α,5α−ジオールを50mg得た。

実施例115 20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
−３β−（メトキシカルボニルオキシ）プレグン−６−
エン−１α,5α−ジオール262mgを塩化メチレン5mlに溶
解し、ジイソプロピルエチルアミン1.7ml及び触媒量の
４−（N,N−ジメチルアミノ）ピリジンを加え、氷冷下
に攪拌した。この混合物にクロル炭酸メチル0.19mlをゆ
つくりと加え、室温で2.5時間攪拌した。得られた反応
混合液を氷水にあけ、エーテルで抽出した。抽出液を合
わせ、水、重曹水及び食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥した。減圧下に濃縮し、濃縮物をカラム
クロマトグラフイーにより精製することにより、下記に
示す物性値を有する20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキ
サン−２−イル）−１α,3β−ビス（メトキシカルボニ
ルオキシ）プレグン−６−エン−５α−オールを243mg
得た。

IRスペクトル（KBr）:3320,1750cm^-1 実施例116 実施例105において21,21−ジメトキシ−20−メチルプ
レグン−６−エン−１α,3β,5α−トリオール400mgの
代わりに20−（1,3−ジオキソラン−２−イル）−３β
−アセトキシプレグン−６−エン−１α,5α−ジオール
350mgを用いる以外は同様にして反応及び分離・精製の
操作を行うことにより、下記に示す物性値を有する20−
（1,3−ジオキソラン−２−イル）−３β−アセトキシ
−１α−ベンゾイルオキシプレグン−６−エン−５α−
オールを400mg得た。

IRスペクトル（KBr）:3320,1735,1720cm^-1 実施例117 実施例106において20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオ
キサン−２−イル）プレグン−６−エン−１α,3β,5α
−トリオール400mgの代わりに３β−ベンゾイルオキシ
−21,21−ジメトキシ−20−メチルプレグン−６−エン
−１α,5α−ジオール350mgを用いる以外は同様にして
反応及び分離・精製の操作を行うことにより、下記に示
す物性値を有する３β−ベンゾイルオキシ−21,21−ジ
メトキシ−20−メチル−１α−（Ｎ−メチルカルバモイ
ル）オキシプレグン−６−エン−１α,5α−ジオールを
380mg得た。

IRスペクトル（KBr）:3240,1720,1710cm^-1 実施例118 実施例107において20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオ
キサン−２−イル）プレグン−６−エン−１α,3β,5α
−トリオール400mgの代わりに20−（5,5−ジメチル−1,
3−ジオキサン−２−イル）−３β−（Ｎ−メチルカル
バモイル）オキシプレグン−１α,5α−ジオール350mg
を用いる以外は同様にして反応及び分離・精製の操作を
行うことにより、下記に示す物性値を有する20−（5,5
−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）−３β−
（Ｎ−メチルカルバモイル）オキシ−１α−（Ｎ−フエ
ニルカルバモイル）オキシプレグン−６−エン−５α−
オールを355mg得た。

IRスペクトル（KBr）:3250,1720,1710cm^-1 実施例119 実施例108において20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオ
キサン−２−イル）プレグン−６−エン−１α,3β,5α
−トリオール400mgの代わりに20−（5,5−ジメチル−1,
3−ジオキサン−２−イル）−３β−（Ｎ−フエニルカ
ルバモイル）オキシプレグン−６−エン−１α,5α−ジ
オール350mgを用いる以外は同様にして反応及び分離・
精製の操作を行うことにより、下記に示す物性値を有す
る20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
−１α−（N,N−ジメチルカルバモイル）オキシ−３β
−（Ｎ−フエニルカルバモイル）オキシプレグン−６−
エン−５α−オール340mg得た。

IRスペクトル（KBr）:3350,1720,1690cm^-1 実施例120 実施例109において20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオ
キサン−２−イル）プレグン−６−エン−１α,3β,5α
−トリオール400mgの代わりに20−（5,5−ジメチル−1,
3−ジオキサン−２−イル）−３β−（N,N−ジメチルカ
ルバモイル）オキシプレグン−６−エン−１α,5α−ジ
オール350mgを用いる以外は同様にして反応及び分離・
精製の操作を行うことにより、下記に示す物性値を有す
る20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
−１α−（tert−ブチルジメチルシリ）オキシ−３β−
（N,N−ジメチルカルバモイル）オキシプレグン−６−
エン−５α−オールを335mg得た。

IRスペクトル（KBr）:3320,1695cm^-1 実施例121 実施例110において20−（1,3−ジオキソラン−２−イ
ル）プレグン−６−エン−１α,3β,5α−トリオール40
0mgの代わりに20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン
−２−イル）−３β−（tert−プチルジメチルシリル）
オキシプレグン−６−エン−１α,5α−ジオール400mg
を用いる以外は同様にして反応及び分離・精製の操作を
行い、下記に示す物性値を有する20−（5,5−ジメチル
−1,3−ジオキサン−２−イル）−３β−（tert−ブチ
ルジメチルシリル）オキシ−１α−（メトキシメチル）
オキシプレグン−６−エン−５α−オールを320mg得
た。

IRスペクトル（KBr）:3350cm^-1 実施例122 実施例104において、20−（1,3−ジオキソラン−２−
イル）プレグン−６−エン−１α,3β,5α−トリオール
400mgの代わりに20−（1,3−ジオキソラン−２−イル）
−３β−（メトキシメチル）オキシプレグン−６−エン
−１α,5α−ジオール350mgを用いる以外は同様にして
反応及び分離・精製の操作を行うことにより、下記に示
す物性値を有する20−（1,3−ジオキソラン−２−イ
ル）−１α−アセトキシ−３β−（メトキシメチル）オ
キシプレグン−６−エン−１α,5α−ジオールを360mg
得た。

IRスペクトル（KBr）:3240,1735cm^-1 実施例123 20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
プレグン−６−エン−１α,3β,5α−トリオール400mg
をピリジン5mlに溶解し、４−（N,N−ジメチルアミノ）
ピリジン50mg及び無水酢酸1mlを加え、室温で２時間攪
拌した。以下、実施例104と同様の分離・精製操作を行
い、下記に示す物性値を有する20−（5,5−ジメチル−
1,3−ジオキサン−２−イル）−１α,3β−ジアセトキ
シプレグン−６−エン−５α−オールを420mg得た。

IRスペクトル（KBr）:3320,1735cm^-1 実施例124 20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
−１α,3β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）プレグ
ン−６−エン−５α−オール345mgを炭酸ジメチル10ml
に溶解し、酢酸0.2mlを加え、アルゴン雰囲気下に10時
間加熱還流した。反応混合物を氷水にあけ、エーテルで
抽出した。抽出液を合わせ、冷水酸化ナトリウム水溶液
及び重曹水で中和し、食塩水で洗浄した。減圧下に濃縮
し、カラムクロマトグラフイーで精製することにより、
下記に示す物性値を有する20−（5,5−ジメチル−1,3−
ジオキサン−２−イル）−１α,3β−ビス（メトキシカ
ルボニルオキシ）プレグナ−5,7−ジエンを40mg得た。

IRスペクトル（KBr）:1740cm^-1 実施例125 20−（1,3−ジオキソラン−２−イル）−３β−アセ
トキシ−１α−ベンゾイルオキシプレグン−６−エン−
５α−オール350mgを炭酸ジエチル10mlに溶解し、モノ
クロル酢酸0.1mlを加え、アルゴン雰囲気下100℃の温度
で10時間加熱攪拌した。以下実施例124と同様の分離・
精製を行うことにより、下記に示す物性値を有する20−
（1,3−ジオキソラン−２−イル）−３β−アセトキシ
−１α−ベンゾイルオキシプレグナ−5,7−ジエンを120
mg得た。

IRスペクトル（KBr）:1735,1720cm^-1 実施例126 ３β−ベンゾイルオキシ−21,21−ジメトキシ−20−
メチル−１α−（Ｎ−メチルカルバモイル）オキシプレ
グン−６−エン−５α−オール350mgをテトラヒドロフ
ラン10mlに溶解し、ジクロル酢酸50mgを加え、アルゴン
雰囲気下に12時間還流した。以下実施例124と同様の分
離・精製操作を行うことにより、下記に示す物性値を有
する３β−ベンゾイルオキシ−21,21−ジメトキシ−20
−メチル−１α−（Ｎ−メチルカルバモイル）オキシプ
レグナ−5,7−ジエンを120mg得た。

IRスペクトル（KBr）:1720,1710cm^-1 実施例127 20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
−１α−（Ｎ−フエニルカルバモイル）オキシ−３β−
（Ｎ−メチルカルバモイル）オキシプレグン−５α−オ
ール350mgをジオキサン10mlに溶解し、ｐ−トルエンス
ルホン酸50mgを加え、アルゴン雰囲気下室温で３時間攪
拌した。以下、実施例124と同様の分離・精製操作を行
うことにより、下記に示す物性値を有する20−（5,5−
ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）−３β−（Ｎ
−メチルカルバモイル）オキシ−１α−（Ｎ−フエニル
カルバモイル）オキシプレグナ−5,7−ジエンを110mg得
た。

IRスペクトル（KBr）:1720,1710cm^-1 実施例128 20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
−１α−（N,N−ジメチルカルバモイル）オキシ−３β
−（Ｎ−フエニルカルバモイル）オキシプレグン−６−
エン−５α−オール350mgをトルエン10mlに溶解し、ｐ
−トルエンスルホン酸ピリジン塩50mgを加え、アルゴン
雰囲気下室温で10時間攪拌した。以下実施例124と同様
にして分離・精製操作を行うことにより、下記に示す物
性値を有する20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−
２−イル）−１α−（N,N−ジメチルカルバモイル）オ
キシ−３β−（Ｎ−フエニルカルバモイル）オキシプレ
グナ−5,7−ジエンを100mg得た。

IRスペクトル（KBr）:1720,1695cm^-1 実施例129 20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
−１α−（tert−ブチルジメチルシリル）オキシ−３β
−（N,N−ジメチルカルバモイル）オキシプレグン−６
−エン−５α−オール350mgをベンゼン10mlに溶解し、
濃硫酸１滴を加え、アルゴン雰囲気下氷冷下に１時間攪
拌した。以下実施例124と同様にして分離・精製操作を
行うことにより、下記に示す物性値を有する20−（5,5
−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）−１α−（t
ert−ブチルジメチルシリル）オキシ−３β−（N,N−ジ
メチルカルバモイル）オキシプレグナ−5,7−ジエンを1
35mg得た。

IRスペクトル（KBr）:1695cm^-1 実施例130 20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
−３β−（tert−ブチルジメチルシリル）オキシ−１α
−（メトキシメチル）オキシプレグン−６−エン−５α
−オール400mgを酢酸エチル10mlに溶解し、酢酸0.2mlを
加え、アルゴン雰囲気下で12時間加熱還流した。以下、
実施例124と同様にして分離・精製を行い、下記に示す
物性値を有する20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン
−２−イル）−３β−（tert−ブチルジメチルシリル）
オキシ−１α−（メトキシメチル）オキシプレグナ−5,
7−ジエンを150mg得た。

実施例131 20−（1,3−ジオキソラン−２−イル）−１α−アセ
トキシ−３β−（メトキシメチル）オキシプレグン−６
−エン−５α−オール350mgを酢酸ブチル10mlに溶解
し、酢酸0.2mlを加え、アルゴン雰囲気下100℃の温度で
12時間加熱攪拌した。以下、実施例124と同様にして分
離・精製操作を行うことにより、下記に示す物性値を有
する20−（1,3−ジオキソラン−２−イル）−１α−ア
セトキシ−３β−（メトキシメチル）オキシプレグナ−
5,7−ジエンを100mg得た。

IRスペクトル（KBr）:1735cm^-1 実施例132 20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
−１α,3β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）プレグ
ン−６−エン−５α−オール345mgを炭酸ジメチル10ml
に溶解し、酢酸0.2mlを加え、アルゴン雰囲気下に10時
間加熱還流した。反応混合物を氷水にあけ、エーテルで
抽出した。抽出液を合わせ、冷水酸化ナトリウム水溶液
及び重曹水で中和し、食塩水で洗浄した。減圧下に濃縮
し、得られた濃縮物をカラムクロマトグラフイーで精製
することにより、下記に示す物性値を有する20−（5,5
−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）−１α,3β,
7α−トリス（メトキシカルボニルオキシ）プレグン−
５−エンを140mg得た。

IRスペクトル（KBr）:1745cm^-1 実施例133 20−（1,3−ジオキソラン−２−イル）−３β−アセ
トキシ−１α−ベンゾイルオキシプレグン−６−エン−
５α−オール350mgを炭酸ジメチル10mlに溶解し、モノ
クロル酢酸0.1mlを加え、アルゴン雰囲気下100℃の温度
で10時間加熱攪拌した。以下、実施例132と同様に分離
・精製操作を行うことにより、下記に示す物性値を有す
る20−（1,3−ジオキソラン−２−イル）−３β−アセ
トキシ−１α−ベンゾイルオキシ−７α−（メトキシカ
ルボニル）オキシプレグン−５−エンを100mg得た。

IRスペクトル（KBr）:1745,1735,1720cm^-1 実施例134 ３β−ベンゾイルオキシ−21,21−ジメトキシ−20−
メチル−１α−（Ｎ−メチルカルバモイル）オキシプレ
グン−６−エン−５α−オール350mgを炭酸ジメチル10m
lに溶解し、ジクロル酢酸50mgを加え、アルゴン雰囲気
下に12時間加熱した。以下、実施例132と同様に分離・
精製操作を行うことにより、下記に示す物性値を有する
３β−ベンゾイルオキシ−21,21−ジメトキシ−20−メ
チル−１α−（Ｎ−メチルカルバモイル）オキシ−７α
−（メトキシカルボニル）オキシプレグン−５−エンを
90mg得た。

IRスペクトル（KBr）:1750,1720,1710cm^-1 実施例135 20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
−１α−（Ｎ−フエニルカルバモイル）オキシ−３β−
（Ｎ−メチルカルバモイル）オキシプレグン−５α−オ
ール350mgを炭酸ジメチル10mlに溶解し、ｐ−トルエン
スルホン酸50mgを加え、アルゴン雰囲気下室温で３時間
攪拌した。以下、実施例132と同様の分離・精製操作を
行うことにより、下記に示す物性値を有する20−（5,5
−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）−３β−
（Ｎ−メチルカルバモイル）オキシ−１α−（Ｎ−フエ
ニルカルバモイル）オキシ−７α−（メトキシカルボニ
ル）オキシプレグン−５−エンを120mg得た。

IRスペクトル（KBr）:1745,1720,1710cm^-1 実施例136 20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
−１α−（N,N−ジメチルカルバモイル）オキシ−３β
−（Ｎ−フエニルカルバモイル）オキシプレグン−６−
エン−５α−オール350mgを炭酸ジメチル10mlに溶解
し、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジン塩50mgを加え、ア
ルゴン雰囲気下室温で10時間攪拌した。以下、実施例13
2と同様にして分離・精製操作を行うことにより、下記
に示す物性値を有する20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオ
キサン−２−イル）−１α−（N,N−ジメチルカルバモ
イル）オキシ−３β−（Ｎ−フエニルカルバモイル）オ
キシ−７α−（メトキシカルボニル）オキシプレグン−
５−エンを150mg得た。

IRスペクトル（KBr）:1745,1720,1695cm^-1 実施例137 20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
−１α−（tert−ブチルジメチルシリル）オキシ−３β
−（N,N−ジメチルカルバモイル）オキシプレグン−６
−エン−５α−オール350mgを炭酸ジメチル10mlに溶解
し、濃硫酸１滴を加え、アルゴン雰囲気下氷冷下に１時
間攪拌した。以下、実施例132と同様にして分離・精製
操作を行うことにより、下記に示す物性値を有する20−
（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）−１α
−（tert−ブチルジメチルシリル）オキシ−３β−（N,
N−ジメチルカルバモイル）オキシ−７α−（メトキシ
カルボニル）オキシプレグン−５−エンを95mg得た。

IRスペクトル（KBr）:1745,1695cm^-1 実施例138 20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
−３β−（tert−ブチルジメチルシリル）オキシ−１α
−（メトキシメチル）オキシプレグン−６−エン−５α
−オール400mgを炭酸ジメチル10mlに溶解し、酢酸0.2ml
を加え、アルゴン雰囲気下で12時間加熱還流した。以
下、実施例132と同様にして分離・精製操作を行い、下
記に示す物性値を有する20−（5,5−ジメチル−1,3−ジ
オキサン−２−イル）−３β−（tert−ブチルジメチル
シリル）オキシ−１α−（メトキシメチル）オキシ−７
α−（メトキシカルボニル）オキシプレグン−５−エン
を120mg得た。

IRスペクトル（KBr）:1745cm^-1 実施例139 20−（1,3−ジオキソラン−２−イル）−１α−アセ
トキシ−３β−（メトキシメチル）オキシプレグン−６
−エン−５α−オール350mgを炭酸ジメチル10mlに溶解
し、酢酸0.2mlを加え、アルゴン雰囲気下100℃の温度で
12時間加熱攪拌した。以下実施例132と同様にして分離
・精製操作を行うことにより、下記に示す物性値を有す
る20−（1,3−ジオキソラン−２−イル）−１α−アセ
トキシ−３β−（メトキシメチル）オキシ−７α−（メ
トキシカルボニル）オキシプレグン−５−エンを130mg
得た。

IRスペクトル（KBr）:1745,1735cm^-1 実施例140 20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
−１α,3β,7α−トリス（メトキシカルボニルオキシ）
プレグン−５−エン100mgをメタノール5mlに溶解し、ナ
トリウムメチラート30mgを加え室温で５時間攪拌した。
反応混合物を水にあけ、塩化メチレンで抽出した。抽出
液を合わせ、食塩水で洗浄した。減圧下に濃縮し、得ら
れた濃縮物を酢酸エチルより再結晶することにより、下
記に示す物性値を有する20−（5,5−ジメチル−1,3−ジ
オキサン−２−イル）プレグン−５−エン−１α,3β,7
α−トリオールを65mg得た。

IRスペクトル（KBr）:3450cm^-1 実施例141 実施例140において20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオ
キサン−２−イル）−１α,3β,7α−トリス（メトキシ
カルボニルオキシ）プレグン−５−エン100mgの代わり
に20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
−１α−（tert−ブチルジメチルシリル）オキシ−３β
−（N,N−ジメチルカルバモイル）オキシ−７α−（メ
トキシカルボニル）オキシプレグン−５−エン95mgを用
いる以外は同様にして反応及び分離・精製の操作を行う
ことにより、下記に示す物性値を有する20−（5,5−ジ
メチル−1,3−ジオキサン−２−イル）−１α−（tert
−ブチルジメチルシリル）オキシプレグン−５−エン−
３β,7α−ジオールを55mg得た。

IRスペクトル（KBr）:3350cm^-1 実施例142 実施例140において20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオ
キサン−２−イル）−１α,3β,7α−トリス（メトキシ
カルボニルオキシ）プレグン−５−エン100mgの代わり
に20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
−３β−（tert−ブチルジメチルシリル）オキシ−１α
−（メトキシメチル）オキシ−７α−（メトキシカルボ
ニル）オキシプレグン−５−エン120mgを用いる以外は
同様にして反応及び分離・精製の操作を行うことによ
り、下記に示す物性値を有する20−（5,5−ジメチル−
1,3−ジオキサン−２−イル）−３β−（tert−ブチル
ジメチルシリル）オキシ−１α−（メトキシメチル）オ
キシプレグン−５−エン−７α−オールを65mg得た。

IRスペクトル（KBr）:3400cm^-1 実施例143 実施例140において20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオ
キサン−２−イル）−１α,3β,7α−トリス（メトキシ
カルボニルオキシ）プレグン−５−エン100mgの代わり
に20−（1,3−ジオキソラン−２−イル）−１α−アセ
トキシ−３β−（メトキシメチル）オキシ−７α−（メ
トキシカルボニル）オキシプレグン−５−エン90mgを用
いる以外は同様にして反応及び分離・精製の操作を行う
ことにより、下記に示す物性値を有する20−（1,3−ジ
オキソラン−２−イル）−３β−（メトキシメチル）オ
キシプレグン−５−エン−１α,7α−ジオールを65mg得
た。

IRスペクトル（KBr）:3400cm^-1 実施例144 実施例140において20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオ
キサン−２−イル）−１α,3β,7α−トリス（メトキシ
カルボニルオキシ）プレグン−５−エン100mgの代わり
に３β−ベンゾイルオキシ−21,21−ジメトキシ−20−
メチル−１α−（Ｎ−メチルカルバモイル）オキシ−７
α−（メトキシカルボニル）オキシプレグン−５−エン
85mgを用いる以外は同様にして反応及び分離・精製の操
作を行うことにより、下記に示す物性値を有する21,21
−ジメトキシ−20−メチルプレグン−５−エン−１α,3
β,7α−トリオールを45mg得た。

IRスペクトル（KBr）:3350cm^-1 実施例145〜149 化合物（Ｉ−９−1b）（100mg）の７α−位の水酸基
でのエステル化反応及び生成物である化合物（Ｉ−９−
1c）の分離・精製を実施例104〜108に記載された方法に
準じて行つた。反応に使用した化合物（Ｉ−９−1b）が
有する基を第１表に、また生成した化合物（Ｉ−９−1
c）が有する基並びに該化合物の収量及びIRスペクトル
（KBr法）を第２表にそれぞれ示す。

実施例150 トリス（ジベンジリデンアセトン）２パラジウム（ク
ロロホルム）25mgをジオキサン10mlに溶解し、トリ_n−
ブチルホスフイン45μｌを加え、アルゴン雰囲気下に室
温で10分間攪拌した。この混合物に、20−（5,5−ジメ
チル−1,3−ジオキサン−２−イル）−１α,3β,7α−
トリス（メトキシカルボニルオキシ）プレグン−５−エ
ン270mgをジオキサン10mlに溶解して得られた溶液を加
え、12時間加熱還流した。得られた反応混合液を室温ま
で冷却した後に、フロリジルを用い濾過した。濾液を減
圧下に濃縮し、得られた濃縮物をカラムクロマトグラフ
イーによつて精製することにより、実施例124で得られ
たものと同じ物性値を有する20−（5,5−ジメチル−1,3
−ジオキサン−２−イル）−１α,3β−ビス（メトキシ
カルボニルオキシ）プレグナ−5,7−ジエンを118mg得
た。

実施例151〜155 パラジウム化合物及び第三級ホスフインの存在下（た
だし、実施例155においては第三級ホスフインを反応系
に添加しなかつた）における所定量の化合物（Ｉ−９−
1c）の共役ジエン形成反応及びその生成物である化合物
（Ｉ−５−３）の分離・精製を実施例150に記載された
方法に準じて行つた。反応に使用した化合物（Ｉ−９−
1c）が有する基、該化合物の使用量並びに使用したパラ
ジウム化合物及び第三級ホスフインの種類を第３表に、
また生成した化合物（Ｉ−５−３）の収量及び物性値を
第４表にそれぞれ示す。なお、パラジウム化合物及び第
三級ホスフインの使用量はそれぞれ化合物（Ｉ−９−1
c）に対して0.1当量及び0.4当量であつた。

実施例156 20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
−１α,3β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）プレグ
ナ−5,7−ジエン100mgをアセトン5mlに溶解し、濃硫酸
１滴を加え、アルゴン雰囲気下に３時間加熱還流した。
反応混合物を氷水にあけ、エーテルで抽出した。抽出液
を合わせ、重曹水および食塩水で洗浄した。減圧下に濃
縮し、得られた濃縮物をエーテルより再結晶することに
より精製し、下記に示す物性値を有する１α,3β−ビス
（メトキシカルボニルオキシ）プレグナ−5,7−ジエン
−20−カルブアルデヒドを55mg得た。

IRスペクトル（KBr）:1740,1725cm^-1 実施例157 20−（1,3−ジオキソラン−２−イル）−３β−アセ
トキシ−１α−ベンゾイルオキシプレグナ−5,7−ジエ
ン100mgをテトラヒドロフラン5mlに溶解し、水1ml及び
ｐ−トルエンスルホン酸10mgを加え、アルゴン雰囲気下
50℃の温度で３時間加熱攪拌した。以下、実施例156と
同様に分離・精製操作を行うことにより、下記に示す物
性値を有する３β−アセトキシ−１α−ベンゾイルオキ
シプレグナ−5,7−ジエン−20−カルブアルデヒドを45m
g得た。

IRスペクトル（KBr）:1735,1725,1720cm^-1 実施例158 ３β−ベンゾイルオキシ−21,21−ジメトキシ−20−
メチル−１α−（Ｎ−メチルカルバモイル）オキシプレ
グナ−5,7−ジエン100mgをメタノール5mlに溶解し、水5
ml及び硫酸銅100mgを加え、アルゴン雰囲気下60℃の温
度で７時間加熱攪拌した。以下、実施例156と同様の分
離・精製操作を行うことにより、下記に示す物性値を有
する３β−ベンゾイルオキシ−１α−（Ｎ−メチルカル
バモイル）オキシプレグナ−5,7−ジエン−20−カルブ
アルデヒドを60mg得た。

IRスペクトル（KBr）:1725,1720,1710cm^-1 実施例159 20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
−１α−（Ｎ−フエニルカルバモイル）オキシ−３β−
（Ｎ−メチルカルバモイル）オキシプレグナ−5,7−ジ
エン105mgをエタノール5mlに溶解し、３規定塩酸1mlを
加え、アルゴン雰囲気下40℃の温度で３時間加熱攪拌し
た。以下、実施例156と同様の分離・精製操作を行うこ
とにより、下記に示す物性値を有する３β−（Ｎ−メチ
ルカルバモイル）オキシ−１α−（Ｎ−フエニルカルバ
モイル）オキシプレグナ−5,7−ジエン−20−カルブア
ルデヒドを52mg得た。

IRスペクトル（KBr）:1725,1720,1710cm^-1 実施例160 20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
−１α−（N,N−ジメチルカルバモイル）オキシ−３β
−（Ｎ−フエニルカルバモイル）オキシプレグナ−5,7
−ジエン95mgを２−ブタノン10mlに溶解し、ｐ−トルエ
ンスルホン酸ピリジン塩50mgを加え、アルゴン雰囲気下
50℃の温度で10時間攪拌した。以下、実施例156と同様
にして分離・精製操作を行うことにより、下記に示す物
性値を有する１α−（N,N−ジメチルカルバモイル）オ
キシ−３β−（Ｎ−フエニルカルバモイル）オキシプレ
グナ−5,7−ジエン−20−カルブアルデヒドを45mg得
た。

IRスペクトル（KBr）:1725,1720,1695cm^-1 実施例161 20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
−１α−（tert−ブチルジメチルシリル）オキシ−３β
−（N,N−ジメチルカルバモイル）オキシプレグナ−5,7
−ジエン110mgをアセトン10mlに溶解し、ｐ−トルエン
スルホン酸10mgを加え、アルゴン雰囲気下で４時間加熱
還流した。以下、実施例156と同様にして分離・精製操
作を行うことにより、下記に示す物性値を有する１α−
（tert−ブチルジメチルシリル）オキシ−３β−（N,N
−ジメチルカルバモイル）オキシプレグナ−5,7−ジエ
ン−20−カルブアルデヒドを63mg得た。

IRスペクトル（KBr）:1725,1695cm^-1 実施例162 20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）
−３β−（tert−ブチルジメチルシリル）オキシ−１α
−（メトキシメチル）オキシプレグナ−5,7−ジエン100
mgをテトラヒドロフラン5mlに溶解し、80％酢酸5mlを加
え、アルゴン雰囲気下で12時間加熱還流した。以下、実
施例156と同様にして分離・精製操作を行い、下記に示
す物性値を有する３β−（tert−ブチルジメチルシリ
ル）オキシ−１α−（メトキシメチル）オキシプレグナ
−5,7−ジエン−20−カルブアルデヒドを50mg得た。

IRスペクトル（KBr）:1725cm^-1 実施例163 20−（1,3−ジオキソラン−２−イル）−１α−アセ
トキシ−３β−（メトキシメチル）オキシプレグナ−5,
7−ジエン100mgをアセトン10mlに溶解し、70％過塩素酸
１滴を加え、アルゴン雰囲気下で２時間加熱還流した。
以下、実施例156と同様にして分離・精製操作を行うこ
とにより、下記に示す物性値を有する１α−アセトキシ
−３β−（メトキシメチル）オキシプレグナ−5,7−ジ
エン−20−カルブアルデヒドを40mg得た。

IRスペクトル（KBr）:1735,1725cm^-1 実施例164 １α,3β−ビス（メトキシカルボニルオキシ）プレグ
ナ−5,7−ジエン−20−カルブアルデヒド100mgをメタノ
ール10mlに溶解し、炭酸カリウム100mgを加え、室温で
１時間攪拌した。反応混合物を水にあけ、塩化メチレン
で抽出した。抽出液を合わせ、食塩水で洗浄した。減圧
下に濃縮し、エーテルより再結晶することにより精製
し、下記に示す物性値を有する３β−ヒドロキシ−１α
−（メトキシカルボニルオキシ）プレグナ−5,7−ジエ
ン−20−カルブアルデヒドを78mg得た。

IRスペクトル（KBr）:3450,1740,1725cm^-1 実施例165 １α−アセトキシ−３β−（メトキシメチル）オキシ
プレグナ−5,7−ジエン−20−カルブアルデヒド100mgを
メタノール10mlに溶解し、ナトリウムメチラート50mgを
加え、アルゴン雰囲気下で２時間攪拌した。以下、実施
例164と同様にして分離・精製操作を行うことにより、
下記に示す物性値を有する１α−ヒドロキシ−３β−
（メトキシメチル）オキシプレグナ−5,7−ジエン−20
−カルブアルデヒドを80mg得た。

IRスペクトル（KBr）:3450,1725cm^-1 実施例166 実施例164において、１α,3β−ビス（メトキシカル
ボニルオキシ）プレグナ−5,7−ジエン−20−カルブア
ルデヒド100mgの代わりに20−（5,5−ジメチル−1,3−
ジオキサン−２−イル）−１α,3β−ビス（メトキシカ
ルボニルオキシ）プレグナ−5,7−ジエン100mgを用いる
以外は同様にして反応及び分離・精製の操作を行うこと
により、下記の物性値を有する20−（5,5−ジメチル−
1,3−ジオキサン−２−イル）−１α−（メトキシカル
ボニル）オキシプレグナ−5,7−ジエン−３β−オール
を85mg得た。

IRスペクトル（KBr）:3450,1740cm^-1 実施例167 実施例164において１α,3β−ビス（メトキシカルボ
ニルオキシ）プレグナ−5,7−ジエン−20−カルブアル
デヒド100mgの代わりに３β−ベンゾイルオキシ−21,21
−ジメトキシ−20−メチル−１α−（Ｎ−メチルカルバ
モイル）オキシプレグナ−5,7−ジエン100mgを用いる以
外は同様にして反応及び分離・精製の操作を行うことに
より、下記に示す物性値を有する21,21−ジメトキシ−2
0−メチルプレグナ−5,7−ジエン−１α,3β−ジオール
を65mg得た。

IRスペクトル（KBr）:3400cm^-1 実施例168 実施例164において１α,3β−ビス（メトキシカルボ
ニルオキシ）プレグナ−5,7−ジエン−20−カルブアル
デヒド100mgの代わりに20−（1,3−ジオキソラン−２−
イル）−１α−アセトキシ−３β−（メトキシメチル）
オキシプレグナ−5,7−ジエン100mgを用いる以外は同様
にして反応及び分離・精製の操作を行うことにより、下
記に示す物性値を有する20−（1,3−ジオキソラン−２
−イル）−３β−（メトキシメチル）オキシプレグナ−
5,7−ジエン−１α−オールを72mg得た。

IRスペクトル（KBr）:3350cm^-1 実施例169 実施例156において、20−（5,5−ジメチル−1,3−ジ
オキサン−２−イル）−１α,3β−ビス（メトキシカル
ボニルオキシ）プレグナ−5,7−ジエン100mgの代わりに
20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオキサン−２−イル）−
３β−（メトキシカルボニル）オキシプレグナ−5,7−
ジエン−１α−オール100mgを用いる以外は同様にして
反応及び分離・精製の操作を行うことにより、下記に示
す物性値を有する３β−ヒドロキシ−１α−（メトキシ
カルボニル）オキシプレグナ−5,7−ジエン−20−カル
ブアルデヒドを55mg得た。

IRスペクトル（KBr）:3450,1740,1725cm^-1 実施例170 実施例156において20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオ
キサン−２−イル）−１α,3β−ビス（メトキシカルボ
ニルオキシ）プレグナ−5,7−ジエン100mgの代わりに2
1,21−ジメトキシ−20−メチル−プレグナ−5,7−ジエ
ン−１α,3β−ジオールを100mg用いる以外は同様にし
て反応及び分離・精製の操作を行うことにより、下記に
示す物性値を有する１α,3β−ジヒドロキシ−プレグナ
−5,7−ジエン−20−カルブアルデヒドを45mg得た。

IRスペクトル（KBr）:3400,1725cm^-1 実施例171 実施例156において20−（5,5−ジメチル−1,3−ジオ
キサン−２−イル）−１α,3β−ビス（メトキシカルボ
ニルオキシ）プレグナ−5,7−ジエン100mgの代わりに20
−（1,3−ジオキソラン−２−イル）−３β−（メトキ
シメチル）オキシプレグナ−5,7−ジエン−１α−オー
ル100mgを用いる以外は同様にして反応及び分離・精製
の操作を行うことにより、下記に示す物性値を有する１
α−ヒドロキシ−３β−（メトキシメチル）オキシプレ
グナ−5,7−ジエン−20−カルブアルデヒドを53mg得
た。

IRスペクトル（KBr）:3350,1725cm^-1 実施例172 １α,3β−ジヒドロキシプレグナ−5,7−ジエン−20
−カルブアルデヒド0.50gを塩化メチレン10mlに溶解
し、3,4−ジヒドロピラン1ml及びｐ−トルエンスルホン
酸0.05gを加え、室温で２時間攪拌した。反応混合液を
エーテルで希釈し、重曹水及び食塩水で順次洗浄し、硫
酸ナトリウム上で乾燥した。減圧下に濃縮し、得られた
濃縮物をカラムクロマトグラフイーにより精製すること
により、下記に示す物性値を有する１α,3β−ビス（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）プレグナ−5,7−
ジエン−20−カルブアルデヒドを0.48g得た。

IRスペクトル（KBr）:1725cm^-1 参考例 （１） 臭化イソアミル2.27g及びマグネシウム0.48gを
用いて調製した臭化イソアミルマグネシウムのテトラヒ
ドロフラン溶液20mlに、氷冷下で１α,3β−ビス（テト
ラヒドロピラン−２−イルオキシ）プレグナ−5,7−ジ
エン−20−カルブアルデヒド5.12gとテトラヒドロフラ
ン30mlからなる溶液を徐々に加えた。添加後１時間０℃
で攪拌を続けた。得られた反応混合物を2Nの水酸化ナト
リウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。得
られた抽出液を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥したのち、低沸点物を減圧下に留去した。得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイーで精製する
ことにより、下記に示す物性値を有する１α,3β−ビス
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）コレスタ−5,
7−ジエン−22−オールを4.84g得た（収率83％）。

FDマススペクトル：〔Ｍ〕⁺584 （２） 上記の方法により得られた１α,3β−ビス（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）コレスタ−5,7−
ジエン−22−オール0.58gを20mlのピリジンに溶解し
た。この溶液にメタンスルホニルクロリド0.12gを加
え、０℃で２時間攪拌した。次いで室温に戻し、水を加
えたのちジエチルエーテルで抽出した。抽出液を水洗
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、低沸点物を減圧
下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイーで精製することにより、１α,3β−ビス
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）コレスタ−5,
7−ジエン−22−イル メタンスルホナートを0.57g得た
（収率86％）。

（３） 水素化リチウムアルミニウム0.10g及びテトラ
ヒドロフラン5mlからなる溶液に加熱しながら１α,3β
−ビス（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）コレス
タ−5,7−ジエン−22−イル メタンスルホナート0.66g
を加え、添加後２時間加熱還流を続けた。得られた反応
混合液を冷却し、水及び希塩酸を順次加えて室温で２時
間攪拌した。得られた溶液を水で希釈し、ジエチルエー
テルで抽出した。抽出液を希塩酸及び食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。これより減圧下に
低沸点物を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイーで精製した後、メタノールで再結晶す
ることにより、下記に示す物性値を有するコレスタ−5,
7−ジエン−１α,3β−ジオールを0.18g得た（収率45
％）。

融点:155〜158℃ UVスペクトルλmax（エタノール）:263,272,282nm FDマススペクトル：〔Ｍ〕⁺400 産業上の利用可能性 本発明によれば、１α−ヒドロキシビタミンＤ₃をは
じめとする１α−位に水酸基を有するビタミンＤ₃誘導
体の合成中間体として有用な新規なプレグナン誘導体が
提供される。

規則第13規則の２の寄託された微生物への言及 寄託機関：通商産業省工業技術院微生物工業技術研究所 あて名：日本国茨城県つくば市東１丁目１番３号 受託番号及び寄託した日付： 1.微工研条寄第182号 昭和57年１月４日 2.微工研条寄第204号 昭和57年１月４日

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｐ 33/00 Ｃ１２Ｐ 33/00 //(Ｃ１２Ｐ 33/00 (Ｃ１２Ｐ 33/00 Ｃ１２Ｒ 1:05） Ｃ１２Ｒ 1:05） (31)優先権主張番号 特願昭62−80588 (32)優先日 昭62(1987)３月31日 (33)優先権主張国 日本（ＪＰ） (31)優先権主張番号 特願昭62−80589 (32)優先日 昭62(1987)３月31日 (33)優先権主張国 日本（ＪＰ） 微生物の受託番号 ＦＥＲＭ ＢＰ−１８２ 微生物の受託番号 ＦＥＲＭ ＢＰ−２０４ (56)参考文献 米国特許4201716（ＵＳ，Ａ)

Claims (11)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式 〔式中、Ａ¹はα−立体配置にある水素原子若しくは水
   酸基を表わし、Ａ²はＡ¹がα−立体配置にある水素原子
   を表わすときβ−立体配置にある水酸基、アシルオキシ
   基、低級アルコキシカルボニルオキシ基、Ｎ−低級アル
   キルカルバモイルオキシ基、Ｎ−アリールカルバモイル
   オキシ基、N,N−ジ（低級アルキル）カルバモイルオキ
   シ基、三置換シリルオキシ基若しくは置換基を有してい
   てもよいアルコキシメトキシ基を表わし、Ａ¹がα−立
   体配置にある水酸基を表わすときβ−立体配置にある水
   素原子を表わすか、又はＡ¹及びＡ²は一緒になつてオキ
   ソ基（＝Ｏ）を表わし;D¹はα−立体配置にある水酸
   基、アシルオキシ基、低級アルコキシカルボニルオキシ
   基、Ｎ−低級アルキルカルバモイルオキシ基、Ｎ−アリ
   ールカルバモイルオキシ基、N,N−ジ（低級アルキル）
   カルバモイルオキシ基、三置換シリルオキシ基若しくは
   置換基を有していてもよいアルコキシメトキシ基を表わ
   し、Ｄ²はα−立体配置にある水素原子を表わすか、又
   はＤ¹及びＤ²は一緒になつてα−立体配置にあるエポキ
   シ基（−Ｏ−）若しくは単結合を表わし;D³はα−立体
   配置にある水素原子を表わし、Ｄ⁴はα−立体配置にあ
   る水酸基を表わし、Ｄ⁵はα−立体配置にある水素原子
   を表わし、Ｄ⁶はα−立体配置にある水酸基、低級アル
   コキシカルボニルオキシ基、アシルオキシ基、Ｎ−低級
   アルキルカルバモイルオキシ基、Ｎ−アリールカルバモ
   イルオキシ基又はN,N−ジ（低級アルキル）カルバモイ
   ルオキシ基を表わし、Ｄ⁷はβ−立体配置にある水素原
   子を表わし、ここでＤ³及びＤ⁴は一緒になつてα−立体
   配置にあるエポキシ基（−Ｏ−）又は単結合を表わして
   もよく、Ｄ⁴及びＤ⁵は一緒になつて単結合を表わしても
   よく、Ｄ⁵及びＤ⁶は一緒になつてα−立体配置にあるエ
   ポキシ基（−Ｏ−）又は単結合を表わしてもよく、Ｄ⁶
   及びＤ⁷は一緒になつて単結合を表わしてもよく;X¹及び
   Ｘ²はそれぞれ低級アルコキシル基を表わすか又は一緒
   になつて低級アルキレンジオキシ基若しくはオキソ基
   （＝Ｏ）を表わす。〕 で示されるプレグナン誘導体。
2. 【請求項２】一般式 〔式中、Ｘ¹及びＸ²はそれぞれ低級アルコキシル基を表
   わすか又は一緒になつて低級アルキレンジオキシ基若し
   くはオキソ基（＝Ｏ）を表わす。〕 で示される請求の範囲第１項記載のプレグナン誘導体。
3. 【請求項３】一般式 〔式中、Ｄ⁸及びＤ⁹は一緒になつてα−立体配置にある
   エポキシ基（−Ｏ−）若しくは単結合を表わし;X¹及び
   Ｘ²はそれぞれ低級アルコキシル基を表わすか又は一緒
   になつて低級アルキレンジオキシ基若しくはオキソ基
   （＝Ｏ）を表わす。〕 で示される請求の範囲第１項記載のプレグナン誘導体。
4. 【請求項４】一般式 〔式中、Ａ³はα−立体配置にある水素原子を表わし、
   Ａ⁴はβ−立体配置にある水酸基若しくは低級アルカノ
   イルオキシ基を表わすか、又はＡ³及びＡ⁴は一緒になつ
   てオキソ基（＝Ｏ）を表わし;X¹及びＸ²はそれぞれ低級
   アルコキシル基を表わすか又は一緒になつて低級アルキ
   レンジオキシ基若しくはオキソ基（＝Ｏ）を表わす。〕 で示される請求の範囲第１項記載のプレグナン誘導体。
5. 【請求項５】一般式 〔式中、Ａ⁵はβ−立体配置にある水酸基又は低級アル
   カノイルオキシ基を表わし;D¹⁰はα−立体配置にある水
   酸基、低級アルコキシカルボニルオキシ基、低級アルカ
   ノイルオキシ基、Ｎ−低級アルキルカルバモイルオキシ
   基、Ｎ−アリールカルバモイルオキシ基若しくはN,N−
   ジ（低級アルキル）カルバモイルオキシ基を表わし、Ｄ
   ¹¹はβ−立体配置にある水素原子を表わすか、又はＤ¹⁰
   及びＤ¹¹は一緒になつて単結合を表わし;X¹及びＸ²はそ
   れぞれ低級アルコキシル基を表わすか又は一緒になって
   低級アルキレンジオキシ基若しくはオキソ基（＝Ｏ）を
   表わす。〕 で示される請求の範囲第１項記載のプレグナン誘導体。
6. 【請求項６】一般式 〔式中、Ａ⁶はβ−立体配置にある水酸基、アシルオキ
   シ基、低級アルコキシカルボニルオキシ基、Ｎ−低級ア
   ルキルカルバモイルオキシ基、Ｎ−アリールカルバモイ
   ルオキシ基、N,N−ジ（低級アルキル）カルバモイルオ
   キシ基、三置換シリルオキシ基又は置換基を有していて
   もよいアルコキシメトキシ基を表わし;D¹²はα−立体配
   置にある水酸基、アシルオキシ基、低級アルコキシカル
   ボニルオキシ基、Ｎ−低級アルキルカルバモイルオキシ
   基、Ｎ−アリールカルバモイルオキシ基、N,N−ジ（低
   級アルキル）カルバモイルオキシ基、三置換シリルオキ
   シ基又は置換基を有していてもよいアルコキシメトキシ
   基を表わし;X¹及びＸ²はそれぞれ低級アルコキシル基を
   表わすか又は一緒になつて低級アルキレンジオキシ基若
   しくはオキソ基（＝Ｏ）を表わす。〕 で示される請求の範囲第１項記載のプレグナン誘導体。
7. 【請求項７】一般式 〔式中、Ｘ¹及びＸ²はそれぞれ低級アルコキシル基を表
   わすか又は一緒になつて低級アルキレンジオキシ基若し
   くはオキソ基（＝Ｏ）を表わす。〕 で示される請求の範囲第１項記載のプレグナン誘導体。
8. 【請求項８】一般式 〔式中、Ａ⁷はα−立体配置にある水素原子若しくは水
   酸基を表わし、Ａ⁸はＡ⁷がα−立体配置にある水素原子
   を表わすときβ−立体配置にある水酸基、アシルオキシ
   基、低級アルコキシカルボニルオキシ基、Ｎ−低級アル
   キルカルバモイルオキシ基、Ｎ−アリールカルバモイル
   オキシ基、N,N−ジ（低級アルキル）カルバモイルオキ
   シ基、三置換シリルオキシ基若しくは置換基を有してい
   てもよいアルコキシメトキシ基を表わし、Ａ⁷がα−立
   体配置にある水酸基を表わすときβ−立体配置にある水
   素原子を表わすか、又はＡ⁷及びＡ⁸は一緒になつてオキ
   ソ基（＝Ｏ）を表わし;X¹及びＸ²はそれぞれ低級アルコ
   キシル基を表わすか又は一緒になつて低級アルキレンジ
   オキシ基若しくはオキソ基（＝Ｏ）を表わす。〕 で示される請求の範囲第１項記載のプレグナン誘導体。
9. 【請求項９】一般式 〔式中、Ａ⁹はβ−立体配置にある水酸基、アシルオキ
   シ基、低級アルコキシカルボニルオキシ基、Ｎ−低級ア
   ルキルカルバモイルオキシ基、Ｎ−アリールカルバモイ
   ルオキシ基、N,N−ジ（低級アルキル）カルバモイルオ
   キシ基、三置換シリルオキシ基又は置換基を有していて
   もよいアルコキシメトキシ基を表わし;D¹³はα−立体配
   置にある水酸基、アシルオキシ基、低級アルコキシカル
   ボニルオキシ基、Ｎ−低級アルキルカルバモイルオキシ
   基、Ｎ−アリールカルバモイルオキシ基、N,N−ジ（低
   級アルキル）カルバモイルオキシ基、三置換シリルオキ
   シ基又は置換基を有していてもよいアルコキシメトキシ
   基を表わし;X¹及びＸ²はそれぞれ低級アルコキシル基を
   表わすか又は一緒になつて低級アルキレンジオキシ基若
   しくはオキソ基（＝Ｏ）を表わす。〕 で示される請求の範囲第１項記載のプレグナン誘導体。
10. 【請求項１０】一般式 〔式中、Ａ¹⁰はβ−立体配置にある水酸基、アシルオキ
    シ基、低級アルコキシカルボニルオキシ基、Ｎ−低級ア
    ルキルカルバモイルオキシ基、Ｎ−アリールカルバモイ
    ルオキシ基、N,N−ジ（低級アルキル）カルバモイルオ
    キシ基、三置換シリルオキシ基又は置換基を有していて
    もよいアルコキシメトキシ基を表わし;D¹⁴はα−立体配
    置にある水酸基、アシルオキシ基、低級アルコキシカル
    ボニルオキシ基、Ｎ−低級アルキルカルバモイルオキシ
    基、Ｎ−アリールカルバモイルオキシ基、N,N−ジ（低
    級アルキル）カルバモイルオキシ基、三置換シリルオキ
    シ基又は置換基を有していてもよいアルコキシメトキシ
    基を表わし;D¹⁵はα−立体配置にある水酸基、アシルオ
    キシ基、低級アルコキシカルボニルオキシ基、Ｎ−低級
    アルキルカルバモイルオキシ基、Ｎ−アリールカルバモ
    イルオキシ基又はN,N−ジ（低級アルキル）カルバモイ
    ルオキシ基を表わし;X¹及びＸ²はそれぞれ低級アルコキ
    シル基を表わすか又は一緒になつて低級アルキレンジオ
    キシ基若しくはオキソ基（＝Ｏ）を表わす。〕 で示される請求の範囲第１項記載のプレグナン誘導体。
11. 【請求項１１】３α,7α−ジヒドロキシ−５β−コラン
    酸及び／又はその塩を基質として７α−ヒドロキシプレ
    グナ−1,4−ジエン−３−オン−20−カルブアルデヒド
    を生産する能力を有するアルカリゲネス（Alcaligene
    s）属に属する細菌を３α,7α−ジヒドロキシ−５β−
    コラン酸及び／又はその塩を含む培地で培養することを
    特徴とする７α−ヒドロキシプレグナ−1,4−ジエン−
    ３−オン−20−カルブアルデヒドの製造方法。