JP2024517185A - 苦味受容体を発現する細胞およびその使用 - Google Patents

Abstract

本開示は、概して、Ｕ２ＯＳ細胞などの真核細胞でのＴ２Ｒ味覚受容体の発現に関する。本開示は、また、当該細胞にＴ２Ｒ味覚受容体を発現する方法、およびＴ２Ｒ受容体を調節し、その結果、苦味の調節物質として有用であり得る物質をスクリーニングする方法に関する。

Description

本開示は、概して、Ｕ２ＯＳ細胞などの真核細胞でのＴ２Ｒ味覚受容体の発現に関する。本開示は、また、当該細胞にＴ２Ｒ味覚受容体を発現する方法、およびＴ２Ｒ受容体を調節し、その結果、苦味の調節物質として有用であり得る物質をスクリーニングする方法に関する。

関連技術の説明
味覚系は、外界の化学組成に関する感覚情報を提供する。動物において、味覚伝達は、化学的に誘発される最も高度な形態の感覚の１つである。味覚のシグナル伝達は、単純な後生動物から最も複雑な脊椎動物に至るまで、動物界全体に見られる。哺乳動物には、甘味、苦味、酸味、塩味、および旨味という５つの基本的な味覚様式があると考えられている。

味覚受容体は、ヒト胎児腎２９３（ＨＥＫ－２９３）細胞などの細胞に機能的に発現させることができる。当該味覚受容体は、１つ以上のＧタンパク質と共役している。試験分子が味覚受容体に結合すると、共役するＧタンパク質は、細胞内のカルシウム陽イオン濃度の変化などの反応を発して結合事象に応答する。当該化学変化を検出および測定し、それによって試験分子の味覚受容体への結合を示す化学信号を得ることができる。当該Ｇタンパク質共役型味覚受容体を発現する複数の細胞を標準的な細胞アッセイに組み込むことができる。当該アッセイを使用すると、種々の味覚化合物をスクリーニングして、味覚化合物が味覚受容体タンパク質を調節する程度および方法を決定することができる。

細胞型が、当該アッセイの頑強性に影響を及ぼす可能性がある。例えば、当該アッセイの大半にはシグナルウィンドウがあり、その範囲内では、検出可能なシグナルが、味覚受容体に対する試験分子の活性とほぼ十分に一致する。そのシグナルウィンドウ外では、相関性が低下し、結合事象に関する有用な情報をアッセイから得られなくなる。Ｔ２Ｒ苦味受容体はＨＥＫ－２９３細胞に発現させることができるが、約２５個の苦味受容体のうちの一部については、その苦味受容体がＨＥＫ－２９３細胞で発現する際のシグナルウィンドウがかなり狭まる。したがって、より広範囲の活性レベルにわたって試験化合物の相互作用を評価するために使用できる、より広いシグナルウィンドウを許容できる他の細胞型でＴ２Ｒ苦味受容体を発現する方法を開発する必要がある。

概要
本開示は、ＨＥＫ－２９３以外の細胞型にＴ２Ｒ苦味受容体を発現する方法を提供する。場合によって、当該細胞を組み込んだアッセイは、同等のＨＥＫ－２９３細胞に同じ味覚受容体が発現する場合よりも広いシグナルウィンドウを提供する。

第１の態様では、本開示は、Ｔ２Ｒ苦味受容体を含む、Ｕ２ＯＳ細胞を提供する。幾つかの実施形態では、細胞はさらに、Ｔ２Ｒ苦味受容体と共役するＧタンパク質を含む。幾つかの実施形態では、細胞はさらに、Ｇタンパク質をコードする外来性の核酸配列を含む。幾つかの実施形態では、Ｇタンパク質はガストデューシンである。幾つかの他の実施形態では、Ｇタンパク質はＧ（ｉ／ｏ）タンパク質である。幾つかの他の実施形態では、Ｇタンパク質は、Ｇ１５またはＧ１６ｇｕｓｔ２５などのプロミスキャスＧタンパク質（ａ ｐｒｏｍｉｓｃｕｏｕｓ Ｇ ｐｒｏｔｅｉｎ）である。幾つかの実施形態では、Ｕ２ＯＳ細胞は、単離されたＵ２ＯＳ細胞である。

第２の態様では、本開示は、Ｔ２Ｒ苦味受容体をコードする外来性の核酸配列を含む、Ｕ２ＯＳ細胞を提供する。幾つかの実施形態では、細胞はさらに、Ｇタンパク質をコードする外来性の核酸配列を含む。幾つかの更なる実施形態では、Ｇタンパク質はガストデューシンである。幾つかの他の実施形態では、Ｇタンパク質はＧ（ｉ／ｏ）タンパク質である。幾つかの他の実施形態では、Ｇタンパク質は、Ｇ１５またはＧ１６ｇｕｓｔ２５などのプロミスキャスＧタンパク質である。幾つかの実施形態では、Ｕ２ＯＳ細胞は単離されたＵ２ＯＳ細胞である。

第３の態様では、本開示は、苦味調節物質を同定する方法であって、（ａ）第１の態様の１つ以上のＵ２ＯＳ細胞を試験化合物と接触させることと、（ｂ）Ｔ２Ｒ苦味受容体活性を測定することであって、Ｔ２Ｒ苦味活性の変化が、試験化合物が苦味調節物質であることを示す、測定することとを含む、方法を提供する。幾つかの実施形態では、Ｕ２ＯＳ細胞はアッセイに含有される。幾つかの実施形態では、Ｕ２ＯＳ細胞は基板に接着される。

第４の態様では、本開示は、苦味を低減する化合物を同定する方法であって、（ａ）第１の態様の１つ以上のＵ２ＯＳ細胞を試験化合物および苦味物質と接触させることと、（ｂ）試験化合物の存在下および非存在下で、苦味物質に対するＴ２Ｒ苦味受容体の活性を比較することにより、Ｔ２Ｒ苦味受容体の応答を測定することであって、Ｔ２Ｒ苦味受容体活性の低減が、試験化合物が苦味遮断物質であることを示す、測定することとを含む、方法を提供する。幾つかの実施形態では、方法は、Ｔ２Ｒ苦味受容体活性の変化に基づいて試験化合物を苦味遮断物質として同定することを含む。幾つかの実施形態では、方法は、苦味を低減する化合物として苦味遮断物質を選択することを含む。幾つかの実施形態では、Ｕ２ＯＳ細胞はアッセイに含有される。幾つかの実施形態では、Ｕ２ＯＳ細胞は基板に接着される。

第５の態様では、本開示は、第３または第４の態様のうち特定の実施形態のいずれかの同定または選択された活性試験化合物の、摂取可能な組成物の苦味を低減するための使用を提供する。

第６の態様では、本開示は、摂取可能な組成物の苦味を低減する方法であって、第３または第４の態様のうちいずれかの実施形態のいずれかの同定または選択された活性試験化合物をある量（苦味低減有効量など）で摂取可能な組成物に導入することを含む、方法を提供する。

第７の態様では、本開示は、第３または第４の態様のうち特定の実施形態のいずれかの同定または選択された活性試験化合物を含む、摂取可能な組成物を提供する。幾つかの実施形態では、摂取可能な組成物は、１つ以上の苦味物質を含む。

第８の態様では、本開示は、第７の態様の摂取可能な組成物を含む、フレーバー製品を提供する。幾つかの実施形態では、フレーバー製品は、ソーダ、フレーバーウォーター、茶、およびそれに類するものなどの飲料品である。幾つかの他の実施形態では、フレーバー製品は食品である。幾つかの他の実施形態では、フレーバー製品は薬物および市販薬である。

更なる態様およびその実施形態を、以下の詳細な説明、図面、要約書、および特許請求の範囲に示す。

以下の図面は、本明細書に開示する組成物および方法の種々の実施形態を例示することを目的として提供される。図面は例示のみを目的として提供されており、何らかの好ましい組成物または好ましい方法を記載すること、または特許請求する発明の範囲を限定する根拠として提供することを意図するものではない。

異なるＭＯＩレベルでの５種類のＴ２Ｒ苦味受容体を発現する細胞の応答を示す図である。棒グラフ中の５組のバーのそれぞれは、異なる苦味受容体を発現する細胞を示す。一番左の組は、苦味物質がクロラムフェニコールである、配列番号１のポリペプチドを発現する細胞を表す。そのすぐ右隣の組は、苦味物質がストリキニーネである、配列番号３のポリペプチドを発現する細胞を表す。そのすぐ右隣の組は、苦味物質がアリストロキア酸である、配列番号５のポリペプチドを発現する細胞を表す。そのすぐ右隣の組は、苦味物質がクロロキンである、配列番号７のポリペプチドを発現する細胞を表す。そのすぐ右隣の組は、苦味物質がストリキニーネである、配列番号９のポリペプチドを発現する細胞を表す。一番右のバーは標準対照を示す。

詳細な説明
以降の詳細な説明は、本明細書で提供される種々の態様および実施形態を示すものである。この説明は、関連技術分野の当業者の観点から解釈されることを意図する。したがって、当業者にとって周知の情報は必ずしも含まれていない。

定義
以下の用語および語句は、本明細書に別段の規定がない限り、以下に示す意味を有する。本開示では、本明細書で明示的に定義されていない他の用語および語句を用いる場合がある。このような他の用語および語句は、本開示の文脈内で当業者にとってそれらが有するであろう意味を有する。場合によっては、用語または語句が単数形または複数形で定義される場合がある。そのような場合、これに反する明示的な指示がない限り、単数形の任意の用語にはその複数形の対応語が含まれ、その反対に複数形の任意の用語にはその単数形の対応語が含まれる場合があるものと理解される。

本明細書で使用する場合、「溶媒和物」とは、本明細書に記載される１種以上の溶媒分子と１種以上の化合物との相互作用によって形成される化合物を意味する。幾つかの実施形態では、溶媒和物は、水和物などの、摂取が許容される溶媒和物である。

本明細書で使用される場合、単数形「a」、「an」、および「the」は、文脈から特に明らかでない限り、複数の指示対象物を包含する。例えば、「置換基（a substituent）」への言及は、単一の置換基および２つ以上の置換基などを包含する。

本明細書で使用される場合、「例えば（for example）」、「例えば（for instance）」、「など」、または「含む」は、より一般的な対象物をさらに明確にする例を提示することを意図する。別段の明示的な指示がない限り、当該例は、本開示に例示される実施形態を理解するための補助としてのみ提供され、いかなる形でも限定を意図するものではない。また、これらの語句は、開示される実施形態に対するいかなる種類の選択を示すものでもない。

本明細書で使用される場合、「含む（comprise）」または「含む（comprises）」または「含む（comprising）」または「で構成される（comprised of）」は、限定されない群を指し、その群が、明示的に列挙されたものに加えて追加の要素を含み得ることを意味する。例えば、「Ａを含む」という語句は、Ａが存在しなければならないが、他の要素も存在し得ることを意味する。「含む（include）」、「有する（have）」、および「で構成される（composed of）」という用語およびそれらの文法的な変化形は同じ意味を有する。対照的に、「からなる（consist of）」または「からなる（consists of）」または「からなる（consisting of）」は、限定のある群を指す。例えば、「Ａからなる」という語句は、Ａが存在し、かつＡのみが存在することを意味する。

本明細書で使用される場合、「任意選択で」とは、その後に記載される事象が生じても生じなくてもよいことを意味する。幾つかの実施形態では、任意選択の事象は生じない。幾つかの他の実施形態では、任意選択の事象は１回以上生じる。

本明細書で使用される場合、「または」には、その最も広い合理的な解釈が与えられるべきであり、二者択一の解釈に限定されるべきではない。したがって、「ＡまたはＢを含む」という語句は、Ａが存在し、かつＢが存在し得ないこと、またはＢが存在し、かつＡが存在しないこと、またはＡとＢの両方が存在することを意味する。さらに、例えば、Ａが複数の要素、例えばＡ_１およびＡ_２を有し得る集合を定義する場合には、この集合のうち１つ以上の要素が同時に存在し得る。

「苦味化合物」とは、対象において検出可能な苦味フレーバーを誘発する化合物、例えば、ｉｎ ｖｉｔｒｏでＴ２Ｒ受容体を活性化する化合物を指す。「苦味受容体遮断物質」または「苦味遮断物質」とは、苦味化合物によるｉｎ ｖｉｔｒｏでの１つ以上のＴ２Ｒ受容体の活性化に拮抗する化合物を指す。

本明細書で「甘味料」、「甘味フレーバー付与剤」、「甘味フレーバー物」、または「甘味化合物」とは、対象において検出可能な甘味フレーバーを誘発する化合物またはその摂取が許容される塩を指し、例えば、ｉｎ ｖｉｔｒｏでＴ１Ｒ２／Ｔ１Ｒ３受容体を活性化する化合物である。

その他の用語は、本サブセクションに含まれていなくとも、本説明の別の部分に定義されている。

Ｔ２Ｒ受容体を発現する細胞
ある特定の態様では、本開示は、Ｔ２Ｒ苦味受容体を含む細胞であるＵ２ＯＳ細胞を提供する。ある特定の関連する態様では、本開示は、Ｔ２Ｒ苦味受容体をコードする外来性の核酸配列を含む細胞であるＵ２ＯＳ細胞を提供する。

ヒトの場合、約２５種類のＴ２Ｒ受容体が公知である。幾つかの実施形態では、Ｔ２Ｒ苦味受容体は、ヒトＴ２Ｒ苦味受容体、またはその機能的断片である。

幾つかの実施形態では、Ｔ２Ｒ苦味受容体は、配列番号１に示されるポリペプチド、またはその機能的断片である。配列番号１は

である。

幾つかの実施形態では、配列番号１に示されるポリペプチドは、配列番号２に示されるポリヌクレオチドに対応する。配列番号２は

である。

幾つかの実施形態では、Ｔ２Ｒ苦味受容体は、配列番号３に示されるポリペプチド、またはその機能的断片である。配列番号３は

である。

幾つかの実施形態では、配列番号３に示されるポリペプチドは、配列番号４に示されるポリヌクレオチドに対応する。配列番号４は

である。

幾つかの実施形態では、Ｔ２Ｒ苦味受容体は、配列番号５に示されるポリペプチド、またはその機能的断片である。配列番号５は

である。

幾つかの実施形態では、配列番号５に示されるポリペプチドは、配列番号６に示されるポリヌクレオチドに対応する。配列番号６は

である。

幾つかの実施形態では、Ｔ２Ｒ苦味受容体は、配列番号７に示されるポリペプチド、またはその機能的断片である。配列番号７は

である。

幾つかの実施形態では、配列番号７に示されるポリペプチドは、配列番号８に示されるポリヌクレオチドに対応する。配列番号８は

である。

幾つかの実施形態では、Ｔ２Ｒ苦味受容体は、配列番号９に示されるポリペプチド、またはその機能的断片である。配列番号９は

である。

幾つかの実施形態では、配列番号９に示されるポリペプチドは、配列番号１０に示されるポリヌクレオチドに対応する。配列番号１０は

である。

上記に示す配列は配列表のテキストファイルに詳細に記載されており、本ファイルは、本明細書とともに提出され、参照によりその全体が本明細書に示されるかのように援用される。

幾つかの実施形態では、Ｕ２ＯＳ細胞は、１つ以上のＴ２Ｒ苦味受容体タンパク質を過剰発現するように操作される。Ｕ２ＯＳ細胞は、ヒト苦味受容体などのＴ２Ｒ苦味受容体のいずれかを過剰発現するように操作することができる。幾つかの実施形態では、Ｕ２ＯＳ細胞は、配列番号１、３、５、７、または９に示される１つ以上のポリペプチドを過剰発現するように操作される。

幾つかの実施形態では、細胞はさらに、Ｇタンパク質をコードする外来性の核酸配列を含む。幾つかの更なる実施形態では、Ｇタンパク質は、α－ガストデューシンなどのガストデューシンである。幾つかの他の実施形態では、Ｇタンパク質は、プロミスキャスＧタンパク質である。プロミスキャスＧタンパク質の非限定的な例としては、米国特許第１０，１０７，７９４号明細書に記載されているＧα１６、Ｇα１５、Ｇα１６ｇｕｓｔ２５、Ｇα１５ｇｕｓｔ２５、Ｇα１６ｇｕｓｔ４４、Ｇα１５ｇｕｓｔ４４、およびＧα１５－ｉ／３－５が挙げられる。幾つかの他の実施形態では、Ｇタンパク質はＧ（ｉ／ｏ）タンパク質である。

幾つかの実施形態では、細胞はさらに、Ｔ２Ｒ苦味受容体と共役するＧタンパク質を含む。幾つかの更なる実施形態では、Ｇタンパク質は、α－ガストデューシンなどのガストデューシンである。幾つかの他の実施形態では、Ｇタンパク質は、プロミスキャスＧタンパク質である。プロミスキャスＧタンパク質の非限定的な例としては、米国特許第１０，１０７，７９４号明細書に記載されているＧα１６、Ｇα１５、Ｇα１６ｇｕｓｔ２５、Ｇα１５ｇｕｓｔ２５、Ｇα１６ｇｕｓｔ４４、Ｇα１５ｇｕｓｔ４４、およびＧα１５－ｉ／３－５が挙げられる。幾つかの他の実施形態では、Ｇタンパク質はＧ（ｉ／ｏ）タンパク質である。

ヒトＵ２ＯＳ細胞は当技術分野において周知であり、一般に市販されており、例えば、ＡＴＣＣ製のカタログ番号ＨＴＢ－９６がある。幾つかの実施形態では、Ｕ２ＯＳ細胞は単離されたＵ２ＯＳ細胞である。幾つかの実施形態では、Ｕ２ＯＳ細胞はアッセイに含有される。幾つかの実施形態では、Ｕ２ＯＳ細胞は基板に接着される。細胞内カルシウムの陽イオン濃度変化を測定するアッセイ（例えば、Fluorometric Imaging Plate Readerを用いたＣａ^２＋動員アッセイ、ＦＬＩＰＲ）、ｐＥＲＫ１／２活性化を測定するアッセイ（例えば、ハイコンテントイメージング、ＨＣＩ）、および受容体内部移行を測定するアッセイ（例えば、TRANSFLUOR）を含む、多様な機能アッセイを使用することができる。試験化合物による、または試験化合物の存在下での苦味物質によるＴ２Ｒ苦味受容体活性の変化は、試験化合物によるＴ２Ｒ苦味受容体の調節を示すものであり、それにより試験化合物がＴ２Ｒ苦味調節物質、すなわち、苦味を与える分子、苦味物質の苦味の一部またはすべてを遮断する分子、または別の分子の苦味を増強する分子であることが同定される。Ｔ２Ｒ苦味受容体活性の増加は、試験化合物が苦味調節物質であることを示す。苦味調節物質は、食品、飲料、および医薬品を含む、種々の消耗品に含有することができる。

場合によっては、ヒトＵ２ＯＳ細胞以外の細胞も使用することができる。当該細胞の非限定的な例としては、以下の細胞型が挙げられる：１Ａ２、ＡＲＨ－７７、ＲＷＰＥ－１、ＷＩ－３８、ＥＪＭ、ＮＣＩ－Ｈ１１５５、Ｌ－１２３６、ＮＣＩ－Ｈ５２６、ＪＭ１、ＳＨＰ－７７、ＳＮＵ－８７８、ＮＣＩ－Ｈ２１９６、Ｃ３Ａ、ＣＡ４６、ＳＮＵ－４６６、ＫＳ－１、ＳＮＵ－７３８、ＭＯＬＰ－２、ＨＤＬＭ－２、Ｐｆｅｉｆｆｅｒ、ＨＣＣ－１５、アレキサンダー細胞、Ｌ－５４０、ＫＭＳ－１２－ＢＭ、ＪＫ－１、ＮＣＩ－Ｈ１０９２、ＳＷ １９９０、ＮＣＩ－Ｈ１１８４、ＳＵ－ＤＨＬ－１、Ｈｅｐ ３Ｂ２．１－７、Ｐ３ＨＲ－１、ＮＣＩ－Ｈ２０２９、ＳＵ－ＤＨＬ－５、ＳＮＵ－１、ＭＯＬＰ－８、ＳＵＰ－Ｍ２、ＭＯＮＯ－ＭＡＣ－１、ＳＮＵ－１０４０、ＫＹＭ－１、ＨＥＣ－５９、ＨＣＣ１５６９、ＯＣＩ－ＬＹ３、Ｈｓ ８１９．Ｔ、ＤＵ４４７５、ＣＩ－１、Ｓ－１１７、ＯＶＣＡＲ－８、ＳＮＵ－６２６、ＨＬ－６０、ＳＵＩＴ－２、Ｔ３Ｍ－４、ＲＫＯ、ＭＯＲ／ＣＰＲ、ＤＫ－ＭＧ、ＧＡ－１０、ＯＣＵＭ－１、ＨＣＴ－１５、ＨＴ、ＭＯＮＯ－ＭＡＣ－６、Ｇ－４０２、Ｔｏｌｅｄｏ、ＣＯＶ３６２、ＳＵ－ＤＨＬ－８、Ｄａｏｙ、ＮＣＩ－Ｈ１４３５、ＬＳ５１３、Ｈｓ ８３９．Ｔ、Ｈｓ １７２．Ｔ、ＢＴ－４８３、ＫＭＳ－２１ＢＭ、ＡＧＳ、ＮＣＩ－Ｈ２１７２、ＬＣ－１／ｓｑ－ＳＦ、ＳＮＵ－２０１、ＮＵＧＣ－４、ＳＫ－ＨＥＰ－１、ＳＵＰ－Ｂ１５、ＳＮＵ－５、ＨＴ－１１９７、ＳＵＰ－Ｔ１、ＡＭＯ－１、ＫＵ８１２、ＡＮ３ ＣＡ、ＡＭＬ－１９３、ＶＭＲＣ－ＲＣＷ、ＨＬＥ、ＨｕＨ２８、Ｈｓ ７５１．Ｔ、ＮＣＩ－Ｈ２１１０、ＭＥＧ－０１、ＭＶ－４－１１、Ｈｅｐ Ｇ２、ＫＹＳＥ－３０、ＫＡＬＳ－１、ＢＩＣＲ ６、ＲＭＵＧ－Ｓ、ＪＨＨ－６、Ｋｉ－ＪＫ、ＩＳＴ－ＭＥＳ１、ＨＣＣ－９５、ＨＰＢ－ＡＬＬ、ＨＳＣ－３、６９７、ＬＯＵ－ＮＨ９１、ＫＡＲＰＡＳ－２９９、ＧＩ－１、ＣＯＬＯ ７９２、ＳＫ－Ｎ－ＦＩ、Ｄ３４１ Ｍｅｄ、ＨＧＣ－２７、ＳＲ－７８６、ＣＯＬＯ－８１８、ＭＨＨ－ＣＡＬＬ－２、ＳＦ１２６、ＮＣＩ－Ｈ３２２、Ａ－２５３、ＮＣＩ－Ｈ１６２３、ＭＣＦ７、ＨＣＣ－４４、ＦＵ９７、ＯＣＩ－ＬＹ－１９、Ｈｓ ７６６Ｔ、ＮＣＩ－Ｈ５２２、ＲＬ、ＨＣＣ１４２８、ＲＰＭＩ ６６６６、Ｕ－９３７、ＮＣＩ－Ｈ４６０、ＳＷ １０８８、ＮＣＩ－Ｈ１７９２、ＮＣＩ－Ｈ１６９３、ＵＡＣＣ－２５７、ＪＨＵＥＭ－２、ＨｕＴ ７８、ＵＡＣＣ－８９３、ＮＣＩ－Ｈ９２９、Ａ－７０４、ＯＶ５６、ＬＮ－２２９、ＯＥ１９、ＳＫ－ＭＥＬ－２４、ＲＤ－ＥＳ、ＮＣＩ－Ｈ２１１、ＫＣＩ－ＭＯＨ１、ＮＣＩ－Ｈ１９６３、Ｈｓ ７０６．Ｔ、ＣｈａＧｏ－Ｋ－１、ＥＰＬＣ－２７２Ｈ、ＯＰＭ－２、ＫＨＭ－１Ｂ、Ａ５４９、ＨｕＧ１－Ｎ、ＮＣＩ－Ｈ５０８、ＭＨＨ－ＣＡＬＬ－３、ＳＮＵ－１０７６、Ａ３／ＫＡＷ、ＭＥＬ－ＨＯ、ＴＯ １７５．Ｔ、Ｃａｋｉ－１、Ｈｓ ９３６．Ｔ、ＳＫ－ＬＵ－１、ＷＭ－９８３Ｂ、Ｋ－５６２、ＥＦＥ－１８４、ＳＮＵ－５２０、ＮＣＩ－Ｈ２２９１、ＨＣＣ－１１９５、ＡＢＣ－１、ＫＥ－３９、ＮＨ－６、ＨＣＣ２２１８、ＣＭＫ、ＲＳ４；１１、ＫＹＳＥ－４５０、ＯＶ７、ＫＹＳＥ－５１０、ＳＫ－ＵＴ－１、ＳＮＵ－Ｃ１、ＯＥ３３、Ｐ１２－ＩＣＨＩＫＡＷＡ、ＤＬＤ－１、ＣＯＶ４３４、ＨｕＮＳ１、ＳＮＵ－８９９、ＳＷ４８０、ＣＯＬＯ－６７８、ＬＵ９９、ＫＯＰＮ－８、ＮＣＩ－Ｈ２２２７、ＳＷ１４６３、Ｈｓ ６７５．Ｔ、ＪＨＨ－４、ＮＣＩ－Ｈ１７０３、ＨＥＣ－１－Ａ、ＢＤＣＭ、ＭＩＡ ＰａＣａ－２、ＰＣ－３、ＴＥ－１５、ＰＫ－４５Ｈ、ＭＫＮ－４５、ＨＣＣ－３６６、ＣＡＬ－２９、ＨＥＣ－５０Ｂ、ＣＰＣ－Ｎ、ＫＭＲＣ－２０、ＳＷ１１１６、ＥＯＬ－１、ＣＯＬＯ ２０５、ＥＨＥＢ、ＹＤ－３８、ＭＣ１１６、ＳＫ－Ｎ－ＢＥ（２）、ＢＶ－１７３、ＮＣＩ－Ｈ２３４７、ＬＵ６５、ＲＴ４、Ｕ－８７ ＭＧ、ＬＫ－２、ＫＰ－Ｎ－ＹＮ、ＨＥＣ－２５１、ＮＣＩ－Ｈ１６５１、ＧＰ２ｄ、ＲＥＲＦ－ＬＣ－ＭＳ、ＮＢ－４、ＮＣＩ－Ｈ２２８６、ＳＮＵ－６１、Ｔ－４７Ｄ、ｈｕＨ－１、ＫＹＳＥ－１８０、ＳＴ４８６、ＳＷ １３５３、Ｍ－０７ｅ、ＫＡＳＵＭＩ－１、ＹＨ－１３、ＮＣＩ－Ｈ２８、ＧＡＭＧ、ＪｅＫｏ－１、ＧＯＳ－３、ＳＮＵ－３２４、ＰＡ－ＴＵ－８９０２、ＭＦＥ－２８０、ＳＮＵ－２４５、ＮＡＬＭ－１、ＲＥＲＦ－ＬＣ－Ｓｑ１、ＢＩＣＲ ２２、ＺＲ－７５－１、ＣＯＲ－Ｌ２３、ＳＷ５７９、ＣＯＲ－Ｌ８８、ＫＭ１２、Ｈｓ ６１１．Ｔ、ＯＵＭＳ－２３、ＲＥＲＦ－ＬＣ－Ａｄ１、ＮＣＩ－Ｈ１３８５、ＳＫ－ＬＭＳ－１、ＣＯＬＯ－３２０、ＢＬ－７０、ＧＲＡＮＴＡ－５１９、ＭＣＡＳ、Ｐａｎｃ ０８．１３、ＡＭ－３８、ＫＭＳ－１１、ＳＩＧ－Ｍ５、ＳＮＵ－４０７、ＪＨＯＳ－２、ＯＶＣＡＲ－４、Ｓｅｔ－２、ＯＶ－９０、ＭｅＷｏ、ＨＥＬ、ＨＴ－２９、ＭＤＡ－ＭＢ－２３１、ＴＯＶ－２１Ｇ、ＮＣＩ－Ｈ１３５５、ＫＭＳ－２７、ＮＡＬＭ－６、ＫＭＳ－２６、Ｃａｏｖ－４、ＫＡＳＵＭＩ－２、ＵＡＣＣ－６２、Ｕ２６６Ｂ１、Ｈｓ ６９５Ｔ、ＨＴ５５、ＢＩＣＲ ３１、ＴＣＣ－ＰＡＮ２、ＫＭＳ－２０、Ｈｓ ５７８Ｔ、ＲＩ－１、Ｈｓ ６０６．Ｔ、ＮＣＩ－Ｈ１３４１、ＴＨＰ－１、ＢＣＰ－１、Ｈｓ ７３７．Ｔ、ＳＷ１４１７、ＭＯＬＴ－４、Ｒａｊｉ、ＥＳＳ－１、ＭＥＬ－ＪＵＳＯ、ＳＨ－１０－ＴＣ、Ｈｓ ６８３、ＭＥ－１、ＥＢ２、ＰＬＣ／ＰＲＦ／５、ＮＣＩ－Ｈ１３３９、Ａ４／Ｆｕｋ、ＳＥＭ、ＨＥＣ－２６５、ＩＳＴ－ＭＥＳ２、ＫＥ－９７、ＮＣＩ－Ｈ１４３７、ＣＯＬＯ－７０４、ＮＣＩ－Ｈ１９１５、ＴＥ－５、ＮＣＩ－Ｈ２０２３、ＮＣＩ－Ｈ８２、Ｔ１－７３、ＳＮＵ－８４０、ＨｕＴ １０２、ＮＣＩ－Ｈ１９４４、ＫＹＳＥ－５２０、Ｋａｓｕｍｉ－６、１３２１Ｎ１、Ｈｓ ７４２．Ｔ、ＩＭ９５、ＰＬ４５、ＣＬ－４０、ＷＭ１７９９、ＫＭＭ－１、ＳＮＵ－４４９、ＪＨＵＥＭ－１、ＫＡＲＰＡＳ－６２０、Ｌｏｕｃｙ、ＳＮＵ－１０７９、Ｄａｕｄｉ、ＨＣＣ－５６、ＨＳＣ－２、ＣＯＲ－Ｌ４７、ＰＡ－ＴＵ－８９８８５、ＯＡＷ２８、ＣＯＲ－Ｌ３１１、Ｌ－３６３、Ｍａｌｍｅ－３Ｍ、ＮＯＭＯ－１、Ｈｓ ８７０．Ｔ、ＳＵ－ＤＨＬ－１０、Ｈｓ ２２９．Ｔ、ＮＣＩ－Ｈ８１０、ＫＹＳＥ－４１０、ＲＰＭＩ－８４０２、ＳＮＵ－１７５、ＥＢＣ－１、ＲＶＨ－４２１、Ｋ０２９ＡＸ、ＰＡ－ＴＵ－８９８８Ｔ、ＬＸＦ－２８９、ＯＶＳＡＨＯ、ＣＡＬ－１２Ｔ、Ｈｓ ９４０．Ｔ、ＭＭ１－Ｓ、ＳＵＰ－ＨＤ１、ＬＮＣａＰクローンＦＧＣ、ＨＳＣ－４、ＮＵ－ＤＨＬ－１、ＮＣＩ－Ｈ２２２８、ＢＥＮ、ＣＡＬ－７８、Ｓｑ－１、ＮＣＩ－Ｈ１７９３、ＳＮＵ－Ｃ２Ａ、ＭＤＡ－ＭＢ－１３４－ＶＩ、ＣＯＶ３１８、ＫＥ－３７、ＴＹＫ－ｎｕ、ＭＯＴＮ－１、Ｔ９８Ｇ、ＳＷ８３７、ＥＢ１、Ｂｅｃｋｅｒ、ＰＥ／ＣＡ－ＰＪ３４（クローンＣ１２）、Ｈｓ ６１６．Ｔ、ＮＣＩ－Ｈ４４６、ＷＭ－８８、ＣＨＰ－１２６、Ｃａｌｕ－１、ＳＮＵ－２８３、ＮＣＩ－Ｈ１５７３、ＳＷ １２７１、ＳＮＵ－１６、ＪＨＯＳ－４、ＡＣＨＮ、Ｃａｌｕ－３、ＫＭＲＣ－１、ＳＷ １７８３、ＴＥ－１１、ＴＥ－９、ＨｕＨ－６、Ｐ３１／ＦＵＪ、ＨＴ－１３７６、ＮＣＩ－Ｈ５２０、７８６－Ｏ、ＫＮＳ－６０、Ｃａｋｉ－２、ＯＶＫ１８、ＰＬ－２１、ＮＣＩ－Ｈ２４５２、ＪＵＲＬ－ＭＫ１、ＴＥＮ、ＪＨＨ－７、ＭＤＡ－ＭＢ－１５７、Ｃａｌｕ－６、ＲＫＮ、ＮＵＧＣ－２、ＯＮＳ－７６、Ｊ８２、ＯＵＭＳ－２７、ＳＮＵ－１１９６、Ｈｓ ７３９．Ｔ、ＲＰＭＩ－７９５１、ＮＣＩ－Ｈ８５４、ＪＨＨ－５、ＪＶＭ－２、Ｈｅｙ－Ａ８、５６３７、ＫＹＳＥ－１４０、Ｃａｐａｎ－２、ＫＹＳＥ－１５０、ＨＥＣ－１－Ｂ、ＢＩＣＲ １６、ＨＥＬ ９２．１．７、ＭＨＨ－ＮＢ－１１、ＳＮＵ－３８７、ＳＫ－ＯＶ－３、ＳＫ－ＭＥＬ－２８、ＩＧＲＯＶ１、ＭＬ－１、ＨＬＦ－ａ、ＣＨＬ－１、ＹＫＧ１、Ａ－２０４、ＯＣＩ－Ｍ１、８５０５Ｃ、ＪＶＭ－３、ＮＣＩ－Ｈ６４７、ＤＢ、ＣＯＬＯ－８００、ＰＫ－５９、ＦａＤｕ、ＨＬＦ、ＯＶＭＡＮＡ、ＥＦＯ－２７、ＰＦ－３８２、ＮＣＩ－Ｈ７４７、ＬＳ１２３、ＳＵ－ＤＨＬ－６、ＳＪＲＨ３０、ＰＡＮＣ－１、ＮＣＩ－Ｈ２３４２、ＫＭ－Ｈ２、ＤＮＤ－４１、ＨＨ、ＨｕＣＣＴ１、Ｆ－３６Ｐ、ＤＭＳ ４５４、Ｈｓ ２７４．Ｔ、ＡＵ５６５、ＮＣＩ－Ｈ１６６６、ＥＮ、ＲＨ－４１、ＮＣＩ－Ｈ１３７３、ＮＣＩ－Ｈ８３８、ＳＫ－ＭＥＬ－３０、ＭＯＬＭ－６、ＤＥＬ、ＮＣＩ－Ｈ２２６、ＮＣＩ－Ｈ１６４８、ＮＣＩ－Ｈ６６１、１４３Ｂ、Ｍｉｎｏ、Ｃ３２、ＫＭＳ－３４、ＮＣＩ－Ｈ１６９４、ＳＫ－ＥＳ－１、ＵＡＣＣ－８１２、ＧＤＭ－１、ＮＣＩ－Ｈ２３、Ｐａｎｃ ０２．０３、ＣＣＦ－ＳＴＴＧ１、ＬＯＸ ＩＭＶＩ、ＳＪＳＡ－１、ＭＤＳＴ８、ＰＫ－１、ＮＣＩ－Ｈ７１６、ＳＵ－ＤＨＬ－４、ＭＰＰ ８９、ＭＪ、ＣＯＬＯ ８２９、ＰＥ／ＣＡ－ＰＪ１５、ＨＤ－ＭＹ－Ｚ、ＢｘＰＣ－３、ＷＭ－７９３、ＣＯＬＯ ６６８、Ｔ８４、ＪＨＯＭ－１、ＰＥＥＲ、ＬＳ４１１Ｎ、ＧＭＳ－１０、ＫＭＢＣ－２、ＲＭＧ－Ｉ、ＫＥＬＬＹ、ＳＮＵ－７６１、ＮＡＬＭ－１９、ＨＥＣ－１５１、Ｇ－３６１、ＯＶＴＯＫＯ、Ａ－４９８、ＳＷ ９００、ＬＣＬＣ－１０３Ｈ、ＦＴＣ－１３３、ＱＧＰ－１、Ｒｅｈ、ＣＭＫ－１１－５、ＮＵ－ＤＵＬ－１、ＢＴ－２０、Ｈｓ ６００．Ｔ、Ｈｓ ６０４．Ｔ、ＫＡＴＯ ＩＩＩ、ＳＮＵ－４１０、ＮＣＩ－Ｈ２１２６、ＳＫ－ＭＥＬ－５、ＭＤＡ－ＭＢ－４６８、ＡｓＰＣ－１、ＨＵＰ－Ｔ３、ＫＰ－Ｎ－ＳＩ９ｓ、Ｌ－４２８、ＳＮＵ－１１０５、ＨＵＰ－Ｔ４、７６９－Ｐ、ＬＭＳＵ、ＮＣＩ－Ｈ１８６９、ＮＣＯ２、ＭＯＬＭ－１６、ＣＡＬ ２７、ＨＣＣ７０、ＮＣＩ－Ｈ１９３０、ＣＯＶ６４４、Ｈｓ ８６３．Ｔ、ＨＣＣ－２２７９、Ｄ２８３ Ｍｅｄ、Ｈｓ ９４４．Ｔ、ＨＣＣ１５９９、ＭＤＡ－ＭＢ－４１５、ＨＣＣ２１５７、ＮＣＩ－Ｈ１６１８、ＳＮＵ－３０８、ＨＣＣ１９５４、ＤＭＳ １５３、ＨＰＡＦ－ＩＩ、Ｔ２４、ＣＪＭ、ＶＭ－ＣＵＢ１、ＵＭ－ＵＣ－３、ＬＡＭＡ－８４、ＮＣＩ－Ｈ１７３４、ＪＨＨ－２、ＶＭＲＣ－ＲＣＺ、ＭＦＥ－３１９、ＭＤＡ－ＭＢ－４５３、ＳＮＵ－５０３、ＴＯＶ－１１２Ｄ、Ｂ－ＣＰＡＰ、ＧＳＵ、ＨＣＣ－７８、ＮＣＩ－Ｈ２１７１、ＣＡＭＡ－１、ＨＥＣ－１０８、ＨＣＣ４００６、ＣＡＬ－８５－１、ＮＣＩ－Ｈ２１２２、ＣＯＬＯ－６９９、ＮＣＩ－Ｈ１９６、ＬＵＤＬＵ－１、ＳＷ ７８０、ＲＰＭＩ ８２２６、ＬＰ－１、ＰＣ－１４、ＨｕＴｕ ８０、Ｔ．Ｔ、ＳＷ９４８、２２Ｒｖ１、ＨＡＲＡ、ＮＣＩ－Ｈ５９６、ＩＰＣ－２９８、ＳＣａＢＥＲ、ＮＣＩ－Ｈ１８３８、ＮＢ－１、Ｈｓ ９３４．Ｔ、Ｈｓ ８９５．Ｔ、ＤＭＳ １１４、ＫＹＳＥ－７０、ＫＰ－３、ＫＰ４、ＤＡＮ－Ｇ、ＮＣＩ－Ｈ２００９、ＯＣ ３１６、ＳＣＣ－２５、Ｕ－１３８ ＭＧ、ＲＣＣ１０ＲＧＢ、ＭＦＥ－２９６、ＮＣＩ－Ｈ１７５５、ＲＥＲＦ－ＬＣ－ＫＪ、８３０５Ｃ、ＷＳＵ－ＤＬＣＬ２、ＥＳ－２、ＭＳＴＯ－２１１Ｈ、ＳＣＣ－１５、ＺＲ－７５－３０、ＰＳＮ１、ＳＮＵ－４２３、ＮＣＩ－Ｈ２１０６、ＴＥ－１、ＵＴ－７、ＫＭＳ－２８ＢＭ、ＮＣＩ－Ｈ２０８１、ＳＫ－ＭＭ－２、ＣＯＬＯ ７４１、ＯＣ ３１４、ＨＣＣ１３９５、ＭＯＬＴ－１３、ＬＮ－１８、Ｐａｎｃ １０．０５、ＰＥ／ＣＡ－ＰＪ４１（クローンＤ２）、Ｈｓ ７４６Ｔ、ＣＷ－２、ＳＫＭ－１、ＮＵＧＣ－３、ＴＥ－１０、ＮＣＩ－Ｈ３５８、ＮＣＩ－Ｈ６９、ＢＦＴＣ－９０９、ＨＯＳ、ＢＩＣＲ １８、ＮＣＩ－Ｈ１３９５、ＯＶＫＡＴＥ、Ｈｓ ６９８．Ｔ、ＥＦＭ－１９、ＣＯＬＯ－７８３、ＭＨＨ－ＣＡＬＬ－４、ＡＣＣ－ＭＥＳＯ－１、ＮＣＩ－Ｈ１４３６、ＫＰ－Ｎ－ＲＴ－ＢＭ－１、ＳＫ－ＭＥＬ－３１、ＮＣＩ－Ｈ１１０５、ＣＡＬ－５１、ＹＤ－１５、ＮＣＩ－Ｈ２０８５、ＮＣＩ－Ｈ２４４４、ＨＣＣ１１８７、Ｈｓ ９３９．Ｔ、ＣＡＬ－１２０、ＳＣＣ－９、ＴＵＨＲ１４ＴＫＢ、ＫＭＲＣ－２、ＫＧ－１－Ｃ、ＥＣＣ１０、ＣＧ
ＴＨ－Ｗ－１、ＮＣＩ－Ｈ８４１、Ｃ２ＢＢｅ１、ＳＵＰ－Ｔ１１、ＲＣＨ－ＡＣＶ、ＣＡＤＯ－ＥＳ１、ＪＵＲＫＡＴ、６４７－Ｖ、ＳＫ－ＭＥＬ－２、ＭＤＡ－ＭＢ－１７５－ＶＩＩ、ＭＫＮ７４、ＳＮＵ－Ｃ４、ＬＣＬＣ－９７ＴＭ１、ＳＣＣ－４、ＢＨＹ、ＩＧＲ－３７、ＫＹＯ－１、Ｈｓ ２８１．Ｔ、ＴＴ、ＴＵＨＲ４ＴＫＢ、ＨＴ－１０８０、ＮＣＩ－Ｈ６６０、ＴＥ ４４１．Ｔ、ＬＳ１０３４、ＫＮＳ－４２、Ｐａｎｃ ０４．０３、ＨＣＣ１４１９、ＡＺ－５２１、ＳＮＧ－Ｍ、ＮＣＩ－Ｎ８７、Ｇ－２９２、クローンＡ１４１Ｂ１、ＫＰＬ－１、ＭＤＡ－ＭＢ－３６１、ＣＬ－１４、ＮＣＩ－Ｈ２１７０、ＨｕＨ－７、ＲＤ、ＮＣＩ－Ｈ２０６６、ＩＧＲ－１、ＴＥ－１４、ＶＣａＰ、ＢＬ－４１、ＳＮＵ－６２０、ＳＫ－ＭＥＳ－１、ＭＥＣ－２、ＮＣＩ－Ｈ１２９９、ＩＧＲ－３９、ＲＴ１１２／８４、ＳＦ－２９５、ＤＶ－９０、Ａ２７８０、ＢＩＣＲ ５６、ＮＣＩ－Ｈ５１０、ＮＣＩ－Ｈ２１４１、ＹＤ－８、ＮＣＩ－Ｈ２４０５、ＴＦ－１、ＭＥＣ－１、ＣＣＫ－８１、ＮＣＩ－Ｈ１０４８、Ｈｓ ８２２．Ｔ、ＮＣＩ－Ｈ２０５２、Ｋ０５２、ＣＡＬ－５４、Ｈｓ ８４０．Ｔ、ＳＷ６２０、ＳＫ－ＣＯ－１、ＢＴ－４７４、ＣＬ－１１、ＫＮＳ－６２、ＮＣＩ－Ｈ１６５０、Ｇ－４０１、ＭＯＬＴ－１６、ＳＮＵ－３９８、ＣＯＬＯ－６８０Ｎ、ＥＭ－２、Ｈｓ ２９４Ｔ、ＣＡＬ－６２、ＫＭＲＣ－３、Ａ１０１Ｄ、ＫＧ－１、ＢＴ－５４９、ＨＴ１１５、Ａ－３７５、ＳＷ－１７１０、ＷＭ－１１５、ＫＬＥ、ＪＨＵＥＭ－３、ＭＫＮ７、ＣＨＰ－２１２、ＨＣＣ２０２、ＢＣ－３Ｃ、ＮＣＩ－Ｈ１５６８、ＫＭＳ－１８、ＰＥ／ＣＡ－ＰＪ４９、ＣＯＬＯ－８４９、ＳＩＭＡ、ＯＣＩ－ＡＭＬ３、ＧＳＳ、ＥＣ－ＧＩ－１０、ＥＦＯ－２１、ＲＣＭ－１、ＤＭＳ ２７３、ＫＵ－１９－１９、ＲＥＲＦ－ＧＣ－１Ｂ、ＳＨ－４、ＳＫ－ＭＥＬ－３、ＲＥＲＦ－ＬＣ－Ａｄ２、Ｍ０５９Ｋ、ＪＨＯＭ－２Ｂ、ＭＤＡ ＰＣａ ２ｂ、Ｈｓ ８５２．Ｔ、ＲＬ９５－２、Ｐａｎｃ ０３．２７、ＳＮＵ－２１６、Ｐａｎｃ ０２．１３、ＣＦＰＡＣ－１、ＳＫ－Ｎ－ＳＨ、ＯＣＩ－ＡＭＬ２、ＬｏＶｏ、ＳＢＣ－５、ＮＣＩ－Ｈ１８７６、ＮＣＩ－Ｈ４４１、ＳＫ－Ｎ－ＡＳ、ＣＯＲ－Ｌ２４、ＨＣＣ３８、ＮＣＩ－Ｈ１７８１、ＤＯＨＨ－２、ＮＣＩ－Ｈ１５６３、Ｕ－２５１ ＭＧ、ＨＰＡＣ、ＪＩＭＴ－１、Ｕ－２ ＯＳ、Ａ－６７３、ＴＣ－７１、ＮＣＩ－Ｈ６５０、ＮＩＨ：ＯＶＣＡＲ－３、ＣＡＳ－１、ＪＬ－１、ＳＫ－ＭＥＬ－１、ＭＤＡ－ＭＢ－４３５５、Ｉｓｈｉｋａｗａ（Ｈｅｒａｋｌｉｏ）０２ ＥＲ－、ＴＥ ６１７．Ｔ、ＳＵ．８６．８６、ＲＥＲＦ－ＬＣ－ＡＩ、ＴＴ２６０９－Ｃ０２、ＬＳ １８０、ＹＡＰＣ、ＨＤＱ－Ｐ１、ＫＮＳ－８１、ＦＵ－ＯＶ－１、ＫＰ－２、ＤＭＳ ５３、ＳＮＵ－１２７２、Ｄｅｔｒｏｉｔ ５６２、４２－ＭＧ－ＢＡ、Ｌ３．３、ＣＯＬＯ－６７９、ＮＣＩ－Ｈ２０８７、ＮＣＩ－Ｈ２０３０、ＧＣＴ、ＮＣＩ－Ｈ８８９、Ｃａｏｖ－３、ＭＤＡ－ＭＢ－４３６、ＮＣＩ－Ｈ５２４、ＭＫＮ１、ＫＣＬ－２２、Ｃａｐａｎ－１、ＣＭＬ－Ｔ１、Ｈ４、ＮＣＩ－Ｈ７２７、Ｈｓ ３４３．Ｔ、ＭＨＨ－ＥＳ－１、ＮＭＣ－Ｇ１、ＨＣＣ－１１７１、ＲＥＣ－１、Ｈｓ ６１８．Ｔ、Ａ１７２、ＹＤ－１０Ｂ、ＳＷ４８、ＭＵＴＺ－５、ＴＥ－６、ＪＨＨ－１、ＨＣＴ １１６、ＴＥ－４、ＩＡ－ＬＭ、ＭＧ－６３、ＮＣＩ－Ｈ１９７５、ＴＡＬＬ－１、ＨＣＣ１８０６、ＨＭＣＢ、ＳＣＬＣ－２１Ｈ、ＨＣＣ１５００、ＣＬ－３４、Ｐａｎｃ ０５．０４、ＳＷ４０３、ＴＭ－３１、ＨＣＣ１９３７、ＪＭＳＵ－１、ＤＭＳ ７９、ＳＮＢ－１９、ＮＣＩ－Ｈ１８３６、Ｌｉ－７、ＨＣＣ８２７、６３９－Ｖ、ＭＯＬＭ－１３、ＳＫ－ＢＲ－３、ＩＭＲ－３２、ＴＵＨＲ１０ＴＫＢ、ＯＡＷ４２、ＳＫ－Ｎ－ＭＣ、ＴＧＢＣ１１ＴＫＢ、ＮＣＩ－Ｈ１５８１、ＥＦＭ－１９２Ａ、ＹＭＢ－１、ＨＣＣ２９３５、ＥＣＣ１２、ＨＣＣ－３３、ＤＵ １４５、ＮＣＩ－Ｈ１４６、ＳＮＵ－１２１４、ＳＮＵ－１０７７、２３１３２／８７、ＨＴ－１４４、ＳＮＵ－１８２、Ｈｓ ８８８．Ｔ、ＳＮＵ－４７５、ＧＣＩＹ、Ｈｓ ７２９、ＪＨＯＣ－５、ＳＷ １５７３、ＨＥＣ－６、ＯＣＩ－ＡＭＬＳ、Ｈｓ ６８８（Ａ）．Ｔ、Ｈｓ ８２１．Ｔ、ＰＣＭ６、ＲＴ－１１２、ＳＫ－Ｎ－ＤＺ、ＳＮＵ－４７８、ＳＮＵ－１１９、ＨＣＣ１１４３、ＮＣＩ－Ｈ２０９、８－ＭＧ－ＢＡ、ＣＯＲ－Ｌ１０５、ＣＯＲ－Ｌ９５、ＳＮＵ－４６、ＣＯＶ５０４、ＣＡＬ－１４８、ＳＮＵ－０５、ＤＢＴＲＧ－０５ＭＧ、ＢＨＴ－１０１、ＷＭ－２６６－４、ＢＦＴＣ－９０５、ＫＹＳＥ－２７０、ＴＥ－８、ＳＮＵ－２１３、およびＳＨ－ＳＹＳＹ。

スクリーニング方法
ある特定の態様では、本開示は、苦味調節物質を同定する方法であって、（ａ）苦味受容体を発現する１つ以上のＵ２ＯＳ細胞（上記に示す実施形態のいずれかに従う）を試験化合物と接触させることと、（ｂ）Ｔ２Ｒ苦味受容体活性を測定することであって、Ｔ２Ｒ苦味活性の変化が、試験化合物が苦味調節物質であることを示す、測定することとを含む、方法を提供する。幾つかの実施形態では、方法は、測定された応答に基づいて、苦味を調節する活性試験化合物を同定することを含む。幾つかの実施形態では、方法は、苦味を調節する化合物として活性試験化合物を選択することを含む。

ある特定の態様では、本開示は、苦味を低減する化合物を同定する方法であって、（ａ）第１の態様の苦味受容体を発現する１つ以上のＵ２ＯＳ細胞を試験化合物および苦味物質と接触させることと、（ｂ）試験化合物の存在下および非存在下で、苦味物質に対するＴ２Ｒ苦味受容体の活性を比較することにより、Ｔ２Ｒ苦味受容体の応答を測定することであって、Ｔ２Ｒ苦味受容体活性の低減が、試験化合物が苦味遮断物質であることを示す、測定することとを含む、方法を提供する。幾つかの実施形態では、方法は、Ｔ２Ｒ苦味受容体活性の変化に基づいて試験化合物を苦味遮断物質として同定することを含む。幾つかの実施形態では、方法は、苦味を低減する化合物として苦味遮断物質を選択することを含む。

上述の接触は、任意の好適な方法で実施することができる。例えば、幾つかの非限定的な例では、試験化合物（およびある特定の態様では苦味化合物）を、Ｔ２Ｒ苦味受容体を含む細胞に接触させる場合に、導入を細胞系アッセイで実施することができる。当該細胞系アッセイは、当技術分野において周知である。

前述の実施形態は、試験化合物に対する味覚受容体タンパク質の応答を測定することを伴う。この測定は、任意の好適な手段によって実施することができる。例えば、幾つかの実施形態では、各味覚受容体タンパク質を細胞の表面に発現させ、標準的な細胞アッセイで、味覚受容体タンパク質を発現する細胞に対して試験化合物（およびある特定の態様では苦味化合物）を含む組成物をスクリーニングする。結合の測定は、細胞アッセイにおいてタンパク質結合を決定する際に通常使用される任意の好適な手段によって実施することができる。好適な方法としては、カルシウム蛍光色素、カルシウム標識タンパク質、蛍光ｃＡＭＰ標識などの使用が挙げられるが、これらに限定されるものではない。試験化合物の活性は、試験化合物が、１つ以上の味覚受容体タンパク質への苦味化合物の結合に拮抗する能力によって決定される。幾つかの実施形態では、Ｕ２ＯＳ細胞は、検出可能な標識、または検出可能な標識をコードする外来性の核酸配列を含む。幾つかの実施形態では、検出可能な標識は、β－アレスチンＧＦＰである。

前述のいずれかの実施形態のうち、幾つかの実施形態では、方法はさらに、測定された応答に基づいて、苦味を低減または調節する活性試験化合物を同定することを含む。幾つかの実施形態では、同定された活性試験化合物は、味覚受容体タンパク質への苦味化合物の結合に拮抗するものである。例えば、幾つかの実施形態では、同定された活性試験化合物は、前述の味覚受容体タンパク質のうち１つへの苦味化合物の結合に拮抗する化合物である。

前述のいずれかの実施形態のうち、幾つかの実施形態では、試験化合物は、苦味化合物の結合活性の少なくとも３０％、または少なくとも４０％、または少なくとも５０％、または少なくとも６０％、または少なくとも７０％、または少なくとも８０％、または少なくとも９０％に拮抗することを理由として活性化合物であると決定される。

幾つかの更なる実施形態では、方法はさらに、苦味を低減する化合物として活性試験化合物を選択することを含む。活性試験化合物を同定した後、任意の好適な手段によって選択を実施することができる。

試験化合物は、細胞スクリーニングアッセイでの使用に適する任意の好適な化合物であってよい。例えば、幾つかの実施形態では、試験化合物は有機化合物である。幾つかの実施形態では、試験化合物は、天然に存在する化合物またはそのグリコシル化誘導体である。幾つかの他の実施形態では、試験化合物は天然に存在しない化合物である。

苦味物質を用いる態様および実施形態では、苦味物質は、苦味物質として機能する任意の好適な化合物、すなわち、１つ以上のＴ２Ｒ苦味受容体を作動する任意の化合物であり得る。当該アッセイでの使用に適した苦味物質の非限定的な例としては、ピクリン酸、クロロキン、ピコリン、アンドログラホリド、オフロキサシン、ストリキニーネ、オキシフェノニウム、アリストロキア酸、サリシン、安息香酸デナトニウム、Ｎ－プロピルチオウラシル、シンコニン、カフェイン、オレウロペイン、ステビオール配糖体（レバウジオシドＡまたはレバウジオシドＭなど）、モグロシド（モグロシドＶ、シアメノシドＩ、イソモグロシドＶ、モグロシドＶのアルファ異性体など）、苦味のある植物抽出物（例えば、リミニン、ノメリン、ナリンジンなどを含有する柑橘類抽出物）、および医薬品有効成分が挙げられる。

使用、方法、および摂取可能な組成物
他の態様では、本開示は、上記に示す任意の実施形態またはそれらの実施形態の組み合わせを含む、前述の態様のいずれかの同定または選択された活性化合物の使用を提供する。

ある特定の態様では、本開示は、本明細書に開示されるスクリーニング方法のいずれかの同定または選択された活性試験化合物の、摂取可能な組成物の苦味を低減するための使用を提供する。

関連する態様では、本開示は、摂取可能な組成物の苦味を低減する方法であって、本明細書に開示されるスクリーニング方法のいずれかの同定または選択された活性試験化合物をある量（苦味低減有効量など）で摂取可能な組成物に導入することを含む方法を提供する。

前述の使用および方法は、概して、１つ以上の追加成分を含有する組成物中での、同定または選択された活性化合物の使用を伴う。例えば、少なくとも１つの態様では、本開示は、上記に示す任意の実施形態またはそれらの実施形態の組み合わせを含む、前述の態様のいずれかの同定または選択された活性化合物を含む組成物を提供し、ここでの同定または選択された活性化合物が、乾燥重量換算（例えば、何らかの液体担体の重量を除いた組成物の総重量換算）で組成物の少なくとも５０重量％を占める。関連する態様では、本開示は、上記に示す任意の実施形態またはそれらの実施形態の組み合わせを含む、前述の態様のいずれかの同定または選択された活性化合物を含む固体組成物を提供し、ここでの同定または選択された活性化合物が、組成物の総重量換算で固体組成物の少なくとも５０重量％を占める。別の関連する態様では、本開示は、上記に示す任意の実施形態またはそれらの実施形態の組み合わせを含む、前述の態様の同定または選択された活性化合物を含む摂取可能な組成物を提供し、ここでの同定または選択された活性化合物の、摂取可能な組成物中の濃度は、２００ｐｐｍ以下である。別の関連する態様では、本開示は、上記に示す任意の実施形態またはそれらの実施形態の組み合わせを含む、前述の態様のいずれかの同定または選択された活性化合物を含む摂取可能な組成物を提供し、ここでの摂取可能な組成物は、１０００ｐｐｍ以下、または９００ｐｐｍ以下、または８００ｐｐｍ以下、または７００ｐｐｍ以下、または６００ｐｐｍ以下、または５００ｐｐｍ以下、または４００ｐｐｍ以下、または３００ｐｐｍ以下、または２００ｐｐｍ以下、または１００ｐｐｍ以下、または５０ｐｐｍ以下などを含む。

摂取可能な組成物に言及する、本明細書に示すいずれかの態様および実施形態のうち、ある特定の実施形態では、摂取可能な組成物は、食品または飲料品などのフレーバー製品の製造のために特別に製造される組成物などの天然に存在しない製品である。

したがって、幾つかの実施形態では、前述の態様のいずれか（いずれかの使用または方法に関するものを含む）に示される組成物は、同定または選択された活性化合物および甘味料を含む。幾つかの実施形態では、組成物はさらにビヒクルを含む。幾つかの実施形態では、ビヒクルは水である。

幾つかの他の実施形態では、甘味料は１０ｐｐｍ～１０００ｐｐｍの量で存在する。幾つかの実施形態では、甘味料は２０ｐｐｍ～８００ｐｐｍの量で存在する。幾つかの実施形態では、甘味料は３０ｐｐｍ～６００ｐｐｍの量で存在する。幾つかの実施形態では、甘味料は４０ｐｐｍ～５００ｐｐｍの量で存在する。幾つかの実施形態では、甘味料は５０ｐｐｍ～４００ｐｐｍの量で存在する。幾つかの実施形態では、甘味料は５０ｐｐｍ～３００ｐｐｍの量で存在する。幾つかの実施形態では、甘味料は５０ｐｐｍ～２００ｐｐｍの量で存在する。幾つかの実施形態では、甘味料は５０ｐｐｍ～１５０ｐｐｍの量で存在する。本段落に示される実施形態の幾つかの更なる実施形態では、甘味料は、ステビオール配糖体、モグロシド、グリコシド誘導体（例えば、グルコシレート）などの前述のいずれかの誘導体、またはそれらの任意の組み合わせである。幾つかの実施形態では、甘味料は、レバウジオシドＡ、レバウジオシドＭ、レバウジオシドＤ、レバウジオシドＢ、またはそれらの任意の組み合わせなどのステビオール配糖体である。幾つかの実施形態では、甘味料は、モグロシドＶ、イソモグロシドＶ、イソモグロシドＩＶ_Ｅ、モグロシドＩＩＩＥ、シアメノシドＩ、シアメノシドＩのアルファ異性体、またはそれらの任意の組み合わせなどのモグロシドである。幾つかの実施形態では、甘味料は、スクロース、フルクトース、グルコース、アルロース、エリトリトール、またはそれらの任意の組み合わせである。

甘味料は天然甘味料であっても合成甘味料であってもよく、これには、限定されるものではないが、アガベイヌリン、アガベネクター、アガベシロップ、アマザケ、ブラゼイン、玄米シロップ、ココナッツ結晶、ココナッツ糖、ココナッツシロップ、デーツ糖、フルクタン（イヌリン繊維、フルクトオリゴ糖、またはオリゴフルクトースとも呼ばれる）、グリーンステビア粉末、ステビア（ｓｔｅｖｉａ ｒｅｂａｕｄｉａｎａ）、レバウジオシドＡ、レバウジオシドＢ、レバウジオシドＣ、レバウジオシドＤ、レバウジオシドＥ、レバウジオシドＦ、レバウジオシドＩ、レバウジオシドＨ、レバウジオシドＬ、レバウジオシドＫ、レバウジオシドＪ、レバウジオシドＮ、レバウジオシドＯ、レバウジオシドＭ、およびその他の甘いステビア系グリコシド、ステビオシド、ステビオシド抽出物、ハチミツ、キクイモ（Ｊｅｒｕｓａｌｅｍ ａｒｔｉｃｈｏｋｅ）シロップ、カンゾウ根、ラカンカ（果実、粉末、または抽出物）、ルクマ（果実、粉末、または抽出物）、カエデの樹液（例えば、サトウカエデ（Ａｃｅｒ ｓａｃｃｈａｒｕｍ）、クロカエデ（Ａｃｅｒ ｎｉｇｒｕｍ）、アメリカハナノキ（Ａｃｅｒ ｒｕｂｒｕｍ）、ギンヨウカエデ（Ａｃｅｒ ｓａｃｃｈａｒｉｎｕｍ）、ノルウェーカエデ（Ａｃｅｒ ｐｌａｔａｎｏｉｄｅｓ）、トネリコバノカエデ（Ａｃｅｒ ｎｅｇｕｎｄｏ）、ヒロハカエデ（Ａｃｅｒ ｍａｃｒｏｐｈｙｌｌｕｍ）、オオキレハカエデ（Ａｃｅｒ ｇｒａｎｄｉｄｅｎｔａｔｕｍ）、ロッキーマウンテンメープル（Ａｃｅｒ ｇｌａｂｒｕｍ）、イタヤカエデ（Ａｃｅｒ ｍｏｎｏ）から抽出された樹液を含む）、メープルシロップ、メープルシュガー、クルミの樹液（例えば、バタグルミ（Ｊｕｇｌａｎｓ ｃｉｎｅｒｅａ）、クロクルミ（Ｊｕｇｌａｎｓ ｎｉｇｒａ）、オニグルミ（Ｊｕｇｌａｎｓ ａｉｌａｔｉｆｏｌｉａ）、ペルシャグルミ（Ｊｕｇｌａｎｓ ｒｅｇｉａ）から抽出された樹液を含む）、シラカバの樹液（例えば、アメリカシラカバ（Ｂｅｔｕｌａ ｐａｐｙｒｉｆｅｒａ）、キハダカンバ（Ｂｅｔｕｌａ ａｌｌｅｇｈａｎｉｅｎｓｉｓ）、スウィートビーチ（Ｂｅｔｕｌａ ｌｅｎｔａ）、リバーバーチ（Ｂｅｔｕｌａ ｎｉｇｒａ）、ハイイロカンバ（Ｂｅｔｕｌａ ｐｏｐｕｌｉｆｏｌｉａ）、ヨーロッパシラカンバ（Ｂｅｔｕｌａ ｐｅｎｄｕｌａ）から抽出された樹液を含む）、スズカケノキの樹液（例えば、アメリカスズカケノキ（Ｐｌａｔａｎｕｓ ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｉｓ）から抽出された樹液など）、アイアンウッドの樹液（例えば、アメリカアサダ（Ｏｓｔｒｙａ ｖｉｒｇｉｎｉａｎａ）から抽出された樹液など）、マスコバド、モラセス（例えば、ブラックストラップモラセスなど）、モラセス糖、モナチン、モネリン、サトウキビ糖（天然糖、未精製サトウキビ糖、またはスクロースとも呼ばれる）、パーム糖、パノーチャ、ピロンチーロ、ラパドゥラ、粗糖、ライスシロップ、ソルガム、ソルガムシロップ、キャッサバシロップ（タピオカシロップとも呼ばれる）、ソーマチン、ヤーコン根、麦芽シロップ、大麦麦芽シロップ、大麦麦芽粉末、ビーツ糖、サトウキビ糖、結晶性果汁結晶、カラメル、カルビトール、イナゴマメシロップ、上白糖、加水分解水添デンプン、加水分解サトウキビ汁、加水分解デンプン、転化糖、アネトール、アラビノガラクタン、アロープ、シロップ、Ｐ－４０００、アセスルファムカリウム（アセスルファムＫまたはａｃｅ－Ｋとも呼ばれる）、アリテーム（aclameとも呼ばれる）、アドバンテーム、アスパルテーム、バイユノシド、ネオテーム、ベンズアミド誘導体、ベルナデーム（bernadame）、キャンデレル、カレラームおよびその他のグアニジン系甘味料、植物繊維、コーンシュガー、カップリングシュガー、クルクリン、シクラミン酸塩、シクロカリオシドＩ、デメララ、デキストラン、デキストリン、糖化モルト、ズルチン、スクロール、バルジン、ズルコシドＡ、ズルコシドＢ、エムリン、エノキソロン、マルトデキストリン、サッカリン、エストラゴール、エチルマルトール、グルシン、グルコン酸、グルコノラクトン、グルコサミン、グルクロン酸、グリセロール、グリシン、グリシフィリン、グリチルリチン、グリチルレチン酸モノグルクロニド、ゴールデンシュガー、イエローシュガー、ゴールデンシロップ、グラニュー糖、アマチャヅル、ヘルナンドゥルシン、異性化液糖、ジャラブ、チコリルート食物繊維、キヌレニン誘導体（Ｎ’－ホルミル－キヌレニン、Ｎ’－アセチル－キヌレニン、６－クロロ－キヌレニンを含む）、ガラクチトール、リテッセ、リジカン（ligicane）、リカシン、ラグドゥネーム、グアニジン、ファレルナム、マビンリンＩ、マビンリンＩＩ、マルトール、マルチソルブ、マルトデキストリン、マルトトリオール、マンノサミン、ミラクリン、水飴、モグロシド（例えば、モグロシドＩＶ、モグロシドＶ、およびネオモグロシドを含む）、ムクロジオシド、ナノシュガー、ナリンギンジヒドロカルコン、ネオヘスペリジンジヒドロカルコン、ニブシュガー、ニゲロオリゴ糖、ノルブ、オルゲートシロップ、オスラジン、ペクメズ、ペンタジン、ペリアンドリンＩ、ペリルアルデヒド、ペリラルチン、ペットペトフィラム（petphyllum）、フェニルアラニン、フロミソシド（phlomisoside）Ｉ、フロリジン（phlorodizin）、フィロズルチン、ポリグリシトールシロップ、ポリポドシドＡ、プテロカリオシドＡ、プテロカリオシドＢ、レビアナ、リファイナーシロップ、ラッブシロップ、ルブソシド、セリゲアインＡ、シュグル（shugr）、シアメノシドＩ、ラカンカ（ｓｉｒａｉｔｉａ ｇｒｏｓｖｅｎｏｒｉｉ）、大豆オリゴ糖、スプレンダ、ＳＲＩオキシムＶ、ステビオール配糖体、ステビオールビオシド、ステビオシド、ストロギン１、２、および４、スクロン酸、スクロノネート（sucrononate）、砂糖、スオサン、フロリジン、スーパーアスパルテーム、四糖、トレイトール、糖蜜、トリロバチン（trilobtain）、トリプトファンおよび誘導体（６－トリフルオロメチル－トリプトファン、６－クロロ－Ｄ－トリプトファン）、バニラシュガー、ボレミトール、バーチシロップ、アスパルテーム－アセスルファム、アスグリン、ならびにそれらの任意の２種以上の組み合わせまたはブレンドが含まれる。

同定または選択された活性化合物は、任意の好適な量で摂取可能な組成物中に存在することができる。幾つかの実施形態では、同定または選択された活性化合物は、組成物の味を増強する（苦味を低減する）のに十分な量で存在する。したがって、幾つかの実施形態では、摂取可能な組成物は、同定または選択された活性化合物を、２００ｐｐｍ以下、または１５０ｐｐｍ以下、または１００ｐｐｍ以下、または５０ｐｐｍ以下、または４０ｐｐｍ以下、または３０ｐｐｍ以下、または２０ｐｐｍ以下の濃度で含む。幾つかの実施形態では、同定または選択された活性化合物は、１ｐｐｍまたは５ｐｐｍなどの最小限の量で存在する。したがって、幾つかの実施形態では、摂取可能な組成物は、同定または選択された活性化合物を、１ｐｐｍ～２００ｐｐｍ、または１ｐｐｍ～１５０ｐｐｍ、または１ｐｐｍ～１００ｐｐｍ、または１ｐｐｍ～５０ｐｐｍ、または１ｐｐｍ～４０ｐｐｍ、または１ｐｐｍ～３０ｐｐｍ、または１ｐｐｍ～２０ｐｐｍ、または５ｐｐｍ～２００ｐｐｍ、または５ｐｐｍ～１５０ｐｐｍ、または５ｐｐｍ～１００ｐｐｍ、または５ｐｐｍ～５０ｐｐｍ、または５ｐｐｍ～４０ｐｐｍ、または５ｐｐｍ～３０ｐｐｍ、または５ｐｐｍ～２０ｐｐｍの範囲の濃度で含む。スクロースまたはフルクトースなどの甘味料が存在する実施形態では、摂取可能な組成物中での甘味料と同定または選択された活性化合物との重量対重量比は、１０００：１～５００００：１、または１０００：１～１００００：１、または２０００：１～８０００：１の範囲である。

ある特定の実施形態では、摂取可能な組成物は、食品および飲料品に一般的に使用される任意の追加成分または成分の組み合わせを含むことができ、これには、限定されるものではないが、
例えば、クエン酸、リン酸、アスコルビン酸、硫酸ナトリウム、乳酸、もしくは酒石酸を含む酸；
例えば、カフェイン、キニーネ、緑茶、カテキン、ポリフェノール、グリーンロブスタコーヒー抽出物、グリーンコーヒー抽出物、塩化カリウム、メントール、もしくはタンパク質（植物、藻類、または菌類に由来するタンパク質およびタンパク質分離物など）を含む苦味成分；
例えば、カラメル色素、赤色４０号、黄色５号、黄色６号、青色１号、赤色３号、ムラサキニンジン、クロニンジンジュース、ムラサキサツマイモ、野菜ジュース、フルーツジュース、ベータカロテン、ターメリッククルクミン、もしくは二酸化チタンを含む着色剤；
例えば、安息香酸ナトリウム、安息香酸カリウム、ソルビン酸カリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、ソルビン酸、もしくは安息香酸を含む防腐剤；
例えば、アスコルビン酸、ＥＤＴＡカルシウム二ナトリウム、アルファトコフェロール、混合トコフェロール、ローズマリー抽出物、ブドウ種子抽出物、レスベラトロール、もしくはヘキサメタリン酸ナトリウムを含む酸化防止剤；
例えば、レスベラトロール、Ｃｏ－Ｑ１０、オメガ３脂肪酸、テアニン、塩化コリン（シチコリン（citocoline））、ファイバーソル、イヌリン（チコリルート）、タウリン、オタネニンジン抽出物、グアナナ抽出物、ショウガ抽出物、Ｌ－フェニルアラニン、Ｌ－カルニチン、Ｌ－酒石酸塩、Ｄ－グルコロノラクトン、イノシトール、バイオフラボノイド、エキナセア、イチョウ葉、イェルバマテ、亜麻仁油、ガルシニアカンボジア外皮抽出物、白茶抽出物、リボース、オオアザミ抽出物、ブドウ種子抽出物、ピリドキシン（pyrodixine）ＨＣｌ（ビタミンＢ６）、シアノコバラミン（cyanoobalamin）（ビタミンＢ１２）、ナイアシンアミド（ビタミンＢ３）、ビオチン、乳酸カルシウム、パントテン酸カルシウム（パントテン酸）、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、塩化クロム、ポリニコチン酸クロム、硫酸銅、葉酸、ピロリン酸第二鉄、鉄、乳酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、リン酸一カリウム、リン酸一ナトリウム、リン、ヨウ化カリウム、リン酸カリウム、リボフラビン、硫酸ナトリウム、グルコン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、硝酸チアミン、ビタミンＤ３、パルミチン酸ビタミンＡ、グルコン酸亜鉛、乳酸亜鉛、もしくは硫酸亜鉛を含むビタミンもしくは機能性成分；
例えばエステルガム、臭素化植物油（ＢＶＯ）、もしくはイソ酪酸酢酸スクロース（ＳＡＩＢ）を含む混濁剤；
例えば、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、もしくは塩を含む緩衝液；
例えば、プロピレングリコール、エチルアルコール、グリセリン、アラビアガム（アカシアガム）、マルトデキストリン、変性コーンスターチ、デキストロース、天然フレーバー、他の天然フレーバーを含有する天然フレーバー（天然フレーバーＷＯＮＦ）、天然および人工のフレーバー、人工フレーバー、二酸化ケイ素、炭酸マグネシウム、もしくはリン酸三カルシウムを含むフレーバー；または
例えば、ペクチン、キサンタンガム、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ポリソルベート６０、ポリソルベート８０、中鎖トリグリセリド、セルロースゲル、セルロースガム、カゼインナトリウム、変性食品デンプン、アラビアガム（アカシアガム）、イヌリン、もしくはカラギーナンを含む、デンプンおよび安定剤が含まれる。

摂取可能な組成物は、任意の好適なｐＨを有することができる。幾つかの実施形態では、同定または選択された活性化合物は、広範囲のｐＨ、例えば、低ｐＨから中性ｐＨで甘味料の甘味を増強する。低ｐＨおよび中性ｐＨには、約２．５～約８．５；約３．０～約８．０；約３．５～約７．５；および約４．０～約７のｐＨが含まれるが、これらに限定されるものではない。ある特定の実施形態では、本明細書に開示および記載される化合物は、個別にまたは組み合わせて、低ｐＨ値から中性ｐＨ値の両方における約５０μＭ、４０μＭ、３０μＭ、２０μＭ、または１０μＭの化合物濃度での味覚試験において、固定濃度の甘味料の知覚される甘味を増強することができる。ある特定の実施形態では、個別のまたは組み合わせた本明細書に開示および記載される化合物の、低ｐＨでの増強係数は、中性ｐＨでの化合物の増強係数と実質的に同様である。広範囲のｐＨ下でのそのような一貫した甘味増強特性により、本明細書に開示および記載される化合物を個別にまたは組み合わせて、多種多様な食品および飲料に幅広く使用することが可能になる。

フレーバー製品および濃縮物
ある特定の態様では、本開示は、先行する態様のいずれかの組成物を含むフレーバー製品を提供する。幾つかの実施形態では、フレーバー製品は、ソーダ、フレーバーウォーター、茶、およびそれに類するものなどの飲料品である。幾つかの他の実施形態では、フレーバー製品は、ヨーグルトなどの食品である。

フレーバー製品が飲料である実施形態では、飲料は、強化発泡飲料、コーラ、レモンライムフレーバー発泡飲料、オレンジフレーバー発泡飲料、グレープフレーバー発泡飲料、ストロベリーフレーバー発泡飲料、パイナップルフレーバー発泡飲料、ジンジャーエール、ルートビア、フルーツジュース、フルーツフレーバージュース、果汁飲料、ネクター、野菜ジュース、野菜フレーバージュース、スポーツ飲料、栄養ドリンク、強化ウォーター飲料、ビタミン強化水、ニアウォーター飲料、ココナッツウォーター、茶タイプの飲料、コーヒー、ココア飲料、乳成分を含有する飲料、穀物抽出物を含有する飲料、およびスムージーからなる群から選択することができる。幾つかの実施形態では、飲料は清涼飲料であってよい。

フレーバー製品に言及する、本明細書に示すいずれかの態様および実施形態のうち、ある特定の実施形態では、フレーバー製品は、包装された食品または飲料品などの天然に存在しない製品である。

食用および飲用の製品または配合物の更なる非限定的な例としては、スープカテゴリー、乾燥加工食品カテゴリー、飲料カテゴリー、レディミールカテゴリー、缶詰食品もしくは保存食品カテゴリー、冷凍加工食品カテゴリー、冷蔵加工食品カテゴリー、スナック食品カテゴリー、ベイクド商品カテゴリー、菓子カテゴリー、乳製品カテゴリー、アイスクリームカテゴリー、食事代替品カテゴリー、パスタおよび麺カテゴリー、ならびにソース、ドレッシング、調味料カテゴリー、ベビーフードカテゴリー、ならびに／またはスプレッドカテゴリーに含まれる、当該製品または任意の要素のための甘いコーティング、糖衣、またはグレーズが挙げられる。

概して、スープカテゴリーとは、缶詰／保存、乾燥、インスタント、冷蔵、ＵＨＴ、および冷凍のスープを指す。本定義の目的では、スープとは、肉、鶏肉、魚、野菜、穀物、果物、およびその他の材料から加工され、これらの材料の一部または全部の目視可能な小片を含み得る液体で調理された食品を意味する。スープは、透明（ブロス状態）でも濃厚（チャウダー状態）でもよく、滑らかであっても、ピューレ状でも具入りでもよく、そのまま飲める状態であっても、半濃縮状でも濃縮状でもよく、また食事の一品目として、またはメイン料理として、または（飲料のようにすする）間食として、温めてまたは冷やして供することができる。スープは、他の食事構成要素を調製するための成分として使用することができ、ブロス（コンソメ）からソース（クリームまたはチーズ系のスープ）まで様々であってよい。

乾燥および料理用食品カテゴリーは、通常、以下を意味する：（ｉ）粉末、顆粒、ペースト、濃縮液体製品、例えばプレスキューブ、タブレット、または粉末もしくは顆粒形態の濃縮ブイヨン、ブイヨン、およびブイヨン様製品などの調理補助製品。これらは完成品として、または製品、ソース、およびレシピミックス（技術を問わない）の成分として、個別に販売される；（ｉｉ）乾燥スープミックス、乾燥インスタントスープ、乾燥の半調理済みスープ、既製料理の乾燥または常温調理品を含む乾燥スープおよびフリーズドライスープ、ならびにパスタ、ジャガイモ、および米料理を含む食事および一品料理などのミールソリューション製品；ならびに（ｉｉｉ）乾燥、液体、または冷凍を問わず、完成品または製品中の成分として販売される、調味料、マリネ、サラダドレッシング、サラダトッピング、ディップ、パン粉、バッターミックス、常温保存可能なスプレッド、バーベキューソース、液体レシピミックス、濃縮物、サラダ用のレシピミックスを含むソースまたはソースミックスなどの食事装飾製品。

飲料カテゴリーは、通常、炭酸飲料および非炭酸飲料、アルコール飲料および非アルコール飲料、そのまま飲める飲料、ソーダなどの飲料を調製するための液体濃縮配合物、ならびに乾燥粉末飲料前駆体ミックスを含むがこれらに限定されない飲料、飲料ミックス、および濃縮物を意味する。飲料カテゴリーには、アルコール飲料、清涼飲料、スポーツ飲料、アイソトニック飲料、およびホットドリンクも含まれる。アルコール飲料としては、ビール、シードル／ペリー、ＦＡＢ、ワイン、およびスピリッツが挙げられるが、これらに限定されるものではない。清涼飲料としては、コーラおよびノンコーラ炭酸飲料などの炭酸飲料；果汁、ネクター、果汁飲料、およびフルーツフレーバー飲料などのフルーツジュース；発泡水、天然水、および精製水／テーブルウォーターを含むボトル入り飲料水；炭酸入りでも無炭酸でもよい、スポーツ飲料、栄養ドリンク、またはエリキシル飲料などの機能性飲料；そのまま飲める量の液体濃縮物および粉末濃縮物などの濃縮物が挙げられるが、これらに限定されるものではない。温かいまたは冷たい飲料としては、フレッシュコーヒー、インスタントコーヒー、および混合コーヒーなどのコーヒーまたはアイスコーヒー；紅茶、緑茶、白茶、ウーロン茶、およびフレーバーティーなどの茶またはアイスティー；ならびに牛乳または水と混合されたフレーバー、麦芽、または植物ベースの粉末、顆粒、ブロック、またはタブレットを含む他の飲料が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

スナック食品カテゴリーとは、概して、甘味と風味のあるスナックおよびスナックバーを含むがこれらに限定されない略式の軽食であり得るあらゆる食品を指す。スナック食品の例としては、フルーツスナック、チップス／クリスプ、成形されたスナック、トルティーヤ／コーンチップス、ポップコーン、プレッツェル、ナッツ、およびその他の甘味と風味のあるスナックが挙げられるが、これらに限定されるものではない。スナックバーの例としては、グラノーラ／ミューズリーバー、朝食バー、栄養バー、フルーツバー、およびその他のスナックバーが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ベイクド商品カテゴリーとは、概して、その調理プロセスに熱または過度の日光への曝露を伴うあらゆる食用製品を指す。ベイクド商品の例としては、パン、バンズ、クッキー、マフィン、シリアル、トースターペストリー、ペストリー、ワッフル、トルティーヤ、ビスケット、パイ、ベーグル、タルト、キッシュ、ケーキ、任意のベイクド食品、およびそれらの任意の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

アイスクリームカテゴリーとは、概して、クリームと砂糖とフレーバーとを含有する冷菓を指す。アイスクリームの例としては、店頭消費用アイスクリーム；持ち帰り用アイスクリーム；フローズンヨーグルトおよび専門店のアイスクリーム；大豆、オーツ麦、豆（例えば小豆および緑豆）、ならびに米ベースのアイスクリームが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

菓子カテゴリーとは、概して、甘味のある食用製品を指す。菓子の例としては、キャンディー、ゼラチン、チョコレート菓子、砂糖菓子、ガムなど、および任意の組み合わせ製品が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

食事代替品カテゴリーとは、概して、特に健康またはフィットネスに関心がある人々のために、通常の食事を置き換えることを目的としたあらゆる食品を指す。食事代替品の例としては、減量用製品および病後用製品が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

レディミールカテゴリーとは、概して、大がかりな調理または加工なしで食事として提供できるあらゆる食品を指す。レディミールには、メーカーがレシピの「スキル」を加えることで、迅速性、完成度、および利便性を高めた製品が含まれる。レディミールの例としては、缶詰／保存、冷凍、乾燥、冷蔵のレディミール；ディナーミックス；冷凍ピザ；冷蔵ピザ；および調理済みサラダが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

パスタおよび麺カテゴリーには、缶詰、乾燥、および冷蔵／生パスタ；ならびにプレーン、インスタント、冷蔵、冷凍、および軽食用の麺を含むが、これらに限定されないあらゆるパスタおよび／または麺が含まれる。

缶詰／保存食品カテゴリーとしては、缶詰／保存肉および肉製品、魚／シーフード、野菜、トマト、豆、果物、レディミール、スープ、パスタ、ならびにその他の缶詰／保存食品が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

冷凍加工食品カテゴリーとしては、冷凍加工済み赤身肉、加工済み鶏肉、加工済み魚／シーフード、加工済み野菜、代用肉、加工済みポテト、ベーカリー製品、デザート、レディミール、ピザ、スープ、麺類、およびその他の冷凍食品が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

乾燥加工食品カテゴリーとしては、米飯、デザートミックス、乾燥レディミール、乾燥スープ、インスタントスープ、乾燥パスタ、プレーンヌードル、およびインスタント麺が挙げられるが、これらに限定されるものではない。冷蔵加工食品カテゴリーとしては、冷蔵加工済み肉、加工済み魚／シーフード製品、ランチキット、生のカットフルーツ、レディミール、ピザ、調理済みサラダ、スープ、生パスタ、および麺が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ソース、ドレッシング、および調味料カテゴリーとしては、トマトペーストおよびピューレ、ブイヨン／ストックキューブ、ハーブおよびスパイス、グルタミン酸一ナトリウム（ＭＳＧ）、テーブルソース、大豆ベースのソース、パスタソース、ウェット／クッキングソース、ドライソース／パウダーミックス、ケチャップ、マヨネーズ、マスタード、サラダドレッシング、ビネグレットソース、ディップ、ピクルス製品、ならびにその他のソース、ドレッシング、および調味料が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ベビーフードカテゴリーとしては、牛乳ベースまたは大豆ベースの調合乳；ならびに調理済み、乾燥、およびその他のベビーフードが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

スプレッドカテゴリーとしては、ジャムおよびプレザーブ、ハチミツ、チョコレートスプレッド、ナッツベースのスプレッド、ならびに酵母ベースのスプレッドが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

乳製品カテゴリーとは、概して、哺乳動物の乳から製造される食用製品を指す。乳製品の例としては、飲用乳製品、チーズ、ヨーグルト、およびサワーミルク飲料、ならびにその他の乳製品が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

フレーバー製品、特に食用および飲用の製品または配合物の追加の例を以下に示す。例示的な摂取可能な組成物としては、１種以上の菓子、チョコレート菓子、タブレット、カウントライン、袋入りセルフライン／ソフトライン、箱入り詰め合わせ、標準箱入り詰め合わせ、ひねり包装のミニチュア、季節限定チョコレート、玩具付きチョコレート、アルフォーレス、その他のチョコレート菓子、ミント、標準的なミント、強力ミント、ハードキャンディー、トローチ、ガム、ゼリーおよびチューイング菓子、トフィー、キャラメルおよびヌガー、薬用菓子、ロリポップ、カンゾウ、その他の砂糖菓子、パン、包装された／業務用のパン、包装されていない／専門店のパン、ペストリー、ケーキ、包装された／業務用のケーキ、包装されていない／専門店のケーキ、クッキー、チョコレートコーティングされたビスケット、サンドウィッチビスケット、フィリング入りビスケット、セイボリービスケットおよびクラッカー、パン代用品、朝食用シリアル、ｒｔｅシリアル、家庭向け朝食用シリアル、フレーク、ミューズリー、その他のシリアル、子供向け朝食用シリアル、ホットシリアル、アイスクリーム、店頭消費用アイスクリーム、個包装の乳製品アイスクリーム、個包装の氷菓、マルチパックの乳製品アイスクリーム、マルチパックの氷菓、持ち帰り用アイスクリーム、持ち帰り用乳製品アイスクリーム、アイスクリームデザート、バルクアイスクリーム、持ち帰り用氷菓、フローズンヨーグルト、専門店のアイスクリーム、乳製品、牛乳、生／低温殺菌乳、生／低温殺菌全脂肪乳、生／低温殺菌半脱脂乳、ロングライフ／ｕｈｔ乳、ロングライフ／ｕｈｔ全脂肪乳、ロングライフ／ｕｈｔ半脱脂乳、ロングライフ／ｕｈｔ無脂肪乳、ヤギ乳、コンデンスミルク／エバミルク、プレーンなコンデンスミルク／エバミルク、フレーバー、機能性、およびその他のコンデンスミルク、フレーバー乳飲料、乳製品のみのフレーバー乳飲料、果汁入りフレーバー乳飲料、豆乳、サワーミルク飲料、発酵乳製品飲料、コーヒーホワイトナー、粉ミルク、フレーバー粉末乳飲料、クリーム、チーズ、プロセスチーズ、スプレッタブルのプロセスチーズ、スプレッタブルでないプロセスチーズ、非加工チーズ、スプレッタブルの非加工チーズ、ハードチーズ、包装されたハードチーズ、未包装のハードチーズ、ヨーグルト、プレーン／ナチュラルヨーグルト、フレーバーヨーグルト、フルーツ入りヨーグルト、プロバイオティックヨーグルト、飲むヨーグルト、常飲用ヨーグルト、プロバイオティックの飲むヨーグルト、冷蔵および常温保存可能なデザート、乳製品ベースのデザート、大豆ベースのデザート、チルドスナック、フロマージュフレおよびクワルク、プレーンのフロマージュフレおよびクワルク、フレーバーフロマージュフレおよびクワルク、風味入りフロマージュフレおよびクワルク、甘味と風味のあるスナック、フルーツスナック、チップス／クリスプ、成形されたスナック、トルティーヤ／コーンチップス、ポップコーン、プレッツェル、ナッツ、その他の甘味と風味のあるスナック、スナックバー、グラノーラバー、朝食バー、栄養バー、フルーツバー、その他のスナックバー、食事代替製品、減量用製品、病後用飲料、レディミール、缶詰レディミール、冷凍レディミール、乾燥レディミール、冷蔵レディミール、ディナーミックス、冷凍ピザ、冷蔵ピザ、スープ、缶入りスープ、乾燥スープ、インスタントスープ、冷蔵スープ、ホットスープ、冷凍スープ、パスタ、缶入りパスタ、乾燥パスタ、冷蔵／生パスタ、麺、プレーンヌードル、インスタント麺、カップ／ボウルインスタント麺、パウチインスタント麺、冷蔵麺、軽食用麺、缶詰食品、缶詰の肉および肉製品、缶詰の魚／シーフード、缶詰野菜、缶詰トマト、缶詰豆、缶詰フルーツ、缶詰レディミール、缶詰スープ、缶詰パスタ、その他の缶詰食品、冷凍食品、冷凍加工済み赤身肉、冷凍加工済み鶏肉、冷凍加工済み魚／シーフード、冷凍加工済み野菜、冷凍代用肉、冷凍ポテト、オーブン焼成ポテトチップス、他のオーブン焼成ポテト製品、非オーブン焼成冷凍ポテト、冷凍ベーカリー製品、冷凍デザート、冷凍レディミール、冷凍ピザ、冷凍スープ、冷凍麺、その他の冷凍食品、乾燥食品、デザートミックス、乾燥レディミール、乾燥スープ、インスタントスープ、乾燥パスタ、プレーンヌードル、インスタント麺、カップ／ボウルインスタント麺、パウチインスタント麺、冷蔵食品、冷蔵加工済み肉、冷蔵魚／シーフード製品、冷蔵加工済み魚、衣付き冷蔵魚、冷蔵の燻製魚、冷蔵ランチキット、冷蔵レディミール、冷蔵ピザ、冷蔵スープ、冷蔵／生パスタ、冷蔵麺、油脂、オリーブ油、植物油および種子油、調理用脂肪、バター、マーガリン、スプレッタブルの油脂、機能性スプレッタブル油脂、ソース、ドレッシングおよび調味料、トマトペーストおよびピューレ、ブイヨン／ストックキューブ、ストックキューブ、グレイビー顆粒、液体ストックおよびフォン、ハーブおよびスパイス、発酵ソース、大豆ベースのソース、パスタソース、ウェットソース、ドライソース／パウダーミックス、ケチャップ、マヨネーズ、レギュラーマヨネーズ、マスタード、サラダドレッシング、レギュラーサラダドレッシング、低脂肪サラダドレッシング、ビネグレットソース、ディップ、ピクルス製品、その他のソース、ドレッシングおよび調味料、ベビーフード、調合乳、標準調合乳、フォローアップ調合乳、幼児用調合乳、低アレルゲン調合乳、調理済みベビーフード、乾燥ベビーフード、その他のベビーフード、スプレッド、ジャムおよびプレザーブ、ハチミツ、チョコレートスプレッド、ナッツベースのスプレッド、ならびに酵母ベースのスプレッドが挙げられる。例示的な摂取可能な組成物には、菓子、ベーカリー製品、アイスクリーム、乳製品、甘味と風味のあるスナック、スナックバー、食事代替製品、レディミール、スープ、パスタ、麺、缶詰食品、冷凍食品、乾燥食品、冷蔵食品、油脂、ベビーフード、もしくはスプレッド、またはそれらの混合物も含まれる。例示的な摂取可能な組成物には、理想的には公知の糖甘味料または人工甘味料の濃度を低減できるような、朝食用シリアル、甘味飲料、または飲料を調製するための固体または液体の濃縮組成物も含まれる。

幾つかの実施形態は、嚥下を意図しても意図しなくてもよいチュアブル組成物を提供する。幾つかの実施形態では、チュアブル組成物は、本明細書に開示および記載される化合物を個別にまたは組み合わせて含む、ガム、チューインガム、加糖ガム、無糖ガム、機能性ガム、風船ガムであってよい。

幾つかの実施形態では、本明細書に開示および記載される化合物は、個別にまたは組み合わせて、他の天然または合成の甘味物質およびそれらから作られる摂取可能な組成物の苦味またはその他の味覚特性を調節する。一実施形態では、本明細書に開示および記載される化合物は、個別にまたは組み合わせて、その苦味物質阻害濃度で使用または提供されてもよい。例えば、本明細書に開示および記載される化合物は、個別にまたは組み合わせて、０．００１ｐｐｍ～１００ｐｐｍの範囲、または選択肢の範囲がそれよりも狭い０．１ｐｐｍ～５０ｐｐｍ、０．０１ｐｐｍ～４０ｐｐｍ、０．０５ｐｐｍ～３０ｐｐｍ、０．０１ｐｐｍ～２５ｐｐｍ、または０．１ｐｐｍ～３０ｐｐｍ、または０．１ｐｐｍ～２５ｐｐｍ、または１ｐｐｍ～３０ｐｐｍ、または１ｐｐｍ～２５ｐｐｍの量で存在してもよい。

幾つかの実施形態では、本明細書に開示および記載される同定または選択された活性化合物は、個別にまたは組み合わせて、例えば、そのまま使用できる製品（すなわち、そのまま供することができる製品）を製造するための後続の加工に適したフレーバー付与濃縮配合物で提供することができる。「フレーバー付与濃縮配合物」とは、そのまま使用できる組成物に適するように１種以上の希釈媒体で再構成される必要がある配合物を意味する。「そのまま使用できる組成物」という用語は、本明細書では「摂取可能な組成物」と同義に使用され、飲食を意図するか否かにかかわらず、単独でまたは他の物質と一緒に経口摂取可能である任意の物質を意味する。一実施形態では、そのまま使用できる組成物には、ヒトまたは動物が直接摂取できる組成物が含まれる。フレーバー付与濃縮配合物は典型的には、希釈媒体に１種以上のフレーバーを付与または改質するために、例えば任意の飲食用または摂取可能な成分または製品などの１種以上の希釈媒体と混合するか、または希釈媒体で希釈することによって使用される。当該使用プロセスは、多くの場合、再構成と呼ばれる。再構成は、家庭環境または産業環境で行うことができる。例えば、冷凍フルーツジュース濃縮物を、消費者が台所で水または他の水性媒体で再構成することで、そのまま飲めるフルーツジュース飲料を得ることができる。別の例では、清涼飲料シロップ濃縮物を、製造業者が産業的大規模で水または他の水性媒体により再構成して、そのまま飲める清涼飲料を製造することができる。フレーバー付与濃縮配合物は、そのまま使用できる組成物よりも高濃度でフレーバー付与剤またはフレーバー改質剤を有しているため、フレーバー付与濃縮配合物は、典型的には再構成しないままでの直接摂取には適していない。フレーバー付与濃縮配合物の使用および製造には多くの利点が存在する。例えば、１つの利点は、フレーバー付与濃縮配合物が、好適な溶媒、固体、または液体の添加によって使用時に再構成できるため、輸送の際の重量および体積が減少することである。

前述の実施形態のいずれかに従って示されるフレーバー製品は、また、ある特定の実施形態では、甘味を増強する化合物（例えば、ヘスペレチン、ナリンゲニン、グルコシル化されたステビオール配糖体など）、苦味を遮断する化合物、旨味を増強する化合物、酸味を低減する化合物、塩味を増強する化合物、清涼効果を増強する化合物、または前述の任意の組み合わせなどの１種以上の追加のフレーバー改質化合物を含む。

甘味付与またはフレーバー付与濃縮物に言及する本明細書に示すいずれかの態様および実施形態のうち、ある特定の実施形態では、甘味付与またはフレーバー付与濃縮物は、食品または飲料品などのフレーバー製品の製造のために特別に製造される組成物などの天然に存在しない製品である。

一実施形態では、フレーバー付与濃縮配合物は、ｉ）個別のまたは組み合わせた本明細書に開示および記載される化合物；ｉｉ）担体；ならびにｉｉｉ）任意選択で少なくとも１種の補助剤を含む。「担体」という用語は、配合物を形成するために本化合物および１種以上の任意選択の補助剤と組み合わせて使用される、溶媒、結合剤、または他の不活性媒体などの通常不活性な付属物質を意味する。例えば、水またはデンプンは、フレーバー付与濃縮配合物の担体であり得る。幾つかの実施形態では、担体は、フレーバー付与濃縮配合物を再構成するための希釈媒体と同じであり、他の実施形態では、担体は希釈媒体とは異なるものである。本明細書で使用される「担体」という用語は、摂取が許容される担体を含むが、これに限定されるものではない。

「補助剤」という用語は、本発明の化合物などの活性成分の意図された機能または有効性を補完、安定化、維持、または増強する添加物を意味する。一実施形態では、少なくとも１種の補助剤は、１種以上のフレーバー付与剤を含む。フレーバー付与剤は、チョコレート、コーヒー、茶、モカ、フレンチバニラ、ピーナッツバター、チャイ、またはそれらの組み合わせのフレーバーなど、当業者または消費者に公知である任意のフレーバーであってよい。別の実施形態では、少なくとも１種の補助剤は、上述のように同定される１種以上の苦味遮断物質を含む。別の実施形態では、少なくとも１種の補助剤は、乳化剤、安定剤、抗菌防腐剤、酸化防止剤、ビタミン、ミネラル、脂肪、デンプン、タンパク質濃縮物および単離物、塩、ならびにそれらの組み合わせからなる群から選択される１種以上の成分を含む。乳化剤、安定剤、抗菌防腐剤、酸化防止剤、ビタミン、ミネラル、脂肪、デンプン、タンパク質濃縮物および単離物、ならびに塩の例は、米国特許第６，４６８，５７６号明細書に記載されており、この内容は、目的を問わず、参照によりその全体が本明細書に援用される。

一実施形態では、本フレーバー付与濃縮配合物は、溶液および懸濁液を含む液体、固体、泡状物質、ペースト、ゲル、クリーム、およびそれらの組み合わせ、例えば、特定量の固体分を含有する液体からなる群から選択される形態であってもよい。一実施形態では、フレーバー付与濃縮配合物は、水性ベースおよび非水性ベースを含む液体の形態である。幾つかの実施形態では、本フレーバー付与濃縮配合物は、炭酸入りでも無炭酸でもよい。

フレーバー付与濃縮配合物は、少なくとも１種の補助剤として凝固点降下剤、核剤、またはその両方をさらに含んでいてもよい。凝固点降下剤とは、化合物または薬剤が添加される液体または溶媒の凝固点を低下させることができる、摂取が許容される化合物または薬剤である。すなわち、凝固点降下剤を含有する液体または溶液は、凝固点降下剤なしの液体または溶媒よりも凝固点が低い。開始凝固点を低下させることに加えて、凝固点降下剤は、また、フレーバー付与濃縮配合物の水分活性を低くすることもできる。凝固点降下剤の例としては、炭水化物、油、エチルアルコール、ポリオール、例えばグリセロール、およびそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されるものではない。核剤とは、核形成を促進することができる、摂取が許容される化合物または薬剤を意味する。フレーバー付与濃縮配合物中に核剤が存在すると、望ましい氷結晶化中心の数を増加させることによって、フローズンスラッシュのフローズンブラッシュ（frozen Blushes）の食感を改善すること、および凍結温度でのスラッシュの物理的特性および性能の維持を補助することができる。核剤の例としては、ケイ酸カルシウム、炭酸カルシウム、二酸化チタン、およびそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

一実施形態では、フレーバー付与濃縮配合物は、貯蔵寿命を延長するために低い水分活性を有するように配合される。水分活性は、同じ温度での純水の蒸気圧に対する配合物中の水の蒸気圧の比率である。一実施形態では、フレーバー付与濃縮配合物は、約０．８５未満の水分活性を有する。別の実施形態では、フレーバー付与濃縮配合物は、約０．８０未満の水分活性を有する。別の実施形態では、フレーバー付与濃縮配合物は、約０．７５未満の水分活性を有する。

一実施形態では、フレーバー付与濃縮配合物は、そのまま使用できる組成物中の本化合物の濃度の少なくとも２倍の濃度で本化合物を有する。一実施形態では、フレーバー付与濃縮配合物は、そのまま使用できる組成物中の本化合物の濃度の少なくとも５倍の濃度で本化合物を有する。一実施形態では、フレーバー付与濃縮配合物は、そのまま使用できる組成物中の本化合物の濃度の少なくとも１０倍の濃度で本化合物を有する。一実施形態では、フレーバー付与濃縮配合物は、そのまま使用できる組成物中の本化合物の濃度の少なくとも１５倍の濃度で本化合物を有する。一実施形態では、フレーバー付与濃縮配合物は、そのまま使用できる組成物中の本化合物の濃度の少なくとも２０倍の濃度で本化合物を有する。一実施形態では、フレーバー付与濃縮配合物は、そのまま使用できる組成物中の本化合物の濃度の少なくとも３０倍の濃度で本化合物を有する。一実施形態では、フレーバー付与濃縮配合物は、そのまま使用できる組成物中の本化合物の濃度の少なくとも４０倍の濃度で本化合物を有する。一実施形態では、フレーバー付与濃縮配合物は、そのまま使用できる組成物中の本化合物の濃度の少なくとも５０倍の濃度で本化合物を有する。一実施形態では、フレーバー付与濃縮配合物は、そのまま使用できる組成物中の本化合物の濃度の少なくとも６０倍の濃度で本化合物を有する。一実施形態では、フレーバー付与濃縮配合物は、そのまま使用できる組成物中の本化合物の濃度の最大１００倍の濃度で本化合物を有する。

医薬品ＡＰＩの苦味の遮断
薬物化合物の多くは苦味を与えるため、処方および投与できる方法が制限される。したがって、ある特定の態様では、本開示は、苦味のある医薬品有効成分と、スクリーニング方法（本明細書に示す）の同定または選択された試験化合物とを含む医薬組成物を提供する。当該医薬組成物は、錠剤、ロゼンジ、カプセル、粉末、溶液、懸濁液などの経口投与に適した任意の形態であり得る。当該医薬組成物は、Remington’s Pharmaceutical Sciencesに示されるような、任意の好適な医薬賦形剤、結合剤などを含むことができる。幾つかの実施形態では、苦味のある医薬品有効成分は、プロトンチャネル阻害剤などのイオンチャネル阻害剤である。選択された化合物によって苦味が低減される、苦味のあるＡＰＩの他の例としては、アセトアミノフェン、アトロピン、ブリンゾラミド、クロラムフェニコール、クロロキン、クリンダマイシン、デキサメタゾン、デキストロメトルファン、ジゴキシン、ジルチアゼム、ジフェンヒドラミン、ドクサート、ドルゾラミド、ドキセピン、ドキシラミン、エナラプリル、エリスロマイシン、エソメプラゾール、ファモチジン、ガバペンチン、ギンコリドＡ、グアイフェネシン、Ｌ－ヒスチジン、イブプロフェン、ロメフロキサシン、メチルプレドニゾロン、オフロキサシン、オレウロペイン、オキシフェノニウム、フェニレフリン、ピレンゼピン、プレドニゾン、プソイドエフェドリン、ラニチジン、トラピジル、トリメトプリム、およびセチリジンが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

オーラルケア製品での使用
オーラルケア製品には、渋味または苦味を与える成分が含有されていることが多い。したがって、ある特定の態様では、本開示は、苦味のある有効成分と、スクリーニング方法（本明細書に示す）の同定または選択された試験化合物とを含むオーラルケア製品を提供する。当該成分としては、メントール、メントール類似体、ミント抽出物、炭酸水素ナトリウム、ペルオキシ一硫酸アルカリ金属塩（ペルオキシ一硫酸カリウム）、塩化セチルピリジニウム、ラウラミドプロピルベタイン、コカミドプロピルベタイン、アルギニン、過酸化水素、グルコン酸クロルヘキシジン、リン酸亜鉛、塩化亜鉛、クエン酸亜鉛、硝酸カリウム、三リン酸五ナトリウム、ピロリン酸四ナトリウム、フッ化第一スズ、チモール、サリチル酸メチル、ユーカリプトール、またはそれらの任意の組み合わせが挙げられる。好適なオーラルケア製品としては、練り歯磨、マウスウォッシュ、ホワイトニング剤、歯磨剤などが挙げられる。

実施例
Ｇ１６ｇｕｓｔ２５を安定発現するＵ２ＯＳ細胞に、記述したヒト苦味受容体および感染多重度（ＭＯＩ）をコードするＢａｃｍａｍ組換えウイルスを形質導入した。２４時間後、公知の苦味受容体アゴニストに対する細胞の応答をＦＬＩＰＲアッセイにおいて評価した。図１は、異なるＭＯＩレベルでの５種類のＴ２Ｒ苦味受容体を発現する細胞の応答を示す。棒グラフ中の５組のバーのそれぞれは、異なる苦味受容体を発現する細胞を示す。一番左の組は、苦味物質がクロラムフェニコールである、配列番号１のポリペプチドを発現する細胞を表す。そのすぐ右隣の組は、苦味物質がストリキニーネである、配列番号３のポリペプチドを発現する細胞を表す。そのすぐ右隣の組は、苦味物質がアリストロキア酸である、配列番号５のポリペプチドを発現する細胞を表す。そのすぐ右隣の組は、苦味物質がクロロキンである、配列番号７のポリペプチドを発現する細胞を表す。そのすぐ右隣の組は、苦味物質がストリキニーネである、配列番号９のポリペプチドを発現する細胞を表す。一番右のバーは標準対照を示す。

Claims (15)

1. Ｔ２Ｒ苦味受容体およびＧタンパク質を含み、前記Ｇタンパク質が前記Ｔ２Ｒ苦味受容体と機能的に共役する、Ｕ２ＯＳ細胞。
2. 前記Ｔ２Ｒ苦味受容体が、配列番号１のポリペプチド配列、その機能的断片のポリペプチド配列；配列番号３のポリペプチド配列、その機能的断片のポリペプチド配列；配列番号５のポリペプチド配列、その機能的断片のポリペプチド配列；配列番号７のポリペプチド配列、その機能的断片のポリペプチド配列；または配列番号９のポリペプチド配列、その機能的断片のポリペプチド配列である、請求項１記載の細胞。
3. 前記Ｇタンパク質が、ガストデューシンまたはＧ（ｉ／ｏ）ポリペプチド、またはＧ１５もしくはＧ１６ｇｕｓｔ２５などのプロミスキャスＧタンパク質である、請求項１または２記載の細胞。
4. 前記Ｔ２Ｒ苦味受容体を過剰発現するように改変されている、請求項１から３までのいずれか１項記載の細胞。
5. 前記Ｇタンパク質を過剰発現するように改変されている、請求項１から４までのいずれか１項記載の細胞。
6. 単離された細胞である、請求項１から５までのいずれか１項記載の細胞。
7. 細胞系アッセイに含まれるか、または固体支持体上に配置される、請求項１から５までのいずれか１項記載の細胞。
8. 苦味調節物質を同定する方法であって、
   （ａ）請求項１から７までのいずれか１項記載の１つ以上のＵ２ＯＳ細胞を試験化合物と接触させることと、
   （ｂ）Ｔ２Ｒ苦味受容体活性を測定することであって、Ｔ２Ｒ苦味活性の変化が、前記試験化合物が苦味調節物質であることを示す、測定することと
   を含む、方法。
9. （ｃ）苦味を調節する化合物として前記苦味調節物質を同定することをさらに含む、請求項８記載の方法。
10. 苦味を低減する化合物を同定する方法であって、
    （ａ）請求項１から７までのいずれか１項記載の１つ以上のＵ２ＯＳ細胞を試験化合物および苦味物質と接触させることと、
    （ｂ）前記試験化合物の存在下および非存在下で、前記苦味物質に対するＴ２Ｒ苦味受容体の活性を比較することにより、前記Ｔ２Ｒ苦味受容体の応答を測定することであって、Ｔ２Ｒ苦味受容体活性の変化が、前記試験化合物が苦味遮断物質であることを示す、測定することと
    を含む、方法。
11. （ｃ）前記Ｔ２Ｒ苦味受容体活性の変化に基づいて試験化合物を苦味遮断物質として同定することをさらに含む、請求項１０記載の方法。
12. （ｄ）苦味を低減する化合物として前記苦味遮断物質を選択することをさらに含む、請求項１１記載の方法。
13. 請求項１１記載の同定された化合物または請求項１２記載の選択された化合物の、摂取可能な組成物の苦味を低減するための使用。
14. １つ以上の苦味物質、および請求項１１記載の同定された化合物または請求項１２記載の選択された化合物を含む、摂取可能な組成物。
15. 請求項１４記載の摂取可能な組成物を含み、食品、飲料品、医薬品、またはオーラルケア製品である、フレーバー製品。

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