JP2024518612A - 進行性固形腫瘍の治療のためのｆｇｆｒチロシンキナーゼ阻害剤 - Google Patents
進行性固形腫瘍の治療のためのｆｇｆｒチロシンキナーゼ阻害剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2024518612A JP2024518612A JP2023571447A JP2023571447A JP2024518612A JP 2024518612 A JP2024518612 A JP 2024518612A JP 2023571447 A JP2023571447 A JP 2023571447A JP 2023571447 A JP2023571447 A JP 2023571447A JP 2024518612 A JP2024518612 A JP 2024518612A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cancer
- fgfr2
- fgfr
- fgfr3
- fgfr1
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 36
- 208000037844 advanced solid tumor Diseases 0.000 title description 14
- 229940121358 tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 title 1
- 239000005483 tyrosine kinase inhibitor Substances 0.000 title 1
- 108091008794 FGF receptors Proteins 0.000 claims abstract description 788
- 102000044168 Fibroblast Growth Factor Receptor Human genes 0.000 claims abstract description 787
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims abstract description 434
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 405
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 365
- 230000004077 genetic alteration Effects 0.000 claims abstract description 254
- 231100000118 genetic alteration Toxicity 0.000 claims abstract description 254
- 229940125829 fibroblast growth factor receptor inhibitor Drugs 0.000 claims abstract description 231
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 227
- OLAHOMJCDNXHFI-UHFFFAOYSA-N n'-(3,5-dimethoxyphenyl)-n'-[3-(1-methylpyrazol-4-yl)quinoxalin-6-yl]-n-propan-2-ylethane-1,2-diamine Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(N(CCNC(C)C)C=2C=C3N=C(C=NC3=CC=2)C2=CN(C)N=C2)=C1 OLAHOMJCDNXHFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 219
- 229950004444 erdafitinib Drugs 0.000 claims abstract description 218
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims abstract description 144
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims abstract description 144
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims abstract description 87
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 87
- 208000006990 cholangiocarcinoma Diseases 0.000 claims abstract description 87
- 208000029824 high grade glioma Diseases 0.000 claims abstract description 87
- 201000011614 malignant glioma Diseases 0.000 claims abstract description 87
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 86
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 86
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims abstract description 86
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims abstract description 86
- 208000030173 low grade glioma Diseases 0.000 claims abstract description 85
- 201000008443 lung non-squamous non-small cell carcinoma Diseases 0.000 claims abstract description 83
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims abstract description 79
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 79
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims abstract description 79
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 79
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims abstract description 78
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims abstract description 78
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims abstract description 78
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims abstract description 77
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 77
- 208000004337 Salivary Gland Neoplasms Diseases 0.000 claims abstract description 75
- 206010061934 Salivary gland cancer Diseases 0.000 claims abstract description 75
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 51
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims abstract description 50
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims abstract description 49
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims abstract description 49
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims abstract description 49
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims abstract description 49
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims abstract description 49
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims abstract description 49
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims abstract description 49
- 206010004146 Basal cell carcinoma Diseases 0.000 claims abstract description 48
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims abstract description 48
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims abstract description 48
- 206010051066 Gastrointestinal stromal tumour Diseases 0.000 claims abstract description 47
- 208000000821 Parathyroid Neoplasms Diseases 0.000 claims abstract description 47
- 201000011243 gastrointestinal stromal tumor Diseases 0.000 claims abstract description 47
- 201000009365 Thymic carcinoma Diseases 0.000 claims abstract description 35
- 208000008732 thymoma Diseases 0.000 claims abstract description 35
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims abstract description 22
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 claims abstract description 20
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 claims abstract description 20
- 206010073373 small intestine adenocarcinoma Diseases 0.000 claims abstract description 20
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims abstract description 20
- 206010073087 Malignant sweat gland neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 201000000281 malignant syringoma Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 208000026045 malignant tumor of parathyroid gland Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims description 256
- 102100023600 Fibroblast growth factor receptor 2 Human genes 0.000 claims description 83
- 101710182389 Fibroblast growth factor receptor 2 Proteins 0.000 claims description 82
- 206010054184 Small intestine carcinoma Diseases 0.000 claims description 52
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 claims description 52
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims description 52
- 206010061825 Duodenal neoplasm Diseases 0.000 claims description 49
- 201000000312 duodenum cancer Diseases 0.000 claims description 49
- 201000003913 parathyroid carcinoma Diseases 0.000 claims description 37
- 208000017954 parathyroid gland carcinoma Diseases 0.000 claims description 37
- 102220198172 rs121913474 Human genes 0.000 claims description 30
- 102200126674 rs121913478 Human genes 0.000 claims description 30
- 102200143266 rs121913483 Human genes 0.000 claims description 30
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 29
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims description 27
- 206010027406 Mesothelioma Diseases 0.000 claims description 25
- 208000034176 Neoplasms, Germ Cell and Embryonal Diseases 0.000 claims description 25
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims description 25
- 208000021712 Soft tissue sarcoma Diseases 0.000 claims description 25
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 claims description 25
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 claims description 25
- 208000002517 adenoid cystic carcinoma Diseases 0.000 claims description 25
- 201000002547 conjunctival squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims description 25
- 201000010175 gallbladder cancer Diseases 0.000 claims description 25
- 201000007416 salivary gland adenoid cystic carcinoma Diseases 0.000 claims description 25
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 claims description 25
- 208000021309 Germ cell tumor Diseases 0.000 claims description 24
- 102200143269 rs121913482 Human genes 0.000 claims description 23
- 208000022072 Gallbladder Neoplasms Diseases 0.000 claims description 22
- 201000008170 anus adenocarcinoma Diseases 0.000 claims description 21
- 101150081124 FGFR gene Proteins 0.000 claims description 18
- 208000000728 Thymus Neoplasms Diseases 0.000 claims description 18
- 102200127024 rs869320694 Human genes 0.000 claims description 18
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 14
- 102200126949 rs121918505 Human genes 0.000 claims description 14
- 102200126596 rs121918506 Human genes 0.000 claims description 12
- 102200143278 rs17881656 Human genes 0.000 claims description 12
- 102200126910 rs79184941 Human genes 0.000 claims description 12
- 230000010558 Gene Alterations Effects 0.000 claims description 8
- 102200125620 rs121913473 Human genes 0.000 claims description 7
- 102200143267 rs4647924 Human genes 0.000 claims description 6
- 238000009121 systemic therapy Methods 0.000 claims description 6
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 3
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 claims description 3
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 claims description 3
- 206010004593 Bile duct cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026900 bile duct neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 89
- 102100027842 Fibroblast growth factor receptor 3 Human genes 0.000 description 81
- 101710182396 Fibroblast growth factor receptor 3 Proteins 0.000 description 81
- ZEOWTGPWHLSLOG-UHFFFAOYSA-N Cc1ccc(cc1-c1ccc2c(n[nH]c2c1)-c1cnn(c1)C1CC1)C(=O)Nc1cccc(c1)C(F)(F)F Chemical compound Cc1ccc(cc1-c1ccc2c(n[nH]c2c1)-c1cnn(c1)C1CC1)C(=O)Nc1cccc(c1)C(F)(F)F ZEOWTGPWHLSLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 55
- 102100023593 Fibroblast growth factor receptor 1 Human genes 0.000 description 55
- 101710182386 Fibroblast growth factor receptor 1 Proteins 0.000 description 54
- 238000012552 review Methods 0.000 description 42
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 26
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 26
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 22
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 22
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 21
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 14
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 description 11
- 201000010915 Glioblastoma multiforme Diseases 0.000 description 10
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 10
- 239000002585 base Substances 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 9
- 206010003571 Astrocytoma Diseases 0.000 description 8
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 8
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 description 7
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 description 7
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 description 7
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 5
- CUDVHEFYRIWYQD-UHFFFAOYSA-N E-3810 free base Chemical compound C=1C=C2C(C(=O)NC)=CC=CC2=CC=1OC(C1=CC=2OC)=CC=NC1=CC=2OCC1(N)CC1 CUDVHEFYRIWYQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000006168 Ewing Sarcoma Diseases 0.000 description 5
- 208000000172 Medulloblastoma Diseases 0.000 description 5
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 description 5
- 201000007286 Pilocytic astrocytoma Diseases 0.000 description 5
- 208000008383 Wilms tumor Diseases 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 5
- 201000008026 nephroblastoma Diseases 0.000 description 5
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 5
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 5
- 201000009410 rhabdomyosarcoma Diseases 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- HNLRRJSKGXOYNO-UHFFFAOYSA-N 4-[[4-amino-6-(methoxymethyl)-5-(7-methoxy-5-methyl-1-benzothiophen-2-yl)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl]methyl]piperazin-2-one Chemical compound N12N=CN=C(N)C2=C(C=2SC3=C(OC)C=C(C)C=C3C=2)C(COC)=C1CN1CCNC(=O)C1 HNLRRJSKGXOYNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102100027844 Fibroblast growth factor receptor 4 Human genes 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 4
- 101000917134 Homo sapiens Fibroblast growth factor receptor 4 Proteins 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Chemical compound CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 4
- 210000003503 anal sac Anatomy 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 4
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- KEIPNCCJPRMIAX-HNNXBMFYSA-N 1-[(3s)-3-[4-amino-3-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethynyl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]pyrrolidin-1-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(C#CC=2C3=C(N)N=CN=C3N([C@@H]3CN(CC3)C(=O)C=C)N=2)=C1 KEIPNCCJPRMIAX-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 3
- HCDMJFOHIXMBOV-UHFFFAOYSA-N 3-(2,6-difluoro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-ethyl-8-(morpholin-4-ylmethyl)-4,7-dihydropyrrolo[4,5]pyrido[1,2-d]pyrimidin-2-one Chemical compound C=1C2=C3N(CC)C(=O)N(C=4C(=C(OC)C=C(OC)C=4F)F)CC3=CN=C2NC=1CN1CCOCC1 HCDMJFOHIXMBOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QADPYRIHXKWUSV-UHFFFAOYSA-N BGJ-398 Chemical group C1CN(CC)CCN1C(C=C1)=CC=C1NC1=CC(N(C)C(=O)NC=2C(=C(OC)C=C(OC)C=2Cl)Cl)=NC=N1 QADPYRIHXKWUSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101150021185 FGF gene Proteins 0.000 description 3
- 108090000386 Fibroblast Growth Factor 1 Proteins 0.000 description 3
- 108090000379 Fibroblast growth factor 2 Proteins 0.000 description 3
- 238000005004 MAS NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 3
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 3
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 3
- 208000025106 carcinoma of duodenum Diseases 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 201000007487 gallbladder carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 229940126602 investigational medicinal product Drugs 0.000 description 3
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 3
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 3
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 description 3
- 208000037821 progressive disease Diseases 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 238000000371 solid-state nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 3,5-dimethoxyphenyl Chemical group 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- 101150025764 FGFR3 gene Proteins 0.000 description 2
- 102000003971 Fibroblast Growth Factor 1 Human genes 0.000 description 2
- 102000003974 Fibroblast growth factor 2 Human genes 0.000 description 2
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010064571 Gene mutation Diseases 0.000 description 2
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N N-benzoylglycine Chemical compound OC(=O)CNC(=O)C1=CC=CC=C1 QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003305 autocrine Effects 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 2
- 230000001364 causal effect Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 2
- 229940121446 futibatinib Drugs 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 2
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 229960000448 lactic acid Drugs 0.000 description 2
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 229950010624 rogaratinib Drugs 0.000 description 2
- CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N sebacic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCCC(O)=O CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 2
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 2
- 238000011301 standard therapy Methods 0.000 description 2
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 2
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000005945 translocation Effects 0.000 description 2
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 2
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KCOYQXZDFIIGCY-CZIZESTLSA-N (3e)-4-amino-5-fluoro-3-[5-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,3-dihydrobenzimidazol-2-ylidene]quinolin-2-one Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC=C(N\C(N2)=C/3C(=C4C(F)=CC=CC4=NC\3=O)N)C2=C1 KCOYQXZDFIIGCY-CZIZESTLSA-N 0.000 description 1
- KPJDVVCDVBFRMU-AREMUKBSSA-N (6r)-6-(2-fluorophenyl)-n-[3-[2-(2-methoxyethylamino)ethyl]phenyl]-5,6-dihydrobenzo[h]quinazolin-2-amine Chemical compound COCCNCCC1=CC=CC(NC=2N=C3C4=CC=CC=C4[C@H](C=4C(=CC=CC=4)F)CC3=CN=2)=C1 KPJDVVCDVBFRMU-AREMUKBSSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDZZYOJYLLNBTD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[5-[(2,6-difluoro-3,5-dimethoxyphenyl)methoxy]pyrimidin-2-yl]amino]pyrazol-1-yl]ethanol Chemical compound COC1=CC(OC)=C(F)C(COC=2C=NC(NC3=CN(CCO)N=C3)=NC=2)=C1F VDZZYOJYLLNBTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOQHWNPVNXSDDO-UHFFFAOYSA-N 3-bromoimidazo[1,2-a]pyridine-6-carbonitrile Chemical compound C1=CC(C#N)=CN2C(Br)=CN=C21 UOQHWNPVNXSDDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126287 ASP5878 Drugs 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 101100517598 Dictyostelium discoideum nubp2 gene Proteins 0.000 description 1
- 102100031706 Fibroblast growth factor 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100024785 Fibroblast growth factor 2 Human genes 0.000 description 1
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 description 1
- 206010068601 Glioneuronal tumour Diseases 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009465 Growth Factor Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010009202 Growth Factor Receptors Proteins 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000043276 Oncogene Human genes 0.000 description 1
- 108700020796 Oncogene Proteins 0.000 description 1
- 229940126233 Pemazyre Drugs 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000007288 Pleomorphic xanthoastrocytoma Diseases 0.000 description 1
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 101100293632 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) NBP2 gene Proteins 0.000 description 1
- 229940124639 Selective inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940125828 TAS-120 Drugs 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091008605 VEGF receptors Proteins 0.000 description 1
- 102100033177 Vascular endothelial growth factor receptor 2 Human genes 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 206010002224 anaplastic astrocytoma Diseases 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 238000011319 anticancer therapy Methods 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003560 cancer drug Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 1
- PIQCTGMSNWUMAF-UHFFFAOYSA-N chembl522892 Chemical group C1CN(C)CCN1C1=CC=C(NC(=N2)C=3C(NC4=CC=CC(F)=C4C=3N)=O)C2=C1 PIQCTGMSNWUMAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950005778 dovitinib Drugs 0.000 description 1
- 229940125436 dual inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 201000004428 dysembryoplastic neuroepithelial tumor Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 230000008622 extracellular signaling Effects 0.000 description 1
- 101150016624 fgfr1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150088071 fgfr2 gene Proteins 0.000 description 1
- 238000009093 first-line therapy Methods 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical group 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 229950005712 infigratinib Drugs 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 229940045996 isethionic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000000155 isotopic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940099563 lactobionic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000009092 lines of therapy Methods 0.000 description 1
- 229950004231 lucitanib Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- DUWWHGPELOTTOE-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-2,4-dimethoxyphenyl)-3-oxobutanamide Chemical compound COC1=CC(OC)=C(NC(=O)CC(C)=O)C=C1Cl DUWWHGPELOTTOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VRQMAABPASPXMW-UHFFFAOYSA-N n-[5-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-1h-pyrazol-3-yl]-4-(3,5-dimethylpiperazin-1-yl)benzamide Chemical group COC1=CC(OC)=CC(CCC2=NNC(NC(=O)C=3C=CC(=CC=3)N3CC(C)NC(C)C3)=C2)=C1 VRQMAABPASPXMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007481 next generation sequencing Methods 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010073131 oligoastrocytoma Diseases 0.000 description 1
- 231100000590 oncogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002246 oncogenic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003076 paracrine Effects 0.000 description 1
- 229940121317 pemigatinib Drugs 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 102000054765 polymorphisms of proteins Human genes 0.000 description 1
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 108091008598 receptor tyrosine kinases Proteins 0.000 description 1
- 102000027426 receptor tyrosine kinases Human genes 0.000 description 1
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000004467 single crystal X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229940005605 valeric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
- 238000002424 x-ray crystallography Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
がんを治療する方法であって、当該方法は、がんと診断され、かつＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１４７、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＬＣＮ１０、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＲＡＮＢＰ２、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１、及びＲＲＭ２Ｂ－ＦＧＦＲ２から選択される少なくとも１つの線維芽細胞増殖因子受容体（ＦＧＦＲ）融合を保有する患者に、治療有効量のエルダフィチニブを投与することを含む、方法が本明細書において開示されている。がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者からの生体試料を評価することであって、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、小腸腺がん、肝細胞がん、微小嚢胞性付属器がん、有棘細胞がん、消化管間質腫瘍、又は副甲状腺がんである、評価することと、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化が試料中に存在する場合に、治療有効用量のＦＧＦＲ阻害剤を患者に投与することと、を含む、がんを治療する方法もまた本明細書に開示されている。
Description
本明細書に開示されるのは、がんを治療する方法であって、当該方法は、がんと診断され、かつＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１４７、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＬＣＮ１０、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＲＡＮＢＰ２、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１、及びＲＲＭ２Ｂ－ＦＧＦＲ２から選択される少なくとも１つの線維芽細胞増殖因子受容体（ＦＧＦＲ）融合を保有する患者に、治療有効量のエルダフィチニブを投与することを含む、方法である。また、本明細書に開示されるのは、がんを治療する方法であって、当該方法は、治療有効量のエルダフィチニブを、がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に投与することを含み、当該がんは、進行性固形腫瘍であり、任意選択で、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（non-small-cell lung cancer、ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、小腸腺がん、肝細胞がん、微小嚢胞性付属器がん（microcystic adnexal carcinoma）、有棘細胞がん、消化管間質腫瘍、又は上皮小体がんである、方法である。
遺伝子異常の同定は、がん患者のための適切な治療剤を選択する際に有用であり得る。遺伝的異常の同定はまた、そのがん型に対する主要な治療選択肢（第１のラインの治療）に失敗したがん患者にとって、特に、第２のラインの治療及びその後のラインの治療として許容された標準治療がない場合に有用である。線維芽細胞増殖因子受容体（fibroblast growth factor receptor、ＦＧＦＲ）は、細胞の生存、増殖、遊走、及び分化の調節に関与する受容体チロシンキナーゼのファミリーである。ＦＧＦＲの変化は、根底にある腫瘍タイプとは無関係に、疾患の発がんドライバーとして機能し得る。臨床の場における固形腫瘍全般にわたる、発生率、多様性、又は優勢なＦＧＦＲ変化についてはほとんど知られていない。
本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、当該方法は、がんと診断され、かつＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１４７、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＬＣＮ１０、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＲＡＮＢＰ２、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１、及びＲＲＭ２Ｂ－ＦＧＦＲ２から選択される少なくとも１つのＦＧＦＲ融合物を保有する患者に、治療有効量のエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる、方法である。
ある特定の実施形態では、ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、及びＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１から選択される。ある特定の実施形態では、ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、及びＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮから選択される。
ある特定の実施形態では、ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａである。更なる実施形態では、がんは、非扁平上皮ＮＳＣＬＣである。
ある特定の実施形態では、ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１４７である。更なる実施形態では、ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１である。なお更なる実施形態では、ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＬＣＮ１０である。ある特定の実施形態では、ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａである。更なる実施形態では、ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＲＡＮＢＰ２である。なお更なる実施形態では、ＦＧＦＲ融合は、ＲＲＭ２Ｂ－ＦＧＦＲ２である。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がんである。
ある特定の実施形態では、ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮである。更なる実施形態では、がんは、膵臓がんである。
ある特定の実施形態では、ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１である。更なる実施形態では、ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７である。ある特定の実施形態では、がんは、高悪性度グリオーマである。
ある特定の実施形態では、ＦＧＦＲ融合は、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１である。更なる実施形態では、がんは、胸腺がんである。
ある特定の実施形態では、ＦＧＦＲ融合は、ＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１である。更なる実施形態では、がんは、卵巣がんである。
本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、当該方法は、がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量のエルダフィチニブを投与することを含み、それからなり、又はそれから本質的になり、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、小腸腺がん、肝細胞がん、微小嚢胞性付属器がん、有棘細胞がん、消化管間質腫瘍、又は上皮小体がんである、方法である。
また、本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、当該方法は、がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量のエルダフィチニブを投与することを含み、それからなり、又はそれから本質的になり、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、消化管間質腫瘍、上皮小体がん、軟部組織肉腫、腺様嚢胞がん、肛門腺がん、結膜類表皮がん、十二指腸がん、胆嚢がん、胚細胞性腫瘍、悪性小円形細胞腫瘍、中皮腫、精巣がん、又は甲状腺がんである、方法である。
ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、子宮内膜がん、卵巣がん、原発不明がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、唾液腺がん、十二指腸がん、又は甲状腺がんである。
ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異又はＦＧＦＲ融合、具体的に言えば、ＦＧＦＲ変異又はインタクトなＦＧＦＲキナーゼドメインとのＦＧＦＲ融合である。
いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ１－ＰＬＡＧ１、ＦＧＦＲ２－Ｃ３８２Ｒ、ＦＧＦＲ１－ＢＡＧ４、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ１－Ｋ６５６Ｅ、ＦＧＦＲ１－ＭＴＵＳ１、ＦＧＦＲ１－ＲＨＰＮ２、ＦＧＦＲ１－ＴＡＣＣ１、ＦＧＦＲ１－ＷＨＳＣ１Ｌ１、ＦＧＦＲ２－ＡＧＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＡＨＣＹＬ１、ＦＧＦＲ２－ＡＬＤＨ１Ｌ１、ＦＧＦＲ２－ＡＭＯＴ、ＦＧＦＲ２－ＡＴＡＤ２、ＦＧＦＲ２－ＢＩＣＣ１、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＤ２ＡＰ、ＦＧＦＲ２－ＣＦＡＰ５７、ＦＧＦＲ２－ＣＩＴ、ＦＧＦＲ２－ＣＬＯＣＫ、ＦＧＦＲ２－Ｄ１０１Ｙ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－Ｆ２７６Ｃ、ＦＧＦＲ２－ＦＫＢＰ１５、ＦＧＦＲ２－ＧＫＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－Ｋ６５９Ｍ、ＦＧＦＲ２－ＫＣＴＤ１、ＦＧＦＲ２－ＫＩＡＡ１５９８、ＦＧＦＲ２－ＫＩＦ６、ＦＧＦＲ２－Ｌ５５１Ｆ、ＦＧＦＲ２－Ｌ７７０Ｖ、ＦＧＦＲ２－ＬＧＳＮ、ＦＧＦＲ２－ＮＯＬ４、ＦＧＦＲ２－ＮＲＢＦ２、ＦＧＦＲ２－ＰＡＷＲ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＰＯＣ１Ｂ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２５２Ｌ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２６７Ｐ、ＦＧＦＲ２－ＳＹＮＰＯ２、ＦＧＦＲ２－ＴＡＣＣ２、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ４、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ５、ＦＧＦＲ２－ＴＣＥＲＧ１Ｌ、ＦＧＦＲ２－ＴＲＡ２Ｂ、ＦＧＦＲ２－Ｖ３９５Ｄ、ＦＧＦＲ２－ＶＰＳ３５、ＦＧＦＲ２－ＷＡＣ、ＦＧＦＲ２－Ｙ３７５Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ａ５００Ｔ、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－Ｆ３８４Ｌ、ＦＧＦＲ３－ＭＹＨ１４、ＦＧＦＲ３－Ｒ２４８Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｆ、ＦＧＦＲ３－Ｓ３７１Ｇ、ＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、又はＦＧＦＲ３－ＷＨＳＣ１である。
いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ１－ＰＬＡＧ１、ＦＧＦＲ２－Ｃ３８２Ｒ、ＦＧＦＲ１－ＢＡＧ４、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ１－Ｋ６５６Ｅ、ＦＧＦＲ１－ＭＴＵＳ１、ＦＧＦＲ１－ＲＨＰＮ２、ＦＧＦＲ１－ＴＡＣＣ１、ＦＧＦＲ１－ＷＨＳＣ１Ｌ１、ＦＧＦＲ２－ＡＧＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＡＨＣＹＬ１、ＦＧＦＲ２－ＡＭＯＴ、ＦＧＦＲ２－ＡＴＡＤ２、ＦＧＦＲ２－ＢＩＣＣ１、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＤ２ＡＰ、ＦＧＦＲ２－ＣＦＡＰ５７、ＦＧＦＲ２－ＣＩＴ、ＦＧＦＲ２－ＣＬＯＣＫ、ＦＧＦＲ２－Ｄ１０１Ｙ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－Ｆ２７６Ｃ、ＦＧＦＲ２－ＦＫＢＰ１５、ＦＧＦＲ２－ＧＫＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－Ｋ６５９Ｍ、ＦＧＦＲ２－ＫＣＴＤ１、ＦＧＦＲ２－ＫＩＡＡ１５９８、ＦＧＦＲ２－ＫＩＦ６、ＦＧＦＲ２－Ｌ５５１Ｆ、ＦＧＦＲ２－Ｌ７７０Ｖ、ＦＧＦＲ２－ＬＧＳＮ、ＦＧＦＲ２－ＮＯＬ４、ＦＧＦＲ２－ＮＲＢＦ２、ＦＧＦＲ２－ＰＡＷＲ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＰＯＣ１Ｂ、ＦＧＦＲ２－ＰＴＥＮ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２５２Ｌ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２６７Ｐ、ＦＧＦＲ２－ＳＹＮＰＯ２、ＦＧＦＲ２－ＴＡＣＣ２、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ４、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ５、ＦＧＦＲ２－ＴＣＥＲＧ１Ｌ、ＦＧＦＲ２－ＴＲＡ２Ｂ、ＦＧＦＲ２－Ｖ３９５Ｄ、ＦＧＦＲ２－ＷＡＣ、ＦＧＦＲ２－Ｙ３７５Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ａ５００Ｔ、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－Ｆ３８４Ｌ、ＦＧＦＲ３－ＭＹＨ１４、ＦＧＦＲ３－Ｒ２４８Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｆ、ＦＧＦＲ３－Ｓ３７１Ｇ、ＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、又はＦＧＦＲ３－ＷＨＳＣ１である。
いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ１－ＰＬＡＧ１、ＦＧＦＲ２－Ｃ３８２Ｒ、ＦＧＦＲ１－ＢＡＧ４、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ１－Ｋ６５６Ｅ、ＦＧＦＲ１－ＭＴＵＳ１、ＦＧＦＲ１－ＲＨＰＮ２、ＦＧＦＲ１－ＴＡＣＣ１、ＦＧＦＲ１－ＷＨＳＣ１Ｌ１、ＦＧＦＲ２－ＡＧＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＡＨＣＹＬ１、ＦＧＦＲ２－ＡＬＤＨ１Ｌ１、ＦＧＦＲ２－ＡＭＯＴ、ＦＧＦＲ２－ＡＴＡＤ２、ＦＧＦＲ２－ＢＩＣＣ１、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＤ２ＡＰ、ＦＧＦＲ２－ＣＦＡＰ５７、ＦＧＦＲ２－ＣＩＴ、ＦＧＦＲ２－ＣＬＯＣＫ、ＦＧＦＲ２－Ｄ１０１Ｙ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－Ｆ２７６Ｃ、ＦＧＦＲ２－ＦＫＢＰ１５、ＦＧＦＲ２－ＧＫＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－Ｋ６５９Ｍ、ＦＧＦＲ２－ＫＣＴＤ１、ＦＧＦＲ２－ＫＩＡＡ１５９８、ＦＧＦＲ２－ＫＩＦ６、ＦＧＦＲ２－Ｌ５５１Ｆ、ＦＧＦＲ２－Ｌ７７０Ｖ、ＦＧＦＲ２－ＬＧＳＮ、ＦＧＦＲ２－ＮＯＬ４、ＦＧＦＲ２－ＮＲＢＦ２、ＦＧＦＲ２－ＰＡＷＲ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＰＯＣ１Ｂ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２５２Ｌ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２６７Ｐ、ＦＧＦＲ２－ＳＹＮＰＯ２、ＦＧＦＲ２－ＴＡＣＣ２、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ４、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ５、ＦＧＦＲ２－ＴＣＥＲＧ１Ｌ、ＦＧＦＲ２－ＴＲＡ２Ｂ、ＦＧＦＲ２－Ｖ３９５Ｄ、ＦＧＦＲ２－ＶＰＳ３５、ＦＧＦＲ２－ＷＡＣ、ＦＧＦＲ２－Ｙ３７５Ｃ、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＭＹＨ１４、ＦＧＦＲ３－Ｒ２４８Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｆ、ＦＧＦＲ３－Ｓ３７１Ｇ、ＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、又はＦＧＦＲ３－ＷＨＳＣ１である。
いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ２－ＨＴＲＡ１、ＦＧＦＲ２－ＩＭＰＡ１、ＦＧＦＲ２－ＣＴＮＮＤ２、ＦＧＦＲ２－ＹＰＥＬ５、ＦＧＦＲ２－ＳＥＮＰ６、ＦＧＦＲ１－ＰＬＡＧ１、ＦＧＦＲ２－Ｃ３８２Ｒ、ＦＧＦＲ１－ＢＡＧ４、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ１－Ｋ６５６Ｅ、ＦＧＦＲ１－ＭＴＵＳ１、ＦＧＦＲ１－ＲＨＰＮ２、ＦＧＦＲ１－ＴＡＣＣ１、ＦＧＦＲ１－ＷＨＳＣ１Ｌ１、ＦＧＦＲ２－ＡＧＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＡＨＣＹＬ１、ＦＧＦＲ２－ＡＬＤＨ１Ｌ１、ＦＧＦＲ２－ＡＭＯＴ、ＦＧＦＲ２－ＡＴＡＤ２、ＦＧＦＲ２－ＢＩＣＣ１、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＤ２ＡＰ、ＦＧＦＲ２－ＣＦＡＰ５７、ＦＧＦＲ２－ＣＩＴ、ＦＧＦＲ２－ＣＬＯＣＫ、ＦＧＦＲ２－Ｄ１０１Ｙ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－Ｆ２７６Ｃ、ＦＧＦＲ２－ＦＫＢＰ１５、ＦＧＦＲ２－ＧＫＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－Ｋ６５９Ｍ、ＦＧＦＲ２－ＫＣＴＤ１、ＦＧＦＲ２－ＫＩＡＡ１５９８、ＦＧＦＲ２－ＫＩＦ６、ＦＧＦＲ２－Ｌ５５１Ｆ、ＦＧＦＲ２－Ｌ７７０Ｖ、ＦＧＦＲ２－ＬＧＳＮ、ＦＧＦＲ２－ＮＯＬ４、ＦＧＦＲ２－ＮＲＢＦ２、ＦＧＦＲ２－ＰＡＷＲ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＰＯＣ１Ｂ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２５２Ｌ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２６７Ｐ、ＦＧＦＲ２－ＳＹＮＰＯ２、ＦＧＦＲ２－ＴＡＣＣ２、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ４、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ５、ＦＧＦＲ２－ＴＣＥＲＧ１Ｌ、ＦＧＦＲ２－ＴＲＡ２Ｂ、ＦＧＦＲ２－Ｖ３９５Ｄ、ＦＧＦＲ２－ＶＰＳ３５、ＦＧＦＲ２－ＷＡＣ、ＦＧＦＲ２－Ｙ３７５Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ａ５００Ｔ、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－Ｆ３８４Ｌ、ＦＧＦＲ３－ＭＹＨ１４、ＦＧＦＲ３－Ｒ２４８Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｆ、ＦＧＦＲ３－Ｓ３７１Ｇ、ＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、又はＦＧＦＲ３－ＷＨＳＣ１である。
いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ１－ＰＬＡＧ１、ＦＧＦＲ２－Ｃ３８２Ｒ、ＢＡＧ４－ＦＧＦＲ１、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ１－Ｋ６５６Ｅ、ＦＧＦＲ１－ＭＴＵＳ１、ＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ１－ＴＡＣＣ１、ＷＨＳＣ１Ｌ１－ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２－ＡＧＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＡＨＣＹＬ１、ＦＧＦＲ２－ＡＬＤＨ１Ｌ１、ＦＧＦＲ２－ＡＭＯＴ、ＦＧＦＲ２－ＡＴＡＤ２、ＦＧＦＲ２－ＢＩＣＣ１、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＤ２ＡＰ、ＦＧＦＲ２－ＣＦＡＰ５７、ＦＧＦＲ２－ＣＩＴ、ＦＧＦＲ２－ＣＬＯＣＫ、ＦＧＦＲ２－Ｄ１０１Ｙ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－Ｆ２７６Ｃ、ＦＧＦＲ２－ＦＫＢＰ１５、ＦＧＦＲ２－ＧＫＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－Ｋ６５９Ｍ、ＦＧＦＲ２－ＫＣＴＤ１、ＦＧＦＲ２－ＫＩＡＡ１５９８、ＦＧＦＲ２－ＫＩＦ６、ＦＧＦＲ２－Ｌ５５１Ｆ、ＦＧＦＲ２－Ｌ７７０Ｖ、ＦＧＦＲ２－ＬＧＳＮ、ＦＧＦＲ２－ＮＯＬ４、ＦＧＦＲ２－ＮＲＢＦ２、ＦＧＦＲ２－ＰＡＷＲ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＰＯＣ１Ｂ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２５２Ｌ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２６７Ｐ、ＦＧＦＲ２－ＳＹＮＰＯ２、ＦＧＦＲ２－ＴＡＣＣ２、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ４、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ５、ＦＧＦＲ２－ＴＣＥＲＧ１Ｌ、ＦＧＦＲ２－ＴＲＡ２Ｂ、ＦＧＦＲ２－Ｖ３９５Ｄ、ＦＧＦＲ２－ＶＰＳ３５、ＦＧＦＲ２－ＷＡＣ、ＦＧＦＲ２－Ｙ３７５Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ａ５００Ｔ、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－Ｆ３８４Ｌ、ＦＧＦＲ３－ＭＹＨ１４、ＦＧＦＲ３－Ｒ２４８Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｆ、ＦＧＦＲ３－Ｓ３７１Ｇ、ＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＷＨＳＣ１－ＦＧＦＲ３、ＣＤ４４－ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ２－ＣＴＮＮＤ２、ＦＧＦＲ２－ＦＡＭ２４Ｂ、ＦＧＦＲ２－ＧＯＬＧＡ２、ＦＧＦＲ２－ＨＴＲＡ１、ＦＧＦＲ２－ＩＭＰＡ１、ＦＧＦＲ２－ＳＥＮＰ６、ＦＧＦＲ２－ＹＰＥＬ５、ＦＧＦＲ３－ＪＡＫＭＩＰ１、ＷＤＲ１１－ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ１－Ｓ１２５Ｌ、ＦＧＦＲ２－Ｅ５６５Ａ、ＦＧＦＲ２－Ｐ２５３Ｌ、ＦＧＦＲ２－Ｗ７２Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｐ２５０Ｒ、又はＦＧＦＲ３－Ｒ３９９Ｃである。
いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ１－ＰＬＡＧ１、ＦＧＦＲ２－Ｃ３８２Ｒ、ＢＡＧ４－ＦＧＦＲ１、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ１－Ｋ６５６Ｅ、ＦＧＦＲ１－ＭＴＵＳ１、ＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ１－ＴＡＣＣ１、ＷＨＳＣ１Ｌ１－ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２－ＡＧＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＡＨＣＹＬ１、ＦＧＦＲ２－ＡＬＤＨ１Ｌ１、ＦＧＦＲ２－ＡＭＯＴ、ＦＧＦＲ２－ＡＴＡＤ２、ＦＧＦＲ２－ＢＩＣＣ１、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＤ２ＡＰ、ＦＧＦＲ２－ＣＦＡＰ５７、ＦＧＦＲ２－ＣＩＴ、ＦＧＦＲ２－ＣＬＯＣＫ、ＦＧＦＲ２－Ｄ１０１Ｙ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－Ｆ２７６Ｃ、ＦＧＦＲ２－ＦＫＢＰ１５、ＦＧＦＲ２－ＧＫＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－Ｋ６５９Ｍ、ＦＧＦＲ２－ＫＣＴＤ１、ＦＧＦＲ２－ＫＩＡＡ１５９８、ＦＧＦＲ２－ＫＩＦ６、ＦＧＦＲ２－Ｌ５５１Ｆ、ＦＧＦＲ２－Ｌ７７０Ｖ、ＦＧＦＲ２－ＬＧＳＮ、ＦＧＦＲ２－ＮＯＬ４、ＦＧＦＲ２－ＮＲＢＦ２、ＦＧＦＲ２－ＰＡＷＲ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＰＯＣ１Ｂ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２５２Ｌ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２６７Ｐ、ＦＧＦＲ２－ＳＹＮＰＯ２、ＦＧＦＲ２－ＴＡＣＣ２、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ４、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ５、ＦＧＦＲ２－ＴＣＥＲＧ１Ｌ、ＦＧＦＲ２－ＴＲＡ２Ｂ、ＦＧＦＲ２－Ｖ３９５Ｄ、ＦＧＦＲ２－ＶＰＳ３５、ＦＧＦＲ２－ＷＡＣ、ＦＧＦＲ２－Ｙ３７５Ｃ、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＭＹＨ１４、ＦＧＦＲ３－Ｒ２４８Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｆ、ＦＧＦＲ３－Ｓ３７１Ｇ、ＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＷＨＳＣ１－ＦＧＦＲ３、ＣＤ４４－ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ２－ＣＴＮＮＤ２、ＦＧＦＲ２－ＦＡＭ２４Ｂ、ＦＧＦＲ２－ＧＯＬＧＡ２、ＦＧＦＲ２－ＨＴＲＡ１、ＦＧＦＲ２－ＩＭＰＡ１、ＦＧＦＲ２－ＳＥＮＰ６、ＦＧＦＲ２－ＹＰＥＬ５、ＦＧＦＲ３－ＪＡＫＭＩＰ１、ＷＤＲ１１－ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ１－Ｓ１２５Ｌ、ＦＧＦＲ２－Ｅ５６５Ａ、ＦＧＦＲ２－Ｐ２５３Ｌ、ＦＧＦＲ２－Ｗ７２Ｃ、又はＦＧＦＲ３－Ｐ２５０Ｒである。
いくつかの実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ１－ＭＴＵＳ１、ＦＧＦＲ１－ＰＬＡＧ１、ＦＧＦＲ１－ＴＡＣＣ１、ＦＧＦＲ２－ＡＴＡＤ２、ＦＧＦＲ２－ＢＩＣＣ１、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＦＫＢＰ１５、ＦＧＦＲ２－ＧＫＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＫＣＴＤ１、ＦＧＦＲ２－ＫＩＡＡ１５９８、ＦＧＦＲ２－ＮＯＬ４、ＦＧＦＲ２－ＰＡＷＲ、ＦＧＦＲ２－ＳＥＮＰ６、ＦＧＦＲ２－ＴＡＣＣ２、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ４、ＦＧＦＲ２－ＴＲＡ２Ｂ、ＦＧＦＲ２－ＶＰＳ３５、ＦＧＦＲ２－ＷＡＣ、ＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３、ＦＧＦＲ１－Ｋ６５６Ｅ、ＦＧＦＲ２－Ｃ３８２Ｒ、ＦＧＦＲ２－Ｅ５６５Ａ、ＦＧＦＲ２－Ｆ２７６Ｃ、ＦＧＦＲ２－Ｗ７２Ｃ、ＦＧＦＲ２－Ｙ３７５Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｒ２４８Ｃ、又はＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｃである。
ある特定の実施形態では、対象は、当該エルダフィチニブの投与の前に少なくとも１ラインの全身治療を受けていた。
ある特定の実施形態では、本明細書に記載の方法又は使用は、当該エルダフィチニブの投与の前に、患者からの生体試料を、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合、具体的に言えば本明細書に記載の少なくとも１つの融合、又は少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化、具体的に言えば本明細書に記載の少なくとも１つの遺伝子変化が存在するかについて評価することを更に含む。ある特定の実施形態では、生体試料は、血液、リンパ液、骨髄、固形腫瘍試料、又はそれらの任意の組み合わせである。
更なる実施形態では、エルダフィチニブは、毎日、具体的に言えば１日１回投与される。なお更なる実施形態では、エルダフィチニブは、経口投与される。ある特定の実施形態では、エルダフィチニブは、連日、具体的に言えば１日１回の投薬スケジュールで、経口投与される。
いくつかの実施形態では、患者は、ＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブの最初の投与日に１５歳以上である。いくつかの実施形態では、エルダフィチニブは、約８ｍｇの用量で毎日、具体的に言えば１日１回、経口投与される。いくつかの実施形態では、エルダフィチニブは、約９ｍｇの用量で毎日、具体的に言えば１日１回、経口投与される。
いくつかの実施形態では、患者は、当該ＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブの最初の投与日に１２歳～１５歳未満の間である。ある特定の実施形態では、エルダフィチニブは、約５ｍｇの用量で毎日、具体的に言えば１日１回投与される。いくつかの実施形態では、エルダフィチニブは、約６ｍｇの用量で毎日、具体的に言えば１日１回、経口投与される。いくつかの実施形態では、エルダフィチニブは、約８ｍｇの用量で毎日、具体的に言えば１日１回、経口投与される。
いくつかの実施形態では、患者は、ＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブの最初の投与日に６歳～１２歳未満の間である。ある特定の実施形態では、エルダフィチニブは、約３ｍｇの用量で毎日、具体的に言えば１日１回投与される。いくつかの実施形態では、エルダフィチニブは、約４ｍｇの用量で毎日、具体的に言えば１日１回、経口投与される。いくつかの実施形態では、エルダフィチニブは、約５ｍｇの用量で毎日、具体的に言えば１日１回、経口投与される。
ある特定の実施形態では、エルダフィチニブは固体剤形で投与される。更なる実施形態では、固体剤形は、錠剤である。
本明細書に記載されるのは、がんと診断されており、かつＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１４７、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＬＣＮ１０、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＲＡＮＢＰ２、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１、及びＲＲＭ２Ｂ－ＦＧＦＲ２から選択される少なくとも１つのＦＧＦＲ融合を保有する患者におけるがんを治療する方法であって、治療上有効な用量のＦＧＦＲ阻害剤を患者に投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる、方法である。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、及びＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１から選択される。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、及びＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮから選択される。一実施形態では、ＦＧＦＲ阻害剤は、エルダフィチニブである。
本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、がんと診断された患者に由来する、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１４７、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＬＣＮ１０、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＲＡＮＢＰ２、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１、及びＲＲＭ２Ｂ－ＦＧＦＲ２から選択される少なくとも１つのＦＧＦＲ融合が存在について、生体試料を評価することと、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合が試料中に存在する場合、治療有効用量のＦＧＦＲ阻害剤を患者に投与することと、を含む、それらからなる、又はそれらから本質的になる、方法である。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、及びＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１から選択される。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、及びＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮから選択される。一実施形態では、ＦＧＦＲ阻害剤は、エルダフィチニブである。
また、本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、がんと診断された患者が、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１４７、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＬＣＮ１０、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＲＡＮＢＰ２、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１、及びＲＲＭ２Ｂ－ＦＧＦＲ２から選択される少なくとも１つのＦＧＦＲ融合を保有するかどうかを決定することと、患者がＦＧＦＲ融合の少なくとも１つを保有する場合、治療有効用量のＦＧＦＲ阻害剤を患者に投与することと、を含む、それらからなる、又はそれらから本質的になる、方法である。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、及びＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１から選択される。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、及びＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮから選択される。一実施形態では、ＦＧＦＲ阻害剤は、エルダフィチニブである。
また、本明細書に記載されるのは、がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者におけるがんを治療する方法もまた、本明細書に記載され、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、小腸腺がん、肝細胞がん、微小嚢胞性付属器がん、有棘細胞がん、消化管間質腫瘍、又は上皮小体がんであり、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化が試料中に存在する場合、治療有効用量のＦＧＦＲ阻害剤を患者に投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる、方法である。一実施形態では、ＦＧＦＲ阻害剤は、エルダフィチニブである。
また、本明細書に記載されるのは、がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者内のがんを治療する方法であり、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、消化管間質腫瘍、上皮小体がん、軟部組織肉腫、腺様嚢胞がん、肛門腺がん、結膜類表皮がん、十二指腸がん、胆嚢がん、胚細胞性腫瘍、悪性小円形細胞腫瘍、中皮腫、精巣がん、又は甲状腺がんであり、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化が試料中に存在する場合、治療有効用量のＦＧＦＲ阻害剤を患者に投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる、方法である。一実施形態では、ＦＧＦＲ阻害剤は、エルダフィチニブである。
ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、子宮内膜がん、卵巣がん、原発不明がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、唾液腺がん、十二指腸がん、又は甲状腺がんである。
また、本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、がんと診断された患者に由来する、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化が存在について、生体試料を評価することであって、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮ＮＳＣＬＣ、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、小腸腺がん、肝細胞がん、微小嚢胞性付属器がん、有棘細胞がん、消化管間質腫瘍、又は上皮小体がんである、評価することと、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化が試料中に存在する場合に、治療有効用量のＦＧＦＲ阻害剤を患者に投与することと、を含む、それらからなる、又はそれらから本質的になる、方法である。一実施形態では、ＦＧＦＲ阻害剤は、エルダフィチニブである。
また、本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、がんと診断された患者に由来する、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化が存在について、生体試料を評価することであって、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、消化管間質腫瘍、上皮小体がん、軟部組織肉腫、腺様嚢胞がん、肛門腺がん、結膜類表皮がん、十二指腸がん、胆嚢がん、胚細胞性腫瘍、悪性小円形細胞腫瘍、中皮腫、精巣がん、又は甲状腺がんである、評価することと、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化が試料中に存在する場合に、治療有効用量のＦＧＦＲ阻害剤を患者に投与することと、を含む、それらからなる、又はそれらから本質的になる、方法である。一実施形態では、ＦＧＦＲ阻害剤は、エルダフィチニブである。
ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、子宮内膜がん、卵巣がん、原発不明がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、唾液腺がん、十二指腸がん、又は甲状腺がんである。
また、本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、がんと診断された患者が、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有するか否かを決定することであって、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮ＮＳＣＬＣ、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、小腸腺がん、肝細胞がん、微小嚢胞性付属器がん、有棘細胞がん、消化管間質腫瘍、又は上皮小体がんである、評価することと、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化が試料中に存在する場合に、治療有効用量のＦＧＦＲ阻害剤を患者に投与することと、を含む、それらからなる、又はそれらから本質的になる、方法である。一実施形態では、ＦＧＦＲ阻害剤は、エルダフィチニブである。
また、本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、がんと診断された患者が、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有するか否かを決定することであって、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、消化管間質腫瘍、上皮小体がん、軟部組織肉腫、腺様嚢胞がん、肛門腺がん、結膜類表皮がん、十二指腸がん、胆嚢がん、胚細胞性腫瘍、悪性小円形細胞腫瘍、中皮腫、精巣がん、又は甲状腺がんである少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化が試料中に存在する場合に、治療有効用量のＦＧＦＲ阻害剤を患者に投与することと、を含む、それらからなる、又はそれらから本質的になる、方法である。一実施形態では、ＦＧＦＲ阻害剤は、エルダフィチニブである。
ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、子宮内膜がん、卵巣がん、原発不明がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、唾液腺がん、十二指腸がん、又は甲状腺がんである。
本明細書に記載されるのは、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１４７、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＬＣＮ１０、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＲＡＮＢＰ２、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１、及びＲＲＭ２Ｂ－ＦＧＦＲ２から選択される少なくとも１つのＦＧＦＲ融合を保有する患者におけるがんの治療における使用のためのＦＧＦＲ阻害剤である。ＦＧＦＲ阻害剤は、治療有効用量で投与される必要がある。一実施形態では、ＦＧＦＲ阻害剤は、エルダフィチニブである。
本明細書に記載されるのは、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、及びＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１から選択される少なくとも１つのＦＧＦＲ融合を保有する患者におけるがんの治療における使用のためのＦＧＦＲ阻害剤である。ＦＧＦＲ阻害剤は、治療有効用量で投与される必要がある。一実施形態では、ＦＧＦＲ阻害剤は、エルダフィチニブである。ある特定の実施形態では、ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、及びＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮから選択される。
本明細書に記載されるのは、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１４７、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＬＣＮ１０、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＲＡＮＢＰ２、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１、及びＲＲＭ２Ｂ－ＦＧＦＲ２から選択される少なくとも１つのＦＧＦＲ融合を保有する患者におけるがんの治療における使用のためのＦＧＦＲ阻害剤であって、ＦＧＦＲ阻害剤は、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１４７、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＬＣＮ１０、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＲＡＮＢＰ２、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１、及びＲＲＭ２Ｂ－ＦＧＦＲ２から選択される少なくとも１つのＦＧＦＲ融合の存在について患者からの生体試料を評価した後に、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１４７、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＬＣＮ１０、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＲＡＮＢＰ２、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１、及びＲＲＭ２Ｂ－ＦＧＦＲ２から選択される少なくとも１つのＦＧＦＲ融合が試料中に存在する場合に、投与されるか又は投与される必要がある、ＦＧＦＲ阻害剤である。ＦＧＦＲ阻害剤は、治療有効用量で投与される必要がある。一実施形態では、ＦＧＦＲ阻害剤は、エルダフィチニブである。
本明細書に記載されるのは、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、及びＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１から選択される少なくとも１つのＦＧＦＲ融合を保有する患者におけるがんの治療における使用のためのＦＧＦＲ阻害剤であって、ＦＧＦＲ阻害剤は、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、及びＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１から選択される少なくとも１つのＦＧＦＲ融合の存在について患者からの生体試料を評価した後に、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、及びＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１から選択される少なくとも１つのＦＧＦＲ融合が試料中に存在する場合に、投与されるか又は投与される必要がある、ＦＧＦＲ阻害剤である。ＦＧＦＲ阻害剤は、治療有効用量で投与される必要がある。一実施形態では、ＦＧＦＲ阻害剤は、エルダフィチニブである。ある特定の実施形態では、ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、及びＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮから選択される。
また、本明細書に記載されるのは、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者におけるがんの治療における使用のためのＦＧＦＲ阻害剤であって、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮ＮＳＣＬＣ、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、小腸腺がん、肝細胞がん、微小嚢胞性付属器がん、有棘細胞がん、消化管間質腫瘍、又は上皮小体がんである、ＦＧＦＲ阻害剤である。ＦＧＦＲ阻害剤は、治療有効用量で投与される必要がある。一実施形態では、ＦＧＦＲ阻害剤は、エルダフィチニブである。
また、本明細書に記載されるのは、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者におけるがんの治療における使用のためのＦＧＦＲ阻害剤であって、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、消化管間質腫瘍、上皮小体がん、軟部組織肉腫、腺様嚢胞がん、肛門腺がん、結膜類表皮がん、十二指腸がん、胆嚢がん、胚細胞性腫瘍、悪性小円形細胞腫瘍、中皮腫、精巣がん、又は甲状腺がんである、ＦＧＦＲ阻害剤である。ＦＧＦＲ阻害剤は、治療有効用量で投与される必要がある。一実施形態では、ＦＧＦＲ阻害剤は、エルダフィチニブである。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、子宮内膜がん、卵巣がん、原発不明がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、唾液腺がん、十二指腸がん、又は甲状腺がんである。
また、本明細書に記載されるのは、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者におけるがんの治療における使用のためのＦＧＦＲ阻害剤であって、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮ＮＳＣＬＣ、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、小腸腺がん、肝細胞がん、微小嚢胞性付属器がん、有棘細胞がん、消化管間質腫瘍、又は上皮小体がんであり、ＦＧＦＲ阻害剤は、患者からの生体試料を、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化が存在するかについての評価後に、試料中に少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化が存在している場合に投与されるか又は投与される必要がある、ＦＧＦＲ阻害剤である。ＦＧＦＲ阻害剤は、治療有効用量で投与される必要がある。一実施形態では、ＦＧＦＲ阻害剤は、エルダフィチニブである。
また、本明細書に記載されるのは、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者におけるがんの治療における使用のためのＦＧＦＲ阻害剤であって、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、消化管間質腫瘍、上皮小体がん、軟部組織肉腫、腺様嚢胞がん、肛門腺がん、結膜類表皮がん、十二指腸がん、胆嚢がん、胚細胞性腫瘍、悪性小円形細胞腫瘍、中皮腫、精巣がん、又は甲状腺がんであり、ＦＧＦＲ阻害剤は、患者からの生体試料を、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化が存在するかについての評価後に、試料中に少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化が存在している場合に投与されるか又は投与される必要がある、ＦＧＦＲ阻害剤である。ＦＧＦＲ阻害剤は、治療有効用量で投与される必要がある。一実施形態では、ＦＧＦＲ阻害剤は、エルダフィチニブである。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、子宮内膜がん、卵巣がん、原発不明がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、唾液腺がん、十二指腸がん、又は甲状腺がんである。
本明細書に更に記載されるのは、がんと診断され、かつＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１４７、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＬＣＮ１０、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＲＡＮＢＰ２、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１、及びＲＲＭ２Ｂ－ＦＧＦＲ２から選択される少なくとも１つのＦＧＦＲ融合を保有する患者の治療のための医薬の製造のためのＦＧＦＲ阻害剤の使用である。ＦＧＦＲ阻害剤は、治療有効用量で投与される必要がある。一実施形態では、ＦＧＦＲ阻害剤は、エルダフィチニブである。
本明細書に更に記載されるのは、がんと診断され、かつＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、及びＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１から選択される少なくとも１つのＦＧＦＲ融合を保有する患者の治療のための医薬の製造のためのＦＧＦＲ阻害剤の使用である。ＦＧＦＲ阻害剤は、治療有効用量で投与される必要がある。一実施形態では、ＦＧＦＲ阻害剤は、エルダフィチニブである。ある特定の実施形態では、ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、及びＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮから選択される。
本明細書に更に記載されるのは、がんと診断されており、かつＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１４７、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＬＣＮ１０、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＲＡＮＢＰ２、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１、及びＲＲＭ２Ｂ－ＦＧＦＲ２から選択される少なくとも１つのＦＧＦＲ融合を保有する患者の治療のための医薬の製造のためのＦＧＦＲ阻害剤の使用であって、ＦＧＦＲ阻害剤は、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１４７、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＬＣＮ１０、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＲＡＮＢＰ２、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１、及びＲＲＭ２Ｂ－ＦＧＦＲ２から選択される少なくとも１つのＦＧＦＲ融合の存在について患者からの生体試料を評価した後に、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１４７、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＬＣＮ１０、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＲＡＮＢＰ２、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１、及びＲＲＭ２Ｂ－ＦＧＦＲ２から選択される少なくとも１つのＦＧＦＲ融合が試料中に存在する場合に、投与されるか、又は投与される必要がある、ＦＧＦＲ阻害剤の使用である。ＦＧＦＲ阻害剤は、治療有効用量で投与される必要がある。一実施形態では、ＦＧＦＲ阻害剤は、エルダフィチニブである。
本明細書に更に記載されるのは、がんと診断されており、かつＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、及びＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１から選択される少なくとも１つのＦＧＦＲ融合を保有する患者の治療のための医薬の製造のためのＦＧＦＲ阻害剤の使用であって、ＦＧＦＲ阻害剤は、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、及びＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１から選択される少なくとも１つのＦＧＦＲ融合の存在について患者からの生体試料を評価した後に、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、及びＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１から選択される少なくとも１つのＦＧＦＲ融合が試料中に存在する場合に、投与されるか、又は投与される必要がある、ＦＧＦＲ阻害剤の使用である。ＦＧＦＲ阻害剤は、治療有効用量で投与される必要がある。一実施形態では、ＦＧＦＲ阻害剤は、エルダフィチニブである。ある特定の実施形態では、ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、及びＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮから選択される。
また更に本明細書に記載されるのは、がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者の治療のための医薬の製造のためのＦＧＦＲ阻害剤の使用であって、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮ＮＳＣＬＣ、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、小腸腺がん、肝細胞がん、微小嚢胞性付属器がん、有棘細胞がん、消化管間質腫瘍、又は上皮小体がんである、ＦＧＦＲ阻害剤の使用である。ＦＧＦＲ阻害剤は、治療有効用量で投与される必要がある。一実施形態では、ＦＧＦＲ阻害剤は、エルダフィチニブである。
また更に本明細書に記載されるのは、がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者の治療のための医薬の製造のためのＦＧＦＲ阻害剤の使用であって、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、消化管間質腫瘍、上皮小体がん、軟部組織肉腫、腺様嚢胞がん、肛門腺がん、結膜類表皮がん、十二指腸がん、胆嚢がん、胚細胞性腫瘍、悪性小円形細胞腫瘍、中皮腫、精巣がん、又は甲状腺がんである、ＦＧＦＲ阻害剤の使用である。ＦＧＦＲ阻害剤は、治療有効用量で投与される必要がある。一実施形態では、ＦＧＦＲ阻害剤は、エルダフィチニブである。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、子宮内膜がん、卵巣がん、原発不明がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、唾液腺がん、十二指腸がん、又は甲状腺がんである。
また更に本明細書に記載されるのは、がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者の治療のための医薬の製造のためのＦＧＦＲ阻害剤の使用であって、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮ＮＳＣＬＣ、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、小腸腺がん、肝細胞がん、微小嚢胞性付属器がん、有棘細胞がん、消化管間質腫瘍、又は上皮小体がんであり、ＦＧＦＲ阻害剤は、患者からの生体試料を、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化が存在するかについての評価後に、試料中に少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化が存在している場合に投与されるか又は投与される必要がある、ＦＧＦＲ阻害剤の使用である。ＦＧＦＲ阻害剤は、治療有効用量で投与される必要がある。一実施形態では、ＦＧＦＲ阻害剤は、エルダフィチニブである。
また更に本明細書に記載されるのは、がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者の治療のための医薬の製造のためのＦＧＦＲ阻害剤の使用であり、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、消化管間質腫瘍、上皮小体がん、軟部組織肉腫、腺様嚢胞がん、肛門腺がん、結膜類表皮がん、十二指腸がん、胆嚢がん、胚細胞性腫瘍、悪性小円形細胞腫瘍、中皮腫、精巣がん、又は甲状腺がんであり、ＦＧＦＲ阻害剤は、患者からの生体試料を、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化が存在するかについての評価後に、試料中に少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化が存在している場合に投与されるか又は投与される必要がある、ＦＧＦＲ阻害剤の使用である。ＦＧＦＲ阻害剤は、治療有効用量で投与される必要がある。一実施形態では、ＦＧＦＲ阻害剤は、エルダフィチニブである。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、子宮内膜がん、卵巣がん、原発不明がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、唾液腺がん、十二指腸がん、又は甲状腺がんである。
発明の概要、並びに以下の発明を実施するための形態は、添付の図面と併せて読むことで、更に理解される。本開示の方法又は使用を例示する目的で、本方法又は使用の例示的な実施形態を図面に示す。しかしながら、方法又は使用は、開示される特定の実施形態に限定されるものではない。図面は以下のとおりである。
本明細書に例示される臨床研究の概略図である。ａ各腫瘍組織学における最大３０人の対象のキャップが、広域パネルコホートに登録される。ｂ診査コホートへの登録は、広域パネルコホート分子適格性基準を満たさないＦＧＦＲ変異を有する患者に限定される。ｃ別の胆管がん拡大コホートは、広域パネルコホートが胆管がんについて約３０人の対象の上限に達したら、標的ＦＧＦＲ変異又は任意のＦＧＦＲ遺伝子融合を有する対象を登録する。ｄ小児コホートは、事前の療法後に進行し、許容される標準療法を有さない２０人の小児及び青年対象と、新たに固形腫瘍と診断され、許容される標準療法を有さない約６人の更なる小児及び青年対象とを登録する。広域パネルコホートに登録された青年対象（１２歳以上～１８歳未満）は、広域パネルコホート及び小児コホートの一部として分析される。したがって、広域パネルコホートにおける２４０人の対象は、小児コホートからの対象を含むことができる。ｅＦＧＦＲ変異（バリンゲートキーパー及び耐性変化を除く）、及びＦＧＦＲ遺伝子融合、又はＦＧＦＲ内縦列重複を有する対象は、小児コホートへの登録に適格である。ｆ標的ＦＧＦＲ変異のリストは、実施例１Ａ及び１Ｂに別々に提供される。
血清リン濃度に基づくエルダフィチニブの増量のための指示を示す。
実施例２に記載の臨床研究による分子適格集団（Ｎ＝１９１）についての原発性腫瘍診断を示す円グラフである。
実施例２に記載の臨床研究による登録集団（Ｎ＝１１０）についての原発性腫瘍診断を示す円グラフである。
有効性解析対象集団からの標的病変の最大減少率のウォーターフォールプロットである。
治療期間及び奏功、すなわち、治験責任医師によって確認されたＣＲ／ＰＲを有する奏効者についてのスイムレーンプロットである。
ベースラインからの標的病変の最大減少率のウォーターフォールプロットである－非依存的Ｘ線撮影レビュー（広域パネルコホート）、治療を受けた対象。ＣＣＡ＝胆管がん；ＨＧＧ＝高悪性度グリオーマ；ＢＲＳＴ＝乳がん；ＰＡＮＣＲ＝膵臓がん；ｓｑＮＳＣＬＣ＝扁平上皮ＮＳＣＬＣ；ｎｏｎｓｑＮＳＣＬＣ＝非扁平上皮ＮＳＣＬＣ；ＣＲＣ＝結腸直腸がん；ＥＤＭＴＬ＝子宮内膜がん；ＥＳＯＰＨ＝食道がん；ＬＧＧ＝低悪性度グリオーマ；ＧＳＴＲＣ＝胃がん；ＨＮＳＣＣ＝扁平上皮頭頸部がん；ＣＲＶＸ＝子宮頸がん；ＯＶＡＲ＝卵巣がん；ＣＲ：完全奏効；ＰＲ：部分奏効；ＳＤ：安定した疾患状態；ＰＤ：進行性疾患；ＮＥ：評価不能。最良の全体的奏効は、確認のための任意の要件を考慮して、ＰＤ及びその後の抗がん療法（その後の手術／手技、その後の放射線療法及びその後の全身治療）の前に、試験治療の開始から試験の終了まで記録された最良の奏効である。ＲＥＣＩＳＴ１．１に基づく疾患評価では、ベースラインからの最大減少率を、標的病変直径の合計において計算する。一方、ＲＡＮＯに基づく疾患評価については、ベースラインからの最大減少率は、垂直寸法の積の合計において計算される。１００％を超えるベースラインからの標的病変の最大増加率は、１００％に設定する。データカットの時点で、１人の対象は「未知」のＦＧＦＲ変異／融合を有していた。その対象のＦＧＦＲ状態は、ＦＧＦＲ融合としてそれ以後に確認されている。
治療期間及び奏功に関するスイムレーンプロットである－非依存的Ｘ線撮影レビュー（広域パネルコホート）、ＩＲＣによってＣＲ／ＰＲと確認された奏効者。ＣＣＡ＝胆管がん；ＨＧＧ＝高悪性度グリオーマ；ＢＲＳＴ＝乳がん；ＰＡＮＣＲ＝膵臓がん；ｓｑＮＳＣＬＣ＝扁平上皮ＮＳＣＬＣ；ｎｏｎｓｑＮＳＣＬＣ＝非扁平上皮ＮＳＣＬＣ；ＥＤＭＴＬ＝子宮内膜がん；ＥＳＯＰＨ＝食道がん；ＬＧＧ＝低悪性度グリオーマ；ＨＮＳＣＣ＝扁平上皮頭頸部がん；ＯＶＡＲ＝卵巣がん。＊は、患者が依然として治療中であることを示す。＋は、患者に対する奏効期間が現在打ち切られていることを示す。
サブグループ毎の客観的奏効率のフォレストプロットである－非依存的Ｘ線撮影レビュー（広域パネルコホート）、治療を受けた対象。ＣＲ：完全奏効；ＰＲ：部分奏効。
別個の実施形態に照らして明確にするために本明細書に記載される、本発明の特定の特徴はまた、単一の実施形態において組み合わされて提供されてもよいことが理解される。すなわち、明白に不適合であるか又は具体的に除外されない限り、各個々の実施形態は、任意の他の実施形態と組み合わせ可能であるとみなされ、このような組み合わせは、別の実施形態であるとみなされる。逆に、単一の実施形態に照らして簡潔にするために記載される本発明の異なる特徴は、別々に又は任意の部分的組み合わせとして提供されてもよい。最後に、実施形態は、一連の工程の一部として又はより全般的な構造の一部として記載されてもよいが、その各工程は、他と組み合わせ可能である、それ自体が独立する実施形態であるとみなされてもよい。
特定の用語
移行句「備える／含む（comprising）」、「から本質的になる（consisting essentially of）」、及び「からなる（consisting）」は、特許専門用語において一般的に受け入れられている意味を含意することを意図している。すなわち、（ｉ）「含む（comprising）」は、「含む（including）」、「含有する」、又は「特徴とする」と同義であり、包括的又は非制限的なものであり、その他の列挙されていない要素又は方法工程を除外するものではなく、（ｉｉ）「からなる」は、特許請求の範囲において特定されていない、あらゆる要素、工程、又は成分を除外し、（ｉｉｉ）「から本質的になる」は、特定される材料又は工程、並びに、特許請求される発明又は実施形態の「基本的かつ新しい特徴に実質的に影響しないもの」に、特許請求の範囲又は実施形態の範囲を制限する。より具体的には、基本的及び新規の特徴は、本方法又は使用が、本明細書の他の箇所で記載する、ヒト比較集団の生存性と比較して、ヒト集団の生存性を改善できることを含むが、それに限定されない、本明細書に記載される利益のうちの少なくとも１つを提供可能であることに関する。「備える／含む（comprising）」という用語（又はその均等語）で記載される実施形態はまた、実施形態として、「からなる」及び「から本質的になる」という用語で独立して記載されるものを提供する。
移行句「備える／含む（comprising）」、「から本質的になる（consisting essentially of）」、及び「からなる（consisting）」は、特許専門用語において一般的に受け入れられている意味を含意することを意図している。すなわち、（ｉ）「含む（comprising）」は、「含む（including）」、「含有する」、又は「特徴とする」と同義であり、包括的又は非制限的なものであり、その他の列挙されていない要素又は方法工程を除外するものではなく、（ｉｉ）「からなる」は、特許請求の範囲において特定されていない、あらゆる要素、工程、又は成分を除外し、（ｉｉｉ）「から本質的になる」は、特定される材料又は工程、並びに、特許請求される発明又は実施形態の「基本的かつ新しい特徴に実質的に影響しないもの」に、特許請求の範囲又は実施形態の範囲を制限する。より具体的には、基本的及び新規の特徴は、本方法又は使用が、本明細書の他の箇所で記載する、ヒト比較集団の生存性と比較して、ヒト集団の生存性を改善できることを含むが、それに限定されない、本明細書に記載される利益のうちの少なくとも１つを提供可能であることに関する。「備える／含む（comprising）」という用語（又はその均等語）で記載される実施形態はまた、実施形態として、「からなる」及び「から本質的になる」という用語で独立して記載されるものを提供する。
ある値が、記述語「約」の使用によって近似値として表現されるとき、その特定の値は、別の実施形態を形成することが理解される。特に明記しない限り、「約」という用語は、関連する値の±１０％の変動を意味するが、更なる実施形態は、変動が±５％、±１５％、±２０％、±２５％、又は±５０％であり得るものを含み、具体的に言えば、「約」という用語は、関連する値の±５％又は±１０％、より具体的に言えば±５％の変動を意味する。
リストが提示される場合、特に指定されない限り、そのリストの各個々の要素及びそのリストの全ての組み合わせは別個の実施形態であることを、理解されたい。例えば、「Ａ、Ｂ、又はＣ」として提示される実施形態のリストは、実施形態「Ａ」、「Ｂ」、「Ｃ」、「Ａ又はＢ」、「Ａ又はＣ」、「Ｂ又はＣ」、又は「Ａ、Ｂ、又はＣ」を含むと解釈すべきである。
本明細書で使用する場合、単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は複数を含むものとする。
本明細書中で使用される場合、「患者」は、任意の動物、具体的に言えば哺乳動物を意味するものとする。したがって、本方法又は使用は、ヒト及び非ヒト動物に適用可能であるが、ヒトに適用可能であるのが最も好ましい。「患者」及び「対象」という用語は、互換的に使用することができる。
「治療する」及び「治療」という用語は、病態に冒された患者の処置を指し、がん細胞を死滅させることにより病態を緩和する作用ばかりでなく、病態の進行の阻害をもたらす作用も指し、進行の速度の低下、進行の速度の停止、病態の寛解、及び病態の治癒を含む。予防措置としての治療（すなわち、予防法）も含まれる。
「治療に有効な量」とは、必要な用量及び期間で所望の治療結果を得るための有効量を指す。治療有効量は、個体の疾患状態、年齢、性別、及び体重などの要因、並びに個体において所望の応答を誘発する治療薬又は治療薬の組み合わせの能力によって変動し得る。有効な治療薬又は治療薬の組み合わせの例示的な指標としては、例えば、患者の改善された健康が挙げられる。
「投薬量」とは、対象によって服用される治療薬の量、及び対象によって服用される治療薬の回数の頻度に関する情報を指す。
「用量」という用語は、各回に服用される治療薬の量又は分量を指す。
本明細書で使用される場合、「がん」という用語は、制御なく増殖する傾向があり、場合によっては浸潤（拡散）する傾向がある、細胞の異常な増殖を指す。
「連日投薬スケジュール（continuous daily dosing schedule）」という用語は、特定の治療薬について休薬日を含まない、当該特定の治療薬の投与を指す。いくつかの実施形態では、特定の治療薬の連日投薬スケジュールは、毎日およそ同時刻に、毎日、特定の治療薬を投与すること、を含む。
本明細書で使用するとき、用語「共投与」などは、選択された治療薬の単一の患者への投与を包含し、薬剤が同じ若しくは異なる投与経路によって、又は同じ若しくは異なる時間で投与される、治療レジメンを含むことが意図される。
用語「有害事象」とは、医薬品（治験用又は非治験用医薬品）を投与された臨床試験対象における任意の好ましくない医療上の出来事である。有害事象は、必ずしも介入と因果関係を有するわけではない。したがって、有害事象とは、医薬品（治験用又は非治験用医薬品）の使用と時間的に関連のある、あらゆる好ましくない、意図しない徴候（例えば、臨床検査値の異常）、症状又は疾患のことであり得、医薬品（治験用又は非治験用医薬品）との因果関係の有無は問わない。
本明細書で使用される場合、「プラセボ」という用語は、ＦＧＦＲ阻害剤を含まない医薬組成物の投与を意味する。
「無作為化」という用語は、臨床治験について言う場合、患者が臨床治験に適格であることが確認され、治療群に割り当てられる時点を指す。
「キット」及び「製造物品」という用語は、同義語として使用される。
「客観的奏効率」及び「全体的奏効率」という用語は、本明細書において互換的に使用される。
「生体試料」とは、がん性細胞を得ることができる、ＦＧＦＲ遺伝子変化の検出が可能であるような、患者から得られるあらゆる試料を指す。適当な生体試料としては、血液、リンパ液、骨髄、固形腫瘍試料、又はそれらの任意の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、生体試料は、ホルマリンで固定され、パラフィンに包埋された組織（formalin-fixed paraffin-embedded tissue、ＦＦＰＥＴ）であり得る。
患者が少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有するかどうかを決定する文脈において、用語「決定すること」は、医療従事者が、１つ以上のＦＧＦＲ遺伝子変化の存在について生体試料の評価の結果（複数可）を検討することを含む。例えば、そのような結果（例えば、次世代配列決定、直接配列決定などによる患者の配列決定結果）のレビューに基づいて、医療専門家は、患者が本明細書に記載される融合（複数可）などの少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有することを決定（認識）し得る。その決定に基づいて、特定の実施形態によれば、エルダフィチニブの投与は、患者の治療レジメンの一部となる。
用語「インタクトなＦＧＦＲキナーゼドメイン」は、（ａ）融合のＦＧＦＲ部分がエクソン１７以上を含まなければならない、３プライムパートナーとのＦＧＦＲ融合（ＦＧＦＲ遺伝子が最初に列挙される、例えば、ＦＧＦＲ－ＧＥＮＥ又はＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３）；（ｂ）融合のＦＧＦＲ部分はエクソン１１以下を含まなければならない、５プライムパートナーとのＦＧＦＲ融合（パートナー遺伝子が最初に列挙され、ＦＧＦＲ遺伝子が２番目である、例えばＧＥＮＥ－ＦＧＦＲ））；又は（ｃ）指名されたＦＧＦＲ融合パートナー遺伝子（自己融合又は再配列、例えばＦＧＦＲ－ＦＧＦＲは適格ではない）を指す。
ＦＧＦＲ遺伝子変化
本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、当該方法は、がんと診断され、かつＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１４７、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＬＣＮ１０、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＲＡＮＢＰ２、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１、及びＲＲＭ２Ｂ－ＦＧＦＲ２から選択される少なくとも１つのＦＧＦＲ融合物を保有する患者に、治療有効量のＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる、方法である。
本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、当該方法は、がんと診断され、かつＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１４７、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＬＣＮ１０、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＲＡＮＢＰ２、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１、及びＲＲＭ２Ｂ－ＦＧＦＲ２から選択される少なくとも１つのＦＧＦＲ融合物を保有する患者に、治療有効量のＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる、方法である。
本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、当該方法は、がんと診断され、かつＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、及びＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１から選択される少なくとも１つのＦＧＦＲ融合物を保有する患者に、治療有効量のＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる、方法である。
本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、当該方法は、がんであると診断され、かつＦＧＦＲ１－ＰＬＡＧ１、ＦＧＦＲ２－Ｃ３８２Ｒ、ＢＡＧ４－ＦＧＦＲ１、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ１－Ｋ６５６Ｅ、ＦＧＦＲ１－ＭＴＵＳ１、ＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ１－ＴＡＣＣ１、ＷＨＳＣ１Ｌ１－ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２－ＡＧＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＡＨＣＹＬ１、ＦＧＦＲ２－ＡＬＤＨ１Ｌ１、ＦＧＦＲ２－ＡＭＯＴ、ＦＧＦＲ２－ＡＴＡＤ２、ＦＧＦＲ２－ＢＩＣＣ１、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＤ２ＡＰ、ＦＧＦＲ２－ＣＦＡＰ５７、ＦＧＦＲ２－ＣＩＴ、ＦＧＦＲ２－ＣＬＯＣＫ、ＦＧＦＲ２－Ｄ１０１Ｙ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－Ｆ２７６Ｃ、ＦＧＦＲ２－ＦＫＢＰ１５、ＦＧＦＲ２－ＧＫＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－Ｋ６５９Ｍ、ＦＧＦＲ２－ＫＣＴＤ１、ＦＧＦＲ２－ＫＩＡＡ１５９８、ＦＧＦＲ２－ＫＩＦ６、ＦＧＦＲ２－Ｌ５５１Ｆ、ＦＧＦＲ２－Ｌ７７０Ｖ、ＦＧＦＲ２－ＬＧＳＮ、ＦＧＦＲ２－ＮＯＬ４、ＦＧＦＲ２－ＮＲＢＦ２、ＦＧＦＲ２－ＰＡＷＲ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＰＯＣ１Ｂ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２５２Ｌ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２６７Ｐ、ＦＧＦＲ２－ＳＹＮＰＯ２、ＦＧＦＲ２－ＴＡＣＣ２、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ４、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ５、ＦＧＦＲ２－ＴＣＥＲＧ１Ｌ、ＦＧＦＲ２－ＴＲＡ２Ｂ、ＦＧＦＲ２－Ｖ３９５Ｄ、ＦＧＦＲ２－ＶＰＳ３５、ＦＧＦＲ２－ＷＡＣ、ＦＧＦＲ２－Ｙ３７５Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ａ５００Ｔ、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－Ｆ３８４Ｌ、ＦＧＦＲ３－ＭＹＨ１４、ＦＧＦＲ３－Ｒ２４８Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｆ、ＦＧＦＲ３－Ｓ３７１Ｇ、ＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＷＨＳＣ１－ＦＧＦＲ３、ＣＤ４４－ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ２－ＣＴＮＮＤ２、ＦＧＦＲ２－ＦＡＭ２４Ｂ、ＦＧＦＲ２－ＧＯＬＧＡ２、ＦＧＦＲ２－ＨＴＲＡ１、ＦＧＦＲ２－ＩＭＰＡ１、ＦＧＦＲ２－ＳＥＮＰ６、ＦＧＦＲ２－ＹＰＥＬ５、ＦＧＦＲ３－ＪＡＫＭＩＰ１、ＷＤＲ１１－ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ１－Ｓ１２５Ｌ、ＦＧＦＲ２－Ｅ５６５Ａ、ＦＧＦＲ２－Ｐ２５３Ｌ、ＦＧＦＲ２－Ｗ７２Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｐ２５０Ｒ、又はＦＧＦＲ３－Ｒ３９９Ｃから選択される少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量のＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる、方法である。
本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、当該方法は、がんと診断され、かつＦＧＦＲ１－ＭＴＵＳ１、ＦＧＦＲ１－ＰＬＡＧ１、ＦＧＦＲ１－ＴＡＣＣ１、ＦＧＦＲ２－ＡＴＡＤ２、ＦＧＦＲ２－ＢＩＣＣ１、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＦＫＢＰ１５、ＦＧＦＲ２－ＧＫＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＫＣＴＤ１、ＦＧＦＲ２－ＫＩＡＡ１５９８、ＦＧＦＲ２－ＮＯＬ４、ＦＧＦＲ２－ＰＡＷＲ、ＦＧＦＲ２－ＳＥＮＰ６、ＦＧＦＲ２－ＴＡＣＣ２、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ４、ＦＧＦＲ２－ＴＲＡ２Ｂ、ＦＧＦＲ２－ＶＰＳ３５、ＦＧＦＲ２－ＷＡＣ、ＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３、ＦＧＦＲ１－Ｋ６５６Ｅ、ＦＧＦＲ２－Ｃ３８２Ｒ、ＦＧＦＲ２－Ｅ５６５Ａ、ＦＧＦＲ２－Ｆ２７６Ｃ、ＦＧＦＲ２－Ｗ７２Ｃ、ＦＧＦＲ２－Ｙ３７５Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｒ２４８Ｃ、又はＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｃから選択される少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量のＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる、方法である。
ある特定の実施形態では、患者は、ＦＧＦＲバリンゲートキーパー又は耐性変化、具体的に言えば、ＦＧＦＲ１ Ｖ５６１、ＦＧＦＲ２ Ｖ５６４、ＦＧＦＲ３ Ｖ５５５、ＦＧＦＲ４ Ｖ５５０、ＦＧＦＲ１ Ｎ５４６、ＦＧＦＲ２ Ｎ５４９、ＦＧＦＲ３ Ｎ５４０、及びＦＧＦＲ４ Ｎ５３５から選択されるバリンゲートキーパー又は耐性変化を保有しない。
また、本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、当該方法は、がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量のＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる、方法であって。当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮ＮＳＣＬＣ、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、小腸腺がん、肝細胞がん、微小嚢胞性付属器がん、有棘細胞がん、消化管間質腫瘍、又は上皮小体がんである、方法である。
また、本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、当該方法は、がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量のＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる、方法であって、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、消化管間質腫瘍、上皮小体がん、軟部組織肉腫、腺様嚢胞がん、肛門腺がん、結膜類表皮がん、十二指腸がん、胆嚢がん、胚細胞性腫瘍、悪性小円形細胞腫瘍、中皮腫、精巣がん、又は甲状腺がんである、方法である。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、子宮内膜がん、卵巣がん、原発不明がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、唾液腺がん、十二指腸がん、又は甲状腺がんである。
ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異又はＦＧＦＲ融合、具体的に言えば、ＦＧＦＲ変異又はインタクトなＦＧＦＲキナーゼドメインとのＦＧＦＲ融合である。ある特定の実施形態では、ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ１融合、具体的に言えば本明細書に記載されるＦＧＦＲ１融合である。ある特定の実施形態では、ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２融合、具体的に言えば本明細書に記載されるＦＧＦＲ２融合である。ある特定の実施形態では、ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ３融合、具体的に言えば本明細書に記載されるＦＧＦＲ３融合である。ある特定の実施形態では、ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ１融合、ＦＧＦＲ２融合、又はＦＧＦＲ３融合、具体的に言えば、本明細書に記載されるＦＧＦＲ１融合、ＦＧＦＲ２融合、又はＦＧＦＲ３融合である。ある特定の実施形態では、ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２融合又はＦＧＦＲ３融合、具体的に言えば、本明細書に記載されるＦＧＦＲ２融合又はＦＧＦＲ３融合である。ある特定の実施形態では、ＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ２変異、具体的に言えば、本明細書に記載されるＦＧＦＲ２変異である。ある特定の実施形態では、ＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ３変異、具体的に言えば、本明細書に記載されるＦＧＦＲ３変異である。ある特定の実施形態では、ＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ２変異又はＦＧＦＲ３変異、具体的に言えば、本明細書に記載されるＦＧＦＲ２変異又はＦＧＦＲ３変異である。ある特定の実施形態では、適応症は、ＦＧＦＲ１融合、具体的に言えば本明細書に記載されるＦＧＦＲ１融合を有する、進行性固形腫瘍である。ある特定の実施形態では、適応症は、ＦＧＦＲ２融合、具体的に言えば本明細書に記載されるＦＧＦＲ２融合を有する、進行性固形腫瘍である。ある特定の実施形態では、適応症は、ＦＧＦＲ３融合、具体的に言えば本明細書に記載されるＦＧＦＲ３融合を有する、進行性固形腫瘍である。ある特定の実施形態では、適応症は、ＦＧＦＲ１融合、ＦＧＦＲ２融合、又はＦＧＦＲ３融合、具体的に言えば本明細書に記載されるＦＧＦＲ１融合、ＦＧＦＲ２融合、又はＦＧＦＲ３融合を有する、進行性固形腫瘍である。ある特定の実施形態では、適応症は、ＦＧＦＲ２融合又はＦＧＦＲ３融合、具体的に言えば本明細書に記載されるＦＧＦＲ２融合又はＦＧＦＲ３融合を有する、進行性固形腫瘍である。ある特定の実施形態では、適応症は、ＦＧＦＲ２変異、具体的に言えば本明細書に記載されるＦＧＦＲ２変異を有する、進行性固形腫瘍である。ある特定の実施形態では、適応症は、ＦＧＦＲ３変異、具体的に言えば本明細書に記載されるＦＧＦＲ３変異を有する、進行性固形腫瘍である。ある特定の実施形態では、適応症は、ＦＧＦＲ２変異又はＦＧＦＲ３変異、具体的に言えば本明細書に記載されるＦＧＦＲ２変異又はＦＧＦＲ３変異を有する、進行性固形腫瘍である。
また、本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、当該方法は、がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する小児患者に、治療有効量のＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる、方法であって、当該がんっは、多形性膠芽腫、低悪性度グリオーマ、毛様細胞性星状細胞腫、横紋筋肉腫、ウィルムス腫瘍、神経芽細胞種、ユーイング肉腫、又は髄芽細胞腫である、方法である。また、本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、当該方法は、がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する小児患者に、治療有効量のＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる、方法であって、当該がんは、胚芽異形成性神経上皮腫瘍、神経膠芽腫、グリオーマ、横紋筋肉腫、ウィルムス腫瘍、神経芽細胞種、ユーイング肉腫、又は髄芽細胞腫である、方法である。ある特定の実施形態では、グリオーマは、低悪性度グリオーマ及び高悪性度グリオーマを含む。ある特定の実施形態では、低悪性度グリオーマは、毛様細胞性星状細胞腫、星状細胞腫、毛様類粘液性星状細胞腫、乏突起星状細胞腫、及び多形性黄色星状細胞腫を含む。ある特定の実施形態では、高悪性度グリオーマは、退形成性星細胞腫を含む。ある特定の実施形態では、患者は６歳以上１８歳未満である。ある特定の実施形態では、患者は６歳以上１２歳未満である。ある特定の実施形態では、患者は１２歳以上１５歳未満である。ある特定の実施形態では、患者は１５歳以上１８歳未満である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異又はＦＧＦＲ融合、具体的に言えば、ＦＧＦＲ変異又はインタクトなＦＧＦＲキナーゼドメインとのＦＧＦＲ融合である。
また、本明細書に記載されるのは、多形性膠芽腫を治療する方法であって、当該方法は、治療有効量のＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブを、多形性膠芽腫と診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する小児患者に投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる、方法である。ある特定の実施形態では、患者は６歳以上１８歳未満である。ある特定の実施形態では、患者は６歳以上１２歳未満である。ある特定の実施形態では、患者は１２歳以上１５歳未満である。ある特定の実施形態では、患者は１５歳以上１８歳未満である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異又はＦＧＦＲ融合、具体的に言えば、ＦＧＦＲ変異又はインタクトなＦＧＦＲキナーゼドメインとのＦＧＦＲ融合である。タンパク質チロシンキナーゼ（protein tyrosine kinase、ＰＴＫ）受容体の線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）ファミリーは、有糸分裂誘発、創傷治癒、細胞分化及び血管新生、並びに発生を含む多種多様な生理学的機能を調節している。正常細胞及び悪性細胞の成長並びに増殖は、自己分泌因子及びパラ分泌因子として作用する細胞外シグナル伝達分子であるＦＧＦの局所濃度の変化に影響される。自己分泌型ＦＧＦシグナル伝達は、ステロイドホルモン依存性がんのホルモン非依存性状態への進行において特に重要であり得る。
ＦＧＦ及びそれらの受容体は、いくつかの組織及び細胞株において高いレベルで発現され、その過剰発現は悪性表現型に寄与するものと考えられる。更に、多くのがん遺伝子は、増殖因子受容体をコードする遺伝子のホモログであり、ヒト膵臓がんにおけるＦＧＦ依存性シグナル伝達を異常に活性化させる可能性がある（Ｋｎｉｇｈｔ ｅｔ ａｌ．，Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ ２０１０ １２５：１（１０５－１１７）；Ｋｏｒｃ Ｍ．ｅｔ ａｌ Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｄｒｕｇ Ｔａｒｇｅｔｓ ２００９ ９：５（６３９－６５１））。
酸性線維芽細胞増殖因子（ａＦＧＦ又はＦＧＦ１）及び塩基性線維芽細胞増殖因子（ｂＦＧＦ又はＦＧＦ２）が２つのプロトタイプメンバーであり、これまでに少なくとも２０種の異なるＦＧＦファミリーメンバーが同定されている。ＦＧＦに対する細胞応答は、１～４の番号付けがされた４種類の高親和性膜貫通タンパク質チロシンキナーゼ線維芽細胞増殖因子受容体（ＦＧＦＲ）（ＦＧＦＲ１～ＦＧＦＲ４）を介して伝達される。
ある特定の実施形態では、がんは、ＦＧＦＲ遺伝子変化に感受性である。
本明細書で使用される場合、「ＦＧＦＲ遺伝子変化」は、野生型ＦＧＦＲ遺伝子の変化を指し、ＦＧＦＲ融合遺伝子、ＦＧＦＲ変異、又はそれらの任意の組み合わせを含むが、これらに限定されない。「変異体」及び「変化」という用語は、本明細書では互換的に使用される。
ある特定の実施形態では、ＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ遺伝子融合である。「ＦＧＦＲ融合」又は「ＦＧＦＲ遺伝子融合」とは、ＦＧＦＲの一部（例えば、ＦＧＲＦ２又はＦＧＦＲ３）と、本明細書に開示される融合パートナーのうちの１つ又はその一部とをコードする遺伝子であって、２つの遺伝子間の転座によって作り出される遺伝子を指す。「融合」及び「転座」という用語は、本明細書では互換的に使用される。表９、表１４、及び表１９は、ＦＧＦＲ融合遺伝子並びにＦＧＦＲ及び融合パートナーを提供する。
表１は、例示的なＦＧＦＲ融合及び遺伝子切断点のリストを提供する。
記載される実施形態の任意のものにおいて、ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲタンパク質が、インタクトなＦＧＦＲキナーゼドメインを有する任意のＦＧＦＲ融合であり得る。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ１－ＰＬＡＧ１、ＦＧＦＲ１－ＢＡＧ４、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ１－ＭＴＵＳ１、ＦＧＦＲ１－ＲＨＰＮ２、ＦＧＦＲ１－ＴＡＣＣ１、ＦＧＦＲ１－ＷＨＳＣ１Ｌ１、ＦＧＦＲ２－ＡＧＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＡＨＣＹＬ１、ＦＧＦＲ２－ＡＬＤＨ１Ｌ１、ＦＧＦＲ２－ＡＭＯＴ、ＦＧＦＲ２－ＡＴＡＤ２、ＦＧＦＲ２－ＢＩＣＣ１、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＤ２ＡＰ、ＦＧＦＲ２－ＣＦＡＰ５７、ＦＧＦＲ２－ＣＩＴ、ＦＧＦＲ２－ＣＬＯＣＫ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＦＫＢＰ１５、ＦＧＦＲ２－ＧＫＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＫＣＴＤ１、ＦＧＦＲ２－ＫＩＡＡ１５９８、ＦＧＦＲ２－ＫＩＦ６、ＦＧＦＲ２－ＬＧＳＮ、ＦＧＦＲ２－ＮＯＬ４、ＦＧＦＲ２－ＮＲＢＦ２、ＦＧＦＲ２－ＰＡＷＲ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＰＯＣ１Ｂ、ＦＧＦＲ２－ＳＹＮＰＯ２、ＦＧＦＲ２－ＴＡＣＣ２、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ４、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ５、ＦＧＦＲ２－ＴＣＥＲＧ１Ｌ、ＦＧＦＲ２－ＴＲＡ２Ｂ、ＦＧＦＲ２－ＶＰＳ３５、ＦＧＦＲ２－ＷＡＣ、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＭＹＨ１４、ＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、及びＦＧＦＲ３－ＷＨＳＣ１から選択される。
ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ１－ＢＡＧ４、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ１－ＭＴＵＳ１、ＦＧＦＲ１－ＲＨＰＮ２、ＦＧＦＲ１－ＴＡＣＣ１、ＦＧＦＲ１－ＷＨＳＣ１Ｌ１、ＦＧＦＲ２－ＡＧＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＡＨＣＹＬ１、ＦＧＦＲ２－ＡＭＯＴ、ＦＧＦＲ２－ＡＴＡＤ２、ＦＧＦＲ２－ＢＩＣＣ１、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＤ２ＡＰ、ＦＧＦＲ２－ＣＦＡＰ５７、ＦＧＦＲ２－ＣＩＴ、ＦＧＦＲ２－ＣＬＯＣＫ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＦＫＢＰ１５、ＦＧＦＲ２－ＧＫＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＫＣＴＤ１、ＦＧＦＲ２－ＫＩＡＡ１５９８、ＦＧＦＲ２－ＫＩＦ６、ＦＧＦＲ２－ＬＧＳＮ、ＦＧＦＲ２－ＮＯＬ４、ＦＧＦＲ２－ＮＲＢＦ２、ＦＧＦＲ２－ＰＡＷＲ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＰＯＣ１Ｂ、ＦＧＦＲ２－ＰＴＥＮ、ＦＧＦＲ２－ＳＹＮＰＯ２、ＦＧＦＲ２－ＴＡＣＣ２、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ４、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ５、ＦＧＦＲ２－ＴＣＥＲＧ１Ｌ、ＦＧＦＲ２－ＴＲＡ２Ｂ、ＦＧＦＲ２－ＷＡＣ、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＭＹＨ１４、ＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、及びＦＧＦＲ３－ＷＨＳＣ１から選択される。
ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＨＴＲＡ１、ＦＧＦＲ２－ＩＭＰＡ１、ＦＧＦＲ２－ＣＴＮＮＤ２、ＦＧＦＲ２－ＹＰＥＬ５、ＦＧＦＲ２－ＳＥＮＰ６、ＦＧＦＲ１－ＰＬＡＧ１、ＦＧＦＲ１－ＢＡＧ４、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ１－ＭＴＵＳ１、ＦＧＦＲ１－ＲＨＰＮ２、ＦＧＦＲ１－ＴＡＣＣ１、ＦＧＦＲ１－ＷＨＳＣ１Ｌ１、ＦＧＦＲ２－ＡＧＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＡＨＣＹＬ１、ＦＧＦＲ２－ＡＬＤＨ１Ｌ１、ＦＧＦＲ２－ＡＭＯＴ、ＦＧＦＲ２－ＡＴＡＤ２、ＦＧＦＲ２－ＢＩＣＣ１、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＤ２ＡＰ、ＦＧＦＲ２－ＣＦＡＰ５７、ＦＧＦＲ２－ＣＩＴ、ＦＧＦＲ２－ＣＬＯＣＫ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＦＫＢＰ１５、ＦＧＦＲ２－ＧＫＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＫＣＴＤ１、ＦＧＦＲ２－ＫＩＡＡ１５９８、ＦＧＦＲ２－ＫＩＦ６、ＦＧＦＲ２－ＬＧＳＮ、ＦＧＦＲ２－ＮＯＬ４、ＦＧＦＲ２－ＮＲＢＦ２、ＦＧＦＲ２－ＰＡＷＲ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＰＯＣ１Ｂ、ＦＧＦＲ２－ＳＹＮＰＯ２、ＦＧＦＲ２－ＴＡＣＣ２、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ４、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ５、ＦＧＦＲ２－ＴＣＥＲＧ１Ｌ、ＦＧＦＲ２－ＴＲＡ２Ｂ、ＦＧＦＲ２－ＶＰＳ３５、ＦＧＦＲ２－ＷＡＣ、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＭＹＨ１４、ＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、及びＦＧＦＲ３－ＷＨＳＣ１から選択される。
ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＢＡＧ４－ＦＧＦＲ１、ＣＤ４４－ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ１－ＭＴＵＳ１、ＦＧＦＲ１－ＰＬＡＧ１、ＦＧＦＲ１－ＴＡＣＣ１、ＦＧＦＲ２－ＡＧＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＡＨＣＹＬ１、ＦＧＦＲ２－ＡＬＤＨ１Ｌ１、ＦＧＦＲ２－ＡＭＯＴ、ＦＧＦＲ２－ＡＴＡＤ２、ＦＧＦＲ２－ＢＩＣＣ１、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＤ２ＡＰ、ＦＧＦＲ２－ＣＦＡＰ５７、ＦＧＦＲ２－ＣＩＴ、ＦＧＦＲ２－ＣＬＯＣＫ、ＦＧＦＲ２－ＣＴＮＮＤ２、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＦＡＭ２４Ｂ、ＦＧＦＲ２－ＦＫＢＰ１５、ＦＧＦＲ２－ＧＫＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＧＯＬＧＡ２、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＨＴＲＡ１、ＦＧＦＲ２－ＩＭＰＡ１、ＦＧＦＲ２－ＫＣＴＤ１、ＦＧＦＲ２－ＫＩＡＡ１５９８、ＦＧＦＲ２－ＫＩＦ６、ＦＧＦＲ２－ＬＧＳＮ、ＦＧＦＲ２－ＮＯＬ４、ＦＧＦＲ２－ＮＲＢＦ２、ＦＧＦＲ２－ＰＡＷＲ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＰＯＣ１Ｂ、ＦＧＦＲ２－ＳＥＮＰ６、ＦＧＦＲ２－ＳＹＮＰＯ２、ＦＧＦＲ２－ＴＡＣＣ２、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ４、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ５、ＦＧＦＲ２－ＴＣＥＲＧ１Ｌ、ＦＧＦＲ２－ＴＲＡ２Ｂ、ＦＧＦＲ２－ＶＰＳ３５、ＦＧＦＲ２－ＷＡＣ、ＦＧＦＲ２－ＹＰＥＬ５、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＪＡＫＭＩＰ１、ＦＧＦＲ３－ＭＹＨ１４、ＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１、ＷＤＲ１１－ＦＧＦＲ２、ＷＨＳＣ１－ＦＧＦＲ３、及びＷＨＳＣ１Ｌ１－ＦＧＦＲ１から選択される。
ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ１－ＭＴＵＳ１、ＦＧＦＲ１－ＰＬＡＧ１、ＦＧＦＲ１－ＴＡＣＣ１、ＦＧＦＲ２－ＡＴＡＤ２、ＦＧＦＲ２－ＢＩＣＣ１、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＦＫＢＰ１５、ＦＧＦＲ２－ＧＫＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＫＣＴＤ１、ＦＧＦＲ２－ＫＩＡＡ１５９８、ＦＧＦＲ２－ＮＯＬ４、ＦＧＦＲ２－ＰＡＷＲ、ＦＧＦＲ２－ＳＥＮＰ６、ＦＧＦＲ２－ＴＡＣＣ２、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ４、ＦＧＦＲ２－ＴＲＡ２Ｂ、ＦＧＦＲ２－ＶＰＳ３５、ＦＧＦＲ２－ＷＡＣ、及びＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３から選択される。
ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１４７、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＬＣＮ１０、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＲＡＮＢＰ２、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１、及びＲＲＭ２Ｂ－ＦＧＦＲ２から選択される。
ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、及びＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１から選択される。
ＦＧＦＲ遺伝子変化には、ＦＧＦＲの一ヌクレオチド多型（single nucleotide polymorphism、ＳＮＰ）が含まれる。「ＦＧＦＲ一ヌクレオチド多型」（ＳＮＰ）は、単一のヌクレオチドが個体間で異なるＦＧＦＲ遺伝子を指す。ある特定の実施形態では、ＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ３遺伝子変異である。具体的に言えば、「ＦＧＦＲ一ヌクレオチド多型」（ＳＮＰ）とは、単一のヌクレオチドが個体間で異なる、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、又はＦＧＦＲ３遺伝子を指す。患者からの生体試料中の表９、表１４、又は表１９中のＦＧＦＲ ＳＮＰのうちの１つ以上の存在は、当業者に公知の方法又は国際公開第２０１６／０４８８３３号に開示される方法によって決定され得る。
ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ１－Ｋ６５６Ｅ、ＦＧＦＲ２－Ｃ３８２Ｒ、ＦＧＦＲ２－Ｄ１０１Ｙ、ＦＧＦＲ２－Ｆ２７６Ｃ、ＦＧＦＲ２－Ｋ６５９Ｍ、ＦＧＦＲ２－Ｌ５５１Ｆ、ＦＧＦＲ２－Ｌ７７０Ｖ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２５２Ｌ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２６７Ｐ、ＦＧＦＲ２－Ｖ３９５Ｄ、ＦＧＦＲ２－Ｙ３７５Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ａ５００Ｔ、ＦＧＦＲ３－Ｆ３８４Ｌ、ＦＧＦＲ３－Ｒ２４８Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｆ、及びＦＧＦＲ３－Ｓ３７１Ｇから選択される。
ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ１－Ｋ６５６Ｅ、ＦＧＦＲ２－Ｃ３８２Ｒ、ＦＧＦＲ２－Ｄ１０１Ｙ、ＦＧＦＲ２－Ｆ２７６Ｃ、ＦＧＦＲ２－Ｋ６５９Ｍ、ＦＧＦＲ２－Ｌ５５１Ｆ、ＦＧＦＲ２－Ｌ７７０Ｖ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２５２Ｌ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２６７Ｐ、ＦＧＦＲ２－Ｖ３９５Ｄ、ＦＧＦＲ２－Ｙ３７５Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｒ２４８Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｆ、及びＦＧＦＲ３－Ｓ３７１Ｇから選択される。
ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ１－Ｋ６５６Ｅ、ＦＧＦＲ１－Ｓ１２５Ｌ、ＦＧＦＲ２－Ｃ３８２Ｒ、ＦＧＦＲ２－Ｄ１０１Ｙ、ＦＧＦＲ２－Ｅ５６５Ａ、ＦＧＦＲ２－Ｆ２７６Ｃ、ＦＧＦＲ２－Ｋ６５９Ｍ、ＦＧＦＲ２－Ｌ５５１Ｆ、ＦＧＦＲ２－Ｌ７７０Ｖ、ＦＧＦＲ２－Ｐ２５３Ｌ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２５２Ｌ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２６７Ｐ、ＦＧＦＲ２－Ｖ３９５Ｄ、ＦＧＦＲ２－Ｗ７２Ｃ、ＦＧＦＲ２－Ｙ３７５Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ａ５００Ｔ、ＦＧＦＲ３－Ｆ３８４Ｌ、ＦＧＦＲ３－Ｐ２５０Ｒ、ＦＧＦＲ３－Ｒ２４８Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｒ３９９Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｆ、及びＦＧＦＲ３－Ｓ３７１Ｇから選択される。
ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ１－Ｋ６５６Ｅ、ＦＧＦＲ２－Ｃ３８２Ｒ、ＦＧＦＲ２－Ｅ５６５Ａ、ＦＧＦＲ２－Ｆ２７６Ｃ、ＦＧＦＲ２－Ｗ７２Ｃ、ＦＧＦＲ２－Ｙ３７５Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｒ２４８Ｃ、及びＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｃから選択される。
ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲバリンゲートキーパー（valine gatekeeper）又は耐性変化ではない。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ１ Ｖ５６１、ＦＧＦＲ２ Ｖ５６４、ＦＧＦＲ３ Ｖ５５５、ＦＧＦＲ４ Ｖ５５０、ＦＧＦＲ１ Ｎ５４６、ＦＧＦＲ２ Ｎ５４９、ＦＧＦＲ３ Ｎ５４０、又はＦＧＦＲ４ Ｎ５３５ではない。
本明細書で使用される場合、「ＦＧＦＲ遺伝子変化遺伝子パネル」は、上記に列挙されたＦＧＦＲ遺伝子変化のうちの１つ以上を含む。いくつかの実施形態では、ＦＧＦＲ遺伝子変化遺伝子パネルは、患者のがんのタイプに依存する。
開示された方法の評価ステップにおいて使用されるＦＧＦＲ遺伝子変化遺伝子パネルは、患者のがんのタイプに一部基づく。がん患者について、好適なＦＧＦＲ遺伝子変化遺伝子パネルは、表９、表１４、又は表１９に開示されるＦＧＦＲ遺伝子変化の任意のものを含み得る。一実施形態では、がん患者について、好適なＦＧＦＲ遺伝子変化遺伝子パネルは、実施例１Ａの標的ＦＧＦＲ変異において開示されるＦＧＦＲ遺伝子変化の任意のものを含み得る。一実施形態では、がん患者について、好適なＦＧＦＲ遺伝子変化遺伝子パネルは、実施例１Ｂの標的ＦＧＦＲ変異において開示されるＦＧＦＲ遺伝子変化の任意のものを含み得る。
開示される方法又は使用における使用のためのＦＧＦＲ阻害剤
本明細書では、開示される方法又は使用における使用のために好適なＦＧＦＲ阻害剤を提供する。ＦＧＦＲ阻害剤は、本明細書に記載される治療方法のために、単独で又は組み合わせて使用され得る。
本明細書では、開示される方法又は使用における使用のために好適なＦＧＦＲ阻害剤を提供する。ＦＧＦＲ阻害剤は、本明細書に記載される治療方法のために、単独で又は組み合わせて使用され得る。
いくつかの実施形態では、試料中に１つ以上のＦＧＦＲ遺伝子変化が存在する場合、がんは、米国特許出願公開第２０１３／００７２４５７（Ａ１）号（本明細書に参照により援用する）に開示されるＦＧＦＲ阻害剤（その任意の互変異性体若しくは立体化学的異性体、及びそのＮ－オキシド、その薬学的に許容される塩、又はその溶媒和物を含む）によって治療することができる。
いくつかの態様では、例えば、がんは、その任意の互変異性型、そのＮ－オキシド、その薬学的に許容される塩、又はその溶媒和物を含む、Ｎ－（３，５－ジメトキシ－フェニル）－Ｎ’－（１－メチルエチル）－Ｎ－［３－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）キノキサリン－６－イル］エタン－１，２－ジアミン（本明細書では「ＪＮＪ－４２７５６４９３」又は「ＪＮＪ４９３」又はエルダフィチニブと称する）で治療することができる。いくつかの実施形態では、ＦＧＦＲ阻害剤は、エルダフィチニブとも称される式（Ｉ）の化合物：
経口汎ＦＧＦＲキナーゼ阻害剤であるエルダフィチニブ（Erdafitinib、ＥＲＤＡとも称される）は、感受性ＦＧＦＲ３又はＦＧＦＲ２遺伝子変化を有する局所進行性ＵＣ又はｍＵＣを有し、少なくとも１ラインの事前の白金含有化学療法の間、又はその後に進行した（ネオアジュバント又はアジュバント白金含有化学療法の１２カ月以内を含む）成人患者の治療用に米国食品医薬品局（Food and Drug Administration，ＦＤＡ）によって承認されている。Ｌｏｒｉｏｔ Ｙ ｅｔ ａｌ．，ＮＥＪＭ．２０１９；３８１：３３８－４８．エルダフィチニブは、ｍＵＣ及びＦＧＦＲ発現の変化を有する患者において臨床上の効果及び忍容性を示している。Ｔａｂｅｒｎｅｒｏ Ｊ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ．２０１５；３３：３４０１－３４０８；Ｓｏｒｉａ Ｊ－Ｃ，ｅｔ ａｌ．，Ａｎｎ Ｏｎｃｏｌ．２０１６；２７（Ｓｕｐｐｌ ６）：ｖｉ２６６－ｖｉ２９５．Ａｂｓｔｒａｃｔ ７８１ＰＤ；Ｓｉｅｆｋｅｒ－Ｒａｄｔｋｅ ＡＯ，ｅｔ ａｌ．，ＡＳＣＯ ２０１８．Ａｂｓｔｒａｃｔ ４５０３；Ｓｉｅｆｋｅｒ－Ｒａｄｔｋｅ Ａ，ｅｔ ａｌ．，ＡＳＣＯ－ＧＵ ２０１８．Ａｂｓｔｒａｃｔ ４５０．
いくつかの実施形態では、がんは、ＦＧＦＲ阻害剤で治療することができ、ここで、ＦＧＦＲ阻害剤は、Ｇａｖｉｎｅ，Ｐ．Ｒ．，ｅｔ ａｌ．，ＡＺＤ４５４７：Ａｎ Ｏｒａｌｌｙ Ｂｉｏａｖａｉｌａｂｌｅ，Ｐｏｔｅｎｔ，ａｎｄ Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｏｆ ｔｈｅ Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ Ｇｒｏｗｔｈ Ｆａｃｔｏｒ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｔｙｒｏｓｉｎｅ Ｋｉｎａｓｅ Ｆａｍｉｌｙ，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．Ａｐｒｉｌ １５、２０１２ ７２；２０４５：に記載されているように、Ｎ－［５－［２－（３，５－ジメトキシフェニル）エチル］－２Ｈ－ピラゾール－３－イル］－４－（３，５－ジメチルピペラジン－１－イル）ベンズアミド（ＡＺＤ４５４７）
いくつかの実施形態では、がんは、ＦＧＦＲ阻害剤で治療することができ、ここで、ＦＧＦＲ阻害剤は、国際公開第２００６／０００４２０号に記載されるような、３－（２，６－ジクロロ－３，５－ジメトキシ－フェニル）－ｌ－｛６－［４－（４－エチル－ピペラジン－ｌ－イル）－フェニルアミノ］－ピリミジ－４－イル｝－メチル－尿素（別名：ＮＶＰ－ＢＧＪ３９８又はインフィグラチニブ）
いくつかの実施形態では、がんは、ＦＧＦＲ阻害剤で治療することができ、ここで、ＦＧＦＲ阻害剤は、国際公開第２００６／１２７９２６号に記載されるような、４－アミノ－５－フルオロ－３－［６－（４－メチルピペラジン－ｌ－イル）－ｌＨ－ベンズイミダゾール－２－イル］－ｌＨ－キノリン－２－オン（別名：ドビチニブ）
いくつかの実施形態では、がんは、ＦＧＦＲ阻害剤で治療することができ、ここでＦＧＦＲ阻害剤は、Ｂｅｌｌｏ，Ｅ．ｅｔ ａｌ．，Ｅ－３８１０ Ｉｓ ａ Ｐｏｔｅｎｔ Ｄｕａｌ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｏｆ ＶＥＧＦＲ ａｎｄ ＦＧＦＲ ｔｈａｔ Ｅｘｅｒｔｓ Ａｎｔｉｔｕｍｏｒ Ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｎ Ｍｕｌｔｉｐｌｅ Ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍｏｄｅｌｓ，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ Ｆｅｂｒｕａｒｙ １５，２０１１ ７１（Ａ）１３９６－１４０５及び国際公開第２００８／１１２４０８号に記載のような、６－（７－（（１－アミノシクロプロピル）－メトキシ）－６－メトキシキノリン－４－イルオキシ）－Ｎ－メチル－１－ナフタミド（ＡＬ３８１０）（別名：ルシタニブ；Ｅ－３８１０）
いくつかの実施形態では、がんはＦＧＦＲ阻害剤で治療することができ、ＦＧＦＲ阻害剤は、Ｇｒｕｎｅｗａｌｄ ｅｔ ａｌ．，Ｒｏｇａｒａｔｉｎｉｂ：Ａ ｐｏｔｅｎｔ ａｎｄ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｐａｎ－ＦＧＦＲ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｗｉｔｈ ｂｒｏａｄ ａｎｔｉｔｕｍｏｒ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｎ ＦＧＦＲ－ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌ ｃａｎｃｅｒ ｍｏｄｅｌｓ，Ｉｎｔ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ １４５（５），２０１９に記載されているような、（４－｛［４－アミノ－６－（メトキシメチル）－５－（７－メトキシ－５－メチル－１－ベンゾチオフェン－２－イル）ピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル］メチル｝ピペラジン－２－オン）（別名：ＢＡＹ１１６３８７７又はロガラチニブ）
いくつかの実施形態では、がんは、ＦＧＦＲ阻害剤で治療することができ、ＦＧＦＲ阻害剤は、Ｓｏｏｔｏｍｅ ｅｔ ａｌ．，Ｆｕｔｉｂａｔｉｎｉｂ Ｉｓ ａ Ｎｏｖｅｌ Ｉｒｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ ＦＧＦＲ １－４ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ Ｔｈａｔ Ｓｈｏｗｓ Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ Ａｎｔｉｔｕｍｏｒ Ａｃｔｉｖｉｔｙ ａｇａｉｎｓｔ ＦＧＦＲ－Ｄｅｒｅｇｕｌａｔｅｄ Ｔｕｍｏｒｓ，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ；８０（２２）Ｎｏｖｅｍｂｅｒ １５，２０２０に記載されているような、（１－［（３Ｓ）－［４－アミノ－３－［（３，５－ジメトキシフェニル）エチニル］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－１－イル］－１－ピロリジニル］－２－プロペン－１－オン）（別名：ＴＡＳ－１２０又はフチバチニブ）
いくつかの実施形態では、がんはＦＧＦＲ阻害剤で治療することができ、ＦＧＦＲ阻害剤は、３－（２，６－ジフルオロ－３，５－ジメトキシフェニル）１－エチル－８－（モルホリン－４－イルメチル）－１，３，４，７－テトラヒドロ－２Ｈ－ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３ｄ］ピリミジン－２－オン（別名：ペミガチニブ又はＰｅｍａｚｙｒｅ（登録商標））
更なる好適なＦＧＦＲ阻害剤としては、ＢＡＹ１１７９４７０（Ｂａｙｅｒ）、ＡＲＱ０８７（ＡｒＱｕｌｅ）、ＡＳＰ５８７８（Ａｓｔｅｌｌａｓ）、ＦＦ２８４（Ｃｈｕｇａｉ）、ＦＰ－１０３９（ＧＳＫ／ＦｉｖｅＰｒｉｍｅ）、Ｂｌｕｅｐｒｉｎｔ、ＬＹ－２８７４４５５（Ｌｉｌｌｙ）、ＲＧ－７４４４（Ｒｏｃｈｅ）、又はそれらの任意の組み合わせが挙げられるが、化学的に可能な場合には、その任意の互変異性体若しくは立体化学的異性体、及びそのＮ－オキシド、その薬学的に許容される塩、又はその溶媒和物が含まれる。
一実施形態では、大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブは、薬学的に許容される塩として投与される。好ましい実施形態では、大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブは、塩基形態で投与される。一実施形態では、大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブは、５ｍｇの塩基当量に相当する量、６ｍｇの塩基当量に相当する量、８ｍｇの塩基当量に相当する量、又は９ｍｇの塩基当量に相当する量で薬学的に許容される塩として投与される。一実施形態では、一般的にＦＧＦＲ阻害剤は、より具体的にはエルダフィチニブは、５ｍｇ、６ｍｇ、８ｍｇ、又は９ｍｇの量で、塩基形態で投与される。一実施形態では、一般的にＦＧＦＲ阻害剤は、より具体的にはエルダフィチニブは、３ｍｇ塩基当量又は４ｍｇ塩基当量に相当する量で薬学的に許容される塩として投与される。一実施形態では、大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブは、３ｍｇ又は４ｍｇの量で塩基形態で投与される。
これらの塩は、例えば、大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを、適当な溶媒中で適当な酸と反応させることによって調製することができる。
酸付加塩を、無機酸及び有機酸の両方と形成させてもよい。酸付加塩の例としては、酢酸、塩酸、ヨウ化水素酸、リン酸、硝酸、硫酸、クエン酸、乳酸、コハク酸、マレイン酸、リンゴ酸、イセチオン酸、フマル酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸（メシラート）、エタンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、吉草酸、酢酸、プロパン酸、ブタン酸、マロン酸、グルクロン酸及びラクトビオン酸からなる群から選択される酸と形成される塩が挙げられる。酸付加塩の別の群には、酢酸、アジピン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、クエン酸、ＤＬ－乳酸、フマル酸、グルコン酸、グルクロン酸、馬尿酸、塩酸、グルタミン酸、ＤＬ－リンゴ酸、メタンスルホン酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸及び酒石酸から形成される塩が含まれる。
一実施形態では、大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブは、溶媒和物の形態で投与される。本明細書で使用されるとき、用語「溶媒和物」は、エルダフィチニブと１つ以上の溶媒分子との物理的会合を意味する。この物理的会合は、水素結合など、イオン結合及び共有結合の度合いの変化を伴う。特定の場合では、例えば１つ以上の溶媒分子が結晶質固体の結晶格子に組み込まれているとき、この溶媒和物を単離することができるようになる。「溶媒和物」という用語は、溶液相溶媒和物と、単離可能な溶媒和物の両方を包含するものとする。溶媒和物を形成し得る溶媒の非限定的な例としては、水、イソプロパノール、エタノール、メタノール、ＤＭＳＯ、酢酸エチル、酢酸又はエタノールアミンなどが挙げられる。
溶媒和物は、製薬化学では周知のものである。溶媒和物は、物質を調製するためのプロセスにおいて（例えば、それらの精製に関連して）、物質の保管（例えば、その安定性）、また物質の取り扱いの容易さに関して重要であり得、しばしば、化学合成の単離又は精製段階の一環として形成される。当業者によれば、所与の化合物を調製するために用いられる単離条件又は精製条件によって水和物又は他の溶媒和物が形成されたかどうかを、標準的かつ長く使用されてきた技術によって判定することができる。そのような技術の例としては、熱重量分析（thermogravimetric analysis、ＴＧＡ）、示差走査熱量測定（differential scanning calorimetry、ＤＳＣ）、Ｘ線結晶学（例えば、単結晶Ｘ線結晶学又はＸ線粉末回折）及び固体ＮＭＲ（Solid-State NMR、ＳＳ－ＮＭＲ、マジック角回転ＮＭＲ又はMagic Angle Spinning NMR、ＭＡＳ－ＮＭＲとしても知られる）が挙げられる。このような技術は、ＮＭＲ、ＩＲ、ＨＰＬＣ及びＭＳと同様、熟練した化学者の標準的な分析ツールキットの一部である。あるいは、当業者は、特定の溶媒和物に必要な量の溶媒を含む結晶化条件を用いて溶媒和物を意図的に形成することができる。その後、上記の標準的な方法を使用して、溶媒和物が形成されたかどうかを確認することができる。また、任意の複合体（例えば、シクロデキストリンなどの化合物との包接複合体若しくは包接体、又は金属との錯体）も包含される。
更に、化合物は、１つ以上の多形（結晶性）又は非晶質形態を有し得る。
化合物は、１つ以上の同位体置換を有する化合物を含み、特定の元素への言及は、その元素の全ての同位体がその範囲内に含まれる。例えば、水素への言及には、その範囲内に１Ｈ、２Ｈ（Ｄ）、及び３Ｈ（Ｔ）が含まれる。同様に、炭素及び酸素への言及は、それらの範囲内に１２Ｃ、１３Ｃ及び１４Ｃ、並びに１６Ｏ及び１８Ｏがそれぞれ含まれる。このような同位体は、放射性同位体であってもよく、又は非放射性同位体であってもよい。一実施形態では、化合物は放射性同位体を含有しない。このような化合物は治療用途で好ましい。しかしながら、別の実施形態では、化合物は、１つ以上の放射性同位体を含み得る。このような放射性同位体を含む化合物は、診断の場面において有用であり得る。
治療方法及び使用方法
本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、当該方法は、がんと診断され、かつＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１４７、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＬＣＮ１０、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＲＡＮＢＰ２、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１、及びＲＲＭ２Ｂ－ＦＧＦＲ２から選択される少なくとも１つのＦＧＦＲ融合物を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的には特にエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる、方法である。ある特定の実施形態では、がんは、ＮＳＣＬＣ、具体的に言えば非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、胆管がん、膵臓がん、高悪性度グリオーマ、胸腺がん、又は卵巣がんである。
本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、当該方法は、がんと診断され、かつＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１４７、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＬＣＮ１０、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＲＡＮＢＰ２、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１、及びＲＲＭ２Ｂ－ＦＧＦＲ２から選択される少なくとも１つのＦＧＦＲ融合物を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的には特にエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる、方法である。ある特定の実施形態では、がんは、ＮＳＣＬＣ、具体的に言えば非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、胆管がん、膵臓がん、高悪性度グリオーマ、胸腺がん、又は卵巣がんである。
本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、当該方法は、がんと診断され、かつＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、及びＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１から選択される少なくとも１つのＦＧＦＲ融合物を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的には特にエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる、方法である。ある特定の実施形態では、がんは、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、胆管がん、膵臓がん、高悪性度グリオーマ、胸腺がん、又は卵巣がんである。
本明細書に記載されるのは、ＮＳＣＬＣを治療する方法であって、当該方法は、ＮＳＣＬＣ、具体的に言えば非扁平上皮ＮＳＣＬＣと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ融合を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる、方法である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａである。
本明細書に記載されるのは、胆管がんを治療する方法であって、当該方法は、胆管がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ融合を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを、投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる、方法である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１４７、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＬＣＮ１０、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＲＡＮＢＰ２、又はＲＲＭ２Ｂ－ＦＧＦＲ２である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１又はＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａである。
本明細書に記載されるのは、膵臓がんを治療する方法であって、当該方法は、膵臓がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ融合を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる、方法である。ある特定の実施形態では、ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮである。
本明細書に記載されるのは、高悪性度グリオーマを治療する方法であって、当該方法は、高悪性度グリオーマと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ融合を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを、投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる、方法である。ある特定の実施形態では、ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１である。
本明細書に記載されるのは、胸腺がんを治療する方法であって、当該方法は、胸腺がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ融合を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる、方法である。ある特定の実施形態では、ＦＧＦＲ融合は、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１である。
本明細書に記載されるのは、卵巣がんを治療する方法であって、当該方法は、卵巣がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ融合を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを、投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる、方法である。ある特定の実施形態では、ＦＧＦＲ融合は、ＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１である。
また、本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、当該方法は、がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる、方法であって、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮ＮＳＣＬＣ、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、小腸腺がん、肝細胞がん、微小嚢胞性付属器がん、有棘細胞がん、消化管間質腫瘍、又は上皮小体がんである、方法である。
また、本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、当該方法は、がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、消化管間質腫瘍、上皮小体がん、軟部組織肉腫、腺様嚢胞がん、肛門腺がん、結膜類表皮がん、十二指腸がん、胆嚢がん、胚細胞性腫瘍、悪性小円形細胞腫瘍、中皮腫、精巣がん、又は甲状腺がんである、方法である。
また、本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、当該方法は、がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、子宮内膜がん、卵巣がん、原発不明がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、唾液腺がん、十二指腸がん、又は甲状腺がんである、方法である。
ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異又はＦＧＦＲ融合である。
また、本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、当該方法は、進行性固形腫瘍と診断され、標的ＦＧＦＲ変異又は融合を保有し、最低１ラインの全身治療時又はその後に進行し、確立された臨床利益を有する治療選択肢が残っていない患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤を、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる、方法である。ある特定の実施形態では、患者は、根底にある腫瘍タイプに対する標準治療に耐えることができなかった。一実施形態では、標的ＦＧＦＲ変異又は融合は、本明細書の一実施形態に記載されるとおりである。一実施形態では、標的ＦＧＦＲ変異又は融合は、実施例１Ａの標的ＦＧＦＲ変異から選択されるか、又は実施例１Ｂの標的ＦＧＦＲ変異から選択されるＦＧＦＲ変異である。一実施形態では、標的ＦＧＦＲ変異又は融合は、インタクトなＦＧＦＲキナーゼドメインとのＦＧＦＲ融合である。一実施形態では、標的ＦＧＦＲ変異又は融合は、実施例１Ａの標的ＦＧＦＲ変異から選択されるか、若しくは実施例１Ｂの標的ＦＧＦＲ変異から選択されるＦＧＦＲ変異であるか、又はインタクトなＦＧＦＲキナーゼドメインとのＦＧＦＲ融合から選択されるＦＧＦＲ融合である。一実施形態では、ＦＧＦＲ阻害剤は、エルダフィチニブである。
また、本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、当該方法は、がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮ＮＳＣＬＣ、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、消化管間質腫瘍、又は上皮小体がんである、方法である。
また、本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、当該方法は、がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、消化管間質腫瘍、上皮小体がん、軟部組織肉腫、腺様嚢胞がん、肛門腺がん、結膜類表皮がん、十二指腸がん、胆嚢がん、胚細胞性腫瘍、悪性小円形細胞腫瘍、中皮腫、精巣がん、又は甲状腺がんである、方法である。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、子宮内膜がん、卵巣がん、原発不明がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、唾液腺がん、十二指腸がん、又は甲状腺がんである。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、子宮内膜がん、卵巣がん、原発不明がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、唾液腺がん、十二指腸がん、又は甲状腺がんである。
ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異又はＦＧＦＲ融合である。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異、又は少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、本明細書の一実施形態に記載されるとおりである。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、実施例１Ａの標的ＦＧＦＲ変異から選択されるか、又は実施例１Ｂの標的ＦＧＦＲ変異から選択される。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、インタクトなＦＧＦＲキナーゼドメインとのＦＧＦＲ融合である。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、実施例１Ａの標的ＦＧＦＲ変異から選択されるか、又は実施例１Ｂの標的ＦＧＦＲ変異から選択されるか、又はインタクトなＦＧＦＲキナーゼドメインとのＦＧＦＲ融合から選択される。一実施形態では、ＦＧＦＲ阻害剤は、エルダフィチニブである。
また、本明細書に記載されるのは、胆管がんを治療する方法であって、当該方法は、胆管がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化はＦＧＦＲ融合である、方法である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＡＨＣＹＬ１、ＦＧＦＲ２－ＡＭＯＴ、ＦＧＦＲ２－ＢＩＣＣ１、ＦＧＦＲ２－ＣＤ２ＡＰ、ＦＧＦＲ２－ＣＦＡＰ５７、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＫＩＡＡ１５９８、ＦＧＦＲ２－ＬＧＳＮ、ＦＧＦＲ２－ＮＯＬ４、ＦＧＦＲ２－ＰＡＷＲ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＰＯＣ１Ｂ、ＦＧＦＲ２－ＳＹＮＰＯ２、ＦＧＦＲ２－ＴＡＣＣ２、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ４、ＦＧＦＲ２－ＴＲＡ２Ｂ、ＦＧＦＲ２－ＷＡＣ、及びＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３から選択される。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＣＤ２ＡＰ、ＦＧＦＲ２－ＣＦＡＰ５７、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＫＩＡＡ１５９８、ＦＧＦＲ２－ＬＧＳＮ、ＦＧＦＲ２－ＮＯＬ４、ＦＧＦＲ２－ＰＡＷＲ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＰＯＣ１Ｂ、ＦＧＦＲ２－ＳＹＮＰＯ２、ＦＧＦＲ２－ＴＡＣＣ２、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ４、ＦＧＦＲ２－ＴＲＡ２Ｂ、ＦＧＦＲ２－ＷＡＣ、及びＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３から選択される。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＡＨＣＹＬ１である。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＡＭＯＴである。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＢＩＣＣ１である。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＣＤ２ＡＰである。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＣＦＡＰ５７である。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１である。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＫＩＡＡ１５９８である。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＬＧＳＮである。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＮＯＬ４である。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＰＡＷＲである。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａである。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＰＯＣ１Ｂである。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＳＹＮＰＯ２である。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＴＡＣＣ２である。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ４である。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＴＲＡ２Ｂである。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＷＡＣである。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３である。
また、本明細書に記載されるのは、胆管がんを治療する方法であって、当該方法は、胆管がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを、投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異、具体的に言えばＦＧＦＲ２融合である、方法である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ２－Ｃ３８２Ｒ及びＦＧＦＲ２－Ｖ３９５Ｄから選択される。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ２－Ｃ３８２Ｒである。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ２－Ｖ３９５Ｄである。
また、本明細書に記載されるのは、高悪性度グリオーマを治療する方法であって、当該方法は、高悪性度グリオーマと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変異を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ融合、具体的に言えばＦＧＦＲ１融合、ＦＧＦＲ２融合、又はＦＧＦＲ３融合である、方法である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ１－ＴＡＣＣ１、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＭＹＨ１４、ＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、及びＦＧＦＲ２－ＩＭＰＡ１から選択されるか、又はＦＧＦＲ１－ＴＡＣＣ１、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＭＹＨ１４、ＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３、及びＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７から選択される。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ１－ＴＡＣＣ１である。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１である。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ３－ＭＹＨ１４である。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３である。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７である。一実施形態では、ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＩＭＰＡ１である。
また、本明細書に記載されるのは、高悪性度グリオーマを治療する方法であって、当該方法は、高悪性度グリオーマと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変異を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異である、方法である。一実施形態では、ＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ１変異、及びＦＧＦＲ２変異、又はＦＧＦＲ３変異である。
また、本明細書に記載されるのは、膵臓がんを治療する方法であって、当該方法は、膵臓がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変異を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ融合、具体的に言えばＦＧＦＲ１融合又はＦＧＦＲ２融合である、方法である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ１－ＭＴＵＳ１、ＦＧＦＲ２－ＡＴＡＤ２、ＦＧＦＲ２－ＣＩＴ、ＦＧＦＲ２－ＧＫＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＫＣＴＤ１、ＦＧＦＲ２－ＫＩＦ６、ＦＧＦＲ２－ＮＲＢＦ２、ＦＧＦＲ２－ＡＬＤＨ１Ｌ１、及びＦＧＦＲ２－ＫＩＡＡ１５９８から選択される。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ１－ＭＴＵＳ１、ＦＧＦＲ２－ＡＴＡＤ２、ＦＧＦＲ２－ＣＩＴ、ＦＧＦＲ２－ＧＫＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＫＣＴＤ１、ＦＧＦＲ２－ＫＩＦ６、ＦＧＦＲ２－ＮＲＢＦ２、ＦＧＦＲ２－ＡＬＤＨ１Ｌ１、ＦＧＦＲ２－ＫＩＡＡ１５９８、及びＦＧＦＲ２－ＰＡＷＲから選択される。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ融合、具体的に言えばＦＧＦＲ１融合又はＦＧＦＲ２融合である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ１－ＭＴＵＳ１、ＦＧＦＲ２－ＡＴＡＤ２、ＦＧＦＲ２－ＣＩＴ、ＦＧＦＲ２－ＧＫＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＫＣＴＤ１、ＦＧＦＲ２－ＫＩＦ６、ＦＧＦＲ２－ＮＲＢＦ２、及びＦＧＦＲ２－ＰＴＥＮから選択される。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ１－ＭＴＵＳ１である。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＡＴＡＤ２である。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＣＩＴである。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＧＫＡＰ１である。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮである。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＫＣＴＤ１である。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＫＩＦ６である。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＮＲＢＦ２である。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＰＴＥＮである。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＡＬＤＨ１Ｌ１である。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＫＩＡＡ１５９８である。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＰＡＷＲである。
また、本明細書に記載されるのは、膵臓がんを治療する方法であって、当該方法は、膵臓がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変異を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異である、方法である。一実施形態では、ＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ１変異、ＦＧＦＲ２変異、又はＦＧＦＲ３変異である。
また、本明細書に記載されるのは、扁平上皮ＮＳＣＬＣを治療する方法であって、当該方法は、扁平上皮ＮＳＣＬＣと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変異を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ融合、具体的に言えばＦＧＦＲ３融合又はＦＧＦＲ２融合である、方法である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合物は、ＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３、ＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ２、及びＷＤＲ１１－ＦＧＦＲ２から選択される。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＴＡＣＣ２である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＷＤＲ１１－ＦＧＦＲ２である。
また、本明細書に記載されるのは、扁平上皮ＮＳＣＬＣを治療する方法であって、当該方法は、扁平上皮ＮＳＣＬＣと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変異を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異、具体的に言えばＦＧＦＲ３変異である、方法である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ３－Ｒ２４８Ｃ及びＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｃから選択される。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ３－Ｒ２４８Ｃである。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｃである。
また、本明細書に記載されるのは、非扁平上皮ＮＳＣＬＣを治療する方法であって、当該方法は、非扁平上皮ＮＳＣＬＣと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変異を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ融合、具体的に言えばＦＧＦＲ２融合又はＦＧＦＲ３融合である方法、である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＢＩＣＣ１、ＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３、及びＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａから選択される。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合物は、ＦＧＦＲ２－ＢＩＣＣ１、ＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、及びＦＧＦＲ２－ＴＡＣＣ２から選択される。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＢＩＣＣ１である。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３である。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａである。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＴＡＣＣ２である。
また、本明細書に記載されるのは、非扁平上皮ＮＳＣＬＣを治療する方法であって、当該方法は、非扁平上皮ＮＳＣＬＣと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異、具体的に言えばＦＧＦＲ２変異又はＦＧＦＲ３変異である、方法である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ２－Ｙ３７５Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｒ３９９Ｃ、及びＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｃから選択される。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ２－Ｙ３７５Ｃである。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ３－Ｒ３９９Ｃである。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｃである。
また、本明細書に記載されるのは、乳がんを治療する方法であって、当該方法は、乳がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ融合、具体的に言えばＦＧＦＲ１融合又はＦＧＦＲ２融合である、方法である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ１－ＴＡＣＣ１、ＦＧＦＲ１－ＷＨＳＣ１Ｌ１、ＦＧＦＲ２－ＦＫＢＰ１５、ＦＧＦＲ２－ＴＡＣＣ２、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ４、ＦＧＦＲ２－ＴＣＥＲＧ１Ｌ、ＦＧＦＲ２－ＢＩＣＣ１、及びＦＧＦＲ２－ＫＩＡＡ１５９８から選択されるか、又はＦＧＦＲ１－ＴＡＣＣ１、ＦＧＦＲ１－ＷＨＳＣ１Ｌ１、ＦＧＦＲ２－ＦＫＢＰ１５、ＦＧＦＲ２－ＴＡＣＣ２、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ４、及びＦＧＦＲ２－ＴＣＥＲＧ１Ｌから選択される。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ１－ＴＡＣＣ１、ＷＨＳＣ１Ｌ１－ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２－ＦＫＢＰ１５、ＦＧＦＲ２－ＴＡＣＣ２、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ４、ＦＧＦＲ２－ＴＣＥＲＧ１Ｌ、ＦＧＦＲ２－ＢＩＣＣ１、ＦＧＦＲ２－ＫＩＡＡ１５９８、ＣＤ４４－ＦＧＦＲ２ ＦＧＦＲ２－ＦＡＭ２４Ｂから選択される。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ１－ＴＡＣＣ１である。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ１－ＷＨＳＣ１Ｌ１である。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＷＨＳＣ１Ｌ１－ＦＧＦＲ１である。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＦＫＢＰ１５である。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＴＡＣＣ２である。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ４である。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＴＣＥＲＧ１Ｌである。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＢＩＣＣ１である。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＫＩＡＡ１５９８である。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＣＤ４４－ＦＧＦＲ２である。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＦＡＭ２４Ｂである。
また、本明細書に記載されるのは、乳がんを治療する方法であって、当該方法は、乳がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異、具体的に言えばＦＧＦＲ２変異又はＦＧＦＲ３変異である、方法である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ２－Ｃ３８２Ｒ、ＦＧＦＲ２－Ｋ６５９Ｍ、ＦＧＦＲ３－Ｒ２４８Ｃ、及びＦＧＦＲ３－Ｙ３７５Ｃから選択されるか、又はＦＧＦＲ２－Ｃ３８２Ｒ及びＦＧＦＲ２－Ｋ６５９Ｍから選択される。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ２－Ｃ３８２Ｒである。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ２－Ｋ６５９Ｍである。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ３－Ｒ２４８Ｃである。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ３－Ｙ３７５Ｃである。
また、本明細書に記載されるのは、結腸直腸がんを治療する方法であって、当該方法は、結腸直腸がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ融合、具体的に言えばＦＧＦＲ２融合又はＦＧＦＲ３融合である、方法である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＢＩＣＣ１及びＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３から選択される。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＢＩＣＣ１である。
また、本明細書に記載されるのは、結腸直腸がんを治療する方法であって、当該方法は、結腸直腸がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異、具体的に言えばＦＧＲ２変異又はＦＧＦＲ３変異である、方法である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ２－Ｌ７７０Ｖ、ＦＧＦＲ３－Ａ５００Ｔ、及びＦＧＦＲ３－Ｆ３８４Ｌから選択される。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ２－Ｌ７７０Ｖである。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ３－Ａ５００Ｔである。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ３－Ｆ３８４Ｌである。
また、本明細書に記載されるのは、子宮内膜がんを治療する方法であって、当該方法は、子宮内膜がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ融合である、方法である。一実施形態では、ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ１融合、ＦＧＦＲ２融合、又はＦＧＦＲ３融合である。
また、本明細書に記載されるのは、子宮内膜がんを治療する方法であって、当該方法は、子宮内膜がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異、具体的に言えばＦＧＦＲ１変異又はＦＧＦＲ２変異である、方法である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－Ｃ３８２Ｒ、ＦＧＦＲ２－Ｄ１０１Ｙ、ＦＧＦＲ２－Ｌ５５１Ｆ、及びＦＧＦＲ２－Ｙ３７５Ｃから選択される。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ１－Ｓ１２５Ｌ、ＦＧＦＲ２－Ｃ３８２Ｒ、ＦＧＦＲ２－Ｄ１０１Ｙ、ＦＧＦＲ２－Ｌ５５１Ｆ、及びＦＧＦＲ２－Ｙ３７５Ｃから選択される。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ１－Ｓ１２５Ｌである。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ２－Ｃ３８２Ｒである。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ２－Ｃ３８２Ｒである。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ２－Ｄ１０１Ｙである。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ２－Ｌ５５１Ｆである。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ２－Ｙ３７５Ｃである。
また、本明細書に記載されるのは、胃がんを治療する方法であって、当該方法は、胃がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ融合、具体的に言えばＦＧＦＲ３融合又はＦＧＦＲ２融合である、方法である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３及びＦＧＦＲ２－ＨＴＲＡ１から選択される。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３である。ある特定の実施形態では、ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＨＴＲＡ１である。
また、本明細書に記載されるのは、胃がんを治療する方法であって、当該方法は、胃がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異、具体的に言えばＦＧＦＲ２変異又はＦＧＦＲ３変異である、方法である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ２－Ｙ３７５Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｃ、及びＦＧＦＲ３－Ａ５００Ｔから選択される。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ２－Ｙ３７５Ｃである。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｃである。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ３－Ａ５００Ｔである。
また、本明細書に記載されるのは、卵巣がんを治療する方法であって、当該方法は、卵巣がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ融合、具体的に言えばＦＧＦＲ１融合又はＦＧＦＲ２融合である、方法である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ１－ＲＨＰＮ２、ＦＧＦＲ２－ＡＧＡＰ１、及びＦＧＦＲ２－ＣＬＯＣＫから選択される。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２－ＡＧＡＰ１、及びＦＧＦＲ２－ＣＬＯＣＫから選択される。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ１－ＲＨＰＮ２である。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１である。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＡＧＡＰ１である。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＣＬＯＣＫである。
また、本明細書に記載されるのは、卵巣がんを治療する方法であって、当該方法は、卵巣がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異、具体的に言えばＦＧＦＲ３変異である、方法である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｃである。
また、本明細書に記載されるのは、原発不明がんを治療する方法であって、当該方法は、原発不明がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ融合、具体的に言えばＦＧＦＲ２融合である、方法である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ５及びＦＧＦＲ２－ＢＩＣＣ１から選択される。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ５、ＦＧＦＲ２－ＢＩＣＣ１、ＦＧＦＲ２－ＣＴＮＮＤ２、及びＦＧＦＲ２－ＹＰＥＬ５から選択される。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ５である。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＢＩＣＣ１である。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＣＴＮＮＤ２である。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＹＰＥＬ５である。
また、本明細書に記載されるのは、原発不明がんを治療する方法であって、当該方法は、原発不明がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異、具体的に言えばＦＧＦＲ２変異又はＦＧＦＲ３変異である、方法である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｃ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２６７Ｐ、及びＦＧＦＲ２－Ｙ３７５Ｃから選択される。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｃである。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ２－Ｓ２６７Ｐである。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ２－Ｙ３７５Ｃである。
また、本明細書に記載されるのは、子宮頸がんを治療する方法であって、当該方法は、子宮頸がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ融合である、方法である。一実施形態では、ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ１融合、ＦＧＦＲ２融合、又はＦＧＦＲ３融合である。一実施形態では、ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ３融合である。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３である。
また、本明細書に記載されるのは、子宮頸がんを治療する方法であって、当該方法は、子宮頸がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異、具体的に言えばＦＧＦＲ３変異である、方法である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｃである。
また、本明細書に記載されるのは、扁平上皮頭頸部がんを治療する方法であって、当該方法は、扁平上皮頭頸部がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ融合、具体的に言えばＦＧＦＲ３融合である、方法である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３である。
また、本明細書に記載されるのは、扁平上皮頭頸部がんを治療する方法であって、当該方法は、扁平上皮頭頸部がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異、具体的に言えばＦＧＦＲ３変異である、方法である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｃ及びＦＧＦＲ３－Ｓ３７１Ｇから選択される。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｃである。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ３－Ｓ３７１Ｇである。
また本明細書に記載されるのは、食道がんを治療する方法であって、当該方法は、食道がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ融合、具体的に言えばＦＧＦＲ３融合である、方法である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ３－ＪＡＫＭＩＰ１及びＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３から選択される。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ３－ＪＡＫＭＩＰ１である。
また、本明細書に記載されるのは、食道がんを治療する方法であって、当該方法は、食道がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異、具体的に言えばＦＧＦＲ３変異である、方法である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ３－Ｒ２４８Ｃである。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ３－Ａ５００Ｔである。
また、本明細書に記載されるのは、低悪性度グリオーマを治療する方法であって、当該方法は、低悪性度グリオーマと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ融合、具体的に言えばＦＧＦＲ３融合、ＦＧＦＲ２融合、又はＦＧＦＲ１融合である、方法である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ１－ＴＡＣＣ１、ＦＧＦＲ２－ＶＰＳ３５、及びＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３から選択される。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＶＰＳ３５である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ１－ＴＡＣＣ１である。
また、本明細書に記載されるのは、低悪性度グリオーマを治療する方法であって、当該方法は、低悪性度グリオーマと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異、具体的に言えばＦＧＦＲ１変異である、方法である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ１－Ｋ６５６Ｅである。
また、本明細書に記載されるのは、前立腺がんを治療する方法であって、当該方法は、前立腺がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ融合、具体的に言えばＦＧＦＲ３融合である、方法である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ３－ＷＨＳＣ１である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＷＨＳＣ１－ＦＧＦＲ３である。
また、本明細書に記載されるのは、前立腺がんを治療する方法であって、当該方法は、前立腺がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異、具体的に言えばＦＧＦＲ３変異である、方法である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ３－Ｒ２４８Ｃである。
また、本明細書に記載されるのは、唾液腺がんを治療する方法であって、当該方法は、唾液腺がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ融合、具体的に言えばＦＧＦＲ１融合である、方法である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ１－ＰＬＡＧ１である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異、具体的に言えばＦＧＦＲ２変異である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ２－Ｃ３８２Ｒである。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ融合及びＦＧＦＲ変異である。ある特定の実施形態では、ＦＧＦＲ融合及びＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ１－ＰＬＡＧ１及びＦＧＦＲ２－Ｃ３８２Ｒである。また、本明細書に記載されるのは、唾液腺がんを治療する方法であって、当該方法は、唾液腺がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異、具体的に言えばＦＧＦＲ２変異である、方法である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ２－Ｃ３８２Ｒ、ＦＧＦＲ２－Ｆ２７６Ｃ、及びＦＧＦＲ２－Ｙ３７５Ｃから選択される。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－Ｃ３８２Ｒ、ＦＧＦＲ２－Ｅ５６５Ａ、ＦＧＦＲ２－Ｆ２７６Ｃ、ＦＧＦＲ２－Ｗ７２Ｃ、及びＦＧＦＲ２－Ｙ３７５Ｃから選択される。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ２－Ｃ３８２Ｒである。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ２－Ｆ２７６Ｃである。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ２－Ｙ３７５Ｃである。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ２－Ｅ５６５Ａである。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ２－Ｗ７２Ｃである。一実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ２－Ｅ５６５Ａ及びＦＧＦＲ２－Ｗ７２Ｃである。
また、本明細書に記載されるのは、基底細胞がんを治療する方法であって、当該方法は、基底細胞がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ融合である、方法である。一実施形態では、ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ１融合、ＦＧＦＲ２融合、又はＦＧＦＲ３融合である。
また、本明細書に記載されるのは、基底細胞がんを治療する方法であって、当該方法は、基底細胞がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異、具体的に言えばＦＧＦＲ２変異である、方法である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ２－Ｓ２５２Ｌである。
また、本明細書に記載されるのは、胸腺がんを治療する方法であって、当該方法は、胸腺がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ融合、具体的に言えばＦＧＦＲ１融合である、方法である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１である。
また、本明細書に記載されるのは、胸腺がんを治療する方法であって、当該方法は、胸腺がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異である、方法である。一実施形態では、ＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ１変異、ＦＧＦＲ２変異、又はＦＧＦＲ３変異である。
また、本明細書に記載されるのは、小腸腺がんを治療する方法であって、当該方法は、小腸腺がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ融合である、方法である。一実施形態では、ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ１融合、ＦＧＦＲ２融合、又はＦＧＦＲ３融合である。
また、本明細書に記載されるのは、小腸腺がんを治療する方法であって、当該方法は、小腸腺がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異である、方法である。一実施形態では、ＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ１変異、ＦＧＦＲ２変異、又はＦＧＦＲ３変異である。
また、本明細書に記載されるのは、肝細胞がんを治療する方法であって、当該方法は、肝細胞がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ融合である、方法である。一実施形態では、ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ１融合、ＦＧＦＲ２融合、又はＦＧＦＲ３融合である。
また、本明細書に記載されるのは、肝細胞がんを治療する方法であって、当該方法は、肝細胞がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異である、方法である。一実施形態では、ＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ１変異、ＦＧＦＲ２変異、又はＦＧＦＲ３変異である。
また、本明細書に記載されるのは、微小嚢胞性付属器がんを治療する方法であって、当該方法は、微小嚢胞性付属器がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ融合である、方法である。一実施形態では、ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ１融合、ＦＧＦＲ２融合、又はＦＧＦＲ３融合である。
また、本明細書に記載されるのは、微小嚢胞性付属器がんを治療する方法であって、当該方法は、微小嚢胞性付属器がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異である、方法である。一実施形態では、ＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ１変異、ＦＧＦＲ２変異、又はＦＧＦＲ３変異である。
また、本明細書に記載されるのは、有棘細胞がんを治療する方法であって、当該方法は、有棘細胞がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ融合である、方法である。一実施形態では、ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ１融合、ＦＧＦＲ２融合、又はＦＧＦＲ３融合である。
また、本明細書に記載されるのは、有棘細胞がんを治療する方法であって、当該方法は、有棘細胞がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異である、方法である。一実施形態では、ＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ１変異、ＦＧＦＲ２変異、又はＦＧＦＲ３変異である。
また、本明細書に記載されるのは、消化管間質腫瘍を治療する方法であって、当該方法は、消化管間質腫瘍と診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ融合である、方法である。一実施形態では、ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ１融合、ＦＧＦＲ２融合、又はＦＧＦＲ３融合である。
また、本明細書に記載されるのは、消化管間質腫瘍を治療する方法であって、当該方法は、消化管間質腫瘍と診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異、具体的に言えばＦＧＦＲ３変異である、方法である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｆである。
また、本明細書に記載されるのは、上皮小体がんを治療する方法であって、当該方法は、上皮小体がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ融合、具体的に言えばＦＧＦＲ１融合である、方法である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ１－ＢＡＧ４である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＢＡＧ４－ＦＧＦＲ１である。
また、本明細書に記載されるのは、上皮小体がんを治療する方法であって、当該方法は、上皮小体がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異である、方法である。一実施形態では、ＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ１変異、ＦＧＦＲ２変異、又はＦＧＦＲ３変異である。
また、本明細書に記載されるのは、軟部組織肉腫を治療する方法であって、当該方法は、軟部組織肉腫と診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ融合である、方法である。一実施形態では、ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ１融合、ＦＧＦＲ２融合、又はＦＧＦＲ３融合、具体的に言えばＦＧＦＲ１融合である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ１－ＭＴＵＳ１である。
また、本明細書に記載されるのは、軟部組織肉腫を治療する方法であって、当該方法は、軟部組織肉腫と診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異、具体的に言えばＦＧＦＲ１変異である、方法である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ１－Ｋ６５６Ｅである。
また、本明細書に記載されるのは、ｃｕｐ症候群を治療する方法であって、当該方法は、ｃｕｐ症候群と診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ融合、具体的に言えばＦＧＦＲ２融合である、方法である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＢＩＣＣ１である。
また、本明細書に記載されるのは、ｃｕｐ症候群を治療する方法であって、当該方法は、ｃｕｐ症候群と診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異である、方法である。一実施形態では、ＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ１変異、ＦＧＦＲ２変異、又はＦＧＦＲ３変異である。
また、本明細書に記載されるのは、肛門腺がんを治療する方法であって、当該方法は、肛門腺がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ融合である、方法である。一実施形態では、ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ１融合、ＦＧＦＲ２融合、又はＦＧＦＲ３融合である。
また、本明細書に記載されるのは肛門腺がんを治療する方法であって、当該方法は、肛門腺がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異、具体的に言えばＦＧＦＲ３変異である、方法である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ３－Ｒ４２８Ｃである。
また、本明細書に記載されるのは、肛門腺様嚢胞がんを治療する方法であって、当該方法は、肛門腺様嚢胞がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ融合である、方法である。一実施形態では、ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ１融合、ＦＧＦＲ２融合、又はＦＧＦＲ３融合である。
また、本明細書に記載されるのは、腺様嚢胞がんを治療する方法であって、当該方法は、肛門腺様嚢胞がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異、具体的に言えばＦＧＦＲ２変異である、方法である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ２－Ｐ２５３Ｌである。
また、本明細書に記載されるのは、結膜類表皮がんを治療する方法であって、当該方法は、結膜類表皮がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ融合である、方法である。一実施形態では、ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ１融合、ＦＧＦＲ２融合、又はＦＧＦＲ３融合である。
また、本明細書に記載されるのは、結膜類表皮がんを治療する方法であって、当該方法は、結膜類表皮がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異、具体的に言えばＦＧＦＲ３変異である、方法である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ３－Ｓ２９４Ｃである。
また、本明細書に記載されるのは、十二指腸がんを治療する方法であって、当該方法は、十二指腸がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ融合、具体的に言えばＦＧＦＲ２融合である、方法である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＴＡＣＣ２である。
また、本明細書に記載されるのは、十二指腸がんを治療する方法であって、当該方法は、十二指腸がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異である、方法である。一実施形態では、ＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ１変異、ＦＧＦＲ２変異、又はＦＧＦＲ３変異である。
また、本明細書に記載されるのは、胆嚢がんを治療する方法であって、当該方法は、胆嚢がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ融合である、方法である。一実施形態では、ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ１融合、ＦＧＦＲ２融合、又はＦＧＦＲ３融合である。
また、本明細書に記載されるのは、胆嚢がんを治療する方法であって、当該方法は、胆嚢がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異、具体的に言えばＦＧＦＲ２変異である、方法である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ２－Ｙ３７５Ｃである。
また、本明細書に記載されるのは、胚細胞性腫瘍を治療する方法であって、当該方法は、胚細胞性腫瘍と診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ融合である、方法である。一実施形態では、ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ１融合、ＦＧＦＲ２融合、又はＦＧＦＲ３融合である。
また、本明細書に記載されるのは、胚細胞性腫瘍を治療する方法であって、当該方法は、胚細胞性腫瘍と診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異、具体的に言えばＦＧＦＲ３変異である、方法である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ３－Ｐ２５０Ｒである。
また、本明細書に記載されるのは、中皮腫を治療する方法であって、当該方法は、中皮腫と診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ融合、具体的に言えばＦＧＦＲ２融合である、方法である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＧＯＬＧＡ２である。
また、本明細書に記載されるのは、中皮腫を治療する方法であって、当該方法は、中皮腫と診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異である、方法である。一実施形態では、ＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ１変異、ＦＧＦＲ２変異、又はＦＧＦＲ３変異である。
また、本明細書に記載されるのは、悪性小円形細胞腫瘍を治療する方法であって、当該方法は、悪性小円形細胞腫瘍と診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ融合である、方法である。一実施形態では、ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ１融合、ＦＧＦＲ２融合、又はＦＧＦＲ３融合である。
また、本明細書に記載されるのは、悪性小円形細胞腫瘍を治療する方法であって、当該方法は、悪性小円形細胞腫瘍と診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異、具体的に言えばＦＧＦＲ３変異である方法、である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｃである。
また、本明細書に記載されるのは、精巣がんを治療する方法であって、当該方法は、精巣がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ融合、具体的に言えばＦＧＦＲ３融合である、方法である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３である。
また、本明細書に記載されるのは、精巣がんを治療する方法であって、当該方法は、精巣がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異である、方法である。一実施形態では、ＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ１変異、ＦＧＦＲ２変異、又はＦＧＦＲ３変異である。
また、本明細書に記載されるのは、甲状腺がんを治療する方法であって、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを、甲状腺がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に投与することを含み、それからなり、又はそれから本質的になり、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ融合、具体的に言えばＦＧＦＲ２融合である、方法である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ３－ＳＥＮＰ６である。
また、本明細書に記載されるのは、甲状腺がんを治療する方法であって、当該方法は、甲状腺がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異である、方法である。一実施形態では、ＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ１変異、ＦＧＦＲ２変異、又はＦＧＦＲ３変異である。
また、本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、当該方法は、がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する小児患者に、治療有効量の一般的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法であって、当該がんは、多形性膠芽腫、低悪性度グリオーマ、毛様細胞性星状細胞腫、横紋筋肉腫、ウィルムス腫瘍、神経芽細胞種、ユーイング肉腫、又は髄芽細胞腫である、方法である。ある特定の実施形態では、患者は６歳以上１８歳未満である。ある特定の実施形態では、患者は６歳以上１２歳未満である。ある特定の実施形態では、患者は１２歳以上１５歳未満である。ある特定の実施形態では、患者は１５歳以上１８歳未満である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異又はＦＧＦＲ融合、具体的に言えばＦＧＦＲ変異又はインタクトなＦＧＦＲキナーゼドメインとのＦＧＦＲ融合である。
また、本明細書に記載されるのは、多形性膠芽腫を治療する方法であって、当該方法は、多形性膠芽腫と診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する小児患者に、治療有効量のＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法である。ある特定の実施形態では、患者は６歳以上１８歳未満である。ある特定の実施形態では、患者は６歳以上１２歳未満である。ある特定の実施形態では、患者は１２歳以上１５歳未満である。ある特定の実施形態では、患者は１５歳以上１８歳未満である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異又はＦＧＦＲ融合、具体的に言えば、ＦＧＦＲ変異又はインタクトなＦＧＦＲキナーゼドメインとのＦＧＦＲ融合である。
また、本明細書に記載されるのは、がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する小児患者の治療のための医薬の製造のためのＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブの使用であって、当該がんは、多形性膠芽腫、低悪性度グリオーマ、毛様細胞性星状細胞腫、横紋筋肉腫、ウィルムス腫瘍、神経芽細胞種、ユーイング肉腫、又は髄芽細胞腫である、ＦＧＦＲ阻害剤の使用である。ある特定の実施形態では、患者は６歳以上１８歳未満である。ある特定の実施形態では、患者は６歳以上１２歳未満である。ある特定の実施形態では、患者は１２歳以上１５歳未満である。ある特定の実施形態では、患者は１５歳以上１８歳未満である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異又はＦＧＦＲ融合、具体的に言えば、ＦＧＦＲ変異又はインタクトなＦＧＦＲキナーゼドメインとのＦＧＦＲ融合である。
また、本明細書に記載されるのは、多形性膠芽腫と診断されており、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する小児患者の治療のための医薬の製造のための、ＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブの使用である。ある特定の実施形態では、患者は６歳以上１８歳未満である。ある特定の実施形態では、患者は６歳以上１２歳未満である。ある特定の実施形態では、患者は１２歳以上１５歳未満である。ある特定の実施形態では、患者は１５歳以上１８歳未満である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異又はＦＧＦＲ融合、具体的に言えばＦＧＦＲ変異又はインタクトなＦＧＦＲキナーゼドメインとのＦＧＦＲ融合である。
また、本明細書に記載されるのは、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する小児患者におけるがんの治療における使用のためのＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブであって、当該がんは、多形性膠芽腫、低悪性度膠腫、毛様細胞性星状細胞腫、横紋筋肉腫、ウィルムス腫瘍、神経芽細胞種、ユーイング肉腫、又は髄芽細胞腫である、ＦＧＦＲ阻害剤である。ある特定の実施形態では、患者は６歳以上１８歳未満である。ある特定の実施形態では、患者は６歳以上１２歳未満である。ある特定の実施形態では、患者は１２歳以上１５歳未満である。ある特定の実施形態では、患者は１５歳以上１８歳未満である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異又はＦＧＦＲ融合、具体的に言えばＦＧＦＲ変異又はインタクトなＦＧＦＲキナーゼドメインとのＦＧＦＲ融合である。
また、本明細書に記載されるのは、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する小児患者における多形性膠芽腫の治療における使用のためのＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブである。ある特定の実施形態では、患者は６歳以上１８歳未満である。ある特定の実施形態では、患者は６歳以上１２歳未満である。ある特定の実施形態では、患者は１２歳以上１５歳未満である。ある特定の実施形態では、患者は１５歳以上１８歳未満である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異又はＦＧＦＲ融合、具体的に言えばＦＧＦＲ変異又はインタクトなＦＧＦＲキナーゼドメインとのＦＧＦＲ融合である。
また、本明細書に記載されるのは、がん患者又はがん患者の集団における客観的奏効率を、大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブによる治療を受けていないがん患者の比較集団と比較して改善する方法であり、当該方法は、当該患者又は当該患者の集団に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブを提供することを含む、方法である。ある特定の実施形態では、客観的奏効率は、独立審査委員会によって評価される。客観的奏効率は、患者の個体又は集団について決定され得る。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての客観的奏効率、具体的には独立審査委員会によって評価される客観的奏効率は、約２９％である。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての客観的奏効率、具体的には独立審査委員会によって評価される客観的奏効率は、約２９．２％である。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての客観的奏効率、具体的には独立審査委員会によって評価される客観的奏効率は、少なくとも約２９％である。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての客観的奏効率、具体的には独立審査委員会によって評価される客観的奏効率は、少なくとも約２２％である。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての客観的奏効率、具体的には独立審査委員会によって評価される客観的奏効率は、約２２％、２３％、２４％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、３０％、３１％、３２％、３３％、３４％、３５％、又は３６％である。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、消化管間質腫瘍、上皮小体がん、軟部組織肉腫、腺様嚢胞がん、肛門腺がん、結膜類表皮がん、十二指腸がん、胆嚢がん、胚細胞性腫瘍、悪性小円形細胞腫瘍、中皮腫、精巣がん、又は甲状腺がんである。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、子宮内膜がん、卵巣がん、原発不明がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、唾液腺がん、十二指腸がん、又は甲状腺がんである。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、子宮内膜がん、卵巣がん、原発不明がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、唾液腺がん、十二指腸がん、又は甲状腺がんである。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、乳がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、扁平上皮頭頸部がん、子宮頸がん、低悪性度グリオーマ、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、食道がん、原発不明がん、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん腫、消化管間質腫瘍、上皮小体がん、又は胸腺がんである。また、本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、当該方法は、進行した固形腫瘍と診断され、標的ＦＧＦＲ変異又は融合を保有し、最低１ラインの全身治療時又はその後に進行し、確立された臨床利益を有する治療選択肢が残っていない患者集団に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤を、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含み、それからなり、又はそれから本質的になり、当該患者集団における客観的奏効率は上記のとおりである、方法である。ある特定の実施形態では、患者は、根底にある腫瘍タイプに対する標準治療に耐えることができなかった。
また、本明細書に記載されるのは、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子融合を保有するがん患者又はがん患者の集団における客観的奏効率を、大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブによる治療を受けていないがん患者の比較集団と比較して改善する方法であり、当該方法は、当該患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブを提供することを含む、方法である。ある特定の実施形態では、客観的奏効率は、独立審査委員会によって評価される。客観的奏効率は、患者の個体又は集団について決定され得る。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての客観的奏効率、具体的には独立審査委員会によって評価される客観的奏効率は、約３１．３パーセントである。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての客観的奏効率、具体的には独立審査委員会によって評価される客観的奏効率は、約３０パーセントである。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての客観的奏効率、具体的には独立審査委員会によって評価される客観的奏効率は、少なくとも約３０パーセントである。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての客観的奏効率、具体的には独立審査委員会によって評価される客観的奏効率は、約３１パーセントである。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての客観的奏効率、具体的には独立審査委員会によって評価される客観的奏効率は、少なくとも約３１パーセントである。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての客観的奏効率、具体的には独立審査委員会によって評価される客観的奏効率は、約２２パーセントである。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての客観的奏効率、具体的には独立審査委員会によって評価される客観的奏効率は、約２２％、２３％、２４％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、３０％、３１％、３２％、３３％、３４％、３５％、又は３６％である。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、消化管間質腫瘍、上皮小体がん、軟部組織肉腫、腺様嚢胞がん、肛門腺がん、結膜類表皮がん、十二指腸がん、胆嚢がん、胚細胞性腫瘍、悪性小円形細胞腫瘍、中皮腫、精巣がん、又は甲状腺がんである。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、子宮内膜がん、卵巣がん、原発不明がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、唾液腺がん、十二指腸がん、又は甲状腺がんである。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、子宮内膜がん、卵巣がん、原発不明がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、唾液腺がん、十二指腸がん、又は甲状腺がんである。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、乳がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、扁平上皮頭頸部がん、子宮頸がん、低悪性度グリオーマ、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、食道がん、原発不明がん、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん腫、消化管間質腫瘍、上皮小体がん、又は胸腺がんである。
また、本明細書に記載されるのは、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変異を保有するがん患者又はがん患者の集団における客観的奏効率を、大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブによる治療を受けていないがん患者の比較集団と比較して改善する方法であり、当該方法は、当該患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブを提供することを含む、方法である。ある特定の実施形態では、客観的奏効率は、独立審査委員会によって評価される。客観的奏効率は、患者の個体又は集団について決定され得る。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての客観的奏効率、具体的には独立審査委員会によって評価される客観的奏効率は、約２５．７パーセントである。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての客観的奏効率、具体的には独立審査委員会によって評価される客観的奏効率は、約２６パーセントである。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての客観的奏効率、具体的には独立審査委員会によって評価される客観的奏効率は、少なくとも約２５．７パーセントである。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての客観的奏効率、具体的には独立審査委員会によって評価される客観的奏効率は、約２６．８パーセントである。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての客観的奏効率、具体的には独立審査委員会によって評価される客観的奏効率は、約２７パーセントである。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての客観的奏効率、具体的には独立審査委員会によって評価される客観的奏効率は、少なくとも約２２パーセントである。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての客観的奏効率、具体的には独立審査委員会によって評価される客観的奏効率は、少なくとも約２６パーセントである。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての客観的奏効率、具体的には独立審査委員会によって評価される客観的奏効率は、約２２％、２３％、２４％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、３０％、３１％、３２％、３３％、３４％、３５％、又は３６％である。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、消化管間質腫瘍、上皮小体がん、軟部組織肉腫、腺様嚢胞がん、肛門腺がん、結膜類表皮がん、十二指腸がん、胆嚢がん、胚細胞性腫瘍、悪性小円形細胞腫瘍、中皮腫、精巣がん、又は甲状腺がんである。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、子宮内膜がん、卵巣がん、原発不明がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、唾液腺がん、十二指腸がん、又は甲状腺がんである。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、子宮内膜がん、卵巣がん、原発不明がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、唾液腺がん、十二指腸がん、又は甲状腺がんである。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、乳がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、扁平上皮頭頸部がん、子宮頸がん、低悪性度グリオーマ、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、食道がん、原発不明がん、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん腫、消化管間質腫瘍、上皮小体がん、又は胸腺がんである。
また、本明細書に記載されるのは、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子融合を保有するがん患者又はがん患者の集団における客観的奏効率を、大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブによる治療を受けていないがん患者の比較集団と比較して改善する方法であり、当該方法は、当該患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブを提供することを含む、方法である。ある特定の実施形態では、客観的奏効率は治験責任医師によって評価される。客観的奏効率は、患者の個体又は集団について決定され得る。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての客観的奏効率、具体的には治験責任医師が評価した奏効期間中央値は、少なくとも約２６．４％である。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての客観的奏効率、具体的には治験責任医師が評価した客観的奏効率は、少なくとも約２６パーセントである。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての客観的奏効率、具体的には治験責任医師が評価した客観的奏効率は、少なくとも約２２パーセントである。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての客観的奏効率、具体的には治験責任医師が評価した客観的奏効率は、約２２％、２３％、２４％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、３０％、３１％、３２％、３３％、３４％、３５％、又は３６％である。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、消化管間質腫瘍、上皮小体がん、軟部組織肉腫、腺様嚢胞がん、肛門腺がん、結膜類表皮がん、十二指腸がん、胆嚢がん、胚細胞性腫瘍、悪性小円形細胞腫瘍、中皮腫、精巣がん、又は甲状腺がんである。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、子宮内膜がん、卵巣がん、原発不明がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、唾液腺がん、十二指腸がん、又は甲状腺がんである。
また、本明細書に記載されるのは、がん患者又はがん患者の集団における奏効期間中央値を、大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブによる治療を受けていないがん患者の比較集団と比較して改善する方法であり、当該方法は、当該患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブを提供することを含む、方法である。ある特定の実施形態では、奏効期間中央値は、独立審査委員会によって評価される。奏効期間中央値は、患者の個体又は集団について決定され得る。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての奏効期間中央値、具体的には独立審査委員会によって評価される奏効期間中央値は、約６．９０ヶ月である。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての奏効期間中央値、具体的には独立審査委員会によって評価される奏効期間中央値は、約６．９３ヶ月である。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての奏効期間中央値、具体的には独立審査委員会によって評価される奏効期間中央値は、少なくとも約６．９３ヶ月である。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての奏効期間中央値、具体的には独立審査委員会によって評価される奏効期間中央値は、約６．９ヶ月である。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての奏効期間中央値、具体的には独立審査委員会によって評価される奏効期間中央値は、少なくとも約６．９ヶ月である。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての奏効期間中央値、具体的には独立審査委員会によって評価される奏効期間中央値は、少なくとも約５．０ヶ月である。ある特定の実施形態では、奏効期間中央値は、約５．０カ月、５．１カ月、５．２カ月、５．３カ月、５．４カ月、５．５カ月、５．６カ月、少なくとも約５．７カ月、５．８カ月、５．９カ月、６．０カ月、６．１カ月、６．２カ月、６．３カ月、６．４カ月、６．５カ月、６．６カ月、６．７カ月、６．８カ月、６．９カ月、７．０カ月、７．１カ月、７．２カ月、７．３カ月、７．４カ月、７．５カ月、７．６カ月、７．８カ月、７．９カ月、８．０カ月である。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、消化管間質腫瘍、上皮小体がん、軟部組織肉腫、腺様嚢胞がん、肛門腺がん、結膜類表皮がん、十二指腸がん、胆嚢がん、胚細胞性腫瘍、悪性小円形細胞腫瘍、中皮腫、精巣がん、又は甲状腺がんである。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、子宮内膜がん、卵巣がん、原発不明がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、唾液腺がん、十二指腸がん、又は甲状腺がんである。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、子宮内膜がん、卵巣がん、原発不明がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、唾液腺がん、十二指腸がん、又は甲状腺がんである。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、乳がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、扁平上皮頭頸部がん、子宮頸がん、低悪性度グリオーマ、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、食道がん、原発不明がん、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん腫、消化管間質腫瘍、上皮小体がん、又は胸腺がんである。
また、本明細書に記載されるのは、がん患者又はがん患者の集団における奏効期間中央値を、大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブによる治療を受けていないがん患者の比較集団と比較して改善する方法であり、当該方法は、当該患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブを提供することを含む、方法である。ある特定の実施形態では、奏効期間中央値は治験責任医師によって評価される。奏効期間中央値は、患者の個体又は集団について決定され得る。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての奏効期間中央値、具体的には治験責任医師が評価した奏効期間中央値は、約７．１ヶ月である。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての奏効期間中央値、具体的には治験責任医師が評価した奏効期間中央値は、約７ヶ月である。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての奏効期間中央値、具体的には治験責任医師が評価した奏効期間中央値は、少なくとも約７ヶ月である。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての奏効期間中央値、具体的には治験責任医師が評価した奏効期間中央値は、少なくとも約５．０ヶ月である。ある特定の実施形態では、奏効期間中央値は、約５．０カ月、５．１カ月、５．２カ月、５．３カ月、５．４カ月、５．５カ月、５．６カ月、少なくとも約５．７カ月、５．８カ月、５．９カ月、６．０カ月、６．１カ月、６．２カ月、６．３カ月、６．４カ月、６．５カ月、６．６カ月、６．７カ月、６．８カ月、６．９カ月、７．０カ月、７．１カ月、７．２カ月、７．３カ月、７．４カ月、７．５カ月、７．６カ月、７．８カ月、７．９カ月、８．０カ月である。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、消化管間質腫瘍、上皮小体がん、軟部組織肉腫、腺様嚢胞がん、肛門腺がん、結膜類表皮がん、十二指腸がん、胆嚢がん、胚細胞性腫瘍、悪性小円形細胞腫瘍、中皮腫、精巣がん、又は甲状腺がんである。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、子宮内膜がん、卵巣がん、原発不明がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、唾液腺がん、十二指腸がん、又は甲状腺がんである。
また、本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、当該方法は、進行した固形腫瘍と診断され、標的ＦＧＦＲ変異又は融合を保有し、最低１ラインの全身治療時又はその後に進行し、確立された臨床利益を有する治療選択肢が残っていない患者集団に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを、投与することを含み、投与することからなり、又は投与することから本質的になり、当該患者集団における奏効期間中央値は上記のとおりである、方法である。ある特定の実施形態では、患者は、根底にある腫瘍タイプに対する標準治療に耐えることができなかった。
また、本明細書に記載されるのは、がん患者又はがん患者の集団における疾患制御率を、大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブによる治療を受けていないがん患者の比較集団と比較して改善する方法であり、当該方法は、当該患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブを提供することを含む、方法である。ある特定の実施形態では、疾患制御率は、独立審査委員会によって評価される。疾患制御率は、患者の個体又は集団について決定され得る。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての疾患制御率、具体的には独立審査委員会によって評価される疾患制御率は、約７２．５％である。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての疾患制御率、具体的には独立審査委員会によって評価される疾患制御率は、少なくとも約７２％又は少なくとも約７２．５％である。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての疾患制御率、具体的には独立審査委員会によって評価される疾患制御率は、約７７．４％である。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての疾患制御率、具体的には独立審査委員会によって評価される疾患制御率は、少なくとも約７７．４％である。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての疾患制御率、具体的には独立審査委員会によって評価される疾患制御率は、少なくとも約７５％である。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての疾患制御率、具体的には独立審査委員会によって評価される疾患制御率は、７２．０％、７２．５％、７３％、７３．５％、７４％、７４．５％、７５％、７５．５％、７６％、７６．６％、７７％、７７．７％又は７８％である。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての疾患制御率、具体的には独立審査委員会によって評価される疾患制御率は、７５．０％、７５．１％、７５．２％、７５．３％、７５．４％、７５．５％、７５．６％、７５．７％、７５．８％、７５．９％、７６．０％、７６．１％、７６．２％、７６．３％、７６．４％、７６．５％、７６．６％、７６．７％、７６．８％、７６．９％、７７．０％、７７．１％、７７．２％、７７．３％、７７．４％、７７．５％、７７．６％、７７．７％、７７．８％、７７．９％、７８．０％、７８．１％、７８．２％、７８．３％、７８．４％、７８．５％、７８．６％、７８．７％、７８．８％、７８．９％、又は７９．０％である。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、消化管間質腫瘍、上皮小体がん、軟部組織肉腫、腺様嚢胞がん、肛門腺がん、結膜類表皮がん、十二指腸がん、胆嚢がん、胚細胞性腫瘍、悪性小円形細胞腫瘍、中皮腫、精巣がん、又は甲状腺がんである。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、子宮内膜がん、卵巣がん、原発不明がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、唾液腺がん、十二指腸がん、又は甲状腺がんである。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、乳がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、扁平上皮頭頸部がん、子宮頸がん、低悪性度グリオーマ、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、食道がん、原発不明がん、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん腫、消化管間質腫瘍、上皮小体がん、又は胸腺がんである。また、本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、当該方法は、進行した固形腫瘍と診断され、標的ＦＧＦＲ変異又は融合を保有し、最低１ラインの全身治療時又はその後に進行し、確立された臨床利益を有する治療選択肢が残っていない患者集団に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤を、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含み、それからなり、又はそれから本質的になり、当該患者集団における疾患制御率は上記のとおりである、方法である。ある特定の実施形態では、患者は、根底にある腫瘍タイプに対する標準治療に耐えることができなかった。
また、本明細書に記載されるのは、大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブでの治療を受けていないがん患者の比較集団と比較して、がん患者又はがん患者の集団における奏効までの時間の中央値を改善する方法であって、当該方法は、当該がん患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブを提供することを含む、方法である。ある特定の実施形態では、疾患制御率は、独立審査委員会によって評価される。奏効までの時間の中央値は、患者の個体又は集団について決定され得る。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての奏効までの時間の中央値、具体的には独立審査委員会によって評価される奏効までの時間の中央値は、少なくとも約１ヶ月である。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての奏効までの時間の中央値、具体的には独立審査委員会によって評価される奏効までの時間の中央値は、約１．４ヶ月である。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての奏効までの時間の中央値、具体的には独立審査委員会によって評価される奏効までの時間の中央値は、約１．０カ月、１．１カ月、１．２カ月、１．３カ月、１．４カ月、１．５カ月、１．６カ月、１．７カ月、１．８カ月、１．９カ月、又は２．０カ月である。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、消化管間質腫瘍、上皮小体がん、軟部組織肉腫、腺様嚢胞がん、肛門腺がん、結膜類表皮がん、十二指腸がん、胆嚢がん、胚細胞性腫瘍、悪性小円形細胞腫瘍、中皮腫、精巣がん、又は甲状腺がんである。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、子宮内膜がん、卵巣がん、原発不明がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、唾液腺がん、十二指腸がん、又は甲状腺がんである。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、乳がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、扁平上皮頭頸部がん、子宮頸がん、低悪性度グリオーマ、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、食道がん、原発不明がん、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん腫、消化管間質腫瘍、上皮小体がん、又は胸腺がんである。また、本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、当該方法は、進行した固形腫瘍と診断され、標的ＦＧＦＲ変異又は融合を保有し、最低１ラインの全身治療時又はその後に進行し、確立された臨床利益を有する治療選択肢が残っていない患者集団に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含み、それからなり、又はそれから本質的になり、当該患者集団における奏効までの時間の中央値は上記のとおりである、方法である。ある特定の実施形態では、患者は、根底にある腫瘍タイプに対する標準治療に耐えることができなかった。
また、本明細書に記載されるのは、大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブでの治療を受けていないがん患者の比較集団と比較して、がん患者又はがん患者の集団における臨床的有益率を改善する方法であって、当該方法は、当該がん患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブを提供することを含む、方法である。ある特定の実施形態では、臨床的有益率は、独立審査委員会によって評価される。臨床的有益率は、患者の個体又は集団について決定され得る。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての臨床的有益率、具体的には独立審査委員会によって評価される臨床的有益率は、約４６．１％である。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての臨床的有益率、具体的には独立審査委員会によって評価される臨床的有益率は、約４６％である。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての臨床的有益率、具体的には独立審査委員会によって評価される臨床的有益率は、少なくとも約４６％である。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての臨床的有益率、具体的には独立審査委員会によって評価される臨床的有益率は、約４０％又は少なくとも約４０％である。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての臨床的有益率、具体的には独立審査委員会によって評価される臨床的有益率は、４０％、４１％、４２％、４３％、４４％、４５％、４６％、４７％、４８％、４９％又は５０％である。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、消化管間質腫瘍、上皮小体がん、軟部組織肉腫、腺様嚢胞がん、肛門腺がん、結膜類表皮がん、十二指腸がん、胆嚢がん、胚細胞性腫瘍、悪性小円形細胞腫瘍、中皮腫、精巣がん、又は甲状腺がんである。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、子宮内膜がん、卵巣がん、原発不明がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、唾液腺がん、十二指腸がん、又は甲状腺がんである。
また、本明細書に記載されるのは、大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブでの治療を受けていないがん患者の比較集団と比較して、がん患者又はがん患者の集団における無増悪生存期間中央値を改善する方法であって、当該方法は、当該患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブを提供することを含む、方法である。ある特定の実施形態では、無増悪生存期間中央値は、独立審査委員会によって評価される。無増悪生存期間中央値は、患者の個体又は集団について決定することができる。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての無増悪生存期間中央値、具体的には独立審査委員会によって評価される無増悪生存期間中央値は、約４．２ヶ月である。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての無増悪生存期間中央値、具体的には独立審査委員会によって評価される無増悪生存期間中央値は、約４ヶ月である。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての無増悪生存期間中央値、具体的には独立審査委員会によって評価される無増悪生存期間中央値は、少なくとも約４ヶ月である。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての無増悪生存期間中央値、具体的には独立審査委員会によって評価される無増悪生存期間中央値は、少なくとも約３ヶ月である。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての無増悪生存期間中央値、具体的には独立審査委員会によって評価される無増悪生存期間中央値は、３カ月、３．５カ月、４カ月、又は４．５カ月である。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、消化管間質腫瘍、上皮小体がん、軟部組織肉腫、腺様嚢胞がん、肛門腺がん、結膜類表皮がん、十二指腸がん、胆嚢がん、胚細胞性腫瘍、悪性小円形細胞腫瘍、中皮腫、精巣がん、又は甲状腺がんである。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、子宮内膜がん、卵巣がん、原発不明がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、唾液腺がん、十二指腸がん、又は甲状腺がんである。
また、本明細書に記載されるのは、大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブでの治療を受けていないがん患者の比較集団と比較して、がん患者又はがん患者の集団における全生存期間中央値を改善する方法であって、当該方法は、当該患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブを提供することを含む、方法である。ある特定の実施形態では、全生存期間中央値は、独立審査委員会によって評価される。全生存期間中央値は、患者の個体又は集団について決定することができる。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての全生存期間中央値、具体的には独立審査委員会によって評価される全生存期間中央値は、約１０．９４ヶ月である。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての全生存期間中央値、具体的には独立審査委員会によって評価される全生存期間中央値は、約１１ヶ月である。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての全生存期間中央値、具体的には独立審査委員会によって評価される全生存期間中央値は、少なくとも約１１ヶ月である。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての全生存期間中央値、具体的には独立審査委員会によって評価される全生存期間中央値は、少なくとも約９ヶ月である。ある特定の実施形態では、がん患者の集団についての全生存期間中央値、具体的には独立審査委員会によって評価される全生存期間中央値は、９カ月、９．５カ月、１０カ月、１０．５カ月、１１カ月、１１．５カ月、又は１２カ月である。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、消化管間質腫瘍、上皮小体がん、軟部組織肉腫、腺様嚢胞がん、肛門腺がん、結膜類表皮がん、十二指腸がん、胆嚢がん、胚細胞性腫瘍、悪性小円形細胞腫瘍、中皮腫、精巣がん、又は甲状腺がんである。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、子宮内膜がん、卵巣がん、原発不明がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、唾液腺がん、十二指腸がん、又は甲状腺がんである。
ある特定の実施形態では、大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブの投与は、大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブによる治療を受けていないがん患者の比較集団と比べて、客観的奏効率、奏効期間中央値、疾患制御率、奏効までの時間の中央値、臨床的有益率、無増悪生存期間、又は全生存期間によって測定される抗腫瘍活性の改善を提供する。ある特定の実施形態では、大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブの投与は、大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブによる治療を受けていないがん患者の比較集団と比べて、客観的奏効率によって測定される抗腫瘍活性の改善を提供する。ある特定の実施形態では、大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブの投与は、大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブによる治療を受けていないがん患者の比較集団と比べて、奏効期間中央値によって測定される抗腫瘍活性の改善を提供する。ある特定の実施形態では、大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブの投与は、大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブによる治療を受けていないがん患者の比較集団と比べて、疾患制御率によって測定される抗腫瘍活性の改善を提供する。ある特定の実施形態では、大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブの投与は、大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブによる治療を受けていないがん患者の比較集団と比べて、奏効までの時間の中央値によって測定される抗腫瘍活性の改善を提供する。ある特定の実施形態では、大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブの投与は、大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブによる治療を受けていないがん患者の比較集団と比べて、臨床的有益率によって測定される抗腫瘍活性の改善を提供する。ある特定の実施形態では、大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブの投与は、大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブによる治療を受けていないがん患者の比較集団と比べて、無増悪生存期間によって測定される抗腫瘍活性の改善を提供する。ある特定の実施形態では、大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブの投与は、大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブによる治療を受けていないがん患者の比較集団と比べて、全生存期間によって測定される抗腫瘍活性の改善を提供する。
前述の治療方法のいずれかにおいて、ある特定の実施形態において、また、本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、当該方法は、進行した固形腫瘍、特に本明細書に提供される任意の腫瘍又は任意の腫瘍リストを保有すると診断されており、標的ＦＧＦＲ変異又は融合、特に本明細書に提供される任意のＦＧＦＲ変異若しくは融合又はＦＧＦＲ変異若しくは融合のリストを保有し、最低１ラインの全身治療時又はその後に進行しており、確立された臨床利益を有する残りの治療選択肢がなく、当該患者集団における客観的奏効率が上記のとおりである患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなるか、又は本質的にそれからなる、方法である。ある特定の実施形態では、患者は、根底にある腫瘍タイプに対する標準治療に耐えることができなかった。
前述の治療方法のいずれかにおいて、ある特定の実施形態において、また、本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、当該方法は、進行した固形腫瘍、特に本明細書に提供される任意の腫瘍又は任意の腫瘍リストを保有すると診断されており、標的ＦＧＦＲ変異又は融合、特に本明細書に提供される任意のＦＧＦＲ変異若しくは融合又はＦＧＦＲ変異若しくは融合のリストを保有し、少なくとも１ラインの全身治療時又はその後に進行しており、効果のある代替的治療法がない患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなるか、又は本質的にそれからなる、方法である。
前述の治療方法のいずれかにおいて、ある特定の実施形態において、また、本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、当該方法は、局所進行性固形腫瘍又は転移性固形腫瘍、特に本明細書に提供される任意の腫瘍又は任意の腫瘍リストを保有すると診断されており、標的ＦＧＦＲ変異又は融合、特に本明細書に提供される任意のＦＧＦＲ変異若しくは融合又はＦＧＦＲ変異若しくは融合のリストを保有し、事前の療法後に進行しており、許容される標準療法を有さない患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又は本質的にそれからなる、方法である。
特定の実施形態では、抗腫瘍活性の改善は、標準治療と比較したものである。ある特定の実施形態では、抗腫瘍活性の改善は、大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブによる治療と比較したものである。
いくつかの実施形態では、ＦＧＦＲ阻害剤が投与される患者又は患者の集団、及び大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブを用いた治療を受けていないがん患者の比較集団は、両方とも同じ又は類似した事前の治療レジメンによって、事前に治療されている。
ある特定の実施形態では、患者集団は、実施例において本明細書において詳述される臨床試験を完了した患者集団として定義される。ある特定の実施形態では、患者は、成人である。ある特定の実施形態では、患者は青年であり、任意選択で１５歳から１８歳未満である。ある特定の実施形態では、患者は青年であり、任意選択で１２歳から１５歳未満である。ある特定の実施形態では、患者は小児患者であり、任意選択で６歳から１２歳未満である。
本明細書に記載される治療方法の各々について、治療方法はまた、記載される適応症の治療のための医薬を製造する方法として、又は記載される適応症の治療のための医薬の製造のための使用として、又は記載される適応症の治療における使用のための大略的にはＦＧＦＲ阻害剤又は具体的にはエルダフィチニブとして構成され得る、ということが理解される。記載される実施形態のいずれかにおいて、ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲタンパク質がインタクトなＦＧＦＲキナーゼドメインを有する任意のＦＧＦＲ融合であり得る。ある特定の実施形態では、ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ１融合、特に本明細書に記載されるＦＧＦＲ１融合である。ある特定の実施形態では、ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２融合、特に本明細書に記載されるＦＧＦＲ２融合である。ある特定の実施形態では、ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ３融合、特に本明細書に記載されるＦＧＦＲ３融合である。ある特定の実施形態では、ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ１融合、ＦＧＦＲ２融合、又はＦＧＦＲ３融合、特に、本明細書に記載されるＦＧＦＲ１融合、ＦＧＦＲ２融合、又はＦＧＦＲ３融合である。ある特定の実施形態では、ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２融合又はＦＧＦＲ３融合、特に、本明細書に記載されるＦＧＦＲ２融合又はＦＧＦＲ３融合である。ある特定の実施形態では、ＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ２変異、特に、本明細書に記載されるＦＧＦＲ２変異である。ある特定の実施形態では、ＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ３変異、特に本明細書に記載されるＦＧＦＲ３変異である。ある特定の実施形態では、ＦＧＦＲ変異は、ＦＧＦＲ２変異又はＦＧＦＲ３変異、特に、本明細書に記載されるＦＧＦＲ２変異又はＦＧＦＲ３変異である。ある特定の実施形態では、適応症は、ＦＧＦＲ１融合、特に本明細書に記載されるＦＧＦＲ１融合を有する進行性固形腫瘍である。ある特定の実施形態では、適応症は、ＦＧＦＲ２融合、特に本明細書に記載のＦＧＦＲ２融合を有する進行性固形腫瘍である。ある特定の実施形態では、適応症は、ＦＧＦＲ３融合、特に本明細書に記載のＦＧＦＲ３融合を有する進行性固形腫瘍である。ある特定の実施形態では、適応症は、ＦＧＦＲ１融合、ＦＧＦＲ２融合、又はＦＧＦＲ３融合、特に本明細書に記載されるＦＧＦＲ１融合、ＦＧＦＲ２融合、又はＦＧＦＲ３融合を有する進行性固形腫瘍である。ある特定の実施形態では、適応症は、ＦＧＦＲ２融合又はＦＧＦＲ３融合、特に本明細書に記載されるＦＧＦＲ２融合又はＦＧＦＲ３融合を有する進行性固形腫瘍である。ある特定の実施形態では、適応症は、ＦＧＦＲ２変異、特に本明細書に記載されるＦＧＦＲ２変異を有する進行性固形腫瘍である。ある特定の実施形態では、適応症は、ＦＧＦＲ３変異、特に本明細書に記載のＦＧＦＲ３変異を有する進行性固形腫瘍である。ある特定の実施形態では、適応症は、ＦＧＦＲ２変異又はＦＧＦＲ３変異、特に本明細書に記載されるＦＧＦＲ２変異又はＦＧＦＲ３変異を有する進行性固形腫瘍である。
記載される実施形態のいずれかにおいて、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ１－ＰＬＡＧ１、ＦＧＦＲ２－Ｃ３８２Ｒ、ＦＧＦＲ１－ＢＡＧ４、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ１－Ｋ６５６Ｅ、ＦＧＦＲ１－ＭＴＵＳ１、ＦＧＦＲ１－ＲＨＰＮ２、ＦＧＦＲ１－ＴＡＣＣ１、ＦＧＦＲ１－ＷＨＳＣ１Ｌ１、ＦＧＦＲ２－ＡＧＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＡＨＣＹＬ１、ＦＧＦＲ２－ＡＬＤＨ１Ｌ１、ＦＧＦＲ２－ＡＭＯＴ、ＦＧＦＲ２－ＡＴＡＤ２、ＦＧＦＲ２－ＢＩＣＣ１、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＤ２ＡＰ、ＦＧＦＲ２－ＣＦＡＰ５７、ＦＧＦＲ２－ＣＩＴ、ＦＧＦＲ２－ＣＬＯＣＫ、ＦＧＦＲ２－Ｄ１０１Ｙ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－Ｆ２７６Ｃ、ＦＧＦＲ２－ＦＫＢＰ１５、ＦＧＦＲ２－ＧＫＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－Ｋ６５９Ｍ、ＦＧＦＲ２－ＫＣＴＤ１、ＦＧＦＲ２－ＫＩＡＡ１５９８、ＦＧＦＲ２－ＫＩＦ６、ＦＧＦＲ２－Ｌ５５１Ｆ、ＦＧＦＲ２－Ｌ７７０Ｖ、ＦＧＦＲ２－ＬＧＳＮ、ＦＧＦＲ２－ＮＯＬ４、ＦＧＦＲ２－ＮＲＢＦ２、ＦＧＦＲ２－ＰＡＷＲ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＰＯＣ１Ｂ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２５２Ｌ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２６７Ｐ、ＦＧＦＲ２－ＳＹＮＰＯ２、ＦＧＦＲ２－ＴＡＣＣ２、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ４、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ５、ＦＧＦＲ２－ＴＣＥＲＧ１Ｌ、ＦＧＦＲ２－ＴＲＡ２Ｂ、ＦＧＦＲ２－Ｖ３９５Ｄ、ＦＧＦＲ２－ＶＰＳ３５、ＦＧＦＲ２－ＷＡＣ、ＦＧＦＲ２－Ｙ３７５Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ａ５００Ｔ、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－Ｆ３８４Ｌ、ＦＧＦＲ３－ＭＹＨ１４、ＦＧＦＲ３－Ｒ２４８Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｆ、ＦＧＦＲ３－Ｓ３７１Ｇ、ＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、又はＦＧＦＲ３－ＷＨＳＣ１である。
記載される実施形態のいずれかにおいて、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ１－ＰＬＡＧ１、ＦＧＦＲ２－Ｃ３８２Ｒ、ＦＧＦＲ１－ＢＡＧ４、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ１－Ｋ６５６Ｅ、ＦＧＦＲ１－ＭＴＵＳ１、ＦＧＦＲ１－ＲＨＰＮ２、ＦＧＦＲ１－ＴＡＣＣ１、ＦＧＦＲ１－ＷＨＳＣ１Ｌ１、ＦＧＦＲ２－ＡＧＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＡＨＣＹＬ１、ＦＧＦＲ２－ＡＭＯＴ、ＦＧＦＲ２－ＡＴＡＤ２、ＦＧＦＲ２－ＢＩＣＣ１、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＤ２ＡＰ、ＦＧＦＲ２－ＣＦＡＰ５７、ＦＧＦＲ２－ＣＩＴ、ＦＧＦＲ２－ＣＬＯＣＫ、ＦＧＦＲ２－Ｄ１０１Ｙ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－Ｆ２７６Ｃ、ＦＧＦＲ２－ＦＫＢＰ１５、ＦＧＦＲ２－ＧＫＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－Ｋ６５９Ｍ、ＦＧＦＲ２－ＫＣＴＤ１、ＦＧＦＲ２－ＫＩＡＡ１５９８、ＦＧＦＲ２－ＫＩＦ６、ＦＧＦＲ２－Ｌ５５１Ｆ、ＦＧＦＲ２－Ｌ７７０Ｖ、ＦＧＦＲ２－ＬＧＳＮ、ＦＧＦＲ２－ＮＯＬ４、ＦＧＦＲ２－ＮＲＢＦ２、ＦＧＦＲ２－ＰＡＷＲ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＰＯＣ１Ｂ、ＦＧＦＲ２－ＰＴＥＮ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２５２Ｌ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２６７Ｐ、ＦＧＦＲ２－ＳＹＮＰＯ２、ＦＧＦＲ２－ＴＡＣＣ２、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ４、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ５、ＦＧＦＲ２－ＴＣＥＲＧ１Ｌ、ＦＧＦＲ２－ＴＲＡ２Ｂ、ＦＧＦＲ２－Ｖ３９５Ｄ、ＦＧＦＲ２－ＷＡＣ、ＦＧＦＲ２－Ｙ３７５Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ａ５００Ｔ、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－Ｆ３８４Ｌ、ＦＧＦＲ３－ＭＹＨ１４、ＦＧＦＲ３－Ｒ２４８Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｆ、ＦＧＦＲ３－Ｓ３７１Ｇ、ＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、又はＦＧＦＲ３－ＷＨＳＣ１である。
記載される実施形態のいずれかにおいて、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ１－ＰＬＡＧ１、ＦＧＦＲ２－Ｃ３８２Ｒ、ＦＧＦＲ１－ＢＡＧ４、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ１－Ｋ６５６Ｅ、ＦＧＦＲ１－ＭＴＵＳ１、ＦＧＦＲ１－ＲＨＰＮ２、ＦＧＦＲ１－ＴＡＣＣ１、ＦＧＦＲ１－ＷＨＳＣ１Ｌ１、ＦＧＦＲ２－ＡＧＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＡＨＣＹＬ１、ＦＧＦＲ２－ＡＬＤＨ１Ｌ１、ＦＧＦＲ２－ＡＭＯＴ、ＦＧＦＲ２－ＡＴＡＤ２、ＦＧＦＲ２－ＢＩＣＣ１、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＤ２ＡＰ、ＦＧＦＲ２－ＣＦＡＰ５７、ＦＧＦＲ２－ＣＩＴ、ＦＧＦＲ２－ＣＬＯＣＫ、ＦＧＦＲ２－Ｄ１０１Ｙ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－Ｆ２７６Ｃ、ＦＧＦＲ２－ＦＫＢＰ１５、ＦＧＦＲ２－ＧＫＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－Ｋ６５９Ｍ、ＦＧＦＲ２－ＫＣＴＤ１、ＦＧＦＲ２－ＫＩＡＡ１５９８、ＦＧＦＲ２－ＫＩＦ６、ＦＧＦＲ２－Ｌ５５１Ｆ、ＦＧＦＲ２－Ｌ７７０Ｖ、ＦＧＦＲ２－ＬＧＳＮ、ＦＧＦＲ２－ＮＯＬ４、ＦＧＦＲ２－ＮＲＢＦ２、ＦＧＦＲ２－ＰＡＷＲ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＰＯＣ１Ｂ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２５２Ｌ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２６７Ｐ、ＦＧＦＲ２－ＳＹＮＰＯ２、ＦＧＦＲ２－ＴＡＣＣ２、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ４、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ５、ＦＧＦＲ２－ＴＣＥＲＧ１Ｌ、ＦＧＦＲ２－ＴＲＡ２Ｂ、ＦＧＦＲ２－Ｖ３９５Ｄ、ＦＧＦＲ２－ＶＰＳ３５、ＦＧＦＲ２－ＷＡＣ、ＦＧＦＲ２－Ｙ３７５Ｃ、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＭＹＨ１４、ＦＧＦＲ３－Ｒ２４８Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｆ、ＦＧＦＲ３－Ｓ３７１Ｇ、ＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、又はＦＧＦＲ３－ＷＨＳＣ１である。
記載される実施形態のいずれかにおいて、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ２－ＨＴＲＡ１、ＦＧＦＲ２－ＩＭＰＡ１、ＦＧＦＲ２－ＣＴＮＮＤ２、ＦＧＦＲ２－ＹＰＥＬ５、ＦＧＦＲ２－ＳＥＮＰ６、ＦＧＦＲ１－ＰＬＡＧ１、ＦＧＦＲ２－Ｃ３８２Ｒ、ＦＧＦＲ１－ＢＡＧ４、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ１－Ｋ６５６Ｅ、ＦＧＦＲ１－ＭＴＵＳ１、ＦＧＦＲ１－ＲＨＰＮ２、ＦＧＦＲ１－ＴＡＣＣ１、ＦＧＦＲ１－ＷＨＳＣ１Ｌ１、ＦＧＦＲ２－ＡＧＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＡＨＣＹＬ１、ＦＧＦＲ２－ＡＬＤＨ１Ｌ１、ＦＧＦＲ２－ＡＭＯＴ、ＦＧＦＲ２－ＡＴＡＤ２、ＦＧＦＲ２－ＢＩＣＣ１、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＤ２ＡＰ、ＦＧＦＲ２－ＣＦＡＰ５７、ＦＧＦＲ２－ＣＩＴ、ＦＧＦＲ２－ＣＬＯＣＫ、ＦＧＦＲ２－Ｄ１０１Ｙ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－Ｆ２７６Ｃ、ＦＧＦＲ２－ＦＫＢＰ１５、ＦＧＦＲ２－ＧＫＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－Ｋ６５９Ｍ、ＦＧＦＲ２－ＫＣＴＤ１、ＦＧＦＲ２－ＫＩＡＡ１５９８、ＦＧＦＲ２－ＫＩＦ６、ＦＧＦＲ２－Ｌ５５１Ｆ、ＦＧＦＲ２－Ｌ７７０Ｖ、ＦＧＦＲ２－ＬＧＳＮ、ＦＧＦＲ２－ＮＯＬ４、ＦＧＦＲ２－ＮＲＢＦ２、ＦＧＦＲ２－ＰＡＷＲ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＰＯＣ１Ｂ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２５２Ｌ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２６７Ｐ、ＦＧＦＲ２－ＳＹＮＰＯ２、ＦＧＦＲ２－ＴＡＣＣ２、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ４、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ５、ＦＧＦＲ２－ＴＣＥＲＧ１Ｌ、ＦＧＦＲ２－ＴＲＡ２Ｂ、ＦＧＦＲ２－Ｖ３９５Ｄ、ＦＧＦＲ２－ＶＰＳ３５、ＦＧＦＲ２－ＷＡＣ、ＦＧＦＲ２－Ｙ３７５Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ａ５００Ｔ、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－Ｆ３８４Ｌ、ＦＧＦＲ３－ＭＹＨ１４、ＦＧＦＲ３－Ｒ２４８Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｆ、ＦＧＦＲ３－Ｓ３７１Ｇ、ＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、又はＦＧＦＲ３－ＷＨＳＣ１である。
記載される実施形態のいずれかにおいて、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ１－ＰＬＡＧ１、ＦＧＦＲ２－Ｃ３８２Ｒ、ＢＡＧ４－ＦＧＦＲ１、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ１－Ｋ６５６Ｅ、ＦＧＦＲ１－ＭＴＵＳ１、ＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ１－ＴＡＣＣ１、ＷＨＳＣ１Ｌ１－ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２－ＡＧＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＡＨＣＹＬ１、ＦＧＦＲ２－ＡＬＤＨ１Ｌ１、ＦＧＦＲ２－ＡＭＯＴ、ＦＧＦＲ２－ＡＴＡＤ２、ＦＧＦＲ２－ＢＩＣＣ１、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＤ２ＡＰ、ＦＧＦＲ２－ＣＦＡＰ５７、ＦＧＦＲ２－ＣＩＴ、ＦＧＦＲ２－ＣＬＯＣＫ、ＦＧＦＲ２－Ｄ１０１Ｙ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－Ｆ２７６Ｃ、ＦＧＦＲ２－ＦＫＢＰ１５、ＦＧＦＲ２－ＧＫＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－Ｋ６５９Ｍ、ＦＧＦＲ２－ＫＣＴＤ１、ＦＧＦＲ２－ＫＩＡＡ１５９８、ＦＧＦＲ２－ＫＩＦ６、ＦＧＦＲ２－Ｌ５５１Ｆ、ＦＧＦＲ２－Ｌ７７０Ｖ、ＦＧＦＲ２－ＬＧＳＮ、ＦＧＦＲ２－ＮＯＬ４、ＦＧＦＲ２－ＮＲＢＦ２、ＦＧＦＲ２－ＰＡＷＲ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＰＯＣ１Ｂ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２５２Ｌ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２６７Ｐ、ＦＧＦＲ２－ＳＹＮＰＯ２、ＦＧＦＲ２－ＴＡＣＣ２、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ４、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ５、ＦＧＦＲ２－ＴＣＥＲＧ１Ｌ、ＦＧＦＲ２－ＴＲＡ２Ｂ、ＦＧＦＲ２－Ｖ３９５Ｄ、ＦＧＦＲ２－ＶＰＳ３５、ＦＧＦＲ２－ＷＡＣ、ＦＧＦＲ２－Ｙ３７５Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ａ５００Ｔ、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－Ｆ３８４Ｌ、ＦＧＦＲ３－ＭＹＨ１４、ＦＧＦＲ３－Ｒ２４８Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｆ、ＦＧＦＲ３－Ｓ３７１Ｇ、ＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＷＨＳＣ１－ＦＧＦＲ３、ＣＤ４４－ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ２－ＣＴＮＮＤ２、ＦＧＦＲ２－ＦＡＭ２４Ｂ、ＦＧＦＲ２－ＧＯＬＧＡ２、ＦＧＦＲ２－ＨＴＲＡ１、ＦＧＦＲ２－ＩＭＰＡ１、ＦＧＦＲ２－ＳＥＮＰ６、ＦＧＦＲ２－ＹＰＥＬ５、ＦＧＦＲ３－ＪＡＫＭＩＰ１、ＷＤＲ１１－ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ１－Ｓ１２５Ｌ、ＦＧＦＲ２－Ｅ５６５Ａ、ＦＧＦＲ２－Ｐ２５３Ｌ、ＦＧＦＲ２－Ｗ７２Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｐ２５０Ｒ、又はＦＧＦＲ３－Ｒ３９９Ｃである。
記載される実施形態のいずれかにおいて、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ１－ＭＴＵＳ１、ＦＧＦＲ１－ＰＬＡＧ１、ＦＧＦＲ１－ＴＡＣＣ１、ＦＧＦＲ２－ＡＴＡＤ２、ＦＧＦＲ２－ＢＩＣＣ１、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＦＫＢＰ１５、ＦＧＦＲ２－ＧＫＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＫＣＴＤ１、ＦＧＦＲ２－ＫＩＡＡ１５９８、ＦＧＦＲ２－ＮＯＬ４、ＦＧＦＲ２－ＰＡＷＲ、ＦＧＦＲ２－ＳＥＮＰ６、ＦＧＦＲ２－ＴＡＣＣ２、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ４、ＦＧＦＲ２－ＴＲＡ２Ｂ、ＦＧＦＲ２－ＶＰＳ３５、ＦＧＦＲ２－ＷＡＣ、ＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３、ＦＧＦＲ１－Ｋ６５６Ｅ、ＦＧＦＲ２－Ｃ３８２Ｒ、ＦＧＦＲ２－Ｅ５６５Ａ、ＦＧＦＲ２－Ｆ２７６Ｃ、ＦＧＦＲ２－Ｗ７２Ｃ、ＦＧＦＲ２－Ｙ３７５Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｒ２４８Ｃ、又はＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｃである。
ある特定の実施形態では、対象は、ＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブの当該投与の前に、少なくとも１ラインの全身治療を受けていた。対象は、転移状況において、ＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブの当該投与の前に、少なくとも１ラインの全身治療を受けていた。一実施形態では、対象は、少なくとも１ラインの全身治療時又はその後に進行し、ＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブの当該投与の前に確立された臨床利益を有する更なる利用可能な治療が存在しない。一実施形態では、対象は、ＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブの当該投与の前に、少なくとも１ラインの全身治療時点はその後に進行しており、標準療法に耐えることができない。
ある特定の実施形態では、当該方法又は使用は、エルダフィチニブの当該投与の前に、患者からの生体試料を、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合、特に本明細書に記載の少なくとも１つのＦＧＦＲ融合、又は少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化、特に本明細書に記載の少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化が存在するかどうか評価することを更に含む。ある特定の実施形態では、生体試料は、血液、リンパ液、骨髄、固形腫瘍試料、又はそれらの任意の組み合わせである。ある特定の実施形態では、当該方法又は使用は、エルダフィチニブの当該投与の前に、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異、特に、本明細書に記載される少なくとも１つのＦＧＦＲ変異が存在するかどうかについて、患者からの生体試料を評価することを更に含む。ある特定の実施形態では、生体試料は、血液、リンパ液、骨髄、固形腫瘍試料、又はそれらの任意の組み合わせである。
ある特定の実施形態では、当該方法又は使用は、エルダフィチニブの当該投与の前に、患者が、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合、特に本明細書に記載の少なくとも１つのＦＧＦＲ融合、又は少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化、特に本明細書に記載の少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有するかどうか決定することを更に含む。ある特定の実施形態では、生体試料は、血液、リンパ液、骨髄、固形腫瘍試料、又はそれらの任意の組み合わせである。ある特定の実施形態では、当該方法又は使用は、エルダフィチニブの当該投与の前に、患者が、少なくとも１つのＦＧＦＲ変異、特に本明細書に記載される少なくとも１つのＦＧＦＲ変異を保有するかどうかを決定することを更に含む。ある特定の実施形態では、生体試料は、血液、リンパ液、骨髄、固形腫瘍試料、又はそれらの任意の組み合わせである。
いくつかの実施形態では、患者は、ＦＧＦＲ阻害剤の最初の投与日に１５歳以上である。ある特定の実施形態では、患者は１８歳以上の成人である。ある特定の実施形態では、患者は、１５歳から１８歳未満の間の青年である。更なる実施形態では、ＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブは、毎日、具体的に言えば１日１回投与される。なお更なる実施形態では、ＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブは、経口投与される。ある特定の実施形態では、ＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブは、連日投薬スケジュールで経口投与される。いくつかの実施形態では、エルダフィチニブは、１日１回約８ｍｇの用量で経口投与される。本明細書で使用される場合、「～の間」は、小さい方の年齢範囲を含む。例えば、１５歳～１８歳未満の間は、１５歳の患者が含まれる。また、本明細書で使用される場合、上の年齢範囲は、患者が示された年齢、例えば１８歳になる前日までの患者を含む。一実施形態では、エルダフィチニブは、８ｍｇ、具体的に言えば１日１回８ｍｇの用量で投与され、血清リン濃度に応じて（例えば、血清リン濃度が７ｍｇ／ｄＬ未満であるか、又は７ｍｇ／ｄＬ以上９ｍｇ／ｄＬ未満の範囲である）、かつ観察された治療関連の有害事象に応じて９ｍｇに増量する選択肢を有する。一実施形態では、増量するか否かを判定するための血清リン濃度は、エルダフィチニブ治療の第１のサイクルの間の治療日に、具体的に言えばエルダフィチニブ投与の第１のサイクルの１４＋２日目に、より具体的に言えばエルダフィチニブ投与の第１のサイクルの１４日目に測定される。本明細書で使用される場合、治療開始後１４日目、エルダフィチニブ投与の第１のサイクルの１４日目、サイクル１の１４日目、及びＣ１Ｄ１４は、互換的に使用される。いくつかの実施形態では、エルダフィチニブは、１日１回約８ｍｇの用量で、連日投薬スケジュールで、経口投与される。更なる実施形態では、患者が約７．０ｍｇ／ｄＬ未満の血清リン酸（ＰＯ４）レベルを示す場合、エルダフィチニブの用量は、治療開始後に８ｍｇ／日から９ｍｇ／日に増加され、具体的に言えば、患者が、治療開始後、１４日目、任意選択で１４＋２日目、具体的に言えば１４日目に、約７．０ｍｇ／ｄＬ未満の血清ＰＯ４レベルを示す場合、エルダフィチニブの用量は、治療開始後に８ｍｇ／日から９ｍｇ／日に増加される。更なる実施形態では、患者が７．０ｍｇ／ｄＬ以上９．０ｍｇ／ｄＬ未満の範囲の血清ＰＯ４レベルを示す場合、エルダフィチニブの用量は、治療開始後に８ｍｇ／日から９ｍｇ／日に増加され、具体的に言えば、患者が、治療開始後、１４日目、任意選択で１４＋２日目、具体的に言えば１４日目に、約７．０ｍｇ／ｄＬ以上９．０ｍｇ／ｄＬ未満の範囲の血清ＰＯ４レベルを示す場合、エルダフィチニブの用量は、治療開始後に８ｍｇ／日から９ｍｇ／日に増加される。ある特定の実施形態では、８ｍｇから９ｍｇへのエルダフィチニブの用量の増加は、具体的に言えば患者が７．０ｍｇ／ｄＬ以上９．０ｍｇ／ｄＬ未満の範囲の血清中ＰＯ４レベルを示す場合、リン酸塩結合剤の投与を伴って実施される。ある特定の実施形態では、リン酸塩結合剤はセベラマーである。ある特定の実施形態では、１日当たり８ｍｇは、１日１回８ｍｇである。ある特定の実施形態では、１日当たり９ｍｇは、１日１回９ｍｇである。
いくつかの実施形態では、患者は、当該ＦＧＦＲ阻害剤の最初の投与日に１２歳～１５歳未満の間である。本明細書で使用される場合、「～の間」は、小さい方の年齢範囲を含む。例えば、１２歳～１５歳未満の間は、１２歳の患者が含まれる。また、本明細書で使用される場合、上の年齢範囲は、患者が示された年齢、例えば１５歳になる前日までの患者を含む。一実施形態では、エルダフィチニブは、５ｍｇの用量で、具体的に言えば５ｍｇを１日１回の用量で投与され、血清リン濃度に応じて（例えば、血清リン濃度が７ｍｇ／ｄＬ未満であるか、又は７．０ｍｇ／ｄＬ以上９．０ｍｇ／ｄＬ未満までの範囲であり）かつ観察される治療関連の有害事象に応じて、６ｍｇ、具体的に言えば１日１回６ｍｇまで増量する選択肢、及び８ｍｇ、特に１日１回８ｍｇまで増量する更なる選択肢を有する。一実施形態では、増量する、具体的に言えば１日１回５ｍｇから、１日１回６ｍｇへ増量するか否かを判定するための血清リン濃度は、エルダフィチニブ治療の第１のサイクルの間の治療日に、具体的に言えばエルダフィチニブ投与の１４＋２日目内に、より特には、エルダフィチニブ投与の第１のサイクルの１４日目に測定される。本明細書で使用される場合、治療開始後１４日目、エルダフィチニブ投与の第１のサイクルの１４日目、サイクル１の１４日目、及びＣ１Ｄ１４は、互換的に使用される。患者が７ｍｇ／ｄＬ未満、又は７．０ｍｇ／ｄＬ以上９．０ｍｇ／ｄＬ未満の範囲の血清リン濃度を示す場合、エルダフィチニブの用量は、治療開始後に５ｍｇ／日から６ｍｇ／日に増加される。ある特定の実施形態では、１日１回５ｍｇから１日１回６ｍｇへのエルダフィチニブの用量の増加は、具体的に言えば、患者が７．０ｍｇ／ｄＬ以上９．０ｍｇ／ｄＬ未満の範囲の血清中ＰＯ４レベルを示す場合、リン酸塩結合剤の投与を伴って実施される。一実施形態では、増量するか否か、具体的に言えば、１日１回５ｍｇから１日１回６ｍｇに増量するか否かを決定するための血清リン濃度は、エルダフィチニブ治療の第２のサイクル中の治療日、特にエルダフィチニブ投与の第２のサイクルの７日目（サイクル２の７日目又はＣ２Ｄ７）に測定される。患者が７ｍｇ／ｄＬ未満、又は７．０ｍｇ／ｄＬ以上９．０ｍｇ／ｄＬ未満の範囲の血清リン濃度を示す場合、エルダフィチニブの用量は、治療開始後に５ｍｇ／日から６ｍｇ／日に増加される。ある特定の実施形態では、１日１回５ｍｇから１日１回６ｍｇへのエルダフィチニブの用量の増加は、具体的に言えば、患者が７．０ｍｇ／ｄＬ以上９．０ｍｇ／ｄＬ未満の範囲の血清中ＰＯ４レベルを示す場合、リン酸塩結合剤の投与を伴って実施される。一実施形態では、Ｃ１Ｄ１４＋２日目、より具体的には、Ｃ１Ｄ１４に、既に６ｍｇに増量済みの具体的に言えば、１日１回６ｍｇ～１日１回８ｍｇに増量するか否かを決定するための血清リン濃度は、エルダフィチニブ治療の第２のサイクル中の治療日、具体的に言えばエルダフィチニブ投与の第２のサイクルの７日目（サイクル２の７日目又はＣ２Ｄ７）に測定される。患者が７ｍｇ／ｄＬ未満、又は７．０ｍｇ／ｄＬ以上９．０ｍｇ／ｄＬ未満の範囲の血清リン濃度を示す場合、エルダフィチニブの用量は、治療開始後に６ｍｇ／日から８ｍｇ／日に増加される。ある特定の実施形態では、１日１回６ｍｇから１日１回８ｍｇへのエルダフィチニブの用量の増加は、具体的に言えば患者が７．０ｍｇ／ｄＬ以上９．０ｍｇ／ｄＬ未満の範囲の血清中ＰＯ４レベルを示す場合、リン酸塩結合剤の投与を伴って実施される。ある特定の実施形態では、リン酸塩結合剤はセベラマーである。ある特定の実施形態では、１日当たり５ｍｇは、１日１回５ｍｇである。ある特定の実施形態では、１日当たり６ｍｇは、１日１回６ｍｇである。ある特定の実施形態では、１日当たり８ｍｇは、１日１回８ｍｇである。
ある特定の実施形態では、エルダフィチニブは、１日１回約５ｍｇの用量で投与される。更なる実施形態では、エルダフィチニブの用量は、患者が、治療開始から７又は１４日目、任意選択で１４＋２日目、具体的に言えば１４日目に、７．０ｍｇ／ｄＬ以上９ｍｇ／ｄＬ未満の範囲の血清中リン酸（ＰＯ４）レベルを示す場合、治療開始後に５ｍｇ／日から６ｍｇ／日に増加される。更なる実施形態では、エルダフィチニブの用量は、患者が、治療開始から７又は１４日目、任意選択で１４＋２日目、具体的に言えば１４日目に、７．０ｍｇ／ｄＬ以上９ｍｇ／ｄＬ未満の範囲の血清中リン酸（ＰＯ４）レベルを示す場合、治療開始後に５ｍｇ／日から６ｍｇ／日に増加される。更なる実施形態では、エルダフィチニブの用量は、患者が、エルダフィチニブ治療の第２のサイクルの７日目に、７．０ｍｇ／ｄＬ以上９ｍｇ／ｄＬ未満の範囲の血清中リン酸（ＰＯ４）レベルを示す場合、治療開始後に５ｍｇ／日から６ｍｇ／日に増加される。更なる実施形態では、エルダフィチニブの用量は、患者が、治療開始から１４日目、任意選択で１４＋２日目、具体的に言えば１４日目に、７．０ｍｇ／ｄＬ以上９ｍｇ／ｄＬ未満の範囲の血清中リン酸（ＰＯ４）レベルを示す場合、治療開始後に６ｍｇ／日から８ｍｇ／日に更に増加される。ある特定の実施形態では、エルダフィチニブの用量は、患者が、エルダフィチニブ治療の第２のサイクルの７日目に、７．０ｍｇ／ｄＬ以上９ｍｇ／ｄＬ未満の範囲の血清中リン酸（ＰＯ４）レベルを示す場合、治療開始後に６ｍｇ／日から８ｍｇ／日に更に増加される。ある特定の実施形態では、５ｍｇから６ｍｇ又は６ｍｇから８ｍｇへのエルダフィチニブの用量の増加は、具体的に言えば、患者が、治療開始後１４日目又は処置の第２のサイクルの７日目に、７．０ｍｇ／ｄＬ以上９．０ｍｇ／ｄＬ未満の範囲の血清中ＰＯ４レベルを示す場合、リン酸塩結合剤の投与を伴って実施される。ある特定の実施形態では、リン酸塩結合剤はセベラマーである。なお更なる実施形態では、エルダフィチニブの用量は、患者が、治療開始から７又は１４日目、任意選択で１４＋２日目、具体的に言えば１４日目に、７．０ｍｇ／ｄＬ未満の血清中ＰＯ４レベルを示す場合、治療開始後に５ｍｇ／日から６ｍｇ／日に増加される。なお更なる実施形態では、エルダフィチニブの用量は、患者が、治療開始後、１４日目、任意選択で１４＋２日目、具体的に言えば１４日目に、７．０ｍｇ／ｄＬ未満の血清中ＰＯ４レベルを示す場合、治療開始後に５ｍｇ／日から６ｍｇ／日に増加される。なお更なる実施形態では、患者が、エルダフィチニブ治療の第２のサイクルの７日目に、７．０ｍｇ／ｄＬ未満の血清ＰＯ４レベルを示す場合、エルダフィチニブの用量は、治療開始後に５ｍｇ／日から６ｍｇ／日に増加され、更なる実施形態では、患者が、治療開始後、１４日目、任意選択で１４＋２日目、具体的に言えば１４日目に、７．０ｍｇ／ｄＬ未満の血清ＰＯ４レベルを示す場合、エルダフィチニブの用量は、治療開始後に６ｍｇ／日から８ｍｇ／日に更に増加される。更なる実施形態では、エルダフィチニブの用量は、患者が、エルダフィチニブ治療の第２のサイクルの７日目に、７．０ｍｇ／ｄＬ未満の血清中ＰＯ４レベルを示す場合、治療開始後に６ｍｇ／日から８ｍｇ／日に更に増加される。更なる実施形態では、２段階の増量（５ｍｇ～６ｍｇ、及び６ｍｇ～８ｍｇ）は段階的であり、すなわち、対象は５ｍｇから８ｍｇに直接増量することを許されない。
いくつかの実施形態では、当該ＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブの最初の投与日に、患者が６歳～１２歳未満の間である場合、ＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブは、約３ｍｇ、具体的に言えば１日１回３ｍｇの用量で投与される。本明細書で使用される場合、「～の間」は、小さい方の年齢範囲を含む。例えば、６歳～１２歳未満の間は、６歳の患者が含まれる。また、本明細書で使用される場合、上の年齢範囲は、患者が示された年齢、例えば１２歳になる前日までの患者を含む。一実施形態では、エルダフィチニブは、３ｍｇの用量で、具体的に言えば３ｍｇを１日１回の用量で投与され、血清リン濃度に応じて（例えば、血清リン濃度が７ｍｇ／ｄＬ未満であるか、又は７ｍｇ／ｄＬ以上９ｍｇ／ｄＬ未満、具体的に言えば７．０ｍｇ／ｄＬ超９．０ｍｇ／ｄＬ未満までの範囲である）、かつ観察される治療関連の有害事象に応じて、４ｍｇ、具体的に言えば１日１回４ｍｇまで増量する選択肢、及び４ｍｇから５ｍｇ、具体的に言えば１日１回５ｍｇまで増量する更なる選択肢を有する。一実施形態では、増量するか否かを判定するための血清リン濃度は、エルダフィチニブ治療の第１のサイクルの間の治療日に、具体的に言えばエルダフィチニブ投与の第１のサイクルの１４＋２日目に、より特には、特に１４日目に測定される。本明細書で使用される場合、治療開始後１４日目、エルダフィチニブ投与の第１のサイクルの１４日目、サイクル１の１４日目、及びＣ１Ｄ１４は、互換的に使用される。一実施形態では、増量するか否かを判定するための血清リン濃度は、エルダフィチニブ治療の第２のサイクルの間の治療日に、具体的に言えばエルダフィチニブ投与の第２のサイクルの７日目（サイクル２の７日目又はＣ２Ｄ７）に測定される。ある特定の実施形態では、エルダフィチニブは、１日１回約３ｍｇの用量で投与される。更なる実施形態では、エルダフィチニブの用量は、治療開始後１４日目、任意選択で１４＋２日目に、患者が７．０ｍｇ／ｄＬ以上９ｍｇ／ｄＬ未満の範囲の血清中リン酸（ＰＯ４）レベルを示す場合、治療開始後に３ｍｇ／日から４ｍｇ／日に増加される。更なる実施形態では、エルダフィチニブの用量は、患者が、エルダフィチニブ治療の第２のサイクルの７日目に、７．０ｍｇ／ｄＬ以上９ｍｇ／ｄＬ未満の範囲の血清中リン酸（ＰＯ４）レベルを示す場合、治療開始後に３ｍｇ／日から４ｍｇ／日に増加される。ある特定の実施形態では、エルダフィチニブの用量は、患者が、エルダフィチニブ治療の第２のサイクルの７日目に、７．０ｍｇ／ｄＬ以上９ｍｇ／ｄＬ未満の範囲の血清中リン酸（ＰＯ４）レベルを示す場合、治療開始後に４ｍｇ／日から５ｍｇ／日に更に増加される。ある特定の実施形態では、３ｍｇから４ｍｇ又は４ｍｇから５ｍｇへのエルダフィチニブの用量の増加は、特に、患者が、治療開始後１４日目又は処置の第２のサイクルの７日目に、７．０ｍｇ／ｄＬ以上９．０ｍｇ／ｄＬ未満の範囲の血清中ＰＯ４レベルを示す場合、リン酸塩結合剤、例えばセベラマーの投与と組み合わせて実施される。ある特定の実施形態では、３ｍｇから４ｍｇ又は４ｍｇから５ｍｇへのエルダフィチニブの用量の増加は、治療開始後１４日目、任意選択で１４＋２日目、具体的に言えば１４日目、又はエルダフィチニブ治療の第２のサイクルの７日目における血清中ＰＯ４レベルが７．０ｍｇ／ｄＬ以上９．０ｍｇ／ｄＬ未満の範囲である場合、リン酸塩結合剤、例えばセベラマーの投与と組み合わされて実施される。なお更なる実施形態では、エルダフィチニブの用量は、患者が、治療開始後、１４日目、任意選択で１４＋２日目、具体的に言えば１４日目に、７．０ｍｇ／ｄＬ未満の血清中ＰＯ４レベルを示す場合、治療開始後に３ｍｇ／日から４ｍｇ／日に増加される。なお更なる実施形態では、エルダフィチニブの用量は、患者が、エルダフィチニブ治療の第２のサイクルの７日目に、７．０ｍｇ／ｄＬ未満の血清中ＰＯ４レベルを示す場合、治療開始後に３ｍｇ／日から４ｍｇ／日に増加される。更なる実施形態では、エルダフィチニブの用量は、患者が、エルダフィチニブ治療の第２のサイクルの７日目に、７．０ｍｇ／ｄＬ未満の血清中ＰＯ４レベルを示す場合、治療開始後に４ｍｇ／日から５ｍｇ／日に更に増加される。更なる実施形態では、２段階増量（３ｍｇから４ｍｇ、及び４ｍｇから５ｍｇ）は段階的であり、すなわち、対象は３ｍｇから５ｍｇに直接増量することを許されない。ある特定の実施形態では、１日当たり３ｍｇは、１日１回３ｍｇである。ある特定の実施形態では、１日当たり４ｍｇは、１日１回４ｍｇである。ある特定の実施形態では、１日当たり５ｍｇは、１日１回５ｍｇである。
いくつかの実施形態では、患者は、当該ＦＧＦＲ阻害剤の最初の投与日に６歳～１２歳未満の間である。本明細書で使用される場合、「～の間」は、小さい方の年齢範囲を含む。例えば、６歳～１２歳未満の間は、６歳の患者が含まれる。また、本明細書で使用される場合、上の年齢範囲は、患者が示された年齢、例えば１２歳になる前日までの患者を含む。一実施形態では、エルダフィチニブは、３ｍｇの用量で、具体的に言えば３ｍｇを１日１回の用量で投与され、血清リン濃度に応じて（例えば、血清リン濃度が７ｍｇ／ｄＬ未満であるか、又は７．０ｍｇ／ｄＬ以上９．０ｍｇ／ｄＬ未満までの範囲であり）、かつ観察される治療関連の有害事象に応じて、４ｍｇ、具体的に言えば１日１回４ｍｇまで増量する選択肢、かつ５ｍｇ、具体的に言えば１日１回５ｍｇまで増量する更なる選択肢を有する。一実施形態では、増量する、具体的に言えば、１日１回３ｍｇから、１日１回４ｍｇへ増量するか否かを判定するための血清リン濃度は、エルダフィチニブ治療の第１のサイクルの間の治療日に、具体的に言えばエルダフィチニブ投与の１４＋２日目に、より具体的に言えば、エルダフィチニブ投与の第１のサイクルの１４日目に測定される。本明細書で使用される場合、治療開始後１４日目、エルダフィチニブ投与の第１のサイクルの１４日目、サイクル１の１４日目、及びＣ１Ｄ１４は、互換的に使用される。患者が７ｍｇ／ｄＬ未満、又は７．０ｍｇ／ｄＬ以上９．０ｍｇ／ｄＬ未満の範囲の血清リン濃度を示す場合、エルダフィチニブの用量は、治療開始後に３ｍｇ／日から４ｍｇ／日に増加される。ある特定の実施形態では、具体的に言えば患者が７．０ｍｇ／ｄＬ以上９．０ｍｇ／ｄＬ未満の範囲の血清中ＰＯ４レベルを示す場合、１日１回３ｍｇから１日１回４ｍｇへのエルダフィチニブの用量の増加が、リン酸塩結合剤の投与を伴って実施される。一実施形態では、増量するか否か、具体的に言えば、１日１回３ｍｇから１日１回４ｍｇに増量するか否かを決定するための血清リン濃度は、エルダフィチニブ治療の第２のサイクル中の治療日、具体的に言えばエルダフィチニブ投与の第２のサイクルの７日目（サイクル２の７日目又はＣ２Ｄ７）に測定される。患者が７ｍｇ／ｄＬ未満、又は７．０ｍｇ／ｄＬ以上９．０ｍｇ／ｄＬ未満の範囲の血清リン濃度を示す場合、エルダフィチニブの用量は、治療開始後に３ｍｇ／日から４ｍｇ／日に増加される。ある特定の実施形態では、具体的に言えば患者が７．０ｍｇ／ｄＬ以上９．０ｍｇ／ｄＬ未満の範囲の血清中ＰＯ４レベルを示す場合、１日１回３ｍｇから１日１回４ｍｇへのエルダフィチニブの用量の増加が、リン酸塩結合剤の投与を伴って実施される。一実施形態では、Ｃ１Ｄ１４＋２日、より具体的に言えば、Ｃ１Ｄ１４に、既に４ｍｇに増量済みの具体的に言えば、１日１回４ｍｇから１日１回５ｍｇに増量するか否かを決定するための血清リン濃度は、エルダフィチニブ治療の第２のサイクル中の治療日、具体的に言えばエルダフィチニブ投与の第２のサイクルの７日目（サイクル２の７日目又はＣ２Ｄ７）に測定される。患者が７ｍｇ／ｄＬ未満、又は７．０ｍｇ／ｄＬ以上９．０ｍｇ／ｄＬ未満の範囲の血清リン濃度を示す場合、エルダフィチニブの用量は、治療開始後に４ｍｇ／日から５ｍｇ／日に増加される。ある特定の実施形態では、１日１回４ｍｇから１日１回５ｍｇへのエルダフィチニブの用量の増加は、具体的に言えば患者が７．０ｍｇ／ｄＬ以上９．０ｍｇ／ｄＬ未満の範囲の血清中ＰＯ４レベルを示す場合、リン酸塩結合剤の投与を伴って実施される。ある特定の実施形態では、リン酸塩結合剤はセベラマーである。ある特定の実施形態では、１日当たり３ｍｇは、１日１回３ｍｇである。ある特定の実施形態では、１日当たり４ｍｇは、１日１回４ｍｇである。ある特定の実施形態では、１日当たり５ｍｇは、１日１回５ｍｇである。
ある特定の実施形態では、エルダフィチニブは固体剤形で投与される。更なる実施形態では、固体剤形は、錠剤である。
エルダフィチニブでの治療は、表Ａに記載されるような、エルダフィチニブに関連する毒性に基づいて中断又は修正されるべきである。
何らかのグレードの毒性（グレード１～４）を有する対象は、適用可能な場合、対症療法を提供されるべきである。
エルダフィチニブが薬物関連中毒のために１週間以上連続して中断される場合、試験薬物は、中毒からの回復後、同じ用量レベル又は最初の低減された用量レベルのいずれかで再導入され得る（表Ｂ、表Ｃ、及び表Ｄにおける用量低減レベルを参照のこと）。第２の用量低減は、薬物関連毒性の第２の発生に続いて実施され得る。
許容されるレベルに解決（例えば、グレード１以下の非血液毒性又はベースラインに戻ること）ができない薬物関連の有害事象のために、エルダフィチニブを２８日を超えて差し控えなければならない場合には、対象が治療から利益を引き出しており、治験責任医師が、エルダフィチニブによる継続治療が対象にとって最良の利益であることを実証することができるという場合を除いて、エルダフィチニブによる治療を中止すべきである。エルダフィチニブは、スポンサーの医療モニタが評価に同意する場合、同じ又はより低い用量（表Ｂ、表Ｃ、及び表Ｄ）で再開することができる。
エルダフィチニブが用量低減され、この用量低減の理由であった有害事象が完全に解決した場合、対象が治療から利益を引き出しており、かつ治験責任医師が、エルダフィチニブの用量再漸増が対象にとって最良の利益であるということを実証でき、医療モニタが評価に同意する場合には、用量は次のより高い用量に再漸増されてもよい。
臨床的に有意な創傷治癒障害又は切迫した手術又は潜在的な出血性合併症の全ての場合において、用量投与が中断され、適切な臨床検査室データ（例えば、凝固パラメータ）が慎重にモニタされ、必要であれば、支持療法が投与されることが推奨される。用量投与は、治験責任医師の評価に従って、それが安全で適切な用量であると考えられる場合に再開され得る。
本明細書に記載されるのは、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１４７、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＬＣＮ１０、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＲＡＮＢＰ２、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１、及びＲＲＭ２Ｂ－ＦＧＦＲ２から選択される、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合を保有する患者におけるがんの治療において、使用するためのＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブである。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、及びＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１から選択される。ＦＧＦＲ阻害剤は、治療有効用量で投与される必要がある。
また、本明細書に記載されるのは、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者における、がんの治療における使用のためのＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブであって、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮ＮＳＣＬＣ、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、小腸腺がん、肝細胞がん、微小嚢胞性付属器がん、有棘細胞がん、消化管間質腫瘍、又は上皮小体がんである、ＦＧＦＲ阻害剤である。ＦＧＦＲ阻害剤は、治療有効用量で投与される必要がある。
また、本明細書に記載されるのは、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者における、がんの治療における使用のためのＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブであって、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、消化管間質腫瘍、上皮小体がん、軟部組織肉腫、腺様嚢胞がん、肛門腺がん、結膜類表皮がん、十二指腸がん、胆嚢がん、胚細胞性腫瘍、悪性小円形細胞腫瘍、中皮腫、精巣がん、又は甲状腺がんである、ＦＧＦＲ阻害剤である。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、子宮内膜がん、卵巣がん、原発不明がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、唾液腺がん、十二指腸がん、又は甲状腺がんである。ＦＧＦＲ阻害剤は、治療有効用量で投与される必要がある。
また、本明細書に記載されるのは、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者における、がんの治療における使用のためのＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブであって、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮ＮＳＣＬＣ、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、消化管間質腫瘍、又は上皮小体がんである、ＦＧＦＲ阻害剤である。ＦＧＦＲ阻害剤は、治療有効用量で投与される必要がある。
本明細書に更に記載されるのは、がんと診断され、かつＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１４７、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＬＣＮ１０、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＲＡＮＢＰ２、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１、及びＲＲＭ２Ｂ－ＦＧＦＲ２から選択される少なくとも１つのＦＧＦＲ融合を保有する患者の治療のための医薬の製造のためのＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブの使用である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、及びＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１から選択される。ＦＧＦＲ阻害剤は、治療有効用量で投与される必要がある。
また更に本明細書に記載されるのは、変化を保有する患者の治療のための医薬の製造のためのＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブの使用であってがんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮ＮＳＣＬＣ、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、小腸腺がん、肝細胞がん、微小嚢胞性付属器がん、有棘細胞がん、消化管間質腫瘍、又は上皮小体がんである、ＦＧＦＲ阻害剤の使用である。ＦＧＦＲ阻害剤は、治療有効用量で投与される必要がある。
また更に本明細書に記載されるのは、がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者の治療のための医薬の製造のためのＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブの使用であって、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、消化管間質腫瘍、上皮小体がん、軟部組織肉腫、腺様嚢胞がん、肛門腺がん、結膜類表皮がん、十二指腸がん、胆嚢がん、胚細胞性腫瘍、悪性小円形細胞腫瘍、中皮腫、精巣がん、又は甲状腺がんである、ＦＧＦＲ阻害剤の使用である。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、子宮内膜がん、卵巣がん、原発不明がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、唾液腺がん、十二指腸がん、又は甲状腺がんである。ＦＧＦＲ阻害剤は、治療有効用量で投与される必要がある。
また更に本明細書に記載されるのは、がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者の治療のための医薬の製造のためのＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブの使用であって、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、消化管間質腫瘍、又は上皮小体がんである、ＦＧＦＲ阻害剤の使用である。ＦＧＦＲ阻害剤は、治療有効用量で投与される必要がある。
また更に本明細書に記載されるのは、がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者の治療のための医薬の製造のためのＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブの使用であって、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、消化管間質腫瘍、上皮小体がん、軟部組織肉腫、腺様嚢胞がん、肛門腺がん、結膜類表皮がん、十二指腸がん、胆嚢がん、胚細胞性腫瘍、悪性小円形細胞腫瘍、中皮腫、精巣がん、又は甲状腺がんである、ＦＧＦＲ阻害剤の使用である。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、子宮内膜がん、卵巣がん、原発不明がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、唾液腺がん、十二指腸がん、又は甲状腺がんである。ＦＧＦＲ阻害剤は、治療有効用量で投与される必要がある。
１つ以上のＦＧＦＲ遺伝子変化の存在についての試料の評価
本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、がんと診断された患者に由来する、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１４７、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＬＣＮ１０、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＲＡＮＢＰ２、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１、及びＲＲＭ２Ｂ－ＦＧＦＲ２から選択される少なくとも１つのＦＧＦＲ融合が存在について、生体試料を評価することと、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合が試料中に存在する場合、治療有効用量のＦＧＦＲ阻害剤を患者に投与することと、を含む、それらからなる、又はそれらから本質的になる、方法である。一実施形態では、ＦＧＦＲ阻害剤は、エルダフィチニブである。
本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、がんと診断された患者に由来する、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１４７、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＬＣＮ１０、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＲＡＮＢＰ２、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１、及びＲＲＭ２Ｂ－ＦＧＦＲ２から選択される少なくとも１つのＦＧＦＲ融合が存在について、生体試料を評価することと、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合が試料中に存在する場合、治療有効用量のＦＧＦＲ阻害剤を患者に投与することと、を含む、それらからなる、又はそれらから本質的になる、方法である。一実施形態では、ＦＧＦＲ阻害剤は、エルダフィチニブである。
本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、がんと診断された患者に由来する、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、及びＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１から選択される少なくとも１つのＦＧＦＲ融合が存在について、生体試料を評価することと、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合が試料中に存在する場合、治療有効用量のＦＧＦＲ阻害剤を患者に投与することと、を含む、それらからなる、又はそれらから本質的になる、方法である。一実施形態では、ＦＧＦＲ阻害剤は、エルダフィチニブである。
また、本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、がんと診断された患者が、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１４７、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＬＣＮ１０、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＲＡＮＢＰ２、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１、及びＲＲＭ２Ｂ－ＦＧＦＲ２から選択される少なくとも１つのＦＧＦＲ融合を保有するかどうかを決定することと、患者がＦＧＦＲ融合の少なくとも１つを保有する場合、治療有効用量のＦＧＦＲ阻害剤を患者に投与することと、を含む、それらからなる、又はそれらから本質的になる、方法である。一実施形態では、ＦＧＦＲ阻害剤は、エルダフィチニブである。本明細書に記載されるのは、がんと診断され、かつＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１４７、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＬＣＮ１０、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＲＡＮＢＰ２、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１、及びＲＲＭ２Ｂ－ＦＧＦＲ２から選択される少なくとも１つのＦＧＦＲ融合を保有する患者の治療のための医薬の製造のためのＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブの使用であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合の存在について患者からの生体試料を評価した後に、１つ以上のＦＧＦＲ融合が試料中に存在する場合に、エルダフィチニブは、投与されるか、又は投与される必要がある、ＦＧＦＲ阻害剤の使用である。
また、本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、がんと診断された患者が、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、及びＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１から選択される少なくとも１つのＦＧＦＲ融合を保有するかどうかを決定することと、患者がＦＧＦＲ融合の少なくとも１つを保有する場合、治療有効用量のＦＧＦＲ阻害剤を患者に投与することと、を含む、それらからなる、又はそれらから本質的になる、方法である。一実施形態では、ＦＧＦＲ阻害剤は、エルダフィチニブである。本明細書に記載されるのは、がんと診断されており、かつＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、及びＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１から選択される少なくとも１つのＦＧＦＲ融合を保有する患者の治療のための医薬の製造のためのＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブの使用であって、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合の存在について患者からの生体試料を評価した後に、１つ以上のＦＧＦＲ融合が試料中に存在する場合に、エルダフィチニブは、投与されるか、又は投与される必要がある、ＦＧＦＲ阻害剤の使用である。
また、本明細書に記載されるのは、がんと診断されており、かつＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１４７、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＬＣＮ１０、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＲＡＮＢＰ２、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１、及びＲＲＭ２Ｂ－ＦＧＦＲ２から選択される少なくとも１つのＦＧＦＲ融合を保有する患者の治療における使用のためのＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブであって、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合の存在について患者からの生体試料を評価した後に、１つ以上のＦＧＦＲ融合が試料中に存在する場合に、エルダフィチニブは、投与されるか、又は投与される必要がある、ＦＧＦＲ阻害剤である。
また、本明細書に記載されるのは、がんと診断されており、かつＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、及びＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１から選択される少なくとも１つのＦＧＦＲ融合を保有する患者の治療における使用のためのＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブであって、少なくとも１つのＦＧＦＲ融合の存在について患者からの生体試料を評価した後に、１つ以上のＦＧＦＲ融合が試料中に存在する場合に、エルダフィチニブは、投与されるか、又は投与される必要がある、ＦＧＦＲ阻害剤である。
また、本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、がんと診断された患者に由来する、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化が存在について、生体試料を評価することであって、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、小腸腺がん、肝細胞がん、微小嚢胞性付属器がん、有棘細胞がん、消化管間質腫瘍、又は上皮小体がんである、評価することと、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化が試料中に存在する場合に、治療有効用量のＦＧＦＲ阻害剤を患者に投与することと、を含む、それらからなる、又はそれらから本質的になる、方法である。一実施形態では、ＦＧＦＲ阻害剤は、エルダフィチニブである。
また、本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、がんと診断された患者に由来する、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化が存在について、生体試料を評価することであって、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、消化管間質腫瘍、上皮小体がん、軟部組織肉腫、腺様嚢胞がん、肛門腺がん、結膜類表皮がん、十二指腸がん、胆嚢がん、胚細胞性腫瘍、悪性小円形細胞腫瘍、中皮腫、精巣がん、又は甲状腺がんであることと、少なくとも１つのＦＧＦＲ変化が試料中に存在する場合に、治療有効用量のＦＧＦＲ阻害剤を患者に投与することと、を含む、それらからなる、又はそれらから本質的になる、方法である。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、子宮内膜がん、卵巣がん、原発不明がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、唾液腺がん、十二指腸がん、又は甲状腺がんである。一実施形態では、ＦＧＦＲ阻害剤は、エルダフィチニブである。
また、本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、がんと診断された患者に由来する、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化が存在について、生体試料を評価することであて、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、消化管間質腫瘍、又は上皮小体がんである、評価することと、少なくとも１つのＦＧＦＲ変化が試料中に存在する場合に、治療有効用量のＦＧＦＲ阻害剤を患者に投与することと、を含む、それらからなる、又はそれらから本質的になる、方法である。一実施形態では、ＦＧＦＲ阻害剤は、エルダフィチニブである。
また、本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、がんと診断された患者に由来する、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化が存在について、生体試料を評価することであって、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮ＮＳＣＬＣ、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、消化管間質腫瘍、上皮小体がん、軟部組織肉腫、腺様嚢胞がん、肛門腺がん、結膜類表皮がん、十二指腸がん、胆嚢がん、胚細胞性腫瘍、悪性小円形細胞腫瘍、中皮腫、精巣がん、又は甲状腺がんである、評価することと、少なくとも１つのＦＧＦＲ変化が試料中に存在する場合に、治療有効用量のＦＧＦＲ阻害剤を患者に投与することと、を含む、それらからなる、又はそれらから本質的になる、方法である。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、子宮内膜がん、卵巣がん、原発不明がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、唾液腺がん、十二指腸がん、又は甲状腺がんである。一実施形態では、ＦＧＦＲ阻害剤は、エルダフィチニブである。
また、本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、がんと診断された患者が、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有するか否かを決定することであって、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮ＮＳＣＬＣ、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、小腸腺がん、肝細胞がん、微小嚢胞性付属器がん、有棘細胞がん、消化管間質腫瘍、又は上皮小体がんである、決定することと、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化が試料中に存在する場合に、治療有効用量のＦＧＦＲ阻害剤を患者に投与することと、を含む、それらからなる、又は、それらから本質的になる、方法である。一実施形態では、ＦＧＦＲ阻害剤は、エルダフィチニブである。
また、本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、がんと診断された患者が、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有するか否かを決定することであって、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、消化管間質腫瘍、上皮小体がん、軟部組織肉腫、腺様嚢胞がん、肛門腺がん、結膜類表皮がん、十二指腸がん、胆嚢がん、胚細胞性腫瘍、悪性小円形細胞腫瘍、中皮腫、精巣がん、又は甲状腺がんである、決定することと、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化が試料中に存在する場合に、治療有効用量のＦＧＦＲ阻害剤を患者に投与することと、を含む、それらからなる、又はそれらから本質的になる、方法である。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、子宮内膜がん、卵巣がん、原発不明がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、唾液腺がん、十二指腸がん、又は甲状腺がんである。一実施形態では、ＦＧＦＲ阻害剤は、エルダフィチニブである。
また、本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、がんと診断された患者が、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有するか否かを決定することであって、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮ＮＳＣＬＣ、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、消化管間質腫瘍、又は上皮小体がんである、決定することと、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化が試料中に存在する場合に、治療有効用量のＦＧＦＲ阻害剤を患者に投与することと、を含む、それらからなる、又は、それらから本質的になる、方法である。一実施形態では、ＦＧＦＲ阻害剤は、エルダフィチニブである。
また、本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、がんと診断された患者が、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有するか否かを決定することであって、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、消化管間質腫瘍、上皮小体がん、軟部組織肉腫、腺様嚢胞がん、肛門腺がん、結膜類表皮がん、十二指腸がん、胆嚢がん、胚細胞性腫瘍、悪性小円形細胞腫瘍、中皮腫、精巣がん、又は甲状腺がんである、決定することと、少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化が試料中に存在する場合に、治療有効用量のＦＧＦＲ阻害剤を患者に投与することと、を含む、それらからなる、又はそれらから本質的になる、方法である。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、子宮内膜がん、卵巣がん、原発不明がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、唾液腺がん、十二指腸がん、又は甲状腺がんである。一実施形態では、ＦＧＦＲ阻害剤は、エルダフィチニブである。
本明細書に記載されるのは、がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ融合を保有する患者の治療のための医薬の製造のためのＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブの使用であって、エルダフィチニブは、患者からの生体試料を少なくとも１つのＦＧＦＲ変化の存在について評価した後、試料中に１つ以上のＦＧＦＲ変化が存在する場合に投与されるか、又は投与される必要があり、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮ＮＳＣＬＣ、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、小腸腺がん、肝細胞がん、微小嚢胞性付属器がん、有棘細胞がん、消化管間質腫瘍、又は上皮小体がんである、ＦＧＦＲ阻害剤の使用である。
本明細書に記載されるのは、がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ融合を保有する患者の治療のための医薬の製造のためのＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブの使用であって、患者からの生体試料を少なくとも１つのＦＧＦＲ変化の存在について評価した後、試料中に１つ以上のＦＧＦＲ変化が存在する場合に、エルダフィチニブは、投与されるか、又は投与される必要があり、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭部及び頚部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、消化管間質腫瘍、上皮小体がん、軟部組織肉腫、腺様嚢胞がん、肛門腺がん、結膜類表皮がん、十二指腸がん、胆嚢がん、胚細胞性腫瘍、悪性小円形細胞腫瘍、中皮腫、精巣がん、又は甲状腺がんである、ＦＧＦＲ阻害剤の使用である。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、子宮内膜がん、卵巣がん、原発不明がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、唾液腺がん、十二指腸がん、又は甲状腺がんである。
本明細書に記載されるのは、がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ融合を保有する患者の治療のための医薬の製造のためのＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブの使用であって、患者からの生体試料を少なくとも１つのＦＧＦＲ変化の存在について評価した後、試料中に１つ以上のＦＧＦＲ変化が存在する場合に、エルダフィチニブは、投与されるか、又は投与される必要があり、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮ＮＳＣＬＣ、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、消化管間質腫瘍、又は上皮小体がんである、ＦＧＦＲ阻害剤の使用である。
本明細書に記載されるのは、がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ融合を保有する患者の治療のための医薬の製造のためのＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブの使用であって、患者からの生体試料を少なくとも１つのＦＧＦＲ変化の存在について評価した後、試料中に１つ以上のＦＧＦＲ変化が存在する場合に、エルダフィチニブは、投与されるか、又は投与される必要があり、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頚部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、消化管間質腫瘍、上皮小体がん、軟部組織肉腫、腺様嚢胞がん、肛門腺がん、結膜類表皮がん、十二指腸がん、胆嚢がん、胚細胞性腫瘍、悪性小円形細胞腫瘍、中皮腫、精巣がん、又は甲状腺がんである、ＦＧＦＲ阻害剤の使用である。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、子宮内膜がん、卵巣がん、原発不明がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、唾液腺がん、十二指腸がん、又は甲状腺がんである。
また、本明細書に記載されるのは、がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ融合を保有する患者の治療に使用するためのＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブであって、患者からの生体試料を少なくとも１つのＦＧＦＲ変化の存在について評価した後、試料中に１つ以上のＦＧＦＲ変化が存在する場合に、エルダフィチニブは、投与されるか、又は投与される必要があり、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮ＮＳＣＬＣ、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、小腸腺がん、肝細胞がん、微小嚢胞性付属器がん、有棘細胞がん、消化管間質腫瘍、又は上皮小体がんである、ＦＧＦＲ阻害剤である。
また、本明細書に記載されるのは、がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ融合を保有する患者の治療における使用のためのＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブであって、少なくとも１つのＦＧＦＲ変化の存在について患者からの生体試料を評価した後に、試料中に１つ以上のＦＧＦＲ変化が存在する場合に、エルダフィチニブは、投与されるか、又は投与される必要があり、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、消化管間質腫瘍、上皮小体がん、軟部組織肉腫、腺様嚢胞がん、肛門腺がん、結膜類表皮がん、十二指腸がん、胆嚢がん、胚細胞性腫瘍、悪性小円形細胞腫瘍、中皮腫、精巣がん、又は甲状腺がんである、ＦＧＦＲ阻害剤である。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、子宮内膜がん、卵巣がん、原発不明がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、唾液腺がん、十二指腸がん、又は甲状腺がんである。
また、本明細書に記載されるのは、がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ融合を保有する患者の治療における使用のためのＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブであって、患者からの生体試料を少なくとも１つのＦＧＦＲ変化の存在について評価した後、試料中に１つ以上のＦＧＦＲ変化が存在する場合に、エルダフィチニブは投与されるか、又は投与される必要があり、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮ＮＳＣＬＣ、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、消化管間質腫瘍、又は上皮小体がんである、ＦＧＦＲ阻害剤である。
また、本明細書に記載されるのは、がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ融合を保有する患者の治療における使用のためのＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブであって、少なくとも１つのＦＧＦＲ変化の存在について患者からの生体試料を評価した後に、試料中に１つ以上のＦＧＦＲ変化が存在する場合に、エルダフィチニブは投与されるか、又は投与される必要があり、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、消化管間質腫瘍、上皮小体がん、軟部組織肉腫、腺様嚢胞がん、肛門腺がん、結膜類表皮がん、十二指腸がん、胆嚢がん、胚細胞性腫瘍、悪性小円形細胞腫瘍、中皮腫、精巣がん、又は甲状腺がんである、ＦＧＦＲ阻害剤である。ある特定の実施形態では、がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、子宮内膜がん、卵巣がん、原発不明がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、唾液腺がん、十二指腸がん、又は甲状腺がんである。
１つ以上のＦＧＦＲ遺伝子変化の存在について生体試料を評価するための、又は患者が１つ以上のＦＧＦＲ遺伝子変化を保有するかどうかを決定するための以下の方法は、上記で開示された治療方法及び使用方法のいずれかに等しく適用される。
開示される方法は、１つ以上のＦＧＦＲ遺伝子変化が患者からの生体試料中に存在する場合、患者におけるがんを治療するのに好適である。いくつかの実施形態では、ＦＧＦＲ遺伝子変化は、１つ以上のＦＧＦＲ融合遺伝子、具体的に言えば１つ以上のＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、又はＦＧＦＲ３融合遺伝子であり得る。いくつかの実施形態では、ＦＧＦＲ遺伝子変化は、１つ以上のＦＧＦＲ変異、具体的に言えば１つ以上のＦＧＦＲ１変異、ＦＧＦＲ２変異、又はＦＧＦＲ３変異であり得る。いくつかの実施形態では、１つ以上のＦＧＦＲ遺伝子変化の組み合わせが、患者からの生体試料中に存在し得る。例えば、いくつかの実施形態では、ＦＧＦＲ遺伝子変化は、１つ以上のＦＧＦＲ融合遺伝子及び１つ以上のＦＧＦＲ変異であり得る。
例示的なＦＧＦＲ変化は、表９、表１４、又は表１９に提供され、かつ例示的なＦＧＦＲ変化は、ＦＧＦＲ１－ＰＬＡＧ１、ＦＧＦＲ２－Ｃ３８２Ｒ、ＦＧＦＲ１－ＢＡＧ４、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ１－Ｋ６５６Ｅ、ＦＧＦＲ１－ＭＴＵＳ１、ＦＧＦＲ１－ＲＨＰＮ２、ＦＧＦＲ１－ＴＡＣＣ１、ＦＧＦＲ１－ＷＨＳＣ１Ｌ１、ＦＧＦＲ２－ＡＧＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＡＨＣＹＬ１、ＦＧＦＲ２－ＡＬＤＨ１Ｌ１、ＦＧＦＲ２－ＡＭＯＴ、ＦＧＦＲ２－ＡＴＡＤ２、ＦＧＦＲ２－ＢＩＣＣ１、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＤ２ＡＰ、ＦＧＦＲ２－ＣＦＡＰ５７、ＦＧＦＲ２－ＣＩＴ、ＦＧＦＲ２－ＣＬＯＣＫ、ＦＧＦＲ２－Ｄ１０１Ｙ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－Ｆ２７６Ｃ、ＦＧＦＲ２－ＦＫＢＰ１５、ＦＧＦＲ２－ＧＫＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－Ｋ６５９Ｍ、ＦＧＦＲ２－ＫＣＴＤ１、ＦＧＦＲ２－ＫＩＡＡ１５９８、ＦＧＦＲ２－ＫＩＦ６、ＦＧＦＲ２－Ｌ５５１Ｆ、ＦＧＦＲ２－Ｌ７７０Ｖ、ＦＧＦＲ２－ＬＧＳＮ、ＦＧＦＲ２－ＮＯＬ４、ＦＧＦＲ２－ＮＲＢＦ２、ＦＧＦＲ２－ＰＡＷＲ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＰＯＣ１Ｂ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２５２Ｌ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２６７Ｐ、ＦＧＦＲ２－ＳＹＮＰＯ２、ＦＧＦＲ２－ＴＡＣＣ２、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ４、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ５、ＦＧＦＲ２－ＴＣＥＲＧ１Ｌ、ＦＧＦＲ２－ＴＲＡ２Ｂ、ＦＧＦＲ２－Ｖ３９５Ｄ、ＦＧＦＲ２－ＶＰＳ３５、ＦＧＦＲ２－ＷＡＣ、ＦＧＦＲ２－Ｙ３７５Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ａ５００Ｔ、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－Ｆ３８４Ｌ、ＦＧＦＲ３－ＭＹＨ１４、ＦＧＦＲ３－Ｒ２４８Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｆ、ＦＧＦＲ３－Ｓ３７１Ｇ、ＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、若しくはＦＧＦＲ３－ＷＨＳＣ１、又はそれらの組み合わせを含むが、これらに限定されない。
ある特定の実施形態では、例示的なＦＧＦＲ変化は、表９、表１４、又は表１９に提供され、かつ例示的なＦＧＦＲ変化は、ＦＧＦＲ１－ＰＬＡＧ１、ＦＧＦＲ２－Ｃ３８２Ｒ、ＦＧＦＲ１－ＢＡＧ４、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ１－Ｋ６５６Ｅ、ＦＧＦＲ１－ＭＴＵＳ１、ＦＧＦＲ１－ＲＨＰＮ２、ＦＧＦＲ１－ＴＡＣＣ１、ＦＧＦＲ１－ＷＨＳＣ１Ｌ１、ＦＧＦＲ２－ＡＧＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＡＨＣＹＬ１、ＦＧＦＲ２－ＡＭＯＴ、ＦＧＦＲ２－ＡＴＡＤ２、ＦＧＦＲ２－ＢＩＣＣ１、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＤ２ＡＰ、ＦＧＦＲ２－ＣＦＡＰ５７、ＦＧＦＲ２－ＣＩＴ、ＦＧＦＲ２－ＣＬＯＣＫ、ＦＧＦＲ２－Ｄ１０１Ｙ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－Ｆ２７６Ｃ、ＦＧＦＲ２－ＦＫＢＰ１５、ＦＧＦＲ２－ＧＫＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－Ｋ６５９Ｍ、ＦＧＦＲ２－ＫＣＴＤ１、ＦＧＦＲ２－ＫＩＡＡ１５９８、ＦＧＦＲ２－ＫＩＦ６、ＦＧＦＲ２－Ｌ５５１Ｆ、ＦＧＦＲ２－Ｌ７７０Ｖ、ＦＧＦＲ２－ＬＧＳＮ、ＦＧＦＲ２－ＮＯＬ４、ＦＧＦＲ２－ＮＲＢＦ２、ＦＧＦＲ２－ＰＡＷＲ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＰＯＣ１Ｂ、ＦＧＦＲ２－ＰＴＥＮ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２５２Ｌ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２６７Ｐ、ＦＧＦＲ２－ＳＹＮＰＯ２、ＦＧＦＲ２－ＴＡＣＣ２、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ４、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ５、ＦＧＦＲ２－ＴＣＥＲＧ１Ｌ、ＦＧＦＲ２－ＴＲＡ２Ｂ、ＦＧＦＲ２－Ｖ３９５Ｄ、ＦＧＦＲ２－ＷＡＣ、ＦＧＦＲ２－Ｙ３７５Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ａ５００Ｔ、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－Ｆ３８４Ｌ、ＦＧＦＲ３－ＭＹＨ１４、ＦＧＦＲ３－Ｒ２４８Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｆ、ＦＧＦＲ３－Ｓ３７１Ｇ、ＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、若しくはＦＧＦＲ３－ＷＨＳＣ１、又はそれらの組み合わせを含むが、これらに限定されない。
ある特定の実施形態では、例示的なＦＧＦＲ変化は、表９、表１４、又は表１９に提供され、かつ例示的なＦＧＦＲ変化は、ＦＧＦＲ１－ＰＬＡＧ１、ＦＧＦＲ２－Ｃ３８２Ｒ、ＦＧＦＲ１－ＢＡＧ４、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ１－Ｋ６５６Ｅ、ＦＧＦＲ１－ＭＴＵＳ１、ＦＧＦＲ１－ＲＨＰＮ２、ＦＧＦＲ１－ＴＡＣＣ１、ＦＧＦＲ１－ＷＨＳＣ１Ｌ１、ＦＧＦＲ２－ＡＧＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＡＨＣＹＬ１、ＦＧＦＲ２－ＡＬＤＨ１Ｌ１、ＦＧＦＲ２－ＡＭＯＴ、ＦＧＦＲ２－ＡＴＡＤ２、ＦＧＦＲ２－ＢＩＣＣ１、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＤ２ＡＰ、ＦＧＦＲ２－ＣＦＡＰ５７、ＦＧＦＲ２－ＣＩＴ、ＦＧＦＲ２－ＣＬＯＣＫ、ＦＧＦＲ２－Ｄ１０１Ｙ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－Ｆ２７６Ｃ、ＦＧＦＲ２－ＦＫＢＰ１５、ＦＧＦＲ２－ＧＫＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－Ｋ６５９Ｍ、ＦＧＦＲ２－ＫＣＴＤ１、ＦＧＦＲ２－ＫＩＡＡ１５９８、ＦＧＦＲ２－ＫＩＦ６、ＦＧＦＲ２－Ｌ５５１Ｆ、ＦＧＦＲ２－Ｌ７７０Ｖ、ＦＧＦＲ２－ＬＧＳＮ、ＦＧＦＲ２－ＮＯＬ４、ＦＧＦＲ２－ＮＲＢＦ２、ＦＧＦＲ２－ＰＡＷＲ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＰＯＣ１Ｂ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２５２Ｌ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２６７Ｐ、ＦＧＦＲ２－ＳＹＮＰＯ２、ＦＧＦＲ２－ＴＡＣＣ２、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ４、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ５、ＦＧＦＲ２－ＴＣＥＲＧ１Ｌ、ＦＧＦＲ２－ＴＲＡ２Ｂ、ＦＧＦＲ２－Ｖ３９５Ｄ、ＦＧＦＲ２－ＶＰＳ３５、ＦＧＦＲ２－ＷＡＣ、ＦＧＦＲ２－Ｙ３７５Ｃ、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＭＹＨ１４、ＦＧＦＲ３－Ｒ２４８Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｆ、ＦＧＦＲ３－Ｓ３７１Ｇ、ＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、若しくはＦＧＦＲ３－ＷＨＳＣ１、又はそれらの組み合わせを含むが、これらに限定されない。
例示的なＦＧＦＲ変化は、表９、表１４、又は表１９に提供され、かつ例示的なＦＧＦＲ変化は、ＦＧＦＲ２－ＨＴＲＡ１、ＦＧＦＲ２－ＩＭＰＡ１、ＦＧＦＲ２－ＣＴＮＮＤ２、ＦＧＦＲ２－ＹＰＥＬ５、ＦＧＦＲ２－ＳＥＮＰ６、ＦＧＦＲ１－ＰＬＡＧ１、ＦＧＦＲ２－Ｃ３８２Ｒ、ＦＧＦＲ１－ＢＡＧ４、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ１－Ｋ６５６Ｅ、ＦＧＦＲ１－ＭＴＵＳ１、ＦＧＦＲ１－ＲＨＰＮ２、ＦＧＦＲ１－ＴＡＣＣ１、ＦＧＦＲ１－ＷＨＳＣ１Ｌ１、ＦＧＦＲ２－ＡＧＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＡＨＣＹＬ１、ＦＧＦＲ２－ＡＬＤＨ１Ｌ１、ＦＧＦＲ２－ＡＭＯＴ、ＦＧＦＲ２－ＡＴＡＤ２、ＦＧＦＲ２－ＢＩＣＣ１、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＤ２ＡＰ、ＦＧＦＲ２－ＣＦＡＰ５７、ＦＧＦＲ２－ＣＩＴ、ＦＧＦＲ２－ＣＬＯＣＫ、ＦＧＦＲ２－Ｄ１０１Ｙ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－Ｆ２７６Ｃ、ＦＧＦＲ２－ＦＫＢＰ１５、ＦＧＦＲ２－ＧＫＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－Ｋ６５９Ｍ、ＦＧＦＲ２－ＫＣＴＤ１、ＦＧＦＲ２－ＫＩＡＡ１５９８、ＦＧＦＲ２－ＫＩＦ６、ＦＧＦＲ２－Ｌ５５１Ｆ、ＦＧＦＲ２－Ｌ７７０Ｖ、ＦＧＦＲ２－ＬＧＳＮ、ＦＧＦＲ２－ＮＯＬ４、ＦＧＦＲ２－ＮＲＢＦ２、ＦＧＦＲ２－ＰＡＷＲ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＰＯＣ１Ｂ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２５２Ｌ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２６７Ｐ、ＦＧＦＲ２－ＳＹＮＰＯ２、ＦＧＦＲ２－ＴＡＣＣ２、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ４、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ５、ＦＧＦＲ２－ＴＣＥＲＧ１Ｌ、ＦＧＦＲ２－ＴＲＡ２Ｂ、ＦＧＦＲ２－Ｖ３９５Ｄ、ＦＧＦＲ２－ＶＰＳ３５、ＦＧＦＲ２－ＷＡＣ、ＦＧＦＲ２－Ｙ３７５Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ａ５００Ｔ、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－Ｆ３８４Ｌ、ＦＧＦＲ３－ＭＹＨ１４、ＦＧＦＲ３－Ｒ２４８Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｆ、ＦＧＦＲ３－Ｓ３７１Ｇ、ＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、若しくはＦＧＦＲ３－ＷＨＳＣ１、又はそれらの組み合わせを含むが、これらに限定されない。
例示的なＦＧＦＲ変化は、表９、表１４、又は表１９に提供され、かつ例示的なＦＧＦＲ変化は、ＦＧＦＲ１－ＰＬＡＧ１、ＦＧＦＲ２－Ｃ３８２Ｒ、ＢＡＧ４－ＦＧＦＲ１、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ１－Ｋ６５６Ｅ、ＦＧＦＲ１－ＭＴＵＳ１、ＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ１－ＴＡＣＣ１、ＷＨＳＣ１Ｌ１－ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２－ＡＧＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＡＨＣＹＬ１、ＦＧＦＲ２－ＡＬＤＨ１Ｌ１、ＦＧＦＲ２－ＡＭＯＴ、ＦＧＦＲ２－ＡＴＡＤ２、ＦＧＦＲ２－ＢＩＣＣ１、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＤ２ＡＰ、ＦＧＦＲ２－ＣＦＡＰ５７、ＦＧＦＲ２－ＣＩＴ、ＦＧＦＲ２－ＣＬＯＣＫ、ＦＧＦＲ２－Ｄ１０１Ｙ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－Ｆ２７６Ｃ、ＦＧＦＲ２－ＦＫＢＰ１５、ＦＧＦＲ２－ＧＫＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－Ｋ６５９Ｍ、ＦＧＦＲ２－ＫＣＴＤ１、ＦＧＦＲ２－ＫＩＡＡ１５９８、ＦＧＦＲ２－ＫＩＦ６、ＦＧＦＲ２－Ｌ５５１Ｆ、ＦＧＦＲ２－Ｌ７７０Ｖ、ＦＧＦＲ２－ＬＧＳＮ、ＦＧＦＲ２－ＮＯＬ４、ＦＧＦＲ２－ＮＲＢＦ２、ＦＧＦＲ２－ＰＡＷＲ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＰＯＣ１Ｂ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２５２Ｌ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２６７Ｐ、ＦＧＦＲ２－ＳＹＮＰＯ２、ＦＧＦＲ２－ＴＡＣＣ２、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ４、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ５、ＦＧＦＲ２－ＴＣＥＲＧ１Ｌ、ＦＧＦＲ２－ＴＲＡ２Ｂ、ＦＧＦＲ２－Ｖ３９５Ｄ、ＦＧＦＲ２－ＶＰＳ３５、ＦＧＦＲ２－ＷＡＣ、ＦＧＦＲ２－Ｙ３７５Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ａ５００Ｔ、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－Ｆ３８４Ｌ、ＦＧＦＲ３－ＭＹＨ１４、ＦＧＦＲ３－Ｒ２４８Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｆ、ＦＧＦＲ３－Ｓ３７１Ｇ、ＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＷＨＳＣ１－ＦＧＦＲ３、ＣＤ４４－ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ２－ＣＴＮＮＤ２、ＦＧＦＲ２－ＦＡＭ２４Ｂ、ＦＧＦＲ２－ＧＯＬＧＡ２、ＦＧＦＲ２－ＨＴＲＡ１、ＦＧＦＲ２－ＩＭＰＡ１、ＦＧＦＲ２－ＳＥＮＰ６、ＦＧＦＲ２－ＹＰＥＬ５、ＦＧＦＲ３－ＪＡＫＭＩＰ１、ＷＤＲ１１－ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ１－Ｓ１２５Ｌ、ＦＧＦＲ２－Ｅ５６５Ａ、ＦＧＦＲ２－Ｐ２５３Ｌ、ＦＧＦＲ２－Ｗ７２Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｐ２５０Ｒ、若しくはＦＧＦＲ３－Ｒ３９９Ｃ、又はそれらの組み合わせを含むが、これらに限定されない。
例示的なＦＧＦＲ変化は、表９、表１４、又は表１９に提供され、かつ例示的なＦＧＦＲ変化は、ＦＧＦＲ１－ＭＴＵＳ１、ＦＧＦＲ１－ＰＬＡＧ１、ＦＧＦＲ１－ＴＡＣＣ１、ＦＧＦＲ２－ＡＴＡＤ２、ＦＧＦＲ２－ＢＩＣＣ１、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＦＫＢＰ１５、ＦＧＦＲ２－ＧＫＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＫＣＴＤ１、ＦＧＦＲ２－ＫＩＡＡ１５９８、ＦＧＦＲ２－ＮＯＬ４、ＦＧＦＲ２－ＰＡＷＲ、ＦＧＦＲ２－ＳＥＮＰ６、ＦＧＦＲ２－ＴＡＣＣ２、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ４、ＦＧＦＲ２－ＴＲＡ２Ｂ、ＦＧＦＲ２－ＶＰＳ３５、ＦＧＦＲ２－ＷＡＣ、ＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３、ＦＧＦＲ１－Ｋ６５６Ｅ、ＦＧＦＲ２－Ｃ３８２Ｒ、ＦＧＦＲ２－Ｅ５６５Ａ、ＦＧＦＲ２－Ｆ２７６Ｃ、ＦＧＦＲ２－Ｗ７２Ｃ、ＦＧＦＲ２－Ｙ３７５Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｒ２４８Ｃ、若しくはＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｃ、又はそれらの組み合わせを含むが、これらに限定されない。
１つ以上のＦＧＦＲ遺伝子変化の存在について生体試料を評価するための好適な方法は、本明細書の方法のセクション並びに本明細書にそれらの全容を援用するところの国際公開第２０１６／０４８８３３号及び米国特許出願第１６／７２３，９７５号に記載されている。例えば、そして限定することを意図するものではないが、１つ以上のＦＧＦＲ遺伝子変化の存在について生体試料を評価することは、以下のステップ：生体試料からＲＮＡを単離するステップと、ＲＮＡからｃＤＮＡを合成するステップと、（予め増幅された、又は予め増幅されない）ｃＤＮＡを増幅するステップと、の任意の組み合わせを含むことができる。いくつかの実施形態では、１つ以上のＦＧＦＲ遺伝子変化の存在について生体試料を評価することは、１つ以上の遺伝子変化に結合し、増幅するプライマーペアを用いて患者からのｃＤＮＡを増幅することと、１つ以上のＦＧＦＲ遺伝子変化が試料中に存在するか否かを判定することと、を含むことができる。本開示のいくつかの態様では、ｃＤＮＡは予め増幅することができる。本開示のいくつかの態様では、評価するステップは、試料からＲＮＡを単離することと、単離されたＲＮＡからｃＤＮＡを合成することと、ｃＤＮＡを予め増幅することと、を含むことができる。
１つ以上のＦＧＦＲ遺伝子変化の存在は、診断時に、腫瘍摘出に続いて、第１の治療ラインに続いて、臨床治療中に、又はそれらの任意の組み合わせを含む、任意の好適な時点で評価することができる。
例えば、患者から採取した生体試料を分析して、患者が罹患しているか又は罹患している可能性があるがんなどの状態又は疾患が、ＦＧＦＲのレベル若しくは活性のアップレギュレーション、又は正常なＦＧＦＲ活性への経路の感作、又は増殖因子リガンドレベル若しくは増殖因子リガンド活性などのこれらの増殖因子シグナル伝達経路のアップレギュレーション、又はＦＧＦＲ活性化の下流の生化学的経路のアップレギュレーションをもたらす遺伝子異常又は異常なタンパク質発現を特徴とするものであるかどうかを決定することができる。
ＦＧＦＲシグナルの活性化又は感作をもたらすそのような異常の例としては、アポトーシス経路の喪失若しくは阻害、受容体若しくはリガンドのアップレギュレーション、又は受容体若しくはリガンドの遺伝子変化、例えば、ＰＴＫ変異体の存在が挙げられる。ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２若しくはＦＧＦＲ３若しくはＦＧＦＲ４の遺伝子変化、又はＦＧＦＲ１のアップレギュレーション、特に過剰発現、又はＦＧＦＲ２若しくはＦＧＦＲ３の機能獲得型遺伝子変化を有する腫瘍は、具体的に言えばＦＧＦＲ阻害剤に対する感受性を有し得る。
方法、承認された製剤、及び使用は、投与するステップの前に、生体試料中の１つ以上のＦＧＦＲ遺伝子変化の存在を評価することを更に含むことができる。
診断検査及びスクリーニングは、典型的には、腫瘍生検試料、血液試料（脱落した腫瘍細胞の単離及び濃縮）、糞便生検、痰、染色体分析、胸水、腹水、頬スピアーズ、生検、循環ＤＮＡ、又は尿から選択される生体試料に対して行われる。ある特定の実施形態では、生体試料は、血液、リンパ液、骨髄、固形腫瘍試料、又はそれらの任意の組み合わせである。ある特定の実施形態では、生体試料は、固形腫瘍試料である。ある特定の実施形態では、生体試料は、血液試料である。ある特定の実施形態では、生体試料は、尿試料である。
遺伝子変化及びタンパク質のアップレギュレーションの同定及び分析の方法は、当該技術分野では周知のものである。スクリーニング方法は、これらに限定されるものではないが、逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応（reverse-transcriptase polymerase chain reaction、ＲＴ ＰＣＲ）、又は蛍光インサイチュハイブリダイゼーション（in-situ hybridization such as fluorescence in situ hybridization，ＦＩＳＨ）などのインサイチュハイブリダイゼーションのような標準的な方法を含み得る。
ＦＧＦＲにおける遺伝子変化、特に本明細書に記載されるＦＧＦＲ遺伝子変化を有する個体の同定は、患者がＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブによる治療に特に適していることを意味し得る。腫瘍は、ＦＧＦＲ変異体の存在について治療前に選択的にスクリーニングすることができる。スクリーニングプロセスは、典型的には、直接シークエンシング、オリゴヌクレオチドマイクロアレイ分析、又は変異体特異的抗体を含む。更に、このような遺伝子変化を有する腫瘍の診断は、当業者には周知の、かつ本明細書中に記載されるようなＲＴ－ＰＣＲ、ＦＩＳＨ、又は次世代シーケンシングなどの方法を用いて行うことができる。
更に、例えば、ＦＧＦＲの遺伝子変化は、例えば、ＰＣＲを用いた腫瘍生検の直接シークエンシング、及び上記のようなＰＣＲ産物を直接シークエンシングするための方法によって同定することができる。当業者には、上記のタンパク質の過剰発現、活性化又は変異の検出のためのそのような周知の技術はいずれも、本発明の場合に適用できることが認識されよう。
ＲＴ－ＰＣＲによるスクリーニングでは、腫瘍中のｍＲＮＡのレベルは、ｍＲＮＡのｃＤＮＡコピーを作製した後、ＰＣＲによってｃＤＮＡを増幅することによって評価される。ＰＣＲ増幅の方法、プライマーの選択、及び増幅条件は、当業者には周知のものである。核酸の操作及びＰＣＲは、例えば、Ａｕｓｕｂｅｌ，Ｆ．Ｍ．ｅｔ ａｌ．，ｅｄｓ．（２００４）Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．，又はＩｎｎｉｓ，Ｍ．Ａ．ｅｔ ａｌ．，ｅｄｓ．（１９９０）ＰＣＲ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ：ａ ｇｕｉｄｅ ｔｏ ｍｅｔｈｏｄｓ ａｎｄ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏに記載の標準的方法によって行われる。核酸技術を伴う反応及び操作は、Ｓａｍｂｒｏｏｋ ｅｔ ａｌ．，（２００１），３ｒｄ Ｅｄ，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓにも記載されている。あるいは、ＲＴ－ＰＣＲのための市販のキット（例えば、Ｒｏｃｈｅ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ）を使用してもよく、又は米国特許第４，６６６，８２８号、同第４，６８３，２０２号、同第４，８０１，５３１号、同第５，１９２，６５９号、同第５，２７２，０５７号、同第５，８８２，８６４号、同第６，２１８，５２９号に示される方法論が使用されてもよい。なおこれらの文献は、参照により本明細書に組み込まれる。ｍＲＮＡ発現を評価するためのインサイチュハイブリダイゼーション技術の例としては、蛍光インサイチュハイブリダイゼーション（ＦＩＳＨ）がある（Ａｎｇｅｒｅｒ（１９８７）Ｍｅｔｈ．Ｅｎｚｙｍｏｌ．，１５２：６４９を参照）。
概して、インサイチュハイブリダイゼーションは、以下の主要な工程、すなわち、（１）分析する組織の固定、（２）標的核酸のアクセシビリティを高め、非特異的結合を減少させるための試料のプレハイブリダイゼーション処理、（３）核酸の混合物と生物学的構造又は組織中の核酸とのハイブリダイゼーション、（４）ハイブリダイゼーションで結合しなかった核酸フラグメントを除去するためのポストハイブリダイゼーション洗浄、及び（５）ハイブリダイズした核酸フラグメントの検出を含む。このような用途で使用されるプローブは、典型的には、例えば、放射性同位体又は蛍光レポーターで標識される。好ましいプローブは、ストリンジェントな条件下での標的核酸との特異的ハイブリダイゼーションを可能とするのに十分な長さ、例えば、約５０、１００、又は２００ヌクレオチド～約１０００ヌクレオチド以上である。ＦＩＳＨを行うための標準的な方法は、Ａｕｓｕｂｅｌ，Ｆ．Ｍ．ｅｔ ａｌ．，ｅｄｓ．（２００４）Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ ａｎｄ Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ Ｉｎ Ｓｉｔｕ Ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ：Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ Ｏｖｅｒｖｉｅｗ ｂｙ Ｊｏｈｎ Ｍ．Ｓ．Ｂａｒｔｌｅｔｔ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ，Ｍｅｔｈｏｄｓ ａｎｄ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ，２ ｎｄ ｅｄ．ＩＳＢＮ：１－５９２５９－７６０－２；Ｍａｒｃｈ ２００４，ｐｐｓ．０７７－０８８；Ｓｅｒｉｅｓ：Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ．に記載されている。
遺伝子発現プロファイリングのための方法は、（ＤｅＰｒｉｍｏ ｅｔ ａｌ．，（２００３），ＢＭＣ Ｃａｎｃｅｒ，３：３）に記載されている。要約すると、プロトコルは以下のとおりである。第１鎖のｃＤＮＡ合成をプライミングするための（ｄＴ）２４オリゴマーを用い、続いてランダムヘキサマープライマーを用いて第２鎖のｃＤＮＡを合成することにより、全ＲＮＡから二本鎖ｃＤＮＡを合成する。この二本鎖ｃＤＮＡを、ビオチン化リボヌクレオチドを用いたｃＲＮＡのインビトロ転写の鋳型として使用する。ｃＲＮＡを、Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘ（Ｓａｎｔａ Ｃｌａｒａ，ＣＡ，ＵＳＡ）により記載されるプロトコルに従って化学的に断片化した後、Ｈｕｍａｎ Ｇｅｎｏｍｅ Ａｒｒａｙ上で一晩ハイブリダイズさせる。
あるいは、ｍＲＮＡから発現させたタンパク質産物を、腫瘍試料の免疫組織化学、マイクロタイタープレートを用いた固相イムノアッセイ、ウェスタンブロッティング、二次元ＳＤＳポリアクリルアミドゲル電気泳動、ＥＬＩＳＡ、フローサイトメトリー、及び特定のタンパク質の検出用に当該技術分野では周知の他の方法によってアッセイしてもよい。検出方法には、部位特異的抗体の使用が含まれる。当業者には、ＦＧＦＲのアップレギュレーションの検出又はＦＧＦＲ突然変異体若しくは変異体の検出のためのそのような周知の技術はいずれも、本発明の場合に適用可能であり得ることが認識されよう。
ＦＧＦＲなどのタンパク質の異常なレベルは、例えば本明細書に記載されるアッセイなどの標準的な酵素アッセイを使用して測定することができる。活性化又は過剰発現はまた、組織サンプル（例えば、腫瘍組織）において検出され得る。Ｃｈｅｍｉｃｏｎ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌからのものなどのアッセイを用いてチロシンキナーゼ活性を測定することによる。目的のチロシンキナーゼを試料溶解物から免疫沈降させ、その活性を測定する。
そのアイソフォームを含むＦＧＦＲの過剰発現又は活性化の測定のための別の方法として、微小血管密度の測定がある。これは、例えば、Ｏｒｒｅ ａｎｄ Ｒｏｇｅｒｓ（Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ（１９９９），８４（２）１０１－８）によって記載される方法を使用して測定することができる。アッセイ方法はまた、マーカーの使用を含む。
したがって、これらの技術のいずれも、本発明の化合物による治療に特に適した腫瘍を同定するためにやはり使用することができる。
医薬組成物及び投与の経路
その有用な薬理学的特性を鑑み、大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブは、投与目的で様々な医薬形態に製剤化することができる。
その有用な薬理学的特性を鑑み、大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブは、投与目的で様々な医薬形態に製剤化することができる。
一実施形態では、医薬組成物（例えば、製剤）は、少なくとも１つのＦＧＦＲ阻害剤を、１つ以上の薬学的に許容される担体、アジュバント、賦形剤、希釈剤、充填剤、緩衝剤、安定剤、保存剤、滑沢剤、又は当業者には周知の他の材料、及び必要に応じて他の治療剤又は予防剤ととともに含む。
医薬組成物を調製するには、活性成分としての有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、より具体的にはエルダフィチニブを、薬学的に許容される担体と加え合わせて組み合わせるが、当該担体は、投与に望ましい製剤の形態に応じて様々な形態とすることができる。医薬組成物は、経口、非経口、局所、鼻腔内、眼内、耳内、直腸内、膣内、又は経皮投与に適した任意の形態とすることができる。これらの医薬組成物は、好ましくは経口投与、直腸投与、経皮投与、又は非経口注射による投与に適した単位剤形とすることが望ましい。例えば、経口剤形として阻害剤を調製する際に、例えば、懸濁液、シロップ、エリキシル剤、及び溶液などの経口液体調製物の場合、水、グリコール、油、アルコール；又は散剤、丸剤、カプセル、及び錠剤の場合、デンプン、糖、カオリン、滑沢剤、結合剤、崩壊剤などの固形担体など、通常の薬学的媒体のいずれも用いることができる。
本発明の医薬組成物、特にカプセル及び／又は錠剤は、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤（薬学的に許容される担体）、例えば、崩壊剤、希釈剤、充填剤、結合剤、緩衝剤、滑沢剤、滑剤、増粘剤、甘味剤、着香料、着色料、保存料などを含むことができる。いくつかの賦形剤は複数の目的に役立つことができる。
好適な崩壊剤は大きい膨張率を有するものである。その例は親水性で水に不溶性又は水溶性度が低い架橋ポリマー、例えばクロスポビドン（架橋ポリビニルピロリドン）及びクロスカルメロースナトリウム（架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム）である。本発明による錠剤中の崩壊剤の量は、便宜上、約２．５～約１５％（ｗ／ｗ）の範囲、好ましくは約２．５～７％（ｗ／ｗ）の範囲であってもよく、特に約２．５～５％（ｗ／ｗ）の範囲とすることができる。崩壊剤は本来、大量に用いられると徐放製剤をもたらすので、崩壊剤を希釈剤又は充填剤と呼ばれる不活性物質で希釈するのが有利である。
多様な材料を希釈剤又は充填剤として用いることができる。例としては、ラクトース一水和物、無水ラクトース、スクロース、デキストロース、マンニトール、ソルビトール、デンプン、セルロース（例えば微結晶セルロース（Ａｖｉｃｅｌ（商標））、ケイ化微結晶セルロース）、二水和若しくは無水二塩基性リン酸カルシウム、及び当該技術分野では周知の他のもの、及びそれらの混合物（例えば、Ｍｉｃｒｏｃｅｌａｃ（商標）として市販されるラクトース一水和物（７５％）と微結晶セルロース（２５％）との噴霧乾燥混合物）がある。微結晶セルロース及びマンニトールが好ましい。本発明の医薬組成物中の希釈剤又は充填剤の総量は、便宜上、約２０％～約９５％（ｗ／ｗ）の範囲とすればよく、好ましくは約５５％～約９５％（ｗ／ｗ）、又は約７０％～約９５％（ｗ／ｗ）、又は約８０％～約９５％（ｗ／ｗ）、又は約８５％～約９５％の範囲である。
滑沢剤及び滑剤は、ある種の剤形の製造において用いることができ、通常は錠剤を製造する場合に用いられる。滑沢剤及び滑剤の例は、水素化植物油、例えば水素化綿実油、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウム、コロイドシリカ、コロイド無水シリカ、タルク、それらの混合物、及び当該技術において既知の他のものである。興味深い滑沢剤は、ステアリン酸マグネシウム、及びステアリン酸マグネシウムとコロイドシリカの混合物であり、ステアリン酸マグネシウムが好ましい。好ましい滑剤はコロイド無水シリカである。
存在する場合、滑剤は、概して、全組成物重量の０．２～７．０％（ｗ／ｗ）、具体的に言えば０．５～１．５％（ｗ／ｗ）、より具体的に言えば１～１．５％（ｗ／ｗ）を構成する。
存在する場合、滑沢剤は、概して、全組成物重量の０．２～７．０％（ｗ／ｗ）、具体的に言えば０．２～２％（ｗ／ｗ）、又は０．５～２％（ｗ／ｗ）、又は０．５～１．７５％（ｗ／ｗ）、又は０．５～１．５％（ｗ／ｗ）を構成する。
結合剤は、本発明の医薬組成物において必要に応じて使用することができる。好適な結合剤は、水溶性ポリマー、例えばアルキルセルロース、例えばメチルセルロース；ヒドロキシアルキルセルロース、例えばヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、及びヒドロキシブチルセルロース；ヒドロキシアルキルアルキルセルロース、例えばヒドロキシエチルメチルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロース；カルボキシアルキルセルロース、例えばカルボキシメチルセルロース；カルボキシアルキルセルロースのアルカリ金属塩、例えばカルボキシメチルエチルセルロースナトリウム；カルボキシアルキルアルキルセルロース、例えばカルボキシメチルエチルセルロース；カルボキシアルキルセルロースエステル；デンプン；ペクチン、例えばカルボキシメチルアミロペクチンナトリウム；キチン誘導体、例えばキトサン；二糖、オリゴ糖及び多糖、例えばトレハロース、シクロデキストリン及びその誘導体、アルギン酸、アルカリ金属及びそのアンモニウム塩、カラギーナン、ガラクトマンナン、トラガカント、寒天、アラビアガム、グアーガム、並びにキサンタンガム；ポリアクリル酸及びその塩；ポリメタクリル酸、その塩及びエステル、メタクリレートコポリマー；ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）及びそのコポリマー、例えばＰＶＰ－ＶＡである。好ましくは、水溶性ポリマーは、ヒドロキシアルキルアルキルセルロース、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、（例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１５ｃｐｓ）である。
着色剤及び顔料などの他の賦形剤も本発明の組成物に加えることができる。着色剤及び顔料は、二酸化チタン及び食物に適した染料を含む。着色剤又は顔料は本発明の製剤における任意成分であるが、使用される場合、着色剤は全組成物重量に基づいて３．５％（ｗ／ｗ）以下の量で存在することができる。
着香料は、組成物において任意であり、合成香味油及び風味付け用芳香性物質又は天然油、植物の葉、花、果実などからの抽出物、並びにそれらの組み合わせから選択することができる。これらは、桂皮油、冬緑油、ペパーミント油、ベイ油、アニス油、ユーカリ油、タイム油を含むことができる。着香料としてやはり有用なのは、バニラ、柑橘油、例えばレモン、オレンジ、グレープ、ライム、及びグレープフルーツなど、フルーツエッセンス、例えばリンゴ、バナナ、ナシ、もも、イチゴ、ラズベリー、チェリー、プラム、パイナップル、アプリコットなどである。着香料の量は、所望の感覚刺激効果を含むいくつかの因子に依存し得る。一般に、着香料は、約０％～約３％（ｗ／ｗ）の量で存在する。
ホルムアルデヒドスカベンジャーは、ホルムアルデヒドを吸収することができる化合物である。ホルムアルデヒドスカベンジャーは、ホルムアルデヒドスカベンジャーとホルムアルデヒドとの間に１つ以上の可逆的又は不可逆的結合を形成するような、ホルムアルデヒドとの反応性を有する窒素中心を含む化合物を含む。例えば、ホルムアルデヒドスカベンジャーは、ホルムアルデヒドと反応してホルムアルデヒドと後で結合することができるシッフ塩基イミンを形成する１つ以上の窒素原子／中心を含む。例えば、ホルムアルデヒドスカベンジャーは、ホルムアルデヒドと反応して１つ以上の５～８員環を形成する１つ以上の窒素中心を含む。ホルムアルデヒドスカベンジャーは、好ましくは１つ以上のアミン又はアミド基を含む。例えば、ホルムアルデヒドスカベンジャーは、アミノ酸、アミノ糖、αアミン化合物、又はそれらのコンジュゲート若しくは誘導体、又はそれらの混合物であり得る。ホルムアルデヒドスカベンジャーは、２種以上のアミン及び／又はアミドを含んでもよい。
ホルムアルデヒドスカベンジャーとしては、例えば、グリシン、アラニン、セリン、スレオニン、システイン、バリン、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アルギニン、リシン、オルニチン、シトルリン、タウリン、ピロリシン、メグルミン、ヒスチジン、アスパルテーム、プロリン、トリプトファン、シトルリン、ピロリシン、アスパラギン、グルタミン、又はそれらのコンジュゲート若しくは混合物；又は可能な場合、それらの薬学的に許容される塩が挙げられる。
本発明の一態様では、ホルムアルデヒドスカベンジャーは、メグルミン又はその薬学的に許容される塩、具体的に言えばメグルミン塩基である。
一実施形態では、本明細書に記載の方法及び使用において、エルダフィチニブは、エルダフィチニブ又は薬学的に許容されるその塩、具体的に言えばエルダフィチニブ塩基と、ホルムアルデヒドスカベンジャー、具体的に言えばメグルミン又はその薬学的に許容される塩、具体的に言えばメグルミン塩基と、薬学的に許容される担体と、を含む医薬組成物、具体的に言えば錠剤又はカプセルとして投与されるか、又は投与される必要がある。
本発明の別の目的は、具体的に言えば錠剤又はカプセルの形態の、本明細書に記載される医薬組成物を調製するプロセスであって、ホルムアルデヒドスカベンジャー、具体的に言えばメグルミンと、エルダフィチニブ、薬学的に許容されるその塩又はその溶媒和物、具体的に言えばエルダフィチニブ塩基とを薬学的に許容される担体とブレンドすることと、当該ブレンドを錠剤に圧縮するか又は当該ブレンドをカプセルに充填することと、を特徴とする、プロセスを提供することにある。
投与が容易であるため、錠剤及びカプセルは最も有利な経口単位剤形であるが、この場合、固体医薬担体が使用されることは明らかである。非経口組成物の場合、担体は通常、少なくとも大部分が滅菌水を含むが、例えば溶解性を補助するための他の成分が含まれてもよい。例えば、担体が生理食塩水、グルコース溶液又は生理食塩水とグルコース溶液との混合物を含む注射用溶液を調製することができる。注射用懸濁液を調製してもよく、その場合、適当な液体担体、懸濁化剤などを用いてもよい。経皮投与に適した組成物において、担体は、場合により浸透促進剤及び／又は適当な湿潤剤を、場合により少量の皮膚に対して顕著な有害作用を引き起こさないなんらかの適当な添加剤と組み合わせて含む。当該添加剤は、皮膚への投与を容易にすることができ、かつ／又は所望の組成物を調製するうえで役立ち得る。これらの組成物は、例えば経皮パッチとして、スポットオンとして、軟膏として、様々な方法で投与することができる。上記の医薬組成物は投与を容易とし、投薬量を均一とするために単位剤形として製剤化することが特に有利である。本明細書及び特許請求の範囲で使用される場合、単位剤形とは、単一の投与量として適当な物理的に分離した単位を指し、各単位は、必要な薬理学的担体と併せて、所望の治療効果をもたらすように計算された所定量の活性成分を含有する。そのような単位剤形の例は、錠剤（割線入り錠剤又はコーティング錠剤を含む）、カプセル、ピル、粉末パケット、ウエハー、注射用溶液又は懸濁液、小さじ１杯、大さじ１杯など、及びそれらの複数分割量である。
上記の医薬組成物は投与を容易とし、投薬量を均一とするために単位剤形として製剤化することが特に有利である。本明細書で使用される場合、単位剤形は、単一の投与量として好適な物理的に分離した単位を指し、各単位は、必要な薬理学的担体と併せて、所望の治療効果をもたらすように計算された所定量の活性成分を含有する。そのような単位剤形の例は、錠剤（割線入り錠剤又はコーティング錠剤を含む）、カプセル、ピル、粉末パケット、ウエハー、注射用溶液又は懸濁液、小さじ１杯、大さじ１杯など、及びそれらの複数分割量である。好ましい形態は錠剤及びカプセルである。
ある特定の実施形態では、ＦＧＦＲ阻害剤は、固体単位剤形、及び経口投与に適した固体単位剤形で存在する。単位剤形は、単位剤形当たり約１、２、３、４、５、６、７、８、９、若しくは１０ｍｇのＦＧＦＲ阻害剤、又はこれらの値のうちの２つによって限定される範囲内の量、特に単位用量当たり３、４、若しくは５ｍｇの量を含有し得る。
投与様式に応じて、医薬組成物は、好ましくは０．０５～９９重量％、より好ましくは０．１～７０重量％、更により好ましくは０．１～５０重量％のＦＧＦＲ阻害剤と、１～９９．９５重量％、より好ましくは３０～９９．９重量％、更により好ましくは５０～９９．９重量％の薬学的に許容される担体とを含み、全てのパーセンテージは組成物の総重量に基づく。
本発明の錠剤又はカプセルは、例えば、味を改良するため、嚥下の容易さ及び優美な外観を与えるために、更にフィルムコーティングされてもよい。ポリマー系フィルムコーティング材料は当該技術分野では周知のものである。好ましいフィルムコーティングは、溶媒ベースのフィルムコーティングよりも水ベースのフィルムコーティングであり、これは後者がより多くの微量アルデヒドを含有し得るためである。好ましいフィルムコーティング材料は、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）ＩＩ水性フィルムコーティング系、例えば、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）ＩＩ ８５Ｆ９２２０９などのＯｐａｄｒｙ（登録商標）ＩＩ ８５Ｆである。更に好ましいフィルムコーティングは、環境中の水分から保護する水ベースのフィルムコーティングであり、例えば、水性防湿フィルムコーティング系である、Ｒｅａｄｉｌｙｃｏａｔ（登録商標）（例えばＲｅａｄｉｌｙｃｏａｔ（登録商標）Ｄ）、ＡｑｕａＰｏｌｉｓｈ（登録商標）ＭＳ、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）ａｍｂ、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）ａｍｂ ＩＩなどがある。好ましいフィルムコーティングとしては、ポリエチレングリコールを含まないＰＶＡベースの即時放出系である高性能防湿フィルムコーティングであるＯｐａｄｒｙ（登録商標）ａｍｂ ＩＩがある。
本発明による錠剤では、フィルムコートは、重量にして全錠剤重量の約４％（ｗ／ｗ）以下を構成することが好ましい。
本発明によるカプセルでは、ヒプロメロース（hypromellose、ＨＰＭＣ）カプセルがゼラチンカプセルよりも好ましい。
本発明の一態様では、本明細書に記載の医薬組成物は、具体的に言えばカプセル又は錠剤の形態で、０．５ｍｇ～２０ｍｇ塩基当量、又は２ｍｇ～２０ｍｇ塩基当量、又は０．５ｍｇ～１２ｍｇ塩基当量、又は２ｍｇ～１２ｍｇ塩基当量、又は２ｍｇ～１０ｍｇ塩基当量、又は２ｍｇ～６ｍｇ塩基当量、又は２ｍｇ塩基当量、３ｍｇ塩基当量、４ｍｇ塩基当量、５ｍｇ塩基当量、６ｍｇ塩基当量、７ｍｇ塩基当量、８ｍｇ塩基当量、９ｍｇ塩基当量、１０ｍｇ塩基当量、１１ｍｇ塩基当量、又は１２ｍｇ塩基当量のエルダフィチニブ、薬学的に許容されるその塩又はその溶媒和物を含む。具体的に言えば、本明細書に記載の医薬組成物は、３ｍｇ塩基当量、４ｍｇ塩基当量又は５ｍｇ塩基当量のエルダフィチニブ、薬学的に許容されるその塩又はその溶媒和物、具体的に言えば３ｍｇ又は４ｍｇ又は５ｍｇのエルダフィチニブ塩基を含む。
本発明の一態様では、具体的に言えばカプセル又は錠剤の形態で、本明細書に記載の医薬組成物は、０．５ｍｇ～２０ｍｇ、又は２ｍｇ～２０ｍｇ、又は０．５ｍｇ～１２ｍｇ、又は２ｍｇ～１２ｍｇ、又は２ｍｇ～１０ｍｇ、又は２ｍｇ～６ｍｇ、又は２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ、６ｍｇ、７ｍｇ、８ｍｇ、９ｍｇ、１０ｍｇ、１１ｍｇ、又は１２ｍｇのエルダフィチニブ塩基を含む。具体的に言えば、本明細書に記載される医薬組成物は、３ｍｇ、４ｍｇ、又は５ｍｇのエルダフィチニブ塩基を含む。具体的に言えば、本明細書に記載の医薬組成物は、３ｍｇ、４ｍｇ又は５ｍｇのエルダフィチニブ塩基、及び約０．５～約５％（ｗ／ｗ）、約０．５～約３％（ｗ／ｗ）、約０．５～約２％（ｗ／ｗ）、約０．５～約１．５％（ｗ／ｗ）、又は約０．５～約１％（ｗ／ｗ）のホルムアルデヒドスカベンジャー、具体的に言えばメグルミンを含む。具体的に言えば、本明細書に記載の医薬組成物は、３ｍｇ、４ｍｇ又は５ｍｇのエルダフィチニブ塩基、及び約０．５～約１．５％（ｗ／ｗ）又は約０．５～約１％（ｗ／ｗ）のホルムアルデヒドスカベンジャー、具体的に言えばメグルミンを含む。
本発明の一態様では、所望の用量、例えば１日用量を得るために、本明細書に記載の複数の（例えば２つの）医薬組成物を投与することができる。例えば、８ｍｇ塩基当量の１日用量のエルダフィチニブでは、それぞれ４ｍｇエルダフィチニブ塩基当量の２個の錠剤又はカプセルを投与することができる。あるいは、３ｍｇエルダフィチニブ塩基当量の錠剤又はカプセルと５ｍｇ塩基当量の錠剤又はカプセルを投与してもよい。例えば、９ｍｇ塩基当量の１日用量のエルダフィチニブでは、それぞれ３ｍｇエルダフィチニブ塩基当量の３個の錠剤又はカプセルを投与することができる。あるいは、４ｍｇエルダフィチニブ塩基当量の錠剤又はカプセルと５ｍｇ塩基当量の錠剤又はカプセルを投与してもよい。
本発明による医薬組成物中のホルムアルデヒドスカベンジャー、具体的に言えばメグルミンの量は、約０．１～約１０％（ｗ／ｗ）、約０．１～約５％（ｗ／ｗ）、約０．１～約３％（ｗ／ｗ）、約０．１～約２％（ｗ／ｗ）、約０．１～約１．５％（ｗ／ｗ）、約０．１～約１％（ｗ／ｗ）、約０．５～約５％（ｗ／ｗ）、約０．５～約３％（ｗ／ｗ）、約０．５～約２％（ｗ／ｗ）、約０．５～約１．５％（ｗ／ｗ）、約０．５～約１％（ｗ／ｗ）の範囲とすることができる。
特定の実施形態によれば、エルダフィチニブは、経口投与用の３ｍｇ、４ｍｇ又は５ｍｇのフィルムコーティング錠剤として供給され、以下の不活性成分又はその等価物、すなわち、錠剤コア：クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール、メグルミン、及び微結晶性セルロース；並びにフィルムコーティング：Ｏｐａｄｒｙ ａｍｂ ＩＩ：グリセロールモノカプリロカプレートＩ型、部分加水分解ポリビニルアルコール、ラウリル硫酸ナトリウム、タルク、二酸化チタン、黄色酸化鉄、赤色酸化鉄（オレンジ及び褐色錠剤用）、四酸化三鉄／黒色酸化鉄（褐色錠剤用）を含有する。
安全性を調べる試験は、薬剤への曝露により生じ得るあらゆる潜在的な有害作用を特定しようとするものである。有効性は、多くの場合、適切な状況、例えば、厳しく制御された臨床治験において試験された場合、活性医薬成分が偽薬又は他の介入よりも健康効果を示すかどうかを判定することによって、測定される。
製剤、組成物、又は成分に関して、本明細書で使用される場合、「許容される」という用語とは、治療中のヒトの全身的な健康に対する、その製剤、組成物又は成分の、その有害な影響を実質的に上回る有益な効果を意味する。
経口投与のための全ての製剤は、かかる投与に好適な剤形である。
投薬方法及び治療レジメン
一態様では、本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であり、当該方法は、がんと診断され、かつＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１４７、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＬＣＮ１０、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＲＡＮＢＰ２、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１、及びＲＲＭ２Ｂ－ＦＧＦＲ２から選択される少なくとも１つのＦＧＦＲ融合を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤を、具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる、方法である。一態様では、本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であり、当該方法は、がんと診断され、かつＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、及びＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１から選択される少なくとも１つのＦＧＦＲ融合を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる、方法である。また、本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、当該方法は、がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になり、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮ＮＳＣＬＣ、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、小腸腺がん、肝細胞がん、微小嚢胞性付属器がん、有棘細胞がん、消化管間質腫瘍、又は上皮小体がんである、方法である。また、本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、当該方法は、がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になり、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、消化管間質腫瘍、上皮小体がん、軟部組織肉腫、腺様嚢胞がん、肛門腺がん、結膜類表皮がん、十二指腸がん、胆嚢がん、胚細胞性腫瘍、悪性小円形細胞腫瘍、中皮腫、精巣がん、又は甲状腺がんである、方法である。
一態様では、本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であり、当該方法は、がんと診断され、かつＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１４７、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＬＣＮ１０、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＲＡＮＢＰ２、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１、及びＲＲＭ２Ｂ－ＦＧＦＲ２から選択される少なくとも１つのＦＧＦＲ融合を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤を、具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる、方法である。一態様では、本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であり、当該方法は、がんと診断され、かつＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、及びＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１から選択される少なくとも１つのＦＧＦＲ融合を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる、方法である。また、本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、当該方法は、がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になり、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮ＮＳＣＬＣ、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、小腸腺がん、肝細胞がん、微小嚢胞性付属器がん、有棘細胞がん、消化管間質腫瘍、又は上皮小体がんである、方法である。また、本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、当該方法は、がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になり、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、消化管間質腫瘍、上皮小体がん、軟部組織肉腫、腺様嚢胞がん、肛門腺がん、結膜類表皮がん、十二指腸がん、胆嚢がん、胚細胞性腫瘍、悪性小円形細胞腫瘍、中皮腫、精巣がん、又は甲状腺がんである、方法である。
また、本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、当該方法は、がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になり、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮ＮＳＣＬＣ、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、消化管間質腫瘍、又は上皮小体がんである、方法である。また、本明細書に記載されるのは、がんを治療する方法であって、当該方法は、がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を保有する患者に、治療有効量の大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブを投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になり、当該がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、消化管間質腫瘍、上皮小体がん、軟部組織肉腫、腺様嚢胞がん、肛門腺がん、結膜類表皮がん、十二指腸がん、胆嚢がん、胚細胞性腫瘍、悪性小円形細胞腫瘍、中皮腫、精巣がん、又は甲状腺がんである、方法である。
いくつかの実施形態では、大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブは、毎日、具体的に言えば１日１回投与される。いくつかの実施形態では、大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブは、１日２回投与される。いくつかの実施形態では、大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブは、１日３回投与される。いくつかの実施形態では、大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブは、１日４回投与される。いくつかの実施形態では、大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブは、１日置きに投与される。いくつかの実施形態では、大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブは、週１回投与される。いくつかの実施形態では、大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブは、週２回投与される。いくつかの実施形態では、大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブは、１週置きに投与される。いくつかの実施形態では、大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブは、連日投薬スケジュールで経口投与される。
概して、ヒトにおける本明細書に記載の疾患又は病状の治療に使用されるＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブの用量は、典型的には１日当たり約１～２０ｍｇの範囲である。いくつかの実施形態では、ＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブは、約１ｍｇ／日、約２ｍｇ／日、約３ｍｇ／日、約４ｍｇ／日、約５ｍｇ／日、約６ｍｇ／日、約７ｍｇ／日、約８ｍｇ／日、約９ｍｇ／日、約１０ｍｇ／日、約１１ｍｇ／日、約１２ｍｇ／日、約１３ｍｇ／日、約１４ｍｇ／日、約１５ｍｇ／日、約１６ｍｇ／日、約１７ｍｇ／日、約１８ｍｇ／日、約１９ｍｇ／日、又は約２０ｍｇ／日の用量でヒトに経口投与される。
また、本明細書に記載されるのは、がん患者におけるがんを治療する方法であって、がん患者にエルダフィチニブを投与することを含み、がん患者の年齢は、１５歳以上１８歳未満の範囲である、方法である。また、本明細書に記載されるのは、がん患者におけるがんの治療のための医薬の製造のためのエルダフィチニブの使用であり、がん患者の年齢は、１５歳以上１８歳未満の範囲である、エルダフィチニブの使用である。また、本明細書に記載されるのは、がん患者におけるがんの治療における使用のためのエルダフィチニブであり、がん患者の年齢は、１５歳以上１８歳未満の範囲である、エルダフィチニブである。
いくつかの実施形態では、エルダフィチニブは、経口投与される。ある特定の実施形態では、患者が、当該ＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブの最初の投与日に１５歳以上である場合、ＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブは、約８ｍｇの用量で１日１回経口投与される。更なる実施形態では、エルダフィチニブの用量は、１日１回８ｍｇから１日１回９ｍｇに増加される。なお更なる実施形態では、エルダフィチニブの用量は、患者が、治療開始後、１４日目、任意選択で１４＋２日目、具体的に言えば１４日目に、約７．０ｍｇ／ｄＬ未満の血清中リン酸（ＰＯ４）レベルを示す場合、治療開始から１４日目に、１日１回８ｍｇから１日１回９ｍｇに増加される。更なる実施形態では、患者が７．０ｍｇ／ｄＬ以上９．０ｍｇ／ｄＬ未満の範囲の血清ＰＯ４レベルを示す場合、エルダフィチニブの用量は、治療開始後に８ｍｇ／日から９ｍｇ／日に増加され、具体的に言えば、患者が、治療開始後、１４日目、任意選択で１４＋２日目、具体的に言えば１４日目に、７．０ｍｇ／ｄＬ以上、９．０ｍｇ／ｄＬ未満の範囲の血清ＰＯ４レベルを示す場合、エルダフィチニブの用量は、治療開始後に８ｍｇ／日から９ｍｇ／日に増加される。ある特定の実施形態では、８ｍｇから９ｍｇへのエルダフィチニブの用量の増加は、リン酸塩結合剤、例えばセベラマーの投与と組み合わされる。ある特定の実施形態では、８ｍｇから９ｍｇへのエルダフィチニブの用量の増加は、血清中ＰＯ４レベルが、治療開始後１４日目、任意選択で１４＋２日目、具体的に言えば１４日目に７．０ｍｇ／ｄＬ以上９．０ｍｇ／ｄＬ未満の範囲である場合、リン酸塩結合剤、例えばセベラマーの投与と組み合わされて実施される。一実施形態では、患者は、当該ＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブの最初の投与日に成人である。一実施形態では、患者は、当該ＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブの最初の投与の日に１８歳以上である。一実施形態では、患者は、当該ＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブの最初の投与日に青年である。一実施形態では、患者は、当該ＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブの最初の投与日に１５歳以上１８歳未満の範囲の年齢である。
一実施形態では、エルダフィチニブは、８ｍｇ、具体的に言えば１日１回８ｍｇの用量で投与される。一実施形態では、エルダフィチニブは、８ｍｇ、具体的に言えば１日１回８ｍｇの用量で投与され、血清リン濃度に応じて（例えば、血清リン濃度が７ｍｇ／ｄＬ未満であるか、又は７ｍｇ／ｄＬ以上９ｍｇ／ｄＬ未満の範囲であるか）、かつ観察された治療関連の有害事象に応じて９ｍｇに増量する選択肢を有する。一実施形態では、増量するか否かを判定するための血清リン濃度は、エルダフィチニブ治療の第１のサイクルの間の治療日に、具体的に言えばエルダフィチニブ投与の１４＋２日目に、より具体的に言えば１４日目に測定される。一実施形態では、患者は、当該ＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブの最初の投与日に成人である。一実施形態では、患者は、当該ＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブの最初の投与日に１８歳以上である。一実施形態では、患者は、当該ＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブの最初の投与日に青年である。一実施形態では、患者は、当該ＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブの最初の投与日に１５歳以上１８歳未満の範囲の年齢である。一実施形態では、患者は、当該ＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブの最初の投与日に１５歳以上である。
いくつかの実施形態では、当該ＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブの最初の投与日に、患者が１２歳～１５歳未満の間である場合、ＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブは、約５ｍｇ、具体的に言えば１日１回５ｍｇの用量で投与される。本明細書で使用される場合、「～の間」は、小さい方の年齢範囲を含む。例えば、１２歳～１５歳未満の間は、１２歳の患者が含まれる。また、本明細書で使用される場合、上の年齢範囲は、患者が示された年齢、例えば１５歳になる前日までの患者を含む。一実施形態では、エルダフィチニブは、５ｍｇ、具体的に言えば１日１回５ｍｇの用量で投与され、血清リン濃度に応じて（例えば、血清リン濃度が７ｍｇ／ｄＬ未満であるか、又は７ｍｇ／ｄＬ以上９ｍｇ／ｄＬ未満の範囲である）、かつ観察された治療関連の有害事象に応じて、６ｍｇに増量する選択肢、及び６ｍｇから８ｍｇに増量する更なる選択肢を有する。一実施形態では、増量するか否かを判定するための血清リン濃度は、エルダフィチニブ治療の第１のサイクルの間の治療日に、具体的に言えばエルダフィチニブ投与の第１のサイクルの１４＋２日目に、より具体的に言えば１４日目に測定される。本明細書で使用される場合、治療開始後１４日目、エルダフィチニブ投与の第１のサイクルの１４日目、サイクル１の１４日目、及びＣ１Ｄ１４は、互換的に使用される。一実施形態では、増量するか否かを判定するための血清リン濃度は、エルダフィチニブ治療の第２のサイクルの間の治療日に、具体的に言えばエルダフィチニブ投与の第２のサイクルの７日目（サイクル２の７日目又はＣ２Ｄ７）に測定される。ある特定の実施形態では、エルダフィチニブは、１日１回約５ｍｇの用量で投与される。更なる実施形態では、エルダフィチニブの用量は、患者が、治療開始後、７又は１４日目、任意選択で１４＋２日目、具体的に言えば１４日目に、７．０ｍｇ／ｄＬ以上９ｍｇ／ｄＬ未満の範囲の血清中リン酸（ＰＯ４）レベルを示す場合、治療開始後に５ｍｇ／日から６ｍｇ／日に増加される。更なる実施形態では、エルダフィチニブの用量は、患者が、エルダフィチニブ治療の第２のサイクルの７日目に、７．０ｍｇ／ｄＬ以上９ｍｇ／ｄＬ未満の範囲の血清中リン酸（ＰＯ４）レベルを示す場合、治療開始後に５ｍｇ／日から６ｍｇ／日に増加される。特定の実施形態では、エルダフィチニブの用量は、患者が、治療開始後、１４日目、任意選択で１４＋２日目、具体的に言えば１４日目に、７．０ｍｇ／ｄＬ以上９ｍｇ／ｄＬ未満の範囲の血清中リン酸（ＰＯ４）レベルを示す場合、治療開始後に６ｍｇ／日から８ｍｇ／日に更に増加される。ある特定の実施形態では、エルダフィチニブの用量は、患者が、エルダフィチニブ治療の第２のサイクルの７日目に、７．０ｍｇ／ｄＬ以上９ｍｇ／ｄＬ未満の範囲の血清中リン酸（ＰＯ４）レベルを示す場合、治療開始後に６ｍｇ／日から８ｍｇ／日に更に増加される。ある特定の実施形態では、５ｍｇから６ｍｇ又は６ｍｇから８ｍｇへのエルダフィチニブの用量の増加は、リン酸塩結合剤、例えばセベラマーの投与と組み合わされる。ある特定の実施形態では、５ｍｇから６ｍｇ又は６ｍｇから８ｍｇへのエルダフィチニブの用量の増加は、治療開始後１４日目、任意選択で１４＋２日目、具体的に言えば１４日目、又はエルダフィチニブ治療の第２のサイクルの７日目における血清中ＰＯ４レベルが７．０ｍｇ／ｄＬ以上９．０ｍｇ／ｄＬ未満の範囲である場合、リン酸塩結合剤、例えばセベラマーの投与と組み合わされて実施される。なお更なる実施形態では、エルダフィチニブの用量は、患者が、治療開始から７又は１４日目、任意選択で１４＋２日目、具体的に言えば１４日目に、７．０ｍｇ／ｄＬ未満の血清中ＰＯ４レベルを示す場合、治療開始後に５ｍｇ／日から６ｍｇ／日に増加される。なお更なる実施形態では、エルダフィチニブの用量は、患者が、治療開始後、１４日目、任意選択で１４＋２日目、具体的に言えば１４日目に、７．０ｍｇ／ｄＬ未満の血清中ＰＯ４レベルを示す場合、治療開始後に５ｍｇ／日から６ｍｇ／日に増加される。なお更なる実施形態では、エルダフィチニブの用量は、患者が、エルダフィチニブ治療の第２のサイクルの７日目に、７．０ｍｇ／ｄＬ未満の血清中ＰＯ４レベルを示す場合、治療開始後に５ｍｇ／日から６ｍｇ／日に増加される。更なる実施形態では、エルダフィチニブの用量は、患者が、治療開始後１４日目、任意選択で１４＋２日目、具体的に言えば１４日目に７．０ｍｇ／ｄＬ未満の血清中ＰＯ４レベルを示す場合、治療開始後に６ｍｇ／日から８ｍｇ／日に更に増加される。更なる実施形態では、エルダフィチニブの用量は、患者が、エルダフィチニブ治療の第２のサイクルの７日目に、７．０ｍｇ／ｄＬ未満の血清中ＰＯ４レベルを示す場合、治療開始後に６ｍｇ／日から８ｍｇ／日に更に増加される。更なる実施形態では、２段階の増量（５ｍｇ～６ｍｇ、及び６ｍｇ～８ｍｇ）は段階的であり、すなわち、対象は５ｍｇから８ｍｇに直接増量することを許されない。
いくつかの実施形態では、当該ＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブの最初の投与日に、患者が６歳～１２歳未満の間である場合、ＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブは、約３ｍｇ、具体的に言えば１日１回３ｍｇの用量で投与される。本明細書で使用される場合、「～の間」は、小さい方の年齢範囲を含む。例えば、６歳～１２歳未満の間は、６歳の患者が含まれる。また、本明細書で使用される場合、上の年齢範囲は、患者が示された年齢、例えば１２歳になる前日までの患者を含む。一実施形態では、エルダフィチニブは、３ｍｇ、具体的に言えば１日１回３ｍｇの用量で投与され、血清リン濃度に応じて（例えば、血清リン濃度が７ｍｇ／ｄＬ未満であるか、又は７ｍｇ／ｄＬ以上９ｍｇ／ｄＬ未満の範囲である）、かつ観察された治療関連の有害事象に応じて、４ｍｇに増量する選択肢、及び４ｍｇから５ｍｇに増量する更なる選択肢を有する。一実施形態では、増量するか否かを判定するための血清リン濃度は、エルダフィチニブ治療の第１のサイクルの間の治療日に、具体的に言えばエルダフィチニブ投与の第１のサイクルの１４＋２日目に、より具体的に言えば１４日目に測定される。本明細書で使用される場合、治療開始後１４日目、エルダフィチニブ投与の第１のサイクルの１４日目、サイクル１の１４日目、及びＣ１Ｄ１４は、互換的に使用される。一実施形態では、増量するか否かを判定するための血清リン濃度は、エルダフィチニブ治療の第２のサイクルの間の治療日に、具体的に言えばエルダフィチニブ投与の第２のサイクルの７日目（サイクル２の７日目又はＣ２Ｄ７）に測定される。ある特定の実施形態では、エルダフィチニブは、１日１回約３ｍｇの用量で経口投与される。更なる実施形態では、エルダフィチニブの用量は、治療開始後１４日目、任意選択で１４＋２日目に、患者が７．０ｍｇ／ｄＬ以上９ｍｇ／ｄＬ未満の範囲の血清中リン酸（ＰＯ４）レベルを示す場合、治療開始後に３ｍｇ／日から４ｍｇ／日に増加される。更なる実施形態では、エルダフィチニブの用量は、患者が、エルダフィチニブ治療の第２のサイクルの７日目に、７．０ｍｇ／ｄＬ以上９ｍｇ／ｄＬ未満の範囲の血清中リン酸（ＰＯ４）レベルを示す場合、治療開始後に３ｍｇ／日から４ｍｇ／日に増加される。ある特定の実施形態では、エルダフィチニブの用量は、患者が、エルダフィチニブ治療の第２のサイクルの７日目に、７．０ｍｇ／ｄＬ以上９ｍｇ／ｄＬ未満の範囲の血清中リン酸（ＰＯ４）レベルを示す場合、治療開始後に４ｍｇ／日から５ｍｇ／日に更に増加される。ある特定の実施形態では、３ｍｇから４ｍｇ又は４ｍｇから５ｍｇへのエルダフィチニブの用量の増加は、リン酸塩結合剤、例えばセベラマーの投与と組み合わされる。ある特定の実施形態では、３ｍｇから４ｍｇ又は４ｍｇから５ｍｇへのエルダフィチニブの用量の増加は、治療開始後１４日目、任意選択で１４＋２日目、具体的に言えば１４日目、又はエルダフィチニブ治療の第２のサイクルの７日目における血清中ＰＯ４レベルが７．０ｍｇ／ｄＬ以上９．０ｍｇ／ｄＬ未満の範囲である場合、リン酸塩結合剤、例えばセベラマーの投与と組み合わされて実施される。なお更なる実施形態では、エルダフィチニブの用量は、患者が、治療開始後、１４日目、任意選択で１４＋２日目、具体的に言えば１４日目に、７．０ｍｇ／ｄＬ未満の血清中ＰＯ４レベルを示す場合、治療開始後に３ｍｇ／日から４ｍｇ／日に増加される。なお更なる実施形態では、エルダフィチニブの用量は、患者が、エルダフィチニブ治療の第２のサイクルの７日目に、７．０ｍｇ／ｄＬ未満の血清中ＰＯ４レベルを示す場合、治療開始後に３ｍｇ／日から４ｍｇ／日に増加される。更なる実施形態では、エルダフィチニブの用量は、患者が、エルダフィチニブ治療の第２のサイクルの７日目に、７．０ｍｇ／ｄＬ未満の血清中ＰＯ４レベルを示す場合、治療開始後に４ｍｇ／日から５ｍｇ／日に更に増加される。更なる実施形態では、２段階の増量（３ｍｇ～４ｍｇ、及び４ｍｇ～５ｍｇ）は段階的であり、すなわち、対象は３ｍｇから５ｍｇに直接増量することを許されない。
本明細書に記載される全ての実施形態について、「～」は、小さい方の年齢範囲を含む。例えば、１２歳～１５歳未満の間は、１２歳の患者が含まれる。更に、６歳～１２歳未満の間は、６歳の患者が含まれる。
本明細書に記載される全ての実施形態について、上の年齢範囲は、患者が示された年齢になる前日までの患者を含む。例えば、１２歳～１５歳未満の間は、１５歳になる前日までの患者が含まれる。更に、６歳～１２歳未満の間は、１２歳になる前日までの患者が含まれる。
また、本明細書に記載されるのは、がん患者におけるがんを治療する方法であって、がん患者にエルダフィチニブを投与することを含み、がん患者の年齢は、１２歳以上１５歳未満の範囲である、方法である。また、本明細書に記載されるのは、がん患者におけるがんの治療のための医薬の製造のためのエルダフィチニブの使用であり、がん患者の年齢は、１２歳以上１５歳未満の範囲である、エルダフィチニブの使用である。また、本明細書に記載されるのは、がん患者におけるがんの治療における使用のためのエルダフィチニブであり、がん患者の年齢は、１２歳以上１５歳未満の範囲である、エルダフィチニブである。
いくつかの実施形態では、当該ＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブの最初の投与日に、患者が１２歳～１５歳未満の間である場合、ＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブは、約５ｍｇ、具体的に言えば１日１回５ｍｇの用量で投与される。一実施形態では、エルダフィチニブは、５ｍｇ、具体的に言えば１日１回５ｍｇの用量で投与され、血清リン濃度に応じて（例えば、血清リン濃度が７ｍｇ／ｄＬ未満であるか、又は７ｍｇ／ｄＬ以上９ｍｇ／ｄＬ未満の範囲である）、かつ観察された治療関連の有害事象に応じて、６ｍｇに増量する選択肢、及び６ｍｇから８ｍｇに増量する更なる選択肢を有する。ある特定の実施形態では、エルダフィチニブは、１日１回約５ｍｇの用量で投与される。更なる実施形態では、エルダフィチニブの用量は、患者が、治療開始後、１４日目、任意選択で１４＋２日目、具体的に言えば１４日目に、７．０ｍｇ／ｄＬ以上９ｍｇ／ｄＬ未満の範囲の血清中リン酸（ＰＯ４）レベルを示す場合、治療開始後に５ｍｇ／日から６ｍｇ／日に増加される。更なる実施形態では、エルダフィチニブの用量は、患者が、エルダフィチニブ治療の第２のサイクルの７日目に、７．０ｍｇ／ｄＬ以上９ｍｇ／ｄＬ未満の範囲の血清中リン酸（ＰＯ４）レベルを示す場合、治療開始後に５ｍｇ／日から６ｍｇ／日に増加される。ある特定の実施形態では、患者が、治療開始後１４日目、任意選択で１４＋２日目、具体的に言えば１４日目に５ｍｇから６ｍｇに既に増量されている患者について、エルダフィチニブ治療の第２のサイクルの７日目に７．０以上９ｍｇ／ｄＬ未満の範囲の血清中ＰＯ４レベルを示す場合、エルダフィチニブの用量は、治療開始後に６ｍｇ／日から８ｍｇ／日に増加される。ある特定の実施形態では、５ｍｇから６ｍｇ又は６ｍｇから８ｍｇへのエルダフィチニブの用量の増加は、リン酸塩結合剤、例えばセベラマーの投与と組み合わされる。ある特定の実施形態では、５ｍｇから６ｍｇ又は６ｍｇから８ｍｇへのエルダフィチニブの用量の増加は、治療開始後１４日目、任意選択で１４＋２日目、具体的に言えば１４日目、又はエルダフィチニブ治療の第２のサイクルの７日目における血清中ＰＯ４レベルが７．０ｍｇ／ｄＬ以上９．０ｍｇ／ｄＬ未満の範囲である場合、リン酸塩結合剤、例えばセベラマーの投与と組み合わされて実施される。なお更なる実施形態では、エルダフィチニブの用量は、患者が、治療開始後、１４日目、任意選択で１４＋２日目、具体的に言えば１４日目に、７．０ｍｇ／ｄＬ未満の血清中ＰＯ４レベルを示す場合、治療開始後に５ｍｇ／日から６ｍｇ／日に増加される。なお更なる実施形態では、エルダフィチニブの用量は、患者が、エルダフィチニブ治療の第２のサイクルの７日目に、７．０ｍｇ／ｄＬ未満の血清中ＰＯ４レベルを示す場合、治療開始後に５ｍｇ／日から６ｍｇ／日に増加される。更なる実施形態では、患者が、治療開始後１４日目、任意選択で１４＋２日目、具体的に言えば１４日目に５ｍｇから６ｍｇに既に増量されている患者について、エルダフィチニブ治療の第２のサイクルの７日目に７．０ｍｇ／ｄＬ未満の血清中ＰＯ４レベルを示す場合、エルダフィチニブの用量は、治療開始後に６ｍｇ／日から８ｍｇ／日に増加される。
また、本明細書に記載されるのは、がん患者におけるがんを治療する方法であって、がん患者にエルダフィチニブを投与することを含み、がん患者の年齢は、６歳以上１２歳未満の範囲である、方法である。また、本明細書に記載されるのは、がん患者におけるがんの治療のための医薬の製造のためのエルダフィチニブの使用であり、がん患者の年齢は、６歳以上１２歳未満の範囲である、エルダフィチニブの使用である。また、本明細書に記載されるのは、がん患者におけるがんの治療における使用のためのエルダフィチニブであり、がん患者の年齢は、６歳以上１２歳未満の範囲である、エルダフィチニブである。
いくつかの実施形態では、当該ＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブの最初の投与日に、患者が６歳～１２歳未満の間である場合、ＦＧＦＲ阻害剤、具体的に言えばエルダフィチニブは、約３ｍｇ、具体的に言えば１日１回３ｍｇの用量で投与される。一実施形態では、エルダフィチニブは、３ｍｇ、具体的に言えば１日１回３ｍｇの用量で投与され、血清リン濃度に応じて（例えば、血清リン濃度が７ｍｇ／ｄＬ未満であるか、又は７ｍｇ／ｄＬ以上９ｍｇ／ｄＬ未満の範囲である）、かつ観察された治療関連の有害事象に応じて、４ｍｇに増量する選択肢、及び４ｍｇから５ｍｇに増量する更なる選択肢を有する。一実施形態では、増量するか否かを判定するための血清リン濃度は、エルダフィチニブ治療の第１のサイクルの間の治療日に、具体的に言えばエルダフィチニブ投与の第１のサイクルの１４＋２日目に、より具体的に言えばエルダフィチニブ投与の１４日目に測定される。本明細書で使用される場合、治療開始後１４日目、エルダフィチニブ投与の第１のサイクルの１４日目、サイクル１の１４日目、及びＣ１Ｄ１４は、互換的に使用される。一実施形態では、増量するか否かを判定するための血清リン濃度は、エルダフィチニブ治療の第２のサイクルの間の治療日に、具体的に言えばエルダフィチニブ投与の第２のサイクルの７日目（サイクル２の７日目又はＣ２Ｄ７）に測定される。ある特定の実施形態では、エルダフィチニブは、１日１回約３ｍｇの用量で経口投与される。更なる実施形態では、エルダフィチニブの用量は、治療開始後１４日目、任意選択で１４＋２日目に、患者が７．０ｍｇ／ｄＬ以上９ｍｇ／ｄＬ未満の範囲の血清中リン酸（ＰＯ４）レベルを示す場合、治療開始後に３ｍｇ／日から４ｍｇ／日に増加される。更なる実施形態では、エルダフィチニブの用量は、患者が、エルダフィチニブ治療の第２のサイクルの７日目に、７．０ｍｇ／ｄＬ以上９ｍｇ／ｄＬ未満の範囲の血清中リン酸（ＰＯ４）レベルを示す場合、治療開始後に３ｍｇ／日から４ｍｇ／日に増加される。ある特定の実施形態では、患者が、治療開始後１４日目、任意選択で１４＋２日目、具体的に言えば１４日目に３ｍｇから４ｍｇに既に増量されている患者について、エルダフィチニブ治療の第２のサイクルの７日目に７．０以上９ｍｇ／ｄＬ未満の範囲の血清中ＰＯ４レベルを示す場合、エルダフィチニブの用量は、治療開始後に４ｍｇ／日から５ｍｇ／日に増加される。ある特定の実施形態では、３ｍｇから４ｍｇ又は４ｍｇから５ｍｇへのエルダフィチニブの用量の増加は、リン酸塩結合剤、例えばセベラマーの投与と組み合わされる。ある特定の実施形態では、３ｍｇから４ｍｇ又は４ｍｇから５ｍｇへのエルダフィチニブの用量の増加は、治療開始後１４日目、任意選択で１４＋２日目、具体的に言えば１４日目、又はエルダフィチニブ治療の第２のサイクルの７日目における血清中ＰＯ４レベルが７．０ｍｇ／ｄＬ以上９．０ｍｇ／ｄＬ未満の範囲である場合、リン酸塩結合剤、例えばセベラマーの投与と組み合わされて実施される。なお更なる実施形態では、エルダフィチニブの用量は、患者が、治療開始後、１４日目、任意選択で１４＋２日目、具体的に言えば１４日目に、７．０ｍｇ／ｄＬ未満の血清中ＰＯ４レベルを示す場合、治療開始後に３ｍｇ／日から４ｍｇ／日に増加される。なお更なる実施形態では、エルダフィチニブの用量は、患者が、エルダフィチニブ治療の第２のサイクルの７日目に、７．０ｍｇ／ｄＬ未満の血清中ＰＯ４レベルを示す場合、治療開始後に３ｍｇ／日から４ｍｇ／日に増加される。更なる実施形態では、患者が、治療開始後１４日目、任意選択で１４＋２日目、具体的に言えば１４日目に３ｍｇから４ｍｇに既に増量されている患者について、エルダフィチニブ治療の第２のサイクルの７日目に７．０ｍｇ／ｄＬ未満の血清中ＰＯ４レベルを示す場合、エルダフィチニブの用量は、治療開始後に４ｍｇ／日から５ｍｇ／日に増加される。
一実施形態では、本明細書で使用される治療サイクルは、２８日周期である。ある特定の実施形態では、治療サイクルは、最大２年まで２８日周期である。
好ましい一実施形態では、本明細書で使用される治療サイクルは、２１日周期である。具体的に言えば、治療は、連続２１日サイクルの治療である。
一実施形態では、所望の用量は、単回用量で、若しくは同時に（若しくは短期間に）投与される分割用量で、又は適切な間隔で、例えば、１日当たり２回、３回、４回、又はそれ以上のサブ用量で便宜よく与えられる。いくつかの実施形態では、ＦＧＦＲ阻害剤は、１日１回、同時に（又は短期間に）投与される分割用量で便宜よく与えられる。いくつかの実施形態では、大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブは、１日２回、等分されて投与される分割用量で便宜よく与えられる。いくつかの実施形態では、大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブは、１日３回、等分されて投与される分割用量で便宜よく与えられる。いくつかの実施形態では、ＦＧＦＲ阻害剤は、１日４回等分されて投与される分割用量で便宜よく与えられる。
ある特定の実施形態では、１日を通じて部分単位投与量によって送達される大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブの総量が１日の総投与量となるように、所望の用量は、１日を通じて１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０回の部分単位投与量で送達することができる。
いくつかの実施形態では、ヒトに与えられる大略的にはＦＧＦＲ阻害剤、具体的にはエルダフィチニブの量は、疾患又は病状の状態及び重症度、並びにヒトの属性（例えば、体重）、並びに投与される特定の更なる治療剤（適用可能な場合）などであるがこれらに限定されない因子に応じて変わる。
なお更なる実施形態では、エルダフィチニブは、強力なＣＹＰ３Ａ４阻害剤若しくは誘導物質又は中等度のＣＹＰ３Ａ４誘導物質と共には投与されない。ある特定の実施形態では、エルダフィチニブは、治験薬の最初の投与前１４日以内又は５半減期以内に、強力なＣＹＰ３Ａ４阻害剤若しくは誘導物質又は中等度のＣＹＰ３Ａ４誘導物質と共には投与されない。
強力なＣＹＰ３Ａ４阻害剤の非限定的な例には、ボセプレビル、アプレピタント、クラリスロマイシン、コニバプタン、グレープフルーツジュース、インジナビル、ロピナビル、イトラコナゾール、ミベフラジルケトコナゾール、ネファゾドン、リトナビル、ポサコナゾール、ネルフィナビル、サキナビル、コニバプタン、テラプレビル、ボセプレビル、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、ボリコナゾール、クロトリマゾール、ジルチアゼム、エリスロマイシン、フルコナゾール、ベラパミル、及びトロレアンドマイシンが挙げられる。
中等度から強力なＣＹＰ３Ａ４誘導物質の非限定的な例としては、アバシミブ、セントジョーンズワート、カルバマゼピン、エファビレンツ、フェニトイン、エトラビリン、ボセンタン、ナフシリン、リファンピシン、モダフィニル、リファブチン、及びバルビツール酸塩が挙げられる。
キット／製品
本明細書に記載の使用又は方法において使用するための、キット及び物品も記載される。このようなキットは、本明細書に開示される医薬組成物のうちの１つ以上の用量を受容するように区画されたパッケージ又は容器を備える。好適な容器としては、例えばボトルが挙げられる。一実施形態では、容器は、ガラス又はプラスチックなどの様々な材料から形成される。
本明細書に記載の使用又は方法において使用するための、キット及び物品も記載される。このようなキットは、本明細書に開示される医薬組成物のうちの１つ以上の用量を受容するように区画されたパッケージ又は容器を備える。好適な容器としては、例えばボトルが挙げられる。一実施形態では、容器は、ガラス又はプラスチックなどの様々な材料から形成される。
本明細書で提供される製造物品には、パッケージング材料が含まれる。医薬パッケージング材料の例としては、ブリスターパック、ボトル、チューブ、袋、容器、ボトル、並びに選択された製剤及び投与と治療との意図された様式に好適な任意のパッケージング材料が挙げられるが、これらに限定されない。
キットは、典型的には、内容物を掲載するラベル及び／又は使用指示、並びに使用指示を有するパッケージ挿入物を備える。典型的には、指示書のセットも備えられる。
一実施形態では、ラベルは容器上にあり、又は容器に付随している。一実施形態では、ラベルを形成する文字、数字、又は他の文字が容器自体に添付され、成形され、又は刻み込まれている場合、ラベルは容器上にあり；ラベルが、例えば、パッケージ挿入物として容器も保持する受容器又は担体内に存在するとき、ラベルは容器に関連付けられている。
一実施形態では、ラベルを用いて、内容物が特定の治療用途に使用されることを、表示する。ラベルはまた、例えば本明細書に記載される方法における内容物の使用方法を表示する。
ある特定の実施形態では、医薬組成物は、本明細書で提供される化合物を含有する１つ以上の単位剤形が入っている、パック又はディスペンサー装置にて与えられる。パックは、ブリスターパックなど、金属又はプラスチックのホイルを備える。一実施形態では、パック又はディスペンサー装置には、投与指示が添付されている。一実施形態では、パック又はディスペンサーには、医薬品の製造、使用、又は販売を規制する政府機関によって規定された形態で容器に関する通知が添付されており、この通知は、ヒト又は動物に投与するための薬物の形態の当該機関による承認を反映している。このような通知は、例えば、処方薬物について米国食品医薬品局によって承認された添付文書、又は承認された製品挿入物である。一実施形態では、適合する医薬担体に処方された本明細書に記載する化合物を含有する組成物も、指定の病状の治療のために調剤され、適切な容器内に入れられ、ラベル付けされる。
本明細書に記載の実施例及び実施形態は例示のみを目的とし、様々な修正又は変更が、当業者に提示され、本出願の趣旨及び範囲、並びに添付の特許請求の範囲内に含まれる。
実施例１：発がんドライバーの可能性を有するＦＧＦＲ変異の同定
Ａ）ある特定の実施形態では、標的ＦＧＦＲ変異としては、ＦＧＦＲ１－Ｋ６５６Ｅ、ＦＧＦＲ１－Ｒ１８９Ｃ、ＦＧＦＲ１－Ｓ１２５Ｌ、ＦＧＦＲ１－Ｐ１５０Ｓ、ＦＧＦＲ２－Ｃ３９０Ｙ、ＦＧＦＲ２－Ｅ５６５Ｇ、ＦＧＦＲ２－Ｅ５６５Ｑ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２５２Ｌ、ＦＧＦＲ２－Ｃ３８２Ｆ、ＦＧＦＲ２－Ｐ２５３Ｌ、ＦＧＦＲ２－Ａ９７Ｔ、ＦＧＦＲ２－Ｒ２５１Ｑ、ＦＧＦＲ２－Ａ３８９Ｔ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２５２Ｐ、ＦＧＦＲ２－Ｒ２１０Ｑ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２５２Ｔ、ＦＧＦＲ２－Ｒ２０３Ｈ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２５２Ａ、ＦＧＦＲ２－Ｓ３５１Ｃ、ＦＧＦＲ２－Ｙ３４０Ｃ、ＦＧＦＲ２－Ｇ３３８Ｒ、ＦＧＦＲ２－Ｓ３５４Ｃ、ＦＧＦＲ２－Ｌ６１７Ｆ、ＦＧＦＲ２－Ｗ２９０Ｒ、ＦＧＦＲ２－Ｌ５５０Ｆ、ＦＧＦＲ２－Ｍ５３５Ｉ、ＦＧＦＲ２－Ｙ３０８Ｃ、ＦＧＦＲ２－Ｅ７７７＊、ＦＧＦＲ２－Ｋ６４１Ｒ、ＦＧＦＲ２－Ｔ３７０Ｒ、ＦＧＦＲ２－Ｗ７２Ｃ、ＦＧＦＲ２－Ｋ５２６Ｅ、ＦＧＦＲ２－Ｄ３０４Ｎ、ＦＧＦＲ２－Ｋ６５９Ｍ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２６７Ｐ、ＦＧＦＲ２－Ｅ７３１Ｋ、ＦＧＦＲ２－Ｍ５３７Ｉ、ＦＧＦＲ２－Ｆ２７６Ｃ、ＦＧＦＲ２－Ｉ５４７Ｖ、ＦＧＦＲ２－Ｅ５６５Ａ、ＦＧＦＲ２－Ｖ３９５Ｄ、ＦＧＦＲ２－Ｗ２９０Ｃ、ＦＧＦＲ２－Ｒ６７８Ｇ、ＦＧＦＲ２－Ｅ７７７Ｋ、ＦＧＦＲ２－Ｃ３８２Ｒ、ＦＧＦＲ２－Ｓ３７２Ｃ、ＦＧＦＲ２－Ａ３１５Ｔ、ＦＧＦＲ２－Ｄ１０１Ｙ、ＦＧＦＲ２－Ｙ３７５Ｃ、ＦＧＦＲ２－Ｅ２１９Ｋ、ＦＧＦＲ２－Ｌ７７０＊、ＦＧＦＲ２－Ｌ７７０Ｖ、ＦＧＦＲ２－Ｋ６５９Ｎ、ＦＧＦＲ３－Ｍ５２８Ｉ、ＦＧＦＲ３－Ｋ６５０Ｔ、ＦＧＦＲ３－Ｓ３７１Ｇ、ＦＧＦＲ３－Ｋ６５０Ｎ、ＦＧＦＲ３－Ｇ３８０Ｅ、ＦＧＦＲ３－Ｅ６２７Ｄ、ＦＧＦＲ３－Ｒ３９９Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｙ３７３Ｎ、ＦＧＦＲ３－Ｙ３７３Ｈ、ＦＧＦＲ３－Ａ５００Ｔ、ＦＧＦＲ３－Ｄ６４１Ｎ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｙ、ＦＧＦＲ３－Ａ３９１Ｖ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｆ、ＦＧＦＲ３－Ｓ３７１Ｒ、ＦＧＦＲ３－Ｒ２４８Ｈ、ＦＧＦＲ３－Ｇ３７０Ｓ、ＦＧＦＲ３－Ｐ５７２Ａ、ＦＧＦＲ３－Ｐ５７２Ｌ、ＦＧＦＲ３－Ｒ６６９Ｑ、ＦＧＦＲ３－Ｐ２５０Ｒ、ＦＧＦＲ３－Ｙ２７８Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｌ３２４Ｖ、ＦＧＦＲ３－Ｓ８４Ｌ、ＦＧＦＲ３－Ｒ７５０Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ４３３Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｋ６５０Ｑ、ＦＧＦＲ３－Ｓ３７１Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｆ３８４Ｌ、ＦＧＦＲ３－Ｇ３７０Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｒ２４８Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｙ３７３Ｃ、及びＦＧＦＲ４－Ｙ３６７Ｃが挙げられる。標的ＦＧＦＲ変異を、エルダフィチニブに対する感受性についての臨床前評価に供した。
Ａ）ある特定の実施形態では、標的ＦＧＦＲ変異としては、ＦＧＦＲ１－Ｋ６５６Ｅ、ＦＧＦＲ１－Ｒ１８９Ｃ、ＦＧＦＲ１－Ｓ１２５Ｌ、ＦＧＦＲ１－Ｐ１５０Ｓ、ＦＧＦＲ２－Ｃ３９０Ｙ、ＦＧＦＲ２－Ｅ５６５Ｇ、ＦＧＦＲ２－Ｅ５６５Ｑ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２５２Ｌ、ＦＧＦＲ２－Ｃ３８２Ｆ、ＦＧＦＲ２－Ｐ２５３Ｌ、ＦＧＦＲ２－Ａ９７Ｔ、ＦＧＦＲ２－Ｒ２５１Ｑ、ＦＧＦＲ２－Ａ３８９Ｔ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２５２Ｐ、ＦＧＦＲ２－Ｒ２１０Ｑ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２５２Ｔ、ＦＧＦＲ２－Ｒ２０３Ｈ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２５２Ａ、ＦＧＦＲ２－Ｓ３５１Ｃ、ＦＧＦＲ２－Ｙ３４０Ｃ、ＦＧＦＲ２－Ｇ３３８Ｒ、ＦＧＦＲ２－Ｓ３５４Ｃ、ＦＧＦＲ２－Ｌ６１７Ｆ、ＦＧＦＲ２－Ｗ２９０Ｒ、ＦＧＦＲ２－Ｌ５５０Ｆ、ＦＧＦＲ２－Ｍ５３５Ｉ、ＦＧＦＲ２－Ｙ３０８Ｃ、ＦＧＦＲ２－Ｅ７７７＊、ＦＧＦＲ２－Ｋ６４１Ｒ、ＦＧＦＲ２－Ｔ３７０Ｒ、ＦＧＦＲ２－Ｗ７２Ｃ、ＦＧＦＲ２－Ｋ５２６Ｅ、ＦＧＦＲ２－Ｄ３０４Ｎ、ＦＧＦＲ２－Ｋ６５９Ｍ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２６７Ｐ、ＦＧＦＲ２－Ｅ７３１Ｋ、ＦＧＦＲ２－Ｍ５３７Ｉ、ＦＧＦＲ２－Ｆ２７６Ｃ、ＦＧＦＲ２－Ｉ５４７Ｖ、ＦＧＦＲ２－Ｅ５６５Ａ、ＦＧＦＲ２－Ｖ３９５Ｄ、ＦＧＦＲ２－Ｗ２９０Ｃ、ＦＧＦＲ２－Ｒ６７８Ｇ、ＦＧＦＲ２－Ｅ７７７Ｋ、ＦＧＦＲ２－Ｃ３８２Ｒ、ＦＧＦＲ２－Ｓ３７２Ｃ、ＦＧＦＲ２－Ａ３１５Ｔ、ＦＧＦＲ２－Ｄ１０１Ｙ、ＦＧＦＲ２－Ｙ３７５Ｃ、ＦＧＦＲ２－Ｅ２１９Ｋ、ＦＧＦＲ２－Ｌ７７０＊、ＦＧＦＲ２－Ｌ７７０Ｖ、ＦＧＦＲ２－Ｋ６５９Ｎ、ＦＧＦＲ３－Ｍ５２８Ｉ、ＦＧＦＲ３－Ｋ６５０Ｔ、ＦＧＦＲ３－Ｓ３７１Ｇ、ＦＧＦＲ３－Ｋ６５０Ｎ、ＦＧＦＲ３－Ｇ３８０Ｅ、ＦＧＦＲ３－Ｅ６２７Ｄ、ＦＧＦＲ３－Ｒ３９９Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｙ３７３Ｎ、ＦＧＦＲ３－Ｙ３７３Ｈ、ＦＧＦＲ３－Ａ５００Ｔ、ＦＧＦＲ３－Ｄ６４１Ｎ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｙ、ＦＧＦＲ３－Ａ３９１Ｖ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｆ、ＦＧＦＲ３－Ｓ３７１Ｒ、ＦＧＦＲ３－Ｒ２４８Ｈ、ＦＧＦＲ３－Ｇ３７０Ｓ、ＦＧＦＲ３－Ｐ５７２Ａ、ＦＧＦＲ３－Ｐ５７２Ｌ、ＦＧＦＲ３－Ｒ６６９Ｑ、ＦＧＦＲ３－Ｐ２５０Ｒ、ＦＧＦＲ３－Ｙ２７８Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｌ３２４Ｖ、ＦＧＦＲ３－Ｓ８４Ｌ、ＦＧＦＲ３－Ｒ７５０Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ４３３Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｋ６５０Ｑ、ＦＧＦＲ３－Ｓ３７１Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｆ３８４Ｌ、ＦＧＦＲ３－Ｇ３７０Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｒ２４８Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｙ３７３Ｃ、及びＦＧＦＲ４－Ｙ３６７Ｃが挙げられる。標的ＦＧＦＲ変異を、エルダフィチニブに対する感受性についての臨床前評価に供した。
Ｂ）ある特定の実施形態では、標的ＦＧＦＲ変異としては、ＦＧＦＲ１－Ｋ６５６Ｅ、ＦＧＦＲ１－Ｒ１８９Ｃ、ＦＧＦＲ１－Ｓ１２５Ｌ、ＦＧＦＲ１－Ｐ１５０Ｓ、ＦＧＦＲ２－Ｃ３９０Ｙ、ＦＧＦＲ２－Ｅ５６５Ｇ、ＦＧＦＲ２－Ｅ５６５Ｑ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２５２Ｌ、ＦＧＦＲ２－Ｃ３８２Ｆ、ＦＧＦＲ２－Ｐ２５３Ｌ、ＦＧＦＲ２－Ｒ２５１Ｑ、ＦＧＦＲ２－Ａ３８９Ｔ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２５２Ｐ、ＦＧＦＲ２－Ｒ２１０Ｑ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２５２Ｔ、ＦＧＦＲ２－Ｒ２０３Ｈ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２５２Ａ、ＦＧＦＲ２－Ｓ３５１Ｃ、ＦＧＦＲ２－Ｙ３４０Ｃ、ＦＧＦＲ２－Ｇ３３８Ｒ、ＦＧＦＲ２－Ｓ３５４Ｃ、ＦＧＦＲ２－Ｌ６１７Ｆ、ＦＧＦＲ２－Ｗ２９０Ｒ、ＦＧＦＲ２－Ｌ５５０Ｆ、ＦＧＦＲ２－Ｍ５３５Ｉ、ＦＧＦＲ２－Ｙ３０８Ｃ、ＦＧＦＲ２－Ｅ７７７＊、ＦＧＦＲ２－Ｋ６４１Ｒ、ＦＧＦＲ２－Ｔ３７０Ｒ、ＦＧＦＲ２－Ｗ７２Ｃ、ＦＧＦＲ２－Ｋ５２６Ｅ、ＦＧＦＲ２－Ｄ３０４Ｎ、ＦＧＦＲ２－Ｋ６５９Ｍ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２６７Ｐ、ＦＧＦＲ２－Ｅ７３１Ｋ、ＦＧＦＲ２－Ｍ５３７Ｉ、ＦＧＦＲ２－Ｆ２７６Ｃ、ＦＧＦＲ２－Ｉ５４７Ｖ、ＦＧＦＲ２－Ｅ５６５Ａ、ＦＧＦＲ２－Ｖ３９５Ｄ、ＦＧＦＲ２－Ｗ２９０Ｃ、ＦＧＦＲ２－Ｒ６７８Ｇ、ＦＧＦＲ２－Ｅ７７７Ｋ、ＦＧＦＲ２－Ｃ３８２Ｒ、ＦＧＦＲ２－Ｓ３７２Ｃ、ＦＧＦＲ２－Ａ３１５Ｔ、ＦＧＦＲ２－Ｄ１０１Ｙ、ＦＧＦＲ２－Ｙ３７５Ｃ、ＦＧＦＲ２－Ｅ２１９Ｋ、ＦＧＦＲ２－Ｌ７７０＊、ＦＧＦＲ２－Ｌ７７０Ｖ、ＦＧＦＲ２－Ｋ６５９Ｎ、ＦＧＦＲ３－Ｍ５２８Ｉ、ＦＧＦＲ３－Ｋ６５０Ｔ、ＦＧＦＲ３－Ｓ３７１Ｇ、ＦＧＦＲ３－Ｋ６５０Ｎ、ＦＧＦＲ３－Ｇ３８０Ｅ、ＦＧＦＲ３－Ｅ６２７Ｄ、ＦＧＦＲ３－Ｙ３７３Ｎ、ＦＧＦＲ３－Ｙ３７３Ｈ、ＦＧＦＲ３－Ｄ６４１Ｎ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｙ、ＦＧＦＲ３－Ａ３９１Ｖ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｆ、ＦＧＦＲ３－Ｓ３７１Ｒ、ＦＧＦＲ３－Ｒ２４８Ｈ、ＦＧＦＲ３－Ｇ３７０Ｓ、ＦＧＦＲ３－Ｒ６６９Ｑ、ＦＧＦＲ３－Ｐ２５０Ｒ、ＦＧＦＲ３－Ｙ２７８Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｌ３２４Ｖ、ＦＧＦＲ３－Ｓ８４Ｌ、ＦＧＦＲ３－Ｒ７５０Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ４３３Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｋ６５０Ｑ、ＦＧＦＲ３－Ｓ３７１Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｇ３７０Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｒ２４８Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｙ３７３Ｃ、及びＦＧＦＲ４－Ｙ３６７Ｃが挙げられる。
ＦＧＦＲ遺伝子変化、具体的には変異及び融合は、根底にある腫瘍組織学とは無関係に疾患の発がん性ドライバーとして機能し得る。
ＦＧＦＲ変化は、様々な頻度（１％～２９％）で固形腫瘍タイプにわたって見出された（表２）（ＴＣＧＡ（Ｔｈｅ Ｃａｎｃｅｒ Ｇｅｎｏｍｅ Ａｔｌａｓ）及びＧＥＮＩＥ（ｔｈｅ ＡＡＣＲ Ｐｒｏｊｅｃｔ Ｇｅｎｏｍｉｃｓ Ｅｖｉｄｅｎｃｅ Ｎｅｏｐｌａｓｉａ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ Ｅｘｃｈａｎｇｅ）ゲノムデータベースからのデータの分析）。
ａ合計は、同定された全てのＦＧＦＲ変異及び融合を指す。
ｂ標的は、ゲノムの特徴に基づいて潜在的に病原性である全てのＦＧＦＲ変異及び融合を指す。
ｃ変異対融合は、標的を指す。「変異及び融合」は、変化型がａｌｔ陽性集団の１／３以上を包含した場合に示される。
ｄ臨床経験に基づく。
実施例２：進行性固形腫瘍及びＦＧＦＲ遺伝子変化（ＮＣＴ０４０８３９７６）を有する対象におけるエルダフィチニブの第２相試験
標準的な全身治療の失敗後の、進行性固形腫瘍及びＦＧＦＲ変化を有する患者における、選択的ｐａｎ－ＦＧＦＲ阻害剤であるエルダフィチニブの効力及び安全を調査する、単一治療群、非盲検、第２相組織学非依存試験の進行中の非限定的な例が、本明細書に提供される。
標準的な全身治療の失敗後の、進行性固形腫瘍及びＦＧＦＲ変化を有する患者における、選択的ｐａｎ－ＦＧＦＲ阻害剤であるエルダフィチニブの効力及び安全を調査する、単一治療群、非盲検、第２相組織学非依存試験の進行中の非限定的な例が、本明細書に提供される。
試験全体の設計
この第２相非盲検試験（別名：ＲＡＧＮＡＲ試験）は、進行性固形腫瘍（尿路上皮腫瘍以外）及びＦＧＦＲ遺伝子変化を有する６歳以上の対象における、エルダフィチニブの効力及び安全性を調査する。標的ＦＧＦＲ変異又は任意のＦＧＦＲ遺伝子融合を有する、１２歳以上の対象を、広域パネルコホートに登録した。標的ＦＧＦＲ変異は、病原性の可能性に基づき、エルダフィチニブに対する臨床前感受性を有する選択変異、又は包含を支持する臨床証拠若しくは相関証拠を有する選択変異を含む。事前に特定されたＦＧＦＲマーカーの選択パネルを有する広域パネルコホートにおける対象のサブグループを、（分析のみのための）コアパネルコホートとして同定した。広域パネルコホートは、標的ＦＧＦＲ変異及び任意の融合からなるが、コアパネルコホートは、ＦＧＦＲ変異又は融合の選択サブセットからなる。広域パネルコホートにおいて捕捉されない任意の他のＦＧＦＲ変異を有する対象は、診査コホートとして試験に含まれる。ひとたび広域パネルコホートが、胆管がんについて約３０人の対象の上限に達したら、別の胆管がん拡大コホートに、標的ＦＧＦＲ変異又は任意のＦＧＦＲ遺伝子融合を有する対象を登録した。小児コホートは、事前の治療後に進行しており、許容される標準治療を有さないか、又は新たに診断された固形腫瘍を有し、許容される標準治療を有さない、ＦＧＦＲ変化を保有する、局所進行性又は転移性固形腫瘍を保有する６歳から１８歳未満の全ての対象を登録した。広域パネルコホートに登録された青年対象（１２歳以上１８歳未満）は、広域パネルコホート及び小児コホートの一部とみなされる。
この第２相非盲検試験（別名：ＲＡＧＮＡＲ試験）は、進行性固形腫瘍（尿路上皮腫瘍以外）及びＦＧＦＲ遺伝子変化を有する６歳以上の対象における、エルダフィチニブの効力及び安全性を調査する。標的ＦＧＦＲ変異又は任意のＦＧＦＲ遺伝子融合を有する、１２歳以上の対象を、広域パネルコホートに登録した。標的ＦＧＦＲ変異は、病原性の可能性に基づき、エルダフィチニブに対する臨床前感受性を有する選択変異、又は包含を支持する臨床証拠若しくは相関証拠を有する選択変異を含む。事前に特定されたＦＧＦＲマーカーの選択パネルを有する広域パネルコホートにおける対象のサブグループを、（分析のみのための）コアパネルコホートとして同定した。広域パネルコホートは、標的ＦＧＦＲ変異及び任意の融合からなるが、コアパネルコホートは、ＦＧＦＲ変異又は融合の選択サブセットからなる。広域パネルコホートにおいて捕捉されない任意の他のＦＧＦＲ変異を有する対象は、診査コホートとして試験に含まれる。ひとたび広域パネルコホートが、胆管がんについて約３０人の対象の上限に達したら、別の胆管がん拡大コホートに、標的ＦＧＦＲ変異又は任意のＦＧＦＲ遺伝子融合を有する対象を登録した。小児コホートは、事前の治療後に進行しており、許容される標準治療を有さないか、又は新たに診断された固形腫瘍を有し、許容される標準治療を有さない、ＦＧＦＲ変化を保有する、局所進行性又は転移性固形腫瘍を保有する６歳から１８歳未満の全ての対象を登録した。広域パネルコホートに登録された青年対象（１２歳以上１８歳未満）は、広域パネルコホート及び小児コホートの一部とみなされる。
スクリーニング段階は、分子適格性スクリーニング期間から始まる。試験に適格なＦＧＦＲ変化を有する対象は、組織試料からの中央次世代シーケンシング（next-generation sequencing、ＮＧＳ）によって、又は組織若しくは血液からの局所的に実施された商業的試験（ＮＧＳ試験、直接デジタル計数法、又はＱｉａｇｅｎ ｔｈｅｒａｓｃｒｅｅｎ（登録商標）ＦＧＦＲ逆転写ポリメラーゼ連鎖反応［ＲＴ－ＰＣＲ］試験）に基づいて同定され得る。
局所的テスト結果を介して同定された適格なＦＧＦＲ変異又は融合を有する全ての固形腫瘍組織学（膀胱を除く）からの対象は、本試験に分子的に適格であると見なされる。
進行性固形腫瘍を有する対象は、少なくとも１ラインの全身治療を受けており、６ヶ月以内に試験適格基準を満たすと予想される場合、中央分子スクリーニングを受けることができる。中央分子スクリーニングは、以下の腫瘍組織学に対して選択的である：高悪性度グリオーマ（例えば、神経膠芽腫）及び低悪性度グリオーマ；扁平上皮頭頸部がん；軟部組織肉腫；胆管がん；子宮内膜がん、子宮頸がん、及び卵巣がん；扁平上皮ＮＳＣＬＣ；腎細胞がん；食道がん及び胃がん；ホルモン感受性乳がん（エストロゲン陽性［ＥＲ］／プロゲステロン陽性［ＰＲ］）；肝細胞がん、膵臓がん、唾液腺腫瘍、結腸直腸がん、及び胸腺がん／胸腺腫。任意の腫瘍タイプについての中央スクリーニングは、小児対象に対して、又は局所報告が不十分であると考えられる場合に許容される。各腫瘍組織学における登録のために、サンプルサイズは、およそ３０人の対象で上限を定められる。他の群を含む、このキャップの腫瘍組織学リストは、表４に予め定義されている。
注：「その他」の群は、列挙されていない全ての他の腫瘍組織学を登録する。
「その他」の集団は、約３０の同じキャップを共有し、情報借用のみのためにＢＨＭ評価に含まれるが、中間分析において早期に無益とはみなされず、キャップに到達するまで登録を継続する。
「その他」の集団は、約３０の同じキャップを共有し、情報借用のみのためにＢＨＭ評価に含まれるが、中間分析において早期に無益とはみなされず、キャップに到達するまで登録を継続する。
全試験スクリーニング期間は、分子スクリーニング基準を満たす対象についての事前の治療及び疾患進行の文書化の完了後に生じる。
治療段階は、疾患進行、耐えられない毒性、同意の撤回、又は治験責任医師による治療中止の決定まで継続する。治療後フォローアップ段階は、治療終了時の来院から、対象が死亡するか、同意を撤回するか、フォローアップを失うか、又は試験の終わりのうちの、いずれか早い方まで延長される。
試験の終わりに、試験を完了し、試験による介入から利益を得ていると治験責任医師によって決定された対象は、治験を中止され、市販の薬剤（標準治療の一部として）による治療が、地域の規則に従って適用可能なように対象に利用可能である場合、その市販の薬剤による治療を継続すべきである。市販の医薬品が利用可能でない場合、試験を完了し、試験介入から利益を得ていると治験責任医師によって決定された対象は、試験終了時に、地域の規制に従って、エルダフィチニブへの継続的なアクセス（例えば、該当する場合、専用の延長／アクセス試験、アクセスプログラム）を受けることができる。
試験の概略図を図１に示す。
試験の概要
対象の数：ＦＧＦＲ遺伝子変化を有する１２歳以上のおよそ２８０人の対象を、広域パネルコホート（２４０人の対象）及び診査コホート（４０人の対象）に登録する。追加の約３０人の対象を、胆管がん拡大コホートに登録する。局所進行性又は転移性固形腫瘍を有する６歳以上１８歳未満の小児又は青年対象からなる小児コホート（約２６人の対象）は、事前の療法後に進行し、許容される標準療法を有さない２０人の小児又は青年対象、及び新たに診断された固形腫瘍（未治療）を有し、許容される標準療法を有さないおよそ６人の更なる小児又は青年対象を登録する。事前の治療の主な要件は、転移状況における少なくとも１つの事前の治療ライン及び標準的な治療選択肢の枯渇からなり、すなわち関連する根底にある組織学及び治療ラインに対して有意な臨床的利益を示した標準治療選択肢が存在しないか、又は対象が治療に耐えることができないということである。広域パネルコホートに登録された青年対象（１２歳以上１８歳未満）は、広域パネルコホート及び小児コホートの一部として分析される。
対象の数：ＦＧＦＲ遺伝子変化を有する１２歳以上のおよそ２８０人の対象を、広域パネルコホート（２４０人の対象）及び診査コホート（４０人の対象）に登録する。追加の約３０人の対象を、胆管がん拡大コホートに登録する。局所進行性又は転移性固形腫瘍を有する６歳以上１８歳未満の小児又は青年対象からなる小児コホート（約２６人の対象）は、事前の療法後に進行し、許容される標準療法を有さない２０人の小児又は青年対象、及び新たに診断された固形腫瘍（未治療）を有し、許容される標準療法を有さないおよそ６人の更なる小児又は青年対象を登録する。事前の治療の主な要件は、転移状況における少なくとも１つの事前の治療ライン及び標準的な治療選択肢の枯渇からなり、すなわち関連する根底にある組織学及び治療ラインに対して有意な臨床的利益を示した標準治療選択肢が存在しないか、又は対象が治療に耐えることができないということである。広域パネルコホートに登録された青年対象（１２歳以上１８歳未満）は、広域パネルコホート及び小児コホートの一部として分析される。
介入群及び期間：エルダフィチニブは経口投与用の錠剤として提供された。対象は、疾患の進行、耐えられない毒性、同意の撤回、又は治験責任医師による治療中止の決定まで、２１日サイクルで２１日間、エルダフィチニブを１日１回経口服用した。成人（投与目的のために１８歳以上とする）及び１５歳から１８歳未満の青年対象は、８ｍｇのエルダフィチニブ用量で開始し、サイクル１の１４日目の血清リン濃度に基づいて９ｍｇへの増量が可能であった。各用量を、食物と共に又は食物なしで、毎日ほぼ同じ時間に服用した。１２歳以上１５歳未満の青年対象は、５ｍｇのエルダフィチニブ用量で開始し、サイクル１の１４日目及びサイクル２の７日目の血清リン濃度に基づいて、６ｍｇ又は更に８ｍｇへの増量が可能であった。６歳から１２歳未満の小児は、３ｍｇのエルダフィチニブ用量で開始し、サイクル１の１４日目及びサイクル２の７日目の血清リン濃度に基づいて、４ｍｇ又は更に５ｍｇへの増量が可能である。
組み入れ基準：各対象は、登録されるためには以下の基準の全てを満たした。
１．６歳以上。
１．６歳以上。
２．ローカル＊な又は中央の検査室スクリーニングによって決定される、切除不可能な、局所的に進行した、又は転移性の固形腫瘍悪性腫瘍が、ＦＧＦＲ変異又は融合を有していることが、組織学的に実証されていること。
＊ＮＧＳ検査、直接デジタル計数法、又は臨床ラボ改善修正（Clinical Laboratory Improvement Amendments、ＣＬＩＡ）－承認若しくは地域の同等のラボで実施されたＱｉａｇｅｎ ｔｈｅｒａｓｃｒｅｅｎ（登録商標）ＦＧＦＲ ＲＴ－ＰＣＲ検査を用いた、組織又は血液からの、ローカルに実施された又は商業的な検査結果。
広域パネルコホートに対する分子基準：
標的ＦＧＦＲ変異又は任意の＊＊ＦＧＦＲ遺伝子融合を有する対象は、広域パネルコホートへの登録に適格である。広域パネルコホートで捕捉されなかった他のＦＧＦＲ変異＊＊＊を有する対象は、診査コホートへの登録に適格である。
標的ＦＧＦＲ変異又は任意の＊＊ＦＧＦＲ遺伝子融合を有する対象は、広域パネルコホートへの登録に適格である。広域パネルコホートで捕捉されなかった他のＦＧＦＲ変異＊＊＊を有する対象は、診査コホートへの登録に適格である。
小児コホートに対する分子基準：
任意のＦＧＦＲ変異＊＊＊（除外基準で定義されるＦＧＦＲバリンゲートキーパー及び耐性変化を除く）又は任意の＊＊ＦＧＦＲ遺伝子融合、又はＦＧＦＲ重複＊＊＊＊を有する対象は、小児コホートへの登録に適格である。
任意のＦＧＦＲ変異＊＊＊（除外基準で定義されるＦＧＦＲバリンゲートキーパー及び耐性変化を除く）又は任意の＊＊ＦＧＦＲ遺伝子融合、又はＦＧＦＲ重複＊＊＊＊を有する対象は、小児コホートへの登録に適格である。
＊＊ＦＧＦＲ融合仕様：
●インタクトなＦＧＦＲキナーゼドメインの存在を示唆する報告がある。
●３－プライムパートナーとのＦＧＦＲ融合（ＦＧＦＲ遺伝子が最初に列挙される、例えば、ＦＧＦＲ－ＧＥＮＥ又はＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３）：
○融合のＦＧＦＲ部分は、エクソン１７以上（≧１７）を含まなければならない
●５－プライマーパートナーとのＦＧＦＲ融合（パートナー遺伝子が最初に列挙され、ＦＧＦＲ遺伝子が２番目である、例えば、ＧＥＮＥ－ＦＧＦＲ又はＫＬＫ２－ＦＧＦＲ２）：
●融合のＦＧＦＲ部分は、エクソン１１以下（≦１１）を含まなければならず、命名されたＦＧＦＲ融合パートナー遺伝子を有さなければならない（自己融合又は再配列、例えば、ＦＧＦＲ－ＦＧＦＲは適格ではない）（広域パネルコホートのみ）。
●インタクトなＦＧＦＲキナーゼドメインの存在を示唆する報告がある。
●３－プライムパートナーとのＦＧＦＲ融合（ＦＧＦＲ遺伝子が最初に列挙される、例えば、ＦＧＦＲ－ＧＥＮＥ又はＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３）：
○融合のＦＧＦＲ部分は、エクソン１７以上（≧１７）を含まなければならない
●５－プライマーパートナーとのＦＧＦＲ融合（パートナー遺伝子が最初に列挙され、ＦＧＦＲ遺伝子が２番目である、例えば、ＧＥＮＥ－ＦＧＦＲ又はＫＬＫ２－ＦＧＦＲ２）：
●融合のＦＧＦＲ部分は、エクソン１１以下（≦１１）を含まなければならず、命名されたＦＧＦＲ融合パートナー遺伝子を有さなければならない（自己融合又は再配列、例えば、ＦＧＦＲ－ＦＧＦＲは適格ではない）（広域パネルコホートのみ）。
＊＊＊この研究における変異は、タンパク質コード単一ヌクレオチド突然変異体（single nucleotide variant、ＳＮＶ）及び挿入又は欠失（インデル）として定義される。コピー数増加又は遺伝子レベル増幅は適格ではない。ローカル報告において生殖系列としてアノテートされたＦＧＦＲ変異、又は生殖系列ＦＧＦＲ変異に関連する遺伝性状態／障害を呈する対象は、適格なＦＧＦＲ変異又は融合の非存在下では登録に適格ではない。生殖系列変異についての検査は、この試験には必要とされないことに留意されたい。
＊＊＊＊小児コホートのみについて：１つの切断点がイントロン８～エクソン１１内に位置し、他の切断点がイントロン１７～イントロン１８（３’ＵＴＲを含む）にある場合のＦＧＦＲキナーゼドメイン（ＦＧＦＲ－ＦＧＦＲ）の遺伝子内重複。コピー数増加又は遺伝子レベル増幅は適格ではない。
３．Ｒｅｓｐｏｎｓｅ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ Ｃｒｉｔｅｒｉａ ｉｎ Ｓｏｌｉｄ Ｔｕｍｏｒｓ（ＲＥＣＩＳＴ）バージョン１．１又は原発性脳腫瘍に対するＲｅｓｐｏｎｓｅ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｉｎ Ｎｅｕｒｏ－Ｏｎｃｏｌｏｇｙ（ＲＡＮＯ）に従って測定可能な疾患。
４．対象は、進行した状況、切除不能な状況、若しくは転移性の状況において、少なくとも１ラインの事前の全身治療を受けていなければならないか、又は新たに診断された固形腫瘍を有し、許容される標準治療を有さない小児若しくは青年の対象である。
５．対象は、関連する根底にある組織学及び治療ラインに対して意味のある臨床的利益を示した標準治療選択肢を有さないか、又は対象は治療に耐えることができない。
６．全試験スクリーニングの前に、治療の変更を必要とする任意の進行として定義される、記録された疾患の進行。
７．事前の抗がん療法からの毒性は、脱毛、末梢神経障害、及び包含基準９に従って適格なグレード２の検査値を除いて、ベースラインレベル又はグレード１以下に解決されていなければならない。
８．成人（１８歳以上）については、Ｅａｓｔｅｒｎ Ｃｏｏｐｅｒａｔｉｖｅ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ Ｇｒｏｕｐ（ＥＣＯＧ）パフォーマンスステータスグレード０又は１。小児及び青年（６歳以上１６歳未満）については、ランスキースコアが８０以上である。青年（１６歳以上１８歳未満）については、カルノフスキースコアが８０以上である。
９．適切な骨髄、肝臓、及び腎機能。骨髄機能（先行する２週間に、サイトカイン又は赤血球形成刺激剤の注入のサポートなしで）：（ａ）好中球絶対数（ＡＮＣ）が１，０００／ｍｍ３以上；（ｂ）血小板数が７５，０００／ｍｍ３以上；及び（ｃ）ヘモグロビンが８．０ｇ／ｄＬ以上。肝機能：（ａ）総ビリルビンが１．５×正常上限（ＵＬＮ）以下又は総ビリルビンレベルが１．５×ＵＬＮ超の対象について、直接ビリルビンがＵＬＮ以下；及び（ｂ）アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）及びアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）が、２．５×インスティテューショナルＵＬＮ以下、又は肝転移を有する対象について、５×インスティテューショナルＵＬＮ以下。腎機能：クレアチニンクリアランスは、３０ｍＬ／分／１．７３ｍ２超は、２４時間の尿採取を介して直接測定されるか、又は成人対象についてコッククロフト－ガルト式若しくは小児及び青年対象（６歳以上１８歳未満）のためのＣＫｉＤ（小児における慢性腎疾患）シュワルツ式を使用して計算される。リン酸塩：治療の１４日以内及びサイクル１の１日目（医療管理が許可された）の前に、ＵＬＮ未満。
１０．対象は、対象が試験の性質、重要性、及び目的、並びに試験に必要とされる手順、並びに試験の結果を理解していることを示すインフォームドコンセントフォームに署名しなければならず（又はその法的に許容される代理人が署名しなければならず）、試験に進んで参加する。子供及び青年対象の場合、親（複数可）（好ましくは、利用可能な場合には両親、又は現地の要件に従って両親）（又はその法的に許容される代理人）は、対象参加者が試験の目的及び試験に必要な手順を理解しており、子供が試験に参加することを喜んで認めることを示すインフォームドコンセントフォームに署名しなければならない。同意は、小児及び青年対象にも必要である。
１１．妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング（尿又は血清）時に、妊娠検査（β－ヒト絨毛性ゴナドトロピン［ｈＣＧ］）が陰性でなければならない。
１２．臨床試験に参加している対象にとって、男性又は女性による避妊薬の使用は、避妊法の使用に関する現地の規制に従うものである必要がある。
除外の基準：以下の基準のうちのいずれかを満たす対象は、この試験に参加することから除外された。
１．エルダフィチニブの最初の投与の前に、３０日以内又は５半減期未満の薬剤（いずれか長い方）及び最大３０日以内に、事前の化学療法、標的療法、又は治験用抗がん剤による治療を受けたことがある。エルダフィチニブの最初の投与の前に、３０日以内に事前に免疫療法を受けたことがあり、かつ／又は進行中のグレード２以上の免疫療法に関連する毒性を有する。
１．エルダフィチニブの最初の投与の前に、３０日以内又は５半減期未満の薬剤（いずれか長い方）及び最大３０日以内に、事前の化学療法、標的療法、又は治験用抗がん剤による治療を受けたことがある。エルダフィチニブの最初の投与の前に、３０日以内に事前に免疫療法を受けたことがあり、かつ／又は進行中のグレード２以上の免疫療法に関連する毒性を有する。
２．ＦＧＦＲバリンゲートキーパー及び耐性変化の既知＊の存在。以下の位置における変異：ＦＧＦＲ１ Ｖ５６１；ＦＧＦＲ２ Ｖ５６４；ＦＧＦＲ３ Ｖ５５５；ＦＧＦＲ４ Ｖ５５０；ＦＧＦＲ１ Ｎ５４６；ＦＧＦＲ２ Ｎ５４９；ＦＧＦＲ３ Ｎ５４０、及びＦＧＦＲ４ Ｎ５３５。＊ローカル又は中央レポートにおけるゲートキーパー／耐性変化の観察。ローカル検査が４つ全てのＦＧＦＲ、例えばＦＧＦＲ４についてスクリーニングしない場合、ローカル報告は分子スクリーニングについて評価可能なままである。
３．非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）対象についてのみ－ＥＧＦＲ＊若しくはＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ、ＫＲＡＳにおける病原性体細胞変異若しくは遺伝子融合、又は以下の遺伝子：ＡＬＫ、ＲＯＳ１、若しくはＮＴＲＫにおける何らかの遺伝子融合。＊これらの遺伝子の評価は、施設の標準に従って行われてもよく、ＮＧＳを介して評価される必要はない。結腸直腸の対象についてのみ－ＢＲＡＦ、ＫＲＡＳ、ＮＲＡＳ及びＰＩＫ３ＣＡにおける病原性体細胞変異。
４．尿路上皮がんの組織学的実証。
５．血液学的悪性腫瘍（すなわち、骨髄性及びリンパ性新生物）。
６．治療を必要とする疾患以外の活性悪性腫瘍。
７．症候性中枢神経系転移（原発性ＣＮＳ腫瘍を有する対象を除く）。
８．選択的ＦＧＦＲ阻害剤による事前の治療を受けたこと。
９．エルダフィチニブ又はその賦形剤に対する既知のアレルギー、過敏症、又は不耐性がある。
１０．現在、何らかのグレードの中心性網膜症（ＣＳＲ）又は網膜色素上皮剥離がある。
１１．管理されていない循環器疾患の病歴、例えば：（ａ）過去３ヶ月以内の不安定狭心症、心筋梗塞症、心室性細動、多形性心室頻拍、心臓停止、又は既知のうっ血性心不全クラスＩＩＩ～Ｖ；過去３ヶ月以内の脳血管障害又は一過性脳虚血発作；（ｂ）ＱＴｃ延長（Ｆｒｉｄｅｒｉｃｉａ法：ＱＴｃが４８０ミリ秒超；又は小児及び青年対象については、Ｂａｚｅｔｔ法：ＱＴｃが４４０ミリ秒超）。
１２．ＡＩＤＳ（ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染）の既知の病歴、ただし対象が過去６ヶ月以上にわたって安定した抗レトロウイルス療法レジメンを受けている場合、過去６ヶ月に日和見感染を有しておらず、ＣＤ４数が３５０超を有する場合を除く。
１３．活性なＢ型又はＣ型肝炎感染の証拠（例えば、Ｃ型肝炎感染の病歴を有するが、正常なＣ型肝炎ウイルスポリメラーゼ連鎖反応試験を有する対象、及び陽性ＨＢｓＡｇ抗体を有するＢ型肝炎を有する対象が許容される）。
１４．事前の抗がん療法の可逆的毒性から回復しなかった（脱毛症、皮膚変色、神経障害、難聴などの臨床的に有意でない毒性を除く）。
１５．皮膚／褥瘡性潰瘍、慢性下腿潰瘍、既知の胃潰瘍、又は未治癒の切開として定義される創傷治癒能力の障害。
１６．エルダフィチニブの最初の投与前４週間以内の大手術。
１７．エルダフィチニブの最初の投与前２週間以内の標的病変への緩和放射線。
１８．この試験に登録している間、又は試験薬の最終投与後３ヶ月以内に妊娠していたか又は授乳中であったか又は妊娠を計画していた。
１９．この試験に登録している間、又は試験薬の最終投与後３ヶ月以内に子供の父親となることを計画している。
２０．治験責任医師の意見による、参加が対象の最善の利益とならない（例えば、健康を損ねる）か、又はプロトコルに指定された評価を妨げる、制限する、若しくは混乱させる可能性がある何らかの条件。非限定的な例としては、全身治療を必要とする進行中の活性感染及び管理されていない進行中の医学的状態が挙げられる。
ＦＧＦＲマーカー：標的ＦＧＦＲ変異又は任意のＦＧＦＲ遺伝子融合を保有する対象は、広域パネルコホートへの登録に適格であった。広域パネルコホートにおいて捕捉されなかった他のＦＧＦＲ変異を有する対象は、診査コホートへの登録に適格であった。ＦＧＦＲ遺伝子融合物は、インタクトなＦＧＦＲキナーゼドメインを有さなければならない。ＦＧＦＲ遺伝子識別子及び配列を表５に提供する。インタクトなＦＧＦＲキナーゼドメインとの任意のＦＧＦＲ遺伝子融合を含む分子能のこの拡張は、エルダフィチニブによる臨床的奏効が新規遺伝子融合を有する患者において観察された、胆管がん及び他の腫瘍タイプにおける臨床経験に基づく。
パネルコホート：広域パネルコホートに含めるのに適格な変化は、実施例１に提供される標的ＦＧＦＲ変異及び任意のＦＧＦＲ融合を含む。広域パネルコホートは、分析のための関心対象の主要コホートを表す。広域パネルコホートの分析のための集団を以下に特定する：
治療集団は、少なくとも１用量の試験薬の投与を受けた全ての対象からなる。治療集団は、有効性及び安全性分析のための主要な集団である。奏効評価可能集団は、以下の基準を満たす全ての対象を含む：試験の全ての適格基準を満たした、少なくとも１用量の試験薬を投与された、ベースライン及び少なくとも１つの適切な治療後の放射線学的疾患評価を有したか、又は疾患進行の臨床徴候若しくは症状を有したか、又は最初の治療後の疾患評価の前に死亡した（これらの対象は非奏効者とみなされる）。適切な疾患評価は、進行が起こったか又は起こっていないことを示すのに十分な証拠を有するものとして定義される。
治療集団は、少なくとも１用量の試験薬の投与を受けた全ての対象からなる。治療集団は、有効性及び安全性分析のための主要な集団である。奏効評価可能集団は、以下の基準を満たす全ての対象を含む：試験の全ての適格基準を満たした、少なくとも１用量の試験薬を投与された、ベースライン及び少なくとも１つの適切な治療後の放射線学的疾患評価を有したか、又は疾患進行の臨床徴候若しくは症状を有したか、又は最初の治療後の疾患評価の前に死亡した（これらの対象は非奏効者とみなされる）。適切な疾患評価は、進行が起こったか又は起こっていないことを示すのに十分な証拠を有するものとして定義される。
最も頻繁に観察された小児腫瘍の８つについてのＦＧＦＲの変化の頻度を、ＦｏｕｎｄａｔｉｏｎＩｎｓｉｇｈｔｓデータベースを利用して評価した。
少なくとも１用量の試験薬物を受ける診査コホートに登録された対象は、診査分析として有効性及び安全性について評価される。
治療集団を使用して、試験集団並びに特性、有効性、及びＰＲＯデータを要約する。有効性及び安全性分析は、広域パネルコホートの治療集団において行われる。奏効評価可能集団を、中間分析、並びにＯＲＲ及びＤＯＲなどの重要なエンドポイントに対する支持的有効性分析のために使用する。
評価：奏効の評価は、独立審査委員会（Independent Review Committee、ＩＲＣ）及び治験責任医師によって、ＲＥＣＩＳＴ、バージョン１．１、又はＲＡＮＯに従って行われた。薬物動態評価（エルダフィチニブ及びα－１－酸性糖タンパク質の血漿濃度、総タンパク質、及び未結合画分、必要に応じて静脈血液試料を使用）、バイオマーカー評価（試験の適格性を決定するための分子スクリーニング；並びに診査のための保存又は新鮮な生検組織及び血液（ｃｔＤＮＡ）を使用する診査ＤＮＡ、ＲＮＡ、及びタンパク分析）、患者の健康に関連する生活の質（ＱｏＬ）評価、安全評価（有害事象［ＡＥ］報告及びバイタルサイン測定の結果、心電図［ＥＣＧ］、身体検査、臨床検査、パフォーマンスステータス評価、及び眼科検査を含む）も行った。小児及び青年についての更なる安全評価としては、Ｘ線撮影（増殖プレート評価及び骨年齢）画像化、骨密度測定についてのＤＥＸＡスキャン、並びに甲状腺刺激ホルモン（thyroid stimulation hormone、ＴＳＨ）、総トリヨードサイロニン（Ｔ３）、及び遊離チロキシン（Ｔ４）及びインスリン様増殖因子１（ＩＧＦ－１）についての臨床検査もまた行われる。
統計的方法：広域パネルコホートについて、第１のエンドポイントは、ＲＥＣＩＳＴ ｖ１．１に基づく全奏効率（overall response rate、ＯＲＲ）又はＩＲＣによって評価されたＲＡＮＯであり、９５％両側正確信頼間隔（confidence interval、ＣＩ値）で計算された。第１のエンドポイントは、広域パネルコホート及びコアパネルコホートにおける治療集団（少なくとも１用量の試験薬物を受ける全ての対象として定義される）からのデータを使用して分析された。誤差消費関数アプローチを使用して、広域パネルコホート及びコアパネルコホートの有意水準を分割した。
第２のエンドポイントには、治験責任医師の評価によるＯＲＲ、奏効期間（duration of response、ＤＯＲ）、疾患制御率（disease control rate、ＤＣＲ）、臨床的有益率（clinical benefit rate、ＣＢＲ）、無増悪生存期間（progression-free survival、ＰＦＳ）、全生存期間（overall survival、ＯＳ）、薬物動態（pharmacokinetic、ＰＫ）曝露パラメータ、有害事象（adverse event、Ａｅ）の発生率及び重症度、並びに患者の報告するアウトカム（patient-reported outcome、ＰＲＯ）が含まれる。治験責任医師の評価によるＯＲＲは、ＩＲＣの評価によるＯＲＲと同じ方法で分析された。ＤＯＲ、ＰＦＳ、及びＯＳの分布を、カプラン・マイヤー推定値を使用して要約し、推定中央値を９５％ＣＩと共に報告する。ＰＲＯ評価は、各評価時点での記述的要約（すなわち、平均、ベースラインからの変化を含む標準偏差）を用いて分析される。小児コホートは、広域パネルコホートと同じ第１のエンドポイント及び第２のエンドポイントを有する。小児コホートにおける対象は、広域パネルコホートとは別に評価される。胆管がん拡大コホートは、広域パネルコホートとは別に評価される。
腫瘍組織学及び腫瘍組織学間の分布にかかわらず、広域パネルコホートにおける対象の３０％、５０％、及び７０％（すなわち、約６０、１００、及び１４０人の対象）が治療され、奏効評価可能であるとみなされる場合、３つの暫定無益性分析が計画された。無益性のための暫定分析は、ＦＡＣＴＳ ｖ６．２ Ｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔ Ｄｅｓｉｇｎ－Ｄｉｃｈｏｔｏｍｏｕｓにおいて実施されるベイズ階層モデル（Bayesian hierarchical model、ＢＨＭ）を使用する第１のエンドポイント（ＯＲＲ）に基づく。加えて、第２の暫定無益性分析と同時に、広域パネルコホートについて暫定有効性分析を行った。主要分析は、約２００人の奏効評価可能対象が治療された６カ月後に実施されたＢＰＣの治療集団に基づく。
増量ガイドライン
サイクル１の１４日目の血清リン濃度に基づく、エルダフィチニブに関連する毒性の非存在下でのエルダフィチニブの増量のための指示を、以下及び図２に提供する。６歳から１２歳未満の小児及び１２歳から１５歳未満の青年については、血清リン濃度の決定及び用量変更の必要性のために、サイクル２の７日目に、追加の血液資料を採取する。
サイクル１の１４日目の血清リン濃度に基づく、エルダフィチニブに関連する毒性の非存在下でのエルダフィチニブの増量のための指示を、以下及び図２に提供する。６歳から１２歳未満の小児及び１２歳から１５歳未満の青年については、血清リン濃度の決定及び用量変更の必要性のために、サイクル２の７日目に、追加の血液資料を採取する。
９．００ｍｇ／ｄＬ（２．９１ｍｍｏｌ／Ｌ超）以上の血清リン濃度を有する対象は、セベラマーなどのリン酸塩結合剤による治療を開始しながら、少なくとも週１回の血清リン濃度の評価で、血清リン濃度が７．００ｍｇ／ｄＬ未満（２．２５ｍｍｏｌ／Ｌ未満）に戻るまで、エルダフィチニブ治療を保留する。
成人対象及び１５歳から１８歳未満の青年対象
サイクル１の１４日目に７．００～８．９９ｍｇ／ｄＬ（２．２５ｍｍｏｌ／Ｌから２．９０ｍｍｏｌ／Ｌ）の血清リン濃度を有する、成人対象及び１５歳から１８歳未満の青年対象は、セベラマーなどのリン酸塩結合剤による治療を同時に開始しながら、エルダフィチニブ用量を、１日１回８ｍｇから１日１回９ｍｇに増加させる。
サイクル１の１４日目に７．００～８．９９ｍｇ／ｄＬ（２．２５ｍｍｏｌ／Ｌから２．９０ｍｍｏｌ／Ｌ）の血清リン濃度を有する、成人対象及び１５歳から１８歳未満の青年対象は、セベラマーなどのリン酸塩結合剤による治療を同時に開始しながら、エルダフィチニブ用量を、１日１回８ｍｇから１日１回９ｍｇに増加させる。
７．００ｍｇ／ｄＬ未満（２．２５ｍｍｏｌ／Ｌ未満）の血清リン濃度を有する成人対象及び１５歳から１８歳未満の青年対象は、エルダフィチニブ用量をサイクル１の１４日目に、１日１回９ｍｇに増加させる。これらの対象には、併用治療は必要ない。
１２歳から１５歳未満の青年対象
血清リン濃度が７．００～８．９９ｍｇ／ｄＬ（２．２５ｍｍｏｌ／Ｌ～２．９０ｍｍｏｌ／Ｌ）である１２歳から１５歳未満の青年対象は、エルダフィチニブ用量を、サイクル１の１４日目又はサイクル２の７日目に１日１回５ｍｇから１日１回６ｍｇに増加させ、更にサイクル２の７日目に１日１回６ｍｇから１日１回８ｍｇに増加させ（サイクル１の１４日目にすでに６ｍｇに増量されている対象について）、同時にセベラマーなどのリン酸塩結合剤による治療を開始する。この２段階増量は段階的であり、すなわち、どの対象も５ｍｇから８ｍｇに直接増量することが許されない。
血清リン濃度が７．００～８．９９ｍｇ／ｄＬ（２．２５ｍｍｏｌ／Ｌ～２．９０ｍｍｏｌ／Ｌ）である１２歳から１５歳未満の青年対象は、エルダフィチニブ用量を、サイクル１の１４日目又はサイクル２の７日目に１日１回５ｍｇから１日１回６ｍｇに増加させ、更にサイクル２の７日目に１日１回６ｍｇから１日１回８ｍｇに増加させ（サイクル１の１４日目にすでに６ｍｇに増量されている対象について）、同時にセベラマーなどのリン酸塩結合剤による治療を開始する。この２段階増量は段階的であり、すなわち、どの対象も５ｍｇから８ｍｇに直接増量することが許されない。
７．００ｍｇ／ｄＬ未満（２．２５ｍｍｏｌ／Ｌ未満）の血清リン濃度を有する１２歳から１５歳未満の青年対象は、エルダフィチニブ用量を、サイクル１の１４日目又はサイクル２の７日目に１日１回５ｍｇから１日１回６ｍｇに増加させ、更にサイクル２の７日目に１日１回６ｍｇから１日１回８ｍｇに増加させる（サイクル１の１４日目にすでに６ｍｇに増量された対象について）。この２段階増量は段階的であり、すなわち、どの対象も５ｍｇから８ｍｇに直接増量することは許されない。また、併用治療は必要ない。
６歳から１２歳未満の小児
７．００～８．９９ｍｇ／ｄＬ（２．２５ｍｍｏｌ／Ｌ～２．９０ｍｍｏｌ／Ｌ）の血清リン濃度を有する６歳から１２歳未満の小児は、エルダフィチニブ用量を、サイクル１の１４日目又はサイクル２の７日目に１日１回３ｍｇから１日１回４ｍｇに増加させ、更にサイクル２の７日目に１日１回４ｍｇから１日１回５ｍｇに増加させ（サイクル１の１４日目にすでに４ｍｇに増量されている対象について）、同時にセベラマーなどのリン酸塩結合剤による治療を開始する。この２段階増量は段階的であり、すなわち、対象は３ｍｇから５ｍｇへ直接増量することが許されない。
７．００～８．９９ｍｇ／ｄＬ（２．２５ｍｍｏｌ／Ｌ～２．９０ｍｍｏｌ／Ｌ）の血清リン濃度を有する６歳から１２歳未満の小児は、エルダフィチニブ用量を、サイクル１の１４日目又はサイクル２の７日目に１日１回３ｍｇから１日１回４ｍｇに増加させ、更にサイクル２の７日目に１日１回４ｍｇから１日１回５ｍｇに増加させ（サイクル１の１４日目にすでに４ｍｇに増量されている対象について）、同時にセベラマーなどのリン酸塩結合剤による治療を開始する。この２段階増量は段階的であり、すなわち、対象は３ｍｇから５ｍｇへ直接増量することが許されない。
７．００ｍｇ／ｄＬ未満（２．２５ｍｍｏｌ／Ｌ未満）の血清リン濃度を有する６歳から１２歳未満の小児は、エルダフィチニブ用量を、サイクル１の１４日目又はサイクル２の７日目に１日１回３ｍｇから１日１回４ｍｇに増加させ、更にサイクル２の７日目に１日１回４ｍｇから１日１回５ｍｇに増加させる（サイクル１の１４日目に既に４ｍｇに増量された小児について）。この２段階増量は段階的であり、すなわち、どの対象も３ｍｇから５ｍｇへの直接増量を許されない。併用治療は必要ない。
投薬を忘れた場合、スケジュールされた時間の６時間後までは服用することができる。対象は、翌日、通常のスケジュールに戻ってもよい。服用し忘れてから６時間を超えていた場合、その服用はスキップされなければならず、対象は翌日の予定時刻に治療を継続しなければならない。薬剤投与で嘔吐が起こった場合、補充用量は服用されず、用量投与後４時間までに起こるそのような事象は、電子ケースレポートフォーム（electronic case report form、ｅＣＲＦ）に記録されなければならない。
エルダフィチニブの曝露は、ＣＹＰ２Ｃ９＊３／＊３遺伝子型を有する対象において５０％増加する可能性があり、そのような遺伝子型を有する人は、様々な民族群の中で人口の０．４％～３％であると推定される。したがって、増加した有害反応は、ＣＹＰ２Ｃ９＊３／＊３遺伝子型を有することが知られているか、又は疑われる対象においてモニタされる。用量の増量は、遺伝子型に関係なく全ての対象において、血清リン濃度によって導かれる。したがって、安全を含むエルダフィチニブのより高い曝露の影響に対処することができる。
目的及びエンドポイント。
第１の目的及び第２の目的及びエンドポイントを表６に示す。
暫定分析結果
これらの結果は、以下の暫定投薬スケジュールに基づく：対象は、疾患の進行、耐えられない毒性、同意の撤回、又は治験責任医師による治療中止の決定まで、２１日サイクルで２１日間、エルダフィチニブを１日１回経口服用した。成人（投与目的のために１８歳以上とする）及び１５歳から１８歳未満の青年対象は、８ｍｇのエルダフィチニブ用量で開始し、サイクル１の１４日目の血清リン濃度に基づいて９ｍｇへの増量が可能であった。各用量を、食物と共に又は食物なしで、毎日ほぼ同じ時間に服用した。１２歳から１５歳未満の青年対象は、５ｍｇのエルダフィチニブ用量で開始し、サイクル１の７日目及びサイクル１の１４日目の血清リン濃度に基づいて、６ｍｇ又は更に８ｍｇへの増量が可能であった。
これらの結果は、以下の暫定投薬スケジュールに基づく：対象は、疾患の進行、耐えられない毒性、同意の撤回、又は治験責任医師による治療中止の決定まで、２１日サイクルで２１日間、エルダフィチニブを１日１回経口服用した。成人（投与目的のために１８歳以上とする）及び１５歳から１８歳未満の青年対象は、８ｍｇのエルダフィチニブ用量で開始し、サイクル１の１４日目の血清リン濃度に基づいて９ｍｇへの増量が可能であった。各用量を、食物と共に又は食物なしで、毎日ほぼ同じ時間に服用した。１２歳から１５歳未満の青年対象は、５ｍｇのエルダフィチニブ用量で開始し、サイクル１の７日目及びサイクル１の１４日目の血清リン濃度に基づいて、６ｍｇ又は更に８ｍｇへの増量が可能であった。
以下の結果は、以下の患者セットに基づく：５７５８人の患者を１５カ国で分子的にスクリーニングした（中央又はローカル）。１９１人の患者（３．３％）が一次分析分子適格性基準を満たした。１１０人の患者が登録された。年齢の中央値は５７歳であり、１９人の患者（１７．３％）が４０歳未満であった。男性及び女性の分布は同等であった（表７）。登録された患者のうち、１４人（１２．７％）が中央スクリーニングを受け、９６人（８７．３％）がローカルで、次世代シーケンシング（ＮＧＳ）報告を受けた（表７）。
適格なＦＧＦＲ変化は、稀ながんを含む１８の腫瘍タイプにおいて同定された（表８並びに図３Ａ及び図３Ｂ）。
表９は、中間分析２（１３５人の処置された広域パネルコホート患者）における、単一患者レベルのＦＧＦＲ変化及び最良の全体的奏効を示す。
部分奏効（ＰＲ）；完全奏効（ＣＲ）；安定した疾患状態（ＳＤ）；進行性疾患（ＰＤ）、評価不可能（ＮＥ）；未確認部分奏効（ｕＰＲ）。
表９の融合パートナーの完全な遺伝子名及びＵｎｉＰｒｏｔアクセッション番号を表１０に提供する。
以下の結果は、有効性解析対象集団及び安全性解析対象集団からのデータを含む。有効性解析対象集団は、設定日又はその前に治療を開始し、少なくとも２つの疾患評価を有する、広域パネルコホートにおいて治療された全ての対象を含む（ｎ＝１２４）。有効性解析対象集団における全ての対象は、全ての対象に対する臨床活性の少なくとも５ヶ月の客観的証拠の適切なフォローアップ調査を提供するために、プロトコルに従って治療され、臨床カットオフ日まで追跡された。安全性概要セクションに要約される安全性解析対象集団は、設定日まで治療された広域パネルコホートにおける全ての対象を含む（ｎ＝１４４）。
有効性解析対象集団は、２人の小児患者（１２歳及び１３歳）を含む２１種の異なる腫瘍タイプを有する対象を含む。登録された腫瘍タイプには、ＣＮＳ、婦人科、胸部、及び胃腸悪性腫瘍、並びに胸腺がん、上皮小体がん、及び唾液腺がんなどの稀な腫瘍が含まれる（表１１）。加えて、登録された腫瘍タイプは、ＦＧＦＲ１（８．９％）、ＦＧＦＲ２（４７．６％）又はＦＧＦＲ３（４４．４％）に影響を及ぼす、標的変異（２８．２％）又は融合（７２．６％）の多様なセットを保有する（表１１）。
治療を受けた対象は、有意な腫瘍負荷を有する、事前に高度に治療された患者集団である。転移性疾患を有する対象のうち、８４％が内臓転移を有していた。全ての１２４人の治療を受けた対象（１００％）は、進行した設定において、プロトコルによって必要とされる、最低１回の全身治療を受けた。事前の全身治療のライン中央値は、２（範囲１～９）であった。具体的には、３５／１２４（２８．２％）人の対象が、２ラインの事前の全身治療を受け、５５／１２４（４４．４％）人の対象が、３回以上の事前の治療を受けた。加えて、８３／１２４（６６．９％）人の対象が事前にがんに関連する手術を受け、５２．４％（６５／１２４）が事前に放射線療法を受けた。例えば、ＧＢＭを有する対象を含むＨＧＧを有する対象の中で、２０／２４（８３．３％）人が事前に手術を受け、２４／２４（１００％）人が事前に放射線療法を受け、２４／２４（１００％）人が少なくとも１ラインの事前の全身治療を受け、１８／２４（７５％）人が２ライン以上の全身治療を受けていた。ＣＣＡを有する対象のうち、事前にプラチナベースの化学療法を受けた３０／３１（９６．８％）人及び２ライン以上の治療を受けた１９／３１（６１．３％）人を含めて、（３１／３１）１００％が事前に少なくとも１ラインの全身治療を受けていた。同様に、膵臓がんを有する対象であって、彼らが適格であった転移状況において更なる標準的な治療選択肢が存在せず、中央値が３ラインの先行する抗がん療法（範囲１～９）を受けていた。これらの治療には、個々の対象に適切な、ＦＯＬＦＩＲＩＮＯＸ、ゲムシタビン単剤療法／ダブレット、及びイリノテカン含有ダブレットなどの、第１ライン及び後続のラインにおける確立されたレジメンが含まれる。乳がんを有する対象は、分子基準及び他の基準に応じて広範囲の全身治療を使用することができるが、それらの対象も、登録前に、中央値が５ラインの事前治療（範囲２～９）で高度に事前に治療されていた。注目すべきことに、治験責任医師の評価では、有効性解析対象集団全体にわたって、９／１２４（７．３％）人の対象のみで、事前の治療の最終ラインが奏効していた。全ての治療を受けた対象は、根底にある腫瘍タイプに対する既知の確立された確立された臨床的利益を有する更なる標準治療選択肢が存在しないか、又は対象がこれらの治療に耐えることができない、プロトコル包含基準を満たしていることが、治験責任医師によって確認された。表１２は、有効性解析対象集団についての疾患の特徴の概要を提供する。
奏効及び持続性のまとめ
有効性解析対象集団における１２４人の対象についてのフォローアップ調査中央値は、１１．０７ヶ月である（９５％ＣＩ；９．７６、１１．２７）。１２４人の治療を受けた対象のうち３６人が、治験責任医師の評価により、奏効したと確認され、結果、全奏効率（ＯＲＲ：ＣＲ＋ＰＲ）は２９．０％となり（９５％ＣＩ；２１．２％、３７．９％）、完全奏効（ＣＲ）の３人の対象及び部分奏効（ＰＲ）の３３人の対象が含まれている。全ての奏効は、ＲＥＣＩＳＴ１．１又はＲＡＮＯ基準に従ったその後の疾患評価で確認された。エルダフィチニブに対する客観的奏効率は、表１３に示されるように、１２個の異なる腫瘍タイプにわたって観察された。
有効性解析対象集団における１２４人の対象についてのフォローアップ調査中央値は、１１．０７ヶ月である（９５％ＣＩ；９．７６、１１．２７）。１２４人の治療を受けた対象のうち３６人が、治験責任医師の評価により、奏効したと確認され、結果、全奏効率（ＯＲＲ：ＣＲ＋ＰＲ）は２９．０％となり（９５％ＣＩ；２１．２％、３７．９％）、完全奏効（ＣＲ）の３人の対象及び部分奏効（ＰＲ）の３３人の対象が含まれている。全ての奏効は、ＲＥＣＩＳＴ１．１又はＲＡＮＯ基準に従ったその後の疾患評価で確認された。エルダフィチニブに対する客観的奏効率は、表１３に示されるように、１２個の異なる腫瘍タイプにわたって観察された。
奏効は、標的ＦＧＦＲ変異（１人のＣＲ及び８人のＰＲ）及び融合（２人のＣＲ及び２５人のＰＲ）にわたって観察され、同等のＯＲＲを有したが、標的変異では２５．７％（９５％ＣＩ；１２．５％、４３．３％）（９／３５）、融合では３０．０％（９５％ＣＩ；２０．８％、４０．６％）（２７／９０）であった。ＦＧＦＲ１遺伝子（１１人中１人のＣＲ及び２人のＰＲ）、ＦＧＦＲ２遺伝子（５９人中２人のＣＲ及び２２人のＰＲ）、及びＦＧＦＲ３遺伝子（５５人中９人のＰＲ）における融合又は標的変異を有する腫瘍において奏効が観察された。奏効は、１つの変異又は融合によるものだけではなく、変化型（変異／融合）及びＦＧＦＲ遺伝子（ＦＧＦＲ１～３）だけでなく、それらのカテゴリー内の複数のバリアントにわたる多様な奏効プロファイルを強調した。処置された各対象において同定されたＦＧＦＲ変化に関する追加情報（根底にある腫瘍タイプ及び奏効に関する詳細を含む）が、表１４に提供される。更に、様々な数のラインの事前の全身治療（１ライン、２ライン、又は複数ラインの治療を含む）に曝露された対象において奏効が観察され、その全員が、確立された臨床的利益を有する他の治療選択肢を有さなかった。
加えて、６０／１２４（４８．４％）人の対象が安定した疾患状態（stable disease、ＳＤ）を有し、９６／１２４（７７．４％）の疾患制御率（ＤＣＲ：ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ）に寄与した（９５％ＣＩ；６９％、８４．４％）。ＳＤを有する対象の中で、大多数は、１０～２９％の腫瘍縮小を示した（図４）。注目すべきことに、ＨＧＧを有する１１／２４（４５．８％）人の対象は、治験責任医師のフィードバックによると腫瘍縮小及び臨床的改善を伴う持続的なＳＤ又はＰＲを有する。加えて、基底細胞がん及びＦＧＦＲ２ Ｓ２５２Ｌ変異を有する１人の対象は、およそ１５．０１ヶ月間の疾患安定性を有し、顔の皮膚病変の実質的な臨床的改善を有した。胸腺がん及びＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１融合を有する別の対象もまた、約１５．０５ヶ月間、持続的な安定した疾患状態を有していた。更に、ＳＤを有する３３人の対象は、少なくとも４ヶ月の疾患安定を有し、６９／１２４（５５．６％）（ＣＢＲ：ＣＲ＋ＰＲ＋４カ月超ＳＤ）の臨床有益率に寄与し（９５％ＣＩ；４６．５％、６４．６％）、相当な腫瘍負荷を有しながら利用可能な標準療法がないこの患者集団の間の重要な臨床的利益を実証している。
奏効までの時間の中央値は１．４１ヶ月（範囲１．２～７．９）であった。奏効は持続性があり、奏効期間（ＤＯＲ）の中央値は６．９３ヶ月であった（９５％ＣＩ、４．６０、９．６３）。奏効者の治療期間の中央値は８．２６ヶ月であった。３６人の奏効者（ＣＲ／ＰＲ）のうち、１５人の対象が奏効が継続中である。更に、１６人の対象が少なくとも６ヶ月のＤＯＲを有し（７人が進行中）、１２人の奏効者が少なくとも４～６ヶ月のＤＯＲを有し（３人が進行中）、８人の対象が４ヶ月未満のＤＯＲを有する（５人が進行中）（図５）。注目すべきことに、ＣＣＡ、膵臓がん、ＨＧＧ、ＬＧＧ、乳がん、子宮内膜がん、卵巣がん、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、及び扁平上皮ＮＳＣＬＣを含む腫瘍タイプにわたって、少なくとも４ヶ月の持続的奏効が観察された。例えば、膵臓がんを有する対象のＤＯＲ中央値は、８．４８カ月（９５％ＣＩ、４．１４、ＮＥ）である。最も長い進行中のＰＲを有する対象は、子宮内膜がんを有し、かつ１０．９カ月のＤＯＲを有していた（図５）。ＣＲを有する２人のＣＣＡの対象は、それぞれ６．９３ヶ月及び９．６９ヶ月以上のＤＯＲを有し、ＣＲを有するＬＧＧ対象は、８．６７ヶ月以上のＤＯＲを有した。加えて、１３人の対象は、対象が臨床的利益を示し続けたので、治験責任医師の要求に従って、Ｘ線撮影ＰＤを超えて少なくとも４週間治療された。
安全性についてのまとめ
本試験において今日までに観察された安全及び忍容性プロファイルは、エルダフィチニブについての既知の毒性プロファイルと一致する。この解析に含まれる１４４人の治療を受けたＢＰＣ対象のうち、高リン血症（６５．３％）、下痢（５４．２％）、口内炎（４９．３％）、及び口渇（４７．９％）が、観察された最も頻繁な治療下で発生した有害事象（treatment-emergent adverse event、ＴＥＡＥ）であり、ほとんどがグレード１～２であった。薬物関連重篤ＴＥＡＥは対象の６．３％で起こり、対象の３．５％が中断につながる薬物関連ＴＥＡＥを有していた。死に至る薬物関連ＴＥＡＥはなかった。
本試験において今日までに観察された安全及び忍容性プロファイルは、エルダフィチニブについての既知の毒性プロファイルと一致する。この解析に含まれる１４４人の治療を受けたＢＰＣ対象のうち、高リン血症（６５．３％）、下痢（５４．２％）、口内炎（４９．３％）、及び口渇（４７．９％）が、観察された最も頻繁な治療下で発生した有害事象（treatment-emergent adverse event、ＴＥＡＥ）であり、ほとんどがグレード１～２であった。薬物関連重篤ＴＥＡＥは対象の６．３％で起こり、対象の３．５％が中断につながる薬物関連ＴＥＡＥを有していた。死に至る薬物関連ＴＥＡＥはなかった。
暫定解析３（Interim Analysis 3、ＩＡ３）の結果
概要
ＩＡ３由来の患者集団は、主要解析で全試験計画患者の約７４％（１７８／約２４０）に相当する。ＩＲＣによって評価される有効性は、標準的な療法を使い果たした、高度に事前に治療された患者集団において、２９．２％のＯＲＲ（ＣＩ９５％；２２．７％、３６．５％）及び６．９０ヶ月のＤＯＲ（ＣＩ ９５％；４．３７、７．９５）を示した。有効性は、ＦＧＦＲ１～３変異及び融合の広いスペクトルにわたって、複数の腫瘍タイプ及び組織学において観察され、１５個の別個の腫瘍タイプにおいて奏効が確認された。ＩＡ３でのサンプルサイズ（ｎ＝１７８）は、それぞれ２２．７％及び４．３７ヶ月での信頼区間の下限であっても臨床的に意味のあるＯＲＲ及びＤＯＲについての点推定における信頼度を提供する。同様のＯＲＲ及びＤＯＲが、ＩＲＣ評価によるＩＡ３集団において観察され（２９．２％；６．９０ヶ月）及び治験責任医師の評価においても確認され（２６．４％；７．１０ヶ月）、それぞれ、観察された有効性のロバスト性における信頼度を増している。臨床上の利益は、ＩＲＣによる７２．５％の臨床的に意味のあるＤＣＲ及び４６．１％のＣＢＲによって更に支持され、安全データは、エルダフィチニブの公知の安全プロファイルと一致し、全体的に好ましいリスク－利益比である。
概要
ＩＡ３由来の患者集団は、主要解析で全試験計画患者の約７４％（１７８／約２４０）に相当する。ＩＲＣによって評価される有効性は、標準的な療法を使い果たした、高度に事前に治療された患者集団において、２９．２％のＯＲＲ（ＣＩ９５％；２２．７％、３６．５％）及び６．９０ヶ月のＤＯＲ（ＣＩ ９５％；４．３７、７．９５）を示した。有効性は、ＦＧＦＲ１～３変異及び融合の広いスペクトルにわたって、複数の腫瘍タイプ及び組織学において観察され、１５個の別個の腫瘍タイプにおいて奏効が確認された。ＩＡ３でのサンプルサイズ（ｎ＝１７８）は、それぞれ２２．７％及び４．３７ヶ月での信頼区間の下限であっても臨床的に意味のあるＯＲＲ及びＤＯＲについての点推定における信頼度を提供する。同様のＯＲＲ及びＤＯＲが、ＩＲＣ評価によるＩＡ３集団において観察され（２９．２％；６．９０ヶ月）及び治験責任医師の評価においても確認され（２６．４％；７．１０ヶ月）、それぞれ、観察された有効性のロバスト性における信頼度を増している。臨床上の利益は、ＩＲＣによる７２．５％の臨床的に意味のあるＤＣＲ及び４６．１％のＣＢＲによって更に支持され、安全データは、エルダフィチニブの公知の安全プロファイルと一致し、全体的に好ましいリスク－利益比である。
試験集団及び疾患の特徴
１７８人の患者（１７６人の成人及び２人の小児患者、１２歳及び１３歳）の解析対象集団は、３２個の別個の腫瘍タイプを示し、標的ＦＧＦＲ変異又は融合を有する広範かつ多様な範囲の腫瘍タイプ及び患者集団を強調している。登録は、いかなる単一の腫瘍タイプによるものだけではなく、ＣＮＳ、婦人科、胸部、及び胃腸の悪性腫瘍、並びに胸腺がん、上皮小体がん、及び唾液腺がんなどの稀な腫瘍を有する患者を含む。加えて、登録された腫瘍タイプは、いくつかの新規ＦＧＦＲ融合を含む、ＦＧＦＲ１（９．０％）、ＦＧＦＲ２（４８．９％）、又はＦＧＦＲ３（４２．１％）に影響を及ぼす、標的変異（３１．５％）又は融合（６８．５％）の多様なセットを含有する。ＦＧＦＲ４変化を有する患者は、特に成人がんにおけるこれらの変化の希少性のために、報告された解析対象集団に登録されなかった。表１５は、ＢＰＣに登録された腫瘍タイプ、ＦＧＦＲ遺伝子及び変化型の概要を提供する。
１７８人の患者（１７６人の成人及び２人の小児患者、１２歳及び１３歳）の解析対象集団は、３２個の別個の腫瘍タイプを示し、標的ＦＧＦＲ変異又は融合を有する広範かつ多様な範囲の腫瘍タイプ及び患者集団を強調している。登録は、いかなる単一の腫瘍タイプによるものだけではなく、ＣＮＳ、婦人科、胸部、及び胃腸の悪性腫瘍、並びに胸腺がん、上皮小体がん、及び唾液腺がんなどの稀な腫瘍を有する患者を含む。加えて、登録された腫瘍タイプは、いくつかの新規ＦＧＦＲ融合を含む、ＦＧＦＲ１（９．０％）、ＦＧＦＲ２（４８．９％）、又はＦＧＦＲ３（４２．１％）に影響を及ぼす、標的変異（３１．５％）又は融合（６８．５％）の多様なセットを含有する。ＦＧＦＲ４変化を有する患者は、特に成人がんにおけるこれらの変化の希少性のために、報告された解析対象集団に登録されなかった。表１５は、ＢＰＣに登録された腫瘍タイプ、ＦＧＦＲ遺伝子及び変化型の概要を提供する。
客観的奏効及び奏効期間
有効性解析対象集団における１７８人の患者についての有効性フォローアップ調査期間の中央値は、１２．３ヶ月である（９５％ＣＩ；９．８６、１３．６０）。ＢＰＣに登録された１７８人の治療された患者のうち、５２人が、ＩＲＣ評価により奏効したと確認され、全体的な奏効率（ＯＲＲ：ＣＲ＋ＰＲの割合）２９．２％（９５％ＣＩ；２２．７％、３６．５％）をもたらしたが、そこには３人のＣＲ患者及び４９人のＰＲ患者が含まれていた。全ての奏効は、ＲＥＣＩＳＴ １．１又はＲＡＮＯ基準に従ったその後の疾患評価で確認された。奏効は持続性があり、ＩＲＣによるＤＯＲ中央値は６．９０ヶ月であった（９５％ＣＩ；４．３７、７．９５）。エルダフィチニブによる持続的な奏効が、ＣＮＳ、頭頸部、胸部、胃腸及び婦人科の悪性腫瘍並びに唾液腺がん及びＬＧＧなどの稀な腫瘍を表す１５個の異なる腫瘍タイプにわたって観察された。エルダフィチニブによる奏効は、表１６及び図６に示されるように、いずれの単一の腫瘍タイプによるものだけではなかった。表１７は、ＦＧＦＲ遺伝子及び変化型についての腫瘍タイプ別のＯＲＲを提供する。重要なことに、治験責任医師の評価によるＯＲＲ及びＤＯＲ中央値は、ＩＲＣデータと同様の結果を示し、治験責任医師が評価したＯＲＲは２６．４％（９５％ＣＩ；２０．１、３３．５）、及びＤＯＲ中央値が７．１０ヶ月（９５％ＣＩ；５．５２－９．３３）であった。
有効性解析対象集団における１７８人の患者についての有効性フォローアップ調査期間の中央値は、１２．３ヶ月である（９５％ＣＩ；９．８６、１３．６０）。ＢＰＣに登録された１７８人の治療された患者のうち、５２人が、ＩＲＣ評価により奏効したと確認され、全体的な奏効率（ＯＲＲ：ＣＲ＋ＰＲの割合）２９．２％（９５％ＣＩ；２２．７％、３６．５％）をもたらしたが、そこには３人のＣＲ患者及び４９人のＰＲ患者が含まれていた。全ての奏効は、ＲＥＣＩＳＴ １．１又はＲＡＮＯ基準に従ったその後の疾患評価で確認された。奏効は持続性があり、ＩＲＣによるＤＯＲ中央値は６．９０ヶ月であった（９５％ＣＩ；４．３７、７．９５）。エルダフィチニブによる持続的な奏効が、ＣＮＳ、頭頸部、胸部、胃腸及び婦人科の悪性腫瘍並びに唾液腺がん及びＬＧＧなどの稀な腫瘍を表す１５個の異なる腫瘍タイプにわたって観察された。エルダフィチニブによる奏効は、表１６及び図６に示されるように、いずれの単一の腫瘍タイプによるものだけではなかった。表１７は、ＦＧＦＲ遺伝子及び変化型についての腫瘍タイプ別のＯＲＲを提供する。重要なことに、治験責任医師の評価によるＯＲＲ及びＤＯＲ中央値は、ＩＲＣデータと同様の結果を示し、治験責任医師が評価したＯＲＲは２６．４％（９５％ＣＩ；２０．１、３３．５）、及びＤＯＲ中央値が７．１０ヶ月（９５％ＣＩ；５．５２－９．３３）であった。
奏効者の治療期間の中央値は７．７４ヶ月であった。奏効までの時間の中央値は、１．４１ヶ月（範囲：１．１～９．８）であった。５２人の応答者（ＣＲ／ＰＲ）のうち、２１人の患者が、ＣＣＯ時に、奏効が進行中であった。更に、１４人の患者が少なくとも６ヶ月のＤＯＲを有し（８人が進行中）、１４人の奏効者が少なくとも４～６ヶ月のＤＯＲを有し（６人が進行中）、２４人の患者が４ヶ月未満のＤＯＲを有した（７人が進行中）（図７）。少なくとも４ヶ月の奏効が、ＣＣＡ、膵臓、ＨＧＧ、ＬＧＧ、乳房、子宮内膜、卵巣、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、扁平上皮細胞頭頸部、及び他のがん腫を含む多様なセットの腫瘍タイプにわたって観察された。注目すべきことに、膵臓がん患者では、ＤＯＲ中央値は７．１カ月であった（９５％ＣＩ；２．７６、ＮＥ）。最も長い継続中のＰＲは、１人の膵臓がんの患者（１３．８ヶ月以上のＤＯＲ）及び１人の子宮内膜がんの患者（１３．７ヶ月以上のＤＯＲ）であった（図７）。３人の患者は、進行中の確認されたＣＲを有する：１人のＣＣＡ患者は、１２．２ヶ月以上のＤＯＲを有し、１人のＬＧＧ患者は、９．６ヶ月以上のＤＯＲを有し、１人の非扁平上皮ＮＳＣＬＣ患者は、８．３ヶ月以上のＤＯＲを有する。更に、２４人の患者は、患者が臨床的利益を示し続けたので、サイトの要求により、Ｘ線撮影による進行性疾患の治験責任医師の評価を超えて、少なくとも４週間処置された。
サブグループ解析
ＩＲＣに基づいて確認されたＯＲＲのサブグループ解析は、エルダフィチニブ療法が、年齢、性別、同様のＯＲＲ及び重複する９５％ＣＩを有する、ベースラインＥＣＯＧ状態、地理的地域、事前の治療のライン数、ＦＧＦＲ変化型、及びＦＧＦＲ遺伝子タイプを含む、予め指定されたサブグループにわたって、一貫した臨床的利益をもたらしたことを実証した（図８）。
ＩＲＣに基づいて確認されたＯＲＲのサブグループ解析は、エルダフィチニブ療法が、年齢、性別、同様のＯＲＲ及び重複する９５％ＣＩを有する、ベースラインＥＣＯＧ状態、地理的地域、事前の治療のライン数、ＦＧＦＲ変化型、及びＦＧＦＲ遺伝子タイプを含む、予め指定されたサブグループにわたって、一貫した臨床的利益をもたらしたことを実証した（図８）。
解析対象集団における奏効は、ＢＰＣコホート及びコアパネルコホートの両方について観察され、同等のＯＲＲを、ＢＰＣにおいて２９．２％（９５％ＣＩ；２２．７％、３６．５％）、コアパネルコホートにおいて３０．２％（９５％ＣＩ；２０．８％、４１．１％）有していた。加えて、標的ＦＧＦＲ変異（ＣＲ１人及びＰＲ１４人）及び融合（ＣＲ２人及びＰＲ３６人）にわたって奏効が観察され、同等のＯＲＲが、２６．８％（９５％ＣＩ；１５．８％、４０．３％）の標的変異（１５／５６）、及び３１．３％（９５％ＣＩ；２３．１％、４０．２％）の融合（３８／１２２）で得られた。ＦＧＦＲ１遺伝子（１６人中の１人のＣＲ、３人のＰＲ）、ＦＧＦＲ２遺伝子（８７人中１人のＣＲ、３６人のＰＲ）、及びＦＧＦＲ３遺伝子（７５人中１人のＣＲ、１１人のＰＲ）における融合又は標的変異を有する腫瘍において奏効が観察された。奏効は、いかなる１つの変異又は融合によるものだけではなく、変化型（変異／融合）及びＦＧＦＲ遺伝子（ＦＧＦＲ１～３）だけでなく、それらのカテゴリー内の複数のバリアントにわたる多様な奏効プロファイルを強調した。
腫瘍タイプにわたる有効性
腫瘍非依存試験として、試験ＣＡＮ２００２の主目的は、適用できる奏効評価基準（非ＣＮＳ腫瘍用にはＲＥＣＩＳＴ １．１；ＣＮＳ腫瘍用にはＲＡＮＯ基準）を用いて、固体腫瘍にわたるエルダフィチニブの有効性を、ＩＲＣによるＯＲＲを尺度として評価することである。
腫瘍非依存試験として、試験ＣＡＮ２００２の主目的は、適用できる奏効評価基準（非ＣＮＳ腫瘍用にはＲＥＣＩＳＴ １．１；ＣＮＳ腫瘍用にはＲＡＮＯ基準）を用いて、固体腫瘍にわたるエルダフィチニブの有効性を、ＩＲＣによるＯＲＲを尺度として評価することである。
表１８は、臨床活性を更に特徴付けるための第２のエンドポイントに関する詳細を提供する。全ての腫瘍タイプにわたって、７２．５％のＤＣＲ、４６．１％のＣＢＲ、４．２ヶ月のＰＦＳ、及び１０．９ヶ月のＯＳが観察された。加えて、図６に示すように、患者の７２．５％が標的病変の縮小を示した。これらのデータは、腫瘍非依存状況におけるエルダフィチニブの前述のＯＲＲ及びＤＯＲ結果を支持する。臨床活性を個々の腫瘍タイプについて評価した。例えば、ＨＧＧでは、ＩＲＣによるＯＲＲが１０．３％（３／２９）（治験責任医師によるＯＲＲは２０．７％［６／２９］）であり、２９人の患者のうち１５人（５１．７％）が、垂直直径の積の合計の減少を有した。更に、患者の３４．５％（１０／２９）が臨床的利益を示し、少なくとも４ヶ月の安定した疾患状態を有する７人の患者及び部分的奏効を有する３人の患者が含まれている。治療は、少なくとも１２ヶ月間治療を受けていた４人の患者を含む、２９人の患者のうち８人に対して進行中である。確認された奏効を有する患者の中で、垂直直径の積の合計において７５％超の減少を有した２人の患者では、多大な奏効があった。奏効は臨床的に意味があった（中央値：到達せず）。
ある腫瘍タイプでは、報告された解析対象集団について、確認された奏効は観察されなかった。これらは、少数の患者のみが登録された腫瘍タイプであり、これらの腫瘍実体におけるＦＧＦＲ変化の特にまれな発生を反映している。これらには結腸直腸がん（ｎ＝６）、胃がん（ｎ＝５）、及び子宮頸がん（ｎ＝４）、並びに１～２人の患者が登録された多くの腫瘍タイプが含まれている（表１８）。確認された奏効の欠如にもかかわらず、これらの腫瘍タイプの数人の患者は、研究治療において有意な臨床的利益を示した。例えば、少なくとも４ヶ月の安定した疾患状態を有する患者、及び腫瘍縮小の証拠を有する患者が、結腸直腸がん、胃がん、子宮頸がん、胸腺がん、上皮小体がん、ＧＩＳＴ、腺様がん、基底細胞がん、及び軟部組織肉腫の患者の中に見られる。これらには、それぞれ１４．７５ヶ月及び１５．０５ヶ月のＰＦＳをそれぞれ有する基底細胞がん及び胸腺がんの２人の患者が含まれる。上皮小体がん、腺様がん、及び軟部組織肉腫の患者は、ＰＦＳ事象を伴わずに、臨床カットオフ日（clinical cut-off date、ＣＣＯ）の時点で治療中であり続けている。
個々の患者及びＦＧＦＲ遺伝子変化型による、広域パネルコホートにおける腫瘍評価の一覧表を表１９に提供する。
エルダフィチニブの安全性
ここで提示される安全性解析は、ＢＰＣにおいて治療された同じ解析対象集団（ｎ＝１７８）についてのものである。試験ＣＡＮ２００２においてこれまでに観察された安全性及び忍容性プロファイルは、エルダフィチニブの既知の毒性プロファイルと一致する。暫定解析１、２及び３でのデータ審査委員会による安全性データの審査は、新たな安全性の懸念を提起せず、試験実施の変更をもたらさなかった。
ここで提示される安全性解析は、ＢＰＣにおいて治療された同じ解析対象集団（ｎ＝１７８）についてのものである。試験ＣＡＮ２００２においてこれまでに観察された安全性及び忍容性プロファイルは、エルダフィチニブの既知の毒性プロファイルと一致する。暫定解析１、２及び３でのデータ審査委員会による安全性データの審査は、新たな安全性の懸念を提起せず、試験実施の変更をもたらさなかった。
ＴＥＡＥの全体的な概要を表２０に示す。ＢＰＣの全ての対象（１００．０％）が少なくとも１回のＴＥＡＥを経験した。ＢＰＣの患者の半数以上（６９．１％）がグレード３以上のＴＥＡＥを有し、４４．９％が、治験責任医師によってエルダフィチニブ（すなわち、薬物関連）に関連するとみなされた、グレード３以上のＴＥＡＥを有していた。重篤な有害事象は、患者の３７．６％で報告され、患者の７．３％で、それが薬物関連であるとみなされた。半数を超える患者が、投薬の中断（７４．７％）又は低減（６１．２％）をもたらすＴＥＡＥを経験した一方で、より少ない割合のＴＥＡＥが、治療の中断（１２．９％）をもたらした。死亡に至るＴＥＡＥは、１３人の患者（７．３％）について報告され、治験責任医師の評価によると治験に関連すると考えられる１人の死亡を含んだ。
ＢＰＣの１７８人の対象について最も頻繁に報告された（３０％超の）ＴＥＡＥは、高リン血症（６８．５％）、下痢（５７．９％）、口内炎（５２．８％）、口渇（４８．３％）、乾燥肌（３３．７％）、手掌足底発赤知覚不全症候群（３２．０％）、及び便秘（３０．３％）であった（表２１）。大部分のＴＥＡＥは重症度がグレード１又は２であった。グレード３以上のＴＥＡＥ（５％以上）は、口内炎（９．０％）、貧血（７．９％）、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加（５．１％）、手掌足底発赤知覚不全症候群（６．２％）、及び高リン血症（５．６％）であった。腹痛及び発熱の重篤な有害事象が６人の患者について報告された（それぞれ３．４％）。これらの一般的な身体的健康悪化の患者は５人（２．８％）で報告され、下痢及び肺炎は４人（２．２％）の患者で報告され、他の重篤な有害事象はそれぞれ３人以下の患者で起こった。
薬物関連ＴＥＡＥは、ＢＰＣにおける対象の９６．１％で報告された。ＢＰＣにおいて最も頻繁に報告された薬物関連ＴＥＡＥ（３０％超）は、高リン血症（６８．５％）、口内炎（５２．２％）、下痢（４８．９％）、口渇（４６．６％）、乾燥肌（３２．６％）、及び手掌足底発赤知覚不全症候群（３２．０％）であった。ほとんどの薬物関連ＴＥＡＥは、重症度がグレード１、２、又は３であったが、例外は、１人の対象が皮膚石灰化及びカルシフィラキシーのグレード４のＴＥＡＥを有し、１人の対象が疾患進行の状況における肺塞栓症のグレード５のＴＥＡＥを有していたことである。
特に興味深いＴＥＡＥ、すなわち、中心性漿液性網膜症（central serous retinopathy、ＣＳＲ）は、ＢＰＣの２６人（１４．６％）の対象について報告された。最も頻繁に報告されたＢＰＣの対象の中心性漿液性網膜症の優先使用語は、脈絡網膜症（４．５％）、網膜色素上皮剥離（３．９％）、網膜剥離（３．４％）、及び網膜下液（１．７％）であった。他の好ましい用語は、１人又は２人の対象において生じた。全てのＣＳＲ事象は、ＢＰＣにおける対象についてグレード１又は２であり、重篤なＴＥＡＥはなかった。ＣＳＲは、ＢＰＣの１７人（９．６％）の対象において用量減少をもたらし、ＢＰＣの１４人（７．９％）の対象において用量中断をもたらした。しかしながら、ＢＰＣの対象はＣＳＲのために中止しなかった。
ＢＰＣの患者について、ＴＥＡＥは、患者の７４．７％について投薬中断をもたらした。最も一般的に（５％以上）報告された投薬中断につながるＴＥＡＥは、口内炎（１７．４％）、手掌足底発赤知覚不全症候群（１４．０％）、並びに下痢、爪周囲炎、及び高リン血症（それぞれ患者の６．７％で報告された）であった。治療中に発生した有害事象は、２３人（１２．９％）の患者に対して治療の中断をもたらし、３人（１．７％）の患者は、手掌足底発赤知覚不全症候群のＴＥＡＥ及び一般的な身体的健康の悪化のために中断したが、治療の中断につながる他のＴＥＡＥは、それぞれ２人以下の患者で起こった。治療中に発生した有害事象は、患者の６１．２％について用量の減少をもたらした。最も一般的な事象は、口炎（１３．５％）、手掌足底発赤知覚不全症候群（９．０％）、爪剥離症（８．４％）、下痢（７．３％）、高リン血症（５．６％）、爪周囲炎（５．１％）、脈絡網膜症、倦怠感、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加（それぞれ４．５％）、及び口渇（３．９％）であったが、用量減少をもたらした他のＴＥＡＥは、５人以下の患者で生じた。
要約
１７８人の患者を有するＩＡ３集団からのデータは、２９．２％のＩＲＣによる影響力のあるＯＲＲを示す（ＣＩ９５％のＣＩ；２２．７％、３６．５％）及び６．９０ヶ月の中央値ＤＯＲ（ＣＩ９５％のＣＩ；４．３７，７．９５）は、標準治療選択肢を使い果たした進行性／転移性固形腫瘍を有する患者において、ＦＧＦＲ変化を有する１５個の腫瘍タイプにわたって観察された。ＩＡ３でのロバストな試料サイズは、それぞれ２２．７％及び４．３７ヶ月での信頼区間の下限であっても臨床的に意味のあるＯＲＲ及びＤＯＲについての点推定における信頼度を提供する。同じ患者集団における臨床利益は、７２．５％の臨床的に意味のあるＤＣＲ及び４６．１％のＣＢＲによって更に支持され、安全データは、エルダフィチニブの既知の安全プロファイルと一致し、全体的に好ましいリスク－利益比である。
１７８人の患者を有するＩＡ３集団からのデータは、２９．２％のＩＲＣによる影響力のあるＯＲＲを示す（ＣＩ９５％のＣＩ；２２．７％、３６．５％）及び６．９０ヶ月の中央値ＤＯＲ（ＣＩ９５％のＣＩ；４．３７，７．９５）は、標準治療選択肢を使い果たした進行性／転移性固形腫瘍を有する患者において、ＦＧＦＲ変化を有する１５個の腫瘍タイプにわたって観察された。ＩＡ３でのロバストな試料サイズは、それぞれ２２．７％及び４．３７ヶ月での信頼区間の下限であっても臨床的に意味のあるＯＲＲ及びＤＯＲについての点推定における信頼度を提供する。同じ患者集団における臨床利益は、７２．５％の臨床的に意味のあるＤＣＲ及び４６．１％のＣＢＲによって更に支持され、安全データは、エルダフィチニブの既知の安全プロファイルと一致し、全体的に好ましいリスク－利益比である。
全体の結論
ＲＡＧＮＡＲ試験における分子スクリーニングからの知見は、組織学的検査－組織学的検査に非依存の設計を採用し、分子適格性スクリーニングのために中央検査報告及び局所検査報告の両方を使用することによって、まれな遺伝子変化を有する患者において臨床試験が実行可能であることを示す。このアプローチは、組織学特異的試験が困難である、ＦＧＦＲ変化を有する稀な腫瘍を調査するのに役立つ。臨床設定において、ＦＧＦＲ変化は、ＦＧＦＲ変化がゲノムデータベースに存在しない腫瘍タイプにおいて観察された。ＲＡＧＮＡＲ試験からの結果は、治療選択肢が限られているＦＧＦＲ変化進行性固形腫瘍を有する患者におけるエルダフィチニブの利益を定義するのに役立つ。
ＲＡＧＮＡＲ試験における分子スクリーニングからの知見は、組織学的検査－組織学的検査に非依存の設計を採用し、分子適格性スクリーニングのために中央検査報告及び局所検査報告の両方を使用することによって、まれな遺伝子変化を有する患者において臨床試験が実行可能であることを示す。このアプローチは、組織学特異的試験が困難である、ＦＧＦＲ変化を有する稀な腫瘍を調査するのに役立つ。臨床設定において、ＦＧＦＲ変化は、ＦＧＦＲ変化がゲノムデータベースに存在しない腫瘍タイプにおいて観察された。ＲＡＧＮＡＲ試験からの結果は、治療選択肢が限られているＦＧＦＲ変化進行性固形腫瘍を有する患者におけるエルダフィチニブの利益を定義するのに役立つ。
確立された臨床的利益を有する利用可能な療法は、少なくとも１ラインの全身治療進行中又はその後に進行したＦＧＦＲ変異及び融合を有する進行性固形腫瘍を有する患者、及び確立された臨床的利益を有する更なる利用可能な療法が存在しない患者、又は標準的な療法に耐えることができない患者に利用可能ではない。したがって、支持療法は、残っている唯一の臨床的に受け入れられている治療選択肢であり、これらの患者には大きな満たされていない必要性が残されている。更に、根底にある腫瘍タイプとは無関係に、ＦＧＦＲ変化固形腫瘍において承認されたＦＧＦＲ阻害剤はない。非常に悪い予後を有するこの高度に事前に治療された患者集団において、本明細書に記載される予備的な臨床的証拠は、異なる腫瘍タイプにわたって、更にＣＣＡ、膵臓、ＨＧＧ、ＬＧＧ、ＮＳＣＬＣ、乳がん、子宮内膜がん並びに成人及び青年におけるまれながんを含む、広範囲のＦＧＦＲ変化、具体的に言えばＦＧＦＲ１～３変異及び融合にわたって、持続的な奏効を示す。同様の頻度の奏効が、ＦＧＦＲ変異及び融合にわたって観察された。臨床活性のこの予備的な客観的証拠は、更なる利用可能な有効な処置選択肢がない、少なくとも事前の１ラインの全身治療において、又はその後に進行した、ＦＧＦＲ陽性の腫瘍に非依存の患者集団における実質的かつ持続的な臨床的改善を示す。これらのデータは、エルダフィチニブが、高い疾患負荷及び重大な未だ対処されていない医学的ニーズを有する患者集団に対して、利用可能な療法を超える実質的な改善を提供し得るという予備的な臨床証拠を支持する。
本明細書に記載の実施例及び実施形態は例示のみを目的とし、様々な修正又は変更が、当業者に提示され、本出願の趣旨及び範囲、並びに添付の特許請求の範囲内に含まれる。
Claims (61)
- がんを治療する方法であって、前記方法は、がんと診断され、かつＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１４７、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＬＣＮ１０、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＲＡＮＢＰ２、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１、及びＲＲＭ２Ｂ－ＦＧＦＲ２から選択される少なくとも１つの線維芽細胞増殖因子受容体（ＦＧＦＲ）融合を有する患者に、治療有効量のエルダフィチニブを投与することを含む、方法。
- 前記ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、及びＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１から選択される、請求項１に記載の方法。
- 前記ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、及びＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮから選択される、請求項１又は２に記載の方法。
- 前記ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａである、請求項１に記載の方法。
- 前記がんは、非扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）である、請求項４に記載の方法。
- 前記ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１４７である、請求項１に記載の方法。
- 前記ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１である、請求項１に記載の方法。
- 前記ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＬＣＮ１０である、請求項１に記載の方法。
- 前記ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａである、請求項１に記載の方法。
- 前記ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＲＡＮＢＰ２である、請求項１に記載の方法。
- 前記ＦＧＦＲ融合は、ＲＲＭ２Ｂ－ＦＧＦＲ２である、請求項１に記載の方法。
- 前記がんは、胆管がんである、請求項６～１１のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮである、請求項１に記載の方法。
- 前記がんは、膵臓がんである、請求項１３に記載の方法。
- 前記ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１である、請求項１に記載の方法。
- 前記ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７である、請求項１に記載の方法。
- 前記がんは、高悪性度グリオーマである、請求項１５又は１６に記載の方法。
- 前記ＦＧＦＲ融合は、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１である、請求項１に記載の方法。
- 前記がんは、胸腺がんである、請求項１８に記載の方法。
- 前記ＦＧＦＲ融合は、ＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１である、請求項１に記載の方法。
- 前記がんは、卵巣がんである、請求項２０に記載の方法。
- がんを治療する方法であって、前記方法は、がんと診断され、かつ少なくとも１つの線維芽細胞増殖因子受容体（ＦＧＦＲ）遺伝子変化を有する患者に、治療有効量のエルダフィチニブを投与することを含み、前記がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、小腸腺がん、肝細胞がん、微小嚢胞性付属器がん、有棘細胞がん、消化管間質腫瘍、又は副甲状腺がんである、方法。
- がんを治療する方法であって、前記方法は、がんと診断され、かつ少なくとも１つの線維芽細胞増殖因子受容体（ＦＧＦＲ）遺伝子変化を有する患者に、治療有効量のエルダフィチニブを投与することを含み、前記がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、消化管間質腫瘍、副甲状腺がん、軟部組織肉腫、腺様嚢胞がん、肛門腺がん、結膜類表皮がん、十二指腸がん、胆嚢がん、胚細胞性腫瘍、悪性小円形細胞腫瘍、中皮腫、精巣がん、又は甲状腺がんである、方法。
- 前記がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、子宮内膜がん、卵巣がん、原発不明がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、唾液腺がん、十二指腸がん、又は甲状腺がんである、請求項２３に記載の方法。
- 前記少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ変異又はＦＧＦＲ融合である、請求項２２～２４のいずれか一項に記載の方法。
- 前記少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ１－ＰＬＡＧ１、ＦＧＦＲ２－Ｃ３８２Ｒ、ＦＧＦＲ１－ＢＡＧ４、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ１－Ｋ６５６Ｅ、ＦＧＦＲ１－ＭＴＵＳ１、ＦＧＦＲ１－ＲＨＰＮ２、ＦＧＦＲ１－ＴＡＣＣ１、ＦＧＦＲ１－ＷＨＳＣ１Ｌ１、ＦＧＦＲ２－ＡＧＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＡＨＣＹＬ１、ＦＧＦＲ２－ＡＬＤＨ１Ｌ１、ＦＧＦＲ２－ＡＭＯＴ、ＦＧＦＲ２－ＡＴＡＤ２、ＦＧＦＲ２－ＢＩＣＣ１、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＤ２ＡＰ、ＦＧＦＲ２－ＣＦＡＰ５７、ＦＧＦＲ２－ＣＩＴ、ＦＧＦＲ２－ＣＬＯＣＫ、ＦＧＦＲ２－Ｄ１０１Ｙ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－Ｆ２７６Ｃ、ＦＧＦＲ２－ＦＫＢＰ１５、ＦＧＦＲ２－ＧＫＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－Ｋ６５９Ｍ、ＦＧＦＲ２－ＫＣＴＤ１、ＦＧＦＲ２－ＫＩＡＡ１５９８、ＦＧＦＲ２－ＫＩＦ６、ＦＧＦＲ２－Ｌ５５１Ｆ、ＦＧＦＲ２－Ｌ７７０Ｖ、ＦＧＦＲ２－ＬＧＳＮ、ＦＧＦＲ２－ＮＯＬ４、ＦＧＦＲ２－ＮＲＢＦ２、ＦＧＦＲ２－ＰＡＷＲ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＰＯＣ１Ｂ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２５２Ｌ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２６７Ｐ、ＦＧＦＲ２－ＳＹＮＰＯ２、ＦＧＦＲ２－ＴＡＣＣ２、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ４、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ５、ＦＧＦＲ２－ＴＣＥＲＧ１Ｌ、ＦＧＦＲ２－ＴＲＡ２Ｂ、ＦＧＦＲ２－Ｖ３９５Ｄ、ＦＧＦＲ２－ＶＰＳ３５、ＦＧＦＲ２－ＷＡＣ、ＦＧＦＲ２－Ｙ３７５Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ａ５００Ｔ、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－Ｆ３８４Ｌ、ＦＧＦＲ３－ＭＹＨ１４、ＦＧＦＲ３－Ｒ２４８Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｆ、ＦＧＦＲ３－Ｓ３７１Ｇ、ＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、又はＦＧＦＲ３－ＷＨＳＣ１である、請求項２２～２４のいずれか一項に記載の方法。
- 前記少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ１－ＰＬＡＧ１、ＦＧＦＲ２－Ｃ３８２Ｒ、ＢＡＧ４－ＦＧＦＲ１、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ１－Ｋ６５６Ｅ、ＦＧＦＲ１－ＭＴＵＳ１、ＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ１－ＴＡＣＣ１、ＷＨＳＣ１Ｌ１－ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２－ＡＧＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＡＨＣＹＬ１、ＦＧＦＲ２－ＡＬＤＨ１Ｌ１、ＦＧＦＲ２－ＡＭＯＴ、ＦＧＦＲ２－ＡＴＡＤ２、ＦＧＦＲ２－ＢＩＣＣ１、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＤ２ＡＰ、ＦＧＦＲ２－ＣＦＡＰ５７、ＦＧＦＲ２－ＣＩＴ、ＦＧＦＲ２－ＣＬＯＣＫ、ＦＧＦＲ２－Ｄ１０１Ｙ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－Ｆ２７６Ｃ、ＦＧＦＲ２－ＦＫＢＰ１５、ＦＧＦＲ２－ＧＫＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－Ｋ６５９Ｍ、ＦＧＦＲ２－ＫＣＴＤ１、ＦＧＦＲ２－ＫＩＡＡ１５９８、ＦＧＦＲ２－ＫＩＦ６、ＦＧＦＲ２－Ｌ５５１Ｆ、ＦＧＦＲ２－Ｌ７７０Ｖ、ＦＧＦＲ２－ＬＧＳＮ、ＦＧＦＲ２－ＮＯＬ４、ＦＧＦＲ２－ＮＲＢＦ２、ＦＧＦＲ２－ＰＡＷＲ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＰＯＣ１Ｂ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２５２Ｌ、ＦＧＦＲ２－Ｓ２６７Ｐ、ＦＧＦＲ２－ＳＹＮＰＯ２、ＦＧＦＲ２－ＴＡＣＣ２、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ４、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ５、ＦＧＦＲ２－ＴＣＥＲＧ１Ｌ、ＦＧＦＲ２－ＴＲＡ２Ｂ、ＦＧＦＲ２－Ｖ３９５Ｄ、ＦＧＦＲ２－ＶＰＳ３５、ＦＧＦＲ２－ＷＡＣ、ＦＧＦＲ２－Ｙ３７５Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ａ５００Ｔ、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－Ｆ３８４Ｌ、ＦＧＦＲ３－ＭＹＨ１４、ＦＧＦＲ３－Ｒ２４８Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｆ、ＦＧＦＲ３－Ｓ３７１Ｇ、ＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＷＨＳＣ１－ＦＧＦＲ３、ＣＤ４４－ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ２－ＣＴＮＮＤ２、ＦＧＦＲ２－ＦＡＭ２４Ｂ、ＦＧＦＲ２－ＧＯＬＧＡ２、ＦＧＦＲ２－ＨＴＲＡ１、ＦＧＦＲ２－ＩＭＰＡ１、ＦＧＦＲ２－ＳＥＮＰ６、ＦＧＦＲ２－ＹＰＥＬ５、ＦＧＦＲ３－ＪＡＫＭＩＰ１、ＷＤＲ１１－ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ１－Ｓ１２５Ｌ、ＦＧＦＲ２－Ｅ５６５Ａ、ＦＧＦＲ２－Ｐ２５３Ｌ、ＦＧＦＲ２－Ｗ７２Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｐ２５０Ｒ、又はＦＧＦＲ３－Ｒ３９９Ｃである、請求項２２～２４のいずれか一項に記載の方法。
- 前記少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化は、ＦＧＦＲ１－ＭＴＵＳ１、ＦＧＦＲ１－ＰＬＡＧ１、ＦＧＦＲ１－ＴＡＣＣ１、ＦＧＦＲ２－ＡＴＡＤ２、ＦＧＦＲ２－ＢＩＣＣ１、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＦＫＢＰ１５、ＦＧＦＲ２－ＧＫＡＰ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＫＣＴＤ１、ＦＧＦＲ２－ＫＩＡＡ１５９８、ＦＧＦＲ２－ＮＯＬ４、ＦＧＦＲ２－ＰＡＷＲ、ＦＧＦＲ２－ＳＥＮＰ６、ＦＧＦＲ２－ＴＡＣＣ２、ＦＧＦＲ２－ＴＢＣ１Ｄ４、ＦＧＦＲ２－ＴＲＡ２Ｂ、ＦＧＦＲ２－ＶＰＳ３５、ＦＧＦＲ２－ＷＡＣ、ＦＧＦＲ３－ＴＡＣＣ３、ＦＧＦＲ１－Ｋ６５６Ｅ、ＦＧＦＲ２－Ｃ３８２Ｒ、ＦＧＦＲ２－Ｅ５６５Ａ、ＦＧＦＲ２－Ｆ２７６Ｃ、ＦＧＦＲ２－Ｗ７２Ｃ、ＦＧＦＲ２－Ｙ３７５Ｃ、ＦＧＦＲ３－Ｒ２４８Ｃ、又はＦＧＦＲ３－Ｓ２４９Ｃである、請求項２７に記載の方法。
- 前記対象は、前記エルダフィチニブの投与の前に少なくとも１ラインの全身治療を受けていた、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- 前記エルダフィチニブの投与の前に、前記少なくとも１つのＦＧＦＲ融合又は前記少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化の存在について、前記患者からの生体試料を評価することを更に含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- 前記生体試料は、血液、リンパ液、骨髄、固形腫瘍試料、又はそれらの任意の組み合わせである、請求項３０に記載の方法。
- エルダフィチニブは、毎日投与される、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- エルダフィチニブは、経口投与される、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- エルダフィチニブは、連日投薬スケジュールで経口投与される、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者は、ＦＧＦＲ阻害剤の最初の投与の日に１５歳以上である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- エルダフィチニブは、約８ｍｇの用量で１日１回投与されるか、又はエルダフィチニブは、約９ｍｇの用量で１日１回投与され、特に、エルダフィチニブは、約８ｍｇの用量で１日１回投与される、請求項３５に記載の方法。
- 前記患者は、前記ＦＧＦＲ阻害剤の最初の投与の日に１２歳～１５歳未満の間である、請求項１～３４のいずれか一項に記載の方法。
- エルダフィチニブは、約５ｍｇの用量で１日１回投与されるか、又はエルダフィチニブは、約６ｍｇの用量で１日１回投与されるか、又はエルダフィチニブは、約８ｍｇの用量で１日１回投与され、特に、エルダフィチニブは、約５ｍｇの用量で１日１回投与される、請求項３７に記載の方法。
- 前記患者は、前記ＦＧＦＲ阻害剤の最初の投与の日に６歳～１２歳未満の間である、請求項１～３４のいずれか一項に記載の方法。
- エルダフィチニブは、約３ｍｇの用量で１日１回投与されるか、又はエルダフィチニブは、約４ｍｇの用量で１日１回投与されるか、又はエルダフィチニブは、約５ｍｇの用量で１日１回投与され、特に、エルダフィチニブは、約３ｍｇの用量で１日１回投与される、請求項３９に記載の方法。
- エルダフィチニブは、固体剤形で投与される、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
- 前記固体剤形は、錠剤である、請求項４１に記載の方法。
- がんを治療する方法であって、
・がんと診断された患者に由来する、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１４７、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＬＣＮ１０、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＲＡＮＢＰ２、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１、及びＲＲＭ２Ｂ－ＦＧＦＲ２から選択される少なくとも１つの線維芽細胞増殖因子受容体（ＦＧＦＲ）融合の存在について、生体試料を評価することと、
・少なくとも１つのＦＧＦＲ融合が前記試料中に存在する場合に、治療有効用量のＦＧＦＲ阻害剤を前記患者に投与することと、を含む、方法。 - 前記ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、及びＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１から選択される、請求項４３に記載の方法。
- 前記ＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、及びＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮから選択される、請求項４３又は４４に記載の方法。
- がんを治療する方法であって、
・がんと診断された患者に由来する、少なくとも１つの線維芽細胞増殖因子受容体（ＦＧＦＲ）遺伝子変化の存在について、生体試料を評価することであって、前記がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、小腸腺がん、肝細胞がん、微小嚢胞性付属器がん、有棘細胞がん、消化管間質腫瘍、又は副甲状腺がんである、評価することと、
・少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化が前記試料中に存在する場合に、治療有効用量のＦＧＦＲ阻害剤を前記患者に投与することと、を含む、方法。 - がんを治療する方法であって、
・がんと診断された患者に由来する、少なくとも１つの線維芽細胞増殖因子受容体（ＦＧＦＲ）遺伝子変化の存在について、生体試料を評価することであって、前記がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、消化管間質腫瘍、副甲状腺がん、軟部組織肉腫、腺様嚢胞がん、肛門腺がん、結膜類表皮がん、十二指腸がん、胆嚢がん、胚細胞性腫瘍、悪性小円形細胞腫瘍、中皮腫、精巣がん、又は甲状腺がんである、評価することと、
・少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化が前記試料中に存在する場合に、治療有効用量のＦＧＦＲ阻害剤を前記患者に投与することと、を含む、方法。 - 前記がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、子宮内膜がん、卵巣がん、原発不明がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、唾液腺がん、十二指腸がん、又は甲状腺がんである、請求項４７に記載の方法。
- 前記ＦＧＦＲ阻害剤は、エルダフィチニブである、請求項４３～４８に記載の方法。
- ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１４７、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＬＣＮ１０、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＲＡＮＢＰ２、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１、及びＲＲＭ２Ｂ－ＦＧＦＲ２から選択される少なくとも１つのＦＧＦＲ融合を有する患者におけるがんの治療における使用のためのエルダフィチニブ。
- 前記少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、及びＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１から選択される、請求項５０に記載の使用のためのエルダフィチニブ。
- 前記少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、及びＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮから選択される、請求項５１に記載の使用のためのエルダフィチニブ。
- 少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を有する患者におけるがんの治療における使用のためのエルダフィチニブであって、前記がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、小腸腺がん、肝細胞がん、微小嚢胞性付属器がん、有棘細胞がん、消化管間質腫瘍、又は副甲状腺がんである、使用のためのエルダフィチニブ。
- 少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を有する患者におけるがんの治療における使用のためのエルダフィチニブであって、前記がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、消化管間質腫瘍、副甲状腺がん、軟部組織肉腫、腺様嚢胞がん、肛門腺がん、結膜類表皮がん、十二指腸がん、胆嚢がん、胚細胞性腫瘍、悪性小円形細胞腫瘍、中皮腫、精巣がん、又は甲状腺がんである、使用のためのエルダフィチニブ。
- 前記がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、子宮内膜がん、卵巣がん、原発不明がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、唾液腺がん、十二指腸がん、又は甲状腺がんである、請求項５４に記載の使用のためのエルダフィチニブ。
- がんと診断され、かつＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１４７、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＬＣＮ１０、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ２－ＲＡＮＢＰ２、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、ＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１、及びＲＲＭ２Ｂ－ＦＧＦＲ２から選択される少なくとも１つのＦＧＦＲ融合を有する患者の治療のための医薬の製造のためのエルダフィチニブの使用。
- 前記少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮ、ＦＧＦＲ２－ＰＤＥ３Ａ、ＦＧＦＲ３－ＥＮＯＸ１、ＦＧＦＲ３－ＴＭＥＭ２４７、ＩＧＳＦ３－ＦＧＦＲ１、及びＲＨＰＮ２－ＦＧＦＲ１から選択される、請求項５６に記載の使用。
- 前記少なくとも１つのＦＧＦＲ融合は、ＦＧＦＲ２－ＣＣＤＣ１０２Ａ、ＦＧＦＲ２－ＥＮＯＸ１、及びＦＧＦＲ２－ＧＰＨＮから選択される、請求項５７に記載の使用。
- がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を有する患者の治療のための医薬の製造のためのエルダフィチニブの使用であって、前記がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、小腸腺がん、肝細胞がん、微小嚢胞性付属器がん、有棘細胞がん、消化管間質腫瘍、又は副甲状腺がんである、使用。
- がんと診断され、かつ少なくとも１つのＦＧＦＲ遺伝子変化を有する患者の治療のための医薬の製造のためのエルダフィチニブの使用であって、前記がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、胃がん、卵巣がん、原発不明がん、子宮頸がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、前立腺がん、唾液腺がん、基底細胞がん、胸腺がん、消化管間質腫瘍、副甲状腺がん、軟部組織肉腫、腺様嚢胞がん、肛門腺がん、結膜類表皮がん、十二指腸がん、胆嚢がん、胚細胞性腫瘍、悪性小円形細胞腫瘍、中皮腫、精巣がん、又は甲状腺がんである、使用。
- 前記がんは、胆管がん、高悪性度グリオーマ、膵臓がん、扁平上皮非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、非扁平上皮ＮＳＣＬＣ、乳がん、子宮内膜がん、卵巣がん、原発不明がん、扁平上皮頭頸部がん、食道がん、低悪性度グリオーマ、唾液腺がん、十二指腸がん、又は甲状腺がんである、請求項６０に記載の使用。
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US202163190602P | 2021-05-19 | 2021-05-19 | |
| US63/190,602 | 2021-05-19 | ||
| US202163242857P | 2021-09-10 | 2021-09-10 | |
| US63/242,857 | 2021-09-10 | ||
| US202163253316P | 2021-10-07 | 2021-10-07 | |
| US63/253,316 | 2021-10-07 | ||
| PCT/EP2022/063629 WO2022243467A1 (en) | 2021-05-19 | 2022-05-19 | Fgfr tyrosine kinase inhibitors for the treatment of advanced solid tumors |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2024518612A true JP2024518612A (ja) | 2024-05-01 |
Family
ID=82067489
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2023571447A Pending JP2024518612A (ja) | 2021-05-19 | 2022-05-19 | 進行性固形腫瘍の治療のためのｆｇｆｒチロシンキナーゼ阻害剤 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP4340840A1 (ja) |
| JP (1) | JP2024518612A (ja) |
| KR (1) | KR20240009465A (ja) |
| AU (1) | AU2022277796A1 (ja) |
| BR (1) | BR112023023935A2 (ja) |
| CA (1) | CA3217517A1 (ja) |
| MX (1) | MX2023013802A (ja) |
| TW (1) | TW202313038A (ja) |
| WO (1) | WO2022243467A1 (ja) |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4666828A (en) | 1984-08-15 | 1987-05-19 | The General Hospital Corporation | Test for Huntington's disease |
| US4683202A (en) | 1985-03-28 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying nucleic acid sequences |
| US4801531A (en) | 1985-04-17 | 1989-01-31 | Biotechnology Research Partners, Ltd. | Apo AI/CIII genomic polymorphisms predictive of atherosclerosis |
| US5272057A (en) | 1988-10-14 | 1993-12-21 | Georgetown University | Method of detecting a predisposition to cancer by the use of restriction fragment length polymorphism of the gene for human poly (ADP-ribose) polymerase |
| US5192659A (en) | 1989-08-25 | 1993-03-09 | Genetype Ag | Intron sequence analysis method for detection of adjacent and remote locus alleles as haplotypes |
| US6218529B1 (en) | 1995-07-31 | 2001-04-17 | Urocor, Inc. | Biomarkers and targets for diagnosis, prognosis and management of prostate, breast and bladder cancer |
| CA2262403C (en) | 1995-07-31 | 2011-09-20 | Urocor, Inc. | Biomarkers and targets for diagnosis, prognosis and management of prostate disease |
| GB0512324D0 (en) | 2005-06-16 | 2005-07-27 | Novartis Ag | Organic compounds |
| WO2006127926A2 (en) | 2005-05-23 | 2006-11-30 | Novartis Ag | Crystalline and other forms of 4-amino-5-fluoro-3-[6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1h-benzimidazol-2-yl]-1h-quinolin-2-one lactic acid salts |
| US8163923B2 (en) | 2007-03-14 | 2012-04-24 | Advenchen Laboratories, Llc | Spiro substituted compounds as angiogenesis inhibitors |
| GB201007286D0 (en) | 2010-04-30 | 2010-06-16 | Astex Therapeutics Ltd | New compounds |
| DK3125936T3 (da) * | 2014-03-31 | 2019-08-05 | Debiopharm Int Sa | Fgfr-fusioner |
| LT3198033T (lt) * | 2014-09-26 | 2022-05-10 | Janssen Pharmaceutica Nv | Fgfr mutantinių genų rinkinių panaudojimas identifikuojant vėžiu sergančius pacientus, kurie reaguos į gydymą fgfr inhibitoriumi |
| US20200208224A1 (en) * | 2014-09-26 | 2020-07-02 | Janssen Pharmaceutica Nv | Use Of FGFR Mutant Gene Panels In Identifying Cancer Patients That Will Be Responsive To Treatment With An FGFR Inhibitor |
| EA202193276A1 (ru) * | 2019-05-28 | 2022-03-29 | Квед Терапьютикс, Инк. | Способы лечения холангиокарциномы |
-
2022
- 2022-05-19 JP JP2023571447A patent/JP2024518612A/ja active Pending
- 2022-05-19 TW TW111118772A patent/TW202313038A/zh unknown
- 2022-05-19 CA CA3217517A patent/CA3217517A1/en active Pending
- 2022-05-19 MX MX2023013802A patent/MX2023013802A/es unknown
- 2022-05-19 WO PCT/EP2022/063629 patent/WO2022243467A1/en active Application Filing
- 2022-05-19 KR KR1020237043394A patent/KR20240009465A/ko unknown
- 2022-05-19 EP EP22730734.5A patent/EP4340840A1/en active Pending
- 2022-05-19 AU AU2022277796A patent/AU2022277796A1/en active Pending
- 2022-05-19 BR BR112023023935A patent/BR112023023935A2/pt unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA3217517A1 (en) | 2022-11-24 |
| TW202313038A (zh) | 2023-04-01 |
| AU2022277796A1 (en) | 2024-01-18 |
| KR20240009465A (ko) | 2024-01-22 |
| BR112023023935A2 (pt) | 2024-01-30 |
| WO2022243467A1 (en) | 2022-11-24 |
| EP4340840A1 (en) | 2024-03-27 |
| MX2023013802A (es) | 2023-12-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI798199B (zh) | 癌症治療 | |
| TW202302112A (zh) | 索托拉西布給藥方案 | |
| US20230110113A1 (en) | Fgfr tyrosine kinase inhibitors for the treatment of high-risk non-muscle invasive bladder cancer | |
| US20240131030A1 (en) | Methods of treating b-cell proliferative disorder | |
| US20220175768A1 (en) | Fgfr tyrosine kinase inhibitors for the treatment of urothelial carcinoma | |
| CN117320724A (zh) | 用于治疗晚期实体瘤的fgfr酪氨酸激酶抑制剂 | |
| AU2020223467A1 (en) | Cancer treatment | |
| JP2024518612A (ja) | 進行性固形腫瘍の治療のためのｆｇｆｒチロシンキナーゼ阻害剤 | |
| JP2024519060A (ja) | ソトラシブ投与レジメン | |
| US20220054484A1 (en) | Fgfr tyrosine kinase inhibitors for the treatment of urothelial carcinoma | |
| US20230135136A1 (en) | Fgfr tyrosine kinase inhibitors and anti-pdi agents for the treatment of urothelial carcinoma | |
| WO2023240180A1 (en) | Methods of treating b-cell proliferative disorder |