JP2024040444A - Ｃｎｓ障害の処置において使用するための、１０位において環式基で置換された神経刺激性ステロイド - Google Patents

Ｃｎｓ障害の処置において使用するための、１０位において環式基で置換された神経刺激性ステロイド Download PDF

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Jesus Blanco-Pillado Maria
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Abstract

【課題】 疾患を処置する方法を提供すること【解決手段】 本明細書において、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する［式中、ｎ、Ｒ１９、Ｒ５、Ｒ３ａ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１６ａ及びＲ１６ｂは本明細書において定義される］。本明細書において、式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物及び例えば、ＣＮＳ関連障害の処置において上記化合物を使用する方法も提供する。JPEG2024040444000067.jpg4662（Ｉ）【選択図】なし

Description

関連出願の相互参照
本出願は、その内容全体が参照により本明細書に援用される２０１８年１０月１２日出願の米国特許出願第６２／７４５，１０９号への優先権を請求する。
発明の背景
脳興奮性は、動物の覚醒レベル、昏睡から痙攣までの範囲に及ぶ連続状態として定義され、様々な神経伝達物質により制御される。一般に、神経伝達物質は、神経単位膜を横断するイオンの電導度の制御を担っている。静止時には、神経単位膜は、約－７０ｍＶの電位（または膜電圧）を有し、細胞内部は、細胞外部に対してマイナスである。電位（電圧）は、神経半透膜を横断するイオン（Ｋ＋、Ｎａ＋、Ｃｌ－、有機アニオン）平衡の結果である。神経伝達物質は前シナプス小胞に貯蔵されており、神経活動電位の影響を受けて放出される。シナプス間隙に放出されると、－７０ｍＶから－５０ｍＶへの電位変化が起こる。この作用は、アセチルコリンにより刺激されるシナプス後ニコチン受容体により媒介されて、Ｎａ＋イオンに対する膜透過性を上昇させる。膜電位の低下は、シナプス後活動電位の形で神経細胞興奮性を刺激する。
ＧＡＢＡ受容体複合体（ＧＲＣ）の場合には、脳興奮性に対する作用は、神経伝達物質であるγ－アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）により媒介される。脳内の神経細胞の最高４０％が神経伝達物質としてＧＡＢＡを利用しているので、ＧＡＢＡは全体的脳興奮性に対して重大な影響を有する。ＧＡＢＡは、神経単位膜を横断するクロリドイオンの電導度を制御することにより、個々の神経細胞の興奮性を制御している。ＧＡＢＡは、ＧＲＣ上のその認識部位と相互作用して、細胞へのＧＲＣの電気化学的勾配へ向かうクロリドイオンの流れを促進する。このアニオンのレベルの細胞内上昇は、膜電位差の過分極の原因となり、神経細胞の興奮性入力に対する感受性を低下させる、すなわち、神経細胞興奮性の低下をもたらす。言い換えると、神経細胞におけるクロリドイオンの濃度が高いほど、脳興奮性及び覚醒レベルが低くなる。
ＧＲＣが不安、発作活性、及び鎮静の媒介を担っていることは、文書で十分に立証されている。したがって、ＧＡＢＡ及びＧＡＢＡ様に作用するか、またはＧＡＢＡの作用を促進する薬物（例えば、治療上有用なバルビツレート及びベンゾジアゼピン（ＢＺ）、例えば、Ｖａｌｉｕｍ（登録商標））は、ＧＲＣ上の特異的制御部位と相互作用することにより、それらの治療上有用な効果を生成する。昨今では、蓄積された証拠により、ベンゾジアゼピン及びバルビツレート結合部位に加えて、ＧＲＣが神経刺激性ステロイドのための別個の部位を含有することが示されている。例えば、Ｌａｎ，Ｎ．Ｃ．ｅｔ ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．（１９９１）１６：３４７－３５６を参照されたい。
神経刺激性ステロイドは内因的に生じ得る。最も効力のある内因性神経刺激性ステロイドは、それぞれホルモンステロイドのプロゲステロン及びデオキシコルチコステロンの代謝産物である３α－ヒドロキシ－５－還元プレグナン－２０－オン及び３α－２１－ジヒドロキシ－５－還元プレグナン－２０－オンである。脳興奮性を変化させるこれらのステロイド代謝産物の能力は１９８６に認められた（Ｍａｊｅｗｓｋａ，Ｍ．Ｄ．ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２３２：１００４－１００７（１９８６）；Ｈａｒｒｉｓｏｎ，Ｎ．Ｌ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２４１：３４６－３５３ （１９８７））。
脳興奮性のための調節薬、さらにはＣＮＳ関連疾患を予防及び処置するための薬剤として作用する新たな改善された神経刺激性ステロイドが必要とされている。本明細書に記載の化合物、組成物、及び方法は、この目的を対象としている。
Ｌａｎ，Ｎ．Ｃ．ｅｔ ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．（１９９１）１６：３４７－３５６ Ｍａｊｅｗｓｋａ，Ｍ．Ｄ．ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２３２：１００４－１００７（１９８６） Ｈａｒｒｉｓｏｎ，Ｎ．Ｌ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２４１：３４６－３５３ （１９８７）
本明細書において、例えば、ＧＡＢＡ調節薬として作用するように設計された化合物を提供する。一部の実施形態では、そのような化合物は、ＣＮＳ関連障害を処置するための治療薬として有用であるように構想されている。
一態様では、本明細書において、式（Ｉ）の化合物：
（Ｉ）
またはその薬学的に許容される塩を提供する。
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ａ）の化合物：
（Ｉ－ａ）
またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ｂ）の化合物：
（Ｉ－ｂ）
またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ｃ）の化合物：
（Ｉ－ｃ）
またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ｄ）の化合物：
（Ｉ－ｄ）
またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ｅ）の化合物：
（Ｉ－ｅ）
またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ｆ）の化合物：
（Ｉ－ｆ）
またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ｇ）の化合物：
（Ｉ－ｇ）
またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ｈ）の化合物：
（Ｉ－ｈ）
またはその薬学的に許容される塩である。
一態様では、本明細書において、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物）またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物を提供する。ある特定の実施形態では、本発明の化合物を医薬組成物中で有効量で提供する。ある特定の実施形態では、本発明の化合物を治療有効量で提供する。ある特定の実施形態では、本発明の化合物を予防有効量で提供する。
一態様では、本明細書において、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物）の薬学的に許容される塩を提供する。
ある特定の実施形態では、上記化合物を経口、皮下、静脈内、または筋肉内投与する。ある特定の実施形態では、上記化合物を経口投与する。ある特定の実施形態では、上記化合物を長期投与する。ある特定の実施形態では、上記化合物を連続的に、例えば、連続静脈内注入により投与する。
本明細書に記載のとおりの本発明の化合物は、ある特定の実施形態では、例えば、ＧＡＢＡＡ受容体にポジティブまたはネガティブに作用するＧＡＢＡ調節薬として作用する。ＧＡＢＡＡ受容体を調節するそれらの能力により媒介される中枢神経系（ＣＮＳ）の興奮性の調節薬として、そのような化合物はＣＮＳ活性を有すると予測される。
一態様では、本明細書において、ＣＮＳ関連障害の処置を必要とする対象においてＣＮＳ関連障害を処置する方法であって、上記対象に有効量の本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む上記方法を記載する。
一部の実施形態では、上記ＣＮＳ関連障害は、睡眠障害、気分障害、統合失調症スペクトラム障害、痙攣障害、記憶及び／または認知の障害、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、疼痛、外傷性脳障害、血管性疾患、物質乱用障害及び／または禁断症候群、耳鳴り、またはてんかん発作重積状態である。
一部の実施形態では、上記ＣＮＳ関連障害はうつ病である。一部の実施形態では、上記ＣＮＳ関連障害は分娩後うつ病である。一部の実施形態では、上記ＣＮＳ関連障害は大うつ病性障害である。一部の実施形態では、上記大うつ病性障害は中等度大うつ病性障害である。一部の実施形態では、上記大うつ病性障害は重度大うつ病性障害である。
一部の実施形態では、上記化合物は、本明細書中の表１において同定されている化合物からなる群から選択される。
本発明のある特定の実施形態の詳細な説明
本明細書に全般的に記載のとおり、本発明は、例えば、ＧＡＢＡＡ受容体調節薬として作用するように設計された化合物を提供する。ある特定の実施形態では、そのような化合物は、ＣＮＳ関連障害（例えば、本明細書に記載のとおりの障害、例えば、うつ病、例えば、分娩後うつ病または大うつ病性障害）を処置するための治療薬として有用であるように構想されている。
定義
化学的定義
具体的な官能基及び化学的用語の定義を下に、より詳細に記載する。化学元素は、元素周期表、ＣＡＳ ｖｅｒｓｉｏｎ，Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｃｓ，７５ｔｈ Ｅｄ．の内表紙に従って同定され、具体的な官能基は一般的に、そこに記載のとおりに定義される。加えて、有機化学、さらには具体的な官能基部分及び反応性の一般原則は、Ｔｈｏｍａｓ Ｓｏｒｒｅｌｌ，Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｂｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ，１９９９；Ｓｍｉｔｈ ａｎｄ Ｍａｒｃｈ，Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，５ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ
＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，２００１；Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８９；及びＣａｒｒｕｔｈｅｒｓ，Ｓｏｍｅ Ｍｏｄｅｒｎ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，１９８７に記載されている。
異性体、例えば、立体異性体を、キラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）ならびにキラル塩の形成及び結晶化を含む当業者に公知の方法により、混合物から単離することができるか；または好ましい異性体を不斉合成により調製することができる。例えば、Ｊａｃｑｕｅｓ ｅｔ ａｌ．，Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ ａｎｄ
Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ（Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８１）；Ｗｉｌｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ３３：２７２５（１９７７）；Ｅｌｉｅｌ，Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（ＭｃＧｒａｗ－Ｈｉｌｌ，ＮＹ，１９６２）；及びＷｉｌｅｎ，Ｔａｂｌｅｓ ｏｆ Ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｏｐｔｉｃａｌ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ ｐ．２６８（Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ，Ｅｄ．，Ｕｎｉｖ．ｏｆ Ｎｏｔｒｅ Ｄａｍｅ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｏｔｒｅ Ｄａｍｅ，ＩＮ １９７２）を参照されたい。本発明は加えて、本明細書に記載の化合物を、他の異性体を実質的に含有しない個々の異性体として、及び別法では、様々な異性体の混合物として包含する。
「立体異性体」：同じ分子式を有するが、それらの原子の性質もしくは結合順序またはそれらの原子の空間上の配置が異なる化合物は「異性体」と呼ばれることも理解されるはずである。それらの原子の空間上の配置が異なる異性体は「立体異性体」と呼ばれる。相互に鏡像ではない立体異性体は「ジアステレオ異性体」と呼ばれ、相互に重ね合わせることができない鏡像であるものは、「エナンチオマー」と呼ばれる。例えば、化合物が不斉中心を有する場合、それは４個の異なる基に結合しており、一対のエナンチオマーが可能である。エナンチオマーは、その不斉中心の絶対配置により特徴付けることができ、Ｃａｈｎ及びＰｒｅｌｏｇのＲ－及びＳ－順序付け規則により、または分子が偏光面を回転させる手法により記載され、かつ右旋性または左旋性として（すなわち、それぞれ（＋）または（－）－異性体として）と指定される。キラル化合物は、個々のエナンチオマーのいずれかとして、またはそれらの混合物として存在し得る。等割合のエナンチオマーを含有する混合物は、「ラセミ混合物」と呼ばれる。
本明細書で使用される場合、純粋なエナンチオマー化合物は、上記化合物の他のエナンチオマーまたは立体異性体を実質的に含まない（すなわち、鏡像体過剰）。言い換えると、上記化合物の「Ｓ」体は、上記化合物の「Ｒ」体を実質的に含まず、したがって、「Ｒ」体の鏡像体過剰である。「エナンチオマー的に純粋」または「純粋なエナンチオマー」という用語は、上記化合物が、７５重量％より多い、８０重量％より多い、８５重量％より多い、９０重量％より多い、９１重量％より多い、９２重量％より多い、９３重量％より多い、９４重量％より多い、９５重量％より多い、９６重量％より多い、９７重量％より多い、９８重量％より多い、９８．５重量％より多い、９９重量％より多い、９９．２重量％より多い、９９．５重量％より多い、９９．６重量％より多い、９９．７重量％より多い、９９．８重量％より多いまたは９９．９重量％より多いエナンチオマーを含むことを表す。ある特定の実施形態では、重量は、上記化合物の全エナンチオマーまたは立体異性体の総重量に基づく。
本明細書で提供する組成物では、エナンチオマー的に純粋な化合物は、他の活性または不活性成分と共に存在し得る。例えば、エナンチオマー的に純粋なＲ位／中心／炭素化合物を含む医薬組成物は、例えば、添加剤約９０％及びエナンチオマー的に純粋なＲ化合物約１０％を含み得る。ある特定の実施形態では、そのような組成物中の上記エナンチオマー的に純粋なＲ化合物は、例えば、上記化合物の総重量に対して、少なくても約９５重量％のＲ化合物及び多くても５重量％のＳ化合物を含み得る。例えば、エナンチオマー的に純粋なＳ化合物を含む医薬組成物は、例えば、添加剤約９０％及びエナンチオマー的に純粋なＳ化合物約１０％を含み得る。ある特定の実施形態では、そのような組成物中の上記エナンチオマー的に純粋なＳ化合物は、例えば、上記化合物の総重量に対して、少なくても約９５重量％のＳ化合物及び多くても５重量％のＲ化合物を含み得る。ある特定の実施形態では、上記活性成分は、ほとんど、またはまったく添加剤も担体も含まずに製剤化され得る。
本明細書で使用される場合、「ジアスレオマー純度」という用語は、表示されている化合物及びそのジアステレオマーの総量に対するパーセンテージとして表される、表示されている絶対立体化学を有する化合物の量を指す。「ジアステレオマー的に純粋な」という用語は、上記化合物が、７５重量％より多い、８０重量％より多い、８５重量％より多い、９０重量％より多い、９１重量％より多い、９２重量％より多い、９３重量％より多い、９４重量％より多い、９５重量％より多い、９６重量％より多い、９７重量％より多い、９８重量％より多い、９８．５重量％より多い、９９重量％より多い、９９．２重量％より多い、９９．５重量％より多い、９９．６重量％より多い、９９．７重量％より多い、９９．８重量％より多いまたは９９．９重量％より多いジアステレオマーを含むことを表す。ジアステレオマー及びエナンチオマー純度を決定する方法は当技術分野で周知である。ジアステレオマー純度は、化合物とそのジアステレオマーとを定量的に区別することができる任意の分析方法、例えば、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により決定することができる。
冠詞「ａ」及び「ａｎ」は、その冠詞の文法上の対象物の１つまたは１つより多く（すなわち、少なくとも１つ）を指すために本明細書で使用され得る。例として、「１つの類似体」は、１つの類似体または１つより多い類似体を意味する。
値の範囲が列挙されている場合、これは、それぞれの値及びその範囲内のサブ範囲を包含することが意図されている。例えば、「Ｃ１～６アルキル」は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ１～６、Ｃ１～５、Ｃ１～４、Ｃ１～３、Ｃ１～２、Ｃ２～６、Ｃ２～５、Ｃ２～４、Ｃ２～３、Ｃ３～６、Ｃ３～５、Ｃ３～４、Ｃ４～６、Ｃ４～５、及びＣ５～６アルキルを包含することが意図されている。
次の用語は、以下で、それにより表される意味を有することが意図されており、本明細書及び本発明の意図された範囲を理解する際に有用である。
「アルキル」は、１～２０個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖飽和炭化水素基のラジカルを指す（「Ｃ１～２０アルキル」）。一部の実施形態では、アルキル基は、１～１２個の炭素原子を有する（「Ｃ１～１２アルキル」）。一部の実施形態では、アルキル基は、１～１０個の炭素原子を有する（「Ｃ１～１０アルキル」）。一部の実施形態では、アルキル基は、１～９個の炭素原子を有する（「Ｃ１～９アルキル」）。一部の実施形態では、アルキル基は、１～８個の炭素原子を有する（「Ｃ１～８アルキル」）。一部の実施形態では、アルキル基は、１～７個の炭素原子を有する（「Ｃ１～７アルキル」）。一部の実施形態では、アルキル基は、１～６個の炭素原子を有する（「Ｃ１～６アルキル」、本明細書では「低級アルキル」とも称される）。一部の実施形態では、アルキル基は、１～５個の炭素原子を有する（「Ｃ１～５アルキル」）。一部の実施形態では、アルキル基は、１～４個の炭素原子を有する（「Ｃ１～４アルキル」）。一部の実施形態では、アルキル基は、１～３個の炭素原子を有する（「Ｃ１～３アルキル」）。一部の実施形態では、アルキル基は、１～２個の炭素原子を有する（「Ｃ１～２アルキル」）。一部の実施形態では、アルキル基は、１個の炭素原子を有する（「Ｃ１アルキル」）。一部の実施形態では、アルキル基は、２～６個の炭素原子を有する（「Ｃ２～６アルキル」）。Ｃ１～６アルキル基の例には、メチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、ｎ－プロピル（Ｃ３）、イソプロピル（Ｃ３）、ｎ－ブチル（Ｃ４）、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ－ブチル（Ｃ４）、ｉｓｏ－ブチル（Ｃ４）、ｎ－ペンチル（Ｃ５）、３－ペンタニル（Ｃ５）、アミル（Ｃ５）、ネオペンチル（Ｃ５）、３－メチル－２－ブタニル（Ｃ５）、第三級アミル（Ｃ５）、及びｎ－ヘキシル（Ｃ６）が含まれる。アルキル基の追加の例には、ｎ－ヘプチル（Ｃ７）、ｎ－オクチル（Ｃ８）などが含まれる。別段に指定されていない限り、アルキル基の各例は独立に、任意選択で置換されている、すなわち、非置換であるか（「非置換アルキル」）、または１個もしくは複数の置換基；例えば、例として１～５個の置換基、１～３個の置換基、もしくは１個の置換基で置換されている（「置換アルキル」）。ある特定の実施形態では、上記アルキル基は、非置換Ｃ１～１０アルキル（例えば、－ＣＨ３）である。ある特定の実施形態では、上記アルキル基は、置換Ｃ１～１０アルキルである。一般的なアルキルの略語には、Ｍｅ（－ＣＨ３）、Ｅｔ（－ＣＨ２ＣＨ３）、ｉＰｒ（－ＣＨ（ＣＨ３）２）、ｎＰｒ（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、ｎ－Ｂｕ（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、またはｉ－Ｂｕ（－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）が含まれる。
「アルキレン」は、２個の水素が除かれて二価ラジカルを提供していて、かつ置換されていてよいか、または非置換であってよいアルキル基を指す。非置換アルキレン基には、これに限定されないが、メチレン（－ＣＨ２－）、エチレン（－ＣＨ２ＣＨ２－）、プロピレン（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－）、ブチレン（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－）、ペンチレン（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－）、ヘキシレン（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－）などが含まれる。例えば、１個または複数のアルキル（メチル）基で置換されている例示的な置換アルキレン基には、これに限定されないが、置換メチレン（－ＣＨ（ＣＨ３）－、（－Ｃ（ＣＨ３）２－）、置換エチレン（－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－）、置換プロピレン（－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－）などが含まれる。炭素の範囲または数が特定のアルキレン基について示されている場合、その範囲または数は、直鎖炭素二価鎖中の炭素の範囲または数を指していると理解される。アルキレン基は、本明細書に記載のとおりの１個または複数の置換基で置換されていてもよいし、または非置換であってもよい。
「アルケニル」は、２～２０個の炭素原子、１つまたは複数の炭素－炭素二重結合（例えば、１、２、３、または４つの炭素－炭素二重結合）及び任意選択で１つまたは複数の炭素－炭素三重結合（例えば、１、２、３、または４つの炭素－炭素三重結合）を有する直鎖または分枝鎖炭化水素基のラジカルを指す（「Ｃ２～２０アルケニル」）。ある特定の実施形態では、アルケニルは、いずれの三重結合も含有しない。一部の実施形態では、アルケニル基は、２～１０個の炭素原子を有する（「Ｃ２～１０アルケニル」）。一部の実施形態では、アルケニル基は、２～９個の炭素原子を有する（「Ｃ２～９アルケニル」）。一部の実施形態では、アルケニル基は、２～８個の炭素原子を有する（「Ｃ２～８アルケニル」）。一部の実施形態では、アルケニル基は、２～７個の炭素原子を有する（「Ｃ２～７アルケニル」）。一部の実施形態では、アルケニル基は、２～６個の炭素原子を有する（「Ｃ２～６アルケニル」）。一部の実施形態では、アルケニル基は、２～５個の炭素原子を有する（「Ｃ２～５アルケニル」）。一部の実施形態では、アルケニル基は、２～４個の炭素原子を有する（「Ｃ２～４アルケニル」）。一部の実施形態では、アルケニル基は、２～３個の炭素原子を有する（「Ｃ２～３アルケニル」）。一部の実施形態では、アルケニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ２アルケニル」）。１つまたは複数の炭素－炭素二重結合は、内部（２－ブテニルにおいてなど）または末端（１－ブテニルにおいてなど）にあってよい。Ｃ２～４アルケニル基の例には、エテニル（Ｃ２）、１－プロペニル（Ｃ３）、２－プロペニル（Ｃ３）、１－ブテニル（Ｃ４）、２－ブテニル（Ｃ４）、ブタジエニル（Ｃ４）などが含まれる。Ｃ２～６アルケニル基の例には、上述のＣ２～４アルケニル基、さらにはペンテニル（Ｃ５）、ペンタジエニル（Ｃ５）、ヘキセニル（Ｃ６）などが含まれる。アルケニルの追加の例には、ヘプテニル（Ｃ７）、オクテニル（Ｃ８）、オクタトリエニル（Ｃ８）などが含まれる。別段に指定されていない限り、アルケニル基の各例は独立に、任意選択で置換されている、すなわち、非置換であるか（「非置換アルケニル」）、または１個もしくは複数の置換基、例えば、例として１～５個の置換基、１～３個の置換基、または１個の置換基で置換されている（「置換アルケニル」）。ある特定の実施形態では、上記アルケニル基は、非置換Ｃ２～１０アルケニルである。ある特定の実施形態では、上記アルケニル基は、置換Ｃ２～１０アルケニルである。
「アルキニル」は、２～２０個の炭素原子、１つまたは複数の炭素－炭素三重結合（例えば、１、２、３、または４つの炭素－炭素三重結合）、及び任意選択で１つまたは複数の炭素－炭素二重結合（例えば、１、２、３、または４つの炭素－炭素二重結合）を有する直鎖または分枝鎖炭化水素基のラジカルを指す（「Ｃ２～２０アルキニル」）。ある特定の実施形態では、アルキニルは、いずれの二重結合も含まない。一部の実施形態では、アルキニル基は、２～１０個の炭素原子を有する（「Ｃ２～１０アルキニル」）。一部の実施形態では、アルキニル基は、２～９個の炭素原子を有する（「Ｃ２～９アルキニル」）。一部の実施形態では、アルキニル基は、２～８個の炭素原子を有する（「Ｃ２～８アルキニル」）。一部の実施形態では、アルキニル基は、２～７個の炭素原子を有する（「Ｃ２～７アルキニル」）。一部の実施形態では、アルキニル基は、２～６個の炭素原子を有する（「Ｃ２～６アルキニル」）。一部の実施形態では、アルキニル基は、２～５個の炭素原子を有する（「Ｃ２～５アルキニル」）。一部の実施形態では、アルキニル基は、２～４個の炭素原子を有する（「Ｃ２～４アルキニル」）。一部の実施形態では、アルキニル基は、２～３個の炭素原子を有する（「Ｃ２～３アルキニル」）。一部の実施形態では、アルキニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ２アルキニル」）。１つまたは複数の炭素－炭素三重結合は、内部（２－ブチニルにおいてなど）または末端（１－ブチニルにおいてなど）にあってよい。Ｃ２～４アルキニル基の例には、限定ではないが、エチニル（Ｃ２）、１－プロピニル（Ｃ３）、２－プロピニル（Ｃ３）、１－ブチニル（Ｃ４）、２－ブチニル（Ｃ４）などが含まれる。Ｃ２～６アルケニル基の例には、上述のＣ２～４アルキニル基、さらには、ペンチニル（Ｃ５）、ヘキシニル（Ｃ６）などが含まれる。
アルキニルの追加の例には、ヘプチニル（Ｃ７）、オクチニル（Ｃ８）などが含まれる。別段に指定されていない限り、アルキニル基の各例は独立に、任意選択で置換されている、すなわち、非置換であるか（「非置換アルキニル」）、または１個もしくは複数の置換基、例えば、例として１～５個の置換基、１～３個の置換基、もしくは１個の置換基で置換されている（「置換アルキニル」）。ある特定の実施形態では、上記アルキニル基は、非置換Ｃ２～１０アルキニルである。ある特定の実施形態では、上記アルキニル基は、置換Ｃ２～１０アルキニルである。
本明細書で使用される場合の「ヘテロアルキル」という用語は、親鎖の内部に１つまたは複数の（例えば、１、２、３、または４個の）ヘテロ原子（例えば、酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素、リン）をさらに含み、上記１個または複数のヘテロ原子が親炭素鎖内の隣接する炭素原子の間に挿入されており、及び／または１個または複数のヘテロ原子が炭素原子と親分子との間、すなわち、結合点の間に挿入されている、本明細書で定義されるとおりのアルキル基を指す。ある特定の実施形態では、ヘテロアルキル基は、１～１０個の炭素原子と、１、２、３、または４個のヘテロ原子とを有する飽和基を指す（「ヘテロＣ１～１０アルキル」）。一部の実施形態では、ヘテロアルキル基は、１～９個の炭素原子と、１、２、３、または４個のヘテロ原子（「ヘテロＣ１～９アルキル」）とを有する飽和基である。一部の実施形態では、ヘテロアルキル基は、１～８個の炭素原子と、１、２、３、または４個のヘテロ原子とを有する飽和基である（「ヘテロＣ１～８アルキル」）。一部の実施形態では、ヘテロアルキル基は、１～７個の炭素原子と、１、２、３、または４個のヘテロ原子とを有する飽和基である（「ヘテロＣ１～７アルキル」）。一部の実施形態では、ヘテロアルキル基は、１～６個の炭素原子と、１、２、または３個のヘテロ原子とを有する基である（「ヘテロＣ１～６アルキル」）。一部の実施形態では、ヘテロアルキル基は、１～５個の炭素原子と、１または２個のヘテロ原子とを有する飽和基である（「ヘテロＣ１～５アルキル」）。一部の実施形態では、ヘテロアルキル基は、１～４個の炭素原子と、１または２個のヘテロ原子とを有する飽和基である（「ヘテロＣ１～４アルキル」）。一部の実施形態では、ヘテロアルキル基は、１～３個の炭素原子と、１個のヘテロ原子とを有する飽和基である（「ヘテロＣ１～３アルキル」）。一部の実施形態では、ヘテロアルキル基は、１～２個の炭素原子と、１個のヘテロ原子とを有する飽和基である（「ヘテロＣ１～２アルキル」）。一部の実施形態では、ヘテロアルキル基は、１個の炭素原子と、１個のヘテロ原子とを有する飽和基である（「ヘテロＣ１アルキル」）。一部の実施形態では、ヘテロアルキル基は、２～６個の炭素原子と、１または２個のヘテロ原子とを有する飽和基である（「ヘテロＣ２～６アルキル」）。別段に指定されていない限り、ヘテロアルキル基の各例は独立に、非置換であるか（「非置換ヘテロアルキル」）、または１個もしくは複数の置換基で置換されている（「置換ヘテロアルキル」）。ある特定の実施形態では、上記ヘテロアルキル基は、非置換ヘテロＣ１～１０アルキルである。ある特定の実施形態では、上記ヘテロアルキル基は、置換ヘテロＣ１～１０アルキルである。
「アリール」は、芳香環系に与えられる６～１４個の環炭素原子と０個のヘテロ原子とを有する単環式または多環式（例えば、二環式または三環式）４ｎ＋２芳香環系（例えば、環式配列中で共有される６、１０、または１４個のπ電子を有する）のラジカルを指す（「Ｃ６～１４アリール」）。一部の実施形態では、アリール基は、６個の環炭素原子を有する（「Ｃ６アリール」；例えば、フェニル）。一部の実施形態では、アリール基は、１０個の環炭素原子（「Ｃ１０アリール」；例えば、ナフチル、例えば、１－ナフチル及び２－ナフチル）を有する。一部の実施形態では、アリール基は、１４個の環炭素原子を有する（「Ｃ１４アリール」；例えば、アントラシル）。「アリール」には、上記で定義したとおりのアリール環が、ラジカルまたは結合点がそのアリール環上にある１個または複数のカルボシクリルまたはヘテロシクリル基と縮合している環系も含まれ、そのような場合、炭素原子数は、アリール環系中の炭素原子数を指定し続ける。典型的なアリール基
には、これに限定されないが、アセアントリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、コロネン、フルオランテン、フルオレン、ヘキサセン、ヘキサフェン、ヘキサレン、ａｓ－インダセン、ｓ－インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、オクタセン、オクタフェン、オクタレン、オバレン、ペンタ－２，４－ジエン、ペンタセン、ペンタレン、ペンタフェン、ペリレン、フェナレン、フェナントレン、ピセン、プレイアデン、ピレン、ピラントレン、ルビセン、トリフェニレン、トリナフタレンから誘導される基が含まれる。特に、アリール基には、フェニル、ナフチル、インデニル、及びテトラヒドロナフチルが含まれる。別段に指定されていない限り、アリール基の各例は独立に、任意選択で置換されている、すなわち、非置換であるか（「非置換アリール」）、または１個もしくは複数の置換基で置換されている（「置換アリール」）。ある特定の実施形態では、上記アリール基は、非置換Ｃ６～１４アリールである。ある特定の実施形態では、上記アリール基は、置換Ｃ６～１４アリールである。
ある特定の実施形態では、アリール基は、ハロ、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、及びアミノから選択される基のうちの１個または複数で置換されている。
代表的な置換アリールの例には、次のものが含まれる

［式中、Ｒ５６及びＲ５７のうちの１個は、水素であってよく、かつＲ５６及びＲ５７のうちの少なくとも１個はそれぞれ独立に、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ８ハロアルキル、４～１０員ヘテロシクリル、アルカノイル、Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ＮＲ５８ＣＯＲ５９、ＮＲ５８ＳＯＲ５９、ＮＲ５８ＳＯ２Ｒ５９、ＣＯＯアルキル、ＣＯＯアリール、ＣＯＮＲ５８Ｒ５９、ＣＯＮＲ５８ＯＲ５９、ＮＲ５８Ｒ５９、ＳＯ２ＮＲ５８Ｒ５９、Ｓ－アルキル、ＳＯアルキル、ＳＯ２アルキル、Ｓアリール、ＳＯアリール、ＳＯ２アリールから選択されるか；またはＲ５６及びＲ５７は一緒になって、任意選択でＮ、Ｏ、またはＳの群から選択される１個または複数のヘテロ原子を含有する５～８個の原子の環式環（飽和または不飽和）を形成していてもよい。Ｒ６０及びＲ６１は独立に、水素、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、置換Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、または置換５～１０員ヘテロアリールである］。
「縮合アリール」は、その環炭素のうちの２個が第２のアリールもしくはヘテロアリール環と、またはカルボシクリルもしくはヘテロシクリル環と共通しているアリールを指す。
「ヘテロアリール」は、環炭素原子と、各ヘテロ原子が独立して、窒素、酸素及び硫黄から選択される芳香環系中に与えられる１～４個の環ヘテロ原子とを有する、５～１０員単環式または二環式４ｎ＋２芳香環系（例えば、環式配列中で共有される６または１０個のπ電子を有する）のラジカルを指す（「５～１０員ヘテロアリール」）。１個または複数の窒素原子を含有するヘテロアリール基では、結合点は、原子価が許す範囲で、炭素ま
たは窒素原子であり得る。ヘテロアリール二環式環系は、１つまたは両方の環中に、１個または複数のヘテロ原子を含み得る。「ヘテロアリール」は、上記で定義したとおりのヘテロアリール環が、結合点がヘテロアリール環上にある１個または複数のカルボシクリルまたはヘテロシクリル基と縮合している環系を含み、そのような場合、環員数は、そのヘテロアリール環系中の環員数を指定し続ける。「ヘテロアリール」には、上記で定義したとおりのヘテロアリール環が、結合点が、アリールまたはヘテロアリール環上のいずれかである１つまたは複数のアリール基と縮合する環系も含まれ、そのような場合、環員数は、その縮合（アリール／ヘテロアリール）環系中の環員数を指定する。一方の環がヘテロ原子を含有しない二環式ヘテロアリール基（例えば、インドリル、キノリニル、カルバゾリルなど）では、結合点は、いずれかの環上、すなわち、ヘテロ原子を含む環上（例えば、２－インドリル）またはヘテロ原子を含有しない環上（例えば、５－インドリル）のいずれかであり得る。
一部の実施形態では、ヘテロアリール基は、環炭素原子と、各ヘテロ原子が独立して、窒素、酸素及び硫黄から選択される芳香環系中に与えられる１～４個の環ヘテロ原子とを有する５～１０員芳香環系である（「５～１０員ヘテロアリール」）。一部の実施形態では、ヘテロアリール基は、環炭素原子と、各ヘテロ原子が独立して、窒素、酸素及び硫黄から選択される芳香環系中に与えられる１～４個の環ヘテロ原子とを有する５～８員芳香環系である（「５～８員ヘテロアリール」）。一部の実施形態では、ヘテロアリール基は、環炭素原子と、各ヘテロ原子が独立して、窒素、酸素及び硫黄から選択される芳香環系中に与えられる１～４個の環ヘテロ原子とを有する５～６員芳香環系である（「５～６員ヘテロアリール」）。一部の実施形態では、上記５～６員ヘテロアリールは、窒素、酸素、及び硫黄から選択される１～３個の環ヘテロ原子を有する。一部の実施形態では、上記５～６員ヘテロアリールは、窒素、酸素、及び硫黄から選択される１～２個の環ヘテロ原子を有する。一部の実施形態では、上記５～６員ヘテロアリールは、窒素、酸素、及び硫黄から選択される１個の環ヘテロ原子を有する。別段に指定されていない限り、ヘテロアリール基の各例は独立に、任意選択で置換されている、すなわち、非置換であるか（「非置換ヘテロアリール」）、または１個もしくは複数の置換基で置換されている（「置換ヘテロアリール」）。ある特定の実施形態では、上記ヘテロアリール基は、非置換Ｃ５～１４員ヘテロアリールである。ある特定の実施形態では、上記ヘテロアリール基は、置換Ｃ５～１４員ヘテロアリールである。
１個のヘテロ原子を含有する例示的な５員ヘテロアリール基には、限定ではないが、ピロリル、フラニル及びチオフェニルが含まれる。２個のヘテロ原子を含有する例示的な５員ヘテロアリール基には、限定ではないが、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、及びイソチアゾリルが含まれる。３個のヘテロ原子を含有する例示的な５員ヘテロアリール基には、限定ではないが、トリアゾリル、オキサジアゾリル、及びチアジアゾリルが含まれる。４個のヘテロ原子を含有する例示的な５員ヘテロアリール基には、限定ではないが、テトラゾリルが含まれる。１個のヘテロ原子を含有する例示的な６員ヘテロアリール基には、限定ではないが、ピリジニルが含まれる。２個のヘテロ原子を含有する例示的な６員ヘテロアリール基には、限定ではないが、ピリダジニル、ピリミジニル、及びピラジニルが含まれる。３または４個のヘテロ原子を含有する例示的な６員ヘテロアリール基には、限定ではないが、それぞれトリアジニル及びテトラジニルが含まれる。１個のヘテロ原子を含有する例示的な７員ヘテロアリール基には、限定ではないが、アゼピニル、オキセピニル、及びチエピニルが含まれる。例示的な５，６－二環式ヘテロアリール基には、限定ではないが、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチオフェニル、イソベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイソフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、インドリジニル、及びプリニルが含まれる。例示的な６，６－二環式
ヘテロアリール基には、限定ではないが、ナフチリジニル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シノリニル、キノキサリニル、フタラジニル、及びキナゾリニルが含まれる。
代表的なヘテロアリールの例には、次のもの：

が含まれ、ここで、各Ｚは、カルボニル、Ｎ、ＮＲ６５、Ｏ、及びＳから選択され；かつＲ６５は独立に、水素、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールである。
「カルボシクリル」または「炭素環式」は、非芳香族環系中に３～１０個の環炭素原子（「Ｃ３～１０カルボシクリル」）及び０個のヘテロ原子を有する非芳香族環式炭化水素基のラジカルを指す。一部の実施形態では、カルボシクリル基は、３～８個の環炭素原子を有する（「Ｃ３～８カルボシクリル」）。一部の実施形態では、カルボシクリル基は、３～６個の環炭素原子（「Ｃ３～６カルボシクリル」）を有する。一部の実施形態では、カルボシクリル基は、３～６個の環炭素原子（「Ｃ３～６カルボシクリル」）を有する。一部の実施形態では、カルボシクリル基は、５～１０個の環炭素原子（「Ｃ５～１０カルボシクリル」）を有する。例示的なＣ３～６カルボシクリル基には、限定ではないが、シクロプロピル（Ｃ３）、シクロプロペニル（Ｃ３）、シクロブチル（Ｃ４）、シクロブテニル（Ｃ４）、シクロペンチル（Ｃ５）、シクロペンテニル（Ｃ５）、シクロヘキシル（Ｃ６）、シクロヘキセニル（Ｃ６）、シクロヘキサジエニル（Ｃ６）などが含まれる。例示的なＣ３～８カルボシクリル基には、限定ではないが、上述のＣ３～６カルボシクリル基、さらには、シクロヘプチル（Ｃ７）、シクロヘプテニル（Ｃ７）、シクロヘプタジエニル（Ｃ７）、シクロヘプタトリエニル（Ｃ７）、シクロオクチル（Ｃ８）、シクロオクテニル（Ｃ８）、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル（Ｃ７）、ビシクロ［２．２．２］オクタニル（Ｃ８）などが含まれる。例示的なＣ３～１０カルボシクリル基には、限定ではないが、上述のＣ３～８カルボシクリル基、さらには、シクロノニル（Ｃ９）、シクロノネニル（Ｃ９）、シクロデシル（Ｃ１０）、シクロデセニル（Ｃ１０）、オクタヒドロ－１Ｈ－インデニル（Ｃ９）、デカヒドロナフタレニル（Ｃ１０）、スピロ［４．５］デカニル（Ｃ１０）などが含まれる。上述の例が例示しているとおり、ある特定の実施形態では、上記カルボシクリル基は、単環式（「単環式カルボシクリル」）であるか、または二環式系（「二環式カルボシクリル」）などの縮合、架橋もしくはスピロ環系を含有するかのいずれかであり、飽和または部分的に不飽和であり得る。「カルボシクリル」は、上記で定義したとおりのカルボシクリル環が、結合点がカルボシクリル環上にある１個または複数のアリールまたはヘテロアリール基と縮合している環系も含み、そのような場合、
炭素数は、その炭素環式環構造中の炭素数を指定し続ける。別段に指定されていない限り、カルボシクリル基の各例は独立に、任意選択で置換されている、すなわち、非置換であるか（「非置換カルボシクリル」）、または１個もしくは複数の置換基で置換されている（「置換カルボシクリル」）。ある特定の実施形態では、上記カルボシクリル基は、非置換Ｃ３～１０カルボシクリルである。ある特定の実施形態では、上記カルボシクリル基は、置換Ｃ３～１０カルボシクリルである。
一部の実施形態では、「カルボシクリル」は、３～１０個の環炭素原子を有する単環式飽和カルボシクリル基である（「Ｃ３～１０シクロアルキル」）。一部の実施形態では、シクロアルキル基は、３～８個の環炭素原子を有する（「Ｃ３～８シクロアルキル」）。一部の実施形態では、シクロアルキル基は、３～６個の環炭素原子を有する（「Ｃ３～６シクロアルキル」）。一部の実施形態では、シクロアルキル基は、５～６個の環炭素原子を有する（「Ｃ５～６シクロアルキル」）。一部の実施形態では、シクロアルキル基は、５～１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ５～１０シクロアルキル」）。Ｃ５～６シクロアルキル基の例には、シクロペンチル（Ｃ５）及びシクロヘキシル（Ｃ５）が含まれる。Ｃ３～６シクロアルキル基の例には、上述のＣ５～６シクロアルキル基、さらには、シクロプロピル（Ｃ３）及びシクロブチル（Ｃ４）が含まれる。Ｃ３～８シクロアルキル基の例には、上述のＣ３～６シクロアルキル基、さらには、シクロヘプチル（Ｃ７）及びシクロオクチル（Ｃ８）が含まれる。別段に指定されていない限り、シクロアルキル基の各例は独立に、非置換であるか（「非置換シクロアルキル」）、または１個もしくは複数の置換基で置換されている（「置換シクロアルキル」）。ある特定の実施形態では、上記シクロアルキル基は、非置換Ｃ３～１０シクロアルキルである。ある特定の実施形態では、上記シクロアルキル基は、置換Ｃ３～１０シクロアルキルである。
「ヘテロシクリル」または「複素環式」は、環炭素原子と、各ヘテロ原子が独立に、窒素、酸素、硫黄、ホウ素、リン、及びケイ素から選択される１～４個の環ヘテロ原子とを有する３～１０員非芳香族環系のラジカルを指す（「３～１０員ヘテロシクリル」）。１個または複数の窒素原子を含有するヘテロシクリル基では、結合点は、原子価が許すとおり、炭素または窒素原子であり得る。ヘテロシクリル基は、単環式（「単環式ヘテロシクリル」）また二環式系などの縮合、架橋もしくはスピロ環構造（「二環式シクロシクリル」）のいずれかであり得、飽和していてもよいし、または部分的に不飽和であってもよい。ヘテロシクリル二環式環系は、１つまたは両方の環中に１個または複数のヘテロ原子を含み得る。「ヘテロシクリル」はまた、上記で定義したとおりのヘテロシクリル環が、結合点がカルボシクリルあるいはヘテロシクリル環上のいずれかにある１個または複数のカルボシクリル基と縮合している環系、または上記で定義したとおりのヘテロシクリル環が、結合点がヘテロシクリル環上にある１つ以上のアリールまたはヘテロアリール基と縮合している環系を含み、そのような場合、環員数は、ヘテロシクリル環系中の環員数を指定し続ける。別段に指定されていない限り、ヘテロシクリル基の各例は独立に、任意選択で置換されている、すなわち、非置換であるか（「非置換ヘテロシクリル」）、または１個もしくは複数の置換基で置換されている（「置換ヘテロシクリル」）。ある特定の実施形態では、上記ヘテロシクリル基は、非置換３～１０員ヘテロシクリルである。ある特定の実施形態では、上記ヘテロシクリル基は、置換３～１０員ヘテロシクリルである。
一部の実施形態では、ヘテロシクリル基は、環炭素原子と、各ヘテロ原子が独立して、窒素、酸素、硫黄、ホウ素、リン、及びケイ素から選択される１～４個の環ヘテロ原子とを有する５～１０員非芳香族環系である（「５～１０員ヘテロシクリル」）。一部の実施形態では、ヘテロシクリル基は、環炭素原子と、各ヘテロ原子が独立して、窒素、酸素、及び硫黄から選択される１～４個の環ヘテロ原子とを有する５～８員非芳香族環系である（「５～８員ヘテロシクリル」）。一部の実施形態では、ヘテロシクリル基は、環炭素原子と、各ヘテロ原子が独立して、窒素、酸素、及び硫黄から選択される１～４個の環ヘテ
ロ原子とを有する５～６員非芳香族環系である（「５～６員ヘテロシクリル」）。一部の実施形態では、５～６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素、及び硫黄から選択される１～３個の環ヘテロ原子を有する。一部の実施形態では、上記５～６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素、及び硫黄から選択される１～２個の環ヘテロ原子を有する。一部の実施形態では、上記５～６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素、及び硫黄から選択される１個の環ヘテロ原子を有する。
１個のヘテロ原子を含有する例示的な３員ヘテロシクリル基には、限定ではないが、アジルジニル、オキシラニル、チオレニルが含まれる。１個のヘテロ原子を含有する例示的な４員ヘテロシクリル基には、限定ではないが、アゼチジニル、オキセタニル及びチエタニルが含まれる。１個のヘテロ原子を含有する例示的な５員ヘテロシクリル基には、限定ではないが、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ジヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ジヒドロピロリル及びピロリル－２，５－ジオンが含まれる。２個のヘテロ原子を含有する例示的な５員ヘテロシクリル基には、限定ではないが、ジオキソラニル、オキサスルフラニル、ジスルフラニル、及びオキサゾリジン－２－オンが含まれる。３個のヘテロ原子を含有する例示的な５員ヘテロシクリル基には、限定ではないが、トリアゾリニル、オキサジアゾリニル、及びチアジアゾリニルが含まれる。１個のヘテロ原子を含有する例示的な６員ヘテロシクリル基には、限定ではないが、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジニル、及びチアニルが含まれる。２個のヘテロ原子を含有する例示的な６員ヘテロシクリル基には、限定ではないが、ピペラジニル、モルホリニル、ジチアニル、ジオキサニルが含まれる。２個のヘテロ原子を含有する例示的な６員ヘテロシクリル基には、限定ではないが、トリアジナニルが含まれる。１個のヘテロ原子を含有する例示的な７員ヘテロシクリル基には、限定ではないが、アゼパニル、オキセパニル及びチエパニルが含まれる。１個のヘテロ原子を含有する例示的な８員ヘテロシクリル基には、限定ではないが、アゾカニル、オキセカニル及びチオカニルが含まれる。Ｃ６アリール環に縮合している例示的な５員ヘテロシクリル基（本明細書では５，６－二環式複素環式環とも称される）には、限定ではないが、インドリニル、イソインドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリノニルなどが含まれる。アリール環に縮合している例示的な６員ヘテロシクリル基（本明細書では６，６－二環式複素環式環とも称される）には、限定ではないが、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニルなどが含まれる。
「窒素含有ヘテロシクリル」基は、少なくとも１個の窒素原子を含有する４～７員非芳香族環式基、例えば、限定ではないが、モルホリン、ピペリジン（例えば、２－ピペリジニル、３－ピペリジニル及び４－ピペリジニル）、ピロリジン（例えば、２－ピロリジニル及び３－ピロリジニル）、アゼチジン、ピロリドン、イミダゾリン、イミダゾリジノン、２－ピラゾリン、ピラゾリジン、ピペラジン、及びＮ－アルキルピペラジン、例えば、Ｎ－メチルピペラジンを意味する。特定の例には、アゼチジン、ピペリドン及びピペラゾンが含まれる。
「ヘテロ」は、化合物または化合物上に存在する基を説明するために使用される場合、その化合物または基中の１個または複数の炭素原子が窒素、酸素、または硫黄ヘテロ原子により置き換えられていることを意味する。ヘテロは、１～５、特に、１～３個のヘテロ原子を有する上記ヒドロカルビル基のいずれか、例えば、アルキルに適用され得、例えば、ヘテロアルキル、シクロアルキル、例えば、ヘテロシクリル、アリール、例えば、ヘテロアリール、シクロアルケニル、例えば、シクロヘテロアルケニルなどであり得る。
「アシル」は、ラジカル－Ｃ（Ｏ）Ｒ２０を指し、ここで、Ｒ２０は、水素、本明細書で定義されるとおりの置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換
ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。「アルカノイル」は、アシル基であり、ここで、Ｒ２０は、水素以外の基である。代表的なアシル基には、これに限定されないが、ホルミル（－ＣＨＯ）、アセチル（－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３）、シクロヘキシルカルボニル、シクロヘキシルメチルカルボニル、ベンゾイル（－Ｃ（＝Ｏ）Ｐｈ）、ベンジルカルボニル（－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｐｈ）、－－Ｃ（Ｏ）－Ｃ１～Ｃ８アルキル、－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６～Ｃ１０アリール）、－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）ｔ（５～１０員ヘテロアリール）、－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル）、及び－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）ｔ（４～１０員ヘテロシクリル）が含まれ、ここで、ｔは、０～４の整数である。ある特定の実施形態では、Ｒ２１は、ハロまたはヒドロキシで置換されているＣ１～Ｃ８アルキル；あるいは非置換Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロ、非置換Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、非置換Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、非置換Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、または非置換Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシもしくはヒドロキシでそれぞれ置換されているＣ３～Ｃ１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、アリールアルキル、５～１０員ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである。
「アルコキシ」は、基－ＯＲ２９を指し、ここで、Ｒ２９は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。特定のアルコキシ基は、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｎ－ペントキシ、ｎ－ヘキソキシ、及び１，２－ジメチルブトキシである。特定のアルコキシ基は、低級、すなわち１～６個の炭素原子を有するアルコキシである。さらなる特定のアルコキシ基は、１～４個の炭素原子を有する。
ある特定の実施形態では、Ｒ２９は、アミノ、置換アミノ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、アリールオキシ、カルボキシル、シアノ、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクリル、ハロゲン、５～１０員ヘテロアリール、ヒドロキシル、ニトロ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、チオール、アルキル－Ｓ（Ｏ）－、アリール－Ｓ（Ｏ）－、アルキル－Ｓ（Ｏ）２－及びアリール－Ｓ（Ｏ）２－からなる群から選択される１個または複数の置換基、例えば、１～５個の置換基、特に１～３個の置換基、殊に１個の置換基を有する基である。例示的な「置換アルコキシ」基には、これに限定されないが、－Ｏ－（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６～Ｃ１０アリール）、－Ｏ－（ＣＨ２）ｔ（５～１０員ヘテロアリール）、－Ｏ－（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル）、及び－Ｏ－（ＣＨ２）ｔ（４～１０員ヘテロシクリル）が含まれ、ここで、ｔは、０～４の整数であり、かつ存在する任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基自体も、非置換Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロ、非置換Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、非置換Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、非置換Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、または非置換Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシまたはヒドロキシにより置換されていてもよい。特定の例示的な「置換アルコキシ」基は、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨ２ＣＦ３、－ＯＣＨ２Ｐｈ、－ＯＣＨ２－シクロプロピル、－ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、及び－ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２である。
「アミノ」は、ラジカル－ＮＨ２を指す。
「オキソ基」は、－Ｃ（＝Ｏ）－を指す。
「置換アミノ」は、式－Ｎ（Ｒ３８）２のアミノ基を指し、ここで、Ｒ３８は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、またはアミノ保護基であ
り、ここで、Ｒ３８の少なくとも１個は水素ではない。ある特定の実施形態では、各Ｒ３８は独立に、水素、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ３～Ｃ８アルケニル、Ｃ３～Ｃ８アルキニル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクリル、もしくはＣ３～Ｃ１０シクロアルキル；またはハロもしくはヒドロキシで置換されているＣ１～Ｃ８アルキル；ハロもしくはヒドロキシで置換されているＣ３～Ｃ８アルケニル；ハロまたはヒドロキシで置換されているＣ３～Ｃ８アルキニル、または－（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６～Ｃ１０アリール）、－（ＣＨ２）ｔ（５～１０員ヘテロアリール）、－（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル）、もしくは－（ＣＨ２）ｔ（４～１０員ヘテロシクリル）（ここで、ｔは、０～８の整数である）から選択され、これらはそれぞれ、非置換Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロ、非置換Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、非置換Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、非置換Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、または非置換Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシもしくはヒドロキシにより置換されているか；または両方のＲ３８基が一緒になって、アルキレン基を形成している。
例示的な「置換アミノ」基には、これに限定されないが、－ＮＲ３９－Ｃ１～Ｃ８アルキル、－ＮＲ３９－（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６～Ｃ１０アリール）、－ＮＲ３９－（ＣＨ２）ｔ（５～１０員ヘテロアリール）、－ＮＲ３９－（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル）、及び－ＮＲ３９－（ＣＨ２）ｔ（４～１０員ヘテロシクリル）が含まれ、ここで、ｔは、０～４の整数、例えば、１または２であり、各Ｒ３９は独立に、ＨまたはＣ１～Ｃ８アルキルを表し；かつ存在する任意のアルキル基自体も、ハロ、置換もしくは非置換アミノ、またはヒドロキシにより置換されていてもよく；存在する任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリル基自体も、非置換Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロ、非置換Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、非置換Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、非置換Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、または非置換Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシもしくはヒドロキシにより置換されていてもよい。疑義を回避するために、「置換アミノ」という用語には、下記で定義するとおりの基、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアミノ、置換アリールアミノ、ジアルキルアミノ、及び置換ジアルキルアミノが含まれる。置換アミノは、一置換アミノ及び二置換アミノ基の両方を包含する。
「カルボキシ」は、ラジカル－Ｃ（Ｏ）ＯＨを指す。
「シアノ」は、ラジカル－ＣＮを指す。
「ハロ」または「ハロゲン」は、フルオロ（Ｆ）、クロロ（Ｃｌ）、ブロモ（Ｂｒ）、及びヨード（Ｉ）を指す。ある特定の実施形態では、ハロ基は、フルオロまたはクロロのいずれかである。
「ハロアルキル」は、アルキル基が１個または複数のハロゲンで置換されているアルキルラジカルを指す。典型的なハロアルキル基には、これに限定されないが、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、ジブロモエチル、トリブロモメチル、テトラフルオロエチルなどが含まれる。
「ヒドロキシ」は、ラジカル－ＯＨを指す。
「ニトロ」は、ラジカル－ＮＯ２を指す。
「チオケト」は、基＝Ｓを指す。
本明細書で定義される場合のアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘ
テロシクリル、アリール、及びヘテロアリール基は、任意選択で置換されている（例えば、「置換」もしくは「非置換」アルキル、「置換」もしくは「非置換」アルケニル、「置換」もしくは「非置換」アルキニル、「置換」もしくは「非置換」カルボシクリル、「置換」もしくは「非置換」ヘテロシクリル、「置換」もしくは「非置換」アリールまたは「置換」もしくは「非置換」ヘテロアリール基）。一般に、「任意選択で」という用語が前にあってもなくても、「置換」という用語は、基（例えば、炭素または窒素原子）上に存在する少なくとも１個の水素が、許容される置換基、例えば、置換で安定な化合物、例えば、転位、環化、脱離、または他の反応などにより自然に変換が起こらない化合物もたらす置換基により置き換えられていることを意味する。別段に示されていない限り、「置換された」基は、その基の１つまたは複数の置換可能な位置に置換基を有し、いずれかの所与の構造中の１つより多い位置が置換されるとき、置換基は、各位置で、同じか、または異なる。「置換された」という用語は、有機化合物のすべての許容される置換基、安定な化合物の生成をもたらす本明細書に記載の置換基のいずれかによる置換を含むと企図される。本発明は、安定な化合物に到達するためにあらゆるすべてのそのような組み合わせを企図する。本発明の目的のため、窒素などのヘテロ原子は、そのヘテロ原子の原子価を満たし、安定な部分の形成をもたらす、本明細書に記載の水素置換基及び／または任意の適切な置換基を有し得る。
例示的な炭素原子置換基には、これに限定されないが、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＯＨ、－ＯＲａａ、－ＯＮ（Ｒｂｂ）２、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｎ（Ｒｂｂ）３ ＋Ｘ－、－Ｎ（ＯＲｃｃ）Ｒｂｂ、－ＳＨ、－ＳＲａａ、－ＳＳＲｃｃ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＨＯ、－Ｃ（ＯＲｃｃ）２、－ＣＯ２Ｒａａ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＯＣＯ２Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＮＲｂｂＣＯ２Ｒａａ、－ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、－ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、－ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＮＲｂｂＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、－ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＳＯ２Ｒａａ、－ＳＯ２ＯＲａａ、－ＯＳＯ２Ｒａａ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＯＳ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｓｉ（Ｒａａ）３、－ＯＳｉ（Ｒａａ）３、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲａａ、－ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲａａ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－ＯＰ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、－ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、－ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、－Ｐ（Ｒｃｃ）２、－Ｐ（Ｒｃｃ）３、－ＯＰ（Ｒｃｃ）２、－ＯＰ（Ｒｃｃ）３、－Ｂ（Ｒａａ）２、－Ｂ（ＯＲｃｃ）２、－ＢＲａａ（ＯＲｃｃ）、Ｃ１～１０アルキル、Ｃ１～１０ハロアルキル、Ｃ２～１０アルケニル、Ｃ２～１０アルキニル、Ｃ３～１０カルボシクリル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ６～１４アリール、及び５～１４員ヘテロアリールが含まれ、この際、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは独立に、０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基で置換されているか；または炭素原子上の２個のジェミナルな水素は、基＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮ（Ｒｂｂ）２、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、＝ＮＮＲｂｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａａ、＝ＮＲｂｂ、または＝ＮＯＲｃｃ基で置き換えられており；
Ｒａａの各例は独立に、Ｃ１～１０アルキル、Ｃ１～１０ハロアルキル、Ｃ２～１０アルケニル、Ｃ２～１０アルキニル、Ｃ３～１０カルボシクリル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ６～１４アリール、及び５～１４員ヘテロアリールから選択されるか、または２個のＲａａ基は一緒になって、３～１４員ヘテロシクリルまたは５～１４員ヘテロアリール
環を形成しており、この際、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは独立に、０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基で置換されており；
Ｒｂｂの各例は独立に、水素、－ＯＨ、－ＯＲａａ、－Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＣＮ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＣＯ２Ｒａａ、－ＳＯ２Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＳＯ２Ｒｃｃ、－ＳＯ２ＯＲｃｃ、－ＳＯＲａａ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｃｃ）２、－Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｃｃ）２、Ｃ１～１０アルキル、Ｃ１～１０ハロアルキル、Ｃ２～１０アルケニル、Ｃ２～１０アルキニル、Ｃ３～１０カルボシクリル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ６～１４アリール、及び５～１４員ヘテロアリールから選択されるか、または２個のＲｂｂ基は一緒になって、３～１４員ヘテロシクリルまたは５～１４員ヘテロアリール環を形成しており、この際、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは独立に、０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基で置換されており；
Ｒｃｃの各例は独立に、水素、Ｃ１～１０アルキル、Ｃ１～１０ハロアルキル、Ｃ２～１０アルケニル、Ｃ２～１０アルキニル、Ｃ３～１０カルボシクリル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ６～１４アリール、及び５～１４員ヘテロアリールから選択されるか、または２個のＲｃｃ基は一緒になって、３～１４員ヘテロシクリルまたは５～１４員ヘテロアリール環を形成しており、この際、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは独立に、０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基で置換されており；
Ｒｄｄの各例は独立に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＯＨ、－ＯＲｅｅ、－ＯＮ（Ｒｆｆ）２、－Ｎ（Ｒｆｆ）２、－Ｎ（Ｒｆｆ）３ ＋Ｘ－、－Ｎ（ＯＲｅｅ）Ｒｆｆ、－ＳＨ、－ＳＲｅｅ、－ＳＳＲｅｅ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＯ２Ｒｅｅ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、－ＯＣＯ２Ｒｅｅ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、－ＮＲｆｆＣＯ２Ｒｅｅ、－ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－Ｃ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、－ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｒｅｅ、－ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、－Ｃ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＮＲｆｆＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＮＲｆｆＳＯ２Ｒｅｅ、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｆｆ）２、－ＳＯ２Ｒｅｅ、－ＳＯ２ＯＲｅｅ、－ＯＳＯ２Ｒｅｅ、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、－Ｓｉ（Ｒｅｅ）３、－ＯＳｉ（Ｒｅｅ）３、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｅｅ、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、－ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｒｅｅ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｅｅ）２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０カルボシクリル、３～１０員ヘテロシクリル、Ｃ６～１０アリール、５～１０員ヘテロアリールから選択され、この際、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは独立に、０、１、２、３、４、または５個のＲｇｇ基で置換されているか、または２個のジェミナルなＲｄｄ置換基は一緒になって、＝Ｏまたは＝Ｓを形成していてよく；
Ｒｅｅの各例は独立に、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０カルボシクリル、Ｃ６～１０アリール、３～１０員ヘテロシクリル、及び３～１０員ヘテロアリールから選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは独立に、０、１、２、３、４、または５個のＲｇｇ基で置換されており；
Ｒｆｆの各例は独立に、水素、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０カルボシクリル、３～１０員ヘテロシクリル、Ｃ６～１０アリール及び５～１０員ヘテロアリールから選択されるか、または２個のＲｆｆ基は一緒になって、３～１４員ヘテロシクリルまたは５～１４員ヘテロアリール環を
形成しており、この際、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは独立に、０、１、２、３、４、または５個のＲｇｇ基で置換されており；かつ
Ｒｇｇの各例は独立に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－Ｎ３、－ＳＯ２Ｈ、－ＳＯ３Ｈ、－ＯＨ、－ＯＣ１～６アルキル、－ＯＮ（Ｃ１～６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）３ ＋Ｘ－、－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）２ ＋Ｘ－、－ＮＨ２（Ｃ１～６アルキル）＋Ｘ－、－ＮＨ３ ＋Ｘ－、－Ｎ（ＯＣ１～６アルキル）（Ｃ１～６アルキル）、－Ｎ（ＯＨ）（Ｃ１～６アルキル）、－ＮＨ（ＯＨ）、－ＳＨ、－ＳＣ１～６アルキル、－ＳＳ（Ｃ１～６アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１～６アルキル）、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＯ２（Ｃ１～６アルキル）、－ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１～６アルキル）、－ＯＣＯ２（Ｃ１～６アルキル）、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、－ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１～６アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１～６アルキル）、－ＮＨＣＯ２（Ｃ１～６アルキル）、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ（Ｃ１～６アルキル）、－ＯＣ（＝ＮＨ）（Ｃ１～６アルキル）、－ＯＣ（＝ＮＨ）ＯＣ１～６アルキル、－Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、－ＯＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、－ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ２、－ＮＨＣ（ＮＨ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１～６アルキル）、－ＳＯ２Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２Ｃ１～６アルキル、－ＳＯ２ＯＣ１～６アルキル、－ＯＳＯ２Ｃ１～６アルキル、－ＳＯＣ１～６アルキル、－Ｓｉ（Ｃ１～６アルキル）３、－ＯＳｉ（Ｃ１～６アルキル）３、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｓ（Ｃ１～６アルキル）、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＣ１～６アルキル、－ＳＣ（＝Ｓ）ＳＣ１～６アルキル、－Ｐ（＝Ｏ）２（Ｃ１～６アルキル）、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｃ１～６アルキル）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（Ｃ１～６アルキル）２、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＣ１～６アルキル）２、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０カルボシクリル、Ｃ６～１０アリール、３～１０員ヘテロシクリル、５～１０員ヘテロアリールであるか；または２個のジェミナルなＲｇｇ置換基は一緒になって、＝Ｏまたは＝Ｓを形成していてもよく；ここで、Ｘ－は対イオンである。
「対イオン」または「アニオン性対イオン」は、電子的中和を維持するために、カチオン性第四級アミノ基に会合する負の電荷をもつ電基である。例示的な対イオンには、ハライドイオン（例えば、Ｆ－、Ｃｌ－、Ｂｒ－、Ｉ－）、ＮＯ３ －、ＣｌＯ４ －、ＯＨ－、Ｈ２ＰＯ４ －、ＨＳＯ４ －、スルホン酸イオン（例えば、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、１０－樟脳スルホン酸、ナフタレン－２－スルホン酸、ナフタレン－１－スルホン酸－５－スルホン酸塩、エタン－１－スルホン酸－２－スルホン酸塩など）、及びカルボン酸イオン（例えば、酢酸、エタン酸、プロパン酸、安息香酸、グリセリン酸、乳酸、酒石酸、グリコール酸など）が含まれる。
これら及び他の例示的な置換基を、発明を実施するための形態、及び請求の範囲でより詳細に記載する。本発明は、いかなる方法によっても、上記の例示的な置換基の列挙により限定されることは意図されていない。
他の定義
本明細書で使用される場合、「調節」という用語は、ＧＡＢＡＡ受容体機能の阻害または強化を指す。「調節薬」（例えば、調節薬化合物）は、例えば、ＧＡＢＡＡ受容体のア
ゴニスト、部分アゴニスト、アンタゴニスト、または部分的アンタゴニストであり得る。
「薬学的に許容される」は、連邦政府もしくは州政府の規制当局または米国以外の国の相当当局により認可されたか、または認可可能であることを意味し、またはそれは、米国薬局方または動物、より具体的には、ヒトでの使用のための他の一般に認識された薬局方に列挙されている。
「薬学的に許容される塩」は、薬学的に許容され、かつ親化合物の所望の薬理活性を有する本発明の化合物の塩を指す。特に、そのような塩は、非毒性であり、無機または有機酸付加塩及び塩基付加塩であり得る。具体的には、そのような塩には、（１）無機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などと共に形成される；もしくは有機酸、例えば、酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、３－（４－ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２－エタン－ジスルホン酸、２－ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４－クロロベンゼンスルホン酸、２－ナフタレンスルホン酸、４－トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、４－メチルビシクロ［２．２．２］－オクタ－２－エン－１－カルボン酸、グルコヘプトン酸、３－フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、第三級ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸などと共に形成される酸付加塩；あるいは（２）親化合物中に存在する酸性プロトンが、金属イオン、例えば、アルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオン、もしくはアルミニウムイオンに置き換えられる；または有機塩基、例えば、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、Ｎ－メチルグルカミンなどに配位されるかのいずれかのときに生成される塩が含まれる。塩にはさらに、例にすぎないが、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム、テトラアルキルアンモニウムなど；及び化合物が塩基性官能基を含有する場合には、非毒性有機または無機酸の塩、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、酒石酸塩、メシル酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩などが含まれる。「薬学的に許容されるカチオン」という用語は、酸性官能基の許容されるカチオン性対イオンを指す。そのようなカチオンは、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム、テトラアルキルアンモニウムカチオンなどにより例示される。例えば、Ｂｅｒｇｅ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ． Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．（１９７７）６６（１）：１－７９を参照されたい。
「プロドラッグ」という用語は、生理学的条件下で本発明の治療活性な薬剤に変換される治療上不活性な化合物を包含することが意図されている。プロドラッグを作製するための１つの方法は、生理学的条件下で作用の標的化ｉｎ ｖｉｖｏ部位で加水分解または切断されて所望の分子を現し、次いで、その治療効果を生じる、選択された部分を設計することである。ある特定の実施形態では、上記プロドラッグは、対象の酵素活性により変換される。代替の一実施形態では、本発明は、上記プロドラッグが切断可能な部分を、式（Ｉ）に図示されているとおりのＣ３ヒドロキシ上に含む式（Ｉ）の化合物のプロドラッグを提供する。
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物はプロドラッグであり、その際、上記プロドラッグは、切断可能な部分を、式（Ｉ）に図示されているとおりのＣ３ヒドロキシ上に含む。例示的なヒドロキシル含有プロドラッグには、例えば、エステルが含まれる。
「互変異性体」は、特定の化合物構造の互換可能な形態であり、かつ水素原子及び電子の変位が変化する化合物を指す。したがって、２つの構造が、π電子及び１個の原子（通常はＨ）の移動を介して平衡し得る。例えば、エノール及びケトンは互変異性体であり、
それというのも、それらは、酸または塩基のいずれかでの処理により急速に相互変換するためである。互変異性の別の例は、フェニルニトロメタンのａｃｉ型及びｎｉｔｒｏ型であり、これらも同様に、酸または塩基での処理により形成される。互変異性型は、目的の化合物の最適な化学的反応性及び生物学的活性の達成に関与し得る。
投与を企図される「対象」には、これに限定されないが、ヒト（すなわち、任意の年齢群の男性または女性、例えば、小児対象（例えば、乳児、子供、青年）または成人対象（例えば、若年成人、中年成人または高齢者））及び／または非ヒト動物、例えば、霊長類（例えば、カニクイザル、アカゲザル）、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、げっ歯類、ネコ、及び／またはイヌなどの哺乳類が含まれる。ある特定の実施形態では、上記対象は、ヒトである。ある特定の実施形態では、上記対象は、非ヒト動物である。
ある特定の実施形態では、酸素原子上に存在する置換基は、酸素保護基（ヒドロキシル保護基とも称される）である。酸素保護基には、これに限定されないが、－Ｒａａ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＣＯ２Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＳＯ２Ｒａａ、－Ｓｉ（Ｒａａ）３、－Ｐ（Ｒｃｃ）２、－Ｐ（Ｒｃｃ）３、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、及び－Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２が含まれ、ここで、Ｒａａ、Ｒｂｂ、及びＲｃｃは、本明細書で定義するとおりである。酸素保護基は、当技術分野で周知であり、参照により本明細書に援用されるＰｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９９９に詳細に記載されているものが含まれる。
例示的な酸素保護基には、これに限定されないが、メチル、メトキシルメチル（ＭＯＭ）、２－メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）、ベンジル（Ｂｎ）、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）、ｔ－ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）、ｔ－ブチルメトキシフェニルシリル（ＴＢＭＰＳ）、メタンスルホナート（メシラート）、及びトシラート（Ｔｓ）が含まれる。
ある特定の実施形態では、硫黄原子上に存在する置換基は、硫黄保護基（チオール保護基とも称される）である。硫黄保護基には、これに限定されないが、－Ｒａａ、－Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＣＯ２Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、－Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、－ＳＯ２Ｒａａ、－Ｓｉ（Ｒａａ）３、－Ｐ（Ｒｃｃ）２、－Ｐ（Ｒｃｃ）３、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、－Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、及び－Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２が含まれ、ここで、Ｒａａ、Ｒｂｂ、及びＲｃｃは、本明細書で定義するとおりである。硫黄保護基は、当技術分野で周知であり、参照により本明細書に援用されるＰｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９９９に詳細に記載されているものが含まれる。
ある特定の実施形態では、窒素原子上に存在する置換基は、アミノ保護基（窒素保護基とも称される）である。アミノ保護基には、これに限定されないが、－ＯＨ、－ＯＲａａ、－Ｎ（Ｒｃｃ）２、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｒａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、－Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、－ＳＯ２Ｒｃｃ、－ＳＯ２ＯＲｃｃ、－ＳＯＲａａ、－Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ
、－Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、Ｃ１～１０アルキル、Ｃ２～１０アルケニル、Ｃ２～１０アルキニル、Ｃ３～１０カルボシクリル、３～１４員ヘテロシクリル、Ｃ６～１４アリール、及び５～１４員ヘテロアリール基が含まれ、この際、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは独立に、０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基で置換されており、かつＲａａ、Ｒｂｂ、Ｒｃｃ及びＲｄｄは、本明細書で定義するとおりである。アミノ保護基は、当技術分野で周知であり、参照により本明細書に援用されるＰｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９９９に詳細に記載されているものが含まれる。
例示的なアミノ保護基には、これに限定されないが、アミド基（例えば、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ）（これに限定されないが、ホルムアミド及びアセトアミドが含まれる）；カルバマート基（例えば、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａａ）（これに限定されないが、９－フルオレニルメチルカルバマート（Ｆｍｏｃ）、ｔ－ブチルカルバマート（ＢＯＣ）、及びベンジルカルバマート（Ｃｂｚ）が含まれる）；スルホンアミド基（例えば、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ）（これに限定されないが、ｐ－トルエンスルホンアミド（Ｔｓ）、メタンスルホンアミド（Ｍｓ）、及びＮ－［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチルアミン（ＳＥＭ）が含まれる）が含まれる。
疾患、障害、及び状態は、本明細書で互換的に使用される。
本明細書で使用される場合、及び別段に指定されていない限り、「処置する」、「処置すること」及び「処置」という用語は、疾患、障害もしくは状態の重症度を低下させるか、または疾患、障害もしくは状態の進行を遅延もしくは減速させる、対象が特定の疾患、障害または状態に患っている間に起こる行為を企図している。代替の一実施形態では、本発明は、指定の疾患、障害または状態に罹患し始める前に予防としての本発明の化合物の投与を企図している。
一般に、化合物の「有効量」は、所望の生物物学的応答を誘発する、例えば、ＣＮＳ関連疾患を処置するために十分な量を指し、麻酔または鎮静を誘発するために十分である。当業者には理解されるであろうとおり、本発明の化合物の有効量は、所望の生物学的終点、上記化合物の薬物動態、処置される疾患、投与様式、ならびに対象の年齢、体重、健康、及び状態などの因子に応じて変動し得る。有効量は、治療的及び予防的処置を包含する。
本明細書で使用される場合、及び別段に指定されていない限り、化合物の「治療有効量」は、疾患、障害もしくは状態の処置において治療効果を提供する、または疾患、障害もしくは状態と関連する１つもしくは複数の症状を遅延させる、もしくは最小化するために十分な量である。化合物の治療有効量は、単独か、または疾患、障害もしくは状態の処置において治療効果を提供する他の治療薬との組合せでの治療薬の量を意味する。「治療有効量」という用語は、全体的治療を改善する、症状または疾患もしくは状態の原因を軽減または回避する、あるいは別の治療薬の治療効力を増強する量を包含し得る。
本明細書で使用される場合、及び別段に指定されていない限り、化合物の「予防有効量」は、疾患、障害もしくは状態、またはその疾患、障害もしくは状態に関連する１つまたは複数の症状を予防する、あるいはその再発を予防するために十分な量である。化合物の予防有効量は、単独か、または疾患、障害もしくは状態の予防で予防的利益を提供する他の薬剤との組合せでの治療薬の量を意味する。「予防有効量」という用語は、全体的予防を改善する、または別の予防薬の予防有効性を増強する量を包含し得る。
化合物
本明細書に記載の式は、特定の炭素原子、例えば、Ｃ１７、Ｃ３、Ｃ１９などに言及することがあることは認められるはずである。これらの言及は、下に示すとおりの当業界で公知であり使用されているステロイド命名法に従った炭素原子の位置に基づく：

例えば、Ｃ１７は、１７位の炭素を指し、Ｃ３は、３位の炭素を指す。
一態様では、本明細書において、式（Ｉ）の化合物
（Ｉ）
またはその薬学的に許容される塩を提供する
［式中、
は、単結合または二重結合を表し、ただし、二重結合が存在する場合、Ｒ６ａまたはＲ６ｂのうちの１個は存在せず；
Ｒ１は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、－ＯＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）２、－ＳＲＡ１、－Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ１、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、－ＯＳ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２、－Ｎ（ＲＡ１）Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）Ｃ（＝ＮＲＡ１）ＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、－Ｎ（ＲＡ１）Ｃ（＝ＮＲＡ１）、Ｎ（ＲＡ１）２、－Ｎ（ＲＡ１）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２、－ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、または－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２であり、ここで、ＲＡ１の各例は独立に、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非
置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、または置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素に結合している場合は酸素保護基、窒素に結合している場合は窒素保護基、硫黄に結合している場合は硫黄保護基から選択されるか、または２個のＲＡ１基は、介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換複素環式環を形成しており；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂまたはＲ１７ｂのそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、－ＯＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）２、－ＳＲＡ１、－Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ１、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、－ＯＳ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２、－Ｎ（ＲＡ１）Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）Ｃ（＝ＮＲＡ１）ＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、－Ｎ（ＲＡ１）Ｃ（＝ＮＲＡ１）Ｎ（ＲＡ１）２、－Ｎ（ＲＡ１）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、－Ｎ（ＲＡ１）Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２、－ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、または－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２であり、ここで、ＲＡ１の各例は独立に、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、または置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素に結合している場合は酸素保護基、窒素に結合している場合は窒素保護基、硫黄に結合している場合は硫黄保護基から選択されるか、または２個のＲＡ１基は、介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換複素環式環を形成しており；
Ｒ３ａは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ５は、水素またはメチルであり；
が二重結合である場合、Ｒ５は、存在せず；
Ｒ６ａ及びＲ６ｂのそれぞれは、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＨ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルであるか；またはＲ６ａ及びＲ６ｂは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成しており；
Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１６ａ及びＲ１６ｂのそれぞれは、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、－ＯＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）２、－ＳＲＣ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＣ３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ３）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＣ３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ３、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ３）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＣ３、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＣ３、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＣ３、－ＯＳ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＣ３）２、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝ＮＲＣ３）ＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ３）２、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝ＮＲＣ３）Ｎ（ＲＣ３）２、－Ｎ（ＲＣ３）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＣ３）２、－ＳＣ（＝Ｏ）ＲＣ
３、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ３、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＣ３、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ３）２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＲＣ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＣ３、または－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＣ３）２であり、ここで、ＲＣ３の各例は独立に、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換カルボシクリル、または置換もしくは非置換ヘテロシクリル、酸素に結合している場合は酸素保護基、窒素に結合している場合は窒素保護基、硫黄に結合している場合は硫黄保護基から選択されるか、または２個のＲＣ３基は、介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換複素環式環を形成しており；
Ｒ１９は、置換もしくは非置換Ｃ３～Ｃ６カルボシクリルまたは置換もしくは非置換アリールであり；かつ
ｎは、０、１または２である］。
基Ｒ１
一部の実施形態では、Ｒ１は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリールである。
一部の実施形態では、Ｒ１は、水素、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリールである。
一部の実施形態では、Ｒ１は、置換カルボシクリル、置換ヘテロシクリル、置換アリール、または置換ヘテロアリールであり、この際、それそれ、置換カルボシクリル、置換ヘテロシクリル、置換アリール、または置換ヘテロアリールでさらに置換されている。
一部の実施形態では、Ｒ１は、水素である。一部の実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、メチルである。一部の実施形態では、Ｒ１は、

である。一部の実施形態では、Ｒ１は、

である。
一部の実施形態では、Ｒ１は、
からなる群から選択され、ここで、
Ｒａの各例は独立に、水素、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＲＤ４、－Ｎ（ＲＤ４）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ４、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ４、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ４）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ４、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＤ４、－Ｎ（ＲＤ４）Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ４、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ４）２、－Ｎ（ＲＤ４）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ４、－Ｓ（＝Ｏ）２ＲＤ４、－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＤ４、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＤ４、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＤ４）２、または－Ｎ（ＲＤ４）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＤ４、置換もしくは非置換Ｃ１～６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３～６カルボシクリル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換Ｃ５～１０アリール、置換もしくは非置換５～１０員ヘテロアリールであり；
ＲＤ４の各例は独立に、水素、置換もしくは非置換Ｃ１～６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３～６カルボシクリル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクリル、置換もしくは非
置換Ｃ５～１０アリール、置換もしくは非置換５～１０員ヘテロアリール、酸素に結合している場合は酸素保護基、窒素に結合している場合は窒素保護基であるか、または２個のＲＤ４基は、介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換複素環式環を形成しており；かつ
ｐは、０～１１から選択される整数である］。
一部の実施形態では、Ｒ１は、
からなる群から選択され；
ここで、
Ｒａの各例は独立に、水素、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＲＤ４、－Ｎ（ＲＤ４）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ４、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ４、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ４）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ４、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＤ４、－Ｎ（ＲＤ４）Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ４、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ４）２、－Ｎ（ＲＤ４）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ４、－Ｓ（＝Ｏ）２ＲＤ４、－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＤ４、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＤ４、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＤ４）２、または－Ｎ（ＲＤ４）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＤ４、置換もしくは非置換Ｃ１～６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３～６カルボシクリル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換Ｃ５～１０アリール、置換もしくは非置換５～１０員ヘテロアリールであり；
ＲＤ４の各例は独立に、水素、置換もしくは非置換Ｃ１～６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３～６カルボシクリル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換Ｃ５～１０アリール、置換もしくは非置換５～１０員ヘテロアリール、酸素に結合している場合は酸素保護基、窒素に結合している場合は窒素保護基であるか、または２個のＲＤ４基は、介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換複素環式環を形成しており；かつ
ｐは、０～１１から選択される整数である］。
基Ｒ２ａ及びＲ２ｂ
一部の実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ２ｂはそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、－ＯＲＥ５、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＥ５、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＥ５、－Ｎ（ＲＥ５）２、または－Ｎ（ＲＥ５）Ｃ（＝Ｏ）ＲＥ５、－Ｎ（ＲＥ５）Ｓ（＝Ｏ）２
ＲＥ５、－Ｎ（ＲＥ５）Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＥ５であり;ここで、ＲＥ５の各例は独立に、
水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、または２個のＲＥ５基は、介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換複素環式環を形成している。
一部の実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ２ｂはそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲＦ６、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＦ６、－Ｎ（ＲＦ６）２、または－Ｎ（ＲＦ６）Ｃ（＝Ｏ）ＲＦ６であり；ここで、ＲＦ６の各例は独立に、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリルであるか、または２個のＲＦ６基は、介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換複素環式環を形成している。
一部の実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ２ｂは独立に、水素、－ＯＨ、または置換もしくは非置換Ｃ１～６アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ２ｂのそれぞれは独立に、水素、－ＯＨ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルコキシ、またはＣ１～６アルコキシハロである。
一部の実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ２ｂは独立に、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、または－ＣＨ（ＣＨ３）２である。
一部の実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ２ｂは両方とも、水素である。
一部の実施形態では、Ｒ２ａ及びＲ２ｂは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成している。
基Ｒ３ａ
一部の実施形態では、Ｒ３ａは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルである。
一部の実施形態では、Ｒ３ａは、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
一部の実施形態では、Ｒ３ａは、置換または非置換Ｃ１～６アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ３は、置換アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ３ａは、非置換アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ３ａは、メチルである。一部の実施形態では、Ｒ３ａは、水素である。
一部の実施形態では、Ｒ３ａは、
である。
一部の実施形態では、Ｒ３ａは、
である。
基Ｒ４ａ及びＲ４ｂ
一部の実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ｂはそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、－ＯＲＥ５、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＥ５、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＥ５、－Ｎ（ＲＥ５）２、または－Ｎ（ＲＥ５）Ｃ（＝Ｏ）ＲＥ５、－Ｎ（ＲＥ５）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＥ５、－Ｎ（ＲＥ５）Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＥ５であり；ここで、ＲＥ５の各例は独立に、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、または２個のＲＥ５基は、介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換複素環式環を形成している。
一部の実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ｂはそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲＦ６、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＦ６、－Ｎ（ＲＦ６）２、または－Ｎ（ＲＦ６）Ｃ（＝Ｏ）ＲＦ６であり；ここで、ＲＦ６の各例は独立に、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリルであるか、または２個のＲＦ６基は、介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換複素環式環を形成している。
一部の実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ｂは独立に、水素、－ＯＨ、または置換もしくは非置換Ｃ１～６アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ｂのそれぞれは独立に、水素、－ＯＨ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルコキシ、またはＣ１～６アルコキシハロである。
一部の実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ｂは独立に、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、または－ＣＨ（ＣＨ３）２である。
一部の実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ｂは両方とも、水素である。
一部の実施形態では、Ｒ４ａ及びＲ４ｂは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成している。
基Ｒ５
一部の実施形態では、Ｒ５は、Ｒ１９に対してシス位の水素である。一部の実施形態では、Ｒ５は、Ｒ１９に対してトランス位の水素である。一部の実施形態では、Ｒ５は、Ｒ１９に対してシス位のメチルである。一部の実施形態では、Ｒ５は、Ｒ１９に対してトランス位のメチルである。
基Ｒ６ａ及びＲ６ｂ
一部の実施形態では、Ｒ６ａ及びＲ６ｂは独立に、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルであ
る。
一部の実施形態では、Ｒ６ａ及びＲ６ｂは独立に、水素または置換アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ６ａ及びＲ６ｂは独立に、水素または非置換アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ６ａ及びＲ６ｂは両方とも、水素である。
一部の実施形態では、Ｒ６ａは、ハロまたはアルキルであり、かつＲ６ｂは、水素である。
一部の実施形態では、Ｒ６ａ及びＲ６ｂは両方とも、ハロである。
一部の実施形態では、Ｒ６ａ及びＲ６ｂは両方とも、アルキルである。
基Ｒ７ａ及びＲ７ｂ
一部の実施形態では、Ｒ７ａ及びＲ７ｂはそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、－ＯＲＥ５、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＥ５、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＥ５、－Ｎ（ＲＥ５）２、または－Ｎ（ＲＥ５）Ｃ（＝Ｏ）ＲＥ５、－Ｎ（ＲＥ５）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＥ５、－Ｎ（ＲＥ５）Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＥ５であり；ここで、ＲＥ５の各例は独立に、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、または２個のＲＥ５基は、介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換複素環式環を形成している。
一部の実施形態では、Ｒ７ａ及びＲ７ｂはそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲＦ６、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＦ６、－Ｎ（ＲＦ６）２、または－Ｎ（ＲＦ６）Ｃ（＝Ｏ）ＲＦ６であり;ここで、ＲＦ６の各例は独立に、水素、置換もしくは非置換
アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリルであるか、または２個のＲＦ６基は、介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換複素環式環を形成している。
一部の実施形態では、Ｒ７ａ及びＲ７ｂは独立に、水素、－ＯＨ、または置換もしくは非置換Ｃ１～６アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ７ａ及びＲ７ｂのそれぞれは独立に、水素、－ＯＨ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルコキシ、またはＣ１～６アルコキシハロである。
一部の実施形態では、Ｒ７ａ及びＲ７ｂは独立に、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、または－ＣＨ（ＣＨ３）２である。
一部の実施形態では、Ｒ７ａ及びＲ７ｂは両方とも、水素である。
一部の実施形態では、Ｒ７ａ及びＲ７ｂは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成している。
基Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂ
一部の実施形態では、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂはそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、－ＯＲＥ５、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＥ５、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＥ５、－Ｎ（ＲＥ５）２、または－Ｎ（ＲＥ５）Ｃ（＝Ｏ）ＲＥ５、－Ｎ（ＲＥ５）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＥ５、－Ｎ（ＲＥ５）Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＥ５であり；ここで、ＲＥ５の各例は独立に、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、または２個のＲＥ５基は、介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換複素環式環を形成している。
一部の実施形態では、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂはそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲＦ６、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＦ６、－Ｎ（ＲＦ６）２、または－Ｎ（ＲＦ６）Ｃ（＝Ｏ）ＲＦ６であり；ここで、ＲＦ６の各例は独立に、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリルであるか、または２個のＲＦ６基は、介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換複素環式環を形成している。
一部の実施形態では、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは独立に、水素、－ＯＨ、または置換もしくは非置換Ｃ１～６アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂのそれぞれは独立に、水素、－ＯＨ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルコキシ、またはＣ１～６アルコキシハロである。
一部の実施形態では、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは独立に、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、または－ＣＨ（ＣＨ３）２である。
一部の実施形態では、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは両方とも、水素である。
一部の実施形態では、Ｒ１１ａ及びＲ１１ｂは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成している。
基Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂ
一部の実施形態では、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂはそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、－ＯＲＥ５、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＥ５、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＥ５、－Ｎ（ＲＥ５）２、または－Ｎ（ＲＥ５）Ｃ（＝Ｏ）ＲＥ５、－Ｎ（ＲＥ５）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＥ５、－Ｎ（ＲＥ５）Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＥ５であり；ここで、ＲＥ５の各例は独立に、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、または２個のＲＥ５基は、介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換複素環式環を形成している。
一部の実施形態では、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂはそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＯＲＦ６、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＦ６、－Ｎ（ＲＦ６）２、または－Ｎ（ＲＦ６）Ｃ（＝Ｏ）ＲＦ６であり；ここで、ＲＦ６の各例は独立に、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換も
しくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリルであるか、または２個のＲＦ６基は、介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換複素環式環を形成している。
一部の実施形態では、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは独立に、水素、－ＯＨ、または置換もしくは非置換Ｃ１～６アルキルである。
一部の実施形態では、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂのそれぞれは独立に、水素、－ＯＨ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ１～６アルコキシ、またはＣ１～６アルコキシハロである。
一部の実施形態では、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは独立に、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、または－ＣＨ（ＣＨ３）２である。
一部の実施形態では、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは両方とも、水素である。
一部の実施形態では、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成している。
基Ｒ１７ｂ
一部の実施形態では、Ｒ１７ｂは、フッ素、ヒドロキシル、メチル、または水素であり；この際、水素は、ジュウテリウムで任意選択で置き換えられていてもよいであろう。一部の実施形態では、Ｒ１７ｂは、水素である。
基Ｒ１９
一部の態様では、Ｒ１９は、置換もしくは非置換Ｃ３～６カルボシクリル、または置換もしくは非置換Ｃ６～１０アリールである。一部の実施形態では、Ｒ１９は、置換または非置換Ｃ３～６カルボシクリルである。一部の実施形態では、Ｒ１９は、シクロプロピルである。
一部の実施形態では、Ｒ１９は、置換または非置換Ｃ３～６カルボシクリルである。
一部の実施形態では、Ｒ１９は、置換または非置換Ｃ６～１０アリールである。
一部の実施形態では、Ｒ１９は、
からなる群から選択され；
ここで、
Ｒｂの各例は独立に、水素、ハロゲン、－ＮＯ２、－ＣＮ、－ＯＲＧ７、－Ｎ（ＲＧ７）２、－Ｃ（＝Ｏ）ＲＧ７、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧ７、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧ７）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＧ７、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＧ７、－Ｎ（ＲＧ７）Ｃ（＝Ｏ）ＲＧ７、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧ７）２、－Ｎ（ＲＧ７）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧ７、－Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧ７、－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＧ７、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＧ７、－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧ７）２、または－Ｎ（ＲＧ７）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧ７、置換もしくは非置換Ｃ１～６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～６アルキニル、置換もしく
は非置換Ｃ３～６カルボシクリル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換Ｃ５～１０アリール、置換もしくは非置換５～１０員ヘテロアリールであり；
ＲＧ７の各例は独立に、水素、置換もしくは非置換Ｃ１～６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３～６カルボシクリル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換Ｃ５～１０アリール、置換もしくは非置換５～１０員ヘテロアリール、酸素に結合している場合は酸素保護基、窒素に結合している場合は窒素保護基であるか、または２個のＲＧ７基は、介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換複素環式環を形成しており；かつ
ｑは、０～１１から選択される整数である。
基Ｒ１５ａ及びＲ１５ｂ
一部の実施形態では、Ｒ１５ａ及びＲ１５ｂのそれぞれは、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、－ＯＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）２、－ＳＲＣ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＣ３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ３）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＣ３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ３、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ３）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＣ３、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＣ３、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＣ３、－ＯＳ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＣ３）２、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝ＮＲＣ３）ＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ３）２、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝ＮＲＣ３）Ｎ（ＲＣ３）２、－Ｎ（ＲＣ３）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＣ３）２、－ＳＣ（＝Ｏ）ＲＣ３、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ３、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＣ３、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ３）２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＲＣ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＣ３、または－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＣ３）２であり、ここで、ＲＣ３の各例は独立に、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換カルボシクリル、または置換もしくは非置換ヘテロシクリル、酸素に結合している場合は酸素保護基、窒素に結合している場合は窒素保護基、硫黄に結合している場合は硫黄保護基から選択されるか、または２個のＲＣ３基は、介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換複素環式環を形成している。
一部の実施形態では、Ｒ１５ａ及びＲ１５ｂは両方とも、水素である。
基Ｒ１６ａ及びＲ１６ｂ
一部の実施形態では、Ｒ１６ａ及びＲ１６ｂのそれぞれは、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、－ＯＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）２、－ＳＲＣ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ３、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＣ３、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ３）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＲＣ３、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ３、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ３）２、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＣ３、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＣ３、－ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＣ３、－ＯＳ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＣ３）２、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝ＮＲＣ３）ＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ３）２、－Ｎ（ＲＣ３）Ｃ（＝ＮＲＣ３）、Ｎ（ＲＣ３）２、－Ｎ（ＲＣ３）Ｓ（＝Ｏ）２ＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＣ３、－Ｎ（ＲＣ３）Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＣ３）２、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ
Ｃ３、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ３、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＣ３、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ３）２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＲＣ３、－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＣ３、または－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＣ３）２であり、ここで、ＲＣ３の各例は独立に、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換カルボシクリル、または置換もしくは非置換ヘテロシクリル、酸素に結合している場合は酸素保護基、窒素に結合している場合は窒素保護基、硫黄に結合している場合は硫黄保護基から選択されるか、または２個のＲＣ３基は、介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換複素環式環を形成している。
一部の実施形態では、Ｒ１６ａ及びＲ１６ｂは両方とも、水素である。
ｎ
一部の実施形態では、ｎは、０である。一部の実施形態では、ｎは、１である。一部の他の実施形態では、ｎは、２である。
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ａ）の化合物：
（Ｉ－ａ）
またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ｂ）の化合物：
（Ｉ－ｂ）
またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ｃ）の化合物：
（Ｉ－ｃ）
またはその薬学的に許容される塩である。
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ｄ）の化合物：
（Ｉ－ｄ）
またはその薬学的に許容される塩である［式中、Ｒａの各例は独立に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、または置換もしくは非置換アルキルであり；かつｐは、０、１、２または３である］。
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ｅ）の化合物：
（Ｉ－ｅ）
またはその薬学的に許容される塩である［式中、
各Ｘは独立に、－Ｃ（ＲＮ）－、－Ｃ（ＲＮ）２－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ－、またはＮ（ＲＮ）－であり、ここで、ＲＮは独立に、水素、置換もしくは非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、または－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２であり；ＲＧＡの各例は独立に、水素、置換もしくは非置換Ｃ１～６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３～６カルボシクリル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは
非置換ヘテロアリール、酸素に結合している場合は酸素保護基、窒素に結合している場合は窒素保護基であるか、または２個のＲＧＡ基は、介在原子と一緒になって、置換または非置換ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成している］。
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ｆ）の化合物：
（Ｉ－ｆ）
またはその薬学的に許容される塩である［式中、
各Ｘは独立に、－Ｃ（ＲＮ）－、－Ｃ（ＲＮ）２－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ－、またはＮ（ＲＮ）－であり、ここで、ＲＮは独立に、水素、置換もしくは非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、または－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２であり；ＲＧＡの各例は独立に、水素、置換もしくは非置換Ｃ１～６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３～６カルボシクリル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素に結合している場合は酸素保護基、窒素に結合している場合は窒素保護基であるか、または２個のＲＧＡ基は、介在原子と一緒になって、置換または非置換ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成している。
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ｇ）の化合物：
（Ｉ－ｇ）
またはその薬学的に許容される塩である［式中、
Ｒａの各例は独立に、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、またはシアノであり；かつ
ｐは、０～１１から選択される整数である］。
一部の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ｈ）の化合物：
（Ｉ－ｈ）
またはその薬学的に許容される塩である［式中、
各Ｘは独立に、－Ｃ（ＲＮ）－、－Ｃ（ＲＮ）２－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ－、またはＮ（ＲＮ）－であり、ここで、ＲＮは独立に、水素、置換もしくは非置換Ｃ１～６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＲＧＡ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＧＡ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＧＡ）２、－Ｓ（＝Ｏ）２ＲＧＡ、または－Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＧＡ）２であり；ＲＧＡの各例は独立に、水素、置換もしくは非置換Ｃ１～６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２～６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２～６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３～６カルボシクリル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素に結合している場合は酸素保護基、窒素に結合している場合は窒素保護基であるか、または２個のＲＧＡ基は、介在原子と一緒になって、置換または非置換ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成している］。
一態様では、本明細書において、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物）またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物を提供する。ある特定の実施形態では、本発明の化合物を、医薬組成物中に有効量で提供する。ある特定の実施形態では、本発明の化合物を治療有効量で提供する。ある特定の実施形態では、本発明の化合物を予防有効量で提供する。
一態様では、本明細書において、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物）の薬学的に許容される塩を提供する。
ある特定の実施形態では、上記化合物を経口、皮下、静脈内、または筋肉内投与する。ある特定の実施形態では、上記化合物を経口投与する。ある特定の実施形態では、上記化合物を長期投与する。ある特定の実施形態では、上記化合物を連続的に、例えば、連続静脈内注入により投与する。
本明細書に記載のとおりの本発明の化合物は、ある特定の実施形態では、例えば、ＧＡＢＡＡ受容体にポジティブまたはネガティブに作用するＧＡＢＡ調節薬として作用する。ＧＡＢＡＡ受容体を調節するそれらの能力により媒介される中枢神経系（ＣＮＳ）の興奮性の調節薬として、そのような化合物はＣＮＳ活性を有すると予測される。
一態様では、本明細書において、ＣＮＳ関連障害の処置を必要とする対象においてＣＮＳ関連障害を処置する方法であって、上記対象に有効量の本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む上記方法を記載する。
一部の実施形態では、上記ＣＮＳ関連障害は、睡眠障害、気分障害、統合失調症スペクトラム障害、痙攣障害、記憶及び／または認知の障害、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、疼痛、外傷性脳障害、血管性疾患、物質乱用障害及び／または禁断症候群
、耳鳴り、またはてんかん発作重積状態である。
一部の実施形態では、上記ＣＮＳ関連障害はうつ病である。一部の実施形態では、上記ＣＮＳ関連障害は分娩後うつ病である。一部の実施形態では、上記ＣＮＳ関連障害は大うつ病性障害である。一部の実施形態では、上記大うつ病性障害は中等度大うつ病性障害である。一部の実施形態では、上記大うつ病性障害は重度大うつ病性障害である。
一部の実施形態では、上記化合物は、下の表１において同定されている化合物からなる群から選択される。
例示的な本発明の化合物は、当業者に公知の方法またはある特定の参照文献を使用して、以下の公知の出発物質から合成することができる。一態様では、本明細書において、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物）の薬学的に許容される塩を提供する。
代替の実施形態
代替の一実施形態では、本明細書に記載の化合物は、１つまたは複数の同位体置換を含んでもよい。例えば、水素は、２Ｈ（Ｄまたはジュウテリウム）または３Ｈ（Ｔまたはトリチウム）であってよく；炭素は、例えば、１３Ｃまたは１４Ｃであってよく；酸素は、例えば、１８Ｏであってよく；窒素は、例えば、１５Ｎなどであってよい。他の実施形態では、特定の同位体（例えば、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１８Ｏ、または１５Ｎ）は、上記化合物の特異的な部位を占める元素の全同位体存在度のうちの少なくとも１％、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、または少なくとも９９．９％であってよい。
医薬組成物
一態様では、本明細書において、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物）またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物を提供する。ある特定の実施形態では、本発明の化合物を、医薬組成物中で有効量で提供する。ある特定の実施形態では、本発明の化合物を、治療有効量で提供する。ある特定の実施形態では、本発明の化合物を予防有効量で提供する。
ある特定の実施形態では、上記医薬組成物は、有効量の活性成分を含む。ある特定の実施形態では、上記医薬組成物は、治療有効量の活性成分を含む。ある特定の実施形態では、上記医薬組成物は、予防有効量の活性成分を含む。
本明細書において提供する医薬組成物を、これに限定されないが、経口（腸内）投与、非経口（注射による）投与、直腸投与、経皮投与、皮内投与、髄腔内投与、皮下（ＳＣ）投与、静脈内（ＩＶ）投与、筋肉内（ＩＭ）投与、及び鼻腔内投与を含む様々な経路により投与することができる。
一般に、本明細書において提供する化合物を有効量で投与する。実際に投与する化合物の量は典型的には、医師により、処置される状態、選択された投与経路、投与される実際の化合物、個々の患者の年齢、体重、及び応答、患者の症状の重症度などを含む関連状況を考慮して決定されることとなる。
ＣＮＳ障害の発症を予防するために使用される場合、本明細書において提供する化合物は、上記投薬レベルで、典型的には医師の助言及び監督下で、状態を発症するリスクのある対象に投与されることとなる。特定の状態を発症するリスクのある対象には一般に、その状態の家族歴を有する者、または特にその状態を発症し易いことが遺伝子検査またはスクリーニングにより同定されている者が含まれる。
本明細書において提供する医薬組成物を長期的に投与することもできる（「長期投与」）。長期投与は、長期間にわたる例えば、３ヶ月、６ヶ月、１年、２年、３年、５年などにわたる化合物またはその医薬組成物の投与を指すか、または例えば、対象の余生にわたって不確定に続いてもよい。ある特定の実施形態では、上記長期投与は、例えば、長期間にわたって治療濃度域以内で、上記化合物の血中一定濃度を提供するように意図される。
本発明の医薬組成物をさらに、様々な投与方法を使用して送達することができる。例えば、ある特定の実施形態では、上記医薬組成物を、例えば血中の上記化合物濃度を有効レベルに上昇させるために、ボーラス剤として与えることができる。上記ボーラス用量の設置は、全身で望ましい活性成分の全身レベルに依存し、例えば、筋肉内または皮下ボーラス用量は、上記活性成分の徐放を可能とする一方で、静脈に直接送達されたボーラス剤（例えば、点滴静注により）は、血中の上記活性成分濃度を有効レベルまで急速に上昇させるかなり速い送達を可能とする。他の実施形態では、上記医薬組成物を、対象の身体において上記活性成分の定常状態濃度を維持するように、連続注入として、例えば、点滴静注により投与してもよい。さらに、なおまた他の実施形態では、上記医薬組成物を、初めにボーラス用量として、続いて連続注入として投与することができる。
経口投与用の上記組成物は、バルク液体液剤もしくは懸濁剤、または混合散剤の形態を取り得る。しかしながら、より一般に、上記組成物を、正確な投薬を容易にするために単位剤形で提供する。「単位剤形」という用語は、ヒト対象及び他の哺乳類のための単位投薬に適切な物理的に別個の単位を指し、その際、各単位は、適切な医薬品添加剤と合わせて、所望の治療効果が生じるように計算された所定量の活性物質を含有する。典型的な単
位剤形には、上記液体組成物のプレフィルド、プレメジャードアンプルもしくはシリンジまたは固体組成物の場合には、丸剤、錠剤、カプセル剤が含まれる。そのような組成物では、上記化合物は通常、少量成分（約０．１～約５０重量％または好ましくは１～４０重量％）であり、その際、残分は、様々なビヒクルまたは添加剤及び所望の投薬形態を形成するために役立つ加工助剤である。
経口投薬では、１日あたり１～５回、特に２～４回、典型的には３回の経口投与が、代表的なレジメンである。これらの投薬パターンを用いて、各用量は、約０．０１～約２０ｍｇ／ｋｇの本明細書において提供する化合物を提供し、その際、好ましい用量はそれぞれ、約０．１～約１０ｍｇ／ｋｇ、特に約１～約５ｍｇ／ｋｇを提供する。
経皮用量は一般に、注射用量の使用で達成されるのと同様か、またはそれよりも低い血中濃度を提供するように、一般に約０．０１～約２０重量％、好ましくは約０．１～約２０重量％、好ましくは約０．１～約１０重量％、より好ましくは約０．５～約１５重量％の範囲の量で選択される。
注射用量レベルは、約１～約１２０時間、特に２４～９６時間にわたって全部で、約０．１ｍｇ／ｋｇ／時～少なくとも、約２０ｍｇ／ｋｇ／時の範囲である。約０．１ｍｇ／ｋｇ～約１０ｍｇ／ｋｇ以上のプレロードボーラス剤を、十分な定常状態濃度を達成するために投与してもよい。最大総用量が、４０～８０ｋｇのヒト患者で約５ｇ／日を超えることは予測されていない。
経口投与に適した液体は、緩衝剤、懸濁剤及び分配剤、着色剤、香味剤などを含む適切な水性または非水性ビヒクルを含んでよい。固体は、例えば、次の成分、または同様な性質の化合物のいずれか：微結晶性セルロース、トラガカントゴムもしくはゼラチンなどの結合剤；デンプンもしくはラクトースなどの添加剤；アルギン酸、プリモゲル、もしくはトウモロコシデンプンなどの崩壊剤；ステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤；コロイド状二酸化ケイ素などの流動化促進剤；スクロースもしくはサッカリンなどの甘味剤；またはペパーミント、サリチル酸メチル、もしくはオレンジフレーバーなどの香味剤を含んでよい。
注射可能組成物は典型的には、注射可能な滅菌生理食塩水もしくはリン酸塩緩衝生理食塩水または当技術分野で公知の他の注射可能な添加剤を基剤とする。既に述べたように、そのような組成物中の上記活性化合物は典型的には、少量成分であり、多くの場合に、約０．０５～１０重量％であり、その際、残分は、上記注射可能な添加剤などである。
経皮組成物を典型的には、上記活性成分（複数可）を含有する局所軟膏剤またはクリーム剤として製剤化する。軟膏剤として製剤化する場合、上記活性成分を典型的には、パラフィン系または水混和性軟膏基剤のいずれかと共に混合することとする。別法では、上記活性成分を、例えば、水中油型クリーム基剤と共に、クリーム中に製剤化してもよい。そのような経皮製剤は、当技術分野で周知であり、一般に、上記活性成分または製剤の皮膚透過の安定性を増強するために、追加の成分を含む。すべてのそのような公知の経皮製剤及び成分が、本明細書において提供する範囲内に含まれる。
本明細書において提供する化合物を経皮デバイスにより投与することもできる。したがって、経皮投与を、レザーバーもしくは多孔膜タイプ、または固体マトリックス多様体のいずれかの貼付剤を用いて行うことができる。
経口投与可能、注射可能または局所投与可能な組成物用の上記構成成分は、代表にすぎない。他の物質、さらには処理技術が、参照により本明細書に援用されるＰａｒｔ ８
ｏｆ Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，１９８５，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａに記載されている。
本発明の化合物を、持続放出形態で、または持続放出薬物送達系から投与することもできる。代表的な持続放出物質の記載は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ．において見い出すことができる。
本発明はまた、本発明の化合物の薬学的に許容される酸付加塩に関する。薬学的に許容される塩を調製するために使用することができる酸は、非毒性酸付加塩、すなわち、塩酸、ヨウ化水素、臭化水素、硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、安息香酸塩、パラ－トルエンスルホン酸塩などの薬学的に許容されるアニオンを含む塩を生成するものである。
別の態様では、本発明は、本発明の化合物と薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物、例えば、静脈内（ＩＶ）投与用などの注射用に適した組成物を提供する。
薬学的に許容される添加剤には、所望の特定の剤形、例えば、注射剤に適した、あらゆるすべての希釈剤または他の液体ビヒクル、分散または懸濁助剤、表面活性剤、等張化剤、防腐剤、滑沢剤などが含まれる。医薬組成物薬の処方及び／または製造の概論は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｓｉｘｔｅｅｎｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｅ．Ｗ． Ｍａｒｔｉｎ（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９８０）、及びＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ
Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２１ｓｔ Ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ，２００５）において見い出すことができる。
例えば、滅菌注射可能水性懸濁剤などの注射可能製剤を、適切な分散剤または湿潤剤及び懸濁剤を用いて、公知技術に従って製剤化するできる。使用することができる例示的な添加剤には、これに限定されないが、水、滅菌生理食塩水もしくはリン酸塩緩衝生理食塩水、またはリンゲル液が含まれる。
ある特定の実施形態では、上記医薬組成物はさらに、シクロデキストリン誘導体を含む。最も一般的なシクロデキストリンは、それぞれ６、７及び８つのα－１，４－結合グルコース単位から成り、任意選択で、結合糖部分に１個または複数の置換基（これに限定されないが、置換または非置換メチル化、ヒドロキシアルキル化、アシル化、及びスルホアルキルエーテル置換が含まれる）を含むα－、β－及びγ－シクロデキストリンである。ある特定の実施形態では、上記シクロデキストリンは、スルホアルキルエーテルβ－シクロデキストリン、例えば、ＣＡＰＴＩＳＯＬ（登録商標）としても公知のスルホブチルエーテルβ－シクロデキストリンである。例えば、Ｕ．Ｓ．第５，３７６，６４５号を参照されたい。ある特定の実施形態では、上記組成物は、ヘキサプロピル－β－シクロデキストリンを含む。より特定の実施形態では、上記組成物は、ヘキサプロピル－β－シクロデキストリン（１０～５０％水溶液）を含む。
上記注射可能組成物を、例えば、細菌保持フィルターによる濾過により、または使用前に滅菌水もしくは他の滅菌注射可能媒体中に溶解もしくは分散させることができる滅菌固体組成物の形態に、滅菌剤を組み込むことにより滅菌することができる。
一般に、本明細書において提供する化合物を有効量で投与する。実際に投与される上記化合物の量は典型的には、医師により、処置される状態、選択された投与経路、投与され
る実際の化合物、個々の患者の年齢、体重、応答、患者の症状の重症度などを含む関連状況を考慮して決定されることとなる。
上記組成物を、正確な投薬を容易にするために単位剤形で提供する。「単位剤形」という用語は、ヒト対象及び他の哺乳類のための単位投薬に適切な物理的に別個の単位を指し、その際、各単位は、適切な医薬品添加剤と合わせて、所望の治療効果が生じるように計算された所定量の活性物質を含有する。典型的な単位剤形には、上記液体組成物のプレフィルド、プレメジャードアンプルもしくはシリンジが含まれる。そのような組成物では、上記化合物は通常、少量成分（約０．１～約５０重量％または好ましくは１～４０重量％）であり、その際、残分は、様々なビヒクルまたは担体及び所望の投薬形態を形成するために役立つ加工助剤である。
本明細書において提供する化合物を、唯一の活性薬剤として投与することもできるし、またはそれらを、他の活性薬剤と組み合わせて投与することもできる。一態様では、本発明は、本発明の化合物及び別の薬理的活性薬剤の組合せを提供する。組合せ投与は、例えば、別々、連続的、同時、及び交互の投与を含む当業者に明らかな任意の技術により行うことができる。
本明細書において提供する医薬組成物の記載は主に、ヒトへの投与に適した医薬組成物を対象にしているが、そのような組成物は一般に、あらゆる種類の動物への投与に適していることは、当業者により理解されるであろう。上記組成物を、様々な動物への投与に適したものとするための、ヒトへの投与に適した医薬組成物の修飾は、よく理解されており、当業の獣医薬理学者は、通常の実験方法でそのような修飾を設計及び／または実施することができる。医薬組成物の処方及び／または製造の概論は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ ２１ｓｔ ｅｄ．，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ，２００５において見い出すことができる。
一態様では、式（Ｉ）の化合物を含む組成物（例えば、固体組成物）を含むキットを提供する。
使用及び処置方法
一態様では、本明細書に記載の化合物、例えば、式（Ｉ）の化合物は、必要とする対象（例えば、レット症候群、脆弱Ｘ症候群、またはアンジェルマン症候群を有する対象）におけるＣＮＳ関連障害（例えば、睡眠障害、気分障害、例えば、うつ病、統合失調症スペクトラム障害、痙攣障害、てんかん発作、記憶及び／または認知の障害、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、疼痛、外傷性脳障害、血管性疾患、物質乱用障害及び／または禁断症候群、または耳鳴り）を処置するための治療薬として有用であると企図される。ＧＡＢＡ調節に関連する例示的なＣＮＳ状態には、これに限定されないが、睡眠障害［例えば、不眠症］、気分障害［例えば、うつ病、（例えば、大うつ病性障害（ＭＤＤ））、気分変調性障害（例えば、軽度うつ病）、双極性障害（例えば、Ｉ及び／またはＩＩ）、不安障害（例えば、全般性不安障害（ＧＡＤ）、社会不安障害）、ストレス、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、強迫性障害（例えば、強迫性障害（ＯＣＤ））］、統合失調症スペクトラム障害［例えば、統合失調症、統合失調感情障害］、痙攣性障害［例えば、てんかん（例えば、てんかん発作重積状態（ＳＥ））、発作］、記憶及び／または認知の障害［例えば、注意障害（例えば、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ））、認知症（例えば、アルツハイマー型認知症、レビー小体型認知症、血管型認知症］、運動障害［例えば、ハンチントン病、パーキンソン病］、人格障害［例えば、反社会性人格障害、強迫性人格障害］、自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）［例えば、自閉症、シナプス変性症（ｓｙｎａｐｔｏｐｈａｔｈｙ）などの自閉症の一遺伝子的原因、例えば、レット症候群、脆弱
Ｘ症候群、アンジェルマン症候群］、疼痛［例えば、神経障害性疼痛、外傷関連疼痛症候群、急性痛風、慢性疼痛］、外傷性脳障害（ＴＢＩ）、血管性疾患［例えば、脳卒中、虚血性血管奇形］、物質乱用障害及び／または禁断症候群［例えば、アヘン、コカイン、及び／またはアルコールへの依存］、及び耳鳴りが含まれる。
ある特定の実施形態では、ＣＮＳ関連障害は、睡眠障害、気分障害、統合失調症スペクトラム障害、痙攣性障害、記憶及び／または認知の障害、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、疼痛、外傷性脳障害、血管性疾患、物質乱用障害及び／または禁断症候群、耳鳴り、またはてんかん発作重積状態である。ある特定の実施形態では、上記ＣＮＳ関連障害はうつ病である。ある特定の実施形態では、上記ＣＮＳ関連障害は分娩後うつ病である。ある特定の実施形態では、上記ＣＮＳ関連障害は大うつ病性障害である。ある特定の実施形態では、上記大うつ病性障害は中等度大うつ病性障害である。ある特定の実施形態では、上記大うつ病性障害は重度大うつ病性障害である。
一態様では、対象において発作活性を緩和する、または予防する方法であって、そのような処置を必要とする対象に、有効量の本発明の化合物を投与することを含む上記方法を提供する。一部の実施形態では、上記方法は、てんかん発作を緩和する、または予防する。
また別の態様では、本発明の化合物及び別の薬理学的活性薬剤の組合せを提供する。本明細書において提供する化合物を、唯一の活性薬剤として投与することもできるし、またはそれらを、他の薬剤と組み合わせて投与することもできる。組合せでの投与は、例えば、別々、連続的、同時、及び交互の投与を含む当業者に明らかな任意の技術により行うことができる。
別の態様では、脳興奮性に関連する状態に罹患し易い、または罹患している対象において、脳興奮性を処置する、または予防する方法であって、上記対象に、有効量の本発明の化合物を上記対象に投与することを含む上記方法を提供する。
また別の態様では、対象においてストレスまたは不安を処置する、または予防する方法であって、そのような処置を必要とする対象に、有効量の本発明の化合物、またはその組成物を投与することを含む上記方法を提供する。
また別の態様では、対象において不眠症を緩和する、または予防する方法であって、そのような処置を必要とする対象に、有効量の本発明の化合物、またはその組成物を投与することを含む上記方法を提供する。
また別の態様では、睡眠を誘導し、かつ正常な睡眠で見い出されるＲＥＭ睡眠のレベルを実質的に維持し、実質的な反動不眠を誘導しない方法であって、有効量の本発明の化合物を投与することを含む上記方法を提供する。
また別の態様では、対象において月経前症候群（ＰＭＳ）または産後うつ病（ＰＮＤ）を緩和する、または予防する方法であって、そのような処置を必要とする対象に、有効量の本発明の化合物を投与することを含む上記方法を提供する。
また別の態様では、対象において気分障害を処置する、または予防する方法であって、そのような処置を必要とする対象に、有効量の本発明の化合物を投与することを含む上記方法を提供する。ある特定の実施形態では、上記気分障害はうつ病である。
また別の態様では、対象に、治療有効量の本発明の化合物を投与することにより、認知
を増強する、または記憶障害を処置する方法を提供する。ある特定の実施形態では、上記障害はアルツハイマー病である。ある特定の実施形態では、上記障害はレット症候群である。
また別の態様では、対象に、治療有効量の本発明の化合物を投与することにより、注意障害を処置する方法を提供する。ある特定の実施形態では、上記注意障害はＡＤＨＤである。
ある特定の実施形態では、上記化合物を上記対象に長期投与する。ある特定の実施形態では、上記化合物を上記対象に、経口、皮下、筋肉内、または静脈内投与する。
神経内分泌障害及び機能障害
本明細書において、神経内分泌障害及び機能障害を処置するために使用することができる方法を提供する。本明細書で使用される場合、「神経内分泌障害」または「神経内分泌機能障害」は、脳に直接関連する身体のホルモン産生の不均衡に起因する様々な状態のことを指す。神経内分泌障害には、神経系と内分泌系との間の相互作用が関わっている。視床下部及び脳下垂体は、ホルモンの産生を制御する脳の２つの領域であるので、例えば外傷性脳損傷による、視床下部または脳下垂体への損傷は、ホルモンの産生及び脳の他の神経内分泌機能に影響し得る。一部の実施形態では、神経内分泌障害または機能障害は、女性の健康障害または状態（例えば、本明細書に記載の女性の健康障害または状態）と関連する。一部の実施形態では、女性の健康障害または状態と関連する神経内分泌障害または機能障害は、多嚢胞性卵巣症候群である。
神経内分泌障害の症状には、これに限定されないが、行動性、情動性及び睡眠関連の症状、生殖機能に関連する症状、ならびに身体症状が含まれ；これに限定されないが、疲労、記憶不良、不安、うつ、体重増加または減少、情動不安定、集中力欠如、注意困難、性欲減退（ｌｏｓｓ ｏｆ ｌｉｐｉｄｏ）、不妊、無月経、筋肉量の低下、腹部体脂肪の増加、低血圧、低心拍数、脱毛、貧血、便秘、寒冷不耐性及び皮膚乾燥が含まれる。
神経変性疾患及び障害
本明細書に記載の方法は、神経変性疾患及び障害を処置するために使用され得る。「神経変性疾患」という用語は、神経細胞の構造もしくは機能の進行性の喪失、または神経細胞の死滅に関連する疾患及び障害を包含する。神経変性疾患及び障害には、これに限定されないが、アルツハイマー病（軽度、中等度または重度の認知障害の関連症状を含む）；筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）；無酸素性及び虚血性の損傷；運動失調及び痙攣（処置及び予防のため、ならびに統合失調感情障害により、または統合失調症を処置するために使用される薬物により引き起こされる発作の予防のためを含む）；良性健忘；脳水腫；小脳性運動失調（マクラウド神経有棘赤血球症症候群（ＭＬＳ）を含む）；閉鎖性頭部外傷；昏睡；挫傷による損傷（例えば、脊椎損傷及び頭部損傷）；認知症（多発脳梗塞性認知症及び老年認知症を含む）；意識の障害；ダウン症候群；薬物誘導または薬剤誘導パーキンソン症候群（例えば、精神遮断薬誘導急性静座不能、急性失調症、パーキンソン症候群もしくは遅発性ジスキネジー、神経遮断薬性悪性症候群、または薬剤誘導姿勢振戦）；てんかん；脆弱Ｘ症候群；ジル・ド・ラ・トゥーレット症候群；頭部外傷；聴覚障害及び聴覚損失；ハンチントン病；レノックス症候群；レボドパ誘導ジスキネジー；精神遅滞；運動不能症及び無動（硬直）症候群を含む運動障害（脳幹神経石灰化、大脳皮質基底核変性症、多発性萎縮症、パーキンソン症候群－ＡＬＳ認知症複合症、パーキンソン病、脳炎後パーキンソン症候群及び進行性核上性麻痺を含む）；筋肉痙攣及び筋肉の痙性または虚弱に関連する障害（舞踏病（例えば、良性遺伝性舞踏病、薬物誘導舞踏病、片側バリスム、ハンチントン病、神経有棘赤血球症、シドナム舞踏病及び症候性舞踏病）、ジスキネジー（複合チック、単純チック及び症候性チックなどのチックが含まれる）、ミオクローヌス（
全身性ミオクローヌス及び限局性シロクローヌス（ｆｏｃａｌ ｃｙｌｏｃｌｏｎｕｓ）を含む）、振戦（例えば、安静時振戦、姿勢振戦及び企図振戦）ならびに失調症（軸性失調症、ジストニー性書痙、片麻痺性失調症、発作性失調症及び限局性失調症（例えば、眼瞼痙攣、口顎ジストニア（ｏｒｏｍａｎｄｉｂｕｌａｒ ｄｙｓｔｏｎｉａ）、ならびに痙攣性発声障害及び斜頚）を含む）を含む）；神経細胞損傷（眼の損傷、眼の網膜症または黄斑変性を含む）；脳卒中、血栓塞栓性脳卒中、出血性卒中、脳虚血、脳血管痙攣、低血糖症、健忘症、低酸素症、無酸素症、周産期仮死及び心拍停止の後の神経毒性障害；パーキンソン病；発作；てんかん発作重積状態；脳卒中；耳鳴；尿細管硬化症、ならびにウイルス感染誘導神経変性（例えば、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）及び脳障害により引き起こされるもの）が含まれる。神経変性疾患にはまた、これに限定されないが、脳卒中、血栓塞栓性脳卒中、出血性卒中、脳虚血、脳血管痙攣、低血糖症、健忘症、低酸素症、無酸素症、周産期仮死及び心拍停止の後の神経毒性障害が含まれる。神経変性疾患を処置または予防する方法はまた、神経変性障害に特徴的である神経細胞機能の喪失を処置または予防することを含む。
気分障害
また本明細書において、気分障害、例えば臨床的うつ病、産後（ｐｏｓｔｎａｔａｌ）うつ病もしくは産後（ｐｏｓｔｐａｒｔｕｍ）うつ病、周産期うつ病、非定型うつ病、メランコリーうつ病、精神病性大うつ病、緊張性うつ病、季節性情動障害、気分変調症、二重うつ病、抑うつ性人格障害、反復性短期うつ病、小うつ病性障害、双極性障害もしくは躁うつ病性障害、慢性病状に起因するうつ病、処置抵抗性うつ病、難治性うつ病、自殺傾向、自殺念慮、または自殺行動を処置するための方法を提供する。一部の実施形態では、本明細書に記載の方法は、うつ病（例えば、中等度または重度うつ病）に罹患している対象に、治療効果をもたらす。一部の実施形態では、上記気分障害は、本明細書に記載の疾患または障害（例えば、神経内分泌疾患及び障害、神経変性疾患及び障害（例えば、てんかん）、運動障害、振戦（例えば、パーキンソン病）、女性の健康障害または状態）と関連する。
臨床的うつ病は、大うつ病、大うつ病性障害（ＭＤＤ）、重度うつ病、単極性うつ病、単極性障害及び反復性うつ病としても知られ、低い自尊心及び通常は楽しめる活動への興味または喜びの喪失を伴う広汎性及び持続性の落ち込んだ気分により特徴付けられる精神障害のことを指す。臨床的うつ病を有する一部の人は、睡眠障害、体重減少、概して動揺を感じ、被刺激性感情を有する。臨床的うつ病は、個体がどのように感じ、考え、かつ振る舞うかに影響し、様々な情動的及び肉体的な問題に至り得る。臨床的うつ病を有する個体は、日々の活動を行うのに苦労することがあり、生きていく価値がないかのように感じることがある。
周産期うつ病は、妊娠時のうつ病を指す。症状には、神経過敏、号泣、落ち着かない感情、睡眠障害、極度の疲労（感情的及び／または身体的）、食欲変化、集中困難、不安及び／または心配の増大、乳児及び／または胎児とのつながりを感じられない、ならびに以前は楽しめた活動への興味喪失が含まれる。
産後うつ病（ＰＮＤ）は、産後うつ（ＰＰＤ）とも称され、出産後の女性が罹患する臨床的うつ病の一種のことを指す。症状には、悲哀、疲労、睡眠及び食習慣の変化、性欲減退、号泣エピソード、不安ならびに被刺激性が含まれ得る。一部の実施形態では、上記ＰＮＤは、治療抵抗性うつ病（例えば、本明細書に記載の治療抵抗性うつ病）である。一部の実施形態では、上記ＰＮＤは、難治性うつ病（例えば、本明細書に記載の難治性うつ病）である。
一部の実施形態では、ＰＮＤを有する対象は、うつ病、または妊娠中のうつ病の症候も
経験している。このうつ病は、本明細書において周産期うつ病と称される。一実施形態では、周産期うつ病を経験している対象は、ＰＮＤを経験する危険性が高い。
非定型うつ病（ＡＤ）は、気分反応性（例えば、逆説的快感消失（ｐａｒａｄｏｘｉｃａｌ ａｎｈｅｄｏｎｉａ））及び積極性、著しい体重増加または食欲亢進により特徴付
けられる。ＡＤに罹患している患者は、過剰な睡眠または傾眠（睡眠過剰）、四肢重感、及び認知される対人拒絶への過敏性の結果としての著しい社会的障害も有し得る。
メランコリーうつ病は、ほとんどもしくはすべての活動に対する喜びの喪失（快感消失）、楽しい刺激に反応しないこと、悲嘆もしくは喪失の気分よりも明白な抑うつ気分、過剰な体重減少、または過度の罪悪感により特徴付けられる。
精神病性大うつ病（ＰＭＤ）または精神病性うつ病は、個体が妄想及び幻覚などの精神病性の症状を経験する、大うつ病エピソード、特に、メランコリー性質の大うつ病エピソードのことを指す。
緊張性うつ病は、運動行動の障害及び他の症状を伴う大うつ病を指す。個体は、口がきけなくなり、昏迷状態（ｓｔｕｐｏｒｏｓｅ）になることがあり、動けなくなるか、または目的のない運動もしくは奇異な運動を示す。
季節性情動障害（ＳＡＤ）は、個体が秋または冬に生じ始める季節性のパターンのうつ病エピソードを有する季節性うつ病の一種を指す。
気分変調は、単極性うつ病に関連する状態を指し、その際、同じ身体的及び認知的な問題が明らかである。それらは、それほど重篤ではなく、長く（例えば、少なくとも２年）続く傾向がある。
二重うつ病は、少なくとも２年続き、大うつ病の期間により時々中断する、かなり抑うつの気分（気分変調）を指す。
抑うつ性人格障害（ＤＰＤ）は、うつ病性の特徴を有する人格障害を指す。
反復性短期うつ病（Ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ Ｂｒｉｅｆ Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ）（ＲＢＤ）は、個体が１ヶ月に約１回でうつ病エピソードを有する状態を指し、その各エピソードは、２週間以下、典型的には、２～３日未満持続する。
小うつ病性障害または小うつ病は、少なくとも２つの症状が２週間にわたって存在するうつ病を指す。
双極性障害または躁うつ病性障害は、ハイ（ｈｉｇｈ）の情動（躁病または軽躁病）及びロー（ｌｏｗ）の情動（うつ）を含む極端な気分変動を引き起こす。躁病の期間中、個体は、異常に幸福、エネルギッシュまたは被刺激性に感じるか、または行動することがある。それらの個体は、結果をほとんど無視して思慮に欠けた決断をすることが多い。通常、睡眠欲求が減少する。うつ病の期間中、号泣することがあり、他者とあまり視線を合わせないことがあり、人生に対して後ろ向きの見方をすることがある。この障害を有する者の自殺のリスクは、２０年間で６％超と高く、３０～４０％が自傷を起こす。不安障害及び物質使用障害などの他の精神衛生上の問題が一般に、双極性障害に合併する。
慢性病状に起因するうつ病は、がんまたは慢性疼痛、化学療法、慢性ストレスなどの慢性病状に起因するうつ病を指す。
治療抵抗性うつ病は、個体がうつ病の処置を受けているが症状が改善しない状態を指す。例えば、抗うつ薬または心理学的カウンセリング（心理療法）は、治療抵抗性うつ病を有する個体のうつ症状を和らげない。いくつかの症例では、治療抵抗性うつ病を有する個体は、症状が改善しても、戻ってしまう。難治性うつ病は、三環系抗うつ薬、ＭＡＯＩ、ＳＳＲＩならびに二重及び三重取り込み阻害薬、及び／または抗不安薬を含む標準的な薬理学的処置、さらには非薬理学的処置（例えば、心理療法、電気けいれん療法、迷走神経刺激及び／または経頭蓋磁気刺激）に抵抗性のうつ病に罹患している患者において生じる。
術後うつ病は、外科手術後のうつ感情を指す（例えば、自身の死亡率に直面した結果として）。例えば、個体は、持続的な悲哀または虚ろな感情、通常楽しんでいた趣味及び活動の楽しみもしくは興味の喪失、または持続的な無価値もしくは無希望な感情を感じることがある。
女性の健康の状態または障害と関連する気分障害は、女性の健康の状態または障害（例えば、本明細書に記載のとおり）と関連する（例えばそれらから生じる）気分障害（例えば、うつ病）を指す。
自殺傾向、自殺念慮、自殺行動は、個体が自殺を犯す傾向を指す。自殺念慮は、自殺に関する考えまたは自殺への異常な執着に関係する。自殺念慮の範囲は、例えば、一時的な考えから広範な考え、詳細な計画、ロールプレイング、不完全な試みまで、大きく異なる。症状には、自殺について話すこと、自殺を犯すための手段を入手すること、社会的接触を断つこと、死のことばかり考えていること、身動きが取れないまたはある状況について望みがないと感じること、アルコールまたは薬物の使用が増えること、危険なまたは自滅的なことを行うこと、二度と会えないかのように人々に別れを告げることが含まれる。
うつ病の症状には、持続的な不安なまたは悲しい感情、無力な感情、無希望、悲観主義、無価値、低エネルギー、焦燥感、睡眠困難、不眠、被刺激性、疲労、運動の問題（ｍｏｔｏｒ ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓ）、愉快な活動または趣味への興味喪失、集中力の低下、エネルギーの低下、低い自尊心、前向きな考えまたは計画が無いこと、過剰な睡眠、過食、食欲の喪失、不眠症、自傷、自殺の考え及び自殺の試みが含まれる。症状の存在、重症度、頻度及び持続時間は、場合によって異なり得る。うつ病の症状及びその緩和は、医師または心理学者（例えば、精神状態の検査）により確かめられ得る。
一部の実施形態では、上記方法は、既知のうつ病尺度、例えば、ハミルトンうつ病（ＨＡＭ－Ｄ）尺度、臨床全般印象－改善尺度（ＣＧＩ）、及びモンゴベリ－アスベルグうつ病評価尺度（ＭＡＤＲＳ）で対象をモニターすることを含む。一部の実施形態では、治療効果は、対象により示されるハミルトンうつ病（ＨＡＭ－Ｄ）総スコアの低下により決定することができる。ＨＡＭ－Ｄ総スコアの低下は、４、３、２、もしくは１日；または９６、８４、７２、６０、４８、２４、２０、１６、１２、１０、８時間もしくはそれより短期間以内に起こり得る。治療効果を、指定処置期間を通じて評価することができる。例えば、上記治療効果を、本明細書に記載の化合物、例えば、式（Ｉ）の化合物の投与後に、ＨＡＭ－Ｄ総スコアの基線からの低下により決定することができる（例えば、投与から１２、２４、もしくは４８時間後；または２４、４８、７２、もしくは９６時間以上；または１日、２日、１４日、２１日、または２８日；または１週間、２週間、３週間、もしくは４週間；または１か月、２か月、６か月、もしくは１０か月；または１年、２年、もしくは生涯にわたって）。
一部の実施形態では、上記対象は、軽度うつ病性障害、例えば、軽度大うつ病性障害を
有する。一部の実施形態では、上記対象は、中等度うつ病性障害、例えば、中等度大うつ病性障害を有する。一部の実施形態では、上記対象は、重度うつ病性障害、例えば、重度大うつ病性障害を有する。一部の実施形態では、上記対象は、きわめて重度のうつ病性障害、例えば、きわめて重度の大うつ病性障害を有する。一部の実施形態では、上記対象の基線ＨＡＭ－Ｄ総スコア（すなわち、本明細書に記載の化合物、例えば、式（Ｉ）の化合物での処置前）は少なくとも２４である。一部の実施形態では、上記対象の基線ＨＡＭ－Ｄ総スコアは少なくとも１８である。一部の実施形態では、上記対象の基線ＨＡＭ－Ｄ総スコアは１４～１８の間で、それらを含む。一部の実施形態では、上記対象の基線ＨＡＭ－Ｄ総スコアは１９～２２の間で、それらを含む。一部の実施形態では、本明細書に記載の化合物、例えば、式（Ｉ）の化合物での処置前の上記対象のＨＡＭ－Ｄ総スコアは、２３以上である。一部の実施形態では、上記基線スコアは少なくとも１０、１５、または２０である。一部の実施形態では、本明細書に記載の化合物、例えば、式（Ｉ）の化合物での処置後の上記対象のＨＡＭ－Ｄ総スコアは約０～１０（例えば、１０未満；０～１０、０～６、０～４、０～３、０～２、または１．８）である。一部の実施形態では、本明細書に記載の化合物、例えば、式（Ｉ）の化合物での処置後のＨＡＭ－Ｄ総スコアは１０、７、５、または３未満である。一部の実施形態では、ＨＡＭ－Ｄ総スコアの低下は、約２０～３０（例えば、２２～２８、２３～２７、２４～２７、２５～２７、２６～２７）の基線スコアから、本明細書に記載の化合物、例えば、式（Ｉ）の化合物での処置後の約０～１０（例えば、１０未満；０～１０、０～６、０～４、０～３、０～２、または１．８）のＨＡＭ－Ｄ総スコアまでである。一部の実施形態では、本明細書に記載の化合物、例えば、式（Ｉ）の化合物での処置後のＨＡＭ－Ｄ総スコアへの基線ＨＡＭ－Ｄ総スコアの低下は、少なくとも１、２、３、４、５、７、１０、２５、４０、５０、または１００倍である）。一部の実施形態では、本明細書に記載の化合物、例えば、式（Ｉ）の化合物での処置後のＨＡＭ－Ｄ総スコアへの基線ＨＡＭ－Ｄ総スコアの低下パーセンテージは、少なくとも５０％（例えば、６０％、７０％、８０％、または９０％）である。一部の実施形態では、上記治療効果を、基線ＨＡＭ－Ｄ総スコアと比べて少なくとも１０、１５、または２０ポイントである、本明細書に記載の化合物、例えば、式（Ｉ）の化合物での処置後（例えば、投与から１２、２４、４８時間後；または２４、４８、７２、９６時間もしくはそれより長期間；または１日、２日、１４日、もしくはそれより長期間）のＨＡＭ－Ｄ総スコアの低下として測定する。
一部の実施形態では、うつ病性障害、例えば、大うつ病性障害を処置する方法は、１４、１０、４、３、２、もしくは１日、または２４、２０、１６、１２、１０、もしくは８時間またはそれより短期間以内に治療効果（例えば、ハミルトンうつ病スコア（ＨＡＭ－Ｄ）の低下により測定される）をもたらす。一部の実施形態では、うつ病性障害、例えば、大うつ病性障害を処置する方法は、本明細書に記載の化合物、例えば、式（Ｉ）の化合物での処置の１日目または２日目以内に治療効果（例えば、ＨＡＭ－Ｄ総スコアの統計学的に有意な低下により決定されるとおり）をもたらす。一部の実施形態では、うつ病性障害、例えば、大うつ病性障害を処置する方法は、本明細書に記載の化合物、例えば、式（Ｉ）の化合物での処置を開始してから１４日よりも短期間または１４日以内に治療効果（例えば、ＨＡＭ－Ｄ総スコアの統計学的に有意な低下により決定されるとおり）をもたらす。一部の実施形態では、うつ病性障害、例えば、大うつ病性障害を処置する方法は、本明細書に記載の化合物、例えば、式（Ｉ）の化合物での処置を開始してから２１日よりも短期間または２１日以内に治療効果（例えば、ＨＡＭ－Ｄ総スコアの統計学的に有意な低下により決定されるとおり）をもたらす。一部の実施形態では、うつ病性障害、例えば、大うつ病性障害を処置する方法は、本明細書に記載の化合物、例えば、式（Ｉ）の化合物での処置を開始してから２８日よりも短期間または２８日以内に治療効果（例えば、ＨＡＭ－Ｄ総スコアの統計学的に有意な低下により決定されるとおり）をもたらす。一部の実施形態では、上記治療効果は、本明細書に記載の化合物、例えば、式（Ｉ）の化合物での処置（例えば、１日１回で１４日間にわたる本明細書に記載の化合物、例えば、式（Ｉ）
の化合物での処置）後のＨＡＭ－Ｄ総スコアの基線からの低下である。一部の実施形態では、本明細書に記載の化合物、例えば、式（Ｉ）の化合物での処置前の上記対象のＨＡＭ－Ｄ総スコアは少なくとも２４である。一部の実施形態では、本明細書に記載の化合物、例えば、式（Ｉ）の化合物での処置前の上記対象のＨＡＭ－Ｄ総スコアは少なくとも１８である。一部の実施形態では、本明細書に記載の化合物、例えば、式（Ｉ）の化合物での処置前の上記対象のＨＡＭ－Ｄ総スコアは１４～１８の間で、それらを含む。一部の実施形態では、本明細書に記載の化合物、例えば、式（Ｉ）の化合物での上記対象の処置後のＨＡＭ－Ｄ総スコアの低下は、基線ＨＡＭ－Ｄ総スコアと比べて、少なくとも１０である。一部の実施形態では、本明細書に記載の化合物、例えば、式（Ｉ）の化合物での上記対象の処置後のＨＡＭ－Ｄ総スコアの低下は、基線ＨＡＭ－Ｄ総スコアと比べて、少なくとも１５（例えば、少なくとも１７）である。一部の実施形態では、本明細書に記載の化合物、例えば、式（Ｉ）の化合物での対象の処置と関連するＨＡＭ－Ｄ総スコアは、６～８の範囲の数値以下である。一部の実施形態では、本明細書に記載の化合物、例えば、式（Ｉ）の化合物での対象の処置と関連するＨＡＭ－Ｄ総スコアは、７以下である。
一部の実施形態では、上記方法は、１４、１０、４、３、２、もしくは１日、または２４、２０、１６、１２、１０、もしくは８時間またはそれより短期間以内に治療効果（例えば、臨床全般印象－改善尺度（ＣＧＩ）の低下により測定されるとおり）をもたらす。一部の実施形態では、上記ＣＮＳ障害は、うつ病性障害、例えば、大うつ病性障害である。一部の実施形態では、上記うつ病性障害、例えば、大うつ病性障害を処置する方法は、処置期間の２日目以内に治療効果をもたらす。一部の実施形態では、上記治療効果は、処置期間の終了時（例えば、投与後１４日目）でのＣＧＩスコアの基線からの低下である。
一部の実施形態では、上記方法は、１４、１０、４、３、２、もしくは１日、または２４、２０、１６、１２、１０、もしくは８時間またはそれより短期間以内に治療効果（例えば、モンゴベリ－アスベルグうつ病評価尺度（ＭＡＤＲＳ）の低下により測定されるとおり）をもたらす。一部の実施形態では、上記ＣＮＳ障害は、うつ病性障害、例えば、大うつ病性障害である。一部の実施形態では、上記うつ病性障害、例えば、大うつ病性障害を処置する方法は、処置期間の２日目以内に治療効果をもたらす。一部の実施形態では、上記治療効果は、処置期間の終了時（例えば、投与後１４日目）でのＭＡＤＲＳスコアの基線からの低下である。
大うつ病性障害についての治療効果を、上記対象により示されるモンゴベリ－アスベルグうつ病評価尺度（ＭＡＤＲＳ）スコアの低下により決定することができる。例えば、上記ＭＡＤＲＳスコアは、４、３、２、もしくは１日；または９６、８４、７２、６０、４８、２４、２０、１６、１２、１０、８時間もしくはそれより短期間以内に低下し得る。モンゴベリ－アスベルグうつ病評価尺度（ＭＡＤＲＳ）は、精神科医が気分障害を有する患者のうつ病エピソードの重症度を測定するために使用する、１０項目の診断用質問票である（外見に表出される悲哀、言葉で表現された悲哀、内的緊張、睡眠減少、食欲低下、集中困難、倦怠感、感情の消失、悲観的思考、及び自殺念慮に関する）。
一部の実施形態では、上記方法は、４、３、２、１日、２４、２０、１６、１２、１０、８時間、またはそれより短期間以内に、治療効果（例えば、エジンバラ産後うつ病尺度（ＥＰＤＳ）の低下により測定されるとおり）をもたらす。一部の実施形態では、上記治療効果は、ＥＰＤＳにより測定される改善である。
一部の実施形態では、上記方法は、４、３、２、１日、２４、２０、１６、１２、１０、８時間、またはそれより短期間以内に、治療効果（例えば、全般性不安障害７項目尺度（ＧＡＤ－７）の低下により測定されるとおり）をもたらす。
不安障害
本明細書では、不安障害（例えば、全般性不安障害、パニック障害、強迫性障害、恐怖症、心的外傷後ストレス障害）を処置するための方法を提供する。不安障害は、数種の異なる形態の、異常で病的な恐怖及び不安を網羅する総括的な用語である。現在の精神医学的診断基準は、広範囲の様々な不安障害を認識している。
全般性不安障害は、いずれの１つの対象にも状況にも焦点を合わせられない、長期にわたる不安により特徴付けられる、一般的な慢性障害である。全般性不安に苦しむ人々は、非特異的な持続性の恐怖及び心配を経験し、そして平凡な事態を過剰に心配するようになる。全般性不安障害は、高齢の成人が罹患する最も一般的な不安障害である。
パニック障害では、ヒトは、強い恐怖及び気がかりの短時間の発作に苦しみ、多くの場合に、振戦、震え、錯乱、眩暈感、悪心、呼吸困難により特徴付けられる。ＡＰＡにより、不意に起こり、１０分未満でピークに達する恐怖または不快と定義されるこれらのパニック発作は、数時間持続し得、そしてストレス、恐怖、または運動によってさえも誘発され得るが；特定の原因が常に明らかであるわけではない。再発性の予測できないパニック発作に加えて、パニック障害の診断はまた、その発作が、その発作の潜在的な意味に対する心配、将来の発作に対する持続的な恐怖、またはその発作に関する行動の有意な変化のいずれかである慢性的な結果を有することを必要とする。したがって、パニック障害に罹患している人は、特定のパニックエピソードの範囲外でも、症状を経験する。多くの場合に、心拍動の通常の変化が、パニックに苦しむ人により気付かれ、心臓がどこか具合が悪い、または別のパニック発作に罹っているところであると考えさせる。いくつかの症例において、身体機能の高まった知覚（過剰覚醒）がパニック発作中に起こり、その際、何らかの知覚される生理学的変化が、生命を脅かし得る疾病と解釈される（すなわち、過度の心気症）。
強迫性障害は、不安障害の１種であり、反復的な強迫観念（窮迫した、持続性の、侵害的な思考または心像）及び脅迫行為（特定の動作または儀式を行う衝動）により主として特徴付けられる。ＯＣＤの思考パターンは、そのヒトが現実には存在していない原因的関係を信じることを包含する限り、迷信に結び付けられ得る。多くの場合に、そのプロセスは完全に非論理的である。例えば、特定のパターンでの歩行という強迫行為は、切迫した危険の強迫観念を軽減するために使用され得る。そして多くの症例において、この強迫行為は完全に説明不可能ではなく、単に、神経質により誘発される儀式を完遂することの衝動である。症例のうちの少数において、ＯＣＤの患者は、明白な強迫行為なしに強迫観念を経験するのみであり得、より少数の患者は、強迫行為のみを経験する。
不安障害の１つの最も大きいカテゴリーは、恐怖症のものであり、これは、恐怖及び不安が特定の刺激または状況により誘発されるすべての症例を包含する。患者は典型的には、自分の恐怖の対象（これは、動物、場所、体液に及ぶ何かであり得る）に遭遇することからの恐ろしい結果を予期する。
心的外傷後ストレス障害またはＰＴＳＤは、外傷性の経験から生じる不安障害である。外傷後ストレスは、極端な状況（例えば、戦争、強姦、人質の状況、または重大な災難でさえも）から生じ得る。これはまた、重篤なストレッサーへの長期間の（慢性的な）曝露から生じ得る（例えば、個々の戦闘には耐えるが連続的な戦争にはうまく対処できない兵士）。一般的な症状には、フラッシュバック、回避行動、及びうつ病が含まれる。
女性の健康障害
本明細書において、女性の健康に関する状態または障害を処置するための方法を提供する。女性の健康に関する状態または障害には、これに限定されないが、婦人科的な健康及
び障害（例えば、月経前症候群（ＰＭＳ）、月経前不快気分障害（ＰＭＤＤ））、妊娠の問題（例えば、流産、堕胎）、不妊症及び関連障害（例えば、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ））、他の障害及び状態、ならびに女性の全体的な健康及びウェルネスに関する問題（例えば、閉経）が含まれる。
女性に影響を及ぼす婦人科的な健康及び障害には、月経及び月経不順；尿失禁及び骨盤底障害を含む尿路健康；ならびに細菌性腟炎、腟炎、子宮筋腫及び外陰部痛などの障害が含まれる。
月経前症候群（ＰＭＳ）は、月経前の１～２週間に生じる身体的及び感情的症状を指す。症状は様々であるが、それらには、出血、気分変動、乳房の張り、大食、疲労、神経過敏、座瘡、及びうつ病が含まれ得る。
月経前不快気分障害（ＰＭＤＤ）は、ＰＭＳの重度の形態である。ＰＭＤＤの症状は、ＰＭＳに類似しているが、より重度であり、仕事、社会活動及び人間関係を妨害し得る。ＰＭＤＤの症状には、気分変動、気分の落込みまたは絶望感、著しい怒り、対人間葛藤の増大、緊張及び不安、神経過敏、通常の活動への興味の低下、集中困難、疲労、食欲変化、抑えが利かないまたは圧倒される感情、睡眠の問題、身体の問題（例えば、腹部膨満、乳房の張り、浮腫、頭痛、関節または筋肉の疼痛）が含まれる。
妊娠の問題には、妊娠前ケア及び出生前ケア、妊娠喪失（流産及び死産）、早期分娩及び早産、乳児突然死症候群（ＳＩＤＳ）、母乳養育、ならびに出生時欠損が含まれる。
流産は、妊娠期間の最初の２０週以内に自然に終了する妊娠を指す。
堕胎は、妊娠の計画的な停止を指し、妊娠の最初の２８週中に行われ得る。
不妊及び関連障害には、子宮筋腫、多嚢胞性卵巣症候群、子宮内膜症、及び原発性卵巣機能不全症が含まれる。
多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）は、生殖年齢の女性の内分泌系障害を指す。ＰＣＯＳは、女性における男性ホルモンの上昇から生じる一組の症状である。ＰＣＯＳを有するほとんどの女性は、卵巣上に多くの小嚢胞が生じる。ＰＣＯＳの症状には、不規則な月経期間または月経期間がなくなること、重い生理、体及び顔の毛髪が濃くなること、座瘡、骨盤痛、妊娠困難、ならびに厚くなり黒ずんだベルベット状の皮膚斑点が含まれる。ＰＣＯＳは、２型糖尿病、肥満、閉塞性睡眠時無呼吸、心疾患、気分障害、及び子宮内膜癌を含む状態と関連し得る。
女性だけに影響を及ぼす他の障害及び状態には、ターナー症候群、レット症候群、ならびに卵巣癌及び子宮頸癌が含まれる。
女性の全体的な健康及びウェルネスに関する問題には、女性への暴力、身体障害を伴う女性及びそうした女性独自の困難、骨粗鬆症及び骨の健康、ならびに閉経が含まれる。
閉経は、女性の最終月経期間後、１２ヶ月経過していることを指し、月経周期の終了を示す。閉経は典型的には、女性の４０代または５０代で生じる。閉経のホットフラッシュなどの身体的症状及び感情的症状は、睡眠を妨害し、活力を低下させ、または不安もしくは悲哀の感情もしくは喪失感を誘発する場合がある。閉経には、自然閉経及び外科的閉経が含まれ、後者は、外科手術（例えば、子宮摘出術、卵巣摘出術；がん）などの事象に起因して誘導された閉経の１種である。外科的閉経は、卵巣が、例えば放射線、化学療法、
または他の薬物により多大な損傷を受けた場合に誘導される。
てんかん
式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは薬学的に許容される組成物を本明細書に記載の方法において、例えば、てんかん、てんかん発作重積状態、または発作などの本明細書に記載の障害の処置において使用することができる。
てんかんは、経時的に反復される発作により特徴付けられる脳障害である。てんかんの型には、これに限定されないが、全般てんかん、例えば、小児欠神てんかん、若年性ミオクロニーてんかん、覚醒時けいれん大発作を伴うてんかん、ウエスト症候群、レノックス－ガストー症候群、部分てんかん、例えば、側頭葉てんかん、前頭葉てんかん、小児の良性焦点性てんかんが含まれ得る。
てんかん発作
本明細書に記載の化合物及び方法を、てんかん発作を処置または予防するために使用することができる。てんかん発作は、正常な脳がてんかん（発作が起こる慢性状態）を発症する漸進的経過である。てんかん発作は、当初発作により引き起こされた神経障害（例えば、てんかん発作重積状態）から生じる。
てんかん発作重積状態（ＳＥ）
てんかん発作重積状態（ＳＥ）には、例えば、痙攣性てんかん発作重積状態、例えば、早期てんかん発作重積状態、確立したてんかん発作重積状態、難治性てんかん発作重積状態、超難治性てんかん発作重積状態；非痙攣性てんかん発作重積状態、例えば、全般性てんかん発作重積状態、複雑性部分てんかん発作重積状態；全般性周期性てんかん型放電；及び周期性一側性てんかん型放電が含まれ得る。痙攣性てんかん発作重積状態は、痙攣性てんかん重積発作の存在により特徴付けられ、早期てんかん発作重積状態、確立したてんかん発作重積状態、難治性てんかん発作重積状態、超難治性てんかん発作重積状態を含み得る。早期てんかん発作重積状態は、第一選択治療で処置される。確立したてんかん発作重積状態は、第一選択治療による処置にも関わらず持続するてんかん重積発作により特徴付けられ、第二選択治療が行われる。難治性てんかん発作重積状態は、第一選択治療及び第二選択治療による処置にも関わらず持続するてんかん重積発作により特徴付けられ、全身麻酔剤が一般に投与される。超難治性てんかん発作重積状態は、第一選択治療、第二選択治療及び２４時間またはそれを超える全身麻酔剤による処置にも関わらず持続するてんかん重積発作により特徴付けられる。
非痙攣性てんかん発作重積状態には、例えば、焦点性非痙攣性てんかん発作重積状態、例えば、複雑性部分非痙攣性てんかん発作重積状態、単純部分非痙攣性てんかん発作重積状態、微細非痙攣性てんかん発作重積状態；全般性非痙攣性てんかん発作重積状態、例えば、晩期発症型欠神非痙攣性てんかん発作重積状態、非定型欠神非痙攣性てんかん発作重積状態、または定型欠神非痙攣性てんかん発作重積状態が含まれ得る。
式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、もしく薬学的に許容される組成物を、発作の発症の前に、ＣＮＳ障害、例えば、外傷性脳傷害、てんかん発作重積状態、例えば、痙攣性てんかん発作重積状態、例えば、早期てんかん発作重積状態、確立したてんかん発作重積状態、難治性てんかん発作重積状態、超難治性てんかん発作重積状態；非痙攣性てんかん発作重積状態、例えば、全般性てんかん発作重積状態、複雑性部分てんかん発作重積状態；全般性周期性てんかん型放電；及び周期性一側性てんかん型放電を有する対象に予防として投与することもできる。
発作
発作は、脳内の異常な電気活性のエピソードの後に起こる、行動の身体的所見または変化である。「発作」という用語は多くの場合に、「痙攣」と互換的に使用される。痙攣は、ヒトの身体が急速に制御不可能に震える場合である。痙攣中に、そのヒトの筋肉は、収縮と弛緩とを繰り返す。
行動及び脳の活性の型に基づいて、発作は、２つの広いカテゴリー、すなわち、全身及び部分（局所または限局性とも呼ばれる）に分けられる。発作の型を分類することは、患者がてんかんを有するか否かを医師が診断するために役立つ。
全身発作は、脳全体からの電気インパルスにより発生する一方で、部分発作は、脳の比較的小さい部分の電気インパルスにより（少なくとも最初は）発生する。発作を発生させる脳の部分は時々、病巣と呼ばれる。
全身発作には、６つの型が存在する。最も一般的かつ劇的であり、したがって最も周知であるものは、全身痙攣（大発作とも呼ばれる）である。この型の発作において、患者は意識を失い、そして通常、虚脱する。この意識消失の後に、全身の身体硬直（発作の「緊張」段階と呼ばれる）が３０～６０秒間にわたって起こり、次いで激しい攣縮（「間代」段階）が３０～６０秒間にわたって起こり、その後、その患者は深い睡眠に落ちる（「発作後（ｐｏｓｔｉｃｔａｌ）」または発作後（ａｆｔｅｒ－ｓｅｉｚｕｒｅ）段階）。大発作中に、障害及び事故（例えば、舌を噛むこと及び尿失禁）が起こり得る。
欠神発作は、症状がほとんどまたはまったくない、短時間（ほんの数秒間）の意識消失を引き起こす。患者（最も多くは小児である）は典型的に、活動を中断し、そしてぼんやりと見つめる。これらの発作は、不意に開始して終了し、１日に数回起こり得る。患者は通常、「時間を失うこと」に気付き得る場合を除いて、自分が発作を有しているとは気付かない。
ミオクローヌス発作は、通常は身体の両側での、散発性攣縮からなる。患者は時々、これらの攣縮を、短い電気ショックと説明する。激しい場合、これらの発作は、物体を落とすこと、または不随意に投げることをもたらし得る。
間代発作は、同時に身体の両側が関与する、反復性の律動性攣縮である。
強直発作は、筋肉の硬直により特徴付けられる。
無緊張発作は、突然の全身（特に、腕及び脚）の筋緊張の低下からなり、しばしば、転倒をもたらす。
本明細書に記載の発作には、てんかん発作；急性反復性発作；群発性発作；連続発作；間断のない発作；持続性発作；再発性発作；てんかん重積発作、例えば、難治性痙攣性てんかん発作重積状態、非痙攣性てんかん重積発作；難治性発作；ミオクローヌス発作；強直発作；強直間代発作；単純性部分発作；複雑性部分発作；二次性全般性発作；非定型欠神発作；欠神発作；無緊張発作；良性のローランド発作；熱性発作；情動発作；焦点性発作；笑い発作；全般性発症発作；点頭痙攣；ジャクソン発作；汎発性両側性ミオクローヌス発作；多焦点性発作；新生児期発症発作；夜間発作；後頭葉発作；外傷後発作；微細発作；シルヴァン発作（Ｓｙｌｖａｎ ｓｅｉｚｕｒｅｓ）；視覚性反射発作；または離脱発作が含まれ得る。一部の実施形態では、上記発作は、ドラベ症候群、レノックス－ガストー症候群、複合結節性硬化症、レット症候群またはＰＣＤＨ１９女児てんかんと関連する全身発作である。
運動障害
本明細書において、運動障害を処置するための方法も記載する。本明細書で使用される場合、「運動障害」は、運動過剰障害及び関係する筋肉制御の異常に関連する種々の疾患及び障害を指す。例示的な運動障害には、これに限定されないが、パーキンソン病及びパーキンソン症候群（特に運動緩徐により定義される）、ジストニー、舞踏病及びハンチントン病、運動失調、振戦（例えば、本態性振戦）、ミオクローヌス及び驚愕、チック及びトゥーレット症候群、下肢静止不能症候群、スティッフパーソン症候群ならびに歩行障害が含まれる。
振戦
本明細書に記載の方法は、振戦を処置するために使用することができ、例えば、式（I
）の化合物を、小脳性振戦または企図振戦、ジストニー性振戦、本態性振戦、起立性振戦、パーキンソン振戦、生理的振戦、心因性振戦または赤核性振戦を処置するために使用することができる。振戦には、遺伝性、変性及び特発性の障害、例えば、それぞれウィルソン病、パーキンソン病及び本態性振戦；代謝疾患（例えば、甲状腺－副甲状腺疾患、肝疾患及び低血糖症）；末梢神経障害（シャルコー－マリー－トゥース病、ルシー・レヴィ病、真性糖尿病、複合性局所性疼痛症候群に関連する）；毒素（ニコチン、水銀、鉛、ＣＯ、マンガン、ヒ素、トルエン）により誘導される障害；薬物（睡眠薬、三環系抗うつ薬（ｔｒｉｃｙｃｌｉｃｓ）、リチウム、コカイン、アルコール、アドレナリン、気管支拡張薬、テオフィリン、カフェイン、ステロイド、バルプロエート、アミオダロン、甲状腺ホルモン、ビンクリスチン）により誘導される障害；ならびに心因性障害が含まれる。臨床上の振戦は、生理的振戦、疲労誘発性生理的振戦（ｅｎｈａｎｃｅｄｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃｔｒｅｍｏｒ）、本態性振戦症候群（古典的本態性振戦、原発性起立性振戦ならび
にタスク特異的及び体位特異的振戦を包含する）、ジストニー性振戦、パーキンソン振戦、小脳性振戦、ホームズ振戦（すなわち、赤核性振戦）、口蓋振戦、神経障害性振戦、毒素または薬物誘導振戦及び心因性振戦に分類され得る。
振戦は、１つまたはそれを超える身体部分（例えば、手、腕、眼、顔面、頭部、声帯ヒダ、体幹、脚）の振動または攣縮を伴い得る、不随意の、時にリズミカルな、筋肉の収縮及び弛緩である。
小脳性振戦または企図振戦は、意図的動作の後に起きる四肢のゆっくりとした広範な振戦である。小脳性振戦は、例えば、腫瘍、脳卒中、疾患（例えば、多発性硬化症、遺伝性変性障害）から生じる、小脳における病変または小脳への損傷により引き起こされる。
ジストニー性振戦は、持続性の不随意筋収縮がねじり及び反復の運動ならびに／または有痛性の異常な姿勢もしくは体位を引き起こす運動障害であるジストニーを患っている個体において生じる。ジストニー性振戦は、身体の任意の筋肉に影響し得る。ジストニー性振戦は、不規則に起こり、多くの場合に絶対安静により緩和し得る。
本態性振戦または良性本態性振戦は、最も一般的なタイプの振戦である。本態性振戦は、一部では軽症かつ非進行性であることもあるし、かつ身体の片側から始まるが３年以内に両側が影響を受けるゆっくりとした進行性であることもある。最も頻繁に影響を受けるのは手であるが、頭部、声、舌、脚及び体幹も関与し得る。振戦の頻度は、歳を取るにつれて減少し得るが、重症度は高まり得る。感情の高ぶり、ストレス、発熱、肉体疲労または低血糖が、振戦を引き起こし得、かつ／またはその重症度を高め得る。症状は一般に、長期間にわたって進展していき、発症後に目に見えるようになり、かつ持続し得る。
起立性振戦は、起立直後の脚及び体幹に起きる速い（例えば、１２Ｈｚ超の）リズミカルな筋収縮により特徴付けられる。痙攣は、大腿及び脚で感じられ、患者は、一点で起立
するように求められた場合に抑え切れずに震えることがある。起立性振戦は、本態性振戦を有する患者に起こることがある。
パーキンソン振戦は、運動を制御する脳内の構造に対する損傷により引き起こされる。パーキンソン振戦は、パーキンソン病の前兆であることが多く、典型的には、手の「丸薬丸め」運動として見られ、おとがい、口唇、脚及び体幹にも影響し得る。パーキンソン振戦の発症は典型的には、６０歳以降に開始する。運動は、片肢または身体の片側で始まり、進行して、もう片側にも及び得る。
生理的振戦は、正常な個体に生じ得、臨床的有意性がない。生理的振戦は、すべての随意筋群に見られ得る。生理的振戦は、特定の薬物、アルコール離脱、または甲状腺機能亢進及び低血糖症を含む病状により引き起こされ得る。この振戦は古典的に、約１０Ｈｚの周波数を有する。
心因性振戦またはヒステリー性振戦は、安静時または姿勢運動中もしくは活動的運動中に生じ得る。心因性振戦を有する患者は、転換性障害または別の精神医学的疾患を有し得る。
赤核性振戦は、安静時、姿勢時及び意図したときに顕れ得るゆっくりとした粗大振戦により特徴付けられる。この振戦は、中脳の古典的な珍しい脳卒中において赤核に影響する状態に関連し得る。
パーキンソン病は、ドーパミンを産生する脳の神経細胞に影響する。症状には、筋硬直、振戦ならびに発語及び歩行の変化が含まれる。パーキンソン症候群は、振戦、運動緩徐、硬直及び体位不安定により特徴付けられる。パーキンソン症候群は、パーキンソン病に見られる症状を共有するが、進行性の神経変性疾患ではなく症状群である。
ジストニーは、異常であってしばしば反復性の運動または姿勢を引き起こす持続的または断続的な筋収縮により特徴付けられる運動障害である。ジストニー運動は、パターン化し得、ねじりであり得、振戦性であり得る。ジストニーは、随意運動により開始または悪化することが多く、筋肉の活性化のオーバーフローに関連することが多い。
舞踏病は、典型的には肩、臀部及び顔面に影響する律動性不随意運動により特徴付けられる神経障害である。ハンチントン病は、脳の神経細胞を衰弱させる遺伝性疾患である。症状には、制御不可能な運動、不器用及び平衡障害が含まれる。ハンチントン病は、歩行、談話及び嚥下を妨げ得る。
運動失調は、身体運動の完全制御の喪失を指し、指、手、腕、脚、身体、言語及び眼球運動に影響し得る。
ミオクローヌス及び驚愕は、聴覚性、触覚性、視覚性または前庭性であり得る突然かつ予想外の刺激に対する反応である。
チックは、通常突然に発症し、短く反復性であるがリズミカルではない、典型的には、正常な行動を模倣し、正常な活動のバックグラウンド外で生じることが多い不随意運動である。チックは、運動チックまたは音声チックに分類され得、運動チックは運動に関連し、音声チックは音に関連する。チックは、単純型または複合型として特徴付けられ得る。例えば、単純型運動チックは、特定の身体部分に限定されたいくつかの筋肉だけが関わっている。トゥーレット症候群は、小児期に発症する遺伝性の神経精神障害であり、複数の運動チック及び少なくとも１つの音声チックにより特徴付けられる。
レストレスレッグ症候群は、安静時に脚を動かそうとする抗しがたい衝動により特徴付けられる神経性の感覚運動障害である。
スティッフパーソン症候群は、通常、腰及び脚が関与する、不随意の有痛性攣縮及び筋肉の硬直により特徴付けられる進行性の運動障害である。典型的には、腰部の過度の脊柱前弯過度を伴う強直性歩行が生じる。典型的には、傍脊椎の体軸筋の連続的な運動単位活動のＥＭＧ記録における特徴的な異常が認められる。異型には、限局性硬直をもたらす、典型的には脚の遠位部及び足に影響する「四肢硬直症候群」が含まれる。
歩行障害は、神経筋の、関節炎の、または他の身体の変化に起因する、歩行の様式またはスタイルにおける異常を指す。歩行は、異常な歩行運動に関する体系に従って分類され、歩行には、片麻痺歩行、両麻痺歩行（ｄｉｐｌｅｇｉｃｇａｉｔ）、神経障害性歩行、筋障害性歩行、パーキンソン病様歩行、舞踏病様歩行、失調性歩行及び感覚性歩行が含まれる。
麻酔／鎮静
麻酔は、健忘、鎮痛、応答性喪失、骨格筋反射喪失、ストレス応答減少、または同時にこれらすべての、薬理学的に誘導される可逆的状態である。これらの作用を、作用の適切な組み合わせを単独で提供する単一薬剤から、または時には、結果の非常に特異的な組み合わせを得るために薬物（例えば、睡眠薬、鎮静薬、麻酔薬、鎮痛薬）の組み合わせで得ることができる。麻酔は、患者が、さもなければ経験するであろう苦痛も痛みもなしに、手術及び他の処置を受けることを可能とする。
鎮静は、一般に、医療処置または診断処置を容易にするための、薬剤の投与による過敏性または激越の低減である。
鎮静及び鎮痛は、軽微な鎮静（不安緩解）から全身麻酔までの範囲である意識の連続状態を含む。
軽微な鎮静は、不安緩解としても公知である。最小の鎮静は、患者がその間、言葉による指示に対して正常に応答する、誘導状態である。認知機能及び協調は損なわれてもよい。呼吸及び心血管機能は典型的には、影響されない。
中程度の鎮静／鎮痛（意識下鎮静）は、患者がその間、単独または光触覚刺激に伴って、言葉による指示に対して意図的に応答する、薬物誘導意識低下である。通常、開放気道を維持するための処置は必要ない。通常、自発呼吸で十分である。通常、心血管機能は維持される。
深い鎮静／鎮痛は、患者がその間、容易に覚醒することはできないが、意図的に応答（痛刺激から引き出される反射ではない）し、次いで反復または疼痛刺激がある、薬物誘導意識低下である。独立した呼吸機能を損ない得、患者は、開放気道の維持のための補助を要し得る。自発呼吸が、不十分であり得る。通常、心血管機能は維持される。
全身麻酔は、患者がその間、痛みを伴う刺激に対してでさえ覚醒できない、薬物誘導意識喪失である。独立した呼吸機能を維持する能力は多くの場合に、損なわれ、開放気道を維持するため、しばしば、補助を必要とする。自発呼吸の低下または薬物誘導神経筋機能低下のために、陽圧呼吸を要し得る。心血管機能は、損なわれ得る。
集中治療室（ＩＣＵ）における鎮静は、環境に対する患者の意識の抑制及び外部刺激に
対する応答の減少を可能とする。これは、危篤状態の患者の治療で役割を果たすことができ、患者間、及び患者の疾患の経過に渡って個体間で異なるだろう広範囲の症状管理を包含する。しばしば神経筋遮断薬と共に、気管内チューブ忍容性及び呼吸同調を容易にするため、救命医療では深い鎮静が使用されてきた。
一部の実施形態では、鎮静（例えば、長時間鎮静、連続鎮静）を、長期間（例えば、１日、２日、３日、５日、１週間、２週間、３週間、１ヶ月、２ヶ月）にわたって、ＩＣＵ内で誘導及び維持する。長期薬は、長期の作用持続時間を有し得る。ＩＣＵ内での鎮静薬は、短い排出半減期を有し得る。
処置鎮静及び鎮痛は、意識鎮静とも称され、対象が、心肺機能維持中に不快な処置に耐えることを可能とする状態を誘導するために、鎮痛薬を伴って、または伴わずに、鎮静薬または解離性薬剤を投与する技術である。
本明細書に記載の本発明がより充分に理解され得るように、以下の実施例を示す。本出願に記載の
合成の及び生物学的な実施例は、本明細書において提供する化合物、薬学的組成物及び方法を例示するために提供するものであって、決してその範囲を限定すると解釈されるべきではない。
物質及び方法
本明細書において提供する化合物は、以下の一般方法及び手順を用いて容易に入手可能な出発物質から調製することができる。典型的または好ましいプロセス条件（すなわち、反応温度、時間、反応物のモル比、溶媒、圧力など）が示されている場合、別段に述べられていない限り、他のプロセス条件も使用することができることは分かるであろう。最適な反応条件は、使用される特定の反応物または溶媒に伴って変化し得るが、そのような条件は、当業者であればルーチン的な最適化により決定することができる。
加えて、当業者には分かるであろうとおり、ある特定の官能基が望ましくない反応を受けることを防止するために、慣用の保護基が必要なことがあり得る。特定の官能基のために適切な保護基を、さらには、保護及び脱保護のために適切な条件を選択することは、当技術分野で周知である。例えば、多数の保護基、ならびにそれらの導入及び除去が、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｓｅｃｏｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９１、及びそこに言及されている参照文献に記載されている。
本明細書において提供する化合物は、公知の標準的な手順により単離及び精製することができる。そのような手順には、（これに限定されないが）再結晶化、カラムクロマトグラフィー、ＨＰＬＣ、または超臨界流体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）が含まれる。次のスキームを、本明細書において列挙している代表的なオキシステロールの調製に関する詳細と共に示す。本明細書において提供する化合物は、有機合成の当業者であれば公知または市販の出発物質及び試薬から調製することができる。本明細書において提供するエナンチオマー／ジアステレオマーの分離／精製において使用するために利用可能な例示的なキラルカラムには、これに限定されないが、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（登録商標）ＡＤ－１０、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＢ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＢ－Ｈ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＤ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＤ－Ｈ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＦ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＧ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＪ及びＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＫが含まれる。
本明細書において報告する１Ｈ－ＮＭＲ（例えば、約０．５～約４ｐｐｍ間のδ（ｐｐｍ）範囲について）は、化合物のＮＭＲスペクトル（例えば、例示的なピーク積分）の例示的な説明であると理解されるであろう。分取ＨＰＬＣのための例示的な一般方法：カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＲＢｒｉｄｇｅ ｐｒｅｐ １０μｍ Ｃ１８、１９×２５０ｍｍ。移動相：アセトニトリル、水（ＮＨ４ＨＣＯ３）（水３０Ｌ、ＮＨ４ＨＣＯ３２４ｇ、ＮＨ３．Ｈ２Ｏ３０ｍＬ）。流速：２５ｍＬ／分。
分析用ＨＰＬＣのための例示的な一般方法：移動相：Ａ：水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｂ：アセトニトリル、勾配：１．６または２分でＢ５％～９５％、流速：１．８または２ｍＬ／分；カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８、４．６×５０ｍｍ、３．５μｍ、４５Ｃ。
分取ＨＰＬＣのための例示的な一般方法：カラムＷａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ １５０×２５ ５ｕ、条件：水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ 開始Ｂ８５、終了Ｂ１００、勾配時間（分）６．５、Ｂ１００％で保持時間（分）１、流速（ｍｌ／分）２５、注入４）。
ＳＦＣのための例示的な一般方法：カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０ｍｍ×５０ｍｍ、１０μｍ；条件：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ；開始Ｂ：２５％、終了Ｂ：２５％；流速（ｍｌ／分）：２００）
ＬＣＭＳ／ＬＣ ＥＬＳＤのための例示的な一般方法：３０～９０ＡＢ＿２分。Ｌｃｍ．（移動相：水中１．５ｍＬ／４ＬのＴＦＡ（溶媒Ａ）及びアセトニトリル中０．７５ｍＬ／４ＬのＴＦＡ（溶媒Ｂ）、１．２ｍＬ／分の流速で０．９分かけて３０％～９０％（溶媒Ｂ）の溶離勾配及び０．６分間にわたって９０％で保持を使用；カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ ２．１×３０ｍｍ、３μｍ；Ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ：ＵＶ２２０ｎｍ；カラム温度：５０℃；ＭＳイオン化：ＥＳＩ；検出器：ＰＤＡ＆ＥＬＳＤ）
略語：ＰＥ：石油エーテル；ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル；ＴＨＦ：テトラヒドロフラン；ＰＣＣ：クロロクロム酸ピリジニウム；ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー；ＰＣＣ：クロロクロム酸ピリジニウム；ｔ－ＢｕＯＫ：カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド；９－ＢＢＮ：９－ボラビシクロ［３．３．１］ノナン；Ｐｄ（ｔ－Ｂｕ３Ｐ）２：ビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（０）；ＡｃＣｌ：塩化アセチル；ｉ－ＰｒＭｇＣｌ：イソプロピルマグネシウムクロリド；ＴＢＳＣｌ：ｔｅｒｔ－ブチル（クロロ）ジメチルシラン；（ｉ－ＰｒＯ）４Ｔｉ：チタンテトライソプロポキシド；ＢＨＴ：２，６－ジ－ｔ－ブチル－４－メチルフェノキシド；Ｍｅ：メチル；ｉ－Ｐｒ：イソ－プロピル；ｔ－Ｂｕ：ｔｅｒｔ－ブチル；Ｐｈ：フェニル；Ｅｔ：エチル；Ｂｚ：ベンゾイル；ＢｚＣｌ：ベンゾイルクロリド；ＣｓＦ：フッ化セシウム；ＤＣＣ：ジシクロヘキシルカルボジイミド；ＤＣＭ：ジクロロメタン；ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド；ＤＭＡＰ：４－ジメチルアミノピリジン；ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド；ＤＭＰ：デス－マーチンペルヨージナン；ＥｔＭｇＢｒ：エチルマグネシウムブロミド；ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル；ＴＥＡ：トリエチルアミン；ＡｌａＯＨ：アラニン；Ｂｏｃ：ｔ－ブトキシカルボニル。Ｐｙ：ピリジン；ＴＢＡＦ：テトラ－ｎ－ブチルアンモニウムフルオリド；ＴＨＦ：テトラヒドロフラン；ＴＢＳ：ｔ－ブチルジメチルシリル；ＴＭＳ：トリメチルシリル；ＴＭＳＣＦ３：（トリフルオロメチル）トリメチルシラン；Ｔｓ：ｐ－トルエンスルホニル；Ｂｕ：ブチル；Ｔｉ（ＯｉＰｒ）４：テトライソプロポキシチタン；ＬＡＨ：水素化アルミニウムリチウム；ＬＤＡ：リチウムジイソプロピルアミド；ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ：水酸化リチウム水和物；ＭＡＤ：メチルアルミニウムビス（２，６－ジ－ｔ－ブチル－４－メチルフェノキシド）；ＭｅＣＮ：アセトニトリル；ＮＢＳ：Ｎ－ブロモスクシンイミド
；Ｎａ２ＳＯ４：硫酸ナトリウム；Ｎａ２Ｓ２Ｏ３：チオ硫酸ナトリウム；ＭｅＣＮ：アセトニトリル；ＭｅＯＨ：メタノール；Ｂｏｃ：ｔ－ブトキシカルボニル；ＭＴＢＥ：メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル；Ｋ－セレクトリド：カリウムトリ（ｓ－ブチル）ボロヒドリド；９－ＢＢＮダイマー：９－ボラビシクロ（３．３．１）ノナン（ダイマー）。
実施例１：１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１０－シクロプロピル－３－ヒドロキシ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－オン（化合物Ａ９）の合成
化合物Ａ２の合成
ＴＨＦ（３００ｍＬ）中のＭｅＰＰｈ３Ｂｒ（１４５ｇ、４０８ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ｔ－ＢｕＯＫ（４５．７ｇ、４０８ｍｍｏｌ）を１５℃で添加した。４５℃で０．５時間にわたって撹拌した後に、ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の化合物Ａ１（ＣＡＳ＃ ５６９６－４４－６）（８０ｇ、２０４ｍｍｏｌ）の溶液を４５℃で添加し、反応混合物を４５℃で１時間にわたって撹拌した。混合物をＰＥ（３００ｍＬ）で希釈し、次いで、濾過した。濾液を濃縮して、油状物（２００ｇ）を得た。生成物をＰＥ（１Ｌ）と共に１６時間にわたって撹拌した後に、固体を濾過し、濾液を濃縮して、生成物化合物Ａ２を油状物として得、これをそのまま、次のステップで使用した。１ＨＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ６．３０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．２， １７．６ Ｈｚ， １Ｈ），５．１５－４．９６（ｍ， ２Ｈ）， ３．９４－３．８１ （ｍ， ８Ｈ）， ２．０２－１．７３ （ｍ， ７Ｈ）， １．５８－１．３５ （ｍ， １３Ｈ）， １．２２－１．１４（ｍ，２Ｈ）， ０．８１ （ｓ， ３Ｈ）．
化合物Ａ３の合成
０℃のＤＣＭ（５０ｍＬ）中のＥｔ２Ｚｎ（３０．５ｍＬ、ヘキサン中１Ｍ）の溶液に、ＣＦ３ＣＯＯＨ（３．４７ｇ、３０．４ｍｍｏｌ）（ＤＣＭ５ｍＬ中）を１時間かけてＮ２雰囲気下で滴下添加し、次いで、混合物に、ＣＨ２Ｉ２（８．１６ｇ、３０．５ｍｍｏｌ）（ＤＣＭ５ｍＬ中）を１５分かけて滴下添加した。添加後に、化合物Ａ２（４ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）（ＤＣＭ５ｍＬ中）を反応混合物に添加し、０℃で３時間にわたって撹拌し、次いで、２５℃で１６時間にわたって攪拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（８０ｍＬ）の添加によりクエンチし、水相をＤＣＭ（３×６０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、化合物Ａ３（４．５ｇ）を油状物として得た（Ｈ－ＮＭＲに基づくと、約４０％の出発物質が残留した）。
化合物Ａ４及び化合物Ａ５の合成
ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の化合物Ａ３（４，５ｇ）の溶液に、塩化水素（１２ｍＬ、２Ｍ水溶液）を添加し、反応混合物を２５℃で１６時間にわたって撹拌した。反応混合物に飽和ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）をｐＨ約８まで添加し、ＥｔＯＡｃ（２×８０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物Ａ５（１．１ｇ）を得た。ＳＦＣによる精製（カラム：ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（２５０ｍｍ×５０ｍｍ、１０μｍ；条件：０．１％ＮＨ３Ｈ２Ｏ ＥＴＯＨ；開始Ｂ：２５％、終了Ｂ：２５％；流速（ｍｌ／分）：２００）で、化合物Ａ４（５５０ｍｇ、２９．１％）及び化合物Ａ５（４２０ｍｇ）を両方とも油状物として得た。
化合物Ａ４：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δＨ２．７３－２．６１ （ｍ， １Ｈ）， ２．４７ （ｄｄ， Ｊ＝８．８， １９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３５－２．２２ （ｍ， １Ｈ），２．１７－１．８５ （ｍ，８Ｈ）， １．７７－１．６１ （ｍ，４Ｈ）， １．５６－１．５０ （ｍ， １Ｈ）， １．４７－１．３９ （ｍ， １Ｈ）， １．３６－１．２２（ｍ， ５Ｈ），０．９２ （ｓ， ３Ｈ）， ０．９０－０．８４ （ｍ， １Ｈ）， ０．５４－ ０．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．３４－ ０．２５ （ｍ， １Ｈ），０．１２－ ０．０４（ｍ， １Ｈ）．
化合物Ａ６の合成
窒素下、０℃のトルエン（６ｍＬ）中のＢＨＴ（２．２２ｇ、１０．０８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＡｌＭｅ３（２．６ｍＬ、トルエン中２Ｍ）を滴下添加した。混合物を２５℃で１時間にわたって撹拌した。モニターも、さらなる精製もせずに、反応混合物をそのままＭＡＤの溶液として、次のステップのために使用した。ＭＡＤ（５．０４ｍｍｏｌ）溶液に、ＤＣＭ（５ｍＬ）中の化合物Ａ４（５３０ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）の溶液を－７０℃で滴下添加した。Ｎ２下で－７０℃で１時間にわたって撹拌した後に、ＭｅＭｇＢｒ（１．７ｍＬ、５．１ｍｍｏｌ、エチルエーテル中３Ｍ）を－７０℃で滴下添加した。得られた溶液を－７０℃で、さらに３時間にわたって攪拌した。反応混合物を飽和クエン酸水溶液（１００ｍＬ）に１０℃未満で注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×８０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物Ａ６（４８０ｍｇ、８６．４％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ２．４４（ｄｄ， Ｊ＝８．２， １９．２Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１４－１．８８ （ｍ， ４Ｈ）， １．８７－１．７６ （ｍ， ２Ｈ）， １．６４－１．６０ （ｍ， １Ｈ），１．５８－１．４９ （ｍ， ５Ｈ），１．４８－１．３３ （ｍ， ４Ｈ）， １．３１－１．２１ （ｍ， ６Ｈ）， １．１９ （ｓ， ３Ｈ）， ０．８８ （ｓ，３Ｈ）， ０．５６－０．３３ （ｍ， ３Ｈ），０．３０－０．２０ （ｍ， １Ｈ）， ０．１０－０．００ （ｍ， １Ｈ）．
ＬＣＭＳ Ｒｔ＝２分クロマトグラフィーで０．９８０分、３０～９０ＡＢ＿２分。Ｌｃｍ．（移動相：水中１．５ｍＬ／４ＬのＴＦＡ（溶媒Ａ）及びアセトニトリル中０．７５ｍＬ／４ＬのＴＦＡ（溶媒Ｂ）、１．２ｍＬ／分の流速で０．９分かけて溶離勾配３０％～９０％（溶媒Ｂ）及び９０％で０．６分にわたって保持を使用；カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ ２．１×３０ｍｍ、３μｍ；波長：ＵＶ２２０ｎｍ；カラム温度：５０℃；ＭＳイオン化：ＥＳＩ；検出器：ＰＤＡ＆ＥＬＳＤ）、ＬＣ－ＥＬＳＤ純度９９％；Ｃ２２Ｈ３３ＯでのＭＳ ＥＳＩ計算値［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋ ３１３．２、実測値３１３．２。
化合物Ａ７の合成
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＥｔＰＰｈ３Ｂｒ（１．５２ｇ、４．１１ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔ－ＢｕＯＫ（４６１ｍｇ、４．１１ｍｍｏｌ）を２５℃で、Ｎ２下で添加した。得られた混合物を５０℃で３０分間にわたって撹拌した。化合物Ａ６（４５５ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）を４０℃未満で添加した。反応混合物を４０℃で３時間にわたって撹拌して、懸濁液を得た。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１５０ｍＬ）で２５℃でクエンチした。水溶液をＥｔＯＡｃ（２×８０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物Ａ７（３２０ｍｇ、６８．２％）を油状物として得た。１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ５．１６－５．０７ （ｍ， １Ｈ）， ２．４２－２．３１ （ｍ， １Ｈ），２．２９－２．１３（ｍ， ２Ｈ）， ２．０７－１．８９ （ｍ， ２Ｈ）， １．６８－１．６１ （ｍ， ５Ｈ）， １．５４－１．４０ （ｍ， ６Ｈ）， １．３８－１．１４（ｍ， １２Ｈ），０．９３－０．７９ （ｍ， ４Ｈ）， ０．５３－０．３３ （ｍ， ３Ｈ）， ０．２９－０．１６ （ｍ， １Ｈ）， ０．０９－０．０４ （ｍ，１Ｈ）．
化合物Ａ８の合成
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の化合物Ａ７（３００ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）の溶液に、９－ＢＢＮダイマー（４２７ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）を添加し、４５℃で１４時間にわたって攪拌した。得られた混合物に、エタノール（２ｍＬ）を１５℃で、続いて、ＮａＯＨ水溶液（１．７５ｍＬ、５．０Ｍ、８．７５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。過酸化水素（１ｍＬ、１０Ｍ、１０ｍｍｏｌ）を０℃で滴下で添加した。反応混合物を７８℃で１時間にわたって攪拌した。混合物を１５℃に冷却した。混合物を水（１０ｍＬ）に添加した。飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（２０ｍＬ）を添加し、ヨウ化カリウムデンプン試験紙によりチェックして、過剰のＨ２Ｏ２が分解された（青色に変化しなかった）ことを確認した。水相をＥｔＯＡｃ（３×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中１０～３５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、異性体１（１５０ｍｇ）及び異性体２（８０ｍｇ）を両方とも固体として得た。
異性体１：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ３．７６－３．６３ （ｍ， １Ｈ），２．０２－１．８２ （ｍ， ４Ｈ）， １．７１－１．６０ （ｍ， ３Ｈ）， １．５３－１．３２ （ｍ， ９Ｈ）， １．３１－１．０９（ｍ， １５Ｈ）， ０．６７（ｓ， ３Ｈ）， ０．５２－０．３３ （ｍ， ３Ｈ）， ０．２８ ０．１９ （ｍ， １Ｈ）， ０．０８－０．０３ （ｍ， １Ｈ）．
異性体２：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δＨ ３．７９－３．６６ （ｍ， １Ｈ），２．０７－１．８１ （ｍ， ５Ｈ）， １．７１－１．５９（ｍ， ４Ｈ），１．５０－１．３３ （ｍ， ６Ｈ）， １．３２－１．１０ （ｍ， １６Ｈ）， ０．７７（ｓ， ３Ｈ）， ０．５１－０．３３ （ｍ， ３Ｈ），０．２７－０．１９ （ｍ， １Ｈ）， ０．０７－０．０２ （ｍ， １Ｈ）．
化合物Ａ９の合成
ＤＣＭ（２ｍＬ）中の化合物Ａ８（８０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＰ（１８８ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を２５℃で６時間にわたって攪拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（８０ｍＬ）及び飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（３０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中１０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物Ａ９を固体として得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）δＨ ２．５４ （ｔ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２８－２．１４（ｍ， １Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０６－ １．９０（ｍ， ３Ｈ）， １．７２－１．５７ （ｍ，５Ｈ）， １．５３－１．３５ （ｍ， ６Ｈ），１．３３－１．１１ （ｍ， １１Ｈ），０．６２ （ｓ， ３Ｈ）， ０．５３－０．３５（ｍ， ３Ｈ）， ０．２８－０．２０ （ｍ， １Ｈ）， ０．０７－０．０１（ｍ， １Ｈ）；ＬＣ－ＥＬＳＤ純度９９％；Ｃ２４Ｈ３７ＯでのＭＳ ＥＳＩ計算値［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋ ３４１．３、実測値３４１．３。
実施例２：１－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１０－シクロプロピル－３－ヒドロキシ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－オキソエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（化合物Ａ１１）の合成
化合物Ａ１０の合成
ＭｅＯＨ（２ｍｌ）中の化合物Ａ９（６０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＢｒ（６．７５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、水中４０％）及びＢｒ２（３２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。混合物を２５℃で２時間にわたって撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）によりクエンチし、水（３０ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、化合物Ａ１０（６５ｍｇ）を油状物として得、そのまま次のステップのために使用した。
化合物Ａ１１の合成
アセトン（２ｍＬ）中の化合物Ａ１０（６５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（６１．５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）及び１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（２０．７ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を２５℃で１４時間にわたって攪拌した。混合物に水（２０ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中２０～５０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物Ａ１１（１５ｍｇ、２２．４％）を固体として得た。１ＨＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ７．８５ （ｓ， １Ｈ）， ７．８１ （ｓ， １Ｈ）， ５．０６－４．８５（ｍ， ２Ｈ），２．６１ （ｔ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７－２．１５ （ｍ， １Ｈ）， ２．０９－１．８９ （ｍ， ３Ｈ）， １．８１－１．６３（ｍ， ４Ｈ），１．５４－１．３７ （ｍ， ５Ｈ）， １．３２－１．１８ （ｍ， １２Ｈ）， ０．９２－０．７８ （ｍ， １Ｈ）， ０．６８ （ｓ， ３Ｈ），０．５４－０．３５（ｍ， ３Ｈ）， ０．２９－０．２１ （ｍ， １Ｈ）， ０．０７－０．０１ （ｍ， １Ｈ）；ＬＣ－ＥＬＳＤ純度９９％；
Ｃ２８Ｈ３９Ｎ３Ｏ２ＮａでのＭＳ ＥＳＩ計算値［Ｍ＋Ｎａ］＋ ４７２．３、実測値４７２．３。
実施例４：１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１０－シクロプロピル－３－（エトキシメチル）－３－ヒドロキシ－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－オン、化合物４．１２の合成
化合物４．２の合成
ＴＨＦ（５００ｍＬ）中の化合物４．１（５０ｇ、１６５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ－Ｃ（湿潤、１０％、５ｇ）をＮ２下で添加した。懸濁液を真空下で脱気し、Ｈ２で３回パージした。混合物をＨ２（１５ｐｓｉ）下で、２５℃で、１６時間にわたって撹拌して、懸濁液を得た。反応混合物を、セライトのパッドを通して濾過し、ＴＨＦ（３×２００ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して、化合物４．２（４０ｇ）を固体として得た。固体をアセトン（１５０ｍＬ）中の他の５つのバッチ（５×５０ｇの化合物４．１から）とブレンドし、２５℃で１時間にわたって攪拌した。混合物を濾過して、化合物４．２（１８０ｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ３．９４（ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， １０．８Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．６， １０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６４ （ｔ， Ｊ ＝ １４．４ Ｈｚ，１Ｈ）， ２．４５ （ｄｄ， Ｊ＝ ８．８， １９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３９－２．２３ （ｍ， ３Ｈ）， ２．１２－１．８０ （ｍ， ８Ｈ）， １．６９－１．１９（ｍ， １０Ｈ）， ０．８６（ｓ， ３Ｈ）
化合物４．３の合成
トルエン（１５００ｍＬ）中の化合物４．２（１８０ｇ、５９１ｍｍｏｌ）の溶液に、塩酸ピリジン（１３．５ｇ、１１８ｍｍｏｌ）及びエタン－１，２－ジオール（１８３ｇ、２９５５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１４０℃で４８時間にわたって攪拌した。混合物を２５℃に冷却した。次いで、混合物に水（１０００ｍＬ）を添加し、次いで、ＥｔＯＡｃ（３×１０００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×１０００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、化合物４．３（１８０ｇ、４６０ｍｍｏｌ）を油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ３．９５－３．７９（ｍ， １０Ｈ）， ２．０５－１．９２（ｍ， ３Ｈ）， １．７８－１．６４ （ｍ， ５Ｈ）， １．５６－１．３６ （ｍ， １０Ｈ）， １．３０－１．０３ （ｍ，５Ｈ）， ０．８２ （ｓ， ３Ｈ）
化合物４．４の合成
ＤＣＭ（１０００ｍＬ）中の化合物４．３（１００ｇ、２５４ｍｍｏｌ）の溶液に、シリカゲル（８２ｇ）及びＰＣＣ（８１．９ｇ、３８１ｍｍｏｌ）を２５℃で少しずつ添加した。混合物を２５℃で１時間にわたって攪拌した。混合物を濾過し、濾過ケークをＤＣＭ（３×２００ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液を濃縮して、生成物化合物４．４（１００ｇ、２５４ｍｍｏｌ）を油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ９．５７（ｓ， １Ｈ）， ３．９６－３．８４（ｍ， ８Ｈ）， ２．２６－２．０７ （ｍ， ２Ｈ）， １．８４－１．４６（ｍ， ２０Ｈ）， ０．９１ （ｓ， ３Ｈ）
化合物４．５の合成
ＴＨＦ（５００ｍＬ）中のｔ－ＢｕＯＫ（８６．１ｇ、７６８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰＰｈ３ＭｅＢｒ（２７４ｇ、７６８ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。５０℃で０．５時間にわたって攪拌した後に、ＴＨＦ（３００ｍＬ）中の化合物４．４（１００ｇ、２５６ｍｍｏｌ）の溶液を反応混合物に５０℃で添加した。１２時間にわたって５０℃で攪拌した後に、混合物を水（１０００ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×５００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した（１００ｇ）。固体をＭＴＢＥ（５００ｍＬ）から２５℃で摩砕して、化合物４．５（９０ｇ）を油状物として得た。油状物を再びＭＴＢＥ（５００ｍＬ）から２５℃で摩砕して、化合物４．５（８０ｇ）を油状物として得、これをフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物４．５（３０ｇ、３８％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ６．３０（ｄｄ， Ｊ ＝ １１．２， １７．６Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３－５．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９４－３．８３ （ｍ， ８Ｈ）， ２．０１－１．７６ （ｍ，６Ｈ）， １．５４－１．３６ （ｍ， １２Ｈ），１．２７－１．１５ （ｍ， ４Ｈ）， ０．８１ （ｓ， ３Ｈ）
化合物４．６の合成
０℃のＤＣＭ（２５０ｍＬ）中のＥｔ２Ｚｎ（４６．２ｍＬ、ヘキサン中１Ｍ）の溶液に、ＣＦ３ＣＯＯＨ（４．３８ｇ、３８．５ｍｍｏｌ）を1時間かけてＮ２雰囲気下で滴下添加し、続いて、ＣＨ２Ｉ２（１２．３ｇ、４６．２ｍｍｏｌ）を１５分かけて滴下添加し、次いで最後に、ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の化合物４．５（６ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）を滴下添加した。反応混合物を０℃で１時間にわたって攪拌し、次いで、２５℃で１２時間にわたって攪拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１５０ｍＬ）の添加によりクエンチした。水相をＤＣＭ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、化合物４．７（６．０ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）を油状物として得、これをそのまま使用した。
化合物４．７の合成
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の化合物４．６（６．０ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化水素（１４．９ｍＬ、２９．８ｍｍｏｌ、２Ｍ）を添加した。２５℃で１６時間にわたって攪拌した後に、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（１５０ｍＬ）でｐＨ＝８に調節し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、次いで、フラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物４．７（１．８ｇ、５２％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ２．７２－２．６２（ｍ， １Ｈ）， ２．５２－２．２２（ｍ， ３Ｈ）， ２．１６－２．０６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０１ －１．６７ （ｍ， ７Ｈ）， １．６０－１．２９ （ｍ，８Ｈ）， ０．９２ （ｓ， ３Ｈ），０．５５－０．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．３４－０．２５ （ｍ， １Ｈ）， ０．１２ －０．０２ （ｍ， １Ｈ）
化合物４．８の合成
ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）及びＴＨＦ（５ｍＬ）中のトリメチルスルホニウムヨージド（２．４２ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨ（４７５ｍｇ、１１．９ｍｍｏｌ、油中６０％）を０℃で１．０時間にわたってＮ２下で添加した。混合物に、ＤＭＳＯ（５ｍＬ）中の化合物４．７（２．５ｇ、７．９ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で添加した。２５℃で６時間にわたって攪拌した後に、反応物を水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を水（２×５０ｍＬ）、ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、化合物４．８（２．５ｇ、７．６ｍｍｏｌ）を油状物として得、これをそのまま使用した。
化合物４．９ａ及び化合物４．９ｂの合成
無水ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に、Ｎａ（８７４ｍｇ、３８．０ｍｍｏｌ）を２５℃で３ポーションで添加した。７５℃で１時間にわたって攪拌した後に、エトキシナトリウムの溶液に、無水ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中の化合物４．８（２．５ｇ、７．６ｍｍｏｌ）を７５℃で添加した。７５℃で４時間にわたって攪拌した後に、反応物を水（５０ｍＬ）で希釈し、次いで、濃縮して、大部分の溶媒を除去した。混合物をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物４．９ａ（９５０ｍｇ、％ｄｅ＞９９（１Ｈ ＮＭＲによる、Ｒｆ＝０．３、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３／１）及び化合物４．９ｂ（７５０ｍｇ、％ｄｅ＞９９（１Ｈ ＮＭＲによる）、Ｒｆ＝０．５５、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３／１）を両方とも油状物として得た。
化合物４．９ａ（５０ｍｇ）を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ Ｃ１８ １５０×３０ ５μ、勾配：５０～８０％Ｂ（水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ、流速：２５ｍＬ／分）によりさらに精製して、化合物４．９ａ（１０ｍｇ、２０％）を固体として得た。
化合物４．９ｂ（５０ｍｇ）を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ Ｃ１８ １５０×３０ ５μ、勾配：６０～９０％Ｂ（水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ、流速：２５ｍＬ／分）によりさらに精製して、化合物４．９ｂ（１２ｍｇ、２４％）を固体として得た。
化合物４．９ａ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δＨ ３．５２ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３４ （ｄｄ， Ｊ＝ ８．８， ２４．０Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６８ （ｓ， １Ｈ）， ２．４４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１４－１．５９ （ｍ，９Ｈ）， １．５５－１．２４（ｍ， １２Ｈ）， １．２０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８８ （ｓ， ３Ｈ）， ０．４７－０．３６ （ｍ， ３Ｈ），０．２９－０．２１ （ｍ，１Ｈ）， ０．０６－－０．０３ （ｍ，１Ｈ）
ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％、Ｃ２４Ｈ３７Ｏ２でのＭＳ ＥＳＩ計算値［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋ ３５７．２、実測値３５７．２。
化合物４．９ｂ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δＨ ３．５２ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２２ （ｄｄ， Ｊ＝ ８．８， １２．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， １９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１３－１．６１ （ｍ， ９Ｈ）， １．５６－１．０８（ｍ， １６Ｈ），０．９５－０．８５ （ｍ， ４Ｈ）， ０．４７－ ０．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．２９－０．１７ （ｍ， ２Ｈ）
ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％、Ｃ２４Ｈ３７Ｏ２でのＭＳ ＥＳＩ計算値［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋ ３５７．３、実測値３５７．３。
化合物４．１０の合成
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のｔ－ＢｕＯＫ（１．３３ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）の溶液に、エチルトリフェニルホスホニウムブロミド（４．４１ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。０．５時間にわたって４０℃で撹拌した後に、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の化合物４．９ａ（９００ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）の溶液を反応物に４０℃で添加した。１６時間にわたって４０℃で撹拌した後に、混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、残渣を得、これをフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物４．１０（３００ｍｇ、３２％）を油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ５．１４－５．０９（ｍ， １Ｈ）， ３．５１（ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６，１５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４０－２．１６ （ｍ，４Ｈ）， ２．０１－１．８２（ｍ， ３Ｈ）， １．６８－１．４５ （ｍ， １６Ｈ）， １．３０－１．１０ （ｍ， ６Ｈ）， ０．８８ （ｓ， ３Ｈ）， ０．４５－０．３０（ｍ， ３Ｈ），０．２８－０．１７ （ｍ， １Ｈ）， ０．０２－－０．０８ （ｍ， １Ｈ）
化合物４．１１の合成
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の化合物４．１０（８００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）の溶液に、９－ＢＢＮダイマー（２．０１ｇ、８．２４ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。次いで、混合物を４０℃で１６時間にわたって撹拌して、溶液を得た。０℃に冷却した後に、混合物をエタノール（１．８９ｇ、４１．２ｍｍｏｌ）で、次いで、ＮａＯＨ（８．２４ｍＬ、４１．２ｍｍｏｌ、５Ｍ）で非常にゆっくり希釈した。添加が完了した後に、Ｈ２Ｏ２（４ｍＬ、３９．７ｍｍｏｌ、３０％）をゆっくり添加し、内部温度を２５℃未満に維持した。７５℃で１時間にわたって攪拌した後に、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（５０ｍＬ）を添加し、混合物を０℃でさらに１時間にわたって攪拌した。反応物をヨウ化カリウム－デンプン試験紙によりチェックして、過剰のＨ２Ｏ２が分解されたことを確認した。混合物を冷却し、水（５０ｍＬ）に添加した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出し、飽和ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、下で濃縮した。残渣（８００ｍｇ）をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物４．１１（４００ｍｇ、５０％）を油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ３．７２－３．６５（ｍ， １Ｈ）， ３．５１（ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６，２４．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．００－１．８３ （ｍ，７Ｈ）， １．６９－１．３２（ｍ， １５Ｈ）， １．２８－１．１１ （ｍ， ９Ｈ）， ０．６６ （ｓ， ３Ｈ）， ０．４４－０．３０ （ｍ， ３Ｈ）， ０．２７－０．１７（ｍ， １Ｈ），０．０２－０．０９ （ｍ， １Ｈ）
化合物４．１２の合成
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の化合物４．１１（２００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＰ（４１９ｍｇ、０．９８８４ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。２５℃で０．５時間にわたって攪拌した後に、混合物をＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２Ｓ２Ｏ３（２×５０ｍＬ）及びブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣（１９０ｍｇ）をフラッシュカラム（ＰＥ中０～５０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物４．１２（１８０ｍｇ、９５％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ３．５２（ｑ，Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２３．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７０ （ｓ， １Ｈ）， ２．５５ （ｔ， Ｊ ＝８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０３－１．８６ （ｍ， ３Ｈ）， １．７４－１．５９ （ｍ， ５Ｈ）， １．５４－１．３６ （ｍ， ７Ｈ），１．２９－１．１３（ｍ， ９Ｈ）， ０．６２ （ｓ，３Ｈ）， ０．４７－０．３１ （ｍ， ３Ｈ）， ０．２８－０．１８ （ｍ， １Ｈ）， ０．０４－－０．０７（ｍ， １Ｈ）；ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９８％、Ｃ２６Ｈ４１Ｏ２でのＭＳ ＥＳＩ計算値［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋ ３８５．３、実測値３８５．３。
実施例５：１－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１０－シクロプロピル－３－（エトキシメチル）－３－ヒドロキシ－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－オキソエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル、化合物５．２の合成
ＭｅＯＨ（１０ｍｌ）中の化合物４．１２（６０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＢｒ（６．５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、水中４０％）及びＢｒ２（２６．１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。２５℃で２時間にわたって攪拌した後に、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３０ｍＬ）及び水（３０ｍＬ）によりクエンチし、次いで、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、化合物５．１（７０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を油状物として得、これをさらに精製せずにそのまま、次のステップのために使用した。
化合物５．２の合成
アセトン（５ｍＬ）中の化合物５．１（７０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の溶液に、１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（２０．２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、続いて、Ｋ２ＣＯ３（４０．１ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を添加した。５０℃で２時間にわたって攪拌した後に、混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、次いで、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、残渣を得た。残渣を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ １５０×２５ ５μ、勾配：６０～９０％Ｂ（水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ、流速：２５ｍＬ／分）により精製して、化合物５．２（１７ｍｇ、２４％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ７．８５（ｓ， １Ｈ）， ７．８０（ｓ，１Ｈ）， ４．９５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １８．０， ５１．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５２ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ），３．３４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．２，２２．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７２ （ｓ， １Ｈ）， ２．６１ （ｔ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２６－１．７４（ｍ， ６Ｈ）， １．６５－１．４２（ｍ， ９Ｈ），１．３７－１．１７ （ｍ， １０Ｈ）， ０．６７ （ｓ， ３Ｈ）， ０．４７－０．３２ （ｍ， ３Ｈ），０．２９－０．１９ （ｍ， １Ｈ）， ０．０５－－０．０４（ｍ，１Ｈ）；ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９７％、Ｃ３０Ｈ４２Ｎ３Ｏ２でのＭＳ ＥＳＩ計算値［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋ ４７６．３、実測値４７６．３。
実施例６：１－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１０－シクロプロピル－３－（エトキシメチル）－３－ヒドロキシ－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－オキソエチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリル、化合物６の合成
アセトン（１０ｍＬ）中の化合物５．１（１１０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の溶液に、１Ｈ－ピラゾール－５－カルボニトリル（３１．８ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（６３．１ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を添加した。５０℃で２時間にわたって攪拌した後に、混合物を飽和水（５０ｍＬ）に添加し、次いで、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、残渣を得た。残渣を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８ １５０×２５ｍｍ×５μｍ、勾配：６５～９５％Ｂ（水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ、流速：３０ｍＬ／分）により精製して、化合物６（２８ｍｇ、２５％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ７．４８（ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ，１Ｈ）， ６．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝１８．０， ５３．２ Ｈｚ， ２Ｈ），３．５２ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２Ｈｚ， ２Ｈ），３．３５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．２， ２２．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７２ （ｓ， １Ｈ）， ２．６１ （ｔ，Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ），２．２５－１．８８ （ｍ， ４Ｈ）， １．７９－１．５９ （ｍ， ６Ｈ）， １．５２－１．１８ （ｍ， １５Ｈ）， ０．６８（ｓ， ３Ｈ）， ０．４８－０．３４（ｍ， ３Ｈ）， ０．３１－０．２０ （ｍ， １Ｈ）， ０．０６－－０．０７ （ｍ， １Ｈ）；構造をＨＭＢＣにより確認した（Ｈ１は、明白なシグナルをＣ４と共に示した）；ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％、Ｃ３０Ｈ４２Ｎ３Ｏ２でのＭＳ ＥＳＩ計算値［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋ ４７６．３、実測値４７６．３。
実施例７：１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１０－シクロプロピル－３－ヒドロキシ－３－（メトキシメチル）－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－オン、化合物７．４の合成
化合物７．１ａ及び化合物７．１ｂの合成
無水ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に、Ｎａ（９７９ｍｇ、４２．６ｍｍｏｌ）を２５℃で３ポーションで添加した。反応混合物を６５℃で１時間にわたって撹拌した。メチラートナトリウム溶液に、無水ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の化合物４．８（２．８ｇ、８．５ｍｍｏｌ）を６５℃で添加した。６５℃で４時間にわたって攪拌した後に、反応混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、次いで、濃縮して、大部分の溶媒を除去した。混合物をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラム（ＰＥ中０～１０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物７．１ａ（９００ｍｇ、Ｒｆ＝０．２、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３／１、％ｄｅ＞９９（１Ｈ ＮＭＲによる））及び化合物７．１ｂ（９００ｍｇ、Ｒｆ＝０．３５、ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３／１）、％ｄｅ＞９９（１Ｈ ＮＭＲによる））を得た。
化合物７．１ａ（１００ｍｇ）を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ Ｃ１８ １５０×３０ ５μｍ、勾配：５８～８８％Ｂ（水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ、流速：２５ｍＬ／分）により精製して、化合物７．１ａ（２４ｍｇ、２４％）を固体として得た。
化合物７．１ｂ（１００ｍｇ）を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ ＯＢＤ Ｃ１８ １５０×３０ ５μｍ、勾配：５８～８８％Ｂ（水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ、流速：２５ｍＬ／分）により精製して、化合物７．１ｂ（２５ｍｇ、２５％）を固体として得た。
化合物７．１ａ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δＨ ３．３８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２３．２Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５７（ｓ， １Ｈ）， ２．４４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， １９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１５－１．５７ （ｍ， ９Ｈ）， １．５４－１．１６（ｍ， １２Ｈ），０．８８ （ｓ， ３Ｈ）， ０．４９－ ０．３４ （ｍ， ３Ｈ）， ０．３１－０．２１ （ｍ， １Ｈ）， ０．０７－０．０３ （ｍ， １Ｈ）；ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９８％、Ｃ２３Ｈ３５Ｏ２でのＭＳ ＥＳＩ計算値［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋ ３４３．３、実測値３４３．３。
化合物７．１ｂ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δＨ ３．３８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， ２Ｈ），２．４５ （ｄｄ，Ｊ ＝ ８．４， １９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１３－１．６０ （ｍ， ９Ｈ）， １．５５－１．１０ （ｍ， １３Ｈ）， ０．８９ （ｍ，４Ｈ）， ０．４８－０．３２（ｍ， ２Ｈ）， ０．２９－０．１６ （ｍ， ２Ｈ）；ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９８％、Ｃ２３Ｈ３５Ｏ２でのＭＳ ＥＳＩ計算値［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋ ３４３．３、実測値３４３．３。
化合物７．２の合成
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のｔ－ＢｕＯＫ（１．２３ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、エチルトリフェニルホスホニウムブロミド（４．０８ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。４０℃で０．５時間にわたって攪拌した後に、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の化合物７．１ａ（８００ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）の溶液を反応物に４０℃で添加した。４０℃で１６時間にわたって攪拌した後に、混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、残渣を得、これをフラッシュカラム（ＰＥ中０～２０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物７．２（５００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を油状物として得た。
化合物７．３の合成
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の化合物７．２（５００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）の溶液に、９－ＢＢＮダイマー（１．３０ｇ、５．４ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。混合物を４０℃で１６時間にわたって攪拌して、溶液を得た。０℃に冷却した後に、混合物をエタノール（１．２３ｇ、２６．８ｍｍｏｌ）及びＮａＯＨ（５．３６ｍＬ、２６．８ｍｍｏｌ、５Ｍ）で非常にゆっくり希釈した。添加が完了した後に、Ｈ２Ｏ２（２．７ｍＬ、２６．８ｍｍｏｌ、３０％）をゆっくり添加し、内部温度を２５℃未満に維持した。得られた溶液を７５℃で１時間にわたって攪拌した。飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（５０ｍＬ）を添加し、混合物を０℃でさらに１時間にわたって攪拌した。反応物をヨウ化カリウム－デンプン試験紙によりチェックして、過剰のＨ２Ｏ２が分解したことを確認した。混合物を冷却し、水（５０ｍＬ）に添加した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出し、飽和ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣（５００ｍｇ）をフラッシュカラム（ＰＥ中０～３０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物７．３（２５０ｍｇ、５０％）を油状物として得た。８０ｍｇの化合物７．３を分取ＨＰＬＣ（カラムＨＴ Ｈｉｇｈｌｏａｄ Ｃ１８ ２５０×２５ｍｍ×５μｍ、条件：水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ、開始Ｂ７５、終了Ｂ９５）により精製して、化合物７．３（２３ｍｇ）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ４．２５－４．１５（ｍ， １Ｈ）， ３．４０－３．２７（ｍ， ５Ｈ）， ２．０７－１．７７ （ｍ， ５Ｈ）， １．７０－１．００ （ｍ， ２３Ｈ）， ０．６７ （ｍ， ３Ｈ），０．４５－０．３０ （ｍ，３Ｈ）， ０．３０－０．２０（ｍ， １Ｈ）， ０．０５－（－０．０５） （ｍ， １Ｈ）．
ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９８％、Ｃ２５Ｈ４１ＯでのＭＳ ＥＳＩ計算値［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋ ３７３．３、実測値３７３．３。
化合物７．４の合成
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の化合物７．３（１５０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＰ（３２５ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を滴下添加した。２５℃で０．５時間にわたって攪拌した後に、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２Ｓ２Ｏ３（２×５０ｍＬ）、ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣（１４０ｍｇ）をフラッシュカラム（ＰＥ中０～５０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物７．４（１２０ｍｇ、８６％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δＨ ３．３８（ｓ， ３Ｈ）， ３．３２（ｄｄ，Ｊ ＝ ９．２， ２２．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６０ （ｓ， １Ｈ）， ２．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ），２．３２－２．１１ （ｍ， ５Ｈ），２．０４－１．８７ （ｍ， ３Ｈ）， １．７０－１．６３ （ｍ， ４Ｈ）， １．５１－１．３７ （ｍ， ７Ｈ）， １．２８－１．１６（ｍ， ６Ｈ）， ０．６２（ｓ， ３Ｈ）， ０．４６－０．３２ （ｍ， ３Ｈ）， ０．２８－０．１９ （ｍ， １Ｈ）， ０．０４－－０．０６ （ｍ， １Ｈ）
ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９８％、Ｃ２５Ｈ３９Ｏ２でのＭＳ ＥＳＩ計算値［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋ ３７１．３、実測値３７１．３。
実施例８：１－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｓ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１０－シクロプロピル－３－ヒドロキシ－３－（メトキシメチル）－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－オキソエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（化合物８．２ｂ）の合成
化合物８．１の合成
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の化合物７．４（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＢｒ（１０．４ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、水中４０％）及びＢｒ２（４５．２ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を２５℃で添加した。２５℃で２時間にわたって攪拌した後に、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（３０ｍＬ）及び水（３０ｍＬ）によりクエンチし、次いで、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、化合物８．１（１２０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を油状物として得、これをそのまま、さらに精製せずに次のステップのために使用した。
化合物８．２ｂの合成
アセトン（１０ｍＬ）中の化合物８．１（１２０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液に、１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３５．８ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を、続いて、Ｋ２ＣＯ３（７０．９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を添加した。５０℃で１２時間にわたって攪拌した後に、混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、次いで、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、残渣に濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ １５０×２５ ５μ、勾配：６０～９０％Ｂ（水（１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ、流速：２５ｍＬ／分）により精製して、化合物８．２ｂ（３５ｍｇ、２８％）を固体として得た。
化合物８．２ｂ：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δＨ７．８５ （ｓ， １Ｈ）， ７．８１ （ｓ， １Ｈ）， ４．９６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １８．０， ５１．６Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３２（ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２２．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６８－２．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２６－２．１６（ｍ， １Ｈ）， ２．０８－１．６５ （ｍ，８Ｈ）， １．５３－１．１６ （ｍ， １３Ｈ）， ０．６８ （ｓ， ３Ｈ）， ０．４７－０．３４ （ｍ， ３Ｈ），０．２８－０．１９ （ｍ， １Ｈ）， ０．０５－－０．０３（ｍ， １Ｈ）．構造を２ＤＮＭＲにより確認した（Ｈ１８は明白なシグナルをＨ２０と共に示し、Ｈ１８は弱いシグナルをＨ１７と共に示した）；ＬＣ－ＥＬＳＤ／ＭＳ純度９９％、Ｈ－ＮＭＲに基づき１００％ｄｅ；Ｃ２９Ｈ４２Ｎ３Ｏ３でのＭＳ ＥＳＩ計算値［Ｍ＋Ｈ］＋ ４８０．３、実測値４８０．３。
実施例９：
ＴＢＰＳ結合のステロイド阻害
５ｍＭ ＧＡＢＡの存在下でラット脳皮質膜を使用する［３５Ｓ］－ｔ－ブチルビシクロホスホロチオナート（ＴＢＰＳ）結合アッセイは記載されている（Ｇｅｅ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．１９８７，２４１，３４６－３５３；Ｈａｗｋｉｎｓｏｎ ｅｔ ａｌ，Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９４，４６，９７７－９８５；Ｌｅｗｉｎ，Ａ．Ｈ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９８９，３５，１８９－１９４）。
簡単に述べると、二酸化炭素で麻酔をかけたＳｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙラット（２００－２５０ｇ）の骨頭切除術後に、皮質を迅速に取り除く。ガラス／テフロン（登録商標）ホモジナイザーを使用して、皮質を１０体積の氷冷０．３２Ｍスクロース中で均質化して、１５００×ｇで１０分間にわたって４℃で遠心する。得られた上清を１０，０００×ｇで２０分間にわたって４℃で遠心して、Ｐ２ペレットを得る。Ｐ２ペレットを２００ｍＭ ＮａＣｌ／５０ｍＭリン酸Ｎａ－Ｋ ｐＨ７．４バッファーに再懸濁し、１０，０００×ｇで１０分間にわたって４℃で遠心する。この洗浄手順を２回繰り返し、ペレットを１０体積のバッファーに再懸濁する。膜懸濁液のアリコット（１００ｍＬ）を、５ｍＭ ＧＡＢＡの存在下でジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）（最終０．５％）に溶解させた３ｎＭ［３５Ｓ］－ＴＢＰＳ及び被験薬の５ｍＬアリコットと共にインキュベートする。インキュベーションをバッファーで１．０ｍＬの最終体積にする。２ｍＭ非標識ＴＢＰＳの存在下で非特異的結合を決定すると、１５～２５％の範囲である。室温での９０分のインキュベーション後に、セルハーベスター（Ｂｒａｎｄｅｌ）を使用して、アッセイを、ガラスファイバーフィルター（Ｓｃｈｌｅｉｃｈｅｒ及びＳｃｈｕｅｌｌ Ｎｏ．３２）を通す濾過により終了し、氷冷バッファーで３回すすぐ。フィルターに結合した放射能を液体シンチレーション分光測定により測定する。各濃度で平均された各薬物でのデータ全体の非線形曲線フィッティングを、Ｐｒｉｓｍ（ＧｒａｐｈＰａｄ）を用いて行う。Ｆ検定によると平方和が有意により低い場合には、データを完全阻害モデルの代わりに部分阻害モデルにフィットさせる。同様に、Ｆ検定によると平方和が有意により低い場合、データを１構成要素阻害モデルの代わりに２構成要素阻害モデルにフィットさせる。特異的結合の５０％阻害（ＩＣ５０）及び阻害の最大程度（Ｉｍａｘ）を生じさせる試験化合物の濃度を、全体データのために使用した同じモデルで個々の実験について決定し、次いで、個々の実験の平均±ＳＥＭを計算する。ＴＢＰＳ結合を強固に阻害することが実証されているので、ピクロトキシンが、これらの研究のための陽性対照として役立つ。
様々な化合物をスクリーニングして、ｉｎ ｖｉｔｒｏでの［３５Ｓ］－ＴＢＰＳ結合の調節薬としてのそれらのポテンシャルを決定するか、または決定することができる。これらのアッセイは、上記に従って行うか、または行うことができる。
下の表２において、Ａは、ＴＢＰＳ ＩＣ５０（μＭ）＜０．１μＭを示し、Ｂは、０．１μＭ～＜１．０μＭのＴＢＰＳ ＩＣ５０（μＭ）を示し、Ｃは、１μＭ～＜１０．０μＭのＴＢＰＳ ＩＣ５０（μＭ）を示し、Ｄは、≧１０μＭを意味する。
Figure 2024040444000049
均等物及び範囲
請求項において、冠詞、例えば、「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」は、反対のことが示されていないか、または別段に文脈から明らかでない限り、１つまたは１つより多いことを意味し得る。反対のことが示されていないか、または別段に文脈から明らかでない限り、ある群の１つまたは複数のメンバー間に「または」を含む請求項または説明は、１つの、１つより多い、またはすべての群メンバーが、所与の生成物またはプロセスに存在するか、使用されているか、または別段に関連していることを満たすと考えられる。本発明は、その群の厳密に１つのメンバーが、所与の生成物またはプロセスに存在するか、使用されているか、または別段に関連している実施形態を含む。本発明は、１つより多いまたはすべての群メンバーが、所与の生成物またはプロセスに存在するか、使用されているか、または別途関連している実施形態を含む。
さらに、本発明は、列挙される請求項の１つまたは複数からの１つまたは複数の制限、エレメント、節及び記述用語が別の請求項に導入されているすべての変形形態、組み合わせ及び順列を包含する。例えば、別の請求項に従属している任意の請求項は、同じ基本請求項に従属している他の任意の請求項に見られる１つまたは複数の制限を含むように改変され得る。エレメントが、例えば、マーカッシュ群の形式でリストとして提示される場合、そのエレメントの各部分群も開示され、任意のエレメント（複数可）が、その群から除去され得る。一般に、本発明または本発明の態様が、特定のエレメント及び／または特徴を含むと言及される場合、本発明または本発明の態様のある特定の実施形態は、そのようなエレメント及び／もしくは特徴からなるか、またはそれらから本質的になると理解されるべきである。単純にする目的で、それらの実施形態は、このとおりの言葉で本明細書において明確に示されていない。「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」及び「含有する（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」という用語は、オープンであるように意図されており、追加のエレメントまたは工程を含むことを許容することも注意されたい。範囲が示されている場合、終点は含まれる。さらに、別段に示されていないか、または別段に文脈及び当業者の理解から明らかでない限り、範囲として表現された値は、文脈が明らかに他のことを指示しない限り、本発明の種々の実施形態において述べられた範囲内の任意の特定の値または部分範囲をその範囲の下限の単位の１０分の１まで想定し得る。
本出願は、様々な発行済特許、公開特許出願、学術論文、及び他の刊行物（これらのすべてが、参照により本明細書中に援用される）について言及する。援用される任意の参考文献と本明細書との間に矛盾が存在する場合、本明細書が優先されるものとする。加えて、従来技術の範囲内に含まれる本発明の任意の特定の実施形態は、請求項の任意の１つまたは複数から明白に除外され得る。そのような実施形態は当業者に公知であると見なされるので、それらは、その除外が本明細書中に明示的に示されていなくても、除外され得る。本発明の任意の特定の実施形態は、従来技術の存在に関係しているか否かを問わず、任
意の請求項から、任意の理由で除外され得る。
当業者は、単なるルーチン的な実験法を使用して、本明細書に記載の特定の実施形態に対する多くの均等物を認識し得るか、または確かめることができるであろう。本明細書に記載の本実施形態の範囲は、上記の説明に限定されると意図されておらず、それは、添付の特許請求の範囲に示されるとおりである。当業者は、以下の特許請求の範囲に定義されるような本発明の精神または範囲から逸脱することなく、この説明に対する様々な変更及び改変が行われ得ることを認識するだろう。
本発明の好ましい実施形態によれば、例えば、以下が提供される。
（項１）
式Ｉの化合物：

（Ｉ）
またはその薬学的に許容される塩
［式中、

は、単結合または二重結合を表し、ただし、二重結合が存在する場合、Ｒ ６ａ またはＲ ６ｂ のうちの１個は存在せず；
Ｒ １ は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、－ＯＲ Ａ１ 、－Ｎ（Ｒ Ａ１ ） ２ 、－ＳＲ Ａ１ 、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ａ１ 、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ Ａ１ 、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ Ａ１ 、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ Ａ１ ） ２ 、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ Ａ１ 、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ Ａ１ 、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ Ａ１ ） ２ 、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲ Ａ１ 、－ＯＳ（＝Ｏ） ２ Ｒ Ａ１ 、－ＯＳ（＝Ｏ） ２ ＯＲ Ａ１ 、－ＯＳ（＝Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ Ａ１ ） ２ 、－Ｎ（Ｒ Ａ１ ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ａ１ 、－Ｎ（Ｒ Ａ１ ）Ｃ（＝ＮＲ Ａ１ ）Ｒ Ａ１ 、－Ｎ（Ｒ Ａ１ ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ Ａ１ 、－Ｎ（Ｒ Ａ１ ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ Ａ１ ） ２ 、－Ｎ（Ｒ Ａ１ ）Ｃ（＝ＮＲ Ａ１ ）、Ｎ（Ｒ Ａ１ ） ２ 、－Ｎ（Ｒ Ａ１ ）Ｓ（＝Ｏ） ２ Ｒ Ａ１ 、－Ｎ（Ｒ Ａ１ ）Ｓ（＝Ｏ） ２ ＯＲ Ａ１ 、－Ｎ（Ｒ Ａ１ ）Ｓ（＝Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ Ａ１ ） ２ 、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ Ａ１ 、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲ Ａ１ 、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲ Ａ１ 、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ Ａ１ ） ２ 、－Ｓ（＝Ｏ） ２ Ｒ Ａ１ 、－Ｓ（＝Ｏ） ２ ＯＲ Ａ１ 、または－Ｓ（＝Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ Ａ１ ） ２ であり、ここで、Ｒ Ａ１ の各例は独立に、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、または置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素に結合している場合は酸素保護基、窒素に結合している場合は窒素保護基、硫黄に結合している場合は硫黄保護基から選択されるか、または２個のＲ Ａ１ 基は、介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換複素環式環を形成しており；
Ｒ ２ａ 、Ｒ ２ｂ 、Ｒ ４ａ 、Ｒ ４ｂ 、Ｒ ７ａ 、Ｒ ７ｂ 、Ｒ １１ａ 、Ｒ １１ｂ 、Ｒ １２ａ 、Ｒ １２ｂ またはＲ １７ｂ のそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、－ＯＲ Ａ１ 、－Ｎ（Ｒ Ａ１ ） ２ 、－ＳＲ Ａ１ 、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ａ１ 、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ Ａ１ 、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ Ａ１ 、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ Ａ１ ） ２ 、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ Ａ１ 、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ Ａ１ 、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ Ａ１ ） ２ 、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲ Ａ１ 、－ＯＳ（＝Ｏ） ２ Ｒ Ａ１ 、－ＯＳ（＝Ｏ） ２ ＯＲ Ａ１ 、－ＯＳ（＝Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ Ａ１ ） ２ 、－Ｎ（Ｒ Ａ１ ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ａ１ 、－Ｎ（Ｒ Ａ１ ）Ｃ（＝ＮＲ Ａ１ ）Ｒ Ａ１ 、－Ｎ（Ｒ Ａ１ ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ Ａ１ 、－Ｎ（Ｒ Ａ１ ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ Ａ１ ） ２ 、－Ｎ（Ｒ Ａ１ ）Ｃ（＝ＮＲ Ａ１ ）、Ｎ（Ｒ Ａ１ ） ２
、－Ｎ（Ｒ Ａ１ ）Ｓ（＝Ｏ） ２ Ｒ Ａ１ 、－Ｎ（Ｒ Ａ１ ）Ｓ（＝Ｏ） ２ ＯＲ Ａ１ 、－Ｎ（Ｒ Ａ１ ）Ｓ（＝Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ Ａ１ ） ２ 、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ Ａ１ 、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲ Ａ１ 、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲ Ａ１ 、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ Ａ１ ） ２ 、－Ｓ（＝Ｏ） ２ Ｒ Ａ１ 、－Ｓ（＝Ｏ） ２ ＯＲ Ａ１ 、または－Ｓ（＝Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ Ａ１ ） ２ であり、ここで、Ｒ Ａ１ の各例は独立に、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、または置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素に結合している場合は酸素保護基、窒素に結合している場合は窒素保護基、硫黄に結合している場合は硫黄保護基から選択されるか、または２個のＲ Ａ１ 基は、介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換複素環式環を形成しており；
Ｒ ３ａ は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ ５ は、水素またはメチルであり；

が二重結合である場合、Ｒ ５ は、存在せず；
Ｒ ６ａ 及びＲ ６ｂ のそれぞれは、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、－ＯＨ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルであるか；またはＲ ６ａ 及びＲ ６ｂ は一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成しており；
Ｒ １５ａ 、Ｒ １５ｂ 、Ｒ １６ａ 及びＲ １６ｂ のそれぞれは、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、－ＯＲ Ｃ３ 、－Ｎ（Ｒ Ｃ３ ） ２ 、－ＳＲ Ｃ３ 、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ｃ３ 、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ Ｃ３ 、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ Ｃ３ 、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ Ｃ３ ） ２ 、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ Ｃ３ 、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ Ｃ３ 、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ Ｃ３ ） ２ 、－ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲ Ｃ３ 、－ＯＳ（＝Ｏ） ２ Ｒ Ｃ３ 、－ＯＳ（＝Ｏ） ２ ＯＲ Ｃ３ 、－ＯＳ（＝Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ Ｃ３ ） ２ 、－Ｎ（Ｒ Ｃ３ ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ｃ３ 、－Ｎ（Ｒ Ｃ３ ）Ｃ（＝ＮＲ Ｃ３ ）Ｒ Ｃ３ 、－Ｎ（Ｒ Ｃ３ ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ Ｃ３ 、－Ｎ（Ｒ Ｃ３ ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ Ｃ３ ） ２ 、－Ｎ（Ｒ Ｃ３ ）Ｃ（＝ＮＲ Ｃ３ ）、Ｎ（Ｒ Ｃ３ ） ２ 、－Ｎ（Ｒ Ｃ３ ）Ｓ（＝Ｏ） ２ Ｒ Ｃ３ 、－Ｎ（Ｒ Ｃ３ ）Ｓ（＝Ｏ） ２ ＯＲ Ｃ３ 、－Ｎ（Ｒ Ｃ３ ）Ｓ（＝Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ Ｃ３ ） ２ 、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ Ｃ３ 、－ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲ Ｃ３ 、－ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲ Ｃ３ 、－ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ Ｃ３ ） ２ 、－Ｓ（＝Ｏ） ２ Ｒ Ｃ３ 、－Ｓ（＝Ｏ） ２ ＯＲ Ｃ３ 、または－Ｓ（＝Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ Ｃ３ ） ２ であり、ここで、Ｒ Ｃ３ の各例は独立に、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換カルボシクリル、または置換もしくは非置換ヘテロシクリル、酸素に結合している場合は酸素保護基、窒素に結合している場合は窒素保護基、硫黄に結合している場合は硫黄保護基から選択されるか、または２個のＲ Ｃ３ 基は、介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換複素環式環を形成しており；
Ｒ １９ は、置換もしくは非置換Ｃ ３ ～Ｃ ６ カルボシクリルまたは置換もしくは非置換アリールであり；かつ
ｎは、０、１または２である］。
（項２）
Ｒ １ が、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリールである、上記項１に記載
の化合物。
（項３）
Ｒ １ が、水素、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリールである、上記項１に記載の化合物。
（項４）
Ｒ １ が、置換カルボシクリル、置換ヘテロシクリル、置換アリール、または置換ヘテロアリールであり、その際、それぞれが、置換カルボシクリル、置換ヘテロシクリル、置換アリール、または置換ヘテロアリールでさらに置換されている、上記項１に記載の化合物。
（項５）
Ｒ １ が、


からなる群から選択され；
ここで、
Ｒ ａ の各例が独立に、水素、ハロゲン、－ＮＯ ２ 、－ＣＮ、－ＯＲ Ｄ４ 、－Ｎ（Ｒ Ｄ４ ） ２ 、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ｄ４ 、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ Ｄ４ 、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ Ｄ４ ） ２ 、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ Ｄ４ 、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ Ｄ４ 、－Ｎ（Ｒ Ｄ４ ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ｄ４ 、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ Ｄ４ ） ２ 、－Ｎ（Ｒ Ｄ４ ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ Ｄ４ 、－Ｓ（＝Ｏ） ２ Ｒ Ｄ４ 、－Ｓ（＝Ｏ） ２ ＯＲ Ｄ４ 、－ＯＳ（＝Ｏ） ２ Ｒ Ｄ４ 、－Ｓ（＝Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ Ｄ４ ） ２ 、または－Ｎ（Ｒ Ｄ４ ）Ｓ（＝Ｏ） ２ Ｒ Ｄ４ 、置換もしくは非置換Ｃ １～６ アルキル、置換もしくは非置換Ｃ ２～６ アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ ２～６ アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ ３～６ カルボシクリル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換Ｃ ５～１０ アリール、置換もしくは非置換５～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ Ｄ４ の各例が独立に、水素、置換もしくは非置換Ｃ １～６ アルキル、置換もしくは非置換Ｃ ２～６ アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ ２～６ アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ ３～６ カルボシクリル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換Ｃ ５～１０ アリール、置換もしくは非置換５～１０員ヘテロアリール、酸素に結合している場合は酸素保護基、窒素に結合している場合は窒素保護基であるか、または２個のＲ Ｄ４ 基は、介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換複素環式環を形成しており；及び
ｐが、０～１１から選択される整数である、上記項１のいずれか１項に記載の化合物。
（項６）
Ｒ １ が、

からなる群から選択され；
ここで、Ｒ ａ 及びｐが、上記項５において定義されているとおりである、上記項１のいずれか１項に記載の化合物。
（項７）
Ｒ ２ａ 及びＲ ２ｂ がそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、－ＯＲ Ｅ５ 、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ Ｅ５ 、－ＯＳ（＝Ｏ） ２ ＯＲ Ｅ５ 、－Ｎ（Ｒ Ｅ５ ） ２ 、または－Ｎ（Ｒ Ｅ５ ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ｅ５ 、－Ｎ（Ｒ Ｅ５ ）Ｓ（＝Ｏ） ２ Ｒ Ｅ５ 、－Ｎ（Ｒ Ｅ５ ）Ｓ（＝Ｏ） ２ ＯＲ Ｅ５ であり；ここで、Ｒ Ｅ５ の各例が独立に、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、または２個のＲ Ｅ５ 基が
、介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換複素環式環を形成している、上記項１～６に記載の化合物。
（項８）
Ｒ ２ａ 及びＲ ２ｂ がそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、－ＯＲ Ｆ６ 、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ Ｆ６ 、－Ｎ（Ｒ Ｆ６ ） ２ 、または－Ｎ（Ｒ Ｆ６ ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ｆ６ であり；ここで、Ｒ Ｆ６ の各例が独立に、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリルであるか、または２個のＲ Ｆ６ 基が、介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換複素環式環を形成している、上記項１～６に記載の化合物。
（項９）
Ｒ ２ａ 及びＲ ２ｂ が独立に、水素、－ＯＨ、または置換もしくは非置換Ｃ １～６ アルキルである、上記項１～６のいずれか１項に記載の化合物。
（項１０）
Ｒ ２ａ 及びＲ ２ｂ のそれぞれが独立に、水素、－ＯＨ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、Ｃ １～６ アルコキシ、またはＣ １～６ アルコキシハロである、上記項１～６のいずれか１項に記載の化合物。
（項１１）
Ｒ ２ａ 及びＲ ２ｂ が独立に、－ＣＨ ３ 、－ＣＨ ２ ＣＨ ３ 、－ＯＨ、－ＯＣＨ ３ 、または－ＣＨ（ＣＨ ３ ） ２ である、上記項１～６のいずれか１項に記載の化合物。
（項１２）
Ｒ ２ａ 及びＲ ２ｂ が両方とも、水素である、上記項１～６のいずれか１項に記載の化合物。
（項１３）
Ｒ ２ａ 及びＲ ２ｂ が一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成している、上記項１～６のいずれか１項に記載の化合物。
（項１４）
Ｒ ３ａ が、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルである、上記項１～１３のいずれか１項に記載の化合物。
（項１５）
Ｒ ３ａ が、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、上記項１～１３のいずれか１項に記載の化合物。
（項１６）
Ｒ ３ａ が、置換または非置換Ｃ １～６ アルキルである、上記項１～１３のいずれか１項に記載の化合物。
（項１７）
Ｒ ３ａ が、置換アルキルである、上記項１～１３のいずれか１項に記載の化合物。
（項１８）
Ｒ ３ａ が、非置換アルキルである、上記項１～１３のいずれか１項に記載の化合物。
（項１９）
Ｒ ３ａ が、メチルである、上記項１～１３のいずれか１項に記載の化合物。
（項２０）
Ｒ ３ａ が、水素である、上記項１～１３のいずれか１項に記載の化合物。
（項２１）
Ｒ ４ａ 及びＲ ４ｂ がそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、－ＯＲ Ｅ５ 、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ Ｅ５ 、－ＯＳ（＝Ｏ） ２ ＯＲ Ｅ５ 、－Ｎ（Ｒ Ｅ５ ） ２ 、または－Ｎ（Ｒ Ｅ５ ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ｅ５ 、－Ｎ（Ｒ Ｅ５ ）Ｓ（＝Ｏ） ２ Ｒ Ｅ５ 、－Ｎ（Ｒ Ｅ５
）Ｓ（＝Ｏ） ２ ＯＲ Ｅ５ であり；ここで、Ｒ Ｅ５ の各例が独立に、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、または２個のＲ Ｅ５ 基が、介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換複素環式環を形成している、上記項１～２０に記載の化合物。
（項２２）
Ｒ ４ａ 及びＲ ４ｂ がそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、－ＯＲ Ｆ６ 、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ Ｆ６ 、－Ｎ（Ｒ Ｆ６ ） ２ 、または－Ｎ（Ｒ Ｆ６ ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ｆ６ であり；ここで、Ｒ Ｆ６ の各例が独立に、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリルであるか、または２個のＲ Ｆ６ 基が、介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換複素環式環を形成している、上記項１～２０に記載の化合物。
（項２３）
Ｒ ４ａ 及びＲ ４ｂ が独立に、水素、－ＯＨ、または置換もしくは非置換Ｃ １～６ アルキルである、上記項１～２０のいずれか１項に記載の化合物。
（項２４）
Ｒ ４ａ 及びＲ ４ｂ のそれぞれが独立に、水素、－ＯＨ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、Ｃ １～６ アルコキシ、またはＣ １～６ アルコキシハロである、上記項１～２０のいずれか１項に記載の化合物。
（項２５）
Ｒ ４ａ 及びＲ ４ｂ が独立に、－ＣＨ ３ 、－ＣＨ ２ ＣＨ ３ 、－ＯＨ、－ＯＣＨ ３ 、または－ＣＨ（ＣＨ ３ ） ２ である、上記項１～２０のいずれか１項に記載の化合物。
（項２６）
Ｒ ４ａ 及びＲ ４ｂ が両方とも、水素である、上記項１～２０のいずれか１項に記載の化合物。
（項２７）
Ｒ ４ａ 及びＲ ４ｂ が一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成している、上記項１～２０のいずれか１項に記載の化合物。
（項２８）
Ｒ ５ が、Ｒ １９ に対してシス位の水素である、上記項１～２７のいずれか１項に記載の化合物。
（項２９）
Ｒ ５ が、Ｒ １９ に対してトランス位の水素である、上記項１～２７のいずれか１項に記載の化合物。
（項３０）
Ｒ ５ が、Ｒ １９ に対してシス位のメチルである、上記項１～２７のいずれか１項に記載の化合物。
（項３１）
Ｒ ５ が、Ｒ １９ に対してトランス位のメチルである、上記項１～２７のいずれか１項に記載の化合物。
（項３２）
Ｒ ６ａ 及びＲ ６ｂ が独立に、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルである、上記項１～３１のいずれか１項に記載の化合物。
（項３３）
Ｒ ６ａ 及びＲ ６ｂ が独立に、水素または置換アルキルである、上記項１～３１のいずれか１項に記載の化合物。
（項３４）
Ｒ ６ａ 及びＲ ６ｂ が独立に、水素または非置換アルキルである、上記項１～３１のいずれか１項に記載の化合物。
（項３５）
Ｒ ６ａ 及びＲ ６ｂ が両方とも、水素である、上記項１～３１のいずれか１項に記載の化合物。
（項３６）
Ｒ ６ａ が、ハロまたはアルキルであり、かつＲ ６ｂ が、水素である、上記項１～３１のいずれか１項に記載の化合物。
（項３７）
Ｒ ６ａ 及びＲ ６ｂ が両方とも、ハロである、上記項１～３１のいずれか１項に記載の化合物。
（項３８）
Ｒ ６ａ 及びＲ ６ｂ が両方とも、アルキルである、上記項１～３１のいずれか１項に記載の化合物。
（項３９）
Ｒ ７ａ 及びＲ ７ｂ がそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、－ＯＲ Ｅ５ 、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ Ｅ５ 、－ＯＳ（＝Ｏ） ２ ＯＲ Ｅ５ 、－Ｎ（Ｒ Ｅ５ ） ２ 、または－Ｎ（Ｒ Ｅ５ ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ｅ５ 、－Ｎ（Ｒ Ｅ５ ）Ｓ（＝Ｏ） ２ Ｒ Ｅ５ 、－Ｎ（Ｒ Ｅ５ ）Ｓ（＝Ｏ） ２ ＯＲ Ｅ５ であり；ここで、Ｒ Ｅ５ の各例が独立に、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、または２個のＲ Ｅ５ 基が、介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換複素環式環を形成している、上記項１～３８に記載の化合物。
（項４０）
Ｒ ７ａ 及びＲ ７ｂ がそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、－ＯＲ Ｆ６ 、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ Ｆ６ 、－Ｎ（Ｒ Ｆ６ ） ２ 、または－Ｎ（Ｒ Ｆ６ ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ｆ６ であり；ここで、Ｒ Ｆ６ の各例が独立に、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリルであるか、または２個のＲ Ｆ６ 基が、介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換複素環式環を形成している、上記項１～３８に記載の化合物。
（項４１）
Ｒ ７ａ 及びＲ ７ｂ が独立に、水素、－ＯＨ、または置換もしくは非置換Ｃ １～６ アルキルである、上記項１～３８のいずれか１項に記載の化合物。
（項４２）
Ｒ ７ａ 及びＲ ７ｂ のそれぞれが独立に、水素、－ＯＨ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、Ｃ １～６ アルコキシ、またはＣ １～６ アルコキシハロである、上記項１～３８のいずれか１項に記載の化合物。
（項４３）
Ｒ ７ａ 及びＲ ７ｂ が独立に、－ＣＨ ３ 、－ＣＨ ２ ＣＨ ３ 、－ＯＨ、－ＯＣＨ ３ 、または－ＣＨ（ＣＨ ３ ） ２ である、上記項１～３８のいずれか１項に記載の化合物。
（項４４）
Ｒ ７ａ 及びＲ ７ｂ が両方とも、水素である、上記項１～３８のいずれか１項に記載の化合物。
（項４５）
Ｒ ７ａ 及びＲ ７ｂ が一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成している、上記項１～３８のいずれか１項に記載の化合物。
（項４６）
Ｒ １１ａ 及びＲ １１ｂ がそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、－ＯＲ Ｅ５ 、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ Ｅ５ 、－ＯＳ（＝Ｏ） ２ ＯＲ Ｅ５ 、－Ｎ（Ｒ Ｅ５ ） ２ 、または－Ｎ（Ｒ Ｅ５ ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ｅ５ 、－Ｎ（Ｒ Ｅ５ ）Ｓ（＝Ｏ） ２ Ｒ Ｅ５ 、－Ｎ（Ｒ Ｅ５ ）Ｓ（＝Ｏ） ２ ＯＲ Ｅ５ であり；ここで、Ｒ Ｅ５ の各例が独立に、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、または２個のＲ Ｅ５ 基が、介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換複素環式環を形成している、上記項１～４５に記載の化合物。
（項４７）
Ｒ １１ａ 及びＲ １１ｂ がそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、－ＯＲ Ｆ６ 、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ Ｆ６ 、－Ｎ（Ｒ Ｆ６ ） ２ 、または－Ｎ（Ｒ Ｆ６ ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ｆ６ であり；Ｒ Ｆ６ の各例が独立に、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリルであるか、または２個のＲ Ｆ６ 基が、介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換複素環式環を形成している、上記項１～４５に記載の化合物。
（項４８）
Ｒ １１ａ 及びＲ １１ｂ が独立に、水素、－ＯＨ、または置換もしくは非置換Ｃ １～６ アルキルである、上記項１～４５のいずれか１項に記載の化合物。
（項４９）
Ｒ １１ａ 及びＲ １１ｂ のそれぞれが独立に、水素、－ＯＨ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、Ｃ １～６ アルコキシ、またはＣ １～６ アルコキシハロである、上記項１～４５のいずれか１項に記載の化合物。
（項５０）
Ｒ １１ａ 及びＲ １１ｂ が独立に、－ＣＨ ３ 、－ＣＨ ２ ＣＨ ３ 、－ＯＨ、－ＯＣＨ ３ 、または－ＣＨ（ＣＨ ３ ） ２ である、上記項１～４５のいずれか１項に記載の化合物。
（項５１）
Ｒ １１ａ 及びＲ １１ｂ が両方とも、水素である、上記項１～４５のいずれか１項に記載の化合物。
（項５２）
Ｒ １１ａ 及びＲ １１ｂ が一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成している、上記項１～４５のいずれか１項に記載の化合物。
（項５３）
Ｒ １２ａ 及びＲ １２ｂ がそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、－ＯＲ Ｅ５ 、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ Ｅ５ 、－ＯＳ（＝Ｏ） ２ ＯＲ Ｅ５ 、－Ｎ（Ｒ Ｅ５ ） ２ 、または－Ｎ（Ｒ Ｅ５ ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ｅ５ 、－Ｎ（Ｒ Ｅ５ ）Ｓ（＝Ｏ） ２ Ｒ Ｅ５ 、－Ｎ（Ｒ Ｅ５ ）Ｓ（＝Ｏ） ２ ＯＲ Ｅ５ であり；ここで、Ｒ Ｅ５ の各例が独立に、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、または２個のＲ Ｅ５ 基が、介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換複素環式環を形成している、上記項１～５２に記載の化合物。
（項５４）
Ｒ １２ａ 及びＲ １２ｂ がそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、－ＯＲ Ｆ６ 、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ Ｆ６ 、－Ｎ（Ｒ Ｆ６ ） ２ 、または－Ｎ（Ｒ Ｆ６ ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ｆ６ であり；ここで、Ｒ Ｆ６ の各例が独立に、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシ
クリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリルであるか、または２個のＲ Ｆ６ 基が、介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換複素環式環を形成している、上記項１～５２に記載の化合物。
（項５５）
Ｒ １２ａ 及びＲ １２ｂ が独立に、水素、－ＯＨ、または置換もしくは非置換Ｃ １～６ アルキルである、上記項１～５２のいずれか１項に記載の化合物。
（項５６）
Ｒ １２ａ 及びＲ １２ｂ のそれぞれが独立に、水素、－ＯＨ、Ｃ １～６ アルキル、Ｃ １～６ ハロアルキル、Ｃ １～６ アルコキシ、またはＣ １～６ アルコキシハロである、上記項１～５２のいずれか１項に記載の化合物。
（項５７）
Ｒ １２ａ 及びＲ １２ｂ が独立に、－ＣＨ ３ 、－ＣＨ ２ ＣＨ ３ 、－ＯＨ、－ＯＣＨ ３ 、または－ＣＨ（ＣＨ ３ ） ２ である、上記項１～５２のいずれか１項に記載の化合物。
（項５８）
Ｒ １２ａ 及びＲ １２ｂ が両方とも、水素である、上記項１～５２のいずれか１項に記載の化合物。
（項５９）
Ｒ １２ａ 及びＲ １２ｂ が一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成している、上記項１～５２のいずれか１項に記載の化合物。
（項６０）
Ｒ １７ｂ が、フッ素、ヒドロキシル、メチル、または水素であり；この際、前記水素が任意選択で、ジュウテリウムで置き換えられていてもよい、上記項１～５９のいずれか１項に記載の化合物。
（項６１）
Ｒ １９ が、置換もしくは非置換Ｃ ３～６ カルボシクリル、または置換もしくは非置換Ｃ ６～１０ アリールである、上記項１～６０のいずれか１項に記載の化合物。
（項６２）
Ｒ １９ が、置換または非置換Ｃ ３～６ カルボシクリルである、上記項１～６０のいずれか１項に記載の化合物。
（項６３）
Ｒ １９ が、置換または非置換Ｃ ６～１０ アリールである、上記項１～６０のいずれか１項に記載の化合物。
（項６４）
Ｒ １９ が、

からなる群から選択され；
ここで、
Ｒ ｂ の各例が独立に、水素、ハロゲン、－ＮＯ ２ 、－ＣＮ、－ＯＲ Ｇ７ 、－Ｎ（Ｒ Ｇ７ ） ２ 、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ｇ７ 、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ Ｇ７ 、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ Ｇ７ ） ２ 、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ Ｇ７ 、－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ Ｇ７ 、－Ｎ（Ｒ Ｇ７ ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ｇ７ 、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ Ｇ７ ） ２ 、－Ｎ（Ｒ Ｇ７ ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ Ｇ７ 、－Ｓ（＝Ｏ） ２ Ｒ Ｇ７ 、－Ｓ（＝Ｏ） ２ ＯＲ Ｇ７ 、－ＯＳ（＝Ｏ） ２ Ｒ Ｇ７ 、－Ｓ（＝Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ Ｇ７ ） ２ 、または－Ｎ（Ｒ Ｇ７ ）Ｓ（＝Ｏ） ２ Ｒ Ｇ７ 、置換もしくは非置換Ｃ １～６ アルキル、置換もしくは非置換Ｃ ２～６ アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ ２～６ アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ ３～６ カルボシクリル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクリル、置換も
しくは非置換Ｃ ５～１０ アリール、置換もしくは非置換５～１０員ヘテロアリールであり；
Ｒ Ｇ７ の各例が独立に、水素、置換もしくは非置換Ｃ １～６ アルキル、置換もしくは非置換Ｃ ２～６ アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ ２～６ アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ ３～６ カルボシクリル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換Ｃ ５～１０ アリール、置換もしくは非置換５～１０員ヘテロアリール、酸素に結合している場合は酸素保護基、窒素に結合している場合は窒素保護基であるか、または２個のＲ Ｇ７ 基が、介在原子と一緒になって、置換もしくは非置換複素環式環を形成しており；かつ
ｑが、０～１１から選択される整数である、上記項１～６０のいずれか１項に記載の化合物。
（項６５）
ｎが、０である、上記項１～６４のいずれか１項に記載の化合物。
（項６６）
ｎが、１である、上記項１～６４のいずれか１項に記載の化合物。
（項６７）
ｎが、２である、上記項１～６４のいずれか１項に記載の化合物。
（項６８）
式Ｉの化合物が、式Ｉ－ａの化合物：

（Ｉ－ａ）
またはその薬学的に許容される塩である、上記項１に記載の化合物。
（項６９）
式Ｉの化合物が、式Ｉ－ｂの化合物：

（Ｉ－ｂ）
またはその薬学的に許容される塩である、上記項１に記載の化合物。
（項７０）
式Ｉの化合物が、式Ｉ－ｃの化合物：

（Ｉ－ｃ）
またはその薬学的に許容される塩である、上記項１に記載の化合物。
（項７１）
式Ｉの化合物が、式Ｉ－ｄの化合物：

（Ｉ－ｄ）
またはその薬学的に許容される塩である、上記項１に記載の化合物
［式中、
Ｒ ａ の各例は独立に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、または置換もしくは非置換アルキルであり；かつ
ｐは、０、１、２または３である］。
（項７２）
式Ｉの化合物が、式Ｉ－ｅの化合物：

（Ｉ－ｅ）
またはその薬学的に許容される塩である、上記項１に記載の化合物
［式中、
各Ｘは独立に、－Ｃ（Ｒ Ｎ ）－、－Ｃ（Ｒ Ｎ ） ２ －、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ－、またはＮ（Ｒ Ｎ ）－であり、ここで、Ｒ Ｎ は独立に、水素、置換もしくは非置換Ｃ １～６ アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ＧＡ 、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ ＧＡ 、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ＧＡ ） ２ 、－Ｓ（＝Ｏ） ２ Ｒ ＧＡ 、または－Ｓ（＝Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ ＧＡ ） ２ であり；Ｒ ＧＡ の各例は独立に、水
素、置換もしくは非置換Ｃ １～６ アルキル、置換もしくは非置換Ｃ ２～６ アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ ２～６ アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ ３～６ カルボシクリル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素に結合している場合は酸素保護基、窒素に結合している場合は窒素保護基であるか、または２個のＲ ＧＡ 基は、介在原子と一緒になって、置換または非置換ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成している］。
（項７３）
式Ｉの化合物が、式Ｉ－ｆの化合物：

（Ｉ－ｆ）
またはその薬学的に許容される塩である、上記項１に記載の化合物
［式中、
各Ｘは独立に、－Ｃ（Ｒ Ｎ ）－、－Ｃ（Ｒ Ｎ ） ２ －、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ－、またはＮ（Ｒ Ｎ ）－であり、ここで、Ｒ Ｎ は独立に、水素、置換もしくは非置換Ｃ １～６ アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ＧＡ 、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ ＧＡ 、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ＧＡ ） ２ 、－Ｓ（＝Ｏ） ２ Ｒ ＧＡ 、または－Ｓ（＝Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ ＧＡ ） ２ であり；Ｒ ＧＡ の各例は独立に、水素、置換もしくは非置換Ｃ １～６ アルキル、置換もしくは非置換Ｃ ２～６ アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ ２～６ アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ ３～６ カルボシクリル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素に結合している場合は酸素保護基、窒素に結合している場合は窒素保護基であるか、または２個のＲ ＧＡ 基は、介在原子と一緒になって、置換または非置換ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成している］。
（項７４）
式Ｉの化合物が、式Ｉ－ｇの化合物：

（Ｉ－ｇ）
またはその薬学的に許容される塩である、上記項１に記載の化合物
［式中、
Ｒ ａ の各例は独立に、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシル、またはシアノであり；かつ
ｐが、０～１１から選択される整数である］。
（項７５）
式Ｉの化合物が、式Ｉ－ｈの化合物：

（Ｉ－ｈ）
またはその薬学的に許容される塩である、上記項１に記載の化合物
［式中、
各Ｘは独立に、－Ｃ（Ｒ Ｎ ）－、－Ｃ（Ｒ Ｎ ） ２ －、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ－、またはＮ（Ｒ Ｎ ）－であり、ここで、Ｒ Ｎ は独立に、水素、置換もしくは非置換Ｃ １～６ アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ＧＡ 、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ ＧＡ 、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ＧＡ ） ２ 、－Ｓ（＝Ｏ） ２ Ｒ ＧＡ 、または－Ｓ（＝Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ ＧＡ ） ２ であり；Ｒ ＧＡ の各例は独立に、水素、置換もしくは非置換Ｃ １～６ アルキル、置換もしくは非置換Ｃ ２～６ アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ ２～６ アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ ３～６ カルボシクリル、置換もしくは非置換３～６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素に結合している場合は酸素保護基、窒素に結合している場合は窒素保護基であるか、または２個のＲ ＧＡ 基は、介在原子と一緒になって、置換または非置換ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成している］。
（項７６）
上記項１～７５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される添加剤とを含む、医薬組成物。
（項７７）
ＣＮＳ関連障害の処置を必要とする対象において前記ＣＮＳ関連障害を処置する方法であって、前記対象に、有効量の上記項１～７６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む前記方法。
（項７８）
前記ＣＮＳ関連障害が、睡眠障害、気分障害、統合失調症スペクトラム障害、痙攣障害、記憶及び／または認知の障害、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、疼痛、外傷性脳障害、血管性疾患、物質乱用障害及び／または禁断症候群、耳鳴り、またはてんかん発作重積状態である、上記項７７に記載の方法。
（項７９）
前記ＣＮＳ関連障害がうつ病である、上記項７７に記載の方法。
（項８０）
前記ＣＮＳ関連障害が産後うつ病である、上記項７９に記載の方法。
（項８１）
前記ＣＮＳ関連障害が大うつ病性障害である、上記項７９に記載の方法。
（項８２）
前記大うつ病性障害が中等度大うつ病性障害である、上記項８１に記載の方法。
（項８３）
前記大うつ病性障害が重度大うつ病性障害である、上記項８１に記載の方法。

Claims (1)

  1. 明細書に記載の発明。
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