JP2024520969A - Ｗｅｅ１阻害剤とその用途 - Google Patents
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Abstract
本発明は、一連の式１で示されるＷｅｅ１阻害作用を有する新たな化合物、およびその医薬の製造における使用を提供する。TIFF2024520969000171.tif46170
Description
本発明は、Ｗｅｅ１阻害作用を有する新しい化合物、および医薬品の製造におけるそれらの使用に関するものである。
細胞周期は、特定の刺激に応答し、適切な条件下でのみ細胞が増殖するように設計された、高度に調節され、制御された過程である。通常の細胞周期は、Ｇ１期、Ｓ期（ＤＮＡ合成）、Ｇ２期、Ｍ期（細胞分裂）を順番に経つ。Ｇ１－Ｓ期、Ｓ期、Ｇ２－Ｍ期などには、いくつかの周期阻止チェックポイントがあり、ゲノムの完全性を維持し、有糸分裂に入る前に損傷したＤＮＡを修復する時間を確保するために利用されている。
Ｗｅｅ１タンパク質は、Ｇ２－Ｍ細胞周期チェックポイントの主要な構成要素であるチロシンキナーゼで、細胞のＤＮＡ損傷が有糸分裂に入るのを防ぐ。ＣＤＫ１（Ｃｙｃｌｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｋｉｎａｓｅ １）はＷｅｅ１のチロシン１５でのリン酸化によって不活性状態に維持され、次にＣＤＫ１はスレオニン１４でミエリン転写因子（ＭＹＴ１）によってリン酸化される。したがって、Ｗｅｅ１はＧ２－Ｍ遷移における有糸分裂への進入の負の制御因子であり、重要な監視役を果たしている。Ｗｅｅ１は、肝臓がん、乳がん、悪性グリオーマ、メラノーマ、成ヒトおよび小児脳腫瘍など多くの悪性腫瘍で過剰発現している。これらの腫瘍細胞の一部はＧ１チェックポイントに異常があり、Ｗｅｅ１活性の阻害はＧ２期チェックポイントの誤作動を招き、最終的には修復されない損傷ＤＮＡを持つ細胞の分裂と死滅をもたらす。したがって、Ｗｅｅ１阻害剤は抗がん剤治療において重要な役割を担っており、現在、抗がん剤開発におけるホットトピックとなっている。
Ｗｅｅ１タンパク質は、Ｇ２－Ｍ細胞周期チェックポイントの主要な構成要素であるチロシンキナーゼで、細胞のＤＮＡ損傷が有糸分裂に入るのを防ぐ。ＣＤＫ１（Ｃｙｃｌｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｋｉｎａｓｅ １）はＷｅｅ１のチロシン１５でのリン酸化によって不活性状態に維持され、次にＣＤＫ１はスレオニン１４でミエリン転写因子（ＭＹＴ１）によってリン酸化される。したがって、Ｗｅｅ１はＧ２－Ｍ遷移における有糸分裂への進入の負の制御因子であり、重要な監視役を果たしている。Ｗｅｅ１は、肝臓がん、乳がん、悪性グリオーマ、メラノーマ、成ヒトおよび小児脳腫瘍など多くの悪性腫瘍で過剰発現している。これらの腫瘍細胞の一部はＧ１チェックポイントに異常があり、Ｗｅｅ１活性の阻害はＧ２期チェックポイントの誤作動を招き、最終的には修復されない損傷ＤＮＡを持つ細胞の分裂と死滅をもたらす。したがって、Ｗｅｅ１阻害剤は抗がん剤治療において重要な役割を担っており、現在、抗がん剤開発におけるホットトピックとなっている。
低分子のＷｅｅ１阻害剤が報告されているが（特許文献１、特許文献２など）、まだＷｅｅ１阻害剤が承認されたことはない。最も開発の進捗が早い化合物はＡＺＤ－１７７５で、臨床第ＩＩ相治験に入っているが、臨床治験における副作用の発生率は高く、より優れた活性と高い安全性を有する新しいＷｅｅ１阻害剤の開発が求められている。
本発明は、式１で示される化合物、その重水素化合物、その立体異性体、またはその薬理学的に許容される塩を提供する。
［その中、Ｒ１が、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ２～６アルケニル基、－Ｃ２～６アルキニル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルケニル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルキニル基、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＲ１１、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＲ１２Ｒ１２からなる群より選ばれ、
Ｒ１１が、－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ２～６アルケニル基、－Ｃ２～６アルキニル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルケニル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルキニル基からなる群より選ばれ、
各々のＲ１２が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ２～６アルケニル基、－Ｃ２～６アルキニル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルケニル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルキニル基からなる群より選ばれ、
Ｃ環が、式２からなる群より選ばれ、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ４が、それぞれ独立して、Ｎ、ＣＲ４からなる群より選ばれ、
Ｘ３が、Ｎ、ＣＲ３からなる群より選ばれ、
Ｘ５が、Ｏ、Ｓ、ＮＲ４からなる群より選ばれ、
Ｘ６が、ＣＲ４、Ｎからなる群より選ばれ、
Ｘ８が、ＣＲ４Ｒ４、Ｏからなる群より選ばれ、
Ｘ７が、Ｓ、ＮＲ４からなる群より選ばれ、Ｒ２が、式３からなる群より選ばれ、
Ｒ２１、Ｒ２２が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ２～６アルケニル基、－Ｃ２～６アルキニル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルケニル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルキニル基、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＲ２４、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＲ２４Ｒ２４からなる群より選ばれ、
各々のＲ２４が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ２～６アルケニル基、－Ｃ２～６アルキニル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルケニル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルキニル基からなる群より選ばれ、
あるいは、Ｒ２１、Ｒ２２が、それらと連結する原子と共に、３～８員カルボシクリル基、４～８員ヘテロシクロアルキル基、式４の基を形成し、
Ｒ２３が、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ２～６アルケニル基、－Ｃ２～６アルキニル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルケニル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルキニル基、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２５、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｓ（Ｏ）Ｒ２５、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ２５、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｓ（ＮＨ）２Ｒ２５、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２５、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２５、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）ＮＲ２５Ｒ２５、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｓ（ＮＨ）２ＮＲ２５Ｒ２５、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＲ２５、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２５、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２５、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＳ（Ｏ）Ｒ２５、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＲ２５Ｒ２５、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）Ｒ２５、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ２５、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＲ２５Ｓ（ＮＨ）２Ｒ２５からなる群より選ばれ、
各々のＲ２５が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ２～６アルケニル基、－Ｃ２～６アルキニル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルケニル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルキニル基からなる群より選ばれ、
あるいは、Ｒ２３、Ｒ３が、それらと連結する原子と共に、４～８員カルボシクリル基、４～８員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
Ｒ３が、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ２～６アルケニル基、－Ｃ２～６アルキニル基、ヒドロキシ置換の－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルケニル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルキニル基、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＨ、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｏ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ２、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｎ（Ｃ１～６アルキル基）（Ｃ１～６アルキル基）からなる群より選ばれ、
各々のＲ４が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ２～６アルケニル基、－Ｃ２～６アルキニル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルケニル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルキニル基、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＨ、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｏ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ２、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｎ（Ｃ１～６アルキル基）（Ｃ１～６アルキル基）からなる群より選ばれ、
Ｒ５が、水素、－Ｃ１～６アルキル基からなる群より選ばれ、
Ａ環が、式５からなる群より選ばれ、
が、単結合または二重結合を表し、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４が、それぞれ独立して、Ｎ、ＣＲＹからなる群より選ばれ、
各々のＲＹが、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ２～６アルケニル基、－Ｃ２～６アルキニル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルケニル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルキニル基、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＨ、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｏ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ２、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｎ（Ｃ１～６アルキル基）（Ｃ１～６アルキル基）からなる群より選ばれ、
Ｂ環が、３～１２員カルボシクリル基、４～１２員ヘテロシクロアルキル基からなる群より選ばれ、前記カルボシクリル基、ヘテロシクロアルキル基が、さらに、一つ、二つ、三つ、四つまたは五つのＲＢで置換されてもよく、
各々のＲＢが、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ２～６アルケニル基、－Ｃ２～６アルキニル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルケニル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルキニル基、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＲＢ１、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＣ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ０～４アルキレン基－ＳＲＢ１、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｓ（Ｏ）２ＲＢ１、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｓ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｓ（Ｏ）２ＮＲＢ１ＲＢ１、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｓ（Ｏ）ＮＲＢ１ＲＢ１、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｃ（Ｏ）ＯＲＢ１、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢ１ＲＢ１、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＲＢ１ＲＢ１、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＲＢ１Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、３～１２員カルボシクリル基、４～１２員ヘテロシクロアルキル基からなる群より選ばれ、前記カルボシクリル基、ヘテロシクロアルキル基が、さらに、一つ、二つ、三つ、四つまたは五つのＲＢ１で置換されてもよく、
あるいは、二つの独立のＲＢが、それらと連結する原子と共に、式６の基を形成し、
各々のＲＢ１が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ２～６アルケニル基、－Ｃ２～６アルキニル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルケニル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルキニル基からなる群より選ばれ、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ２～６アルケニル基、－Ｃ２～６アルキニル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルケニル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルキニル基、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＨ、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｏ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ２、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｎ（Ｃ１～６アルキル基）（Ｃ１～６アルキル基）からなる群より選ばれ、
あるいは、Ｒ６、Ｒ７が、それらと連結する原子と共に、３～８員カルボシクリル基、４～８員ヘテロシクロアルキル基を形成し、あるいは、Ｒ８、Ｒ９が、それらと連結する原子と共に、３～８員カルボシクリル基、４～８員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
Ｙ５、Ｙ６が、それぞれ独立して、化学結合、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｏ－、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｓ－、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＲＹ５１－、ＣＲＹ５１ＲＹ５１からなる群より選ばれ、
各々のＲＹ５１が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ２～６アルケニル基、－Ｃ２～６アルキニル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルケニル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルキニル基、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＨ、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｏ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ２、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｎ（Ｃ１～６アルキル基）（Ｃ１～６アルキル基）からなる群より選ばれ、
Ｙ７が、Ｏ、Ｓ、ＮＲＹ７１からなる群より選ばれ、
ＲＹ７１が、水素、－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ２～６アルケニル基、－Ｃ２～６アルキニル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルケニル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルキニル基、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＨ、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｏ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ２、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｎ（Ｃ１～６アルキル基）（Ｃ１～６アルキル基）からなる群より選ばれ、
Ｒ１０が、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ２～６アルケニル基、－Ｃ２～６アルキニル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルケニル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルキニル基、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＨ、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｏ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ２、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｎ（Ｃ１～６アルキル基）（Ｃ１～６アルキル基）からなる群より選ばれる。］
Ｒ１１が、－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ２～６アルケニル基、－Ｃ２～６アルキニル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルケニル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルキニル基からなる群より選ばれ、
各々のＲ１２が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ２～６アルケニル基、－Ｃ２～６アルキニル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルケニル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルキニル基からなる群より選ばれ、
Ｃ環が、式２からなる群より選ばれ、
Ｘ３が、Ｎ、ＣＲ３からなる群より選ばれ、
Ｘ５が、Ｏ、Ｓ、ＮＲ４からなる群より選ばれ、
Ｘ６が、ＣＲ４、Ｎからなる群より選ばれ、
Ｘ８が、ＣＲ４Ｒ４、Ｏからなる群より選ばれ、
Ｘ７が、Ｓ、ＮＲ４からなる群より選ばれ、Ｒ２が、式３からなる群より選ばれ、
各々のＲ２４が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ２～６アルケニル基、－Ｃ２～６アルキニル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルケニル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルキニル基からなる群より選ばれ、
あるいは、Ｒ２１、Ｒ２２が、それらと連結する原子と共に、３～８員カルボシクリル基、４～８員ヘテロシクロアルキル基、式４の基を形成し、
各々のＲ２５が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ２～６アルケニル基、－Ｃ２～６アルキニル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルケニル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルキニル基からなる群より選ばれ、
あるいは、Ｒ２３、Ｒ３が、それらと連結する原子と共に、４～８員カルボシクリル基、４～８員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
Ｒ３が、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ２～６アルケニル基、－Ｃ２～６アルキニル基、ヒドロキシ置換の－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルケニル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルキニル基、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＨ、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｏ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ２、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｎ（Ｃ１～６アルキル基）（Ｃ１～６アルキル基）からなる群より選ばれ、
各々のＲ４が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ２～６アルケニル基、－Ｃ２～６アルキニル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルケニル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルキニル基、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＨ、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｏ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ２、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｎ（Ｃ１～６アルキル基）（Ｃ１～６アルキル基）からなる群より選ばれ、
Ｒ５が、水素、－Ｃ１～６アルキル基からなる群より選ばれ、
Ａ環が、式５からなる群より選ばれ、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４が、それぞれ独立して、Ｎ、ＣＲＹからなる群より選ばれ、
各々のＲＹが、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ２～６アルケニル基、－Ｃ２～６アルキニル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルケニル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルキニル基、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＨ、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｏ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ２、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｎ（Ｃ１～６アルキル基）（Ｃ１～６アルキル基）からなる群より選ばれ、
Ｂ環が、３～１２員カルボシクリル基、４～１２員ヘテロシクロアルキル基からなる群より選ばれ、前記カルボシクリル基、ヘテロシクロアルキル基が、さらに、一つ、二つ、三つ、四つまたは五つのＲＢで置換されてもよく、
各々のＲＢが、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ２～６アルケニル基、－Ｃ２～６アルキニル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルケニル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルキニル基、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＲＢ１、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＣ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ０～４アルキレン基－ＳＲＢ１、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｓ（Ｏ）２ＲＢ１、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｓ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｓ（Ｏ）２ＮＲＢ１ＲＢ１、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｓ（Ｏ）ＮＲＢ１ＲＢ１、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｃ（Ｏ）ＯＲＢ１、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢ１ＲＢ１、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＲＢ１ＲＢ１、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＲＢ１Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、３～１２員カルボシクリル基、４～１２員ヘテロシクロアルキル基からなる群より選ばれ、前記カルボシクリル基、ヘテロシクロアルキル基が、さらに、一つ、二つ、三つ、四つまたは五つのＲＢ１で置換されてもよく、
あるいは、二つの独立のＲＢが、それらと連結する原子と共に、式６の基を形成し、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ２～６アルケニル基、－Ｃ２～６アルキニル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルケニル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルキニル基、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＨ、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｏ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ２、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｎ（Ｃ１～６アルキル基）（Ｃ１～６アルキル基）からなる群より選ばれ、
あるいは、Ｒ６、Ｒ７が、それらと連結する原子と共に、３～８員カルボシクリル基、４～８員ヘテロシクロアルキル基を形成し、あるいは、Ｒ８、Ｒ９が、それらと連結する原子と共に、３～８員カルボシクリル基、４～８員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
Ｙ５、Ｙ６が、それぞれ独立して、化学結合、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｏ－、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｓ－、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＲＹ５１－、ＣＲＹ５１ＲＹ５１からなる群より選ばれ、
各々のＲＹ５１が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ２～６アルケニル基、－Ｃ２～６アルキニル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルケニル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルキニル基、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＨ、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｏ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ２、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｎ（Ｃ１～６アルキル基）（Ｃ１～６アルキル基）からなる群より選ばれ、
Ｙ７が、Ｏ、Ｓ、ＮＲＹ７１からなる群より選ばれ、
ＲＹ７１が、水素、－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ２～６アルケニル基、－Ｃ２～６アルキニル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルケニル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルキニル基、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＨ、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｏ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ２、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｎ（Ｃ１～６アルキル基）（Ｃ１～６アルキル基）からなる群より選ばれ、
Ｒ１０が、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ２～６アルケニル基、－Ｃ２～６アルキニル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルケニル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルキニル基、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＨ、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｏ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ２、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｎ（Ｃ１～６アルキル基）（Ｃ１～６アルキル基）からなる群より選ばれる。］
また、Ｒ１が、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、－ＯＲ１１、－ＮＲ１２Ｒ１２からなる群より選ばれ、
Ｒ１１が、－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ２～６アルケニル基、－Ｃ２～６アルキニル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基からなる群より選ばれ、
各々のＲ１２が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基からなる群より選ばれ、
Ｒ１０が、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～６アルキル基）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル基）（Ｃ１～６アルキル基）からなる群より選ばれる。
Ｒ１１が、－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ２～６アルケニル基、－Ｃ２～６アルキニル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基からなる群より選ばれ、
各々のＲ１２が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基からなる群より選ばれ、
Ｒ１０が、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～６アルキル基）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル基）（Ｃ１～６アルキル基）からなる群より選ばれる。
さらに、Ｒ１が、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、トリフルオロメチル基、－Ｏ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｏ（Ｃ２～６アルケニル基）、－Ｏ（トリフルオロメチル基）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル基）（Ｃ１～６アルキル基）からなる群より選ばれ、
Ｒ１０が、水素、ハロゲン、－Ｃ１～６アルキル基、－Ｏ（Ｃ１～６アルキル基）からなる群より選ばれる。
Ｒ１０が、水素、ハロゲン、－Ｃ１～６アルキル基、－Ｏ（Ｃ１～６アルキル基）からなる群より選ばれる。
さらに、Ｃ環が、式７からなる群より選ばれる。
さらに、Ｒ２が、式８からなる群より選ばれ、
Ｒ２１、Ｒ２２が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、－ＯＲ２４からなる群より選ばれ、
各々のＲ２４が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基からなる群より選ばれ、
あるいは、Ｒ２１、Ｒ２２が、それらと連結する原子と共に、カルボニル基、３員カルボシクリル基、４員カルボシクリル基、５員カルボシクリル基、６員カルボシクリル基、４員ヘテロシクロアルキル基、５員ヘテロシクロアルキル基、６員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基中のヘテロ原子が、Ｎ、Ｏ、Ｓからなる群より選ばれ、
Ｒ２３が、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、－Ｓ（Ｏ）Ｒ２５、－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ２５、－Ｓ（ＮＨ）２Ｒ２５からなる群より選ばれ、
各々のＲ２５が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基からなる群より選ばれる。
各々のＲ２４が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基からなる群より選ばれ、
あるいは、Ｒ２１、Ｒ２２が、それらと連結する原子と共に、カルボニル基、３員カルボシクリル基、４員カルボシクリル基、５員カルボシクリル基、６員カルボシクリル基、４員ヘテロシクロアルキル基、５員ヘテロシクロアルキル基、６員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基中のヘテロ原子が、Ｎ、Ｏ、Ｓからなる群より選ばれ、
Ｒ２３が、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、－Ｓ（Ｏ）Ｒ２５、－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ２５、－Ｓ（ＮＨ）２Ｒ２５からなる群より選ばれ、
各々のＲ２５が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基からなる群より選ばれる。
さらに具体的に、Ｒ２が、式９からなる群より選ばれる。
さらに、Ｃ環が、式１０からなる群より選ばれ、
Ｒ２が、式１１からなる群より選ばれ、
Ｒ２１、Ｒ２２が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、－ＯＲ２４からなる群より選ばれ、
各々のＲ２４が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基からなる群より選ばれ、
Ｒ２３、Ｒ３が、それらと連結する原子と共に、４員カルボシクリル基、５員カルボシクリル基、６員カルボシクリル基、７員カルボシクリル基、５員ヘテロシクロアルキル基、６員ヘテロシクロアルキル基を形成する。
各々のＲ２４が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基からなる群より選ばれ、
Ｒ２３、Ｒ３が、それらと連結する原子と共に、４員カルボシクリル基、５員カルボシクリル基、６員カルボシクリル基、７員カルボシクリル基、５員ヘテロシクロアルキル基、６員ヘテロシクロアルキル基を形成する。
さらに、Ｃ環が、式１２からなる群より選ばれ、
その中、ｍが、０、１、２、３からなる群より選ばれる。
さらに、Ｒ２が、式１３からなる群より選ばれ、
Ｒ２１、Ｒ２２が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基からなる群より選ばれる。
さらに、Ａ環が、式１４からなる群より選ばれ、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４が、それぞれ独立して、Ｎ、ＣＲＹからなる群より選ばれ、
各々のＲＹが、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＨ、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｏ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ２、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｎ（Ｃ１～６アルキル基）（Ｃ１～６アルキル基）からなる群より選ばれ、
Ｂ環が、３～８員単環式カルボシクリル基、４～８員単環式ヘテロシクロアルキル基、５～１０員架橋式カルボシクリル基、５～１０員架橋式ヘテロシクロアルキル基、５～１０員スピロ式カルボシクリル基、５～１０員スピロ式ヘテロシクロアルキル基、８～１２員縮合式カルボシクリル基、８～１２員縮合式ヘテロシクロアルキル基からなる群より選ばれ、前記単環式カルボシクリル基、単環式ヘテロシクロアルキル基、架橋式カルボシクリル基、架橋式ヘテロシクロアルキル基、スピロ式カルボシクリル基、スピロ式ヘテロシクロアルキル基、縮合式カルボシクリル基、縮合式ヘテロシクロアルキル基が、さらに、一つ、二つ、三つ、四つまたは五つのＲＢで置換されてもよく、
各々のＲＢが、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、－ＯＲＢ１、－ＳＲＢ１、－Ｓ（Ｏ）２ＲＢ１、－Ｓ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＢ１、－ＮＲＢ１ＲＢ１、３～１２員カルボシクリル基、４～１２員ヘテロシクロアルキル基からなる群より選ばれ、前記カルボシクリル基、ヘテロシクロアルキル基が、さらに、一つ、二つ、三つ、四つまたは五つのＲＢ１で置換されてもよく、あるいは、二つの独立のＲＢが、それらと連結する原子と共に、式１５の基を形成し、
各々のＲＢ１が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基からなる群より選ばれ、
Ｙ５が、Ｏ、Ｓ、ＮＲＹ５１、ＣＲＹ５１ＲＹ５１からなる群より選ばれ、
各々のＲＹ５１が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基からなる群より選ばれる。
各々のＲＹが、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＨ、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｏ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ２、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｎ（Ｃ１～６アルキル基）（Ｃ１～６アルキル基）からなる群より選ばれ、
Ｂ環が、３～８員単環式カルボシクリル基、４～８員単環式ヘテロシクロアルキル基、５～１０員架橋式カルボシクリル基、５～１０員架橋式ヘテロシクロアルキル基、５～１０員スピロ式カルボシクリル基、５～１０員スピロ式ヘテロシクロアルキル基、８～１２員縮合式カルボシクリル基、８～１２員縮合式ヘテロシクロアルキル基からなる群より選ばれ、前記単環式カルボシクリル基、単環式ヘテロシクロアルキル基、架橋式カルボシクリル基、架橋式ヘテロシクロアルキル基、スピロ式カルボシクリル基、スピロ式ヘテロシクロアルキル基、縮合式カルボシクリル基、縮合式ヘテロシクロアルキル基が、さらに、一つ、二つ、三つ、四つまたは五つのＲＢで置換されてもよく、
各々のＲＢが、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、－ＯＲＢ１、－ＳＲＢ１、－Ｓ（Ｏ）２ＲＢ１、－Ｓ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＢ１、－ＮＲＢ１ＲＢ１、３～１２員カルボシクリル基、４～１２員ヘテロシクロアルキル基からなる群より選ばれ、前記カルボシクリル基、ヘテロシクロアルキル基が、さらに、一つ、二つ、三つ、四つまたは五つのＲＢ１で置換されてもよく、あるいは、二つの独立のＲＢが、それらと連結する原子と共に、式１５の基を形成し、
Ｙ５が、Ｏ、Ｓ、ＮＲＹ５１、ＣＲＹ５１ＲＹ５１からなる群より選ばれ、
各々のＲＹ５１が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基からなる群より選ばれる。
さらに、Ｂ環が、式１６からなる群より選ばれる。
さらに具体的に、Ｂ環が、式１７からなる群より選ばれる。
さらに、Ａ環が、式１８からなる群より選ばれ、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４が、それぞれ独立して、Ｎ、ＣＲＹからなる群より選ばれ、
各々のＲＹが、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＨ、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｏ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ２、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｎ（Ｃ１～６アルキル基）（Ｃ１～６アルキル基）からなる群より選ばれ、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基からなる群より選ばれ、
あるいは、Ｒ６、Ｒ７が、それらと連結する原子と共に、３員カルボシクリル基、４員カルボシクリル基、５員カルボシクリル基、６員カルボシクリル基、４員ヘテロシクロアルキル基、５員ヘテロシクロアルキル基、６員ヘテロシクロアルキル基を形成し、あるいは、Ｒ８、Ｒ９が、それらと連結する原子と共に、３員カルボシクリル基、４員カルボシクリル基、５員カルボシクリル基、６員カルボシクリル基、４員ヘテロシクロアルキル基、５員ヘテロシクロアルキル基、６員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ＲＢが、水素、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、－Ｓ（Ｏ）２ＲＢ１、－Ｓ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＢ１からなる群より選ばれ、
各々のＲＢ１が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基からなる群より選ばれる。
各々のＲＹが、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＨ、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｏ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ２、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｎ（Ｃ１～６アルキル基）（Ｃ１～６アルキル基）からなる群より選ばれ、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基からなる群より選ばれ、
あるいは、Ｒ６、Ｒ７が、それらと連結する原子と共に、３員カルボシクリル基、４員カルボシクリル基、５員カルボシクリル基、６員カルボシクリル基、４員ヘテロシクロアルキル基、５員ヘテロシクロアルキル基、６員ヘテロシクロアルキル基を形成し、あるいは、Ｒ８、Ｒ９が、それらと連結する原子と共に、３員カルボシクリル基、４員カルボシクリル基、５員カルボシクリル基、６員カルボシクリル基、４員ヘテロシクロアルキル基、５員ヘテロシクロアルキル基、６員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ＲＢが、水素、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、－Ｓ（Ｏ）２ＲＢ１、－Ｓ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＢ１からなる群より選ばれ、
各々のＲＢ１が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基からなる群より選ばれる。
さらに、Ａ環が、式１９からなる群より選ばれる。
さらに、Ａ環が、式２０からなる群より選ばれ、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ４が、それぞれ独立して、Ｎ、ＣＲＹからなる群より選ばれ、
各々のＲＹが、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＨ、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｏ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ２、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｎ（Ｃ１～６アルキル基）（Ｃ１～６アルキル基）からなる群より選ばれ、
ＲＢが、水素、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、－Ｓ（Ｏ）２ＲＢ１、－Ｓ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＢ１からなる群より選ばれ、
各々のＲＢ１が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基からなる群より選ばれ、
Ｙ５が、化学結合、Ｏ、Ｓ、ＮＲＹ５１、ＣＲＹ５１ＲＹ５１からなる群より選ばれ、
各々のＲＹ５１が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基からなる群より選ばれる。
各々のＲＹが、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＨ、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｏ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ２、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｎ（Ｃ１～６アルキル基）（Ｃ１～６アルキル基）からなる群より選ばれ、
ＲＢが、水素、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、－Ｓ（Ｏ）２ＲＢ１、－Ｓ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＢ１からなる群より選ばれ、
各々のＲＢ１が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基からなる群より選ばれ、
Ｙ５が、化学結合、Ｏ、Ｓ、ＮＲＹ５１、ＣＲＹ５１ＲＹ５１からなる群より選ばれ、
各々のＲＹ５１が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基からなる群より選ばれる。
さらに、Ａ環が、式２１からなる群より選ばれる。
さらに、Ａ環が、式２２からなる群より選ばれ、
が、単結合または二重結合を表し、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ４が、それぞれ独立して、Ｎ、ＣＲＹからなる群より選ばれ、
各々のＲＹが、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＨ、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｏ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ２、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｎ（Ｃ１～６アルキル基）（Ｃ１～６アルキル基）からなる群より選ばれ、
ＲＢが、水素、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、－Ｓ（Ｏ）２ＲＢ１、－Ｓ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＢ１からなる群より選ばれ、
各々のＲＢ１が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基からなる群より選ばれ、
Ｙ５、Ｙ６が、それぞれ独立して、化学結合、－Ｃ０～１アルキレン基－Ｏ－、－Ｃ０～１アルキレン基－Ｓ－、－Ｃ０～１アルキレン基－ＮＲＹ５１－、ＣＲＹ５１ＲＹ５１からなる群より選ばれ、
各々のＲＹ５１が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基からなる群より選ばれる。
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ４が、それぞれ独立して、Ｎ、ＣＲＹからなる群より選ばれ、
各々のＲＹが、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＨ、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｏ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ２、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｎ（Ｃ１～６アルキル基）（Ｃ１～６アルキル基）からなる群より選ばれ、
ＲＢが、水素、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、－Ｓ（Ｏ）２ＲＢ１、－Ｓ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＢ１からなる群より選ばれ、
各々のＲＢ１が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基からなる群より選ばれ、
Ｙ５、Ｙ６が、それぞれ独立して、化学結合、－Ｃ０～１アルキレン基－Ｏ－、－Ｃ０～１アルキレン基－Ｓ－、－Ｃ０～１アルキレン基－ＮＲＹ５１－、ＣＲＹ５１ＲＹ５１からなる群より選ばれ、
各々のＲＹ５１が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基からなる群より選ばれる。
さらに、Ａ環が、式２３からなる群より選ばれる。
さらに、Ａ環が、式２４からなる群より選ばれ、
Ｙ１が、Ｎ、ＣＲＹからなる群より選ばれ、
ＲＹが、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＨ、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｏ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ２、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｎ（Ｃ１～６アルキル基）（Ｃ１～６アルキル基）からなる群より選ばれ、
Ｂ環が、３～８員単環式カルボシクリル基、４～８員単環式ヘテロシクロアルキル基からなる群より選ばれ、前記単環式カルボシクリル基、単環式ヘテロシクロアルキル基が、さらに、一つ、二つ、三つ、四つまたは五つのＲＢで置換されてもよく、
各々のＲＢが、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、－ＯＲＢ１、－ＳＲＢ１、－Ｓ（Ｏ）２ＲＢ１、－Ｓ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＢ１、－ＮＲＢ１ＲＢ１からなる群より選ばれ、あるいは、二つの独立のＲＢが、それらと連結する原子と共に、式２５の基を形成し、
各々のＲＢ１が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基からなる群より選ばれ、
Ｙ７が、Ｏ、Ｓ、ＮＲＹ７１からなる群より選ばれ、
ＲＹ７１が、水素、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ１～４アルキレン基－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキレン基－Ｏ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ１～４アルキレン基－ＮＨ２、－Ｃ１～４アルキレン基－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ１～４アルキレン基－Ｎ（Ｃ１～６アルキル基）（Ｃ１～６アルキル基）からなる群より選ばれる。
ＲＹが、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＨ、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｏ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ２、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｎ（Ｃ１～６アルキル基）（Ｃ１～６アルキル基）からなる群より選ばれ、
Ｂ環が、３～８員単環式カルボシクリル基、４～８員単環式ヘテロシクロアルキル基からなる群より選ばれ、前記単環式カルボシクリル基、単環式ヘテロシクロアルキル基が、さらに、一つ、二つ、三つ、四つまたは五つのＲＢで置換されてもよく、
各々のＲＢが、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、－ＯＲＢ１、－ＳＲＢ１、－Ｓ（Ｏ）２ＲＢ１、－Ｓ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＢ１、－ＮＲＢ１ＲＢ１からなる群より選ばれ、あるいは、二つの独立のＲＢが、それらと連結する原子と共に、式２５の基を形成し、
Ｙ７が、Ｏ、Ｓ、ＮＲＹ７１からなる群より選ばれ、
ＲＹ７１が、水素、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ１～４アルキレン基－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキレン基－Ｏ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ１～４アルキレン基－ＮＨ２、－Ｃ１～４アルキレン基－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ１～４アルキレン基－Ｎ（Ｃ１～６アルキル基）（Ｃ１～６アルキル基）からなる群より選ばれる。
さらに、Ａ環が、式２６からなる群より選ばれる。
さらに、Ｃ環が、式２７からなる群より選ばれる。
さらに、Ａ環が、式２８からなる群より選ばれる。
本発明の一部の具体的な実施形態では、式１で示される化合物が、式２９からなる群より選ばれる化合物である。
本発明は、さらに、上記のいずれか記載の化合物、その重水素化合物、その立体異性体、またはその薬理学的に許容される塩の、Ｗｅｅ１阻害剤の製造における使用を提供する。
本発明は、さらに、上記のいずれか記載の化合物、その重水素化合物、その立体異性体、またはその薬理学的に許容される塩の、癌を予防および／または治療する医薬の製造の使用を提供する。
本発明は、さらに、上記のいずれか記載の化合物、その重水素化合物、その立体異性体、またはその薬理学的に許容される塩からなる製剤を含む、医薬組成物を提供する。
上記の医薬組成物は、さらに、薬理学的に許容される担体、添加剤、媒介を含む。
本発明は、さらに、上記のいずれか記載の化合物、その重水素化合物、その立体異性体、またはその薬理学的に許容される塩の、癌を予防および／または治療する医薬の製造の使用を提供する。
本発明は、さらに、上記のいずれか記載の化合物、その重水素化合物、その立体異性体、またはその薬理学的に許容される塩からなる製剤を含む、医薬組成物を提供する。
上記の医薬組成物は、さらに、薬理学的に許容される担体、添加剤、媒介を含む。
本発明で提供される化合物および誘導体は、ＩＵＰＡＣ（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｕｎｉｏｎ ｏｆ Ｐｕｒｅ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）またはＣＡＳ（Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ Ｓｅｒｖｉｃｅ，Ｃｏｌｕｍｂｕｓ，ＯＨ）の命名法に従って命名することができる。
本発明で使用される用語の定義：特に断らない限り、本明細書で基または用語について提供される最初の定義は、本明細書全体を通してその基または用語に適用される。ここで特に定義されていない用語は、開示および文脈に照らして当業者が与え得る意味を与えられるべきである。
本発明で使用される用語の定義：特に断らない限り、本明細書で基または用語について提供される最初の定義は、本明細書全体を通してその基または用語に適用される。ここで特に定義されていない用語は、開示および文脈に照らして当業者が与え得る意味を与えられるべきである。
「置換」とは、分子中の水素原子が異なる原子または基で置換されること、または分子中の原子の電子の単独対が別の原子または基で置換されること、例えばＳ原子の電子の単独対がＯ原子で置換されて式３０の基を形成することを意味する。
「置換されてもよい」とは、「置換」が生じてもよいが、生じなくてもよいことを意味し、本明細書では、それが生じるか生じないかの状況も含む。
炭化水素基の炭素原子含有量の最小値および最大値は、接頭辞で示され、例えば接頭辞Ｃａ～ｂアルキルは、「ａ」～「ｂ」個の炭素原子を含む任意のアルキル基を示す。したがって、例えば、Ｃ１～６アルキルは、１～６個の炭素原子を含有するアルキル基を指す。
「アルキル基」とは、特定の数の員原子を有する飽和炭化水素鎖を意味する。アルキル基は、直鎖状であっても分岐状であってもよい。代表的な分岐状アルキル基は、１、２または３個の分岐鎖を有する。アルキル基は、任意に、本明細書で定義される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。アルキル基の例には、メチル、エチル、プロピル（ｎ－プロピルおよびイソプロピル）、ブチル（ｎ－ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ－ブチル）、ペンチル（ｎ－ペンチル、イソペンチルおよびネオペンチル）およびヘキシルなどが含まれる。アルキル基は、また、他の基の一部であってもよく、前記他の基は、例えば、－Ｏ（Ｃ１～６アルキル）である。
「アルキレン基」とは、特定の数の員原子を有する二価の飽和脂肪族炭化水素基を意味する。Ｃａ～ｂアルキレン基とは、ａ～ｂ個の炭素原子を有するアルキレン基を意味する。アルキレン基は、分岐状および直鎖状炭化水素基を含む。例えば、用語「プロピレン基」として、式３１などの構造が挙げられる。同様に、用語「ジメチルブチレン基」としては、例えば、式３２のいずれかの構造が挙げられる。
本発明の－Ｃ０－４アルキレン基は、Ｃ０アルキレン基、Ｃ１アルキレン基（例えば－ＣＨ２－）、Ｃ２アルキレン基（例えば－ＣＨ２ＣＨ２－等）、Ｃ３アルキレン基またはＣ４アルキレン基であってもよく、Ｃ０アルキレン基とは、ここでいう基が化学結合により連結されることを意味し、例えば、Ａ－Ｃ０アルキレン基－Ｂとは、Ａ－Ｂ、即ち、Ａ基とＢ基が化学結合により直接連結されることを意味する。
炭化水素基の炭素原子含有量の最小値および最大値は、接頭辞で示され、例えば接頭辞Ｃａ～ｂアルキルは、「ａ」～「ｂ」個の炭素原子を含む任意のアルキル基を示す。したがって、例えば、Ｃ１～６アルキルは、１～６個の炭素原子を含有するアルキル基を指す。
「アルキル基」とは、特定の数の員原子を有する飽和炭化水素鎖を意味する。アルキル基は、直鎖状であっても分岐状であってもよい。代表的な分岐状アルキル基は、１、２または３個の分岐鎖を有する。アルキル基は、任意に、本明細書で定義される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。アルキル基の例には、メチル、エチル、プロピル（ｎ－プロピルおよびイソプロピル）、ブチル（ｎ－ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ－ブチル）、ペンチル（ｎ－ペンチル、イソペンチルおよびネオペンチル）およびヘキシルなどが含まれる。アルキル基は、また、他の基の一部であってもよく、前記他の基は、例えば、－Ｏ（Ｃ１～６アルキル）である。
「アルキレン基」とは、特定の数の員原子を有する二価の飽和脂肪族炭化水素基を意味する。Ｃａ～ｂアルキレン基とは、ａ～ｂ個の炭素原子を有するアルキレン基を意味する。アルキレン基は、分岐状および直鎖状炭化水素基を含む。例えば、用語「プロピレン基」として、式３１などの構造が挙げられる。同様に、用語「ジメチルブチレン基」としては、例えば、式３２のいずれかの構造が挙げられる。
本発明にかかる「カルボシクリル基」とは、複数の炭素原子を有し、かつ環形成ヘテロ原子を有しない、一つの環または複数の環（縮合、架橋、スピロ）を有する飽和または非芳香性の部分飽和の環状基を意味する。用語「カルボシクリル基」は、シクロアルケニル基、例えば、シクロヘキセニルを含む。単環式カルボシクリル基の例には、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロオクチル、シクロペンテニルおよびシクロヘキセニルが含まれる。縮合式カルボシクリル基系のカルボシクリル基の例には、ビシクロヘキシル、ビシクロペンチル、ビシクロオクチル等が含まれ、式３３のビシクロヘキシルおよび式３４のビシクロヘキシルという二つのこのようなビシクロアルキル基多環式構造が挙げられ命名される。
架橋式カルボシクリル基系のカルボシクリル基の例には、式３５、アダマンタニル等が含まれる。スピロ式カルボシクリル基系のカルボシクリル基の例には、式３６等が含まれる。
用語「カルボシクリル基」は、さらに、芳香環と非芳香環が縮合してなる部分飽和環状基の場合を含み、その連結サイトが非芳香族炭素原子または芳香族炭素原子に位置することができ、例えば、１，２，３，４－テトラヒドロナフチレン－５－イル、５，６，７，８－テトラヒドロナフチレン－５－イルを含む。
本発明にかかる不飽和とは、基あるいは分子に、炭素－炭素二重結合、炭素－炭素三重結合、炭素－酸素二重結合、炭素－硫黄二重結合、炭素－窒素三重結合等を含有することを意味する。
本発明にかかる不飽和とは、基あるいは分子に、炭素－炭素二重結合、炭素－炭素三重結合、炭素－酸素二重結合、炭素－硫黄二重結合、炭素－窒素三重結合等を含有することを意味する。
さらに、本発明にかかる「ヘテロシクロアルキル基」とは、少なくとも一つのヘテロ原子を含む一つの環または複数の環（縮合、架橋、スピロ）を有する飽和環または非芳香性の部分飽和環を意味し、その中、ヘテロ原子とは、窒素原子、酸素原子、硫黄原子等を意味する。一般的に、複数の環原子の一価の飽和または部分不飽和の単環式または多環式環系を意味し、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選ばれる１、２または３つの環形成ヘテロ原子を含み、残りの環形成原子が炭素である。単環式ヘテロシクロアルキル基系のヘテロシクロアルキル基の例には、オキセタニル、アゼチジニル、ピロリジニル、２－オキソ－ピロリジン－３－イル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロ－チエニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、チアゾリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１、１－ジオキソ－チオモルホリン－４－イル、アゼパニル、ジアゼパニル、ホモピペラジニルまたはオキサアゼパニル等が含まれる。縮合式ヘテロシクロアルキル基系のヘテロシクロアルキル基の例には、８－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクチル、キヌクリジニル、８－オキサ－３－アザ－ビシクロ［３．２．１］オクチル、９－アザ－ビシクロ［３．３．１］ノニル等が含まれる。架橋式ヘテロシクロアルキル基系のヘテロシクロアルキル基の例には、式３７等が含まれる。スピロ式ヘテロシクロアルキル基系のヘテロシクロアルキル基の例には、式３８等が含まれる。
部分飽和ヘテロシクロアルキル基の例は、ジヒドロフリル、イミダゾリニル、テトラヒドロ－ピリジルまたはジヒドロピラニル等である。用語「ヘテロシクロアルキル基」は、さらに、少なくとも一つのヘテロ原子を含む芳香環と非芳香環が縮合してなる部分飽和環状基の場合を含み、その連結サイトが非芳香族炭素原子、芳香族炭素原子またはヘテロ原子に位置することができ、例えば、式３９を含む。
本発明にかかる「アリール基」とは、複数の炭素原子を有する芳香族炭化水素基を意味する。アリール基は、一般的に、複数の炭素原子を有する、単環式、二環式または三環式アリール基である。また、ここでいう用語「アリール基」とは、一つの芳香族環または縮合した複数の芳香族環である芳香族置換基であってもよい。非限定的な例には、フェニル、ナフチルまたはテトラヒドロナフチルが含まれる。
本発明にかかる「ヘテロアリール基」とは、少なくとも一つのヘテロ原子を含む芳香性不飽和環を意味し、その中、ヘテロ原子とは、窒素原子、酸素原子、硫黄原子等である。一般的に、複数の環原子を含み、その中の一つまたは複数の環原子が、Ｏ、Ｎ、Ｓからなる群より選ばれるヘテロ原子の芳香族単環式または二環式の炭化水素である。好ましくは、一つから三つのヘテロ原子を有する。ヘテロアリール基の代表例として、ピリジル、インドリル、キノキサリニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾチエニル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チエニル、オキサジアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリルが挙げられる。
本発明にかかる「ハロゲン」とは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する。
本発明にかかる「ハロゲン置換のアルキル基」とは、アルキル基中の一つまたは複数の水素原子がハロゲンで置換されたものを意味し、例えば、モノフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基である。
本発明にかかる「重水素置換のアルキル基」とは、アルキル基中の一つまたは複数の水素原子が重水素原子で置換されたものを意味し、例えばトリジュウテロメチル基である。
本発明にかかる「ヘテロアリール基」とは、少なくとも一つのヘテロ原子を含む芳香性不飽和環を意味し、その中、ヘテロ原子とは、窒素原子、酸素原子、硫黄原子等である。一般的に、複数の環原子を含み、その中の一つまたは複数の環原子が、Ｏ、Ｎ、Ｓからなる群より選ばれるヘテロ原子の芳香族単環式または二環式の炭化水素である。好ましくは、一つから三つのヘテロ原子を有する。ヘテロアリール基の代表例として、ピリジル、インドリル、キノキサリニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾチエニル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チエニル、オキサジアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリルが挙げられる。
本発明にかかる「ハロゲン」とは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する。
本発明にかかる「ハロゲン置換のアルキル基」とは、アルキル基中の一つまたは複数の水素原子がハロゲンで置換されたものを意味し、例えば、モノフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基である。
本発明にかかる「重水素置換のアルキル基」とは、アルキル基中の一つまたは複数の水素原子が重水素原子で置換されたものを意味し、例えばトリジュウテロメチル基である。
本発明にかかる「－ＯＲ」、「－ＮＲＲ」等とは、Ｒ基と酸素原子または窒素原子が単結合により連結されたものを意味する。
本発明にかかる「－Ｃ（Ｏ）Ｒ」、「－Ｓ（Ｏ）２Ｒ」等中の酸素原子が、炭素原子または硫黄原子と二重結合により連結され、Ｒ基と酸素原子または硫黄原子が単結合により連結され、また、例えば「－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ」とは、酸素原子および窒素原子が二重結合により硫黄原子と連結し、Ｒ基と硫黄原子が単結合により連結されたものを意味する。
本発明にかかる式４０の基とは、酸素原子、硫黄原子が二重結合により置換サイトに連結されたものを意味する。
本発明にかかる基の記載における
は、基の置換のサイトを記載するために使用される。
本発明の「重水素化合物」とは、分子または基中の１つまたは複数の水素原子が重水素原子で置換されたものを意味し、その中、重水素原子の存在比が重水素の自然存在比よりも高い。
本発明にかかる「－Ｃ（Ｏ）Ｒ」、「－Ｓ（Ｏ）２Ｒ」等中の酸素原子が、炭素原子または硫黄原子と二重結合により連結され、Ｒ基と酸素原子または硫黄原子が単結合により連結され、また、例えば「－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ」とは、酸素原子および窒素原子が二重結合により硫黄原子と連結し、Ｒ基と硫黄原子が単結合により連結されたものを意味する。
本発明にかかる式４０の基とは、酸素原子、硫黄原子が二重結合により置換サイトに連結されたものを意味する。
本発明の「重水素化合物」とは、分子または基中の１つまたは複数の水素原子が重水素原子で置換されたものを意味し、その中、重水素原子の存在比が重水素の自然存在比よりも高い。
用語「薬理学的に許容される」とは、ある担体、キャリア、希釈剤、添加剤、および／または形成された塩が、一般的に、化学的または物理的にある医薬物形を構成するその他の成分と相溶し、かつ生理学的に受容体と相溶するものである。
用語「塩」および「薬理学的に許容される塩」とは、上記化合物またはその立体異性体と、無機および／または有機酸および塩基とから形成された酸式および／または塩基式塩を意味し、両性イオン塩（内塩）も含み、さらに、第四級アンモニウム塩、例えばアルキルアンモニウム塩を含む。これらの塩は、化合物の最終的な単離および精製において、直接得ることができる。また、これらの塩は、上記化合物またはその立体異性体を、適量の酸または塩基と（例えば等当量で）混合することによっても得ることができる。これらの塩は、溶液中で沈殿を形成させ、濾過により回収する方法、溶媒を蒸発させた後に回収する方法、水性媒体中で反応させた後に凍結乾燥させる方法等により得ることができる。本発明における前記塩は、化合物の塩酸塩、硫酸塩、クエン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、臭化水素酸塩、フッ化水素酸塩、リン酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、シュウ酸塩、リンゴ酸塩、スクシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、タルタル酸塩またはトリフルオロ酢酸塩であってよい。
いくつかの実施形態において、本発明の１つまたは複数の化合物は、互いに組み合わせて使用することができる。任意に、本発明の化合物はまた、細胞機能を調節する、または疾患を治療する薬物または医薬組成物の製造のために、任意の他の活性剤と組み合わせて使用することができる。一群の化合物が使用される場合、これらは同時に、別々に、または順序立てて被験者に投与され得る。
明らかに、本発明の上記の態様によれば、本発明の上記の基本的な技術的思想から逸脱することなく、当該技術分野における通常の技術的知識および慣用手段に従って、種々の他の形態の修正、置換または改変を行うことができる。
本発明の上記の態様は、実施例の形式による具体的な実施形態によって、以下にさらに詳細に説明される。ただし、本発明の上記の主題の範囲が以下の実施例に限定されることを理解すべきではない。上記の本発明の要素に基づいて実施されるいかなる技術も、本発明の範囲に含まれる。
用語「塩」および「薬理学的に許容される塩」とは、上記化合物またはその立体異性体と、無機および／または有機酸および塩基とから形成された酸式および／または塩基式塩を意味し、両性イオン塩（内塩）も含み、さらに、第四級アンモニウム塩、例えばアルキルアンモニウム塩を含む。これらの塩は、化合物の最終的な単離および精製において、直接得ることができる。また、これらの塩は、上記化合物またはその立体異性体を、適量の酸または塩基と（例えば等当量で）混合することによっても得ることができる。これらの塩は、溶液中で沈殿を形成させ、濾過により回収する方法、溶媒を蒸発させた後に回収する方法、水性媒体中で反応させた後に凍結乾燥させる方法等により得ることができる。本発明における前記塩は、化合物の塩酸塩、硫酸塩、クエン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、臭化水素酸塩、フッ化水素酸塩、リン酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、シュウ酸塩、リンゴ酸塩、スクシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、タルタル酸塩またはトリフルオロ酢酸塩であってよい。
いくつかの実施形態において、本発明の１つまたは複数の化合物は、互いに組み合わせて使用することができる。任意に、本発明の化合物はまた、細胞機能を調節する、または疾患を治療する薬物または医薬組成物の製造のために、任意の他の活性剤と組み合わせて使用することができる。一群の化合物が使用される場合、これらは同時に、別々に、または順序立てて被験者に投与され得る。
明らかに、本発明の上記の態様によれば、本発明の上記の基本的な技術的思想から逸脱することなく、当該技術分野における通常の技術的知識および慣用手段に従って、種々の他の形態の修正、置換または改変を行うことができる。
本発明の上記の態様は、実施例の形式による具体的な実施形態によって、以下にさらに詳細に説明される。ただし、本発明の上記の主題の範囲が以下の実施例に限定されることを理解すべきではない。上記の本発明の要素に基づいて実施されるいかなる技術も、本発明の範囲に含まれる。
化合物の構造は、核磁気共鳴（ＮＭＲ）および質量分析（ＭＳ）によって決定した。ＮＭＲシフト（δ）は、１０－６（ｐｐｍ）の単位で与えられた。ＮＭＲは、（Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ＩＩＩ ４００およびＢｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ３００）ＮＭＲ装置を用いて、重水素化ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ－ｄ６）、重水素化クロロホルム（ＣＤＣｌ３）、重水素化メタノール（ＣＤ３ＯＤ）を測定溶媒として、テトラメチルシラン（ＴＭＳ）を内部標準として用いた。
ＬＣ－ＭＳは島津製作所製液体クロマトグラフィー質量分析計ＬＣ－ＭＳ ２０２０（ＥＳＩ）、ＨＰＬＣは島津製作所製高圧液体クロマトグラフ（島津ＬＣ－２０Ａ）、ＭＰＬＣ（中圧分取クロマトグラフィー）はＧｉｌｓｏｎｇＸ－２８１逆相分取クロマトグラフで測定した。薄層クロマトグラフィーのシリカゲルプレートは煙台黄海ＨＳＧＦ２５４または青島ＧＦ２５４シリカゲルプレートを使用し、薄層クロマトグラフィーによる製品の分離・精製に使用する仕様は０．４ｍｍ～０．５ｍｍである。２００－３００メッシュの煙台黄海シリカゲルは一般的にカラムクロマトグラフィー用のキャリアとして使用した。
本発明の既知の出発物質は、当該技術分野で公知の方法を用いて、またはそれに従って合成することができ、またはＡｎｅｇｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌ、Ｃｈｅｎｇｄｕ Ｋｏｌｏｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ、Ｓｈａｏｙｕａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、Ｂａｉｌｉｎｇｗａｙ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙなどの会社から購入することができる。
ＬＣ－ＭＳは島津製作所製液体クロマトグラフィー質量分析計ＬＣ－ＭＳ ２０２０（ＥＳＩ）、ＨＰＬＣは島津製作所製高圧液体クロマトグラフ（島津ＬＣ－２０Ａ）、ＭＰＬＣ（中圧分取クロマトグラフィー）はＧｉｌｓｏｎｇＸ－２８１逆相分取クロマトグラフで測定した。薄層クロマトグラフィーのシリカゲルプレートは煙台黄海ＨＳＧＦ２５４または青島ＧＦ２５４シリカゲルプレートを使用し、薄層クロマトグラフィーによる製品の分離・精製に使用する仕様は０．４ｍｍ～０．５ｍｍである。２００－３００メッシュの煙台黄海シリカゲルは一般的にカラムクロマトグラフィー用のキャリアとして使用した。
本発明の既知の出発物質は、当該技術分野で公知の方法を用いて、またはそれに従って合成することができ、またはＡｎｅｇｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌ、Ｃｈｅｎｇｄｕ Ｋｏｌｏｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ、Ｓｈａｏｙｕａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、Ｂａｉｌｉｎｇｗａｙ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙなどの会社から購入することができる。
反応は、実施例で特に指定しない限り、窒素雰囲気下で行われた。溶液は、実施例で特に指定がない限り、水溶液であった。反応の温度は、室温であった。実施例で特に指定がない場合、Ｍは１リットルあたりのモル数である。
ＨＰＬＣの試験条件は、実施例で特に指定がない場合、以下の通りである：
方法Ａ（Ｍｅｔｈｏｄ Ａ）：
カラム：Ｂｏｓｔｏｎｇｒｅｅｎ Ｃ１８ １５０ｍｍ＊４．６ｍｍ ５μｍ、移動相Ａ：０．０５％トリフルオロ酢酸水溶液，移動相Ｂ：０．０５％ トリフルオロ酢酸のアセトニトリル溶液、勾配：１０分間にかけて移動相Ｂを５％から９５％まで増加し、その後９５％で５分間維持した、流速：１．５ミリリットル／分間、カラム温度：４０℃。
方法Ｂ（ｍｅｔｈｏｄ Ｂ）：
カラム：Ｂｏｓｔｏｎｇｒｅｅｎ ＯＤＳ １５０ｍｍ＊４．６ｍｍ ５μｍ、移動相Ａ：０．０１Ｍ重炭酸ナトリウム水溶液、移動相Ｂ：アセトニトリル、勾配：１０分間にかけて移動相Ｂを５％から９５％まで増加し、その後９５％で５分間維持した、流速：１．５ミリリットル／分間、カラム温度：４０℃。
ＨＰＬＣの試験条件は、実施例で特に指定がない場合、以下の通りである：
方法Ａ（Ｍｅｔｈｏｄ Ａ）：
カラム：Ｂｏｓｔｏｎｇｒｅｅｎ Ｃ１８ １５０ｍｍ＊４．６ｍｍ ５μｍ、移動相Ａ：０．０５％トリフルオロ酢酸水溶液，移動相Ｂ：０．０５％ トリフルオロ酢酸のアセトニトリル溶液、勾配：１０分間にかけて移動相Ｂを５％から９５％まで増加し、その後９５％で５分間維持した、流速：１．５ミリリットル／分間、カラム温度：４０℃。
方法Ｂ（ｍｅｔｈｏｄ Ｂ）：
カラム：Ｂｏｓｔｏｎｇｒｅｅｎ ＯＤＳ １５０ｍｍ＊４．６ｍｍ ５μｍ、移動相Ａ：０．０１Ｍ重炭酸ナトリウム水溶液、移動相Ｂ：アセトニトリル、勾配：１０分間にかけて移動相Ｂを５％から９５％まで増加し、その後９５％で５分間維持した、流速：１．５ミリリットル／分間、カラム温度：４０℃。
実施例１：化合物１の合成
工程１：化合物１－３の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質１－１（２４７．５１ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）、１－２（２００ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）を加入し、酢酸（２ｍＬ）および１，４－ジオキサン（２ｍＬ）で溶解し、１１０℃まで加熱して一晩撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物１－３（４００ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）。
工程２：化合物１－５の合成：
乾燥のマイクロ波チューブ中に、基質１－４（２ｇ，８．４４ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシミン（７８６．４２ｍｇ，８．４４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｂａ）２（４８．５５ｍｇ，８４．４３μｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（５２．５７ｍｇ，８４．４３μｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１．８９ｇ，１６．８９ｍｍｏｌ）を加入し、トルエン（１０ｍＬ）を加入して溶解し、窒素保護で、マイクロ波で、１２０℃で３０分間反応し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物１－５（８００ｍｇ，３．２１ｍｍｏｌ）。
工程３：化合物１の合成：
乾燥のマイクロ波チューブ中に、基質１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）、１－３（１０５ｍｇ，３３９．４０μｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ′－ジエチルエチレンジアミン（７８．８８ｍｇ，６７８．８０μｍｏｌ）、ＣｕＩ（６４．６４ｍｇ，３３９．４０μｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（６５．５７ｍｇ，４７５．１６μｍｏｌ）を加入し、１，４－ジオキサン（３ｍＬ）を加入して溶解し、窒素保護で、１１０℃でマイクロ波反応し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物１（２３ｍｇ，４８．１６μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．９４（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，６Ｈ），３．２９－３．２３（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４７８．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ａ：ＲＴ＝４．４４ｍｉｎ，純度：９９．９％。
乾燥の一口フラスコ中に、基質１－１（２４７．５１ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）、１－２（２００ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）を加入し、酢酸（２ｍＬ）および１，４－ジオキサン（２ｍＬ）で溶解し、１１０℃まで加熱して一晩撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物１－３（４００ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）。
工程２：化合物１－５の合成：
乾燥のマイクロ波チューブ中に、基質１－４（２ｇ，８．４４ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシミン（７８６．４２ｍｇ，８．４４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｂａ）２（４８．５５ｍｇ，８４．４３μｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（５２．５７ｍｇ，８４．４３μｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１．８９ｇ，１６．８９ｍｍｏｌ）を加入し、トルエン（１０ｍＬ）を加入して溶解し、窒素保護で、マイクロ波で、１２０℃で３０分間反応し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物１－５（８００ｍｇ，３．２１ｍｍｏｌ）。
工程３：化合物１の合成：
乾燥のマイクロ波チューブ中に、基質１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）、１－３（１０５ｍｇ，３３９．４０μｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ′－ジエチルエチレンジアミン（７８．８８ｍｇ，６７８．８０μｍｏｌ）、ＣｕＩ（６４．６４ｍｇ，３３９．４０μｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（６５．５７ｍｇ，４７５．１６μｍｏｌ）を加入し、１，４－ジオキサン（３ｍＬ）を加入して溶解し、窒素保護で、１１０℃でマイクロ波反応し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物１（２３ｍｇ，４８．１６μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．９４（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，６Ｈ），３．２９－３．２３（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｓ，２Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４７８．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ａ：ＲＴ＝４．４４ｍｉｎ，純度：９９．９％。
実施例２：化合物２の合成
工程１：化合物２－２の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質２－１（１５ｇ，６９．４３ｍｍｏｌ）を加入し、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中に溶解し、氷バスでメチルマグネシウムブロミド（２０．７０ｇ，１７３．５９ｍｍｏｌ）を加入し、室温で一晩反応し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物２－２（１５ｇ，６９．４２ｍｍｏｌ）。
工程２：化合物２の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２ｕｍｏｌ）の代わりに、２－１（４５．４０ｍｇ，２１０．１１ｕｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物２（１０．２ｍｇ，２２．９５μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．９９（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，２Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８８－３．７３（ｍ，２Ｈ），３．６９－３．５６（ｍ，２Ｈ），３．２９－３．２４（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｓ，６Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４４５．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ａ：ＲＴ＝４．８３ｍｉｎ，純度：９９．９％。
乾燥の一口フラスコ中に、基質２－１（１５ｇ，６９．４３ｍｍｏｌ）を加入し、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中に溶解し、氷バスでメチルマグネシウムブロミド（２０．７０ｇ，１７３．５９ｍｍｏｌ）を加入し、室温で一晩反応し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物２－２（１５ｇ，６９．４２ｍｍｏｌ）。
工程２：化合物２の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２ｕｍｏｌ）の代わりに、２－１（４５．４０ｍｇ，２１０．１１ｕｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物２（１０．２ｍｇ，２２．９５μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．９９（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，２Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８８－３．７３（ｍ，２Ｈ），３．６９－３．５６（ｍ，２Ｈ），３．２９－３．２４（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｓ，６Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４４５．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ａ：ＲＴ＝４．８３ｍｉｎ，純度：９９．９％。
実施例３：化合物３の合成
工程１：化合物３－３の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質３－１（３ｇ，１２．６６ｍｍｏｌ）、３－２（１．９７ｇ，１３．９３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（３．５０ｇ，２５．３３ｍｍｏｌ）を加入し、ＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、８０℃まで昇温させて一晩反応し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物３－３（３ｇ，１０．１０ｍｍｏｌ）。
工程２：化合物３－４の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質３－３（３ｇ，１０．１０ｍｍｏｌ）を加入し、塩酸（３６８．１１ｍｇ，１０．１０ｍｍｏｌ）を加入し、メタノール（１０ｍＬ）に溶解し、室温で一晩反応し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物３－４（２．４ｇ，９．９６ｍｍｏｌ）。
工程３：化合物３－５の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質３－４（４００ｍｇ，２．０３ｍｍｏｌ）、ｐ－トルエンスルホン酸（１７１．４６ｍｇ，９９５．６８μｍｏｌ）を加入し、トルエン（１０ｍＬ）を加入して溶解し、１１５℃まで昇温させて一晩反応し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物３－５（４００ｍｇ，２．０３ｍｍｏｌ）。
工程４：化合物３－６の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質３－５（３５０ｍｇ，１．７８ｍｍｏｌ）、１，２－ジブロモエタン（５００．５６ｍｇ，２．６６ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウム硫酸塩（ＴＢＡＨＳ，１２０．４４ｍｇ，３５５．２７μｍｏｌ）、ＮａＯＨ（７１．０５ｍｇ，１．７８ｍｍｏｌ）を加入し、トルエン（５ｍＬ）を加入して溶解し、窒素保護および室温条件で一晩反応し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物３－６（３６６ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）。
工程５：化合物３の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、３－６（８９．０５ｍｇ，３９９．２０μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物３（３０ｍｇ，６６．４４μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．９０（ｓ，１Ｈ），９．７９（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，４Ｈ），３．２７－３．１１（ｍ，２Ｈ），３．００－２．９１（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），１．８１（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，４Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４５２．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ａ：ＲＴ＝５．５４ｍｉｎ，純度：９９．９％。
乾燥の一口フラスコ中に、基質３－１（３ｇ，１２．６６ｍｍｏｌ）、３－２（１．９７ｇ，１３．９３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（３．５０ｇ，２５．３３ｍｍｏｌ）を加入し、ＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、８０℃まで昇温させて一晩反応し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物３－３（３ｇ，１０．１０ｍｍｏｌ）。
工程２：化合物３－４の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質３－３（３ｇ，１０．１０ｍｍｏｌ）を加入し、塩酸（３６８．１１ｍｇ，１０．１０ｍｍｏｌ）を加入し、メタノール（１０ｍＬ）に溶解し、室温で一晩反応し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物３－４（２．４ｇ，９．９６ｍｍｏｌ）。
工程３：化合物３－５の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質３－４（４００ｍｇ，２．０３ｍｍｏｌ）、ｐ－トルエンスルホン酸（１７１．４６ｍｇ，９９５．６８μｍｏｌ）を加入し、トルエン（１０ｍＬ）を加入して溶解し、１１５℃まで昇温させて一晩反応し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物３－５（４００ｍｇ，２．０３ｍｍｏｌ）。
工程４：化合物３－６の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質３－５（３５０ｍｇ，１．７８ｍｍｏｌ）、１，２－ジブロモエタン（５００．５６ｍｇ，２．６６ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウム硫酸塩（ＴＢＡＨＳ，１２０．４４ｍｇ，３５５．２７μｍｏｌ）、ＮａＯＨ（７１．０５ｍｇ，１．７８ｍｍｏｌ）を加入し、トルエン（５ｍＬ）を加入して溶解し、窒素保護および室温条件で一晩反応し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物３－６（３６６ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）。
工程５：化合物３の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、３－６（８９．０５ｍｇ，３９９．２０μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物３（３０ｍｇ，６６．４４μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．９０（ｓ，１Ｈ），９．７９（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，４Ｈ），３．２７－３．１１（ｍ，２Ｈ），３．００－２．９１（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），１．８１（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，４Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４５２．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ａ：ＲＴ＝５．５４ｍｉｎ，純度：９９．９％。
実施例４：化合物４の合成
工程１：化合物４－３の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質４－１（１０ｇ，４９．９９ｍｍｏｌ）、４－２（１５．６４ｇ，１０９．９８ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（４．９０ｇ，４９．９９ｍｍｏｌ）を加入し、ＤＭＳＯ（８０ｍＬ）に溶解し、室温で一晩撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物４－３（１７ｇ，４９．６７ｍｍｏｌ）。
工程２：化合物４－４の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質４－３（１０ｇ，４９．９９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１３．７１ｇ，９９．３５ｍｍｏｌ）を加入し、メタノール（５０ｍＬ）に溶解し、室温で一晩撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物４－４（１３ｇ，４８．１４ｍｍｏｌ）。
工程３：化合物４の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、４－４（１１３．４８ｍｇ，４２０．２１μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物４（６０ｍｇ，１２０．３６μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ９．００－８．９６（ｍ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９１－７．７６（ｍ，２Ｈ），７．７５－７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６０－７．５４（ｍ，１Ｈ），７．２６－７．１８（ｍ，１Ｈ），６．８５－６．７６（ｍ，１Ｈ），４．５８－４．４２（ｍ，１Ｈ），４．４０－４．２６（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｓ，６Ｈ），３．２０（ｓ，１Ｈ），３．１６－３．１２（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４９９．５ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ａ：ＲＴ＝５．８５ｍｉｎ，純度：９９．７％。
乾燥の一口フラスコ中に、基質４－１（１０ｇ，４９．９９ｍｍｏｌ）、４－２（１５．６４ｇ，１０９．９８ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（４．９０ｇ，４９．９９ｍｍｏｌ）を加入し、ＤＭＳＯ（８０ｍＬ）に溶解し、室温で一晩撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物４－３（１７ｇ，４９．６７ｍｍｏｌ）。
工程２：化合物４－４の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質４－３（１０ｇ，４９．９９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１３．７１ｇ，９９．３５ｍｍｏｌ）を加入し、メタノール（５０ｍＬ）に溶解し、室温で一晩撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物４－４（１３ｇ，４８．１４ｍｍｏｌ）。
工程３：化合物４の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、４－４（１１３．４８ｍｇ，４２０．２１μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物４（６０ｍｇ，１２０．３６μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ９．００－８．９６（ｍ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９１－７．７６（ｍ，２Ｈ），７．７５－７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６０－７．５４（ｍ，１Ｈ），７．２６－７．１８（ｍ，１Ｈ），６．８５－６．７６（ｍ，１Ｈ），４．５８－４．４２（ｍ，１Ｈ），４．４０－４．２６（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｓ，６Ｈ），３．２０（ｓ，１Ｈ），３．１６－３．１２（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４９９．５ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ａ：ＲＴ＝５．８５ｍｉｎ，純度：９９．７％。
実施例５：化合物５の合成
工程１：化合物５－３の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質５－１（５ｇ，２８．４１ｍｍｏｌ）を加入し、ＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解し、－１７℃および窒素保護でＮａＨＭＤＳ（２６．０５ｇ，１４２．０６ｍｍｏｌ）および５－２（５．３５ｇ，５６．８２ｍｍｏｌ）を加入し、－１７℃で１時間反応し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、エチルエーテルで希釈し、水を加入して３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物５－３（６．１８ｇ，２４．７１ｍｍｏｌ）。
工程２：化合物５－４の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質５－３（３ｇ，１１．９９ｍｍｏｌ）を加入し、トルエン（２０ｍＬ）に溶解し、１，２－ジブロモエタン（３．３８ｇ，１７．９９ｍｍｏｌ）およびテトラブチルアンモニウム硫酸水素塩（ＴＢＡＨＳ，８１３．２３ｍｇ，２．４０ｍｍｏｌ）を加入し、室温で一晩撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物５－４（２．４ｇ，８．６９ｍｍｏｌ）。
工程３：化合物５の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、５－４（１１６．０４ｍｇ，４２０．２１μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物５（２０ｍｇ，３９．６３μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．９１（ｓ，１Ｈ），９．７３（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１６－８．０７（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），３．２４－３．１２（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，３Ｈ），１．７５－１．６７（ｍ，２Ｈ），１．６３－１．５４（ｍ，２Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４９９．５ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ａ：ＲＴ＝５．８５ｍｉｎ，純度：９９．７％。
乾燥の一口フラスコ中に、基質５－１（５ｇ，２８．４１ｍｍｏｌ）を加入し、ＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解し、－１７℃および窒素保護でＮａＨＭＤＳ（２６．０５ｇ，１４２．０６ｍｍｏｌ）および５－２（５．３５ｇ，５６．８２ｍｍｏｌ）を加入し、－１７℃で１時間反応し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、エチルエーテルで希釈し、水を加入して３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物５－３（６．１８ｇ，２４．７１ｍｍｏｌ）。
工程２：化合物５－４の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質５－３（３ｇ，１１．９９ｍｍｏｌ）を加入し、トルエン（２０ｍＬ）に溶解し、１，２－ジブロモエタン（３．３８ｇ，１７．９９ｍｍｏｌ）およびテトラブチルアンモニウム硫酸水素塩（ＴＢＡＨＳ，８１３．２３ｍｇ，２．４０ｍｍｏｌ）を加入し、室温で一晩撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物５－４（２．４ｇ，８．６９ｍｍｏｌ）。
工程３：化合物５の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、５－４（１１６．０４ｍｇ，４２０．２１μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物５（２０ｍｇ，３９．６３μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．９１（ｓ，１Ｈ），９．７３（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１６－８．０７（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），３．２４－３．１２（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，３Ｈ），１．７５－１．６７（ｍ，２Ｈ），１．６３－１．５４（ｍ，２Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４９９．５ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ａ：ＲＴ＝５．８５ｍｉｎ，純度：９９．７％。
実施例６：化合物６の合成
工程１：化合物６－２の合成：
実施例１中の工程１の合成方法に従って、工程１中の１－１（２４７．５１ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）の代わりに、６－１（１１５．３２ｍｇ，６４７．０１μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物６－２（１２２ｍｇ，２６２．６２μｍｏｌ）。
工程２：化合物６の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－３（１０５ｍｇ，３３９．４０μｍｏｌ）の代わりに、６－２（１００ｍｇ，３３７．４７μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物６（１２２ｍｇ，２６２．６２μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ７．８７（ｓ，２Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝５０．６Ｈｚ，３Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝３０．８Ｈｚ，４Ｈ），３．５０－３．３４（ｍ，１０Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４６５．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ａ：ＲＴ＝５．０７ｍｉｎ，純度：９６．２％。
実施例１中の工程１の合成方法に従って、工程１中の１－１（２４７．５１ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）の代わりに、６－１（１１５．３２ｍｇ，６４７．０１μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物６－２（１２２ｍｇ，２６２．６２μｍｏｌ）。
工程２：化合物６の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－３（１０５ｍｇ，３３９．４０μｍｏｌ）の代わりに、６－２（１００ｍｇ，３３７．４７μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物６（１２２ｍｇ，２６２．６２μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ７．８７（ｓ，２Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝５０．６Ｈｚ，３Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝３０．８Ｈｚ，４Ｈ），３．５０－３．３４（ｍ，１０Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４６５．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ａ：ＲＴ＝５．０７ｍｉｎ，純度：９６．２％。
実施例７：化合物７の合成
工程１：化合物７－２の合成：
実施例１中の工程１の合成方法に従って、工程１中の１－１（２４７．５１ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）の代わりに、７－１（２２４．９３ｍｇ，９０５．８１μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物７－２（３３１ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）。
工程２：化合物７－３の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－３（１０５ｍｇ，３３９．４０μｍｏｌ）の代わりに、７－２（２２４．９３ｍｇ，９０５．８１μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物７－３（１００ｍｇ，１８７．０４μｍｏｌ）。
工程３：化合物７の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質７－３（３５０ｍｇ，９３．５２μｍｏｌ）を加入し、４Ｍ ＨＣｌ／ＥＡ（１０ｍＬ）に溶解し、室温で２時間撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物７（３２ｍｇ，７３．６５μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．０９（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８８－７．８１（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｓ，６Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４３５．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ａ：ＲＴ＝４．４１ｍｉｎ，純度：９９．６％。
実施例１中の工程１の合成方法に従って、工程１中の１－１（２４７．５１ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）の代わりに、７－１（２２４．９３ｍｇ，９０５．８１μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物７－２（３３１ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）。
工程２：化合物７－３の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－３（１０５ｍｇ，３３９．４０μｍｏｌ）の代わりに、７－２（２２４．９３ｍｇ，９０５．８１μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物７－３（１００ｍｇ，１８７．０４μｍｏｌ）。
工程３：化合物７の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質７－３（３５０ｍｇ，９３．５２μｍｏｌ）を加入し、４Ｍ ＨＣｌ／ＥＡ（１０ｍＬ）に溶解し、室温で２時間撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物７（３２ｍｇ，７３．６５μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．０９（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８８－７．８１（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｓ，６Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４３５．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ａ：ＲＴ＝４．４１ｍｉｎ，純度：９９．６％。
実施例８：化合物８の合成
工程１：化合物８－２の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質８－１（２００ｍｇ，８０５．４１μｍｏｌ）を加入し、乾燥のＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、氷バスで水素化アルミニウムリチウム（１５２．８４ｍｇ，４．０３ｍｍｏｌ）を加入し、室温で３０分間撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物８－２（１３０ｍｇ，８０１．３３μｍｏｌ）。
工程２：化合物８－４の合成：
実施例１中の工程１の合成方法に従って、工程１中の１－１（２４７．５１ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）の代わりに、８－２（１３０ｍｇ，８０１．３３μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物８－３（２２４ｍｇ，７９９．０７μｍｏｌ）。
工程３：化合物８の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－３（１０５ｍｇ，３３９．４μｍｏｌ）の代わりに、８－３（１００ｍｇ，３５６．７３μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物８（１６ｍｇ，３５．６７μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ９．００－８．９６（ｍ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９１－７．７６（ｍ，２Ｈ），７．７５－７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６０－７．５４（ｍ，１Ｈ），７．２６－７．１８（ｍ，１Ｈ），６．８５－６．７６（ｍ，１Ｈ），４．５８－４．４２（ｍ，１Ｈ），４．４０－４．２６（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｓ，６Ｈ），３．２０（ｓ，１Ｈ），３．１６－３．１２（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４４９．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ａ：ＲＴ＝４．５２ｍｉｎ，純度：９９．５％。
乾燥の一口フラスコ中に、基質８－１（２００ｍｇ，８０５．４１μｍｏｌ）を加入し、乾燥のＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、氷バスで水素化アルミニウムリチウム（１５２．８４ｍｇ，４．０３ｍｍｏｌ）を加入し、室温で３０分間撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物８－２（１３０ｍｇ，８０１．３３μｍｏｌ）。
工程２：化合物８－４の合成：
実施例１中の工程１の合成方法に従って、工程１中の１－１（２４７．５１ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）の代わりに、８－２（１３０ｍｇ，８０１．３３μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物８－３（２２４ｍｇ，７９９．０７μｍｏｌ）。
工程３：化合物８の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－３（１０５ｍｇ，３３９．４μｍｏｌ）の代わりに、８－３（１００ｍｇ，３５６．７３μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物８（１６ｍｇ，３５．６７μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ９．００－８．９６（ｍ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９１－７．７６（ｍ，２Ｈ），７．７５－７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６０－７．５４（ｍ，１Ｈ），７．２６－７．１８（ｍ，１Ｈ），６．８５－６．７６（ｍ，１Ｈ），４．５８－４．４２（ｍ，１Ｈ），４．４０－４．２６（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｓ，６Ｈ），３．２０（ｓ，１Ｈ），３．１６－３．１２（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４４９．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ａ：ＲＴ＝４．５２ｍｉｎ，純度：９９．５％。
実施例９：化合物９の合成
工程１：化合物９－３の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質ｐ－フルオロニトロベンゼン（２ｇ，１４．１７ｍｍｏｌ）、９－１（１．８２ｇ，１４．１７ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（２．２０ｇ，１７．０１ｍｍｏｌ，２．９６ｍＬ）を加入し、ＡＣＮ（３０ｍＬ）に溶解し、８５℃まで昇温させ、１５時間撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物９－３（３．５２ｇ，１４．１２ｍｍｏｌ）。
工程２：化合物９－４の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質９－３（３．５２ｇ，１４．１２ｍｍｏｌ）を加入し、メタノール（１０ｍＬ）を加入し、撹拌しながら溶解し、その後Ｐｄ／Ｃ（１７０．５１ｍｇ，１．４０ｍｍｏｌ）を加入し、Ｈ２で３回置換した後、室温条件で３時間反応し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、珪藻土でＰｄ／Ｃを濾過除去し、有機相を減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物９－４（２．１ｇ，９．５７ｍｍｏｌ）。
工程３：化合物９－６の合成：
実施例１中の工程１の合成方法に従って、工程１中の１－１（２４７．５１ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）の代わりに、９－４（１２３ｍｇ，５６０．８１μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物９－６（１８９ｍｇ，５６０．１３μｍｏｌ）。
工程４：化合物９の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－３（１０５ｍｇ，３３９．４０μｍｏｌ）の代わりに、９－６（１８９ｍｇ，５６０．１３μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物９（２０ｍｇ，３９．５５μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．９４（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，２Ｈ），７．０５（ｓ，２Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８９－３．７３（ｍ，２Ｈ），３．４６－３．４３（ｍ，７Ｈ），３．４３－３．３４（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｓ，６Ｈ），２．１９（ｓ，２Ｈ），１．９１（ｓ，２Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：５０６．５ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ａ：ＲＴ＝４．３１ｍｉｎ，純度：９５．７％。
乾燥の一口フラスコ中に、基質ｐ－フルオロニトロベンゼン（２ｇ，１４．１７ｍｍｏｌ）、９－１（１．８２ｇ，１４．１７ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（２．２０ｇ，１７．０１ｍｍｏｌ，２．９６ｍＬ）を加入し、ＡＣＮ（３０ｍＬ）に溶解し、８５℃まで昇温させ、１５時間撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物９－３（３．５２ｇ，１４．１２ｍｍｏｌ）。
工程２：化合物９－４の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質９－３（３．５２ｇ，１４．１２ｍｍｏｌ）を加入し、メタノール（１０ｍＬ）を加入し、撹拌しながら溶解し、その後Ｐｄ／Ｃ（１７０．５１ｍｇ，１．４０ｍｍｏｌ）を加入し、Ｈ２で３回置換した後、室温条件で３時間反応し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、珪藻土でＰｄ／Ｃを濾過除去し、有機相を減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物９－４（２．１ｇ，９．５７ｍｍｏｌ）。
工程３：化合物９－６の合成：
実施例１中の工程１の合成方法に従って、工程１中の１－１（２４７．５１ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）の代わりに、９－４（１２３ｍｇ，５６０．８１μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物９－６（１８９ｍｇ，５６０．１３μｍｏｌ）。
工程４：化合物９の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－３（１０５ｍｇ，３３９．４０μｍｏｌ）の代わりに、９－６（１８９ｍｇ，５６０．１３μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物９（２０ｍｇ，３９．５５μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．９４（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，２Ｈ），７．０５（ｓ，２Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８９－３．７３（ｍ，２Ｈ），３．４６－３．４３（ｍ，７Ｈ），３．４３－３．３４（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｓ，６Ｈ），２．１９（ｓ，２Ｈ），１．９１（ｓ，２Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：５０６．５ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ａ：ＲＴ＝４．３１ｍｉｎ，純度：９５．７％。
実施例１０：化合物１０の合成
工程１：化合物１０－２の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質１０－１（３ｇ，１８．６２ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（８．７ｇ，６１．４３ｍｍｏｌ）を加入し、ＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解し、７０℃まで昇温させ、１５時間撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、水で停止させ、酢酸エチルを加入して３回抽出し、有機相を合併し、飽和食塩水で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物１０－２（３．４ｇ，１６．７３ｍｍｏｌ）。
工程２：化合物１０－３の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質１０－２（３．３ｇ，１６．２４ｍｍｏｌ）を加入し、Ｈ２ＳＯ４（１０ｍＬ）に溶解し、氷バスでゆっくりＨＮＯ３（１．０２ｇ，１６．２４ｍｍｏｌ）を滴下し、０℃で６時間撹拌し、ＴＬＣによりモニタリングされた。反応完了後、水で停止させ、酢酸エチルを加入して３回抽出し、有機相を合併し、飽和食塩水で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物１０－３（３．９ｇ，１５．７１ｍｍｏｌ）。
工程３：化合物１０－４の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質１０－３（２７０ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）を加入し、ＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、氷バスでゆっくりＢＭＳ（３３４．８２ｍｇ，４．３５ｍｍｏｌ）を滴下し、７０℃まで昇温させ、２４時間撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、飽和の亜硫酸ナトリウムで停止させ、酢酸エチルを加入して３回抽出し、有機相を合併し、飽和食塩水で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物１０－４（２００ｍｇ，９０７．９９μｍｏｌ）。
工程４：化合物１０－５の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質１０－４（２００ｍｇ，９０７．９９μｍｏｌ）を加入し、エタノール（１０ｍＬ）に溶解し、Ｐｄ／Ｃ（１１０．２８ｍｇ，９０７．９９μｍｏｌ）を加入し、Ｈ２で３回置換した後、水素で３時間撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、珪藻土で濾過し、有機相を減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物１０－５（１７０ｍｇ，８９３．４０μｍｏｌ）。
工程５：化合物１０－６の合成：
実施例１中の工程１の合成方法に従って、工程１中の１－１（２４７．５１ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）の代わりに、１０－５（１３２ｍｇ，６９３．７０μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物１０－６（２１３ｍｇ，６９０．７１μｍｏｌ）。
工程６：化合物１０の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－３（１０５ｍｇ，３３９．４０μｍｏｌ）の代わりに、１０－６（１００ｍｇ，３２４．２８μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物１０（２７ｍｇ，５４．９５μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．９８（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．８７－７．７８（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８３－６．７６（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５５－３．４５（ｍ，７Ｈ），３．４０（ｓ，１Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｓ，６Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４７７．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ａ：ＲＴ＝５．０２ｍｉｎ，純度：９６．９％。
乾燥の一口フラスコ中に、基質１０－１（３ｇ，１８．６２ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（８．７ｇ，６１．４３ｍｍｏｌ）を加入し、ＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解し、７０℃まで昇温させ、１５時間撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、水で停止させ、酢酸エチルを加入して３回抽出し、有機相を合併し、飽和食塩水で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物１０－２（３．４ｇ，１６．７３ｍｍｏｌ）。
工程２：化合物１０－３の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質１０－２（３．３ｇ，１６．２４ｍｍｏｌ）を加入し、Ｈ２ＳＯ４（１０ｍＬ）に溶解し、氷バスでゆっくりＨＮＯ３（１．０２ｇ，１６．２４ｍｍｏｌ）を滴下し、０℃で６時間撹拌し、ＴＬＣによりモニタリングされた。反応完了後、水で停止させ、酢酸エチルを加入して３回抽出し、有機相を合併し、飽和食塩水で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物１０－３（３．９ｇ，１５．７１ｍｍｏｌ）。
工程３：化合物１０－４の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質１０－３（２７０ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）を加入し、ＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、氷バスでゆっくりＢＭＳ（３３４．８２ｍｇ，４．３５ｍｍｏｌ）を滴下し、７０℃まで昇温させ、２４時間撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、飽和の亜硫酸ナトリウムで停止させ、酢酸エチルを加入して３回抽出し、有機相を合併し、飽和食塩水で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物１０－４（２００ｍｇ，９０７．９９μｍｏｌ）。
工程４：化合物１０－５の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質１０－４（２００ｍｇ，９０７．９９μｍｏｌ）を加入し、エタノール（１０ｍＬ）に溶解し、Ｐｄ／Ｃ（１１０．２８ｍｇ，９０７．９９μｍｏｌ）を加入し、Ｈ２で３回置換した後、水素で３時間撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、珪藻土で濾過し、有機相を減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物１０－５（１７０ｍｇ，８９３．４０μｍｏｌ）。
工程５：化合物１０－６の合成：
実施例１中の工程１の合成方法に従って、工程１中の１－１（２４７．５１ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）の代わりに、１０－５（１３２ｍｇ，６９３．７０μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物１０－６（２１３ｍｇ，６９０．７１μｍｏｌ）。
工程６：化合物１０の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－３（１０５ｍｇ，３３９．４０μｍｏｌ）の代わりに、１０－６（１００ｍｇ，３２４．２８μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物１０（２７ｍｇ，５４．９５μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．９８（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．８７－７．７８（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８３－６．７６（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５５－３．４５（ｍ，７Ｈ），３．４０（ｓ，１Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｓ，６Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４７７．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ａ：ＲＴ＝５．０２ｍｉｎ，純度：９６．９％。
実施例１１：化合物１１の合成
工程１：化合物１１の合成：
乾燥の三口フラスコ中に、化合物７（２３ｍｇ，ｃｒｕｄｅ）、（ＣＨ３ＣＯ）２Ｏ（６ｍｇ，５９．０μｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１２ｍｇ，１１８．０μｍｏｌ）を加入し、ＤＣＭ（１ｍＬ）中に溶解し、室温で一晩撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：化合物１１（４ｍｇ，８．４０μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．９９（ｓ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），７．９２－７．８３（ｍ，２Ｈ），７．７３－７．６５（ｍ，１Ｈ），７．４７－７．４２（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６９－６．６６（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｓ，６Ｈ），２．８３（ｓ，２Ｈ），２．１１（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４７７．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝５．７７ｍｉｎ，純度：９２．１％。
乾燥の三口フラスコ中に、化合物７（２３ｍｇ，ｃｒｕｄｅ）、（ＣＨ３ＣＯ）２Ｏ（６ｍｇ，５９．０μｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１２ｍｇ，１１８．０μｍｏｌ）を加入し、ＤＣＭ（１ｍＬ）中に溶解し、室温で一晩撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：化合物１１（４ｍｇ，８．４０μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．９９（ｓ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），７．９２－７．８３（ｍ，２Ｈ），７．７３－７．６５（ｍ，１Ｈ），７．４７－７．４２（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６９－６．６６（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｓ，６Ｈ），２．８３（ｓ，２Ｈ），２．１１（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４７７．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝５．７７ｍｉｎ，純度：９２．１％。
実施例１２：化合物１２の合成
工程１：化合物１２－２の合成：
乾燥の三口フラスコ中に、基質メチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍ ｉｎ ｄｒｙ ＴＨＦ，４．４ｍＬ）を加入し、基質１２－１（８．７ｇ，６１．４３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、０℃および窒素保護でゆっくり三口フラスコ中に滴下し、ゆっくり室温まで戻り、１６時間反応し、ＴＬＣによりモニタリングされた。反応完了後、水で停止させ、飽和重炭酸ナトリウム溶液で系内をｐＨ＝６－７まで調節し、酢酸エチルを加入して３回抽出し、有機相を合併し、飽和食塩水で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物１２－２（２１０ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．５８（ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１７（ｓ，１Ｈ），１．５０（ｓ，６Ｈ）。
工程２：化合物１２の合成：
化合物１の合成中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、１２－２（１００ｍｇ，４７０．０μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物１２（１１ｍｇ，２５．０μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．７７（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄｔ，Ｊ＝７．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．５３－７．４６（ｍ，２Ｈ），６．９８－６．９１（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝３９．５Ｈｚ，４Ｈ），３．３５（ｓ，２Ｈ），３．０４（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｓ，６Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４４４．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ａ：ＲＴ＝５．３２ｍｉｎ，純度：８２．７％。
乾燥の三口フラスコ中に、基質メチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍ ｉｎ ｄｒｙ ＴＨＦ，４．４ｍＬ）を加入し、基質１２－１（８．７ｇ，６１．４３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、０℃および窒素保護でゆっくり三口フラスコ中に滴下し、ゆっくり室温まで戻り、１６時間反応し、ＴＬＣによりモニタリングされた。反応完了後、水で停止させ、飽和重炭酸ナトリウム溶液で系内をｐＨ＝６－７まで調節し、酢酸エチルを加入して３回抽出し、有機相を合併し、飽和食塩水で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物１２－２（２１０ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ７．５８（ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１７（ｓ，１Ｈ），１．５０（ｓ，６Ｈ）。
工程２：化合物１２の合成：
化合物１の合成中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、１２－２（１００ｍｇ，４７０．０μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物１２（１１ｍｇ，２５．０μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．７７（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄｔ，Ｊ＝７．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．５３－７．４６（ｍ，２Ｈ），６．９８－６．９１（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝３９．５Ｈｚ，４Ｈ），３．３５（ｓ，２Ｈ），３．０４（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｓ，６Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４４４．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ａ：ＲＴ＝５．３２ｍｉｎ，純度：８２．７％。
実施例１３：化合物１３の合成
工程１：化合物１３－２の合成：
実施例１の合成中の工程１の合成方法に従って、工程１中の１－１（２４７．５１ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）の代わりに、１３－１（１２０ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物１３－２（８０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）。
工程２：化合物１３の合成：
実施例１の合成中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、１３－２（８０ｍｇ，２５０．０μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物１３（２５ｍｇ，３９．９１μｍｏｌ）、酸法により製造され、製品がトリフルオロ酢酸塩であった。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．６６（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２－７．５７（ｍ，３Ｈ），６．７６－６．６２（ｍ，３Ｈ），４．６２（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６９－３．６１（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，６Ｈ），３．２８（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｄｔ，Ｊ＝１１．２，２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，３Ｈ），２．４４－２．３１（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４９０．５ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ａ：ＲＴ＝４．５６ｍｉｎ，純度：９６．４％。
実施例１の合成中の工程１の合成方法に従って、工程１中の１－１（２４７．５１ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）の代わりに、１３－１（１２０ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物１３－２（８０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）。
工程２：化合物１３の合成：
実施例１の合成中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、１３－２（８０ｍｇ，２５０．０μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物１３（２５ｍｇ，３９．９１μｍｏｌ）、酸法により製造され、製品がトリフルオロ酢酸塩であった。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．６６（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２－７．５７（ｍ，３Ｈ），６．７６－６．６２（ｍ，３Ｈ），４．６２（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６９－３．６１（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，６Ｈ），３．２８（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｄｔ，Ｊ＝１１．２，２．９Ｈｚ，１Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，３Ｈ），２．４４－２．３１（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，１Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４９０．５ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ａ：ＲＴ＝４．５６ｍｉｎ，純度：９６．４％。
実施例１４：化合物１４の合成
工程１：化合物１４－３の合成：
乾燥の三口フラスコ中に、基質１４－１（１８２ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ）、１４－２（２００ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（５３４ｍｇ，３．８７ｍｍｏｌ）を加入し、ＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、Ｎ２保護で、９０℃まで昇温させ、３時間反応し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、精製せずに、粗生成物をそのまま次の工程に用いて、以下が得られた：１４－３（１００ｍｇ，ｃｒｕｄｅ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２６４．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：化合物１４－４の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質１４－３（１００ｍｇ，４３．０μｍｏｌ）を加入し、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中に溶解し、Ｐｄ／Ｃ（３０ｍｇ）を加入し、Ｈ２で３回置換した後、室温で３０分間撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、珪藻土で濾過し、濾液を減圧濃縮し、以下が得られた：粗生成物１４－４（１０９ｍｇ，ｃｒｕｄｅ）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２３４．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：化合物１４－５の合成：
実施例１中の工程１の合成方法に従って、工程１中の１－１（２４７．５１ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）の代わりに、１４－４（１０９ｍｇ，０．４６８ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：生成物１４－５（５３ｍｇ，０．１５１ｍｍｏｌ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：３５２．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程４：化合物１４の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－３（１０５ｍｇ，３３９．４０μｍｏｌ）の代わりに、１４－４（５３ｍｇ，１５１．０μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物１４（１１．９ｍｇ，２２．９３μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．７９（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６－７．４４（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｓ，１Ｈ），３．４７（ｓ，６Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，４Ｈ），２．２４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，９Ｈ），１．８５（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ），１．５７－１．５３（ｍ，２Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：５２０．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝４．７５ｍｉｎ，純度：７６．０％。
乾燥の三口フラスコ中に、基質１４－１（１８２ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ）、１４－２（２００ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（５３４ｍｇ，３．８７ｍｍｏｌ）を加入し、ＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、Ｎ２保護で、９０℃まで昇温させ、３時間反応し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、精製せずに、粗生成物をそのまま次の工程に用いて、以下が得られた：１４－３（１００ｍｇ，ｃｒｕｄｅ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２６４．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：化合物１４－４の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質１４－３（１００ｍｇ，４３．０μｍｏｌ）を加入し、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中に溶解し、Ｐｄ／Ｃ（３０ｍｇ）を加入し、Ｈ２で３回置換した後、室温で３０分間撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、珪藻土で濾過し、濾液を減圧濃縮し、以下が得られた：粗生成物１４－４（１０９ｍｇ，ｃｒｕｄｅ）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２３４．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：化合物１４－５の合成：
実施例１中の工程１の合成方法に従って、工程１中の１－１（２４７．５１ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）の代わりに、１４－４（１０９ｍｇ，０．４６８ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：生成物１４－５（５３ｍｇ，０．１５１ｍｍｏｌ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：３５２．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程４：化合物１４の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－３（１０５ｍｇ，３３９．４０μｍｏｌ）の代わりに、１４－４（５３ｍｇ，１５１．０μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物１４（１１．９ｍｇ，２２．９３μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．７９（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６－７．４４（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｓ，１Ｈ），３．４７（ｓ，６Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，４Ｈ），２．２４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，９Ｈ），１．８５（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ），１．５７－１．５３（ｍ，２Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：５２０．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝４．７５ｍｉｎ，純度：７６．０％。
実施例１５：化合物１５の合成
工程１：化合物１５－２の合成：
実施例１中の工程１の合成方法に従って、工程１中の１－１（２４７．５１ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）の代わりに、１５－１（５０ｍｇ，０．２１７ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：生成物１５－２（３５ｍｇ，０．１０１ｍｍｏｌ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：３４９．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：化合物１５の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－３（１０５ｍｇ，３３９．４０μｍｏｌ）の代わりに、１５－２（３５ｍｇ，１０１．０μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物１５（１１．９ｍｇ，２２．９３μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．８６（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４４（ｓ，６Ｈ），３．１１（ｓ，１Ｈ），３．０１－２．８７（ｍ，２Ｈ），２．７７－２．６６（ｍ，４Ｈ），２．３０－２．２８（ｍ，１Ｈ），１．９８－１．８８（ｍ，４Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：５１７．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝４．８４ｍｉｎ，純度：８５．７％。
実施例１中の工程１の合成方法に従って、工程１中の１－１（２４７．５１ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）の代わりに、１５－１（５０ｍｇ，０．２１７ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：生成物１５－２（３５ｍｇ，０．１０１ｍｍｏｌ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：３４９．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：化合物１５の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－３（１０５ｍｇ，３３９．４０μｍｏｌ）の代わりに、１５－２（３５ｍｇ，１０１．０μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物１５（１１．９ｍｇ，２２．９３μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．８６（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４４（ｓ，６Ｈ），３．１１（ｓ，１Ｈ），３．０１－２．８７（ｍ，２Ｈ），２．７７－２．６６（ｍ，４Ｈ），２．３０－２．２８（ｍ，１Ｈ），１．９８－１．８８（ｍ，４Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：５１７．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝４．８４ｍｉｎ，純度：８５．７％。
実施例１６：化合物１６の合成
工程１：化合物１６－２の合成：
実施例１中の工程１の合成方法に従って、工程１中の１－１（２４７．５１ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）の代わりに、１６－１（５０ｍｇ，０．２１７ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：生成物１６－２（９８ｍｇ，０．３０２ｍｍｏｌ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：３２４．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：化合物１６の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－３（１０５ｍｇ，３３９．４０μｍｏｌ）の代わりに、１６－２（９８ｍｇ，３０３．０μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物１６（２２．４ｍｇ，４５．５３μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．８２（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．８２－７．７７（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｓ，６Ｈ），２．８４（ｓ，４Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４９２．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝６．５０ｍｉｎ，純度：９２．９％。
実施例１中の工程１の合成方法に従って、工程１中の１－１（２４７．５１ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）の代わりに、１６－１（５０ｍｇ，０．２１７ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：生成物１６－２（９８ｍｇ，０．３０２ｍｍｏｌ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：３２４．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：化合物１６の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－３（１０５ｍｇ，３３９．４０μｍｏｌ）の代わりに、１６－２（９８ｍｇ，３０３．０μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物１６（２２．４ｍｇ，４５．５３μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．８２（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．８２－７．７７（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｓ，６Ｈ），２．８４（ｓ，４Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４９２．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝６．５０ｍｉｎ，純度：９２．９％。
実施例１７：化合物１７の合成
工程１：化合物１７－３の合成：
実施例１４中の工程１の合成方法に従って、工程１中の１４－１（１８２ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ）の代わりに、１７－１（２００ｍｇ，０．９５２ｍｍｏｌ）を使用し、１４－２（２００ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）の代わりに、１７－２（１０５ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：生成物１７－３（４００ｍｇ，ｃｒｕｄｅ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２９０．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：化合物１７－４の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質１７－３（１００ｍｇ，０．３４６ｍｍｏｌ）を加入し、ＥｔＯＨ（５ｍＬ）に溶解し、Ｆｅ粉（９７ｍｇ，１．７３ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（０．１ｍＬ）を加入し、８０℃まで昇温させ、１時間撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、珪藻土で濾過し、濾液を減圧濃縮し、以下が得られた：生成物１７－４（６６ｍｇ，ｃｒｕｄｅ）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２６０．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：化合物１７－５の合成：
実施例１中の工程１の合成方法に従って、工程１中の１－１（２４７．５１ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）の代わりに、１７－４（６６ｍｇ，０．２５５ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：生成物１７－５（５７ｍｇ，０．１５１ｍｍｏｌ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：３７８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程４：化合物１７の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－３（１０５ｍｇ，３３９．４０μｍｏｌ）の代わりに、１７－５（５７ｍｇ，１５１．０μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物１７（７．５ｍｇ，１３．７４μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．３４（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，２Ｈ），７．８３－７．７９（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｓ，８Ｈ），３．０３（ｓ，５Ｈ），２．５３（ｓ，４Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：５４６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝７．８０ｍｉｎ，純度：６５．４％。
実施例１４中の工程１の合成方法に従って、工程１中の１４－１（１８２ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ）の代わりに、１７－１（２００ｍｇ，０．９５２ｍｍｏｌ）を使用し、１４－２（２００ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）の代わりに、１７－２（１０５ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：生成物１７－３（４００ｍｇ，ｃｒｕｄｅ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２９０．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：化合物１７－４の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質１７－３（１００ｍｇ，０．３４６ｍｍｏｌ）を加入し、ＥｔＯＨ（５ｍＬ）に溶解し、Ｆｅ粉（９７ｍｇ，１．７３ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（０．１ｍＬ）を加入し、８０℃まで昇温させ、１時間撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、珪藻土で濾過し、濾液を減圧濃縮し、以下が得られた：生成物１７－４（６６ｍｇ，ｃｒｕｄｅ）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２６０．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：化合物１７－５の合成：
実施例１中の工程１の合成方法に従って、工程１中の１－１（２４７．５１ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）の代わりに、１７－４（６６ｍｇ，０．２５５ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：生成物１７－５（５７ｍｇ，０．１５１ｍｍｏｌ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：３７８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程４：化合物１７の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－３（１０５ｍｇ，３３９．４０μｍｏｌ）の代わりに、１７－５（５７ｍｇ，１５１．０μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物１７（７．５ｍｇ，１３．７４μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．３４（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，２Ｈ），７．８３－７．７９（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｓ，８Ｈ），３．０３（ｓ，５Ｈ），２．５３（ｓ，４Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：５４６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝７．８０ｍｉｎ，純度：６５．４％。
実施例１８：化合物１８の合成
工程１：化合物１８－２の合成：
実施例１中の工程１の合成方法に従って、工程１中の１－１（２４７．５１ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）の代わりに、１８－１（２７ｍｇ，１４１．８９μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：生成物１８－２（４０ｍｇ，１１６．７４μｍｏｌ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：３０９．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：化合物１８の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－３（１０５ｍｇ，３３９．４０μｍｏｌ）の代わりに、ＨＧＣ０４１－０２（６０ｍｇ，１９４．５７μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物１８（２３ｍｇ，４７．７８μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．８８（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．９１－７．７７（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７０－６．６１（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｓ，６Ｈ），２．９０－２．８２（ｍ，２Ｈ），２．４７－２．３５（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．００－１．９０（ｍ，２Ｈ），１．７５－１．５９（ｍ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４７７．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝５．７４ｍｉｎ，純度：９９．０％。
実施例１中の工程１の合成方法に従って、工程１中の１－１（２４７．５１ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）の代わりに、１８－１（２７ｍｇ，１４１．８９μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：生成物１８－２（４０ｍｇ，１１６．７４μｍｏｌ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：３０９．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：化合物１８の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－３（１０５ｍｇ，３３９．４０μｍｏｌ）の代わりに、ＨＧＣ０４１－０２（６０ｍｇ，１９４．５７μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物１８（２３ｍｇ，４７．７８μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．８８（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．９１－７．７７（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７０－６．６１（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｓ，６Ｈ），２．９０－２．８２（ｍ，２Ｈ），２．４７－２．３５（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．００－１．９０（ｍ，２Ｈ），１．７５－１．５９（ｍ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４７７．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝５．７４ｍｉｎ，純度：９９．０％。
実施例１９：化合物１９の合成
工程１：化合物１９－２の合成：
実施例１中の工程１の合成方法に従って、工程１中の１－１（２４７．５１ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）の代わりに、１９－１（１００ｍｇ，０．４７８ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：生成物１９－２（１５６ｍｇ，０．４７７ｍｍｏｌ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：３２８．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：化合物１９の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－３（１０５ｍｇ，３３９．４０μｍｏｌ）の代わりに、１９－２（８０ｍｇ，２４５．０μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物１９（１４ｍｇ，２８．２７μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．００（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｓ，６Ｈ），３．３８（ｓ，４Ｈ），２．９７（ｓ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４９６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝６．１５ｍｉｎ，純度：８８．７％。
実施例１中の工程１の合成方法に従って、工程１中の１－１（２４７．５１ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）の代わりに、１９－１（１００ｍｇ，０．４７８ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：生成物１９－２（１５６ｍｇ，０．４７７ｍｍｏｌ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：３２８．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：化合物１９の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－３（１０５ｍｇ，３３９．４０μｍｏｌ）の代わりに、１９－２（８０ｍｇ，２４５．０μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物１９（１４ｍｇ，２８．２７μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．００（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｓ，６Ｈ），３．３８（ｓ，４Ｈ），２．９７（ｓ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４９６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝６．１５ｍｉｎ，純度：８８．７％。
実施例２０：化合物２０の合成
工程１：化合物２０－２の合成：
実施例１中の工程１の合成方法に従って、工程１中の１－１（２４７．５１ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）の代わりに、２０－１（１００ｍｇ，０．３６５ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：生成物２０－２（１６８ｍｇ，０．４２９ｍｍｏｌ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：３９３．５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：化合物２０の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－３（１０５ｍｇ，３３９．４０μｍｏｌ）の代わりに、２０－２（８０ｍｇ，２０４．０μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物２０（２０．６ｍｇ，３６．７９μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．７１（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４－７．５９（ｍ，３Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４６（ｓ，６Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，５Ｈ），２．２９－２．２５（ｍ，４Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），１．８３（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），１．５４－１．４７（ｍ，２Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：５６１．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝５．５７ｍｉｎ，純度：８７．８％。
実施例１中の工程１の合成方法に従って、工程１中の１－１（２４７．５１ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）の代わりに、２０－１（１００ｍｇ，０．３６５ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：生成物２０－２（１６８ｍｇ，０．４２９ｍｍｏｌ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：３９３．５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：化合物２０の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－３（１０５ｍｇ，３３９．４０μｍｏｌ）の代わりに、２０－２（８０ｍｇ，２０４．０μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物２０（２０．６ｍｇ，３６．７９μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．７１（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４－７．５９（ｍ，３Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４６（ｓ，６Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，５Ｈ），２．２９－２．２５（ｍ，４Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），１．８３（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），１．５４－１．４７（ｍ，２Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：５６１．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝５．５７ｍｉｎ，純度：８７．８％。
実施例２１：化合物２１の合成
工程１：化合物２１の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－３（１０５ｍｇ，３３９．４０μｍｏｌ）の代わりに、１６－２（７４ｍｇ，２２９．０μｍｏｌ）、１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、２－１（４１ｍｇ，１９１．０μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物２１（２０．６ｍｇ，１５．７２μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．９１（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５－７．７０（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），２．９５（ｓ，７Ｈ），２．６１（ｓ，４Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｓ，６Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４５９．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝７．２４ｍｉｎ，純度：８５．１％。
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－３（１０５ｍｇ，３３９．４０μｍｏｌ）の代わりに、１６－２（７４ｍｇ，２２９．０μｍｏｌ）、１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、２－１（４１ｍｇ，１９１．０μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物２１（２０．６ｍｇ，１５．７２μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．９１（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５－７．７０（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），２．９５（ｓ，７Ｈ），２．６１（ｓ，４Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｓ，６Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４５９．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝７．２４ｍｉｎ，純度：８５．１％。
実施例２２：化合物２２の合成
工程１：化合物２２－２の合成：
実施例１中の工程１の合成方法に従って、工程１中の１－１（２４７．５１ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）の代わりに、２２－１を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：生成物２２－２（５０ｍｇ，１４７．３２μｍｏｌ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：３４０．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：化合物２２の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－３（１０５ｍｇ，３３９．４０μｍｏｌ）の代わりに、２２－２（５０ｍｇ，１４７．３２μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物２２（４０ｍｇ，７８．８μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．８８（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．７６－７．６７（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６０－６．５５（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，６Ｈ），３．３０－３．１８（ｍ，４Ｈ），２．７７－２．６７（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）。
実施例１中の工程１の合成方法に従って、工程１中の１－１（２４７．５１ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）の代わりに、２２－１を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：生成物２２－２（５０ｍｇ，１４７．３２μｍｏｌ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：３４０．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：化合物２２の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－３（１０５ｍｇ，３３９．４０μｍｏｌ）の代わりに、２２－２（５０ｍｇ，１４７．３２μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物２２（４０ｍｇ，７８．８μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．８８（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．７６－７．６７（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６０－６．５５（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，６Ｈ），３．３０－３．１８（ｍ，４Ｈ），２．７７－２．６７（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）。
実施例２３：化合物２３の合成
工程１：化合物２３－２の合成：
実施例１中の工程１の合成方法に従って、工程１中の１－１（２４７．５１ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）の代わりに、２３－１を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：生成物２３－２（１００ｍｇ，２９４．６４μｍｏｌ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：３４０．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：化合物２３の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－３（１０５ｍｇ，３３９．４０μｍｏｌ）の代わりに、２３－２（１００ｍｇ，２９４．６４μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物２３（７０ｍｇ，１３７．９μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．８７（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．８７－７．７２（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７６（ｓ，１Ｈ），５．１４－５．０１（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．４８（ｓ，６Ｈ），２．８７－２．８１（ｍ，４Ｈ），２．５３－２．５０（ｍ，４Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ）、 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ ９．０５（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｓ，１Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），３．４７（ｓ，６Ｈ），２．８７－２．８１（ｍ，４Ｈ），２．５３－２．５０（ｍ，４Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ）。
実施例１中の工程１の合成方法に従って、工程１中の１－１（２４７．５１ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）の代わりに、２３－１を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：生成物２３－２（１００ｍｇ，２９４．６４μｍｏｌ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：３４０．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：化合物２３の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－３（１０５ｍｇ，３３９．４０μｍｏｌ）の代わりに、２３－２（１００ｍｇ，２９４．６４μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物２３（７０ｍｇ，１３７．９μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．８７（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．８７－７．７２（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７６（ｓ，１Ｈ），５．１４－５．０１（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．４８（ｓ，６Ｈ），２．８７－２．８１（ｍ，４Ｈ），２．５３－２．５０（ｍ，４Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ）、 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ ９．０５（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｓ，１Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），３．４７（ｓ，６Ｈ），２．８７－２．８１（ｍ，４Ｈ），２．５３－２．５０（ｍ，４Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ）。
実施例２４：化合物２４の合成
工程１：化合物２４－２の合成：
実施例１中の工程１の合成方法に従って、工程１中の１－２（２００ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）の代わりに、２４－１（６５ｍｇ，２．５７ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：生成物２４－２（６５ｍｇ，０．１７２ｍｍｏｌ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：３７８．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：化合物２４の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－３（１０５ｍｇ，３３９．４０μｍｏｌ）の代わりに、２４－２（６５ｍｇ，０．１７２ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物２４（３１．８ｍｇ，５８．３５μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．１４（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，３Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４５（ｓ，６Ｈ），３．０９（ｓ，４Ｈ），２．４６（ｓ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：５４６．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝７．５１ｍｉｎ，純度：９５．３％。
実施例１中の工程１の合成方法に従って、工程１中の１－２（２００ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）の代わりに、２４－１（６５ｍｇ，２．５７ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：生成物２４－２（６５ｍｇ，０．１７２ｍｍｏｌ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：３７８．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：化合物２４の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－３（１０５ｍｇ，３３９．４０μｍｏｌ）の代わりに、２４－２（６５ｍｇ，０．１７２ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物２４（３１．８ｍｇ，５８．３５μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．１４（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，３Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４５（ｓ，６Ｈ），３．０９（ｓ，４Ｈ），２．４６（ｓ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：５４６．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝７．５１ｍｉｎ，純度：９５．３％。
実施例２５：化合物２５の合成
工程１：化合物２５－２の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質２５－１（２６１ｍｇ，９４７．９０μｍｏｌ）、ホルムアルデヒド（８５．３８ｍｇ，２．８４ｍｍｏｌ）を加入し、メタノール（１０ｍＬ）および酢酸（０．１ｍＬ）に溶解し、室温で１時間撹拌した後、ＮａＣＮＢＨ３（１４８．９２ｍｇ，２．３７ｍｍｏｌ）を加入し、５０℃まで昇温させ、５時間撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、有機相を減圧濃縮し、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を合併し、飽和食塩水で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、以下が得られた：粗生成物２５－２（２６０ｍｇ，８９８．５０μｍｏｌ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２９０．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：化合物２５－３の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質２５－２（２６０ｍｇ，８９８．５０μｍｏｌ）を加入し、メタノール（１０ｍＬ）に溶解し、Ｐｄ／Ｃ（３５．２５ｍｇ，２９０．２８μｍｏｌ）を加入し、Ｈ２で３回置換した後、室温条件で３時間反応し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、珪藻土で濾過し、有機相を減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物２５－３（２３１ｍｇ，８０１．５０μｍｏｌ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２６０．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：化合物２５－４の合成：
実施例１中の工程１の合成方法に従って、工程１中の１－１（２４７．５１ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）の代わりに、２５－３（２３１ｍｇ，８０１．５０μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：生成物２５－４（６０ｍｇ，１５８．９５μｍｏｌ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：３７８．５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程４：化合物２５の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－３（１０５ｍｇ，３３９．４０μｍｏｌ）の代わりに、２５－４（６０ｍｇ，１５８．９５μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物２５（３５ｍｇ，５１．３１μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．７０（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，８．３Ｈｚ，３Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｓ，６Ｈ），３．１６－２．９２（ｍ，４Ｈ），２．３３－２．２３（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．６１－１．５１（ｍ，４Ｈ），１．５１－１．４０（ｍ，４Ｈ）ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：５４５．７ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝６．０９ｍｉｎ，純度：８１．９％。
乾燥の一口フラスコ中に、基質２５－１（２６１ｍｇ，９４７．９０μｍｏｌ）、ホルムアルデヒド（８５．３８ｍｇ，２．８４ｍｍｏｌ）を加入し、メタノール（１０ｍＬ）および酢酸（０．１ｍＬ）に溶解し、室温で１時間撹拌した後、ＮａＣＮＢＨ３（１４８．９２ｍｇ，２．３７ｍｍｏｌ）を加入し、５０℃まで昇温させ、５時間撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、有機相を減圧濃縮し、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を合併し、飽和食塩水で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、以下が得られた：粗生成物２５－２（２６０ｍｇ，８９８．５０μｍｏｌ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２９０．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：化合物２５－３の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質２５－２（２６０ｍｇ，８９８．５０μｍｏｌ）を加入し、メタノール（１０ｍＬ）に溶解し、Ｐｄ／Ｃ（３５．２５ｍｇ，２９０．２８μｍｏｌ）を加入し、Ｈ２で３回置換した後、室温条件で３時間反応し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、珪藻土で濾過し、有機相を減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物２５－３（２３１ｍｇ，８０１．５０μｍｏｌ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２６０．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：化合物２５－４の合成：
実施例１中の工程１の合成方法に従って、工程１中の１－１（２４７．５１ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）の代わりに、２５－３（２３１ｍｇ，８０１．５０μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：生成物２５－４（６０ｍｇ，１５８．９５μｍｏｌ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：３７８．５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程４：化合物２５の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－３（１０５ｍｇ，３３９．４０μｍｏｌ）の代わりに、２５－４（６０ｍｇ，１５８．９５μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物２５（３５ｍｇ，５１．３１μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．７０（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，８．３Ｈｚ，３Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｓ，６Ｈ），３．１６－２．９２（ｍ，４Ｈ），２．３３－２．２３（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．６１－１．５１（ｍ，４Ｈ），１．５１－１．４０（ｍ，４Ｈ）ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：５４５．７ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝６．０９ｍｉｎ，純度：８１．９％。
実施例２６：化合物２６の合成
工程１：化合物２６－２の合成：
実施例１中の工程１の合成方法に従って、工程１中の１－１（２４７．５１ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）の代わりに、２６－１を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：生成物２６－２（１００ｍｇ，４５１．８８μｍｏｌ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：３４０．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：化合物２６の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－３（１０５ｍｇ，３３９．４０μｍｏｌ）の代わりに、２６－２（６０ｍｇ，１７６．７９μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物２６（３１ｍｇ，５９．８５μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．８３（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６２－７．５６（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｓ，６Ｈ），２．９４－２．９１（ｍ，４Ｈ），２．４６－２．４３（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：５０８．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝５．６４ｍｉｎ，純度：９８．０％。
実施例１中の工程１の合成方法に従って、工程１中の１－１（２４７．５１ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）の代わりに、２６－１を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：生成物２６－２（１００ｍｇ，４５１．８８μｍｏｌ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：３４０．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：化合物２６の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－３（１０５ｍｇ，３３９．４０μｍｏｌ）の代わりに、２６－２（６０ｍｇ，１７６．７９μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物２６（３１ｍｇ，５９．８５μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．８３（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６２－７．５６（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｓ，６Ｈ），２．９４－２．９１（ｍ，４Ｈ），２．４６－２．４３（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：５０８．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝５．６４ｍｉｎ，純度：９８．０％。
実施例２７：化合物２７の合成
工程１：化合物２７－Ａ１、２７－Ｂ１の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質２７－１（３５ｍｇ，９９．８８μｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（９７ｍｇ，２９９．６４μｍｏｌ）およびＤＭＦ（５ｍＬ）を加入し、５分間撹拌した後、ヨードメタン（４０．１０ｍｇ，２８２．５２μｍｏｌ）を加入し、９０℃まで昇温させ、反応し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、減圧濃縮し、残留物を中圧液体クロマトグラフィー（塩基法）により精製し、以下が得られた：２７－Ａ１（１８ｍｇ，１９．２３％ ｙｉｅｌｄ）または２７－Ｂ１（２６ｍｇ，２７．７８％ ｙｉｅｌｄ）、ＬＣＭＳ（Ｅ＋）ｍ／ｚ：３６５．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：化合物２７－Ａの合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質２７－Ａ１（１８ｍｇ，４９．３９μｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）を加入し、撹拌しながら溶解した後、ｍ－ＣＰＢＡ（１０．２３ｍｇ，５９．２７μｍｏｌ）を加入し、室温で１時間反応し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、ＤＩＰＥＡ（３３．３９ｍｇ，２５８．３６μｍｏｌ）を加入し、１０分間撹拌した後、１－１（２０．１１ｍｇ，１０５．１４μｍｏｌ）を加入し、室温条件で反応し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、減圧濃縮し、残留物を中圧液体クロマトグラフィー（塩基法）により精製し、以下が得られた：２７－Ａ（３ｍｇ，５．９１μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｓ，６Ｈ），３．１０（ｓ，４Ｈ），２．５３（ｓ，４Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６、Ｄ２Ｏ）δ ８．７９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｓ，６Ｈ），３．１１（ｓ，４Ｈ），２．４９（ｓ，４Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：５０８．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝５．３６ｍｉｎ，純度：８４．４％。
工程３：化合物２７－Ｂの合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質２７－Ｂ１（２６ｍｇ，７１．３４μｍｏｌ）を加入し、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）を加ヒトし、撹拌しながら溶解した後、ｍ－ＣＰＢＡ（１４．７７ｍｇ，８５．６１μｍｏｌ）を加入し、室温で１時間反応し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、ＤＩＰＥＡ（４０．８１ｍｇ，３１５．７７μｍｏｌ）を加入し、１０分間撹拌した後、１－１（３０．１７ｍｇ，１５７．７１μｍｏｌ）を加入し、室温条件で反応し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、減圧濃縮し、残留物を中圧液体クロマトグラフィー（塩基法）により精製し、以下が得られた：２７－Ｂ（４ｍｇ，７．８９μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．７６（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．６２－７．６１（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，６Ｈ），３．１２（ｓ，４Ｈ），２．５６（ｓ，４Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ）． １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，Ｄ２Ｏ）δ ８．８６（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，６Ｈ），３．１４（ｓ，４Ｈ），２．６５（ｓ，４Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：５０８．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝６．５４ｍｉｎ，純度：９６．５％。
乾燥の一口フラスコ中に、基質２７－１（３５ｍｇ，９９．８８μｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（９７ｍｇ，２９９．６４μｍｏｌ）およびＤＭＦ（５ｍＬ）を加入し、５分間撹拌した後、ヨードメタン（４０．１０ｍｇ，２８２．５２μｍｏｌ）を加入し、９０℃まで昇温させ、反応し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、減圧濃縮し、残留物を中圧液体クロマトグラフィー（塩基法）により精製し、以下が得られた：２７－Ａ１（１８ｍｇ，１９．２３％ ｙｉｅｌｄ）または２７－Ｂ１（２６ｍｇ，２７．７８％ ｙｉｅｌｄ）、ＬＣＭＳ（Ｅ＋）ｍ／ｚ：３６５．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：化合物２７－Ａの合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質２７－Ａ１（１８ｍｇ，４９．３９μｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）を加入し、撹拌しながら溶解した後、ｍ－ＣＰＢＡ（１０．２３ｍｇ，５９．２７μｍｏｌ）を加入し、室温で１時間反応し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、ＤＩＰＥＡ（３３．３９ｍｇ，２５８．３６μｍｏｌ）を加入し、１０分間撹拌した後、１－１（２０．１１ｍｇ，１０５．１４μｍｏｌ）を加入し、室温条件で反応し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、減圧濃縮し、残留物を中圧液体クロマトグラフィー（塩基法）により精製し、以下が得られた：２７－Ａ（３ｍｇ，５．９１μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｓ，６Ｈ），３．１０（ｓ，４Ｈ），２．５３（ｓ，４Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６、Ｄ２Ｏ）δ ８．７９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｓ，６Ｈ），３．１１（ｓ，４Ｈ），２．４９（ｓ，４Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：５０８．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝５．３６ｍｉｎ，純度：８４．４％。
工程３：化合物２７－Ｂの合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質２７－Ｂ１（２６ｍｇ，７１．３４μｍｏｌ）を加入し、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）を加ヒトし、撹拌しながら溶解した後、ｍ－ＣＰＢＡ（１４．７７ｍｇ，８５．６１μｍｏｌ）を加入し、室温で１時間反応し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、ＤＩＰＥＡ（４０．８１ｍｇ，３１５．７７μｍｏｌ）を加入し、１０分間撹拌した後、１－１（３０．１７ｍｇ，１５７．７１μｍｏｌ）を加入し、室温条件で反応し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、減圧濃縮し、残留物を中圧液体クロマトグラフィー（塩基法）により精製し、以下が得られた：２７－Ｂ（４ｍｇ，７．８９μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．７６（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．６２－７．６１（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，６Ｈ），３．１２（ｓ，４Ｈ），２．５６（ｓ，４Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ）． １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６，Ｄ２Ｏ）δ ８．８６（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，６Ｈ），３．１４（ｓ，４Ｈ），２．６５（ｓ，４Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：５０８．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝６．５４ｍｉｎ，純度：９６．５％。
実施例２８：化合物２８の合成
工程１：化合物２８－２の合成：
乾燥のマイクロ波チューブ中に、基質２８－１（５００ｍｇ，２．６０ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシミン（１６９．４１ｍｇ，１．８２ｍｍｏｌ）、Ｘａｎｔｐｈｏｓ（７５．１７ｍｇ，１２９．９１μｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（４７．５８ｍｇ，５１．９６μｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（８８０．４１ｍｇ，２．７０ｍｍｏｌ）を加入し、１，４－ジオキサン（３０ｍＬ）を加入して溶解し、窒素保護で、マイクロ波で、１１０℃で１２時間撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物２８－２（１１３．４ｍｇ，２１７．９７μｍｏｌ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２０５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：化合物２８の合成：
乾燥のマイクロ波チューブ中に、基質１－３（１００ｍｇ，３２３．２４μｍｏｌ）、２８－２（５５．１３ｍｇ，２６９．３７μｍｏｌ）、ｔ－ＢｕＯＫ（３０．２３ｍｇ，２６９．３７μｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（８．６３ｍｇ，９．４３μｍｏｌ）およびＸａｎｔｐｈｏｓ（１５．５９ｍｇ，２６．９４μｍｏｌ）を加入し、１，４－ジオキサン（３ｍＬ）を加入して溶解し、窒素保護で、マイクロ波で、１３０℃で１０時間撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物を再結晶により精製し、以下が得られた：生成物２８（１１３．４ｍｇ，２１７．９７μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．８４（ｓ，１Ｈ），１０．０３（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），３．４４（ｓ，６Ｈ），３．１７（ｓ，２Ｈ），３．０９（ｓ，２Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，２Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４７８．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝５．８６ｍｉｎ，純度：９１．８％。
乾燥のマイクロ波チューブ中に、基質２８－１（５００ｍｇ，２．６０ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシミン（１６９．４１ｍｇ，１．８２ｍｍｏｌ）、Ｘａｎｔｐｈｏｓ（７５．１７ｍｇ，１２９．９１μｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（４７．５８ｍｇ，５１．９６μｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（８８０．４１ｍｇ，２．７０ｍｍｏｌ）を加入し、１，４－ジオキサン（３０ｍＬ）を加入して溶解し、窒素保護で、マイクロ波で、１１０℃で１２時間撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物２８－２（１１３．４ｍｇ，２１７．９７μｍｏｌ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２０５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：化合物２８の合成：
乾燥のマイクロ波チューブ中に、基質１－３（１００ｍｇ，３２３．２４μｍｏｌ）、２８－２（５５．１３ｍｇ，２６９．３７μｍｏｌ）、ｔ－ＢｕＯＫ（３０．２３ｍｇ，２６９．３７μｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（８．６３ｍｇ，９．４３μｍｏｌ）およびＸａｎｔｐｈｏｓ（１５．５９ｍｇ，２６．９４μｍｏｌ）を加入し、１，４－ジオキサン（３ｍＬ）を加入して溶解し、窒素保護で、マイクロ波で、１３０℃で１０時間撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物を再結晶により精製し、以下が得られた：生成物２８（１１３．４ｍｇ，２１７．９７μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．８４（ｓ，１Ｈ），１０．０３（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），３．４４（ｓ，６Ｈ），３．１７（ｓ，２Ｈ），３．０９（ｓ，２Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，２Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４７８．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝５．８６ｍｉｎ，純度：９１．８％。
実施例２９：化合物２９の合成
工程１：化合物２９－２の合成：
乾燥の三口フラスコ中に、基質２９－１（５００ｍｇ，２．９１ｍｍｏｌ）を加入し、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中に溶解し、Ｎ２で３回置換した、０℃でメチルマグネシウムブロミド（７６４ｍｇ，６．４１ｍｍｏｌ）を滴下した後、室温で１時間撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、飽和塩化アンモニウム溶液で停止させ、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物２９－２（１６５ｍｇ，０．９６５ｍｍｏｌ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：１７２．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：化合物２９の合成：
実施例２８中の工程２の合成方法に従って、工程２中の２８－２（５５．１３ｍｇ，２６９．３７μｍｏｌ）の代わりに、２９－２（３８ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物２９（１８ｍｇ，４．０５４μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．０２（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．２０（Ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），３．１７（ｓ，４Ｈ），２．５４（ｓ，４Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．５７（ｓ，６Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４４５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝６．６５ｍｉｎ，純度：９２．９％。
乾燥の三口フラスコ中に、基質２９－１（５００ｍｇ，２．９１ｍｍｏｌ）を加入し、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中に溶解し、Ｎ２で３回置換した、０℃でメチルマグネシウムブロミド（７６４ｍｇ，６．４１ｍｍｏｌ）を滴下した後、室温で１時間撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、飽和塩化アンモニウム溶液で停止させ、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物２９－２（１６５ｍｇ，０．９６５ｍｍｏｌ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：１７２．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：化合物２９の合成：
実施例２８中の工程２の合成方法に従って、工程２中の２８－２（５５．１３ｍｇ，２６９．３７μｍｏｌ）の代わりに、２９－２（３８ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物２９（１８ｍｇ，４．０５４μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．０２（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．２０（Ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），３．１７（ｓ，４Ｈ），２．５４（ｓ，４Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．５７（ｓ，６Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４４５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝６．６５ｍｉｎ，純度：９２．９％。
実施例３０：化合物３０の合成
工程１：化合物３０－２の合成：
実施例２８中の工程１の合成方法に従って、工程１中の２８－１（５００ｍｇ，２．６０ｍｍｏｌ）の代わりに、３０－１（５００ｍｇ，２．１２ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：生成物３０－２（３４０ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２４９．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：化合物３０の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、３０－２（６７ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物３０（２２．８ｍｇ，４４．１７μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．８１（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），７．８２－７．８０（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９５－６．９２（ｍ，３Ｈ），３．２６（ｓ，６Ｈ），３．０９（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，４Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４７７．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝６．１１ｍｉｎ，純度：９５．９％。
実施例２８中の工程１の合成方法に従って、工程１中の２８－１（５００ｍｇ，２．６０ｍｍｏｌ）の代わりに、３０－１（５００ｍｇ，２．１２ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：生成物３０－２（３４０ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２４９．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：化合物３０の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、３０－２（６７ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物３０（２２．８ｍｇ，４４．１７μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．８１（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），７．８２－７．８０（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９５－６．９２（ｍ，３Ｈ），３．２６（ｓ，６Ｈ），３．０９（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，４Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４７７．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝６．１１ｍｉｎ，純度：９５．９％。
実施例３１：化合物３１の合成
工程１：化合物３１－２の合成：
実施例２８中の工程１の合成方法に従って、工程１中の２８－１（５００ｍｇ，２．６０ｍｍｏｌ）の代わりに、３１－１（３００ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：生成物３１－２（３１０ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２４９．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：化合物３１の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、３１－２（４０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物３１（２５．３ｍｇ，５２．５０μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．８８（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３３（ｓ，６Ｈ），３．１１（ｓ，４Ｈ），２．５２（ｓ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４７８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝５．４６ｍｉｎ，純度：９８．９％。
実施例２８中の工程１の合成方法に従って、工程１中の２８－１（５００ｍｇ，２．６０ｍｍｏｌ）の代わりに、３１－１（３００ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：生成物３１－２（３１０ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２４９．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：化合物３１の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、３１－２（４０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物３１（２５．３ｍｇ，５２．５０μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．８８（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３３（ｓ，６Ｈ），３．１１（ｓ，４Ｈ），２．５２（ｓ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４７８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝５．４６ｍｉｎ，純度：９８．９％。
実施例３２：化合物３２の合成
工程１：化合物３２－２の合成：
実施例２９中の工程１の合成方法に従って、工程１中の２９－１（５００ｍｇ，２．９１ｍｍｏｌ）の代わりに、３２－１（３００ｍｇ，１．３９ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：生成物３２－２（３７４ｍｇ，ｃｒｕｄｅ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２１７．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：化合物３２の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、３２－２（５２ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物３２（９．８ｍｇ，２１．６５μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．８９（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），５．４１（ｓ，１Ｈ），３．１０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，４Ｈ），２．５２（ｓ，４Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），１．５４（ｓ，６Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４４５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝５．９８ｍｉｎ，純度：９８．２％。
実施例２９中の工程１の合成方法に従って、工程１中の２９－１（５００ｍｇ，２．９１ｍｍｏｌ）の代わりに、３２－１（３００ｍｇ，１．３９ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：生成物３２－２（３７４ｍｇ，ｃｒｕｄｅ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２１７．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：化合物３２の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、３２－２（５２ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物３２（９．８ｍｇ，２１．６５μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．８９（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），５．４１（ｓ，１Ｈ），３．１０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，４Ｈ），２．５２（ｓ，４Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），１．５４（ｓ，６Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４４５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝５．９８ｍｉｎ，純度：９８．２％。
実施例３３：化合物３３の合成
工程１：化合物３３－２の合成：
実施例２８中の工程１の合成方法に従って、工程１中の２８－１（５００ｍｇ，２．６０ｍｍｏｌ）の代わりに、３３－１（３００ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：生成物３３－２（２３０ｍｇ，０．８６４ｍｍｏｌ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２６６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：化合物３３の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、３３－２（６０ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物３３（５．４ｍｇ，１０．５９μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．７３（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３２－７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３２（ｓ，６Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，４Ｈ），２．４６（ｓ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４９５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝５．６２ｍｉｎ，純度：９６．１％。
実施例２８中の工程１の合成方法に従って、工程１中の２８－１（５００ｍｇ，２．６０ｍｍｏｌ）の代わりに、３３－１（３００ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：生成物３３－２（２３０ｍｇ，０．８６４ｍｍｏｌ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２６６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：化合物３３の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、３３－２（６０ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物３３（５．４ｍｇ，１０．５９μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．７３（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３２－７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３２（ｓ，６Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，４Ｈ），２．４６（ｓ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４９５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝５．６２ｍｉｎ，純度：９６．１％。
実施例３４：化合物３４の合成
工程１：化合物：３４－２の合成：
実施例２９中の工程１の合成方法に従って、工程１中の２９－１（５００ｍｇ，２．９１ｍｍｏｌ）の代わりに、３４－１（３００ｍｇ，１．３９ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：生成物３４－２（３３０ｍｇ，ｃｒｕｄｅ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２１６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：化合物３４の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、３４－２（５９ｍｇ，０．２７２ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物３４（３０．７ｍｇ，６６．９１μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．８４（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．４３（ｓ，１Ｈ），３．０７（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，４Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｓ，６Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４４５．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝５．６０ｍｉｎ，純度：９６．７％。
実施例２９中の工程１の合成方法に従って、工程１中の２９－１（５００ｍｇ，２．９１ｍｍｏｌ）の代わりに、３４－１（３００ｍｇ，１．３９ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：生成物３４－２（３３０ｍｇ，ｃｒｕｄｅ）。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２１６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：化合物３４の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、３４－２（５９ｍｇ，０．２７２ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物３４（３０．７ｍｇ，６６．９１μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．８４（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．４３（ｓ，１Ｈ），３．０７（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，４Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｓ，６Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４４５．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝５．６０ｍｉｎ，純度：９６．７％。
実施例３５：化合物３５の合成
工程１：化合物３５－２の合成：
実施例２９中の工程１の合成方法に従って、工程１中の２９－１（５００ｍｇ，２．９１ｍｍｏｌ）の代わりに、３５－１（４００ｍｇ，１．８６ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：生成物３５－２（３６０ｍｇ，ｃｒｕｄｅ）。ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝３／１）により、出発材料が反応完了し、新たなポイントが生成したことを示した。
工程２：化合物３５の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、３５－２（５２ｍｇ，０．２４２ｍｍｏｌ）を使用し、１－３（１０５ｍｇ，３３９．４０ｕｍｏｌ）の代わりに、２４－２（９７ｍｇ，０．２５９ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物３５（４．６ｍｇ，７．８１μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．１９（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５７－７．５３（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．２５（ｓ，１Ｈ），３．０９（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，４Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｓ，６Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：５１２．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝８．８６ｍｉｎ，純度：８７．４％。
実施例２９中の工程１の合成方法に従って、工程１中の２９－１（５００ｍｇ，２．９１ｍｍｏｌ）の代わりに、３５－１（４００ｍｇ，１．８６ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：生成物３５－２（３６０ｍｇ，ｃｒｕｄｅ）。ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝３／１）により、出発材料が反応完了し、新たなポイントが生成したことを示した。
工程２：化合物３５の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、３５－２（５２ｍｇ，０．２４２ｍｍｏｌ）を使用し、１－３（１０５ｍｇ，３３９．４０ｕｍｏｌ）の代わりに、２４－２（９７ｍｇ，０．２５９ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物３５（４．６ｍｇ，７．８１μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．１９（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５７－７．５３（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．２５（ｓ，１Ｈ），３．０９（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，４Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｓ，６Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：５１２．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝８．８６ｍｉｎ，純度：８７．４％。
実施例３６：化合物３６の合成
工程１：化合物３６の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、３６－１（３７ｍｇ，０．１６２ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物３６（３２．５ｍｇ，６４．８５μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．９２（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．５２（ｓ，４Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４３７．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝７．６３ｍｉｎ，純度：８７．１％。
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、３６－１（３７ｍｇ，０．１６２ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物３６（３２．５ｍｇ，６４．８５μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．９２（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．５２（ｓ，４Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４３７．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝７．６３ｍｉｎ，純度：８７．１％。
実施例３７：化合物３７の合成
工程１：化合物３７の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、３７－１（５５ｍｇ，０．２５９ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物３７（５．９ｍｇ，１３．１１μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．９３（ｓ，１Ｈ），９．５２（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１９（ｓ，４Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｓ，４Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４４３．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝７．４７ｍｉｎ，純度：９８．３％。
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、３７－１（５５ｍｇ，０．２５９ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物３７（５．９ｍｇ，１３．１１μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．９３（ｓ，１Ｈ），９．５２（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１９（ｓ，４Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｓ，４Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４４３．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝７．４７ｍｉｎ，純度：９８．３％。
実施例３８：化合物３８の合成
工程１：化合物３８の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、３８－１（３７ｍｇ，０．１６２ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物３８（２８．７ｍｇ，５３．８０μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．８８（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４５－３．４３（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｓ，４Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｓ，４Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４５５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝６．２５ｍｉｎ，純度：８５．２％。
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、３８－１（３７ｍｇ，０．１６２ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物３８（２８．７ｍｇ，５３．８０μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．８８（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４５－３．４３（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｓ，４Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｓ，４Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４５５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝６．２５ｍｉｎ，純度：８５．２％。
実施例３９：化合物３９の合成
工程１：化合物３９－２の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、ＣｕＢｒ２（１６．７０ｇ，７２．００ｍｍｏｌ）の酢酸エチル溶液（３０ｍＬ）を加入し、室温で反応液にゆっくり基質３９－１（５．２０ｇ，２４．００ｍｍｏｌ）のトリクロロメタン溶液（３０ｍＬ）を滴下し、３０分間撹拌した後、８０℃の油バスに転移し、引き続き反応し、ＴＬＣによりモニタリングされた。反応完了後、反応液を濾過し、母液を水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、以下が得られた：生成物３９－２（７．００ｇ，２３．９０ｍｍｏｌ）。
工程２：化合物３９－３の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質３９－２（７．００ｇ，２３．９０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（３．９６ｇ，２８．６８ｍｍｏｌ）を加入し、ＡＣＮ（５０ｍＬ）中に溶解し、室温で１時間撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物３９－３（１．４１ｇ，６．５９ｍｍｏｌ）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２１５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：化合物３９－４の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質３９－３（４２７．９ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を加入し、ＡＣＮ（４ｍＬ）中に溶解し、氷バスでゆっくりＮａＢＨ４（１５１．８ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）を加入し、氷水バスで１時間反応し、ＴＬＣによりモニタリングされた。反応完了後、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、以下が得られた：生成物３９－４（２１０．００ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）。
工程４：化合物３９の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、３９－４（４２．７９ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物３９（１０．０ｍｇ，２２．５６μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ６）δ ９．８２（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．８０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｑ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６６－４．６３（ｍ，１Ｈ），４．３５ －４．３３（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｓ，４Ｈ），２．４６（ｓ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４４４．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝６．２４ｍｉｎ，純度：８８．２％。
乾燥の一口フラスコ中に、ＣｕＢｒ２（１６．７０ｇ，７２．００ｍｍｏｌ）の酢酸エチル溶液（３０ｍＬ）を加入し、室温で反応液にゆっくり基質３９－１（５．２０ｇ，２４．００ｍｍｏｌ）のトリクロロメタン溶液（３０ｍＬ）を滴下し、３０分間撹拌した後、８０℃の油バスに転移し、引き続き反応し、ＴＬＣによりモニタリングされた。反応完了後、反応液を濾過し、母液を水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、以下が得られた：生成物３９－２（７．００ｇ，２３．９０ｍｍｏｌ）。
工程２：化合物３９－３の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質３９－２（７．００ｇ，２３．９０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（３．９６ｇ，２８．６８ｍｍｏｌ）を加入し、ＡＣＮ（５０ｍＬ）中に溶解し、室温で１時間撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物３９－３（１．４１ｇ，６．５９ｍｍｏｌ）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２１５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：化合物３９－４の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質３９－３（４２７．９ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を加入し、ＡＣＮ（４ｍＬ）中に溶解し、氷バスでゆっくりＮａＢＨ４（１５１．８ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）を加入し、氷水バスで１時間反応し、ＴＬＣによりモニタリングされた。反応完了後、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、以下が得られた：生成物３９－４（２１０．００ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）。
工程４：化合物３９の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、３９－４（４２．７９ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物３９（１０．０ｍｇ，２２．５６μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ６）δ ９．８２（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．８０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｑ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６６－４．６３（ｍ，１Ｈ），４．３５ －４．３３（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｓ，４Ｈ），２．４６（ｓ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４４４．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝６．２４ｍｉｎ，純度：８８．２％。
実施例４０：化合物４０の合成
工程１：化合物４０－２の合成：
実施例２９中の工程１の合成方法に従って、工程１中の２９－１（５００ｍｇ，２．９１ｍｍｏｌ）の代わりに、４０－１（４２３．９０ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物４０－２（２１０．００ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２１１．２ ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋。
工程２：化合物４０の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、４０－２（４５．５９ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物４０（２０．００ｍｇ，４３．７４μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ９．８３（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．６８（ｓ，１Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０８（ｓ，４Ｈ），２．４６（ｓ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４５８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝６．５３ｍｉｎ，純度：８７．３％。化合物４０をキラル分割し、以下が得られた：化合物４０－Ａおよび化合物４０－Ｂ。
４０－Ａ：１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．８３（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），５．６９（ｓ，１Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０７（ｓ，４Ｈ），２．４６（ｓ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４５８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋． ＨＰＬＣ：方法Ｂ：ＲＴ：６．４０ｍｉｎ，純度：９５．５％。
４０－Ｂ：１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．８３（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），５．６９（ｓ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０８（ｓ，４Ｈ），２．５０－２．４６（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４５８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋． ＨＰＬＣ：方法Ｂ，ＲＴ：６．５３ｍｉｎ，純度：１００％。
実施例２９中の工程１の合成方法に従って、工程１中の２９－１（５００ｍｇ，２．９１ｍｍｏｌ）の代わりに、４０－１（４２３．９０ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物４０－２（２１０．００ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２１１．２ ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋。
工程２：化合物４０の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、４０－２（４５．５９ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物４０（２０．００ｍｇ，４３．７４μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ９．８３（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．６８（ｓ，１Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０８（ｓ，４Ｈ），２．４６（ｓ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４５８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝６．５３ｍｉｎ，純度：８７．３％。化合物４０をキラル分割し、以下が得られた：化合物４０－Ａおよび化合物４０－Ｂ。
４０－Ａ：１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．８３（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），５．６９（ｓ，１Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０７（ｓ，４Ｈ），２．４６（ｓ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４５８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋． ＨＰＬＣ：方法Ｂ：ＲＴ：６．４０ｍｉｎ，純度：９５．５％。
４０－Ｂ：１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．８３（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），５．６９（ｓ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０８（ｓ，４Ｈ），２．５０－２．４６（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４５８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋． ＨＰＬＣ：方法Ｂ，ＲＴ：６．５３ｍｉｎ，純度：１００％。
実施例４１：化合物４１の合成：
工程１：化合物４１－１の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、４１－１（３８ｍｇ，０．１９４ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物４１（２．０ｍｇ，４．５０μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３４（ｓ，１Ｈ），９．７９（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５－７．７１（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），３．０９（ｓ，４Ｈ），２．４８（ｓ，４Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４２５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝７．５４ｍｉｎ，純度：９５．５％。
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、４１－１（３８ｍｇ，０．１９４ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物４１（２．０ｍｇ，４．５０μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３４（ｓ，１Ｈ），９．７９（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５－７．７１（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），３．０９（ｓ，４Ｈ），２．４８（ｓ，４Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４２５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝７．５４ｍｉｎ，純度：９５．５％。
実施例４２：化合物４２の合成：
工程１：化合物４２－２の合成：
実施例２９中の工程１の合成方法に従って、工程１中の２９－１（５００ｍｇ，２．９１ｍｍｏｌ）の代わりに、４２－１（１ｇ，４．２９ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物４２－２（８５０ｍｇ，ｃｒｕｄｅ）。ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝３／１）により、出発材料が反応完了し、新たなポイントが生成したことを示した。
工程２：化合物４２の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、４２－２（６３ｍｇ，０．２６９ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物４２（１２ｍｇ，２３．５６μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．８５（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｑ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），３．０９（ｓ，４Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，４Ｈ），１．５８（ｓ，６Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４６２．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝７．５６ｍｉｎ，純度：９３．９％。
実施例２９中の工程１の合成方法に従って、工程１中の２９－１（５００ｍｇ，２．９１ｍｍｏｌ）の代わりに、４２－１（１ｇ，４．２９ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物４２－２（８５０ｍｇ，ｃｒｕｄｅ）。ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝３／１）により、出発材料が反応完了し、新たなポイントが生成したことを示した。
工程２：化合物４２の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、４２－２（６３ｍｇ，０．２６９ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物４２（１２ｍｇ，２３．５６μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．８５（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｑ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），３．０９（ｓ，４Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，４Ｈ），１．５８（ｓ，６Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４６２．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝７．５６ｍｉｎ，純度：９３．９％。
実施例４３：化合物４３の合成
工程１：化合物４３－２の合成：
実施例２９中の工程１の合成方法に従って、工程１中の２９－１（５００ｍｇ，２．９１ｍｍｏｌ）の代わりに、４３－１（４５２．００ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物４３－２（２００ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２０９．２ ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋。
工程２：化合物４３の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、４３－２（４５．２０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物４３（１０．００ｍｇ，２１．９６μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ６）δ ９．８５（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．１３（ｓ，１Ｈ），３．０９（ｓ，４Ｈ），２．８７－２．７９（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｓ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．４７（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４５６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝７．１７ｍｉｎ，純度：９３．５％。
実施例２９中の工程１の合成方法に従って、工程１中の２９－１（５００ｍｇ，２．９１ｍｍｏｌ）の代わりに、４３－１（４５２．００ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物４３－２（２００ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２０９．２ ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋。
工程２：化合物４３の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、４３－２（４５．２０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物４３（１０．００ｍｇ，２１．９６μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ６）δ ９．８５（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．１３（ｓ，１Ｈ），３．０９（ｓ，４Ｈ），２．８７－２．７９（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｓ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．４７（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４５６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝７．１７ｍｉｎ，純度：９３．５％。
実施例４４：化合物４４の合成
工程１：化合物４４－２の合成：
実施例２９中の工程１の合成方法に従って、工程１中の２９－１（５００ｍｇ，２．９１ｍｍｏｌ）の代わりに、４４－１（４５２．００ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物４４－２（２００．００ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２０９．２ ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋。
工程２：化合物４４の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、４４－２（４５．２０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物４４（１０．０ｍｇ，２１．９６μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．７５（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４５－７．４０（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．１９（ｓ，１Ｈ），３．０５（ｓ，４Ｈ），２．９５－２．８４（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．４６（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４５６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝６．５０ｍｉｎ，純度：９４．０％。
実施例２９中の工程１の合成方法に従って、工程１中の２９－１（５００ｍｇ，２．９１ｍｍｏｌ）の代わりに、４４－１（４５２．００ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物４４－２（２００．００ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２０９．２ ［Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ］＋。
工程２：化合物４４の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、４４－２（４５．２０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物４４（１０．０ｍｇ，２１．９６μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．７５（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４５－７．４０（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．１９（ｓ，１Ｈ），３．０５（ｓ，４Ｈ），２．９５－２．８４（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．４６（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４５６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝６．５０ｍｉｎ，純度：９４．０％。
実施例４５：化合物４５の合成
工程１：化合物４５－２の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質４５－１（１．２３ｇ，５．００ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（１ｍＬ）のＴＨＦ（４ｍＬ）溶液を加入し、室温でゆっくりＺｎ粉（３．３０ｇ，５０．００ｍｍｏｌ）を加入し、室温で０．５時間撹拌し、ＴＬＣによりモニタリングされた。反応完了後、珪藻土で濾過し、母液を水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、以下が得られた：生成物４５－２（０．８６ｇ，４．０ｍｍｏｌ）。
工程２：化合物４５－３の合成
乾燥の一口フラスコ中に、基質４５－２（２１４．０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）とＣＨ（ＯＭｅ）３（３ｍＬ）を加入し、室温で１時間撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、減圧濃縮し、以下が得られた：生成物４５－３（２１０．００ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２２５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：化合物４５の合成
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、４５－３（４４．７９ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物４５（１０．００ｍｇ，２２．０６μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．８２（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，２Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１０（ｓ，４Ｈ），２．４７（ｓ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４５４．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝６．４４ｍｉｎ，純度：９６．５％。
乾燥の一口フラスコ中に、基質４５－１（１．２３ｇ，５．００ｍｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（１ｍＬ）のＴＨＦ（４ｍＬ）溶液を加入し、室温でゆっくりＺｎ粉（３．３０ｇ，５０．００ｍｍｏｌ）を加入し、室温で０．５時間撹拌し、ＴＬＣによりモニタリングされた。反応完了後、珪藻土で濾過し、母液を水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、以下が得られた：生成物４５－２（０．８６ｇ，４．０ｍｍｏｌ）。
工程２：化合物４５－３の合成
乾燥の一口フラスコ中に、基質４５－２（２１４．０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）とＣＨ（ＯＭｅ）３（３ｍＬ）を加入し、室温で１時間撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、減圧濃縮し、以下が得られた：生成物４５－３（２１０．００ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２２５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：化合物４５の合成
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、４５－３（４４．７９ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物４５（１０．００ｍｇ，２２．０６μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．８２（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，２Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１０（ｓ，４Ｈ），２．４７（ｓ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４５４．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝６．４４ｍｉｎ，純度：９６．５％。
実施例４６：化合物４６の合成
工程１：化合物４６の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、４６－１（５７ｍｇ，０．２６９ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物４６（８．８ｍｇ，１９．２６μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．８３（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．７９－７．７４（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），３．１０（ｓ，４Ｈ），２．４７（ｓ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４４１．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝７．５６ｍｉｎ，純度：９６．５％。
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、４６－１（５７ｍｇ，０．２６９ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物４６（８．８ｍｇ，１９．２６μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．８３（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．７９－７．７４（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），３．１０（ｓ，４Ｈ），２．４７（ｓ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４４１．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝７．５６ｍｉｎ，純度：９６．５％。
実施例４７：化合物４７の合成
工程１：化合物４７－２の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、４７－１（３ｇ，２１ｍｍｏｌ）を加入し、ＤＣＭ（６０ｍＬ）を加入して溶解し、さらに、順次にＤＩＰＥＡ（３．２７ｇ，２５ｍｍｏｌ）およびＮ－メチルピペラジン（２．１ｇ，２１ｍｍｏｌ）を加入し、室温で１時間撹拌した。反応液に水（５０ｍＬ）を加入し、十分に撹拌した後、分液し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過し、濾液を濃縮し、精製せずに粗生成物をそのまま次の工程に用いて、以下が得られた：粗生成物４７－２（４．２ｇ，ｃｒｕｄｅ）、黄色固体であった。
工程２：化合物４７－３の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、４７－２（２．２ｇ，１０ｍｍｏｌ）を加入し、メタノール（１００ｍＬ）を加入して溶解し、塩化アンモニウム（２．６ｇ，５０ｍｍｏｌ）を加入し、撹拌条件でゆっくり亜鉛粉（３．３ｇ，５０ｍｍｏｌ）を加入し、放熱現象が発生し、室温で２時間撹拌した。反応液を濾過し、濾液を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーシリカゲルカラムにより精製し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝８：１）、以下が得られた：生成物４７－３（１．２ｇ）、茶色固体であった。
工程３：化合物４７－４の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、４７－３（４００ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）および１－２（３２３ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）を加入し、１，４－ジオキサン／酢酸（２０ｍＬ／２ｍＬ）の混合溶媒を加入して溶解し、１１０℃まで加熱し、４時間反応し、反応完了後、反応液を冷却し、溶媒を濃縮し、残留不純物をカラムクロマトグラフィーシリカゲルカラムにより精製し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）、以下が得られた：４７－４（２６０ｍｇ）、黄色固体であった。
工程４：化合物４７－６の合成：
乾燥の二口フラスコ中に、メチルマグネシウムイオダイド（２Ｍ ｉｎ ＴＨＦ，２１．５ｍＬ）を加入し、氷バスおよび窒素保護条件で、４７－５（２ｇ，８．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（ｄｒｙ，２０ｍＬ）溶液を加入し、ゆっくり室温まで昇温させ、一晩撹拌した。飽和塩化アンモニウム溶液で（５０ｍＬ）反応を停止させ、その後酢酸エチルで３回抽出し、有機相を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し濾過し、濾液を減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーシリカゲルカラムにより精製し（ＰＥ／ＥＡ＝５／１）、以下が得られた：生成物４７－６（１．８ｇ）、透明油状物であった。
工程５：化合物４７－７の合成：
乾燥の三口フラスコ中に、４７－６（４３０ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を加入し、無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）を加入して溶解し、窒素保護後、－７８℃まで冷却し、その後ゆっくりｎ－ブチルリチウム（２．５Ｍ，１．２ｍＬ）を滴下し、０．５時間撹拌し、その後ホウ酸トリイソプロピル（５６０ｍｇ，３ｍｍｏｌ）を加入し、引き続き２時間撹拌し、水（３０ｍＬ）で反応を停止させ、その後酢酸エチルで３回抽出し、有機相を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過し、濾液を減圧濃縮し、以下が得られた：粗生成物４７－７（３８０ｍｇ，ｃｒｕｄｅ）、白色固体であり、粗生成物をそのまま次の工程の反応に用いた。
工程６：化合物４７の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、４７－４（３１ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、４７－７（２７ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）およびピリジン（１６ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を加入し、ＤＣＭ中に溶解し、酢酸銅（３６ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を加入した。室温で１６時間撹拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮し、残留物をＰｒｅｐ－ＴＬＣ精製後、さらに、Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより精製し、以下が得られた：化合物４７（３ｍｇ，６．１５μｍｏｌ）． １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．９４（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５４－７．４５（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｓ，４Ｈ），２．８７（ｓ，４Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｓ，６Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４４５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝５．１２ｍｉｎ，純度：９１．１％。
乾燥の一口フラスコ中に、４７－１（３ｇ，２１ｍｍｏｌ）を加入し、ＤＣＭ（６０ｍＬ）を加入して溶解し、さらに、順次にＤＩＰＥＡ（３．２７ｇ，２５ｍｍｏｌ）およびＮ－メチルピペラジン（２．１ｇ，２１ｍｍｏｌ）を加入し、室温で１時間撹拌した。反応液に水（５０ｍＬ）を加入し、十分に撹拌した後、分液し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過し、濾液を濃縮し、精製せずに粗生成物をそのまま次の工程に用いて、以下が得られた：粗生成物４７－２（４．２ｇ，ｃｒｕｄｅ）、黄色固体であった。
工程２：化合物４７－３の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、４７－２（２．２ｇ，１０ｍｍｏｌ）を加入し、メタノール（１００ｍＬ）を加入して溶解し、塩化アンモニウム（２．６ｇ，５０ｍｍｏｌ）を加入し、撹拌条件でゆっくり亜鉛粉（３．３ｇ，５０ｍｍｏｌ）を加入し、放熱現象が発生し、室温で２時間撹拌した。反応液を濾過し、濾液を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーシリカゲルカラムにより精製し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝８：１）、以下が得られた：生成物４７－３（１．２ｇ）、茶色固体であった。
工程３：化合物４７－４の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、４７－３（４００ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）および１－２（３２３ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）を加入し、１，４－ジオキサン／酢酸（２０ｍＬ／２ｍＬ）の混合溶媒を加入して溶解し、１１０℃まで加熱し、４時間反応し、反応完了後、反応液を冷却し、溶媒を濃縮し、残留不純物をカラムクロマトグラフィーシリカゲルカラムにより精製し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）、以下が得られた：４７－４（２６０ｍｇ）、黄色固体であった。
工程４：化合物４７－６の合成：
乾燥の二口フラスコ中に、メチルマグネシウムイオダイド（２Ｍ ｉｎ ＴＨＦ，２１．５ｍＬ）を加入し、氷バスおよび窒素保護条件で、４７－５（２ｇ，８．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（ｄｒｙ，２０ｍＬ）溶液を加入し、ゆっくり室温まで昇温させ、一晩撹拌した。飽和塩化アンモニウム溶液で（５０ｍＬ）反応を停止させ、その後酢酸エチルで３回抽出し、有機相を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し濾過し、濾液を減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーシリカゲルカラムにより精製し（ＰＥ／ＥＡ＝５／１）、以下が得られた：生成物４７－６（１．８ｇ）、透明油状物であった。
工程５：化合物４７－７の合成：
乾燥の三口フラスコ中に、４７－６（４３０ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を加入し、無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）を加入して溶解し、窒素保護後、－７８℃まで冷却し、その後ゆっくりｎ－ブチルリチウム（２．５Ｍ，１．２ｍＬ）を滴下し、０．５時間撹拌し、その後ホウ酸トリイソプロピル（５６０ｍｇ，３ｍｍｏｌ）を加入し、引き続き２時間撹拌し、水（３０ｍＬ）で反応を停止させ、その後酢酸エチルで３回抽出し、有機相を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過し、濾液を減圧濃縮し、以下が得られた：粗生成物４７－７（３８０ｍｇ，ｃｒｕｄｅ）、白色固体であり、粗生成物をそのまま次の工程の反応に用いた。
工程６：化合物４７の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、４７－４（３１ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、４７－７（２７ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）およびピリジン（１６ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を加入し、ＤＣＭ中に溶解し、酢酸銅（３６ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を加入した。室温で１６時間撹拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮し、残留物をＰｒｅｐ－ＴＬＣ精製後、さらに、Ｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより精製し、以下が得られた：化合物４７（３ｍｇ，６．１５μｍｏｌ）． １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ８．９４（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５４－７．４５（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｓ，４Ｈ），２．８７（ｓ，４Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｓ，６Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４４５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝５．１２ｍｉｎ，純度：９１．１％。
実施例４８：化合物４８の合成
工程１：化合物４８－３の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質４８－１（３９９．９ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）、基質４８－２（１９０．０８ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（ＯＡｃ）２（３９．９３ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３２５．８２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジメチルグリシン（２０６．２２ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（４ｍＬ）溶液を加入し、１００℃で１８時間撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、珪藻土で反応液を濾過し、母液を水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物４８－３（２５０．００ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２５０．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：化合物４８の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、４８－３（４９．７９ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物４８（１２．００ｍｇ，２５．０９μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．９３（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３－７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６０－７．５７（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４０－６．３７（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｓ，４Ｈ），２．４８（ｓ，４Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４７９．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝６．３５ｍｉｎ，純度：９６．９％。
乾燥の一口フラスコ中に、基質４８－１（３９９．９ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）、基質４８－２（１９０．０８ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（ＯＡｃ）２（３９．９３ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３２５．８２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジメチルグリシン（２０６．２２ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（４ｍＬ）溶液を加入し、１００℃で１８時間撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、珪藻土で反応液を濾過し、母液を水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物４８－３（２５０．００ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２５０．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：化合物４８の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、４８－３（４９．７９ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物４８（１２．００ｍｇ，２５．０９μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．９３（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３－７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６０－７．５７（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４０－６．３７（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｓ，４Ｈ），２．４８（ｓ，４Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４７９．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝６．３５ｍｉｎ，純度：９６．９％。
実施例４９：化合物４９の合成
工程１：化合物４９－３の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質４９－２（２．３ｇ，５０．０ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１１．０６ｇ，８０．０ｍｍｏｌ）のエタノール（６０ｍＬ）溶液を加入し、窒素保護で５℃まで冷却し、その後４９－１（２．０ｇ，１０ｍｍｏｌ）を加入し、８０℃で１８時間撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、室温まで冷却し、反応液を減圧濃縮し、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／３）により精製し、以下が得られた：生成物４９－３（１．８ｇ，７．９６ｍｍｏｌ）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２２６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：化合物４９の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、４９－３（４０．６９ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物４９（１．５０ｍｇ，２．８４μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．７７（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），８．３９－８．３３（ｍ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．５５（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４６（ｓ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４５５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋、ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝８．９２ｍｉｎ，純度＝８６．２％。
乾燥の一口フラスコ中に、基質４９－２（２．３ｇ，５０．０ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１１．０６ｇ，８０．０ｍｍｏｌ）のエタノール（６０ｍＬ）溶液を加入し、窒素保護で５℃まで冷却し、その後４９－１（２．０ｇ，１０ｍｍｏｌ）を加入し、８０℃で１８時間撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、室温まで冷却し、反応液を減圧濃縮し、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／３）により精製し、以下が得られた：生成物４９－３（１．８ｇ，７．９６ｍｍｏｌ）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２２６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：化合物４９の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、４９－３（４０．６９ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物４９（１．５０ｍｇ，２．８４μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．７７（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），８．３９－８．３３（ｍ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．５５（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４６（ｓ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４５５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋、ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝８．９２ｍｉｎ，純度＝８６．２％。
実施例５０：化合物５０の合成
工程１：化合物５０－２の合成：
実施例２９中の工程１の合成方法に従って、工程１中の２９－１（５００ｍｇ，２．９１ｍｍｏｌ）の代わりに、５０－１（４３４．０４ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物５０－２（２００ｍｇ，８７８．０９μｍｏｌ）、白色固体であった。
工程２：化合物５０の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、５０－２（３７．８９ｍｇ，１７４．５５μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物５０（１７ｍｇ，３８．１６μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ９．４４（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），１．６９（ｓ，６Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４４５．２［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝７．９８ｍｉｎ，純度＞８７．１％。
実施例２９中の工程１の合成方法に従って、工程１中の２９－１（５００ｍｇ，２．９１ｍｍｏｌ）の代わりに、５０－１（４３４．０４ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物５０－２（２００ｍｇ，８７８．０９μｍｏｌ）、白色固体であった。
工程２：化合物５０の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、５０－２（３７．８９ｍｇ，１７４．５５μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物５０（１７ｍｇ，３８．１６μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ９．４４（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），１．６９（ｓ，６Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４４５．２［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝７．９８ｍｉｎ，純度＞８７．１％。
実施例５１：化合物５１の合成
工程１：化合物５１－２の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質５１－１（６００ｍｇ，３．１９ｍｍｏｌ）およびオルト酢酸トリエチル（１．５ｍＬ）を加入し、１００℃まで昇温させ、１２時間反応し、ＬＣ－ＭＳにより反応をモニタリングした。反応完了後、減圧濃縮し、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、以下が得られた：粗生成物５１－２（６５０ｍｇ，ｃｒｕｄｅ）、そのまま次の工程の反応に用いた。
工程２：化合物５１の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、５１－２（６５．８０ｍｇ，３１０．３１μｍｏｌ）を使用し、１，４－ジオキサン（３ｍＬ）の代わりに、ＤＭＦ（２ｍＬ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物５１（１８．１ｍｇ，３６．７８μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．８６（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｓ，４Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４４１．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝６．４８ｍｉｎ，純度：８９．５％。
乾燥の一口フラスコ中に、基質５１－１（６００ｍｇ，３．１９ｍｍｏｌ）およびオルト酢酸トリエチル（１．５ｍＬ）を加入し、１００℃まで昇温させ、１２時間反応し、ＬＣ－ＭＳにより反応をモニタリングした。反応完了後、減圧濃縮し、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、以下が得られた：粗生成物５１－２（６５０ｍｇ，ｃｒｕｄｅ）、そのまま次の工程の反応に用いた。
工程２：化合物５１の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、５１－２（６５．８０ｍｇ，３１０．３１μｍｏｌ）を使用し、１，４－ジオキサン（３ｍＬ）の代わりに、ＤＭＦ（２ｍＬ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物５１（１８．１ｍｇ，３６．７８μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．８６（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｓ，４Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４４１．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝６．４８ｍｉｎ，純度：８９．５％。
実施例５２：化合物５２の合成
工程１：化合物５２－２の合成：
実施例２９中の工程１の合成方法に従って、工程１中の２９－１（５００ｍｇ，２．９１ｍｍｏｌ）の代わりに、５２－１（５００．００ｍｇ，２．１５ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物５２－２（３００ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）。
工程２：化合物５２の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、５２－２（６７．８１ｍｇ，２９０．９２μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物５２（４．５ｍｇ，９．２３μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７９（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，３Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｓ，４Ｈ），２．５３（ｓ，４Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．５５（ｓ，６Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４６２．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝６．４２ｍｉｎ，純度：９４．７％。
実施例２９中の工程１の合成方法に従って、工程１中の２９－１（５００ｍｇ，２．９１ｍｍｏｌ）の代わりに、５２－１（５００．００ｍｇ，２．１５ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物５２－２（３００ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）。
工程２：化合物５２の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、５２－２（６７．８１ｍｇ，２９０．９２μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物５２（４．５ｍｇ，９．２３μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７９（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，３Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｓ，４Ｈ），２．５３（ｓ，４Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．５５（ｓ，６Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４６２．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝６．４２ｍｉｎ，純度：９４．７％。
実施例５３：化合物５３の合成
工程１：化合物５３－２の合成：
実施例２９中の工程１の合成方法に従って、工程１中の２９－１（５００ｍｇ，２．９１ｍｍｏｌ）の代わりに、５３－１（１．１１ｇ，５ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物５３－２（１．０ｇ，４．４９ｍｍｏｌ）。
工程２：化合物５３の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、５３－２（３９．８０ｍｇ，１８０．００μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物５３（７．１ｍｇ，１２．１０μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．８２（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１－７．５６（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．０１－６．９５（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），１．７３（ｓ，６Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝８．５５ｍｉｎ，純度＞７６．６％。
実施例２９中の工程１の合成方法に従って、工程１中の２９－１（５００ｍｇ，２．９１ｍｍｏｌ）の代わりに、５３－１（１．１１ｇ，５ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物５３－２（１．０ｇ，４．４９ｍｍｏｌ）。
工程２：化合物５３の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、５３－２（３９．８０ｍｇ，１８０．００μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物５３（７．１ｍｇ，１２．１０μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ－ｄ）δ ８．８２（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１－７．５６（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．０１－６．９５（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），１．７３（ｓ，６Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝８．５５ｍｉｎ，純度＞７６．６％。
実施例５４：化合物５４の合成
工程１：化合物５４－２の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質５４－１（４７２ｍｇ，１．９９ｍｍｏｌ）、基質４８－２（９４．７４ｍｇ，９９６．２３μｍｏｌ）、ＣｕＩ（３７．９５ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３２３．７８ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ－ジメチルグリシン（１０２．７３ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（４ｍＬ）溶液を加入し、１００℃で１８時間撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、珪藻土で反応液を濾過し、母液を水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物５４－２（１００ｍｇ，３９８．２８μｍｏｌ）。
工程２：化合物５４の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、５４－２（４９．５１ｍｇ，１９７．１８μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物５４（２０ｍｇ，３８．１２μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．９１（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．２６－８．２３（ｍ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２－８．０１（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６１－７．５８（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．４７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４８０．１［Ｍ＋Ｈ］＋、ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝８．１６ｍｉｎ，純度＞９１．４％。
乾燥の一口フラスコ中に、基質５４－１（４７２ｍｇ，１．９９ｍｍｏｌ）、基質４８－２（９４．７４ｍｇ，９９６．２３μｍｏｌ）、ＣｕＩ（３７．９５ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３２３．７８ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ－ジメチルグリシン（１０２．７３ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（４ｍＬ）溶液を加入し、１００℃で１８時間撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、珪藻土で反応液を濾過し、母液を水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物５４－２（１００ｍｇ，３９８．２８μｍｏｌ）。
工程２：化合物５４の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、５４－２（４９．５１ｍｇ，１９７．１８μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物５４（２０ｍｇ，３８．１２μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．９１（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．２６－８．２３（ｍ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２－８．０１（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６１－７．５８（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．４７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４８０．１［Ｍ＋Ｈ］＋、ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝８．１６ｍｉｎ，純度＞９１．４％。
実施例５５：化合物５５の合成
工程１：化合物５５－２の合成：
実施例２９中の工程１の合成方法に従って、工程１中の２９－１（５００ｍｇ，２．９１ｍｍｏｌ）の代わりに、５５－１を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物５５－２。
工程２：化合物５５の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、５５－２（５０ｍｇ，１９５．９９μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物５５（１７ｍｇ，３５．１６μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ９．５６（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６４－７．３９（ｍ，３Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），１．７３（ｓ，６Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋、ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝５．２１ｍｉｎ，純度 ９０．０％。
実施例２９中の工程１の合成方法に従って、工程１中の２９－１（５００ｍｇ，２．９１ｍｍｏｌ）の代わりに、５５－１を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物５５－２。
工程２：化合物５５の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、５５－２（５０ｍｇ，１９５．９９μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物５５（１７ｍｇ，３５．１６μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ４）δ ９．５６（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６４－７．３９（ｍ，３Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），１．７３（ｓ，６Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋、ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝５．２１ｍｉｎ，純度 ９０．０％。
実施例５６：化合物５６の合成
工程１：化合物５６－２の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質５６－１（９４３．１７ｍｇ，５ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ（１０ｍＬ）を加入し、撹拌しながら溶解し、その後ＤＩＰＥＡ（９６９．３０ｍｇ，７．５０ｍｍｏｌ，１．３１ｍＬ）を加入し、０℃でゆっくりヒドラジン水和物（２７２．３８ｍｇ，８．５０ｍｍｏｌ）を滴下し、５０℃まで昇温させ、１時間反応した。反応完了後、反応液を減圧濃縮し、以下が得られた：粗生成物５６－２（７９０ｍｇ，４．７５ｍｍｏｌ）。
工程２：化合物５６－３の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、３０－２（３３２．４１ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を使用し、１－３（１０５ｍｇ，３３９．４０μｍｏｌ）の代わりに、５６－２（３３０．８５ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物５６－３（２５２ｍｇ，７５５．７８μｍｏｌ）。
工程３：化合物５６の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質５６－３（６６．６９ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、ｍ－ＣＰＢＡ（２６．４５ｍｇ，３００．００μｍｏｌ）およびＴＨＦ（０．８ｍＬ）を加入し、室温で１０分間撹拌した後、ＤＩＰＥＡ（１２９．２４ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を加入し、室温で５分間撹拌した後、基質５６－４（５７．６８ｍｇ，３００．００μｍｏｌ）を加入し、１００℃で６時間反応し、ＬＣＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、減圧濃縮し、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：化合物５６（６．５ｍｇ，）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．９６（ｓ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７６ － ７．７５（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４１ － ７．３９（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２７（ｓ，６Ｈ），３．１７－３．１４（ｍ，４Ｈ），２．４８（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝５．６９ｍｉｎ，純度 ８９．９％。
乾燥の一口フラスコ中に、基質５６－１（９４３．１７ｍｇ，５ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ（１０ｍＬ）を加入し、撹拌しながら溶解し、その後ＤＩＰＥＡ（９６９．３０ｍｇ，７．５０ｍｍｏｌ，１．３１ｍＬ）を加入し、０℃でゆっくりヒドラジン水和物（２７２．３８ｍｇ，８．５０ｍｍｏｌ）を滴下し、５０℃まで昇温させ、１時間反応した。反応完了後、反応液を減圧濃縮し、以下が得られた：粗生成物５６－２（７９０ｍｇ，４．７５ｍｍｏｌ）。
工程２：化合物５６－３の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、３０－２（３３２．４１ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を使用し、１－３（１０５ｍｇ，３３９．４０μｍｏｌ）の代わりに、５６－２（３３０．８５ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物５６－３（２５２ｍｇ，７５５．７８μｍｏｌ）。
工程３：化合物５６の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質５６－３（６６．６９ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、ｍ－ＣＰＢＡ（２６．４５ｍｇ，３００．００μｍｏｌ）およびＴＨＦ（０．８ｍＬ）を加入し、室温で１０分間撹拌した後、ＤＩＰＥＡ（１２９．２４ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を加入し、室温で５分間撹拌した後、基質５６－４（５７．６８ｍｇ，３００．００μｍｏｌ）を加入し、１００℃で６時間反応し、ＬＣＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、減圧濃縮し、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：化合物５６（６．５ｍｇ，）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．９６（ｓ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７６ － ７．７５（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４１ － ７．３９（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２７（ｓ，６Ｈ），３．１７－３．１４（ｍ，４Ｈ），２．４８（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝５．６９ｍｉｎ，純度 ８９．９％。
実施例５７：化合物５７の合成
工程１：化合物５７－３の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質５７－１（２０ｇ，１８６．６５ｍｍｏｌ）およびトルエン（１２０ｍＬ）溶液を加入し、基質５７－２（１５．７０ｇ，１８６．６５ｍｍｏｌ）およびＭｇＳＯ４（２２．４０ｇ，１８６．０８ｍｍｏｌ）を加入し、３０℃で１８時間撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、濾過し、トルエン（４０ｍＬ）溶液で洗浄し、濾過後、以下が得られた：生成物５７－３（３２．３４ｇ，ｃｒｕｄｅ）。
工程２：化合物５７－４の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質５７－３（３２．３４ｇ，１８６．６６ｍｍｏｌ）およびトルエン（１６０ｍＬ）溶液を加入し、０℃でＴＥＡ（１９．２７ｇ，１９０．４０ｍｍｏｌ）を加入し、ゆっくりＡｃ２Ｏ（１９．４４ｇ，１９０．４０ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１８時間撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、水で二回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物５７－４（２２．３ｇ，１０３．５８ｍｍｏｌ）、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２１６．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：化合物５７－５の合成：
乾燥の三口フラスコ中に、基質５７－４（２２．３ｇ，１０３．５８ｍｍｏｌ）を加入し、ＤＭＦ（７５．４６ｍＬ）中に溶解し、－１０℃および窒素保護でＰＯＣｌ３（３９．７１ｇ，２５８．９５ｍｍｏｌ）およびＭｇＳＯ４（２２．４０ｇ，１８６．０８ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１時間撹拌した後、１０５℃まで昇温させ、１６時間反応し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、氷水で停止させ、３０％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ＝９－１０まで調節した。水および酢酸エチルで３回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物５７－５（１０．６ｇ，６９．０１ｍｍｏｌ）、黄色固体であった、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：１５４．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程４：化合物５７－６の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質５７－５（３ｇ，１９．５３ｍｍｏｌ）およびフタル酸無水物（５．７９ｇ，３９．０６ｍｍｏｌ）を加入し、ＤＣＭ（１３．５ｍＬ）中に溶解し、Ｈ２Ｏ２（６．６４ｇ，５８．５９ｍｍｏｌ）を加入し、４０℃で１８時間撹拌した後、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物５７－６（３ｇ，１７．６９ｍｍｏｌ）、白色固体であり、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：１７０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程５：化合物５７－７の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、Ａｃ２Ｏ（９．０３ｇ，８８．４４ｍｍｏｌ）を加入し、８５℃で５７－６（３ｇ，１７．６９ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２０ｍＬ）溶液を滴下し、８５℃で３時間撹拌し、ＬＣＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、減圧濃縮し、残留物を飽和重炭酸ナトリウム溶液でｐＨ＝８－９まで調節し、ＤＣＭで３回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後減圧濃縮し、以下が得られた：生成物５７－７（３．８ｇ，ｃｒｕｄｅ）、明るい黄色油状であった、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２１２．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程６：化合物５７－８の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質５７－７（３．７４ｇ，１７．６７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（７．３２ｇ，５３．０１ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ溶液（４０ｍＬ）を加入し、１５℃で２時間撹拌し、ＬＣＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、濾過し、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物５７－８（１．９４ｇ，１１．４４ｍｍｏｌ）、明るい黄色油状であった、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：１７０．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程７：化合物５７－９の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質５７－８（３．７４ｇ，１７．６７ｍｍｏｌ）を加入し、ＤＣＭ（４０ｍＬ）に溶解し、Ｄｅｓｓ－ｍａｒｔｉｎ Ｐｅｒｉｏｄｉｎａｎｅ（７．３６ｇ，１７．３６ｍｍｏｌ）を加入し、１５℃で２時間撹拌し、ＬＣＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、飽和重炭酸ナトリウム溶液でｐＨ＝８－９まで調節し、ＤＣＭで３回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、減圧濃縮し、以下が得られた：生成物５７－９（２ｇ，ｃｒｕｄｅ）、白色固体であった、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：１６８．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程８：化合物５７－１０の合成：
乾燥の三口フラスコ中に、基質５７－９（０．５ｇ，２．９８ｍｍｏｌ）を加入し、無水ＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解し、氷バスおよび窒素保護で、ゆっくりメチルマグネシウムブロミド（１Ｍ ｉｎ ＴＨＦ，１１．９３ｍＬ）を滴下し、ゆっくり室温まで昇温させ、１時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム溶液で反応を停止させ、その後、ＥＡで３回抽出し、有機相を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し濾過し、濾液を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物５７－１０（０．２９ｇ，１．４７ｍｍｏｌ）、黄色油状であった、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：１９８．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程９：化合物５７の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質５７－１０（１６ｍｇ，８０．９５μｍｏｌ）、１－３（２５ｍｇ，８０．８１μｍｏｌ）、ＸａｎｔＰｈｏｓ（４．６７ｍｇ，８．０９μｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（２．５９ｍｇ，２．８３μｍｏｌ）、ｔ－ＢｕＯＫ（９．０８ｍｇ，８０．９５μｍｏｌ）を加入し、１，４－ジオキサン（１ｍＬ）を加入して溶解し、窒素保護で、１５０℃で１時間撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物５７（８．３３ｍｇ，１７．７０μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．７９（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２３（ｓ，４Ｈ），３．００－２．９６（ｍ，１Ｈ），２．９５－２．７８（ｓ，１Ｈ），２．７１（ｓ，４Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３６－２．３１（ｍ，１Ｈ），２．２２－２．１７（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．０２（ｍ，１Ｈ），１．８３－１．７９（ｍ，１Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４７１．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝４．９０ｍｉｎ，純度 ９９．９％。
乾燥の一口フラスコ中に、基質５７－１（２０ｇ，１８６．６５ｍｍｏｌ）およびトルエン（１２０ｍＬ）溶液を加入し、基質５７－２（１５．７０ｇ，１８６．６５ｍｍｏｌ）およびＭｇＳＯ４（２２．４０ｇ，１８６．０８ｍｍｏｌ）を加入し、３０℃で１８時間撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、濾過し、トルエン（４０ｍＬ）溶液で洗浄し、濾過後、以下が得られた：生成物５７－３（３２．３４ｇ，ｃｒｕｄｅ）。
工程２：化合物５７－４の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質５７－３（３２．３４ｇ，１８６．６６ｍｍｏｌ）およびトルエン（１６０ｍＬ）溶液を加入し、０℃でＴＥＡ（１９．２７ｇ，１９０．４０ｍｍｏｌ）を加入し、ゆっくりＡｃ２Ｏ（１９．４４ｇ，１９０．４０ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１８時間撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、水で二回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物５７－４（２２．３ｇ，１０３．５８ｍｍｏｌ）、黄色油状物であった。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２１６．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：化合物５７－５の合成：
乾燥の三口フラスコ中に、基質５７－４（２２．３ｇ，１０３．５８ｍｍｏｌ）を加入し、ＤＭＦ（７５．４６ｍＬ）中に溶解し、－１０℃および窒素保護でＰＯＣｌ３（３９．７１ｇ，２５８．９５ｍｍｏｌ）およびＭｇＳＯ４（２２．４０ｇ，１８６．０８ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１時間撹拌した後、１０５℃まで昇温させ、１６時間反応し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、氷水で停止させ、３０％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ＝９－１０まで調節した。水および酢酸エチルで３回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物５７－５（１０．６ｇ，６９．０１ｍｍｏｌ）、黄色固体であった、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：１５４．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程４：化合物５７－６の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質５７－５（３ｇ，１９．５３ｍｍｏｌ）およびフタル酸無水物（５．７９ｇ，３９．０６ｍｍｏｌ）を加入し、ＤＣＭ（１３．５ｍＬ）中に溶解し、Ｈ２Ｏ２（６．６４ｇ，５８．５９ｍｍｏｌ）を加入し、４０℃で１８時間撹拌した後、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物５７－６（３ｇ，１７．６９ｍｍｏｌ）、白色固体であり、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：１７０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程５：化合物５７－７の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、Ａｃ２Ｏ（９．０３ｇ，８８．４４ｍｍｏｌ）を加入し、８５℃で５７－６（３ｇ，１７．６９ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２０ｍＬ）溶液を滴下し、８５℃で３時間撹拌し、ＬＣＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、減圧濃縮し、残留物を飽和重炭酸ナトリウム溶液でｐＨ＝８－９まで調節し、ＤＣＭで３回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後減圧濃縮し、以下が得られた：生成物５７－７（３．８ｇ，ｃｒｕｄｅ）、明るい黄色油状であった、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２１２．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程６：化合物５７－８の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質５７－７（３．７４ｇ，１７．６７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（７．３２ｇ，５３．０１ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ溶液（４０ｍＬ）を加入し、１５℃で２時間撹拌し、ＬＣＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、濾過し、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物５７－８（１．９４ｇ，１１．４４ｍｍｏｌ）、明るい黄色油状であった、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：１７０．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程７：化合物５７－９の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質５７－８（３．７４ｇ，１７．６７ｍｍｏｌ）を加入し、ＤＣＭ（４０ｍＬ）に溶解し、Ｄｅｓｓ－ｍａｒｔｉｎ Ｐｅｒｉｏｄｉｎａｎｅ（７．３６ｇ，１７．３６ｍｍｏｌ）を加入し、１５℃で２時間撹拌し、ＬＣＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、飽和重炭酸ナトリウム溶液でｐＨ＝８－９まで調節し、ＤＣＭで３回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、減圧濃縮し、以下が得られた：生成物５７－９（２ｇ，ｃｒｕｄｅ）、白色固体であった、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：１６８．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程８：化合物５７－１０の合成：
乾燥の三口フラスコ中に、基質５７－９（０．５ｇ，２．９８ｍｍｏｌ）を加入し、無水ＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解し、氷バスおよび窒素保護で、ゆっくりメチルマグネシウムブロミド（１Ｍ ｉｎ ＴＨＦ，１１．９３ｍＬ）を滴下し、ゆっくり室温まで昇温させ、１時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム溶液で反応を停止させ、その後、ＥＡで３回抽出し、有機相を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し濾過し、濾液を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物５７－１０（０．２９ｇ，１．４７ｍｍｏｌ）、黄色油状であった、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：１９８．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程９：化合物５７の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質５７－１０（１６ｍｇ，８０．９５μｍｏｌ）、１－３（２５ｍｇ，８０．８１μｍｏｌ）、ＸａｎｔＰｈｏｓ（４．６７ｍｇ，８．０９μｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（２．５９ｍｇ，２．８３μｍｏｌ）、ｔ－ＢｕＯＫ（９．０８ｍｇ，８０．９５μｍｏｌ）を加入し、１，４－ジオキサン（１ｍＬ）を加入して溶解し、窒素保護で、１５０℃で１時間撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物５７（８．３３ｍｇ，１７．７０μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．７９（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２３（ｓ，４Ｈ），３．００－２．９６（ｍ，１Ｈ），２．９５－２．７８（ｓ，１Ｈ），２．７１（ｓ，４Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３６－２．３１（ｍ，１Ｈ），２．２２－２．１７（ｍ，１Ｈ），２．０６－２．０２（ｍ，１Ｈ），１．８３－１．７９（ｍ，１Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４７１．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝４．９０ｍｉｎ，純度 ９９．９％。
実施例５８：化合物５８の合成
工程１：化合物５８－２の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質５８－１（８７ｍｇ，３９５．４６μｍｏｌ）およびメチルアミン（１２０．００ｍｇ，３．８６ｍｍｏｌ、１Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加入し、室温で２時間反応し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、反応液を減圧濃縮し、以下が得られた：粗生成物５８－２、そのまま次の工程の反応に用いた。
工程２：化合物５８－３の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質５８－２およびＴＨＦ（１ｍＬ）を加入し、撹拌しながら溶解し、ＣＨ３ＣＯＯＨ（１ｍＬ）および亜鉛粉（５００ｍｇ）を加入し、室温で２時間反応し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、珪藻土で亜鉛粉および不溶物を濾過除去し、濾液を減圧濃縮し、以下が得られた：粗生成物５８－３（２５ｍｇ，ｃｒｕｄｅ）。
工程３：化合物５８－４の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質５８－３（２５ｍｇ，ｃｒｕｄｅ）およびオルト酢酸トリエチル（１ｍＬ）を加入し、室温で２時間反応し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、反応液を減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物５８－４（７ｍｇ，３１．１０μｍｏｌ）。
工程４：化合物５８の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、５８－４（３４．７ｍｇ，１５４．１６μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物５８（２．０ｍｇ，４．４１μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．８２（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，２Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９８－６．９２（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．１０（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４５４．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝６．５０ｍｉｎ，純度 ９２．２％。
乾燥の一口フラスコ中に、基質５８－１（８７ｍｇ，３９５．４６μｍｏｌ）およびメチルアミン（１２０．００ｍｇ，３．８６ｍｍｏｌ、１Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加入し、室温で２時間反応し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、反応液を減圧濃縮し、以下が得られた：粗生成物５８－２、そのまま次の工程の反応に用いた。
工程２：化合物５８－３の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質５８－２およびＴＨＦ（１ｍＬ）を加入し、撹拌しながら溶解し、ＣＨ３ＣＯＯＨ（１ｍＬ）および亜鉛粉（５００ｍｇ）を加入し、室温で２時間反応し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、珪藻土で亜鉛粉および不溶物を濾過除去し、濾液を減圧濃縮し、以下が得られた：粗生成物５８－３（２５ｍｇ，ｃｒｕｄｅ）。
工程３：化合物５８－４の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質５８－３（２５ｍｇ，ｃｒｕｄｅ）およびオルト酢酸トリエチル（１ｍＬ）を加入し、室温で２時間反応し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、反応液を減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物５８－４（７ｍｇ，３１．１０μｍｏｌ）。
工程４：化合物５８の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、５８－４（３４．７ｍｇ，１５４．１６μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物５８（２．０ｍｇ，４．４１μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．８２（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，２Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９８－６．９２（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．１０（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４５４．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝６．５０ｍｉｎ，純度 ９２．２％。
実施例５９：化合物５９の合成
工程１：化合物５９－２の合成：
乾燥の二口フラスコ中に、基質５９－１（１ｇ，５．３２ｍｍｏｌ）および重炭酸ナトリウム（８９３．６２ｍｇ，１０．６４ｍｍｏｌ）を加入し、ＴＨＦ（８ｍＬ）を加入して溶解し、０℃および窒素保護で、クロロアセチルクロリド（６００．６９ｍｇ，５．３２ｍｍｏｌ）を加入し、３０分間撹拌した後、Ｋ２ＣＯ３（１．４７ｇ，１０．６４ｍｍｏｌ）を加入し、８０℃まで昇温させて３時間反応した。反応完了後、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、以下が得られた：粗生成物５９－２（１．４ｇ，ｃｒｕｄｅ）。
工程２：化合物５９－３の合成：
乾燥の二口フラスコ中に、基質５９－２（５００ｍｇ，２．１９ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（７８５．８２ｍｇ，２．４１ｍｍｏｌ）を加入し、ＤＭＦ（２．５ｍＬ）を加入し、撹拌しながら溶解し、０℃および窒素保護でヨードエタン（３４１．９６ｍｇ，２．１９ｍｍｏｌ）を加入し、室温まで戻り、２時間反応し。反応完了後、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、残留物を中圧クロマトグラフィーカラムにより精製し、以下が得られた：生成物５９－３（１９０ｍｇ，７４１．９１μｍｏｌ）。
工程３：化合物５９の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、５９－３（３４．６０ｍｇ，１３５．１１μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物５９（３．４９ｍｇ，７．０７μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．７８（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），），７．２３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．４７（ｓ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４８５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝５．６７ｍｉｎ，純度：９５．１％。
乾燥の二口フラスコ中に、基質５９－１（１ｇ，５．３２ｍｍｏｌ）および重炭酸ナトリウム（８９３．６２ｍｇ，１０．６４ｍｍｏｌ）を加入し、ＴＨＦ（８ｍＬ）を加入して溶解し、０℃および窒素保護で、クロロアセチルクロリド（６００．６９ｍｇ，５．３２ｍｍｏｌ）を加入し、３０分間撹拌した後、Ｋ２ＣＯ３（１．４７ｇ，１０．６４ｍｍｏｌ）を加入し、８０℃まで昇温させて３時間反応した。反応完了後、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、以下が得られた：粗生成物５９－２（１．４ｇ，ｃｒｕｄｅ）。
工程２：化合物５９－３の合成：
乾燥の二口フラスコ中に、基質５９－２（５００ｍｇ，２．１９ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（７８５．８２ｍｇ，２．４１ｍｍｏｌ）を加入し、ＤＭＦ（２．５ｍＬ）を加入し、撹拌しながら溶解し、０℃および窒素保護でヨードエタン（３４１．９６ｍｇ，２．１９ｍｍｏｌ）を加入し、室温まで戻り、２時間反応し。反応完了後、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、残留物を中圧クロマトグラフィーカラムにより精製し、以下が得られた：生成物５９－３（１９０ｍｇ，７４１．９１μｍｏｌ）。
工程３：化合物５９の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、５９－３（３４．６０ｍｇ，１３５．１１μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物５９（３．４９ｍｇ，７．０７μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．７８（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），），７．２３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．４７（ｓ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４８５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝５．６７ｍｉｎ，純度：９５．１％。
実施例６０：化合物６０の合成
工程１：化合物６０－２の合成：
乾燥の二口フラスコ中に、基質６０－１（２００ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（５４０ｍｇ，３．９１ｍｍｏｌ）を加入し、ＤＭＦ（２．５ｍＬ）を加入し、撹拌しながら溶解し、０℃および窒素保護でヨードエタン（４０６．２４ｍｇ，２．６０ｍｍｏｌ）を加入し、７５℃まで昇温させ、１時間反応した。反応完了後、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、残留物を中圧クロマトグラフィーカラムにより精製し、以下が得られた：生成物６０－２（１４０ｍｇ，７７０．８３μｍｏｌ）。
工程２：化合物６０の合成：
実施例２８中の工程２の合成方法に従って、工程２中の２８－２（５５．１３ｍｇ，２６９．３７μｍｏｌ）の代わりに、６０－２（３５．２２ｍｇ，１９３．９４μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物６０（４．１３ｍｇ，８．２０μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．９１（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｑ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｔ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４５５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ａ：ＲＴ＝５．８６ｍｉｎ，純度：９０．３％。
乾燥の二口フラスコ中に、基質６０－１（２００ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（５４０ｍｇ，３．９１ｍｍｏｌ）を加入し、ＤＭＦ（２．５ｍＬ）を加入し、撹拌しながら溶解し、０℃および窒素保護でヨードエタン（４０６．２４ｍｇ，２．６０ｍｍｏｌ）を加入し、７５℃まで昇温させ、１時間反応した。反応完了後、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、残留物を中圧クロマトグラフィーカラムにより精製し、以下が得られた：生成物６０－２（１４０ｍｇ，７７０．８３μｍｏｌ）。
工程２：化合物６０の合成：
実施例２８中の工程２の合成方法に従って、工程２中の２８－２（５５．１３ｍｇ，２６９．３７μｍｏｌ）の代わりに、６０－２（３５．２２ｍｇ，１９３．９４μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物６０（４．１３ｍｇ，８．２０μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．９１（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｑ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｔ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４５５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ａ：ＲＴ＝５．８６ｍｉｎ，純度：９０．３％。
実施例６１：化合物６１の合成
工程１：化合物６１－２の合成：
乾燥の三口フラスコ中に、基質６１－１（１ｇ，４．７２ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を加入し、窒素保護で冷却到－４０℃、ゆっくりｎ－ＢｕＬｉ（２．５Ｍ ｉｎ ＴＨＦ，４．１５ｍＬ）を滴下し、－４０℃で１時間撹拌した後、ゆっくり１，２－ジブロモエタン（２．６６ｇ，１４．１５ｍｍｏｌ）を滴下し、徐々に室温まで戻り、１２時間撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、４Ｎ ＨＣｌ（５ｍＬ）で停止させ、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物６１－２（１．２ｇ，ｃｒｕｄｅ）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２３８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：化合物６１－３の合成：
一口フラスコ中に、基質６１－２（７００ｍｇ，２．９４ｍｍｏｌ）、ヨードエタン（４５８．５７ｍｇ，２．９４ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１．０５ｇ，３．２３ｍｍｏｌ）を加入し、ＤＭＦ（３ｍＬ）を加入し、撹拌しながら溶解し、７５℃で８時間反応し、ＬＣＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、４Ｎ ＨＣｌ（５ｍＬ）で停止させ、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物６１－３（２８５ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２６６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：化合物６１の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、６１－３（３０ｍｇ，１１２．７３μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物６１（８．８５ｍｇ，１７．８９μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．８２（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．８９－７．８５（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｑ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．７１－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．５８－１．５７（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４９５．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ａ：ＲＴ＝６．１７ｍｉｎ，純度 ９９．９％。
乾燥の三口フラスコ中に、基質６１－１（１ｇ，４．７２ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を加入し、窒素保護で冷却到－４０℃、ゆっくりｎ－ＢｕＬｉ（２．５Ｍ ｉｎ ＴＨＦ，４．１５ｍＬ）を滴下し、－４０℃で１時間撹拌した後、ゆっくり１，２－ジブロモエタン（２．６６ｇ，１４．１５ｍｍｏｌ）を滴下し、徐々に室温まで戻り、１２時間撹拌し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、４Ｎ ＨＣｌ（５ｍＬ）で停止させ、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物６１－２（１．２ｇ，ｃｒｕｄｅ）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２３８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２：化合物６１－３の合成：
一口フラスコ中に、基質６１－２（７００ｍｇ，２．９４ｍｍｏｌ）、ヨードエタン（４５８．５７ｍｇ，２．９４ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１．０５ｇ，３．２３ｍｍｏｌ）を加入し、ＤＭＦ（３ｍＬ）を加入し、撹拌しながら溶解し、７５℃で８時間反応し、ＬＣＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、４Ｎ ＨＣｌ（５ｍＬ）で停止させ、水および酢酸エチルで３回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製し、以下が得られた：生成物６１－３（２８５ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）、ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２６６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程３：化合物６１の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、６１－３（３０ｍｇ，１１２．７３μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、以下が得られた：化合物６１（８．８５ｍｇ，１７．８９μｍｏｌ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．８２（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．８９－７．８５（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｑ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．７１－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．５８－１．５７（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４９５．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ａ：ＲＴ＝６．１７ｍｉｎ，純度 ９９．９％。
実施例６２：化合物６２の合成
工程１：化合物６２－２の合成：
乾燥の一口フラスコ中に、基質６２－１（１９２ｍｇ，９９７．７１μｍｏｌ）およびヒドラジン水和物溶液（１６０ｍｇ，４．９９ｍｍｏｌ）を加入し、エタノール（３ｍＬ）を加入し、撹拌しながら溶解し、８０℃まで昇温させて１６時間反応し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、反応液を減圧濃縮し、残留物を中圧クロマトグラフィーカラムにより精製し、以下が得られた：生成物６２－２（１８０ｍｇ，９５７．３２μｍｏｌ）。
工程２：化合物６２－４の合成：
乾燥のマイクロ波チューブ中に、基質６２－２（１４２ｍｇ，７５５．２μｍｏｌ）、６２－３（７７．１ｍｇ，７５５．２μｍｏｌ）およびメタノール（２ｍＬ）を加入し、窒素保護で、６０℃の油バスで１時間反応した。反応完了後、反応液を減圧濃縮し、その後１，４－ジオキサン（２ｍＬ）および酢酸ヨードベンゼン（２６７．２ｍｇ，８３０．７μｍｏｌ）を加入し、窒素保護および室温条件で一晩反応し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、反応液を減圧濃縮し、酢酸エチルと水で３回抽出し、有機相を飽和食塩水で３回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、以下が得られた：粗生成物６２－４（１１６ｍｇ，４２９．５μｍｏｌ）、オレンジ色固体であった。
工程３：化合物６２の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、６２－４（１３４ｍｇ，４９６．１４μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、反応の過程で、脱カルボキシ基反応が発生し、そのため、化合物６２（１０ｍｇ，１９．０６μｍｏｌ）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．９４（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｄ，Ｊ＝１８．３Ｈｚ，２Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４９－２．４７（ｍ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４２７．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝５．４８ｍｉｎ，純度：９７％。
乾燥の一口フラスコ中に、基質６２－１（１９２ｍｇ，９９７．７１μｍｏｌ）およびヒドラジン水和物溶液（１６０ｍｇ，４．９９ｍｍｏｌ）を加入し、エタノール（３ｍＬ）を加入し、撹拌しながら溶解し、８０℃まで昇温させて１６時間反応し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、反応液を減圧濃縮し、残留物を中圧クロマトグラフィーカラムにより精製し、以下が得られた：生成物６２－２（１８０ｍｇ，９５７．３２μｍｏｌ）。
工程２：化合物６２－４の合成：
乾燥のマイクロ波チューブ中に、基質６２－２（１４２ｍｇ，７５５．２μｍｏｌ）、６２－３（７７．１ｍｇ，７５５．２μｍｏｌ）およびメタノール（２ｍＬ）を加入し、窒素保護で、６０℃の油バスで１時間反応した。反応完了後、反応液を減圧濃縮し、その後１，４－ジオキサン（２ｍＬ）および酢酸ヨードベンゼン（２６７．２ｍｇ，８３０．７μｍｏｌ）を加入し、窒素保護および室温条件で一晩反応し、ＬＣ－ＭＳによりモニタリングされた。反応完了後、反応液を減圧濃縮し、酢酸エチルと水で３回抽出し、有機相を飽和食塩水で３回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、以下が得られた：粗生成物６２－４（１１６ｍｇ，４２９．５μｍｏｌ）、オレンジ色固体であった。
工程３：化合物６２の合成：
実施例１中の工程３の合成方法に従って、工程３中の１－５（１０９．９２ｍｇ，４４１．２２μｍｏｌ）の代わりに、６２－４（１３４ｍｇ，４９６．１４μｍｏｌ）を使用したこと以外、同じ合成方法により、反応の過程で、脱カルボキシ基反応が発生し、そのため、化合物６２（１０ｍｇ，１９．０６μｍｏｌ）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．９４（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｄ，Ｊ＝１８．３Ｈｚ，２Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），２．４９－２．４７（ｍ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）． ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４２７．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋，ＨＰＬＣ方法Ｂ：ＲＴ＝５．４８ｍｉｎ，純度：９７％。
生物学的活性評価測定：
特に指定がない場合、本実施形態の一部の生物学的評価実験では、化合物ＡＺＤ－１７７５を対照として使用し、ＡＺＤ－１７７５（ＣＡＳ番号９５５３６５－８０－７）の構造情報は以下の通りである：
特に指定がない場合、本実施形態の一部の生物学的評価実験では、化合物ＡＺＤ－１７７５を対照として使用し、ＡＺＤ－１７７５（ＣＡＳ番号９５５３６５－８０－７）の構造情報は以下の通りである：
試験例１：ＴＲ－ＦＲＥＴ法によるＷｅｅ１タンパク質とＴｒａｃｅｒ １７８の結合における化合物の評価
まず、濃度勾配の異なる化合物溶液を調製した。化合物をＤＭＳＯに溶解し、陽性対照（最大シグナル対照）および陰性対照（最小シグナル対照）としてＤＭＳＯを加えながら、各反応ウェルのＤＭＳＯの最終レベルが０.２５％になるように、化合物を４倍に希釈し、各濃度で２パラレルレプリカを設定して合計１０ドーズポイントとした。
化合物は、緩衝液（５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ ７.５，１０ｍＭ ＭｇＣｌ２，１ｍＭ ＥＧＴＡ，０.０１％ Ｂｒｉｊ―３５）ＷＥＥ１（サーモフィッシャー、Ｃａｔ＃ ＰＲ７３７３Ａ）タンパク質最終反応濃度１５ｎＭ）に異なる濃度で調製し、反応基質であるＴｒａｃｅｒ １７８（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、ＰＶ５５９３）およびＭＡｂ Ａｎｔｉ－ＧＳＴ－Ｅｕ ｃｒｙｐａｔｅ（Ｃｉｓｂｉｏ，６１ＧＳＴＫＬＡ）を３８４ウェルプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ、ｃａｔ＃３５７４）に加え、１０００ｒｐｍで１分間遠心し、３８４ウェルプレートをシェーカー上で２５℃、６０分間、３００ｒｐｍインキュベートした。その中に、Ｔｒａｃｅｒ １７８とＭＡｂ Ａｎｔｉ－ＧＳＴ－Ｅｕ ｃｒｙｐａｔｅは緩衝液（５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ ７.５，１０ｍＭ ＭｇＣｌ２，１ｍＭ ＥＧＴＡ，０.０１％ Ｂｒｉｊ－３５）中で調整し、最終反応濃度はＴｒａｃｅｒ １７８が５０ｎＭ、ＭＡｂ Ａｎｔｉ－ＧＳＴ－Ｅｕ ｃｒｙｐａｔｅが２ｎＭとなり、ここで、同量の緩衝液を用いてタンパク質溶液の代わりに陰性対照（最小シグナル対照）を使用した。
インキュベーションが完了した後、蛍光シグナル値をＢＭＧ ＰＨＥＲＡＳｔａｒ読取装置（励起光として３３７ｎｍ、発光光として６２０ｎｍと６６５ｎｍの値を使用）を用いて読み取った。蛍光シグナル比を計算した：６６５／６２０＊１０００が最終的な酵素活性シグナル値であり、ＴＲ－ＦＲＥＴシグナルを陽性対照（最大シグナル対照）と陰性対照（最小シグナル対照）から得られた読み取り値に対して正規化し、化合物の異なる濃度での阻害率を与えた。酵素活性阻害のＩＣ５０は、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ６を使用して、ｌｏｇ（阻害剤）対応答－変数傾斜モデルをフィットさせることによって計算した。フィット式は次のとおりである：Ｙ＝Ｂｏｔｔｏｍ ＋（Ｔｏｐ－Ｂｏｔｔｏｍ）／（１＋１０＾（（ＬｏｇＩＣ５０－Ｘ）＊ＨｉｌｌＳｌｏｐｅ））、ここで、Ｙは既知のパーセント残存酵素活性を表し、ＸはＬｏｇ後の既知の化合物の濃度を表す。
実施例化合物のＷｅｅ１阻害活性を上記の方法に従って測定し、試験結果を表１に示すが、各化合物のＩＣ５０を求め、記載に従って分類すると以下のようになった：
「－」：ＩＣ５０測定値１０μＭ超え、
「＋」：ＩＣ５０測定値１０μＭ以下１μＭ超え、
「＋＋」：ＩＣ５０測定値１μＭ以下１００ｎＭ超え、
「＋＋＋」：ＩＣ５０測定値１００ｎＭ以下１０ｎＭ超え、
「＋＋＋＋」：ＩＣ５０測定値１０ｎＭ以下１ｎＭ超え、
「＋＋＋＋＋」：ＩＣ５０測定値１ｎＭ以下。
まず、濃度勾配の異なる化合物溶液を調製した。化合物をＤＭＳＯに溶解し、陽性対照（最大シグナル対照）および陰性対照（最小シグナル対照）としてＤＭＳＯを加えながら、各反応ウェルのＤＭＳＯの最終レベルが０.２５％になるように、化合物を４倍に希釈し、各濃度で２パラレルレプリカを設定して合計１０ドーズポイントとした。
化合物は、緩衝液（５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ ７.５，１０ｍＭ ＭｇＣｌ２，１ｍＭ ＥＧＴＡ，０.０１％ Ｂｒｉｊ―３５）ＷＥＥ１（サーモフィッシャー、Ｃａｔ＃ ＰＲ７３７３Ａ）タンパク質最終反応濃度１５ｎＭ）に異なる濃度で調製し、反応基質であるＴｒａｃｅｒ １７８（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、ＰＶ５５９３）およびＭＡｂ Ａｎｔｉ－ＧＳＴ－Ｅｕ ｃｒｙｐａｔｅ（Ｃｉｓｂｉｏ，６１ＧＳＴＫＬＡ）を３８４ウェルプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ、ｃａｔ＃３５７４）に加え、１０００ｒｐｍで１分間遠心し、３８４ウェルプレートをシェーカー上で２５℃、６０分間、３００ｒｐｍインキュベートした。その中に、Ｔｒａｃｅｒ １７８とＭＡｂ Ａｎｔｉ－ＧＳＴ－Ｅｕ ｃｒｙｐａｔｅは緩衝液（５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ ７.５，１０ｍＭ ＭｇＣｌ２，１ｍＭ ＥＧＴＡ，０.０１％ Ｂｒｉｊ－３５）中で調整し、最終反応濃度はＴｒａｃｅｒ １７８が５０ｎＭ、ＭＡｂ Ａｎｔｉ－ＧＳＴ－Ｅｕ ｃｒｙｐａｔｅが２ｎＭとなり、ここで、同量の緩衝液を用いてタンパク質溶液の代わりに陰性対照（最小シグナル対照）を使用した。
インキュベーションが完了した後、蛍光シグナル値をＢＭＧ ＰＨＥＲＡＳｔａｒ読取装置（励起光として３３７ｎｍ、発光光として６２０ｎｍと６６５ｎｍの値を使用）を用いて読み取った。蛍光シグナル比を計算した：６６５／６２０＊１０００が最終的な酵素活性シグナル値であり、ＴＲ－ＦＲＥＴシグナルを陽性対照（最大シグナル対照）と陰性対照（最小シグナル対照）から得られた読み取り値に対して正規化し、化合物の異なる濃度での阻害率を与えた。酵素活性阻害のＩＣ５０は、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ６を使用して、ｌｏｇ（阻害剤）対応答－変数傾斜モデルをフィットさせることによって計算した。フィット式は次のとおりである：Ｙ＝Ｂｏｔｔｏｍ ＋（Ｔｏｐ－Ｂｏｔｔｏｍ）／（１＋１０＾（（ＬｏｇＩＣ５０－Ｘ）＊ＨｉｌｌＳｌｏｐｅ））、ここで、Ｙは既知のパーセント残存酵素活性を表し、ＸはＬｏｇ後の既知の化合物の濃度を表す。
実施例化合物のＷｅｅ１阻害活性を上記の方法に従って測定し、試験結果を表１に示すが、各化合物のＩＣ５０を求め、記載に従って分類すると以下のようになった：
「－」：ＩＣ５０測定値１０μＭ超え、
「＋」：ＩＣ５０測定値１０μＭ以下１μＭ超え、
「＋＋」：ＩＣ５０測定値１μＭ以下１００ｎＭ超え、
「＋＋＋」：ＩＣ５０測定値１００ｎＭ以下１０ｎＭ超え、
「＋＋＋＋」：ＩＣ５０測定値１０ｎＭ以下１ｎＭ超え、
「＋＋＋＋＋」：ＩＣ５０測定値１ｎＭ以下。
試験例２：Ｃｅｌｌ Ｔｉｔｅｒ-Ｇｌｏ法によるＨ１２９９細胞およびＭＩＡ Ｐａｃａ-２細胞に対する化合物の抗増殖作用の評価。
濃度勾配の異なる化合物溶液を調製した。ＤＭＳＯで濃度１０ｍＭの試験化合物と濃度１０ｍＭの参照化合物ＡＺＤ１７７５を溶解し、化合物を培地で連続希釈し、各濃度で２パラレルレプリケートを設定し、合計９ドーズポイントとした。化合物を含まない細胞増殖群を陽性対照（最大シグナル対照）、培地を陰性対照（最小シグナル対照）とし、各反応ウェルのＤＭＳＯの最終濃度が０.２％になるようにしながら行った。３８４ウェルプレートから培地を除去した後、濃度の異なる調製化合物２５ｕｌをウェルプレートに移し、化合物と細胞を３７℃、５％ＣＯ２の細胞培養器内で３日間培養した。
３８４ウェルプレートをセルインキュベーターから取り出し、１時間室温に平衡化させた後、Ｃｅｌｌ Ｔｉｔｅｒ-Ｇｌｏアッセイ試薬を各ウェルに２５ｕｌ添加し、シェーカー上で２分間溶解し、１０分インキュベーション後にＢＭＧ ＰＨＥＲＡＳｔａｒを用いて読み取った（Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ）。発光シグナルから阻害率を算出した：まず、陽性対照（最大シグナル対照）と陰性対照（最小シグナル対照）の平均を算出した。
を用いて、化合物の異なる濃度による細胞の阻害率を算出した。ＩＣ５０は、ｌｏｇ（阻害剤）対応答－変数傾斜モデルをＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ６にフィットさせることにより算出した。フィットした式は次の通りである：Ｙ＝Ｂｏｔｔｏｍ＋（Ｔｏｐ－Ｂｏｔｔｏｍ）／（１＋１０＾（（ＬｏｇＩＣ５０－Ｘ）＊ＨｉｌｌＳｌｏｐｅ））、ここでＹは阻害率、ＸはＬｏｇ後の既知化合物の濃度を表す。
上述の方法による例示化合物のＨ１２９９およびＭＩＡ Ｐａｃａ－２のｉｎ ｖｉｔｒｏ抗細胞増殖アッセイの結果を表２に示し、各化合物のＩＣ５０を決定し、以下のように記載に従って分類した：
「－」：ＩＣ５０測定値５０μＭ超え、
「＋」：ＩＣ５０測定値５０μＭ以下２０μＭ超え、
「＋＋」：ＩＣ５０測定値２０μＭ以下５μＭ超え、
「＋＋＋」：ＩＣ５０測定値５μＭ以下１μＭ超え、
「＋＋＋＋」：ＩＣ５０測定値１μＭ以下０．１μＭ超え、
「＋＋＋＋＋」：ＩＣ５０測定値０．１μＭ以下。
濃度勾配の異なる化合物溶液を調製した。ＤＭＳＯで濃度１０ｍＭの試験化合物と濃度１０ｍＭの参照化合物ＡＺＤ１７７５を溶解し、化合物を培地で連続希釈し、各濃度で２パラレルレプリケートを設定し、合計９ドーズポイントとした。化合物を含まない細胞増殖群を陽性対照（最大シグナル対照）、培地を陰性対照（最小シグナル対照）とし、各反応ウェルのＤＭＳＯの最終濃度が０.２％になるようにしながら行った。３８４ウェルプレートから培地を除去した後、濃度の異なる調製化合物２５ｕｌをウェルプレートに移し、化合物と細胞を３７℃、５％ＣＯ２の細胞培養器内で３日間培養した。
３８４ウェルプレートをセルインキュベーターから取り出し、１時間室温に平衡化させた後、Ｃｅｌｌ Ｔｉｔｅｒ-Ｇｌｏアッセイ試薬を各ウェルに２５ｕｌ添加し、シェーカー上で２分間溶解し、１０分インキュベーション後にＢＭＧ ＰＨＥＲＡＳｔａｒを用いて読み取った（Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ）。発光シグナルから阻害率を算出した：まず、陽性対照（最大シグナル対照）と陰性対照（最小シグナル対照）の平均を算出した。
上述の方法による例示化合物のＨ１２９９およびＭＩＡ Ｐａｃａ－２のｉｎ ｖｉｔｒｏ抗細胞増殖アッセイの結果を表２に示し、各化合物のＩＣ５０を決定し、以下のように記載に従って分類した：
「－」：ＩＣ５０測定値５０μＭ超え、
「＋」：ＩＣ５０測定値５０μＭ以下２０μＭ超え、
「＋＋」：ＩＣ５０測定値２０μＭ以下５μＭ超え、
「＋＋＋」：ＩＣ５０測定値５μＭ以下１μＭ超え、
「＋＋＋＋」：ＩＣ５０測定値１μＭ以下０．１μＭ超え、
「＋＋＋＋＋」：ＩＣ５０測定値０．１μＭ以下。
試験例３：肝ミクロソーム（マウスとヒト）の代謝安定性のｉｎ ｖｉｔｒｏ評価
１．作業液の調製
マイクロソームを－８０℃の冷蔵庫から取り出し、３７℃の水浴で急速に融解させ、使用前に氷上に置いた。試験品をＤＭＳＯで希釈して１０ｍＭのストック溶液を調製し、アセトニトリルで希釈して０．５ｍＭの二次ストック溶液とした。マイクロソームをＢｕｆｆｅｒ Ｃを用いて０．７５ｍｇ／ｍｌに希釈した。次に、二次ストック溶液を、ｎ＝２、５時点に基づき、作業液として最終濃度１．５μＭの化合物を加え、３５０μＬの各化合物を準備し、使用前に氷上においた。ＮＡＤＰＨをＢｕｆｆｅｒ Ｃで希釈し、スターター液として６ｍＭの作業液とし、スターター液とした。沈殿剤として内部標準物質を含むアセトニトリル溶液を用意し、内部標準物質としてＶｅｒａｐａｍｉｌ－ＨＣｌを４ｎｇ／ｍｌの濃度で選択した。
２．実験手順：
反応プレートとして記した丸底ウェルプレートを用い、各化合物の調製した作業液を、複製数および時間点（０時間のサンプルも反応プレートに加える）に応じて、３０μＬ／ウェルずつウェルプレートに分注し、プレートを３７℃で１０分間インキュベートした。沈殿プレートと記した底の尖ったウェルを持つ別のプレートに、ウェルあたり１３５μＬの沈殿剤を加える、１０分間のインキュベーション後に０時間サンプルをプレートに移し、１５μＬのスターター液を加えた。沈殿プレートを遠心分離の前に氷上に置いた。
希釈したスターター溶液は、プレートガンの吸引操作を容易にするため、分注プレートに十分な量を添加した。
暖かいインキュベーションシェーカー上で反応を行い、１５μＬのスターター溶液／サンプルを容積計ランスを用いてプレートに加えた。軽く振って混ぜると反応が始まり、タイマーを使って正確に時間を計って記録した。
反応時間経過後、プレート内の溶液をディスプレースメントガンで吸引し、沈殿プレートに加え、その時点で反応を終了させた。すべての反応が終了した後、プレートを６００ｒｐｍのプレートシェーカーで１０分間振とうし、タンパク質を沈殿させた。遠心機で４℃、最大回転数で１５分間遠心分離し、上清８０μＬを取り、純水３２０μＬを加えて混合し、ＬＣ－ＭＳ分析に供した。
１．作業液の調製
マイクロソームを－８０℃の冷蔵庫から取り出し、３７℃の水浴で急速に融解させ、使用前に氷上に置いた。試験品をＤＭＳＯで希釈して１０ｍＭのストック溶液を調製し、アセトニトリルで希釈して０．５ｍＭの二次ストック溶液とした。マイクロソームをＢｕｆｆｅｒ Ｃを用いて０．７５ｍｇ／ｍｌに希釈した。次に、二次ストック溶液を、ｎ＝２、５時点に基づき、作業液として最終濃度１．５μＭの化合物を加え、３５０μＬの各化合物を準備し、使用前に氷上においた。ＮＡＤＰＨをＢｕｆｆｅｒ Ｃで希釈し、スターター液として６ｍＭの作業液とし、スターター液とした。沈殿剤として内部標準物質を含むアセトニトリル溶液を用意し、内部標準物質としてＶｅｒａｐａｍｉｌ－ＨＣｌを４ｎｇ／ｍｌの濃度で選択した。
２．実験手順：
反応プレートとして記した丸底ウェルプレートを用い、各化合物の調製した作業液を、複製数および時間点（０時間のサンプルも反応プレートに加える）に応じて、３０μＬ／ウェルずつウェルプレートに分注し、プレートを３７℃で１０分間インキュベートした。沈殿プレートと記した底の尖ったウェルを持つ別のプレートに、ウェルあたり１３５μＬの沈殿剤を加える、１０分間のインキュベーション後に０時間サンプルをプレートに移し、１５μＬのスターター液を加えた。沈殿プレートを遠心分離の前に氷上に置いた。
希釈したスターター溶液は、プレートガンの吸引操作を容易にするため、分注プレートに十分な量を添加した。
暖かいインキュベーションシェーカー上で反応を行い、１５μＬのスターター溶液／サンプルを容積計ランスを用いてプレートに加えた。軽く振って混ぜると反応が始まり、タイマーを使って正確に時間を計って記録した。
反応時間経過後、プレート内の溶液をディスプレースメントガンで吸引し、沈殿プレートに加え、その時点で反応を終了させた。すべての反応が終了した後、プレートを６００ｒｐｍのプレートシェーカーで１０分間振とうし、タンパク質を沈殿させた。遠心機で４℃、最大回転数で１５分間遠心分離し、上清８０μＬを取り、純水３２０μＬを加えて混合し、ＬＣ－ＭＳ分析に供した。
３．測定結果：
結論：本発明化合物は、良好なｉｎ ｖｉｔｒｏ肝ミクロソーム（マウスとヒト）代謝安定性を有する。
試験例４：血漿タンパク質結合率（ＰＰＢ）評価
１．実験手順
試料調製：化合物をＤＭＳＯに溶解して１０ｍＭのストック溶液とし、次に化合物をＰＢＳで希釈して０．０２ｍＭの二次ストック溶液とし、さらに上記０．０２ｍＭをブランク血漿を用いて１μＭまで希釈し、インキュベートすべき試料とした。
透析セットアップの準備：まず、平衡化した透析プレートの白色ウェルに４００μＬのブランクＰＢＳを加え、赤色ウェルに設定した血漿試料を２００μＬ加え、透析プレートをシールフィルムで密封した。
回収率プレートの準備：Ｔ０およびＴ５と表示した２枚の９６ウェルディープウェルプレートを準備し、すべての血漿試料をｎ＝２で添加し、アセトニトリル（Ｖｅｒａｐａｍｉｌ－ＨＣｌ、４ｎｇ／ｍＬ）３００μＬをＴ０プレートに直接添加し、次にブランクＰＢＳ ５０μＬを添加して５分間混合し、４℃冷蔵庫でインキュベート終了まで静置した。
実験操作：透析装置とＴ５プレートを一緒にマイクロプレート恒温槽（３７℃、３００ｒｐｍまたは最小回転数を使用）で５時間インキュベートした。インキュベーションの終わりに、３００μＬのアセトニトリル（Ｖｅｒａｐａｍｉｌ－ＨＣｌ、４ｎｇ／ｍＬ）を加え、５０μＬのＰＢＳ溶液を添加した。透析インキュベーション終了後、新しい９６ウェルディープウェルプレートを採取した。血漿ウェル５０μＬを９６ウェルプレートの対応の位置に加え、アセトニトリル３００μＬおよびブランクＰＢＳ ５０μＬを加え、緩衝液ウェル５０μＬを９６ウェルプレートの対応の位置に加え、アセトニトリル３００μＬおよびブランク血漿５０μＬを加えた。Ｔ５プレートの血漿含有ウェルにアセトニトリル３００μＬを添加し（Ｖｅｒａｐａｍｉｌ－ＨＣｌ、４ｎｇ／ｍＬ）、さらに５０μＬのＰＢＳ溶液を添加した。５分間振とうしてタンパク質を完全に沈殿させ、２０，０００ｇ、１０分間、４℃で遠心分離した。上清２００μＬを純水２００μＬに加え、よく混合し、ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ分析を行った。
２．データ処理およびパラメータ計算
血漿タンパク質結合率＝［（Ｒｐｅ－Ｒｂ）／Ｒｐｅ］×１００％
回収率＝［（Ｒｐｅ＋Ｒｂ）／Ｒ５ｈ］×１００％
安定性＝（Ｒ５／Ｒ０）×１００％
その中：
Ｒｐｅ＝血漿被検試料ピークエリアと内部標準との比
Ｒｂ＝緩衝液被検試料ピークエリアと内部標準との比
Ｒ５＝インキュベーター安定性試料ピークエリアと内部標準との比
Ｒ０＝冷蔵庫安定性試料ピークエリアと内部標準との比
１．実験手順
試料調製：化合物をＤＭＳＯに溶解して１０ｍＭのストック溶液とし、次に化合物をＰＢＳで希釈して０．０２ｍＭの二次ストック溶液とし、さらに上記０．０２ｍＭをブランク血漿を用いて１μＭまで希釈し、インキュベートすべき試料とした。
透析セットアップの準備：まず、平衡化した透析プレートの白色ウェルに４００μＬのブランクＰＢＳを加え、赤色ウェルに設定した血漿試料を２００μＬ加え、透析プレートをシールフィルムで密封した。
回収率プレートの準備：Ｔ０およびＴ５と表示した２枚の９６ウェルディープウェルプレートを準備し、すべての血漿試料をｎ＝２で添加し、アセトニトリル（Ｖｅｒａｐａｍｉｌ－ＨＣｌ、４ｎｇ／ｍＬ）３００μＬをＴ０プレートに直接添加し、次にブランクＰＢＳ ５０μＬを添加して５分間混合し、４℃冷蔵庫でインキュベート終了まで静置した。
実験操作：透析装置とＴ５プレートを一緒にマイクロプレート恒温槽（３７℃、３００ｒｐｍまたは最小回転数を使用）で５時間インキュベートした。インキュベーションの終わりに、３００μＬのアセトニトリル（Ｖｅｒａｐａｍｉｌ－ＨＣｌ、４ｎｇ／ｍＬ）を加え、５０μＬのＰＢＳ溶液を添加した。透析インキュベーション終了後、新しい９６ウェルディープウェルプレートを採取した。血漿ウェル５０μＬを９６ウェルプレートの対応の位置に加え、アセトニトリル３００μＬおよびブランクＰＢＳ ５０μＬを加え、緩衝液ウェル５０μＬを９６ウェルプレートの対応の位置に加え、アセトニトリル３００μＬおよびブランク血漿５０μＬを加えた。Ｔ５プレートの血漿含有ウェルにアセトニトリル３００μＬを添加し（Ｖｅｒａｐａｍｉｌ－ＨＣｌ、４ｎｇ／ｍＬ）、さらに５０μＬのＰＢＳ溶液を添加した。５分間振とうしてタンパク質を完全に沈殿させ、２０，０００ｇ、１０分間、４℃で遠心分離した。上清２００μＬを純水２００μＬに加え、よく混合し、ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ分析を行った。
２．データ処理およびパラメータ計算
血漿タンパク質結合率＝［（Ｒｐｅ－Ｒｂ）／Ｒｐｅ］×１００％
回収率＝［（Ｒｐｅ＋Ｒｂ）／Ｒ５ｈ］×１００％
安定性＝（Ｒ５／Ｒ０）×１００％
その中：
Ｒｐｅ＝血漿被検試料ピークエリアと内部標準との比
Ｒｂ＝緩衝液被検試料ピークエリアと内部標準との比
Ｒ５＝インキュベーター安定性試料ピークエリアと内部標準との比
Ｒ０＝冷蔵庫安定性試料ピークエリアと内部標準との比
３．測定結果：
結論：本発明化合物は、良好な血漿タンパク質結合と遊離薬物の比例を有する。ＡＺＤ－１７７５と比較して、本発明化合物の血漿タンパク質結合が近似し、種族間の変動がより小さいことが分かった。
試験例５：膜透過性試験（Ｃａｃｏ－２）
Ｃａｃｏ－２細胞は、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｍｏｄｅｌ Ｔｉｓｓｕｅ Ｃｅｌｌ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ （Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ， ＭＤ）から購入した。細胞培地は、１０％の不活性化ウシ胎児血清と１％の非必須アミノ酸を含む改変イーグル培地（ＭＥＭ）であった。細胞をポリカーボネートフィルターメンブレン（商品番号３３９６）上に接種し、５％ＣＯ２インキュベーター内で、３７℃でインキュベートした。
接種後２１～２８日間培養して輸送実験を行い、Ｌｕｃｉｆｅｒ Ｙｅｌｌｏｗの見かけの透過性（Ｐａｐｐ）を用いて、細胞単層の密度を特徴づけ、検証した。ＤＭＳＯに化合物を溶解して１０ｍＭのストック溶液を調製し、２５ｍＭ ＨＥＰＥＳ （ｐＨ７．４）を含むＨａｎｋｓ Ｂａｌａｎｃｅｄ Ｓａｌｔ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ（ＨＢＳＳ，Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｃａｔ＃ １４０２５－０９２）を用いて希釈して作業溶液とした。被検化合物の１０μＭの作業溶液をＣａｃｏ－２の頂部側（ａｐｉｃａｌ ｓｉｄｅ）と基底部側（ｂａｓｏｌａｔｅｒａｌ ｓｉｄｅ）に添加し、３７℃で９０分間インキュベートし、インキュベート完了後、頂部側と基底部側の試料を希釈し、ＬＣ－ＭＳ／ＭＳにより頂部側と基底部側の化合物の濃度を検出し、化合物の濃度は、標準曲線により定量した。
測定結果：
結論：本発明化合物は、良好な膜透過性を有する。
Ｃａｃｏ－２細胞は、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｍｏｄｅｌ Ｔｉｓｓｕｅ Ｃｅｌｌ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ （Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ， ＭＤ）から購入した。細胞培地は、１０％の不活性化ウシ胎児血清と１％の非必須アミノ酸を含む改変イーグル培地（ＭＥＭ）であった。細胞をポリカーボネートフィルターメンブレン（商品番号３３９６）上に接種し、５％ＣＯ２インキュベーター内で、３７℃でインキュベートした。
接種後２１～２８日間培養して輸送実験を行い、Ｌｕｃｉｆｅｒ Ｙｅｌｌｏｗの見かけの透過性（Ｐａｐｐ）を用いて、細胞単層の密度を特徴づけ、検証した。ＤＭＳＯに化合物を溶解して１０ｍＭのストック溶液を調製し、２５ｍＭ ＨＥＰＥＳ （ｐＨ７．４）を含むＨａｎｋｓ Ｂａｌａｎｃｅｄ Ｓａｌｔ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ（ＨＢＳＳ，Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｃａｔ＃ １４０２５－０９２）を用いて希釈して作業溶液とした。被検化合物の１０μＭの作業溶液をＣａｃｏ－２の頂部側（ａｐｉｃａｌ ｓｉｄｅ）と基底部側（ｂａｓｏｌａｔｅｒａｌ ｓｉｄｅ）に添加し、３７℃で９０分間インキュベートし、インキュベート完了後、頂部側と基底部側の試料を希釈し、ＬＣ－ＭＳ／ＭＳにより頂部側と基底部側の化合物の濃度を検出し、化合物の濃度は、標準曲線により定量した。
測定結果：
試験例６：化合物の代謝動態の評価
化合物のマウスにおける薬物動態特性を調べるため、６匹の雄性ＩＣＲマウスに化合物を適量（１０ｍｇ／ｋｇ）経口投与した。各経路のマウスをＡ／Ｂの２群に分け、Ａ群では投与後５分、３０分、２時間、８時間に、Ｂ群では投与後１５分、１時間、４時間、２４時間に抗凝固処理した全血を採取し、血漿を分離した。
化合物の血漿中濃度は、標準曲線検量線法を用いてＬＣ－ＭＳで測定した。血漿濃度－時間データは、Ｗｉｎｎｏｌｉｎ ５．２ソフトウェアを使用して薬物動態パラメータにフィットさせた。
測定結果：
結論：本発明化合物は、良好な薬物動態特性をもち、明らかに化合物の半減期を向上させ、クリアランスを低下させることができる。
化合物のマウスにおける薬物動態特性を調べるため、６匹の雄性ＩＣＲマウスに化合物を適量（１０ｍｇ／ｋｇ）経口投与した。各経路のマウスをＡ／Ｂの２群に分け、Ａ群では投与後５分、３０分、２時間、８時間に、Ｂ群では投与後１５分、１時間、４時間、２４時間に抗凝固処理した全血を採取し、血漿を分離した。
化合物の血漿中濃度は、標準曲線検量線法を用いてＬＣ－ＭＳで測定した。血漿濃度－時間データは、Ｗｉｎｎｏｌｉｎ ５．２ソフトウェアを使用して薬物動態パラメータにフィットさせた。
測定結果：
試験例７：溶解度測定
化合物を緩衝液に入れ、恒温で２４時間振とうし、上清を被験物質約１００μｇ／ｍｌの溶液に調製し、グラジエント溶出による逆相高速液体クロマトグラフィーと外部標準法により溶解度を算出した。クロマトグラフィー条件：Ｃ１８カラム、移動相Ａ：０．０２Ｍリン酸二水素カリウム：アセトニトリル＝９０：１０、移動相Ｂ：アセトニトリル、Ｖ：１．０ｍｌ／ｍｉｎ、Ｔ：３５℃、λ：２１０ｎｍ。
測定結果：
結論：本発明化合物の溶解度は、明らかにＡＺＤ－１７７５よりも優れる。
化合物を緩衝液に入れ、恒温で２４時間振とうし、上清を被験物質約１００μｇ／ｍｌの溶液に調製し、グラジエント溶出による逆相高速液体クロマトグラフィーと外部標準法により溶解度を算出した。クロマトグラフィー条件：Ｃ１８カラム、移動相Ａ：０．０２Ｍリン酸二水素カリウム：アセトニトリル＝９０：１０、移動相Ｂ：アセトニトリル、Ｖ：１．０ｍｌ／ｍｉｎ、Ｔ：３５℃、λ：２１０ｎｍ。
測定結果：
試験例８：化合物によるチトクロームＰ４５０の阻害作用の評価
低分子阻害剤による各アイソフォームのＣＹＰ４５０酵素活性の阻害を、チトクロームＰ４５０による基質の酸化により発生する蛍光で定量する酵素実験を行った。実験は３８４ウェルプレート（コーニング社、Ｃａｔ＃ ３５７５）を用い、１４２．８６ｍＭリン酸カリウム、ｐＨ７．４の反応バッファーで行った。実験に用いた溶液Ａ成分は、２６．１３ｍＭ ＮＡＤＰ＋（Ｓｉｇｍａ－ａｌｄｒｉｃｈ，Ｃａｔ＃ Ｎ０５０５）、６５．７７ｍＭ Ｇ６Ｐ（Ｊ&Ｋ，Ｃａｔ＃９６８１６１）および６５．４２ｍＭ ＭｇＣｌ２（Ｓｉｇｍａ－ａｌｄｒｉｃｈ，Ｃａｔ＃Ｍ２６７０）であった。実験に使用した溶液Ｂ組成は：４０Ｕ／ｍＬ Ｇ６ＰＤＨ（Ｓｉｇｍａ－ａｌｄｒｉｃｈ，Ｃａｔ＃ Ｇ６３７８）であった。基質混合溶液は、０．０５Ｘ溶液Ａ，０．０１Ｘ溶液Ｂ，５０ｍＭリン酸カリウム，０．０１ｍＭ ＢＯＭＣＣ／０．０１ｍＭ ＥＯＭＣＣ／０．００１ｍＭ ＤＢＯＭＦであった。ＣＹＰ３Ａ４およびＣＹＰ２Ｃ９は、反応系がそれぞれ５０μＬまたは２０μＬであり、３ｎＭ ＣＹＰ３Ａ４または１２０ｎＭ ＣＹＰ２Ｃ９、ＢＯＭＣＣ基質混合溶液および異なる濃度の被検化合物を含む。ＣＹＰ２Ｃ１９、ＣＹＰ２Ｄ６及ＣＹＰ１Ａ２は、反応系が２０μＬであり、１２．５ｎＭ ＣＹＰ２Ｃ１９、８０ｎＭ ＣＹＰ２Ｄ６または１ｎＭ ＣＹＰ１Ａ２、ＥＯＭＣＣ基質混合溶液および異なる濃度の被検化合物を含む。ＣＹＰ２Ｃ８は、反応系が５０μＬであり、１．５ｎＭ ＣＹＰ２Ｃ８、ＤＢＯＭＦ基質混合溶液および異なる濃度の被検化合物を含む。酵素と１０分間プレインキュベーションした後、基質を加え、基質に応じてＢＭＧ ＰＨＥＲＡＳｔａｒを用いて異なる波長（ＢＯＭＣＣ／ＥＯＭＣＣ Ｅｘ４３０ｎｍ／Ｅｍ４８０ｎｍ，ＤＢＯＭＦ Ｅｘ４９０ｎｍ／Ｅｍ５２０ｎｍ）で蛍光シグナルを読み取り、反応間隔は３０秒以上（実際のウェル数に応じて設定した）、反応時間は３０分間とした。データは、ＩＣ５０値を得るために、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ６ソフトウェアを使用して分析および処理された。
低分子阻害剤による各アイソフォームのＣＹＰ４５０酵素活性の阻害を、チトクロームＰ４５０による基質の酸化により発生する蛍光で定量する酵素実験を行った。実験は３８４ウェルプレート（コーニング社、Ｃａｔ＃ ３５７５）を用い、１４２．８６ｍＭリン酸カリウム、ｐＨ７．４の反応バッファーで行った。実験に用いた溶液Ａ成分は、２６．１３ｍＭ ＮＡＤＰ＋（Ｓｉｇｍａ－ａｌｄｒｉｃｈ，Ｃａｔ＃ Ｎ０５０５）、６５．７７ｍＭ Ｇ６Ｐ（Ｊ&Ｋ，Ｃａｔ＃９６８１６１）および６５．４２ｍＭ ＭｇＣｌ２（Ｓｉｇｍａ－ａｌｄｒｉｃｈ，Ｃａｔ＃Ｍ２６７０）であった。実験に使用した溶液Ｂ組成は：４０Ｕ／ｍＬ Ｇ６ＰＤＨ（Ｓｉｇｍａ－ａｌｄｒｉｃｈ，Ｃａｔ＃ Ｇ６３７８）であった。基質混合溶液は、０．０５Ｘ溶液Ａ，０．０１Ｘ溶液Ｂ，５０ｍＭリン酸カリウム，０．０１ｍＭ ＢＯＭＣＣ／０．０１ｍＭ ＥＯＭＣＣ／０．００１ｍＭ ＤＢＯＭＦであった。ＣＹＰ３Ａ４およびＣＹＰ２Ｃ９は、反応系がそれぞれ５０μＬまたは２０μＬであり、３ｎＭ ＣＹＰ３Ａ４または１２０ｎＭ ＣＹＰ２Ｃ９、ＢＯＭＣＣ基質混合溶液および異なる濃度の被検化合物を含む。ＣＹＰ２Ｃ１９、ＣＹＰ２Ｄ６及ＣＹＰ１Ａ２は、反応系が２０μＬであり、１２．５ｎＭ ＣＹＰ２Ｃ１９、８０ｎＭ ＣＹＰ２Ｄ６または１ｎＭ ＣＹＰ１Ａ２、ＥＯＭＣＣ基質混合溶液および異なる濃度の被検化合物を含む。ＣＹＰ２Ｃ８は、反応系が５０μＬであり、１．５ｎＭ ＣＹＰ２Ｃ８、ＤＢＯＭＦ基質混合溶液および異なる濃度の被検化合物を含む。酵素と１０分間プレインキュベーションした後、基質を加え、基質に応じてＢＭＧ ＰＨＥＲＡＳｔａｒを用いて異なる波長（ＢＯＭＣＣ／ＥＯＭＣＣ Ｅｘ４３０ｎｍ／Ｅｍ４８０ｎｍ，ＤＢＯＭＦ Ｅｘ４９０ｎｍ／Ｅｍ５２０ｎｍ）で蛍光シグナルを読み取り、反応間隔は３０秒以上（実際のウェル数に応じて設定した）、反応時間は３０分間とした。データは、ＩＣ５０値を得るために、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ６ソフトウェアを使用して分析および処理された。
測定結果：
結論：本発明化合物は、いずれも明らかなＣＹＰ阻害作用を有しない。
試験例９：ｈＥＲＧカリウムチャネル阻害試験
実験手順
（一）実験材料：
Ａ．ＣＨＯ（チャイニーズハムスター卵巣細胞）安定的にトランスフェクトされた細胞株の培養
膜クランプアッセイに使用した細胞株は、ｈＥＲＧカリウムチャネルｃＤＮＡを過剰発現させた第１０世代のＣＨＯ細胞であった。
ＣＨＯ ｈＥＲＧ細胞は、ペトリ皿またはフラスコで３７℃、５％ＣＯ２インキュベーターで培養した。電気生理学的実験の２４～４８時間前に細胞を円形スライドに滴下し、細胞培地で培養し、細胞が付着になった後に実験に使用した。
細胞培地（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社より購入）組成は以下の通り：
－ハムズＦ１２培地
－１０％（ｖ／ｖ）熱不活性化ＦＢＳ
－１００μｇ／ｍｌ Ｈｙｇｒｏｍｙｃｉｎ Ｂ（タウマチン）
－１００μｇ／ｍｌ Ｇｅｎｅｔｉｃｉｎ（ジェノマイシン、Ｇ４１８）
Ｂ．化合物の調製
化合物粉末は細胞外溶液に溶解し、化合物の完全な溶解を確実にするために、一般的に５～１０分の超音波処理と振盪を行った。
電気生理学的アッセイに使用した化合物の最終濃度は、５、２０μＭ、ＤＭＳＯは０．１％であった。
（二）実験プロトコール
Ａ．電気生理学的記録に関する実験手順
細胞膜電流は、ＨＥＫＡ ＥＰＣ－１０ ＵＳＢ膜クランプアンプ（ＨＥＫＡ Ｅｌｅｋｔｒｏｎｉｋ、ドイツ）を用いて記録した。
１）一様に成長した個体のＣＨＯ ｈＥＲＧ細胞が多数表面にあるカバースリップを採取し、倒立顕微鏡上の連続記録セルに置き、細胞外液を灌流し（毎分約１ｍｌ）、電流が安定するのを待って連続記録した。
２）標準的な全細胞記録モードを使用して、個々の細胞についてＨＥＲＧチャネル電流を記録した。まず、膜電圧を－８０ｍＶにクランプし、細胞に＋２０ｍＶの刺激を５秒間与えてｈＥＲＧカリウムチャネルを活性化させ、次に－５０ｍＶに５秒間再分極させて外向きのテール電流を発生させ、電流が安定するまで連続的に灌流し、その時点でテール電流のピーク値を対照電流値とした。
３）次に被検薬物を含む細胞外溶液を灌流し、ｈＥＲＧ電流に対する薬物の阻害効果が定常状態になるまで記録し、その時点でテール電流のピーク値を薬物投与後の電流値とした。
４）ｈＥＲＧ電流が薬物添加前のレベルに戻るか近づくまで、細胞を再び細胞外液で灌流し、その後、灌流を継続して他の濃度または薬物を試験することができる。各細胞で１つまたは複数の化合物または薬物の濃度を試験することができる。
５）Ｃｉｓａｐｒｉｄｅ（Ｃ４７４０－１０ｍｇ、Ｓｉｇｍａ）は、使用する細胞が適切に反応することを確認するため、実験における陽性対照として使用した。
（三）品質管理
報告された実験データについて、以下の基準を満たす必要がある：
電気生理学的記録パラメータ
ａ）封止抵抗＞５００ＭΩ
ｂ）接触抵抗（Ｒａ）＜１０ＭΩ
ｃ）初期テール電流振幅＞２００ｐＡ
ｄ）電流ランダウン（自然減）＜２％／分
ｅ）リーク電流＜２００ｐＡまたはピークｈＥＲＧ電流の１０％（記録時間の９０％以内）
実験手順
（一）実験材料：
Ａ．ＣＨＯ（チャイニーズハムスター卵巣細胞）安定的にトランスフェクトされた細胞株の培養
膜クランプアッセイに使用した細胞株は、ｈＥＲＧカリウムチャネルｃＤＮＡを過剰発現させた第１０世代のＣＨＯ細胞であった。
ＣＨＯ ｈＥＲＧ細胞は、ペトリ皿またはフラスコで３７℃、５％ＣＯ２インキュベーターで培養した。電気生理学的実験の２４～４８時間前に細胞を円形スライドに滴下し、細胞培地で培養し、細胞が付着になった後に実験に使用した。
細胞培地（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社より購入）組成は以下の通り：
－ハムズＦ１２培地
－１０％（ｖ／ｖ）熱不活性化ＦＢＳ
－１００μｇ／ｍｌ Ｈｙｇｒｏｍｙｃｉｎ Ｂ（タウマチン）
－１００μｇ／ｍｌ Ｇｅｎｅｔｉｃｉｎ（ジェノマイシン、Ｇ４１８）
Ｂ．化合物の調製
化合物粉末は細胞外溶液に溶解し、化合物の完全な溶解を確実にするために、一般的に５～１０分の超音波処理と振盪を行った。
電気生理学的アッセイに使用した化合物の最終濃度は、５、２０μＭ、ＤＭＳＯは０．１％であった。
（二）実験プロトコール
Ａ．電気生理学的記録に関する実験手順
細胞膜電流は、ＨＥＫＡ ＥＰＣ－１０ ＵＳＢ膜クランプアンプ（ＨＥＫＡ Ｅｌｅｋｔｒｏｎｉｋ、ドイツ）を用いて記録した。
１）一様に成長した個体のＣＨＯ ｈＥＲＧ細胞が多数表面にあるカバースリップを採取し、倒立顕微鏡上の連続記録セルに置き、細胞外液を灌流し（毎分約１ｍｌ）、電流が安定するのを待って連続記録した。
２）標準的な全細胞記録モードを使用して、個々の細胞についてＨＥＲＧチャネル電流を記録した。まず、膜電圧を－８０ｍＶにクランプし、細胞に＋２０ｍＶの刺激を５秒間与えてｈＥＲＧカリウムチャネルを活性化させ、次に－５０ｍＶに５秒間再分極させて外向きのテール電流を発生させ、電流が安定するまで連続的に灌流し、その時点でテール電流のピーク値を対照電流値とした。
３）次に被検薬物を含む細胞外溶液を灌流し、ｈＥＲＧ電流に対する薬物の阻害効果が定常状態になるまで記録し、その時点でテール電流のピーク値を薬物投与後の電流値とした。
４）ｈＥＲＧ電流が薬物添加前のレベルに戻るか近づくまで、細胞を再び細胞外液で灌流し、その後、灌流を継続して他の濃度または薬物を試験することができる。各細胞で１つまたは複数の化合物または薬物の濃度を試験することができる。
５）Ｃｉｓａｐｒｉｄｅ（Ｃ４７４０－１０ｍｇ、Ｓｉｇｍａ）は、使用する細胞が適切に反応することを確認するため、実験における陽性対照として使用した。
（三）品質管理
報告された実験データについて、以下の基準を満たす必要がある：
電気生理学的記録パラメータ
ａ）封止抵抗＞５００ＭΩ
ｂ）接触抵抗（Ｒａ）＜１０ＭΩ
ｃ）初期テール電流振幅＞２００ｐＡ
ｄ）電流ランダウン（自然減）＜２％／分
ｅ）リーク電流＜２００ｐＡまたはピークｈＥＲＧ電流の１０％（記録時間の９０％以内）
測定結果：
結論：本発明化合物のｈＥＲＧは、阻害活性がＡＺＤ－１７７５よりも明らかに低い。
Claims (27)
- 式１で示される化合物、その重水素化合物、その立体異性体、またはその薬理学的に許容される塩。
［ここで、Ｒ１が、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ２～６アルケニル基、－Ｃ２～６アルキニル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルケニル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルキニル基、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＲ１１、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＲ１２Ｒ１２からなる群より選ばれ、
Ｒ１１が、－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ２～６アルケニル基、－Ｃ２～６アルキニル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルケニル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルキニル基からなる群より選ばれ、
各々のＲ１２が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ２～６アルケニル基、－Ｃ２～６アルキニル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルケニル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルキニル基からなる群より選ばれ、
Ｃ環が、式２からなる群より選ばれ、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ４が、それぞれ独立して、Ｎ、ＣＲ４からなる群より選ばれ、
Ｘ３が、Ｎ、ＣＲ３からなる群より選ばれ、
Ｘ５が、Ｏ、Ｓ、ＮＲ４からなる群より選ばれ、
Ｘ６が、ＣＲ４、Ｎからなる群より選ばれ、
Ｘ８が、ＣＲ４Ｒ４、Ｏからなる群より選ばれ、
Ｘ７が、Ｓ、ＮＲ４からなる群より選ばれ、
Ｘ９が、ＣＲ４Ｒ４からなる群より選ばれ、
Ｒ２が、式３からなる群より選ばれ、
Ｒ２１、Ｒ２２が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ２～６アルケニル基、－Ｃ２～６アルキニル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルケニル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルキニル基、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＲ２４、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＲ２４Ｒ２４からなる群より選ばれ、
各々のＲ２４が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ２～６アルケニル基、－Ｃ２～６アルキニル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルケニル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルキニル基からなる群より選ばれ、
あるいは、Ｒ２１、Ｒ２２が、それらと連結する原子と共に、３～８員カルボシクリル基、４～８員ヘテロシクロアルキル基、式４の基を形成し、
Ｒ２３が、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ２～６アルケニル基、－Ｃ２～６アルキニル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルケニル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルキニル基、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２５、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｓ（Ｏ）Ｒ２５、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ２５、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｓ（ＮＨ）２Ｒ２５、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２５、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｓ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２５、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）ＮＲ２５Ｒ２５、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｓ（ＮＨ）２ＮＲ２５Ｒ２５、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＲ２５、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２５、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２５、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＳ（Ｏ）Ｒ２５、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＲ２５Ｒ２５、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）Ｒ２５、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ２５、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＲ２５Ｓ（ＮＨ）２Ｒ２５からなる群より選ばれ、
各々のＲ２５が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ２～６アルケニル基、－Ｃ２～６アルキニル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルケニル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルキニル基からなる群より選ばれ、
あるいは、Ｒ２３、Ｒ３が、それらと連結する原子と共に、４～８員カルボシクリル基、４～８員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
Ｒ３が、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ２～６アルケニル基、－Ｃ２～６アルキニル基、ヒドロキシ置換の－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルケニル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルキニル基、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＨ、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｏ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ２、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｎ（Ｃ１～６アルキル基）（Ｃ１～６アルキル基）からなる群より選ばれ、
各々のＲ４が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ２～６アルケニル基、－Ｃ２～６アルキニル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルケニル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルキニル基、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＨ、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｏ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ２、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｎ（Ｃ１～６アルキル基）（Ｃ１～６アルキル基）からなる群より選ばれ、
Ｒ５が、水素、－Ｃ１～６アルキル基からなる群より選ばれ、
Ａ環が、式５からなる群より選ばれ、
が、単結合または二重結合を表し、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４が、それぞれ独立して、Ｎ、ＣＲＹからなる群より選ばれ、
各々のＲＹが、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ２～６アルケニル基、－Ｃ２～６アルキニル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルケニル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルキニル基、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＨ、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｏ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ２、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｎ（Ｃ１～６アルキル基）（Ｃ１～６アルキル基）からなる群より選ばれ、
Ｂ環が、３～１２員カルボシクリル基、４～１２員ヘテロシクロアルキル基からなる群より選ばれ、前記カルボシクリル基、ヘテロシクロアルキル基が、さらに、一つ、二つ、三つ、四つまたは五つのＲＢで置換されてもよく、
各々のＲＢが、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ２～６アルケニル基、－Ｃ２～６アルキニル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルケニル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルキニル基、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＲＢ１、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＣ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ０～４アルキレン基－ＳＲＢ１、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｓ（Ｏ）２ＲＢ１、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｓ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｓ（Ｏ）２ＮＲＢ１ＲＢ１、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｓ（Ｏ）ＮＲＢ１ＲＢ１、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｃ（Ｏ）ＯＲＢ１、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢ１ＲＢ１、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＲＢ１ＲＢ１、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＲＢ１Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、３～１２員カルボシクリル基、４～１２員ヘテロシクロアルキル基からなる群より選ばれ、前記カルボシクリル基、ヘテロシクロアルキル基が、さらに、一つ、二つ、三つ、四つまたは五つのＲＢ１で置換されてもよく、あるいは、二つの独立のＲＢが、それらと連結する原子と共に、式６の基を形成し、
各々のＲＢ１が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ２～６アルケニル基、－Ｃ２～６アルキニル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルケニル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルキニル基からなる群より選ばれ、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ２～６アルケニル基、－Ｃ２～６アルキニル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルケニル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルキニル基、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＨ、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｏ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ２、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｎ（Ｃ１～６アルキル基）（Ｃ１～６アルキル基）からなる群より選ばれ、
あるいは、Ｒ６、Ｒ７が、それらと連結する原子と共に、３～８員カルボシクリル基、４～８員ヘテロシクロアルキル基を形成し、あるいは、Ｒ８、Ｒ９が、それらと連結する原子と共に、３～８員カルボシクリル基、４～８員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
Ｙ５、Ｙ６が、それぞれ独立して、化学結合、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｏ－、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｓ－、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＲＹ５１－、ＣＲＹ５１ＲＹ５１からなる群より選ばれ、
各々のＲＹ５１が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ２～６アルケニル基、－Ｃ２～６アルキニル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルケニル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルキニル基、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＨ、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｏ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ２、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｎ（Ｃ１～６アルキル基）（Ｃ１～６アルキル基）からなる群より選ばれ、
Ｙ７が、Ｏ、Ｓ、ＮＲＹ７１からなる群より選ばれ、
ＲＹ７１が、水素、－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ２～６アルケニル基、－Ｃ２～６アルキニル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルケニル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルキニル基、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＨ、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｏ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ２、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｎ（Ｃ１～６アルキル基）（Ｃ１～６アルキル基）からなる群より選ばれ、
Ｒ１０が、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ２～６アルケニル基、－Ｃ２～６アルキニル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルケニル基、ハロゲン置換の－Ｃ２～６アルキニル基、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＨ、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｏ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ２、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｎ（Ｃ１～６アルキル基）（Ｃ１～６アルキル基）からなる群より選ばれる。］ - Ｒ１が、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、－ＯＲ１１、－ＮＲ１２Ｒ１２からなる群より選ばれ、
Ｒ１１が、－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ２～６アルケニル基、－Ｃ２～６アルキニル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基からなる群より選ばれ、
各々のＲ１２が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基からなる群より選ばれ、
Ｒ１０が、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～６アルキル基）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル基）（Ｃ１～６アルキル基）からなる群より選ばれることを特徴とする請求項１に記載の化合物。 - Ｒ１が、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、トリフルオロメチル基、－Ｏ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｏ（Ｃ２～６アルケニル基）、－Ｏ（トリフルオロメチル基）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル基）（Ｃ１～６アルキル基）からなる群より選ばれ、
Ｒ１０が、水素、ハロゲン、－Ｃ１～６アルキル基、－Ｏ（Ｃ１～６アルキル基）からなる群より選ばれることを特徴とする請求項２に記載の化合物。 - Ｃ環が、式７からなる群より選ばれることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
- Ｒ２が、式８からなる群より選ばれ、
Ｒ２１、Ｒ２２が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、－ＯＲ２４からなる群より選ばれ、
各々のＲ２４が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基からなる群より選ばれ、
あるいは、Ｒ２１、Ｒ２２が、それらと連結する原子と共に、カルボニル基、３員カルボシクリル基、４員カルボシクリル基、５員カルボシクリル基、６員カルボシクリル基、４員ヘテロシクロアルキル基、５員ヘテロシクロアルキル基、６員ヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基中のヘテロ原子が、Ｎ、Ｏ、Ｓからなる群より選ばれ、
Ｒ２３が、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、－Ｓ（Ｏ）Ｒ２５、－Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）Ｒ２５、－Ｓ（ＮＨ）２Ｒ２５からなる群より選ばれ、
各々のＲ２５が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基からなる群より選ばれることを特徴とする請求項４に記載の化合物。 - Ｒ２が、式９からなる群より選ばれることを特徴とする請求項５に記載の化合物。
- Ｃ環が、式１０からなる群より選ばれ、
Ｒ２が、式１１からなる群より選ばれ、
Ｒ２１、Ｒ２２が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、－ＯＲ２４からなる群より選ばれ、
各々のＲ２４が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基からなる群より選ばれ、
Ｒ２３、Ｒ３が、それらと連結する原子と共に、４員カルボシクリル基、５員カルボシクリル基、６員カルボシクリル基、７員カルボシクリル基、５員ヘテロシクロアルキル基、６員ヘテロシクロアルキル基を形成することを特徴とする請求項１に記載の化合物。 - Ｃ環が、式１２からなる群より選ばれ、
その中、ｍが、０、１、２、３からなる群より選ばれることを特徴とする請求項７に記載の化合物。
- Ｒ２が、式１３からなる群より選ばれ、
Ｒ２１、Ｒ２２が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基からなる群より選ばれることを特徴とする請求項４に記載の化合物。
- Ａ環が、式１４からなる群より選ばれ、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４が、それぞれ独立して、Ｎ、ＣＲＹからなる群より選ばれ、
各々のＲＹが、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＨ、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｏ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ２、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｎ（Ｃ１～６アルキル基）（Ｃ１～６アルキル基）からなる群より選ばれ、
Ｂ環が、３～８員単環式カルボシクリル基、４～８員単環式ヘテロシクロアルキル基、５～１０員架橋式カルボシクリル基、５～１０員架橋式ヘテロシクロアルキル基、５～１０員スピロ式カルボシクリル基、５～１０員スピロ式ヘテロシクロアルキル基、８～１２員縮合式カルボシクリル基、８～１２員縮合式ヘテロシクロアルキル基からなる群より選ばれ、前記単環式カルボシクリル基、単環式ヘテロシクロアルキル基、架橋式カルボシクリル基、架橋式ヘテロシクロアルキル基、スピロ式カルボシクリル基、スピロ式ヘテロシクロアルキル基、縮合式カルボシクリル基、縮合式ヘテロシクロアルキル基が、さらに、一つ、二つ、三つ、四つまたは五つのＲＢで置換されてもよく、
各々のＲＢが、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、－ＯＲＢ１、－ＳＲＢ１、－Ｓ（Ｏ）２ＲＢ１、－Ｓ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＢ１、－ＮＲＢ１ＲＢ１、３～１２員カルボシクリル基、４～１２員ヘテロシクロアルキル基からなる群より選ばれ、前記カルボシクリル基、ヘテロシクロアルキル基が、さらに、一つ、二つ、三つ、四つまたは五つのＲＢ１で置換されてもよく、あるいは、二つの独立のＲＢが、それらと連結する原子と共に、式１５の基を形成し、
各々のＲＢ１が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基からなる群より選ばれ、
Ｙ５が、Ｏ、Ｓ、ＮＲＹ５１、ＣＲＹ５１ＲＹ５１からなる群より選ばれ、
各々のＲＹ５１が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基からなる群より選ばれることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。 - Ｂ環が、式１６からなる群より選ばれることを特徴とする請求項１０に記載の化合物。
- Ｂ環が、式１７からなる群より選ばれることを特徴とする請求項１１に記載の化合物。
- Ａ環が、式１８からなる群より選ばれ、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４が、それぞれ独立して、Ｎ、ＣＲＹからなる群より選ばれ、
各々のＲＹが、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＨ、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｏ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ２、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｎ（Ｃ１～６アルキル基）（Ｃ１～６アルキル基）からなる群より選ばれ、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基からなる群より選ばれ、
あるいは、Ｒ６、Ｒ７が、それらと連結する原子と共に、３員カルボシクリル基、４員カルボシクリル基、５員カルボシクリル基、６員カルボシクリル基、４員ヘテロシクロアルキル基、５員ヘテロシクロアルキル基、６員ヘテロシクロアルキル基を形成し、あるいは、Ｒ８、Ｒ９が、それらと連結する原子と共に、３員カルボシクリル基、４員カルボシクリル基、５員カルボシクリル基、６員カルボシクリル基、４員ヘテロシクロアルキル基、５員ヘテロシクロアルキル基、６員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
ＲＢが、水素、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、－Ｓ（Ｏ）２ＲＢ１、－Ｓ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＢ１からなる群より選ばれ、
各々のＲＢ１が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基からなる群より選ばれることを特徴とする請求項１に記載の化合物。。 - Ａ環が、式１９からなる群より選ばれることを特徴とする請求項１３に記載の化合物。
- Ａ環が、式２０からなる群より選ばれ、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ４が、それぞれ独立して、Ｎ、ＣＲＹからなる群より選ばれ、
各々のＲＹが、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＨ、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｏ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ２、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｎ（Ｃ１～６アルキル基）（Ｃ１～６アルキル基）からなる群より選ばれ、
ＲＢが、水素、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、－Ｓ（Ｏ）２ＲＢ１、－Ｓ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＢ１からなる群より選ばれ、
各々のＲＢ１が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基からなる群より選ばれ、
Ｙ５が、化学結合、Ｏ、Ｓ、ＮＲＹ５１、ＣＲＹ５１ＲＹ５１からなる群より選ばれ、
各々のＲＹ５１が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基からなる群より選ばれることを特徴とする請求項１に記載の化合物。 - Ａ環が、式２１からなる群より選ばれることを特徴とする請求項１５に記載の化合物。
- Ａ環が、式２２からなる群より選ばれ、
が、単結合または二重結合を表し、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ４が、それぞれ独立して、Ｎ、ＣＲＹからなる群より選ばれ、
各々のＲＹが、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＨ、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｏ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ２、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｎ（Ｃ１～６アルキル基）（Ｃ１～６アルキル基）からなる群より選ばれ、
ＲＢが、水素、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、－Ｓ（Ｏ）２ＲＢ１、－Ｓ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＢ１からなる群より選ばれ、
各々のＲＢ１が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基からなる群より選ばれ、
Ｙ５、Ｙ６が、それぞれ独立して、化学結合、－Ｃ０～１アルキレン基－Ｏ－、－Ｃ０～１アルキレン基－Ｓ－、－Ｃ０～１アルキレン基－ＮＲＹ５１－、ＣＲＹ５１ＲＹ５１からなる群より選ばれ、
各々のＲＹ５１が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基からなる群より選ばれることを特徴とする請求項１に記載の化合物。 - Ａ環が、式２３からなる群より選ばれることを特徴とする請求項１７に記載の化合物。
- Ａ環が、式２４からなる群より選ばれ、
Ｙ１が、Ｎ、ＣＲＹからなる群より選ばれ、
ＲＹが、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ０～４アルキレン基－ＯＨ、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｏ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ２、－Ｃ０～４アルキレン基－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ０～４アルキレン基－Ｎ（Ｃ１～６アルキル基）（Ｃ１～６アルキル基）からなる群より選ばれ、
Ｂ環が、３～８員単環式カルボシクリル基、４～８員単環式ヘテロシクロアルキル基からなる群より選ばれ、前記単環式カルボシクリル基、単環式ヘテロシクロアルキル基が、さらに、一つ、二つ、三つ、四つまたは五つのＲＢで置換されてもよく、
各々のＲＢが、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ基、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、－ＯＲＢ１、－ＳＲＢ１、－Ｓ（Ｏ）２ＲＢ１、－Ｓ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＢ１、－ＮＲＢ１ＲＢ１からなる群より選ばれ、あるいは、二つの独立のＲＢが、それらと連結する原子と共に、式２５の基を形成し、
各々のＲＢ１が、それぞれ独立して、水素、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基からなる群より選ばれ、
Ｙ７が、Ｏ、Ｓ、ＮＲＹ７１からなる群より選ばれ、
ＲＹ７１が、水素、－Ｃ１～６アルキル基、ハロゲン置換の－Ｃ１～６アルキル基、－Ｃ１～４アルキレン基－ＯＨ、－Ｃ１～４アルキレン基－Ｏ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ１～４アルキレン基－ＮＨ２、－Ｃ１～４アルキレン基－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル基）、－Ｃ１～４アルキレン基－Ｎ（Ｃ１～６アルキル基）（Ｃ１～６アルキル基）からなる群より選ばれることを特徴とする請求項１に記載の化合物。 - Ａ環が、式２６からなる群より選ばれることを特徴とする請求項１９に記載の化合物。
- Ｃ環が、式２７からなる群より選ばれることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
- Ａ環が、式２８からなる群より選ばれることを特徴とする請求項１０に記載の化合物。
- 前記式１の化合物が、式２９からなる群より選ばれる化合物であることを特徴とする請求項１記載の化合物。
- 請求項１乃至２３のいずれか一項に記載の化合物、その重水素化合物、その立体異性体、またはその薬理学的に許容される塩の、Ｗｅｅ１阻害剤の製造における使用。
- 請求項１乃至２３のいずれか一項に記載の化合物、その重水素化合物、その立体異性体、またはその薬理学的に許容される塩の、癌を予防および／または治療する医薬の製造における使用。
- 請求項１乃至２３のいずれか一項に記載の化合物、その重水素化合物、その立体異性体、またはその薬理学的に許容される塩からなる製剤を含む、医薬組成物。
- さらに、薬理学的に許容される担体、添加剤、媒介を含む、請求項２６に記載の医薬組成物。
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