JP2023543950A - Ｃｘｃｒ４モジュレーターとしての環状イソチオ尿素誘導体 - Google Patents

Ｃｘｃｒ４モジュレーターとしての環状イソチオ尿素誘導体 Download PDF

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Abstract

本発明は、式（Ｉ）の新規化合物およびこれらの化合物を含有する医薬組成物を提供する。式（Ｉ）の化合物は、ＣＸＣＲ４のマイナーポケットを特異的に標的にするＣＸＣＲ４モジュレーターとして作用することができ、これらは、免疫細胞において炎症性サイトカインの産生を阻害することが更に見出されており、このことは、これらの化合物を、療法における、特に炎症性障害、自己免疫性障害、自己炎症性障害、または例えば全身性エリテマトーデス、皮膚筋炎もしくは関節リウマチなどのインターフェロン症の治療または予防における使用に極めて有利にしている。TIFF2023543950000570.tif6947

Description

本発明は、式（Ｉ）の新規化合物およびこれらの化合物を含有する医薬組成物を提供する。式（Ｉ）の化合物は、ＣＸＣＲ４のマイナーポケット（minor pocket）を特異的に標的にするＣＸＣＲ４モジュレーターとして作用することができ、これらは、免疫細胞において炎症性サイトカインの産生を阻害することが更に見出されており、このことは、これらの化合物を、療法における、特に炎症性障害、自己免疫性障害、自己炎症性障害、または例えば全身性エリテマトーデス、皮膚筋炎もしくは関節リウマチなどのインターフェロン症の治療または予防における使用に極めて有利にしている。
自然免疫系に影響を及ぼす自己炎症性疾患および適応免疫系に関与する自己免疫性疾患の２つのカテゴリーに分けることができる数多くの疾患の根底には、免疫系の障害がある。両方の場合において、免疫系は、生物体の正常な構成要素を異物と考慮して攻撃する。免疫系は、病原性になり、病変を特定の臓器（例えば、膵臓では１型糖尿病もしくは脳では多発性硬化症）、または全身的（例えば、関節リウマチもしくは全身性エリテマトーデス、ＳＬＥ）に誘導する。これらの疾患は、再発および寛解の時期を伴って慢性的に進展する。これらの機能障害の起点で、自己寛容機構の不全は、多数の遺伝子性、ホルモン性および環境性の因子によって誘導され、依然として広く誤認されている。
いくつかの自己免疫性疾患は稀であり、５千人当り１人未満が罹患している。しかし、全体として見ると一般的なものであり、主に女性に罹患しており、全体的な有病率は約５～１０％である。例として、関節リウマチは最も頻繁なものの１つであり、フランスでは女性１００，０００人当り１，０００～４，０００人の有病率（男性の４分の１）と推定される。
サイトカインは、免疫応答を調和編成（orchestrate）する細胞シグナル伝達に関与する小タンパク質である。したがって、これらを標的にすることは、自己免疫性および自己炎症性疾患のみならず、慢性ウイルス感染症および敗血症などの炎症性疾患にとっても現実的な治療選択肢となっている。
インターフェロン症
Ｉ型インターフェロン（ＩＦＮ－Ｉ）は、主要な免疫応答メディエーターであり、ヒトでは、１３種のＩＦＮ－アルファ（ＩＦＮ－α）サブタイプから、ならびにＩＦＮ－β、ＩＦＮ－ε、ＩＦＮ－κおよびＩＦＮ－ωから構成される。遍在的に発現され、かつ２個の膜貫通タンパク質ＩＦＮＡＲ１およびＩＦＮＡＲ２により形成される共通受容体（ＩＦＮＡＲ）を介して、Ｉ型ＩＦＮはシグナルを伝達する。ＩＦＮＡＲ会合は、細胞質キナーゼＪＡＫ１およびＴＹＫ２の活性化を生じ、転写因子複合体ＩＳＧＦ３の形成をもたらす。この複合体は、核に移行して、ＩＦＮ刺激遺伝子（ＩＳＧ）の転写を促進する。Ｉ型ＩＦＮは、抗増殖性および免疫調節効果を有し、ウイルス感染および拡散を制御するために必須である。しかし、ＩＦＮ－Ｉの持続的な過剰産生は宿主にとって有害であり得る。ＩＦＮ－Ｉの否定的な影響は、１型インターフェロン症と集合的に呼ばれる障害のクラスによって十分に説明されており（Ｇｉｔｉａｕｘ Ｃら、Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ、２０１８、７０、１３４～１４５；Ｍｅｌｋｉ Ｉら、Ｊ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ、２０１７、１４０、５４３～５５２ ｅ５４５； Ｒｉｃｅ ＧＩら、Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ、２０１７、３７、１２３～１３２；Ｒｏｄｅｒｏ ＭＰら、Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ、２０１７、２１４、１５４７～１５５５；Ｒｏｄｅｒｏ ＭＰら、Ｎａｔ Ｃｏｍｍｕ、２０１７、８、２１７６）、これには、稀な単一遺伝子性疾患、および全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）などの自己炎症性／自己免疫性複合疾患が含まれる。
Ｉ型インターフェロンにより誘発される自己炎症および自己免疫
Ｉ型インターフェロン症は、増え続ける、自然免疫系の攪乱によって主に引き起こされる遺伝的に決定された障害を含む。Ｉ型インターフェロン症という用語は、Ｉ型ＩＦＮの異常な上方制御をこの新規疾患群の統一表現型と認識することによって作り出された（Ｃｒｏｗ ＹＪ、Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ、２０１５、３２、７～１２）。表現型の著しい不均一性にもかかわらず、Ｉ型インターフェロン症は、全身性自己炎症および様々な程度の自己免疫または免疫不全により一般的に特徴付けられる。現在確認されている分子欠損に基づいて、病原性のＩ型ＩＦＮ応答は、（ａ）内在性核酸の異常な蓄積もしくは異常な化学修飾、（ｂ）核酸センサーもしくはＩ型ＩＦＮシグナル伝達経路下流構成成分の感受性の増強もしくはリガンド依存性活性化、（ｃ）核酸誘導Ｉ型ＩＦＮシグナル伝達の障害的な負の調節、または（ｄ）核酸センシングと無関係にＩ型ＩＦＮ応答を調節する経路の欠損によって生じ得る（Ｌｅｅ－Ｋｉｒｓｃｈ ＭＡ、Ａｎｎｕ Ｒｅｖ Ｍｅｄ、２０１７、６８、２９７～３１５）。
Ｉ型インターフェロン症には、例えば、アイカルディ・グティエール症候群（ＡＧＳ）、脳白質萎縮症を伴う網膜血管障害（retinal vasculopathy with cerebral leukodystrophy）（ＲＶＣＬ）、家族性凍瘡状狼瘡（familial chilblain lupus）（ＣＨＢＬ）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、乳幼児発症ＳＴＩＮＧ関連血管障害（STING-associated vasculopathy with onset in infancy）（ＳＡＶＩ）、シングルトン・メルテン症候群（ＳＧＭＲＴ）、脊椎軟骨異形成症（spondyloenchondrodysplasia）（ＳＰＥＮＣＤ）、ＩＳＧ１５欠損症、プロテアソーム関連自己炎症性症候群、およびアデノシンデアミナーゼ２欠損症が含まれる。
自己免疫性疾患におけるＩ型ＩＦＮ産生の阻害を目的とする療法の開発は、Ｉ型ＩＦＮＡＲノックアウトマウスのループスモデルが疾患活動性を低減したという観察によって刺激を受けている。ＳＬＥにおけるＩＮＦの上方制御は長い間検出されてきたが、抗ＩＦＮ療法の開発は非常に遅かった（Ｆｅｌｔｅｎ Ｒら、Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ ｒｅｖｉｅｗｓ、２０１８、１７、７８１～７９０）。それは、ＩＦＮを遮断する有効な手法がないことだけでなく、抗ＩＦＮ療法により感染を誘導する、または腫瘍が誘導されるリスクが高いことも原因である（Ｃｒｏｗ ＭＫ、Ｒｈｅｕｍａｔｉｃ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｃｌｉｎｉｃｓ ｏｆ Ｎｏｒｔｈ Ａｍｅｒｉｃａ、２０１０、３６、１７３～１８６）。ＳＬＥにおいてＩＦＮ経路を下方制御する方法も可能であるが、感染性疾患の頻度および重症度を増加するリスクを低減するため、Ｉ型ＩＦＮ系を調節するより個別化された手法が、この脆弱な患者群のために療法上の大きな飛躍となる。現時点で、多数の臨床試験が進行中である。有望な結果を考慮し、ＩＦＮ－αモノクローナル抗体であるシファリムマブ（sifalimumab）の有効性は、現在、第ＩＩ相臨床試験において調査中である。予備的な結果に基づくと、実験群はプラセボ群と比較して明白な改善を有し、抗ＩＦＮ－α抗体の単回注射は、ＩＦＮシグネチャーの持続的な中和を与えることができる。この研究において、研究者たちは、シファリムマブがＳＬＥでの全血のみならず皮膚組織においてもＩＦＮ－αレベルを抑制することを見出した。現在まで、重篤なウイルス感染の増加は抗ＩＦＮ－α治療患者において報告されておらず、このことは、ＩＦＮ－α以外に、強力な抗ウイルス活性を有するいくつかの他のＩ型ＩＦＮが存在することが原因であり得る。
自己炎症性疾患
自己炎症性疾患は、炎症性サイトカインが病理発生に関与する状態である。それらは、免疫活性化、浸潤および異常なサイトカイン産生により特徴付けられる。それらには、リウマチ学的炎症性疾患、皮膚炎症性疾患、肺炎症性疾患、筋肉炎症性疾患、腸炎症性疾患、脳炎症性疾患、および自己免疫性疾患などの状態が含まれる。
この大きな疾患パネルのうち、関節リウマチ（ＲＡ）が長期間の自己免疫性障害であり、主に関節に罹患する（Ｓｍｏｌｅｎ ＪＳら、Ｔｈｅ Ｌａｎｃｅｔ、２０１６、３８８、２０２３～２０３８）。典型的には、温感のある腫大した有痛性の関節を生じる。疼痛および硬直は、多くの場合に安静後に悪化する。最も一般的には、手首および手が影響を受け、典型的には身体の両側で同じ関節が影響を受ける（ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｎｉａｍｓ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｈｅａｌｔｈ－ｔｏｐｉｃｓ／ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ－ａｒｔｈｒｉｔｉｓ）。この疾患は、身体の別の部分にも罹患し得る（Ｓｍｏｌｅｎ ＪＳら、Ｔｈｅ Ｌａｎｃｅｔ、２０１６、３８８、２０２３～２０３８）。このことは、低赤血球数および心臓周囲の炎症をもたらし得る。発熱および低エネルギーが存在することもある。多くの場合、症状は、数週間から数か月間にわたって徐々に現れる。関節リウマチの原因は明らかではないが、遺伝因子と環境因子の組み合わせが関与すると考えられる（ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｎｉａｍｓ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｈｅａｌｔｈ－ｔｏｐｉｃｓ／ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ－ａｒｔｈｒｉｔｉｓ）。基礎となる機構には、関節を攻撃する身体の免疫系が関与している（Ｓｍｏｌｅｎ ＪＳら、Ｔｈｅ Ｌａｎｃｅｔ、２０１６、３８８、２０２３～２０３８）。これは、関節包の炎症および肥厚を生じる（Ｓｍｏｌｅｎ ＪＳら、Ｔｈｅ Ｌａｎｃｅｔ、２０１６、３８８、２０２３～２０３８）。これは、基礎にある骨および軟骨にも罹患する（Ｓｍｏｌｅｎ ＪＳら、Ｔｈｅ Ｌａｎｃｅｔ、２０１６、３８８、２０２３～２０３８）。診断は、大部分が個人の兆候および症状に基づいて行われる。Ｘ線および臨床検査は、診断を支持し得る、または類似した症状を有する他の疾患を除外し得る（Ｓｍｏｌｅｎ ＪＳら、Ｔｈｅ Ｌａｎｃｅｔ、２０１６、３８８、２０２３～２０３８）。類似性を表し得る他の疾患には、とりわけ全身性エリテマトーデス、乾癬性関節炎および線維筋痛症が含まれる。
治療の目標は、疼痛を低減すること、炎症を減少すること、および個人の全体的な機能を改善することである。このことは、安静と運動のバランスを取ること、副子および装具の使用、または補助器具の使用によって助けることができる。疼痛用薬（pain medication）、ステロイドおよびＮＳＡＩＤは症状から救うために頻繁に使用される。疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）、例えばヒドロキシクロロキンおよびメトトレキサートを使用して、疾患の進行を遅くするように試みることができる。疾患が他の治療に応答しない場合には、生物学的ＤＭＡＲＤを使用することができる。しかし、より大きな割合で有害な作用を有することもある。関節を修復する、置き換える、または融合させる外科手術が、ある特定の状況では助けとなり得る。
炎症性疾患
自己免疫性および自己炎症性疾患は慢性的に進展するが、いくつかの状態は、急性の免疫障害をもたらし得る。事実、炎症促進性サイトカインの突然の過剰で制御不能な放出は、サイトカインストームとも呼ばれ、移植片対宿主病、多発性硬化症、膵炎、多臓器機能障害症候群、ウイルス性疾患、細菌感染症、血球貪食性リンパ組織球症および敗血症において観察されている（Ｇｅｒｌａｃｈ Ｈ、Ｆ１０００Ｒｅｓ、２０１６、５、２９０９；Ｔｉｓｏｎｃｉｋ ＪＲら、Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ Ｒｅｖ、２０１２、７６（１）、１６～３２）。これらの状態では、調節不全免疫応答、続く過剰炎症が、致命的となり得る多臓器不全をもたらし得る。
敗血症は、感染に対する全身性炎症応答であり、臨床症状にかなりのばらつきがある（Ａｎｇｕｓ ＤＣら、Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ、２０１３、３６９（９）、８４０～８５１）。急性の臓器機能障害は、一般に呼吸器および心血管系に影響を及ぼし、急性呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）および低血圧または血清乳酸レベルの上昇を伴う。脳および腎臓も多くの場合に影響を受け、鈍麻、せん妄、多発神経炎、ミオパチーまたは急性腎傷害をもたらす（Ａｎｇｕｓ ＤＣら、Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ、２０１３、３６９（９）、８４０～８５１）。
敗血症の治療は２つの段階からなる。患者搬入の最初の６時間以内の最初の管理は、心肺蘇生法（cardiorespiratory resuscitation）（水分、昇圧薬、酸素療法および人工呼吸）、ならびに感染症の制御（抗生物質）を提供することからなる。これらの最初の６時間後、注意は臓器機能の支持および合併症の回避に向けられる。この第２の部分では、ヒドロコルチゾンなどの免疫調節療法が投与され得る（Ａｎｇｕｓ ＤＣら、Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ、２０１３、３６９（９）、８４０～８５１）。
現代の集中治療における著しい進歩にもかかわらず、敗血症患者の死亡率は依然として２０～３０％に近い。敗血症から生存した患者は、その後の年月に死亡のリスクを抱えたままであり、多くの場合に損なわれた身体的または神経認知的機能、気分障害、および低い生活の質を有する（Ａｎｇｕｓ ＤＣら、Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ、２０１３、３６９（９）、８４０～８５１）。したがって、新たな治療戦略が緊急に必要である。
治療標的としてのＣＸＣＲ４
ＣＸＣＲ４は、細胞遊走における役割（走化性）が記載される周知のケモカイン受容体である。ＣＸＣＲ４発現は、好中球、単球、ＢおよびＴリンパ球、ＣＤ３４＋前駆細胞、未熟および成熟樹状細胞、ならびに血小板が含まれる大部分の造血細胞タイプにおいて報告されている。血管内皮細胞、ニューロン、ミクログリア、星状細胞、および数種類のがん細胞においても高度に発現される。傷害を受けると、ＣＸＣＲ４とそのリガンドのＣＸＣＬ１２またはＳＤＦ１－αとの相互作用の遮断が、骨髄から末梢への前駆細胞の動員を増強させる。同様に、ＣＸＣＲ４は他の免疫細胞ばかりでなくＣＸＣＲ４陽性がん細胞の輸送にも影響を及ぼす。更に、ＣＸＣＲ４およびＣＣＲ５は、ヒトのＣＤ４＋ Ｔ細胞へのヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）の進入に関与する共受容体である。これらの機能に基づいて、ＣＸＣＲ４は製薬業界により広く研究されている。例えば、ＣＸＣＲ４アンタゴニストのＡＭＤ３１００またはプレリキサホルは、リンパ腫および多発性骨髄腫の患者の自家移植における、造血性前駆細胞の動員のために臨床承認されている。ＣＸＣＲ４のアンタゴニストは、また、固形腫瘍の転移、または薬剤耐性に関連する骨髄中の白血球のホーミングのいずれかを予防するために、ＣＸＣＲ４発現がん細胞の遊走を予防するように積極的に開発されている。
大きな範囲の親和性を有するピリジン、キノロン、ペプチドまたはポリアザ大環状分子（polyazamacrocycle）を含む多数のＣＸＣＲ４リガンドが記載されている（Ｄｅｂｎａｔｈ Ｂら、Ｔｈｅｒａｎｏｓｔｉｃｓ、２０１３、３、４７～７５）。ＣＸＣＲ４は、自己免疫性および自己炎症性疾患の患者において活性化された免疫細胞により過剰発現される（Ｗａｎｇ Ａら、Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ａｎｄ Ｒｈｅｕｍａｔｉｓｍ、２０１０、６２、３４３６～３４４６）。ＣＸＣＲ４と天然のアミンおよびヒスタミンの合成模倣体（クロベンプロピット（clobenpropit））との会合は、初代ヒト末梢血樹状細胞（primary human peripheral Dendritic Cell）（ｐＤＣ）における炎症性サイトカインのウイルス誘導産生を強力に阻害することが更に実証されている（Ｓｍｉｔｈ Ｎら、Ｎａｔ Ｃｏｍｍｕｎ、２０１７、８、１４２５３；ＷＯ２０１７／２１６３６８）。類似した特性を有する合成化合物を確認するため、類似した構造を有する既知のＣＸＣＲ４リガンドを探索した。驚異的なことに、ＣＸＣＲ４の最初の共結晶化（co-crystallized）構造は、クロベンプロピットに強い構造相同性を示すＩＴ１ｔと呼ばれる低分子化合物（small compound）によって達成された（Ｗｕ Ｂら、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２０１０、３３０、１０６６～１０７１）。ＩＴ１ｔは、ＦＤＡが承認したＣＸＣＲ４リガンドＡＭＤ３１００（プレリキサホル）結合部位と別個であると思われる、アロステリックディープポケット（allosteric deep pocket）に結合する（Ｒｏｓｅｎｋｉｌｄｅ ＭＭら、Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ、２００７、２８２、２７３５４～２７３６５；Ｒｏｓｅｎｋｉｌｄｅ ＭＭら、Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ、２００４、２７９、３０３３～３０４１）。これらのポケットは、ＡＭＤ３１００結合部位ではメジャー（major）と呼ばれ、ＩＴ１ｔではマイナー（minor）と呼ばれ（Ｗｕ Ｂら、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２０１０、３３０、１０６６～１０７１）、特有の生物学的活性の可能性を開いている。「ＩＴ１ｔポケット」の構造およびリガンドに基づいたバーチャルスクリーニング（virtual screening）の組み合わせ（Ｍｉｓｈｒａ ＲＫら、Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ ｒｅｐｏｒｔｓ、２０１６、６、３０１５５）は、ＣＸＣＬ１２に対してアゴニストまたはアンタゴニスト特性を有する小分子のセットを確認し、このポケットの機能性について初めて実証した。ＩＴ１ｔとクロベンプロピット（ＣＢ）の構造類似性および分子モデリング予想は、共通の架橋部位の概念を支持する。ＣＢで観察されたように、ＩＴ１ｔも、関節リウマチおよび全身性エリテマトーデスモデルのｉｎ ｖｉｔｒｏ（樹状細胞、ＮＫ細胞および単球によるインターフェロンの産生）、ならびにｉｎ ｖｉｖｏにおいて炎症を制御することが実証されている（Ｓｍｉｔｈ Ｎ ら、Ｓｃｉ Ａｄｖ、２０１９、５、ｅａａｖ９０１９；ＷＯ２０１７／２１６３６８）。このことは、細胞遊走に関与するＡＭＤ３１００のＣＸＣＲ４メジャーポケット（major pocket）と対照的に、ＣＸＣＲ４マイナーポケット（ＩＴ１ｔ結合ポケット）が、炎症性サイトカインの産生を防止するツールであることを確証している（Ｒｏｓｅｎｋｉｌｄｅ ＭＭら、Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ、２００７、２８２、２７３５４～２７３６５；Ｗｕ Ｂら、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２０１０、３３０、１０６６～１０７１）。したがって、この研究は、ＣＸＣＲ４のマイナーポケット標的化分子が炎症性、自己免疫性および自己炎症性疾患、ならびにＩ型インターフェロン症の有望な治療戦略を構成することを明らかに実証している。
様々なＣＸＣＲ４リガンドが文献に報告されているが（Ｄｅｂｎａｔｈ Ｂら、Ｔｈｅｒａｎｏｓｔｉｃｓ、２０１３、３、４７～７５；Ｔｈｏｍａ Ｇら、Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ、２００８、５１（２４）、７９１５～２０；Ｗｕ Ｂら、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２０１０、３３０、１０６６～１０７１；Ｒｏｓｅｎｋｉｌｄｅ ＭＭら、Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ、２００４、２７９、３０３３～３０４１；Ｒｏｓｅｎｋｉｌｄｅ ＭＭら、Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ、２００７、２８２、２７３５４～２７３６５；Ｍｉｓｈｒａ ＲＫら、Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ ｒｅｐｏｒｔｓ、２０１６、６、３０１５５；Ｍｏｎａ ＣＥら、Ｏｒｇ Ｂｉｏｍｏｌ Ｃｈｅｍ、２０１６、１４（４３）、１０２９８～１０３１１；Ｂａｉ Ｒら、Ｅｕｒ Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ、２０１７、１２６、４６４～４７５；Ｍｏｓｌｅｙ ＣＡら、Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｔｈｅｒ Ｐａｔ、２００９、１９（１）、２３～３８；Ｓｍｉｔｈ Ｎら、Ｎａｔ Ｃｏｍｍｕｎ、２０１７、８、１４２５３；Ｓｍｉｔｈ Ｎら、Ｓｃｉ Ａｄｖ、２０１９、５、ｅａａｖ９０１９；ＷＯ２０１７／２１６３６８；ＥＰ－Ａ－１４３１２９０）、炎症性サイトカインの産生を阻害することを示すものはない。更に、ＣＸＣＲ４－ＣＸＣＬ１２シグナル伝達経路の長期阻害は、ｉｎ ｖｉｖｏにおいて極めて毒性であり得る。事実、遺伝的に改変された動物による実験は、この経路がＢリンパ球発生、骨髄間質細胞ニッチにおける造血性幹細胞プールの維持、心臓血管形成、胃腸管の血管新生、膵臓における分枝形態、および小脳形成にとって必須であることが示されている（Ｔｓｕｃｈｉｙａ Ａら、Ｄｉｇ Ｄｉｓ Ｓｃｉ、２０１２、５７（１１）、２８９２～２９００）。したがって、ＣＸＣＲ４－ＣＸＣＬ１２経路の慢性的阻害は、心毒性、筋再生、神経保護または胚発生の障害の高いリスク、ならびに肝損傷のリスクの増加を伴う（Ｔｓｕｃｈｉｙａ Ａら、Ｄｉｇ Ｄｉｓ Ｓｃｉ、２０１２、５７（１１）、２８９２～２９００；Ｌｉ Ｍら、Ｔｒｅｎｄｓ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ、２０１２、３５（１０）、６１９－６２８；Ｏｄｅｍｉｓ Ｖら、Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ、２００５、３０（４）、４９４～５０５；Ｃａｓｈ－Ｐａｄｇｅｔｔ Ｔら、Ｎｅｕｒｏｓｃｉ Ｒｅｓ、２０１６、１０５、７５～７９）。このことは、現在のＣＸＣＲ４アンタゴニストは急性的または慢性的に低用量の投与で使用され得るが、長期間の高用量の投与は現在のところ避けられている理由を説明する。また、炎症性、自己免疫性または自己炎症性障害の文脈において、骨髄から血液への単球などの免疫細胞の遊走を誘導する治療を使用することは、これらの細胞が病理の原因であるので極めて有害になり得る。したがって、炎症性障害、自己免疫性障害、自己炎症性障害およびインターフェロン症の治療介入のために、炎症性サイトカインの病原性産生を遮断し、一方でＣＸＣＲ４－ＣＸＣＬ１２シグナル伝達に最小限の影響を与える新規の改善されたＣＸＣＲ４モジュレーター、特にＣＸＣＲ４マイナーポケット標的化分子への依然として満たされていない必要性が存在する。
本発明の文脈において、本明細書に提供される式（Ｉ）の化合物は、ＣＸＣＲ４マイナーポケット（ＩＴ１ｔ結合ポケット）を特異的に標的にし、一方でＣＸＣＲ４－ＣＸＣＬ１２シグナル伝達経路に最小から検知不能な影響を示す、インターフェロンおよび炎症性サイトカイン産生の特に強力な阻害剤であることが驚きを持って見出されており、このことは、これらの化合物を、療法における、特に炎症性障害、自己免疫性障害、自己炎症性障害、または例えば全身性エリテマトーデス、皮膚筋炎もしくは関節リウマチなどのインターフェロン症の治療または予防における使用に極めて有利にしている。
したがって、本発明は以下の式（Ｉ）：
Figure 2023543950000002
の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物に関する。
式（Ｉ）において、環Ａは、以下の基Ａ１～Ａ１１：
Figure 2023543950000003
のうちのいずれか１つであり、
ｄは、１、２または３であり、
ｐは、０、１、２または３であり、ｑは、０、１、または２であるが、ただし、ｐおよびｑの両方が０であることはなく、
環内に描写された符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示し、
５員環内に描写された符号「Ｘ」は、対応する環が芳香族であること、および前記環の１、２、または３個の環原子が、それぞれ、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択され、一方で残りの環原子が炭素原子であることを示し、
環Ａは、１つまたは複数の基ＲＡ２によって置換されていてもよい。
ｎは、０、１、または２である。
Ｌは、共有結合またはＣ１～５アルキレンであり、前記アルキレンは、１つまたは複数の基ＲＬによって置換されていてもよく、前記アルキレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、カルボシクリレン、およびヘテロシクリレンから独立して選択される基によって置き換えられていてもよく、各ＲＬは、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＮ、Ｃ１～５アルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立して選択される。
環Ａが基Ａ１である場合、環Ｂは以下の基：
Figure 2023543950000004
Figure 2023543950000005
のうちのいずれか１つから選択され、
上記に描写された基のそれぞれは、１つまたは複数の基ＲＢ１によって置換されていてもよく、
各ｓは、独立して０、１、または２であり、
各ｔは、独立して０、１、２、または３であり、
各ｍは、独立して１、２、または３であり、
各環原子Ｗは、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２、およびＮＨから独立して選択され、
各環原子Ｙは、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２、ＮＨ、およびＣＨ２から独立して選択され、
各環原子Ｚは、独立してＣまたはＮであり、
環内に描写された符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示し、
環内に描写された符号「Ｎ」は、対応する環の１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示し、
５員環内に描写された符号「Ｘ」は、対応する環が芳香族であること、および前記環の１、２、または３個の環原子が、それぞれ、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択され、一方で残りの環原子が炭素原子であることを示す。
環Ａが基Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ７、Ａ８、Ａ９、またはＡ１０である場合、環Ｂは以下の基：
Figure 2023543950000006
Figure 2023543950000007
Figure 2023543950000008
Figure 2023543950000009
のうちのいずれか１つから選択され、
上記に描写された基のそれぞれは、１つまたは複数の基ＲＢ１によって置換されていてもよく、
各ｓは、独立して０、１、または２であり、
各ｔは、独立して０、１、２、または３であり、
各ｍは、独立して１、２、または３であり、
各環原子Ｗは、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２、およびＮＨから独立して選択され、
各環原子Ｙは、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２、ＮＨ、およびＣＨ２から独立して選択され、
各環原子Ｚは、独立してＣまたはＮであり、
環内に描写された符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示し、
環内に描写された符号「Ｎ」は、対応する環の１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示し、
５員環内に描写された符号「Ｘ」は、対応する環が芳香族であること、および前記環の１、２、または３個の環原子が、それぞれ、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択され、一方で残りの環原子が炭素原子であることを示す。
環Ａが基Ａ６またはＡ１１である場合、環Ｂは以下の基：
Figure 2023543950000010
Figure 2023543950000011
Figure 2023543950000012
のうちのいずれか１つから選択され、
上記に描写された基のそれぞれは、１つまたは複数の基ＲＢ１によって置換されていてもよく、
各ｓは、独立して０、１、または２であり、
各ｔは、独立して０、１、２、または３であり、
各ｍは、独立して１、２、または３であり、
各環原子Ｗは、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２、およびＮＨから独立して選択され、
各環原子Ｙは、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２、ＮＨ、およびＣＨ２から独立して選択され、
各環原子Ｚは、独立してＣまたはＮであり、
環内に描写された符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示し、
５員環内に描写された符号「Ｘ」は、対応する環が芳香族であること、および前記環の１、２、または３個の環原子が、それぞれ、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択され、一方で残りの環原子が炭素原子であることを示す。
ＲＡ１は、水素、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選択され、前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）のアルキル部分、および前記－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）のアルキル部分は、それぞれ１つまたは複数の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、更に、前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。
各ＲＡ２は、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＲＡ２１、－（Ｃ２～５アルケニレン）－ＲＡ２１、および－（Ｃ２～５アルキニレン）－ＲＡ２１から独立して選択され、前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記アルキレン、前記アルケニレン、および前記アルキニレンは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、更に、前記アルキレン、前記アルケニレン、または前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、および－ＳＯ２－から独立して選択される基によって置き換えられていてもよく、
環Ａの同じ環原子に結合している任意の２つの基ＲＡ２は、互いに接合し、これらが結合している環原子と一緒になってシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成することもでき、前記シクロアルキルまたは前記ヘテロシクロアルキルは、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、
環Ａの別個の環原子に結合している任意の２つの基ＲＡ２は、互いに接合してＣ１～５アルキレンを形成することもでき、該Ｃ１～５アルキレンは、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、前記アルキレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、およびフェン－１，２－ジイルから独立して選択される基によって置き換えられていてもよく、前記フェン－１，２－ジイルは、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、
任意の１つの基ＲＡ２は、ＲＡ１と互いに接合してＣ１～５アルキレンを形成することもでき、該Ｃ１～５アルキレンは、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、前記アルキレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、およびフェン－１，２－ジイルから独立して選択される基によって置き換えられていてもよく、前記フェン－１，２－ジイルは、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。
各ＲＡ２１は、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＲＡ２２、－ＮＲＡ２２ＲＡ２２、－ＮＲＡ２２ＯＲＡ２２、－ＣＯＲＡ２２、－ＣＯＯＲＡ２２、－ＯＣＯＲＡ２２、－ＣＯＮＲＡ２２ＲＡ２２、－ＮＲＡ２２ＣＯＲＡ２２、－ＮＲＡ２２ＣＯＯＲＡ２２、－ＯＣＯＮＲＡ２２ＲＡ２２、－ＳＲＡ２２、－ＳＯＲＡ２２、－ＳＯ２ＲＡ２２、－ＳＯ２ＮＲＡ２２ＲＡ２２、－ＮＲＡ２２ＳＯ２ＲＡ２２、－ＳＯ３ＲＡ２２、－ＮＯ２、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。
各ＲＡ２２は、水素、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、前記アルキル、前記アルケニル、および前記アルキニルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、更に、前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。
各ＲＮは、水素、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）のアルキル部分、前記－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）のアルキル部分、および前記－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）のアルキル部分は、それぞれ１つまたは複数の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、更に、同じ窒素原子に結合している任意の２つの基ＲＮは、互いに接合し、これらが結合している窒素原子と一緒になってヘテロシクリルを形成することもでき、該ヘテロシクリルは、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。
各ＲＢ１は、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＲＢ１１、－（Ｃ２～５アルケニレン）－ＲＢ１１、－（Ｃ２～５アルキニレン）－ＲＢ１１、および＝ＲＢ１３から独立して選択され、前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記アルキレン、前記アルケニレン、および前記アルキニレンは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、更に、前記アルキレン、前記アルケニレン、または前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、および－ＳＯ２－から独立して選択される基によって置き換えられていてもよく、
環Ｂの同じ環原子に結合している任意の２つの基ＲＢ１は、互いに接合し、これらが結合している環原子と一緒になってシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成することもでき、前記シクロアルキルまたは前記ヘテロシクロアルキルは、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、
環Ｂの別個の環原子に結合している任意の２つの基ＲＢ１は、互いに接合してＣ１～５アルキレンを形成することもでき、該Ｃ１～５アルキレンは、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、前記アルキレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、および－ＳＯ２－から独立して選択される基によって置き換えられていてもよい。
各ＲＢ１１は、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＲＢ１２、－ＮＲＢ１２ＲＢ１２、－Ｎ＋ＲＢ１２ＲＢ１２ＲＢ１２、－ＮＲＢ１２ＯＲＢ１２、－ＣＯＲＢ１２、－ＣＯＯＲＢ１２、－ＯＣＯＲＢ１２、－ＣＯＮＲＢ１２ＲＢ１２、－ＮＲＢ１２ＣＯＲＢ１２、－ＮＲＢ１２ＣＯＯＲＢ１２、－ＯＣＯＮＲＢ１２ＲＢ１２、－ＳＲＢ１２、－ＳＯＲＢ１２、－ＳＯ２ＲＢ１２、－ＳＯ２ＮＲＢ１２ＲＢ１２、－ＮＲＢ１２ＳＯ２ＲＢ１２、－ＳＯ３ＲＢ１２、－ＮＯ２、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。
各ＲＢ１２は、水素、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、前記アルキル、前記アルケニル、および前記アルキニルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、更に、前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。
各ＲＢ１３は、＝Ｏ、＝Ｓ、および＝Ｎ－ＲＢ１２から独立して選択される。
各ＲＢ２は、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＲＢ２１、－（Ｃ２～５アルケニレン）－ＲＢ２１、および－（Ｃ２～５アルキニレン）－ＲＢ２１から独立して選択され、前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記アルキレン、前記アルケニレン、および前記アルキニレンは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、更に、前記アルキレン、前記アルケニレン、または前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、および－ＳＯ２－から独立して選択される基によって置き換えられていてもよい。
各ＲＢ２１は、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＲＢ１２、－ＣＯＲＢ１２、－ＣＯＯＲＢ１２、－ＯＣＯＲＢ１２、－ＣＯＮＲＢ１２ＲＢ１２、－ＯＣＯＮＲＢ１２ＲＢ１２、－ＳＲＢ１２、－ＳＯＲＢ１２、－ＳＯ２ＲＢ１２、－ＳＯ２ＮＲＢ１２ＲＢ１２、－ＮＲＢ１２ＳＯ２ＲＢ１２、－ＳＯ３ＲＢ１２、－ＮＯ２、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。
各ＲＡｌｋは、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＯＨ、－ＮＨ－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ１～５アルキル）、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、および－ＬＸ－ＲＸから独立して選択され、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、および前記ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、および－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基によって置換されていてもよい。
各ＲＣｙｃは、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＯＨ、－ＮＨ－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ１～５アルキル）、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、および－ＬＸ－ＲＸから独立して選択され、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、および前記ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、および－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基によって置換されていてもよい。
各ＬＸは、結合、Ｃ１～５アルキレン、Ｃ２～５アルケニレン、およびＣ２～５アルキニレンから独立して選択され、前記アルキレン、前記アルケニレン、および前記アルキニレンは、それぞれ、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、および－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基によって置換されていてもよく、更に、前記アルキレン、前記アルケニレン、または前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、および－ＳＯ２－から独立して選択される基によって置き換えられていてもよい。
各ＲＸは、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＯＨ、－ＮＨ－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ１～５アルキル）、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立して選択され、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、および前記ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、および－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基によって置換されていてもよい。
本発明によると、以下の化合物は式（Ｉ）から除外される。
１－（（（５－フェニル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）ピロリジン；
１－（２－（（５－フェニル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）エチル）ピロリジン；
１－（３－（（５－フェニル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）プロピル）ピロリジン；
１－（（（５－フェニル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）ピペリジン；
１－（２－（（５－フェニル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）エチル）ピペリジン；
１－（３－（（５－フェニル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）プロピル）ピペリジン；
１－（２－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）エチル）ピロリジン；
１－（３－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）プロピル）ピロリジン；
１－（４－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）ブチル）ピロリジン；
１－（２－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）エチル）ピペリジン；
１－（３－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）プロピル）ピペリジン；
１－（４－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）ブチル）ピペリジン；
１－（２－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）エチル）アゼパン；
１－（３－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）プロピル）アゼパン；
１－（４－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）ブチル）アゼパン；
１－（２－（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）エチル）ピロリジン；
１－（３－（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）プロピル）ピロリジン；
１－（４－（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）ブチル）ピロリジン；
１－（２－（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）エチル）ピペリジン；
１－（３－（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）プロピル）ピペリジン；
１－（４－（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）ブチル）ピペリジン；
１－（２－（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）エチル）アゼパン；
１－（３－（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）プロピル）アゼパン；
１－（４－（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）ブチル）アゼパン；
１－（２－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イル）チオ）エチル）ピロリジン；
１－（３－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イル）チオ）プロピル）ピロリジン；
１－（４－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イル）チオ）ブチル）ピロリジン；
１－（２－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イル）チオ）エチル）ピペリジン；
１－（３－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イル）チオ）プロピル）ピペリジン；
１－（４－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イル）チオ）ブチル）ピペリジン；
１－（２－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イル）チオ）エチル）アゼパン；
１－（３－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イル）チオ）プロピル）アゼパン；
１－（４－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イル）チオ）ブチル）アゼパン；
２－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）－１－（ピリジン－４－イル）エタン－１－オン；
３－（１－（３－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）プロピル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－４－（１－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）－１Ｈ－ピロール－２，５－ジオン；
２－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）－１－（ピリジン－４－イル）エタノン；
３－（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン；および
３－（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸。
以下の化合物も、好ましくは式（Ｉ）から除外される。
２－（シクロペンチルチオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール；
Ｎ－（ピペリジノメチル）－２－［（ピペリジノメチル）チオ］－２－イミダゾリン；
Ｎ－（（２－メチルピペリジノ）メチル）－２－［（（２－メチルピペリジノ）メチル）チオ］－２－イミダゾリン；
Ｎ－（（３－メチルピペリジノ）メチル）－２－［（（３－メチルピペリジノ）メチル）チオ］－２－イミダゾリン；
Ｎ－（（４－メチルピペリジノ）メチル）－２－［（（４－メチルピペリジノ）メチル）チオ］－２－イミダゾリン；および
Ｎ－（（２－メチル－５－エチルピペリジノ）メチル）－２－［（（２－メチル－５－エチルピペリジノ）メチル）チオ］－２－イミダゾリン。
本発明は、また、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を薬学的に許容される賦形剤と組み合わせて含む、医薬組成物に関する。したがって、本発明は、医薬として使用される、式（I)の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または前述の実体のいずれかと薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物に関する。
本発明は、更に、炎症性障害、自己免疫性障害、自己炎症性障害、またはインターフェロン症の治療または予防に使用される、式（I)の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または前述の実体のいずれかと薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物に関する。
更に、本発明は、炎症性障害、自己免疫性障害、自己炎症性障害、またはインターフェロン症の治療または予防のための医薬の調製における、式（I)の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用に関する。
本発明は、同様に、炎症性障害、自己免疫性障害、自己炎症性障害、またはインターフェロン症を治療または予防する方法であって、式（I)の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または前述の実体のいずれかを薬学的に許容される賦形剤と組み合わせて含む医薬組成物を、それを必要とする対象（好ましくはヒト）に投与することを含む方法に関する。治療有効量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒中（または、医薬組成物)が、この方法に従って投与されるべきであることが理解される。
本発明に従って治療または予防される疾患／障害、すなわち、炎症性障害、自己免疫性障害、自己炎症性障害、およびインターフェロン症には、特に、リウマチ学的炎症性障害、皮膚炎症性障害、肺炎症性障害、筋肉炎症性障害、腸炎症性障害、脳炎症性障害、自己免疫性障害、自己炎症性障害、またはＩ型インターフェロン症が含まれる。
本発明により治療または予防されるインターフェロン症（または、Ｉ型インターフェロン症）は、例えば、単一遺伝子性インターフェロン症（特に、単一遺伝子性Ｉ型インターフェロン症）であり得る。好ましくは、治療または予防されるインターフェロン症（または、Ｉ型インターフェロン症）は、アイカルディ・グティエール症候群、家族性凍瘡状狼瘡、シングルトン・メルテン症候群、プロテアソーム関連自己炎症性症候群、アデノシンデアミナーゼ２欠損症、脳白質萎縮症を伴う網膜血管障害、乳幼児発症ＳＴＩＮＧ関連血管障害、脊椎軟骨異形成症（例えば、免疫調節不全を伴う脊椎軟骨異形成症（spondyloenchondrodysplasia with immune dysregulation））、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、ＩＳＧ１５欠損症、または遺伝子機能障害に関連するインターフェロン症（interferonopathy associated with genetic dysfunction）（例えば、ＤＮＡＳＥＩＩ欠損症に関連するインターフェロン症、プロテアソーム欠損症（ＣＡＮＤＬＥ／ＰＲＡＡＳ）、ＴＲＥＸ１欠損症、ＩＦＩＨ１の機能獲得（IFIH1 gain of function）（ＧＯＦ）、ＳＴＩＮＧ ＧＯＦ、ＤＤＸ５８ ＧＯＦ、ＣＥＣＲ１欠損症、ＡＤＡＲ１欠損症、ＲＮＡＳＥＨ２欠損症、ＲＮＡＳＥＴ２欠損症、ＤＮＡＳＥ１Ｌ３欠損症、補体欠損症（Ｃ１Ｑ、Ｃ３、および／もしくはＣ４）、ＡＣＰ５欠損症、またはＳＡＭＨＤ１欠損症）から選択される。
炎症性障害、自己免疫性障害、または自己炎症性障害は、好ましくは、家族性地中海熱、ＴＮＦ受容体関連周期性発熱症候群（TNF receptor associated periodic fever syndrome）、周期熱、アフタ性口内炎、咽頭炎、頸部リンパ節炎（cervical adenitis）、化膿性関節炎、壊疽性膿皮症、ざ瘡、ブラウ症候群、新生児期発症多臓器性炎症性疾患、家族性寒冷自己炎症性症候群、周期熱症候群を伴う高免疫グロブリンＤ血症（hyperimmunoglobulinemia D with periodic fever syndrome）、マックル・ウェルズ症候群、慢性乳児神経皮膚関節症候群（chronic infantile neurological cutaneous and articular syndrome）、インターロイキン１受容体アンタゴニスト欠損症、Ａ２０のハプロ不全、ＩＬ－３６受容体アンタゴニスト欠損症、ＣＡＲＤ１４媒介性乾癬、炎症性腸疾患（例えば、早期発症型炎症性腸疾患（early-onset inflammatory bowel diseas））、ＰＬＣＧ２関連自己炎症、抗体欠損症および免疫調節不全、遺伝子機能障害に関連する炎症性障害（例えば、ＭＥＦＶ欠損症に関連する炎症性障害、ＭＥＦＶの機能獲得（ＧＯＦ）、ＭＦＶ欠損症、ＴＮＦＲＳＦ１Ａ ＧＯＦ、ＮＯＤ２ ＧＯＦ、ＮＬＲＰ３ ＧＯＦ、ＰＳＴＰＩＰ１ ＧＯＦ、Ａ２０ ＬＯＦ、ＩＬ３６ＲＮ欠損症、ＣＡＲＤ１４ ＧＯＦ、ＮＬＲＣ４ ＧＯＦ、ＩＬ１０ ＲＡ／ＲＢ欠損症、ＩＬ－１０欠損症、ＮＯＤ２ ＧＯＦ、もしくはＰＬＣＧ２ ＧＯＦ）、関節リウマチ、脊椎関節炎、変形性関節症、痛風、突発性若年性関節炎、乾癬性関節炎、湿疹、乾癬、強皮症、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、皮膚筋炎、重複筋炎（overlapping myositis）、混合性結合組織病、未分化結合組織病、慢性閉塞性肺疾患、腸炎症、クローン病、ベーチェット病、潰瘍性大腸炎、敗血症、マクロファージ活性化症候群、急性呼吸促迫症候群、ＩＩ型糖尿病、喘息、慢性創傷、自閉症、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、慢性炎症性脱髄性多発神経炎、若年性皮膚筋炎、またはウイルス感染に関連する炎症性合併症（例えば、エボラ、デング熱、麻疹、もしくは髄膜炎に関連する炎症性合併症）から選択される。
したがって本発明は、特に、以下の疾患／障害：リウマチ学的炎症性障害、皮膚炎症性障害、肺炎症性障害、筋肉炎症性障害、腸炎症性障害、脳炎症性障害、自己炎症性障害、自己免疫性障害、Ｉ型インターフェロン症、アイカルディ・グティエール症候群、家族性凍瘡状狼瘡、シングルトン・メルテン症候群、プロテアソーム関連自己炎症性症候群、アデノシンデアミナーゼ２欠損症、脳白質萎縮症を伴う網膜血管障害、乳幼児発症ＳＴＩＮＧ関連血管障害、脊椎軟骨異形成症（例えば、免疫調節不全を伴う脊椎軟骨異形成症）、ＩＳＧ１５欠損症、遺伝子機能障害に関連するインターフェロン症（例えば、ＤＮＡＳＥＩＩ欠損症に関連するインターフェロン症、プロテアソーム欠損症（ＣＡＮＤＬＥ／ＰＲＡＡＳ)、ＴＲＥＸ１欠損症、ＩＦＩＨ１の機能獲得（ＧＯＦ）、ＳＴＩＮＧ ＧＯＦ、ＤＤＸ５８ ＧＯＦ、ＣＥＣＲ１欠損症、ＡＤＡＲ１欠損症、ＲＮＡＳＥＨ２欠損症、ＲＮＡＳＥＴ２欠損症、ＤＮＡＳＥ１Ｌ３欠損症、補体欠損症（Ｃ１Ｑ、Ｃ３、および／もしくはＣ４）、ＡＣＰ５欠損症、またはＳＡＭＨＤ１欠損症）、家族性地中海熱、ＴＮＦ受容体関連周期性発熱症候群、周期熱、アフタ性口内炎、咽頭炎、頸部リンパ節炎、化膿性関節炎、壊疽性膿皮症、ざ瘡、ブラウ症候群、新生児期発症多臓器性炎症性疾患、家族性寒冷自己炎症性症候群、周期熱症候群を伴う高免疫グロブリンＤ血症、マックル・ウェルズ症候群、慢性乳児神経皮膚関節症候群、インターロイキン１受容体アンタゴニスト欠損症、Ａ２０のハプロ不全、ＩＬ－３６受容体アンタゴニスト欠損症、ＣＡＲＤ１４媒介性乾癬、炎症性腸疾患（例えば、早期発症型炎症性腸疾患）、ＰＬＣＧ２関連自己炎症、抗体欠損症および免疫調節不全、遺伝子機能障害に関連する炎症性障害（例えば、ＭＥＦＶ欠損症に関連する炎症性障害、ＭＥＦＶの機能獲得（ＧＯＦ）、ＭＦＶ欠損症、ＴＮＦＲＳＦ１Ａ ＧＯＦ、ＮＯＤ２ ＧＯＦ、ＮＬＲＰ３ ＧＯＦ、ＰＳＴＰＩＰ１ ＧＯＦ、Ａ２０ ＬＯＦ、ＩＬ３６ＲＮ欠損症、ＣＡＲＤ１４ ＧＯＦ、ＮＬＲＣ４ ＧＯＦ、ＩＬ１０ ＲＡ／ＲＢ欠損症、ＩＬ－１０欠損症、ＮＯＤ２ ＧＯＦ、もしくはＰＬＣＧ２ ＧＯＦ）、関節リウマチ、脊椎関節炎、変形性関節症、痛風、突発性若年性関節炎、乾癬性関節炎、湿疹、乾癬、強皮症、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、皮膚筋炎、重複筋炎、混合性結合組織病、未分化結合組織病、慢性閉塞性肺疾患、腸炎症、クローン病、ベーチェット病、潰瘍性大腸炎、敗血症、マクロファージ活性化症候群、急性呼吸促迫症候群、ＩＩ型糖尿病、喘息、慢性創傷、自閉症、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、慢性炎症性脱髄性多発神経炎、若年性皮膚筋炎、またはウイルス感染に関連する炎症性合併症（例えば、エボラ、デング熱、麻疹、もしくは髄膜炎に関連する炎症性合併症）のいずれかの治療または予防に使用するための、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物に関する。
好ましくは、本発明は、以下の疾患／障害：アイカルディ・グティエール症候群、家族性凍瘡状狼瘡、シングルトン・メルテン症候群、プロテアソーム関連自己炎症性症候群、アデノシンデアミナーゼ２欠損症、脳白質萎縮症を伴う網膜血管障害、乳幼児発症ＳＴＩＮＧ関連血管障害、脊椎軟骨異形成症（例えば、免疫調節不全を伴う脊椎軟骨異形成症）、ＩＳＧ１５欠損症、遺伝子機能障害に関連するインターフェロン症（例えば、ＤＮＡＳＥＩＩ欠損症に関連するインターフェロン症、プロテアソーム欠損症（ＣＡＮＤＬＥ／ＰＲＡＡＳ)、ＴＲＥＸ１欠損症、ＩＦＩＨ１の機能獲得（ＧＯＦ）、ＳＴＩＮＧ ＧＯＦ、ＤＤＸ５８ ＧＯＦ、ＣＥＣＲ１欠損症、ＡＤＡＲ１欠損症、ＲＮＡＳＥＨ２欠損症、ＲＮＡＳＥＴ２欠損症、ＤＮＡＳＥ１Ｌ３欠損症、補体欠損症（Ｃ１Ｑ、Ｃ３、および／もしくはＣ４）、ＡＣＰ５欠損症、またはＳＡＭＨＤ１欠損症）、家族性地中海熱、ＴＮＦ受容体関連周期性発熱症候群、周期熱、アフタ性口内炎、咽頭炎、頸部リンパ節炎、化膿性関節炎、壊疽性膿皮症、ざ瘡、ブラウ症候群、新生児期発症多臓器性炎症性疾患、家族性寒冷自己炎症性症候群、周期熱症候群を伴う高免疫グロブリンＤ血症、マックル・ウェルズ症候群、慢性乳児神経皮膚関節症候群、インターロイキン１受容体アンタゴニスト欠損症、Ａ２０のハプロ不全、ＩＬ－３６受容体アンタゴニスト欠損症、ＣＡＲＤ１４媒介性乾癬、炎症性腸疾患（例えば、早期発症型炎症性腸疾患）、ＰＬＣＧ２関連自己炎症、抗体欠損症および免疫調節不全、遺伝子機能障害に関連する炎症性障害（例えば、ＭＥＦＶ欠損症に関連する炎症性障害、ＭＥＦＶの機能獲得（ＧＯＦ）、ＭＦＶ欠損症、ＴＮＦＲＳＦ１Ａ ＧＯＦ、ＮＯＤ２ ＧＯＦ、ＮＬＲＰ３ ＧＯＦ、ＰＳＴＰＩＰ１ ＧＯＦ、Ａ２０ ＬＯＦ、ＩＬ３６ＲＮ欠損症、ＣＡＲＤ１４ ＧＯＦ、ＮＬＲＣ４ ＧＯＦ、ＩＬ１０ ＲＡ／ＲＢ欠損症、ＩＬ－１０欠損症、ＮＯＤ２ ＧＯＦ、もしくはＰＬＣＧ２ ＧＯＦ）、関節リウマチ、脊椎関節炎、変形性関節症、痛風、突発性若年性関節炎、乾癬性関節炎、湿疹、乾癬、強皮症、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、皮膚筋炎、重複筋炎、混合性結合組織病、未分化結合組織病、慢性閉塞性肺疾患、腸炎症、クローン病、ベーチェット病、潰瘍性大腸炎、敗血症、マクロファージ活性化症候群、急性呼吸促迫症候群、ＩＩ型糖尿病、喘息、慢性創傷、自閉症、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、慢性炎症性脱髄性多発神経炎、若年性皮膚筋炎、またはウイルス感染に関連する炎症性合併症（例えば、エボラ、デング熱、麻疹、もしくは髄膜炎に関連する炎症性合併症）のいずれかの治療または予防に使用するための、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物に関する。
より好ましくは、本発明は、関節リウマチ、皮膚筋炎（例えば、若年性皮膚筋炎）、または全身性エリテマトーデスの治療または予防に使用するための、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物に関する。
本発明は、研究におけるＣ－Ｘ－Ｃケモカイン受容体タイプ４（ＣＸＣＲ４）モジュレーターとしての、特にＣＸＣＲ４を調節する研究ツール化合物としての、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用に更に関する。したがって、本発明は、ＣＸＣＲ４モジュレーターとしての、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物のｉｎ ｖｉｔｒｏにおける使用、特に、ＣＸＣＲ４モジュレーターとして作用する研究ツール化合物としての、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物のｉｎ ｖｉｔｒｏにおける使用を指す。本発明は、同様に、ＣＸＣＲ４を調節する方法、特にｉｎ ｖｉｔｒｏ方法であって、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を適用することを含む方法に関する。本発明は、ＣＸＣＲ４を調節する方法であって、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を、試験試料（例えば、生物学的試料）または試験動物（すなわち、非ヒト試験動物）に適用することを含む方法に更に関する。本発明は、また、試料（例えば、生物学的試料）においてＣＸＣＲ４を調節する方法、特にｉｎ ｖｉｔｒｏ方法であって、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を前記試料に適用することを含む方法を指す。本発明は、ＣＸＣＲ４を調節する方法であって、試験試料（例えば、生物学的試料）または試験動物（すなわち、非ヒト試験動物）を、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と接触させることを含む方法を更に提供する。用語「試料」、「試験試料」、および「生物学的試料」には、限定されることなく、細胞、細胞培養物、または細胞抽出物もしくは細胞成分抽出物；動物（例えば、ヒト）から得た生検材料またはその抽出物；あるいは血液、血清、血漿、唾液、尿、糞便、もしくは任意の他の体液、またはこれらの抽出物が含まれる。用語「ｉｎ ｖｉｔｒｏ」は、「生きているヒトまたは動物の身体の外側」という意味において本明細書の特定の文脈で使用され、特に、例えばフラスコ、試験管、ペトリ皿、マイクロタイタープレートなどに提供され得る水溶液または培養培地などの人工環境中の細胞、細胞抽出物もしくは細胞成分抽出物、および／または生物学的分子に実施される実験が含まれることが理解されるべきである。
式（Ｉ）の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物は、以下により詳細に記載される。
Figure 2023543950000013
式（Ｉ）において、環Ａは、以下の基Ａ１～Ａ１１：
Figure 2023543950000014
のうちのいずれか１つであり、
ｄは、１、２または３であり、
ｐは、０、１、２または３であり、ｑは、０、１、または２であるが、ただし、ｐおよびｑの両方が０であることはなく、
環内に描写された符号「（Ｎ）」（例えば、下記：
Figure 2023543950000015
のような）は、対応する環の０、１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示し、
５員環内に描写された符号「Ｘ」は、対応する環が芳香族であること、および前記環の１、２、または３個の環原子が、それぞれ、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択され、一方で残りの環原子が炭素原子であることを示し、
環Ａは、１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＡ２によって置換されていてもよい。
上記に描写された基Ａ１の場合、変数ｄは１、２、または３であり得る。故に、対応する基Ａ１は、以下の構造Ａ１ａ（ｄ＝１の場合）、Ａ１ｂ（ｄ＝２の場合）、またはＡ１ｃ（ｄ＝３の場合）：
Figure 2023543950000016
を有し、
上記に描写された基Ａ１ａ、Ａ１ｂ、およびＡ１ｃのひとつひとつは、１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＡ２によって置換されていてもよい。ｄは１または２であること、すなわち、基Ａ１は基Ａ１ａまたは基Ａ１ｂであることが好ましく、前記基Ａ１ａまたは前記基Ａ１ｂは、１つまたは複数の基ＲＡ２によって置換されていてもよい。より好ましくは、ｄは１であり、すなわち、基Ａ１は基Ａ１ａである（該基Ａ１ａは、１つまたは複数の基ＲＡ２によって置換されていてもよい）。
上記に描写された基Ａ２～Ａ６のひとつひとつでは、符号「（Ｎ）」が標示されている環は、０、１、または２個の窒素環原子、より好ましくは、０または１個の窒素環原子、更により好ましくは、０個の窒素環原子を含有し、一方で対応する環の残りの環原子は、すべて炭素原子であることが好ましい。したがって、対応する縮合環系の一部を形成するＡ２～Ａ６のいずれか１つにおいて、符号「（Ｎ）」が標示されている６員環はフェニル環であることが特に好ましい。
上記に描写された基Ａ２およびＡ７のそれぞれでは、変数ｐは、０、１、２、または３であってもよく、変数ｑは、０、１、または２であってもよく、ｐおよびｑは、両方が０になることはできず、すなわち、ｐとｑの合計は１以上（ｐ＋ｑ≧１）である。基Ａ２の対応する例には、ｐが１であり、ｑが０である基Ａ２、ｐが０であり、ｑが１である基Ａ２、ｐが１であり、ｑが１である基Ａ２、ｐが２であり、ｑが０である基Ａ２、ｐが２であり、ｑが１である基Ａ２、ｐが０であり、ｑが２である基Ａ２、ｐが１であり、ｑが２である基Ａ２、またはｐが２であり、ｑが２である基Ａ２が含まれる。基Ａ７の対応する例には、ｐが１であり、ｑが０である基Ａ７、ｐが０であり、ｑが１である基Ａ７、ｐが１であり、ｑが１である基Ａ７、ｐが２であり、ｑが０である基Ａ７、ｐが２であり、ｑが１である基Ａ７、ｐが０であり、ｑが２である基Ａ７、ｐが１であり、ｑが２である基Ａ７、またはｐが２であり、ｑが２である基Ａ７が含まれる。Ａ２およびＡ７のそれぞれでは、ｐが０、１、または２であること、およびｑが０、１、または２であることが好ましいが、ただし、ｐとｑの両方が０ではない（すなわち、ｐ＋ｑ≧１である）ことが条件である。より好ましくは、ｐは、０、１、または２であり、ｑは、０または１であるが、だだし、ｐおよびｑの両方が０ではないことが条件である。更に、ｐとｑの合計は、好ましくは１、２、３、または４、より好ましくは１、２、または３、更により好ましくは１または２、なお更により好ましくは１である。
したがって、環Ａが基Ａ２である場合、基Ａ２は以下の基Ａ２ａ、Ａ２ｂ、Ａ２ｃ、Ａ２ｄ、およびＡ２ｅ：
Figure 2023543950000017
から選択されることが好ましく、
環Ａ（すなわち、上記に描写された基Ａ２ａ、Ａ２ｂ、Ａ２ｃ、Ａ２ｄ、およびＡ２ｅのひとつひとつ）は、１つまたは複数の基ＲＡ２によって置換されていてもよい。
より好ましくは、基Ａ２は、以下の基Ａ２ａ１、Ａ２ａ２、Ａ２ｂ１、Ａ２ｃ１、Ａ２ｄ１、およびＡ２ｅ１：
Figure 2023543950000018
から選択され、
環Ａ（すなわち、上記に描写された基Ａ２ａ１、Ａ２ａ２、Ａ２ｂ１、Ａ２ｃ１、Ａ２ｄ１、およびＡ２ｅ１のひとつひとつ）は、１つまたは複数の基ＲＡ２によって置換されていてもよい。
更により好ましくは、基Ａ２は、基Ａ２ａ１、Ａ２ｃ１、またはＡ２ｄ１：
Figure 2023543950000019
であり、
該基は、１つまたは複数の基ＲＡ２によって置換されていてもよい。
なお更により好ましくは、基Ａ２は、基Ａ２ａ１またはＡ２ｃ：
Figure 2023543950000020
であり、
該基は、１つまたは複数の基ＲＡ２によって置換されていてもよい。
なおより好ましくは、基Ａ２は基Ａ２ａ１であり、該基Ａ２ａ１は、１つまたは複数の基ＲＡ２によって置換されていてもよい。
上記に描写された基Ａ７～Ａ１１のひとつひとつでは、符号「Ｘ」が標示されている（および対応する縮合環系を形成する）５員環は、芳香族であり、１、２、または３個の環原子を含有し、該環原子は、窒素、酸素、および硫黄からそれぞれ独立して選択され、一方で残りの環原子は炭素原子である。好ましくは、符号「Ｘ」が標示されている前記５員環は、芳香族であり、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１または２個の環原子を含有し、一方で残りの環原子は炭素原子である。より好ましくは、符号「Ｘ」が標示されている前記５員環は、芳香族であり、１個の窒素環原子を含有し、窒素、酸素、および硫黄から選択される０または１個の更なる環ヘテロ原子を追加的に含有し、一方で残りの環原子は炭素原子である（すなわち、前記５員環は、２個の窒素環原子、または１個の窒素環原子および１個の酸素環原子、または１個の窒素環原子および１個の硫黄環原子を含有し、一方で残りの環原子は、すべて炭素原子である）。
環基Ａ７～Ａ１１に含まれる、符号「Ｘ」が標示されている５員環（すなわち、下記：
Figure 2023543950000021
）の対応する例には、特に、以下の基：
Figure 2023543950000022
のいずれか１つが含まれる。
環Ａの定義によると、基Ａ７～Ａ１１のひとつひとつは、１つまたは複数の基ＲＡ２によって置換されていてもよい。故に、上記に描写された例示的な５員環基のひとつひとつも、１つまたは複数の基ＲＡ２によって置換され得る。
符号「Ｘ」が標示されている５員環は芳香族であること、および環基Ａ８、Ａ９、Ａ１０、およびＡ１１の場合、この５員環の二重結合は、同じ縮合環系に含まれる他の（縮合）環の二重結合と共役していることが理解される。故に、例えば、環基Ａ８、Ａ９、Ａ１０、またはＡ１１に含まれる符号「Ｘ」が標示されている５員環が、基：
Figure 2023543950000023
である場合、得られた環基Ａ８、Ａ９、Ａ１０、またはＡ１１は、以下の構造：
Figure 2023543950000024
を有する。
更に、環基Ａ７の場合、符号「Ｘ」が標示されている５員環（すなわち、下記：
Figure 2023543950000025
）の更なる例には、以下の基：
Figure 2023543950000026
のいずれか１つが含まれる。
上記に説明されたように、環基Ａ７は、１つまたは複数の基ＲＡ２によって置換されていてもよい。したがって、上記に描写された例示的な５員環基のひとつひとつも、１つまたは複数の基ＲＡ２によって置換され得る。
上記によると、環Ａは、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ７、Ａ８、Ａ９、およびＡ１０から選択される基であることが好ましい。より好ましくは、環Ａは、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、およびＡ５から選択される基である。更により好ましくは、環Ａは、基Ａ１またはＡ２である。基Ａ１は、好ましくは基Ａ１ａまたはＡ１ｂ、より好ましくは基Ａ１ａである。基Ａ２は、好ましくはＡ２ａ、Ａ２ｂ、Ａ２ｃ、Ａ２ｄ、およびＡ２ｅから選択される基、より好ましくはＡ２ａ１、Ａ２ａ２、Ａ２ｂ１、Ａ２ｃ１、Ａ２ｄ１、およびＡ２ｅ１から選択される基、更により好ましくは基Ａ２ａ１、Ａ２ｃ１、またはＡ２ｄ１、なお更により好ましくは基Ａ２ａ１またはＡ２ｃ１、なおより好ましくは、基Ａ２ａ１である。本段落に記述された基のそれぞれは、１つまたは複数の基ＲＡ２によって置換されていてもよいことが理解される。
式（Ｉ）の環Ａは、実施例セクション、特に実施例１～２００のいずれか１つに記載されている化合物のいずれか１つに含まれる、特定の環Ａ基のいずれか１つでもあり得る。
ｎは、０、１、または２である。好ましくは、ｎは０である。
変数ｎは、式（Ｉ）の化合物の対応する基－Ｓ（＝Ｏ）ｎ－の硫黄原子に結合した＝Ｏ基の数を示すことが理解される。故に、ｎが０である場合、基－Ｓ（＝Ｏ）ｎ－は基－Ｓ－である。ｎが１である場合、基－Ｓ（＝Ｏ）ｎ－は基－ＳＯ－である。ｎが２である場合、基－Ｓ（＝Ｏ）ｎ－は基－ＳＯ２－である。ｎは０であること、すなわち、基－Ｓ（＝Ｏ）ｎ－は基－Ｓ－であることが好ましい。
部分－Ｓ（＝Ｏ）ｎ－（環Ａ）の特定的に好ましい例には、特に、
Figure 2023543950000027
が含まれ、各Ｒは、独立して水素またはハロゲン（好ましくは、－Ｃｌ）である。部分－Ｓ（＝Ｏ）ｎ－（環Ａ）の更に好ましい例には、例えば、
Figure 2023543950000028
が含まれ、各Ｒは、独立してＣ１～５アルキル、－（Ｃ０～５アルキレン）－アリール、または－（Ｃ０～５アルキレン）－ヘテロアリール）である。
Ｌは、共有結合またはＣ１～５アルキレンであり、前記アルキレンは、１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＬによって置換されていてもよく、前記アルキレンに含まれる１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、カルボシクリレン、およびヘテロシクリレンから独立して選択される基によって置き換えられていてもよく、各ＲＬは、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＮ、Ｃ１～５アルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立して選択される。
前記Ｃ１～５アルキレン（基Ｌの）に含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位が、それぞれ上記に定義された基によって置き換えられていてもよい場合、前記基は、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、カルボシクリレン（例えば、シクロアルキレンまたはアリーレン）、およびヘテロシクリレン（例えば、ヘテロシクロアルキレンまたはヘテロアリーレン）から、より好ましくは－ＣＯ－、シクロアルキレン、アリーレン、ヘテロシクロアルキレン、およびヘテロアリーレンから独立して選択されることが好ましい。特に、前記Ｃ１～５アルキレンに含まれる、環Ｂに結合した末端－ＣＨ２－単位を、基－ＣＯ－で置き換えることができる。
前記シクロアルキレン（基ＬのＣ１～５アルキレンの－ＣＨ２－単位を置き換えることができる）は、Ｃ３～５シクロアルキレン、より好ましくはシクロプロピレンであることが好ましい。更に、好ましい実施形態において、前記シクロアルキレン（前記Ｃ３～５シクロアルキレンまたは前記シクロプロピレンを含む）は、同じ環炭素原子を介して化合物の残りの部分に結合している（すなわち、前記シクロアルキレンはシクロアルカン－１，１－ジイル基である）。更に好ましい実施形態において、前記シクロアルキレン（前記Ｃ３～５シクロアルキレンまたは前記シクロプロピレンを含む）は、別個の環炭素原子を介して（例えば、直接隣接している環炭素原子を介して、または接続環原子に関して最も遠距離にある環炭素原子を関して）化合物の残りの部分に結合しており、故に、前記シクロアルキレンは、例えば、シクロプロパン－１，２－ジイル、シクロブタン－１，２－ジイル、シクロブタン－１，３－ジイル、シクロペンタン－１，２－ジイル、シクロペンタン－１，３－ジイル、シクロヘキサン－１，２－ジイル、シクロヘキサン－１，３－ジイル、またはシクロヘキサン－１，４－ジイルであり得る。更に、前記ヘテロシクロアルキレン（基ＬのＣ１～５アルキレンの－ＣＨ２－単位を置き換えることができる）は、３～５環員を有するヘテロシクロアルキレン、より好ましくは、例えばオキセタニレンなど、１個の環員がＯ、Ｓ、およびＮから選択されるヘテロ原子である（残りの環員が炭素原子である）３～５環員を有するヘテロシクロアルキレンであることが好ましい。好ましい実施形態において、前記ヘテロシクロアルキレンは、同じ環炭素原子を介して化合物の残りの部分に結合している（例えば、オキセタン－３，３－ジイルのように）。更に好ましい実施形態において、前記ヘテロシクロアルキレンは、別個の環原子を介して（例えば、直接隣接している環原子を介して、または接続環原子に関して最も遠距離にある環原子を関して）化合物の残りの部分に結合している。前記アリーレン（基ＬのＣ１～５アルキレンの－ＣＨ２－単位を置き換えることができる）は、フェニレン、例えば、フェン－１，２－ジイル、フェン－１，３－ジイル、またはフェン－１，４－ジイルであり、故に基Ｌは、例えば、フェン－１，３－ジイル、フェン－１，４－ジイル、－ＣＨ２－フェン－１，３－ジイル、－ＣＨ２－フェン－１，４－ジイル、－フェン－１，３－ジイル－ＣＨ２－、または－フェン－１，４－ジイル－ＣＨ２－であり得る。更に、前記ヘテロアリーレン（基ＬのＣ１～５アルキレンの－ＣＨ２－単位を置き換えることができる）は、単環式ヘテロアリーレン、例えば、ピリジニレン（例えば、ピリジン－２，４－ジイル、ピリジン－２，５－ジイル、ピリジン－２，６－ジイル、もしくはピリジン－３，５－ジイル）、またはイミダゾリレン（例えば、イミダゾール－２，４－ジイル）であり、故に基Ｌは、例えば、ピリジン－２，４－ジイル、ピリジン－２，５－ジイル、ピリジン－２，６－ジイル、ピリジン－３，５－ジイル、－ＣＨ２－ピリジン－２，４－ジイル、－ＣＨ２－ピリジン－２，５－ジイル、－ＣＨ２－ピリジン－２，６－ジイル、－ＣＨ２－ピリジン－３，５－ジイル、ピリジン－２，４－ジイル－ＣＨ２－、ピリジン－２，５－ジイル－ＣＨ２－、ピリジン－２，６－ジイル－ＣＨ２－、ピリジン－３，５－ジイル－ＣＨ２－、イミダゾール－２，４－ジイル、－ＣＨ２－イミダゾール－２，４－ジイル、またはイミダゾール－２，４－ジイル－ＣＨ２－であり得る。Ｌが、１つの－ＣＨ２－単位が例えばシクロプロパン－１，１－ジイルに置き換えられているメチレンである場合、得られる基Ｌはシクロプロパン－１，１－ジイルであることが理解される。
各ＲＬは、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、およびＣ１～５アルキルから独立して選択されることが更に好ましい。特に、各ＲＬは、－ＯＨおよび－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）から独立して選択され得る。
上記によると、Ｌは、共有結合またはＣ１～５アルキレン（例えば、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、もしくは－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－などのＣ１～３アルキレン）であり、前記Ｃ１～５アルキレンは、１つまたは複数（例えば、１または２つ）の基ＲＬによって置換されていてもよく、更に、前記Ｃ１～５アルキレンに含まれる１つの－ＣＨ２－単位は－ＣＯ－、カルボシクリレン（例えば、シクロアルキレン）、またはヘテロシクリレン（例えば、ヘテロシクロアルキレン）によって置き換えられていてもよい。Ｌの好ましい例には、特に、直鎖Ｃ３～５アルキレン（例えば、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－）が含まれ、該直鎖Ｃ３～５アルキレンは、１つまたは複数の基ＲＬによって置換されていてもよい。より好ましくは、Ｌは、共有結合、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｃ（－ＣＨ３）（－ＣＨ３）－、－Ｃ（－ＣＨ３）（－ＣＨ３）－ＣＨ２－、－（ＣＨ２）３－Ｃ（－ＣＨ３）（－ＣＨ３）－、－（ＣＨ２）３－ＣＨ（－ＣＨ２ＣＨ３）－、－Ｃ（－ＣＨ３）（－ＣＨ３）－Ｃ（－ＣＨ３）（－ＣＨ３）－、－（ＣＨ２）３－ＣＨ（－ＣＨ（－ＣＨ３）－ＣＨ３）－、－ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）－、シクロアルキレン（例えば、シクロプロパン－１，１－ジイル）、アリーレン、ヘテロシクロアルキレン（例えば、オキセタン－３，３－ジイル）、またはヘテロアリーレンであり、前記－ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）－は、式（Ｉ）において、Ｃ（＝Ｏ）炭素原子を介して環Ｂに結合し、ＣＨ２炭素原子を介して基－Ｓ（＝Ｏ）ｎ－に結合する。更により好ましくは、Ｌは、共有結合、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２－Ｃ（－ＣＨ３）（－ＣＨ３）－、または－Ｃ（－ＣＨ３）（－ＣＨ３）－ＣＨ２－である。
環Ａが基Ａ１である場合、環Ｂは以下の基：
Figure 2023543950000029
Figure 2023543950000030
のうちのいずれか１つから選択され、
上記に描写された基のそれぞれは、１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＢ１によって置換されていてもよく、
各ｓは、独立して０、１、または２であり（好ましくは、各ｓは、独立して０または１であり）、
各ｔは、独立して０、１、２，または３であり（好ましくは、各ｔは、独立して０、１、または２、より好ましくは０または１であり）、
各ｍは、独立して１、２、または３であり（好ましくは、各ｍは、独立して１または２であり）、
各環原子Ｗは、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２、およびＮＨから独立して選択され、
各環原子Ｙは、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２、ＮＨ、およびＣＨ２から独立して選択され、
各環原子Ｚは、独立してＣまたはＮであり、
環内に描写された符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示し（好ましくは、環内に描写された符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、または２個の環原子、より好ましくは０または１個の環原子が窒素環原子であることを示し）、
環内に描写された符号「Ｎ」は、対応する環の１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示し（好ましくは、環内に描写された符号「Ｎ」は、対応する環の１または２個の環原子、より好ましくは１個の環原子が窒素環原子であることを示し）、
５員環内に描写された符号「Ｘ」は、対応する環が芳香族であること、および前記環の１、２、または３個の環原子が、窒素、酸素、および硫黄からそれぞれ独立して選択され、一方で残りの環原子が炭素原子であることを示す（例えば、前記５員環は、環基Ａ７またはＡ８～Ａ１１に含まれる符号「Ｘ」が標示されている５員環に関して本明細書上記に記載された、例示的または好ましい環のいずれか１つであり得る）。
変数ｓ、ｔおよびｍは、対応する環原子の数を示すことが理解される。ｓが０である場合、対応する環原子は非存在であり、すなわち、共有結合によって置き換えられている。同様に、ｔが０である場合、対応する環原子は非存在であり、すなわち、共有結合によって置き換えられている。例えば、下記：
Figure 2023543950000031
の基におけるｍが１、２、または３である場合、対応する基は以下の構造を有する。
Figure 2023543950000032
上記に説明したように、下記：
Figure 2023543950000033
のような環内の符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示している。残りの環原子は炭素環原子である。故に、下記：
Figure 2023543950000034
の環（環系の一部を形成し得る）は、フェニル環、ピリジン環、ジアジン環、またはトリアジン環であり得る。符号「（Ｎ）」が環内に描写される場合、対応する環の０、１、または２個の環原子は窒素環原子であることが好ましく、より好ましくは、対応する環の０または１個の環原子は窒素環原子である。
更に、また上記に説明したように、下記：
Figure 2023543950000035
のような環内の符号「（Ｎ）」は、対応する環の１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示している。残りの環原子は炭素環原子である。故に、下記：
Figure 2023543950000036
の環（環系の一部を形成し得る）は、ピリジン環、ジアジン環、またはトリアジン環であり得る。符号「Ｎ」が環内に描写される場合、対応する環の１または２個の環原子は窒素環原子であることが好ましく、より好ましくは、対応する環の１個の環原子は窒素環原子である。
好ましくは、環Ａが基Ａ１である場合、環Ｂは以下の基：
Figure 2023543950000037
Figure 2023543950000038
のうちのいずれか１つから選択され、
上記に描写された基のそれぞれは、１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＢ１によって置換されていてもよく、
各ｓは、独立して０、１、または２であり（好ましくは、各ｓは、独立して０または１であり）、
各ｔは、独立して０、１、２、または３であり（好ましくは、各ｔは、独立して０、１、または２、より好ましくは０または１であり）、
各ｍは、独立して１、２、または３であり（好ましくは、各ｍは、独立して１または２であり）、
各環原子Ｗは、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２、およびＮＨから独立して選択され、
各環原子Ｙは、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２、ＮＨ、およびＣＨ２から独立して選択され、
各環原子Ｚは、独立してＣまたはＮであり、
環内に描写された符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示し（好ましくは、環内に描写された符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、または２個の環原子、より好ましくは０または１個の環原子が窒素環原子であることを示し）、
環内に描写された符号「Ｎ」は、対応する環の１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示し（好ましくは、環内に描写された符号「Ｎ」は、対応する環の１または２個の環原子、より好ましくは１個の環原子が窒素環原子であることを示し）、
５員環内に描写された符号「Ｘ」は、対応する環が芳香族であること、および前記環の１、２、または３個の環原子が、窒素、酸素、および硫黄からそれぞれ独立して選択され、一方で残りの環原子が炭素原子であることを示す（例えば、前記５員環は、環基Ａ７またはＡ８～Ａ１１に含まれる符号「Ｘ」が標示されている５員環に関して本明細書上記に記載された、例示的または好ましい環のいずれか１つであり得る）。
より好ましくは、環Ａが基Ａ１である場合、環Ｂは以下の基：
Figure 2023543950000039
のうちのいずれか１つから選択され、
上記に描写された基のそれぞれは、１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＢ１によって置換されていてもよく、
各ｓは、独立して０、１、または２であり（好ましくは、各ｓは、独立して０または１であり）、
各ｔは、独立して０、１、２、または３であり（好ましくは、各ｔは、独立して０、１、または２、より好ましくは０または１であり）、
各ｍは、独立して１、２、または３であり（好ましくは、各ｍは、独立して１または２であり）、
各環原子Ｗは、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２、およびＮＨから独立して選択され、
各環原子Ｙは、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２、ＮＨ、およびＣＨ２から独立して選択され、
各環原子Ｚは、独立してＣまたはＮであり、
環内に描写された符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示し（好ましくは、環内に描写された符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、または２個の環原子、より好ましくは０または１個の環原子が窒素環原子であることを示し）、
環内に描写された符号「Ｎ」は、対応する環の１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示す（好ましくは、環内に描写された符号「Ｎ」は、対応する環の１または２個の環原子、より好ましくは１個の環原子が窒素環原子であることを示す）。
更により好ましくは、環Ａが基Ａ１である場合、環Ｂは以下の基：
Figure 2023543950000040
のうちのいずれか１つから選択され、
上記に描写された基のそれぞれは、１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＢ１によって置換されていてもよく、
各ｓは、独立して０、１、または２であり（好ましくは、各ｓは、独立して０または１であり）、
各ｔは、独立して０、１、２、または３であり（好ましくは、各ｔは、独立して０、１、または２、より好ましくは０または１であり）、
各ｍは、独立して１、２、または３であり（好ましくは、各ｍは、独立して１または２であり）、
各環原子Ｙは、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２、ＮＨ、およびＣＨ２から独立して選択され、
各環原子Ｚは、独立してＣまたはＮであり、
環内に描写された符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示し（好ましくは、環内に描写された符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、または２個の環原子、より好ましくは０または１個の環原子が窒素環原子であることを示し）、
環内に描写された符号「Ｎ」は、対応する環の１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示す（好ましくは、環内に描写された符号「Ｎ」は、対応する環の１または２個の環原子、より好ましくは１個の環原子が窒素環原子であることを示す）。
更により好ましくは、環Ａが基Ａ１である場合、環Ｂは以下の基：
Figure 2023543950000041
（例えば、下記：
Figure 2023543950000042
）、
Figure 2023543950000043
のうちのいずれか１つから選択され、
上記に描写された基のそれぞれは、１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＢ１によって置換されていてもよく、
各ｓは、独立して０、１、または２であり（好ましくは、各ｓは、独立して０または１であり）、
各ｔは、独立して０、１、２、または３であり（好ましくは、各ｔは、独立して０、１、または２、より好ましくは０または１であり）、
各ｍは、独立して１、２、または３であり（好ましくは、各ｍは、独立して１または２、より好ましくは１であり）、
各環原子Ｙは、ＮＨおよびＣＨ２から独立して選択され、
環内に描写された符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示す（好ましくは、環内に描写された符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、または２個の環原子、より好ましくは０または１個の環原子、更により好ましくは０個の環原子が窒素環原子であることを示す）。
故に、例えば、環Ａが基Ａ１である場合、環Ｂは以下の基：
Figure 2023543950000044
のうちのいずれか１つから選択することができ、
上記に描写された基のひとつひとつは、１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＢ１によって置換されていてもよい。
更に、環Ａが基Ａ１である場合、式（Ｉ）における環Ｂは、環Ａの基Ａ１を有する実施例１～２００の化合物のうちのいずれか１つに含まれる、特定の環Ｂ基のうちのいずれか１つでもあり得る。
環Ａが基Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ７、Ａ８、Ａ９、またはＡ１０である場合、環Ｂは以下の基：
Figure 2023543950000045
Figure 2023543950000046
Figure 2023543950000047
Figure 2023543950000048
のうちのいずれか１つから選択され、
上記に描写された基のそれぞれは、１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＢ１によって置換されていてもよく、
各ｓは、独立して０、１、または２であり（好ましくは、各ｓは、独立して０または１であり）、
各ｔは、独立して０、１、２、または３であり（好ましくは、各ｔは、独立して０、１、または２、より好ましくは０または１であり）、
各ｍは、独立して１、２、または３であり（好ましくは、各ｍは、独立して１または２であり）、
各環原子Ｗは、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２、およびＮＨから独立して選択され、
各環原子Ｙは、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２、ＮＨ、およびＣＨ２から独立して選択され、
各環原子Ｚは、独立してＣまたはＮであり、
環内に描写された符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示し（好ましくは、環内に描写された符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、または２個の環原子、より好ましくは０または１個の環原子が窒素環原子であることを示し）、
環内に描写された符号「Ｎ」は、対応する環の１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示し（好ましくは、環内に描写された符号「Ｎ」は、対応する環の１または２個の環原子、より好ましくは１個の環原子が窒素環原子であることを示し）、
５員環内に描写された符号「Ｘ」は、対応する環が芳香族であること、および前記環の１、２、または３個の環原子が、窒素、酸素、および硫黄からそれぞれ独立して選択され、一方で残りの環原子が炭素原子であることを示す（例えば、前記５員環は、環基Ａ７またはＡ８～Ａ１１に含まれる符号「Ｘ」が標示されている５員環に関して本明細書上記に記載された、例示的または好ましい環のいずれか１つであり得る）。
好ましくは、環Ａが基Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ７、Ａ８、Ａ９、またはＡ１０である場合、環Ｂは以下の基：
Figure 2023543950000049
Figure 2023543950000050
（例えば、下記：
Figure 2023543950000051
）、
Figure 2023543950000052
（例えば、下記：
Figure 2023543950000053
）、
Figure 2023543950000054
（例えば、下記：
Figure 2023543950000055
）、
Figure 2023543950000056
（例えば、下記：
Figure 2023543950000057
）、
Figure 2023543950000058
のうちのいずれか１つから選択され、
上記に描写された基のそれぞれは、１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＢ１によって置換されていてもよく、
各ｓは、独立して０、１、または２であり（好ましくは、各ｓは、独立して０または１であり）、
各ｔは、独立して０、１、２、または３であり（好ましくは、各ｔは、独立して０、１、または２、より好ましくは０または１であり）、
各ｍは、独立して１、２、または３であり（好ましくは、各ｍは、独立して１または２であり）、
各環原子Ｗは、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２、およびＮＨから独立して選択され、
各環原子Ｙは、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２、ＮＨ、およびＣＨ２から独立して選択され、
各環原子Ｚは、独立してＣまたはＮであり、
環内に描写された符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示し（好ましくは、環内に描写された符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、または２個の環原子、より好ましくは０または１個の環原子が窒素環原子であることを示し）、
環内に描写された符号「Ｎ」は、対応する環の１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示し（好ましくは、環内に描写された符号「Ｎ」は、対応する環の１または２個の環原子、より好ましくは１個の環原子が窒素環原子であることを示し）、
５員環内に描写された符号「Ｘ」は、対応する環が芳香族であること、および前記環の１、２、または３個の環原子が、窒素、酸素、および硫黄からそれぞれ独立して選択され、一方で残りの環原子が炭素原子であることを示す（例えば、前記５員環は、環基Ａ７またはＡ８～Ａ１１に含まれる符号「Ｘ」が標示されている５員環に関して本明細書上記に記載された、例示的または好ましい環のいずれか１つであり得る）。
より好ましくは、環Ａが基Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ７、Ａ８、Ａ９、またはＡ１０である場合、環Ｂは以下の基：
Figure 2023543950000059
のうちのいずれか１つから選択され、
上記に描写された基のそれぞれは、１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＢ１によって置換されていてもよく、
各ｓは、独立して０、１、または２であり（好ましくは、各ｓは、独立して０または１であり）、
各ｔは、独立して０、１、２、または３であり（好ましくは、各ｔは、独立して０、１、または２、より好ましくは０または１であり）、
各ｍは、独立して１、２、または３であり（好ましくは、各ｍは、独立して１または２であり）、
各環原子Ｙは、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２、ＮＨ、およびＣＨ２から独立して選択され、
各環原子Ｚは、独立してＣまたはＮであり、
環内に描写された符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示し（好ましくは、環内に描写された符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、または２個の環原子、より好ましくは０または１個の環原子が窒素環原子であることを示し）、
環内に描写された符号「Ｎ」は、対応する環の１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示す（好ましくは、環内に描写された符号「Ｎ」は、対応する環の１または２個の環原子、より好ましくは１個の環原子が窒素環原子であることを示す）。
更により好ましくは、環Ａが基Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ７、Ａ８、Ａ９、またはＡ１０（特に、基Ａ２）である場合、環Ｂは以下の基：
Figure 2023543950000060
のうちのいずれか１つから選択され、
上記に描写された基のそれぞれは、１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＢ１によって置換されていてもよく、
各ｓは、独立して０、１、または２であり（好ましくは、各ｓは、独立して０または１であり）、
各ｔは、独立して０、１、２、または３であり（好ましくは、各ｔは、独立して０、１、または２、より好ましくは０または１であり）、
各ｍは、独立して１、２、または３であり（好ましくは、各ｍは、独立して１または２であり）、
各環原子Ｙは、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２、ＮＨ、およびＣＨ２から独立して選択され、
各環原子Ｚは、独立してＣまたはＮであり、
環内に描写された符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示し（好ましくは、環内に描写された符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、または２個の環原子、より好ましくは０または１個の環原子が窒素環原子であることを示し）、
環内に描写された符号「Ｎ」は、対応する環の１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示す（好ましくは、環内に描写された符号「Ｎ」は、対応する環の１または２個の環原子、より好ましくは１個の環原子が窒素環原子であることを示す）。
更により好ましくは、環Ａが基Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ７、Ａ８、Ａ９、またはＡ１０である場合、環Ｂは以下の基：
Figure 2023543950000061
（例えば、下記：
Figure 2023543950000062
）、
Figure 2023543950000063
（例えば、下記：
Figure 2023543950000064
）、
Figure 2023543950000065
のうちのいずれか１つから選択され、
上記に描写された基のそれぞれは、１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＢ１によって置換されていてもよく、
各ｓは、独立して０、１、または２であり（好ましくは、各ｓは、独立して０または１であり）、
各ｔは、独立して０、１、２、または３であり（好ましくは、各ｔは、独立して０、１、または２、より好ましくは０または１であり）、
ｍは、１、２、または３であり（好ましくは１または２、より好ましくは１であり）、
各環原子Ｙは、ＮＨおよびＣＨ２から独立して選択され、
各環原子Ｚは、独立してＣまたはＮであり、
環内に描写された符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示す（好ましくは、環内に描写された符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、または２個の環原子、より好ましくは０または１個の環原子、更により好ましくは０個の環原子が窒素環原子であることを示す）。
故に、例えば、環Ａが基Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ７、Ａ８、Ａ９、またはＡ１０である場合、環Ｂは以下の基：
Figure 2023543950000066
のうちのいずれか１つから選択することができ、
上記に描写された基のひとつひとつは、１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＢ１によって置換されていてもよい。
更に、環Ａが基Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ７、Ａ８、Ａ９、またはＡ１０である場合、式（Ｉ）における環Ｂは、環Ａの基Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ７、Ａ８、Ａ９、またはＡ１０を有する実施例１～２００の化合物のうちのいずれか１つに含まれる、特定の環Ｂのうちのいずれか１つでもあり得る。
環Ａが基Ａ６またはＡ１１である場合、環Ｂは以下の基：
Figure 2023543950000067
Figure 2023543950000068
Figure 2023543950000069
のうちのいずれか１つから選択され、
上記に描写された基のそれぞれは、１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＢ１によって置換されていてもよく、
各ｓは、独立して０、１、または２であり（好ましくは、各ｓは、独立して０または１であり）、
各ｔは、独立して０、１、２、または３であり（好ましくは、各ｔは、独立して０、１、または２、より好ましくは０または１であり）、
各ｍは、独立して１、２、または３であり（好ましくは、各ｍは、独立して１または２であり）、
各環原子Ｗは、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２、およびＮＨから独立して選択され、
各環原子Ｙは、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２、ＮＨ、およびＣＨ２から独立して選択され、
各環原子Ｚは、独立してＣまたはＮであり、
環内に描写された符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示し（好ましくは、環内に描写された符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、または２個の環原子、より好ましくは０または１個の環原子が窒素環原子であることを示し）、
５員環内に描写された符号「Ｘ」は、対応する環が芳香族であること、および前記環の１、２、または３個の環原子が、窒素、酸素、および硫黄からそれぞれ独立して選択され、一方で残りの環原子が炭素原子であることを示す（例えば、前記５員環は、環基Ａ７またはＡ８～Ａ１１に含まれる符号「Ｘ」が標示されている５員環に関して本明細書上記に記載された、例示的または好ましい環のいずれか１つであり得る）。
好ましくは、環Ａが基Ａ６またはＡ１１である場合、環Ｂは以下の基：
Figure 2023543950000070
Figure 2023543950000071
（例えば、下記：
Figure 2023543950000072
）、
Figure 2023543950000073
（例えば、下記：
Figure 2023543950000074
）、
Figure 2023543950000075
（例えば、下記：
Figure 2023543950000076
）、
Figure 2023543950000077
（例えば、下記：
Figure 2023543950000078
）、
Figure 2023543950000079
のうちのいずれか１つから選択され、
上記に描写された基のそれぞれは、１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＢ１によって置換されていてもよく、
各ｓは、独立して０、１、または２であり（好ましくは、各ｓは、独立して０または１であり）、
各ｔは、独立して０、１、２、または３であり（好ましくは、各ｔは、独立して０、１、または２、より好ましくは０または１であり）、
各ｍは、独立して１、２、または３であり（好ましくは、各ｍは、独立して１または２であり）、
各環原子Ｗは、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２、およびＮＨから独立して選択され、
各環原子Ｙは、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２、ＮＨ、およびＣＨ２から独立して選択され、
各環原子Ｚは、独立してＣまたはＮであり、
環内に描写された符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示し（好ましくは、環内に描写された符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、または２個の環原子、より好ましくは０または１個の環原子が窒素環原子であることを示し）、
５員環内に描写された符号「Ｘ」は、対応する環が芳香族であること、および前記環の１、２、または３個の環原子が、窒素、酸素、および硫黄からそれぞれ独立して選択され、一方で残りの環原子が炭素原子であることを示す（例えば、前記５員環は、環基Ａ７またはＡ８～Ａ１１に含まれる符号「Ｘ」が標示されている５員環に関して本明細書上記に記載された、例示的または好ましい環のいずれか１つであり得る）。
より好ましくは、環Ａが基Ａ６またはＡ１１である場合、環Ｂは以下の基：
Figure 2023543950000080
のうちのいずれか１つから選択され、
上記に描写された基のそれぞれは、１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＢ１によって置換されていてもよく、
各ｓは、独立して０、１、または２であり（好ましくは、各ｓは、独立して０または１であり）、
各ｔは、独立して０、１、２、または３であり（好ましくは、各ｔは、独立して０、１、または２、より好ましくは０または１であり）、
各ｍは、独立して１、２、または３であり（好ましくは、各ｍは、独立して１または２であり）、
各環原子Ｗは、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２、およびＮＨから独立して選択され、
各環原子Ｙは、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２、ＮＨ、およびＣＨ２から独立して選択され、
各環原子Ｚは、独立してＣまたはＮであり、
環内に描写された符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示す（好ましくは、環内に描写された符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、または２個の環原子、より好ましくは０または１個の環原子が窒素環原子であることを示す）。
更により好ましくは、環Ａが基Ａ６またはＡ１１である場合、環Ｂは以下の基：
Figure 2023543950000081
のうちのいずれか１つから選択され、
上記に描写された基のそれぞれは、１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＢ１によって置換されていてもよく、
各ｓは、独立して０、１、または２であり（好ましくは、各ｓは、独立して０または１であり）、
各ｔは、独立して０、１、２、または３であり（好ましくは、各ｔは、独立して０、１、または２、より好ましくは０または１であり）、
各ｍは、独立して１、２、または３であり（好ましくは、各ｍは、独立して１または２であり）、
各環原子Ｙは、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２、ＮＨ、およびＣＨ２から独立して選択され、
各環原子Ｚは、独立してＣまたはＮであり、
環内に描写された符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示す（好ましくは、環内に描写された符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、または２個の環原子、より好ましくは０または１個の環原子が窒素環原子であることを示す）。
更により好ましくは、環Ａが基Ａ６またはＡ１１である場合、環Ｂは以下の基：
Figure 2023543950000082
（例えば、下記：
Figure 2023543950000083
）、
Figure 2023543950000084
のうちのいずれか１つから選択され、
上記に描写された基のそれぞれは、１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＢ１によって置換されていてもよく、
各ｓは、独立して０、１、または２であり（好ましくは、各ｓは、独立して０または１であり）、
各ｔは、独立して０、１、２、または３であり（好ましくは、各ｔは、独立して０、１、または２、より好ましくは０または１であり）、
ｍは、１、２、または３であり（好ましくは、１または２であり）、
環内に描写された符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示す（好ましくは、環内に描写された符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、または２個の環原子、より好ましくは０または１個の環原子、更により好ましくは０個の環原子が窒素環原子であることを示す）。
故に、例えば、環Ａが基Ａ６またはＡ１１である場合、環Ｂは以下の基：
Figure 2023543950000085
のうちのいずれか１つから選択することができ、
上記に描写された基のひとつひとつは、１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＢ１によって置換されていてもよい。
更に、環Ａが基Ａ６またはＡ１１である場合、式（Ｉ）における環Ｂは、環ＡのＡ６またはＡ１１を有する実施例１～２００の化合物のうちのいずれか１つに含まれる、特定の環Ｂ基のうちのいずれか１つでもあり得る。
ＲＡ１は、水素、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選択され、前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）のアルキル部分、および前記－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）のアルキル部分は、それぞれ１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、更に、前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。
好ましくは、ＲＡ１は、水素、Ｃ１～５アルキル、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選択され、前記アルキル、および前記－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）のアルキル部分は、それぞれ１つまたは複数の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、更に前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。
より好ましくは、ＲＡ１は、水素、Ｃ１～５アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、－（Ｃ０～５アルキレン）－アリール、および－（Ｃ０～５アルキレン）－ヘテロアリールから選択され、前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、更に、前記（Ｃ０～５アルキレン）－アリールのアリール部分および前記－（Ｃ０～５アルキレン）－ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、それぞれ、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、および－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基によって置換されていてもよい。更により好ましくは、ＲＡ１は、水素、Ｃ１～５アルキル（例えば、メチルまたはエチル）、およびシクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロペンチル、またはシクロヘキシル）から選択され、前記シクロアルキルは、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。なお更により好ましくは、ＲＡ１は、水素またはＣ１～５アルキル（例えば、メチル）である。なおより好ましくは、ＲＡ１は水素である。
各ＲＡ２は、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＲＡ２１、－（Ｃ２～５アルケニレン）－ＲＡ２１、および－（Ｃ２～５アルキニレン）－ＲＡ２１から独立して選択され、前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記アルキレン、前記アルケニレン、および前記アルキニレンは、それぞれ１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）のＲＡｌｋによって置換されていてもよく、更に、前記アルキレン、前記アルケニレン、または前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、および－ＳＯ２－から独立して選択される基によって置き換えられていてもよく、
環Ａの同じ環原子に結合している任意の２つの基ＲＡ２は、互いに接合し、これらが結合している環原子と一緒になってシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成することもでき、前記シクロアルキルまたは前記ヘテロシクロアルキルは、１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、
環Ａの別個の環原子に結合している任意の２つの基ＲＡ２は、互いに接合してＣ１～５アルキレンを形成することもでき、該Ｃ１～５アルキレンは、１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、前記アルキレンに含まれる１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、およびフェン－１，２－ジイルから独立して選択される基によって置き換えられていてもよく、前記フェン－１，２－ジイルは、１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、
任意の１つの基ＲＡ２は、ＲＡ１と互いに接合してＣ１～５アルキレンを形成することもでき、該Ｃ１～５アルキレンは、１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、前記アルキレンに含まれる１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、およびフェン－１，２－ジイルから独立して選択される基によって置き換えられていてもよく、前記フェン－１，２－ジイルは、１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。
各ＲＡ２１は、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＲＡ２２、－ＮＲＡ２２ＲＡ２２、－ＮＲＡ２２ＯＲＡ２２、－ＣＯＲＡ２２、－ＣＯＯＲＡ２２、－ＯＣＯＲＡ２２、－ＣＯＮＲＡ２２ＲＡ２２、－ＮＲＡ２２ＣＯＲＡ２２、－ＮＲＡ２２ＣＯＯＲＡ２２、－ＯＣＯＮＲＡ２２ＲＡ２２、－ＳＲＡ２２、－ＳＯＲＡ２２、－ＳＯ２ＲＡ２２、－ＳＯ２ＮＲＡ２２ＲＡ２２、－ＮＲＡ２２ＳＯ２ＲＡ２２、－ＳＯ３ＲＡ２２、－ＮＯ２、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。
好ましくは、各ＲＡ２１は、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＲＡ２２、－ＮＲＡ２２ＲＡ２２、－ＣＯＲＡ２２、－ＣＯＯＲＡ２２、－ＯＣＯＲＡ２２、－ＣＯＮＲＡ２２ＲＡ２２、－ＮＲＡ２２ＣＯＲＡ２２、－ＳＲＡ２２、－ＳＯＲＡ２２、－ＳＯ２ＲＡ２２、－ＳＯ２ＮＲＡ２２ＲＡ２２、－ＮＲＡ２２ＳＯ２ＲＡ２２、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから独立して選択され、前記シクロアルキル、前記アリール、前記ヘテロシクロアルキル、および前記ヘテロアリールは、それぞれ１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。より好ましくは、各ＲＡ２１は、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから独立して選択され、前記シクロアルキル、前記アリール、前記ヘテロシクロアルキル、および前記ヘテロアリールは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。更により好ましくは、各ＲＡ２１は、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル（例えば、－ＣＦ３）、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから独立して選択され、前記シクロアルキル、前記アリール、前記ヘテロシクロアルキル、および前記ヘテロアリールは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。なお更により好ましくは、各ＲＡ２１は、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから独立して選択され、前記シクロアルキル、前記アリール、前記ヘテロシクロアルキル、および前記ヘテロアリールは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。なおより好ましくは、各ＲＡ２１は、独立して、アリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールおよび前記ヘテロアリールは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。
各ＲＡ２２は、水素、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、前記アルキル、前記アルケニル、および前記アルキニルは、それぞれ１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、更に、前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。
好ましくは、各ＲＡ２２は、水素およびＣ１～５アルキルから独立して選択され、前記アルキルは、１つまたは複数の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよい。より好ましくは、各ＲＡ２２は、水素およびＣ１～５アルキル（例えば、メチルまたはエチル）から独立して選択される。
上記に説明したように、各ＲＡ２は、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＲＡ２１、－（Ｃ２～５アルケニレン）－ＲＡ２１、および－（Ｃ２～５アルキニレン）－ＲＡ２１から独立して選択することができ、前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記アルキレン、前記アルケニレン、および前記アルキニレンは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、更に、前記アルキレン、前記アルケニレン、または前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、および－ＳＯ２－から独立して選択される基によって置き換えられていてもよい。この場合、および上記のＲＡ２１の定義によると、各ＲＡ２は、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＮ、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＮＨ２、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＨＯ、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯＯＨ、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｏ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯ－ＮＨ２、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＮＨ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＨ、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＯ－（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＯ２－ＮＨ２、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－シクロアルキル、－（Ｃ０～５アルキレン）－アリール、－（Ｃ０～５アルキレン）－ヘテロシクロアルキル、および－（Ｃ０～５アルキレン）－ヘテロアリールから独立して選択され、前記－（Ｃ０～５アルキレン）－シクロアルキルのシクロアルキル部分、前記－（Ｃ０～５アルキレン）－アリールのアリール部分、前記－（Ｃ０～５アルキレン）－ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキル部分、および前記－（Ｃ０～５アルキレン）－ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、それぞれ、１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよいことが好ましい。より好ましくは、各ＲＡ２は、Ｃ１～５アルキル、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル（例えば、－ＣＦ３）、－（Ｃ０～３アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）（例えば、－ＯＣＦ３）、－（Ｃ０～３アルキレン）－ＣＮ、－（Ｃ０～３アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ０～３アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～３アルキレン）－ＮＨ２、－（Ｃ０～３アルキレン）－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～３アルキレン）－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～３アルキレン）－シクロアルキル、－（Ｃ０～３アルキレン）－アリール、－（Ｃ０～３アルキレン）－ヘテロシクロアルキル、および－（Ｃ０～３アルキレン）－ヘテロアリールから独立して選択され、前記－（Ｃ０～３アルキレン）－シクロアルキルのシクロアルキル部分、前記－（Ｃ０～３アルキレン）－アリールのアリール部分、前記－（Ｃ０～３アルキレン）－ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキル部分、および前記－（Ｃ０～３アルキレン）－ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、それぞれ、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。更により好ましくは、各ＲＡ２は、Ｃ１～５アルキル（例えば、メチル、ブチル、またはペンチル）、－（Ｃ０～３アルキレン）－シクロアルキル、－（Ｃ０～３アルキレン）－アリール、－（Ｃ０～３アルキレン）－ヘテロシクロアルキル、および－（Ｃ０～３アルキレン）－ヘテロアリールから独立して選択され、前記－（Ｃ０～３アルキレン）－シクロアルキルのシクロアルキル部分、前記－（Ｃ０～３アルキレン）－アリールのアリール部分、前記－（Ｃ０～３アルキレン）－ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキル部分、および前記－（Ｃ０～３アルキレン）－ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、それぞれ、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。なお更により好ましくは、各ＲＡ２は、Ｃ１～５アルキル、－（Ｃ０～３アルキレン）－アリール、および－（Ｃ０～３アルキレン）－ヘテロアリールから独立して選択され、前記－（Ｃ０～３アルキレン）－アリールのアリール部分、および前記－（Ｃ０～３アルキレン）－ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、それぞれ、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。ＲＡ２の特定的に好ましい例には、特に、メチル、ｎ－ブチル、シクロヘキシル、－（Ｃ０～３アルキレン）－フェニル（例えば、フェニルもしくはベンジル）、－（Ｃ０～３アルキレン）－フェニル－ハロゲン（例えば、４－クロロフェニルもしくは４－クロロベンジル）、または－（Ｃ０～３アルキレン）－イミダゾリル（例えば、３－（イミダゾール－５－イル）プロピル）が含まれる。
また上記に説明したように、環Ａの同じ環原子に結合している任意の２つの基ＲＡ２は、互いに接合し、これらが結合している環原子と一緒になってシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成することができ、前記シクロアルキルまたは前記ヘテロシクロアルキルは、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。前記シクロアルキルまたは前記ヘテロシクロアルキル（１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい）は、３～８環員、より好ましくは３、４、５、または６環員を有することが好ましい。更に、前記シクロアルキルまたは前記ヘテロシクロアルキルは、単環式であることが好ましい。したがって、前記シクロアルキル（環Ａの同じ環原子に結合している任意の２つの基ＲＡ２から形成され、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい）は、単環式Ｃ３～８シクロアルキル、より好ましくは単環式Ｃ３～５シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）であることが特に好ましい。前記ヘテロシクロアルキル（環Ａの同じ環原子に結合している任意の２つの基ＲＡ２から形成され、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい）は、単環式３～８員ヘテロシクロアルキル、より好ましくは単環式４～６員ヘテロシクロアルキル（例えば、テトラヒドロフラニル）であることが更に特に好ましい。
また上記に説明したように、環Ａの別個の環原子に結合している任意の２つの基ＲＡ２は、互いに接合してＣ１～５アルキレンを形成することができ、該Ｃ１～５アルキレンは、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、前記アルキレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、およびフェン－１，２－ジイルから独立して選択される基によって置き換えられていてもよく、前記フェン－１，２－ジイルは、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。前記アルキレンに含まれる１つまたは複数（例えば、１または２つ）の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、および－ＣＯ－から独立して選択される基によって置き換えられていてもよいことが好ましい。Ｃ１～５アルキレンは、好ましくは直鎖Ｃ１～５アルキレン（例えば、直鎖Ｃ３～５アルキレン）、より好ましくは基－（ＣＨ２）１～５－（例えば、－（ＣＨ２）３～５－）である。
更に、また上記に説明したように、任意の１つの基ＲＡ２は、ＲＡ１と互いに接合してＣ１～５アルキレンを形成することができ、該Ｃ１～５アルキレンは、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、前記アルキレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、およびフェン－１，２－ジイルから独立して選択される基によって置き換えられていてもよく、前記フェン－１，２－ジイルは、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。前記アルキレンに含まれる１つまたは複数（例えば、１または２つ）の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、および－ＣＯ－から独立して選択される基によって置き換えられていてもよいことが好ましい。Ｃ１～５アルキレンは、好ましくは直鎖Ｃ１～５アルキレン（例えば、直鎖Ｃ３～５アルキレン）、より好ましくは基－（ＣＨ２）１～５－（例えば、－（ＣＨ２）３～５－）である。
各ＲＡ２は、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＮ、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＮＨ２、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＨＯ、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯＯＨ、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｏ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯ－ＮＨ２、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＮＨ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＨ、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＯ－（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＯ２－ＮＨ２、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－シクロアルキル、－（Ｃ０～５アルキレン）－アリール、－（Ｃ０～５アルキレン）－ヘテロシクロアルキル、および－（Ｃ０～５アルキレン）－ヘテロアリールから独立して選択され、前記－（Ｃ０～５アルキレン）－シクロアルキルのシクロアルキル部分、前記－（Ｃ０～５アルキレン）－アリールのアリール部分、前記－（Ｃ０～５アルキレン）－ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキル部分、および前記－（Ｃ０～５アルキレン）－ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、それぞれ、１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよいことが特に好ましい。更により好ましくは、各ＲＡ２は、Ｃ１～５アルキル、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル（例えば、－ＣＦ３）、－（Ｃ０～３アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）（例えば、－ＯＣＦ３）、－（Ｃ０～３アルキレン）－ＣＮ、－（Ｃ０～３アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ０～３アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～３アルキレン）－ＮＨ２、－（Ｃ０～３アルキレン）－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～３アルキレン）－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～３アルキレン）－シクロアルキル、－（Ｃ０～３アルキレン）－アリール、－（Ｃ０～３アルキレン）－ヘテロシクロアルキル、および－（Ｃ０～３アルキレン）－ヘテロアリールから独立して選択され、前記－（Ｃ０～３アルキレン）－シクロアルキルのシクロアルキル部分、前記－（Ｃ０～３アルキレン）－アリールのアリール部分、前記－（Ｃ０～３アルキレン）－ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキル部分、および前記－（Ｃ０～３アルキレン）－ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、それぞれ、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。なお更により好ましくは、各ＲＡ２は、Ｃ１～５アルキル（例えば、メチル、ブチル、またはペンチル）、－（Ｃ０～３アルキレン）－シクロアルキル、－（Ｃ０～３アルキレン）－アリール、－（Ｃ０～３アルキレン）－ヘテロシクロアルキル、および－（Ｃ０～３アルキレン）－ヘテロアリールから独立して選択され、前記－（Ｃ０～３アルキレン）－シクロアルキルのシクロアルキル部分、前記－（Ｃ０～３アルキレン）－アリールのアリール部分、前記－（Ｃ０～３アルキレン）－ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキル部分、および前記－（Ｃ０～３アルキレン）－ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、それぞれ、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。なおより好ましくは、各ＲＡ２は、Ｃ１～５アルキル、－（Ｃ０～３アルキレン）－アリール、および－（Ｃ０～３アルキレン）－ヘテロアリールから独立して選択され、前記－（Ｃ０～３アルキレン）－アリールのアリール部分、および前記－（Ｃ０～３アルキレン）－ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、それぞれ、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。ＲＡ２の特定的に好ましい例には、特に、メチル、ｎ－ブチル、シクロヘキシル、－（Ｃ０～３アルキレン）－フェニル（例えば、フェニルもしくはベンジル）、－（Ｃ０～３アルキレン）－フェニル－ハロゲン（例えば、４－クロロフェニルもしくは４－クロロベンジル）、または－（Ｃ０～３アルキレン）－イミダゾリル（例えば、３－（イミダゾール－５－イル）プロピル）が含まれる。
環Ａは、１つまたは複数（例えば、１、２、３、または４つ）の基ＲＡ２によって置換されていることが好ましい。より好ましくは、環Ａは、２つ以上の基ＲＡ２によって置換されている。環Ａは２つの置換基ＲＡ２を有し、該置換基ＲＡ２は環Ａの同じ環炭素原子に結合していることが特に好ましく、この場合、対応する環Ａは、１つまたは複数の更なる基ＲＡ２によって置換されていてもよく、すなわち、更なる置換基ＲＡ２を有さないことも、１つまたは複数（例えば、１または２つ）の更なる基ＲＡ２を有することもでき、そのため対応する環Ａは、更なる置換基ＲＡ２を有さないことが好ましい。
故に、例えば、環Ａが基Ａ１ａである場合、１つまたは複数の基ＲＡ２により置換されている対応する基Ａ１ａの好ましい例には、特に以下：
Figure 2023543950000086
が含まれ、
上記に描写された基のそれぞれは、１つまたは複数の基ＲＡ２によって更に置換されていてもよく、
基ＲＡ２ａおよびＲＡ２ｂは、Ｃ１～５アルキル、－（Ｃ０～３アルキレン）－アリール、および－（Ｃ０～３アルキレン）－ヘテロアリールからそれぞれ独立して選択され、前記－（Ｃ０～３アルキレン）－アリールのアリール部分および前記－（Ｃ０～３アルキレン）－ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、またはＲＡ２ａおよびＲＡ２ｂは、互いに接合し、これらが結合している環炭素原子と一緒になってＣ３～８シクロアルキルを形成し、該Ｃ３～８シクロアルキルは、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。
同様に、環Ａが例えば基Ａ２ａ１である場合、１つまたは複数の基ＲＡ２により置換されている対応する基Ａ２ａ１の好ましい例には、特に以下：
Figure 2023543950000087
が含まれ、
上記に描写された基のそれぞれは、１つまたは複数の基ＲＡ２によって更に置換されていてもよく、
基ＲＡ２ａおよびＲＡ２ｂは、Ｃ１～５アルキル、－（Ｃ０～３アルキレン）－アリール、および－（Ｃ０～３アルキレン）－ヘテロアリールからそれぞれ独立して選択され、前記－（Ｃ０～３アルキレン）－アリールのアリール部分および前記－（Ｃ０～３アルキレン）－ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、またはＲＡ２ａおよびＲＡ２ｂは、互いに接合し、これらが結合している環炭素原子と一緒になってＣ３～８シクロアルキルを形成し、該Ｃ３～８シクロアルキルは、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。
各ＲＮは、水素、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）のアルキル部分、前記－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）のアルキル部分、および前記－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）のアルキル部分は、それぞれ１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、更に、同じ窒素原子に結合している任意の２つの基ＲＮは、互いに接合し、これらが結合している窒素原子と一緒になってヘテロシクリルを形成することもでき、該ヘテロシクリルは、１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。
好ましくは、各ＲＮは、水素、Ｃ１～５アルキル、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、および－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）から独立して選択され、前記アルキル、前記－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）のアルキル部分、および前記－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）のアルキル部分は、それぞれ、１つまたは複数の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、更に、同じ窒素原子に結合している任意の２つの基ＲＮは、互いに接合し、これらが結合している窒素原子と一緒なってヘテロシクリルを形成することもでき、該ヘテロシクリルは、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。より好ましくは、各ＲＮは、水素、Ｃ１～５アルキル、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、および－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）から独立して選択され、前記アルキル、前記－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）のアルキル部分、および前記－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）のアルキル部分は、それぞれ、１つまたは複数の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよい。更により好ましくは、各ＲＮは、水素、Ｃ１～５アルキル、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、および－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）から独立して選択される。なお更により好ましくは、各ＲＮは、水素およびＣ１～５アルキル（例えば、メチルまたはエチル）から独立して選択される。
各ＲＢ１は、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＲＢ１１、－（Ｃ２～５アルケニレン）－ＲＢ１１、－（Ｃ２～５アルキニレン）－ＲＢ１１、および＝ＲＢ１３から独立して選択され、前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記アルキレン、前記アルケニレン、および前記アルキニレンは、それぞれ１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、更に、前記アルキレン、前記アルケニレン、または前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、および－ＳＯ２－から独立して選択される基によって置き換えられていてもよく、
環Ｂの同じ環原子に結合している任意の２つの基ＲＢ１は、互いに接合し、これらが結合している環原子と一緒になってシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成することもでき、前記シクロアルキルまたは前記ヘテロシクロアルキルは、１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、
環Ｂの別個の環原子に結合している任意の２つの基ＲＢ１は、互いに接合してＣ１～５アルキレンを形成することもでき、該Ｃ１～５アルキレンは、１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、前記アルキレンに含まれる１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、および－ＳＯ２－から独立して選択される基によって置き換えられていてもよい。
随意の置換基（optional substituent）ＲＢ１は、存在する場合、対応する環Ｂの任意の炭素環原子または任意に窒素環原子に結合することができ、そうでなければ（すなわち、ＲＢ１を有さない）炭素または窒素環原子は、水素原子を有することが理解される。同様に、２つの基ＲＢ１（環Ｂの同じ環原子に結合している）が（上記に記載されたように）互いに接合してシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成する場合、これらの基ＲＢ１は、環Ｂの任意の炭素環原子に結合することができ、そうでなければ（すなわち、２つの基ＲＢ１を有さないときは）２個の水素原子を有する。更に、２つの基ＲＢ１（環Ｂの異なる環原子に結合している）が（上記に記載されたように）互いに接合してＣ１～５アルキレンを形成する場合、これらの基ＲＢ１は、対応する環Ｂの任意の炭素環原子または任意の窒素環原子に結合することができ、そうでなければ（すなわち、ＲＢ１を有さない）炭素または窒素環原子は、水素原子を有する。
各ＲＢ１１は、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＲＢ１２、－ＮＲＢ１２ＲＢ１２、－Ｎ＋ＲＢ１２ＲＢ１２ＲＢ１２、－ＮＲＢ１２ＯＲＢ１２、－ＣＯＲＢ１２、－ＣＯＯＲＢ１２、－ＯＣＯＲＢ１２、－ＣＯＮＲＢ１２ＲＢ１２、－ＮＲＢ１２ＣＯＲＢ１２、－ＮＲＢ１２ＣＯＯＲＢ１２、－ＯＣＯＮＲＢ１２ＲＢ１２、－ＳＲＢ１２、－ＳＯＲＢ１２、－ＳＯ２ＲＢ１２、－ＳＯ２ＮＲＢ１２ＲＢ１２、－ＮＲＢ１２ＳＯ２ＲＢ１２、－ＳＯ３ＲＢ１２、－ＮＯ２、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。
好ましくは、各ＲＢ１１は、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＲＢ１２、－ＮＲＢ１２ＲＢ１２、－Ｎ＋ＲＢ１２ＲＢ１２ＲＢ１２、－ＣＯＲＢ１２、－ＣＯＯＲＢ１２、－ＯＣＯＲＢ１２、－ＣＯＮＲＢ１２ＲＢ１２、－ＮＲＢ１２ＣＯＲＢ１２、－ＳＲＢ１２、－ＳＯＲＢ１２、－ＳＯ２ＲＢ１２、－ＳＯ２ＮＲＢ１２ＲＢ１２、－ＮＲＢ１２ＳＯ２ＲＢ１２、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから独立して選択され、前記シクロアルキル、前記アリール、前記ヘテロシクロアルキル、および前記ヘテロアリールは、それぞれ１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。より好ましくは、各ＲＢ１１は、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから独立して選択され、前記シクロアルキル、前記アリール、前記ヘテロシクロアルキル、および前記ヘテロアリールは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。更により好ましくは、各ＲＢ１１は、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル（例えば、－ＣＦ３）、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから独立して選択され、前記シクロアルキル、前記アリール、前記ヘテロシクロアルキル、および前記ヘテロアリールは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。
各ＲＢ１２は、水素、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、前記アルキル、前記アルケニル、および前記アルキニルは、それぞれ１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、更に、前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。
好ましくは、各ＲＢ１２は、水素およびＣ１～５アルキルから独立して選択され、前記アルキルは、１つまたは複数の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよい。より好ましくは、各ＲＢ１２は、水素およびＣ１～５アルキル（例えば、メチルまたはエチル）から独立して選択される。
各ＲＢ１３は、＝Ｏ、＝Ｓ、および＝Ｎ－ＲＢ１２から独立して選択される。好ましくは、ＲＢ１３は＝Ｏである。
上記に説明したように、各ＲＢ１は、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＲＢ１１、－（Ｃ２～５アルケニレン）－ＲＢ１１、－（Ｃ２～５アルキニレン）－ＲＢ１１、および＝ＲＢ１３から独立して選択することができ、前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記アルキレン、前記アルケニレン、および前記アルキニレンは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、更に、前記アルキレン、前記アルケニレン、または前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、および－ＳＯ２－から独立して選択される基によって置き換えられていてもよい。この場合、および上記のＲＢ１１の定義によると、各ＲＢ１は、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＮ、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＮＨ２、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＨＯ、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯＯＨ、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｏ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯ－ＮＨ２、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＮＨ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＨ、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＯ－（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＯ２－ＮＨ２、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－シクロアルキル、－（Ｃ０～５アルキレン）－アリール、－（Ｃ０～５アルキレン）－ヘテロシクロアルキル、および－（Ｃ０～５アルキレン）－ヘテロアリールから独立して選択され、前記－（Ｃ０～５アルキレン）－シクロアルキルのシクロアルキル部分、前記－（Ｃ０～５アルキレン）－アリールのアリール部分、前記－（Ｃ０～５アルキレン）－ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキル部分、および前記－（Ｃ０～５アルキレン）－ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、それぞれ、１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよいことが好ましい。更にＲＢ１も、＝Ｏであり得る。より好ましくは、各ＲＢ１は、Ｃ１～５アルキル、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル（例えば、－ＣＦ３）、－（Ｃ０～３アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）（例えば、－ＯＣＦ３）、－（Ｃ０～３アルキレン）－ＣＮ、－（Ｃ０～３アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ０～３アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～３アルキレン）－ＮＨ２、－（Ｃ０～３アルキレン）－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～３アルキレン）－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～３アルキレン）－シクロアルキル、－（Ｃ０～３アルキレン）－アリール、－（Ｃ０～３アルキレン）－ヘテロシクロアルキル、および－（Ｃ０～３アルキレン）－ヘテロアリールから独立して選択され、前記－（Ｃ０～３アルキレン）－シクロアルキルのシクロアルキル部分、前記－（Ｃ０～３アルキレン）－アリールのアリール部分、前記－（Ｃ０～３アルキレン）－ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキル部分、および前記－（Ｃ０～３アルキレン）－ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。
また上記に説明したように、環Ｂの同じ環原子（特に、同じ炭素環原子）に結合している任意の２つの基ＲＢ１は、互いに接合し、これらが結合している環原子と一緒になってシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル（１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい）を形成することができる。そのような２つの基ＲＢ１により形成され、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよいシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、３～１４環員、より好ましくは３～１０（すなわち、３、４、５、６、７、８、９、または１０）環員を有することが好ましい。更に、前記シクロアルキルまたは前記ヘテロシクロアルキルは、単環式、架橋多環式（例えば、架橋二環式）、または縮合多環式（例えば、縮合二環式）であることが好ましく、より好ましくは、前記シクロアルキルまたは前記ヘテロシクロアルキルは単環式または架橋二環式である。２つの基ＲＢ１により形成され、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよいシクロアルキルは、単環式Ｃ３～７シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはシクロヘプチル）または二環式架橋Ｃ７～１０シクロアルキル（例えば、ノルボルナニルもしくはアダマンチル）であることが特に好ましい。２つの基ＲＢ１により形成され、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよいヘテロシクロアルキルは、単環式３～７員ヘテロシクロアルキル（例えば、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、もしくはチアニル）、または二環式架橋７～１０員ヘテロシクロアルキル（例えば、キヌクリジニルもしくはノルトロパニル）であることが更に特に好ましい。特に定義されない限り、環Ｂの同じ環原子に結合している基ＲＢ１のうちで、互いに接合しているものがないことが好ましい。
また上記に説明したように、環Ｂの別個の（すなわち、異なる）環原子に結合している任意の２つの基ＲＢ１は、互いに接合してＣ１～５アルキレンを形成することができ、前記アルキレンは、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、前記アルキレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、および－ＳＯ２－から独立して選択される基によって置き換えられていてもよい。前記アルキレンは１つまたは２つの基ＲＣｙｃによって置換されていてもよいことが好ましく、前記アルキレンに含まれる１つまたは２つの－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、および－ＣＯ－から独立して選択される基によって置き換えられていてもよいことが更に好ましい。更に前記Ｃ１～５アルキルは、好ましくは、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、および－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－から選択される。環Ｂの非隣接環原子（例えば、環Ｂの２個の環原子の間に少なくとも１個の他の環原子（好ましくは、１、２、または３個の他の環原子）が存在し得る）に結合している２つの基ＲＢ１が互いに接合してアルキレン（上記に定義されたように、１つまたは複数のＲＣｙｃによって置換されていてもよく、該アルキレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位がそれぞれ置き換えられていてもよい）を形成する場合、前記アルキレンはＣ１～３アルキレン、より好ましくは、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であることが好ましい。環Ｂの隣接環原子に結合している２つの基ＲＢ１が、互いに接合してアルキレン（上記に記載されたように、１つまたは複数のＲＣｙｃによって置換されていてもよく、該アルキレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位がそれぞれ置き換えられていてもよい）を形成する場合、前記アルキレンはＣ３～５アルキレン、より好ましくは、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－であることが好ましい。特に定義されない限り、環Ｂの別個の環原子に結合している基ＲＢ１のうちで、互いに接合しているものがないことが好ましい。
各ＲＢ１は、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＮ、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＮＨ２、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＨＯ、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯＯＨ、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｏ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯ－ＮＨ２、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＮＨ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＨ、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＯ－（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＯ２－ＮＨ２、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－シクロアルキル、－（Ｃ０～５アルキレン）－アリール（例えば、フェニルまたはベンジル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ヘテロシクロアルキル、および－（Ｃ０～５アルキレン）－ヘテロアリールから独立して選択され、前記－（Ｃ０～５アルキレン）－シクロアルキルのシクロアルキル部分、前記－（Ｃ０～５アルキレン）－アリールのアリール部分、前記－（Ｃ０～５アルキレン）－ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキル部分、および前記－（Ｃ０～５アルキレン）－ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、それぞれ１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよいことが特に好ましい。更により好ましくは、各ＲＢ１は、Ｃ１～５アルキル、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル（例えば、－ＣＦ３）、－（Ｃ０～３アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）（例えば、－ＯＣＦ３）、－（Ｃ０～３アルキレン）－ＣＮ、－（Ｃ０～３アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ０～３アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～３アルキレン）－ＮＨ２、－（Ｃ０～３アルキレン）－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～３アルキレン）－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～３アルキレン）－シクロアルキル、－（Ｃ０～３アルキレン）－アリール、－（Ｃ０～３アルキレン）－ヘテロシクロアルキル、および－（Ｃ０～３アルキレン）－ヘテロアリールから独立して選択され、前記－（Ｃ０～３アルキレン）－シクロアルキルのシクロアルキル部分、前記－（Ｃ０～３アルキレン）－アリールのアリール部分、前記－（Ｃ０～３アルキレン）－ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキル部分、および前記－（Ｃ０～３アルキレン）－ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。
例えば、環Ｂが１つまたは複数の基ＲＢ１によって置換されている三環式環基である場合、少なくとも１つの置換基ＲＢ１は、ハロゲン（例えば、－Ｆもしくは－Ｃｌ）、Ｃ１～５ハロアルキル（例えば、－ＣＦ３）、－（Ｃ０～３アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）（例えば、－ＯＣＦ３）、または－（Ｃ０～３アルキレン）－ＣＮ（例えば、－ＣＮ）であり、該基は、三環式環基に含まれた最も遠くにある環（基Ｌへの環Ｂの結合点から見て）に結合しており、例えば、以下の例示的な環Ｂ基：
Figure 2023543950000088
によって例示されており、
上記に描写された基のそれぞれは、１つまたは複数の基ＲＢ１によって更に置換されていてもよい。
更に、基ＲＢ１が環Ｂの炭素環原子に結合し、該炭素環原子が環原子に隣接し、該環原子を介して環Ｂが基Ｌに結合する場合、この基ＲＢ１は、特に、Ｃ１～５アルキル（例えば、メチル、エチル、もしくはイソプロピル）、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、またはハロゲン（例えば、－Ｉ）であり得る。
各ＲＢ２は、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＲＢ２１、－（Ｃ２～５アルケニレン）－ＲＢ２１、および－（Ｃ２～５アルキニレン）－ＲＢ２１から独立して選択され、前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記アルキレン、前記アルケニレン、および前記アルキニレンは、それぞれ１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、更に、前記アルキレン、前記アルケニレン、または前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、および－ＳＯ２－から独立して選択される基によって置き換えられていてもよい。
各ＲＢ２１は、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＲＢ１２、－ＣＯＲＢ１２、－ＣＯＯＲＢ１２、－ＯＣＯＲＢ１２、－ＣＯＮＲＢ１２ＲＢ１２、－ＯＣＯＮＲＢ１２ＲＢ１２、－ＳＲＢ１２、－ＳＯＲＢ１２、－ＳＯ２ＲＢ１２、－ＳＯ２ＮＲＢ１２ＲＢ１２、－ＮＲＢ１２ＳＯ２ＲＢ１２、－ＳＯ３ＲＢ１２、－ＮＯ２、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。
好ましくは、各ＲＢ２１は、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＲＢ１２、－ＣＯＲＢ１２、－ＣＯＯＲＢ１２、－ＯＣＯＲＢ１２、－ＣＯＮＲＢ１２ＲＢ１２、－ＳＲＢ１２、－ＳＯＲＢ１２、－ＳＯ２ＲＢ１２、－ＳＯ２ＮＲＢ１２ＲＢ１２、－ＮＲＢ１２ＳＯ２ＲＢ１２、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから独立して選択され、前記シクロアルキル、前記アリール、前記ヘテロシクロアルキル、および前記ヘテロアリールは、それぞれ１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。より好ましくは、各ＲＢ２１は、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから独立して選択され、前記シクロアルキル、前記アリール、前記ヘテロシクロアルキル、および前記ヘテロアリールは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。更により好ましくは、各ＲＢ２１は、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル（例えば、－ＣＦ３）、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールから独立して選択され、前記シクロアルキル、前記アリール、前記ヘテロシクロアルキル、および前記ヘテロアリールは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。
故に、上記のＲＢ２１の定義によると、各ＲＢ２は、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＮ、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＨＯ、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯＯＨ、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｏ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯ－ＮＨ２、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＨ、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＯ－（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＯ２－ＮＨ２、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－シクロアルキル、－（Ｃ０～５アルキレン）－アリール、－（Ｃ０～５アルキレン）－ヘテロシクロアルキル、および－（Ｃ０～５アルキレン）－ヘテロアリールから独立して選択され、前記－（Ｃ０～５アルキレン）－シクロアルキルのシクロアルキル部分、前記－（Ｃ０～５アルキレン）－アリールのアリール部分、前記－（Ｃ０～５アルキレン）－ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキル部分、および前記－（Ｃ０～５アルキレン）－ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、それぞれ、１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよいことが特に好ましい。より好ましくは、各ＲＢ２は、Ｃ１～５アルキル、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル（例えば、－ＣＦ３）、－（Ｃ０～３アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）（例えば、－ＯＣＦ３）、－（Ｃ０～３アルキレン）－ＣＮ、－（Ｃ０～３アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ０～３アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～３アルキレン）－シクロアルキル、－（Ｃ０～３アルキレン）－アリール、－（Ｃ０～３アルキレン）－ヘテロシクロアルキル、および－（Ｃ０～３アルキレン）－ヘテロアリールから独立して選択され、前記－（Ｃ０～３アルキレン）－シクロアルキルのシクロアルキル部分、前記－（Ｃ０～３アルキレン）－アリールのアリール部分、前記－（Ｃ０～３アルキレン）－ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキル部分、および前記－（Ｃ０～３アルキレン）－ヘテロアリールのヘテロアリール部分は、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい。
各ＲＡｌｋは、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＯＨ、－ＮＨ－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ１～５アルキル）、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、および－ＬＸ－ＲＸから独立して選択され、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、および前記ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、および－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）から独立して選択される１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基によって置換されていてもよい。
好ましくは、各ＲＡｌｋは、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ１～５アルキル）、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立して選択され、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、および前記ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、および－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基によって置換されていてもよい。より好ましくは、各ＲＡｌｋは、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、および－ＣＮから独立して選択される。
各ＲＣｙｃは、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＯＨ、－ＮＨ－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ１～５アルキル）、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、および－ＬＸ－ＲＸから独立して選択され、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、および前記ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、および－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）から独立して選択される１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基によって置換されていてもよい。
好ましくは、各ＲＣｙｃは、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ１～５アルキル）、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立して選択され、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、および前記ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、および－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基によって置換されていてもよい。より好ましくは、各ＲＣｙｃは、Ｃ１～５アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、および－ＣＮから独立して選択される。
各ＬＸは、結合、Ｃ１～５アルキレン、Ｃ２～５アルケニレン、およびＣ２～５アルキニレンから独立して選択され、前記アルキレン、前記アルケニレン、および前記アルキニレンは、それぞれ、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、および－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）から独立して選択される１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基によって置換されていてもよく、更に、前記アルキレン、前記アルケニレン、または前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、および－ＳＯ２－から独立して選択される基によって置き換えられていてもよい。
各ＲＸは、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＯＨ、－ＮＨ－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ１～５アルキル）、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立して選択され、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、および前記ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、および－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）から独立して選択される１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）の基によって置換されていてもよい。
更に、本発明によると、以下の化合物は式（Ｉ）から除外される。
１－（（（５－フェニル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）ピロリジン；
１－（２－（（５－フェニル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）エチル）ピロリジン；
１－（３－（（５－フェニル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）プロピル）ピロリジン；
１－（（（５－フェニル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）ピペリジン；
１－（２－（（５－フェニル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）エチル）ピペリジン；
１－（３－（（５－フェニル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）プロピル）ピペリジン；
１－（２－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）エチル）ピロリジン；
１－（３－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）プロピル）ピロリジン；
１－（４－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）ブチル）ピロリジン；
１－（２－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）エチル）ピペリジン；
１－（３－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）プロピル）ピペリジン；
１－（４－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）ブチル）ピペリジン；
１－（２－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）エチル）アゼパン；
１－（３－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）プロピル）アゼパン；
１－（４－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）ブチル）アゼパン；
１－（２－（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）エチル）ピロリジン；
１－（３－（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）プロピル）ピロリジン；
１－（４－（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）ブチル）ピロリジン；
１－（２－（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）エチル）ピペリジン；
１－（３－（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）プロピル）ピペリジン；
１－（４－（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）ブチル）ピペリジン；
１－（２－（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）エチル）アゼパン；
１－（３－（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）プロピル）アゼパン；
１－（４－（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）ブチル）アゼパン；
１－（２－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イル）チオ）エチル）ピロリジン；
１－（３－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イル）チオ）プロピル）ピロリジン；
１－（４－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イル）チオ）ブチル）ピロリジン；
１－（２－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イル）チオ）エチル）ピペリジン；
１－（３－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イル）チオ）プロピル）ピペリジン；
１－（４－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イル）チオ）ブチル）ピペリジン；
１－（２－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イル）チオ）エチル）アゼパン；
１－（３－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イル）チオ）プロピル）アゼパン；
１－（４－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イル）チオ）ブチル）アゼパン；
２－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）－１－（ピリジン－４－イル）エタン－１－オン；
３－（１－（３－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）プロピル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－４－（１－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）－１Ｈ－ピロール－２，５－ジオン；
２－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）－１－（ピリジン－４－イル）エタノン；
３－（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン；および
３－（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸。
したがって、本発明は、前の段落に列挙された化合物またはこれらの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物に関係しない。
以下の化合物も、好ましくは式（Ｉ）から除外される。
２－（シクロペンチルチオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール；
Ｎ－（ピペリジノメチル）－２－［（ピペリジノメチル）チオ］－２－イミダゾリン；
Ｎ－（（２－メチルピペリジノ）メチル）－２－［（（２－メチルピペリジノ）メチル）チオ］－２－イミダゾリン；
Ｎ－（（３－メチルピペリジノ）メチル）－２－［（（３－メチルピペリジノ）メチル）チオ］－２－イミダゾリン；
Ｎ－（（４－メチルピペリジノ）メチル）－２－［（（４－メチルピペリジノ）メチル）チオ］－２－イミダゾリン；および
Ｎ－（（２－メチル－５－エチルピペリジノ）メチル）－２－［（（２－メチル－５－エチルピペリジノ）メチル）チオ］－２－イミダゾリン。
したがって、本発明は前述の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物に関係しないことが好ましい。
環Ａが２－イミダゾリン－２－イル（１つまたは複数の基ＲＡ２によって置換されていてもよい）であり、ｎが０であり、Ｌが－ＣＨ２－であり、環Ｂがピペリジン－１－イル（１つまたは複数の基ＲＢ１によって置換されていてもよい）である場合、ＲＡ２はピペリジン－１－イルメチルではなく、前記ピペリジン－１－イルメチルのピペリジン基は、メチルおよびエチルから独立して選択される１つまたは複数の基によって置換されていてもよいことが更に好ましい。
環Ａが基Ａ１（１つまたは複数の基ＲＡ２によって置換されていてもよい）であり、ｎが０であり、Ｌが－（ＣＨ２）２～４－であり、環Ｂが下記：
Figure 2023543950000089
の基（１つまたは複数の基ＲＢ１によって置換されていてもよい）である場合、（ｉ）基ＲＡ１は、水素ではないこと、および／または（ｉｉ）基Ａ１は、少なくとも１つの基（例えば、１、２、もしくは３つの基）ＲＡ２によって置換されていること、および／または（ｉｉｉ）環Ｂは、少なくとも１つの基（例えば、１、２、もしくは３つの基）ＲＢ１によって置換されていることが好ましい。
したがって、環Ａが基Ａ１（１つまたは複数のＲＡ２によって置換されていてもよい）であり、ｎが０であり、Ｌが－（ＣＨ２）２～４－であり、環Ｂが下記：
Figure 2023543950000090
の基（１つまたは複数の基ＲＢ１によって置換されていてもよい）である場合、以下の条件：（ｉ）基ＲＡ１は、水素ではないこと、（ｉｉ）基Ａ１は、１つもしくは複数（例えば、１、２、もしくは３つ）の基ＲＡ２によって置換されていること、および／または（ｉｉｉ）環Ｂは、１つもしくは複数（例えば、１、２、もしくは３つ）の基ＲＢ１によって置換されていること、のうちの少なくとも１つが当てはまることが好ましい。
追加的または代替的に、環Ａが、フェニル基で炭素環原子が置換されている基Ａ１であり（前記基Ａ１は１つまたは複数の基ＲＡ２によって更に置換されていてもよい）、ｎが０であり、Ｌが－（ＣＨ２）１～３－であり、環Ｂが下記：
Figure 2023543950000091
の基（１つまたは複数の基ＲＢ１によって置換されていてもよい）である場合、（ｉ）基ＲＡ１は、水素ではないこと、および／または（ｉｉ）基Ａ１は、１つもしくは複数の更なる基ＲＡ２（フェニル置換基以外に）によって置換されていること、および／または（ｉｉｉ）環Ｂは、１つもしくは複数（例えば、１、２、もしくは３つ）の基ＲＢ１によって置換されていることが好ましい。
より好ましくは、環Ａが基Ａ１（１つまたは複数の基ＲＡ２によって置換されていてもよい）であり、環Ｂが下記：
Figure 2023543950000092
の基（１つまたは複数の基ＲＢ１によって置換されていてもよい）である場合、（ｉ）基ＲＡ１は、水素ではなく、および／または（ｉｉ）基Ａ１は、フェニルと異なる少なくとも１つの基ＲＡ２によって置換されており（すなわち、基Ａ１は、フェニルではない１つの基ＲＡ２によって置換され、フェニルも含まれ得る１つもしくは複数の追加の基ＲＡ２によって更に置換されていてもよく）、および／または（ｉｉｉ）環Ｂは１つもしくは複数（例えば、１、２、もしくは３つ）の基ＲＢ１によって置換されている。
式（Ｉ）の化合物は、対応する化合物の非塩形態、または薬学的に許容される塩（例えば、塩酸塩）もしくは溶媒和物のいずれかとして、更に下記に記載されている実施例１～２００のいずれか１つを含む本出願の実施例セクションに記載されている、式（Ｉ）の特定の化合物のうちの１つであることが特に好ましい。
したがって、式（Ｉ）の化合物は、下記：
３－（（（６－クロロ－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
７－クロロ－３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
７－クロロ－３－（（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
３－（（（７－クロロ－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，３］ジアゼピン－３－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，１０－ジヒドロベンゾ［ｅ］チアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン；
８－クロロ－３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
３－（（（６－クロロ－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，１０－ジヒドロベンゾ［ｅ］チアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン；
３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
ｔｒａｎｓ－３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
６－（４－クロロフェニル）－３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
６－シクロヘキシル－３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
ｔｒａｎｓ－３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジフェニル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
ｔｒａｎｓ－３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジフェニル－２，３，５，６－テトラヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－３－オール；
３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６－フルオロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
７－クロロ－３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
３－（（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－７－クロロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
３－（（（４，４－ジメチル－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，１０－ジヒドロベンゾ［ｅ］チアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン；
３－（（（４－（４－クロロフェニル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，１０－ジヒドロベンゾ［ｅ］チアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン；
３－（（（５－フルオロ－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，１０－ジヒドロベンゾ［ｅ］チアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン；
３－（（（（４Ｓ，５Ｓ）－４，５－ジフェニル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，１０－ジヒドロベンゾ［ｅ］チアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン；
３－（（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジアゼピン－２－イル）チオ）メチル）－５，１０－ジヒドロベンゾ［ｅ］チアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン；
３－（（（４－シクロヘキシル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，１０－ジヒドロベンゾ［ｅ］チアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン；
３－（（（４－フェニル－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，１０－ジヒドロベンゾ［ｅ］チアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン；
３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－ピリド［２，３－ｄ］チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン；
３－（（（５－ブチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
３－（（（５－メチル－５－フェニル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，１０－ジヒドロベンゾ［ｅ］チアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン；
３－（（（１，４－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－５，１０－ジヒドロベンゾ［ｅ］チアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン；
３－（（（（３ａＲ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
３－（（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
３－（（（５－（４－メトキシベンジル）－５－メチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，１０－ジヒドロベンゾ［ｅ］チアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン；
３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン；
３－（（（１－メチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
３－（（（１－ブチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，１０－ジヒドロベンゾ［ｅ］チアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン；
３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６－メチル－６－フェニル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（６－クロロ－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
７－クロロ－３－（（（（３ａＲ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
３－（（（５－ブチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－７－クロロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
８－クロロ－３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５－フェニル－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
７－クロロ－３－（（（６－クロロ－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
７－クロロ－３－（（（１－メチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６－（４－メトキシベンジル）－６－メチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（１－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－７－クロロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
７－クロロ－３－（（（１－イソプロピル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
７－クロロ－３－（（（１，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロイミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
１－（２－（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）エチル）ピペリジン；
２－（（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン；
５－ベンジル－２－（（３－（ピロリジン－１－イル）プロピル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール；
５－ベンジル－２－（（（１－メチルピロリジン－２－イル）メチル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール；
５－ベンジル－２－（（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール；
４－（３－（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）プロピル）ピリジン；
４－（（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）ピリジン；
５－ベンジル－２－（（２－（１－メチルピロリジン－２－イル）エチル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール；
１－（２－（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）エチル）アゼパン；
６－クロロ－２－（（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
６－クロロ－２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
２－（（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４－クロロチエノ［３，２－ｃ］ピリジン；
３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６，７－ジメトキシ－２，３－ジヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－３－オール；
３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６－（チオフェン－２－イルメチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
７－クロロ－３－（（（５－（チオフェン－２－イルメチル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
６－ベンジル－３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（７－ブロモ－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－７－クロロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
３－（（（６－ブロモ－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－７－クロロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
３－（（（４，６－ジアザスピロ［２．４］ヘプタ－５－エン－５－イル）チオ）メチル）－７－クロロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
７－ブロモ－３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
８－ブロモ－３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
２－（（２－（イソインドリン－２－イル）エチル）チオ）－３，４－ジヒドロキナゾリン；
７－クロロ－３－（（（５－メチル－５－フェニル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
３－（（（４，４－ジメチル－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６－フルオロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
２－（（２－（５－クロロ－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル）チオ）－３，４－ジヒドロキナゾリン；
７－クロロ－３－（（（４，４－ジメチル－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
７－クロロ－３－（（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジアゼピン－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
２－（（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
４，４－ジメチル－２－（（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
２－ブロモ－７－クロロ－３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
７－クロロ－３－（（（５－フルオロ－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
６－クロロ－３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－８－フルオロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
７－クロロ－３－（（（６－フルオロ－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－７－フルオロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
９－ブロモ－３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
７－クロロ－３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－９－フルオロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
６－ベンジル－３－（（（４，４－ジメチル－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
６－ベンジル－３－（（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジアゼピン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
６－ベンジル－３－（（（７－フルオロ－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
２－（（２－（アゼパン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
２－（（２－（ピペリジン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
３－（（（８－ブロモ－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－７－クロロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
６－ベンジル－３－（（（３－ブチル－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
６－（４－クロロベンジル）－３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，５－ジメチル－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）ベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６，７－ジメトキシベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
４，４－ジメチル－２－（（１－メチルピロリジン－３－イル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
６－ベンジル－３－（（（１－ブチル－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
２－（（１－メチルピロリジン－３－イル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
２－（（１－フェニルピロリジン－３－イル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
２－（（１－（２，２－ジフルオロエチル）ピロリジン－３－イル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
６－クロロ－２－（（１－メチルピロリジン－３－イル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
２－（（１－エチルピロリジン－３－イル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
２－（（１－メチルピロリジン－３－イル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジアゼピン；
３－（（１－フェニルピロリジン－３－イル）チオ）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，３］ジアゼピン；
２－（（１－フェニルピロリジン－３－イル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジアゼピン；
２－（（（１－メチルピロリジン－２－イル）メチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
（Ｓ）－６－（（１Ｈ－インドール－３－イル）メチル）－３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
６－ベンジル－３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－２－ヨード－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
（Ｓ）－６－（３－クロロベンジル）－３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６－（３－メチルベンジル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
６－ベンジル－３－（（（４－メチル－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
６－ベンジル－３－（（（６－クロロ－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
２－（（２－（インドリン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
４－クロロ－２－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）チエノ［３，２－ｃ］ピリジン；
６－ベンジル－３－（（（５－フルオロ－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
６－ベンジル－３－（（（５－クロロ－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
６－ベンジル－３－（（（７－ブロモ－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６－フェニル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６－（３－フルオロベンジル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６－（４－メチルベンジル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
６－（２－クロロベンジル）－３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
（Ｒ）－３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６－（４－メトキシベンジル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
２－（（２－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６－フェネチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
２－（（２－（３－メトキシピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
２－（（２－（２－フェニルピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
２－（（２－（ピロリジン－１－イル）プロピル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
２－（（２－（２－メチルピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
５－メチル－５－フェニル－２－（（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール；
２－（（２－（１，１－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）エチル）チオ）－３，４－ジヒドロキナゾリン；
２－（（２－（（１Ｒ，５Ｓ）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）エチル）チオ）－３，４－ジヒドロキナゾリン；
６，７，８－トリヨード－２－（（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
１－（２－（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）エチル）ピロリジン－２－オン；
２－（（３－（ピロリジン－１－イル）プロピル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
２－（（２－（３－メチルピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
（１Ｓ，４Ｓ）－５－（２－（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）エチル）－２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン；
２－（（２－（３－フェニルピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
２－（（（２Ｒ）－２－（ピロリジン－１－イル）シクロペンチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
２－（（２－（２－アザスピロ［４．４］ノナン－２－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
２－（（２－（３－（ベンジルオキシ）ピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
１－（２－（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）エチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
２－（（２－（１－メチルピロリジン－３－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
（１Ｒ，４Ｒ）－５－（２－（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）エチル）－２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン；
４－（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）－１－（ピロリジン－１－イル）ブタン－１－オン；
２－（（（２Ｒ）－２－（ピロリジン－１－イル）シクロヘキシル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
５－フルオロ－２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
７－クロロ－２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
７－フルオロ－２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
６－フルオロ－２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
８－クロロ－２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
２－（（２－（３－ベンジルピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
４－（２－（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）エチル）モルホリン；
（Ｓ）－２－（（２－（３－フルオロピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
（Ｒ）－２－（（２－（３－フルオロピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
６－クロロ－２－（（２－（１－メチルピロリジン－２－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジアゼピン；
４，４－ジメチル－２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
６－クロロ－２－（（３－（ピロリジン－１－イル）プロピル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
６－クロロ－２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ペンチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
６－ブロモ－２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
６－クロロ－２－（（４－（ピペリジン－１－イル）ブチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ペンチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
（Ｓ）－６－クロロ－２－（（２－（ピロリジン－１－イル）プロピル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
（Ｒ）－６－クロロ－２－（（２－（ピロリジン－１－イル）プロピル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
（Ｓ）－６－クロロ－２－（（１－（ピロリジン－１－イル）プロパン－２－イル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
５－（４－メトキシベンジル）－５－メチル－２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール；
５－メチル－５－フェニル－２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール；
３－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，３］ジアゼピン；
４，４－ジメチル－２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール；
２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン；
６－クロロ－２－（（３－（１－メチルピロリジン－２－イル）プロピル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール；
２－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）ブチル）チオ）－６－クロロ－１，４－ジヒドロキナゾリン；
６－クロロ－２－（（２－（１－メチルピロリジン－３－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン；
５，５－ジメチル－２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン；
２’－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－１’Ｈ－スピロ［シクロプロパン－１，４’－キナゾリン］；
５－ベンジル－２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール；
２－（（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジアゼピン；
５－（４－メトキシベンジル）－５－メチル－２－（（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール；
２－（（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－１，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ－オクタヒドロキナゾリン；
５－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－４，６－ジアザスピロ［２．４］ヘプタ－５－エン；
３－（（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，３］ジアゼピン；
５－（（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－４，６－ジアザスピロ［２．４］ヘプタ－５－エン；
２－（（ピリジン－４－イルメチル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジアゼピン；
３－（（ピリジン－４－イルメチル）チオ）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，３］ジアゼピン；
２－（（３－（ピロリジン－１－イル）プロピル）チオ）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジアゼピン；
２－（（２－（３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－イル）エチル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジアゼピン；
２－（（２－（インドリン－１－イル）エチル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジアゼピン；
３－（（ピリジン－３－イルメチル）チオ）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，３］ジアゼピン；
３－（（３－（ピロリジン－１－イル）プロピル）チオ）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，３］ジアゼピン；
３－（（２－（インドリン－１－イル）エチル）チオ）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，３］ジアゼピン；
３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６－（４－フルオロベンジル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
２－（（２－シクロペンチルエチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジアゼピン－２－イル）チオ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
（Ｓ）－２－（ピロリジン－３－イルチオ）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジアゼピン；
（Ｓ）－２－（（１－メチルピロリジン－３－イル）チオ）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジアゼピン；
ならびに前述の化合物のいずれか１つの薬学的に許容される塩および溶媒和物から選択されることが特に好ましい。
本発明は、対応する化合物の非塩形態または塩（例えば、薬学的に許容される塩）の形態でこれらの中間体のいずれか１つを含む、本出願の更に下記の実施例セクションに記載されている中間体のそれぞれにも関する。そのような中間体は、特に、式（Ｉ）の化合物の合成に使用され得る。
合成化学の分野における当業者には、式（Ｉ）の化合物の調製のための様々な方法が容易に明らかとなる。例えば、式（Ｉ）の化合物は、実施例セクションに記載されている合成経路に従って、または類似して調製され得る。
以下の定義は、特に指示されない限り、本明細書および特許請求の範囲の全体にわたって適用される。
用語「炭化水素基」は、炭素原子および水素原子からなる基を指す。
用語「脂環式」は、環式基に関連して使用され、対応する環式基が非芳香族であることを示す。
本明細書で使用されるとき、用語「アルキル」は、一価の飽和で非環式の（すなわち、環式ではない）炭化水素基を指し、該基は直鎖または分岐鎖であり得る。したがって、「アルキル」基は、任意の炭素－炭素二重結合または任意の炭素－炭素三重結合を含まない。「Ｃ１～５アルキル」は、１～５個の炭素原子を有するアルキル基を示す。好ましい例示的アルキル基は、メチル、エチル、プロピル（例えば、ｎ－プロピルもしくはイソプロピル）、またはブチル（例えば、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、もしくはｔｅｒｔ－ブチル）である。特に定義されない限り、用語「アルキル」は、好ましくはＣ１～４アルキル、より好ましくはメチルまたはエチル、更により好ましくはメチルを指す。
本明細書で使用されるとき、用語「アルケニル」は、一価不飽和非環式炭化水素基を指し、該基は、直鎖または分岐鎖であってもよく、１つまたは複数（例えば、１または２つ）の炭素－炭素二重結合を含み、一方で任意の炭素－炭素三重結合を含まない。用語「Ｃ２～５アルケニル」は、２～５個の炭素原子を有するアルケニル基を示す。好ましい例示的アルケニル基は、エテニル、プロペニル（例えば、プロパ－１－エン－１－イル、プロパ－１－エン－２－イル、もしくはプロパ－２－エン－１－イル）、ブテニル、ブタジエニル（例えば、ブタ－１，３－ジエン－１－イルもしくはブタ－１，３－ジエン－２－イル）、ペンテニル、またはペンタジエニル（例えば、イソプレニル）である。特に定義されない限り、用語「アルケニル」は、好ましくはＣ２～４アルケニルを指す。
本明細書で使用されるとき、用語「アルキニル」は、一価不飽和非環式炭化水素基を指し、該基は、直鎖または分岐鎖であってもよく、１つまたは複数（例えば、１または２つ）の炭素－炭素三重結合を含み、１つまたは複数（例えば、１または２つ）の炭素－炭素二重結合を含む。用語「Ｃ２～５アルキニル」は、２～５個の炭素原子を有するアルキニル基を示す。好ましい例示的アルキニル基は、エチニル、プロピニル（例えば、プロパルギル）、またはブチニルである。特に定義されない限り、用語「アルキニル」は、好ましくはＣ２～４アルキニルを指す。
本明細書で使用されるとき、用語「アルキレン」は、アルカンジイル基、すなわち、二価飽和非環式炭化水素基を指し、該基は直鎖または分岐鎖であり得る。「Ｃ１～５アルキレン」は、１～５個の炭素原子を有するアルキレン基を示し、用語「Ｃ０～５アルキレン」は、共有結合（「Ｃ０アルキレン」の選択肢に相当する）またはＣ１～５アルキレンが存在することを示す。好ましい例示的アルキレン基は、メチレン（－ＣＨ２－）、エチレン（例えば、－ＣＨ２－ＣＨ２－もしくは－ＣＨ（－ＣＨ３）－）、プロピレン（例えば、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－、－ＣＨ（－ＣＨ２－ＣＨ３）－、－ＣＨ２－ＣＨ（－ＣＨ３）－、もしくは－ＣＨ（－ＣＨ３）－ＣＨ２－）、またはブチレン（例えば、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－）である。特に定義されない限り、用語「アルキレン」は、好ましくはＣ１～４アルキレン（特に、直鎖Ｃ１～４アルキレンを含む）、より好ましくはメチレンまたはエチエン、更により好ましくはメチレンを指す。
本明細書で使用されるとき、用語「アルケニレン」は、アルケンジイル基、すなわち、二価不飽和非環式炭化水素基を指し、該基は、直鎖または分岐鎖であってもよく、１つまたは複数（例えば、１または２つ）の炭素－炭素二重結合を含み、一方で任意の炭素－炭素三重結合を含まない。「Ｃ２～５アルケニレン」は、２～５個の炭素原子を有するアルケニレン基を示す。特に定義されない限り、用語「アルケニレン」は、好ましくはＣ２～４アルケニレン（特に、直鎖Ｃ２～４アルケニレンを含む）を指す。
本明細書で使用されるとき、用語「アルキニレン」は、アルキンジイル基、すなわち、二価不飽和非環式炭化水素基を指し、該基は、直鎖または分岐鎖であってもよく、１つまたは複数（例えば、１または２つ）の炭素－炭素三重結合を含み、１つまたは複数（例えば、１または２つ）の炭素－炭素二重結合を含む。「Ｃ２～５アルキニレン」は、２～５個の炭素原子を有するアルキニレン基を示す。特に定義されない限り、用語「アルキニレン」は、好ましくはＣ２～４アルキニレン（特に、直鎖Ｃ２～４アルキニレンを含む）を指す。
本明細書で使用されるとき、用語「カルボシクリル」は、炭化水素環基を指し、該基には、単環、ならびに架橋環、スピロ環および／または縮合環系（例えば、２または３つの環から構成され得る）が含まれ、前記環基は、飽和、部分不飽和（すなわち、不飽和であるが芳香族ではない）、または芳香族であり得る。特に定義されない限り、「カルボシクリル」は、好ましくは、アリール、シクロアルキル、またはシクロアルケニルを指す。
本明細書で使用されるとき、用語「カルボシクリレン」は、本明細書上記に定義されている通りであるが、２つの結合点を有するカルボシクリル基、すなわち、二価炭化水素環基を指し、該基には、単環、ならびに架橋環、スピロ環および／または縮合環系（例えば、２または３つの環から構成され得る）が含まれ、前記環基は、飽和、部分不飽和（すなわち、不飽和であるが芳香族ではない）、または芳香族であり得る。特に定義されない限り、「カルボシクリレン」は、好ましくは、アリーレン、シクロアルキレン、またはシクロアルケニレンを指す。
本明細書で使用されるとき、用語「ヘテロシクリル」は、環基を指し、該基には、単環、ならびに架橋環、スピロ環および／または縮合環系（例えば、２または３つの環から構成され得る）が含まれ、前記環基は、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１個または複数（例えば、１、２、３、または４個）の環ヘテロ原子を含み、残りの環原子は炭素原子であり、１個または複数のＳ環原子（存在する場合）および／または１個または複数のＮ環原子（存在する場合）は、酸化されていてもよく、１個または複数の炭素環原子は、酸化されて（すなわち、オキソ基を形成して）いてもよく、更に、前記環基は、飽和、部分不飽和（すなわち、不飽和であるが芳香族ではない）、または芳香族であり得る。例えば、前記環基に含まれる各ヘテロ原子含有環は、１もしくは２個のＯ原子、および／または１もしくは２個のＳ原子（酸化されていてもよい）、および／または１、２、３、もしくは４個のＮ原子（酸化されていてもよい）を含有することができ、ただし、対応するヘテロ原子含有環のヘテロ原子の総数が１～４個であること、および対応するヘテロ原子含有環に少なくとも１個の炭素環原子（酸化されていてもよい）があることが条件である。特に定義されない限り、「ヘテロシクリル」は、好ましくは、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルケニルを指す。
本明細書で使用されるとき、用語「ヘテロシクリレン」は、本明細書上記に定義されている通りであるが、２つの結合点を有するヘテロシクリル基、すなわち、二価環基を指し、該基には、単環、ならびに架橋環、スピロ環および／または縮合環系（例えば、２または３つの環から構成され得る）が含まれ、前記環基は、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１個または複数（例えば、１、２、３、または４個）の環ヘテロ原子を含み、残りの環原子は炭素原子であり、１個または複数のＳ環原子（存在する場合）および／または１個または複数のＮ環原子（存在する場合）は、酸化されていてもよく、１個または複数の炭素環原子は、酸化されて（すなわち、オキソ基を形成して）いてもよく、更に、前記環基は、飽和、部分不飽和（すなわち、不飽和であるが芳香族ではない）、または芳香族であり得る。例えば、前記環基に含まれる各ヘテロ原子含有環は、１もしくは２個のＯ原子、および／または１もしくは２個のＳ原子（酸化されていてもよい）、および／または１、２、３、もしくは４個のＮ原子（酸化されていてもよい）を含有することができ、ただし、対応するヘテロ原子含有環のヘテロ原子の総数が１～４個であること、および対応するヘテロ原子含有環に少なくとも１個の炭素環原子（酸化されていてもよい）があることが条件である。特に定義されない限り、「ヘテロシクリレン」は、好ましくは、ヘテロアリーレン、ヘテロシクロアルキレン、またはヘテロシクロアルケニレンを指す。
本明細書で使用されるとき、用語「アリール」は、芳香族炭化水素環基を指し、該基には、少なくとも１つの芳香族環を含有する単環式芳香族環、ならびに架橋環および／または縮合環系（例えば、２もしくは３つの縮合環から構成され、これらの縮合環のうちの少なくとも１つが芳香族である環系、または２もしくは３つの環から構成され、これらの架橋環のうちの少なくとも１つが芳香族である架橋環系）が含まれる。アリールが、１つまたは複数の芳香族環以外に、少なくとも１つの非芳香族環（例えば、飽和環または不飽和脂環式環）を含有する架橋および／または縮合環系である場合、各非芳香族環の１個または複数の炭素環原子は、酸化されて（すなわち、オキソ基を形成して）いてもよい。「アリール」は、例えば、フェニル、ナフチル、ジアリニル（すなわち、１，２－ジヒドロナフチル）、テトラリニル（すなわち、１，２，３，４－テトラヒドロナフチル）、インダニル、インデニル（例えば、１Ｈ－インデニル）、アントラセニル、フェナントレニル、９Ｈ－フルオレニル、またはアズレニルを指すことができる。特に定義されない限り、「アリール」は、好ましくは６～１４個の環原子、より好ましくは６～１０個の環原子を有し、更により好ましくは、フェニルまたはナフチルを指し、最も好ましくはフェニルを指す。
本明細書で使用されるとき、用語「アリーレン」は、本明細書上記に定義されている通りであるが、２つの結合点を有するアリール基、すなわち、二価芳香族炭化水素環基を指し、該基には、少なくとも１つの芳香族環を含有する単環式芳香族環、ならびに架橋環および／または縮合環系（例えば、２もしくは３つの縮合環から構成され、これらの縮合環のうちの少なくとも１つが芳香族である環系、または２もしくは３つの環から構成され、これらの架橋環のうちの少なくとも１つが芳香族である架橋環系）が含まれる。アリーレンが、１つまたは複数の芳香族環以外に、少なくとも１つの非芳香族環（例えば、飽和環または不飽和脂環式環）を含有する架橋および／または縮合環系である場合、各非芳香族環の１個または複数の炭素環原子は、酸化されて（すなわち、オキソ基を形成して）いてもよい。「アリーレン」は、例えば、フェニレン（例えば、フェン－１，２－ジイル、フェン－１，３－ジイル、もしくはフェン－１，４－ジイル）、ナフチレン（例えば、ナフタレン－１，２－ジイル、ナフタレン－１，３－ジイル、ナフタレン－１，４－ジイル、ナフタレン－１，５－ジイル、ナフタレン－１，６－ジイル、ナフタレン－１，７－ジイル、ナフタレン－２，３－ジイル、ナフタレン－２，５－ジイル、ナフタレン－２，６－ジイル、ナフタレン－２，７－ジイル、もしくはナフタレン－２，８－ジイル）、１，２－ジヒドロナフチレン、１，２，３，４－テトラヒドロナフチレン、インダニレン、インデニレン、アントラセニレン、フェナントレニレン、９Ｈ－フルオレニレン、またはアズレニレンを指すことができる。特に定義されない限り、「アリーレン」は、好ましくは６～１４個の環原子、より好ましくは６～１０個の環原子を有し、更により好ましくは、フェンレンまたはナフチレンを指し、最も好ましくはフェニレン（特に、フェン－１，４－ジイル）を指す。
本明細書で使用されるとき、用語「ヘテロアリール」は、芳香族環基を指し、該基には、少なくとも１つの芳香族環を含有する単環式芳香族環、ならびに架橋環および／または縮合環系（例えば、２もしくは３つの縮合環から構成され、これら縮合環のうちの少なくとも１つが芳香族である環系、または２もしくは３つの環から構成され、これらの架橋環のうちの少なくとも１つが芳香族である架橋環系）が含まれ、前記芳香族環基は、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１個または複数（例えば、１、２、３、または４個など）の環ヘテロ原子を含み、残りの環原子は炭素原子であり、１個もしくは複数のＳ環原子（存在する場合）および／または１個もしくは複数のＮ環原子（存在する場合）は、酸化されていてもよく、更に、１個または複数の炭素環原子は、酸化されて（すなわち、オキソ基を形成して）いてもよい。例えば、前記芳香族環基に含まれる各ヘテロ原子含有環は、１もしくは２個のＯ原子、および／または１もしくは２個のＳ原子（酸化されていてもよい）、および／または１、２、３、もしくは４個のＮ原子（酸化されていてもよい）を含有することができ、ただし、対応するヘテロ原子含有環のヘテロ原子の総数が１～４個であること、および対応するヘテロ原子含有環に少なくとも１個の炭素環原子（酸化されていてもよい）があることが条件である。「ヘテロアリール」は、例えば、チエニル（すなわち、チオフェニル）、ベンゾ［ｂ］チエニル、ナフト［２，３－ｂ］チエニル、チアントレニル、フリル（すなわち、フラニル）、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロマニル、クロメニル（例えば、２Ｈ－１－ベンゾピラニルもしくは４Ｈ－１－ベンゾピラニル）、イソクロメニル（例えば、１Ｈ－２－ベンゾピラニル）、クロモニル、キサンテニル、フェノキサチイニル、ピロリル（例えば、１Ｈ－ピロリル）、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル（すなわち、ピリジニル、例えば、２－ピリジル、３－ピリジル、もしくは４－ピリジル）、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル（例えば、３Ｈ－インドリル）、イソインドリル、インダゾリル、インドリジニル、プリニル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、シンノリニル、プテリジニル、カルバゾリル、β－カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ペリミジニル、フェナントロリニル（例えば、［１，１０］フェナントロリニル、［１，７］フェナントロリニル、もしくは［４，７］フェナントロリニル）、フェナジニル、チアゾリル、イソチアゾリル、フェノチアジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル（例えば、１，２，４－オキサジアゾリル、１，２，５－オキサジアゾリル（すなわち、フラザニル）、もしくは１，３，４－オキサジアゾリル）、チアジアゾリル（例えば、１，２，４－チアジアゾリル、１，２，５－チアジアゾリル、もしくは１，３，４－チアジアゾリル）、フェノキサジニル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジニル（例えば、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－イル）、１，２－ベンゾイソオキサゾール－３－イル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル（すなわち、ベンゾチエニル）、トリアゾリル（例えば、１Ｈ－１，２，３－トリアゾリル、２Ｈ－１，２，３－トリアゾリル、１Ｈ－１，２，４－トリアゾリル、もしくは４Ｈ－１，２，４－トリアゾリル）、ベンゾトリアゾリル、１Ｈ－テトラゾリル、２Ｈ－テトラゾリル、トリアジニル（例えば、１，２，３－トリアジニル、１，２，４－トリアジニル、もしくは１，３，５－トリアジニル）、フロ［２，３－ｃ］ピリジニル、ジヒドロフロピリジニル（例えば、２，３－ジヒドロフロ［２，３－ｃ］ピリジニル、もしくは１，３－ジヒドロフロ［３，４－ｃ］ピリジニル）、イミダゾピリジニル（例えば、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニルもしくはイミダゾ［３，２－ａ］ピリジニル）、キナゾリニル、チエノピリジニル、テトラヒドロチエノピリジニル（例えば、４，５，６，７－テトラヒドロチエノ［３，２－ｃ］ピリジニル）、ジベンゾフラニル、１，３－ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル（例えば、１，３－ベンゾジオキサニル、もしくは１，４－ベンゾジオキサニル）、またはクマリニルを指すことができる。特に定義されない限り、用語「ヘテロアリール」は、好ましくは、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１個または複数（例えば、１、２、３、または４個）の環ヘテロ原子を含む５～１４員（より好ましくは、５～１０員）単環または縮合環系を指し、１個もしくは複数のＳ環原子（存在する場合）、および／または１個もしくは複数のＮ環原子（存在する場合）は酸化されていてもよく、１個または複数の炭素環原子は酸化されていてもよく、更により好ましくは、「ヘテロアリール」は、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１個または複数（例えば、１、２、または３個）の環ヘテロ原子を含む５または６員単環を指し、１個もしくは複数のＳ環原子（存在する場合）、および／または１個もしくは複数のＮ環原子（存在する場合）は酸化されていてもよく、１個または複数の炭素環原子は酸化されていてもよい。更に、特に定義されない限り、「ヘテロアリール」の特に好ましい例には、ピリジニル（例えば、２－ピリジル、３－ピリジル、もしくは４－ピリジル）、イミダゾリル、チアゾリル、１Ｈ－テトラゾリル、２Ｈ－テトラゾリル、チエニル（すなわち、チオフェニル）、またはピリミジニルが含まれる。
本明細書で使用されるとき、用語「ヘテロアリーレン」は、本明細書上記に定義されている通りであるが、２つの結合点を有するヘテロアリール基、すなわち、二価芳香族環基を指し、該基には、少なくとも１つの芳香族環を含有する単環式芳香族環、ならびに架橋環および／または縮合環系（例えば、２もしくは３つの縮合環から構成され、これら縮合環のうちの少なくとも１つが芳香族である環系、または２もしくは３つの環から構成され、これらの架橋環のうちの少なくとも１つが芳香族である架橋環系）が含まれ、前記芳香族環基は、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１個または複数（例えば、１、２、３、または４個など）の環ヘテロ原子を含み、残りの環原子は炭素原子であり、１個もしくは複数のＳ環原子（存在する場合）および／または１個もしくは複数のＮ環原子（存在する場合）は、酸化されていてもよく、更に、１個または複数の炭素環原子は、酸化されて（すなわち、オキソ基を形成して）いてもよい。例えば、前記芳香族環基に含まれる各ヘテロ原子含有環は、１もしくは２個のＯ原子、および／または１もしくは２個のＳ原子（酸化されていてもよい）、および／または１、２、３、もしくは４個のＮ原子（酸化されていてもよい）を含有することができ、ただし、対応するヘテロ原子含有環のヘテロ原子の総数が１～４個であること、および対応するヘテロ原子含有環に少なくとも１個の炭素環原子（酸化されていてもよい）があることが条件である。「ヘテロアリーレン」は、例えば、チエニレン（すなわち、チオフェニレン；例えば、チエン－２，３－ジイル、チエン－２，４－ジイル、もしくはチエン－２，５－ジイル）、ベンゾ［ｂ］チエニレン、ナフト［２，３－ｂ］チエニレン、チアントレニレン、フリレン（すなわち、フラニレン；例えば、フラン－２，３－ジイル、フラン－２，４－ジイル、もしくはフラン－２，５－ジイル）、ベンゾフラニレン、イソベンゾフラニレン、クロマニレン、クロメニレン、イソクロメニレン、クロモニレン、キサンテニレン、フェノキサチイニレン、ピロリレン、イミダゾリレン、ピラゾリレン、ピリジレン（すなわち、ピリジニレン）、ピラジニレン、ピリミジニレン、ピリダジニレン、インドリレン、イソインドリレン、インダゾリレン、インドリジニレン、プリニレン、キノリレン、イソキノリレン、フタラジニレン、ナフチリジニレン、キノキサリニレン、シンノリニレン、プテリジニレン、カルバゾリレン、β－カルボリニレン、フェナントリジニレン、アクリジニレン、ペリミジニレン、フェナントロリニレン、フェナジニレン、チアゾリレン（例えば、チアゾール－２，４－ジイル、チアゾール－２，５－ジイル、もしくはチアゾール－４，５－ジイル）、イソチアゾリレン（例えば、イソチアゾール－３，４－ジイル、イソチアゾール－３，５－ジイル、もしくはイソチアゾール－４，５－ジイル）、フェノチアジニレン、オキサゾリレン（例えば、オキサゾール－２，４－ジイル、オキサゾール－２，５－ジイル、もしくはオキサゾール－４，５－ジイル）、イソオキサゾリレン（例えば、イソオキサゾール－３，４－ジイル、イソオキサゾール－３，５－ジイル、もしくはイソオキサゾール－４，５－ジイル）、オキサジアゾリレン（例えば、１，２，４－オキサジアゾール－３，５－ジイル、１，２，５－オキサジアゾール－３，４－ジイル、もしくは１，３，４－オキサジアゾール－２，５－ジイル）、チアジアゾリレン（例えば、１，２，４－チアジアゾール－３，５－ジイル、１，２，５－チアジアゾール－３，４－ジイル、もしくは１，３，４－チアジアゾール－２，５－ジイル）、フェノキサジニレン、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジニレン、１，２－ベンゾイソオキサゾリレン、ベンゾチアゾリレン、ベンゾチアジアゾリレン、ベンゾオキサゾリレン、ベンゾイソオキサゾリレン、ベンゾイミダゾリレン、ベンゾ［ｂ］チオフェニレン（すなわち、ベンゾチエニレン）、トリアゾリレン（例えば、１Ｈ－１，２，３－トリアゾリレン、２Ｈ－１，２，３－トリアゾリレン、１Ｈ－１，２，４－トリアゾリレン、もしくは４Ｈ－１，２，４－トリアゾリレン）、ベンゾトリアゾリレン、１Ｈ－テトラゾリレン、２Ｈ－テトラゾリレン、トリアジニレン（例えば、１，２，３－トリアジニレン、１，２，４－トリアジニレン、もしくは１，３，５－トリアジニレン）、フロ［２，３－ｃ］ピリジニレン、ジヒドロフロピリジニレン（例えば、２，３－ジヒドロフロ［２，３－ｃ］ピリジニレン、もしくは１，３－ジヒドロフロ［３，４－ｃ］ピリジニレン）、イミダゾピリジニレン（例えば、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニレン、もしくはイミダゾ［３，２－ａ］ピリジニレン）、キナゾリニレン、チエノピリジニレン、テトラヒドロチエノピリジニレン（例えば、４，５，６，７－テトラヒドロチエノ［３，２－ｃ］ピリジニレン）、ジベンゾフラニレン、１，３－ベンゾジオキソリレン、ベンゾジオキサニレン（例えば、１，３－ベンゾジオキサニレン、もしくは１，４－ベンゾジオキサニレン）、またはクマリニレンを指すことができる。特に定義されない限り、用語「ヘテロアリーレン」は、好ましくは、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１個または複数（例えば、１、２、３、または４個）の環ヘテロ原子を含む二価５～１４員（より好ましくは、５～１０員）単環または縮合環系を指し、１個もしくは複数のＳ環原子（存在する場合）、および／または１個もしくは複数のＮ環原子（存在する場合）は酸化されていてもよく、１個または複数の炭素環原子は酸化されていてもよく、更により好ましくは、「ヘテロアリーレン」は、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１個または複数（例えば、１、２、または３個）の環ヘテロ原子を含む二価５または６員単環を指し、１個もしくは複数のＳ環原子（存在する場合）、および／または１個もしくは複数のＮ環原子（存在する場合）は酸化されていてもよく、１個または複数の炭素環原子は酸化されていてもよい。本明細書に記載されている特定のヘテロアリーレン基のいずれかを含む「ヘテロアリーレン」は、対応するヘテロアリーレンの１つの単一環の中または環系全体の中で、２個の炭素環原子を介して、特に、互いに（可能な限り最短の接続で隔てている環原子の数に関して）最も遠く離れている２個の炭素環原子を介して、結合することができる。更に、特に定義されない限り、「ヘテロアリーレン」の特に好ましい例には、ピリジニレン、イミダゾリレン、チアゾリレン、１Ｈ－テトラゾリレン、２Ｈ－テトラゾリレン、チエニレン（すなわち、チオフェニレン）、またはピリミジニレンが含まれる。
本明細書で使用されるとき、用語「シクロアルキル」は、飽和炭化水素環基を指し、該基には、単環、ならびに架橋環、スピロ環および／または縮合環系（例えば、２または３つの環から構成され得る、例えば２または３つの縮合環から構成される縮合環系）が含まれる。「シクロアルキル」は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、デカリニル（すなわち、デカヒドロナフチル）、またはアダマンチルを指すことができる。特に定義されない限り、「シクロアルキル」は、好ましくはＣ３～１１シクロアルキルを指し、より好ましくはＣ３～７シクロアルキルを指す。特に好ましい「シクロアルキル」は、３～７環員を有する単環式飽和炭化水素環である。更に、特に定義されない限り、「シクロアルキル」の特に好ましい例には、シクロヘキシルまたはシクロプロピル、特にシクロヘキシルが含まれる。
本明細書で使用されるとき、用語「シクロアルキレン」は、本明細書上記に定義されている通りであるが、２つの結合点を有するシクロアルキル基を指し、すなわち、二価飽和炭化水素環基を指す。「シクロアルキレン」は、例えば、シクロプロピレン（例えば、シクロプロパン－１，１－ジイルもしくはシクロプロパン－１，２－ジイル）、シクロブチレン（例えば、シクロブタン－１，１－ジイル、シクロブタン－１，２－ジイル、もしくはシクロブタン－１，３－ジイル）、シクロペンチレン（例えば、シクロペンタン－１，１－ジイル、シクロペンタン－１，２－ジイル、もしくはシクロペンタン－１，３－ジイル）、またはシクロヘキシレン（例えば、シクロヘキサン－１，１－ジイル、シクロヘキサン－１，２－ジイル、シクロヘキサン－１，３－ジイル、もしくはシクロヘキサン－１，４－ジイル）を指すことができる。特に定義されない限り、「シクロアルキレン」は、好ましくはＣ３～７シクロアルキレンを指し、より好ましくはＣ３～５シクロアルキレンを指す。更に、特に定義されない限り、「シクロアルキレン」の特に好ましい例は、シクロプロピレンである。
本明細書で使用されるとき、用語「ヘテロシクロアルキル」は、飽和環基を指し、該基には、単環、ならびに架橋環、スピロ環、および／または縮合環系（例えば、２または３つの環から構成され得る、例えば、２または３つの縮合環から構成される縮合環系など）が含まれ、前記環基は、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１個または複数（例えば、１、２、３、または４個など）の環ヘテロ原子を含み、残りの環原子は炭素原子であり、１個もしくは複数のＳ環原子（存在する場合）および／または１個もしくは複数のＮ環原子（存在する場合）は、酸化されていてもよく、更に、１個または複数の炭素環原子は、酸化されて（すなわち、オキソ基を形成して）いてもよい。例えば、前記飽和環基に含まれる各ヘテロ原子含有環は、１もしくは２個のＯ原子、および／または１もしくは２個のＳ原子（酸化されていてもよい）、および／または１、２、３、もしくは４個のＮ原子（酸化されていてもよい）を含有することができ、ただし、対応するヘテロ原子含有環のヘテロ原子の総数が１～４個であること、および対応するヘテロ原子含有環に少なくとも１個の炭素環原子（酸化されていてもよい）があることが条件である。「ヘテロシクロアルキル」は、例えば、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼパニル、ジアゼパニル（例えば、１，４－ジアゼパニル）、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、モルホリニル（例えば、モルホリン－４－イル）、チオモルホリニル（例えば、チオモルホリン－４－イル）、オキサゼパニル、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、１，３－ジオキソラニル、テトラヒドロピラニル、１，４－ジオキサニル、オキセパニル、チイラニル、チエタニル、テトラヒドロチオフェニル（すなわち、チオラニル）、１，３－ジチオラニル、チアニル、チエパニル、デカヒドロキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、または２－オキサ－５－アザ－ビシクロ［２．２．１］ヘプタ－５－イルを指すことができる。特に定義されない限り、「ヘテロシクロアルキル」は、好ましくは３～１１員飽和環基を指し、該基は、単環または縮合環系（例えば、２つの縮合環から構成される縮合環系）であり、前記環基は、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１個または複数（例えば、１、２、３、または４個）の環ヘテロ原子を含有し、１個もしくは複数のＳ環原子（存在する場合）、および／または１個もしくは複数のＮ環原子（存在する場合）は酸化されていてもよく、１個または複数の炭素環原子は酸化されていてもよく、より好ましくは、「ヘテロシクロアルキル」は、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１個または複数（例えば、１、２、または３個）の環ヘテロ原子を含有する５～７員飽和単環基を指し、１個もしくは複数のＳ環原子（存在する場合）、および／または１個もしくは複数のＮ環原子（存在する場合）は酸化されていてもよく、１個または複数の炭素環原子は酸化されていてもよい。更に、特に定義されない限り、「ヘテロシクロアルキル」の特に好ましい例には、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル、またはテトラヒドロフラニルが含まれる。
本明細書で使用されるとき、用語「ヘテロシクロアルキレン」は、本明細書上記に定義されている通りであるが、２つの結合点を有するヘテロシクロアルキル基を指す。「ヘテロシクロアルキレン」は、例えば、アジリジニレン、アゼチジニレン、ピロリジニレン、イミダゾリジニレン、ピラゾリジニレン、ピペリジニレン、ピペラジニレン、アゼパニレン、ジアゼパニレン（例えば、１，４－ジアゼパニレン）、オキサゾリジニレン、イソオキサゾリジニレン、チアゾリジニレン、イソチアゾリジニレン、モルホリニレン、チオモルホリニレン、オキサゼパニレン、オキシラニレン、オキセタニレン、テトラヒドロフラニレン、１，３－ジオキソラニレン、テトラヒドロピラニレン、１，４－ジオキサニレン、オキセパニレン、チイラニレン、チエタニレン、テトラヒドロチオフェニレン（すなわち、チオラニレン）、１，３－ジチオラニレン、チアニレン、またはチエパニレンを指すことができる。特に定義されない限り、「ヘテロシクロアルキレン」は、好ましくは二価３～７員飽和単環基を指し、前記環基は、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１個または複数（例えば、１、２、３、または４個）の環ヘテロ原子を含有し、残りの環原子は炭素原子であり、１個もしくは複数のＳ環原子（存在する場合）、および／または１個もしくは複数のＮ環原子（存在する場合）は酸化されていてもよく、１個または複数の炭素環原子は酸化されていてもよく、より好ましくは、「ヘテロシクロアルキレン」は、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１または２個（好ましくは、１個）の環ヘテロ原子を含有する二価３～５員飽和単環基を指し、残りの環原子は炭素原子である。更に、特に定義されない限り、「ヘテロシクロアルキレン」の特に好ましい例には、アジリジニレン、オキシラニレン、チイラニレン、アゼチジニレン（例えば、アゼチジン－３，３－ジイル）、オキセタニレン（例えば、オキセタン－３，３－ジイル）、チエタニレン（例えば、チエタン－３，３－ジイル）、ピロリジニレン、テトラヒドロフラニレン、またはテトラヒドロチオフェニレンが含まれる。
本明細書で使用されるとき、用語「シクロアルケニル」は、不飽和脂環式（非芳香族）炭化水素環基を指し、該基には、単環、ならびに架橋環、スピロ環、および／または縮合環系（例えば、２または３つの環から構成され得る、例えば２または３つの縮合環から構成される縮合環系など）が含まれ、前記炭化水素環基は、１つまたは複数（例えば、１または２つ）の炭素－炭素二重結合を含み、任意の炭素－炭素三重結合を含まない。「シクロアルケニル」は、例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプテニル、またはシクロヘプタジエニルを指すことができる。特に定義されない限り、「シクロアルケニル」は、好ましくはＣ３～１１シクロアルケニルを指し、より好ましくはＣ３～７シクロアルケニルを指す。特に好ましい「シクロアルケニル」は、３～７環員を有し、かつ１つまたは複数（例えば、１または２つ、好ましくは、１つ）の炭素－炭素二重結合を含有する単環式不飽和脂環式炭化水素環である。
本明細書で使用されるとき、用語「シクロアルケニレン」は、本明細書上記に定義されている通りであるが、２つの結合点を有するシクロアルケニル基、すなわち、二価不飽和脂環式（すなわち、非芳香族）炭化水素環基を指し、該基には、単環、ならびに架橋環、スピロ環、および／または縮合環系（例えば、２または３つの環から構成され得る、例えば２または３つの縮合環から構成される縮合環系など）が含まれ、前記炭化水素環基は、１つまたは複数（例えば、１または２つ）の炭素－炭素二重結合を含み、任意の炭素－炭素三重結合を含まない。「シクロアルケニレン」は、例えば、シクロプロペニレン、シクロブテニレン、シクロペンテニレン、シクロヘキセニレン、シクロヘキサジエニレン、シクロヘプテニレン、またはシクロヘプタジエニレンを指すことができる。特に定義されない限り、「シクロアルケニレン」は、好ましくはＣ３～１１シクロアルケニレンを指し、より好ましくはＣ３～７シクロアルケニレンを指す。特に好ましい「シクロアルケニレン」は、３～７環員を有し、かつ１つまたは複数（例えば、１または２つ、好ましくは、１つ）の炭素－炭素二重結合を含有する二価単環式不飽和脂環式炭化水素環である。
本明細書で使用されるとき、用語「ヘテロシクロアルケニル」は、不飽和脂環式（非芳香族）環基を指し、該基には、単環、ならびに架橋環、スピロ環、および／または縮合環系（例えば、２または３つの環から構成され得る、例えば、２つまたは３つの縮合環から構成される縮合環系など）が含まれ、前記環基は、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１個または複数（例えば、１、２、３、または４個など）の環ヘテロ原子を含有し、残りの環原子は炭素原子であり、１個もしくは複数のＳ環原子（存在する場合）および／または１個もしくは複数のＮ環原子（存在する場合）は酸化されていてもよく、１個または複数の炭素環原子は、酸化されて（すなわち、オキソ基を形成して）いてもよく、更に、前記環基は、隣接する環原子の間に少なくとも１つの二重結合を含み、隣接する環原子の間に任意の三重結合を含まない。例えば、前記不飽和脂環式環基に含まれる各ヘテロ原子含有環は、１もしくは２個のＯ原子、および／または１もしくは２個のＳ原子（酸化されていてもよい）、および／または１、２、３、もしくは４個のＮ原子（酸化されていてもよい）を含有することができ、ただし、対応するヘテロ原子含有環のヘテロ原子の総数が１～４個であること、および対応するヘテロ原子含有環に少なくとも１個の炭素環原子（酸化されていてもよい）があることが条件である。「ヘテロシクロアルケニル」は、例えば、イミダゾリニル（例えば、２－イミダゾリニル（すなわち、４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾリル）、３－イミダゾリニル、もしくは４－イミダゾリニル）、テトラヒドロピリジニル（例えば、１，２，３，６－テトラヒドロピリジニル）、ジヒドロピリジニル（例えば、１，２－ジヒドロピリジニルもしくは２，３－ジヒドロピリジニル）、ピラニル（例えば、２Ｈ－ピラニルもしくは４Ｈ－ピラニル）、チオピラニル（例えば、２Ｈ－チオピラニルもしくは４Ｈ－チオピラニル）、ジヒドロピラニル、ジヒドロフラニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロイソインドリル、オクタヒドロキノリニル（例えば、１，２，３，４，４ａ，５，６，７－オクタヒドロキノリニル）、またはオクタヒドロイソキノリニル（例えば、１，２，３，４，５，６，７，８－オクタヒドロイソキノリニル）を指すことができる。特に定義されない限り、「ヘテロシクロアルケニル」は、好ましくは３～１１員不飽和脂環式基を指し、該基は、単環または縮合環系（例えば、２つの縮合環から構成される縮合環系）であり、前記環基は、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１個または複数（例えば、１、２、３、または４個）の環ヘテロ原子を含有し、１個もしくは複数のＳ環原子（存在する場合）、および／または１個もしくは複数のＮ環原子（存在する場合）は酸化されていてもよく、１個または複数の炭素環原子は酸化されていてもよく、前記環基は、隣接する環原子の間に少なくとも１つの二重結合を含み、隣接する環原子の間に任意の三重結合を含まず、より好ましくは、「ヘテロシクロアルケニル」は、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１個または複数（例えば、１、２、または３個）の環ヘテロ原子を含有する５～７員単環式不飽和非芳香族環基を指し、１個もしくは複数のＳ環原子（存在する場合）、および／または１個もしくは複数のＮ環原子（存在する場合）は酸化されていてもよく、１個または複数の炭素環原子は酸化されていてもよく、前記環基は、隣接する環原子の間に少なくとも１つの二重結合を含み、隣接する環原子の間に任意の三重結合を含まない。
本明細書で使用されるとき、用語「ヘテロシクロアルケニレン」は、本明細書上記に定義されている通りであるが、２つの結合点を有するヘテロシクロアルケニル基、すなわち、二価不飽和脂環式（すなわち、非芳香族）環基を指し、該基には、単環、ならびに架橋環、スピロ環、および／または縮合環系（例えば、２または３つの環から構成され得る、例えば、２つまたは３つの縮合環から構成される縮合環系など）が含まれ、前記環基は、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１個または複数（例えば、１、２、３、または４個など）の環ヘテロ原子を含有し、残りの環原子は炭素原子であり、１個もしくは複数のＳ環原子（存在する場合）および／または１個もしくは複数のＮ環原子（存在する場合）は酸化されていてもよく、１個または複数の炭素環原子は、酸化されて（すなわち、オキソ基を形成して）いてもよく、更に、前記環基は、隣接する環原子の間に少なくとも１つの二重結合を含み、隣接する環原子の間に任意の三重結合を含まない。例えば、前記不飽和脂環式環基に含まれる各ヘテロ原子含有環は、１もしくは２個のＯ原子、および／または１もしくは２個のＳ原子（酸化されていてもよい）、および／または１、２、３、もしくは４個のＮ原子（酸化されていてもよい）を含有することができ、ただし、対応するヘテロ原子含有環のヘテロ原子の総数が１～４個であること、および対応するヘテロ原子含有環に少なくとも１個の炭素環原子（酸化されていてもよい）があることが条件である。「ヘテロシクロアルケニレン」は、例えば、イミダゾリニレン、テトラヒドロピリジニレン、ジヒドロピリジニレン、ピラニレン、チオピラニレン、ジヒドロピラニレン、ジヒドロフラニレン、ジヒドロピラゾリレン、ジヒドロピラジニレン、ジヒドロイソインドリレン、オクタヒドロキノリニレン、またはオクタヒドロイソキノリニレンを指すことができる。特に定義されない限り、「ヘテロシクロアルケニレン」は、好ましくは二価３～１１員不飽和脂環式基を指し、該基は、単環または縮合環系（例えば、２つの縮合環から構成される縮合環系）であり、前記環基は、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１個または複数（例えば、１、２、３、または４個）の環ヘテロ原子を含有し、１個もしくは複数のＳ環原子（存在する場合）、および／または１個もしくは複数のＮ環原子（存在する場合）は酸化されていてもよく、１個または複数の炭素環原子は酸化されていてもよく、前記環基は、隣接する環原子の間に少なくとも１つの二重結合を含み、隣接する環原子の間に任意の三重結合を含まず、より好ましくは、「ヘテロシクロアルケニレン」は、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１個または複数（例えば、１、２、または３個）の環ヘテロ原子を含有する二価５～７員単環式不飽和非芳香族環基を指し、１個もしくは複数のＳ環原子（存在する場合）、および／または１個もしくは複数のＮ環原子（存在する場合）は酸化されていてもよく、１個または複数の炭素環原子は酸化されていてもよく、前記環基は、隣接する環原子の間に少なくとも１つの二重結合を含み、隣接する環原子の間に任意の三重結合を含まない。
本明細書で使用されるとき、用語「フェン－１，２－ジイル」は、１位および２位を介して結合している二価フェニル基を指し、すなわち、以下の式：
Figure 2023543950000093
を有する基を指す。
本明細書で使用されるとき、用語「ハロゲン」は、フルオロ（－Ｆ）、クロロ（－Ｃｌ）、ブロモ（－Ｂｒ）、またはヨード（－Ｉ）を指す。
本明細書で使用されるとき、用語「ハロアルキル」は、１個または複数（好ましくは１～６個、より好ましくは１～３個）のハロゲン原子によって置換されているアルキル基を指し、該ハロゲン原子は、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードから独立して選択され、好ましくはすべてフルオロ原子である。ハロゲン原子の最大数は、利用可能な結合部位に数によって制限されていること、故にハロアルキル基のアルキル部分に含まれる炭素原子の数によって左右されることが理解される。「ハロアルキル」は、例えば、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＦ２－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＦ３、－ＣＨ２－ＣＨＦ２、－ＣＨ２－ＣＦ２－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＦ２－ＣＦ３、または－ＣＨ（ＣＦ３）２を指すことができる。特に好ましい「ハロアルキル」基は、－ＣＦ３である。
用語「結合」および「共有結合」は、特に明示的に示されない限り、または文脈により明示的に否定されない限り、本明細書において同義的に使用される。
本明細書で使用されるとき、用語「随意の（optional）」、「されていてもよく（optionally）」、および「し得る（may）」は、示される特徴が存在し得るが、非存在でもあり得ることを示す。用語「随意の（optional）」、「されていてもよく（optionally）」、および「し得る（may）」が使用される場合は常に、本発明は、両方の可能性、すなわち、対応する特徴が存在する可能性、あるいは対応する特徴が非存在である可能性に特定的に関係する。例えば、表現「ＸはＹによって置換されていてもよい」（または、「ＸはＹによって置換され得る」は、ＸがＹによって置換されていること、または非置換であることを意味する。同様に、組成物の構成成分が「随意」であると示される場合、本発明は、両方の可能性、すなわち、対応する構成成分が存在する（組成物に含有される）可能性、あるいは対応する構成成分が組成物に非存在である可能性に特定的に関係する。
様々な基が本明細書において「置換されていてもよい」ことが参照される。一般に、これらの基は、１つまたは複数の置換基、例えば１、２、３、または４つの置換基などを有することができる。置換基の最大数は、置換部分で利用可能な結合部位の数によって制限されることが理解される。特に定義されない限り、本明細書で参照される「置換されていてもよい」基は、好ましくは２つを超えない置換基を有し、特に１つの置換基のみを有し得る。更に、特に定義されない限り、随意の置換基が非存在であること、すなわち、対応する基が非置換であることが好ましい。
当業者は、本発明の化合物に含まれる置換基が、対応する特定の置換基の多数の異なる位置を介して、対応する化合物の残りの部分に結合し得ることを理解する。特に定義されない限り、様々な特定の置換基に好ましい結合位置は、実施例に例示されている通りである。
本明細書で使用されるとき、特に明示的に示されない限り、または文脈により明示的に否定されない限り、用語「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、「１つまたは複数」および「少なくとも１つ」と交換可能に使用される。故に、例えば、式（Ｉ）の「１つの（ａ）」化合物を含む組成物は、式（Ｉ）の「１つまたは複数」の化合物を含む組成物を参照すると解釈され得る。
数値範囲が本明細書に提供／開示される場合は常に、対応する数値範囲に包含されるすべての値および部分範囲は、本発明の範囲内に包含されることが意図されるということが理解されるべきである。したがって、本発明は、本明細書に開示される数値範囲に入る、ならびに本明細書に開示される数値範囲に包含される各部分範囲に入る各値に特定的および個別に関する。
本明細書で使用されるとき、用語「含む（comprising）」（または、「含む（comprise）」、「含む（comprises）」、「含有する（contain）」、「含有する（contains）」、もしくは「含有する（containing）」）は、特に明示的に示されない限り、または文脈により明示的に否定されない限り、「とりわけ～を含有する（containing, inter alia）」、すなわち、「更なる随意要素のうち、～を含有する」の意味を有する。加えて、この用語は、「から本質的になる（consisting essentially of）」および「からなる（consisting of）」の狭い意味も含む。例えば、用語「ＢおよびＣを含むＡ」は、「とりわけＢおよびＣを含有するＡ」の意味を有し、Ａは、更なる随意要素を含有し得る（例えば、「Ｂ、Ｃ、およびＤを含有するＡ」も包含される）が、この用語は、「ＢおよびＣから本質的になるＡ」の意味、ならびにＢおよびＣからなるＡ」（すなわち、ＢおよびＣ以外の構成成分がＡに含まれない）の意味も含む。
本発明の範囲は、式（Ｉ）の化合物のすべての薬学的に許容される塩形態を包含し、該塩形態は、例えば、アミノ基などのプロトン化に感受性のある孤立電子対を有する原子と、無機または有機酸とのプロトン化によって形成され得る、または酸性基（例えば、カルボン酸基）と生理学的に許容されるカチオンとの塩として形成され得る。例示的な塩基付加塩は、例えば、ナトリウムまたはカリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウムまたはマグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；亜鉛塩；アンモニウム塩；トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、プロカイン塩、メグルミン塩、エチレンジアミン塩、またはコリン塩などの脂肪族アミン塩；Ｎ，Ｎ－ジベンジルエチレンジアミン塩、ベンザチン塩、ベネタミン（benethamine）塩などのアラルキルアミン塩；ピリジン塩、ピコリン塩、キノリン塩、またはイソキノリン塩などの複素環式芳香族アミン塩；テトラメチルアンモニウム塩、テトラエチルアンモニウム塩、ベンジルトリメチルアンモニウム塩、ベンジリトリエチルアンモニウム塩、ベンジルトリブチルアンモニウム塩、メチルトリオクチルアンモニウム塩、またはテトラブチルアンモニウム塩などの第四級アンモニウム塩；およびアルギニン塩、リジン塩、またはヒスチジン塩などの塩基性アミノ酸塩を含む。例示的な酸付加塩は、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩（hydroiodide）、硫酸塩（例えば、硫酸塩または硫酸水素塩など）、硝酸塩、リン酸塩（例えば、リン酸塩、リン酸水素塩、またはリン酸二水素塩など）、炭酸塩、炭酸水素塩、過塩素酸塩、ホウ酸塩、またはチオシアン酸塩などの鉱酸塩；酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、ペンタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヘプタン酸塩、オクタン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、デカン酸塩、ウンデカン酸塩、オレイン酸塩、ステアリン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、アジピン酸塩、グルコン酸塩、グリコール酸塩、ニコチン酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、アスコルビン酸塩、パモ酸塩（エンボン酸塩（embonate））、ショウノウ酸塩（camphorate）、グルコヘプタン酸塩（glucoheptanoate）、またはピバル酸塩などの有機酸塩；メタンスルホン酸塩（メシル酸塩）、エタンスルホン酸塩（エシル酸塩（esylate））、２－ヒドロキシエタンスルホネート（イセチオン酸塩）、ベンゼンスルホネート（ベシル酸塩）、ｐ－トルエンスルホネート（トシレート）、２－ナフタレンスルホネート（ナプシレート）、３－フェニルスルホネート、またはカンファースルホネートなどのスルホン酸塩；グリセロリン酸塩；およびアスパラギン酸塩またはグルタミン酸塩などの酸性アミノ酸塩を含む。式（I)の化合物の薬学的に許容される塩は、好ましくは、ヨウ化水素酸塩ではない。式（I)の化合物の好ましい薬学的に許容される塩には、塩酸塩、臭化水素酸塩、メシル酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、クエン酸塩、およびリン酸塩が含まれる。式（I)の化合物の特に好ましい薬学的に許容される塩は、塩酸塩である。したがって、本明細書に記載されている式（Ｉ）の特定の化合物のうちのいずれか１つを含む式（I)の化合物が、薬学的に許容される塩の形態で提供される場合、対応する化合物は、塩酸塩、臭化水素酸塩、メシル酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、クエン酸塩、またはリン酸塩の形態であることが好ましく、塩酸塩の形態であることが特に好ましい。
本発明は、また、非塩形態である、本明細書に記載されている式（Ｉ）の特定の化合物のうちのいずれか１つを含む式（I)の化合物に特定的に関係する。
更に、本発明の範囲は、任意の溶媒和形態の式（Ｉ）の化合物を包含し、該溶媒和形態には、例えば、水との溶媒和物（すなわち、水和物）または、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、酢酸、酢酸エチル、エタノールアミン、ＤＭＳＯ、もしくはアセトニトリルなどの有機溶媒との溶媒和物が含まれる。式（Ｉ）の化合物の非晶質または結晶形態（すなわち、多形体）を含むすべての物理的形態も、本発明の範囲内に包含される。式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩のそのような溶媒和物および物理的形態も、同様に、本発明に包含されることが理解されるべきである。
更に、式（Ｉ）の化合物は異なる異性体の形態、特に、立体異性体（例えば、幾何異性体（もしくは、シス／トランス異性体）、鏡像異性体、およびジアステレオマーを含む）、または互変異性体（特に、ケト／エノール互変異性体もしくはチオン／チオール互変異性体などのプロトトロピー互変異性体を含む）の形態で存在し得る。式（Ｉ）の化合物のすべてのそのような異性体は、混合物または純粋もしくは実質的に純粋な形態のいずれであっても、本発明の一部であることが考慮される。立体異性体では、本発明は、本発明の化合物の単離光学異性体、ならびにこれらの任意の混合物（特に、ラセミ混合物／ラセミ化合物を含む）を包含する。ラセミ化合物は、例えば、分別結晶法、ジアステレオマー誘導体の分離もしくは結晶化、またはキラルカラムクロマトグラフィーによる分離などの物理的方法によって分割され得る。個別の光学異性体を、光学的に活性な酸との塩の形成、続く結晶化によってラセミ化合物から得ることもできる。本発明は、式（Ｉ）の化合物の任意の互変異性体を更に包含する。一部の化合物は互変異性を示し得ることが理解される。そのような場合、本明細書に提供される式は、可能な互変異性形態のうちの１つのみをはっきりと描写する。本明細書に提供される式および化学名は、対応する化合物のあらゆる互変異性形態を包含することが意図され、図により描写された、または化合物の名称により確認された特定の互変異性形態にのみ限定されることを意図しない。
本発明の範囲は、１個または複数の原子が対応する原子の特定の同位体によって置き換えられている式（Ｉ）の化合物も包含する。例えば、本発明は、１個もしくは複数の水素原子（または、例えばすべての水素原子）が重水素原子（すなわち、２Ｈであり、「Ｄ」とも呼ばれる）によって置き換えられている式（Ｉ）の化合物を包含する。したがって、本発明は、重水素が豊富である式（Ｉ）の化合物も包含する。天然に生じる水素は、約９９．９８ｍｏｌ％の水素－１（１Ｈ）および約０．０１５６ｍｏｌ％の重水素（２ＨまたはＤ）を含む同位体混合物である。式（Ｉ）の化合物の１つまたは複数の水素位置にある重水素の含有量は、当該技術に既知の重水素化技術を使用して増加され得る。例えば、式（I)の化合物、または式（I)の化合物の合成に使用される反応物もしくは前駆体を、例えば重水（Ｄ２Ｏ）を使用したＨ／Ｄ交換反応に付すことができる。更なる適切な重水素化技術は、Ａｔｚｒｏｄｔ Ｊら、Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ、２０（１８）、５６５８～５６６７、２０１２；Ｗｉｌｌｉａｍ ＪＳら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｌａｂｅｌｌｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ａｎｄ Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、５３（１１～１２）、６３５～６４４、２０１０；Ｍｏｄｖｉｇ Ａら、Ｊ Ｏｒｇ Ｃｈｅｍ、７９、５８６１～５８６８、２０１４に記載されている。重水素の含有量は、例えば、質量分析法またはＮＭＲ分光法を使用して決定され得る。特に指示されない限り、式（Ｉ）の化合物は重水素が豊富ではないことが好ましい。したがって、式（Ｉ）の化合物中の天然に生じる水素原子または１Ｈ水素原子の存在は、好ましい。
本発明は、１個または複数の原子が、例えば、１８Ｆ、１１Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒ、１２０Ｉおよび／または１２４Ｉなどの対応する原子の陽電子放出同位体によって置き換えられている式（Ｉ）の化合物も包含する。そのような化合物を、陽電子放射断層撮影法（ＰＥＴ）にトレーサー、トラッカー、またはイメージングプローブとして使用することができる。故に、本発明には、（ｉ）１個もしくは複数のフッ素原子（または、例えばすべてのフッ素原子）が１８Ｆ原子によって置き換えられている式（Ｉ）の化合物、（ｉｉ）１個もしくは複数の炭素原子（または、例えばすべての炭素原子）が１１Ｃ原子によって置き換えられている式（Ｉ）の化合物、（ｉｉｉ）１個もしくは複数の窒素原子（または、例えばすべての窒素原子）が１３Ｎ原子によって置き換えられている式（Ｉ）の化合物、（ｉｖ）１個もしくは複数の酸素原子（または、例えばすべての酸素原子）が１５Ｏ原子によって置き換えられている式（Ｉ）の化合物、（ｖ）１個もしくは複数の臭素原子（または、例えばすべての臭素原子）が７６Ｂｒ原子によって置き換えられている式（Ｉ）の化合物、（ｖｉ）１個もしくは複数の臭素原子（または、例えばすべての臭素原子）が７７Ｂｒ原子によって置き換えられている式（Ｉ）の化合物、（ｖｉｉ）１個もしくは複数のヨウ素原子（または、例えばすべてのヨウ素原子）が１２０Ｉ原子によって置き換えられている式（Ｉ）の化合物、および（ｖｉｉｉ）１個もしくは複数のヨウ素原子（または、例えばすべてのヨウ素原子）が１２４Ｉ原子によって置き換えられている式（Ｉ）の化合物が含まれる。一般に、式（Ｉ）の化合物の原子のうちで、特定の同位体によって置き換えられているものがないことが好ましい。
式（Ｉ）の化合物は、化合物それ自体として投与され得る、または医薬として処方され得る。医薬／医薬組成物は、１つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤、例えば、担体、希釈剤、充填剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、着色剤、顔料、安定剤、防腐剤、酸化防止剤、および／または溶解性向上剤を含んでいてもよい。
医薬組成物は、１つまたは複数の溶解性向上剤を含むことができ、例えば、約２００～約５，０００Ｄａの範囲の分子量を有するポリ（エチレングリコール）（例えば、ＰＥＧ２００、ＰＥＧ３００、ＰＥＧ４００、もしくはＰＥＧ６００）を含むポリ（エチレングリコール）、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセロール、非イオン性界面活性剤、チロキサポール、ポリソルベート８０、マクロゴール－１５－ヒドロキシステアレート（例えば、Ｋｏｌｌｉｐｈｏｒ（登録商標）ＨＳ１５、ＣＡＳ７０１４２－３４－６）、リン脂質、レシチン、ジミリストイルホスファチジルコリン、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジステアロイルホスファチジルコリン、シクロデキストリン、α－シクロデキストリン、β－シクロデキストリン、γ－シクロデキストリン、ヒドロキシエチル－β－シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリン、ヒドロキシエチル－γ－シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル－γ－シクロデキストリン、ジヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリン、スルホブチルエーテル－β－シクロデキストリン、スルホブチルエーテル－γ－シクロデキストリン、グルコシル－α－シクロデキストリン、グルコシル－β－シクロデキストリン、ジグルコシル－β－シクロデキストリン、マルトシル－α－シクロデキストリン、マルトシル－β－シクロデキストリン、マルトシル－γ－シクロデキストリン、マルトトリオシル－β－シクロデキストリン、マルトトリオシル－γ－シクロデキストリン、ジマルトシル－β－シクロデキストリン、メチル－β－シクロデキストリン、カルボキシアルキルチオエーテル、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、酢酸ビニルコポリマー、ビニルピロリドン、ラウリル硫酸ナトリウム、ジオクチルナトリウムスルホスクシネート、またはこれらの任意の組み合わせなどである。
医薬組成物は、１つまたは複数の防腐剤、特に、１つまたは複数の抗菌性防腐剤、例えば、ベンジルアルコール、クロロブタノール、２－エトキシエタノール、ｍ－クレゾール、クロロクレゾール（例えば、２－クロロ－３－メチル－フェノールもしくは４－クロロ－３－メチル－フェノール）、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、安息香酸（またはその薬学的に許容される塩）、ソルビン酸（またはその薬学的に許容される塩）、クロルヘキシジン、チメロサール、あるいはこれらの任意の組み合わせを含むことができる。
医薬組成物は、当業者に既知の技術、例えば、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ」、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｓｓ、２２版に公開されている技術によって処方され得る。医薬組成物は、経口、非経口、例えば、筋肉内、静脈内、皮下、皮内、動脈内、心臓内、直腸内、鼻腔内、局所、エアロゾル、または腟内投与用剤形として処方され得る。経口投与用の剤形には、コーティングおよび非コーティング錠、軟ゼラチンカプセル剤、硬ゼラチンカプセル剤、ロゼンジ剤、トローチ剤、液剤、乳剤、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤、再構成用の散剤および顆粒剤、分散性の散剤および顆粒剤、薬用ガム、咀嚼錠、ならびに発泡錠が含まれる。非経口投与用の剤形には、液剤、乳剤、懸濁剤、分散剤、ならびに再構成用の散剤および顆粒が含まれる。乳剤は、非経口投与に好ましい剤形である。直腸内および腟内投与用の剤形には、坐剤および腟坐薬が含まれる。鼻腔内投与用の剤形は、例えば定量吸入器による吸入および通気を介して投与され得る。局所投与用の剤形には、クリーム剤、ゲル剤、軟膏剤、膏薬（salve）、パッチ剤、および経皮送達系が含まれる。
式（Ｉ）の化合物、または式（Ｉ）の化合物を含む上記に記載された医薬組成物は、全身的／末梢的または所望の作用部位にかかわらず、任意の都合の良い投与経路によって対象に投与されてもよく、経口（例えば、錠剤、カプセル剤または経口摂取用液剤）、局所（例えば、経皮、鼻腔内、眼球内、頬側、および舌下）、非経口（例えば、注射技術または注入技術が使用され、例えば皮下、皮内、筋肉内、静脈内、動脈内、心臓内、鞘内、髄腔内、嚢内、嚢下、眼窩内、腹腔内、気管内、表皮下、関節内、くも膜下、または例えばデポ剤の例えば皮下もしくは筋肉内の植え込みによる胸骨内への例えば注射が含まれる）、肺（例えば口または鼻を介した、例えばエアロゾルを使用する、例えば吸入または通気療法）、胃腸、子宮内、眼球内、皮下、眼科用（硝子体内または前房内を含む）、直腸内、または腟内投与のうちの１つまたは複数が含まれるが、これらに限定されない。
前記化合物または医薬組成物が、非経口投与される場合、そのような投与の例には、化合物または医薬組成物の静脈内、動脈内、腹腔内、鞘内、脳室内、尿道内、胸骨内、心臓内、頭蓋内、筋肉内、もしくは皮下投与、および／または注入技術の使用のうちの１つまたは複数が含まれる。非経口投与では、化合物は、他の物質を含有し得る、例えば、液剤を血液と等張にするのに十分な塩またはグルコースを含有し得る滅菌水性液剤の形態で最適に使用される。水性液剤は、必要であれば適切に（好ましくは、３～９のｐＨに）緩衝されるべきである。滅菌条件下での適切な非経口製剤の調製は、当業者に周知の標準的製薬技術により容易に達成される。
前記化合物または医薬組成物を、即時、遅延、調節、持続、パルスまたは制御放出の適用において、錠剤、カプセル剤、卵形剤（ovule）エリキシル剤、液剤、または懸濁剤の形態で経口投与することもでき、該形態は、香味剤または着色剤を含有し得る。
錠剤は、賦形剤、例えば、微晶質セルロース、ラクトース、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、リン酸二カルシウム（dibasic calcium phosphate）、およびグリシン、崩壊剤、例えば、デンプン（好ましくは、トウモロコシ、ジャガイモまたはタピオカデンプン）、デンプングリコール酸ナトリウム（sodium starch glycolate）、クロスカルメロースナトリウム、およびある特定の複雑ケイ酸塩（complex silicate）、ならびに造粒結合剤、例えば、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、スクロース、ゼラチン、およびアカシアを含有することができる。加えて、滑沢剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ベヘン酸グリセリル、およびタルクを含めることができる。類似のタイプの固体組成物を、充填剤としてゼラチンカプセルに用いることもできる。この点において好ましい賦形剤には、ラクトース、デンプン、セルロース、または高分子量ポリエチレングリコールが含まれる。水性懸濁剤および／またはエリキシル剤では、薬剤を様々な甘味剤もしくは香味剤、着色料または色素と、乳化剤および／または懸濁化剤と、水、エタノール、プロピレングリコールおよびグリセリンなどの希釈剤と、ならびにこれらの組み合わせと、組み合わせることができる。
経口投与では、化合物または医薬組成物は、好ましくは経口摂取により、特に嚥下により投与される。故に、化合物または医薬組成物は、口を通過して胃腸管に入るように投与することができ、このことは、「経口胃腸（oral-gastrointestinal）」投与と呼ぶこともできる。
あるいは、前記化合物または医薬組成物を、坐剤もしくはペッサリー剤の形態で投与することができる、またはゲル剤、ヒドロゲル剤、ローション剤、液剤、クリーム剤、軟膏剤、もしくは粉剤の形態で局所的に適用してもよい。本発明の化合物を、例えば皮膚パッチ剤の使用によって皮膚にまたは経皮的に投与することもできる。
前記化合物または医薬組成物は、持続放出系によっても投与され得る。持続放出組成物の適切な例には、造形物品の形態の、例えばフィルムまたはマイクロカプセルの形態の半透過性ポリマーマトリックスが含まれる。持続放出マトリックスには、例えば、ポリラクチド、Ｌ－グルタミン酸とガンマ－エチル－Ｌ－グルタメートとのコポリマー、ポリ（２－ヒドロキシエチルメタクリレート）、エチレン酢酸ビニル、またはポリ－Ｄ－（－）－３－ヒドロキシ酪酸が含まれる。持続放出医薬組成物には、リポソーム封入化合物も含まれる。故に、本発明は、本発明の化合物を含有するリポソームにも関する。
前記化合物または医薬組成物は、肺経路、直腸経路、または眼球経路によっても投与され得る。眼科用途では、等張性でｐＨ調整済みの滅菌食塩水中の微粒子化懸濁剤として、または好ましくは、塩化ベンザルコニウムなどの防腐剤と組み合わせていてもよい等張性でｐＨ調整済みの滅菌食塩水の液剤として処方され得る。あるいは、ペトロラタムなどの軟膏剤として処方され得る。
肺内投与用、特に吸入用の式（Ｉ）の化合物の乾燥粉末製剤を調製することも考慮される。そのような乾燥粉末は、実質的に非晶質でガラス状または実質的に結晶質の生体活性粉末を生じる条件下において、噴霧乾燥することによって調製され得る。したがって、本発明の化合物の乾燥粉末は、乳化／噴霧乾燥方法に従って作製され得る。
皮膚への局所適用では、前記化合物または医薬組成物は、例えば、以下：鉱油、流動パラフィン、白色ワセリン、プロピレングリコール、乳化ワックス、および水のうちの１つまたは複数の混合物に懸濁または溶解されている活性化合物を含有する、適切な軟膏剤として処方され得る。あるいは、例えば、以下：鉱油、モノステアリン酸ソルビタン、ポリエチレングリコール、流動パラフィン、ポリソルベート６０、セチルエステルワックス、２－オクチルドデカノール、ベンジルアルコールおよび水のうちの１つまたは複数の混合物に懸濁または溶解されている、適切なローション剤またはクリーム剤として処方され得る。
故に、本発明は、本明細書に提供される化合物または医薬組成物に関し、対応する化合物または医薬組成物は、経口経路；経皮、経鼻、眼球内、頬側もしくは舌下経路を含む局所経路；皮下、皮内、筋肉内、静脈内、動脈内、心臓内、鞘内、髄腔内、嚢内、嚢下、眼窩内、腹腔内、気管内、表皮下、関節内、くも膜下、胸骨内、脳室内、尿道内、もしくは頭蓋内経路を含む、注射技術もしくは注入技術を使用する非経口経路；吸入もしくは通気療法を含む肺経路；胃腸経路；子宮内経路；眼球内経路；皮下経路；硝子体内または前房内経路を含む眼科経路；直腸経路；または腟経路のうちのいずれか１つによって投与されるべきである。特に好ましい投与経路は、経口投与または非経口投与である。
典型的には、医師が個別の対象に最も適した実際の投与量を決定する。任意の特定の個別の対象へ投与量の特定の用量レベルおよび頻度は変わることがあり、用いられる特定の化合物の活性、その化合物の代謝安定性および作用時間、年齢、体重、全体的な健康、性別、食事、投与様式および時間、排出速度、薬物の組み合わせ、特定の状態の重症度、ならびに治療を受けている個別の対象を含む様々な要因によって左右される。
本発明による化合物のヒト（体重およそ７０ｋｇ）への経口投与のために提案されるが非限定的な用量は、単位用量当り０．０５～２０００ｍｇ、好ましくは０．１ｍｇ～１０００ｍｇの活性成分であり得る。単位用量は、例えば１日に１～３回投与され得る。単位用量は、また、例えば１日に１回以下の投与によって１週間に１～７回投与され得る。患者／対象の年齢および体重、ならびに治療される状態の重症度に応じて、投与量を日常的に変動させることが必要であり得ることが理解される。正確な用量、また投与経路は、最終的に担当医師または獣医師の判断によるものである。
式（Ｉ）の化合物または式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物は、単独療法に（例えば、任意の更なる治療剤を併用的に投与することなく、または式（Ｉ）の化合物により治療もしくは予防される同じ疾患に対して任意の更なる治療剤を併用的に投与することなく）投与することができる。しかし、式（Ｉ）の化合物または式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物は、１つまたは複数の更なる治療剤と組み合わせて、好ましくは、抗マラリア剤、ステロイド、メトトレキサート、ヤヌスキナーゼ阻害剤、Ｔｏｌｌ様受容体阻害剤、およびインターフェロン阻害剤から選択される１つまたは複数の更なる治療剤と組み合わせて投与することもできる。式（Ｉ）の化合物が、同じ疾患または状態に対して活性である第２の治療剤と組み合わせて使用される場合、各化合物の用量は、対応する化合物が単独で使用されるときと異なってもよく、特に各化合物の低い用量が使用され得る。式（Ｉ）の化合物と１つまたは複数の更なる治療剤との組み合わせは、式（Ｉ）の化合物と更なる治療剤との（単一の医薬製剤もしくは別個の医薬製剤のいずれかによる）同時／併用投与、または式（Ｉ）の化合物と更なる治療剤との順次／別個の投与を含むことができる。投与が順次である場合、本発明の式（Ｉ）の化合物、または１つもしくは複数の更なる治療剤のいずれかが最初に投与され得る。投与が同時である場合、１つもしくは複数の更なる治療剤は、式（Ｉ）の化合物と同じ医薬製剤に含まれ得る、または２つ以上の異なる（別個の）医薬製剤により投与され得る。
本発明により治療される対象または患者は、動物（例えば、非ヒト動物）であり得る。好ましくは、対象／患者は哺乳動物である。より好ましくは、対象／患者はヒト（例えば、男性もしくは女性）、または非ヒト哺乳動物（例えば、モルモット、ハムスター、ラット、マウス、ウサギ、イヌ、ネコ、ウマ、サル、類人猿、マーモセット、ヒヒ、ゴリラ、チンパンジー、オラウータン、ギボン、ヒツジ、ウシ、もしくはブタなど）である。最も好ましくは、本発明により治療される対象／患者はヒトである。
本明細書で使用される、障害または疾患の「治療」という用語は、当該技術において周知されている。障害または疾患の「治療」は、障害または疾患が対象／患者において疑われること、または診断されていることを示唆する。障害または疾患を罹患していると疑われる対象／患者は、典型的には特定の臨床および／または病理症状を示し、当業者は、該症状が特定の病理状態に起因すると容易に考える（すなわち、障害または疾患を診断する）ことができる。
障害または疾患の「治療」は、例えば、障害もしくは疾患の進行の停止（例えば、症状を悪化させないこと）、または障害もしくは疾患の進行の遅延（進行の停止が単に一過性のものである場合）をもたらすことができる。障害または疾患の「治療」は、障害または疾患を罹患している対象／患者の部分応答（例えば、症状の改善）または完全応答（例えば、症状の消滅）をもたらすこともできる。したがって、障害または疾患の「治療」は、障害または疾患の改善を指すこともでき、このことは、例えば、障害もしくは疾患の進行の停止または障害もしくは疾患の進行の遅延をもたらすことができる。そのような部分または完全応答の後に再発が起こることもある。対象／患者は、治療に対して広範囲の応答（例えば、本明細書上記に記載された例示的な応答）を経験し得ることが理解されるべきである。障害または疾患の治療は、とりわけ、治癒的処置（好ましくは、完全応答をもたらし、最終的に障害または疾患を治す）および緩和的処置（症状の軽減を含む）を含むことができる。
本明細書で使用される、障害または疾患の「予防」という用語も、当該技術において周知されている。例えば、障害または疾患に罹患しやすいと疑われる対象／患者には、障害または疾患の予防が特に有益であり得る。対象／患者は、障害または疾患に対して感受性または素因を有することがあり、遺伝的素因が含まれるが、これに限定されない。そのような素因は、例えば、遺伝子マーカーまたは表現型指標を使用して、標準的な方法またはアッセイによって決定され得る。本発明により予防される障害または疾患は、対象／患者において診断されていない、または診断することができない（例えば、患者／対象は、任意の臨床または生理学的症状を示さない）ことが理解されるべきである。故に、用語「予防」は、任意の臨床および／または生理学的症状が、担当医師により診断もしくは決定されるまたは診断もしくは決定され得る前に、本発明の化合物を使用することを含む。
本発明は、本明細書に記載されている特徴のありとあらゆる組み合わせに特定的に関係し、一般的および／または好ましい特徴の任意の組み合わせが含まれることが理解されるべきである。特に、本発明は、式（Ｉ）に含まれる様々な基および変数についての意味（一般的および／または好ましい意味を含む）の各組み合わせに特定的に関係する。
本明細書では、特許出願、科学文献および製造会社のマニュアルを含む多数の文書が引用されている。これらの文書の開示は、本発明の特許性に関連すると考慮されないが、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。より詳細には、すべての参考文書は、それぞれ個別の文書が参照により組み込まれることを特定的および個別に示すかのように、同じ程度で参照により組み込まれる。
任意の先行出版物（または、先行出版物に由来する情報）への本明細書における参照は、対応する先行出版物（または、先行出版物に由来する情報）が、本明細書が関係する技術分野における一般的知識の一部を形成することの認識、または承認、または任意の形態の示唆としてみなされない、またはみなされるべきではない。
本発明は、添付された図面によって更に例示される。
式（Ｉ）の例示的な化合物、すなわち、実施例７７の抗炎症特性は、ケモカイン受容体ＣＸＣＲ４によって左右される。ＣＸＣＲ４受容体の発現は、健康な提供者の単球中の特定のｓｉＲＮＡ（ｓｉＣＸＣＲ４）によって抑制された。対照ｓｉＲＮＡ（ｓｉＣＴＬ）を実験の陰性対照として使用した。次いで、単球を実施例７７により５０ｎＭで処理し、Ｒ８４８で活性化した。細胞内ＴＮＦα産生をフローサイトメトリーにより測定した。（Ａ）ドッドプロットの表示である。（Ｂ）ＴＮＦα陽性細胞の％のヒストグラム表示である。実施例２０２を参照すること。 式（Ｉ）の例示的な化合物、すなわち、実施例７７の抗炎症特性は、ケモカイン受容体ＣＸＣＲ４によって左右される。ＣＸＣＲ４受容体の発現は、健康な提供者の単球中の特定のｓｉＲＮＡ（ｓｉＣＸＣＲ４）によって抑制された。対照ｓｉＲＮＡ（ｓｉＣＴＬ）を実験の陰性対照として使用した。次いで、単球を実施例７７により５０ｎＭで処理し、Ｒ８４８で活性化した。細胞内ＴＮＦα産生をフローサイトメトリーにより測定した。（Ａ）ドッドプロットの表示である。（Ｂ）ＴＮＦα陽性細胞の％のヒストグラム表示である。実施例２０２を参照すること。 式（Ｉ）の例示的な化合物、すなわち、実施例７７の抗炎症特性は、ケモカイン受容体ＣＸＣＲ４によって左右される。ＣＸＣＲ４受容体の発現は、健康な提供者の単球中の特定のｓｉＲＮＡ（ｓｉＣＸＣＲ４）によって抑制された。対照ｓｉＲＮＡ（ｓｉＣＴＬ）を実験の陰性対照として使用した。次いで、単球を実施例７７により５０ｎＭで処理し、Ｒ８４８で活性化した。細胞内ＴＮＦα産生をフローサイトメトリーにより測定した。（Ａ）ドッドプロットの表示である。（Ｂ）ＴＮＦα陽性細胞の％のヒストグラム表示である。実施例２０２を参照すること。 式（Ｉ）の例示的な化合物、すなわち、実施例７７の抗炎症特性は、ケモカイン受容体ＣＸＣＲ４によって左右される。ＣＸＣＲ４受容体の発現は、健康な提供者の単球中の特定のｓｉＲＮＡ（ｓｉＣＸＣＲ４）によって抑制された。対照ｓｉＲＮＡ（ｓｉＣＴＬ）を実験の陰性対照として使用した。次いで、単球を実施例７７により５０ｎＭで処理し、Ｒ８４８で活性化した。細胞内ＴＮＦα産生をフローサイトメトリーにより測定した。（Ａ）ドッドプロットの表示である。（Ｂ）ＴＮＦα陽性細胞の％のヒストグラム表示である。実施例２０２を参照すること。 式（Ｉ）の例示的な化合物、すなわち、実施例７７の抗炎症特性は、ケモカイン受容体ＣＸＣＲ４によって左右される。ＣＸＣＲ４受容体の発現は、健康な提供者の単球中の特定のｓｉＲＮＡ（ｓｉＣＸＣＲ４）によって抑制された。対照ｓｉＲＮＡ（ｓｉＣＴＬ）を実験の陰性対照として使用した。次いで、単球を実施例７７により５０ｎＭで処理し、Ｒ８４８で活性化した。細胞内ＴＮＦα産生をフローサイトメトリーにより測定した。（Ａ）ドッドプロットの表示である。（Ｂ）ＴＮＦα陽性細胞の％のヒストグラム表示である。実施例２０２を参照すること。 式（Ｉ）の例示的な化合物、すなわち、実施例７７の抗炎症特性は、ケモカイン受容体ＣＸＣＲ４によって左右される。ＣＸＣＲ４受容体の発現は、健康な提供者の単球中の特定のｓｉＲＮＡ（ｓｉＣＸＣＲ４）によって抑制された。対照ｓｉＲＮＡ（ｓｉＣＴＬ）を実験の陰性対照として使用した。次いで、単球を実施例７７により５０ｎＭで処理し、Ｒ８４８で活性化した。細胞内ＴＮＦα産生をフローサイトメトリーにより測定した。（Ａ）ドッドプロットの表示である。（Ｂ）ＴＮＦα陽性細胞の％のヒストグラム表示である。実施例２０２を参照すること。 式（Ｉ）の例示的な化合物、すなわち、実施例７７の抗炎症特性は、ケモカイン受容体ＣＸＣＲ４によって左右される。ＣＸＣＲ４受容体の発現は、健康な提供者の単球中の特定のｓｉＲＮＡ（ｓｉＣＸＣＲ４）によって抑制された。対照ｓｉＲＮＡ（ｓｉＣＴＬ）を実験の陰性対照として使用した。次いで、単球を実施例７７により５０ｎＭで処理し、Ｒ８４８で活性化した。細胞内ＴＮＦα産生をフローサイトメトリーにより測定した。（Ａ）ドッドプロットの表示である。（Ｂ）ＴＮＦα陽性細胞の％のヒストグラム表示である。実施例２０２を参照すること。 式（Ｉ）の例示的な化合物、すなわち、実施例７７の抗炎症特性は、ケモカイン受容体ＣＸＣＲ４によって左右される。ＣＸＣＲ４受容体の発現は、健康な提供者の単球中の特定のｓｉＲＮＡ（ｓｉＣＸＣＲ４）によって抑制された。対照ｓｉＲＮＡ（ｓｉＣＴＬ）を実験の陰性対照として使用した。次いで、単球を実施例７７により５０ｎＭで処理し、Ｒ８４８で活性化した。細胞内ＩＬ－６産生をフローサイトメトリーにより測定した。（Ａ）ドッドプロットの表示である。（Ｂ）ＩＬ－６陽性細胞の％のヒストグラム表示である。実施例２０２を参照すること。 式（Ｉ）の例示的な化合物、すなわち、実施例７７の抗炎症特性は、ケモカイン受容体ＣＸＣＲ４によって左右される。ＣＸＣＲ４受容体の発現は、健康な提供者の単球中の特定のｓｉＲＮＡ（ｓｉＣＸＣＲ４）によって抑制された。対照ｓｉＲＮＡ（ｓｉＣＴＬ）を実験の陰性対照として使用した。次いで、単球を実施例７７により５０ｎＭで処理し、Ｒ８４８で活性化した。細胞内ＩＬ－６産生をフローサイトメトリーにより測定した。（Ａ）ドッドプロットの表示である。（Ｂ）ＩＬ－６陽性細胞の％のヒストグラム表示である。実施例２０２を参照すること。 式（Ｉ）の例示的な化合物、すなわち、実施例７７の抗炎症特性は、ケモカイン受容体ＣＸＣＲ４によって左右される。ＣＸＣＲ４受容体の発現は、健康な提供者の単球中の特定のｓｉＲＮＡ（ｓｉＣＸＣＲ４）によって抑制された。対照ｓｉＲＮＡ（ｓｉＣＴＬ）を実験の陰性対照として使用した。次いで、単球を実施例７７により５０ｎＭで処理し、Ｒ８４８で活性化した。細胞内ＩＬ－６産生をフローサイトメトリーにより測定した。（Ａ）ドッドプロットの表示である。（Ｂ）ＩＬ－６陽性細胞の％のヒストグラム表示である。実施例２０２を参照すること。 式（Ｉ）の例示的な化合物、すなわち、実施例７７の抗炎症特性は、ケモカイン受容体ＣＸＣＲ４によって左右される。ＣＸＣＲ４受容体の発現は、健康な提供者の単球中の特定のｓｉＲＮＡ（ｓｉＣＸＣＲ４）によって抑制された。対照ｓｉＲＮＡ（ｓｉＣＴＬ）を実験の陰性対照として使用した。次いで、単球を実施例７７により５０ｎＭで処理し、Ｒ８４８で活性化した。細胞内ＩＬ－６産生をフローサイトメトリーにより測定した。（Ａ）ドッドプロットの表示である。（Ｂ）ＩＬ－６陽性細胞の％のヒストグラム表示である。実施例２０２を参照すること。 式（Ｉ）の例示的な化合物、すなわち、実施例７７の抗炎症特性は、ケモカイン受容体ＣＸＣＲ４によって左右される。ＣＸＣＲ４受容体の発現は、健康な提供者の単球中の特定のｓｉＲＮＡ（ｓｉＣＸＣＲ４）によって抑制された。対照ｓｉＲＮＡ（ｓｉＣＴＬ）を実験の陰性対照として使用した。次いで、単球を実施例７７により５０ｎＭで処理し、Ｒ８４８で活性化した。細胞内ＩＬ－６産生をフローサイトメトリーにより測定した。（Ａ）ドッドプロットの表示である。（Ｂ）ＩＬ－６陽性細胞の％のヒストグラム表示である。実施例２０２を参照すること。 式（Ｉ）の例示的な化合物、すなわち、実施例７７の抗炎症特性は、ケモカイン受容体ＣＸＣＲ４によって左右される。ＣＸＣＲ４受容体の発現は、健康な提供者の単球中の特定のｓｉＲＮＡ（ｓｉＣＸＣＲ４）によって抑制された。対照ｓｉＲＮＡ（ｓｉＣＴＬ）を実験の陰性対照として使用した。次いで、単球を実施例７７により５０ｎＭで処理し、Ｒ８４８で活性化した。細胞内ＩＬ－６産生をフローサイトメトリーにより測定した。（Ａ）ドッドプロットの表示である。（Ｂ）ＩＬ－６陽性細胞の％のヒストグラム表示である。実施例２０２を参照すること。 式（Ｉ）の例示的な化合物、すなわち、実施例７７の抗炎症特性は、ケモカイン受容体ＣＸＣＲ４によって左右される。ＣＸＣＲ４受容体の発現は、健康な提供者の単球中の特定のｓｉＲＮＡ（ｓｉＣＸＣＲ４）によって抑制された。対照ｓｉＲＮＡ（ｓｉＣＴＬ）を実験の陰性対照として使用した。次いで、単球を実施例７７により５０ｎＭで処理し、Ｒ８４８で活性化した。細胞内ＩＬ－６産生をフローサイトメトリーにより測定した。（Ａ）ドッドプロットの表示である。（Ｂ）ＩＬ－６陽性細胞の％のヒストグラム表示である。実施例２０２を参照すること。 式（Ｉ）の例示的な化合物、すなわち、実施例７７の抗炎症特性は、ケモカイン受容体ＣＸＣＲ４によって左右される。ＣＸＣＲ４受容体の発現は、健康な提供者の単球中の特定のｓｉＲＮＡ（ｓｉＣＸＣＲ４）によって抑制された。対照ｓｉＲＮＡ（ｓｉＣＴＬ）を実験の陰性対照として使用した。次いで、単球を実施例７７により５０ｎＭで処理し、Ｒ８４８で活性化した。細胞内ＩＬ－１β産生をフローサイトメトリーにより測定した。（Ａ）ドッドプロットの表示である。（Ｂ）ＩＬ－１β陽性細胞の％のヒストグラム表示である。実施例２０２を参照すること。 式（Ｉ）の例示的な化合物、すなわち、実施例７７の抗炎症特性は、ケモカイン受容体ＣＸＣＲ４によって左右される。ＣＸＣＲ４受容体の発現は、健康な提供者の単球中の特定のｓｉＲＮＡ（ｓｉＣＸＣＲ４）によって抑制された。対照ｓｉＲＮＡ（ｓｉＣＴＬ）を実験の陰性対照として使用した。次いで、単球を実施例７７により５０ｎＭで処理し、Ｒ８４８で活性化した。細胞内ＩＬ－１β産生をフローサイトメトリーにより測定した。（Ａ）ドッドプロットの表示である。（Ｂ）ＩＬ－１β陽性細胞の％のヒストグラム表示である。実施例２０２を参照すること。 式（Ｉ）の例示的な化合物、すなわち、実施例７７の抗炎症特性は、ケモカイン受容体ＣＸＣＲ４によって左右される。ＣＸＣＲ４受容体の発現は、健康な提供者の単球中の特定のｓｉＲＮＡ（ｓｉＣＸＣＲ４）によって抑制された。対照ｓｉＲＮＡ（ｓｉＣＴＬ）を実験の陰性対照として使用した。次いで、単球を実施例７７により５０ｎＭで処理し、Ｒ８４８で活性化した。細胞内ＩＬ－１β産生をフローサイトメトリーにより測定した。（Ａ）ドッドプロットの表示である。（Ｂ）ＩＬ－１β陽性細胞の％のヒストグラム表示である。実施例２０２を参照すること。 式（Ｉ）の例示的な化合物、すなわち、実施例７７の抗炎症特性は、ケモカイン受容体ＣＸＣＲ４によって左右される。ＣＸＣＲ４受容体の発現は、健康な提供者の単球中の特定のｓｉＲＮＡ（ｓｉＣＸＣＲ４）によって抑制された。対照ｓｉＲＮＡ（ｓｉＣＴＬ）を実験の陰性対照として使用した。次いで、単球を実施例７７により５０ｎＭで処理し、Ｒ８４８で活性化した。細胞内ＩＬ－１β産生をフローサイトメトリーにより測定した。（Ａ）ドッドプロットの表示である。（Ｂ）ＩＬ－１β陽性細胞の％のヒストグラム表示である。実施例２０２を参照すること。 式（Ｉ）の例示的な化合物、すなわち、実施例７７の抗炎症特性は、ケモカイン受容体ＣＸＣＲ４によって左右される。ＣＸＣＲ４受容体の発現は、健康な提供者の単球中の特定のｓｉＲＮＡ（ｓｉＣＸＣＲ４）によって抑制された。対照ｓｉＲＮＡ（ｓｉＣＴＬ）を実験の陰性対照として使用した。次いで、単球を実施例７７により５０ｎＭで処理し、Ｒ８４８で活性化した。細胞内ＩＬ－１β産生をフローサイトメトリーにより測定した。（Ａ）ドッドプロットの表示である。（Ｂ）ＩＬ－１β陽性細胞の％のヒストグラム表示である。実施例２０２を参照すること。 式（Ｉ）の例示的な化合物、すなわち、実施例７７の抗炎症特性は、ケモカイン受容体ＣＸＣＲ４によって左右される。ＣＸＣＲ４受容体の発現は、健康な提供者の単球中の特定のｓｉＲＮＡ（ｓｉＣＸＣＲ４）によって抑制された。対照ｓｉＲＮＡ（ｓｉＣＴＬ）を実験の陰性対照として使用した。次いで、単球を実施例７７により５０ｎＭで処理し、Ｒ８４８で活性化した。細胞内ＩＬ－１β産生をフローサイトメトリーにより測定した。（Ａ）ドッドプロットの表示である。（Ｂ）ＩＬ－１β陽性細胞の％のヒストグラム表示である。実施例２０２を参照すること。 式（Ｉ）の例示的な化合物、すなわち、実施例７７の抗炎症特性は、ケモカイン受容体ＣＸＣＲ４によって左右される。ＣＸＣＲ４受容体の発現は、健康な提供者の単球中の特定のｓｉＲＮＡ（ｓｉＣＸＣＲ４）によって抑制された。対照ｓｉＲＮＡ（ｓｉＣＴＬ）を実験の陰性対照として使用した。次いで、単球を実施例７７により５０ｎＭで処理し、Ｒ８４８で活性化した。細胞内ＩＬ－１β産生をフローサイトメトリーにより測定した。（Ａ）ドッドプロットの表示である。（Ｂ）ＩＬ－１β陽性細胞の％のヒストグラム表示である。実施例２０２を参照すること。 式（Ｉ）の例示的な化合物、すなわち、実施例７７の抗炎症特性は、ケモカイン受容体ＣＸＣＲ４によって左右される。健康な提供者から単離された単球をＣＸＣＲ４アンタゴニストのＡＭＤ３１００の２０ｍＭの存在下または非存在下で培養し、次いで増加濃度（１０、５０，５００ｎＭ）の実施例７７で処理し、Ｒ８４８で活性化した。ＴＮＦαの細胞内レベルをフローサイトメトリーにより評価した。（Ａ）ドッドプロットの表示である。（Ｂ）ＴＮＦα陽性細胞の％のヒストグラム表示である。実施例２０２を参照すること。 式（Ｉ）の例示的な化合物、すなわち、実施例７７の抗炎症特性は、ケモカイン受容体ＣＸＣＲ４によって左右される。健康な提供者から単離された単球をＣＸＣＲ４アンタゴニストのＡＭＤ３１００の２０ｍＭの存在下または非存在下で培養し、次いで増加濃度（１０、５０，５００ｎＭ）の実施例７７で処理し、Ｒ８４８で活性化した。ＴＮＦαの細胞内レベルをフローサイトメトリーにより評価した。（Ａ）ドッドプロットの表示である。（Ｂ）ＴＮＦα陽性細胞の％のヒストグラム表示である。実施例２０２を参照すること。 式（Ｉ）の例示的な化合物、すなわち、実施例７７の抗炎症特性は、ケモカイン受容体ＣＸＣＲ４によって左右される。健康な提供者から単離された単球をＣＸＣＲ４アンタゴニストのＡＭＤ３１００の２０ｍＭの存在下または非存在下で培養し、次いで増加濃度（１０、５０，５００ｎＭ）の実施例７７で処理し、Ｒ８４８で活性化した。ＴＮＦαの細胞内レベルをフローサイトメトリーにより評価した。（Ａ）ドッドプロットの表示である。（Ｂ）ＴＮＦα陽性細胞の％のヒストグラム表示である。実施例２０２を参照すること。 式（Ｉ）の例示的な化合物、すなわち、実施例７７の抗炎症特性は、ケモカイン受容体ＣＸＣＲ４によって左右される。健康な提供者から単離された単球をＣＸＣＲ４アンタゴニストのＡＭＤ３１００の２０ｍＭの存在下または非存在下で培養し、次いで増加濃度（１０、５０，５００ｎＭ）の実施例７７で処理し、Ｒ８４８で活性化した。ＴＮＦαの細胞内レベルをフローサイトメトリーにより評価した。（Ａ）ドッドプロットの表示である。（Ｂ）ＴＮＦα陽性細胞の％のヒストグラム表示である。実施例２０２を参照すること。 式（Ｉ）の例示的な化合物、すなわち、実施例７７の抗炎症特性は、ケモカイン受容体ＣＸＣＲ４によって左右される。健康な提供者から単離された単球をＣＸＣＲ４アンタゴニストのＡＭＤ３１００の２０ｍＭの存在下または非存在下で培養し、次いで増加濃度（１０、５０，５００ｎＭ）の実施例７７で処理し、Ｒ８４８で活性化した。ＴＮＦαの細胞内レベルをフローサイトメトリーにより評価した。（Ａ）ドッドプロットの表示である。（Ｂ）ＴＮＦα陽性細胞の％のヒストグラム表示である。実施例２０２を参照すること。 式（Ｉ）の例示的な化合物、すなわち、実施例７７の抗炎症特性は、ケモカイン受容体ＣＸＣＲ４によって左右される。健康な提供者から単離された単球をＣＸＣＲ４アンタゴニストのＡＭＤ３１００の２０ｍＭの存在下または非存在下で培養し、次いで増加濃度（１０、５０，５００ｎＭ）の実施例７７で処理し、Ｒ８４８で活性化した。ＴＮＦαの細胞内レベルをフローサイトメトリーにより評価した。（Ａ）ドッドプロットの表示である。（Ｂ）ＴＮＦα陽性細胞の％のヒストグラム表示である。実施例２０２を参照すること。 式（Ｉ）の例示的な化合物、すなわち、実施例７７の抗炎症特性は、ケモカイン受容体ＣＸＣＲ４によって左右される。健康な提供者から単離された単球をＣＸＣＲ４アンタゴニストのＡＭＤ３１００の２０ｍＭの存在下または非存在下で培養し、次いで増加濃度（１０、５０，５００ｎＭ）の実施例７７で処理し、Ｒ８４８で活性化した。ＴＮＦαの細胞内レベルをフローサイトメトリーにより評価した。（Ａ）ドッドプロットの表示である。（Ｂ）ＴＮＦα陽性細胞の％のヒストグラム表示である。実施例２０２を参照すること。 式（Ｉ）の例示的な化合物、すなわち、実施例７７の抗炎症特性は、ケモカイン受容体ＣＸＣＲ４によって左右される。健康な提供者から単離された単球をＣＸＣＲ４アンタゴニストのＡＭＤ３１００の２０ｍＭの存在下または非存在下で培養し、次いで増加濃度（１０、５０，５００ｎＭ）の実施例７７で処理し、Ｒ８４８で活性化した。ＴＮＦαの細胞内レベルをフローサイトメトリーにより評価した。（Ａ）ドッドプロットの表示である。（Ｂ）ＴＮＦα陽性細胞の％のヒストグラム表示である。実施例２０２を参照すること。 式（Ｉ）の例示的な化合物、すなわち、実施例７７の抗炎症特性は、ケモカイン受容体ＣＸＣＲ４によって左右される。健康な提供者から単離された単球をＣＸＣＲ４アンタゴニストのＡＭＤ３１００の２０ｍＭの存在下または非存在下で培養し、次いで増加濃度（１０、５０，５００ｎＭ）の実施例７７で処理し、Ｒ８４８で活性化した。ＴＮＦαの細胞内レベルをフローサイトメトリーにより評価した。（Ａ）ドッドプロットの表示である。（Ｂ）ＴＮＦα陽性細胞の％のヒストグラム表示である。実施例２０２を参照すること。 式（Ｉ）の例示的な化合物、すなわち、実施例７７の抗炎症特性は、ケモカイン受容体ＣＸＣＲ４によって左右される。健康な提供者から単離された単球をＣＸＣＲ４アンタゴニストのＡＭＤ３１００の２０ｍＭの存在下または非存在下で培養し、次いで増加濃度（１０、５０，５００ｎＭ）の実施例７７で処理し、Ｒ８４８で活性化した。ＴＮＦαの細胞内レベルをフローサイトメトリーにより評価した。（Ａ）ドッドプロットの表示である。（Ｂ）ＴＮＦα陽性細胞の％のヒストグラム表示である。実施例２０２を参照すること。 式（Ｉ）の例示的な化合物、すなわち、実施例７７の抗炎症特性は、ケモカイン受容体ＣＸＣＲ４によって左右される。健康な提供者から単離された単球をＣＸＣＲ４アンタゴニストのＡＭＤ３１００の２０ｍＭの存在下または非存在下で培養し、次いで増加濃度（１０、５０，５００ｎＭ）の実施例７７で処理し、Ｒ８４８で活性化した。ＴＮＦαの細胞内レベルをフローサイトメトリーにより評価した。（Ａ）ドッドプロットの表示である。（Ｂ）ＴＮＦα陽性細胞の％のヒストグラム表示である。実施例２０２を参照すること。 式（Ｉ）の例示的化合物、すなわち、実施例７７の抗炎症特性は、ケモカイン受容体ＣＸＣＲ４によって左右される。健康な提供者から単離された単球をＣＸＣＲ４アンタゴニストのＡＭＤ３１００の２０ｍＭの存在下または非存在下で培養し、次いで増加濃度（１０、５０，５００ｎＭ）の実施例７７で処理し、Ｒ８４８で活性化した。ＩＬ－１βの細胞内レベルをフローサイトメトリーにより評価した。（Ａ）ドッドプロットの表示である。（Ｂ）ＩＬ－１β陽性細胞の％のヒストグラム表示である。実施例２０２を参照すること。 式（Ｉ）の例示的化合物、すなわち、実施例７７の抗炎症特性は、ケモカイン受容体ＣＸＣＲ４によって左右される。健康な提供者から単離された単球をＣＸＣＲ４アンタゴニストのＡＭＤ３１００の２０ｍＭの存在下または非存在下で培養し、次いで増加濃度（１０、５０，５００ｎＭ）の実施例７７で処理し、Ｒ８４８で活性化した。ＩＬ－１βの細胞内レベルをフローサイトメトリーにより評価した。（Ａ）ドッドプロットの表示である。（Ｂ）ＩＬ－１β陽性細胞の％のヒストグラム表示である。実施例２０２を参照すること。 式（Ｉ）の例示的化合物、すなわち、実施例７７の抗炎症特性は、ケモカイン受容体ＣＸＣＲ４によって左右される。健康な提供者から単離された単球をＣＸＣＲ４アンタゴニストのＡＭＤ３１００の２０ｍＭの存在下または非存在下で培養し、次いで増加濃度（１０、５０，５００ｎＭ）の実施例７７で処理し、Ｒ８４８で活性化した。ＩＬ－１βの細胞内レベルをフローサイトメトリーにより評価した。（Ａ）ドッドプロットの表示である。（Ｂ）ＩＬ－１β陽性細胞の％のヒストグラム表示である。実施例２０２を参照すること。 式（Ｉ）の例示的化合物、すなわち、実施例７７の抗炎症特性は、ケモカイン受容体ＣＸＣＲ４によって左右される。健康な提供者から単離された単球をＣＸＣＲ４アンタゴニストのＡＭＤ３１００の２０ｍＭの存在下または非存在下で培養し、次いで増加濃度（１０、５０，５００ｎＭ）の実施例７７で処理し、Ｒ８４８で活性化した。ＩＬ－１βの細胞内レベルをフローサイトメトリーにより評価した。（Ａ）ドッドプロットの表示である。（Ｂ）ＩＬ－１β陽性細胞の％のヒストグラム表示である。実施例２０２を参照すること。 式（Ｉ）の例示的化合物、すなわち、実施例７７の抗炎症特性は、ケモカイン受容体ＣＸＣＲ４によって左右される。健康な提供者から単離された単球をＣＸＣＲ４アンタゴニストのＡＭＤ３１００の２０ｍＭの存在下または非存在下で培養し、次いで増加濃度（１０、５０，５００ｎＭ）の実施例７７で処理し、Ｒ８４８で活性化した。ＩＬ－１βの細胞内レベルをフローサイトメトリーにより評価した。（Ａ）ドッドプロットの表示である。（Ｂ）ＩＬ－１β陽性細胞の％のヒストグラム表示である。実施例２０２を参照すること。 式（Ｉ）の例示的化合物、すなわち、実施例７７の抗炎症特性は、ケモカイン受容体ＣＸＣＲ４によって左右される。健康な提供者から単離された単球をＣＸＣＲ４アンタゴニストのＡＭＤ３１００の２０ｍＭの存在下または非存在下で培養し、次いで増加濃度（１０、５０，５００ｎＭ）の実施例７７で処理し、Ｒ８４８で活性化した。ＩＬ－１βの細胞内レベルをフローサイトメトリーにより評価した。（Ａ）ドッドプロットの表示である。（Ｂ）ＩＬ－１β陽性細胞の％のヒストグラム表示である。実施例２０２を参照すること。 式（Ｉ）の例示的化合物、すなわち、実施例７７の抗炎症特性は、ケモカイン受容体ＣＸＣＲ４によって左右される。健康な提供者から単離された単球をＣＸＣＲ４アンタゴニストのＡＭＤ３１００の２０ｍＭの存在下または非存在下で培養し、次いで増加濃度（１０、５０，５００ｎＭ）の実施例７７で処理し、Ｒ８４８で活性化した。ＩＬ－１βの細胞内レベルをフローサイトメトリーにより評価した。（Ａ）ドッドプロットの表示である。（Ｂ）ＩＬ－１β陽性細胞の％のヒストグラム表示である。実施例２０２を参照すること。 式（Ｉ）の例示的化合物、すなわち、実施例７７の抗炎症特性は、ケモカイン受容体ＣＸＣＲ４によって左右される。健康な提供者から単離された単球をＣＸＣＲ４アンタゴニストのＡＭＤ３１００の２０ｍＭの存在下または非存在下で培養し、次いで増加濃度（１０、５０，５００ｎＭ）の実施例７７で処理し、Ｒ８４８で活性化した。ＩＬ－１βの細胞内レベルをフローサイトメトリーにより評価した。（Ａ）ドッドプロットの表示である。（Ｂ）ＩＬ－１β陽性細胞の％のヒストグラム表示である。実施例２０２を参照すること。 式（Ｉ）の例示的化合物、すなわち、実施例７７の抗炎症特性は、ケモカイン受容体ＣＸＣＲ４によって左右される。健康な提供者から単離された単球をＣＸＣＲ４アンタゴニストのＡＭＤ３１００の２０ｍＭの存在下または非存在下で培養し、次いで増加濃度（１０、５０，５００ｎＭ）の実施例７７で処理し、Ｒ８４８で活性化した。ＩＬ－１βの細胞内レベルをフローサイトメトリーにより評価した。（Ａ）ドッドプロットの表示である。（Ｂ）ＩＬ－１β陽性細胞の％のヒストグラム表示である。実施例２０２を参照すること。 式（Ｉ）の例示的化合物、すなわち、実施例７７の抗炎症特性は、ケモカイン受容体ＣＸＣＲ４によって左右される。健康な提供者から単離された単球をＣＸＣＲ４アンタゴニストのＡＭＤ３１００の２０ｍＭの存在下または非存在下で培養し、次いで増加濃度（１０、５０，５００ｎＭ）の実施例７７で処理し、Ｒ８４８で活性化した。ＩＬ－１βの細胞内レベルをフローサイトメトリーにより評価した。（Ａ）ドッドプロットの表示である。（Ｂ）ＩＬ－１β陽性細胞の％のヒストグラム表示である。実施例２０２を参照すること。 式（Ｉ）の例示的化合物、すなわち、実施例７７の抗炎症特性は、ケモカイン受容体ＣＸＣＲ４によって左右される。健康な提供者から単離された単球をＣＸＣＲ４アンタゴニストのＡＭＤ３１００の２０ｍＭの存在下または非存在下で培養し、次いで増加濃度（１０、５０，５００ｎＭ）の実施例７７で処理し、Ｒ８４８で活性化した。ＩＬ－１βの細胞内レベルをフローサイトメトリーにより評価した。（Ａ）ドッドプロットの表示である。（Ｂ）ＩＬ－１β陽性細胞の％のヒストグラム表示である。実施例２０２を参照すること。 （Ａ）２つの樹状細胞／マクロファージ様脂質ミセル（ＳＢ３Ｌ１およびＳＢ２Ｌ４）における、ＣＸＣＲ４ベンチマーク分子ＳＤＦ１α（１５μＭ）により誘導され、続いてＡＭＤ３１００（１００μＭ）および式（Ｉ）の例示的化合物、すなわち実施例６０（１５０μＭ）により、続いてＡＭＤ３１００（１００μＭ）により誘導されたＣＸＣＲ４の立体配座の変化（蛍光（ｎｍ）のλｍａｘシフトにより測定された活性化／不活性化スペクトル）である。（Ｂ）関連のないＧＰＣＲを使用したときに観察されない、ベンチマーク分子ＳＤＦ１α（１５μＭ）および式（Ｉ）の例示的化合物、すなわち、実施例６０（１５０μＭ）による樹状細胞／マクロファージ様脂質ミセル（ＳＢ３Ｌ１）におけるＣＸＣＲ４立体配座の変化（蛍光（ｎｍ）のλｍａｘシフトにより測定された活性化／不活性化スペクトル）の誘導である。また、関連のない分子（β２ＡＲリガンドアゴニストのノルエピネフリン（１５０μＭ）およびインバースアゴニストのＩＣＩ１１８５５１（１５０μＭ）は、ＣＸＣＲ４に立体配座の変化を誘導しない。実施例２０２を参照すること。 （Ａ）２つの樹状細胞／マクロファージ様脂質ミセル（ＳＢ３Ｌ１およびＳＢ２Ｌ４）における、ＣＸＣＲ４ベンチマーク分子ＳＤＦ１α（１５μＭ）により誘導され、続いてＡＭＤ３１００（１００μＭ）および式（Ｉ）の例示的化合物、すなわち実施例６０（１５０μＭ）により、続いてＡＭＤ３１００（１００μＭ）により誘導されたＣＸＣＲ４の立体配座の変化（蛍光（ｎｍ）のλｍａｘシフトにより測定された活性化／不活性化スペクトル）である。（Ｂ）関連のないＧＰＣＲを使用したときに観察されない、ベンチマーク分子ＳＤＦ１α（１５μＭ）および式（Ｉ）の例示的化合物、すなわち、実施例６０（１５０μＭ）による樹状細胞／マクロファージ様脂質ミセル（ＳＢ３Ｌ１）におけるＣＸＣＲ４立体配座の変化（蛍光（ｎｍ）のλｍａｘシフトにより測定された活性化／不活性化スペクトル）の誘導である。また、関連のない分子（β２ＡＲリガンドアゴニストのノルエピネフリン（１５０μＭ）およびインバースアゴニストのＩＣＩ１１８５５１（１５０μＭ）は、ＣＸＣＲ４に立体配座の変化を誘導しない。実施例２０２を参照すること。 マウスモデルにおいて式（Ｉ）の例示的化合物、すなわち、実施例６０のＣＸＣＲ４アンタゴニスト特性が非存在である。雄Ｃ５７ＢＬ／６Ｒｊマウスは、ＣＸＣＲ４アンタゴニストであるＡＭＤ３１００（２０ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．）を注射した２．５時間後、血中の異なるタイプの免疫細胞の数に有意な増加を示す。この血液への免疫細胞の動員は、ビヒクル対照または実施例６０（３０ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．）を注射した場合に観察されず、白血球（Ａ）、好中球（Ｂ）、単球（Ｃ）、リンパ球（Ｄ）および好酸球（Ｅ）で示されている。細胞数をＫ／μＬで表す。＊＝ｐ＜０．０５；＊＊＝ｐ＜０．０１；＊＊＊＝ｐ＜０．００１。実施例２０２を参照すること。 マウスモデルにおいて式（Ｉ）の例示的化合物、すなわち、実施例６０のＣＸＣＲ４アンタゴニスト特性が非存在である。雄Ｃ５７ＢＬ／６Ｒｊマウスは、ＣＸＣＲ４アンタゴニストであるＡＭＤ３１００（２０ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．）を注射した２．５時間後、血中の異なるタイプの免疫細胞の数に有意な増加を示す。この血液への免疫細胞の動員は、ビヒクル対照または実施例６０（３０ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．）を注射した場合に観察されず、白血球（Ａ）、好中球（Ｂ）、単球（Ｃ）、リンパ球（Ｄ）および好酸球（Ｅ）で示されている。細胞数をＫ／μＬで表す。＊＝ｐ＜０．０５；＊＊＝ｐ＜０．０１；＊＊＊＝ｐ＜０．００１。実施例２０２を参照すること。 マウスモデルにおいて式（Ｉ）の例示的化合物、すなわち、実施例６０のＣＸＣＲ４アンタゴニスト特性が非存在である。雄Ｃ５７ＢＬ／６Ｒｊマウスは、ＣＸＣＲ４アンタゴニストであるＡＭＤ３１００（２０ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．）を注射した２．５時間後、血中の異なるタイプの免疫細胞の数に有意な増加を示す。この血液への免疫細胞の動員は、ビヒクル対照または実施例６０（３０ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．）を注射した場合に観察されず、白血球（Ａ）、好中球（Ｂ）、単球（Ｃ）、リンパ球（Ｄ）および好酸球（Ｅ）で示されている。細胞数をＫ／μＬで表す。＊＝ｐ＜０．０５；＊＊＝ｐ＜０．０１；＊＊＊＝ｐ＜０．００１。実施例２０２を参照すること。 マウスモデルにおいて式（Ｉ）の例示的化合物、すなわち、実施例６０のＣＸＣＲ４アンタゴニスト特性が非存在である。雄Ｃ５７ＢＬ／６Ｒｊマウスは、ＣＸＣＲ４アンタゴニストであるＡＭＤ３１００（２０ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．）を注射した２．５時間後、血中の異なるタイプの免疫細胞の数に有意な増加を示す。この血液への免疫細胞の動員は、ビヒクル対照または実施例６０（３０ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．）を注射した場合に観察されず、白血球（Ａ）、好中球（Ｂ）、単球（Ｃ）、リンパ球（Ｄ）および好酸球（Ｅ）で示されている。細胞数をＫ／μＬで表す。＊＝ｐ＜０．０５；＊＊＝ｐ＜０．０１；＊＊＊＝ｐ＜０．００１。実施例２０２を参照すること。 マウスモデルにおいて式（Ｉ）の例示的化合物、すなわち、実施例６０のＣＸＣＲ４アンタゴニスト特性が非存在である。雄Ｃ５７ＢＬ／６Ｒｊマウスは、ＣＸＣＲ４アンタゴニストであるＡＭＤ３１００（２０ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．）を注射した２．５時間後、血中の異なるタイプの免疫細胞の数に有意な増加を示す。この血液への免疫細胞の動員は、ビヒクル対照または実施例６０（３０ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．）を注射した場合に観察されず、白血球（Ａ）、好中球（Ｂ）、単球（Ｃ）、リンパ球（Ｄ）および好酸球（Ｅ）で示されている。細胞数をＫ／μＬで表す。＊＝ｐ＜０．０５；＊＊＝ｐ＜０．０１；＊＊＊＝ｐ＜０．００１。実施例２０２を参照すること。 急性炎症マウスモデルにおける式（Ｉ）の例示的化合物、すなわち、実施例６０の抗炎症特性である。雄１２９Ｓ８マウスは、偽感染と比べて、インフルエンザ株Ｈ３ Ｎ２（×３１）を注射した３日後にＢＡＬＦにおいて１型ＩＦＮのレベルに有意な増加を示す。インフルエンザ株Ｈ３ Ｎ２（×３１）による感染の１８時間前に、既知の抗炎症剤であるイブプロフェン（７５０μｇ）または実施例６０（４５０μｇ）の単回鼻腔内投与によって、ＥＬＩＳＡにより測定して、ＩＦＮα（Ａ）、ＩＦＮβ（Ｂ）およびＩＦＮλ２／３（Ｃ）の有意に低下した濃度（ｐｇ／ｍＬ）が、ビヒクル（ＰＢＳ）による処置と比較してインフルエンザ感染マウスのＢＡＬＦにおいて検出されている。＊＝ｐ＜０．０５；＊＊＝ｐ＜０．０１；＊＊＊＝ｐ＜０．００１。実施例２０２を参照すること。 急性炎症マウスモデルにおける式（Ｉ）の例示的化合物、すなわち、実施例６０の抗炎症特性である。雄１２９Ｓ８マウスは、偽感染と比べて、インフルエンザ株Ｈ３ Ｎ２（×３１）を注射した３日後にＢＡＬＦにおいて１型ＩＦＮのレベルに有意な増加を示す。インフルエンザ株Ｈ３ Ｎ２（×３１）による感染の１８時間前に、既知の抗炎症剤であるイブプロフェン（７５０μｇ）または実施例６０（４５０μｇ）の単回鼻腔内投与によって、ＥＬＩＳＡにより測定して、ＩＦＮα（Ａ）、ＩＦＮβ（Ｂ）およびＩＦＮλ２／３（Ｃ）の有意に低下した濃度（ｐｇ／ｍＬ）が、ビヒクル（ＰＢＳ）による処置と比較してインフルエンザ感染マウスのＢＡＬＦにおいて検出されている。＊＝ｐ＜０．０５；＊＊＝ｐ＜０．０１；＊＊＊＝ｐ＜０．００１。実施例２０２を参照すること。 急性炎症マウスモデルにおける式（Ｉ）の例示的化合物、すなわち、実施例６０の抗炎症特性である。雄１２９Ｓ８マウスは、偽感染と比べて、インフルエンザ株Ｈ３ Ｎ２（×３１）を注射した３日後にＢＡＬＦにおいて１型ＩＦＮのレベルに有意な増加を示す。インフルエンザ株Ｈ３ Ｎ２（×３１）による感染の１８時間前に、既知の抗炎症剤であるイブプロフェン（７５０μｇ）または実施例６０（４５０μｇ）の単回鼻腔内投与によって、ＥＬＩＳＡにより測定して、ＩＦＮα（Ａ）、ＩＦＮβ（Ｂ）およびＩＦＮλ２／３（Ｃ）の有意に低下した濃度（ｐｇ／ｍＬ）が、ビヒクル（ＰＢＳ）による処置と比較してインフルエンザ感染マウスのＢＡＬＦにおいて検出されている。＊＝ｐ＜０．０５；＊＊＝ｐ＜０．０１；＊＊＊＝ｐ＜０．００１。実施例２０２を参照すること。 プリスタン誘導狼瘡マウスモデルにおける式（Ｉ）の例示的化合物、すなわち、実施例６０の抗ｄｓＤＮＡ Ａｂ力価に対する効果である。雌Ｂａｌｂ／ｃマウスは、血清を４週目に測定すると、プリスタンの単回注射およびビヒクルの毎日処置の１日目ｉ．ｐ．の後に、抗ｄｓＤＮＡ Ａｂの力価に有意な増加を示す。既知の抗炎症剤であるプレドニゾロン（ｐ．ｏ．、１５ｍｇ／ｋｇ）または実施例６０（ｉ．ｐ．、３ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇもしくは３０ｍｇ／ｋｇの用量）の毎日投与は、１日目に、ビヒクル処置マウスと比較して、ＥＬＩＳＡにより測定して４週目に抗ｄｓＤＮＡ Ａｂ力価に（有意な）減少を示した。＊＝ｐ＜０．０５；＊＊＝ｐ＜０．０１；＊＊＊＝ｐ＜０．００１。実施例２０２を参照すること。
ここで本発明は以下の実施例を参照することにより記載され、該実施例は、単に例示的なものであり、本発明の範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。
このセクションに記載される化合物／例は、これらの化学式および対応する化学名によって定義される。本明細書に示される任意の化学式と対応する化学名の間に矛盾がある場合、本発明は、化学式により定義される化合物／例および化学名により定義される化合物／例の両方に関係し、特に化学式により定義される化合物／例に関係する。
一般実験手順
１）一般合成経路
ａ）ｎ＝０である一般式（Ｉ）の例の調製
一般式（Ｉ）の例示的化合物およびこれらの薬学的に許容される塩は、例えば、これだけではないが、Ｇｅｂｈａｒｄ ＴｈｏｍａおよびＥｍａｎｕｅｌ Ｅｓｃｈｅｒ（Ｔｈｏｍａ Ｇら、Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ ２００８、５１、７９１５；Ｍｏｎａ ＣＥら、Ｏｒｇ Ｂｉｏｍｏｌ Ｃｈｅｍ ２０１６、１４、１０２９８）の研究に適合させた方法に従って合成することができ、以下のスキームに例示される。
Figure 2023543950000094
求電子体（Ｂ－Ｌ－ＬＧ）を、適切な溶媒（例えば、ＭｅＣＮ、ＥｔＯＨ、ＤＭＦもしくはＤＭＡ、またはこれらの混合物）中の環状チオ尿素と、随意にヨウ化ナトリウムまたはカリウムの存在下、適切な温度（２５～１１０℃、好ましくは８０℃）で、所望のアルキル化チオ尿素をもたらす反応が完了するまで（好ましくは、一晩）反応させることができる。
あるいは、求電子体（Ｂ－Ｌ－ＬＧ）を、適切な溶媒（例えば、ＴＨＦ、ＭｅＣＮ、ＥｔＯＨ、ＤＭＦもしくはＤＭＡ、またはこれらの混合物）中の環状チオ尿素と、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、またはカリウムｔｅｒｔ－ブトキシドなどの塩基の存在下、適切な温度（２５～８０℃、好ましくは７０℃）で、所望のアルキル化チオ尿素をもたらす反応が完了するまで（好ましくは、一晩）反応させることができる。加えて、望ましい場合、得られたアルキル化生成物を、例えば、脱保護および／またはアルキル化によって更に機能化することができる。
あるいは、一般式（Ｉ）の例示的化合物およびこれらの薬学的に許容される塩を、例えば、これだけではないが、以下のように調製することができる。
Figure 2023543950000095
チオールＢ－Ｌ－ＳＨを、ＭｅＣＮ、ＤＭＦ、またはＤＭＡなどの適切な溶媒において、随意に水素化ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、またはカリウムｔｅｒｔ－ブトキシドなどの塩基の存在下、適切な温度（典型的には、２５℃～８０℃）で、所望のアルキル化チオ尿素をもたらす反応が完了するまで、Ｓ－アルキル化チオ尿素または環状カルバミミド酸ハロゲン誘導体（cyclic carbamimidic halogen derivative）などの適切な求電子体による求核置換によって反応させることができる。加えて、望ましい場合、得られたアルキル化生成物を、例えば、脱保護および／またはアルキル化によって更に機能化することができる。
あるいは、Ａ＝Ａ３、Ａ４、Ａ５、およびＡ６である例を、例えば、これだけではないが、Ａ＝Ａ２である対応する例から、酸化条件下でＤＤＱなどのオキシダントを使用して、トルエンまたはＭｅＣＮなどの適切な溶媒中において適切な温度（典型的には、２５℃～１２０℃）で調製することができる。同様に、Ａ＝Ａ８、Ａ９、Ａ１０、およびＡ１１である例を、例えば、これだけではないが、Ａ＝Ａ７である対応する例から調製することができる。
ｂ）ｎ＝１または２である一般式（Ｉ）の例の調製
Figure 2023543950000096
ｎ＝１または２である一般式（Ｉ）の例を、例えば、これだけではないが、ｎ＝０である一般式（Ｉ）の例から、適切な溶媒（例えば、ジクロロメタン中の３－クロロ過安息香酸、または水もしくはメタノール中の過酸化二水素（dihydrogen peroxide））中の正確な量（好ましくは、ｎ＝１では１当量、ｎ＝２では２当量）の適切な酸化剤と反応させることによって調製することができる。
ｃ）出発求電子体の調製
例えば、Ｂ＝下記：
Figure 2023543950000097
または、下記；
Figure 2023543950000098
または、下記；
Figure 2023543950000099
または、下記；
Figure 2023543950000100
または、下記；
Figure 2023543950000101
または、下記；
Figure 2023543950000102
であり、Ｌ＝（ＣＨ２）ｍであり、ＬＧ＝Ｃｌである例では、求電子体（Ｂ－Ｌ－ＬＧ）を、以下のように調製することができる。
Figure 2023543950000103
チオ尿素を、ＭｅＣＮ、ＤＭＦ、またはＤＭＡなどの適切な溶媒中のジクロロケトンと適切な温度（典型的には、２５℃～８０℃）で反応させることができる。脱水が発生しない場合（典型的には、低温のとき、または６もしくは７員環の環状チオ尿素が使用される場合）、水和中間体をそのまま単離することができる、あるいは脱水条件下、例えば、モレキュラーシーブを添加することによって、ならびに／またはより強力な加熱（典型的には、ＭｅＣＮ中で１１０℃）によって、またはジオキサン中および／もしくはＤＭＦ中および／もしくはＤＭＡ中のＨＣｌなどの酸性媒体中での加熱によって更に反応させることができる。最後に、必要な場合、脱水二環式求電子体を、例えばハロゲン化によって更に機能化することができ、その後に随意に、例えば、スズキ（Ｍａｌｕｅｎｄａら、Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ、２０１５、２０：７５２８）、ＳｔｉｌｌｅまたはＮｅｉｇｉｓｈｉ（Ｈａａｓら、ＡＣＳ Ｃａｔａｌ．２０１６、６：１５４０）カップリングなどのパラジウムまたは銅触媒カップリングを介した更なる機能化が続いてもよい。
ｄ）出発環状チオ尿素の調製
Figure 2023543950000104
出発環状チオ尿素を、適切なジアミンまたはその塩（典型的には、二塩酸塩）から、ジ（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）メタンチオンまたは二硫化炭素の存在下、および随意にトリエチルアミンなどの塩基（好ましくは、ジアミン塩が使用される場合）の存在下、適切な溶媒（好ましくは、ジクロロメタン）中で環化することができる。
Figure 2023543950000105
あるいは、５員環状チオ尿素を、適切なアミノ酸から、チオシアネートによる環状化により（随意に無水酢酸の存在下、続くメタノール中または水中のＨＣｌなどの酸性媒体における脱保護ステップにより）、続いて、ＬＡＨなどの還元剤の存在下での還元ステップにより合成することができる（Ｏ’Ｄｏｎｏｖａｎｄら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ２０１２、５３、４５３２）。
ｅ）出発ジアミンの調製
Figure 2023543950000106
３，４－ジヒドロキナゾリン－２（１Ｈ）－チオンの形成では、対応するジアミンを、適切な（２－ハロゲノ）ベンジルアミンもしくはその塩から、または適切な２－（アミノメチル）フェニルトリフレートから、随意に塩基（例えば、トリエチルアミンもしくはＤＩＥＡ）の存在下、適切な溶媒（例えば、ＤＣＭもしくはＴＨＦ）中において典型的にはＢｏｃ２Ｏを使用する保護ステップ、続いて強塩基（例えば、ＮａＨもしくはｔＢｕＯＫ）の存在下、アルキル化剤によるアルキル化ステップにより、または理論量のＤＭＡＰの存在下、適切な溶媒（例えば、ＴＨＦ）中において典型的にはＢｏｃ２Ｏを使用する保護ステップにより合成することができる。あるいは、適切な（２－ハロゲノ）ベンジルアミンまたは適切な２－（アミノメチル）フェニルトリフレートを、アルキル化剤により、または還元的アミノ化を介して最初にアルキル化し、次いで適切な溶媒（例えば、ＤＣＭまたはＴＨＦ）中において典型的にはＢｏｃ２Ｏを使用して保護することができる。次いで、第２のアミンを、塩基（例えば、Ｃｓ２ＣＯ３またはＮａＯｔＢｕ）の存在下、適切な溶媒（例えば、ジオキサンまたはトルエン）中において典型的には触媒（例えば、ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ４、ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２、ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ４、Ｘａｎｔｐｈｏｓ Ｐｄ Ｇ４、またはＢＩＮＡＰ＋Ｐｄ２ｄｂａ３）を使用する、アミンまたはｔｅｒｔ－ブチルカルバメートを用いるバックワルド・ハートウィッグアミノ化などの金属触媒カップリングにより、適切な温度（例えば、８０～１１０℃）で導入することができる（Ｓｕｒｒｙ，Ｄ．Ｓ．およびＢｕｃｈｗａｌｄ，Ｓ．Ｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｃｉ．２０１１、２、２７）。次いで、脱保護ステップが所望のジアミンをもたらすことができる。ＰＧ＝Ｂｏｃである場合、酸性脱保護条件、例えば、ジオキサン中のＨＣｌ、またはＤＣＭ中のＴＦＡを使用することができる。
Figure 2023543950000107
あるいは、３，４－ジヒドロキナゾリン－２（１Ｈ）－チオンを、適切な２－ハロゲノ－アニリンまたは２－アミノフェニルトリフレートから、適切な溶媒（例えば、ジオキサン、ＤＭＦ、またはＤＭＡ）中において典型的にはシアニド源としてＺｎ（ＣＮ）２および触媒としてビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（０）を使用するシアン化反応により適切な温度（例えば、８０℃～１１０℃）で合成することができる。あるいは、３，４－ジヒドロキナゾリン－２（１Ｈ）－チオンを、適切な２－ハロゲノベンゾニトリルまたは２－シアノフェニルトリフレートから、塩基（例えば、Ｃｓ２ＣＯ３またはＮａＯｔＢｕ）の存在下、適切な溶媒（例えば、ジオキサンまたはトルエン）中において典型的には触媒（例えば、ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ４、ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ４、Ｘａｎｔｐｈｏｓ Ｐｄ Ｇ４、またはＢＩＮＡＰ＋Ｐｄ２ｄｂａ３）を使用する、アミンまたはｔｅｒｔ－ブチルカルバメートを用いるバックワルド・ハートウィッグアミノ化などの金属触媒カップリングにより、適切な温度（例えば、８０～１１０℃）で合成することができる（Ｓｕｒｒｙ，Ｄ．Ｓ．およびＢｕｃｈｗａｌｄ，Ｓ．Ｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｃｉ．２０１１、２、２７）。次いで、１ポット還元＋保護ステップは、還元および保護剤（例えば、ＮａＢＨ４およびＣｏＣｌ２、またはＢｏｃ２Ｏの存在下でのＮｉＣｌ２）の存在下、適切な溶媒（例えば、ＭｅＯＨ）中において対応する保護ジアミンをもたらすことができ、続く脱保護ステップが所望のジアミンをもたらすことができる。ＰＧ＝Ｂｏｃである場合、酸性脱保護条件、例えば、ジオキサン中のＨＣｌ、またはＤＣＭ中のＴＦＡを使用することができる。
２）一般条件
すべての試薬は市販グレードであり、更に精製することなく使用した。反応は、典型的にはアルゴン雰囲気下で市販の無水溶媒を使用して行った。
カラムクロマトグラフィーは、一般に、５０μｍのシリカゲルが予め充填されたＩｎｔｅｒｃｈｉｍ ＰＵＲＩＦＬＡＳＨジャンボパックシリカＨＰカートリッジ、またはＭｅｒｃｋ Ｇｅｄｕｒａｎ（登録商標）Ｓｉ ６０（４０～６３μｍ）のシリカゲルが充填されたＡ．Ｉ．Ｔ．Ｆｒａｎｃｅエンプティーカラムを使用して、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ Ｆｏｕｒ機器またはＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ Ｏｎｅ機器によって実施した。そうではなく特定される場合には、１５μｍのシリカゲルが予め充填されたＩｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）ＰＵＲＩＦＬＡＳＨジャンボパックシリカＨＰカートリッジ、または２０μｍのシリカゲルが予め充填されたＩｎｔｅｒｃｈｉｍ（登録商標）ＰＵＲＩＦＬＡＳＨジャンボパックシリカＳＤＴカートリッジ、または５０μｍのシリカゲルが予め充填されたＢｉｏｔａｇｅ Ｓｆａｅｒ ＫＰ－Ａｍｉｎｏ Ｄカートリッジを、必要な場合に使用することができた。
対応する塩からの遊離塩基の放出は、Ｂｉｏｔａｇｅ ＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カチオン交換カートリッジを使用して実施した。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＭＸ－４００分光計またはＢｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ３００分光計により記録した。プロトン化学シフトは、残留ＣＤ３ＯＤ（３．３１ｐｐｍ）、ＤＭＳＯ－ｄ６（２．５０ｐｐｍ）またはＤ２Ｏ（４．７８ｐｐｍ）に対して列挙した。分裂パターンは、ｓ（一重項）、ｄ（二重項）、ｄｄ（二重項－二重項）、ｔ（三重項）、ｔｔ（三重項－三重項）、ｔｄ（三重項－二重項）、ｑ（四重項）、ｑｕｉｎｔ（五重項）、ｓｅｘ（六重項）ｓｅｐｔ（七重項）、ｍ（多重項）、ｂ（広帯）と指定される。
ＵＰＬＣ－ＭＳ分析は、Ａｃｑｕｉｔｙ ＣＳＨ Ｃ１８ １．７μｍ（２．１×３０ｍｍ）カラムを使用して、光ダイオードアレイ検出器（１９０～４００ｎｍ）を備えたＵＰＬＣ Ｗａｔｅｒｓ Ａｑｕｉｔｙプラットフォームにより記録した。移動相は、０．０２５％のＴＦＡを有する水、および０．０２５％のＴＦＡを有するアセトニトリルの勾配から構成された。流速は、毎分０．８ｍＬであった。すべての分析は５５℃で実施した。ＵＰＬＣ系をＷａｔｅｒｓ ＳＱＤ２プラットフォームに連結した。すべての質量スペクトルは、フルスキャン（full-scan）実験（質量範囲１００～８００ａｍｕ）であり、エレクトロスプレーイオン化を使用して得た。
ＨＰＬＣ－ＭＳは、２７６７サンプルマネージャー（sample manager）、２５２５ポンプ、光ダイオードアレイ検出器（１９０～４００ｎｍ）を備えたＨＰＬＣ Ｗａｔｅｒｓプラットフォームを使用して記録した。このＨＰＬＣ系をＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＱＤａ検出器に連結した。すべての質量スペクトルは、フルスキャン実験（質量範囲１１０～８５０ａｍｕ）であり、エレクトロスプレーイオン化を使用して得た。分析用試料では、選択されたカラムはＰＦ５Ｃ１８ ＡＱ ５μｍ（４．６×２５０ｍｍ）であった。分取精製では、選択されたカラムは、カラムＡのＸＳｅｌｅｃｔ ＣＳＨプレプＣ１８ ５μｍ（１９×１００ｍｍ）またはカラムＢのＰＦ５Ｃ１８ ＡＱ ５μｍ（２１．２×２５０ｍｍ）のいずれかであった。移動相は、すべての場合において、０．１％のギ酸を有する水、および０．１％のギ酸を有するアセトニトリルの適切な勾配から構成された。流速は分析モードでは１ｍｌ／分であり、分取モードでは、カラムＡは２５ｍＬ／分であり、カラムＢは２１ｍＬ／分であった。すべてのＨＰＬＣ－ＭＳを室温で実施した。
あるいは、分析ＨＰＬＣ－ＭＳは、光ダイオードアレイ検出器（１９０～８００ｎｍ）を備えたＨＰＬＣ Ｕｌｔｉｍａｔｅ ３０００プラットフォーム（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を使用して記録した。このＨＰＬＣ系をＢｒｕｋｅｒ ＨＣＴイオントラップ検出器に連結した。すべての質量スペクトルは、フルスキャン（full-scan）実験（質量範囲１１０～１１００ａｍｕ）であり、エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）を使用して得た。選択されたカラムは、ＰＦ５Ｃ１８ ＡＱ ５μｍ（４．６×２５０ｍｍ、流速１ｍＬ／分）、Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ Ｓｐｈｅｒ－６０ Ｃ８ １０μｍ（４．６×１５０ｍｍ、流速１．５ｍＬ／分）、およびＳｙｎｃｒｏｎｉｓ ａＱ ５μｍ（４．６×１５０ｍｍ、流速１．３ｍＬ／分）であった。すべてのＨＰＬＣ－ＭＳを室温で実施した。
あるいは、分取ＨＰＬＣ精製は、光ダイオードアレイ検出器（１９０～８００ｎｍ）を備えたＰＬＣ ２０２０（Ｇｉｌｓｏｎ）で実施した。選択されたカラムは、カラムＢにはＰＦ５Ｃ１８ ＡＱ ５μｍ（２１．２×２５０ｍｍ、流速３０ｍＬ／分）、またはカラムＣにはＰｒｉｎｃｅｔｏｎ Ｓｐｈｅｒ－６０ Ｃ８ １０μｍ（３０×１５０ｍｍ、流速３０ｍＬ／分）、またはカラムＤにはＳｙｎｃｒｏｎｉｓ ＡＱ ５μｍ（２０×１５０ｍｍ、流速２０ｍＬ／分）であった。移動相は、すべての場合において、０．１％のギ酸を有する水、および０．１％のギ酸を有するアセトニトリルの適切な勾配から構成された。すべてのＨＰＬＣを室温で実施した。
融点は、Ｂａｒｎｓｔｅａｄ Ｅｌｅｃｔｒｏｔｈｅｒｍａｌ ９１００により測定し、補正していない。
特に記述されない限り、有機溶媒から濾過または遠心分離によって単離されたすべての化合物を、高真空下、５０～７０℃で一晩乾燥し、水性媒体から濾過によって単離されたすべての化合物を、高真空下、Ｐ２Ｏ５で一晩乾燥した。
Ｐｄ１１６は、ビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（０）を指す。
本発明の例の塩酸塩は、ＮＭＲ分析および／または反応条件に従って、本明細書下記に示されるように、一、二、または三塩酸塩と想定されている。しかし塩素滴定は実施しなかったので、これらの例に関連するＨＣｌの数は完全に正確であるとは限らない。本発明は、それぞれの対応する例（すなわち、式Ｉのそれぞれの対応する例示的化合物）の塩酸塩（これに限定されないが、本明細書下記に開示または描写される特定のＨＣｌ塩が含まれる）の形態に関し、同様に、それぞれの対応する例の非塩形態または任意の他の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の形態に関する。
３）一般手順および方法：
一般手順１ａ：ジヒドロチアゾールまたはチアゾリジノールの形成
ＭｅＣＮ（０．２Ｍ）中のチオ尿素（１．０当量）およびジクロロケトン（１．０～１．５当量）の溶液を、８０℃で５時間から一晩加熱した。得られた混合物を室温に冷まし、次いで沈殿を助けるためにＥｔ２Ｏを随意添加した。得られた沈殿物を濾過し、ＭｅＣＮで粉砕した。随意に濾液を濃縮乾固し、冷ＭｅＣＮで粉砕し、濾過して更に生成物を回収した。必要な場合には、生成物を更に精製した。
一般手順１ｂ：ジヒドロチアゾールの形成
ＭｅＣＮ（０．２Ｍ）中のチオ尿素（１．０当量）およびジクロロケトン（１．０～１．５当量）の溶液を、８０℃で一晩加熱した。水和中間体を濾過し、ＭｅＣＮで洗浄し、次いで該中間体をジオキサン（０．８Ｍ）中の４Ｎ ＨＣｌに懸濁し、８０℃で１時間から３日間撹拌した。得られた懸濁液を室温に冷まし、次いで沈殿を助けるためにＥｔ２Ｏを随意添加した。沈殿物を濾過し、Ｅｔ２Ｏで粉砕した。随意に濾液を濃縮乾固し、冷ＭｅＣＮで粉砕し、濾過して更に生成物を回収した。必要な場合には、生成物を更に精製した。
一般手順１ｃ：ジヒドロチアゾールの形成
ＭｅＣＮ（０．２Ｍ）中のチオ尿素（１．０当量）およびジクロロケトン（１．０～１．５当量）の溶液を、８０℃で一晩加熱した。得られた混合物を濃縮乾固した。必要な場合には、生成物を更に精製した。
一般手順１ｄ：ジヒドロチアゾールの形成
ＭｅＣＮ（０．２Ｍ）中のチオ尿素（１．０当量）およびジクロロケトン（１．０～１．５当量）の溶液を、８０℃で一晩加熱した。水和中間体を濾過し、ＭｅＣＮで洗浄し、次いで該中間体をジオキサン（０．８Ｍ）中の４Ｎ ＨＣｌに懸濁し、８０℃で１時間から３日間撹拌した。次いで反応混合物を濃縮乾固した。必要な場合には、生成物を更に精製した。
一般手順１ｅ：ジヒドロチアゾールの形成
ＭｅＣＮ（０．２Ｍ）中のチオ尿素（１．０当量）およびジクロロケトン（１．０～１．５当量）の溶液を、８０℃で一晩加熱した。水和中間体を濾過し、ＭｅＣＮで洗浄し、次いで該中間体をジオキサン（０．８Ｍ）中の４Ｎ ＨＣｌに懸濁し、１１０℃で１時間から３日間撹拌した。次いで反応混合物を濃縮乾固した。必要な場合には、生成物を更に精製した。
一般手順１ｆ：ジヒドロチアゾールの形成
ＭｅＣＮ（０．２Ｍ）中のチオ尿素（１．０当量）およびジクロロケトン（１．０～１．５当量）の溶液を、８０℃で一晩加熱した。水和中間体を濾過し、ＭｅＣＮで洗浄し、次いで該中間体をジオキサン（０．８Ｍ）中の４Ｎ ＨＣｌに懸濁し、１１０℃で１時間から３日間撹拌した。得られた懸濁液を室温に冷まし、次いで沈殿を助けるためにＥｔ２Ｏを随意添加した。得られた沈殿物を濾過し、ジオキサンで粉砕した。随意に濾液を濃縮乾固し、冷ジオキサンで粉砕し、濾過して更に生成物を回収した。必要な場合には、生成物を更に精製した。
一般手順１ｇ：チアゾリジノールの形成
ＭｅＣＮ（０．２Ｍ）中のチオ尿素（１．０当量）およびジクロロケトン（１．０～１．１当量）の溶液を、５０℃で３時間から４８時間加熱した。得られた沈殿物を濾過し、ＭｅＣＮで洗浄し、随意にジエチルエーテルで粉砕した。
一般手順１ｈｆ：ジヒドロチアゾールの形成
ＭｅＣＮ（０．２Ｍ）中のチオ尿素（１．０当量）およびジクロロケトン（１．０～１．５当量）の溶液を、８０℃で５～２０時間加熱した。得られた混合物を濃縮乾固し、残留物をＭｅＯＨ（１ｍＬ）で溶解し、Ｅｔ２Ｏで沈殿させ、固体を遠心分離により単離し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で洗浄した。必要な場合には、生成物を更に精製した。
一般手順２ａ：ジアミンからのチオ尿素の形成
０℃で、ＤＣＭ（０．６Ｍ）中のジアミン（１．０当量）の溶液に、ＤＣＭ（０．４Ｍ）中のジ（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）メタンチオン（１．０当量）の溶液を添加した。反応混合物を０℃～２５℃で１～５時間撹拌し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液で加水分解し、ＤＣＭで数回抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、疎水性カートリッジで濾過し、濃縮乾固した。
一般手順２ｂ：ジアミンからのチオ尿素の形成
０℃で、ＤＣＭ（０．６Ｍ）中のジアミン（１．０当量）の溶液に、ＤＣＭ（０．３Ｍ）中のジ（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）メタンチオン（１．０～１．１当量）の溶液を添加した。反応混合物を０℃から２５℃で１～５時間撹拌した。次いで懸濁液を濾過し、固体を冷ＤＣＭで洗浄した。随意に濾液を濃縮乾固し、冷ＤＣＭで粉砕し、濾過して更に生成物を回収した。必要な場合には、粗物質を更に精製した。
一般手順２ｃ：ジアミンからのチオ尿素の形成
０℃で、ＤＣＭ（０．２Ｍ）中のジアミン塩酸塩（１．０当量）の懸濁液に、トリエチルアミン（２．２当量）を添加し、混合物を０℃で１５分間撹拌した。次いで、０℃でジ（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）メタンチオン（１．０当量）を一度に添加した。反応物を０℃～２５℃で１～５時間撹拌した。次いで懸濁液を濾過し、固体を冷ＤＣＭで洗浄した。必要な場合には、粗物質を更に精製した。
一般手順２ｄ：ジアミンからのチオ尿素の形成
０℃で、ＤＣＭ（０．２Ｍ）中のジアミン塩酸塩（１．０当量）の懸濁液に、トリエチルアミン（２．２当量）を添加し、混合物を０℃で１５分間撹拌した。次いで、０℃でジ（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）メタンチオン（１．０当量）を一度に添加した。反応物を０℃～２５℃で１～５時間撹拌し、濃縮乾固した。粗物質を、以下に詳述するように更に精製した。
一般手順２ｅ：ジアミンからのチオ尿素の形成
０℃で、ＤＣＭ（０．６Ｍ）中のジアミン（１．０当量）の溶液に、ＤＣＭ（０．３Ｍ）中のジ（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）メタンチオン（１．０～１．１当量）の溶液を添加した。反応混合物を０℃～２５℃で１～１６時間撹拌し、濃縮乾固した。粗物質を、以下に詳述するように更に精製した。
一般手順３ａ：アミノ酸からのイミダゾリンの形成 － ステップ１－環化
酢酸（１．０Ｍ）および無水酢酸（１．０Ｍ）中のアミノ酸（１．０当量）およびチオシアン酸カリウム（１．０当量）の懸濁液を、８０℃に１～１．５時間加熱した。次いで、反応混合物を室温に冷まし、冷水にゆっくりと注いだ。次いで、所望の１－アセチル－２－チオヒダントインを以下に詳述するように単離した。
一般手順３ｂ：アミノ酸からのイミダゾリンの形成 － ステップ２－脱アセチル化
１－アセチル－２－チオヒダントイン（１．０当量）をＨＣｌ ３Ｎ水溶液（０．２Ｍ）に懸濁した。反応物を１００℃に１～１８時間加熱した。次いで反応混合物を２５℃に冷まし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮乾固して、対応する２－チオヒダントインを得た。必要な場合には、生成物を更に精製した。
一般手順３ｃ：アミノ酸からのイミダゾリンの形成 － ステップ３－還元
ＴＨＦ（０．３Ｍ）中のＴＨＦ（２．０当量）中１ＭのＬｉＡｌＨ４の溶液に、三塩化アルミニウム（２．５当量）を添加した。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、次いで２－チオヒダントイン（１．０当量）を添加し、混合物を０～２５℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＮａＨＣＯ３飽和水溶液により０℃で加水分解し、随意にブフナー漏斗で濾過した。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮乾固した。粗物質を、以下に詳述するように精製した。
一般手順４ａ：ジアミンの形成 － Ｂｏｃ保護
０℃で、ＤＣＭ（０．０５Ｍ）中のアミン（１．０当量）の溶液にＤＣＭ（０．０５Ｍ）中のＢｏｃ２Ｏ（１．５当量）の溶液を添加した（アミンが塩の場合には、トリエチルアミン（単塩の場合では１．０当量、二塩（di-salt）の場合では２．０当量）を事前に添加した）。反応混合物を０℃～２５℃で１５分間から４時間撹拌し、次いでＮａＨＣＯ３飽和水溶液で加水分解し、ＤＣＭで２回抽出した。合わせた有機層物を疎水性カートリッジで濾過し、濃縮乾固した。粗物質を、以下に詳述するように精製した。
一般手順４ｂ：ジアミンの形成 － Ｂｏｃ保護
ＴＨＦ（０．１Ｍ）中のアミン（１．０当量）の溶液に、Ｂｏｃ２Ｏ（２．０当量）およびＤＭＡＰ（１．０当量）を添加した。反応混合物を２５℃で１６時間撹拌し、次いでＮａＨＣＯ３飽和水溶液で１０分間加水分解し、ＤＣＭで２回抽出した。合わせた有機層物を疎水性カートリッジで濾過し、濃縮乾固した。粗物質を、以下に詳述するように精製した。
一般手順４ｃ：ジアミンの形成 － ニトリルの還元
ＭｅＯＨ（０．１Ｍ）中のニトリル誘導体（１．０当量）の溶液に、Ｂｏｃ２Ｏ（２．０～３．０当量）および新たに粉砕した塩化コバルト（ＩＩ）六水和物（１．０当量）を添加した。得られた溶液を２５℃で１５分間撹拌し、次いで該溶液を－７８℃に冷却し、テトラヒドロホウ酸ナトリウム（３．０当量）を添加した。反応混合物を１８時間撹拌し、その間、室温までゆっくりと温めた。次いで該混合物を水で１０分間加水分解し、随意に不溶物をブフナー濾過により除去し、次いで混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮乾固した。粗物質を、以下に詳述するように精製した。
一般手順４ｄ：ジアミンの形成 － Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリング
ジオキサン（０．１Ｍ）中のハロゲン誘導体（１．０当量）およびｔｅｒｔ－ブチルカルバメート（１．２当量）の懸濁液に、炭酸セシウム（１．４当量）を添加した。混合物にアルゴンを１０分間散布し、ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２（０．１当量）を添加した。反応混合物を１００℃に１～１８時間加熱し、次いでＣｅｌｉｔｅ（登録商標）パッドで濾過し、ＤＣＭで洗浄した。濾液を濃縮乾固し、以下に詳述するように精製した。
一般手順４ｅ：ジアミンの形成 － Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリング
ジオキサン（０．３Ｍ）中のハロゲン誘導体（１．０当量）およびｔｅｒｔ－ブチルカルバメート（１．２当量）の懸濁液に、炭酸セシウム（１．５当量）を添加した。混合物にアルゴンを１０分間散布し、ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ４（０．１当量）を添加した。反応混合物を８０℃に１～１８時間加熱し、次いで水で加水分解し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮乾固した。粗物質を、以下に詳述するように精製した。
一般手順４ｆ：ジアミンの形成 － Ｂｏｃ脱保護
ＤＣＭ（０．２Ｍ）中のＢｏｃ保護誘導体（１．０当量）の溶液に、トリフルオロ酢酸（５０当量）を添加した。反応物を２５℃で１５分間から２時間撹拌し、次いで濃縮乾固し、ＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中３Ｍ ＮＨ３）に通過させ、濃縮乾固して、対応する脱保護誘導体を得た。
一般手順４ｇ：ジアミンの形成 － シアン化
ＤＭＡ（０．２Ｍ）中のハロゲン誘導体（１．０当量）の溶液に、Ｚｎ（ＣＮ）２（１．１当量）を添加した。混合物にＰｄ－１１６（１０ｍｏｌ％）を添加する前に、該混合物にアルゴンを１０分間散布した。反応混合物を１１０℃で３０分間から２時間加熱し、次いで該混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）パッドで濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液をＮａＨＣＯ３飽和水溶液、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮乾固した。粗物質を、以下に詳述するように精製した。
一般手順４ｈ：ジアミンの形成 － Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリング
ジオキサン（０．１Ｍ）中のハロゲン誘導体（１．０当量）の溶液に、炭酸セシウム（３．０当量）およびアミン（３．０当量）を添加した。反応にアルゴンを２０分間散布し、次いでＰｄ２ｄｂａ３（５ｍｏｌ％）およびＢＩＮＡＰ（１０ｍｏｌ％）を添加した。反応混合物を１００℃に１８時間撹拌し、次いで該混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過した。濾液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固した。粗物質を、以下に詳述するように精製した。
一般手順４ｉ：ジアミンの形成 － アルキル化
ＴＨＦ（０．１Ｍ）中のアミン（１．０当量）の溶液に、ｔＢｕＯＫ（１．５当量）を添加した。反応混合物を２５℃で１５分間撹拌し、次いでアルキル化剤（１．５当量）を添加し、反応混合物を２５℃で１時間から２日間撹拌した。次いで該混合物を水で加水分解し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮乾固した。粗物質を、以下に詳述するように精製した。
一般手順５ａ：求電子体の形成 － アルキル化
ＭｅＣＮ（０．２Ｍ）中の求核剤（１．０当量）の懸濁液に、炭酸カリウム（１．１当量、または求核剤が塩酸塩である場合には２．１～２．５当量）およびアルキル化剤（１．１～１．５当量）を添加した。反応物を２５℃で１８～４８時間撹拌した。次いで反応混合物を濾過し、ＭｅＣＮですすぎ、濾液を濃縮乾固した。必要な場合には、残留物を更に精製した。
一般手順５ｂ：求電子体の形成 － ＴＢＤＭＳの脱保護
ＭｅＯＨ（０．２Ｍ）中のシリル化誘導体（１．０当量）の溶液に、ジオキサン（２．５当量）中の４Ｍ ＨＣｌを添加した。反応物を２５℃で１．５～３時間撹拌し、濃縮乾固して、対応する脱保護化合物をもたらした。必要な場合には、生成物を更に精製した。
一般手順５ｃ：求電子体の形成 － 塩素化
０℃で、ＤＣＭ（０．２Ｍ）中のアルコール（１．０当量）の懸濁液に、ＤＭＦ（０．１当量）および塩化チオニル（１０．０当量）を添加した。反応物を２５℃で１８時間撹拌し、次いで濃縮乾固し、トルエンと３回共蒸発させて、所望の塩素化化合物を得た。必要な場合には、生成物を更に精製した。
一般手順５ｄ：求電子体の形成 － ヨウ素化
ＤＣＭ（０．１Ｍ）中のアルコール（１．０当量）の溶液に、１Ｈ－イミダゾール（１．４当量、またはアルコールが塩酸塩である場合には２．４当量）およびトリフェニルホスフィン（１．２当量）を添加した。０℃で二ヨウ素（１．３当量）を少量ずつ添加し、反応混合物を室温で２日間撹拌した。変換が不完全である場合、１Ｈ－イミダゾール（１．０当量）、トリフェニルホスフィン（１．０当量）、および二ヨウ素（１．０当量）を添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、固体をＤＣＭで２回洗浄した。濾液を濃縮乾固し、以下に詳述するように精製した。
一般手順５ｅ：求電子体の形成
ＤＣＭ（０．２Ｍ）中のアルコール（１．０当量）の溶液に、トリエチルアミン（１．５当量）および塩化メタンスルホニル（１．２当量）を添加した。反応混合物を室温で１～３時間撹拌した。次いで混合物を水で加水分解し、ＤＣＭで２回抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、または疎水性カートリッジで濾過し、次いで濃縮乾固した。必要な場合には、生成物を更に精製した。
一般手順５ｆ：求電子体の形成 － メシル化
ＤＣＭ（０．２Ｍ）中のアルコール（１．０当量）の溶液に、トリエチルアミン（１．１当量）および塩化メタンスルホニル（１．１当量）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。変換が不完全である場合、トリエチルアミン（０．５当量）および塩化メタンスルホニル（０．５当量）を添加し、反応混合物を室温で３０分間撹拌した。混合物を濃縮乾固し、トルエンと２回共蒸発させた。必要な場合には、生成物を更に精製した。
一般手順Ａ：チオ尿素のアルキル化により例をもたらす
溶媒（Ｃ＝０．２Ｍ）中の求電子体（１．０～１５．０当量）、チオ尿素（１．０～５．０当量）および随意にヨウ化ナトリウム（１．０～１５．０当量）の懸濁液を、５０～１２０℃で１６時間から７日間加熱した。生成物を、以下に詳述するように単離した。
一般手順Ｂ：チオ尿素のアルキル化、続く脱水ステップにより例をもたらす
ステップ１：溶媒（Ｃ＝０．２Ｍ）中の求電子体（１．０～３．０当量）、チオ尿素（１．０～１．５当量）の懸濁液を８０～１１０℃で２～１８時間加熱した。沈殿物を濾過により単離した。
ステップ２：得られた固体をジオキサン（１０当量）中の４Ｍ ＨＣｌに懸濁し、８０～１１０で１６時間から６日間加熱した。生成物を、以下に詳述するように単離した。
一般手順Ｃ：塩基の存在下でのチオ尿素のアルキル化
０℃から室温で、溶媒（０．２Ｍ）中のチオ尿素（１．０～２．０当量）の溶液に塩基（１．０～２．０当量）を添加した。混合物を５～１５分間撹拌し、次いで求電子体（１．０～３．０当量）を添加した。反応物を２５℃～７０℃で０．５～１８時間撹拌した。生成物を、以下に詳述するように単離した。
本発明の例示化合物の合成
中間体：チオ尿素
中間体１：（３ａＲ，７ａＲ）－オクタヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－チオン
（１Ｒ，２Ｒ）－シクロヘキサン－１，２－ジアミン（１５０ｍｇ）から出発し、フラッシュクロマトグラフィー（ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの６：４）により精製した後、一般手順２ａに従って中間体１を黄色の固体（１２７ｍｇ、６２％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１５７．１。
中間体２：４－ブチルイミダゾリジン－２－チオン
ヘキサン－１，２－ジアミン（２５０ｍｇ）から出発し、フラッシュクロマトグラフィー（ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの６：４）により精製した後、一般手順２ａに従って中間体２を黄色の固体（２４８ｍｇ、７３％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１５９．２。
中間体３：４－ベンジルイミダゾリジン－２－チオン
３－フェニルプロパン－１，２－ジアミン（５００ｍｇ）から出発し、ＤＣＭおよびＥｔ２Ｏで粉砕した後、一般手順２ａに従って中間体３を淡黄色の固体（４０７ｍｇ、６４％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１９３．１。
中間体４：６－クロロ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２（１Ｈ）－チオン
２－（アミノメチル）－４－クロロアニリン（５００ｍｇ）から出発し、一般手順２ｂに従って中間体４を黄色の固体（５３７ｍｇ、８５％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ３５［Ｃｌ］＋Ｈ）＋：１９９．０。
中間体５：３，４－ジヒドロキナゾリン－２（１Ｈ）－チオン
２－（アミノメチル）アニリン（１．００ｇ）から出発し、一般手順２ｂに従って中間体５を白色の固体（９７０ｍｇ、７２％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１６５．１。
中間体６：７－クロロ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２（１Ｈ）－チオン
２－（アミノメチル）－５－クロロアニリン二塩酸塩（５００ｍｇ）から出発し、一般手順２ｃに従って中間体６を白色の固体（３００ｍｇ、６９％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ３５［Ｃｌ］＋Ｈ）＋：１９９．１。
中間体７：１，２，４，５－テトラヒドロ－３Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，３］ジアゼピン－３－チオン
２ １，２－フェニレンジメタンアミン（５００ｍｇ）から出発し、一般手順２ｂに従って中間体７を白色の固体（４６０ｍｇ、７０％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１７９．１。
中間体８：４－（４－クロロフェニル）イミダゾリジン－２－チオン
１－（４－クロロフェニル）エタン－１，２－ジアミン二塩酸塩（５００ｍｇ）から出発し、冷ＤＣＭ（５ｍＬ）で粉砕した後、一般手順２ｃに従って中間体８を白色の固体（３００ｍｇ、６９％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２１３．１。
中間体９：４－シクロヘキシルイミダゾリジン－２－チオン
１－シクロヘキシルエタン－１，２－ジアミン（５００ｍｇ）から出発し、フラッシュクロマトグラフィー（２０μｍ、ＣｙＨｅｘ１００％からＥｔＯＡｃ１００％）により精製した後、一般手順２ａに従って中間体９を白色の固体（４４５ｍｇ、６９％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１８５．１。
中間体１０：（４Ｓ，５Ｓ）－４，５－ジフェニルイミダゾリジン－２－チオン
１－（１Ｓ，２Ｓ）－１，２－ジフェニルエタン－１，２－ジアミン（５００ｍｇ）から出発し、フラッシュクロマトグラフィー（ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの２０：８０）により精製した後、一般手順２ａに従って中間体１０をオフホワイトの固体（５００ｍｇ、８４％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２５５．１。
中間体１１：５－フルオロ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２（１Ｈ）－チオン
２－（アミノメチル）－３－フルオロアニリン（５００ｍｇ）から出発し、フラッシュクロマトグラフィー（ＣｙＨｅｘ１００％からＥｔＯＡｃ１００％）により精製した後、一般手順２ｂに従って中間体１１を白色の固体（２９０ｍｇ、４５％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１８３．１。
中間体１２：４，４－ジメチル－３，４－ジヒドロキナゾリン－２（１Ｈ）－チオン
２－（２－アミノプロパン－２－イル）アニリン（５００ｍｇ）から出発し、一般手順２ｂに従って中間体１２を白色の固体（３４０ｍｇ、５３％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１９３．１。
中間体１３：１，３，４，５－テトラヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジアゼピン－２－チオン
２－（２－アミノエチル）アニリン（５００ｍｇ）から出発し、一般手順２ｂに従って中間体１３を白色の固体（４７５ｍｇ、７３％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１７８．８。
中間体１４：４－フェニル－３，４－ジヒドロキナゾリン－２（１Ｈ）－チオン
２－（アミノ（フェニル）メチル）アニリン（５００ｍｇ）から出発し、一般手順２ｂに従って中間体１４を白色の固体（４４５ｍｇ、７３％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２４１．０。
中間体１５：３，４－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－チオン
２－（アミノ（フェニル）メチル）アニリン（５００ｍｇ）から出発し、高温ＤＣＥ（１５ｍＬ）で４時間粉砕した後、一般手順２ｂに従って中間体１５をベージュ色の固体（３９０ｍｇ、７３％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１６６．１。
中間体１６：４－メチル－４－フェニルイミダゾリジン－２－チオン
２－フェニルプロパン－１，２－ジアミン（５００ｍｇ）から出発し、フラッシュクロマトグラフィー（ＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの８：２からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの５：５）により精製した後、一般手順２ａに従って中間体１６を白色の固体（５５５ｍｇ、８７％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１９２．９。
中間体１７：４－（４－メトキシベンジル）－４－メチルイミダゾリジン－２－チオン
３－（４－メトキシフェニル）－２－メチルプロパン－１，２－ジアミン（５００ｍｇ）から出発し、フラッシュクロマトグラフィー（ＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの９：１からＥｔＯＡｃ１００％）により精製した後、一般手順２ａに従って中間体１７を無色の油状物（５５０ｍｇ、９０％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２３７．０。
中間体１８：１－ブチルイミダゾリジン－２－チオン
１－ブチルエタン－１，２－ジアミン（５００ｍｇ）から出発し、フラッシュクロマトグラフィー（ＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの９：１からＥｔＯＡｃ１００％）により精製した後、一般手順２ａに従って中間体１８を白色の固体（４３０ｍｇ、６３％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１５８．９。
中間体１９：１－ベンジルイミダゾリジン－２－チオン
０℃で、ＤＣＭ（１７ｍＬ）中のＮ１－ベンジルエタン－１，２－ジアミン（５００ｍｇ、１．０当量）の溶液に、ジ（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）メタンチオン（５９３ｍｇ、１．０当量）を添加した。反応物を５℃で２時間撹拌し、濃縮乾固した。残留物をＤＣＭ（５ｍＬ）で３０分間粉砕し、次いで沈殿物を濾過し、該沈殿物をＤＣＭで洗浄して、白色の固体（３８０ｍｇ、５９％）を得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１９２．９。
中間体２０：１－イソプロピルイミダゾリジン－２－チオン
Ｎ１－イソプロピルエタン－１，２－ジアミン（５００ｍｇ）から出発し、フラッシュクロマトグラフィー（ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの２：８）により精製した後、一般手順２ａに従って中間体２０を淡黄色の固体（４６０ｍｇ、６５％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１４４．９。
中間体２１：ヘキサヒドロイミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－３（２Ｈ）－チオン
ピペリジン－２－イルメタンアミン（５００ｍｇ）から出発し、フラッシュクロマトグラフィー（ＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの９：１からＥｔＯＡｃ１００％）により精製した後、一般手順２ａに従って中間体２１を白色の固体（６４０ｍｇ、９４％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１５６．９。
中間体２２：１－アセチル－５－（チオフェン－２－イルメチル）－２－チオキソイミダゾリジン－４－オン
２－アミノ－３－（チオフェン－２－イル）プロパン酸（５００ｍｇ）から出発し、反応混合物を濾過し、固体を水で洗浄し、該固体をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの８５：１５）により精製した後、一般手順３ａに従って中間体２２を淡黄色の固体（３８３ｍｇ、５２％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ－Ａｃ）＋：２１２．９。
中間体２３：５－（チオフェン－２－イルメチル）－２－チオキソイミダゾリジン－４－オン
中間体２２（３８３ｍｇ）から出発し、一般手順３ｂに従って中間体２３を黄色の固体（２９１ｍｇ、９１％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２１２．８。
中間体２４：４－（チオフェン－２－イルメチル）イミダゾリジン－２－チオン
中間体２３（２９１ｍｇ）から出発し、フラッシュクロマトグラフィー（２０μｍ、ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの５０：５０）により精製した後、一般手順３ｃに従って中間体２４を白色の固体（１７２ｍｇ、６３％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１９８．９。
中間体２５：７－ブロモ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２（１Ｈ）－チオン
２－（アミノメチル）－５－ブロモアニリン（５００ｍｇ）から出発し、一般手順２ｂに従って中間体２５を単離した。得られた固体をＤＣＭ（３０ｍＬ）に溶解し、水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、疎水性カートリッジで濾過し、濃縮乾固した。得られた固体をＭｅＯＨ（４０ｍＬ）で一晩粉砕して、ベージュ色の固体（４４０ｍｇ、７３％）をもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋：２４２．８。
中間体２６：６－ブロモ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２（１Ｈ）－チオン
２－（アミノメチル）－４－ブロモアニリン二塩酸塩（５００ｍｇ）から出発し、一般手順２ｄに従って中間体２６を単離した。得られた残留物をＤＣＭ（５ｍＬ）により２５℃で３０分間粉砕し、次いで沈殿物を濾過し、該沈殿物をＤＣＭで洗浄した。得られた固体をＤＣＭ（３０ｍＬ）に溶解し、水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、疎水性カートリッジで濾過し、濃縮乾固して、ベージュ色の固体（２８５ｍｇ、６４％）を得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋：２４２．９。
中間体２７：４，６－ジアザスピロ［２．４］ヘプタン－５－チオン
１－（アミノメチル）シクロプロパン－１－アミン二塩酸塩（２００ｍｇ）から出発し、フラッシュクロマトグラフィー（ＣｙＨｅｘ１００％からＥｔＯＡｃ１００％）により精製した後、一般手順２ｄに従って中間体２７を白色の固体（１０５ｍｇ、６５％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１２９．１。
中間体２８：ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－３－クロロフェニル）カルバメート
２－アミノ－６－クロロベンゾニトリル（８００ｍｇ）から出発し、フラッシュクロマトグラフィー（ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの９０：１０）により精製した後、一般手順４ｃに従って中間体２８を橙色の油状物（１．６９ｇ、９０％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］－Ｂｏｃ－ｔＢｕ＋３Ｈ）＋：２００．９。
中間体２９：２－（アミノメチル）－３－クロロアニリン
中間体２８（１．６９ｇ）から出発し、一般手順４ｆに従って中間体２９を橙色の油状物（５７４ｍｇ）として単離した。
Figure 2023543950000108
中間体３０：５－クロロ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２（１Ｈ）－チオン
中間体２９（５７４ｍｇ）から出発し、一般手順２ｂに従って中間体３０をベージュ色の固体（１０６ｍｇ、２ステップで１１％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：１９８．９。
中間体３１：ｔｅｒｔ－ブチル（２－シアノ－５－フルオロフェニル）カルバメート
２－クロロ－４－フルオロベンゾニトリル（２．００ｇ）から出発し、フラッシュクロマトグラフィー（ＣｙＨｅｘ／ＤＣＭの９０：１０からＤＣＭ１００％）により精製した後、一般手順４ｄに従って中間体３１を白色の固体（２．０５ｇ、６８％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ－ｔＢｕ＋２Ｈ）＋：１８０．９。
中間体３２：ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－５－フルオロフェニル）カルバメート
中間体３１（５００ｍｇ）から出発し、フラッシュクロマトグラフィー（ＣｙＨｅｘ１００％からＥｔＯＡｃ１００％）により精製した後、一般手順４ｃに従って中間体３２を白色の粘性固体（４６３ｍｇ、６４％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ－Ｂｏｃ－ｔＢｕ＋３Ｈ）＋：１８４．９。
中間体３３：２－（アミノメチル）－５－フルオロアニリン
中間体３２（６７６ｍｇ）から出発し、一般手順４ｆに従って中間体３３を黄色の油状物（２６６ｍｇ、９６％）として単離した。
Figure 2023543950000109
中間体３４：７－フルオロ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２（１Ｈ）－チオン
中間体３３（２６６ｍｇ）から出発し、一般手順２ｂに従って中間体３４をベージュ色の固体（２３９ｍｇ、６９％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１８２．９。
中間体３５：ｔｅｒｔ－ブチル（２－ブロモ－５－フルオロベンジル）カルバメート
（２－ブロモ－５－フルオロフェニル）メタンアミン（１．００ｇ）から出発し、フラッシュクロマトグラフィー（ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの８０：２０）により精製した後、一般手順４ａに従って中間体３５を無色の液体（１．３５ｇ、９１％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］－ｔＢｕ＋２Ｈ）＋：２４７．８。
中間体３６：ｔｅｒｔ－ブチル（２－ブロモ－５－フルオロベンジル）（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）カルバメート
中間体３５（１５０ｍｇ）から出発し、フラッシュクロマトグラフィー（ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの９０：１０）により精製した後、一般手順４ｂに従って中間体３６を白色の固体（１９８ｍｇ、９９％）として単離した。
Figure 2023543950000110
中間体３７：ｔｅｒｔ－ブチル（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－５－フルオロベンジル）カルバメート
中間体３６（１９８ｍｇ）から出発し、フラッシュクロマトグラフィー（ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの９０：１０）により精製した後、一般手順４ｅに従って中間体３７を無色の油状物（１６４ｍｇ、７６％）として単離した。
Figure 2023543950000111
中間体３８：２－（アミノメチル）－５－フルオロアニリン
中間体３７（１６４ｍｇ）から出発し、一般手順４ｆに従って中間体３８を黄色の油状物（４５ｍｇ、８６％）として単離した。
Figure 2023543950000112
中間体３９：６－フルオロ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２（１Ｈ）－チオン
中間体３８（２６６ｍｇ）から出発し、一般手順２ｂに従って中間体３９をベージュ色の固体（４５ｍｇ、７７％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１８２．９。
中間体４０：ｔｅｒｔ－ブチル（２－アミノ－３－ブロモベンジル）カルバメート
２－アミノ－３－ブロモベンゾニトリル（５００ｍｇ）から出発し、フラッシュクロマトグラフィー（ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの９０：１０）により精製した後、一般手順４ｃに従って中間体４０を白色の固体（４９０ｍｇ）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］－ｔＢｕ＋２Ｈ）＋：２４４．９。
中間体４１：２－（アミノメチル）－６－ブロモアニリン
中間体４０（４９０ｍｇ）から出発し、一般手順４ｆに従って中間体４１を橙色の油状物（２９３ｍｇ）として単離した。
Figure 2023543950000113
中間体４２：８－ブロモ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２（１Ｈ）－チオン
中間体４１（２４６ｍｇ）から出発し、一般手順２ｂに従って中間体４２を白色の固体（１８８ｍｇ、３ステップで３１％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋：２４２．９。
中間体４３：２－アミノ－５－クロロ－３－フルオロベンゾニトリル
２－ブロモ－４－クロロ－６－フルオロアニリン（１．００ｇ）から出発し、フラッシュクロマトグラフィー（ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの９０：１０）により精製した後、一般手順４ｇに従って中間体４３をベージュ色の固体（６３９ｍｇ、８４％）として単離した。
Figure 2023543950000114
中間体４４：ｔｅｒｔ－ブチル（２－アミノ－５－クロロ－３－フルオロベンジル）カルバメート
中間体４３（７５６ｍｇ）から出発し、フラッシュクロマトグラフィー（ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの８５：１５）により精製した後、一般手順４ｃに従って中間体４４を褐色の油状物（８７３ｍｇ、７２％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ－ｔＢｕ＋２Ｈ）＋：２１９．０。
中間体４５：２－（アミノメチル）－４－クロロ－６－フルオロアニリン
中間体４４（８７３ｍｇ）から出発し、一般手順４ｆに従って中間体４５を淡褐色の固体（３９０ｍｇ、７０％）として単離した。
Figure 2023543950000115
中間体４６：６－クロロ－８－フルオロ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２（１Ｈ）－チオン
中間体４５（３９０ｍｇ）から出発し、一般手順２ｂに従って中間体４６を白色の固体（４１７ｍｇ、８６％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２１６．８。
中間体４７：２－（ブチルアミノ）ベンゾニトリル
２－ブロモベンゾニトリル（４５０ｍｇ）から出発し、フラッシュクロマトグラフィー（ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＤＣＭの８０：２０）により精製した後、一般手順４ｈに従って中間体４７を黄色の油状物（４１６ｍｇ、９７％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１７５．０。
中間体４８：ｔｅｒｔ－ブチル（２－（ブチルアミノ）ベンジル）カルバメート
中間体４７（５６０ｍｇ）から出発し、フラッシュクロマトグラフィー（ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの０：１００）により精製した後、一般手順４ｃに従って中間体４８を黄色の油状物（３１３ｍｇ）として単離した。
中間体４９：２－（アミノメチル）－Ｎ－ブチルアニリン
中間体４８（３１３ｍｇ）から出発し、一般手順４ｆに従って中間体４９を緑色の油状物（１９０ｍｇ）として単離した。
Figure 2023543950000116
中間体５０：１－ブチル－３，４－ジヒドロキナゾリン－２（１Ｈ）－チオン
中間体４９（１９０ｍｇ）から出発し、フラッシュクロマトグラフィー（２０μｍ、ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの６０：４０）により精製した後、一般手順２ｅに従って中間体５０を白色の固体（１０７ｍｇ、３ステップで１５％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２２１．０。
中間体５１：ｔｅｒｔ－ブチル（２－ブロモベンジル）カルバメート
（２－ブロモフェニル）メタンアミン塩酸（５００ｍｇ）から出発し、フラッシュクロマトグラフィー（ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの８５：１５）により精製した後、一般手順４ａに従って中間体５１を無色の油状物（５７８ｍｇ、９０％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］－ｔＢｕ＋２Ｈ）＋：２２９．９。
中間体５２：ｔｅｒｔ－ブチル（２－ブロモベンジル）（ブチル）カルバメート
中間体５１（１００ｍｇ）および１－ブロモブタン（５７μＬ）から出発し、フラッシュクロマトグラフィー（ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの９０：１０）により精製した後、一般手順４ｉに従って中間体５２を無色の油状物（９２ｍｇ、７７％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］－ｔＢｕ＋２Ｈ）＋：２８６．０。
中間体５３：ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ベンジル）（ブチル）カルバメート
中間体５２（４２５ｍｇ）から出発し、フラッシュクロマトグラフィー（ＣｙＨｅｘ１００％からＤＣＭ１００％）により精製した後、一般手順４ｅに従って中間体５３を淡褐色の油状物（３９９ｍｇ）として単離した。
Figure 2023543950000117
中間体５４：２－（（ブチルアミノ）メチル）アニリン
中間体５３（３９９ｍｇ）から出発し、一般手順４ｆに従って中間体５４を淡褐色の油状物（１６６ｍｇ）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１７９．１。
中間体５５：３－ブチル－３，４－ジヒドロキナゾリン－２（１Ｈ）－チオン
中間体５４（１６６ｍｇ）から出発し、フラッシュクロマトグラフィー（ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの８５：１５）により精製した後、一般手順２ｅに従って中間体５５を白色の固体（９２ｍｇ、３ステップで３４％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２２１．１。
中間体５６：１－アセチル－５－（４－クロロベンジル）－２－チオキソイミダゾリジン－４－オン
２－アミノ－３－（４－クロロフェニル）プロパン酸（２５０ｍｇ）から出発し、反応混合物を濾過し、固体を水で洗浄した後、一般手順３ａに従って中間体５６を白色の固体（２６９ｍｇ、７６％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ－Ａｃ）＋：２４０．９。
中間体５７：５－（４－クロロベンジル）－２－チオキソイミダゾリジン－４－オン
中間体５６（２６９ｍｇ）から出発し、一般手順３ｂに従って中間体５７を白色の固体（１９０ｍｇ、８３％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２４１．０。
中間体５８：４－（４－クロロベンジル）イミダゾリジン－２－チオン
中間体５７（１９０ｍｇ）から出発し、フラッシュクロマトグラフィー（２０μｍ、ＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの９０：１０からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの５０：５０）により精製した後、一般手順３ｃに従って中間体５８を白色の固体（７０ｍｇ、３８％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋［３５Ｃｌ］）＋：２２７．１。
中間体９５：（Ｓ）－５－（（１Ｈ－インドール－３－イル）メチル）－１－アセチル－２－チオキソイミダゾリジン－４－オン
Ｄ－トリプトファン（２５０ｍｇ）から出発し、ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出し、水（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、続いて濃縮乾固し、フラッシュクロマトグラフィー（ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの６０：４０）により精製した後、一般手順３ａに従って中間体９５を白色の固体（２１１ｍｇ、５８％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２８８．１。
中間体９６：（Ｓ）－５－（（１Ｈ－インドール－３－イル）メチル）－２－チオキソイミダゾリジン－４－オン
中間体９５（３０７ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）から出発し、一般手順３ｂに従って中間体９６を褐色の油状物（３０６ｍｇ）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２４５．９。
中間体９７：（Ｓ）－４－（（１Ｈ－インドール－３－イル）メチル）イミダゾリジン－２－チオン
中間体９６（１．０７ｍｍｏｌ）から出発し、フラッシュクロマトグラフィー（２０μｍ、ＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの９０：１０からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの４０：６０）により精製した後、一般手順３ｃに従って中間体９７を黄色の吸湿性固体（４３ｍｇ）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２３２．１。
中間体９８：（Ｓ）－１－アセチル－５－（３－クロロベンジル）－２－チオキソイミダゾリジン－４－オン
（Ｓ）－２－アミノ－３－（３－クロロフェニル）プロパン酸（５００ｍｇ）から出発し、反応混合物を濾過し、固体を水で洗浄した後、一般手順３ａに従って中間体９８を白色の固体（５３２ｍｇ、７５％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ－Ａｃ）＋：２４０．９。
中間体９９：（Ｓ）－５－（３－クロロベンジル）－２－チオキソイミダゾリジン－４－オン
中間体９８（５３２ｍｇ）から出発し、一般手順３ｂに従って中間体９９を白色の固体（３８３ｍｇ、８５％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２４１．０。
中間体１００：（Ｓ）－４－（３－クロロベンジル）イミダゾリジン－２－チオン
中間体９９（３８３ｍｇ）から出発し、フラッシュクロマトグラフィー（２０μｍ、ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの５０：５０）により精製した後、一般手順３ｃに従って中間体１００を白色の固体（９２ｍｇ、２６％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２２６．９。
中間体１０１：１－アセチル－５－（３－メチルベンジル）－２－チオキソイミダゾリジン－４－オン
２－アミノ－３－（ｍ－トリル）プロパン酸（５００ｍｇ）から出発し、反応混合物を濾過し、固体を水で洗浄した後、一般手順３ａに従って中間体１０１を黄色の固体（４８６ｍｇ、６６％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ－Ａｃ）＋：２２０．９。
中間体１０２：５－（３－メチルベンジル）－２－チオキソイミダゾリジン－４－オン
中間体１０２（４８６ｍｇ）から出発し、一般手順３ｂに従って中間体１０２を白色の固体（３６７ｍｇ、９０％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２２１．０。
中間体１０３：４－（３－メチルベンジル）イミダゾリジン－２－チオン
中間体１０１（３６７ｍｇ）から出発し、フラッシュクロマトグラフィー（２０μｍ、ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの５０：５０）により精製した後、一般手順３ｃに従って中間体１０３を黄色の固体（１２０ｍｇ、３５％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２０６．９。
中間体１０４：４－メチル－３，４－ジヒドロキナゾリン－２（１Ｈ）－チオン
２－（１－アミノエチル）アニリン（５００ｍｇ）から出発し、フラッシュクロマトグラフィー（ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの５０：５０）により精製した後、一般手順２ｅに従って中間体１０４を淡黄色の固体（５８３ｍｇ、８９％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１７９．０。
中間体１０５：ｔｅｒｔ－ブチル（２－シアノ－３－フルオロフェニル）カルバメート
２－ブロモ－６－フルオロベンゾニトリル（１００ｍｇ）から出発し、フラッシュクロマトグラフィー（ＣｙＨｅｘ／ＤＣＭの１００：０からＤＣＭ１００％）により精製した後、一般手順４ｅに従って中間体１０５を白色の固体（９１ｍｇ、７７％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ－ｔＢｕ＋Ｈ）＋：１８０．９。
中間体１０６：ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）－３－フルオロフェニル）カルバメート
中間体１０５（６９５ｍｇ）から出発し、フラッシュクロマトグラフィー（ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの８０：２０）により精製した後、一般手順４ｃに従って中間体１０６を白色の吸湿性固体（３８９ｍｇ、３９％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｎａ）＋］：３６３．３。
中間体１０７：２－（アミノメチル）－３－フルオロアニリン
中間体１０６（３８９ｍｇ）から出発し、一般手順４ｆに従って中間体１０７を黄色の油状物（１５５ｍｇ、９７％）として単離した。
Figure 2023543950000118
中間体１０８：５－フルオロ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２（１Ｈ）－チオン
中間体１０７（１５０ｍｇ）から出発し、一般手順４ｂに従って中間体１０８を白色の固体（７４ｍｇ、３８％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１８２．９。
中間体１０９：１－アセチル－５－（３－フルオロベンジル）－２－チオキソイミダゾリジン－４－オン
２－アミノ－３－（３－フルオロフェニル）プロパン酸（５００ｍｇ）から出発し、反応混合物を濾過し、固体を水で洗浄した後、一般手順３ａに従って中間体１０９を黄色の固体（６３１ｍｇ、８７％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋２Ｈ－Ａｃ）＋：２２４．９。
中間体１１０：５－（３－フルオロベンジル）－２－チオキソイミダゾリジン－４－オン
中間体１０９（６３１ｍｇ）から出発し、一般手順３ｂに従って中間体１１０を白色の固体（４５０ｍｇ、８５％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２２５．０。
中間体１１１：４－（３－フルオロベンジル）イミダゾリジン－２－チオン
中間体１１０（４５０ｍｇ）から出発し、フラッシュクロマトグラフィー（ＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの９０：１０からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの４０：６０）により精製した後、一般手順３ｃに従って中間体１１１を白色の固体（８７ｍｇ、２１％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２１１．０。
中間体１１２：１－アセチル－５－（４－メチルベンジル）－２－チオキソイミダゾリジン－４－オン
２－アミノ－３－（ｐ－トリル）プロパン酸（５００ｍｇ、２．７９ｍｍｏｌ）から出発し、反応混合物を濾過し、固体を水で洗浄した後、一般手順３ａに従って中間体１１２を黄色の固体（７４５ｍｇ）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋２Ｈ－Ａｃ）＋：２２１．０。
中間体１１３：５－（４－メチルベンジル）－２－チオキソイミダゾリジン－４－オン
中間体１１２（２．７９ｍｍｏｌ）から出発し、一般手順３ｂに従って中間体１１３を白色の固体（４３０ｍｇ、２ステップで７０％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２２１．０。
中間体１１４：４－（４－メチルベンジル）イミダゾリジン－２－チオン
中間体１１３（４３０ｍｇ）から出発し、フラッシュクロマトグラフィー（ＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの９０：１０からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの４０：６０）により精製した後、一般手順３ｃに従って中間体１１４を白色の固体（１１６ｍｇ、２９％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２０７．０。
中間体１１５：１－アセチル－５－（２－クロロベンジル）－２－チオキソイミダゾリジン－４－オン
２－アミノ－３－（２－クロロフェニル）プロパン酸（５００ｍｇ）から出発し、反応混合物を濾過し、固体を水で洗浄した後、一般手順３ａに従って中間体１１５を黄色の固体（６９９ｍｇ、９９％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋２Ｈ－Ａｃ）＋：２４１．０。
中間体１１６：５－（２－クロロベンジル）－２－チオキソイミダゾリジン－４－オン
中間体１１５（６９９ｍｇ）から出発し、一般手順３ｂに従って中間体１１６を白色の固体（４２１ｍｇ、７１％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２４１．０。
中間体１１７：４－（２－クロロベンジル）イミダゾリジン－２－チオン
中間体１１６（４２１ｍｇ）から出発し、フラッシュクロマトグラフィー（ＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの９０：１０からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの５０：５０、次いでＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの８０：２０からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの５０：５０）により２回精製した後、一般手順３ｃに従って中間体１１７を白色の固体（６６ｍｇ、１７％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２２７．０。
中間体１１８：（Ｒ）－１－アセチル－５－（４－メトキシベンジル）－２－チオキソイミダゾリジン－４－オン
（Ｒ）－２－アミノ－３－（４－メトキシフェニル）プロパン酸（５００ｍｇ）から出発し、反応混合物を濾過し、固体を水で洗浄した後、一般手順３ａに従って中間体１１８を黄色の固体（５３３ｍｇ、７５％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋２Ｈ－Ａｃ）＋：２３７．０。
中間体１１９：（Ｒ）－５－（４－メトキシベンジル）－２－チオキソイミダゾリジン－４－オン
中間体１１８（５３３ｍｇ）から出発し、一般手順３ｂに従って中間体１１９を黄色の固体（３６０ｍｇ、８０％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２３７．１。
中間体１２０：（Ｒ）－４－（４－メトキシベンジル）イミダゾリジン－２－チオン
中間体１１９（３６０ｍｇ）から出発し、フラッシュクロマトグラフィー（ＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの９０：１０からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの５０：５０）により精製した後、一般手順３ｃに従って中間体１２０を白色の固体（１０６ｍｇ、３１％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２２３．０。
中間体１２１：１－アセチル－５－フェネチル－２－チオキソイミダゾリジン－４－オン
２－アミノ－４－フェニルブタン酸（５００ｍｇ）から出発し、反応混合物を濾過し、固体を水で洗浄した後、一般手順３ａに従って中間体１２１を黄色の固体（６０７ｍｇ、８３％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋２Ｈ－Ａｃ）＋：２２１．０。
中間体１２２：５－フェネチル－２－チオキソイミダゾリジン－４－オン
中間体１２１（６０７ｍｇ）から出発し、一般手順３ｂに従って中間体１２２をベージュ色の固体（４４３ｍｇ、８３％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２２１．０。
中間体１２３：４－フェネチルイミダゾリジン－２－チオン
中間体１２２（４４３ｍｇ）から出発し、フラッシュクロマトグラフィー（ＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの９０：１０からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの５０：５０、次いでＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの８０：２０からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの４０：６０、次いで２０μｍ、ＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの９０：１０からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの５０：５０）により３回精製した後、一般手順３ｃに従って中間体１２３を白色の固体（１２２ｍｇ）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２０７．０。
中間体１２４：１－アセチル－５－（４－フルオロベンジル）－２－チオキソイミダゾリジン－４－オン
２－アミノ－３－（４－フルオロフェニル）プロパン酸（５００ｍｇ）から出発し、反応混合物を濾過し、固体を水で洗浄した後、一般手順３ａに従って中間体１２４を黄色の固体（５４７ｍｇ、７５％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋２Ｈ－Ａｃ）＋：２２５．０。
中間体１２５：５－（４－フルオロベンジル）－２－チオキソイミダゾリジン－４－オン
中間体１２４（５４７ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）から出発し、一般手順３ｂに従って中間体１２５を黄色の固体（４８２ｍｇ）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２２５．０。
中間体１２６：４－（４－フルオロベンジル）イミダゾリジン－２－チオン
中間体１２５（２．０５ｍｍｏｌ）から出発し、フラッシュクロマトグラフィー（ＣｙＨｅｘの９０：１０からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの２０：８０）により精製した後、一般手順３ｃに従って中間体１２６を白色の固体（１３６ｍｇ、２ステップで３２％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２１１．０。
中間体１２７：（３，４，５－トリヨードフェニル）メタンアミン
ＴＨＦ（７．５ｍＬ）中の（３，４，５－トリヨードフェニル）メタノール（７５０ｍｇ、１．０当量）の曇った溶液に、ジフェニルリン酸アジド（４９８μＬ、１．５当量）およびＤＢＵ（３４６μＬ、１．５当量）を添加した。反応物を２５℃で２４時間撹拌した。次いでトリフェニルホスフィン（６８８ｍｇ、１．７当量）を一度に添加し、続いて水（２．７８ｍＬ、１００当量）を添加した。２０分後、ガス（gaz）の発生が停止したときに、反応混合物を８０℃で１０分間マイクロ波照射に付した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（７５ｍＬ）で希釈し、水（３×７５ｍＬ）で洗浄した。合わせた水層をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出し、得られた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固した。粗物質をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）に取り、該物質を粉砕し、濾過して、白色の固体（４２５ｍｇ、５７％）を得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：４８５．７。
中間体１２８：２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－（３，４，５－トリヨードベンジル）アセトアミド
０℃で、トリフルオロ酢酸無水物（８ｍＬ）を中間体１２７（８５０ｍｇ、１．０当量）に滴加し、反応混合物を０℃で１５分間、次いで２５℃で２．５時間撹拌した。０℃で、混合物を水の滴加により加水分解し、次いで沈殿物を濾過し、水で洗浄して白色の固体（９６８ｍｇ、９５％）を得た。
Figure 2023543950000119
中間体１２９：２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－（３，４，５－トリヨード－２－ニトロベンジル）アセトアミド
０℃で、固体中間体１２８（５０５ｍｇ、１．０当量）に硝酸（５ｍＬ）を滴加した。得られた橙色の溶液を０℃で３０分間撹拌し、次いで氷冷水（５０ｍＬ）に注いだ。形成された沈殿物を濾過し、濾液（約１５０ｍＬ）のｐＨが中性になるまで水ですすいだ。ケーキを真空下、Ｐ２Ｏ５で乾燥した。粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃ ９０：１０）により精製して、白色の固体（３６３ｍｇ、６７％）をもたらした。
Figure 2023543950000120
中間体１３０：Ｎ－（２－アミノ－３，４，５－トリヨードベンジル）－２，２，２－トリフルオロアセトアミド
ＥｔＯＨ（５ｍＬ）および水（１．７５ｍＬ）中の中間体１２９（３５８ｍｇ、１．０当量）の懸濁液に、塩化アンモニウム（２１４ｍｇ、７．０当量）および鉄（２２４ｍｇ、７．０当量）を添加した。反応物を２５℃で２時間撹拌し、次いで懸濁液をＥｔＯＨ（４０ｍＬ）で希釈し、超音波処理し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過し、ＥｔＯＨですすぎ、蒸発乾固した。粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの９：１）により精製して、ベージュ色の固体（２８９ｍｇ、８５％）をもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：５９６．８。
中間体１３１：６－（アミノメチル）－２，３，４－トリヨードアニリン
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の中間体１３０（２８５ｍｇ、１．０当量）の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．３９ｍＬ、５．０当量）を添加した。反応物を２５℃で２２時間撹拌した。次いで、水（３０ｍＬ）を添加し、沈殿物を濾過し、該沈殿物を水（３×５ｍＬ）ですすぎ、粉砕して、黄色の固体（２１３ｍｇ、８９％）を得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：５００．７。
中間体１３２：６－クロロ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２（１Ｈ）－チオン
中間体１３１（２０８ｍｇ）から出発し、粗物質をＤＣＭ（３×２ｍＬ）で粉砕し、次いでＭｅＯＨ（４ｍＬ）により６５℃で２時間粉砕し、次いでＭｅＯＨ（２×２ｍＬ）で粉砕し、ジエチルエーテル（２ｍＬ）で粉砕した後、一般手順２ｂに従って中間体１３２を白色の固体（２１１ｍｇ、９４％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：５４２．７。
中間体１３３：ｔｅｒｔ－ブチル（２－アミノ－３－クロロベンジル）カルバメート
２－アミノ－３－クロロベンゾニトリル（５００ｍｇ）から出発し、フラッシュクロマトグラフィー（ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの８５：１５）により精製した後、一般手順４ｃに従って中間体１３３を橙色の油状物（５３２ｍｇ）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］－ｔＢｕ＋Ｈ）＋：２０１．０。
中間体１３４：２－（アミノメチル）－６－クロロアニリン
中間体１３３（５３２ｍｇ）から出発し、一般手順４ｆに従って中間体１３４を橙色の油状物（２５９ｍｇ、２ステップで５０％）として単離した。
Figure 2023543950000121
中間体１３５：８－クロロ－３，４－ジヒドロキナゾリン－２（１Ｈ）－チオン
中間体１３４（２５９ｍｇ）から出発し、一般手順２ｂに従って中間体１３５を白色の固体（２４２ｍｇ、７３％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：１９９．０。
中間体１３６：５，５－ジメチルテトラヒドロピリミジン－２（１Ｈ）－チオン
０℃で、ＤＣＭ（１６ｍＬ）中の２，２－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン（１．００ｇ、１．０当量）の溶液に、ＤＣＭ（３２ｍＬ）中のジ（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）メタンチオン（１．７４ｇ、１．０当量）の溶液を添加した。反応混合物を０℃で４時間撹拌し、次いで濃縮乾固した。残留物をＭｅＣＮ（１０ｍＬ）により２５℃で２時間粉砕し、次いで固体を濾過し、ＭｅＣＮで洗浄して、白色の固体（５００ｍｇ、３５％）を得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１４５．１。
中間体１３７：１’Ｈ－スピロ［シクロプロパン－１，４’－キナゾリン］－２’（３’Ｈ）－チオン
２－（１－アミノシクロプロピル）アニリン（５００ｍｇ）から出発し、一般手順２ｂに従って中間体１３７を黄色の固体（４９０ｍｇ、７６％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１９１．０。
中間体１３８：オクタヒドロキナゾリン－２（１Ｈ）－チオン
０℃で、ＤＣＭ（７ｍＬ）中の２－（アミノメチル）シクロヘキサン－１－アミン（５００ｍｇ、１．０当量）の溶液に、ＤＣＭ（１４ｍＬ）中のジ（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）メタンチオン（６９５ｍｇ、１．０当量）の溶液を添加した。反応混合物を０℃で４時間撹拌し、次いで該混合物を真空下で濃縮した。残留物をＭｅＣＮ（１０ｍＬ）により２５℃で１時間粉砕した。固体を濾過し、ＭｅＣＮで洗浄した。濾液を濃縮乾固し、フラッシュクロマトグラフィー（２０μｍ、ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの９０：１０）により精製し、固体を合わせて、白色の固体（３８０ｍｇ、５７％）を得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１７１．１。
中間体１３９：４－フェニルイミダゾリジン－２－チオン
１－フェニルエタン－１，２－ジアミン（５００ｍｇ）から出発し、一般手順２ｂに従って中間体１３９を白色の固体（４４１ｍｇ、６７％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１７９．１。
中間体：求電子体
中間体５９：３－（クロロメチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール塩酸塩
ＭｅＣＮ（６００ｍＬ）中の４，４－ジメチルイミダゾリジン－２－チオン（４０．０ｇ、１．０当量）の溶液に、１，３－ジクロロプロパン－２－オン（３９．０ｇ、１．０当量）を添加した。反応混合物を８０℃で１７時間撹拌し、濃縮乾固した。粗残留物をエチレングリコールジメチルエーテルにより１００℃で２時間粉砕して、灰色の固体（２６．５ｇ、３５％）をもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ３５［Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２０３．１。
中間体６０：３－（クロロメチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール塩酸塩
４，４－ジメチルイミダゾリジン－２－チオン（２．０ｇ、１．０当量）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（３．７ｇ、１．５当量）から出発し、一般手順１ａに従って中間体６０を白色の固体（４．１ｇ、９９％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：１７４．５。
中間体６１：トランス－３－（クロロメチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール塩酸塩
中間体１（６０ｍｇ、１．０当量）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（４９ｍｇ、１．０当量）から出発し、一般手順１ａに従って中間体６１を白色の固体（４５ｍｇ、４５％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２２９．１。
中間体６２：６－ベンジル－３－（クロロメチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール塩酸塩
中間体３（２００ｍｇ、１．０当量）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（１３２ｍｇ、１．０当量）から出発し、一般手順１ｂに従って中間体６２を白色の固体（２６８ｍｇ、８６％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２６５．１。
中間体６３：７－クロロ－３－（クロロメチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン塩酸塩
中間体４（２００ｍｇ、１．０当量）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（１２８ｍｇ、１．０当量）から出発し、冷ＭｅＣＮで粉砕した後、一般手順１ｅに従って中間体６３を白色の固体（２３０ｍｇ、７４％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ３５［Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２７１．０。
中間体６４：３－（クロロメチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン塩酸塩
中間体５（２００ｍｇ、１．０当量）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（１５５ｍｇ、１．０当量）から出発し、冷ＭｅＣＮで粉砕した後、一般手順１ｄに従って中間体６４をオフホワイトの固体（２３０ｍｇ、６９％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ３５［Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２３７．１。
中間体６５：３－（クロロメチル）－５，１０－ジヒドロベンゾ［ｅ］チアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン塩酸塩
中間体７（２００ｍｇ、１．０当量）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（２１４ｍｇ、１．５当量）から出発し、冷ＭｅＣＮで粉砕した後、一般手順１ｄに従って中間体６５をベージュ色の固体（２４０ｍｇ、７５％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ３５［Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２５１．１。
中間体６６：８－クロロ－３－（クロロメチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン塩酸塩
中間体６（２００ｍｇ、１．０当量）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（１９２ｍｇ、１．５当量）から出発し、冷ＭｅＣＮ（２ｍＬ）で粉砕した後、一般手順１ｅに従って中間体６６をベージュ色の固体（２００ｍｇ、６５％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ３５［Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２７０．９。
中間体６７：３－（クロロメチル）－６－（４－クロロフェニル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール塩酸塩
中間体８（２００ｍｇ、１．０当量）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（１７９ｍｇ、１．５当量）から出発し、一般手順１ａに従って中間体６７をベージュ色の固体（２１０ｍｇ、６９％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２８５．０。
中間体６８：３－（クロロメチル）－６－シクロヘキシル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール塩酸塩
中間体９（２００ｍｇ、１．０当量）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（１７９ｍｇ、１．５当量）から出発し、一般手順１ａに従って中間体６８をベージュ色の固体（１９５ｍｇ、６１％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２５７．１。
中間体６９：トランス－３－（クロロメチル）－５，６－ジフェニル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール塩酸塩
中間体１０（２００ｍｇ、１．０当量）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（１５０ｍｇ、１．５当量）から出発し、分取ＨＰＬＣ（カラムＡ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９０：１０から５０：５０）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液とともにフリーズドライした後、一般手順１ｃに従って中間体６９を白色の固体（１８８ｍｇ、６６％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：３２７．１。
中間体７０：３－（クロロメチル）－６－フルオロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン塩酸塩
中間体１１（２００ｍｇ、１．０当量）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（２０９ｍｇ、１．５当量）から出発し、一般手順１ｆに従って中間体７０を白色の固体（２５０ｍｇ、７８％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２５５．０。
中間体７１：３－（クロロメチル）－５Ｈ－ピリド［２，３－ｄ］チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン二塩酸塩
ＭｅＣＮ（１．５ｍＬ）中の１５（５０ｍｇ、１．０当量）の懸濁液に、１，３－ジクロロプロパン－２－オン（１９２ｍｇ、５．０当量）を添加した。反応物を５０℃で５５時間、次いで８０℃で７２時間加熱した。得られた固体を濾過し、該固体をＭｅＣＮで洗浄し、ＥｔＯＨ（２×２ｍＬ）で粉砕して、淡黄色の固体（５０ｍｇ、５３％）を得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２３８．０。
中間体７２：３－（クロロメチル）－５，６－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン二塩酸塩
中間体１３（２００ｍｇ、１．０当量）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（２１４ｍｇ、１．５当量）から出発し、一般手順１ｂに従って中間体７２を白色の固体（２６０ｍｇ、８１％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２５０．９。
中間体７３：３－（クロロメチル）－６－メチル－６－フェニル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール塩酸塩
中間体１６（２００ｍｇ、１．０当量）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（１９８ｍｇ、１．５当量）から出発し、Ｅｔ２Ｏ（１５ｍＬ）で粉砕した後、一般手順１ａに従って中間体７３を白色の固体（２５０ｍｇ、８０％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２６５．０。
中間体７４：３－（クロロメチル）－５－フェニル－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン塩酸塩
中間体１４（２００ｍｇ、１．０当量）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（１５８ｍｇ、１．５当量）から出発し、一般手順１ｂに従って中間体７４を白色の固体（２００ｍｇ、６９％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：３１３．０。
中間体７５：３－（クロロメチル）－５，５－ジメチル－２，３－ジヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン－３－オール塩酸塩
中間体１２（２００ｍｇ、１．０当量）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（１９８ｍｇ、１．５当量）から出発し、分取ＨＰＬＣ（カラムＡ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２当量）とともにフリーズドライした後、一般手順１ｃに従って中間体７５をベージュ色の固体（１７０ｍｇ、５１％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２８３．０。
中間体７６：３－（クロロメチル－６－（４－メトキシベンジル）－６－メチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール塩酸塩
中間体１７（２００ｍｇ、１．０当量）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（１９８ｍｇ、１．５当量）から出発し、Ｅｔ２Ｏ（１５ｍＬ）で粉砕した後、一般手順１ｃに従って中間体７６を白色の固体（２７５ｍｇ、９４％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：３０９．０。
中間体７７：３－（クロロメチル）－６，７－ジメトキシ－２，３－ジヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－３－オール塩酸塩
５，６－ジメトキシ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－チオン（２００ｍｇ、１．０当量）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（６０４ｍｇ、５．０当量）から出発し、一般手順１ｇに従って中間体７７を緑色の固体（３２０ｍｇ、定量）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：３０１．０。
中間体７８：３－（クロロメチル）－６－（チオフェン－２－イルメチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール塩酸塩
中間体２４（７１ｍｇ、１．０当量）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（６８ｍｇ、１．５当量）から出発し、一般手順１ａに従って中間体７８をベージュ色の固体（８８ｍｇ、８０％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２７０．９。
中間体７９：７－ブロモ－３－（クロロメチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン塩酸塩
中間体２６（２００ｍｇ、１．０当量）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（１５７ｍｇ、１．５当量）から出発し、一般手順１ｄに従って中間体７９をベージュ色の固体（１９０ｍｇ、６６％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］［８１Ｂｒ］＋Ｈ）＋：３１６．８。
中間体８０：８－ブロモ－３－（クロロメチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン塩酸塩
中間体２５（２００ｍｇ、１．０当量）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（１５７ｍｇ、１．５当量）から出発し、一般手順１ｆに従って中間体８０をベージュ色の固体（１３５ｍｇ、４７％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］［８１Ｂｒ］＋Ｈ）＋：３１６．７。
中間体８１：３－（クロロメチル）－２，３－ジヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－３－オール塩酸塩
ＭｅＣＮ（６ｍＬ）中の１，３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－チオン（２００ｍｇ、１．０当量）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（８４５ｍｇ、５．０当量）の懸濁液を、２５℃で５時間撹拌した。得られた固体を濾過し、該固体をＭｅＣＮで洗浄して、白色の固体（３４０ｍｇ、９２％）を得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２４０．９。
中間体８２：２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）イソインドリン
イソインドリン（１．００ｇ）および（２－ブロモエトキシ）（ｔｅｒｔ－ブチル）ジメチルシランから出発し、フラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの９０：１０）により精製した後、一般手順５ａに従って中間体８２を褐色の液体（１．４３ｇ、６２％）として単離した。
Figure 2023543950000122
中間体８３：２－（イソインドリン－２－イル）エタン－１－オール塩酸塩
中間体８２（６０２ｍｇ）から出発し、一般手順５ｂに従って中間体８３を黒色の固体（４３０ｍｇ、９９％）として単離した。
Figure 2023543950000123
中間体８４：２－（２－クロロエチル）イソインドリン塩酸塩
中間体８３（９５９ｍｇ）から出発し、一般手順５ｃに従って中間体８４を銀色の固体（１０１０ｍｇ、９６％）として単離した。
Figure 2023543950000124
中間体８５：１－メチルピロリジン－３－イルメタンスルホネート
１－メチルピロリジン－３－オール（１００ｍｇ）から出発し、一般手順５ｅに従って中間体８５を橙色の油状物（１５７ｍｇ、８９％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１７９．６。
中間体８６：７－クロロ－３－（クロロメチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン
中間体６３をＮａＨＣＯ３飽和水溶液（７５ｍＬ）に懸濁した。次いで、該懸濁液をＤＣＭ（２×３０ｍＬ）で抽出し、ブラインで洗浄し、疎水性カートリッジで濾過し、濃縮乾固して、ベージュ色の固体（２１９ｍｇ、９９％）を得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２７１．０。
中間体８７：２－ブロモ－７－クロロ－３－（クロロメチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン
ＤＣＭ（１．５ｍＬ）中の中間体８６（６０ｍｇ、１．０当量）の曇った混合物に、Ｎ－ブロモスクシンイミド（４０ｍｇ、１．０当量）を一度に添加し、反応混合物を２５℃で１．５時間撹拌した。得られた沈殿物を遠心分離により単離し、ＤＣＭ（３×２ｍＬ）で粉砕し、ジエチルエーテル（２ｍＬ）で粉砕して、白色の固体（３１ｍｇ）を得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ３５［Ｃｌ］２ ７９［Ｂｒ］＋Ｈ）＋：３４８．９。
中間体８８：７－クロロ－３－（クロロメチル）－２，３－ジヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン－３－オール塩酸塩
中間体４（４１４ｍｇ、１．０当量）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（２６５ｍｇ、１．０当量）から出発し、一般手順１ａに従って中間体８８をベージュ色の固体（６０４ｍｇ、８９％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］２＋Ｈ）＋：２８８．８。
中間体８９：６－クロロ－３－（クロロメチル）－２，３－ジヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン－３－オール塩酸塩
中間体３０（１０６ｍｇ）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（６８ｍｇ、１．０当量）から出発し、一般手順１ｇに従って中間体８９を白色の固体（１５０ｍｇ、８６％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］２＋Ｈ）＋：２８９．０。
中間体９０：３－（クロロメチル）－８－フルオロ－２，３－ジヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン－３－オール塩酸塩
中間体３４（１０６ｍｇ）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（８４ｍｇ、１．０当量）から出発し、一般手順１ｇに従って中間体９０をベージュ色の固体（１７２ｍｇ、８４％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２７３．０。
中間体９１：３－（クロロメチル）－７－フルオロ－２，３－ジヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン－３－オール塩酸塩
中間体３９（１３３ｍｇ）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（９３ｍｇ、１．０当量）から出発し、一般手順１ｇに従って中間体９１をベージュ色の固体（１８７ｍｇ、８３％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２７３．０。
中間体９２：９－ブロモ－３－（クロロメチル）－２，３－ジヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン－３－オール塩酸塩
中間体４２（１２０ｍｇ）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（６９ｍｇ、１．１当量）から出発し、一般手順１ｇに従って中間体９２を白色の固体（１２０ｍｇ、６６％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋：３３３．０。
中間体９３：７－クロロ－３－（クロロメチル）－９－フルオロ－２，３－ジヒドロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン－３－オール塩酸塩
中間体４６（１００ｍｇ）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（６５ｍｇ、１．１当量）から出発し、一般手順１ｇに従って中間体９３を白色の固体（１４８ｍｇ、９３％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］２＋Ｈ）＋：３０６．９。
中間体９４：６－（４－クロロベンジル）－３－（クロロメチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール塩酸塩
中間体５８（７０ｍｇ）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（５９ｍｇ、１．５当量）から出発し、一般手順１ａに従って中間体９４を白色の固体（４０ｍｇ、３９％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］２＋Ｈ）＋：２９９．０。
中間体１４０：（Ｓ）－６－（（１Ｈ－インドール－３－イル）メチル）－３－（クロロメチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール塩酸塩
中間体９７（４３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（３５ｍｇ、１．７当量）から出発し、一般手順１ａに従って中間体１４０を褐色の固体（３１ｍｇ）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］２＋Ｈ）＋：３０４．１。
中間体１４１：６－ベンジル－３－（クロロメチル）－２－ヨード－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール塩酸塩
ＭＷバイアル（２～５ｍＬ）中において、ＭｅＣＮ（１．５ｍＬ）中の中間体６２（７０ｍｇ、１．０当量）の懸濁液に、ヨウ素（８８ｍｇ、１．５当量）および硫酸銀（１１０ｍｇ、１．５当量）を添加した。反応物を暗所中、２５℃で２時間撹拌した。次いで、反応混合物を濾過し、蒸発乾固した。粗物質を分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５当量）とともにフリーズドライして、白色の固体（５７ｍｇ、５７％）を得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：３９１．０。
中間体１４２：（Ｓ）－６－（３－クロロベンジル）－３－（クロロメチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール塩酸塩
中間体１００（９３ｍｇ）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（５６ｍｇ、１．１当量）から出発し、一般手順１ｈに従って中間体１４２を白色の固体（７８ｍｇ、５７％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］２＋Ｈ）＋：２９９．０。
中間体１４３：３－（クロロメチル）－６－（３－メチルベンジル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール塩酸塩
中間体１０３（１２０ｍｇ）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（８０ｍｇ、１．１当量）から出発し、一般手順１ｈに従って中間体１４３を白色の固体（７８ｍｇ、４３％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２７９．０。
中間体１４４：１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）インドリン
ＭｅＣＮ（１４ｍＬ）中のインドリン（３２９μＬ、２．９４ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、（２－ブロモエトキシ）（ｔｅｒｔ－ブチル）ジメチルシラン（１４８６ｍｇ、２．１当量）および炭酸カリウム（８８６ｍｇ、２．１当量）を添加した。反応混合物を２５℃で５日間撹拌し、８０℃で３日間加熱した。反応混合物を室温に冷まし、次いで濾過した。濾液を濃縮乾固し、フラッシュクロマトグラフィー（ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの７０：３０）により精製して、中間体１４４（８４２ｍｇ）を明橙色の油状物として得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２７８．０。
中間体１４５：２－（インドリン－１－イル）エタン－１－オール塩酸塩
中間体１４４（２．９４ｍｍｏｌ）から出発し、一般手順５ｂに従って中間体１４５を赤色の油状物（５０９ｍｇ、２ステップで８７％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１６３．９。
中間体１４６：１－（２－ヨードエチル）インドリン
中間体１４５（５０９ｍｇ）から出発し、フラッシュクロマトグラフィー（ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの７０：３０）により精製した後、一般手順５ｄに従って中間体１４６を橙色の油状物（１３５ｍｇ）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２７４．０。
中間体１４７：３－（クロロメチル）－６－フェニル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール塩酸塩
中間体１３９（２００ｍｇ、１．０当量）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（２１４ｍｇ、１．５当量）から出発し、ＭｅＣＮ（１２ｍＬ）で再結晶化させた後、一般手順１ａに従って中間体１４７をベージュ色の固体（１００ｍｇ、３１％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２５１．１。
中間体１４８：３－（クロロメチル）－６－（３－フルオロベンジル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール塩酸塩
中間体１１１（８７ｍｇ、１．０当量）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（５８ｍｇ、１．１当量）から出発し、一般手順１ａに従って中間体１４８を白色の固体（９３ｍｇ、７０％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２８３．０。
中間体１４９：３－（クロロメチル）－６－（４－メチルベンジル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール塩酸塩
中間体１１４（１１６ｍｇ、１．０当量）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（７９ｍｇ、１．１当量）から出発し、一般手順１ａに従って中間体１４９を白色の固体（１４１ｍｇ、８０％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２７９．０。
中間体１５０：６－（２－クロロベンジル）－３－（クロロメチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール塩酸塩
中間体１１７（６６ｍｇ、１．０当量）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（４１ｍｇ、１．１当量）から出発し、一般手順１ａに従って中間体１５０を白色の固体（６５ｍｇ、６７％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］２＋Ｈ）＋：２９９．０。
中間体１５１：（Ｒ）－３－（クロロメチル）－６－（４－メトキシベンジル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール塩酸塩
中間体１２０（１０６ｍｇ、１．０当量）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（６７ｍｇ、１．１当量）から出発し、一般手順１ｈに従って中間体１５１を白色の固体（８６ｍｇ、５４％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２９５．０。
中間体１５２：１－（２－クロロエチル）－３，３－ジフルオロピロリジン塩酸塩
２－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）エタン－１－オール（２００ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）から出発し、一般手順５ｃに従って中間体１５２を黄色の油状物（３７８ｍｇ）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：１６９．９。
中間体１５３：３－（クロロメチル）－６－フェネチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール塩酸塩
中間体１２３（１２２ｍｇ、１．０当量）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（７４ｍｇ、１．１当量）から出発し、分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５．０当量）とともにフリーズドライした後、一般手順１ｈに従って中間体１５３を白色の固体（７４ｍｇ、２ステップで４４％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２７９．０。
中間体１５４：１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－３－メトキシピロリジン
３－メトキシピロリジン塩酸塩（２００ｍｇ）および（２－ブロモエトキシ）（ｔｅｒｔ－ブチル）ジメチルシランから出発し、フラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの９０：１０）により精製した後、一般手順５ａに従って中間体１５４を橙色の油状物（２１５ｍｇ、５７％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２６０．２。
中間体１５５：２－（３－メトキシピロリジン－１－イル）エタン－１－オール塩酸塩
中間体１５４（２１５ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）から出発し、一般手順５ｂに従って中間体１５５を黒色の固体（２２８ｍｇ）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１４５．９。
中間体１５６：１－（２－クロロエチル）－３－メトキシピロリジン塩酸塩
中間体１５５（０．８３ｍｍｏｌ）から出発し、一般手順５ｃに従って中間体１５６を褐色の油状物（１０８ｍｇ）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：１６３．９。
中間体１５７：１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－２－フェニルピロリジン
２－フェニルピロリジン（２００ｍｇ）および（２－ブロモエトキシ）（ｔｅｒｔ－ブチル）ジメチルシランから出発し、フラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの８０：２０）により精製した後、一般手順５ａに従って中間体１５７を黄色の液体（１８２ｍｇ、４４％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３０６．０。
中間体１５８：２－（２－フェニルピロリジン－１－イル）エタン－１－オール塩酸塩
中間体１５７（１８２ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）から出発し、一般手順５ｂに従って中間体１５８を紫色の固体（１４８ｍｇ）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１９２．０。
中間体１５９：１－（２－クロロエチル）－２－フェニルピロリジン塩酸塩
中間体１５８（０．６０ｍｍｏｌ）から出発し、一般手順５ｃに従って中間体１５９を褐色の油状物（３４０ｍｇ）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２０９．９。
中間体１６０：１－（１－クロロプロパン－２－イル）ピロリジン塩酸塩
１－（１－クロロプロパン－２－イル）ピロリジン（２００ｍｇ）から出発し、一般手順５ｃに従って中間体１６０をベージュ色の油状物（２３５ｍｇ）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１４７．９。
中間体１６１：１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－２－メチルピロリジン
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の２－メチルピロリジン（１２０μＬ、１．１７ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、炭酸カリウム（１７９ｍｇ、１．１当量）および（２－ブロモエトキシ）（ｔｅｒｔ－ブチル）ジメチルシラン（２７７μＬ、１．１当量）を添加した。反応物を室温で１８時間撹拌し、濾過した。固体をＴＨＦ（１０ｍＬ）で洗浄し、濾液を真空下で部分的に低減させて、黄色の溶液を得て、該溶液をそのまま次のステップに使用した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２４４．２。
中間体１６２：２－（２－メチルピロリジン－１－イル）エタン－１－オール塩酸塩
中間体１６１（１．１７ｍｍｏｌ）から出発し、一般手順５ｂに従って中間体１６２を褐色の油状物として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１２９．９。
中間体１６３：１－（２－クロロエチル）－２－メチルピロリジン塩酸塩
中間体１６２（１．１７ｍｍｏｌ）から出発し、一般手順５ｃに従って中間体１６３を褐色の油状物（１５８ｍｇ）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：１４７．８。
中間体１６４：３－（クロロメチル）－６－（４－フルオロベンジル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール塩酸塩
中間体１２６（１３６ｍｇ、１．０当量）および１，３－ジクロロプロパン－２－オン（９０ｍｇ、１．１当量）から出発し、一般手順１ａに従って中間体１６４を白色の固体（１４５ｍｇ、７０％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２８２．９。
中間体１６５：５－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－１，１－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン
ＴＨＦ（６ｍＬ）中の１，１－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン塩酸塩（３００ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、炭酸カリウム（５３８ｍｇ、２．２当量）および（２－ブロモエトキシ）（ｔｅｒｔ－ブチル）ジメチルシラン（４１７μＬ、１．１当量）を添加した。反応物を室温で１８時間撹拌し、濾過した。固体をＴＨＦ（５ｍＬ）で洗浄し、濾液を真空下で部分的に低減させて、黄色の溶液を得て、該溶液をそのまま次のステップに使用した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２９２．１。
中間体１６６：２－（１，１－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）エタン－１－オール塩酸塩
中間体１６５（１．７７ｍｍｏｌ）から出発し、一般手順５ｂに従って中間体１６６を無色の油状物として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１７７．９。
中間体１６７：５－（２－クロロエチル）－１，１－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン塩酸塩
中間体１６６（１．７７ｍｍｏｌ）から出発し、一般手順５ｃに従って中間体１６７を褐色の油状物（４６９ｍｇ）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：１９５．９。
中間体１６８：８－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン
ＴＨＦ（７ｍＬ）中の８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン塩酸塩（３００ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、炭酸カリウム（６１８ｍｇ、２．２当量）および（２－ブロモエトキシ）（ｔｅｒｔ－ブチル）ジメチルシラン（４８０μＬ、１．１当量）を添加した。反応物を室温で１８時間撹拌し、濾過した。固体をＴＨＦ（５ｍＬ）で洗浄し、濾液を真空下で部分的に低減させて、黄色の溶液を得て、該溶液をそのまま次のステップに使用した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２６９．９。
中間体１６９：２－（８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）エタン－１－オール塩酸塩
中間体１６８（２．０３ｍｍｏｌ）から出発し、一般手順５ｂに従って中間体１６９を黄色の油状物として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１５６．１。
中間体１７０：８－（２－クロロエチル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン塩酸塩
中間体１６９（２．０３ｍｍｏｌ）から出発し、一般手順５ｃに従って中間体１７０を橙色の吸湿性固体（５３０ｍｇ）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：１７３．９。
中間体１７１：１－（２－クロロエチル）－３－メチルピロリジン塩酸塩
２－（３－メチルピロリジン－１－イル）エタン－１－オール（１５０ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）から出発し、一般手順５ｃに従って中間体１７１を黄色の油状物（３１３ｍｇ）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：１４７．８。
中間体１７２：（１Ｓ，４Ｓ）－５－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
（１Ｓ，４Ｓ）－２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩（２５０ｍｇ）および（２－ブロモエトキシ）（ｔｅｒｔ－ブチル）ジメチルシランから出発し、フラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの９５：５）により精製した後、一般手順５ａに従って中間体１７２を黄色の油状物（１４８ｍｇ、３２％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２５８．２。
中間体１７３：２－（（１Ｓ，４Ｓ）－２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル）エタン－１－オール塩酸塩
中間体１７２（１４８ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）から出発し、一般手順５ｂに従って中間体１７３を明黄色の油状物（１２５ｍｇ）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１４４．２。
中間体１７４：（１Ｓ，４Ｓ）－５－（２－クロロエチル）－２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩
中間体１７３（０．５７ｍｍｏｌ）から出発し、一般手順５ｃに従って中間体１７４を黄色の固体（１０２ｍｇ、２ステップで９０％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：１６２．１。
中間体１７５：（１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－３－フェニルピロリジン
３－フェニルピロリジン塩酸塩（３００ｍｇ）および（２－ブロモエトキシ）（ｔｅｒｔ－ブチル）ジメチルシランから出発し、フラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの９５：５）の後、一般手順５ａに従って中間体１７５を橙色の油状物（３４５ｍｇ、６９％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３０６．３。
中間体１７６：２－（３－フェニルピロリジン－１－イル）エタン－１－オール
中間体１７５（３４５ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）から出発し、フラッシュクロマトグラフィー（ＫＰＮＨ、ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの０：１００）により精製した後、一般手順５ｂに従って中間体１７６を黄色の油状物（１２５ｍｇ）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１９２．１。
中間体１７７：１－（２－クロロエチル）－３－フェニルピロリジン塩酸塩
中間体１７６（１．１３ｍｍｏｌ）から出発し、一般手順５ｃに従って中間体１７７をベージュ色の固体（１５８ｍｇ）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２１０．０。
中間体１７８：１－（（１Ｒ）－２－クロロシクロペンチル）ピロリジン
（１Ｒ、２Ｒ）－２－（ピロリジン－１－イル）シクロペンタン－１－オール（１００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）から出発し、一般手順５ｅに従って中間体１７８を無色の油状物（１１５ｍｇ）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：１７４．０。
中間体１７９：２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－２－アザスピロ［４．４］ノナン
２－アザスピロ［４．４］ノナン（２００ｍｇ）および（２－ブロモエトキシ）（ｔｅｒｔ－ブチル）ジメチルシランから出発し、フラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの９５：５）により精製した後、一般手順５ａに従い、反応混合物を８０℃で１８時間追加的に加熱して、中間体１７９を黄色の油状物（３４０ｍｇ、７５％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２８４．３。
中間体１８０：２－（２－アザスピロ［４．４］ノナン－２－イル）エタン－１－オール塩酸塩
中間体１７９（３４０ｍｇ）から出発し、一般手順５ｂに従って中間体１８０を橙色の油状物（２０６ｍｇ、８４％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１７０．１。
中間体１８１：２－（２－クロロエチル）－２－アザスピロ［４．４］ノナン塩酸塩
中間体１８０（２０６ｍｇ）から出発し、一般手順５ｃに従って中間体１８１を黄色の固体（１８８ｍｇ、８４％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：１８８．０。
中間体１８２：３－（ベンジルオキシ）－１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピロリジン
３－（ベンジルオキシ）ピロリジン（２５０ｍｇ）および（２－ブロモエトキシ）（ｔｅｒｔ－ブチル）ジメチルシランから出発し、フラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの９６：４）により精製した後、一般手順５ａに従い、反応混合物を８０℃で１８時間追加的に加熱して、中間体１８２を橙色の油状物（２８３ｍｇ、６０％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３３６．３。
中間体１８３：２－（３－（ベンジルオキシ）ピロリジン－１－イル）エタン－１－オール塩酸塩
中間体１８２（２８３ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）から出発し、一般手順５ｂに従って中間体１８３を橙色の油状物（２４２ｍｇ）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２２２．１。
中間体１８４：３－（ベンジルオキシ）－１－（２－クロロエチル）ピロリジン塩酸塩
中間体１８３（０．８４ｍｍｏｌ）から出発し、一般手順５ｃに従って中間体１８４を褐色の油状物（２２３ｍｇ、２ステップで９６％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２４０．０。
中間体１８５：１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピロリジン－３－カルボニトリル
ピロリジン－３－カルボニトリル塩酸塩（２５０ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）および（２－ブロモエトキシ）（ｔｅｒｔ－ブチル）ジメチルシランから出発し、フラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの９５：５）により精製した後、一般手順５ａに従い、反応混合物を８０℃で１８時間追加的に加熱して、中間体１８５を無色の油状物（５３３ｍｇ）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２５５．２。
中間体１８６：１－（２－ヒドロキシエチル）ピロリジン－３－カルボニトリル
中間体１８５（１．８９ｍｍｏｌ）から出発し、フラッシュクロマトグラフィー（ＫＰＮＨ、ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの９５：５）により精製した後、一般手順５ｂに従って中間体１８６を黄色の油状物（１３７ｍｇ）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１４１．１。
中間体１８７：１－（２－クロロエチル）ピロリジン－３－カルボニトリル塩酸塩
中間体１８６（１．８９ｍｍｏｌ）から出発し、一般手順５ｃに従って中間体１８７を橙色の油状物（３１１ｍｇ）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：１５９．０。
中間体１８８：３－（２－クロロエチル）－１－メチルピロリジン塩酸塩
２－（１－メチルピロリジン－３－イル）エタン－１－オール（２００ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）から出発し、一般手順５ｃに従って中間体１８８を褐色の油状物（３３１ｍｇ）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：１４７．９。
中間体１８９：（１Ｒ，４Ｒ）－５－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
（１Ｒ，４Ｒ）－２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩（２５０ｍｇ）および（２－ブロモエトキシ）（ｔｅｒｔ－ブチル）ジメチルシランから出発し、フラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの９６：４）により精製した後、一般手順５ａに従って中間体１８９を無色の油状物（２１１ｍｇ、４５％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２５８．２。
中間体１９０：２－（（１Ｒ，４Ｒ）－２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－５－イル）エタン－１－オール塩酸塩
中間体１８９（２１１ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）から出発し、一般手順５ｂに従って中間体１９０を明黄色の油状物（１７４ｍｇ）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１４３．８。
中間体１９１：（１Ｒ，４Ｒ）－５－（２－クロロエチル）－２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩
中間体１９０（０．８２ｍｍｏｌ）から出発し、一般手順５ｃに従って中間体１９１を白色の固体（１４０ｍｇ、２ステップで８６％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：１６２．１。
中間体１９２：１－（（１Ｒ）－２－クロロシクロヘキシル）ピロリジン
（１Ｒ、２Ｒ）－２－（ピロリジン－１－イル）シクロヘキサン－１－オール（１００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）から出発し、一般手順５ｅに従って中間体１９２を黄色の油状物（１０４ｍｇ）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：１８８．１。
中間体１９３：１－フェニルピロリジン－３－イルメタンスルホネート
ＤＣＭ（３ｍＬ）中の１－フェニルピロリジン－３－オール（１００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、トリエチルアミン（８９μＬ、１．１当量）およびメタンスルホニルクロリド（５０μＬ、１．１当量）を添加した。反応物を２５℃で３時間撹拌し、次いでメタンスルホニルクロリド（２３μＬ、０．５当量）およびトリエチルアミン（４１μＬ、０．５当量）を添加し、反応混合物を２５℃で３０分間撹拌した。反応混合物を水（２ｍＬ）でクエンチし、次いでＤＣＭ（２×５ｍＬ）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで濃縮乾固して、橙色の油状物（１８７ｍｇ）をもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２４２．１。
中間体１９４：３－ベンジル－１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）ピロリジン
３－ベンジルピロリジン（２５０ｍｇ）および（２－ブロモエトキシ）（ｔｅｒｔ－ブチル）ジメチルシランから出発し、フラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの５０：５０）により精製して、黄色の残留物（４１２ｍｇ、８３％）を得た後、一般手順５ａに従い、反応混合物を８０℃で１８時間追加的に加熱して、中間体１９４を無色の油状物（２１１ｍｇ、４５％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３２０．３。
中間体１９５：２－（３－ベンジルピロリジン－１－イル）エタン－１－オール塩酸塩
中間体１９４（１４２ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）から出発し、一般手順５ｂに従って中間体１９５を褐色の油状物（３６５ｍｇ）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２０６．２。
中間体１９６：３－ベンジル－１－（２－クロロエチル）ピロリジン塩酸塩
中間体１９５（１．２９ｍｍｏｌ）から出発し、一般手順５ｃに従って中間体１９６を橙色の吸湿性固体（４９６ｍｇ）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２２４．１。
中間体１９７：４－（２－クロロエチル）モルホリン塩酸塩
トルエン（１２ｍＬ）中の２－モルホリンエタン－１－オール（９２３μＬ、１．０当量）の溶液に、塩化チオニル（８３０μＬ、１．５当量）を添加し、反応混合物を１２０℃に３時間加熱した。得られた懸濁液を濾過し、固体をブタノールおよびジエチルエーテルで粉砕して、褐色の固体（９３９ｍｇ、６７％）をもたらした。
Figure 2023543950000125
中間体１９８：（Ｓ）－１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－３－フルオロピロリジン
（Ｓ）－３－フルオロピロリジン塩酸塩（２５０ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）および（２－ブロモエトキシ）（ｔｅｒｔ－ブチル）ジメチルシランから出発し、無色の油状物を得て、一般手順５ａに従って中間体１９８を無色の油状物（４７６ｍｇ）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２４８．２。
中間体１９９：（Ｓ）－２－（３－フルオロピロリジン－１－イル）エタン－１－オール塩酸塩
中間体１９８（１．９９ｍｍｏｌ）から出発し、一般手順５ｂに従って中間体１９９を明橙色の油状物（３０３ｍｇ、２ステップで９０％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１３４．０。
中間体２００：（Ｓ）－１－（２－クロロエチル）－３－フルオロピロリジン塩酸塩
中間体１９９（３０３ｍｇ）から出発し、一般手順５ｃに従って中間体２００を褐色の油状物（２７１ｍｇ）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：１５２．１。
中間体２０１：（Ｒ）－１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－３－フルオロピロリジン
（Ｒ）－３－フルオロピロリジン塩酸塩（２５０ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）および（２－ブロモエトキシ）（ｔｅｒｔ－ブチル）ジメチルシランから出発し、無色の油状物を得て、一般手順５ａに従って中間体２０１を無色の油状物（５３３ｍｇ）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２４８．２。
中間体２０２：（Ｒ）－２－（３－フルオロピロリジン－１－イル）エタン－１－オール塩酸塩
中間体２０１（１．９９ｍｍｏｌ）から出発し、一般手順５ｂに従って中間体２０２を明橙色の油状物（２６２ｍｇ、２ステップで７８％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１３４．１。
中間体２０３：（Ｒ）－１－（２－クロロエチル）－３－フルオロピロリジン塩酸塩
中間体２０２（２６２ｍｇ）から出発し、一般手順５ｃに従って中間体２０３を褐色の油状物（２３３ｍｇ）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：１５２．１。
中間体２０４：（Ｓ）－１－（２，２－ジフルオロエチル）ピロリジン－３－イルメタンスルホネート
（Ｓ）－１－（２，２－ジフルオロエチル）ピロリジン－３－オール（１００ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）から出発し、一般手順５ｆに従って中間体２０４をベージュ色の固体（２６０ｍｇ）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２３０．０。
中間体２０５：１－エチルピロリジン－３－イルメタンスルホネート
１－エチルピロリジン－３－オール（７５ｍｇ）から出発し、一般手順５ｅに従って中間体２０５を橙色の油状物（１２５ｍｇ）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１９４．１。
中間体２０６：４－（ピロリジン－１－イル）ペンタン－１－オール
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の４－（ピロリジン－１－イル）ペンタン酸塩酸塩（２００ｍｇ、１．０当量）の懸濁液に、メタノール（２．７５ｍＬ、２０当量）中の７．０Ｍアンモニアを添加した。反応物を２５℃で３０分間撹拌し、蒸発乾固した。残留物をＴＨＦ（１０ｍＬ）に懸濁し、ＴＨＦ（１．９３ｍＬ、２．０当量）中の１．０Ｍ ＬＡＨを０℃で添加した。反応混合物を２５℃で６時間撹拌し、次いで０℃に冷却し、Ｅｔ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈した。０．２ｍＬの水、０．２ｍＬの５Ｎ ＮａＯＨ水溶液、次いで０．６ｍＬの水を連続的に添加した。白色の沈殿物を濾過により除去し、濾液を濃縮乾固して、無色の油状物（１４５ｍｇ、９６％）を得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１５８．２。
中間体２０７：１－（５－クロロペンタン－２－イル）ピロリジン塩酸塩
中間体２０６（２００ｍｇ）から出発し、一般手順５ｃに従って中間体２０７を褐色の油状物（２５５ｍｇ、９５％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：１７６．１。
中間体２０８：（Ｓ）－１－（１－クロロプロパン－２－イル）ピロリジン塩酸塩
（Ｓ）－２－（ピロリジン－１－イル）プロパン－１－オール（３００ｍｇ）から出発し、一般手順５ｃに従って中間体２０８をベージュ色の固体（４０１ｍｇ、９４％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：１４８．２。
中間体２０９：（Ｒ）－１－（１－クロロプロパン－２－イル）ピロリジン塩酸塩
（Ｒ）－２－（ピロリジン－１－イル）プロパン－１－オール（１００ｍｇ）から出発し、粗物質をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で粉砕し、濾過し、固体をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で洗浄した後、一般手順５ｃに従って中間体２０９をベージュ色の固体（１２３ｍｇ、８６％）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：１４８．１。
中間体２１０：２－（３－クロロプロピル）－１－メチルピロリジン塩酸塩
３－（１－メチル－ピロリジン－２－イル）プロパン－１－オール（１５０ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）から出発し、一般手順５ｃに従って中間体２１０を緑色の油状物（２５１ｍｇ）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：１６２．２。
中間体２１１：１－（４－クロロブチル）－１Ｈ－イミダゾール塩酸塩
４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）ブタン－１－オール（２４０ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）から出発し、一般手順５ｃに従って中間体２１１を緑色の油状物（３８０ｍｇ）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：１５９．０。
中間体２１２：２－（メチルチオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジアゼピンヨウ化水素酸塩
無水ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の中間体１３の懸濁液に、ヨウ化メチル（１５０μＬ、１．４当量）を添加し、次いで反応混合物を８０℃で２時間加熱し、蒸発乾固して、淡褐色の固体（５３９ｍｇ、定量）を得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：１９３．１。
中間体２１３：１－（２－ヨードエチル）－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン
２－（１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－１－イル）エタン－１－オール（２５０ｍｇ）から出発し、フラッシュクロマトグラフィー（ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの５０：５０）により精製した後、一般手順５ｄに従って中間体２１３を橙色の油状物（１３９ｍｇ）として単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２８８．１。
実施例
以下の本発明の実施例を、以下の表に詳述されている反応条件を使用し、以下に記載されているように単離して、一般手順Ａに従って調製した。
Figure 2023543950000126
Figure 2023543950000127
Figure 2023543950000128
Figure 2023543950000129
Figure 2023543950000130
Figure 2023543950000131
Figure 2023543950000132
Figure 2023543950000133
Figure 2023543950000134
以下の本発明の実施例を、以下の表に詳述されている反応条件を使用し、以下に記載されているように単離して、一般手順Ｂに従って調製した。
Figure 2023543950000135
以下の本発明の実施例を、以下の表に詳述されている反応条件を使用し、以下に記載されているように単離して、一般手順Ｃに従って調製した。
Figure 2023543950000136
実施例１：３－（（（６－クロロ－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2023543950000137
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕することによって、実施例１を白色の固体（１５６ｍｇ、８５％）として単離した。
Figure 2023543950000138
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：３６５．１。融点＞２５０℃。
実施例２：７－クロロ－３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000139
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕することによって、実施例２を白色の固体（１１５ｍｇ、８１％）として単離した。
Figure 2023543950000140
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：３６５．１。融点＞２５０℃。
実施例３：３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2023543950000141
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕することによって、実施例３を白色の固体（１４０ｍｇ、８３％）として単離した。
Figure 2023543950000142
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３３１．１。融点：２４５～２４９℃。
実施例４：７－クロロ－３－（（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000143
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＭｅＣＮ（３ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（３ｍＬ）で粉砕することによって、実施例４を白色の固体（１２０ｍｇ、９０％）として単離した。
Figure 2023543950000144
Ｍ／Ｚ（Ｍ３５［Ｃｌ］＋Ｈ）＋：３３７．０。融点＞２５０℃。
実施例５：３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000145
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕することによって、実施例５を白色の固体（１３０ｍｇ、８８％）として単離した。
Figure 2023543950000146
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３３１．１。融点＞２５０℃。
実施例６：３－（（（７－クロロ－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2023543950000147
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕することによって、実施例６を白色の固体（１４０ｍｇ、９０％）として単離した。
Figure 2023543950000148
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：３６５．１。融点：２４６～２４８℃。
実施例７：３－（（（２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，３］ジアゼピン－３－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2023543950000149
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕し、続いてＥｔ２ＯでＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）中の溶液に沈殿させ、水中でフリーズドライすることによって、実施例７をベージュ色の固体（１２５ｍｇ、７２％）として単離した。
Figure 2023543950000150
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３４５．１。融点：１２７～１３４℃。
実施例８：３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，１０－ジヒドロベンゾ［ｅ］チアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン二塩酸塩
Figure 2023543950000151
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕することによって、実施例８を白色の固体（１２０ｍｇ、８３％）として単離した。
Figure 2023543950000152
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３４５．１。融点：２４４～２４７℃。
実施例９：８－クロロ－３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000153
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕することによって、実施例９を白色の固体（１３０ｍｇ、９１％）として単離した。
Figure 2023543950000154
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：３６５．１。融点＞２５０℃。
実施例１０：３－（（（６－クロロ－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2023543950000155
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＥｔＯＨ（３ｍＬ）で粉砕し、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）で粉砕し、ＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）で再結晶化し、水中でフリーズドライすることによって、実施例１０を白色の固体（１２ｍｇ、８％）として単離した。
Figure 2023543950000156
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：３３７．１。融点：１９５～２００℃。
実施例１１：３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，１０－ジヒドロベンゾ［ｅ］チアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン二塩酸塩
Figure 2023543950000157
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＭｅＣＮ（３×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕し、水中でフリーズドライすることによって、実施例１１を灰色の固体（１３２ｍｇ、８４％）として単離した。
Figure 2023543950000158
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３７９．１。融点：１８９～１９３℃。
実施例１２：３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000159
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（３ｍＬ）で粉砕することによって、実施例１２をベージュ色の固体（１４５ｍｇ、９１％）として単離した。
Figure 2023543950000160
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３６５．１。融点＞２５０℃。
実施例１３：トランス－３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2023543950000161
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＭｅＣＮ（３×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（３ｍＬ）で粉砕することによって、実施例１３を白色の固体（１２６ｍｇ、７８％）として単離した。
Figure 2023543950000162
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３５７．１。融点：２４０～２４４℃。
実施例１４：６－（４－クロロフェニル）－３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2023543950000163
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕することによって、実施例１４を白色の固体（１２５ｍｇ、８３％）として単離した。
Figure 2023543950000164
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：４１３．１。融点：２２５～２３０℃。
実施例１５：６－シクロヘキシル－３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2023543950000165
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕することによって、実施例１５を白色の固体（１２４ｍｇ、８０％）として単離した。
Figure 2023543950000166
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３８５．２。融点：２３５～２４２℃。
実施例１６：トランス－３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジフェニル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2023543950000167
反応混合物を遠心分離することによって、実施例１６の粗物質を実施例１７との混合物で得た。固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕し、分取ＨＰＬＣ（カラムＡ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５～５５：４５）により精製した。純粋な実施例１６を含有する画分を１Ｎ ＨＣｌ水溶液とともにフリーズドライして、白色の固体（４０ｍｇ、３８％）を得た。
Figure 2023543950000168
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：４５５．１。融点：１７５～１８５℃。
実施例１７：トランス－３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジフェニル－２，３，５，６－テトラヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－３－オール二塩酸塩
Figure 2023543950000169
反応混合物を遠心分離することによって、実施例１７の粗物質を実施例１６との混合物で得た。固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕し、分取ＨＰＬＣ（カラムＡ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５～５５：４５）により精製した。純粋な実施例１７を含有する画分を１Ｎ ＨＣｌ水溶液とともにフリーズドライして、白色の固体（１８ｍｇ、１２％）を得た。
Figure 2023543950000170
ＯＨおよびＮＨのシグナルは観察されなかった。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：４７２．８。融点：１９５～２００℃。
実施例１８：３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６－フルオロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000171
反応混合物を遠心分離することによって、実施例１８の粗物質を得た。固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕し、高温ＭｅＯＨ（２×２ｍＬ）で粉砕し、最後にＨ２Ｏ（１５ｍＬ）に溶解した。得られた水層をＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で洗浄し、フリーズドライして、白色の固体（８０ｍｇ、５１％）を得た。
Figure 2023543950000172
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３８３．１。融点：１９３～２０３℃。
実施例１９：７－クロロ－３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000173
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＭｅＣＮ（３ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（３ｍＬ）で粉砕し、高温ＭｅＯＨ（２×２ｍＬ）で粉砕することによって、実施例１９を白色の固体（８３ｍｇ、５４％）として単離した。
Figure 2023543950000174
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：３９９．１。融点＞２５０℃。
実施例２０：３－（（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－７－クロロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000175
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＭｅＣＮ（３ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（３ｍＬ）で粉砕することによって、実施例２０を白色の固体（１３９ｍｇ、８６％）として単離した。
Figure 2023543950000176
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：４２７．１。融点＞２５０℃。
実施例２１：３－（（（４，４－ジメチル－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，１０－ジヒドロベンゾ［ｅ］チアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン二塩酸塩
Figure 2023543950000177
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＥｔＯＨ（２×２ｍＬ）で粉砕し、ＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕することによって、実施例２１をオフホワイトの固体（１２５ｍｇ、７５％）として単離した。
Figure 2023543950000178
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：４０７．１。融点＞２５０℃。
実施例２２：３－（（（４－（４－クロロフェニル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，１０－ジヒドロベンゾ［ｅ］チアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン二塩酸塩
Figure 2023543950000179
反応混合物をＥｔ２Ｏ（４ｍＬ）で沈殿させ、続いて遠心分離し、得られた固体をＥｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕し、水中でフリーズドライすることによって、実施例２２をベージュ色の固体（９７ｍｇ、５６％）として単離した。
Figure 2023543950000180
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：４２７．０。融点：２４３～２４６℃。
実施例２３：３－（（（５－フルオロ－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，１０－ジヒドロベンゾ［ｅ］チアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン二塩酸塩
Figure 2023543950000181
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＥｔＯＨ（２×２ｍＬ）で粉砕し、ＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕し、水中でフリーズドライすることによって、実施例２３をベージュ色の固体（１１９ｍｇ、７３％）として単離した。
Figure 2023543950000182
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３９７．１。融点＞２４０℃。
実施例２４：３－（（（（４Ｓ、５Ｓ）－４，５－ジフェニル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，１０－ジヒドロベンゾ［ｅ］チアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン二塩酸塩
Figure 2023543950000183
反応混合物をＥｔ２Ｏ（４ｍＬ）で沈殿させ、続いて遠心分離し、得られた固体をＥｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕し、続いて分取ＨＰＬＣ（カラムＡ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２当量）とともにフリーズドライすることによって、実施例２４を白色の固体（６５ｍｇ、３４％）として単離した。
Figure 2023543950000184
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：４６９．１。融点：１７８～１８５℃。
実施例２５：３－（（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジアゼピン－２－イル）チオ）メチル）－５，１０－ジヒドロベンゾ［ｅ］チアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン二塩酸塩
Figure 2023543950000185
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＥｔＯＨ（２×２ｍＬ）で粉砕し、ＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕することによって、実施例２５をオフホワイトの固体（１４０ｍｇ、８６％）として単離した。
Figure 2023543950000186
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３９３．１。融点＞２５０℃。
実施例２６：３－（（（４－シクロヘキシル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，１０－ジヒドロベンゾ［ｅ］チアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン二塩酸塩
Figure 2023543950000187
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＥｔＯＨ（１ｍＬ）で再結晶化し、ＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕し、水中でフリーズドライすることによって、実施例２６を白色の固体（４５ｍｇ、２７％）として単離した。
Figure 2023543950000188
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３９９．２。融点：１７４～１８０℃。
実施例２７：３－（（（４－フェニル－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，１０－ジヒドロベンゾ［ｅ］チアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン二塩酸塩
Figure 2023543950000189
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＥｔＯＨ（２×２ｍＬ）で粉砕し、ＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕することによって、実施例２７を白色の固体（１５０ｍｇ、８２％）として単離した。
Figure 2023543950000190
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：４５５．１。融点：２０３～２１０℃。
実施例２８：３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－ピリド［２，３－ｄ］チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン三塩酸塩
Figure 2023543950000191
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕し、水中でフリーズドライすることによって、実施例２８を白色の固体（５０ｍｇ、５８％）として単離した。
Figure 2023543950000192
ＨＣｌ塩のシグナルは観察されなかった。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３６６．１。融点：１８０～１９０℃。
実施例２９：３－（（（５－ブチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000193
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕することによって、実施例２９を白色の固体（１３０ｍｇ、８２％）として単離した。
Figure 2023543950000194
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３５９．１。融点：２２７～２３４℃。
実施例３０：３－（（（５－メチル－５－フェニル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，１０－ジヒドロベンゾ［ｅ］チアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン二塩酸塩
Figure 2023543950000195
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕することによって、実施例３０をベージュ色の固体（１１８ｍｇ、７１％）として単離した。
Figure 2023543950000196
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：４０７．１。融点：１９５～２００℃。
実施例３１：３－（（（１，４－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－５，１０－ジヒドロベンゾ［ｅ］チアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン三塩酸塩
Figure 2023543950000197
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕し、水中でフリーズドライすることによって、実施例３１をベージュ色の固体（４５ｍｇ、５３％）として単離した。
Figure 2023543950000198
２つのＨＣｌ塩のシグナルは観察されなかった。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３８０．１。融点：１９４～２０３℃。
実施例３２：３－（（（（３ａＲ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000199
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕することによって、実施例３２を白色の固体（１４３ｍｇ、９１％）として単離した。
Figure 2023543950000200
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３５７．１。融点＞２５０℃。
実施例３３：３－（（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000201
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕することによって、実施例３３を白色の固体（１５９ｍｇ、９３％）として単離した。
Figure 2023543950000202
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３９３．１。融点＞２５０℃。
実施例３４：３－（（（５－（４－メトキシベンジル）－５－メチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，１０－ジヒドロベンゾ［ｅ］チアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン二塩酸塩
Figure 2023543950000203
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＥｔＯＨ（２×２ｍＬ）で粉砕し、ＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕し、水中でフリーズドライすることによって、実施例３４をベージュ色の固体（１５０ｍｇ、８２％）として単離した。
Figure 2023543950000204
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：４５１．２。融点：１７３～１８０℃。
実施例３５：３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン二塩酸塩
Figure 2023543950000205
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕することによって、実施例３５を白色の固体（１４０ｍｇ、８９％）として単離した。
Figure 2023543950000206
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３７９．１。融点：２４８～２４９℃。
実施例３６：３－（（（１－メチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000207
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕することによって、実施例３６を白色の固体（１００ｍｇ、７０％）として単離した。
Figure 2023543950000208
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３１７．１。融点：２４７～２４８℃。
実施例３７：３－（（（１－ブチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，１０－ジヒドロベンゾ［ｅ］チアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン二塩酸塩
Figure 2023543950000209
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕し、水中でフリーズドライすることによって、実施例３７を白色の固体（５０ｍｇ、３２％）として単離した。
Figure 2023543950000210
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３７３．１。融点：２０６～２１２℃。
実施例３８：３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６－メチル－６－フェニル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2023543950000211
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕することによって、実施例３８を白色の固体（６０ｍｇ、３９％）として単離した。
Figure 2023543950000212
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３９３．１。融点：２３０～２３５℃。
実施例３９：３－（（（６－クロロ－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000213
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＥｔＯＨ（２×２ｍＬ）で粉砕し、ＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕し、水中でフリーズドライすることによって、実施例３９を白色の固体（１４０ｍｇ、８１％）として単離した。
Figure 2023543950000214
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：３９９．１。融点：１９３～２００℃。
実施例４０：７－クロロ－３－（（（（３ａＲ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000215
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＭｅＣＮ（３ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（３ｍＬ）で粉砕し、水（１０ｍＬ）中でフリーズドライすることによって、実施例４０を白色の固体（１１５ｍｇ、７６％）として単離した。
Figure 2023543950000216
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：３９１．０。融点：１９５～２００℃。
実施例４１：３－（（（５－ブチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－７－クロロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000217
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＭｅＣＮ（３×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（３ｍＬ）で粉砕し、ＥｔＯＨ（２×２ｍＬ）で粉砕し、水（１０ｍＬ）中でフリーズドライすることによって、実施例４１を白色の固体（１１７ｍｇ、７７％）として単離した。
Figure 2023543950000218
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：３９３．１。融点：２３４～２４０℃。
実施例４２：８－クロロ－３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000219
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕することによって、実施例４２を白色の固体（１３０ｍｇ、８５％）として単離した。
Figure 2023543950000220
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：３９９．０。融点＞２５０℃。
実施例４３：３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５－フェニル－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000221
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕し、ＭｅＯＨ（２×２ｍＬ）で粉砕し、水中でフリーズドライすることによって、実施例４３を白色の固体（９０ｍｇ、６１％）として単離した。
Figure 2023543950000222
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：４４１．１。融点：１８４～１９０℃。
実施例４４：７－クロロ－３－（（（６－クロロ－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000223
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕し、ＭｅＯＨ（４×２ｍＬ）で粉砕し、水中でフリーズドライすることによって、実施例４４を白色の固体（１００ｍｇ、６１％）として単離した。
Figure 2023543950000224
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］２＋Ｈ）＋：４３３．０。融点：２４２～２４５℃。
実施例４５：７－クロロ－３－（（（１－メチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000225
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＭｅＣＮ（４×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（４×２ｍＬ）で粉砕することによって、実施例４５の粗物質を得た。次いで固体を水（１０ｍＬ）に溶解し、得られた水層をＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で洗浄し、フリーズドライして、白色の固体（１１５ｍｇ、８４％）を得た。
Figure 2023543950000226
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：３５１．０。融点：１００～１１５℃。
実施例４６：３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６－（４－メトキシベンジル）－６－メチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2023543950000227
反応混合物を濃縮乾固することによって、実施例４６の粗物質を得た。次いで、残留物を分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２当量）とともにフリーズドライし、次いで水（５ｍＬ）に溶解した。得られた水層をＤＣＭ（２×５ｍＬ）で洗浄し、フリーズドライして、白色の固体（６０ｍｇ、４１％）を得た。
Figure 2023543950000228
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：４３７．１。融点：１５６～１６８℃。
実施例４７：３－（（（１－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－７－クロロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000229
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕することによって、実施例４７の粗物質を得た。次いで固体を水（１０ｍＬ）に溶解し、得られた水層をＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で洗浄し、フリーズドライした。残留物を分取ＨＰＬＣ（カラムＡ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液とともにフリーズドライして、白色の固体（１０ｍｇ、１２％）を得た。
Figure 2023543950000230
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：４２７．０。融点：１０５～１１８℃。
実施例４８：７－クロロ－３－（（（１－イソプロピル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000231
反応混合物を遠心分離することによって、実施例４８の粗物質を得た。固体を水（１０ｍＬ）に溶解し、得られた水層をＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で洗浄し、フリーズドライして、白色の固体（３５ｍｇ、４８％）を得た。
Figure 2023543950000232
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：３７９．１。融点：１５０～１５５℃。
実施例４９：７－クロロ－３－（（（１，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロイミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000233
反応混合物を遠心分離することによって、実施例４９の粗物質を得た。固体を水（１０ｍＬ）に溶解し、得られた水層をＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で洗浄し、フリーズドライして、白色の固体（６３ｍｇ、８４％）を得た。
Figure 2023543950000234
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：３９１．０。融点：１５０～１５８℃。
実施例５０：１－（２－（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）エチル）ピペリジン二塩酸塩
Figure 2023543950000235
反応混合物を濃縮乾固することによって、実施例５０の粗物質を得た。次いで残留物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＤＣＭおよびＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中７Ｍ ＮＨ３）に通し、フラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの９０：１０）により精製した。得られた黄色の粘性油状物を水および１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２当量）に溶解し、フリーズドライして、黄色の固体（２５ｍｇ、２０％）をもたらした。
Figure 2023543950000236
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３０４．２。融点：５０～６０℃。
実施例５１：２－（（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン塩酸塩
Figure 2023543950000237
反応混合物を濾過し、続いて濾液を濃縮乾固することによって、実施例５１の粗物質を得た。次いで残留物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＤＣＭおよびＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中７Ｍ ＮＨ３）に通し、フラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの９０：１０）により精製した。得られた黄色の粘性固体を水および１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２当量）に溶解し、フリーズドライして、黄色の固体（１６７ｍｇ、６０％）を得た。
Figure 2023543950000238
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３２４．１。融点：１００～１１５℃。
実施例５２：５－ベンジル－２－（（３－（ピロリジン－１－イル）プロピル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール二塩酸塩
Figure 2023543950000239
反応混合物を濾過し、続いて濾液を濃縮乾固することによって、実施例５２の粗物質を得た。次いで残留物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＤＣＭおよびＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中７Ｍ ＮＨ３）に通し、フラッシュクロマトグラフィー（２０μｍ、ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの８０／２０からＤＣＭ／［ＭｅＯＨ＋１％ ＮＨ４ＯＨ ２８％水溶液］の８０：２０）により精製した。得られた黄色の油状物を水および１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５当量）に溶解し、フリーズドライして、白色の粘性固体（９１ｍｇ、４６％）をもたらした。
Figure 2023543950000240
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３０４．１。
実施例５３：５－ベンジル－２－（（（１－メチルピロリジン－２－イル）メチル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール二塩酸塩
Figure 2023543950000241
反応混合物を濾過し、続いて濾液を濃縮乾固することによって、実施例５３の粗物質を得た。次いで残留物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＤＣＭおよびＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中３Ｍ ＮＨ３）に通し、フラッシュクロマトグラフィー（２０μｍ、ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの８０／２０、次いで６０μｍ、ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの８０／２０）により２回精製した。得られた無色の油状物を水および１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５当量）に溶解し、フリーズドライして、白色の固体（７０ｍｇ、３７％）をもたらした。
Figure 2023543950000242
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２９０．１。融点：７０～８０℃。
実施例５４：５－ベンジル－２－（（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール二塩酸塩
Figure 2023543950000243
反応混合物を濾過し、続いて濾液を濃縮乾固することによって、実施例５４の粗物質を得た。次いで残留物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＤＣＭおよびＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中３Ｍ ＮＨ３）に通し、フラッシュクロマトグラフィー（２０μｍ、ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの８０／２０）により精製した。得られた無色の油状物を水および１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５当量）に溶解し、フリーズドライして、白色の固体（３４ｍｇ、１８％）をもたらした。
Figure 2023543950000244
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２９０．１。
実施例５５：４－（３－（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）プロピル）ピリジン二塩酸塩
Figure 2023543950000245
反応混合物を濃縮乾固することによって、実施例５５の粗物質を得た。次いで残留物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＤＣＭおよびＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中３Ｍ ＮＨ３）に通し、フラッシュクロマトグラフィー（２０μｍ、ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの８０／２０）により精製した。得られた橙色の油状物を水および１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５当量）に溶解し、フリーズドライして、白色の固体（１４３ｍｇ、７２％）をもたらした。
Figure 2023543950000246
ＮＨのシグナルは観察されなかった。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３１２．５。
実施例５６：４－（（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）ピリジン二塩酸塩
Figure 2023543950000247
反応混合物を濾過し、続いて濾液を濃縮乾固することによって、実施例５６の粗物質を得た。次いで残留物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＤＣＭおよびＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中３Ｍ ＮＨ３）に通し、フラッシュクロマトグラフィー（２０μｍ、ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの８０／２０）により精製した。得られた橙色の油状物を水および１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５当量）に溶解し、フリーズドライして、橙色の固体（５３ｍｇ、２９％）を得た。
Figure 2023543950000248
ＮＨのシグナルは観察されなかった。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２８４．１。
実施例５７：５－ベンジル－２－（（２－（１－メチルピロリジン－２－イル）エチル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール二塩酸塩
Figure 2023543950000249
反応混合物を濾過し、続いて濾液を濃縮乾固することによって、実施例５７の粗物質を得た。次いで残留物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＤＣＭおよびＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中３Ｍ ＮＨ３）に通し、フラッシュクロマトグラフィー（ＫＰ－ＮＨ、ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの９５／５）により精製した。得られた無色の油状物を分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により更に精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５当量）とともにフリーズドライして、白色の粘性固体（２４ｍｇ、８％）を得た。
Figure 2023543950000250
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３０４．２。
実施例５８：１－（２－（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）エチル）アゼパン二塩酸塩
Figure 2023543950000251
反応混合物を濃縮乾固することによって、実施例５８の粗物質を得た。次いで残留物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＤＣＭおよびＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中３Ｍ ＮＨ３）に通し、フラッシュクロマトグラフィー（２０μｍ、ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの９０／１０）により精製した。得られた無色の油状物を水および１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５当量）に溶解し、フリーズドライして、白色の固体（１８ｍｇ、１３％）をもたらした。
Figure 2023543950000252
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３１８．１。融点：６５～８５℃。
実施例５９：６－クロロ－２－（（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000253
反応混合物を濾過することによって、実施例５９の粗物質を得た。次いで、得られた白色の固体をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＤＣＭおよびＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中３Ｍ ＮＨ３）に通し、フラッシュクロマトグラフィー（２０μｍ、ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの９０／１０）により精製し、分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５当量）とともにフリーズドライして、白色の固体（６３ｍｇ、３４％）を得た。
Figure 2023543950000254
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２９６．０。融点＞２５０℃。
実施例６０：６－クロロ－２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000255
反応混合物を濾過することによって、実施例６０の粗物質を得た。次いで、得られた固体をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＤＣＭおよびＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中３Ｍ ＮＨ３）に通し、フラッシュクロマトグラフィー（２０μｍ、ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの８０／２０）により精製し、次いで分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製した。実施例６０を含有する純粋な画分を１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５当量）とともにフリーズドライして、白色の固体（２７ｍｇ、１９％）をもたらした。
Figure 2023543950000256
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：３２４．０。
実施例６１：２－（（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４－クロロチエノ［３，２－ｃ］ピリジン二塩酸塩
Figure 2023543950000257
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＭｅＯＨで粉砕し、２回目の遠心分離によって、実施例６１の粗物質を得た。両方の上清を合わせ、蒸発乾固した。残留物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＤＣＭおよびＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中３Ｍ ＮＨ３）に通し、次いでフラッシュクロマトグラフィー（２０μｍ、ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの９０／１０）により精製した。得られた黄色の固体を分取ＨＰＬＣ（カラムＡ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９０：１０から５０：５０）により更に精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（１ｍＬ）とともにフリーズドライして、白色の固体（１４ｍｇ、９％）を得た。
Figure 2023543950000258
ＮＨのシグナルは観察されなかった。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：３７４．０。融点：６５～６８℃。
実施例６２：３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６，７－ジメトキシ－２，３－ジヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－３－オール塩酸塩
Figure 2023543950000259
反応混合物を濾過し、固体をＭｅＣＮで洗浄することによって、実施例６２をベージュ色の固体（１４５ｍｇ、定量）として単離した。
Figure 2023543950000260
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：４２９．０。融点：２３５～２４０℃。
実施例６３：３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６－（チオフェン－２－イルメチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2023543950000261
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＥｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕することによって、実施例６３を白色の固体（９２ｍｇ、６８％）として単離した。
Figure 2023543950000262
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３９９．１。融点：２１５～２２０℃。
実施例６４：７－クロロ－３－（（（５－（チオフェン－２－イルメチル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000263
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＥｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕することによって、実施例６４を白色の固体（１３５ｍｇ、９１％）として単離した。
Figure 2023543950000264
ＮＨのシグナルは観察されなかった。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：４３３．０。融点＞２５０℃。
実施例６５：６－ベンジル－３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2023543950000265
Ｅｔ２Ｏ（４ｍＬ）を反応混合物に添加し、続いて遠心分離し、得られた固体をＥｔ２Ｏ（３ｍＬ）で粉砕することによって、実施例６５の粗物質を得た。次いで固体を水（８ｍＬ）に溶解し、得られた水層をＤＣＭ（１０ｍＬ）で洗浄し、フリーズドライした。分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により更に精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（３ｍＬ）とともにフリーズドライして、白色の固体（６８ｍｇ、４９％）をもたらした。
Figure 2023543950000266
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３９３．０。融点：１４２～１４８℃。
実施例６６：３－（（（７－ブロモ－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－７－クロロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000267
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＭｅＯＨ（５×２ｍＬ）で粉砕し、水中でフリーズドライすることによって、実施例６６を白色の固体（１２０ｍｇ、６７％）として単離した。
Figure 2023543950000268
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋：４７９．０。融点＞２５０℃。
実施例６７：３－（（（６－ブロモ－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－７－クロロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000269
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＭｅＯＨ（５×２ｍＬ）で粉砕し、水中でフリーズドライすることによって、実施例６７を白色の固体（５５ｍｇ、３１％）として単離した。
Figure 2023543950000270
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋：４７９．０。融点：２２２～２３３℃。
実施例６８：３－（（（４，６－ジアザスピロ［２．４］ヘプタ－５－エン－５－イル）チオ）メチル）－７－クロロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000271
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕し、続いて分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（３ｍＬ）とともにフリーズドライすることによって、実施例６８を白色の固体（６０ｍｇ、４２％）として単離した。
Figure 2023543950000272
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：３６３．０。融点＞２５０℃。
実施例６９：７－ブロモ－３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000273
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＭｅＯＨ（３×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×３ｍＬ）で粉砕することによって、実施例６９を白色の固体（１２６ｍｇ、８６％）として単離した。
Figure 2023543950000274
Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋：４４５．０。融点＞２５０℃。
実施例７０：８－ブロモ－３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000275
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＥｔＯＨ（３×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕することによって、実施例７０を白色の固体（１３０ｍｇ、８９％）として単離した。
Figure 2023543950000276
Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋：４４５．０。融点＞２５０℃。
実施例７１：２－（（２－（イソインドリン－２－イル）エチル）チオ）－３，４－ジヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000277
反応混合物を濃縮乾固し、続いてフラッシュクロマトグラフィー（ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの０：１００、次いでＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの８０：２０）により精製することによって、実施例７１の粗物質を得た。得られた緑色の粘性固体をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解し、次いでＥｔ２Ｏ（２．０当量）中のＨＣｌを添加した。得られた懸濁液を濃縮乾固し、ＤＣＭおよびＭｅＯＨの混合物に懸濁した。上清を除去し、固体をＥｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕して、白色の固体（８５ｍｇ、４９％）を得た。
Figure 2023543950000278
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３１０．１。融点：１３４～１３８℃。
実施例７２：７－クロロ－３－（（（５－メチル－５－フェニル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000279
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＥｔＯＨ（３×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×３ｍＬ）で粉砕することによって、実施例７２を白色の固体（１４５ｍｇ、８９％）として単離した。
Figure 2023543950000280
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：４２７．２。融点＞２５０℃。
実施例７３：３－（（（４，４－ジメチル－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６－フルオロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000281
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＥｔＯＨ（４×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕し、水（１０ｍＬ）中でフリーズドライすることによって、実施例７３を白色の固体（８６ｍｇ、３９％）として単離した。
Figure 2023543950000282
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：４１１．１。融点：１９０～１９４℃。
実施例７４：２－（（２－（５－クロロ－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル）チオ）－３，４－ジヒドロキナゾリン塩酸塩
Figure 2023543950000283
反応混合物を濃縮乾固することによって、実施例７４の粗物質を得た。次いで残留物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＤＣＭおよびＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中３Ｍ ＮＨ３）に通し、濃縮乾固した。ＤＣＭ中の得られた固体の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（２．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、残留物をＤＣＭ（３×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕して、黄色の固体（９７ｍｇ、６６％）をもたらした。
Figure 2023543950000284
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：３４２．１。融点：１５８～１６４℃。
実施例７５：７－クロロ－３－（（（４，４－ジメチル－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000285
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＥｔＯＨ（４×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕し、水（１０ｍＬ）中でフリーズドライすることによって、実施例７５を白色の固体（１３９ｍｇ、８６％）として単離した。
Figure 2023543950000286
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：４２７．１。融点：１９２～１９６℃。
実施例７６：７－クロロ－３－（（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジアゼピン－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000287
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＥｔＯＨ（３×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕し、水中でフリーズドライすることによって、実施例７６を白色の固体（１３４ｍｇ、８５％）として単離した。
Figure 2023543950000288
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：４１３．１。融点：２１５～２１７℃。
実施例７７：２－（（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000289
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）で粉砕することによって、実施例７７の粗物質を得た。次いで固体をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＤＣＭ、次いでＭｅＯＨ中３Ｍ ＮＨ３）に通し、濃縮乾固した。ＤＣＭ中の得られた固体の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（２．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、残留物を水中でフリーズドライして、白色の固体（１６１ｍｇ、８２％）をもたらした。
Figure 2023543950000290
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２６２．１。融点：１９５～２０３℃。
実施例７８：４，４－ジメチル－２－（（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000291
反応混合物を遠心分離することによって、実施例７８の粗物質を得た。上清を１Ｎ ＨＣｌ水溶液で抽出し、得られた水層をフリーズドライした。残留物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中３Ｍ ＮＨ３）に通し、濃縮乾固した。ＤＣＭ中の得られた固体の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（２．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、残留物を水中でフリーズドライした。次いで、分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により更に精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）とともにフリーズドライして、橙色の粘性固体（１５１ｍｇ、７１％）をもたらした。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２９０．２。
Figure 2023543950000292
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２９０．２。
実施例７９：２－ブロモ－７－クロロ－３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000293
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕し、続いて分取ＨＰＬＣ（カラムＡ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９０：１０から５０：５０）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５当量）とともにフリーズドライすることによって、実施例７９を白色の固体（１１ｍｇ、２ステップで１０％）として単離した。
Figure 2023543950000294
ＮＨのシグナルは観察されなかった。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋：４７７．０。融点＞２５０℃。
実施例８０：７－クロロ－３－（（（５－フルオロ－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000295
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＥｔＯＨ（３×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕することによって、実施例８０を白色の固体（３８ｍｇ、５６％）として単離した。
Figure 2023543950000296
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：４１７．１。融点＞２５０℃。
実施例８１：６－クロロ－３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000297
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＥｔＯＨ（３×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕することによって、実施例８１を白色の固体（９０ｍｇ、８３％）として単離した。
Figure 2023543950000298
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：３９９．１。融点＞２５０℃。
実施例８２：３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－８－フルオロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000299
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕することによって、実施例８２を白色の固体（１３１ｍｇ、８９％）として単離した。
Figure 2023543950000300
ＮＨのシグナルは観察されなかった。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３８３．１。融点＞２５０℃。
実施例８３：７－クロロ－３－（（（６－フルオロ－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000301
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＥｔＯＨ（３×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕することによって、実施例８３を白色の固体（４４ｍｇ、４２％）として単離した。
Figure 2023543950000302
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：４１７．１。融点＞２５０℃。
実施例８４：３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－７－フルオロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000303
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＥｔＯＨ（３×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕することによって、実施例８４を白色の固体（１１８ｍｇ、８４％）として単離した。
Figure 2023543950000304
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３８３．１。融点＞２５０℃。
実施例８５：９－ブロモ－３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000305
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＥｔＯＨ（３×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕することによって、実施例８５を白色の固体（７２ｍｇ、８６％）として単離した。
Figure 2023543950000306
Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋：４４３．０。融点＞２５０℃。
実施例８６：７－クロロ－３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－９－フルオロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000307
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＥｔＯＨ（３×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕することによって、実施例８６を白色の固体（９６ｍｇ、９０％）として単離した。
Figure 2023543950000308
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：４１７．０。融点：２４５～２４７℃。
実施例８７：６－ベンジル－３－（（（４，４－ジメチル－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2023543950000309
反応混合物を濃縮することによって、実施例８７の粗物質を得た。次いで残留物を水（１０ｍＬ）に溶解し、ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で洗浄した。得られた水層をフリーズドライして、白色の固体（１２２ｍｇ、７５％）をもたらした。
Figure 2023543950000310
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：４２１．３。融点：５０～５２℃。
実施例８８：６－ベンジル－３－（（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジアゼピン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2023543950000311
反応混合物を濃縮することによって、実施例８８の粗物質を得た。次いで残留物を水（１０ｍＬ）に溶解し、ＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で洗浄した。得られた水層をフリーズドライして、白色の固体（１４６ｍｇ、９２％）を得た。
Figure 2023543950000312
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：４０７．２。融点：５０～５３℃。
実施例８９：６－ベンジル－３－（（（７－フルオロ－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2023543950000313
反応混合物をＥｔ２Ｏ（４ｍＬ）で沈殿させ、続いて遠心分離することによって、実施例８９の粗物質を得た。次いで固体をＥｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕し、分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５当量）とともにフリーズドライして、白色の固体（４９ｍｇ、３８％）をもたらした。
Figure 2023543950000314
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：４１１．２。融点：１２５～１３０℃。
実施例９０：２－（（２－（アゼパン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000315
反応混合物を濃縮乾固することによって、実施例９０の粗物質を得た。次いで残留物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＤＣＭおよびＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中３Ｍ ＮＨ３）に通し、濃縮乾固した。ＤＣＭ中の得られた固体の溶液に、Ｅｔ２Ｏ中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの９０：１０、次いでＤＣＭ／［ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ ２８％水溶液］の８０：２０）により精製し、次いで水および１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５当量）の混合物中でフリーズドライして、橙色の粘性固体（１０９ｍｇ、８２％）をもたらした。
Figure 2023543950000316
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２９０．１。
実施例９１：２－（（２－（ピペリジン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000317
反応混合物を濃縮乾固することによって、実施例９１の粗物質を得た。次いで残留物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＤＣＭおよびＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中３Ｍ ＮＨ３）に通し、濃縮乾固した。ＤＣＭ中の得られた黄色の油状物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの９０：１０、次いでＤＣＭ／［ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ ２８％水溶液］の８０：２０）により精製し、次いで水および１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５当量）の混合物中でフリーズドライした。得られた固体をＮａＨＣＯ３飽和水溶液（１０ｍＬ）に懸濁し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮乾固し、水および１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５当量）中でフリーズドライして、無色の固体（１０８ｍｇ、７３％）を得た。
Figure 2023543950000318
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２７６．１。
実施例９２：３－（（（８－ブロモ－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－７－クロロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000319
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＥｔＯＨ（３×２ｍＬ）で粉砕し、ＭｅＯＨ（２×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕することによって、実施例９２を白色の固体（２５ｍｇ、２０％）として単離した。
Figure 2023543950000320
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋：４７７．０。融点＞２５０℃。
実施例９３：６－ベンジル－３－（（（３－ブチル－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2023543950000321
反応混合物を濃縮することによって、実施例９３の粗物質を得た。次いで残留物を水（１５ｍＬ）に溶解し、ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で洗浄した。得られた水層をフリーズドライし、分取ＨＰＬＣ（カラムＡ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９０：１０から５０：５０）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（３ｍＬ）とともにフリーズドライして、白色の固体（４１ｍｇ、４７％）を得た。
Figure 2023543950000322
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：４４９．２。融点：４０～４４℃。
実施例９４：６－（４－クロロベンジル）－３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2023543950000323
反応混合物をＥｔ２Ｏ（２ｍＬ）で沈殿させ、続いて遠心分離することによって、実施例９４の粗物質を得た。次いで固体をＥｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕し、分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５当量）とともにフリーズドライして、黄色の固体（１２ｍｇ、２１％）を得た。
Figure 2023543950000324
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：４２７．２。融点：１９０～２００℃。
実施例９５：３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，５－ジメチル－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000325
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕することによって、実施例９５の粗物質を得た。次いで該粗物質を分取ＨＰＬＣ（カラムＡ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液とともにフリーズドライして、白色の固体（４１ｍｇ、２６％）を得た。
Figure 2023543950000326
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３９３．１。融点：１８０～１８５℃。
実施例９６：３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）ベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール塩酸塩
Figure 2023543950000327
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＭｅＣＮ（３×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×３ｍＬ）で粉砕することによって、実施例９６をベージュ色の固体（１７２ｍｇ、８９％）として単離した。
Figure 2023543950000328
ＨＣｌ塩のシグナルは観察されなかった。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３５１．１。融点＞２５０℃。
実施例９７：３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６，７－ジメトキシベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール塩酸塩
Figure 2023543950000329
反応混合物を濾過し、固体をＭｅＣＮで洗浄し、続いて分取ＨＰＬＣ（カラムＡ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５当量）とともにフリーズドライすることによって、実施例９７を白色の固体（６５ｍｇ、５１％）として単離した。
Figure 2023543950000330
ＨＣｌ塩は観察されなかった。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：４１１．１。融点：２３８～２４０℃。
実施例９８：４，４－ジメチル－２－（（１－メチルピロリジン－３－イル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000331
反応混合物を水（２０ｍＬ）で加水分解し、続いてＤＣＭ（２×１５ｍＬ）で抽出することによって、実施例９８の粗物質を得た。合わせた有機層を１Ｎ ＨＣｌ水溶液（１０ｍＬ）で抽出し、得られた水層をフリーズドライした。得られた明橙色の油状物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中３Ｍ ＮＨ３）に通し、濃縮乾固した。ＤＣＭ（２ｍＬ）中の得られた固体の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（２．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、残留物を分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５当量）とともにフリーズドライして、無色の粘性固体（１９６ｍｇ、６４％）を得た。
Figure 2023543950000332
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２７６．１。
実施例９９：６－ベンジル－３－（（（１－ブチル－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2023543950000333
反応混合物を水（２ｍＬ）で加水分解し、続いてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出することによって、実施例９９の粗物質を得た。合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮乾固した。得られた橙色の油状物を分取ＨＰＬＣ（カラムＡ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの８０：２０から６０：４０、次いでカラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により２回精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５当量）とともにフリーズドライして、白色の固体（１０ｍｇ、７％）を得た。
Figure 2023543950000334
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：４４９．４。融点：５０～５８℃。
実施例１００：２－（（１－メチルピロリジン－３－イル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000335
反応混合物を水（１０ｍＬ）で加水分解し、続いてＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出することによって、実施例１００の粗物質を得た。合わせた有機層を１Ｎ ＨＣｌ水溶液（１０ｍＬ）で抽出し、得られた水層をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で洗浄し、フリーズドライした。得られた黄色の固体を分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５．０当量）とともにフリーズドライして、黄色の吸湿性固体（１１８ｍｇ、３７％）を得た。
Figure 2023543950000336
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２４８．１。
実施例１０１：２－（（１－フェニルピロリジン－３－イル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン塩酸塩
Figure 2023543950000337
反応混合物を水（５ｍＬ）により０℃で加水分解し、続いてＤＣＭ（２×５ｍＬ）で抽出することによって、実施例１０１の粗物質を得た。合わせた有機層を１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２×１０ｍＬ）で抽出し、得られた水層をフリーズドライし、分取ＨＰＬＣ（カラムＣ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から０：１００）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２．０当量）とともにフリーズドライして、ベージュ色の固体（２１ｍｇ、２ステップで１０％）を得た。
Figure 2023543950000338
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３１０．１。
実施例１０２：２－（（１－（２，２－ジフルオロエチル）ピロリジン－３－イル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン塩酸塩
Figure 2023543950000339
反応混合物を水（２ｍＬ）で加水分解し、続いてＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で抽出することによって、実施例１０２の粗物質を得た。合わせた有機層を１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２×１０ｍＬ）で抽出し、得られた水層をフリーズドライし、分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２．０当量）とともにフリーズドライした。得られた残留物を水（１５ｍＬ）に溶解し、ＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で洗浄し、次いで水層をフリーズドライし、Ｓｅｐｈａｄｅｘ ＬＨ２０（ＭｅＯＨ１００％）により精製した。次いで、Ｅｔ２Ｏ（２当量）中のＨＣｌを残留物に添加し、該残留物を濃縮乾固し、水中でフリーズドライして、黄色の吸湿性固体（３０ｍｇ、２ステップで１４％）を得た。
Figure 2023543950000340
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２９８．１。
実施例１０３：６－クロロ－２－（（１－メチルピロリジン－３－イル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000341
反応混合物を水（２５ｍＬ）により０℃で加水分解し、続いてＤＣＭ（２×５ｍＬ）で抽出することによって、実施例１０３の粗物質を得た。合わせた有機層を１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２×１０ｍＬ）で抽出し、得られた合わせた水層をフリーズドライし、分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２．０当量）とともにフリーズドライした。残留物を水（５ｍＬ）およびＮａＨＣＯ３飽和水溶液（５ｍＬ）に溶解し、次いでＤＣＭ（２×３０ｍＬ）で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した。Ｅｔ２Ｏ（２．０当量）中のＨＣｌを、合わせた有機抽出物に添加し、該抽出物を濃縮乾固した。残留物を水（１０ｍＬ）中でフリーズドライして、白色の吸湿性固体（３０ｍｇ、２ステップで１７％）を得た。
Figure 2023543950000342
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：２８２．０。
実施例１０４：２－（（１－エチルピロリジン－３－イル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000343
反応混合物を水（５ｍＬ）で加水分解し、続いてＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で抽出することによって、実施例１０４の粗物質を得た。合わせた有機層を１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２×１０ｍＬ）で抽出し、得られた合わせた水層をフリーズドライし、分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２．０当量）とともにフリーズドライした。残留物を水（１０ｍＬ）に溶解し、ＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で洗浄し、次いで水層をフリーズドライした。残留物を水（５ｍＬ）およびＮａＨＣＯ３飽和水溶液（５ｍＬ）に溶解し、次いでＤＣＭ（２×３０ｍＬ）で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した。Ｅｔ２Ｏ（２．０当量）中のＨＣｌを、合わせた有機抽出物に添加し、該抽出物を濃縮乾固した。残留物を水（１０ｍＬ）中でフリーズドライして、白色の吸湿性固体（８ｍｇ、２ステップで４％）を得た。
Figure 2023543950000344
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２６２．２。
実施例１０５：２－（（１－メチルピロリジン－３－イル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジアゼピン二塩酸塩
Figure 2023543950000345
反応混合物を水（２０ｍＬ）で加水分解し、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出することによって、実施例１０５の粗物質を得た。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮乾固した。粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの８０：２０）により精製し、次いで水および１Ｎ ＨＣｌ水溶液に溶解した。得られた水溶液をＤＣＭ（２０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で洗浄し、フリーズドライした。次いで残留物を分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２．０当量）とともにフリーズドライして、白色の固体（７７ｍｇ、２７％）を得た。
Figure 2023543950000346
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２６２．２。
実施例１０６：３－（（１－フェニルピロリジン－３－イル）チオ）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，３］ジアゼピン塩酸塩
Figure 2023543950000347
反応混合物にＭｅＯＨを添加し、得られた溶液をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中３．５Ｎ ＮＨ３）で溶出し、続いて得られた粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（ＫＰＮＨ、ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの６０：４０）により精製することによって、実施例１０６の粗物質を得た。ＤＣＭ中の得られた残留物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（５．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、得られた残留物を分取ＨＰＬＣ（カラムＣ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの７０：３０）により更に精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２．０当量）とともにフリーズドライして、緑色の油状物（３５ｍｇ、２ステップで２１％）を得た。
Figure 2023543950000348
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３２４．３。
実施例１０７：２－（（１－フェニルピロリジン－３－イル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジアゼピン
Figure 2023543950000349
反応混合物を水（３０ｍＬ）で加水分解し、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出することによって、実施例１０７の粗物質を得た。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮乾固した。粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの７５：２５、次いで２０μｍ、ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの７５：２５、次いでＫＰＮＨ、ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの０：１００）により３回精製し、ＭｅＣＮおよび水中でフリーズドライして、白色の固体（４５ｍｇ、２ステプで３２％）を得た。
Figure 2023543950000350
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３２４．２。
実施例１０８：２－（（（１－メチルピロリジン－２－イル）メチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000351
反応混合物を遠心分離することによって、実施例１０８の粗物質を得た。次いで固体をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＤＣＭおよびＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中７Ｍ ＮＨ３）に通し、濃縮乾固した。ＤＣＭ中の得られた黄色の油状物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、残留物を分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５当量）とともにフリーズドライして、黄色の吸湿性固体（１６ｍｇ、１１％）を得た。
Figure 2023543950000352
ＮＨのシグナルは観察されなかった。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２６２．０。
実施例１０９：（Ｓ）－６－（（１Ｈ－インドール－３－イル）メチル）－３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2023543950000353
Ｅｔ２Ｏ（２ｍＬ）により反応混合物を沈殿させ、続いて遠心分離し、固体をＥｔ２Ｏ（２×２ｍＬ）で粉砕することによって、実施例１０９の粗物質を得た。次いで粗物質を分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５．０当量）とともにフリーズドライして、白色の固体（７ｍｇ、３ステップで８％）をもたらした。
Figure 2023543950000354
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：４３２．２。融点：１８０～１９０℃。
実施例１１０：６－ベンジル－３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－２－ヨード－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2023543950000355
反応混合物を遠心分離し、続いて固体をＥｔＯＨ（２×２ｍＬ）で粉砕し、Ｅｔ２Ｏ（２×３ｍＬ）で粉砕し、水中でフリーズドライすることによって、実施例１１０を白色の固体（３２ｍｇ、４３％）として得た。
Figure 2023543950000356
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：５１９．１。融点：１７７～１８２℃。
実施例１１１：（Ｓ）－６－（３－クロロベンジル）－３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2023543950000357
反応混合物を濃縮乾固し、続いて水（１５ｍＬ）で加水分解し、ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で洗浄することによって、実施例１１１の粗物質を得た。１Ｎ ＨＣｌ水溶液を、得られた水層に添加し、次いで該水層をフリーズドライして、白色の固体（８６ｍｇ、７４％）をもたらした。
Figure 2023543950000358
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：４２７．１。融点：１８５～２００℃。
実施例１１２：３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６－（３－メチルベンジル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2023543950000359
反応混合物を濃縮乾固し、続いて水（１５ｍＬ）で加水分解し、ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で洗浄することによって、実施例１１２の粗物質を得た。１Ｎ ＨＣｌ水溶液を、得られた水層に添加し、該水層をフリーズドライして、白色の固体（９８ｍｇ、８３％）をもたらした。
Figure 2023543950000360
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：４０７．１。融点：１３６～１４５℃。
実施例１１３：６－ベンジル－３－（（（４－メチル－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2023543950000361
反応混合物を濃縮乾固し、続いて水（１０ｍＬ）で加水分解し、ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で洗浄することによって、実施例１１３の粗物質を得た。得られた水層をフリーズドライし、分取ＨＰＬＣ（カラムＡ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５当量）とともにフリーズドライして、白色の固体（７２ｍｇ、６０％）を得た。
Figure 2023543950000362
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：４０７．３。融点：８０～８８℃。
実施例１１４：６－ベンジル－３－（（（６－クロロ－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2023543950000363
反応混合物を濃縮乾固し、続いて分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５．０当量）とともにフリーズドライすることによって、実施例１１４の粗物質を得た。得られた固体を水（２０ｍＬ）に溶解し、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で洗浄した。水層をフリーズドライし、分取ＨＰＬＣ（カラムＡ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５当量）とともにフリーズドライした。残留物を分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により更に精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５当量）とともにフリーズドライして、白色の固体（２３ｍｇ、１８％）を得た。
Figure 2023543950000364
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：４２７．２。融点：１５６～１８４℃。
実施例１１５：２－（（２－（インドリン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン塩酸塩
Figure 2023543950000365
反応混合物を濃縮乾固することによって、実施例１１５の粗物質を得た。次いで固体をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＤＣＭおよびＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中７Ｍ ＮＨ３）に通し、濃縮乾固した。ＤＣＭ中の得られた油状物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの５０：５０、次いでＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの９０：１０）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５当量）とともにフリーズドライして、灰色の固体（１３１ｍｇ、２ステップで１４％）を得た。
Figure 2023543950000366
ＮＨのシグナルは観察されなかった。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３１０．１。融点：８２～８８℃。
実施例１１６：４－クロロ－２－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）チエノ［３，２－ｃ］ピリジン二塩酸塩
Figure 2023543950000367
反応混合物を遠心分離することによって、実施例１１６の粗物質を得た。固体をＥｔＯＨ（４×２ｍＬ）で粉砕した。得られた固体を高温ＭｅＯＨ（６×２ｍＬ）で粉砕し、合わせたメタノール上清を濃縮乾固し、ＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中２Ｎ ＮＨ３）に通した。ＤＣＭ中の得られた油状残留物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、得られた黄色の粗固体を水（５ｍＬ＋２×２ｍＬ）で粉砕し、水中でフリーズドライして、ベージュ色の固体（４３ｍｇ、３４％）をもたらした。
Figure 2023543950000368
ＮＨのシグナルは観察されなかった。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ＋Ｈ］＋：３４６．０。融点＞２４０～２４５℃。
実施例１１７：６－ベンジル－３－（（（５－フルオロ－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2023543950000369
反応混合物を水（２０ｍＬ）および１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２ｍＬ）で加水分解し、次いでＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で洗浄し、続いて得られた水層をフリーズドライすることによって、実施例１１７の粗物質を得た。残留物を分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５当量）とともにフリーズドライした。残留物をＥｔＯＨ（４ｍＬ）に溶解し、濾過した。濾液を濃縮乾固し、ＥｔＯＨ（１ｍＬ）で溶解し、Ｅｔ２Ｏ（４ｍＬ）で沈殿させた。遠心分離により単離した固体をＥｔ２Ｏ（２ｍＬ）で洗浄し、Ｓｅｐｈａｄｅｘ－ＬＨ２０（ＭｅＯＨ１００％）により精製し、Ｈ２Ｏ（３ｍＬ）およびＭｅＣＮ（０．５ｍＬ）中でフリーズドライして、白色の固体（３３ｍｇ、２７％）を得た。
Figure 2023543950000370
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：４１１．１。融点：１４７～１５１℃。
実施例１１８：６－ベンジル－３－（（（５－クロロ－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2023543950000371
反応混合物を水（２０ｍＬ）および１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２ｍＬ）で加水分解し、次いでＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で洗浄し、続いて得られた水層をフリーズドライすることによって、実施例１１８の粗物質を得た。残留物を分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５当量）とともにフリーズドライした。残留物をＥｔＯＨ（４ｍＬ）に溶解し、濾過した。濾液を濃縮乾固し、ＥｔＯＨ（１ｍＬ）で溶解し、Ｅｔ２Ｏ（４ｍＬ）で沈殿させた。遠心分離により単離した固体をＥｔ２Ｏ（２ｍＬ）で洗浄し、Ｓｅｐｈａｄｅｘ－ＬＨ２０（ＭｅＯＨ１００％）により精製し、Ｈ２Ｏ（３ｍＬ）およびＭｅＣＮ（０．５ｍＬ）中でフリーズドライして、白色の固体（３１ｍｇ、２７％）を得た。
Figure 2023543950000372
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：４２７．１。融点：１５１～１５８℃。
実施例１１９：６－ベンジル－３－（（（７－ブロモ－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2023543950000373
反応混合物を濾過し、続いて固体を分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５／５から５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５当量）中でフリーズドライすることによって、実施例１１９を白色の固体（４８ｍｇ、３５％）として単離した。
Figure 2023543950000374
Ｍ／Ｚ（Ｍ７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋：４７１．０。融点：１５８～１６６℃。
実施例１２０：３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６－フェニル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2023543950000375
反応混合物を濃縮乾固し、次いで水（１５ｍＬ）で加水分解し、ＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で洗浄し、続いて得られた水層をフリーズドライすることによって、実施例１２０の粗物質を得た。残留物を分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５当量）とともにフリーズドライした。
Figure 2023543950000376
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３７９．２。融点：１８５～１９０℃。
実施例１２１：３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６－（３－フルオロベンジル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2023543950000377
反応混合物を濃縮乾固し、次いで水（１０ｍＬ）および１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）で加水分解し、次いでＤＣＭ（２×５ｍＬ）で洗浄し、続いて得られた水層をフリーズドライすることによって、実施例１２１の粗物質を得た。残留物を分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５．０当量）とともにフリーズドライして、白色の固体（５５ｍｇ、３５％）をもたらした。
Figure 2023543950000378
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：４１１．２。
実施例１２２：３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６－（４－メチルベンジル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2023543950000379
反応混合物を濃縮乾固し、次いで水（１０ｍＬ）および１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）で加水分解し、次いでＤＣＭ（２×５ｍＬ）で洗浄し、続いて得られた水層をフリーズドライすることによって、実施例１２２の粗物質を得た。残留物を分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５．０当量）とともにフリーズドライして、白色の固体（１１９ｍｇ、４９％）をもたらした。
Figure 2023543950000380
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：４０７．２。融点：１５８～１７０℃。
実施例１２３：６－（２－クロロベンジル）－３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2023543950000381
反応混合物を濃縮乾固し、次いで水（１０ｍＬ）および１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）で加水分解し、次いでＤＣＭ（２×５ｍＬ）で洗浄し、続いて得られた水層をフリーズドライすることによって、実施例１２３の粗物質を得た。残留物を分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５．０当量）とともにフリーズドライして、白色の固体（５３ｍｇ、４９％）をもたらした。
Figure 2023543950000382
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：４２７．２。融点：１６３～１７７℃。
実施例１２４：（Ｒ）－３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６－（４－メトキシベンジル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2023543950000383
反応混合物を濃縮乾固し、次いで水（１０ｍＬ）および１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）で加水分解し、次いでＤＣＭ（２×５ｍＬ）で洗浄し、続いて得られた水層をフリーズドライすることによって、実施例１２４の粗物質を得た。残留物を分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５．０当量）とともにフリーズドライして、白色の固体（６５ｍｇ、５１％）をもたらした。
Figure 2023543950000384
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：４２３．２。融点：１５０～１６４℃。
実施例１２５：２－（（２－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000385
反応混合物を濾過し、続いて濾液を濃縮乾固することによって、実施例１２５の粗物質を得た。得られた油状物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ、次いでＭｅＯＨ中２Ｎ ＮＨ３）に通した。ＤＣＭ（２．０ｍＬ）中の得られた残留物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（２．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、得られた橙色の粗固体をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの９０：１０）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５．０当量）とともにフリーズドライして、ベージュ色の吸湿性固体（１９０ｍｇ、２ステップで３９％）をもたらした。
Figure 2023543950000386
ＨＣｌ塩のシグナルは観察されなかった。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２９８．１。
実施例１２６：３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６－フェネチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2023543950000387
反応混合物を濃縮乾固し、次いで水（１０ｍＬ）および１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）で加水分解し、次いでＤＣＭ（３×５ｍＬ）で洗浄し、続いて得られた水層をフリーズドライすることによって、実施例１２６の粗物質を得た。残留物を分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５、次いでカラムＡ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により２回精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５．０当量）とともにフリーズドライして、白色の固体（５７ｍｇ、５１％）をもたらした。
Figure 2023543950000388
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：４０７．１。融点：１３６～１４２℃。
実施例１２７：２－（（２－（３－メトキシピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000389
反応混合物を濾過し、続いて濾液を濃縮乾固することによって、実施例１２７の粗物質を得た。得られた油状物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ、次いでＭｅＯＨ中２Ｎ ＮＨ３）に通した。ＤＣＭ（２．０ｍＬ）中の得られた残留物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（２．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、得られた橙色の粗固体をフラッシュクロマトグラフィー（ＫＰＮＨ、ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの９０：１０）により精製した。残留物を１Ｎ ＨＣｌ水溶液に溶解し、ＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で洗浄した。得られた水層をフリーズドライし、分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５．０当量）とともにフリーズドライして、白色の吸湿性固体（５０ｍｇ、３ステップで１７％）をもたらした。
Figure 2023543950000390
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２９２．１。
実施例１２８：２－（（２－（２－フェニルピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000391
反応混合物を濃縮乾固することによって、実施例１２８の粗物質を得た。得られた油状物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ、次いでＭｅＯＨ中２Ｎ ＮＨ３）に通した。ＤＣＭ（２．０ｍＬ）中の得られた残留物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（２．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、得られた橙色の粗油状物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの９０：１０、次いでＤＣＭ／［ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ ２８％水溶液］の９０：１０からＤＣＭ／［ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ ２８％水溶液］の８０：２０）により精製し、次いで分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＯＨ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５．０当量）とともにフリーズドライして、白色の固体（２５ｍｇ、３ステップで１０％）をもたらした。
Figure 2023543950000392
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３３８．２。融点：９４～１０８℃。
実施例１２９：２－（（２－（ピロリジン－１－イル）プロピル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000393
反応混合物を濾過し、続いて濾液を濃縮乾固した後、実施例１２９の粗物質を得た。得られた油状物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ、次いでＭｅＯＨ中２Ｎ ＮＨ３）に通した。ＤＣＭ（２．０ｍＬ）中の得られた残留物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（２．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、得られた橙色の粗油状物をフラッシュクロマトグラフィー（ＫＰＮＨ、ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの０：１００）により精製した。残留物を１Ｎ ＨＣｌ水溶液に溶解し、ＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で洗浄した。得られた水層をフリーズドライし、分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５．０当量）とともにフリーズドライして、白色の吸湿性固体（６１ｍｇ、２ステップで１３％）をもたらした。
Figure 2023543950000394
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２７６．１。
実施例１３０：２－（（２－（２－メチルピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000395
反応混合物を濃縮乾固した後、実施例１３０の粗物質を得た。得られた油状物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ、次いでＭｅＯＨ中２Ｎ ＮＨ３）に通した。ＤＣＭ（２．０ｍＬ）中の得られた残留物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（２．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、得られた褐色の粗油状物をフラッシュクロマトグラフィー（ＫＰＮＨ、ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの０：１００）により精製した。残留物を１Ｎ ＨＣｌ水溶液に溶解し、ＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で洗浄した。得られた水層をフリーズドライし、分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５．０当量）とともにフリーズドライして、白色の吸湿性固体（３３ｍｇ、４ステップで８％）をもたらした。
Figure 2023543950000396
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２７６．１。
実施例１３１：５－メチル－５－フェニル－２－（（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール二塩酸塩
Figure 2023543950000397
反応混合物を濃縮乾固することによって、実施例１３１の粗物質を得た。得られた油状物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中２Ｎ ＮＨ３）に通した。ＤＣＭ（２．０ｍＬ）中の得られた残留物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（２．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、得られたベージュ色の固体をフラッシュクロマトグラフィー（ＫＰＮＨ、ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの０：１００、次いでＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの９５：５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５．０当量）とともにフリーズドライして、白色の吸湿性固体（６８ｍｇ、６７％）をもたらした。
Figure 2023543950000398
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２９０．１。
実施例１３２：２－（（２－（１，１－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）エチル）チオ）－３，４－ジヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000399
反応混合物を濃縮乾固することによって、実施例１３２の粗物質を得た。残留物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中２Ｎ ＮＨ３）に通した。ＤＣＭ（２．０ｍＬ）中の得られた残留物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（２．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、得られた褐色の粗油状物を水（２０ｍＬ）に溶解し、ＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で洗浄した。水層をフリーズドライし、次いで分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５．０当量）とともにフリーズドライして、黄色の固体（２７ｍｇ、４ステップで４％）をもたらした。
Figure 2023543950000400
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３２４．１。
実施例１３３：２－（（２－（１Ｒ，５Ｓ）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）エチル）チオ）－３，４－ジヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000401
反応混合物を濃縮乾固することによって、実施例１３３の粗物質を得た。残留物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中２Ｎ ＮＨ３）に通した。ＤＣＭ（２．０ｍＬ）中の得られた残留物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（２．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、得られた褐色の粗油状物を水（２０ｍＬ）に溶解し、ＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で洗浄した。水層をフリーズドライし、次いで分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５．０当量）とともにフリーズドライして、白色の固体（１２７ｍｇ、４ステップで２２％）をもたらした。
Figure 2023543950000402
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３０２．１。融点：５２～７０℃。
実施例１３４：６，７，８－トリヨード－２－（（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000403
反応混合物をＧｅｎｅｖａｃ遠心蒸発器により濃縮乾固することによって、実施例１３４の粗物質を得た。残留物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中２Ｎ ＮＨ３）に通した。ＤＣＭおよびＭｅＯＨ（２．０ｍＬ）中の得られた残留物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（６ｍＬ）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、得られた固体をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの８４：１６）により精製した。得られた橙色の固体をＭｅＯＨ（３×２ｍＬ）およびジエチルエーテル（２×２ｍＬ）で粉砕して、白色の固体（１３０ｍｇ、４５％）をもたらした。
Figure 2023543950000404
ＮＨのシグナルは観察されなかった。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：６３９．８。融点：１９０～１９５℃。
実施例１３５：１－（２－（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）エチル）ピロリジン－２－オン塩酸塩
Figure 2023543950000405
反応混合物を濃縮乾固することによって、実施例１３５の粗物質を得た。残留物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中２Ｎ ＮＨ３）に通した。ＤＣＭ（２．０ｍＬ）中の得られた残留物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（２．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、得られた黄色の粗油状物をフラッシュクロマトグラフィー（ＫＰＮＨ、ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの０：１００）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５．０当量）とともにフリーズドライした。得られた白色の固体を分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５．０当量）とともにフリーズドライして、白色の吸湿性固体（１０７ｍｇ、３４％）をもたらした。
Figure 2023543950000406
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２７６．１。
実施例１３６：２－（（３－（ピロリジン－１－イル）プロピル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000407
反応混合物を濃縮乾固することによって、実施例１３６の粗物質を得た。残留物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中２Ｎ ＮＨ３）に通した。ＤＣＭ（２．０ｍＬ）中の得られた残留物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（２．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、得られた黄色の粗固体をフラッシュクロマトグラフィー（ＫＰＮＨ、ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの０：１００）により精製し、分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５．０当量）とともにフリーズドライして、白色の固体（４０ｍｇ、１７％）をもたらした。
Figure 2023543950000408
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２７６．１。融点：１７８～１８２℃。
実施例１３７：２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000409
反応混合物を濃縮乾固することによって、実施例１３７の粗物質を得た。残留物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ、次いでＭｅＯＨ中２Ｎ ＮＨ３）に通した。ＤＣＭ（２．０ｍＬ）中の得られた残留物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（２．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、得られた褐色の粗固体をフラッシュクロマトグラフィー（ＫＰＮＨ、ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの０：１００）により精製し、分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５．０当量）とともにフリーズドライして、白色の吸湿性固体（５８ｍｇ、２３％）をもたらした。
Figure 2023543950000410
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２９０．２。融点：７８～８５℃。
実施例１３８：２－（（２－（３－メチルピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000411
反応混合物を濃縮乾固することによって、実施例１３８の粗物質を得た。残留物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ、次いでＭｅＯＨ中２Ｎ ＮＨ３）に通した。ＤＣＭ（２．０ｍＬ）中の得られた残留物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（２．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、得られた褐色の粗油状物をフラッシュクロマトグラフィー（ＫＰＮＨ、ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの０：１００）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５．０当量）とともにフリーズドライした。残留物を分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により更に精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５．０当量）とともにフリーズドライした。次いで残留物をＳｅｐｈａｄｅｘ ＬＨ２０（ＭｅＯＨ１００％）により更に精製して、白色の吸湿性固体（２１ｍｇ、２ステップで５％）を得た。
Figure 2023543950000412
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２７６．１。融点：１７８～１８２℃。
実施例１３９：（１Ｓ，４Ｓ）－５－（２－（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）エチル）－２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン二塩酸塩
Figure 2023543950000413
反応混合物を濃縮乾固することによって、実施例１３９の粗物質を得た。残留物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中２Ｎ ＮＨ３）に通した。ＤＣＭ（２．０ｍＬ）中の得られた残留物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（２．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、得られた黄色の粗固体を分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５．０当量）とともにフリーズドライして、橙色の固体（１１３ｍｇ、６１％）を得た。
Figure 2023543950000414
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２９０．１。
実施例１４０：２－（（２－（３－フェニルピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000415
反応混合物を濃縮乾固することによって、実施例１４０の粗物質を得た。残留物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ、次いでＭｅＯＨ中２Ｎ ＮＨ３）に通した。ＤＣＭ（２．０ｍＬ）中の得られた粗物質の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（２．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、得られた固体を１Ｎ ＨＣｌ水溶液（１０ｍＬ）に溶解し、ＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で洗浄した。水層をフリーズドライし、次いで分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５．０当量）とともにフリーズドライして、明黄色の固体（１４０ｍｇ、３ステップで３０％）を得た。
Figure 2023543950000416
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３３８．２。
実施例１４１：２－（（（２Ｒ）－２－（ピロリジン－１－イル）シクロペンチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000417
反応混合物を濃縮乾固することによって、実施例１４１の粗物質を得た。残留物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ、次いでＭｅＯＨ中２Ｎ ＮＨ３）に通した。ＤＣＭ（２．０ｍＬ）中の得られた残留物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（２．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、得られた黄色の固体を分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５．０当量）とともにフリーズドライして、白色の固体（１４７ｍｇ、２ステップで６１％）を得た。
Figure 2023543950000418
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３０２．１。
実施例１４２：２－（（２－（２－アザスピロ［４．４］ノナン－２－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000419
反応混合物を濃縮乾固することによって、実施例１４２の粗物質を得た。残留物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ、次いでＭｅＯＨ中２Ｎ ＮＨ３）に通した。ＤＣＭ（２．０ｍＬ）中の得られた残留物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（２．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、得られた黄色の固体を分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５．０当量）とともにフリーズドライして、黄色の吸湿性固体（１７８ｍｇ、５５％）を得た。
Figure 2023543950000420
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３１６．２。
実施例１４３：２－（（２－（３－（ベンジルオキシ）ピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000421
反応混合物を濃縮乾固することによって、実施例１４３の粗物質を得た。残留物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ、次いでＭｅＯＨ中２Ｎ ＮＨ３）に通した。ＤＣＭ（２．０ｍＬ）中の得られた残留物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（２．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、得られた褐色の固体を分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２．０当量）とともにフリーズドライして、白色の固体（１８６ｍｇ、５２％）を得た。
Figure 2023543950000422
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３６８．１。
実施例１４４：１－（２－（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）エチル）ピロリジン－３－カルボン酸二塩酸塩
Figure 2023543950000423
反応混合物を濃縮乾固することによって、実施例１４４の粗物質を得た。残留物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ、次いでＭｅＯＨ中２Ｎ ＮＨ３）に通した。ＤＣＭ（２．０ｍＬ）中の得られた残留物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（２．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、得られた固体を１Ｎ ＨＣｌ水溶液（１０ｍＬ）に溶解し、ＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で洗浄した。水層をフリーズドライし、次いで分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２．０当量）とともにフリーズドライして、無色の吸湿性固体（１１９ｍｇ、４ステップで１７％）を得た。
Figure 2023543950000424
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３０６．１。
実施例１４５：２－（（２－（１－メチルピロリジン－３－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000425
反応混合物を濃縮乾固することによって、実施例１４５の粗物質を得た。残留物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中２Ｎ ＮＨ３）に通した。ＤＣＭ（２．０ｍＬ）中の得られた残留物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（２．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、得られた固体を分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９０：１０）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２．０当量）とともにフリーズドライして、黄色の固体（１８８ｍｇ、２ステップで３６％）を得た。
Figure 2023543950000426
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２７６．１。
実施例１４６：（１Ｒ，４Ｒ）－５－（２（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）エチル）－２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン二塩酸塩
Figure 2023543950000427
反応混合物を濃縮乾固することによって、実施例１４６の粗物質を得た。残留物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中２Ｎ ＮＨ３）に通した。ＤＣＭ（２．０ｍＬ）中の得られた残留物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（２．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、得られた固体を分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９０：１０）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２．０当量）とともにフリーズドライして、黄色の吸湿性固体（１４７ｍｇ、５７％）を得た。
Figure 2023543950000428
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２９０．１。
実施例１４７：４－（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）－１－（ピロリジン－イル）ブタン－１－オン塩酸塩
Figure 2023543950000429
反応混合物を濃縮乾固することによって、実施例１４７の粗物質を得た。残留物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中２Ｎ ＮＨ３）に通した。ＤＣＭ（２．０ｍＬ）中の得られた残留物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（２．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、得られた固体を分取ＨＰＬＣ（カラムＡ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２．０当量）とともにフリーズドライした。残留物を水に溶解し、次いでＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で洗浄し、次いで水層をフリーズドライして、黄色の吸湿性固体（１２１ｍｇ、６３％）を得た。
Figure 2023543950000430
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３０４．１。
実施例１４８：２－（（（２Ｒ）－２－（ピロリジン－１－イル）シクロヘキシル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000431
反応混合物を濃縮乾固することによって、実施例１４８の粗物質を得た。残留物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中２Ｎ ＮＨ３）に通した。ＤＣＭ（２．０ｍＬ）中の得られた残留物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（２．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、得られた黄色の油状物を分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５、次いでカラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの８５：１５、次いでカラムＣ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から０：１００）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２．０当量）とともにフリーズドライして、白色の吸湿性固体（５２ｍｇ、２ステップで２３％）を得た。
Figure 2023543950000432
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３１６．１。
実施例１４９：５－フルオロ－２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000433
反応混合物を濃縮乾固することによって、実施例１４９の粗物質を得た。残留物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中２Ｎ ＮＨ３）に通した。ＤＣＭ（２．０ｍＬ）中の粗物質の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（２．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＫＰＮＨ、ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの０：１００）により精製した。残留物を水および１Ｎ ＨＣｌ水溶液に溶解し、次いでＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で洗浄し、次いで水層をフリーズドライして、白色の固体（７１ｍｇ、５４％）を得た。
Figure 2023543950000434
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３０８．１。
実施例１５０：７－クロロ－２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000435
反応混合物を濃縮乾固することによって、実施例１５０の粗物質を得た。残留物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中２Ｎ ＮＨ３）に通した。ＤＣＭ（２．０ｍＬ）中の粗物質の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（２．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＫＰＮＨ、ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの１：１）により精製した。残留物を水および１Ｎ ＨＣｌ水溶液に溶解し、次いでＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で洗浄し、次いで水層をフリーズドライして、白色の固体（５５ｍｇ、４０％）を得た。
Figure 2023543950000436
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：３２４．１。
実施例１５１：７－フルオロ－２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000437
反応混合物を濃縮乾固することによって、実施例１５１の粗物質を得た。残留物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中２Ｎ ＮＨ３）に通した。ＤＣＭ（２．０ｍＬ）中の粗物質の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（２．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＫＰＮＨ、ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの１：１）により精製した。残留物を水および１Ｎ ＨＣｌ水溶液に溶解し、次いでＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で洗浄し、次いで水層をフリーズドライして、黄色の吸湿性固体（１４ｍｇ、１１％）を得た。
Figure 2023543950000438
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３０８．１。
実施例１５２：６－フルオロ－２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000439
反応混合物を濃縮乾固することによって、実施例１５２の粗物質を得た。残留物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中２Ｎ ＮＨ３）に通した。ＤＣＭ中の得られた粗物質の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（２．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＫＰＮＨ、ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの５：９５）により精製した。残留物を水および１Ｎ ＨＣｌ水溶液に溶解し、次いでＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で洗浄し、次いで水層をフリーズドライし、分取ＨＰＬＣ（カラムＣ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から１００：０）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２．０当量）とともにフリーズドライして、白色の固体（３５ｍｇ、２９％）を得た。
Figure 2023543950000440
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３０８．１。
実施例１５３：８－クロロ－２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000441
反応混合物を濃縮乾固することによって、実施例１５３の粗物質を得た。残留物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中２Ｎ ＮＨ３）に通した。ＤＣＭ中の得られた粗物質の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（２．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＫＰＮＨ、ＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの８０：２０からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの０：１００）により精製した。残留物を水および１Ｎ ＨＣｌ水溶液に溶解し、次いでＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で洗浄し、次いで水層をフリーズドライして、白色の固体（４９ｍｇ、３５％）を得た。
Figure 2023543950000442
第２のＨＣｌ塩のシグナルおよびＮＨのシグナルは観察されなかった。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：３２４．１。
実施例１５４：２－（（２－（３－ベンジルピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000443
反応混合物を濃縮乾固することによって、実施例１５４の粗物質を得た。残留物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中２Ｎ ＮＨ３）に通した。ＤＣＭ（２ｍＬ）中の得られた粗物質の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（２．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、得られた褐色の油状物を分取ＨＰＬＣ（カラムＡ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２．０当量）とともにフリーズドライした。残留物を水に溶解し、次いでＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で洗浄し、次いで水層をフリーズドライし、Ｓｅｐｈａｄｅｘ ＬＨ２０（ＭｅＯＨ１００％）により更に精製し、次いで分取ＨＰＬＣ（カラムＡ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液とともにフリーズドライして、白色の固体（６３ｍｇ、３ステップで１２％）を得た。
Figure 2023543950000444
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３５２．２。
実施例１５５：４－（２－（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）エチル）モルホリン二塩酸塩
Figure 2023543950000445
反応混合物を濃縮乾固することによって、実施例１５５の粗物質を得た。残留物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中３Ｎ ＮＨ３）に通した。ＤＣＭ（２ｍＬ）中の得られた粗物質の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（２．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、得られたベージュ色の固体を分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの１００：０から０：１００）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５．０当量）とともにフリーズドライして、明黄色の固体（１６５ｍｇ、５９％）を得た。
Figure 2023543950000446
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２７８．１。
実施例１５６：（Ｓ）－２－（（２－（３－フルオロピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000447
反応混合物を濃縮乾固することによって、実施例１５６の粗物質を得た。残留物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中３Ｎ ＮＨ３）に通した。ＤＣＭ（２ｍＬ）中の得られた粗物質の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（２．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、得られた褐色の固体を分取ＨＰＬＣ（カラムＣ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から０：１００）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５．０当量）とともにフリーズドライした。残留物を水およびＮａＨＣＯ３飽和水溶液に溶解し、ＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で抽出した。Ｅｔ２Ｏ（２．０当量）中の１Ｎ ＨＣｌを、合わせた有機層に添加し、該有機層を濃縮乾固し、次いで分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２．０当量）とともにフリーズドライして、黄色の固体（１０１ｍｇ、２ステップで１６％）を得た。
Figure 2023543950000448
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２８０．２。
実施例１５７：（Ｒ）－２－（（２－（３－フルオロピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000449
反応混合物を濃縮乾固することによって、実施例１５７の粗物質を得た。残留物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中３Ｎ ＮＨ３）に通した。ＤＣＭ（２ｍＬ）中の粗物質の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（２．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、得られた褐色の固体を分取ＨＰＬＣ（カラムＣ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から０：１００）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５．０当量）とともにフリーズドライした。残留物を水に溶解し、次いでＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で洗浄し、次いで水層をフリーズドライし、分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により更に精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５．０当量）とともにフリーズドライして、黄色の固体（８４ｍｇ、２ステップで１５％）を得た。
Figure 2023543950000450
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２７９．９。
実施例１５８：６－クロロ－２－（（２－（１－メチルピロリジン－２－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000451
反応混合物を濾過することによって、実施例１５８の粗物質を得た。固体をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（水／ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中１Ｎ ＮＨ３）に通した。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の残留物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（１ｍＬ）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、得られた粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの８０：２０）により精製した。Ｅｔ２Ｏ（１ｍＬ）中の２Ｍ ＨＣｌを、得られた残留物に添加し、該残留物を濃縮乾固し、水中でフリーズドライして、オフホワイトの固体（１５３ｍｇ、７９％）を得た。
Figure 2023543950000452
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：３１０．２。
実施例１５９：２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジアゼピン二塩酸塩
Figure 2023543950000453
反応混合物を濾過し、続いて、固体をＤＣＭ（２０ｍＬ）で洗浄することによって、実施例１５９の粗物質を得た。次いで固体をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中３．５Ｎ ＮＨ３）に通した。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の得られた残留物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（２．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、残留物を水中でフリーズドライして、白色の固体（６５ｍｇ、５１％）を得た。
Figure 2023543950000454
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３０４．２。
実施例１６０：４，４－ジメチル－２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000455
反応混合物をメタノールで希釈し、続いて得られた溶液をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中３．５Ｎ ＮＨ３）により溶出することによって、実施例１６０の粗物質を得た。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の得られた残留物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（２．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの８０：２０）により精製した。次いで、Ｅｔ２Ｏ（５当量）中のＨＣｌを残留物に添加し、該残留物を濃縮乾固し、水中でフリーズドライして、桜色（pale-rose）の固体（１０８ｍｇ、７６％）を得た。
Figure 2023543950000456
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３１８．３。
実施例１６１：６－クロロ－２－（（３－（ピロリジン－１－イル）プロピル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000457
反応混合物を濾過することによって、実施例１６１の粗物質を得た。固体をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中７Ｎ ＮＨ３）に通した。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の残留物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（２．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、得られた粗物質を水（１０ｍＬ）に溶解し、ＤＣＭ（３×５ｍＬ）で洗浄した。次いで水層を濾過し、フリーズドライし、分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９０：１０）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２．０当量）とともにフリーズドライして、白色の固体（６３ｍｇ、３３％）を得た。
Figure 2023543950000458
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：３１０．２。
実施例１６２：６－クロロ－２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ペンチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000459
反応混合物を濾過することによって、実施例１６２の粗物質を得た。固体をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中７Ｎ ＮＨ３）に通した。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の残留物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（２．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、得られた粗物質を水（１０ｍＬ）に溶解し、ＤＣＭ（３×５ｍＬ）で洗浄した。次いで水層を濾過し、フリーズドライし、分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの１００：０から９０：１０）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２．０当量）とともにフリーズドライして、橙色の固体（３８ｍｇ、１８％）を得た。
Figure 2023543950000460
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：３３８．２。
実施例１６３：６－ブロモ－２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000461
反応混合物を濾過することによって、実施例１６３の粗物質を得た。固体をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中７Ｎ ＮＨ３）に通した。ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の残留物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（２．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、得られた粗物質を水（２０ｍＬ）に溶解し、ＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で洗浄した。次いで、水層を遠心分離し、上清をＤＣＭ（２０ｍＬ）で洗浄し、得られた水層をフリーズドライして、白色の固体（１９３ｍｇ、５３％）を得た。
Figure 2023543950000462
Ｍ／Ｚ（Ｍ７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋：３６８．２。
実施例１６４：６－クロロ－２－（（４－（ピペリジン－１－イル）ブチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000463
反応混合物を濾過することによって、実施例１６４の粗物質を得た。固体をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中７Ｎ ＮＨ３）に通した。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の残留物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（２．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、得られた粗物質を分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの８５：１５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２．０当量）とともにフリーズドライして、白色の泡状物（６６ｍｇ、３５％）を得た。
Figure 2023543950000464
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：３３８．２。
実施例１６５：２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ペンチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000465
反応混合物を濾過することによって、実施例１６５の粗物質を得た。固体をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中７Ｎ ＮＨ３）に通した。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の残留物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（２．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、得られた粗物質を分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９０：１０）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２．０当量）とともにフリーズドライして、白色の固体（５４ｍｇ、２４％）を得た。
Figure 2023543950000466
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３０４．２。
実施例１６６：（Ｓ）－６－クロロ－２－（（２－（ピロリジン－１－イル）プロピル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000467
反応混合物を濾過することによって、実施例１６６の粗物質を得た。固体をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中７Ｎ ＮＨ３）に通した。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の残留物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（２．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、得られた粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの８０：２０）により精製し、分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９０：１０）により更に精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２．０当量）とともにフリーズドライして、白色の固体（１５ｍｇ、８％）を得た。
Figure 2023543950000468
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：３１０．２。
実施例１６７：（Ｒ）－６－クロロ－２－（（２－（ピロリジン－１－イル）プロピル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000469
反応混合物を濾過し、ＭｅＣＮ（５ｍＬ）で洗浄することによって、実施例１６７の粗物質を得た。固体をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中１Ｎ ＮＨ３）に通した。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の残留物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（１ｍＬ）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、得られた粗物質を分取ＨＰＬＣ（カラムＤ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９０：１０）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２．０当量）とともにフリーズドライして、白色の固体（５４ｍｇ、４３％）を得た。
Figure 2023543950000470
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：３１０．１。
実施例１６８：（Ｓ）－６－クロロ－２－（（１－（ピロリジン－１－イル）プロパン－２－イル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000471
実施例１６７の調製の際に、同じプロトコールを使用して実施例１６８を副産物として単離した。分取ＨＰＬＣの後、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５．０当量）とともにフリーズドライして、オフホワイトの固体（７ｍｇ、６％）をもたらした。
Figure 2023543950000472
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：３１０．１。
実施例１６９：５－（４－メトキシベンジル）－メチル－２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール二塩酸塩
Figure 2023543950000473
反応混合物をＮａＨＣＯ３飽和水溶液（１５ｍＬ）で加水分解し、続いてＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出することによって、実施例１６９の粗物質を得た。有機層をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで濃縮乾固した。粗物をフラッシュクロマトグラフィー（ＫＰＮＨ、ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの０：１００、次いでＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨの８０：２０）により精製し、分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの８５：１５）により更に精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２．０当量）とともにフリーズドライして、無色の油状物（３６ｍｇ、２６％）を得た。
Figure 2023543950000474
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３６２．３。
実施例１７０：５－メチル－５－フェニル－２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール二塩酸塩
Figure 2023543950000475
反応混合物を濾過することによって、実施例１７０の粗物質を得た。固体をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中３．５Ｎ ＮＨ３）に通した。ＤＣＭ（６ｍＬ）中の得られた残留物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（５．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、粗物質を分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９０：１０）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２．０当量）とともにフリーズドライして、白色の固体（５５ｍｇ、４４％）を得た。
Figure 2023543950000476
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３１８．３。
実施例１７１：３－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，３］ジアゼピン二塩酸塩
Figure 2023543950000477
反応混合物を濾過することによって、実施例１７１の粗物質を得た。固体をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中３．５Ｎ ＮＨ３）に通した。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の得られた残留物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（５．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、粗物質を分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：０５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５．０当量）とともにフリーズドライして、白色の固体（９０ｍｇ、５３％）を得た。
Figure 2023543950000478
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３０４．２。
実施例１７２：４，４－ジメチル－２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール二塩酸塩
Figure 2023543950000479
反応混合物を濾過することによって、実施例１７２の粗物質を得た。固体をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中３．５Ｎ ＮＨ３）に通した。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の得られた残留物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（５．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、粗物質を分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの１００：０から９０：１０）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５．０当量）とともにフリーズドライして、緑色の油状物（１１２ｍｇ、５６％）を得た。
Figure 2023543950000480
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２５６．１。
実施例１７３：２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン二塩酸塩
Figure 2023543950000481
反応混合物を濾過することによって、実施例１７３の粗物質を得た。固体をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中３．５Ｎ ＮＨ３）に通した。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の得られた残留物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（５．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、粗物質を分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの１００：０から９０：１０）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５．０当量）とともにフリーズドライして、緑色のガム（６９ｍｇ、３２％）を得た。
Figure 2023543950000482
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２４２．２。
実施例１７４：６－クロロ－２－（（３－（１－メチルピロリジン－２－イル）プロピル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000483
反応混合物を濾過することによって、実施例１７４の粗物質を得た。固体をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中１Ｎ ＮＨ３）に通した。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の得られた残留物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（２．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの７０：３０）により精製し、次いで分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９０：１０）により更に精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２．０当量）とともにフリーズドライして、白色の固体（７７ｍｇ、３３％）を得た。
Figure 2023543950000484
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：３２４．２。
実施例１７５：２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール二塩酸塩
Figure 2023543950000485
反応混合物を濾過することによって、実施例１７５の粗物質を得た。固体をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中１Ｎ ＮＨ３）に通した。得られた粗物質を分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５．０当量）とともにフリーズドライして、白色の固体（７０ｍｇ、３４％）を得た。
Figure 2023543950000486
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２２８．０。
実施例１７６：２－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）ブチル）チオ）－６－クロロ－１，４－ジヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000487
反応混合物を濾過することによって、実施例１７６の粗物質を得た。固体をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中３．５Ｎ ＮＨ３）に通し、フラッシュクロマトグラフィー（ＫＰＮＨ、ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの０：１００）により精製し、次いで分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの１００：０から９０：１０）により更に精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５．０当量）とともにフリーズドライして、白色の固体（８６ｍｇ、２６％）を得た。
Figure 2023543950000488
ＨＣｌ塩のシグナルおよびＮＨのシグナルは観察されなかった。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：３２１．１。
実施例１７７：６－クロロ－２－（（２－（１－メチルピロリジン－３－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000489
反応混合物を濾過することによって、実施例１７７の粗物質を得た。固体をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中１Ｎ ＮＨ３）に通した。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の得られた残留物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（２．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの７０：３０）により精製し、次いで分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９０：１０）により更に精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５．０当量）とともにフリーズドライして、白色の固体（５２ｍｇ、２３％）を得た。
Figure 2023543950000490
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋：３１０．１。
実施例１７８：２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン二塩酸塩
Figure 2023543950000491
反応混合物を濾過することによって、実施例１７８の粗物質を得た。固体をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中１Ｎ ＮＨ３）に通した。得られた粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの７０：３０）により精製し、次いで分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ）により更に精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５．０当量）とともにフリーズドライして、無色の油状物（４４ｍｇ、２７％）を得た。
Figure 2023543950000492
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２５６．２。
実施例１７９：５，５－ジメチル－２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン二塩酸塩
Figure 2023543950000493
反応混合物を濾過することによって、実施例１７９の粗物質を得た。濾液を濃縮乾固し、ＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中１Ｎ ＮＨ３）に通した。得られた残留物をＤＣＭ（３０ｍＬ）に溶解し、水（３０ｍＬ）で洗浄し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液で抽出した。酸性の水層をＫ２ＣＯ３飽和水溶液（３０ｍＬ）で塩基性化し、ＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮乾固し、次いでフラッシュクロマトグラフィー（ＫＰＮＨ、ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの０：１００）により精製した。生成物をＭｅＣＮ（１ｍＬ）に溶解し、Ｅｔ２Ｏ（５ｍＬ）の２Ｎ ＨＣｌを添加した。混合物を濃縮乾固し、ＭｅＣＮ（２×２ｍＬ）で粉砕して、白色の固体（６６ｍｇ、４０％）を得た。
Figure 2023543950000494
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２７０．２。
実施例１８０：２’－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－１’Ｈ－スピロ［シクロプロパン－１，４’－キナゾリン］二塩酸塩
Figure 2023543950000495
反応混合物を濾過することによって、実施例１８０の粗物質を得た。固体をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中３．５Ｎ ＮＨ３）に通した。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の残留物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（５．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ１００％からＤＣＭ／ＭｅＯＨの７０：３０）により精製し、次いで分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９０：１０）により更に精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５．０当量）とともにフリーズドライして、白色の固体（６３ｍｇ、３１％）を得た。
Figure 2023543950000496
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３１６．１。
実施例１８１：５－ベンジル－２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール二塩酸塩
Figure 2023543950000497
反応混合物を濾過することによって、実施例１８１の粗物質を得た。固体をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中３．５Ｎ ＮＨ３）に通した。残留物を１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）に取り、ＤＣＭ（３×５ｍＬ）で洗浄した。得られた水相をフリーズドライし、分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９０：１０）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５．０当量）とともにフリーズドライして、黄色の油状物（１８３ｍｇ、７５％）を得た。
Figure 2023543950000498
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３１８．３。
実施例１８２：２－（（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジアゼピン二塩酸塩
Figure 2023543950000499
反応混合物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中３．５Ｎ ＮＨ３）により溶出することによって、実施例１８２の粗物質を得た。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の得られた残留物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（５．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、粗物質を分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５．０当量）とともにフリーズドライして、黄色のワニス（１１０ｍｇ、７０％）を得た。
Figure 2023543950000500
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２７６．２。
実施例１８３：５－（４－メトキシベンジル）－５－メチル－２－（（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール二塩酸塩
Figure 2023543950000501
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）を反応混合物に添加し、続いて得られた溶液をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中３．５Ｎ ＮＨ３）により溶出することによって、実施例１８３の粗物質を得た。得られた粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（ＫＰＮＨ、ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの５０：５０）により精製した。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の残留物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（５．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、得られた粗物質を分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：０５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５．０当量）とともにフリーズドライして、黄色のワニス（８１ｍｇ、４７％）を得た。
Figure 2023543950000502
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３３４．３。
実施例１８４：２－（（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－１，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ－オクタヒドロキナゾリン二塩酸塩
Figure 2023543950000503
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）を反応混合物に添加し、続いて得られた溶液をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中３．５Ｎ ＮＨ３）により溶出することによって、実施例１８４の粗物質を得た。得られた粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（ＫＰＮＨ、ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの５０：５０）により精製した。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の得られた残留物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（５．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、残留物を分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２．０当量）とともにフリーズドライして、無色の油状物（５５ｍｇ、３３％）を得た。
Figure 2023543950000504
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２６８．２。
実施例１８５：５－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－４，６－ジアザスピロ［２．４］ヘプタ－５－エン二塩酸塩
Figure 2023543950000505
反応混合物をＭｅＯＨで希釈し、続いて得られた溶液をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中３．５Ｎ ＮＨ３）により溶出することによって、実施例１８５の粗物質を得た。ＤＣＭ（２５ｍＬ）中の得られた残留物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（５．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、粗物質を分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２．０当量）とともにフリーズドライした。残留物を水（１０ｍＬ）に溶解し、ＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で洗浄し、フリーズドライした。次いで残留物をＮａＨＣＯ３飽和水溶液（８ｍＬ）に取り、ＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を疎水性カートリッジにより濾過し、Ｅｔ２Ｏ（５当量）中のＨＣｌで酸性化し、濃縮乾固して、無色の油状物（２４ｍｇ、９％）を得た。
Figure 2023543950000506
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２５４．２。
実施例１８６：３－（（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，３］ジアゼピン二塩酸塩
Figure 2023543950000507
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）を反応混合物に添加し、続いて濾過し、濾液をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中３．５Ｎ ＮＨ３）により溶出することによって、実施例１８６の粗物質を得た。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の得られた残留物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（５．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、粗物質を分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：０５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２．０当量）とともにフリーズドライして、黄色のワニス（９８ｍｇ、３１％）を得た。
Figure 2023543950000508
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２７６．３。
実施例１８７：５－（（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－４，６－ジアザスピロ［２．４］ヘプタ－５－エン二塩酸塩
Figure 2023543950000509
ＭｅＯＨ（３ｍＬ）を反応混合物に添加し、続いて得られた溶液をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中３．５Ｎ ＮＨ３）により溶出し、次いで得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＫＰＮＨ、ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの５０：５０）により精製し、次いで分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ）により精製し、次いで１Ｎ ＨＣｌ水溶液とともにフリーズドライすることによって、実施例１８７を無色の油状物（１７５ｍｇ、６３％）として単離した。
Figure 2023543950000510
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２２６．２。
実施例１８８：２－（（ピリジン－４－イルメチル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジアゼピン二塩酸塩
Figure 2023543950000511
反応混合物をＮａＨＣＯ３飽和水溶液（３０ｍＬ）で加水分解し、続いてＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出することによって、実施例１８８の粗物質を得た。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで濃縮乾固した。粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（ＣｙＨｅｘ１００％からＥｔＯＡｃ１００％、次にＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨの８０：２０）により精製した。ＤＣＭ（５ｍＬ）中の得られた残留物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（１ｍＬ）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、得られた粗物質を分取ＨＰＬＣ（カラムＤ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの１００：０から０：１００）により精製し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（３０ｍＬ）でアルカリ化し、次いでＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで濃縮乾固した。残留物をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解し、次いでＥｔ２Ｏ（１ｍＬ）中の２Ｎ ＨＣｌを添加し、混合物を濃縮乾固し、水に溶解し、濾過した。濾液を水中でフリーズドライして、白色の固体（５０ｍｇ、２６％）を得た。
Figure 2023543950000512
他のＨＣｌのシグナルは観察されなかった。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２７０．２。
実施例１８９：３－（（ピリジン－４－イルメチル）チオ）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，３］ジアゼピン二塩酸塩
Figure 2023543950000513
反応混合物を濾過し、続いて固体をＭｅＣＮ（２ｍＬ）で洗浄することによって、実施例１８９の粗物質を得た。固体をＮａＨＣＯ３飽和水溶液（２０ｍＬ）に取り、ＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮乾固した。次いで粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（ＫＰＮＨ、ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの０：１００）により精製した。得られた残留物をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２０ｍＬ）で抽出した。水層をＤＣＭ（２×５ｍＬ）で洗浄し、フリーズドライして、褐色の固体（１１２ｍｇ、５８％）を得た。
Figure 2023543950000514
第２のＨＣｌのシグナルは観察されなかった。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２７０．２。
実施例１９０：２－（（３－（ピロリジン－１－イル）プロピル）チオ）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジアゼピン二塩酸塩
Figure 2023543950000515
反応混合物をＮａＨＣＯ３飽和水溶液（５０ｍＬ）で加水分解し、続いてＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮乾固することによって、実施例１９０の粗物質を得た。粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（ＫＰＮＨ、ＣｙＨｅｘ１０００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの５０：５０）により精製した。残留物をジオキサン（５ｍＬ）に溶解し、次いでジオキサン（１０当量）中の４Ｎ ＨＣｌを添加し、混合物を濃縮乾固した。残留物を分取ＨＰＬＣ（カラムＤ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの１００：０から０：１００）により更に精製し、次いで１Ｎ ＨＣｌ水溶液とともにフリーズドライして、無色の油状物（９９ｍｇ、６１％）を得た。
Figure 2023543950000516
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２９０．１。
実施例１９１：２－（（２－（３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－イル）エチル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジアゼピン塩酸塩
Figure 2023543950000517
反応混合物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中３．５Ｎ ＮＨ３）により溶出することによって、実施例１９１の粗物質を得た。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の得られた残留物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（５．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、粗物質を分取ＨＰＬＣ（カラムＣ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの７０：３０）により精製し、次いで１Ｎ ＨＣｌ水溶液とともにフリーズドライして、淡橙色の固体（１２０ｍｇ、２ステップで２３％）を得た。
Figure 2023543950000518
ＨＣｌ塩のシグナルは観察されなかった。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３３８．３。
実施例１９２：２－（（２－（インドリン－１－イル）エチル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジアゼピン塩酸塩
Figure 2023543950000519
反応混合物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中３．５Ｎ ＮＨ３）により溶出することによって、実施例１９２の粗物質を得た。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の得られた残留物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（５．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、粗物質を分取ＨＰＬＣ（カラムＣ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの７０：３０）により精製し、次いで１Ｎ ＨＣｌ水溶液とともにフリーズドライして、淡橙色の固体（１０５ｍｇ、２ステップで１９％）を得た。
Figure 2023543950000520
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３２４．２。
実施例１９３：３－（（ピリジン－３－イルメチル）チオ）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，３］ジアゼピン
Figure 2023543950000521
反応混合物を濾過し、続いて固体をＭｅＣＮ（５ｍＬ）で洗浄することによって、実施例１９３の粗物質を得た。固体をＮａＨＣＯ３飽和水溶液（２０ｍＬ）に取り、ＤＣＭ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮乾固した。次いで粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（ＫＰＮＨ、ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの０：１００）により精製した。得られた残留物をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（１０ｍＬ）で抽出した。水層をフリーズドライし、残留物を分取ＨＰＬＣ（カラムＤ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ）により精製し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（１０ｍＬ）でアルキル化し、次いでＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで濃縮乾固した。残留物をＭｅＣＮおよび水中でフリーズドライして、淡褐色のガム（３４ｍｇ、３２％）を得た。
Figure 2023543950000522
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２７０．２。
実施例１９４：３－（（３－（ピロリジン－１－イル）プロピル）チオ）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，３］ジアゼピン二塩酸塩
Figure 2023543950000523
反応混合物をＭｅＯＨ（８ｍＬ）で希釈し、得られた溶液をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中３．５Ｎ ＮＨ３）により溶出することによって、実施例１９４の粗物質を得た。得られた粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（ＫＰＮＨ、ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの４０：６０）により精製した。ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の得られた残留物の溶液に、Ｅｔ２Ｏ（５．０当量）中のＨＣｌを添加し、蒸発乾固した後、生成物を水中でフリーズドライして、桜色の固体（１１１ｍｇ、６８％）を得た。
Figure 2023543950000524
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２９０．２。
実施例１９５：３－（（２－（インドリン－１－イル）エチル）チオ）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，３］ジアゼピン
Figure 2023543950000525
反応混合物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＭｅＯＨ、次いでＭｅＯＨ中３．５Ｎ ＮＨ３）により溶出することによって、実施例１９５の粗物質を得た。粗物質を分取ＨＰＬＣ（カラムＣ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの７５：２５）により精製し、次いで水とともにフリーズドライした。残留物をＮａＨＣＯ３飽和水溶液（４０ｍＬ）に取り、次いでＥｔＯＡｃ（２×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで濃縮乾固した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＫＰＮＨ、ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの７０：３０）により精製し、水およびＭｅＣＮ中でフリーズドライして、白色の固体（４１ｍｇ、２ステップで２３％）を得た。
Figure 2023543950000526
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３２４．３。
実施例１９６：３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６－（４－フルオロベンジル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール二塩酸塩
Figure 2023543950000527
反応混合物を濃縮乾固し、次いで水（２０ｍＬ）で加水分解し、次いでＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で洗浄し、続いて得られた水層をフリーズドライして、白色の固体（２１０ｍｇ、９６％）を得ることによって、実施例１９６を単離した。
Figure 2023543950000528
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：４１１．２。融点：１５５～１６０℃。
実施例１９７：２－（（２－シクロペンチルエチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン塩酸塩
Figure 2023543950000529
反応物を濃縮乾固し、続いて得られた残留物をＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ－２カートリッジ（ＤＣＭ、次いでＭｅＯＨ中３．５Ｎ ＮＨ３）により溶出することによって、実施例１９７の粗物質を得た。次いで粗物質を１Ｎ ＨＣｌ水溶液（１０ｍＬ）に溶解し、ＤＣＭ（２×５ｍＬ）で洗浄した。得られた水層をフリーズドライし、分取ＨＰＬＣ（カラムＢ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの９５：５から５５：４５）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５当量）とともにフリーズドライして、白色の固体（２３ｍｇ、８％）を得た。
Figure 2023543950000530
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２６１．２。融点：４２～５０℃。
本発明の残りの実施例を本明細書下記に記載されているように調製した。
実施例１９８：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジアゼピン－２－イル）チオ）ピロリジン－１－カルボキシレート
Figure 2023543950000531
アルゴンを散布したＭｅＣＮ（３ｍＬ）中の中間体２１２（１３５ｍｇ、１．０当量）および炭酸カリウム（１４６ｍｇ、２．５当量）の懸濁液に、アルゴンを散布したＭｅＣＮ（１ｍＬ）中の（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル３－メルカプトピロリジン－１－カルボキシレート（１２９ｍｇ、１．５当量）の溶液を添加した。反応物を８０℃で３０時間加熱し、次いで反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮乾固した。粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（ＫＰＮＨ、ＣｙＨｅｘ１００％からＣｙＨｅｘ／ＥｔＯＡｃの５０：５０）により精製した。残留物をＥｔ２Ｏ（２０ｍＬ）に溶解し、次いで１Ｎ ＨＣｌ水溶液で抽出した。得られた水層をＮａＨＣＯ３飽和水溶液でアルカリ化し、次いでＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。得られた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮乾固して、白色の固体（６０ｍｇ、４１％）を得た。
Figure 2023543950000532
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：３４８．３。
実施例１９９：（Ｓ）－２－（ピロリジン－３－イルチオ）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジアゼピン二塩酸塩
Figure 2023543950000533
１，４－ジオキサン（３ｍＬ）中の実施例１９８（１５０ｍｇ、１．０当量）の溶液に、ジオキサン（３．２ｍＬ、４Ｍ、３０当量）中のＨＣｌを添加した。反応物を２５℃で４時間撹拌し、次いで濃縮乾固して、淡黄色の油状物を得て、該油状物を分取ＨＰＬＣ（カラムＤ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ／ＭｅＣＮ＋０．１％ＨＣＯＯＨの１００：０）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液とともにフリーズドライして、無色の油状物（１１１ｍｇ、６２％）を得た。
Figure 2023543950000534
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２４８．０。
実施例２００：（Ｓ）－２－（（１－メチルピロリジン－３－イル）チオ）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジアゼピン二塩酸塩
Figure 2023543950000535
ギ酸（６ｍＬ）中の実施例１９９（１３０ｍｇ、１．０当量）の溶液に、ホルムアルデヒド（１０３μＬ、３７％水溶液、３当量）を添加した。反応物を１１０℃で９０分間加熱し、次いで水（６ｍＬ）を添加し、溶液をフリーズドライした。粗残留物を分取ＨＰＬＣ（カラムＤ、Ｈ２Ｏ＋０．１％ＨＣＯＯＨ）により精製し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液とともにフリーズドライして、白色のガム（７７ｍｇ、５８％）を得た。
Figure 2023543950000536
Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋：２６２．２。
実施例２０１：生物学的評価
物質および方法：
Ａ．免疫細胞の調製
健康な提供者の血液を「Ｅｔａｂｌｉｓｓｅｍｅｎｔ Ｆｒａｎｃａｉｓ ｄｕ Ｓａｎｇ」（ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎ ＃１９／ＥＦＳ／０２９）、Ｐａｒｉｓ、Ｆｒａｎｃｅから得た。
ｉｎ ｖｉｔｒｏ実験は、末梢血白血球分離培地ｌｙｍｐｈｏｐｒｅｐ（Ｓｔｅｍｃｅｌｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）から密度遠心分離により単離されたヒト末梢血単球（ＰＢＭＣ）を使用して、実施した。
ＰＢＭＣを、１０％熱不活性化ウシ胎児血清（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ、ＭＯ、ＵＳＡ）を含有するＰＲＭＩ１６４０（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ、ＭＯ、ＵＳＡ）において３７℃／５％ＣＯ２で培養した。
Ｂ．免疫細胞の刺激
本明細書で使用されるＰＢＭＣを、上記のパートＡ「免疫細胞の調製」に記載されたように調製した。ＰＢＭＣを４．１０６個／ｍＬで播種した。細胞を、異なる濃度の本発明の実施例で前処理した。次いで細胞を、ＴＬＲ７／８アゴニストのレシキモド－Ｒ８４８（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ、ＭＯ、ＵＳＡ）により５μｇ／ｍＬで刺激した。
Ｃ．インターフェロン分泌の定量化
機能性ＩＦＮの分泌を定量化するため、ルシフェラーゼレポーター遺伝子が５つのインターフェロン刺激応答エレメントにより制御されている安定した細胞系（ｔｗＩＮＮＥ細胞系）に基づいたバイオアッセイを使用した。先ず、Ｒ８４８刺激ＰＢＭＣの上清（上記のパートＢを参照すること）を、刺激した２４時間後に採取し、貯蔵のために－２０℃で凍結した。次いで上清を、１０％ウシ胎児血清、１００Ｕ／ｍＬのペニシリンおよび１００μｇ／ｍＬのストレプトマイシン（１％ペニシリン－ストレプトマイシン）、および１ｍＭのグルタミンを補充したダルベッコ修飾イーグル培地（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ、ＭＯ、ＵＳＡ）中の、１ウエル当り３５．１０３個のｔｗＩＮＮＥ細胞を含有する９６ウエルプレートの培養ウエルに３７℃／５％ＣＯ２で分配した。２４時間培養した後、ルシフェラーゼ活性を、６０μＬのＢｒｉｇｈｔ－Ｇｌｏ試薬（Ｐｒｏｍｅｇａ、Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ、ＵＳＡ）を培養ウエルに添加することによって決定し、生物発光をＥｎＳｐｉｒｅ Ｍｕｌｔｉｍｏｄｅ Ｐｌａｔｅ Ｒｅａｄｅｒ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ、Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ、ＵＳＡ）で測定した。記述したとき、ＩＣ５０計算には、用量応答曲線を、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍソフトウエア（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｓｏｆｔｗａｒｅ、Ｃａｌｉｆｒｏｎｉａ、ＵＳＡ）による非線形当てはめ（変数傾斜）分析を使用して当てはめた。
Ｄ．ＢＲＥＴアッセイ
本発明の実施例を、ＨＥＫ－２９３ Ｔ細胞に一時的に過剰発現させたヒトＣＸＣＲ４（ｈＣＸＣＲ４）受容体に対するアンタゴニスト活性について試験した。化合物は、受容体に対するＣＸＣＬ１２の作用を減少させる場合に、アンタゴニスト活性を発揮する。
化合物の活性を測定するのに使用されるアッセイは、ＢＲＥＴ（生物発光共鳴エネルギー転移）バイオセンサーに基づき、特定のＧαサブユニットと相互作用するタンパク質の細胞膜移行をモニターするように設計される。膜に動員された特定のエフェクター（ルシフェラーゼタグ付け：ＢＲＥＴドナー）は、細胞質膜アンカー（ＧＦＰタグ付け：ＢＲＥＴアクセプター）に近接して、ＢＲＥＴシグナルを誘導する（Ｈａｍｄａｎら、２００６、５章、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ）。
ＨＥＫ－２９３ Ｔ細胞を、１０％のウシ胎児血清、１％のペニシリン／ストレプトマイシンを補充したダルベッコ修飾イーグル培地に３７℃／５％ＣＯ２で維持する。細胞に、ポリエチレンイミン（２５ｋＤａ直鎖状）を使用して、ｈＣＸＣＲ４；Ｇαｉ２；ルシフェラーゼに融合した細胞内エフェクター（ＢＲＥＴドナー）；ＧＦＰに融合した細胞膜エフェクター（ＢＲＥＴアクセプター）をコードするいくつかのＤＮＡプラスミドをコトランスフェクトする。トランスフェクトした後、細胞を３７℃／５％ＣＯ２で４８時間培養する。
アッセイの当日、細胞を、トリプシン０．０５％を使用して分離し、アッセイ緩衝液（１．８ｍＭのＣａＣｌ２、１ｍＭのＭｇＣｌ２、２．７ｍＭのＫＣｌ、１３７ｍＭのＮａＣｌ、０．４ｍＭのＮａＨ２ＰＯ４、５．５ｍＭのＤ－グルコース、１１．９ｍＭのＮａＨＣＯ３、２５ｍＭのＨｅｐｅｓ）に再懸濁し、３８４ウエルプレートに１ウエル当り２０，０００個の細胞の密度で播種する。次いで、化合物の添加前にプレートを３７℃で３．５時間平衡にする。化合物およびルシフェラーゼ基質を、自動装置（Ｆｒｅｅｄｏｍ Ｅｖｏ（登録商標）、Ｔｅｃａｎ）を使用して細胞に添加し、ＢＲＥＴ読み取り値を、特定のフィルター（４１０ｎｍ ＢＷ８０ｎｍ、５１５ｎｍ ＢＷ３０ｎｍ）を用いてＥｎＶｉｓｉｏｎ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）で収集する。
最初に細胞を化合物単独とともに１０分間インキュベートする。次いで細胞をＥＣ８０ ＣＸＣＬ１２濃縮物で更に１０分間刺激し、発光を記録する。ＥＣ８０ ＣＸＣＬ１２濃縮物は、最大ＣＸＣＬ１２応答の８０％を提示する濃度である。アンタゴニスト活性を、ＥＣ８０ ＣＸＣＬ１２単独により誘発された基礎シグナルと比較して評価する。
ＩＣ５０の決定では、用量応答試験を、各化合物の２０個の濃縮物（６ログにわたる）を使用して実施する。用量応答曲線を、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍソフトウエア（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｓｏｆｔｗａｒｅ）によるシグモイド用量応答（変数傾斜）分析を使用して当てはめ、アンタゴニスト活性のＩＣ５０を計算する。用量応答実験は、２つの独立した実験で二重に実施する。
結果：
健康な提供者の末梢血単球（ＰＢＭＣ）によるインターフェロン産生に対する式（Ｉ）の化合物の効果
２人の健康な提供者のＰＢＭＣを、異なる濃度の本発明の様々な実施例（下記の表１を参照すること）またはＩＴ１ｔ（陽性対照）の存在下で（材料および方法、パートＢ「免疫細胞刺激」に特定されているように）培養し、５μｇ／ｍＬのＲ８４８により活性化した。ＩＦＮ産生を、ＴｗＩＮＮＥレポーター細胞系を使用して、（材料および方法、パートＣ「インターフェロン分泌の定量化」に特定されているように）定量化した。ＩＣ５０＜３２μＭを有する本発明の実施例は、活性化ＰＢＭＣによるＩＦＮ産生をＩＴ１ｔより高い効力で低減することを示し、表１に詳細する。
Figure 2023543950000537
ＣＸＣＲ４－ＣＸＣＬ１２シグナル伝達経路に対する式（Ｉ）の化合物のアンタゴニスト活性
ＨＥＫ－２９３ Ｔ細胞にトランスフェクトして、ＢＲＥＴ技術を介した、ヒトＣＸＣＲ４受容体（ｈＣＸＣＲ４）による細胞内シグナル伝達に関与するＧαｉ２タンパク質の動員の測定を可能にした。次いで細胞を、ＣＸＣＬ１２のＥＣ８０濃縮物により刺激する前に、様々な濃度の本発明の実施例とともにインキュベートした。しかし、驚くべきことに、本発明の多くの実施例は、ＩＴ１ｔより大きなＣＸＣＲ４依存性抗炎症活性を有することが見出されたが（上記の表１を参照すること）、これらのうちのいつくかのアンタゴニスト活性は、ＩＴ１ｔより有意に低かった（下記の表２を参照すること）。アンタゴニスト活性の低減は、ＣＸＣＬ１２－ＣＸＣＲ４軸に関連し得る望ましくない副作用を回避することが予測され、故に対応する化合物の長期投与を可能にするので有利である。まとめると、ここで表される結果は、低減されたアンタゴニスト活性を有する本発明の化合物が、ＣＸＣＲ４を特異的に標的化し、一方でＣＸＣＲ４－ＣＸＣＬ１２シグナル伝達経路に対して最小限の影響を有する、または影響を有さない、インターフェロンおよび炎症性サイトカインの産生に対する強力な阻害剤であることを明確に実証している。
Figure 2023543950000538
実施例２０２：生物学的評価
物質および方法：
Ａ．免疫細胞の調製
健康な提供者の血液を「Ｅｔａｂｌｉｓｓｅｍｅｎｔ Ｆｒａｎｃａｉｓ ｄｕ Ｓａｎｇ」（ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎ ＃１９／ＥＦＳ／０２９）、Ｐａｒｉｓ、Ｆｒａｎｃｅから得た。
末梢血単球（ＰＢＭＣ）を末梢血白血球分離培地ｌｙｍｐｈｏｐｒｅｐ（Ｓｔｅｍｃｅｌｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、Ｖａｎｃｏｕｖｅｒ、Ｃａｎａｄａ）から密度遠心分離により単離した。
パートＣ／Ｄに記載されたｉｎ ｖｉｔｒｏ実験に使用した単球を、ヒトＣＤ１４マイクロビーズ（Ｍｉｌｔｅｎｙｉ Ｂｉｏｔｅｃ、Ｂｅｒｇｉｓｃｈ Ｇｌａｄｂａｃｈ、Ｇｅｒｍａｎｙ）を用いるポジティブセレクションによって、ＰＢＭＣから精製した。
単球を、１０％熱不活性化ウシ胎児血清（ＦＢＳ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｓｔ Ｌｏｕｉｓ、ＵＳＡ）を含有するＰＲＭＩ１６４０（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｓｔ Ｌｏｕｉｓ、ＵＳＡ）において３７℃／５％ＣＯ２で培養した。
Ｂ．免疫細胞の刺激
本明細書で使用されるＰＢＭＣおよび単球を、上記のパートＡ「免疫細胞の調製」に記載されたように調製した。
パートＣ「ｓｉＲＮＡまたはＣＸＣＲ４アンタゴニスト処理を使用するｉｎ ｖｉｔｒｏノックダウン」およびパートＤ「ＴＮＦα、ＩＬ－６およびＩＬ１β産生の定量化」において調製された単球を、１ｍｇ／ｍＬのＴＬＲ７／８アゴニストのＲ８４８で刺激する前に、式（Ｉ）の１つの例示的な化合物、すなわち、実施例７７とともに１時間インキュベートした。単球をフローサイトメトリーで分析した。パートＤ「ＴＮＦα、ＩＬ－６およびＩＬ－１β産生の定量化」に記載されている細胞内ＴＮＦα、ＩＬ－６およびＩＬ－１β標識化のために、ブレフェルジンＡ（ＢＦＡ）を、Ｒ８４８の刺激の３０分後に細胞に添加した。
Ｃ．ｓｉＲＮＡまたはＣＸＣＲ４アンタゴニスト処理を使用するｉｎ ｖｉｔｒｏＣＸＣＲ４ノックダウン
単離された単球を、９６ウエルプレートに１０５細胞／１００μＬで播種し、３７℃でインキュベートした。
次いで単球をケモカイン受容体ＣＸＣＲ４ ｍＲＮＡ（ｓｉＣＸＣＲ４）を標的にする低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）（Ｓｍａｒｔ Ｐｏｏｌ、Ｄｈａｒｍａｃｏｎ、Ｌａｆａｙｅｔｔｅ、ＵＳＡ）または対照ｓｉＲＮＡ（ｓｉＣＴＬ）で処理し、トランスフェクション剤のＤＯＴＡＰ（Ｒｏｃｈｅ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ、Ｐｅｎｚｂｅｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）と連結した。混合物を穏やかに混合し、室温で１５分間インキュベートした。インキュベートした後、混合物を、培養中の細胞に最終濃度の１６０ｎＭで添加した。最後に、細胞を３７℃で２４時間インキュベートした。
あるいは、単球を、播種した後にＣＸＣＲ４アンタゴニストのＡＭＤ３１００（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ、ＵＳＡ）により２０μＭで１時間処理した。
Ｄ．ＴＮＦα、ＩＬ－６およびＩＬ－１β産生の定量化
パートＣで処理された単球を、リン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）で洗浄し、生存率マーカー－（Ｚｏｍｂｉｅ Ａｑｕａ、Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、ＵＳＡ）とともに室温で３０分間インキュベートした。洗浄した後、２％ＦＢＳおよび２ｍＭのエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）を含有するＰＢＳに、細胞を再懸濁し、１：１００で使用する抗ＣＤ１４抗体（クローンＲＥＡ５９９、Ｍｉｌｔｅｎｙｉ Ｂｉｏｔｅｃｈ、Ｂｅｒｇｉｓｃｈ Ｇｌａｄｂａｃｈ、Ｇｅｒｍａｎｙ）によって標識した。ＴＮＦα、ＩＬ－６およびＩＬ－１βの細胞内標識には、「Ｉｎｓｉｄｅ Ｓｔａｉｎ」キット（Ｍｉｌｔｅｎｙｉ Ｂｉｏｔｅｃ、Ｂｅｒｇｉｓｃｈ Ｇｌａｄｂａｃｈ、Ｇｅｒｍａｎｙ）を製造会社のプロトコールに従って使用した。細胞を２５０μＬのＩｎｓｉｄｅ Ｆｉｘ溶液により室温で２０分間固定し、次いで、抗ＴＮＦα抗体（クローンｃＡ２）、抗ＩＬ－６抗体（クローンＲＥＡ１０３７）または抗ＩＬ－１β抗体（クローンＲＥＡ１１７２）（すべてＭｉｌｔｅｎｙｉ Ｂｉｏｔｅｃ、Ｂｅｒｇｉｓｃｈ Ｇｌａｄｂａｃｈ、Ｇｅｒｍａｎｙからのものである）を１／５００で含有する１００μＬのＩｎｓｉｄｅ Ｐｅｒｍ溶液により、室温で３０分間標識した。データの取得を、Ｄｉｖａソフトウエア（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｓａｎ Ｊｏｓｅ、ＵＳＡ）を使用してＣａｎｔｏ ＩＩフローサイトメーターで実施した。ＦｌｏｗＪｏソフトウエアを使用してデータを分析した。
Ｅ．ｉｎ ｖｉｔｒｏＣＸＣＲ４受容体の立体配座の変化
Ｇ．Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ（登録商標）アッセイは、活性化／不活性化による受容体の立体配座の変化を査定する、Ｇ．ＣＬＩＰＳバイオテック所有の蛍光に基づいたアッセイである。組換えＣＸＣＲ４受容体を、Ｇ．ＣＬＩＰＳ所有の混合物を使用してＨＥＫ－２９３Ｔ細胞から産生および精製する。次いで受容体を、樹状細胞（ＤＣ）およびマクロファージの脂質組成物を模倣する脂質（ＳＢ２Ｌ４およびＳＢ３Ｌ１）を含有する洗剤緩衝液で再構成する。その後、受容体を非修飾プローブで標識して、リガンドの添加の際の受容体の活性化状態および立体配座の変化の検出を可能にする。事実、プローブの発光スペクトル最大波長（λｍａｘ）は、受容体の活性化／不活性化に従ってシフトする。故に、受容体の活性化／不活性化の動態は、リガンドの添加後のλｍａｘシフトを経時的にモニターすることによって、追跡することができる。発光スペクトルを、各リガンドの添加の４０分後に記録した。
ＳＢ２Ｌ４混合物およびＳＢ３Ｌ１混合物中の５μＭ標識化ＣＸＣＲ４の活性化／不活性化動態を、内在性の天然リガンドＳＤＦ１α（間質細胞由来因子１アルファ、１５μＭ、Ｍｉｌｔｅｎｙｉ Ｂｉｏｔｅｃ、Ｂｅｒｇｉｓｃｈ Ｇｌａｄｂａｃｈ、Ｇｅｒｍａｎｙ）およびベンチマークリガンドＡＭＤ３１００（ＣＸＣＲ４アンタゴニスト、１００μＭ、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｓｔ Ｌｏｕｉｓ、ＵＳＡ）の存在下でモニターした。活性化／不活性化動態を、式（Ｉ）の例示的な化合物、すなわち、実施例６０、ならびに関連のない分子対照（β２ＡＲリガンド、アゴニストのノルエピネフリンまたはインバースアゴニストのＩＣＩ１１８５５１）を１５０μＭで使用することによっても追跡した。ＳＤＦ１α（１５μＭ）、ＡＭＤ３１００（１００μＭ）および実施例６０（１５０μＭ）の活性化効果も、関連のないＧタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）対照で試験した。
Ｆ．血球の動員を評価することによるＣＸＣＲ４アンタゴニスト活性のｉｎ ｖｉｖｏ評価
雄Ｃ５７ＢＬ／６Ｒｊマウス（７週齢）をＪａｎｉｖｅｒ（Ｌｅ Ｇｅｎｅｓｔ－Ｓａｉｎｔ－Ｉｓｌｅ、Ｆｒａｎｃｅ）から得た。マウスを０時の時点で単回腹腔内（ｉ．ｐ．）投与により処置した。実験群（ｎ＝１０匹）を以下のように定義した。
・ 群１のマウスをビヒクル（０．９％ＮａＣｌ水溶液）のみで処置した。
・ 群２のマウスを、０．９％ＮａＣｌ水溶液中の２０ｍｇ／ｋｇ（１０ｍｌ／ｋｇの体積）のＡＭＤ３１００（ＣＸＣＲ４アンタゴニスト、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｓｔ Ｌｏｕｉｓ、ＵＳＡ）で処置した。
・ 群３のマウスを、０．９％ＮａＣｌ水溶液中の３０ｍｇ／ｋｇ（１０ｍｌ／ｋｇの体積）の式（Ｉ）の例示的化合物、すなわち、実施例６０で処置した。
Figure 2023543950000539
２時間３０分後、イソフルラン麻酔下で心臓内穿刺により殺処分する前に、全血（少なくとも２００μｌ、最大１ｍＬ）をＥＤＴＡチューブで収集し、血液パラメーターを、レーザーフローサイトメトリー、光学蛍光、およびＰｒｏＣｙｔｅ Ｄｘ血液分析器（ＩＤＥＸＸ、Ｅａｕ Ｃｌａｉｒｅ、ＵＳＡ）を使用するＬａｍｉｎａｒ Ｆｌｏｗ Ｉｍｐｅｄａｎｃｅ（商標）によって同じ日に測定した。白血球分画（Differential leukocyte counts）を実施して、特定の免疫細胞タイプを定量化した。データを、平均±Ｓ．Ｅ．Ｍ．の細胞総数（Ｋ／μＬ）、ならびに独立ｔ検定を使用した、ビヒクル対照群に対する統計的有意性として報告する。
Ｇ．急性炎症モデルにおける免疫調節効果（減少した１型インターフェロン（ＩＦＮ））のｉｎ ｖｉｖｏ評価
絶食させていない雄１２９Ｓ８マウス（１２週齢、Ｊａｃｋｓｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ、Ｂａｒ Ｈａｒｂｏｒ、ＵＳＡ）に、１回鼻腔内（ｉ．ｎ．）投薬した。式（Ｉ）の例示的な化合物、すなわち、実施例６０を、３０μＬ中に４５０μｇが投与されるようにＰＢＳに１５ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解した。陽性対照として、イブプロフェンを、３０μＬ中に７５０μｇが投与されるようにＰＢＳに２５ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解した。ビヒクル処置動物に、３０μＬのＰＢＳをｉ．ｎ．投薬した。
１８時間後、マウスに、イソフルラン（Ｏ２中５％）麻酔下でインフルエンザをｉ．ｎ．感染させた。Ａ型インフルエンザウイルス（ＩＡＶ）Ｈ３Ｎ２（Ｘ３１）を、ＭＤＣＫ（Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｅｌｌ Ｃｕｌｔｕｒｅｓ）で増殖させた。ウイルスをＡｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｕｔｅｒ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎから得て、精製する前に、ＭＤＣＫ細胞で５回継代させた。インフルエンザのＨ３Ｎ２（Ｘ３１）株（３０μＬの８００ＴＣＩＤ５０）を、３０μＬの体積が送達されるまで各鼻孔に交互に１滴ずつ滴加した。
Figure 2023543950000540
インフルエンザ負荷または偽負荷の３日後、ペントバルビタール過剰投薬（ｉ．ｐ．）のために各群からマウスを選択した。次いで、首の正中切開および筋肉層の分離によって、気管を単離した。気管に小さな切開を作り、プラスチックカニューレを挿入し、縫合糸で固着した。次いで０．５ｍＬのＰＢＳを使用して肺を洗い流すことによって、気道を洗浄した。回収された体積が１．６ｍＬなるまで、この手順を繰り返した。次いで単離した気管支肺胞洗浄液（ＢＡＬＦ）を１５００ｒｐｍにより４℃で１０分間遠心分離し、上清を－８０℃でアリコート（４００μＬ）した。ＢＡＬＦ上清を、ＥＬＩＳＡキットを製造会社の使用説明書に従って使用して、ＩＦＮα（ｅＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅ、Ｆｒａｎｋｆｕｒｔ ａｍ Ｍａｉｎ、Ｇｅｒｍａｎｙ）、ＩＦＮβ（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、ＵＳＡ）およびＩＦＮλ２／３（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ、ＵＳＡ）の濃度について評価した。光学密度を、マイクロプレート読み取り機（ＳｐｅｃｔｒａＭａｘ ３４０ＰＣ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ、Ｓａｎ Ｊｏｓｅ、ＵＳＡ）の使用により４５０ｎＭで測定した。ＩＦＮの濃度は、ＳｏｆｔＭａｘ Ｐｒｏ ｖ．６．４（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ、Ｓａｎ Ｊｏｓｅ、ＵＳＡ）を使用して測定した。データを、平均±Ｓ．Ｅ．Ｍ．（平均標準偏差）のＩＦＮ（ｐｇ／ｍＬ）、ならびにｔ検定を使用した、インフルエンザ感染ビヒクル処置群に対する統計的有意性として報告する。
Ｈ．ｉｎ ｖｉｖｏプリスタン誘導ループスマウスモデル
雌Ｂａｌｂ／ｃマウス（６～８週齢、ＥＮＶＩＧＯ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＵＳＡ）には、０．５ｍＬのプリスタン（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｓｔ Ｌｏｕｉｓ、ＵＳＡ）の単回ｉ．ｐ．注射を受けさせて、ループス様疾患を誘導した。同じ日に、ビヒクル対照（ＰＢＳ）のｉ．ｐ．により、ＰＢＳ中のプレドニゾロン（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｓｔ Ｌｏｕｉｓ、ＵＳＡ）（陽性対照）の１５ｍｇ／ｋｇの用量のｐ．ｏ．により、またはＰＢＳ中３ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇもしくは３０ｍｇ／ｋｇの用量の式（Ｉ）の例示的化合物、すなわち、実施例６０のｉ．ｐ．により、１日１回の処置（１０ｍＬ／ｋｇ）を開始した。投薬の４、６および８週間後、各マウスの試料出血を眼窩洞（orbital sinus）から収集し、直後に血清に冷却処理して、分析まで－８０℃で貯蔵（５０μＬ）した。血清中では、ＥＬＩＳＡを使用して抗ｄｓＤＮＡ抗体力価を測定する。光学密度を、マイクロプレート読み取り機の使用により４５０ｎＭ（ＯＤ４５０）で測定した。データを、平均±Ｓ．Ｅ．Ｍ．の抗ｄｓＤＮＡ Ａｂ力価（ＯＤ）、ならびにｔ検定を使用した、プリスタン誘導ビヒクル処置群に対する統計的有意性として報告する。
Figure 2023543950000541
結果：
健康な提供者の単球によるＴＮＦ－α、ＩＬ－６およびＩＬ－１β産生に対する効果におけるＣＸＣＲ４の役割
健康な提供者の単球に対する実施例７７の抗炎症効果を、細胞膜におけるＣＸＣＲ４発現が抑制または遮断されるという文脈により評価した。実施例７７（５０ｎＭ）およびＲ８４８（１μｇ／ｍＬ）とともにインキュベートする前に、ＣＸＣＲ４遺伝子を低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）の使用により発現停止させた。ＣＸＣＲ４ ｓｉＲＮＡは、実施例７７の存在下で、活性化単球によるＴＮＦα、ＩＬ－６およびＩＬ－１βの産生を回復させた（図１および２を参照すること）。あるいは、ＣＸＣＲ４は、ＣＸＣＲ４アンタゴニストであるＡＭＤ３１００（２０μＭ）の使用により遮断され、また、実施例７７（１０、５０および５００ｎＭ）の存在下で、活性化単球によるＴＮＦαおよびＩＬ－１βの産生を回復させた（図３から５を参照すること）。これらの結果は、ＣＸＣＲ４が実施例７７を含む本発明の化合物の阻害活性に必要であることを明白に実証している。
ＣＸＣＲ４受容体の立体配座の変化に対するｉｎ ｖｉｔｒｏ効果
第１に、ＣＸＣＲ４構造の活性化／不活性化に対するベンチマークリガンドのＳＤＦ１αおよびＡＭＤ３１００の効果を、ＳＢ２Ｌ４およびＳＢ３Ｌ１でモニターした。Ｔ０で基礎状態の活性化発光スペクトルを記録した後、ＳＤＦ１αおよび発光スペクトルを４０分間記録し、次いでＡＭＤ３１００を添加し、発光スペクトルを更に４０分間記録した。ＳＤＦ１αの添加は、λｍａｘの赤色シフトによって示されているようにＣＸＣＲ４の構造活性化をもたらし、一方でＡＭＤ３１００の添加はＳＤＦ１αの効果を逆転し、λｍａｘの青色シフトを伴った（図６Ａを参照すること）。
ＣＸＣＲ４に対する実施例６０の効果を試験して、基礎状態に対してλｍａｘに青色シフトをもたらし、ＣＸＣＲ４受容体の基礎状態活性化に減少をもたらす化合物の標的効果を示した。実施例６０への上記のＡＭＤ３１００の添加は、実施例６０の効果を逆転せず、２つの分子は異なる結合部位を有し得ることを示唆する（図６Ａを参照すること）。
β２ＡＲリガンド、アゴニストのノルエピネフリンまたはインバースアゴニストのＩＣＩ１１８５５１も、対照としてＣＸＣＲ４で試験し、受容体活性化状態に対して有意な効果を何も示さなかった。関連のないＧＰＣＲも対照として使用した。ベンチマークリガンドのＳＤＦ１αおよびＡＭＤ３１００も実施例６０も、関連のないＧＰＣＲ活性化状態に対して効果を何も示さなかった（図６Ｂを参照すること）。
これらの結果は、実施例６０を含む本発明の化合物がＣＸＣＲ４受容体の立体配座の変化を誘導することを示し、よってオンターゲット活性を確証している。
血球の動員を評価することによるＣＸＣＲ４アンタゴニスト活性の非存在のｉｎ ｖｉｖｏ評価
ビヒクル陰性対照群（０．９％ＮａＣｌの単回ｉ．ｐ．注射）と比較して、ＣＸＣＲ４アンタゴニストのＡＭＤ３１００の２０ｍｇ／ｋｇ用量の単回ｉ．ｐ．注射の２時間３０分後、有意に高い数の白血球が血中に見出された。対照的に、実施例６０の３０ｍｇ／ｋｇの用量の単回ｉ．ｐ．処置後に血中に見出された白血球の数は、ビヒクル対照群と比較して増加しなかった（図７Ａを参照すること）。この効果は、特に好中球、単球、リンパ球および好酸球において示されている（図７Ｂから７Ｅを参照すること）。
これらのデータは、ｉｎ ｖｉｔｒｏＢＲＥＴアッセイの結果が、実施例６０を含む本発明の化合物におけるＣＸＣＲ４アンタゴニスト活性の低減を実証し、よってＣＸＣＬ１２－ＣＸＣＲ４軸に関連する望ましくない副作用を回避し、故に化合物の長期投与を可能にすることを明らかに確証している。
急性炎症モデルにおける免疫調節効果（減少した１型ＩＦＮ）のｉｎ ｖｉｖｏ評価
雄１２９Ｓ８マウスは、インフルエンザ株Ｈ３Ｎ２（×３１）を感染させた３日後に、ＢＡＬＦにおいて有意に増加されたレベルの１型ＩＦＮを示す。既知の抗炎症剤であるイブプロフェンの単回ｉ．ｎ．投与によって、有意に低い濃度のＩＦＮα、ＩＦＮβおよびＩＦＮλ２／３がＢＡＬＦにおいて検出される（図８Ａから８Ｃを参照すること）。更に、実施例６０を４５０μｇの用量で１回ｉ．ｎ．で投与すると、すべての１型ＩＦＮの観察される濃度も同様に有意に減少するが、イブプロフェン処置後に観察される濃度より更に低いものである（図８Ａから８Ｃを参照すること）。
これらのデータは、急性インフルエンザモデルにおける、実施例６０を含む本発明の化合物のｉｎ ｖｉｖｏでの抗炎症効果を実証する。
プリスタン誘導ループスマウスモデルにおける抗ｄｓＤＮＡ Ａｂ力価に対する効果のｉｎ ｖｉｖｏ評価
プリスタン誘導ループスマウスモデルにおける実施例６０の効果を評価するため、プリスタンを使用して疾患を同時誘導した４、６および８週間後、ならびに毎日処置の開始時点で、血清を抗ｄｓＤＮＡ抗体力価について分析した。増加した抗ｄｓＤＮＡ Ａｂ力価は、ヒトにおけるループスの特質の１つでもあり、したがって処置効果を評価する関連評価項目と考慮される。陽性対照として、プレドニゾロン（１５ｍｇ／ｋｇ、ｐ．ｏ．）を使用した。ビヒクル処置プリスタン誘導マウスは、高い平均ｄｓＤＮＡ Ａｂ力価を示し、一方でプレドニゾロンによる処置は、４週目に抗ｄｓＤＮＡ Ａｂ力価を有意に低減した。４週目には、実施例６０処置のすべて用量が、低減された抗ｄｓＤＮＡ Ａｂ力価を示した。６週目には、有意に低い力価が３０ｍｇ／ｋｇの用量群で測定された。８週目には、３０ｍｇ／ｋｇ処置群と１０ｍｇ／ｋｇ処置群の両方の抗ｄｓＤＮＡ Ａｂ力価が有意に減少し、プレドニゾロンで見られたものと同じ範囲であった（図９を参照すること）。
これらのデータは、実施例６０を含む本発明の化合物のｉｎ ｖｉｔｒｏ抗炎症効果、およびｉｎ ｖｉｖｏループスマウスモデルにおけるこれらの効果の影響を確証する。

Claims (17)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2023543950000542
     の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物［式中、
    環Ａは、以下の基Ａ１～Ａ１１：
    Figure 2023543950000543
     のうちのいずれか１つであり、
    ｄは、１、２または３であり、
    ｐは、０、１、２または３であり、ｑは、０、１、または２であるが、ただし、ｐおよびｑの両方が０であることはなく、
    環内に描写された符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示し、
    ５員環内に描写された符号「Ｘ」は、対応する環が芳香族であること、および前記環の１、２、または３個の環原子が、窒素、酸素、および硫黄からそれぞれ独立して選択され、一方で残りの環原子が炭素原子であることを示し、
    環Ａは、１つまたは複数の基ＲＡ２によって置換されていてもよく、
    ｎは、０、１、または２であり、
    Ｌは、共有結合またはＣ１～５アルキレンであり、前記アルキレンは、１つまたは複数の基ＲＬによって置換されていてもよく、前記アルキレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、カルボシクリレン、およびヘテロシクリレンから独立して選択される基によって置き換えられていてもよく、各ＲＬは、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＮ、Ｃ１～５アルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
    環Ａが基Ａ１である場合、環Ｂは以下の基：
    Figure 2023543950000544
    Figure 2023543950000545
     のうちのいずれか１つから選択され、
    上記に描写された基のそれぞれは、１つまたは複数の基ＲＢ１によって置換されていてもよく、
    各ｓは、独立して０、１、または２であり、
    各ｔは、独立して０、１、２、または３であり、
    各ｍは、独立して１、２、または３であり、
    各環原子Ｗは、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２、およびＮＨから独立して選択され、
    各環原子Ｙは、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２、ＮＨ、およびＣＨ２から独立して選択され、
    各環原子Ｚは、独立してＣまたはＮであり、
    環内に描写された符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示し、
    環内に描写された符号「Ｎ」は、対応する環の１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示し、
    ５員環内に描写された符号「Ｘ」は、対応する環が芳香族であること、および前記環の１、２、または３個の環原子が、窒素、酸素、および硫黄からそれぞれ独立して選択され、一方で残りの環原子が炭素原子であることを示し、
    環Ａが基Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ７、Ａ８、Ａ９、またはＡ１０である場合、環Ｂは以下の基：
    Figure 2023543950000546
    Figure 2023543950000547
    Figure 2023543950000548
    Figure 2023543950000549
    Figure 2023543950000550
     のうちのいずれか１つから選択され、
    上記に描写された基のそれぞれは、１つまたは複数の基ＲＢ１によって置換されていてもよく、
    各ｓは、独立して０、１、または２であり、
    各ｔは、独立して０、１、２、または３であり、
    各ｍは、独立して１、２、または３であり、
    各環原子Ｗは、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２、およびＮＨから独立して選択され、
    各環原子Ｙは、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２、ＮＨ、およびＣＨ２から独立して選択され、
    各環原子Ｚは、独立してＣまたはＮであり、
    環内に描写された符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示し、
    環内に描写された符号「Ｎ」は、対応する環の１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示し、
    ５員環内に描写された符号「Ｘ」は、対応する環が芳香族であること、および前記環の１、２、または３個の環原子が、窒素、酸素、および硫黄からそれぞれ独立して選択され、一方で残りの環原子が炭素原子であることを示し、
    環Ａが基Ａ６またはＡ１１である場合、環Ｂは以下の基：
    Figure 2023543950000551
    Figure 2023543950000552
    Figure 2023543950000553
    Figure 2023543950000554
     のうちのいずれか１つから選択され、
    上記に描写された基のそれぞれは、１つまたは複数の基ＲＢ１によって置換されていてもよく、
    各ｓは、独立して０、１、または２であり、
    各ｔは、独立して０、１、２、または３であり、
    各ｍは、独立して１、２、または３であり、
    各環原子Ｗは、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２、およびＮＨから独立して選択され、
    各環原子Ｙは、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２、ＮＨ、およびＣＨ２から独立して選択され、
    各環原子Ｚは、独立してＣまたはＮであり、
    環内に描写された符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示し、
    ５員環内に描写された符号「Ｘ」は、対応する環が芳香族であること、および前記環の１、２、または３個の環原子が、窒素、酸素、および硫黄からそれぞれ独立して選択され、一方で残りの環原子が炭素原子であることを示し、
    ＲＡ１は、水素、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選択され、前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）のアルキル部分、および前記－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）のアルキル部分は、それぞれ１つまたは複数の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、更に、前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、
    各ＲＡ２は、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＲＡ２１、－（Ｃ２～５アルケニレン）－ＲＡ２１、および－（Ｃ２～５アルキニレン）－ＲＡ２１から独立して選択され、前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記アルキレン、前記アルケニレン、および前記アルキニレンは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、更に、前記アルキレン、前記アルケニレン、または前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、および－ＳＯ２－から独立して選択される基によって置き換えられていてもよく、
    環Ａの同じ環原子に結合している任意の２つの基ＲＡ２は、互いに接合し、これらが結合している環原子と一緒になってシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成することもでき、前記シクロアルキルまたは前記ヘテロシクロアルキルは、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、
    環Ａの別個の環原子に結合している任意の２つの基ＲＡ２は、互いに接合してＣ１～５アルキレンを形成することもでき、該Ｃ１～５アルキレンは、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、前記アルキレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、およびフェン－１，２－ジイルから独立して選択される基によって置き換えられていてもよく、前記フェン－１，２－ジイルは、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、
    任意の１つの基ＲＡ２は、ＲＡ１と互いに接合してＣ１～５アルキレンを形成することもでき、該Ｃ１～５アルキレンは、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、前記アルキレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、およびフェン－１，２－ジイルから独立して選択される基によって置き換えられていてもよく、前記フェン－１，２－ジイルは、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、
    各ＲＡ２１は、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＲＡ２２、－ＮＲＡ２２ＲＡ２２、－ＮＲＡ２２ＯＲＡ２２、－ＣＯＲＡ２２、－ＣＯＯＲＡ２２、－ＯＣＯＲＡ２２、－ＣＯＮＲＡ２２ＲＡ２２、－ＮＲＡ２２ＣＯＲＡ２２、－ＮＲＡ２２ＣＯＯＲＡ２２、－ＯＣＯＮＲＡ２２ＲＡ２２、－ＳＲＡ２２、－ＳＯＲＡ２２、－ＳＯ２ＲＡ２２、－ＳＯ２ＮＲＡ２２ＲＡ２２、－ＮＲＡ２２ＳＯ２ＲＡ２２、－ＳＯ３ＲＡ２２、－ＮＯ２、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、
    各ＲＡ２２は、水素、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、前記アルキル、前記アルケニル、および前記アルキニルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、更に、前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、
    各ＲＮは、水素、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）のアルキル部分、前記－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）のアルキル部分、および前記－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）のアルキル部分は、それぞれ１つまたは複数の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、更に、同じ窒素原子に結合している任意の２つの基ＲＮは、互いに接合し、これらが結合している窒素原子と一緒になってヘテロシクリルを形成することもでき、該ヘテロシクリルは、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、
    各ＲＢ１は、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＲＢ１１、－（Ｃ２～５アルケニレン）－ＲＢ１１、－（Ｃ２～５アルキニレン）－ＲＢ１１、および＝ＲＢ１３から独立して選択され、前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記アルキレン、前記アルケニレン、および前記アルキニレンは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、更に、前記アルキレン、前記アルケニレン、または前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、および－ＳＯ２－から独立して選択される基によって置き換えられていてもよく、
    環Ｂの同じ環原子に結合している任意の２つの基ＲＢ１は、互いに接合し、これらが結合している環原子と一緒になってシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成することもでき、前記シクロアルキルまたは前記ヘテロシクロアルキルは、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、
    環Ｂの別個の環原子に結合している任意の２つの基ＲＢ１は、互いに接合してＣ１～５アルキレンを形成することもでき、該Ｃ１～５アルキレンは、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、前記アルキレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、および－ＳＯ２－から独立して選択される基によって置き換えられていてもよく、
    各ＲＢ１１は、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＲＢ１２、－ＮＲＢ１２ＲＢ１２、－Ｎ＋ＲＢ１２ＲＢ１２ＲＢ１２、－ＮＲＢ１２ＯＲＢ１２、－ＣＯＲＢ１２、－ＣＯＯＲＢ１２、－ＯＣＯＲＢ１２、－ＣＯＮＲＢ１２ＲＢ１２、－ＮＲＢ１２ＣＯＲＢ１２、－ＮＲＢ１２ＣＯＯＲＢ１２、－ＯＣＯＮＲＢ１２ＲＢ１２、－ＳＲＢ１２、－ＳＯＲＢ１２、－ＳＯ２ＲＢ１２、－ＳＯ２ＮＲＢ１２ＲＢ１２、－ＮＲＢ１２ＳＯ２ＲＢ１２、－ＳＯ３ＲＢ１２、－ＮＯ２、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、
    各ＲＢ１２は、水素、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、前記アルキル、前記アルケニル、および前記アルキニルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、更に、前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、
    各ＲＢ１３は、＝Ｏ、＝Ｓ、および＝Ｎ－ＲＢ１２から独立して選択され、
    各ＲＢ２は、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＲＢ２１、－（Ｃ２～５アルケニレン）－ＲＢ２１、および－（Ｃ２～５アルキニレン）－ＲＢ２１から独立して選択され、前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記アルキレン、前記アルケニレン、および前記アルキニレンは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、更に、前記アルキレン、前記アルケニレン、または前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、および－ＳＯ２－から独立して選択される基によって置き換えられていてもよく、
    各ＲＢ２１は、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＲＢ１２、－ＣＯＲＢ１２、－ＣＯＯＲＢ１２、－ＯＣＯＲＢ１２、－ＣＯＮＲＢ１２ＲＢ１２、－ＯＣＯＮＲＢ１２ＲＢ１２、－ＳＲＢ１２、－ＳＯＲＢ１２、－ＳＯ２ＲＢ１２、－ＳＯ２ＮＲＢ１２ＲＢ１２、－ＮＲＢ１２ＳＯ２ＲＢ１２、－ＳＯ３ＲＢ１２、－ＮＯ２、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、
    各ＲＡｌｋは、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＯＨ、－ＮＨ－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ１～５アルキル）、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、および－ＬＸ－ＲＸから独立して選択され、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、および前記ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、および－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基によって置換されていてもよく、
    各ＲＣｙｃは、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＯＨ、－ＮＨ－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ１～５アルキル）、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、および－ＬＸ－ＲＸから独立して選択され、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、および前記ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、および－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基によって置換されていてもよく、
    各ＬＸは、結合、Ｃ１～５アルキレン、Ｃ２～５アルケニレン、およびＣ２～５アルキニレンから独立して選択され、前記アルキレン、前記アルケニレン、および前記アルキニレンは、それぞれ、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、および－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基によって置換されていてもよく、更に、前記アルキレン、前記アルケニレン、または前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、および－ＳＯ２－から独立して選択される基によって置き換えられていてもよく、
    各ＲＸは、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＯＨ、－ＮＨ－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ１～５アルキル）、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立して選択され、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、および前記ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、および－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基によって置換されていてもよく、
    以下の化合物は式（Ｉ）から除外される：
    １－（（（５－フェニル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）ピロリジン；
    １－（２－（（５－フェニル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）エチル）ピロリジン；
    １－（３－（（５－フェニル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）プロピル）ピロリジン；
    １－（（（５－フェニル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）ピペリジン；
    １－（２－（（５－フェニル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）エチル）ピペリジン；
    １－（３－（（５－フェニル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）プロピル）ピペリジン；
    １－（２－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）エチル）ピロリジン；
    １－（３－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）プロピル）ピロリジン；
    １－（４－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）ブチル）ピロリジン；
    １－（２－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）エチル）ピペリジン；
    １－（３－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）プロピル）ピペリジン；
    １－（４－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）ブチル）ピペリジン；
    １－（２－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）エチル）アゼパン；
    １－（３－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）プロピル）アゼパン；
    １－（４－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）ブチル）アゼパン；
    １－（２－（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）エチル）ピロリジン；
    １－（３－（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）プロピル）ピロリジン；
    １－（４－（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）ブチル）ピロリジン；
    １－（２－（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）エチル）ピペリジン；
    １－（３－（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）プロピル）ピペリジン；
    １－（４－（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）ブチル）ピペリジン；
    １－（２－（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）エチル）アゼパン；
    １－（３－（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）プロピル）アゼパン；
    １－（４－（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）ブチル）アゼパン；
    １－（２－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イル）チオ）エチル）ピロリジン；
    １－（３－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イル）チオ）プロピル）ピロリジン；
    １－（４－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イル）チオ）ブチル）ピロリジン；
    １－（２－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イル）チオ）エチル）ピペリジン；
    １－（３－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イル）チオ）プロピル）ピペリジン；
    １－（４－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イル）チオ）ブチル）ピペリジン；
    １－（２－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イル）チオ）エチル）アゼパン；
    １－（３－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イル）チオ）プロピル）アゼパン；
    １－（４－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イル）チオ）ブチル）アゼパン；
    ２－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）－１－（ピリジン－４－イル）エタン－１－オン；
    ３－（１－（３－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）プロピル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－４－（１－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）－１Ｈ－ピロール－２，５－ジオン；
    ２－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）－１－（ピリジン－４－イル）エタノン；
    ３－（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン；
    ３－（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸；
    ２－（シクロペンチルチオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール；
    Ｎ－（ピペリジノメチル）－２－［（ピペリジノメチル）チオ］－２－イミダゾリン；
    Ｎ－（（２－メチルピペリジノ）メチル）－２－［（（２－メチルピペリジノ）メチル）チオ］－２－イミダゾリン；
    Ｎ－（（３－メチルピペリジノ）メチル）－２－［（（３－メチルピペリジノ）メチル）チオ］－２－イミダゾリン；
    Ｎ－（（４－メチルピペリジノ）メチル）－２－［（（４－メチルピペリジノ）メチル）チオ］－２－イミダゾリン；および
    Ｎ－（（２－メチル－５－エチルピペリジノ）メチル）－２－［（（２－メチル－５－エチルピペリジノ）メチル）チオ］－２－イミダゾリン
    ］。
  2. 環Ａが、以下の基Ａ１ａ、Ａ１ｂ、およびＡ１ｃ：
    Figure 2023543950000555
     から選択され、
    環Ａが、１つまたは複数の基ＲＡ２によって置換されていてもよく、
    環Ａが基Ａ１ａ：
    Figure 2023543950000556
     であることが好ましく、
    該Ａ１ａ基が、１つまたは複数の基ＲＡ２によって置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
  3. 環Ａが、以下の基Ａ２ａ、Ａ２ｂ、Ａ２ｃ、Ａ２ｄ、およびＡ２ｅ：
    Figure 2023543950000557
     から選択される基Ａ２であり、
    環内に描写された符号「（Ｎ）」が、対応する環の０、１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示し、
    環Ａが、１つまたは複数の基ＲＡ２によって置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
  4. 環Ａが、以下の基Ａ２ａ１、Ａ２ａ２、Ａ２ｂ１、Ａ２ｃ１、Ａ２ｄ１、およびＡ２ｅ１：
    Figure 2023543950000558
     から選択される基Ａ２であり、
    環Ａが、１つまたは複数の基ＲＡ２によって置換されていてもよく、
    環Ａが、基Ａ２ａ１またはＡ２ｃ１であることが好ましく：
    Figure 2023543950000559
     該基が、１つまたは複数の基ＲＡ２によって置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
  5. ＲＡ１が、水素、Ｃ１～５アルキル、およびシクロアルキルから選択され、前記シクロアルキルが、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
  6. 各ＲＡ２が、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＮ、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＮＨ２、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＨＯ、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯＯＨ、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｏ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯ－ＮＨ２、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＮＨ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＨ、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＯ－（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＯ２－ＮＨ２、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－（Ｃ０～５アルキレン）－シクロアルキル、－（Ｃ０～５アルキレン）－アリール、－（Ｃ０～５アルキレン）－ヘテロシクロアルキル、および－（Ｃ０～５アルキレン）－ヘテロアリールから独立して選択され、前記－（Ｃ０～５アルキレン）－シクロアルキルのシクロアルキル部分、前記－（Ｃ０～５アルキレン）－アリールのアリール部分、前記－（Ｃ０～５アルキレン）－ヘテロシクロアルキルのヘテロシクロアルキル部分、および前記－（Ｃ０～５アルキレン）－ヘテロアリールのヘテロアリール部分が、それぞれ、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよい、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
  7. ｎが０であり、更にＬが、共有結合、－ＣＨ２－、または－ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）－であり、前記－ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）－が、Ｃ（＝Ｏ）炭素原子を介して環Ｂに結合する、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
  8. 環Ｂが、下記：
    Figure 2023543950000560
     の基であり、
    該基が、１つまたは複数の基ＲＢ１によって置換されていてもよい、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
  9. 環Ａが、基Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６、Ａ７、Ａ８、Ａ９、Ａ１０、またはＡ１１であり、環Ｂが、下記：
    Figure 2023543950000561
     の基であり、
    該基が、１つまたは複数の基ＲＢ１によって置換されていてもよい、請求項１、または３から７のいずれか一項に記載の化合物。
  10. 式（Ｉ）：
    Figure 2023543950000562
     の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物［式中、
    環Ａは、以下の基Ａ１またはＡ２：
    Figure 2023543950000563
     のうちのいずれか１つであり、
    ｄは、１、２または３であり、
    ｐは、０、１、２または３であり、ｑは、０、１、または２であるが、ただし、ｐおよびｑの両方が０であることはなく、
    環内に描写された符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示し、
    環Ａは、１つまたは複数の基ＲＡ２によって置換されていてもよく、
    ｎは、０、１、または２であり、
    Ｌは、共有結合またはＣ１～５アルキレンであり、前記アルキレンは、１つまたは複数の基ＲＬによって置換されていてもよく、前記アルキレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、カルボシクリレン、およびヘテロシクリレンから独立して選択される基によって置き換えられていてもよく、各ＲＬは、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＮ、Ｃ１～５アルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立して選択され、
    環Ａが基Ａ１である場合、環Ｂは以下の基：
    Figure 2023543950000564
     のうちのいずれか１つから選択され、
    上記に描写された基のそれぞれは、１つまたは複数の基ＲＢ１によって置換されていてもよく、
    各ｓは、独立して０、１、または２であり、
    各ｔは、独立して０、１、２、または３であり、
    各ｍは、独立して１、２、または３であり、
    各環原子Ｙは、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２、ＮＨ、およびＣＨ２から独立して選択され、
    各環原子Ｚは、独立してＣまたはＮであり、
    環内に描写された符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示し、
    環内に描写された符号「Ｎ」は、対応する環の１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示し、
    環Ａが基Ａ２である場合、環Ｂは以下の基：
    Figure 2023543950000565
     のうちのいずれか１つから選択され、
    上記に描写された基のそれぞれは、１つまたは複数の基ＲＢ１によって置換されていてもよく、
    各ｓは、独立して０、１、または２であり、
    各ｔは、独立して０、１、２、または３であり、
    各ｍは、独立して１、２、または３であり、
    各環原子Ｙは、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２、ＮＨ、およびＣＨ２から独立して選択され、
    各環原子Ｚは、独立してＣまたはＮであり、
    環内に描写された符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示し、
    環内に描写された符号「Ｎ」は、対応する環の１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示し、
    ＲＡ１は、水素、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選択され、前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）のアルキル部分、および前記－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）のアルキル部分は、それぞれ１つまたは複数の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、更に、前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、
    各ＲＡ２は、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＲＡ２１、－（Ｃ２～５アルケニレン）－ＲＡ２１、および－（Ｃ２～５アルキニレン）－ＲＡ２１から独立して選択され、前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記アルキレン、前記アルケニレン、および前記アルキニレンは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、更に、前記アルキレン、前記アルケニレン、または前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、および－ＳＯ２－から独立して選択される基によって置き換えられていてもよく、
    環Ａの同じ環原子に結合している任意の２つの基ＲＡ２は、互いに接合し、これらが結合している環原子と一緒になってシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成することもでき、前記シクロアルキルまたは前記ヘテロシクロアルキルは、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、
    環Ａの別個の環原子に結合している任意の２つの基ＲＡ２は、互いに接合してＣ１～５アルキレンを形成することもでき、該Ｃ１～５アルキレンは、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、前記アルキレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、およびフェン－１，２－ジイルから独立して選択される基によって置き換えられていてもよく、前記フェン－１，２－ジイルは、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、
    任意の１つの基ＲＡ２は、ＲＡ１と互いに接合してＣ１～５アルキレンを形成することもでき、該Ｃ１～５アルキレンは、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、前記アルキレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、およびフェン－１，２－ジイルから独立して選択される基によって置き換えられていてもよく、前記フェン－１，２－ジイルは、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、
    各ＲＡ２１は、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＲＡ２２、－ＮＲＡ２２ＲＡ２２、－ＮＲＡ２２ＯＲＡ２２、－ＣＯＲＡ２２、－ＣＯＯＲＡ２２、－ＯＣＯＲＡ２２、－ＣＯＮＲＡ２２ＲＡ２２、－ＮＲＡ２２ＣＯＲＡ２２、－ＮＲＡ２２ＣＯＯＲＡ２２、－ＯＣＯＮＲＡ２２ＲＡ２２、－ＳＲＡ２２、－ＳＯＲＡ２２、－ＳＯ２ＲＡ２２、－ＳＯ２ＮＲＡ２２ＲＡ２２、－ＮＲＡ２２ＳＯ２ＲＡ２２、－ＳＯ３ＲＡ２２、－ＮＯ２、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、
    各ＲＡ２２は、水素、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、前記アルキル、前記アルケニル、および前記アルキニルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、更に、前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、
    各ＲＮは、水素、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）のアルキル部分、前記－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）のアルキル部分、および前記－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）のアルキル部分は、それぞれ１つまたは複数の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、更に、同じ窒素原子に結合している任意の２つの基ＲＮは、互いに接合し、これらが結合している窒素原子と一緒になってヘテロシクリルを形成することもでき、該ヘテロシクリルは、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、
    各ＲＢ１は、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＲＢ１１、－（Ｃ２～５アルケニレン）－ＲＢ１１、－（Ｃ２～５アルキニレン）－ＲＢ１１、および＝ＲＢ１３から独立して選択され、前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記アルキレン、前記アルケニレン、および前記アルキニレンは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、更に、前記アルキレン、前記アルケニレン、または前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、および－ＳＯ２－から独立して選択される基によって置き換えられていてもよく、
    環Ｂの同じ環原子に結合している任意の２つの基ＲＢ１は、互いに接合し、これらが結合している環原子と一緒になってシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成することもでき、前記シクロアルキルまたは前記ヘテロシクロアルキルは、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、
    環Ｂの別個の環原子に結合している任意の２つの基ＲＢ１は、互いに接合してＣ１～５アルキレンを形成することもでき、該Ｃ１～５アルキレンは、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、前記アルキレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、および－ＳＯ２－から独立して選択される基によって置き換えられていてもよく、
    各ＲＢ１１は、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＲＢ１２、－ＮＲＢ１２ＲＢ１２、－Ｎ＋ＲＢ１２ＲＢ１２ＲＢ１２、－ＮＲＢ１２ＯＲＢ１２、－ＣＯＲＢ１２、－ＣＯＯＲＢ１２、－ＯＣＯＲＢ１２、－ＣＯＮＲＢ１２ＲＢ１２、－ＮＲＢ１２ＣＯＲＢ１２、－ＮＲＢ１２ＣＯＯＲＢ１２、－ＯＣＯＮＲＢ１２ＲＢ１２、－ＳＲＢ１２、－ＳＯＲＢ１２、－ＳＯ２ＲＢ１２、－ＳＯ２ＮＲＢ１２ＲＢ１２、－ＮＲＢ１２ＳＯ２ＲＢ１２、－ＳＯ３ＲＢ１２、－ＮＯ２、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、
    各ＲＢ１２は、水素、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、前記アルキル、前記アルケニル、および前記アルキニルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、更に、前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、
    各ＲＢ１３は、＝Ｏ、＝Ｓ、および＝Ｎ－ＲＢ１２から独立して選択され、
    各ＲＡｌｋは、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＯＨ、－ＮＨ－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ１～５アルキル）、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、および－ＬＸ－ＲＸから独立して選択され、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、および前記ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、および－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基によって置換されていてもよく、
    各ＲＣｙｃは、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＯＨ、－ＮＨ－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ１～５アルキル）、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、および－ＬＸ－ＲＸから独立して選択され、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、および前記ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、および－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基によって置換されていてもよく、
    各ＬＸは、結合、Ｃ１～５アルキレン、Ｃ２～５アルケニレン、およびＣ２～５アルキニレンから独立して選択され、前記アルキレン、前記アルケニレン、および前記アルキニレンは、それぞれ、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、および－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基によって置換されていてもよく、更に、前記アルキレン、前記アルケニレン、または前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、および－ＳＯ２－から独立して選択される基によって置き換えられていてもよく、
    各ＲＸは、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＯＨ、－ＮＨ－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ１～５アルキル）、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立して選択され、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、および前記ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、および－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基によって置換されていてもよく、
    以下の化合物は式（Ｉ）から除外される：
    １－（（（５－フェニル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）ピロリジン；
    １－（２－（（５－フェニル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）エチル）ピロリジン；
    １－（３－（（５－フェニル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）プロピル）ピロリジン；
    １－（（（５－フェニル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）ピペリジン；
    １－（２－（（５－フェニル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）エチル）ピペリジン；
    １－（３－（（５－フェニル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）プロピル）ピペリジン；
    １－（２－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）エチル）ピロリジン；
    １－（３－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）プロピル）ピロリジン；
    １－（４－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）ブチル）ピロリジン；
    １－（２－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）エチル）ピペリジン；
    １－（３－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）プロピル）ピペリジン；
    １－（４－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）ブチル）ピペリジン；
    １－（２－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）エチル）アゼパン；
    １－（３－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）プロピル）アゼパン；
    １－（４－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）ブチル）アゼパン；
    １－（２－（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）エチル）ピロリジン；
    １－（３－（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）プロピル）ピロリジン；
    １－（４－（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）ブチル）ピロリジン；
    １－（２－（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）エチル）ピペリジン；
    １－（３－（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）プロピル）ピペリジン；
    １－（４－（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）ブチル）ピペリジン；
    １－（２－（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）エチル）アゼパン；
    １－（３－（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）プロピル）アゼパン；
    １－（４－（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）ブチル）アゼパン；
    １－（２－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イル）チオ）エチル）ピロリジン；
    １－（３－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イル）チオ）プロピル）ピロリジン；
    １－（４－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イル）チオ）ブチル）ピロリジン；
    １－（２－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イル）チオ）エチル）ピペリジン；
    １－（３－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イル）チオ）プロピル）ピペリジン；
    １－（４－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イル）チオ）ブチル）ピペリジン；
    １－（２－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イル）チオ）エチル）アゼパン；
    １－（３－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イル）チオ）プロピル）アゼパン；
    １－（４－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イル）チオ）ブチル）アゼパン；
    ２－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）－１－（ピリジン－４－イル）エタン－１－オン；
    ３－（１－（３－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）プロピル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－４－（１－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）－１Ｈ－ピロール－２，５－ジオン；
    ２－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）－１－（ピリジン－４－イル）エタノン；
    ２－（シクロペンチルチオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール；
    Ｎ－（ピペリジノメチル）－２－［（ピペリジノメチル）チオ］－２－イミダゾリン；
    Ｎ－（（２－メチルピペリジノ）メチル）－２－［（（２－メチルピペリジノ）メチル）チオ］－２－イミダゾリン；
    Ｎ－（（３－メチルピペリジノ）メチル）－２－［（（３－メチルピペリジノ）メチル）チオ］－２－イミダゾリン；
    Ｎ－（（４－メチルピペリジノ）メチル）－２－［（（４－メチルピペリジノ）メチル）チオ］－２－イミダゾリン；および
    Ｎ－（（２－メチル－５－エチルピペリジノ）メチル）－２－［（（２－メチル－５－エチルピペリジノ）メチル）チオ］－２－イミダゾリン
    ］である、請求項１に記載の化合物。
  11. 式（Ｉ）：
    Figure 2023543950000566
     の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物［式中、
    環Ａは、以下の基Ａ１またはＡ２：
    Figure 2023543950000567
     のうちのいずれか１つであり、
    ｄは、１、２または３であり、
    ｐは、０、１、２または３であり、ｑは、０、１、または２であるが、ただし、ｐおよびｑの両方が０であることはなく、
    環内に描写された符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示し、
    環Ａは、１つまたは複数の基ＲＡ２によって置換されていてもよく、
    ｎは、０、１、または２であり、
    Ｌは、共有結合またはＣ１～５アルキレンであり、
    環Ａが基Ａ１である場合、環Ｂは以下の基：
    Figure 2023543950000568
     のうちのいずれか１つから選択され、
    上記に描写された基のそれぞれは、１つまたは複数の基ＲＢ１によって置換されていてもよく、
    各ｓは、独立して０、１、または２であり、
    各ｔは、独立して０、１、２、または３であり、
    各ｍは、独立して１、２、または３であり、
    各環原子Ｙは、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２、ＮＨ、およびＣＨ２から独立して選択され、
    各環原子Ｚは、独立してＣまたはＮであり、
    環内に描写された符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示し、
    環内に描写された符号「Ｎ」は、対応する環の１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示し、
    環Ａが基Ａ２である場合、環Ｂは以下の基：
    Figure 2023543950000569
     のうちのいずれか１つから選択され、
    上記に描写された基のそれぞれは、１つまたは複数の基ＲＢ１によって置換されていてもよく、
    各ｓは、独立して０、１、または２であり、
    各ｔは、独立して０、１、２、または３であり、
    各ｍは、独立して１、２、または３であり、
    各環原子Ｙは、Ｓ、Ｏ、ＳＯ２、ＮＨ、およびＣＨ２から独立して選択され、
    各環原子Ｚは、独立してＣまたはＮであり、
    環内に描写された符号「（Ｎ）」は、対応する環の０、１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示し、
    環内に描写された符号「Ｎ」は、対応する環の１、２、または３個の環原子が窒素環原子であることを示し、
    ＲＡ１は、水素、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから選択され、前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）のアルキル部分、および前記－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）のアルキル部分は、それぞれ１つまたは複数の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、更に、前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、
    各ＲＡ２は、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＲＡ２１、－（Ｃ２～５アルケニレン）－ＲＡ２１、および－（Ｃ２～５アルキニレン）－ＲＡ２１から独立して選択され、前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記アルキレン、前記アルケニレン、および前記アルキニレンは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、更に、前記アルキレン、前記アルケニレン、または前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、および－ＳＯ２－から独立して選択される基によって置き換えられていてもよく、
    環Ａの同じ環原子に結合している任意の２つの基ＲＡ２は、互いに接合し、これらが結合している環原子と一緒になってシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成することもでき、前記シクロアルキルまたは前記ヘテロシクロアルキルは、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、
    環Ａの別個の環原子に結合している任意の２つの基ＲＡ２は、互いに接合してＣ１～５アルキレンを形成することもでき、該Ｃ１～５アルキレンは、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、前記アルキレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、およびフェン－１，２－ジイルから独立して選択される基によって置き換えられていてもよく、前記フェン－１，２－ジイルは、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、
    任意の１つの基ＲＡ２は、ＲＡ１と互いに接合してＣ１～５アルキレンを形成することもでき、該Ｃ１～５アルキレンは、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、前記アルキレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、およびフェン－１，２－ジイルから独立して選択される基によって置き換えられていてもよく、前記フェン－１，２－ジイルは、１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、
    各ＲＡ２１は、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＲＡ２２、－ＮＲＡ２２ＲＡ２２、－ＮＲＡ２２ＯＲＡ２２、－ＣＯＲＡ２２、－ＣＯＯＲＡ２２、－ＯＣＯＲＡ２２、－ＣＯＮＲＡ２２ＲＡ２２、－ＮＲＡ２２ＣＯＲＡ２２、－ＮＲＡ２２ＣＯＯＲＡ２２、－ＯＣＯＮＲＡ２２ＲＡ２２、－ＳＲＡ２２、－ＳＯＲＡ２２、－ＳＯ２ＲＡ２２、－ＳＯ２ＮＲＡ２２ＲＡ２２、－ＮＲＡ２２ＳＯ２ＲＡ２２、－ＳＯ３ＲＡ２２、－ＮＯ２、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、
    各ＲＡ２２は、水素、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、前記アルキル、前記アルケニル、および前記アルキニルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、更に、前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、
    各ＲＢ１は、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、－（Ｃ０～５アルキレン）－ＲＢ１１、－（Ｃ２～５アルケニレン）－ＲＢ１１、－（Ｃ２～５アルキニレン）－ＲＢ１１、および＝ＲＢ１３から独立して選択され、前記アルキル、前記アルケニル、前記アルキニル、前記アルキレン、前記アルケニレン、および前記アルキニレンは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、更に、前記アルキレン、前記アルケニレン、または前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、および－ＳＯ２－から独立して選択される基によって置き換えられていてもよく、
    各ＲＢ１１は、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＲＢ１２、－ＮＲＢ１２ＲＢ１２、－Ｎ＋ＲＢ１２ＲＢ１２ＲＢ１２、－ＮＲＢ１２ＯＲＢ１２、－ＣＯＲＢ１２、－ＣＯＯＲＢ１２、－ＯＣＯＲＢ１２、－ＣＯＮＲＢ１２ＲＢ１２、－ＮＲＢ１２ＣＯＲＢ１２、－ＮＲＢ１２ＣＯＯＲＢ１２、－ＯＣＯＮＲＢ１２ＲＢ１２、－ＳＲＢ１２、－ＳＯＲＢ１２、－ＳＯ２ＲＢ１２、－ＳＯ２ＮＲＢ１２ＲＢ１２、－ＮＲＢ１２ＳＯ２ＲＢ１２、－ＳＯ３ＲＢ１２、－ＮＯ２、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、
    各ＲＢ１２は、水素、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルから独立して選択され、前記アルキル、前記アルケニル、および前記アルキニルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＡｌｋによって置換されていてもよく、更に、前記カルボシクリルおよび前記ヘテロシクリルは、それぞれ１つまたは複数の基ＲＣｙｃによって置換されていてもよく、
    各ＲＢ１３は、＝Ｏ、＝Ｓ、および＝Ｎ－ＲＢ１２から独立して選択され、
    各ＲＡｌｋは、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＯＨ、－ＮＨ－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ１～５アルキル）、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、および－ＬＸ－ＲＸから独立して選択され、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、および前記ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、および－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基によって置換されていてもよく、
    各ＲＣｙｃは、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＯＨ、－ＮＨ－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ１～５アルキル）、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、および－ＬＸ－ＲＸから独立して選択され、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、および前記ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、および－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基によって置換されていてもよく、
    各ＬＸは、結合、Ｃ１～５アルキレン、Ｃ２～５アルケニレン、およびＣ２～５アルキニレンから独立して選択され、前記アルキレン、前記アルケニレン、および前記アルキニレンは、それぞれ、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、および－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基によって置換されていてもよく、更に、前記アルキレン、前記アルケニレン、または前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位は、それぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－、および－ＳＯ２－から独立して選択される基によって置き換えられていてもよく、
    各ＲＸは、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキレン）－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＯＨ、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＯＨ、－ＮＨ－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＮＯ２、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＣＯＯ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ２－（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ１～５アルキル）、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立して選択され、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、および前記ヘテロシクロアルキルは、それぞれ、Ｃ１～５アルキル、Ｃ２～５アルケニル、Ｃ２～５アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～５ハロアルキル、－Ｏ（Ｃ１～５ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～５アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～５アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～５アルキル）、および－Ｎ（Ｃ１～５アルキル）（Ｃ１～５アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基によって置換されていてもよく、
    以下の化合物は式（Ｉ）から除外される：
    １－（（（５－フェニル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）ピロリジン；
    １－（２－（（５－フェニル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）エチル）ピロリジン；
    １－（３－（（５－フェニル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）プロピル）ピロリジン；
    １－（（（５－フェニル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）ピペリジン；
    １－（２－（（５－フェニル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）エチル）ピペリジン；
    １－（３－（（５－フェニル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）プロピル）ピペリジン；
    １－（２－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）エチル）ピロリジン；
    １－（３－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）プロピル）ピロリジン；
    １－（４－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）ブチル）ピロリジン；
    １－（２－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）エチル）ピペリジン；
    １－（３－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）プロピル）ピペリジン；
    １－（４－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）ブチル）ピペリジン；
    １－（２－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）エチル）アゼパン；
    １－（３－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）プロピル）アゼパン；
    １－（４－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）ブチル）アゼパン；
    １－（２－（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）エチル）ピロリジン；
    １－（３－（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）プロピル）ピロリジン；
    １－（４－（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）ブチル）ピロリジン；
    １－（２－（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）エチル）ピペリジン；
    １－（３－（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）プロピル）ピペリジン；
    １－（４－（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）ブチル）ピペリジン；
    １－（２－（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）エチル）アゼパン；
    １－（３－（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）プロピル）アゼパン；
    １－（４－（（１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン－２－イル）チオ）ブチル）アゼパン；
    １－（２－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イル）チオ）エチル）ピロリジン；
    １－（３－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イル）チオ）プロピル）ピロリジン；
    １－（４－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イル）チオ）ブチル）ピロリジン；
    １－（２－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イル）チオ）エチル）ピペリジン；
    １－（３－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イル）チオ）プロピル）ピペリジン；
    １－（４－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イル）チオ）ブチル）ピペリジン；
    １－（２－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イル）チオ）エチル）アゼパン；
    １－（３－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イル）チオ）プロピル）アゼパン；
    １－（４－（（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン－２－イル）チオ）ブチル）アゼパン；
    ３－（１－（３－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）プロピル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－４－（１－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）－１Ｈ－ピロール－２，５－ジオン；
    ２－（シクロペンチルチオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール；
    Ｎ－（ピペリジノメチル）－２－［（ピペリジノメチル）チオ］－２－イミダゾリン；
    Ｎ－（（２－メチルピペリジノ）メチル）－２－［（（２－メチルピペリジノ）メチル）チオ］－２－イミダゾリン；
    Ｎ－（（３－メチルピペリジノ）メチル）－２－［（（３－メチルピペリジノ）メチル）チオ］－２－イミダゾリン；
    Ｎ－（（４－メチルピペリジノ）メチル）－２－［（（４－メチルピペリジノ）メチル）チオ］－２－イミダゾリン；および
    Ｎ－（（２－メチル－５－エチルピペリジノ）メチル）－２－［（（２－メチル－５－エチルピペリジノ）メチル）チオ］－２－イミダゾリン
    ］である、請求項１に記載の化合物。
  12. 前記化合物が、下記：
    ３－（（（６－クロロ－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ７－クロロ－３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
    ３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ７－クロロ－３－（（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
    ３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
    ３－（（（７－クロロ－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，３］ジアゼピン－３－イル）チオ）メチル）－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，１０－ジヒドロベンゾ［ｅ］チアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン；
    ８－クロロ－３－（（（５，５－ジメチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
    ３－（（（６－クロロ－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，１０－ジヒドロベンゾ［ｅ］チアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン；
    ３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
    ｔｒａｎｓ－３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－４ａ，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ６－（４－クロロフェニル）－３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ６－シクロヘキシル－３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ｔｒａｎｓ－３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジフェニル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ｔｒａｎｓ－３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジフェニル－２，３，５，６－テトラヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－３－オール；
    ３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６－フルオロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
    ７－クロロ－３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
    ３－（（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－７－クロロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
    ３－（（（４，４－ジメチル－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，１０－ジヒドロベンゾ［ｅ］チアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン；
    ３－（（（４－（４－クロロフェニル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，１０－ジヒドロベンゾ［ｅ］チアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン；
    ３－（（（５－フルオロ－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，１０－ジヒドロベンゾ［ｅ］チアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン；
    ３－（（（（４Ｓ，５Ｓ）－４，５－ジフェニル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，１０－ジヒドロベンゾ［ｅ］チアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン；
    ３－（（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジアゼピン－２－イル）チオ）メチル）－５，１０－ジヒドロベンゾ［ｅ］チアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン；
    ３－（（（４－シクロヘキシル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，１０－ジヒドロベンゾ［ｅ］チアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン；
    ３－（（（４－フェニル－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，１０－ジヒドロベンゾ［ｅ］チアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン；
    ３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－ピリド［２，３－ｄ］チアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン；
    ３－（（（５－ブチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
    ３－（（（５－メチル－５－フェニル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，１０－ジヒドロベンゾ［ｅ］チアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン；
    ３－（（（１，４－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）チオ）メチル）－５，１０－ジヒドロベンゾ［ｅ］チアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン；
    ３－（（（（３ａＲ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
    ３－（（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
    ３－（（（５－（４－メトキシベンジル）－５－メチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，１０－ジヒドロベンゾ［ｅ］チアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン；
    ３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン；
    ３－（（（１－メチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
    ３－（（（１－ブチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５，１０－ジヒドロベンゾ［ｅ］チアゾロ［３，２－ａ］［１，３］ジアゼピン；
    ３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６－メチル－６－フェニル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（６－クロロ－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
    ７－クロロ－３－（（（（３ａＲ，７ａＲ）－３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
    ３－（（（５－ブチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－７－クロロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
    ８－クロロ－３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
    ３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５－フェニル－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
    ７－クロロ－３－（（（６－クロロ－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
    ７－クロロ－３－（（（１－メチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
    ３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６－（４－メトキシベンジル）－６－メチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（１－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－７－クロロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
    ７－クロロ－３－（（（１－イソプロピル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
    ７－クロロ－３－（（（１，５，６，７，８，８ａ－ヘキサヒドロイミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－３－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
    １－（２－（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）エチル）ピペリジン；
    ２－（（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン；
    ５－ベンジル－２－（（３－（ピロリジン－１－イル）プロピル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール；
    ５－ベンジル－２－（（（１－メチルピロリジン－２－イル）メチル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール；
    ５－ベンジル－２－（（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール；
    ４－（３－（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）プロピル）ピリジン；
    ４－（（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）ピリジン；
    ５－ベンジル－２－（（２－（１－メチルピロリジン－２－イル）エチル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール；
    １－（２－（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）エチル）アゼパン；
    ６－クロロ－２－（（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    ６－クロロ－２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    ２－（（（５－ベンジル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－４－クロロチエノ［３，２－ｃ］ピリジン；
    ３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６，７－ジメトキシ－２，３－ジヒドロベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－３－オール；
    ３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６－（チオフェン－２－イルメチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ７－クロロ－３－（（（５－（チオフェン－２－イルメチル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
    ６－ベンジル－３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（７－ブロモ－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－７－クロロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
    ３－（（（６－ブロモ－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－７－クロロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
    ３－（（（４，６－ジアザスピロ［２．４］ヘプタ－５－エン－５－イル）チオ）メチル）－７－クロロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
    ７－ブロモ－３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
    ８－ブロモ－３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
    ２－（（２－（イソインドリン－２－イル）エチル）チオ）－３，４－ジヒドロキナゾリン；
    ７－クロロ－３－（（（５－メチル－５－フェニル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
    ３－（（（４，４－ジメチル－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６－フルオロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
    ２－（（２－（５－クロロ－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル）チオ）－３，４－ジヒドロキナゾリン；
    ７－クロロ－３－（（（４，４－ジメチル－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
    ７－クロロ－３－（（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジアゼピン－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
    ２－（（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    ４，４－ジメチル－２－（（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    ２－ブロモ－７－クロロ－３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
    ７－クロロ－３－（（（５－フルオロ－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
    ６－クロロ－３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
    ３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－８－フルオロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
    ７－クロロ－３－（（（６－フルオロ－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
    ３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－７－フルオロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
    ９－ブロモ－３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
    ７－クロロ－３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－９－フルオロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
    ６－ベンジル－３－（（（４，４－ジメチル－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ６－ベンジル－３－（（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジアゼピン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ６－ベンジル－３－（（（７－フルオロ－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ２－（（２－（アゼパン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    ２－（（２－（ピペリジン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    ３－（（（８－ブロモ－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－７－クロロ－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
    ６－ベンジル－３－（（（３－ブチル－３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ６－（４－クロロベンジル）－３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，５－ジメチル－５Ｈ－チアゾロ［２，３－ｂ］キナゾリン；
    ３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）ベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（３，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６，７－ジメトキシベンゾ［４，５］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ４，４－ジメチル－２－（（１－メチルピロリジン－３－イル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    ６－ベンジル－３－（（（１－ブチル－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ２－（（１－メチルピロリジン－３－イル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    ２－（（１－フェニルピロリジン－３－イル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    ２－（（１－（２，２－ジフルオロエチル）ピロリジン－３－イル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    ６－クロロ－２－（（１－メチルピロリジン－３－イル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    ２－（（１－エチルピロリジン－３－イル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    ２－（（１－メチルピロリジン－３－イル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジアゼピン；
    ３－（（１－フェニルピロリジン－３－イル）チオ）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，３］ジアゼピン；
    ２－（（１－フェニルピロリジン－３－イル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジアゼピン；
    ２－（（（１－メチルピロリジン－２－イル）メチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    （Ｓ）－６－（（１Ｈ－インドール－３－イル）メチル）－３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ６－ベンジル－３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－２－ヨード－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    （Ｓ）－６－（３－クロロベンジル）－３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６－（３－メチルベンジル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ６－ベンジル－３－（（（４－メチル－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ６－ベンジル－３－（（（６－クロロ－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ２－（（２－（インドリン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    ４－クロロ－２－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）チエノ［３，２－ｃ］ピリジン；
    ６－ベンジル－３－（（（５－フルオロ－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ６－ベンジル－３－（（（５－クロロ－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ６－ベンジル－３－（（（７－ブロモ－１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６－フェニル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６－（３－フルオロベンジル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６－（４－メチルベンジル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ６－（２－クロロベンジル）－３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    （Ｒ）－３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６－（４－メトキシベンジル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ２－（（２－（３，３－ジフルオロピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    ３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６－フェネチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ２－（（２－（３－メトキシピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    ２－（（２－（２－フェニルピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    ２－（（２－（ピロリジン－１－イル）プロピル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    ２－（（２－（２－メチルピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    ５－メチル－５－フェニル－２－（（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール；
    ２－（（２－（１，１－ジフルオロ－５－アザスピロ［２．４］ヘプタン－５－イル）エチル）チオ）－３，４－ジヒドロキナゾリン；
    ２－（（２－（（１Ｒ，５Ｓ）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）エチル）チオ）－３，４－ジヒドロキナゾリン；
    ６，７，８－トリヨード－２－（（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    １－（２－（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）エチル）ピロリジン－２－オン；
    ２－（（３－（ピロリジン－１－イル）プロピル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    ２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    ２－（（２－（３－メチルピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    （１Ｓ，４Ｓ）－５－（２－（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）エチル）－２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン；
    ２－（（２－（３－フェニルピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    ２－（（（２Ｒ）－２－（ピロリジン－１－イル）シクロペンチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    ２－（（２－（２－アザスピロ［４．４］ノナン－２－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    ２－（（２－（３－（ベンジルオキシ）ピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    １－（２－（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）エチル）ピロリジン－３－カルボン酸；
    ２－（（２－（１－メチルピロリジン－３－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    （１Ｒ，４Ｒ）－５－（２－（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）エチル）－２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン；
    ４－（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）－１－（ピロリジン－１－イル）ブタン－１－オン；
    ２－（（（２Ｒ）－２－（ピロリジン－１－イル）シクロヘキシル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    ５－フルオロ－２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    ７－クロロ－２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    ７－フルオロ－２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    ６－フルオロ－２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    ８－クロロ－２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    ２－（（２－（３－ベンジルピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    ４－（２－（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）エチル）モルホリン；
    （Ｓ）－２－（（２－（３－フルオロピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    （Ｒ）－２－（（２－（３－フルオロピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    ６－クロロ－２－（（２－（１－メチルピロリジン－２－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    ２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジアゼピン；
    ４，４－ジメチル－２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    ６－クロロ－２－（（３－（ピロリジン－１－イル）プロピル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    ６－クロロ－２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ペンチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    ６－ブロモ－２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    ６－クロロ－２－（（４－（ピペリジン－１－イル）ブチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    ２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ペンチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    （Ｓ）－６－クロロ－２－（（２－（ピロリジン－１－イル）プロピル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    （Ｒ）－６－クロロ－２－（（２－（ピロリジン－１－イル）プロピル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    （Ｓ）－６－クロロ－２－（（１－（ピロリジン－１－イル）プロパン－２－イル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    ５－（４－メトキシベンジル）－５－メチル－２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール；
    ５－メチル－５－フェニル－２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール；
    ３－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，３］ジアゼピン；
    ４，４－ジメチル－２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール；
    ２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン；
    ６－クロロ－２－（（３－（１－メチルピロリジン－２－イル）プロピル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    ２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール；
    ２－（（４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）ブチル）チオ）－６－クロロ－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    ６－クロロ－２－（（２－（１－メチルピロリジン－３－イル）エチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    ２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－１，３－ジアゼピン；
    ５，５－ジメチル－２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－１，４，５，６－テトラヒドロピリミジン；
    ２’－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－１’Ｈ－スピロ［シクロプロパン－１，４’－キナゾリン］；
    ５－ベンジル－２－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール；
    ２－（（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジアゼピン；
    ５－（４－メトキシベンジル）－５－メチル－２－（（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール；
    ２－（（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－１，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ－オクタヒドロキナゾリン；
    ５－（（４－（ピロリジン－１－イル）ブチル）チオ）－４，６－ジアザスピロ［２．４］ヘプタ－５－エン；
    ３－（（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，３］ジアゼピン；
    ５－（（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）チオ）－４，６－ジアザスピロ［２．４］ヘプタ－５－エン；
    ２－（（ピリジン－４－イルメチル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジアゼピン；
    ３－（（ピリジン－４－イルメチル）チオ）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，３］ジアゼピン；
    ２－（（３－（ピロリジン－１－イル）プロピル）チオ）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジアゼピン；
    ２－（（２－（３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－イル）エチル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジアゼピン；
    ２－（（２－（インドリン－１－イル）エチル）チオ）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジアゼピン；
    ３－（（ピリジン－３－イルメチル）チオ）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，３］ジアゼピン；
    ３－（（３－（ピロリジン－１－イル）プロピル）チオ）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，３］ジアゼピン；
    ３－（（２－（インドリン－１－イル）エチル）チオ）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｅ］［１，３］ジアゼピン；
    ３－（（（１，４－ジヒドロキナゾリン－２－イル）チオ）メチル）－６－（４－フルオロベンジル）－５，６－ジヒドロイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール；
    ２－（（２－シクロペンチルエチル）チオ）－１，４－ジヒドロキナゾリン；
    ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジアゼピン－２－イル）チオ）ピロリジン－１－カルボキシレート；
    （Ｓ）－２－（ピロリジン－３－イルチオ）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジアゼピン；
    （Ｓ）－２－（（１－メチルピロリジン－３－イル）チオ）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジアゼピン；
    またはこれらの化合物のいずれか１つの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物から選択される、請求項１に記載の化合物。
  13. 請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
  14. 炎症性障害、自己免疫性障害、自己炎症性障害、またはインターフェロン病の治療または予防における使用のための、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物または請求項１３に記載の医薬組成物。
  15. 治療または予防される前記炎症性障害、自己免疫性障害、自己炎症性障害、またはインターフェロン病が、アイカルディ・グティエール症候群、家族性凍瘡状狼瘡、シングルトン・メルテン症候群、プロテアソーム関連自己炎症性症候群、アデノシンデアミナーゼ２欠損症、脳白質萎縮症を伴う網膜血管障害、乳幼児発症ＳＴＩＮＧ関連血管障害、脊椎軟骨異形成症、ＩＳＧ１５欠損症、遺伝子機能障害に関連するインターフェロン症、家族性地中海熱、ＴＮＦ受容体関連周期性発熱症候群、周期熱、アフタ性口内炎、咽頭炎、頸部リンパ節炎、化膿性関節炎、壊疽性膿皮症、ざ瘡、ブラウ症候群、新生児期発症多臓器性炎症性疾患、家族性寒冷自己炎症性症候群、周期熱症候群を伴う高免疫グロブリンＤ血症、マックル・ウェルズ症候群、慢性乳児神経皮膚関節症候群、インターロイキン１受容体アンタゴニスト欠損症、Ａ２０のハプロ不全、ＩＬ－３６受容体アンタゴニスト欠損症、ＣＡＲＤ１４媒介性乾癬、炎症性腸疾患、ＰＬＣＧ２関連自己炎症、抗体欠損症および免疫調節不全、遺伝子機能障害に関連する炎症性障害、関節リウマチ、脊椎関節炎、変形性関節症、痛風、突発性若年性関節炎、乾癬性関節炎、湿疹、乾癬、強皮症、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、皮膚筋炎、重複筋炎、混合性結合組織病、未分化結合組織病、慢性閉塞性肺疾患、腸炎症、クローン病、ベーチェット病、潰瘍性大腸炎、敗血症、マクロファージ活性化症候群、急性呼吸促迫症候群、ＩＩ型糖尿病、喘息、慢性創傷、自閉症、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、慢性炎症性脱髄性多発神経炎、若年性皮膚筋炎、およびウイルス感染に関連する炎症性合併症から選択される、請求項１４に記載の使用のための化合物、または請求項１４に記載の使用のための医薬組成物。
  16. 関節リウマチ、皮膚筋炎、または全身性エリテマトーデスの治療または予防における使用のための、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物または請求項１３に記載の医薬組成物。
  17. ＣＸＣＲ４モジュレーターとしての、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物のｉｎ ｖｉｔｒｏ使用。
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