JP2024016932A - マイクロ流体デバイス、マイクロ流体デバイスの観察装置、マイクロ流体デバイスの観察方法 - Google Patents

Abstract

【課題】観察領域に対応するマーカを形成することにより、マイクロ流体デバイスの観察領域に顕微鏡の視野を自動的に移動する。【解決手段】 観察の対象となる観察領域と、観察領域に対応して形成されるマーカと、を有する、マイクロ流体デバイスを提供する。観察の対象となる観察領域に対応するマーカが形成されるマイクロ流体デバイスの観察装置であって、前記マーカを検出する検出部と、前記検出部により検出された前記マーカに対応する観察位置で観察できるように前記マイクロ流体デバイスを移動する移動部と、を有するマイクロ流体デバイスの観察装置を提供する。【選択図】図１

Description

本発明は、マイクロ流体デバイス、マイクロ流体デバイスの観察装置、マイクロ流体デバイスの観察方法に関する。

特許文献１には、１または複数の流路が配設されたマイクロ流体デバイスについて、それら流路の内部に存在する被検物を観察するためのマイクロ流体デバイス観察装置及びマイクロ流体デバイス観察方法が記載されている。
［先行技術文献］
［特許文献］
［特許文献１］ 国際公開２０２０／０２１６０４号公報

本発明の第１の態様においては、観察の対象となる観察領域と、観察領域に対応して形成されるマーカと、を有する、マイクロ流体デバイスを提供する。

本発明の第２の態様においては、観察の対象となる観察領域に対応するマーカが形成されるマイクロ流体デバイスの観察装置であって、マーカを検出する検出部と、検出部により検出されたマーカに対応する観察位置で観察できるようにマイクロ流体デバイスを移動する移動部と、を有するマイクロ流体デバイスの観察装置を提供する。

本発明の第３の態様においては、観察の対象となる観察領域に対応するマーカが形成されるマイクロ流体デバイスの観察方法であって、マーカを検出する検出段階と、検出段階により検出されたマーカに対応する観察位置で観察できるようにマイクロ流体デバイスを移動する移動段階と、を有するマイクロ流体デバイスの観察方法を提供する。

なお、上記の発明の概要は、本発明の必要な特徴の全てを列挙したものではない。また、これらの特徴群のサブコンビネーションもまた、発明となりうる。

本実施形態におけるマイクロ流体デバイス１００の概略構成を示す分解斜視図である。 本実施形態におけるマイクロ流体デバイス１００の上面図である。 本実施形態におけるマイクロ流体デバイス１００の観察装置２００の概略構成の一例を示す。 本実施形態におけるテーブル２６２の一例を示す。 本実施形態におけるマイクロ流体デバイス１００の観察装置２００の動作を示すフローチャートである。 低倍対物レンズの視野の一例を示す。 中高倍対物レンズの視野の一例を示す。 コンピュータ２２００の一例を示す。

以下、発明の実施の形態を通じて本発明を説明する。以下の実施形態は特許請求の範囲に係る発明を限定するものではない。実施形態の中で説明されている特徴の組み合わせの全てが発明の解決手段に必須であるとは限らない。

図１は、本実施形態におけるマイクロ流体デバイス１００の概略構成を示す分解斜視図である。図１に示すように、マイクロ流体デバイス（ｍｉｃｒｏｆｌｕｉｄｉｃ ｄｅｖｉｃｅｓ）１００は、第１層１０と、第２層２０と、第３層３０と、カバー４０とを有する。マイクロ流体デバイス１００の各層には、マイクロ流路等の構造物が配置されているが、図１では便宜上記載を省略している。以下において、ＸＹＺ座標系を適宜参照して説明する。

マイクロ流体デバイス１００とは、小型基板上にＤＮＡ、タンパク質、細胞、細胞塊（スフェロイド、オルガノイド等）、組織などの生物学的微細物質に該当する試料を配置して、遺伝子欠陥、タンパク質分布、反応様相などを分析するチップをいう。本実施形態におけるマイクロ流体デバイス１００は、臓器チップ（ｏｒｇａｎ ｏｎ ａ ｃｈｉｐ）、生体機能チップ（ｏｒｇａｎ ｏｎ ａ ｃｈｉｐ）、ＭＰＳ（Ｍｉｃｒｏ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｓｙｓｔｅｍｓ）、バイオチップ（ｂｉｏ ｃｈｉｐ）、マイクロ流体チップ（ｍｉｃｒｏｆｌｕｉｄｉｃ ｃｈｉｐ）、マイクロチップ（ｍｉｃｒｏ ｃｈｉｐ）、細胞培養チップ、またはマイクロ流路チップ等とも称される。

マイクロ流体デバイス１００は、一例として、細胞や細胞塊、組織の培養及び分析等に用いられる。さらに、化学物質（薬剤）を添加して、培養細胞との反応評価又は分析等に使用される。マイクロ流体デバイス１００には、臓器細胞が培養されて生体機能を発現しているものと、まだ臓器細胞が培養されていない「空の」デバイス本体との両方が含まれてよい。

マイクロ流体デバイス１００は、例えばステレオリソグラフィー３次元プリンティング技術と、溶液キャストモールディングプロセスとを用いることにより製造することができる。マイクロ流体デバイス１００は、上記技術以外にも、例えばＭＥＭＳ（Ｍｉｃｒｏ Ｅｌｅｃｔｒｏ Ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ Ｓｙｓｔｅｍｓ）のような他の微細加工技術により製造することができる。

第１層１０と、第２層２０と、第３層３０は、一例として、基板により構成されている。基板は、透過観察または蛍光観察に適した材料、即ち、観察光（照明光、検出光）、励起光、蛍光に対して透過率が高い材料で構成されることが望ましい。基板は、例えば、ガラスにより構成されていてもよい。基板は、例えば、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）、ポリカーボネート（ＰＣ）、シクロオレフィンコポリマー（ＣＯＣ）、シクロオレフィンポリマー（ＣＯＰ）、ポリスチレン（ＰＳ）、シリコーン等の樹脂材料で構成されていてもよい。カバー４０は、第１層１０から第３層３０を上方から覆う部材である。カバー４０は、透過観察に適した材料で構成されることが望ましい。

図１に示すように、第１層１０には、観察の対象となる観察領域１１が設けられる。観察領域１１は、例えば、観察したい培養細胞が配置されている領域である。培養細胞に限られず、細胞塊、組織等でもよい。本実施形態において観察領域１１は第１層１０に１つ設けられる。しかしながら、観察領域１１は第１層１０に複数設けられてもよい。

マイクロ流体デバイス１００は、観察の対象となる観察領域に対応するマーカが形成される。図１に示すように、観察領域１１の周囲には、観察領域に対応するＲＯＩ（Ｒｅｇｉｏｎ Ｏｆ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ）マーカ１２が形成される。ＲＯＩマーカ１２は第１のマーカであり、顕微鏡の観察時の倍率で探索可能な細かいマーカである。ＲＯＩマーカ１２は、マイクロ流体デバイス１００の観察に使用される対物レンズの倍率との関係で適切な大きさおよび面積で構成される。ＲＯＩマーカ１２の一辺（最も長い直線、又はＲＯＩマーカ１２を包含する最小円の直径の短い方）の長さは、例えば、観察領域１１を観察する顕微鏡（後述する観察光学系２３０）の実視野（ＦＯＶ：Ｆｉｅｌｄ Ｏｆ Ｖｉｅｗ）の１％＜一辺の長さ＜３０％であってよい。例えば、顕微鏡の実視野が２２ｍｍの場合、対物レンズの倍率に拘わらず、ＲＯＩマーカ１２の一辺の像は、０．２２ｍｍから６．６ｍｍの範囲で形成される。ＲＯＩマーカ１２のＺ方向の厚みは、観察に使用される対物レンズのＤＯＦ（焦点深度）程度はあることが望ましい。

図１に示すように、本実施形態では観察領域１１の周囲にはＲＯＩマーカ１２が３箇所形成される。なお、観察領域１１の周囲に形成されるＲＯＩマーカの数は、３つでなくてもよく、例えば、１つや２つであってもよい。しかしながら、各観察領域あたり３つ以上であることが好ましい。３つ以上のＲＯＩマーカ１２を形成することにより、観察領域１１のＸＹＺ座標や面の傾きを正確に導出することが可能となる。例えば、ＲＯＩマーカ１２が２つであると、観察領域１１の面の傾きまでを導出することが難しい。また、図１に示すＲＯＩマーカ１２は、一例として、Ｌ字形状を有するが、他の形状であってもよい。３箇所ＲＯＩマーカ１２は、ＸＹ平面における一直線上にないことが望ましい。

図１に示すように、第１層１０には位置だしマーカ１３が形成される。位置だしマーカ１３は、観察領域１１の大まかな位置を探索するための第２のマーカであり、顕微鏡の観察時の倍率よりも低い倍率の対物レンズで探索可能な粗いマーカである。位置だしマーカ１３も、観察領域１１の位置を探索するためのものであるという点において、観察領域に対応するマーカの例になっている。位置だしマーカ１３は、マイクロ流体デバイス１００の観察に使用される対物レンズの倍率との関係で適切な大きさおよび面積で構成される。位置だしマーカ１３の一辺の長さは、例えば、位置だしマーカ１３を検出する顕微鏡（後述する観察光学系２３０）の実視野の１％＜一辺の長さ＜３０％であってよい。位置だしマーカ１３は低い倍率の対物レンズで探索されるマーカであるため、ＲＯＩマーカ１２と比較して一辺の長さが長い、または占める面積が大きく、また、観察領域１１に対してより外側に配されることが望ましい。位置だしマーカ１３のＺ方向の厚みは、観察に使用される対物レンズのＤＯＦ（焦点深度）程度はあることが望ましい。

図１に示すように、本実施形態では第１層１０には位置だしマーカ１３が３箇所形成される。なお、第１層１０に形成される位置だしマーカ１３は、３つでなくてもよく、例えば、１つや２つであってもよい。しかしながら、３つ以上であることが好ましい。３つ以上の位置だしマーカ１３を形成することにより、観察領域１１のＸＹＺ座標や面の傾きを正確に導出することが可能となる。図１に示す位置だしマーカ１３は、一例として、円形状を有するが、他の形状であってもよい。位置だしマーカ１３は、ＲＯＩマーカ１２と異なる形状であることが望ましい。第１層１０において、位置だしマーカ１３は、ＲＯＩマーカ１２と重ならない位置に形成される。

図１に示すように、第２層２０には、観察の対象となる観察領域２１が設けられる。観察領域２１は、例えば、観察したい培養細胞が配置されている領域である。配置される培養細胞は、第１層１０と同一の細胞種であっても、異なる細胞種であってもよい。培養細胞に限らず、細胞塊、組織でもよい。本実施形態において観察領域２１は第２層２０に１つ設けられる。しかしながら、観察領域２１は第２層２０に複数設けられてもよい。観察領域２１の周囲には、観察領域に対応するＲＯＩマーカ２２が形成される。ＲＯＩマーカ２２は第１層１０に設けられたＲＯＩマーカ１２と同種のマーカである。

図１に示すように、本実施形態では観察領域２１の周囲にはＲＯＩマーカ２２が３箇所形成される。なお、観察領域２１の周囲に形成されるＲＯＩマーカ２２の数は、３つでなくてもよく、例えば、１つや２つであってもよい。しかしながら、各観察領域あたり３つ以上であることが好ましい。図１に示すＲＯＩマーカ２２は、一例として、三角形状を有するが、他の形状であってもよい。

図１に示すように、第２層２０には位置だしマーカ２３が形成される。位置だしマーカ２３は、第１層１０に設けられた位置だしマーカ１３と同種のマーカである。位置だしマーカ２３は低い倍率の顕微鏡で探索可能なマーカであるため、ＲＯＩマーカ２２と比較して一辺の長さが長い、または占める面積が大きいことが望ましい。図１に示すように、本実施形態では第２層２０には位置だしマーカ２３が３箇所形成される。なお、第２層２０に形成される位置だしマーカ２３は、３つでなくてもよく、例えば、１つや２つであってもよい。しかしながら、３つ以上であることが好ましい。

図１に示す位置だしマーカ２３は、一例として、十字架形状を有するが、他の形状であってもよい。位置だしマーカ２３は、ＲＯＩマーカ２２と異なる形状であることが望ましい。第２層２０において、位置だしマーカ２３は、ＲＯＩマーカ２２と重ならない位置に形成される。また、第１層１０と第２層２０とを重ねたときに、観察方向（本実施形態においてＺ方向）から見て、ＲＯＩマーカ１２、２２および位置だしマーカ１３、２３は、重ならない位置に形成される。

図１に示すように、第３層３０には、観察の対象となる観察領域３１が設けられる。観察領域３１は、例えば、観察したい培養細胞が配置されている領域である。配置される培養細胞は、第１層１０や第２層２０と同一の細胞種であっても、異なる細胞種であってもよい。培養細胞に限らず、細胞塊、組織等でもよい。本実施形態において観察領域３１は第３層３０に１つ設けられる。しかしながら、観察領域３１は第３層３０に複数設けられてもよい。観察領域３１の周囲には、観察領域に対応するＲＯＩマーカ３２が形成される。ＲＯＩマーカ３２は第１層１０に設けられたＲＯＩマーカ１２と同種のマーカである。

図１に示すように、本実施形態では観察領域３１の周囲にはＲＯＩマーカ３２が４箇所形成される。なお、観察領域３１の周囲に形成されるＲＯＩマーカ３２の数は、４つでなくてもよく、例えば、１つや２つであってもよい。しかしながら、各観察領域あたり３つ以上であることが好ましい。図１に示すＲＯＩマーカ３２は、一例として、二重Ｌ字形状を有するが、他の形状であってもよい。

図１に示すように、第３層３０には位置だしマーカ３３が形成される。位置だしマーカ３３は、第１層１０に設けられた位置だしマーカ１３と同種のマーカである。位置だしマーカ３３は低い倍率の顕微鏡で探索可能なマーカであるため、ＲＯＩマーカ３２と比較して一辺の長さが長い、または占める面積が大きいことが望ましい。図１に示すように、本実施形態では第３層３０には位置だしマーカ３３が３箇所形成される。なお、第２層２０に形成される位置だしマーカ３３は、３つでなくてもよく、例えば、１つや２つであってもよい。しかしながら、３つ以上であることが好ましい。

図１に示す位置だしマーカ３３は、一例として、シャープ（＃）形状を有するが、他の形状であってもよい。位置だしマーカ３３は、ＲＯＩマーカ３２と異なる形状であることが望ましい。第３層３０において、位置だしマーカ３３は、ＲＯＩマーカ３２と重ならない位置に形成される。また、第１層１０、第２層２０、および第３層３０を重ねたときに、観察方向から見て、ＲＯＩマーカ１２、２２、３２および位置だしマーカ１３、２３、３３は、各々が重ならない位置に形成される。

図１に示すように、第３層３０の右下部には個体識別マーカ３４が形成される。個体識別マーカ３４は、マイクロ流体デバイス１００の各個体を識別するための第３のマーカである。個体識別マーカ３４は、マイクロ流体デバイス１００の形状、構造、大きさ、製造業者、培養細胞の情報、型番の内の少なくとも１つの情報を提供する。個体識別マーカ３４は、マイクロ流体デバイス１００の複数の層の内の最上層または最下層（即ち、表層）に形成される。本実施形態において、個体識別マーカ３４は、複数層を有するマイクロ流体デバイス１００の最下層である第３層３０に形成される。個体識別マーカ３４は、ＲＯＩマーカ１２、２２、３２および位置だしマーカ１３、２３、３３と比べて簡単で大きめの形状を有しており、文字が入ってもよい。個体識別マーカ３４は、例えば、ＱＲコード（登録商標）であって、個体識別マーカ３４と観察領域１１、２１、３１との位置関係の情報、後述する図４のテーブル２６２に示すようなＲＯＩマーカ１２、２２、３２、観察領域１１、２１、３１、位置だしマーカ１３、２３、３３の相互の位置関係の情報がＱＲコード（登録商標）やバーコードに記録されていてもよい。

ＲＯＩマーカ１２、２２、３２、位置だしマーカ１３、２３、３３、および個体識別マーカ３４は、マイクロ流体デバイス１００の観察方法に応じて最適な素材または加工方法で構成される。例えば、マイクロ流体デバイス１００を透過観察する場合には、各マーカはインクなどの透過照明光の吸収物質で構成されてよい。マイクロ流体デバイス１００を反射観察する場合には、各マーカは金属蒸着膜（例えば、Ｃｒなど）で構成されてよく、また、観察光が特定の波長である場合には、当該波長を反射する誘電体多層膜により形成されてよい。上記いずれの場合も、各マーカがすりガラス加工で形成されてもよい。さらに、各マーカは、マイクロ流体デバイス１００の生体機能や培養細胞にダメージを与えない観察方法、例えば、可視光またはＩＲ光による透過または反射で検出できるものであることが好ましい。

位置だしマーカ１３、２３、３３、ＲＯＩマーカ１２、２２、３２、および個体識別マーカ３４は、それぞれ異なる役割を有する。各位置だしマーカ１３、２３、３３は、対応する各観察領域１１、２１、３１とそれぞれ同じ層に配置されており、顕微鏡の視野を観察領域１１、２１、３１に大まかに近づけるために使用される。ＲＯＩマーカ１２、２２、３２は、各観察領域１１、２１、３１の周囲に配置されており、顕微鏡の視野を各観察領域１１、２１、３１に合致させるために使用される。個体識別マーカ３４は、前述したマイクロ流体デバイス１００の個体情報を有しており、マイクロ流体デバイス１００の観察方法や観察条件などを設定するために使用される。観察方法には、例えば、透過観察、反射観察、共焦点観察などが含まれる。観察条件には、例えば、対物レンズ２３１の倍率、照明光強度、照明光の波長、露光条件、ズーム条件、絞りなどの照明および観察光学系の最適化、観察領域１１、２１、３１の初期設定サイズ、観察のＺ方向の位置、観察のｘｙｚの範囲などの条件が含まれる。

図２は、本実施形態におけるマイクロ流体デバイス１００の上面図（すなわち、図１の＋Ｚ側から見た図）である。マイクロ流体デバイス１００の観察方向はＺ軸に沿った方向である。図２に示すように、第１層１０、第２層２０、および第３層３０が重なった状態において、観察方向から見て、ＲＯＩマーカ１２、２２、３２および位置だしマーカ１３、２３、３３は、各々が重ならない位置に形成される。したがって、透過観察や反射観察において各マーカを識別することが容易である。なお、他の実施形態において、マイクロ流体デバイス１００にＲＯＩマーカ１２、２２、３２のみが形成されていてもよく、または位置だしマーカ１３、２３、３３のみが形成されていてもよい。

図２に示すように、各ＲＯＩマーカ１２、２２、３２は、各観察領域１１、２１、３１の周囲に形成される。したがって、各ＲＯＩマーカ１２、２２、３２を検知することにより、各観察領域１１、２１、３１を探索することができる。さらに、ＲＯＩマーカ１２、２２、３２および位置だしマーカ１３、２３、３３は、形状、色（又は反射帯域）、反射率、透過率、散乱係数、面積の内の少なくとも１つが異なることにより識別可能な様態で形成される。したがって、透過観察や反射観察において各マーカを識別することが容易である。なお、各マーカは識別可能であればよく、類似する形状、色、大きさにより形成されていてもよい。

なお、図１および図２に示す本実施形態では、マイクロ流体デバイス１００は３層を有していたが、２層以下の構成であってもよく、４層以上を有していてもよい。また、観察領域１１、２１、３１は、各層ごとに１つ形成されていたが、観察領域を各層ごとに複数形成してもよく、観察領域が形成されない層があってもよい。観察領域が形成されない層には、各マーカを形成しなくてもよい。

図３は、本実施形態におけるマイクロ流体デバイス１００の観察装置２００の概略構成の一例を示す。本実施形態における観察装置２００は、一例として倒立顕微鏡である。しかしながら、正立顕微鏡も適用可能である。図３に示すように、観察装置２００は透過照明光学系２１０と、落射照明光学系２２０と、観察光学系２３０と、共焦点光学系２４０と、ＰＣ２６０と、ステージ２７０とを有する。観察装置２００のステージ２７０上にマイクロ流体デバイス１００が配置されており、移動部としてのステージ２７０を移動することによってマイクロ流体デバイス１００を移動可能である。本実施形態におけるマイクロ流体デバイス１００の観察装置２００は、透過照明光学系２１０による透過観察と、落射照明光学系２２０および共焦点光学系２４０による蛍光観察とを使い分けることができる。

透過照明光学系２１０は、透過照明光源２１１と、レンズ２１２と、コンデンサレンズ２１３とを有する。透過照明光学系２１０は、マイクロ流体デバイス１００を透過観察する目的で使用される。透過照明光学系２１０からは、マイクロ流体デバイス１００に向けてマイクロ流体デバイス１００を透過する照明が照射される。透過照明光源２１１は、一例としてハロゲン／ＬＥＤである。透過照明光源２１１は、他の透過照明光源であってもよい。本実施形態において、透過照明光学系２１０は、マイクロ流体デバイス１００の＋Ｚ方向側に配置される。なお、図３においては透過照明光学系２１０におけるコンデンサレンズ２１３以外の光学系を１つのレンズ２１２で代表して表している。

落射照明光学系２２０は、落射照明光源２２１と、レンズ２２２と、ダイクロイックミラー２２３と、対物レンズ２３１とを有する。落射照明光学系２２０は、マイクロ流体デバイス１００を蛍光観察する目的で使用される。本実施形態において、落射照明光学系２２０は、マイクロ流体デバイス１００の－Ｚ方向側に配置される。落射照明光源２２１からの照明光である励起光は、対物レンズ２３１の光軸に対して４５度の角度で配置されたダイクロイックミラー２２３で反射して、対物レンズ２３１に入射して、マイクロ流体デバイス１００に照射される。マイクロ流体デバイス１００からは励起光により励起された蛍光が出射され、２次元検出器２３４に入射する。落射照明光源２２１は、一例としてＬＥＤである。落射照明光源２２１は、他の照明光源であってもよい。なお、図３においては落射照明光源２２１における対物レンズ２３１およびダイクロイックミラー２２３以外の光学系を１つのレンズ２２２で代表して表している。また、ダイクロイックミラー２２３をハーフミラーと切り替え可能に構成すると、落射照明光学系２２０は、反射観察に利用することができる。

観察光学系２３０は、対物レンズ２３１と、第２対物レンズ（結像レンズ）２３２と、ダイクロイックミラー２３３と、２次元検出器２３４とを有する。対物レンズ２３１は、低倍／中高倍電動切り替え可能な構成を有する。低倍の対物レンズ２３１は、個体識別マーカ３４および位置だしマーカ１３、２３、３３の撮像および判別に使用され、中高倍の対物レンズ２３１は、ＲＯＩマーカ１２、２２、３２の撮像および判別に使用される。対物レンズ２３１は、作動距離が長い、即ち、標本に対して対物レンズ２３１を近づけたり遠ざけたりできる距離が長いことが望ましい。透過照明光学系２１０から出射した透過照明光は、マイクロ流体デバイス１００を透過して、２次元検出器２３４で検出される。２次元検出器２３４は、一例としてＣＣＤ（Ｃｈａｒｇｅ Ｃｏｕｐｌｅｄ Ｄｅｖｉｃｅ）イメージセンサ、ｓＣＭＯＳ（ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙ Ｍｅｔａｌ Ｏｘｉｄｅ Ｓｅｍｉｃｏｎｄｕｃｔｏｒ）イメージセンサ等のイメージセンサである。２次元検出器２３４は、各マーカを検出する検出部として機能する。また各ＲＯＩの観察したい細胞の透過像や反射像、蛍光像を観察するのにも使用される。

共焦点光学系２４０は、レンズ２４１と、スキャンミラー２４２と、ダイクロイックミラー２４３と、コリメータレンズ２４４と、レーザ光源２４５と、集光レンズ２４６と、ダイクロイックミラー２４７～２４９と、ディテクタ２５０～２５２と、を有する。共焦点光学系２４０は、マイクロ流体デバイス１００の各層（第１層１０、第２層２０、および第３層３０）を撮り分けることを目的として使用される。共焦点光学系はＺ方向に光学的にセクショニング性能を有するため、異なる層に配置された細胞の画像を混ざることなく撮影することが可能である。ディテクタ２５０～２５２は、一例として、光電子増倍管（ＰＭＴ）で構成される。ディテクタ２５０～２５２は、各マーカを検出する検出部として機能する。また各ＲＯＩの観察したい細胞の蛍光像を観察するのにも使用される。

共焦点光学系２４０は、マイクロ流体デバイス１００を蛍光観察する目的で使用される。レーザ光源２４５からは励起光が出射されて、ダイクロイックミラー２４３を通過して、スキャンミラー２４２によりＸＹ方向にスキャンされ、レンズ２４１を通過してマイクロ流体デバイス１００に照射される。マイクロ流体デバイス１００からは励起された蛍光が出射されて、集光レンズ２４６およびダイクロイックミラー２４７～２４９を介してディテクタ２５０～２５２に入射する。各ディテクタ２５０～２５２は、マイクロ流体デバイス１００の各層にそれぞれ対応している。具体的には、ディテクタ２５０は第１層１０、ディテクタ２５１は第２層２０、ディテクタ２５２は第３層３０からの蛍光をそれぞれ検知することができる。

マイクロ流体デバイス１００の観察装置２００は、透過照明光学系２１０による透過観察と、落射照明光学系２２０および共焦点光学系２４０による蛍光観察・反射観察とを使い分けることができる。例えば、マイクロ流体デバイス１００の観察領域１１、２１、３１の観察については蛍光観察を行い、マイクロ流体デバイス１００の各マーカの検知については透過観察を行うことができる。他にも、マイクロ流体デバイス１００の各マーカ別に観察方法を切り替えることができ、例えば、個体識別マーカ３４について透過観察を行い、位置だしマーカ１３、２３、３３のおよびＲＯＩマーカ１２、２２、３２について蛍光観察を行うことができる。

ＰＣ（制御装置）２６０は、ＣＰＵとメモリ２６１（記憶部）を含み、ＣＰＵがメモリに格納されている制御プログラムを読み出し実行することにより、観察装置２００の動作を制御する。図３に一点鎖線で示すように、ＰＣ２６０は、顕微鏡のステージ２７０などと接続されており、顕微鏡全体の動作を制御可能である。ＰＣ２６０は、ユーザからの各種の指示や設定等を受信してＰＣ２６０の制御部に送信する入力部と、ＰＣ２６０の制御部からの指令を受信してユーザに対してＧＵＩ（Ｇｒａｐｈｉｃａｌ Ｕｓｅｒ Ｉｎｔｅｒｆａｃｅ）画面や各種のダイアログ等を表示する表示部とを有している。図３に一点鎖線で示すように、ＰＣ２６０は、２次元検出器２３４および各ディテクタ２５０～２５２と接続されており、透過観察および蛍光観察された画像が入力される。メモリ２６１には、例えば、ＲＯＩマーカ１２、２２、３２と観察領域１１、２１、３１との第１の位置関係や、位置だしマーカ１３、２３、３３とＲＯＩマーカ１２、２２、３２との第２の位置関係を記載したテーブル２６２が記憶されている。

図４は、本実施形態におけるテーブル２６２の一例を示す。テーブル２６２には、例えば、観察領域１１の座標（ｘ０、ｙ０、ｚ０）に対する、３つのＲＯＩマーカ１２の座標（ｘ１、ｙ１、ｚ１）、（ｘ２、ｙ２、ｚ２）、（ｘ３、ｙ３、ｚ３）の第１の位置関係（一例として、中心座標で示す）が記憶されている。また、テーブル２６２には、例えば、１つのＲＯＩマーカ１２の座標（ｘ１、ｙ１、ｚ１）に対する、３つの位置だしマーカ１３の座標（ｘ１１、ｙ１１、ｚ１１）、（ｘ１２、ｙ１２、ｚ１２）、（ｘ１３、ｙ１３、ｚ１３）の第２の位置関係（一例として、中心座標で示す）が記憶されている。

図５は、本実施形態におけるマイクロ流体デバイス１００の観察装置２００の動作を示すフローチャートである。ステップＳ０１において、マイクロ流体デバイス１００を顕微鏡のステージ２７０に設置する。続いて、ステップＳ０２において、観察光学系２３０の対物レンズ２３１を低倍対物レンズに切り換え、個体識別マーカ３４を撮像して、個体識別マーカ３４の情報を読み取る。図６は、低倍対物レンズの視野の一例を示す。ステップＳ０２の処理は、ユーザが手動で顕微鏡の視野を個体識別マーカ３４に合わせることによって行われる。しかしながら、ステップＳ０２の処理は、観察装置２００によって自動的に行われてもよい。

続いて、ステップＳ０３において、読み取った個体識別マーカ３４の情報に基づいて、ＰＣ２６０が、当該マイクロ流体デバイス１００の情報を有しているか否かを判別する。ＰＣ２６０がマイクロ流体デバイス１００の情報を有している場合（ステップＳ０３：ＹＥＳ）、ステップＳ０５に進み、マイクロ流体デバイス１００の情報を読出して、ユーザがＧＵＩにて表示されている複数のアッセイから当該マイクロ流体デバイス１００に適合するアッセイを選択する。ＰＣ２６０がマイクロ流体デバイス１００の情報を有していない場合（ステップＳ０３：ＮＯ）、ステップＳ０４に進み、当該マイクロ流体デバイス１００が非対応マイクロ流体デバイスである旨のエラーメッセージをＧＵＩに表示する。ステップＳ０３からＳ０４の処理は、観察装置２００によって自動的に行われる。アッセイとは、画像を取得し、その取得した細胞画像に対して、所定の解析、評価処理を行うことで所定の結果を得る画像取得解析ルーチンであり、例えば、細胞数のカウント、細胞密度分布の算出、細胞の生死判定等がある。

続いて、ステップＳ０６において、ユーザがＧＵＩのＧＯボタンを押下すると、ステップＳ０７に進み、観察装置２００がマイクロ流体デバイス１００全体のプレスキャン画像（３次元画像）を取得して、最初の層の位置だしマーカ１３、２３、３３を撮像し、プレスキャン画像を画像解析することによって、位置だしマーカ１３、２３、３３の位置を判別する。本実施形態において、最初の層は、第１層１０であるものとする。したがって、観察装置２００は、第１層１０の位置だしマーカ１３を撮像し、位置だしマーカ１３の位置（ＸＹＺ座標）を検出する。ＰＣ２６０は、メモリ２６１に記憶された位置だしマーカ１３と、ＲＯＩマーカ１２との間の第２の位置関係を参照してステージ２７０を移動させる。メモリ２６１に記憶されたテーブル２６２には、位置だしマーカ１３とＲＯＩマーカ１２の第２の位置関係が記憶されている。したがって、位置だしマーカ１３の位置に基づいて、ＲＯＩマーカ１２の位置を検出することができる。同様に、ＰＣ２６０は、メモリ２６１に記憶されたＲＯＩマーカ１２と、観察領域１１との間の第１の位置関係を参照してステージ２７０を移動させる。ステップＳ０７の処理は、観察装置２００によって自動的に行われる。

続いて、ステップＳ０８において、観察光学系２３０の対物レンズ２３１を中高倍の対物レンズ２３１に切り換え、対物レンズ２３１と顕微鏡のステージ２７０との相対位置を制御してマイクロ流体デバイス１００を適切な観察位置で観察できるように顕微鏡の視野を最初の観察領域に移動する。図７は、中高倍対物レンズの視野の一例を示す。本実施形態において、最初の層は第１層１０であり、最初の観察領域は、観察領域１１である。続いて、ステップＳ０９において、観察領域１１のＲＯＩマーカ１２を検出し、観察領域１１の位置（領域）（ＸＹＺ座標）と傾きを判定する。ステップＳ０８からＳ０９の処理は、観察装置２００によって自動的に行われる。

続いて、ステップＳ１０において、観察領域１１の画像取得を行うために観察条件を切り換え、観察領域１１の傾きに基づき、対物レンズ２３１と顕微鏡のステージ２７０との相対位置を制御して、観察領域１１に対する対物レンズのＺ方向の焦点位置を決定し、画像を取得する。より詳細なＺ方向の焦点位置決定が必要な場合は、Ｚ方向を微動しながら各Ｚにおける細胞画像を取得するプレスキャンを行うことにより、最も輝度値またはコントラスト値の高いＺ位置を決定してもよい。またその際、細胞画像ではなくＲＯＩマーカの画像をプレスキャンしてＲＯＩマーカのＺ位置を決定し、そこからＺ方向に所定のオフセットを加えたＺ位置を焦点位置として用いても良い。観察領域１１の領域が大きい場合は、観察領域１１を分割し、分割領域の位置及び観察領域１１の傾きに基づき、対物レンズ２３１と顕微鏡のステージ２７０との相対位置を制御して、対物レンズのＸＹＺ方向の焦点位置を変更して、画像取得する。分割領域毎の画像は、必要により画像処理により繋ぎ合わせる。また、観察領域１１がＺ方向に分布する場合は、対物レンズ２３１と顕微鏡のステージ２７０との相対位置を制御して、観察領域１１に対する対物レンズのＺ方向の焦点位置を変えて、Ｚスタック画像（３次元画像）を取得する。ステップＳ１１において、取得した観察領域１１の画像の画質が良好であるかを確認して、良好であれば（ステップＳ１１：ＹＥＳ）次のステップＳ１２に進む。画質が良好でない場合（ステップＳ１１：ＮＯ）には、ステップＳ１０に戻って観察条件を再設定する。

続いて、ステップＳ１２において、第１層１０に次の観察領域があるか否かを判断する。次の観察領域がある場合（ステップＳ１２：ＹＥＳ）には、ステップＳ０９に戻り、ステップＳ０９からＳ１１までの処理を繰り返す。次の観察領域がない場合（ステップＳ１２：ＮＯ）には、次のステップＳ１３に進み、マイクロ流体デバイス１００に次の層があるか否かを判断する。次の層がある場合（ステップＳ１３：ＹＥＳ）には、ステップＳ０７に戻り、ステップＳ０７からＳ１１までの処理を繰り返す。本実施形態において、マイクロ流体デバイス１００は３つの層を有しているから、第２層２０および第３層３０について同様の処理を繰り返す。全ての層についての処理が完了して、次の層がない場合（ステップＳ１３：ＮＯ）には、次のステップＳ１４およびＳ１５に進む。ステップＳ１０からＳ１３の処理は、観察装置２００によって自動的に行われる。

ステップＳ１４において、アッセイ画像処理（画像分析）を行い、ステップＳ１５において、処理結果（分析結果）を保存する。なお、個体識別マーカ３４が、個体識別マーカ３４と観察領域１１、２１、３１との位置関係の情報、図４のテーブル２６２に示すようなＲＯＩマーカ１２、２２、３２、観察領域１１、２１、３１、位置だしマーカ１３、２３、３３の相互の位置関係の情報を記録している場合は、個体識別マーカ３４からこの情報を読み出して、ＰＣ（制御装置）２６０のメモリに保存することで、予めマイクロ流体デバイス１００の情報を有していない場合においても、ステップＳ０５に進むようにしてもよい。またＳ０７のプレスキャン画像取得時に複数の層の位置だしマーカを同時取得可能な場合は、Ｓ１３からＳ０７へ戻る際に、Ｓ０７の動作をスキップし、Ｓ０８の動作を行っても良い。その場合、Ｚ方向の移動は複数の層の位置だしマーカのＺ位置情報をもとに行う。

上記実施形態におけるマイクロ流体デバイス１００によれば、観察の対象となる観察領域１１、２１、３１に対応するマーカが形成される。これにより、マイクロ流体デバイス１００を顕微鏡のステージ２７０に設置した後に、マイクロ流体デバイス１００の観察領域を自動的に探索することができる。したがって、マイクロ流体デバイス１００を顕微鏡のステージ２７０に設置してから観察領域を探索するための時間を短縮することができ、また、観察領域を探索するための人為的労力を削減することができる。またＳ０１におけるステージ設置を自動搬送装置などに置き換えることにより、一連の動作全体を自動化することも可能である。

上記実施形態におけるマイクロ流体デバイス１００によれば、各マーカは、それぞれ異なる役割を有するため、各マーカによって異なる機能を実現することができる。例えば、位置だしマーカ１３、２３、３３によって、低倍対物レンズの視野にＲＯＩマーカ１２，２２，３２が入る程度に近づけることができる。また、ＲＯＩマーカ１２、２２、３２によって、中高倍対物レンズの視野を観察領域１１、２１、３１に合致させることができる。また、個体識別マーカ３４によって、マイクロ流体デバイス１００の観察条件や観察方法などを設定することができる。

上記実施形態におけるマイクロ流体デバイス１００によれば、観察方向から見て、各マーカは、各々が重ならない位置に形成される。したがって、透過観察または反射観察において各マーカを一度に識別することが容易である。

上記実施形態におけるマイクロ流体デバイス１００によれば、各マーカは、それぞれが異なる形状、色、大きさ等により形成される。したがって、透過観察または反射観察において各マーカを識別することが容易である。

上記実施形態におけるマイクロ流体デバイス１００の観察装置２００によれば、上記マイクロ流体デバイス１００と同様の効果を奏することができる。

また、本発明の様々な実施形態は、フローチャートおよびブロック図を参照して記載されてよく、ここにおいてブロックは、（１）操作が実行されるプロセスの段階または（２）操作を実行する役割を持つ装置のセクションを表わしてよい。特定の段階およびセクションが、専用回路、コンピュータ可読媒体上に格納されるコンピュータ可読命令と共に供給されるプログラマブル回路、および／またはコンピュータ可読媒体上に格納されるコンピュータ可読命令と共に供給されるプロセッサによって実装されてよい。専用回路は、デジタルおよび／またはアナログハードウェア回路を含んでよく、集積回路（ＩＣ）および／またはディスクリート回路を含んでよい。プログラマブル回路は、論理ＡＮＤ、論理ＯＲ、論理ＸＯＲ、論理ＮＡＮＤ、論理ＮＯＲ、および他の論理操作、フリップフロップ、レジスタ、フィールドプログラマブルゲートアレイ（ＦＰＧＡ）、プログラマブルロジックアレイ（ＰＬＡ）等のようなメモリ要素等を含む、再構成可能なハードウェア回路を含んでよい。

コンピュータ可読媒体は、適切なデバイスによって実行される命令を格納可能な任意の有形なデバイスを含んでよく、その結果、そこに格納される命令を有するコンピュータ可読媒体は、フローチャートまたはブロック図で指定された操作を実行するための手段を作成すべく実行され得る命令を含む、製品を備えることになる。コンピュータ可読媒体の例としては、電子記憶媒体、磁気記憶媒体、光記憶媒体、電磁記憶媒体、半導体記憶媒体等が含まれてよい。コンピュータ可読媒体のより具体的な例としては、フロッピー（登録商標）ディスク、ディスケット、ハードディスク、ランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）、リードオンリメモリ（ＲＯＭ）、消去可能プログラマブルリードオンリメモリ（ＥＰＲＯＭまたはフラッシュメモリ）、電気的消去可能プログラマブルリードオンリメモリ（ＥＥＰＲＯＭ）、静的ランダムアクセスメモリ（ＳＲＡＭ）、コンパクトディスクリードオンリメモリ（ＣＤ－ＲＯＭ）、デジタル多用途ディスク（ＤＶＤ）、ブルーレイ（ＲＴＭ）ディスク、メモリスティック、集積回路カード等が含まれてよい。

コンピュータ可読命令は、アセンブラ命令、命令セットアーキテクチャ（ＩＳＡ）命令、マシン命令、マシン依存命令、マイクロコード、ファームウェア命令、状態設定データ、またはＳｍａｌｌｔａｌｋ（登録商標）、ＪＡＶＡ（登録商標）、Ｃ＋＋等のようなオブジェクト指向プログラミング言語、および「Ｃ」プログラミング言語または同様のプログラミング言語のような従来の手続型プログラミング言語を含む、１または複数のプログラミング言語の任意の組み合わせで記述されたソースコードまたはオブジェクトコードのいずれかを含んでよい。

コンピュータ可読命令は、汎用コンピュータ、特殊目的のコンピュータ、若しくは他のプログラム可能なデータ処理装置のプロセッサまたはプログラマブル回路に対し、ローカルにまたはローカルエリアネットワーク（ＬＡＮ）、インターネット等のようなワイドエリアネットワーク（ＷＡＮ）を介して提供され、フローチャートまたはブロック図で指定された操作を実行するための手段を作成すべく、コンピュータ可読命令を実行してよい。プロセッサの例としては、コンピュータプロセッサ、処理ユニット、マイクロプロセッサ、デジタル信号プロセッサ、コントローラ、マイクロコントローラ等を含む。

図８は、本発明の複数の態様が全体的または部分的に具現化されてよいコンピュータ２２００の例を示す。コンピュータ２２００にインストールされたプログラムは、コンピュータ２２００に、本発明の実施形態に係る装置に関連付けられる操作または当該装置の１または複数のセクションとして機能させることができ、または当該操作または当該１または複数のセクションを実行させることができ、および／またはコンピュータ２２００に、本発明の実施形態に係るプロセスまたは当該プロセスの段階を実行させることができる。そのようなプログラムは、コンピュータ２２００に、本明細書に記載のフローチャートおよびブロック図のブロックのうちのいくつかまたはすべてに関連付けられた特定の操作を実行させるべく、ＣＰＵ２２１２によって実行されてよい。

本実施形態によるコンピュータ２２００は、ＣＰＵ２２１２、ＲＡＭ２２１４、グラフィックコントローラ２２１６、およびディスプレイデバイス２２１８を含み、それらはホストコントローラ２２１０によって相互に接続されている。コンピュータ２２００はまた、通信インタフェース２２２２、ハードディスクドライブ２２２４、ＤＶＤ－ＲＯＭドライブ２２２６、およびＩＣカードドライブのような入／出力ユニットを含み、それらは入／出力コントローラ２２２０を介してホストコントローラ２２１０に接続されている。コンピュータはまた、ＲＯＭ２２３０およびキーボード２２４２のようなレガシの入／出力ユニットを含み、それらは入／出力チップ２２４０を介して入／出力コントローラ２２２０に接続されている。

ＣＰＵ２２１２は、ＲＯＭ２２３０およびＲＡＭ２２１４内に格納されたプログラムに従い動作し、それにより各ユニットを制御する。グラフィックコントローラ２２１６は、ＲＡＭ２２１４内に提供されるフレームバッファ等またはそれ自体の中にＣＰＵ２２１２によって生成されたイメージデータを取得し、イメージデータがディスプレイデバイス２２１８上に表示されるようにする。

通信インタフェース２２２２は、ネットワークを介して他の電子デバイスと通信する。ハードディスクドライブ２２２４は、コンピュータ２２００内のＣＰＵ２２１２によって使用されるプログラムおよびデータを格納する。ＤＶＤ－ＲＯＭドライブ２２２６は、プログラムまたはデータをＤＶＤ－ＲＯＭ２２０１から読み取り、ハードディスクドライブ２２２４にＲＡＭ２２１４を介してプログラムまたはデータを提供する。ＩＣカードドライブは、プログラムおよびデータをＩＣカードから読み取り、および／またはプログラムおよびデータをＩＣカードに書き込む。

ＲＯＭ２２３０はその中に、アクティブ化時にコンピュータ２２００によって実行されるブートプログラム等、および／またはコンピュータ２２００のハードウェアに依存するプログラムを格納する。入／出力チップ２２４０はまた、様々な入／出力ユニットをパラレルポート、シリアルポート、キーボードポート、マウスポート等を介して、入／出力コントローラ２２２０に接続してよい。

プログラムが、ＤＶＤ－ＲＯＭ２２０１またはＩＣカードのようなコンピュータ可読媒体によって提供される。プログラムは、コンピュータ可読媒体から読み取られ、コンピュータ可読媒体の例でもあるハードディスクドライブ２２２４、ＲＡＭ２２１４、またはＲＯＭ２２３０にインストールされ、ＣＰＵ２２１２によって実行される。これらのプログラム内に記述される情報処理は、コンピュータ２２００に読み取られ、プログラムと、上記様々なタイプのハードウェアリソースとの間の連携をもたらす。装置または方法が、コンピュータ２２００の使用に従い情報の操作または処理を実現することによって構成されてよい。

例えば、通信がコンピュータ２２００および外部デバイス間で実行される場合、ＣＰＵ２２１２は、ＲＡＭ２２１４にロードされた通信プログラムを実行し、通信プログラムに記述された処理に基づいて、通信インタフェース２２２２に対し、通信処理を命令してよい。通信インタフェース２２２２は、ＣＰＵ２２１２の制御下、ＲＡＭ２２１４、ハードディスクドライブ２２２４、ＤＶＤ－ＲＯＭ２２０１、またはＩＣカードのような記録媒体内に提供される送信バッファ処理領域に格納された送信データを読み取り、読み取られた送信データをネットワークに送信し、またはネットワークから受信された受信データを記録媒体上に提供される受信バッファ処理領域等に書き込む。

また、ＣＰＵ２２１２は、ハードディスクドライブ２２２４、ＤＶＤ－ＲＯＭドライブ２２２６（ＤＶＤ－ＲＯＭ２２０１）、ＩＣカード等のような外部記録媒体に格納されたファイルまたはデータベースの全部または必要な部分がＲＡＭ２２１４に読み取られるようにし、ＲＡＭ２２１４上のデータに対し様々なタイプの処理を実行してよい。ＣＰＵ２２１２は次に、処理されたデータを外部記録媒体にライトバックする。

様々なタイプのプログラム、データ、テーブル、およびデータベースのような様々なタイプの情報が記録媒体に格納され、情報処理を受けてよい。ＣＰＵ２２１２は、ＲＡＭ２２１４から読み取られたデータに対し、本開示の随所に記載され、プログラムの命令シーケンスによって指定される様々なタイプの操作、情報処理、条件判断、条件分岐、無条件分岐、情報の検索／置換等を含む、様々なタイプの処理を実行してよく、結果をＲＡＭ２２１４に対しライトバックする。また、ＣＰＵ２２１２は、記録媒体内のファイル、データベース等における情報を検索してよい。例えば、各々が第２の属性の属性値に関連付けられた第１の属性の属性値を有する複数のエントリが記録媒体内に格納される場合、ＣＰＵ２２１２は、第１の属性の属性値が指定される、条件に一致するエントリを当該複数のエントリの中から検索し、当該エントリ内に格納された第２の属性の属性値を読み取り、それにより予め定められた条件を満たす第１の属性に関連付けられた第２の属性の属性値を取得してよい。

上で説明したプログラムまたはソフトウェアモジュールは、コンピュータ２２００上またはコンピュータ２２００近傍のコンピュータ可読媒体に格納されてよい。また、専用通信ネットワークまたはインターネットに接続されたサーバーシステム内に提供されるハードディスクまたはＲＡＭのような記録媒体が、コンピュータ可読媒体として使用可能であり、それによりプログラムを、ネットワークを介してコンピュータ２２００に提供する。

以上、本発明を実施の形態を用いて説明したが、本発明の技術的範囲は上記実施の形態に記載の範囲には限定されない。上記実施の形態に、多様な変更または改良を加えることが可能であることが当業者に明らかである。その様な変更または改良を加えた形態も本発明の技術的範囲に含まれ得ることが、特許請求の範囲の記載から明らかである。

特許請求の範囲、明細書、および図面中において示した装置、システム、プログラム、および方法における動作、手順、ステップ、および段階等の各処理の実行順序は、特段「より前に」、「先立って」等と明示しておらず、また、前の処理の出力を後の処理で用いるのでない限り、任意の順序で実現しうることに留意すべきである。特許請求の範囲、明細書、および図面中の動作フローに関して、便宜上「まず、」、「次に、」等を用いて説明したとしても、この順で実施することが必須であることを意味するものではない。

１０ 第１層、１１ 観察領域、１２ ＲＯＩマーカ、１３ 位置だしマーカ、２０ 第２層、２１ 観察領域、２２ ＲＯＩマーカ、２３ 位置だしマーカ、３０ 第３層、３１ 観察領域、３２ ＲＯＩマーカ、３３ 位置だしマーカ、３４ 個体識別マーカ、４０ カバー、１００ マイクロ流体デバイス、２００ 観察装置、２１０ 透過照明光学系、２１１ 透過照明光源、２１２ レンズ、２１３ コンデンサレンズ、２２０ 落射照明光学系、２２１ 落射照明光源、２２２ レンズ、２２３ ダイクロイックミラー、２３０ 観察光学系、２３１ 対物レンズ、２３２ 第２対物レンズ、２３３ ダイクロイックミラー、２３４ ２次元検出器、２４０ 共焦点光学系、２４１ レンズ、２４２ スキャンミラー、２４３ ダイクロイックミラー、２４４ コリメータレンズ、２４５ レーザ光源、２４６ 集光レンズ、２４７ ダイクロイックミラー、２４８ ダイクロイックミラー、２４９ ダイクロイックミラー、２５０ ディテクタ、２５１ ディテクタ、２５２ ディテクタ、２７０ ステージ、２２００ コンピュータ、２２０１ ＤＶＤ－ＲＯＭ、２２１０ ホストコントローラ、２２１２ ＣＰＵ、２２１４ ＲＡＭ、２２１６ グラフィックコントローラ、２２１８ ディスプレイデバイス、２２２０ 入／出力コントローラ、２２２２ 通信インタフェース、２２２４ ハードディスクドライブ、２２２６ ＤＶＤ－ＲＯＭドライブ、２２３０ ＲＯＭ、２２４０ 入／出力チップ、２２４２ キーボード

Claims (16)

1. 観察の対象となる観察領域と、
   前記観察領域に対応して形成されるマーカと、を有する、マイクロ流体デバイス。
2. 複数の層を有し、
   前記複数の層ごとに、前記マーカが形成される、請求項１に記載のマイクロ流体デバイス。
3. 複数の層を有し、
   前記複数の層のうち、前記観察領域が設けられた層に前記マーカが形成される、請求項１に記載のマイクロ流体デバイス。
4. 前記マーカは観察の方向から見て重ならない位置に複数形成される、請求項１から３のいずれか１項に記載のマイクロ流体デバイス。
5. 前記マーカは、前記観察領域の周辺に形成され、前記観察領域の観察時の倍率で探索可能な第１のマーカおよび前記観察領域の観察時の倍率よりも低い倍率で探索可能な第２のマーカの少なくとも１つを含む、請求項１から４のいずれか１項に記載のマイクロ流体デバイス。
6. 複数の層を有し、
   前記第１のマーカおよび前記第２のマーカの少なくとも１つは、前記複数の層ごとにそれぞれ３箇所以上形成される、請求項５に記載のマイクロ流体デバイス。
7. 前記第１のマーカと前記第２のマーカは、形状、色、反射率、透過率、散乱係数、面積の内の少なくとも１つが異なる、請求項５または６に記載のマイクロ流体デバイス。
8. 前記第１のマーカは前記第２のマーカよりも面積が小さい、請求項５から７のいずれか１項に記載のマイクロ流体デバイス。
9. 前記マイクロ流体デバイスの各個体を識別するための第３のマーカがさらに形成される、請求項１から８のいずれか１項に記載のマイクロ流体デバイス。
10. 前記第３のマーカは、前記マイクロ流体デバイスの形状、構造、大きさ、製造業者、培養細胞の情報、型番の内の少なくとも１つの情報を提供する、請求項９に記載のマイクロ流体デバイス。
11. 複数の層を有し、
    前記第３のマーカは、前記複数の層の内の最上層または最下層に形成される、請求項９または１０に記載のマイクロ流体デバイス。
12. 観察の対象となる観察領域に対応するマーカが形成されるマイクロ流体デバイスの観察装置であって、
    前記マーカを検出する検出部と、
    前記検出部により検出された前記マーカに対応する観察位置で観察できるように前記マイクロ流体デバイスを移動する移動部と、を有するマイクロ流体デバイスの観察装置。
13. 前記マーカと前記観察領域との第１の位置関係を記憶する記憶部をさらに有し、
    前記移動部は、前記第１の位置関係を参照して前記移動部により前記マイクロ流体デバイスを移動する、請求項１２に記載のマイクロ流体デバイスの観察装置。
14. 前記マーカには、前記マーカと前記観察領域との第１の位置関係が記載されており、
    前記検出部は、前記マーカの前記第１の位置関係を読み取り、
    前記移動部は、前記第１の位置関係を参照して前記移動部により前記マイクロ流体デバイスを移動する、請求項１２に記載のマイクロ流体デバイスの観察装置。
15. 前記マーカは、顕微鏡の観察時の倍率で探索可能な第１のマーカと、前記倍率よりも低い倍率で探索可能な第２のマーカを含み、
    前記第１のマーカと前記第２のマーカとの第２の位置関係を記憶する記憶部をさらに有し、
    前記検出部は、前記第２の位置関係を参照して、前記第２のマーカの位置に基づいて前記第１のマーカを検出する、請求項１２に記載のマイクロ流体デバイスの観察装置。
16. 観察の対象となる観察領域に対応するマーカが形成されるマイクロ流体デバイスの観察方法であって、
    前記マーカを検出する検出段階と、
    前記検出段階により検出された前記マーカに対応する観察位置で観察できるように前記マイクロ流体デバイスを移動する移動段階と、を有するマイクロ流体デバイスの観察方法。