JP2024028913A - Ｐｋｃ阻害剤の固体状態形態 - Google Patents
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Abstract
【課題】癌、免疫不全、及び炎症の処置のための医薬組成物及び剤形の調製に有用な、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを含む組成物を提供する。【解決手段】非晶質の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを含む、組成物とする。【選択図】図１
Description
関連出願への相互参照
本出願は、２０１７年５月２５日出願の米国仮特許出願第６２／５１１，２１０号の利
益を主張するものであり、当該文献は参照により全体として本明細書に組み込まれる。
本出願は、２０１７年５月２５日出願の米国仮特許出願第６２／５１１，２１０号の利
益を主張するものであり、当該文献は参照により全体として本明細書に組み込まれる。
本開示は、プロテインキナーゼ阻害剤化合物、及びその化合物の医薬組成物の他、医薬
組成物及び薬剤における前記化合物の使用に関する。
組成物及び薬剤における前記化合物の使用に関する。
本開示は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－
ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－
２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの様々な固体状態形態、及びこれを作成す
る方法に関する。５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンのそのような形態は、癌、免疫不全、
及び炎症の処置に有用である。
ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－
２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの様々な固体状態形態、及びこれを作成す
る方法に関する。５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンのそのような形態は、癌、免疫不全、
及び炎症の処置に有用である。
本明細書には、非晶質の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを含む組成物が提供される。
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを含む組成物が提供される。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａ
を含む、組成物が提供される。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａ
を含む、組成物が提供される。
本明細書には、１８．１の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により特徴づけられる
、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａを含む、組成物
が提供される。
、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａを含む、組成物
が提供される。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂを含む、組成物が提
供される。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂを含む、組成物が提
供される。
本明細書には、１６．３の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により特徴づけられる
、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂを含む、組成物が提供される。
、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂを含む、組成物が提供される。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄを含む、組成物が提
供される。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄを含む、組成物が提
供される。
本明細書には、１７．９の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により特徴づけられる
、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄを含む、組成物が提供される。
、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄを含む、組成物が提供される。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌを含む、組成物が提
供される。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌを含む、組成物が提
供される。
本明細書には、１７．３の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により特徴づけられる
、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌを含む、組成物が提供される。
、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌを含む、組成物が提供される。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｇを含む、組成物が提供さ
れる。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｇを含む、組成物が提供さ
れる。
本明細書には、４．４の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により特徴づけられる、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｇを含む、組成物が提供される。
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｇを含む、組成物が提供される。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｈを含む、組成物が提供さ
れる。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｈを含む、組成物が提供さ
れる。
本明細書には、４．４の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により特徴づけられる、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｈを含む、組成物が提供される。
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｈを含む、組成物が提供される。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｉを含む、組成物が提供さ
れる。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｉを含む、組成物が提供さ
れる。
本明細書には、１５．７の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により特徴づけられる
、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｉを含む、組成物が提供される。
、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｉを含む、組成物が提供される。
本明細書には、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミ
ノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ
）－イル）メタノンを含まない、化合物５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
―（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル
｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、或いはその薬
学的に許容可能な塩、溶液、又は水和物が提供される。
ノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ
）－イル）メタノンを含まない、化合物５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
―（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル
｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、或いはその薬
学的に許容可能な塩、溶液、又は水和物が提供される。
本明細書には、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミ
ノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ
）－イル）メタノンを実質的に含まない、化合物５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメ
チル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、或い
はその薬学的に許容可能な塩、溶液、又は水和物が提供される。
ノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ
）－イル）メタノンを実質的に含まない、化合物５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメ
チル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、或い
はその薬学的に許容可能な塩、溶液、又は水和物が提供される。
本明細書には、エチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ
－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル－３－（（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（（２Ｓ，
５Ｒ）－２，５－ジメチル－４―（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）
ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イ
ル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
１（４Ｈ）－カルボン酸塩を含まない、化合物５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチ
ル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カル
ボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、或いは
その薬学的に許容可能な塩、溶液、又は水和物が提供される。
－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル－３－（（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（（２Ｓ，
５Ｒ）－２，５－ジメチル－４―（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）
ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イ
ル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
１（４Ｈ）－カルボン酸塩を含まない、化合物５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチ
ル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カル
ボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、或いは
その薬学的に許容可能な塩、溶液、又は水和物が提供される。
本明細書には、エチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ
－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル－３－（（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（（２Ｓ，
５Ｒ）－２，５－ジメチル－４―（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）
ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イ
ル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
１（４Ｈ）－カルボン酸塩を実質的に含まない、化合物５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５
－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イ
ル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
、或いはその薬学的に許容可能な塩、溶液、又は水和物が提供される。
－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル－３－（（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（（２Ｓ，
５Ｒ）－２，５－ジメチル－４―（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）
ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イ
ル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
１（４Ｈ）－カルボン酸塩を実質的に含まない、化合物５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５
－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イ
ル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
、或いはその薬学的に許容可能な塩、溶液、又は水和物が提供される。
本明細書には、非晶質の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、及び少なくとも１つの薬学
的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物が提供される。
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、及び少なくとも１つの薬学
的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物が提供される。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂ、及び少なくとも１
つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物が提供される。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂ、及び少なくとも１
つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物が提供される。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄ、及び少なくとも１
つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物が提供される。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄ、及び少なくとも１
つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物が提供される。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌ、及び少なくとも１
つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物が提供される。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌ、及び少なくとも１
つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物が提供される。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｇ、及び少なくとも１つの
薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物が提供される。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｇ、及び少なくとも１つの
薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物が提供される。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｈ、及び少なくとも１つの
薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物が提供される。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｈ、及び少なくとも１つの
薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物が提供される。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｉ、及び少なくとも１つの
薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物が提供される。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｉ、及び少なくとも１つの
薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物が提供される。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、及び少なくとも１つの薬学的に許容
可能な賦形剤を含む、医薬組成物が提供される。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、及び少なくとも１つの薬学的に許容
可能な賦形剤を含む、医薬組成物が提供される。
引用による組み込み
本明細書で言及される全ての刊行物及び特許出願は、個々の刊行物又は特許出願がそれ
ぞれ引用によって組み込まれるよう具体的且つ個々に示されるかのように、引用によって
本明細書に組み込まれるものである。
本明細書で言及される全ての刊行物及び特許出願は、個々の刊行物又は特許出願がそれ
ぞれ引用によって組み込まれるよう具体的且つ個々に示されるかのように、引用によって
本明細書に組み込まれるものである。
本発明の特徴は、特に、添付の特許請求の範囲内に明記される。本発明の特徴のより良
い理解は、本発明の原理が用いられる例示的実施形態を説明する以下の詳細な説明と、以
下の添付図面とを参照することによって得られる。
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体の、Ｘ線粉末ディフラクトグラムを示す。
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体の、示差走査熱量測定パターンを示す。
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体の、熱重量分析パターンを示す。
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａの、Ｘ線粉末ディフラクトグラムを示す。
注釈なしの、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａの、Ｘ線粉末ディフラクトグラムを示す。
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａの、示差走査熱量測定サーモグラムを示す。
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａの、熱重量分析サーモグラムを示す。
注釈なしの、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａの、赤外線スペクトルを示す。
全ての波数で数的に識別されたピークを伴う、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａの、赤外線スペクトルを示す。
低波数で数的に識別されたピークを伴う、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａの、赤外線スペクトルを示す。
数的に識別されたピークを伴う、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂの、Ｘ線粉末ディフラクトグラムを示す。
注釈なしの、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂの、Ｘ線粉末ディフラクトグラムを示す。
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂの、示差走査熱量測定サーモグラムを示す。
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂの、熱重量分析サーモグラムを示す。
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂの、赤外線スペクトルを示す。
注釈なしの、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂの、ラマンスペクトルを示す。
数的に識別されたピークを伴う、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂの、ラマンスペクトルを示す。
数的に識別されたピークを伴う、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの、Ｘ線粉末ディフラクトグラムを示す。
注釈なしの、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの、Ｘ線粉末ディフラクトグラムを示す。
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの、示差走査熱量測定サーモグラムを示す。
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの、熱重量分析サーモグラムを示す。
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの、赤外線スペクトルを示す。
注釈なしの、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの、ラマンスペクトルを示す。
数的に識別されたピークを伴う、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの、ラマンスペクトルを示す。
数的に識別されたピークを伴う、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌの、Ｘ線粉末ディフラクトグラムを示す。
注釈なしの、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌの、Ｘ線粉末ディフラクトグラムを示す。
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌの、示差走査熱量測定サーモグラムを示す。
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌの、熱重量分析サーモグラムを示す。
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌの、赤外線スペクトルを示す。
注釈なしの、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌの、ラマンスペクトルを示す。
数的に識別されたピークを伴う、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌの、ラマンスペクトルを示す。
数的に識別されたピークを伴う、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｇの、Ｘ線粉末ディフラクトグラムを示す。
注釈なしの、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｇの、Ｘ線粉末ディフラクトグラムを示す。
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｇの、示差走査熱量測定サーモグラムを示す。
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｇの、熱重量分析サーモグラムを示す。
数的に識別されたピークを伴う、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｈの、Ｘ線粉末ディフラクトグラムを示す。
注釈なしの、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｈの、Ｘ線粉末ディフラクトグラムを示す。
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｈの、示差走査熱量測定サーモグラムを示す。
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｈの、熱重量分析サーモグラムを示す。
数的に識別されたピークを伴う、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｉの、Ｘ線粉末ディフラクトグラムを示す。
注釈なしの、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｉの、Ｘ線粉末ディフラクトグラムを示す。
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｉの、示差走査熱量測定サーモグラムを示す。
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｉの、熱重量分析サーモグラムを示す。
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体である、実施例１８の単離実験に対する「入力固体（ｉｎｐｕｔ ｓｏｌｉｄ）」のＸ線粉末ディフラクトグラムを示す。
実施例１８Ａのクロマトグラフィー後のＣＨ３ＣＮから単離された固体のＸ線粉末ディフラクトグラムを示す。
単離された固体の部分的結晶パターンを実証する、実施例１８Ｂにおけるクロマトグラフィー及び１８℃で一晩の蒸発後の、９：１のＣＨ３ＣＮ／水から単離された固体の入力固体（上部）及び湿潤固体（ｄａｍｐ ｓｏｌｉｄ）（下部）の、Ｘ線粉末ディフラクトグラム比較を示す。
単離された固体の部分的結晶パターンを実証する、実施例１８Ｂにおけるクロマトグラフィー、１８℃で一晩の蒸発、及び更に３５℃での蒸発の後の、９：１のＣＨ３ＣＮ／水から単離された固体の入力固体（上部）及び乾燥固体（下部）の、Ｘ線粉末ディフラクトグラム比較を示す。
単離された固体の高度な結晶パターンを実証する、実施例１８Ｃにおけるクロマトグラフィー及び１８℃で一晩の蒸発後の、１：９のＣＨ３ＣＮ／水から単離された固体の入力固体（上部）及び湿潤固体（下部）の、Ｘ線粉末ディフラクトグラム比較を示す。
単離された固体の高度な結晶パターンを実証する、実施例１８Ｃにおけるクロマトグラフィー、１８℃で一晩の蒸発、及び更に３５℃での蒸発の後の、１：９のＣＨ３ＣＮ／水から単離された固体の入力固体（上部）及び乾燥固体（下部）の、Ｘ線粉末ディフラクトグラム比較を示す。
実施例１８Ｂ及び１８Ｃにおいて単離された固体形態が結晶水和形態Ｌに相当することを実証する、実施例１８Ｂから単離された湿潤固体（上部）、実施例１８Ｃから単離された湿潤固体（中央）、及び、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌ（下部）の、Ｘ線粉末ディフラクトグラム比較の拡大を示す。
い理解は、本発明の原理が用いられる例示的実施形態を説明する以下の詳細な説明と、以
下の添付図面とを参照することによって得られる。
本発明の好ましい実施形態が本明細書中で示され且つ記載されてきたが、このような実
施形態はほんの一例として提供されるものであることは、当業者に明らかであろう。多数
の変形、変更、及び置き換えは、本発明から逸脱することなく、当業者によって現在想到
されるものである。本明細書に記載される本発明の実施形態の様々な代案が、本発明の実
施において利用されるかもしれないことを理解されたい。以下の特許請求の範囲は本発明
の範囲を定義するものであり、この特許請求の範囲及びその同等物の範囲内の方法及び構
造は、それにより包含されることが、意図されている。
施形態はほんの一例として提供されるものであることは、当業者に明らかであろう。多数
の変形、変更、及び置き換えは、本発明から逸脱することなく、当業者によって現在想到
されるものである。本明細書に記載される本発明の実施形態の様々な代案が、本発明の実
施において利用されるかもしれないことを理解されたい。以下の特許請求の範囲は本発明
の範囲を定義するものであり、この特許請求の範囲及びその同等物の範囲内の方法及び構
造は、それにより包含されることが、意図されている。
キナーゼ阻害剤である化合物には、癌及び他の増殖性障害などのキナーゼ関連の疾病又
は障害の処置に対する有益で改善された医薬品特性を持つと推測される、治療上有効な医
薬組成物を提供する見込みがある。
は障害の処置に対する有益で改善された医薬品特性を持つと推測される、治療上有効な医
薬組成物を提供する見込みがある。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンが議論され、これは本明細書で化合物
１と称される。化合物１は以前に、国際公開第２００８／０９６２６０号、及び関連特許
と特許出願、例えば米国特許第８，１８３，２５５号、米国特許第８，８７７，７６１号
、米国特許第９，５１８，０６０号、米国特許第特許出願第１５／３７６，２７９号に記
載されており、これらはそれぞれ全体において参照により本明細書に組み込まれる。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンが議論され、これは本明細書で化合物
１と称される。化合物１は以前に、国際公開第２００８／０９６２６０号、及び関連特許
と特許出願、例えば米国特許第８，１８３，２５５号、米国特許第８，８７７，７６１号
、米国特許第９，５１８，０６０号、米国特許第特許出願第１５／３７６，２７９号に記
載されており、これらはそれぞれ全体において参照により本明細書に組み込まれる。
化合物１によるプロテインキナーゼＣ（ＰＫＣ）阻害の概要は、表１に提供される。こ
れらの判定のための方法が記載されている（Ｇｒａｎｔ， ｅｔ ａｌ． ２０１０，
Ｅｕｒ． Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ６２７：１６－２５）。化合物１は、従来のＰ
ＫＣ酵素の強力で、ＡＴＰ競合性で、且つ可逆的な阻害剤であり、組み換えＰＫＣβでは
Ｋｉ＝５．３ｎＭであり、組み換えＰＫＣαではＫｉ＝１０．４ｎＭである。これは、Ｉ
Ｃ５０＝２５．６ｎＭである、新規なアイソフォームＰＫＣシータの強力な阻害剤である
。更に、これは、ＩＣ５０＝５７．５ｎＭである従来のアイソフォームＰＫＣγに対して
ある程度の効力を実証した。その他に、これらのアイソフォームに対する低い効力により
示されるようなＰＫＣの、従来の、新規の、及び非定型のアイソフォームの他のメンバー
に対する高度の選択性を実証した。化合物１はＰＫＣデルタを大幅に阻害しない。
れらの判定のための方法が記載されている（Ｇｒａｎｔ， ｅｔ ａｌ． ２０１０，
Ｅｕｒ． Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ６２７：１６－２５）。化合物１は、従来のＰ
ＫＣ酵素の強力で、ＡＴＰ競合性で、且つ可逆的な阻害剤であり、組み換えＰＫＣβでは
Ｋｉ＝５．３ｎＭであり、組み換えＰＫＣαではＫｉ＝１０．４ｎＭである。これは、Ｉ
Ｃ５０＝２５．６ｎＭである、新規なアイソフォームＰＫＣシータの強力な阻害剤である
。更に、これは、ＩＣ５０＝５７．５ｎＭである従来のアイソフォームＰＫＣγに対して
ある程度の効力を実証した。その他に、これらのアイソフォームに対する低い効力により
示されるようなＰＫＣの、従来の、新規の、及び非定型のアイソフォームの他のメンバー
に対する高度の選択性を実証した。化合物１はＰＫＣデルタを大幅に阻害しない。
ＰＫＣの選択的阻害剤として、化合物１は、ＰＫＣが、癌、免疫不全、及び炎症などの
症状における役割を実証している疾病の処置に有用である。そのような疾患及び障害に有
用な治療としての化合物１の開発における２つの重要な態様は、化合物１の調製のための
実用的方法の発見、及び、化合物１の薬学的に許容可能な形態及びこの形態を含む医薬組
成物の発見である。
症状における役割を実証している疾病の処置に有用である。そのような疾患及び障害に有
用な治療としての化合物１の開発における２つの重要な態様は、化合物１の調製のための
実用的方法の発見、及び、化合物１の薬学的に許容可能な形態及びこの形態を含む医薬組
成物の発見である。
本明細書で使用されるように、用語「非晶質」又は「非晶質固体形態」は、任意の結晶
固体状態形態を実質的に含まない固体形態を指す。一実施形態は、実質的に含まないとい
うことが、約１０％（ｗ／ｗ）未満、約９％（ｗ／ｗ）未満、約８％（ｗ／ｗ）未満、約
７％（ｗ／ｗ）未満、約６％（ｗ／ｗ）未満、約５％（ｗ／ｗ）未満、約４．７５％（ｗ
／ｗ）未満、約４．５％（ｗ／ｗ）未満、約４．２５％（ｗ／ｗ）未満、約４％（ｗ／ｗ
）未満、約３．７５％（ｗ／ｗ）未満、約３．５％（ｗ／ｗ）未満、約３．２５％（ｗ／
ｗ）未満、約３％（ｗ／ｗ）未満、約２．７５％（ｗ／ｗ）未満、約２．５％（ｗ／ｗ）
未満、約２．２５％（ｗ／ｗ）未満、約２％（ｗ／ｗ）未満、約１．７５％（ｗ／ｗ）未
満、約１．５％（ｗ／ｗ）未満、約１．２５％（ｗ／ｗ）未満、約１％（ｗ／ｗ）未満、
約０．９％（ｗ／ｗ）未満、約０．８％（ｗ／ｗ）未満、約０．７％（ｗ／ｗ）未満、約
０．６％（ｗ／ｗ）未満、約０．５％（ｗ／ｗ）未満、約０．４％（ｗ／ｗ）未満、約０
．３％（ｗ／ｗ）未満、約０．２５％（ｗ／ｗ）未満、約０．２０％（ｗ／ｗ）未満、約
０．１５％（ｗ／ｗ）未満、約０．１％（ｗ／ｗ）未満、約０．０８％（ｗ／ｗ）未満、
又は約０．０５％（ｗ／ｗ）未満であることを意味する、組成物を提供する。一実施形態
は、実質的に含まないということが検出不能な量を意味する組成物を提供する。一実施形
態は、実質的に含まないということが、約５％（ｗ／ｗ）未満、約３％（ｗ／ｗ）未満、
約１％（ｗ／ｗ）未満、約０．５％（ｗ／ｗ）、又は約０．２％（ｗ／ｗ）未満を意味す
る組成物を提供する。
固体状態形態を実質的に含まない固体形態を指す。一実施形態は、実質的に含まないとい
うことが、約１０％（ｗ／ｗ）未満、約９％（ｗ／ｗ）未満、約８％（ｗ／ｗ）未満、約
７％（ｗ／ｗ）未満、約６％（ｗ／ｗ）未満、約５％（ｗ／ｗ）未満、約４．７５％（ｗ
／ｗ）未満、約４．５％（ｗ／ｗ）未満、約４．２５％（ｗ／ｗ）未満、約４％（ｗ／ｗ
）未満、約３．７５％（ｗ／ｗ）未満、約３．５％（ｗ／ｗ）未満、約３．２５％（ｗ／
ｗ）未満、約３％（ｗ／ｗ）未満、約２．７５％（ｗ／ｗ）未満、約２．５％（ｗ／ｗ）
未満、約２．２５％（ｗ／ｗ）未満、約２％（ｗ／ｗ）未満、約１．７５％（ｗ／ｗ）未
満、約１．５％（ｗ／ｗ）未満、約１．２５％（ｗ／ｗ）未満、約１％（ｗ／ｗ）未満、
約０．９％（ｗ／ｗ）未満、約０．８％（ｗ／ｗ）未満、約０．７％（ｗ／ｗ）未満、約
０．６％（ｗ／ｗ）未満、約０．５％（ｗ／ｗ）未満、約０．４％（ｗ／ｗ）未満、約０
．３％（ｗ／ｗ）未満、約０．２５％（ｗ／ｗ）未満、約０．２０％（ｗ／ｗ）未満、約
０．１５％（ｗ／ｗ）未満、約０．１％（ｗ／ｗ）未満、約０．０８％（ｗ／ｗ）未満、
又は約０．０５％（ｗ／ｗ）未満であることを意味する、組成物を提供する。一実施形態
は、実質的に含まないということが検出不能な量を意味する組成物を提供する。一実施形
態は、実質的に含まないということが、約５％（ｗ／ｗ）未満、約３％（ｗ／ｗ）未満、
約１％（ｗ／ｗ）未満、約０．５％（ｗ／ｗ）、又は約０．２％（ｗ／ｗ）未満を意味す
る組成物を提供する。
本明細書で使用されるように、用語「高度に結晶性」、「結晶固体形態」、又は「高度
の結晶固体形態」は、任意の非晶質固体状態形態を実質的に含まない固体形態を指す。幾
つかの実施形態において、結晶固体形態は単一の固体状態形態、例えば結晶形態Ａである
。一実施形態は、実質的に含まないということが、約１０％（ｗ／ｗ）未満、約９％（ｗ
／ｗ）未満、約８％（ｗ／ｗ）未満、約７％（ｗ／ｗ）未満、約６％（ｗ／ｗ）未満、約
５％（ｗ／ｗ）未満、約４．７５％（ｗ／ｗ）未満、約４．５％（ｗ／ｗ）未満、約４．
２５％（ｗ／ｗ）未満、約４％（ｗ／ｗ）未満、約３．７５％（ｗ／ｗ）未満、約３．５
％（ｗ／ｗ）未満、約３．２５％（ｗ／ｗ）未満、約３％（ｗ／ｗ）未満、約２．７５％
（ｗ／ｗ）未満、約２．５％（ｗ／ｗ）未満、約２．２５％（ｗ／ｗ）未満、約２％（ｗ
／ｗ）未満、約１．７５％（ｗ／ｗ）未満、約１．５％（ｗ／ｗ）未満、約１．２５％（
ｗ／ｗ）未満、約１％（ｗ／ｗ）未満、約０．９％（ｗ／ｗ）未満、約０．８％（ｗ／ｗ
）未満、約０．７％（ｗ／ｗ）未満、約０．６％（ｗ／ｗ）未満、約０．５％（ｗ／ｗ）
未満、約０．４％（ｗ／ｗ）未満、約０．３％（ｗ／ｗ）未満、約０．２５％（ｗ／ｗ）
未満、約０．２０％（ｗ／ｗ）未満、約０．１５％（ｗ／ｗ）未満、約０．１％（ｗ／ｗ
）未満、約０．０８％（ｗ／ｗ）未満、又は約０．０５％（ｗ／ｗ）未満であることを意
味する、組成物を提供する。一実施形態は、実質的に含まないということが検出不能な量
を意味する組成物を提供する。一実施形態は、実質的に含まないということが、約５％（
ｗ／ｗ）未満、約３％（ｗ／ｗ）未満、約１％（ｗ／ｗ）未満、約０．５％（ｗ／ｗ）、
又は約０．２％（ｗ／ｗ）未満を意味する組成物を提供する。
の結晶固体形態」は、任意の非晶質固体状態形態を実質的に含まない固体形態を指す。幾
つかの実施形態において、結晶固体形態は単一の固体状態形態、例えば結晶形態Ａである
。一実施形態は、実質的に含まないということが、約１０％（ｗ／ｗ）未満、約９％（ｗ
／ｗ）未満、約８％（ｗ／ｗ）未満、約７％（ｗ／ｗ）未満、約６％（ｗ／ｗ）未満、約
５％（ｗ／ｗ）未満、約４．７５％（ｗ／ｗ）未満、約４．５％（ｗ／ｗ）未満、約４．
２５％（ｗ／ｗ）未満、約４％（ｗ／ｗ）未満、約３．７５％（ｗ／ｗ）未満、約３．５
％（ｗ／ｗ）未満、約３．２５％（ｗ／ｗ）未満、約３％（ｗ／ｗ）未満、約２．７５％
（ｗ／ｗ）未満、約２．５％（ｗ／ｗ）未満、約２．２５％（ｗ／ｗ）未満、約２％（ｗ
／ｗ）未満、約１．７５％（ｗ／ｗ）未満、約１．５％（ｗ／ｗ）未満、約１．２５％（
ｗ／ｗ）未満、約１％（ｗ／ｗ）未満、約０．９％（ｗ／ｗ）未満、約０．８％（ｗ／ｗ
）未満、約０．７％（ｗ／ｗ）未満、約０．６％（ｗ／ｗ）未満、約０．５％（ｗ／ｗ）
未満、約０．４％（ｗ／ｗ）未満、約０．３％（ｗ／ｗ）未満、約０．２５％（ｗ／ｗ）
未満、約０．２０％（ｗ／ｗ）未満、約０．１５％（ｗ／ｗ）未満、約０．１％（ｗ／ｗ
）未満、約０．０８％（ｗ／ｗ）未満、又は約０．０５％（ｗ／ｗ）未満であることを意
味する、組成物を提供する。一実施形態は、実質的に含まないということが検出不能な量
を意味する組成物を提供する。一実施形態は、実質的に含まないということが、約５％（
ｗ／ｗ）未満、約３％（ｗ／ｗ）未満、約１％（ｗ／ｗ）未満、約０．５％（ｗ／ｗ）、
又は約０．２％（ｗ／ｗ）未満を意味する組成物を提供する。
本明細書で使用されるように、用語「部分的に結晶性」又は「部分的結晶物質」は、２
つ以上の固体形態の混合物を指す。幾つかの実施形態において、部分的に結晶性は、非晶
質固体形態及び少なくとも１つの結晶固体形態の混合物を指す。部分的結晶物質は非晶質
ではない。
つ以上の固体形態の混合物を指す。幾つかの実施形態において、部分的に結晶性は、非晶
質固体形態及び少なくとも１つの結晶固体形態の混合物を指す。部分的結晶物質は非晶質
ではない。
幾つかの実施形態において、固体形態の結晶度はＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）によって判
定される。幾つかの実施形態において、固体形態の結晶度は固体状態ＮＭＲによって判定
される。
定される。幾つかの実施形態において、固体形態の結晶度は固体状態ＮＭＲによって判定
される。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態が提供される。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態が提供される。
一実施形態は、非晶質の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンが図１に示されるようなＸ線
粉末回折パターンを示す、組成物を提供する。
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンが図１に示されるようなＸ線
粉末回折パターンを示す、組成物を提供する。
一実施形態は、非晶質の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンが図２ａに示される示差走査
熱量測定パターンを示す、組成物を提供する。
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンが図２ａに示される示差走査
熱量測定パターンを示す、組成物を提供する。
一実施形態は、非晶質の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンが図２ｂに示される熱重量分
析パターンを示す、組成物を提供する。
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンが図２ｂに示される熱重量分
析パターンを示す、組成物を提供する。
一実施形態は、非晶質の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンが周囲温度で３６ヶ月にわた
り安定している、組成物を提供する。一実施形態は、非晶質の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６
，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－
アミンが周囲温度で６０ヶ月にわたり安定している、組成物を提供する。
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンが周囲温度で３６ヶ月にわた
り安定している、組成物を提供する。一実施形態は、非晶質の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６
，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－
アミンが周囲温度で６０ヶ月にわたり安定している、組成物を提供する。
一実施形態は、非晶質の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンが周囲温度で３６ヶ月にわた
り非晶質のままである、組成物を提供する。一実施形態は、非晶質の５－｛［（２Ｓ，５
Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラ
ジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル
）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミンが周囲温度で６０ヶ月にわたり非晶質のままである、組成物を提供する。
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンが周囲温度で３６ヶ月にわた
り非晶質のままである、組成物を提供する。一実施形態は、非晶質の５－｛［（２Ｓ，５
Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラ
ジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル
）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミンが周囲温度で６０ヶ月にわたり非晶質のままである、組成物を提供する。
一実施形態は、非晶質の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの安定性がＸ線粉末回折パタ
ーンにより判定される、組成物を提供する。
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの安定性がＸ線粉末回折パタ
ーンにより判定される、組成物を提供する。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａ
が提供される。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａ
が提供される。
一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａ
が図３に示されるようなＸ線粉末回折パターンを示す、組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａ
が図３に示されるようなＸ線粉末回折パターンを示す、組成物を提供する。
本明細書には、１８．１の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により特徴づけられる
、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａを含む、組成物
が提供される。
、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａを含む、組成物
が提供される。
一実施形態は、結晶形態Ａが６．８、１５．３、及び２２．１の２シータ値でのＸ線回
折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物を提供する。
折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物を提供する。
一実施形態は、結晶形態Ａが１２．９、１３．６、１５．７、１７．２、２１．２、２
１．７、２２．８、及び２８．４の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により更に特徴
づけられる、組成物を提供する。
１．７、２２．８、及び２８．４の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により更に特徴
づけられる、組成物を提供する。
一実施形態は、結晶形態Ａが６．８、１２．９、１３．６、１５．３、１５．７、１７
．２、１８．１、２１．２、２１．７、２２．１、２２．８、及び２８．４の２シータ値
から選択される少なくとも１つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成
物を提供する。
．２、１８．１、２１．２、２１．７、２２．１、２２．８、及び２８．４の２シータ値
から選択される少なくとも１つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成
物を提供する。
一実施形態は、結晶形態Ａが６．８、１２．９、１３．６、１５．３、１５．７、１７
．２、１８．１、２１．２、２１．７、２２．１、２２．８、及び２８．４の２シータ値
から選択される少なくとも２つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成
物を提供する。
．２、１８．１、２１．２、２１．７、２２．１、２２．８、及び２８．４の２シータ値
から選択される少なくとも２つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成
物を提供する。
一実施形態は、結晶形態Ａが６．８、１２．９、１３．６、１５．３、１５．７、１７
．２、１８．１、２１．２、２１．７、２２．１、２２．８、及び２８．４の２シータ値
から選択される少なくとも３つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成
物を提供する。
．２、１８．１、２１．２、２１．７、２２．１、２２．８、及び２８．４の２シータ値
から選択される少なくとも３つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成
物を提供する。
一実施形態は、結晶形態Ａが６．８、１２．９、１３．６、１５．３、１５．７、１７
．２、１８．１、２１．２、２１．７、２２．１、２２．８、及び２８．４の２シータ値
から選択される少なくとも４つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成
物を提供する。
．２、１８．１、２１．２、２１．７、２２．１、２２．８、及び２８．４の２シータ値
から選択される少なくとも４つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成
物を提供する。
一実施形態は、結晶形態Ａが６．８、１２．９、１３．６、１５．３、１５．７、１７
．２、１８．１、２１．２、２１．７、２２．１、２２．８、及び２８．４の２シータ値
から選択される少なくとも５つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成
物を提供する。
．２、１８．１、２１．２、２１．７、２２．１、２２．８、及び２８．４の２シータ値
から選択される少なくとも５つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成
物を提供する。
一実施形態は、結晶形態Ａが６．８、１２．９、１３．６、１５．３、１５．７、１７
．２、１８．１、２１．２、２１．７、２２．１、２２．８、及び２８．４の２シータ値
から選択される少なくとも６つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成
物を提供する。
．２、１８．１、２１．２、２１．７、２２．１、２２．８、及び２８．４の２シータ値
から選択される少なくとも６つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成
物を提供する。
一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａ
が図５に示されるような示差走査熱量測定パターンを示す、組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａ
が図５に示されるような示差走査熱量測定パターンを示す、組成物を提供する。
一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａ
が図６に示されるような熱重量分析パターンを示す、組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａ
が図６に示されるような熱重量分析パターンを示す、組成物を提供する。
一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａ
が図７、８、又は９に示されるような赤外線スペクトルを示す、組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａ
が図７、８、又は９に示されるような赤外線スペクトルを示す、組成物を提供する。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが提供される。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが提供される。
一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが図１０に示される
ようなＸ線粉末回折パターンを示す、組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが図１０に示される
ようなＸ線粉末回折パターンを示す、組成物を提供する。
本明細書には、１６．３の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により特徴づけられる
、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂを含む、組成物が提供される。
、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂを含む、組成物が提供される。
一実施形態は、結晶形態Ｂが９．０、１０．９、及び１５．０の２シータ値でのＸ線回
折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物を提供する。
折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物を提供する。
一実施形態は、結晶形態Ｂが６．８、９．２、１１．３、１４．８、１９．４、２０．
０、２２．１、２３．０、及び２６．８の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により更
に特徴づけられる、組成物を提供する。
０、２２．１、２３．０、及び２６．８の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により更
に特徴づけられる、組成物を提供する。
一実施形態は、結晶形態Ｂが６．８、９．０、９．２、１０．９、１１．３、１４．８
、１５．０、１６．３、１９．４、２０．０、２２．１、２３．０、及び２６．８の２シ
ータ値から選択される少なくとも１つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる
、組成物を提供する。
、１５．０、１６．３、１９．４、２０．０、２２．１、２３．０、及び２６．８の２シ
ータ値から選択される少なくとも１つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる
、組成物を提供する。
一実施形態は、結晶形態Ｂが６．８、９．０、９．２、１０．９、１１．３、１４．８
、１５．０、１６．３、１９．４、２０．０、２２．１、２３．０、及び２６．８の２シ
ータ値から選択される少なくとも２つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる
、組成物を提供する。
、１５．０、１６．３、１９．４、２０．０、２２．１、２３．０、及び２６．８の２シ
ータ値から選択される少なくとも２つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる
、組成物を提供する。
一実施形態は、結晶形態Ｂが６．８、９．０、９．２、１０．９、１１．３、１４．８
、１５．０、１６．３、１９．４、２０．０、２２．１、２３．０、及び２６．８の２シ
ータ値から選択される少なくとも３つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる
、組成物を提供する。
、１５．０、１６．３、１９．４、２０．０、２２．１、２３．０、及び２６．８の２シ
ータ値から選択される少なくとも３つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる
、組成物を提供する。
一実施形態は、結晶形態Ｂが６．８、９．０、９．２、１０．９、１１．３、１４．８
、１５．０、１６．３、１９．４、２０．０、２２．１、２３．０、及び２６．８の２シ
ータ値から選択される少なくとも４つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる
、組成物を提供する。
、１５．０、１６．３、１９．４、２０．０、２２．１、２３．０、及び２６．８の２シ
ータ値から選択される少なくとも４つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる
、組成物を提供する。
一実施形態は、結晶形態Ｂが６．８、９．０、９．２、１０．９、１１．３、１４．８
、１５．０、１６．３、１９．４、２０．０、２２．１、２３．０、及び２６．８の２シ
ータ値から選択される少なくとも５つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる
、組成物を提供する。
、１５．０、１６．３、１９．４、２０．０、２２．１、２３．０、及び２６．８の２シ
ータ値から選択される少なくとも５つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる
、組成物を提供する。
一実施形態は、結晶形態Ｂが６．８、９．０、９．２、１０．９、１１．３、１４．８
、１５．０、１６．３、１９．４、２０．０、２２．１、２３．０、及び２６．８の２シ
ータ値から選択される少なくとも６つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる
、組成物を提供する。
、１５．０、１６．３、１９．４、２０．０、２２．１、２３．０、及び２６．８の２シ
ータ値から選択される少なくとも６つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる
、組成物を提供する。
一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが図１２に示される
ような示差走査熱量測定パターンを示す、組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが図１２に示される
ような示差走査熱量測定パターンを示す、組成物を提供する。
一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが図１３に示される
ような熱重量分析パターンを示す、組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが図１３に示される
ような熱重量分析パターンを示す、組成物を提供する。
一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが図１４に示される
ような赤外線スペクトルを示す、組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが図１４に示される
ような赤外線スペクトルを示す、組成物を提供する。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄが提供される。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄが提供される。
一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄが図１７に示される
ようなＸ線粉末回折パターンを示す、組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄが図１７に示される
ようなＸ線粉末回折パターンを示す、組成物を提供する。
本明細書には、１７．９の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により特徴づけられる
、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄを含む、組成物が提供される。
、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄを含む、組成物が提供される。
一実施形態は、結晶形態Ｄが８．３、１４．０、及び２０．４の２シータ値でのＸ線回
折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物を提供する。
折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物を提供する。
一実施形態は、結晶形態Ｄが５．５、８．３、１０．５、１３．６、１６．７、１８．
１、１８．７、２３．９、２４．８、及び２８．２の２シータ値でのＸ線回折パターン反
射により更に特徴づけられる、組成物を提供する。
１、１８．７、２３．９、２４．８、及び２８．２の２シータ値でのＸ線回折パターン反
射により更に特徴づけられる、組成物を提供する。
一実施形態は、結晶形態Ｄが５．５、８．３、１０．５、１３．６、１４．０、１６．
７、１７．９、１８．１、１８．７、２０．４、２３．９、２４．８、及び２８．２の２
シータ値から選択される少なくとも１つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられ
る、組成物を提供する。
７、１７．９、１８．１、１８．７、２０．４、２３．９、２４．８、及び２８．２の２
シータ値から選択される少なくとも１つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられ
る、組成物を提供する。
一実施形態は、結晶形態Ｄが５．５、８．３、１０．５、１３．６、１４．０、１６．
７、１７．９、１８．１、１８．７、２０．４、２３．９、２４．８、及び２８．２の２
シータ値から選択される少なくとも２つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられ
る、組成物を提供する。
７、１７．９、１８．１、１８．７、２０．４、２３．９、２４．８、及び２８．２の２
シータ値から選択される少なくとも２つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられ
る、組成物を提供する。
一実施形態は、結晶形態Ｄが５．５、８．３、１０．５、１３．６、１４．０、１６．
７、１７．９、１８．１、１８．７、２０．４、２３．９、２４．８、及び２８．２の２
シータ値から選択される少なくとも３つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられ
る、組成物を提供する。
７、１７．９、１８．１、１８．７、２０．４、２３．９、２４．８、及び２８．２の２
シータ値から選択される少なくとも３つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられ
る、組成物を提供する。
一実施形態は、結晶形態Ｄが５．５、８．３、１０．５、１３．６、１４．０、１６．
７、１７．９、１８．１、１８．７、２０．４、２３．９、２４．８、及び２８．２の２
シータ値から選択される少なくとも４つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられ
る、組成物を提供する。
７、１７．９、１８．１、１８．７、２０．４、２３．９、２４．８、及び２８．２の２
シータ値から選択される少なくとも４つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられ
る、組成物を提供する。
一実施形態は、結晶形態Ｄが５．５、８．３、１０．５、１３．６、１４．０、１６．
７、１７．９、１８．１、１８．７、２０．４、２３．９、２４．８、及び２８．２の２
シータ値から選択される少なくとも５つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられ
る、組成物を提供する。
７、１７．９、１８．１、１８．７、２０．４、２３．９、２４．８、及び２８．２の２
シータ値から選択される少なくとも５つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられ
る、組成物を提供する。
一実施形態は、結晶形態Ｄが５．５、８．３、１０．５、１３．６、１４．０、１６．
７、１７．９、１８．１、１８．７、２０．４、２３．９、２４．８、及び２８．２の２
シータ値から選択される少なくとも６つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられ
る、組成物を提供する。
７、１７．９、１８．１、１８．７、２０．４、２３．９、２４．８、及び２８．２の２
シータ値から選択される少なくとも６つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられ
る、組成物を提供する。
一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄが図１９に示される
ような示差走査熱量測定パターンを示す、組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄが図１９に示される
ような示差走査熱量測定パターンを示す、組成物を提供する。
一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄが図２０に示される
ような熱重量分析パターンを示す、組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄが図２０に示される
ような熱重量分析パターンを示す、組成物を提供する。
一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄが図２１に示される
ような赤外線スペクトルを示す、組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄが図２１に示される
ような赤外線スペクトルを示す、組成物を提供する。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌが提供される。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌが提供される。
一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌが図２４に示される
ようなＸ線粉末回折パターンを示す、組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌが図２４に示される
ようなＸ線粉末回折パターンを示す、組成物を提供する。
本明細書には、１７．３の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により特徴づけられる
、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌを含む、組成物が提供される。
、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌを含む、組成物が提供される。
一実施形態は、結晶形態Ｌが７．３、７．７、８．４、１１．２、１３．９、１７．８
、及び２３．４の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成
物を提供する。
、及び２３．４の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成
物を提供する。
一実施形態は、結晶形態Ｌが５．７、８．７、１２．０、１４．３、１６．０、１６．
５、１７．６、１７．８、１９．０、２０．３、２１．１、及び２２．４の２シータ値で
のＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物を提供する。
５、１７．６、１７．８、１９．０、２０．３、２１．１、及び２２．４の２シータ値で
のＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物を提供する。
一実施形態は、結晶形態Ｌが５．７、７．３、７．７、８．４、８．７、１１．２、１２
．０、１３．９、１４．３、１６．０、１６．５、１７．３、１７．６、１７．８、１９
．０、２０．３、２１．１、２３．４、及び２２．４の２シータ値から選択される少なく
とも１つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物を提供する。
．０、１３．９、１４．３、１６．０、１６．５、１７．３、１７．６、１７．８、１９
．０、２０．３、２１．１、２３．４、及び２２．４の２シータ値から選択される少なく
とも１つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物を提供する。
一実施形態は、結晶形態Ｌが５．７、７．３、７．７、８．４、８．７、１１．２、１
２．０、１３．９、１４．３、１６．０、１６．５、１７．３、１７．６、１７．８、１
９．０、２０．３、２１．１、２３．４、及び２２．４の２シータ値から選択される少な
くとも２つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物を提供する。
２．０、１３．９、１４．３、１６．０、１６．５、１７．３、１７．６、１７．８、１
９．０、２０．３、２１．１、２３．４、及び２２．４の２シータ値から選択される少な
くとも２つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物を提供する。
一実施形態は、結晶形態Ｌが５．７、７．３、７．７、８．４、８．７、１１．２、１
２．０、１３．９、１４．３、１６．０、１６．５、１７．３、１７．６、１７．８、１
９．０、２０．３、２１．１、２３．４、及び２２．４の２シータ値から選択される少な
くとも３つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物を提供する。
２．０、１３．９、１４．３、１６．０、１６．５、１７．３、１７．６、１７．８、１
９．０、２０．３、２１．１、２３．４、及び２２．４の２シータ値から選択される少な
くとも３つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物を提供する。
一実施形態は、結晶形態Ｌが５．７、７．３、７．７、８．４、８．７、１１．２、１
２．０、１３．９、１４．３、１６．０、１６．５、１７．３、１７．６、１７．８、１
９．０、２０．３、２１．１、２３．４、及び２２．４の２シータ値から選択される少な
くとも４つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物を提供する。
２．０、１３．９、１４．３、１６．０、１６．５、１７．３、１７．６、１７．８、１
９．０、２０．３、２１．１、２３．４、及び２２．４の２シータ値から選択される少な
くとも４つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物を提供する。
一実施形態は、結晶形態Ｌが５．７、７．３、７．７、８．４、８．７、１１．２、１
２．０、１３．９、１４．３、１６．０、１６．５、１７．３、１７．６、１７．８、１
９．０、２０．３、２１．１、２３．４、及び２２．４の２シータ値から選択される少な
くとも５つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物を提供する。
２．０、１３．９、１４．３、１６．０、１６．５、１７．３、１７．６、１７．８、１
９．０、２０．３、２１．１、２３．４、及び２２．４の２シータ値から選択される少な
くとも５つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物を提供する。
一実施形態は、結晶形態Ｌが５．７、７．３、７．７、８．４、８．７、１１．２、１
２．０、１３．９、１４．３、１６．０、１６．５、１７．３、１７．６、１７．８、１
９．０、２０．３、２１．１、２３．４、及び２２．４の２シータ値から選択される少な
くとも６つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物を提供する。
２．０、１３．９、１４．３、１６．０、１６．５、１７．３、１７．６、１７．８、１
９．０、２０．３、２１．１、２３．４、及び２２．４の２シータ値から選択される少な
くとも６つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物を提供する。
一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌが図２６に示される
ような示差走査熱量測定パターンを示す、組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌが図２６に示される
ような示差走査熱量測定パターンを示す、組成物を提供する。
一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌが図２７に示される
ような熱重量分析パターンを示す、組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌが図２７に示される
ような熱重量分析パターンを示す、組成物を提供する。
一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌが図２８に示される
ような赤外線スペクトルを示す、組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌが図２８に示される
ような赤外線スペクトルを示す、組成物を提供する。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶固体形態Ｇが提供される。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶固体形態Ｇが提供される。
一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｇが図３１に示されるよう
なＸ線粉末回折パターンを示す、組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｇが図３１に示されるよう
なＸ線粉末回折パターンを示す、組成物を提供する。
本明細書には、４．４の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により特徴づけられる、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｇを含む、組成物が提供される。
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｇを含む、組成物が提供される。
一実施形態は、結晶形態Ｇが６．４、１０．２、１２．８、１３．０、１４．０、１７
．５、１７．８、１８．６、及び１９．１の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により
更に特徴づけられる、組成物を提供する。
．５、１７．８、１８．６、及び１９．１の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により
更に特徴づけられる、組成物を提供する。
一実施形態は、結晶形態Ｇが６．２、１１．２、１４．５、１５．５、１６．０、１８
．０、２０．６、２２．６、２２．９、及び２８．４の２シータ値でのＸ線回折パターン
反射により更に特徴づけられる、組成物を提供する。
．０、２０．６、２２．６、２２．９、及び２８．４の２シータ値でのＸ線回折パターン
反射により更に特徴づけられる、組成物を提供する。
一実施形態は、結晶形態Ｇが４．４、６．２、６．４、１０．２、１１．２、１２．８
、１３．０、１４．０、１４．５、１５．５、１６．０、１７．５、１７．８、１８．０
、１８．６、１９．１、２０．６、２２．６、２２．９、及び２８．４の２シータ値から
選択される少なくとも１つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物を
提供する。
、１３．０、１４．０、１４．５、１５．５、１６．０、１７．５、１７．８、１８．０
、１８．６、１９．１、２０．６、２２．６、２２．９、及び２８．４の２シータ値から
選択される少なくとも１つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物を
提供する。
一実施形態は、結晶形態Ｇが４．４、６．２、６．４、１０．２、１１．２、１２．８
、１３．０、１４．０、１４．５、１５．５、１６．０、１７．５、１７．８、１８．０
、１８．６、１９．１、２０．６、２２．６、２２．９、及び２８．４の２シータ値から
選択される少なくとも２つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物を
提供する。
、１３．０、１４．０、１４．５、１５．５、１６．０、１７．５、１７．８、１８．０
、１８．６、１９．１、２０．６、２２．６、２２．９、及び２８．４の２シータ値から
選択される少なくとも２つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物を
提供する。
一実施形態は、結晶形態Ｇが４．４、６．２、６．４、１０．２、１１．２、１２．８
、１３．０、１４．０、１４．５、１５．５、１６．０、１７．５、１７．８、１８．０
、１８．６、１９．１、２０．６、２２．６、２２．９、及び２８．４の２シータ値から
選択される少なくとも３つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物を
提供する。
、１３．０、１４．０、１４．５、１５．５、１６．０、１７．５、１７．８、１８．０
、１８．６、１９．１、２０．６、２２．６、２２．９、及び２８．４の２シータ値から
選択される少なくとも３つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物を
提供する。
一実施形態は、結晶形態Ｇが４．４、６．２、６．４、１０．２、１１．２、１２．８
、１３．０、１４．０、１４．５、１５．５、１６．０、１７．５、１７．８、１８．０
、１８．６、１９．１、２０．６、２２．６、２２．９、及び２８．４の２シータ値から
選択される少なくとも４つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物を
提供する。
、１３．０、１４．０、１４．５、１５．５、１６．０、１７．５、１７．８、１８．０
、１８．６、１９．１、２０．６、２２．６、２２．９、及び２８．４の２シータ値から
選択される少なくとも４つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物を
提供する。
一実施形態は、結晶形態Ｇが４．４、６．２、６．４、１０．２、１１．２、１２．８
、１３．０、１４．０、１４．５、１５．５、１６．０、１７．５、１７．８、１８．０
、１８．６、１９．１、２０．６、２２．６、２２．９、及び２８．４の２シータ値から
選択される少なくとも５つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物を
提供する。
、１３．０、１４．０、１４．５、１５．５、１６．０、１７．５、１７．８、１８．０
、１８．６、１９．１、２０．６、２２．６、２２．９、及び２８．４の２シータ値から
選択される少なくとも５つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物を
提供する。
一実施形態は、結晶形態Ｇが４．４、６．２、６．４、１０．２、１１．２、１２．８
、１３．０、１４．０、１４．５、１５．５、１６．０、１７．５、１７．８、１８．０
、１８．６、１９．１、２０．６、２２．６、２２．９、及び２８．４の２シータ値から
選択される少なくとも６つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物を
提供する。
、１３．０、１４．０、１４．５、１５．５、１６．０、１７．５、１７．８、１８．０
、１８．６、１９．１、２０．６、２２．６、２２．９、及び２８．４の２シータ値から
選択される少なくとも６つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物を
提供する。
一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｇが図３３に示されるよう
な示差走査熱量測定パターンを示す、組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｇが図３３に示されるよう
な示差走査熱量測定パターンを示す、組成物を提供する。
一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｇが図３４に示されるよう
な熱重量分析パターンを示す、組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｇが図３４に示されるよう
な熱重量分析パターンを示す、組成物を提供する。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶固体形態Ｈが提供される。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶固体形態Ｈが提供される。
一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｈが図３５に示されるよう
なＸ線粉末回折パターンを示す、組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｈが図３５に示されるよう
なＸ線粉末回折パターンを示す、組成物を提供する。
本明細書には、４．４の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により特徴づけられる、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｈを含む、組成物が提供される。
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｈを含む、組成物が提供される。
一実施形態は、結晶形態Ｈが１２．６、１２．９、１３．１、１４．１、１６．７、１
７．７、１８．１、及び１８．９の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により更に特徴
づけられる、組成物を提供する。
７．７、１８．１、及び１８．９の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により更に特徴
づけられる、組成物を提供する。
一実施形態は、結晶形態Ｈが３．１、３．７、４．９、５．３、１０．０、１１．１、
１３．３、１５．３、１７．５、２２．３、及び２５．２の２シータ値でのＸ線回折パタ
ーン反射により更に特徴づけられる、組成物を提供する。
１３．３、１５．３、１７．５、２２．３、及び２５．２の２シータ値でのＸ線回折パタ
ーン反射により更に特徴づけられる、組成物を提供する。
一実施形態は、結晶形態Ｈが３．１、３．７、４．４、４．９、５．３、１０．０、１
１．１、１２．６、１２．９、１３．１、１３．３、１４．１、１５．３、１６．７、１
７．５、１７．７、１８．１、１８．９、２２．３、及び２５．２の２シータ値から選択
される少なくとも１つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物を提供
する。
１．１、１２．６、１２．９、１３．１、１３．３、１４．１、１５．３、１６．７、１
７．５、１７．７、１８．１、１８．９、２２．３、及び２５．２の２シータ値から選択
される少なくとも１つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物を提供
する。
一実施形態は、結晶形態Ｈが３．１、３．７、４．４、４．９、５．３、１０．０、１
１．１、１２．６、１２．９、１３．１、１３．３、１４．１、１５．３、１６．７、１
７．５、１７．７、１８．１、１８．９、２２．３、及び２５．２の２シータ値から選択
される少なくとも２つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物を提供
する。
１．１、１２．６、１２．９、１３．１、１３．３、１４．１、１５．３、１６．７、１
７．５、１７．７、１８．１、１８．９、２２．３、及び２５．２の２シータ値から選択
される少なくとも２つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物を提供
する。
一実施形態は、結晶形態Ｈが３．１、３．７、４．４、４．９、５．３、１０．０、１
１．１、１２．６、１２．９、１３．１、１３．３、１４．１、１５．３、１６．７、１
７．５、１７．７、１８．１、１８．９、２２．３、及び２５．２の２シータ値から選択
される少なくとも３つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物を提供
する。
１．１、１２．６、１２．９、１３．１、１３．３、１４．１、１５．３、１６．７、１
７．５、１７．７、１８．１、１８．９、２２．３、及び２５．２の２シータ値から選択
される少なくとも３つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物を提供
する。
一実施形態は、結晶形態Ｈが３．１、３．７、４．４、４．９、５．３、１０．０、１
１．１、１２．６、１２．９、１３．１、１３．３、１４．１、１５．３、１６．７、１
７．５、１７．７、１８．１、１８．９、２２．３、及び２５．２の２シータ値から選択
される少なくとも４つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物を提供
する。
１．１、１２．６、１２．９、１３．１、１３．３、１４．１、１５．３、１６．７、１
７．５、１７．７、１８．１、１８．９、２２．３、及び２５．２の２シータ値から選択
される少なくとも４つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物を提供
する。
一実施形態は、結晶形態Ｈが３．１、３．７、４．４、４．９、５．３、１０．０、１
１．１、１２．６、１２．９、１３．１、１３．３、１４．１、１５．３、１６．７、１
７．５、１７．７、１８．１、１８．９、２２．３、及び２５．２の２シータ値から選択
される少なくとも５つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物を提供
する。
１．１、１２．６、１２．９、１３．１、１３．３、１４．１、１５．３、１６．７、１
７．５、１７．７、１８．１、１８．９、２２．３、及び２５．２の２シータ値から選択
される少なくとも５つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物を提供
する。
一実施形態は、結晶形態Ｈが３．１、３．７、４．４、４．９、５．３、１０．０、１
１．１、１２．６、１２．９、１３．１、１３．３、１４．１、１５．３、１６．７、１
７．５、１７．７、１８．１、１８．９、２２．３、及び２５．２の２シータ値から選択
される少なくとも６つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物を提供
する。
１．１、１２．６、１２．９、１３．１、１３．３、１４．１、１５．３、１６．７、１
７．５、１７．７、１８．１、１８．９、２２．３、及び２５．２の２シータ値から選択
される少なくとも６つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物を提供
する。
一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｈが図３７に示されるよう
な示差走査熱量測定パターンを示す、組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｈが図３７に示されるよう
な示差走査熱量測定パターンを示す、組成物を提供する。
一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｈが図３８に示されるよう
な熱重量分析パターンを示す、組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｈが図３８に示されるよう
な熱重量分析パターンを示す、組成物を提供する。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶固体形態Ｉが提供される。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶固体形態Ｉが提供される。
一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｉが図３９に示されるよう
なＸ線粉末回折パターンを示す、組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｉが図３９に示されるよう
なＸ線粉末回折パターンを示す、組成物を提供する。
本明細書には、１５．７の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により特徴づけられる
、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｉを含む、組成物が提供される。
、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｉを含む、組成物が提供される。
一実施形態は、結晶形態Ｉが８．８、１０．０、１０．５、１１．５、１２．４、１３
．４、１６．３、１６．４、１７．６、及び２２．０の２シータ値でのＸ線回折パターン
反射により更に特徴づけられる、組成物を提供する。
．４、１６．３、１６．４、１７．６、及び２２．０の２シータ値でのＸ線回折パターン
反射により更に特徴づけられる、組成物を提供する。
一実施形態は、結晶形態Ｉが５．５、１１．０、１７．２、１９．３、１９．９、２１
．３、２３．１、２３．５、及び２５．０の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により
更に特徴づけられる、組成物を提供する。
．３、２３．１、２３．５、及び２５．０の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により
更に特徴づけられる、組成物を提供する。
一実施形態は、結晶形態Ｉが５．５、８．８、１０．０、１０．５、１１．０、１１．
５、１２．４、１３．４、１５．７、１６．３、１６．４、１７．２、１７．６、１９．
３、１９．９、２１．３、２２．０、２３．１、２３．５、及び２５．０の２シータ値か
ら選択される少なくとも１つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物
を提供する。
５、１２．４、１３．４、１５．７、１６．３、１６．４、１７．２、１７．６、１９．
３、１９．９、２１．３、２２．０、２３．１、２３．５、及び２５．０の２シータ値か
ら選択される少なくとも１つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物
を提供する。
一実施形態は、結晶形態Ｉが５．５、８．８、１０．０、１０．５、１１．０、１１．
５、１２．４、１３．４、１５．７、１６．３、１６．４、１７．２、１７．６、１９．
３、１９．９、２１．３、２２．０、２３．１、２３．５、及び２５．０の２シータ値か
ら選択される少なくとも２つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物
を提供する。
５、１２．４、１３．４、１５．７、１６．３、１６．４、１７．２、１７．６、１９．
３、１９．９、２１．３、２２．０、２３．１、２３．５、及び２５．０の２シータ値か
ら選択される少なくとも２つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物
を提供する。
一実施形態は、結晶形態Ｉが５．５、８．８、１０．０、１０．５、１１．０、１１．
５、１２．４、１３．４、１５．７、１６．３、１６．４、１７．２、１７．６、１９．
３、１９．９、２１．３、２２．０、２３．１、２３．５、及び２５．０の２シータ値か
ら選択される少なくとも３つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物
を提供する。
５、１２．４、１３．４、１５．７、１６．３、１６．４、１７．２、１７．６、１９．
３、１９．９、２１．３、２２．０、２３．１、２３．５、及び２５．０の２シータ値か
ら選択される少なくとも３つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物
を提供する。
一実施形態は、結晶形態Ｉが５．５、８．８、１０．０、１０．５、１１．０、１１．
５、１２．４、１３．４、１５．７、１６．３、１６．４、１７．２、１７．６、１９．
３、１９．９、２１．３、２２．０、２３．１、２３．５、及び２５．０の２シータ値か
ら選択される少なくとも４つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物
を提供する。
５、１２．４、１３．４、１５．７、１６．３、１６．４、１７．２、１７．６、１９．
３、１９．９、２１．３、２２．０、２３．１、２３．５、及び２５．０の２シータ値か
ら選択される少なくとも４つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物
を提供する。
一実施形態は、結晶形態Ｉが５．５、８．８、１０．０、１０．５、１１．０、１１．
５、１２．４、１３．４、１５．７、１６．３、１６．４、１７．２、１７．６、１９．
３、１９．９、２１．３、２２．０、２３．１、２３．５、及び２５．０の２シータ値か
ら選択される少なくとも５つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物
を提供する。
５、１２．４、１３．４、１５．７、１６．３、１６．４、１７．２、１７．６、１９．
３、１９．９、２１．３、２２．０、２３．１、２３．５、及び２５．０の２シータ値か
ら選択される少なくとも５つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物
を提供する。
一実施形態は、結晶形態Ｉが５．５、８．８、１０．０、１０．５、１１．０、１１．
５、１２．４、１３．４、１５．７、１６．３、１６．４、１７．２、１７．６、１９．
３、１９．９、２１．３、２２．０、２３．１、２３．５、及び２５．０の２シータ値か
ら選択される少なくとも６つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物
を提供する。
５、１２．４、１３．４、１５．７、１６．３、１６．４、１７．２、１７．６、１９．
３、１９．９、２１．３、２２．０、２３．１、２３．５、及び２５．０の２シータ値か
ら選択される少なくとも６つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、組成物
を提供する。
一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｉが図４１に示されるよう
な示差走査熱量測定パターンを示す、組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｉが図４１に示されるよう
な示差走査熱量測定パターンを示す、組成物を提供する。
一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｉが図４２に示されるよう
な熱重量分析パターンを示す、組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｉが図４２に示されるよう
な熱重量分析パターンを示す、組成物を提供する。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンのマレイン酸塩が提供される。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンのマレイン酸塩が提供される。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンのフマル酸塩が提供される。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンのフマル酸塩が提供される。
本明細書には、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミ
ノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ
）－イル）メタノンを含まない、化合物５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル
｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、或いはその薬
学的に許容可能な塩、溶液、又は水和物が提供される。本明細書には、ビス（３－（（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－
ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンを本質的に含ま
ない、化合物５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－
ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－
２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、或いはその薬学的に許容可能な塩、溶液
、又は水和物が提供される。
ノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ
）－イル）メタノンを含まない、化合物５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル
｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、或いはその薬
学的に許容可能な塩、溶液、又は水和物が提供される。本明細書には、ビス（３－（（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－
ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンを本質的に含ま
ない、化合物５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－
ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－
２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、或いはその薬学的に許容可能な塩、溶液
、又は水和物が提供される。
本明細書には、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミ
ノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ
）－イル）メタノンを実質的に含まない、化合物５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメ
チル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、或い
はその薬学的に許容可能な塩、溶液、又は水和物が提供される。一実施形態は、ビス（３
－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－
４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが１％
（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ
－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．５％（ｗ／ｗ）未満
である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．４％（ｗ／ｗ）未満である、組成物
を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．３％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一
実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）
－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－
イル）メタノンが０．２５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、
ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジ
メチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノ
ンが０．２０％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，
６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．１５
％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．１０％（ｗ／ｗ）
未満である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチ
ルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．０８％（ｗ／ｗ）未満である、
組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン
－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．０５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供
する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）
アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル）メタノンが１％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は
、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－
ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタ
ノンが０．５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，
６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．４％
（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ
－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．３％（ｗ／ｗ）以下
である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．２５％（ｗ／ｗ）以下である、組成
物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４
－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．２０％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する
。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミ
ノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ
）－イル）メタノンが０．１５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態
は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６
－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メ
タノンが０．１０％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３
－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－
４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．
０８％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．０５％（ｗ／
ｗ）以下である、組成物を提供する。
ノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ
）－イル）メタノンを実質的に含まない、化合物５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメ
チル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、或い
はその薬学的に許容可能な塩、溶液、又は水和物が提供される。一実施形態は、ビス（３
－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－
４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが１％
（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ
－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．５％（ｗ／ｗ）未満
である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．４％（ｗ／ｗ）未満である、組成物
を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．３％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一
実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）
－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－
イル）メタノンが０．２５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、
ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジ
メチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノ
ンが０．２０％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，
６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．１５
％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．１０％（ｗ／ｗ）
未満である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチ
ルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．０８％（ｗ／ｗ）未満である、
組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン
－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．０５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供
する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）
アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル）メタノンが１％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は
、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－
ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタ
ノンが０．５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，
６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．４％
（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ
－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．３％（ｗ／ｗ）以下
である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．２５％（ｗ／ｗ）以下である、組成
物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４
－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．２０％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する
。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミ
ノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ
）－イル）メタノンが０．１５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態
は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６
－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メ
タノンが０．１０％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３
－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－
４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．
０８％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．０５％（ｗ／
ｗ）以下である、組成物を提供する。
本明細書には、エチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ
－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル－３－（（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（（２Ｓ，
５Ｒ）－２，５－ジメチル－４―（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）
ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イ
ル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
１（４Ｈ）－カルボン酸塩を含まない、化合物５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチ
ル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カル
ボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、或いは
その薬学的に許容可能な塩、溶液、又は水和物が提供される。本明細書には、エチル５－
（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）
メチル）ピペラジン－１－カルボニル－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－
４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－
４―（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル
）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメ
チル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩を
本質的に含まない、化合物５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、或いはその薬学的に許容可
能な塩、溶液、又は水和物が提供される。
－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル－３－（（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（（２Ｓ，
５Ｒ）－２，５－ジメチル－４―（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）
ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イ
ル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
１（４Ｈ）－カルボン酸塩を含まない、化合物５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチ
ル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カル
ボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、或いは
その薬学的に許容可能な塩、溶液、又は水和物が提供される。本明細書には、エチル５－
（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）
メチル）ピペラジン－１－カルボニル－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－
４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－
４―（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル
）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメ
チル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩を
本質的に含まない、化合物５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、或いはその薬学的に許容可
能な塩、溶液、又は水和物が提供される。
本明細書には、エチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ
－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル－３－（（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（（２Ｓ，
５Ｒ）－２，５－ジメチル－４―（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）
ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イ
ル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
１（４Ｈ）－カルボン酸塩を実質的に含まない、化合物５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５
－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イ
ル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
、或いはその薬学的に許容可能な塩、溶液、又は水和物が提供される。一実施形態は、エ
チル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－
ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－
カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６
，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カル
ボン酸塩がそれぞれ１％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチ
ル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カ
ルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，
６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボ
ン酸塩がそれぞれ０．５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エ
チル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－
ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－
カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６
，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カル
ボン酸塩がそれぞれ０．４％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、
エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチ
ルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５
－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１
－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－
６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カ
ルボン酸塩がそれぞれ０．３％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は
、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，
５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－
１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）
－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－
カルボン酸塩がそれぞれ０．２５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形
態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－
ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２
－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－
２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジ
ン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミ
ノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ
）－カルボン酸塩がそれぞれ０．２０％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実
施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ
－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ
）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペ
ラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）
アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（
４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．１５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。
一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ
－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フル
オロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒド
ロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，
５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）
ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イ
ル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．１０％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供す
る。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－
フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２
Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチ
ル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４
－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．０８％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提
供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テト
ラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（
５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６
－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－
（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）
メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン
－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．０５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物
を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－
（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５
，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル
５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イ
ル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミ
ジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ１％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を
提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テ
トラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，
６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５
－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジ
ン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物
を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－
（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５
，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル
５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イ
ル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミ
ジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．４％（ｗ／ｗ）以下である、組成
物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（
（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３
－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－
５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチ
ル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリ
ミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．３％（ｗ／ｗ）以下である、組
成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－
（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－
３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル
－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエ
チ
ル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリ
ミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．２５％（ｗ／ｗ）以下である、
組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）
－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチ
ル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及び
エチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．２０％（ｗ／ｗ）以下であ
る、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル
－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニ
ル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジ
メチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩
及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．１５％（ｗ／ｗ）以下
である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメ
チル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カル
ボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６
－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン
酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－
ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２
－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．１０％（ｗ／ｗ）
以下である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－
ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－
カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６
，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カル
ボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ
－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．０８％（ｗ／
ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，
５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－
１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）
－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－
カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ
－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フル
オロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒド
ロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．０５％（
ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－
２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジ
ン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミ
ノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ
）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒド
ロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩が検出できない、組成
物を提供する。
－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル－３－（（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（（２Ｓ，
５Ｒ）－２，５－ジメチル－４―（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）
ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イ
ル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
１（４Ｈ）－カルボン酸塩を実質的に含まない、化合物５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５
－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イ
ル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
、或いはその薬学的に許容可能な塩、溶液、又は水和物が提供される。一実施形態は、エ
チル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－
ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－
カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６
，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カル
ボン酸塩がそれぞれ１％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチ
ル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カ
ルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，
６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボ
ン酸塩がそれぞれ０．５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エ
チル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－
ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－
カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６
，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カル
ボン酸塩がそれぞれ０．４％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、
エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチ
ルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５
－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１
－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－
６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カ
ルボン酸塩がそれぞれ０．３％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は
、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，
５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－
１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）
－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－
カルボン酸塩がそれぞれ０．２５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形
態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－
ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２
－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－
２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジ
ン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミ
ノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ
）－カルボン酸塩がそれぞれ０．２０％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実
施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ
－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ
）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペ
ラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）
アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（
４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．１５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。
一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ
－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フル
オロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒド
ロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，
５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）
ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イ
ル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．１０％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供す
る。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－
フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２
Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチ
ル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４
－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．０８％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提
供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テト
ラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（
５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６
－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－
（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）
メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン
－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．０５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物
を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－
（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５
，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル
５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イ
ル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミ
ジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ１％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を
提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テ
トラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，
６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５
－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジ
ン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物
を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－
（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５
，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル
５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イ
ル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミ
ジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．４％（ｗ／ｗ）以下である、組成
物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（
（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３
－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－
５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチ
ル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリ
ミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．３％（ｗ／ｗ）以下である、組
成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－
（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－
３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル
－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエ
チ
ル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリ
ミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．２５％（ｗ／ｗ）以下である、
組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）
－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチ
ル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及び
エチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．２０％（ｗ／ｗ）以下であ
る、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル
－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニ
ル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジ
メチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩
及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．１５％（ｗ／ｗ）以下
である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメ
チル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カル
ボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６
－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン
酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－
ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２
－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．１０％（ｗ／ｗ）
以下である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－
ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－
カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６
，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カル
ボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ
－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．０８％（ｗ／
ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，
５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－
１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）
－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－
カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ
－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フル
オロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒド
ロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．０５％（
ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－
２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジ
ン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミ
ノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ
）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒド
ロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩が検出できない、組成
物を提供する。
本明細書には、不純物を含まない、化合物５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル
－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、或いはそ
の薬学的に許容可能な塩、溶液、又は水和物が提供される。幾つかの実施形態において、
化合物は構造的に関連する不純物を含まない。本明細書には、不純物を本質的に含まない
、化合物５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－
メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、或いはその薬学的に許容可能な塩、溶液、又
は水和物が提供される。幾つかの実施形態において、化合物は構造的に関連する不純物を
本質的に含まない。
－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、或いはそ
の薬学的に許容可能な塩、溶液、又は水和物が提供される。幾つかの実施形態において、
化合物は構造的に関連する不純物を含まない。本明細書には、不純物を本質的に含まない
、化合物５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－
メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、或いはその薬学的に許容可能な塩、溶液、又
は水和物が提供される。幾つかの実施形態において、化合物は構造的に関連する不純物を
本質的に含まない。
本明細書には、不純物を実質的に含まない、化合物５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－
ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジ
メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
或いはその薬学的に許容可能な塩、溶液、又は水和物が提供される。幾つかの実施形態に
おいて、化合物は構造的に関連する不純物を実質的に含まない。一実施形態は、不純物の
量が１％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．５％
（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．４％（ｗ／ｗ
）未満である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．３％（ｗ／ｗ）未満で
ある組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．２５％（ｗ／ｗ）未満である組
成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．２０％（ｗ／ｗ）未満である組成物を
提供する。一実施形態は、不純物の量が０．１５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供す
る。一実施形態は、不純物の量が０．１０％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一
実施形態は、不純物の量が０．０８％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形
態は、不純物の量が０．０５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、
不純物の量が１％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が
０．５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．４％
（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．３％（ｗ／ｗ
）以下である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．２５％（ｗ／ｗ）以下
である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．２０％（ｗ／ｗ）以下である
組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．１５％（ｗ／ｗ）以下である組成物
を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．１０％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供
する。一実施形態は、不純物の量が０．０８％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。
一実施形態は、不純物の量が０．０５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施
形態は、不純物の量が検出できない組成物を提供する。
ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジ
メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、
或いはその薬学的に許容可能な塩、溶液、又は水和物が提供される。幾つかの実施形態に
おいて、化合物は構造的に関連する不純物を実質的に含まない。一実施形態は、不純物の
量が１％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．５％
（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．４％（ｗ／ｗ
）未満である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．３％（ｗ／ｗ）未満で
ある組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．２５％（ｗ／ｗ）未満である組
成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．２０％（ｗ／ｗ）未満である組成物を
提供する。一実施形態は、不純物の量が０．１５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供す
る。一実施形態は、不純物の量が０．１０％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一
実施形態は、不純物の量が０．０８％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形
態は、不純物の量が０．０５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、
不純物の量が１％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が
０．５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．４％
（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．３％（ｗ／ｗ
）以下である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．２５％（ｗ／ｗ）以下
である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．２０％（ｗ／ｗ）以下である
組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．１５％（ｗ／ｗ）以下である組成物
を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．１０％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供
する。一実施形態は、不純物の量が０．０８％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。
一実施形態は、不純物の量が０．０５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施
形態は、不純物の量が検出できない組成物を提供する。
一実施形態は、実質的に含まないということが、約１０％（ｗ／ｗ）未満、約９％（ｗ
／ｗ）未満、約８％（ｗ／ｗ）未満、約７％（ｗ／ｗ）未満、約６％（ｗ／ｗ）未満、約
５％（ｗ／ｗ）未満、約４．７５％（ｗ／ｗ）未満、約４．５％（ｗ／ｗ）未満、約４．
２５％（ｗ／ｗ）未満、約４％（ｗ／ｗ）未満、約３．７５％（ｗ／ｗ）未満、約３．５
％（ｗ／ｗ）未満、約３．２５％（ｗ／ｗ）未満、約３％（ｗ／ｗ）未満、約２．７５％
（ｗ／ｗ）未満、約２．５％（ｗ／ｗ）未満、約２．２５％（ｗ／ｗ）未満、約２％（ｗ
／ｗ）未満、約１．７５％（ｗ／ｗ）未満、約１．５％（ｗ／ｗ）未満、約１．２５％（
ｗ／ｗ）未満、約１％（ｗ／ｗ）未満、約０．９％（ｗ／ｗ）未満、約０．８％（ｗ／ｗ
）未満、約０．７％（ｗ／ｗ）未満、約０．６％（ｗ／ｗ）未満、約０．５％（ｗ／ｗ）
未満、約０．４％（ｗ／ｗ）未満、約０．３％（ｗ／ｗ）未満、約０．２５％（ｗ／ｗ）
未満、約０．２０％（ｗ／ｗ）未満、約０．１５％（ｗ／ｗ）未満、約０．１％（ｗ／ｗ
）未満、約０．０８％（ｗ／ｗ）未満、又は約０．０５％（ｗ／ｗ）未満であることを意
味する、組成物を提供する。一実施形態は、実質的に含まないということが検出不能な量
を意味する組成物を提供する。一実施形態は、実質的に含まないということが、約５％（
ｗ／ｗ）未満、約３％（ｗ／ｗ）未満、約１％（ｗ／ｗ）未満、約０．５％（ｗ／ｗ）、
又は約０．２％（ｗ／ｗ）未満を意味する組成物を提供する。
／ｗ）未満、約８％（ｗ／ｗ）未満、約７％（ｗ／ｗ）未満、約６％（ｗ／ｗ）未満、約
５％（ｗ／ｗ）未満、約４．７５％（ｗ／ｗ）未満、約４．５％（ｗ／ｗ）未満、約４．
２５％（ｗ／ｗ）未満、約４％（ｗ／ｗ）未満、約３．７５％（ｗ／ｗ）未満、約３．５
％（ｗ／ｗ）未満、約３．２５％（ｗ／ｗ）未満、約３％（ｗ／ｗ）未満、約２．７５％
（ｗ／ｗ）未満、約２．５％（ｗ／ｗ）未満、約２．２５％（ｗ／ｗ）未満、約２％（ｗ
／ｗ）未満、約１．７５％（ｗ／ｗ）未満、約１．５％（ｗ／ｗ）未満、約１．２５％（
ｗ／ｗ）未満、約１％（ｗ／ｗ）未満、約０．９％（ｗ／ｗ）未満、約０．８％（ｗ／ｗ
）未満、約０．７％（ｗ／ｗ）未満、約０．６％（ｗ／ｗ）未満、約０．５％（ｗ／ｗ）
未満、約０．４％（ｗ／ｗ）未満、約０．３％（ｗ／ｗ）未満、約０．２５％（ｗ／ｗ）
未満、約０．２０％（ｗ／ｗ）未満、約０．１５％（ｗ／ｗ）未満、約０．１％（ｗ／ｗ
）未満、約０．０８％（ｗ／ｗ）未満、又は約０．０５％（ｗ／ｗ）未満であることを意
味する、組成物を提供する。一実施形態は、実質的に含まないということが検出不能な量
を意味する組成物を提供する。一実施形態は、実質的に含まないということが、約５％（
ｗ／ｗ）未満、約３％（ｗ／ｗ）未満、約１％（ｗ／ｗ）未満、約０．５％（ｗ／ｗ）、
又は約０．２％（ｗ／ｗ）未満を意味する組成物を提供する。
非晶質固体形態
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態がビス（３－（（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－
ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンを含まない、組
成物が提供される。本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態が
ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジ
メチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノ
ンを本質的に含まない、組成物が提供される。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態がビス（３－（（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－
ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンを含まない、組
成物が提供される。本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態が
ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジ
メチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノ
ンを本質的に含まない、組成物が提供される。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態がビス（３－（（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－
ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンを含まない、組
成物が提供される。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン
－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが１％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。
一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ
）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）
－イル）メタノンが０．５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、
ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジ
メチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノ
ンが０．４％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（
５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６
－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．３％（
ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－
２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．２５％（ｗ／ｗ）未満
である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．２０％（ｗ／ｗ）未満である、組成
物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４
－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．１５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する
。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミ
ノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ
）－イル）メタノンが０．１０％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態
は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６
－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メ
タノンが０．０８％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３
－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－
４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．
０５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが１％（ｗ／ｗ）以
下である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．５％（ｗ／ｗ）以下である、組成
物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４
－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．４％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。
一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ
）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）
－イル）メタノンが０．３％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、
ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジ
メチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノ
ンが０．２５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，
６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．２０
％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．１５％（ｗ／ｗ）
以下である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチ
ルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．１０％（ｗ／ｗ）以下である、
組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン
－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．０８％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供
する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）
アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル）メタノンが０．０５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施
形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６
，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル
）メタノンが検出できない、組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態がビス（３－（（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－
ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンを含まない、組
成物が提供される。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン
－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが１％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。
一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ
）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）
－イル）メタノンが０．５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、
ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジ
メチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノ
ンが０．４％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（
５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６
－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．３％（
ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－
２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．２５％（ｗ／ｗ）未満
である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．２０％（ｗ／ｗ）未満である、組成
物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４
－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．１５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する
。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミ
ノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ
）－イル）メタノンが０．１０％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態
は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６
－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メ
タノンが０．０８％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３
－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－
４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．
０５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが１％（ｗ／ｗ）以
下である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．５％（ｗ／ｗ）以下である、組成
物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４
－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．４％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。
一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ
）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）
－イル）メタノンが０．３％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、
ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジ
メチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノ
ンが０．２５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，
６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．２０
％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．１５％（ｗ／ｗ）
以下である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチ
ルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．１０％（ｗ／ｗ）以下である、
組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン
－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．０８％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供
する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）
アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（
１Ｈ）－イル）メタノンが０．０５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施
形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６
，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル
）メタノンが検出できない、組成物を提供する。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態が、エチル５－（（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メ
チル）ピペラジン－１－カルボニル－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４
－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）
－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチ
ル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩を含
まない、組成物が提供される。本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチ
ル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カル
ボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質
固体形態が、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル－３－（（５－フルオロ
－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（（２Ｓ，５
Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピ
ペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル
）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１
（４Ｈ）－カルボン酸塩を本質的に含まない、組成物が提供される。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態が、エチル５－（（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メ
チル）ピペラジン－１－カルボニル－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４
－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）
－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチ
ル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩を含
まない、組成物が提供される。本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチ
ル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カル
ボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質
固体形態が、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル－３－（（５－フルオロ
－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（（２Ｓ，５
Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピ
ペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル
）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１
（４Ｈ）－カルボン酸塩を本質的に含まない、組成物が提供される。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態が、エチル５－（（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メ
チル）ピペラジン－１－カルボニル－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４
－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）
－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチ
ル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩を実
質的に含まない、組成物が提供される。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２
，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン
－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ
）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）
－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒド
ロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ１％（ｗ／
ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，
５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－
１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）
－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－
カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ
－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フル
オロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒド
ロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．５％（ｗ
／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２
，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン
－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ
）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）
－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒド
ロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．４％（
ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－
２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジ
ン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミ
ノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ
）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－
フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．３％
（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）
－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラ
ジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４
Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－
ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．２
５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５
Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピ
ペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル
）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２
（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テ
トラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，
６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０
．２０％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル
）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（
（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３
－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－
５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞ
れ０．１５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メ
チル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－
４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）
－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチ
ル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそ
れぞれ０．１０％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－
（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジ
ン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル
－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニ
ル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジ
メチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩
がそれぞれ０．０８％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル
５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリ
ミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメ
チル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カル
ボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６
－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン
酸塩がそれぞれ０．０５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エ
チル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－
ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－
カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６
，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カル
ボン酸塩がそれぞれ１％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、エチ
ル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カ
ルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，
６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボ
ン酸塩がそれぞれ０．５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、エ
チル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－
ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－
カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６
，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カル
ボン酸塩がそれぞれ０．４％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、
エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチ
ルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５
－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１
－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－
６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カ
ルボン酸塩がそれぞれ０．３％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は
、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，
５
－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１
－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－
６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カ
ルボン酸塩がそれぞれ０．２５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態
は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－
メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２
，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン
－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ
）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）
－カルボン酸塩がそれぞれ０．２０％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施
形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ
－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－
２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）
－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラ
ジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４
Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．１５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一
実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５
Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピ
ペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル
）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１
（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．１０％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する
。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒド
ロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル
）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．０８％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供
する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－
ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メ
チル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－
４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．０５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を
提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テ
トラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，
６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５
－（２Ｓ，５Ｒ－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）
メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン
－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩が検出できない、組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態が、エチル５－（（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メ
チル）ピペラジン－１－カルボニル－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４
－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）
－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチ
ル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩を実
質的に含まない、組成物が提供される。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２
，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン
－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ
）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）
－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒド
ロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ１％（ｗ／
ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，
５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－
１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）
－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－
カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ
－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フル
オロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒド
ロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．５％（ｗ
／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２
，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン
－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ
）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）
－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒド
ロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．４％（
ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－
２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジ
ン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミ
ノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ
）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－
フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．３％
（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）
－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラ
ジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４
Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－
ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．２
５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５
Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピ
ペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル
）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２
（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テ
トラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，
６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０
．２０％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル
）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（
（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３
－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－
５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞ
れ０．１５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メ
チル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－
４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）
－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチ
ル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそ
れぞれ０．１０％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－
（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジ
ン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル
－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニ
ル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジ
メチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩
がそれぞれ０．０８％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル
５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリ
ミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメ
チル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カル
ボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６
－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン
酸塩がそれぞれ０．０５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エ
チル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－
ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－
カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６
，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カル
ボン酸塩がそれぞれ１％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、エチ
ル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カ
ルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，
６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボ
ン酸塩がそれぞれ０．５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、エ
チル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－
ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－
カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６
，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カル
ボン酸塩がそれぞれ０．４％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、
エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチ
ルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５
－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１
－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－
６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カ
ルボン酸塩がそれぞれ０．３％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は
、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，
５
－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１
－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－
６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カ
ルボン酸塩がそれぞれ０．２５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態
は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－
メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２
，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン
－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ
）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）
－カルボン酸塩がそれぞれ０．２０％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施
形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ
－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－
２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）
－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラ
ジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４
Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．１５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一
実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５
Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピ
ペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル
）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１
（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．１０％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する
。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒド
ロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル
）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．０８％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供
する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－
ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メ
チル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－
４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．０５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を
提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テ
トラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，
６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５
－（２Ｓ，５Ｒ－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）
メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン
－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩が検出できない、組成物を提供する。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態が、５－｛［（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピ
ペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミンの他の固体形態を含まない、組成物が提供される。本明細書には、５－
｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
メチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態が、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他
の固体形態を本質的に含まない、組成物が提供される。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態が、５－｛［（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピ
ペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミンの他の固体形態を含まない、組成物が提供される。本明細書には、５－
｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
メチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態が、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他
の固体形態を本質的に含まない、組成物が提供される。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態が、５－｛［（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピ
ペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミンの他の固体形態を実質的に含まない、組成物が提供される。一実施形態
は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチ
ルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が１％（ｗ／ｗ）未満である、
組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量
が０．５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，
５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミンの他の固体形態の量が０．４％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する
。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．３％（ｗ／
ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－
ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジ
メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの
他の固体形態の量が０．２５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は
、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．２０％（ｗ／ｗ）未満であ
る、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル
｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態
の量が０．１５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．１０％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を
提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．０
８％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）
－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミンの他の固体形態の量が０．０５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一
実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－
ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－
２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が１％（ｗ／ｗ）以下
である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル
－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体
形態の量が０．５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチ
ル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．４％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を
提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．３
％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６
，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－
アミンの他の固体形態の量が０．２５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実
施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２
－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．２０％（ｗ／ｗ）
以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメ
チル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の
固体形態の量が０．１５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５
－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリ
ミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．１０％（ｗ／ｗ）以下である、
組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量
が０．０８％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピ
ペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミンの他の固体形態の量が０．０５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供
する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ
－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が検出できな
い、組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態が、５－｛［（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピ
ペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミンの他の固体形態を実質的に含まない、組成物が提供される。一実施形態
は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチ
ルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が１％（ｗ／ｗ）未満である、
組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量
が０．５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，
５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミンの他の固体形態の量が０．４％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する
。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．３％（ｗ／
ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－
ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジ
メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの
他の固体形態の量が０．２５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は
、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．２０％（ｗ／ｗ）未満であ
る、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル
｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態
の量が０．１５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．１０％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を
提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．０
８％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）
－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミンの他の固体形態の量が０．０５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一
実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－
ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－
２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が１％（ｗ／ｗ）以下
である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル
－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体
形態の量が０．５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチ
ル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．４％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を
提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．３
％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６
，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－
アミンの他の固体形態の量が０．２５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実
施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２
－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．２０％（ｗ／ｗ）
以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメ
チル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の
固体形態の量が０．１５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５
－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリ
ミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．１０％（ｗ／ｗ）以下である、
組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量
が０．０８％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピ
ペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミンの他の固体形態の量が０．０５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供
する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ
－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が検出できな
い、組成物を提供する。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態が、５－｛［（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピ
ペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミンの結晶水和形態Ｂを含まない、組成物が提供される。 本明細書には、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態が、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５
－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イ
ル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
の結晶水和形態Ｂを本質的に含まない、組成物が提供される。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態が、５－｛［（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピ
ペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミンの結晶水和形態Ｂを含まない、組成物が提供される。 本明細書には、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態が、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５
－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イ
ル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
の結晶水和形態Ｂを本質的に含まない、組成物が提供される。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態が、５－｛［（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピ
ペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミンの結晶水和形態Ｂを実質的に含まない、組成物が提供される。一実施形
態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂの量が１％（ｗ／ｗ）未満であ
る、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル
｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態
Ｂの量が０．５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂ量が０．４％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提
供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒド
ロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－
フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂの量が０．３
％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６
，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－
アミンの結晶水和形態Ｂの量が０．２５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一
実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－
ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－
２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂの量が０．２０％（ｗ／
ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－
ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジ
メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの
結晶水和形態Ｂの量が０．１５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態
は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチ
ルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂの量が０．１０％（ｗ／ｗ）未満
である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル
－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和
形態Ｂの量が０．０８％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－
｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
メチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂの量が０．０５％（ｗ／ｗ）未満である、
組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂの
量が１％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５
Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラ
ジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル
）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミンの結晶水和形態Ｂの量が０．５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する
。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂの量が０．４％（ｗ
／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５
－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イ
ル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
の結晶水和形態Ｂの量が０．３％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態
は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチ
ルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂの量が０．２５％（ｗ／ｗ）以下
である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル
－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和
形態Ｂの量が０．２０％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－
｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
メチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂの量が０．１５％（ｗ／ｗ）以下である、
組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂの
量が０．１０％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２
Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）
ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４
－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂの量が０．０８％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を
提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂの量が０．
０５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）
－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミンの結晶水和形態Ｂの量が検出できない、組成物を提供する。一実施形態は、５
－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリ
ミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂの量が、そのＸ線回折パターンにおいて
検出できない、組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態が、５－｛［（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピ
ペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミンの結晶水和形態Ｂを実質的に含まない、組成物が提供される。一実施形
態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂの量が１％（ｗ／ｗ）未満であ
る、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル
｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態
Ｂの量が０．５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂ量が０．４％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提
供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒド
ロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－
フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂの量が０．３
％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６
，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－
アミンの結晶水和形態Ｂの量が０．２５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一
実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－
ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－
２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂの量が０．２０％（ｗ／
ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－
ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジ
メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの
結晶水和形態Ｂの量が０．１５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態
は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチ
ルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂの量が０．１０％（ｗ／ｗ）未満
である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル
－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和
形態Ｂの量が０．０８％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－
｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
メチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂの量が０．０５％（ｗ／ｗ）未満である、
組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂの
量が１％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５
Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラ
ジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル
）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミンの結晶水和形態Ｂの量が０．５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する
。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂの量が０．４％（ｗ
／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５
－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イ
ル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
の結晶水和形態Ｂの量が０．３％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態
は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチ
ルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂの量が０．２５％（ｗ／ｗ）以下
である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル
－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和
形態Ｂの量が０．２０％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－
｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
メチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂの量が０．１５％（ｗ／ｗ）以下である、
組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂの
量が０．１０％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２
Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）
ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４
－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂの量が０．０８％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を
提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂの量が０．
０５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）
－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミンの結晶水和形態Ｂの量が検出できない、組成物を提供する。一実施形態は、５
－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリ
ミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂの量が、そのＸ線回折パターンにおいて
検出できない、組成物を提供する。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態が、５－｛［（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピ
ペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミンの結晶水和形態Ｄを含まない、組成物が提供される。 本明細書には、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態が、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５
－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イ
ル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
の結晶水和形態Ｄを本質的に含まない、組成物が提供される。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態が、５－｛［（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピ
ペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミンの結晶水和形態Ｄを含まない、組成物が提供される。 本明細書には、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態が、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５
－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イ
ル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
の結晶水和形態Ｄを本質的に含まない、組成物が提供される。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態が、５－｛［（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピ
ペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミンの結晶水和形態Ｄを実質的に含まない、組成物が提供される。一実施形
態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が１％（ｗ／ｗ）未満であ
る、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル
｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態
Ｄの量が０．５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が０．４％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を
提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が０．
３％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）
－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミンの結晶水和形態Ｄの量が０．２５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。
一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ
－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ
－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒド
ロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が０．２０％（ｗ
／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５
－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イ
ル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
の結晶水和形態Ｄの量が０．１５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形
態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が０．１０％（ｗ／ｗ）未
満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチ
ル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カル
ボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水
和形態Ｄの量が０．０８％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５
－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリ
ミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が０．０５％（ｗ／ｗ）未満である
、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－
（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝
－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄ
の量が１％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，
５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が０．５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供す
る。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フル
オロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が０．４％（
ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，
５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－
イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ンの結晶水和形態Ｄの量が０．３％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形
態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が０．２５％（ｗ／ｗ）以
下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチ
ル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カル
ボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水
和形態Ｄの量が０．２０％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５
－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリ
ミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が０．１５％（ｗ／ｗ）以下である
、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－
（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝
－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄ
の量が０．１０％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が０．０８％（ｗ／ｗ）以下である、組成物
を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（
５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が０
．０５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５
Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラ
ジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル
）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が検出できない、組成物を提供する。一実施形態は、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂの量が、そのＸ線回折パターンにおい
て検出できない、組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態が、５－｛［（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピ
ペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミンの結晶水和形態Ｄを実質的に含まない、組成物が提供される。一実施形
態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が１％（ｗ／ｗ）未満であ
る、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル
｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態
Ｄの量が０．５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が０．４％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を
提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が０．
３％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）
－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミンの結晶水和形態Ｄの量が０．２５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。
一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ
－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ
－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒド
ロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が０．２０％（ｗ
／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５
－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イ
ル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
の結晶水和形態Ｄの量が０．１５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形
態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が０．１０％（ｗ／ｗ）未
満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチ
ル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カル
ボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水
和形態Ｄの量が０．０８％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５
－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリ
ミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が０．０５％（ｗ／ｗ）未満である
、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－
（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝
－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄ
の量が１％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，
５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が０．５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供す
る。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フル
オロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が０．４％（
ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，
５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－
イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ンの結晶水和形態Ｄの量が０．３％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形
態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が０．２５％（ｗ／ｗ）以
下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチ
ル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カル
ボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水
和形態Ｄの量が０．２０％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５
－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリ
ミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が０．１５％（ｗ／ｗ）以下である
、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－
（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝
－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄ
の量が０．１０％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が０．０８％（ｗ／ｗ）以下である、組成物
を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（
５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が０
．０５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５
Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラ
ジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル
）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が検出できない、組成物を提供する。一実施形態は、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂの量が、そのＸ線回折パターンにおい
て検出できない、組成物を提供する。
本明細書には、Ｘ線回折パターンが検出可能な反射を有していない、５－｛［（２Ｓ，
５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミンの非晶質固体形態の組成物が提供される。一実施形態は、Ｘ線回折パター
ンが１６．３の２シータ値で反射を有していない、組成物を提供する。一実施形態は、Ｘ
線回折パターンが１７．３の２シータ値で反射を有していない、組成物を提供する。一実
施形態は、Ｘ線回折パターンが１７．９の２シータ値で反射を有していない、組成物を提
供する。一実施形態は、Ｘ線回折パターンが１８．１の２シータ値で反射を有していない
、組成物を提供する。
５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミンの非晶質固体形態の組成物が提供される。一実施形態は、Ｘ線回折パター
ンが１６．３の２シータ値で反射を有していない、組成物を提供する。一実施形態は、Ｘ
線回折パターンが１７．３の２シータ値で反射を有していない、組成物を提供する。一実
施形態は、Ｘ線回折パターンが１７．９の２シータ値で反射を有していない、組成物を提
供する。一実施形態は、Ｘ線回折パターンが１８．１の２シータ値で反射を有していない
、組成物を提供する。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態が不純物を含まない
、組成物が提供される。幾つかの実施形態において、前記組成物は構造的に関連する不純
物を含まない。本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テト
ラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態が不純
物を本質的に含まない、組成物が提供される。幾つかの実施形態において、前記組成物は
構造的に関連する不純物を本質的に含まない。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態が不純物を含まない
、組成物が提供される。幾つかの実施形態において、前記組成物は構造的に関連する不純
物を含まない。本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テト
ラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態が不純
物を本質的に含まない、組成物が提供される。幾つかの実施形態において、前記組成物は
構造的に関連する不純物を本質的に含まない。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態が不純物を実質的に
含まない、組成物が提供される。幾つかの実施形態において、前記組成物は構造的に関連
する不純物を実質的に含まない。一実施形態は、不純物の量が１％（ｗ／ｗ）未満である
組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を
提供する。一実施形態は、不純物の量が０．４％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する
。一実施形態は、不純物の量が０．３％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施
形態は、不純物の量が０．２５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は
、不純物の量が０．２０％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、不純
物の量が０．１５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量
が０．１０％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．
０８％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．０５％
（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が１％（ｗ／ｗ）以
下である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．５％（ｗ／ｗ）以下である
組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．４％（ｗ／ｗ）以下である組成物を
提供する。一実施形態は、不純物の量が０．３％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する
。一実施形態は、不純物の量が０．２５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実
施形態は、不純物の量が０．２０％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態
は、不純物の量が０．１５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、不
純物の量が０．１０％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の
量が０．０８％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０
．０５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が検出でき
ない組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態が不純物を実質的に
含まない、組成物が提供される。幾つかの実施形態において、前記組成物は構造的に関連
する不純物を実質的に含まない。一実施形態は、不純物の量が１％（ｗ／ｗ）未満である
組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を
提供する。一実施形態は、不純物の量が０．４％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する
。一実施形態は、不純物の量が０．３％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施
形態は、不純物の量が０．２５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は
、不純物の量が０．２０％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、不純
物の量が０．１５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量
が０．１０％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．
０８％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．０５％
（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が１％（ｗ／ｗ）以
下である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．５％（ｗ／ｗ）以下である
組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．４％（ｗ／ｗ）以下である組成物を
提供する。一実施形態は、不純物の量が０．３％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する
。一実施形態は、不純物の量が０．２５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実
施形態は、不純物の量が０．２０％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態
は、不純物の量が０．１５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、不
純物の量が０．１０％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の
量が０．０８％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０
．０５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が検出でき
ない組成物を提供する。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態が溶媒を実質的に含
まない、組成物が提供される。一実施形態は、溶媒の量が２０％（ｗ／ｗ）未満である組
成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が１５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供す
る。一実施形態は、溶媒の量が１０％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形
態は、溶媒の量が５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量
が２０％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が１５％（ｗ
／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が１０％（ｗ／ｗ）以下で
ある組成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提
供する。一実施形態は、溶媒の量が２．０当量未満である組成物を提供する。一実施形態
は、溶媒の量が１．５当量未満である組成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が１．
０当量未満である組成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が２．０当量以下である組
成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が１．５当量以下である組成物を提供する。一
実施形態は、溶媒の量が１．０当量以下である組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態が溶媒を実質的に含
まない、組成物が提供される。一実施形態は、溶媒の量が２０％（ｗ／ｗ）未満である組
成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が１５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供す
る。一実施形態は、溶媒の量が１０％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形
態は、溶媒の量が５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量
が２０％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が１５％（ｗ
／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が１０％（ｗ／ｗ）以下で
ある組成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提
供する。一実施形態は、溶媒の量が２．０当量未満である組成物を提供する。一実施形態
は、溶媒の量が１．５当量未満である組成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が１．
０当量未満である組成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が２．０当量以下である組
成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が１．５当量以下である組成物を提供する。一
実施形態は、溶媒の量が１．０当量以下である組成物を提供する。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態が水を実質的に含ま
ない、組成物が提供される。一実施形態は、水の量が２０％（ｗ／ｗ）未満である組成物
を提供する。一実施形態は、水の量が１５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一
実施形態は、水の量が１０％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、水
の量が７．５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が７．０
％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が６．５％（ｗ／ｗ）
未満である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が６．０％（ｗ／ｗ）未満である組
成物を提供する。一実施形態は、水の量が５．５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供す
る。一実施形態は、水の量が５．０％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形
態は、水の量が２０％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が
１５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が１０％（ｗ／ｗ
）以下である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が７．５％（ｗ／ｗ）以下である
組成物を提供する。一実施形態は、水の量が７．０％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供
する。一実施形態は、水の量が６．５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施
形態は、水の量が６．０％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、水の
量が５．５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が５．０％
（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が２．０当量未満である
組成物を提供する。一実施形態は、水の量が１．５当量未満である組成物を提供する。一
実施形態は、水の量が１．０当量未満である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が
２．０当量以下である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が１．５当量以下である
組成物を提供する。一実施形態は、水の量が１．０当量以下である組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態が水を実質的に含ま
ない、組成物が提供される。一実施形態は、水の量が２０％（ｗ／ｗ）未満である組成物
を提供する。一実施形態は、水の量が１５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一
実施形態は、水の量が１０％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、水
の量が７．５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が７．０
％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が６．５％（ｗ／ｗ）
未満である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が６．０％（ｗ／ｗ）未満である組
成物を提供する。一実施形態は、水の量が５．５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供す
る。一実施形態は、水の量が５．０％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形
態は、水の量が２０％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が
１５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が１０％（ｗ／ｗ
）以下である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が７．５％（ｗ／ｗ）以下である
組成物を提供する。一実施形態は、水の量が７．０％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供
する。一実施形態は、水の量が６．５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施
形態は、水の量が６．０％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、水の
量が５．５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が５．０％
（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が２．０当量未満である
組成物を提供する。一実施形態は、水の量が１．５当量未満である組成物を提供する。一
実施形態は、水の量が１．０当量未満である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が
２．０当量以下である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が１．５当量以下である
組成物を提供する。一実施形態は、水の量が１．０当量以下である組成物を提供する。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態が少量の水を含む、
組成物が提供される。一実施形態は、水の量が１．５％（ｗ／ｗ）～７．０％（ｗ／ｗ）
である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が２．０％（ｗ／ｗ）～６．０％（ｗ／
ｗ）である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が２．２％（ｗ／ｗ）～５．９％（
ｗ／ｗ）である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が２．４％（ｗ／ｗ）～５．８
％（ｗ／ｗ）である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が２．５％（ｗ／ｗ）～５
．７％（ｗ／ｗ）である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が２．７％（ｗ／ｗ）
～５．５％（ｗ／ｗ）である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が０．２５当量～
３．０当量である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が０．５当量～２．５当量で
ある組成物を提供する。一実施形態は、水の量が０．７５当量～２．２５当量である組成
物を提供する。一実施形態は、水の量が１．０当量～２．０当量である組成物を提供する
。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態が少量の水を含む、
組成物が提供される。一実施形態は、水の量が１．５％（ｗ／ｗ）～７．０％（ｗ／ｗ）
である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が２．０％（ｗ／ｗ）～６．０％（ｗ／
ｗ）である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が２．２％（ｗ／ｗ）～５．９％（
ｗ／ｗ）である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が２．４％（ｗ／ｗ）～５．８
％（ｗ／ｗ）である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が２．５％（ｗ／ｗ）～５
．７％（ｗ／ｗ）である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が２．７％（ｗ／ｗ）
～５．５％（ｗ／ｗ）である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が０．２５当量～
３．０当量である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が０．５当量～２．５当量で
ある組成物を提供する。一実施形態は、水の量が０．７５当量～２．２５当量である組成
物を提供する。一実施形態は、水の量が１．０当量～２．０当量である組成物を提供する
。
結晶水和形態Ｂ
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂがビス（３－（（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－
ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンを含まない、組
成物が提供される。本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが
ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジ
メチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノ
ンを本質的に含まない、組成物が提供される。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂがビス（３－（（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－
ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンを含まない、組
成物が提供される。本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが
ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジ
メチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノ
ンを本質的に含まない、組成物が提供される。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂがビス（３－（（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－
ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンを実質的に含ま
ない、組成物が提供される。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが１％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提
供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル
）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５
（１Ｈ）－イル）メタノンが０．５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施
形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６
，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル
）メタノンが０．４％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（
３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル
－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０
．３％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．２５％（ｗ／
ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－
メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．２０％（ｗ／ｗ）未満であ
る、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミ
ジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．１５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を
提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イ
ル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．１０％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一
実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）
－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－
イル）メタノンが０．０８％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、
ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジ
メチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノ
ンが０．０５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，
６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが１％（ｗ
／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２
－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．５％（ｗ／ｗ）以下であ
る、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミ
ジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．４％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提
供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル
）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５
（１Ｈ）－イル）メタノンが０．３％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施
形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６
，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル
）メタノンが０．２５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス
（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチ
ル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが
０．２０％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－
ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．１５％（
ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－
２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．１０％（ｗ／ｗ）以下
である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．０８％（ｗ／ｗ）以下である、組成
物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４
－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．０５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する
。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミ
ノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ
）－イル）メタノンが検出できない、組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂがビス（３－（（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－
ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンを実質的に含ま
ない、組成物が提供される。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが１％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提
供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル
）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５
（１Ｈ）－イル）メタノンが０．５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施
形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６
，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル
）メタノンが０．４％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（
３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル
－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０
．３％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．２５％（ｗ／
ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－
メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．２０％（ｗ／ｗ）未満であ
る、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミ
ジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．１５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を
提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イ
ル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．１０％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一
実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）
－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－
イル）メタノンが０．０８％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、
ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジ
メチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノ
ンが０．０５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，
６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが１％（ｗ
／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２
－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．５％（ｗ／ｗ）以下であ
る、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミ
ジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．４％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提
供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル
）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５
（１Ｈ）－イル）メタノンが０．３％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施
形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６
，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル
）メタノンが０．２５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス
（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチ
ル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが
０．２０％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－
ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．１５％（
ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－
２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．１０％（ｗ／ｗ）以下
である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．０８％（ｗ／ｗ）以下である、組成
物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４
－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．０５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する
。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミ
ノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ
）－イル）メタノンが検出できない、組成物を提供する。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが、エチル５－（（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メ
チル）ピペラジン－１－カルボニル－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４
－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）
－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチ
ル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩を含
まない、組成物が提供される。 本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメ
チル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶
水和形態Ｂが、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ
－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル－３－（（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（（２Ｓ，
５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）
ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イ
ル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
１（４Ｈ）－カルボン酸塩を本質的に含まない、組成物が提供される。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが、エチル５－（（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メ
チル）ピペラジン－１－カルボニル－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４
－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）
－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチ
ル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩を含
まない、組成物が提供される。 本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメ
チル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶
水和形態Ｂが、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ
－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル－３－（（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（（２Ｓ，
５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）
ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イ
ル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
１（４Ｈ）－カルボン酸塩を本質的に含まない、組成物が提供される。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが、エチル５－（（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メ
チル）ピペラジン－１－カルボニル－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４
－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）
－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチ
ル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩を実
質的に含まない、組成物が提供される。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２
，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン
－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ
）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）
－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒド
ロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ１％（ｗ／
ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，
５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－
１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）
－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－
カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ
－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フル
オロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒド
ロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．５％（ｗ
／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２
，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン
－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ
）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）
－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒド
ロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．４％（
ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－
２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジ
ン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミ
ノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ
）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－
フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．３％
（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）
－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラ
ジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４
Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－
ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．２
５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５
Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピ
ペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル
）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２
（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テ
トラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，
６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０
．２０％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル
）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（
（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３
－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－
５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞ
れ０．１５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メ
チル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－
４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）
－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチ
ル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそ
れぞれ０．１０％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－
（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジ
ン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル
－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニ
ル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジ
メチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩
がそれぞれ０．０８％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル
５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリ
ミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメ
チル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カル
ボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６
－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン
酸塩がそれぞれ０．０５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エ
チル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－
ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－
カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６
，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カル
ボン酸塩がそれぞれ１％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、エチ
ル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カ
ルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，
６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボ
ン酸塩がそれぞれ０．５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、エ
チル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－
ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－
カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６
，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カル
ボン酸塩がそれぞれ０．４％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、
エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチ
ルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５
－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１
－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－
６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カ
ルボン酸塩がそれぞれ０．３％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は
、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，
５
－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１
－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－
６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カ
ルボン酸塩がそれぞれ０．２５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態
は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－
メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２
，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン
－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ
）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）
－カルボン酸塩がそれぞれ０．２０％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施
形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ
－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－
２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）
－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラ
ジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４
Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．１５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一
実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５
Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピ
ペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル
）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１
（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．１０％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する
。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒド
ロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル
）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．０８％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供
する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－
ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メ
チル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－
４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．０５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を
提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テ
トラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，
６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５
－（２Ｓ，５Ｒ－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）
メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン
－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩が検出できない、組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが、エチル５－（（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メ
チル）ピペラジン－１－カルボニル－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４
－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）
－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチ
ル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩を実
質的に含まない、組成物が提供される。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２
，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン
－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ
）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）
－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒド
ロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ１％（ｗ／
ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，
５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－
１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）
－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－
カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ
－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フル
オロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒド
ロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．５％（ｗ
／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２
，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン
－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ
）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）
－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒド
ロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．４％（
ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－
２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジ
ン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミ
ノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ
）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－
フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．３％
（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）
－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラ
ジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４
Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－
ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．２
５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５
Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピ
ペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル
）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２
（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テ
トラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，
６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０
．２０％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル
）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（
（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３
－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－
５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞ
れ０．１５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メ
チル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－
４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）
－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチ
ル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそ
れぞれ０．１０％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－
（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジ
ン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル
－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニ
ル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジ
メチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩
がそれぞれ０．０８％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル
５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリ
ミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメ
チル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カル
ボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６
－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン
酸塩がそれぞれ０．０５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エ
チル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－
ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－
カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６
，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カル
ボン酸塩がそれぞれ１％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、エチ
ル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カ
ルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，
６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボ
ン酸塩がそれぞれ０．５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、エ
チル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－
ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－
カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６
，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カル
ボン酸塩がそれぞれ０．４％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、
エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチ
ルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５
－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１
－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－
６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カ
ルボン酸塩がそれぞれ０．３％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は
、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，
５
－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１
－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－
６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カ
ルボン酸塩がそれぞれ０．２５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態
は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－
メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２
，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン
－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ
）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）
－カルボン酸塩がそれぞれ０．２０％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施
形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ
－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－
２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）
－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラ
ジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４
Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．１５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一
実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５
Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピ
ペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル
）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１
（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．１０％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する
。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒド
ロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル
）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．０８％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供
する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－
ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メ
チル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－
４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．０５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を
提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テ
トラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，
６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５
－（２Ｓ，５Ｒ－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）
メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン
－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩が検出できない、組成物を提供する。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが、５－｛［（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピ
ペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミンの他の固体形態を含まない、組成物が提供される。本明細書には、５－
｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
メチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他
の固体形態を本質的に含まない、組成物が提供される。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが、５－｛［（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピ
ペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミンの他の固体形態を含まない、組成物が提供される。本明細書には、５－
｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
メチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他
の固体形態を本質的に含まない、組成物が提供される。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが、５－｛［（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピ
ペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミンの他の固体形態を実質的に含まない、組成物が提供される。一実施形態
は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチ
ルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が１％（ｗ／ｗ）未満である、
組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量
が０．５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，
５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミンの他の固体形態の量が０．４％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する
。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．３％（ｗ／
ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－
ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジ
メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの
他の固体形態の量が０．２５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は
、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．２０％（ｗ／ｗ）未満であ
る、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル
｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態
の量が０．１５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．１０％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を
提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．０
８％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）
－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミンの他の固体形態の量が０．０５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一
実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－
ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－
２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が１％（ｗ／ｗ）以下
である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル
－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体
形態の量が０．５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチ
ル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．４％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を
提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．３
％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６
，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－
アミンの他の固体形態の量が０．２５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実
施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２
－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．２０％（ｗ／ｗ）
以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメ
チル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の
固体形態の量が０．１５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５
－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリ
ミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．１０％（ｗ／ｗ）以下である、
組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量
が０．０８％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピ
ペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミンの他の固体形態の量が０．０５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供
する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ
－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が検出できな
い、組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが、５－｛［（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピ
ペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミンの他の固体形態を実質的に含まない、組成物が提供される。一実施形態
は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチ
ルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が１％（ｗ／ｗ）未満である、
組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量
が０．５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，
５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミンの他の固体形態の量が０．４％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する
。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．３％（ｗ／
ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－
ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジ
メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの
他の固体形態の量が０．２５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は
、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．２０％（ｗ／ｗ）未満であ
る、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル
｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態
の量が０．１５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．１０％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を
提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．０
８％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）
－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミンの他の固体形態の量が０．０５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一
実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－
ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－
２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が１％（ｗ／ｗ）以下
である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル
－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体
形態の量が０．５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチ
ル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．４％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を
提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．３
％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６
，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－
アミンの他の固体形態の量が０．２５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実
施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２
－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．２０％（ｗ／ｗ）
以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメ
チル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の
固体形態の量が０．１５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５
－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリ
ミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．１０％（ｗ／ｗ）以下である、
組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量
が０．０８％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピ
ペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミンの他の固体形態の量が０．０５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供
する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ
－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が検出できな
い、組成物を提供する。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが、５－｛［（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピ
ペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミンの結晶水和形態Ｄを含まない、組成物が提供される。本明細書には、５
－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリ
ミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－
ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジ
メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの
結晶水和形態Ｄを本質的に含まない、組成物が提供される。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが、５－｛［（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピ
ペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミンの結晶水和形態Ｄを含まない、組成物が提供される。本明細書には、５
－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリ
ミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－
ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジ
メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの
結晶水和形態Ｄを本質的に含まない、組成物が提供される。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが、５－｛［（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピ
ペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミンの結晶水和形態Ｄを実質的に含まない、組成物が提供される。一実施形
態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が１％（ｗ／ｗ）未満であ
る、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル
｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態
Ｄの量が０．５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が０．４％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を
提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が０．
３％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）
－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミンの結晶水和形態Ｄの量が０．２５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。
一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ
－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ
－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒド
ロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が０．２０％（ｗ
／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５
－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イ
ル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
の結晶水和形態Ｄの量が０．１５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形
態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が０．１０％（ｗ／ｗ）未
満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチ
ル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カル
ボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水
和形態Ｄの量が０．０８％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５
－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリ
ミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が０．０５％（ｗ／ｗ）未満である
、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－
（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝
－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄ
の量が１％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，
５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が０．５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供す
る。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フル
オロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が０．４％（
ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，
５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－
イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ンの結晶水和形態Ｄの量が０．３％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形
態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が０．２５％（ｗ／ｗ）以
下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチ
ル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カル
ボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水
和形態Ｄの量が０．２０％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５
－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリ
ミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が０．１５％（ｗ／ｗ）以下である
、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－
（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝
－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄ
の量が０．１０％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が０．０８％（ｗ／ｗ）以下である、組成物
を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（
５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が０
．０５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５
Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラ
ジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル
）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が検出できない、組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが、５－｛［（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピ
ペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミンの結晶水和形態Ｄを実質的に含まない、組成物が提供される。一実施形
態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が１％（ｗ／ｗ）未満であ
る、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル
｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態
Ｄの量が０．５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が０．４％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を
提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が０．
３％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）
－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミンの結晶水和形態Ｄの量が０．２５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。
一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ
－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ
－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒド
ロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が０．２０％（ｗ
／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５
－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イ
ル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
の結晶水和形態Ｄの量が０．１５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形
態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が０．１０％（ｗ／ｗ）未
満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチ
ル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カル
ボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水
和形態Ｄの量が０．０８％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５
－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリ
ミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が０．０５％（ｗ／ｗ）未満である
、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－
（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝
－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄ
の量が１％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，
５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が０．５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供す
る。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フル
オロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が０．４％（
ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，
５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－
イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ンの結晶水和形態Ｄの量が０．３％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形
態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が０．２５％（ｗ／ｗ）以
下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチ
ル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カル
ボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水
和形態Ｄの量が０．２０％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５
－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリ
ミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が０．１５％（ｗ／ｗ）以下である
、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－
（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝
－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄ
の量が０．１０％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が０．０８％（ｗ／ｗ）以下である、組成物
を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（
５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が０
．０５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５
Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラ
ジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル
）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミンの結晶水和形態Ｄの量が検出できない、組成物を提供する。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが不純物を含まない
、組成物が提供される。幾つかの実施形態において、前記組成物は構造的に関連する不純
物を含まない。本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テト
ラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが不純
物を本質的に含まない、組成物が提供される。幾つかの実施形態において、前記組成物は
構造的に関連する不純物を本質的に含まない。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが不純物を含まない
、組成物が提供される。幾つかの実施形態において、前記組成物は構造的に関連する不純
物を含まない。本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テト
ラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが不純
物を本質的に含まない、組成物が提供される。幾つかの実施形態において、前記組成物は
構造的に関連する不純物を本質的に含まない。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが不純物を実質的に
含まない、組成物が提供される。幾つかの実施形態において、前記組成物は構造的に関連
する不純物を実質的に含まない。一実施形態は、不純物の量が１％（ｗ／ｗ）未満である
組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を
提供する。一実施形態は、不純物の量が０．４％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する
。一実施形態は、不純物の量が０．３％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施
形態は、不純物の量が０．２５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は
、不純物の量が０．２０％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、不純
物の量が０．１５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量
が０．１０％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．
０８％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．０５％
（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が１％（ｗ／ｗ）以
下である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．５％（ｗ／ｗ）以下である
組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．４％（ｗ／ｗ）以下である組成物を
提供する。一実施形態は、不純物の量が０．３％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する
。一実施形態は、不純物の量が０．２５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実
施形態は、不純物の量が０．２０％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態
は、不純物の量が０．１５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、不
純物の量が０．１０％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の
量が０．０８％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０
．０５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が検出でき
ない組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが不純物を実質的に
含まない、組成物が提供される。幾つかの実施形態において、前記組成物は構造的に関連
する不純物を実質的に含まない。一実施形態は、不純物の量が１％（ｗ／ｗ）未満である
組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を
提供する。一実施形態は、不純物の量が０．４％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する
。一実施形態は、不純物の量が０．３％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施
形態は、不純物の量が０．２５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は
、不純物の量が０．２０％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、不純
物の量が０．１５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量
が０．１０％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．
０８％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．０５％
（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が１％（ｗ／ｗ）以
下である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．５％（ｗ／ｗ）以下である
組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．４％（ｗ／ｗ）以下である組成物を
提供する。一実施形態は、不純物の量が０．３％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する
。一実施形態は、不純物の量が０．２５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実
施形態は、不純物の量が０．２０％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態
は、不純物の量が０．１５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、不
純物の量が０．１０％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の
量が０．０８％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０
．０５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が検出でき
ない組成物を提供する。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが溶媒を実質的に含
まない、組成物が提供される。一実施形態は、溶媒の量が２０％（ｗ／ｗ）未満である組
成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が１５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供す
る。一実施形態は、溶媒の量が１０％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形
態は、溶媒の量が５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量
が２０％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が１５％（ｗ
／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が１０％（ｗ／ｗ）以下で
ある組成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提
供する。一実施形態は、溶媒の量が２．０当量未満である組成物を提供する。一実施形態
は、溶媒の量が１．５当量未満である組成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が１．
０当量未満である組成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が２．０当量以下である組
成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が１．５当量以下である組成物を提供する。一
実施形態は、溶媒の量が１．０当量以下である組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが溶媒を実質的に含
まない、組成物が提供される。一実施形態は、溶媒の量が２０％（ｗ／ｗ）未満である組
成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が１５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供す
る。一実施形態は、溶媒の量が１０％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形
態は、溶媒の量が５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量
が２０％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が１５％（ｗ
／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が１０％（ｗ／ｗ）以下で
ある組成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提
供する。一実施形態は、溶媒の量が２．０当量未満である組成物を提供する。一実施形態
は、溶媒の量が１．５当量未満である組成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が１．
０当量未満である組成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が２．０当量以下である組
成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が１．５当量以下である組成物を提供する。一
実施形態は、溶媒の量が１．０当量以下である組成物を提供する。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが水を実質的に含ま
ない、組成物が提供される。一実施形態は、水の量が２０％（ｗ／ｗ）未満である組成物
を提供する。一実施形態は、水の量が１５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一
実施形態は、水の量が１０％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、水
の量が７．５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が７．０
％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が６．５％（ｗ／ｗ）
未満である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が６．０％（ｗ／ｗ）未満である組
成物を提供する。一実施形態は、水の量が５．５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供す
る。一実施形態は、水の量が５．０％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形
態は、水の量が２０％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が
１５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が１０％（ｗ／ｗ
）以下である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が７．５％（ｗ／ｗ）以下である
組成物を提供する。一実施形態は、水の量が７．０％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供
する。一実施形態は、水の量が６．５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施
形態は、水の量が６．０％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、水の
量が５．５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が５．０％
（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が２．０当量未満である
組成物を提供する。一実施形態は、水の量が１．５当量未満である組成物を提供する。一
実施形態は、水の量が１．０当量未満である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が
２．０当量以下である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が１．５当量以下である
組成物を提供する。一実施形態は、水の量が１．０当量以下である組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが水を実質的に含ま
ない、組成物が提供される。一実施形態は、水の量が２０％（ｗ／ｗ）未満である組成物
を提供する。一実施形態は、水の量が１５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一
実施形態は、水の量が１０％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、水
の量が７．５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が７．０
％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が６．５％（ｗ／ｗ）
未満である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が６．０％（ｗ／ｗ）未満である組
成物を提供する。一実施形態は、水の量が５．５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供す
る。一実施形態は、水の量が５．０％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形
態は、水の量が２０％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が
１５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が１０％（ｗ／ｗ
）以下である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が７．５％（ｗ／ｗ）以下である
組成物を提供する。一実施形態は、水の量が７．０％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供
する。一実施形態は、水の量が６．５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施
形態は、水の量が６．０％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、水の
量が５．５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が５．０％
（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が２．０当量未満である
組成物を提供する。一実施形態は、水の量が１．５当量未満である組成物を提供する。一
実施形態は、水の量が１．０当量未満である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が
２．０当量以下である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が１．５当量以下である
組成物を提供する。一実施形態は、水の量が１．０当量以下である組成物を提供する。
結晶水和形態Ｄ
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄがビス（３－（（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－
ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンを含まない、組
成物が提供される。本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄが
ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジ
メチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノ
ンを本質的に含まない、組成物が提供される。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄがビス（３－（（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－
ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンを含まない、組
成物が提供される。本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄが
ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジ
メチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノ
ンを本質的に含まない、組成物が提供される。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄがビス（３－（（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－
ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンを実質的に含ま
ない、組成物が提供される。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが１％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提
供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル
）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５
（１Ｈ）－イル）メタノンが０．５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施
形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６
，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル
）メタノンが０．４％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（
３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル
－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０
．３％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．２５％（ｗ／
ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－
メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．２０％（ｗ／ｗ）未満であ
る、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミ
ジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．１５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を
提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イ
ル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．１０％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一
実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）
－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－
イル）メタノンが０．０８％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、
ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジ
メチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノ
ンが０．０５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，
６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが１％（ｗ
／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２
－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．５％（ｗ／ｗ）以下であ
る、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミ
ジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．４％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提
供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル
）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５
（１Ｈ）－イル）メタノンが０．３％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施
形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６
，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル
）メタノンが０．２５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス
（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチ
ル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが
０．２０％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－
ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．１５％（
ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－
２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．１０％（ｗ／ｗ）以下
である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．０８％（ｗ／ｗ）以下である、組成
物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４
－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．０５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する
。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミ
ノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ
）－イル）メタノンが検出できない、組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄがビス（３－（（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－
ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンを実質的に含ま
ない、組成物が提供される。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが１％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提
供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル
）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５
（１Ｈ）－イル）メタノンが０．５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施
形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６
，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル
）メタノンが０．４％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（
３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル
－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０
．３％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．２５％（ｗ／
ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－
メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．２０％（ｗ／ｗ）未満であ
る、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミ
ジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．１５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を
提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イ
ル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．１０％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一
実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）
－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－
イル）メタノンが０．０８％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、
ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジ
メチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノ
ンが０．０５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，
６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが１％（ｗ
／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２
－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．５％（ｗ／ｗ）以下であ
る、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミ
ジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．４％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提
供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル
）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５
（１Ｈ）－イル）メタノンが０．３％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施
形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６
，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル
）メタノンが０．２５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス
（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチ
ル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが
０．２０％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－
ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．１５％（
ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－
２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．１０％（ｗ／ｗ）以下
である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．０８％（ｗ／ｗ）以下である、組成
物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４
－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．０５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する
。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミ
ノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ
）－イル）メタノンが検出できない、組成物を提供する。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄが、エチル５－（（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メ
チル）ピペラジン－１－カルボニル－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４
－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）
－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチ
ル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩を含
まない、組成物が提供される。本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチ
ル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カル
ボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水
和形態Ｄが、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル－３－（（５－フルオロ
－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（（２Ｓ，５
Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピ
ペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル
）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１
（４Ｈ）－カルボン酸塩を本質的に含まない、組成物が提供される。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄが、エチル５－（（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メ
チル）ピペラジン－１－カルボニル－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４
－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）
－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチ
ル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩を含
まない、組成物が提供される。本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチ
ル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カル
ボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水
和形態Ｄが、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル－３－（（５－フルオロ
－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（（２Ｓ，５
Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピ
ペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル
）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１
（４Ｈ）－カルボン酸塩を本質的に含まない、組成物が提供される。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄが、エチル５－（（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メ
チル）ピペラジン－１－カルボニル－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４
－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）
－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチ
ル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩を実
質的に含まない、組成物が提供される。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２
，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン
－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ
）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）
－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒド
ロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ１％（ｗ／
ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，
５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－
１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）
－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－
カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ
－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フル
オロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒド
ロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．５％（ｗ
／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２
，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン
－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ
）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）
－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒド
ロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．４％（
ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－
２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジ
ン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミ
ノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ
）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－
フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．３％
（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）
－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラ
ジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４
Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－
ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．２
５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５
Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピ
ペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル
）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２
（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テ
トラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，
６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０
．２０％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル
）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（
（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３
－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－
５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞ
れ０．１５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メ
チル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－
４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）
－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチ
ル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそ
れぞれ０．１０％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－
（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジ
ン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル
－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニ
ル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジ
メチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩
がそれぞれ０．０８％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル
５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリ
ミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメ
チル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カル
ボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６
－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン
酸塩がそれぞれ０．０５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エ
チル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－
ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－
カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６
，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カル
ボン酸塩がそれぞれ１％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、エチ
ル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カ
ルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，
６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボ
ン酸塩がそれぞれ０．５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、エ
チル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－
ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－
カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６
，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カル
ボン酸塩がそれぞれ０．４％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、
エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチ
ルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５
－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１
－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－
６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カ
ルボン酸塩がそれぞれ０．３％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は
、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，
５
－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１
－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－
６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カ
ルボン酸塩がそれぞれ０．２５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態
は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－
メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２
，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン
－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ
）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）
－カルボン酸塩がそれぞれ０．２０％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施
形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ
－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－
－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ
）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペ
ラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）
アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（
４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．１５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。
一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ
－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フル
オロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒド
ロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，
５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）
ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イ
ル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．１０％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供す
る。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－
フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２
Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチ
ル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４
－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．０８％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提
供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テト
ラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（
５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６
－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－
（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）
メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン
－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．０５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物
を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－
（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５
，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル
５－（２Ｓ，５Ｒ－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジ
ン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩が検出できない、組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄが、エチル５－（（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メ
チル）ピペラジン－１－カルボニル－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４
－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）
－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチ
ル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩を実
質的に含まない、組成物が提供される。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２
，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン
－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ
）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）
－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒド
ロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ１％（ｗ／
ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，
５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－
１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）
－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－
カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ
－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フル
オロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒド
ロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．５％（ｗ
／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２
，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン
－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ
）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）
－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒド
ロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．４％（
ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－
２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジ
ン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミ
ノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ
）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－
フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．３％
（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）
－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラ
ジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４
Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－
ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．２
５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５
Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピ
ペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル
）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２
（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テ
トラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，
６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０
．２０％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル
）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（
（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３
－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－
５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞ
れ０．１５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メ
チル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－
４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）
－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチ
ル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそ
れぞれ０．１０％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－
（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジ
ン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル
－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニ
ル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジ
メチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩
がそれぞれ０．０８％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル
５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリ
ミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメ
チル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カル
ボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６
－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン
酸塩がそれぞれ０．０５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エ
チル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－
ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－
カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６
，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カル
ボン酸塩がそれぞれ１％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、エチ
ル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カ
ルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，
６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボ
ン酸塩がそれぞれ０．５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、エ
チル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－
ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－
カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６
，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カル
ボン酸塩がそれぞれ０．４％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、
エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチ
ルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５
－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１
－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－
６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カ
ルボン酸塩がそれぞれ０．３％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は
、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，
５
－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１
－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－
６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カ
ルボン酸塩がそれぞれ０．２５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態
は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－
メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２
，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン
－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ
）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）
－カルボン酸塩がそれぞれ０．２０％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施
形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ
－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－
－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ
）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペ
ラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）
アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（
４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．１５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。
一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ
－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フル
オロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒド
ロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，
５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）
ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イ
ル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．１０％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供す
る。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－
フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２
Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチ
ル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４
－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．０８％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提
供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テト
ラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（
５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６
－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－
（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）
メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン
－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．０５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物
を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－
（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５
，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル
５－（２Ｓ，５Ｒ－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジ
ン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩が検出できない、組成物を提供する。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄが、５－｛［（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピ
ペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミンの他の固体形態を含まない、組成物が提供される。本明細書には、５－
｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
メチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他
の固体形態を本質的に含まない、組成物が提供される。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄが、５－｛［（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピ
ペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミンの他の固体形態を含まない、組成物が提供される。本明細書には、５－
｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
メチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他
の固体形態を本質的に含まない、組成物が提供される。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが、５－｛［（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピ
ペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミンの他の固体形態を実質的に含まない、組成物が提供される。一実施形態
は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチ
ルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が１％（ｗ／ｗ）未満である、
組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量
が０．５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，
５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミンの他の固体形態の量が０．４％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する
。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．３％（ｗ／
ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－
ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジ
メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの
他の固体形態の量が０．２５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は
、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．２０％（ｗ／ｗ）未満であ
る、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル
｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態
の量が０．１５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．１０％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を
提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．０
８％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）
－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミンの他の固体形態の量が０．０５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一
実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－
ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－
２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が１％（ｗ／ｗ）以下
である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル
－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体
形態の量が０．５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチ
ル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．４％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を
提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．３
％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６
，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－
アミンの他の固体形態の量が０．２５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実
施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２
－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．２０％（ｗ／ｗ）
以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメ
チル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の
固体形態の量が０．１５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５
－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリ
ミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．１０％（ｗ／ｗ）以下である、
組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量
が０．０８％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピ
ペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミンの他の固体形態の量が０．０５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供
する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ
－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が検出できな
い、組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが、５－｛［（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピ
ペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミンの他の固体形態を実質的に含まない、組成物が提供される。一実施形態
は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチ
ルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が１％（ｗ／ｗ）未満である、
組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量
が０．５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，
５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミンの他の固体形態の量が０．４％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する
。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．３％（ｗ／
ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－
ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジ
メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの
他の固体形態の量が０．２５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は
、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．２０％（ｗ／ｗ）未満であ
る、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル
｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態
の量が０．１５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．１０％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を
提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．０
８％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）
－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミンの他の固体形態の量が０．０５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一
実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－
ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－
２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が１％（ｗ／ｗ）以下
である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル
－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体
形態の量が０．５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［
（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチ
ル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン
－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．４％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を
提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－
テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．３
％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６
，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－
アミンの他の固体形態の量が０．２５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実
施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２
－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．２０％（ｗ／ｗ）
以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメ
チル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の
固体形態の量が０．１５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５
－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イ
ルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリ
ミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．１０％（ｗ／ｗ）以下である、
組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量
が０．０８％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピ
ペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミンの他の固体形態の量が０．０５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供
する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ
－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が検出できな
い、組成物を提供する。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄが不純物を含まない
、組成物が提供される。幾つかの実施形態において、前記組成物は構造的に関連する不純
物を含まない。本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テト
ラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄが不純
物を本質的に含まない、組成物が提供される。幾つかの実施形態において、前記組成物は
構造的に関連する不純物を本質的に含まない。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄが不純物を含まない
、組成物が提供される。幾つかの実施形態において、前記組成物は構造的に関連する不純
物を含まない。本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テト
ラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄが不純
物を本質的に含まない、組成物が提供される。幾つかの実施形態において、前記組成物は
構造的に関連する不純物を本質的に含まない。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄが不純物を実質的に
含まない、組成物が提供される。幾つかの実施形態において、前記組成物は構造的に関連
する不純物を実質的に含まない。一実施形態は、不純物の量が１％（ｗ／ｗ）未満である
組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を
提供する。一実施形態は、不純物の量が０．４％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する
。一実施形態は、不純物の量が０．３％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施
形態は、不純物の量が０．２５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は
、不純物の量が０．２０％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、不純
物の量が０．１５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量
が０．１０％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．
０８％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．０５％
（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が１％（ｗ／ｗ）以
下である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．５％（ｗ／ｗ）以下である
組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．４％（ｗ／ｗ）以下である組成物を
提供する。一実施形態は、不純物の量が０．３％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する
。一実施形態は、不純物の量が０．２５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実
施形態は、不純物の量が０．２０％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態
は、不純物の量が０．１５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、不
純物の量が０．１０％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の
量が０．０８％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０
．０５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が検出でき
ない組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄが不純物を実質的に
含まない、組成物が提供される。幾つかの実施形態において、前記組成物は構造的に関連
する不純物を実質的に含まない。一実施形態は、不純物の量が１％（ｗ／ｗ）未満である
組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を
提供する。一実施形態は、不純物の量が０．４％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する
。一実施形態は、不純物の量が０．３％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施
形態は、不純物の量が０．２５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は
、不純物の量が０．２０％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、不純
物の量が０．１５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量
が０．１０％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．
０８％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．０５％
（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が１％（ｗ／ｗ）以
下である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．５％（ｗ／ｗ）以下である
組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．４％（ｗ／ｗ）以下である組成物を
提供する。一実施形態は、不純物の量が０．３％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する
。一実施形態は、不純物の量が０．２５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実
施形態は、不純物の量が０．２０％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態
は、不純物の量が０．１５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、不
純物の量が０．１０％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の
量が０．０８％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０
．０５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が検出でき
ない組成物を提供する。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄが溶媒を実質的に含
まない、組成物が提供される。一実施形態は、溶媒の量が２０％（ｗ／ｗ）未満である組
成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が１５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供す
る。一実施形態は、溶媒の量が１０％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形
態は、溶媒の量が５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量
が２０％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が１５％（ｗ
／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が１０％（ｗ／ｗ）以下で
ある組成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提
供する。一実施形態は、溶媒の量が２．０当量未満である組成物を提供する。一実施形態
は、溶媒の量が１．５当量未満である組成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が１．
０当量未満である組成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が２．０当量以下である組
成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が１．５当量以下である組成物を提供する。一
実施形態は、溶媒の量が１．０当量以下である組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄが溶媒を実質的に含
まない、組成物が提供される。一実施形態は、溶媒の量が２０％（ｗ／ｗ）未満である組
成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が１５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供す
る。一実施形態は、溶媒の量が１０％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形
態は、溶媒の量が５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量
が２０％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が１５％（ｗ
／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が１０％（ｗ／ｗ）以下で
ある組成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提
供する。一実施形態は、溶媒の量が２．０当量未満である組成物を提供する。一実施形態
は、溶媒の量が１．５当量未満である組成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が１．
０当量未満である組成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が２．０当量以下である組
成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が１．５当量以下である組成物を提供する。一
実施形態は、溶媒の量が１．０当量以下である組成物を提供する。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄが水を実質的に含ま
ない、組成物が提供される。一実施形態は、水の量が２０％（ｗ／ｗ）未満である組成物
を提供する。一実施形態は、水の量が１５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一
実施形態は、水の量が１０％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、水
の量が７．５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が７．０
％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が６．５％（ｗ／ｗ）
未満である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が６．０％（ｗ／ｗ）未満である組
成物を提供する。一実施形態は、水の量が５．５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供す
る。一実施形態は、水の量が５．０％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形
態は、水の量が２０％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が
１５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が１０％（ｗ／ｗ
）以下である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が７．５％（ｗ／ｗ）以下である
組成物を提供する。一実施形態は、水の量が７．０％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供
する。一実施形態は、水の量が６．５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施
形態は、水の量が６．０％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、水の
量が５．５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が５．０％
（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が２．０当量未満である
組成物を提供する。一実施形態は、水の量が１．５当量未満である組成物を提供する。一
実施形態は、水の量が１．０当量未満である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が
２．０当量以下である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が１．５当量以下である
組成物を提供する。一実施形態は、水の量が１．０当量以下である組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄが水を実質的に含ま
ない、組成物が提供される。一実施形態は、水の量が２０％（ｗ／ｗ）未満である組成物
を提供する。一実施形態は、水の量が１５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一
実施形態は、水の量が１０％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、水
の量が７．５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が７．０
％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が６．５％（ｗ／ｗ）
未満である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が６．０％（ｗ／ｗ）未満である組
成物を提供する。一実施形態は、水の量が５．５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供す
る。一実施形態は、水の量が５．０％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形
態は、水の量が２０％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が
１５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が１０％（ｗ／ｗ
）以下である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が７．５％（ｗ／ｗ）以下である
組成物を提供する。一実施形態は、水の量が７．０％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供
する。一実施形態は、水の量が６．５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施
形態は、水の量が６．０％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、水の
量が５．５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が５．０％
（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が２．０当量未満である
組成物を提供する。一実施形態は、水の量が１．５当量未満である組成物を提供する。一
実施形態は、水の量が１．０当量未満である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が
２．０当量以下である組成物を提供する。一実施形態は、水の量が１．５当量以下である
組成物を提供する。一実施形態は、水の量が１．０当量以下である組成物を提供する。
結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａ
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａ
がビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－
ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタ
ノンを含まない、組成物が提供される。本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５
－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イ
ル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
の結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａがビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミ
ジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンを本質的に含まない、組成物が提供される。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａ
がビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－
ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタ
ノンを含まない、組成物が提供される。本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５
－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イ
ル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
の結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａがビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミ
ジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンを本質的に含まない、組成物が提供される。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａ
がビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－
ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタ
ノンを実質的に含まない、組成物が提供される。一実施形態は、ビス（３－（（５－フル
オロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒド
ロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが１％（ｗ／ｗ）未満
である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物
を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．４％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一
実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）
－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－
イル）メタノンが０．３％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、ビ
ス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメ
チル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノン
が０．２５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（
５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６
－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．２０％
（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ
－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．１５％（ｗ／ｗ）未
満である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．１０％（ｗ／ｗ）未満である、組
成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－
４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．０８％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供す
る。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル）メタノンが０．０５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形
態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，
６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）
メタノンが１％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，
６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．５％
（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ
－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．４％（ｗ／ｗ）以下
である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．３％（ｗ／ｗ）以下である、組成物
を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．２５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。
一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ
）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）
－イル）メタノンが０．２０％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は
、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－
ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタ
ノンが０．１５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－
（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４
，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．１
０％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フル
オロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒド
ロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．０８％（ｗ／ｗ
）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．０５％（ｗ／ｗ）以下である
、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジ
ン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが検出できない、組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａ
がビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－
ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタ
ノンを実質的に含まない、組成物が提供される。一実施形態は、ビス（３－（（５－フル
オロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒド
ロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが１％（ｗ／ｗ）未満
である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物
を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．４％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一
実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）
－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－
イル）メタノンが０．３％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、ビ
ス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメ
チル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノン
が０．２５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（
５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６
－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．２０％
（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ
－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．１５％（ｗ／ｗ）未
満である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．１０％（ｗ／ｗ）未満である、組
成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－
４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．０８％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供す
る。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１
Ｈ）－イル）メタノンが０．０５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形
態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，
６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）
メタノンが１％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，
６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．５％
（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ
－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．４％（ｗ／ｗ）以下
である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．３％（ｗ／ｗ）以下である、組成物
を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．２５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。
一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ
）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）
－イル）メタノンが０．２０％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は
、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－
ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタ
ノンが０．１５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－
（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４
，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．１
０％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フル
オロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒド
ロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．０８％（ｗ／ｗ
）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．０５％（ｗ／ｗ）以下である
、組成物を提供する。一実施形態は、ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジ
ン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが検出できない、組成物を提供する。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａ
が、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル－３－（（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２
，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン
－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ
）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）
－カルボン酸塩を含まない、組成物が提供される。本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）
－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａが、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，
５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－
１－カルボニル－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－
６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カ
ルボン酸塩及びエチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ
－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フル
オロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒド
ロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩を本質的に含まない、組
成物が提供される。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａ
が、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル－３－（（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２
，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン
－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ
）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）
－カルボン酸塩を含まない、組成物が提供される。本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）
－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａが、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，
５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－
１－カルボニル－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－
６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カ
ルボン酸塩及びエチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ
－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フル
オロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒド
ロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩を本質的に含まない、組
成物が提供される。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａ
が、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル－３－（（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２
，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン
－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ
）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）
－カルボン酸塩を実質的に含まない、組成物が提供される。一実施形態は、エチル５－（
（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）
メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン
－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－
４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル
）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメ
チル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩が
それぞれ１％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メ
チル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－
４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）
－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチ
ル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそ
れぞれ０．５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（
（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）
メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン
－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－
４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル
）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメ
チル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩が
それぞれ０．４％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－
（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジ
ン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル
－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニ
ル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジ
メチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩
がそれぞれ０．３％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５
－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イ
ル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミ
ジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチ
ル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボ
ニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－
ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸
塩がそれぞれ０．２５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチ
ル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カ
ルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，
６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボ
ン酸塩がそれぞれ０．２０％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、
エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチ
ルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５
－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１
－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－
６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カ
ルボン酸塩がそれぞれ０．１５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態
は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－
メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２
，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン
－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ
）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）
－カルボン酸塩がそれぞれ０．１０％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施
形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ
－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－
２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）
－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラ
ジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４
Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．０８％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一
実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５
Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピ
ペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル
）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１
（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．０５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する
。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒド
ロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル
）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ１％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。
一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ
－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フル
オロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒド
ロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，
５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）
ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イ
ル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する
。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒド
ロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル
）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．４％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供す
る。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－
フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２
Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチ
ル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４
－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．３％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供
する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－
ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（
２
Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチ
ル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４
－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．２５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提
供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テト
ラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（
５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６
－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－
（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）
メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン
－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．２０％（ｗ／ｗ）以下である、組成物
を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－
（（５－フルオロ－－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－
５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチ
ル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリ
ミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．１５％（ｗ／ｗ）以下である、
組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）
－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチ
ル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及び
エチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．１０％（ｗ／ｗ）以下であ
る、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル
－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニ
ル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジ
メチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩
及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．０８％（ｗ／ｗ）以下
である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメ
チル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カル
ボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６
－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン
酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－
ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２
－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．０５％（ｗ／ｗ）
以下である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－
ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－
カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６
，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カル
ボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ
－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－
２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩が検出できない、組成物を提供
する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａ
が、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル－３－（（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２
，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン
－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ
）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）
－カルボン酸塩を実質的に含まない、組成物が提供される。一実施形態は、エチル５－（
（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）
メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン
－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－
４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル
）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメ
チル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩が
それぞれ１％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メ
チル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－
４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）
－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチ
ル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそ
れぞれ０．５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（
（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）
メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン
－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－
４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル
）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメ
チル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩が
それぞれ０．４％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－
（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジ
ン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル
－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニ
ル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジ
メチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩
がそれぞれ０．３％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５
－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イ
ル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミ
ジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］
ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチ
ル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボ
ニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－
ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸
塩がそれぞれ０．２５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、エチ
ル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カ
ルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，
６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボ
ン酸塩がそれぞれ０．２０％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、
エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチ
ルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５
－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１
－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－
６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カ
ルボン酸塩がそれぞれ０．１５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態
は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－
メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２
，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン
－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ
）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）
－カルボン酸塩がそれぞれ０．１０％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施
形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ
－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－
２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）
－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラ
ジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）ア
ミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４
Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．０８％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一
実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５
Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピ
ペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル
）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１
（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．０５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する
。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒド
ロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル
）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ１％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。
一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ
－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フル
オロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒド
ロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，
５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）
ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イ
ル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する
。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒド
ロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル
）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．４％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供す
る。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒ
ドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－
フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（２
Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチ
ル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４
－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．３％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供
する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５
－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－
ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（
２
Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチ
ル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４
－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．２５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提
供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テト
ラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（
５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６
－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－
（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）
メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン
－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．２０％（ｗ／ｗ）以下である、組成物
を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－
（（５－フルオロ－－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－
５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチ
ル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリ
ミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．１５％（ｗ／ｗ）以下である、
組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）
－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチ
ル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及び
エチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．１０％（ｗ／ｗ）以下であ
る、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル
－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニ
ル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジ
メチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩
及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．０８％（ｗ／ｗ）以下
である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメ
チル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カル
ボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６
－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン
酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－
ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２
－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ
［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩がそれぞれ０．０５％（ｗ／ｗ）
以下である、組成物を提供する。一実施形態は、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－
ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－
カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６
，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カル
ボン酸塩及びエチル５－（２Ｓ，５Ｒ－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ
－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－
２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩が検出できない、組成物を提供
する。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａ
が、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチ
ルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態を含まない、組成物が提供される。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ
－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ
－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒド
ロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａが
、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態を本質的に含まない、組成物が提供さ
れる。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａ
が、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチ
ルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態を含まない、組成物が提供される。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ
－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ
－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒド
ロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａが
、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態を本質的に含まない、組成物が提供さ
れる。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａ
が、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチ
ルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態を実質的に含まない、組成物が提供
される。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒド
ロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－
フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が１％（ｗ
／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５
－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イ
ル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
の他の固体形態の量が０．５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は
、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．４％（ｗ／ｗ）未満である
、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－
（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝
－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の
量が０．３％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピ
ペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミンの他の固体形態の量が０．２５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供
する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ
－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．２０％
（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２
，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１
－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，
６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミンの他の固体形態の量が０．１５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施
形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－
メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．１０％（ｗ／ｗ）未
満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチ
ル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カル
ボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固
体形態の量が０．０８％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－
｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
メチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．０５％（ｗ／ｗ）未満である、組
成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テ
トラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ
－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５
，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が
１％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）
－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミンの他の固体形態の量が０．５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実
施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２
－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．４％（ｗ／ｗ）以
下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチ
ル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カル
ボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固
体形態の量が０．３％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛
［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメ
チル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジ
ン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．２５％（ｗ／ｗ）以下である、組成
物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テト
ラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０
．２０％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５
Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラ
ジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル
）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミンの他の固体形態の量が０．１５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する
。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．１０％（ｗ
／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５
－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イ
ル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
の他の固体形態の量が０．０８％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態
は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチ
ルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．０５％（ｗ／ｗ）以下で
ある、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－
４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形
態の量が検出できない、組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａ
が、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチ
ルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態を実質的に含まない、組成物が提供
される。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒド
ロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－
フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が１％（ｗ
／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５
－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イ
ル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
の他の固体形態の量が０．５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は
、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．４％（ｗ／ｗ）未満である
、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－
（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝
－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の
量が０．３％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピ
ペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミンの他の固体形態の量が０．２５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供
する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ
－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．２０％
（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２
，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１
－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，
６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミンの他の固体形態の量が０．１５％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施
形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－
メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．１０％（ｗ／ｗ）未
満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチ
ル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カル
ボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固
体形態の量が０．０８％（ｗ／ｗ）未満である、組成物を提供する。一実施形態は、５－
｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
メチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．０５％（ｗ／ｗ）未満である、組
成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テ
トラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ
－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５
，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が
１％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）
－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン
－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－
６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３
－アミンの他の固体形態の量が０．５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実
施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２
－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．４％（ｗ／ｗ）以
下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチ
ル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カル
ボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル
－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固
体形態の量が０．３％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛
［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメ
チル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジ
ン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ
］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．２５％（ｗ／ｗ）以下である、組成
物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テト
ラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０
．２０％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５
Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラ
ジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル
）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール
－３－アミンの他の固体形態の量が０．１５％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する
。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．１０％（ｗ
／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５
－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イ
ル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
の他の固体形態の量が０．０８％（ｗ／ｗ）以下である、組成物を提供する。一実施形態
は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－
４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチ
ルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［
３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態の量が０．０５％（ｗ／ｗ）以下で
ある、組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－
４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形
態の量が検出できない、組成物を提供する。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａ
が不純物を含まない、組成物が提供される。幾つかの実施形態において、前記組成物は構
造的に関連する不純物を含まない。本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結
晶２－プロパノール溶媒和形態Ａが不純物を本質的に含まない、組成物が提供される。幾
つかの実施形態において、前記組成物は構造的に関連する不純物を本質的に含まない。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａ
が不純物を含まない、組成物が提供される。幾つかの実施形態において、前記組成物は構
造的に関連する不純物を含まない。本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジ
メチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］
カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメ
チル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結
晶２－プロパノール溶媒和形態Ａが不純物を本質的に含まない、組成物が提供される。幾
つかの実施形態において、前記組成物は構造的に関連する不純物を本質的に含まない。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａ
が不純物を実質的に含まない、組成物が提供される。幾つかの実施形態において、前記組
成物は構造的に関連する不純物を実質的に含まない。一実施形態は、不純物の量が１％（
ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．５％（ｗ／ｗ）
未満である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．４％（ｗ／ｗ）未満であ
る組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．３％（ｗ／ｗ）未満である組成物
を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．２５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供
する。一実施形態は、不純物の量が０．２０％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。
一実施形態は、不純物の量が０．１５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施
形態は、不純物の量が０．１０％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は
、不純物の量が０．０８％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、不純
物の量が０．０５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量
が１％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．５％（
ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．４％（ｗ／ｗ）
以下である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．３％（ｗ／ｗ）以下であ
る組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．２５％（ｗ／ｗ）以下である組成
物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．２０％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提
供する。一実施形態は、不純物の量が０．１５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する
。一実施形態は、不純物の量が０．１０％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実
施形態は、不純物の量が０．０８％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態
は、不純物の量が０．０５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、不
純物の量が検出できない組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａ
が不純物を実質的に含まない、組成物が提供される。幾つかの実施形態において、前記組
成物は構造的に関連する不純物を実質的に含まない。一実施形態は、不純物の量が１％（
ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．５％（ｗ／ｗ）
未満である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．４％（ｗ／ｗ）未満であ
る組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．３％（ｗ／ｗ）未満である組成物
を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．２５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供
する。一実施形態は、不純物の量が０．２０％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。
一実施形態は、不純物の量が０．１５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施
形態は、不純物の量が０．１０％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は
、不純物の量が０．０８％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、不純
物の量が０．０５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量
が１％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．５％（
ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．４％（ｗ／ｗ）
以下である組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．３％（ｗ／ｗ）以下であ
る組成物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．２５％（ｗ／ｗ）以下である組成
物を提供する。一実施形態は、不純物の量が０．２０％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提
供する。一実施形態は、不純物の量が０．１５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する
。一実施形態は、不純物の量が０．１０％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実
施形態は、不純物の量が０．０８％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態
は、不純物の量が０．０５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、不
純物の量が検出できない組成物を提供する。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａ
が溶媒を実質的に含まない、組成物が提供される。一実施形態は、溶媒の量が２０％（ｗ
／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が１５％（ｗ／ｗ）未満で
ある組成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が１０％（ｗ／ｗ）未満である組成物を
提供する。一実施形態は、溶媒の量が５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実
施形態は、溶媒の量が２０％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、溶
媒の量が１５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が１０
％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が５％（ｗ／ｗ）以
下である組成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が２．０当量未満である組成物を提
供する。一実施形態は、溶媒の量が１．５当量未満である組成物を提供する。一実施形態
は、溶媒の量が１．０当量未満である組成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が２．
０当量以下である組成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が１．５当量以下である組
成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が１．０当量以下である組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａ
が溶媒を実質的に含まない、組成物が提供される。一実施形態は、溶媒の量が２０％（ｗ
／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が１５％（ｗ／ｗ）未満で
ある組成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が１０％（ｗ／ｗ）未満である組成物を
提供する。一実施形態は、溶媒の量が５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実
施形態は、溶媒の量が２０％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、溶
媒の量が１５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が１０
％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が５％（ｗ／ｗ）以
下である組成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が２．０当量未満である組成物を提
供する。一実施形態は、溶媒の量が１．５当量未満である組成物を提供する。一実施形態
は、溶媒の量が１．０当量未満である組成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が２．
０当量以下である組成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が１．５当量以下である組
成物を提供する。一実施形態は、溶媒の量が１．０当量以下である組成物を提供する。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａ
が２－プロパノールを実質的に含まない、組成物が提供される。一実施形態は、２－プロ
パノールの量が２０％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、２－プロ
パノールの量が１５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、２－プロ
パノールの量が１０％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、２－プロ
パノールの量が５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、２－プロパ
ノールの量が２０％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、２－プロパ
ノールの量が１５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、２－プロパ
ノールの量が１０％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、２－プロパ
ノールの量が５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、２－プロパノ
ールの量が２．０当量未満である組成物を提供する。一実施形態は、２－プロパノールの
量が１．５当量未満である組成物を提供する。一実施形態は、２－プロパノールの量が１
．０当量未満である組成物を提供する。一実施形態は、２－プロパノールの量が２．０当
量以下である組成物を提供する。一実施形態は、２－プロパノールの量が１．５当量以下
である組成物を提供する。一実施形態は、２－プロパノールの量が１．０当量以下である
組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａ
が２－プロパノールを実質的に含まない、組成物が提供される。一実施形態は、２－プロ
パノールの量が２０％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、２－プロ
パノールの量が１５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、２－プロ
パノールの量が１０％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、２－プロ
パノールの量が５％（ｗ／ｗ）未満である組成物を提供する。一実施形態は、２－プロパ
ノールの量が２０％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、２－プロパ
ノールの量が１５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、２－プロパ
ノールの量が１０％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、２－プロパ
ノールの量が５％（ｗ／ｗ）以下である組成物を提供する。一実施形態は、２－プロパノ
ールの量が２．０当量未満である組成物を提供する。一実施形態は、２－プロパノールの
量が１．５当量未満である組成物を提供する。一実施形態は、２－プロパノールの量が１
．０当量未満である組成物を提供する。一実施形態は、２－プロパノールの量が２．０当
量以下である組成物を提供する。一実施形態は、２－プロパノールの量が１．５当量以下
である組成物を提供する。一実施形態は、２－プロパノールの量が１．０当量以下である
組成物を提供する。
医薬組成物
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、及び１つ以上の薬学的に許容可能な
賦形剤又は担体を含む、医薬組成物が提供される。本明細書にはまた、５－｛［（２Ｓ，
５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン或いはその薬学的に許容可能な塩、及び１つ以上の薬学的に許容可能な賦
形剤又は担体を含む、医薬組成物が提供される。様々な実施形態において、医薬組成物は
更に、薬学的に許容可能なビヒクル、担体、希釈剤、又は賦形剤、或いはそれらの混合物
を含む。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、及び１つ以上の薬学的に許容可能な
賦形剤又は担体を含む、医薬組成物が提供される。本明細書にはまた、５－｛［（２Ｓ，
５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペ
ラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イ
ル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾー
ル－３－アミン或いはその薬学的に許容可能な塩、及び１つ以上の薬学的に許容可能な賦
形剤又は担体を含む、医薬組成物が提供される。様々な実施形態において、医薬組成物は
更に、薬学的に許容可能なビヒクル、担体、希釈剤、又は賦形剤、或いはそれらの混合物
を含む。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体、及び１つ以上の薬学的
に許容可能な賦形剤又は担体を含む、医薬組成物が提供される。本明細書にはまた、５－
｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
メチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体或いはその薬学的に許容可能な塩、及び１つ以
上の薬学的に許容可能な賦形剤又は担体を含む、医薬組成物が提供される。様々な実施形
態において、医薬組成物は更に、薬学的に許容可能なビヒクル、担体、希釈剤、又は賦形
剤、或いはそれらの混合物を含む。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体、及び１つ以上の薬学的
に許容可能な賦形剤又は担体を含む、医薬組成物が提供される。本明細書にはまた、５－
｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
メチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体或いはその薬学的に許容可能な塩、及び１つ以
上の薬学的に許容可能な賦形剤又は担体を含む、医薬組成物が提供される。様々な実施形
態において、医薬組成物は更に、薬学的に許容可能なビヒクル、担体、希釈剤、又は賦形
剤、或いはそれらの混合物を含む。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンのマレイン酸塩、及び１つ以上の薬学
的に許容可能な賦形剤又は担体を含む、医薬組成物が提供される。様々な実施形態におい
て、医薬組成物は、薬学的に許容可能なビヒクル、担体、希釈剤、又は賦形剤、或いはそ
れらの混合物を含む。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンのマレイン酸塩、及び１つ以上の薬学
的に許容可能な賦形剤又は担体を含む、医薬組成物が提供される。様々な実施形態におい
て、医薬組成物は、薬学的に許容可能なビヒクル、担体、希釈剤、又は賦形剤、或いはそ
れらの混合物を含む。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンのフマル酸塩、及び１つ以上の薬学的
に許容可能な賦形剤又は担体を含む、医薬組成物が提供される。様々な実施形態において
、医薬組成物は、薬学的に許容可能なビヒクル、担体、希釈剤、又は賦形剤、或いはそれ
らの混合物を含む。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンのフマル酸塩、及び１つ以上の薬学的
に許容可能な賦形剤又は担体を含む、医薬組成物が提供される。様々な実施形態において
、医薬組成物は、薬学的に許容可能なビヒクル、担体、希釈剤、又は賦形剤、或いはそれ
らの混合物を含む。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａ
、及び１つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤又は担体を含む、医薬組成物が提供される。
本明細書にはまた、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フル
オロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態
Ａ或いはその薬学的に許容可能な塩、及び１つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤又は担体
を含む、医薬組成物が提供される。様々な実施形態において、医薬組成物は、薬学的に許
容可能なビヒクル、担体、希釈剤、又は賦形剤、或いはそれらの混合物を含む。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａ
、及び１つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤又は担体を含む、医薬組成物が提供される。
本明細書にはまた、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－
２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フル
オロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラ
ヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態
Ａ或いはその薬学的に許容可能な塩、及び１つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤又は担体
を含む、医薬組成物が提供される。様々な実施形態において、医薬組成物は、薬学的に許
容可能なビヒクル、担体、希釈剤、又は賦形剤、或いはそれらの混合物を含む。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂ、及び１つ以上の薬
学的に許容可能な賦形剤又は担体を含む、医薬組成物が提供される。本明細書にはまた、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂ或いはその薬学的に許容可能な塩、及
び１つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤又は担体を含む、医薬組成物が提供される。様々
な実施形態において、医薬組成物は、薬学的に許容可能なビヒクル、担体、希釈剤、又は
賦形剤、或いはそれらの混合物を含む。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂ、及び１つ以上の薬
学的に許容可能な賦形剤又は担体を含む、医薬組成物が提供される。本明細書にはまた、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂ或いはその薬学的に許容可能な塩、及
び１つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤又は担体を含む、医薬組成物が提供される。様々
な実施形態において、医薬組成物は、薬学的に許容可能なビヒクル、担体、希釈剤、又は
賦形剤、或いはそれらの混合物を含む。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄ、及び１つ以上の薬
学的に許容可能な賦形剤又は担体を含む、医薬組成物が提供される。本明細書にはまた、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄ或いはその薬学的に許容可能な塩、及
び１つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤又は担体を含む、医薬組成物が提供される。様々
な実施形態において、医薬組成物は、薬学的に許容可能なビヒクル、担体、希釈剤、又は
賦形剤、或いはそれらの混合物を含む。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄ、及び１つ以上の薬
学的に許容可能な賦形剤又は担体を含む、医薬組成物が提供される。本明細書にはまた、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄ或いはその薬学的に許容可能な塩、及
び１つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤又は担体を含む、医薬組成物が提供される。様々
な実施形態において、医薬組成物は、薬学的に許容可能なビヒクル、担体、希釈剤、又は
賦形剤、或いはそれらの混合物を含む。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌ、及び１つ以上の薬
学的に許容可能な賦形剤又は担体を含む、医薬組成物が提供される。本明細書にはまた、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌ或いはその薬学的に許容可能な塩、及
び１つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤又は担体を含む、医薬組成物が提供される。様々
な実施形態において、医薬組成物は、薬学的に許容可能なビヒクル、担体、希釈剤、又は
賦形剤、或いはそれらの混合物を含む。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌ、及び１つ以上の薬
学的に許容可能な賦形剤又は担体を含む、医薬組成物が提供される。本明細書にはまた、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌ或いはその薬学的に許容可能な塩、及
び１つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤又は担体を含む、医薬組成物が提供される。様々
な実施形態において、医薬組成物は、薬学的に許容可能なビヒクル、担体、希釈剤、又は
賦形剤、或いはそれらの混合物を含む。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶固体形態Ｇ、及び１つ以上の薬
学的に許容可能な賦形剤又は担体を含む、医薬組成物が提供される。本明細書にはまた、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶固体形態Ｇ或いはその薬学的に許容可能な塩、及
び１つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤又は担体を含む、医薬組成物が提供される。様々
な実施形態において、医薬組成物は、薬学的に許容可能なビヒクル、担体、希釈剤、又は
賦形剤、或いはそれらの混合物を含む。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶固体形態Ｇ、及び１つ以上の薬
学的に許容可能な賦形剤又は担体を含む、医薬組成物が提供される。本明細書にはまた、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶固体形態Ｇ或いはその薬学的に許容可能な塩、及
び１つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤又は担体を含む、医薬組成物が提供される。様々
な実施形態において、医薬組成物は、薬学的に許容可能なビヒクル、担体、希釈剤、又は
賦形剤、或いはそれらの混合物を含む。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶固体形態Ｈ、及び１つ以上の薬
学的に許容可能な賦形剤又は担体を含む、医薬組成物が提供される。本明細書にはまた、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶固体形態Ｈ或いはその薬学的に許容可能な塩、及
び１つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤又は担体を含む、医薬組成物が提供される。様々
な実施形態において、医薬組成物は、薬学的に許容可能なビヒクル、担体、希釈剤、又は
賦形剤、或いはそれらの混合物を含む。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶固体形態Ｈ、及び１つ以上の薬
学的に許容可能な賦形剤又は担体を含む、医薬組成物が提供される。本明細書にはまた、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶固体形態Ｈ或いはその薬学的に許容可能な塩、及
び１つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤又は担体を含む、医薬組成物が提供される。様々
な実施形態において、医薬組成物は、薬学的に許容可能なビヒクル、担体、希釈剤、又は
賦形剤、或いはそれらの混合物を含む。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶固体形態Ｉ、及び１つ以上の薬
学的に許容可能な賦形剤又は担体を含む、医薬組成物が提供される。本明細書にはまた、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶固体形態Ｉ或いはその薬学的に許容可能な塩、及
び１つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤又は担体を含む、医薬組成物が提供される。様々
な実施形態において、医薬組成物は、薬学的に許容可能なビヒクル、担体、希釈剤、又は
賦形剤、或いはそれらの混合物を含む。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶固体形態Ｉ、及び１つ以上の薬
学的に許容可能な賦形剤又は担体を含む、医薬組成物が提供される。本明細書にはまた、
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピ
リミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶固体形態Ｉ或いはその薬学的に許容可能な塩、及
び１つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤又は担体を含む、医薬組成物が提供される。様々
な実施形態において、医薬組成物は、薬学的に許容可能なビヒクル、担体、希釈剤、又は
賦形剤、或いはそれらの混合物を含む。
一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体が不純物を含まない、医
薬組成物を提供する。幾つかの実施形態において、前記組成物は構造的に関連する不純物
を含まない。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（
５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンが不純物を本質的に含まな
い、医薬組成物を提供する。幾つかの実施形態において、前記組成物は構造的に関連する
不純物を本質的に含まない。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル
－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固
体が不純物を実質的に含まない、医薬組成物を提供する。幾つかの実施形態において、前
記組成物は構造的に関連する不純物を実質的に含まない。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体が不純物を含まない、医
薬組成物を提供する。幾つかの実施形態において、前記組成物は構造的に関連する不純物
を含まない。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（
５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンが不純物を本質的に含まな
い、医薬組成物を提供する。幾つかの実施形態において、前記組成物は構造的に関連する
不純物を本質的に含まない。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル
－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固
体が不純物を実質的に含まない、医薬組成物を提供する。幾つかの実施形態において、前
記組成物は構造的に関連する不純物を実質的に含まない。
一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体がビス（３－（（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンを含まない、医薬組
成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テ
トラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ
－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５
，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体がビス（
３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル
－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンを本
質的に含まない、医薬組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，
５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－
イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ンの非晶質固体がビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミ
ノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ
）－イル）メタノンを実質的に含まない、医薬組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体がビス（３－（（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンを含まない、医薬組
成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テ
トラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ
－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５
，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体がビス（
３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル
－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンを本
質的に含まない、医薬組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，
５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－
イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ンの非晶質固体がビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミ
ノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ
）－イル）メタノンを実質的に含まない、医薬組成物を提供する。
一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル
－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニ
ル－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメ
チル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及
びエチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩を含まない、医薬組成物を提供する。
一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ
－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ
－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒド
ロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンが、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，
５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－
１－カルボニル－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－
６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カ
ルボン酸塩及びエチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ
－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フル
オロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒド
ロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩を本質的に含まない、医
薬組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－
（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝
－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンが、エチル５－（
（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）
メチル）ピペラジン－１－カルボニル－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－
４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－
４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル
）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメ
チル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩を
実質的に含まない、医薬組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル
－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニ
ル－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメ
チル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及
びエチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メ
チルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩を含まない、医薬組成物を提供する。
一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ
－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ
－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒド
ロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンが、エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，
５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－
１－カルボニル－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－
６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カ
ルボン酸塩及びエチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ
－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フル
オロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒド
ロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩を本質的に含まない、医
薬組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－
（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝
－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンが、エチル５－（
（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）
メチル）ピペラジン－１－カルボニル－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－
４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－
４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル
）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメ
チル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩を
実質的に含まない、医薬組成物を提供する。
一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンが２０％（ｗ／ｗ）未満の溶媒を含む
、医薬組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－
４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンが１５％（ｗ
／ｗ）未満の溶媒を含む、医薬組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）
－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミンが１０％（ｗ／ｗ）未満の溶媒を含む、医薬組成物を提供する。一実施形態は
、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンが５％（ｗ／ｗ）未満の溶媒を含む、医薬組成物を提
供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンが２０％（ｗ／ｗ）未満の溶媒を含む
、医薬組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－
４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンが１５％（ｗ
／ｗ）未満の溶媒を含む、医薬組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ
）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジ
ン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）
－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－
３－アミンが１０％（ｗ／ｗ）未満の溶媒を含む、医薬組成物を提供する。一実施形態は
、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンが５％（ｗ／ｗ）未満の溶媒を含む、医薬組成物を提
供する。
一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンが２０％（ｗ／ｗ）未満の水を含む、
医薬組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル
｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンが１５％（ｗ／
ｗ）未満の水を含む、医薬組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６
，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－
アミンが１０％（ｗ／ｗ）未満の水を含む、医薬組成物を提供する。一実施形態は、５－
｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
メチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミンが５％（ｗ／ｗ）未満の水を含む、医薬組成物を提供する。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンが２０％（ｗ／ｗ）未満の水を含む、
医薬組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル
｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンが１５％（ｗ／
ｗ）未満の水を含む、医薬組成物を提供する。一実施形態は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６
，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－
アミンが１０％（ｗ／ｗ）未満の水を含む、医薬組成物を提供する。一実施形態は、５－
｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
メチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミンが５％（ｗ／ｗ）未満の水を含む、医薬組成物を提供する。
本明細書には、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの任意の薬学的に許容可能な塩、及び
１つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤又は担体を含む、医薬組成物が提供される。様々な
実施形態において、医薬組成物は、薬学的に許容可能なビヒクル、担体、希釈剤、又は賦
形剤、或いはそれらの混合物を含む。
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの任意の薬学的に許容可能な塩、及び
１つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤又は担体を含む、医薬組成物が提供される。様々な
実施形態において、医薬組成物は、薬学的に許容可能なビヒクル、担体、希釈剤、又は賦
形剤、或いはそれらの混合物を含む。
本明細書には、フィルムでコーティングされた剤形である医薬組成物が提供され、該医
薬組成物は、従来の錠剤化プロセスを使用し、その後に錠剤コアをコーティングして錠剤
のコアを形成するために、有効成分と１つ以上の錠剤化賦形剤との組み合わせを含む。錠
剤のコアは、従来の顆粒化方法、例えば、湿式又は乾式の造粒法と、随意に顆粒の粉砕と
その後の圧縮並びにコーティングを用いて製造することができる。
薬組成物は、従来の錠剤化プロセスを使用し、その後に錠剤コアをコーティングして錠剤
のコアを形成するために、有効成分と１つ以上の錠剤化賦形剤との組み合わせを含む。錠
剤のコアは、従来の顆粒化方法、例えば、湿式又は乾式の造粒法と、随意に顆粒の粉砕と
その後の圧縮並びにコーティングを用いて製造することができる。
本明細書に提供される医薬組成物は、一度に、又は間隔をおいて複数回投与することが
できる。正確な用量と処置の期間は、処置される患者の年齢、体重、及び状態により変動
し、且つ、既知の試験プロトコルを用いて、又は、インビボ又はインビトロの試験、或い
は診断データからの外挿により判定され得ることが、理解される。特定の個人のために、
特定の投薬レジメンが、その個人の必要性、及び、投与を行う又は製剤の投与を監督する
個人の専門的判断に従って、経時的に調整されるべきであることも、理解される。
できる。正確な用量と処置の期間は、処置される患者の年齢、体重、及び状態により変動
し、且つ、既知の試験プロトコルを用いて、又は、インビボ又はインビトロの試験、或い
は診断データからの外挿により判定され得ることが、理解される。特定の個人のために、
特定の投薬レジメンが、その個人の必要性、及び、投与を行う又は製剤の投与を監督する
個人の専門的判断に従って、経時的に調整されるべきであることも、理解される。
患者の疾病が改善しない場合、医師の決定に従って、組み合わせの投与を慢性的に、即
ち、長期間行ってもよく、前記長期間は、患者の疾患又は疾病の症状を改善させるか、さ
もなければ制御又は制限するために、患者の寿命が尽きるまでの間を含む。患者の状態が
改善する場合、医者の判断に基づいて、組み合わせの投与は、継続的に与えられ、又は一
定時間にわたり一時的に停止され得る（即ち、「休薬期間」）。幾つかの実施形態におい
て、一旦患者の疾病が改善すると、必要に応じて維持量が投与される。その後、用量又は
投与頻度、或いはその両方は、症状に応じて、疾患、障害、又は疾病の改善が保持される
レベルにまで減少可能である。
ち、長期間行ってもよく、前記長期間は、患者の疾患又は疾病の症状を改善させるか、さ
もなければ制御又は制限するために、患者の寿命が尽きるまでの間を含む。患者の状態が
改善する場合、医者の判断に基づいて、組み合わせの投与は、継続的に与えられ、又は一
定時間にわたり一時的に停止され得る（即ち、「休薬期間」）。幾つかの実施形態におい
て、一旦患者の疾病が改善すると、必要に応じて維持量が投与される。その後、用量又は
投与頻度、或いはその両方は、症状に応じて、疾患、障害、又は疾病の改善が保持される
レベルにまで減少可能である。
処置用量は通常、安全性及び効果を最適化するように滴定され得る。典型的に、インビ
トロ研究からの用量と効果の関連性は、患者への投与に対する適切な投与に有用なガイダ
ンスをもたらすことができる。動物モデルにおける研究は通常、本開示に従う処置のため
の有効量に関するガイダンスに対しても使用され得る。処置プロトコルの観点から、投与
されるべき用量は、投与される特定の薬剤、投与経路、特定の患者の状態などを含む、様
々な要因に依存することを、認識されたい。これらパラメータの決定は当業者の考え得る
範囲内にある。これらの考慮の他、有効な製剤及び投与手順は、当該技術分野で周知であ
り、標準のテキストに記載されている。
トロ研究からの用量と効果の関連性は、患者への投与に対する適切な投与に有用なガイダ
ンスをもたらすことができる。動物モデルにおける研究は通常、本開示に従う処置のため
の有効量に関するガイダンスに対しても使用され得る。処置プロトコルの観点から、投与
されるべき用量は、投与される特定の薬剤、投与経路、特定の患者の状態などを含む、様
々な要因に依存することを、認識されたい。これらパラメータの決定は当業者の考え得る
範囲内にある。これらの考慮の他、有効な製剤及び投与手順は、当該技術分野で周知であ
り、標準のテキストに記載されている。
本明細書に提供される医薬組成物は、経口投与のための様々な剤形で製剤される。これ
らの剤形は、当業者に既知の従来の方法及び技術に従い調製され得る（Ｒｅｍｉｎｇｔｏ
ｎ： Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，
Ｌｏｙｄ Ｖ．， Ｊｒ， Ａｌｌｅｎ， Ｅｄ．， Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ
Ｐｒｅｓｓ．： Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， ＮＹ， ２００２； Ｖｏｌ． ２２を参照）
。
らの剤形は、当業者に既知の従来の方法及び技術に従い調製され得る（Ｒｅｍｉｎｇｔｏ
ｎ： Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，
Ｌｏｙｄ Ｖ．， Ｊｒ， Ａｌｌｅｎ， Ｅｄ．， Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ
Ｐｒｅｓｓ．： Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， ＮＹ， ２００２； Ｖｏｌ． ２２を参照）
。
本明細書で使用されるように、経口投与は、頬側、舌側、及び舌下の投与も含む。適切
な経口剤形は、限定されないが、錠剤、カプセル剤、丸剤、トローチ、ロゼンジ、香錠、
カシェ剤、ペレット剤、薬用チューインガム、顆粒剤、原薬粉末、及び発泡性又は非発泡
性の粉末或いは顆粒剤を含む。有効成分に加えて、医薬組成物は、結合剤、充填剤、希釈
剤、崩壊剤、湿潤剤、潤滑剤、滑剤、着色料、染料移動阻害剤、甘味料、及び香料を含む
がこれらに限定されない、１つ以上の薬学的に許容可能な担体又は賦形剤を含み得る。幾
つかの実施形態において、経口投薬形態は錠剤、カプセル剤、又は丸剤である。
な経口剤形は、限定されないが、錠剤、カプセル剤、丸剤、トローチ、ロゼンジ、香錠、
カシェ剤、ペレット剤、薬用チューインガム、顆粒剤、原薬粉末、及び発泡性又は非発泡
性の粉末或いは顆粒剤を含む。有効成分に加えて、医薬組成物は、結合剤、充填剤、希釈
剤、崩壊剤、湿潤剤、潤滑剤、滑剤、着色料、染料移動阻害剤、甘味料、及び香料を含む
がこれらに限定されない、１つ以上の薬学的に許容可能な担体又は賦形剤を含み得る。幾
つかの実施形態において、経口投薬形態は錠剤、カプセル剤、又は丸剤である。
更なる実施形態において、本明細書に提供される医薬組成物は、圧縮錠剤、擦り込み錠
剤、咀嚼可能なロゼンジ、速溶錠剤、多重圧縮錠剤、又は腸溶コーティング錠剤、糖コー
ティング錠剤、又はフィルムコーチング錠剤として提供することができる。腸溶錠は、胃
酸の作用に耐えるが、内部で溶解又は崩壊する物質でコーティングされた圧縮錠剤であり
、これにより胃の酸性環境から有効成分を保護する。
剤、咀嚼可能なロゼンジ、速溶錠剤、多重圧縮錠剤、又は腸溶コーティング錠剤、糖コー
ティング錠剤、又はフィルムコーチング錠剤として提供することができる。腸溶錠は、胃
酸の作用に耐えるが、内部で溶解又は崩壊する物質でコーティングされた圧縮錠剤であり
、これにより胃の酸性環境から有効成分を保護する。
錠剤剤形は、粉末の形態、結晶の形態、又は顆粒の形態の有効成分から単独で調製され
、或いは、結合剤、崩壊剤、制御放出重合、滑沢剤、希釈剤、及び／又は着色剤を含む本
明細書に記載の１つ以上の担体或いは賦形剤と組み合わせて調製され得る。香味料及び甘
味料は、咀嚼錠とロゼンジの形成に特に有用である。
、或いは、結合剤、崩壊剤、制御放出重合、滑沢剤、希釈剤、及び／又は着色剤を含む本
明細書に記載の１つ以上の担体或いは賦形剤と組み合わせて調製され得る。香味料及び甘
味料は、咀嚼錠とロゼンジの形成に特に有用である。
本明細書に提供される医薬組成物は、ゼラチン、メチルセルロース、デンプン、又はア
ルギン酸カルシウムから製造可能な、ソフトカプセル又はハードカプセルとして提供され
得る。乾燥充填カプセルとして知られるハードカプセルは２つの部分から成り、一方の部
分が他方の部分上を滑り落ちるようになっており、これにより有効成分が完全に封入され
る。ソフトカプセルは、ゼラチンシェルなどの柔らかい球状のシェルであり、グリセリン
、ソルビトール、又は同様のポリオールの添加によって可塑化される。本明細書に提供さ
れる液体、半固体、及び固体の剤形は、カプセル中に封入されてもよい。適切な液体及び
半固体の剤形は、炭酸プロピレン、植物油、又はトリグリセリド中に溶液及び懸濁液を含
む。
ルギン酸カルシウムから製造可能な、ソフトカプセル又はハードカプセルとして提供され
得る。乾燥充填カプセルとして知られるハードカプセルは２つの部分から成り、一方の部
分が他方の部分上を滑り落ちるようになっており、これにより有効成分が完全に封入され
る。ソフトカプセルは、ゼラチンシェルなどの柔らかい球状のシェルであり、グリセリン
、ソルビトール、又は同様のポリオールの添加によって可塑化される。本明細書に提供さ
れる液体、半固体、及び固体の剤形は、カプセル中に封入されてもよい。適切な液体及び
半固体の剤形は、炭酸プロピレン、植物油、又はトリグリセリド中に溶液及び懸濁液を含
む。
用語「治療上有効な量」又は「有効な量」は、有益な又は所望の臨床的結果を達成する
のに十分な量である。有効な量は１つ以上の投与において投与され得る。有効な量は典型
的に、疾患状態の進行を軽減し、改善し、安定化し、回復に向かわせ、遅くする、或いは
遅らせるのに十分なものである。
のに十分な量である。有効な量は１つ以上の投与において投与され得る。有効な量は典型
的に、疾患状態の進行を軽減し、改善し、安定化し、回復に向かわせ、遅くする、或いは
遅らせるのに十分なものである。
以下に提供される実施例と調製は、本開示の多形体及び該多形体を調製する方法を更に
例示且つ例証する。本開示の範囲は以下の例と調製の範囲によりあらゆる方法で限定され
ないことを理解されたい。
例示且つ例証する。本開示の範囲は以下の例と調製の範囲によりあらゆる方法で限定され
ないことを理解されたい。
本開示は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－
ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－
２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの様々な固体状態形態、及びこれを作成す
る方法に関する。５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンのそのような形態は、癌、免疫不全、
及び炎症の処置に有用である。一実施形態において、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－
ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジ
メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの
様々な固体状態形態は、ぶどう膜炎などの炎症性障害の処置に有用である。
ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－
２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの様々な固体状態形態、及びこれを作成す
る方法に関する。５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２
Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオ
ロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒ
ドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンのそのような形態は、癌、免疫不全、
及び炎症の処置に有用である。一実施形態において、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－
ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジ
メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの
様々な固体状態形態は、ぶどう膜炎などの炎症性障害の処置に有用である。
本開示は、以下の実施例によってさらに例示されるが、それらは決して限定するものと
して解釈されるべきではない。示されたデータを生成するための実験手順が、より詳細に
以下に説明される。本開示は、例示的な方法で記載されており、使用される専門用語は、
限定的ではなく、説明の性質を帯びるように意図されていることが理解されなければなら
ない。
して解釈されるべきではない。示されたデータを生成するための実験手順が、より詳細に
以下に説明される。本開示は、例示的な方法で記載されており、使用される専門用語は、
限定的ではなく、説明の性質を帯びるように意図されていることが理解されなければなら
ない。
一般的な実験の詳細－機器及び方法の詳細
＜Ｘ線粉末回折（ＸＲＰＤ）＞
Ｘ線粉末回折パターンを、Ｃｕ Ｋα放射線（４５ｋＶ、４０ｍＡ）、θ－θゴニオメ
ーター、集束鏡、発散スリット（１／２”）、入射ビームと発散ビーム（４ｍｍ）の両方
におけるソラースリット、及びＰＩＸｃｅｌ検出器を使用するＰＡＮａｌｙｔｉｃａｌ回
折計で集めた。データ収集のために使用されたソフトウェアは、Ｘ’Ｐｅｒｔデータ収集
装置、バージョン２．２ｆであり、そのデータは、Ｘ’Ｐｅｒｔデータビューアー、バー
ジョン１．２ｄを使用して示された。
＜Ｘ線粉末回折（ＸＲＰＤ）＞
Ｘ線粉末回折パターンを、Ｃｕ Ｋα放射線（４５ｋＶ、４０ｍＡ）、θ－θゴニオメ
ーター、集束鏡、発散スリット（１／２”）、入射ビームと発散ビーム（４ｍｍ）の両方
におけるソラースリット、及びＰＩＸｃｅｌ検出器を使用するＰＡＮａｌｙｔｉｃａｌ回
折計で集めた。データ収集のために使用されたソフトウェアは、Ｘ’Ｐｅｒｔデータ収集
装置、バージョン２．２ｆであり、そのデータは、Ｘ’Ｐｅｒｔデータビューアー、バー
ジョン１．２ｄを使用して示された。
ＸＲＰＤパターンを、ＰＡＮａｌｙｔｉｃａｌ Ｘ’Ｐｅｒｔ ＰＲＯを使用して、周
囲条件下で、トランスミッションフォイルサンプルステージ（ポリイミド－カプトン、１
２．７μｍの厚さのフィルム）によって、周囲条件下で取得した。データ収集範囲は、０
．２０２００４ｏｓ－１の連続走査速度を有する２．９９４の－３５°２θであった。
囲条件下で、トランスミッションフォイルサンプルステージ（ポリイミド－カプトン、１
２．７μｍの厚さのフィルム）によって、周囲条件下で取得した。データ収集範囲は、０
．２０２００４ｏｓ－１の連続走査速度を有する２．９９４の－３５°２θであった。
＜核磁気共鳴（ＮＭＲ）＞
１Ｈ ＮＭＲスペクトルを、オートサンプラを備えたＪＥＯＬ ＥＸ ２７０ＭＨｚの
光度計を使用して集めた。解析に適した重水素化溶媒において上記サンプルを溶解した。
データを、Ｄｅｌｔａ ＮＭＲ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ ａｎｄ Ｃｏｎｔｒｏｌ Ｓｏ
ｆｔｗａｒｅバージョン４．３を使用して取得した。
１Ｈ ＮＭＲスペクトルを、オートサンプラを備えたＪＥＯＬ ＥＸ ２７０ＭＨｚの
光度計を使用して集めた。解析に適した重水素化溶媒において上記サンプルを溶解した。
データを、Ｄｅｌｔａ ＮＭＲ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ ａｎｄ Ｃｏｎｔｒｏｌ Ｓｏ
ｆｔｗａｒｅバージョン４．３を使用して取得した。
＜示差走査熱量測定法（ＤＳＣ）＞
ＤＳＣデータを、４５の位置のサンプルホルダーを備えたＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ Ｐ
ｙｒｉｓ ４０００ ＤＳＣで集めた。上記機器を、認証されたインジウムを使用して、
エネルギー及び温度の較正のために検証した。予め定められた量のサンプル、０．５－３
．０ｍｇを、ピンホール（ｐｉｎ ｈｏｌｅｄ）アルミ製パン内に置き、および２０℃ｍ
ｉｎ－１で３０～３５０℃に加熱するか、あるいは実験の指示に応じて変更した。６０ｍ
Ｌ ｍｉｎ－１での乾燥窒素のパージを、サンプルに上で維持した。上記機器の制御、デ
ータ収集、及び分析を、Ｐｙｒｉｓ Ｓｏｆｔｗａｒｅ ｖ９．０．１．０２０３で実行
した。
ＤＳＣデータを、４５の位置のサンプルホルダーを備えたＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ Ｐ
ｙｒｉｓ ４０００ ＤＳＣで集めた。上記機器を、認証されたインジウムを使用して、
エネルギー及び温度の較正のために検証した。予め定められた量のサンプル、０．５－３
．０ｍｇを、ピンホール（ｐｉｎ ｈｏｌｅｄ）アルミ製パン内に置き、および２０℃ｍ
ｉｎ－１で３０～３５０℃に加熱するか、あるいは実験の指示に応じて変更した。６０ｍ
Ｌ ｍｉｎ－１での乾燥窒素のパージを、サンプルに上で維持した。上記機器の制御、デ
ータ収集、及び分析を、Ｐｙｒｉｓ Ｓｏｆｔｗａｒｅ ｖ９．０．１．０２０３で実行
した。
＜熱重量分析（ＴＧＡ）＞
ＴＧＡデータを、２０の位置のオートサンプラを備えたＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ Ｐｙ
ｒｉｓ １ ＴＧＡで収集した。上記機器を、温度について認証された重量ならびに認証
されたアルメル（Ａｌｕｍｅｌ）及びパーカロイ（Ｐｅｒｋａｌｌｏｙ）を用いて較正し
た。あらかじめ定められた量のサンプル、１－５ｍｇを、前もって風袋の重さを測定した
アルミニウムるつぼに載せて、周囲温度から４００℃に２０℃ｍｉｎ－１で加熱した。２
０ｍＬｍｉｎ－１での窒素パージを、サンプル上で維持した。上記機器の制御、データ収
集、及び分析を、Ｐｙｒｉｓ Ｓｏｆｔｗａｒｅ ｖ９．０．１．０２０３で実行した。
ＴＧＡデータを、２０の位置のオートサンプラを備えたＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ Ｐｙ
ｒｉｓ １ ＴＧＡで収集した。上記機器を、温度について認証された重量ならびに認証
されたアルメル（Ａｌｕｍｅｌ）及びパーカロイ（Ｐｅｒｋａｌｌｏｙ）を用いて較正し
た。あらかじめ定められた量のサンプル、１－５ｍｇを、前もって風袋の重さを測定した
アルミニウムるつぼに載せて、周囲温度から４００℃に２０℃ｍｉｎ－１で加熱した。２
０ｍＬｍｉｎ－１での窒素パージを、サンプル上で維持した。上記機器の制御、データ収
集、及び分析を、Ｐｙｒｉｓ Ｓｏｆｔｗａｒｅ ｖ９．０．１．０２０３で実行した。
＜赤外分光法＞
データを、μＡＴＲ Ｔｗｏアクセサリを備えたＰｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ Ｓｐｅｃ
ｔｒｕｍ Ｔｗｏ機器で収集した。データ収集及び表示のために使用したソフトウェアは
、Ｓｐｅｃｔｒｕｍ、バージョン１０．０３．０８であった。少数の粒＜１ｍｇのサンプ
ルを、データ収集のためにダイヤモンドチップ下で圧縮した。
データを、μＡＴＲ Ｔｗｏアクセサリを備えたＰｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ Ｓｐｅｃ
ｔｒｕｍ Ｔｗｏ機器で収集した。データ収集及び表示のために使用したソフトウェアは
、Ｓｐｅｃｔｒｕｍ、バージョン１０．０３．０８であった。少数の粒＜１ｍｇのサンプ
ルを、データ収集のためにダイヤモンドチップ下で圧縮した。
＜ラマン分光法＞
ラマンスペクトルを、パーキンエルマー・ラマン・ステーション ４００で収集した。
データ収集及び表示のために使用したソフトウェアは、Ｓｐｅｃｔｒｕｍ、バージョン１
０．０３．０６であった。ラマンスペクトルを周囲条件下で取得し、サンプルは、ラマン
オートフォーカスを用いてガラス顕微鏡スライドガラスに表示された。サンプルの性質に
よって定められる通りに、レーザー出力を最適化した。各サンプルの必要に応じて、デー
タ収集範囲は、１０－３０の蓄積にわたる１ｃｍ－１のデータ間隔で５－１０秒の暴露時
間では、３４００～２００ｃｍ－１であった。
ラマンスペクトルを、パーキンエルマー・ラマン・ステーション ４００で収集した。
データ収集及び表示のために使用したソフトウェアは、Ｓｐｅｃｔｒｕｍ、バージョン１
０．０３．０６であった。ラマンスペクトルを周囲条件下で取得し、サンプルは、ラマン
オートフォーカスを用いてガラス顕微鏡スライドガラスに表示された。サンプルの性質に
よって定められる通りに、レーザー出力を最適化した。各サンプルの必要に応じて、デー
タ収集範囲は、１０－３０の蓄積にわたる１ｃｍ－１のデータ間隔で５－１０秒の暴露時
間では、３４００～２００ｃｍ－１であった。
＜光学顕微鏡法＞
Ｌｅｉｃａ ＤＭＥ偏光顕微鏡及び Ｉｎｆｉｎｉｔｙ１デジタルビデオカメラを使用
して、光学顕微鏡検査を行った。微量の各サンプルをスライドガラス上に置き、可能な限
り分散させた。サンプルを適切な倍率で観察し、様々な画像を記録した。画像スケールバ
ーを、外部目盛、０．１ｍｍ／０．００２ｍｍのＤＩＶに対して較正した。
Ｌｅｉｃａ ＤＭＥ偏光顕微鏡及び Ｉｎｆｉｎｉｔｙ１デジタルビデオカメラを使用
して、光学顕微鏡検査を行った。微量の各サンプルをスライドガラス上に置き、可能な限
り分散させた。サンプルを適切な倍率で観察し、様々な画像を記録した。画像スケールバ
ーを、外部目盛、０．１ｍｍ／０．００２ｍｍのＤＩＶに対して較正した。
＜重量測定蒸気収着（ＧＶＳ）＞
ＩＧＡｓｏｒｐシステムソフトウェア Ｖ６．５０．４８によって制御されるＨｉｄｅ
ｎ Ｉｓｏｃｈｅｍａ水分収着分析計（ｍｏｉｓｔｕｒｅ ｓｏｒｐｔｉｏｎ ａｎａｌ
ｙｚｅｒ）（ｍｏｄｅｌ ＩＧＡｓｏｒｐ）を使用して、収着等温線を得た。上記機器の
制御によって、サンプルを一定温度（２５℃）に維持した。総流量が２５０ｍＬ ｍｉｎ
－１である乾燥窒素及び湿潤窒素流を混合することによって、湿度を制御した。上記機器
は、３つの較正されたＲｏｔｒｏｎｉｃ社製塩溶液（１０－５０－８０％）の測定により
、相対湿度含有量について検証した。上記サンプルの重量変化を、微量天秤（精度＋／－
０．００５ｍｇ）によって、湿度に応じてモニタリングした。予め定められた量のサンプ
ルを、周囲条件下で、風袋の重さを測定したメッシュステンレス鋼バスケット中に置いた
。完全な実験サイクルは、典型的には、一定温度（２５℃）および１０％のＲＨ間隔で、
０－９０％の範囲（各湿度レベルについて６０分）にわたる３回の走査（収着、脱離、及
び吸着）からなる。この種の実験は、十分に決定された湿度範囲のセットにわたって、水
分を吸収する（又は吸収しない）研究サンプルの能力を実証する必要がある。
ＩＧＡｓｏｒｐシステムソフトウェア Ｖ６．５０．４８によって制御されるＨｉｄｅ
ｎ Ｉｓｏｃｈｅｍａ水分収着分析計（ｍｏｉｓｔｕｒｅ ｓｏｒｐｔｉｏｎ ａｎａｌ
ｙｚｅｒ）（ｍｏｄｅｌ ＩＧＡｓｏｒｐ）を使用して、収着等温線を得た。上記機器の
制御によって、サンプルを一定温度（２５℃）に維持した。総流量が２５０ｍＬ ｍｉｎ
－１である乾燥窒素及び湿潤窒素流を混合することによって、湿度を制御した。上記機器
は、３つの較正されたＲｏｔｒｏｎｉｃ社製塩溶液（１０－５０－８０％）の測定により
、相対湿度含有量について検証した。上記サンプルの重量変化を、微量天秤（精度＋／－
０．００５ｍｇ）によって、湿度に応じてモニタリングした。予め定められた量のサンプ
ルを、周囲条件下で、風袋の重さを測定したメッシュステンレス鋼バスケット中に置いた
。完全な実験サイクルは、典型的には、一定温度（２５℃）および１０％のＲＨ間隔で、
０－９０％の範囲（各湿度レベルについて６０分）にわたる３回の走査（収着、脱離、及
び吸着）からなる。この種の実験は、十分に決定された湿度範囲のセットにわたって、水
分を吸収する（又は吸収しない）研究サンプルの能力を実証する必要がある。
＜ＨＰＬＣによる化学的純度決定＞
純度分析を、Ａｇｉｌｅｎｔ １１００シリーズ液体クロマトグラフで実行した。
純度分析を、Ａｇｉｌｅｎｔ １１００シリーズ液体クロマトグラフで実行した。
実施例１：５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２
－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの合成プロセス（化合物１）
化合物１の合成は、国際公開第２００８／０９６２６０において以前に報告された。化
合物１の最適化された合成経路が以下に示される。
ラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２
－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの合成プロセス（化合物１）
化合物１の合成は、国際公開第２００８／０９６２６０において以前に報告された。化
合物１の最適化された合成経路が以下に示される。
反応容器に、化合物１Ａ、化合物１Ｂ、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、及びア
セトニトリルを入れた。反応物を、およそ６時間７０－８０℃に加熱した。反応混合物を
室温に冷却に冷却した後、アセトニトリル溶媒を取り除き、エタノールと置き換えて、１
Ｃの溶液を得た。続いて、上記１Ｃの溶液に水酸化リチウムを入れ、およそ６時間４０℃
に加熱した。その後、反応溶媒を酢酸エチルに交換し、重炭酸ナトリウムの溶液で洗浄し
た。酢酸エチルを溶媒として取り除き、アセトニトリルに交換した。続いて、溶液を７０
℃で２～４時間撹拌した。その後、上記溶液を冷却し、濾過して、固体の化合物１を得た
。アセトニトリル又は２－プロパノール、その後水スラリーを使用した化合物１を再結晶
化及び乾燥は、化合物１を精製し、並びに不潔物ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチ
ルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノン（以下に示される構造）、未反応の１
Ｃ（２つのカルバマート異性体：エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－
（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－
３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル
－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエ
チル５－（２Ｓ，５Ｒ－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリ
ミジン－４－イル）アミノ）－６、６－ジメチル－５、６－ジヒドロピロロ［３、４ｃ］
ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩）、及び他の未確認の不純物の存在を除去する役
目を果たした。この精製プロセスに続いて、化合物１は、表２に記載される分析ＨＰＬＣ
方法によって測定されるように、９９．８％より大きい純度を示した。
セトニトリルを入れた。反応物を、およそ６時間７０－８０℃に加熱した。反応混合物を
室温に冷却に冷却した後、アセトニトリル溶媒を取り除き、エタノールと置き換えて、１
Ｃの溶液を得た。続いて、上記１Ｃの溶液に水酸化リチウムを入れ、およそ６時間４０℃
に加熱した。その後、反応溶媒を酢酸エチルに交換し、重炭酸ナトリウムの溶液で洗浄し
た。酢酸エチルを溶媒として取り除き、アセトニトリルに交換した。続いて、溶液を７０
℃で２～４時間撹拌した。その後、上記溶液を冷却し、濾過して、固体の化合物１を得た
。アセトニトリル又は２－プロパノール、その後水スラリーを使用した化合物１を再結晶
化及び乾燥は、化合物１を精製し、並びに不潔物ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチ
ルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，
４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノン（以下に示される構造）、未反応の１
Ｃ（２つのカルバマート異性体：エチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－
（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－
３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル
－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエ
チル５－（２Ｓ，５Ｒ－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－
イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリ
ミジン－４－イル）アミノ）－６、６－ジメチル－５、６－ジヒドロピロロ［３、４ｃ］
ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩）、及び他の未確認の不純物の存在を除去する役
目を果たした。この精製プロセスに続いて、化合物１は、表２に記載される分析ＨＰＬＣ
方法によって測定されるように、９９．８％より大きい純度を示した。
実施例２：非晶質固体５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ
－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの合成プロセス
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの形態Ｂの結晶水和を、真空オーブンで、５０－７０
℃で６－１２時間乾燥させた。結果として生じる固形物は、図１に表示される粉末Ｘ線回
折パターンを示し、図２ａ－２ｂに表示されるＤＳＣならびにＴＧＡを示した。
－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フ
ルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テト
ラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの合成プロセス
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの形態Ｂの結晶水和を、真空オーブンで、５０－７０
℃で６－１２時間乾燥させた。結果として生じる固形物は、図１に表示される粉末Ｘ線回
折パターンを示し、図２ａ－２ｂに表示されるＤＳＣならびにＴＧＡを示した。
実施例３：５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２
－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａの合成
プロセス
スキーム１に概説される手順の最終工程に続いて、２－プロピルからの化合物１の再結
晶化により、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－
ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－
２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａを得
た。再結晶化は、３０ｇの化合物１を、２００ｍＬの２－プロパノール中に７０－８５℃
で溶解することにより達成された。溶液を０－１０℃に冷却することによって、濾過を介
して収集された結晶物質を得た。４５の℃の温度での５－１０時間の乾燥により、６４％
の収率で結晶形態Ａを得た。結果として生じる固形物は、図３－４及び表３に表示される
粉末Ｘ線回折パターン、図５－６に表示されるＤＳＣ及びＴＧＡ、ならびに図７－９に表
示される赤外線スペクトルを示した。
ラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２
－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａの合成
プロセス
スキーム１に概説される手順の最終工程に続いて、２－プロピルからの化合物１の再結
晶化により、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－
ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－
２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａを得
た。再結晶化は、３０ｇの化合物１を、２００ｍＬの２－プロパノール中に７０－８５℃
で溶解することにより達成された。溶液を０－１０℃に冷却することによって、濾過を介
して収集された結晶物質を得た。４５の℃の温度での５－１０時間の乾燥により、６４％
の収率で結晶形態Ａを得た。結果として生じる固形物は、図３－４及び表３に表示される
粉末Ｘ線回折パターン、図５－６に表示されるＤＳＣ及びＴＧＡ、ならびに図７－９に表
示される赤外線スペクトルを示した。
実施例４：５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２
－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂの合成プロセス
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン（１０ｇ）の結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａを、
１２０ｍＬの水に懸濁し、２４時間撹拌した。固体を濾過により単離し、周囲条件下で、
フィルター上で２時間乾燥させることにより、図１０－１１及び表４に表示される粉末Ｘ
線回折パターン、図１２－１３に表示されるＤＳＣ及びＴＧＡ、図１４に表示される赤外
線スペクトル、ならびに図１５－１６に表示されるラマンスペクトルを示す、５－｛［（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂを得た。
ラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２
－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂの合成プロセス
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン（１０ｇ）の結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａを、
１２０ｍＬの水に懸濁し、２４時間撹拌した。固体を濾過により単離し、周囲条件下で、
フィルター上で２時間乾燥させることにより、図１０－１１及び表４に表示される粉末Ｘ
線回折パターン、図１２－１３に表示されるＤＳＣ及びＴＧＡ、図１４に表示される赤外
線スペクトル、ならびに図１５－１６に表示されるラマンスペクトルを示す、５－｛［（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂを得た。
実施例５：５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２
－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの合成プロセス
反応容器に、１０ｇの５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒド
ロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－
フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和
形態Ａ及び２００ｍＬの水を入れた。スラリーを２－４時間撹拌した。固形物を濾過によ
り単離し、フィルター上で１－２時間乾燥させることにより、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６
，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－
アミンの結晶水和形態Ｄを得た。結果として生じる固体は、図１７－１８及び表５に表示
される粉末Ｘ線回折パターン、図１９－２０に表示されるＤＳＣ及びＴＧＡ、図２１に表
示される赤外線スペクトル、ならびに図２２－２３に表示されるラマンスペクトルを示し
た。
ラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２
－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄの合成プロセス
反応容器に、１０ｇの５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒド
ロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－
フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和
形態Ａ及び２００ｍＬの水を入れた。スラリーを２－４時間撹拌した。固形物を濾過によ
り単離し、フィルター上で１－２時間乾燥させることにより、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－
２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－
１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６
，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－
アミンの結晶水和形態Ｄを得た。結果として生じる固体は、図１７－１８及び表５に表示
される粉末Ｘ線回折パターン、図１９－２０に表示されるＤＳＣ及びＴＧＡ、図２１に表
示される赤外線スペクトル、ならびに図２２－２３に表示されるラマンスペクトルを示し
た。
実施例６：５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２
－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌの合成プロセス
反応容器に、２ｇの非晶質固体５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テ
トラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ
－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５
，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン及び１００ｍＬの水を
入れた。スラリーを撹拌し、２時間６０℃に加熱した。固体を濾過により単離して、１．
１２ｇの物質を得た。結果として生じる固形物は、図２４－２５及び表６に表示される粉
末Ｘ線回折パターン、図２６－２７に表示されるＤＳＣ及びＴＧＡ、図２８に表示される
赤外線スペクトル、ならびに図２９－３０に表示されるラマンスペクトルを示した。
ラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２
－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌの合成プロセス
反応容器に、２ｇの非晶質固体５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テ
トラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ
－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５
，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン及び１００ｍＬの水を
入れた。スラリーを撹拌し、２時間６０℃に加熱した。固体を濾過により単離して、１．
１２ｇの物質を得た。結果として生じる固形物は、図２４－２５及び表６に表示される粉
末Ｘ線回折パターン、図２６－２７に表示されるＤＳＣ及びＴＧＡ、図２８に表示される
赤外線スペクトル、ならびに図２９－３０に表示されるラマンスペクトルを示した。
実施例７：５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２
－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｇの合成プロセス
反応容器に、１ｇの非晶質固体５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テ
トラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ
－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５
，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン及び２０ｍＬのＥｔＯ
Ｈを入れた。溶液を撹拌し、６０℃で約１時間加熱した。窒素ガスを溶液に流しながら、
その溶液を６０℃に保持し、溶媒を蒸発させ、結晶化が開始するまで、反応混合物を濃縮
した。その後、溶液を夜通しゆっくりと冷却して、結晶物質を得た。結晶固体を濾過によ
り単離し、５５℃で乾燥させた。結果として生じる固形物は、図３１－３２及び表７に表
示される粉末Ｘ線回折パターン、ならびに図３３－３４に表示されるＤＳＣ及びＴＧＡを
示した。
ラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２
－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｇの合成プロセス
反応容器に、１ｇの非晶質固体５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テ
トラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ
－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５
，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン及び２０ｍＬのＥｔＯ
Ｈを入れた。溶液を撹拌し、６０℃で約１時間加熱した。窒素ガスを溶液に流しながら、
その溶液を６０℃に保持し、溶媒を蒸発させ、結晶化が開始するまで、反応混合物を濃縮
した。その後、溶液を夜通しゆっくりと冷却して、結晶物質を得た。結晶固体を濾過によ
り単離し、５５℃で乾燥させた。結果として生じる固形物は、図３１－３２及び表７に表
示される粉末Ｘ線回折パターン、ならびに図３３－３４に表示されるＤＳＣ及びＴＧＡを
示した。
実施例８：５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２
－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｈの合成プロセス
反応容器に、１ｇの非晶質固体５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テ
トラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ
－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５
，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンおよび１４ｍＬのＣＨ
３ＣＮを入れた。懸濁液を撹拌し、５時間８０℃に加熱した。固形物を熱濾過により単離
し、５５℃で乾燥させた。結果として生じる固形物は、図３５－３６及び表８に表示され
る粉末Ｘ線回折パターン、ならびに図３７－３８に表示されるＤＳＣ及びＴＧＡを示した
。
ラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２
－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｈの合成プロセス
反応容器に、１ｇの非晶質固体５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テ
トラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ
－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５
，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンおよび１４ｍＬのＣＨ
３ＣＮを入れた。懸濁液を撹拌し、５時間８０℃に加熱した。固形物を熱濾過により単離
し、５５℃で乾燥させた。結果として生じる固形物は、図３５－３６及び表８に表示され
る粉末Ｘ線回折パターン、ならびに図３７－３８に表示されるＤＳＣ及びＴＧＡを示した
。
実施例９：５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２
－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｉの合成プロセス
反応容器に、１ｇの非晶質固体５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テ
トラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ
－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５
，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンおよび５０ｍＬのＥｔ
２Ｏを入れた。懸濁液を撹拌し、５時間３０℃に加熱した。固形物を熱濾過により単離し
、５５℃で乾燥させた。
ラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２
－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｉの合成プロセス
反応容器に、１ｇの非晶質固体５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テ
トラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ
－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５
，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンおよび５０ｍＬのＥｔ
２Ｏを入れた。懸濁液を撹拌し、５時間３０℃に加熱した。固形物を熱濾過により単離し
、５５℃で乾燥させた。
反応容器に、１ｇの非結晶固体５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テ
トラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ
－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５
，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン及び５０ｍＬのメチル
－エチル－ケトンを入れることによって、形態Ｉの結晶固体の代替調製を達成した。溶液
を撹拌し、６０℃で約１時間加熱した。窒素ガスを溶液に流しながら、その溶液を６０℃
に保持し、溶媒を蒸発させ、結晶化が開始するまで、反応混合物を濃縮した。その後、溶
液を夜通しゆっくりと冷却して、結晶物質を得た。結晶固体を濾過により単離し、５５℃
で乾燥させた。両方の調製物から結果として生じた固形物は、図３９－４０及び表９に表
示される粉末Ｘ線回折パターン、ならびに図４１－４２に表示されるＤＳＣ及びＴＧＡを
示した。
トラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ
－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５
，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン及び５０ｍＬのメチル
－エチル－ケトンを入れることによって、形態Ｉの結晶固体の代替調製を達成した。溶液
を撹拌し、６０℃で約１時間加熱した。窒素ガスを溶液に流しながら、その溶液を６０℃
に保持し、溶媒を蒸発させ、結晶化が開始するまで、反応混合物を濃縮した。その後、溶
液を夜通しゆっくりと冷却して、結晶物質を得た。結晶固体を濾過により単離し、５５℃
で乾燥させた。両方の調製物から結果として生じた固形物は、図３９－４０及び表９に表
示される粉末Ｘ線回折パターン、ならびに図４１－４２に表示されるＤＳＣ及びＴＧＡを
示した。
＜医薬剤形＞
実施例１０：４８重量％の非晶質５－｛［（２Ｓ、５Ｒ）－２、５－ジメチル－４－（
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６、６－ジメチル－１、４、
５、６－テトラヒドロピロロ［３、４ｃ］ピラゾール－３－アミン、４５重量％の微結晶
セルロース、５重量％の低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、及び２重量％のステア
リン酸マグネシウを混合することによって、錠剤を調製する。直接圧縮によって錠剤を調
製する。圧縮錠剤の全重量は２５０－５００ｍｇで維持される。
実施例１０：４８重量％の非晶質５－｛［（２Ｓ、５Ｒ）－２、５－ジメチル－４－（
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６、６－ジメチル－１、４、
５、６－テトラヒドロピロロ［３、４ｃ］ピラゾール－３－アミン、４５重量％の微結晶
セルロース、５重量％の低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、及び２重量％のステア
リン酸マグネシウを混合することによって、錠剤を調製する。直接圧縮によって錠剤を調
製する。圧縮錠剤の全重量は２５０－５００ｍｇで維持される。
実施例１１：４８重量％の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（
５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂ、４０重
量％の微結晶セルロース、５重量％の低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、５重量％
のクロスカルメロースナトリウム、及び２重量％のステアリン酸マグネシウムを混合する
ことによって、錠剤を生成する。直接圧縮によって錠剤を調製する。圧縮錠剤の全重量は
２５０－５００ｍｇで維持される。
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（
５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂ、４０重
量％の微結晶セルロース、５重量％の低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、５重量％
のクロスカルメロースナトリウム、及び２重量％のステアリン酸マグネシウムを混合する
ことによって、錠剤を生成する。直接圧縮によって錠剤を調製する。圧縮錠剤の全重量は
２５０－５００ｍｇで維持される。
実施例１２：４８重量％の５－｛［（２Ｓ、５Ｒ）－２、５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（
５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６、６－ジメチル－１、４、５、６
－テトラヒドロピロロ［３、４ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｆ、４５重量
％の微結晶セルロース、５重量％の低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、及び２重量
％のステアリン酸マグネシウを混合することによって、錠剤を調製する。直接圧縮によっ
て錠剤を調製する。圧縮錠剤の全重量は２５０－５００ｍｇで維持される。
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（
５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６、６－ジメチル－１、４、５、６
－テトラヒドロピロロ［３、４ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｆ、４５重量
％の微結晶セルロース、５重量％の低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、及び２重量
％のステアリン酸マグネシウを混合することによって、錠剤を調製する。直接圧縮によっ
て錠剤を調製する。圧縮錠剤の全重量は２５０－５００ｍｇで維持される。
実施例１３：４８重量％の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（
５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌ、４０重
量％の微結晶セルロース、５重量％の低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、５重量％
のクロスカルメロースナトリウム、及び２重量％のステアリン酸マグネシウムを混合する
ことによって、錠剤を生成する。直接圧縮によって錠剤を調製する。圧縮錠剤の全重量は
２５０－５００ｍｇで維持される。
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（
５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌ、４０重
量％の微結晶セルロース、５重量％の低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、５重量％
のクロスカルメロースナトリウム、及び２重量％のステアリン酸マグネシウムを混合する
ことによって、錠剤を生成する。直接圧縮によって錠剤を調製する。圧縮錠剤の全重量は
２５０－５００ｍｇで維持される。
実施例１４：４８重量％の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（
５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｇ、４０重量％
の微結晶セルロース、５重量％の低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、５重量％のク
ロスカルメロースナトリウム、及び２重量％のステアリン酸マグネシウムを混合すること
によって、錠剤を生成する。直接圧縮によって錠剤を調製する。圧縮錠剤の全重量は２５
０－５００ｍｇで維持される。
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（
５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｇ、４０重量％
の微結晶セルロース、５重量％の低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、５重量％のク
ロスカルメロースナトリウム、及び２重量％のステアリン酸マグネシウムを混合すること
によって、錠剤を生成する。直接圧縮によって錠剤を調製する。圧縮錠剤の全重量は２５
０－５００ｍｇで維持される。
実施例１５：４８重量％の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（
５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｈ、４０重量％
の微結晶セルロース、５重量％の低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、５重量％のク
ロスカルメロースナトリウム、及び２重量％のステアリン酸マグネシウムを混合すること
によって、錠剤を生成する。直接圧縮によって錠剤を調製する。圧縮錠剤の全重量は２５
０－５００ｍｇで維持される。
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（
５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｈ、４０重量％
の微結晶セルロース、５重量％の低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、５重量％のク
ロスカルメロースナトリウム、及び２重量％のステアリン酸マグネシウムを混合すること
によって、錠剤を生成する。直接圧縮によって錠剤を調製する。圧縮錠剤の全重量は２５
０－５００ｍｇで維持される。
実施例１６：４８重量％の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（
５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｉ、４０重量％
の微結晶セルロース、５重量％の低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、５重量％のク
ロスカルメロースナトリウム、及び２重量％のステアリン酸マグネシウムを混合すること
によって、錠剤を生成する。直接圧縮によって錠剤を調製する。圧縮錠剤の全重量は２５
０－５００ｍｇで維持される。
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（
５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｉ、４０重量％
の微結晶セルロース、５重量％の低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、５重量％のク
ロスカルメロースナトリウム、及び２重量％のステアリン酸マグネシウムを混合すること
によって、錠剤を生成する。直接圧縮によって錠剤を調製する。圧縮錠剤の全重量は２５
０－５００ｍｇで維持される。
＜ぶどう膜炎の処置＞
実施例１７：ぶどう膜炎患者における非晶質５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル
－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの有効性及
び安全性の評価
研究デザイン：割り付け：ランダム化
エンドポイント分類：安全性／有効性試験
介入モデル：並行群間比較
マスキング：二重盲検（被験体、介護者、研究者、結果評価者）
主目的：処置
実施例１７：ぶどう膜炎患者における非晶質５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル
－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの有効性及
び安全性の評価
研究デザイン：割り付け：ランダム化
エンドポイント分類：安全性／有効性試験
介入モデル：並行群間比較
マスキング：二重盲検（被験体、介護者、研究者、結果評価者）
主目的：処置
主要評価項目：
●眼内炎症の制御［時間枠：６ヶ月の訪問］［安全性の問題として指定：なし］
眼内炎症の不在（例えば、微量のＡＣ細胞未満；硝子体混濁；不活性の脈絡網膜病変）。
●有害事象の評価［時間枠：最終訪問までのベースライン（最終訪問が最大５２週間まで
のいずれかの時点で起こる可能性がある）］［安全性の問題として指定：はい］
●重要な臨床検査値の変動［時間枠：最終訪問までのベースライン（最終訪問が最大５２
週間までのいずれかの時点で起こる可能性がある）］［安全性の問題として指定：はい］
●重要なバイタルサインの変動［時間枠：最終訪問（最終訪問が最大５２週間までのいず
れかの時点で起こり得る）［安全性の問題として指定：はい］
●眼内炎症の制御［時間枠：６ヶ月の訪問］［安全性の問題として指定：なし］
眼内炎症の不在（例えば、微量のＡＣ細胞未満；硝子体混濁；不活性の脈絡網膜病変）。
●有害事象の評価［時間枠：最終訪問までのベースライン（最終訪問が最大５２週間まで
のいずれかの時点で起こる可能性がある）］［安全性の問題として指定：はい］
●重要な臨床検査値の変動［時間枠：最終訪問までのベースライン（最終訪問が最大５２
週間までのいずれかの時点で起こる可能性がある）］［安全性の問題として指定：はい］
●重要なバイタルサインの変動［時間枠：最終訪問（最終訪問が最大５２週間までのいず
れかの時点で起こり得る）［安全性の問題として指定：はい］
副次的評価項目：
●眼内炎症の制御［時間枠：１２ヶ月の臨床訪問］［安全性問題として指定：なし］
●研究参加時に非活動性ぶどう膜炎を有していた被験体については、ベースラインに対し
て、各研究時点での両眼に新たな活動性、炎症性脈絡網膜または炎症性網膜血管病変のな
い被験体の割合。［時間枠：最終訪問］（最終訪問が最大５２週間のいずれかの時点で起
こる可能性がある）［安全性の問題として指定：なし］
●研究参加時に活動性ブドウ膜炎を有していた被験体については、８週目に対して、各研
究時点での両眼に新たな活動性、炎症性脈絡網膜または炎症性網膜血管病変のない被験体
の割合。［時間枠：最終訪問］（最終訪問が最大５２週間のいずれかの時点で起こる可能
性がある）［安全性の問題として指定：なし］
●各試験時点で、ＳＵＮ基準によるスリットランプ試験での両眼のＡＣ細胞がグレード＜
＝０．５＋である被験体の割合。［時間枠：最終訪問］（最終訪問が最大５２週間のいず
れかの時点で起こる可能性がある）［安全性の問題として指定：なし］
●各試験時点で、ＮＥＩ／ＳＵＮ基準による間接検眼検査での両眼の硝子体混濁がグレー
ド＜＝０．５＋である被験体の割合。［時間枠：最終訪問］（最終訪問が最大５２週間の
いずれかの時点で起こる可能性がある）［安全性の問題として指定：なし］
●研究参加時に、非活動性ぶどう膜炎を有していた被験体については、ベースラインに対
して、各試験時点での両眼のＢＣＶＡがＥＴＤＲＳで１５文字以上の悪化が認められない
被験体の割合。［時間枠：最終訪問］（最終訪問が最大５２週間のいずれかの時点で起こ
る可能性がある）［安全性の問題として指定：なし］
●研究参加時に、活動性ぶどう膜炎を有していた被験体については、８週目に対して、各
試験時点での両眼のＢＣＶＡがＥＴＤＲＳで１５文字以上の悪化が認められない被験体の
割合。［時間枠：最終訪問］（最終訪問が最大５２週間のいずれかの時点で起こる可能性
がある）［安全性の問題として指定：なし］
●研究参加時に非活動性ぶどう膜炎を有していた被験体については、ベースラインに対し
て、各試験時点でのそれぞれの眼における網膜中心厚（１ｍｍ区画）のパーセント変化。
［時間枠：ベースラインから最終訪問］（最終訪問が最大５２週間のいずれかの時点で起
こる可能性がある）［安全性の問題として指定：なし］
●研究参加時に活動性ぶどう膜炎を有していた被験体については、８週目に対して、各試
験時点でのそれぞれの眼における網膜中心厚（１ｍｍ区画）のパーセント変化。［時間枠
：８週目から最終訪問］（最終訪問が最大５２週間のいずれかの時点で起こる可能性があ
る）［安全性の問題として指定：なし］
●研究参加時に非活動性ぶどう膜炎を有していた被験体では、ベースラインに対して、各
試験時点でのＮＥＩ視力についてのアンケート（ＮＥＩ Ｖｉｓｕａｌ Ｆｕｎｃｔｉｏ
ｎｉｎｇ Ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ）（ＶＦＱ－２５）のスコアの変化。［時間枠：
ベースラインから最終訪問］（最終訪問が最大５２週間のいずれかの時点で起こる可能性
がある）［安全性の問題として指定：なし］
●研究参加時に活動性ぶどう膜炎を有していた被験体では、８週目に対して、各試験時点
でのＮＥＩ視力についてのアンケート（ＶＦＱ－２５）のスコアの変化。［時間枠：８週
目から最終訪問］（最終訪問が最大５２週間のいずれかの時点で起こる可能性がある）［
安全性の問題として指定：なし］
●研究参加時に非活動性ぶどう膜炎を有していた被験体では、ベースライン対して、免疫
抑制剤の使用量を５０％以上減らすことができた被験者の割合。［時間枠：最終訪問］（
最終訪問が最大５２週間のいずれかの時点で起こる可能性がある）［安全性の問題として
指定：なし］
●研究参加時に活動性ぶどう膜炎を有していた被験体では、８週目対して、免疫抑制剤の
使用量を５０％以上減らすことができた被験者の割合。［時間枠：最終訪問］（最終訪問
が最大５２週間のいずれかの時点で起こる可能性がある）［安全性の問題として指定：な
し］
●眼内炎症の制御［時間枠：１２ヶ月の臨床訪問］［安全性問題として指定：なし］
●研究参加時に非活動性ぶどう膜炎を有していた被験体については、ベースラインに対し
て、各研究時点での両眼に新たな活動性、炎症性脈絡網膜または炎症性網膜血管病変のな
い被験体の割合。［時間枠：最終訪問］（最終訪問が最大５２週間のいずれかの時点で起
こる可能性がある）［安全性の問題として指定：なし］
●研究参加時に活動性ブドウ膜炎を有していた被験体については、８週目に対して、各研
究時点での両眼に新たな活動性、炎症性脈絡網膜または炎症性網膜血管病変のない被験体
の割合。［時間枠：最終訪問］（最終訪問が最大５２週間のいずれかの時点で起こる可能
性がある）［安全性の問題として指定：なし］
●各試験時点で、ＳＵＮ基準によるスリットランプ試験での両眼のＡＣ細胞がグレード＜
＝０．５＋である被験体の割合。［時間枠：最終訪問］（最終訪問が最大５２週間のいず
れかの時点で起こる可能性がある）［安全性の問題として指定：なし］
●各試験時点で、ＮＥＩ／ＳＵＮ基準による間接検眼検査での両眼の硝子体混濁がグレー
ド＜＝０．５＋である被験体の割合。［時間枠：最終訪問］（最終訪問が最大５２週間の
いずれかの時点で起こる可能性がある）［安全性の問題として指定：なし］
●研究参加時に、非活動性ぶどう膜炎を有していた被験体については、ベースラインに対
して、各試験時点での両眼のＢＣＶＡがＥＴＤＲＳで１５文字以上の悪化が認められない
被験体の割合。［時間枠：最終訪問］（最終訪問が最大５２週間のいずれかの時点で起こ
る可能性がある）［安全性の問題として指定：なし］
●研究参加時に、活動性ぶどう膜炎を有していた被験体については、８週目に対して、各
試験時点での両眼のＢＣＶＡがＥＴＤＲＳで１５文字以上の悪化が認められない被験体の
割合。［時間枠：最終訪問］（最終訪問が最大５２週間のいずれかの時点で起こる可能性
がある）［安全性の問題として指定：なし］
●研究参加時に非活動性ぶどう膜炎を有していた被験体については、ベースラインに対し
て、各試験時点でのそれぞれの眼における網膜中心厚（１ｍｍ区画）のパーセント変化。
［時間枠：ベースラインから最終訪問］（最終訪問が最大５２週間のいずれかの時点で起
こる可能性がある）［安全性の問題として指定：なし］
●研究参加時に活動性ぶどう膜炎を有していた被験体については、８週目に対して、各試
験時点でのそれぞれの眼における網膜中心厚（１ｍｍ区画）のパーセント変化。［時間枠
：８週目から最終訪問］（最終訪問が最大５２週間のいずれかの時点で起こる可能性があ
る）［安全性の問題として指定：なし］
●研究参加時に非活動性ぶどう膜炎を有していた被験体では、ベースラインに対して、各
試験時点でのＮＥＩ視力についてのアンケート（ＮＥＩ Ｖｉｓｕａｌ Ｆｕｎｃｔｉｏ
ｎｉｎｇ Ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ）（ＶＦＱ－２５）のスコアの変化。［時間枠：
ベースラインから最終訪問］（最終訪問が最大５２週間のいずれかの時点で起こる可能性
がある）［安全性の問題として指定：なし］
●研究参加時に活動性ぶどう膜炎を有していた被験体では、８週目に対して、各試験時点
でのＮＥＩ視力についてのアンケート（ＶＦＱ－２５）のスコアの変化。［時間枠：８週
目から最終訪問］（最終訪問が最大５２週間のいずれかの時点で起こる可能性がある）［
安全性の問題として指定：なし］
●研究参加時に非活動性ぶどう膜炎を有していた被験体では、ベースライン対して、免疫
抑制剤の使用量を５０％以上減らすことができた被験者の割合。［時間枠：最終訪問］（
最終訪問が最大５２週間のいずれかの時点で起こる可能性がある）［安全性の問題として
指定：なし］
●研究参加時に活動性ぶどう膜炎を有していた被験体では、８週目対して、免疫抑制剤の
使用量を５０％以上減らすことができた被験者の割合。［時間枠：最終訪問］（最終訪問
が最大５２週間のいずれかの時点で起こる可能性がある）［安全性の問題として指定：な
し］
他の評価項目：
●ＩＯＰの上昇［時間枠：３ヶ月、６ヶ月、１２ヶ月の訪問］［安全性の問題として指定
：はい］
ＩＯＰにおいて、高眼圧症及びＩＯＰ＞３０及び１０ｍｍＨｇ以上の増加が評価されるだ
ろう。
●白内障の進行又は白内障手術の必要性［時間枠：３ヶ月、６ヶ月、１２ヶ月の訪問］［
安全性の問題として指定：はい］
●ＩＯＰの上昇［時間枠：３ヶ月、６ヶ月、１２ヶ月の訪問］［安全性の問題として指定
：はい］
ＩＯＰにおいて、高眼圧症及びＩＯＰ＞３０及び１０ｍｍＨｇ以上の増加が評価されるだ
ろう。
●白内障の進行又は白内障手術の必要性［時間枠：３ヶ月、６ヶ月、１２ヶ月の訪問］［
安全性の問題として指定：はい］
＜詳細な説明＞
背景：中部及び後部のぶどう膜炎は、永続的な視力喪失につながる可能性のある重度の
眼内炎症を引き起こすことが知られている。ぶどう膜炎のこれらの形態は、失明の５番目
又は６番目の主な原因であり、労働者階級年齢の患者に影響を及ぼす傾向があり、労働時
間の損失ならびに生産性と生活の質の低下を引き起こすと推定される。後眼部の疾患は、
コルチコステロイド点滴薬で適切に処置されないため、多くの場合、経口コルチコステロ
イド又はプレドニゾンを含む全身性薬物治療が使用される。プレドニゾンには、無数の副
作用があり得る。三次医療センターで処置される症例のおよそ４分の１～３分の１におい
て、免疫抑制剤などの追加の薬は、長期間にわたって送達される場合、疾患を制御するこ
と、及び／又は経口プレドニゾンを低い副作用プロファイルを有する後続のレベルへと適
切に減少させることが必要とされる。典型的には、１日７．５ｍｇ以下の用量の慢性プレ
ドニゾン療法は、長期療法を受け入れられるほど十分に低い副作用プロファイルを有する
と考えられる。しかし、このレベルの用量を得るためには、頻繁な追加の免疫抑制剤が必
要とされる。患者が経口コルチコステロイドの任意の用量に耐えられないか、又は経口コ
ルチコステロイドの高用量（１日３０－６０ｍｇ）に耐えられない場合があり、したがっ
て、この処置モダリティは、プレドニゾンの付随する副作用のために回避される。目周囲
及び硝子体内コルチコステロイド注射が行われる場合もあるが、これらのモダリティでは
、標準的なケアは、そのような治療を開始する前に疾患が再活性化するまで待つことであ
り、したがって、慢性的な抑制用量は得られない。フルオシノロンアセトニドインプラン
ト（Ｒｅｔｉｓｅｒｔ（登録商標）， Ｂａｕｓｃｈ ａｎｄ Ｌｏｍｂ， Ｔａｍｐａ
， ＦＬ）は、中部及び後部ぶどう膜炎の処置に関してＦＤＡ承認されており、それは、
高用量の経口コルチコステロイドと同等にぶどう膜炎の制御に有効であるが、高用量の経
口コルチコステロイドの使用に関連する全身性副作用を回避する。しかし、この形態の局
所療法は、緑内障を引き起こし、及び／又は緑内障手術を必要とする高眼圧症ならびに白
内障を含む眼の副作用の高い確率を有する。さらに、インプラントは、２年半～３年ごと
にルチコステロイドを使い切り、したがって、他のインプラントの外科的挿入を繰り返す
ことが必要とされる場合がある。
背景：中部及び後部のぶどう膜炎は、永続的な視力喪失につながる可能性のある重度の
眼内炎症を引き起こすことが知られている。ぶどう膜炎のこれらの形態は、失明の５番目
又は６番目の主な原因であり、労働者階級年齢の患者に影響を及ぼす傾向があり、労働時
間の損失ならびに生産性と生活の質の低下を引き起こすと推定される。後眼部の疾患は、
コルチコステロイド点滴薬で適切に処置されないため、多くの場合、経口コルチコステロ
イド又はプレドニゾンを含む全身性薬物治療が使用される。プレドニゾンには、無数の副
作用があり得る。三次医療センターで処置される症例のおよそ４分の１～３分の１におい
て、免疫抑制剤などの追加の薬は、長期間にわたって送達される場合、疾患を制御するこ
と、及び／又は経口プレドニゾンを低い副作用プロファイルを有する後続のレベルへと適
切に減少させることが必要とされる。典型的には、１日７．５ｍｇ以下の用量の慢性プレ
ドニゾン療法は、長期療法を受け入れられるほど十分に低い副作用プロファイルを有する
と考えられる。しかし、このレベルの用量を得るためには、頻繁な追加の免疫抑制剤が必
要とされる。患者が経口コルチコステロイドの任意の用量に耐えられないか、又は経口コ
ルチコステロイドの高用量（１日３０－６０ｍｇ）に耐えられない場合があり、したがっ
て、この処置モダリティは、プレドニゾンの付随する副作用のために回避される。目周囲
及び硝子体内コルチコステロイド注射が行われる場合もあるが、これらのモダリティでは
、標準的なケアは、そのような治療を開始する前に疾患が再活性化するまで待つことであ
り、したがって、慢性的な抑制用量は得られない。フルオシノロンアセトニドインプラン
ト（Ｒｅｔｉｓｅｒｔ（登録商標）， Ｂａｕｓｃｈ ａｎｄ Ｌｏｍｂ， Ｔａｍｐａ
， ＦＬ）は、中部及び後部ぶどう膜炎の処置に関してＦＤＡ承認されており、それは、
高用量の経口コルチコステロイドと同等にぶどう膜炎の制御に有効であるが、高用量の経
口コルチコステロイドの使用に関連する全身性副作用を回避する。しかし、この形態の局
所療法は、緑内障を引き起こし、及び／又は緑内障手術を必要とする高眼圧症ならびに白
内障を含む眼の副作用の高い確率を有する。さらに、インプラントは、２年半～３年ごと
にルチコステロイドを使い切り、したがって、他のインプラントの外科的挿入を繰り返す
ことが必要とされる場合がある。
適格性
研究の対象年齢：１８歳以上
研究対象の性別；両方
健康なボランティアの受け入れ：無し
研究の対象年齢：１８歳以上
研究対象の性別；両方
健康なボランティアの受け入れ：無し
包含基準：
●活動的な失明の恐れのある中部又は後部のぶどう膜炎。
●患者は１８歳以上であり、インフォームドコンセントに署名しなければならない。
●眼の媒体は、ＯＣＴ及び眼底画像を得るために十分な透明度でなければならない。
●待機的な眼内手術は、登録後最初の３ヶ月間は計画されるべきでない。
●活動的な失明の恐れのある中部又は後部のぶどう膜炎。
●患者は１８歳以上であり、インフォームドコンセントに署名しなければならない。
●眼の媒体は、ＯＣＴ及び眼底画像を得るために十分な透明度でなければならない。
●待機的な眼内手術は、登録後最初の３ヶ月間は計画されるべきでない。
除外基準：
●感染性のぶどう膜炎
●強膜炎の病歴
●角膜又は結膜の活動的なあるいは疑わしいウイルス感染
●ミコバクテリウム又は菌類病の病歴
●ＨＩＶ陽性
●＜１８歳の年齢
●制御されていないＩＯＰ
●進行した緑内障
●後部水晶体嚢の破裂を伴う無水晶体
●後部水晶体嚢の破裂を伴うＡＣＩＯＬ
●眼底撮影又はＯＣＴ評価による後極の評価を妨げる媒体の不透明度
●登録後３ヶ月以内の計画された待機的な眼の手術
●感染性のぶどう膜炎
●強膜炎の病歴
●角膜又は結膜の活動的なあるいは疑わしいウイルス感染
●ミコバクテリウム又は菌類病の病歴
●ＨＩＶ陽性
●＜１８歳の年齢
●制御されていないＩＯＰ
●進行した緑内障
●後部水晶体嚢の破裂を伴う無水晶体
●後部水晶体嚢の破裂を伴うＡＣＩＯＬ
●眼底撮影又はＯＣＴ評価による後極の評価を妨げる媒体の不透明度
●登録後３ヶ月以内の計画された待機的な眼の手術
＜追加実験＞
実施例１８：５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－
ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－
２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンのＨＰＬＣ単離
＜目的及び目標＞
ＣＨ３ＣＮ／水の溶離液系から単離及びＣ１８逆相カラムによる通過／精製後に非晶質
相又は結晶相を形成するべく、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テト
ラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの性質を評価すること。
実施例１８：５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－
ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－
２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンのＨＰＬＣ単離
＜目的及び目標＞
ＣＨ３ＣＮ／水の溶離液系から単離及びＣ１８逆相カラムによる通過／精製後に非晶質
相又は結晶相を形成するべく、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テト
ラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの性質を評価すること。
＜概要＞
アセトニトリル（ＣＨ３ＣＮ）と水系を用いた５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメ
チル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの単離
は、様々な結果を提供した。
アセトニトリル（ＣＨ３ＣＮ）と水系を用いた５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメ
チル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カ
ルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチ
ル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの単離
は、様々な結果を提供した。
３つの試験が完了した：
１８ＡＣＨ３ＣＮ
１８ｂＣＨ３ＣＮ／水（９：１）
１８ｃＣＨ３ＣＮ／水（１：９）
１８ＡＣＨ３ＣＮ
１８ｂＣＨ３ＣＮ／水（９：１）
１８ｃＣＨ３ＣＮ／水（１：９）
ＣＨ３ＣＮを使用した試験は非晶質固体を提供した。２つのウェットシステム（ｗｅｔ
ｓｙｓｔｅｍｓ）は、パターンＬの形態で部分的結晶固体又は高度の結晶固体のいずれ
かを提供した。結晶相は、乾燥して非晶質固体に戻らなかった。
ｓｙｓｔｅｍｓ）は、パターンＬの形態で部分的結晶固体又は高度の結晶固体のいずれ
かを提供した。結晶相は、乾燥して非晶質固体に戻らなかった。
＜入力固体の特徴＞
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを分析して、ベージュからオフホワイトのガラス状固
体の外観を得た。ＨＰＬＣ（一般的な低ｐＨ方法）による化学的純度は９２．９８％であ
った。１Ｈ ＮＭＲ分光法は、構造に適合したスペクトルを明らかにした（Ｄ６ＤＭＳＯ
）。ＸＲＰＤ検査（図４３）は、試験された両方のサンプルについて固体が完全に非晶質
であることを明らかにした。
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを分析して、ベージュからオフホワイトのガラス状固
体の外観を得た。ＨＰＬＣ（一般的な低ｐＨ方法）による化学的純度は９２．９８％であ
った。１Ｈ ＮＭＲ分光法は、構造に適合したスペクトルを明らかにした（Ｄ６ＤＭＳＯ
）。ＸＲＰＤ検査（図４３）は、試験された両方のサンプルについて固体が完全に非晶質
であることを明らかにした。
＜Ｃ１８逆相カラムによる溶出後の単離のための一般的手順＞
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４―（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン（１５０ｍｇ）を４５－５０ｍＬの溶離液に溶解し、
２ｍＬ／分でＣ１８逆相カラムにより溶離した。これに続いて、カラムを洗い流し、５０
－１００ｍＬの溶離液を使用して生成物の含有量をテストした。溶離液を、３５℃でロー
タリーエバポレーターを使用して真空内で減少させて、解析のための固体を生成した。そ
の後、結果として生じるサンプルを、分析前に、１８－３５℃で真空内で夜通し乾燥させ
た。いくつかの例では、湿潤固体の分析が集められた。
５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４―（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン（１５０ｍｇ）を４５－５０ｍＬの溶離液に溶解し、
２ｍＬ／分でＣ１８逆相カラムにより溶離した。これに続いて、カラムを洗い流し、５０
－１００ｍＬの溶離液を使用して生成物の含有量をテストした。溶離液を、３５℃でロー
タリーエバポレーターを使用して真空内で減少させて、解析のための固体を生成した。そ
の後、結果として生じるサンプルを、分析前に、１８－３５℃で真空内で夜通し乾燥させ
た。いくつかの例では、湿潤固体の分析が集められた。
カラム詳細：Ｃ１８ Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ５ミクロン、銀；１００Å；１５０×４
．６ｍｍ
．６ｍｍ
実施例１８Ａ：１００％のＣＨ３ＣＮ
５０ｍＬのＣＨ３ＣＮ中の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（
５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを、カラムに充填した。最
初に固体を集めるために使用される１０ｍＬのＣＨ３ＣＮにおいて、多量の固体の沈降が
１０分間起こることに留意する。５０ｍＬの容量で、＜４０℃に温めることにより溶解を
生じさせた。クロマトグラフィー前に、０．４５ミクロンのフリットによる清澄化を利用
した。
５０ｍＬのＣＨ３ＣＮ中の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（
５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを、カラムに充填した。最
初に固体を集めるために使用される１０ｍＬのＣＨ３ＣＮにおいて、多量の固体の沈降が
１０分間起こることに留意する。５０ｍＬの容量で、＜４０℃に温めることにより溶解を
生じさせた。クロマトグラフィー前に、０．４５ミクロンのフリットによる清澄化を利用
した。
４０ｍＬのＣＨ３ＣＮを使用して溶出液を完了した。
３５℃での蒸発が２時間以内に完了し、真空内で、１８℃で夜通し（１８時間）乾燥さ
せた。
せた。
結果として生じる固体は外観が黄色のガラスであった。
結果：真空内で減少後の固形のＸＲＰＤは非晶質であった（図４４）。
実施例１８Ｂ：９：１のＣＨ３ＣＮ：水
５０ｍＬのＣＨ３ＣＮ／水（９：１）中の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル
－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを、カラム
に充填した。５０ｍＬの容量で、＜４０℃で温めることにより固体が溶解し、溶解が容易
に起こる。クロマトグラフィー前に、０．４５ミクロンのフリットによる清澄化を利用し
た。
５０ｍＬのＣＨ３ＣＮ／水（９：１）中の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル
－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを、カラム
に充填した。５０ｍＬの容量で、＜４０℃で温めることにより固体が溶解し、溶解が容易
に起こる。クロマトグラフィー前に、０．４５ミクロンのフリットによる清澄化を利用し
た。
５０ｍＬのＣＨ３ＣＮ／水（９：１）を使用して、溶出を完了した。
３５℃での蒸発は２．９時間以内に完了し、真空内で、１８℃で夜通し（１８時間）乾
燥させた。固体は湿ったままである。
燥させた。固体は湿ったままである。
結果として生じる塊は、外観が黄色のガラスであり、白色粒状の固体が存在した。
結果：真空内での乾燥後の固形のＸＲＰＤは、優勢的に非晶質の、又は等しく関連する
、部分的に結晶性のＸＲＰＤパターン（図４５）であった。
、部分的に結晶性のＸＲＰＤパターン（図４５）であった。
さらに水を取り除くために、３５℃で真空内で乾燥させた後の固体は、主に非晶質の、
又は等しく関連する、部分的に結晶性のＸＲＰＤパターンを示した（図４６）。
又は等しく関連する、部分的に結晶性のＸＲＰＤパターンを示した（図４６）。
実施例１８Ｃ：１：９のＣＨ３ＣＮ：水
固体を集めるために使用される４５ｍＬのＣＨ３ＣＮ／水（１：９）及び５ｍＬのＣＨ
３ＣＮ（５０ｍＬの合計）中の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４―（テト
ラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンをカラムに充填した。５
０ｍＬの容量で、＜４０℃に温めることにより固体を溶解し、穏やかに撹拌した後に溶解
が起こる。クロマトグラフィー前に、０．４５ミクロンのフリットを介する清澄化を利用
した。
固体を集めるために使用される４５ｍＬのＣＨ３ＣＮ／水（１：９）及び５ｍＬのＣＨ
３ＣＮ（５０ｍＬの合計）中の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４―（テト
ラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンをカラムに充填した。５
０ｍＬの容量で、＜４０℃に温めることにより固体を溶解し、穏やかに撹拌した後に溶解
が起こる。クロマトグラフィー前に、０．４５ミクロンのフリットを介する清澄化を利用
した。
５０ｍＬのＣＨ３ＣＮ／水（１：９）を使用して、溶出を完了した。
３５℃のバッチの半分の蒸発が３時間以内に完了し、時間の制約により、一晩保持され
た水性エマルジョン／固体状態が残った。翌日、残りのものを真空内で減少し、＜３５℃
での衝突による生成物の欠損なしに水を取り除くために６時間必要であった。
た水性エマルジョン／固体状態が残った。翌日、残りのものを真空内で減少し、＜３５℃
での衝突による生成物の欠損なしに水を取り除くために６時間必要であった。
結果として生じる塊は、湿潤状態で外観が白色の粉末であった。
結果：真空内で減少後の固形のＸＲＰＤは高度に結晶性であった（図４７）。
さらに水を取り除くために、真空内で３５℃で乾燥させた後の固体は、高度に結晶性で
同等のプロファイルを示した（図４８）。
同等のプロファイルを示した（図４８）。
＜結論＞
実施例１８Ｂ及び１８Ｃ内に表される結晶相は、パターンＬとして同定された。この相
は、水を取り除いて非晶質相を提供するために、７０℃を超える温度での乾燥を必要とす
る。
実施例１８Ｂ及び１８Ｃ内に表される結晶相は、パターンＬとして同定された。この相
は、水を取り除いて非晶質相を提供するために、７０℃を超える温度での乾燥を必要とす
る。
アセトニトリル／水からの５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（
５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの単離は、結晶固体、又は
部分的結晶固体を提供し、結果は、取り除かれる出発溶離液組成物、及び実験室内で利用
される条件に応じて変わる。真空内での＜４０℃の標準的な乾燥条件では非晶質固体は戻
らない。
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（
５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの単離は、結晶固体、又は
部分的結晶固体を提供し、結果は、取り除かれる出発溶離液組成物、及び実験室内で利用
される条件に応じて変わる。真空内での＜４０℃の標準的な乾燥条件では非晶質固体は戻
らない。
アセトニトリルのみの使用は非晶質固体を提供するが、これは、速度を必要とするか、
又は溶媒和物である可能性が高い固体相が形成されるだろう。
又は溶媒和物である可能性が高い固体相が形成されるだろう。
アセトニトリルのみの使用は非晶質固体を提供するが、これは、速度を必要とするか、又は溶媒和物である可能性が高い固体相が形成されるだろう。本明細書は以下の発明の開示を包含する。
［項目１］非晶質の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを含む、組成物。
［項目２］非晶質の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンが図１に示されるようなＸ線粉末回折パターンを示す、ことを特徴とする項目１に記載の組成物。
［項目３］非晶質の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンが図２ａに示されるような熱重量分析パターンを示す、ことを特徴とする項目１に記載の組成物。
［項目４］非晶質の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンが図２ｂに示されるような熱重量分析パターンを示す、ことを特徴とする項目１に記載の組成物。
［項目５］非晶質の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンが周囲温度で３６ヶ月にわたり安定している、ことを特徴とする項目１に記載の組成物。
［項目６］非晶質の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンが周囲温度で３６ヶ月にわたり非晶質のままである、ことを特徴とする項目１に記載の組成物。
［項目７］非晶質の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの安定性がＸ線粉末回折パターンにより判定される、ことを特徴とする項目５又は６に記載の組成物。
［項目８］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａを含む、組成物。
［項目９］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａが図３に示されるようなＸ線粉末回折パターンを示す、ことを特徴とする項目８に記載の組成物。
［項目１０］１８．１の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により特徴づけられる、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａを含む、組成物。
［項目１１］結晶形態Ａが６．８、１５．３、及び２２．１の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目１０に記載の組成物。
［項目１２］結晶形態Ａが１２．９、１３．６、１５．７、１７．２、２１．２、２１．７、２２．８、及び２８．４の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目１０又は１１に記載の組成物。
［項目１３］結晶形態Ａが６．８、１２．９、１３．６、１５．３、１５．７、１７．２、１８．１、２１．２、２１．７、２２．１、２２．８、及び２８．４の２シータ値から選択される少なくとも１つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目１０又は１１に記載の組成物。
［項目１４］結晶形態Ａが６．８、１２．９、１３．６、１５．３、１５．７、１７．２、１８．１、２１．２、２１．７、２２．１、２２．８、及び２８．４の２シータ値から選択される少なくとも２つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目１０又は１１に記載の組成物。
［項目１５］結晶形態Ａが６．８、１２．９、１３．６、１５．３、１５．７、１７．２、１８．１、２１．２、２１．７、２２．１、２２．８、及び２８．４の２シータ値から選択される少なくとも３つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目１０又は１１に記載の組成物。
［項目１６］結晶形態Ａが６．８、１２．９、１３．６、１５．３、１５．７、１７．２、１８．１、２１．２、２１．７、２２．１、２２．８、及び２８．４の２シータ値から選択される少なくとも４つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目１０又は１１に記載の組成物。
［項目１７］結晶形態Ａが６．８、１２．９、１３．６、１５．３、１５．７、１７．２、１８．１、２１．２、２１．７、２２．１、２２．８、及び２８．４の２シータ値から選択される少なくとも５つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目１０又は１１に記載の組成物。
［項目１８］結晶形態Ａが６．８、１２．９、１３．６、１５．３、１５．７、１７．２、１８．１、２１．２、２１．７、２２．１、２２．８、及び２８．４の２シータ値から選択される少なくとも６つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目１０又は１１に記載の組成物。
［項目１９］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａが図５に示されるような示差走査熱量測定パターンを示す、ことを特徴とする項目８に記載の組成物。
［項目２０］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａが図６に示されるような熱重量分析パターンを示す、ことを特徴とする項目８に記載の組成物。
［項目２１］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａが図７、８、又は９に示されるような赤外線スペクトルを示す、ことを特徴とする項目８に記載の組成物。
［項目２２］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂを含む、組成物。
［項目２３］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが図１０に示されるようなＸ線粉末回折パターンを示す、ことを特徴とする項目２２に記載の組成物。
［項目２４］１６．３の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により特徴づけられる、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂを含む、組成物。
［項目２５］結晶形態Ｂが９．０、１０．９、及び１５．０の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目２４に記載の組成物。
［項目２６］結晶形態Ｂが６．８、９．２、１１．３、１４．８、１９．４、２０．０、２２．１、２３．０、及び２６．８の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目２４又は２５に記載の組成物。
［項目２７］結晶形態Ｂが６．８、９．０、９．２、１０．９、１１．３、１４．８、１５．０、１６．３、１９．４、２０．０、２２．１、２３．０、及び２６．８の２シータ値から選択される少なくとも１つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目２４又は２５に記載の組成物。
［項目２８］結晶形態Ｂが６．８、９．０、９．２、１０．９、１１．３、１４．８、１５．０、１６．３、１９．４、２０．０、２２．１、２３．０、及び２６．８の２シータ値から選択される少なくとも２つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目２４又は２５に記載の組成物。
［項目２９］結晶形態Ｂが６．８、９．０、９．２、１０．９、１１．３、１４．８、１５．０、１６．３、１９．４、２０．０、２２．１、２３．０、及び２６．８の２シータ値から選択される少なくとも３つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目２４又は２５に記載の組成物。
［項目３０］結晶形態Ｂが６．８、９．０、９．２、１０．９、１１．３、１４．８、１５．０、１６．３、１９．４、２０．０、２２．１、２３．０、及び２６．８の２シータ値から選択される少なくとも４つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目２４又は２５に記載の組成物。
［項目３１］結晶形態Ｂが６．８、９．０、９．２、１０．９、１１．３、１４．８、１５．０、１６．３、１９．４、２０．０、２２．１、２３．０、及び２６．８の２シータ値から選択される少なくとも５つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目２４又は２５に記載の組成物。
［項目３２］結晶形態Ｂが６．８、９．０、９．２、１０．９、１１．３、１４．８、１５．０、１６．３、１９．４、２０．０、２２．１、２３．０、及び２６．８の２シータ値から選択される少なくとも６つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目２４又は２５に記載の組成物。
［項目３３］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが図１２に示されるような示差走査熱量測定パターンを示す、ことを特徴とする項目２２に記載の組成物。
［項目３４］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが図１３に示されるような熱重量分析パターンを示す、ことを特徴とする項目２２に記載の組成物。
［項目３５］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが図１４に示されるような赤外線スペクトルを示す、ことを特徴とする項目２２に記載の組成物。
［項目３６］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄを含む、組成物。
［項目３７］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄが図１７に示されるようなＸ線粉末回折パターンを示す、ことを特徴とする項目３６に記載の組成物。
［項目３８］１７．９の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により特徴づけられる、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄを含む、組成物。
［項目３９］結晶形態Ｄが８．３、１４．０、及び２０．４の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目３８に記載の組成物。
［項目４０］結晶形態Ｄが５．５、８．３、１０．５、１３．６、１６．７、１８．１、１８．７、２３．９、２４．８、及び２８．２の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目３８又は３９に記載の組成物。
［項目４１］結晶形態Ｄが５．５、８．３、１０．５、１３．６、１４．０、１６．７、１７．９、１８．１、１８．７、２０．４、２３．９、２４．８、及び２８．２の２シータ値から選択される少なくとも１つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目３８又は３９に記載の組成物。
［項目４２］結晶形態Ｄが５．５、８．３、１０．５、１３．６、１４．０、１６．７、１７．９、１８．１、１８．７、２０．４、２３．９、２４．８、及び２８．２の２シータ値から選択される少なくとも２つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目３８又は３９に記載の組成物。
［項目４３］結晶形態Ｄが５．５、８．３、１０．５、１３．６、１４．０、１６．７、１７．９、１８．１、１８．７、２０．４、２３．９、２４．８、及び２８．２の２シータ値から選択される少なくとも３つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目３８又は３９に記載の組成物。
［項目４４］結晶形態Ｄが５．５、８．３、１０．５、１３．６、１４．０、１６．７、１７．９、１８．１、１８．７、２０．４、２３．９、２４．８、及び２８．２の２シータ値から選択される少なくとも４つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目３８又は３９に記載の組成物。
［項目４５］結晶形態Ｄが５．５、８．３、１０．５、１３．６、１４．０、１６．７、１７．９、１８．１、１８．７、２０．４、２３．９、２４．８、及び２８．２の２シータ値から選択される少なくとも５つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目３８又は３９に記載の組成物。
［項目４６］結晶形態Ｄが５．５、８．３、１０．５、１３．６、１４．０、１６．７、１７．９、１８．１、１８．７、２０．４、２３．９、２４．８、及び２８．２の２シータ値から選択される少なくとも６つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目３８又は３９に記載の組成物。
［項目４７］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄが図１９に示されるような示差走査熱量測定パターンを示す、ことを特徴とする項目３６に記載の組成物。
［項目４８］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄが図２０に示されるような熱重量分析パターンを示す、ことを特徴とする項目３６に記載の組成物。
［項目４９］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄが図２１に示されるような赤外線スペクトルを示す、ことを特徴とする項目３６に記載の組成物。
［項目５０］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌを含む、組成物。
［項目５１］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌが図２４に示されるようなＸ線粉末回折パターンを示す、ことを特徴とする項目５０に記載の組成物。
［項目５２］１７．３の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により特徴づけられる、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌを含む、組成物。
［項目５３］結晶形態Ｌが７．３、７．７、８．４、１１．２、１３．９、１７．８、及び２３．４の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目５２に記載の組成物。
［項目５４］結晶形態Ｌが５．７、８．７、１２．０、１４．３、１６．０、１６．５、１７．６、１７．８、１９．０、２０．３、２１．１、及び２２．４の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目５２又は５３に記載の組成物。
［項目５５］結晶形態Ｌが５．７、７．３、７．７、８．４、８．７、１１．２、１２．０、１３．９、１４．３、１６．０、１６．５、１７．３、１７．６、１７．８、１９．０、２０．３、２１．１、２３．４、及び２２．４の２シータ値から選択される少なくとも１つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目５２又は５３に記載の組成物。
［項目５６］結晶形態Ｌが５．７、７．３、７．７、８．４、８．７、１１．２、１２．０、１３．９、１４．３、１６．０、１６．５、１７．３、１７．６、１７．８、１９．０、２０．３、２１．１、２３．４、及び２２．４の２シータ値から選択される少なくとも２つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目５２又は５３に記載の組成物。
［項目５７］結晶形態Ｌが５．７、７．３、７．７、８．４、８．７、１１．２、１２．０、１３．９、１４．３、１６．０、１６．５、１７．３、１７．６、１７．８、１９．０、２０．３、２１．１、２３．４、及び２２．４の２シータ値から選択される少なくとも３つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目５２又は５３に記載の組成物。
［項目５８］結晶形態Ｌが５．７、７．３、７．７、８．４、８．７、１１．２、１２．０、１３．９、１４．３、１６．０、１６．５、１７．３、１７．６、１７．８、１９．０、２０．３、２１．１、２３．４、及び２２．４の２シータ値から選択される少なくとも４つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目５２又は５３に記載の組成物。
［項目５９］結晶形態Ｌが５．７、７．３、７．７、８．４、８．７、１１．２、１２．０、１３．９、１４．３、１６．０、１６．５、１７．３、１７．６、１７．８、１９．０、２０．３、２１．１、２３．４、及び２２．４の２シータ値から選択される少なくとも５つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目５２又は５３に記載の組成物。
［項目６０］結晶形態Ｌが５．７、７．３、７．７、８．４、８．７、１１．２、１２．０、１３．９、１４．３、１６．０、１６．５、１７．３、１７．６、１７．８、１９．０、２０．３、２１．１、２３．４、及び２２．４の２シータ値から選択される少なくとも６つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目５２又は５３に記載の組成物。
［項目６１］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌが図２６に示されるような示差走査熱量測定パターンを示す、ことを特徴とする項目５０に記載の組成物。
［項目６２］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌが図２７に示されるような熱重量分析パターンを示す、ことを特徴とする項目５０に記載の組成物。
［項目６３］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌが図２８に示されるような赤外線スペクトルを示す、ことを特徴とする項目５０に記載の組成物。
［項目６４］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｇを含む、組成物。
［項目６５］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｇが図３１に示されるようなＸ線粉末回折パターンを示す、ことを特徴とする項目６４に記載の組成物。
［項目６６］４．４の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により特徴づけられる、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｇを含む、組成物。
［項目６７］結晶形態Ｇが６．４、１０．２、１２．８、１３．０、１４．０、１７．５、１７．８、１８．６、及び１９．１の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目６６に記載の組成物。
［項目６８］結晶形態Ｇが６．２、１１．２、１４．５、１５．５、１６．０、１８．０、２０．６、２２．６、２２．９、及び２８．４の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目６６又は６７に記載の組成物。
［項目６９］結晶形態Ｇが４．４、６．２、６．４、１０．２、１１．２、１２．８、１３．０、１４．０、１４．５、１５．５、１６．０、１７．５、１７．８、１８．０、１８．６、１９．１、２０．６、２２．６、２２．９、及び２８．４の２シータ値から選択される少なくとも１つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目６６又は６７に記載の組成物。
［項目７０］結晶形態Ｇが４．４、６．２、６．４、１０．２、１１．２、１２．８、１３．０、１４．０、１４．５、１５．５、１６．０、１７．５、１７．８、１８．０、１８．６、１９．１、２０．６、２２．６、２２．９、及び２８．４の２シータ値から選択される少なくとも２つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目６６又は６７に記載の組成物。
［項目７１］結晶形態Ｇが４．４、６．２、６．４、１０．２、１１．２、１２．８、１３．０、１４．０、１４．５、１５．５、１６．０、１７．５、１７．８、１８．０、１８．６、１９．１、２０．６、２２．６、２２．９、及び２８．４の２シータ値から選択される少なくとも３つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目６６又は６７に記載の組成物。
［項目７２］結晶形態Ｇが４．４、６．２、６．４、１０．２、１１．２、１２．８、１３．０、１４．０、１４．５、１５．５、１６．０、１７．５、１７．８、１８．０、１８．６、１９．１、２０．６、２２．６、２２．９、及び２８．４の２シータ値から選択される少なくとも４つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目６６又は６７に記載の組成物。
［項目７３］結晶形態Ｇが４．４、６．２、６．４、１０．２、１１．２、１２．８、１３．０、１４．０、１４．５、１５．５、１６．０、１７．５、１７．８、１８．０、１８．６、１９．１、２０．６、２２．６、２２．９、及び２８．４の２シータ値から選択される少なくとも５つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目６６又は６７に記載の組成物。
［項目７４］結晶形態Ｇが４．４、６．２、６．４、１０．２、１１．２、１２．８、１３．０、１４．０、１４．５、１５．５、１６．０、１７．５、１７．８、１８．０、１８．６、１９．１、２０．６、２２．６、２２．９、及び２８．４の２シータ値から選択される少なくとも６つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目６６又は６７に記載の組成物。
［項目７５］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｇが図３３に示されるような示差走査熱量測定パターンを示す、ことを特徴とする項目６４に記載の組成物。
［項目７６］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｇが図３４に示されるような熱重量分析パターンを示す、ことを特徴とする項目６４に記載の組成物。
［項目７７］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｈを含む、組成物。
［項目７８］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｈが図３５に示されるようなＸ線粉末回折パターンを示す、ことを特徴とする項目７７に記載の組成物。
［項目７９］４．４の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により特徴づけられる、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｈを含む、組成物。
［項目８０］結晶形態Ｈが１２．６、１２．９、１３．１、１４．１、１６．７、１７．７、１８．１、及び１８．９の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目７９に記載の組成物。
［項目８１］結晶形態Ｈが３．１、３．７、４．９、５．３、１０．０、１１．１、１３．３、１５．３、１７．５、２２．３、及び２５．２の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目７９又は８０に記載の組成物。 ［項目８２］結晶形態Ｈが３．１、３．７、４．４、４．９、５．３、１０．０、１１．１、１２．６、１２．９、１３．１、１３．３、１４．１、１５．３、１６．７、１７．５、１７．７、１８．１、１８．９、２２．３、及び２５．２の２シータ値から選択される少なくとも１つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目７９又は８０に記載の組成物。
［項目８３］結晶形態Ｈが３．１、３．７、４．４、４．９、５．３、１０．０、１１．１、１２．６、１２．９、１３．１、１３．３、１４．１、１５．３、１６．７、１７．５、１７．７、１８．１、１８．９、２２．３、及び２５．２の２シータ値から選択される少なくとも２つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目７９又は８０に記載の組成物。
［項目８４］結晶形態Ｈが３．１、３．７、４．４、４．９、５．３、１０．０、１１．１、１２．６、１２．９、１３．１、１３．３、１４．１、１５．３、１６．７、１７．５、１７．７、１８．１、１８．９、２２．３、及び２５．２の２シータ値から選択される少なくとも３つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目７９又は８０に記載の組成物。
［項目８５］結晶形態Ｈが３．１、３．７、４．４、４．９、５．３、１０．０、１１．１、１２．６、１２．９、１３．１、１３．３、１４．１、１５．３、１６．７、１７．５、１７．７、１８．１、１８．９、２２．３、及び２５．２の２シータ値から選択される少なくとも４つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目７９又は８０に記載の組成物。
［項目８６］結晶形態Ｈが３．１、３．７、４．４、４．９、５．３、１０．０、１１．１、１２．６、１２．９、１３．１、１３．３、１４．１、１５．３、１６．７、１７．５、１７．７、１８．１、１８．９、２２．３、及び２５．２の２シータ値から選択される少なくとも５つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目７９又は８０に記載の組成物。
［項目８７］結晶形態Ｈが３．１、３．７、４．４、４．９、５．３、１０．０、１１．１、１２．６、１２．９、１３．１、１３．３、１４．１、１５．３、１６．７、１７．５、１７．７、１８．１、１８．９、２２．３、及び２５．２の２シータ値から選択される少なくとも６つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目７９又は８０に記載の組成物。
［項目８８］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｈが図３７に示されるような示差走査熱量測定パターンを示す、ことを特徴とする項目７７に記載の組成物。
［項目８９］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｈが図３８に示されるような熱重量分析パターンを示す、ことを特徴とする項目７７に記載の組成物。
［項目９０］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｉを含む、組成物。
［項目９１］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｉが図３９に示されるようなＸ線粉末回折パターンを示す、ことを特徴とする項目９０に記載の組成物。
［項目９２］１５．７の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により特徴づけられる、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｉを含む、組成物。
［項目９３］結晶形態Ｉが８．８、１０．０、１０．５、１１．５、１２．４、１３．４、１６．３、１６．４、１７．６、及び２２．０の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目９２に記載の組成物。
［項目９４］結晶形態Ｉが５．５、１１．０、１７．２、１９．３、１９．９、２１．３、２３．１、２３．５、及び２５．０の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目９２又は９３に記載の組成物。
［項目９５］結晶形態Ｉが５．５、８．８、１０．０、１０．５、１１．０、１１．５、１２．４、１３．４、１５．７、１６．３、１６．４、１７．２、１７．６、１９．３、１９．９、２１．３、２２．０、２３．１、２３．５、及び２５．０の２シータ値から選択される少なくとも１つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目９２又は９３に記載の組成物。
［項目９６］結晶形態Ｉが５．５、８．８、１０．０、１０．５、１１．０、１１．５、１２．４、１３．４、１５．７、１６．３、１６．４、１７．２、１７．６、１９．３、１９．９、２１．３、２２．０、２３．１、２３．５、及び２５．０の２シータ値から選択される少なくとも２つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目９２又は９３に記載の組成物。
［項目９７］結晶形態Ｉが５．５、８．８、１０．０、１０．５、１１．０、１１．５、１２．４、１３．４、１５．７、１６．３、１６．４、１７．２、１７．６、１９．３、１９．９、２１．３、２２．０、２３．１、２３．５、及び２５．０の２シータ値から選択される少なくとも３つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目９２又は９３に記載の組成物。
［項目９８］結晶形態Ｉが５．５、８．８、１０．０、１０．５、１１．０、１１．５、１２．４、１３．４、１５．７、１６．３、１６．４、１７．２、１７．６、１９．３、１９．９、２１．３、２２．０、２３．１、２３．５、及び２５．０の２シータ値から選択される少なくとも４つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目９２又は９３に記載の組成物。
［項目９９］結晶形態Ｉが５．５、８．８、１０．０、１０．５、１１．０、１１．５、１２．４、１３．４、１５．７、１６．３、１６．４、１７．２、１７．６、１９．３、１９．９、２１．３、２２．０、２３．１、２３．５、及び２５．０の２シータ値から選択される少なくとも５つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目９２又は９３に記載の組成物。
［項目１００］結晶形態Ｉが５．５、８．８、１０．０、１０．５、１１．０、１１．５、１２．４、１３．４、１５．７、１６．３、１６．４、１７．２、１７．６、１９．３、１９．９、２１．３、２２．０、２３．１、２３．５、及び２５．０の２シータ値から選択される少なくとも６つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目９２又は９３に記載の組成物。
［項目１０１］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｉが図４１に示されるような示差走査熱量測定パターンを示す、ことを特徴とする項目９０に記載の組成物。
［項目１０２］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｉが図４２に示されるような熱重量分析パターンを示す、ことを特徴とする項目９０に記載の組成物。
［項目１０３］ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンを含まない、化合物５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、或いはその薬学的に許容可能な塩、溶液、又は水和物。
［項目１０４］ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンを実質的に含まない、化合物５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、或いはその薬学的に許容可能な塩、溶液、又は水和物。
［項目１０５］ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが１％（ｗ／ｗ）未満である、ことを特徴とする項目１０３又は１０４に記載の化合物。
［項目１０６］ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．５％（ｗ／ｗ）未満である、ことを特徴とする項目１０３又は１０４に記載の化合物。
［項目１０７］ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．１５％（ｗ／ｗ）未満である、ことを特徴とする項目１０３又は１０４に記載の化合物。
［項目１０８］ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．１０％（ｗ／ｗ）未満である、ことを特徴とする項目１０３又は１０４に記載の化合物。
［項目１０９］ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．０８％（ｗ／ｗ）未満である、ことを特徴とする項目１０３又は１０４に記載の化合物。
［項目１１０］エチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４―（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩を含まない、化合物５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、或いはその薬学的に許容可能な塩、溶液、又は水和物。
［項目１１１］エチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４―（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩を実質的に含まない、化合物５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、或いはその薬学的に許容可能な塩、溶液、又は水和物。
［項目１１２］実質的に含まないということが、約５％（ｗ／ｗ）未満、約３％（ｗ／ｗ）未満、約１％（ｗ／ｗ）未満、約０．５％（ｗ／ｗ）、又は約０．２％（ｗ／ｗ）未満を意味する、ことを項目１１０又は１１１に記載の化合物。
［項目１１３］項目１乃至７の何れか１つに記載されるような非晶質の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、及び少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
［項目１１４］項目２２乃至３５の何れか１つに記載されるような５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂ、及び少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
［項目１１５］項目３６乃至４９の何れか１つに記載されるような５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄ、及び少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
［項目１１６］項目５０乃至６３の何れか１つに記載されるような５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌ、及び少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
［項目１１７］項目６４乃至７６の何れか１つに記載されるような５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｇ、及び少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
［項目１１８］項目７７乃至８９の何れか１つに記載されるような５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｈ、及び少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
［項目１１９］項目９０乃至１０２の何れか１つに記載されるような５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｉ、及び少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
［項目１２０］項目１０３乃至１０９の何れか１つに記載されるような５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、及び少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
［項目１２１］癌、免疫不全、及び炎症の処置のために使用される、項目１２０に記載の医薬組成物。
［項目１２２］免疫不全が、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病、又は移植臓器拒絶である、ことを特徴とする項目１２１に記載の医薬組成物。
［項目１２３］多発性硬化症が、再発寛解型（ＲＲ）多発性硬化症、二次性進行型（ＳＰ）多発性硬化症、一次性進行型（ＰＰ）多発性硬化症、進行性再発型多発性硬化症、臨床的に脱髄した症候群（ＣＩＳ）、又は放射線学的に脱髄した症候群（ＲＩＳ）である、ことを特徴とする項目１２２に記載の医薬組成物。
［項目１２４］炎症は炎症性腸疾患により引き起こされ、炎症性腸疾患は、クローン病、潰瘍性大腸炎、コラーゲン大腸炎、リンパ球性大腸炎、空置大腸炎、ベーチェット病、又は不確定大腸炎である、ことを特徴とする項目１２１に記載の医薬組成物。
［項目１２５］免疫不全は、自己免疫性脳炎、急性散在性脳炎、急性脱髄性脳炎、ＮＭＤＡ受容体関連脳炎、電位依存性カリウムチャネル複合体抗体由来の脳炎、橋本脳症、又はラスムッセン脳炎である、ことを特徴とする項目１２１に記載の医薬組成物。
［項目１２６］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンが不純物を本質的に含まない、ことを特徴とする項目１２１に記載の医薬組成物。
［項目１２７］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンが５．５％（ｗ／ｗ）未満の水を含む、ことを特徴とする項目１２６に記載の医薬組成物。
［項目１２８］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａを調製するためのプロセスであって、
（ｉ）５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを、２－プロパノール中に予め定めた温度で溶解する工程；
（ｉｉ）５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態を固体として沈殿させるために溶液を第２の予め定めた温度に冷却する工程；
（ｉｉｉ）濾過により固体を単離する工程；及び （ｉｖ）固体を乾燥させる工程を含むことを特徴とするプロセス。
［項目１２９］工程（ｉ）の２－プロパノール中の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４―（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンは約１０ｇ／ｍＬ～約２０ｇ／ｍＬである、ことを特徴とする項目１２８に記載のプロセス。
［項目１３０］工程（ｉ）の２－プロパノール中の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４―（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンは約１５ｇ／ｍＬである、ことを特徴とする項目１２８又は１２９に記載のプロセス。
［項目１３１］工程（ｉ）の予め定めた温度は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４―（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを２－プロパノール中で溶解するのに十分な温度である、ことを特徴とする項目１２８乃至１３０の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１３２］工程（ｉ）の予め定めた温度は約６０℃～約１００℃である、ことを特徴とする項目１２８乃至１３１の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１３３］工程（ｉ）の予め定めた温度は約７０℃～約８５℃である、ことを特徴とする項目１２８乃至１３２の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１３４］工程（ｉｉ）の第２の予め定めた温度は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａを固体として沈殿させるのに十分な温度である、ことを特徴とする項目１２８乃至１３３の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１３５］工程（ｉｉ）の第２の予め定めた温度は約－４０℃～約２５℃である、ことを特徴とする項目１２８乃至１３４の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１３６］工程（ｉｉ）の第２の予め定めた温度は約０℃～約１０℃である、ことを特徴とする項目１２８乃至１３５の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１３７］工程（ｉｖ）の乾燥は高温で実行される、ことを特徴とする項目１２８乃至１３６の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１３８］高温は約４０℃～約７０℃である、ことを特徴とする項目１３７に記載のプロセス。
［項目１３９］高温は約４０℃～約５０℃である、ことを特徴とする項目１３７に記載のプロセス。
［項目１４０］高温は約４５℃である、ことを特徴とする項目１３７に記載のプロセス。
［項目１４１］工程（ｉｖ）の乾燥は約５～１０時間実行される、ことを特徴とする項目１２８乃至１４０の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１４２］工程（ｉｖ）の乾燥は真空オーブンにおいて実行される、ことを特徴とする項目１２８乃至１４１の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１４３］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａが不純物を含まない、ことを特徴とする項目１２８乃至１４２の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１４４］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態を調製するためのプロセスであって、
（ｉ）予め決められた量の時間にわたり５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａを水に接触させる工程；
（ｉｉ）濾過により固体を単離する工程；
（ｉｉｉ）５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂを得るために固体を乾燥させる工程；及び
（ｉｖ）５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体を得るために、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂを乾燥させる工程
を含むことを特徴とするプロセス。
［項目１４５］工程（ｉ）の予め決められた量の時間は１６時間より長い、ことを特徴とする項目１４４に記載のプロセス。
［項目１４６］工程（ｉ）の予め決められた量の時間は約１６時間～約３０時間である、ことを特徴とする項目１４４又は１４５に記載のプロセス。
［項目１４７］工程（ｉ）の予め決められた量の時間は約２４時間である、ことを特徴とする項目１４４乃至１４６の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１４８］工程（ｉｉｉ）の乾燥は周囲条件下のフィルタ上で実行される、ことを特徴とする項目１４４乃至１４７の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１４９］工程（ｉｉｉ）の乾燥は約２時間実行される、ことを特徴とする１４８に記載のプロセス。
［項目１５０］工程（ｉｉｉ）で得られる５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが不純物を含まない、ことを特徴とする項目１４４乃至１４９の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１５１］工程（ｉｉｉ）で得られる５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄを含まない、ことを特徴とする項目１４４乃至１５０の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１５２］工程（ｉｖ）の乾燥は高温で実行される、ことを特徴とする項目１４４乃至１５１の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１５３］高温は約４０℃～約９０℃である、ことを特徴とする項目１５２に記載のプロセス。
［項目１５４］高温は約５０℃～約７０℃である、ことを特徴とする項目１５２に記載のプロセス。
［項目１５５］工程（ｉｖ）の乾燥は約６～１２時間実行される、ことを特徴とする項目１４４乃至１５４の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１５６］工程（ｉｖ）の乾燥は真空オーブンにおいて実行される、ことを特徴とする項目１４４乃至１５５の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１５７］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体が不純物を含まない、ことを特徴とする項目１４４乃至１５６の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１５８］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体が、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態を含まない、ことを特徴とする項目１４４乃至１５７の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１５９］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体が、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄを含まない、ことを特徴とする項目１４４乃至１５８の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１６０］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂを調製するためのプロセスであって、
（ｉ）予め決められた量の時間にわたり５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａを水に接触させる工程；
（ｉｉ）濾過により固体を単離する工程；及び
（ｉｉｉ）５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂを得るために固体を乾燥させる工程
を含むことを特徴とするプロセス。
［項目１６１］工程（ｉ）の予め決められた量の時間は１６時間より長い、ことを特徴とする項目１６０に記載のプロセス。
［項目１６２］工程（ｉ）の予め決められた量の時間は約１６時間～約３０時間である、ことを特徴とする項目１６０又は１６１に記載のプロセス。
［項目１６３］工程（ｉ）の予め決められた量の時間は約２４時間である、ことを特徴とする項目１６０乃至１６２の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１６４］工程（ｉｉｉ）の乾燥は周囲条件下のフィルタ上で実行される、ことを特徴とする項目１６０乃至１６３の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１６５］工程（ｉｉｉ）の乾燥は約２時間実行される、ことを特徴とする項目１６４に記載のプロセス。
［項目１６６］工程（ｉｉｉ）で得られる５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが不純物を含まない、ことを特徴とする項目１６０乃至１６５の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１６７］工程（ｉｉｉ）で得られる５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄを含まない、ことを特徴とする項目１６５乃至１６６の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１６８］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態を調製するためのプロセスであって、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂを乾燥させる工程を含む、ことを特徴とするプロセス。
［項目１６９］工程（ｉｖ）の乾燥は高温で実行される、ことを特徴とする項目１６８に記載のプロセス。
［項目１７０］高温は約４０℃～約９０℃である、ことを特徴とする項目１６９に記載のプロセス。
［項目１７１］高温は約５０℃～約７０℃である、ことを特徴とする項目１６９に記載のプロセス。
［項目１７２］工程（ｉｖ）の乾燥は約６～１２時間実行される、ことを特徴とする項目１６８乃至１７１の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１７３］工程（ｉｖ）の乾燥は真空オーブンにおいて実行される、ことを特徴とする項目１６８乃至１７２の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１７４］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体が不純物を含まない、ことを特徴とする項目１６８乃至１７３の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１７５］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体が、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態を含まない、ことを特徴とする項目１６８乃至１７４の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１７６］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体が、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄを含まない、ことを特徴とする項目１６８乃至１７５の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１７７］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態を調製するためのプロセスであって、
（ｉ）５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを、２－プロパノール中に予め定めた温度で溶解する工程；
（ｉｉ）５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａを固体として沈殿させるために溶液を第２の予め定めた温度に冷却する工程；
（ｉｉｉ）濾過により固体を単離する工程；
（ｉｖ）５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａを得るために固体を乾燥させる工程；
（ｖ）予め決められた量の時間にわたり５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａを水に接触させる工程；
（ｖｉ）濾過により固体を単離する工程；
（ｖｉｉ）５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂを得るために固体を乾燥させる工程；及び
（ｖｉｉｉ）５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体を得るために、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂを乾燥させる工程
を含むことを特徴とするプロセス。
［項目１］非晶質の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを含む、組成物。
［項目２］非晶質の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンが図１に示されるようなＸ線粉末回折パターンを示す、ことを特徴とする項目１に記載の組成物。
［項目３］非晶質の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンが図２ａに示されるような熱重量分析パターンを示す、ことを特徴とする項目１に記載の組成物。
［項目４］非晶質の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンが図２ｂに示されるような熱重量分析パターンを示す、ことを特徴とする項目１に記載の組成物。
［項目５］非晶質の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンが周囲温度で３６ヶ月にわたり安定している、ことを特徴とする項目１に記載の組成物。
［項目６］非晶質の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンが周囲温度で３６ヶ月にわたり非晶質のままである、ことを特徴とする項目１に記載の組成物。
［項目７］非晶質の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの安定性がＸ線粉末回折パターンにより判定される、ことを特徴とする項目５又は６に記載の組成物。
［項目８］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａを含む、組成物。
［項目９］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａが図３に示されるようなＸ線粉末回折パターンを示す、ことを特徴とする項目８に記載の組成物。
［項目１０］１８．１の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により特徴づけられる、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａを含む、組成物。
［項目１１］結晶形態Ａが６．８、１５．３、及び２２．１の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目１０に記載の組成物。
［項目１２］結晶形態Ａが１２．９、１３．６、１５．７、１７．２、２１．２、２１．７、２２．８、及び２８．４の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目１０又は１１に記載の組成物。
［項目１３］結晶形態Ａが６．８、１２．９、１３．６、１５．３、１５．７、１７．２、１８．１、２１．２、２１．７、２２．１、２２．８、及び２８．４の２シータ値から選択される少なくとも１つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目１０又は１１に記載の組成物。
［項目１４］結晶形態Ａが６．８、１２．９、１３．６、１５．３、１５．７、１７．２、１８．１、２１．２、２１．７、２２．１、２２．８、及び２８．４の２シータ値から選択される少なくとも２つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目１０又は１１に記載の組成物。
［項目１５］結晶形態Ａが６．８、１２．９、１３．６、１５．３、１５．７、１７．２、１８．１、２１．２、２１．７、２２．１、２２．８、及び２８．４の２シータ値から選択される少なくとも３つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目１０又は１１に記載の組成物。
［項目１６］結晶形態Ａが６．８、１２．９、１３．６、１５．３、１５．７、１７．２、１８．１、２１．２、２１．７、２２．１、２２．８、及び２８．４の２シータ値から選択される少なくとも４つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目１０又は１１に記載の組成物。
［項目１７］結晶形態Ａが６．８、１２．９、１３．６、１５．３、１５．７、１７．２、１８．１、２１．２、２１．７、２２．１、２２．８、及び２８．４の２シータ値から選択される少なくとも５つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目１０又は１１に記載の組成物。
［項目１８］結晶形態Ａが６．８、１２．９、１３．６、１５．３、１５．７、１７．２、１８．１、２１．２、２１．７、２２．１、２２．８、及び２８．４の２シータ値から選択される少なくとも６つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目１０又は１１に記載の組成物。
［項目１９］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａが図５に示されるような示差走査熱量測定パターンを示す、ことを特徴とする項目８に記載の組成物。
［項目２０］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａが図６に示されるような熱重量分析パターンを示す、ことを特徴とする項目８に記載の組成物。
［項目２１］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａが図７、８、又は９に示されるような赤外線スペクトルを示す、ことを特徴とする項目８に記載の組成物。
［項目２２］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂを含む、組成物。
［項目２３］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが図１０に示されるようなＸ線粉末回折パターンを示す、ことを特徴とする項目２２に記載の組成物。
［項目２４］１６．３の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により特徴づけられる、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂを含む、組成物。
［項目２５］結晶形態Ｂが９．０、１０．９、及び１５．０の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目２４に記載の組成物。
［項目２６］結晶形態Ｂが６．８、９．２、１１．３、１４．８、１９．４、２０．０、２２．１、２３．０、及び２６．８の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目２４又は２５に記載の組成物。
［項目２７］結晶形態Ｂが６．８、９．０、９．２、１０．９、１１．３、１４．８、１５．０、１６．３、１９．４、２０．０、２２．１、２３．０、及び２６．８の２シータ値から選択される少なくとも１つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目２４又は２５に記載の組成物。
［項目２８］結晶形態Ｂが６．８、９．０、９．２、１０．９、１１．３、１４．８、１５．０、１６．３、１９．４、２０．０、２２．１、２３．０、及び２６．８の２シータ値から選択される少なくとも２つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目２４又は２５に記載の組成物。
［項目２９］結晶形態Ｂが６．８、９．０、９．２、１０．９、１１．３、１４．８、１５．０、１６．３、１９．４、２０．０、２２．１、２３．０、及び２６．８の２シータ値から選択される少なくとも３つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目２４又は２５に記載の組成物。
［項目３０］結晶形態Ｂが６．８、９．０、９．２、１０．９、１１．３、１４．８、１５．０、１６．３、１９．４、２０．０、２２．１、２３．０、及び２６．８の２シータ値から選択される少なくとも４つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目２４又は２５に記載の組成物。
［項目３１］結晶形態Ｂが６．８、９．０、９．２、１０．９、１１．３、１４．８、１５．０、１６．３、１９．４、２０．０、２２．１、２３．０、及び２６．８の２シータ値から選択される少なくとも５つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目２４又は２５に記載の組成物。
［項目３２］結晶形態Ｂが６．８、９．０、９．２、１０．９、１１．３、１４．８、１５．０、１６．３、１９．４、２０．０、２２．１、２３．０、及び２６．８の２シータ値から選択される少なくとも６つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目２４又は２５に記載の組成物。
［項目３３］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが図１２に示されるような示差走査熱量測定パターンを示す、ことを特徴とする項目２２に記載の組成物。
［項目３４］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが図１３に示されるような熱重量分析パターンを示す、ことを特徴とする項目２２に記載の組成物。
［項目３５］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが図１４に示されるような赤外線スペクトルを示す、ことを特徴とする項目２２に記載の組成物。
［項目３６］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄを含む、組成物。
［項目３７］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄが図１７に示されるようなＸ線粉末回折パターンを示す、ことを特徴とする項目３６に記載の組成物。
［項目３８］１７．９の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により特徴づけられる、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄを含む、組成物。
［項目３９］結晶形態Ｄが８．３、１４．０、及び２０．４の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目３８に記載の組成物。
［項目４０］結晶形態Ｄが５．５、８．３、１０．５、１３．６、１６．７、１８．１、１８．７、２３．９、２４．８、及び２８．２の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目３８又は３９に記載の組成物。
［項目４１］結晶形態Ｄが５．５、８．３、１０．５、１３．６、１４．０、１６．７、１７．９、１８．１、１８．７、２０．４、２３．９、２４．８、及び２８．２の２シータ値から選択される少なくとも１つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目３８又は３９に記載の組成物。
［項目４２］結晶形態Ｄが５．５、８．３、１０．５、１３．６、１４．０、１６．７、１７．９、１８．１、１８．７、２０．４、２３．９、２４．８、及び２８．２の２シータ値から選択される少なくとも２つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目３８又は３９に記載の組成物。
［項目４３］結晶形態Ｄが５．５、８．３、１０．５、１３．６、１４．０、１６．７、１７．９、１８．１、１８．７、２０．４、２３．９、２４．８、及び２８．２の２シータ値から選択される少なくとも３つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目３８又は３９に記載の組成物。
［項目４４］結晶形態Ｄが５．５、８．３、１０．５、１３．６、１４．０、１６．７、１７．９、１８．１、１８．７、２０．４、２３．９、２４．８、及び２８．２の２シータ値から選択される少なくとも４つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目３８又は３９に記載の組成物。
［項目４５］結晶形態Ｄが５．５、８．３、１０．５、１３．６、１４．０、１６．７、１７．９、１８．１、１８．７、２０．４、２３．９、２４．８、及び２８．２の２シータ値から選択される少なくとも５つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目３８又は３９に記載の組成物。
［項目４６］結晶形態Ｄが５．５、８．３、１０．５、１３．６、１４．０、１６．７、１７．９、１８．１、１８．７、２０．４、２３．９、２４．８、及び２８．２の２シータ値から選択される少なくとも６つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目３８又は３９に記載の組成物。
［項目４７］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄが図１９に示されるような示差走査熱量測定パターンを示す、ことを特徴とする項目３６に記載の組成物。
［項目４８］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄが図２０に示されるような熱重量分析パターンを示す、ことを特徴とする項目３６に記載の組成物。
［項目４９］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄが図２１に示されるような赤外線スペクトルを示す、ことを特徴とする項目３６に記載の組成物。
［項目５０］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌを含む、組成物。
［項目５１］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌが図２４に示されるようなＸ線粉末回折パターンを示す、ことを特徴とする項目５０に記載の組成物。
［項目５２］１７．３の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により特徴づけられる、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌを含む、組成物。
［項目５３］結晶形態Ｌが７．３、７．７、８．４、１１．２、１３．９、１７．８、及び２３．４の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目５２に記載の組成物。
［項目５４］結晶形態Ｌが５．７、８．７、１２．０、１４．３、１６．０、１６．５、１７．６、１７．８、１９．０、２０．３、２１．１、及び２２．４の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目５２又は５３に記載の組成物。
［項目５５］結晶形態Ｌが５．７、７．３、７．７、８．４、８．７、１１．２、１２．０、１３．９、１４．３、１６．０、１６．５、１７．３、１７．６、１７．８、１９．０、２０．３、２１．１、２３．４、及び２２．４の２シータ値から選択される少なくとも１つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目５２又は５３に記載の組成物。
［項目５６］結晶形態Ｌが５．７、７．３、７．７、８．４、８．７、１１．２、１２．０、１３．９、１４．３、１６．０、１６．５、１７．３、１７．６、１７．８、１９．０、２０．３、２１．１、２３．４、及び２２．４の２シータ値から選択される少なくとも２つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目５２又は５３に記載の組成物。
［項目５７］結晶形態Ｌが５．７、７．３、７．７、８．４、８．７、１１．２、１２．０、１３．９、１４．３、１６．０、１６．５、１７．３、１７．６、１７．８、１９．０、２０．３、２１．１、２３．４、及び２２．４の２シータ値から選択される少なくとも３つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目５２又は５３に記載の組成物。
［項目５８］結晶形態Ｌが５．７、７．３、７．７、８．４、８．７、１１．２、１２．０、１３．９、１４．３、１６．０、１６．５、１７．３、１７．６、１７．８、１９．０、２０．３、２１．１、２３．４、及び２２．４の２シータ値から選択される少なくとも４つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目５２又は５３に記載の組成物。
［項目５９］結晶形態Ｌが５．７、７．３、７．７、８．４、８．７、１１．２、１２．０、１３．９、１４．３、１６．０、１６．５、１７．３、１７．６、１７．８、１９．０、２０．３、２１．１、２３．４、及び２２．４の２シータ値から選択される少なくとも５つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目５２又は５３に記載の組成物。
［項目６０］結晶形態Ｌが５．７、７．３、７．７、８．４、８．７、１１．２、１２．０、１３．９、１４．３、１６．０、１６．５、１７．３、１７．６、１７．８、１９．０、２０．３、２１．１、２３．４、及び２２．４の２シータ値から選択される少なくとも６つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目５２又は５３に記載の組成物。
［項目６１］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌが図２６に示されるような示差走査熱量測定パターンを示す、ことを特徴とする項目５０に記載の組成物。
［項目６２］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌが図２７に示されるような熱重量分析パターンを示す、ことを特徴とする項目５０に記載の組成物。
［項目６３］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌが図２８に示されるような赤外線スペクトルを示す、ことを特徴とする項目５０に記載の組成物。
［項目６４］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｇを含む、組成物。
［項目６５］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｇが図３１に示されるようなＸ線粉末回折パターンを示す、ことを特徴とする項目６４に記載の組成物。
［項目６６］４．４の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により特徴づけられる、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｇを含む、組成物。
［項目６７］結晶形態Ｇが６．４、１０．２、１２．８、１３．０、１４．０、１７．５、１７．８、１８．６、及び１９．１の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目６６に記載の組成物。
［項目６８］結晶形態Ｇが６．２、１１．２、１４．５、１５．５、１６．０、１８．０、２０．６、２２．６、２２．９、及び２８．４の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目６６又は６７に記載の組成物。
［項目６９］結晶形態Ｇが４．４、６．２、６．４、１０．２、１１．２、１２．８、１３．０、１４．０、１４．５、１５．５、１６．０、１７．５、１７．８、１８．０、１８．６、１９．１、２０．６、２２．６、２２．９、及び２８．４の２シータ値から選択される少なくとも１つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目６６又は６７に記載の組成物。
［項目７０］結晶形態Ｇが４．４、６．２、６．４、１０．２、１１．２、１２．８、１３．０、１４．０、１４．５、１５．５、１６．０、１７．５、１７．８、１８．０、１８．６、１９．１、２０．６、２２．６、２２．９、及び２８．４の２シータ値から選択される少なくとも２つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目６６又は６７に記載の組成物。
［項目７１］結晶形態Ｇが４．４、６．２、６．４、１０．２、１１．２、１２．８、１３．０、１４．０、１４．５、１５．５、１６．０、１７．５、１７．８、１８．０、１８．６、１９．１、２０．６、２２．６、２２．９、及び２８．４の２シータ値から選択される少なくとも３つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目６６又は６７に記載の組成物。
［項目７２］結晶形態Ｇが４．４、６．２、６．４、１０．２、１１．２、１２．８、１３．０、１４．０、１４．５、１５．５、１６．０、１７．５、１７．８、１８．０、１８．６、１９．１、２０．６、２２．６、２２．９、及び２８．４の２シータ値から選択される少なくとも４つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目６６又は６７に記載の組成物。
［項目７３］結晶形態Ｇが４．４、６．２、６．４、１０．２、１１．２、１２．８、１３．０、１４．０、１４．５、１５．５、１６．０、１７．５、１７．８、１８．０、１８．６、１９．１、２０．６、２２．６、２２．９、及び２８．４の２シータ値から選択される少なくとも５つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目６６又は６７に記載の組成物。
［項目７４］結晶形態Ｇが４．４、６．２、６．４、１０．２、１１．２、１２．８、１３．０、１４．０、１４．５、１５．５、１６．０、１７．５、１７．８、１８．０、１８．６、１９．１、２０．６、２２．６、２２．９、及び２８．４の２シータ値から選択される少なくとも６つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目６６又は６７に記載の組成物。
［項目７５］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｇが図３３に示されるような示差走査熱量測定パターンを示す、ことを特徴とする項目６４に記載の組成物。
［項目７６］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｇが図３４に示されるような熱重量分析パターンを示す、ことを特徴とする項目６４に記載の組成物。
［項目７７］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｈを含む、組成物。
［項目７８］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｈが図３５に示されるようなＸ線粉末回折パターンを示す、ことを特徴とする項目７７に記載の組成物。
［項目７９］４．４の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により特徴づけられる、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｈを含む、組成物。
［項目８０］結晶形態Ｈが１２．６、１２．９、１３．１、１４．１、１６．７、１７．７、１８．１、及び１８．９の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目７９に記載の組成物。
［項目８１］結晶形態Ｈが３．１、３．７、４．９、５．３、１０．０、１１．１、１３．３、１５．３、１７．５、２２．３、及び２５．２の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目７９又は８０に記載の組成物。 ［項目８２］結晶形態Ｈが３．１、３．７、４．４、４．９、５．３、１０．０、１１．１、１２．６、１２．９、１３．１、１３．３、１４．１、１５．３、１６．７、１７．５、１７．７、１８．１、１８．９、２２．３、及び２５．２の２シータ値から選択される少なくとも１つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目７９又は８０に記載の組成物。
［項目８３］結晶形態Ｈが３．１、３．７、４．４、４．９、５．３、１０．０、１１．１、１２．６、１２．９、１３．１、１３．３、１４．１、１５．３、１６．７、１７．５、１７．７、１８．１、１８．９、２２．３、及び２５．２の２シータ値から選択される少なくとも２つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目７９又は８０に記載の組成物。
［項目８４］結晶形態Ｈが３．１、３．７、４．４、４．９、５．３、１０．０、１１．１、１２．６、１２．９、１３．１、１３．３、１４．１、１５．３、１６．７、１７．５、１７．７、１８．１、１８．９、２２．３、及び２５．２の２シータ値から選択される少なくとも３つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目７９又は８０に記載の組成物。
［項目８５］結晶形態Ｈが３．１、３．７、４．４、４．９、５．３、１０．０、１１．１、１２．６、１２．９、１３．１、１３．３、１４．１、１５．３、１６．７、１７．５、１７．７、１８．１、１８．９、２２．３、及び２５．２の２シータ値から選択される少なくとも４つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目７９又は８０に記載の組成物。
［項目８６］結晶形態Ｈが３．１、３．７、４．４、４．９、５．３、１０．０、１１．１、１２．６、１２．９、１３．１、１３．３、１４．１、１５．３、１６．７、１７．５、１７．７、１８．１、１８．９、２２．３、及び２５．２の２シータ値から選択される少なくとも５つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目７９又は８０に記載の組成物。
［項目８７］結晶形態Ｈが３．１、３．７、４．４、４．９、５．３、１０．０、１１．１、１２．６、１２．９、１３．１、１３．３、１４．１、１５．３、１６．７、１７．５、１７．７、１８．１、１８．９、２２．３、及び２５．２の２シータ値から選択される少なくとも６つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目７９又は８０に記載の組成物。
［項目８８］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｈが図３７に示されるような示差走査熱量測定パターンを示す、ことを特徴とする項目７７に記載の組成物。
［項目８９］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｈが図３８に示されるような熱重量分析パターンを示す、ことを特徴とする項目７７に記載の組成物。
［項目９０］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｉを含む、組成物。
［項目９１］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｉが図３９に示されるようなＸ線粉末回折パターンを示す、ことを特徴とする項目９０に記載の組成物。
［項目９２］１５．７の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により特徴づけられる、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｉを含む、組成物。
［項目９３］結晶形態Ｉが８．８、１０．０、１０．５、１１．５、１２．４、１３．４、１６．３、１６．４、１７．６、及び２２．０の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目９２に記載の組成物。
［項目９４］結晶形態Ｉが５．５、１１．０、１７．２、１９．３、１９．９、２１．３、２３．１、２３．５、及び２５．０の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目９２又は９３に記載の組成物。
［項目９５］結晶形態Ｉが５．５、８．８、１０．０、１０．５、１１．０、１１．５、１２．４、１３．４、１５．７、１６．３、１６．４、１７．２、１７．６、１９．３、１９．９、２１．３、２２．０、２３．１、２３．５、及び２５．０の２シータ値から選択される少なくとも１つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目９２又は９３に記載の組成物。
［項目９６］結晶形態Ｉが５．５、８．８、１０．０、１０．５、１１．０、１１．５、１２．４、１３．４、１５．７、１６．３、１６．４、１７．２、１７．６、１９．３、１９．９、２１．３、２２．０、２３．１、２３．５、及び２５．０の２シータ値から選択される少なくとも２つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目９２又は９３に記載の組成物。
［項目９７］結晶形態Ｉが５．５、８．８、１０．０、１０．５、１１．０、１１．５、１２．４、１３．４、１５．７、１６．３、１６．４、１７．２、１７．６、１９．３、１９．９、２１．３、２２．０、２３．１、２３．５、及び２５．０の２シータ値から選択される少なくとも３つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目９２又は９３に記載の組成物。
［項目９８］結晶形態Ｉが５．５、８．８、１０．０、１０．５、１１．０、１１．５、１２．４、１３．４、１５．７、１６．３、１６．４、１７．２、１７．６、１９．３、１９．９、２１．３、２２．０、２３．１、２３．５、及び２５．０の２シータ値から選択される少なくとも４つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目９２又は９３に記載の組成物。
［項目９９］結晶形態Ｉが５．５、８．８、１０．０、１０．５、１１．０、１１．５、１２．４、１３．４、１５．７、１６．３、１６．４、１７．２、１７．６、１９．３、１９．９、２１．３、２２．０、２３．１、２３．５、及び２５．０の２シータ値から選択される少なくとも５つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目９２又は９３に記載の組成物。
［項目１００］結晶形態Ｉが５．５、８．８、１０．０、１０．５、１１．０、１１．５、１２．４、１３．４、１５．７、１６．３、１６．４、１７．２、１７．６、１９．３、１９．９、２１．３、２２．０、２３．１、２３．５、及び２５．０の２シータ値から選択される少なくとも６つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする項目９２又は９３に記載の組成物。
［項目１０１］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｉが図４１に示されるような示差走査熱量測定パターンを示す、ことを特徴とする項目９０に記載の組成物。
［項目１０２］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｉが図４２に示されるような熱重量分析パターンを示す、ことを特徴とする項目９０に記載の組成物。
［項目１０３］ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンを含まない、化合物５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、或いはその薬学的に許容可能な塩、溶液、又は水和物。
［項目１０４］ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンを実質的に含まない、化合物５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、或いはその薬学的に許容可能な塩、溶液、又は水和物。
［項目１０５］ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが１％（ｗ／ｗ）未満である、ことを特徴とする項目１０３又は１０４に記載の化合物。
［項目１０６］ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．５％（ｗ／ｗ）未満である、ことを特徴とする項目１０３又は１０４に記載の化合物。
［項目１０７］ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．１５％（ｗ／ｗ）未満である、ことを特徴とする項目１０３又は１０４に記載の化合物。
［項目１０８］ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．１０％（ｗ／ｗ）未満である、ことを特徴とする項目１０３又は１０４に記載の化合物。
［項目１０９］ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタノンが０．０８％（ｗ／ｗ）未満である、ことを特徴とする項目１０３又は１０４に記載の化合物。
［項目１１０］エチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４―（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩を含まない、化合物５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、或いはその薬学的に許容可能な塩、溶液、又は水和物。
［項目１１１］エチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４―（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カルボン酸塩を実質的に含まない、化合物５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、或いはその薬学的に許容可能な塩、溶液、又は水和物。
［項目１１２］実質的に含まないということが、約５％（ｗ／ｗ）未満、約３％（ｗ／ｗ）未満、約１％（ｗ／ｗ）未満、約０．５％（ｗ／ｗ）、又は約０．２％（ｗ／ｗ）未満を意味する、ことを項目１１０又は１１１に記載の化合物。
［項目１１３］項目１乃至７の何れか１つに記載されるような非晶質の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、及び少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
［項目１１４］項目２２乃至３５の何れか１つに記載されるような５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂ、及び少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
［項目１１５］項目３６乃至４９の何れか１つに記載されるような５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄ、及び少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
［項目１１６］項目５０乃至６３の何れか１つに記載されるような５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌ、及び少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
［項目１１７］項目６４乃至７６の何れか１つに記載されるような５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｇ、及び少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
［項目１１８］項目７７乃至８９の何れか１つに記載されるような５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｈ、及び少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
［項目１１９］項目９０乃至１０２の何れか１つに記載されるような５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｉ、及び少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
［項目１２０］項目１０３乃至１０９の何れか１つに記載されるような５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、及び少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
［項目１２１］癌、免疫不全、及び炎症の処置のために使用される、項目１２０に記載の医薬組成物。
［項目１２２］免疫不全が、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、移植片対宿主病、又は移植臓器拒絶である、ことを特徴とする項目１２１に記載の医薬組成物。
［項目１２３］多発性硬化症が、再発寛解型（ＲＲ）多発性硬化症、二次性進行型（ＳＰ）多発性硬化症、一次性進行型（ＰＰ）多発性硬化症、進行性再発型多発性硬化症、臨床的に脱髄した症候群（ＣＩＳ）、又は放射線学的に脱髄した症候群（ＲＩＳ）である、ことを特徴とする項目１２２に記載の医薬組成物。
［項目１２４］炎症は炎症性腸疾患により引き起こされ、炎症性腸疾患は、クローン病、潰瘍性大腸炎、コラーゲン大腸炎、リンパ球性大腸炎、空置大腸炎、ベーチェット病、又は不確定大腸炎である、ことを特徴とする項目１２１に記載の医薬組成物。
［項目１２５］免疫不全は、自己免疫性脳炎、急性散在性脳炎、急性脱髄性脳炎、ＮＭＤＡ受容体関連脳炎、電位依存性カリウムチャネル複合体抗体由来の脳炎、橋本脳症、又はラスムッセン脳炎である、ことを特徴とする項目１２１に記載の医薬組成物。
［項目１２６］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンが不純物を本質的に含まない、ことを特徴とする項目１２１に記載の医薬組成物。
［項目１２７］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンが５．５％（ｗ／ｗ）未満の水を含む、ことを特徴とする項目１２６に記載の医薬組成物。
［項目１２８］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａを調製するためのプロセスであって、
（ｉ）５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを、２－プロパノール中に予め定めた温度で溶解する工程；
（ｉｉ）５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態を固体として沈殿させるために溶液を第２の予め定めた温度に冷却する工程；
（ｉｉｉ）濾過により固体を単離する工程；及び （ｉｖ）固体を乾燥させる工程を含むことを特徴とするプロセス。
［項目１２９］工程（ｉ）の２－プロパノール中の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４―（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンは約１０ｇ／ｍＬ～約２０ｇ／ｍＬである、ことを特徴とする項目１２８に記載のプロセス。
［項目１３０］工程（ｉ）の２－プロパノール中の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４―（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンは約１５ｇ／ｍＬである、ことを特徴とする項目１２８又は１２９に記載のプロセス。
［項目１３１］工程（ｉ）の予め定めた温度は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４―（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを２－プロパノール中で溶解するのに十分な温度である、ことを特徴とする項目１２８乃至１３０の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１３２］工程（ｉ）の予め定めた温度は約６０℃～約１００℃である、ことを特徴とする項目１２８乃至１３１の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１３３］工程（ｉ）の予め定めた温度は約７０℃～約８５℃である、ことを特徴とする項目１２８乃至１３２の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１３４］工程（ｉｉ）の第２の予め定めた温度は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａを固体として沈殿させるのに十分な温度である、ことを特徴とする項目１２８乃至１３３の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１３５］工程（ｉｉ）の第２の予め定めた温度は約－４０℃～約２５℃である、ことを特徴とする項目１２８乃至１３４の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１３６］工程（ｉｉ）の第２の予め定めた温度は約０℃～約１０℃である、ことを特徴とする項目１２８乃至１３５の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１３７］工程（ｉｖ）の乾燥は高温で実行される、ことを特徴とする項目１２８乃至１３６の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１３８］高温は約４０℃～約７０℃である、ことを特徴とする項目１３７に記載のプロセス。
［項目１３９］高温は約４０℃～約５０℃である、ことを特徴とする項目１３７に記載のプロセス。
［項目１４０］高温は約４５℃である、ことを特徴とする項目１３７に記載のプロセス。
［項目１４１］工程（ｉｖ）の乾燥は約５～１０時間実行される、ことを特徴とする項目１２８乃至１４０の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１４２］工程（ｉｖ）の乾燥は真空オーブンにおいて実行される、ことを特徴とする項目１２８乃至１４１の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１４３］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａが不純物を含まない、ことを特徴とする項目１２８乃至１４２の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１４４］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態を調製するためのプロセスであって、
（ｉ）予め決められた量の時間にわたり５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａを水に接触させる工程；
（ｉｉ）濾過により固体を単離する工程；
（ｉｉｉ）５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂを得るために固体を乾燥させる工程；及び
（ｉｖ）５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体を得るために、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂを乾燥させる工程
を含むことを特徴とするプロセス。
［項目１４５］工程（ｉ）の予め決められた量の時間は１６時間より長い、ことを特徴とする項目１４４に記載のプロセス。
［項目１４６］工程（ｉ）の予め決められた量の時間は約１６時間～約３０時間である、ことを特徴とする項目１４４又は１４５に記載のプロセス。
［項目１４７］工程（ｉ）の予め決められた量の時間は約２４時間である、ことを特徴とする項目１４４乃至１４６の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１４８］工程（ｉｉｉ）の乾燥は周囲条件下のフィルタ上で実行される、ことを特徴とする項目１４４乃至１４７の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１４９］工程（ｉｉｉ）の乾燥は約２時間実行される、ことを特徴とする１４８に記載のプロセス。
［項目１５０］工程（ｉｉｉ）で得られる５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが不純物を含まない、ことを特徴とする項目１４４乃至１４９の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１５１］工程（ｉｉｉ）で得られる５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄを含まない、ことを特徴とする項目１４４乃至１５０の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１５２］工程（ｉｖ）の乾燥は高温で実行される、ことを特徴とする項目１４４乃至１５１の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１５３］高温は約４０℃～約９０℃である、ことを特徴とする項目１５２に記載のプロセス。
［項目１５４］高温は約５０℃～約７０℃である、ことを特徴とする項目１５２に記載のプロセス。
［項目１５５］工程（ｉｖ）の乾燥は約６～１２時間実行される、ことを特徴とする項目１４４乃至１５４の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１５６］工程（ｉｖ）の乾燥は真空オーブンにおいて実行される、ことを特徴とする項目１４４乃至１５５の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１５７］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体が不純物を含まない、ことを特徴とする項目１４４乃至１５６の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１５８］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体が、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態を含まない、ことを特徴とする項目１４４乃至１５７の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１５９］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体が、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄを含まない、ことを特徴とする項目１４４乃至１５８の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１６０］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂを調製するためのプロセスであって、
（ｉ）予め決められた量の時間にわたり５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａを水に接触させる工程；
（ｉｉ）濾過により固体を単離する工程；及び
（ｉｉｉ）５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂを得るために固体を乾燥させる工程
を含むことを特徴とするプロセス。
［項目１６１］工程（ｉ）の予め決められた量の時間は１６時間より長い、ことを特徴とする項目１６０に記載のプロセス。
［項目１６２］工程（ｉ）の予め決められた量の時間は約１６時間～約３０時間である、ことを特徴とする項目１６０又は１６１に記載のプロセス。
［項目１６３］工程（ｉ）の予め決められた量の時間は約２４時間である、ことを特徴とする項目１６０乃至１６２の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１６４］工程（ｉｉｉ）の乾燥は周囲条件下のフィルタ上で実行される、ことを特徴とする項目１６０乃至１６３の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１６５］工程（ｉｉｉ）の乾燥は約２時間実行される、ことを特徴とする項目１６４に記載のプロセス。
［項目１６６］工程（ｉｉｉ）で得られる５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが不純物を含まない、ことを特徴とする項目１６０乃至１６５の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１６７］工程（ｉｉｉ）で得られる５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄを含まない、ことを特徴とする項目１６５乃至１６６の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１６８］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態を調製するためのプロセスであって、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂを乾燥させる工程を含む、ことを特徴とするプロセス。
［項目１６９］工程（ｉｖ）の乾燥は高温で実行される、ことを特徴とする項目１６８に記載のプロセス。
［項目１７０］高温は約４０℃～約９０℃である、ことを特徴とする項目１６９に記載のプロセス。
［項目１７１］高温は約５０℃～約７０℃である、ことを特徴とする項目１６９に記載のプロセス。
［項目１７２］工程（ｉｖ）の乾燥は約６～１２時間実行される、ことを特徴とする項目１６８乃至１７１の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１７３］工程（ｉｖ）の乾燥は真空オーブンにおいて実行される、ことを特徴とする項目１６８乃至１７２の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１７４］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体が不純物を含まない、ことを特徴とする項目１６８乃至１７３の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１７５］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体が、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの他の固体形態を含まない、ことを特徴とする項目１６８乃至１７４の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１７６］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体が、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄを含まない、ことを特徴とする項目１６８乃至１７５の何れか１つに記載のプロセス。
［項目１７７］５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態を調製するためのプロセスであって、
（ｉ）５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを、２－プロパノール中に予め定めた温度で溶解する工程；
（ｉｉ）５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａを固体として沈殿させるために溶液を第２の予め定めた温度に冷却する工程；
（ｉｉｉ）濾過により固体を単離する工程；
（ｉｖ）５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａを得るために固体を乾燥させる工程；
（ｖ）予め決められた量の時間にわたり５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａを水に接触させる工程；
（ｖｉ）濾過により固体を単離する工程；
（ｖｉｉ）５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂを得るために固体を乾燥させる工程；及び
（ｖｉｉｉ）５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体を得るために、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂを乾燥させる工程
を含むことを特徴とするプロセス。
Claims (177)
- 非晶質の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２
－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを含む、組成物。 - 非晶質の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２
－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンが図１に示されるようなＸ線粉末回折パター
ンを示す、ことを特徴とする請求項１に記載の組成物。 - 非晶質の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２
－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンが図２ａに示されるような熱重量分析パター
ンを示す、ことを特徴とする請求項１に記載の組成物。 - 非晶質の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２
－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンが図２ｂに示されるような熱重量分析パター
ンを示す、ことを特徴とする請求項１に記載の組成物。 - 非晶質の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２
－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンが周囲温度で３６ヶ月にわたり安定している
、ことを特徴とする請求項１に記載の組成物。 - 非晶質の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２
－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンが周囲温度で３６ヶ月にわたり非晶質のまま
である、ことを特徴とする請求項１に記載の組成物。 - 非晶質の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２
－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの安定性がＸ線粉末回折パターンにより判定
される、ことを特徴とする請求項５又は６に記載の組成物。 - ５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａを含む、組成物
。 - ５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａが図３に示され
るようなＸ線粉末回折パターンを示す、ことを特徴とする請求項８に記載の組成物。 - １８．１の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により特徴づけられる、５－｛［（２
Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）
ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４
－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａを含む、組成物。 - 結晶形態Ａが６．８、１５．３、及び２２．１の２シータ値でのＸ線回折パターン反射
により更に特徴づけられる、ことを特徴とする請求項１０に記載の組成物。 - 結晶形態Ａが１２．９、１３．６、１５．７、１７．２、２１．２、２１．７、２２．
８、及び２８．４の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、こ
とを特徴とする請求項１０又は１１に記載の組成物。 - 結晶形態Ａが６．８、１２．９、１３．６、１５．３、１５．７、１７．２、１８．１
、２１．２、２１．７、２２．１、２２．８、及び２８．４の２シータ値から選択される
少なくとも１つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする請
求項１０又は１１に記載の組成物。 - 結晶形態Ａが６．８、１２．９、１３．６、１５．３、１５．７、１７．２、１８．１
、２１．２、２１．７、２２．１、２２．８、及び２８．４の２シータ値から選択される
少なくとも２つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする請
求項１０又は１１に記載の組成物。 - 結晶形態Ａが６．８、１２．９、１３．６、１５．３、１５．７、１７．２、１８．１
、２１．２、２１．７、２２．１、２２．８、及び２８．４の２シータ値から選択される
少なくとも３つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする請
求項１０又は１１に記載の組成物。 - 結晶形態Ａが６．８、１２．９、１３．６、１５．３、１５．７、１７．２、１８．１
、２１．２、２１．７、２２．１、２２．８、及び２８．４の２シータ値から選択される
少なくとも４つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする請
求項１０又は１１に記載の組成物。 - 結晶形態Ａが６．８、１２．９、１３．６、１５．３、１５．７、１７．２、１８．１
、２１．２、２１．７、２２．１、２２．８、及び２８．４の２シータ値から選択される
少なくとも５つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする請
求項１０又は１１に記載の組成物。 - 結晶形態Ａが６．８、１２．９、１３．６、１５．３、１５．７、１７．２、１８．１
、２１．２、２１．７、２２．１、２２．８、及び２８．４の２シータ値から選択される
少なくとも６つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする請
求項１０又は１１に記載の組成物。 - ５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａが図５に示され
るような示差走査熱量測定パターンを示す、ことを特徴とする請求項８に記載の組成物。 - ５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａが図６に示され
るような熱重量分析パターンを示す、ことを特徴とする請求項８に記載の組成物。 - ５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａが図７、８、又
は９に示されるような赤外線スペクトルを示す、ことを特徴とする請求項８に記載の組成
物。 - ５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂを含む、組成物。 - ５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが図１０に示されるようなＸ線粉末
回折パターンを示す、ことを特徴とする請求項２２に記載の組成物。 - １６．３の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により特徴づけられる、５－｛［（２
Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）
ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４
－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂを含む、組成物。 - 結晶形態Ｂが９．０、１０．９、及び１５．０の２シータ値でのＸ線回折パターン反射
により更に特徴づけられる、ことを特徴とする請求項２４に記載の組成物。 - 結晶形態Ｂが６．８、９．２、１１．３、１４．８、１９．４、２０．０、２２．１、
２３．０、及び２６．８の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられ
る、ことを特徴とする請求項２４又は２５に記載の組成物。 - 結晶形態Ｂが６．８、９．０、９．２、１０．９、１１．３、１４．８、１５．０、１
６．３、１９．４、２０．０、２２．１、２３．０、及び２６．８の２シータ値から選択
される少なくとも１つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴と
する請求項２４又は２５に記載の組成物。 - 結晶形態Ｂが６．８、９．０、９．２、１０．９、１１．３、１４．８、１５．０、１
６．３、１９．４、２０．０、２２．１、２３．０、及び２６．８の２シータ値から選択
される少なくとも２つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴と
する請求項２４又は２５に記載の組成物。 - 結晶形態Ｂが６．８、９．０、９．２、１０．９、１１．３、１４．８、１５．０、１
６．３、１９．４、２０．０、２２．１、２３．０、及び２６．８の２シータ値から選択
される少なくとも３つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴と
する請求項２４又は２５に記載の組成物。 - 結晶形態Ｂが６．８、９．０、９．２、１０．９、１１．３、１４．８、１５．０、１
６．３、１９．４、２０．０、２２．１、２３．０、及び２６．８の２シータ値から選択
される少なくとも４つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴と
する請求項２４又は２５に記載の組成物。 - 結晶形態Ｂが６．８、９．０、９．２、１０．９、１１．３、１４．８、１５．０、１
６．３、１９．４、２０．０、２２．１、２３．０、及び２６．８の２シータ値から選択
される少なくとも５つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴と
する請求項２４又は２５に記載の組成物。 - 結晶形態Ｂが６．８、９．０、９．２、１０．９、１１．３、１４．８、１５．０、１
６．３、１９．４、２０．０、２２．１、２３．０、及び２６．８の２シータ値から選択
される少なくとも６つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴と
する請求項２４又は２５に記載の組成物。 - ５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが図１２に示されるような示差走査
熱量測定パターンを示す、ことを特徴とする請求項２２に記載の組成物。 - ５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが図１３に示されるような熱重量分
析パターンを示す、ことを特徴とする請求項２２に記載の組成物。 - ５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが図１４に示されるような赤外線ス
ペクトルを示す、ことを特徴とする請求項２２に記載の組成物。 - ５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄを含む、組成物。 - ５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄが図１７に示されるようなＸ線粉末
回折パターンを示す、ことを特徴とする請求項３６に記載の組成物。 - １７．９の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により特徴づけられる、５－｛［（２
Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）
ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４
－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄを含む、組成物。 - 結晶形態Ｄが８．３、１４．０、及び２０．４の２シータ値でのＸ線回折パターン反射
により更に特徴づけられる、ことを特徴とする請求項３８に記載の組成物。 - 結晶形態Ｄが５．５、８．３、１０．５、１３．６、１６．７、１８．１、１８．７、
２３．９、２４．８、及び２８．２の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により更に特
徴づけられる、ことを特徴とする請求項３８又は３９に記載の組成物。 - 結晶形態Ｄが５．５、８．３、１０．５、１３．６、１４．０、１６．７、１７．９、
１８．１、１８．７、２０．４、２３．９、２４．８、及び２８．２の２シータ値から選
択される少なくとも１つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴
とする請求項３８又は３９に記載の組成物。 - 結晶形態Ｄが５．５、８．３、１０．５、１３．６、１４．０、１６．７、１７．９、
１８．１、１８．７、２０．４、２３．９、２４．８、及び２８．２の２シータ値から選
択される少なくとも２つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴
とする請求項３８又は３９に記載の組成物。 - 結晶形態Ｄが５．５、８．３、１０．５、１３．６、１４．０、１６．７、１７．９、
１８．１、１８．７、２０．４、２３．９、２４．８、及び２８．２の２シータ値から選
択される少なくとも３つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴
とする請求項３８又は３９に記載の組成物。 - 結晶形態Ｄが５．５、８．３、１０．５、１３．６、１４．０、１６．７、１７．９、
１８．１、１８．７、２０．４、２３．９、２４．８、及び２８．２の２シータ値から選
択される少なくとも４つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴
とする請求項３８又は３９に記載の組成物。 - 結晶形態Ｄが５．５、８．３、１０．５、１３．６、１４．０、１６．７、１７．９、
１８．１、１８．７、２０．４、２３．９、２４．８、及び２８．２の２シータ値から選
択される少なくとも５つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴
とする請求項３８又は３９に記載の組成物。 - 結晶形態Ｄが５．５、８．３、１０．５、１３．６、１４．０、１６．７、１７．９、
１８．１、１８．７、２０．４、２３．９、２４．８、及び２８．２の２シータ値から選
択される少なくとも６つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴
とする請求項３８又は３９に記載の組成物。 - ５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄが図１９に示されるような示差走査
熱量測定パターンを示す、ことを特徴とする請求項３６に記載の組成物。 - ５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄが図２０に示されるような熱重量分
析パターンを示す、ことを特徴とする請求項３６に記載の組成物。 - ５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄが図２１に示されるような赤外線ス
ペクトルを示す、ことを特徴とする請求項３６に記載の組成物。 - ５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌを含む、組成物。 - ５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌが図２４に示されるようなＸ線粉末
回折パターンを示す、ことを特徴とする請求項５０に記載の組成物。 - １７．３の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により特徴づけられる、５－｛［（２
Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）
ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４
－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌを含む、組成物。 - 結晶形態Ｌが７．３、７．７、８．４、１１．２、１３．９、１７．８、及び２３．４
の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする請
求項５２に記載の組成物。 - 結晶形態Ｌが５．７、８．７、１２．０、１４．３、１６．０、１６．５、１７．６、
１７．８、１９．０、２０．３、２１．１、及び２２．４の２シータ値でのＸ線回折パタ
ーン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする請求項５２又は５３に記載の組成
物。 - 結晶形態Ｌが５．７、７．３、７．７、８．４、８．７、１１．２、１２．０、１３．
９、１４．３、１６．０、１６．５、１７．３、１７．６、１７．８、１９．０、２０．
３、２１．１、２３．４、及び２２．４の２シータ値から選択される少なくとも１つのＸ
線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする請求項５２又は５３に
記載の組成物。 - 結晶形態Ｌが５．７、７．３、７．７、８．４、８．７、１１．２、１２．０、１３．
９、１４．３、１６．０、１６．５、１７．３、１７．６、１７．８、１９．０、２０．
３、２１．１、２３．４、及び２２．４の２シータ値から選択される少なくとも２つのＸ
線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする請求項５２又は５３に
記載の組成物。 - 結晶形態Ｌが５．７、７．３、７．７、８．４、８．７、１１．２、１２．０、１３．
９、１４．３、１６．０、１６．５、１７．３、１７．６、１７．８、１９．０、２０．
３、２１．１、２３．４、及び２２．４の２シータ値から選択される少なくとも３つのＸ
線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする請求項５２又は５３に
記載の組成物。 - 結晶形態Ｌが５．７、７．３、７．７、８．４、８．７、１１．２、１２．０、１３．
９、１４．３、１６．０、１６．５、１７．３、１７．６、１７．８、１９．０、２０．
３、２１．１、２３．４、及び２２．４の２シータ値から選択される少なくとも４つのＸ
線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする請求項５２又は５３に
記載の組成物。 - 結晶形態Ｌが５．７、７．３、７．７、８．４、８．７、１１．２、１２．０、１３．
９、１４．３、１６．０、１６．５、１７．３、１７．６、１７．８、１９．０、２０．
３、２１．１、２３．４、及び２２．４の２シータ値から選択される少なくとも５つのＸ
線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする請求項５２又は５３に
記載の組成物。 - 結晶形態Ｌが５．７、７．３、７．７、８．４、８．７、１１．２、１２．０、１３．
９、１４．３、１６．０、１６．５、１７．３、１７．６、１７．８、１９．０、２０．
３、２１．１、２３．４、及び２２．４の２シータ値から選択される少なくとも６つのＸ
線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする請求項５２又は５３に
記載の組成物。 - ５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌが図２６に示されるような示差走査
熱量測定パターンを示す、ことを特徴とする請求項５０に記載の組成物。 - ５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌが図２７に示されるような熱重量分
析パターンを示す、ことを特徴とする請求項５０に記載の組成物。 - ５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｌが図２８に示されるような赤外線ス
ペクトルを示す、ことを特徴とする請求項５０に記載の組成物。 - ５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｇを含む、組成物。 - ５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｇが図３１に示されるようなＸ線粉末回折
パターンを示す、ことを特徴とする請求項６４に記載の組成物。 - ４．４の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により特徴づけられる、５－｛［（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピ
ペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミンの結晶水和形態Ｇを含む、組成物。 - 結晶形態Ｇが６．４、１０．２、１２．８、１３．０、１４．０、１７．５、１７．８
、１８．６、及び１９．１の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけら
れる、ことを特徴とする請求項６６に記載の組成物。 - 結晶形態Ｇが６．２、１１．２、１４．５、１５．５、１６．０、１８．０、２０．６
、２２．６、２２．９、及び２８．４の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により更に
特徴づけられる、ことを特徴とする請求項６６又は６７に記載の組成物。 - 結晶形態Ｇが４．４、６．２、６．４、１０．２、１１．２、１２．８、１３．０、１
４．０、１４．５、１５．５、１６．０、１７．５、１７．８、１８．０、１８．６、１
９．１、２０．６、２２．６、２２．９、及び２８．４の２シータ値から選択される少な
くとも１つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする請求項
６６又は６７に記載の組成物。 - 結晶形態Ｇが４．４、６．２、６．４、１０．２、１１．２、１２．８、１３．０、１
４．０、１４．５、１５．５、１６．０、１７．５、１７．８、１８．０、１８．６、１
９．１、２０．６、２２．６、２２．９、及び２８．４の２シータ値から選択される少な
くとも２つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする請求項
６６又は６７に記載の組成物。 - 結晶形態Ｇが４．４、６．２、６．４、１０．２、１１．２、１２．８、１３．０、１
４．０、１４．５、１５．５、１６．０、１７．５、１７．８、１８．０、１８．６、１
９．１、２０．６、２２．６、２２．９、及び２８．４の２シータ値から選択される少な
くとも３つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする請求項
６６又は６７に記載の組成物。 - 結晶形態Ｇが４．４、６．２、６．４、１０．２、１１．２、１２．８、１３．０、１
４．０、１４．５、１５．５、１６．０、１７．５、１７．８、１８．０、１８．６、１
９．１、２０．６、２２．６、２２．９、及び２８．４の２シータ値から選択される少な
くとも４つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする請求項
６６又は６７に記載の組成物。 - 結晶形態Ｇが４．４、６．２、６．４、１０．２、１１．２、１２．８、１３．０、１
４．０、１４．５、１５．５、１６．０、１７．５、１７．８、１８．０、１８．６、１
９．１、２０．６、２２．６、２２．９、及び２８．４の２シータ値から選択される少な
くとも５つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする請求項
６６又は６７に記載の組成物。 - 結晶形態Ｇが４．４、６．２、６．４、１０．２、１１．２、１２．８、１３．０、１
４．０、１４．５、１５．５、１６．０、１７．５、１７．８、１８．０、１８．６、１
９．１、２０．６、２２．６、２２．９、及び２８．４の２シータ値から選択される少な
くとも６つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする請求項
６６又は６７に記載の組成物。 - ５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｇが図３３に示されるような示差走査熱量
測定パターンを示す、ことを特徴とする請求項６４に記載の組成物。 - ５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｇが図３４に示されるような熱重量分析パ
ターンを示す、ことを特徴とする請求項６４に記載の組成物。 - ５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｈを含む、組成物。 - ５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｈが図３５に示されるようなＸ線粉末回折
パターンを示す、ことを特徴とする請求項７７に記載の組成物。 - ４．４の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により特徴づけられる、５－｛［（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピ
ペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミンの結晶形態Ｈを含む、組成物。 - 結晶形態Ｈが１２．６、１２．９、１３．１、１４．１、１６．７、１７．７、１８．
１、及び１８．９の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、こ
とを特徴とする請求項７９に記載の組成物。 - 結晶形態Ｈが３．１、３．７、４．９、５．３、１０．０、１１．１、１３．３、１５
．３、１７．５、２２．３、及び２５．２の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により
更に特徴づけられる、ことを特徴とする請求項７９又は８０に記載の組成物。 - 結晶形態Ｈが３．１、３．７、４．４、４．９、５．３、１０．０、１１．１、１２．
６、１２．９、１３．１、１３．３、１４．１、１５．３、１６．７、１７．５、１７．
７、１８．１、１８．９、２２．３、及び２５．２の２シータ値から選択される少なくと
も１つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする請求項７９
又は８０に記載の組成物。 - 結晶形態Ｈが３．１、３．７、４．４、４．９、５．３、１０．０、１１．１、１２．
６、１２．９、１３．１、１３．３、１４．１、１５．３、１６．７、１７．５、１７．
７、１８．１、１８．９、２２．３、及び２５．２の２シータ値から選択される少なくと
も２つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする請求項７９
又は８０に記載の組成物。 - 結晶形態Ｈが３．１、３．７、４．４、４．９、５．３、１０．０、１１．１、１２．
６、１２．９、１３．１、１３．３、１４．１、１５．３、１６．７、１７．５、１７．
７、１８．１、１８．９、２２．３、及び２５．２の２シータ値から選択される少なくと
も３つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする請求項７９
又は８０に記載の組成物。 - 結晶形態Ｈが３．１、３．７、４．４、４．９、５．３、１０．０、１１．１、１２．
６、１２．９、１３．１、１３．３、１４．１、１５．３、１６．７、１７．５、１７．
７、１８．１、１８．９、２２．３、及び２５．２の２シータ値から選択される少なくと
も４つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする請求項７９
又は８０に記載の組成物。 - 結晶形態Ｈが３．１、３．７、４．４、４．９、５．３、１０．０、１１．１、１２．
６、１２．９、１３．１、１３．３、１４．１、１５．３、１６．７、１７．５、１７．
７、１８．１、１８．９、２２．３、及び２５．２の２シータ値から選択される少なくと
も５つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする請求項７９
又は８０に記載の組成物。 - 結晶形態Ｈが３．１、３．７、４．４、４．９、５．３、１０．０、１１．１、１２．
６、１２．９、１３．１、１３．３、１４．１、１５．３、１６．７、１７．５、１７．
７、１８．１、１８．９、２２．３、及び２５．２の２シータ値から選択される少なくと
も６つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする請求項７９
又は８０に記載の組成物。 - ５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｈが図３７に示されるような示差走査熱量
測定パターンを示す、ことを特徴とする請求項７７に記載の組成物。 - ５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｈが図３８に示されるような熱重量分析パ
ターンを示す、ことを特徴とする請求項７７に記載の組成物。 - ５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｉを含む、組成物。 - ５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｉが図３９に示されるようなＸ線粉末回折
パターンを示す、ことを特徴とする請求項９０に記載の組成物。 - １５．７の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により特徴づけられる、５－｛［（２
Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）
ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４
－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラ
ゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｉを含む、組成物。 - 結晶形態Ｉが８．８、１０．０、１０．５、１１．５、１２．４、１３．４、１６．３
、１６．４、１７．６、及び２２．０の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により更に
特徴づけられる、ことを特徴とする請求項９２に記載の組成物。 - 結晶形態Ｉが５．５、１１．０、１７．２、１９．３、１９．９、２１．３、２３．１
、２３．５、及び２５．０の２シータ値でのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけら
れる、ことを特徴とする請求項９２又は９３に記載の組成物。 - 結晶形態Ｉが５．５、８．８、１０．０、１０．５、１１．０、１１．５、１２．４、
１３．４、１５．７、１６．３、１６．４、１７．２、１７．６、１９．３、１９．９、
２１．３、２２．０、２３．１、２３．５、及び２５．０の２シータ値から選択される少
なくとも１つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする請求
項９２又は９３に記載の組成物。 - 結晶形態Ｉが５．５、８．８、１０．０、１０．５、１１．０、１１．５、１２．４、
１３．４、１５．７、１６．３、１６．４、１７．２、１７．６、１９．３、１９．９、
２１．３、２２．０、２３．１、２３．５、及び２５．０の２シータ値から選択される少
なくとも２つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする請求
項９２又は９３に記載の組成物。 - 結晶形態Ｉが５．５、８．８、１０．０、１０．５、１１．０、１１．５、１２．４、
１３．４、１５．７、１６．３、１６．４、１７．２、１７．６、１９．３、１９．９、
２１．３、２２．０、２３．１、２３．５、及び２５．０の２シータ値から選択される少
なくとも３つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする請求
項９２又は９３に記載の組成物。 - 結晶形態Ｉが５．５、８．８、１０．０、１０．５、１１．０、１１．５、１２．４、
１３．４、１５．７、１６．３、１６．４、１７．２、１７．６、１９．３、１９．９、
２１．３、２２．０、２３．１、２３．５、及び２５．０の２シータ値から選択される少
なくとも４つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする請求
項９２又は９３に記載の組成物。 - 結晶形態Ｉが５．５、８．８、１０．０、１０．５、１１．０、１１．５、１２．４、
１３．４、１５．７、１６．３、１６．４、１７．２、１７．６、１９．３、１９．９、
２１．３、２２．０、２３．１、２３．５、及び２５．０の２シータ値から選択される少
なくとも５つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする請求
項９２又は９３に記載の組成物。 - 結晶形態Ｉが５．５、８．８、１０．０、１０．５、１１．０、１１．５、１２．４、
１３．４、１５．７、１６．３、１６．４、１７．２、１７．６、１９．３、１９．９、
２１．３、２２．０、２３．１、２３．５、及び２５．０の２シータ値から選択される少
なくとも６つのＸ線回折パターン反射により更に特徴づけられる、ことを特徴とする請求
項９２又は９３に記載の組成物。 - ５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｉが図４１に示されるような示差走査熱量
測定パターンを示す、ことを特徴とする請求項９０に記載の組成物。 - ５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶形態Ｉが図４２に示されるような熱重量分析パ
ターンを示す、ことを特徴とする請求項９０に記載の組成物。 - ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－
ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタ
ノンを含まない、化合物５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒド
ロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－
フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テ
トラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、或いはその薬学的に許容可能
な塩、溶液、又は水和物。 - ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－
ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタ
ノンを実質的に含まない、化合物５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テ
トラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ
－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５
，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、或いはその薬学的に
許容可能な塩、溶液、又は水和物。 - ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－
ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタ
ノンが１％（ｗ／ｗ）未満である、ことを特徴とする請求項１０３又は１０４に記載の化
合物。 - ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－
ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタ
ノンが０．５％（ｗ／ｗ）未満である、ことを特徴とする請求項１０３又は１０４に記載
の化合物。 - ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－
ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタ
ノンが０．１５％（ｗ／ｗ）未満である、ことを特徴とする請求項１０３又は１０４に記
載の化合物。 - ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－
ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタ
ノンが０．１０％（ｗ／ｗ）未満である、ことを特徴とする請求項１０３又は１０４に記
載の化合物。 - ビス（３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－
ジメチル－４，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－５（１Ｈ）－イル）メタ
ノンが０．０８％（ｗ／ｗ）未満である、ことを特徴とする請求項１０３又は１０４に記
載の化合物。 - エチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル－３－（（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５
－ジメチル－４―（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１
－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－
６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カ
ルボン酸塩を含まない、化合物５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テト
ラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－
（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，
６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、或いはその薬学的に許
容可能な塩、溶液、又は水和物。 - エチル５－（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン
－４－イル）メチル）ピペラジン－１－カルボニル－３－（（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）アミノ）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４
－ｃ］ピラゾール－２（４Ｈ）－カルボン酸塩及びエチル５－（（２Ｓ，５Ｒ）－２，５
－ジメチル－４―（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）ピペラジン－１
－カルボニル）－３－（（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）アミノ）－
６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－１（４Ｈ）－カ
ルボン酸塩を実質的に含まない、化合物５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４
－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル
｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，
４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン、或いはその薬
学的に許容可能な塩、溶液、又は水和物。 - 実質的に含まないということが、約５％（ｗ／ｗ）未満、約３％（ｗ／ｗ）未満、約１
％（ｗ／ｗ）未満、約０．５％（ｗ／ｗ）、又は約０．２％（ｗ／ｗ）未満を意味する、
ことを請求項１１０又は１１１に記載の化合物。 - 請求項１乃至７の何れか１つに記載されるような非晶質の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２
，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１
－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，
６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン、及び少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。 - 請求項２２乃至３５の何れか１つに記載されるような５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５
－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イ
ル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
の結晶水和形態Ｂ、及び少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物
。 - 請求項３６乃至４９の何れか１つに記載されるような５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５
－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イ
ル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
の結晶水和形態Ｄ、及び少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物
。 - 請求項５０乃至６３の何れか１つに記載されるような５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５
－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イ
ル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
の結晶水和形態Ｌ、及び少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物
。 - 請求項６４乃至７６の何れか１つに記載されるような５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５
－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イ
ル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
の結晶形態Ｇ、及び少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。 - 請求項７７乃至８９の何れか１つに記載されるような５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５
－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イ
ル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－
ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミン
の結晶形態Ｈ、及び少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。 - 請求項９０乃至１０２の何れか１つに記載されるような５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，
５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－
イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６
－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミ
ンの結晶形態Ｉ、及び少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。 - 請求項１０３乃至１０９の何れか１つに記載されるような５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２
，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１
－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，
６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－ア
ミン、及び少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。 - 癌、免疫不全、及び炎症の処置のために使用される、請求項１２０に記載の医薬組成物
。 - 免疫不全が、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎
、視神経炎、視神経脊髄炎、シェーグレン症候群、乾癬、全身性強皮症、強直性脊椎炎、
自己免疫性肝炎、移植片対宿主病、又は移植臓器拒絶である、ことを特徴とする請求項１
２１に記載の医薬組成物。 - 多発性硬化症が、再発寛解型（ＲＲ）多発性硬化症、二次性進行型（ＳＰ）多発性硬化
症、一次性進行型（ＰＰ）多発性硬化症、進行性再発型多発性硬化症、臨床的に脱髄した
症候群（ＣＩＳ）、又は放射線学的に脱髄した症候群（ＲＩＳ）である、ことを特徴とす
る請求項１２２に記載の医薬組成物。 - 炎症は炎症性腸疾患により引き起こされ、炎症性腸疾患は、クローン病、潰瘍性大腸炎
、コラーゲン大腸炎、リンパ球性大腸炎、空置大腸炎、ベーチェット病、又は不確定大腸
炎である、ことを特徴とする請求項１２１に記載の医薬組成物。 - 免疫不全は、自己免疫性脳炎、急性散在性脳炎、急性脱髄性脳炎、ＮＭＤＡ受容体関連
脳炎、電位依存性カリウムチャネル複合体抗体由来の脳炎、橋本脳症、又はラスムッセン
脳炎である、ことを特徴とする請求項１２１に記載の医薬組成物。 - ５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンが不純物を本質的に含まない、ことを特徴とする請求
項１２１に記載の医薬組成物。 - ５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンが５．５％（ｗ／ｗ）未満の水を含む、ことを特徴と
する請求項１２６に記載の医薬組成物。 - ５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａを調製するため
のプロセスであって、
（ｉ）５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－
メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを、２－プロパノール中に予め定めた温度で溶
解する工程；
（ｉｉ）５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２
－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態を固体と
して沈殿させるために溶液を第２の予め定めた温度に冷却する工程；
（ｉｉｉ）濾過により固体を単離する工程；及び
（ｉｖ）固体を乾燥させる工程
を含むことを特徴とするプロセス。 - 工程（ｉ）の２－プロパノール中の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４―
（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝
－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンは約１０ｇ／ｍＬ
～約２０ｇ／ｍＬである、ことを特徴とする請求項１２８に記載のプロセス。 - 工程（ｉ）の２－プロパノール中の５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４―
（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝
－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４
，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンは約１５ｇ／ｍＬ
である、ことを特徴とする請求項１２８又は１２９に記載のプロセス。 - 工程（ｉ）の予め定めた温度は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４―（
テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－
Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，
５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを２－プロパノール
中で溶解するのに十分な温度である、ことを特徴とする請求項１２８乃至１３０の何れか
１つに記載のプロセス。 - 工程（ｉ）の予め定めた温度は約６０℃～約１００℃である、ことを特徴とする請求項
１２８乃至１３１の何れか１つに記載のプロセス。 - 工程（ｉ）の予め定めた温度は約７０℃～約８５℃である、ことを特徴とする請求項１
２８乃至１３２の何れか１つに記載のプロセス。 - 工程（ｉｉ）の第２の予め定めた温度は、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル
－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボ
ニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－
１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－
プロパノール溶媒和形態Ａを固体として沈殿させるのに十分な温度である、ことを特徴と
する請求項１２８乃至１３３の何れか１つに記載のプロセス。 - 工程（ｉｉ）の第２の予め定めた温度は約－４０℃～約２５℃である、ことを特徴とす
る請求項１２８乃至１３４の何れか１つに記載のプロセス。 - 工程（ｉｉ）の第２の予め定めた温度は約０℃～約１０℃である、ことを特徴とする請
求項１２８乃至１３５の何れか１つに記載のプロセス。 - 工程（ｉｖ）の乾燥は高温で実行される、ことを特徴とする請求項１２８乃至１３６の
何れか１つに記載のプロセス。 - 高温は約４０℃～約７０℃である、ことを特徴とする請求項１３７に記載のプロセス。
- 高温は約４０℃～約５０℃である、ことを特徴とする請求項１３７に記載のプロセス。
- 高温は約４５℃である、ことを特徴とする請求項１３７に記載のプロセス。
- 工程（ｉｖ）の乾燥は約５～１０時間実行される、ことを特徴とする請求項１２８乃至
１４０の何れか１つに記載のプロセス。 - 工程（ｉｖ）の乾燥は真空オーブンにおいて実行される、ことを特徴とする請求項１２
８乃至１４１の何れか１つに記載のプロセス。 - ５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａが不純物を含ま
ない、ことを特徴とする請求項１２８乃至１４２の何れか１つに記載のプロセス。 - ５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態を調製するためのプロセスであって
、
（ｉ）予め決められた量の時間にわたり５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－
４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プ
ロパノール溶媒和形態Ａを水に接触させる工程；
（ｉｉ）濾過により固体を単離する工程；
（ｉｉｉ）５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－
ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－
２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂを得るために固体を乾燥
させる工程；及び
（ｉｖ）５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２
－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体を得るために、５－｛［（２Ｓ
，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピ
ペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－
イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾ
ール－３－アミンの結晶水和形態Ｂを乾燥させる工程
を含むことを特徴とするプロセス。 - 工程（ｉ）の予め決められた量の時間は１６時間より長い、ことを特徴とする請求項１
４４に記載のプロセス。 - 工程（ｉ）の予め決められた量の時間は約１６時間～約３０時間である、ことを特徴と
する請求項１４４又は１４５に記載のプロセス。 - 工程（ｉ）の予め決められた量の時間は約２４時間である、ことを特徴とする請求項１
４４乃至１４６の何れか１つに記載のプロセス。 - 工程（ｉｉｉ）の乾燥は周囲条件下のフィルタ上で実行される、ことを特徴とする請求
項１４４乃至１４７の何れか１つに記載のプロセス。 - 工程（ｉｉｉ）の乾燥は約２時間実行される、ことを特徴とする１４８に記載のプロセ
ス。 - 工程（ｉｉｉ）で得られる５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（
５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが不純物
を含まない、ことを特徴とする請求項１４４乃至１４９の何れか１つに記載のプロセス。 - 工程（ｉｉｉ）で得られる５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（
５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが、５－
｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
メチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄを含まない、ことを特徴とする請求項１４
４乃至１５０の何れか１つに記載のプロセス。 - 工程（ｉｖ）の乾燥は高温で実行される、ことを特徴とする請求項１４４乃至１５１の
何れか１つに記載のプロセス。 - 高温は約４０℃～約９０℃である、ことを特徴とする請求項１５２に記載のプロセス。
- 高温は約５０℃～約７０℃である、ことを特徴とする請求項１５２に記載のプロセス。
- 工程（ｉｖ）の乾燥は約６～１２時間実行される、ことを特徴とする請求項１４４乃至
１５４の何れか１つに記載のプロセス。 - 工程（ｉｖ）の乾燥は真空オーブンにおいて実行される、ことを特徴とする請求項１４
４乃至１５５の何れか１つに記載のプロセス。 - ５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体が不純物を含まない、ことを特徴とする
請求項１４４乃至１５６の何れか１つに記載のプロセス。 - ５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体が、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－
ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジ
メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの
他の固体形態を含まない、ことを特徴とする請求項１４４乃至１５７の何れか１つに記載
のプロセス。 - ５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体が、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－
ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジ
メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの
結晶水和形態Ｄを含まない、ことを特徴とする請求項１４４乃至１５８の何れか１つに記
載のプロセス。 - ５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂを調製するためのプロセスであって
、
（ｉ）予め決められた量の時間にわたり５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－
４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プ
ロパノール溶媒和形態Ａを水に接触させる工程；
（ｉｉ）濾過により固体を単離する工程；及び
（ｉｉｉ）５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－
ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－
２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂを得るために固体を乾燥
させる工程
を含むことを特徴とするプロセス。 - 工程（ｉ）の予め決められた量の時間は１６時間より長い、ことを特徴とする請求項１
６０に記載のプロセス。 - 工程（ｉ）の予め決められた量の時間は約１６時間～約３０時間である、ことを特徴と
する請求項１６０又は１６１に記載のプロセス。 - 工程（ｉ）の予め決められた量の時間は約２４時間である、ことを特徴とする請求項１
６０乃至１６２の何れか１つに記載のプロセス。 - 工程（ｉｉｉ）の乾燥は周囲条件下のフィルタ上で実行される、ことを特徴とする請求
項１６０乃至１６３の何れか１つに記載のプロセス。 - 工程（ｉｉｉ）の乾燥は約２時間実行される、ことを特徴とする請求項１６４に記載の
プロセス。 - 工程（ｉｉｉ）で得られる５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（
５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが不純物
を含まない、ことを特徴とする請求項１６０乃至１６５の何れか１つに記載のプロセス。 - 工程（ｉｉｉ）で得られる５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラ
ヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（
５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６
－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂが、５－
｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル
メチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミ
ジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－
ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｄを含まない、ことを特徴とする請求項１６
５乃至１６６の何れか１つに記載のプロセス。 - ５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態を調製するためのプロセスであって
、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂを乾燥させる工程を含む、ことを特
徴とするプロセス。 - 工程（ｉｖ）の乾燥は高温で実行される、ことを特徴とする請求項１６８に記載のプロ
セス。 - 高温は約４０℃～約９０℃である、ことを特徴とする請求項１６９に記載のプロセス。
- 高温は約５０℃～約７０℃である、ことを特徴とする請求項１６９に記載のプロセス。
- 工程（ｉｖ）の乾燥は約６～１２時間実行される、ことを特徴とする請求項１６８乃至
１７１の何れか１つに記載のプロセス。 - 工程（ｉｖ）の乾燥は真空オーブンにおいて実行される、ことを特徴とする請求項１６
８乃至１７２の何れか１つに記載のプロセス。 - ５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体が不純物を含まない、ことを特徴とする
請求項１６８乃至１７３の何れか１つに記載のプロセス。 - ５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体が、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－
ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジ
メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの
他の固体形態を含まない、ことを特徴とする請求項１６８乃至１７４の何れか１つに記載
のプロセス。 - ５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体が、５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－
ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル
］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジ
メチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの
結晶水和形態Ｄを含まない、ことを特徴とする請求項１６８乃至１７５の何れか１つに記
載のプロセス。 - ５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４
－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチル
ピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３
，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体形態を調製するためのプロセスであって
、
（ｉ）５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラ
ン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－
メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロ
ロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンを、２－プロパノール中に予め定めた温度で溶
解する工程；
（ｉｉ）５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２
－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａを固体
として沈殿させるために溶液を第２の予め定めた温度に冷却する工程；
（ｉｉｉ）濾過により固体を単離する工程；
（ｉｖ）５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピ
ラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２
－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピ
ロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プロパノール溶媒和形態Ａを得る
ために固体を乾燥させる工程；
（ｖ）予め決められた量の時間にわたり５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－
４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニ
ル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１
，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶２－プ
ロパノール溶媒和形態Ａを水に接触させる工程；
（ｖｉ）濾過により固体を単離する工程；
（ｖｉｉ）５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－
ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－
２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロ
ピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂを得るために固体を乾燥
させる工程；及び
（ｖｉｉｉ）５－｛［（２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ
－ピラン－４－イルメチル）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ
－２－メチルピリミジン－４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒド
ロピロロ［３，４－ｃ］ピラゾール－３－アミンの非晶質固体を得るために、５－｛［（
２Ｓ，５Ｒ）－２，５－ジメチル－４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルメチル
）ピペラジン－１－イル］カルボニル｝－Ｎ－（５－フルオロ－２－メチルピリミジン－
４－イル）－６，６－ジメチル－１，４，５，６－テトラヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピ
ラゾール－３－アミンの結晶水和形態Ｂを乾燥させる工程
を含むことを特徴とするプロセス。
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