JP2023543740A

JP2023543740A - キナーゼ阻害剤としてのピラゾリル－ピリミジン誘導体

Info

Publication number: JP2023543740A
Application number: JP2023518388A
Authority: JP
Inventors: ビンディ，シモーナ; ブッファ，ラウラ; チェルビ，ジョバンニ; ダレッシオ，ロベルト; メニキンケリ，マリア; モドゥーニョ，ミケーレ
Original assignee: ネルビアーノ・メデイカル・サイエンシーズ・エツセ・エルレ・エルレ
Priority date: 2020-09-23
Filing date: 2021-09-15
Publication date: 2023-10-18
Also published as: EP4217354A1; WO2022063646A1; CN116323595A

Abstract

本発明は、ピラゾリル－ピリミジン誘導体、それらを調製する方法、それらを含んでいる医薬組成物、及び、治療薬としてのそれらの使用に関する。該化合物は、キナーゼ阻害剤であり、特に、脾臓チロシンキナーゼ（ＳＹＫ）の阻害剤であり、がん、細胞増殖障害、ウイルス感染症、免疫障害、神経変性障害及び心血管疾患の治療において使用することが可能である。

Description

本発明は、ピラゾリル－ピリミジン誘導体、それらを調製する方法、それらを含んでいる医薬組成物、並びに、治療剤としてのそれらの使用、特に、調節不全なタンパク質キナーゼ活性に起因する疾患（例えば、がん、細胞増殖性障害、ウイルス感染症、免疫障害、神経変性障害及び心血管疾患）の治療における治療剤としてのそれらの使用に関する。

タンパク質キナーゼ（ＰＫ）の機能不全は、多くの疾患の特徴である。ヒトがんに関与するがん遺伝子及びがん原遺伝子の大部分は、ＰＫをエンコードする。ＰＫの増強された活性は、良性前立腺過形成、家族性腺腫症、ポリポーシス、神経線維腫症、乾癬、アテローム性動脈硬化に伴う血管平滑筋細胞増殖、肺線維症、関節炎、糸球体腎炎並びに外科手術後の狭窄症及び再狭窄症などの数多くの非悪性疾患にも関与する。

ＰＫは、炎症状態にも関与し、並びに、ウイルス及び寄生生物の増殖にも関与する。ＰＫは、さらに、神経変性障害の病因及び発症においても主要な役割を果たし得る。

ＰＫの機能不全又は調節解除に対する一般的な参照に関しては、例えば、「ＣｕｒｒｅｎｔＯｐｉｎｉｏｎｉｎＣｈｅｍｉｃａｌＢｉｏｌｏｇｙ，１９９９，３，４５９－４６５」、「ＮａｔｕｒｅＲｅｖ．ＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖ．２００２」及び「Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ，２００８，２９，１０８７－１０９１」を参照されたい。

脾臓チロシンキナーゼ（Ｓｙｋ）は、７２ｋＤａの非受容体細胞質チロシンキナーゼである。Ｓｙｋは、ゼータ関連タンパク質－７０（ＺＡＰ－７０）の一次アミノ酸配列と類似した一次アミノ酸配列を有し、受容体を介したシグナル伝達に関与している。ＳｙｋのＮ末端ドメインは、２つのＳｒｃ－ｈｏｍｏｌｏｇｙ２（ＳＨ２）ドメインを含んでおり、これらは、多くの免疫受容体複合体の細胞質シグナル伝達ドメインにおいて見られる二リン酸化免疫受容体チロシンベースの活性化モチーフ（ＩＴＡＭ）に結合する。Ｃ末端は、触媒ドメインを含んでいる。Ｓｙｋは、リンパ球（Ｂ細胞、Ｔ細胞及びＮＫ細胞）、顆粒球（好塩基球、好中球及び好酸球）、単球、マクロファージ、樹状細胞及びマスト細胞を包含する、適応免疫及び自然免疫に関与する多くの細胞型で発現する。Ｓｙｋは、Ｂ細胞、マクロファージ、単球、マスト細胞、好酸球、好塩基球、好中球、樹状細胞、血小板及び破骨細胞を包含するさまざまな細胞型における免疫受容体を介したシグナル伝達において重要な役割を果たす。古典的な免疫受容体には、Ｂ細胞及びＴ細胞抗原受容体、並びに、さまざまな免疫グロブリン受容体（Ｆｃ受容体）が含まれる。リガンド結合は、免疫受容体の活性化をもたらし、それによって、Ｓｒｃファミリーキナーゼが活性化され、受容体関連膜貫通アダプターの細胞質面にある免疫受容体チロシンベースの活性化モチーフ（ＩＴＡＭ）がリン酸化される。Ｓｙｋは、アダプターのリン酸化されたＩＴＡＭモチーフに結合し、それによって、Ｓｙｋの活性化とそれに続くリン酸化及び下流のシグナル伝達経路の活性化がもたらされる（Ｍｏｃｓａｉｅｔａｌ．，２０１０：１０（６）：３８７）。

Ｓｙｋは、Ｂ細胞受容体（ＢＣＲ）シグナル伝達によるＢ細胞の活性化に不可欠である。Ｓｙｋは、リン酸化されたＢＣＲに結合すると活性化され、その結果、ＢＣＲの活性化に続く初期のシグナル伝達イベントが開始される。ＢＣＲシグナル伝達がＢ細胞性白血病又はリンパ腫を患っている患者における悪性Ｂ細胞の生存及び増殖もサポートすることを示す多くのエビデンスがある。これらの疾患におけるＢＣＲ経路活性化の機序には、組織の微小環境に存在する微生物抗原又は自己抗原による継続的なＢＣＲ刺激、ＢＣＲ複合体又は下流のシグナル伝達成分内の変異の活性化、及び、リガンド非依存性持続性ＢＣＲシグナル伝達が含まれる。小分子で主要なＢＣＲシグナル伝達メディエーター（例えば、Ｂｔｋ、又は、ＰＩ３Ｋのデルタアイソフォーム）を標的とすることは、ＢＣＲシグナル伝達を阻害してこれらの疾患の治療効果をもたらすための有益なアプローチであることが実証されている（ＢｕｒｇｅｒａｎｄＷｉｅｓｔｎｅｒ，Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｃａｎｃｅｒ２０１８：１８（３）：１４８）。

したがって、Ｓｙｋ活性の阻害は、ＢＣＲシグナル伝達がそれらの生存と増殖に役割を果たす特定の種類のがん、例えば、非ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、急性リンパ球性白血病、Ｔ細胞リンパ腫などの治療に有用であり得る。さらに、ＩＴＡＭ依存性シグナル伝達におけるＳｙｋの役割及び多くの細胞型におけるその発現は、Ｓｙｋ活性を阻害する化合物が免疫系と炎症が関与する障害の治療に有用であり得ることを示唆している。そのような障害としては、以下のものなどがある：Ｉ型過敏性反応（アレルギー性鼻炎、アレルギー性喘息、及び、アトピー性皮膚炎）；自己免疫疾患（関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、乾癬、及び、免疫性血小板減少性紫斑病）；（ＰａｍｕｋａｎｄＴｓｏｋｏｓ，ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｅｓＴｈｅｒ．２０１０；１２（６）：２２２）。

ピラゾリルピリミジン誘導体は、タンパク質キナーゼ活性のモジュレーターとして以前に記載されており、したがって、調節不全なタンパク質キナーゼ活性に起因する疾患の治療において有用である（ＷＯ２０１２／１３９９３０）。

Ｓｙｋ及び／又はＪＡＫキナーゼの阻害剤として作用するピリミジン－５－カルボキサミド化合物は、特許出願ＵＳ２０２００２３９４５８に記載されており、一方、Ｓｙｋ阻害剤としての縮合ピラジンの固体形態は、ＷＯ２０２０１７２４３１に記載されている。

国際公開第２０１２／１３９９３０号米国特許出願公開第２０２０／０２３９４５８号明細書国際公開第２０２０／１７２４３１号

ＣｕｒｒｅｎｔＯｐｉｎｉｏｎｉｎＣｈｅｍｉｃａｌＢｉｏｌｏｇｙ，１９９９，３，４５９－４６５ＮａｔｕｒｅＲｅｖ．ＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖ．２００２Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ，２００８，２９，１０８７－１０９１Ｍｏｃｓａｉｅｔａｌ．，２０１０：１０（６）：３８７ＢｕｒｇｅｒａｎｄＷｉｅｓｔｎｅｒ，Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｃａｎｃｅｒ２０１８：１８（３）：１４８ＰａｍｕｋａｎｄＴｓｏｋｏｓ，ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｅｓＴｈｅｒ．２０１０；１２（６）：２２２

本発明者らは、以下で定義されている一般式（Ｉ）で表される化合物が、キナーゼ阻害剤であること、特に、脾臓チロシンキナーゼ（ＳＹＫ）の阻害剤であることを発見した。したがって、そのような化合物は、改変されたＳＹＫ活性に起因する疾患を治療するのに有用である。

したがって、本発明の第１の客体は、式（Ｉ）：

〔式中、
Ｒ１は、水素であるか、又は、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル及びヘテロアリールから選択される置換されていてもよい基であり；
Ｒ２は、水素であるか、又は、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル及び（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルから選択される置換されていてもよい基であり；
Ｒ３及びＲ４は、独立して、水素であるか、又は、ハロゲン、ヘテロアリール若しくはヘテロアリール（Ｃ１－Ｃ６）アルキルで置換されていてもよい直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであるか、又は、式（ＩＩ）：

で表される基であり、
ここで、
Ｒ５は、水素であるか、又は、置換されていてもよい直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、アリールであるか、又は、Ｒ６と一緒になって置換されていてもよい４～７員のシクロアルキルを形成することができるか、又は、Ｒ７若しくはＲ８と一緒になって置換されていてもよいヘテロシクリル基を形成することができ；
Ｒ６は、水素若しくはメチルであるか、又は、Ｒ３若しくはＲ４と一緒になって置換されていてもよい４～７員のヘテロ環式基を形成することができ；
Ｒ７及びＲ８は、独立して、水素であるか、置換されていてもよい直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであるか、又は、Ｘと一緒になって置換されていてもよい４～７員のヘテロシクリル基（ここで、該ヘテロシクリル基は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよい）を形成することができるか、又は、Ｒ３若しくはＲ４と一緒になって置換されていてもよい５～７員のヘテロシクリル基を形成することができ；
Ｘは、Ｈ、Ｎ又はＯである；
但し、ＸがＯである場合、Ｒ５はフェニルではない〕
で表される置換ピラゾロ－ピリミジン誘導体又はその薬学的に許容される塩を提供することである。

式（Ｉ）で表される好ましい化合物は、式（Ｉ）〔式中、
Ｒ２は、置換されていてもよい直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ３及びＲ４は、独立して、水素であるか、又は、式（ＩＩ）

で表される基であり；
ここで、
Ｒ５は、水素であるか、又は、置換されていてもよい直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル若しくはフェニルであるか、又は、Ｒ６と一緒になって置換されていてもよい４～７員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒ６は、水素であり；
Ｒ７及びＲ８は、独立して、水素であるか、置換されていてもよい直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであるか、又は、Ｘと一緒になって置換されていてもよい４～７員のヘテロシクリル基（ここで、該ヘテロシクリル基は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよい）を形成することができ；
Ｘは、Ｎ又はＯであり；
Ｒ１は、上記で定義されているとおりである；
但し、ＸがＯである場合、Ｒ５はフェニルではない〕
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩である。

式（Ｉ）で表されるさらに好ましい化合物は、式（Ｉ）〔式中、
Ｒ３は、水素であるか、又は、ハロゲン、ヘテロアリール若しくはヘテロアリール（Ｃ１－Ｃ６）アルキルで置換されていてもよい直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ４は、水素であるか、又は、式（ＩＩ）

で表される基であり；
ここで、
Ｒ５は、水素であるか、又は、置換されていてもよい直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル若しくはフェニルであるか、又は、Ｒ６と一緒になって置換されていてもよい４～７員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒ６は、水素であり；
Ｒ７及びＲ８は、独立して、水素であるか、置換されていてもよい直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであるか、又は、Ｘと一緒になって置換されていてもよい４～７員のヘテロシクリル基（ここで、該ヘテロシクリル基は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよい）を形成することができ；
Ｘは、Ｎ又はＯであり；
Ｒ１及びＲ２は、上記で定義されているとおりである；
但し、ＸがＯである場合、Ｒ５はフェニルではない〕
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩である。

一層さらに好ましいのは、式（Ｉ）〔式中、
Ｒ１は、置換されていてもよいアリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリール基であり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、一般式（ＩＩ）：

で表される基であり；
ここで、
Ｒ５は、水素であるか、又は、置換されていてもよい直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル若しくはフェニルであるか、又は、Ｒ６と一緒になって置換されていてもよい４～７員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒ６は、水素であり；
Ｒ７及びＲ８は、独立して、水素であるか、置換されていてもよい直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであるか、又は、Ｘと一緒になって置換されていてもよい４～７員のヘテロシクリルを形成することができ；
Ｘは、Ｎであり；
Ｒ２は、上記で定義されているとおりである〕
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩である。

一層さらに好ましいのは、式（Ｉ）〔式中、
Ｒ１は、フェニル又はインドリルから選択される置換されていてもよい基であり；
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、上記で定義されているとおりである〕
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩である。

式（Ｉ）で表される好ましい具体的な化合物（ｃｐｄ）又はその塩は、以下に挙げられている化合物である：
Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－［（２Ｒ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物２）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－［（２Ｓ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物３）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物４）；
Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ，１－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物５）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物６）；
Ｎ－（２－アミノエチル）－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物７）；
Ｎ－（アゼチジン－３－イル）－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（化合物８）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［２－（モルホリン－４－イル）エチル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物９）；
Ｎ－［２－（ジエチルアミノ）エチル］－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１０）；
Ｎ－［（１Ｒ，２Ｒ）－２－アミノシクロヘキシル］－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物１１）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［２－（プロパン－２－イルアミノ）エチル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物１２）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１３）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ，１－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１４）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ，Ｎ，１－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１５）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－（２－メトキシエチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１６）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－（２－フルオロエチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１７）；
３－（２－｛［３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝ピリミジン－４－イル）－Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物１８）；
３－（２－｛［３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝ピリミジン－４－イル）－Ｎ－［（２Ｓ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１９）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物２０）；
（３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）（４－メチルピペラジン－１－イル）メタノン
（化合物２１）；
Ｎ－［２－（アセチルアミノ）エチル］－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド
（化合物２２）；
Ｎ－（２－アミノ－２－オキソエチル）－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド
（化合物２３）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物２４）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物２５）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－［（２Ｓ）－１－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物２６）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物２７）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－（１Ｈ－イミダゾール－２－イルメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物２８）；
Ｎ－［（２Ｒ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（３，５－ジメトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物２９）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル］－１－メチル－３－［２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルアミノ）ピリミジン－４－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物３０）；
Ｎ－（１－アザビシクロ［２．２．２］オクタ－３－イル）－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物３１）；
５－［２－（３，５－ジメチル－フェニルアミノ）－ピリミジン－４－イル］－２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸（（１Ｒ，２Ｒ）－２－ヒドロキシ－シクロヘキシル）－アミド（化合物３２）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－［（２Ｓ）－１－ヒドロキシブタン－２－イル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物３３）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物３４）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（３，４－ジメトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物３５）；
（３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）（ピペラジン－１－イル）メタノン塩酸塩（化合物３６）；
Ｎ－［（１Ｓ，２Ｒ）－２－アミノシクロヘキシル］－３－（２－｛［３－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝ピリミジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物３７）；
Ｎ－［（１Ｓ，２Ｒ）－２－アミノシクロヘキシル］－３－｛２－［（３－クロロ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物３８）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（３－メトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物３９）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（３，５－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物４０）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル］－１－メチル－３－｛２－［（３－メチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物４１）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［（２Ｓ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物４２）；
Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物４３）；
（３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）［（２Ｓ）－２－（プロパン－２－イル）アジリジン－１－イル］メタノン（化合物４４）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－（２，２－ジメチルプロピル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物４５）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物４６）；
Ｎ－（シクロプロピルメチル）－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物４７）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（３－フルオロ－５－メトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物４８）；
３－｛２－［（４，６－ジメチルピリジン－２－イル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－［（２Ｓ）－１－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物４９）；
３－｛２－［（３，５－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［（２Ｓ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物５０）；
１－メチル－３－｛２－［（３－メチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－［（２Ｓ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物５１）；
３－（２－｛［３－クロロ－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル］アミノ｝ピリミジン－４－イル）－Ｎ－［（２Ｓ）－１－ヒドロキシ－３－フェニルプロパン－２－イル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物５２）；
Ｎ－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－アミノシクロヘキシル］－１－メチル－３－｛２－［（３－メチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物５３）；
３－（２－｛［３－クロロ－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル］アミノ｝ピリミジン－４－イル）－１－メチル－Ｎ－［（２Ｓ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物５４）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［（２Ｓ）－１，１，１－トリフルオロブタン－２－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物５５）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［（２Ｒ）－１，１，１－トリフルオロブタン－２－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物５６）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物５７）；
１－メチル－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ピロリジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（３，４，５－トリメトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物５８）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（３－クロロ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物５９）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（３，５－ジクロロフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物６０）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）－３－メチルブタン－２－イル］－３－｛２－［（３，５－ジクロロフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物６１）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－１－メチル－３－（２－｛［３－（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物６２）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－（２－｛［３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝ピリミジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物６３）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（３，５－ジメトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物６４）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（３－フルオロ－５－メトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物６５）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イルアミノ）ピリミジン－４－イル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物６６）；
３－｛２－［（３，５－ジメトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物６７）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－１－メチル－３－｛２－［（３，４，５－トリメトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物６８）；
３－｛２－［（３，５－ジメトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ピロリジン－１－イル）プロパン－２－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物６９）；
３－｛２－［（３－メトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ピロリジン－１－イル）プロパン－２－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物７０）；
３－｛２－［（３，５－ジメトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）－１－オキソプロパン－２－イル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物７１）；
３－｛２－［（３，５－ジメトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物７２）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物７３）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物７４）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル］－１－メチル－３－｛２－［（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物７５）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－１－メチル－３－［２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルアミノ）ピリミジン－４－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物７６）；
Ｎ，Ｎ，１－トリメチル－３－［２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルアミノ）ピリミジン－４－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物７７）；
３－｛２－［（３－シアノ－５－メトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物７８）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（３－シアノ－５－メトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物７９）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（５－メトキシピリジン－３－イル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物８０）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［（３Ｓ）－ピペリジン－３－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物８１）；
Ｎ－（２－アミノシクロヘキシル）－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物８２）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［２－（ピロリジン－１－イル）エチル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド
（化合物８３）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［２－（ピペリジン－１－イル）エチル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド
（化合物８４）；
（３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）［（３Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル］メタノン（化合物８５）；
［（３Ｓ）－３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル］（３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メタノン（化合物８６）；
［（３Ｒ）－３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル］（３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メタノン（化合物８７）；
（３－アミノピロリジン－１－イル）（３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メタノン
（化合物８８）；
（３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）［（２Ｓ）－２－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－イル］メタノン（化合物８９）；
（３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）［（３Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル］メタノン（化合物９０）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－［（１Ｒ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロヘキシル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物９１）；
Ｎ－［（１Ｓ，２Ｒ）－２－アミノシクロヘキシル］－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物９２）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル］－１－メチル－３－｛２－［（１，２，３－トリメチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物９３）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ピロリジン－１－イル）プロパン－２－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物９４）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物９５）；
（１Ｒ，４Ｓ）－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタ－２－イル（３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メタノン塩酸塩（化合物９６）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［（３Ｒ）－ピペリジン－３－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物９７）；
Ｎ－［（１Ｒ，２Ｓ）－２－アミノシクロヘキシル］－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物９８）；
Ｎ－［（１Ｓ，２Ｒ）－２－アミノシクロヘキシル］－３－｛２－［（３，５－ジクロロフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物９９）；
Ｎ－［（１Ｓ，２Ｒ）－２－アミノシクロヘキシル］－３－｛２－［（３，５－ジメトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物１００）；
Ｎ－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－アミノシクロヘキシル］－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１０１）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）－３－メチルブタン－２－イル］－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１０２）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［（２Ｓ）－３－メチル－１－（ピロリジン－１－イル）ブタン－２－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１０３）；
Ｎ－［（１Ｓ，２Ｒ）－２－アミノシクロヘキシル］－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物１０４）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）－３－メチルブタン－２－イル］－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１０５）；
Ｎ－［（１Ｓ）－１－シクロヘキシル－２－ヒドロキシエチル］－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１０６）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［（１Ｓ）－１－フェニル－２－（ピロリジン－１－イル）エチル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１０７）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－１－メチル－３－｛２－［（３－メチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１０８）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－［（２Ｓ）－１－ヒドロキシ－３－フェニルプロパン－２－イル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１０９）；
３－（２－｛［３－クロロ－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル］アミノ｝ピリミジン－４－イル）－Ｎ－［（２Ｓ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１１０）；
３－（２－｛［３－クロロ－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル］アミノ｝ピリミジン－４－イル）－Ｎ－［（２Ｓ）－１－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１１１）；
１－メチル－３－｛２－［（３－メチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－［（２Ｓ）－３－メチル－１－（ピロリジン－１－イル）ブタン－２－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１１２）；
Ｎ－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－アミノシクロヘキシル］－３－｛２－［（３，５－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１１３）；
３－（２－｛［３－クロロ－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル］アミノ｝ピリミジン－４－イル）－Ｎ－［（１Ｓ，２Ｒ）－２－ヒドロキシシクロヘキシル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１１４）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－［（１Ｓ，２Ｒ）－２－ヒドロキシシクロヘキシル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１１５）；
Ｎ－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－アミノシクロヘキシル］－３－｛２－［（３，５－ジクロロフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１１６）；
３－｛２－［（３，５－ジクロロフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［（２Ｓ）－３－メチル－１－（ピロリジン－１－イル）ブタン－２－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１１７）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロヘキシル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１１８）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（３－シアノフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１１９）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－エチル－Ｎ－［（１Ｓ，２Ｒ）－２－ヒドロキシシクロヘキシル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１２０）；
Ｎ－［（１Ｓ，２Ｒ）－２－アミノシクロヘキシル］－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物１２１）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－エチル－Ｎ－［（３Ｒ）－ピペリジン－３－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物１２２）；及び、
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（３，５－ジメトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ，１－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１２３）。

任意に薬学的に許容される塩の形態であることができる本発明の式（Ｉ）で表される任意の特定の化合物への言及については、実験セクション及び特許請求の範囲を参照されたい。

本発明の化合物中に立体中心又は別の形態の異性体中心が存在する場合、そのような異性体はエナンチオマー及びジアステレオマーを含めて全ての形態が本発明に包含されることが意図されている。立体中心を含有する化合物は、ラセミ混合物、エナンチオマー的に富化された混合物として使用することができるか、又は、ラセミ混合物は既知技術を用いて分離することができ、そして、個々のエナンチオマーを単独で使用することができる。化合物が不飽和の炭素－炭素二重結合を有する場合、シス（Ｚ）異性体及びトランス（Ｅ）異性体の両方が本発明の範囲内に入る。

化合物がケト－エノール互変異性体などの互変異性体形態で存在し得る場合、それぞれの互変異性体形態は、平衡状態で存在していても又は１つの形態が優勢で存在していても、本発明の範囲内に含まれることが意図されている。したがって、別途示されていない限り、式（Ｉ）で表される化合物においてＲ２が水素であり、式（ｌａ）又は式（ｌｂ）の下記互変異性体形態のうちの１つのみが示されている場合、残りの１つもやはり本発明の範囲内に含まれるように意図されねばならない：

式（Ｉ）で表される化合物の薬学的に許容される塩には、無機又は有機の酸、例えば、硝酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸、リン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、シュウ酸、フマル酸、マロン酸、リンゴ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイヒ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、イセチオン酸、サリチル酸、コハク酸及びｐ－トルエンスルホン酸との塩が包含される。

式（Ｉ）で表される化合物の薬学的に許容される塩には、無機又は有機の塩基、例えばアルカリ金属又はアルカリ土類金属、特に、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム又はマグネシウムの水酸化物、炭酸塩又は重炭酸塩、非環式又は環式のアミンとの塩も包含される。

本発明のさらなる客体は、上記で定義した式（Ｉ）で表される化合物、並びに、それらの異性体、互変異性体、水和物、溶媒和物、錯体、代謝産物、プロドラッグ、担体及びＮ－オキシドである。

式（Ｉ）で表される化合物の代謝物質は、この同じ式（Ｉ）で表される化合物が、例えばそれを必要としている哺乳類への投与の際にインビボで変換される、任意の化合物である。典型的には、ただし限定的例を表すわけではないが、式（Ｉ）で表される化合物の投与の際、この同じ誘導体は、例えば容易に排泄されるヒドロキシル化誘導体のようなより可溶な誘導体を含む種々の化合物に変換され得る。したがって、こうして生じた代謝経路に応じて、これらのヒドロキシル化誘導体のいずれも、式（Ｉ）で表される化合物の代謝物質とみなされ得る。

プロドラッグは、式（Ｉ）による活性な親薬物をインビボで放出する、共有結合した任意の化合物である。Ｎ－オキシドは、窒素及び酸素が配位結合により結合している式（Ｉ）で表される化合物である。

用語「直鎖又は分枝鎖の（Ｃ_１－Ｃ_６）アルキル」（これは、（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルを包含する）について、例えば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｎ－ペンチル、ｎ－ヘキシルなどのような基のいずれかであることが意図されている。

用語「直鎖又は分枝鎖の（Ｃ_２－Ｃ_６）アルケニル」について、例えば、ビニル、アリル、１－プロペニル、イソプロペニル、１－ブテニル、２－ブテニル、３－ブテニル、２－ペンテニル、１－ヘキセニルなどのような基のいずれかであることが意図されている。

用語「直鎖又は分枝鎖の（Ｃ_２－Ｃ_６）アルキニル」について、例えば、エチニル、２－プロピニル、４－ペンチニルなどのような基のいずれかであることが意図されている。

用語「（Ｃ_３－Ｃ_７）シクロアルキル」について、別途示されていない限り、１以上の二重結合を含有していてもよいが、完全に共役したπ－電子系を有さない３～７員の全ての炭素単環式環が意図されている。シクロアルキル基の例は、限定するものではないが、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロペンテン、シクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタン、シクロヘプテン、シクロヘプタジエンである。

用語「アリール」は、１～４個の環系を有し、任意にさらに単結合により互いに縮合又は結合していてもよい単炭素環式、二環炭素式又は多環炭素環式の炭化水素を意味し、ここで、該炭素環式環の少なくとも１個が「芳香族」であり、ここで用語「芳香族」は、完全に共役したπ－電子結合系を意味する。かかるアリール基の非限定的な例は、フェニル、α－又はβ－ナフチル、α－又はβ－テトラヒドロナフタレニル、ビフェニル及びインダニル基である。

用語「ヘテロアリール」は、芳香族ヘテロ環式環、典型的には、Ｎ、Ｏ又はＳの中から選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～７員のヘテロ環を意味し；該ヘテロアリール環は、任意に芳香族及び非芳香族の炭素環式環及びヘテロ環式環にさらに縮合又は結合していることができる。かかるヘテロアリール基の非限定的な例は、例えば、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、チオフェニル、チアジアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、インダゾリル、シンノリニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［１，４］ジオキシニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、イソインドリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、１，２，３－トリアゾリル、１－フェニル－１，２，３－トリアゾリル、２，３－ジヒドロインドリル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル、２，３－ジヒドロベンゾチオフェニル、ベンゾピラニル、２，３－ジヒドロベンゾオキサジニル、２，３－ジヒドロキノキサリニルである。

用語「ヘテロシクリル」については、１個以上の炭素原子が窒素、酸素及び硫黄のようなヘテロ原子で置き換えられている３～７員の飽和又は部分的に不飽和の炭素環式環が意図されている。ヘテロシクリル基の非限定的な例は、例えば、ピラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジニル、１，３－ジオキソラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニルなどである。該ヘテロシクリル環は、任意に、芳香族及び非芳香族の炭素環式環及びヘテロ環式環にさらに縮合又は結合していることができる。

本発明によれば、別途示されていない限り、上記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４基のいずれも、任意に、その遊離位置のいずれかで、ハロゲン、ニトロ、オキソ基（＝Ｏ）、シアノ、（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、多フッ素化アルキル、多フッ素化アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、メチレンジオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、シクロアルケニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、アルキリデンアミノオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アミノ、ウレイド、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ホルミルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシアミノカルボニルアルコキシイミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ホルミル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ヘテロシクリルアミノスルホニル、アリールチオ、アルキルチオ、ホスホネート及びアルキルホスホネートから独立して選択される１つ以上の基、例えば、１～６個の基で、置換されていてもよい。

次に、適切な場合には、上記置換基の各々がさらに上述の基の１つ以上で置換され得る。

これに関連して、用語「ハロゲン」については、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子が意図されている。

用語「シアノ」については、－ＣＮ残基が意図されている。

用語「ニトロ」については、－ＮＯ_２基が意図されている。

用語「アルケニル」又は「アルキニル」については、さらに二重結合又は三重結合を有している上記直鎖又は分枝鎖の（Ｃ_２－Ｃ_６）アルキル基が意図されている。本発明のアルケニル基又はアルキニル基の非限定的な例は、例えば、ビニル、アリル、１－プロペニル、イソプロペニル、１－ブテニル、２－ブテニル、３－ブテニル、２－ペンテニル、１－ヘキセニル、エチニル、２－プロピニル、４－ペンチニルなどである。

用語「多フッ素化アルキル」又は「多フッ素化アルコキシ」については、例えば、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロピル、トリフルオロメトキシなどのような、２個以上のフッ素原子で置換された上記直鎖又は分枝鎖の（Ｃ_１－Ｃ_６）アルキル基又は（Ｃ_１－Ｃ_６）アルコキシ基が意図されている。

用語「アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ」及びそれらの誘導体については、酸素原子（－０－）を介して当該分子の残部に結合している上記（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、アリール又はヘテロシクリル基が意図されている。

以上のことから当業者には明らかなように、その名前が例えば「アリールアミノ」のような複合の名前である基はいずれも、それが由来する部分により、例えばアリールでさらに置換されているアミノ基（ここでアリールは上記で定義した通りである）により慣習的に解釈されているように意図されている。

同様に、例えば、アルキルチオ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、シクロアルキルオキシカルボニルなどのような用語はいずれも、アルキル、アルコキシ、アリール、（Ｃ_３－Ｃ_７）シクロアルキル及びヘテロシクリル部分が上記で定義されているとおりである基を包含する。

本発明は、さらに、当技術分野で利用可能な技術及び容易に入手可能な出発材料を使用して以下に記載されている反応経路及び合成スキームを用いることにより、上記で定義した式（Ｉ）で表される化合物を調製する方法も提供する。本発明の特定の実施形態の調製が以下の実施例に記載されているが、当業者には認識されるように、記載されている調製は本発明の他の実施形態の調製に容易に適合させることができる。例えば、例示されてない本発明の化合物の調製は、当業者には明白な変更により、例えば、干渉する基を適当に保護することにより、試薬を当技術分野で既知の他のものと適切に取り替えることにより、又は、反応条件のありふれた変更により、実施することができる。あるいは、本明細書中で言及されているか又は当技術分野で既知の他の反応が、本発明の他の化合物を調製するための適合能力を有すると認められるであろう。

本発明の化合物は容易に入手可能な出発材料から以下の一般的な方法及び手順を用いて調製することができる。別途示されていない限り、出発材料は既知化合物であるか、又は、既知化合物から周知の手順にしたがって調製することができる。典型的な又は好ましいプロセス条件（すなわち、反応温度、時間、反応物質のモル比、溶媒、圧力）が記載されている場合、別途示されていない限り、異なるプロセス条件も使用することができるということは理解される。最適な反応条件は、特定の反応物質又は使用する溶媒に応じて変わり得るが、かかる条件は、日常的な最適化方法で当業者が決定することができる。

式（Ｖ）で表される中間体化合物は、下記スキーム１において報告されているようにして調製することができる。

スキーム１

したがって、本発明の調製方法は、以下の段階を含んでいる：
段階（１）式（ＩＩＩ）：

〔式中、Ｒ２は、水素であるか、又は、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル及び（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルから選択される置換されていてもよい基であり、並びに、Ｒ９は、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１－Ｃ６）アルキルから選択される基である〕
で表される化合物をジメチルホルムアミド－ジアルキルアセタールと混合する段階；
段階（２）式（ＩＶ）：

〔式中、Ｒ２及びＲ９は、上記で定義されているとおりである〕
で表される得られた化合物を式（Ｖ）：

〔式中、Ｒ１は、水素であるか、又は、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル及びヘテロアリールから選択される置換されていてもよい基である〕
で表される化合物と反応させて、式（ＶＩ）：

〔式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ９は、上記で定義されているとおりである〕
で表される化合物を得る段階。

段階２で報告されている式（ＶＩ）で表される化合物は、代替え的に、下記段階にしたがって調製することができる：
段階（３）式（ＩＶ）：

〔式中、Ｒ２及びＲ９は、上記段階（１）で定義されているとおりである〕
を炭酸グアニジンと反応させる段階；
段階（４）式（ＶＩＩ）：

〔式中、Ｒ２及びＲ９は、上記で定義されているとおりである〕
で表される得られた化合物を式（ＶＩＩＩ）：

〔式中、Ｒ１は、上記段階（２）で定義されているとおりであり、及び、Ｙは、ヨウ素又は臭素である〕
で表される化合物とパラジウムの存在下で反応させて、式（ＶＩ）：

〔式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ９は、上記で定義されているとおりである〕
で表される化合物を得る段階；
又は、
段階（５）段階（３）で報告されているようにして得られた式（ＶＩＩ）：

で表される化合物を、亜硝酸イソ－アミル及びジヨードメタン又はヨウ化セシウムとヨウ素又はＣｕＩの存在下で反応させて、式（ＩＸ）〔式中、Ｒ２及びＲ９は、上記で定義されているとおりである〕で表される化合物を得る段階；
段階（６）次いで、式（ＩＸ）：

〔式中、Ｒ２及びＲ９は、上記で定義されているとおりである〕
で表される得られた化合物を式（Ｘ）：

〔式中、Ｒ１は、上記で定義されているとおりである〕
で表される化合物とパラジウムの存在下で反応させて、式（ＶＩ）：

本発明の客体である式（Ｉ）で表される化合物は、以下のスキーム２に報告されているようにして調製することができる：

スキーム２

上記スキームにおいて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、式（Ｉ）で定義されているとおりであり；Ｒ９は、上記で定義されている直鎖又は分枝鎖の（Ｃ１－Ｃ６）アルキルから選択される基である。

したがって、本発明の調製方法は、以下の段階を含んでいる：
段階（７）段階２、４又は６に記載されているようにして得られた式（ＶＩ）

〔式中、Ｒ１は、水素であるか、又は、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル及びヘテロアリールから選択される置換されていてもよい基であり；Ｒ２は、水素であるか、又は、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル及び（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルから選択される置換されていてもよい基であり、並びに、Ｒ９は、直鎖又は分枝鎖の（Ｃ１－Ｃ６）アルキルから選択される基である〕
で表される化合物を酸性又は塩基性加水分解条件下で反応させて、式（ＸＩ）

〔式中、Ｒ１及びＲ２は、上記で定義されているとおりである〕
で表される化合物又は対応する塩を得る段階；
段階（８）段階７に記載されている式（ＸＩ）で表される化合物又は対応する塩を式（ＸＩＩ）

〔式中、Ｒ３及びＲ４は、独立して、水素であるか、又は、ハロゲン、ヘテロアリール及びヘテロアリール（Ｃ１－Ｃ６）アルキルで置換されていてもよい直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであるか、又は、式（ＩＩ）

で表される基であり；
ここで、
Ｒ５は、水素であるか、又は、置換されていてもよい直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、アリールであるか、又は、Ｒ６と一緒になって置換されていてもよい４～７員のシクロアルキルを形成することができるか、又は、Ｒ７若しくはＲ８と一緒になって置換されていてもよいヘテロシクリル基を形成することができ；
Ｒ６は、水素若しくはメチルであるか、又は、Ｒ３若しくはＲ４と一緒になって置換されていてもよい４～７員のヘテロ環式基を形成することができ；
Ｒ７及びＲ８は、独立して、水素であるか、置換されていてもよい直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであるか、又は、Ｘと一緒になって置換されていてもよい４～７員のヘテロシクリル基（ここで、該ヘテロシクリル基は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよい）を形成することができるか、又は、Ｒ３若しくはＲ４と一緒になって置換されていてもよい５～７員のヘテロシクリル基を形成することができ；
Ｘは、Ｈ、Ｎ又はＯである〕
で表される化合物と反応させて、式（Ｉ）

〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は上記で定義されているとおりである〕
で表される化合物を得る段階。

該調製方法の段階１によれば、式（ＩＶ）で表されるエナミノン誘導体の合成は、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド－ジアルキルアセタール（例えば、ジメチルホルムアミド－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルアセタール、ジメチルホルムアミド－ジエチルアセタールなど）を使用し、適切な溶媒（例えば、ＤＭＦ、ＤＭＡ、トルエンなど）の存在下又は非存在下、室温～１５０℃の範囲の温度（いずれの場合にも、慣習的な加熱又はマイクロは加熱による）で、３０分間～約２４時間の範囲の時間、実施する。

該調製方法の段階２によれば、式（ＩＶ）で表される化合物を、任意に塩基（例えば、ＡｃＯＫ、ＥｔＯＮａ、ＴＥＡ、Ｋ_２ＣＯ_３又はＮａ_２ＣＯ_３から選択される塩基）の存在下、適切な溶媒（例えば、ＤＭＦ、ＥｔＯＨ又はトルエン）の中で、室温～１５０℃の範囲の温度（いずれの場合にも、慣習的な加熱又はマイクロは加熱による）で、約１～約４８時間の範囲の時間、式（Ｖ）で表される誘導体と反応させる。好ましくは、該反応は、マイクロ波装置の中で、１５０℃で２時間、ＥｔＯＨ中で実施する。

該調製方法の段階３によれば、式（ＩＶ）で表される化合物を、最終的に、ＡｃＯＫ、ＥｔＯＮａ、ＴＥＡ、Ｋ_２ＣＯ_３又はＮａ_２ＣＯ_３から選択される塩基の存在下、適切な溶媒（例えば、ＤＭＦ、ＥｔＯＨ、ＰｒＯＨ、ｎ－ＢｕＯＨ又はトルエン）の中で、室温～１５０℃の範囲の温度（いずれの場合にも、慣習的な加熱又はマイクロは加熱による）で、約１～約４８時間の範囲の時間、グアニジン又はその塩又は保護された合成同等物（例えば、Ｂｏｃ－グアニジン）と反応させる。

該調製方法の段階４によれば、上記で定義されている式（ＶＩＩ）で表される化合物を、文献中で周知の慣習的な方法にしたがって、上記で定義されている式（ＶＩＩＩ）で表される化合物と反応させる。一例として、該反応を、適切な溶媒（例えば、ＤＭＦ、ＤＭＥ、ジオキサン又はＣＨ_３ＣＮ）の中で、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３、ＢＩＮＡＰ又は２－（ジシクロヘキシルホスフィノ）－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル（Ｘ－ｐｈｏｓ）及び塩基（例えば、Ｋ_２ＣＯ_３、リン酸カリウム又はＣｓ_２ＣＯ_３）の存在下で、室温～１１０℃の範囲の温度で、２～約２４時間の範囲の時間実施して、式（ＶＩ）で表される化合物を得ることができる。

該調製方法の段階５によれば、該反応は、ヨウ素また又はＣｕＩの存在下、適切な溶媒（例えば、ジオキサン、ＴＨＦ、Ｅｔ_２Ｏ又はＤＭＥ）の中で、室温～約１００℃の範囲の温度で、約１時間～約１６時間、亜硝酸イソアミル及びジヨードメタン又はヨウ化セシウムを使用して実施する。

該調製方法の段階６によれば、式（ＩＸ）で表される化合物と式（Ｘ）で表される化合物の反応は、適切な溶媒（例えば、ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＥ又はＣＨ_３ＣＮ）の中で、触媒量のＰｄ（ＯＡｃ）_２、ＢＩＮＡＰ又はＸａｎｔｐｈｏｓ及び塩基（例えば、Ｋ_２ＣＯ_３、リン酸カリウム又はＣｓ_２ＣＯ_３）の存在下、室温～１１０℃の範囲の温度で、約２～約２４時間の範囲の時間、実施する。

該調製方法の段階７によれば、式（ＶＩ）で表される化合物は、当技術分野で広く知られている塩基性又は酸性の加水分解条件を介して、対応する式（ＸＩ）で表される誘導体又はその塩に変換させることができる。好ましくは、該反応は、適切な溶媒（例えば、低級アルコール、ＴＨＦ、ＤＭＦ又はそれらの混合物）の存在下で、水性水酸化リチウム、水性水酸化ナトリウム又は水性水酸化カリウムなどのアルカリ水溶液を用いて実施する。好ましくは、該反応は、ＴＨＦ／ＭｅＯＨ／水の混合物の中で、約室温～約８０℃の範囲の温度で、約２～約２４時間の範囲の時間、水酸化リチウムを用いて実施する。使用される操作条件に応じて、式（ＸＩ）で表される化合物は、その酸性形態で、又は、塩として、得ることができる。

該調製方法の段階８によれば、式（Ｉ）で表される対応する化合物を生成させる式（ＸＩ）で表されるカルボン酸のアミド化は、塩化アンモニウム又は式Ｒ３Ｒ４ＮＨ（ＸＩＩ）で表される適切な第一級若しくは第二級アミンの存在下、塩基性の条件下（好ましくは、ＤＩＰＥＡ又はＴＥＡを用いて）、適切な溶媒（例えば、ＤＣＭ、ＤＭＦ、ＴＨＦ、１，４－ジオキサン又はＤＭＡ）の中で、適切な縮合剤（例えば、ジシクロへキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１－エチル－３－（３’－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）、３，４－ジヒドロ－３－ヒドロキシ－４－オキソ－１，２，３－ベンゾトリアジン（ＤＨＢＴ）、Ｏ－ベンゾトリアゾリルテトラメチルイソウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）、ベンゾトリアゾール－１－イルオキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ）、又は、２－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ））の存在下で、実施する。該反応は、任意に、適切な触媒（例えば、４－ジメチルアミノピリジン）の存在下、又は、さらなるカップリング試薬（例えば、Ｎ－ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ））の存在下、室温で、約２～約２４時間の範囲の時間、実施する。

上記の全てから、当業者にはよく知られている手順にしたがう式（Ｉ）で表される化合物のその薬学的に許容される塩への変換又は対応する塩の遊離化合物（Ｉ）への変換が本発明の範囲内であることは、当業者には明らかである。該調製方法の任意の変形態様（これらは、全て、本発明の範囲内にあることが意図されている）にしたがって式（Ｉ）で表される化合物を調製する場合、望ましくない副反応生じさせ得る出発物質、試薬又はその中間体における任意の官能基は、慣習的な技術にしたがって適切に保護する必要がある。

そのような反応中心の保護及びその後の合成変換の終了時おける脱保護は、例えば、「Ｇｒｅｅｎ，ＴｈｅｏｄｏｒａＷ．ａｎｄＷｕｔｓ，ＰｅｔｅｒＧ．Ｍ．－ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，ＴｈｉｒｄＥｄｉｔｉｏｎ，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆ＳｏｎｓＩｎｃ．，ＮｅｗＹｏｒｋ（ＮＹ），１９９９」において記載されている標準的な手順にしたがって達成することができる。

式（Ｉ）で表される化合物を調製する方法の任意の変形態様によれば、出発物質及び任意の他の反応物質は、既知であるか、又は、既知方法にしたがって容易に調製される。

式（ＩＩＩ）で表される化合物は、ＷＯ２０１２／１３９９３０に記載されているようにして調製することができる。

式（Ｖ）で表される化合物は、市販されているか、又は、既知方法で調製することができる（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００４，ｖｏｌ４７，ｐ．４７１６－４７３０）。

式（ＶＩＩＩ）、式（Ｘ）及び式（ＸＩＩ）で表される化合物は、市販されているか、又は、既知方法で調製することができる。

最終化合物は、慣習的な手順、例えば、クロマトグラフィー及び／又は結晶化及び塩形成を用いて、単離及び精製することができる。

上記で定義されている一般式（Ｉ）で表される化合物は、薬学的に許容される塩に変換することができる。

上記で記載した合成方法による一般式（Ｉ）で表される化合物の合成は、段階的に実施することができ、それにより、各々の中間体が、必要に応じて、その後の反応を行う前に、例えば、カラムクロマトグラフィーのような標準的な精製技術により単離され精製される。あるいは、合成シーケンスの２以上の段階を、当技術分野で既知の、いわゆる「ワンポット」法として実施することができ、それにより、２以上の段階から得られる化合物のみが単離され精製される。

一般式（Ｉ）で表される化合物が１以上の不斉中心を含有する場合、該化合物は、当業者に既知の手段により単一の立体異性体に分離することができる。そのような手順は、標準的なクロマトグラフィー技術（例えば、キラル固定相を用いるクロマトグラフィー）又は結晶化を含んでいる。１個以上の不斉中心を含有する化合物の分離のための一般的な方法は、例えば、「Ｊａｃｑｕｅｓ，Ｊｅａｎ；Ｃｏｌｌｅｔ，Ａｎｄｒｅ；Ｗｉｌｅｎ，ＳａｍｕｅｌＨ．，Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ，ａｎｄＲｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆ＳｏｎｓＩｎｃ．，ＮｅｗＹｏｒｋ（ＮＹ），１９８１」において報告されている。

本発明は、さらに、調節不全なタンパク質キナーゼ活性（特に、ＡＢＬ、ＡＣＫ１、ＡＫＴ１、ＡＬＫ、ＡＵＲ１、ＡＵＲ２、ＢＲＫ、ＢＵＢ１、ＣＤＣ７／ＤＢＦ４、ＣＤＫ２／ＣＹＣＡ、ＣＨＫ１、ＣＫ２、ＥＥＦ２Ｋ、ＥＧＦＲ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＢ４、ＥＲＫ２、ＦＡＫ、ＦＧＦＲ１、ＦＬＴ３、ＧＳＫ３ｂｅｔａ、Ｈａｓｐｉｎ、ＩＧＦＲ１、ＩＫＫ２、ＩＲ、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、ＫＩＴ、ＬＣＫ、ＬＹＮ、ＭＡＰＫＡＰＫ２、ＭＥＬＫ、ＭＥＴ、ＭＮＫ２、ＭＰＳ１、ＭＳＴ４、ＮＥＫ６、ＮＩＭ１、Ｐ３８ａｌｐｈａ、ＰＡＫ４、ＰＤＧＦＲ、ＰＤＫ１、ＰＥＲＫ、ＰＩＭ１、ＰＩＭ２、ＰＩＭ３、ＰＫＡａｌｐｈａ、ＰＫＣｂｅｔａ、ＰＬＫ１、ＲＥＴ、Ｒ０Ｓ１、ＳＵＬＵ１、Ｓｙｋ、ＴＬＫ２、ＴＲＫＡ、ＴＹＫ、ＶＥＧＦＲ２、ＶＥＧＦＲ３、ＺＡＰ７０；さらに、特に、ＰＩＭ１、ＰＩＭ２、ＰＩＭ３、ＭＰＳ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、さらに特に、Ｓｙｋファミリーキナーゼ）に起因する及び／又は関連する疾患を治療する方法も提供し、ここで、該方法は、そのような治療を必要とする哺乳動物（より特定的には、ヒト）に有効量の上記で定義されている式（Ｉ）で表される化合物を投与することを含む。

さらに、本発明は、上記で報告されている調節不全なタンパク質キナーゼ活性（特に、Ｓｙｋキナーゼ活性）に起因する及び／又は関連する疾患を治療する方法において使用するための、上記で定義されている式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩を提供し、ここで、該方法は、そのような治療を必要とする哺乳動物（好ましくは、ヒト）に有効量の上記で定義されている式（Ｉ）で表される化合物を投与することを含む。

本発明の好ましい方法は、がん、細胞増殖性障害、ウイルス感染症、免疫障害、神経変性障害及び心血管疾患からなる群から選択される、調節不全なタンパク質キナーゼ活性に起因する及び／又は関連する疾患を治療することである。さらに好ましくは、該疾患は、がんである。

本発明の最も好ましい実施形態によれば、該がんは、以下のものからなる群から選択される：がん腫、例えば、膀胱がん、乳がん、腎臓がん、肝臓がん、結腸がん、肺がん（小細胞肺がんを包含する）、食道がん、胆嚢がん、卵巣がん、膵臓がん、胃がん、子宮頸がん、前立腺がん、及び、皮膚がん（扁平上皮がんを包含する）；リンパ系の造血器腫瘍（白血病、急性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、有毛細胞リンパ腫、及び、バーキットリンパ腫を包含する）；骨髄細胞系の造血器腫瘍（急性及び慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、及び、前骨髄球性白血病を包含する）；間葉起源の腫瘍、例えば、線維肉腫、及び、横紋筋肉腫；中枢神経系及び末梢神経系の腫瘍（神経膠腫、神経膠芽腫、多形性膠芽腫、星状細胞腫、乏突起膠腫、パラグリオーマ、神経芽細胞腫、及び、神経鞘腫を包含する）；並びに他の腫瘍（黒色腫、セミノーマ、奇形がん、骨肉腫、色素性乾皮症、角膜黄色腫（ｋｅｒａｔｏｘａｎｔｈｏｍａ）、甲状腺がん（例えば、甲状腺乳頭がん及び甲状腺髄様がん）、カポジ肉腫、軟骨肉腫、及び、胆管がんを包含する）。

本発明の別の好ましい方法は、特定の細胞増殖障害、例えば、良性前立腺過形成、家族性腺腫症ポリポーシス、神経線維腫症、乾癬、アテローム性硬化症に伴う血管平滑筋細胞増殖、肺線維症、関節炎、糸球体腎炎、並びに、外科手術後の狭窄症及び再狭窄症などを治療することである。

本発明の別の好ましい方法は、ウイルス感染症を治療することであり、特に、ＨＩＶ感染個体におけるＡＩＤＳ発症の予防である。

本発明の別の好ましい方法は、免疫障害、例えば、炎症及び自己免疫疾患を治療することであり、例えば、多発性硬化症、関節リウマチ（ＲＡ）、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、クローン病、過敏性腸症候群、膵炎、潰腸性大腸炎、憩室症、重症筋無力症、脈管炎、乾癬、強皮症、喘息、アレルギー、全身性硬化症、白斑、関節炎（例えば、変形性関節症）、若年性関節リウマチ、強直性脊椎炎を治療することである。

本発明の別の好ましい方法は、神経変性障害、例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病及びハンチントン病などを治療することである。

本発明の別の好ましい方法は、特定の心血管疾患、例えば、冠状動脈性心疾患、心筋症、虚血性心疾患、心不全、高血圧性心疾患、炎症性心疾患及び弁膜性心疾患などを治療することである。

さらに、本発明の方法は、腫瘍の血管新生及び転移の阻害、並びに、臓器移植片拒絶及び宿主対グラフト病の治療も提供する。

本発明は、さらに、治療有効量の式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩と少なくとも１の薬学的に許容される賦形剤、担体及び／又は希釈剤を含んでいる医薬組成物も提供する。

本発明は、さらに、式（Ｉ）で表される化合物を１以上の化学療法剤（例えば、細胞増殖抑制剤又は細胞毒性剤）と組み合わせて含む医薬組成物も提供する。細胞増殖抑制剤又は細胞毒性剤としては、限定するものではないが、以下のものを挙げることができる：抗生物質タイプの薬剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、ホルモン剤、免疫学的薬剤、インターフェロンタイプの薬剤、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（例えば、ＣＯＸ－２阻害剤）、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、テロメラーゼ阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、抗成長因子受容体剤、抗ＨＥＲ剤、抗ＥＧＦＲ剤、抗血管新生剤（例えば、血管新生阻害剤）、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、ｒａｓ－ｒａｆシグナル伝達経路阻害剤、細胞周期阻害剤、他のｃｄｋｓ阻害剤、チューブリン結合剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、アロマターゼ阻害剤、キネシンの阻害剤、治療用モノクローナル抗体、ｍＴＯＲの阻害剤、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤、低酸素応答の阻害剤、ＰＤ－１又はＰＤ－Ｌ１に特異的に結合するＰＤ－１アンタゴニスト又はその抗原結合フラグメントなど。

固定用量として製剤される場合、そのような組合せ製品は、以下に記載されている投与量範囲内の本発明の化合物及び承認された投与量範囲内の他の薬学的活性剤を使用する。

本発明は、さらに、Ｓｙｋタンパク質キナーゼ活性を阻害するためのインビトロ方法も提供し、ここで、該方法は、該Ｓｙｋキナーゼを有効量の上記で定義されている式（Ｉ）で表される化合物と接触させることを含む。

さらに、本発明は、抗がん療法における同時、個別的又は逐次的使用のための組み合わせ調製物としての、上記で定義されている式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩及び１以上の化学療法剤を含んでいる生成物も提供する。

哺乳動物（例えば、ヒト）への投与に適した本発明の式（Ｉ）で表される化合物は、通常の経路で投与することができ、そして、その投与レベルは、患者の年齢、体重及び状態並びに投与経路に依存する。

例えば、式（Ｉ）で表される化合物の経口投与に採用される適切な用量は、投薬当たり約１０～約１０００ｍｇ、１日に１～５回の範囲であり得る。本発明の化合物は、様々な投与形態で投与することが可能であり、例えば、経口的には、錠剤、カプセル剤、糖衣錠若しくはフィルムコート錠、液剤又は懸濁液剤の形態で投与することができ；経直腸的には、坐剤の形態で投与することができ；非経口的には、例えば、筋肉内又は静脈内及び／若しくは鞘内及び／若しくは髄腔内の注射若しくは注入により投与することができる。

本発明の化合物を含有する医薬組成物は、通常、慣用的な方法にしたがって調製し、そして、適切な医薬品形態で投与される。

例えば、固体の経口形態は、当該活性化合物と共に、以下のものを含有することができる：希釈剤、例えば、ラクトース、デキストロース、サッカロース、スクロース、セルロース、コーンスターチ、又は、ジャガイモデンプン；滑剤、例えば、シリカ、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム若しくはステアリン酸カルシウム、及び／又は、ポリエチレングリコール；結合剤、例えば、デンプン、アラビアゴム、ゼラチンメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、又は、ポリビニルピロリドン；崩壊剤、例えば、デンプン、アルギン酸、アルギン酸塩、又は、デンプングリコール酸ナトリウム；起泡性混合物；染料；甘味料；湿潤剤、例えば、レシチン、ポリソルベート、ラウリルスルフェート；並びに、一般に、医薬製剤に使用される無毒性で薬理学的に不活性な物質。これらの医薬調製物は、既知方法で、例えば、混合プロセス、造粒プロセス、打錠プロセス、糖衣プロセス又はフィルムコーティングプロセスを用いて調製することができる。

経口投与用の液体分散液剤は、例えば、シロップ剤、エマルション剤及び懸濁液剤であり得る。

一例として、シロップ剤は、担体として、サッカロースを含有し得るか、又は、サッカロースをグリセリン及び／又はマンニトール及びソルビトールと共に含有し得る。

懸濁液剤及びエマルション剤は、担体の例として、天然のガム、寒天、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース又はポリビニルアルコールを含有し得る。

筋肉内注射用の懸濁液剤又は溶液剤は、当該活性化合物と共に、薬学的に許容される担体、例えば、滅菌水、オリーブ油、オレイン酸エチル、グリコール（例えば、プロピレングリコール）及び、所望であれば、適切な量の塩酸リドカインを含有し得る。

静脈内注射又は注入用の溶液剤は、担体として滅菌水を含有することができるか、又は、それらは、好ましくは、無菌で水性の等張生理食塩水の形態であることができるか、又は、それらは、担体としてプロピレングリコールを含有することができる。

坐剤は、当該活性化合物と共に、薬学的に許容される担体、例えば、ココアバター、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル界面活性剤又はレシチンを含有し得る。別の態様では、本発明は、医薬として使用するための、上記で定義されている式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩を提供する。

最後に、本発明は、抗がん活性を有する医薬の製造における、上記で定義されている式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩の使用を提供する。

実験セクション
本明細書中で及び詳細な説明を通して使用されている短縮形及び略語は、以下の意味を有する。

式（Ｉ）で表される化合物の調製
任意に薬学的に許容される塩の形態であることができる本発明の式（Ｉ）で表される任意の特定の化合物への言及については、実験セクション及び特許請求の範囲を参照されたい。以下の実施例を参照し、本発明の化合物は、本明細書中に記載されている方法又は当技術分野で周知の他の方法を使用して合成した。

本発明をより良く例証することを目的として、何ら制限を課すことなく、以下の実施例を記載する。

本明細書中で使用されている場合、調製方法、スキーム及び実施例で使用されている記号及び慣習は、現代の科学文献、例えば、「ｔｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＣｈｅｍｉｃａｌＳｏｃｉｅｔｙ」又は「ｔｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ」の中で使用されているものと同じである。

化合物名は、ＡＣＤＮａｍｅ（「ＡｄｖａｎｃｅｄＣｈｅｍｉｓｔｒｙＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｉｎｃ．」による）を用いて作成されるＩＵＰＡＣ名である。

別途示されていない限り、全ての材料（これは、ＤＭＦ、ＴＨＦ、ＤＣＭなどの無水溶媒を包含する）は、商業的供給業者から最高級のものを入手し、それ以上精製することなく使用した。空気又は湿気に感受性の化合物が関わる全ての反応は、窒素雰囲気下又はアルゴン雰囲気下で実施した。

一般的な精製方法及び分析方法
本発明の式（Ｉ）で表される一部の化合物の合成的調製については、以下の実施例に記載されている。

以下の実施例にしたがって調製された本発明の化合物は、^１ＨＮＭＲ及び／又はＨＰＬＣ／ＭＳ分析データによって特徴付けを行った；ＨＰＬＣ／ＭＳデータは、ＬＣＱ又はＬＣＴのいずれかの方法に従って収集した。フラッシュクロマトグラフィーは、シリカゲル（メルクグレード９３９５、６０Ａ）上で行った。

ＨＰＬＣＬＣＱ法
ＨＰＬＣ－ＭＳ／ＵＶ分析は、エレクトロスプレー（ＥＳＩ）イオン源を備えたＬＣＱＤｅｃａＸＰ（Ｔｈｅｒｍｏ，ＳａｎＪｏｓｅ，ＵＳ）イオントラップ機器で実施した。質量分析計は、ＵＶフォトダイオードアレイ検出器（ＵＶ検出２１５～４００ｎｍ）を備えたＳｕｒｖｅｙｏｒＨＰＬＣシステム（Ｔｈｅｒｍｏ，ＳａｎＪｏｓｅ，ＵＳ）に接続されている。ＷａｔｅｒｓＸＳｅｌｅｃｔＣＳＨＣ１８カラム５０×４．６ｍｍ、粒子サイズ３．５μｍを使用した。移動相Ａは、酢酸アンモニウム５ｍＭ緩衝液（酢酸でｐＨ４．５）：アセトニトリル（９５：５）であり、移動相Ｂは、酢酸アンモニウム５ｍＭ緩衝液（酢酸でｐＨ４．５）：アセトニトリル（５：９５）であった。７分間で０％Ｂから１００％Ｂへの勾配、１００％Ｂを２分間保持。流量１ｍＬ／分。注入量１０μＬ。保持時間（ＨＰＬＣｒ．ｔ．）は、分単位で示される。フルスキャン、５０～１２００ａｍｕの質量範囲。加熱キャピラリー温度は２００℃であり、スプレー電圧値は４ｋＶに設定した。質量は、ｍ／ｚ比で与えられる。機器の制御、データの取得及び処理は、Ｘｃａｌｉｂｕｒ１．４ＳＲ１ソフトウェア（Ｔｈｅｒｍｏ）を使用して実施した。

ＨＰＬＣＬＣＴ法
ＨＰＬＣ－ＭＳ／ＵＶ分析及び高分解能質量スペクトル（ＨＲＭＳ）は、ＷａｔｅｒｓＰＤＡＵＶ検出器２９９６及びＴＯＦＷａｔｅｒｓＬＣＴＰｒｅｍｉｅｒＸＥ質量検出器（ＥＳＩインターフェイス）（これは、ＷａｔｅｒｓＲｅａｇｅｎｔＭａｎａｇｅｒ液体ポンプによってサポートされる）を備えたＡＷａｔｅｒｓＡｌｌｉａｎｃｅＬＣ２７９５で実施した。このアッセイは、一般的な勾配逆相クロマトグラフィーに基づいており、これは、同一のランにおいて化合物の予想される正確な質量を決定及び確認することで、素性－純度アッセイを補完することができる。化合物の素性は、オンラインシリアルＥＳＩ（＋）ＦｕｌｌＳｃａｎＭＳ検出によって実施し、サンプル純度は、２１６～４００ｎｍでの積分されたＬＣ／ＵＶトレースの相対的な「面積パーセント」として得られる。液体クロマトグラフには、５０℃に温度調節されたＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅＣＳＨＣ１８カラム（３．０ｘ３０ｍｍ、粒子サイズ３．５μｍ）が装備されている。あるいは、ＳｕｐｅｌｃｏｃｏｌｕｍｎＡｓｃｅｎｔｉｓＥｘｐｒｅｓｓＣ１８（２．７×３０ｍｍ×３ｕｍ）を使用した。

移動相Ａは、高度に精製された水の中の０．０５％ｗ／ｖギ酸であり、移動相Ｂは、ＭｅＯＨ／ｉＰｒＯＨ／Ｈ_２Ｏ（０．０３５％ｗ／ｖのギ酸含有）の７０／２５／５（ｖ／ｖ／ｖ）混合物であった。１７．５分で０％Ｂから１００％Ｂへの勾配、１００％Ｂを５分間保持。流速０．８ｍＬ／分、注入量４μＬ。ＥＳＩソースは、１００℃、２．５ｋＶキャピラリー電圧、６０Ｖコーン、３５０℃の６００Ｌ／時間の窒素脱溶媒フロー、及び、１０Ｌ／時間の窒素コーンフローで、作動させた。「Ｎｏｒｍａｌ」Ｚｆｏｃｕｓは、１４０に設定する。分析機器は、標準的に、７２００Ｖフライトチューブで最適化する。

高分解能質量スペクトルを得るために、ＨＰＬＣカラムからの溶出液を分割し、２５μＬ／分を、ＭｅＯＨ／ｉＰｒＯＨ／Ｈ_２Ｏ（０．０１％ｗ／ｖのギ酸、及び、ＭＳソースに入る前にＷａｔｅｒｓＲｅａｇｅｎｔＭａｎａｇｅｒポンプから供給される８０ｎＭトリメトプリムを含んでいる）の３０／１０／６０（ｖ／ｖ／ｖ）の混合物の１００μＬ／分の流れと混合した。トリメトプリムは、リアルタイムの単一点質量補正のための安定で可溶性の適切な参照化合物として選択した。ＥＳ（＋）フルスキャン８０－１２００ａｍｕ重心データ取得は、「Ｗ」モードで２Ｈｚのサンプリング速度で実施した。ＬＣＴ組み込みＰＣは、トリメトプリムに基づくリアルタイムのデータ重心とリアルタイムの質量補正の両方を提供した。２９１．１４５２ＤａのＨ＋参照質量。適切な強度のＭＳスペクトル（４０～２０００検体カウント）を平均して、最終結果を得た。

^１Ｈ－ＮＭＲスペクトルは、２８℃の一定の温度で、ＶａｒｉａｎＩＮＯＶＡ４００分光計（これは、４００．５ＭＨｚで作動し、５ｍｍの^１Ｈ｛^１５Ｎ－^３１Ｐ｝ｚ－軸ＰＦＧＩｎｄｉｒｅｃｔＤｅｔｅｃｔｉｏｎプローブを備えている）及びＶａｒｉａｎＩＮＯＶＡ５００分光計（これは、４９９．７ＭＨｚで作動し、５ｍｍの^１Ｈ｛^１３Ｃ－^１５Ｎ｝三重共鳴ＩｎｄｉｒｅｃｔＤｅｔｅｃｔｉｏｎプローブを備えている）で記録した。化学シフトは、非重水素化残量溶媒シグナル（ＤＭＳＯ－ｄ_５：^１Ｈに対して２．５０ｐｐｍ）を参照した。データは、以下のように報告されている：化学シフト（δ）、多重度（ｓ＝一重線、ｄ＝二重線、ｔ＝三重線、ｑ＝四重線、ｑｔ＝五重線、ｂｒ．ｓ＝幅広一重線、ｄｄ＝二重線の二重線、ｄｄｄ＝二重線の二重線の二重線、ｍ＝多重線）、結合定数（Ｊ、Ｈｚ）、及び、プロトンの番号。

実施例
段階１
５－（（Ｅ）－３－ジメチルアミノ－アクリロイル）－２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル［（ＩＶ）、Ｒ２＝メチル、Ｒ９＝エチル］

ＣＥＭ反応器の中の５－アセチル－２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル（２ｇ、１０．１９ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）に、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドジエチルアセタール（１０．４８ｍＬ、６１．２ｍｍｏｌ、６ｅｑ．）を添加した。その混合物を、ＣＥＭｅｘｐｌｏｒｅｒｍｉｃｒｏｗａｖｅ（登録商標）の中で、１４０℃で３時間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、その固体をヘキサンで濯ぎ洗いし、濾過して、２．４５ｇの標題化合物が暗黄色の粉末として、９５％収率で得られた。
ＬＣ／ＭＳ（２５４ｎｍ）ＨＰＬＣＬＣＴ－ギ酸Ｒｔ６．７３分
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ７．７２（ｄ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｓ、１Ｈ）、５．８３（ｄ、Ｊ＝１２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．３０（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．１３（ｓ、３Ｈ）、３．１４（ｓ、３Ｈ）、２．８７（ｓ、３Ｈ）、１．３１（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１２Ｈ１８Ｎ３Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値２５２．１３４３、実測値２５２．１３４２。

適切な置換された誘導体を使用したことを除いて、この同じ方法にしたがい、以下の化合物を調製した：
５－（（Ｚ）－３－ジメチルアミノ－アクリロイル）－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル［（ＩＶ）、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ９＝エチル］。

５－（（Ｚ）－３－ジメチルアミノ－アクリロイル）－２－エチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル［（ＩＶ）、Ｒ２＝エチル、Ｒ９＝エチル］。

段階２及び段階３
５－（２－アミノ－ピリミジン－４－イル）－２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル［（ＶＩＩ）、Ｒ２＝メチル、Ｒ９＝エチル］

５－（（Ｅ）－３－ジメチルアミノ－アクリロイル）－２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル（７．７５ｇ、３０．８４ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）及び炭酸グアニジン（８．３４ｇ、４６．２６ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）をＣＥＭマイクロ波反応器（６つのバッチに分けて）にロードし、エタノール（１００ｍＬ、０．３Ｍ）に懸濁させた。その混合物を、ＣＥＭｅｘｐｌｏｒｅｒｍｉｃｒｏｗａｖｅの中で、１５０℃で２時間撹拌した。その６つのバッチを集め、乾燥させた。その残渣を水（５０ｍＬ）に懸濁させ、ｐＨ＝２になるまで０℃でＨＣｌ１Ｎで処理し、その懸濁液を０°で１時間撹拌し、次いで、濾過し、その固体を水で洗浄し、乾燥させた。その７．６ｇの粗製物質（標題化合物及びその対応する酸）をエタノール（１１５ｍＬ）に溶解させ、硫酸９６％（２１ｍＬ、３７８ｍｍｏｌ、１２ｅｑ．）を添加した。その混合物を還流温度で７時間加熱し、揮発性物質の半分を減圧下で除去し、その混合物を水（２００ｍＬ）と酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈した。撹拌しながら、濃ＮａＯＨを用いてｐＨを９に調節し、層を分離し、その水相をＡｃＯＥｔ（３×５０ｍＬ）で抽出した。その有機層を合してブラインで洗浄し、次いで、硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒を除去した後、固体が得られた。その固体をジイソプロピルエーテルを用いて摩砕して、標題化合物が淡黄色の固体（６．３８ｇ、５８％）として得られた。
ＬＣ／ＭＳ（２５４ｎｍ）ＨＰＬＣ法（ＩＰ）ＬＣＱＤｅｃａＸＰ－アセテートバッファーＲｔ４．４３分
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ８．２８（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｓ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｓ、２Ｈ）、４．３２（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．１９－４．１２（ｍ、３Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１１Ｈ１４Ｎ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値２４８．１１４２、実測値２４８．１１３９。

適切な誘導体及び適切なグアニジン誘導体を使用したことを除いて、この同じ方法にしたがい、以下の化合物を調製した：
５－（２－アミノ－ピリミジン－４－イル）－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル［（ＶＩＩ）、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ９＝エチル］。

５－（２－アミノ－ピリミジン－４－イル）－２－エチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル［（ＶＩＩ）、Ｒ２＝エチル、Ｒ９＝エチル］。

５－［２－（３，５－ジメチル－フェニルアミノ）－ピリミジン－４－イル］－２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル［（ＶＩ）、Ｒ１＝３，５－ジメチル－フェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ９＝エチル］

ＬＣ／ＭＳ（２５４ｎｍ）ＨＰＬＣ法（ＩＰ）ＬＣＱＤｅｃａＸＰ－アセテートバッファーＲｔ７．５６分
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．５２（ｓ、１Ｈ）、８．５２（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、２Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、４．３４（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．１９（ｓ、３Ｈ）、２．２７（ｓ、６Ｈ）、１．３４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１９Ｈ２２Ｎ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３５２．１７６８、実測値３５２．１７６５。

５－［２－（１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イルアミノ）－ピリミジン－４－イル］－２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル［（ＶＩ）、Ｒ１＝１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル、Ｒ２＝メチル、Ｒ９＝エチル］

ＬＣ／ＭＳ（２５４ｎｍ）ＨＰＬＣ法（ＩＰ）ＬＣＴ－ギ酸Ｒｔ９．６０分
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ１０．１７（ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｓ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．４７（ｓ、１Ｈ）、４．３４（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．１８（ｓ、３Ｈ）、３．６７（ｓ、３Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、１．３４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１６Ｈ２０Ｎ７Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３４２．１６７３、実測値３４２．１６７４。

２－メチル－５－［２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イルアミノ）－ピリミジン－４－イル］－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル［（ＶＩ）、Ｒ１＝１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、Ｒ２＝メチル、Ｒ９＝エチル］

ＬＣ／ＭＳ（２５４ｎｍ）ＨＰＬＣ法（ＩＰ）ＬＣＴ－ギ酸Ｒｔ９．１８分
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．５２（ｓ、１Ｈ）、８．４６（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３５（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．１９（ｓ、３Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、１．３５（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１５Ｈ１８Ｎ７Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３２８．１５１７、実測値３２８．１５１７。

２－メチル－５－［２－（テトラヒドロ－ピラン－４－イルアミノ）－ピリミジン－４－イル］－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル［（ＶＩ）、Ｒ１＝テトラヒドロ－ピラン－４－イル、Ｒ２＝メチル、Ｒ９＝エチル］

ＬＣ／ＭＳ（２５４ｎｍ）ＨＰＬＣ法（ＩＰ）ＬＣＴ－ギ酸Ｒｔ８．７９分
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ８．３２（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｓ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６－４．３３（ｍ、２Ｈ）、４．１６（ｓ、３Ｈ）、３．９８（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、３．９２－３．８３（ｍ、２Ｈ）、３．４６－３．３７（ｍ、２Ｈ）、１．８４（ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．５９－１．４３（ｍ、２Ｈ）、１．３４（ｓ、１Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１６Ｈ２２Ｎ５Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３３２．１７１７、実測値３３２．１７１３。

５－［２－（３，５－ジメトキシ－フェニルアミノ）－ピリミジン－４－イル］－２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル［（ＶＩ）、Ｒ１＝３，５－ジメトキシ－フェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ９＝エチル］

ＬＣ／ＭＳ（２５４ｎｍ）ＨＰＬＣ法（ＩＰ）ＬＣＱＤｅｃａＸＰ－アセテートバッファーＲｔ６．８４分
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．６７（ｓ、１Ｈ）、８．５４（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９－７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．１４（ｔ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３３（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．１９（ｓ、３Ｈ）、３．７６（ｓ、６Ｈ）、１．３４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１９Ｈ２２Ｎ５Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３８４．１６６７、実測値３８４．１６６６。

５－［２－（３，５－ジメチル－フェニルアミノ）－ピリミジン－４－イル］－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル［（ＶＩ）、Ｒ１＝３，５－ジメチル－フェニル、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ９＝エチル］

ＬＣ／ＭＳ（２５４ｎｍ）ＨＰＬＣ法（ＩＰ）ＬＣＱＤｅｃａＸＰ－アセテートバッファーＲｔ６．６分
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ１４．４５（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、９．５２（ｓ、１Ｈ）、８．５４（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．４７（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．３９（ｓ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、４．３３（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．２６（ｓ、６Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１８Ｈ２０Ｎ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３３８．１６１２、実測値３３８．１６０７。

代替え的に、置換されているグアニジンとの反応を実施して、対応するカルボン酸又はその塩を直接得ることができた。

５－［２－（３，５－ジメトキシ－フェニルアミノ）－ピリミジン－４－イル］－２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸［（ＸＩ）、Ｒ１＝３，５－ジメトキシ－フェニル、Ｒ２＝メチル］

ｎ－ブタノール（７０ｍＬ）中の５－（（Ｅ）－３－ジメチルアミノ－アクリロイル）－２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル（３．６４ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）、Ｎ－（３，５－ジメトキシ－フェニル）－グアニジン塩酸塩（４．０ｇ、１７．３ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）及び炭酸カリウム（３．６ｇ、２５．９ｍｍｏｌ、１．８ｅｑ）の懸濁液を１１３℃（内部温度）で２４時間撹拌し、その後、ＨＰＬＣ／ＭＳによるチェックは、変換が完了したことを示す。その反応混合物を室温まで冷却し、７０ｍＬの水と２５ｍＬのＡｃＯＥｔで希釈し、懸濁した固体が完全に溶解するまで撹拌する。相を分離し、その有機層を３０ｍＬの水で３回抽出する。その水相を合し、撹拌しながら２ＮＨＣｌ（１６ｍＬ）を用いて酸性ｐＨ（約３－４）にする。得られた懸濁液を１０分間撹拌し、次いで、焼結ガラス製ブフナー漏斗〔多孔度４（極めてゆっくりと濾過）〕で濾過する。そのケーキを、濾過材上で、５ｍＬの水で２回洗浄し、次いで、１０ｍＬのＭＴＢＥで２回洗浄する。その固体を集め、オーブン内で、減圧下（２０－３０ｍｍＨｇ）４５－５０℃で、恒量になるまで乾燥させて、３．２３ｇの所望の生成物がベージュ色の固体として得られる。収率：６３％。
ＬＣ／ＭＳ（２５４ｎｍ）ＨＰＬＣ法（ＩＰ）ＬＣＱＤｅｃａＸＰ－アセテートバッファーＲｔ４．１３分
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．６７（ｓ、１Ｈ）、８．５６（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．１７（ｔ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．２１（ｓ、３Ｈ）、３．８１－３．７６（ｍ、６Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１７Ｈ１８Ｎ５Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３５６．１３５４、実測値３５６．１３６６。

段階４
５－［２－（３，５－ジメチル－フェニルアミノ）－ピリミジン－４－イル］－２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル［（ＶＩ）、Ｒ１＝３，５－ジメチル－フェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ９＝エチル］

５－（２－アミノ－ピリミジン－４－イル）－２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル（２００ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）、３，５－ジメチル－ヨードベンゼン（１７５ｕＬ、１．２１ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）及び炭酸セシウム（５２７ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ、２ｅｑ．）を予め脱気しておいたジオキサン（８ｍＬ）に懸濁させ、３回のサイクル（真空／アルゴン）を実施した。ＸＰｈｏｓ（８５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、０．２２ｅｑ．）及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（７４ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ．）をアルゴン雰囲気下で添加し、３回のサイクル（真空／アルゴン）を実施した。その混合物を１００℃で６時間加熱し、次いで、室温まで冷却し、水で稀釈し、ＡｃＯＥｔで３回抽出し、その有機相を集め、ブラインで洗浄し、揮発性物質を減圧下で除去した。その粗製固体をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ：ＥｔＯＨ９９／１）で精製して、１６０ｍｇ（５６％収率）の標題化合物が得られた。
ＬＣ／ＭＳ（２５４ｎｍ）ＨＰＬＣ法（ＩＰ）ＬＣＱＤｅｃａＸＰ－アセテートバッファーＲｔ７．５６分
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．５２（ｓ、１Ｈ）、８．５２（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、２Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、４．３４（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．１９（ｓ、３Ｈ）、２．２７（ｓ、６Ｈ）、１．３４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１９Ｈ２２Ｎ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３５２．１７６８、実測値３５２．１７６５。

適切な置換された誘導体を使用したことを除いて、この同じ方法に従い、以下の化合物を調製した：
５－［２－（３，５－ジクロロ－フェニルアミノ）－ピリミジン－４－イル］－２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル［（ＶＩ）、Ｒ１＝３，５－ジクロロ－フェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ９＝エチル］２８％収率

ＬＣ／ＭＳ（２５４ｎｍ）ＨＰＬＣ法（ＩＰ）ＬＣＱＤｅｃａＸＰ－アセテートバッファーＲｔ８．２１分
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ１０．１６（ｓ、１Ｈ）、８．６２（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．３３（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２０（ｓ、３Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１７Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３９２．０６７６、実測値３９２．０６７５。

５－［２－（３，５－ジメチル－フェニルアミノ）－ピリミジン－４－イル］－２－エチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル［（ＶＩ）、Ｒ１＝３，５－ジメチル－フェニル、Ｒ２＝エチル、Ｒ９＝エチル］

ＬＣ／ＭＳ（２５４ｎｍ）ＨＰＬＣ法（ＩＰ）ＬＣＱＤｅｃａＸＰ－アセテートバッファーＲｔ７．１８分
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．５１（ｓ、１Ｈ）、８．５５（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｓ、２Ｈ）、６．６７（ｓ、１Ｈ）、４．８０（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．３０（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．２５（ｓ、６Ｈ）、１．３１（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．２８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２０Ｈ２４Ｎ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３６６．１９２５、実測値３６６．１９２１。

２－メチル－５－（２－ｍ－トリルアミノ－ピリミジン－４－イル）－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル［（ＶＩ）、Ｒ１＝２－ｍ－トリル、Ｒ２＝メチル、Ｒ９＝エチル］

ＬＣ／ＭＳ（２５４ｎｍ）ＨＰＬＣ法（ＩＰ）ＬＣＱＤｅｃａＸＰ－アセテートバッファーＲｔ７．１８分
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．６２（ｓ、１Ｈ）、８．５２（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．１９（ｓ、３Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、１．３４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１８Ｈ２０Ｎ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３３８．１６１２、実測値３３８．１６１５。

５－［２－（３，５－ジフルオロ－フェニルアミノ）－ピリミジン－４－イル］－２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル［（ＶＩ）、Ｒ１＝３，５－ジフルオロ－フェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ９＝エチル］

ＬＣ／ＭＳ（２５４ｎｍ）ＨＰＬＣ法（ＩＰ）ＬＣＱＤｅｃａＸＰ－アセテートバッファーＲｔ７．３７分
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ１０．１７（ｓ、１Ｈ）、８．６１（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７－７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｔｔ、Ｊ＝２．３、９．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．２０（ｓ、３Ｈ）、１．３４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１７Ｈ１６Ｆ２Ｎ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３６０．１２６７、実測値３６０．１２７４。

５－｛２－［３－クロロ－４－（４－メチル－ピペラジン－１－イル）－フェニルアミノ］－ピリミジン－４－イル｝－２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル［（ＶＩ）、Ｒ１＝３－クロロ－４－（４－メチル－ピペラジン－１－イル）－フェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ９＝エチル］

ＬＣ／ＭＳ（２５４ｎｍ）ＨＰＬＣ法（ＩＰ）ＬＣＱＤｅｃａＸＰ－アセテートバッファーＲｔ５．８０分
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．７６（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．５９（ｄｄ、Ｊ＝２．５、８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．１９（ｓ、３Ｈ）、２．９３（ｂｒ．ｓ．、４Ｈ）、２．４７（ｂｒ．ｓ．、４Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、１．３４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ２７ＣｌＮ７Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４５６．１９１０、実測値４５６．１９０１。

５－［２－（３－シアノ－フェニルアミノ）－ピリミジン－４－イル］－２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル［（ＶＩ）、Ｒ１＝３－シアノ－フェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ９＝エチル］

ＬＣ／ＭＳ（２５４ｎｍ）ＨＰＬＣ法（ＩＰ）ＬＣＱＤｅｃａＸＰ－アセテートバッファーＲｔ６．７３分
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ１０．１２（ｓ、１Ｈ）、８．６１（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．４９（ｔ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄｄｄ、Ｊ＝０．８、２．３、８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄｄ、Ｊ＝０．９、１．４、７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．２０（ｓ、３Ｈ）、１．３４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１８Ｈ１７Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３４９．１４０８、実測値３４９．１４１６。

５－［２－（３－メトキシ－フェニルアミノ）－ピリミジン－４－イル］－２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル［（ＶＩ）、Ｒ１＝３－メトキシ－フェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ９＝エチル］

ＬＣ／ＭＳ（２５４ｎｍ）ＨＰＬＣ法（ＩＰ）ＬＣＴ－ギ酸Ｒｔ１１．８１分
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．７０（ｓ、１Ｈ）、８．５４（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄｄ、Ｊ＝０．８、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１－７．１５（ｍ、１Ｈ）、６．５７－６．５２（ｍ、１Ｈ）、４．３４（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．１９（ｓ、３Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、１．３４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１８Ｈ２０Ｎ５Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３５４．１５６１、実測値３５４．１５６４。

２－メチル－５－［２－（３，４，５－トリメトキシ－フェニルアミノ）－ピリミジン－４－イル］－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル［（ＶＩ）、Ｒ１＝３，４，５－トリメトキシ－フェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ９＝エチル］

ＬＣ／ＭＳ（２５４ｎｍ）ＨＰＬＣ法（ＩＰ）ＬＣＴ－ギ酸Ｒｔ１１．０４分
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．５９（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９－７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．３４（ｓ、２Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３３（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．１８（ｓ、３Ｈ）、３．８２（ｓ、６Ｈ）、３．６３（ｓ、３Ｈ）、１．３４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２０Ｈ２４Ｎ５Ｏ５［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４１４．１７７２、実測値４１４．１７７２。

５－［２－（３－フルオロ－５－メトキシ－フェニルアミノ）－ピリミジン－４－イル］－２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル［（ＶＩ）、Ｒ１＝３－フルオロ－５－メトキシ－フェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ９＝エチル］

ＬＣ／ＭＳ（２５４ｎｍ）ＨＰＬＣ法（ＩＰ）ＬＣＴ－ギ酸Ｒｔ１２．６０分
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．９１（ｓ、１Ｈ）、８．５８（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７－７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６－７．３１（ｍ、１Ｈ）、６．４１（ｔｄ、Ｊ＝２．２、１０．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．２０（ｓ、３Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、１．３４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１８Ｈ１９ＦＮ５Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３７２．１４６７、実測値３７２．１４６５。

５－［２－（３－シアノ－５－メトキシ－フェニルアミノ）－ピリミジン－４－イル］－２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル［（ＶＩ）、Ｒ１＝３－シアノ－５－メトキシ－フェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ９＝エチル］８７％収率

ＬＣ／ＭＳ（２５４ｎｍ）ＨＰＬＣ法（ＩＰ）ＬＣＴ－ギ酸Ｒｔ１２．０８分
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ１０．０９（ｓ、１Ｈ）、８．６１（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３－７．９０（ｍ、１Ｈ）、７．８８（ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｄｄ、Ｊ＝１．４、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３３（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２０（ｓ、３Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、１．３４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１９Ｈ１９Ｎ６Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３７９．１５１３、実測値３７９．１５１４。

５－［２－（５－メトキシ－ピリジン－３－イルアミノ）－ピリミジン－４－イル］－２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル［（ＶＩ）、Ｒ１＝５－メトキシ－ピリジン－３－イル、Ｒ２＝メチル、Ｒ９＝エチル］３７％収率

ＬＣ／ＭＳ（２５４ｎｍ）ＨＰＬＣ法（ＩＰ）ＬＣＴ－ギ酸Ｒｔ８．６２分
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．９７（ｓ、１Ｈ）、８．５９（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．１９（ｓ、３Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、１．３４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１７Ｈ１９Ｎ６Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３５５．１５１３、実測値３５５．１５１８。

５－［２－（３，５－ビス－トリフルオロメチル－フェニルアミノ）－ピリミジン－４－イル］－２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル［（ＶＩ）、Ｒ１＝３，５－ビス－トリフルオロメチル－フェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ９＝エチル］

５－［２－（３－メトキシ－５－トリフルオロメチル－フェニルアミノ）－ピリミジン－４－イル］－２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル［（ＶＩ）、Ｒ１＝３－メトキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ９＝エチル］

５－［２－（４，６－ジメチル－ピリジン－２－イルアミノ）－ピリミジン－４－イル］－２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル［（ＶＩ）、Ｒ１＝４，６－ジメチル－ピリジン－２－イル、Ｒ２＝メチル、Ｒ９＝エチル］

２－メチル－５－［２－（３－トリフルオロメチル－フェニルアミノ）－ピリミジン－４－イル］－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル［（ＶＩ）、Ｒ１＝３－トリフルオロメチル－フェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ９＝エチル］

５－［２－（ベンゾ［１，３］ジオキソール－５－イルアミノ）－ピリミジン－４－イル］－２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル［（ＶＩ）、Ｒ１＝ベンゾ［１，３］ジオキソール－５－イルアミノ）－ピリミジン－４－イル、Ｒ２＝メチル、Ｒ９＝エチル］

５－［２－（３，４－ジメトキシ－フェニルアミノ）－ピリミジン－４－イル］－２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル［（ＶＩ）、Ｒ１＝３，４－ジメトキシ－フェニルアミノ）－ピリミジン－４－イル、Ｒ２＝メチル、Ｒ９＝エチル］

段階５
エチル３－（２－ヨードピリミジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシレート［（ＩＸ）、Ｒ２＝メチル、Ｒ９＝エチル］

５－（２－アミノ－ピリミジン－４－イル）－２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル（４５０ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）を脱気した乾燥ジオキサン（１１ｍＬ）に溶解させた溶液に、ＣｕＩ（１５６ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ、０．４５ｅｑ．）、ＣｓＩ（７０８ｍｇ、２．７３ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）、ヨウ素（３２３ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ、０．７ｅｑ．）及び亜硝酸イソ－アミル（５３５ｕＬ、４．０１ｍｍｏｌ、２．２ｅｑ．）を添加した。その反応混合物をＴ＝９０℃で２時間加熱し、次いで、室温まで冷却し、水で稀釈し、ＡｃＯＥｔで３回抽出した。その有機相を集め、アンモニア溶液１０％、Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_５水溶液５％及びブラインで洗浄した。その有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、蒸発乾燥させた。その粗製物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン／ＡｃＯＥｔ８／２）で精製して、２３０ｍｇ（３５％収率）の標題化合物が得られた。
ＬＣ／ＭＳ（２５４ｎｍ）ＨＰＬＣ法（ＩＰ）ＬＣＱＤｅｃａＸＰ－アセテートバッファーＲｔ６．４３分
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ１．３４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）４．１９（ｓ、３Ｈ）４．３４（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）７．４４（ｓ、１Ｈ）７．９８（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）８．５７（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１１Ｈ１１ＩＮ４Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３５９、実測値３５９．００１３。

段階６
エチル１－メチル－３－｛２－［（１，２，３－トリメチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシレート［（ＶＩ）、Ｒ１＝１，２，３－トリメチル－１Ｈ－インドール－５－イル、Ｒ２＝メチル、Ｒ９＝エチル］

エチル３－（２－ヨードピリミジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシレート（８６ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）、１，２，３－トリメチル－１Ｈ－インドール－５－アミン（４２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）ａｎｄＫ２ＣＯ３（９９，５ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ、３ｅｑ．）を予め脱気しておいたジオキサン（４ｍＬ）に懸濁させ、３回のサイクル（真空／アルゴン）を実施した。Ｘａｎｔｐｈｏｓ（２７．８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、０．２ｅｑ．）及びＰｄ（ＯＡｃ）２（５．４ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ．）をアルゴン雰囲気下で添加し、３回のサイクル（真空／アルゴン）を実施した。その混合物を１００℃で３時間加熱し、次いで、室温まで冷却し、水で稀釈し、ＡｃＯＥｔで３回抽出し、その有機相を集め、ブラインで洗浄し、その揮発性物質を減圧下で除去した。その粗製固体をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＡｃＯＥｔ９／１）で精製して、１０ｍｇ（１０％収率）の標題化合物が得られた。
ＬＣ／ＭＳ（２５４ｎｍ）ＨＰＬＣ法（ＩＰ）ＬＣＱＤｅｃａＸＰ－アセテートバッファーＲｔ７．３８分
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ１．３５（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）２．２３（ｓ、３Ｈ）２．３３（ｓ、３Ｈ）３．６２（ｓ、３Ｈ）４．２０（ｓ、３Ｈ）４．３５（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）７．２１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１．５Ｈｚ、１Ｈ）７．２２（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）７．２５（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）７．４８（ｓ、１Ｈ）８．２５（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）８．４７（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）９．４４（ｓ、１Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ２４Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４０５．２０３４、実測値４０５．２０３３。

エチル３－｛２－［（３－クロロ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシレート［（ＶＩ）、Ｒ１＝３－クロロ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル、Ｒ２＝メチル、Ｒ９＝エチル］

エチル３－（２－ヨードピリミジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシレート（１４０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）、３－クロロ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－アミン（８４．５ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ．）及び炭酸セシウム（３８１ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ、３ｅｑ．）を予め脱気しておいたジオキサン（８ｍＬ）に懸濁させ、３回のサイクル（真空／アルゴン）を実施した。ＸＰｈｏｓ（７４．５ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ、０．４ｅｑ．）及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（７１．６ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ、０．２ｅｑ．）をアルゴン雰囲気下で添加し、３回のサイクル（真空／アルゴン）を実施した。その混合物を１００℃で７時間加熱し、次いで、室温まで冷却し、水で稀釈し、ＡｃＯＥｔで３回抽出し、その有機相を集め、ブラインで洗浄し、その揮発性物質を減圧下で除去した。その粗製固体をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＡｃＯＥｔ９５／５）で精製して、２４ｍｇ（１５％収率）の標題化合物が得られた。
ＬＣ／ＭＳ（２５４ｎｍ）ＨＰＬＣ法（ＩＰ）ＬＣＱＤｅｃａＸＰ－アセテートバッファーＲｔ７．２２分
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ１．３５（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）３．７６（ｓ、３Ｈ）４．２１（ｓ、３Ｈ）４．３４（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）７．２９（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）７．３７（ｄｄ、Ｊ＝８．９、１．５Ｈｚ、１Ｈ）７．４３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）７．４８（ｓ、１Ｈ）７．５８（ｓ、１Ｈ）８．５３（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）８．５９（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）９．７０（ｓ、１Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２０Ｈ１９ＣｌＮ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４１１．１３３１、実測値４１１．１３４０。

段階７
２－メチル－５－（２－ｍ－トリルアミノ－ピリミジン－４－イル）－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸［（ＸＩ）、Ｒ１＝２－ｍ－トリル、Ｒ２＝メチル］１００％収率

水酸化ナトリウム２Ｎ（１０．５ｍＬ）を、２－メチル－５－（２－ｍ－トリルアミノ－ピリミジン－４－イル）－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル（２６０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）をエタノール（２１ｍＬ）に溶解させた溶液に添加し、その混合物を室温で４時間撹拌した。ＨＣｌ２Ｎを添加して、ｐＨ＜５とし、その沈澱物を濾過し、水及びＥｔ_２Ｏで洗浄し、減圧下で乾燥させて、標題化合物が定量的な収率で得られた。
ＬＣ／ＭＳ（２５４ｎｍ）ＨＰＬＣ法（ＩＰ）ＬＣＱＤｅｃａＸＰ－アセテートバッファーＲｔ４．２６分
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．６０（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｓ、３Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１６Ｈ１６Ｎ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３１０．１２９９、実測値３１０．１３０２。

適切な置換された誘導体を使用したことを除いて、この同じ方法に従い、以下の化合物を調製した：
５－［２－（３，５－ジフルオロ－フェニルアミノ）－ピリミジン－４－イル］－２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸［（ＸＩ）、Ｒ１＝３，５－ジフルオロ－フェニル、Ｒ２＝メチル］定量的な収率

ＬＣ／ＭＳ（２５４ｎｍ）ＨＰＬＣ法（ＩＰ）ＬＣＱＤｅｃａＸＰ－アセテートバッファーＲｔ４．５１分
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ１０．１６（ｓ、１Ｈ）、８．６０（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８－７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｓ、１Ｈ）、６．７６（ｔｔ、Ｊ＝２．２、９．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９（ｓ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１５Ｈ１２Ｆ２Ｎ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３３２．０９５４、実測値３３２．０９５６。

５－｛２－［３－クロロ－４－（４－メチル－ピペラジン－１－イル）－フェニルアミノ］－ピリミジン－４－イル｝－２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸［（ＸＩ）、Ｒ１＝３－クロロ－４－（４－メチル－ピペラジン－１－イル）－フェニル、Ｒ２＝メチル］定量的な収率

ＬＣ／ＭＳ（２５４ｎｍ）ＨＰＬＣ法（ＩＰ）ＬＣＱＤｅｃａＸＰ－アセテートバッファーＲｔ３．５７分
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ１１．９９（ｓ、１Ｈ）、９．６９（ｓ、１Ｈ）、８．４８（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｄｄ、Ｊ＝２．１、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｓ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｓ、３Ｈ）、２．９８（ｂｒ．ｓ．、４Ｈ）、２．３５（ｂｒ．ｓ．、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２０Ｈ２３ＣｌＮ７Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４２８．１５９７、実測値４２８．１６０７。

５－［２－（３－クロロ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イルアミノ）－ピリミジン－４－イル］－２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸［（ＸＩ）、Ｒ１＝３－クロロ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル、Ｒ２＝メチル］９３％収率

ＬＣ／ＭＳ（２５４ｎｍ）ＨＰＬＣ法（ＩＰ）ＬＣＱＤｅｃａＸＰ－アセテートバッファーＲｔ４．５３分
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ１３．６０（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、９．６４（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、８．５０（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、８．４１（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．５６－７．３３（ｍ、４Ｈ）、７．２６（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、４．１９（ｓ、３Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１８Ｈ１６ＣｌＮ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３８３．１０１８、実測値３８３．１００６。

１－メチル－３－｛２－［（１，２，３－トリメチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸［（ＸＩ）、Ｒ１＝１，２，３－トリメチル－１Ｈ－インドール－５－イル、Ｒ２＝メチル］

代替え的に、該酸又はその塩を、以下で報告されているように調製することができた。

５－［２－（３，５－ジメチル－フェニルアミノ）－ピリミジン－４－イル］－２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸［（ＸＩ）、Ｒ１＝３，５－ジメチル－フェニル、Ｒ２＝メチル］

５－［２－（３，５－ジメチル－フェニルアミノ）－ピリミジン－４－イル］－２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸エチルエステル（１６０ｍｇ、０．４５５ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解させた溶液に、水（２ｍＬ）に溶解させた水酸化リチウム一水和物（４７．８ｍｇ、１．１３８ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ．）及びエタノール（１ｍＬ）を順次添加した。その混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで、ｐＨ＝３になるまで、ＨＣｌ１Ｎで処理した。その有機物を減圧下で除去し、その沈澱物を濾過し、水とＥｔ_２Ｏで濯ぎ洗いして、１３２ｍｇ（９０％収率）の標題化合物が得られた。これは、それ以上精製することなく使用した。
ＬＣ／ＭＳ（２５４ｎｍ）ＨＰＬＣ法（ＩＰ）ＬＣＱＤｅｃａＸＰ－アセテートバッファーＲｔ４．５５分
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ１３．６６（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、９．５５（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）、７．３８（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、４．１８（ｓ、３Ｈ）、２．２６（ｓ、６Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１７Ｈ１８Ｎ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３２４．１４５５、実測値３２４．１４５４。

適切な置換された誘導体を使用したことを除いて、この同じ方法に従い、以下の化合物を調製した：
５－［２－（３－メトキシ－フェニルアミノ）－ピリミジン－４－イル］－２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸［（ＸＩ）、Ｒ１＝３－メトキシ－フェニル、Ｒ２＝メチル］９４％収率

ＬＣ／ＭＳ（２５４ｎｍ）ＨＰＬＣ法（ＩＰ）ＬＣＴ－ギ酸Ｒｔ９．５３分
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．６８（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．２１－７．１７（ｍ、１Ｈ）、６．５４（ｄｄ、Ｊ＝２．２、７．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｓ、３Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１６Ｈ１６Ｎ５Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３２６．１２４８、実測値３２６．１２４８。

５－［２－（３，５－ジメトキシ－フェニルアミノ）－ピリミジン－４－イル］－２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸［（ＸＩ）、Ｒ１＝３，５－ジメトキシ－フェニル、Ｒ２＝メチル］９２％収率

ＬＣ／ＭＳ（２５４ｎｍ）ＨＰＬＣ法（ＩＰ）ＬＣＱＤｅｃａＸＰ－アセテートバッファーＲｔ４．１３分
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．６７（ｓ、１Ｈ）、８．５６（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．１７（ｔ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．２１（ｓ、３Ｈ）、３．８１－３．７６（ｍ、６Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１７Ｈ１８Ｎ５Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３５６．１３５４、実測値３５６．１３６６。

２－メチル－５－［２－（３，４，５－トリメトキシ－フェニルアミノ）－ピリミジン－４－イル］－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸［（ＸＩ）、Ｒ１＝３，４，５－トリメトキシ－フェニル、Ｒ２＝メチル］８０％収率

ＬＣ／ＭＳ（２５４ｎｍ）ＨＰＬＣ法（ＩＰ）ＬＣＴ－ギ酸Ｒｔ９．０２分
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．５６（ｓ、１Ｈ）、８．５２（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）、７．３３（ｓ、２Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｓ、３Ｈ）、３．８０（ｓ、６Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１８Ｈ２０Ｎ５Ｏ５［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３８６．１４５９、実測値３８６．１４７１。

５－［２－（３－フルオロ－５－メトキシ－フェニルアミノ）－ピリミジン－４－イル］－２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸［（ＸＩ）、Ｒ１＝３－フルオロ－５－メトキシ－フェニル、Ｒ２＝メチル］９９％収率

ＬＣ／ＭＳ（２５４ｎｍ）ＨＰＬＣ法（ＩＰ）ＬＣＴ－ギ酸Ｒｔ１０．５３分
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ１３．７１（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、９．８８（ｓ、１Ｈ）、８．５６（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５－７．３０（ｍ、４Ｈ）、６．４１（ｔｄ、Ｊ＝２．２、１０．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１６Ｈ１５ＦＮ５Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３４４．１１５４、実測値３４４．１１４０。

２－メチル－５－［２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イルアミノ）－ピリミジン－４－イル］－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸［（ＸＩ）、Ｒ１＝１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル、Ｒ２＝メチル］７２％収率

ＬＣ／ＭＳ（２５４ｎｍ）ＨＰＬＣ法（ＩＰ）ＬＣＴ－ギ酸Ｒｔ５．８７分
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ１３．６０（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、９．５１（ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．６６－７．５３（ｍ、１Ｈ）、７．３７（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｓ、３Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１３Ｈ１４Ｎ７Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３００．１２０４、実測値３００．１２０３。

２－メチル－５－［２－（３－トリフルオロメチル－フェニルアミノ）－ピリミジン－４－イル］－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸［（ＸＩ）、Ｒ１＝３－トリフルオロメチル－フェニル、Ｒ２＝メチル］

ＬＣ／ＭＳ（２５４ｎｍ）ＨＰＬＣ法（ＩＰ）ＬＣＴ－ギ酸Ｒｔ１１．４９分
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．９６（ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．４４（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｓ、１Ｈ）、４．１６（ｓ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１６Ｈ１３Ｆ３Ｎ５Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３６４．１０１６、実測値３６４．１００７。

５－［２－（３－シアノ－５－メトキシ－フェニルアミノ）－ピリミジン－４－イル］－２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸［（ＸＩ）、Ｒ１＝３－シアノ－５－メトキシ－フェニル、Ｒ２＝メチル］９６％収率

ＬＣ／ＭＳ（２５４ｎｍ）ＨＰＬＣ法（ＩＰ）ＬＣＴ－ギ酸Ｒｔ１０．０５分
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ１０．０６（ｓ、１Ｈ）、８．６０（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１（ｔ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．０６－６．９８（ｍ、１Ｈ）、４．１９（ｓ、３Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１７Ｈ１５Ｎ６Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３５１．１２００、実測値３５１．１２０１。

５－［２－（５－メトキシ－ピリジン－３－イルアミノ）－ピリミジン－４－イル］－２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸［（ＸＩ）、Ｒ１＝５－メトキシ－ピリジン－３－イル、Ｒ２＝メチル］８７％収率

ＬＣ／ＭＳ（２５４ｎｍ）ＨＰＬＣ法（ＩＰ）ＬＣＴ－ギ酸Ｒｔ５．４０分
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ１０．１３（ｓ、１Ｈ）、８．６７（ｓ、１Ｈ）、８．６０（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６－７．３８（ｍ、２Ｈ）、４．１９（ｓ、３Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１５Ｈ１５Ｎ６Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３２７．１２００、実測値３２７．１１９９。

５－［２－（３，５－ビス－トリフルオロメチル－フェニルアミノ）－ピリミジン－４－イル］－２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸［（ＸＩ）、Ｒ１＝３，５－ビス－トリフルオロメチル－フェニル、Ｒ２＝メチル］

５－［２－（３－メトキシ－５－トリフルオロメチル－フェニルアミノ）－ピリミジン－４－イル］－２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸［（ＸＩ）、Ｒ１＝３－メトキシ－５－トリフルオロメチル－フェニル、Ｒ２＝メチル］

５－［２－（４，６－ジメチル－ピリジン－２－イルアミノ）－ピリミジン－４－イル］－２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸［（ＸＩ）、Ｒ１＝４，６－ジメチル－ピリジン－２－イル、Ｒ２＝メチル］

５－［２－（３，５－ジクロロ－フェニルアミノ）－ピリミジン－４－イル］－２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸［（ＸＩ）、Ｒ１＝３，５－ジクロロ－フェニル、Ｒ２＝メチル］

５－［２－（ベンゾ［１，３］ジオキソール－５－イルアミノ）－ピリミジン－４－イル］－２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸［（ＸＩ）、Ｒ１＝２－（ベンゾ［１，３］ジオキソール－５－イル、Ｒ２＝メチル］

５－［２－（１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イルアミノ）－ピリミジン－４－イル］－２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸［（ＸＩ）、Ｒ１＝１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル、Ｒ２＝メチル］

２－メチル－５－［２－（テトラヒドロ－ピラン－４－イルアミノ）－ピリミジン－４－イル］－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸［（ＸＩ）、Ｒ１＝テトラヒドロ－ピラン－４－イル、Ｒ２＝メチル］

５－［２－（３－シアノ－フェニルアミノ）－ピリミジン－４－イル］－２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸［（ＸＩ）、Ｒ１＝３－シアノ－フェニル、Ｒ２＝メチル］

５－［２－（３，４－ジメトキシ－フェニルアミノ）－ピリミジン－４－イル］－２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸［（ＸＩ）、Ｒ１＝３，４－ジメトキシ－フェニル、Ｒ２＝メチル］

５－［２－（３，５－ジメチル－フェニルアミノ）－ピリミジン－４－イル］－２－エチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸［（ＸＩ）、Ｒ１＝３，５－ジメチル－フェニル、Ｒ２＝エチル］

５－［２－（３，５－ジメチル－フェニルアミノ）－ピリミジン－４－イル］－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸［（ＸＩ）、Ｒ１＝３，５－ジメチル－フェニル、Ｒ２＝Ｈ］

段階８
Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝２－（ジメチルアミノ）エチル、Ｒ４＝Ｈ］

５－［２－（３，５－ジメチル－フェニルアミノ）－ピリミジン－４－イル］－２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸（２５ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）及び２－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルアミニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）（３７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を乾燥ＤＭＡ（１ｍＬ）に懸濁いさせた。５分間撹拌した後、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（２７ｕＬ、０．１５ｍｍｏｌ、２ｅｑ．）及び２－ジメチルアミン－エチルアミン（１２．７ｕＬ、０．１２ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）を添加し、その最終混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで、Ｈ_２Ｏ（５ｍＬ）で希釈し、ＡｃＯＥｔ（３Ｘ４ｍＬ）で３回抽出した。その有機層を集め、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。その粗製化合物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶離液ＤＣＭ／ＭｅＯＨ９：１）で精製して、標題化合物が５２％収率で得られた。
ＬＣ／ＭＳ（２５４ｎｍ）ＨＰＬＣ法（ＩＰ）ＬＣＱＤｅｃａＸＰ－アセテートバッファーＲｔ５．２３分
^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．４７（ｓ、１Ｈ）、８．７１（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、２Ｈ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、４．１４（ｓ、３Ｈ）、３．３６（ｑ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．４７（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、６Ｈ）、２．２４（ｂｒ．ｓ．、６Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ２７Ｎ７Ｏ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３９４．２３５、実測値３９４．２３５７。

適切なアミン誘導体を使用したことを除いて、この同じ方法したがい、最終的に塩化又は保護して、以下の化合物を調製した。

３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－［（２Ｒ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物２）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｒ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．４６（ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４５（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、３Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、４．７５（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｓ、３Ｈ）、３．９８（ｑｄ、Ｊ＝６．５、７．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．４７－３．４１（ｍ、１Ｈ）、３．３４－３．３０（ｍ、１Ｈ）、２．２７（ｓ、６Ｈ）、１．１２（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２０Ｈ２４Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３８１．２０３４、実測値３８１．２０３１。

３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－［（２Ｓ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物３）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．４６（ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４５（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、２Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、４．７４（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｓ、３Ｈ）、４．０３－３．９１（ｍ、１Ｈ）、３．４４（ｔｄ、Ｊ＝５．６、１０．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．２７（ｓ、６Ｈ）、１．１２（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２０Ｈ２４Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３８１．２０３４、実測値３８１．２０３６。

３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物４）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝プロパン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．４６（ｓ、１Ｈ）、８．５９（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、２Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、４．１３（ｓ、３Ｈ）、４．１１－４．０１（ｍ、１Ｈ）、２．２７（ｓ、６Ｈ）、１．１６（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、６Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２０Ｈ２４Ｎ６Ｏ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３６５．２０８５、実測値３６５．２０８７。

Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ，１－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物５）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝［２－（ジメチルアミノ）エチル、Ｒ４＝メチル］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．５１（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．４９（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．４７（ｓ、２Ｈ）、７．２６（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．０９－６．９１（ｍ、１Ｈ）、６．６０（ｓ、１Ｈ）、４．０５－３．８３（ｍ、３Ｈ）、３．７５－３．４３（ｍ、２Ｈ）、３．１８－２．９５（ｍ、３Ｈ）、２．３４（ｂｒ．ｓ．、３Ｈ）、２．２５（ｓ、６Ｈ）、１．９５（ｂｒ．ｓ．、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ２９Ｎ７Ｏ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４０８．２５０７、実測値４０８．２５１８。

３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物６）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝２－（メチルアミノ）エチル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．４９（ｓ、１Ｈ）、９．００（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．６７（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、２Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、４．１６（ｓ、３Ｈ）、３．５８－３．５３（ｍ、２Ｈ）、３．０９（ｑｕｉｎ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．５９（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．３１－２．２２（ｍ、６Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２０Ｈ２６Ｎ７ＯＣｌ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３８０．２１９４、実測値３８０．２１８６。

Ｎ－（２－アミノエチル）－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物７）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝２－アミノエチル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．４９（ｓ、１Ｈ）、８．９４（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｂｒ．ｓ．、３Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、２Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、４．１６（ｓ、３Ｈ）、３．５０（ｑｕｉｎ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．９８（ｓｘｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、６Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１９Ｈ２４Ｎ７ＯＣｌ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３６６．２０３７、実測値３６６．２０３３。

Ｎ－（アゼチジン－３－イル）－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（化合物８）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝アゼチジン－３－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ_６、５００ＭＨｚ）： δ ｐｐｍ９．４７（ｓ、１Ｈ）、９．４１（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．６８（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．５１（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、２Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６３（ｓ、１Ｈ）、４．８２（ｓｘｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１６－４．２４（ｍ、２Ｈ）、４．１５（ｓ、３Ｈ）、４．０１－４．１２（ｍ、２Ｈ）、２．２８ｐｐｍ（ｓ、６Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ２４Ｎ７Ｏ３Ｆ３［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３７８．２０３７、実測値３７８．２０３４。

３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［２－（モルホリン－４－イル）エチル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物９）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝２－モルホリン－４－イルエチル）、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．４６（ｓ、１Ｈ）、８．７２（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、２Ｈ）、７．４１（ｓ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、４．１４（ｓ、３Ｈ）、３．５７（ｔ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、４Ｈ）、３．３７（ｑ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．４６（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．４１（ｂｒ．ｓ．、４Ｈ）、２．２７（ｓ、６Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）値Ｃ２３Ｈ２９Ｎ７Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算４３６．２４５６、実測値４３６．２４４７。

Ｎ－［２－（ジエチルアミノ）エチル］－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１０）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル）、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝２－（ジエチルアミノ）エチル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．４６（ｓ、１Ｈ）、８．９０（ｂｒ．ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、２Ｈ）、７．４３（ｓ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、４．１５（ｓ、３Ｈ）、３．５１（ｂｒ．ｑ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．０３（ｂｒ．ｓ．、６Ｈ）、２．２７（ｓ、６Ｈ）、１．２０－１．０３（ｍ、６Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２３Ｈ３１Ｎ７Ｏ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４２２．２６６３、実測値４２２．２６６６。

Ｎ－［（１Ｒ，２Ｒ）－２－アミノシクロヘキシル］－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物１１）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル）、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（１Ｒ，２Ｒ）－２－アミノシクロヘキシル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．４６（ｓ、１Ｈ）、８．８０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６（ｂｒ．ｓ．、３Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、２Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、４．１５（ｓ、３Ｈ）、３．９２－３．７９（ｍ、１Ｈ）、３．０３－２．９４（ｍ、１Ｈ）、２．２７（ｓ、６Ｈ）、２．０７（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．８６（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．７３（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．５２－１．３５（ｍ、２Ｈ）、１．３３－１．１８（ｍ、Ｊ＝１１．２、１１．２Ｈｚ、２Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２３Ｈ３０Ｎ７ＯＣｌ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４２０．２５０７、実測値４２０．２５０３。

３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［２－（プロパン－２－イルアミノ）エチル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物１２）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝２－（プロパン－２－イルアミノ）エチル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．４６（ｓ、１Ｈ）、８．９８（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．５１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、２Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、４．１６（ｓ、３Ｈ）、３．５６（ｑ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．０８（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、６Ｈ）、１．２３（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ３０Ｎ７ＯＣｌ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４０８．２５０７、実測値４０８．２５０２。

３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１３）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．４６（ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．６２（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．４７（ｓ、２Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、４．１４（ｓ、３Ｈ）、２．２７（ｓ、６Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１７Ｈ１８Ｎ６Ｏ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３２３．１６１５、実測値３２３．１６１１。

３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ，１－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１４）［（Ｉ）、Ｒ１＝（３，５－ジメチルフェニル）、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝メチル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．４５（ｓ、１Ｈ）、８．７３（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、２Ｈ）、７．３９（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、４．１４（ｓ、３Ｈ）、２．７７（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．２７（ｓ、６Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１８Ｈ２０Ｎ６Ｏ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３３７．１７７２、実測値３３７．１７７５。

３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ，Ｎ，１－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１５）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝ジメチルアミノ、Ｒ４＝メチル］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．５１（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、２Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｓ、１Ｈ）、６．６０（ｓ、１Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、３．１１（ｓ、３Ｈ）、３．０４（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、６Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１９Ｈ２２Ｎ６Ｏ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３５１．１９２８、実測値３５１．１９２５。

３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－（２－メトキシエチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１６）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝２－メトキシエチル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．４７（ｓ、１Ｈ）、８．８２（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、２Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、４．１４（ｓ、３Ｈ）、３．４９－３．４４（ｍ、２Ｈ）、３．４３－３．３８（ｍ、２Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）、２．２７（ｓ、６Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２０Ｈ２４Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３８１．２０３４、実測値３８１．２０３４。

３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－（２－フルオロエチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１７）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝２－フルオロエチル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．４６（ｓ、１Ｈ）、９．０１（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、２Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、４．６２－４．４７（ｍ、２Ｈ）、４．１５（ｓ、３Ｈ）、３．６２－３．５０（ｍ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、６Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１９Ｈ２１Ｎ６ＯＦ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３６９．１８３４、実測値３６９．１８３１。

３－（２－｛［３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝ピリミジン－４－イル）－Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物１８）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝２－（ジメチルアミノ）エチル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ１０．４１（ｓ、１Ｈ）、９．７２（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、８．９８（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．６６（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．６０（ｓ、２Ｈ）、７．６２（ｓ、１Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｓ、３Ｈ）、３．６１（ｑ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．２６（ｔ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．８４（ｓ、６Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ２２Ｎ７ＯＦ６Ｃｌ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値５０２．１７８５、実測値５０２．１７７７。

３－（２－｛［３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝ピリミジン－４－イル）－Ｎ－［（２Ｓ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１９）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ１０．４１（ｓ、１Ｈ）、８．６４（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．６１（ｓ、２Ｈ）、８．３７（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．７５（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｓ、３Ｈ）、４．０３－３．９２（ｍ、１Ｈ）、３．４５（ｔｄ、Ｊ＝５．６、１０．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．３４－３．３０（ｍ、１Ｈ）、１．１３（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２０Ｈ１８Ｎ６Ｏ２Ｆ６［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４８９．１４６８、実測値４８９．１４６。

３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物２０）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝１Ｈ－ピラゾール－３－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ１２．５０（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、１１．１６（ｓ、１Ｈ）、９．４９（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、２Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）、４．１９（ｓ、３Ｈ）、２．２７（ｓ、６Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２０Ｈ２０Ｎ８Ｏ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３８９．１８３３、実測値３８９．１８３３。

（３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）（４－メチルピペラジン－１－イル）メタノン（化合物２１）［（Ｉ）、Ｒ１＝（３，５－ジメチルフェニル）、Ｒ２＝メチル、ＮＲ３Ｒ４＝４－メチルピペラジン－１－イル］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．５２（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、２Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｓ、１Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、３．７９－３．４５（ｍ、４Ｈ）、２．３７（ｂｒ．ｓ．、４Ｈ）、２．２６（ｓ、６Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ２７Ｎ７Ｏ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４０６．２３５、実測値４０６．２３５１。

Ｎ－［２－（アセチルアミノ）エチル］－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物２２）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝２－アセトアミドエチル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．４６（ｓ、１Ｈ）、８．７９（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、２Ｈ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、４．１４（ｓ、３Ｈ）、３．３１－３．２５（ｍ、２Ｈ）、３．２４－３．１６（ｍ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、６Ｈ）、１．８１（ｓ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ２５Ｎ７Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４０８．２１４３、実測値４０８．２１５６。

Ｎ－（２－アミノ－２－オキソエチル）－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物２３）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２－アミノ－２－オキソエチル）、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．４７（ｓ、１Ｈ）、８．９４（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、２Ｈ）、７．４４（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、４．１４（ｓ、３Ｈ）、３．８０（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、６Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１９Ｈ２１Ｎ７Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３８０．１８３、実測値３８０．１８２９。

３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物２４）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝２，２，２－トリフルオロエチルアミノ、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．４９（ｓ、１Ｈ）、９．４３（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．５１（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、２Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、４．１５（ｓ、３Ｈ）、４．０９（ｄｑ、Ｊ＝６．１、９．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、６Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１９Ｈ１９Ｎ６ＯＦ３［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４０５．１６４５、実測値４０５．１６４８。

３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物２５）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（３－メチルイミダゾール－４－イル）メチル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．４５（ｓ、１Ｈ）、９．１６（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、２Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｓ、１Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、４．４４（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．１５（ｓ、３Ｈ）、３．６３（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、６Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ２４Ｎ８Ｏ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４１７．２１４６、実測値４１７．２１５５。

３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－［（２Ｓ）－１－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物２６）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－１－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．４８（ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３６（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、２Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、４．５９（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｓ、３Ｈ）、３．８６－３．７４（ｍ、１Ｈ）、３．５７－３．５０（ｍ、１Ｈ）、３．５０－３．４４（ｍ、１Ｈ）、２．２６（ｓ、６Ｈ）、１．９７－１．８５（ｍ、Ｊ＝６．７、６．７、６．７、６．７、６．７、６．７、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、０．９１（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）、０．８９（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ２８Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４０９．２３４７、実測値４０９．２３５２。

３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物２７）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝ピリジン－２－イルメチル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．４８（ｓ、１Ｈ）、９．３９（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．５２（ｄｄｄ、Ｊ＝０．９、１．６、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄｔ、Ｊ＝１．８、７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、２Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄｄｄ、Ｊ＝０．９、４．８、７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、４．５６（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．１６（ｓ、３Ｈ）、２．２６（ｓ、６Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２３Ｈ２３Ｎ７Ｏ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４１４．２０３７、実測値４１４．２０４３。

３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－（１Ｈ－イミダゾール－２－イルメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物２８）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝１Ｈ－イミダゾール－２－イルメチル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ１１．８５（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、９．４６（ｓ、１Ｈ）、９．２４（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、７．４５（ｓ、２Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｓ、１Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、６．６０（ｓ、１Ｈ）、４．４７（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．１７（ｓ、３Ｈ）、２．２６（ｓ、６Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ２２Ｎ８Ｏ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４０３．１９９、実測値４０３．１９９４。

Ｎ－［（２Ｒ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（３，５－ジメトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物２９）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメトキシフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｒ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．５９（ｓ、１Ｈ）、８．５２（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝２．２９Ｈｚ、２Ｈ）、６．１３（ｔ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｓ、３Ｈ）、３．９０（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、３．７５（ｓ、６Ｈ）、３．０５－３．１９（ｍ、４Ｈ）、２．３１－２．４８（ｍ、２Ｈ）、１．９４（ｔ、Ｊ＝６．９４Ｈｚ、２Ｈ）、１．０９（ｄ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２３Ｈ２９Ｎ７Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４５２．２４０５、実測値４５２．２４０７。

Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル］－１－メチル－３－［２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルアミノ）ピリミジン－４－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物３０）［（Ｉ）、Ｒ１＝オキサン－４－イル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ８．３９（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｓ、１Ｈ）、７．１４－７．０７（ｍ、１Ｈ）、７．０５－７．０２（ｍ、１Ｈ）、４．１６－４．０７（ｍ、４Ｈ）、４．０１（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、３．８８（ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．４０（ｔ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．４０－２．３５（ｍ、１Ｈ）、２．２０（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．１６（ｓ、６Ｈ）、１．８４（ｄ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．６０－１．４８（ｍ、２Ｈ）、１．１２（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１９Ｈ２９Ｎ７Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３８８．２４５６、実測値３８８．２４５５。

Ｎ－（１－アザビシクロ［２．２．２］オクタ－３－イル）－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物３１）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝１－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－３－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．４９（ｓ、１Ｈ）、８．６９（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｓ、２Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、４．１２（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｂｒ．ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．０８（ｄｄｄ、Ｊ＝２．２、１０．２、１３．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．８６（ｄｄｄｄ、Ｊ＝２．１、４．８、１０．８、１３．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．７５－２．６０（ｍ、４Ｈ）、２．２７（ｓ、６Ｈ）、１．８５（ｓｘｔ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．８３－１．７１（ｍ、１Ｈ）、１．６５－１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．３２（ｄｄ、Ｊ＝１１．３、１３．６Ｈｚ、１Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２４Ｈ２９Ｎ７Ｏ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４３２．２５０７、実測値４３２．２５０５。

５－［２－（３，５－ジメチル－フェニルアミノ）－ピリミジン－４－イル］－２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸（（１Ｒ，２Ｒ）－２－ヒドロキシ－シクロヘキシル）－アミド（化合物３２）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（１Ｒ，２Ｒ）－２－ヒドロキシシクロヘキシル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．４６（ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、３Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、４．６１（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｓ、３Ｈ）、３．６６－３．５４（ｍ、１Ｈ）、２．２７（ｓ、６Ｈ）、１．９０（ｄ、Ｊ＝９．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．８３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．６５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．３３－１．１０（ｍ、４Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２３Ｈ２８Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４２１．２３４７、実測値４２１．２３４９。

３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－［（２Ｓ）－１－ヒドロキシブタン－２－イル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物３３）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－１－ヒドロキシブタン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．４７（ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、２Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、４．７１（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｓ、３Ｈ）、３．９０－３．７５（ｍ、１Ｈ）、２．２６（ｓ、６Ｈ）、１．７４－１．５８（ｍ、１Ｈ）、１．５１－１．３８（ｍ、１Ｈ）、０．８８（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ２６Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３９５．２１９、実測値３９５．２１８５。

３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物３４）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝２－ヒドロキシエチル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．４５（ｓ、１Ｈ）、８．７１（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、２Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、４．７６（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｓ、３Ｈ）、３．５１（ｑ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．３１（ｑ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、６Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１９Ｈ２２Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３６７．１８７７、実測値３６７．１８７２。

Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（３，４－ジメトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物３５）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，４－ジメトキシフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．４４（ｓ、１Ｈ）、８．４７（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．２３（ｄｄ、Ｊ＝２．４、８．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｓ、３Ｈ）、３．９１（ｔｄ、Ｊ＝７．０、１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．２２－３．０１（ｍ、４Ｈ）、２．５５－２．３５（ｍ．水と部分的に重複している、２Ｈ）、１．９５（ｑｕｉｎ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．１０（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２３Ｈ２９Ｎ７Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４５２．２４０５、実測値４５２．２４１３。

（３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）（ピペラジン－１－イル）メタノン塩酸塩（化合物３６）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、ＮＲ３Ｒ４＝ピペラジン－１－イルアミノ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．５３（ｓ、１Ｈ）、９．１３（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、２Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｓ、１Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）、３．８４（ｂｒ．ｓ．、４Ｈ）、３．２１（ｂｒ．ｓ．、４Ｈ）、２．２６（ｓ、６Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ２６Ｎ７ＯＣｌ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３９２．２１９４、実測値３９２．２２０７。

Ｎ－［（１Ｓ，２Ｒ）－２－アミノシクロヘキシル］－３－（２－｛［３－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝ピリミジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物３７）［（Ｉ）、Ｒ１＝３－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（１Ｓ，２Ｒ）－２－アミノシクロヘキシル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ１０．０３（ｓ、１Ｈ）、８．５９（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｂｒ．ｓ．、３Ｈ）、７．８２（ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、４．３３（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、４．１４（ｓ、３Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、１．８７－１．５６（ｍ、６Ｈ）、１．５２－１．３２（ｍ、２Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２３Ｈ２７Ｎ７Ｏ２Ｆ３Ｃｌ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４９０．２１７３、実測値４９０．２１７３。

Ｎ－［（１Ｓ，２Ｒ）－２－アミノシクロヘキシル］－３－｛２－［（３－クロロ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物３８）［（Ｉ）、Ｒ１＝３－クロロ－１－メチルインドール－５－イル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（１Ｓ，２Ｒ）－２－アミノシクロヘキシル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．５８（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４５（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．３４（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．８８（ｂｒ．ｓ．、３Ｈ）、７．５９（ｓ、１Ｈ）、７．５１－７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．４５－７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、４．１４（ｓ、３Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、３．４２（ｓ、１Ｈ）、１．８８－１．５６（ｍ、６Ｈ）、１．５３－１．３２（ｍ、２Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２４Ｈ２８Ｎ８ＯＣｌ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４７９．２０６９、実測値４７９．２０７４。

Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（３－メトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物３９）［（Ｉ）、Ｒ１＝３－メトキシフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．６３（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５－７．５９（ｍ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．３８（ｄｄ、Ｊ＝１．１、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．５４（ｄｄ、Ｊ＝２．１、７．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｓ、３Ｈ）、３．９９－３．８７（ｍ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．１６（ｄ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、４Ｈ）、２．５５－２．３５（ｍ．水と部分的に重複している、２Ｈ）２．０７－１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．１１（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ２７Ｎ７Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４２２．２２９９、実測値４２２．２３０６。

Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（３，５－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物４０）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジフルオロフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ１０．１０（ｓ、１Ｈ）、８．５９（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．４５（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７－７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｔｔ、Ｊ＝２．３、９．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４（ｓ、３Ｈ）、３．９６－３．８６（ｍ、１Ｈ）、３．２４－３．０３（ｍ、４Ｈ）、２．４９－２．３６（ｍ、２Ｈ）、１．９４（ｑｕｉｎ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、１．１６－１．０４（ｍ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ２３Ｎ７ＯＦ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４２８．２００５、実測値４２８．２００６。

Ｎ－［（２Ｓ）－１－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル］－１－メチル－３－｛２－［（３－メチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物４１）［（Ｉ）、Ｒ１＝３－メチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－１－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．５６（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３５（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．６０（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｓ、３Ｈ）、３．８４－３．７４（ｍ、１Ｈ）、３．５９－３．４４（ｍ、２Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、１．９１（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、０．９１（ｄｄ、Ｊ＝６．９、１０．２Ｈｚ、６Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ２６Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３９５．２１９、実測値３９５．２１９６。

３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［（２Ｓ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物４２）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．４９（ｓ、１Ｈ）、９．２３（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．５１（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、２Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、４．８１（ｑｄ、Ｊ＝７．６、１５．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４（ｓ、３Ｈ）、２．２７（ｓ、６Ｈ）、１．３６（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２０Ｈ２１Ｎ６ＯＦ３［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４１９．１８０２、実測値４１９．１８１３。

Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物４３）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝３－（ジメチルアミノ）プロピル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．４６（ｓ、１Ｈ）、８．７８（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、２Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、４．１３（ｓ、３Ｈ）、３．２９－３．２３（ｍ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、６Ｈ）、２．２６－２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．１３（ｓ、６Ｈ）、１．６４（ｑｕｉｎ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ２９Ｎ７Ｏ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４０８．２５０７、実測値４０８．２４９９。

（３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）［（２Ｓ）－２－（プロパン－２－イル）アジリジン－１－イル］メタノン（化合物４４）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、ＮＲ３Ｒ４＝（１Ｒ，２Ｓ）－２－プロパン－２－イルアジリジン－１－イルアミノ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．５１（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、２Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｓ、１Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、４．４９－４．３９（ｍ、１Ｈ）、４．２３（ｓ、３Ｈ）、４．１８－４．１０（ｍ、２Ｈ）、２．２５（ｓ、６Ｈ）、１．７８（ｑｄ、Ｊ＝６．６、１３．２Ｈｚ、１Ｈ）、０．９７（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）、０．９１（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ２６Ｎ６Ｏ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３９１．２２４１、実測値３９１．２２４６。

３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－（２，２－ジメチルプロピル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物４５）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝２，２－ジメチルプロピル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．４９（ｓ、１Ｈ）、８．７２（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、２Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、４．１２（ｓ、３Ｈ）、３．０８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．２６（ｓ、６Ｈ）、０．９１（ｓ、９Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ２８Ｎ６Ｏ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３９３．２３９８、実測値３９３．２３９９。

３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物４６）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝２－メチルプロピル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．４８（ｓ、１Ｈ）、８．７８（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、２Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、４．１３（ｓ、３Ｈ）、３．０７（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、６Ｈ）、１．８４（ｑｕｉｎｄ、Ｊ＝６．７、１３．５Ｈｚ、１Ｈ）、０．９０（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、６Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ２６Ｎ６Ｏ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３７９．２２４１、実測値３７９．２２５４。

Ｎ－（シクロプロピルメチル）－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物４７）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝シクロプロピルメチル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．４７（ｓ、１Ｈ）、８．８７（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、２Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、４．１４（ｓ、３Ｈ）、３．１３（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、６Ｈ）、１．０９－０．９５（ｍ、１Ｈ）、０．５２－０．３７（ｍ、２Ｈ）、０．２９－０．１８（ｍ、２Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ２４Ｎ６Ｏ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３７７．２０８５、実測値３７７．２０９。

Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（３－フルオロ－５－メトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物４８）［（Ｉ）、Ｒ１＝３－フルオロ－５－メトキシフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．８４（ｓ、１Ｈ）、８．５６（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．４７（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、７．３９（ｓ、１Ｈ）、７．３８－７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．４１（ｔｄ、Ｊ＝２．３、１０．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４（ｓ、３Ｈ）、４．０３－３．８８（ｍ、１Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．３０－３．００（ｍ、４Ｈ）、２．５４－２．３８（ｍ．水と部分的に重複している、２Ｈ）２．１２－１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．１１（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ２６Ｎ７Ｏ２Ｆ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４４０．２２０５、実測値４４０．２２０２。

３－｛２－［（４，６－ジメチルピリジン－２－イル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－［（２Ｓ）－１－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物４９）［（Ｉ）、Ｒ１＝４，６－ジメチルピリジン－２－イル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－１－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．４４（ｓ、１Ｈ）、８．５６（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３（ｓ、１Ｈ）、４．６０（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、４．１３（ｓ、３Ｈ）、３．８７－３．７２（ｍ、１Ｈ）、３．５９－３．４３（ｍ、２Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、１．９２（ｑｄ、Ｊ＝６．７、１３．５Ｈｚ、１Ｈ）、０．９１（ｄｄ、Ｊ＝６．８、９．５Ｈｚ、６Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ２７Ｎ７Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４１０．２２９９、実測値４１０．２３０１。

３－｛２－［（３，５－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［（２Ｓ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物５０）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジフルオロフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ１０．１２（ｓ、１Ｈ）、９．２０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．６１（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８－７．５７（ｍ、３Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１－６．７０（ｍ、１Ｈ）、４．９０－４．７３（ｍ、１Ｈ）、４．１５（ｓ、３Ｈ）、１．３７（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１８Ｈ１５Ｎ６ＯＦ５［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４２７．１３、実測値４２７．１３０８。

１－メチル－３－｛２－［（３－メチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－［（２Ｓ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物５１）［（Ｉ）、Ｒ１＝３－メチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．５７（ｓ、１Ｈ）、９．２２（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．５１（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）、７．６４－７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．８９－４．７３（ｍ、１Ｈ）、４．１５（ｓ、３Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、１．３７（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１９Ｈ１９Ｎ６ＯＦ３［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４０５．１６４５、実測値４０５．１６４９。

３－（２－｛［３－クロロ－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル］アミノ｝ピリミジン－４－イル）－Ｎ－［（２Ｓ）－１－ヒドロキシ－３－フェニルプロパン－２－イル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物５２）［（Ｉ）、Ｒ１＝３－クロロ－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－１－ヒドロキシ－３－フェニルプロパン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．６８（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄｄ、Ｊ＝２．０、８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）、７．３２－７．２２（ｍ、５Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１－７．１１（ｍ、１Ｈ）、４．８９（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７－４．０７（ｍ、１Ｈ）、４．０３（ｓ、３Ｈ）、３．５６－３．４８（ｍ、１Ｈ）、３．４８－３．４０（ｍ、１Ｈ）、２．９６（ｄｄ、Ｊ＝４．７、１３．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．９４（ｂｒ．ｓ、４Ｈ）、２．７５（ｄｄ、Ｊ＝９．７、１３．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．４８（ｂｒ．ｓ．、４Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２９Ｈ３３Ｎ８Ｏ２Ｃｌ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値５６１．２４８８、実測値５６１．２４９８。

Ｎ－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－アミノシクロヘキシル］－１－メチル－３－｛２－［（３－メチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物５３）［（Ｉ）、Ｒ１＝３－メチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（１Ｓ，２Ｓ）－２－アミノシクロヘキシル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．５５（ｓ、１Ｈ）、８．５４－８．４４（ｍ、２Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１－７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．１６－４．１０（ｍ、３Ｈ）、３．４５（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．６０－２．５３（ｍ、１Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、１．９１－１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．６６（ｂｒ．ｓ．、３Ｈ）、１．３８－１．０２（ｍ、５Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ２７Ｎ７Ｏ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４０６．２３５、実測値４０６．２３４８。

３－（２－｛［３－クロロ－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル］アミノ｝ピリミジン－４－イル）－１－メチル－Ｎ－［（２Ｓ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物５４）［（Ｉ）、Ｒ１＝３－クロロ－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．６９（ｓ、１Ｈ）、９．１９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５２（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄ、Ｊ＝２．５、８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８２（ｑｄ、Ｊ＝７．６、１５．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４（ｓ、３Ｈ）、２．９３（ｂｒ．ｓ．、４Ｈ）、２．４７（ｂｒ．ｓ．、４Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、１．３７（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２３Ｈ２６Ｎ８ＯＦ３Ｃｌ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値５２３．１９４３、実測値５２３．１９５１。

３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［（２Ｓ）－１，１，１－トリフルオロブタン－２－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物５５）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－１，１，１－トリフルオロブタン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．５１（ｓ、１Ｈ）、９．１４（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．５１（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、２Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、４．６８－４．５０（ｍ、１Ｈ）、４．１５（ｓ、３Ｈ）、２．２７（ｓ、６Ｈ）、１．８９－１．６６（ｍ、２Ｈ）、０．９６（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ２３Ｎ６ＯＦ３［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４３３．１９５８、実測値４３３．１９５９。

３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［（２Ｒ）－１，１，１－トリフルオロブタン－２－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物５６）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｒ）－１，１，１－トリフルオロブタン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．５１（ｓ、１Ｈ）、９．１４（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．５１（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、２Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、４．６８－４．４９（ｍ、１Ｈ）、４．１５（ｓ、３Ｈ）、２．２７（ｓ、６Ｈ）、１．８８－１．６４（ｍ、２Ｈ）、０．９６（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ２３Ｎ６ＯＦ３［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４３３．１９５８、実測値４３３．１９５７。

Ｎ－［（２Ｓ）－１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物５７）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．４７（ｓ、１Ｈ）、８．５４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、２Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、４．１３（ｓ、３Ｈ）、３．９８（ｑｕｉｎｄ、Ｊ＝６．９、１３．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．７３－３．５３（ｍ、４Ｈ）、２．７０－２．５６（ｍ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、６Ｈ）、１．１３（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２３Ｈ２７Ｎ７ＯＦ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４５６．２３１８、実測値４５６．２３２。

１－メチル－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ピロリジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（３，４，５－トリメトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物５８）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，４，５－トリメトキシフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－１－ピロリジン－１－イルプロパン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．５３（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、２Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｓ、２Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）、４．０７－４．２０（ｍ、４Ｈ）、３．８０（ｓ、６Ｈ）、３．６３（ｓ、３Ｈ）、２．６０－２．３８（ｍ．水と部分的に重複している、６Ｈ）、１．６９（ｂｒ．ｓ．、４Ｈ）、１．０８－１．２０（ｍ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ３３Ｎ７Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４９６．２６６７、実測値４９６．２６６６。

Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（３－クロロ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物５９）［（Ｉ）、Ｒ１＝３－クロロ－１－メチルインドール－５－イル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．５６（ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｄｄ、Ｊ＝２．０、９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｓ、３Ｈ）、３．９７－３．８４（ｍ、１Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、３．２３－３．０５（ｍ、４Ｈ）、２．４６（ｄｄ、Ｊ＝６．９、１１．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．３７（ｄｄ、Ｊ＝６．７、１１．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．９５（ｑｕｉｎ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、１．１１（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２４Ｈ２７Ｎ８ＯＣｌ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４７９．２０６９、実測値４７９．２０６８。

Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（３，５－ジクロロフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物６０）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジクロロフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ１０．０８（ｓ、１Ｈ）、８．６０（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．４５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４３（ｓ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、３．１７（ｂｒ．ｓ、４Ｈ）、２．４２（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、１．９６（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）、１．１０（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ２３Ｎ７ＯＣｌ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４６０．１４１４、実測値４６０．１４１５。

Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）－３－メチルブタン－２－イル］－３－｛２－［（３，５－ジクロロフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物６１）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジクロロフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）－３－メチルブタン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ１０．１０（ｓ、１Ｈ）、８．６０（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．３２（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｓ、３Ｈ）、３．８３－３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．２２－２．９５（ｍ、４Ｈ）、２．４７（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．９２（ｑｕｉｎ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、１．８０（ｄｓｐｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、０．８７（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、６Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２３Ｈ２７Ｎ７ＯＣｌ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４８８．１７２７、実測値４８８．１７４。

Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－１－メチル－３－（２－｛［３－（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物６２）［（Ｉ）、Ｒ１＝３－（トリフルオロメチル）フェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ１０．０３（ｓ、１Ｈ）、８．５７（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．３６（ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｄｄ、Ｊ＝１．３、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｓ、３Ｈ）、３．９７－３．８５（ｍ、１Ｈ）、３．２０－３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．４８－２．４４（ｍ、１Ｈ）、２．４１－２．３７（ｍ、１Ｈ）、２．０２－１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．１１（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ２４Ｎ７ＯＦ３［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４６０．２０６７、実測値４６０．２０７２。

Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－（２－｛［３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝ピリミジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物６３）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ１０．４０（ｓ、１Ｈ）、８．６４（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．６０（ｓ、２Ｈ）、８．３９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、４．１３（ｓ、３Ｈ）、３．９７－３．８５（ｍ、１Ｈ）、３．２２－３．０５（ｍ、４Ｈ）、２．４７－２．４２（ｍ、１Ｈ）、２．４２－２．３７（ｍ、１Ｈ）、２．０１－１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．１０（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２３Ｈ２３Ｎ７ＯＦ６［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値５２８．１９４１、実測値５２８．１９５１。

Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（３，５－ジメトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物６４）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメトキシフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．５９（ｓ、１Ｈ）、８．５２（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．１３（ｔ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｓ、３Ｈ）、３．９６－３．８５（ｍ、１Ｈ）、３．７５（ｓ、６Ｈ）、３．２０－３．０５（ｍ、４Ｈ）、２．４８－２．３２（ｍ、２Ｈ）、１．９５（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、１．１０（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２３Ｈ２９Ｎ７Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４５２．２４０５、実測値４５２．２４０８。

Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（３－フルオロ－５－メトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物６５）［（Ｉ）、Ｒ１＝３－フルオロ－５－メトキシフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．８４（ｓ、１Ｈ）、８．５６（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４９（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、７．３２－７．３７（ｍ、２Ｈ）、６．４１（ｄｔ、Ｊ＝１０．８７、２．２７Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４（ｍ、４Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、２．５４－２．０５（ｍ．ｂｒ．、８Ｈ）１．１４（ｄ、Ｊ＝６．４１Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ２６Ｎ７Ｏ２Ｆ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４２８．２２０５、実測値４２８．２２０２。

Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イルアミノ）ピリミジン－４－イル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物６６）［（Ｉ）、Ｒ１＝１，３－ベンゾジオキソール－５－イル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．４９（ｓ、１Ｈ）、８．４６（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｄｄ、Ｊ＝２．１、８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、０Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．９７（ｓ、２Ｈ）、４．１３（ｓ、３Ｈ）、３．９７－３．８４（ｍ、１Ｈ）、３．２１－３．０４（ｍ、４Ｈ）、２．４７（ｄｄ、Ｊ＝７．０、１１．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．３８（ｄｄ、Ｊ＝６．１、１１．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．９５（ｑｕｉｎ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、１．１０（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ２５Ｎ７Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４３６．２０９２、実測値４３６．２１。

３－｛２－［（３，５－ジメトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物６７）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメトキシフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．６０（ｓ、１Ｈ）、８．５２（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．４６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．１３（ｔ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｓ、３Ｈ）、４．１７－４．０７（ｍ、１Ｈ）、３．７５（ｓ、６Ｈ）、２．４３－２．３１（ｍ、１Ｈ）、２．１８（ｂｒ．ｓ．、７Ｈ）、１．１２（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ２９Ｎ７Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４４０．２４０５、実測値４４０．２４０４。

Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－１－メチル－３－｛２－［（３，４，５－トリメトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物６８）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，４，５－トリメトキシフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．５２（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｓ、２Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｓ、３Ｈ）、３．９４－３．８６（ｍ、１Ｈ）、３．８０（ｓ、６Ｈ）、３．６３（ｓ、３Ｈ）、３．１３（ｄｄ、Ｊ＝６．８、１６．２Ｈｚ、４Ｈ）、２．４５－２．３１（ｍ、２Ｈ）、２．０４－１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．１０（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２４Ｈ３１Ｎ７Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４８２．２５１１、実測値４８２．２５１４。

３－｛２－［（３，５－ジメトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ピロリジン－１－イル）プロパン－２－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物６９）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメトキシフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－１－ピロリジン－１－イルプロパン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．６０（ｓ、１Ｈ）、８．５２（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．１３（ｔ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｓ、３Ｈ）、４．１２－４．０６（ｍ、１Ｈ）、３．７５（ｓ、６Ｈ）、２．４９－２．３９（ｍ、５Ｈ）、１．６７（ｔ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、４Ｈ）、１．１４（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２４Ｈ３１Ｎ７Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４６６．２５６１、実測値４６６．２５６。

３－｛２－［（３－メトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ピロリジン－１－イル）プロパン－２－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物７０）［（Ｉ）、Ｒ１＝３－メトキシフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－１－ピロリジン－１－イルプロパン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．６３（ｓ、１Ｈ）、８．５５－８．４６（ｍ、２Ｈ）、７．６５－７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．３７（ｄｄ、Ｊ＝１．２、８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｔ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．５４（ｄｄ、Ｊ＝１．８、８．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｓ、４Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、２．６２－２．５１（ｍ、６Ｈ）、１．６９（ｂｒ．ｓ．、４Ｈ）、１．１６（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２３Ｈ２９Ｎ７Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４３６．２４５６、実測値４３６．２４５５。

３－｛２－［（３，５－ジメトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）－１－オキソプロパン－２－イル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物７１）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメトキシフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）－１－オキソプロパン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．６２（ｓ、１Ｈ）、８．８７（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．５２（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．１２（ｔ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．８８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｓ、３Ｈ）、３．７５（ｓ、６Ｈ）、３．０６（ｓ、３Ｈ）、２．８６（ｓ、３Ｈ）、１．３２－１．２６（ｍ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ２７Ｎ７Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４５４．２１９８、実測値４５４．２１９８。

３－｛２－［（３，５－ジメトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物７２）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメトキシフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝２－（ジメチルアミノ）エチル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．６０（ｓ、１Ｈ）、８．６４（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．５２（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．１３（ｔ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｓ、３Ｈ）、３．７５（ｓ、６Ｈ）、２．４０（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．１９（ｓ、６Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ２７Ｎ７Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４２６．２２４８、実測値４２６．２２４。

Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物７３）［（Ｉ）、Ｒ１＝１，５－ジメチルピラゾール－３－イル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．５２（ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．５６（ｓ、１Ｈ）、４．１７－４．０４（ｍ、４Ｈ）、３．６３（ｓ、３Ｈ）、２．４０（ｄｄ、Ｊ＝７．９、１２．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）、２．２２－２．１９（ｍ、１Ｈ）、２．１７（ｓ、６Ｈ）、１．１６－１．１１（ｍ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１９Ｈ２７Ｎ９Ｏ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３９８．２４１２、実測値３９８．２４１３。

Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物７４）［（Ｉ）、Ｒ１＝１，５－ジメチルピラゾール－３－イル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．５３（ｓ、１Ｈ）、８．４７（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．５７（ｓ、１Ｈ）、４．１３（ｓ、３Ｈ）、３．９７－３．８７（ｍ、１Ｈ）、３．６３（ｓ、３Ｈ）、３．２９－３．０２（ｍ、４Ｈ）、２．４７（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、０Ｈ）、２．４２－２．３５（ｍ、１Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、１．９４（ｑｕｉｎ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、１．１１（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２０Ｈ２７Ｎ９Ｏ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４１０．２４１２、実測値４１０．２４０７。

Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル］－１－メチル－３－｛２－［（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物７５）［（Ｉ）、Ｒ１＝１－メチルピラゾール－４－イル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．４９（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、８．４６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．６１－７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４（ｓ、３Ｈ）、４．１１（ｓ、０Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、２．４０（ｄｄ、Ｊ＝７．９、１２．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．２４－２．１９（ｍ、１Ｈ）、２．１７（ｓ、６Ｈ）、１．１４（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２０Ｈ２７Ｎ９Ｏ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４１０．２４１２、実測値４１０．２４０７。

Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－１－メチル－３－［２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルアミノ）ピリミジン－４－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物７６）［（Ｉ）、Ｒ１＝オキサン－４－イル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ８．３６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｓ、１Ｈ）、７．０９（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１１（ｓ、３Ｈ）、４．０６－３．９５（ｍ、１Ｈ）、３．９４－３．８３（ｍ、３Ｈ）、３．４０（ｔ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．１２（ｑｄ、Ｊ＝６．５、１９．５Ｈｚ、４Ｈ）、２．４８－２．４４（ｍ、１Ｈ）、２．３９－２．３３（ｍ、１Ｈ）、１．９４（ｑｕｉｎ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、１．８４（ｄ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．５９－１．４７（ｍ、２Ｈ）、１．１０（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２０Ｈ２９Ｎ７Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４００．２４５６、実測値４００．２４５５。

Ｎ，Ｎ，１－トリメチル－３－［２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルアミノ）ピリミジン－４－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物７７）［（Ｉ）、Ｒ１＝オキサン－４－イル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝メチル、Ｒ４＝メチル］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ８．３０（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、３．９８（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、３．８９－３．８４（ｍ、２Ｈ）、３．４３－３．３６（ｍ、１Ｈ）、３．０４（ｄ、Ｊ＝１９．７Ｈｚ、６Ｈ）、１．８３（ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．５６－１．４４（ｍ、２Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ１６Ｈ２２Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３３１．１８７７、実測値３３１．１８７。

３－｛２－［（３－シアノ－５－メトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物７８）［（Ｉ）、Ｒ１＝３－シアノ－５－メトキシフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ１０．０１（ｓ、１Ｈ）、８．５９（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．４４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｔ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｔ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄｄ、Ｊ＝１．３、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｓ、３Ｈ）、４．１０（ｓ、０Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、２．４１－２．３４（ｍ、１Ｈ）、２．２２－２．１８（ｍ、１Ｈ）、２．１７（ｓ、５Ｈ）、１．１３（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ２６Ｎ８Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４３５．２２５２、実測値４３５．２２５２。

Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（３－シアノ－５－メトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物７９）［（Ｉ）、Ｒ１＝３－シアノ－５－メトキシフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ１０．０１（ｓ、１Ｈ）、８．５９（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｔ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｔ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄｄ、Ｊ＝１．４、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｓ、３Ｈ）、３．９６－３．８７（ｍ、１Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、３．１９－３．０６（ｍ、４Ｈ）、２．４６（ｄｄ、Ｊ＝７．０、１１．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．４０－２．３３（ｍ、１Ｈ）、１．９４（ｑｕｉｎ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．１０（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２３Ｈ２６Ｎ８Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４４７．２２５２、実測値４４７．２２５１。

Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（５－メトキシピリジン－３－イル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物８０）［（Ｉ）、Ｒ１＝５－メトキシピリジン－３－イル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．８９（ｓ、１Ｈ）、８．５６（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．５２（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２（ｔ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４（ｓ、３Ｈ）、３．９５－３．８８（ｍ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．１９－３．０６（ｍ、４Ｈ）、２．４６（ｄｄ、Ｊ＝７．０、１１．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．４０－２．３２（ｍ、１Ｈ）、１．９４（ｑｕｉｎ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、１．１０（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ２６Ｎ８Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４２３．２２５２、実測値４２３．２２５２。

３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［（３Ｓ）－ピペリジン－３－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物８１）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（３Ｓ）－ピペリジン－３－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．４９（ｓ、１Ｈ）、８．９９－８．９０（ｂｒ．ｓ．１Ｈ、８．８５（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．８７－８．８０（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、２Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、４．１４（ｓ、３Ｈ）、３．３３（ｍ水のシグナルと部分的に重複している、２Ｈ）、３．２２－３．１４（ｍ、１Ｈ）、２．９２－２．７７（ｍ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、６Ｈ）、１．９５－１．５０（ｍ、４Ｈ）．；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ２８Ｎ７ＯＣｌ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４０６．２３５、実測値４０６．２３４９。

Ｎ－（２－アミノシクロヘキシル）－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物８２）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝２－アミノシクロヘキシル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）δ ｐｐｍ（ｓ、１Ｈ）、８．７９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｂｒ．ｓ．、３Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、２Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、４．１５（ｓ、３Ｈ）、３．８８－３．８０（ｍ、１Ｈ）、３．００－２．９０（ｍ、１Ｈ）、２．２７（ｓ、６Ｈ）、２．１０－１．２０（ｍ、８Ｈ）．；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２３Ｈ３０Ｎ７ＯＣｌ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４２０．２５０７、実測値４２０．２５０３。

３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［２－（ピロリジン－１－イル）エチル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物８３）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝２－ピロリジン－１－イルエチル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．４７（ｓ、１Ｈ）、８．８６（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８－７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、４．１５（ｓ、３Ｈ）、３．４４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、２．７０（ｂｒ．ｓ．２Ｈ）、１．７９（ｂｒ．ｓ．４Ｈ），；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２３Ｈ２９Ｎ７Ｏ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４２０．２５０７、実測値４２０．２４９１。

３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［２－（ピペリジン－１－イル）エチル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物８４）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝２－ピペリジン－１－イルエチル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．４６（ｓ、１Ｈ）、８．７２（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、２Ｈ）、７．４１（ｓ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、４．１４（ｓ、３Ｈ）、３．３４（ｂｒ．ｓ．水のシグナルと部分的に重複している、２Ｈ）、２．４１（ｂｒ．ｓ．、６Ｈ）、２．２７（ｓ、６Ｈ）、１．６７－１．３０（ｍ、６Ｈ）．；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２４Ｈ３１Ｎ７Ｏ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４３４．２６６３、実測値４３４．２６６１。

（３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）［（３Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル］メタノン（化合物８５）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、ＮＲ３Ｒ４＝（３Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イルアミノ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）（配座異性体の混合物） δｐｐｍ９．５３及び９．５２（２ｘｓ、１Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２及び７．１６（２ｘｓ、１Ｈ）、６．６０（ｓ、１Ｈ）、５．０７（ｔ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．３５及び４．３１（２ｘｍ、１Ｈ）、４．０５（ｓ、３Ｈ）、３．８１－３．４０（ｍ、４Ｈ）、２．２５（ｓ、６Ｈ）、２．０３－１．８０（ｍ、２Ｈ）．；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ２４Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３９３．２０３４、実測値３９３．２０３。

［（３Ｓ）－３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル］（３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メタノン（化合物８６）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、ＮＲ３Ｒ４＝（３Ｓ）－３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イルアミノ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）（配座異性体の混合物） δｐｐｍ９．５２（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、２Ｈ）、７．２８及び７．２６（２ｘｄＪ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８及び７．１７（２ｘｓ、１Ｈ）、６．６０（ｓ、１Ｈ）、４．０４及び４．０３（２ｘｓ、３Ｈ）、３．８６－３．２１（ｍ、４Ｈ）、２．８０－２．７０（ｍ、１Ｈ）、２．２５（ｓ、６Ｈ）、２．１９（ｓ、３Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ）、２．１２－２．００（ｍ、１Ｈ）、１．８４－１．７０（ｍ、１Ｈ）．；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２３Ｈ２９Ｎ７Ｏ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４２０．２５０７、実測値４２０．２５０６。

［（３Ｒ）－３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル］（３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メタノン（化合物８７）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、ＮＲ３Ｒ４＝（３Ｒ）－３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イルアミノ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）（配座異性体の混合物） δｐｐｍ９．５２（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、２Ｈ）、７．２８及び７．２６（２ｘｄＪ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８及び７．１７（２ｘｓ、１Ｈ）、６．６０（ｓ、１Ｈ）、４．０４及び４．０３（２ｘｓ、３Ｈ）、３．８６－３．２１（ｍ、４Ｈ）、２．８０－２．７０（ｍ、１Ｈ）、２．２５（ｓ、６Ｈ）、２．１９（ｓ、３Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ）、２．１２－２．００（ｍ、１Ｈ）、１．８４－１．７０（ｍ、１Ｈ）．；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２３Ｈ２９Ｎ７Ｏ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４２０．２５０７、実測値４２０．２５０３。

（３－アミノピロリジン－１－イル）（３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メタノン（化合物８８）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、ＮＲ３Ｒ４＝３－アミノピロリジン－１－イルアミノ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）（配座異性体の混合物） δｐｐｍ９．５４及び９．５２（２ｘｓ、１Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、２Ｈ）、７．２７及び７．２６（２ｘｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２及び７．１５（２ｘｓ、１Ｈ）、６．６０（ｓ、１Ｈ）、４．０５（ｓ、３Ｈ）、３．８４－３．２２（ｍ、５Ｈ）、２．２５（ｓ、６Ｈ）、２．０４－１．９５（ｍ、１Ｈ）、１．７３－１．６４（ｍ、１Ｈ）．；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ２５Ｎ７Ｏ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３９２．２１９４、実測値３９２．２１９４。

（３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）［（２Ｓ）－２－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－イル］メタノン（化合物８９）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、ＮＲ３Ｒ４＝（２Ｓ）－２－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－イルアミノ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）（配座異性体の混合物） δｐｐｍ９．５１（ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、２Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８及び７．１０（２ｘｓ、１Ｈ）、６．６０（ｓ、１Ｈ）、４．９１及び４．８２（２ｘｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８及び４．１２（２ｘｍ、１Ｈ）、４．０３及び３．９３（２ｘｓ、３Ｈ）、３．７０－３．１５（ｍ、４Ｈ）、２．２５（ｓ、６Ｈ）、２．００－１．７４（ｍ、４Ｈ）．；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ２６Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４０７．２１９、実測値４０７．２１９３。

（３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）［（３Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル］メタノン（化合物９０）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、ＮＲ３Ｒ４＝（３Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イルアミノ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）（配座異性体の混合物） δｐｐｍ９．５３及び９．５２（２ｘｓ、１Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、２Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２及び７．１６（２ｘｓ、１Ｈ）、６．６０（ｓ、１Ｈ）、５．０９及び５．０８（２ｘｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．３５及び４．３２（２ｘｍ、１Ｈ）、４．０５及び４．０４（２ｘｓ、３Ｈ）、３．７８－３．５４（ｍ、４Ｈ）、２．２５（ｓ、６Ｈ）、２．０３－１．８０（ｍ、２Ｈ）．；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ２４Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値３９３．２０３４、実測値３９３．２０２７。

３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－［（１Ｒ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロヘキシル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物９１）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（１Ｒ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロヘキシル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．４７（ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、２Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、４．６５（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｓ、３Ｈ）、３．８５（ｍ、１Ｈ）、３．８３（ｍ、１Ｈ）、２．２６（ｓ、６Ｈ）、１．７７－１．２５（ｍ、８Ｈ）．；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２３Ｈ２８Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４２１．２３４７、実測値４２１．２３４５。

Ｎ－［（１Ｓ，２Ｒ）－２－アミノシクロヘキシル］－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物９２）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（１Ｓ，２Ｒ）－２－アミノシクロヘキシル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．５１（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４７（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｂｒ．ｓ．、３Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｓ、２Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、４．３３（ｍ、１Ｈ）、４．１４（ｓ、３Ｈ）、３．３７（ｍ水のシグナルと重複している、１Ｈ）、２．２８（ｓ、６Ｈ）、１．８０－１．３４（ｍ、８Ｈ）．；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２３Ｈ３０Ｎ７ＯＣｌ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４２０．２５０７、実測値４２０．２５０９。

Ｎ－［（２Ｓ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル］－１－メチル－３－｛２－［（１，２，３－トリメチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物９３）［（Ｉ）、Ｒ１＝１，２，３－トリメチルインドール－５－イル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．３２（ｓ、１Ｈ）、８．４４（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．７５（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｓ、３Ｈ）、３．９９（ｍ、１Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、３．４７－３．３０（ｍ水のシグナルと部分的に重複している、２Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）、１．１３（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）．；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２３Ｈ２７Ｎ７Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４３４．２２９９、実測値４３４．２２９１。

３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ピロリジン－１－イル）プロパン－２－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物９４）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－１－ピロリジン－１－イルプロパン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．４７（ｓ、１Ｈ）、８．５４（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、２Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、４．１３（ｓ、３Ｈ）、４．１７－４．０７（ｍ、１Ｈ）、２．６０－２．３５（ｍＤＭＳＯのシグナルと部分的に重複している、６Ｈ）、２．２７（ｓ、６Ｈ）、１．７２－１．６２（ｍ、４Ｈ）、１．１４（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）．；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２４Ｈ３１Ｎ７Ｏ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４３４．２６６３、実測値４３４．２６８４。

Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物９５）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．５０（ｓ、１Ｈ）、８．５５（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、８．５２（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｓ、２Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６５（ｓ、１Ｈ）、４．１７（ｓ、３Ｈ）、４．０５－３．９４（ｍ、１Ｈ）、３．５０－３．１０（ｍ水のシグナルと部分的に重複している、６Ｈ）、２．３０（ｓ、６Ｈ）、２．１０－１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．１４（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）．；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２３Ｈ２９Ｎ７Ｏ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４２０．２５０７、実測値４２０．２５２。

（１Ｓ，４Ｒ）－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタ－２－イル（３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メタノン塩酸塩（化合物９６）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、ＮＲ３Ｒ４＝（１Ｓ，４Ｒ）－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イルアミノ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６）（配座異性体の混合物） δｐｐｍ９．５５及び９．５４（２ｘｓ、１Ｈ）、９．４５及び９．３８（２ｘｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、９．０７及び８．９７（２ｘｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、８．５１及び８．５０（２ｘｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８及び７．４５（２ｘｓ、２Ｈ）、７．３０及び７．２７（２ｘｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８及び７．１２（２ｘＳ、１Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、４．８７及び４．８２（２ｘｓ、１Ｈ）、４．５０及び４．４４（２ｘｓ、１Ｈ）、４．０９及び４．０２（２ｘｓ、３Ｈ）、３．９５－３．２４（ｍ、４Ｈ）、２．２６（ｓ、６Ｈ）、２．２２－１．８０（ｍ、２Ｈ）．；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ２６Ｎ７ＯＣｌ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４０４．２１９４、実測値４０４．２１９９。

３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［（３Ｒ）－ピペリジン－３－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物９７）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（３Ｒ）－ピペリジン－３－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．４９（ｓ、１Ｈ）、８．８５（ｍ、４Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、２Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、４．１４（ｓ、３Ｈ）、３．４２－２．７４（ｍ．ｂｒ．、５Ｈ）２．２７（ｓ、６Ｈ）、１．９８－１．５３（ｍ．ｂｒ．、４Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ２８Ｎ７ＯＣｌ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４０６．２３５、実測値４０６．２３５。

Ｎ－［（１Ｒ，２Ｓ）－２－アミノシクロヘキシル］－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物９８）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（１Ｒ，２Ｓ）－２－アミノシクロヘキシル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．５１（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）、８．４７（ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝３．６６Ｈｚ、３Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｓ、２Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、４．３３（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、４．１４（ｓ、３Ｈ）、３．３５（ｍ水のシグナルと重複している、１Ｈ）、２．２８（ｓ、６Ｈ）、１８５－１．３０（ｍ．８Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２３Ｈ３０Ｎ７ＯＣｌ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４２０．２５０７、実測値４２０．２５１４。

Ｎ－［（１Ｓ，２Ｒ）－２－アミノシクロヘキシル］－３－｛２－［（３，５－ジクロロフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物９９）［（Ｉ）、Ｒ１＝（３，５－ジクロロフェニル）、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（１Ｓ，２Ｒ）－２－アミノシクロヘキシル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ１０．１２（ｓ、１Ｈ）、８．６２（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、２Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝３．５１Ｈｚ、３Ｈ）、７．５９（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｔ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、４．１４（ｓ、３Ｈ）、３．４８－３．４０（ｍ水のシグナルと重複している、１Ｈ）、１．８６－１．３２（ｍ、８Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ２４Ｎ７ＯＣｌ３［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４６０．１４１４、実測値４６０．１４１９。

Ｎ－［（１Ｓ，２Ｒ）－２－アミノシクロヘキシル］－３－｛２－［（３，５－ジメトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物１００）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメトキシフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（１Ｓ，２Ｒ）－２－アミノシクロヘキシル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．６２（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）、８．４３（ｄ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝３．３６Ｈｚ、３Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、２Ｈ）、６．１３（ｔ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、４．１３（ｓ、３Ｈ）、３．７６（ｓ、６Ｈ）、３．４８－３．４０（ｍ水のシグナルと重複している、１Ｈ）、１．８８－１．３３（ｍ、８Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２３Ｈ３０Ｎ７Ｏ３Ｃｌ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４５２．２４０５、実測値４５２．２３９６。

Ｎ－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－アミノシクロヘキシル］－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１０１）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（１Ｓ，２Ｓ）－２－アミノシクロヘキシル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．４７（ｓ、１Ｈ）、８．５２（ｄ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、２Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、４．１３（ｓ、３Ｈ）、３．４０－３．５０（ｍ、１Ｈ）、２．５４（ｔｄ、Ｊ＝１０．９０、４．１０Ｈｚ、１Ｈ）、２．２７（ｓ、６Ｈ）、１．９０－１．１７（ｍ、８Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２３Ｈ２９Ｎ７Ｏ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４２０．２５０７、実測値４２０．２５１５。

Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）－３－メチルブタン－２－イル］－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１０２）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）－３－メチルブタン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．４９（ｓ、１Ｈ）、８．８５（ｄ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、２Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、４．１４（ｓ、３Ｈ）、４．１３－４．０９（ｍ．ｂｒ．、１Ｈ）、３．９０－３．２０（ｍ水のシグナルと重複している、６Ｈ）（２．２７（ｓ、６Ｈ）、２．１７－２．０７（ｍ．ｂｒ．、２Ｈ）、１．８５－１．７４（ｍ、１Ｈ）０．９３－０．８５（ｍ、６Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ３３Ｎ７Ｏ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４４８．２８２、実測値４４８．２８２２。

３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［（２Ｓ）－３－メチル－１－（ピロリジン－１－イル）ブタン－２－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１０３）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－３－メチル－１－ピロリジン－１－イルブタン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．４９（ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｓ、２Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、４．１１（ｓ、３Ｈ）、４．０３－３．９２（ｍ、１Ｈ）、２．５９（ｄｄ、Ｊ＝９．１、１２．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．５３－２．４７（ｍ．ＤＭＳＯのシグナルと重複している、２Ｈ）２．４７（ｄｄ、Ｊ＝４．７、１２．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．４０（ｓ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、６Ｈ）、１．９４－１．７７（ｍ、１Ｈ）、１．６５（ｂｒ．ｓ．、４Ｈ）、０．９０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．８９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２６Ｈ３５Ｎ７Ｏ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４６２．２９７６、実測値４６２．２９８３。

Ｎ－［（１Ｓ，２Ｒ）－２－アミノシクロヘキシル］－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物１０４）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝（１Ｓ，２Ｒ）－２－アミノシクロヘキシル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ１４．５－１３．５（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、９．４９（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝２．９０Ｈｚ、３Ｈ）、７．５４（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．４８（ｓ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６３（ｓ、１Ｈ）、４．３３（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、３．５０－３．４０（ｍ水のシグナルと重複している、１Ｈ）、２．２７（ｓ、６Ｈ）、１．９０－１．１７（ｍ、８Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ２８Ｎ７ＯＣｌ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４０６．２３５、実測値４０６．２３６。

Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）－３－メチルブタン－２－イル］－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１０５）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）－３－メチルブタン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ１３．９８（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、９．４５（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｄ、Ｊ＝３．６６Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．４８（ｓ、３Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、３．７０－３．８２（ｍ、１Ｈ）、３．２０－３．０５（ｍ．４Ｈ）、３．１７（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、６Ｈ）、１．９２（ｑｕｉｎ、Ｊ＝６．６３Ｈｚ、２Ｈ）、１．８０（ｄｑ、Ｊ＝１３．１７、６．５４Ｈｚ、１Ｈ）、０．８７（ｄｄ、Ｊ＝９．７６、６．８６Ｈｚ、６Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２４Ｈ３１Ｎ７Ｏ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４３４．２６６３、実測値４３４．２６６８。

Ｎ－［（１Ｓ）－１－シクロヘキシル－２－ヒドロキシエチル］－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１０６）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（１Ｓ）－１－シクロヘキシル－２－ヒドロキシエチル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．４９（ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、Ｊ＝９．００Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｓ、２Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、４．５７（ｔ、Ｊ＝５．７２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｓ、３Ｈ）、３．７４－３．８６（ｍ、１Ｈ）、３．５０－３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．４４－３．５０（ｍ、１Ｈ）、２．２７（ｓ、６Ｈ）、１．８０－０．９５（ｍ．１１Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ３２Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４４９．２６６、実測値４４９．２６６５。

３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［（１Ｓ）－１－フェニル－２－（ピロリジン－１－イル）エチル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１０７）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（１Ｓ）－１－フェニル－２－ピロリジン－１－イルエチル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．５０（ｓ、１Ｈ）、９．１５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｓ、２Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．３３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８－７．２５（ｍ、２Ｈ）、６．６３（ｓ、１Ｈ）、５．１９－５．１０（ｍ、１Ｈ）、４．１０（ｓ、３Ｈ）、２．９７（ｔ、Ｊ＝１０．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．６０－２．４８（ｍ、４Ｈ）、２．３０（ｓ、６Ｈ）、１．６７（ｂｒ．ｓ．、４Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２９Ｈ３３Ｎ７Ｏ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４９６．２８２、実測値４９６．２８２３。

Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－１－メチル－３－｛２－［（３－メチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１０８）［（Ｉ）、Ｒ１＝３－メチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．５５（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４６（ｄ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｔ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｄｑｕｉｎ、Ｊ＝１３．９３、６．７７、６．７７、６．７７、６．７７Ｈｚ、１Ｈ）、３．３８－３．２９（ｍ．水のシグナルと重複している、２Ｈ）、３．０４－３．２４（ｍ、４Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．００－１．９０（ｍ．２Ｈ）、１．１０（ｄ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２２Ｈ２７Ｎ７Ｏ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４０６．２３５、実測値４０６．２３４９。

３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－［（２Ｓ）－１－ヒドロキシ－３－フェニルプロパン－２－イル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１０９）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－１－ヒドロキシ－３－フェニルプロパン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．４７（ｓ、１Ｈ）、８．５５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、２Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）、７．３１－７．１２（ｍ、６Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、４．８７（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８－４．０８（ｍ、１Ｈ）、４．０４（ｓ、３Ｈ）、３．５４－３．４６（ｍ、１Ｈ）、３．４６－３．４０（ｍ、１Ｈ）、２．９５（ｄｄ、Ｊ＝４．７、１３．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．７３（ｄｄ、Ｊ＝９．５、１３．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．２９（ｓ、６Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２６Ｈ２８Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４５７．２３４７、実測値４５７．２３５４。

３－（２－｛［３－クロロ－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル］アミノ｝ピリミジン－４－イル）－Ｎ－［（２Ｓ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１１０）［（Ｉ）、Ｒ１＝３－クロロ－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．６７（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄｄ、Ｊ＝８．７７、２．３６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）、４．７６（ｔ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｓ、３Ｈ）、３．９４－４．０３（ｍ、１Ｈ）、３．４５－３．３６（ｍ、２Ｈ）、２．９３（ｂｒ．ｓ．、４Ｈ）、２．５４－２．４３（ｍ．ｂｒ、水と部分的に重複している、４Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）１．１４（ｄ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２３Ｈ２９Ｎ８Ｏ２Ｃｌ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４８５．２１７５、実測値４８５．２１７２。

３－（２－｛［３－クロロ－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル］アミノ｝ピリミジン－４－イル）－Ｎ－［（２Ｓ）－１－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１１１）［（Ｉ）、Ｒ１＝３－クロロ－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－１－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．６９（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｄｄ、Ｊ＝２．５、８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１－７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｓ、３Ｈ）、３．８４－３．７４（ｍ、１Ｈ）、３．６０－３．４４（ｍ、２Ｈ）、２．９２（ｂｒ．ｓ．、４Ｈ）、２．５２－２．４０（ｂｒ．ｓ．、水と部分的に重複している、４Ｈ）２．２３（ｓ、３Ｈ）、１．９８－１．８７（ｍ、１Ｈ）、０．９１（ｄｄ、Ｊ＝６．８、９．７Ｈｚ、６Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ３３Ｎ８Ｏ２Ｃｌ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値５１３．２４８８、実測値５１３．２４９８。

１－メチル－３－｛２－［（３－メチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－［（２Ｓ）－３－メチル－１－（ピロリジン－１－イル）ブタン－２－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１１２）［（Ｉ）、Ｒ１＝３－メチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－３－メチル－１－ピロリジン－１－イルブタン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．５６（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０－７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｓ、３Ｈ）、３．９８（ｔｄ、Ｊ＝４．４、９．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．６３－２．５７（ｍ、１Ｈ）、２．５２－２．４７（ｂｒ．ｍ．、水と部分的に重複している、３Ｈ）、２．４４－２．３８（ｍ、２Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、１．８６（ｄｄ、Ｊ＝６．６、１２．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．６５（ｂｒ．ｓ．、４Ｈ）、０．９０（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、６Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２５Ｈ３３Ｎ７Ｏ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４４８．２８２、実測値４４８．２８２７。

Ｎ－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－アミノシクロヘキシル］－３－｛２－［（３，５－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１１３）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジフルオロフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（１Ｓ，２Ｓ）－２－アミノシクロヘキシル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ１０．１１（ｓ、１Ｈ）、８．５９（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄｄ、Ｊ＝１０．４５、２．２１Ｈｚ、２Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｔｔ、Ｊ＝９．２１、２．３１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４（ｓ、３Ｈ）、３．４１－３．５０（ｍ、１Ｈ）、２．５５（ｔｄ、Ｊ＝１０．５０、３．５０Ｈｚ、１Ｈ）、１．９３－１．１８（ｍ、８Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ２３Ｎ７ＯＦ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４２８．２００５、実測値４２８．２００４。

３－（２－｛［３－クロロ－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル］アミノ｝ピリミジン－４－イル）－Ｎ－［（１Ｓ，２Ｒ）－２－ヒドロキシシクロヘキシル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１１４）［（Ｉ）、Ｒ１＝３－クロロ－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（１Ｓ，２Ｒ）－２－ヒドロキシシクロヘキシル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．６９（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｄ、Ｊ＝５．１８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、Ｊ＝２．５９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄｄ、Ｊ＝８．６９、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）、４．６８（ｄ、Ｊ＝３．８１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｓ、３Ｈ）、３．７８－３．９２（ｍ、２Ｈ）、２．９２（ｂｒ．ｓ．、４Ｈ）、２．５４－２．４２（ｍ．ｂｒ．、水と部分的に重複している、４Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、１．７８－１．１５（ｍ、８Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２６Ｈ３３Ｎ８Ｏ２Ｃｌ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値５２５．２４８８、実測値５２５．２４９２。

３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－［（１Ｓ，２Ｒ）－２－ヒドロキシシクロヘキシル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１１５）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（１Ｓ，２Ｒ）－２－ヒドロキシシクロヘキシル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．４８（ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、Ｊ＝７．７８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、２Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、４．６４（ｄ、Ｊ＝３．８１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｓ、３Ｈ）、３．７８－３．９０（ｍ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、６Ｈ）、１．８４－１．１７（ｍ、８Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２３Ｈ２８Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４２１．２３４７、実測値４２１．２３４５。

Ｎ－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－アミノシクロヘキシル］－３－｛２－［（３，５－ジクロロフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１１６）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジクロロフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（１Ｓ，２Ｓ）－２－アミノシクロヘキシル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ１０．１０（ｓ、１Ｈ）、８．６２－８．５９（ｍ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．００－７．９７（ｍ、２Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５－４．１１（ｍ、３Ｈ）、３．４９－３．４１（ｍ、１Ｈ）、２．５９－２．５２（ｍ、１Ｈ）、１．８８－１．０９（ｍ．８Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２１Ｈ２３Ｎ７ＯＣｌ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４６０．１４１４、実測値４６０．１４２７。

３－｛２－［（３，５－ジクロロフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［（２Ｓ）－３－メチル－１－（ピロリジン－１－イル）ブタン－２－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１１７）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジクロロフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－３－メチル－１－ピロリジン－１－イルブタン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ１０．１０（ｓ、１Ｈ）、８．６０（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７－４．０８（ｍ、３Ｈ）、４．０３－３．９３（ｍ、１Ｈ）、２．６３－２．５４（ｍ、２Ｈ）、２．４４－２．３６（ｍ、４Ｈ）、１．８６（ｄｄ、Ｊ＝６．８、１２．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．６５（ｂｒ．ｓ．、４Ｈ）、０．９０（ｄｄ、Ｊ＝７．１、７．９Ｈｚ、６Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２４Ｈ２９Ｎ７ＯＣｌ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値５０２．１８８４、実測値５０２．１８９３。

３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロヘキシル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１１８）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（１Ｓ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロヘキシル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．４６（ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、３Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、４．６１（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｓ、３Ｈ）、３．６６－３．５３（ｍ、１Ｈ）、３．４２－３．２８（ｍ、水と重複している、１Ｈ）、２．２７（ｓ、６Ｈ）、１．９７－１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．６４（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）、１．３５－１．１３（ｍ、４Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２３Ｈ２８Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４２１．２３４７、実測値４２１．２３５。

Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（３－シアノフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミドギ酸塩（化合物１１９）［（Ｉ）、Ｒ１＝３－シアノフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ１０．０４（ｓ、１Ｈ）、８．５９（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．３１（ｔ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄｄ、Ｊ＝１．２、８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４（ｓ、３Ｈ）、３．９９－３．８４（ｍ、１Ｈ）、３．２４－３．０９（ｍ、４Ｈ）、２．５５－２．４８（ｍ、水と部分的に重複している１Ｈ）２．４３－２．３８（ｍ、１Ｈ）、１．９５（ｑｕｉｎ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．１１（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２３Ｈ２６Ｎ８Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４１７．２１４６、実測値４１７．２１６１。

３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－エチル－Ｎ－［（１Ｓ，２Ｒ）－２－ヒドロキシシクロヘキシル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１２０）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝エチル、Ｒ３＝（１Ｓ，２Ｒ）－２－ヒドロキシシクロヘキシル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．４９（ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、２Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、４．６４（ｄ、Ｊ＝３．９７Ｈｚ、１Ｈ）、４．５４（ｑ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）、３．７９－３．９０（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｓ、６Ｈ）、１．８０－１．２８（ｍ、８Ｈ）、１．３８（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２４Ｈ３０Ｎ６Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４３５．２５０３、実測値４３５．２５０２。

Ｎ－［（１Ｓ，２Ｒ）－２－アミノシクロヘキシル］－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物１２１）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝エチル、Ｒ３＝（１Ｓ，２Ｒ）－２－アミノシクロヘキシル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．５１（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）、８．４６（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝４．２７Ｈｚ、３Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｓ、２Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、４．６６－４．４５（ｍ、２Ｈ）、４．３４（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、３．７４－３．５０（ｍ、１Ｈ）、２．２８（ｓ、６Ｈ）、１．８８－１．３１（ｍ、８Ｈ）、１．４２（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２４Ｈ３２Ｎ７ＯＣｌ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４３４．２６６３、実測値４３４．２６５８。

３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－エチル－Ｎ－［（３Ｒ）－ピペリジン－３－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物１２２）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメチルフェニル、Ｒ２＝エチル、Ｒ３＝（３Ｒ）－ピペリジン－３－イル、Ｒ４＝Ｈ］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．５０（ｓ、１Ｈ）、８．９５（ｄ、Ｊ＝９．４６Ｈｚ、１Ｈ）、８．８６（ｄ、Ｊ＝７．４７Ｈｚ、１Ｈ）、８．７８－８．８９（ｍ、１Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、２Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、４．５６（ｍ、２Ｈ）、４．０９－４．２２（ｍ、１Ｈ）、３．４０－２．７３（ｍ、４Ｈ）２．２７（ｓ、６Ｈ）、１．９５－１．５５（ｍ．４Ｈ）、１．３９（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２３Ｈ３０Ｎ７ＯＣｌ［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４２０．２５０７、実測値４２０．２５１３。

Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（３，５－ジメトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ，１－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１２３）［（Ｉ）、Ｒ１＝３，５－ジメトキシフェニル、Ｒ２＝メチル、Ｒ３＝（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル、Ｒ４＝メチル］

^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ_６） δｐｐｍ９．６２（ｓ、１Ｈ）、８．４９－８．５５（ｍ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｍ．３Ｈ）、６．１３（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、４．００（ｍ．６Ｈ）、３．７６－３．６０（ｍ．ｂｒ．１Ｈ）３．７４（ｓ．６Ｈ）、３．１６－３．１０（ｍ．２Ｈ）、３．０６－２．６９（ｍ．ｂｒ．４Ｈ）、２．０４－１．６０（ｍ．ｂｒ．２Ｈ）、１．２５（ｍ．３Ｈ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）Ｃ２４Ｈ３１Ｎ７Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］^＋に対する計算値４６６．２５６１、実測値４６６．２５６４。

ＫｉｎａｓｅＧｌｏｅＡＤＰＧｌｏアッセイフォーマットにおけるＳＹＫに対する生化学的キナーゼ阻害アッセイ
組換えタンパク質ＳＹＫＦＬは、昆虫細胞におけるバキュロウイルス感染を介してＮＭＳでＨｉｓＧＳＴ融合タンパク質として産生された。社内のタンパク質調製物は、ＳＤＳ－ＰＡＧＥで判断して＞８０％均質であり、Ｎ末端配列分析及びエレクトロスプレー質量分析法で特徴付けを行った。

ＳＹＫは、キナーゼ反応の直前に、キナーゼ緩衝液（５０ｍＭＨｅｐｅｓｐＨ７．５、１０ｍＭＭｇＣｌ２、１ｍＭＤＴＴ、３μＭＮａ３ＶＯ４、及び、０．２ｍｇ／ｍＬＢＳＡ）の中の４００μＭＡＴＰを用いて、１μＭの濃度で２８℃で６０分間、プレ活性化した。

ＫｉｎａｓｅＧｌｏアッセイフォーマット
化合物を１０μＭから０．０００５μＭまで３倍連続希釈し、次いで、ＡＴＰ２．５μＭ、ペプチド基質ＢｉｏＤＢｎ＊３２７１２５μＭ及びプレ活性化酵素２．５ｎＭの存在下、最終体積２０μＬのキナーゼ緩衝液（５０ｍＭＨｅｐｅｓｐＨ７．５、１０ｍＭＭｇＣｌ２、１ｍＭＤＴＴ、３μＭＮａ３ＶＯ４、及び、０．２ｍｇ／ｍＬＢＳＡ）の中で室温で６０分間インキュベートした。ＤＭＳＯの最終濃度は、１％であった。アッセイは、３８４ウェルプレート（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒｃａｔ．＃６００５３０１）上で自動化フォーマットで実施した。

ＡＤＰＧｌｏアッセイフォーマット
３％ＤＭＳＯに溶解させて１０μＭから０．０００６μＭまで４倍連続希釈した５μＬの試験化合物を、３８４ウェルＯｐｔｉｐｌａｔｅ（ｎ＊６００５３１０－ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）にピペットで入れた。特異的キナーゼ緩衝液で希釈した１．８ｎＭの組み換えプレ活性化ＳＹＫ溶液５μＬを化合物含有プレートに加え、室温で３０分間インキュベートした。キナーゼ緩衝液で希釈したＡＴＰ（アデノシン５’－三リン酸、二ナトリウム塩（Ｐｒｏｍｅｇａ））とペプチド基質ＢｉｏＤＢｎ＊３２７（ＴｗｉｎＨｅｌｉｘ）の混合物５μＬを添加して、反応を開始させた。プレ活性化ＳＹＫ、ＡＴＰ及びＢｉｏＤＢｎ＊３２７の最終濃度は、それぞれ、０．６ｎＭ、６０μＭ及び１２５μＭであった。

その反応混合物を室温で６０分間インキュベートし、次いで、ＡＤＰＧｌｏ（登録商標）キット（Ｖ９１０２－Ｐｒｏｍｅｇａ）の試薬１（１５μＬ）を添加して停止させた。

６０分後にＡＤＰＧｌｏ（登録商標）試薬２を添加し、次いで、プレートの発光シグナルをＰｈｅｒａｓｔａｒプレートリーダー（ＢＭＧ）で測定した。

データ解析
各３８４ウェルプレートは、標準ｃｐｄの少なくとも１の曲線、並びに、Ｚ’及びシグナル対バックグラウンド評価用の参照ウェル（全酵素活性対完全に阻害された酵素）を含んでいた（Ｊ．Ｂｉｏｍｏｌ．Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ，１９９９，４，６７－７３）。プレート希釈、分布及び阻害の生データに関する全ての情報は、バーコード読み取りによって追跡し、ＯｒａｃｌｅＤＢに保存する。各分子ごとのデータは、内部的にカスタマイズされたバージョンのＳＷパッケージ「ＡｓｓａｙＥｘｐｌｏｒｅｒ」によって解析し、これは、４パラメーターロジスティック方程式
ｙ＝底部＋（頂部ー底部）／（１＋１０＾（（ｌｏｇＩＣ５０－ｘ）＊勾配））
〔ここで、ｘは、阻害剤濃度の対数であり、ｙは、応答である〕
を使用してＩＣ５０を決定するための８希釈曲線のシグモイドフィッティングを提供する。

ＩＣ５０は、最大リン酸化の５０％を阻害するのに必要な化合物の濃度として定義される。

式（Ｉ）で表される本発明の代表的な化合物を、上記で記載した特定のインビトロキナーゼアッセイにおいてＳｙｋに対して試験した。

以下の表Ａは、上記で報告したように実施した、Ｓｙｋキナーゼに対する式（Ｉ）で表される化合物のインビトロ活性データを報告している。当業者には理解されるように、当該化合物のほとんどは、Ｓｙｋに対して＜０．５μＭのＩＣ５０値を示し、したがって、調節不全なＳｙｋキナーゼ活性に起因する及び／又は関連する疾患（例えば、がん）に対する療法において特に有利である。

先行技術出願ＷＯ２０１２／１３９９３０に記載されている最も近い化合物に対する本出願の化合物の予想外の活性を支持するために、以下の表Ｂにおいて、３つの参照化合物（すなわち、化合物７、化合物１４及び化合物３９）について得られた構造及びＳｙｋアッセイに対する生化学データを報告した。

上記データから、本発明の式（Ｉ）で表される化合物がＳｙｋキナーゼに対して非常に強力であるのに対して、先行技術の化合物は不活性であると考えられ得ることは、当業者には明らかである。

Claims

式（Ｉ）：

〔式中、
Ｒ１は、水素であるか、又は、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル及びヘテロアリールから選択される置換されていてもよい基であり；
Ｒ２は、水素であるか、又は、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、（Ｃ２－Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２－Ｃ６）アルキニル及び（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキルから選択される置換されていてもよい基であり；
Ｒ３及びＲ４は、独立して、水素であるか、又は、ハロゲン、ヘテロアリール若しくはヘテロアリール（Ｃ１－Ｃ６）アルキルで置換されていてもよい直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであるか、又は、式（ＩＩ）：

で表される基であり、
ここで、
Ｒ５は、水素であるか、又は、置換されていてもよい直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル、アリールであるか、又は、Ｒ６と一緒になって置換されていてもよい４～７員のシクロアルキルを形成することができるか、又は、Ｒ７若しくはＲ８と一緒になって置換されていてもよいヘテロシクリル基を形成することができ；
Ｒ６は、水素若しくはメチルであるか、又は、Ｒ３若しくはＲ４と一緒になって置換されていてもよい４～７員のヘテロ環式基を形成することができ；
Ｒ７及びＲ８は、独立して、水素であるか、置換されていてもよい直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであるか、又は、Ｘと一緒になって置換されていてもよい４～７員のヘテロシクリル基（ここで、該ヘテロシクリル基は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよい）を形成することができるか、又は、Ｒ３若しくはＲ４と一緒になって置換されていてもよい５～７員のヘテロシクリル基を形成することができ；
Ｘは、Ｈ、Ｎ又はＯである；
但し、ＸがＯである場合、Ｒ５はフェニルではない〕
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ２は、置換されていてもよい直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ３及びＲ４は、独立して、水素であるか、又は、式（ＩＩ）

で表される基であり；
ここで、
Ｒ５は、水素であるか、又は、置換されていてもよい直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１－Ｃ６）アルキル、（Ｃ３－Ｃ７）シクロアルキル若しくはフェニルであるか、又は、Ｒ６と一緒になって置換されていてもよい４～７員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒ６は、水素であり；
Ｒ７及びＲ８は、独立して、水素であるか、置換されていてもよい直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであるか、又は、Ｘと一緒になって置換されていてもよい４～７員のヘテロシクリル基（ここで、該ヘテロシクリル基は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよい）を形成することができ；
Ｘは、Ｎ又はＯであり；
Ｒ１は、請求項１で定義されているとおりである；
但し、ＸがＯである場合、Ｒ５はフェニルではない；
請求項１に記載の式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ３は、水素であるか、又は、ハロゲン、ヘテロアリール若しくはヘテロアリール（Ｃ１－Ｃ６）アルキルで置換されていてもよい直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ４は、水素であるか、又は、式（ＩＩ）

で表される基であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＸは、請求項２で定義されているとおりである；
但し、ＸがＯである場合、Ｒ５はフェニルではない；
請求項２に記載の式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ１は、置換されていてもよいアリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリール基であり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、一般式（ＩＩ）：

で表される基であり；
ここで、
Ｒ５及びＲ６は、請求項３で定義されているとおりであり；
Ｒ７及びＲ８は、独立して、水素であるか、置換されていてもよい直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１－Ｃ６）アルキルであるか、又は、Ｘと一緒になって置換されていてもよい４～７員のヘテロシクリルを形成することができ；
Ｘは、Ｎであり；
Ｒ２は、請求項１～３で定義されているとおりである；
請求項１～３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ１は、フェニル又はインドリルから選択される置換されていてもよい基であり；
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、請求項４で定義されているとおりである；
請求項１～４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
以下のものからなる群から選択される、請求項１～５に記載の式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩：
Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－［（２Ｒ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物２）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－［（２Ｓ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物３）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物４）；
Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ，１－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物５）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［２－（メチルアミノ）エチル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物６）；
Ｎ－（２－アミノエチル）－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物７）；
Ｎ－（アゼチジン－３－イル）－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩（化合物８）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［２－（モルホリン－４－イル）エチル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物９）；
Ｎ－［２－（ジエチルアミノ）エチル］－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１０）；
Ｎ－［（１Ｒ，２Ｒ）－２－アミノシクロヘキシル］－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物１１）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［２－（プロパン－２－イルアミノ）エチル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物１２）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１３）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ，１－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１４）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ，Ｎ，１－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１５）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－（２－メトキシエチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１６）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－（２－フルオロエチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１７）；
３－（２－｛［３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝ピリミジン－４－イル）－Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物１８）；
３－（２－｛［３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝ピリミジン－４－イル）－Ｎ－［（２Ｓ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１９）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物２０）；
（３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）（４－メチルピペラジン－１－イル）メタノン
（化合物２１）；
Ｎ－［２－（アセチルアミノ）エチル］－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド
（化合物２２）；
Ｎ－（２－アミノ－２－オキソエチル）－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド
（化合物２３）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物２４）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）メチル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物２５）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－［（２Ｓ）－１－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物２６）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物２７）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－（１Ｈ－イミダゾール－２－イルメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物２８）；
Ｎ－［（２Ｒ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（３，５－ジメトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物２９）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル］－１－メチル－３－［２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルアミノ）ピリミジン－４－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物３０）；
Ｎ－（１－アザビシクロ［２．２．２］オクタ－３－イル）－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物３１）；
５－［２－（３，５－ジメチル－フェニルアミノ）－ピリミジン－４－イル］－２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸（（１Ｒ，２Ｒ）－２－ヒドロキシ－シクロヘキシル）－アミド（化合物３２）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－［（２Ｓ）－１－ヒドロキシブタン－２－イル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物３３）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物３４）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（３，４－ジメトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物３５）；
（３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）（ピペラジン－１－イル）メタノン塩酸塩（化合物３６）；
Ｎ－［（１Ｓ，２Ｒ）－２－アミノシクロヘキシル］－３－（２－｛［３－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝ピリミジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物３７）；
Ｎ－［（１Ｓ，２Ｒ）－２－アミノシクロヘキシル］－３－｛２－［（３－クロロ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物３８）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（３－メトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物３９）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（３，５－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物４０）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル］－１－メチル－３－｛２－［（３－メチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物４１）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［（２Ｓ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物４２）；
Ｎ－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物４３）；
（３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）［（２Ｓ）－２－（プロパン－２－イル）アジリジン－１－イル］メタノン（化合物４４）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－（２，２－ジメチルプロピル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物４５）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－（２－メチルプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物４６）；
Ｎ－（シクロプロピルメチル）－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物４７）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（３－フルオロ－５－メトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物４８）；
３－｛２－［（４，６－ジメチルピリジン－２－イル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－［（２Ｓ）－１－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物４９）；
３－｛２－［（３，５－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［（２Ｓ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物５０）；
１－メチル－３－｛２－［（３－メチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－［（２Ｓ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物５１）；
３－（２－｛［３－クロロ－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル］アミノ｝ピリミジン－４－イル）－Ｎ－［（２Ｓ）－１－ヒドロキシ－３－フェニルプロパン－２－イル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物５２）；
Ｎ－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－アミノシクロヘキシル］－１－メチル－３－｛２－［（３－メチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物５３）；
３－（２－｛［３－クロロ－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル］アミノ｝ピリミジン－４－イル）－１－メチル－Ｎ－［（２Ｓ）－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物５４）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［（２Ｓ）－１，１，１－トリフルオロブタン－２－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物５５）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［（２Ｒ）－１，１，１－トリフルオロブタン－２－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物５６）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物５７）；
１－メチル－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ピロリジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（３，４，５－トリメトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物５８）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（３－クロロ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物５９）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（３，５－ジクロロフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物６０）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）－３－メチルブタン－２－イル］－３－｛２－［（３，５－ジクロロフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物６１）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－１－メチル－３－（２－｛［３－（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物６２）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－（２－｛［３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝ピリミジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物６３）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（３，５－ジメトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物６４）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（３－フルオロ－５－メトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物６５）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－［２－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イルアミノ）ピリミジン－４－イル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物６６）；
３－｛２－［（３，５－ジメトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物６７）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－１－メチル－３－｛２－［（３，４，５－トリメトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物６８）；
３－｛２－［（３，５－ジメトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ピロリジン－１－イル）プロパン－２－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物６９）；
３－｛２－［（３－メトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ピロリジン－１－イル）プロパン－２－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物７０）；
３－｛２－［（３，５－ジメトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）－１－オキソプロパン－２－イル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物７１）；
３－｛２－［（３，５－ジメトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物７２）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物７３）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物７４）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル］－１－メチル－３－｛２－［（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物７５）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－１－メチル－３－［２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルアミノ）ピリミジン－４－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物７６）；
Ｎ，Ｎ，１－トリメチル－３－［２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イルアミノ）ピリミジン－４－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物７７）；
３－｛２－［（３－シアノ－５－メトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ジメチルアミノ）プロパン－２－イル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物７８）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（３－シアノ－５－メトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物７９）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（５－メトキシピリジン－３－イル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物８０）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［（３Ｓ）－ピペリジン－３－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物８１）；
Ｎ－（２－アミノシクロヘキシル）－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物８２）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［２－（ピロリジン－１－イル）エチル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド
（化合物８３）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［２－（ピペリジン－１－イル）エチル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド
（化合物８４）；
（３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）［（３Ｒ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル］メタノン（化合物８５）；
［（３Ｓ）－３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル］（３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メタノン（化合物８６）；
［（３Ｒ）－３－（ジメチルアミノ）ピロリジン－１－イル］（３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メタノン（化合物８７）；
（３－アミノピロリジン－１－イル）（３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メタノン
（化合物８８）；
（３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）［（２Ｓ）－２－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－イル］メタノン（化合物８９）；
（３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）［（３Ｓ）－３－ヒドロキシピロリジン－１－イル］メタノン（化合物９０）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－［（１Ｒ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロヘキシル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物９１）；
Ｎ－［（１Ｓ，２Ｒ）－２－アミノシクロヘキシル］－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物９２）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル］－１－メチル－３－｛２－［（１，２，３－トリメチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物９３）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［（２Ｓ）－１－（ピロリジン－１－イル）プロパン－２－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物９４）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物９５）；
（１Ｒ，４Ｓ）－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタ－２－イル（３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）メタノン塩酸塩（化合物９６）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［（３Ｒ）－ピペリジン－３－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物９７）；
Ｎ－［（１Ｒ，２Ｓ）－２－アミノシクロヘキシル］－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物９８）；
Ｎ－［（１Ｓ，２Ｒ）－２－アミノシクロヘキシル］－３－｛２－［（３，５－ジクロロフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物９９）；
Ｎ－［（１Ｓ，２Ｒ）－２－アミノシクロヘキシル］－３－｛２－［（３，５－ジメトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物１００）；
Ｎ－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－アミノシクロヘキシル］－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１０１）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）－３－メチルブタン－２－イル］－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１０２）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［（２Ｓ）－３－メチル－１－（ピロリジン－１－イル）ブタン－２－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１０３）；
Ｎ－［（１Ｓ，２Ｒ）－２－アミノシクロヘキシル］－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物１０４）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）－３－メチルブタン－２－イル］－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１０５）；
Ｎ－［（１Ｓ）－１－シクロヘキシル－２－ヒドロキシエチル］－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１０６）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［（１Ｓ）－１－フェニル－２－（ピロリジン－１－イル）エチル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１０７）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－１－メチル－３－｛２－［（３－メチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１０８）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－［（２Ｓ）－１－ヒドロキシ－３－フェニルプロパン－２－イル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１０９）；
３－（２－｛［３－クロロ－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル］アミノ｝ピリミジン－４－イル）－Ｎ－［（２Ｓ）－１－ヒドロキシプロパン－２－イル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１１０）；
３－（２－｛［３－クロロ－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル］アミノ｝ピリミジン－４－イル）－Ｎ－［（２Ｓ）－１－ヒドロキシ－３－メチルブタン－２－イル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１１１）；
１－メチル－３－｛２－［（３－メチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－［（２Ｓ）－３－メチル－１－（ピロリジン－１－イル）ブタン－２－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１１２）；
Ｎ－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－アミノシクロヘキシル］－３－｛２－［（３，５－ジフルオロフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１１３）；
３－（２－｛［３－クロロ－４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル］アミノ｝ピリミジン－４－イル）－Ｎ－［（１Ｓ，２Ｒ）－２－ヒドロキシシクロヘキシル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１１４）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－［（１Ｓ，２Ｒ）－２－ヒドロキシシクロヘキシル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１１５）；
Ｎ－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－アミノシクロヘキシル］－３－｛２－［（３，５－ジクロロフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１１６）；
３－｛２－［（３，５－ジクロロフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－Ｎ－［（２Ｓ）－３－メチル－１－（ピロリジン－１－イル）ブタン－２－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１１７）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ－［（１Ｓ，２Ｓ）－２－ヒドロキシシクロヘキシル］－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１１８）；
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（３－シアノフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１１９）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－エチル－Ｎ－［（１Ｓ，２Ｒ）－２－ヒドロキシシクロヘキシル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１２０）；
Ｎ－［（１Ｓ，２Ｒ）－２－アミノシクロヘキシル］－３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物１２１）；
３－｛２－［（３，５－ジメチルフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－１－エチル－Ｎ－［（３Ｒ）－ピペリジン－３－イル］－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド塩酸塩（化合物１２２）；及び、
Ｎ－［（２Ｓ）－１－（アゼチジン－１－イル）プロパン－２－イル］－３－｛２－［（３，５－ジメトキシフェニル）アミノ］ピリミジン－４－イル｝－Ｎ，１－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１２３）。
請求項１で定義されている式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩を調製する方法であって、以下の段階を含んでいる、前記調製方法：
段階（１）式（ＩＩＩ）：

〔式中、Ｒ２は、請求項１で定義されているとおりであり、及び、Ｒ９は、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１－Ｃ６）アルキルから選択される基である〕
で表される化合物をジメチルホルムアミド－ジアルキルアセタールと混合する段階；
段階（２）式（ＩＶ）：

〔式中、Ｒ２及びＲ９は、上記で定義されているとおりである〕
で表される得られた化合物を式（Ｖ）：

〔式中、Ｒ１は、請求項１で定義されているとおりである〕
で表される化合物と反応させて、式（Ｖ）：

〔式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ９は、上記で定義されているとおりである〕
で表される化合物を得る段階；
代替え的に、段階２で報告されている式（Ｖ）で表される化合物は、下記段階にしたがって調製することができる：
段階（３）式（ＩＶ）：

〔式中、Ｒ２及びＲ９は、上記段階（１）で定義されているとおりである〕
を炭酸グアニジンと反応させる段階；
段階（４）式（ＶＩＩ）：

〔式中、Ｒ２及びＲ９は、上記で定義されているとおりである〕
で表される得られた化合物を式（ＶＩＩＩ）：

〔式中、Ｒ１は、請求項１で定義されているとおりであり、及び、Ｙは、ヨウ素又は臭素である〕
で表される化合物とパラジウムの存在下で反応させて、式（ＶＩ）：

〔式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ９は、上記で定義されているとおりである〕
で表される化合物を得る段階；
又は、
段階（５）段階（３）で報告されているようにして得られた式（ＶＩＩ）：

で表される化合物を、亜硝酸イソ－アミル及びジヨードメタン又はヨウ化セシウムとヨウ素又はＣｕＩの存在下で反応させて、式（ＩＸ）〔式中、Ｒ２及びＲ９は、上記で定義されているとおりである〕で表される化合物を得る段階；
段階（６）次いで、式（ＩＸ）：

〔式中、Ｒ２及びＲ９は、上記で定義されているとおりである〕
で表される得られた化合物を式（Ｘ）：

〔式中、Ｒ１は、請求項１で定義されているとおりである〕
で表される化合物とパラジウムの存在下で反応させて、式（ＶＩ）：

〔式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ９は、上記で定義されているとおりである〕
で表される化合物を得る段階；
式（Ｉ）で表される化合物は、以下の段階を含んでいる調製方法によって調製することができる：
段階（７）段階２、４又は６に記載されているようにして得られた式（ＶＩ）

〔式中、Ｒ１及びＲ２は、請求項１において定義されているとおりであり、並びに、Ｒ９は、直鎖又は分枝鎖の（Ｃ１－Ｃ６）アルキルから選択される基である〕
で表される化合物を酸性又は塩基性加水分解条件下で反応させて、式（ＸＩ）

〔式中、Ｒ１及びＲ２は、上記で定義されているとおりである〕
で表される化合物又は対応する塩を得る段階；
段階（８）段階７に記載されている式（ＸＩ）で表される化合物又は対応する塩を式（ＸＩＩ）

〔式中、Ｒ３及びＲ４は、請求項１で定義されているとおりである〕
で表される化合物と反応させて、式（Ｉ）

〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は請求項１で定義されているとおりである〕
で表される化合物を得る段階。
調節不全なＳｙｋキナーゼ活性に起因する及び／又は関連する疾患を治療する方法において使用するための、請求項１で定義されている式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩であって、ここで、該方法は、そのような治療を必要とする哺乳動物（好ましくは、ヒト）に有効量の請求項１で定義されている式（Ｉ）で表される化合物を投与することを含む、前記請求項１で定義されている式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
前記疾患が、がん、細胞増殖性障害及び免疫関連障害からなる群から選択される、請求項８に記載の使用するための化合物。
前記疾患が、がんである、請求項９に記載の使用するための化合物。
前記がんが、以下のものからなる群から選択される、請求項１０に記載の使用するための化合物：
がん腫、例えば、がん腫、例えば、膀胱がん、乳がん、腎臓がん、肝臓がん、結腸がん、肺がん（小細胞肺がんを包含する）、食道がん、胆嚢がん、卵巣がん、膵臓がん、胃がん、子宮頸がん、前立腺がん、及び、皮膚がん（扁平上皮がんを包含する）；リンパ系の造血器腫瘍（白血病、急性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、有毛細胞リンパ腫、及び、バーキットリンパ腫を包含する）；骨髄細胞系の造血器腫瘍（急性及び慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、及び、前骨髄球性白血病を包含する）；間葉起源の腫瘍、例えば、線維肉腫、及び、横紋筋肉腫；中枢神経系及び末梢神経系の腫瘍（神経膠腫、神経膠芽腫、多形性膠芽腫、星状細胞腫、乏突起膠腫、パラグリオーマ、神経芽細胞腫、及び、神経鞘腫を包含する）；並びに他の腫瘍（黒色腫、セミノーマ、奇形がん、骨肉腫、色素性乾皮症、角膜黄色腫（ｋｅｒａｔｏｘａｎｔｈｏｍａ）、甲状腺がん（例えば、甲状腺乳頭がん及び甲状腺髄様がん）、カポジ肉腫、軟骨肉腫、及び、胆管がんを包含する）。
医薬として使用するための、請求項１で定義されている式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
調節不全なＳｙｋキナーゼ活性に起因する及び／又は関連する疾患を治療する方法であって、そのような治療を必要とする哺乳動物（好ましくは、ヒト）に有効量の請求項１で定義されている式（Ｉ）で表される化合物を投与することを含む、前記方法。
前記疾患が、がん、細胞増殖性障害及び免疫関連障害からなる群から選択される、請求項１３に記載の方法。
前記疾患が、がんである、請求項１４に記載の方法。
前記がんが、以下のものからなる群から選択される、請求項１５に記載の方法：
がん腫、例えば、がん腫、例えば、がん腫、例えば、膀胱がん、乳がん、腎臓がん、肝臓がん、結腸がん、肺がん（小細胞肺がんを包含する）、食道がん、胆嚢がん、卵巣がん、膵臓がん、胃がん、子宮頸がん、前立腺がん、及び、皮膚がん（扁平上皮がんを包含する）；リンパ系の造血器腫瘍（白血病、急性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、有毛細胞リンパ腫、及び、バーキットリンパ腫を包含する）；骨髄細胞系の造血器腫瘍（急性及び慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、及び、前骨髄球性白血病を包含する）；間葉起源の腫瘍、例えば、線維肉腫、及び、横紋筋肉腫；中枢神経系及び末梢神経系の腫瘍（神経膠腫、神経膠芽腫、多形性膠芽腫、星状細胞腫、乏突起膠腫、パラグリオーマ、神経芽細胞腫、及び、神経鞘腫を包含する）；並びに他の腫瘍（黒色腫、セミノーマ、奇形がん、骨肉腫、色素性乾皮症、角膜黄色腫（ｋｅｒａｔｏｘａｎｔｈｏｍａ）、甲状腺がん（例えば、甲状腺乳頭がん及び甲状腺髄様がん）、カポジ肉腫、軟骨肉腫、及び、胆管がんを包含する）。
医薬組成物であって、請求項１で定義されている式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩を薬学的に許容される賦形剤、担体又は希釈剤と一緒に含んでいる、前記医薬組成物。
さらに、１以上の化学療法剤を含んでいる、請求項１７に記載の医薬組成物。
製品又はキットであって、抗がん療法における同時、個別的又は逐次的使用のための組み合わせ調製物としての、請求項１で定義されている式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩及び１以上の化学療法剤を含んでいる、前記製品又はキット。
抗がん活性を有する医薬の製造における、請求項１で定義されている式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
放射線療法又は化学療法レジメンと組み合わされている、請求項１３に記載の方法。