JP2023537326A - 抗可変ｍｕｃ１＊抗体およびその使用 - Google Patents

抗可変ｍｕｃ１＊抗体およびその使用 Download PDF

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Abstract

【解決手段】本願は、がんを診断、治療または予防するための抗体またはその断片であって、抗体がＰＳＭＧＦＲペプチド（配列番号２）またはペプチドのその断片に特異的に結合する、抗体またはその断片を開示する。【選択図】なし

Description

本願は、ヒト、ヒト化および非ヒト抗ＭＵＣ１＊抗体ならびにそれらを作製および使用する方法に関する。本願はまた、がんの治療のための切断酵素でトランスフェクトまたは形質導入された免疫細胞の使用に関する。本発明はまた、がんの治療のための、ＣＡＲおよび別のタンパク質でトランスフェクトまたは形質導入された免疫細胞の使用に関する。
本発明者らは以前に、切断型のＭＵＣ１（配列番号１）膜貫通タンパク質が、すべてのヒトのがんの７５％超の増殖を駆り立てる増殖因子受容体であることを発見した。本発明者らがＭＵＣ１＊（顕著なｍｕｋ １ ｓｔａｒ）と呼んだ、切断型のＭＵＣ１は、力強い増殖因子受容体である。ＭＵＣ１の細胞外ドメインの大部分の切断および放出は、二量体ＮＭＥ１、ＮＭＥ６、ＮＭＥ７、ＮＭＥ７ＡＢ、ＮＭＥ７－Ｘ１またはＮＭＥ８リガンドを活性化するための結合部位を露出させる。それは、すべてのがんのうちの７５％超で異常に発現され、ひと際高い割合の転移性がんで過剰発現される可能性が高いため、がん用薬物の理想的な標的である（Ｍａｈａｎｔａ ｅｔ ａｌ．（２００８）Ａ Ｍｉｎｉｍａｌ Ｆｒａｇｍｅｎｔ ｏｆ ＭＵＣ１ Ｍｅｄｉａｔｅｓ Ｇｒｏｗｔｈ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌｓ．ＰＬｏＳ ＯＮＥ ３（４）：ｅ２０５４．ｄｏｉ：１０．１３７１／ｊｏｕｒｎａｌ．ｐｏｎｅ．０００２０５４；Ｆｅｓｓｌｅｒ ｅｔ ａｌ．（２００９），“ＭＵＣ１＊ｉｓ ａ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔ ｏｆ ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ（Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ）ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ，”Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ Ｔｒｅａｔ．１１８（１）：１１３－１２４）。ＭＵＣ１切断後、その細胞外ドメインの大部分が細胞の表面から脱落する。残りの部分は、ＰＳＭＧＦＲ（配列番号２）と呼ばれる一次増殖因子受容体配列の大部分または全部を含む切断型細胞外ドメインを有する。
抗体は、ヒトの疾患を治療するためにますます使用されてきている。ウマの抗体などの、ヒトではない種で生成された抗体が、歴史上、ヒトの治療薬として使用されてきた。もっと最近では、外来抗体の全身での拒絶を回避するために、抗体がほとんどまたはすべてのヒト配列を含むように、抗体が操作または選択されている。非ヒト抗体の認識断片をヒト抗体に操作するプロセスは、一般に「ヒト化」と呼ばれる。ヒト抗体配列を置換するために使用される非ヒト配列の量は、それらがキメラ、ヒト化または完全ヒトと呼ばれるかどうかを決定する。
ヒト化抗体または完全ヒト抗体の生成を可能にする代替技術が存在する。これらの戦略は、動物を抗原で免疫するのではなく、ヒト抗体または抗体断片のライブラリーをスクリーニングし、標的抗原に結合するものを同定することを含む。別のアプローチは、抗体の可変領域を抗体様分子に操作することである。別のアプローチは、ヒト化動物を免疫することを含む。本発明はまた、本発明者らがＭＵＣ１＊の細胞外ドメインに結合すると判断した抗体の認識断片と共に使用するためのこれらのアプローチを包含することを意図する。
抗体で患者を治療することに加えて、昨今、がん免疫療法が血液がんの治療に有効であることが示されている。ＣＡＲ Ｔ（キメラ抗原受容体Ｔ細胞）療法と呼ばれる１つのがん免疫療法は、Ｔ細胞を操作して、腫瘍抗原を認識する細胞外ドメイン、膜貫通ドメイン、およびＴ細胞シグナル伝達および共刺激成分を含む細胞質尾部を有するキメラ受容体を発現するようにする（Ｄａｉ Ｈ，Ｗａｎｇ Ｙ，Ｌｕ Ｘ，Ｈａｎ Ｗ．（２０１６）Ｃｈｉｍｅｒｉｃ Ａｎｔｉｇｅｎ Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ Ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｔ ｃｅｌｌｓ ｆｏｒ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒａｐｙ．Ｊ Ｎａｔｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ．１０８（７）：ｄｊｖ４３９）。そのような受容体は、Ｔ細胞膜貫通ドメイン、シグナル伝達ドメインおよび１つまたは複数の共刺激ドメインに連結された、腫瘍抗原を認識する一本鎖抗体断片（ｓｃＦｖ）から構成される。受容体ががん関連抗原に結合すると、シグナルが伝達され、Ｔ細胞の活性化、増殖およびがん細胞の標的化された死滅をもたらす。実際には、Ｔ細胞を患者またはドナーから単離し、ＣＡＲを形質導入し、増殖させ、次いで患者に注射して戻す。ドナーに由来する場合、免疫細胞は、これらがレシピエントにおいて移植片が宿主の疾患に対抗することを誘導しないように変異または操作され得る。ＣＡＲ Ｔ細胞ががん細胞の抗原に結合すると、ＣＡＲ Ｔ細胞はがん細胞を攻撃し、次いでそのＴ細胞の集団を増殖させる。
これまでのところ、ＣＡＲ Ｔ療法は血液がんの治療においておおいに成功しているが、ヒトの固形腫瘍に対する有効性はまだ示されていない。ほとんどの血液がんはＢ細胞悪性腫瘍であるため、ＣＡＲ Ｔ細胞は、患者に深刻な害を引き起こすことなく、患者のＢ細胞のすべてをまさに排除することができる。固形腫瘍にＢ細胞同等物は存在しない。ほとんどの腫瘍関連抗原は、正常組織にも発現される。それらは、がん性組織においてより高いレベルで発現されるにすぎない。したがって、正常組織と腫瘍を比較するという状況で幾分異なっている腫瘍関連抗原のエピトープを認識する抗体を開発することが課題となる。正常組織の腫瘍外／オンターゲットの死滅のリスクをさらに最小化するために、抗体は、正常組織よりも少なくとも２倍多くがん性組織を認識して結合するべきである。それほどがん選択的ではない抗体は、それらが腫瘍部位で誘導可能に発現される場合、治療で使用され得る。
がん選択的抗体を組み込んだ別のがん治療は二重特異性Ｔ細胞エンゲージャーであり、ＢｉＴＥとも呼ばれている。ＢｉＴＥアプローチは、腫瘍外／オフターゲット効果のＣＡＲ Ｔ関連リスクを排除することを試みる。ＣＡＲ Ｔとは異なり、ＢｉＴＥは二重特異性抗体であり、通常の抗体ベースの治療よりも大きい、いずれかのリスクを、もたらすはずがない。しかし、がん抗原に結合してこれを遮断する典型的な抗がん抗体とは異なり、ＢｉＴＥは、腫瘍細胞の抗原に結合し、同時にＴ細胞などの免疫細胞の抗原に結合するように設計されている。このようにすると、ＢｉＴＥはＴ細胞を腫瘍に向けて動員する。ＢｉＴＥは、がん関連抗原およびＴ細胞の表面タンパク質、例えばＣＤ３－イプシロンに同時に結合する操作されたタンパク質である。ＢｉＴＥは、抗ＣＤ３－イプシロンなどのＴ細胞抗原に結合する抗体のｓｃＦｖを、がん抗原に結合する治療用モノクローナル抗体のｓｃＦｖに遺伝学的に連結することによって作製される抗体である（Ｐａｔｒｉｃｋ Ａ．Ｂａｅｕｅｒｌｅ，ａｎｄ Ｃａｒｓｔｅｎ Ｒｅｉｎｈａｒｄｔ（２００９）Ｂｉｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｔ ｃｅｌｌ ｅｎｇａｇｉｎｇ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｆｏｒ ｃａｎｃｅｒ ｔｈｅｒａｐｙ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．６９（１２）：４９４１－４９４４）。ＢｉＴＥの技術の欠点は、ＣＡＲ Ｔ細胞とは異なり、患者において増殖しないため、持続性が限られることである。
がん選択的抗体を組み込んださらに別のがん治療は、抗体薬物コンジュゲート技術であり、ＡＤＣとも呼ばれている。この場合、毒素または毒素の前駆体は、がん選択抗体に連結される。がん細胞を死滅させるためにＣＤ８陽性Ｔ細胞の自然死滅を使用するＣＡＲ Ｔ細胞とは異なり、ＡＤＣは腫瘍に毒性ペイロードを運ぶ。ＡＤＣの欠点には、毒性ペイロードを正常細胞に送達する潜在可能性、および大部分のＡＤＣが細胞の表面分子への結合を必要とし、次いで結合後に内在化され、結果として生じる細胞死には約１万の表面分子が必要であることが含まれる。
一態様では、本発明は、タンデムリピートドメインを欠くＭＵＣ１アイソフォームまたは切断産物の細胞外ドメインにある領域に結合する、非ヒト、ヒトまたはヒト化抗ＭＵＣ１＊抗体または抗体断片または抗体様タンパク質に関する。非ヒト、ヒト、またはヒト化抗ＭＵＣ１＊抗体または抗体断片または抗体様タンパク質は、以下に特異的に結合し得る。
（ｉ）ＭＵＣ１のＰＳＭＧＦＲ領域、
（ｉｉ）ＰＳＭＧＦＲペプチド、
（ｉｉｉ）ＱＦＮＱＹＫＴＥＡＡＳＲＹＮＬＴＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（Ｎ－１０）のアミノ酸配列を有するペプチド（配列番号３）
（ｉｖ）以下のアミノ酸配列を有するペプチド
ＡＳＲＹＮＬＴＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（Ｎ－１９）（配列番号４）
（ｖ）以下のアミノ酸配列を有するペプチド
ＮＬＴＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（Ｎ－２３）（配列番号５）
（ｖｉ）以下のアミノ酸配列を有するペプチド
ＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（Ｎ－２６）（配列番号６）
（ｖｉｉ）以下のアミノ酸配列を有するペプチド
ＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（Ｎ－３０）（配列番号７）
（ｖｉｉｉ）以下のアミノ酸配列を有するペプチド
ＱＦＮＱＹＫＴＥＡＡＳＲＹＮＬＴＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳ（Ｎ－１０／Ｃ－５）（配列番号８）
（ｉｘ）以下のアミノ酸配列を有するペプチド
ＡＳＲＹＮＬＴＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳ（Ｎ－１９／Ｃ－５）（配列番号９）
（ｘ）以下のアミノ酸配列を有するペプチド
ＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（配列番号１０）
非ヒト抗体、ヒト抗体またはヒト化抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４またはＩｇＭであり得る。ヒトまたはヒト化抗体断片または抗体様タンパク質は、ｓｃＦｖまたはｓｃＦｖ－Ｆｃであり得る。
上記のマウス、ラクダ科動物、ヒトまたはヒト化の抗体、抗体断片または抗体様タンパク質は、マウスモノクローナルＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１、５Ｃ６Ｆ３、２５Ｅ６、１８Ｇ１２、２８Ｆ９、１Ｅ４、Ｂ１２、Ｂ２、Ｂ７、Ｂ９、８Ｃ７Ｆ３およびＨ１１抗体に由来し、マウスモノクローナルＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１、５Ｃ６Ｆ３、２５Ｅ６、１８Ｇ１２、２８Ｆ９、１Ｅ４、Ｂ１２、Ｂ２、Ｂ７、Ｂ９、８Ｃ７Ｆ３およびＨ１１抗体と少なくとも８０％、９０％または９５％または９８％の配列同一性を有する重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み得る。ＣＤＲ１およびＣＤＲ２の重鎖可変領域は、配列表にある、本願に記載の特に示された抗体重鎖可変領域の配列と少なくとも９０％または９５％または９８％の配列同一性を有し得て、ＣＤＲ１およびＣＤＲ２の軽鎖可変領域は、配列表のセクションにある、本願に特に示された抗体重鎖可変領域の配列と少なくとも９０％または９５％または９８％の配列同一性を有し得る。ＣＤＲ３の重鎖可変領域は、配列表にある、本願に記載の特に示された抗体重鎖可変領域の配列と少なくとも８０％または８５％または９０％の配列同一性を有し得て、ＣＤＲ３の軽鎖可変領域は、配列表のセクションにある、本願に特に示された抗体重鎖可変領域の配列と少なくとも８０％または８５％または９０％の配列同一性を有し得る。
上記のマウス、ラクダ科動物、ヒトまたはヒト化の抗体、抗体断片または抗体様タンパク質は、配列表のセクションにおいて本願に記載されている、特に示されている抗体重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２またはＣＤＲ３領域および軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２またはＣＤＲ３領域の配列と少なくとも９０％または９５％または９８％の配列同一性を有する、重鎖可変領域および軽鎖可変領域における相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み得る。
別の態様では、本発明は、ヒト化カッパ軽鎖またはヒト化ラムダ軽鎖と対になった、ヒト化ＩｇＧ２重鎖またはヒト化ＩｇＧ１重鎖によって表される配列で構成される、上記の抗体のいずれかであり得る抗ＭＵＣ１＊細胞外ドメイン抗体または抗Ｎ－１０抗体に関する。ヒト化ＩｇＧ２重鎖は配列番号５５であり得、ヒト化ＩｇＧ１重鎖は配列番号５８であり得、ヒト化カッパ軽鎖は配列番号１１０であり得、ヒト化ラムダ軽鎖は配列番号１１４であり得、またはその９０％、９５％もしくは９８％の配列同一性を有する配列であり得る。
別の態様では、本発明は、ヒトカッパ軽鎖またはヒトラムダ軽鎖と対になった、ヒトＩｇＧ２重鎖またはヒトＩｇＧ１重鎖によって表される配列で構成される、上記の抗体のいずれかであり得る抗ＭＵＣ１＊細胞外ドメイン抗体または抗Ｎ－１０抗体に関する。ヒトＩｇＧ２重鎖は配列番号５５であり得、ヒトＩｇＧ１重鎖は配列番号５８であり得、ヒトカッパ軽鎖は配列番号１１０であり得、ヒトラムダ軽鎖は配列番号１１４であり得、またはその９０％、９５％もしくは９８％の配列同一性を有する配列であり得る。
別の態様では、本発明は、ヒト化ラムダ軽鎖およびヒト化カッパ軽鎖と対になった、ヒト化ＩｇＧ１重鎖、ヒト化ＩｇＧ２重鎖によって表されるヒト化ＭＮＣ２の配列で構成される抗ＭＵＣ１＊細胞外ドメイン抗体または抗Ｎ－１０抗体に関する。
別の態様では、本発明は、ヒト化ラムダ軽鎖またはヒト化カッパ軽鎖と対をなす、ヒト化ＩｇＧ１重鎖またはヒト化ＩｇＧ２重鎖によって表される、ヒト化ＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１、５Ｃ６Ｆ３、２５Ｅ６、１８Ｇ１２、２８Ｆ９、１Ｅ４、Ｂ１２、Ｂ２、Ｂ７、Ｂ９、８Ｃ７Ｆ３またはＨ１１の配列で構成される抗ＭＵＣ１＊細胞外ドメイン抗体または抗Ｎ－１０抗体に関する。
別の態様において、本発明は、ＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１、５Ｃ６Ｆ３、２５Ｅ６、１８Ｇ１２、２８Ｆ９、１Ｅ４、Ｂ１２、Ｂ２、Ｂ７、Ｂ９、８Ｃ７Ｆ３またはＨ１１と「類似する」抗体に関し、それにおいて、それらが、ＰＳＭＧＦＲペプチドに由来するペプチドのサブセットに対する同じまたは非常に類似した結合パターンを有し、また線状エピトープを認識せず、ＮＭＥ１またはＮＭＥ７ＡＢのＭＵＣ１＊への結合を競合的に阻害し、ＭＭＰ９による切断によって産生されたＭＵＣ１膜貫通切断産物を認識し、またはＭＮＥ６、ＭＮＣ２、ＭＮ１８Ｇ１２、ＭＮ２０Ａ１０、ＭＮ２５Ｅ６、ＭＮ２８Ｆ９、ＭＮ５Ｃ６Ｆ３、ＭＮ３Ｃ２Ｂ１、およびＭＮ１Ｅ４ ＣＤＲコンセンサス配列と少なくとも８０％の相同のＣＤＲ配列を含む。
別の態様では、本発明は、切断産物であり得る、タンデムリピートドメインを欠くＭＵＣ１の細胞外ドメインに結合する抗体に関する。本発明の一態様では、抗体は、配列ＱＦＮＱＹＫＴＥＡＡＳＲＹＮＬＴＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（Ｎ－１０）を有するペプチドに結合する。本発明の一態様では、抗体は、ＡＳＲＹＮＬＴＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（Ｎ－１９）の配列を有するペプチドに結合する。本発明の一態様において、抗体は、ＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（Ｎ－３０）の配列を有するペプチドに結合する。本発明の一態様では、抗体は、ＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（Ｎ－３６）の配列を有するペプチドに結合する。そのような抗体の例には、モノクローナル抗体ＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１、５Ｃ６Ｆ３、２５Ｅ６、１８Ｇ１２、２８Ｆ９、１Ｅ４、Ｂ１２、Ｂ２、Ｂ７、Ｂ９、８Ｃ７Ｆ３およびＨ１１が含まれるが、これらに限定されない。これらの抗体の重鎖および軽鎖相補性決定領域の配列は、配列表のセクションにおいて、本願で記載されている。
本発明の一態様では、これらの抗体の１つまたは複数は、がんと診断されたかまたはがんを発症するリスクがある患者に投与される。抗体は、ヒトまたはヒト化であり得る。抗体はマウスまたはラクダ科動物であり得る。抗体は二価であっても一価であってもよい。抗体は、抗体の１つの一本鎖断片ｓｃＦｖを含む断片であり得る。抗体または抗体断片は、患者に直接投与され得るか、または多重特異性抗体様分子、二重特異性抗体、二重特異性Ｔ細胞エンゲージャーＢｉＴＥ、もしくは抗体薬物コンジュゲートＡＤＣに組み込まれ得る。抗体または抗体断片は、Ｔ細胞受容体、ＴＣＲに組み込まれ得る。抗体または抗体断片の配列は、キメラ抗原受容体「ＣＡＲ」、または他の同様の実体に組み込まれ、次いで、エクスビボで免疫細胞に導入され、次いで、がんと診断されたまたはがんを発症するリスクがある患者に投与され得る。Ｔ細胞またはナチュラルキラー細胞であり得る免疫細胞は、ドナーまたは患者に由来し得る。一態様では、免疫細胞は、インビトロでその免疫細胞型に分化するように方向付けられた幹細胞に由来する。別の態様では、免疫細胞は、インビトロでその免疫細胞型に分化するように方向付けられた幹細胞に由来する。別の態様では、抗体のＣＡＲ含有配列が幹細胞において発現され、それは次いで免疫細胞に分化され得る。１つの場合において、免疫細胞はＴ細胞である。別の場合には、免疫細胞はＮＫ細胞である。一態様では、抗体または抗体のＣＡＲ含有配列は、誘導性プロモーターから発現され得る。一例では、抗体またはＣＡＲは、Ｔ細胞または他の免疫細胞の活性化の時に発現される。一例では、本発明の抗体またはＣＡＲは、ＮＦＡＴ応答エレメントから発現される。別の例では、標的腫瘍細胞のＣＡＲの認識は免疫細胞を活性化し、ＩＬ－１２もしくはＩＬ－１８などのサイトカインのＮＦＡＴ誘導性発現、またはＰＤ１阻害剤もしくはＰＤＬ－１阻害剤などのチェックポイント阻害剤の発現をもたらす。さらに別の態様では、標的腫瘍細胞のＣＡＲの認識は免疫細胞を活性化し、第２の抗体の配列を含む第２のＣＡＲのＮＦＡＴ誘導性発現をもたらす。
別の態様では、本発明は、ＭＵＣ１＊へのＮＭＥタンパク質の結合を阻害する、上記のＮ－１０ペプチドに結合するマウス、ラクダ科動物、ヒト、ヒト化抗ＭＵＣ１＊抗体または抗体断片もしくは抗体様タンパク質に関する。ＮＭＥは、ＮＭＥ１、ＮＭＥ６、ＮＭＥ７ＡＢ、ＮＭＥ７－Ｘ１、ＮＭＥ７またはＮＭＥ８であってもよい。
さらに別の態様では、本発明は、ＭＵＣ１＊細胞外ドメインに結合する抗体のＣＤＲをさらに含む、リンカーを介して接続された重鎖および軽鎖可変領域を含む一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）に関する。ＣＤＲは、ＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１、５Ｃ６Ｆ３、２５Ｅ６、１８Ｇ１２、２８Ｆ９、１Ｅ４、Ｂ１２、Ｂ２、Ｂ７、Ｂ９、８Ｃ７Ｆ３およびＨ１１に由来し得る。ｓｃＦｖは、配列番号２３３、２３５または２３７（ＭＮＥ６）、配列番号２３８～２４３、６５４～６５５または５０１７～５０２０（ＭＮＣ２）、配列番号１５７４～１５８１または５００１～５０１２（２０Ａ１０）、配列番号１５７３または１８１３（３Ｃ２Ｂ１）、配列番号１３８５または１８１５（５Ｃ６Ｆ３）、配列番号１５９９または１６０１（２５Ｅ６）を有するものであり得る。
さらに別の態様において、本発明は、タンデムリピートを欠くＭＵＣ１の細胞外ドメイン、リンカー分子、膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインに結合するｓｃＦｖまたはヒト化可変領域を含むキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）に関する。一本鎖抗体断片は、以下に結合し得る。
（ｉ）ＭＵＣ１のＰＳＭＧＦＲ領域、
（ｉｉ）ＰＳＭＧＦＲペプチド、
（ｉｉｉ）ＱＦＮＱＹＫＴＥＡＡＳＲＹＮＬＴＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（Ｎ－１０）のアミノ酸配列を有するペプチド（配列番号３）
（ｉｖ）以下のアミノ酸配列を有するペプチド
ＡＳＲＹＮＬＴＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（Ｎ－１９）（配列番号４）
（ｖ）以下のアミノ酸配列を有するペプチド
ＮＬＴＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（Ｎ－２３）（配列番号５）
（ｖｉ）以下のアミノ酸配列を有するペプチド
ＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（Ｎ－２６）（配列番号６）
（ｖｉｉ）以下のアミノ酸配列を有するペプチド
ＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（Ｎ－３０）（配列番号７）
（ｖｉｉｉ）以下のアミノ酸配列を有するペプチド
ＱＦＮＱＹＫＴＥＡＡＳＲＹＮＬＴＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳ（Ｎ－１０／Ｃ－５）（配列番号８）
（ｉｘ）以下のアミノ酸配列を有するペプチド
ＡＳＲＹＮＬＴＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳ（Ｎ－１９／Ｃ－５）（配列番号９）
（ｘ）以下のアミノ酸配列を有するペプチド
ＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（Ｎ－３６）（配列番号１０）
上記のようなＣＡＲでは、上にて記載および説明された可変領域のいずれかの部分、またはそれらの組み合わせが、ＣＡＲの細胞外ドメインで使用され得る。ＣＡＲはまた、膜貫通領域と、免疫系活性化をシグナル伝達する配列モチーフを含む細胞質尾部とを含む。細胞外ドメインは、ＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１、５Ｃ６Ｆ３、２５Ｅ６、１８Ｇ１２、２８Ｆ９、１Ｅ４、Ｂ１２、Ｂ２、Ｂ７、Ｂ９、８Ｃ７Ｆ３、およびＨ１１のマウス、ラクダ科動物、ヒト、非ヒト、またはヒト化一本鎖抗体断片から構成され得る。単鎖抗体断片が作製され得るさらなる抗体としては、ＰＳＭＧＦＲペプチドに由来するペプチドのサブセットと同じまたは非常に類似した結合パターンを有する、線状エピトープを認識しないかまたはＭＵＣ１＊とのＮＭＥ１もしくはＮＭＥ７ＡＢの結合を競合的に阻害し得るか、またはＭＭＰ９による切断によって産生されたＭＵＣ１膜貫通切断産物を認識するかまたはＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１、５Ｃ６Ｆ３、２５Ｅ６、１８Ｇ１２、２８Ｆ９、１Ｅ４、Ｂ１２、Ｂ２、Ｂ７、Ｂ９、８Ｃ７Ｆ３およびＨ１１ ＣＤＲコンセンサス配列に少なくとも８０％相同なＣＤＲ配列を含むという点で、ＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１、５Ｃ６Ｆ３、２５Ｅ６、１８Ｇ１２、２８Ｆ９、１Ｅ４、Ｂ１２、Ｂ２、Ｂ７、Ｂ９、８Ｃ７Ｆ３およびＨ１１のようなモノクローナル抗体が挙げられるが、それらに限定されない。
上記のＣＡＲにおいて、細胞外ドメインは、配列番号２３３、２３５もしくは２３７として示されるＭＮＥ６ ｓｃＦｖ、ＭＮＣ２ ｓｃＦｖ（配列番号２３９、２４１、２４３、６５５または５０１７～５０２０）、配列番号１５７５、１５７７、１５７９、１５８１もしくは５００１～５０１２として示される２０Ａ１０ ｓｃＦｖ、配列番号１５７３もしくは１８１３として示される３Ｃ２Ｂ１ ｓｃＦｖ、配列番号１３８５もしくは１８１５として示される５Ｃ６Ｆ３ ｓｃＦｖ、または配列番号１５９９もしくは１６０１として示される２５Ｅ６ ｓｃＦｖのマウス、ラクダ科動物、ヒト、非ヒトまたはヒト化一本鎖抗体断片を含み得る。
抗体をヒト化するプロセスでは、相補性決定領域（ＣＤＲ）、フレームワーク領域および定常領域などの異なる機能領域を同定するために配列について注解しなければならない。ＣＤＲ、フレームワーク領域および定常領域に特定の配列を割り当てる様々なコンピュータプログラムが利用可能である。使用されるプログラムに応じて、１つの領域が終了し、次の領域が開始する正確な位置は、数アミノ酸だけ異なり得る。典型的には、ヒト化一本鎖構築物、ｓｃＦｖは、介在するフレームワーク領域によって支持された重鎖および軽鎖ＣＤＲを含み、重鎖および軽鎖は柔軟なリンカーを介して連結されている。使用される注解プログラムに応じて、フレームワーク領域ＩＶに割り当てられた配列は、定常領域内に伸長し得る。いくつかの場合において、フレームワーク領域ＩＶの伸長は、ｓｃＦｖに、より大きな安定性を与え得る。ここで、本発明者らは、軽鎖のフレームワーク領域ＩＶの長さが異なり得る本発明のヒト化ｓｃＦｖの配列を提供する。例えば、いくつかの場合、フレームワーク領域ＩＶのＣ末端は、アミノ酸Ｒ、Ｔで終端する。他の場合では、それはＲのみで終わる。さらに他の場合には、端部ＲおよびＴの両方が省かれる。本明細書に記載のＣＡＲでは、細胞外ドメインは、ＭＮＥ６ ｓｃＦｖ（配列番号５０１４または５０１６）、ＭＮＣ２ ｓｃＦｖ（配列番号５０１８または５０２０）、または２０Ａ１０ ｓｃＦｖ（配列番号５００２、５００４、５００６、５００８、５０１０または５０１２）もしくは２５Ｅ６ｓｃＦｖ（配列番号５０３０または５０３２）として示される可変の長さを有するフレームワーク領域ＩＶを有するマウス、ラクダ科動物、ヒト、非ヒトまたはヒト化一本鎖抗体断片を含み得る。
本明細書に記載されるＣＡＲのいずれにおいても、細胞質尾部は、ＣＤ３－ゼータ、ＣＤ３－ゼータ－１ＸＸ、ＣＤ２７、ＣＤ２８、４－１ＢＢ、ＯＸ４０、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＩＣＡｍ－１、ＬＦＡ－１、ＩＣＯＳ、ＣＤ２、ＣＤ５またはＣＤ７が含まれるが、これらに限定されない、シグナル伝達配列モチーフおよび共刺激ドメインの１つまたは複数から構成され得る。さらに、細胞内シグナル伝達ドメインの配列は、シグナルを減衰させて持続性を改善するかまたは低抗原密度腫瘍細胞の死滅を改善する突然変異を含み得る。細胞質尾部は、シグナル伝達配列モチーフおよび共刺激配列モチーフＣＤ３－ゼータ、ＣＤ２７、ＣＤ２８、４－１ＢＢ、ＯＸ４０、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＩＣＡｍ－１、ＬＦＡ－１、ＩＣＯＳ、ＣＤ２、ＣＤ５またはＣＤ７の１つまたは複数から構成され得る。ＣＡＲの膜貫通および細胞外のヒンジ領域は、隣接する共刺激ドメインの配列に由来していても、していなくてもよい。例えば、４－１ＢＢ共刺激ドメインを含むＣＡＲは、ＣＤ８またはＣＤ２８に由来する膜貫通およびヒンジ領域を有し得る。別の例では、ＣＤ２８共刺激ドメインを含むＣＡＲは、ＣＤ２８に由来する膜貫通およびヒンジ領域を有し得る。上記のＣＡＲのいずれにおいても、細胞質尾部は、シグナル伝達を減衰させる欠失または変異を含み得る。ＩＴＡＭとしても知られる３つの免疫受容体チロシンがベースの活性化モチーフの１つ以上におけるそのような欠失または変異は、ＣＤ６２Ｌ＋ＣＤ４５ＲＡ－集団の増加によって測定される場合、ＣＡＲを有する細胞の持続性を増加させ、それらの分化を減少させる。そのような変異には、リン酸化およびシグナル伝達を阻害するように変異されたチロシンが含まれるが、これらに限定されない（Ｓａｌｔｅｒ ｅｔ ａｌ ２０１８）。別の態様では、１つまたは２つのＩＴＡＭが削除され、１つまたは２つのＩＴＡＭのみが残る（Ｆｅｕｃｈｔ ｅｔ ａｌ ２０１９）。別の態様では、含まれる１つまたは複数のＩＴＡＭの位置は、共刺激ドメインに近い位置に移動される。ＣＡＲの持続性を増大させるための好適なＩＴＡＭ構成としては、１ＸＸ、Ｘ２Ｘ、ＸＸ３、１２Ｘ、および２３Ｘが挙げられるが、これらに限定されず、この場合、数字１、２、または３は、ＩＴＡＭ１、ＩＴＡＭ２またはＩＴＡＭ３を指し、Ｘは、当該のＩＴＡＭの欠失を指す。好ましい実施形態では、ＩＴＡＭ１は、１ＸＸとしても知られる、ＣＡＲ構築物に含まれる唯一の機能的ＩＴＡＭである。上記のＣＡＲのいずれにおいても、ＣＤ３－ゼータのＩＴＡＭは、シグナル伝達を阻害または抑制するために欠失または変異され得る。上記のＣＡＲのいずれかにおいて、細胞質尾部のＣＤ３は、１ＸＸと呼ばれるものを含むＩＴＡＭの欠失または変異を含み得る（Ｆｅｕｃｈｔ ｅｔ ａｌ ２０１９；配列番号１７９６～１７９７）。上記のＣＡＲのいずれにおいても、Ｔ細胞の疲弊を抑制する方法として、ｃ－Ｊｕｎを過剰発現するようにＴ細胞を操作することができる（Ｌｙｎｎ ｅｔ ａｌ ２０１９）。上記のＣＡＲ構築物は、自己または同種であり得るＴ細胞、ＮＫ細胞、樹状細胞または他の免疫細胞において発現され得る。同種異系細胞は、ヒトの幹細胞に由来し得る。
上記のＣＡＲのいずれにおいても、ＣＡＲは、（配列番号１２～１３および６５～６６、５６～５７、１０７～１０８、３４１～３４２、３９１～３９４）を含むがこれに限定されない抗体ＭＮＥ６に由来する配列、（配列番号１１８～１１９および１６８～１６９、１４４～１４５および１９４～１９５、６５４～６５５、１７８８～１７８９）を含むがこれに限定されない抗体ＭＮＣ２に由来する配列、（配列番号９８８～９８９および１００４～１００５、１５７４～１５８１、５００１～５０１２、１６７７、１６８７）を含むがこれに限定されない抗体２０Ａ１０に由来する配列、（配列番号１８２０～１８２３、１５７２～１５７３、１８１２～１８１３）を含むがこれに限定されない抗体３Ｃ２Ｂ１に由来する配列、（配列番号１８１６～１８１９、１３８４～１３８５、１８１４～１８１５）を含むがこれに限定されない抗体５Ｃ６Ｆ３に由来する配列、（配列番号１０２０～１０２１、１０３６～１０３７、１５９８～１６０１）を含むがこれに限定されない抗体２５Ｅ６に由来する配列を含む一本鎖抗体断片、ｓｃＦｖを含み得、ＣＡＲヒンジおよび膜貫通配列は、ＣＤ８（配列番号３４６および配列番号３６４）またはＣＤ２８（配列番号３５０および配列番号３６８）に由来し得、４１ＢＢ（配列番号６５９）またはＣＤ２８（配列番号３７８）であり得る共刺激ドメインをさらに含み、ＣＤ３－ゼータシグナル伝達ドメインは、（配列番号６６１）に由来し得るか、または１ＸＸ（配列番号１７９６～１７９７）と呼ばれるものを含む変異を含み得る。
上記のＣＡＲのいずれにおいても、配列はＣＡＲ ＭＮＥ６ ＣＤ２８／ＣＤ３ｚ（配列番号２９８）、ＣＡＲ ＭＮＥ６ ４－１ＢＢ／ＣＤ３ｚ（配列番号３０１）、ＣＡＲ ＭＮＥ６ ＯＸ４０／ＣＤ３ｚ（配列番号６１７）、ＣＡＲ ＭＮＥ６ ＣＤ２８／４－１ＢＢ／ＣＤ３ｚ（配列番号３０４）、ＣＡＲ ＭＮＥ６ ＣＤ２８／ＯＸ４０／ＣＤ３ｚ（配列番号６１９）、ＣＡＲ ＭＮＣ２ ＣＤ３ｚ（配列番号６０７）、ＣＡＲ ＭＮＣ２ ＣＤ８ヒンジ／膜貫通ＣＤ２８／ＣＤ３ｚ配列番号６０９）、ＣＡＲ ＭＮＣ２ ＣＤ８ヒンジ／膜貫通４－１ＢＢ／ＣＤ３ｚ（配列番号６１１および配列番号７１９）、ＣＡＲ ＭＮＣ２ ＣＤ８ヒンジ／膜貫通４－１ＢＢ／１ＸＸ（配列番号１６１９および配列番号１６２１）、ＣＡＲ ＭＮＣ２ ＣＤ８ヒンジ／膜貫通ＣＤ２８／１ＸＸ（配列番号１６２３および配列番号１６２５）、ＣＡＲ ＭＮＣ２ ＣＤ２８ヒンジ／膜貫通ＣＤ２８／１ＸＸ（配列番号５０４２および配列番号５０４４）、ＣＡＲ ＭＮＣ２ ＯＸ４０／ＣＤ３ｚ（配列番号（配列番号：６１３）、ＣＡＲ ＭＮＣ２ ＣＤ２８／４－１ＢＢ／ＣＤ３ｚ（配列番号３０７）、ＣＡＲ ＭＮＣ２ ＣＤ２８／ＯＸ４０／ＣＤ３ｚ（配列番号６１５）、ＣＡＲ ２０Ａ１０ ＣＤ８ヒンジ／膜貫通４－１ＢＢ／ＣＤ３ｚ（配列番号１５８３および配列番号１５８５）、ＣＡＲ ２０Ａ１０ ＣＤ８ヒンジ／膜貫通ＣＤ２８／ＣＤ３ｚ（配列番号１５８７および配列番号１５８９）、ＣＡＲ ２０Ａ１０ ＣＤ８ヒンジ／膜貫通４－１ＢＢ／１ＸＸ（配列番号１５９１および配列番号１５９３）、ＣＡＲ ２０Ａ１０ ＣＤ８ヒンジ／膜貫通ＣＤ２８／１ＸＸ（配列番号１５９５および配列番号１５９７）、ＣＡＲ ２０Ａ１０ ＣＤ２８ヒンジ／膜貫通ＣＤ２８／ＣＤ３ｚ（配列番号５０２２および配列番号５０２４）、ＣＡＲ ２０Ａ１０ ＣＤ２８ヒンジ／膜貫通ＣＤ２８／１ＸＸ（配列番号５０２６および配列番号５０２８）、またはＣＡＲ ＭＮＣ３ ４－１ＢＢ／ＣＤ３ｚ（配列番号６０１）であり得る。
別の態様では、本発明は、がんの治療を必要とする患者に由来し得る免疫細胞であり得る、同じ細胞にトランスフェクトされた異なる細胞外ドメインユニットを有する少なくとも２つのＣＡＲを含む組成物に関する。第２のＣＡＲの発現は誘導可能であり得、第１のＣＡＲによる標的の認識によって駆動され得る。第２のＣＡＲをコードする核酸は、誘導性プロモーターに連結され得る。第２のＣＡＲの発現は、免疫細胞が標的腫瘍細胞に対する免疫応答を開始するときに特異的に生じる事象によって誘導され得る。ＣＡＲの一方または両方の抗体断片は、細胞をＭＵＣ１＊陽性腫瘍に向かわせ得る。第１および第２のＣＡＲの抗体断片は、ＭＵＣ１が２つの異なる切断酵素によって切断されるときに産生されるＭＵＣ１＊に結合し得る。誘導性プロモーターによる第２のＣＡＲの発現は、第１のＣＡＲの抗体断片が腫瘍のＭＵＣ１またはＭＵＣ１＊に係合または結合すると誘導され得る。これを行う１つの方法は、ＮＦＡＴタンパク質が発現されるかまたは核に転座したとき、またはその直後に第２のＣＡＲの発現を誘導することである。例えば、ＮＦＡＴプロモーター領域に由来する配列を第２のＣＡＲの遺伝子の上流に置く。このようにすると、ＮＦＡＴタンパク質のプロモーターに結合する転写因子が、ＮＦＡＴタンパク質に結合して転写を誘導するのに十分な濃度で存在するのであれば、それらはまた、第２のＣＡＲの転写のための配列の前で操作される同じプロモーターに結合するであろう。ＮＦＡＴタンパク質は、ＮＦＡＴｃ２としても知られているＮＦＡＴ１、ＮＦＡＴｃまたはＮＦＡＴｃ１としても知られているＮＦＡＴ２、ＮＦＡＴｃ４としても知られているＮＦＡＴ３、ＮＦＡＴｃ３としても知られているＮＦＡＴ４、またはＮＦＡＴ５であり得る。本発明の一態様では、ＮＦＡＴはＮＦＡＴｃ１、ＮＦＡＴｃ３またはＮＦＡＴｃ２である。本発明の一態様では、ＮＦＡＴは、ＮＦＡＴｃ１としても知られるＮＦＡＴ２である。配列番号６４６は、ＮＦＡＴ２に対する上流の転写調節領域の核酸配列を示す。第２のＣＡＲの認識ユニットは、抗体断片またはペプチドであり得、認識ユニットは、ＮＭＥ７、ＰＤ－１、ＰＤＬ－１、またはチェックポイント阻害剤に結合し得る。
少なくとも２つのＣＡＲは、腫瘍抗原標的化認識ユニットを有さない一方のＣＡＲを有し得、他方のＣＡＲは腫瘍抗原標的化認識ユニットを有する。本発明の別の態様では、細胞外ドメイン認識ユニットの１つがＭＵＣ１＊細胞外ドメインに結合し得る。本発明の別の態様では、細胞外ドメイン認識ユニットの一方は抗体断片であり得、他方はペプチドであり、これは膜貫通およびシグナル伝達モチーフを欠いていてもよい。ペプチドは、一本鎖抗体断片または抗体であり得る。本発明の別の態様では、認識ユニットの１つがＰＤ－１またはＰＤＬ－１に結合し得る。本発明の別の態様では、１つの細胞外ドメイン認識ユニットは、ＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１、５Ｃ６Ｆ３、２５Ｅ６、１８Ｇ１２、２８Ｆ９、１Ｅ４、Ｂ１２、Ｂ２、Ｂ７、Ｂ９、８Ｃ７Ｆ３およびＨ１１からなる群から選択される抗ＭＵＣ１＊抗体、抗体断片またはｓｃＦｖである。他の認識ユニットは、ＣＡＲであってもよいし、抗ＮＭＥ７抗体であってもよい。
別の態様では、本発明は、タンデムリピートを欠くＭＵＣ１分子の細胞外ドメインに結合する細胞外ドメインを有するＣＡＲを含む細胞に関する。別の態様では、本発明は、ＭＵＣ１＊トランスフェクトまたは形質導入細胞に結合する細胞外ドメインを有するＣＡＲを含む細胞に関する。ＣＡＲを含む細胞は、免疫系細胞、好ましくはＴ細胞、ナチュラルキラー細胞（ＮＫ）、樹状細胞または肥満細胞であり得る。
別の態様では、本発明は、操作された抗体様タンパク質に関する。
別の態様では、本発明は、対象の疾患を治療する方法であって、上記のいずれかの請求項に記載の抗体を疾患に罹患している人に投与することを含み、対象がＭＵＣ１を異常に発現する方法に関する。疾患は、乳がん、卵巣がん、膵臓がん、肺がん、結腸がん、胃がんまたは食道がんなどのがんであり得る。
別の態様において、本発明は、タンデムリピートドメインを欠くＭＵＣ１アイソフォームまたは切断産物の細胞外ドメインに結合する抗体に由来する可変ドメイン断片を含む抗体、抗体断片またはｓｃＦｖに関する。好ましい実施形態では、抗体または抗体断片は、Ｎ－１０ペプチド（配列番号３）に結合するが、Ｃ－１０ペプチド（配列番号８２５）には結合しない。可変ドメイン断片は、マウスモノクローナル抗体ＭＮＥ６（配列番号１３および６６）またはヒト化ＭＮＥ６（配列番号３９および９４）またはＭＮＥ６ｓｃＦｖ（配列番号２３３、２３５および２３７）に由来し得る。または、可変ドメイン断片は、マウスモノクローナル抗体ＭＮＣ２（配列番号１１９および１６９）またはヒト化ＭＮＣ２（配列番号１４５および１９５）またはＭＮＣ２ ｓｃＦｖ（配列番号２３９、２４１および２４３）に由来し得る。または、可変ドメインは、モノクローナル抗体ＭＮ１８Ｇ１２、ＭＮ２０Ａ１０、ＭＮ２５Ｅ６、ＭＮ２８Ｆ９、ＭＮ５Ｃ６Ｆ３、ＭＮ３Ｃ２Ｂ１またはＭＮ１Ｅ４に由来し得る。これらの抗体の重鎖および軽鎖相補性決定領域配列も、本明細書の配列表に記載されている。
別の態様では、本発明は、ＭＵＣ１またはＭＵＣ１＊陽性がんと診断された、ＭＵＣ１またはＭＵＣ１＊陽性がんを有すると疑われる、またはＭＵＣ１またはＭＵＣ１＊陽性がんを発症するリスクがある人を治療する方法であって、有効な量の上記の抗体、抗体断片またはｓｃＦｖをその人に投与することを含み、種がマウス、ラクダ科動物、ヒトまたはヒト化であり得る方法に関する。
別の態様では、本発明は、少なくとも２つの異なるｓｃＦｖ配列を含むポリペプチドに関し、ｓｃＦｖ配列の１つは、タンデムリピートドメインを欠くＭＵＣ１アイソフォームまたは切断産物の細胞外ドメインに結合する配列である。ポリペプチドは、以下に結合できる：
（ｉ）ＭＵＣ１のＰＳＭＧＦＲ領域、
（ｉｉ）ＰＳＭＧＦＲペプチド、
（ｉｉｉ）ＱＦＮＱＹＫＴＥＡＡＳＲＹＮＬＴＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（Ｎ－１０）のアミノ酸配列を有するペプチド（配列番号３）
（ｉｖ）以下のアミノ酸配列を有するペプチド
ＡＳＲＹＮＬＴＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（Ｎ－１９）（配列番号４）
（ｖ）以下のアミノ酸配列を有するペプチド
ＮＬＴＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（Ｎ－２３）（配列番号５）
（ｖｉ）以下のアミノ酸配列を有するペプチド
ＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（Ｎ－２６）（配列番号６）
（ｖｉｉ）以下のアミノ酸配列を有するペプチド
ＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（Ｎ－３０）（配列番号７）
（ｖｉｉｉ）以下のアミノ酸配列を有するペプチド
ＱＦＮＱＹＫＴＥＡＡＳＲＹＮＬＴＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳ（Ｎ－１０／Ｃ－５）（配列番号８）
（ｉｘ）以下のアミノ酸配列を有するペプチド
ＡＳＲＹＮＬＴＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳ（Ｎ－１９／Ｃ－５）（配列番号９）
（ｘ）以下のアミノ酸配列を有するペプチド
ＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（Ｎ－３６）（配列番号１０）
別の態様では、本発明は、ＭＵＣ１＊を異常に発現する細胞の存在を検出する方法であって、細胞または組織の試料を上記の抗体、抗体断片またはｓｃＦｖ－Ｆｃと接触させること、および抗体、抗体断片またはｓｃＦｖ－Ｆｃの細胞との結合の存在を検出することを含む方法に関する。細胞はがん細胞であり得る。
別の態様では、本発明は、マウス、ラクダ科動物、ヒトもしくはヒト化の抗体、またはその断片であり得る、本発明の抗体、または抗体ＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１、５Ｃ６Ｆ３、２５Ｅ６、１８Ｇ１２、２８Ｆ９、１Ｅ４、Ｂ１２、Ｂ２、Ｂ７、Ｂ９、８Ｃ７Ｆ３、またはＨ１１の可変領域の一部を含む組成物による治療の適合性について、対象のがんを試験する方法であって、患者由来の身体的な標本をインビトロ、エクスビボ、またはインビボで抗体と接触させる工程、および患者が正常組織または標本と比較してＭＵＣ１＊の異常発現を示すと判定する工程、および患者のがんが抗体またはその断片を含む薬剤による治療に有益に応答すると結論付ける工程を含む方法に関する。これらの診断に使用される抗体は、造影剤にコンジュゲートされ得る。
別の態様では、本発明は、疾患に罹患している対象を治療する方法であって、対象からの、またはドナーからのＴ細胞またはＮＫ細胞であり得る免疫細胞をＭＵＣ１＊ペプチドに曝露することであって、様々な成熟サイクルを通して、Ｔ細胞またはＮＫ細胞がＭＵＣ１＊特異的受容体を発現することと、養子Ｔ細胞またはＮＫ細胞を作製することと、ＭＵＣ１＊陽性がんと診断された、ＭＵＣ１＊陽性がんを有すると疑われる、またはＭＵＣ１＊陽性がんを発症するリスクがあるドナー患者に養子細胞を増殖させるおよび投与することとを含む方法に関する。ＭＵＣ１＊ペプチドは、以下の群の中から選択される：
（ｉ）ＭＵＣ１のＰＳＭＧＦＲ領域、
（ｉｉ）ＰＳＭＧＦＲペプチド、
（ｉｉｉ）以下のアミノ酸配列を有するペプチドＱＦＮＱＹＫＴＥＡＡＳＲＹＮＬＴＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（Ｎ－１０）
（ｉｖ）以下のアミノ酸配列を有するペプチド
ＡＳＲＹＮＬＴＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（Ｎ－１９）
（ｖ）以下のアミノ酸配列を有するペプチド
ＮＬＴＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（Ｎ－２３）
（ｖｉ）以下のアミノ酸配列を有するペプチド
ＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（Ｎ－２６）
（ｖｉｉ）以下のアミノ酸配列を有するペプチド
ＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（Ｎ－３０）
（ｖｉｉｉ）以下のアミノ酸配列を有するペプチド
ＱＦＮＱＹＫＴＥＡＡＳＲＹＮＬＴＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳ（Ｎ－１０／Ｃ－５）
（ｉｘ）以下のアミノ酸配列を有するペプチド
ＡＳＲＹＮＬＴＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳ（Ｎ－１９／Ｃ－５）
（ｘ）以下のアミノ酸配列を有するペプチド
ＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（Ｎ－３６）
本発明の一態様では、ＭＵＣ１またはＭＵＣ１＊陽性がんを治療または予防するために患者に投与される抗体は、ＰＳＭＧＦＲのＮ－１０ペプチドに結合する能力に対して選択される。ｓｃＦｖまたは抗体の断片をＣＡＲ、ＢｉＴＥ、もしくはＡＤＣに組み込むことができるとき、抗体は単独で、一価の抗体として投与することができる。
本発明の別の態様では、ＭＵＣ１またはＭＵＣ１＊陽性がんの治療または予防のために患者に投与される抗体が、ＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（Ｎ－３６）配列の存在が結合に必要とされる、ＱＦＮＱＹＫＴＥＡＡＳＲＹＮＬＴＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（Ｎ－１０）ペプチドに結合する能力に対して選択される。ｓｃＦｖまたは抗体の断片をＣＡＲ、ＢｉＴＥ、もしくはＡＤＣに組み込むことができるとき、抗体は単独で、一価の抗体として投与することができる。
本発明の一態様では、ＭＵＣ１またはＭＵＣ１＊陽性がんの治療または予防のために患者に投与される抗体は、ＭＵＣ１またはＭＵＣ１＊の線状エピトープを認識することができないことに対して選択される。ｓｃＦｖまたは抗体の断片をＣＡＲ、ＢｉＴＥ、もしくはＡＤＣに組み込むことができるとき、抗体は単独で、一価の抗体として投与することができる。
本発明の一態様では、ＭＵＣ１またはＭＵＣ１＊陽性がんの治療または予防のために患者に投与される抗体は、ＭＭＰ９によって切断された後のＭＵＣ１膜貫通切断産物を認識する能力に対して選択される。ｓｃＦｖ、二重特異性抗体、多重特異性抗体、または抗体の断片が、免疫細胞で発現され得るＢｉＴＥ、ＡＤＣ、またはＣＡＲに組み込むことができるとき、抗体は、抗体、一価抗体として、単独で投与することができる。
本発明の一態様では、ＭＵＣ１またはＭＵＣ１＊陽性がんの治療または予防のために患者に投与される抗体は、タンデムリピートを欠くＭＵＣ１の細胞外ドメインとのＮＭＥ７ＡＢまたはＮＭＥ７－Ｘ１の結合を競合的に阻害するその能力に対して選択される。抗体は単独で投与することができ、抗体、一価抗体、ｓｃＦｖとして投与することができ、二重特異性抗体、多重特異性抗体、または抗体の断片は、免疫細胞で発現され得るＢｉＴＥ、ＡＤＣまたはＣＡＲに組み込むことができる。
別の態様では、本発明は、チェックポイント阻害剤と組み合わせて、上記のいずれかの免疫細胞で発現される抗体、抗体断片、ＢｉＴＥ、ＡＤＣまたはＣＡＲを患者に投与することを含む、患者のがんを治療する方法に関する。
上記の方法では、以下に示される抗体またはその可変領域のいずれかが使用され得る：ＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１、５Ｃ６Ｆ３、２５Ｅ６、１８Ｇ１２、２８Ｆ９、１Ｅ４、Ｂ１２、Ｂ２、Ｂ７、Ｂ９、８Ｃ７Ｆ３またはＨ１１。
上記の方法では、以下に示す可変領域のいずれかを使用することができる：
（ｉ）ヒト化カッパ軽鎖またはヒト化ラムダ軽鎖と対になった、ヒト化ＩｇＧ２重鎖またはヒト化ＩｇＧ１重鎖によって表されるヒト化ＭＮ－Ｅ６の配列から構成される抗ＭＵＣ１＊細胞外ドメイン抗体または抗Ｎ－１０抗体、
（ｉｉ）ヒト化ＩｇＧ２重鎖が配列番号５３であり、ヒト化ＩｇＧ１重鎖が配列番号５７であり、ヒト化カッパ軽鎖が配列番号１０８であり、ヒト化ラムダ軽鎖が配列番号１１２である、（ｉ）に記載の抗体、またはその９０％、９５％もしくは９８％の配列同一性を有する配列、
（ｉｉｉ）ヒト化ラムダ軽鎖およびヒト化カッパ軽鎖と対になった、ヒト化ＩｇＧ１重鎖、ヒト化ＩｇＧ２重鎖によって表されるヒト化ＭＮ－Ｃ２の配列から構成される抗ＭＵＣ１＊細胞外ドメイン抗体または抗Ｎ－１０抗体、
（ｉｖ）ラムダ軽鎖（配列番号２１９）もしくはカッパ軽鎖（配列番号２１３）と対になるヒト化ＩｇＧ１重鎖ＭＮ－Ｃ２（配列番号１５９）もしくはＩｇＧ２重鎖（配列番号１６４）、またはそれらの９０％、９５％もしくは９８％の配列同一性を有する配列である、（ｉｉｉ）の抗体、
上記の方法では、ＣＡＲにおいて、細胞外ドメインは、ＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１、５Ｃ６Ｆ３、２５Ｅ６、１８Ｇ１２、２８Ｆ９、１Ｅ４、Ｂ１２、Ｂ２、Ｂ７、Ｂ９、８Ｃ７Ｆ３またはＨ１１のヒト化一本鎖抗体断片から構成され得る。細胞外ドメインは、配列番号２３３、２３５または２３７）として示されるＭＮ－Ｅ６ ｓｃＦｖ、ＭＮ－Ｃ２ ｓｃＦｖ（配列番号２３９、２４１または２４３）のヒト化一本鎖抗体断片から構成され得る。ＣＡＲでは、細胞質尾部は、ＣＤ３－ゼータ－１ＸＸ、ＣＤ２７、ＣＤ２８、４－１ＢＢ、ＯＸ４０、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＩＣＡｍ－１、ＬＦＡ－１、ＩＣＯＳ、ＣＤ２、ＣＤ５もしくはＣＤ７およびＣＤ３－ゼータまたは変異体１ＸＸ、Ｘ２Ｘ、ＸＸ３、１２Ｘもしくは２３Ｘを含むがこれらに限定されないシグナル伝達配列モチーフおよび共刺激ドメインの１つまたは複数から構成され得る。さらに、細胞内シグナル伝達ドメインの配列は、持続性を改善するためまたは細胞の死滅を標的とするためにシグナルを減衰させる突然変異を含み得る。
上記の方法は、同じ細胞にトランスフェクトされた異なる細胞外ドメインのユニットを有する２つのＣＡＲを含み得る。細胞外ドメイン認識ユニットの１つは、ＭＵＣ１＊細胞外ドメインに結合し得る。細胞外ドメイン認識ユニットの１つはＰＤ－１に結合し得る。細胞外ドメイン認識ユニットの一方は抗体断片であり得、他方はペプチドまたは抗ＭＵＣ１＊抗体断片であり得る。
この方法は、ＣＡＲをコードするプラスミドおよび誘導性プロモーターから発現される非ＣＡＲである種をコードするプラスミドでトランスフェクトまたは形質導入された免疫細胞を含み得る。非ＣＡＲである種は、活性化された免疫細胞の要素によって活性化される誘導性プロモーターから発現され得る。非ＣＡＲである種は、ＮＦＡＴ誘導性プロモーターから発現され得る。ＮＦＡＴは、ＮＦＡＴｃ１、ＮＦＡＴｃ３、またはＮＦＡＴｃ２であってもよい。切断酵素は、ＭＭＰ２、ＭＭＰ３、ＭＭＰ９、ＭＭＰ１３、ＭＭＰ１４、ＭＭＰ１６、ＡＤＡＭ１０、ＡＤＡＭ１７、もしくはＡＤＡＭ２８、またはその触媒活性断片であり得る。非ＣＡＲである種は、サイトカインであり得る。サイトカインは、ＩＬ－７、ＩＬ－１２、ＩＬ－１５またはＩＬ－１８であり得る。
本発明は、ＰＳＭＧＦＲペプチド（配列番号２）またはペプチドのその断片に特異的に結合する、がんの診断、治療または予防のための抗体またはその断片に関する。
抗体は、Ｎ－１０ペプチド（配列番号３）、Ｎ－１９ペプチド（配列番号４）、Ｎ－２３ペプチド（配列番号５）、Ｎ－２６ペプチド（配列番号６）、Ｎ－３０ペプチド（配列番号７）、Ｎ－１０／Ｃ－５ペプチド（配列番号８）、Ｎ－１９／Ｃ－５ペプチド（配列番号９）またはＣ－５ペプチド（配列番号８２５）に結合する。
抗体は、Ｎ－２６配列ＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（配列番号６）内の立体配座エピトープＳＶＳＤＶ（配列番号１７５１）およびＦＰＦＳＡ（配列番号１７４７）を含むペプチドと相互作用し、ＦＰＦＳ（配列番号１７４７）の変異または欠失は、抗体またはその断片のＮ－２６ペプチドとの結合を破壊する。
抗体は、Ｎ－１９配列ＡＳＲＹＮＬＴＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（配列番号４）内の立体配座エピトープＡＳＲＹＮＬＴ（配列番号１７４５）、ＳＶＳＤＶ（配列番号１７５１）およびＦＰＦＳＡ（配列番号１７４７）を含むペプチドと相互作用し、ＡＳＲＹＮＬＴ（配列番号１７４５）の変異または欠失が、抗体またはその断片のＮ－２６ペプチドとの結合を破壊する。
抗体はＣ－１０ペプチド（配列番号８２５）に結合しない。
抗体はＮ－１０ペプチド（配列番号３）に結合するが、Ｃ－１０ペプチド（配列番号８２５）には結合しない。
抗体は、ＮＭＥ７ＡＢとＭＵＣ１＊との間の相互作用を阻害する。
抗体は、ＮＭＥ７ＡＢとＰＳＭＧＦＲペプチド（配列番号２）との間の相互作用を阻害する。
抗体は、ＮＭＥ７ＡＢとＮ－１０ペプチド（配列番号３）、Ｎ－１９ペプチド（配列番号４）、Ｎ－２３ペプチド（配列番号５）、Ｎ－２６ペプチド（配列番号６）、Ｎ－３０ペプチド（配列番号７）、Ｎ－１０／Ｃ－５ペプチド（配列番号８）、Ｎ－１９／Ｃ－５ペプチド（配列番号９）またはＣ－５ペプチド（配列番号８２５）との間の相互作用を阻害する。
抗体は、ＭＵＣ１膜貫通酵素切断産物を認識する。
上記において、切断酵素は、当該酵素のＭＭＰ１４もしくはＭＭＰ９またはそれらの触媒活性断片である。
抗体は、ＰＳＭＧＦＲ（配列番号２）またはその断片に結合し、ＰＳＭＧＦＲ（配列番号２）内のアミノ酸配列の存在は、抗体のＰＳＭＧＦＲとの結合を誘導する。
立体配座結合誘導ペプチドのアミノ酸配列は、Ｎ－１０ペプチド（配列番号３）に存在する。
抗体は、直鎖形態の立体配座結合誘導ペプチド配列に結合せず、直鎖形態のペプチドが変性形態である。
立体配座結合誘導ペプチド配列は、Ｎ－２６ペプチド配列ＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（配列番号６）にあり、ＦＰＦＳ（配列番号１７４７）の突然変異または欠失は、Ｎ－２６ペプチドへの抗体またはその断片の結合を破壊する。
立体配座結合誘導ペプチド配列は、Ｎ－１９配列ＡＳＲＹＮＬＴＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（配列番号４）内に位置し、ＡＳＲＹＮＬＴ（配列番号１７４５）の突然変異または欠失は、抗体またはその断片のＮ－１９ペプチドとの結合を破壊する。
結合誘導ペプチド配列は、Ｎ－２６配列ＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（配列番号６）内に位置してもよく、ＦＰＦＳ（配列番号１７４７）内の突然変異または欠失は、ＰＳＭＧＦＲに対する抗体またはその断片の結合を破壊する。
抗体はコンセンサス配列を有し得る。
重鎖ＣＤＲ１は、配列と少なくとも９０％同一のコンセンサス配列：１位のＦまたはＩ、２位のＴ、３位のＦ、４位のＳ、５位のＴ、ＧまたはＲ、６位のＹ、７位のＡ、ＧまたはＴ、８位のＭおよび９位のＳを含み、
重鎖ＣＤＲ２は、配列と少なくとも９０％同一のコンセンサス配列：１位のＴ、２位のＩまたはＳ、３位のＩまたはＳ、５位のＧまたはＲ、６位のＧまたはＡ、９位のＴまたはＩ、１０位のＹ、１１位のＹ、１２位のＰまたはＳ、および１３位～１７位のＤＳＶＫＧを含み、
重鎖ＣＤＲ３は、配列と少なくとも９０％同一のコンセンサス配列：２位のＧ、ＬまたはＮ、４位のＧまたはＴ、７位のＹ、１２位のＤまたはＥ、１４位のＡ、および１５位のＹを含み、
軽鎖ＣＤＲ１は、配列と少なくとも９０％同一のコンセンサス配列：１位のＫまたはＲ、２位のＡまたはＳ、３位のＳ、４位のＫまたはＱ、５位のＳ、６位のＬまたはＶ、７位のＬ、１０位のＴまたはＳ、１５位のＹ、および１６位のＩ、ＬまたはＭを含み、
軽鎖ＣＤＲ２は、配列と少なくとも９０％同一のコンセンサス配列：１位のＬまたはＷ、またはＳ、２位のＡまたはＴ、３位のＳ、４位のＮまたはＴ、５位のＬまたはＲ、６位のＥまたはＡ、および７位のＳを含み、および
軽鎖ＣＤＲ３は、配列と少なくとも９０％同一のコンセンサス配列：１位のＱ、２位のＨまたはＱ、３位のＳ、ＱまたはＲ、４位のＲ、ＳまたはＹ、５位のＥ、ＬまたはＳ、６位のＬまたはＳ、７位のＰまたはＳ、８位のＦまたはＬおよび９位のＴを含む。
Ｎ－２６配列ＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（配列番号６）を有するペプチド内の立体配座エピトープに結合する抗体であって、ＦＰＦＳ（配列番号１７４７）、ＳＶＳＤＶ（配列番号１７５１）またはＡＳＲＹＮＬＴ（配列番号１７４５）内の突然変異または欠失が、抗体またはその断片のＰＳＭＧＦＲとの結合を破壊する、抗体。
抗体はさらなるコンセンサス配列を有していてもよく、
この場合、
重鎖ＣＤＲ１は、配列と少なくとも９０％同一のコンセンサス配列：１位のＦまたはＩ、２位のＴまたはＡ、３位のＦ、４位のＳ、５位のＴ、ＧまたはＲ、６位のＹまたはＦ、７位のＡ、ＧまたはＴ、８位のＭおよび９位のＳを含み、
重鎖ＣＤＲ２は、配列と少なくとも９０％同一のコンセンサス配列：１位のＴまたはＡ、２位のＩまたはＳ、３位のＩまたはＳ、４位のＮ、Ｓ、ＴまたはＧ、５位のＧまたはＲ、６位のＧまたはＡ、７位のＧ、ＴまたはＤ、８位のＹ、Ｋ、ＨまたはＳ、９位のＴまたはＩ、１０位のＹまたはＦ、１１位のＹ、１２位のＰまたはＳおよび１３位のＤ、１４位のＳまたはＴ、１５位のＶまたはＬおよび１６～１７位のＫＧを含み、
重鎖ＣＤＲ３は、配列と少なくとも９０％同一のコンセンサス配列：２位のＧ、ＬまたはＮ、３位のＧ、Ｔ、またはＹ、４位のＧまたはＴ、７位のＹ、１０位のＹ、Ａ、またはＧ、１１位のＭ、Ｄ、またはＦ、１２位のＤまたはＥ、および１４～１５位のＡＹを含み、
軽鎖ＣＤＲ１は、配列と少なくとも９０％同一のコンセンサス配列：１位でＫまたはＲ、２位でＡまたはＳ、３位でＳまたはＲ、８位でＳ、Ｙ、ＩまたはＶ、１０位でＴまたはＳ、１２位でＧ、Ｓ、ＤまたはＱ、１３位でＶ、Ｙ、ＫまたはＮ、１４位でＮ、ＳまたはＴ、１５位でＹまたはＦ、および１６位でＩ、ＬまたはＭを含み、
軽鎖ＣＤＲ２は、配列と少なくとも９０％同一のコンセンサス配列：２位のＡ、ＴまたはＶ、３位のＳ、４位のＮ、ＴまたはＫ、５位のＬまたはＲ、６位のＥ、Ａ、ＦまたはＤ、および７位のＳと少なくとも９０％同一のコンセンサス配列を含み、および
軽鎖ＣＤＲ３は、配列と少なくとも９０％同一のコンセンサス配列：１位のＱ、ＦまたはＷ、２位のＨまたはＱ、４位のＲ、Ｓ、Ｔ、ＹまたはＮ、５位のＥ、Ｌ、ＳまたはＨ、６位のＬ、Ｓ、Ｖ、ＤまたはＹ、７位のＰまたはＳ、および９位のＴを含む。
上記抗体はＭＮＣ２であって、
重鎖ＣＤＲ１がコンセンサス配列ＦＴＦＳＧＹＡＭＳを含み、
重鎖ＣＤＲ２がコンセンサス配列ＴＩＳＳＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧを含み、
重鎖ＣＤＲ３がコンセンサス配列－ＬＧＧＤＮＹＹＥＹＦＤＶ－－を含み、
軽鎖ＣＤＲ１がコンセンサス配列ＲＡＳＫＳ－ＶＳＴＳＧＹＳＹＭＨを含み、
軽鎖ＣＤＲ２がコンセンサス配列ＬＡＳＮＬＥＳを含み、および
軽鎖ＣＤＲ３がコンセンサス配列ＱＨＳＲＥＬＰＦＴを含む。
上記抗体はＭＮＥ６であって、
重鎖ＣＤＲ１がコンセンサス配列ＦＴＦＳＲＹＧＭＳを含み、
重鎖ＣＤＲ２がコンセンサス配列ＴＩＳＧＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧを含み、
重鎖ＣＤＲ３がコンセンサス配列ＤＮＹＧＲＮＹＤＹＧＭＤＹ－－を含み、
軽鎖ＣＤＲ１がコンセンサス配列－－－－－－－ＳＡＴＳＳＶＳＹＩＨを含み、
軽鎖ＣＤＲ２がコンセンサス配列ＳＴＳＮＬＡＳを含み、および
軽鎖ＣＤＲ３がコンセンサス配列ＱＱＲＳＳＳＰＦＴを含む。
上記抗体はＢ２であって、
重鎖ＣＤＲ１がコンセンサス配列ＦＡＦＳＴＦＡＭＳを含み、
重鎖ＣＤＲ２がコンセンサス配列ＡＩＳＮＧＧＧＹＴＹＹＰＤＴＬＫＧを含み、
重鎖ＣＤＲ３がコンセンサス配列－－－－ＲＹＹＤＬＹＦＤＬ－－を含み、
軽鎖ＣＤＲ１がコンセンサス配列ＲＳＳＱＮＩＶ－ＨＳＮＧＮＴＹＬＥを含み、
軽鎖ＣＤＲ２がコンセンサス配列ＫＶＳＮＲＦＳを含み、および
軽鎖ＣＤＲ３がコンセンサス配列ＦＱＤＳＨＶＰＬＴを含む。
上記抗体はＢ７であって、
重鎖ＣＤＲ１がコンセンサス配列ＦＴＦＳＲＹＧＭＳを含み、
重鎖ＣＤＲ２がコンセンサス配列ＴＩＳＳＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧを含み、
重鎖ＣＤＲ３がコンセンサス配列ＤＮＹＧＳＳＹＤＹＡＭＤＹ－－を含み、
軽鎖ＣＤＲ１がコンセンサス配列ＲＳＳＱＴＩＶ－ＨＳＮＧＮＴＹＬＥを含み、
軽鎖ＣＤＲ２がコンセンサス配列ＫＶＳＮＲＦＳを含み、および
軽鎖ＣＤＲ３がコンセンサス配列ＦＱＤＳＨＶＰＬＴを含む。
上記抗体はＢ９であって、
重鎖ＣＤＲ１がコンセンサス配列ＦＴＦＳＲＹＧＭＳを含み、
重鎖ＣＤＲ２がコンセンサス配列ＴＩＳＳＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧを含み、
重鎖ＣＤＲ３がコンセンサス配列ＤＮＹＧＳＳＹＤＹＡＭＤＹ－－を含み、
軽鎖ＣＤＲ１がコンセンサス配列－－－－－－－ＳＡＳＳＳＶＳＹＭＨを含み、
軽鎖ＣＤＲ２がコンセンサス配列ＴＴＳＮＬＡＳを含み、および
軽鎖ＣＤＲ３がコンセンサス配列ＱＱＲＳＳＹＰＦ－を含む。
上記抗体は８Ｃ７Ｆ３であって、
重鎖ＣＤＲ１がコンセンサス配列ＦＴＦＳＴＹＡＭＳを含み、
重鎖ＣＤＲ２がコンセンサス配列ＡＩＳＮＧＧＧＹＴＹＹＰＤＳＬＫＧを含み、
重鎖ＣＤＲ３がコンセンサス配列－－－－ＲＹＹＤＨＹＦＤＹ－－を含み、
軽鎖ＣＤＲ１がコンセンサス配列－－ＲＡＳＥＳＶＡＴＹＧＮＮＦＭＱを含み、
軽鎖ＣＤＲ２がコンセンサス配列ＬＡＳＴＬＤＳを含み、および
軽鎖ＣＤＲ３がコンセンサス配列ＱＱＮＮＥＤＰＰＴを含む。
上記抗体はＨ１１であって、
重鎖ＣＤＲ１がコンセンサス配列ＦＡＦＳＴＦＡＭＳを含み、
重鎖ＣＤＲ２がコンセンサス配列ＡＩＳＮＧＧＧＹＴＹＹＰＤＴＬＫＧを含み、
重鎖ＣＤＲ３がコンセンサス配列－－－－ＲＹＹＤＬＹＦＤＬ－－を含み、
軽鎖ＣＤＲ１がコンセンサス配列ＲＳＳＱＮＩＶ－ＨＳＮＧＮＴＹＬＥを含み、
軽鎖ＣＤＲ２がコンセンサス配列ＫＶＳＮＲＦＳを含み、および
軽鎖ＣＤＲ３がコンセンサス配列ＦＱＤＳＨＶＰＬＴを含む。
上記抗体はＢ１２であって、
重鎖ＣＤＲ１がコンセンサス配列ＳＹＧＶＨを含み、
重鎖ＣＤＲ２がコンセンサス配列ＶＩＷＰＧＧＳＴＮＹＮＳＴＬＭＳＲＭを含み、
重鎖ＣＤＲ３がコンセンサス配列ＤＲＴＰＲＶＧＡＷＦＡＹを含み、および
軽鎖ＣＤＲ１がコンセンサス配列ＲＡＳＥＳＶＡＴＹＧＮＮＦＭＱを含み、
軽鎖ＣＤＲ２がコンセンサス配列ＬＡＳＴＬＤＳを含み、および
軽鎖ＣＤＲ３がコンセンサス配列ＱＱＮＮＥＤＰＰＴを含む。
上記抗体は２０Ａ１０であって、
重鎖ＣＤＲ１がコンセンサス配列ＦＴＦＳＴＹＡＭＳを含み、
重鎖ＣＤＲ２がコンセンサス配列－ＳＩＧＲＡＧＳＴＹＹＳＤＳＶＫＧを含み、
重鎖ＣＤＲ３がコンセンサス配列－－－ＧＰＩＹＮＤＹＤＥＦＡＹを含み、
軽鎖ＣＤＲ１がコンセンサス配列ＫＳＳＱＳＶＬＹＳＳＮＱＫＮＹＬＡを含み、
軽鎖ＣＤＲ２がコンセンサス配列ＷＡＳＴＲＥＳを含み、および
軽鎖ＣＤＲ３が、コンセンサス配列ＨＱＹＬＳＳＬＴを含む。
上記抗体は３Ｃ２Ｂ１であって、
重鎖ＣＤＲ１がコンセンサス配列ＩＴＦＳＴＹＴＭＳを含み、
重鎖ＣＤＲ２がコンセンサス配列ＴＩＳＴＧＧＤＫＴＹＹＳＤＳＶＫＧを含み、
重鎖ＣＤＲ３がコンセンサス配列－ＧＴＴＡＭＹＹＹＡＭＤＹを含み、
軽鎖ＣＤＲ１がコンセンサス配列ＲＡＳＫＳ－－－ＩＳＴＳＤＹＮＹＩＨを含み、
軽鎖ＣＤＲ２がコンセンサス配列ＬＡＳＮＬＥＳを含み、および
軽鎖ＣＤＲ３がコンセンサス配列ＱＨＳＲＥＬＰＬＴを含む。
別の態様では、本発明は、ＰＳＭＧＦＲ（配列番号２）の抗体立体配座結合誘導ペプチドＡＳＲＹＮＬＴ（配列番号１７４５）の存在を必要とするがんの診断、治療または予防のための抗体またはその断片に関する。抗体は２５Ｅ６であって、
重鎖ＣＤＲ１がコンセンサス配列ＦＴＦＳＳＹＧＭＳを含み、
重鎖ＣＤＲ２がコンセンサス配列ＴＩＳＮＧＧＲＨＴＦＹＰＤＳＶＫＧを含み、
重鎖ＣＤＲ３がコンセンサス配列ＱＴＧＴＥＧＷＦＡＹを含み、
軽鎖ＣＤＲ１がコンセンサス配列ＫＳＳＱＳＬＬＤＳＤＧＫＴＹＬＮを含み、
軽鎖ＣＤＲ２がコンセンサス配列ＬＶＳＫＬＤＳ＿を含み、および
軽鎖ＣＤＲ３がコンセンサス配列ＷＱＧＴＨＦＰＱＴを含む。
別の態様では、本発明は、ＰＳＭＧＦＲ（配列番号２）の抗体立体配座結合誘導ペプチドＳＶＳＤＶ（配列番号１７６１）の存在を必要とするがんの診断、治療または予防のための、抗体またはその断片に関する。抗体は５Ｃ６Ｆ３であって、
重鎖ＣＤＲ１がコンセンサス配列ＦＴＦＳＴＹＡＭＳを含み、
重鎖ＣＤＲ２がコンセンサス配列ＡＩＳＮＧＧＧＹＴＹＹＰＤＳＬＫＧを含み、
重鎖ＣＤＲ３がコンセンサス配列ＲＹＹＤＨＹＦＤＹを含み、
軽鎖ＣＤＲ１がコンセンサス配列ＲＳＳＱＴＩＶＨＳＮＧＮＴＹＬＥを含み、
軽鎖ＣＤＲ２がコンセンサス配列ＫＶＳＮＲＦＳを含み、および
軽鎖ＣＤＲ３がコンセンサス配列ＦＱＤＳＨＶＰＬＴを含む。
上記のすべてによる抗体またはその断片は、マウス、ラクダ科動物、ヒトまたはヒト化であり得る。抗体断片はｓｃＦｖまたはｓｃＦｖ－Ｆｃであり得、その可変領域はマウス、ラクダ科動物、ヒトまたはヒト化であり得る。
別の態様では、本発明は、上記の抗体断片を含むキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）に関し、共刺激ドメインにおける変異またはＣＤ３－ゼータシグナル伝達ドメインのＩＴＡＭの１つもしくは２つの変異もしくは欠失をさらに含み得る。チロシンは、ＣＤ２８または４－１ＢＢにおいて変異し得る。ＣＤ３－ゼータは、１ＸＸとしても知られる唯一のＩＴＡＭ１、Ｘ２Ｘとしても知られるＩＴＡＭ２、またはＸＸ３としても知られるＩＴＡＭ３などの単一のＩＴＡＭを含有し得る。別の態様では、ＣＤ３－ゼータは、２つのＩＴＡＭを含み得、ＩＴＡＭの位置は、１２Ｘまたは２３Ｘなどのより近位の位置に移動し得る（Ｆｅｕｃｈｔ ｅｔ ａｌ ２０１９）。さらに別の態様では、１つまたは２つのＩＴＡＭのチロシンを変異させてシグナル伝達を減衰させることができる。好ましい実施形態では、ＣＤ３－ゼータドメインは１ＸＸである。１ＸＸ変異の例としては、配列番号１７９６～１７９７に例示されているものが挙げられる。
別の態様では、本発明は、上記のＣＡＲを含む免疫細胞に関する。免疫細胞は、Ｔ細胞、ＮＫ細胞、樹状細胞または肥満細胞であり得る。一態様では、免疫細胞は、インビトロでその免疫細胞型に分化するように方向付けられた幹細胞に由来する。別の態様では、抗体のＣＡＲ含有配列が幹細胞において発現され、それは次いで免疫細胞に分化され得る。
別の態様では、本発明は、上記のＣＡＲと、ＣＡＲとは異なる特異性を有する生物学的認識ユニットを有する第２の実体とを含む細胞で発現される細胞組成物に関する。第２の実体は、ＰＤ－１、ＰＤＬ－１もしくは他のチェックポイント阻害剤、またはＮＭＥ７、またはＩＬ－１２もしくはＩＬ－１８などのサイトカイン、またはｃ－Ｊｕｎに結合し得る。
さらに別の態様では、本発明は、上記のＣＡＲをコードする核酸および上記請求項のいずれかに記載の第２の実体をコードする核酸を発現するように操作された免疫細胞であって、第２の実体が誘導性プロモーターから発現される、免疫細胞に関する。第２の実体は、活性化された免疫細胞の要素によって活性化される誘導性プロモーターから発現され得る。第２の実体は、ＮＦＡＴ誘導性プロモーターから発現され得る。ＮＦＡＴは、ＮＦＡＴｃ１、ＮＦＡＴｃ３またはＮＦＡＴｃ２であり得る。第２の実体は、ＩＬ－７、ＩＬ－１５またはＩＬ－１８などのサイトカインであり得る。第２の実体をコードする核酸はＦｏｘｐ３プロモーターまたはエンハンサー領域に挿入され得、それにおいてサイトカインがＩＬ－１８である。サイトカインは、ＮＦＡＴ誘導性プロモーターから発現され得る。
別の態様では、本発明は、上記の抗体断片を含むＢｉＴＥ構築物に関する。
さらに別の態様では、本発明は、上記の抗体または抗体断片を含む抗体薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）に関する。
本発明は、特に以下である抗体またはその断片に関する、
（ｉ）ＰＳＭＧＦＲ（配列番号２）およびＮ－１０（配列番号３）に結合する、および
全長ＭＵＣ１に結合しない、
（ｉｉ）Ｃ－１０（配列番号８２５）に結合しない、
（ｉｉｉ）ＭＵＣ１＊細胞外ドメインまたはＰＳＭＧＦＲペプチドとのＮＭＥ１またはＮＭＥ７ＡＢの結合を競合的に阻害する、
（ｉｖ）切断酵素による切断によって生成されたＭＵＣ１＊を認識する、
（ｖ）立体配座エピトープを認識し、線状エピトープを認識しない、または
（ｖｉ）組織に対する免疫組織化学によってがん選択的である。
基準（ｉ）～（ｖｉ）のうちの４つを満たしてもよい。基準（ｉ）～（ｖｉ）のうちの５つを満たしてもよい。基準（ｉ）～（ｖｉ）のうち６つを満たしてもよい。少なくとも基準（ｖｉ）を満たしてもよい。切断酵素はＭＭＰ－９であり得る。
上記のすべてにおいて、がんは、乳がん、膵臓がん、卵巣がん、肺がん、結腸がん、胃がんまたは食道がんであってもよい。
本発明はまた、ＭＵＣ１を異常に発現し、ＭＵＣ１＊などの切断型ＭＵＣ１を発現すると同定された、本明細書に開示される抗体および断片を、それを必要とするがん患者に投与することによって、がんを診断、治療または予防する方法に関する。
本発明のこれらおよび他の目的は、本発明の以下の説明、本明細書に添付される参照される図面、および本明細書に添付される特許請求の範囲からより十分に理解されるであろう。
特許または出願書類は、カラーで作成された少なくとも１つの図面を含む。カラーの図面を伴うこの特許または特許出願公開の写しは、要求と必要な料金の支払いに応じて特許庁によって供給される。
本発明は、本明細書の以下に与えられる詳細な説明、および例示としてのみ与えられ、したがって本発明を限定するものではない添付の図面から、より十分に理解されるようになる。
図１Ａ～１Ｄは、二価「ｂｖ」抗ＭＵＣ１＊抗体、一価「ｍｖ」またはＦａｂ、ＮＭ２３－Ｈ１二量体またはＮＭＥ７－ＡＢのいずれかで処理したＭＵＣ１＊陽性細胞の細胞増殖アッセイグラフを示す。二価抗ＭＵＣ１＊抗体はがん細胞の増殖を刺激するが、一価Ｆａｂは増殖を阻害する（図１Ａ～１Ｂ）。古典的なベル形の曲線は、リガンド誘導二量体化が増殖を刺激することを示す。二量体ＮＭ２３－Ｈ１、別名ＮＭＥ１は、ＭＵＣ１＊陽性がん細胞の増殖を刺激するが、ＭＵＣ１の発現を抑制するｓｉＲＮＡはその作用を失わせる（図１Ｃ）。ＮＭＥ７－ＡＢはまた、ＭＵＣ１＊陽性細胞の増殖を刺激する（図１Ｄ）。 図２Ａ～２Ｉは、ＥＬＩＳＡアッセイの結果を示す。ＭＵＣ１＊ペプチドＰＳＭＧＦＲ、Ｎ末端から１０アミノ酸マイナスしたＰＳＭＧＦＲ、別名Ｎ－１０、またはＣ末端から１０アミノ酸マイナスしたＰＳＭＧＦＲ、別名Ｃ－１０をプレートに固定化し、以下が結合に対してアッセイされる：ＮＭＥ７－ＡＢ（図２Ａ）、ＭＮＣ２モノクローナル抗体（図２Ｂ）、ＭＮＥ６モノクローナル抗体（図２Ｃ）、または二量体ＮＭＥ１（図２Ｄ）。これらのアッセイは、ＮＭＥ１、ＮＭＥ７－ＡＢおよびモノクローナル抗体ＭＮＣ２およびＭＮＥ６がすべて、結合するためにＭＵＣ１＊細胞外ドメインの最初の膜近位１０アミノ酸を必要とすることを示す。ＭＵＣ１＊ペプチド、Ｎ末端から１０アミノ酸マイナスしたＰＳＭＧＦＲ、別名Ｎ－１０、またはＣ末端から１０アミノ酸マイナスしたＰＳＭＧＦＲ、別名Ｃ－１０をプレートに固定化し、以下が結合に対してアッセイされる：ＭＮＣ３（図２Ｅ）およびＭＮＣ８（図２Ｆ）。図２Ｇは、ＰＳＭＧＦＲのペプチドのアミノ酸配列を示す。図２Ｈは、Ｎ－１０ペプチドのアミノ酸配列を示す。図２Ｉは、Ｃ－１０ペプチドのアミノ酸配列を示す。 図３Ａ～３Ｃは、競合ＥＬＩＳＡアッセイの結果を示す。ＰＳＭＧＦＲ ＭＵＣ１＊ペプチドをプレートに固定し、二量体ＮＭ２３－Ｈ１、別名ＮＭＥ１を単独で、またはＭＮＥ６抗体を添加した後に添加する（図３Ａ）。ＮＭ２３－Ｈ７、ＮＭＥ７－ＡＢを単独でまたはＭＮＥ６を添加した後に添加する同じ実験を行った（図３Ｂ）。結果は、ＭＮＥ６がＭＵＣ１＊活性化リガンドＮＭＥ１およびＮＭＥ７の結合を競合的に阻害することを示す。同様の実験（図３Ｃ）では、ＰＳＭＧＦＲ、またはＮ末端からマイナス１０アミノ酸のＰＳＭＧＦＲ、別名Ｎ－１０をプレートに固定化する。次いで、二量体ＮＭ２３－Ｈ１を添加する。次いで、抗ＭＵＣ１＊抗体ＭＮＥ６、ＭＮＣ２、ＭＮＣ３またはＭＮＣ８を、ＮＭ２３－Ｈ１と競合する能力について試験する。結果は、３つすべての抗体がＰＳＭＧＦＲペプチドに結合するが、ＭＮＥ６およびＭＮＣ２がＭＵＣ１＊活性化リガンドの結合を競合的に阻害することを示す。 図４Ａ～４Ｆは、ＭＵＣ１＊陽性がん細胞およびＭＵＣ１＊トランスフェクト細胞に特異的に結合するがＭＵＣ１＊またはＭＵＣ１陰性細胞には結合しない抗ＭＵＣ１＊抗体ｈｕＭＮＣ２ｓｃＦｖのＦＡＣＳスキャンを示す。ＺＲ－７５－１、別名１５００、ＭＵＣ１＊陽性乳がん細胞を、１．５ｕｇ／ｍｌヒト化ＭＮＣ２の１：２または１：１０の希釈液で染色した。２回洗浄した後、ｈｕＭＮＣ２ ｓｃＦｖの６×Ｈｉｓタグを検出するために、１：２００（図４Ａ）、１：５０（図４Ｂ）、または１：１０（図４Ｃ）のＡｌｅｘａ ４８８（Ｑｉａｇｅｎ）希釈液にコンジュゲートした二次抗体、抗ペンタ－Ｈｉｓ抗体で、細胞を染色した。図４Ａは、二次抗体を１：２００の希釈で添加したＺＲ－７５－１乳がん細胞とのｈｕＭＮＣ２の結合を示す。図４Ｂは、二次抗体を１：５０の希釈で添加したＺＲ－７５－１乳がん細胞とのｈｕＭＮＣ２の結合を示す。図４Ｃは、二次抗体を１：１０の希釈で添加したＺＲ－７５－１乳がん細胞とのｈｕＭＮＣ２の結合を示す。フローサイトメトリー分析は、細胞のサブセットの濃度依存的シフトを明らかにし、ＭＮＣ２ ｓｃＦｖの非存在下では見られない特異的結合を示した（図４Ａ～４Ｃ）。図４Ｄは、空のベクター、単一細胞クローン＃８でトランスフェクトしたＭＵＣ１陰性ＨＣＴ－１１６結腸がん細胞の抗ＭＵＣ１＊抗体ＭＮＥ６染色を示す。図４Ｅは、ＭＵＣ１＊単一細胞クローン＃１０でトランスフェクトしたＨＣＴ－１１６結腸がん細胞の抗ＭＵＣ１＊抗体ＭＮＥ６染色を示す。図４Ｆは、ＺＲ－７５－１、別名１５００、ＭＵＣ１＊陽性乳がん細胞の抗ＭＵＣ１＊抗体ＭＮＥ６染色を示す。ＦＡＣＳスキャンが示すように、ＭＮＣ２およびＭＮＥ６の両方は、ＭＵＣ１＊陽性細胞のみを染色し、ＭＵＣ１またはＭＵＣ１＊陰性細胞は染色しない。 表面がＭＵＣ１＊ＰＳＭＧＦＲペプチドまたは対照ペプチドのいずれかで被覆されているＥＬＩＳＡのグラフを示す。ヒト化ＭＮＣ２ ｓｃＦｖが、次いで、表面とインキュベートされ、洗浄され、標準的な方法に従って検出される。ＥＬＩＳＡは、ｈｕＭＮＣ２ ｓｃＦｖが約３３３ｎＭのＥＣ－５０でＭＵＣ１＊ペプチドに結合することを示す。 図６Ａ～６Ｂは、ＭＵＣ１＊抗体可変領域断片ヒト化ＭＮＣ２ ｓｃＦｖによるがん細胞増殖阻害のグラフを示す。ｈＭＮＣ２ ｓｃＦｖは、インビトロＥＬＩＳＡとほぼ同じＥＣ－５０で、ＺＲ－７５－１、別名１５００、ＭＵＣ１＊陽性乳がん細胞（図６Ａ）およびＴ４７Ｄ ＭＵＣ１＊陽性乳がん細胞（図６Ｂ）の増殖を強力に阻害した。 図７Ａ～７Ｂは、ヒトの腫瘍を移植し、次いで抗ＭＵＣ１＊抗体ＭＮＥ６ Ｆａｂまたは模擬治療で処置した免疫不全マウスにおける腫瘍の増殖のグラフを示す。９０日間エストロゲンペレットで移植した雌のｎｕ／ｎｕマウスに、マトリゲルと５０／５０で混合させた６００万個のＴ４７Ｄヒト乳がん細胞を移植した。少なくとも１５０ｍｍ３であり、腫瘍の体積が３回連続して増加した腫瘍を有するマウスを、治療に際して選択した。動物に８０ｍｇ／ｋｇのＭＮＥ６ Ｆａｂを週に２回皮下注射し、同じ選択基準に適合する同数のマウスにビヒクルのみ（図７Ａ）を注射した。雄のＮＯＤ／ＳＣＩＤマウスに、マトリゲルと５０／５０で混合した６００万個のＤＵ－１４５ヒト前立腺がん細胞を移植した。少なくとも１５０ｍｍ３であり、腫瘍の体積が３回連続して増加した腫瘍を有するマウスを、治療に際して選択した。動物に１６０ｍｇ／ｋｇのＭＮＥ６のＦａｂを４８時間毎に皮下注射し、同じ選択基準に適合する同数のマウスにビヒクルのみを注射した（図７Ｂ）。腫瘍は、２人の研究者が週に２回独立して測定し、記録した。統計は独立した統計の専門家によって盲目的に計算され、それぞれＰ値は０．０００１であった。抗ＭＵＣ１＊Ｆａｂは、乳がんの増殖および前立腺がんの増殖を阻害した。治療は、体重、骨髄細胞のタイプまたは数に影響を及ぼさなかった。 表面がＰＳＭＧＦＲペプチド、Ｎ末端からＰＳＭＧＦＲマイナス１０のアミノ酸、またはＣ末端からマイナス１０のアミノ酸のいずれかで固定化されたＥＬＩＳＡのグラフを示す。ｈｕＭＮＥ６ｓｃＦｖ－Ｆｃは、ＰＳＭＧＦＲペプチドおよびＰＳＭＧＦＲ Ｎ－１０ペプチドに結合したが、ＰＳＭＧＦＲ Ｃ－１０ペプチドには結合しなかった。親ＭＮＥ６抗体およびヒト化ＭＮＥ６は、結合のためにＣ末端の１０アミノ酸のＰＳＭＧＦＲを必要とする。 図９Ａ～９Ｂは、アッセイプレート表面がＰＳＭＧＦＲペプチド、Ｎ末端からＰＳＭＧＦＲマイナス１０のアミノ酸またはＣ末端からマイナス１０のアミノ酸のいずれかで固定化されたＥＬＩＳＡのグラフを示す。次いで、ＭＮＣ３抗体変異体を、様々なＭＵＣ１＊ペプチドへの結合についてアッセイした。図９Ａは、精製マウスモノクローナルＭＮＣ３抗体を示す図である。また、図９Ｂは、ヒト化ＭＮＣ３ ｓｃＦｖ－Ｆｃを示す。ＥＬＩＳＡが、ＰＳＭＧＦＲペプチドならびに特定の欠失ペプチドへの結合を示す。 図１０Ａ～１０Ｊ。図１０Ａ、図１０Ｂは、乳がん組織アレイの写真である。図１０Ａは、ＭＵＣ１－ＦＬ（全長）を認識するＶＵ４Ｈ５で染色した。図１０Ｂは、がん性ＭＵＣ１＊を認識するマウスモノクローナル抗体ＭＮＣ２で染色した。自動染色（Ｃｌａｒｉｅｎｔ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ）後、強度のスコアと分布のスコアとを組み合わせたＡｌｌｒｅｄスコアリング法を使用して、組織の染色をスコア化した。図１０Ｃ～１０Ｆは、各患者の組織のＭＵＣ１全長染色について計算されたスコアを示す、色分けされたグラフである。図１０Ｇ～１０Ｊは、各患者の組織のＭＵＣ１＊染色について計算されたスコアを示す、色分けされたグラフである。 １１Ａ～１１Ｊ。図１１Ａ、１１Ｂは、乳がん組織アレイの写真である。図１１Ａは、ＭＵＣ１－ＦＬ（全長）を認識するＶＵ４Ｈ５で染色した。図１１Ｂは、がん性ＭＵＣ１＊を認識するマウスモノクローナル抗体ＭＮＣ２で染色した。自動染色（Ｃｌａｒｉｅｎｔ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ）後、強度のスコアと分布のスコアとを組み合わせたＡｌｌｒｅｄスコアリング法を使用して、組織の染色をスコア化した。図１１Ｃ～１１Ｆは、各患者の組織のＭＵＣ１全長染色について計算されたスコアを示す、色分けされたグラフである。図１１Ｇ～１１Ｊは、各患者の組織のＭＵＣ１＊染色について計算されたスコアを示す、色分けされたグラフである。 図１２Ａ～１２Ｈは、２．５ｕｇ／ｍＬのヒト化ＭＮＥ６－ｓｃＦｖ－Ｆｃビオチン化抗ＭＵＣ１＊抗体で染色し、次いで二次ストレプトアビジンＨＲＰ抗体で染色した正常な乳房組織および乳がん組織の写真を示す。図１２Ａは、正常な乳房組織である。図１２Ｂ～１２Ｄは、図に示されるような患者由来の乳がん組織である。図１２Ｅ～１２Ｈは、二次抗体のみで染色した対応する連続切片の写真である。 図１３Ａ～１３Ｆは、２．５ｕｇ／ｍＬのヒト化ＭＮＥ６－ｓｃＦｖ－Ｆｃビオチン化抗ＭＵＣ１＊抗体で染色し、次いで二次ストレプトアビジンＨＲＰ抗体で染色した正常な乳房組織および乳がん組織の写真を示す。図１３Ａは、正常な乳房組織である。図１３Ｂ～１３Ｃは、図に示されるような患者由来の乳がん組織である。図１３Ｄ～１３Ｆは、二次抗体のみで染色した対応する連続切片の写真である。 図１４Ａ～１４Ｈは、１０ｕｇ／ｍＬのＭＮＥ６抗ＭＵＣ１＊抗体で染色し、次いでウサギ抗マウス二次ＨＲＰ抗体で染色した乳がん組織の写真を示す。図１４Ａ～１４Ｄは、患者＃３００から得た乳がん組織である。図１４Ｅ～１４Ｈは、転移性患者＃２９１から得た乳がん組織である。 図１５Ａ～１５Ｆは、２．５ｕｇ／ｍＬのヒト化ＭＮＥ６－ｓｃＦｖ－Ｆｃビオチン化抗ＭＵＣ１＊抗体で染色し、次いで二次ストレプトアビジンＨＲＰ抗体で染色した正常な肺組織および肺がん組織の写真を示す。図１５Ａは、正常な肺組織である。図１５Ｂ、１５Ｃは、図に示されるような患者由来の肺がん組織である。図１５Ｄ～１５Ｆは、二次抗体のみで染色した対応する連続切片の写真である。 図１６Ａ～１６Ｆは、２．５ｕｇ／ｍＬのヒト化ＭＮＥ６－ｓｃＦｖ－Ｆｃビオチン化抗ＭＵＣ１＊抗体で染色し、次いで二次ストレプトアビジンＨＲＰ抗体で染色した正常な肺組織および肺がん組織の写真を示す。図１６Ａは、正常な肺組織である。図１６Ｂ、１６Ｃは、図に示されるような患者由来の肺がん組織である。図１６Ｄ～１６Ｆは、二次抗体のみで染色した対応する連続切片の写真である。 図１７Ａ～１７Ｆは、２５ｕｇ／ｍＬのヒト化ＭＮＥ６－ｓｃＦｖ－Ｆｃビオチン化抗ＭＵＣ１＊抗体で染色し、次いで二次ストレプトアビジンＨＲＰ抗体で染色した正常な肺組織および肺がん組織の写真を示す。図１７Ａは、正常な肺組織である。図１７Ｂ、１７Ｃは、図に示されるような患者由来の肺がん組織である。図１７Ｄ～１７Ｆは、二次抗体のみで染色した対応する連続切片の写真である。 図１８Ａ～１８Ｆは、２５ｕｇ／ｍＬのヒト化ＭＮＥ６－ｓｃＦｖ－Ｆｃビオチン化抗ＭＵＣ１＊抗体で染色し、次いで二次ストレプトアビジンＨＲＰ抗体で染色した正常な肺組織および肺がん組織の写真を示す。図１８Ａは、正常な肺組織である。図１８Ｂ、１８Ｃは、図に示されるような患者由来の肺がん組織である。図１８Ｄ～１８Ｆは、二次抗体のみで染色した対応する連続切片の写真である。 図１９Ａ～１９Ｄは、５ｕｇ／ｍＬのヒト化ＭＮＥ６－ｓｃＦｖ－Ｆｃビオチン化抗ＭＵＣ１＊抗体で染色し、次いで二次ストレプトアビジンＨＲＰ抗体で染色した正常小腸組織およびがん性小腸組織の写真を示す。図１９Ａは、正常な小腸組織である。図１９Ｂは、図に示す患者由来の小腸がんである。図１９Ｃ～１９Ｄは、二次抗体のみで染色した対応する連続切片の写真である。 図２０Ａ～２０Ｈは、５０ｕｇ／ｍＬのヒト化ＭＮＥ６－ｓｃＦｖ－Ｆｃ抗ＭＵＣ１＊抗体で染色し、次いで二次ヤギ抗ヒトＨＲＰ抗体で染色した正常小腸組織の写真を示す。図２０Ａ～２０Ｄは、正常な小腸組織である。図２０Ｅ～２０Ｈは、二次抗体のみで染色した対応する連続切片の写真である。 図２１Ａ～２１Ｈは、５０ｕｇ／ｍＬのヒト化ＭＮＥ６－ｓｃＦｖ－Ｆｃ抗ＭＵＣ１＊抗体で染色し、次いで二次ヤギ抗ヒトＨＲＰ抗体で染色したがん性小腸組織の写真を示す。図２１Ａ～２１Ｄは、図に示されるような患者からのがん性小腸組織である。図２１Ｅ～２１Ｈは、二次抗体のみで染色した対応する連続切片の写真である。 図２２Ａ～２２Ｈは、５０ｕｇ／ｍＬのヒト化ＭＮＥ６－ｓｃＦｖ－Ｆｃ抗ＭＵＣ１＊抗体で染色し、次いで二次ヤギ抗ヒトＨＲＰ抗体で染色したがん性小腸組織の写真を示す。図２２Ａ～２２Ｄは、図に示されるような患者からのがん性小腸組織である。図２２Ｅ～２２Ｈは、二次抗体のみで染色した対応する連続切片の写真である。 図２３Ａ～２３Ｈは、５０ｕｇ／ｍＬのヒト化ＭＮＥ６－ｓｃＦｖ－Ｆｃ抗ＭＵＣ１＊抗体で染色し、次いで二次ヤギ抗ヒトＨＲＰ抗体で染色した正常結腸組織の写真を示す。図２３Ａ～２３Ｄは正常な結腸である。図２３Ｅ～２３Ｈは、二次抗体のみで染色した対応する連続切片の写真である。 図２４Ａ～２４Ｈは、５０ｕｇ／ｍＬのヒト化ＭＮＥ６－ｓｃＦｖ－Ｆｃ抗ＭＵＣ１＊抗体で染色し、次いで二次ヤギ抗ヒトＨＲＰ抗体で染色した結腸がん組織の写真を示す。図２４Ａ～２４Ｄは、図に示されるような転移した患者から得た結腸がん組織である。図２４Ｅ～２４Ｈは、二次抗体のみで染色した対応する連続切片の写真である。 図２５Ａ～２５Ｈは、５０ｕｇ／ｍＬのヒト化ＭＮＥ６－ｓｃＦｖ－Ｆｃ抗ＭＵＣ１＊抗体で染色し、次いで二次ヤギ抗ヒトＨＲＰ抗体で染色した結腸がん性組織の写真を示す。図２５Ａ～２５Ｄは、図に示すようなグレード２の患者由来の結腸がん組織である。図２５Ｅ～２５Ｈは、二次抗体のみで染色した対応する連続切片の写真である。 図２６Ａ～２６Ｈは、５０ｕｇ／ｍＬのヒト化ＭＮＥ６－ｓｃＦｖ－Ｆｃ抗ＭＵＣ１＊抗体で染色し、次いで二次ヤギ抗ヒトＨＲＰ抗体で染色した結腸がん性組織の写真を示す。図２６Ａ～２６Ｄは、図に示されるような転移した患者から得た結腸がん組織である。図２６Ｅ～２６Ｈは、二次抗体のみで染色した対応する連続切片の写真である。 図２７Ａ～２７Ｈは、５０ｕｇ／ｍＬのヒト化ＭＮＥ６－ｓｃＦｖ－Ｆｃ抗ＭＵＣ１＊抗体で染色し、次いで二次ヤギ抗ヒトＨＲＰ抗体で染色した前立腺がん性組織の写真を示す。図２７Ａ～２７Ｄは、図に示されるような患者由来の前立腺がん組織である。図２７Ｅ～２７Ｈは、二次抗体のみで染色した対応する連続切片の写真である。 図２８Ａ～２８Ｈは、５０ｕｇ／ｍＬのヒト化ＭＮＥ６－ｓｃＦｖ－Ｆｃ抗ＭＵＣ１＊抗体で染色し、次いで二次ヤギ抗ヒトＨＲＰ抗体で染色した前立腺がん性組織の写真を示す。図２８Ａ～２８Ｄは、図に示されるような患者由来の前立腺がん組織である。図２８Ｅ～２８Ｈは、二次抗体のみで染色した対応する連続切片の写真である。 図２９Ａ～２９Ｈは、５０ｕｇ／ｍＬのヒト化ＭＮＥ６－ｓｃＦｖ－Ｆｃ抗ＭＵＣ１＊抗体で染色し、次いで二次ヤギ抗ヒトＨＲＰ抗体で染色した前立腺がん性組織の写真を示す。図２９Ａ～２９Ｄは、図に示されるような患者由来の前立腺がん組織である。図２９Ｅ～２９Ｈは、二次抗体のみで染色した対応する連続切片の写真である。
図３０Ａ～３０Ｆは、抗ＭＵＣ１＊抗体ｈｕＭＮＣ２ｓｃＦｖで染色したトリプルネガティブ乳がんアレイの写真を示す。示されている第１のスコアはＡｌｌｒｅｄスコアであり、第２のスコアは腫瘍のグレードである。０、弱、中、または強とスコア付けされたアレイの割合が、円グラフとしてグラフ化されている。図３０Ａは、抗ＭＵＣ１＊抗体染色のスコアの円グラフを示す。図３０Ｂは、抗体で染色したアレイの写真を示す。図３０Ｃ～３０Ｄは、アレイから得た乳がんの標本のうちの２つの拡大写真を示す。図３０Ｅ～３０Ｆは、ボックスで目立たせた、試験片の一部分のより拡大させた写真を示す。 図３０Ａ～３０Ｆは、抗ＭＵＣ１＊抗体ｈｕＭＮＣ２ｓｃＦｖで染色したトリプルネガティブ乳がんアレイの写真を示す。示されている第１のスコアはＡｌｌｒｅｄスコアであり、第２のスコアは腫瘍のグレードである。０、弱、中、または強とスコア付けされたアレイの割合が、円グラフとしてグラフ化されている。図３０Ａは、抗ＭＵＣ１＊抗体染色のスコアの円グラフを示す。図３０Ｂは、抗体で染色したアレイの写真を示す。図３０Ｃ～３０Ｄは、アレイから得た乳がんの標本のうちの２つの拡大写真を示す。図３０Ｅ～３０Ｆは、ボックスで目立たせた、試験片の一部分のより拡大させた写真を示す。 図３１Ａ～３１Ｆは、抗ＭＵＣ１＊抗体ｈｕＭＮＣ２ｓｃＦｖで染色した卵巣がんアレイの写真を示す。示されている第１のスコアはＡｌｌｒｅｄスコアであり、第２のスコアは腫瘍のグレードである。０、弱、中、または強とスコア付けされたアレイの割合が、円グラフとしてグラフ化されている。図３１Ａは、抗ＭＵＣ１＊抗体染色のスコアの円グラフを示す。図３１Ｂは、抗体で染色したアレイの写真を示す。図３１Ｃ～３１Ｄは、アレイから得た乳がんの標本のうちの２つの拡大写真を示す。図３１Ｅ～３１Ｆは、ボックスで目立たせた、試験片の一部分のより拡大させた写真を示す。 図３１Ａ～３１Ｆは、抗ＭＵＣ１＊抗体ｈｕＭＮＣ２ｓｃＦｖで染色した卵巣がんアレイの写真を示す。示されている第１のスコアはＡｌｌｒｅｄスコアであり、第２のスコアは腫瘍のグレードである。０、弱、中、または強とスコア付けされたアレイの割合が、円グラフとしてグラフ化されている。図３１Ａは、抗ＭＵＣ１＊抗体染色のスコアの円グラフを示す。図３１Ｂは、抗体で染色したアレイの写真を示す。図３１Ｃ～３１Ｄは、アレイから得た乳がんの標本のうちの２つの拡大写真を示す。図３１Ｅ～３１Ｆは、ボックスで目立たせた、試験片の一部分のより拡大させた写真を示す。 図３２Ａ～３２Ｆは、抗ＭＵＣ１＊抗体ｈｕＭＮＣ２ｓｃＦｖで染色した膵臓がんアレイの写真を示す。示されている第１のスコアはＡｌｌｒｅｄスコアであり、第２のスコアは腫瘍のグレードである。０、弱、中、または強とスコア付けされたアレイの割合が、円グラフとしてグラフ化されている。図３２Ａは、抗ＭＵＣ１＊抗体染色のスコアの円グラフを示す。図３２Ｂは、抗体で染色したアレイの写真を示す。図３２Ｃ～３２Ｄは、アレイから得た乳がんの標本のうちの２つの拡大写真を示す。図３２Ｅ～３２Ｆは、ボックスで目立たせた、試験片の一部分のより拡大させた写真を示す。 図３２Ａ～３２Ｆは、抗ＭＵＣ１＊抗体ｈｕＭＮＣ２ｓｃＦｖで染色した膵臓がんアレイの写真を示す。示されている第１のスコアはＡｌｌｒｅｄスコアであり、第２のスコアは腫瘍のグレードである。０、弱、中、または強とスコア付けされたアレイの割合が、円グラフとしてグラフ化されている。図３２Ａは、抗ＭＵＣ１＊抗体染色のスコアの円グラフを示す。図３２Ｂは、抗体で染色したアレイの写真を示す。図３２Ｃ～３２Ｄは、アレイから得た乳がんの標本のうちの２つの拡大写真を示す。図３２Ｅ～３２Ｆは、ボックスで目立たせた、試験片の一部分のより拡大させた写真を示す。 図３３Ａ～３３Ｆは、抗ＭＵＣ１＊抗体ｈｕＭＮＣ２ｓｃＦｖで染色した肺がんアレイの写真を示す。示されている第１のスコアはＡｌｌｒｅｄスコアであり、第２のスコアは腫瘍のグレードである。０、弱、中、または強とスコア付けされたアレイの割合が、円グラフとしてグラフ化されている。図３３Ａは、抗ＭＵＣ１＊抗体染色のスコアの円グラフを示す。図３３Ｂは、抗体で染色したアレイの写真を示す。図３３Ｃ～３３Ｄは、アレイから得た乳がんの標本のうちの２つの拡大写真を示す。図３３Ｅ～３３Ｆは、ボックスで目立たせた、試験片の一部分のより拡大させた写真を示す。 図３３Ａ～３３Ｆは、抗ＭＵＣ１＊抗体ｈｕＭＮＣ２ｓｃＦｖで染色した肺がんアレイの写真を示す。示されている第１のスコアはＡｌｌｒｅｄスコアであり、第２のスコアは腫瘍のグレードである。０、弱、中、または強とスコア付けされたアレイの割合が、円グラフとしてグラフ化されている。図３３Ａは、抗ＭＵＣ１＊抗体染色のスコアの円グラフを示す。図３３Ｂは、抗体で染色したアレイの写真を示す。図３３Ｃ～３３Ｄは、アレイから得た乳がんの標本のうちの２つの拡大写真を示す。図３３Ｅ～３３Ｆは、ボックスで目立たせた、試験片の一部分のより拡大させた写真を示す。 図３４Ａ～３４Ｉは、抗ＭＵＣ１＊抗体ｈｕＭＮＣ２ｓｃＦｖで染色した正常組織の写真を示す。 図３５Ａ～３５Ｄは、ＭＵＣ１、ＭＵＣ１＊または全長ＭＵＣ１のいずれも発現しない細胞のＦＡＣＳスキャンを示し、それにおいて細胞がＭＮＣ２またはＶＵ４Ｈ５のいずれかでプローブされた。図３５Ａは、抗体ＭＮＣ２でプローブしたＭＵＣ１陰性ＨＣＴ－１１６結腸がん細胞を示す。図３５Ｂは、ＭＵＣ１＊でトランスフェクトされたＨＣＴ細胞を示し、それにおいて細胞外ドメインは、細胞が抗体ＭＮＣ２でプローブされるＰＳＭＧＦＲペプチドの配列のみである。図３５Ｃは、ここではＨＣＴ－ＭＵＣ１－４１ＴＲとも呼ばれる全長ＭＵＣ１でトランスフェクトしたＨＣＴ細胞の切断抵抗性単一細胞クローンであるＨＣＴ－ＭＵＣ１－１８細胞を示し、細胞は抗体ＭＮＣ２でプローブした。図３５Ｄは、全長ＭＵＣ１の数百のタンデムリピートエピトープを認識する抗体である抗体ＶＵ４Ｈ５でプローブしたＨＣＴ－ＭＵＣ１－１８細胞を示す。図に見られるように、ＭＮＣ２は、全長ＭＵＣ１ではアクセスできない異所性エピトープを認識する。 図３６Ａ～３６Ｄは、ＭＵＣ１陰性結腸がん細胞株であり、次いで、ＭＵＣ１＊またはＭＵＣ１全長のいずれかで安定的にトランスフェクトした、ＨＣＴ－１１６細胞のウエスタンブロットおよび対応するＦＡＣ分析を示す。示されている単一細胞クローンは、ＨＣＴ－ＭＵＣ１－４１ＴＲおよびＨＣＴ－ＭＵＣ１＊である。図３６Ａは、親細胞株ＨＣＴ－１１６、ＨＣＴ－ＭＵＣ１－４１ＴＲおよびＨＣＴ－ＭＵＣ１＊のウエスタンブロットを示し、ゲルは、切断型のＭＵＣ１のみを認識するウサギポリクローナル抗体ＳＤＩＸでプローブした。ＨＣＴ－ＭＵＣ１＊を負荷したレーン６では２５～３５ｋＤａの可視バンドを容易に見ることができるが、レーン４および５ではかすかなバンドしかなく、ＨＣＴ－ＭＵＣ１－４１Ｔｒ細胞では少量のＭＵＣ１しか切断されないことを示している。レーン２および３に負荷された親細胞株ＨＣＴ－１１６には、切断されたＭＵＣ１は存在しない。図３６Ｂは、全長ＭＵＣ１のタンデムリピートを認識するマウスモノクローナル抗体ＶＵ４Ｈ５でプローブしたウエスタンブロットである。見て分かるように、ＨＣＴ－ＭＵＣ１－４１ＴＲのみが全長ＭＵＣ１を含有する。図３６Ｃは、ＨＣＴ－ＭＵＣ１＊が、ＭＵＣ１＊にのみ結合し、ＭＵＣ１全長については本質的にまったく結合しないＳＤＩＸに対して９５．７％陽性であることを示すＦＡＣＳスキャンを示す。図３６Ｄは、ＨＣＴ－ＭＵＣ１－４１ＴＲ細胞が全長ＭＵＣ１に対して９５％陽性であり、切断型ＭＵＣ１＊に対してほんの約１１％陽性であることを示すＦＡＣＳスキャンを示す。 図３７Ａ～３７Ｃは、ＭＭＰ９によって切断された後、全長ＭＵＣ１を認識するＭＮＣ２の能力を評価するＦＡＣＳ分析のウエスタンブロットおよび棒グラフを示す。図３７Ａは、切断酵素ＭＭＰ９を添加した切断抵抗性細胞株であるＨＣＴ－ＭＵＣ１－１８細胞のウエスタンブロットを示す。細胞溶解物画分をゲルにおいて泳動させ、ポリクローナル抗ＰＳＭＧＦＲ抗体でプローブした。この写真は、用量依存的な様式で、ＭＭＰ９が、ＭＵＣ１を、約２５ｋＤａの種であるＭＵＣ１＊に切断したことを示す。図３７Ｂは、同じ実験由来の調節された培地のウエスタンブロットを示す。この写真は、切断酵素ＭＭＰ９の添加が用量依存的に、調節された培地へのタンデムリピートドメインの放出を増加させたことを示す。図３７Ｃは、実験のＦＡＣＳ分析を示す。グラフは、ＭＭＰ９の添加が、用量依存的な様式で、抗ＭＵＣ１＊抗体ＭＮＣ２による切断産物の認識を増加させ、タンデムリピートドメインを含む全長ＭＵＣ１の認識を減少させたことを示している。 ここではＨＣＴ－１８と標識されたＨＣＴ－ＭＵＣ１－１８細胞、全長ＭＵＣ１でトランスフェクトしたＨＣＴ細胞の切断抵抗性単一細胞クローンを、様々な量の触媒活性ＡＤＡＭ１７またはＭＭＰ１４で処理したウエスタンブロットの写真を示す。全長ＭＵＣ１の選別されたＭＵＣ１タンデムリピートドメインを、調節した培地から免疫沈降させ、ゲルにおいて泳動させ、次いで、タンデムリピートエピトープに結合するＶＵ４Ｈ５でプローブする。見て分かるように、ＭＭＰ１４はまた、ＭＵＣ１を全長にわたって効率的に切断し、タンデムリピート含有細胞外ドメインを、調節した培地に落とす。切断酵素ＡＤＡＭ１７はＭＵＣ１を切断しなかった。 図３９Ａ～３９Ｂは、抗ＭＵＣ１＊モノクローナル抗体ＭＮＣ３、ＭＮＣ２、ＭＮＥ６またはアイソタイプコントロール抗体で染色したヒト骨髄のヒトＣＤ３４＋造血幹細胞の蛍光活性化細胞選別（ＦＡＣＳ）測定を示す。ＦＡＣＳアッセイのヒストグラムおよびデータを示す棒グラフは、骨髄のＭＵＣ１＊陽性細胞が１つの抗ＭＵＣ１＊抗体ＭＮＣ３によって認識されるが、ＭＮＥ６またはＭＮＣ２によっては認識されないことを示す。３つすべての抗体がＰＳＭＧＦＲペプチドに結合する。これらの抗体の特異性の大きな違いは、ＭＮＣ３が、ＭＵＣ１がＭＭＰ９とは異なる酵素によって切断されたときに作り出されるＭＵＣ１＊様形態を認識することを示唆している。 図４０Ａ～４０Ｇは、ＭＮＣ３またはＭＮＥ６のいずれかでプローブした造血幹細胞のＦＡＣＳ分析の詳細を示す。図４０Ａは、全骨髄細胞のＦＡＣＳの散布図を示す。図４０Ｂは、ＣＤ３４＋細胞のＦＡＣＳの散布図を示す。図４０Ｃは、ＣＤ３４＋細胞のＦＡＣＳのヒストグラムを示す。図４０Ｄは、ＭＮＣ３またはＭＮＥ６のいずれかで染色された、ＣＤ３４＋／ＣＤ３８－である最も初期の造血幹細胞のＦＡＣＳの散布図を示す。図４０Ｅは、実験のヒストグラムを示す。図４０Ｆは、ＭＮＥ６に対するＣＤ３４＋／ＣＤ３８－細胞とのＭＮＣ３の結合のヒストグラムのオーバーレイを示す。図４０Ｇは、そのＦＡＣＳ実験の棒グラフを示す。 図４１Ａ～４２Ｈは、ポリクローナル抗ＰＳＭＧＦＲ抗体ＳＤＩＸ、ＭＮＥ６またはＭＮＣ２でプローブしたＣＤ３４＋／ＣＤ３８－／ｌｏ造血幹細胞のＦＡＣＳ分析の詳細を示す。図４１Ａは、細胞のＣＤ３４＋／ＣＤ３８－／ｌｏ集団のＦＡＣＳの散布図を示す。図４１Ｅは、詳細な分析の表を示す。図４１Ｂは、抗ＰＳＭＧＦＲポリクローナル抗体ＳＤＩＸでプローブした細胞のＣＤ３４＋／ＣＤ３８－／ｌｏ集団のＦＡＣＳの散布図を示す。図４１Ｆは、詳細な分析の表を示す。図４１Ｃは、ＭＮＥ６でプローブした細胞のＣＤ３４＋／ＣＤ３８－／ｌｏ集団のＦＡＣＳの散布図を示す。図４１Ｇは、詳細な分析の表を示す。図４１Ｄは、ＭＮＣ２でプローブした細胞のＣＤ３４＋／ＣＤ３８－／ｌｏ集団のＦＡＣＳの散布図を示す。図４１Ｈは、詳細な分析の表を示す。 図４２Ａ～４２Ｈは、抗ＭＵＣ１＊抗体ＭＮＣ２、ＭＮＥ６、ＭＮＣ３またはＭＮＣ８のＦａｂのいずれかで治療されたＤＵ１４５前立腺がん細胞またはＴ４７Ｄ乳がん細胞の写真を示す。画像は、がん特異的抗体ＭＮＣ２およびＭＮＥ６が前立腺がん細胞および乳がん細胞を効果的に死滅させる一方で、モノクローナル抗体ＭＮＣ３およびＭＮＣ８は死滅させないことを示す。 異なる細胞株で発現された広範囲の切断酵素の発現を比較するＰＣＲ実験のグラフを示し、値は、乳がん細胞株Ｔ４７Ｄで発現されたものに対して正規化されている。比較される細胞株は、前立腺がん細胞株ＤＵ１４５、４１個のタンデムリピートユニットの後で細胞外ドメインが切断される、ＭＵＣ１でトランスフェクトされたＭＵＣ１陰性結腸がん細胞株であり、ＭＵＣ１＊型に切断されないＨＣＴ－ＭＵＣ１－４１ＴＲ、Ｔ４７Ｄ乳がん細胞株およびＣＤ３４＋骨髄細胞である。 図４３は、様々な切断酵素の発現レベルを、ＤＵ１４５前立腺がん細胞、全長ＭＵＣ１を発現するＨＣＴ－ＭＵＣ１－１８細胞株としても知られるＨＣＴ１１６＋ＭＵＣ１ＦＬ、Ｔ４７Ｄ乳がん細胞、および骨髄のＣＤ３４＋造血幹細胞において測定するＰＣＲ実験のグラフを示す。発現倍数は、Ｔ４７Ｄ乳がん細胞における各切断酵素の発現を１としたものである。 図４３のＰＣＲ実験のグラフを示すが、Ｙ軸の最大値は５に設定されている。 図４５Ａ～４５Ｐは、ＣＡＲの標的化抗体断片がｈｕＭＮＣ２ｓｃＦｖであり、ＣＡＲ４４がＣＤ８膜貫通ドメインを有し、４１ＢＢ－３ゼータが続いて、ＣＡＲ５０がＣＤ４膜貫通ドメインを有し、４１ＢＢ－３ゼータが続く、ＣＡＲ Ｔ共培養アッセイの写真を示す。標的がん細胞は、ＭＵＣ１＊ ４５およびＨＣＴ－ＭＵＣ１－４１ＴＲでトランスフェクトされたＨＣＴ－１１６細胞であるＨＣＴ－ＦＬＲであり、それは、４１のタンデムリピート後に切断された細胞外ドメインでＭＵＣ１を発現し、それ自体ではＭＵＣ１＊形態に切断されない、安定した単一細胞クローンＨＣＴ－１１６細胞株である。ＨＣＴ－ＭＵＣ１－４１ＴＲがん細胞を、ＭＭＰ９またはＡＤＡＭ１７でトランスフェクトした細胞からの調節した培地でインキュベートした後、ＣＡＲ Ｔ細胞と共培養した。ＭＭＰ９またはＡＤＡＭ１７発現細胞の調節した培地も、それらの切断酵素の活性化剤であるＡＰＭＡと共にインキュベートした。示されている画像は、赤色ＣＭＴＭＲ親油性色素で染色されたがん細胞を示す、４倍の明視野画像およびその蛍光画像の重ね合わせである。図４５Ａ、４５Ｅ、４５Ｉ、４５Ｍは、形質導入されていないヒトＴ細胞と共培養された細胞の写真を示す。図４５Ｂ、図４５Ｆ、図４５Ｊ、図４５Ｎは、１０のＭＯＩで抗ＭＵＣ１＊ＣＡＲ４４を形質導入されたヒトＴ細胞と共培養された細胞の写真を示す。図４５Ｃ、図４５Ｇ、図４５Ｋ、図４５Ｏは、１０のＭＯＩで抗ＭＵＣ１＊ＣＡＲ５０を形質導入されたヒトＴ細胞と共培養された細胞の写真を示す。図４５Ｄ、図４５Ｈ、図４５Ｌ、図４５Ｐは、５０のＭＯＩで抗ＭＵＣ１＊ＣＡＲ４４を形質導入されたヒトＴ細胞と共培養された細胞の写真を示し、これは形質導入の効率を増加させる。図４５Ｂ、図４５Ｃ、図４５Ｄは、ＣＡＲ４４およびＣＡＲ５０形質導入Ｔ細胞の両方が、これらのがん細胞において発現されるＭＵＣ１＊を認識し、これらのがん細胞に結合し、クラスター形成を誘導し、多くのがん細胞を死滅させたことを示す。図４５Ｆ、図４５Ｇ、図４５Ｈは、ＣＡＲ４４形質導入Ｔ細胞もＣＡＲ５０形質導入Ｔ細胞も、ＨＣＴ－ＭＵＣ１－４１ＴＲがん細胞において発現される全長ＭＵＣ１を認識しないことを示す。Ｔ細胞誘導性クラスター形成はなく、がん細胞の数は減少していない。図４５Ｊ、４５Ｋ、４５Ｌは、活性化ＭＭＰ９が、ＣＡＲ４４およびＣＡＲ５０形質導入Ｔ細胞の両方によって認識されるＭＵＣ１＊形態に全長ＭＵＣ１を切断したことを示す。明らかに目に見えるＣＡＲ Ｔ細胞誘導性クラスター形成、および死滅するのに伴うがん細胞の数の減少が存在している。図４５Ｎ、４５Ｏ、４５Ｐは、活性化ＡＤＡＭ１７がＭＵＣ１を切断しなかったか、またはＭＮＣ２によって認識されない位置で切断したことを示す。ｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４形質導入Ｔ細胞もｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ５０形質導入Ｔ細胞も、これらのがん細胞を認識しなかった。 図４６Ａ～４６Ｔは、ＣＡＲの標的化抗体断片がＭＮＣ２ｓｃＦｖであり、ＣＡＲ４４がＣＤ８膜貫通ドメインを有し、４１ＢＢ－３ゼータが続いて、ＣＡＲ５０がＣＤ４膜貫通ドメインを有し、４１ＢＢ－３ゼータが続く、ＣＡＲ Ｔ共培養アッセイの写真を示す。標的がん細胞は、ＭＮＣ２－ＣＡＲ Ｔ細胞と共培養する前に、ＭＭＰ２、ＭＭＰ９またはＡＤＡＭ１７でトランスフェクトした細胞からの調節した培地で同様にインキュベートした乳がんＴ４７Ｄ細胞である。場合によっては、ＭＭＰ２およびＭＭＰ９発現細胞の調節した培地を、これらの切断酵素の活性化因子であるＡＰＭＡとともにインキュベートした。示されている画像は、赤色ＣＭＴＭＲ親油性色素で染色されたがん細胞を示す、４倍の明視野画像およびその蛍光画像の重ね合わせである。見て分かるように、ＭＮＣ２－ＣＡＲ Ｔ細胞は、切断型ＭＵＣ１＊を発現する標的がん細胞にのみ結合してこれを攻撃する。 図４７Ａ～４７Ｉは、抗ＭＵＣ１＊ＣＡＲ Ｔ細胞と共培養されたがん細胞の写真を示し、がん細胞の一部は、ＣＡＲ Ｔ細胞と共培養する前に活性化ＭＭＰ９とプレインキュベートされた。図４７Ａ～４７Ｃに示されるがん細胞は、ＭＵＣ１＊を発現するように安定的にトランスフェクトされたＭＵＣ１陰性結腸がん細胞株ＨＣＴ－１１６である。図４７Ｄ～４７Ｆに示されるがん細胞は、高レベルのＭＵＣ１全長およびＭＵＣ１＊の両方を発現するＭＵＣ１陽性乳がん細胞株Ｔ４７Ｄである。図４７Ｇ～４７Ｉに示されるがん細胞は、活性化ＭＭＰ９とプレインキュベートしたＭＵＣ１陽性乳がん細胞株Ｔ４７Ｄである。図４７Ａ、４７Ｄ、および４７Ｇに示されている細胞は、形質導入されていないヒトＴ細胞と共培養され、対照である。図４７Ｂ、４７Ｅおよび４７Ｈに示されている細胞を、１０のＭＯＩでｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４を形質導入されたヒトＴ細胞と共培養し、この場合ＭＯＩは感染多重度を表し、ＭＯＩが高いほど、Ｔ細胞により多くのＣＡＲが発現される。図４７Ｃ、４７Ｆ、および４７Ｉに示されている細胞を、５０のＭＯＩでｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４を形質導入したヒトＴ細胞と共培養した。写真から分かるように、ＣＡＲ４４Ｔ細胞は標的ＭＵＣ１＊陽性がん細胞に結合し、それらを取り囲み、死滅させる。図４７Ｉの写真を他のものと比較すると、ＭＭＰ９とプレインキュベートした細胞は、ＣＡＲの抗体標的化ヘッドがＭＵＣ１＊を認識すると、ＣＡＲ Ｔ殺傷の影響をはるかに受けやすくなることが分かる。これはまた、ＭＭＰ９によって切断されたＭＵＣ１がｈｕＭＮＣ２ｓｃＦｖによって認識されることを実証している。 ４５時間にわたる、対照としての形質導入されていないＴ細胞、またはｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞のいずれかと共培養したＴ４７Ｄ乳がん細胞のｘＣｅｌｌｉｇｅｎｃｅのグラフを示す。がん細胞の増殖の１８時間後、触媒サブユニットＭＭＰ９を一部の細胞に添加した。２５時間において、Ｔ細胞を添加した。見て分かるように、Ｔ４７Ｄ細胞を切断酵素ＭＭＰ９とプレインキュベートすると、ｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞の死滅が大幅に改善される。ｘＣｅｌｌｉｇｅｎｃｅシステムでは、接着性の標的がん細胞を電極アレイプレートにプレーティングする。接着性の細胞は電極を絶縁し、インピーダンスを増加させる。接着性がん細胞の数はインピーダンスに正比例する。Ｔ細胞は接着性ではなく、インピーダンスに寄与しない。したがって、インピーダンスの増加はがん細胞の増殖を反映し、インピーダンスの減少はがん細胞の死滅を反映する。 ４５時間にわたる、対照としての形質導入されていないＴ細胞、またはｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞のいずれかと共培養したＤＵ１４５前立腺がん細胞のｘＣｅｌｌｉｇｅｎｃｅのグラフを示す。がん細胞の増殖の１８時間後、触媒サブユニットＭＭＰ９を一部の細胞に添加した。２５時間において、Ｔ細胞を添加した。見て分かるように、ｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞の死滅は、切断酵素ＭＭＰ９のプレインキュベーションによって影響されない。ＤＵ１４５がん細胞は、全長の形態ならびにＭＵＣ１＊を含む、大幅に少ない量のＭＵＣ１を発現する。ＭＵＣ１の全長の密度がより低いことは、ＭＵＣ１＊近位の膜へのＴ細胞のアクセスを立体的に妨げない。 正常細胞ならびにがん細胞で構成される細胞株および初代細胞のパネルによって発現される、ＭＵＣ１の量を測定するＰＣＲの実験の棒グラフを示す。 図５１Ａ～５１Ｂは、正常細胞またはＨＣＴ－ＭＵＣ１＊がん細胞と７２時間共培養した後のｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４ヒトＴ細胞によって分泌された、インターフェロンガンマＩＦＮ－ｇの量を測定するＥＬＩＳＡアッセイの棒グラフを示す。図５１Ａは、ＣＡＲ４４Ｔ細胞対標的細胞の比が１：１であった実験の結果を示す。図５１Ｂは、ＣＡＲ４４Ｔ細胞対標的細胞の比が０．５：１であった実験の結果を示す。 図５２Ａ～５２Ｂは、正常細胞またはＨＣＴ－ＭＵＣ１＊がん細胞と７２時間共培養した後のｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４ヒトＴ細胞によって分泌された、インターロイキン－２、ＩＬ－２の量を測定するＥＬＩＳＡアッセイの棒グラフを示す。図５２Ａは、ＣＡＲ４４Ｔ細胞対標的細胞の比が１：１であった実験の結果を示す。図５２Ｂは、ＣＡＲ４４Ｔ細胞対標的細胞の比が０．５：１であった実験の結果を示す。 図５３Ａ～５３Ｊは、生対死のマーカーのＦＡＣＳ分析の棒グラフ、およびｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞との共培養後の正常細胞対がん細胞の写真を示す。図５３Ａ．１は、ＨＣＴ－ＭＵＣ１＊がん細胞をｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞と共培養した後の生細胞対死細胞のＦＡＣＳ分析の棒グラフを示す。図５３Ａ．２および図５３Ａ．３は、図５３Ａ．１に記載された実験の写真を示す。図５３Ｂ．１は、ＭＣＦ－１２Ａ正常乳房細胞をｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞と共培養した後の生細胞対死細胞のＦＡＣＳ分析の棒グラフを示す。図５３Ｂ．２および図５３Ｂ．３は、図５３Ｂ．１に記載の実験の写真を示す。図５３Ｃ．１は、ＴＨＬＥ－３正常肝細胞をｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞と共培養した後の生細胞対死細胞のＦＡＣＳ分析の棒グラフを示す。図５３Ｃ．２および図５３Ｃ．３は、図５３Ｃ．１に記載された実験の写真を示す。図５３Ｄ．１は、Ｔ／Ｇ ＨＡ－ＨＳＭＣ正常な心臓細胞をｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞と共培養した後の生細胞対死細胞のＦＡＣＳ分析の棒グラフを示す。図５３Ｄ．２および図５３Ｄ．３は、図５３Ｄ．１に記載された実験の写真を示す。図５３Ｅ．１は、Ｈｓ１．Ｔｅｓ正常精巣細胞をｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞と共培養した後の生細胞対死細胞のＦＡＣＳ分析の棒グラフを示す。図５３Ｅ．２および図５３Ｅ．３は、図５３Ｅ．１に記載された実験の写真を示す。図５３Ｆ．１は、ＨＥＫ－２９３ ＭＵＣ１陰性細胞をｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞と共培養した後の生細胞対死細胞のＦＡＣＳ分析の棒グラフを示す。図５３Ｆ．２および図５３Ｆ．３は、図５３Ｆ．１に記載された実験の写真を示す。図５３Ｇ．１は、ＨＲＣＥ正常腎臓細胞をｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞と共培養した後の生細胞対死細胞のＦＡＣＳ分析の棒グラフを示す。図５３Ｇ．２および図５３Ｇ．３は、図５３Ｇ．１で説明した実験の写真を示す。図５３Ｈ．１は、ＣＣＤ－１８Ｌｕ正常肺細胞をｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞と共培養した後の生細胞対死細胞のＦＡＣＳ分析の棒グラフを示す。図５３Ｈ．２および図５３Ｈ．３は、図５３Ｈ．１で説明した実験の写真を示す。図５３Ｉ．１は、ＨＢＥＣ－５ｉ正常脳細胞をｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞と共培養した後の生細胞対死細胞のＦＡＣＳ分析の棒グラフを示す。図５３Ｉ．２および図５３Ｉ．３は、図５３Ｉ．１に記載された実験の写真を示す。図５３Ｊ．１は、Ｈｓ．７３８．Ｓｔ／Ｉｎｔ正常胃および腸細胞をｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞と共培養した後の生細胞対死細胞のＦＡＣＳ分析の棒グラフを示す。図５３Ｊ．２および図５３Ｊ．３は、図５３Ｊ．１に記載された実験の写真を示す。 図５３Ａ～５３Ｊは、生対死のマーカーのＦＡＣＳ分析の棒グラフ、およびｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞との共培養後の正常細胞対がん細胞の写真を示す。図５３Ａ．１は、ＨＣＴ－ＭＵＣ１＊がん細胞をｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞と共培養した後の生細胞対死細胞のＦＡＣＳ分析の棒グラフを示す。図５３Ａ．２および図５３Ａ．３は、図５３Ａ．１に記載された実験の写真を示す。図５３Ｂ．１は、ＭＣＦ－１２Ａ正常乳房細胞をｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞と共培養した後の生細胞対死細胞のＦＡＣＳ分析の棒グラフを示す。図５３Ｂ．２および図５３Ｂ．３は、図５３Ｂ．１に記載の実験の写真を示す。図５３Ｃ．１は、ＴＨＬＥ－３正常肝細胞をｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞と共培養した後の生細胞対死細胞のＦＡＣＳ分析の棒グラフを示す。図５３Ｃ．２および図５３Ｃ．３は、図５３Ｃ．１に記載された実験の写真を示す。図５３Ｄ．１は、Ｔ／Ｇ ＨＡ－ＨＳＭＣ正常な心臓細胞をｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞と共培養した後の生細胞対死細胞のＦＡＣＳ分析の棒グラフを示す。図５３Ｄ．２および図５３Ｄ．３は、図５３Ｄ．１に記載された実験の写真を示す。図５３Ｅ．１は、Ｈｓ１．Ｔｅｓ正常精巣細胞をｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞と共培養した後の生細胞対死細胞のＦＡＣＳ分析の棒グラフを示す。図５３Ｅ．２および図５３Ｅ．３は、図５３Ｅ．１に記載された実験の写真を示す。図５３Ｆ．１は、ＨＥＫ－２９３ ＭＵＣ１陰性細胞をｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞と共培養した後の生細胞対死細胞のＦＡＣＳ分析の棒グラフを示す。図５３Ｆ．２および図５３Ｆ．３は、図５３Ｆ．１に記載された実験の写真を示す。図５３Ｇ．１は、ＨＲＣＥ正常腎臓細胞をｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞と共培養した後の生細胞対死細胞のＦＡＣＳ分析の棒グラフを示す。図５３Ｇ．２および図５３Ｇ．３は、図５３Ｇ．１で説明した実験の写真を示す。図５３Ｈ．１は、ＣＣＤ－１８Ｌｕ正常肺細胞をｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞と共培養した後の生細胞対死細胞のＦＡＣＳ分析の棒グラフを示す。図５３Ｈ．２および図５３Ｈ．３は、図５３Ｈ．１で説明した実験の写真を示す。図５３Ｉ．１は、ＨＢＥＣ－５ｉ正常脳細胞をｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞と共培養した後の生細胞対死細胞のＦＡＣＳ分析の棒グラフを示す。図５３Ｉ．２および図５３Ｉ．３は、図５３Ｉ．１に記載された実験の写真を示す。図５３Ｊ．１は、Ｈｓ．７３８．Ｓｔ／Ｉｎｔ正常胃および腸細胞をｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞と共培養した後の生細胞対死細胞のＦＡＣＳ分析の棒グラフを示す。図５３Ｊ．２および図５３Ｊ．３は、図５３Ｊ．１に記載された実験の写真を示す。 各患者について原発腫瘍由来の標本とその患者の転移由来の標本とが存在する乳がん組織アレイの写真を示す。図にて見られるように、ほとんどの場合、転移は原発腫瘍より多くのＭＵＣ１＊を発現する。 図５５Ａ～５５Ｈは、様々なアッセイによって測定した、ＭＵＣ１＊陽性ＤＵ１４５前立腺がん細胞に対するｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞の細胞傷害効果を示す。図５５Ａは、前立腺がん細胞と共培養した形質導入されていないＴ細胞の蛍光写真であり、グランザイムＢを赤色蛍光体で染色した。図５５Ｂは、ＤＡＰＩとグランザイムＢの融合を示す。図５５Ｃは、前立腺がん細胞と共培養したｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞の蛍光写真であり、グランザイムＢを赤色蛍光体で染色した。図５５Ｄは、ＤＡＰＩとグランザイムＢの融合を示す。図５５Ｅは、がん細胞とインキュベートした形質導入されていないＴ細胞の蛍光標識グランザイムＢのＦＡＣＳスキャンである。図５５Ｆは、がん細胞とインキュベートしたｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞についての蛍光標識グランザイムＢの正の増加を示すＦＡＣＳスキャンである。図５５Ｇは、平均蛍光強度のグラフである。図５５Ｈは、ｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞（青色トレース）によるが、形質導入されていないＴ細胞（緑色）によるものではない、ＤＵ１４５がん細胞のリアルタイムでの殺傷を追跡するｘＣＥＬＬｉｇｅｎｃｅスキャンである。 図５６Ａ～５６Ｈは、様々なアッセイによって測定した、ＭＵＣ１＊陽性ＣＡＰＡＮ－２膵臓がん細胞に対するｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞の細胞傷害効果を示す。図５６Ａは、膵臓がん細胞と共培養した形質導入されていないＴ細胞の蛍光写真であり、グランザイムＢを赤色蛍光体で染色した。図５６Ｂは、ＤＡＰＩとグランザイムＢの融合を示す。図５６Ｃは、膵臓がん細胞と共培養したｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４ Ｔ細胞の蛍光写真であり、グランザイムＢを赤色蛍光体で染色した。図５６Ｄは、ＤＡＰＩとグランザイムＢの融合を示す。図５６Ｅは、がん細胞とインキュベートした形質導入されていないＴ細胞の蛍光標識グランザイムＢのＦＡＣＳスキャンである。図５６Ｆは、がん細胞と共にインキュベートしたｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞についての蛍光標識グランザイムＢの正の増加を示すＦＡＣＳスキャンである。図５６Ｇは、平均蛍光強度のグラフである。図５６Ｈは、ｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞（青色トレース）によるＣＡＰＡＮ－２がん細胞のリアルタイム殺傷を追跡するｘＣＥＬＬｉｇｅｎｃｅスキャンであるが、形質導入されていないＴ細胞（緑色）によるものではない。 図５７Ａ～５７Ｃは、ｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞による、ＭＵＣ１＊陽性がん細胞であるが、ＭＵＣ１＊陰性細胞ではないリアルタイム死滅を追跡するｘＣＥＬＬｉｇｅｎｃｅスキャンを示す。図５７Ａは、ｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞が、ＭＵＣ１＊で安定的にトランスフェクトされたＨＣＴ結腸がん細胞を効果的に死滅させることを示す。図５７Ｂは、ｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞が、全長のＭＵＣ１で安定的にトランスフェクトされたＭＵＣ１陰性がん細胞であるＨＣＴ－ＭＵＣ１－４１ＴＲに対してほとんど影響を及ぼさないことを示す。この細胞株では、細胞の約１０％のみが、ＭＵＣ１をＭＵＣ１＊に切断されている。図５７Ｃは、ｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞が、ＭＵＣ１陰性結腸がん細胞株であるＨＣＴ－１１６細胞に影響を及ぼさないことを示す。 図５８Ａ～５８Ｆは、マウスを、何も用いないか、ＰＢＳ、形質導入されていないヒトＴ細胞、またはｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞で処置した後の、腫瘍細胞からの光子の放出を測定するＩＶＩＳ機器におけるＮＯＤ／ＳＣＩＤ／ＧＡＭＭＡマウスの写真を示す。マウスに、ルシフェラーゼ陽性にしたＨＣＴ－ＭＵＣ１＊腫瘍細胞を皮下注射した。ＩＶＩＳの写真を撮影する１０分前、マウスは、ルシフェラーゼの基質、つまりルシフェリンを、腹腔内（ｉｐ）空間に注射された。図５８Ａは、リン酸緩衝生理食塩水、ＰＢＳのみで処置した腫瘍担持マウスを示す。図５８Ｂは、形質導入されていないＴ細胞でのみ処置された腫瘍担持マウスを示す。図５８Ｃは、単回用量のｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞で処置された腫瘍担持マウスを示す。図５８Ｄは、画像のカラースケールを示す。図５８Ｅは、実験のカプラン・マイヤー生存曲線を示す。図５８Ｆは、屠殺後にマウスの血液から単離されたヒトＴ細胞の分子構成を詳述する表を示す。 図５９Ａ～５９Ｃは、マウスを、何も用いないか、ＰＢＳ、またはｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞で処置した後の、腫瘍細胞からの光子の放出を測定するＩＶＩＳ機器におけるＮＯＤ／ＳＣＩＤ／ＧＡＭＭＡマウスの写真を示す。マウスに、Ｔ４７Ｄ－ｗｔ乳がん細胞またはＴ４７Ｄ＋より多くのＭＵＣ１＊を皮下注射した。これは、細胞の混合集団であり、細胞の９５％がさらに多くのＭＵＣ１＊で安定的にトランスフェクトされたＴ４７Ｄ細胞であった。Ｔ４７Ｄ－ｗｔおよびＴ４７Ｄ＋より多くのＭＵＣ１＊細胞の両方をルシフェラーゼ陽性にした。ＩＶＩＳの写真を撮影する１０分前、マウスは、ルシフェラーゼの基質、つまりルシフェリンを、腹腔内（ｉｐ）空間に注射された。図５９Ａは、リン酸緩衝生理食塩水、ＰＢＳのみで処置した腫瘍担持マウスを示す。図５９Ｂは、２つの用量のｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞で処置されたＴ４７Ｄ－ｗｔ腫瘍担持マウスを示す。図Ｔ９０．１Ｃは、２つの用量のｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞で処置されたＴ４７Ｄ－ＭＵＣ１＊腫瘍担持マウスを示す。 図６０Ａ～６０Ｃは、マウスを、何も用いないか、ＰＢＳ、形質導入されていないＴ細胞、またはｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞で処置した後の、腫瘍細胞からの光子の放出を測定するＩＶＩＳ機器におけるＮＯＤ／ＳＣＩＤ／ＧＡＭＭＡマウスの写真を示す。マウスに、７０％Ｔ４７Ｄ－ｗｔ乳がん細胞と、ひと際多くのＭＵＣ１＊をトランスフェクトした３０％Ｔ４７Ｄ細胞との混合集団を皮下注射した。両方の細胞型をルシフェラーゼ陽性とした。ＩＶＩＳの写真を撮影する１０分前、マウスは、ルシフェラーゼの基質、つまりルシフェリンを、腹腔内（ｉｐ）空間に注射された。図６０Ａは、リン酸緩衝生理食塩水、ＰＢＳのみで処置した腫瘍担持マウスを示す。図６０Ｂは、形質導入されていないＴ細胞でのみ処置された腫瘍担持マウスを示す。図６０Ｃは、２つの用量のｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞で処置された腫瘍担持マウスを示す。 図６１Ａ～６１Ｊは、ＩＶＩＳ機器で撮影したマウスの蛍光写真を示す。０日目にＭＵＣ１＊陽性トリプルネガティブ乳がん細胞株である５００ＫのヒトＢＴ－２０細胞を側腹部に皮下注射したＮＳＧ（ＮＯＤ／ＳＣＩＤ／ＧＡＭＭＡ）免疫不全マウス。がん細胞はルシフェラーゼで安定的にトランスフェクトされていた。腫瘍を生着させた。ＩＶＩＳの測定後６日目に、動物に、ｈｕＭＮＣ２－ｓｃＦｖ－ＣＡＲ４４を形質導入させたヒトＴ細胞、または形質導入させていないＴ細胞のいずれか１０００万個の単回注射を行った。５００万個のＴ細胞を腫瘍内に注射し、５００万個を尾静脈に注射した。ＩＶＩＳ写真の１０分前に、マウスにルシフェリンをＩＰ注射し、ルシフェリンはルシフェラーゼによる切断後に蛍光を発し、かようにして腫瘍細胞に蛍光を生じさせる。図６１Ａ、６１Ｄ、６１Ｇは、投与の２４時間前に合成ＭＵＣ１＊、ＰＳＭＧＦＲペプチドを結合させた４μｍのビーズと２４時間共培養することによって予備刺激したｈｕＭＮＣ２－ｓｃＦｖ－ＣＡＲ４４Ｔ細胞で処置したマウスの写真を示す：プロトコル１。図６１Ｂ、６１Ｅ、６１Ｈは、投与の２４時間前にＭＵＣ１＊陽性がん細胞と２４時間共培養することによって予備刺激したｈｕＭＮＣ２－ｓｃＦｖ－ＣＡＲ４４Ｔ細胞で処置したマウスの写真を示す：プロトコル２。図６１Ｃ、６１Ｆ、６１Ｉは、形質導入されていないヒトＴ細胞で処置されたマウスの写真を示す。図６１Ｊは、光子／秒の蛍光を色に関係付けるカラースケールである。 図６２Ａ～６２Ｍは、ＩＶＩＳ機器で撮影したマウスの蛍光写真を示す。０日目のＮＳＧ（ＮＯＤ／ＳＣＩＤ／ＧＡＭＭＡ）免疫不全マウスに、ＭＵＣ１＊陽性卵巣がん細胞株である５００ＫヒトＳＫＯＶ－３細胞を、腹腔内（ＩＰ）注射した。がん細胞はルシフェラーゼで安定的にトランスフェクトされていた。腫瘍を生着させた。４日目に、動物に、ｈｕＭＮＣ２－ｓｃＦｖ－ＣＡＲ４４を形質導入された１０ＭのヒトＴ細胞、形質導入されていない１０ＭのＴ細胞またはＰＢＳのいずれかを腹腔内空間に注射した。１１日目に動物に再び注射した、ただし半分の細胞を尾静脈に注射し、残りの半分をＩＰ注射した。動物をＩＶＩＳによって３日目、７日目、１０日目、および１５日目に画像化した。ＩＶＩＳ写真の１０分前に、マウスにルシフェリンをＩＰ注射し、ルシフェリンはルシフェラーゼによる切断後に蛍光を発し、かようにして腫瘍細胞に蛍光を生じさせる。図６２Ａ、６２Ｄ、６２Ｇ、および６２Ｊは、投与の２４時間前に合成ＭＵＣ１＊、ＰＳＭＧＦＲペプチドを結合させた１μｍのビーズと２４時間共培養することによって予備刺激したｈｕＭＮＣ２－ｓｃＦｖ－ＣＡＲ４４Ｔ細胞で処置したマウスの写真を示す。図６２Ｂ、６２Ｅ、６２Ｈおよび６２Ｋは、形質導入されていないヒトＴ細胞で処置されたマウスの写真を示す。図６２Ｃ、６２Ｆ、６２Ｉおよび６２Ｌは、ＰＢＳで処置したマウスの写真を示す。図６２Ａ、６２Ｂおよび６２Ｃは、ＣＡＲ Ｔ、Ｔ細胞またはＰＢＳ投与の３日前に撮影されたＩＶＩＳ画像である。図６２Ｄ、６２Ｅおよび６２Ｆは、処置のちょうど４日後の７日目の動物のＩＶＩＳ画像を示す。図６２Ｇ、６２Ｈ、および６２Ｉは、１０日目の動物のＩＶＩＳ画像を示す。図６２Ｊ、６２Ｋ、および６２Ｌは、１５日目の動物のＩＶＩＳ画像を示す。図６２Ｍは、光子／秒の蛍光を色に関連付けるＩＶＩＳカラースケールである。 ＥＬＩＳＡ結合アッセイのグラフを示し、それにおいて様々なモノクローナル抗体がＰＳＭＧＦＲペプチド、Ｎ－１０、Ｃ－１０、Ｎ＋２０／Ｃ－２７またはＮ＋９／Ｃ－９ペプチドに結合する能力について試験され、抗体の濃度は１０ｕｇ／ｍＬまたは１ｕｇ／ｍＬであった。がん特異的であることが実証されている抗ＭＵＣ１＊モノクローナル抗体Ｃ２およびＥ６は、ＰＳＭＧＦＲペプチドに結合し、１０個のＮ末端アミノ酸が欠損している場合には依然として結合するが、１０個または９個のＣ末端アミノ酸が欠損している場合には結合しないことに留意されたい。 図６４Ａ～６４Ｂは、ＥＬＩＳＡ結合アッセイのグラフを示す。試験する抗体は、ＰＳＭＧＦＲペプチドで免疫した動物に由来した。第１の選択基準は、抗体が免疫ＰＳＭＧＦＲペプチドに結合したことを確認することであった。図６４Ａは、ＰＳＭＧＦＲペプチド、Ｎ－１０、Ｃ－１０、Ｎ＋２０／Ｃ－２７またはＮ＋９／Ｃ－９ペプチドに結合する能力を判定するためにさらに試験した選択抗体のＥＬＩＳＡのグラフを示す。１８Ｂ４を除くすべての抗体は、Ｎ－１０ペプチドに結合することができた。１８Ｂ４はＮ＋２０／Ｃ－２７を認識したが、Ｎ－１０ペプチドは認識せず、その同族エピトープがＧＴＩＮＶＨＤＶＥＴ配列内にあることを示唆した。２０Ａ１０およびＣ２を除くすべてが、Ｃ－１０およびＮ＋９／Ｃ－９ペプチドとのいくらかの結合を示しており、２０Ａ１０およびＣ２の両方が結合のために１０個の膜近位アミノ酸を必要とすることを示した。結合のために１０個の膜近位アミノ酸を必要とするＣ２は、がん特異的であることが実証されている。図６４Ｂは、種々のペプチドの配列を示す。ＥＬＩＳＡのグラフの各抗体のバーの色は、その抗体の推定同族配列またはその一部と一致するように色分けされている。 図６５Ａ～６５Ｂは、ＥＬＩＳＡ結合アッセイのグラフを示し、それにおいて様々なモノクローナル抗体がＰＳＭＧＦＲペプチド、Ｎ－１０、Ｃ－１０、Ｎ＋２０／Ｃ－２７またはＮ＋９／Ｃ－９ペプチドに結合する能力について試験された。試験する抗体は、Ｎ＋２０／Ｃ－２７ペプチドで免疫した動物に由来した。最初の選択基準は、抗体が免疫化Ｎ＋２０／Ｃ－２７ペプチドに結合したことを確認することであった。図６５Ａは、様々なペプチドに結合する各抗体の能力を試験するＥＬＩＳＡ結合アッセイのグラフを示す。これらの抗体はＮ＋２０／Ｃ－２７ペプチドに相対して産生されたが、４５Ｃ１１を除くすべてが依然としてＰＳＭＧＦＲペプチドに結合する。４５Ｃ１１の結合は弱いが、推定的な推論は、同族エピトープがＳＮＩＫＦＲＰＧＳＶＶ配列内になければならないことを示す。１Ｅ４は、Ｎ＋２０／Ｃ－２７ペプチド、ＰＳＭＧＦＲおよびＮ－１０ペプチドに結合することができ、そのエピトープがＱＦＮＱＹＫＴＥ配列内になければならないという考えと一致していた。図６５Ｂは、種々のペプチドの配列を示す。ＥＬＩＳＡのグラフの各抗体のバーの色は、その抗体の推定同族配列またはその一部と一致するように色分けされている。 図６６Ａ～６６Ｂは、ＥＬＩＳＡ結合アッセイのグラフを示し、それにおいて様々なモノクローナル抗体がＰＳＭＧＦＲペプチド、Ｎ－１０、Ｃ－１０、Ｎ＋２０／Ｃ－２７またはＮ＋９／Ｃ－９ペプチドに結合する能力について試験された。試験する抗体は、Ｎ＋９／Ｃ－９ペプチドで免疫した動物に由来した。最初の選択基準は、抗体が免疫化Ｎ＋９／Ｃ－９ペプチドに結合したことを確認することであった。図６６Ａは、ＥＬＩＳＡアッセイのグラフを示す。３９Ｈ５以外はすべて、免疫化ペプチド、Ｎ＋９／Ｃ－９に結合することができた。３９Ｈ５は、ＰＳＭＧＦＲおよびＮ－１０ペプチドに非常に弱い結合を示し、その同族エピトープの少なくとも一部がＱＦＮＱＹＫＴＥ配列内になければならないという考えと一致した。図６６Ｂは、種々のペプチドの配列を示す。ＥＬＩＳＡのグラフの各抗体のバーの色は、その抗体の推定同族配列またはその一部と一致するように色分けされている。 図６７Ａ～６７Ｄは、ＭＵＣ１またはＭＵＣ１＊細胞外ドメイン内の抗体エピトープをさらに定めるＥＬＩＳＡアッセイの結果を示す。この図に示される抗体はすべて、動物をＰＳＭＧＦＲペプチドで免疫することによって作製された。結合アッセイでは、ペプチドＮ－１９、Ｎ－２６、Ｎ－３０、Ｎ－１０／Ｃ－５、Ｎ－１９／Ｃ－５、ＰＳＭＧＦＲ、Ｎ－１０およびＣ－１０に結合するそれらの能力について、抗体を試験した。これらはすべて、ＰＳＭＧＦＲペプチドのサブセットであり、番号はＰＳＭＧＦＲペプチドを再び指す。図６７Ａは、様々なペプチドに対する様々な抗体の結合を示す。図６７Ｂは、Ｎ末端において２０アミノ酸伸長したＰＳＭＧＦＲペプチドの配列を示す。図６７Ｃは、ＰＳＭＧＦＲに由来するサブセットのペプチドの配列を示す。図６７Ｄは、抗体認識に不可欠なエピトープの全部または一部を含む配列を示す。 図６８Ａ～６８Ｄは、ＭＵＣ１またはＭＵＣ１＊細胞外ドメイン内の抗体エピトープをさらに定めるＥＬＩＳＡアッセイの結果を示す。この図に示される抗体はすべて、Ｎ＋２０／Ｃ－２７ペプチドで動物を免疫することによって生成された。結合アッセイでは、ペプチドＮ－１９、Ｎ－２６、Ｎ－３０、Ｎ－１０／Ｃ－５、Ｎ－１９／Ｃ－５、ＰＳＭＧＦＲ、Ｎ－１０およびＣ－１０に結合するそれらの能力について、抗体を試験した。これらはすべて、ＰＳＭＧＦＲペプチドのサブセットであり、番号はＰＳＭＧＦＲペプチドを再び指す。図６８Ａは、様々なペプチドに対する様々な抗体の結合を示す。図６８Ｂは、Ｎ末端において２０アミノ酸伸長したＰＳＭＧＦＲペプチドの配列を示す。図６８Ｃは、ＰＳＭＧＦＲに由来するサブセットのペプチドの配列を示す。図６８Ｄは、抗体認識に不可欠なエピトープの全部または一部を含む配列を示す。 図６９Ａ～６９Ｄは、ＭＵＣ１またはＭＵＣ１＊細胞外ドメイン内の抗体エピトープをさらに定めるＥＬＩＳＡアッセイの結果を示す。この図に示される抗体はすべて、Ｎ＋９／Ｃ－９ペプチドで動物を免疫することによって生成された。結合アッセイでは、ペプチドＮ－１９、Ｎ－２６、Ｎ－３０、Ｎ－１０／Ｃ－５、Ｎ－１９／Ｃ－５、ＰＳＭＧＦＲ、Ｎ－１０およびＣ－１０に結合するそれらの能力について、抗体を試験した。これらはすべて、ＰＳＭＧＦＲペプチドのサブセットであり、番号はＰＳＭＧＦＲペプチドを再び指す。図６９Ａは、様々なペプチドに対する様々な抗体の結合を示す。図６９Ｂは、Ｎ末端において２０アミノ酸伸長したＰＳＭＧＦＲペプチドの配列を示す。図６９Ｃは、ＰＳＭＧＦＲに由来するサブセットのペプチドの配列を示す。図６９Ｄは、抗体認識に不可欠なエピトープの全部または一部を含む配列を示す。 図７０Ａ～７０Ｂは、ＥＬＩＳＡ置換アッセイのグラフを示す。この実験では、マルチウェルプレートをＰＳＭＧＦＲペプチドでコーティングした。図７０Ａでは、表面固定化ＰＳＭＧＦＲペプチドに組換えＮＭＥ７ＡＢを結合させた。様々な抗体を添加し、洗浄工程が後に続いた。抗体競合後にＰＳＭＧＦＲ被覆プレートに付着したままのＮＭＥ７ＡＢの量を、ＮＭＥ７ＡＢのタグを検出することによって、測定した。対照として、抗ＮＭＥ７ＡＢ抗体はまた、ＮＭＥ７ＡＢをＰＳＭＧＦＲから移す能力について試験した。グラフから分かるように、抗体ＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１および５Ｃ６Ｆ３は、ＮＭＥ７ＡＢをＰＳＭＧＦＲペプチドとの結合から置換するが、これは抗体ががん特異的であることの指標である。図７０Ｂは、これらの抗体が結合するＭＵＣ１＊細胞外ドメイン内のエピトープが配列ＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡであり、アミノ酸ＦＰＦＳが存在しないかまたは変異していない場合、結合がＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１について破壊され、アミノ酸ＳＶＳＤＶが存在しないかまたは変異していない場合、結合が５Ｃ６Ｆ３について破壊されることを示す。 図７１Ａ～７１Ｈは、抗体が全長ＭＵＣ１またはＭＵＣ１＊の線状エピトープに結合する能力に対して試験されるウエスタンブロットの写真を示す。図７１Ａ～７１Ｄは、ＭＵＣ１陰性細胞株、ＨＣＴ－１１６、または全長ＭＵＣ１を発現する切断耐性クローンである操作された細胞株ＨＣＴ－ＭＵＣ１－１８、またはその細胞外ドメインにＰＳＭＧＦＲ配列のみを発現するように操作されたＨＣＴ－ＭＵＣ１＊に結合する能力に対する抗体の試験を示す。図７１Ｅ～７１Ｈは、乳がん細胞株Ｔ４７Ｄまたは１５００、別名ＺＲ－７５－１に結合する能力に対する抗体の試験を示す。図７１Ａおよび図７１Ｅは、ＰＳＭＧＦＲペプチドのＣ－１０変異体ではなくＮ－１０変異体に結合する、ＰＳＭＧＦＲペプチドに相対して生じさせたモノクローナル抗体であるＭＮＣ２を示す。図７１Ｂおよび図７１Ｆは、ＰＳＭＧＦＲペプチドのＣ－１０変異体ではなくＮ－１０変異体に結合する、ＰＳＭＧＦＲペプチドに相対して生じさせたモノクローナル抗体であるＭＮＥ６を示す。図７１Ｃおよび図７１Ｇは、ＰＳＭＧＦＲペプチドに相対して産生され、ＰＳＭＧＦＲペプチドに結合するポリクローナル抗体であるＳＤＩＸを示す。図７１Ｄおよび図７１Ｈは、全長ＭＵＣ１のタンデムリピートに結合する市販のモノクローナル抗体であるＶＵ４Ｈ５を示す。見て分かるように、ＭＮＣ２もＭＮＥ６もＭＵＣ１種の線状エピトープに結合しない。 図７１Ａ～７１Ｈは、抗体が全長ＭＵＣ１またはＭＵＣ１＊の線状エピトープに結合する能力に対して試験されるウエスタンブロットの写真を示す。図７１Ａ～７１Ｄは、ＭＵＣ１陰性細胞株、ＨＣＴ－１１６、または全長ＭＵＣ１を発現する切断耐性クローンである操作された細胞株ＨＣＴ－ＭＵＣ１－１８、またはその細胞外ドメインにＰＳＭＧＦＲ配列のみを発現するように操作されたＨＣＴ－ＭＵＣ１＊に結合する能力に対する抗体の試験を示す。図７１Ｅ～７１Ｈは、乳がん細胞株Ｔ４７Ｄまたは１５００、別名ＺＲ－７５－１に結合する能力に対する抗体の試験を示す。図７１Ａおよび図７１Ｅは、ＰＳＭＧＦＲペプチドのＣ－１０変異体ではなくＮ－１０変異体に結合する、ＰＳＭＧＦＲペプチドに相対して生じさせたモノクローナル抗体であるＭＮＣ２を示す。図７１Ｂおよび図７１Ｆは、ＰＳＭＧＦＲペプチドのＣ－１０変異体ではなくＮ－１０変異体に結合する、ＰＳＭＧＦＲペプチドに相対して生じさせたモノクローナル抗体であるＭＮＥ６を示す。図７１Ｃおよび図７１Ｇは、ＰＳＭＧＦＲペプチドに相対して産生され、ＰＳＭＧＦＲペプチドに結合するポリクローナル抗体であるＳＤＩＸを示す。図７１Ｄおよび図７１Ｈは、全長ＭＵＣ１のタンデムリピートに結合する市販のモノクローナル抗体であるＶＵ４Ｈ５を示す。見て分かるように、ＭＮＣ２もＭＮＥ６もＭＵＣ１種の線状エピトープに結合しない。 図７２Ａ～７２Ｐは、抗体が全長ＭＵＣ１またはＭＵＣ１＊の線状エピトープに結合する能力に対して試験されるウエスタンブロットの写真を示す。これらの抗体はすべて、ＰＳＭＧＦＲペプチドに対して産生され、ＰＳＭＧＦＲペプチドに結合する。図７２Ａ～７２Ｈは、ＭＵＣ１陰性細胞株、ＨＣＴ－１１６、または全長ＭＵＣ１を発現する切断耐性クローンである操作された細胞株ＨＣＴ－ＭＵＣ１－１８、またはその細胞外ドメインにＰＳＭＧＦＲ配列のみを発現するように操作されたＨＣＴ－ＭＵＣ１＊に結合する能力に対する抗体の試験を示す。図７２Ｉ～７２Ｐは、乳がん細胞株Ｔ４７Ｄまたは１５００、別名ＺＲ－７５－１に結合する能力に対する抗体の試験を示す。図７２Ａおよび図７２Ｉは、２０Ａ１０を示す。図７２Ｂおよび図７２Ｊは、２５Ｅ６を示す。図７２Ｃおよび図７２Ｋは１８Ｂ４を示す。図７２Ｄおよび図７２Ｌは１８Ｇ１２を示す。図７２Ｅおよび図７２Ｍは２８Ｆ９を示す。図７２Ｆおよび図７２Ｎは、３Ｃ２Ｂ１を示す。図７２Ｇおよび図７２Ｏは、５Ｃ６Ｆ３を示す。図７２Ｈおよび図７２Ｐは５Ｃ６Ｆ３を示し、ブロットは、ＭＵＣ１＊特異的バンドをより視認可能にするために、より長い時間曝露されている。見て分かるように、抗体２５Ｅ６、１８Ｂ４およびある程度の５Ｃ６Ｆ３は、線状エピトープを認識するが、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１、１８Ｇ１２および２８Ｆ９は認識しない。 図７２Ａ～７２Ｐは、抗体が全長ＭＵＣ１またはＭＵＣ１＊の線状エピトープに結合する能力に対して試験されるウエスタンブロットの写真を示す。これらの抗体はすべて、ＰＳＭＧＦＲペプチドに対して産生され、ＰＳＭＧＦＲペプチドに結合する。図７２Ａ～７２Ｈは、ＭＵＣ１陰性細胞株、ＨＣＴ－１１６、または全長ＭＵＣ１を発現する切断耐性クローンである操作された細胞株ＨＣＴ－ＭＵＣ１－１８、またはその細胞外ドメインにＰＳＭＧＦＲ配列のみを発現するように操作されたＨＣＴ－ＭＵＣ１＊に結合する能力に対する抗体の試験を示す。図７２Ｉ～７２Ｐは、乳がん細胞株Ｔ４７Ｄまたは１５００、別名ＺＲ－７５－１に結合する能力に対する抗体の試験を示す。図７２Ａおよび図７２Ｉは、２０Ａ１０を示す。図７２Ｂおよび図７２Ｊは、２５Ｅ６を示す。図７２Ｃおよび図７２Ｋは１８Ｂ４を示す。図７２Ｄおよび図７２Ｌは１８Ｇ１２を示す。図７２Ｅおよび図７２Ｍは２８Ｆ９を示す。図７２Ｆおよび図７２Ｎは、３Ｃ２Ｂ１を示す。図７２Ｇおよび図７２Ｏは、５Ｃ６Ｆ３を示す。図７２Ｈおよび図７２Ｐは５Ｃ６Ｆ３を示し、ブロットは、ＭＵＣ１＊特異的バンドをより視認可能にするために、より長い時間曝露されている。見て分かるように、抗体２５Ｅ６、１８Ｂ４およびある程度の５Ｃ６Ｆ３は、線状エピトープを認識するが、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１、１８Ｇ１２および２８Ｆ９は認識しない。 図７３Ａ～７３Ｊは、抗体が全長ＭＵＣ１またはＭＵＣ１＊の線状エピトープに結合する能力に対して試験されるウエスタンブロットの写真を示す。これらの抗体はすべて、ＰＳＭＧＦＲペプチドのＮ＋２０／Ｃ－２７変異体に相対して産生され、Ｎ＋２０／Ｃ－２７ペプチドに結合する。図７３Ａ～７３Ｅは、ＭＵＣ１陰性細胞株、ＨＣＴ－１１６、または全長ＭＵＣ１を発現する切断耐性クローンである操作された細胞株ＨＣＴ－ＭＵＣ１－１８、またはその細胞外ドメインにＰＳＭＧＦＲ配列のみを発現するように操作されたＨＣＴ－ＭＵＣ１＊に結合する能力に対する抗体の試験を示す。図７３Ｆ～７３Ｊは、乳がん細胞株Ｔ４７Ｄまたは１５００、別名ＺＲ－７５－１に結合する能力に対する抗体の試験を示す。図７３Ａおよび図７３Ｆは、１Ｅ４を示す。図７３Ｂおよび図７３Ｇは４５Ｃ１１を示す。図７３Ｃおよび図７３Ｈは３１Ａ１を示す。図７３Ｄおよび図７３Ｉは３２Ｃ１を示す。図７３Ｅおよび図７３Ｊは２９Ｈ１を示す。見て分かるように、抗体３１Ａ１および３２Ｃ１は線状エピトープを認識する。 図７３Ａ～７３Ｊは、抗体が全長ＭＵＣ１またはＭＵＣ１＊の線状エピトープに結合する能力に対して試験されるウエスタンブロットの写真を示す。これらの抗体はすべて、ＰＳＭＧＦＲペプチドのＮ＋２０／Ｃ－２７変異体に相対して産生され、Ｎ＋２０／Ｃ－２７ペプチドに結合する。図７３Ａ～７３Ｅは、ＭＵＣ１陰性細胞株、ＨＣＴ－１１６、または全長ＭＵＣ１を発現する切断耐性クローンである操作された細胞株ＨＣＴ－ＭＵＣ１－１８、またはその細胞外ドメインにＰＳＭＧＦＲ配列のみを発現するように操作されたＨＣＴ－ＭＵＣ１＊に結合する能力に対する抗体の試験を示す。図７３Ｆ～７３Ｊは、乳がん細胞株Ｔ４７Ｄまたは１５００、別名ＺＲ－７５－１に結合する能力に対する抗体の試験を示す。図７３Ａおよび図７３Ｆは、１Ｅ４を示す。図７３Ｂおよび図７３Ｇは４５Ｃ１１を示す。図７３Ｃおよび図７３Ｈは３１Ａ１を示す。図７３Ｄおよび図７３Ｉは３２Ｃ１を示す。図７３Ｅおよび図７３Ｊは２９Ｈ１を示す。見て分かるように、抗体３１Ａ１および３２Ｃ１は線状エピトープを認識する。 図７４Ａ～７４Ｈは、抗体が全長ＭＵＣ１またはＭＵＣ１＊の線状エピトープに結合する能力に対して試験されるウエスタンブロットの写真を示す。これらの抗体はすべて、ＰＳＭＧＦＲペプチドのＮ＋９／Ｃ－９変異体に相対して産生され、Ｎ＋９／Ｃ－９ペプチドに結合する。図７４Ａ～７４Ｄは、ＭＵＣ１陰性細胞株、ＨＣＴ－１１６、または全長ＭＵＣ１を発現する切断耐性クローンである操作された細胞株ＨＣＴ－ＭＵＣ１－１８、またはその細胞外ドメインにＰＳＭＧＦＲ配列のみを発現するように操作されたＨＣＴ－ＭＵＣ１＊に結合する能力に対する抗体の試験を示す。図７４Ｅ～７４Ｈは、乳がん細胞株Ｔ４７Ｄまたは１５００、別名ＺＲ－７５－１に結合する能力に対する抗体の試験を示す。図７４Ａおよび図７４Ｅは８Ａ９を示す。図７４Ｂおよび図７４Ｆは１７Ｈ６を示す。図７４Ｃおよび図７４Ｇは、３Ｃ５を示す。図７４Ｄおよび図７４Ｈは３９Ｈ５を示す。 図７４Ａ～７４Ｈは、抗体が全長ＭＵＣ１またはＭＵＣ１＊の線状エピトープに結合する能力に対して試験されるウエスタンブロットの写真を示す。これらの抗体はすべて、ＰＳＭＧＦＲペプチドのＮ＋９／Ｃ－９変異体に相対して産生され、Ｎ＋９／Ｃ－９ペプチドに結合する。図７４Ａ～７４Ｄは、ＭＵＣ１陰性細胞株、ＨＣＴ－１１６、または全長ＭＵＣ１を発現する切断耐性クローンである操作された細胞株ＨＣＴ－ＭＵＣ１－１８、またはその細胞外ドメインにＰＳＭＧＦＲ配列のみを発現するように操作されたＨＣＴ－ＭＵＣ１＊に結合する能力に対する抗体の試験を示す。図７４Ｅ～７４Ｈは、乳がん細胞株Ｔ４７Ｄまたは１５００、別名ＺＲ－７５－１に結合する能力に対する抗体の試験を示す。図７４Ａおよび図７４Ｅは８Ａ９を示す。図７４Ｂおよび図７４Ｆは１７Ｈ６を示す。図７４Ｃおよび図７４Ｇは、３Ｃ５を示す。図７４Ｄおよび図７４Ｈは３９Ｈ５を示す。 図７５Ａ～７５Ｐは、ＦＡＣＳ分析のグラフを示す。全長ＭＵＣ１を発現するＨＣＴ－ＭＵＣ１－１８細胞を、触媒的に活性なＭＭＰ９またはＭＭＰ２と２４時間インキュベートし、本発明の抗体とインキュベートし、次いで、抗体がＭＵＣ１のＭＭＰ９またはＭＭＰ２切断型に結合したかどうかを調べるためにＦＡＣＳによって分析した。各グラフの最初の棒は、切断の非存在下ではいずれの抗体も全長のＭＵＣ１に結合しないことを示すことに留意されたい。各棒グラフは、そのアッセイで使用される抗体の名称およびその同族エピトープの両方で分類されている。右から左へのグラフの順序は、抗体の同族エピトープの細胞の表面からの距離に対応する。図７５Ａは抗体１Ｅ４を示す。図７５Ｂは、抗体２８Ｆ９を示す。図７５Ｃは、抗体１８Ｇ１２を示す。図７５Ｄは、抗体２５Ｅ６を示す。図７５Ｅは、抗体２０Ａ１０を示す。図７５Ｆは、抗体３Ｃ５を示す。図７５Ｇは、抗体２９Ｈ１を示す。図７５Ｈは、抗体３２Ｃ１を示す。図７５Ｉは、抗体３１Ａ１を示す。図７５Ｊは、抗体１８Ｂ４を示す。図７５Ｋは、抗体４５Ｃ１１を示す。図７５Ｌは、抗体８Ａ９を示す。図７５Ｍは、抗体１７Ｈ６を示す。図７５Ｎは、抗体３９Ｈ５を示す。図７５Ｏは、抗体３Ｃ２Ｂ１を示す。図７５Ｐは、抗体５Ｃ６Ｆ３を示す。 図７５Ａ～７５Ｐは、ＦＡＣＳ分析のグラフを示す。全長ＭＵＣ１を発現するＨＣＴ－ＭＵＣ１－１８細胞を、触媒的に活性なＭＭＰ９またはＭＭＰ２と２４時間インキュベートし、本発明の抗体とインキュベートし、次いで、抗体がＭＵＣ１のＭＭＰ９またはＭＭＰ２切断型に結合したかどうかを調べるためにＦＡＣＳによって分析した。各グラフの最初の棒は、切断の非存在下ではいずれの抗体も全長のＭＵＣ１に結合しないことを示すことに留意されたい。各棒グラフは、そのアッセイで使用される抗体の名称およびその同族エピトープの両方で分類されている。右から左へのグラフの順序は、抗体の同族エピトープの細胞の表面からの距離に対応する。図７５Ａは抗体１Ｅ４を示す。図７５Ｂは、抗体２８Ｆ９を示す。図７５Ｃは、抗体１８Ｇ１２を示す。図７５Ｄは、抗体２５Ｅ６を示す。図７５Ｅは、抗体２０Ａ１０を示す。図７５Ｆは、抗体３Ｃ５を示す。図７５Ｇは、抗体２９Ｈ１を示す。図７５Ｈは、抗体３２Ｃ１を示す。図７５Ｉは、抗体３１Ａ１を示す。図７５Ｊは、抗体１８Ｂ４を示す。図７５Ｋは、抗体４５Ｃ１１を示す。図７５Ｌは、抗体８Ａ９を示す。図７５Ｍは、抗体１７Ｈ６を示す。図７５Ｎは、抗体３９Ｈ５を示す。図７５Ｏは、抗体３Ｃ２Ｂ１を示す。図７５Ｐは、抗体５Ｃ６Ｆ３を示す。 図７６Ａ～７６Ｊは、ＭＵＣ１陰性細胞株ＨＣＴ－１１６、ＭＵＣ１＊でトランスフェクトしたＨＣＴ、「ＨＣＴ－ＭＵＣ１＊」、ＭＵＣ１全長でトランスフェクトしたＨＣＴの切断抵抗性単一細胞クローン、「ＨＣＴ－ＭＵＣ１－１８」のいずれかに結合する参照抗体ＭＮＣ２、「Ｃ２」、およびＶＵ４Ｈ５、および乳がん細胞株Ｔ４７ＤまたはＺＲ－７５－１としても知られる乳がん細胞株１５００に結合するＭＮＣ２のＦＡＣＳ分析のグラフを示す。ＭＮＣ２は、ＰＳＭＧＦＲ配列の膜の近位部分内のＭＵＣ１＊の細胞外ドメインにある異所性結合部位に結合する。ＭＮＣ２結合部位は、タンデムリピートドメインを含む細胞外ドメインの大部分の切断および放出後にのみ利用可能である。ＶＵ４Ｈ５は、タンデムリピートドメインの数百の反復するエピトープに結合する。図７６Ａ～７６Ｅは、結合の割合を示し、図７６Ｆ～７６Ｊは、平均蛍光強度、すなわちＭＦＩを示す。 図７７Ａ～７７Ｎは、ＭＵＣ１およびＭＵＣ１＊を非常に低いレベルで発現し、陰性対照としてよく使用されるＭＤＡ－ＭＢ－２３１を除いて、ＭＵＣ１＊陽性であるがん細胞株のパネルに結合する参照抗体ＭＮＣ２「Ｃ２」のＦＡＣＳ分析のグラフを示す。ＭＮＣ２は、ＰＳＭＧＦＲ配列の膜の近位部分内のＭＵＣ１＊の細胞外ドメインにある異所性結合部位に結合する。ＭＮＣ２結合部位は、タンデムリピートドメインを含む細胞外ドメインの大部分の切断および放出後にのみ利用可能である。図７７Ａ～７７Ｇは、結合の割合を示し、図７７Ｈ～７７Ｎは、平均蛍光強度、すなわちＭＦＩを示す。図７７Ａおよび７７Ｈは、肺がん細胞株ＮＣＩ－Ｈ２９２に結合する抗体を示す。図７７Ｂおよび図７７Ｉは、肺がん細胞株ＮＣＩ－Ｈ１９７５に結合する抗体を示す。図７７Ｃおよび７７Ｊは、卵巣がん細胞株ＳＫＯＶ－３に結合する抗体を示す。図７７Ｄおよび図７７Ｋは、膵臓がん細胞株ＨＰＡＦ－ＩＩに結合する抗体を示す。図７７Ｅおよび図７７Ｌは、膵臓がん細胞株Ｃａｐａｎ－１に結合する抗体を示す。図７７Ｆおよび７７Ｍは、前立腺がん細胞株ＤＵ１４５に結合する抗体を示す。図７７Ｇおよび７７Ｎは、ほぼＭＵＣ１およびＭＵＣ１＊に陰性である、乳がん細胞株ＭＤＡ－ＭＢ－２３１に結合する抗体を示す。 図７８Ａ～７８Ｃは、Ｎ末端およびＣ末端の両方で伸長または欠失された基本的なＰＳＭＧＦＲ配列の色分けされた概略図を示す。本発明の抗体をペプチドのこのサブセットに対して試験して、各抗体が結合するエピトープまたは各抗体が結合するエピトープ内の重要なアミノ酸をさらに改良した。図７８Ａは、ペプチドの様々なサブセットの整列させた概略図である。図７８Ｂは、各々の色分けされた配列に結合する抗体を列挙している。図７８Ｃは、各抗体が認識するがん細胞株を示す。 図７９Ａ～７９Ｉは、Ｔ４７Ｄ乳がん細胞に結合する各抗体およびＮ末端に伸長したＰＳＭＧＦＲ配列内のそれらのそれぞれの同族配列のＦＡＣＳ分析から得られた色分けされたグラフを示す。図７９Ａ～７９Ｄは、各抗体によって認識された細胞の割合を示すＦＡＣＳグラフである。図７９Ｅ～７９Ｈは、各抗体の平均蛍光強度、つまりＭＦＩを示すＦＡＣＳグラフである。図７９Ａおよび図７９Ｅは、ＰＳＭＧＦＲペプチドで免疫することによって生成された抗体のＦＡＣＳグラフを示す。図７９Ｂおよび図７９Ｆは、Ｎ＋２０／Ｃ－２７ペプチドで免疫することによって生成された抗体のＦＡＣＳグラフを示す。図７９Ｃおよび図７９Ｇは、Ｎ＋９／Ｃ－９ペプチドで免疫することによって生成された抗体のＦＡＣＳグラフを示す。図７９Ｄおよび図７９Ｈはまた、ＰＳＭＧＦＲペプチドで免疫することによって生成された抗体のＦＡＣＳグラフを示す。図７９Ｉは、Ｎ末端で２０アミノ酸伸長したＰＳＭＧＦＲ配列を示す。図７９Ａ、図７９Ｅは、２０Ａ１０が、Ｔ４７Ｄ乳がん細胞に存在するＭＵＣ１＊を認識することを示す。図７９Ｄ、図７９Ｈは、３Ｃ２Ｂ１が、Ｔ４７Ｄ乳がん細胞に存在するＭＵＣ１＊を認識することを示す。図７９Ｄ、図７９Ｈは、５Ｃ６Ｆ３が、Ｔ４７Ｄ乳がん細胞に存在するＭＵＣ１＊を認識することを示す。 図８０Ａ～８０Ｉは、１５００、別名ＺＲ－７５－１乳がん細胞に結合する各抗体およびＮ末端に伸長したＰＳＭＧＦＲ配列内のそれらのそれぞれの同族配列のＦＡＣＳ分析から得られた色分けされたグラフを示す。図８０Ａ～８０Ｃは、各抗体によって認識された細胞の割合を示すＦＡＣＳグラフである。図８０Ｄ～８０Ｆは、各抗体の平均蛍光強度、つまりＭＦＩを示すＦＡＣＳグラフである。図８０Ａ、図８０Ｅ、図８０Ｄおよび図８０Ｈは、ＰＳＭＧＦＲペプチドで免疫することによって生成された抗体のＦＡＣＳグラフを示す。図８０Ｂおよび図８０Ｆは、Ｎ＋２０／Ｃ－２７ペプチドで免疫することによって生成された抗体のＦＡＣＳグラフを示す。図８０Ｃおよび図８０Ｇは、Ｎ＋９／Ｃ－９ペプチドで免疫することによって生成された抗体のＦＡＣＳグラフを示す。図８０Ｉは、Ｎ末端で２０アミノ酸伸長したＰＳＭＧＦＲ配列を示す。図８０Ａ、図８０Ｅは、抗体２０Ａ１０が、１５００、別名ＺＲ－７５－１乳がん細胞に存在するＭＵＣ１＊を認識することを示す。図８０Ｄ、図８０Ｈは、抗体３Ｃ２Ｂ１が、１５００、別名ＺＲ－７５－１乳がん細胞に存在するＭＵＣ１＊を認識することを示す。図８０Ｄ、図８０Ｈは、抗体５Ｃ６Ｆ３が、１５００、別名ＺＲ－７５－１乳がん細胞に存在するＭＵＣ１＊を認識することを示す。 図８１Ａ～８１Ｇは、ＮＣＩ－Ｈ２９２肺がん細胞に結合する各抗体およびＮ末端に伸長したＰＳＭＧＦＲ配列内のそれらのそれぞれの同族配列のＦＡＣＳ分析から得られた色分けされたグラフを示す。図８１Ａ～８１Ｃは、各抗体によって認識された細胞の割合を示すＦＡＣＳグラフである。図８１Ｄ～８１Ｆは、各抗体の平均蛍光強度、つまりＭＦＩを示すＦＡＣＳグラフである。図８１Ａおよび図８１Ｄは、ＰＳＭＧＦＲペプチドで免疫することによって生成された抗体のＦＡＣＳグラフを示す。図８１Ｂおよび図８１Ｅは、Ｎ＋２０／Ｃ－２７ペプチドで免疫することによって生成された抗体のＦＡＣＳグラフを示す。図８１Ｃおよび図８１Ｆは、Ｎ＋９／Ｃ－９ペプチドで免疫することによって生成された抗体のＦＡＣＳグラフを示す。図８１Ｇは、Ｎ末端で２０アミノ酸伸長したＰＳＭＧＦＲ配列を示す。図８１Ａ、図８１Ｄは、抗体２０Ａ１０が、Ｈ２９２肺がん細胞に存在するＭＵＣ１＊を認識することを示す。 図８２Ａ～８２Ｇは、ＮＣＩ－Ｈ１９７５肺がん細胞に結合する各抗体およびＮ末端に伸長したＰＳＭＧＦＲ配列内のそれらのそれぞれの同族配列のＦＡＣＳ分析から得られた色分けされたグラフを示す。図８２Ａ～８２Ｃは、各抗体によって認識された細胞の割合を示すＦＡＣＳグラフである。図８２Ｄ～８２Ｆは、各抗体の平均蛍光強度、つまりＭＦＩを示すＦＡＣＳグラフである。図８２Ａおよび図８２Ｄは、ＰＳＭＧＦＲペプチドで免疫することによって生成された抗体のＦＡＣＳグラフを示す。図８２Ｂおよび図８２Ｅは、Ｎ＋２０／Ｃ－２７ペプチドで免疫することによって生成された抗体のＦＡＣＳグラフを示す。図８２Ｃおよび図８２Ｆは、Ｎ＋９／Ｃ－９ペプチドで免疫することによって生成された抗体のＦＡＣＳグラフを示す。図８２Ｇは、Ｎ末端で２０アミノ酸伸長したＰＳＭＧＦＲ配列を示す。図８２Ａ、図８２Ｄは、抗体２０Ａ１０が、Ｈ１９７５肺がん細胞に存在するＭＵＣ１＊を認識することを示す。 図８３Ａ～８３Ｇは、ＳＫＯＶ－３卵巣がん細胞に結合する各抗体およびＮ末端に伸長したＰＳＭＧＦＲ配列内のそれらのそれぞれの同族配列のＦＡＣＳ分析から得られた色分けされたグラフを示す。図８３Ａ～８３Ｃは、各抗体によって認識された細胞の割合を示すＦＡＣＳグラフである。図８３Ｄ～８３Ｆは、各抗体の平均蛍光強度、つまりＭＦＩを示すＦＡＣＳグラフである。図８３Ａおよび図８３Ｄは、ＰＳＭＧＦＲペプチドで免疫することによって生成された抗体のＦＡＣＳグラフを示す。図８３Ｂおよび図８３Ｅは、Ｎ＋２０／Ｃ－２７ペプチドで免疫することによって生成された抗体のＦＡＣＳグラフを示す。図８３Ｃおよび図８３Ｆは、Ｎ＋９／Ｃ－９ペプチドで免疫することによって生成された抗体のＦＡＣＳグラフを示す。図８３Ｇは、Ｎ末端で２０アミノ酸伸長したＰＳＭＧＦＲ配列を示す。図８３Ａ、図８３Ｄは、抗体２０Ａ１０が、ＳＫＯＶ－３卵巣がん細胞に存在するＭＵＣ１＊を認識することを示す。 図８４Ａ～８４Ｇは、ＤＵ１４５前立腺がん細胞に結合する各抗体およびＮ末端に伸長したＰＳＭＧＦＲ配列内のそれらのそれぞれの同族配列のＦＡＣＳ分析から得られた色分けされたグラフを示す。図８４Ａ～８４Ｃは、各抗体によって認識された細胞の割合を示すＦＡＣＳグラフである。図８４Ｄ～８４Ｆは、各抗体の平均蛍光強度、つまりＭＦＩを示すＦＡＣＳグラフである。図８４Ａおよび図８４Ｄは、ＰＳＭＧＦＲペプチドで免疫することによって生成された抗体のＦＡＣＳグラフを示す。図８４Ｂおよび図８４Ｅは、Ｎ＋２０／Ｃ－２７ペプチドで免疫することによって生成された抗体のＦＡＣＳグラフを示す。図８４Ｃおよび図８４Ｆは、Ｎ＋９／Ｃ－９ペプチドで免疫することによって生成された抗体のＦＡＣＳグラフを示す。図８４Ｇは、Ｎ末端で２０アミノ酸伸長したＰＳＭＧＦＲ配列を示す。図８４Ａ、図８４Ｅは、抗体２０Ａ１０が、ＤＵ１４５前立腺がん細胞に存在するＭＵＣ１＊を認識することを示す。図８４Ｄ、図８４Ｈは、抗体３Ｃ２Ｂ１が、ＤＵ１４５前立腺がん細胞に存在するＭＵＣ１＊を認識することを示す。図８４Ｄ、図８４Ｈは、抗体５Ｃ６Ｆ３が、ＤＵ１４５前立腺がん細胞に存在するＭＵＣ１＊を認識することを示す。 図８５Ａ～８５Ｇは、ＨＰＡＦ－ＩＩ膵臓がん細胞に結合する各抗体およびＮ末端に伸長したＰＳＭＧＦＲ配列内のそれらのそれぞれの同族配列のＦＡＣＳ分析から得られた色分けされたグラフを示す。図８５Ａ～８５Ｃは、各抗体によって認識された細胞の割合を示すＦＡＣＳグラフである。図８５Ｄ～８５Ｆは、各抗体の平均蛍光強度、つまりＭＦＩを示すＦＡＣＳグラフである。図８５Ａおよび図８５Ｄは、ＰＳＭＧＦＲペプチドで免疫することによって生成された抗体のＦＡＣＳグラフを示す。図８５Ｂおよび図８５Ｅは、Ｎ＋２０／Ｃ－２７ペプチドで免疫することによって生成された抗体のＦＡＣＳグラフを示す。図８５Ｃおよび図８５Ｆは、Ｎ＋９／Ｃ－９ペプチドで免疫することによって生成された抗体のＦＡＣＳグラフを示す。図８５Ｇは、Ｎ末端で２０アミノ酸伸長したＰＳＭＧＦＲ配列を示す。図８５Ａ、図８５Ｄは、抗体２０Ａ１０が、ＨＰＡＦ ＩＩ膵臓がん細胞に存在するＭＵＣ１＊を認識することを示す。 図８６Ａ～８６Ｇは、Ｃａｐａｎ－１膵臓がん細胞に結合する各抗体およびＮ末端に伸長したＰＳＭＧＦＲ配列内のそれらのそれぞれの同族配列のＦＡＣＳ分析から得られた色分けされたグラフを示す。図８６Ａ～８６Ｃは、各抗体によって認識された細胞の割合を示すＦＡＣＳグラフである。図８６Ｄ～８６Ｆは、各抗体の平均蛍光強度、つまりＭＦＩを示すＦＡＣＳグラフである。図８６Ａおよび図８６Ｄは、ＰＳＭＧＦＲペプチドで免疫することによって生成された抗体のＦＡＣＳグラフを示す。図８６Ｂおよび図８６Ｅは、Ｎ＋２０／Ｃ－２７ペプチドで免疫することによって生成された抗体のＦＡＣＳグラフを示す。図８６Ｃおよび図８６Ｆは、Ｎ＋９／Ｃ－９ペプチドで免疫することによって生成された抗体のＦＡＣＳグラフを示す。図８６Ｇは、Ｎ末端で２０アミノ酸伸長したＰＳＭＧＦＲ配列を示す。 図８７Ａ～８７Ｇは、ほぼＭＵＣ１陰性であるＭＤＡ－ＭＢ－２３１乳がん細胞に結合する各抗体、およびＮ末端に伸長したＰＳＭＧＦＲ配列内のそれらのそれぞれの同族配列のＦＡＣＳ分析から得られた色分けされたグラフを示す。図８７Ａ～８７Ｃは、各抗体によって認識された細胞の割合を示すＦＡＣＳグラフである。図８７Ｄ～８７Ｆは、各抗体の平均蛍光強度、つまりＭＦＩを示すＦＡＣＳグラフである。図８７Ａおよび図８７Ｄは、ＰＳＭＧＦＲペプチドで免疫することによって生成された抗体のＦＡＣＳグラフを示す。図８７Ｂおよび図８７Ｅは、Ｎ＋２０／Ｃ－２７ペプチドで免疫することによって生成された抗体のＦＡＣＳグラフを示す。図８７Ｃおよび図８７Ｆは、Ｎ＋９／Ｃ－９ペプチドで免疫することによって生成された抗体のＦＡＣＳグラフを示す。図８７Ｇは、Ｎ末端で２０アミノ酸伸長したＰＳＭＧＦＲ配列を示す。 図８８Ａ～８８Ｌは、各々が同じドナーに由来するが、本発明の異なる抗体で染色された正常肝組織標本の写真を示す。図８８Ａ～８８Ｆは、組織コア全体を示す。図８８Ｇ～８８Ｌは、組織の特定の領域の４０倍の倍率を示す。組織は、右から左に向かって順に、膜最近位に結合する抗体、すなわちＰＳＭＧＦＲペプチドのＣ最末端部分に結合する抗体が右側にあり、ＭＵＣ１細胞外ドメインのＮ最末端部分に結合する抗体が、ＰＳＭＧＦＲ領域を超えていても、左側にある。図にて見られるように、最もがん特異的な抗体は、ＰＳＭＧＦＲ配列のより膜近位部分に結合する抗体であり、最も遠位のＮ末端部分に結合する抗体はがん特異性を失い、ＰＳＭＧＦＲの外側のエピトープに結合する抗体はすべてのがん特異性を失っている。見て分かるように、図８８Ｆおよび図８８Ｌは、配列ＦＰＦＳまたはＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡの全部または一部を含むＭＵＣ１＊細胞外ドメインの部分に結合する抗体３Ｃ２Ｂ１が、正常な肝臓に結合しないことを示している。 図８９Ａ～８９Ｈは、本発明の異なる抗体で染色した正常な心臓組織標本の写真を示す。図８９Ａ～８９Ｄは、組織コア全体を示す。図８９Ｅ～８９ＨＬは、組織の特定の領域の４０倍の倍率を示す。図８９Ａおよび図８９Ｅは、ＭＮＣ２－ｓｃＦｖによる染色を示す。図８９Ｂおよび図８９Ｆは、ＭＮＥ６による染色を示す。図８９Ｃおよび図８９Ｇは、２０Ａ１０による染色を示す。図８９Ｄおよび図８９Ｈは、３Ｃ２Ｂ１による染色を示す。これらの抗体は、配列ＦＰＦＳまたはＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡの全部または一部を含むエピトープに結合する。これらの全抗体はすべて、ＰＳＭＧＦＲペプチドに結合することができ、Ｎ－１０ペプチドに結合するが、Ｃ－１０ペプチドには結合しない。さらに、これらの抗体は、ＰＳＭＧＦＲペプチドによって例示されるように、ＭＵＣ１＊細胞外ドメインへのＮＭＥ７ＡＢの結合を乱す。また、これらの抗体は、切断酵素がＭＭＰ９であるとき、ＭＵＣ１切断産物を認識する。図から分かるように、これらの抗体は正常な心臓組織への結合を示さない。図８９Ａ、図８９Ｅは、参照抗体ＭＮＣ２が正常な心臓組織に結合しないことを示す。図８９Ｂ、図８９Ｆは、参照抗体ＭＮＥ６が正常な心臓組織に結合しないことを示す。図８９Ｃ、図８９Ｇは、抗体２０Ａ１０が正常な心臓組織に結合しないことを示す。図８９Ｄ、図８９Ｈは、抗体３Ｃ２Ｂ１が正常な心臓組織に結合しないことを示す。 図９０Ａ～９０Ｄは、本発明の異なる抗体で染色した正常な心臓組織標本の写真を示す。図９０Ａ～９０Ｂは、組織コア全体を示す。図９０Ｃ～９０Ｄは、組織の特定の領域の４０倍の倍率を示す。図９０Ａおよび図９０Ｃは、ＭＮＣ３による染色を示す。図９０Ｂおよび図９０Ｄは、２５Ｅ６による染色を示す。これらの抗体は、配列ＡＳＲＹＮＬＴの全部または一部を含むエピトープに結合する。これらの抗体はすべて、ＰＳＭＧＦＲペプチドに結合することができ、Ｎ－１０ペプチドに結合するが、Ｃ－１０ペプチドにもまた結合する。見て分かるように、これらの抗体はがん特異的ではなく、正常な心臓組織とのいくらかの結合を示す。 図９１Ａ～９１Ｂは、本発明の抗体１Ｅ４で染色した正常な心臓組織標本の写真を示す。図９１Ａは、組織コア全体を示す。図９１Ｂは、組織の特定の領域の４０倍の倍率を示す。抗体１Ｅ４は、配列ＱＦＮＱＹＫＴＥＡの全部または一部を含むエピトープに結合する。抗体１Ｅ４は、Ｎ－１０ペプチドに結合することができるが、Ｃ－１０ペプチドにも結合する。図から分かるように、１Ｅ４は正常な心臓組織に結合する。見て分かるように、これらの抗体はがん特異的ではなく、正常な心臓組織とのいくらかの結合を示す。 図９２Ａ～９２Ｈは、本発明の異なる抗体で染色した正常な心臓組織標本の写真を示す。図９２Ａ～９２Ｄは、組織コア全体を示す。図９２Ｅ～９２ＨＬは、組織の特定の領域の４０倍の倍率を示す。図９２Ａおよび図９２Ｅは、１８Ｂ４による染色を示す。図９２Ｂおよび図９２Ｆは、３１Ａ１による染色を示す。図９２Ｃおよび図９２Ｇは、３２Ｃ１による染色を示す。図９２Ｄおよび図９２Ｈは、２９Ｈ１による染色を示す。これらの抗体は、ＰＳＭＧＦＲペプチドの最もＮ末端側の部分である配列ＧＴＩＮＶＨＤＶＥＴの全部または一部を含むエピトープに結合する。これらの抗体のいずれもＮ－１０ペプチドに結合することができない。図から分かるように、１８Ｂ４を除くこれらの抗体はすべて、正常な心臓組織への結合を示す。 図９３Ａ～９３Ｄは、本発明の抗体で染色した正常な心臓組織標本の写真を示す。図９３Ａ～９３Ｂは、組織コア全体を示す。図９３Ｃ～９３Ｄは、組織の特定の領域の４０倍の倍率を示す。図９３Ａおよび図９３Ｃは、抗体８Ａ９による染色を示す。図９３Ｂおよび図９３Ｄは、抗体１７Ｈ６による染色を示す。両方の抗体は、ＰＳＭＧＦＲ領域の外側にあり、配列ＶＱＬＴＬＡＦＲＥの全部または一部を含むエピトープに結合する。図に見られるように、両方の抗体は、正常な心臓組織に対する強い結合を示す。 図９４Ａ～９４Ｂは、本発明の抗体４５Ｃ１１で染色した正常な心臓組織標本の写真を示す。図９４Ａは、組織コア全体を示す。図９４Ｂは、組織の特定の領域の４０倍の倍率を示す。抗体４５Ｃ１１は、ＰＳＭＧＦＲ領域の外側にあり、配列ＳＮＩＫＦＲＰＧＳＶＶの全部または一部を含むエピトープに結合する。抗体４５Ｃ１１は、Ｎ－１０ペプチドに結合することができない。図から分かるように、４５Ｃ１１は正常な心臓組織に強く結合する。 図９５Ａ～９５Ｈは、本発明の異なる抗体で染色した正常な肝臓組織標本の写真を示す。図９５Ａ～９５Ｄは、組織コア全体を示す。図９５Ｅ～９５ＨＬは、組織の特定の領域の４０倍の倍率を示す。図９５Ａおよび図９５Ｅは、参照抗体ＭＮＣ２－ｓｃＦｖによる染色を示す。図９５Ｂおよび図９５Ｆは、参照抗体ＭＮＥ６による染色を示す。図９５Ｃおよび図９５Ｇは、２０Ａ１０による染色を示す。図９５Ｄおよび図９５Ｈは、３Ｃ２Ｂ１による染色を示す。これらの抗体は、配列ＦＰＦＳまたはＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡの全部または一部を含むエピトープに結合する。これらの全抗体はすべて、ＰＳＭＧＦＲペプチドに結合することができ、Ｎ－１０ペプチドに結合するが、Ｃ－１０ペプチドには結合しない。さらに、これらの抗体は、ＰＳＭＧＦＲペプチドによって例示されるように、ＭＵＣ１＊細胞外ドメインへのＮＭＥ７ＡＢの結合を乱す。また、これらの抗体は、切断酵素がＭＭＰ９であるとき、ＭＵＣ１切断産物を認識する。図から分かるように、これらの抗体は正常な肝臓組織への結合を示さない。 図９６Ａ～９６Ｄは、本発明の異なる抗体で染色した正常な肝臓組織標本の写真を示す。図９６Ａ～９６Ｂは、組織コア全体を示す。図９６Ｃ～９６Ｄは、組織の特定の領域の４０倍の倍率を示す。図９６Ａおよび図９６Ｃは、ＭＮＣ３による染色を示す。図９６Ｂおよび図９６Ｄは、２５Ｅ６による染色を示す。これらの抗体は、配列ＡＳＲＹＮＬＴの全部または一部を含むエピトープに結合する。これらの抗体はすべて、ＰＳＭＧＦＲペプチドに結合することができ、Ｎ－１０ペプチドに結合するが、Ｃ－１０ペプチドにもまた結合する。見て分かるように、これらの抗体はがん特異的ではなく、正常な肝臓組織とのいくらかの結合を示す。 図９７Ａ～９７Ｂは、本発明の抗体１Ｅ４で染色した正常な肝臓組織標本の写真を示す。図９７Ａは、組織コア全体を示す。図９７Ｂは、組織の特定の領域の４０倍の倍率を示す。抗体１Ｅ４は、配列ＱＦＮＱＹＫＴＥＡの全部または一部を含むエピトープに結合する。抗体１Ｅ４は、Ｎ－１０ペプチドに結合することができるが、Ｃ－１０ペプチドにも結合する。図から分かるように、１Ｅ４は正常な肝臓組織に結合する。 図９８Ａ～９８Ｈは、本発明の異なる抗体で染色した正常な肝臓組織標本の写真を示す。図９８Ａ～９８Ｄは、組織コア全体を示す。図９８Ｅ～９８Ｈは、組織の特定の領域の４０倍の倍率を示す。図９８Ａおよび図９８Ｅは、１８Ｂ４による染色を示す。図９８Ｂおよび図９８Ｆは、３１Ａ１による染色を示す。図９８Ｃおよび図９８Ｇは、３２Ｃ１による染色を示す。図９８Ｄおよび図９８Ｈは、２９Ｈ１による染色を示す。これらの抗体は、ＰＳＭＧＦＲペプチドの最もＮ末端側の部分である配列ＧＴＩＮＶＨＤＶＥＴの全部または一部を含むエピトープに結合する。これらの抗体のいずれもＮ－１０ペプチドに結合することができない。図から分かるように、３２Ｃ１は正常な肝臓とのいくらかの結合を示し、２９Ｈ１は正常肝臓組織との極めて強い結合を示す。 図９９Ａ～９９Ｄは、本発明の抗体で染色した正常な肝臓組織標本の写真を示す。図９９Ａ～９９Ｂは、組織コア全体を示す。図９９Ｃ～９９Ｄは、組織の特定の領域の４０倍の倍率を示す。図９９Ａおよび図９９Ｃは、抗体８Ａ９による染色を示す。図９９Ｂおよび図９９Ｄは、抗体１７Ｈ６による染色を示す。両方の抗体は、ＰＳＭＧＦＲ領域の外側にあり、配列ＶＱＬＴＬＡＦＲＥの全部または一部を含むエピトープに結合する。図から分かるように、８Ａ９は、正常な肝臓組織との強い結合を示す。１７Ｈ６は弱い抗体であり、この研究では十分に高い濃度で使用されなかった可能性がある。 図１００Ａ～１００Ｂは、本発明の抗体４５Ｃ１１で染色した正常な肝臓組織標本の写真を示す。図１００Ａは、組織コア全体を示す。図１００Ｂは、組織の特定の領域の４０倍の倍率を示す。抗体４５Ｃ１１は、ＰＳＭＧＦＲ領域の外側にあり、配列ＳＮＩＫＦＲＰＧＳＶＶの全部または一部を含むエピトープに結合する。抗体４５Ｃ１１は、Ｎ－１０ペプチドに結合することができない。図から分かるように、４５Ｃ１１は正常な肝臓組織に強く結合する。 図１０１Ａ～１０１Ｈは、本発明の異なる抗体で染色した正常な肺組織標本の写真を示す。図１０１Ａ～１０１Ｄは、組織コア全体を示す。図１０１Ｅ～１０１Ｈは、組織の特定の領域の４０倍の倍率を示す。図１０１Ａおよび図１０１Ｅは、ＭＮＣ２－ｓｃＦｖによる染色を示す。図１０１Ｂおよび図１０１Ｆは、ＭＮＥ６による染色を示す。図１０１Ｃおよび図１０１Ｇは、２０Ａ１０による染色を示す。図１０１Ｄおよび図１０１Ｈは、３Ｃ２Ｂ１による染色を示す。これらの抗体は、配列ＦＰＦＳまたはＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡの全部または一部を含むエピトープに結合する。これらの全抗体はすべて、ＰＳＭＧＦＲペプチドに結合することができ、Ｎ－１０ペプチドに結合するが、Ｃ－１０ペプチドには結合しない。さらに、これらの抗体は、ＰＳＭＧＦＲペプチドによって例示されるように、ＭＵＣ１＊細胞外ドメインへのＮＭＥ７ＡＢの結合を乱す。また、これらの抗体は、切断酵素がＭＭＰ９であるとき、ＭＵＣ１切断産物を認識する。図から分かるように、これらの抗体は正常な肺組織への結合を示さない。 図１０２Ａ～１０２Ｄは、本発明の異なる抗体で染色した正常な肺組織標本の写真を示す。図１０２Ａ～１０２Ｂは、組織コア全体を示す。図１０２Ｃ～１０２Ｄは、組織の特定の領域の４０倍の倍率を示す。図１０２Ａおよび図１０２Ｃは、ＭＮＣ３による染色を示す。図１０２Ｂおよび図１０２Ｄは、２５Ｅ６による染色を示す。これらの抗体は、配列ＡＳＲＹＮＬＴの全部または一部を含むエピトープに結合する。これらの抗体はすべて、ＰＳＭＧＦＲペプチドに結合することができ、Ｎ－１０ペプチドに結合するが、Ｃ－１０ペプチドにもまた結合する。見て分かるように、これらの抗体はがん特異的ではなく、正常な肺組織とのいくらかの結合を示す。 図１０３Ａ～１０３Ｂは、本発明の抗体１Ｅ４で染色した正常な肺組織標本の写真を示す。図１０３Ａは、組織コア全体を示す。図１０３Ｂは、組織の特定の領域の４０倍の倍率を示す。抗体１Ｅ４は、配列ＱＦＮＱＹＫＴＥＡの全部または一部を含むエピトープに結合する。抗体１Ｅ４は、Ｎ－１０ペプチドに結合することができるが、Ｃ－１０ペプチドにも結合する。 図１０４Ａ～１０４Ｈは、本発明の異なる抗体で染色した正常な肺組織標本の写真を示す。図１０４Ａ～１０４Ｄは、組織コア全体を示す。図１０４Ｅ～１０４Ｈは、組織の特定の領域の４０倍の倍率を示す。図１０４Ａおよび図１０４Ｅは、１８Ｂ４による染色を示す。図１０４Ｂおよび図１０４Ｆは、３１Ａ１による染色を示す。図１０４Ｃおよび図１０４Ｇは、３２Ｃ１による染色を示す。図１０４Ｄおよび図１０４Ｈは、２９Ｈ１による染色を示す。これらの抗体は、ＰＳＭＧＦＲペプチドの最もＮ末端側の部分である配列ＧＴＩＮＶＨＤＶＥＴの全部または一部を含むエピトープに結合する。これらの抗体のいずれもＮ－１０ペプチドに結合することができない。図から分かるように、これらの抗体はすべて、正常な肺組織への強い結合を示す。 図１０５Ａ～１０５Ｄは、本発明の抗体で染色した正常な肺組織標本の写真を示す。図１０５Ａ～１０５Ｂは、組織コア全体を示す。図１０５Ｃ～１０５Ｄは、組織の特定の領域の４０倍の倍率を示す。図１０５Ａおよび図１０５Ｃは、抗体８Ａ９による染色を示す。図１０５Ｂおよび図１０５Ｄは、抗体１７Ｈ６による染色を示す。両方の抗体は、ＰＳＭＧＦＲ領域の外側にあり、配列ＶＱＬＴＬＡＦＲＥの全部または一部を含むエピトープに結合する。図から分かるように、８Ａ９は、正常な肺組織への強い結合を示す。１７Ｈ６は弱い抗体であり、この研究では十分に高い濃度で使用されなかった可能性がある。 図１０６Ａ～１０６Ｂは、本発明の抗体４５Ｃ１１で染色した正常な肺組織標本の写真を示す。図１０６Ａは、組織コア全体を示す。図１０６Ｂは、組織の特定の領域の４０倍の倍率を示す。抗体４５Ｃ１１は、ＰＳＭＧＦＲ領域の外側にあり、配列ＳＮＩＫＦＲＰＧＳＶＶの全部または一部を含むエピトープに結合する。抗体４５Ｃ１１は、Ｎ－１０ペプチドに結合することができない。図から分かるように、４５Ｃ１１は正常な肺組織に結合する。 図１０７Ａ～１０７Ｈは、本発明の異なる抗体で染色した正常な骨髄組織標本の写真を示す。図１０７Ａ～１０７Ｄは、組織コア全体を示す。図１０７Ｅ～１０７Ｈは、組織の特定の領域の４０倍の倍率を示す。図１０７Ａおよび図１０７Ｅは、ＭＮＣ２－ｓｃＦｖによる染色を示す。図１０７Ｂおよび図１０７Ｆは、ＭＮＥ６による染色を示す。図１０７Ｃおよび図１０７Ｇは、２０Ａ１０による染色を示す。図１０７Ｄおよび図１０７Ｈは、３Ｃ２Ｂ１による染色を示す。これらの抗体は、配列ＦＰＦＳまたはＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡの全部または一部を含むエピトープに結合する。これらの全抗体はすべて、ＰＳＭＧＦＲペプチドに結合することができ、Ｎ－１０ペプチドに結合するが、Ｃ－１０ペプチドには結合しない。さらに、これらの抗体は、ＰＳＭＧＦＲペプチドによって例示されるように、ＭＵＣ１＊細胞外ドメインへのＮＭＥ７ＡＢの結合を乱す。また、これらの抗体は、切断酵素がＭＭＰ９であるとき、ＭＵＣ１切断産物を認識する。図から分かるように、これらの抗体は、正常な骨髄組織への結合を示さない。 図１０８Ａ～１０８Ｄは、本発明の異なる抗体で染色した正常な骨髄組織標本の写真を示す。図１０８Ａ～１０８Ｂは、組織コア全体を示す。図１０８Ｃ～１０８Ｄは、組織の特定の領域の４０倍の倍率を示す。図１０８Ａおよび図１０８Ｃは、ＭＮＣ３による染色を示す。図１０８Ｂおよび図１０８Ｄは、２５Ｅ６による染色を示す。これらの抗体は、配列ＡＳＲＹＮＬＴの全部または一部を含むエピトープに結合する。これらの抗体はすべて、ＰＳＭＧＦＲペプチドに結合することができ、Ｎ－１０ペプチドに結合するが、Ｃ－１０ペプチドにもまた結合する。 図１０９Ａ～１０９Ｂは、本発明の抗体１Ｅ４で染色した正常な骨髄組織標本の写真を示す。図１０９Ａは、組織コア全体を示す。図１０９Ｂは、組織の特定の領域の４０倍の倍率を示す。抗体１Ｅ４は、配列ＱＦＮＱＹＫＴＥＡの全部または一部を含むエピトープに結合する。抗体１Ｅ４は、Ｎ－１０ペプチドに結合することができるが、Ｃ－１０ペプチドにも結合する。１Ｅ４は正常な骨髄に結合する。 図１１０Ａ～１１０Ｈは、本発明の異なる抗体で染色した正常な骨髄組織標本の写真を示す。図１１０Ａ～１１０Ｄは、組織コア全体を示す。図１１０Ｅ～１１０Ｈは、組織の特定の領域の４０倍の倍率を示す。図１１０Ａおよび図１１０Ｅは、１８Ｂ４による染色を示す。図１１０Ｂおよび図１１０Ｆは、３１Ａ１による染色を示す。図１１０Ｃおよび図１１０Ｇは、３２Ｃ１による染色を示す。図１１０Ｄおよび図１１０Ｈは、２９Ｈ１による染色を示す。これらの抗体は、ＰＳＭＧＦＲペプチドの最もＮ末端側の部分である配列ＧＴＩＮＶＨＤＶＥＴの全部または一部を含むエピトープに結合する。これらの抗体のいずれもＮ－１０ペプチドに結合することができない。図に見られるように、これらの抗体はすべて、正常な骨髄組織に対する強い結合を示す。 図１１１Ａ～１１１Ｄは、本発明の抗体で染色した正常な骨髄組織標本の写真を示す。図１１１Ａ～１１１Ｂは、組織コア全体を示す。図１１１Ｃ～１１１Ｄは、組織の特定の領域の４０倍の倍率を示す。図１１１Ａおよび図１１１Ｃは、抗体８Ａ９による染色を示す。図１１１Ｂおよび図１１１Ｄは、抗体１７Ｈ６による染色を示す。両方の抗体は、ＰＳＭＧＦＲ領域の外側にあり、配列ＶＱＬＴＬＡＦＲＥの全部または一部を含むエピトープに結合する。図から分かるように、８Ａ９は、正常な骨髄組織への強い結合を示す。１７Ｈ６は弱い抗体であり、この研究では十分に高い濃度で使用されなかった可能性がある。 図１１２Ａ～１１２Ｂは、本発明の抗体４５Ｃ１１で染色した正常な骨髄組織標本の写真を示す。図１１２Ａは、組織コア全体を示す。図１１２Ｂは、組織の特定の領域の４０倍の倍率を示す。抗体４５Ｃ１１は、ＰＳＭＧＦＲ領域の外側にあり、配列ＳＮＩＫＦＲＰＧＳＶＶの全部または一部を含むエピトープに結合する。抗体４５Ｃ１１は、Ｎ－１０ペプチドに結合することができない。図から分かるように、４５Ｃ１１は正常な骨髄組織に結合する。 図１１３Ａ～１１３Ｃは、０．２５ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体２０Ａ１０で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１の写真、アレイマップおよび説明を示す。図１１３Ａは、組織マイクロアレイの写真を示す。図１１３Ｂは、短縮された組織記述子を有するアレイのマップを示す。図１１３Ｃは、特定的ではないドナーのデータを含む組織マイクロアレイの詳細な説明を示す。 図１１４Ａ～１１４Ｘは、０．２５ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体２０Ａ１０で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１の特定の組織の写真を、６倍および２０倍に拡大したものを示す。図１１４Ａおよび図１１４Ｅは、副腎である。図１１４Ｂおよび図１１４Ｆは乳房である。図１１４Ｃおよび図１１４Ｇは卵管である。図１１４Ｄおよび図１１４Ｈは腎臓である。図１１４Ｉおよび図１１４Ｍは、心筋である。図１１４Ｊおよび図１１４Ｎは肝臓である。図１１４Ｋおよび図１１４Ｏは肺である。図１１４Ｌおよび図１１４Ｐは尿管である。図１１４Ｑおよび図１１４Ｕは眼である。図１１４Ｒおよび図１１４Ｖは大脳皮質である。図１１４Ｓおよび図１１４Ｗは骨髄である。図１１４Ｔおよび図１１４Ｘは骨格筋である。 図１１４Ａ～１１４Ｘは、０．２５ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体２０Ａ１０で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１の特定の組織の写真を、６倍および２０倍に拡大したものを示す。図１１４Ａおよび図１１４Ｅは、副腎である。図１１４Ｂおよび図１１４Ｆは乳房である。図１１４Ｃおよび図１１４Ｇは卵管である。図１１４Ｄおよび図１１４Ｈは腎臓である。図１１４Ｉおよび図１１４Ｍは、心筋である。図１１４Ｊおよび図１１４Ｎは肝臓である。図１１４Ｋおよび図１１４Ｏは肺である。図１１４Ｌおよび図１１４Ｐは尿管である。図１１４Ｑおよび図１１４Ｕは眼である。図１１４Ｒおよび図１１４Ｖは大脳皮質である。図１１４Ｓおよび図１１４Ｗは骨髄である。図１１４Ｔおよび図１１４Ｘは骨格筋である。 図１１４Ａ～１１４Ｘは、０．２５ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体２０Ａ１０で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１の特定の組織の写真を、６倍および２０倍に拡大したものを示す。図１１４Ａおよび図１１４Ｅは、副腎である。図１１４Ｂおよび図１１４Ｆは乳房である。図１１４Ｃおよび図１１４Ｇは卵管である。図１１４Ｄおよび図１１４Ｈは腎臓である。図１１４Ｉおよび図１１４Ｍは、心筋である。図１１４Ｊおよび図１１４Ｎは肝臓である。図１１４Ｋおよび図１１４Ｏは肺である。図１１４Ｌおよび図１１４Ｐは尿管である。図１１４Ｑおよび図１１４Ｕは眼である。図１１４Ｒおよび図１１４Ｖは大脳皮質である。図１１４Ｓおよび図１１４Ｗは骨髄である。図１１４Ｔおよび図１１４Ｘは骨格筋である。 図１１５Ａ～１１５Ｃは、０．２５ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体２０Ａ１０で染色した乳がん組織アレイＢＲ１１４１の写真、アレイマップおよび説明を示す。図１１５Ａは、組織マイクロアレイの写真を示す。図１１５Ｂは、短縮された組織記述子を有するアレイのマップを示す。図１１５Ｃは、特定的ではないドナーのデータを含む組織マイクロアレイの詳細な説明を示す。 図１１６Ａ～１１６Ｆは、０．２５ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体２０Ａ１０で染色した乳がん組織アレイＢＲ１１４１からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１１６Ａおよび図１１６Ｄは、グレード２の浸潤性乳管癌の写真である。図１１６Ｂおよび図１１６Ｅは、グレード２の浸潤性乳管癌の写真である。図１１６Ｃおよび図１１６Ｆは、グレード２の浸潤性乳管癌の写真である。 図１１７Ａ～１１７Ｃは、０．２５ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体２０Ａ１０で染色した膵臓がん組織アレイＰＡ８０５ｃの写真、アレイマップおよび説明を示す。図１１７Ａは、組織マイクロアレイの写真を示す。図１１７Ｂは、短縮された組織記述子を有するアレイのマップを示す。図１１７Ｃは、特定的ではないドナーのデータを含む組織マイクロアレイの詳細な説明を示す。 図１１８Ａ～１１８Ｆは、０．２５ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体２０Ａ１０で染色した膵臓がん組織アレイＰＡ８０５ｃからの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１１８Ａおよび図１１８Ｄは、グレード２の乳頭腺癌の写真である。図１１８Ｂおよび図１１８Ｅは、グレード２～３の乳管癌の写真である。図１１８Ｃおよび図１１８Ｆは、グレード３の浸潤腺癌の写真である。 図１１９Ａ～１１９Ｃは、０．２５ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体２０Ａ１０で染色した食道がん組織アレイＢＣ００１１１３の写真、アレイマップおよび説明を示す。図１１９Ａは、組織マイクロアレイの写真を示す。図１１９Ｂは、短縮された組織記述子を有するアレイのマップを示す。図１１９Ｃは、特定的ではないドナーのデータを含む組織マイクロアレイの詳細な説明を示す。 図１２０Ａ～１２０Ｆは、０．２５ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体２０Ａ１０で染色した食道がん組織アレイＢＣ００１１１３からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１２０Ａおよび図１２０Ｄは、位置Ａ１における標本の写真である。図１２０Ｂおよび図１２０Ｅは、位置Ａ７における標本の写真である。図１２０Ｃおよび図１２０Ｆは、位置Ａ８における標本の写真である。 図１２１Ａ～１２１Ｃは、２０ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体３Ｃ２Ｂ１で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１の写真、アレイマップおよび説明を示す。図１２１Ａは、組織マイクロアレイの写真を示す。図１２１Ｂは、短縮された組織記述子を有するアレイのマップを示す。図１２１Ｃは、特定的ではないドナーのデータを含む組織マイクロアレイの詳細な説明を示す。 図１２２Ａ～１２２Ｘは、２０ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体３Ｃ２Ｂ１で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１の特定の組織の写真を、６倍および２０倍に拡大したものを示す。図１２２Ａおよび図１２２Ｅは、副腎である。図１２２Ｂおよび図１２２Ｆは乳房である。図１２２Ｃおよび図１２２Ｇは卵管である。図１２２Ｄおよび図１２２Ｈは腎臓である。図１２２Ｉおよび図１２２Ｍは、心筋である。図１２２Ｊおよび図１２２Ｎは肝臓である。図１２２Ｋおよび図１２２Ｏは肺である。図１２２Ｌおよび図１２２Ｐは尿管である。図１２２Ｑおよび図１２２Ｕは眼である。図１２２Ｒおよび図１２２Ｖは大脳皮質である。図１２２Ｓおよび図１２２Ｗは骨髄である。図１２２Ｔおよび図１２２Ｘは骨格筋である。 図１２２Ａ～１２２Ｘは、２０ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体３Ｃ２Ｂ１で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１の特定の組織の写真を、６倍および２０倍に拡大したものを示す。図１２２Ａおよび図１２２Ｅは、副腎である。図１２２Ｂおよび図１２２Ｆは乳房である。図１２２Ｃおよび図１２２Ｇは卵管である。図１２２Ｄおよび図１２２Ｈは腎臓である。図１２２Ｉおよび図１２２Ｍは、心筋である。図１２２Ｊおよび図１２２Ｎは肝臓である。図１２２Ｋおよび図１２２Ｏは肺である。図１２２Ｌおよび図１２２Ｐは尿管である。図１２２Ｑおよび図１２２Ｕは眼である。図１２２Ｒおよび図１２２Ｖは大脳皮質である。図１２２Ｓおよび図１２２Ｗは骨髄である。図１２２Ｔおよび図１２２Ｘは骨格筋である。 図１２２Ａ～１２２Ｘは、２０ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体３Ｃ２Ｂ１で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１の特定の組織の写真を、６倍および２０倍に拡大したものを示す。図１２２Ａおよび図１２２Ｅは、副腎である。図１２２Ｂおよび図１２２Ｆは乳房である。図１２２Ｃおよび図１２２Ｇは卵管である。図１２２Ｄおよび図１２２Ｈは腎臓である。図１２２Ｉおよび図１２２Ｍは、心筋である。図１２２Ｊおよび図１２２Ｎは肝臓である。図１２２Ｋおよび図１２２Ｏは肺である。図１２２Ｌおよび図１２２Ｐは尿管である。図１２２Ｑおよび図１２２Ｕは眼である。図１２２Ｒおよび図１２２Ｖは大脳皮質である。図１２２Ｓおよび図１２２Ｗは骨髄である。図１２２Ｔおよび図１２２Ｘは骨格筋である。 図１２３Ａ～１２３Ｃは、２０ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体３Ｃ２Ｂ１で染色した膵臓がん組織アレイＰＡ１００３の写真、アレイマップおよび説明を示す。図１２３Ａは、組織マイクロアレイの写真を示す。図１２３Ｂは、短縮された組織記述子を有するアレイのマップを示す。図１２３Ｃは、特定的ではないドナーのデータを含む組織マイクロアレイの詳細な説明を示す。 図１２４Ａ～１２４Ｆは、２０ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体３Ｃ２Ｂ１で染色した膵臓がん組織アレイＰＡ１００３からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１２４Ａおよび図１２４Ｄは、グレード２の腺癌の写真である。図１２４Ｂおよび図１２４Ｅは、グレード２の腺癌の写真である。図１２４Ｃおよび図１２４Ｆは、グレード２の腺癌の写真である。 図１２５Ａ～１２５Ｃは、２０ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体３Ｃ２Ｂ１で染色した乳がん組織アレイＢＲ１１４１の写真、アレイマップおよび説明を示す。図１２５Ａは、組織マイクロアレイの写真を示す。図１２５Ｂは、短縮された組織記述子を有するアレイのマップを示す。図１２５Ｃは、特定的ではないドナーのデータを含む組織マイクロアレイの詳細な説明を示す。 図１２６Ａ～１２６Ｆは、２０ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体３Ｃ２Ｂ１で染色した乳がん組織アレイＢＲ１１４１からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１２６Ａおよび図１２６Ｄは、グレード２の浸潤性乳管癌の写真である。図１２６Ｂおよび図１２６Ｅは、グレード２の浸潤性乳管癌の写真である。図１２６Ｃおよび図１２６Ｆは、グレード２の浸潤癌の写真である。 図１２７Ａ～１２７Ｃは、１ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体５Ｃ６Ｆ３で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１の写真、アレイマップ、および説明を示す。図１２７Ａは、組織マイクロアレイの写真を示す。図１２７Ｂは、短縮された組織記述子を有するアレイのマップを示す。図１２７Ｃは、特定的ではないドナーのデータを含む組織マイクロアレイの詳細な説明を示す。 図１２８Ａ～１２８Ｘは、１ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体５Ｃ６Ｆ３で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１の特定の組織の写真を、６倍および２０倍に拡大したものを示す。図１２８Ａおよび図１２８Ｅは副腎である。図１２８Ｂおよび図１２８Ｆは乳房である。図１２８Ｃおよび図１２８Ｇは卵管である。図１２８Ｄおよび図１２８Ｈは腎臓である。図１２８Ｉおよび図１２８Ｍは心筋である。図１２８Ｊおよび図１２８Ｎは肝臓である。図１２８Ｋおよび図１２８Ｏは肺である。図１２８Ｌおよび図１２８Ｐは尿管である。図１２８Ｑおよび図１２８Ｕは眼である。図１２８Ｒおよび図１２８Ｖは大脳皮質である。図１２８Ｓおよび図１２８Ｗは骨髄である。図１２８Ｔおよび図１２８Ｘは骨格筋である。 図１２８Ａ～１２８Ｘは、１ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体５Ｃ６Ｆ３で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１の特定の組織の写真を、６倍および２０倍に拡大したものを示す。図１２８Ａおよび図１２８Ｅは副腎である。図１２８Ｂおよび図１２８Ｆは乳房である。図１２８Ｃおよび図１２８Ｇは卵管である。図１２８Ｄおよび図１２８Ｈは腎臓である。図１２８Ｉおよび図１２８Ｍは心筋である。図１２８Ｊおよび図１２８Ｎは肝臓である。図１２８Ｋおよび図１２８Ｏは肺である。図１２８Ｌおよび図１２８Ｐは尿管である。図１２８Ｑおよび図１２８Ｕは眼である。図１２８Ｒおよび図１２８Ｖは大脳皮質である。図１２８Ｓおよび図１２８Ｗは骨髄である。図１２８Ｔおよび図１２８Ｘは骨格筋である。 図１２８Ａ～１２８Ｘは、１ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体５Ｃ６Ｆ３で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１の特定の組織の写真を、６倍および２０倍に拡大したものを示す。図１２８Ａおよび図１２８Ｅは副腎である。図１２８Ｂおよび図１２８Ｆは乳房である。図１２８Ｃおよび図１２８Ｇは卵管である。図１２８Ｄおよび図１２８Ｈは腎臓である。図１２８Ｉおよび図１２８Ｍは心筋である。図１２８Ｊおよび図１２８Ｎは肝臓である。図１２８Ｋおよび図１２８Ｏは肺である。図１２８Ｌおよび図１２８Ｐは尿管である。図１２８Ｑおよび図１２８Ｕは眼である。図１２８Ｒおよび図１２８Ｖは大脳皮質である。図１２８Ｓおよび図１２８Ｗは骨髄である。図１２８Ｔおよび図１２８Ｘは骨格筋である。 図１２９Ａ～１２９Ｃは、１～２０ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体５Ｃ６Ｆ３で染色した膵臓がん組織アレイＰＡ１００３の写真、アレイマップおよび説明を示す。図１２９Ａは、組織マイクロアレイの写真を示す。図１２９Ｂは、短縮された組織記述子を有するアレイのマップを示す。図１２９Ｃは、特定的ではないドナーのデータを含む組織マイクロアレイの詳細な説明を示す。 図１３０Ａ～１３０Ｆは、１ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体５Ｃ６Ｆ３で染色した膵臓がん組織アレイＰＡ１００３からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１３０Ａおよび図１３０Ｄは、グレード２の腺癌の写真である。図１３０Ｂおよび図１３０Ｅは、グレード２の腺癌の写真である。図１３０Ｃおよび図１３０Ｆは、グレード２の腺癌の写真である。 図１３１Ａ～１３１Ｃは、１ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体５Ｃ６Ｆ３で染色した乳がん組織アレイＢＲ１１４１の写真、アレイマップおよび説明を示す。図１３１Ａは、組織マイクロアレイの写真を示す。図１３１Ｂは、短縮された組織記述子を有するアレイのマップを示す。図１３１Ｃは、特定的ではないドナーのデータを含む組織マイクロアレイの詳細な説明を示す。 図１３２Ａ～１３２Ｆは、１ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体５Ｃ６Ｆ３で染色した乳がん組織アレイＢＲ１１４１からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１３２Ａおよび図１３２Ｄは、グレード２の浸潤性乳管癌の写真である。図１３２Ｂおよび図１３２Ｅは、グレード２の浸潤性乳管癌の写真である。図１３２Ｃおよび図１３２Ｆは、グレード２の浸潤癌の写真である。 図１３３Ａ～１３３Ｃは、１０ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体１８Ｂ４で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１の写真、アレイマップおよび説明を示す。図１３３Ａは、組織マイクロアレイの写真を示す。図１３３Ｂは、短縮された組織記述子を有するアレイのマップを示す。図１３３Ｃは、特定的ではないドナーのデータを含む組織マイクロアレイの詳細な説明を示す。 図１３４Ａ～１３４Ｘは、１０ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体１８Ｂ４で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１の特定の組織の写真を、６倍および２０倍に拡大したものを示す。図１３４Ａおよび図１３４Ｅは副腎である。図１３４Ｂおよび図１３４Ｆは乳房である。図１３４Ｃおよび図１３４Ｇは卵管である。図１３４Ｄおよび図１３４Ｈは腎臓である。図１３４Ｉおよび図１３４Ｍは心筋である。図１３４Ｊおよび図１３４Ｎは肝臓である。図１３４Ｋおよび図１３４Ｏは肺である。図１３４Ｌおよび図１３４Ｐは尿管である。図１３４Ｑおよび図１３４Ｕは眼である。図１３４Ｒおよび図１３４Ｖは大脳皮質である。図１３４Ｓおよび図１３４Ｗは骨髄である。図１３４Ｔおよび図１３４Ｘは骨格筋である。 図１３４Ａ～１３４Ｘは、１０ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体１８Ｂ４で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１の特定の組織の写真を、６倍および２０倍に拡大したものを示す。図１３４Ａおよび図１３４Ｅは副腎である。図１３４Ｂおよび図１３４Ｆは乳房である。図１３４Ｃおよび図１３４Ｇは卵管である。図１３４Ｄおよび図１３４Ｈは腎臓である。図１３４Ｉおよび図１３４Ｍは心筋である。図１３４Ｊおよび図１３４Ｎは肝臓である。図１３４Ｋおよび図１３４Ｏは肺である。図１３４Ｌおよび図１３４Ｐは尿管である。図１３４Ｑおよび図１３４Ｕは眼である。図１３４Ｒおよび図１３４Ｖは大脳皮質である。図１３４Ｓおよび図１３４Ｗは骨髄である。図１３４Ｔおよび図１３４Ｘは骨格筋である。 図１３４Ａ～１３４Ｘは、１０ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体１８Ｂ４で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１の特定の組織の写真を、６倍および２０倍に拡大したものを示す。図１３４Ａおよび図１３４Ｅは副腎である。図１３４Ｂおよび図１３４Ｆは乳房である。図１３４Ｃおよび図１３４Ｇは卵管である。図１３４Ｄおよび図１３４Ｈは腎臓である。図１３４Ｉおよび図１３４Ｍは心筋である。図１３４Ｊおよび図１３４Ｎは肝臓である。図１３４Ｋおよび図１３４Ｏは肺である。図１３４Ｌおよび図１３４Ｐは尿管である。図１３４Ｑおよび図１３４Ｕは眼である。図１３４Ｒおよび図１３４Ｖは大脳皮質である。図１３４Ｓおよび図１３４Ｗは骨髄である。図１３４Ｔおよび図１３４Ｘは骨格筋である。 図１３５Ａ～１３５Ｃは、１０ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体１８Ｂ４で染色した乳がん組織アレイＢＲ１１４１の写真、アレイマップおよび説明を示す。図１３５Ａは、組織マイクロアレイの写真を示す。図１３５Ｂは、短縮された組織記述子を有するアレイのマップを示す。図１３５Ｃは、特定的ではないドナーのデータを含む組織マイクロアレイの詳細な説明を示す。 図１３６Ａ～１３６Ｆは、１０ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体１８Ｂ４で染色した乳がん組織アレイＢＲ１１４１からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１３６Ａおよび図１３６Ｄは、グレード２の浸潤性乳管癌の写真である。図１３６Ｂおよび図１３６Ｅは、グレード２の浸潤性乳管癌の写真である。図１３６Ｃおよび図１３６Ｆは、グレード２の浸潤性乳管癌の写真である。 図１３７Ａ～１３７Ｃは、１０ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体１８Ｂ４で染色した食道がん組織アレイＢＣ００１１１３の写真、アレイマップおよび説明を示す。図１３７Ａは、組織マイクロアレイの写真を示す。図１３７Ｂは、短縮された組織記述子を有するアレイのマップを示す。図１３７Ｃは、特定的ではないドナーのデータを含む組織マイクロアレイの詳細な説明を示す。 図１３８Ａ～１３８Ｆは、１０ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体１８Ｂ４で染色した食道がん組織アレイＢＣ００１１１３からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１３８Ａおよび図１３８Ｄは、位置Ａ１における標本の写真である。図１３８Ｂおよび図１３８Ｅは、位置Ａ７における標本の写真である。図１３８Ｃおよび図１３８Ｆは、位置Ａ８における標本の写真である。 図１３９Ａ～１３９Ｃは、１０ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体１８Ｇ１２で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１の写真、アレイマップおよび説明を示す。図１３９Ａは、組織マイクロアレイの写真を示す。図１３９Ｂは、短縮された組織記述子を有するアレイのマップを示す。図１３９Ｃは、特定的ではないドナーのデータを含む組織マイクロアレイの詳細な説明を示す。 図１４０Ａ～１４０Ｘは、１０ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体１８Ｇ１２で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１の特定の組織の写真を、６倍および２０倍に拡大したものを示す。図１４０Ａおよび図１４０Ｅは、副腎である。図１４０Ｂおよび図１４０Ｆは乳房である。図１４０Ｃおよび図１４０Ｇは卵管である。図１４０Ｄおよび図１４０Ｈは腎臓である。図１４０Ｉおよび図１４０Ｍは、心筋である。図１４０Ｊおよび図１４０Ｎは肝臓である。図１４０Ｋおよび図１４０Ｏは肺である。図１４０Ｌおよび図１４０Ｐは尿管である。図１４０Ｑおよび図１４０Ｕは、眼である。図１４０Ｒおよび図１４０Ｖは大脳皮質である。図１４０Ｓおよび図１４０Ｗは骨髄である。図１４０Ｔおよび図１４０Ｘは骨格筋である。 図１４０Ａ～１４０Ｘは、１０ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体１８Ｇ１２で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１の特定の組織の写真を、６倍および２０倍に拡大したものを示す。図１４０Ａおよび図１４０Ｅは、副腎である。図１４０Ｂおよび図１４０Ｆは乳房である。図１４０Ｃおよび図１４０Ｇは卵管である。図１４０Ｄおよび図１４０Ｈは腎臓である。図１４０Ｉおよび図１４０Ｍは、心筋である。図１４０Ｊおよび図１４０Ｎは肝臓である。図１４０Ｋおよび図１４０Ｏは肺である。図１４０Ｌおよび図１４０Ｐは尿管である。図１４０Ｑおよび図１４０Ｕは、眼である。図１４０Ｒおよび図１４０Ｖは大脳皮質である。図１４０Ｓおよび図１４０Ｗは骨髄である。図１４０Ｔおよび図１４０Ｘは骨格筋である。 図１４０Ａ～１４０Ｘは、１０ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体１８Ｇ１２で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１の特定の組織の写真を、６倍および２０倍に拡大したものを示す。図１４０Ａおよび図１４０Ｅは、副腎である。図１４０Ｂおよび図１４０Ｆは乳房である。図１４０Ｃおよび図１４０Ｇは卵管である。図１４０Ｄおよび図１４０Ｈは腎臓である。図１４０Ｉおよび図１４０Ｍは、心筋である。図１４０Ｊおよび図１４０Ｎは肝臓である。図１４０Ｋおよび図１４０Ｏは肺である。図１４０Ｌおよび図１４０Ｐは尿管である。図１４０Ｑおよび図１４０Ｕは、眼である。図１４０Ｒおよび図１４０Ｖは大脳皮質である。図１４０Ｓおよび図１４０Ｗは骨髄である。図１４０Ｔおよび図１４０Ｘは骨格筋である。 図１４１Ａ～１４１Ｃは、１５ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体１８Ｇ１２で染色した乳がん組織アレイＢＲ１１４１の写真、アレイマップおよび説明を示す。図１４１Ａは、組織マイクロアレイの写真を示す。図１４１Ｂは、短縮された組織記述子を有するアレイのマップを示す。図１４１Ｃは、特定的ではないドナーのデータを含む組織マイクロアレイの詳細な説明を示す。 図１４２Ａ～１４２Ｆは、１５ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体１８Ｇ１２で染色した乳がん組織アレイＢＲ１１４１の特定の組織の写真を、６倍および２０倍に拡大したものを示す。図１４２Ａおよび図１４２Ｄは、グレード２の浸潤性乳管癌の写真である。図１４２Ｂおよび図１４２Ｅは、グレード２の浸潤性乳管癌の写真である。図１４２Ｃおよび図１４２Ｆは、グレード２の浸潤性乳管癌の写真である。 図１４３Ａ～１４３Ｃは、１５ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体１８Ｇ１２で染色した膵臓がん組織アレイＰＡ１００３の写真、アレイマップおよび説明を示す。図１４３Ａは、組織マイクロアレイの写真を示す。図１４３Ｂは、短縮された組織記述子を有するアレイのマップを示す。図１４３Ｃは、特定的ではないドナーのデータを含む組織マイクロアレイの詳細な説明を示す。 図１４４Ａ～１４４Ｆは、１５ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体１８Ｇ１２で染色した膵臓がん組織アレイＰＡ１００３の特定の組織の写真を、６倍および２０倍に拡大したものを示す。図１４４Ａおよび図１４４Ｄは、グレード２の腺癌の写真である。図１４４Ｂおよび図１４４Ｅは、グレード２の腺癌の写真である。図１４４Ｃおよび図１４４Ｆは、リンパ節浸潤を伴うグレード２～３の腺癌の写真である。 図１４５Ａ～１４５Ｃは、３０ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体１８Ｇ１２で染色した食道がん組織アレイＢＣ００１１１３の写真、アレイマップおよび説明を示す。図１４５Ａは、組織マイクロアレイの写真を示す。図１４５Ｂは、短縮された組織記述子を有するアレイのマップを示す。図１４５Ｃは、特定的ではないドナーのデータを含む組織マイクロアレイの詳細な説明を示す。 図１４６Ａ～１４６Ｆは、３０ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体１８Ｇ１２で染色した食道がん組織アレイＢＣ００１１１３からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１４６Ａおよび図１４６Ｄは、位置Ａ１における標本の写真である。図１４６Ｂおよび図１４６Ｅは、位置Ａ７における標本の写真である。図１４６Ｃおよび図１４６Ｆは、位置Ａ８における標本の写真である。 図１４７Ａ～１４７Ｃは、５．０ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体２５Ｅ６で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１の写真、アレイマップおよび説明を示す。図１４７Ａは、組織マイクロアレイの写真を示す。図１４７Ｂは、短縮された組織記述子を有するアレイのマップを示す。図１４７Ｃは、特定的ではないドナーのデータを含む組織マイクロアレイの詳細な説明を示す。 図１４８Ａ～１４８Ｘは、５．０ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体２５Ｅ６で染色したＦＤＡ正常組織アレイ１０２１からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１４８Ａおよび図１４８Ｅは、副腎である。図１４８Ｂおよび図１４８Ｆは乳房である。図１４８Ｃおよび図１４８Ｇは卵管である。図１４８Ｄおよび図１４８Ｈは腎臓である。図１４８Ｉおよび図１４８Ｍは、心筋である。図１４８Ｊおよび図１４８Ｎは肝臓である。図１４８Ｋおよび図１４８Ｏは肺である。図１４８Ｌおよび図１４８Ｐは尿管である。図１４８Ｑおよび図１４８Ｕは眼である。図１４８Ｒおよび図１４８Ｖは大脳皮質である。図１４８Ｓおよび図１４８Ｗは骨髄である。図１４８Ｔおよび図１４８Ｘは骨格筋である。 図１４８Ａ～１４８Ｘは、５．０ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体２５Ｅ６で染色したＦＤＡ正常組織アレイ１０２１からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１４８Ａおよび図１４８Ｅは、副腎である。図１４８Ｂおよび図１４８Ｆは乳房である。図１４８Ｃおよび図１４８Ｇは卵管である。図１４８Ｄおよび図１４８Ｈは腎臓である。図１４８Ｉおよび図１４８Ｍは、心筋である。図１４８Ｊおよび図１４８Ｎは肝臓である。図１４８Ｋおよび図１４８Ｏは肺である。図１４８Ｌおよび図１４８Ｐは尿管である。図１４８Ｑおよび図１４８Ｕは眼である。図１４８Ｒおよび図１４８Ｖは大脳皮質である。図１４８Ｓおよび図１４８Ｗは骨髄である。図１４８Ｔおよび図１４８Ｘは骨格筋である。 図１４８Ａ～１４８Ｘは、５．０ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体２５Ｅ６で染色したＦＤＡ正常組織アレイ１０２１からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１４８Ａおよび図１４８Ｅは、副腎である。図１４８Ｂおよび図１４８Ｆは乳房である。図１４８Ｃおよび図１４８Ｇは卵管である。図１４８Ｄおよび図１４８Ｈは腎臓である。図１４８Ｉおよび図１４８Ｍは、心筋である。図１４８Ｊおよび図１４８Ｎは肝臓である。図１４８Ｋおよび図１４８Ｏは肺である。図１４８Ｌおよび図１４８Ｐは尿管である。図１４８Ｑおよび図１４８Ｕは眼である。図１４８Ｒおよび図１４８Ｖは大脳皮質である。図１４８Ｓおよび図１４８Ｗは骨髄である。図１４８Ｔおよび図１４８Ｘは骨格筋である。 図１４９Ａ～１４９Ｃは、５．０ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体２５Ｅ６で染色した乳がん組織アレイＢＲ１１４１の写真、アレイマップおよび説明を示す。図１４９Ａは、組織マイクロアレイの写真を示す。図１４９Ｂは、短縮された組織記述子を有するアレイのマップを示す。図１４９Ｃは、特定的ではないドナーのデータを含む組織マイクロアレイの詳細な説明を示す。 １５０Ａ～１５０Ｆは、５．０ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体２５Ｅ６で染色した乳がん組織アレイＢＲ１１４１からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１５０Ａおよび図１５０Ｄは、グレード２の浸潤性乳管癌の写真である。図１５０Ｂおよび図１５０Ｅは、グレード２の浸潤性乳管癌の写真である。図１５０Ｃおよび図１５０Ｆは、グレード２の浸潤性乳管癌の写真である。 図１５１Ａ～１５１Ｃは、５．０ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体２５Ｅ６で染色した膵臓がん組織アレイＰＡ１００３の写真、アレイマップおよび説明を示す。図１５１Ａは、組織マイクロアレイの写真を示す。図１５１Ｂは、短縮された組織記述子を有するアレイのマップを示す。図１５１Ｃは、特定的ではないドナーのデータを含む組織マイクロアレイの詳細な説明を示す。 １５２Ａ～１５２Ｆは、５．０ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体２５Ｅ６で染色した膵臓がん組織アレイＰＡ１００３からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１５２Ａおよび図１５２Ｄは、グレード２の腺癌の写真である。図１５２Ｂおよび図１５２Ｅは、グレード１の腺癌の写真である。図１５２Ｃおよび図１５２Ｆは、グレード１の腺癌の写真である。 図１５３Ａ～１５３Ｃは、１５．０ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体２８Ｆ９で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１の写真、アレイマップおよび説明を示す。図１５３Ａは、組織マイクロアレイの写真を示す。図１５３Ｂは、短縮された組織記述子を有するアレイのマップを示す。図１５３Ｃは、特定的ではないドナーのデータを含む組織マイクロアレイの詳細な説明を示す。 図１５４Ａ～１５４Ｘは、１５．０ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体２８Ｆ９で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１の特定の組織の写真を、６倍および２０倍に拡大したものを示す。図１５４Ａおよび図１５４Ｅは副腎である。図１５４Ｂおよび図１５４Ｆは乳房である。図１５４Ｃおよび図１５４Ｇは卵管である。図１５４Ｄおよび図１５４Ｈは腎臓である。図１５４Ｉおよび図１５４Ｍは、心筋である。図１５４Ｊおよび図１５４Ｎは肝臓である。図１５４Ｋおよび図１５４Ｏは肺である。図１５４Ｌおよび図１５４Ｐは尿管である。図１５４Ｑおよび図１５４Ｕは眼である。図１５４Ｒおよび図１５４Ｖは大脳皮質である。図１５４Ｓおよび図１５４Ｗは骨髄である。図１５４Ｔおよび図１５４Ｘは骨格筋である。 図１５４Ａ～１５４Ｘは、１５．０ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体２８Ｆ９で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１の特定の組織の写真を、６倍および２０倍に拡大したものを示す。図１５４Ａおよび図１５４Ｅは副腎である。図１５４Ｂおよび図１５４Ｆは乳房である。図１５４Ｃおよび図１５４Ｇは卵管である。図１５４Ｄおよび図１５４Ｈは腎臓である。図１５４Ｉおよび図１５４Ｍは、心筋である。図１５４Ｊおよび図１５４Ｎは肝臓である。図１５４Ｋおよび図１５４Ｏは肺である。図１５４Ｌおよび図１５４Ｐは尿管である。図１５４Ｑおよび図１５４Ｕは眼である。図１５４Ｒおよび図１５４Ｖは大脳皮質である。図１５４Ｓおよび図１５４Ｗは骨髄である。図１５４Ｔおよび図１５４Ｘは骨格筋である。 図１５４Ａ～１５４Ｘは、１５．０ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体２８Ｆ９で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１の特定の組織の写真を、６倍および２０倍に拡大したものを示す。図１５４Ａおよび図１５４Ｅは副腎である。図１５４Ｂおよび図１５４Ｆは乳房である。図１５４Ｃおよび図１５４Ｇは卵管である。図１５４Ｄおよび図１５４Ｈは腎臓である。図１５４Ｉおよび図１５４Ｍは、心筋である。図１５４Ｊおよび図１５４Ｎは肝臓である。図１５４Ｋおよび図１５４Ｏは肺である。図１５４Ｌおよび図１５４Ｐは尿管である。図１５４Ｑおよび図１５４Ｕは眼である。図１５４Ｒおよび図１５４Ｖは大脳皮質である。図１５４Ｓおよび図１５４Ｗは骨髄である。図１５４Ｔおよび図１５４Ｘは骨格筋である。 図１５５Ａ～１５５Ｃは、１５．０ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体２８Ｆ９で染色した乳がん組織アレイＢＲ１１４１の写真、アレイマップおよび説明を示す。図１５５Ａは、組織マイクロアレイの写真を示す。図１５５Ｂは、短縮された組織記述子を有するアレイのマップを示す。図１５５Ｃは、特定的ではないドナーのデータを含む組織マイクロアレイの詳細な説明を示す。 １５６Ａ～１５６Ｆは、１５．０ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体２８Ｆ９で染色した乳がん組織アレイＢＲ１１４１からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１５６Ａおよび図１５６Ｄは、グレード２の浸潤性乳管癌の写真である。図１５６Ｂおよび図１５６Ｅは、グレード２の浸潤性乳管癌の写真である。図１５６Ｃおよび図１５６Ｆは、グレード２の浸潤性乳管癌の写真である。 図１５７Ａ～１５７Ｃは、７．５ｕｇ／ｍＬのＮ＋２０／Ｃ－２７抗体１Ｅ４で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１の写真、アレイマップおよび説明を示す。図１５７Ａは、組織マイクロアレイの写真を示す。図１５７Ｂは、短縮された組織記述子を有するアレイのマップを示す。図１５７Ｃは、特定的ではないドナーのデータを含む組織マイクロアレイの詳細な説明を示す。 図１５８Ａ～１５８Ｘは、７．５ｕｇ／ｍＬのＮ＋２０／Ｃ－２７抗体１Ｅ４で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１５８Ａおよび図１５８Ｅは、副腎である。図１５８Ｂおよび図１５８Ｆは乳房である。図１５８Ｃおよび図１５８Ｇは卵管である。図１５８Ｄおよび図１５８Ｈは腎臓である。図１５８Ｉおよび図１５８Ｍは、心筋である。図１５８Ｊおよび図１５８Ｎは肝臓である。図１５８Ｋおよび図１５８Ｏは肺である。図１５８Ｌおよび図１５８Ｐは尿管である。図１５８Ｑおよび図１５８Ｕは眼である。図１５８Ｒおよび図１５８Ｖは大脳皮質である。図１５８Ｓおよび図１５８Ｗは骨髄である。図１５８Ｔおよび図１５８Ｘは骨格筋である。 図１５８Ａ～１５８Ｘは、７．５ｕｇ／ｍＬのＮ＋２０／Ｃ－２７抗体１Ｅ４で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１５８Ａおよび図１５８Ｅは、副腎である。図１５８Ｂおよび図１５８Ｆは乳房である。図１５８Ｃおよび図１５８Ｇは卵管である。図１５８Ｄおよび図１５８Ｈは腎臓である。図１５８Ｉおよび図１５８Ｍは、心筋である。図１５８Ｊおよび図１５８Ｎは肝臓である。図１５８Ｋおよび図１５８Ｏは肺である。図１５８Ｌおよび図１５８Ｐは尿管である。図１５８Ｑおよび図１５８Ｕは眼である。図１５８Ｒおよび図１５８Ｖは大脳皮質である。図１５８Ｓおよび図１５８Ｗは骨髄である。図１５８Ｔおよび図１５８Ｘは骨格筋である。 図１５８Ａ～１５８Ｘは、７．５ｕｇ／ｍＬのＮ＋２０／Ｃ－２７抗体１Ｅ４で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１５８Ａおよび図１５８Ｅは、副腎である。図１５８Ｂおよび図１５８Ｆは乳房である。図１５８Ｃおよび図１５８Ｇは卵管である。図１５８Ｄおよび図１５８Ｈは腎臓である。図１５８Ｉおよび図１５８Ｍは、心筋である。図１５８Ｊおよび図１５８Ｎは肝臓である。図１５８Ｋおよび図１５８Ｏは肺である。図１５８Ｌおよび図１５８Ｐは尿管である。図１５８Ｑおよび図１５８Ｕは眼である。図１５８Ｒおよび図１５８Ｖは大脳皮質である。図１５８Ｓおよび図１５８Ｗは骨髄である。図１５８Ｔおよび図１５８Ｘは骨格筋である。 図１５９Ａ～１５９Ｃは、１０．０ｕｇ／ｍＬのＮ＋２０／Ｃ－２７抗体１Ｅ４で染色した乳がん組織アレイＢＲ１００７の写真、アレイマップおよび説明を示す。図１５９Ａは、組織マイクロアレイの写真を示す。図１５９Ｂは、短縮された組織記述子を有するアレイのマップを示す。図１５９Ｃは、特定的ではないドナーのデータを含む組織マイクロアレイの詳細な説明を示す。 図１６０Ａ～１６０Ｆは、１０．０ｕｇ／ｍＬのＮ＋２０／Ｃ－２７抗体１Ｅ４で染色した乳がん組織アレイＢＲ１００７からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１６０Ａおよび図１６０Ｄは、陽性リンパ節を有するグレード２の浸潤性乳管癌の写真である。図１６０Ｂおよび図１６０Ｅは、グレード２の浸潤性乳管癌の写真である。図１６０Ｃおよび図１６０Ｆは、グレード２の浸潤性乳管癌の写真である。 図１６１Ａ～１６１Ｃは、０．５ｕｇ／ｍＬのＮ＋２０／Ｃ－２７抗体２９Ｈ１で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１の写真、アレイマップおよび説明を示す。図１６１Ａは、組織マイクロアレイの写真を示す。図１６１Ｂは、短縮された組織記述子を有するアレイのマップを示す。図１６１Ｃは、特定的ではないドナーのデータを含む組織マイクロアレイの詳細な説明を示す。 図１６２Ａ～１６２Ｘは、０．５ｕｇ／ｍＬのＮ＋２０／Ｃ－２７抗体２９Ｈ１で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１６２Ａおよび図１６２Ｅは、副腎である。図１６２Ｂおよび図１６２Ｆは乳房である。図１６２Ｃおよび図１６２Ｇは卵管である。図１６２Ｄおよび図１６２Ｈは腎臓である。図１６２Ｉおよび図１６２Ｍは、心筋である。図１６２Ｊおよび図１６２Ｎは肝臓である。図１６２Ｋおよび図１６２Ｏは肺である。図１６２Ｌおよび図１６２Ｐは尿管である。図１６２Ｑおよび図１６２Ｕは、眼である。図１６２Ｒおよび図１６２Ｖは大脳皮質である。図１６２Ｓおよび図１６２Ｗは骨髄である。図１６２Ｔおよび図１６２Ｘは骨格筋である。 図１６２Ａ～１６２Ｘは、０．５ｕｇ／ｍＬのＮ＋２０／Ｃ－２７抗体２９Ｈ１で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１６２Ａおよび図１６２Ｅは、副腎である。図１６２Ｂおよび図１６２Ｆは乳房である。図１６２Ｃおよび図１６２Ｇは卵管である。図１６２Ｄおよび図１６２Ｈは腎臓である。図１６２Ｉおよび図１６２Ｍは、心筋である。図１６２Ｊおよび図１６２Ｎは肝臓である。図１６２Ｋおよび図１６２Ｏは肺である。図１６２Ｌおよび図１６２Ｐは尿管である。図１６２Ｑおよび図１６２Ｕは、眼である。図１６２Ｒおよび図１６２Ｖは大脳皮質である。図１６２Ｓおよび図１６２Ｗは骨髄である。図１６２Ｔおよび図１６２Ｘは骨格筋である。 図１６２Ａ～１６２Ｘは、０．５ｕｇ／ｍＬのＮ＋２０／Ｃ－２７抗体２９Ｈ１で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１６２Ａおよび図１６２Ｅは、副腎である。図１６２Ｂおよび図１６２Ｆは乳房である。図１６２Ｃおよび図１６２Ｇは卵管である。図１６２Ｄおよび図１６２Ｈは腎臓である。図１６２Ｉおよび図１６２Ｍは、心筋である。図１６２Ｊおよび図１６２Ｎは肝臓である。図１６２Ｋおよび図１６２Ｏは肺である。図１６２Ｌおよび図１６２Ｐは尿管である。図１６２Ｑおよび図１６２Ｕは、眼である。図１６２Ｒおよび図１６２Ｖは大脳皮質である。図１６２Ｓおよび図１６２Ｗは骨髄である。図１６２Ｔおよび図１６２Ｘは骨格筋である。 図１６３Ａ～１６３Ｃは、０．５ｕｇ／ｍＬのＮ＋２０／Ｃ－２７抗体２９Ｈ１で染色した乳がん組織アレイＢＲ１１４１の写真、アレイマップおよび説明を示す。図１６３Ａは、組織マイクロアレイの写真を示す。図１６３Ｂは、短縮された組織記述子を有するアレイのマップを示す。図１６３Ｃは、特定的ではないドナーのデータを含む組織マイクロアレイの詳細な説明を示す。 図１６４Ａ～１６４Ｆは、０．５ｕｇ／ｍＬのＮ＋２０／Ｃ－２７抗体２９Ｈ１で染色した乳がん組織アレイＢＲ１１４１からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１６４Ａおよび図１６４Ｄは、グレード２の浸潤性乳管癌の写真である。図１６４Ｂおよび図１６４Ｅは、グレード２の浸潤性乳管癌の写真である。図１６４Ｃおよび図１６４Ｆは、グレード２の浸潤性乳管癌の写真である。 図１６５Ａ～１６５Ｃは、０．５ｕｇ／ｍＬのＮ＋２０／Ｃ－２７抗体２９Ｈ１で染色した膵臓がん組織アレイＰＡ１００３の写真、アレイマップおよび説明を示す。図１６５Ａは、組織マイクロアレイの写真を示す。図１６５Ｂは、短縮された組織記述子を有するアレイのマップを示す。図１６５Ｃは、特定的ではないドナーのデータを含む組織マイクロアレイの詳細な説明を示す。 図１６６Ａ～１６６Ｆは、０．５ｕｇ／ｍＬのＮ＋２０／Ｃ－２７抗体２９Ｈ１で染色した膵臓がん組織アレイＰＡ１００３からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１６６Ａおよび図１６６Ｄは、グレード２の腺癌の写真である。図１６６Ｂおよび図１６６Ｅは、グレード２の腺癌の写真である。図１６６Ｃおよび図１６６Ｆは、グレード３の腺癌の写真である。 図１６７Ａ～１６７Ｃは、０．５ｕｇ／ｍＬのＮ＋２０／Ｃ－２７抗体３１Ａ１で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１の写真、アレイマップおよび説明を示す。図１６７Ａは、組織マイクロアレイの写真を示す。図１６７Ｂは、短縮された組織記述子を有するアレイのマップを示す。図１６７Ｃは、特定的ではないドナーのデータを含む組織マイクロアレイの詳細な説明を示す。 図１６８Ａ～１６８Ｘは、０．５ｕｇ／ｍＬのＮ＋２０／Ｃ－２７抗体３１Ａ１で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１６８Ａおよび図１６８Ｅは、副腎である。図１６８Ｂおよび図１６８Ｆは乳房である。図１６８Ｃおよび図１６８Ｇは卵管である。図１６８Ｄおよび図１６８Ｈは腎臓である。図１６８Ｉおよび図１６８Ｍは、心筋である。図１６８Ｊおよび図１６８Ｎは肝臓である。図１６８Ｋおよび図１６８Ｏは肺である。図１６８Ｌおよび図１６８Ｐは尿管である。図１６８Ｑおよび図１６８Ｕは眼である。図１６８Ｒおよび図１６８Ｖは大脳皮質である。図１６８Ｓおよび図１６８Ｗは骨髄である。図１６８Ｔおよび図１６８Ｘは骨格筋である。 図１６８Ａ～１６８Ｘは、０．５ｕｇ／ｍＬのＮ＋２０／Ｃ－２７抗体３１Ａ１で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１６８Ａおよび図１６８Ｅは、副腎である。図１６８Ｂおよび図１６８Ｆは乳房である。図１６８Ｃおよび図１６８Ｇは卵管である。図１６８Ｄおよび図１６８Ｈは腎臓である。図１６８Ｉおよび図１６８Ｍは、心筋である。図１６８Ｊおよび図１６８Ｎは肝臓である。図１６８Ｋおよび図１６８Ｏは肺である。図１６８Ｌおよび図１６８Ｐは尿管である。図１６８Ｑおよび図１６８Ｕは眼である。図１６８Ｒおよび図１６８Ｖは大脳皮質である。図１６８Ｓおよび図１６８Ｗは骨髄である。図１６８Ｔおよび図１６８Ｘは骨格筋である。 図１６８Ａ～１６８Ｘは、０．５ｕｇ／ｍＬのＮ＋２０／Ｃ－２７抗体３１Ａ１で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１６８Ａおよび図１６８Ｅは、副腎である。図１６８Ｂおよび図１６８Ｆは乳房である。図１６８Ｃおよび図１６８Ｇは卵管である。図１６８Ｄおよび図１６８Ｈは腎臓である。図１６８Ｉおよび図１６８Ｍは、心筋である。図１６８Ｊおよび図１６８Ｎは肝臓である。図１６８Ｋおよび図１６８Ｏは肺である。図１６８Ｌおよび図１６８Ｐは尿管である。図１６８Ｑおよび図１６８Ｕは眼である。図１６８Ｒおよび図１６８Ｖは大脳皮質である。図１６８Ｓおよび図１６８Ｗは骨髄である。図１６８Ｔおよび図１６８Ｘは骨格筋である。 図１６９Ａ～１６９Ｃは、０．５ｕｇ／ｍＬのＮ＋２０／Ｃ－２７抗体３１Ａ１で染色した乳がん組織アレイＢＲ１１４１の写真、アレイマップおよび説明を示す。図１６９Ａは、組織マイクロアレイの写真を示す。図１６９Ｂは、短縮された組織記述子を有するアレイのマップを示す。図１６９Ｃは、特定的ではないドナーのデータを含む組織マイクロアレイの詳細な説明を示す。 図１７０Ａ～１７０Ｆは、０．５ｕｇ／ｍＬのＮ＋２０／Ｃ－２７抗体３１Ａ１で染色した乳がん組織アレイＢＲ１１４１からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１７０Ａおよび図１７０Ｄは、グレード２の浸潤性乳管癌の写真である。図１７０Ｂおよび図１７０Ｅは、グレード２の浸潤性乳管癌の写真である。図１７０Ｃおよび図１７０Ｆは、グレード２の浸潤性乳管癌の写真である。 図１７１Ａ～１７１Ｃは、０．５ｕｇ／ｍＬのＮ＋２０／Ｃ－２７抗体３１Ａ１で染色した膵臓がん組織アレイＰＡ１００３の写真、アレイマップおよび説明を示す。図１７１Ａは、組織マイクロアレイの写真を示す。図１７１Ｂは、短縮された組織記述子を有するアレイのマップを示す。図１７１Ｃは、特定的ではないドナーのデータを含む組織マイクロアレイの詳細な説明を示す。 図１７２Ａ～１７２Ｆは、０．５ｕｇ／ｍＬのＮ＋２０／Ｃ－２７抗体３１Ａ１で染色した膵臓がん組織アレイＰＡ１００３からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１７２Ａおよび図１７２Ｄは、グレード１の腺癌の写真である。図１７２Ｂおよび図１７２Ｅは、グレード２の腺癌の写真である。図１７２Ｃおよび図１７２Ｆは、グレード３の腺癌の写真である。 図１７３Ａ～１７３Ｃは、０．２５ｕｇ／ｍＬのＮ＋２０／Ｃ－２７抗体３２Ｃ１で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１の写真、アレイマップおよび説明を示す。図１７３Ａは、組織マイクロアレイの写真を示す。図１７３Ｂは、短縮された組織記述子を有するアレイのマップを示す。図１７３Ｃは、特定的ではないドナーのデータを含む組織マイクロアレイの詳細な説明を示す。 図１７４Ａ～１７４Ｘは、０．２５ｕｇ／ｍＬのＮ＋２０／Ｃ－２７抗体３２Ｃ１で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１７４Ａおよび図１７４Ｅは副腎である。図１７４Ｂおよび図１７４Ｆは乳房である。図１７４Ｃおよび図１７４Ｇは卵管である。図１７４Ｄおよび図１７４Ｈは腎臓である。図１７４Ｉおよび図１７４Ｍは、心筋である。図１７４Ｊおよび図１７４Ｎは肝臓である。図１７４Ｋおよび図１７４Ｏは肺である。図１７４Ｌおよび図１７４Ｐは尿管である。図１７４Ｑおよび図１７４Ｕは眼である。図１７４Ｒおよび図１７４Ｖは大脳皮質である。図１７４Ｓおよび図１７４Ｗは骨髄である。図１７４Ｔおよび図１７４Ｘは骨格筋である。 図１７４Ａ～１７４Ｘは、０．２５ｕｇ／ｍＬのＮ＋２０／Ｃ－２７抗体３２Ｃ１で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１７４Ａおよび図１７４Ｅは副腎である。図１７４Ｂおよび図１７４Ｆは乳房である。図１７４Ｃおよび図１７４Ｇは卵管である。図１７４Ｄおよび図１７４Ｈは腎臓である。図１７４Ｉおよび図１７４Ｍは、心筋である。図１７４Ｊおよび図１７４Ｎは肝臓である。図１７４Ｋおよび図１７４Ｏは肺である。図１７４Ｌおよび図１７４Ｐは尿管である。図１７４Ｑおよび図１７４Ｕは眼である。図１７４Ｒおよび図１７４Ｖは大脳皮質である。図１７４Ｓおよび図１７４Ｗは骨髄である。図１７４Ｔおよび図１７４Ｘは骨格筋である。 図１７４Ａ～１７４Ｘは、０．２５ｕｇ／ｍＬのＮ＋２０／Ｃ－２７抗体３２Ｃ１で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１７４Ａおよび図１７４Ｅは副腎である。図１７４Ｂおよび図１７４Ｆは乳房である。図１７４Ｃおよび図１７４Ｇは卵管である。図１７４Ｄおよび図１７４Ｈは腎臓である。図１７４Ｉおよび図１７４Ｍは、心筋である。図１７４Ｊおよび図１７４Ｎは肝臓である。図１７４Ｋおよび図１７４Ｏは肺である。図１７４Ｌおよび図１７４Ｐは尿管である。図１７４Ｑおよび図１７４Ｕは眼である。図１７４Ｒおよび図１７４Ｖは大脳皮質である。図１７４Ｓおよび図１７４Ｗは骨髄である。図１７４Ｔおよび図１７４Ｘは骨格筋である。 図１７５Ａ～１７５Ｃは、５．０ｕｇ／ｍＬのＮ＋２０／Ｃ－２７抗体３２Ｃ１で染色した乳がん組織アレイＢＲ１１４１の写真、アレイマップおよび説明を示す。図１７５Ａは、組織マイクロアレイの写真を示す。図１７５Ｂは、短縮された組織記述子を有するアレイのマップを示す。図１７５Ｃは、特定的ではないドナーのデータを含む組織マイクロアレイの詳細な説明を示す。 図１７６Ａ～１７６Ｆは、５．０ｕｇ／ｍＬのＮ＋２０／Ｃ－２７抗体３２Ｃ１で染色した乳がん組織アレイＢＲ１１４１からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１７６Ａおよび図１７６Ｄは、グレード２の浸潤性乳管癌の写真である。図１７６Ｂおよび図１７６Ｅは、グレード２の浸潤性乳管癌の写真である。図１７６Ｃおよび図１７６Ｆは、グレード２の浸潤性乳管癌の写真である。 図１７７Ａ～１７７Ｃは、１．０ｕｇ／ｍＬのＮ＋２０／Ｃ－２７抗体３２Ｃ１で染色した食道がん組織アレイＥＳ１００１の写真、アレイマップおよび説明を示す。図１７７Ａは、組織マイクロアレイの写真を示す。図１７７Ｂは、短縮された組織記述子を有するアレイのマップを示す。図１７７Ｃは、特定的ではないドナーのデータを含む組織マイクロアレイの詳細な説明を示す。 図１７８Ａ～１７８Ｆは、１．０ｕｇ／ｍＬのＮ＋２０／Ｃ－２７抗体３２Ｃ１で染色した食道がん組織アレイＢＣ００１１１３からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１７８Ａおよび図１７８Ｄは、扁平上皮癌の写真である。図１７８Ｂおよび図１７８Ｅは、腺癌の写真である。図１７８Ｃおよび図１７８Ｆは、扁平上皮癌の写真である。 図１７９Ａ～１７９Ｃは、１２．５ｕｇ／ｍＬのＮ＋２０／Ｃ－２７抗体４５Ｃ１１で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１の写真、アレイマップおよび説明を示す。図１７９Ａは、組織マイクロアレイの写真を示す。図１７９Ｂは、短縮された組織記述子を有するアレイのマップを示す。図１７９Ｃは、特定的ではないドナーのデータを含む組織マイクロアレイの詳細な説明を示す。 図１８０Ａ～１８０Ｘは、１２．５ｕｇ／ｍＬのＮ＋２０／Ｃ－２７抗体４５Ｃ１１で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１８０Ａおよび図１８０Ｅは副腎である。図１８０Ｂおよび図１８０Ｆは乳房である。図１８０Ｃおよび図１８０Ｇは卵管である。図１８０Ｄおよび図１８０Ｈは腎臓である。図１８０Ｉおよび図１８０Ｍは、心筋である。図１８０Ｊおよび図１８０Ｎは肝臓である。図１８０Ｋおよび図１８０Ｏは肺である。図１８０Ｌおよび図１８０Ｐは尿管である。図１８０Ｑおよび図１８０Ｕは眼である。図１８０Ｒおよび図１８０Ｖは大脳皮質である。図１８０Ｓおよび図１８０Ｗは骨髄である。図１８０Ｔおよび図１８０Ｘは骨格筋である。 図１８０Ａ～１８０Ｘは、１２．５ｕｇ／ｍＬのＮ＋２０／Ｃ－２７抗体４５Ｃ１１で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１８０Ａおよび図１８０Ｅは副腎である。図１８０Ｂおよび図１８０Ｆは乳房である。図１８０Ｃおよび図１８０Ｇは卵管である。図１８０Ｄおよび図１８０Ｈは腎臓である。図１８０Ｉおよび図１８０Ｍは、心筋である。図１８０Ｊおよび図１８０Ｎは肝臓である。図１８０Ｋおよび図１８０Ｏは肺である。図１８０Ｌおよび図１８０Ｐは尿管である。図１８０Ｑおよび図１８０Ｕは眼である。図１８０Ｒおよび図１８０Ｖは大脳皮質である。図１８０Ｓおよび図１８０Ｗは骨髄である。図１８０Ｔおよび図１８０Ｘは骨格筋である。 図１８０Ａ～１８０Ｘは、１２．５ｕｇ／ｍＬのＮ＋２０／Ｃ－２７抗体４５Ｃ１１で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１８０Ａおよび図１８０Ｅは副腎である。図１８０Ｂおよび図１８０Ｆは乳房である。図１８０Ｃおよび図１８０Ｇは卵管である。図１８０Ｄおよび図１８０Ｈは腎臓である。図１８０Ｉおよび図１８０Ｍは、心筋である。図１８０Ｊおよび図１８０Ｎは肝臓である。図１８０Ｋおよび図１８０Ｏは肺である。図１８０Ｌおよび図１８０Ｐは尿管である。図１８０Ｑおよび図１８０Ｕは眼である。図１８０Ｒおよび図１８０Ｖは大脳皮質である。図１８０Ｓおよび図１８０Ｗは骨髄である。図１８０Ｔおよび図１８０Ｘは骨格筋である。 図１８１Ａ～１８１Ｃは、１０．０ｕｇ／ｍＬのＮ＋２０／Ｃ－２７抗体４５Ｃ１１で染色した乳がん組織アレイＢＲ１００７の写真、アレイマップおよび説明を示す。図１８１Ａは、組織マイクロアレイの写真を示す。図１８１Ｂは、短縮された組織記述子を有するアレイのマップを示す。図１８１Ｃは、特定的ではないドナーのデータを含む組織マイクロアレイの詳細な説明を示す。 図１８２Ａ～１８２Ｆは、１０．０ｕｇ／ｍＬのＮ＋２０／Ｃ－２７抗体４５Ｃ１１で染色した乳がん組織アレイＢＲ１００７からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１８２Ａおよび図１８２Ｄは、陽性リンパ節を有するグレード２の浸潤性乳管癌の写真である。図１８２Ｂおよび図１８２Ｅは、グレード２の浸潤性乳管癌の写真である。図１８２Ｃおよび図１８２Ｆは、グレード２の浸潤性乳管癌の写真である。 図１８３Ａ～１８３Ｃは、Ｎ＋２０／Ｃ－２７抗体４５Ｃ１１で１２．５ｕｇ／ｍＬで染色した膵臓がん組織アレイＰＡ８０５ｃの写真、アレイマップおよび説明を示す。図１８３Ａは、組織マイクロアレイの写真を示す。図１８３Ｂは、短縮された組織記述子を有するアレイのマップを示す。図１８３Ｃは、特定的ではないドナーのデータを含む組織マイクロアレイの詳細な説明を示す。 図１８４Ａ～１８４Ｆは、１２．５ｕｇ／ｍＬのＮ＋２０／Ｃ－２７抗体４５Ｃ１１で染色した膵臓がん組織アレイＰＡ８０５ｃからの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１８４Ａおよび図１８４Ｄは、グレード２の乳頭腺癌の写真である。図１８４Ｂおよび図１８４Ｅは、グレード２～３の乳管癌の写真である。図１８４Ｃおよび図１８４Ｆは、グレード３の浸潤腺癌の写真である。 図１８５Ａ～１８５Ｃは、１０．０ｕｇ／ｍＬのＮ＋９／Ｃ－９抗体３Ｃ５で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１の写真、アレイマップおよび説明を示す。図１８５Ａは、組織マイクロアレイの写真を示す。図１８５Ｂは、短縮された組織記述子を有するアレイのマップを示す。図１８５Ｃは、特定的ではないドナーのデータを含む組織マイクロアレイの詳細な説明を示す。 図１８６Ａ～１８６Ｘは、１０．０ｕｇ／ｍＬのＮ＋９／Ｃ－９抗体３Ｃ５で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１８６Ａおよび図１８６Ｅは、副腎である。図１８６Ｂおよび図１８６Ｆは乳房である。図１８６Ｃおよび図１８６Ｇは卵管である。図１８６Ｄおよび図１８６Ｈは腎臓である。図１８６Ｉおよび図１８６Ｍは、心筋である。図１８６Ｊおよび図１８６Ｎは肝臓である。図１８６Ｋおよび図１８６Ｏは肺である。図１８６Ｌおよび図１８６Ｐは尿管である。図１８６Ｑおよび図１８６Ｕは眼である。図１８６Ｒおよび図１８６Ｖは大脳皮質である。図１８６Ｓおよび図１８６Ｗは骨髄である。図１８６Ｔおよび図１８６Ｘは骨格筋である。 図１８６Ａ～１８６Ｘは、１０．０ｕｇ／ｍＬのＮ＋９／Ｃ－９抗体３Ｃ５で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１８６Ａおよび図１８６Ｅは、副腎である。図１８６Ｂおよび図１８６Ｆは乳房である。図１８６Ｃおよび図１８６Ｇは卵管である。図１８６Ｄおよび図１８６Ｈは腎臓である。図１８６Ｉおよび図１８６Ｍは、心筋である。図１８６Ｊおよび図１８６Ｎは肝臓である。図１８６Ｋおよび図１８６Ｏは肺である。図１８６Ｌおよび図１８６Ｐは尿管である。図１８６Ｑおよび図１８６Ｕは眼である。図１８６Ｒおよび図１８６Ｖは大脳皮質である。図１８６Ｓおよび図１８６Ｗは骨髄である。図１８６Ｔおよび図１８６Ｘは骨格筋である。 図１８６Ａ～１８６Ｘは、１０．０ｕｇ／ｍＬのＮ＋９／Ｃ－９抗体３Ｃ５で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１８６Ａおよび図１８６Ｅは、副腎である。図１８６Ｂおよび図１８６Ｆは乳房である。図１８６Ｃおよび図１８６Ｇは卵管である。図１８６Ｄおよび図１８６Ｈは腎臓である。図１８６Ｉおよび図１８６Ｍは、心筋である。図１８６Ｊおよび図１８６Ｎは肝臓である。図１８６Ｋおよび図１８６Ｏは肺である。図１８６Ｌおよび図１８６Ｐは尿管である。図１８６Ｑおよび図１８６Ｕは眼である。図１８６Ｒおよび図１８６Ｖは大脳皮質である。図１８６Ｓおよび図１８６Ｗは骨髄である。図１８６Ｔおよび図１８６Ｘは骨格筋である。 図１８７Ａ～１８７Ｃは、１０．０ｕｇ／ｍＬのＮ＋９／Ｃ－９抗体３Ｃ５で染色した膵臓がん組織アレイＰＡ１００３の写真、アレイマップおよび説明を示す。図１８７Ａは、組織マイクロアレイの写真を示す。図１８７Ｂは、短縮された組織記述子を有するアレイのマップを示す。図１８７Ｃは、特定的ではないドナーのデータを含む組織マイクロアレイの詳細な説明を示す。 図１８８Ａ～１８８Ｆは、１０．０ｕｇ／ｍＬのＮ＋９／Ｃ－９抗体３Ｃ５で染色した膵臓がん組織アレイＰＡ１００３からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１８８Ａおよび図１８８Ｄは、グレード２の腺癌の写真である。図１８８Ｂおよび図１８８Ｅは、グレード２の腺癌の写真である。図１８８Ｃおよび図１８８Ｆは、リンパ節浸潤を伴うグレード２～３の腺癌の写真である。 図１８９Ａ～１８９Ｃは、１５．０ｕｇ／ｍＬのＮ＋９／Ｃ－９抗体８Ａ９で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１の写真、アレイマップおよび説明を示す。図１８９Ａは、組織マイクロアレイの写真を示す。図１８９Ｂは、短縮された組織記述子を有するアレイのマップを示す。図１８９Ｃは、特定的ではないドナーのデータを含む組織マイクロアレイの詳細な説明を示す。 図１９０Ａ～１９０Ｘは、１５．０ｕｇ／ｍＬのＮ＋９／Ｃ－９抗体８Ａ９で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１９０Ａおよび図１９０Ｅは、副腎である。図１９０Ｂおよび図１９０Ｆは乳房である。図１９０Ｃおよび図１９０Ｇは卵管である。図１９０Ｄおよび図１９０Ｈは腎臓である。図１９０Ｉおよび図１９０Ｍは、心筋である。図１９０Ｊおよび図１９０Ｎは肝臓である。図１９０Ｋおよび図１９０Ｏは肺である。図１９０Ｌおよび図１９０Ｐは尿管である。図１９０Ｑおよび図１９０Ｕは、眼である。図１９０Ｒおよび図１９０Ｖは大脳皮質である。図１９０Ｓおよび図１９０Ｗは骨髄である。図１９０Ｔおよび図１９０Ｘは骨格筋である。 図１９０Ａ～１９０Ｘは、１５．０ｕｇ／ｍＬのＮ＋９／Ｃ－９抗体８Ａ９で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１９０Ａおよび図１９０Ｅは、副腎である。図１９０Ｂおよび図１９０Ｆは乳房である。図１９０Ｃおよび図１９０Ｇは卵管である。図１９０Ｄおよび図１９０Ｈは腎臓である。図１９０Ｉおよび図１９０Ｍは、心筋である。図１９０Ｊおよび図１９０Ｎは肝臓である。図１９０Ｋおよび図１９０Ｏは肺である。図１９０Ｌおよび図１９０Ｐは尿管である。図１９０Ｑおよび図１９０Ｕは、眼である。図１９０Ｒおよび図１９０Ｖは大脳皮質である。図１９０Ｓおよび図１９０Ｗは骨髄である。図１９０Ｔおよび図１９０Ｘは骨格筋である。 図１９０Ａ～１９０Ｘは、１５．０ｕｇ／ｍＬのＮ＋９／Ｃ－９抗体８Ａ９で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１９０Ａおよび図１９０Ｅは、副腎である。図１９０Ｂおよび図１９０Ｆは乳房である。図１９０Ｃおよび図１９０Ｇは卵管である。図１９０Ｄおよび図１９０Ｈは腎臓である。図１９０Ｉおよび図１９０Ｍは、心筋である。図１９０Ｊおよび図１９０Ｎは肝臓である。図１９０Ｋおよび図１９０Ｏは肺である。図１９０Ｌおよび図１９０Ｐは尿管である。図１９０Ｑおよび図１９０Ｕは、眼である。図１９０Ｒおよび図１９０Ｖは大脳皮質である。図１９０Ｓおよび図１９０Ｗは骨髄である。図１９０Ｔおよび図１９０Ｘは骨格筋である。 図１９１Ａ～１９１Ｃは、１５．０ｕｇ／ｍＬのＮ＋９／Ｃ－９抗体８Ａ９で染色した膵臓がん組織アレイＰＡ１００３の写真、アレイマップおよび説明を示す。図１９１Ａは、組織マイクロアレイの写真を示す。図１９１Ｂは、短縮された組織記述子を有するアレイのマップを示す。図１９１Ｃは、特定的ではないドナーのデータを含む組織マイクロアレイの詳細な説明を示す。 図１９２Ａ～１９２Ｆは、１５．０ｕｇ／ｍＬのＮ＋９／Ｃ－９抗体８Ａ９で染色した膵臓がん組織アレイＰＡ１００３からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１９２Ａおよび図１９２Ｄは、グレード２の腺癌の写真である。図１９２Ｂおよび図１９２Ｅは、グレード２の腺癌の写真である。図１９２Ｃおよび図１９２Ｆは、グレード２の腺癌の写真である。 図１９３Ａ～１９３Ｃは、３０．０ｕｇ／ｍＬのＮ＋９／Ｃ－９抗体１７Ｈ６で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１の写真、アレイマップおよび説明を示す。図１９３Ａは、組織マイクロアレイの写真を示す。図１９３Ｂは、短縮された組織記述子を有するアレイのマップを示す。図１９３Ｃは、特定的ではないドナーのデータを含む組織マイクロアレイの詳細な説明を示す。 図１９４Ａ～１９４Ｘは、３０．０ｕｇ／ｍＬのＮ＋９／Ｃ－９抗体１７Ｈ６で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１９４Ａおよび図１９４Ｅは副腎である。図１９４Ｂおよび図１９４Ｆは乳房である。図１９４Ｃおよび図１９４Ｇは卵管である。図１９４Ｄおよび図１９４Ｈは腎臓である。図１９４Ｉおよび図１９４Ｍは、心筋である。図１９４Ｊおよび図１９４Ｎは肝臓である。図１９４Ｋおよび図１９４Ｏは肺である。図１９４Ｌおよび図１９４Ｐは尿管である。図１９４Ｑおよび図１９４Ｕは眼である。図１９４Ｒおよび図１９４Ｖは大脳皮質である。図１９４Ｓおよび図１９４Ｗは骨髄である。図１９４Ｔおよび図１９４Ｘは骨格筋である。 図１９４Ａ～１９４Ｘは、３０．０ｕｇ／ｍＬのＮ＋９／Ｃ－９抗体１７Ｈ６で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１９４Ａおよび図１９４Ｅは副腎である。図１９４Ｂおよび図１９４Ｆは乳房である。図１９４Ｃおよび図１９４Ｇは卵管である。図１９４Ｄおよび図１９４Ｈは腎臓である。図１９４Ｉおよび図１９４Ｍは、心筋である。図１９４Ｊおよび図１９４Ｎは肝臓である。図１９４Ｋおよび図１９４Ｏは肺である。図１９４Ｌおよび図１９４Ｐは尿管である。図１９４Ｑおよび図１９４Ｕは眼である。図１９４Ｒおよび図１９４Ｖは大脳皮質である。図１９４Ｓおよび図１９４Ｗは骨髄である。図１９４Ｔおよび図１９４Ｘは骨格筋である。 図１９４Ａ～１９４Ｘは、３０．０ｕｇ／ｍＬのＮ＋９／Ｃ－９抗体１７Ｈ６で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１９４Ａおよび図１９４Ｅは副腎である。図１９４Ｂおよび図１９４Ｆは乳房である。図１９４Ｃおよび図１９４Ｇは卵管である。図１９４Ｄおよび図１９４Ｈは腎臓である。図１９４Ｉおよび図１９４Ｍは、心筋である。図１９４Ｊおよび図１９４Ｎは肝臓である。図１９４Ｋおよび図１９４Ｏは肺である。図１９４Ｌおよび図１９４Ｐは尿管である。図１９４Ｑおよび図１９４Ｕは眼である。図１９４Ｒおよび図１９４Ｖは大脳皮質である。図１９４Ｓおよび図１９４Ｗは骨髄である。図１９４Ｔおよび図１９４Ｘは骨格筋である。 図１９５Ａ～１９５Ｃは、Ｎ＋９／Ｃ－９抗体１７Ｈ６で３０．０ｕｇ／ｍＬで染色した膵臓がん組織アレイＰＡ８０５ｃの写真、アレイマップおよび説明を示す。図１９５Ａは、組織マイクロアレイの写真を示す。図１９５Ｂは、短縮された組織記述子を有するアレイのマップを示す。図１９５Ｃは、特定的ではないドナーのデータを含む組織マイクロアレイの詳細な説明を示す。 図１９６Ａ～１９６Ｆは、３０．０ｕｇ／ｍＬのＮ＋９／Ｃ－９抗体１７Ｈ６で染色した膵臓がん組織アレイＰＡ８０５ｃからの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１９６Ａおよび図１９６Ｄは、グレード２の乳頭腺癌の写真である。図１９６Ｂおよび図１９６Ｅは、リンパ節浸潤を伴うグレード２～３の乳管癌の写真である。図１９６Ｃおよび図１９６Ｆは、グレード３の浸潤腺癌の写真である。 図１９７Ａ～１９７Ｃは、５．０ｕｇ／ｍＬのＮ＋９／Ｃ－９抗体３９Ｈ５で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１の写真、アレイマップおよび説明を示す。図１９７Ａは、組織マイクロアレイの写真を示す。図１９７Ｂは、短縮された組織記述子を有するアレイのマップを示す。図１９７Ｃは、特定的ではないドナーのデータを含む組織マイクロアレイの詳細な説明を示す。 図１９８Ａ～１９８Ｘは、５．０ｕｇ／ｍＬのＮ＋９／Ｃ－９抗体３９Ｈ５で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１９８Ａおよび図１９８Ｅは、副腎である。図１９８Ｂおよび図１９８Ｆは乳房である。図１９８Ｃおよび図１９８Ｇは卵管である。図１９８Ｄおよび図１９８Ｈは腎臓である。図１９８Ｉおよび図１９８Ｍは、心筋である。図１９８Ｊおよび図１９８Ｎは肝臓である。図１９８Ｋおよび図１９８Ｏは肺である。図１９８Ｌおよび図１９８Ｐは尿管である。図１９８Ｑおよび図１９８Ｕは眼である。図１９８Ｒおよび図１９８Ｖは大脳皮質である。図１９８Ｓおよび図１９８Ｗは骨髄である。図１９８Ｔおよび図１９８Ｘは骨格筋である。 図１９８Ａ～１９８Ｘは、５．０ｕｇ／ｍＬのＮ＋９／Ｃ－９抗体３９Ｈ５で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１９８Ａおよび図１９８Ｅは、副腎である。図１９８Ｂおよび図１９８Ｆは乳房である。図１９８Ｃおよび図１９８Ｇは卵管である。図１９８Ｄおよび図１９８Ｈは腎臓である。図１９８Ｉおよび図１９８Ｍは、心筋である。図１９８Ｊおよび図１９８Ｎは肝臓である。図１９８Ｋおよび図１９８Ｏは肺である。図１９８Ｌおよび図１９８Ｐは尿管である。図１９８Ｑおよび図１９８Ｕは眼である。図１９８Ｒおよび図１９８Ｖは大脳皮質である。図１９８Ｓおよび図１９８Ｗは骨髄である。図１９８Ｔおよび図１９８Ｘは骨格筋である。 図１９８Ａ～１９８Ｘは、５．０ｕｇ／ｍＬのＮ＋９／Ｃ－９抗体３９Ｈ５で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図１９８Ａおよび図１９８Ｅは、副腎である。図１９８Ｂおよび図１９８Ｆは乳房である。図１９８Ｃおよび図１９８Ｇは卵管である。図１９８Ｄおよび図１９８Ｈは腎臓である。図１９８Ｉおよび図１９８Ｍは、心筋である。図１９８Ｊおよび図１９８Ｎは肝臓である。図１９８Ｋおよび図１９８Ｏは肺である。図１９８Ｌおよび図１９８Ｐは尿管である。図１９８Ｑおよび図１９８Ｕは眼である。図１９８Ｒおよび図１９８Ｖは大脳皮質である。図１９８Ｓおよび図１９８Ｗは骨髄である。図１９８Ｔおよび図１９８Ｘは骨格筋である。 図１９９Ａ～１９９Ｃは、５．０ｕｇ／ｍＬのＮ＋９／Ｃ－９抗体３９Ｈ５で染色した膵臓がん組織アレイＰＡ１００３の写真、アレイマップおよび説明を示す。図１９９Ａは、組織マイクロアレイの写真を示す。図１９９Ｂは、短縮された組織記述子を有するアレイのマップを示す。図１９９Ｃは、特定的ではないドナーのデータを含む組織マイクロアレイの詳細な説明を示す。 図２００Ａ～２００Ｆは、５．０ｕｇ／ｍＬのＮ＋９／Ｃ－９抗体３９Ｈ５で染色した膵臓がん組織アレイＰＡ１００３からの特定の組織の、６倍および２０倍に拡大した写真を示す。図２００Ａおよび図２００Ｄは、グレード２の腺癌の写真である。図２００Ｂおよび図２００Ｅは、グレード２の腺癌の写真である。図２００Ｃおよび図２００Ｆは、グレード２の腺癌の写真である。 図２０１Ａ～２０１Ｃは、動物をＰＳＭＧＦＲペプチドで免疫することによって生成された抗体の別のセットの結合を判定するためのＥＬＩＳＡアッセイのグラフを示す。図２０１Ａは、ＰＳＭＧＦＲペプチドへの結合を示す。図２０１Ｂは、Ｎ－１０ペプチドへの結合を示す。図２０１Ｃは、Ｃ－１０ペプチドへの結合を示す。見て分かるように、いずれの抗体もＣ－１０ペプチドに結合しなかった。Ｆ３、Ｂ１２、Ｂ２、Ｂ７、Ｂ９、８Ｃ７Ｆ３およびＨ１１はすべて、ＰＳＭＧＦＲペプチドおよびＮ－１０ペプチドに結合した。 図２０２Ａ～２０２Ｃは、モノクローナル抗体１Ｅ４、モノクローナル抗体１８Ｂ４またはポリクローナル抗ＰＳＭＧＦＲ抗体ＳＤＩＸで染色した膵臓がん組織アレイＰＡ１００３の写真を示す。１８Ｂ４は、ＰＳＭＧＦＲペプチドのＮ最末端部分のＧＴＩＮＶＨＤＶＥＴエピトープに結合し、一方、１Ｅ４抗体は、１８Ｂ４エピトープに直接隣接し、Ｃ末端にあるＱＦＮＱＹＫＴＥＡエピトープに結合する。 図２０３Ａ～２０３Ｆは、膵臓がんアレイＰＡ１００３の位置Ａ２における組織標本の拡大画像を示す。図２０３Ａおよび図２０３Ｂは、抗体１Ｅ４で染色した標本を示す。図２０３Ｃおよび図２０３Ｄは、抗体１８Ｂ４で染色した標本を示す。図２０３Ｅおよび図２０３Ｆは、ポリクローナル抗体ＳＤＩＸで染色した標本を示す。 図２０４Ａ～２０４Ｄは、膵臓アレイＰＡ１００３の位置Ｄ４における組織標本の拡大画像を示す。図２０４Ａおよび図２０４Ｂは、抗体１８Ｂ４で染色した標本を示す。図２０４Ｃおよび図２０４Ｄは、ポリクローナル抗体ＳＤＩＸで染色した標本を示す。 図２０５Ａ～２０５Ｄは、膵臓がんアレイＰＡ１００３の位置Ｅ１における組織標本の拡大画像を示す。図２０５Ａおよび図２０５Ｂは、抗体１８Ｂ４で染色した標本を示す。図２０５Ｃおよび図２０５Ｄは、ポリクローナル抗体ＳＤＩＸで染色した標本を示す。 図２０６Ａ～２０６Ｄは、膵臓がんアレイＰＡ１００３の位置Ｃ３における組織標本の拡大画像を示す。図２０６Ａおよび図２０６Ｂは、抗体１Ｅ４で染色した標本を示す。図２０６Ｃおよび図２０６Ｄは、ポリクローナル抗体ＳＤＩＸで染色した標本を示す。 図２０７Ａ～２０７Ｄは、膵臓がんアレイＰＡ１００３の位置Ｄ１における組織標本の拡大画像を示す。図２０７Ａおよび図２０７Ｂは、抗体１Ｅ４で染色した標本を示す。図２０７Ｃおよび図２０７Ｄは、ポリクローナル抗体ＳＤＩＸで染色した標本を示す。 図２０８Ａ～２０８Ｃは、膵臓がんアレイＰＡ１００３の写真を示す。図２０８Ａは、ポリクローナル抗体ＳＤＩＸで染色した標本を示す。図２０８Ｂは、抗体２０Ａ１０で染色した標本を示す。図２０８Ｃは、抗体２９Ｈ１で染色した標本を示す。 図２０９Ａ～２０９Ｄは、様々な抗体で染色した食道がんアレイＥＳ１００１の写真を示す。図２０９Ａは、ポリクローナル抗体ＳＤＩＸで染色したアレイを示す。図２０９Ｂは、抗体２０Ａ１０で染色したアレイを示す。図２０９Ｃは、抗体２９Ｈ１で染色したアレイを示す。図２０９Ｄは、抗体３１Ａ１で染色したアレイを示す。 図２１０Ａ～２１０Ｃは、様々な抗体で染色した膵臓がんアレイＰＡ１００３の写真を示す。図２１０Ａは、ポリクローナル抗体ＳＤＩＸで染色したアレイを示す。図２１０Ｂは、抗体２０Ａ１０で染色したアレイを示す。図２１０Ｃは、抗体２９Ｈ１で染色したアレイを示す。 図２１１Ａ～２１１Ｃは、ｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４ Ｔ細胞と共培養されたＭＵＣ１＊陽性がん細胞の条件培地の中に分泌されたＩＬ－１８の量を測定するＥＬＩＳＡ実験のグラフを示し、この細胞はまた、ＮＦＡＴ誘導性ＩＬ－１８を有する。図２１１Ａは、形質導入されていないヒトＴ細胞と共培養されたＴ４７Ｄ乳がん細胞の上清の中に分泌されたＩＬ－１８のグラフを示す。図２１１Ｂは、Ｆｏｘｐ３エンハンサーの一部に挿入されたＮＦＡＴ誘導性ＩＬ－１８遺伝子をまた有するｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４ Ｔ細胞と共培養されたＴ４７Ｄ乳がん細胞の上清に分泌されたＩＬ－１８のグラフを示す。図２１１Ｃは、ＩＬ－２エンハンサーの一部に挿入されたＮＦＡＴ誘導性ＩＬ－１８遺伝子をまた有するｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４ Ｔ細胞と共培養されたＴ４７Ｄ乳がん細胞の上清に分泌されたＩＬ－１８のグラフを示す。 図２１２Ａ～２１２Ｘは、より多くのＭＵＣ１＊（緑色）を発現するように操作された様々な割合のＴ４７Ｄ細胞でドープされたＴ４７Ｄ乳がん細胞（赤色）の写真を示す。標的がん細胞を、ＮＦＡＴ誘導性ＩＬ－１８を有するｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞と共培養し、それにおいてはＩＬ－１８遺伝子がＦｏｘｐ３エンハンサー／プロモーターまたはＩＬ－２エンハンサー／プロモーターのいずれかに挿入されていた。図２１２Ａ～２１２Ｃ、２１２Ｉ～２１２Ｋおよび２１２Ｑ～２１２Ｓは、形質導入されていないＴ細胞と共培養されたがん細胞を示す。図２１２Ｄ～２１２Ｆ、２１２Ｌ～２１２Ｎ、および２１２Ｔ～２１２Ｖは、Ｆｏｘｐ３エンハンサー／プロモーターに挿入されたＮＦＡＴ誘導性ＩＬ－１８遺伝子を有するｈｉＭＮＣ２－ＣＡＲ４４ Ｔ細胞と共培養されたがん細胞を示す。図２１２Ｇ～２１２Ｈ、２１２Ｏ～２１２Ｐおよび２１２Ｗ～２１２Ｘは、ＩＬ－２エンハンサー／プロモーターに挿入されたＮＦＡＴ誘導性ＩＬ－１８遺伝子を有するｈｉＭＮＣ２－ＣＡＲ４４ Ｔ細胞と共培養されたがん細胞を示す。 図２１３Ａ～２１３Ｂは、調節した培地に分泌されたＩＬ－１８のレベルを、Ｆｏｘｐ３エンハンサーまたはプロモーターに挿入され、ＭＵＣ１＊陽性がん細胞またはＭＵＣ１陰性非がん性細胞のいずれかと共培養されたＮＦＡＴ誘導性ＩＬ－１８遺伝子を有するｈｕＭＮＣ１－ＣＡＲ４４ Ｔ細胞について測定するＥＬＩＳＡ実験のグラフを示す。図２１３Ａは、Ｔ４７Ｄ乳がん細胞と共培養した、ＮＦＡＴ誘導性ＩＬ－１８を有するｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４ Ｔ細胞からのＩＬ－１８の分泌を示し、集団は、ひと際多くのＭＵＣ１＊をトランスフェクトした５％、１０％または３０％のＴ４７Ｄ細胞でドープされている。図２１３Ｂは、非がん性ＭＵＣ１ネガティブＨＥＫ２９３細胞と共培養した、ＮＦＡＴ誘導性ＩＬ－１８を有するｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４ Ｔ細胞からのＩＬ－１８の分泌を示し、集団は、多くのＭＵＣ１＊をトランスフェクトした５％、１０％または３０％のＴ４７Ｄ細胞でドープされている。 図２１４Ａ～２１４Ｘは、Ｔ４７Ｄ乳がん細胞（赤色）または非がん性ＨＥＫ２９３細胞（同様に赤色）の写真を示し、両方の細胞型は、より多くのＭＵＣ１＊（緑色）を発現するように操作された様々な割合のＴ４７Ｄ細胞でドープされてきた。これらの標的がん細胞を、ＮＦＡＴ誘導性ＩＬ－１８を有するｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞と共培養し、それにおいてはＩＬ－１８遺伝子がＦｏｘｐ３エンハンサー／プロモーターに挿入されていた。図２１４Ａ～２１４Ｆは、高いＭＵＣ１＊密度を発現するように操作されたＴ４７Ｄ細胞でドープされていないＴ４７Ｄ細胞またはＨＥＫ２９３細胞のいずれかを示す。図２１４Ｇ～２１４Ｌは、高いＭＵＣ１＊密度を発現するように操作された５％のＴ４７Ｄ細胞でドープされているＴ４７Ｄ細胞またはＨＥＫ２９３細胞のいずれかを示す。図２１４Ｍ～２１４Ｒは、高いＭＵＣ１＊密度を発現するように操作された１０％のＴ４７Ｄ細胞でドープされているＴ４７Ｄ細胞またはＨＥＫ２９３細胞のいずれかを示す。図２１４Ｓ～２１４Ｘは、高いＭＵＣ１＊密度を発現するように操作された３０％のＴ４７Ｄ細胞でドープされているＴ４７Ｄ細胞またはＨＥＫ２９３細胞のいずれかを示す。図２１４Ａ～Ｂ、Ｇ～Ｈ、Ｍ～ＮおよびＳ～Ｔは、Ｔ４７Ｄ乳がん細胞を示す。図２１４Ｃ～Ｆ、Ｉ～Ｌ、Ｏ～ＲおよびＵ～Ｘは、ＨＥＫ２９３細胞を示す。図から分かるように、ＩＬ－１８の誘導された分泌は、低いＭＵＣ１＊密度のＴ４７Ｄ細胞を死滅させたが、ＭＵＣ１＊陰性ＨＥＫ２９３細胞の非特異的死滅を誘導しなかった。 図２１５Ａ～２１５Ｃは、ＰＳＭＧＦＲおよびＮ末端に伸長したＰＳＭＧＦＲペプチドの同じエピトープに結合した抗体の各群についてコンセンサス配列が生成された、重鎖ＣＤＲのコンセンサス配列を示す。図２１５Ａは、重鎖ＣＤＲ１のコンセンサス配列を示す。図２１５Ｂは、重鎖ＣＤＲ２のコンセンサス配列を示す。図２１５Ｃは、重鎖ＣＤＲ３のコンセンサス配列を示す。 図２１６Ａ～２１６Ｃは、ＰＳＭＧＦＲおよびＮ末端に伸長したＰＳＭＧＦＲペプチドの同じエピトープに結合した抗体の各群についてコンセンサス配列が生成された、軽鎖ＣＤＲのコンセンサス配列を示す。図２１６Ａは、軽鎖ＣＤＲ１のコンセンサス配列を示す。図２１６Ｂは、軽鎖ＣＤＲ２のコンセンサス配列を示す。図２１６Ｃは、軽鎖ＣＤＲ３のコンセンサス配列を示す。 二重特異性抗体および他の二重特異性免疫療法の代替フォーマットを、５つの主要なクラス、ＢｓＩｇＧ、付加されたＩｇＧ、ＢｓＡｂ断片、二重特異性融合タンパク質、およびＢｓＡｂコンジュゲートに細分化したものを示す。重鎖は、濃い青色、濃いピンク色および濃い緑色で示され、対応する軽鎖は、同じ色の明るい色調である。接続ペプチドリンカーが細い黒い線で示され、操作されたジスルフィド結合が細い緑の線で示されている。おおよその分子量は、免疫グロブリンドメインあたり約１２．５ｋＤａと仮定して示されている。臨床試験に進んだＢｓＡｂのフォーマットが強調されている（＊）。この図の説明における色への言及を解釈するために、読者は論文のウェブ版、Ｓｐｉｅｓｓ ｅｔ ａｌ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ ６７，９５－１０６（２０１５）を参照し、その内容は、特にＳｐｉｅｓｓ ｅｔ ａｌ．の図１の説明、ならびに二重特異性抗体断片を作製および使用する様々な方法の他の説明に関して、その全体が参照により組み込まれる）。 腫瘍細胞がルシフェラーゼを発現するように遺伝子改変されている、ＩＶＩＳ機器によって測定された腫瘍の体積のグラフを示す。鎮静状態の動物において発光を測定する１０分前に、基質ルシフェリンを注射した。実験の１日目に、動物に２５０，０００個のヒト乳房腫瘍細胞を皮下注射した。腫瘍を不均一にした。それらは、２つの異なる腫瘍細胞型から構成される。第１の腫瘍細胞集団は、本発明者らがｍＣｈｅｒｒｙ蛍光を発現するように操作した、全長ＭＵＣ１および増殖因子受容体形態ＭＵＣ１＊の両方を発現する乳がん細胞株であるＴ４７Ｄ－ｗｔであった。第２の腫瘍細胞集団は、同じＴ４７Ｄ乳がん細胞であったが、ただしここでは、それらはＴ４７Ｄ－ＭＵＣ１＊と呼ばれるひと際多くのＭＵＣ１＊およびＧＦＰ蛍光を発現するように安定的に形質導入されていた。この実験では、動物にＴ４７Ｄ－ｗｔ＋Ｔ４７Ｄ－ＭＵＣ１＊を移植し、Ｔ４７Ｄ－ＭＵＣ１＊の集団が腫瘍集団の３０％、１５％または７．５％を構成した。次いで、動物に、ＰＢＳ、ｈｕＭＮＣ２－４１ＢＢ－３ｚ ＣＡＲ Ｔ細胞（４－１ＢＢ）、ｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－３ｚ ＣＡＲ Ｔ細胞（ＣＤ２８）またはｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸ ＣＡＲ Ｔ細胞（ＣＤ２８－１ＸＸまたは１ＸＸ）のいずれかの１回の注射を投与した。ＣＡＲ Ｔ細胞を、１０：１、５：１または１：１というエフェクター対標的の比（Ｅ：Ｔ）で、尾静脈に注射した。 図２１９Ａ～２１９Ｂは、ＩＶＩＳの腫瘍の体積の測定のＩＶＩＳ写真およびグラフを示す。図２１９Ａは、がん細胞集団の３０％がＴ４７Ｄ－ＭＵＣ１＊であり、ここでは高抗原発現細胞と呼ばれる腫瘍を移植されたマウスの写真を示す。様々なＣＡＲ Ｔ細胞を１０：１のＣＡＲ Ｔ対腫瘍細胞の比で投与し、２５０，０００個の腫瘍細胞を移植し、動物に５日後に２５０万個のＣＡＲ Ｔ細胞を注射した。図２１９Ｂは、ＩＶＩＳ測定による腫瘍の体積の日ごとのグラフを示す。見て分かるように、ｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸを注射した動物は、ｈｕＭＮＣ２－４－１ＢＢ－３ｚまたはｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－３ｚを処置した動物よりもはるかに小さい腫瘍を有し、これは、ＣＤ３－ゼータドメインに１ＸＸ変異がないことを除いて同じＣＡＲ Ｔである。 図２２０Ａ～２２０Ｔは、１０：１のＣＡＲ Ｔ対腫瘍の比で処置した３０％の腫瘍のＩＶＩＳグラフを示す。ここでは、処置群の平均ではなく、個々の動物ごとに、グラフを示す。 図２２１Ａ～２２１Ｂは、ＩＶＩＳの腫瘍の体積の測定のＩＶＩＳ写真およびグラフを示す。図２２１Ａは、がん細胞集団の３０％がＴ４７Ｄ－ＭＵＣ１＊であり、ここでは高抗原発現細胞と呼ばれる腫瘍を移植されたマウスの写真を示す。様々なＣＡＲ Ｔ細胞を１：１のＣＡＲ Ｔ対腫瘍細胞の比で投与し、２５０，０００個の腫瘍細胞を移植し、動物に５日後に２５０，０００個のＣＡＲ Ｔ細胞を注射した。図２２１Ｂは、ＩＶＩＳ測定による腫瘍の体積の日ごとのグラフを示す。見て分かるように、ｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸを注射した動物は、ｈｕＭＮＣ２－４－１ＢＢ－３ｚまたはｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－３ｚを処置した動物よりもはるかに小さい腫瘍を有し、これは、ＣＤ３－ゼータドメインに１ＸＸ変異がないことを除いて同じＣＡＲ Ｔである。しかし、より低用量のＣＡＲ Ｔ細胞では、ｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸ処置群の腫瘍でさえも再び増殖し始める。 図２２２Ａ～２２２Ｔは、１：１のＣＡＲ Ｔ対腫瘍の比で処置した３０％の腫瘍のＩＶＩＳグラフを示す。ここでは、処置群の平均ではなく、個々の動物ごとに、グラフを示す。 図２２３Ａ～２２３Ｂは、ＩＶＩＳの腫瘍の体積の測定のＩＶＩＳ写真およびグラフを示す。図２２３Ａは、がん細胞集団の７．５％がＴ４７Ｄ－ＭＵＣ１＊であり、ここでは高抗原発現細胞と呼ばれる腫瘍を移植されたマウスの写真を示す。様々なＣＡＲ Ｔ細胞を１０：１のＣＡＲ Ｔ対腫瘍細胞の比で投与し、２５０，０００個の腫瘍細胞を移植し、動物に５日後に２５０万個のＣＡＲ Ｔ細胞を注射した。図２２３Ｂは、ＩＶＩＳ測定による腫瘍の体積の日ごとのグラフを示す。見て分かるように、ｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸを注射した動物は、ｈｕＭＮＣ２－４－１ＢＢ－３ｚまたはｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－３ｚを処置した動物よりもはるかに小さい腫瘍を有し、これは、ＣＤ３－ゼータドメインに１ＸＸ変異がないことを除いて同じＣＡＲ Ｔである。しかし、ｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸ処置群における腫瘍でさえも再び増殖し始め、これは、高抗原発現腫瘍細胞のわずかな割合が腫瘍の残りの部分の死滅を妨げるという考えと一致する。 図２２４Ａ～２２４Ｔは、１０：１のＣＡＲ Ｔ対腫瘍の比で処置した７．５％の腫瘍のＩＶＩＳグラフを示す。ここでは、処置群の平均ではなく、個々の動物ごとに、グラフを示す。 図２２５Ａ～２２５Ｂは、ＩＶＩＳの腫瘍の体積の測定のＩＶＩＳ写真およびグラフを示す。図２２５Ａは、がん細胞集団の７．５％がＴ４７Ｄ－ＭＵＣ１＊であり、ここでは高抗原発現細胞と呼ばれる腫瘍を移植されたマウスの写真を示す。様々なＣＡＲ Ｔ細胞を１：１のＣＡＲ Ｔ対腫瘍細胞の比で投与し、２５０，０００個の腫瘍細胞を移植し、動物に５日後に２５０，０００個のＣＡＲ Ｔ細胞を注射した。図２２５Ｂは、ＩＶＩＳ測定による腫瘍の体積の日毎のグラフを示す。見て分かるように、ｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸを注射した動物は、ｈｕＭＮＣ２－４－１ＢＢ－３ｚまたはｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－３ｚを処置した動物よりも小さい腫瘍を有し、これは、ＣＤ３－ゼータドメインに１ＸＸ変異がないことを除いて同じＣＡＲ Ｔである。しかし、非常に低い用量のＣＡＲ Ｔ細胞と組み合わせた低抗原密度では、ｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸ処置群の腫瘍でさえも再び増殖し始める。 図２２６Ａ～２２６Ｔは、１：１のＣＡＲ Ｔ対腫瘍の比で処置した７．５％の腫瘍のＩＶＩＳグラフを示す。ここでは、処置群の平均ではなく、個々の動物ごとに、グラフを示す。 屠殺後の試験動物の脾臓から採取されたＣＤ３陽性ヒトＴ細胞の集計を示す。この表では、腫瘍を移植したマウスから単離した細胞は、３０％のＴ４７Ｄ－ＭＵＣ１＊から構成され、１０：１の比でＣＡＲ Ｔ細胞で処置した。見て分かるように、腫瘍がより小さい、ｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸ処置されたマウスは、ＣＡＲ Ｔ細胞およびＣＤ８陽性キラーＴ細胞の数がより多い。ＴＩＭ３、ＬＡＧ３およびＰＤ－１は、Ｔ細胞疲弊の分子マーカーである。表は、動物から採取されたｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸ ＣＡＲ Ｔ細胞がより低いレベルの疲弊マーカーを発現することを示しており、ＣＤ３－ゼータにおける１ＸＸ変異がインビボでＣＡＲ Ｔ細胞の持続性を増加させるという考えと一致している。 屠殺後の試験動物の脾臓から採取されたＣＤ３陽性ヒトＴ細胞の集計を示す。この表では、腫瘍を移植したマウスから単離した細胞は、３０％のＴ４７Ｄ－ＭＵＣ１＊から構成され、１０：１の比でＣＡＲ Ｔ細胞で処置した。見て分かるように、腫瘍がより小さい、ｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸ処置されたマウスは、ＣＡＲ Ｔ細胞およびＣＤ８陽性キラーＴ細胞の数がより多い。ＴＩＭ３、ＬＡＧ３およびＰＤ－１は、Ｔ細胞疲弊の分子マーカーである。表は、動物から採取されたｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸ ＣＡＲ Ｔ細胞がより低いレベルの疲弊マーカーを発現することを示しており、ＣＤ３－ゼータにおける１ＸＸ変異がインビボでＣＡＲ Ｔ細胞の持続性を増加させるという考えと一致している。 屠殺後の試験動物の脾臓から採取されたＣＤ３陽性ヒトＴ細胞の集計を示す。この表では、腫瘍を移植したマウスから単離した細胞は、３０％のＴ４７Ｄ－ＭＵＣ１＊から構成され、１：１の比でＣＡＲ Ｔ細胞で処置した。見て分かるように、腫瘍がより小さい、ｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸ処置されたマウスは、ＣＡＲ Ｔ細胞およびＣＤ８陽性キラーＴ細胞の数がより多い。ＴＩＭ３、ＬＡＧ３およびＰＤ－１は、Ｔ細胞疲弊の分子マーカーである。表は、動物から採取されたｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸ ＣＡＲ Ｔ細胞がより低いレベルの疲弊マーカーを発現することを示しており、ＣＤ３－ゼータにおける１ＸＸ変異がインビボでＣＡＲ Ｔ細胞の持続性を増加させるという考えと一致している。 屠殺後の試験動物の血液から採取されたＣＤ３陽性ヒトＴ細胞の集計を示す。この表では、腫瘍を移植したマウスから単離した細胞は、３０％のＴ４７Ｄ－ＭＵＣ１＊から構成され、１：１の比でＣＡＲ Ｔ細胞で処置した。見て分かるように、腫瘍がより小さいｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸ処置マウスは、ＣＡＲ Ｔ細胞およびＣＤ８陽性キラーＴ細胞の数がより多く、Ｔ細胞疲弊マーカーのレベルがより低い。 屠殺後の試験動物の脾臓から採取されたＣＤ３陽性ヒトＴ細胞の集計を示す。この表では、腫瘍を移植したマウスから単離した細胞は、７．５％のＴ４７Ｄ－ＭＵＣ１＊から構成され、１０：１の比でＣＡＲ Ｔ細胞で処置した。見て分かるように、腫瘍がより小さい、ｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸ処置されたマウスは、ＣＡＲ Ｔ細胞およびＣＤ８陽性キラーＴ細胞の数がより多い。ＴＩＭ３、ＬＡＧ３およびＰＤ－１は、Ｔ細胞疲弊の分子マーカーである。表は、動物から採取されたｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸ ＣＡＲ Ｔ細胞がより低いレベルの疲弊マーカーを発現することを示しており、ＣＤ３－ゼータにおける１ＸＸ変異がインビボでＣＡＲ Ｔ細胞の持続性を増加させるという考えと一致している。 屠殺後の試験動物の血液から採取されたＣＤ３陽性ヒトＴ細胞の集計を示す。この表では、腫瘍を移植したマウスから単離した細胞は、７．５％のＴ４７Ｄ－ＭＵＣ１＊から構成され、１０：１の比でＣＡＲ Ｔ細胞で処置した。見て分かるように、腫瘍がより小さい、ｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸ処置されたマウスは、ＣＡＲ Ｔ細胞およびＣＤ８陽性キラーＴ細胞の数がより多い。ＴＩＭ３、ＬＡＧ３およびＰＤ－１は、Ｔ細胞疲弊の分子マーカーである。表は、動物から採取されたｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸ ＣＡＲ Ｔ細胞がより低いレベルの疲弊マーカーを発現することを示しており、ＣＤ３－ゼータにおける１ＸＸ変異がインビボでＣＡＲ Ｔ細胞の持続性を増加させるという考えと一致している。 屠殺後の試験動物の脾臓から採取されたＣＤ３陽性ヒトＴ細胞の集計を示す。この表では、腫瘍を移植したマウスから単離した細胞は、７．５％のＴ４７Ｄ－ＭＵＣ１＊から構成され、１：１の比でＣＡＲ Ｔ細胞で処置した。見て分かるように、腫瘍がより小さい、ｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸ処置されたマウスは、ＣＡＲ Ｔ細胞およびＣＤ８陽性キラーＴ細胞の数がより多い。ＴＩＭ３、ＬＡＧ３およびＰＤ－１は、Ｔ細胞疲弊の分子マーカーである。表は、動物から採取されたｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸ ＣＡＲ Ｔ細胞がより低いレベルの疲弊マーカーを発現することを示しており、ＣＤ３－ゼータにおける１ＸＸ変異がインビボでＣＡＲ Ｔ細胞の持続性を増加させるという考えと一致している。 屠殺後の試験動物の血液から採取されたＣＤ３陽性ヒトＴ細胞の集計を示す。この表では、腫瘍を移植したマウスから単離した細胞は、７．５％のＴ４７Ｄ－ＭＵＣ１＊から構成され、１：１の比でＣＡＲ Ｔ細胞で処置した。見て分かるように、腫瘍がより小さい、ｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸ処置されたマウスは、ＣＡＲ Ｔ細胞およびＣＤ８陽性キラーＴ細胞の数がより多い。ＴＩＭ３、ＬＡＧ３およびＰＤ－１は、Ｔ細胞疲弊の分子マーカーである。表は、動物から採取されたｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸ ＣＡＲ Ｔ細胞がより低いレベルの疲弊マーカーを発現することを示しており、ＣＤ３－ゼータにおける１ＸＸ変異がインビボでＣＡＲ Ｔ細胞の持続性を増加させるという考えと一致している。 図２３４Ａ～２３４Ｕは、試験動物から切除された腫瘍の写真を示し、それらの重量をグラムで示す。３０％のＴ４７Ｄ－ＭＵＣ１＊高抗原密度細胞および７０％のＴ４７Ｄ－ｗｔ低抗原密度細胞で構成される腫瘍を移植した動物から、腫瘍を切除した。動物を、１０：１のエフェクター対標的の比で、ＣＡＲ Ｔ細胞にて処置した。 図２３５Ａ～２３５Ｎ２は、３０％のＴ４７Ｄ－ＭＵＣ１＊高抗原密度細胞および７０％のＴ４７Ｄ－ｗｔ低抗原密度細胞から構成される腫瘍を移植した動物から切除した、解離された腫瘍の拡大写真を示す。動物を、１０：１のエフェクター対標的の比で、ＣＡＲ Ｔ細胞にて処置した。明視野画像および蛍光画像の重ね合わせが示されており、赤色蛍光ｍＣｈｅｒｒｙは低抗原密度細胞を示し、緑色蛍光ＧＦＰは低抗原密度細胞を示す。図２３５Ａ～２３５Ｊは、ＰＢＳのみで処置した対照動物から切除した腫瘍細胞を示す。図２３５Ｋ～２３５Ｔは、ｈｕＭＮＣ２－４１ＢＢ－３ｚ ＣＡＲ Ｔ細胞で処置した動物から切除した腫瘍細胞を示す。図２３５Ｕ～２３５Ｄ２は、ｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸ ＣＡＲ Ｔ細胞で処置した動物から切除した腫瘍細胞を示す。図２３５Ｅ２～２３５Ｎ２は、ｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－３ｚ ＣＡＲ Ｔ細胞で処置した動物から切除した腫瘍細胞を示す。 図２３６Ａ～２３６Ｕは、試験動物から切除された腫瘍の写真を示し、それらの重量をグラムで示す。３０％のＴ４７Ｄ－ＭＵＣ１＊高抗原密度細胞および７０％のＴ４７Ｄ－ｗｔ低抗原密度細胞で構成される腫瘍を移植した動物から、腫瘍を切除した。動物を、エフェクター対標的の比１：１で、ＣＡＲ Ｔ細胞にて処置した。図２３６Ａ～２３６Ｅは、ＰＢＳで模擬的な処置をした動物から切除した腫瘍を示す。図２３６Ｆ～２３６Ｊは、ｈｕＭＮＣ２－４１ＢＢ－３ｚで処置した動物から切除した腫瘍を示す。図２３６Ｋ～２３６Ｏは、ｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸで処置した動物から切除した腫瘍を示す。図２３６Ｐ～２３６Ｔは、ｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－３ｚで処置した動物から切除した腫瘍を示す。図２３６Ｕは、試験動物から切除した腫瘍の重量の棒グラフを示す。 図２３７Ａ～２３７Ｄ２は、３０％のＴ４７Ｄ－ＭＵＣ１＊高抗原密度細胞および７０％のＴ４７Ｄ－ｗｔ低抗原密度細胞から構成される腫瘍を移植した動物から切除した、解離された腫瘍の拡大写真を示す。動物を、エフェクター対標的の比１：１で、ＣＡＲ Ｔ細胞にて処置した。明視野画像および蛍光画像の重ね合わせが示されており、赤色蛍光ｍＣｈｅｒｒｙは低抗原密度細胞を示し、緑色蛍光ＧＦＰは低抗原密度細胞を示す。図２３７Ａ～２３７Ｊは、ＰＢＳのみで処置した対照動物から切除した腫瘍細胞を示す。図２３７Ｋ～２３７Ｔは、ｈｕＭＮＣ２－４１ＢＢ－３ｚ ＣＡＲ Ｔ細胞で処置した動物から切除した腫瘍細胞を示す。図２３７Ｕ～２３７Ｄ２は、ｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸ ＣＡＲ Ｔ細胞で処置した動物から切除した腫瘍細胞を示す。図２３７Ｅ２～２３７Ｎ２は、ｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－３ｚ ＣＡＲ Ｔ細胞で処置した動物から切除した腫瘍細胞を示す。 図２３８Ａ～２３８Ｔは、試験動物から切除された腫瘍の写真を示し、それらの重量をグラムで示す。７．５％のＴ４７Ｄ－ＭＵＣ１＊高抗原密度細胞および９２．５％のＴ４７Ｄ－ｗｔ低抗原密度細胞で構成される腫瘍を移植した動物から、腫瘍を切除した。動物を、１０：１のエフェクター対標的の比で、ＣＡＲ Ｔ細胞にて処置した。 図２３９Ａ～２３９Ｍ２は、７．５％のＴ４７Ｄ－ＭＵＣ１＊高抗原密度細胞および９２．５％のＴ４７Ｄ－ｗｔ低抗原密度細胞から構成される腫瘍を移植した動物から切除した、解離された腫瘍の拡大写真を示す。動物を、１０：１のエフェクター対標的の比で、ＣＡＲ Ｔ細胞にて処置した。明視野画像および蛍光画像の重ね合わせが示されており、赤色蛍光ｍＣｈｅｒｒｙは低抗原密度細胞を示し、緑色蛍光ＧＦＰは低抗原密度細胞を示す。図２３９Ａ～２３９Ｊは、ＰＢＳで模擬的に処理した動物から切除した腫瘍細胞を示す。図２３９Ｋ～２３９Ｔは、ｈｕＭＮＣ２－４１ＢＢ－３ｚ ＣＡＲ Ｔ細胞で処置した動物から切除した腫瘍細胞を示す。図２３９Ｕ～２３９Ｃ２は、ｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸ ＣＡＲ Ｔ細胞で処置した動物から切除した腫瘍細胞を示す。図２３９Ｄ２～２３９Ｍ２は、ｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－３ｚ ＣＡＲ Ｔ細胞で処置した動物から切除した腫瘍細胞を示す。 図２４０Ａ～２４０Ｏは、試験動物から切除された腫瘍の写真を示し、それらの重量をグラムで示す。７．５％のＴ４７Ｄ－ＭＵＣ１＊高抗原密度細胞および９２．５％のＴ４７Ｄ－ｗｔ低抗原密度細胞で構成される腫瘍を移植した動物から、腫瘍を切除した。動物を、エフェクター対標的の比１：１で、ＣＡＲ Ｔ細胞にて処置した。 図２４１Ａ～２４１Ｄ２は、７．５％のＴ４７Ｄ－ＭＵＣ１＊高抗原密度細胞および９２．５％のＴ４７Ｄ－ｗｔ低抗原密度細胞から構成される腫瘍を移植した動物から切除した、解離された腫瘍の拡大写真を示す。動物を、エフェクター対標的の比１：１で、ＣＡＲ Ｔ細胞にて処置した。明視野画像および蛍光画像の重ね合わせが示されており、赤色蛍光ｍＣｈｅｒｒｙは低抗原密度細胞を示し、緑色蛍光ＧＦＰは低抗原密度細胞を示す。図２４１Ａ～２４１Ｊは、ＰＢＳのみで処置した対照動物から切除した腫瘍細胞を示す。図２４１Ｋ～２４１Ｔは、ｈｕＭＮＣ２－４１ＢＢ－３ｚ ＣＡＲ Ｔ細胞で処置した動物から切除した腫瘍細胞を示す。図２４１Ｕ～２４１Ｄ２は、ｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸ ＣＡＲ Ｔ細胞で処置した動物から切除した腫瘍細胞を示す。図２４１Ｅ２～２４１Ｎ２は、ｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－３ｚ ＣＡＲ Ｔ細胞で処置した動物から切除した腫瘍細胞を示す。 図２４２Ａ～２４２Ｒは生きている動物の写真を示し、ＩＶＩＳは腫瘍の体積を測定し、ｍＣｈｅｒｒｙは腫瘍内の低抗原細胞を検出し、ＧＦＰは腫瘍内の高抗原細胞を検出する。切除した腫瘍の屠殺後の写真および腫瘍の重量のグラフを示す。ＧＦＰ陽性高抗原腫瘍細胞のグラフも示す。生状態でのＧＦＰ写真および高抗原細胞のＦＡＣＳ測定のグラフの両方が、ｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸが、腫瘍内の高抗原細胞のレベルが最も低く、ＣＡＲ Ｔ細胞の用量が非常に低い場合でも、すべての高抗原細胞および大半の低抗原細胞を死滅させたことを示している。 図２４３Ａ～２４３Ｆは、２つの異なる時点で撮影された写真を示す。ここで、ＩＶＩＳ写真は腫瘍の体積を測定し、ｍＣｈｅｒｒｙ蛍光写真は低抗原細胞を測定し、ＧＦＰ蛍光写真は高抗原細胞を測定する。この場合、動物に、３０％の高抗原密度細胞（ＧＦＰ＋）および７０％の低抗原密度細胞（ｍＣｈｅｒｒｙ＋）で構成される腫瘍を移植した。動物に、１０：１または１：１のＣＡＲ Ｔ対腫瘍細胞という比で、単回用量のＣＡＲ Ｔ細胞を与えた。 経時的なＩＶＩＳの腫瘍の体積の測定値のグラフを示す。矢印は、生きている動物の蛍光写真、ｍＣｈｅｒｒｙおよびＧＦＰを撮影した時点を示す。この場合、動物に、３０％の高抗原密度細胞（ＧＦＰ＋）および７０％の低抗原密度細胞（ｍＣｈｅｒｒｙ＋）で構成される腫瘍を移植した。動物に、１０：１または１：１のＣＡＲ Ｔ対腫瘍細胞という比で、単回用量のＣＡＲ Ｔ細胞を与えた。 ２つの時点での、腫瘍の体積のＩＶＩＳ測定、低抗原細胞の増殖速度のｍＣｈｅｒｒｙ測定、および高抗原細胞の増殖速度のＧＦＰ測定のグラフを示す。見て分かるように、高いＣＡＲＴ用量では、ｈｕＭＮＣ２－４１ＢＢ－３ｚまたはｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸのいずれで処置したマウスにおいても、高い抗原密度細胞（ＧＦＰ）の数が経時的に増加しなかった。しかし、低いＣＡＲＴ用量では、ｈｕＭＮＣ２－４１ＢＢ－３ｚで処置したマウスの一部が、高い抗原密度細胞の増殖の増加を示しているが、ｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸで処置したマウスは示していない。より重要なことには、高用量または低用量のＣＡＲ Ｔにおいて、ｈｕＭＮＣ２－４１ＢＢ－３ｚで処置したマウスは、低抗原密度細胞の増殖の増加を示すが、ｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸで処置したマウスでは、低抗原密度細胞の増殖がより制御される。 図２４６Ａ～２４６Ｂは、ＩＶＩＳの腫瘍の体積の測定のＩＶＩＳ写真およびグラフを示す。図２４６Ａは、がん細胞集団の１５％がＴ４７Ｄ－ＭＵＣ１＊であり、ここでは高抗原発現細胞と呼ばれる腫瘍を移植されたマウスの写真を示す。様々なＣＡＲ Ｔ細胞を１０：１のＣＡＲ Ｔ対腫瘍細胞の比で投与し、２５０，０００個の腫瘍細胞を移植し、動物に５日後に２５０万個のＣＡＲ Ｔ細胞を注射した。図２４６Ｂは、ＩＶＩＳ測定による腫瘍の体積の日ごとのグラフを示す。この実験では、５２日目に、赤色で輪郭を描かれた動物に、２５０，０００個のさらなる１００％の高抗原密度腫瘍細胞を移植した。緑色で輪郭を描かれた動物は、追加の用量の２５０万個のＣＡＲ Ｔ細胞を受けた。 図２４７Ａ～２４７Ｔは、個々のそれぞれの動物における腫瘍のＩＶＩＳで測定された増殖のグラフを示す。赤色の矢印はより多くの腫瘍細胞の注入を示し、緑色の矢印は２５０万個のさらなるＣＡＲ Ｔ細胞の注入を示す。見て分かるように、さらなる腫瘍細胞の注入は、ｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸ ＣＡＲ Ｔ細胞で処置した動物における腫瘍の増殖を増大させない。しかし、さらなる腫瘍細胞の注入はｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－３ｚまたはｈｕＭＮＣ２－４１ＢＢ－３ｚ ＣＡＲ Ｔ細胞で処置した動物における腫瘍の増殖を増大させる。この結果は、ＣＤ３ｚに１ＸＸ変異を有するＣＡＲ Ｔ細胞が、インビボでＣＡＲ Ｔ細胞の持続性を延長することと一致する。また、さらなるＣＡＲ Ｔ細胞の注入が、すべての群の動物の一部において腫瘍細胞を抑制したことも分かる。これは、新鮮なＣＡＲ Ｔ細胞が依然として腫瘍細胞を認識し、それらを死滅させたので、腫瘍の再発は腫瘍のエスケープに起因してはいなかったという考えと一致している。 図２４８Ａ～２４８Ｄは、２つの異なる蛍光標識を有する２つの細胞型から構成される異種の腫瘍を動物に移植した、実験戦略のイラストを示す。動物に、ｍＣｈｅｒｒｙおよび蛍光の赤色を有するＴ４７Ｄ乳がん細胞の両方を移植し、また、ひと際多くのＭＵＣ１＊を発現し、ＧＦＰを有するように操作されて蛍光の緑色にしたＴ４７Ｄ細胞も移植した。図２４８Ａは、３０％が高レベルのＭＵＣ１＊を発現し、それらの腫瘍細胞が蛍光の緑色を発する腫瘍を移植された動物のイラストを示す。図２４８Ｂは、１５％が高レベルのＭＵＣ１＊を発現し、それらの腫瘍細胞が蛍光の緑色を発する腫瘍を移植された動物のイラストを示す。図２４８Ｃは、７．５％が高レベルのＭＵＣ１＊を発現し、それらの腫瘍細胞が蛍光の緑色を発する腫瘍を移植された動物のイラストを示す。これらの実験で用いた変数を図２４８Ｄに示す。 図２４９Ａ～２４９Ｆは、実験的戦略およびデータのイラストを示す。図２４９Ａは、正常な上皮細胞に現れるＭＵＣ１全長のイラストを示す。図２４９Ｂは、ｈｕＭＮＣ２－ｓｃＦｖ－Ｆｃで染色した４つの組織標本を示す。図２４９Ｃは、高ＭＵＣ１＊発現腫瘍細胞の高い割合（３０％－左）または低い割合（７．５％－右）のいずれかを発現する異種の腫瘍を描写するイラストを示す。図２４９Ｄは、移植前の異種の腫瘍の割合を検証するフローサイトメトリーを示す。図２４９Ｅは、３０％の高ＭＵＣ１＊細胞を移植し、１０：１（上）または１：１（下）のエフェクター対標的の比で、様々なＣＡＲ Ｔ細胞で処置した動物について、ＩＶＩＳの装置で測定した生物発光の棒グラフを示す。図２４９Ｆは、７．５％の高ＭＵＣ１＊細胞を移植し、１０：１（上）または１：１（下）のエフェクター対標的の比で、様々なＣＡＲ Ｔ細胞で処置した動物について、ＩＶＩＳの装置で測定した生物発光の棒グラフを示す。 図２５０Ａ～２５０Ｆは、３０％高ＭＵＣ１＊細胞または７．５％高ＭＵＣ１＊腫瘍を移植し、様々なエフェクター対標的の比で様々なＣＡＲ Ｔ細胞で処置した動物について、ＩＶＩＳの装置で測定した腫瘍の生物発光の棒グラフを示す。図２５０Ａは、３０％が高レベルのＭＵＣ１＊を発現し、動物を１０：１のエフェクター対標的の比でＣＡＲ Ｔ細胞で処置した腫瘍を移植した動物のＩＶＩＳグラフを示す。図２５０Ｂは、エフェクター対標的の比が５：１であった場合のＩＶＩＳグラフを示す。図２５０Ｃは、エフェクター対標的の比が１：１であった場合のＩＶＩＳグラフを示す。図２５０Ｄは、７．５％が高レベルのＭＵＣ１＊を発現し、動物を１０：１のエフェクター対標的の比でＣＡＲ Ｔ細胞で処置した、腫瘍を移植した動物のＩＶＩＳグラフを示す。図２５０Ｅは、エフェクター対標的の比が５：１であった場合のＩＶＩＳグラフを示す。図２５０Ｆは、エフェクター対標的の比が１：１であった場合のＩＶＩＳグラフを示す。 図２５１Ａ～２５１Ｄは、３０％高ＭＵＣ１＊細胞または７．５％高ＭＵＣ１＊腫瘍を移植し、１０：１または１：１のエフェクター対標的の比で様々なＣＡＲ Ｔ細胞で処置した動物について、ＩＶＩＳの装置で測定した腫瘍の生物発光の写真を示す。図２５１Ａは、３０％が高レベルのＭＵＣ１＊を発現し、動物を１０：１のエフェクター対標的の比でＣＡＲ Ｔ細胞で処置した腫瘍を移植した動物のＩＶＩＳの写真を示す。図２５０Ｂは、エフェクター対標的の比が１：１であったＩＶＩＳ写真を示す。図２５１Ｃは、７．５％が高レベルのＭＵＣ１＊を発現し、動物を１０：１のエフェクター対標的の比でＣＡＲ Ｔ細胞で処置した腫瘍を移植した動物のＩＶＩＳの写真を示す。図２５０Ｄは、エフェクター対標的の比が１：１であったＩＶＩＳ写真を示す。 図２５２Ａ～２５２Ｄは、３０％か７．５％のＴ４７Ｄ－ＭＵＣ１＊高抗原密度細胞および残りが低抗原密度細胞から構成される腫瘍を移植した動物から切除した、解離された腫瘍の拡大させた蛍光の写真を示す。動物を、１０：１または１：１のエフェクター対標的の比で、種々のＣＡＲ Ｔ細胞で処置した。明視野画像および蛍光画像の重ね合わせが示されており、赤色蛍光ｍＣｈｅｒｒｙは低抗原密度細胞を示し、緑色蛍光ＧＦＰは低抗原密度細胞を示す。図２５２Ａは、３０％の高抗原密度腫瘍を移植され、１０：１のエフェクター対標的の比で様々なＣＡＲ Ｔ細胞で処置された動物から切除された腫瘍細胞を示す。図２５２Ｂは、３０％の高抗原密度腫瘍を移植され、１：１のエフェクター対標的の比で様々なＣＡＲ Ｔ細胞で処置された動物から切除された腫瘍細胞を示す。図２５２Ｃは、７．５％の高抗原密度腫瘍を移植され、１０：１のエフェクター対標的の比で様々なＣＡＲ Ｔ細胞で処置された動物から切除された腫瘍細胞を示す。図２５２Ｄは、７．５％の高抗原密度腫瘍を移植され、１：１のエフェクター対標的の比で様々なＣＡＲ Ｔ細胞で処置された動物から切除された腫瘍細胞を示す。 図２５３Ａ～２５３Ｈは、実験的戦略およびデータのイラストを示す。図２５３Ａは、正常な上皮細胞に現れるＭＵＣ１全長のイラストを示す。図２５３Ｂは、ｈｕＭＮＣ２－ｓｃＦｖ－Ｆｃで染色した４つの組織標本を示す。図２５３Ｃは、高ＭＵＣ１＊発現腫瘍細胞の高い割合または低い割合のいずれかを発現する異種の腫瘍を描写するイラストを示す。図２５３Ｄは、腫瘍細胞の１５％の割合がそれらの移植前に高レベルのＭＵＣ１＊を発現したことを検証するフローサイトメトリーを示す。図２５３Ｅは、１５％の高ＭＵＣ１＊細胞を移植し、１０：１のエフェクター対標的の比で、様々なＣＡＲ Ｔ細胞で処置した動物について、ＩＶＩＳの装置で測定した生物発光の棒グラフを示す。図２５３Ｆは、１５％の高抗原密度腫瘍を移植し、１０：１のエフェクター対標的の比で様々なＣＡＲ Ｔで処置した動物の切除された腫瘍の免疫蛍光写真を示す。図２５３Ｇは、１５％の高ＭＵＣ１＊細胞を移植し、１：１のエフェクター対標的の比で、様々なＣＡＲ Ｔ細胞で処置した動物について、ＩＶＩＳの装置で測定した生物発光の棒グラフを示す。図２５３Ｈは、１５％の高抗原密度腫瘍を移植し、１：１のエフェクター対標的の比で様々なＣＡＲ Ｔで処置した動物の切除された腫瘍の免疫蛍光写真を示す。 図２５４Ａ～２５４Ｂは、１５％の高ＭＵＣ１＊細胞を移植し、１０：１のエフェクター対標的の比で、様々なＣＡＲ Ｔ細胞で処置した動物について、ＩＶＩＳの装置で測定した生物発光の棒グラフを示す。図２５４Ａは、１０：１のエフェクター対標的の比で処置した動物のグラフを示す。図２５４Ｂは、１：１のエフェクター対標的の比で処置した動物のグラフを示す。 図２５５Ａ～２５５Ｂは、１５％の高ＭＵＣ１＊細胞を移植し、１０：１のエフェクター対標的の比で、様々なＣＡＲ Ｔ細胞で処置した動物について、ＩＶＩＳの装置で測定した腫瘍の生物発光の写真を示す。図２５５Ａは、１０：１のエフェクター対標的の比で処置した動物の写真を示す。図２５５Ｂは、１：１のエフェクター対標的の比で処置した動物の写真を示す。 図２５６Ａ～２５６Ｂは、切除された腫瘍の蛍光写真を示し、ｍＣｈｅｒｒｙ陽性の低抗原密度細胞を赤色で示し、ＧＦＰ陽性の高抗原密度細胞を緑色で示す。動物はすべて、移植前は１５％の高いＭＵＣ１＊発現細胞であった腫瘍細胞の混合物を移植した。図２５６Ａは、１０：１のエフェクター対標的の比で処置した動物の写真を示す。図２５６Ｂは、１：１のエフェクター対標的の比で処置した動物の写真を示す。 切除された腫瘍の細胞をヒトＴ細胞およびＣＡＲ Ｔ細胞の存在についてアッセイし、次いでそれらを列挙し、Ｔ細胞疲弊のマーカーの存在について分析したフローサイトメトリーの結果の表を示す。ここには、３０％高抗原発現細胞であった腫瘍を移植された動物から切除された腫瘍の分析が示されており、動物は様々なＣＡＲ Ｔ細胞および１０：１のエフェクター対標的の比で治療された。検出されたＣＡＲ Ｔ細胞の数が２５未満であった場合、その数は赤色で示され、それらの少数の細胞のさらなる分析が問題とされる。 切除された腫瘍の細胞をヒトＴ細胞およびＣＡＲ Ｔ細胞の存在についてアッセイし、次いでそれらを列挙し、Ｔ細胞疲弊のマーカーの存在について分析したフローサイトメトリーの結果の表を示す。ここには、１５％高抗原発現細胞であった腫瘍を移植された動物から切除された腫瘍の分析が示されており、動物は様々なＣＡＲ Ｔ細胞および１０：１のエフェクター対標的の比で治療された。検出されたＣＡＲ Ｔ細胞の数が２５未満であった場合、その数は赤色で示され、それらの少数の細胞のさらなる分析が問題とされる。 切除された腫瘍の細胞をヒトＴ細胞およびＣＡＲ Ｔ細胞の存在についてアッセイし、次いでそれらを列挙し、Ｔ細胞疲弊のマーカーの存在について分析したフローサイトメトリーの結果の表を示す。ここには、７．５％高抗原発現細胞であった腫瘍を移植された動物から切除された腫瘍の分析が示されており、動物は様々なＣＡＲ Ｔ細胞および１０：１のエフェクター対標的の比で治療された。検出されたＣＡＲ Ｔ細胞の数が２５未満であった場合、その数は赤色で示され、それらの少数の細胞のさらなる分析が問題とされる。 切除された腫瘍の細胞をヒトＴ細胞およびＣＡＲ Ｔ細胞の存在についてアッセイし、次いでそれらを列挙し、Ｔ細胞疲弊のマーカーの存在について分析したフローサイトメトリーの結果の表を示す。ここには、３０％高抗原発現細胞であった腫瘍を移植された動物から切除された腫瘍の分析が示されており、動物は様々なＣＡＲ Ｔ細胞および５：１のエフェクター対標的の比で治療された。検出されたＣＡＲ Ｔ細胞の数が２５未満であった場合、その数は赤色で示され、それらの少数の細胞のさらなる分析が問題とされる。 切除された腫瘍の細胞をヒトＴ細胞およびＣＡＲ Ｔ細胞の存在についてアッセイし、次いでそれらを列挙し、Ｔ細胞疲弊のマーカーの存在について分析したフローサイトメトリーの結果の表を示す。ここには、７．５％高抗原発現細胞であった腫瘍を移植された動物から切除された腫瘍の分析が示されており、動物は様々なＣＡＲ Ｔ細胞および５：１のエフェクター対標的の比で治療された。検出されたＣＡＲ Ｔ細胞の数が２５未満であった場合、その数は赤色で示され、それらの少数の細胞のさらなる分析が問題とされる。 切除された腫瘍の細胞をヒトＴ細胞およびＣＡＲ Ｔ細胞の存在についてアッセイし、次いでそれらを列挙し、Ｔ細胞疲弊のマーカーの存在について分析したフローサイトメトリーの結果の表を示す。ここには、３０％高抗原発現細胞であった腫瘍を移植された動物から切除された腫瘍の分析が示されており、動物は様々なＣＡＲ Ｔ細胞および１：１のエフェクター対標的の比で治療された。検出されたＣＡＲ Ｔ細胞の数が２５未満であった場合、その数は赤色で示され、それらの少数の細胞のさらなる分析が問題とされる。 切除された腫瘍の細胞をヒトＴ細胞およびＣＡＲ Ｔ細胞の存在についてアッセイし、次いでそれらを列挙し、Ｔ細胞疲弊のマーカーの存在について分析したフローサイトメトリーの結果の表を示す。ここには、１５％高抗原発現細胞であった腫瘍を移植された動物から切除された腫瘍の分析が示されており、動物は様々なＣＡＲ Ｔ細胞および１：１のエフェクター対標的の比で処置された。検出されたＣＡＲ Ｔ細胞の数が２５未満であった場合、その数は赤色で示され、それらの少数の細胞のさらなる分析が問題とされる。 切除された腫瘍の細胞をヒトＴ細胞およびＣＡＲ Ｔ細胞の存在についてアッセイし、次いでそれらを列挙し、Ｔ細胞疲弊のマーカーの存在について分析したフローサイトメトリーの結果の表を示す。ここには、７．５％高抗原発現細胞であった腫瘍を移植された動物から切除された腫瘍の分析が示されており、動物は様々なＣＡＲ Ｔ細胞および１：１のエフェクター対標的の比で処置された。検出されたＣＡＲ Ｔ細胞の数が２５未満であった場合、その数は赤色で示され、それらの少数の細胞のさらなる分析が問題とされる。 処置された動物の切除された脾臓の細胞をヒトＴ細胞およびＣＡＲ Ｔ細胞の存在についてアッセイし、次いでそれらを列挙し、Ｔ細胞疲弊のマーカーの存在について分析したフローサイトメトリーの結果の表を示す。ここには、３０％高抗原発現細胞であった腫瘍を移植された動物から切除された腫瘍の分析が示されており、動物は様々なＣＡＲ Ｔ細胞および１０：１のエフェクター対標的の比で治療された。検出されたＣＡＲ Ｔ細胞の数が２５未満であった場合、その数は赤色で示され、それらの少数の細胞のさらなる分析が問題とされる。 処置された動物の切除された脾臓の細胞をヒトＴ細胞およびＣＡＲ Ｔ細胞の存在についてアッセイし、次いでそれらを列挙し、Ｔ細胞疲弊のマーカーの存在について分析したフローサイトメトリーの結果の表を示す。ここには、１５％高抗原発現細胞であった腫瘍を移植された動物から切除された腫瘍の分析が示されており、動物は様々なＣＡＲ Ｔ細胞および１０：１のエフェクター対標的の比で治療された。検出されたＣＡＲ Ｔ細胞の数が２５未満であった場合、その数は赤色で示され、それらの少数の細胞のさらなる分析が問題とされる。 処置された動物の切除された脾臓の細胞をヒトＴ細胞およびＣＡＲ Ｔ細胞の存在についてアッセイし、次いでそれらを列挙し、Ｔ細胞疲弊のマーカーの存在について分析したフローサイトメトリーの結果の表を示す。ここには、７．５％高抗原発現細胞であった腫瘍を移植された動物から切除された腫瘍の分析が示されており、動物は様々なＣＡＲ Ｔ細胞および１０：１のエフェクター対標的の比で治療された。検出されたＣＡＲ Ｔ細胞の数が２５未満であった場合、その数は赤色で示され、それらの少数の細胞のさらなる分析が問題とされる。 処置された動物の切除された脾臓の細胞をヒトＴ細胞およびＣＡＲ Ｔ細胞の存在についてアッセイし、次いでそれらを列挙し、Ｔ細胞疲弊のマーカーの存在について分析したフローサイトメトリーの結果の表を示す。ここには、３０％高抗原発現細胞であった腫瘍を移植された動物から切除された腫瘍の分析が示されており、動物は様々なＣＡＲ Ｔ細胞および５：１のエフェクター対標的の比で治療された。検出されたＣＡＲ Ｔ細胞の数が２５未満であった場合、その数は赤色で示され、それらの少数の細胞のさらなる分析が問題とされる。 処置された動物の切除された脾臓の細胞をヒトＴ細胞およびＣＡＲ Ｔ細胞の存在についてアッセイし、次いでそれらを列挙し、Ｔ細胞疲弊のマーカーの存在について分析したフローサイトメトリーの結果の表を示す。ここには、１５％高抗原発現細胞であった腫瘍を移植された動物から切除された腫瘍の分析が示されており、動物は様々なＣＡＲ Ｔ細胞および５：１のエフェクター対標的の比で治療された。検出されたＣＡＲ Ｔ細胞の数が２５未満であった場合、その数は赤色で示され、それらの少数の細胞のさらなる分析が問題とされる。 処置された動物の切除された脾臓の細胞をヒトＴ細胞およびＣＡＲ Ｔ細胞の存在についてアッセイし、次いでそれらを列挙し、Ｔ細胞疲弊のマーカーの存在について分析したフローサイトメトリーの結果の表を示す。ここには、７．５％高抗原発現細胞であった腫瘍を移植された動物から切除された腫瘍の分析が示されており、動物は様々なＣＡＲ Ｔ細胞および５：１のエフェクター対標的の比で治療された。検出されたＣＡＲ Ｔ細胞の数が２５未満であった場合、その数は赤色で示され、それらの少数の細胞のさらなる分析が問題とされる。 処置された動物の切除された脾臓の細胞をヒトＴ細胞およびＣＡＲ Ｔ細胞の存在についてアッセイし、次いでそれらを列挙し、Ｔ細胞疲弊のマーカーの存在について分析したフローサイトメトリーの結果の表を示す。ここには、３０％高抗原発現細胞であった腫瘍を移植された動物から切除された腫瘍の分析が示されており、動物は様々なＣＡＲ Ｔ細胞および１：１のエフェクター対標的の比で治療された。検出されたＣＡＲ Ｔ細胞の数が２５未満であった場合、その数は赤色で示され、それらの少数の細胞のさらなる分析が問題とされる。 処置された動物の切除された脾臓の細胞をヒトＴ細胞およびＣＡＲ Ｔ細胞の存在についてアッセイし、次いでそれらを列挙し、Ｔ細胞疲弊のマーカーの存在について分析したフローサイトメトリーの結果の表を示す。ここには、１５％高抗原発現細胞であった腫瘍を移植された動物から切除された腫瘍の分析が示されており、動物は様々なＣＡＲ Ｔ細胞および１：１のエフェクター対標的の比で処置された。検出されたＣＡＲ Ｔ細胞の数が２５未満であった場合、その数は赤色で示され、それらの少数の細胞のさらなる分析が問題とされる。 処置された動物の切除された脾臓の細胞をヒトＴ細胞およびＣＡＲ Ｔ細胞の存在についてアッセイし、次いでそれらを列挙し、Ｔ細胞疲弊のマーカーの存在について分析したフローサイトメトリーの結果の表を示す。ここには、７．５％高抗原発現細胞であった腫瘍を移植された動物から切除された腫瘍の分析が示されており、動物は様々なＣＡＲ Ｔ細胞および１：１のエフェクター対標的の比で処置された。検出されたＣＡＲ Ｔ細胞の数が２５未満であった場合、その数は赤色で示され、それらの少数の細胞のさらなる分析が問題とされる。 処置された動物由来の血液をヒトＴ細胞およびＣＡＲ Ｔ細胞の存在についてアッセイし、次いでそれらを列挙し、Ｔ細胞疲弊のマーカーの存在について分析したフローサイトメトリーの結果の表を示す。ここには、３０％高抗原発現細胞であった腫瘍を移植された動物から切除された腫瘍の分析が示されており、動物は様々なＣＡＲ Ｔ細胞および１０：１のエフェクター対標的の比で治療された。検出されたＣＡＲ Ｔ細胞の数が２５未満であった場合、その数は赤色で示され、それらの少数の細胞のさらなる分析が問題とされる。 処置された動物由来の血液をヒトＴ細胞およびＣＡＲ Ｔ細胞の存在についてアッセイし、次いでそれらを列挙し、Ｔ細胞疲弊のマーカーの存在について分析したフローサイトメトリーの結果の表を示す。ここには、１５％高抗原発現細胞であった腫瘍を移植された動物から切除された腫瘍の分析が示されており、動物は様々なＣＡＲ Ｔ細胞および１０：１のエフェクター対標的の比で治療された。検出されたＣＡＲ Ｔ細胞の数が２５未満であった場合、その数は赤色で示され、それらの少数の細胞のさらなる分析が問題とされる。 処置された動物由来の血液をヒトＴ細胞およびＣＡＲ Ｔ細胞の存在についてアッセイし、次いでそれらを列挙し、Ｔ細胞疲弊のマーカーの存在について分析したフローサイトメトリーの結果の表を示す。ここには、７．５％高抗原発現細胞であった腫瘍を移植された動物から切除された腫瘍の分析が示されており、動物は様々なＣＡＲ Ｔ細胞および１０：１のエフェクター対標的の比で治療された。検出されたＣＡＲ Ｔ細胞の数が２５未満であった場合、その数は赤色で示され、それらの少数の細胞のさらなる分析が問題とされる。 処置された動物由来の血液をヒトＴ細胞およびＣＡＲ Ｔ細胞の存在についてアッセイし、次いでそれらを列挙し、Ｔ細胞疲弊のマーカーの存在について分析したフローサイトメトリーの結果の表を示す。ここには、３０％高抗原発現細胞であった腫瘍を移植された動物から切除された腫瘍の分析が示されており、動物は様々なＣＡＲ Ｔ細胞および５：１のエフェクター対標的の比で治療された。検出されたＣＡＲ Ｔ細胞の数が２５未満であった場合、その数は赤色で示され、それらの少数の細胞のさらなる分析が問題とされる。 処置された動物由来の血液をヒトＴ細胞およびＣＡＲ Ｔ細胞の存在についてアッセイし、次いでそれらを列挙し、Ｔ細胞疲弊のマーカーの存在について分析したフローサイトメトリーの結果の表を示す。ここには、１５％高抗原発現細胞であった腫瘍を移植された動物から切除された腫瘍の分析が示されており、動物は様々なＣＡＲ Ｔ細胞および５：１のエフェクター対標的の比で治療された。検出されたＣＡＲ Ｔ細胞の数が２５未満であった場合、その数は赤色で示され、それらの少数の細胞のさらなる分析が問題とされる。 処置された動物由来の血液をヒトＴ細胞およびＣＡＲ Ｔ細胞の存在についてアッセイし、次いでそれらを列挙し、Ｔ細胞疲弊のマーカーの存在について分析したフローサイトメトリーの結果の表を示す。ここには、７．５％高抗原発現細胞であった腫瘍を移植された動物から切除された腫瘍の分析が示されており、動物は様々なＣＡＲ Ｔ細胞および５：１のエフェクター対標的の比で治療された。検出されたＣＡＲ Ｔ細胞の数が２５未満であった場合、その数は赤色で示され、それらの少数の細胞のさらなる分析が問題とされる。 処置された動物由来の血液をヒトＴ細胞およびＣＡＲ Ｔ細胞の存在についてアッセイし、次いでそれらを列挙し、Ｔ細胞疲弊のマーカーの存在について分析したフローサイトメトリーの結果の表を示す。ここには、３０％高抗原発現細胞であった腫瘍を移植された動物から切除された腫瘍の分析が示されており、動物は様々なＣＡＲ Ｔ細胞および１：１のエフェクター対標的の比で治療された。検出されたＣＡＲ Ｔ細胞の数が２５未満であった場合、その数は赤色で示され、それらの少数の細胞のさらなる分析が問題とされる。 処置された動物由来の血液をヒトＴ細胞およびＣＡＲ Ｔ細胞の存在についてアッセイし、次いでそれらを列挙し、Ｔ細胞疲弊のマーカーの存在について分析したフローサイトメトリーの結果の表を示す。ここには、１５％高抗原発現細胞であった腫瘍を移植された動物から切除された腫瘍の分析が示されており、動物は様々なＣＡＲ Ｔ細胞および１：１のエフェクター対標的の比で処置された。検出されたＣＡＲ Ｔ細胞の数が２５未満であった場合、その数は赤色で示され、それらの少数の細胞のさらなる分析が問題とされる。 処置された動物由来の血液をヒトＴ細胞およびＣＡＲ Ｔ細胞の存在についてアッセイし、次いでそれらを列挙し、Ｔ細胞疲弊のマーカーの存在について分析したフローサイトメトリーの結果の表を示す。ここには、７．５％高抗原発現細胞であった腫瘍を移植された動物から切除された腫瘍の分析が示されており、動物は様々なＣＡＲ Ｔ細胞および１：１のエフェクター対標的の比で処置された。検出されたＣＡＲ Ｔ細胞の数が２５未満であった場合、その数は赤色で示され、それらの少数の細胞のさらなる分析が問題とされる。 図２８３Ａ～２８３Ｌは、様々な濃度の二重特異性抗体２０Ａ１０－ＯＫＴ３－ＢｉＴＥを添加したヒトＴ細胞と培養したＭＵＣ１＊陽性乳がん細胞Ｔ４７Ｄの写真を示す。２０Ａ１０はヒト化抗ＭＵＣ１＊抗体であり、ＯＫＴ３はヒトＴ細胞に存在するＣＤ３に結合する抗体である。図に見られるように、二重特異性抗体の添加は、ここでは細胞クラスターとして見られる、Ｔ細胞とがん細胞との結合を媒介する。図２８３Ａにおいて、二重特異性抗体の濃度は１，０００ｎｇ／ｍＬである。図２８３Ｂにおいて、濃度は３３３ｎｇ／ｍＬである。図２８３Ｃでは、濃度は１１１ｎｇ／ｍＬである。図２８３Ｄでは、濃度は３７ｎｇ／ｍＬである。図２８３Ｅにおいて、濃度は１２．３ｎｇ／ｍＬである。図２８３Ｆにおいて、濃度は４．１ｎｇ／ｍＬである。図２８３Ｇにおいて、濃度は１．３ｎｇ／ｍＬである。図２８３Ｈにおいて、濃度は０．４ｎｇ／ｍＬである。図２８３Ｉにおいて、濃度は０．１５ｎｇ／ｍＬである。図２８３Ｊでは、濃度は０．０５ｎｇ／ｍＬである。図２８３Ｋは、Ｔ細胞およびがん細胞の両方が存在するが、二重特異性抗体が添加されていない、対照のウェルである。図２８３Ｌは、がん細胞に二重特異性抗体を添加したが、Ｔ細胞が存在しない、対照のウェルである。 図２８３Ａ～２８３Ｌは、様々な濃度の二重特異性抗体２０Ａ１０－ＯＫＴ３－ＢｉＴＥを添加したヒトＴ細胞と培養したＭＵＣ１＊陽性乳がん細胞Ｔ４７Ｄの写真を示す。２０Ａ１０はヒト化抗ＭＵＣ１＊抗体であり、ＯＫＴ３はヒトＴ細胞に存在するＣＤ３に結合する抗体である。図に見られるように、二重特異性抗体の添加は、ここでは細胞クラスターとして見られる、Ｔ細胞とがん細胞との結合を媒介する。図２８３Ａにおいて、二重特異性抗体の濃度は１，０００ｎｇ／ｍＬである。図２８３Ｂにおいて、濃度は３３３ｎｇ／ｍＬである。図２８３Ｃでは、濃度は１１１ｎｇ／ｍＬである。図２８３Ｄでは、濃度は３７ｎｇ／ｍＬである。図２８３Ｅにおいて、濃度は１２．３ｎｇ／ｍＬである。図２８３Ｆにおいて、濃度は４．１ｎｇ／ｍＬである。図２８３Ｇにおいて、濃度は１．３ｎｇ／ｍＬである。図２８３Ｈにおいて、濃度は０．４ｎｇ／ｍＬである。図２８３Ｉにおいて、濃度は０．１５ｎｇ／ｍＬである。図２８３Ｊでは、濃度は０．０５ｎｇ／ｍＬである。図２８３Ｋは、Ｔ細胞およびがん細胞の両方が存在するが、二重特異性抗体が添加されていない、対照のウェルである。図２８３Ｌは、がん細胞に二重特異性抗体を添加したが、Ｔ細胞が存在しない、対照のウェルである。 図２８４Ａ～２８４Ｌは、様々な濃度の二重特異性抗体２０Ａ１０－１２Ｆ６－ＢｉＴＥを添加したヒトＴ細胞と培養したＭＵＣ１＊陽性乳がん細胞Ｔ４７Ｄの写真を示す。２０Ａ１０はヒト化抗ＭＵＣ１＊抗体であり、１２Ｆ６はヒトＴ細胞に存在するＣＤ３に結合する抗体である。図に見られるように、二重特異性抗体の添加は、ここでは細胞クラスターとして見られる、Ｔ細胞とがん細胞との結合を媒介する。図２８４Ａにおいて、二重特異性抗体の濃度は１，０００ｎｇ／ｍＬである。図２８４Ｂにおいて、濃度は３３３ｎｇ／ｍＬである。図２８４Ｃでは、濃度は１１１ｎｇ／ｍＬである。図２８４Ｄでは、濃度は３７ｎｇ／ｍＬである。図２８４Ｅでは、濃度は１２．３ｎｇ／ｍＬである。図２８４Ｆでは、濃度は４．１ｎｇ／ｍＬである。図２８４Ｇでは、濃度は１．３ｎｇ／ｍＬである。図２８４Ｈにおいて、濃度は０．４ｎｇ／ｍＬである。図２８４Ｉにおいて、濃度は０．１５ｎｇ／ｍＬである。図２８４Ｊでは、濃度は０．０５ｎｇ／ｍＬである。図２８４Ｋは、Ｔ細胞およびがん細胞の両方が存在するが、二重特異性抗体が添加されていない、対照のウェルである。図２８４Ｌは、がん細胞に二重特異性抗体を添加したが、Ｔ細胞が存在しない、対照のウェルである。 図２８４Ａ～２８４Ｌは、様々な濃度の二重特異性抗体２０Ａ１０－１２Ｆ６－ＢｉＴＥを添加したヒトＴ細胞と培養したＭＵＣ１＊陽性乳がん細胞Ｔ４７Ｄの写真を示す。２０Ａ１０はヒト化抗ＭＵＣ１＊抗体であり、１２Ｆ６はヒトＴ細胞に存在するＣＤ３に結合する抗体である。図に見られるように、二重特異性抗体の添加は、ここでは細胞クラスターとして見られる、Ｔ細胞とがん細胞との結合を媒介する。図２８４Ａにおいて、二重特異性抗体の濃度は１，０００ｎｇ／ｍＬである。図２８４Ｂにおいて、濃度は３３３ｎｇ／ｍＬである。図２８４Ｃでは、濃度は１１１ｎｇ／ｍＬである。図２８４Ｄでは、濃度は３７ｎｇ／ｍＬである。図２８４Ｅでは、濃度は１２．３ｎｇ／ｍＬである。図２８４Ｆでは、濃度は４．１ｎｇ／ｍＬである。図２８４Ｇでは、濃度は１．３ｎｇ／ｍＬである。図２８４Ｈにおいて、濃度は０．４ｎｇ／ｍＬである。図２８４Ｉにおいて、濃度は０．１５ｎｇ／ｍＬである。図２８４Ｊでは、濃度は０．０５ｎｇ／ｍＬである。図２８４Ｋは、Ｔ細胞およびがん細胞の両方が存在するが、二重特異性抗体が添加されていない、対照のウェルである。図２８４Ｌは、がん細胞に二重特異性抗体を添加したが、Ｔ細胞が存在しない、対照のウェルである。 図２８５Ａ～２８５Ｌは、様々な濃度の二重特異性抗体２０Ａ１０－ＯＫＴ３－ＢｉＴＥを添加したヒトＴ細胞と培養したＨＣＴ－ＭＵＣ１＊形質導入がん細胞の写真を示す。２０Ａ１０はヒト化抗ＭＵＣ１＊抗体であり、ＯＫＴ３はヒトＴ細胞に存在するＣＤ３に結合する抗体である。図に見られるように、二重特異性抗体の添加は、ここでは細胞クラスターとして見られる、Ｔ細胞とがん細胞との結合を媒介する。図２８５Ａにおいて、二重特異性抗体の濃度は１，０００ｎｇ／ｍＬである。図２８５Ｂにおいて、濃度は３３３ｎｇ／ｍＬである。図２８５Ｃでは、濃度は１１１ｎｇ／ｍＬである。図２８５Ｄでは、濃度は３７ｎｇ／ｍＬである。図２８５Ｅにおいて、濃度は１２．３ｎｇ／ｍＬである。図２８５Ｆでは、濃度は４．１ｎｇ／ｍＬである。図２８５Ｇでは、濃度は１．３ｎｇ／ｍＬである。図２８５Ｈにおいて、濃度は０．４ｎｇ／ｍＬである。図２８５Ｉにおいて、濃度は０．１５ｎｇ／ｍＬである。図２８５Ｊでは、濃度は０．０５ｎｇ／ｍＬである。図２８５Ｋは、Ｔ細胞およびがん細胞の両方が存在するが、二重特異性抗体が添加されていない、対照のウェルである。図２８５Ｌは、がん細胞に二重特異性抗体を添加したが、Ｔ細胞が存在しない、対照のウェルである。 図２８５Ａ～２８５Ｌは、様々な濃度の二重特異性抗体２０Ａ１０－ＯＫＴ３－ＢｉＴＥを添加したヒトＴ細胞と培養したＨＣＴ－ＭＵＣ１＊形質導入がん細胞の写真を示す。２０Ａ１０はヒト化抗ＭＵＣ１＊抗体であり、ＯＫＴ３はヒトＴ細胞に存在するＣＤ３に結合する抗体である。図に見られるように、二重特異性抗体の添加は、ここでは細胞クラスターとして見られる、Ｔ細胞とがん細胞との結合を媒介する。図２８５Ａにおいて、二重特異性抗体の濃度は１，０００ｎｇ／ｍＬである。図２８５Ｂにおいて、濃度は３３３ｎｇ／ｍＬである。図２８５Ｃでは、濃度は１１１ｎｇ／ｍＬである。図２８５Ｄでは、濃度は３７ｎｇ／ｍＬである。図２８５Ｅにおいて、濃度は１２．３ｎｇ／ｍＬである。図２８５Ｆでは、濃度は４．１ｎｇ／ｍＬである。図２８５Ｇでは、濃度は１．３ｎｇ／ｍＬである。図２８５Ｈにおいて、濃度は０．４ｎｇ／ｍＬである。図２８５Ｉにおいて、濃度は０．１５ｎｇ／ｍＬである。図２８５Ｊでは、濃度は０．０５ｎｇ／ｍＬである。図２８５Ｋは、Ｔ細胞およびがん細胞の両方が存在するが、二重特異性抗体が添加されていない、対照のウェルである。図２８５Ｌは、がん細胞に二重特異性抗体を添加したが、Ｔ細胞が存在しない、対照のウェルである。 図２８６Ａ～２８６Ｌは、様々な濃度の二重特異性抗体２０Ａ１０－１２Ｆ６－ＢｉＴＥを添加したヒトＴ細胞と培養したＨＣＴ－ＭＵＣ１＊形質導入がん細胞の写真を示す。２０Ａ１０はヒト化抗ＭＵＣ１＊抗体であり、１２Ｆ６はヒトＴ細胞に存在するＣＤ３に結合する抗体である。図に見られるように、二重特異性抗体の添加は、ここでは細胞クラスターとして見られる、Ｔ細胞とがん細胞との結合を媒介する。図２８６Ａにおいて、二重特異性抗体の濃度は１，０００ｎｇ／ｍＬである。図２８６Ｂにおいて、濃度は３３３ｎｇ／ｍＬである。図２８６Ｃでは、濃度は１１１ｎｇ／ｍＬである。図２８６Ｄでは、濃度は３７ｎｇ／ｍＬである。図２８６Ｅでは、濃度は１２．３ｎｇ／ｍＬである。図２８６Ｆでは、濃度は４．１ｎｇ／ｍＬである。図２８６Ｇにおいて、濃度は１．３ｎｇ／ｍＬである。図２８６Ｈにおいて、濃度は０．４ｎｇ／ｍＬである。図２８６Ｉにおいて、濃度は０．１５ｎｇ／ｍＬである。図２８６Ｊでは、濃度は０．０５ｎｇ／ｍＬである。図２８６Ｋは、Ｔ細胞およびがん細胞の両方が存在するが、二重特異性抗体が添加されていない、対照のウェルである。図２８６Ｌは、がん細胞に二重特異性抗体を添加したが、Ｔ細胞が存在しない、対照のウェルである。 図２８６Ａ～２８６Ｌは、様々な濃度の二重特異性抗体２０Ａ１０－１２Ｆ６－ＢｉＴＥを添加したヒトＴ細胞と培養したＨＣＴ－ＭＵＣ１＊形質導入がん細胞の写真を示す。２０Ａ１０はヒト化抗ＭＵＣ１＊抗体であり、１２Ｆ６はヒトＴ細胞に存在するＣＤ３に結合する抗体である。図に見られるように、二重特異性抗体の添加は、ここでは細胞クラスターとして見られる、Ｔ細胞とがん細胞との結合を媒介する。図２８６Ａにおいて、二重特異性抗体の濃度は１，０００ｎｇ／ｍＬである。図２８６Ｂにおいて、濃度は３３３ｎｇ／ｍＬである。図２８６Ｃでは、濃度は１１１ｎｇ／ｍＬである。図２８６Ｄでは、濃度は３７ｎｇ／ｍＬである。図２８６Ｅでは、濃度は１２．３ｎｇ／ｍＬである。図２８６Ｆでは、濃度は４．１ｎｇ／ｍＬである。図２８６Ｇにおいて、濃度は１．３ｎｇ／ｍＬである。図２８６Ｈにおいて、濃度は０．４ｎｇ／ｍＬである。図２８６Ｉにおいて、濃度は０．１５ｎｇ／ｍＬである。図２８６Ｊでは、濃度は０．０５ｎｇ／ｍＬである。図２８６Ｋは、Ｔ細胞およびがん細胞の両方が存在するが、二重特異性抗体が添加されていない、対照のウェルである。図２８６Ｌは、がん細胞に二重特異性抗体を添加したが、Ｔ細胞が存在しない、対照のウェルである。
本願では、「ａ」および「ａｎ」は、単一の対象物および複数の対象物の両方を指すために使用される。
本明細書で使用される場合、時折、手短に言えば、ポリペプチドは細胞に「形質導入またはトランスフェクト」されていると示されることがある。これらの出現では、ポリペプチドを細胞に形質導入またはトランスフェクトすることは不可能であるため、ポリペプチド配列をコードする核酸が細胞に形質導入またはトランスフェクトされることが理解される。
本明細書で使用される場合、時折、動物に注入された細胞の数を指すとき、またはそうでなければ細胞の数を言及している文脈で、「Ｍ」は数百万を指し、「Ｋ」は数千を指す。
本明細書で使用される場合、様々なモノクローナル抗体の交換可能な呼称が使用される。例えば、「Ｃ２」、「Ｍｉｎ－Ｃ２」および「ＭＮＣ２」と交換可能な「ＭＮＣ２」、「Ｅ６」、「Ｍｉｎ－Ｅ６」および「ＭＮＥ６」と交換可能な「ＭＮＥ６」、「Ｃ３」、「Ｍｉｎ－Ｃ３」および「ＭＮＣ３」と交換可能な「ＭＮＣ３」、および「Ｃ８」、「Ｍｉｎ－Ｃ８」および「ＭＮＣ８」と交換可能な「ＭＮＣ８」がある。本明細書で提供されるモノクローナル抗体は、同じ慣例に従う。
本明細書で使用される場合、抗体構築物の前に配置された「ｈ」または「ｈｕ」は、ヒト化の簡易表記である。
本明細書で使用される場合、「抗体様」という用語は、抗体の一部を含有するが、天然に存在するであろう抗体ではないように操作され得る分子を意味する。例としては、ＣＡＲ（キメラ抗原受容体）Ｔ細胞技術およびＹｌａｎｔｈｉａ（登録商標）技術が挙げられるが、これらに限定されない。ＣＡＲ技術は、身体の免疫系が特定の標的タンパク質または細胞を攻撃するように向けられるように、Ｔ細胞の一部に融合した抗体エピトープを使用する。Ｙｌａｎｔｈｉａ（登録商標）技術は、次いで標的タンパク質からのペプチドエピトープへの結合についてスクリーニングされる合成ヒトＦａｂの集合体である「抗体様」ライブラリーからなる。次いで、選択されたＦａｂ領域を、抗体に類似するように骨格またはフレームワークへと操作することができる。
本明細書で使用される場合、「ＰＳＭＧＦＲ」は、配列番号２によって識別されるＭＵＣ１増殖因子受容体の一次配列の略語であり、したがって６つのアミノ酸配列と混同されるべきではない。「ＰＳＭＧＦＲペプチド」または「ＰＳＭＧＦＲ領域」は、ＭＵＣ１増殖因子受容体の一次配列（配列番号２）を組み込んだペプチドまたは領域を指す。
本明細書で使用される場合、「ＭＵＣ１＊」細胞外ドメインは、主にＰＳＭＧＦＲ配列（ＧＴＩＮＶＨＤＶＥＴＱＦＮＱＹＫＴＥＡＡＳＲＹＮＬＴＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（配列番号２））によって定義される。ＭＵＣ１切断の正確な部位は、それを切断する酵素に依存し、切断酵素は、細胞型、組織型または細胞の進化の時間に応じて変化するので、ＭＵＣ１＊細胞外ドメインの正確な配列は、Ｎ末端で変動し得る。
他の切り取られたアミノ酸配列としては、ＳＮＩＫＦＲＰＧＳＶＶＶＱＬＴＬＡＦＲＥＧＴＩＮＶＨＤＶＥＴＱＦＮＱＹＫＴＥＡＡＳＲＹ（配列番号６２０）、または
ＳＶＶＶＱＬＴＬＡＦＲＥＧＴＩＮＶＨＤＶＥＴＱＦＮＱＹＫＴＥＡＡＳＲＹ（配列番号：６２１）を挙げることができる。
本明細書で使用される場合、「ＰＳＭＧＦＲ」という用語は、ＧＴＩＮＶＨＤＶＥＴＱＦＮＱＹＫＴＥＡＡＳＲＹＮＬＴＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（配列番号２）として示されるＭＵＣ１増殖因子受容体の一次配列の頭字語である。この点で、「Ｎ－１０ ＰＳＭＧＦＲ」または単に「Ｎ－１０」、「Ｎ－１５ ＰＳＭＧＦＲ」または単に「Ｎ－１５」または「Ｎ－２０ ＰＳＭＧＦＲ」または単に「Ｎ－２０」のような「Ｎ－番号」は、ＰＳＭＧＦＲのＮ末端において欠失しているアミノ酸残基の数を指す。同様に、「Ｃ－１０ ＰＳＭＧＦＲ」または単に「Ｃ－１０」、「Ｃ－１５ ＰＳＭＧＦＲ」または単に「Ｃ－１５」、または「Ｃ－２０ ＰＳＭＧＦＲ」または単に「Ｃ－２０」のような「Ｃ－番号」は、ＰＳＭＧＦＲのＣ末端で欠失しているアミノ酸残基の数を指す。欠失および付加の混合も可能である。例えば、Ｎ＋２０／Ｃ－２７は、Ｎ末端のＰＳＭＧＦＲに２０アミノ酸が付加され、Ｃ末端から２７アミノ酸が欠失している野生型ＭＵＣ１のペプチド断片を指す。
本明細書で使用される場合、「ＭＵＣ１＊の細胞外ドメイン」は、タンデムリピートドメインを欠くＭＵＣ１タンパク質の細胞外の部分を指す。ほとんどの場合、ＭＵＣ１＊は、ＭＵＣ１＊の部分が、タンデムリピートを欠く短い細胞外ドメイン、膜貫通ドメインおよび細胞質尾部からなる切断産物である。ＭＵＣ１の切断の正確な位置は、おそらくそれが２つ以上の酵素によって切断され得るように見えるので、知られていない。ＭＵＣ１＊の細胞外ドメインは、ＰＳＭＧＦＲ配列の大部分を含むが、さらなる１０～２０のＮ末端アミノ酸を有し得る。
本明細書で使用される場合、「配列同一性」は、核酸またはアミノ酸の参照配列に対する特定のポリペプチドまたは核酸の配列における相同性を意味し、相同ペプチドの機能が参照ペプチドまたは核酸と同じになる。そのような相同性は、参照ペプチドと非常に近いのでもよく、その結果、２つの配列は、時として、９０％、９５％または９８％同一であり得るが、結合または他の生物学的活性において同じ機能を有し得る。
本明細書で使用される場合、「ＭＵＣ１陽性」細胞は、ＭＵＣ１、ＭＵＣ１－ＹもしくはＭＵＣ１－Ｚまたは他のＭＵＣ１変異体の遺伝子を発現する細胞を指す。
本明細書で使用される場合、「ＭＵＣ１陰性」細胞は、ＭＵＣ１の遺伝子を発現しない細胞を指す。
本明細書で使用される場合、「ＭＵＣ１＊陽性」細胞は、ＭＵＣ１の遺伝子を発現する細胞を指し、その遺伝子の発現タンパク質は、タンデムリピートを欠く膜貫通タンパク質であり、これは、翻訳後修飾、切断、選択的スプライシング、またはタンデムリピートを欠くＭＵＣ１タンパク質による細胞のトランスフェクトもしくは形質導入の結果であり得る。
本明細書で使用される場合、「ＭＵＣ１＊陰性」細胞は、ＭＵＣ１の遺伝子を発現してもしなくてもよいが、タンデムリピートを欠くＭＵＣ１膜貫通タンパク質を発現しない細胞を指す。
本明細書で使用される場合、「ＭＵＣ１陽性」がん細胞は、ＭＵＣ１の遺伝子を過剰発現し、ＭＵＣ１を異常なパターンで発現し、その発現がアピカルな縁部に限定されず、および／またはタンデムリピートを欠くＭＵＣ１を発現するがん細胞を指す。
本明細書で使用される場合、「ＭＵＣ１陰性」がん細胞は、ＭＵＣ１の遺伝子を発現してもしなくてもよいが、ＭＵＣ１を過剰発現しない、またはタンデムリピートを欠くＭＵＣ１膜貫通タンパク質を過剰発現しないがん細胞を指す。
本明細書で使用される場合、「ＭＵＣ１＊陽性」がん細胞は、タンデムリピートを欠くＭＵＣ１膜貫通タンパク質を過剰発現するがん細胞を指す。
本明細書で使用される場合、「ＭＵＣ１陰性」がん細胞は、ＭＵＣ１の遺伝子を発現してもしなくてもよいが、タンデムリピートを欠くＭＵＣ１膜貫通タンパク質を過剰発現しないがん細胞を指す。
本明細書で使用される場合、「立体配座エピトープ」は、抗体が結合するために特定の三次元構造または立体配座で存在することが必要とされるペプチド配列を指す。しかし、抗体は、ペプチド配列が三次元構造または立体配座にある場合に結合し、直鎖状の場合には結合しない。抗体が線状ストレッチまたは立体配座エピトープに結合するかどうかを判定するための一般的な技術は、抗体を使用して変性ウエスタンブロットをプローブすることである。変性ゲルを通過すると、タンパク質およびペプチドが線状化する。変性ウエスタンでは作用がないが、例えばインタクトな細胞に発現される天然の標的を認識する抗体は、立体配座エピトープを認識すると判定される。本明細書で使用される場合、抗体は実際に「立体配座エピトープ」に結合してもしなくてもよいが、「立体配座エピトープ」配列の存在は、がん細胞のＭＵＣ１＊領域ががんの治療に特異的な抗体によって結合できるように、三次元構造を付与するために必要である。したがって、立体配座エピトープは、がん細胞のＭＵＣ１＊領域への抗体の結合を誘導するアミノ酸配列である。したがって、「立体配座誘導ペプチド配列」という用語を使用することができ、これは、ペプチド配列が結合部位としてではなく、より大きなペプチドとの抗体の結合を促進する三次元構造を形成させることによって、より大きなペプチドとの抗体の結合を誘導する、より大きなペプチドの中に存在することを示す。
がんを治療または予防するためのＭＵＣ１＊抗体（抗ＰＳＭＧＦＲ）
本発明者らは、切断型のＭＵＣ１（配列番号１）膜貫通タンパク質が、すべてのヒトの固形腫瘍がんの７５％超の増殖を駆り立てる増殖因子受容体であることを発見した。本発明者らがＭＵＣ１＊（顕著なｍｕｋ １ ｓｔａｒ）と呼んだ、切断型のＭＵＣ１は、力強い増殖因子受容体である。酵素的切断は、ＭＵＣ１細胞外ドメインの大部分を放出する。ＭＵＣ１＊と呼ばれるのは、切断型細胞外ドメイン、膜貫通ドメインおよび細胞質尾部を含む残りの部分である。ＭＵＣ１の細胞外ドメインの大部分の切断および放出は、二量体ＮＭＥ１、ＮＭＥ６、ＮＭＥ８、ＮＭＥ７ＡＢ、ＮＭＥ７－Ｘ１またはＮＭＥ７リガンドを活性化するための結合部位を露出させる。細胞増殖アッセイは、増殖を促進するのがＭＵＣ１＊細胞外ドメインのリガンド誘導二量体化であることを示す（図１Ａ～１Ｄ）。二価「ｂｖ」抗ＭＵＣ１＊抗体、一価「ｍｖ」またはＦａｂ、ＮＭ２３－Ｈ１二量体またはＮＭＥ７－ＡＢのいずれかで処理したＭＵＣ１＊陽性細胞。二価抗ＭＵＣ１＊抗体はがん細胞の増殖を刺激するが、一価Ｆａｂは増殖を阻害する。古典的なベル形の曲線は、リガンド誘導二量体化が増殖を刺激することを示す。二量体ＮＭ２３－Ｈ１、別名ＮＭＥ１は、ＭＵＣ１＊陽性がん細胞の増殖を刺激するが、ＭＵＣ１の発現を抑制するｓｉＲＮＡはその作用を失わせる（図１Ｃ）。ＮＭＥ７－ＡＢはまた、ＭＵＣ１＊陽性細胞の増殖を刺激する（図１Ｄ）。
ＭＵＣ１＊は、すべてのがんの７５％超で異常発現され、ひと際高い割合の転移性がんで過剰発現される可能性が高いため、がんの薬物の優れた標的である。ＭＵＣ１の切断後、その細胞外ドメインの大部分が細胞の表面から脱落する。残りの部分は、少なくとも一次増殖因子受容体配列ＰＳＭＧＦＲ（配列番号２）を含む切断型細胞外ドメインを有する。ＰＳＭＧＦＲ配列に結合する抗体、特にＮＭＥ１、ＮＭＥ６、ＮＭＥ８、ＮＭＥ７ＡＢ、ＮＭＥ７－Ｘ１およびＮＭＥ７を含むＮＭＥタンパク質などの活性化リガンドの結合を競合的に阻害する抗体は、理想的な治療薬であり、多重特異性抗体様分子、二重特異性抗体、抗体薬物コンジュゲートまたはＣＡＲとも呼ばれるキメラ抗原受容体に組み込まれたスタンドアロン抗体、抗体断片またはその可変領域断片として、ＭＵＣ１陽性またはＭＵＣ１＊陽性がんを治療または予防するために使用することができ、それらは次いで免疫細胞にトランスフェクトまたは形質導入され、次いで患者に投与される。治療用抗ＭＵＣ１＊抗体は、モノクローナル、ポリクローナル、抗体模倣物、操作された抗体様分子、完全抗体または抗体断片であり得る。抗体断片の例には、Ｆａｂ、ｓｃＦｖ、およびｓｃＦｖ－Ｆｃが含まれるが、これらに限定されない。ヒト抗体またはヒト化抗体は、がんの治療または予防における使用にとって好ましいものである。これらの抗体様分子のいずれにおいても、二量体形成を防止または最小化するために変異を導入することができる。一価または二重特異性である抗ＭＵＣ１＊抗体は、ＭＵＣ１＊機能がリガンド誘導二量体化によって活性化されるので好ましい。典型的な結合アッセイは、ＮＭＥ１およびＮＭＥ７ＡＢがＭＵＣ１＊のＰＳＭＧＦＲペプチド部分に結合することを示す（図２Ａ、２Ｄ）。さらに、これらの活性化増殖因子は、１０個のＣ末端アミノ酸が欠損している場合、ＰＳＭＧＦＲペプチドに結合しないので、ＭＵＣ１＊の膜近位部分に結合することを示す。同様に、抗ＭＵＣ１＊抗体ＭＮＣ２およびＭＮＥ６は、Ｃ末端の１０個のアミノ酸が存在する場合に限り、ＰＳＭＧＦＲペプチドに結合する（図２Ｂ、２Ｃ）。抗体ＭＮＣ３およびＭＮＣ８は、ＰＳＭＧＦＲペプチドの１０個のＣ末端アミノ酸の存在に依存しないので、ＭＮＣ２およびＭＮＥ６とは異なるエピトープに結合する（図２Ｅ、２Ｆ）。抗体ＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１、５Ｃ６Ｆ３、２５Ｅ６、１８Ｇ１２、２８Ｆ９、１Ｅ４、Ｂ１２、Ｂ２、Ｂ７、Ｂ９、８Ｃ７Ｆ３、およびＨ１１抗体ならびに本発明の他の抗体またはそれらに由来する断片は、がんの治療または予防のために、スタンドアロン抗体として患者に投与することができ、またはＦＣ領域もしくはＦｃ領域の一部、バイ－ｓｃＦｖ、ジ－ｓｃＦｖ、タンデムジ－ｓｃＦｖ、ダイアボディ、トリアボディ、トリボディ、テトラボディ、および多価および多重特異性である他の抗体様分子を含むまたは含まないＢｉＴＥ、ＡＤＣ、多重特異性抗体様分子、二重特異性抗体に組み込むことができる。抗体または抗体断片は、マウス、ヒト、ヒト化、ラクダ科動物、ウサギまたは他のヒトでない種であり得る。
免疫細胞に形質導入された、ＢｉＴＥ、またはＣＡＲとも呼ばれるキメラ抗原受容体。ＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１、５Ｃ６Ｆ３、２５Ｅ６、１８Ｇ１２、２８Ｆ９、１Ｅ４、Ｂ１２、Ｂ２、Ｂ７、Ｂ９、８Ｃ７Ｆ３、およびＨ１１抗体、ならびにＮＭＥ１およびＮＭＥ７ＡＢの結合を競合的に阻害する他の抗ＭＵＣ１＊抗体が好ましい。抗体または抗体断片は、マウス、ヒト、ヒト化、ラクダ科動物、ウサギまたは他のヒトでない種であり得る。
スタンドアロン抗体治療薬として使用するための、またはＢｉＴＥ、ＣＡＲ、ＡＤＣ、もしくは多重特異性抗体様分子のいずれかに組み込むための治療用抗ＭＵＣ１＊抗体は、特定の基準に基づいて選択することができる。親抗体は、動物においてモノクローナル抗体を作製するための典型的な方法を使用して作製することができる。あるいは、それらは、抗体または抗体断片ライブラリーをスクリーニングすることによって選択することができ、それには、抗体をスクリーニングする方法の説明のために参照により本明細書に組み込まれる、Ｂｅｃｋｍａｎの米国特許第９，９４４，７１９Ｂ２号明細書に記載されている戦略が含まれるが、これらに限定されない。治療的使用に適した抗体は、以下であり得るＭＵＣ１＊ペプチドに結合する能力に基づいて選択される：
（ｉ）ＭＵＣ１のＰＳＭＧＦＲ領域、
（ｉｉ）ＰＳＭＧＦＲペプチド、
（ｉｉｉ）以下のアミノ酸配列を有するペプチドＱＦＮＱＹＫＴＥＡＡＳＲＹＮＬＴＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（Ｎ－１０）
（ｉｖ）以下のアミノ酸配列を有するペプチド
ＡＳＲＹＮＬＴＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（Ｎ－１９）
（ｖ）以下のアミノ酸配列を有するペプチド
ＮＬＴＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（Ｎ－２３）
（ｖｉ）以下のアミノ酸配列を有するペプチド
ＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（Ｎ－２６）
（ｖｉｉ）以下のアミノ酸配列を有するペプチド
ＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（Ｎ－３０）
（ｖｉｉｉ）以下のアミノ酸配列を有するペプチド
ＱＦＮＱＹＫＴＥＡＡＳＲＹＮＬＴＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳ（Ｎ－１０／Ｃ－５）
（ｉｘ）以下のアミノ酸配列を有するペプチド
ＡＳＲＹＮＬＴＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳ（Ｎ－１９／Ｃ－５）または
（ｘ）以下のアミノ酸配列を有するペプチド
ＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（Ｎ－３６）．
次いで、このようにして生成または選択された得られた抗体または抗体断片を、追加のスクリーニングに通すことによってさらに選択することができる。例えば、抗体または抗体断片は、ＭＵＣ１＊陽性がん細胞または組織に結合できるが、ＭＵＣ１陰性がん細胞または正常組織には結合できないことに基づいて、より好ましいものになる。さらに、抗ＭＵＣ１＊抗体または抗体断片は、それらが幹細胞または前駆細胞に結合する場合、抗がん治療薬として選択が解除され得る。抗ＭＵＣ１＊抗体または抗体断片は、ＭＵＣ１＊とのＮＭＥ７ＡＢまたはＮＭＥ７－Ｘ１などの活性化リガンドの結合を競合的に阻害する能力を有する場合、より好ましいものになる。図３Ａ～３Ｃは、ＭＮＥ６およびＭＮＣ２がＭＵＣ１＊との活性化リガンドＮＭＥ１およびＮＭＥ７の結合を競合的に阻害することを示す。
ＭＵＣ１陽性がんと診断された患者、ＭＵＣ１陽性がんを発症するリスクがある患者、またはＭＵＣ１陽性がんを有する疑いがある患者を治療するのに使用するための抗ＭＵＣ１＊抗体を選択するプロセスであって、以下の、１）ＰＳＭＧＦＲペプチドに結合する、２）Ｎ－１０ ＰＳＭＧＦＲペプチドに結合する、３）がん細胞に選択的に結合する、４）Ｃ－１０ ＰＳＭＧＦＲペプチドに結合しない、および５）二量体ＮＭＥ１またはＮＭＥ７－ＡＢのＰＳＭＧＦＲペプチドとの結合を競合的に阻害する、抗体または抗体断片を選択する工程の１つまたは複数を含む、プロセス。例えば、図３Ａ～３Ｃは、モノクローナルＭＮＥ６およびＭＮＣ２が５つの基準をすべて満たす一方で、モノクローナルＭＮＣ３およびＭＮＣ８は活性化リガンドＮＭＥ１およびＮＭＥ７の結合を競合的に阻害しないことを示す（図３Ｃ）。ＭＵＣ１＊増殖因子受容体は、その細胞外ドメインのリガンド誘導二量体化によって活性化されることを想起されたい。したがって、理想的な抗体治療薬は、ストレートなスタンドアロン抗体治療薬として使用される場合、ＭＵＣ１＊細胞外ドメインを二量体化すべきではない。この治療フォーマットに関して、この点で適切な抗体には、Ｆｃ部分がホモ二量体化しないように構築されている限り、ラマおよびラクダ、Ｆａｂ、ｓｃＦｖ、単一ドメイン抗体（ｓｄＡｂ）、ｓｃＦｖ－Ｆｃで生成されるものなどの一価抗体が含まれる。
ＦＡＣＳスキャンは、抗ＭＵＣ１＊抗体ＭＮＣ２およびＭＮＥ６がＭＵＣ１＊陽性固形腫瘍がん細胞およびＭＵＣ１＊トランスフェクト細胞に特異的に結合するが、ＭＵＣ１＊陰性またはＭＵＣ１陰性細胞には結合しないことを示す。一例では、ヒト化ＭＮＣ２ ｓｃＦｖは、ＺＲ－７５－１、別名１５００、ＭＵＣ１＊陽性乳がん細胞に結合することが示されている（図４Ａ～４Ｃ）。ＭＮＥ６は、それらがＭＵＣ１＊でトランスフェクトされた場合にのみ、ＭＵＣ１陰性ＨＣＴ－１１６結腸がん細胞に結合することが示された。ＭＮＥ６はまた、ＭＵＣ１＊陽性がん細胞、例えばＺＲ－７５－１、別名１５００、ＭＵＣ１＊陽性乳がん細胞（図４Ｄ～４Ｆ）に結合した。ＥＬＩＳＡ、免疫蛍光などの結合アッセイはすべて、ＭＮＣ２およびＭＮＥ６がＰＳＭＧＦＲペプチドに結合し、生存しているＭＵＣ１陽性がん細胞に結合することを確認する。ヒト化抗ＭＵＣ１＊抗体は、ＰＳＭＧＦＲペプチドまたはＭＵＣ１陽性がん細胞にまた結合する能力に基づいて選択される。図５は、ヒト化ＭＮＣ２ ｓｃＦｖがＭＵＣ１＊ペプチドＰＳＭＧＦＲに高親和性で結合し、ＥＣ－５０が約３３３ｎＭであることを示す。Ｆａｂと同様に、ヒト化ＭＮＣ２ ｓｃＦｖは、図６Ａ、図６Ｂの一例に示されるように、ＭＵＣ１＊陽性がん細胞の増殖を強力に阻害する。親抗体と同様に、ヒト化ｓｃＦｖは同じ結合パターンを示す。ｈｕＭＮＥ６－ｓｃＦｖは、ＰＳＭＧＦＲペプチドに結合し、Ｎ－１０ペプチドに結合するが、Ｃ－１０ペプチド（配列番号８２５）には結合しない（図８）。しかし、マウスまたはヒト化ＭＮＣ３－ｓｃＦｖは、がんの治療にあまり適していないが、ＰＳＭＧＦＲペプチドに結合し、Ｎ－１０ペプチドに結合し、Ｃ－１０ペプチドにも結合し（図９）、これは、活性化リガンドＮＭＥ７ＡＢが結合するエピトープであることがわかっている。
ＭＮＥ６およびＭＮＣ２のＦａｂまたはそれらに由来する同等の一本鎖可変領域は、インビトロおよびインビボでＭＵＣ１＊陽性がんの増殖を強力に阻害する。いくつかの例では、抗ＭＵＣ１＊抗体のＦａｂは、インビボでヒトＭＵＣ１＊陽性がんの増殖を阻害した。１つの事例では、免疫不全状態のマウスにヒト乳房腫瘍を移植し、次いで腫瘍生着後にＭＮＥ６ Ｆａｂで処置した。図７Ａは、ＭＮＥ６ ＦａｂがＭＵＣ１＊陽性乳がんの増殖を強力に阻害したことを示す。９０日間エストロゲンペレットで移植した雌のｎｕ／ｎｕマウスに、マトリゲルと５０／５０で混合させた６００万個のＴ４７Ｄヒト乳がん細胞を移植した。少なくとも１５０ｍｍ３であり、腫瘍の体積が３回連続して増加した腫瘍を有するマウスを、治療に際して選択した。動物に、８０ｍｇ／ｋｇのＭＮＥ６ Ｆａｂを週に２回皮下注射し、同じ選択基準に適合する同数のマウスにビヒクルのみ（図７Ａ）を注射した。
別の態様では、ＭＮＥ６は前立腺がんの増殖を停止させることが示された。図７Ｂは、ＭＮＥ６ ＦａｂがＭＵＣ１＊陽性前立腺がんの増殖を強力に阻害したことを示す。雄のＮＯＤ／ＳＣＩＤマウスに、マトリゲルと５０／５０で混合した６００万個のＤＵ－１４５ヒト前立腺がん細胞を移植した。少なくとも１５０ｍｍ＾３であり、腫瘍の体積が３回連続して増加した腫瘍を有するマウスを治療のために選択した。動物に１６０ｍｇ／ｋｇのＭＮＥ６のＦａｂを４８時間毎に皮下注射し、同じ選択基準に適合する同数のマウスにビヒクルのみを注射した（図７Ｂ）。腫瘍は、２人の研究者が週に２回独立して測定し、記録した。統計は独立した統計の専門家によって盲目的に計算され、それぞれＰ値は０．０００１であった。抗ＭＵＣ１＊Ｆａｂは、乳がんの増殖および前立腺がんの増殖を阻害した。治療は、体重、骨髄細胞のタイプまたは数に影響を及ぼさなかった。ＭＮＥ６ Ｆａｂは腫瘍の増殖を効果的に阻害したが、対照群の腫瘍は屠殺まで増殖し続けた。処置の有害作用は観察も検出もされなかった。
Ｆａｂと同様に単量体であるＭＮＥ６およびＭＮＣ２の組換え形態を構築した。この場合、ＭＮＥ６をヒト化し、ＭＮＣ２をヒト化した。当業者に公知である、抗体をヒト化するための多くの方法がある。ヒト化に加えて、ヒト抗体または抗体断片のライブラリーをスクリーニングして、ＰＳＭＧＦＲに結合する他の完全ヒト抗体を同定することができる。
ｓｃＦｖと呼ばれるヒト化ＭＮＥ６可変領域の一本鎖を、抗体のＦｃ部分に連結されるように遺伝子操作した（配列番号２５６および２５７）。Ｆｃ領域は、治療薬として使用するための抗体断片に、一定の利益を与える。抗体のＦｃ部分は補体を補充し、これは一般に、免疫系の他の側面を補充し、したがって標的を単に阻害することを超えて抗腫瘍応答を増幅することができることを意味する。Ｆｃ部分の添加はまた、抗体断片の半減期を増加させる（Ｃｚａｊｋｏｗｓｋｙ ＤＭ，Ｈｕ Ｊ，Ｓｈａｏ Ｚ ａｎｄ Ｐｌｅａｓｓ ＲＪ．（２０１２）Ｆｃ－ｆｕｓｉｏｎ ｐｒｏｔｅｉｎｓ：ｎｅｗ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓ ａｎｄ ｆｕｔｕｒｅ ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ．ＥＭＢＯ Ｍｏｌ Ｍｅｄ．４（１０）：１０１５－１０２８）。しかし、抗体のＦｃ部分はホモ二量体化し、抗ＭＵＣ１＊抗体ベースの治療薬の場合、ＭＵＣ１＊受容体のリガンド誘導二量体化は増殖を刺激するので最適ではない。したがって、二量体形成に抵抗するＦｃ領域の変異は、抗ＭＵＣ１＊抗がん治療薬にとって好ましいものである。ヒンジ領域の欠失およびＦｃ変異体を二量体化に対して耐性にするＦｃ領域における他の変異を作り出し、治療薬として使用することができた。
ヒトまたはヒト化ＭＮＥ６抗体または抗体断片、Ｆａｂ、ＭＮＥ６ｓｃＦｖまたはｈｕ ＭＮＥ６ｓｃＦｖ－Ｆｃｍｕｔは、ＭＵＣ１またはＭＵＣ１＊陽性がんと診断された人、ＭＵＣ１またはＭＵＣ１＊陽性がんを有すると疑われる人、またはＭＵＣ１またはＭＵＣ１＊陽性がんを発症するリスクがある人に投与することができる有効な抗がんの薬剤である。
ヒト化
－ＭＵＣ１＊の細胞外ドメインに結合するヒト化抗体または抗体断片または完全ヒト抗体は、治療的な使用に好ましい。抗体をヒト化するための本明細書に記載される技術は、当業者に公知の様々な方法のほんの一部にすぎない。本発明は、抗体をヒト化するために使用される技術によって限定されることを意味しない。
ヒト化は、治療用抗体（通常はマウスモノクローナル抗体）の非ヒト領域を、その結合特異性および親和性を変化させることなくヒト領域に置き換えるプロセスである。ヒト化の主な目的は、ヒトに投与した場合に治療用モノクローナル抗体の免疫原性を低下させることである。３つの異なるタイプのヒト化が可能である。第１に、抗体の非ヒト定常領域をヒト定常領域に置き換えることによって、キメラ抗体を作製する。そのような抗体はマウスＦａｂ領域を含有し、ヒト配列の約８０～９０％を含有する。第２に、ヒト化抗体は、ヒトＣＤＲ（ＣＤＲグラフティング法）に代えて、マウスＣＤＲ領域（結合特異性を担う）をヒト抗体の可変領域にグラフティングすることによって作製される。そのような抗体は、約９０～９５％のヒト配列を含有するであろう。第３に、また最後に、完全なヒト抗体（１００％ヒト配列）を、ヒト抗体、抗体様分子または抗体断片のライブラリーをスクリーニングして抗原特異的ヒト抗体を選択するファージディスプレイによって、またはヒト抗体を発現するトランスジェニックマウスを免疫することによって作製することができる。
抗体をヒト化するための一般的な技術は、およそ以下のように実施される。モノクローナル抗体は、宿主動物において、典型的にはマウスにおいて生成される。次いで、モノクローナル抗体を、標的への結合の親和性および特異性についてスクリーニングする。所望の効果および所望の特徴を有するモノクローナル抗体が同定されると、それは配列決定される。次いで、動物の抗体に最も相同な配列を有するヒト抗体を見出すために、動物生成抗体の配列を、多くのヒト抗体の配列と整合させる。生化学技術を使用して、ヒト抗体配列と動物抗体配列を一緒にペースト化する。典型的には、非ヒトＣＤＲは、非ヒト抗体に対して最も高い相同性を有するヒト抗体に移植される。このプロセスは、どの１つまたは複数の抗体が所望の親和性および特異性を有するかを同定するために試験する必要がある多くの候補のヒト化抗体を生成することができる。
ヒト抗体またはヒト化抗体が生成されると、それは、Ｆａｂ断片として、完全抗体として、またはｓｃＦｖまたはｓｃＦｖ－Ｆｃなどの可変領域を含む一本鎖分子などの抗体様実体として使用するために、さらに改変することができる。場合によっては、抗体または抗体様分子のＦｃ領域を、二量体化しないように変異させることが望ましい。
非ヒト種で生成された抗体にヒト配列を導入する方法に加えて、完全ヒト抗体は、抗原のペプチド断片でヒト抗体ライブラリーをスクリーニングすることを含む、当業者に公知の様々な方法によって得ることができる。ＭＮＥ６もしくはＭＮＣ２、２０Ａ１０または本発明の他の抗体のように機能する完全ヒト抗体は、ヒト抗体ライブラリー、またはＰＳＭＧＦＲＮ－１０ペプチドの配列を有するペプチドを伴う抗体断片のライブラリーをスクリーニングすることによって、作製することができる。別の方法において、ヒト抗体は、遺伝子改変マウスにおいて作製される。ヒト化抗ＭＵＣ１＊抗体または抗体断片を、マウスモノクローナル抗体ＭＮＥ６、ＭＮＣ２、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１、５Ｃ６Ｆ３および２５Ｅ６の配列に基づいて生成した。本発明の一態様では、ＭＵＣ１＊陽性がんと診断された患者を、ＭＮＣ２（配列番号１１８～１１９および１６８～１６９）、ＭＮＥ６（配列番号１２～１３および６５～６６）、２０Ａ１０（配列番号９８８～９８９および１００４～１００５）、３Ｃ２Ｂ１（配列番号１８２０～１８２１および１８２２～１８２３）、５Ｃ６Ｆ３（配列番号１８１６～１８１７および１８１８～１８１９）、２５Ｅ６（配列番号１０２０～１０２１および１０３６～１０３７）、１８Ｇ１２、２８Ｆ９、１Ｅ４、Ｂ１２、Ｂ２、Ｂ７、Ｂ９、８Ｃ７Ｆ３またはＨ１１由来の配列を含む、有効量のマウスまたはラクダ科動物の抗体または抗体断片で治療する。本発明の別の態様では、ＭＵＣ１＊陽性がんと診断された患者を、ＭＮＥ６（配列番号５６～５７および１０７～１０８、または３４１～３４２、または３９１～３９２、または３９３～３９４）またはＭＮＣ２（配列番号１４４～１４５および１９４～１９５、または６５４～６５５、または２３９～２４９、または５０１７～５０２０）、２０Ａ１０（配列番号１５７６～１５８１または５００１～５０１２）、３Ｃ２Ｂ１（配列番号１８２０～１８２３または１８１２～１８１３）、５Ｃ６Ｆ３（配列番号１８１６～１８１９または１８１４～１８１５）、２５Ｅ６（配列番号１０２０～１０２１および１０３６～１０３７、または１６００～１６０１）、１８Ｇ１２、２８Ｆ９、１Ｅ４、Ｂ１２、Ｂ２、Ｂ７、Ｂ９、８Ｃ７Ｆ３またはＨ１１由来の配列を含む有効量のヒトまたはヒト化抗体または抗体断片で治療する。好ましい実施形態では、ＭＵＣ１＊陽性がんと診断された患者を、ＭＮＣ２（配列番号６５４～６５５）、ＭＮＥ６（配列番号３４１～３４２）、２０Ａ１０（配列番号１５８０～１５８１）、３Ｃ２Ｂ１（配列番号１８１２～１８１３）、５Ｃ６Ｆ３（配列番号１８１４～１８１５）、２５Ｅ６（配列番号１６００～１６０１）の配列を含む有効量のヒト化抗体または抗体断片で治療する。本発明の別の態様では、ＭＵＣ１＊陽性がんと診断された患者を、有効量のヒト化一価形態の抗体、例えばＭＮＣ２（配列番号２３９、２４１、２４３、３９６または５０１８～５０２０）、ＭＮＥ６（配列番号）、２０Ａ１０（配列番号１５７４～１５８１または配列番号５００１～５０１２）、３Ｃ２Ｂ１（配列番号１８１３）、５Ｃ６Ｆ３（配列番号１８１５）、２５Ｅ６、１８Ｇ１２、２８Ｆ９、１Ｅ４、Ｂ１２、Ｂ２、Ｂ７、Ｂ９、８Ｃ７Ｆ３またはＨ１１で治療し、一価とは、対応するＦａｂ断片、対応するｓｃＦｖまたは対応するｓｃＦｖ－Ｆｃ融合物を意味する。好ましい実施形態では、ＭＵＣ１＊陽性がんと診断された患者を、有効量のＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１、５Ｃ６Ｆ３、２５Ｅ６、１８Ｇ１２、２８Ｆ９、１Ｅ４、Ｂ１２、Ｂ２、Ｂ７、Ｂ９、８Ｃ７Ｆ３、またはＨ１１のヒト化ｓｃＦｖまたは単量体ヒト化ｓｃＦｖ－Ｆｃで治療する。ＭＵＣ１＊増殖因子受容体はその細胞外ドメインのリガンド誘導二量体化によって活性化され、抗体のＦｃ部分はホモ二量体化するので、Ｆｃ部分を含む構築物は、二量体化を防止または最小化する変異型Ｆｃ領域を使用することが好ましい。
ＭＵＣ１＊受容体の細胞外ドメインのＰＳＭＧＦＲ（配列番号２）ペプチド、より具体的にはＮ－１０ペプチドに結合する抗体は、ＭＵＣ１＊陽性がんの治療または予防に有効な強力な抗がん治療薬である。それらは、ＭＵＣ１＊の細胞外ドメインへの活性化リガンド二量体ＮＭＥ１（配列番号１７８１）およびＮＭＥ７ＡＢ（配列番号８２７）の結合を阻害することが示されている。ＰＳＭＧＦＲ配列に結合する抗ＭＵＣ１＊抗体は、特に、リガンド誘導性受容体二量体化を阻害する場合、ＭＵＣ１＊陽性がん細胞の増殖を阻害する。抗ＭＵＣ１＊抗体のＦａｂは、動物における腫瘍の増殖を阻止することが実証されている。したがって、ＭＵＣ１＊の細胞外ドメインに結合する抗体または抗体断片は、がん組織がＭＵＣ１＊を発現するがんの治療に有益であろう。
ＭＵＣ１＊のＰＳＭＧＦＲ領域に結合する、または合成ＰＳＭＧＦＲペプチドに結合する抗体が好ましい。Ｎ－１０ペプチドに結合するがＣ－１０ペプチドには結合しない抗体が特に好ましい。ＰＦＰＦＳ配列（配列番号１７４７）の変異または欠失がＮ－２６ペプチドへの抗体またはその断片の結合を破壊する、Ｎ－２６ペプチドに結合する抗体がさらに好ましい。本発明者らは、ＭＵＣ１＊の細胞外ドメインに結合するいくつかのモノクローナル抗体を同定した。この群の中には、マウスモノクローナル抗体ＭＮＣ２（配列番号１１８～１３１、１４４～１５８、１６３～１６４、１６８～１８１、１９４～２０９）、ＭＮＥ６（配列番号１２～２５、３９～５９、６５～７８、９３～１１４）、２０Ａ１０（配列番号９８８～１０１９、１５７４～１５９７、１６５９～１６６６）、３Ｃ２Ｂ１（配列番号１３８６～１４１３、１５７２～１５７３）、５Ｃ６Ｆ３（配列番号１３５６～１３８５）、２５Ｅ６（配列番号１０２０～１０５１、１５９８～１６１７、１６６７～１６７４）、１８Ｇ１２（配列番号９５６～９８７）、２８Ｆ９（配列番号１０５２～１０８３）、１Ｅ４（配列番号１１１６～１２２７）、Ｂ１２（配列番号１４１４～１４３１、１７３３～１７４２）、Ｂ２（配列番号１４３２～１４５９）、Ｂ７（配列番号１４６０～１４８７）、Ｂ９、配列番号１５４４～１５７１）、８Ｃ７Ｆ３（配列番号１４８８～１５１５）、またはＨ１１（配列番号１５１６～１５４３）であり、その可変領域は配列決定され、ＭＮＥ６については配列番号１２～１３および６５～６６、ＭＮＣ２については配列番号１１８～１１９および１６８～１６９として与えられる。これらの抗体のＣＤＲは、抗体の認識ユニットを構成し、ヒト抗体に移植するときに保持されるべきマウス抗体の最も重要な部分である。各マウスモノクローナルについてのＣＤＲの配列は、以下のように、重鎖配列とそれに続く軽鎖：ＭＮＥ６ ＣＤＲ１（配列番号１６～１７および６９～７０）ＣＤＲ２（配列番号２０～２１および７３～７４）ＣＤＲ３（配列番号２４～２５および７７～７８）、ＭＮＣ２ ＣＤＲ１（配列番号１２２～１２３および１７２～１７３）ＣＤＲ２（配列番号１２６～１２７および１７６～１７７）ＣＤＲ３（配列番号１３０～１３１および１８０～１８１）、２０Ａ１０ ＣＤＲ１（配列番号９９１～９９２および１００８～１００９）ＣＤＲ２（配列番号９９６～９９７および１０１２～１０１３）ＣＤＲ３（配列番号１０００～１００１および１０１６～１０１７）、３Ｃ２Ｂ１ ＣＤＲ１（配列番号１３８８～１３８９および１４０２～１４０３）ＣＤＲ２（配列番号１３９２～１３９３および１４０６～１４０７）ＣＤＲ３（配列番号１３９６～１３９７および１４１０～１４１１）、５Ｃ６Ｆ３ ＣＤＲ１（配列番号１３５８～１３５９および１３７２～１３７３）ＣＤＲ２（配列番号１３６２～１３６３および１３７６～１３７７）ＣＤＲ３（配列番号１３６６～１３６７および１３８０～１３８１）および２５Ｅ６ ＣＤＲ１（配列番号１０２４～１０２５および１０４０～１０４１）ＣＤＲ２（配列番号１０２８～１０２９および１０４４～１０４５）ＣＤＲ３（配列番号１０３２～１０３３および１０４８～１０４９）である。場合によっては、モデリングによって、ＣＤＲの三次元構造に重要であると考えられるフレームワーク領域の部分もマウス配列からインポートされる。
モノクローナル抗体ＭＮＥ６、ＭＮＣ２、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１および２５Ｅ６は、がん細胞に見られるように、ＭＵＣ１＊に対してより多大な親和性を有する。モノクローナル抗体ＭＮＣ３およびＭＮＣ８は、幹細胞に見られるように、ＭＵＣ１＊に対してより多大な親和性を有する。
７つすべての抗体がヒト化されており、このプロセスは各抗体のいくつかのヒト化形態をもたらした。マウス抗体の可変領域に由来するＣＤＲを、相同なヒト抗体可変領域配列に生化学的に移植した。ＭＮＥ６（配列番号３８～３９および９３～９４）、ＭＮＣ２（配列番号１４４～１４５および１９４～１９５）、２０Ａ１０（配列番号１５７６～１５８１および５００１～５０１２）、３Ｃ２Ｂ１（配列番号１８１２～１８１３）、５Ｃ６Ｆ３（配列番号１８１４～１８１５）、２５Ｅ６（配列番号１６００～１６０１）のヒト化可変領域。ＭＮＣ３（配列番号４３９～４４０および４８６～４８７）およびＭＮＣ８（配列番号５２５～５２６および５４３～５４４）を、マウスＣＤＲを相同ヒト抗体の可変領域に移植することによって作製した。次いで、ヒト化重鎖可変構築物を、ヒトＩｇＧ１重鎖定常領域（配列番号５８～５９）またはヒトＩｇＧ２重鎖定常領域（配列番号５４～５５）のいずれかの定常領域に融合し、次いで、これらを、ヒトカッパ鎖（配列番号１０９～１１０）またはヒトラムダ鎖（配列番号１１３～１１４）定常領域に融合したヒト化軽鎖可変構築物のいずれかと対にした。ＩｇＧ３またはＩｇＧ４を含む他のＩｇＧアイソタイプを定常領域として使用することができる。
ＩｇＧ２重鎖（配列番号５２～５３）およびＩｇＧ１重鎖（配列番号５６～５７）へのヒト化ＭＮＥ６可変領域、ラムダ軽鎖（配列番号１１１～１１２および２１６～２１９）またはカッパ鎖（配列番号１０７～１０８および２１０～２１３）のいずれかと対になったＩｇＧ１重鎖（配列番号１５７～１５８）またはＩｇＧ２重鎖（配列番号１６３～１６４）へのヒト化ＭＮＣ２可変領域、およびヒト化ＭＮＣ３（配列番号４５５～４５６、４５３～４５４および５００～５０１、５０２～５０３）およびＭＮＣ８（配列番号５４１～５４２、５３９～５４０および５７９～５８０、５８１～５８２）抗体の例を作製した。どのＩｇＧ定常領域がヒト化可変領域に融合されるかは、各アイソタイプがそれ自体の特徴的な活性を有するので、所望の効果に依存する。ヒト定常領域のアイソタイプは、抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）または補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）が望ましいかどうかなどに基づいて選択されるが、細胞ベースのタンパク質発現系で生成される抗体の収量にも依存し得る。好ましい実施形態では、ヒト化抗ＭＵＣ１＊抗体または抗体断片を、ＭＵＣ１陽性がんと診断された、またはＭＵＣ１陽性がんを発症するリスクがある人に投与する。
がんを有する人またはがんを発症するリスクがある人の治療に最も有用であろうヒト化抗ＭＵＣ１＊抗体を試験および選択するための１つの方法は、ＭＵＣ１＊細胞外ドメインへの活性化リガンドの結合を阻害する能力について、それらを試験することである。二量体ＮＭＥ１は、ＭＵＣ１＊細胞外ドメインに結合して二量体化することができ、そうすることでがん細胞の増殖を刺激する。したがって、ＭＵＣ１＊細胞外ドメインとの結合についてＮＭＥ１と競合する抗体および抗体断片は、抗がん剤である。ＮＭＥ７ＡＢは、ＭＵＣ１＊の別の活性化リガンドである。場合により、ＭＵＣ１＊細胞外ドメインとのＮＭＥ７の結合、またはＮＭＥ７ＡＢ切断またはＮＭＥ７－Ｘ１の切断産物を遮断する抗体を同定することが好ましい。ＭＵＣ１＊細胞外ドメインとの結合についてＮＭＥ７およびＮＭＥ７変異体と競合する抗体および抗体断片は、抗がん治療薬として有効である。これらの抗体としては、限定されないが、ＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１、５Ｃ６Ｆ３、２５Ｅ６、１８Ｇ１２、２８Ｆ９、１Ｅ４、Ｂ１２、Ｂ２、Ｂ７、Ｂ９、８Ｃ７Ｆ３またはＨ１１、ならびにこれらの抗体の一本鎖バージョン、例えばｓｃＦｖ、およびそのヒト化バージョンが挙げられる。ＮＭＥ１、ＮＭＥ６およびＮＭＥ８を含む他のＮＭＥタンパク質も、ＭＵＣ１またはＭＵＣ１＊に結合する。ＭＵＣ１＊との結合についてこれらのタンパク質と競合する抗体も治療薬として有用であり得る。好ましい実施形態では、マウス、ラクダ科動物、ヒトまたはヒト化抗ＭＵＣ１＊抗体または抗体断片を、ＭＵＣ１陽性がんと診断された、またはＭＵＣ１陽性がんを発症するリスクがある人に投与する。より好ましい実施形態では、ＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１、５Ｃ６Ｆ３、２５Ｅ６、１８Ｇ１２、２８Ｆ９、１Ｅ４、Ｂ１２、Ｂ２、Ｂ７、Ｂ９、８Ｃ７Ｆ３またはＨ１１のヒト化配列に由来する単鎖抗体断片または単量体ｓｃＦｖ－Ｆｃ融合物を、ＭＵＣ１陽性がんと診断されたか、またはＭＵＣ１陽性がんを発症するリスクがある人に投与する。
一本鎖可変断片、ｓｃＦｖ、または一価抗体もしくは抗体様タンパク質をもたらす他の形態も有用である。場合によっては、ＭＵＣ１＊細胞外ドメインの二量体化を防ぐことが望ましい。一本鎖可変断片、Ｆａｂおよび他の一価抗体様タンパク質は、ＭＵＣ１＊の細胞外ドメインとの結合およびＭＵＣ１＊二量体化の遮断に有効であることが示されている。これらの一本鎖可変断片、Ｆａｂおよび他の一価抗体様分子は、インビトロおよびヒトＭＵＣ１陽性がん細胞を異種移植した動物におけるがんの増殖を効果的に遮断した。したがって、ヒト化一本鎖可変断片または一価抗ＭＵＣ１＊抗体または抗体様分子は、抗がん治療薬として非常に有効であろう。したがって、ＭＵＣ１＊細胞外ドメインまたはＰＳＭＧＦＲペプチドに結合するそのようなヒト化一本鎖抗体、Ｆａｂおよび他の一価抗体様分子は、抗がん治療薬として有用である。抗ＭＵＣ１＊一本鎖可変断片は、ＭＵＣ１＊の細胞外ドメインに結合するか、またはＰＳＭＧＦＲペプチドに結合する抗体の非ヒトＣＤＲを、相同可変領域のヒト抗体のフレームワークに移植することによって、生成される。次いで、得られたヒト化重鎖可変領域および軽鎖可変領域は、適切なリンカーを介して互いに連結され、リンカーは、軽鎖への重鎖結合を可能にするが、一方の分子の重鎖が他方の軽鎖に結合するのを妨げる可撓性かつ長さであるべきである。例えば、約１０～１５残基のリンカー。好ましくは、リンカーは、［（グリシン）４（セリン）１］３（配列番号４０１～４０２）を含むが、他の配列も可能であるため、この配列に限定されない。
一態様では、本発明のＭＮＥ６（配列番号３８～３９および９３～９４）、ＭＮＣ２（配列番号１４４～１４５および１９４～１９５）または他の抗体のヒト化可変領域を、リンカーを介して重鎖と軽鎖とを連結する構築物に生化学的にグラフトする。ＭＮＥ６およびＭＮＣ２の可変領域由来のヒト化配列を含むヒト化一本鎖抗ＭＵＣ１＊抗体の例を生成した。いくつかのヒト化ＭＮＥ６一本鎖タンパク質を作製した（配列番号２３２～２３７、３９７～３９８）。いくつかのヒト化ＭＮＣ２一本鎖タンパク質を作製した（配列番号２３８～２４３、３９５～３９６、６５４～６５５、５０１７～５０１８、５０１９～５０２０）。いくつかのヒト化２０Ａ１０一本鎖タンパク質を作製した（配列番号１５７６～１５８１および５００１～５０１２）。いくつかのヒト化３Ｃ２Ｂ１一本鎖タンパク質を作製した（配列番号１８１２～１８１３）。いくつかのヒト化５Ｃ６Ｆ３一本鎖タンパク質を作製した（配列番号１８１４～１８１５）。いくつかのヒト化２５Ｅ６一本鎖タンパク質を作製した（配列番号１６００～１６０１）。好ましい実施形態では、可変の断片を含むヒト化抗ＭＵＣ１＊抗体断片、ＭＮＥ６ｓｃＦｖ、ＭＮＣ２ ｓｃＦｖ、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１、５Ｃ６Ｆ３、２５Ｅ６、１８Ｇ１２、２８Ｆ９、１Ｅ４、Ｂ１２、Ｂ２、Ｂ７、Ｂ９、８Ｃ７Ｆ３、またはＨ１１ｓｃＦｖに由来するｓｃＦｖ抗体断片は、ＣＡＲ、二重特異性抗体、ＢｉＴＥ、抗体薬物コンジュゲートを含む異なる治療形式に組み込むことができ、ＭＵＣ１陽性がんと診断されたか、またはＭＵＣ１陽性がんを発症するリスクがある人に投与される。
本発明の一態様は、ＭＵＣ１陽性がんまたはＭＵＣ１＊陽性がんと診断された、ＭＵＣ１陽性がんまたはＭＵＣ１＊陽性がんを有する疑いがある、またはＭＵＣ１陽性がんを発症するリスクがある患者を治療する方法であって、患者に、ＭＮＥ６、ＭＮＣ２、または２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１、５Ｃ６Ｆ３、２５Ｅ６、１８Ｇ１２、２８Ｆ９、１Ｅ４、Ｂ１２、Ｂ２、Ｂ７、Ｂ９、８Ｃ７Ｆ３、またはＨ１１の単量体形態を含む有効量の薬剤を投与し、抗体可変断片部分はヒトであるか、またはヒト化されており、抗体様タンパク質のＦｃ部分は、存在する場合、二量体形成に抵抗するように変異されている、方法である。
ＣＡＲ Ｔおよびがん免疫療法技術
本発明の別の態様では、いくつかの異なるキメラ抗原受容体「ＣＡＲ」戦略を使用して、抗ＭＵＣ１＊抗体断片の一本鎖部分の一部または全部を、免疫系分子に生化学的に融合する。その考えは、抗体の認識部分を、典型的には一本鎖可変断片として、膜貫通ドメインと、免疫系を活性化するシグナルを伝達することができる細胞質尾部とを有する免疫系分子に融合させること、例えば、免疫細胞を活性化して、認識ユニットによって認識される細胞を死滅させることである。認識ユニットは、抗体断片、一本鎖可変断片、ｓｃＦｖ、またはペプチドであり得る。一態様では、ＣＡＲの細胞外ドメインの認識部分は、ＭＮＥ６（配列番号１２～１３および６５～６６、５６～５７および１０７～１０８、３８～３９および９３～９４、３４１～３４２、３９１～３９４）、ＭＮＣ２（配列番号１１８～１１９および１６８～１６９、または１４４～１４５および１９４～１９５、６５４～６５５、２３９～２４３、または５０１７～５０２０）、２０Ａ１０（配列番号９８８～９８９および１００４～１００５、または１５７４～１５８１、１６７７、１６８７または５００１～５０１２）、３Ｃ２Ｂ１（配列番号１３８６～１４１３、または１８２０～１８２３、１５７２～１５７３、または１８１２～１８１３）、５Ｃ６Ｆ３（配列番号１８１６～１８１９、または１３８４～１３８５、または１８１４～１８１５）、２５Ｅ６（配列番号１０２０～１０２１、または１０３６～１０３７、または１５９８～１６０１）、１８Ｇ１２、２８Ｆ９、１Ｅ４、Ｂ１２、Ｂ２、Ｂ７、Ｂ９、８Ｃ７Ｆ３またはＨ１１のヒト可変領域、ヒト化可変領域または非ヒト可変領域からの配列で構成される。これらは、本発明のマウス抗体もしくはヒト化抗体、またはＣＡＲ、ＢｉＴＥもしくはＡＤＣに組み込むことができるそれらの一本鎖断片、ｓｃＦｖの例である。別の態様では、認識ユニットは、一本鎖可変断片からの配列で構成される。一本鎖構築物の例を示す。いくつかのヒト化ＭＮＥ６一本鎖タンパク質ｓｃＦｖを作製した（配列番号２３２～２３７）。いくつかのヒト化ＭＮＣ２一本鎖タンパク質ｓｃＦｖを作製した（配列番号２３８～２４３、６５４～６５５または５０１７～５０２０）。いくつかのヒト化２０Ａ１０一本鎖タンパク質ｓｃＦｖを作製した（配列番号１５７６～１５８１、１６７７、１６８７および５００１～５０１２）。ヒト化一本鎖タンパク質はまた、３Ｃ２Ｂ１（配列番号１８１２～１８１３）、５Ｃ６Ｆ３（配列番号１８１４～１８１５）、および２５Ｅ６（配列番号１６００－１６０１）に由来した。ＣＡＲの細胞外ヒンジは、ＣＤ８（配列番号３４５～３４６）、ＣＤ４（配列番号３４７～３４８）またはＣＤ２８（配列番号３４９～３５０）を含む様々なタンパク質に由来し得る。ＣＡＲの膜貫通領域はまた、ＣＤ３－ゼータ（配列番号３６１～３６２）、ＣＤ８（配列番号３６３～３６４）、ＣＤ４（配列番号３６５～３６６）、ＣＤ２８（配列番号３６７～３６８）、４－１ＢＢ（配列番号３６９～３７０）、ＯＸ４０（配列番号３７１～３７２）、抗体ドメイン、またはＣＤ２８、４－１ＢＢなどの近位細胞質共刺激ドメインの膜貫通領域を含む他の膜貫通領域に由来し得る。ＣＡＲの細胞質尾部は、免疫系活性化をシグナル伝達する１つ以上のモチーフから構成され得る。共刺激ドメインと呼ばれることも時にある細胞質シグナル伝達モチーフの群には、ＣＤ２７、ＣＤ２８（配列番号３７７～３７８）、４－１ＢＢ（配列番号３７９～３８０）、ＯＸ４０、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＩＣＡｍ－１、ＬＦＡ－１、ＩＣＯＳ、ＣＤ２、ＣＤ５、ＣＤ７およびＦｃ受容体ガンマドメインが含まれるが、これらに限定されない。シグナル伝達ドメインは、ＣＤ３ゼータ（配列番号３７３～３７４または３７５～３７６）または１ＸＸと呼ばれる改変させたＣＤ３ゼータ（配列番号１７９６～１７９７）であり得る。最小のＣＡＲは、ＣＤ３－ゼータまたはＦｃ受容体ガンマドメインを有し、次いで上記ドメインの１つまたは２つが細胞質尾部におけるタンデムに存在し得る。一態様では、細胞質尾部は、ＣＤ３－ゼータ、またはその変異体、例えば１ＸＸ、ならびに共刺激ドメイン、例えばＣＤ２８、４－１ＢＢおよび／またはＯＸ４０を含む。別の態様では、ＣＤ３－ゼータの１つまたは２つのＩＴＡＭが欠失されるか、またはシグナル伝達を遅くするように変異され、持続性を増加させ、免疫細胞の分化を減少させる。
ＭＵＣ１＊標的化ＣＡＲの細胞外ドメイン認識ユニットは、ＰＳＭＧＦＲペプチド（配列番号２）またはより好ましくはＮ－１０ペプチド（配列番号３）の少なくとも１２個の連続するアミノ酸に結合することができ、さらにより好ましくはＮ－１０ペプチド（配列番号３）に結合することができるが、Ｃ－１０ペプチド（配列番号８２５）に結合することができない任意の非ヒト、ヒト化またはヒト抗体の可変領域を含むことができる。一態様では、ＣＡＲのＭＵＣ１＊標的化部分は、非ヒト、ヒト化またはヒトＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１、５Ｃ６Ｆ３、２５Ｅ６、１８Ｇ１２、２８Ｆ９、１Ｅ４、Ｂ１２、Ｂ２、Ｂ７、Ｂ９、８Ｃ７Ｆ３、またはＨ１１由来の可変領域を含む。好ましい実施形態では、ＣＡＲのＭＵＣ１＊標的化部分は、非ヒト、ヒト化またはヒトＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１、５Ｃ６Ｆ３、２５Ｅ６由来の可変領域を含む。マウスまたはヒト化のいずれかとしてＣＡＲに組み込まれる本発明のいくつかの抗体の例は、ＭＮＥ６（配列番号２９７～２９８、３００～３０１、３０３～３０４、１６２６～１６３３および５０４５～５０４８）、ＭＮＣ２（配列番号３０６～３０７、６０８～６１１、７１８～７１９、１６１８～１６２５、５０４１～５０４４および１７８４～１７８５）、２０Ａ１０（配列番号１５８２～１５９７、５０２１～５０２８、１７９８～１７９９、１６９２、１６９９および１７０６）および２５Ｅ６（配列番号１６０２～１６１７、５０３３～５０４０）として与えられる。同様に、３Ｃ２Ｂ１（配列番号１５７２～１５７３または１８１２～１８１３）または５Ｃ６Ｆ３（配列番号１３８４～１３８５または１８１４～１８１５）に由来する一本鎖抗体を、上に列挙したＣＡＲのいずれかにおける一本鎖抗体断片の代わりに用いることができる。ヒト化のプロセスでは、抗体ＣＤＲをいくつかの異なるフレームワーク領域に挿入することができる。実証するものとして、本発明者らは、フレームワーク領域のみが異なるヒト化２０Ａ１０の３つのバージョンを生成した。これらは、ヒトＴ細胞に形質導入された場合、標的ＭＵＣ１＊発現細胞を認識し、それらを死滅させることができるＣＡＲ（配列番号１６７５、１６７８、１６８５）に組み込まれている。一態様では、ＣＡＲの細胞外ドメイン認識ユニットは、ヒト化ＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１、５Ｃ６Ｆ３、２５Ｅ６、１８Ｇ１２、２８Ｆ９、１Ｅ４、Ｂ１２、Ｂ２、Ｂ７、Ｂ９、８Ｃ７Ｆ３またはＨ１１単鎖可変断片ｓｃＦｖから本質的に構成される。典型的には抗体断片である認識ドメインは、よくヒンジと呼ばれる細胞外領域に融合することができる。ヒンジは、限定するものではないが、ＣＤ８（配列番号３４５～３４６）、ＣＤ４（配列番号３４７～３４８）またはＣＤ２８（配列番号３４９～３５０）のヒンジ領域を含む様々な細胞外領域またはペプチドに由来し得る。ＣＡＲの膜貫通領域は、それだけに限らないが、ＣＤ８（配列番号３６３～３６４）を含むいくつかのタンパク質膜貫通ドメインに由来し得るか、またはＣＤ３－ゼータ（配列番号３６１～３６２）、ＣＤ４（配列番号３６５～３６６）、ＣＤ２８（配列番号３６７～３６８）、４１ＢＢ（配列番号３６９～３７０）、ＯＸ４０（配列番号３７１～３７２）もしくは他の膜貫通領域の膜貫通ドメインであり得る。ＭＵＣ１＊細胞外ドメインを標的化する抗体断片を有するＣＡＲの細胞質ドメインは、免疫系共刺激細胞質ドメインおよび細胞質シグナル伝達ドメインを含む群から選択される１つまたは複数から構成され得る。免疫系共刺激ドメインの群には、ＣＤ２７、ＣＤ２８、４－１ＢＢ、ＯＸ４０、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＩＣＡｍ－１、ＬＦＡ－１、ＩＣＯＳ、ＣＤ２、ＣＤ５、ＣＤ７およびＦｃ受容体ガンマドメイン（配列番号３７３～３８２）が含まれるが、これらに限定されない。免疫系シグナル伝達ドメインの群には、ＣＤ３－ゼータ（配列番号３７３～３７６）およびＣＤ３－ゼータ－１ＸＸ（配列番号１７９６－１７９７）が含まれるが、これらに限定されない。ＣＤ３－ゼータシグナル伝達ドメインは、野生型であり得るか、または３つのＩＴＡＭのうちの１つもしくは２つの欠失もしくは変異を含み得る。一態様では、ＣＤ３－ゼータドメインは、１つの機能的ＩＴＡＭのみを含有する。好ましい実施形態では、ＩＴＡＭがＩＴＡＭ１である。これは、ＣＤ３－ゼータの１ＸＸ変異としても知られる。
記載されるＣＡＲは、免疫系の細胞にトランスフェクトまたは形質導入され得る。好ましい実施形態では、ＭＵＣ１＊標的化ＣＡＲをＴ細胞またはＮＫ細胞にトランスフェクトまたは形質導入する。免疫細胞は、自己または同種であり得る。一態様では、Ｔ細胞はＣＤ３＋Ｔ細胞であり、ＣＤ８またはＣＤ４陽性であり得る。別の場合では、樹状細胞である。別の場合では、Ｂ細胞である。別の場合では、肥満細胞である。さらに別の場合では、それはナチュラルキラー、ＮＫ細胞である。別の態様で、免疫細胞は、インビトロでその免疫細胞型に分化するように方向付けられた幹細胞に由来する。別の態様では、抗体のＣＡＲ含有配列が幹細胞において発現され、それは次いで免疫細胞に分化され得る。１つの場合において、免疫細胞はＴ細胞である。別の場合には、免疫細胞はＮＫ細胞である。細胞は、患者またはドナーに由来し得る。ドナーからの場合、拒絶反応を引き起こす分子を除去するように操作することができる。本発明のＣＡＲでトランスフェクトまたは形質導入された細胞は、エクスビボまたはインビトロで増殖させ、次いで患者に投与することができる。投与経路は、骨髄移植、静脈内注射、インサイチュ注射または移植を含むがこれらに限定されない群から選択される。好ましい実施形態では、ＣＡＲを標的とするＭＵＣ１＊は、ＭＵＣ１陽性がんと診断されたか、またはＭＵＣ１陽性がんを発症するリスクがある人に投与される。
ＭＵＣ１＊陽性がんを治療または予防するためにＴ細胞または他の免疫細胞に形質導入することができる多くの可能な抗ＭＵＣ１＊ＣＡＲ構築物がある。ＣＡＲはモジュールで構成されており、一部のモジュールの同一性は相対的に重要ではないが、他のモジュールの同一性は極めて重要である。本発明者らは、ＣＤ３－ゼータ（配列番号３７３～３７６）、ＣＤ２８（配列番号３７７～３７８）および４１ＢＢ（配列番号３７９～３８０）などの細胞内シグナル伝達モジュールが単独でまたは組み合わせて、標的腫瘍細胞の免疫細胞増殖、サイトカイン分泌および免疫細胞媒介性殺傷を刺激することを示した（Ｐｕｌｅ ＭＡ，Ｓｔｒａａｔｈｏｆ ＫＣ，Ｄｏｔｔｉ Ｇ，Ｈｅｓｌｏｐ ＨＥ，Ｒｏｏｎｅｙ ＣＭ ａｎｄ Ｂｒｅｎｎｅｒ ＭＫ（２００５）Ａ ｃｈｉｍｅｒｉｃ Ｔ ｃｅｌｌ ａｎｔｉｇｅｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｔｈａｔ ａｕｇｍｅｎｔｓ ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｒｅｌｅａｓｅ ａｎｄ ｓｕｐｐｏｒｔｓ ｃｌｏｎａｌ ｅｘｐａｎｓｉｏｎ ｏｆ ｐｒｉｍａｒｙ ｈｕｍａｎ Ｔ ｃｅｌｌｓ．Ｍｏｌ Ｔｈｅｒ．１２（５）：９３３－９４１；Ｈｏｍｂａｃｈ ＡＡ，Ｈｅｉｄｅｒｓ Ｊ，Ｆｏｐｐｅ Ｍ，Ｃｈｍｉｅｌｅｗｓｋｉ Ｍ ａｎｄ Ａｂｋｅｎ Ｈ．（２０１２）ＯＸ４０ ｃｏｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ ｂｙ ａ ｃｈｉｍｅｒｉｃ ａｎｔｉｇｅｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｂｒｏｇａｔｅｓ ＣＤ２８ ａｎｄ ＩＬ－２ ｉｎｄｕｃｅｄ ＩＬ－１０ ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ ｂｙ ｒｅｄｉｒｅｃｔｅｄ ＣＤ４（＋）Ｔ ｃｅｌｌｓ．Ｏｎｃｏｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ．１（４）：４５８－４６６；Ｋｏｗｏｌｉｋ ＣＭ，Ｔｏｐｐ ＭＳ，Ｇｏｎｚａｌｅｚ Ｓ，Ｐｆｅｉｆｆｅｒ Ｔ，Ｏｌｉｖａｒｅｓ Ｓ，Ｇｏｎｚａｌｅｚ Ｎ，Ｓｍｉｔｈ ＤＤ，Ｆｏｒｍａｎ ＳＪ，Ｊｅｎｓｅｎ ＭＣ ａｎｄ Ｃｏｏｐｅｒ ＬＪ．（２００６）ＣＤ２８ ｃｏｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ ｐｒｏｖｉｄｅｄ ｔｈｒｏｕｇｈ ａ ＣＤ１９－ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｃｈｉｍｅｒｉｃ ａｎｔｉｇｅｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｅｎｈａｎｃｅｓ ｉｎ ｖｉｖｏ ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｃｅ ａｎｄ ａｎｔｉｔｕｍｏｒ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ａｄｏｐｔｉｖｅｌｙ ｔｒａｎｓｆｅｒｒｅｄ Ｔ ｃｅｌｌｓ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．６６（２２）：１０９９５－１１００４；Ｌｏｓｋｏｇ Ａ，Ｇｉａｎｄｏｍｅｎｉｃｏ Ｖ，Ｒｏｓｓｉｇ Ｃ，Ｐｕｌｅ Ｍ，Ｄｏｔｔｉ Ｇ ａｎｄ Ｂｒｅｎｎｅｒ ＭＫ．（２００６）Ａｄｄｉｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ＣＤ２８ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｄｏｍａｉｎ ｔｏ ｃｈｉｍｅｒｉｃ Ｔ ｃｅｌｌ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｅｎｈａｎｃｅｓ ｃｈｉｍｅｒｉｃ Ｔ ｃｅｌｌ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｔｏ Ｔ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｃｅｌｌｓ．Ｌｅｕｋｅｍｉａ．２０（１０）：１８１９－１８２８；Ｍｉｌｏｎｅ ＭＣ，Ｆｉｓｈ ＪＤ，Ｃａｒｐｅｎｉｔｏ Ｃ，Ｃａｒｒｏｌｌ ＲＧ，Ｂｉｎｄｅｒ ＧＫ，Ｔｅａｃｈｅｙ Ｄ，Ｓａｍａｎｔａ Ｍ，Ｌａｋｈａｌ Ｍ，Ｇｌｏｓｓ Ｂ，Ｄａｎｅｔ－Ｄｅｓｎｏｙｅｒｓ Ｇ，Ｃａｍｐａｎａ Ｄ，Ｒｉｌｅｙ ＪＬ，Ｇｒｕｐｐ ＳＡ ａｎｄ Ｊｕｎｅ ＣＨ．（２００９）Ｃｈｉｍｅｒｉｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ＣＤ１３７ ｓｉｇｎａｌ ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ ｄｏｍａｉｎｓ ｍｅｄｉａｔｅ ｅｎｈａｎｃｅｄ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｏｆ Ｔ ｃｅｌｌｓ ａｎｄ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ａｎｔｉｌｅｕｋｅｍｉｃ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｉｎ ｖｉｖｏ．Ｍｏｌ Ｔｈｅｒ．１７（８）：１４５３－１４６４；Ｓｏｎｇ ＤＧ，Ｙｅ Ｑ，Ｃａｒｐｅｎｉｔｏ Ｃ，Ｐｏｕｓｓｉｎ Ｍ，Ｗａｎｇ ＬＰ，Ｊｉ Ｃ，Ｆｉｇｉｎｉ Ｍ，Ｊｕｎｅ ＣＨ，Ｃｏｕｋｏｓ Ｇ，Ｐｏｗｅｌｌ ＤＪ Ｊｒ．（２０１１）Ｉｎ ｖｉｖｏ ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｃｅ，ｔｕｍｏｒ ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ，ａｎｄ ａｎｔｉｔｕｍｏｒ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ＣＡＲ－ｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄ Ｔ ｃｅｌｌｓ ｉｓ ｅｎｈａｎｃｅｄ ｂｙ ｃｏｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｔｈｒｏｕｇｈ ＣＤ１３７（４－１ＢＢ）．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．７１（１３）：４６１７－４６２７）。ＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１、５Ｃ６Ｆ３、２５Ｅ６、１８Ｇ１２、２８Ｆ９、１Ｅ４、Ｂ１２、Ｂ２、Ｂ７、Ｂ９、８Ｃ７Ｆ３またはＨ１１の断片を含むがこれらに限定されない本発明の抗体は、１つまたは複数のＩＴＡＭの変異または欠失チロシンなどの変異した細胞質尾部を有するＣＡＲに組み込むこともできる。上記のＣＡＲのいずれにおいても、細胞質尾部は、シグナル伝達を弱め、持続性を増加させ、宿主細胞分化を減少させる突然変異または欠失を含み得る。そのような変異には、リン酸化およびシグナル伝達を阻害するように変異されたチロシンが含まれるが、これらに限定されない（Ｓａｌｔｅｒ ｅｔ ａｌ，２０１８）。上記のＣＡＲのいずれにおいても、ＣＤ３－ゼータのＩＴＡＭは、シグナル伝達を阻害または抑制するように変異され得る（Ｆｅｕｃｈｔ ｅｔ ａｌ ２０１９）。上記のＣＡＲのいずれにおいても、細胞質尾部のＣＤ３－ゼータは、１ＸＸ（配列番号１７９６～１７９７）と呼ばれるものを含むＩＴＡＭにおける突然変異または欠失を含み得る。別の態様では、１つまたは２つのＩＴＡＭが削除され、１つまたは２つのＩＴＡＭのみが残る（Ｆｅｕｃｈｔ ｅｔ ａｌ ２０１９）。別の態様では、含まれる１つまたは複数のＩＴＡＭの位置は、共刺激ドメインに近い位置に移動される。ＣＡＲの持続性を増大させるための好適なＩＴＡＭ構成としては、１ＸＸ、Ｘ２Ｘ、ＸＸ３、１２Ｘ、および２３Ｘが挙げられるが、これらに限定されず、この場合、数字１、２、または３は、ＩＴＡＭ１、ＩＴＡＭ２またはＩＴＡＭ３を指し、Ｘは、当該のＩＴＡＭの欠失を指す。好ましい実施形態では、ＩＴＡＭ１は、１ＸＸとしても知られる、ＣＡＲ構築物に含まれる唯一の機能的ＩＴＡＭである。ＣＤ３－ゼータのＩＴＡＭにおいて１ＸＸ変異を有するＣＡＲに組み込まれた本発明の抗体の例を以下の配列で示す：ＭＮＣ２（配列番号１６１８～１６２５、５０４１～５０４４および１７８４～１７８５）、ＭＮＥ６（配列番号１６２６～１６３３および５０４５～５０４８）、２０Ａ１０（配列番号１５９０～１５９７、５０２１～５０２８および１７９８～１７９９）、２５Ｅ６（配列番号１６１０～１６１７および５０３７～５０４０）。ＣＡＲの膜貫通および細胞外のヒンジ領域は、隣接する共刺激ドメインの配列に由来していても、していなくてもよい。例えば、４－１ＢＢ共刺激ドメインを含むＣＡＲは、ＣＤ８またはＣＤ２８に由来する膜貫通およびヒンジ領域を有し得る。別の例では、ＣＤ２８共刺激ドメインを含むＣＡＲは、ＣＤ２８に由来する膜貫通およびヒンジ領域を有し得る。ＣＤ２８共刺激ドメインならびにＣＤ２８に由来する膜貫通領域およびヒンジ領域を有する、ＣＤ３－ゼータのＩＴＡＭに１ＸＸ変異を有するＣＡＲに組み込まれた本発明の抗体の例は、以下の配列で与えられる：ＭＮＣ２（配列番号５０４１～５０４４および１７８４～１７８５）ＭＮＥ６（配列番号５０４５～５０４８）、２０Ａ１０（配列番号５０２５～５０２８、１７９８～１７９９、１６９２、１６９９および１７０６）、２５Ｅ６（配列番号５０３７～５０４０）。本明細書に記載されるＣＡＲのいずれにおいても、細胞質領域は、ＣＤ３－ゼータ、ＣＤ３－ゼータ－１ＸＸ、ＣＤ２７、ＣＤ２８、４－１ＢＢ、ＯＸ４０、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＩＣＡｍ－１、ＬＦＡ－１、ＩＣＯＳ、ＣＤ２、ＣＤ５またはＣＤ７が含まれるが、これらに限定されない、シグナル伝達配列モチーフおよび共刺激ドメインの１つまたは複数から構成され得る。さらに、細胞内シグナル伝達ドメインの配列は、持続性または標的細胞の死滅を改善するためにシグナルを減衰させるＣＤ３－ゼータ－１ＸＸ（配列番号１７９６～１７９７）などの突然変異を含み得る。シグナル伝達ドメインＣＤ３－ゼータは、野生型であり得るか、または１つもしくは２つのＩＴＡＭの突然変異もしくは欠失を含み得る。好ましい実施形態では、ＩＴＡＭ２および３が欠失または不活性化され、１ＸＸ構築物としても知られるＩＴＡＭ１である単一のＩＴＡＭが残る。
本発明の一態様では、ＣＡＲのヒンジ領域および膜貫通領域はＣＤ８（配列番号３０１、７１９、１６７５または１６０５）に由来する。本発明の別の態様では、ＣＡＲのヒンジ領域および膜貫通領域は、ＣＤ２８（配列番号５０４８、５０４４、５０２４または５０３６）に由来する。本発明の一態様では、共刺激ドメインはＣＤ２８（配列番号２９８、６０９、１５８９、１６０９）である。本発明の別の態様では、共刺激ドメインは４－１ＢＢ（配列番号３０１、７１９、１５８５または１６０５）である。好ましい実施形態では、ＣＡＲの標的化ヘッドである抗体断片は、タンデムリピートドメインを欠くＭＵＣ１の細胞外ドメインに結合する。より好ましい実施形態では、ＣＡＲの標的化ヘッドである抗体断片は、本明細書ではＮ－１０（配列番号３）とも呼ばれる３５個の膜最近位のアミノ酸を含むＭＵＣ１＊細胞外ドメインの領域に結合する。さらにより好ましい実施形態では、ＣＡＲの標的化ヘッドである抗体断片は、Ｎ－１０（配列番号３）に結合するが、Ｃ－１０（配列番号８２５）には結合しない。さらにより好ましい実施形態では、ＣＡＲの標的化ヘッドであり、Ｎ－１０（配列番号３）に結合する抗体断片は、Ｃ－１０（配列番号８２５）に結合せず、線状エピトープに結合しない、すなわち、標準的なウエスタンブロットでは機能しないか、またはＮ－１０ペプチド（配列番号３）との結合についてＮＭＥ７ＡＢと競合する。本明細書に記載のＣＡＲでは、細胞外ドメインは、ＭＮＥ６ｓｃＦｖ（配列番号５０１４または５０１６）、ＭＮＣ２ ｓｃＦｖ（配列番号５０１８または５０２０）または２０Ａ１０ ｓｃＦｖ（配列番号５００２、５００４、５００６、５００８、５０１０または５０１２）、２５Ｅ６ ｓｃＦｖ（配列番号５０３０または５０３２）として示される可変の長さを有する軽鎖のフレームワーク領域ＩＶを有するマウス、ラクダ科動物、ヒト、非ヒトまたはヒト化一本鎖抗体断片を含み得る。上記のＣＡＲのいずれにおいても、一本鎖抗体断片の軽鎖のフレームワーク領域ＩＶは、末端アミノ酸ＲおよびＴが欠失していてもよく、またはＴのみが欠失していてもよい。抗体のＣＤＲは、いくつかの異なるフレームワーク領域のバックグラウンドに挿入することができることに留意されたい。例として、２０Ａ１０ ＣＤＲを３つの異なるフレームワーク領域セット（配列番号１６９２、１６９９および１７０６）に挿入し、すべてＴ細胞に形質導入した場合に機能することができた。上記のＣＡＲのいずれにおいても、Ｔ細胞の疲弊を抑制する方法として、ｃ－Ｊｕｎを過剰発現するようにＴ細胞を操作することができる（Ｌｙｎｎ ｅｔ ａｌ ２０１９）。ＣＲＩＳＰＲ、Ｓｌｅｅｐｉｎｇ Ｂｅａｕｔｙ、または遺伝子の部位指向性挿入のための同様の技術を使用して、ＴＲＡＣ遺伝子座などの細胞の、天然に存在するプロモーターへの挿入を含む、様々なプロモーターを本発明のＣＡＲおよび他の組成物の遺伝子の上流で使用することができる。一般的に使用されるプロモーターの中には、ＣＭＶプロモーター、またはミニＣＭＶ（配列番号１６３４）、最小ＩＬ－２プロモーター（配列番号１６３５）、または最小プロモーターミニｐ（配列番号１６３６）がある。
ＭＮＥ６またはＭＮＣ２と呼ばれるモノクローナル抗ＭＵＣ１＊抗体の可変ドメインを含む一本鎖抗体断片を、ＣＡＲのパネルに操作した。次いで、ＭＵＣ１＊標的化ＣＡＲを、別々にまたは組み合わせて免疫細胞に形質導入した。ＭＵＣ１＊ペプチドを提示する表面、ＭＵＣ１＊をトランスフェクトした抗原提示細胞、またはＭＵＣ１＊陽性がん細胞について誘発したとき、ＣＡＲを標的とするＭＵＣ１＊を形質導入された免疫細胞は、サイトカイン放出、標的細胞の死滅、および免疫細胞の増殖を含む免疫応答を誘発した。
例えば、本明細書に記載のＣＡＲをコードする遺伝子および活性化したＴ細胞誘導遺伝子は、ウイルスを使用して免疫細胞にウイルス形質導入することができ、またはＴＲＡＣ（Ｔ細胞受容体アルファ鎖）遺伝子座などの細胞のプロモーターもしくはエンハンサーの１つの下流の領域に挿入することができる。限定されないが、ガンマ－レトロウイルス、レンチウイルス、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、バキュロウイルス、ポックスウイルス、単純ヘルペスウイルス、腫瘍溶解性ウイルス、ＨＦ１０、Ｔ－Ｖｅｃなどを含むレトロウイルスを含むウイルス送達系およびウイルスベクターを使用することができる。ウイルス形質導入に加えて、本明細書に記載のＣＡＲおよび活性化Ｔ細胞誘導遺伝子は、ＣＲＩＳＰＲ技術、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ９および－ＣＰＦ１、ＴＡＬＥＮ、Ｓｌｅｅｐｉｎｇ Ｂｅａｕｔｙトランスポゾンシステム、およびＳＢ１００Ｘなどの方法を使用してレシピエント細胞のゲノムに直接スプライシングすることができる。
同様に、細胞外ドメイン、膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインの膜近位部分などの、ＣＤ３－ゼータの同一性を除く、ＣＡＲの非標的化部分を構成する分子の同一性は、ＭＵＣ１＊標的化ＣＡＲの機能に必須ではない。例えば、細胞質ドメインの細胞外ドメイン、膜貫通ドメインおよび膜近位部分は、ＣＤ８、ＣＤ４、ＣＤ２８、またはＦｃ、ＣＨ２ＣＨ３もしくはＣＨ３などの一般的抗体ドメインの一部から構成され得る。さらに、ＣＡＲの非標的化部分は、これらの分子または他のファミリーメンバーの１つまたは複数の部分の複合体であり得る。しかし、１ＸＸまたはＣＤ３－ゼータ－１ＸＸと呼ばれる変異などの変異がＣＡＲ Ｔ細胞のインビボの持続性に大きく影響するので、ＣＤ３－ゼータの同一性は重要である。細胞質尾部がＣＤ３－ゼータ－１ＸＸを含むＣＡＲを発現するＣＡＲ Ｔ細胞は、野生型ＣＤ３－ゼータを含有する細胞ほど早く疲弊しないため、インビボで長期的な活性を有する。さらに、本発明者らは、１ＸＸシグナル伝達ドメインを有するＣＡＲが、低い抗原密度を特徴とする細胞に対してより効果的であることを発見した。低抗原密度を有するがん細胞は、不均一な腫瘍の亜集団を含み得る。抗原密度が低いがん細胞は、がんの再発につながり得る早期がん細胞に特徴的であり得る。さらに、治療時の腫瘍は、低レベルの特定のがん抗原を発現するがん細胞で構成され得る。
したがって、１つの実施形態では、がんと診断された、またはがんの発症もしくはがんの再発のリスクがある患者を、１ＸＸシグナル伝達ドメインを含むＣＡＲを発現する免疫細胞で治療する。一態様では、患者は、ＭＵＣ１＊がんと診断されるか、またはＭＵＣ１＊がんを発症するリスクがある。好ましい実施形態では、ＣＡＲの認識ユニットは、Ｎ－１０ペプチド（配列番号３）に結合するがＣ－１０ペプチド（配列番号８２５）には結合しない抗体断片を含む。より好ましい実施形態では、抗体断片は、ＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１、５Ｃ６Ｆ３、または２５Ｅ６に由来する。
別の実施形態では、低レベルの標的抗原を発現する腫瘍細胞で構成されるがんと診断された患者、または早期がんと診断された患者、または治療されたが依然として残存腫瘍細胞を有し、がんの再発のリスクがある患者は、ＣＡＲ Ｔ細胞が高抗原密度がん細胞および低抗原密度がん細胞の両方を死滅させることを可能にする１ＸＸシグナル伝達ドメインを含むＣＡＲを発現する免疫細胞で治療される。一態様では、患者は、ＭＵＣ１＊がんと診断されるか、またはＭＵＣ１＊がんを発症するリスクがある。好ましい実施形態では、ＣＡＲの認識ユニットは、Ｎ－１０ペプチド（配列番号３）に結合するがＣ－１０ペプチド（配列番号８２５）には結合しない抗体断片を含む。より好ましい実施形態では、抗体断片は、ＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１、５Ｃ６Ｆ３、または２５Ｅ６に由来する。
本発明のさらに別の態様では、がんと診断された、またはがんの発症もしくはがんの再発のリスクがある患者が、野生型ＣＤ３－ゼータを有するＣＡＲを発現する免疫細胞で治療され、変異ＣＤ３－ゼータ、例えばＣＤ３－ゼータ－１ＸＸを有するＣＡＲを発現する免疫細胞でも治療される。このようにして、腫瘍は、高抗原発現細胞を効率的に死滅させる完全なＣＤ３ゼータシグナル伝達を伴うＣＡＲを発現する免疫細胞によって攻撃されるが、それは早期に疲弊し、一方で、変異ＣＤ３ゼータ、例えばＣＤ３－ゼータ－１ＸＸを有するＣＡＲを発現する細胞は、患者においてより長く持続し、腫瘍の再発を引き起こす可能性がある低抗原発現細胞を死滅させる。一態様では、患者は、ＭＵＣ１＊がんと診断されるか、またはＭＵＣ１＊がんを発症するリスクがある。好ましい実施形態では、ＣＡＲの認識ユニットは、Ｎ－１０ペプチド（配列番号３）に結合するがＣ－１０ペプチド（配列番号８２５）には結合しない抗体断片を含む。より好ましい実施形態では、抗体断片は、ＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１、５Ｃ６Ｆ３、または２５Ｅ６に由来する。一態様では、患者は、ＣＡＲが野生型ＣＤ３ゼータシグナル伝達ドメインを有するＣＡＲ Ｔ細胞で治療され、ＣＡＲは、ＭＮＣ２ ＣＡＲ（配列番号３０６～３０７、６０８～６１１、７１８～７１９）、ＭＮＥ６ ＣＡＲ（配列番号２９７～２９８、３００～３０１、３０３～３０４）、２０Ａ１０ ＣＡＲ（配列番号１５８２～１５８９、５０２１～５０２４）、２５Ｅ６ ＣＡＲ（１６０２～１６０９、５０３３～５０３６）を含む群の中から選択され、ＣＡＲは、シグナル伝達ドメインが野生型ＣＤ３ゼータである３Ｃ２Ｂ１に由来する抗体断片を含み、またＣＡＲはシグナル伝達ドメインが野生型ＣＤ３ゼータである５Ｃ６Ｆ３に由来する抗体断片を含む。別の態様では、患者は、ＣＡＲがＣＤ３－ゼータ－１ＸＸシグナル伝達ドメインを有するＣＡＲ Ｔ細胞で治療され、ＣＡＲは、ＭＮＣ２ ＣＡＲ（配列番号１６１８～１６２５、５０４１～５０４４、１７８４～１７８５）、ＭＮＥ６ ＣＡＲ（配列番号１６２６～１６３３、５０４５～５０４８）、２０Ａ１０ ＣＡＲ（配列番号１５９０～１５９７、５０２５～５０２８、１７９８～１７９９）、２５Ｅ６ ＣＡＲ（配列番号１６１０～１６１７、５０３７～５０４０）を含むＣＡＲを含む群の中から選択され、ＣＡＲはシグナル伝達ドメインがＣＤ３－ゼータ－１ＸＸである３Ｃ２Ｂ１に由来する抗体断片を含み、またＣＡＲはシグナル伝達ドメインがＣＤ３－ゼータ－１ＸＸである５Ｃ６Ｆ３に由来する抗体断片を含む。さらに別の態様では、患者は、野生型ＣＤ３ゼータシグナル伝達ドメインを有するＣＡＲおよび１ＸＸシグナル伝達ドメインを有するＣＡＲの両方を発現する免疫細胞で治療される。
本発明者らは、ＣＤ３－ゼータに１ＸＸ変異を有するＣＡＲ Ｔ細胞が、野生型ＣＤ３－ゼータを有するＣＡＲ Ｔ細胞よりも腫瘍の再発を予防するのに有効であることを示した。図２１８は、腫瘍細胞がルシフェラーゼを発現するように遺伝子改変されている、ＩＶＩＳ機器によって測定された腫瘍の体積のグラフを示す。鎮静状態の動物において発光を測定する１０分前に、基質ルシフェリンを注射した。実験の１日目に、動物に２５０，０００個のヒト乳房腫瘍細胞を皮下注射した。腫瘍を不均一にした。それらは、２つの異なる腫瘍細胞型から構成される。第１の腫瘍細胞集団は、本発明者らがｍＣｈｅｒｒｙ蛍光を発現するように操作した、全長ＭＵＣ１および増殖因子受容体形態ＭＵＣ１＊の両方を発現する乳がん細胞株であるＴ４７Ｄ－ｗｔであった。第２の腫瘍細胞集団は、同じＴ４７Ｄ乳がん細胞であったが、ただしここでは、それらはＴ４７Ｄ－ＭＵＣ１＊と呼ばれるひと際多くのＭＵＣ１＊およびＧＦＰ蛍光を発現するように安定的に形質導入されていた。この実験では、動物にＴ４７Ｄ－ｗｔ＋Ｔ４７Ｄ－ＭＵＣ１＊を移植し、Ｔ４７Ｄ－ＭＵＣ１＊の集団が腫瘍集団の３０％、１５％または７．５％を構成した。次いで、動物に、ＰＢＳ、ｈｕＭＮＣ２－４１ＢＢ－３ｚ ＣＡＲ Ｔ細胞（４－１ＢＢ）、ｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－３ｚ ＣＡＲ Ｔ細胞（ＣＤ２８）またはｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸ ＣＡＲ Ｔ細胞（ＣＤ２８－１ＸＸまたは１ＸＸ）のいずれかの１回の注射を投与した。ＣＡＲ Ｔ細胞を、１０：１、５：１または１：１というエフェクター対標的の比（Ｅ：Ｔ）で、尾静脈に注射した。これらのグラフにおいて認められ得るように、ｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸは、ｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－３ｚおよびｈｕＭＮＣ２－４１ＢＢ－３ｚよりも優れており、その差は、抗原密度が低い腫瘍において、また治療が低用量のＣＡＲ Ｔ細胞であるときに、より顕著である。本明細書に記載される後続の実験では、１ＸＸ ＣＡＲ Ｔ細胞がインビボでより長く持続し、Ｔ細胞の疲弊を回避するだけでなく、抗原密度の低い腫瘍細胞の死滅においてもはるかに効果的であることが明らかである。そのことは、業界で認識されている問題であり、がんの再発につながることである。図２１９Ａ～２１９Ｂは、ＩＶＩＳの腫瘍の体積の測定のＩＶＩＳ写真およびグラフを示す。図２１９Ａは、がん細胞集団の３０％がＴ４７Ｄ－ＭＵＣ１＊であり、ここでは高抗原発現細胞と呼ばれる腫瘍を移植されたマウスの写真を示す。様々なＣＡＲ Ｔ細胞を１０：１のＣＡＲ Ｔ対腫瘍細胞の比で投与し、２５０，０００個の腫瘍細胞を移植し、動物に５日後に２５０万個のＣＡＲ Ｔ細胞を注射した。図２１９Ｂは、ＩＶＩＳ測定による腫瘍の体積の日ごとのグラフを示す。見て分かるように、ｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸを注射した動物は、ｈｕＭＮＣ２－４－１ＢＢ－３ｚまたはｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－３ｚを処置した動物よりもはるかに小さい腫瘍を有し、これは、ＣＤ３－ゼータドメインに１ＸＸ変異がないことを除いて同じＣＡＲ Ｔである。図２２０Ａ～２２０Ｔは、１０：１のＣＡＲ Ｔ対腫瘍の比で処置した３０％の腫瘍のＩＶＩＳグラフを示す。ここでは、処置群の平均ではなく、個々の動物ごとに、グラフを示す。図２２１Ａ～２２１Ｂおよび図２２２Ａ～２２２Ｔは、ＣＡＲ Ｔ細胞の用量が、単回注射で投与されたわずか２５０，０００個のＣＡＲ Ｔ細胞でより低いこと以外は本質的に同じ実験を示す。見て分かるように、ｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸを注射した動物は、ｈｕＭＮＣ２－４－１ＢＢ－３ｚまたはｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－３ｚを処置した動物よりもはるかに小さい腫瘍を有し、これは、ＣＤ３－ゼータドメインに１ＸＸ変異がないことを除いて同じＣＡＲ Ｔである。しかし、より低い用量のＣＡＲ Ｔ細胞では、ｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸ治療群の腫瘍でさえ、さらに遅いが、再び増殖し始める。
これらの次の実験（図２２３～２２６）において、本発明者らは、腫瘍の７．５％のみが高い抗原密度を発現する腫瘍を移植された動物において、標準的なＣＡＲ Ｔ細胞が腫瘍を死滅させることがひと際困難であることを示す。しかし、ＣＤ３－ゼータに１ＸＸ変異を有する同じＣＡＲ Ｔ細胞は、依然として、腫瘍を死滅させて腫瘍の再発を阻害するのに極めて有効である。１０：１のエフェクター対標的の比を有する中程度のＣＡＲ Ｔ細胞用量では、ｈｕＭＮＣ２－４１ＢＢ－３ｚおよびｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－３ｚは、いくらか長期の殺傷を示し、これはｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸによって超えられる。しかし、早期のがん細胞および残存する耐性がん細胞の模倣物である低い抗原密度、および１：１のエフェクター対標的の比を有する低いＣＡＲ Ｔ細胞用量では、ｈｕＭＮＣ２－４１ＢＢ－３ｚおよびｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－３ｚは対照ＰＢＳほど良好に実行しなかったが、ｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸは腫瘍を死滅させ続けた。
動物を６９日目と９０日目の間に屠殺した。図２２７～２３３は、屠殺後の試験動物の脾臓および血液から採取されたＣＤ３陽性ヒトＴ細胞の集計を示す。見て分かるように、より小さい腫瘍を有するｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸ治療マウスは、野生型ＣＤ３ゼータを有するＣＡＲ Ｔ細胞で治療された動物よりも多く生存して持続するＣＡＲ Ｔ細胞およびＣＤ８陽性キラーＴ細胞を有する。Ｔ細胞疲弊の分子マーカーであるＴＩＭ３、ＬＡＧ３およびＰＤ－１は、ｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸ ＣＡＲ Ｔ細胞で治療された動物から回収された細胞では大幅に減少するか、または存在しないことも分かる。この結果は、ＣＤ３－ゼータにおける１ＸＸの変異がＣＡＲ Ｔ細胞のインビボでの持続性を増加させるという考えと一致している。
屠殺後、腫瘍を切除し、同様に分析した。切除した腫瘍を写真撮影し、重量（図２３４、図２３６、図２３８、図２４０）を量って記録した。次いで、腫瘍を酵素的に解離させ、蛍光写真を撮影して、腫瘍の再発を引き起こした細胞を特徴評価し、定量化した。腫瘍が、ＧＦＰ陽性であった高抗原発現細胞およびｍＣｈｅｒｒｙ陽性であった低抗原密度細胞の異種集団であったことを想起されたい。残存腫瘍の赤色蛍光写真および緑色蛍光写真は、腫瘍が高い割合の高抗原密度細胞および高いＣＡＲ Ｔ細胞用量を有する場合、すべてのＣＡＲ Ｔ細胞が、高レベルの標的抗原を発現した腫瘍細胞を死滅させることができたことを示す。しかし、腫瘍の再発は、標準的なＣＡＲ Ｔ細胞が容易に死滅しない低抗原密度細胞の増殖に主に起因した。腫瘍が低い割合の高抗原細胞で構成され、ＣＡＲ Ｔ細胞用量が低い場合、標準的なＣＡＲ Ｔ細胞はＰＢＳの対照注射よりも良好ではなかった。しかし、ＣＤ３－ゼータドメインに１ＸＸ変異を有するＣＡＲ Ｔ細胞は、低抗原密度細胞を大幅に良好に死滅させ、腫瘍の再発をおおいに阻害した（図２３５、図２３７、図２３９、図２４１）。
図２４２は、蛍光画像化された、生きている動物の写真を示す。２つの異なる時点で撮影した蛍光写真は、中程度の割合の高抗原細胞を移植し、野生型ＣＤ３－ゼータを有するＣＡＲまたは１ＸＸ変異を有するＣＡＲで治療した動物について、ＣＤ３－１ＸＸを有するＣＡＲで治療した動物と比較して、野生型ＣＤ３－ゼータを有するＣＡＲで治療した動物では、低抗原密度細胞の増殖速度が速いことを示した。低いＣＡＲ Ｔ細胞の用量では、標準的なＣＡＲは、低抗原密度および高抗原密度の両方の腫瘍細胞において、より速い増殖速度を示した。これは、野生型ＣＤ３－ゼータを有するＣＡＲは、低抗原密度細胞を死滅させるのに１ＸＸを有するＣＡＲほど効率的ではなく、ＣＡＲ Ｔ細胞の数が少ない場合、標準的なＣＡＲは、ＣＤ３－ゼータに１ＸＸ変異を有するＣＡＲよりも速く疲弊するという考えと一致する（図２４２、図２４３、図２４４、図２４５）。
別の実験では、本発明者らは、５２日目にマウスに２５０，０００個の高抗原密度腫瘍細胞または２５０万個以上のＣＡＲ Ｔ細胞のいずれかを注射した。図２４６および図２４７において見て分かるように、さらなる腫瘍細胞の注入は、ｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸ ＣＡＲ Ｔ細胞で治療した動物における腫瘍の増殖を増大させない。しかし、さらなる腫瘍細胞の注入はｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－３ｚまたはｈｕＭＮＣ２－４１ＢＢ－３ｚ ＣＡＲ Ｔ細胞で処置した動物における腫瘍の増殖を増大させる。この結果は、ＣＤ３ｚに１ＸＸ変異を有するＣＡＲ Ｔ細胞が、インビボでＣＡＲ Ｔ細胞の持続性を延長することと一致する。また、さらなるＣＡＲ Ｔ細胞の注入が、すべての群の動物の一部において腫瘍細胞を抑制したことも分かる。これは、新鮮なＣＡＲ Ｔ細胞が依然として腫瘍細胞を認識し、それらを死滅させたので、腫瘍の再発は腫瘍のエスケープに起因してはいなかったという考えと一致している。
がんの治療のための重要な問題は、特に、現在まで腫瘍細胞の死滅が腫瘍細胞の抗原密度に依存してきた細胞療法に関して、低レベルの腫瘍関連抗原を発現する腫瘍細胞である。低レベルの標的抗原を発現する腫瘍細胞は、ＣＡＲ Ｔ細胞ならびに操作されたＣＡＲ ＮＫ細胞を回避する。本質的に、すべての固形腫瘍は不均一であり、異なるレベルの標的抗原を発現する細胞で構成される。この問題をさらに研究し、低レベルの標的抗原を発現する腫瘍細胞を検出して死滅させることができる治療薬を開発するために、本発明者らは、高抗原発現細胞と低抗原発現細胞の両方で構成される不均一な腫瘍を作製するための戦略を考案し、２つの異なる細胞型は、試験動物の屠殺後にインビボおよびエクスビボで検出することができる蛍光標識を有する（図２４８～２５６を参照）。図２４９および図２５０のＩＶＩＳグラフに見られるように、標準的なＣＤ３ｚシグナル伝達ドメインまたは１ＸＸ変異を有するＣＡＲは、１０：１の高用量のＣＡＲ Ｔ細胞で処理した場合、高レベルの抗原を発現する腫瘍細胞を死滅させる。しかし、標準的なＣＤ３－ｚドメインを有するＣＡＲについては、ＣＡＲ Ｔ細胞の用量が高い場合であっても、高抗原発現細胞の割合が低い腫瘍細胞を移植した動物では、治療した場合と未治療の場合との差異が弱まる。この結果は、１ＸＸのような変異ＣＤ３－ｚシグナル伝達ドメインを有するＣＡＲは、高抗原発現細胞を低い割合で発現する腫瘍細胞を検出する能力が増強されていると示している。図２５１は、２５０，０００個の腫瘍細胞を移植し、次いで、２．５ＭのＣＡＲ Ｔ細胞または２５０，０００個のＣＡＲ Ｔ細胞のいずれかで１回治療した動物において、腫瘍が再発し、再発のタイミングおよび程度が、標準的なＣＤ３ｚを有するＣＡＲで治療した動物において、１ＸＸ変異を有するＣＤ３ｚを有する動物よりも大きいことを示す。切除した腫瘍を、ｍＣｈｅｒｒｙ波長およびＧＦＰ波長で蛍光撮影した。図２５２において認められ得るように、腫瘍の再発は、ｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸにより治療される動物の腫瘍については最小である。さらに、この図は、腫瘍の再発が、標準的なＣＡＲ Ｔ細胞によって見逃される低抗原発現細胞によって支配されることを示す。図２５３および図２５６に見られるように、低パーセンテージの高抗原発現細胞を発現する腫瘍を、低用量のＣＡＲ Ｔ細胞での治療と組み合わせるとき、ＣＡＲ Ｔ細胞の疲弊と低抗原細胞の回避との組み合わせが、腫瘍の耐性を駆り立てる。本発明者らは、１５％の高い抗原密度で標識された腫瘍について、腫瘍細胞クラスターの集団が存在することを、フローサイトメトリーが示したことに注目している。このことは、インビボでの腫瘍の増殖の速度の増大をもたらすことが報告されてきた。
抗ＭＵＣ１＊ＣＡＲ Ｔ細胞は、例えば、本発明者らがｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸを用いて行ったように、ＣＤ３－ゼータシグナル伝達ドメインが、チロシンのいくつかを変異させる場合のようにシグナル伝達を遅くするように変異させられる場合、より長く持続し、Ｔ細胞の疲弊を食い止める。図２５７～２８２の表を参照されたい。試験動物からの切除腫瘍を、ヒトＣＡＲ Ｔ細胞の存在およびそれらの疲弊マーカーの発現について、フローサイトメトリーによって分析した。細胞の３０％のような高い抗原密度の腫瘍が高レベルの抗原、この場合ＭＵＣ１＊を発現し、動物を腫瘍細胞に対して１０：１のＣＡＲ Ｔ細胞の高いエフェクター対標的の比で治療した場合であっても、この場合、１ＸＸである、ＣＤ３ｚ変異を有する抗ＭＵＣ１＊ＣＡＲ Ｔで治療したマウスの腫瘍において顕著に多い数のＣＡＲ Ｔ細胞が存在することは注目に値する。図２５７の表において認められ得るように、ｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸで治療されたマウスは、ｈｕＭＮＣ２－４１ＢＢ－３ｚでは１９６のＣＡＲ Ｔ細胞しか有さず、ｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－３ｚで治療されたマウスでは３９５のＣＡＲ Ｔ細胞しか有さなかったのと比較して、切除された腫瘍において平均で１，５１６のＣＡＲ Ｔ細胞を有していた。ｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸ治療マウスでは、ＣＡＲ Ｔ細胞が最も低い割合の疲弊マーカーを発現した。これは、有意な量の高抗原発現細胞を有する腫瘍および高用量のＣＡＲ Ｔ細胞では、１ＸＸ変異の場合のように、変異ＣＤ３ｚは、ＣＡＲ Ｔ細胞に、腫瘍細胞を認識することができ、疲弊を回避することもできるという点で利点を与えることを意味する。変異ＣＤ３ｚの有無での、ＣＡＲ間のＣＡＲ Ｔ細胞の持続性の比較を、これらの同じ３０％の高抗原発現腫瘍を調べることによって評価するが、動物を低用量のＣＡＲ Ｔ細胞：２５０，０００のＣＡＲ Ｔ細胞および２５０，０００の腫瘍細胞、すなわち１：１の比で治療した。図２６２の表は、動物に低用量で投与された、標準的なＣＤ３ｚシグナル伝達ドメインを有するＣＡＲが、ＣＡＲ Ｔ細胞の注射の約７０～９０日後にそれらの腫瘍において測定可能なＣＡＲ Ｔ細胞をほとんど有していないことを示す。これらのデータは、低いＣＡＲ Ｔ用量では、ＣＡＲ Ｔ細胞はより激しく機能し、より速く疲弊する必要があることを示す。対照的に、２５０，０００個の移植腫瘍細胞に対して２５０，０００個のｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸ ＣＡＲ Ｔ細胞の低用量で治療した動物は、屠殺日にそれらの腫瘍に平均１，４４４のＣＡＲ Ｔ細胞を有し、これは、動物を高用量のｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸ ＣＡＲ Ｔ細胞で治療した場合とほぼ同じである。この結果は、変異ＣＤ３ｚシグナル伝達ドメインがＴ細胞の疲弊に抵抗することを示す。
しかし、高レベルの抗原を７．５％しか発現しないが、高用量のＣＡＲ Ｔ細胞（移植された２５０，０００個の腫瘍細胞に対して２．５ＭのＣＡＲ Ｔ細胞）で治療された腫瘍を移植された動物から得た、切除された腫瘍を見ると、ＣＤ３－ｚのシグナル伝達を遅らせる変異もまた何か他のことをすることが示されている。したがって、低い抗原密度であるが高用量のＣＡＲ Ｔ細胞では、ＣＡＲ Ｔ細胞は、より少ない数の抗原分子のためにシグナルが少なくなり、したがって疲弊しないということになる。予想外にも、図２５９の表に見られるように、高用量の１０：１のＣＡＲ Ｔ細胞で治療した動物から切除した７．５％の高抗原発現腫瘍は、野生型ＣＤ３ｚを有するＣＡＲで治療した場合、それらの腫瘍に顕著な数のＣＡＲ Ｔ細胞を依然として有してはいない。ｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸで治療した動物由来の腫瘍は、ｈｕＭＮＣ２－４１ＢＢ－３ｚ治療マウス由来の腫瘍ではわずか１６７個、ｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－３ｚ治療マウス由来の腫瘍では２７５個であったのと比較して、切除した腫瘍では平均１，５５５個のＣＡＲ Ｔ細胞を有していた。この結果は、予想外にも、１ＸＸ変異ＣＤ３ｚまたは同様の変異シグナル伝達ドメインを有するＣＡＲ Ｔ細胞は、低レベルの標的抗原を発現する腫瘍細胞を認識して死滅させる能力が増強されていることを強く示す。
同様に、動物を低用量のＣＡＲ Ｔ細胞でも治療した場合、標準的なＣＡＲ Ｔ細胞は、高抗原発現細胞の低い割合、つまり７．５％を発現する腫瘍を、認識することも死滅させることもできなかった。図２６４の表は、低用量ＣＡＲ Ｔ細胞（２５０，０００のＣＡＲ Ｔ細胞および２５０，０００の腫瘍細胞、１：１の比）で治療された高抗原発現細胞のわずか７．５％である腫瘍を移植されたマウスのうち、ｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸで治療された動物のみが、それらの腫瘍において測定可能なＣＡＲ Ｔ細胞を有し、平均して８４１個であり、それらのＣＡＲ Ｔ細胞は疲弊の徴候をほとんど示さなかったことを示す。
動物の脾臓由来の細胞を分析した場合、同様の結果が得られた（図２６５～２７３）。驚愕の一例を図２７３に示す。移植されたときに７．５％の高抗原発現細胞であった腫瘍を有する動物から切除された脾臓の分析は、ｈｕＭＮＣ２－ＣＤ２８－１ＸＸで治療された動物からの脾臓のみが検出可能なＣＡＲ Ｔ細胞を有し、それらの腫瘍に平均１，４１３個のＣＡＲ Ｔ細胞を有していたことを示した。
この傾向は、図２７４～図２８２に示すように、治療された動物由来の血液をフローサイトメトリーによって分析した場合にも観察された。
これらの実験は、抗ＭＵＣ１＊ＣＡＲ Ｔ細胞がＭＵＣ１＊陽性腫瘍細胞を死滅させること、およびＣＡＲが１ＸＸ変異を有するものなどの変異されたＣＤ３ｚドメインを組み込んでいる場合に、死滅が増強されることを実証する。この実験はまた、１ＸＸ ＣＤ３ｚドメインを有するＣＡＲ Ｔ細胞が、低レベルの標的抗原を発現する腫瘍細胞を認識して死滅させる能力が増強されているという予想外の結果を示す。したがって、ＭＵＣ１＊を認識するＣＡＲを含むがこれに限定されない１ＸＸを有するＣＡＲ Ｔ細胞は、固形腫瘍がんの死滅を改善しており、腫瘍は血液がんよりも不均一である。また、ＭＵＣ１＊を認識するＣＡＲを含むが、これに限定されない、１ＸＸを有するＣＡＲ Ｔ細胞は、腫瘍の再発の防止において、標準的なＣＡＲ Ｔ細胞よりもはるかに優れている。
本発明の一態様は、ＭＵＣ１陽性もしくはＭＵＣ１＊陽性のがんと診断された、ＭＵＣ１陽性もしくはＭＵＣ１＊陽性のがんを有する疑いがある、またはＭＵＣ１＊陽性のがんを発症するリスクがある患者を治療する方法であって、患者に、ＭＵＣ１＊標的化ＣＡＲを形質導入された有効な量の免疫細胞を投与する方法である。本発明の別の態様では、免疫細胞は、患者から単離されたＴ細胞であり、それは次いで、ＣＡＲの標的化ヘッドがＭＵＣ１＊に結合するＣＡＲを形質導入され、形質導入されたＴ細胞の増殖後、ＣＡＲ Ｔ細胞は有効な量で患者に投与される。本発明のさらに別の態様では、免疫細胞は、患者から単離されたＴ細胞であり、それは次いで、ＣＡＲの標的化ヘッドがＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１、５Ｃ６Ｆ３、２５Ｅ６、１８Ｇ１２、２８Ｆ９、１Ｅ４、Ｂ１２、Ｂ２、Ｂ７、Ｂ９、８Ｃ７Ｆ３またはＨ１１の一部を含むＣＡＲを形質導入され、形質導入されたＴ細胞の任意の増殖後、ＣＡＲ Ｔ細胞は有効な量で患者に投与される。本発明の別の態様では、ＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１、５Ｃ６Ｆ３または２５Ｅ６の抗体断片は、ナチュラルキラー細胞、つまりＮＫ細胞のキメラ抗原受容体に組み込まれる。
抗ＭＵＣ１＊標的化抗体の特異性
これらの実験が実証するように、ＣＡＲの重要な部分は、免疫細胞を腫瘍細胞に向かわせる抗体断片である。以下のセクションで示すように、ＭＮＥ６、ＭＮＣ２、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１および５Ｃ６Ｆ３は、腫瘍細胞に発現されるＭＵＣ１＊の形態に特に特異的である。ＣＡＲの次に重要な部分は、免疫系共刺激ドメインおよびシグナル伝達ドメインＣＤ３－ゼータまたはその変異体を有する細胞質尾部である。これらのドメインの同一性は免疫応答の程度を調節するが、特異性には影響しない。示されるように、ＣＡＲの膜貫通部分の同一性は最も重要性がない。膜貫通部分がある程度の柔軟性を有し、抗体断片が腫瘍細胞のその同族受容体に到達することを可能にするのに十分な長さである限り、それは十分であると思われる。ＭＮＥ６標的化抗体断片、ならびに細胞内共刺激ドメイン４１ＢＢおよびＣＤ３－ゼータを含むが、様々な異なる細胞外で膜貫通で短い細胞質尾部を有するＣＡＲは、すべて、宿主Ｔ細胞の増殖を刺激しながら、標的細胞を特異的に死滅させるという点で機能した。
抗体の特異性を実証する最も正確な方法は、がん性組織標本と比較して正常ヒト組織標本で抗体を試験することである。ＭＮＣ２およびＭＮＥ６は、ＭＵＣ１またはＭＵＣ１＊陽性がん細胞に特異的に結合することが以前に示された。いくつかの抗ＭＵＣ１またはＭＵＣ１＊抗体を使用して、いくつかの乳房腫瘍アレイをアッセイした。本質的に、１，２００人を超える様々な乳がん患者由来の乳がん組織標本の連続的な切片を含む研究は、乳がん組織に全長のＭＵＣ１がほとんど残っていないことを示した。発現されるＭＵＣ１の大部分はＭＵＣ１＊であり、ＭＮＣ２によって染色される。分析はＣｌａｒｉｅｎｔ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓによって行い、組織染色はＡｌｌｒｅｄ法を用いてスコア化した。例えば、図１０は、タンデムリピートに結合する市販の抗ＭＵＣ１抗体であるＶＵ４Ｈ５、またはＭＵＣ１＊に結合するＭＮＣ２のいずれかで染色した乳がん組織アレイの連続的な切片を示す。図１０および１１は、ＭＵＣ１－ＦＬ（全長）を認識するＶＵ４Ｈ５、またはがん性ＭＵＣ１＊を認識するＭＮＣ２のいずれかで染色した乳がん組織アレイの写真である。強度のスコアと分布のスコアとを組み合わせたＡｌｌｒｅｄスコアリング法を使用して、組織の染色をスコア化した。組織アレイの写真の下には、結果を表示する色分けされたグラフがある。見て分かるように、ＶＵ４Ｈ５で染色したアレイは非常に軽量であり、核酸ベースの診断によって証明されるように、ＭＵＣ１が全乳がんの９６％超で異常発現されるという公開された報告にもかかわらず、多くの組織はまったく染色していない。対照的に、ＭＮＣ２で染色されたアレイは非常に暗い（グラフにおいて赤色対黄色または白色）。さらに、多くの組織は抗全長ＭＵＣ１ではまったく染色されなかったが、ＭＮＣ２では非常に暗く染色された（グラフの緑色のボックスを参照）。同様に、本発明者らは、正常またはがん性乳房組織をヒト化ＭＮＥ６ｓｃＦｖ－Ｆｃで染色した。抗体断片をビオチン化して、二次ストレプトアビジン系二次によって可視化することができた。図１２に見られるように、ｈＭＮＥ６ｓｃＦｖ－Ｆｃは正常な乳房組織を染色せず、がん性乳房組織を染色する。さらに、染色の強度および均一性は、患者の腫瘍のグレードおよび／または転移グレードと共に増加する（図１２～１３）。同様に、ｈＭＮＥ６ｓｃＦｖ－Ｆｃは、正常な肺組織を染色しなかったが、肺がん組織を染色し（図１４～１８）、腫瘍のグレードまたは転移のグレードが増加するにつれて、染色の強度および分布が増加した。図１９は、５ｕｇ／ｍＬのヒト化ＭＮＥ６－ｓｃＦｖ－Ｆｃビオチン化抗ＭＵＣ１＊抗体で染色し、次いで二次ストレプトアビジンＨＲＰ抗体で染色した正常小腸組織およびがん性小腸組織の写真を示す。Ａ）は正常な小腸組織である。Ｂ）は、図に示す患者由来の小腸がんである。Ｃ、Ｄは、二次抗体のみで染色した対応する連続的な切片の写真である。図２０は、５０ｕｇ／ｍＬのヒト化ＭＮＥ６－ｓｃＦｖ－Ｆｃ抗ＭＵＣ１＊抗体で染色し、次いで二次ヤギ抗ヒトＨＲＰ抗体で染色した正常小腸組織の写真を示す。Ａ～Ｄは正常な小腸組織である。Ｅ～Ｈは、二次抗体のみで染色した対応する連続的な切片の写真である。図２１は、５０ｕｇ／ｍＬのヒト化ＭＮＥ６－ｓｃＦｖ－Ｆｃ抗ＭＵＣ１＊抗体で染色し、次いで二次ヤギ抗ヒトＨＲＰ抗体で染色したがん性の小腸組織の写真を示す。Ａ～Ｄは図に示されるような患者からのがん性小腸組織である。Ｅ～Ｈは、二次抗体のみで染色した対応する連続的な切片の写真である。図２２は、５０ｕｇ／ｍＬのヒト化ＭＮＥ６－ｓｃＦｖ－Ｆｃ抗ＭＵＣ１＊抗体で染色し、次いで二次ヤギ抗ヒトＨＲＰ抗体で染色したがん性の小腸組織の写真を示す。Ａ～Ｄは図に示されるような患者からのがん性小腸組織である。Ｅ～Ｈは、二次抗体のみで染色した対応する連続的な切片の写真である。図２３は、５０ｕｇ／ｍＬのヒト化ＭＮＥ６－ｓｃＦｖ－Ｆｃ抗ＭＵＣ１＊抗体で染色し、次いで二次ヤギ抗ヒトＨＲＰ抗体で染色した正常な結腸組織の写真を示す。Ａ～Ｄは正常な結腸である。Ｅ～Ｈは、二次抗体のみで染色した対応する連続的な切片の写真である。図２４は、５０ｕｇ／ｍＬのヒト化ＭＮＥ６－ｓｃＦｖ－Ｆｃ抗ＭＵＣ１＊抗体で染色し、次いで二次ヤギ抗ヒトＨＲＰ抗体で染色した結腸がん組織の写真を示す。Ａ～Ｄは、図に示されるような転移した患者から得た結腸がん組織である。Ｅ～Ｈは、二次抗体のみで染色した対応する連続的な切片の写真である。図２５は、５０ｕｇ／ｍＬのヒト化ＭＮＥ６－ｓｃＦｖ－Ｆｃ抗ＭＵＣ１＊抗体で染色し、次いで二次ヤギ抗ヒトＨＲＰ抗体で染色した結腸がん組織の写真を示す。Ａ～Ｄは、図に示すようなグレード２の患者由来の結腸がん組織である。Ｅ～Ｈは、二次抗体のみで染色した対応する連続的な切片の写真である。図２６は、５０ｕｇ／ｍＬのヒト化ＭＮＥ６－ｓｃＦｖ－Ｆｃ抗ＭＵＣ１＊抗体で染色し、次いで二次ヤギ抗ヒトＨＲＰ抗体で染色した結腸がん組織の写真を示す。Ａ～Ｄは、図に示されるような転移した患者から得た結腸がん組織である。Ｅ～Ｈは、二次抗体のみで染色した対応する連続的な切片の写真である。図２７は、５０ｕｇ／ｍＬのヒト化ＭＮＥ６－ｓｃＦｖ－Ｆｃ抗ＭＵＣ１＊抗体で染色し、次いで二次ヤギ抗ヒトＨＲＰ抗体で染色した前立腺がん組織の写真を示す。Ａ～Ｄは、図に示されるような患者由来の前立腺がん組織である。Ｅ～Ｈは、二次抗体のみで染色した対応する連続的な切片の写真である。図２８は、５０ｕｇ／ｍＬのヒト化ＭＮＥ６－ｓｃＦｖ－Ｆｃ抗ＭＵＣ１＊抗体で染色し、次いで二次ヤギ抗ヒトＨＲＰ抗体で染色した前立腺がん組織の写真を示す。Ａ～Ｄは、図に示されるような患者由来の前立腺がん組織である。Ｅ～Ｈは、二次抗体のみで染色した対応する連続的な切片の写真である。図２９は、５０ｕｇ／ｍＬのヒト化ＭＮＥ６－ｓｃＦｖ－Ｆｃ抗ＭＵＣ１＊抗体で染色し、次いで二次ヤギ抗ヒトＨＲＰ抗体で染色した前立腺がん組織の写真を示す。Ａ～Ｄは、図に示されるような患者由来の前立腺がん組織である。Ｅ～Ｈは、二次抗体のみで染色した対応する連続的な切片の写真である。
本発明の一態様は、ＭＵＣ１陽性もしくはＭＵＣ１＊陽性のがんと診断された、ＭＵＣ１陽性もしくはＭＵＣ１＊陽性のがんを有することが疑われる、またはＭＵＣ１陽性もしくはＭＵＣ１＊陽性のがんを発症するリスクがある患者を治療する方法であって、標本が患者のがんから得られ、ＰＳＭＧＦＲ配列番号２に、またはより具体的にはＮ－１０ペプチド（配列番号３）に結合する、またはさらにより具体的にはＮ－１０ペプチド（配列番号３）に結合するがＣ－１０ペプチド（配列番号８２５）には結合しない抗体との反応性について試験される方法である。次いで、患者は、そのがん標本と反応したか、またはＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１、５Ｃ６Ｆ３、２５Ｅ６、１８Ｇ１２、２８Ｆ９、１Ｅ４、Ｂ１２、Ｂ２、Ｂ７、Ｂ９、８Ｃ７Ｆ３もしくはＨ１１の中から選択することができる抗体由来の抗体可変断片を含むｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ－ＦｃまたはＣＡＲ Ｔで治療される。本発明の別の態様は、ＭＵＣ１陽性またはＭＵＣ１＊陽性のがんと診断された、ＭＵＣ１陽性またはＭＵＣ１＊陽性のがんを有することが疑われる、またはＭＵＣ１陽性またはＭＵＣ１＊陽性のがんを発症するリスクがある患者を治療する方法であって、標本が患者のがんから得られ、ＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１、５Ｃ６Ｆ３、２５Ｅ６、１８Ｇ１２、２８Ｆ９、１Ｅ４、Ｂ１２、Ｂ２、Ｂ７、Ｂ９、８Ｃ７Ｆ３またはＨ１１との反応性について試験され、次いで、患者は、がんの標本と反応した抗体の一部を含む抗体、抗体断片、ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ－Ｆｃ－ｍｕｔ、ＢｉＴＥまたはＣＡＲＴで治療される、方法である。
本発明者らが以前に報告したように、それは、全長のＭＵＣ１ではなく、膜貫通切断産物であるＭＵＣ１＊であり、腫瘍の増殖を駆り立てる増殖因子受容体である。ＭＵＣ１＊を活性化する増殖因子は、ＭＵＣ１のタンデムリピート部分の切断および放出後にのみ露出される異所性部位に結合する。本発明の抗体は、活性化増殖因子と同様に、全長のＭＵＣ１に結合することができない。ＦＡＣＳ分析は、抗ＭＵＣ１＊抗体ＭＮＣ２が、ＭＵＣ１陰性細胞であるＨＣＴ－１１６に結合することができず（図３５Ａ）、それらの細胞がＭＵＣ１＊でトランスフェクトされた場合にそれらの細胞に強固に結合する（図３５Ｂ）が、全長のＭＵＣ１でトランスフェクトされたＨＣＴ細胞には結合しない（図３５Ｃ）ことを明確に示す。市販の抗タンデムリピート抗体ＶＵ４Ｈ５は、全長のＭＵＣ１を明確に認識する（図３５Ｄ）。
本発明者らは、ＭＵＣ１が２つ以上の切断酵素によってＭＵＣ１＊に切断され得ること、および切断部位がその折り畳みに影響を及ぼし、その結果、どのモノクローナル抗体がその形態のＭＵＣ１＊を認識することができるかに影響を及ぼすことを発見した。異なるがん細胞またはがん組織は、異なる切断酵素を発現する。本発明者らは、異なるがん細胞株で様々な切断酵素阻害剤を試験し、１つのがん細胞株においてＭＵＣ１の切断を阻害する阻害剤が、別のがん細胞株においてその切断を阻害しないことを見出した。同様に、ＰＣＲ実験は、切断酵素が異なる細胞または細胞株において異なるレベルで発現されることを示した。例えば、骨髄の造血幹細胞は、モノクローナル抗体ＭＮＣ３によって認識されるが、ＭＮＥ６またはＭＮＣ２によって認識されないＭＵＣ１＊を発現する（図３９）。ＤＵ１４５前立腺がん細胞およびＴ４７Ｄ乳がん細胞の増殖は、ＭＮＣ２およびＭＮＥ６のＦａｂによって阻害されるが、ＭＮＣ３またはＭＮＣ８のＦａｂによっては阻害されず、このことは、がん細胞株が、ＭＮＥ６およびＭＮＣ２によって認識されるが、ＭＮＣ３またはＭＮＣ８によっては認識されないＭＵＣ１＊を発現することを示している（図４２）。ＰＣＲ実験は、骨髄のＣＤ３４陽性細胞が、Ｔ４７Ｄ乳がん細胞の約２，５００倍多いＭＭＰ２および約３５０倍多いＡＤＡＭ２８を発現する一方で、ＤＵ１４５前立腺がん細胞は、Ｔ４７Ｄ乳がん細胞の約２，０００倍多いＡＤＡＭ ＴＳ１６、約４００倍多いＭＭＰ１４および約１００倍多いＭＭＰ１を発現することを示す（図４３および図４４）。逆に、Ｔ４７Ｄ乳がん細胞は、骨髄細胞よりも約８０倍多いＭＭＰ９、およびＤＵ１４５前立腺がん細胞の約２倍多いＭＭＰ９を発現する。様々な種類のがん細胞における切断を阻害する能力について、様々な切断酵素阻害剤を試験した。
ＭＵＣ１＊の細胞外ドメインを標的とする抗体、抗体断片およびＣＡＲを使用するための一般的戦略
本発明の一態様では、切断酵素、抗体、サイトカイン、または第２のＣＡＲであり得る第２の因子、およびＣＡＲは、同じＴ細胞に形質導入される。本発明の別の態様では、第２の因子は、ＣＡＲが標的がん細胞に係合したときにその発現が活性化されるように、誘導性プロモーターにある。いくつかの場合、第２の因子の発現は、誘導性プロモーターによって制御される。本発明の一態様では、第２の因子の発現は、免疫細胞が活性化されたとき、例えばその標的を認識するまたはそれと係合するときに誘導される。一例では、Ｔ細胞は、Ｔ細胞が標的がん細胞を認識するときに発現が誘導される第２の因子でトランスフェクトまたは形質導入される。これを行う１つの方法は、ＮＦＡＴタンパク質が発現されるかまたは核に転座したとき、またはその直後に、第２の因子の発現を誘導することである。例えば、ＮＦＡＴプロモーター領域に由来する配列を第２の因子の遺伝子の上流に置く。このようにして、ＮＦＡＴタンパク質のプロモーターに結合する転写因子が、ＮＦＡＴタンパク質に結合して転写を誘導するのに十分な濃度で存在する場合、それらはまた、第２の因子の転写のための配列の前に操作された同じプロモーターに結合する。ＮＦＡＴタンパク質は、ＮＦＡＴｃ２としても知られているＮＦＡＴ１、ＮＦＡＴｃまたはＮＦＡＴｃ１としても知られているＮＦＡＴ２、ＮＦＡＴｃ４としても知られているＮＦＡＴ３、ＮＦＡＴｃ３としても知られているＮＦＡＴ４、またはＮＦＡＴ５であり得る。本発明の一態様では、ＮＦＡＴはＮＦＡＴｃ１、ＮＦＡＴｃ３またはＮＦＡＴｃ２である。本発明の一態様では、ＮＦＡＴは、ＮＦＡＴｃ１としても知られるＮＦＡＴ２である。配列番号６４６は、ＮＦＡＴ２に対する上流の転写調節領域の核酸配列を示す。ＮＦＡＴ遺伝子のプロモーター配列は、例として配列番号７８１～７８３または配列番号８１５の核酸配列を含み得るが、第２の因子の発現のための最適な配列または最小の配列は、プロモーターの断片、伸張または突然変異を作り出し、第２の因子の発現に関するプロモーターの強度について試験することによって得ることができることが分かる。本発明の一態様では、ＮＦＡＴ２の転写調節領域は、切断酵素ＭＭＰ９（配列番号６４７）またはＭＭＰ９の触媒サブユニット（配列番号６４８）の場合は第２の因子をコードする遺伝子の上流で操作される。本発明の一態様では、ＮＦＡＴはＮＦＡＴｃ３であり、ＮＦＡＴｃ３のプロモーター配列は配列番号８１６からの核酸配列を含む。本発明の一態様では、ＮＦＡＴｃ３の転写調節領域は、第２の因子をコードする遺伝子の上流で操作され、ここでは例としてＭＭＰ９である。本発明の別の態様では、ＮＦＡＴはＮＦＡＴｃ２である。配列番号８１７～８１８は、ＮＦＡＴｃ２に対する上流の転写調節領域の核酸配列を示す。本発明の一態様では、ＮＦＡＴｃ２の転写調節領域は、切断酵素ＭＭＰ９（配列番号６４７）またはＭＭＰ９の触媒サブユニット（配列番号６４８）であり得る第２の因子をコードする遺伝子の上流で操作される。
Ｔ細胞またはＣＡＲ Ｔ細胞が活性化されるときに第２の因子の発現を誘導させるための別の方法は、ＮＦＡＴタンパク質自体が第２の因子に結合し、第２の因子の転写を誘導する、誘導可能なプロモーターに第２の因子のための遺伝子を有することである。この場合、ＮＦＡＴ応答エレメント（ＮＦＡＴ ＲＥ）が、第２の因子のための遺伝子または第２の因子の断片の上流に位置し得る。ＮＦＡＴは、単独で、または複合体の一部として、第２の因子の上流のその応答配列に結合し得る。ＮＦＡＴタンパク質は、ＮＦＡＴｃ１、ＮＦＡＴｃ２、ＮＦＡＴｃ３、ＮＦＡＴｃ４、またはＮＦＡＴ５であり得る。好ましい実施形態では、ＮＦＡＴタンパク質は、ＮＦＡＴ２、別名ＮＦＡＴｃ１、別名ＮＦＡＴｃである。第２の因子の遺伝子またはその断片は、ＮＦＡＴタンパク質による第２の因子の発現を誘導するための応答エレメント（配列番号６５０）およびＣＭＶ最小プロモーター（ｍＣＭＶ）（配列番号６５１）の反復であり得るＮＦＡＴ応答エレメント（配列番号６４９）の下流にクローニングされる。ＮＦＡＴ応答エレメントは、ＮＦＡＴコンセンサス配列（配列番号８０４）の核酸配列を含み得る。ＮＦＡＴ応答エレメントは、例として配列番号８０５～８１４の核酸配列を含み得るが、第２の因子の発現のための最適な配列または最小の配列は、応答エレメント核酸の断片、伸長または突然変異を作り出し、第２の因子の発現に関する応答エレメントの強度について試験することによって、得ることができることが分かる。Ｆｏｘｐ３のエンハンサー領域はまた、２０７９ｂｐ～２０９８ｂｐ（配列番号８２１）の１２０ｂｐの範囲に、ＮＦＡＴ応答エレメントを含有する。ＮＦＡＴ応答エレメントは、ＮＦＡＴｃ１が特異的に結合する（５’－ｃａｔｔｔｔｔｔｃｃａｔ－３’）（配列番号８１９）または（５’－ｔｔｔｔｔｃｃａ－３’）（配列番号８２０）の核酸ＮＦＡＴコンセンサス配列（Ｘｕ ｅｔ ａｌ．，Ｃｌｏｓｅｌｙ ｒｅｌａｔｅｄ Ｔ－ｍｅｍｏｒｙ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｃｏｒｒｅｌａｔｅ ｗｉｔｈ ｉｎ ｖｉｖｏ ｅｘｐａｎｓｉｏｎ ｏｆ ＣＡＲ．ＣＤ１９－Ｔ ｃｅｌｌｓ ａｎｄ ａｒｅ ｐｒｅｓｅｒｖｅｄ ｂｙ ＩＬ－７ ａｎｄ ＩＬ－１５，Ｂｌｏｏｄ２０１４ １２３：３７５０－３７５９）またはその反復を含み得る。ＮＦＡＴ応答エレメントはまた、核酸スペーサー配列によって分離され得る。他のＮＦＡＴ応答エレメントが存在してもよく、また、さらに発見されてもよく、また、ＮＦＡＴ応答エレメントを決定することが意図されるとき、当業者は、単なる例としてではあるが、少なくとも配列番号８０４～８１４として示されるような応答エレメントの指針が与えられる場合、それを得るために分子生物学的アッセイを行うことによって、それを行うことができる。本発明の一態様では、ＮＦＡＴ応答エレメントおよびＣＭＶ最小プロモーターの下流にある切断酵素は、ＭＭＰ９（配列番号６５２）である。本発明の別の態様において、切断酵素はＭＭＰ９の触媒サブユニット（配列番号６５３）である。
ＮＦＡＴ１～４はカルシニューリン経路によって調節されるので、カルシニューリン活性を遮断し、核へのＮＦＡＴ移行を阻害するＦＫ５０６、シクロスポリン、シクロスポリンＡ、またはタクロリムスなどの免疫抑制剤による治療によって、患者に生じ得る潜在的な毒性を停止することができる。誘導可能なプロモーターにある切断酵素で形質導入またはトランスフェクトされたＴ細胞はまた、がん細胞のタンパク質または分子を認識するＣＡＲでトランスフェクトまたは形質導入され得る。具体的な例において、切断酵素は、全長であるＭＵＣ１を切断することができるものであり、ＣＡＲは、それをがん細胞の表面のＭＵＣ１＊に向ける抗体断片を有する。
どの切断酵素ががん細胞のＭＵＣ１を切断するかを判定するために、一連のＭＭＰおよびＡＤＡＭ酵素阻害剤を試験した。これらの実験は、ＭＭＰ９ががん細胞における重要な切断酵素であることを指し示した。ＭＭＰ９ががん細胞のＭＵＣ１を切断することを確認するために、本発明者らは、４１個のタンデムリピートドメインを有する全長ＭＵＣ１の模倣物：ＨＣＴ－ＭＵＣ１－４１ＴＲで、ＨＣＴ－１１６ＭＵＣ１陰性結腸がん細胞をトランスフェクトした。単一細胞クローニングにより、本発明者らは、ＭＵＣ１がＭＵＣ１＊に最小限だけ切断されるこの細胞株を確立することができた。図３６Ａ～３６Ｄは、ＨＣＴ－ＭＵＣ１－４１ＴＲが全長ＭＵＣ１に対して９５％陽性であり、切断型ＭＵＣ１＊に対してほんの５～１０％陽性であることを示すウエスタンブロットおよびＦＡＣＳ分析を示す。ＨＣＴ－ＭＵＣ１－４１ＴＲ細胞を種々の濃度でＭＭＰ９とインキュベートし、次いで、得られた細胞とのＭＮＣ２モノクローナル抗体の結合を測定するために、免疫蛍光法によってアッセイした。図３７Ａ～３７Ｃを見て分かるように、ＭＮＣ２の結合は、細胞に添加されたＭＭＰ９の濃度が増加するにつれて増加した。これらの実験は、ＭＭＰ９がＭＵＣ１をＭＮＣ２によって認識される形態に切断することを示している。本発明者らが行ったヒトがん組織アレイ研究（図３０Ａ～３０Ｆ、図３１Ａ～３１Ｆ、図３２Ａ～３２Ｆ、図３３Ａ～３３Ｆ）は、ＭＮＣ２が、がん性組織に存在するが健常な細胞または組織には存在しない、切断型ＭＵＣ１の形態を認識することを示す（図３４Ａ～３４Ｉ）。重要なことに、ＭＮＣ２は、骨髄の健常な造血幹細胞に発現される切断型ＭＵＣ１の形態を認識しない（図３９～４１）。
本発明の一態様では、免疫細胞は、免疫細胞を腫瘍に標的化するＣＡＲと切断酵素の両方で形質導入される。ＣＡＲおよび切断酵素は、同じプラスミドまたは２つの異なるプラスミドにコードされ得る。一態様では、切断酵素は誘導性プロモーターにある。別の態様では、切断酵素の発現は、免疫細胞が活性化されたときに発現されるタンパク質によって誘導される。一例では、切断酵素の発現は、ＮＦＡＴタンパク質によって誘導される。別の態様では、切断酵素の発現は、ＮＦＡＴｃ１によって誘導される。別の態様では、ＮＦＡＴタンパク質の１つが、切断酵素の遺伝子またはその触媒活性断片の上流に挿入されたＮＦＡＴ応答エレメントに結合すると、切断酵素の発現が誘導される。一態様では、切断酵素は、ＭＭＰ９または触媒的に活性なＭＭＰ９の断片である。
本発明の一態様において、切断酵素はＭＭＰ９（配列番号６４３）である。いくつかの切断酵素は、活性化される必要があるプロ酵素として天然に発現される。これは、生化学的手段によって、切断酵素を活性化する補酵素を発現させることによって、または活性化された形態で酵素を操作することによって、達成することができる。本発明は、切断酵素をその活性化剤と共発現させることによってこの問題を克服することを予期する。本発明の一態様では、切断酵素はＭＭＰ９であり、共活性化剤はＭＭＰ３である。本発明の別の態様では、切断酵素は、例えば依然として触媒機能を有する切断酵素の断片を発現することによって、既に活性している形態で発現される。１つの場合において、切断酵素は、触媒的に活性なＭＭＰ９断片である。ＭＭＰ９触媒断片の一例は、配列番号６４５として与えられる。
ＭＭＰ９は、ＭＭＰ３によって活性化されなければならず、大部分の固形腫瘍において過剰発現される。さらに、ＭＮＣ２抗ＭＵＣ１＊モノクローナル抗体は、ＭＭＰ９によって切断された後にＭＵＣ１を認識することが知られている。図３０～３３に示した様々な乳がん組織アレイ、卵巣がん組織アレイ、膵がん組織アレイおよび肺がん組織アレイをＭＮＣ２－ｓｃＦｖでプローブし、これらのがんにおけるＭＵＣ１がＭＭＰ９によって切断されていることをさらに示した。ＭＭＰ９による腫瘍の切断が腫瘍へのＴ細胞の接近を増加させるかどうかを調べるために、本発明者らは、全長ＭＵＣ１を発現する細胞株、ＨＣＴ－ＭＵＣ１－４１ＴＲ、全長ＭＵＣ１とＭＵＣ１＊の両方の高発現因子である乳がん細胞株、および本発明者らがＭＵＣ１＊ ４５をトランスフェクトするＭＵＣ１陰性細胞株を使用して一連の実験を行った。本発明者らは、ＭＭＰ９、およびＭＭＰ９を活性化するＭＭＰ３で、細胞をトランスフェクトした。本発明者らは、活性化ＭＭＰ９を含有するそれらの細胞の上清を採取し、それを様々な細胞に添加し、次いで、抗ＭＵＣ１＊ＣＡＲ：ｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４で形質導入されたＴ細胞と共培養した。結果は、ＭＵＣ１切断酵素とインキュベートしなかった対照細胞と比較して、標的ＭＵＣ１／ＭＵＣ１＊陽性がん細胞のＣＡＲ Ｔ細胞の殺傷を大幅に増加させた。
ＡＰＭＡは、ＭＭＰを活性化する生化学的な物質である。本発明者らは、ＭＭＰ９またはＡＤＡＭ１７のいずれかをトランスフェクトした細胞の調節した培地と共にＡＰＭＡを使用して、これらの切断酵素のいずれかが、全長ＭＵＣ１のみを発現するＨＣＴ－ＭＵＣ１－４１ＴＲ細胞株のＭＵＣ１を切断するかどうかを調べた。対照として、本発明者らは、ＨＣＴ－ＭＵＣ１＊細胞の酵素も試験した。ＭＵＣ１およびＭＵＣ１＊発現細胞を赤色色素ＣＭＴＭＲで染色した。抗ＭＵＣ１＊ＣＡＲ、ＣＡＲ４４またはＣＡＲ５０を形質導入したヒトＴ細胞を、がん細胞と共培養した。形質導入されていないＴ細胞を対照として使用した（図４５Ａ～４５Ｐ）。図４５Ｂ、図４５Ｃおよび図４５Ｄに見られるように、抗ＭＵＣ１＊ＣＡＲ Ｔ細胞は、ＨＣＴ－ＭＵＣ１＊がん細胞を効果的に認識およびクラスター化し、これはＴ細胞の活性化および死滅の徴候である。しかし、全長ＭＵＣ１発現細胞であるＨＣＴ－ＭＵＣ１－４１ＴＲを含むウェルでは、ＣＡＲ Ｔ細胞誘導性のクラスター形成は認められない（図４５Ｆ、図４５Ｇおよび図４５Ｈ）。しかし、活性化ＭＭＰ９とインキュベートした細胞は、ＣＡＲ Ｔ細胞誘導性のクラスター形成の劇的な増加を示し（図４５Ｊ、図４５Ｋ、および図４５Ｌ）、ＭＭＰ９が全長ＭＵＣ１を、ＭＮＣ２モノクローナル抗体、より具体的にはｈｕＭＮＣ２－ｓｃＦｖによって認識されるＭＵＣ１＊の形態に切断したことを示している。ＡＤＡＭ１７は明らかな効果を示さなかった。ＡＤＡＭ１７はＭＵＣ１を切断しなかったか、またはＭＮＣ２によって認識されない位置で切断したかのいずれかであり、後者の可能性が高い（図４５Ｎ～４５Ｐ）。
本発明者らは、今回Ｔ４７Ｄ乳がん細胞を使用して同じ実験を行った。それらは、おそらくそれらが高レベルの全長ＭＵＣ１ならびにＭＵＣ１＊を発現するため、抗ＭＵＣ１＊ＣＡＲ Ｔ細胞を使用して死滅させるのが困難であった細胞である（図４６Ａ～４６Ｔ）。図４６Ｂ、４６Ｃおよび４６Ｄから分かるように、抗ＭＵＣ１＊ＣＡＲ４４およびＣＡＲ５０は、Ｔ４７Ｄがん細胞に対してほとんど影響を及ぼさない。Ｔ細胞におけるＣＡＲ発現の最高レベルのＣＡＲ４４である図４６Ｄにおいてのみ、本発明者らは、少量のＣＡＲ Ｔ細胞誘導性クラスター形成を認める。しかし、活性化ＭＭＰ２（図４６Ｊ、４６Ｋ、４６Ｌ）または活性化ＭＭＰ９（図４６Ｒ、４６Ｓ、４６Ｔ）の存在は、ＣＡＲ Ｔ細胞の認識、クラスター化および死滅の劇的な増加を示し、全長ＭＵＣ１の切断ががん細胞へのＴ細胞の接近を増加させることを示している。ＡＰＭＡの添加が切断またはいくつかの他の機構による抗ＭＵＣ１＊ＣＡＲ Ｔの認識を誘導しないことを確実にするために、本発明者らはＭＭＰ９の触媒活性型を作製し、それをＴ４７Ｄ細胞に添加し、次いでＭＮＣ２－ＣＡＲ４４ Ｔ細胞と共培養した（図４７Ａ～４７Ｉ）。図に見られ得るように、ＭＮＣ２－ＣＡＲ Ｔ細胞は、ＭＵＣ１＊でトランスフェクトされた細胞（図４７Ｂ～４７Ｃ）を認識しクラスター化し、全長ＭＵＣ１およびＭＵＣ１＊の両方を発現するＴ４７Ｄ乳がん細胞を不良にクラスターする（図４７Ｅ～４７Ｆ）が、触媒活性ＭＭＰ９の添加後にＴ４７Ｄ細胞に確実に結合し、クラスター化する（図４７Ｈ～４７Ｉ）。この結果は、ＭＮＣ２が全長ＭＵＣ１を認識しないが、増殖因子受容体ＭＵＣ１＊を認識するという主張を裏付けている。この細胞株に発現される全長ＭＵＣ１は、細胞膜付近のＣＡＲ Ｔ細胞の結合を立体的に妨害し得ることに留意されたい。
別の例では、Ｔ４７Ｄ ＭＵＣ１陽性腫瘍細胞を、ＭＭＰ９の組換え触媒ドメイン（ニューヨーク州ＦａｒｍｉｎｇｄａｌｅのＥｎｚｏ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）と共に１００ｎｇ／ｍＬまたは５００ｎｇ／ｍＬのいずれかでインキュベートした。ウェスタンブロット分析は、ＭＵＣ１／ＭＵＣ１＊陽性がん細胞がＭＵＣ１のＭＵＣ１＊への広範な切断を受けたことを示した。別の例では、Ｔ４７Ｄ乳がん細胞をヒト組換えＭＭＰ９触媒ドメインタンパク質とプレインキュベートし、次いで抗ＭＵＣ１＊ＣＡＲ４４ Ｔ細胞と共培養した。ＣＡＲ４４ Ｔ細胞によるＴ４７Ｄ細胞の特異的な死滅を、インピーダンスを時間の関数として測定するｘＣｅｌｌｉｇｅｎｃｅ機器でリアルタイムでモニターした。この分析では、がん細胞をプレーティングした電極アレイを使用する。接着性がん細胞は電極を絶縁し、それらが増殖するにつれてインピーダンスの増加を引き起こす。逆に、Ｔ細胞は接着性ではなく、懸濁した状態のままであるので、インピーダンスを増加または減少させない。しかし、Ｔ細胞またはＣＡＲ Ｔ細胞が電極板のがん細胞を死滅させる場合、がん細胞は死滅すると球になって浮遊して、それがインピーダンスを低下させる。ＭＭＰ９触媒ドメインの添加は、Ｔ４７Ｄがん細胞の死滅を劇的に増加させた。図４８は、４５時間にわたる、対照としての形質導入されていないＴ細胞、またはｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞のいずれかと共培養したＴ４７Ｄ乳がん細胞のｘＣｅｌｌｉｇｅｎｃｅのグラフを示す。がん細胞の増殖の１８時間後、触媒サブユニットＭＭＰ９を一部の細胞に添加した。２５時間において、Ｔ細胞を添加した。見て分かるように、Ｔ４７Ｄ細胞を切断酵素ＭＭＰ９とプレインキュベートすると、ｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞の死滅が大幅に改善される。ｘＣｅｌｌｉｇｅｎｃｅシステムでは、接着性の標的がん細胞を電極アレイプレートにプレーティングする。接着性の細胞は電極を絶縁し、インピーダンスを増加させる。接着性がん細胞の数はインピーダンスに正比例する。Ｔ細胞は接着性ではなく、インピーダンスに寄与しない。したがって、インピーダンスの増加はがん細胞の増殖を反映し、インピーダンスの減少はがん細胞の死滅を反映する。前立腺がん細胞株ＤＵ１４５は、ＭＵＣ１とＭＵＣ１＊の両方を発現するが、Ｔ４７Ｄ細胞よりもはるかに低い発現レベルである。ＤＵ１４５細胞は、切断酵素の存在下または非存在下で抗ＭＵＣ１＊ＣＡＲ Ｔ細胞によって効率的に死滅される。
図４９は、４５時間にわたる、対照としての形質導入されていないＴ細胞、またはｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞のいずれかと共培養したＤＵ１４５前立腺がん細胞のｘＣｅｌｌｉｇｅｎｃｅのグラフを示す。がん細胞の増殖の１８時間後、触媒サブユニットＭＭＰ９を一部の細胞に添加した。２５時間において、Ｔ細胞を添加した。見て分かるように、低密度ＭＵＣ１／ＭＵＣ１＊陽性がん細胞のｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４ Ｔ細胞の死滅は、切断酵素ＭＭＰ９のプレインキュベーションによって影響されない。ＤＵ１４５がん細胞は、全長の形態ならびにＭＵＣ１＊を含む、大幅に少ない量のＭＵＣ１を発現する。全長ＭＵＣ１の密度がより低いことは、ＭＵＣ１＊近位の膜へのＴ細胞のアクセスを立体的に妨げない。ＤＵ１４５細胞は、全長および切断されたＭＵＣ１の両方を発現するが、Ｔ細胞の接近が立体的に妨げられないように、より低いレベルで発現する初期段階のがんを表す。Ｔ４７Ｄ細胞は、高レベルのＭＵＣ１およびＭＵＣ１＊の両方を発現する中期のがんを表し、全長のＭＵＣ１密度は、腫瘍へのＴ細胞の接近を立体的に妨げる。ＨＣＴ－ＭＵＣ１＊細胞は、ＭＵＣ１＊ ４５で安定的にトランスフェクトされたＭＵＣ１陰性細胞株であり、後期のがん細胞を表す。ＭＭＰ９によってＭＵＣ１＊に切断されたＭＵＣ１が、ＣＡＲの標的化ヘッドである抗ＭＵＣ１＊抗体ＭＮＣ２によって認識されることは重要である。がん細胞の表面の腫瘍抗原に免疫細胞が接近することは、嵩高い細胞外ドメインタンパク質または腫瘍微小環境としても知られる他の妨害要素が存在することによって、立体的に妨げられることがある。上記は、他の腫瘍抗原を標的とするＣＡＲ Ｔ療法の有効性を改善するために拡張することができる例として役立つ。本発明の一態様では、免疫細胞は、腫瘍抗原を標的とする抗体断片を含むＣＡＲと切断酵素の両方でトランスフェクトまたは形質導入される。本発明の別の態様では、免疫細胞は、腫瘍抗原を標的とする抗体断片を含むＣＡＲと、腫瘍抗原をＣＡＲの抗体断片によって認識される形態に切断する切断酵素の両方でトランスフェクトまたは形質導入される。一態様では、免疫細胞は、腫瘍抗原を標的とする抗体断片を含むＣＡＲと、腫瘍抗原をＣＡＲの抗体断片によって認識される形態に切断する切断酵素の両方でトランスフェクトまたは形質導入され、ＣＡＲの抗体断片はＭＵＣ１＊細胞外ドメインを認識し、切断酵素はＭＵＣ１をＭＵＣ１＊に切断する。一態様では、Ｔ細胞またはＮＫ細胞であり得る免疫細胞は、ＭＮＣ２、ＭＮＥ６、ＭＮＣ３またはＭＮＣ８に由来する抗体断片と、ＭＭＰ１、ＭＭＰ２、ＭＭＰ３、ＭＭＰ７、ＭＭＰ８、ＭＭＰ９、ＭＭＰ１１、ＭＭＰ１２、ＭＭＰ１３、ＭＭＰ１４、ＭＭＰ１６、ＡＤＡＭ９、ＡＤＡＭ１０、ＡＤＡＭ１７、ＡＤＡＭ１９、ＡＤＡＭＴＳ１６、ＡＤＡＭ２８またはその触媒活性断片を含む群から選択される切断酵素とを含むＣＡＲでトランスフェクトまたは形質導入される。本発明の一態様では、免疫細胞は、インビトロで免疫細胞型に分化するように方向付けられた幹細胞に由来する。別の態様では、抗体のＣＡＲ含有配列が幹細胞において発現され、それは次いで免疫細胞に分化され得る。１つの場合において、免疫細胞はＴ細胞である。別の場合には、免疫細胞はＮＫ細胞である。
本発明の一態様では、がんと診断されたまたはがんを発症するリスクがある人に、ＣＡＲおよび切断酵素の両方を形質導入された十分な量の免疫細胞を投与する。本発明の別の態様では、がんと診断されたまたはがんを発症するリスクがある人に、ＣＡＲおよび切断酵素の両方を形質導入された十分な量の免疫細胞が投与され、切断酵素は、免疫細胞が活性化されたときに発現されるタンパク質によって活性化される誘導性プロモーターにある。本発明の別の態様では、がんと診断されたまたはがんを発症するリスクがある人に、ＣＡＲおよび切断酵素の両方を形質導入された十分な量の免疫細胞が投与され、切断酵素は、１つまたは複数のＮＦＡＴによって活性化される誘導性プロモーターにある。ある場合では、ＮＦＡＴはＮＦＡＴｃ１である。別の態様では、ＮＦＡＴはＮＦＡＴｃ３である。別の態様では、ＮＦＡＴはＮＦＡＴｃ２である。上記の例のいずれにおいても、ＣＡＲの細胞外ドメインは抗ＭＵＣ１＊抗体の断片を含む。一態様では、抗ＭＵＣ１＊抗体は、ＭＮＣ２ｓｃＦｖまたはＭＮＣ２ｓｃＦｖのヒト化の形態である。別の態様では、抗ＭＵＣ１＊抗体は、ＭＮＥ６ｓｃＦｖまたはＭＮＥ６ｓｃＦｖのヒト化の形態である。上記の例のいずれにおいても、免疫細胞は、Ｔ細胞、ＮＫ細胞、肥満細胞または樹状細胞であり得る。一態様では、免疫細胞は、インビトロでその免疫細胞型に分化するように方向付けられた幹細胞に由来する。別の態様では、抗体のＣＡＲ含有配列が幹細胞において発現され、それは次いで免疫細胞に分化され得る。１つの場合において、免疫細胞はＴ細胞である。別の場合には、免疫細胞はＮＫ細胞である。
本発明は、活性化Ｔ細胞によって誘導される切断酵素の発現を有する１つまたは２つの特定の方法に限定されることを意図しない。本発明者らは、ＮＦＡＴプロモーター配列の下流またはＮＦＡＴ応答エレメントの１つ以上のリピートの下流に、切断酵素遺伝子を有するプラスミドを構築することによって、Ｔ細胞活性化時のみの切断酵素の特異的発現を実証した。本発明の別の態様では、切断酵素の遺伝子がＩＬ－２プロモーター配列の下流またはＩＬ－２応答エレメントの下流に挿入されたプラスミドを構築し、次いでプラスミドを免疫細胞に挿入することによって、切断酵素の発現を誘導する。本発明の別の態様では、切断酵素の発現は、切断酵素の遺伝子がカルシニューリンプロモーター配列の下流またはカルシニューリン応答エレメントの下流に挿入されたプラスミドを構築し、次いでプラスミドを免疫細胞に挿入し、次いでがんの治療または予防のために患者に投与することによって誘導される。切断酵素の発現を誘導するために使用することができるか、または活性化Ｔ細胞の要素によって誘導される発現を停止するために使用することができる薬物誘導性プラスミドも存在する。これらの薬物誘導システムには、テトラサイクリン誘導システム、Ｔｅｔ－ｏｎ、Ｔｅｔ－ｏｆｆ、テトラサイクリン応答エレメント、ドキシサイクリン、タモキシフェン誘導システム、エクジソン誘導システムなどが含まれ得る。
本発明は、ＣＡＲまたは誘導性切断酵素をコードするプラスミドにて使用される１つまたは２つの特異的プロモーターに限定されることを意図しない。当業者に知られているように、ＳＶ４０、ＰＧＫ１、Ｕｂｃ、ＣＡＧ、ＴＲＥ、ＵＡＳ、Ａｃ５、ポリヘドロン、ＣａＭＫＩＩａ、ＧＡＬ１、ＧＡＬ１０、ＴＥＦ１、ＧＤＳ、ＡＤＨ１、ＣａＭＶ３５Ｓ、Ｕｂｉ、Ｈ１およびＵ６を含む多くのプロモーターを交換することができる。ＭＵＣ１－ＦＬなどのかさ高い細胞の表面タンパク質によって引き起こされるＣＡＲ Ｔ細胞の接近の立体的な妨害の問題に対する別の解決策は、Ｔ細胞によって発現されるＣＡＲのリンカー領域の長さを増加させることである。標準設計のＣＡＲでは、膜貫通部分と抗体断片との間の細胞外リンカー領域の長さは、約４５～５０アミノ酸の長さである。本発明者らは、細胞外リンカーの長さが約５０アミノ酸から２１７～２９０アミノ酸に伸長された長腕のＣＡＲを作製した。共培養アッセイは、より長い細胞外リンカーを有するＣＡＲが標的がん細胞の腫瘍関連抗原へのアクセスを改善することを示す。
二重特異性ＢｉＴＥ、および多重特異性を有する抗体様分子
本発明の抗体は、少なくとも２つの結合アームを含む分子に組み込むことができ、少なくとも２つは異なる抗原に結合する。多重特異性抗体様分子のいくつかの例が記載されており（Ｂｒｉｎｋｍａｎｎ ａｎｄ Ｋｏｎｔｅｒｍａｎｎ，ＭＡＢＳ，Ｖｏｌ．９，Ｎｏ．２，１８２－２１２（２０１７）；Ｓｐｉｅｓｓ ｅｔ ａｌ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ、６７、９５－１０６（２０１５））、これらの参考文献は、その全体が参照により本明細書に組み込まれるが、特に二重特異性抗体および二重特異性である抗体の断片の作製の開示に関して記載されている。本願の図２１７および本明細書で引用されたＳｐｉｅｓｓらの図１に見られる「ＣｒｏｓｓＭａｂ」、「ＤｕｔａＭａｂ」などの様々な用語は、技術的な用語であり、Ｓｐｉｅｓｓらまたは本明細書で引用されたＢｒｉｎｋｍａｎｎおよびＫｏｎｄｅｒｍａｎｎで提示されている説明の文脈で解釈されるべきであることも理解される。
本発明の抗体の可変領域またはその断片は、１つの分子が少なくとも２つの異なる抗原に同時に結合することができる分子の形式に組み込むことができる。ジスルフィド結合を形成するためのシステインの導入によって、これらの様々な抗体様分子の安定性を高めることができる。本発明の抗体ならびに多重特異性であり得る様々な抗体様分子の安定性は、言及が参照により本明細書に組み込まれるＢｅｃｋｍａｎの米国特許第９７０８３８８Ｂ２号明細書においてより完全近く記載されるように、変異の導入によって増大され得るが、特に、二重特異性抗体および二重特異性または多重特異性である抗体の断片の作製の開示に関する。本発明は、本発明の抗体の可変領域またはその断片を、他の結合特異性を有する他の抗体またはその断片と組み合わせて、下記を含むがこれらに限定されない様々な抗体様の形式に組み込むことを意図する。可能な抗体様の形式の中には、Ｆｃ領域を含んでも含まなくてもよい二重特異性抗体がある。少なくとも１つのＦｃ領域を含有する二重特異性抗体は、体内でより高い分子量および延長された半減期を有するであろう。二重特異性Ｆｃ含有抗体の変形例では、さらに他の結合特異性を有する抗体に由来する可変領域またはその断片を、ＩｇＧ骨格のＮ末端またはＣ末端に付加して、四価の多重特異性抗体様分子を得る。ｓｃＦｖに組み込める多様な結合特異性を有する抗体の可変領域またはその断片の組み合わせを、ＩｇＧの骨格または他の骨格に付加して、多価の多特異性抗体様分子を得ることができる。本発明の抗体は、ｓｃＦｖがＣＨ３の部分のＣ末端または抗体Ｆｃ領域のヒンジ領域に融合されているミニ抗体に組み込むことができる。二価一本鎖可変断片（ジｓｃＦｖ、バイ－ｓｃＦｖ）は、２つのｓｃＦｖを連結することによって操作することができる。これは、２つのＶＨ領域および２つのＶＬ領域を有する単一のペプチド鎖を生成し、タンデムｓｃＦｖを得ることによって行うことができる。別の可能性は、２つの可変領域が一緒に折り畳まれるには短すぎるリンカーペプチド（約５アミノ酸）を有するｓｃＦｖの作製であり、ｓｃＦｖを強制的に二量体化させる。このタイプはダイアボディとして知られている。ダイアボディは、対応するｓｃＦｖよりも最大４０分の１低い解離定数を有することが示されており、これは、ダイアボディがそれらの標的に対してはるかに高い親和性を有することを意味する。その結果、ダイアボディ薬は、他の治療用抗体よりもはるかに低い用量であり得、インビボで腫瘍を特に特異的に標的化することができる。さらに短いリンカー（１または２アミノ酸）、およびジスルフィド結合の任意の付加は、三量体、いわゆるトリアボディまたはトリボディの形成をもたらす。テトラボディおよび高次多量体も産生されている。それらは、ダイアボディよりもそれらの標的に対してひと際高い親和性を示す。
二重特異性抗体様分子の他の形式は、二重特異性タンデムジｓｃＦｖおよび二重特異性Ｔ細胞エンゲージャーであり、ＢｉＴＥ（ＢｉＴＥ抗体構築物）として知られている。ＢｉＴＥは、約５５キロダルトンの単一ペプチド鎖の異なる抗体の２つのｓｃＦｖからなる融合タンパク質である。典型的には、一方の結合アームは、ＣＤ３受容体などのＴ細胞の分子に結合し、他方の結合アームは、異常発現ＭＵＣ１＊などの腫瘍特異的分子を介して腫瘍細胞に結合する。これらのフォーマットのすべては、多価および多重特異性抗体様分子を生成するために、少なくとも２つの異なる抗原に対する特異性を有する、本発明の抗体の１つまたは複数の可変断片から構成され得る。一態様では、第１の抗体に由来する可変ドメイン断片は第１の表面の第１の抗原に結合し、第２の抗体に由来する可変ドメイン断片は第２の表面の第２の抗原に結合し、表面の少なくとも１つは細胞の表面であり得る。本発明の別の態様では、多価多重特異性抗体様分子を含む可変ドメイン断片の少なくとも１つは、表面に結合していない抗原に結合する。一態様では、表面に結合していない抗原はサイトカインである。
本発明の抗体を二重特異性抗体にどのように組み込むことができるかの例として、本発明者らは、ＫＩＨ（Ｓｐｉｅｓｓ ｅｔ ａｌ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ ６７，９５－１０６（２０１５））フォーマットとしても知られるノブインホールを使用して二重特異性抗体を構築した。この例では、抗体の第１のアームは、１４６１６フレームワーク領域を有する、ｈｕ２０Ａ１０としても知られるヒト化抗ＭＵＣ１＊抗体２０Ａ１０である。抗体の第２のアームは抗ＣＤ３抗体ＯＫＴ３または１２Ｆ６のいずれかであり、これらは両方ともヒトＴ細胞の同じエピトープに結合する。得られた二重特異性抗体は、ここでは２０Ａ１０－ＯＫＴ３－ＢｉＴＥおよび２０Ａ１０－１２Ｆ６－ＢｉＴＥと呼ばれる。機能の実証において、二重特異性抗体は、ヒトＴ細胞およびＭＵＣ１＊陽性がん細胞の両方が存在する培養中の細胞に様々な濃度で添加される。１つの場合では、がん細胞はＴ４７Ｄ乳がん細胞であり、もう１つの場合では、ＭＵＣ１＊陰性株ＨＣＴ－１１６結腸がん細胞は、ＨＣＴ－ＭＵＣ１＊と呼ばれるＭＵＣ１＊を発現するように形質導入されている。図２８３Ａ～２８３Ｌ、図２８４Ａ～２８４Ｌ、図２８５Ａ～２８５Ｌおよび図２８６Ａ～２８６Ｌに示される写真において認められ得るように、いずれかの二重特異性抗体の添加は、二重特異性の用量依存的な細胞クラスター化によって証明されるように、Ｔ細胞とＭＵＣ１＊陽性がん細胞との一体化を媒介した。２つの対照実験を行った。１つの対照では、二重特異性抗体は添加されないが、Ｔ細胞とＭＵＣ１＊がん細胞の両方が存在する。クラスター化は観察されない。別の対照において、二重特異性抗体をＭＵＣ１＊陽性がん細胞に添加するが、Ｔ細胞は存在しない。これらのデータは、本発明の抗ＭＵＣ１＊抗体を二重特異性フォーマットに容易に組み込むことができることを実証している。これらの例において、二重特異性抗体の第２のアームは、Ｔ細胞上のＣＤ３を認識する抗体であった。しかし、本発明は、一方のアームがＭＵＣ１＊に結合し、他方のアームがＴ細胞に結合する二重特異性抗体に限定されることを意図しない。当業者は、親和性の増大のために、二重特異性抗体の第２のアームを、ＮＫ細胞またはがん細胞の別の受容体に結合する抗体で容易に置換することができる。ＭＮＣ２は２０Ａ１０と同じエピトープに結合するので、当業者がＭＮＣ２またはヒト化ＭＮＣ２を容易に２０Ａ１０の代わりにできることは明らかである。本発明の一態様では、ＭＵＣ１＊陽性がんと診断された、またはＭＵＣ１＊陽性がんを発症するリスクがある人を、ＭＵＣ１＊陽性がん細胞およびヒトＴ細胞に同時に結合する有効な量の二重特異性抗体で治療する。本発明の別の態様において、二重特異性抗体はｈｕ２０Ａ１０－ＯＫＴ３－ＢｉＴＥである。本発明の別の態様において、二重特異性抗体はｈｕ２０Ａ１０－１２Ｆ６－ＢｉＴＥである。本発明の別の態様において、二重特異性抗体はｈｕＭＮＣ２－ＯＫＴ３－ＢｉＴＥである。本発明の別の態様において、二重特異性抗体はｈｕＭＮＣ２－１２Ｆ６－ＢｉＴＥである。
本発明の別の態様は、ＭＵＣ１陽性がんまたはＭＵＣ１＊陽性がんと診断された患者、ＭＵＣ１陽性がんまたはＭＵＣ１＊陽性がんを有する疑いがある患者、またはＭＵＣ１陽性がんを発症するリスクがある患者を治療する方法であって、患者に有効な量の本明細書に記載の多価多重特異性抗体様分子の１つを投与し、可変ドメインまたはその断片の少なくとも１つが、ＰＳＭＧＦＲ（配列番号２）に結合する、またはより具体的にはＮ－１０ペプチド（配列番号３）に結合する、またはより具体的にはＮ－１９ペプチド（配列番号４）に結合する、またはＮ－２３ペプチド（配列番号５）に結合する、またはＮ－２６ペプチド（配列番号６）に結合する、またはＮ－３０ペプチド（配列番号７）に結合する、またはさらにより具体的にはＰＳＭＧＦＲペプチドの断片に結合する抗体に由来し、前記結合がアミノ酸ＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（配列番号１０）の存在に依存する方法である。一例では、ＭＵＣ１＊に結合する抗体可変断片は、ＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１、５Ｃ６Ｆ３、２５Ｅ６、１８Ｇ１２、２８Ｆ９、１Ｅ４、Ｂ１２、Ｂ２、Ｂ７、Ｂ９、８Ｃ７Ｆ３またはＨ１１の部分を含む。一例では、ＭＵＣ１＊に結合する多価多重特異性抗体様分子を含む抗体可変断片の少なくとも１つは、ＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１、５Ｃ６Ｆ３、２５Ｅ６、１８Ｇ１２、２８Ｆ９、１Ｅ４、Ｂ１２、Ｂ２、Ｂ７、Ｂ９、８Ｃ７Ｆ３、またはＨ１１の部分を含み、少なくとも１つの他の抗体可変断片は、Ｔ細胞またはＮＫ細胞であり得る免疫細胞の抗原に結合する。
本発明の別の態様は、ＭＵＣ１陽性またはＭＵＣ１＊陽性のがんと診断された、がんを有する疑いがある、またはがんを発症するリスクがある患者を治療する方法であって、患者に有効な量のＢｉＴＥを投与し、ＢｉＴＥの一方の抗体可変断片がＴ細胞の表面抗原に結合し、ＢｉＴＥの他方の抗体可変断片がＰＳＭＧＦＲ（配列番号２）に、またはより具体的にはＮ－１０ペプチド（配列番号３）に、またはより具体的にはＮ－１９ペプチド（配列番号４）に、またはＮ－２３ペプチド（配列番号５）に、またはＮ－２６ペプチド（配列番号６）に、またはＮ－３０ペプチド（配列番号７）に結合し、またはＰＳＭＧＦＲペプチドの断片にさらにより具体的に結合し、前記結合がアミノ酸ＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（配列番号１０）の存在に依存する方法である。一例では、ＭＵＣ１＊に結合するＢｉＴＥの抗体可変断片は、ＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１、５Ｃ６Ｆ３、２５Ｅ６、１８Ｇ１２、２８Ｆ９、１Ｅ４、Ｂ１２、Ｂ２、Ｂ７、Ｂ９、８Ｃ７Ｆ３またはＨ１１の部分を含む。
本発明の別の態様では、ＰＳＭＧＦＲ（配列番号２）を含むＭＵＣ１＊ペプチド、またはＮ－１０ペプチドの大部分もしくは全部が、養子Ｔ細胞アプローチにおいて使用される。この場合、患者のＴ細胞はＭＵＣ１＊ペプチドに曝露され、様々な成熟のラウンドを通して、Ｔ細胞はＭＵＣ１＊特異的受容体を発達させる。次いで、養子Ｔ細胞を増殖させ、ＭＵＣ１＊陽性がんと診断されたか、ＭＵＣ１＊陽性がんを有すると疑われるか、ＭＵＣ１＊陽性がんを発症するリスクがあるドナー患者に投与する。
ＭＮＣ２およびヒト化ＭＮＣ２をＣＡＲの細胞外標的化ヘッドとして有する一連のＣＡＲも作製した。これらのＣＡＲの構築物をプラスミドに挿入し、次いで、Ｌｅｎｔｉウイルスベクターに挿入した。次いで、ヒトＴ細胞に、ＭＮＣ２ ＣＡＲおよびｈｕＭＮＣ２ ＣＡＲを有するレンチウイルスベクターを形質導入した。マウス配列またはヒト化であるＭＮＣ２－ｓｃＦｖ－ＣＡＲを作製した。本発明の一態様では、ＣＡＲは、ＣＤ８－ｓｈｏｒｔ細胞内片－４－１ＢＢ－３ゼータに由来するｈｕＭＮＣ２－ｓｃＦｖ－ｓｈｏｒｔヒンジ領域－膜貫通ドメインを含んでいた。別の態様では、膜貫通ドメインはＣＤ４膜貫通配列に由来した。別の態様では、細胞内共刺激ドメインはＣＤ２８－３ゼータであった。さらに別の態様では、細胞内共刺激ドメインはＣＤ２８－４－１ＢＢ－３ゼータであった。
Ｔ細胞が標的細胞を認識し、免疫応答を開始するプロセスにあるか否かを評価するための様々な方法が存在する。Ｔ細胞は、標的細胞または外来細胞を認識するとクラスターを形成する。これは、肉眼または低倍率で容易に見ることができる。標的がん細胞と共培養した場合のＣＡＲ Ｔ細胞クラスターの出現は、ａ）それらが細胞を標的細胞として認識するか否か、ｂ）この場合はがん細胞である標的細胞を攻撃するために活性化されているか否かの１つの尺度である。図４５～４７は、ｍＣｈｅｒｒｙで安定的にトランスフェクトされたか、またはＣＭＴＭＲで染色されたか、そのため赤色であり、ＣＡＲを含まないヒトＴ細胞、またはｈｕＭＮＣ２－ｓｃＦｖ－ＣＡＲ４４もしくはｈｕＭＮＣ２－ｓｃＦｖ－ＣＡＲ５０で形質導入されたヒトＴ細胞のいずれかと共培養されたＭＵＣ１＊陽性Ｔ４７Ｄ乳がん細胞の写真を示す。ＣＡＲ Ｔ細胞は透明である。見て分かるように、Ｔ細胞がＣＡＲを保有していない場合、がん細胞のＴ細胞誘導性クラスター化は存在しない。しかし、ＣＡＲを標的とするＭＵＣ１＊を有するＴ細胞の場合、ＭＵＣ１＊陽性がん細胞の劇的なクラスター化が存在する。
Ｔ細胞が標的細胞を認識およびクラスター化した後、それらはパーフォリンおよびグランザイムＢを過剰発現する。これらの２つの分子は一緒になって、標的細胞における細胞死経路を活性化する。パーフォリンは、Ｔ細胞がグランザイムＢを注入する標的細胞に穴を開け、次いでグランザイムＢがアポトーシスプロテアーゼを活性化し、標的細胞を溶解させると考えられる。図５５および図５６は、標的ＭＵＣ１＊陽性前立腺がんおよび膵臓がん細胞に結合し、グランザイムＢを注射するｈｕＭＮＣ２－ｓｃＦＶ－ＣＡＲ４４ Ｔ細胞を示す。
Ｔ細胞が標的細胞を認識し、その細胞を死滅させるように活性化されるかどうかの別の尺度は、Ｔ細胞によるサイトカイン、インターフェロンガンマ（ＩＦＮ－ｇ）およびインターロイキン－２（ＩＬ－２）の上方制御および分泌である。ＩＦＮ－ｇおよびＩＬ－２分泌によって証明されるＣＡＲ Ｔ細胞の活性化は、インビトロで容易に測定することができる。ＣＡＲ Ｔ細胞を標的細胞と共培養し、インキュベーション期間後、調節した培地をＥＬＩＳＡによってアッセイして、分泌されたＩＦＮ－ｇおよびＩＬ－２を検出する。ＣＡＲの標的化ヘッドがｈｕＭＮＣ２またはｈｕＭＮＥ６のいずれかであるＣＡＲ Ｔ細胞のがん特異性を決定するために、これらの実験を、ＭＵＣ１＊陽性がん細胞および正常細胞と共培養したｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４ Ｔ細胞およびｈｕＭＮＥ６－ＣＡＲ４４ Ｔ細胞を用いて行った。表１は、試験したＭＵＣ１陽性の正常細胞または初代細胞を詳述している。
図５０は、試験した様々な細胞株のＰＣＲ測定のグラフであり、ＭＵＣ１のｍＲＮＡレベルを測定する。これらのアッセイで試験したがん細胞株は、ＨＣＴ－ＭＵＣ１＊およびＴ４７Ｄ乳がん細胞であった。これらの細胞をｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４ヒトＴ細胞と共培養した。ｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４ Ｔ細胞とがん細胞との共培養は、ＣＡＲ Ｔ細胞が大量のＩＦＮ－ｇおよびＩＬ－２を周囲の培地に分泌することを誘導したが、ＭＵＣ１陽性正常細胞との共培養はサイトカインの分泌を誘導しなかった（図５１および図５２）。ＣＡＲ Ｔ細胞によるＩＦＮ－ｇおよびＩＬ－２の分泌についての試験に加えて、正常細胞を、抗体標的化ヘッドが極端にがん特異的でないならばＣＡＲ Ｔ細胞によって誘導され得る細胞死の徴候についてアッセイした。ｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４ Ｔ細胞と共培養した後、細胞を細胞死マーカーと共にインキュベートし、次いで、ＦＡＣＳによってアッセイした。ｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４ Ｔ細胞は、正常細胞において細胞死を誘導しなかった（図５３Ａ～５３Ｊ）。
ＦＡＣＳ分析に加えて、多くの研究者は現在、ｘＣＥＬＬｉｇｅｎｃｅ機器を使用して、ＣＡＲ Ｔのがん細胞の殺傷を測定している。ＦＡＣＳは、Ｔ細胞が標的細胞を溶解するので、Ｔ細胞誘導性の細胞死滅を追跡するための最良の方法ではない。ＦＡＣＳにより、死した細胞は細胞破片として除外されるため、死した細胞を測定することは困難であるため、死滅細胞の量を推測しなければならず、様々な方法により、欠損細胞がＴ細胞またはがん細胞であるかどうかを判定する。
ｘＣＥＬＬｉｇｅｎｃｅ装置は、がん細胞がプレーティングされる電極アレイを使用する。接着性がん細胞は電極を絶縁し、したがって、それらが増殖するにつれてインピーダンスの増加を引き起こす。逆に、Ｔ細胞は接着性ではなく、また浮遊した状態のままであるため、インピーダンスを増加させる電極の絶縁に寄与しない。しかし、Ｔ細胞またはＣＡＲ Ｔ細胞が電極板のがん細胞を死滅させる場合、がん細胞は死滅すると球になって浮遊し、それがインピーダンスを低下させる。ｘＣＥＬＬｉｇｅｎｃｅ機器は、インピーダンスを時間の関数として測定し、これはがん細胞の死滅と相関する。さらに、電極板はまた、観察ウィンドウを有する。ＣＡＲ Ｔ細胞が吸着された標的がん細胞を効果的に死滅させると、インピーダンスの低下があるが、板の表面にがん細胞が残っていないことも分かる。
図５５Ａ～５５Ｈは、様々なアッセイによって測定した、ＭＵＣ１＊陽性ＤＵ１４５前立腺がん細胞に対するｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞の細胞傷害効果を示す。図５５Ａは、前立腺がん細胞と共培養した形質導入されていないＴ細胞の蛍光写真であり、グランザイムＢを赤色蛍光体で染色した。図５５Ｃは、前立腺がん細胞と共培養したｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞の蛍光写真であり、グランザイムＢを赤色蛍光体で染色した。図５５Ｄは、ＤＡＰＩとグランザイムＢのマージである。図５５Ｅは、がん細胞とインキュベートした形質導入されていないＴ細胞の蛍光標識グランザイムＢのＦＡＣＳスキャンである。図５５Ｆは、がん細胞と共にインキュベートしたｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞についての蛍光標識グランザイムＢの正の増加を示すＦＡＣＳスキャンである。図５５Ｇは、平均蛍光強度のグラフである。図５５Ｈは、ｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞（青色トレース）によるＤＵ １４５がん細胞のリアルタイム殺傷を追跡するｘＣＥＬＬｉｇｅｎｃｅスキャンであるが、形質導入されていないＴ細胞（緑色）によるものではない。図５６Ａ～５６Ｈは、様々なアッセイによって測定した、ＭＵＣ１＊陽性ＣＡＰＡＮ－２膵臓がん細胞に対するｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞の細胞傷害効果を示す。図５６Ａは、膵臓がん細胞と共培養した形質導入されていないＴ細胞の蛍光写真であり、グランザイムＢを赤色蛍光体で染色した。図５６Ｂは、ＤＡＰＩとグランザイムＢのマージである。図５６Ｃは、膵臓がん細胞と共培養したｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４ Ｔ細胞の蛍光写真であり、グランザイムＢを赤色蛍光体で染色した。図５６Ｄは、ＤＡＰＩとグランザイムＢのマージである。図５６Ｅは、がん細胞とインキュベートした形質導入されていないＴ細胞の蛍光標識グランザイムＢのＦＡＣＳスキャンである。図５６Ｆは、がん細胞と共にインキュベートしたｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞についての蛍光標識グランザイムＢの正の増加を示すＦＡＣＳスキャンである。図５６Ｇは、平均蛍光強度のグラフである。図５６Ｈは、ｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞（青色トレース）によるＣＡＰＡＮ－２がん細胞のリアルタイム殺傷を追跡するｘＣＥＬＬｉｇｅｎｃｅスキャンであるが、形質導入されていないＴ細胞（緑色）によるものではない。図５７Ａ～５７Ｃは、ｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞による、ＭＵＣ１＊陽性がん細胞であるが、ＭＵＣ１＊陰性細胞ではないリアルタイム死滅を追跡するｘＣＥＬＬｉｇｅｎｃｅスキャンを示す。図５７Ａは、ｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞が、ＭＵＣ１＊で安定的にトランスフェクトされたＨＣＴ結腸がん細胞を効果的に死滅させることを示す。図５７Ｂは、ｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞が、全長のＭＵＣ１で安定的にトランスフェクトされたＭＵＣ１陰性がん細胞であるＨＣＴ－ＭＵＣ１－４１ＴＲに対してほとんど影響を及ぼさないことを示す。この細胞株では、細胞の約１０％のみが、ＭＵＣ１をＭＵＣ１＊に切断されている。図５７Ｃは、ｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞が、ＭＵＣ１陰性結腸がん細胞株であるＨＣＴ－１１６細胞に影響を及ぼさないことを示す。
これらのデータは、抗体断片標的化ヘッドがＭＮＣ２であるＣＡＲを形質導入されたＴ細胞が、ＭＵＣ１＊陽性がん細胞を効果的に死滅させることを実証している。これらのデータは、ヒトＴ細胞に形質導入されたｈｕＭＮＣ２－ｓｃＦＶ－ＣＡＲ４４がＭＵＣ１＊陽性がん細胞を効果的に死滅させることを特異的に示す。本発明者らは、ＣＡＲ Ｔ機能の最も重要な態様が標的化抗体断片であることを今回実証したので、抗体断片ＭＮＣ２－ｓｃＦＶまたはｈｕＭＮＣ２－ｓｃＦＶを有する任意のＣＡＲを形質導入された免疫細胞またはＴ細胞は、ＭＵＣ１またはＭＵＣ１＊陽性腫瘍に対して同様の有効性を有することになる。例えば、ｓｃＦｖを膜貫通部分に接続するヒンジ領域は、任意の可撓性リンカーであり得る。細胞内共刺激ドメインは、ＣＤ２８－３ゼータ、ＣＤ２８－４－１ＢＢ－３ゼータまたは免疫細胞共刺激ドメインの任意の組み合わせであり得る。
図６１は、ビーズ刺激したｈｕＭＮＣ２－ｓｃＦｖ－ＣＡＲ４４形質導入ヒトＴ細胞（プロトコル１）またはがん細胞刺激したヒトＴ細胞（プロトコル２）を、動物における腫瘍の増殖を阻害する能力について試験した実験を示す。ルシフェラーゼで安定的にトランスフェクトされたヒトがん細胞を、１１週齢～１５週齢の雌ＮＯＤ／ＳＣＩＤ／ＧＡＭＭＡ（ＮＳＧ）マウスに注射した。５０万個のＢＴ－２０乳がん細胞を後側腹部の皮下に注射した。腫瘍の生着は、動物にルシフェリンを注射し、次いでＩＶＩＳ装置を使用して蛍光性がん細胞を画像化することによって確認した。移植後５日目に撮影されたＩＶＩＳ画像は、腫瘍細胞の存在を示した。ＩＶＩＳの測定後６日目に、動物に、ｈｕＭＮＣ２－ｓｃＦｖ－ＣＡＲ４４を形質導入させたヒトＴ細胞、または形質導入させていないＴ細胞のいずれか１０００万個の単回注射を行った。５００万個のＴ細胞を腫瘍内に注射し、５００万個を尾静脈に注射した。ＩＶＩＳ写真の１０分前に、マウスにルシフェリンをＩＰ注射し、ルシフェリンはルシフェラーゼによる切断後に蛍光を発し、かようにして腫瘍細胞に蛍光を生じさせる。図６１Ａ、６１Ｄ、６１Ｇは、投与の２４時間前に合成ＭＵＣ１＊、ＰＳＭＧＦＲペプチドを結合させた４μｍのビーズと２４時間共培養することによって予備刺激したｈｕＭＮＣ２－ｓｃＦｖ－ＣＡＲ４４Ｔ細胞で処置したマウスの写真を示す、「プロトコル１」。図６１Ｂ、６１Ｅ、６１Ｈは、投与の２４時間前にＭＵＣ１＊陽性がん細胞と２４時間共培養することによって予備刺激したｈｕＭＮＣ２－ｓｃＦｖ－ＣＡＲ４４Ｔ細胞で処置したマウスの写真を示す、「プロトコル２」。図６１に見られ得るように、ペプチドビーズ刺激されたｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４ Ｔ細胞は、標的細胞を汚染し、腫瘍の体積を増加させた可能性が高い、生きているがん細胞とのインキュベーションによって事前刺激された細胞よりも腫瘍の増殖を良好に阻害した。
ビーズ刺激したｈｕＭＮＣ２－ｓｃＦｖ－ＣＡＲ４４形質導入ヒトＴ細胞（プロトコル１）またはがん細胞刺激したヒトＴ細胞（プロトコル２）はまた、動物における腫瘍の増殖を阻害する能力について試験した。ルシフェラーゼで安定的にトランスフェクトされたヒトがん細胞を、１１週齢～１５週齢の雌ＮＯＤ／ＳＣＩＤ／ＧＡＭＭＡ（ＮＳＧ）マウスに注射した。別の実験では、５００，０００個のＢＴ－２０ＭＵＣ１＊陽性トリプルネガティブ乳がん細胞を後側腹部に皮下注射した。腫瘍の生着は、動物にルシフェリンを注射し、次いでＩＶＩＳ装置を使用して蛍光性がん細胞を画像化することによって確認した。移植後６日目に撮影されたＩＶＩＳ画像は、腫瘍細胞の存在を示した。６日目に、ＩＶＩＳでの画像化後、１０ＭのｈｕＭＮＣ２－ｓｃＦｖ－ＣＡＲ４４ Ｔ細胞を動物に投与した。５ＭのＣＡＲ Ｔ細胞を腫瘍内注射によって投与し、他の５Ｍを尾静脈注射によって投与した。対照群には、同じ数の形質導入されていないＴ細胞を同じ投与経路によって注射した。腫瘍負荷量のＩＶＩＳ測定を６、８、および１２日目に行った。図６１Ａ～６１Ｊにおいて見えるように、ｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４ Ｔ細胞で治療されたマウスの両方の群は、対照群と比較して腫瘍負荷量の減少を示した。
ビーズ刺激されたｈｕＭＮＣ２－ｓｃＦｖ－ＣＡＲ４４形質導入ヒトＴ細胞（プロトコル１）もまた、動物における卵巣がんの増殖を阻害する能力について試験した。ルシフェラーゼで安定的にトランスフェクトされたヒトＳＫＯＶ－３ＭＵＣ１＊陽性卵巣がん細胞を、１１週齢～１５週齢の雌ＮＯＤ／ＳＣＩＤ／ＧＡＭＭＡ（ＮＳＧ）マウスに注射した。一実験では、５００，０００個のＳＫＯＶ－３がん細胞を腹腔内に注射して、ヒトの転移性卵巣がんを模倣した。腫瘍の生着は、動物にルシフェリンを注射し、次いでＩＶＩＳ装置を使用して蛍光性がん細胞を画像化することによって確認した。移植後３日目に撮影されたＩＶＩＳ画像は、腫瘍細胞の存在を示した。腫瘍移植後４日目および１１日目に、１０ＭのｈｕＭＮＣ２－ｓｃＦｖ－ＣＡＲ４４ Ｔ細胞を動物にＩＰ投与した。４日目に、ＣＡＲ Ｔ細胞をＩＰ注射した。１１日目に、半分のＣＡＲ Ｔ細胞を腹腔内空間に注射し、残りの半分を尾静脈に注射した。対照群には、同じ数の形質導入されていないＴ細胞または同じ体積のＰＢＳのいずれかを同じ投与経路によって注射した。腫瘍負荷量のその後のＩＶＩＳ測定を７日目、１０日目および１５日目に行った。図６２Ａ～６２Ｌで見えるように、対照マウスは、ｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４ Ｔ細胞治療マウスよりもはるかに速い速度で増殖している腫瘍を有する。図６２Ｍは、光子／秒を色に相関させるＩＶＩＳカラーバーを示す。
本発明の一態様は、ＭＵＣ１陽性がんまたはＭＵＣ１＊陽性がんと診断された、ＭＵＣ１陽性がんまたはＭＵＣ１＊陽性がんを有する疑いがある、またはＭＵＣ１＊陽性がんを発症するリスクがある患者を治療する方法であって、患者に、有効な量の、免疫細胞において発現される抗体、ＢｉＴＥに組み込まれ得る抗体断片、二重特異性抗体、多重特異性抗体、ＡＤＣまたはＣＡＲを投与し、抗体またはその断片が本発明の抗体に由来する方法である。好ましい実施形態では、抗体またはその断片は、ＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１、５Ｃ６Ｆ３または２５Ｅ６に由来する。
本発明の一態様は、ＭＵＣ１陽性がんまたはＭＵＣ１＊陽性がんと診断された、ＭＵＣ１陽性がんまたはＭＵＣ１＊陽性がんを有する疑いがある、またはＭＵＣ１＊陽性がんを発症するリスクがある患者を治療する方法であって、患者に、ＭＵＣ１＊標的化ＣＡＲで形質導入された有効な量の免疫細胞を投与し、ＣＡＲが、ＭＮＥ６－ＣＤ８－ＣＤ２８－３ｚ（配列番号２９７～２９８）、ＭＮＥ６－ＣＤ４－ＣＤ２８－３ｚ（配列番号７４８～７４９）、ＭＮＥ６－ＣＤ８－４１ＢＢ－３ｚ（配列番号３００～３０１）、ＭＮＥ６－ＣＤ４－４１ＢＢ－３ｚ（配列番号７５０～７５１）、ＭＮＥ６－ＣＤ８－ＣＤ２８－４１ＢＢ－３ｚ（配列番号３０３～３０４）、ＭＮＥ６－ＣＤ４－ＣＤ２８－４１ＢＢ－３ｚ（配列番号７５４～７５５）、ＭＮＥ６ｓｃＦｖ－Ｆｃ－８－４１ＢＢ－ＣＤ３ｚ（配列番号３１０～３１１）、ＭＮＥ６ｓｃＦｖ－ＩｇＤ－Ｆｃ－８－４１ＢＢ－ＣＤ３ｚ（配列番号７７０～７７１）、ＭＮＥ６ｓｃＦｖ－ＦｃＨ－８－４１ＢＢ－ＣＤ３ｚ（配列番号３１５～３１６）、ＭＮＥ６ｓｃＦｖ－ＩｇＤ－ＦｃＨ－８－４１ＢＢ－ＣＤ３ｚ（配列番号７７２～７７３）、ＭＮＥ６ｓｃＦｖ－Ｆｃ－４－４１ＢＢ－ＣＤ３ｚ（配列番号３１８～３１９）、ＭＮＥ６ｓｃＦｖ－ＦｃＨ－４－４１ＢＢ－ＣＤ３ｚ（配列番号３２１～３２２）、ＭＮＥ６ｓｃＦｖ－ＩｇＤ－８－４１ＢＢ－ＣＤ３ｚ（配列番号３２３～３２４）、ＭＮＥ６ｓｃＦｖ－ＩｇＤ－４－４１ＢＢ－ＣＤ３ｚ（配列番号３２７～３２８）、ＭＮＥ６ｓｃＦｖ－Ｘ４－８－４１ＢＢ－ＣＤ３ｚ（配列番号３３０～３３１）、ＭＮＥ６ｓｃＦｖ－Ｘ４－４－４１ＢＢ－ＣＤ３ｚ（配列番号３３３～３３４）、ＭＮＥ６ｓｃＦｖ－８－４－４１ＢＢ－ＣＤ３ｚ（配列番号３３６～３３７）、またはＭＮＥ６が、ＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１、５Ｃ６Ｆ３、２５Ｅ６、１８Ｇ１２、２８Ｆ９、１Ｅ４、Ｂ１２、Ｂ２、Ｂ７、Ｂ９、８Ｃ７Ｆ３、またはＨ１１に由来する断片によって置き換えられている上記ＣＡＲのいずれかからなる群から選択される、方法である。本発明の別の態様は、がんと診断されたか、がんを有すると疑われるか、またはがんを発症するリスクがある患者を治療する方法であって、患者に、ＭＮＥ６が、がん抗原に特異的な抗体可変ドメイン断片を含むペプチドで置き換えられる前述のＣＡＲの１つで形質導入された有効な量の免疫細胞を投与する、方法である。上記の方法のいずれにおいても、免疫細胞はＴ細胞であり得、治療される患者からさらに単離され得る。あるいは、Ｔ細胞であり得る免疫細胞は、ドナーから単離される。さらに別の態様で、免疫細胞は、インビトロでその免疫細胞型に分化するように方向付けられた幹細胞に由来する。別の態様では、抗体のＣＡＲ含有配列が幹細胞において発現され、それは次いで免疫細胞に分化され得る。１つの場合において、免疫細胞はＴ細胞である。別の場合には、免疫細胞はＮＫ細胞である。
本発明の別の態様は、ＭＵＣ１陽性もしくはＭＵＣ１＊陽性のがんと診断された、ＭＵＣ１陽性もしくはＭＵＣ１＊陽性のがんを有する疑いがある、またはＭＵＣ１＊陽性のがんを発症するリスクがある患者を治療する方法であって、患者に、ＭＵＣ１＊標的化ＣＡＲを形質導入された有効な量の免疫細胞を投与する方法である。好ましい実施形態では、ＣＡＲは、抗体ＭＮＣ２、例えばＭＮＣ２－ｓｃＦｖ（配列番号２３９、２４１、２４３または６５４～６５５）に由来する配列、抗体２０Ａ１０、例えば配列番号１５７４～１５８１もしくは５００１～５０１２に由来する配列、抗体３Ｃ２Ｂ１、例えば配列番号１５７２～１５７３に由来する配列、それは例えば配列番号１８１２～１８１３としてヒト化され得る、または抗体５Ｃ６Ｆ３、例えば配列番号１３８４～１３８５）に由来する配列、それは例えば配列番号１８１４～１８１５としてヒト化され得る、または抗体２５Ｅ６、例えば配列番号１５９８～１５９９もしくは１６００～１６０１に由来する配列を含む一本鎖抗体断片ｓｃＦｖを含み得、ヒンジおよび膜貫通配列はＣＤ８（配列番号３４６および配列番号３６４）に由来し得るか、またはＣＤ２８（配列番号３５０および配列番号３６８）に由来し得、共刺激ドメインをさらに含み得、これらは、４１ＢＢ（配列番号６５９）またはＣＤ２８（配列番号３７８）であり得、ＣＤ３－ゼータシグナル伝達ドメインは、（配列番号６６１）由来であり得るか、または１ＸＸ（配列番号１７９６～１７９７）と呼ばれるものを含む変異を含み得る。
他のＭＵＣ１切断部位
ＭＵＣ１は、がん細胞に加えていくつかの健常細胞で、増殖因子受容体の形態ＭＵＣ１＊に切断されることが知られている。例えば、ＭＵＣ１は、健常な幹細胞および前駆細胞でＭＵＣ１＊に切断される。骨髄細胞の大部分がＭＵＣ１＊陽性である。腸の一部はＭＵＣ１＊陽性である。
本発明者らは、ＭＵＣ１が相対的に互いに近い異なる位置で切断され得るが、切断の位置が、細胞外ドメインの残りの部分の折り畳みを変化させることを発見した。結果として、第１の位置で切断されたＭＵＣ１＊に結合するが、第２の位置で切断されたＭＵＣ１＊には結合しないモノクローナル抗体を同定することができる。この発見は、２０１３年８月１４日に出願された国際公開第２０１４／０２８６６８号パンフレットに開示されており、その内容は参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。本発明者らは、がん細胞に見られるＭＵＣ１＊に結合するが、幹細胞および前駆細胞に見られるＭＵＣ１＊には結合しない抗ＭＵＣ１＊モノクローナル抗体のセットを同定した。逆に、本発明者らは、幹細胞および前駆細胞に結合するががん細胞には結合しないモノクローナル抗体の第２のセットを同定した。幹細胞に特異的な抗体を同定するために使用される１つの方法は、以下の、モノクローナルハイブリドーマ由来の上清を２つのマルチウェルプレートに別々に吸着させるというものである。非接着性細胞である幹細胞を１つのプレートに入れ、接着性のがん細胞を同じプレートに入れた。インキュベーション期間後、プレートをすすぎ、逆さにした。非接着性幹細胞がプレートに付着した場合、その特定のウェルのモノクローナル抗体は幹細胞を認識し、がん細胞を認識しない。幹細胞を捕捉しなかった抗体またはがん細胞を捕捉した抗体を、がん特異的抗体と同定した。ＦＡＣＳ分析により、この方法が機能することが確認された。
抗体ＭＮＥ６およびＭＮＣ２は、がん特異的抗体の例である。抗体ＭＮＣ３およびＭＮＣ８は、幹細胞に特異的な抗体の例である。両方の抗体セットがＰＳＭＧＦＲ配列を有するペプチドに結合することができるが、ＦＡＣＳ分析は、抗ＭＵＣ１＊ポリクローナル抗体およびＭＮＣ３がＭＵＣ１＊陽性骨髄細胞に結合するが、ＭＮＥ６は結合しないことを示す。ＭＵＣ１＊ポリクローナル抗体は、ウサギをＰＳＭＧＦＲペプチドで免疫することによって作製した。同様に、ＭＮＣ３は腸陰窩の幹細胞に結合するが、ＭＮＥ６は結合しない。逆に、ＭＮＥ６抗体はがん性組織に結合するが、幹細胞に特異的なＭＮＣ３は結合しない。競合ＥＬＩＳＡ実験は、ＰＳＭＧＦＲペプチドのＣ末端１０アミノ酸がＭＮＥ６およびＭＮＣ２結合に必要であるが、ＭＮＣ３およびＭＮＣ８には必要でないことを示す。したがって、がん特異的である抗体を同定するための別の方法は、１０個のＮ末端アミノ酸を除いたＰＳＭＧＦＲペプチドの配列を有するペプチドで免疫化するか、またはそのペプチドを使用して、がん特異的である抗体または抗体断片をスクリーニングすることである。ＰＳＭＧＦＲペプチドからＮ末端の１０アミノ酸を差し引いた、本明細書ではＮ－１０ペプチドと呼ぶ配列を有するペプチドに結合するが、ＰＳＭＧＦＲペプチドからＣ末端の１０アミノ酸を差し引いた配列を有するペプチド、Ｃ－１０ペプチドには結合しない抗体は、がんの治療または予防に使用するためのがん特異的抗体である。
ＭＵＣ１の細胞外ドメインはまた、幹細胞およびいくつかの前駆細胞で切断され、二量体の形態のリガンドＮＭＥ１またはＮＭＥ７による切断されたＭＵＣ１の活性化は、増殖および多能性を促進し、分化を阻害する。切断後に残存するＭＵＣ１の膜貫通部分はＭＵＣ１＊と呼ばれ、細胞外ドメインは本質的に、ＭＵＣ１増殖因子受容体（ＰＳＭＧＦＲ）配列の一次配列から構成される。しかし、切断の正確な部位は、細胞型、組織型、または特定の人がどの切断酵素を発現または過剰発現するかに応じて異なり得る。ＰＳＭＧＦＲ（配列番号２）の大部分または全部を含むＭＵＣ１＊の膜貫通部分を残す、本発明者らが以前に同定した切断部位に加えて、他の切断部位は、おそらく、以下の大部分または全部から構成される伸長ＭＵＣ１＊をもたらし得る：ＳＮＩＫＦＲＰＧＳＶＶＶＱＬＴＬＡＦＲＥＧＴＩＮＶＨＤＶＥＴＱＦＮＱＹＫＴＥＡＡＳＲＹ（配列番号６２０）またはＳＶＶＶＱＬＴＬＡＦＲＥ ＧＴＩＮＶＨＤＶＥＴＱＦＮＱＹＫＴＥＡＡＳＲＹ（配列番号：６２１）。
この仮説を検証し、Ｎ末端に伸長したＰＳＭＧＦＲに対する抗体が、ＰＳＭＧＦＲに結合する抗体よりも多くのがん特異的抗体を生成するかどうかを判定するために、本発明者らは、以下のペプチドによる免疫化によって、モノクローナル抗体を生成した：
（ＰＳＭＧＦＲ）ＧＴＩＮＶＨＤＶＥＴＱＦＮＱＹＫＴＥＡＡＳＲＹＮＬＴＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（配列番号２）、
（Ｎ＋２０／Ｃ－２７）ＳＮＩＫＦＲＰＧＳＶＶＶＱＬＴＬＡＦＲＥＧＴＩＮＶＨＤＶＥＴＱＦＮＱＹＫＴＥ（配列番号８２２）、または
（Ｎ＋９／Ｃ－９）ＶＱＬＴＬＡＦＲＥＧＴＩＮＶＨＤＶＥＴＱＦＮＱＹＫＴＥＡＡＳＲＹＮＬＴＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰ（配列番号８２４）
同じペプチドによる免疫から生成されたモノクローナル抗体はまた、同じがん性組織標本に対する反応性の違いを示し得る。これらの結果は、モノクローナル抗体が、異なる長さのペプチドで免疫することによって、異なる切断部位を模倣することによって、または宿主動物の異なる部位での切断から産生される切断型ＭＵＣ１細胞外ドメインの異なる立体配座を認識することを示している。異なる切断部位立体配座を認識する抗体は、それらの腫瘍がどの切断酵素を発現するかに応じて、がんサブタイプに特異的または患者に特異的であり得る。本発明の一態様では、特定のタイプのがんと診断された患者は、切断型のＭＵＣ１を認識する本発明の抗体で治療され、抗体は、そのサブタイプのがんによって典型的に発現されることが知られている特定の酵素による切断に対して特異的である。別の態様では、患者の腫瘍を分析して、その腫瘍がどの酵素を発現するかを判定し、その酵素によって切断されたＭＵＣ１を認識する抗体を、次いでがんの治療のために患者に投与する。抗体は、ＣＡＲ、ＢｉＴＥ、ＡＤＣ、ＦＣ領域またはＦｃ領域の一部を含むまたは含まない二重特異性抗体、バイｓｃＦｖ、ジｓｃＦｖ、タンデムジｓｃＦｖ、ダイアボディ、トリアボディ、トリボディ、テトラボディ、および多価かつ多重特異的である他の抗体様分子の形態であり得る。
本発明者らは以前に、それが、腫瘍の増殖を媒介し、全長ＭＵＣ１ではない、ＭＵＣ１＊（ｍｕｋ１星印）と呼ばれるＭＵＣ１膜貫通切断産物であることを報告した（Ｍａｈａｎｔａ ｅｔ ａｌ ２００８）。ＭＵＣ１＊は、その短い細胞外ドメインのリガンド誘導二量体化によって活性化される増殖因子受容体である（図１Ａ）。ＭＵＣ１＊細胞外ドメインの二量体化は、ＭＡＰキナーゼシグナル伝達カスケードを活性化し、がん細胞の増殖および生存を刺激する（Ｆｅｓｓｌｅｒ ｅｔ ａｌ ２００９）。ＭＵＣ１＊細胞外ドメインを二量体化する二価抗体はがん細胞の増殖を刺激するが、二量体化することができない同じ抗体の一価Ｆａｂはがん細胞の増殖を阻害する。本発明者らは、これをインビトロ（図１Ｂ）およびインビボ（図７Ａ～７Ｂ）で実証した。
次いで、本発明者らは、ＭＵＣ１＊増殖因子受容体機能を二量体化し活性化する天然のリガンドを同定した。ＮＭＥ１の二量体は、ＭＵＣ１＊細胞外ドメインに結合して二量体化し、増殖を刺激する（図１ＣおよびＳｍａｇｇｈｅ ｅｔ ａｌ ２０１３）。ＮＭＥ１は、その増殖因子特性をオフにすることができる。ＮＭＥ１はＭＵＣ１＊陽性細胞によって分泌される。二量体ＮＭＥ１はＭＵＣ１＊に結合して増殖を刺激する。しかし、細胞集団が増殖するにつれて、より多くのＮＭＥ１が細胞から分泌される。高濃度では、ＮＭＥ１二量体は多量体化して六量体を形成し、これはＭＵＣ１＊に結合しないが、ＮＭＥ１六量体の添加が増殖を停止させるので、何らかの未知の受容体に結合する可能性が高い。ＮＭＥ１は成体型である。胚形態はＮＭＥ７ＡＢである（Ｃａｒｔｅｒ ｅｔ ａｌ ２０１６）。各ＮＭＥ７ＡＢモノマーは、ＭＵＣ１＊に対する２つの結合部位を有するので、モノマーとしてそれはＭＵＣ１＊を二量体化し（図１Ｄ）、増殖を刺激し、それ自体をオフにすることができない。発生中の胚では、ＢＲＤ４はＮＭＥ７をオフにし、その補助因子ＪＭＪＤ６は自己調節型のＮＭＥ１をオンにする。しかし、がんでは、成体期には抑制されるはずのＮＭＥ７が再び異常に発現され、ＭＵＣ１＊増殖因子受容体を構成的に活性化する。
インビトロでは、ＮＭＥ１（配列番号４）およびＮＭＥ７ＡＢ（配列番号８２７）は、ＭＵＣ１＊細胞外ドメインのＰＳＭＧＦＲ部分に結合する。両方の増殖因子は、本明細書でＮ－１０（配列番号３）と称される１０個のＮ末端アミノ酸が欠失していても、ＰＳＭＧＦＲペプチド（配列番号２）に結合し得る。しかし、本明細書でＣ－１０（配列番号８２５）と呼ばれる１０個の膜近位アミノ酸が欠失している（図２Ａ～２Ｄ）場合、ＮＭＥ１もＮＭＥ７ＡＢもＰＳＭＧＦＲペプチドに結合することができない。要約すると、ＮＭＥ１およびＮＭＥ７ＡＢが結合するエピトープは、１０個の膜近位アミノ酸：ＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（配列番号１７４３）の全部または一部を含む。本発明者らは、健常な細胞ではなくがん細胞を認識する能力について、ＰＳＭＧＦＲペプチドで免疫することによって動物において生成された様々な抗体を試験した。最もがん選択的なものの中には、ＭＮＣ２およびＭＮＥ６モノクローナル抗ＭＵＣ１＊抗体があった。ＰＳＭＧＦＲペプチドで動物を免疫することから生成された２つの他のモノクローナル抗体は、ＭＮＣ３およびＭＮＣ８である。ＭＮＣ２、ＭＮＥ６、ＭＮＣ３およびＭＮＣ８はすべて、ＮＭＥ１およびＮＭＥ７ＡＢのようにＰＳＭＧＦＲペプチドに結合するが、ＭＮＣ２およびＭＮＥ６はＮ－１０ペプチドに強く結合するが、Ｃ－１０ペプチドには結合しない（図２Ｂ～２Ｃ）。実際、ＭＮＣ２およびＭＮＥ６は、ＰＳＭＧＦＲへのＮＭＥ１およびＮＭＥ７ＡＢの結合を競合的に阻害する（図３Ａ～３Ｃ）。逆に、ＭＮＣ３およびＭＮＣ８はＣ－１０ペプチドに結合し、Ｎ－１０ペプチドにあまりよく結合せず、ＰＳＭＧＦＲを含むＭＵＣ１＊ペプチドとの結合についてＮＭＥ１またはＮＭＥ７ＡＢと競合しない（図２Ｅ～２Ｆ）。ＭＮＣ３およびＭＮＣ８は、ＭＮＣ２およびＭＮＥ６よりもはるかにがん特異性が低い。ＭＮＣ３およびＭＮＣ８は、造血幹細胞などの幹細胞および前駆細胞を認識するが、ＭＮＣ２およびＭＮＥ６は認識しない（図３９～４１）。造血幹細胞は血液細胞の前駆細胞であるので、そのような重要な正常細胞型も標的とするがん治療薬を有することは問題であろう。
ＭＵＣ１＊はＭＵＣ１の酵素的切断によって生成されるので、本発明者らは、どの切断酵素がＭＵＣ１をＭＵＣ１＊に切断するか、および第１の切断酵素によって生成されたＭＵＣ１＊を認識するが第２の切断酵素によって生成されたＭＵＣ１＊を認識しない抗体を同定できるかどうかを研究した。本発明者らは、ＭＮＣ２およびＭＮＥ６が、ＭＭＰ９によるＭＵＣ１の切断によって生成されたＭＵＣ１＊を認識したが、ＭＭＰ２などの他の酵素による切断によって生成されたものは認識しなかったことを見出した（図３７および図７５）。本発明者らは、ＭＭＰ９ががんにおいて過剰発現され、予後不良の予測因子であり（ｖａｎｔ Ｖｅｅｒ ｅｔ ａｌ ２００２；Ｄｕｆｏｕｒ ｅｔ ａｌ ２０１１）、転移に関与している（Ｏｗｙｏｎｇ ｅｔ ａｌ ２０１９）のに対して、ＭＭＰ２は骨髄において発現されることに留意している。第１の酵素による切断によって生成されるが第２の酵素による切断によって生成されないＭＵＣ１＊に結合する１つの抗体は、抗体が線状エピトープではなく立体配座エピトープを認識することを意味する。
本発明者らは、最も多くのがん特異的抗体は、以下の大部分またはすべての一部の組み合わせを特徴とする抗体であると推論した：
（ｉ）抗体がＰＳＭＧＦＲペプチドに結合する、
抗体は全長ＭＵＣ１に結合しない、
（ｉｉ）抗体がＮ－１０に結合する、
（ｉｉｉ）抗体はＣ－１０に結合しない、
（ｉｖ）抗体は、ＭＵＣ１＊細胞外ドメインまたはＰＳＭＧＦＲペプチドとのＮＭＥ１またはＮＭＥ７ＡＢの結合を競合的に阻害する、
（ｖ）抗体は、ＭＭＰ９による切断によって生成されたＭＵＣ１＊を認識する。
（ｖｉ）抗体は、線状エピトープではなく立体配座エピトープを認識する。
ＭＮＣ２およびＭＮＥ６はがん特異的である。
本発明者らの実験は、ＭＮＣ２とＭＮＥ６の両方が、ａ）腫瘍細胞に結合する、ｂ）一価の形態は、インビトロおよびインビボで腫瘍の増殖を阻止する、ｃ）正常組織の結合が最小限であるかまたはまったくない一方で、広範囲の腫瘍組織に対する堅牢な結合を有する、ｄ）ＣＡＲ Ｔ細胞に組み込まれた場合、ＭＮＣ２およびＭＮＥ６指向性ＣＡＲ Ｔ細胞は全長ＭＵＣ１を認識せず、全長ＭＵＣ１のみを発現する細胞を死滅させない、ｅ）ＭＮＣ２およびＭＮＥ６指向性ＣＡＲ Ｔ細胞クラスターはその後、ＭＵＣ１＊を発現する腫瘍細胞を死滅させる、ｆ）ＭＮＣ２およびＭＮＥ６は、ＭＭＰ９によって切断されたときにＭＵＣ１切断産物を認識することを示す。
ＭＮＣ２指向ＣＡＲ Ｔ細胞は、ＭＵＣ１＊陽性である正常な健常な細胞を認識しない。一連の正常細胞株ならびに初代細胞をｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４ Ｔ細胞と共培養した。正常細胞集団を分析して、ＭＮＣ２指向性ＣＡＲ Ｔ細胞がそれらを死滅させたかどうかを判定した。ＣＡＲ Ｔ細胞を分析して、ＭＵＣ１陽性正常細胞との共培養が、ＩＬ－２またはインターフェロンガンマの分泌によって測定されるＣＡＲ Ｔ細胞の死滅機能を活性化したかどうかを調べた。図５０～５２が示すように、ＭＮＣ２指向性ＣＡＲ Ｔ細胞は正常細胞を死滅させず、サイトカイン分泌もなく、Ｔ細胞活性化を示した。さらに、２，０００を超えるヒトの組織の標本を分析した。結果は、ＭＮＣ２もＭＮＥ６も正常組織とのいずれの有意な結合をも示さなかったが、広範囲のがん性組織の堅牢な染色を示したことを示した。例えば、ＭＮＣ２は、９３％の乳がん標本、８３％の卵巣がん標本、７８％の膵臓がん標本および７１％の肺がん標本を染色した。さらに、患者に適合する原発腫瘍（図５４）およびその後の転移は、ＭＮＣ２反応性ＭＵＣ１＊の量が腫瘍の進行および転移とともに増加することを示した。要約すると、ＭＮＣ２は特にがん特異的な抗体である。
ＭＮＣ２およびＭＮＥ６の特性評価
本発明者らのゴールドスタンダードであるがん特異的抗体ＭＮＣ２およびＭＮＥ６は：１）Ｎ－１０ペプチドに結合するが、Ｃ－１０ペプチドには結合しない、２）細胞のＭＵＣ１＊の膜近位部分であるＰＳＭＧＦＲペプチドのＣ末端付近の同じ結合部位についてＮＭＥ７ＡＢおよび二量体ＮＭＥ１と競合する、３）ウエスタンブロットアッセイでは機能せず、それらが線状エピトープではなく立体配座エピトープを認識することを示す、４）ＭＵＣ１がＭＭＰ９によって切断されたときに生成されるＭＵＣ１＊を認識する、５）モデル細胞株ならびにがん細胞株において、全長ＭＵＣ１には結合せず、切断形態のＭＵＣ１＊にのみ結合する、６）正常組織との結合をほとんどまたはまったく示さないが、多種多様な腫瘍組織を強固に染色する、および７）それらの相補性決定領域、ＣＤＲにおいていくつかのコンセンサス配列を共有するものである。
ＭＮＣ２およびＭＮＥ６のような特にがん特異的である他の抗体を同定するために、本発明者らは、新しい抗体を一組の以下の７つの特性評価実験に供した：１）エピトープ結合アッセイ、２）ＭＵＣ１＊ペプチドＰＳＭＧＦＲまたはＮ－１０との結合から活性化増殖因子ＮＭＥ７ＡＢまたは二量体ＮＭＥ１を置換する能力などの機能アッセイ、３）抗体が線状エピトープ対立体配座エピトープを認識したかどうかを判定するためのウエスタンブロット、この場合、抗体はウエスタンでは機能しない、４）抗体が、ＭＭＰ９による切断に依存する切断型ＭＵＣ１を認識したかどうかを調べるための結合アッセイ、５）抗体がＭＵＣ１＊陽性細胞を認識するが全長ＭＵＣ１を認識しないという能力を測定するためのＦＡＣＳ分析、および抗体がＭＵＣ１／ＭＵＣ１＊陽性がん細胞を認識する能力を測定するためのＦＡＣＳ分析、６）免疫組織化学、ＩＨＣ、真のがん特異性を判定するための正常組織対がん性組織のアッセイ、および７）抗体のサブセットが、それらのがん特異性またはその欠如を予測することができるコンセンサス配列を共有するかどうかを判定するために抗体配列を整合する工程。
タンデムリピートを欠くＭＵＣ１由来のペプチドで動物を免疫することによって、モノクローナル抗体を産生した。これらの抗体は、ＰＳＭＧＦＲおよびＰＳＭＧＦＲのＮ末端で伸長したペプチドを含んでいた。免疫ペプチドは以下の通りであった：
ＰＳＭＧＦＲ（配列番号２））
Ｎ＋９／Ｃ－９（Ｎ末端に９アミノ酸付加、Ｃ末端から９アミノ酸欠失）（配列番号８２４）
Ｎ＋２０／Ｃ－２７（Ｎ末端に２０アミノ酸付加、Ｃ末端から２７アミノ酸欠失）（配列番号８２３）
次いで、これらのモノクローナル抗体を試験して、上に引用した７つの特性評価の基準を満たすものを決定し、これは最もがん特異的えある抗体を同定すると本発明者らが推論した。
エピトープ結合アッセイ
ＥＬＩＳＡアッセイを実施して、それらの免疫化ペプチドを認識することに加えて、それらがＰＳＭＧＦＲ、Ｎ－１０またはＣ－１０を認識したかどうかを判定した。さらに、それらをＮ＋２０／Ｃ－２７、Ｎ＋９／Ｃ－９に結合する能力について試験した。本発明者らはまず、本発明者らががん特異的＋ＭＮＣ３であることを知っている本発明者らの参照抗体のセットＭＮＣ２、ＭＮＥ６についてＥＬＩＳＡアッセイを行った。本発明者らは、それらが幹細胞および前駆細胞を認識することを知っている（図６３Ａ～６３Ｂ）。いずれの参照抗体もＮ＋２０／Ｃ－２７ペプチドに結合しなかった。ＭＮＣ２およびＭＮＥ６は、２７個、１０個または９個のＣ末端欠失を有するＰＳＭＧＦＲペプチドに結合することができないが、ＭＮＣ３は、Ｃ－１０およびＮ＋９／Ｃ－９ペプチドに結合する。
この同じＥＬＩＳＡアッセイを本発明の抗体（図６４～６６および図２０１）に対して行った。ＰＳＭＧＦＲペプチドで免疫することによって生成された抗体の結合パターンを図６４Ａ～６４Ｂに示す。２０Ａ１０のみがＭＮＣ２およびＭＮＥ６の結合プロファイルと正確に一致することに留意されたい。２５Ｅ６、２８Ｆ９および１８Ｇ１２はすべてＮ－１０ペプチドに結合することができる。１８Ｂ４は、ペプチドの１０個の最Ｎ末端のアミノ酸を必要とするＰＳＭＧＦＲペプチドに対して産生される唯一の抗体である。ＥＬＩＳＡのグラフの各抗体のバーの色は、その抗体の推定同族配列またはその一部と一致するように色分けされている。さらに、別の組の抗体をＥＬＩＳＡによってアッセイした（図２０１）。このセットのうち、Ｂ１２、Ｂ２、Ｂ７、Ｂ９、８Ｃ７Ｆ３およびＨ１１は、ＰＳＭＧＦＲペプチドに結合し、Ｎ－１０ペプチドに結合し、Ｃ－１０ペプチドには結合しなかった（図２０１）。Ｎ＋２０／Ｃ－２７ペプチドで免疫することによって生成された抗体の結合パターンを図６５Ａ～６５Ｂに示す。これらの抗体はＮ＋２０／Ｃ－２７ペプチドに対して産生されたが、４５Ｃ１１の１つを除くすべては、ＰＳＭＧＦＲのＮ末端部分ではあるが、依然としてＰＳＭＧＦＲペプチドに結合する。４５Ｃ１１の結合は弱いが、推定的な推論は、同族エピトープの全部または一部がＳＮＩＫＦＲＰＧＳＶＶ内になければならないことを示す（配列番号１７４４）。
Ｎ＋９／Ｃ－９ペプチドで免疫することによって生成された抗体のうち、８Ａ９および１７Ｈ６はＰＳＭＧＦＲペプチドに結合しないので、９個の追加のＮ末端アミノ酸に結合しなければならない。抗体３Ｃ５および３９Ｈ５は、ＰＳＭＧＦＲペプチドの１０個のＮ最末端のアミノ酸に結合するようである。
各抗体が結合するエピトープをさらに改良するために、ＰＳＭＧＦＲ配列に由来する一連のより小さなペプチド：Ｎ－３０（配列番号７）、Ｎ－２６（配列番号６）、Ｎ－１９（配列番号４）、Ｎ－１０／Ｃ－５（配列番号８）、Ｎ－１９／Ｃ－５（配列番号９）を合成した。抗体の各々を、この精製されたペプチドのセット、ならびにＰＳＭＧＦＲ、Ｎ－１０およびＣ－１０ペプチドに結合する能力についてＥＬＩＳＡアッセイで試験した（図６７～６９）。
図６７Ａ～６７Ｄでは、ＰＳＭＧＦＲペプチドによる免疫化によって生成された抗体をアッセイした。図に見られるように、ＰＳＭＧＦＲペプチドの本質的に中間にあるアミノ酸ＡＳＲＹＮＬＴ（配列番号１７４５）は、２８Ｆ９、１８Ｇ１２、２５Ｅ６およびＭＮＣ３抗体の結合に重要または必須である。ＰＳＭＧＦＲペプチドのＮ最末端の部分を含むアミノ酸ＧＴＩＮＶＨＤＶＥＴ（配列番号１７４６）は、１８Ｂ４抗体の結合に重要または必須である。アミノ酸ＦＰＦＳ（配列番号１７４７）は、２０Ａ１０、ＭＮＣ２およびＭＮＥ６の結合に重要または必須である。これらの３つの抗体は、線状エピトープではなく、立体配座エピトープを認識することに留意している。ＦＰＦＳ配列のプロリンはＰＳＭＧＦＲペプチドの近くの部分の立体配座を顕著に変化させるので、抗体がこれらの４つのアミノ酸に直接結合しないことも可能であるが、プロリンの非存在は、２０Ａ１０、ＭＮＣ２およびＭＮＥ６が結合する立体配座がもはや存在しないように残りのペプチドの折り畳みを変化させる。
図６８Ａ～６８Ｄでは、Ｎ＋２０／Ｃ－２７ペプチドによる免疫化によって生成された抗体をアッセイした。図に見られるように、ＰＳＭＧＦＲペプチドのＮ最末端の部分を含むアミノ酸ＧＴＩＮＶＨＤＶＥＴは、２９Ｈ１、３２Ｃ１および３１Ａ１抗体の結合に重要または必須である。アミノ酸ＳＮＩＫＦＲＰＧＳＶＶＶＱＬＴＬＡＦＲＥ（配列番号１７４８）は、ＰＳＭＧＦＲペプチドのＮ末端側かつＰＳＭＧＦＲペプチドの外側にある２０個のさらなるアミノ酸であり、抗体４５Ｃ１１の結合に重要または必須である。しかし、図６５に戻って参照すると、抗体４５Ｃ１１はＮ＋９／Ｃ－９ペプチドに結合することができなかったので、本発明者らは、ＳＮＩＫＦＲＰＧＳＶＶ配列内のアミノ酸が４５Ｃ１１の結合に必須であると結論付ける。アミノ酸ＱＦＮＱＹＫＴＥＡ（配列番号１７４９）は、依然としてＰＳＭＧＦＲの配列内にあり、抗体１Ｅ４の結合に重要または必須である。
図６９Ａ～６９Ｄでは、Ｎ＋９／Ｃ－９ペプチドによる免疫化によって生成された抗体をアッセイした。図に見られるように、ＰＳＭＧＦＲペプチドのＮ最末端の部分を含むアミノ酸ＧＴＩＮＶＨＤＶＥＴは、３９Ｈ５および３Ｃ５抗体の結合に重要または必須である。図から分かるように、アミノ酸ＶＱＬＴＬＡＦＲＥ（配列番号１７５０）は、ＰＳＭＧＦＲペプチドのＮ末端にあり、ＰＳＭＧＦＲペプチドの外側にある９個のさらなるアミノ酸であり、抗体１７Ｈ６および８Ａ９の結合に重要または必須である。抗体１７Ｈ６および８Ａ９は、この図に示されるより小さなペプチドのいずれにも結合しないので、図６６Ａ～６６Ｃを参照されたいのだが、これらの２つの抗体が、ＰＳＭＧＦＲペプチドに対してＮ末端に９個のさらなるアミノ酸を有するペプチドにのみ結合することを示す。
以下の表２は、本発明の抗体およびそれらの同族エピトープを列挙する。
ＭＵＣ１＊細胞外ドメインペプチドＰＳＭＧＦＲとのＮＭＥ７ＡＢの結合を置換する能力
本発明者らは、二量体ＮＭＥ１がＭＵＣ１＊細胞外ドメインを二量体化し、増殖を刺激することを以前に報告した。モノマーＮＭＥ７ＡＢは、ＭＵＣ１＊に対する２つの結合部位を有し、その結果モノマーとしてＭＵＣ１＊を二量体化し、がん細胞の増殖を媒介する。本発明者らは、ＮＭＥ１およびＮＭＥ７ＡＢがＭＵＣ１＊細胞外ドメインに結合することができることを示した。インビトロでは、ＮＭＥ１およびＮＭＥ７ＡＢは、本明細書ではＮ－１０（配列番号３）と呼ばれる１０個のＮ末端アミノ酸が欠失していても、ＰＳＭＧＦＲペプチドに結合する。しかし、本明細書でＣ－１０（配列番号８２５）と呼ばれる１０個の膜近位アミノ酸が欠失している場合、ＮＭＥ１もＮＭＥ７ＡＢもＰＳＭＧＦＲペプチドに結合することができない。要約すると、ＮＭＥ１およびＮＭＥ７ＡＢが結合するエピトープは、１０個の膜近位アミノ酸：ＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（配列番号１７４３）の全部または一部を含む。本発明者らは、健常な細胞ではなくがん細胞を認識する能力について、ＰＳＭＧＦＲペプチドで免疫することによって動物において生成された様々な抗体を試験した。最もがん選択的なものの中には、ＭＮＣ２およびＭＮＥ６モノクローナル抗ＭＵＣ１＊抗体があった。ＰＳＭＧＦＲペプチドで動物を免疫することから生成された２つの他のモノクローナル抗体は、ＭＮＣ３およびＭＮＣ８である。ＭＮＣ２、ＭＮＥ６、ＭＮＣ３およびＭＮＣ８はすべて、ＮＭＥ１およびＮＭＥ７ＡＢのようにＰＳＭＧＦＲペプチドに結合するが、ＭＮＣ２およびＭＮＥ６はＮ－１０ペプチドに強く結合するが、Ｃ－１０ペプチドには結合しない。実際、ＭＮＣ２およびＭＮＥ６は、ＰＳＭＧＦＲへのＮＭＥ１およびＮＭＥ７ＡＢの結合を競合的に阻害する。逆に、ＭＮＣ３およびＭＮＣ８は、Ｃ－１０ペプチドに結合することができ、Ｎ－１０ペプチドにあまりよく結合せず、ＰＳＭＧＦＲを含むＭＵＣ１＊ペプチドとの結合についてＮＭＥ１またはＮＭＥ７ＡＢと競合しない（図７０）。ＭＮＣ３およびＭＮＣ８は、ＭＮＣ２およびＭＮＥ６よりもがん特異性が低い。ＭＮＣ３およびＭＮＣ８は、造血幹細胞などの幹細胞および前駆細胞を認識するが、ＭＮＣ２およびＭＮＥ６は認識しない。造血幹細胞は血液細胞の前駆細胞であるので、そのような重要な正常細胞型も標的とするがん治療薬を有することは問題であろう。
この実験では、本発明の抗体を、ＮＭＥ７ＡＢをＰＳＭＧＦＲペプチドとの結合から置換する能力について試験した。この実験では、マルチウェルプレートをＰＳＭＧＦＲペプチドでコーティングした。表面固定化ＰＳＭＧＦＲペプチドに組換えＮＭＥ７ＡＢを結合させた。洗浄工程を続けた。様々な抗体を添加し、続いて洗浄工程を行った。抗体競合後にＰＳＭＧＦＲ被覆プレートに付着したままのＮＭＥ７ＡＢの量を、ＮＭＥ７ＡＢのタグを検出することによって、測定した。対照として、抗ＮＭＥ７ＡＢ抗体はまた、ＮＭＥ７ＡＢをＰＳＭＧＦＲから移す能力について試験した。図７０は、ＥＬＩＳＡ置換アッセイのグラフを示す。棒グラフは、各抗体が結合する同族エピトープを示すように色分けされている。図から分かるように、ＰＳＭＧＦＲのより多くのＣ末端部分に結合する抗体は、ＭＵＣ１＊細胞外ドメインまたはＰＳＭＧＦＲペプチドへの癌胎児性増殖因子ＮＭＥ７ＡＢの結合を破壊するのに最も強力である。それらの同族エピトープによるＰＳＭＧＦＲへのＮＭＥ７ＡＢの結合を破壊する効力のランクの順序は以下の通りである：ＦＰＦＳ＞ＡＳＲＹＮＬＴ＞ＱＦＮＱＹＫＴＥＡ＞ＧＴＩＮＶＨＤＶＥＴ。４５Ｃ１１、８Ａ９および１７Ｈ６などのＰＳＭＧＦＲペプチドの外側のエピトープに結合する抗体は、結合についてＮＭＥ７ＡＢと競合しなかった。
線形対立体配座同族エピトープを決定するためのウエスタンブロット法
抗体を試験して、抗体が線状エピトープまたは立体配座エピトープを認識するかどうかを判定した。変性ゲルを使用する場合、線状エピトープを認識する抗体のみが、ウエスタンブロットで作用する。比較のために、既知の抗体を、ＨＣＴ－１１６、ＭＵＣ１陰性がん細胞株、全長ＭＵＣ１でトランスフェクトしたＨＣＴの切断抵抗性クローンであるＨＣＴ－ＭＵＣ１－１８、およびＭＵＣ１＊でトランスフェクトしたＨＣＴに結合する能力について試験し、この場合細胞外ドメインはＰＳＭＧＦＲ配列のみを含む。比較のために試験した抗体は、立体配座エピトープのみを認識することが知られていたＭＮＣ２およびＭＮＥ６、ＰＳＭＧＦＲに対して産生されたポリクローナル抗体であるＳＤＩＸ、および全長ＭＵＣ１のタンデムリピートを認識する市販のモノクローナル抗体であるＶＵ４Ｈ５である（図７１Ａ～７１Ｄ）。見て分かるように、ＭＮＣ２もＭＮＥ６も、ＭＵＣ１またはＭＵＣ１＊特異的線状エピトープを認識しない。図７１Ａおよび７１Ｅは、抗体２０Ａ１０がまた、ＭＵＣ１またはＭＵＣ１＊特異的線状エピトープも認識しないことを示す。ＳＤＩＸポリクローナル抗体はＨＣＴ－ＭＵＣ１＊を認識するが、全長ＭＵＣ１は認識せず、ＶＵ４Ｈ５は全長ＭＵＣ１のみを認識する。これらの同じ抗体はまた、２つの乳がん細胞株１５００、別名Ｚｒ－７５－１およびＴ４７Ｄ細胞のウエスタンブロットで作用するそれらの能力について試験され、同じ結合パターンを示す（図７１Ｅ～７１Ｈ）。
ＰＳＭＧＦＲペプチドに対して産生された抗体を、ウエスタンブロットにおいて同じ方法で試験した（図７２Ａ～７２Ｐ）。見て分かるように、抗体２５Ｅ６および１８Ｂ４は線状エピトープを認識するが、２０Ａ１０（図７２Ａ；７２Ｉ）、３Ｃ２Ｂ１（図７２Ｆ；７２Ｎ）、５Ｃ６Ｆ３（図７２Ｇ；７２Ｏ）、１８Ｇ１２および２８Ｆ９は認識せず、これらが立体配座エピトープに結合することを示している。Ｎ＋２０／Ｃ－２７ペプチドに対して産生された抗体を、ウエスタンブロットにおいて同じ方法で試験した（図７３Ａ～７３Ｊ）。見て分かるように、抗体３１Ａ１および３２Ｃ１は線状エピトープを認識する。抗体１Ｅ４および４５Ｃ１１は、立体配座エピトープを認識し得る。Ｎ＋９／Ｃ－９ペプチドに対して産生された抗体を、ウエスタンブロットにおいて同じ方法で試験した（図７４Ａ～７４Ｈ）。見て分かるように、これらの抗体はいずれも線状ＭＵＣ１またはＭＵＣ１＊特異的エピトープを認識しない。これらの抗体は、立体配座エピトープを認識し得る。しかし、代替的な解釈は、ウエスタンブロットにおける結合の欠如は、それらがＭＵＣ１またはＭＵＣ１切断産物を特異的に認識しないこと、またはこのアッセイで使用される濃度が不十分であったことを意味することである。
ＭＭＰ９による切断後のＭＵＣ１切断産物の認識
本発明者らは以前に、ＭＮＣ２が、全長ＭＵＣ１がマトリックスメタロプロテアーゼ９、ＭＭＰ９によって切断されるときに生成されるＭＵＣ１＊を認識することを実証した（図３７）。ＭＭＰ９は腫瘍組織によって発現され、乳がんの予後不良の予測因子である（ｖａｎｔ Ｖｅｅｒ ｅｔ ａｌ ２００２；Ｄｕｆｏｕｒ ｅｔ ａｌ ２０１１）。ＭＭＰ９はまた転移に関与している（Ｏｗｙｏｎｇ ｅｔ ａｌ ２０１９）。ＭＮＣ２は、ＭＵＣ１＊細胞外ドメインとの癌胎児性増殖因子ＮＭＥ７ＡＢの結合を競合的に阻害することも想起されたい（図３）。したがって、ＭＵＣ１＊の増殖および生存機能を活性化する癌胚性増殖因子は、ＭＭＰ９による切断によって生成されたＭＵＣ１＊も認識することになる。したがって、ほとんどのがん特異的抗体は、ＭＵＣ１がＭＭＰ９によってＭＵＣ１＊に切断されたときに形成される立体配座エピトープを認識する抗体である。
ＰＳＭＧＦＲ、Ｎ＋２０／Ｃ－２７またはＮ＋９／Ｃ－９による免疫化によって生成された抗体を、ＭＭＰ９によって切断された後のＭＵＣ１を認識するそれらの能力について試験した。これを行うために、本発明者らは、ＭＵＣ１陰性結腸がん細胞株であるＨＣＴ－１１６を全長ＭＵＣ１でトランスフェクトし、切断抵抗性である単一細胞クローンを単離した。この切断抵抗性細胞株はＨＣＴ－ＭＵＣ１－１８と呼ばれる。ＨＣＴ－ＭＵＣ１－１８細胞に、触媒活性ＭＭＰ９またはＭＭＰ２のいずれかを添加した。様々な濃度にわたって添加した酵素を細胞と共に２４時間インキュベートした。次いで、得られた細胞を様々な抗体とインキュベートし、ＦＡＣＳによって分析して、ＭＭＰ９による切断によって産生されたＭＵＣ１切断産物にどの細胞が結合したかを決定した（図７５Ａ～７５Ｎ）。各グラフの最初の棒は、切断の非存在下ではいずれの抗体も全長のＭＵＣ１に結合しないことを示すことに留意されたい。各棒グラフは、そのアッセイで使用される抗体の名称およびその同族エピトープの両方で分類されている。右から左までのグラフの順序は、抗体の同族エピトープの細胞の表面からの距離に対応する。２０Ａ１０（図７５Ｅ）、３Ｃ２Ｂ１（図７５Ｏ）および５Ｃ６Ｆ３（図７５Ｐ）などのＰＳＭＧＦＲペプチド内のより多くのＣ末端エピトープに結合する抗体は、ＭＭＰ２ではなくＭＭＰ９による切断後にＭＵＣ１切断産物との結合の濃度依存的増加を示した。ＭＵＣ１のＰＳＭＧＦＲ部分の外側にあるＳＮＩＫＦＲＰＧＳＶＶエピトープに結合する抗体４５Ｃ１１は、ＭＭＰ９またはＭＭＰ２による切断後のＭＵＣ１切断産物を認識しない（図７５Ｋ）。同様に、抗体８Ａ９および１７Ｈ６は、同様にＰＳＭＧＦＲ配列の外側にあるＶＱＬＴＬＡＦＲＥエピトープに結合し、ＭＭＰ９またはＭＭＰ２によって切断されたＭＵＣ１には結合しない。この結果は、ＭＭＰ９がＭＵＣ１を切断して、残りの膜貫通切断産物の細胞外ドメインが本質的にＰＳＭＧＦＲペプチドのアミノ酸を含むようにするという考えと一致する。最大の程度のがん特異性のために、抗体は、ＭＵＣ１がＭＭＰ９によって切断されるときに作り出されるＭＵＣ１切断産物の立体配座エピトープを認識すべきである。図７５Ａ～７５Ｎに示される抗体のうち、２０Ａ１０のみが、ＭＭＰ９による切断によって産生されたＭＵＣ１切断産物を認識し、また、ウエスタンブロットにおいても機能せず、これは、ＭＮＣ２およびＭＮＥ６と同様に、それが立体配座エピトープを認識することを示している。ＭＵＣ１の大量タンデムリピートドメインの切断および放出は、ＭＵＣ１＊上の異所性結合部位を脱マスクする、線状エピトープは、立体配座エピトープに加えて脱マスクされる。
がん細胞株のパネルとの結合のＦＡＣＳ分析
蛍光活性化細胞選別、ＦＡＣＳを、参照抗体および本発明の新規抗体に対して行った。ＭＵＣ１陰性細胞株ＨＣＴ－１１６、ＭＵＣ１＊でトランスフェクトしたＨＣＴ、「ＨＣＴ－ＭＵＣ１＊」、ＭＵＣ１全長でトランスフェクトしたＨＣＴの切断抵抗性単一細胞クローン、「ＨＣＴ－ＭＵＣ１－１８」のいずれかに結合する参照抗体ＭＮＣ２、「Ｃ２」、およびＶＵ４Ｈ５、および乳がん細胞株Ｔ４７ＤまたはＺＲ－７５－１としても知られる乳がん細胞株１５００に結合するＭＮＣ２のＦＡＣＳ分析が実施された（図７６Ａ～７６Ｊは、）。この分析は、ＭＮＣ２が、タンデムリピートドメインを含む細胞外ドメインの大部分の切断および放出後にのみ利用可能であるＭＵＣ１＊の細胞外ドメイン上の異所性結合部位に結合することを示す。ＶＵ４Ｈ５は、全長ＭＵＣ１のタンデムリピートドメインの数百の反復エピトープに結合し、ＭＵＣ１＊には結合しない。本発明者らは、がん細胞株が全長ＭＵＣ１およびＭＵＣ１＊の両方を発現することを知っているが、全長ＭＵＣ１に対する抗体は、未だ治療的価値を有さないことが示されている。Ｓｔｉｍｕｖａｘ、ＩｍＭｕｃｉｎ、ＩＭＧＮ２４２、ＳＡＲ５６６６５８、ＰａｎｋｏＭａｂおよびＡＳ１４０２はすべて、全長ＭＵＣ１に結合した抗体であり、臨床試験で有効性を示すことができなかった。全長ＭＵＣ１ではなく、ＭＵＣ１＊は、がん細胞の増殖（Ｍａｈａｎｔａ ｅｔ ａｌ ２００８）および化学療法剤に対する耐性（Ｆｅｓｓｌｅｒ ｅｔ ａｌ ２００９）を媒介する強力な増殖因子受容体である。これらの研究は、全長ＭＵＣ１が腫瘍促進活性を有さないことを示した。さらに、ＩＨＣ研究は、腫瘍のステージが高くなるにつれて、全長ＭＵＣ１の量が減少するにつれてＭＵＣ１＊の量が増加することを示す（図５４）。実際、乳がんの組織マイクロアレイを用いた研究は、ＭＵＣ１＊について陰性であったわずか５％と比較して、乳がん標本のほぼ３０％が検出可能な全長ＭＵＣ１を有していなかったことを示す（図１０～１１）。全長ＭＵＣ１を標的とする治療薬について考慮すべき点は、全長ＭＵＣ１を発現する細胞が排除される場合、それはより毒性のＭＵＣ１＊増殖因子受容体発現細胞について腫瘍集団を単純に富化し、がんを悪化させることである。
非常に低いので陰性対照としてよく使用されるレベルで、ＭＵＣ１およびＭＵＣ１＊を発現するＭＤＡ－ＭＢ－２３１を除いて、すべてＭＵＣ１＊陽性であるがん細胞株のパネルに結合する能力について、参照抗体ＭＮＣ２、「Ｃ２」を、ＦＡＣＳによって分析した（図７７Ａ～７７Ｎ）。ＭＮＣ２でプローブしたがん細胞のパネルには、Ｔ４７Ｄおよび１５００の乳がん細胞、ＮＣＩ－Ｈ２９２およびＮＣＩ－Ｈ１９７５肺がん細胞、ＳＫＯＶ－３卵巣がん細胞、ＨＰＡＦ－ＩＩおよびＣａｐａｎ－１膵臓がん細胞、ＤＵ１４５前立腺がん細胞、ならびにＭＤＡ－ＭＢ－２３１乳がん細胞が含まれ、これらはＭＵＣ１およびＭＵＣ１＊陰性に近い。ＭＮＣ２は、広範囲のがん細胞株を堅牢に認識した。本発明者らは、ＭＮＣ２がＨＰＡＦ－ＩＩ膵臓細胞を認識したが、別の膵臓細胞株Ｃａｐａｎ－１も認識しなかったことに留意している。同様に、ＭＮＣ２は、前立腺がん細胞株ＤＵ１４５をあまりよく認識しなかった。ＩＨＣ組織研究において、本発明者らは、顕著な腫瘍不均一性を有するにもかかわらず、ＭＮＣ２が前立腺がん組織の約５７％および膵臓組織の７８％を認識することを見出した。
図７８Ａ～７８Ｃは、Ｎ末端およびＣ末端の両方で伸長または欠失されたＰＳＭＧＦＲ配列の色分けされた概略図を示す。本発明の抗体をペプチドのこのサブセットに対して試験して、各抗体が結合するエピトープまたは各抗体が結合するエピトープ内の重要なアミノ酸をさらに改良した。図７８Ａは、ペプチドの様々なサブセットの整列した概略図である。図７８Ｂは、各色分けされた配列に結合する抗体を列挙している。図７８Ｃは、各抗体が認識するがん細胞株を示す。
図８０～８７は、本発明の抗体が異なるタイプのがん細胞を特異的に認識する能力について比較されるＦＡＣＳ分析のグラフを示す。認識された細胞の割合ならびに平均蛍光強度ＭＦＩを測定した。これらのＦＡＣＳ実験のみを考慮すると、それらは、ＰＳＭＧＦＲペプチドを認識する抗体のみががん細胞株を認識することができることを示す。ＰＳＭＧＦＲ配列外のエピトープに結合する抗体は、これらのがん細胞株を特異的に認識しない。
真のがん特異性を判定するための正常組織対がん組織のＩＨＣ組織研究
免疫組織化学、ＩＨＣ、組織マイクロアレイの組織研究、「ＴＭＡ」は、単一のがん細胞株のＦＡＣＳ分析よりも抗体のがん特異性のストリンジェントな試験である。がん細胞株は、数十年にわたって研究室で増殖された単一の患者由来の単一細胞である。細胞株は、これらがヒト集団の断面を表していないという点で限界がある。さらに、細胞株をインビトロで数十年培養した後、それはもはや元の細胞のように見えない場合がある。また、それらを不死化しなければならないので、比較のための実際の正常細胞株は存在しない。各組織マイクロアレイは複数のドナーからの組織を含み、細胞は非生理学的条件下で何年も培養することなくそれらの自然環境にあるので、組織研究はより有益である。さらに、組織は、腫瘍の不均一性に関する情報、ならびに正常な発現のパターンに関する情報を提供する。本発明の各抗体を使用して、正常組織マイクロアレイ、ＦＤＡ Ｎｏｒｍａｌ Ａｒｒａｙ ＭＮＯ１０２１をプローブした。さらに、抗体をまた使用して、がん性組織アレイのパネルをプローブした。場合によっては、正常組織、特に心臓または肺などの重要な器官の強い染色を示す抗体を、正常組織に対する交差反応性からそれらを抗がん治療薬として検討することを除外したので、限られた数のがん性組織アレイで試験した。
図１１３～２００は、本発明の各抗体についての正常ＴＭＡ対がん性ＴＭＡのＩＨＣ染色の写真を示す。
図１１３～１２０は、抗体２０Ａ１０でプローブした組織研究の写真を示す。２０Ａ１０はＰＳＭＧＦＲペプチドに結合し、Ｎ－１０ペプチドに結合するが、Ｃ－１０ペプチドには結合しないことを想起されたい。精緻化されたエピトープマッピングは、ＭＮＣ２およびＭＮＥ６と同様に、２０Ａ１０の結合が、ＰＳＭＧＦＲペプチドに存在するアミノ酸ＦＰＦＳに依存することを示す。２０Ａ１０は、ＭＵＣ１＊細胞外ドメインの膜最近位部分に結合する。ＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１の概要を図１１３に示す。図１１４Ａ～１１４Ｘは、正常組織に対する２０Ａ１０の交差反応性がほとんどまたはまったくないことを示す。ＭＮＣ２、ＭＮＥ６および２０Ａ１０はすべて、末端乳管の管腔の縁、卵管の管腔の縁、正常な腎臓の遠位集合管の約１０％の管腔の縁および尿管の管腔の縁で発現されるＭＵＣ１＊と反応することに留意している。染色は管および腺のサブセットの管腔の縁に厳密に限定されるので、これらの抗体は、管および腺の内部が抗体またはＣＡＲ Ｔ細胞などの、血液によって運ばれる大きな実体から保護されるので、治療薬として安全であると考えられる。重要なことに、ＭＮＣ２、ＭＮＥ６および２０Ａ１０は、心臓、肺および脳などの重要な器官の染色を示さない。純粋に対照的に、２０Ａ１０は、ＭＮＣ２およびＭＮＥ６と同様に、がん性組織に堅牢に結合する。２０Ａ１０は、ＢＲ１１４１乳がんアレイのほぼすべての標本を染色する（図１１５～１１６）。乳がん組織の堅牢な染色に加えて、染色は膜の染色であり、２０Ａ１０がＭＵＣ１＊の細胞外部分を認識することを示し、これは有効な抗体ベースの抗がん治療薬にとって重要である。２０Ａ１０はまた、膵臓がん組織（図１１７～１１８）および食道がん組織（図１１９～１２０）の堅牢で膜状の染色を示した。要約すると、２０Ａ１０は大きながん特異性を示し、抗がん治療薬は、染色の位置および強度に関して、正常組織とがん組織の染色の間に大きな差があるため、大きな治療域を提供する。
抗ＭＵＣ１＊抗体３Ｃ２Ｂ１は、ＭＮＣ２、ＭＮＥ６および２０Ａ１０と同様に、Ｎ－１０に結合するがＣ－１０には結合しない抗体である。より精緻化されたエピトープマッピングは、これらの３つの他の高度にがん特異的な抗体と同様に、３Ｃ２Ｂ１がＭＵＣ１＊細胞外ドメインペプチドに結合するためにＦＰＦＳ配列を必要とすることを示す。図１２１は、ＦＤＡ通常アレイＭＮＯ１０２１の写真を示す。図１２２Ａ～１２２Ｘは、２０ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体３Ｃ２Ｂ１で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１の特定の組織の写真を示す。見て分かるように、いずれの重要な正常器官との３Ｃ２Ｂ１の結合もない。図１２３は、１～２０ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体３Ｃ２Ｂ１で染色した膵臓がん組織アレイＰＡ１００３の写真を示す。図１２４は、２０ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体３Ｃ２Ｂ１で染色した膵臓がん組織アレイＰＡ１００３からの特異的組織の写真を示す。図１２５は、２０ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体３Ｃ２Ｂ１で染色した乳がん組織アレイＢＲ１１４１の写真を示す。図１２６Ａ～１２６Ｆは、２０ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体３Ｃ２Ｂ１で染色した乳がん組織アレイＢＲ１１４１からの特定の組織の拡大した写真を示す。図から分かるように、３Ｃ２Ｂ１は乳がん組織を堅牢に染色する。
抗ＭＵＣ１＊抗体５Ｃ６Ｆ３はＮ－１０ペプチドに結合し、Ｃ－１０ペプチドには結合するが結合がいくらか低下する。その同族エピトープは、配列ＳＶＳＤＶ（配列番号１７５１）の全部または一部を含む。図１２７は、１ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体５Ｃ６Ｆ３で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１の写真を示す。図１２８は、１ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体５Ｃ６Ｆ３で染色したＦＤＡ正常組織アレイＭＮＯ１０２１由来の特定の組織の写真を示す。図１２９は、１～２０ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体５Ｃ６Ｆ３で染色した膵臓がん組織アレイＰＡ１００３の写真を示す。図１３０は、１ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体５Ｃ６Ｆ３で染色した膵臓がん組織アレイＰＡ１００３からの特異的組織の写真を示す。図１３１は、１ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体５Ｃ６Ｆ３で染色した乳がん組織アレイＢＲ１１４１の写真を示す。図１３２は、１ｕｇ／ｍＬの抗ＰＳＭＧＦＲ抗体５Ｃ６Ｆ３で染色した乳がん組織アレイＢＲ１１４１からの特異的組織の写真を示す。図に見られるように、５Ｃ６Ｆ３は大きながん特異性を有し、その組織のアーチファクトであり得る、副腎を除いて、正常組織との結合を示さなかった、親和性の高い抗体である。
ＭＵＣ１＊細胞外ドメインの膜最近位部分に結合する２０Ａ１０とは対照的に、１８Ｂ４は、ＰＳＭＧＦＲ配列の最遠位部分であるＧＴＩＮＶＨＤＶＥＴ配列内に結合する。抗体ＭＮＣ２、ＭＮＥ６または２０Ａ１０とは異なり、１８Ｂ４はＮ－１０ペプチドに結合することができず、Ｃ－１０ペプチドに結合する。図１３３～１３４は、正常組織への抗体１８Ｂ４の結合を示す。２０Ａ１０とは対照的に、抗体１８Ｂ４は、肺（図１３４Ｋ）を含む広範囲の正常組織（図１３４）に対する強い結合を示す。図１３５～１３８は、乳がん組織および食道がん組織の１８Ｂ４染色を示す。１８Ｂ４は正常組織に強く結合するため、この抗体に対するがん特異性は低い。
図１３９～１４４は、正常組織、乳がん組織および食道がん組織へのＰＳＭＧＦＲ抗体１８Ｇ１２の結合を示す。１８Ｇ１２は、Ｎ－１０ペプチドに結合することができるが、Ｃ－１０ペプチドにも結合することができる。１８Ｇ１２は、ＰＳＭＧＦＲペプチド内のＡＳＲＹＮＬＴエピトープに結合する。抗体１８Ｇ１２は、正常な腎臓の集合管の多く（図１４０Ｄ）の管腔の縁に結合し、正常な心筋（図１４０Ｉ）ならびに正常な骨格筋（図１４０Ｘ）に結合する。しかし、１８Ｇ１２が少数の正常組織よりもがん性組織にはるかに強く結合するという点で、明確ながん特異性が存在する。さらに、１８Ｇ１２は、色々な所の管腔の縁だけでなく、がん性組織全体を染色する。図１４１～１４６は、乳がん組織、膵臓がん組織および食道がん組織の１８Ｇ１２染色を示す。正常組織とがん組織の染色の対比から、がんの特異性が明らかである。
図１４７～１４８は、正常組織へのＰＳＭＧＦＲ抗体２５Ｅ６の結合を示す。２５Ｅ６は、Ｎ－１０ペプチドに結合することができるが、Ｃ－１０ペプチドにも結合することができる。２５Ｅ６は、ＰＳＭＧＦＲペプチド内のＡＳＲＹＮＬＴエピトープに結合する。ＭＮＣ２、ＭＮＥ６および２０Ａ１０と同様に、抗体２５Ｅ６は、末端の乳管の管腔の縁、卵管の管腔の縁、正常腎臓の遠位集合管のサブセットの管腔の縁、および尿管の管腔の縁に結合する。ＭＮＣ２、ＭＮＥ６および２０Ａ１０とは異なり、２５Ｅ６は、非常に弱いが、正常な心筋（図１４８Ｉ）ならびに正常な骨格筋（図１４８Ｘ）に結合する。しかし、２５Ｅ６が少数の正常組織よりもがん性組織にはるかに強く結合するという点で、明確ながん特異性が存在する。さらに、２５Ｅ６は、色々な所の管腔の縁だけでなく、がん性組織全体を染色する。図１４９～１５２は、乳がん組織および膵臓がん組織の２５Ｅ６染色を示す。正常組織とがん組織の染色の対比から、がんの特異性が明らかである。
図１５３～１５６は、正常組織および乳がん組織とのＰＳＭＧＦＲ抗体２８Ｆ９の結合を示す。２８Ｆ９は、Ｎ－１０ペプチドに結合することができるが、Ｃ－１０ペプチドにも結合することができる。２８Ｆ９は、ＰＳＭＧＦＲペプチド内のＡＳＲＹＮＬＴエピトープに結合する。ＭＮＣ２、ＭＮＥ６および２０Ａ１０と同様に、抗体２５Ｅ６は、末端の乳管の管腔の縁、卵管の管腔の縁、正常腎臓の遠位集合管のサブセットの管腔の縁、および尿管の管腔の縁に結合する。図１５５～１５６は、乳がん組織の２８Ｆ９染色を示す。
図１５７～１５８は、Ｎ＋２０／Ｃ－２７抗体１Ｅ４の正常組織との結合を示す。１Ｅ４は、Ｎ－１０ペプチドに結合することができるが、Ｃ－１０ペプチドにも結合することができる。１Ｅ４は、ＰＳＭＧＦＲ配列内にあるＱＦＮＱＹＫＴＥＡ配列に結合する。正常組織マイクロアレイ（図１５７Ａ）全体の検査は、抗体１Ｅ４が、脳、小脳、３つすべての肝臓の標本、膵臓、副甲状腺、脊髄および骨格筋を含む多くの正常組織に結合することを示す。拡大させた画像は、１Ｅ４が心臓（図１５８Ｉ）も染色することを示す。乳がんアレイ（図１５９～１６０）の１Ｅ４染色は、いくらかのがん特異性があることを示す。
図１６１～１６２は、Ｎ＋２０／Ｃ－２７抗体２９Ｈ１の正常組織との結合を示す。２９Ｈ１は、ＰＳＭＧＦＲ配列の最遠位部分であるＧＴＩＮＶＨＤＶＥＴ配列内に結合する。抗体ＭＮＣ２、ＭＮＥ６または２０Ａ１０とは異なり、２９Ｈ１はＮ－１０ペプチドに結合することができず、Ｃ－１０ペプチドに結合する。正常組織マイクロアレイ全体の検査（図１５７Ａ）は、０．５ｕｇ／ｍＬという低い濃度でさえ、抗体２９Ｈ１が脳、心臓、肝臓および肺を含む広範囲の正常組織を強く染色することを示す。乳がんアレイの２９Ｈ１染色（図１６３～１６４）および膵臓がん組織アレイの染色（図１６５～１６６）は、がん特異性がないことを示す。
抗体３１Ａ１は、それらが両方とも、ＰＳＭＧＦＲ配列の最遠位部分であるＧＴＩＮＶＨＤＶＥＴ（配列番号１７４６）配列内で結合するＮ＋２０／Ｃ－２７抗体であるという点で２９Ｈ１と同様である。抗体ＭＮＣ２、ＭＮＥ６または２０Ａ１０とは異なり、３１Ａ１も２９Ｈ１もＮ－１０ペプチドに結合することはできないが、Ｃ－１０ペプチドには結合する。正常組織マイクロアレイ全体および拡大画像を調べる（図１６７～１６８）と、抗体３１Ａ１は、０．５ｕｇ／ｍＬという低い濃度であっても、脳、心臓、肺、脾臓、骨髄および骨格筋を含む広範囲の正常組織を強く染色することが示されている。３１Ａ１を使用して、乳がんアレイ（図１６９～１７０）を染色した。３１Ａ１を、膵臓がん組織アレイを染色するためにある濃度で使用した（図１７１～１７２）。これらの図は、３１Ａ１はがん特異度が不十分であることを示す。
抗体３２Ｃ１は、それらがＰＳＭＧＦＲ配列の最遠位部分であるＧＴＩＮＶＨＤＶＥＴ配列内で結合するすべてのＮ＋２０／Ｃ－２７抗体であるという点で、２９Ｈ１および３１Ａ１と同様である。抗体ＭＮＣ２、ＭＮＥ６または２０Ａ１０とは異なり、３２Ｃ１、３１Ａ１または２９Ｈ１のいずれもＮ－１０ペプチドに結合することができないが、すべてがＣ－１０ペプチドに結合する。正常組織マイクロアレイ全体および拡大画像（図１７３～１７４）の検査は、０．２５ｕｇ／ｍＬという低い濃度でさえ、抗体３２Ｃ１が脳、心臓、肺、肝臓、脾臓および骨髄を含む広範囲の正常組織を強く染色することを示す。３２Ｃ１を使用して乳がんアレイ（図１７５～１７６）をプローブした。３２Ｃ１を様々な濃度で使用して、食道がん組織アレイ（図１７７～１７８）を染色した。まとめると、これらの図は、３２Ｃ１が不十分ながん特異性を有することを示している。
抗体４５Ｃ１１は、Ｎ末端のＰＳＭＧＦＲ配列外の２０アミノ酸であるエピトープＳＮＩＫＦＲＰＧＳＶＶ（配列番号１７４４）に結合するＮ＋２０／Ｃ－２７抗体である。４５Ｃ１１はＮ－１０ペプチドに結合しない。正常組織アレイＦＤＡ ＭＮＯ１０２１を１２．５ｕｇ／ｍＬで４５Ｃ１１で染色した（図１７９～１８０）。図から分かるように、４５Ｃ１１は、脳、心臓、肺、肝臓、脾臓、骨格筋および骨髄を含む多くの正常組織との強い結合を示す。４５Ｃ１１を様々な濃度で使用して、乳がん組織アレイを染色した（図１８１～１８２）。４５Ｃ１１を使用して、膵臓がん組織アレイも染色した（図１８３～１８４）。まとめると、これらの図は、４５Ｃ１１ががん特異性を有さないことを示している。
抗体３Ｃ５は、エピトープＧＴＩＮＶＨＤＶＥＴに結合するＮ＋９／Ｃ－９抗体である。３２Ｃ１、２９Ｈ１および３１Ａ１などのこのエピトープに結合する他の抗体と同様に、それらはＰＳＭＧＦＲ配列の最も遠位の、すなわちＮ最末端の部分に結合する。抗体ＭＮＣ２、ＭＮＥ６または２０Ａ１０とは異なり、３Ｃ５、３２Ｃ１、３１Ａ１または２９Ｈ１のいずれもＮ－１０ペプチドに結合することができないが、すべてがＣ－１０ペプチドに結合する。３Ｃ５を１０ｕｇ／ｍＬで使用した正常組織マイクロアレイ全体の検査、および拡大画像（図１８５～１８６）は、抗体３Ｃ５が脳、心臓、副腎および骨髄を含むいくつかの正常組織を強く染色することを示す。３Ｃ５を使用して、膵臓がんアレイも１０ｕｇ／ｍＬでプローブした（図１８７～１８８）。まとめると、これらの図は、３Ｃ５ががん特異性を有さないことを示している。
抗体８Ａ９は、ＰＳＭＧＦＲ配列の外側にあるエピトープＶＱＬＴＬＡＦＲＥに結合するＮ＋９／Ｃ－９抗体である。抗体８Ａ９は、Ｎ－１０ペプチドに結合することができない。正常組織アレイＦＤＡ ＭＮＯ１０２１を８Ａ９で染色した（図１８９～１９０）。図に見られるように、ＰＳＭＧＦＲ配列を超えてＮ末端にあるエピトープに同様に結合する抗体４５Ｃ１１のように、抗体８Ａ９は、副腎、脳、心臓、肺、肝臓、脾臓、骨格筋および骨髄を含む多くの正常組織に強い結合を示す。抗体８Ａ９で染色した膵臓がんアレイは、膵臓がん組織のサブセットに対する弱い結合を示した（図１９１～１９２）。まとめると、これらの図は、８Ａ９ががん特異性を有さないことを示している。
抗体１７Ｈ６は、ＰＳＭＧＦＲ配列の外側にあるエピトープＶＱＬＴＬＡＦＲＥに結合するＮ＋９／Ｃ－９抗体である。１７Ｈ６を使用して、正常組織アレイＭＮＯ１０２１を染色した。正常組織マイクロアレイ全体および拡大画像の検査（図１９３～１９４）は、抗体１７Ｈ６が脳、心臓、副腎、骨髄および骨格筋を含むいくつかの正常組織を染色することを示す。１７Ｈ６を使用して膵臓がんアレイをプローブしたところ、ほとんどの膵臓がん組織に対して弱い結合を示した（図１９５～１９６）。しかし、重要な器官のいくつかの正常組織との１７Ｈ６の結合は、１７Ｈ６ががん特異性をほとんど有さないことを示す。
抗体３９Ｈ５は、インタクトなＰＳＭＧＦＲペプチドに弱く結合するが、サブセットペプチドのいずれにも顕著には結合しないＮ＋９／Ｃ－９抗体である。３９Ｈ５は、ＰＳＭＧＦＲ配列の最遠位部分であるＧＴＩＮＶＨＤＶＥＴに結合し得る。正常組織マイクロアレイ全体の検査および拡大画像（図１９７～１９８）は、抗体３９Ｈ５が脳、心臓、肝臓および骨髄を含むいくつかの正常組織を染色することを示す。３９Ｈ５を使用して、膵臓がんアレイをプローブした（図１９９～２００）。３９Ｈ５は膵臓がん標本のかなりの割合を染色したが、３９Ｈ５が染色した正常組織を考慮すると、３９Ｈ５はがん特異性がほとんどない。
ＦＡＣＳ分析の概要
細胞株を使用して抗体のがん特異性を判定することは、これらの細胞が数十年前に単一の患者の腫瘍から得られ、次いで数十年にわたって培養で増殖したため、困難である。患者の腫瘍が一点で不均一であったとしても、数十年のインビトロでの培養が、本質的に細胞株を単一細胞クローンにした。本発明の抗体をＦＡＣＳによってアッセイして、それらがＭＵＣ１またはＭＵＣ１＊陽性がん細胞に結合したがＭＵＣ１陰性細胞には結合しなかったかどうかを判定した。これらの実験の結果を図７６～８７に示す。非常に明確なことは、ＰＳＭＧＦＲ配列の外側にあり、ＰＳＭＧＦＲ配列のＮ末端にあるＭＵＣ１配列のエピトープに結合する抗体は、がん特異性を示さないことである。ここで平均蛍光強度（ＭＦＩ）の読み取り値を参照すると、ＧＴＩＮＶＨＤＶＥＴ内のエピトープに結合するものなど、ＰＳＭＧＦＲ配列のまさにＮ末端に同族エピトープを有する抗体は、より多くのＣ末端エピトープを認識する抗体よりもはるかに低いがん特異性を示すようである。例えば、Ｃ－１０ペプチドに結合しない抗体ＭＮＣ２は、ほぼすべてのＭＵＣ１＊陽性細胞株に強く結合する（図７６～７７）。しかし、より詳細な検査は、ＭＮＣ２がＮＣＩ－Ｈ２９２よりもはるかに強く肺がん株ＮＣＩ－Ｈ１９７５に結合することを明らかにする。同様に、ＭＮＣ２は、Ｃａｐａｎ－１または前立腺がんの株ＤＵ１４５よりもはるかに良好に、膵臓細胞株ＨＰＡＦ－ＩＩに結合する。ＰＣＲ測定は、切断酵素の発現レベルががん細胞株のパネルにわたって大きく異なることを示す（図４３および図４４）。ＭＵＣ１＊細胞外ドメインの折り畳みは、どの切断酵素がそれをクリップするかに応じて大きく変化する可能性があり、これは単一の抗体が認識するがん細胞株間の違いを説明する可能性が高い。がんサブタイプ内であっても、様々な細胞株の抗体認識におけるこの変動は、図において明らかである。
ＩＨＣデータのまとめ
正常組織およびがん性組織の両方を含む実際の組織のＩＨＣ分析は、ＦＡＣＳ分析で必要なように、培養細胞株の研究よりも有益である。各抗体を最初にある濃度の範囲にわたって試験して、最適濃度を判定した。抗体の濃度は、間質も染色を取得するまで増加させ、これは非特異的バックグラウンド結合を示す。次いで、その特定の抗体の最適濃度は、抗体が間質を染色した濃度のすぐ下であるとみなした。
ＩＨＣ組織研究の概要を図８８～１１２に示す。ここで、本発明者らは、特定の正常組織との結合がその抗体の治療的な使用を排除する可能性が高いので、重要な臓器組織との抗体の結合に焦点を当てた。これらの図では、抗体をそれらの同族エピトープに従ってグループ分けした。組織研究から明らかなことは、エピトープが細胞膜から離れているほど、それが正常組織の正常ＭＵＣ１に結合することである。例えば、特異的エピトープを認識する代表的な抗体による正常な心臓組織との結合を図８８Ａ～８８Ｌに示す。図が示すように、ＳＮＩＫＦＲＰＧＳＶＶまたはＶＱＬＴＬＡＦＲＥ内のエピトープなどのＰＳＭＧＦＲペプチドのＮ末端にあるエピトープに結合する抗体は、正常な心臓に対して非常に強い結合を示すのでそれを治療使用できない。さらに、ＰＳＭＧＦＲのよりＮ末端側の部分、例えば、２９Ｈ１に結合する抗体もまた、正常な心臓に対する結合を示す。正常組織との結合が最も少なく、がん性組織との結合が最も強い抗体は、ＦＰＦＳまたはＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ内のエピトープに結合する。ＡＳＲＹＮＬＴ部分の中のエピトープに結合するいくつかの抗体も、治療薬として適し得る。同じエピトープを認識するこれらの抗体および他の抗体は、正常組織との結合が低く、副作用が低いため、患者に腫瘍細胞を効果的に死滅させるのに十分高い抗体レベルを投与することができることを意味する大きな治療域を有するので、抗がん治療薬として望ましい。他の重要な組織に結合する、または結合しない本発明の抗体のより詳細な写真も示される。図８９～９４は、正常な心臓組織に結合する各抗体の拡大写真を示し、抗体は、それらが結合するエピトープに従って分類されている。図９５～１００は、正常な肝臓組織に結合する各抗体の拡大写真を示し、抗体は、それらが結合するエピトープに従って分類されている。図１０１～１０６は、正常な肺組織に結合する各抗体の拡大写真を示し、抗体は、それらが結合するエピトープに従って分類されている。図１０７～１１２は、正常な骨髄に結合する各抗体の拡大写真を示し、抗体は、それらが結合するエピトープに従って分類されている。
ＩＨＣ研究の結果（図８８～図２００）を表３に要約する。
表から明らかに分かるように、抗体が結合する細胞膜から遠くに離れるほど、より非特異的な結合が存在する。これらの抗体は、ＰＳＭＧＦＲペプチド、Ｎ＋２０／Ｃ－２７ペプチドまたはＣ＋９／Ｃ－９ペプチドで免疫することによって生成されたが、伸長させたペプチドで免疫することによって生成された抗体のいくつかは依然としてＰＳＭＧＦＲ配列内に結合し、各抗体のエピトープ結合の詳細については図６３～６９を参照されたい。抗体が適切な治療フォーマットに組み込まれる場合、正常組織へのいくらかの結合は許容され得る。例えば、ＣＡＲ Ｔなどの細胞療法は、血液によって運ばれ、管および腺の管腔の縁への細胞の接近を制限する、椎弓板および血液脳関門を含む生理学的障壁と出会う。がん性組織にはるかに強く結合するが、正常組織にいくらかの結合を示す他の抗体もまた、局所投与される場合、または二重特異性抗体に組み込むことによってがん特異性が増強される場合、安全かつ有用な治療薬であり得る。しかし、多くの正常な器官または物理的障壁がない必須器官との広範な抗体結合は、患者にとって致命的であり得る。
正常組織にほとんどまたはまったく結合しない最もがん特異的な抗体は、ＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１および２５Ｅ６である。理想的な抗体治療薬は、正常組織を染色しないが、がん細胞を強固に染色するものである。残念ながら、がん抗原は正常組織にも発現するため、正常組織のゼロ染色は不可能である。目的は、正常組織よりも腫瘍組織にはるかに強く結合し、重要ではない正常組織に結合するか、または無傷の臓器では生理学的に可能ではない方法でそれらに結合する抗体を同定することである。例えば、ＣＡＲ Ｔ細胞は血液によって運ばれ、椎弓板は、それらが管または腺の管腔の縁に到達することに対する障壁である。同様に、血液脳関門は、抗体のような大きな分子の血液から脳への通過を防止する。治療薬としての抗体の有用性は、治療薬の形式にも依存する。述べられたように、細胞に基づく療法は、ＣＡＲ Ｔ細胞がいくつかの正常組織に到達するのを妨げる天然の障壁を有する。抗体薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）に基づく療法は、時には抗体に結合した毒素を活性化するために局所的ながん特異的分子に依存し、素のままの抗体が何らかの正常組織に結合するか否かの重要性が最小限のものになる。別の例では、抗体および抗体に基づく治療薬は、正常組織に対する効果を最小限に抑えながら腫瘍細胞に対する効果を最大にするために、腹腔内を含めて局所的に投与することができる。さらに別の例では、純粋にがん特異的ではない抗体は、二重特異的な抗体、つまり分子の第１の側が第１のがん抗原に結合し、分子の第２の側が組織特異的抗原、別のがん特異的抗原、またはＢｉＴＥＳ、二重特異性Ｔ細胞エンゲージャーと呼ばれるＴ細胞などの細胞上の抗原でさえあってもよい第２の抗原に結合するものに組み込まれる場合、よりがん特異的にすることができる。さらに別の例では、相対的にがん特異的でない抗体は、細胞が腫瘍を認識した後にのみその発現が誘導される細胞ベースの治療に組み込むことができる。一態様では、ＣＡＲ Ｔ細胞は、第２の抗体の発現を誘導する第１の抗原を認識する第１のＣＡＲ、または第２の抗体を組み込んだＣＡＲを発現することができる。一態様では、細胞は、がん特異的である抗体断片によって指示されるＣＡＲを発現し、第２の抗体または第２の抗体を発現するＣＡＲは、ＮＦＡＴ誘導性システムで発現するように誘導される。一態様では、第２の抗体または第２のＣＡＲをコードする核酸は、ＮＦＡＴ応答エレメントの下流にある。ＮＦＡＴ誘導性遺伝子は、Ｆｏｘｐ３エンハンサーまたはプロモーターに挿入され得る。
図２０２は、それぞれが異なる患者に由来する膵臓がん組織の写真を示す。見て分かるように、１Ｅ４の染色パターンは、１８Ｂ４およびポリクローナル抗体ＳＤＩＸの染色パターンとは極めて異なる。１８Ｂ４およびＳＤＩＸ抗体は、同じペプチド（ＰＳＭＧＦＲ）で動物を免疫することによって生成され、一方、１Ｅ４抗体は、異なるペプチド（Ｎ＋２０）での免疫から生成された。図２０３～２０７は、これらの抗体の間の違いを強調するために、このアレイから選択された組織の拡大画像を示す。図２０８は、両方ともＰＳＭＧＦＲペプチドによる免疫から生成されたモノクローナル抗体２０Ａ１０に対するポリクローナル抗体ＳＤＩＸの染色を比較する。Ｎ＋２０ペプチドによる免疫化によって生成された抗体２９Ｈ１の染色パターンの違いも示されている。抗体の染色は軽めのものであるが、抗体２９Ｈ１は、ＳＤＩＸポリクローナルまたは２０Ａ１０よりも多くの膵臓がん組織標本を認識する。図２０９は、食道がんが、Ｎ末端が伸長したＭＵＣ１＊ペプチドに結合する抗体、例えば抗体２９Ｈ１および抗体３１Ａ１によって、より良好に認識されることを示す。同様に、図２１０は、前立腺がんが、Ｎ末端が伸長したＭＵＣ１＊ペプチドに結合する抗体、例えば抗体２９Ｈ１によって、より良好に認識されることを示す。
以下の表４は、様々なモノクローナル抗体のがん特異性を決定するための試験の基準の概要を示す。
要約すると、本発明者らは、ＰＳＭＧＦＲ配列のＮ末端にある配列に結合した抗体ががん特異性を有さないことを見出した。さらに、抗体が結合する細胞膜に近いほど、抗体はよりがん特異的である。さらに重要なことに、試験基準１～４または１～５さえもが、ＭＵＣ１＊のがん特異的な形態に対して特に選択的な抗体を同定するために、数百または数千の不純なハイブリドーマクローン上清に対して実施することができる、迅速で多重化された安価な試験のセットを実現する。
試験基準を満たす
好ましい実施形態において、抗体は、表４に示される７つの基準のうちの４つを満たすことに基づいて、ＭＵＣ１＊陽性がんの治療、予防または診断のために選択される。さらに好ましい実施形態において、抗体は、表４に示される７つの基準のうちの５つを満たすことに基づいて、がんの治療、予防または診断のために選択される。さらにより好ましい実施形態において、抗体は、表４に示される７つの基準のうちの６つを満たすことに基づいて、がんの治療、予防または診断のために選択される。さらに好ましい実施形態において、抗体は、表４に示される７つすべての基準を満たすことに基づいて、がんの治療、予防または診断のために選択される。表４に示す基準のうちの４つ以上を満たすことによってＭＵＣ１＊陽性がんの治療としての適合性に対して選択された抗体は、一部または全部をいくつかの治療形式に組み込むことができる。本発明の一態様では、抗体または抗体断片はＣＡＲに組み込まれ、次いでＣＡＲはＴ細胞であり得る免疫細胞で発現され、次いでＭＵＣ１＊陽性がんと診断された患者またはＭＵＣ１＊陽性がんを発症するリスクがある患者に投与される。本発明の別の態様では、ｓｃＦｖであり得る抗体の断片をＢｉＴＥに組み込み、次いで、ＭＵＣ１＊陽性がんと診断された患者またはＭＵＣ１＊陽性がんを発症するリスクがある患者に投与する。本発明のさらに別の態様では、ｓｃＦｖであり得る抗体の断片を二重特異性抗体に組み込み、次いで、ＭＵＣ１＊陽性がんと診断された患者またはＭＵＣ１＊陽性がんを発症するリスクがある患者に投与する。本発明のさらに別の態様では、抗体または抗体断片を毒素または抗体薬物コンジュゲートにコンジュゲートし、次いで、ＭＵＣ１＊陽性がんと診断された患者またはＭＵＣ１＊陽性がんを発症するリスクがある患者に投与する。
Ｎ－１０と結合する
本発明者らは、タンデムリピートを欠き、ＰＳＭＧＦＲ配列の４５アミノ酸の細胞外ドメインを有するＭＵＣ１膜貫通タンパク質が増殖因子受容体として機能するのに十分であり、細胞に発癌特性を付与することを実証した（Ｍａｈａｎｔａ ｅｔ ａｌ ２００８）。ＰＳＭＧＦＲペプチドまたは膜貫通ＭＵＣ１切断産物の一部に結合する抗体は、がん特異的であり得るが、幹細胞または前駆細胞にも結合し得る。Ｎ－１０ペプチドに結合する抗体は、よりがん特異的である。好ましい実施形態では、抗体がＮ－１０ペプチドに結合する能力に基づいて、がんの治療、予防または診断のために抗体が選択される。
Ｃ－１０に結合しない
本発明者らは、ＭＵＣ１細胞外ドメインが、代替的スプライス変異または細胞外ドメインの切断および放出の結果として起こり得るタンデムリピートドメイン欠損の場合にのみ露出される、異所性結合部位を含むということを実証した。がん特異的抗体ＭＮＣ２およびＭＮＥ６は、全長ＭＵＣ１には結合しないが、ＭＵＣ１が切断され、タンデムリピートドメインが脱落すると、残りの部分に結合する。ＭＮＣ２およびＭＮＥ６は、それがタンデムリピートを欠く場合、例えば、ＭＵＣ１陰性細胞がタンデムリピートを欠く遺伝子操作されたＭＵＣ１でトランスフェクトまたは形質導入される場合、特に細胞外ドメインがＰＳＭＧＦＲを含む場合、ＭＵＣ１＊様タンパク質に結合する。したがって、ＭＮＣ２およびＭＮＥ６が結合する異所性部位は、タンデムリピートドメインが欠損しているかまたは除去されている場合、マスクされていない。ＭＮＣ２およびＭＮＥ６の両方は、結合のためにＭＵＣ１＊細胞外ドメインの１０個の膜近位アミノ酸を必要とする、それらはＣ－１０ペプチドに結合しない。これは、ＭＮＣ２およびＭＮＥ６に対する異所性結合部位が、ＰＳＭＧＦＲの１０個のＣ末端アミノ酸：ＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡの内部にあるか、またはその全部もしくは一部を含有することを意味する。好ましい実施形態では、抗体がＣ－１０ペプチドに結合できないことに基づいて、がんの治療、予防または診断のために抗体が選択される。好ましい実施形態では、抗体がＮ－１０ペプチドに結合する能力および抗体がＣ－１０ペプチドに結合に結合できないことに基づいて、がんの治療、予防または診断のために抗体が選択される。
ＭＵＣ１＊陽性細胞、ＰＳＭＧＦＲペプチドまたはＮ－１０ペプチドとの結合についてＮＭＥ７ＡＢまたはＮＭＥ７－Ｘ１と競合する
本発明者らは、がん特異的抗体ＭＮＣ２およびＭＮＥ６が、ＰＳＭＧＦＲペプチドの１０個のＣ末端アミノ酸：ＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡの全部または一部を含む異所性エピトープに結合することを実証した。本発明者らは、二量体ＮＭＥ１およびＮＭＥ７ＡＢである増殖因子がまた、ＰＳＭＧＦＲペプチドの１０個のＣ末端アミノ酸の全部または一部を含む異所性エピトープに結合することを示した。ＭＮＣ２およびＭＮＥ６は、ＰＳＭＧＦＲペプチドおよびＮ－１０ペプチドとの結合について二量体ＮＭＥ１またはＮＭＥ７ＡＢと競合する。好ましい実施形態において、抗体は、ＰＳＭＧＦＲペプチド、Ｎ－１０ペプチドまたはＭＵＣ１＊陽性がん細胞の表面に対するＮＭＥ１、ＮＭＥ７ＡＢまたはＮＭＥ７－Ｘ１の結合を破壊する抗体の能力に基づいて、がんの治療、予防または診断のために選択される。
線状エピトープではなく立体配座エピトープを認識する。
がん特異的である抗体は、タンデムリピートを欠くＭＵＣ１に結合する能力および全長ＭＵＣ１に結合することができないことに基づいて選択される。ほとんどの場合、ＭＵＣ１＊は、ＭＵＣ１が切断酵素によって切断され、タンデムリピートドメインが細胞の表面から放出されるときに生成される。タンデムリピートドメインの切断および放出はまた、正常組織に存在するＭＵＣ１＊様切断産物の一部を露出させ得る。しかし、線状エピトープではなく立体配座を認識する抗体は、より選択的である。線状エピトープではなく立体配座エピトープを認識する抗体は、様々な手段によって同定することができる。特に、立体配座エピトープを認識する抗体は、変性ウエスタンブロットアッセイでは機能しない。好ましい実施形態では、抗体が立体配座エピトープを認識する能力に基づいて、がんの治療、予防または診断のために抗体が選択される。
ＭＭＰ９または他の腫瘍関連切断酵素による切断によって生成されたＭＵＣ１＊を認識する
ＭＵＣ１＊切断型細胞外ドメインの折り畳みまたはコンフォメーションは、どの酵素がＭＵＣ１を切断するかに応じて異なる。切断型ＭＵＣ１＊またはＭＵＣ１＊様切断産物は、正常な健常な組織の増殖因子受容体として機能することができる。複数の切断酵素は、ＭＵＣ１をＭＵＣ１＊様形態に切断することができる。第１の酵素による切断は、第２の酵素による切断によって生成されるものと同じではない立体配座または折り畳みを生成し得る。これに対する支持は、本願に見出すことができ、図３９～４１に示されている。これらの図は、ＰＳＭＧＦＲに結合するポリクローナル抗体は造血幹細胞の切断されたＭＵＣ１を認識するが、ＰＳＭＧＦＲペプチドに結合するいくつかのモノクローナル抗体は造血幹細胞のこのＭＵＣ１＊様形態に結合することができるが、他のものは結合することができないことを示す。例えば、ＭＮＣ３は造血幹細胞のＭＵＣ１のこの切断された形態を容易に認識するが、ＭＮＣ２およびＭＮＥ６は認識しない。本発明者らは、ＭＮＣ２およびＭＮＥ６が、ＭＭＰ９による切断によって産生されるＭＵＣ１＊を認識するが、ＭＭＰ２によって切断されたときは認識しないことを知っている。ＭＮＣ２およびＭＮＥ６は、幹細胞および前駆細胞を認識するので、がん特異的であるが、ＭＮＣ３はがん特異的ではない。本発明者らはまた、ＭＭＰ９ががんにおいて過剰発現されることを知っている。造血幹細胞を作製した骨髄は、ＭＭＰ９の２，５００倍近いＭＭＰ２を発現している（図６５）。ＭＭＰ１４は、ＭＵＣ１をＭＵＣ１＊増殖因子受容体の形態に切断する別の酵素である（図３８）。本発明の一態様では、ＭＵＣ１がＭＭＰ１４によって切断されたときに生成されるＭＵＣ１切断産物を認識する抗体の能力に基づいて、がんの治療、予防または診断のために、抗体が選択される。好ましい実施形態において、ＭＵＣ１がＭＭＰ９によって切断されたときに生成されるＭＵＣ１切断産物を認識する抗体の能力に基づいて、がんの治療、予防または診断のために、抗体が選択される。好ましい実施形態において、ＭＵＣ１がＭＭＰ９によって切断されたときに生成されるＭＵＣ１切断産物を認識し、立体配座エピトープも認識する抗体の能力に基づいて、がんの治療、予防または診断のために、抗体が選択される。
正常細胞よりもがん細胞に結合する。
がん特異的である抗体を同定するための従来のアプローチは、異なるがん細胞株のパネルに対する抗体のパネルを試験し、抗体ががん細胞に結合するかどうかをＦＡＣＳ、ＩＦ、免疫沈降または他の方法によって判定することを含む。このアプローチは伝統的であるが、連続的で時間がかかり、したがって、がんの治療または診断に適した理想的な抗体を見出すために必要とされる多数のモノクローナル抗体のクローンの分析を制限する。加えて、実際の正常細胞株は存在せず、正常な初代細胞の選択が制限される。上記の選択基準から、ＭＵＣ１＊陽性がんに特異的なモノクローナル抗体のクローンを同定するための迅速な多重化方法が得られる。選択基準の多くについて、ハイブリドーマ上清を使用することができる。これは、ＭＵＣ１＊陽性がんに特異的な抗体を同定するための最先端の方法を超える大きな利点を授ける。不純なハイブリドーマ上清を使用して行われるアッセイから抗体を選択する能力があることは、選択の大部分を数百または数千のクローンに対して迅速かつ非常に低コストで行うことができることを意味する。ＦＡＣＳ分析およびＩＨＣ組織研究などの方法は、試験することができるクローンの数を数十、さらには数百に制限する精製抗体を使用することを必要とする。
しかし、がん細胞、またはがん細胞型、または特定の抗原を発現するように操作された細胞に結合する能力に基づいて抗体を選択することは、抗体の選択のために重要である。好ましい実施形態では、抗体がＭＵＣ１＊陽性がん細胞に結合する能力に基づいて、がんの治療、予防または診断のために抗体が選択される。
正常組織よりも腫瘍組織に結合する。
がん性組織対正常組織の免疫組織化学、ＩＨＣ組織研究は、ＦＡＣＳ分析よりも厳格な抗体のがん特異性の試験である。がん細胞株は、数十年にわたって研究室で増殖させられた単一の患者由来の単一細胞であり、ヒト集団の切り口を表すものではない。さらに、細胞株の分析は、実際の腫瘍の不均一性に対して盲目的である。組織研究は、精製された抗体を必要とし、非常に高額で時間がかかり、各々の染色された組織標本を分析するために熟練した病理学者を必要とする。しかし、正常組織対がん性組織からの組織の抗体染色は、どの抗体が正常組織との交差反応性のために治療薬または診断薬として使用できないかを明らかにすることができる。いくつかのがんのサブタイプにわたる数千のヒト正常組織またはがん性組織を用いた多数の抗体の本発明者らの系統的な研究は、Ｃ－１０ではなくＮ－１０に結合し、ＰＳＭＧＦＲペプチド、Ｎ－１０ペプチドまたはＭＵＣ１＊陽性がん細胞の表面とのＮＭＥ１もしくはＮＭＥ７ＡＢまたはＮＭＥ７－Ｘ１の結合を破壊し、立体配座エピトープを認識し、ＭＭＰ９による切断によって作製された立体配座エピトープを認識する抗体が最もがん特異的であることを示した。
好ましい実施形態では、正常組織に結合する抗体よりも少なくとも２倍多くＭＵＣ１＊陽性腫瘍組織に結合する抗体の能力に基づいて、がんの治療、予防または診断のために、抗体が選択される。好ましい実施形態では、正常組織に結合する抗体よりも少なくとも５倍多くＭＵＣ１＊陽性腫瘍組織に結合する抗体の能力に基づいて、がんの治療、予防または診断のために、抗体が選択される。好ましい実施形態では、正常組織に結合する抗体よりも少なくとも１０倍多くＭＵＣ１＊陽性腫瘍組織に結合する抗体の能力に基づいて、がんの治療、予防または診断のために、抗体が選択される。
精緻化されたエピトープに結合する抗体
好ましい実施形態では、配列ＱＦＮＱＹＫＴＥＡＡＳＲＹＮＬＴＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡを含むペプチドに結合する抗体またはその断片が、ＭＵＣ１＊陽性がんの診断、治療または予防のための抗がん治療薬または診断薬に組み込まれる。
より好ましい実施形態では、配列ＡＳＲＹＮＬＴＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡを含むペプチドに結合する抗体またはその断片が、ＭＵＣ１＊陽性がんの診断、治療または予防のための抗がん治療薬または診断薬に組み込まれる。
さらにより好ましい実施形態では、配列ＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡを含むペプチドに結合する抗体またはその断片が、ＭＵＣ１＊陽性がんの診断、治療または予防のための抗がん治療薬または診断薬に組み込まれる。
さらにより好ましい実施形態では、配列ＳＶＳＤＶを含むペプチドに結合する抗体またはその断片が、ＭＵＣ１＊陽性がんの診断、治療または予防のための抗がん治療薬または診断薬に組み込まれる。
さらにより好ましい実施形態では、配列ＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡの一部またはすべてを含むペプチドに結合する抗体またはその断片が、ＭＵＣ１＊陽性がんの診断、治療または予防のための抗がん治療薬または診断薬に組み込まれる。抗がん治療として、選択された抗体またはその断片をＣＡＲ、ＢｉＴＥ、ＡＤＣまたは二重特異性に組み込み、次いで、ＭＵＣ１＊陽性がんと診断された患者またはＭＵＣ１＊陽性がんを発症するリスクがある患者に投与する。
コンセンサス配列
本発明の抗体を同族エピトープに従って分類した。それらのそれぞれの重鎖ＣＤＲの配列を表５に示す。それぞれの軽鎖ＣＤＲの配列を表６に示す。各エピトープ特異的抗体セットのＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３のコンセンサス配列をコンピュータで生成した。図２１５および図２１６は、抗体の同族エピトープの位置がＰＳＭＧＦＲの膜近位部分からより遠位の部分に移動するにつれてＣＤＲコンセンサス配列がどのように変化するかを示す。
表５および表６に見られるように、ＰＳＭＧＦＲペプチドの１０の膜（Ｃ末端）近位部分内のエピトープに結合する抗体のＣＤＲ１およびＣＤＲ２の配列は、コンセンサス配列に密接に付着する。
ＭＮＣ２の重鎖ＣＤＲ１はＦＴＦＳＧＹＡＭＳであり、アミノ酸番号は左から右に１～９であるが、ＰＳＭＧＦＲのその部分に結合する他の抗体のコンセンサスは、１位のＦまたはＩ、２位のＴ、３位のＦ、４位のＳ、５位のＴ、ＧまたはＲ、６位のＹ、７位のＡ、ＧまたはＴ、８位のＭおよび９位のＳである。
好ましい実施形態では、抗体は、指定された位置に以下のアミノ酸：１位のＦまたはＩ、２位のＴ、３位のＦ、４位のＳ、５位のＴ、ＧまたはＲ、６位のＹ、７位のＡ、ＧまたはＴ、８位のＭおよび９位のＳを含む、ＣＤＲ１と少なくとも９０％同一の重鎖ＣＤＲ１を有することに基づいてがんの治療、予防または診断のために選択される。
ＭＮＣ２の重鎖ＣＤＲ２はＴＩＳＳＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧであり、アミノ酸は左から右に１～１７まで番号付けされているが、ＰＳＭＧＦＲのその部分に結合する他の抗体のコンセンサスは、１位のＴ、２位のＩまたはＳ、３位のＩまたはＳ、５位のＧまたはＲ、６位のＧまたはＡ、９位のＴまたはＩ、１０位のＹ、１１位のＹ、１２位のＰまたはＳ、および１３位～１７位のＤＳＶＫＧである。
好ましい実施形態では、抗体は、指定された位置に以下のアミノ酸：１位のＴ、２位のＩまたはＳ、３位のＩまたはＳ、５位のＧまたはＲ、６位のＧまたはＡ、９位のＴまたはＩ、１０位のＹ、１１位のＹ、１２位のＰまたはＳ、および１３位～１７位のＤＳＶＫＧを含むＣＤＲ２と少なくとも９０％同一の重鎖ＣＤＲ２を有することに基づいて、がんの治療、予防または診断のために選択される。
ＭＮＣ２の重鎖ＣＤＲ３は－ＬＧＧＤＮＹＹＥＹＦＤＶ－－であり、アミノ酸は左から右に１～１５まで番号付けされているが、ＰＳＭＧＦＲのその部分に結合する他の抗体のコンセンサスは、２位でＧ、ＬまたはＮ、４位でＧまたはＴ、７位でＹ、１２位でＤまたはＥ、１４位でＡ、および１５位でＹである。
好ましい実施形態では、抗体は、指定された位置に以下のアミノ酸：２位のＧ、ＬまたはＮ、４位のＧまたはＴ、７位のＹ、１２位のＤまたはＥ、１４位のＡ、および１５位のＹを含むＣＤＲ３と少なくとも９０％同一の重鎖ＣＤＲ３を有することに基づいてがんの治療、予防または診断のために選択される。
ＭＮＣ２の軽鎖ＣＤＲ１はＲＡＳＫＳ－－ＶＳＴＳＧＹＳＹＭＨであり、アミノ酸には左から右に１～１７までの番号が付けられているが、ＰＳＭＧＦＲのその部分に結合する他の抗体のコンセンサスは、１位のＫまたはＲ、２位のＡまたはＳ、３位のＳ、４位のＫまたはＱ、５位のＳ、６位のＶ、７位のＬ、７位のＴまたはＳ、１０位のＹ、１５位のＩ、ＬまたはＭ、および１６位のＩ、ＬまたはＭである。
好ましい実施形態では、抗体は、指定された位置に以下のアミノ酸：１位のＫまたはＲ、２位のＡまたはＳ、３位のＳ、４位のＫまたはＱ、５位のＳ、６位のＬまたはＶ、７位のＬ、１０位のＴまたはＳ、１５位のＹ、および１６位のＩ、ＬまたはＭを含むＣＤＲ１と少なくとも９０％同一の軽鎖ＣＤＲ１を有することに基づいて、がんの治療、予防または診断のために選択される。
ＭＮＣ２の軽鎖ＣＤＲ２はＬＡＳＮＬＥＳであり、アミノ酸には左から右に１～７の番号が付けられているが、ＰＳＭＧＦＲのその部分に結合する他の抗体のコンセンサスは、１位のＬまたはＷまたはＳ、２位のＡまたはＴ、３位のＳ、４位のＮまたはＴ、５位のＬまたはＲ、６位のＥまたはＡ、および７位のＳである。
好ましい実施形態では、抗体は、指定された位置に以下のアミノ酸：１位のＬまたはＷまたはＳ、２位のＡまたはＴ、３位のＳ、４位のＮまたはＴ、５位のＬまたはＲ、６位のＥまたはＡ、および７位のＳを含むＣＤＲ２と少なくとも９０％同一の軽鎖ＣＤＲ２を有することに基づいて、がんの治療、予防または診断のために選択される。
ＭＮＣ２の軽鎖ＣＤＲ３はＱＨＳＲＥＬＰＦＴであり、アミノ酸には左から右に１～９の番号が付けられているが、ＰＳＭＧＦＲのその部分に結合する他の抗体のコンセンサスは、１位のＱ、２位のＨまたはＱ、３位のＳ、ＱまたはＲ、４位のＲ、ＳまたはＹ、５位のＥ、ＬまたはＳ、６位のＬまたはＳ、７位のＰまたはＳ、８位のＦまたはＬおよび９位のＴである。
好ましい実施形態では、抗体は、指定された位置に以下のアミノ酸：１位のＱ、２位のＨまたはＱ、３位のＳ、ＱまたはＲ、４位のＲ、ＳまたはＹ、５位のＥ、ＬまたはＳ、６位のＬまたはＳ、７位のＰまたはＳ、８位および９位のＴを含むＣＤＲ３と少なくとも９０％同一である軽鎖ＣＤＲ３を有することに基づいて、がんの治療、予防または診断のために選択される。
別の抗体のセットを作製し、得られたクローンをＰＳＭＧＦＲ、Ｎ－１０およびＣ－１０ペプチドに結合する能力について試験した。ＰＳＭＧＦＲおよびＮ－１０ペプチドに結合したがＣ－１０ペプチドには結合しなかった抗体のクローンを選択した。これらの抗体を配列決定した。表７は、がん特異的抗体ＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１、ならびに新規抗体Ｂ２、Ｂ７、８Ｃ７Ｆ３、Ｈ１１およびＢ９の重鎖ＣＤＲの配列を示す。表８は、がん特異的抗体ＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１、ならびに新規抗体Ｂ２、Ｂ７、８Ｃ７Ｆ３、Ｈ１１およびＢ９の軽鎖ＣＤＲの配列を示す。重鎖および軽鎖ＣＲＤのコンセンサス配列を生成し、表７および表８に示す。抗体５Ｃ６Ｆ３および２５Ｅ６はＩＨＣ組織研究においてかなりのがん特異性を示し、それらは両方ともＰＳＭＧＦＲおよびＮ－１０ペプチドに結合し、Ｃ－１０ペプチドには結合しなかったが、エピトープマッピングは、それらがＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０および３Ｃ２Ｂ１が結合したエピトープに対して少しＮ末端であるエピトープに結合したことを示した。この理由のために、コンセンサス配列をＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１について生成し、新しい抗体およびコンセンサス配列を、Ｎ－１０に結合したがＣ－１０には結合しなかったすべての抗体について生成した。
表７および表８に見られるように、ＰＳＭＧＦＲペプチドの１０個の膜近位（Ｃ末端）アミノ酸の結合を必要とする抗体のＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３の配列は、共通のコンセンサス配列に密接に付着する。
ＭＮＣ２の重鎖ＣＤＲ１はＦＴＦＳＧＹＡＭＳであり、アミノ酸番号は左から右に１～９であるが、ＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１および新規抗体Ｂ２、Ｂ７、８Ｃ７Ｆ３、Ｈ１１およびＢ９のコンセンサス配列は、１位のＦまたはＩ、２位のＴまたはＡ、３位のＦ、４位のＳ、５位のＴ、ＧまたはＲ、６位のＹまたはＦ、７位のＡ、ＧまたはＴ、８位のＭおよび９位のＳである。２位および６位の下線が引かれたアミノ酸は、がん特異的抗体ＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１単独について生成されたコンセンサス配列に対する唯一のさらなる変異体である。
表７に見られるように、コンセンサス配列の生成に抗体５Ｃ６Ｆ３および２５Ｅ６を包含することは、がん特異的抗ＭＵＣ１＊抗体を記述する重鎖ＣＤＲ１のコンセンサス配列を決して変化させなかった。
好ましい実施形態では、抗体は、指定された位置に以下のアミノ酸：１位のＦまたはＩ、２位のＴまたはＡ、３位のＦ、４位のＳ、５位のＴ、ＧまたはＲ、６位のＹまたはＦ、７位のＡ、ＧまたはＴ、８位のＭおよび９位のＳを含む、ＣＤＲ１と少なくとも９０％同一の重鎖ＣＤＲ１を有することに基づいてがんの治療、予防または診断のために選択される。
ＭＮＣ２の重鎖ＣＤＲ２はＴＩＳＳＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧであり、アミノ酸は左から右に１～１７まで番号付けされているが、ＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１および新規抗体Ｂ２、Ｂ７、８Ｃ７Ｆ３、Ｈ１１およびＢ９のコンセンサス配列は、以下のものがある：
１位のＴまたはＡ、２位のＩまたはＳ、３位のＩまたはＳ、４位のＮ、Ｓ、ＴまたはＧ、５位のＧまたはＲ、６位のＧまたはＡ、７位のＧ、ＴまたはＤ、８位のＹ、ＫまたはＳ、９位のＴまたはＩ、１０位のＹ、１１位のＹ、１２位のＰまたはＳ、および１３位のＤ、１４位のＳまたはＴ、１５位のＶまたはＬ、および１６～１７位置のＫＧ。下線を引いたアミノ酸は、このより包括的なコンセンサス配列が、ＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０および３Ｃ２Ｂ１単独について生成されたコンセンサス配列とどのように異なるかを示す。重鎖ＣＤＲ２の１７のアミノ酸のうち、９つすべての抗体のコンセンサス配列は、元のがん特異的な４つと、わずか４つのアミノ酸のコンセンサス配列だけ異なる。４つの変異体のうち２つは相同変化であり、Ｓに対してＴ、Ｖに対してＬであり、一般にタンパク質の構造または特異性に顕著には影響を与えないことに留意されたい。
表７に見られるように、重鎖ＣＤＲ２のコンセンサス配列の生成に抗体５Ｃ６Ｆ３および２５Ｅ６を包含することは、がん特異的抗ＭＵＣ１＊抗体を記述する重鎖ＣＤＲ２について、他の２つの可能なアミノ酸：８位の可能なＨおよび１０位の可能なＦの付加によって、コンセンサス配列を変更しただけであった。１０位のＹからＦへの変化は相同的な変化であり、これは一般にタンパク質の構造または特異性に顕著には影響しないことに留意している。
好ましい実施形態では、抗体は、指定された位置に以下のアミノ酸：１位のＴまたはＡ、２位のＩまたはＳ、３位のＩまたはＳ、４位のＮ、Ｓ、ＴまたはＧ、５位のＧまたはＲ、６位のＧまたはＡ、７位のＧ、Ｔ、またはＤ、８位のＹ、Ｋ、ＨまたはＳ、９位のＴまたはＩ、１０位のＹまたはＦ、１１位のＹ、１２位のＰまたはＳ、および１３位のＤ、１４位のＳまたはＴ、１５位のＶまたはＬ、および１６～１７位のＫＧを含むＣＤＲ２と少なくとも９０％同一である重鎖ＣＤＲ２を有することに基づいて、がんを治療、予防または診断するために選択される。
ＭＮＣ２の重鎖ＣＤＲ３はＬＧＧＤＮＹＹＥＹＦＤＶであり、アミノ酸は左から右に２～１３まで番号付けされているが、ＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１および新規抗体Ｂ２、Ｂ７、８Ｃ７Ｆ３、Ｈ１１およびＢ９のコンセンサス配列は、以下のものがある：
２位のＧ、ＬまたはＮ、３位のＧ、ＴまたはＹ、４位のＧまたはＴ、５位のＡ、Ｄ、Ｐ、ＲまたはＳ、６位のＹ、Ｍ、ＩまたはＳ、８位のＹ、７位のＹ、Ｄ、ＹまたはＮ、９位のＥ、Ｄ、Ｙ、ＬまたはＨ、１０位のＹ、ＡまたはＧ、１１位のＭ、ＤまたはＦ、１２位のＤまたはＥ、１３位のＶ、Ｆ、ＹまたはＬ、および１４～１５位のＡＹ。下線を引いたアミノ酸は、このより包括的なコンセンサス配列が、ＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０および３Ｃ２Ｂ１単独について生成されたコンセンサス配列とどのように異なるかを示す。重鎖ＣＤＲ３の１５のアミノ酸のうち、９つすべての抗体のコンセンサス配列は、７つの置換のうち３つが６位にある、元のがん特異的な４つと、７つのアミノ酸のコンセンサス配列だけ異なる。この理由から、本発明者らは、抗体の特異性を変化させることなく６位のアミノ酸を変化させることができると結論付ける。
抗体５Ｃ６Ｆ３および２５Ｅ６を含めて生成されたコンセンサス配列の分析により、どのアミノ酸が１１個すべての抗体間で保存されているかが強調された。この理由のために、重鎖ＣＤＲ３についての本発明者らの好ましいコンセンサス配列は、２、３、４、７、１０、１１、１２、１４および１５の位置のアミノ酸を定義し、１１個の抗体については、これらの位置に３個以下の変異体が存在した。
好ましい実施形態では、抗体は、指定された位置に以下のアミノ酸：２位のＧ、ＬまたはＮ、３位のＧ、ＴまたはＹ、４位のＧまたはＴ、７位のＹ、１０位のＹ、ＡまたはＧ、１１位のＭ、ＤまたはＦ、１２位のＤまたはＥ、および位置１４～１５位のＡＹを含むＣＤＲ３と少なくとも９０％同一の重鎖ＣＤＲ３を有することに基づいて、がんを治療、予防または診断するために選択される。
ＭＮＣ２の軽鎖ＣＤＲ１はＲＡＳＫＳ－－ＶＳＴＳＧＹＳＹＭＨであり、アミノ酸番号は左から右に１～１７まで番号付けされているが、ＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１および新規抗体Ｂ２、Ｂ７、８Ｃ７Ｆ３、Ｈ１１およびＢ９のコンセンサス配列は、以下である：
１位のＫまたはＲ、２位のＡまたはＳ、３位のＳ、Ｒ、４位のＫ、ＱまたはＡ、５位のＳ、ＮまたはＴ、６位のＶ、Ｉ、ＥまたはＫ、７位のＬ、ＶまたはＳ、８位のＳ、Ｙ、ＩまたはＶ、９位のＡ、ＳまたはＨ、１０位のＴまたはＳ、１１位のＮ、ＳまたはＹ、１２位のＧ、Ｓ、ＤまたはＱ、１３位のＶ、Ｙ、ＫまたはＮ、１４位のＮ、ＳまたはＴ、１５位のＹまたはＦ、および１６位のＩ、ＬまたはＭ、および１７位のＨ、Ａ、ＥまたはＱ。下線を引いたアミノ酸は、このより包括的なコンセンサス配列が、ＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０および３Ｃ２Ｂ１単独について生成されたコンセンサス配列とどのように異なるかを示す。軽鎖ＣＤＲ１の１７個のアミノ酸のうち、９つすべての抗体のコンセンサス配列は１３のアミノ酸だけ、元のがん特異的な４つのためのコンセンサス配列とは異なる。１３個のうち４個は相同的な置換であり、一般にタンパク質の構造または特異性を顕著には変化させない。残りの９の置換のうち、１つは４位、１つは５位、３つは６位、１つは７位、１つは１１位、２つは１７位のものである。５つの新規抗体の包含は、相同的な置換を除いて、１、２、３、８、９、１０、１２、１３、１４、１５または１６位のアミノ酸を変化させなかった。この理由から、本発明者らは、ＭＵＣ１＊がん特異的抗体を定める軽鎖ＣＤＲ１の保存されたコンセンサス配列が、１、２、３、８、１０、１２、１３、１４、１５および１６の位置について上に示されるアミノ酸を含むと結論付ける。
５Ｃ６Ｆ３および２５Ｅ６を含むすべての抗体で生成されたコンセンサス配列の分析は、以下のようなアミノ酸の置換を有する軽鎖ＣＤＲ１のコンセンサス配列をさらに変化させた：６位のＬ、９位のＤ、１１位のＤおよび１７位のＮ。本発明者らは、これらの置換のいずれも、元の４つのがん特異的抗体と５つの新しい抗体に対して不変の位置にはなかったことに留意している。したがって、本発明者らは、がん特異的抗体の少なくとも９０％の同一性を定める軽鎖ＣＤＲ１の保存されたコンセンサス配列が、１、２、３、８、１０、１２、１３、１４、１５および１６位に、上記で定義されたアミノ酸を含むと結論付ける。
好ましい実施形態では、抗体は、１位のＫまたはＲ、２位のＡまたはＳ、３位のＳまたはＲ、８位のＳ、Ｙ、ＩまたはＶ、１０位のＴまたはＳ、１２位のＧ、Ｓ、ＤまたはＱ、１３位のＶ、Ｙ、ＫまたはＮ、１４位のＮ、ＳまたはＴ、１５位のＹまたはＦ、および１６位のＩ、ＬまたはＭを含むＣＤＲ１と少なくとも９０％同一の軽鎖ＣＤＲ１を有することに基づいて、がんを治療、予防または診断するために選択される。
ＭＮＣ２の軽鎖ＣＤＲ２はＬＡＳＮＬＥＳであり、アミノ酸番号は左から右に１～７で番号付けされているが、ＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１および新規抗体Ｂ２、Ｂ７、８Ｃ７Ｆ３、Ｈ１１およびＢ９のコンセンサス配列は、１位のＬ、Ｗ、Ｓ、ＴまたはＫ、２位のＡ、ＴまたはＶ、３位のＳ、４位のＮまたはＴ、５位のＬまたはＲ、６位のＥ、Ａ、ＦまたはＤ、および７位のＳである。下線を引いたアミノ酸は、このより包括的なコンセンサス配列が、ＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０および３Ｃ２Ｂ１単独について生成されたコンセンサス配列とどのように異なるかを示す。
好ましい実施形態では、抗体は、指定された位置に以下のアミノ酸：１位のＬ、Ｗ、Ｓ、ＴまたはＫ、２位のＡ、ＴまたはＶ、３位のＳ、４位のＮまたはＴ、５位のＬまたはＲ、６位のＥ、Ａ、ＦまたはＤ、および７位のＳを含むＣＤＲ２と少なくとも９０％同一の軽鎖ＣＤＲ２を有することに基づいて、がんの治療、予防または診断のために選択される。７位のうち、５つの新しい抗体を含めると、５つの置換が導入され、そのうちの２つのみが相同置換ではなかった。
５Ｃ６Ｆ３および２５Ｅ６を含むすべての抗体で生成されたコンセンサス配列の分析は、以下のようなアミノ酸の置換を有する軽鎖ＣＤＲ２のコンセンサス配列をさらに変化させた：４位のＫ、これは、Ｎと相同な置換である。
好ましい実施形態では、抗体は、２位のＡ、ＴまたはＶ、３位のＳ、４位のＮ、ＴまたはＫ、５位のＬまたはＲ、６位のＥ、Ａ、ＦまたはＤ、および７位のＳを含むＣＤＲ２と少なくとも９０％同一の軽鎖ＣＤＲ２を有することに基づいて、がんの治療、予防または診断のために選択される。
ＭＮＣ２の軽鎖ＣＤＲ３はＱＨＳＲＥＬＰＦＴであり、アミノ酸には左から右に１～９の番号が付けられているが、ＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１および新規抗体Ｂ２、Ｂ７、８Ｃ７Ｆ３、Ｈ１１およびＢ９のコンセンサス配列は：１位のＱまたはＦ、２位のＨまたはＱ、３位のＳ、Ｑ、Ｒ、ＤまたはＮ、４位のＲ、Ｓ、ＹまたはＮ、５位のＥ、Ｌ、ＳまたはＨ、６位のＬ、Ｓ、Ｖ、ＤまたはＹ、７位のＰまたはＳ、８位のＦ、ＬまたはＰおよび９位のＴである。下線を引いたアミノ酸は、このより包括的なコンセンサス配列が、ＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０および３Ｃ２Ｂ１単独について生成されたコンセンサス配列とどのように異なるかを示す。
５Ｃ６Ｆ３および２５Ｅ６を含むすべての抗体で生成されたコンセンサス配列の分析は、以下のようなアミノ酸置換を有する軽鎖ＣＤＲ２のコンセンサス配列をさらに変化させた：１位のＷ、３位のＧ、４位のＴ、５位のＦ、８位のＱ。
好ましい実施形態では、抗体は、１位のＱ、ＦまたはＷ、２位のＨまたはＱ、４位のＲ、Ｓ、Ｔ、ＹまたはＮ、５位のＥ、Ｌ、ＳまたはＨ、６位のＬ、Ｓ、Ｖ、ＤまたはＹ、７位のＰまたはＳ、および９位のＴを含むＣＤＲ２と少なくとも９０％同一の軽鎖ＣＤＲ３を有することに基づいて、がんを治療、予防または診断するために選択される。
ＭＵＣ１＊の細胞外ドメインを標的とする抗体、抗体断片およびＣＡＲを使用するための他の戦略
別の態様では、本発明は、同じ免疫細胞にトランスフェクトされた少なくとも２つの異なるプラスミドを含む組成物であって、最初に腫瘍抗原に結合する抗体断片、ｓｃＦｖ、またはペプチドを含むＣＡＲをコードし、他方がＣＡＲではない遺伝子をコードし、それにおいてＣＡＲではない遺伝子が活性化免疫細胞の要素によって活性化される誘導性プロモーターから発現される組成物に関する。一態様では、免疫細胞はＴ細胞またはＮＫ細胞である。一態様では、免疫細胞は、インビトロでその免疫細胞型に分化するように方向付けられた幹細胞に由来する。別の態様では、抗体のＣＡＲ含有配列が幹細胞において発現され、それは次いで免疫細胞に分化され得る。一態様では、ＣＡＲは、ＭＵＣ１＊の細胞外ドメインに結合する抗体断片、ｓｃＦｖまたはペプチドを含む。一態様では、ＣＡＲは、ＭＮＣ２、ＭＮＥ６、２０Ａ１０、３Ｃ２Ｂ１、５Ｃ６Ｆ３、２５Ｅ６、１８Ｇ１２、２８Ｆ９、１Ｅ４、Ｂ１２、Ｂ２、Ｂ７、Ｂ９、８Ｃ７Ｆ３またはＨ１１に由来するｓｃＦｖを含む。一態様では、非ＣＡＲである種は切断酵素である。一態様において、切断酵素は、ＭＭＰ２、ＭＭＰ３、ＭＭＰ９、ＭＭＰ１３、ＭＭＰ１４、ＭＭＰ１６、ＡＤＡＭ１０、ＡＤＡＭ１７、ＡＤＡＭ２８またはそれらの触媒活性断片である。別の態様では、非ＣＡＲの種はサイトカインである。一態様では、サイトカインはＩＬ－７である。一態様では、サイトカインはＩＬ－１５である。一態様では、サイトカインはＩＬ－１２である。一態様では、サイトカインはＩＬ－１８である。活性化ＩＬ－１８の配列を示す（配列番号１６３７～１６３８）。Ｆｏｘｐ３エンハンサー領域に組み込まれたＮＦＡＴ誘導性ＩＬ－１８の２つの例を提示する（配列番号１６３９～１６４０）。ＩＬ－２エンハンサー領域に組み込まれたＮＦＡＴ誘導性ＩＬ－１８の２つの例を提示する（配列番号１６４１～１６４２）。ある場合には、３つのＮＦＡＴ応答エレメントが存在し、他の場合には、６つのＮＦＡＴ応答エレメントが存在する。ＮＦＡＴ応答エレメントの数は、標的のＣＡＲ Ｔ細胞認識時に発現されるＩＬ－１８の所望の量を得るために変化させることができる。誘導性ＩＬ－１８を有するＣＡＲに組み込まれる本発明の抗体の例は、４－１ＢＢもしくはＣＤ２８共刺激ドメイン＋誘導性ＩＬ－１８を有するＣＡＲ（配列番号１６４３～１６４６）、または同様に１ＸＸ変異型ＣＤ３－ゼータを有するＣＡＲ（配列番号１６４７～１６５０）におけるマウスまたはヒトＭＮＣ２、４－１ＢＢもしくはＣＤ２８共刺激ドメイン＋誘導性ＩＬ－１８を有するＣＡＲ（配列番号１６５１～１６５４）、または同様に１ＸＸ変異型ＣＤ３－ゼータを有するＣＡＲ（配列番号１６５５～１６５８）のマウスまたはヒトＭＮＥ６、４－１ＢＢもしくはＣＤ２８共刺激ドメイン＋誘導性ＩＬ－１８を有するＣＡＲ（配列番号１６５９～１６６２）、または同様に１ＸＸ変異ＣＤ３－ゼータを有するＣＡＲ（配列番号１６６３～１６６６）のマウスまたはヒト２０Ａ１０、４－１ＢＢもしくはＣＤ２８共刺激ドメイン＋誘導性ＩＬ－１８を有するＣＡＲ（配列番号１６６７～１６７０）、または１ＸＸ変異ＣＤ３－ゼータ（配列番号１６７１～１６７４）を有するＣＡＲのマウスまたはヒト２５Ｅ６として示される。別の態様では、サイトカインはＩＬ－７およびＩＬ－１５である。一例では、非ＣＡＲである種の発現は、活性化免疫細胞の要素によって誘導される。一態様では、活性化免疫細胞の要素はＮＦＡＴである。一態様では、ＮＦＡＴはＮＦＡＴｃ１、ＮＦＡＴｃ３またはＮＦＡＴｃ２である。サイトカインＩＬ－７、ＩＬ－１５、ＩＬ－１２およびＩＬ－１８は、Ｔ細胞の持続性を促進することが知られている。本発明の一態様では、上記の免疫細胞は、がんの治療または予防のために患者に投与される。本発明の一態様では、がんがＭＵＣ１陽性がんまたはＭＵＣ１＊陽性がんである。
切断酵素の発現も誘導するＣＡＲ Ｔ細胞を作製することに加えて、本発明者らは、ＩＬ－１８の局所的かつ一過性の発現も誘導するＣＡＲ Ｔ細胞を作製した。報告されているＴ細胞ベースの誘導性システムの多くは、誘導可能に発現される遺伝子をＩＬ－２プロモーターまたはエンハンサーに挿入する。ＩＬ－２プロモーター／エンハンサーによる誘導性発現を、Ｆｏｘｐ３エンハンサーの一部による誘導性発現と比較した。この特定の例では、ヒトＴ細胞にｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４およびＮＦＡＴ誘導性ＩＬ－１８の両方を形質導入し、Ｉｌ－１８遺伝子をＩＬ－２プロモーターまたはＦｏｘｐ３エンハンサー領域のいずれかに挿入した。誘導可能な第２の因子を有するＣＡＲ Ｔの主な問題は、第２の因子が漏出性であることであり、これは、ＣＡＲ Ｔ細胞の活性化なしに第２の因子の顕著な発現が起こることを意味することが当分野で公知である。既存の誘導可能な系に関する他の問題は、ＣＡＲ Ｔ細胞が活性化されてから第２の因子が誘導されるまでに経過する時間の長さが典型的には非常に長いため、第２の因子を分泌する細胞は、第２の因子が発現されるまでに腫瘍から遠く離れ得ることである。
図２１１Ａ～２１１Ｃは、ｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４ Ｔ細胞の条件培地の中に分泌されたＩＬ－１８の量を測定するＥＬＩＳＡ実験のグラフを示し、この細胞はまた、ＭＵＣ１＊陽性がん細胞と共培養されたＮＦＡＴ誘導性ＩＬ－１８を有する。様々なレベルのＩＬ－１８発現を誘導する方法として、本発明者らは、ＣＡＲ Ｔ細胞を、さらに多くのＭＵＣ１＊を発現するように操作された漸増する量の細胞でドープされたがん細胞と共培養した。これらの図において、本発明者らは、野生型であるか、またはより多くのＭＵＣ１＊を発現するＴ４７Ｄ細胞の５％、１０％または３０％がドープされたＴ４７Ｄがん細胞を示す。図２１１Ａは、形質導入されていないヒトＴ細胞と共培養されたＴ４７Ｄ乳がん細胞の上清の中に分泌されたＩＬ－１８のグラフを示す。図２１１Ｂは、Ｆｏｘｐ３エンハンサーの一部に挿入されたＮＦＡＴ誘導性ＩＬ－１８遺伝子をまた有するｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４ Ｔ細胞と共培養されたＴ４７Ｄ乳がん細胞の上清に分泌されたＩＬ－１８のグラフを示す。図２１１Ｃは、ＩＬ－２エンハンサーの一部に挿入されたＮＦＡＴ誘導性ＩＬ－１８遺伝子をまた有するｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４ Ｔ細胞と共培養されたＴ４７Ｄ乳がん細胞の上清に分泌されたＩＬ－１８のグラフを示す。図に見られるように、Ｆｏｘｐ３の系はＩＬ－１８の迅速かつ強固な発現を誘導し、ＩＬ－１８はＩＬ－２プロモーターの同じ構築物の発現よりも著しく速くかつ高い。この例では、ＩＬ－１８遺伝子は６つのＮＦＡＴ応答エレメントの下流に挿入されるが、より少ない数の応答エレメントを使用することによって第２の因子の量を減衰させることができ、またはＮＦＡＴ応答エレメントの数を増加させることによってその量を増やすことができる。
ＩＬ－１８はインビボでＣＡＲ Ｔ細胞の持続性を増加させることが報告されている。しかし、予想外の結果が観察された。用量依存的に、ＩＬ－１８の分泌は、ＣＡＲ Ｔ細胞による低抗原密度細胞の死滅を増加させた。本発明者らは、Ｔ４７Ｄ－ｗｔ細胞（赤色：ｍＣｈｅｒｒｙ）、およびより多くのＭＵＣ１＊を発現するように形質導入されたＴ４７Ｄ（緑色：ＧＦＰ）を差次的に標識した。図２１２Ａ～２１２Ｘは、より多くのＭＵＣ１＊（緑色）を発現するように操作された様々な割合のＴ４７Ｄ細胞でドープされたＴ４７Ｄ乳がん細胞（赤色）の写真を示す。標的がん細胞を、ＮＦＡＴ誘導性ＩＬ－１８を有するｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞と共培養し、それにおいてはＩＬ－１８遺伝子がＦｏｘｐ３エンハンサー／プロモーターまたはＩＬ－２エンハンサー／プロモーターのいずれかに挿入されていた。図２１２Ａ～２１２Ｃ、２１２Ｉ～２１２Ｋおよび２１２Ｑ～２１２Ｓは、形質導入されていないＴ細胞と共培養されたがん細胞を、示す。図２１２Ｄ～２１２Ｆ、２１２Ｌ～２１２Ｎ、および２１２Ｔ～２１２Ｖは、Ｆｏｘｐ３エンハンサー／プロモーターに挿入されたＮＦＡＴ誘導性ＩＬ－１８遺伝子を有するｈｉＭＮＣ２－ＣＡＲ４４ Ｔ細胞と共培養されたがん細胞を示す。図２１２Ｇ～２１２Ｈ、２１２Ｏ～２１２Ｐおよび２１２Ｗ～２１２Ｘは、ＩＬ－２エンハンサー／プロモーターに挿入されたＮＦＡＴ誘導性ＩＬ－１８遺伝子を有するｈｉＭＮＣ２－ＣＡＲ４４ Ｔ細胞と共培養されたがん細胞を示す。図から分かるように、低抗原密度Ｔ４７Ｄ－ｗｔ型細胞（赤色）は、より多くのＭＵＣ１＊を発現し、したがってより多くのＩＬ－１８を分泌する細胞のより高い割合でドープされると死滅する。この実験は、はるかに低レベルのＩＬ－１８を発現するＩＬ－２プロモーターからＩＬ－１８を発現する細胞は、より多くのＭＵＣ１＊を発現する３０％細胞でドープされても低抗原密度細胞を死滅させないので、これが単なる傍観者効果ではないことを示す。
次いで、本発明者らは、ＣＡＲ Ｔ媒介死滅がＣＡＲ Ｔ特異的抗原に特異的であることを示した。対照、ＭＵＣ１／ＭＵＣ１＊陰性細胞に、より多くのＭＵＣ１＊を発現する５％、１０％または３０％Ｔ４７Ｄ細胞をドープし、ＭＵＣ１＊特異的ＣＡＲ Ｔ細胞と共培養する同様の実験を行った。図２１３Ａ～２１３Ｂは、調節した培地に分泌されたＩＬ－１８のレベルを、Ｆｏｘｐ３エンハンサーまたはプロモーターに挿入され、ＭＵＣ１＊陽性がん細胞またはＭＵＣ１陰性非がん性細胞のいずれかと共培養されたＮＦＡＴ誘導性ＩＬ－１８遺伝子を有するｈｕＭＮＣ１－ＣＡＲ４４ Ｔ細胞について測定するＥＬＩＳＡ実験のグラフを示す。図２１３Ａは、Ｔ４７Ｄ乳がん細胞と共培養した、ＮＦＡＴ誘導性ＩＬ－１８を有するｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４ Ｔ細胞からのＩＬ－１８の分泌を示し、集団は、ひと際多くのＭＵＣ１＊をトランスフェクトした５％、１０％または３０％のＴ４７Ｄ細胞でドープされている。図２１３Ｂは、非がん性ＭＵＣ１ネガティブＨＥＫ２９３細胞と共培養した、ＮＦＡＴ誘導性ＩＬ－１８を有するｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４ Ｔ細胞からのＩＬ－１８の分泌を示し、集団が多くのＭＵＣ１＊をトランスフェクトした５％、１０％または３０％のＴ４７Ｄ細胞でドープされている。図に見られるように、培地の中に分泌されたＩＬ－１８の量は、集団がドープされたＭＵＣ１＊陽性細胞に起因し得る。実験の経時的な蛍光写真は、有意な割合の高抗原密度ＭＵＣ１＊陽性細胞をドープした場合でも、ＭＵＣ１陰性細胞はＣＡＲ Ｔ細胞を標的とするＭＵＣ１＊によって死滅させられないことを示す。図２１４Ａ～２１４Ｘは、Ｔ４７Ｄ乳がん細胞（赤色）または非がん性ＨＥＫ２９３細胞（同様に赤色）の写真を示し、両方の細胞型は、より多くのＭＵＣ１＊（緑色）を発現するように操作された様々な割合のＴ４７Ｄ細胞でドープされてきた。これらの標的がん細胞を、ＮＦＡＴ誘導性ＩＬ－１８を有するｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４Ｔ細胞と共培養し、それにおいてはＩＬ－１８遺伝子がＦｏｘｐ３エンハンサー／プロモーターに挿入されていた。図２１４Ａ～２１４Ｆは、高いＭＵＣ１＊密度を発現するように操作されたＴ４７Ｄ細胞でドープされていないＴ４７Ｄ細胞またはＨＥＫ２９３細胞のいずれかを示す。図２１４Ｇ～２１４Ｌは、高いＭＵＣ１＊密度を発現するように操作された５％のＴ４７Ｄ細胞でドープされているＴ４７Ｄ細胞またはＨＥＫ２９３細胞のいずれかを示す。図２１４Ｍ～２１４Ｒは、高いＭＵＣ１＊密度を発現するように操作された１０％のＴ４７Ｄ細胞でドープされているＴ４７Ｄ細胞またはＨＥＫ２９３細胞のいずれかを示す。図２１４Ｓ～２１４Ｘは、高いＭＵＣ１＊密度を発現するように操作された３０％のＴ４７Ｄ細胞でドープされているＴ４７Ｄ細胞またはＨＥＫ２９３細胞のいずれかを示す。図２１４Ａ～Ｂ、Ｇ～Ｈ、Ｍ～ＮおよびＳ～Ｔは、Ｔ４７Ｄ乳がん細胞を示す。図２１４Ｃ～Ｆ、Ｉ～Ｌ、Ｏ～ＲおよびＵ～Ｘは、ＨＥＫ２９３細胞を示す。図から分かるように、ＩＬ－１８の誘導された分泌は、低いＭＵＣ１＊密度のＴ４７Ｄ細胞を死滅させたが、ＭＵＣ１＊陰性ＨＥＫ２９３細胞の非特異的死滅を誘導しなかった。まとめると、これらの結果は、Ｆｏｘｐ３系が第２の因子の誘導性発現のための優れた系であり、ＣＡＲ Ｔ系において特に有用であることを示す。さらに、本発明者らは、ＩＬ－１８が近くのＭＵＣ１／ＭＵＣ１＊陰性細胞を死滅させる望ましくない効果なしに低抗原密度細胞の死滅を増加させるという予想外の結果を実証した。
別の態様では、本発明は、同じ免疫細胞にトランスフェクトされた少なくとも２つの異なるプラスミドを含む組成物であって、最初に、Ｂ細胞の表面の抗原の細胞外ドメインに結合する抗体断片、ｓｃＦｖ、またはペプチドを含むＣＡＲをコードし、他方がＣＡＲではない遺伝子をコードし、それにおいてＣＡＲではない遺伝子が活性化免疫細胞の要素によって活性化される誘導性プロモーターから発現される組成物に関する。一態様では、免疫細胞はＴ細胞またはＮＫ細胞である。一態様では、免疫細胞は、インビトロでその免疫細胞型に分化するように方向付けられた幹細胞に由来する。別の態様では、抗体のＣＡＲ含有配列が幹細胞において発現され、それは次いで免疫細胞に分化され得る。一態様では、ＣＡＲは、ＣＤ１９に結合する抗体断片、ｓｃＦｖまたはペプチドを含む。別の態様では、抗体断片、ｓｃＦｖまたはペプチドは、Ｂ細胞もしくはＢ細胞前駆体の表面抗原に結合するか、またはＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＢＣＭＡ、ＣＤ３０、ＣＤ１３８、ＣＤ１２３、ＣＤ３３もしくはＬｅＹ抗原に結合する。一態様では、非ＣＡＲである種は切断酵素である。別の態様では、非ＣＡＲの種はサイトカインである。一態様では、サイトカインはＩＬ－７である。一態様では、サイトカインはＩＬ－１５である。別の態様では、サイトカインはＩＬ－７およびＩＬ－１５である。一例では、非ＣＡＲである種の発現は、活性化免疫細胞の要素によって誘導される。一態様では、活性化免疫細胞の要素はＮＦＡＴである。一態様では、ＮＦＡＴは、ＣＡＲではないＮＦＡＴｃ１、ＮＦＡＴｃ３またはＮＦＡＴｃ２であり、ＣＡＲではない遺伝子は、発現が活性化免疫細胞の要素によって誘導される誘導性プロモーターから発現される。一態様では、組成物でトランスフェクトまたは形質導入された免疫細胞は、がんの治療または予防のために患者に投与される。一例では、がんは白血病、リンパ腫または血液のがんである。
本発明は、コードされるＣＡＲまたは活性化Ｔ細胞誘導性タンパク質もしくはペプチドをそこでコードする配列を含む遺伝子またはプラスミドを挿入するための特定の方法または技術によって限定されることを意図しない。例えば、本明細書に記載のＣＡＲおよび活性化Ｔ細胞誘導遺伝子をコードする遺伝子は、ウイルスを使用して免疫細胞にウイルス形質導入することができ、その結果、ＣＡＲ遺伝子がレシピエント細胞のゲノムに組み込まれても組み込まれなくてもよい。ウイルス送達系およびウイルスベクターは、限定されないが、ガンマ－レトロウイルス、レンチウイルス、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、バキュロウイルス、ポックスウイルス、単純ヘルペスウイルス、腫瘍溶解性ウイルス、ＨＦ１０、Ｔ－Ｖｅｃなどを含むレトロウイルスを含む。ウイルス形質導入に加えて、本明細書に記載のＣＡＲおよび活性化Ｔ細胞誘導遺伝子は、ＣＲＩＳＰＲ技術、ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ９および－ＣＰＦ１、ＴＡＬＥＮ、Ｓｌｅｅｐｉｎｇ Ｂｅａｕｔｙトランスポゾンシステム、およびＳＢ１００Ｘなどの方法を使用してレシピエント細胞のゲノムに、直接スプライシングすることができる。
ＭＵＣ１－ＦＬなどの嵩高い細胞の表面のタンパク質はまた、ＢｉＴＥの立体障害の問題を引き起こす可能性がある。ＢｉＴＥは、一方の頭部がＴ細胞に結合し、他方の頭部が腫瘍関連抗原に結合する二頭部二重特異性抗体である。このようにして、ＢｉＴＥはＴ細胞と腫瘍細胞を連結する。Ｔ細胞に結合する抗体は、Ｔ細胞を活性化する抗体、例えばＣＤ３またはＣＤ２８に対する抗体であるべきである。立体障害の問題を解決するために、Ｔ細胞特異的抗体と腫瘍特異的抗体との間のリンカーを長くする。
本発明の別の態様では、抗ＭＵＣ１＊一本鎖分子が、切断酵素または切断酵素の触媒活性断片に融合される。本発明の一態様において、切断酵素はＭＭＰ９（配列番号６４３）である。本発明の別の態様では、酵素はＭＭＰ９の触媒活性断片（配列番号６４５）である。いくつかの場合、ＣＡＲの抗体断片は、その特異的切断酵素によって切断された場合にＭＵＣ１＊を認識する能力に対して選択される。一実施形態では、切断酵素は、ＭＭＰ９、ＭＭＰ３、ＭＭＰ１４、ＭＭＰ２、ＡＤＡＭ１７、ＡＤＡＭＴＳ１６、および／またはＡＤＡＭ２８である。一実施形態では、抗体または抗体断片が、（ＰＳＭＧＦＲ）ＧＴＩＮＶＨＤＶＥＴＱＦＮＱＹＫＴＥＡＡＳＲＹＮＬＴＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ、ＰＳＭＧＦＲ Ｎ－１０、ＱＦＮＱＹＫＴＥＡＡＳＲＹＮＬＴＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ、またはＰＳＭＧＦＲ Ｎ＋２０ ＳＮＩＫＦＲＰＧＳＶＶＶＱＬＴＬＡＦＲＥＧＴＩＮＶＨＤＶＥＴＱＦＮＱＹＫＴＥＡＡＳＲＹＮＬＴＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡの配列を有するペプチドに結合する。別の実施形態では、切断酵素ＭＭＰ９およびＭＭＰ３は、ＭＮＣ２の断片である抗体断片を有するＣＡＲも形質導入されたＴ細胞に形質導入される。
多くの場合、免疫細胞が固形腫瘍の腫瘍関連標的を認識した後にのみ切断酵素を発現させることが望ましい。このようにすると、切断酵素は身体全体にわたって自由に移動せず、ＭＵＣ１、ＭＵＣ１６または他のタンパク質を切断し、この場合それらの切断は実際にがんを促進し得る。しかし、化学療法剤、ＣＡＲ Ｔ細胞および他の抗がん剤を直接適用するべき物理的にアクセス可能ながんが存在する。例えば、脳がん、前立腺がんおよび卵巣がんの種類はすべて、がんの局所的な近傍へ抗がん剤を直接適用することの利益を示している。ＣＡＲ Ｔ細胞は、神経膠芽腫患者の脳および／または脳脊髄液に直接注入されている。放射線は、転移したものを含む前立腺がんの治療のために、前立腺領域に向けられてきた。高温化学療法剤は、卵巣がんの治療のために腹腔内腔に直接注射されてきた。化学療法剤の直接適用に物理的にアクセス可能ながんのこれらおよび他の場合では、切断酵素は、ＣＡＲ Ｔ細胞、腫瘍関連抗原を認識するように操作された免疫細胞、ＢｉＴＥ、ＡＤＣ、生物学的または標準的な化学療法剤であり得る別の抗がん剤の存在下または非存在下で投与される。卵巣がんは体内のどこにでも転移する可能性があるが、通常、腸、肝臓および胃などの隣接している臓器に広がるとき、腹部に留まる。これにより、卵巣がんは、カルボプラチン（パラプラチン）もしくはシスプラチンなどの白金系薬剤、および／またはパクリタキセル（タキソール）もしくはドセタキセル（タキソテール）などのタキサンを含む他の抗がん剤と組み合わせて切断酵素を投与することによって、抗がん剤の効果を改善するための理想的な試験例となる。Ａｌｋｅｒａｎ（メルファラン）、Ａｖａｓｔｉｎ（ベバシズマブ）、Ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ、Ｃｌａｆｅｎ（シクロホスファミド）、およびＣｙｔｏｘａｎはすべて卵巣がんの治療に承認されている。卵巣がんの治療のために試験されている他の治療には、ＭＵＣ１、ＭＵＣ１６および本明細書に記載のＭＵＣ１＊を標的とする薬剤が含まれる。
ＭＭＰ９に加えて、またはその代わりに、他の切断酵素を使用することができる。例えば、ＭＭＰ１４は、ＭＵＣ１をＭＵＣ１＊に効率的に切断することが示されている（図３８）。本発明の一態様では、ＭＭＰ１４は、ＣＡＲを発現するようにも操作された免疫細胞で発現される。１つの場合において、ＣＡＲは抗ＭＵＣ１＊ＣＡＲである。例えば、ＭＮＣ２－ＣＡＲ４４を形質導入されたＴ細胞であり得る。本発明の別の態様では、ＭＭＰ１４は、腫瘍の位置または静脈内のいずれかで患者に直接投与される。
本発明のさらに別の態様では、がんは卵巣がんであり、ＭＭＰ９またはＭＭＰ１４のいずれかが、化学療法剤、生物学的、抗ＭＵＣ１＊ＣＡＲ Ｔまたは抗ＭＵＣ１６ ＣＡＲ Ｔであり得る抗がん剤と共に、腹部領域に直接注射される。
切断酵素の局所投与に加えて、単独での＋ｉｖ投与、またはさらに誘導可能なプロモーターから発現され得るＣＡＲ Ｔ細胞であり得る免疫細胞から分泌される＋ｉｖ投与が企図される。
本発明に関連する実験を実施する際に使用される方法
１．レンチウイルス産生および免疫細胞のウイルス形質導入
ＨＥＫ２９３またはＨＥＫ２９３Ｔ細胞（ＡＴＣＣ）を使用してレンチウイルスを作製した。トランスフェクションプレートの前日（６ウェルプレート）をポリ－Ｄ－リジンでコーティングし、細胞密度がトランスフェクション時に９０～９５％に達するように細胞を播種し、５％ ＣＯ２雰囲気で培養した。翌日、Ｌｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ ３０００（ｌｉｆｅ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）およびＯｐｔｉ－ＭＥＭ（登録商標）Ｉ Ｒｅｄｕｃｅｄ Ｓｅｒｕｍ Ｍｅｄｉｕｍを、製造者の説明書に従って細胞にトランスフェクトした（０．７５ｕｇのレンチウイルス発現ベクターおよび２．２５ｕｇのｐＰＡＣＫＨ１パッケージングミックスを使用した）。６時間のインキュベーション後、培地を交換し、２４時間後および４８時間後にレンチウイルスを含有する培地を回収した。レンチウイルスをＬｅｎｔｉ－Ｘ濃縮器（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）で濃縮し、Ｌｅｎｔｉ－Ｘ ｐ＠４ Ｒａｐｉｄ Ｔｉｔｅｒ Ｋｉｔ（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）を使用して力価を計算した。レンチウイルスを、単回使用アリコートにおいて－８０°Ｃで保存した。
ＣＡＲを含む構築物による免疫細胞の形質導入
ヒトＴ細胞を凍結した場合、解凍し、１００～２００単位のＩＬ－２およびＴｅｘＭＡＣＳ培地、２０ｍｌで予熱し、遠心分離によってペレット化した。細胞を１０ｍｌの培地に再懸濁し、抗ＣＤ３／抗ＣＤ２８ビーズ（ＴｒａｎｓＡｃｔキット）を含む完全培地で、３７°Ｃ、５％ ＣＯ２で１×１０６細胞／ｍｌで培養した。
培養４日後、細胞を計数し、４５０ｕｌの細胞懸濁液を約１×１０６細胞／ｍｌの密度で２４ウェルプレートの単一ウェルに入れた。細胞を静置させた。１５０ｕｌを各ウェルの上部から慎重に除去した。各ウェルに、レンチウイルスベクターの適切な希釈液を添加し、プレーンＴｅｘＭＡＣＳ培地で希釈し、硫酸プロタミンと共に１５０ｕｌの体積で１０ｕｇ／ｍｌの最終濃度まで添加し、各ウェル４５０ｕｌの最終的な総体積で、２４時間インキュベートした。形質導入された細胞を取り出し、遠心分離によってペレット化し、１．０×１０６細胞／ｍｌを超えないように細胞密度を調整して、新鮮な培地に再懸濁した。形質導入されたＴ細胞は、増殖させて凍結するか、または直接使用することができる。典型的には、形質導入されたＴ細胞は、ＩＬ－２およびＴｒａｎｓＡｃｔ培地による活性化後７日目と２０日目との間で使用または凍結される。
２．外因性切断酵素の存在下または非存在下での抗ＭＵＣ１＊ＣＡＲ Ｔ細胞活性の比較
ヒトＴ細胞（ＡＬＬＣＥＬＬＳ）にｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４またはｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ５０を形質導入した。ＣＡＲ４４はｈｕＭＮＣ２－ｓｃＦｖ－ＣＤ８－ＣＤ８（膜貫通型－４１ＢＢ－３ｚ）である。ＣＡＲ５０は、ＣＡＲ５０がマウスＭＮＣ２－ｓｃＦｖおよびＣＤ４膜貫通ドメインを有することを除いて、ＣＡＲ４４と同じである。ＣＡＲ Ｔ細胞を、ＣＭＴＭＲを使用して赤色に染色された標的細胞および非標的細胞と共に１８時間インキュベートした。Ｔ細胞が標的細胞を認識すると、それらは標的細胞をクラスター化し、それらを死滅させ始める。図４５～４７に見られるように、ＣＡＲ Ｔ細胞は、標的ＭＵＣ１＊陽性がん細胞を効果的にクラスター化して死滅させる。図４５は、ＭＵＣ１＊、「ＨＣＴ－ＭＵＣ１＊」を発現するように形質導入されたＨＣＴ－１１６細胞、または全長ＭＵＣ１、「ＨＣＴ－ＭＵＣ１－４１ＴＲ」を形質導入されたＨＣＴ－１１６細胞と共培養されているｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４またはｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ５０ Ｔ細胞を示す。ＭＮＣ２は、ＭＵＣ１タンデムリピートドメインの切断および放出後にのみ明らかにされる異所性エピトープを認識することを想起されたい。ｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４ Ｔ細胞もｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ５０ Ｔ細胞も、全長ＭＵＣ１を発現する細胞を認識しない（図４５Ｆ～４５Ｈ）。しかし、ＭＭＰ９＋活性化剤ＡＰＭＡを添加すると、ＣＡＲ Ｔ細胞は細胞を認識し、集合し、それらを死滅させる（図４５Ｊ～４５Ｌ）。切断酵素ＡＤＡＭ－１７の添加は、全長ＭＵＣ１に対するいずれのＣＡＲ Ｔ細胞の認識にも影響しなかった（図４５Ｎ～４５Ｐ）。その理由は、ＡＤＡＭ－１７がＭＵＣ１を切断しないか、または切断産物がＭＮＣ２によって認識されないためであり得る。同様の実験を行ったところ（図４６）、ＭＭＰ２は、切断ＭＵＣ１のいずれにおいても弱い効果しかないこと、またはＭＭＰ２切断産物は、ＭＮＣ２によって弱く認識されるだけであることが示された。図４７は、ＨＣＴ－ＭＵＣ１＊細胞、Ｔ４７Ｄ－ｗｔ乳がん細胞、および全長ＭＵＣ１をＭＮＣ２認識可能ＭＵＣ１＊に切断すると考えられるＭＭＰ９を添加したＴ４７Ｄ細胞のｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４認識のコントラストを示す。
３．ＭＵＣ１＊陽性がん細胞に「死の接吻」を与えるＣＡＲ Ｔ細胞の共焦点イメージング。
ｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４を形質導入し、ＭＵＣ１＊陽性ＤＵ１４５前立腺がん細胞と２４時間共培養したヒトＴ細胞の共焦点画像は、標的がん細胞にグランザイムＢを挿入するＣＡＲ Ｔ細胞を示した。図５５は、前立腺がん細胞と共培養した場合のグランザイムＢを分泌するｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４ Ｔ細胞の蛍光画像、ＣＡＲ Ｔ細胞によるグランザイムＢの発現増加を示すＦＡＣＳ分析、および標的前立腺がん細胞が実際に死滅したことを示すｘＣＥＬＬｉｇｅｎｃｅ実験を示す。
５．ＦＡＣＳ分析によるＭＵＣ１＊陽性がん細胞のＣＡＲ Ｔ細胞誘導殺傷の分析
本発明者らは、Ｔ４７Ｄ ＭＵＣ１＊陽性乳がん細胞に対するｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４ Ｔ細胞の死滅効果を実証しており、乳がん細胞に量が漸増する追加のＭＵＣ１＊をトランスフェクトした。ｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４ Ｔ細胞の死滅効果は、細胞に発現される標的ＭＵＣ１＊の量が増加するにつれて増加する。
培地のＩＦＮ－ガンマ分泌を、ヒトＩＦＮ－ガンマＥＬＩＳＡキット（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ）を使用して測定した。プレートを抗ＩＦＮ－ガンマ抗体（抗体をコーティング緩衝液で１Ｘ捕捉する）でコーティングした。４°Ｃで一晩インキュベートした後、プレートをＰＢＳ－Ｔで４回洗浄し、ブロッキング溶液を添加してウェルの残りの結合部位をブロックした。ＲＴで１時間後（５００ｒｐｍで振盪）、プレートをＰＢＳ－Ｔにより４回洗浄し、調節した培地（ＣＭ）およびＩＦＮ－ガンマ標準を加えた。振盪しながら室温で２時間後、プレートをＰＢＳ－Ｔで４回洗浄し、検出抗体（１×）を添加した。振盪しながら室温で１時間後、プレートをＰＢＳ－Ｔで４回洗浄し、アビジン－ＨＲＰ（１×）を添加した。振盪しながら室温で３０分後、プレートをＰＢＳ－Ｔで５回洗浄し（各洗浄で１分間浸漬する）、ＴＭＢ基質溶液を添加した。停止溶液を添加することによって２０分後に反応を停止させ、停止から１５分以内に４５０ｎｍで吸光度（５７０ｎｍでのマイナスの吸光度）を読み取った。
６．ｘＣＥＬＬｉｇｅｎｃｅによるＭＵＣ１＊陽性がん細胞のＣＡＲ Ｔ細胞誘導殺傷の分析
ＦＡＣＳ分析に加えて、多くの研究者は現在、ｘＣＥＬＬｉｇｅｎｃｅ機器を使用して、ＣＡＲ Ｔのがん細胞の殺傷を測定している。ｘＣＥＬＬｉｇｅｎｃｅ装置は、がん細胞がプレーティングされる電極アレイを使用する。接着性がん細胞は電極を絶縁し、したがって、それらが増殖するにつれてインピーダンスの増加を引き起こす。逆に、Ｔ細胞は接着性ではなく、また浮遊した状態のままであるため、インピーダンスを増加させる電極の絶縁に寄与しない。しかし、Ｔ細胞またはＣＡＲ Ｔ細胞が電極板のがん細胞を死滅させる場合、がん細胞は死滅すると球になって浮遊し、それがインピーダンスを低下させる。ｘＣＥＬＬｉｇｅｎｃｅ機器は、インピーダンスを時間の関数として測定し、これはがん細胞の死滅と相関する。さらに、電極板はまた、観察ウィンドウを有する。ＣＡＲ Ｔ細胞が吸着された標的がん細胞を効果的に死滅させると、インピーダンスの低下があるが、板の表面にがん細胞が残っていないことも分かる。
ＸＣＥＬＬｉｇｅｎｃｅ実験の大半において、９６ウェル電極アレイプレートのウェルあたり５，０００個のがん細胞をプレーティングした。細胞を接着させ、２４時間増殖させた。次いで、ＣＡＲ Ｔ細胞を、０．５：１、１：１、２：１、５：１、１０：１、時には２０：１のエフェクター対標的の比（Ｅ：Ｔ）で加えた。Ｅ：Ｔの比は、実際の形質導入効率が４０％である場合、Ｔ細胞へのＣＡＲの形質導入を１００％と仮定する。
ｘＣＥＬＬｉｇｅｎｃｅ機器は、時間の関数としてインピーダンスを記録し、実験を最大７日間続けることができる。
図４８、図４９、図５５Ｈ、図５６Ｈ、図５７Ａ～５７Ｃはすべて、ｘＣＥＬＬｉｇｅｎｃｅ機器で行われたＣＡＲ Ｔおよびがん細胞の実験の結果を示す。
７．ヒト腫瘍を保有するマウスにおける抗ＭＵＣ１＊ＣＡＲ Ｔ細胞療法
８～１２週齢の雌ＮＯＤ／ＳＣＩＤ／ＧＡＭＭＡ（ＮＳＧ）マウスに、５００，０００個のヒトがん細胞を移植したが、このがん細胞は、以前にルシフェラーゼで安定的にトランスフェクトされていた。ルシフェラーゼ陽性細胞を有するマウスには、イメージングの直前に酵素の基質ルシフェリンを注射することができ、これによりがん細胞が蛍光を発する。がん細胞を、生きているマウスにおいて、ルシフェリンをＩＶＩＳ装置に注射した後１０～１５分以内に画像化する。読み出しは、１秒あたりのフラックスまたは光子である。ＩＶＩＳによって腫瘍が明確に見えるまで、腫瘍を生着させた。
図５８Ａ～５８Ｆは、ＩＶＩＳ機器で撮影したマウスの蛍光写真を示す。ＩＶＩＳ写真の１０分前に、マウスにルシフェリンを腹腔内（ＩＰ）注射し、ルシフェリンはルシフェラーゼによる切断後に蛍光を発し、かようにして腫瘍細胞に蛍光を生じさせる。０日目に、ルシフェラーゼで安定的にトランスフェクトされた５００，０００個のヒトＭＵＣ１＊陽性がん細胞を側腹部に皮下移植したＮＳＧ（ＮＯＤ／ＳＣＩＤ／ＧＡＭＭＡ）免疫不全マウス。腫瘍を生着させた。ＩＶＩＳ測定後７日目に、動物にＰＢＳ、１０００万個の形質導入されていないヒトＴ細胞または８．５ＭのｈｕＭＮＣ２－ｓｃＦｖ－ＣＡＲ４４ Ｔ細胞のいずれかを尾静脈注射した。図から分かるように、対照マウスは、過剰な腫瘍負荷量のために２０日目に屠殺しなければならなかった（図５８Ａ～５８Ｂ）。ｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４ Ｔ細胞治療マウスは、単回ＣＡＲ Ｔ細胞注射後、屠殺される１００日目まで腫瘍がなかった（図５８Ｃ）。図５８Ｅは、抗ＭＵＣ１＊抗体によって誘導されるＴ細胞療法の有効性を実証するカプラン・マイヤー生存曲線を示す。図５８Ｆは、屠殺時に試験マウスから収集されたヒトＴ細胞の特徴をまとめた表を示す。開始時のＣａｒ Ｔ細胞集団は、５０％のＣＤ４陽性ヘルパーＴ細胞および５０％のＣＤ８陽性キラーＴ細胞であった。表に見られるように、ＣＤ８陽性細胞の割合はＣＡＲ Ｔ治療群で増加しており、有効性の指標である細胞群のインビボ増殖を示している。本発明者らはまた、治療群において、ＣＡＲ Ｔ細胞が、Ｔ細胞疲弊のマーカーであるより高いレベルのＰＤ１を発現することにも留意している。
別の動物実験では、ＮＳＧマウスの側腹部に５００，０００個の腫瘍細胞を皮下移植し、次いで７日目に生理食塩水、ＰＢＳまたは１０ＭのｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４ Ｔ細胞のいずれかを再び１４日目に注射した（図５９Ａ～５９Ｃ）。この実験では、腫瘍細胞に発現されるＭＵＣ１＊の量を変化させた。１つの場合において、移植された腫瘍細胞は、Ｔ４７Ｄ－野生型であった（図５９Ｂ）。別の場合では、Ｔ４７Ｄ細胞を、ひと際多くのＭＵＣ１＊を発現するようにトランスフェクトした９５％ Ｔ４７Ｄ細胞でドープした（図５９Ｃ）。見て分かるように、より多くのＭＵＣ１＊を発現する細胞で構成される腫瘍は、より迅速に排除され、再発しなかった。同様の実験では、腫瘍細胞に、より多くのＭＵＣ１＊を発現する比較的少量の細胞をドープした。図６０Ａ～６０Ｃは、より多くのＭＵＣ１＊を発現するようにトランスフェクトされたＴ４７Ｄ細胞の３０％でドープされたＴ４７Ｄ－ｗｔ乳がん細胞を移植されたＮＳＧマウスを示す。見て分かるように、高レベルのＭＵＣ１＊を発現する細胞がわずかな割合であっても、腫瘍全体のＣＡＲ Ｔ細胞媒介性殺傷を引き起こすのに十分である。天然に存在する腫瘍は不均一であり、高抗原と低抗原の発現細胞の両方からなる。この実験は、ｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４ Ｔ細胞が天然に存在する腫瘍を根絶するのに有効であることを示している。
図６１Ａ～６１Ｊは、ＩＶＩＳ機器で撮影したマウスの蛍光写真を示す。０日目にＭＵＣ１＊陽性トリプルネガティブ乳がん細胞株である５００ＫのヒトＢＴ－２０細胞を側腹部に皮下注射した、ＮＳＧ（ＮＯＤ／ＳＣＩＤ／ＧＡＭＭＡ）免疫不全マウス。がん細胞はルシフェラーゼで安定的にトランスフェクトされていた。腫瘍を生着させた。ＩＶＩＳの測定後６日目に、動物に、ｈｕＭＮＣ２－ｓｃＦｖ－ＣＡＲ４４を形質導入させたヒトＴ細胞、または形質導入させていないＴ細胞のいずれか１０００万個の単回注射を行った。５００万個のＴ細胞を腫瘍内に注射し、５００万個を尾静脈に注射した。ＩＶＩＳ写真の１０分前に、マウスにルシフェリンをＩＰ注射した。１つの場合において、ｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４ Ｔ細胞を、最初に、Ｔ細胞をプレ刺激するためにＰＳＭＧＦＲペプチドが付着されたビーズでインキュベーションしており、図においてプロトコル１と示した。プロトコル２では、ｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ４４ Ｔ細胞を、より多くの腫瘍細胞を動物の循環に注射する可能性が高い、生きている腫瘍細胞でプレ刺激した。
図６２Ａ～６２Ｍは、ＩＶＩＳ機器で撮影したマウスの蛍光写真を示す。０日目のＮＳＧ（ＮＯＤ／ＳＣＩＤ／ＧＡＭＭＡ）免疫不全マウスに、ＭＵＣ１＊陽性卵巣がん細胞株である５００ＫヒトＳＫＯＶ－３細胞を、腹腔内（ＩＰ）注射した。がん細胞はルシフェラーゼで安定的にトランスフェクトされていた。腫瘍を生着させた。ＩＶＩＳ測定後３日目に、動物に、ｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ ４４ Ｔ細胞を形質導入したヒトＴ細胞、形質導入していないＴ細胞またはＰＢＳのいずれかを１０Ｍ、ＩＰ注射した。動物を７日目に再度ＩＶＩＳ画像化した。ＩＶＩＳ写真の１０分前に、マウスにルシフェリンをＩＰ注射した。図から分かるように、抗ＭＵＣ１＊ＣＡＲ Ｔ細胞は、１５日目までに卵巣腫瘍の体積を効果的に減少させた。
９．ＮＦＡＴ誘導性ＩＬ－１８配列およびクローニング
ｐＧＬ４－１４ ３ｘＮＦＡＴにおけるＩＬ１８のクローニング：
ＣＤ８リーダー配列有する活性化ＩＬ１８（配列番号１６４４）を合成した。ｐＧＬ４－１４ ３ｘＩＬ２ ＮＦＡＴおよびｐＧＬ４－１４ ３ｘＦｏｘＰ３ ＮＦＡＴを。ＸｈｏＩおよびＨｉｎｄＩＩＩ制限酵素で消化した（Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｂｉｏｌａｂｓ）。精製されたプラスミドおよび合成されたＩＬ１８配列を、Ｇｉｂｓｏｎアセンブリクローニングキット（Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｂｉｏｌａｂ）を使用してアセンブルした。得られた構築物（ｐＧＬ４－１４ ３ｘＩＬ２ＮＦＡＴ－ＩＬ１８およびｐＧＬ４－１４ ３ｘＦｏｘＰ３ＮＦＡＴ－ＩＬ１８）は、ＮＦＡＴ応答エレメント（ＩＬ２またはＦｏｘＰ３）とそれに続く最小プロモーター（ｍＣＭＶ：配列番号１６３４）およびＣＤ８リーダー配列を有するＩＬ１８（配列番号１７５２～１７５３）の３反復を含む。
ｐＣＤＮＡベクターにおけるＩＬ１８を用いたＭＮＣ２ ＣＡＲのクローニング：
ＭＮＣ２ ＣＡＲ配列を、以下のプライマーを使用してポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）によって以前に作製されたベクターから増幅した：５’－ａｇｇｇａｇａｃｃｃａａｇｃｔｇｇｃｔａｇｔｔａａｇｃｔｔｇｇａｔｇｇｃｃｔｔａｃｃａｇｔｇａｃｃｇｃｃｔｔｇｃ－３’（配列番号１７５４）および５’－ｔａｇｇｃｃａｇａｇａａａｔｇｔｔｃｔｇｇｃａｔｔａｔｃａｇｃｇａｇｇｇｇｇｃａｇｇｇｃｃｔｇｃ－３’（配列番号：１７５５）。
ＮＦＡＴ応答エレメントを含むＩＬ１８配列を、以下のプライマーを使用してポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）によってｐＧＬ４－１４ ３ｘＮＦＡＴ－ＩＬ１８から増幅した：５’－ｔｇｃｃａｇａａｃａｔｔｔｃｔｃｔｇｇ－３’（配列番号１７５６）および５’－ａｃａｇｔｃｇａｇｇｃｔｇａｔｃａｇｃｇｇｇｔｔｔａａａｃｔｔａｔｃａｇｔｃｃｔｃｇｔｔｃｔｇｃａｃｇｇ－３’（配列番号１７５７）。精製されたＰＣＲ断片および消化されたｐＣＤＮＡ３．１Ｖ５（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を、Ｇｉｂｓｏｎアセンブリクローニングキット（Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｂｉｏｌａｂ）を使用してアセンブルして、構築物ｐＣＤＮＡ ＭＮＣ２ＣＡＲ－３ｘＩＬ２ＮＦＡＴ－ＩＬ１８およびｐＣＤＮＡ ＭＮＣ２ＣＡＲ－３ｘＦｏｘＰ３ＮＦＡＴ－ＩＬ１８を作製した。
レンチベクターにおけるＭＮＣ２ ＣＡＲ－ＮＦＡＴ－ＩＬ１８のクローニング：
ＭＮＣ２ ＣＡＲ－ＮＦＡＴ－ＩＬ１８配列を、以下のプライマーを使用したポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）によって、ｐＣＤＮＡ ＭＮＣ２ＣＡＲ－３ｘＩＬ２ＮＦＡＴ－ＩＬ１８およびｐＣＤＮＡ ＭＮＣ２ＣＡＲ－３ｘＦｏｘＰ３ＮＦＡＴ－ＩＬ１８から増幅した：５’－ａｔｇｃａｇｇｃｃｃｔｇｃｃｃｃｃｔｃｇｃｔｇａｔａａｇｔｔｔａａａｃｔｇｃｃａｇａａｃａｔｔｔｃｔｃｔｇｇｃｃｔａａｃ－３’（配列番号１７５８）、および５’－ａｃｃｇｇａｇｃｇａｔｃｇｃａｇａｔｃｃｔｔｃｇｃｇｇｃｃｇｃｔｔａｔｃａｇｔｃｃｔｃｇｔｔｃｔｇｃａｃｇｇｔｇａａｃ－３’（配列番号１７５９）。精製されたＰＣＲ断片および消化されたｐＣＤＨ Ｄｕａｌ Ｈｙｇｒｏ（Ｓｙｓｔｅｍ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、カリフォルニア州）を、Ｇｉｂｓｏｎアセンブリクローニングキット（Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｂｉｏｌａｂ）を使用してアセンブルし、構築物ｐＣＤＨ ＭＮＣ２ＣＡＲ－３ｘＩＬ２ＮＦＡＴ－ＩＬ１８およびｐＣＤＨ ＭＮＣ２ＣＡＲ－３ｘＦｏｘＰ３ＮＦＡＴ－ＩＬ１８を作製した。
ＭＳＣＶプロモーターを有するレンチベクターの作製
以下のプライマーを使用して、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）によって、ｐＣＤＨ－ＭＳＣＶ－ＭＣＳ－ＥＦ１ａ－ＧＦＰ（Ｓｙｓｔｅｍ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）からＭＳＣＶプロモーター配列を増幅した：５’－ａｔｔｇｃａｃｔａｇｔｔｇａａａｇａｃｃｃｃａｃｃｔｇｔａｇｇ－３’（シードＩＤ番号１７６０）および５’－ａａｔｇｃｔｃｔａｇａａｔａｃｇｇｇｔａｔｃｃａｇｇ－３’（配列番号１７６１）。ＳｐｅＩおよびＸｂａＩ制限酵素（Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｂｉｏｌａｂｓ）で消化した後、精製させた断片を同じ制限酵素で消化したｐＣＤＨ ＣＭＶ ＭＣＳ（Ｓｙｓｔｅｍ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）にクローニングして、構築物ｐＣＤＨ ＭＳＣＶ ＭＣＳを作製した。
ｐＣＤＨ ＭＳＣＶ ＭＣＳにおけるＭＮＣ２ ＣＡＲ－ＮＦＡＴ－ＩＬ１８のクローニング：
ＭＮＣ２ ＣＡＲ－ＩＬ２ＮＦＡＴ－ＩＬ１８配列を、以下のプライマーを使用してポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）によってｐＣＤＮＡ ＭＮＣ２ ＣＡＲ－３ｘＩＬ２ＮＦＡＴ－ＩＬ１８から増幅した：５’ａｔａｇｃｇａａｔｔｃｇｔａｃｃｇａｇｇｇｃｃａｃｃａｔｇｇ－３’（配列番号１７６２）および５’－ｔａｇｇｃｃｔｃｃｃａｃｃｇｔａｃａｃｇｃｃｔａｇｇｔａｃｃａｃｇｃｃｔｔｃｔｇｔａｔｇ－３’（配列番号１７６３）、ＭＮＣ２ＣＡＲ－ＩＬ２ＮＦＡＴ－ＩＬ１８配列を、以下のプライマーを使用してポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）によってｐＣＤＮＡ ＭＮＣ２ＣＡＲ－３ｘＦｏｘＰ３ＮＦＡＴ－ＩＬ１８から増幅した：５’ａｔａｇｃｇａａｔｔｃｇｔａｃｃｇａｇｇｇｃｃａｃｃａｔｇｇ－３’（配列番号１７６２）および５’－ｔａｇｇｃｃｔｃｃｃａｃｃｇｔａｃａｃｇｃｃｔａｇｇｔａｃｃｔｃｔｇｃａｇｔａａａｔｇｇ－３’（配列番号１７６４）。ＥｃｏＲＩおよびＫｐｎＩ制限酵素（Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｂｉｏｌａｂｓ）で消化した後、精製させた断片を同じ制限酵素で消化したｐＣＤＨ ＭＳＣＶ ＭＣＳにクローニングして、構築物ｐＣＤＨ ＭＳＣＶ ＭＮＣ２ＣＡＲ－３ｘＩＬ２ＮＦＡＴ－ＩＬ１８およびｐＣＤＨ ＭＳＣＶ ＭＮＣ２ＣＡＲ－３ｘＦｏｘＰ３ＮＦＡＴ－ＩＬ１８を作製した。
６ｘＮＦＡＴ応答エレメントのクローニング：
６ｘＮＦＡＴ（ＩＬ２およびＦｏｘＰ３）応答エレメントを合成した後、異なる最小プロモーター：ｍＣＭＶ（配列番号１６３４）、ｍＩＬ２Ｐ（配列番号１６３５）およびｍｉｎｉＰ（配列番号１６３６）を合成した。合計６つの配列を合成した：配列番号１７６８～１７７９。
６ｘＮＦＡＴ配列を、以下のプライマーを使用してポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）によって増幅した：５’－ｔｇｃｃａｇａａｃａｔｔｔｃｔｃｔｇｇ－３’（配列番号１７５６）および５’－ｔａａｇｇｃｃａｔｇｇｔｇｇｃｔａｇｃ－３’（配列番号１７６５）。精製されたＰＣＲ断片、および消化された（ＫｐｎＩおよびＸｈｏＩ）ｐＣＤＮＡ ＭＮＣ２ＣＡＲ ３ＸＮＦＡＴ ＩＬ１８を、Ｇｉｂｓｏｎアセンブリクローニングキット（Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｂｉｏｌａｂ）を使用してアセンブルし、３×ＮＦＡＴ応答エレメントの代わりに６×ＮＦＡＴ応答エレメントを有する構築物を作製した。
６ｘＮＦＡＴ配列を、以下のプライマーを使用してポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）によって、上で作成したｐＣＤＮＡベクターから増幅した：５’－ａａｔａａｇｔｔｔａａａｃｔｇｃｃａｇａａｃａｔｔｔｃｔｃｔｇｇ－３’（配列番号１７６６）および５’－ａｔａｔａｇｃｇｇｃｃｇｃｔｔａｔｃａｇｔｃｃｔｃｇｔｔｃｔｇｃａｃｇｇ－３’（配列番号１７６７）。ＰｍｅＩおよびＮｏｔＩ制限酵素（Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｂｉｏｌａｂｓ）で消化した後、精製させた断片を同じ制限酵素で消化したｐＣＤＨ ＭＳＣＶ ＭＮＣ２ ＣＡＲにクローニングして、構築物ｐＣＤＨ ＭＳＣＶ ＭＮＣ２ＣＡＲ－６ｘＩＬ２ＮＦＡＴ－ＩＬ１８およびｐＣＤＨ ＭＳＣＶ ＭＮＣ２ＣＡＲ－６ｘＦｏｘＰ３ＮＦＡＴ－ＩＬ１８を作製した。各構築物について、３つの最小プロモーターを試験した。
配列表フリーテキスト
ａ、ｇ、ｃ、ｔ以外のヌクレオチドの記号の使用に関して、それらは、ＷＩＰＯ ＳｔａｎｄａｒｄＳＴ．２５，Ａｐｐｅｎｄｉｘ ２，Ｔａｂｌｅ１に記載された慣例に従い、ｋはｔまたはｇを表し、ｎはａ、ｃ、ｔまたはｇを表し、ｍはａまたはｃを表し、ｒはａまたはｇを表し、ｓはｃまたはｇを表し、ｗはａまたはｔを表し、ｙはｃまたはｔを表す。
ＭＵＣ１受容体
（ムチン１前駆体、Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号：Ｐ１５９４１）
ＭＴＰＧＴＱＳＰＦＦＬＬＬＬＬＴＶＬＴＶＶＴＧＳＧＨＡＳＳＴＰＧＧＥＫＥＴＳＡＴＱＲＳＳＶＰＳＳＴＥＫＮＡＶＳＭＴＳＳＶＬＳＳＨＳＰＧＳＧＳＳＴＴＱＧＱＤＶＴＬＡＰＡＴＥＰＡＳＧＳＡＡＴＷＧＱＤＶＴＳＶＰＶＴＲＰＡＬＧＳＴＴＰＰＡＨＤＶＴＳＡＰＤＮＫＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＴＲＰＡＰＧＳＴＡＰＰＡＨＧＶＴＳＡＰＤＮＲＰＡＬＧＳＴＡＰＰＶＨＮＶＴＳＡＳＧＳＡＳＧＳＡＳＴＬＶＨＮＧＴＳＡＲＡＴＴＴＰＡＳＫＳＴＰＦＳＩＰＳＨＨＳＤＴＰＴＴＬＡＳＨＳＴＫＴＤＡＳＳＴＨＨＳＳＶＰＰＬＴＳＳＮＨＳＴＳＰＱＬＳＴＧＶＳＦＦＦＬＳＦＨＩＳＮＬＱＦＮＳＳＬＥＤＰＳＴＤＹＹＱＥＬＱＲＤＩＳＥＭＦＬＱＩＹＫＱＧＧＦＬＧＬＳＮＩＫＦＲＰＧＳＶＶＶＱＬＴＬＡＦＲＥＧＴＩＮＶＨＤＶＥＴＱＦＮＱＹＫＴＥＡＡＳＲＹＮＬＴＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡＧＶＰＧＷＧＩＡＬＬＶＬＶＣＶＬＶＡＬＡＩＶＹＬＩＡＬＡＶＣＱＣＲＲＫＮＹＧＱＬＤＩＦＰＡＲＤＴＹＨＰＭＳＥＹＰＴＹＨＴＨＧＲＹＶＰＰＳＳＴＤＲＳＰＹＥＫＶＳＡＧＮＧＧＳＳＬＳＹＴＮＰＡＶＡＡＡＳＡＮＬ（配列番号１）
ＰＳＭＧＦＲ
ＧＴＩＮＶＨＤＶＥＴＱＦＮＱＹＫＴＥＡＡＳＲＹＮＬＴＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（配列番号２）
Ｎ－１０ペプチド
ＱＦＮＱＹＫＴＥＡＡＳＲＹＮＬＴＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（配列番号３）
Ｎ－１９
ＡＳＲＹＮＬＴＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（配列番号４）
Ｎ－２３
ＮＬＴＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（配列番号５）
Ｎ－２６
ＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（配列番号６）
Ｎ－３０
ＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（配列番号７）
Ｎ－１０／Ｃ－５
ＱＦＮＱＹＫＴＥＡＡＳＲＹＮＬＴＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳ（配列番号８）
Ｎ－１９／Ｃ－５
ＡＳＲＹＮＬＴＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳ（配列番号９）
Ｎ－３６
ＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（配列番号１０）
マウスＥ６重鎖可変領域配列：
（ＤＮＡ）
ｇａｇｇｔｇａａｇｇｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇｇｇｇｇａｇａｃｔｔａｇｔｇａａｇｃｃｔｇｇａｇｇｇｔｃｃｃｔｇａａａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｔａｇｔｃｔｃｔｇｇａｔｔｃａｃｔｔｔｃａｇｔａｇａｔａｔｇｇｃａｔｇｔｃｔｔｇｇｇｔｔｃｇｃｃａｇａｃｔｃｃａｇｇｃａａｇａｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｇｃａａｃｃａｔｔａｇｔｇｇｔｇｇｃｇｇｔａｃｔｔａｃａｔｃｔａｃｔａｔｃｃａｇａｃａｇｔｇｔｇａａｇｇｇｇｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｔｇｃｃａａｇａａｃａｃｃｃｔｇｔａｃｃｔｇｃａａａｔｇａｇｃａｇｔｃｔｇａａｇｔｃｔｇａｇｇａｃａｃａｇｃｃａｔｇｔａｔｃａｃｔｇｔａｃａａｇｇｇａｔａａｃｔａｃｇｇｔａｇｇａａｃｔａｃｇａｃｔａｃｇｇｔａｔｇｇａｃｔａｃｔｇｇｇｇｔｃａａｇｇａａｃｃｔｃａｇｔｃａｃｃｇｔｃｔｃｃｔｃａ（配列番号１２）
（アミノ酸）
ＥＶＫＶＶＥＳＧＧＤＬＶＫＰＧＧＳＬＫＬＳＣＶＶＳＧＦＴＦＳＲＹＧＭＳＷＶＲＱＴＰＧＫＲＬＥＷＶＡＴＩＳＧＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＴＬＹＬＱＭＳＳＬＫＳＥＤＴＡＭＹＨＣＴＲＤＮＹＧＲＮＹＤＹＧＭＤＹＷＧＱＧＴＳＶＴＶＳＳ（配列番号１３）
マウスＥ６重鎖可変フレームワーク領域１（ＦＷＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ｇａｇｇｔｇａａｇｇｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇｇｇｇｇａｇａｃｔｔａｇｔｇａａｇｃｃｔｇｇａｇｇｇｔｃｃｃｔｇａａａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｔａｇｔｃｔｃｔ（配列番号１４）
（アミノ酸）
ＥＶＫＶＶＥＳＧＧＤＬＶＫＰＧＧＳＬＫＬＳＣＶＶＳＧＦＴＦＳ（配列番号１５）
マウスＥ６重鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ｇｇａｔｔｃａｃｔｔｔｃａｇｔａｇａｔａｔｇｇｃａｔｇｔｃｔ（配列番号１６）
（アミノ酸）
ＲＹＧＭＳ（配列番号１７）
マウスＥ６重鎖可変フレームワーク領域２（ＦＷＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ｔｇｇｇｔｔｃｇｃｃａｇａｃｔｃｃａｇｇｃａａｇａｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｇｃａ（配列番号１８）
（アミノ酸）
ＷＶＲＱＴＰＧＫＲＬＥＷＶＡ（配列番号１９）
マウスＥ６重鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ａｃｃａｔｔａｇｔｇｇｔｇｇｃｇｇｔａｃｔｔａｃａｔｃｔａｃｔａｔｃｃａｇａｃａｇｔｇｔｇａａｇｇｇｇ（配列番号２０）
（アミノ酸）
ＴＩＳＧＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧ（配列番号２１）
マウスＥ６重鎖可変フレームワーク領域３（ＦＷＲ３）酸配列：
（ＤＮＡ）
ｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｔｇｃｃａａｇａａｃａｃｃｃｔｇｔａｃｃｔｇｃａａａｔｇａｇｃａｇｔｃｔｇａａｇｔｃｔｇａｇｇａｃａｃａｇｃｃａｔｇｔａｔｃａｃｔｇｔａｃａａｇｇ（配列番号２２）
（アミノ酸）
ＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＴＬＹＬＱＭＳＳＬＫＳＥＤＴＡＭＹＨＣＴＲ（配列番号２３）
マウスＥ６重鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｇａｔａａｃｔａｃｇｇｔａｇｇａａｃｔａｃｇａｃｔａｃｇｇｔａｔｇｇａｃｔａｃ（配列番号２４）
（アミノ酸）
ＤＮＹＧＲＮＹＤＹＧＭＤＹ（配列番号２５）
ＩＧＨＶ３－２１＊０３由来のヒト化Ｅ６重鎖可変領域配列：
（ＤＮＡ）
ｇａｇｇｔｇｃａｇｃｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇｇｇｇｇａｇｇｃｃｔｇｇｔｃａａｇｃｃｔｇｇｇｇｇｇｔｃｃｃｔｇａｇａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｃａｇｃｃｔｃｔｇｇａｔｔｃａｃｃｔｔｃａｇｔａｇｇｔａｔｇｇｃａｔｇａｇｃｔｇｇｇｔｃｃｇｃｃａｇｇｃｔｃｃａｇｇｇａａｇａｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｔｃａａｃｃａｔｔａｇｔｇｇｃｇｇａｇｇｃａｃｃｔａｃａｔａｔａｃｔａｃｃｃａｇａｃｔｃａｇｔｇａａｇｇｇｃｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｃｇｃｃａａｇａａｃａｃｃｃｔｇｔａｔｃｔｇｃａａａｔｇａａｃａｇｃｃｔｇａｇａｇｃｃｇａｇｇａｃａｃｇｇｃｔｇｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔａｃｃａｇａｇａｔａａｃｔａｔｇｇｃｃｇｃａａｃｔａｔｇａｔｔａｔｇｇｃａｔｇｇａｔｔａｔｔｇｇｇｇｃｃａｇｇｇｃａｃｃｃｔｇｇｔｇａｃｃｇｔｇａｇｃａｇｃ（配列番号３８）
（アミノ酸）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＲＹＧＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＲＬＥＷＶＳＴＩＳＧＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＤＮＹＧＲＮＹＤＹＧＭＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ（配列番号３９）
ヒト化Ｅ６重鎖可変フレームワーク領域１（ＦＷＲ１）酸配列：
（ＤＮＡ）
ｇａｇｇｔｇｃａｇｃｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇｇｇｇｇａｇｇｃｃｔｇｇｔｃａａｇｃｃｔｇｇｇｇｇｇｔｃｃｃｔｇａｇａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｃａｇｃｃｔｃｔｇｇａｔｔｃａｃｃｔｔｃａｇｔ（配列番号４０）
（アミノ酸）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳ（配列番号４１）
ヒト化Ｅ６重鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ａｇｇｔａｔｇｇｃａｔｇａｇｃ（配列番号４２）
（アミノ酸）
ＲＹＧＭＳ（配列番号４３）
ヒト化Ｅ６重鎖可変フレームワーク領域２（ＦＷＲ２）酸配列：
（ＤＮＡ）
ｔｇｇｇｔｃｃｇｃｃａｇｇｃｔｃｃａｇｇｇａａｇａｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｔｃａ（配列番号４４）
（アミノ酸）
ＷＶＲＱＡＰＧＫＲＬＥＷＶＳ（配列番号４５）
ヒト化Ｅ６重鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ａｃｃａｔｔａｇｔｇｇｃｇｇａｇｇｃａｃｃｔａｃａｔａｔａｃｔａｃｃｃａｇａｃｔｃａｇｔｇａａｇｇｇｃ（配列番号４６）
（アミノ酸）
ＴＩＳＧＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧ（配列番号４７）
ヒト化Ｅ６重鎖可変フレームワーク領域３（ＦＷＲ３）酸配列：
（ＤＮＡ）
ｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｃｇｃｃａａｇａａｃａｃｃｃｔｇｔａｔｃｔｇｃａａａｔｇａａｃａｇｃｃｔｇａｇａｇｃｃｇａｇｇａｃａｃｇｇｃｔｇｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔａｃｃａｇａ（配列番号４８）
（アミノ酸）
ＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲ（配列番号４９）
ヒト化Ｅ６重鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｇａｔａａｃｔａｔｇｇｃｃｇｃａａｃｔａｔｇａｔｔａｔｇｇｃａｔｇｇａｔｔａｔ（配列番号５０）
（アミノ酸）
ＤＮＹＧＲＮＹＤＹＧＭＤＹ（配列番号５１）
Ｇｅｎｅｓｃｒｉｐｔによって合成されたヒト化Ｅ６ ＩｇＧ２重鎖：
（ＤＮＡ）
ｇａａｔｔｃｔａａｇｃｔｔｇｇｇｃｃａｃｃａｔｇｇａａｃｔｇｇｇｇｃｔｃｃｇｃｔｇｇｇｔｔｔｔｃｃｔｔｇｔｔｇｃｔａｔｔｔｔａｇａａｇｇｔｇｔｃｃａｇｔｇｔｇａｇｇｔｇｃａｇｃｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇｇｇｇｇａｇｇｃｃｔｇｇｔｃａａｇｃｃｔｇｇｇｇｇｇｔｃｃｃｔｇａｇａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｃａｇｃｃｔｃｔｇｇａｔｔｃａｃｃｔｔｃａｇｔａｇｇｔａｔｇｇｃａｔｇａｇｃｔｇｇｇｔｃｃｇｃｃａｇｇｃｔｃｃａｇｇｇａａｇａｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｔｃａａｃｃａｔｔａｇｔｇｇｃｇｇａｇｇｃａｃｃｔａｃａｔａｔａｃｔａｃｃｃａｇａｃｔｃａｇｔｇａａｇｇｇｃｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｃｇｃｃａａｇａａｃａｃｃｃｔｇｔａｔｃｔｇｃａａａｔｇａａｃａｇｃｃｔｇａｇａｇｃｃｇａｇｇａｃａｃｇｇｃｔｇｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔａｃｃａｇａｇａｔａａｃｔａｔｇｇｃｃｇｃａａｃｔａｔｇａｔｔａｔｇｇｃａｔｇｇａｔｔａｔｔｇｇｇｇｃｃａｇｇｇｃａｃｃｃｔｇｇｔｇａｃｃｇｔｇａｇｃａｇｃｇｃｃｔｃｃａｃｃａａｇｇｇｃｃｃａｔｃｇｇｔｃｔｔｃｃｃｃｃｔｇｇｃｇｃｃｃｔｇｃｔｃｃａｇｇａｇｃａｃｃｔｃｃｇａｇａｇｃａｃａｇｃｃｇｃｃｃｔｇｇｇｃｔｇｃｃｔｇｇｔｃａａｇｇａｃｔａｃｔｔｃｃｃｃｇａａｃｃｇｇｔｇａｃｇｇｔｇｔｃｇｔｇｇａａｃｔｃａｇｇｃｇｃｔｃｔｇａｃｃａｇｃｇｇｃｇｔｇｃａｃａｃｃｔｔｃｃｃａｇｃｔｇｔｃｃｔａｃａｇｔｃｃｔｃａｇｇａｃｔｃｔａｃｔｃｃｃｔｃａｇｃａｇｃｇｔｇｇｔｇａｃｃｇｔｇｃｃｃｔｃｃａｇｃａａｃｔｔｃｇｇｃａｃｃｃａｇａｃｃｔａｃａｃｃｔｇｃａａｃｇｔａｇａｔｃａｃａａｇｃｃｃａｇｃａａｃａｃｃａａｇｇｔｇｇａｃａａｇａｃａｇｔｔｇａｇｃｇｃａａａｔｇｔｔｇｔｇｔｃｇａｇｔｇｃｃｃａｃｃｇｔｇｃｃｃａｇｃａｃｃａｃｃｔｇｔｇｇｃａｇｇａｃｃｇｔｃａｇｔｃｔｔｃｃｔｃｔｔｃｃｃｃｃｃａａａａｃｃｃａａｇｇａｃａｃｃｃｔｃａｔｇａｔｃｔｃｃｃｇｇａｃｃｃｃｔｇａｇｇｔｃａｃｇｔｇｃｇｔｇｇｔｇｇｔｇｇａｃｇｔｇａｇｃｃａｃｇａａｇａｃｃｃｃｇａｇｇｔｃｃａｇｔｔｃａａｃｔｇｇｔａｃｇｔｇｇａｃｇｇｃｇｔｇｇａｇｇｔｇｃａｔａａｔｇｃｃａａｇａｃａａａｇｃｃａｃｇｇｇａｇｇａｇｃａｇｔｔｃａａｃａｇｃａｃｇｔｔｃｃｇｔｇｔｇｇｔｃａｇｃｇｔｃｃｔｃａｃｃｇｔｔｇｔｇｃａｃｃａｇｇａｃｔｇｇｃｔｇａａｃｇｇｃａａｇｇａｇｔａｃａａｇｔｇｃａａｇｇｔｃｔｃｃａａｃａａａｇｇｃｃｔｃｃｃａｇｃｃｃｃｃａｔｃｇａｇａａａａｃｃａｔｃｔｃｃａａａａｃｃａａａｇｇｇｃａｇｃｃｃｃｇａｇａａｃｃａｃａｇｇｔｇｔａｃａｃｃｃｔｇｃｃｃｃｃａｔｃｃｃｇｇｇａｇｇａｇａｔｇａｃｃａａｇａａｃｃａｇｇｔｃａｇｃｃｔｇａｃｃｔｇｃｃｔｇｇｔｃａａａｇｇｃｔｔｃｔａｃｃｃｃａｇｃｇａｃａｔｃｇｃｃｇｔｇｇａｇｔｇｇｇａｇａｇｃａａｔｇｇｇｃａｇｃｃｇｇａｇａａｃａａｃｔａｃａａｇａｃｃａｃａｃｃｔｃｃｃａｔｇｃｔｇｇａｃｔｃｃｇａｃｇｇｃｔｃｃｔｔｃｔｔｃｃｔｃｔａｃａｇｃａａｇｃｔｃａｃｃｇｔｇｇａｃａａｇａｇｃａｇｇｔｇｇｃａｇｃａｇｇｇｇａａｃｇｔｃｔｔｃｔｃａｔｇｃｔｃｃｇｔｇａｔｇｃａｔｇａｇｇｃｔｃｔｇｃａｃａａｃｃａｃｔａｃａｃｇｃａｇａａｇａｇｃｃｔｃｔｃｃｃｔｇｔｃｔｃｃｇｇｇｔａａａｔａｇｔａａｇｔｔｔａａａｃｔｃｔａｇａ（配列番号５２）
（アミノ酸）
ＥＦ＊ＡＷＡＴＭＥＬＧＬＲＷＶＦＬＶＡＩＬＥＧＶＱＣＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＲＹＧＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＲＬＥＷＶＳＴＩＳＧＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＤＮＹＧＲＮＹＤＹＧＭＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＣＳＲＳＴＳＥＳＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＮＦＧＴＱＴＹＴＣＮＶＤＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＴＶＥＲＫＣＣＶＥＣＰＰＣＰＡＰＰＶＡＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＱＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＦＮＳＴＦＲＶＶＳＶＬＴＶＶＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＧＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＴＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＭＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ＊＊Ｖ＊ＴＬＸ（配列番号５３）
ヒトＩｇＧ２重鎖定常領域配列：
（ＤＮＡ）
ｇｃｃｔｃｃａｃｃａａｇｇｇｃｃｃａｔｃｇｇｔｃｔｔｃｃｃｃｃｔｇｇｃｇｃｃｃｔｇｃｔｃｃａｇｇａｇｃａｃｃｔｃｃｇａｇａｇｃａｃａｇｃｃｇｃｃｃｔｇｇｇｃｔｇｃｃｔｇｇｔｃａａｇｇａｃｔａｃｔｔｃｃｃｃｇａａｃｃｇｇｔｇａｃｇｇｔｇｔｃｇｔｇｇａａｃｔｃａｇｇｃｇｃｔｃｔｇａｃｃａｇｃｇｇｃｇｔｇｃａｃａｃｃｔｔｃｃｃａｇｃｔｇｔｃｃｔａｃａｇｔｃｃｔｃａｇｇａｃｔｃｔａｃｔｃｃｃｔｃａｇｃａｇｃｇｔｇｇｔｇａｃｃｇｔｇｃｃｃｔｃｃａｇｃａａｃｔｔｃｇｇｃａｃｃｃａｇａｃｃｔａｃａｃｃｔｇｃａａｃｇｔａｇａｔｃａｃａａｇｃｃｃａｇｃａａｃａｃｃａａｇｇｔｇｇａｃａａｇａｃａｇｔｔｇａｇｃｇｃａａａｔｇｔｔｇｔｇｔｃｇａｇｔｇｃｃｃａｃｃｇｔｇｃｃｃａｇｃａｃｃａｃｃｔｇｔｇｇｃａｇｇａｃｃｇｔｃａｇｔｃｔｔｃｃｔｃｔｔｃｃｃｃｃｃａａａａｃｃｃａａｇｇａｃａｃｃｃｔｃａｔｇａｔｃｔｃｃｃｇｇａｃｃｃｃｔｇａｇｇｔｃａｃｇｔｇｃｇｔｇｇｔｇｇｔｇｇａｃｇｔｇａｇｃｃａｃｇａａｇａｃｃｃｃｇａｇｇｔｃｃａｇｔｔｃａａｃｔｇｇｔａｃｇｔｇｇａｃｇｇｃｇｔｇｇａｇｇｔｇｃａｔａａｔｇｃｃａａｇａｃａａａｇｃｃａｃｇｇｇａｇｇａｇｃａｇｔｔｃａａｃａｇｃａｃｇｔｔｃｃｇｔｇｔｇｇｔｃａｇｃｇｔｃｃｔｃａｃｃｇｔｔｇｔｇｃａｃｃａｇｇａｃｔｇｇｃｔｇａａｃｇｇｃａａｇｇａｇｔａｃａａｇｔｇｃａａｇｇｔｃｔｃｃａａｃａａａｇｇｃｃｔｃｃｃａｇｃｃｃｃｃａｔｃｇａｇａａａａｃｃａｔｃｔｃｃａａａａｃｃａａａｇｇｇｃａｇｃｃｃｃｇａｇａａｃｃａｃａｇｇｔｇｔａｃａｃｃｃｔｇｃｃｃｃｃａｔｃｃｃｇｇｇａｇｇａｇａｔｇａｃｃａａｇａａｃｃａｇｇｔｃａｇｃｃｔｇａｃｃｔｇｃｃｔｇｇｔｃａａａｇｇｃｔｔｃｔａｃｃｃｃａｇｃｇａｃａｔｃｇｃｃｇｔｇｇａｇｔｇｇｇａｇａｇｃａａｔｇｇｇｃａｇｃｃｇｇａｇａａｃａａｃｔａｃａａｇａｃｃａｃａｃｃｔｃｃｃａｔｇｃｔｇｇａｃｔｃｃｇａｃｇｇｃｔｃｃｔｔｃｔｔｃｃｔｃｔａｃａｇｃａａｇｃｔｃａｃｃｇｔｇｇａｃａａｇａｇｃａｇｇｔｇｇｃａｇｃａｇｇｇｇａａｃｇｔｃｔｔｃｔｃａｔｇｃｔｃｃｇｔｇａｔｇｃａｔｇａｇｇｃｔｃｔｇｃａｃａａｃｃａｃｔａｃａｃｇｃａｇａａｇａｇｃｃｔｃｔｃｃｃｔｇｔｃｔｃｃｇｇｇｔａａａｔａｇ（配列番号５４）
（アミノ酸）
ＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＣＳＲＳＴＳＥＳＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＮＦＧＴＱＴＹＴＣＮＶＤＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＴＶＥＲＫＣＣＶＥＣＰＰＣＰＡＰＰＶＡＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＱＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＦＮＳＴＦＲＶＶＳＶＬＴＶＶＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＧＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＴＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＭＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ（配列番号５５）
ヒト化Ｅ６ ＩｇＧ１重鎖配列：
（ＤＮＡ）
ｇａｇｇｔｇｃａｇｃｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇｇｇｇｇａｇｇｃｃｔｇｇｔｃａａｇｃｃｔｇｇｇｇｇｇｔｃｃｃｔｇａｇａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｃａｇｃｃｔｃｔｇｇａｔｔｃａｃｃｔｔｃａｇｔａｇｇｔａｔｇｇｃａｔｇａｇｃｔｇｇｇｔｃｃｇｃｃａｇｇｃｔｃｃａｇｇｇａａｇａｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｔｃａａｃｃａｔｔａｇｔｇｇｃｇｇａｇｇｃａｃｃｔａｃａｔａｔａｃｔａｃｃｃａｇａｃｔｃａｇｔｇａａｇｇｇｃｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｃｇｃｃａａｇａａｃｃｃａｃｔｇｔａｔｃｔｇｃａａａｔｇａａｃａｇｃｃｔｇａｇａｇｃｃｇａｇｇａｃａｃｇｇｃｔｇｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔｃｃｃａｇａｇａｔａａｃｔａｔｇｇｃｃｇｃａａｃｔａｔｇａｔｔａｔｇｇｃａｔｇｇａｔｔａｔｔｇｇｇｇｃｃａｇｇｇｃａｃｃｃｔｇｇｔｇａｃｃｇｔｇａｇｃａｇｃｇｃｔａｇｃａｃｃａａｇｇｇｃｃｃａｔｃｇｇｔｃｔｔｃｃｃｃｃｔｇｇｃａｃｃｃｔｃｃｔｃｃａａｇａｇｃａｃｃｔｃｔｇｇｇｇｇｃａｃａｇｃｇｇｃｃｃｔｇｇｇｃｔｇｃｃｔｇｇｔｃａａｇｇａｃｔａｃｔｔｃｃｃｃｇａａｃｃｇｇｔｇａｃｇｇｔｇｔｃｇｔｇｇａａｃｔｃａｇｇｃｇｃｃｃｔｇａｃｃａｇｃｇｇｃｇｔｇｃａｃａｃｃｔｔｃｃｃｇｇｃｔｇｔｃｃｔａｃａｇｔｃｃｔｃａｇｇａｃｔｃｔａｃｔｃｃｃｔｃａｇｃａｇｃｇｔｇｇｔｇａｃａｇｔｇｃｃｃｔｃｃａｇｃａｇｃｔｔｇｇｇｃａｃｃｃａｇａｃｃｔａｃａｔｃｔｇｃａａｃｇｔｇａａｔｃａｃａａｇｃｃｃａｇｃａａｃａｃｃａａｇｇｔｇｇａｃａａｇａａａｇｔｔｇａｇｃｃｃａａａｔｃｔｔｇｔｇａｃａａａａｃｔｃａｃａｃａｔｇｃｃｃａｃｃｇｔｇｃｃｃａｇｃａｃｃｔｇａａｃｔｃｃｔｇｇｇｇｇｇａｃｃｇｔｃａｇｔｃｔｔｃｃｔｃｔｔｃｃｃｃｃｃａａａａｃｃｃａａｇｇａｃａｃｃｃｔｃａｔｇａｔｃｔｃｃｃｇｇａｃｃｃｃｔｇａｇｇｔｃａｃａｔｇｃｇｔｇｇｔｇｇｔｇｇａｃｇｔｇａｇｃｃａｃｇａａｇａｃｃｃｔｇａｇｇｔｃａａｇｔｔｃａａｃｔｇｇｔａｃｇｔｇｇａｃｇｇｃｇｔｇｇａｇｇｔｇｃａｔａａｔｇｃｃａａｇａｃａａａｇｃｃｇｃｇｇｇａｇｇａｇｃａｇｔａｃａａｃａｇｃａｃｇｔａｃｃｇｔｇｔｇｇｔｃａｇｃｇｔｃｃｔｃａｃｃｇｔｃｃｔｇｃａｃｃａｇｇａｃｔｇｇｃｔｇａａｔｇｇｃａａｇｇａｇｔａｃａａｇｔｇｃａａｇｇｔｃｔｃｃａａｃａａａｇｃｃｃｔｃｃｃａｇｃｃｃｃｃａｔｃｇａｇａａａａｃｃａｔｃｔｃｃａａａｇｃｃａａａｇｇｇｃａｇｃｃｃｃｇａｇａａｃｃａｃａｇｇｔｇｔａｃａｃｃｃｔｇｃｃｃｃｃａｔｃｃｃｇｇｇａｇｇａｇａｔｇａｃｃａａｇａａｃｃａｇｇｔｃａｇｃｃｔｇａｃｃｔｇｃｃｔｇｇｔｃａａａｇｇｃｔｔｃｔａｔｃｃｃａｇｃｇａｃａｔｃｇｃｃｇｔｇｇａｇｔｇｇｇａｇａｇｃａａｔｇｇｇｃａｇｃｃｇｇａｇａａｃａａｃｔａｃａａｇａｃｃａｃｇｃｃｔｃｃｃｇｔｇｃｔｇｇａｃｔｃｃｇａｃｇｇｃｔｃｃｔｔｃｔｔｃｃｔｃｔａｃａｇｃａａｇｃｔｃａｃｃｇｔｇｇａｃａａｇａｇｃａｇｇｔｇｇｃａｇｃａｇｇｇｇａａｃｇｔｃｔｔｃｔｃａｔｇｃｔｃｃｇｔｇａｔｇｃａｔｇａｇｇｃｔｃｔｇｃａｃａａｃｃａｃｔａｃａｃｇｃａｇａａｇａｇｃｃｔｃｔｃｃｃｔｇｔｃｔｃｃｇｇｇｔａａａｔｇａｔａａ（配列番号５６）
（アミノ酸）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＲＹＧＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＲＬＥＷＶＳＴＩＳＧＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＰＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＰＲＤＮＹＧＲＮＹＤＹＧＭＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ＊＊（配列番号５７）
ヒトＩｇＧ１重鎖定常領域配列：
（ＤＮＡ）
ｇｃｔａｇｃａｃｃａａｇｇｇｃｃｃａｔｃｇｇｔｃｔｔｃｃｃｃｃｔｇｇｃａｃｃｃｔｃｃｔｃｃａａｇａｇｃａｃｃｔｃｔｇｇｇｇｇｃａｃａｇｃｇｇｃｃｃｔｇｇｇｃｔｇｃｃｔｇｇｔｃａａｇｇａｃｔａｃｔｔｃｃｃｃｇａａｃｃｇｇｔｇａｃｇｇｔｇｔｃｇｔｇｇａａｃｔｃａｇｇｃｇｃｃｃｔｇａｃｃａｇｃｇｇｃｇｔｇｃａｃａｃｃｔｔｃｃｃｇｇｃｔｇｔｃｃｔａｃａｇｔｃｃｔｃａｇｇａｃｔｃｔａｃｔｃｃｃｔｃａｇｃａｇｃｇｔｇｇｔｇａｃａｇｔｇｃｃｃｔｃｃａｇｃａｇｃｔｔｇｇｇｃａｃｃｃａｇａｃｃｔａｃａｔｃｔｇｃａａｃｇｔｇａａｔｃａｃａａｇｃｃｃａｇｃａａｃａｃｃａａｇｇｔｇｇａｃａａｇａａａｇｔｔｇａｇｃｃｃａａａｔｃｔｔｇｔｇａｃａａａａｃｔｃａｃａｃａｔｇｃｃｃａｃｃｇｔｇｃｃｃａｇｃａｃｃｔｇａａｃｔｃｃｔｇｇｇｇｇｇａｃｃｇｔｃａｇｔｃｔｔｃｃｔｃｔｔｃｃｃｃｃｃａａａａｃｃｃａａｇｇａｃａｃｃｃｔｃａｔｇａｔｃｔｃｃｃｇｇａｃｃｃｃｔｇａｇｇｔｃａｃａｔｇｃｇｔｇｇｔｇｇｔｇｇａｃｇｔｇａｇｃｃａｃｇａａｇａｃｃｃｔｇａｇｇｔｃａａｇｔｔｃａａｃｔｇｇｔａｃｇｔｇｇａｃｇｇｃｇｔｇｇａｇｇｔｇｃａｔａａｔｇｃｃａａｇａｃａａａｇｃｃｇｃｇｇｇａｇｇａｇｃａｇｔａｃａａｃａｇｃａｃｇｔａｃｃｇｔｇｔｇｇｔｃａｇｃｇｔｃｃｔｃａｃｃｇｔｃｃｔｇｃａｃｃａｇｇａｃｔｇｇｃｔｇａａｔｇｇｃａａｇｇａｇｔａｃａａｇｔｇｃａａｇｇｔｃｔｃｃａａｃａａａｇｃｃｃｔｃｃｃａｇｃｃｃｃｃａｔｃｇａｇａａａａｃｃａｔｃｔｃｃａａａｇｃｃａａａｇｇｇｃａｇｃｃｃｃｇａｇａａｃｃａｃａｇｇｔｇｔａｃａｃｃｃｔｇｃｃｃｃｃａｔｃｃｃｇｇｇａｇｇａｇａｔｇａｃｃａａｇａａｃｃａｇｇｔｃａｇｃｃｔｇａｃｃｔｇｃｃｔｇｇｔｃａａａｇｇｃｔｔｃｔａｔｃｃｃａｇｃｇａｃａｔｃｇｃｃｇｔｇｇａｇｔｇｇｇａｇａｇｃａａｔｇｇｇｃａｇｃｃｇｇａｇａａｃａａｃｔａｃａａｇａｃｃａｃｇｃｃｔｃｃｃｇｔｇｃｔｇｇａｃｔｃｃｇａｃｇｇｃｔｃｃｔｔｃｔｔｃｃｔｃｔａｃａｇｃａａｇｃｔｃａｃｃｇｔｇｇａｃａａｇａｇｃａｇｇｔｇｇｃａｇｃａｇｇｇｇａａｃｇｔｃｔｔｃｔｃａｔｇｃｔｃｃｇｔｇａｔｇｃａｔｇａｇｇｃｔｃｔｇｃａｃａａｃｃａｃｔａｃａｃｇｃａｇａａｇａｇｃｃｔｃｔｃｃｃｔｇｔｃｔｃｃｇｇｇｔａａａｔｇａｔａａ（配列番号５８）
（アミノ酸）
ＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ＊＊（配列番号５９）
マウスＥ６軽鎖可変領域配列：
（ＤＮＡ）
ｃａａａｔｔｇｔｔｃｔｃａｃｃｃａｇｔｃｔｃｃａｇｃａａｔｃａｔｇｔｃｔｇｃａｔｃｔｃｃａｇｇｇｇａｇｇａｇｇｔｃａｃｃｃｔａａｃｃｔｇｃａｇｔｇｃｃａｃｃｔｃａａｇｔｇｔａａｇｔｔａｃａｔａｃａｃｔｇｇｔｔｃｃａｇｃａｇａｇｇｃｃａｇｇｃａｃｔｔｃｔｃｃｃａａａｃｔｃｔｇｇａｔｔｔａｔａｇｃａｃａｔｃｃａａｃｃｔｇｇｃｔｔｃｔｇｇａｇｔｃｃｃｔｇｔｔｃｇｃｔｔｃａｇｔｇｇｃａｇｔｇｇａｔａｔｇｇｇａｃｃｔｃｔｔａｃｔｃｔｃｔｃａｃａａｔｃａｇｃｃｇａａｔｇｇａｇｇｃｔｇａａｇａｔｇｃｔｇｃｃａｃｔｔａｔｔａｃｔｇｃｃａｇｃａａａｇｇａｇｔａｇｔｔｃｃｃｃａｔｔｃａｃｇｔｔｃｇｇｃｔｃｇｇｇｇａｃａａａｇｔｔｇｇａａａｔａａａａ（配列番号６５）
（アミノ酸）
ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＭＳＡＳＰＧＥＥＶＴＬＴＣＳＡＴＳＳＶＳＹＩＨＷＦＱＱＲＰＧＴＳＰＫＬＷＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＶＲＦＳＧＳＧＹＧＴＳＹＳＬＴＩＳＲＭＥＡＥＤＡＡＴＹＹＣＱＱＲＳＳＳＰＦＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＫ（配列番号６６）
マウスＥ６軽鎖可変フレームワーク領域１（ＦＷＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ｃａａａｔｔｇｔｔｃｔｃａｃｃｃａｇｔｃｔｃｃａｇｃａａｔｃａｔｇｔｃｔｇｃａｔｃｔｃｃａｇｇｇｇａｇｇａｇｇｔｃａｃｃｃｔａａｃｃｔｇｃ（配列番号６７）
（アミノ酸）
ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＭＳＡＳＰＧＥＥＶＴＬＴＣ（配列番号６８）
マウスＥ６軽鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＡＧＴＧＣＣＡＣＣＴＣＡＡＧＴＧＴＡＡＧＴＴＡＣＡＴＡＣＡＣ（配列番号６９）
（アミノ酸）
ＳＡＴＳＳＶＳＹＩＨ（配列番号７０）
マウスＥ６軽鎖可変フレームワーク領域２（ＦＷＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ｔｇｇｔｔｃｃａｇｃａｇａｇｇｃｃａｇｇｃａｃｔｔｃｔｃｃｃａａａｃｔｃｔｇｇａｔｔｔａｔ（配列番号７１）
（アミノ酸）
ＷＦＱＱＲＰＧＴＳＰＫＬＷＩＹ（配列番号７２）
マウスＥ６軽鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ａｇｃａｃａｔｃｃａａｃｃｔｇｇｃｔｔｃｔ（配列番号７３）
（アミノ酸）
ＳＴＳＮＬＡＳ（配列番号７４）
マウスＥ６軽鎖可変フレームワーク領域３（ＦＷＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｇｇａｇｔｃｃｃｔｇｔｔｃｇｃｔｔｃａｇｔｇｇｃａｇｔｇｇａｔａｔｇｇｇａｃｃｔｃｔｔａｃｔｃｔｃｔｃａｃａａｔｃａｇｃｃｇａａｔｇｇａｇｇｃｔｇａａｇａｔｇｃｔｇｃｃａｃｔｔａｔｔａｃｔｇｃ（配列番号７５）
（アミノ酸）
ＧＶＰＶＲＦＳＧＳＧＹＧＴＳＹＳＬＴＩＳＲＭＥＡＥＤＡＡＴＹＹＣ（配列番号７６）
マウスＥ６軽鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｃａｇｃａａａｇｇａｇｔａｇｔｔｃｃｃｃａｔｔｃａｃｇ（配列番号７７）
（アミノ酸）
ＱＱＲＳＳＳＰＦＴ（配列番号７８）
ＩＧＫＶ３－１１＊０２由来のヒト化Ｅ６軽鎖可変領域配列：
（ＤＮＡ）
ｇａａａｔｔｇｔｇｔｔｇａｃａｃａｇｔｃｔｃｃａｇｃｃａｃｃｃｔｇｔｃｔｔｔｇｔｃｔｃｃａｇｇｇｇａａａｇａｇｃｃａｃｃｃｔｃａｃｃｔｇｃａｇｃｇｃｃａｃｃａｇｃａｇｔｇｔｔａｇｃｔａｃａｔｃｃａｃｔｇｇｔａｃｃａａｃａｇａｇｇｃｃｔｇｇｃｃａｇａｇｃｃｃｃａｇｇｃｔｃｃｔｃａｔｃｔａｔａｇｃａｃｃｔｃｃａａｃｃｔｇｇｃｃａｇｃｇｇｃａｔｃｃｃａｇｃｃａｇｇｔｔｃａｇｔｇｇｃａｇｔｇｇｇｔｃｔｇｇｇａｇｃｇａｃｔａｃａｃｔｃｔｃａｃｃａｔｃａｇｃａｇｃｃｔａｇａｇｃｃｔｇａａｇａｔｔｔｔｇｃａｇｔｔｔａｔｔａｃｔｇｔｃａｇｃａｇｃｇｔａｇｃａｇｃｔｃｃｃｃｔｔｔｃａｃｃｔｔｔｇｇｃａｇｃｇｇｃａｃｃａａａｇｔｇｇａａａｔｔａａａ（配列番号９３）
（アミノ酸）
ＥＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＴＣＳＡＴＳＳＶＳＹＩＨＷＹＱＱＲＰＧＱＳＰＲＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＳＤＹＴＬＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＲＳＳＳＰＦＴＦＧＳＧＴＫＶＥＩＫ（配列番号９４）
ヒト化Ｅ６軽鎖可変フレームワーク領域１（ＦＷＲ１）酸配列：
（ＤＮＡ）
ｇａａａｔｔｇｔｇｔｔｇａｃａｃａｇｔｃｔｃｃａｇｃｃａｃｃｃｔｇｔｃｔｔｔｇｔｃｔｃｃａｇｇｇｇａａａｇａｇｃｃａｃｃｃｔｃａｃｃｔｇｃ（配列番号９５）
（アミノ酸）
ＥＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＴＣ（配列番号９６）
ヒト化Ｅ６軽鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ａｇｃｇｃｃａｃｃａｇｃａｇｔｇｔｔａｇｃｔａｃａｔｃｃａｃ（配列番号９７）
（アミノ酸）
ＳＡＴＳＳＶＳＹＩＨ（配列番号９８）
ヒト化Ｅ６重軽鎖可変フレームワーク領域２（ＦＷＲ２）酸配列：
（ＤＮＡ）
ｔｇｇｔａｃｃａａｃａｇａｇｇｃｃｔｇｇｃｃａｇａｇｃｃｃｃａｇｇｃｔｃｃｔｃａｔｃｔａｔ（配列番号９９）
（アミノ酸）
ＷＹＱＱＲＰＧＱＳＰＲＬＬＩＹ（配列番号１００）
ヒト化Ｅ６軽鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ａｇｃａｃｃｔｃｃａａｃｃｔｇｇｃｃａｇｃ（配列番号１０１）
（アミノ酸）
ＳＴＳＮＬＡＳ（配列番号１０２）
ヒト化Ｅ６軽鎖可変フレームワーク領域３（ＦＷＲ３）酸配列：
（ＤＮＡ）
ｇｇｃａｔｃｃｃａｇｃｃａｇｇｔｔｃａｇｔｇｇｃａｇｔｇｇｇｔｃｔｇｇｇａｇｃｇａｃｔａｃａｃｔｃｔｃａｃｃａｔｃａｇｃａｇｃｃｔａｇａｇｃｃｔｇａａｇａｔｔｔｔｇｃａｇｔｔｔａｔｔａｃｔｇｔ（配列番号１０３）
（アミノ酸）
ＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＳＤＹＴＬＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣ（配列番号１０４）
ヒト化Ｅ６軽鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｃａｇｃａｇｃｇｔａｇｃａｇｃｔｃｃｃｃｔｔｔｃａｃｃ（配列番号１０５）
（アミノ酸）
ＱＱＲＳＳＳＰＦＴ（配列番号１０６）
Ｇｅｎｅｓｃｒｉｐｔによって合成されたヒト化Ｅ６ カッパ軽鎖：
（ＤＮＡ）
ｇａａｔｔｃｔａａｇｃｔｔｇｇｇｃｃａｃｃａｔｇｇａａｇｃｃｃｃａｇｃｇｃａｇｃｔｔｃｔｃｔｔｃｃｔｃｃｔｇｃｔａｃｔｃｔｇｇｃｔｃｃｃａｇａｔａｃｃａｃｔｇｇａｇａａａｔｔｇｔｇｔｔｇａｃａｃａｇｔｃｔｃｃａｇｃｃａｃｃｃｔｇｔｃｔｔｔｇｔｃｔｃｃａｇｇｇｇａａａｇａｇｃｃａｃｃｃｔｃａｃｃｔｇｃａｇｃｇｃｃａｃｃａｇｃａｇｔｇｔｔａｇｃｔａｃａｔｃｃａｃｔｇｇｔａｃｃａａｃａｇａｇｇｃｃｔｇｇｃｃａｇａｇｃｃｃｃａｇｇｃｔｃｃｔｃａｔｃｔａｔａｇｃａｃｃｔｃｃａａｃｃｔｇｇｃｃａｇｃｇｇｃａｔｃｃｃａｇｃｃａｇｇｔｔｃａｇｔｇｇｃａｇｔｇｇｇｔｃｔｇｇｇａｇｃｇａｃｔａｃａｃｔｃｔｃａｃｃａｔｃａｇｃａｇｃｃｔａｇａｇｃｃｔｇａａｇａｔｔｔｔｇｃａｇｔｔｔａｔｔａｃｔｇｔｃａｇｃａｇｃｇｔａｇｃａｇｃｔｃｃｃｃｔｔｔｃａｃｃｔｔｔｇｇｃａｇｃｇｇｃａｃｃａａａｇｔｇｇａａａｔｔａａａａｇｇａｃｇｇｔｇｇｃｔｇｃａｃｃａｔｃｔｇｔｃｔｔｃａｔｃｔｔｃｃｃｇｃｃａｔｃｔｇａｔｇａｇｃａｇｔｔｇａａａｔｃｔｇｇａａｃｔｇｃｃｔｃｔｇｔｔｇｔｇｔｇｃｃｔｇｃｔｇａａｔａａｃｔｔｃｔａｔｃｃｃａｇａｇａｇｇｃｃａａａｇｔａｃａｇｔｇｇａａｇｇｔｇｇａｔａａｃｇｃｃｃｔｃｃａａｔｃｇｇｇｔａａｃｔｃｃｃａｇｇａｇａｇｔｇｔｃａｃａｇａｇｃａｇｇａｃａｇｃａａｇｇａｃａｇｃａｃｃｔａｃａｇｃｃｔｃａｇｃａｇｃａｃｃｃｔｇａｃｇｃｔｇａｇｃａａａｇｃａｇａｃｔａｃｇａｇａａａｃａｃａａａｇｔｃｔａｃｇｃｃｔｇｃｇａａｇｔｃａｃｃｃａｔｃａｇｇｇｃｃｔｇａｇｃｔｃｇｃｃｃｇｔｃａｃａａａｇａｇｃｔｔｃａａｃａｇｇｇｇａｇａｇｔｇｔｔａｇｔａａｇｔｔｔａａａｃｔｃｔａｇａ（配列番号１０７）
（アミノ酸）
ＥＦ＊ＡＷＡＴＭＥＡＰＡＱＬＬＦＬＬＬＬＷＬＰＤＴＴＧＥＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＴＣＳＡＴＳＳＶＳＹＩＨＷＹＱＱＲＰＧＱＳＰＲＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＳＤＹＴＬＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＲＳＳＳＰＦＴＦＧＳＧＴＫＶＥＩＫＲＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ＊＊Ｖ＊ＴＬＸ（配列番号１０８）
ヒトカッパ軽鎖定常領域配列：
（ＤＮＡ）
ａｇｇａｃｇｇｔｇｇｃｔｇｃａｃｃａｔｃｔｇｔｃｔｔｃａｔｃｔｔｃｃｃｇｃｃａｔｃｔｇａｔｇａｇｃａｇｔｔｇａａａｔｃｔｇｇａａｃｔｇｃｃｔｃｔｇｔｔｇｔｇｔｇｃｃｔｇｃｔｇａａｔａａｃｔｔｃｔａｔｃｃｃａｇａｇａｇｇｃｃａａａｇｔａｃａｇｔｇｇａａｇｇｔｇｇａｔａａｃｇｃｃｃｔｃｃａａｔｃｇｇｇｔａａｃｔｃｃｃａｇｇａｇａｇｔｇｔｃａｃａｇａｇｃａｇｇａｃａｇｃａａｇｇａｃａｇｃａｃｃｔａｃａｇｃｃｔｃａｇｃａｇｃａｃｃｃｔｇａｃｇｃｔｇａｇｃａａａｇｃａｇａｃｔａｃｇａｇａａａｃａｃａａａｇｔｃｔａｃｇｃｃｔｇｃｇａａｇｔｃａｃｃｃａｔｃａｇｇｇｃｃｔｇａｇｃｔｃｇｃｃｃｇｔｃａｃａａａｇａｇｃｔｔｃａａｃａｇｇｇｇａｇａｇｔｇｔｔａｇ（配列番号１０９）
（アミノ酸）
ＲＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ（配列番号１１０）
ヒト化Ｅ６ラムダ軽鎖配列：
（ＤＮＡ）
ｇａａａｔｔｇｔｇｔｔｇａｃａｃａｇｔｃｔｃｃａｇｃｃａｃｃｃｔｇｔｃｔｔｔｇｔｃｔｃｃａｇｇｇｇａａａｇａｇｃｃａｃｃｃｔｃａｃｃｔｇｃａｇｃｇｃｃａｃｃａｇｃａｇｔｇｔｔａｇｃｔａｃａｔｃｃａｃｔｇｇｔａｃｃａａｃａｇａｇｇｃｃｔｇｇｃｃａｇａｇｃｃｃｃａｇｇｃｔｃｃｔｃａｔｃｔａｔａｇｃａｃｃｔｃｃａａｃｃｔｇｇｃｃａｇｃｇｇｃａｔｃｃｃａｇｃｃａｇｇｔｔｃａｇｔｇｇｃａｇｔｇｇｇｔｃｔｇｇｇａｇｃｇａｃｔａｃａｃｔｃｔｃａｃｃａｔｃａｇｃａｇｃｃｔａｇａｇｃｃｔｇａａｇａｔｔｔｔｇｃａｇｔｔｔａｔｔａｃｔｇｔｃａｇｃａｇｃｇｔａｇｃａｇｃｔｃｃｃｃｔｔｔｃａｃｃｔｔｔｇｇｃａｇｃｇｇｃａｃｃａａａｇｔｇｇａａａｔｔａａａｇｇｔｃａｇｃｃｃａａｇｇｃｔｇｃｃｃｃｃｔｃｇｇｔｃａｃｔｃｔｇｔｔｃｃｃｇｃｃｃｔｃｃｔｃｔｇａｇｇａｇｃｔｔｃａａｇｃｃａａｃａａｇｇｃｃａｃａｃｔｇｇｔｇｔｇｔｃｔｃａｔａａｇｔｇａｃｔｔｃｔａｃｃｃｇｇｇａｇｃｃｇｔｇａｃａｇｔｇｇｃｃｔｇｇａａｇｇｃａｇａｔａｇｃａｇｃｃｃｃｇｔｃａａｇｇｃｇｇｇａｇｔｇｇａｇａｃｃａｃｃａｃａｃｃｃｔｃｃａａａｃａａａｇｃａａｃａａｃａａｇｔａｃｇｃｇｇｃｃａｇｃａｇｃｔａｔｃｔｇａｇｃｃｔｇａｃｇｃｃｔｇａｇｃａｇｔｇｇａａｇｔｃｃｃａｃａｇａａｇｃｔａｃａｇｃｔｇｃｃａｇｇｔｃａｃｇｃａｔｇａａｇｇｇａｇｃａｃｃｇｔｇｇａｇａａｇａｃａｇｔｇｇｃｃｃｃｔａｃａｇａａｔｇｔｔｃａｔａｇｔａａ（配列番号１１１）
（アミノ酸）
ＥＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＴＣＳＡＴＳＳＶＳＹＩＨＷＹＱＱＲＰＧＱＳＰＲＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＳＤＹＴＬＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＲＳＳＳＰＦＴＦＧＳＧＴＫＶＥＩＫＧＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＲＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ＊＊（配列番号１１２）
ヒト化ラムダ軽鎖定常領域配列：
（ＤＮＡ）
ｇｇｔｃａｇｃｃｃａａｇｇｃｔｇｃｃｃｃｃｔｃｇｇｔｃａｃｔｃｔｇｔｔｃｃｃｇｃｃｃｔｃｃｔｃｔｇａｇｇａｇｃｔｔｃａａｇｃｃａａｃａａｇｇｃｃａｃａｃｔｇｇｔｇｔｇｔｃｔｃａｔａａｇｔｇａｃｔｔｃｔａｃｃｃｇｇｇａｇｃｃｇｔｇａｃａｇｔｇｇｃｃｔｇｇａａｇｇｃａｇａｔａｇｃａｇｃｃｃｃｇｔｃａａｇｇｃｇｇｇａｇｔｇｇａｇａｃｃａｃｃａｃａｃｃｃｔｃｃａａａｃａａａｇｃａａｃａａｃａａｇｔａｃｇｃｇｇｃｃａｇｃａｇｃｔａｔｃｔｇａｇｃｃｔｇａｃｇｃｃｔｇａｇｃａｇｔｇｇａａｇｔｃｃｃａｃａｇａａｇｃｔａｃａｇｃｔｇｃｃａｇｇｔｃａｃｇｃａｔｇａａｇｇｇａｇｃａｃｃｇｔｇｇａｇａａｇａｃａｇｔｇｇｃｃｃｃｔａｃａｇａａｔｇｔｔｃａｔａｇｔａａ（配列番号１１３）
（アミノ酸）
ＧＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＲＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ＊＊（配列番号１１４）
マウスＣ２重鎖可変領域配列：
（ＤＮＡ）
ｇａｇｇｔｃｃａｇｃｔｇｇａｇｇａｇｔｃａｇｇｇｇｇａｇｇｃｔｔａｇｔｇａａｇｃｃｔｇｇａｇｇｇｔｃｃｃｔｇａａａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｃａｇｃｃｔｃｔｇｇａｔｔｃａｃｔｔｔｃａｇｔｇｇｃｔａｔｇｃｃａｔｇｔｃｔｔｇｇｇｔｔｃｇｃｃａｇａｃｔｃｃｇｇａｇａａｇａｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｇｃａａｃｃａｔｔａｇｔａｇｔｇｇｔｇｇｔａｃｔｔａｔａｔｃｔａｃｔａｔｃｃａｇａｃａｇｔｇｔｇａａｇｇｇｇｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｔｇｃｃａａｇａａｃａｃｃｃｔｇｔａｃｃｔｇｃａａａｔｇａｇｃａｇｔｃｔｇａｇｇｔｃｔｇａｇｇａｃａｃｇｇｃｃａｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔｇｃａａｇａｃｔｔｇｇｇｇｇｇｇａｔａａｔｔａｃｔａｃｇａａｔａｃｔｔｃｇａｔｇｔｃｔｇｇｇｇｃｇｃａｇｇｇａｃｃａｃｇｇｔｃａｃｃｇｔｃｔｃｃｔｃｃｇｃｃａａａａｃｇａｃａｃｃｃｃｃａｔｃｔｇｔｃｔａｔ（配列番号１１８）
（アミノ酸）
ＥＶＱＬＥＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＫＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＧＹＡＭＳＷＶＲＱＴＰＥＫＲＬＥＷＶＡＴＩＳＳＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＴＬＹＬＱＭＳＳＬＲＳＥＤＴＡＭＹＹＣＡＲＬＧＧＤＮＹＹＥＹＦＤＶＷＧＡＧＴＴＶＴＶＳＳＡＫＴＴＰＰＳＶＹ（配列番号１１９）
マウスＣ２重鎖可変フレームワーク領域１（ＦＷＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ｇａｇｇｔｃｃａｇｃｔｇｇａｇｇａｇｔｃａｇｇｇｇｇａｇｇｃｔｔａｇｔｇａａｇｃｃｔｇｇａｇｇｇｔｃｃｃｔｇａａａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｃａｇｃｃｔｃｔｇｇａｔｔｃａｃｔｔｔｃａｇｔ（配列番号１２０）
（アミノ酸）
ＥＶＱＬＥＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＫＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳ（配列番号１２１）
マウスＣ２重鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ｇｇｃｔａｔｇｃｃａｔｇｔｃｔ（配列番号１２２）
（アミノ酸）
ＧＹＡＭＳ（配列番号１２３）
マウスＣ２重鎖可変フレームワーク領域２（ＦＷＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ｔｇｇｇｔｔｃｇｃｃａｇａｃｔｃｃｇｇａｇａａｇａｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｇｃａ（配列番号１２４）
（アミノ酸）
ＷＶＲＱＴＰＥＫＲＬＥＷＶＡ（配列番号１２５）
マウスＣ２重鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ａｃｃａｔｔａｇｔａｇｔｇｇｔｇｇｔａｃｔｔａｔａｔｃｔａｃｔａｔｃｃａｇａｃａｇｔｇｔｇａａｇｇｇｇ（配列番号１２６）
（アミノ酸）
ＴＩＳＳＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧ（配列番号１２７）
マウスＣ２重鎖可変フレームワーク領域３（ＦＷＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｔｇｃｃａａｇａａｃａｃｃｃｔｇｔａｃｃｔｇｃａａａｔｇａｇｃａｇｔｃｔｇａｇｇｔｃｔｇａｇｇａｃａｃｇｇｃｃａｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔｇｃａａｇａ（配列番号１２８）
（アミノ酸）
ＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＴＬＹＬＱＭＳＳＬＲＳＥＤＴＡＭＹＹＣＡＲ（配列番号１２９）
マウスＣ２重鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｃｔｔｇｇｇｇｇｇｇａｔａａｔｔａｃｔａｃｇａａｔａｃｔｔｃｇａｔｇｔｃ（配列番号１３０）
（アミノ酸）
ＬＧＧＤＮＹＹＥＹＦＤＶ（配列番号１３１）
ＩＧＨＶ３－２１＊０４由来のヒト化：
ヒト化Ｃ２重鎖可変領域配列：
（ＤＮＡ）
ｇａｇｇｔｇｃａｇｃｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇｇｇｇｇａｇｇｃｃｔｇｇｔｃａａｇｃｃｔｇｇｇｇｇｇｔｃｃｃｔｇａｇａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｃａｇｃｃｔｃｔｇｇａｔｔｃａｃｃｔｔｃａｇｔｇｇｃｔａｔｇｃｃａｔｇａｇｃｔｇｇｇｔｃｃｇｃｃａｇｇｃｔｃｃａｇｇｇａａｇｇｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｔｃａａｃｃａｔｔａｇｔａｇｔｇｇｃｇｇａａｃｃｔａｃａｔａｔａｃｔａｃｃｃｃｇａｃｔｃａｇｔｇａａｇｇｇｃｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｃｇｃｃａａｇａａｃｔｃａｃｔｇｔａｔｃｔｇｃａａａｔｇａａｃａｇｃｃｔｇａｇａｇｃｃｇａｇｇａｃａｃｇｇｃｃｇｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔｇｃｇａｇａｃｔｔｇｇｇｇｇｇｇａｔａａｔｔａｃｔａｃｇａａｔａｃｔｔｃｇａｔｇｔｃｔｇｇｇｇｃａａａｇｇｇａｃｃａｃｇｇｔｃａｃｃｇｔｃｔｃｃｔｃｃ（配列番号１４４）
（アミノ酸）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＧＹＡＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＴＩＳＳＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＧＧＤＮＹＹＥＹＦＤＶＷＧＫＧＴＴＶＴＶＳＳ（配列番号１４５）
ヒト化Ｃ２重鎖可変フレームワーク領域１（ＦＷＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ｇａｇｇｔｇｃａｇｃｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇｇｇｇｇａｇｇｃｃｔｇｇｔｃａａｇｃｃｔｇｇｇｇｇｇｔｃｃｃｔｇａｇａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｃａｇｃｃｔｃｔｇｇａｔｔｃａｃｃｔｔｃａｇｔ（配列番号１４６）
（アミノ酸）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳ（配列番号１４７）
ヒト化Ｃ２重鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ｇｇｃｔａｔｇｃｃａｔｇａｇｃ（配列番号１４８）
（アミノ酸）
ＧＹＡＭＳ（配列番号１４９）
ヒト化Ｃ２重鎖可変フレームワーク領域２（ＦＷＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ｔｇｇｇｔｃｃｇｃｃａｇｇｃｔｃｃａｇｇｇａａｇｇｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｔｃａａ（配列番号１５０）
（アミノ酸）
ＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳ（配列番号１５１）
ヒト化Ｃ２重鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ａｃｃａｔｔａｇｔａｇｔｇｇｃｇｇａａｃｃｔａｃａｔａｔａｃｔａｃｃｃｃｇａｃｔｃａｇｔｇａａｇｇｇｃ（配列番号１５２）
（アミノ酸）
ＴＩＳＳＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧ（配列番号１５３）
ヒト化Ｃ２重鎖可変フレームワーク領域３（ＦＷＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｃｇｃｃａａｇａａｃｔｃａｃｔｇｔａｔｃｔｇｃａａａｔｇａａｃａｇｃｃｔｇａｇａｇｃｃｇａｇｇａｃａｃｇｇｃｃｇｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔｇｃｇａｇａ（配列番号１５４）
（アミノ酸）
ＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲ（配列番号１５５）
ヒト化Ｃ２重鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｃｔｔｇｇｇｇｇｇｇａｔａａｔｔａｃｔａｃｇａａｔａｃｔｔｃｇａｔｇｔｃ（配列番号１５６）
（アミノ酸）
ＬＧＧＤＮＹＹＥＹＦＤＶ（配列番号１５７）
ヒト化Ｃ２ ＩｇＧ１重鎖配列
（ＤＮＡ）
ｇａｇｇｔｇｃａｇｃｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇｇｇｇｇａｇｇｃｃｔｇｇｔｃａａｇｃｃｔｇｇｇｇｇｇｔｃｃｃｔｇａｇａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｃａｇｃｃｔｃｔｇｇａｔｔｃａｃｃｔｔｃａｇｔｇｇｃｔａｔｇｃｃａｔｇａｇｃｔｇｇｇｔｃｃｇｃｃａｇｇｃｔｃｃａｇｇｇａａｇｇｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｔｃａａｃｃａｔｔａｇｔａｇｔｇｇｃｇｇａａｃｃｔａｃａｔａｔａｃｔａｃｃｃｃｇａｃｔｃａｇｔｇａａｇｇｇｃｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｃｇｃｃａａｇａａｃｔｃａｃｔｇｔａｔｃｔｇｃａａａｔｇａａｃａｇｃｃｔｇａｇａｇｃｃｇａｇｇａｃａｃｇｇｃｃｇｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔｇｃｇａｇａｃｔｔｇｇｇｇｇｇｇａｔａａｔｔａｃｔａｃｇａａｔａｃｔｔｃｇａｔｇｔｃｔｇｇｇｇｃａａａｇｇｇａｃｃａｃｇｇｔｃａｃｃｇｔｃｔｃｃｔｃｃｇｃｔａｇｃａｃｃａａｇｇｇｃｃｃａｔｃｇｇｔｃｔｔｃｃｃｃｃｔｇｇｃａｃｃｃｔｃｃｔｃｃａａｇａｇｃａｃｃｔｃｔｇｇｇｇｇｃａｃａｇｃｇｇｃｃｃｔｇｇｇｃｔｇｃｃｔｇｇｔｃａａｇｇａｃｔａｃｔｔｃｃｃｃｇａａｃｃｇｇｔｇａｃｇｇｔｇｔｃｇｔｇｇａａｃｔｃａｇｇｃｇｃｃｃｔｇａｃｃａｇｃｇｇｃｇｔｇｃａｃａｃｃｔｔｃｃｃｇｇｃｔｇｔｃｃｔａｃａｇｔｃｃｔｃａｇｇａｃｔｃｔａｃｔｃｃｃｔｃａｇｃａｇｃｇｔｇｇｔｇａｃａｇｔｇｃｃｃｔｃｃａｇｃａｇｃｔｔｇｇｇｃａｃｃｃａｇａｃｃｔａｃａｔｃｔｇｃａａｃｇｔｇａａｔｃａｃａａｇｃｃｃａｇｃａａｃａｃｃａａｇｇｔｇｇａｃａａｇａａａｇｔｔｇａｇｃｃｃａａａｔｃｔｔｇｔｇａｃａａａａｃｔｃａｃａｃａｔｇｃｃｃａｃｃｇｔｇｃｃｃａｇｃａｃｃｔｇａａｃｔｃｃｔｇｇｇｇｇｇａｃｃｇｔｃａｇｔｃｔｔｃｃｔｃｔｔｃｃｃｃｃｃａａａａｃｃｃａａｇｇａｃａｃｃｃｔｃａｔｇａｔｃｔｃｃｃｇｇａｃｃｃｃｔｇａｇｇｔｃａｃａｔｇｃｇｔｇｇｔｇｇｔｇｇａｃｇｔｇａｇｃｃａｃｇａａｇａｃｃｃｔｇａｇｇｔｃａａｇｔｔｃａａｃｔｇｇｔａｃｇｔｇｇａｃｇｇｃｇｔｇｇａｇｇｔｇｃａｔａａｔｇｃｃａａｇａｃａａａｇｃｃｇｃｇｇｇａｇｇａｇｃａｇｔａｃａａｃａｇｃａｃｇｔａｃｃｇｔｇｔｇｇｔｃａｇｃｇｔｃｃｔｃａｃｃｇｔｃｃｔｇｃａｃｃａｇｇａｃｔｇｇｃｔｇａａｔｇｇｃａａｇｇａｇｔａｃａａｇｔｇｃａａｇｇｔｃｔｃｃａａｃａａａｇｃｃｃｔｃｃｃａｇｃｃｃｃｃａｔｃｇａｇａａａａｃｃａｔｃｔｃｃａａａｇｃｃａａａｇｇｇｃａｇｃｃｃｃｇａｇａａｃｃａｃａｇｇｔｇｔａｃａｃｃｃｔｇｃｃｃｃｃａｔｃｃｃｇｇｇａｇｇａｇａｔｇａｃｃａａｇａａｃｃａｇｇｔｃａｇｃｃｔｇａｃｃｔｇｃｃｔｇｇｔｃａａａｇｇｃｔｔｃｔａｔｃｃｃａｇｃｇａｃａｔｃｇｃｃｇｔｇｇａｇｔｇｇｇａｇａｇｃａａｔｇｇｇｃａｇｃｃｇｇａｇａａｃａａｃｔａｃａａｇａｃｃａｃｇｃｃｔｃｃｃｇｔｇｃｔｇｇａｃｔｃｃｇａｃｇｇｃｔｃｃｔｔｃｔｔｃｃｔｃｔａｃａｇｃａａｇｃｔｃａｃｃｇｔｇｇａｃａａｇａｇｃａｇｇｔｇｇｃａｇｃａｇｇｇｇａａｃｇｔｃｔｔｃｔｃａｔｇｃｔｃｃｇｔｇａｔｇｃａｔｇａｇｇｃｔｃｔｇｃａｃａａｃｃａｃｔａｃａｃｇｃａｇａａｇａｇｃｃｔｃｔｃｃｃｔｇｔｃｔｃｃｇｇｇｔａａａｔｇａｔａａ（配列番号１５７）
（アミノ酸）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＧＹＡＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＴＩＳＳＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＧＧＤＮＹＹＥＹＦＤＶＷＧＫＧＴＴＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ＊＊（配列番号１５８）
ヒト化Ｃ２ ＩｇＧ２重鎖配列
（ＤＮＡ）
ｇａｇｇｔｇｃａｇｃｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇｇｇｇｇａｇｇｃｃｔｇｇｔｃａａｇｃｃｔｇｇｇｇｇｇｔｃｃｃｔｇａｇａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｃａｇｃｃｔｃｔｇｇａｔｔｃａｃｃｔｔｃａｇｔｇｇｃｔａｔｇｃｃａｔｇａｇｃｔｇｇｇｔｃｃｇｃｃａｇｇｃｔｃｃａｇｇｇａａｇｇｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｔｃａａｃｃａｔｔａｇｔａｇｔｇｇｃｇｇａａｃｃｔａｃａｔａｔａｃｔａｃｃｃｃｇａｃｔｃａｇｔｇａａｇｇｇｃｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｃｇｃｃａａｇａａｃｔｃａｃｔｇｔａｔｃｔｇｃａａａｔｇａａｃａｇｃｃｔｇａｇａｇｃｃｇａｇｇａｃａｃｇｇｃｃｇｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔｇｃｇａｇａｃｔｔｇｇｇｇｇｇｇａｔａａｔｔａｃｔａｃｇａａｔａｃｔｔｃｇａｔｇｔｃｔｇｇｇｇｃａａａｇｇｇａｃｃａｃｇｇｔｃａｃｃｇｔｃｔｃｃｔｃｃｇｃｃｔｃｃａｃｃａａｇｇｇｃｃｃａｔｃｇｇｔｃｔｔｃｃｃｃｃｔｇｇｃｇｃｃｃｔｇｃｔｃｃａｇｇａｇｃａｃｃｔｃｃｇａｇａｇｃａｃａｇｃｃｇｃｃｃｔｇｇｇｃｔｇｃｃｔｇｇｔｃａａｇｇａｃｔａｃｔｔｃｃｃｃｇａａｃｃｇｇｔｇａｃｇｇｔｇｔｃｇｔｇｇａａｃｔｃａｇｇｃｇｃｔｃｔｇａｃｃａｇｃｇｇｃｇｔｇｃａｃａｃｃｔｔｃｃｃａｇｃｔｇｔｃｃｔａｃａｇｔｃｃｔｃａｇｇａｃｔｃｔａｃｔｃｃｃｔｃａｇｃａｇｃｇｔｇｇｔｇａｃｃｇｔｇｃｃｃｔｃｃａｇｃａａｃｔｔｃｇｇｃａｃｃｃａｇａｃｃｔａｃａｃｃｔｇｃａａｃｇｔａｇａｔｃａｃａａｇｃｃｃａｇｃａａｃａｃｃａａｇｇｔｇｇａｃａａｇａｃａｇｔｔｇａｇｃｇｃａａａｔｇｔｔｇｔｇｔｃｇａｇｔｇｃｃｃａｃｃｇｔｇｃｃｃａｇｃａｃｃａｃｃｔｇｔｇｇｃａｇｇａｃｃｇｔｃａｇｔｃｔｔｃｃｔｃｔｔｃｃｃｃｃｃａａａａｃｃｃａａｇｇａｃａｃｃｃｔｃａｔｇａｔｃｔｃｃｃｇｇａｃｃｃｃｔｇａｇｇｔｃａｃｇｔｇｃｇｔｇｇｔｇｇｔｇｇａｃｇｔｇａｇｃｃａｃｇａａｇａｃｃｃｃｇａｇｇｔｃｃａｇｔｔｃａａｃｔｇｇｔａｃｇｔｇｇａｃｇｇｃｇｔｇｇａｇｇｔｇｃａｔａａｔｇｃｃａａｇａｃａａａｇｃｃａｃｇｇｇａｇｇａｇｃａｇｔｔｃａａｃａｇｃａｃｇｔｔｃｃｇｔｇｔｇｇｔｃａｇｃｇｔｃｃｔｃａｃｃｇｔｔｇｔｇｃａｃｃａｇｇａｃｔｇｇｃｔｇａａｃｇｇｃａａｇｇａｇｔａｃａａｇｔｇｃａａｇｇｔｃｔｃｃａａｃａａａｇｇｃｃｔｃｃｃａｇｃｃｃｃｃａｔｃｇａｇａａａａｃｃａｔｃｔｃｃａａａａｃｃａａａｇｇｇｃａｇｃｃｃｃｇａｇａａｃｃａｃａｇｇｔｇｔａｃａｃｃｃｔｇｃｃｃｃｃａｔｃｃｃｇｇｇａｇｇａｇａｔｇａｃｃａａｇａａｃｃａｇｇｔｃａｇｃｃｔｇａｃｃｔｇｃｃｔｇｇｔｃａａａｇｇｃｔｔｃｔａｃｃｃｃａｇｃｇａｃａｔｃｇｃｃｇｔｇｇａｇｔｇｇｇａｇａｇｃａａｔｇｇｇｃａｇｃｃｇｇａｇａａｃａａｃｔａｃａａｇａｃｃａｃａｃｃｔｃｃｃａｔｇｃｔｇｇａｃｔｃｃｇａｃｇｇｃｔｃｃｔｔｃｔｔｃｃｔｃｔａｃａｇｃａａｇｃｔｃａｃｃｇｔｇｇａｃａａｇａｇｃａｇｇｔｇｇｃａｇｃａｇｇｇｇａａｃｇｔｃｔｔｃｔｃａｔｇｃｔｃｃｇｔｇａｔｇｃａｔｇａｇｇｃｔｃｔｇｃａｃａａｃｃａｃｔａｃａｃｇｃａｇａａｇａｇｃｃｔｃｔｃｃｃｔｇｔｃｔｃｃｇｇｇｔａａａｔａｇｔａａ（配列番号１６３）
（アミノ酸）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＧＹＡＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＴＩＳＳＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＧＧＤＮＹＹＥＹＦＤＶＷＧＫＧＴＴＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＣＳＲＳＴＳＥＳＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＮＦＧＴＱＴＹＴＣＮＶＤＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＴＶＥＲＫＣＣＶＥＣＰＰＣＰＡＰＰＶＡＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＱＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＦＮＳＴＦＲＶＶＳＶＬＴＶＶＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＧＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＴＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＭＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ＊＊（配列番号１６４）
マウスＣ２軽鎖可変領域配列：
（ＤＮＡ）
ｇａｃａｔｔｇｔｇａｔｃａｃａｃａｇｔｃｔａｃａｇｃｔｔｃｃｔｔａｇｇｔｇｔａｔｃｔｃｔｇｇｇｇｃａｇａｇｇｇｃｃａｃｃａｔｃｔｃａｔｇｃａｇｇｇｃｃａｇｃａａａａｇｔｇｔｃａｇｔａｃａｔｃｔｇｇｃｔａｔａｇｔｔａｔａｔｇｃａｃｔｇｇｔａｃｃａａｃａｇａｇａｃｃａｇｇａｃａｇｃｃａｃｃｃａａａｃｔｃｃｔｃａｔｃｔａｔｃｔｔｇｃａｔｃｃａａｃｃｔａｇａａｔｃｔｇｇｇｇｔｃｃｃｔｇｃｃａｇｇｔｔｃａｇｔｇｇｃａｇｔｇｇｇｔｃｔｇｇｇａｃａｇａｃｔｔｃａｃｃｃｔｃａａｃａｔｃｃａｔｃｃｔｇｔｇｇａｇｇａｇｇａｇｇａｔｇｃｔｇｃａａｃｃｔａｔｔａｃｔｇｔｃａｇｃａｃａｇｔａｇｇｇａｇｃｔｔｃｃｇｔｔｃａｃｇｔｔｃｇｇａｇｇｇｇｇｇａｃｃａａｇｃｔｇｇａｇａｔａａａａｃｇｇｇｃｔｇａｔｇｃｔｇｃａｃｃａａｃｔｇｔａｔｃｃ（配列番号１６８）
（アミノ酸）
ＤＩＶＩＴＱＳＴＡＳＬＧＶＳＬＧＱＲＡＴＩＳＣＲＡＳＫＳＶＳＴＳＧＹＳＹＭＨＷＹＱＱＲＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹＬＡＳＮＬＥＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＮＩＨＰＶＥＥＥＤＡＡＴＹＹＣＱＨＳＲＥＬＰＦＴＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫＲＡＤＡＡＰＴＶＳ（配列番号１６９）
マウスＣ２軽鎖可変フレームワーク領域１（ＦＷＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ｇａｃａｔｔｇｔｇａｔｃａｃａｃａｇｔｃｔａｃａｇｃｔｔｃｃｔｔａｇｇｔｇｔａｔｃｔｃｔｇｇｇｇｃａｇａｇｇｇｃｃａｃｃａｔｃｔｃａｔｇｃ（配列番号１７０）
（アミノ酸）
ＤＩＶＩＴＱＳＴＡＳＬＧＶＳＬＧＱＲＡＴＩＳＣ（配列番号１７１）
マウスＣ２軽鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ａｇｇｇｃｃａｇｃａａａａｇｔｇｔｃａｇｔａｃａｔｃｔｇｇｃｔａｔａｇｔｔａｔａｔｇｃａｃ（配列番号１７２）
（アミノ酸）
ＲＡＳＫＳＶＳＴＳＧＹＳＹＭＨ（配列番号１７３）
マウスＣ２軽鎖可変フレームワーク領域２（ＦＷＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ｔｇｇｔａｃｃａａｃａｇａｇａｃｃａｇｇａｃａｇｃｃａｃｃｃａａａｃｔｃｃｔｃａｔｃｔａｔ（配列番号１７４）
（アミノ酸）
ＷＹＱＱＲＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹ（配列番号１７５）
マウスＣ２軽鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ｃｔｔｇｃａｔｃｃａａｃｃｔａｇａａｔｃ（配列番号１７６）
（アミノ酸）
ＬＡＳＮＬＥＳ（配列番号１７７）
マウスＣ２軽鎖可変フレームワーク領域３（ＦＷＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｔｇｇｇｇｔｃｃｃｔｇｃｃａｇｇｔｔｃａｇｔｇｇｃａｇｔｇｇｇｔｃｔｇｇｇａｃａｇａｃｔｔｃａｃｃｃｔｃａａｃａｔｃｃａｔｃｃｔｇｔｇｇａｇｇａｇｇａｇｇａｔｇｃｔｇｃａａｃｃｔａｔｔａｃｔｇｔ（配列番号１７８）
（アミノ酸）
ＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＮＩＨＰＶＥＥＥＤＡＡＴＹＹＣ（配列番号１７９）
マウスＣ２軽鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｃａｇｃａｃａｇｔａｇｇｇａｇｃｔｔｃｃｇｔｔｃａｃｇ（配列番号１８０）
（アミノ酸）
ＱＨＳＲＥＬＰＦＴ（配列番号１８１）
ヒト化ＩＧＫＶ７－３＊０１由来
ヒト化Ｃ２軽鎖可変領域配列：
（ＤＮＡ）
ｇａｃａｔｔｇｔｇｃｔｇａｃｃｃａｇｔｃｔｃｃａｇｃｃｔｃｃｔｔｇｇｃｃｇｔｇｔｃｔｃｃａｇｇａｃａｇａｇｇｇｃｃａｃｃａｔｃａｃｃｔｇｃａｇａｇｃｃａｇｔａａｇａｇｔｇｔｃａｇｔａｃｃａｇｃｇｇａｔａｃｔｃｃｔａｃａｔｇｃａｃｔｇｇｔａｔｃａｇｃａｇａａａｃｃａｇｇａｃａａｃｃｔｃｃｔａａａｃｔｃｃｔｇａｔｔｔａｃｃｔｇｇｃａｔｃｃａａｔｃｔｇｇａｇａｇｃｇｇｇｇｔｃｃｃａｇｃｃａｇｇｔｔｃａｇｃｇｇｃａｇｔｇｇｇｔｃｔｇｇｇａｃｃｇａｔｔｔｃａｃｃｃｔｃａｃａａｔｔａａｔｃｃｔｇｔｇｇａａｇｃｔａａｔｇａｔａｃｔｇｃａａａｔｔａｔｔａｃｔｇｔｃａｇｃａｃａｇｔａｇｇｇａｇｃｔｇｃｃｔｔｔｃａｃａｔｔｃｇｇｃｇｇａｇｇｇａｃｃａａｇｇｔｇｇａｇａｔｃａａａｃｇａａｃｔ（配列番号１９４）
（アミノ酸）
ＤＩＶＬＴＱＳＰＡＳＬＡＶＳＰＧＱＲＡＴＩＴＣＲＡＳＫＳＶＳＴＳＧＹＳＹＭＨＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹＬＡＳＮＬＥＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＮＰＶＥＡＮＤＴＡＮＹＹＣＱＨＳＲＥＬＰＦＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＲＴ（配列番号１９５）
ヒト化Ｃ２軽鎖可変フレームワーク領域１（ＦＷＲ１）酸配列：
（ＤＮＡ）
ｇａｃａｔｔｇｔｇｃｔｇａｃｃｃａｇｔｃｔｃｃａｇｃｃｔｃｃｔｔｇｇｃｃｇｔｇｔｃｔｃｃａｇｇａｃａｇａｇｇｇｃｃａｃｃａｔｃａｃｃｔｇｃ（配列番号１９６）
（アミノ酸）
ＤＩＶＬＴＱＳＰＡＳＬＡＶＳＰＧＱＲＡＴＩＴＣ（配列番号１９７）
ヒト化Ｃ２軽鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ａｇａｇｃｃａｇｔａａｇａｇｔｇｔｃａｇｔａｃｃａｇｃｇｇａｔａｃｔｃｃｔａｃａｔｇｃａｃ（配列番号１９８）
（アミノ酸）
ＲＡＳＫＳＶＳＴＳＧＹＳＹＭＨ（配列番号１９９）
ヒト化Ｃ２重軽鎖可変フレームワーク領域２（ＦＷＲ２）酸配列：
（ＤＮＡ）
ｔｇｇｔａｔｃａｇｃａｇａａａｃｃａｇｇａｃａａｃｃｔｃｃｔａａａｃｔｃｃｔｇａｔｔｔａｃ（配列番号２００）
（アミノ酸）
ＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹ（配列番号２０１）
ヒト化Ｃ２軽鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ｃｔｇｇｃａｔｃｃａａｔｃｔｇｇａｇａｇｃ（配列番号２０２）
（アミノ酸）
ＬＡＳＮＬＥＳ（配列番号２０３）
ヒト化Ｃ２軽鎖可変フレームワーク領域３（ＦＷＲ３）酸配列：
（ＤＮＡ）
ｇｇｇｇｔｃｃｃａｇｃｃａｇｇｔｔｃａｇｃｇｇｃａｇｔｇｇｇｔｃｔｇｇｇａｃｃｇａｔｔｔｃａｃｃｃｔｃａｃａａｔｔａａｔｃｃｔｇｔｇｇａａｇｃｔａａｔｇａｔａｃｔｇｃａａａｔｔａｔｔａｃｔｇｔ（配列番号２０４）
（アミノ酸）
ＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＮＰＶＥＡＮＤＴＡＮＹＹＣ（配列番号２０５）
ヒト化Ｃ２軽鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｃａｇｃａｃａｇｔａｇｇｇａｇｃｔｇｃｃｔｔｔｃａｃａ（配列番号２０６）
（アミノ酸）
ＱＨＳＲＥＬＰＦＴ（配列番号２０７）
ヒト化Ｃ２軽鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｃｔｇｃａｇａｇｔａａｇａａｔｔｔｔｃｃｔｃｃｃａｃａ（配列番号２０８）
（アミノ酸）
ＬＱＳＫＮＦＰＰＴ（配列番号２０９）
マウスＩｇカッパ鎖リーダー配列
（ＤＮＡ）
ａｔｇｇａｇａｃａｇａｃａｃａｃｔｃｃｔｇｃｔａｔｇｇｇｔａｃｔｇｃｔｇｃｔｃｔｇｇｇｔｔｃｃａｇｇｔｔｃｃａｃｔｇｇｔｇａｃ（配列番号２２２）
（アミノ酸）
ＭＥＴＤＴＬＬＬＷＶＬＬＬＷＶＰＧＳＴＧＤ（配列番号２２３）
インターロイキン－２（ＩＬ－２）リーダー配列
（ＤＮＡ）
ａｔｇｔａｃａｇｇａｔｇｃａａｃｔｃｃｔｇｔｃｔｔｇｃａｔｔｇｃａｃｔａａｇｔｃｔｔｇｃａｃｔｔｇｔｃａｃａａａｃａｇｔ（配列番号２２４）
（アミノ酸）
ＭＹＲＭＱＬＬＳＣＩＡＬＳＬＡＬＶＴＮＳ（配列番号２２５）
ＣＤ３３リーダー配列
（ＤＮＡ）
ａｔｇｃｃｔｃｔｔｃｔｇｃｔｔｃｔｇｃｔｔｃｃｔｃｔｇｃｔｔｔｇｇｇｃｔｇｇａｇｃｔｃｔｔｇｃｔ（配列番号２２６）
（アミノ酸）
ＭＰＬＬＬＬＬＰＬＬＷＡＧＡＬＡ（配列番号２２７）
ＩＧＨＶ３－２１＊０３リーダー配列
（ＤＮＡ）
ａｔｇｇａａｃｔｇｇｇｇｃｔｃｃｇｃｔｇｇｇｔｔｔｔｃｃｔｔｇｔｔｇｃｔａｔｔｔｔａｇａａｇｇｔｇｔｃｃａｇｔｇｔ（配列番号２２８）
（アミノ酸）
ＭＥＬＧＬＲＷＶＦＬＶＡＩＬＥＧＶＱＣ（配列番号２２９）
ＩＧＨＶ３－１１＊０２リーダー配列
（ＤＮＡ）
ａｔｇｇａａｇｃｃｃｃａｇｃｇｃａｇｃｔｔｃｔｃｔｔｃｃｔｃｃｔｇｃｔａｃｔｃｔｇｇｃｔｃｃｃａｇａｔａｃｃａｃｔｇｇａ（配列番号２３０）
（アミノ酸）
ＭＥＡＰＡＱＬＬＦＬＬＬＬＷＬＰＤＴＴＧ（配列番号２３１）
ヒト化Ｅ６一本鎖ＧＳ３
（ＤＮＡ）
ｇａｇｇｔｇｃａｇｃｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇｇｇｇｇａｇｇｃｃｔｇｇｔｃａａｇｃｃｔｇｇｇｇｇｇｔｃｃｃｔｇａｇａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｃａｇｃｃｔｃｔｇｇａｔｔｃａｃｃｔｔｃａｇｔａｇｇｔａｔｇｇｃａｔｇａｇｃｔｇｇｇｔｃｃｇｃｃａｇｇｃｔｃｃａｇｇｇａａｇａｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｔｃａａｃｃａｔｔａｇｔｇｇｃｇｇａｇｇｃａｃｃｔａｃａｔａｔａｃｔａｃｃｃａｇａｃｔｃａｇｔｇａａｇｇｇｃｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｃｇｃｃａａｇａａｃａｃｃｃｔｇｔａｔｃｔｇｃａａａｔｇａａｃａｇｃｃｔｇａｇａｇｃｃｇａｇｇａｃａｃｇｇｃｔｇｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔａｃｃａｇａｇａｔａａｃｔａｔｇｇｃｃｇｃａａｃｔａｔｇａｔｔａｔｇｇｃａｔｇｇａｔｔａｔｔｇｇｇｇｃｃａｇｇｇｃａｃｃｃｔｇｇｔｇａｃｃｇｔｇａｇｃａｇｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇａａａｔｔｇｔｇｔｔｇａｃａｃａｇｔｃｔｃｃａｇｃｃａｃｃｃｔｇｔｃｔｔｔｇｔｃｔｃｃａｇｇｇｇａａａｇａｇｃｃａｃｃｃｔｃａｃｃｔｇｃａｇｃｇｃｃａｃｃａｇｃａｇｔｇｔｔａｇｃｔａｃａｔｃｃａｃｔｇｇｔａｃｃａａｃａｇａｇｇｃｃｔｇｇｃｃａｇａｇｃｃｃｃａｇｇｃｔｃｃｔｃａｔｃｔａｔａｇｃａｃｃｔｃｃａａｃｃｔｇｇｃｃａｇｃｇｇｃａｔｃｃｃａｇｃｃａｇｇｔｔｃａｇｔｇｇｃａｇｔｇｇｇｔｃｔｇｇｇａｇｃｇａｃｔａｃａｃｔｃｔｃａｃｃａｔｃａｇｃａｇｃｃｔａｇａｇｃｃｔｇａａｇａｔｔｔｔｇｃａｇｔｔｔａｔｔａｃｔｇｔｃａｇｃａｇｃｇｔａｇｃａｇｃｔｃｃｃｃｔｔｔｃａｃｃｔｔｔｇｇｃａｇｃｇｇｃａｃｃａａａｇｔｇｇａａａｔｔａａａ（配列番号２３２）
（アミノ酸）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＲＹＧＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＲＬＥＷＶＳＴＩＳＧＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＤＮＹＧＲＮＹＤＹＧＭＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＥＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＴＣＳＡＴＳＳＶＳＹＩＨＷＹＱＱＲＰＧＱＳＰＲＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＳＤＹＴＬＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＲＳＳＳＰＦＴＦＧＳＧＴＫＶＥＩＫ（配列番号２３３）
ヒト化Ｅ６一本鎖ＩｇＧ１ｎｏＣ
（ＤＮＡ）
ｇａｇｇｔｇｃａｇｃｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇｇｇｇｇａｇｇｃｃｔｇｇｔｃａａｇｃｃｔｇｇｇｇｇｇｔｃｃｃｔｇａｇａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｃａｇｃｃｔｃｔｇｇａｔｔｃａｃｃｔｔｃａｇｔａｇｇｔａｔｇｇｃａｔｇａｇｃｔｇｇｇｔｃｃｇｃｃａｇｇｃｔｃｃａｇｇｇａａｇａｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｔｃａａｃｃａｔｔａｇｔｇｇｃｇｇａｇｇｃａｃｃｔａｃａｔａｔａｃｔａｃｃｃａｇａｃｔｃａｇｔｇａａｇｇｇｃｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｃｇｃｃａａｇａａｃａｃｃｃｔｇｔａｔｃｔｇｃａａａｔｇａａｃａｇｃｃｔｇａｇａｇｃｃｇａｇｇａｃａｃｇｇｃｔｇｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔａｃｃａｇａｇａｔａａｃｔａｔｇｇｃｃｇｃａａｃｔａｔｇａｔｔａｔｇｇｃａｔｇｇａｔｔａｔｔｇｇｇｇｃｃａｇｇｇｃａｃｃｃｔｇｇｔｇａｃｃｇｔｇａｇｃａｇｃｇａｔａａａａｃｃｃａｔａｃｔａａａｃｃｇｃｃａａａａｃｃｇｇｃｇｃｃｇｇａａｃｔｇｃｔｇｇｇｔｇｇｔｃｃｔｇｇｔａｃｃｇｇｔｇａａａｔｔｇｔｇｔｔｇａｃａｃａｇｔｃｔｃｃａｇｃｃａｃｃｃｔｇｔｃｔｔｔｇｔｃｔｃｃａｇｇｇｇａａａｇａｇｃｃａｃｃｃｔｃａｃｃｔｇｃａｇｃｇｃｃａｃｃａｇｃａｇｔｇｔｔａｇｃｔａｃａｔｃｃａｃｔｇｇｔａｃｃａａｃａｇａｇｇｃｃｔｇｇｃｃａｇａｇｃｃｃｃａｇｇｃｔｃｃｔｃａｔｃｔａｔａｇｃａｃｃｔｃｃａａｃｃｔｇｇｃｃａｇｃｇｇｃａｔｃｃｃａｇｃｃａｇｇｔｔｃａｇｔｇｇｃａｇｔｇｇｇｔｃｔｇｇｇａｇｃｇａｃｔａｃａｃｔｃｔｃａｃｃａｔｃａｇｃａｇｃｃｔａｇａｇｃｃｔｇａａｇａｔｔｔｔｇｃａｇｔｔｔａｔｔａｃｔｇｔｃａｇｃａｇｃｇｔａｇｃａｇｃｔｃｃｃｃｔｔｔｃａｃｃｔｔｔｇｇｃａｇｃｇｇｃａｃｃａａａｇｔｇｇａａａｔｔａａａ（配列番号２３４）
（アミノ酸）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＲＹＧＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＲＬＥＷＶＳＴＩＳＧＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＤＮＹＧＲＮＹＤＹＧＭＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＤＫＴＨＴＫＰＰＫＰＡＰＥＬＬＧＧＰＧＴＧＥＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＴＣＳＡＴＳＳＶＳＹＩＨＷＹＱＱＲＰＧＱＳＰＲＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＳＤＹＴＬＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＲＳＳＳＰＦＴＦＧＳＧＴＫＶＥＩＫ（配列番号２３５）
ヒト化Ｅ６一本鎖Ｘ４（リンカーはＩｇＧ１およびＩｇＧ２修飾ヒンジ領域である）
（ＤＮＡ）
ｇａｇｇｔｇｃａｇｃｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇｇｇｇｇａｇｇｃｃｔｇｇｔｃａａｇｃｃｔｇｇｇｇｇｇｔｃｃｃｔｇａｇａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｃａｇｃｃｔｃｔｇｇａｔｔｃａｃｃｔｔｃａｇｔａｇｇｔａｔｇｇｃａｔｇａｇｃｔｇｇｇｔｃｃｇｃｃａｇｇｃｔｃｃａｇｇｇａａｇａｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｔｃａａｃｃａｔｔａｇｔｇｇｃｇｇａｇｇｃａｃｃｔａｃａｔａｔａｃｔａｃｃｃａｇａｃｔｃａｇｔｇａａｇｇｇｃｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｃｇｃｃａａｇａａｃａｃｃｃｔｇｔａｔｃｔｇｃａａａｔｇａａｃａｇｃｃｔｇａｇａｇｃｃｇａｇｇａｃａｃｇｇｃｔｇｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔａｃｃａｇａｇａｔａａｃｔａｔｇｇｃｃｇｃａａｃｔａｔｇａｔｔａｔｇｇｃａｔｇｇａｔｔａｔｔｇｇｇｇｃｃａｇｇｇｃａｃｃｃｔｇｇｔｇａｃｃｇｔｇａｇｃａｇｃｇａｔａａａａｃｃｃａｔａｃｔａａａｃｃｇｃｃａａａａｃｃｇｇｃｇｃｃｇｇａａｃｔｇｃｔｇｇｇｔｇｇｔｃｃｔｇｇｔａｃｃｇｇｔａｃｔｇｇｔｇｇｔｃｃｇａｃｔａｔｔａａａｃｃｔｃｃｇａａａｃｃｔｃｃｇａａａｃｃｔｇｃｔｃｃｇａａｃｃｔｇｃｔｇｇｇｔｇｇｔｃｃｇｇａａａｔｔｇｔｇｔｔｇａｃａｃａｇｔｃｔｃｃａｇｃｃａｃｃｃｔｇｔｃｔｔｔｇｔｃｔｃｃａｇｇｇｇａａａｇａｇｃｃａｃｃｃｔｃａｃｃｔｇｃａｇｃｇｃｃａｃｃａｇｃａｇｔｇｔｔａｇｃｔａｃａｔｃｃａｃｔｇｇｔａｃｃａａｃａｇａｇｇｃｃｔｇｇｃｃａｇａｇｃｃｃｃａｇｇｃｔｃｃｔｃａｔｃｔａｔａｇｃａｃｃｔｃｃａａｃｃｔｇｇｃｃａｇｃｇｇｃａｔｃｃｃａｇｃｃａｇｇｔｔｃａｇｔｇｇｃａｇｔｇｇｇｔｃｔｇｇｇａｇｃｇａｃｔａｃａｃｔｃｔｃａｃｃａｔｃａｇｃａｇｃｃｔａｇａｇｃｃｔｇａａｇａｔｔｔｔｇｃａｇｔｔｔａｔｔａｃｔｇｔｃａｇｃａｇｃｇｔａｇｃａｇｃｔｃｃｃｃｔｔｔｃａｃｃｔｔｔｇｇｃａｇｃｇｇｃａｃｃａａａｇｔｇｇａａａｔｔａａａ（配列番号２３６）
（アミノ酸）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＲＹＧＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＲＬＥＷＶＳＴＩＳＧＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＤＮＹＧＲＮＹＤＹＧＭＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＤＫＴＨＴＫＰＰＫＰＡＰＥＬＬＧＧＰＧＴＧＴＧＧＰＴＩＫＰＰＫＰＰＫＰＡＰＮＬＬＧＧＰＥＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＴＣＳＡＴＳＳＶＳＹＩＨＷＹＱＱＲＰＧＱＳＰＲＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＳＤＹＴＬＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＲＳＳＳＰＦＴＦＧＳＧＴＫＶＥＩＫ（配列番号２３７）
ヒト化Ｃ２一本鎖ＧＳ３
（ＤＮＡ）
ｇａｇｇｔｇｃａｇｃｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇｇｇｇｇａｇｇｃｃｔｇｇｔｃａａｇｃｃｔｇｇｇｇｇｇｔｃｃｃｔｇａｇａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｃａｇｃｃｔｃｔｇｇａｔｔｃａｃｃｔｔｃａｇｔｇｇｃｔａｔｇｃｃａｔｇａｇｃｔｇｇｇｔｃｃｇｃｃａｇｇｃｔｃｃａｇｇｇａａｇｇｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｔｃａａｃｃａｔｔａｇｔａｇｔｇｇｃｇｇａａｃｃｔａｃａｔａｔａｃｔａｃｃｃｃｇａｃｔｃａｇｔｇａａｇｇｇｃｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｃｇｃｃａａｇａａｃｔｃａｃｔｇｔａｔｃｔｇｃａａａｔｇａａｃａｇｃｃｔｇａｇａｇｃｃｇａｇｇａｃａｃｇｇｃｃｇｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔｇｃｇａｇａｃｔｔｇｇｇｇｇｇｇａｔａａｔｔａｃｔａｃｇａａｔａｃｔｔｃｇａｔｇｔｃｔｇｇｇｇｃａａａｇｇｇａｃｃａｃｇｇｔｃａｃｃｇｔｃｔｃｃｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇａｃａｔｔｇｔｇｃｔｇａｃｃｃａｇｔｃｔｃｃａｇｃｃｔｃｃｔｔｇｇｃｃｇｔｇｔｃｔｃｃａｇｇａｃａｇａｇｇｇｃｃａｃｃａｔｃａｃｃｔｇｃａｇａｇｃｃａｇｔａａｇａｇｔｇｔｃａｇｔａｃｃａｇｃｇｇａｔａｃｔｃｃｔａｃａｔｇｃａｃｔｇｇｔａｔｃａｇｃａｇａａａｃｃａｇｇａｃａａｃｃｔｃｃｔａａａｃｔｃｃｔｇａｔｔｔａｃｃｔｇｇｃａｔｃｃａａｔｃｔｇｇａｇａｇｃｇｇｇｇｔｃｃｃａｇｃｃａｇｇｔｔｃａｇｃｇｇｃａｇｔｇｇｇｔｃｔｇｇｇａｃｃｇａｔｔｔｃａｃｃｃｔｃａｃａａｔｔａａｔｃｃｔｇｔｇｇａａｇｃｔａａｔｇａｔａｃｔｇｃａａａｔｔａｔｔａｃｔｇｔｃａｇｃａｃａｇｔａｇｇｇａｇｃｔｇｃｃｔｔｔｃａｃａｔｔｃｇｇｃｇｇａｇｇｇａｃｃａａｇｇｔｇｇａｇａｔｃａａａｃｇａａｃｔ（配列番号２３８）
（アミノ酸）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＧＹＡＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＴＩＳＳＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＧＧＤＮＹＹＥＹＦＤＶＷＧＫＧＴＴＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＶＬＴＱＳＰＡＳＬＡＶＳＰＧＱＲＡＴＩＴＣＲＡＳＫＳＶＳＴＳＧＹＳＹＭＨＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹＬＡＳＮＬＥＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＮＰＶＥＡＮＤＴＡＮＹＹＣＱＨＳＲＥＬＰＦＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＲＴ（配列番号２３９）
ヒト化Ｃ２一本鎖ＩｇＧ１ｎｏＣ
（ＤＮＡ）
Ｇａｇｇｔｇｃａｇｃｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇｇｇｇｇａｇｇｃｃｔｇｇｔｃａａｇｃｃｔｇｇｇｇｇｇｔｃｃｃｔｇａｇａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｃａｇｃｃｔｃｔｇｇａｔｔｃａｃｃｔｔｃａｇｔｇｇｃｔａｔｇｃｃａｔｇａｇｃｔｇｇｇｔｃｃｇｃｃａｇｇｃｔｃｃａｇｇｇａａｇｇｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｔｃａａｃｃａｔｔａｇｔａｇｔｇｇｃｇｇａａｃｃｔａｃａｔａｔａｃｔａｃｃｃｃｇａｃｔｃａｇｔｇａａｇｇｇｃｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｃｇｃｃａａｇａａｃｔｃａｃｔｇｔａｔｃｔｇｃａａａｔｇａａｃａｇｃｃｔｇａｇａｇｃｃｇａｇｇａｃａｃｇｇｃｃｇｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔｇｃｇａｇａｃｔｔｇｇｇｇｇｇｇａｔａａｔｔａｃｔａｃｇａａｔａｃｔｔｃｇａｔｇｔｃｔｇｇｇｇｃａａａｇｇｇａｃｃａｃｇｇｔｃａｃｃｇｔｃｔｃｃｔｃｃｇａｔａａａａｃｃｃａｔａｃｔａａａｃｃｇｃｃａａａａｃｃｇｇｃｇｃｃｇｇａａｃｔｇｃｔｇｇｇｔｇｇｔｃｃｔｇｇｔａｃｃｇｇｔｇａｃａｔｔｇｔｇｃｔｇａｃｃｃａｇｔｃｔｃｃａｇｃｃｔｃｃｔｔｇｇｃｃｇｔｇｔｃｔｃｃａｇｇａｃａｇａｇｇｇｃｃａｃｃａｔｃａｃｃｔｇｃａｇａｇｃｃａｇｔａａｇａｇｔｇｔｃａｇｔａｃｃａｇｃｇｇａｔａｃｔｃｃｔａｃａｔｇｃａｃｔｇｇｔａｔｃａｇｃａｇａａａｃｃａｇｇａｃａａｃｃｔｃｃｔａａａｃｔｃｃｔｇａｔｔｔａｃｃｔｇｇｃａｔｃｃａａｔｃｔｇｇａｇａｇｃｇｇｇｇｔｃｃｃａｇｃｃａｇｇｔｔｃａｇｃｇｇｃａｇｔｇｇｇｔｃｔｇｇｇａｃｃｇａｔｔｔｃａｃｃｃｔｃａｃａａｔｔａａｔｃｃｔｇｔｇｇａａｇｃｔａａｔｇａｔａｃｔｇｃａａａｔｔａｔｔａｃｔｇｔｃａｇｃａｃａｇｔａｇｇｇａｇｃｔｇｃｃｔｔｔｃａｃａｔｔｃｇｇｃｇｇａｇｇｇａｃｃａａｇｇｔｇｇａｇａｔｃａａａｃｇａａｃｔ（配列番号２４０）
（アミノ酸）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＧＹＡＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＴＩＳＳＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＧＧＤＮＹＹＥＹＦＤＶＷＧＫＧＴＴＶＴＶＳＳＤＫＴＨＴＫＰＰＫＰＡＰＥＬＬＧＧＰＧＴＧＤＩＶＬＴＱＳＰＡＳＬＡＶＳＰＧＱＲＡＴＩＴＣＲＡＳＫＳＶＳＴＳＧＹＳＹＭＨＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹＬＡＳＮＬＥＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＮＰＶＥＡＮＤＴＡＮＹＹＣＱＨＳＲＥＬＰＦＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＲＴ（配列番号２４１）
ヒト化Ｃ２一本鎖Ｘ４（リンカーはＩｇＧ１およびＩｇＧ２修飾ヒンジ領域である）
（ＤＮＡ）
ｇａｇｇｔｇｃａｇｃｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇｇｇｇｇａｇｇｃｃｔｇｇｔｃａａｇｃｃｔｇｇｇｇｇｇｔｃｃｃｔｇａｇａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｃａｇｃｃｔｃｔｇｇａｔｔｃａｃｃｔｔｃａｇｔｇｇｃｔａｔｇｃｃａｔｇａｇｃｔｇｇｇｔｃｃｇｃｃａｇｇｃｔｃｃａｇｇｇａａｇｇｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｔｃａａｃｃａｔｔａｇｔａｇｔｇｇｃｇｇａａｃｃｔａｃａｔａｔａｃｔａｃｃｃｃｇａｃｔｃａｇｔｇａａｇｇｇｃｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｃｇｃｃａａｇａａｃｔｃａｃｔｇｔａｔｃｔｇｃａａａｔｇａａｃａｇｃｃｔｇａｇａｇｃｃｇａｇｇａｃａｃｇｇｃｃｇｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔｇｃｇａｇａｃｔｔｇｇｇｇｇｇｇａｔａａｔｔａｃｔａｃｇａａｔａｃｔｔｃｇａｔｇｔｃｔｇｇｇｇｃａａａｇｇｇａｃｃａｃｇｇｔｃａｃｃｇｔｃｔｃｃｔｃｃｇａｔａａａａｃｃｃａｔａｃｔａａａｃｃｇｃｃａａａａｃｃｇｇｃｇｃｃｇｇａａｃｔｇｃｔｇｇｇｔｇｇｔｃｃｔｇｇｔａｃｃｇｇｔａｃｔｇｇｔｇｇｔｃｃｇａｃｔａｔｔａａａｃｃｔｃｃｇａａａｃｃｔｃｃｇａａａｃｃｔｇｃｔｃｃｇａａｃｃｔｇｃｔｇｇｇｔｇｇｔｃｃｇｇａｃａｔｔｇｔｇｃｔｇａｃｃｃａｇｔｃｔｃｃａｇｃｃｔｃｃｔｔｇｇｃｃｇｔｇｔｃｔｃｃａｇｇａｃａｇａｇｇｇｃｃａｃｃａｔｃａｃｃｔｇｃａｇａｇｃｃａｇｔａａｇａｇｔｇｔｃａｇｔａｃｃａｇｃｇｇａｔａｃｔｃｃｔａｃａｔｇｃａｃｔｇｇｔａｔｃａｇｃａｇａａａｃｃａｇｇａｃａａｃｃｔｃｃｔａａａｃｔｃｃｔｇａｔｔｔａｃｃｔｇｇｃａｔｃｃａａｔｃｔｇｇａｇａｇｃｇｇｇｇｔｃｃｃａｇｃｃａｇｇｔｔｃａｇｃｇｇｃａｇｔｇｇｇｔｃｔｇｇｇａｃｃｇａｔｔｔｃａｃｃｃｔｃａｃａａｔｔａａｔｃｃｔｇｔｇｇａａｇｃｔａａｔｇａｔａｃｔｇｃａａａｔｔａｔｔａｃｔｇｔｃａｇｃａｃａｇｔａｇｇｇａｇｃｔｇｃｃｔｔｔｃａｃａｔｔｃｇｇｃｇｇａｇｇｇａｃｃａａｇｇｔｇｇａｇａｔｃａａａｃｇａａｃｔ（配列番号２４２）
（アミノ酸）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＧＹＡＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＴＩＳＳＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＧＧＤＮＹＹＥＹＦＤＶＷＧＫＧＴＴＶＴＶＳＳＤＫＴＨＴＫＰＰＫＰＡＰＥＬＬＧＧＰＧＴＧＴＧＧＰＴＩＫＰＰＫＰＰＫＰＡＰＮＬＬＧＧＰＤＩＶＬＴＱＳＰＡＳＬＡＶＳＰＧＱＲＡＴＩＴＣＲＡＳＫＳＶＳＴＳＧＹＳＹＭＨＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹＬＡＳＮＬＥＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＮＰＶＥＡＮＤＴＡＮＹＹＣＱＨＳＲＥＬＰＦＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＲＴ（配列番号２４３）
ヒト化Ｃ３一本鎖ＧＳ３
（ＤＮＡ）
ｃａｇｇｔｔｃａｇｃｔｇｇｔｇｃａｇｔｃｔｇｇａｇｃｔｇａｇｇｔｇａａｇａａｇｃｃｔｇｇｇｇｃｃｔｃａｇｔｇａａｇｇｔｃｔｃｃｔｇｃａａｇｇｃｔｔｃｔｇｇｔｔａｃａｃｃｔｔｔａｃｃｇａｃｔａｃｇｃｃａｔｇａａｃｔｇｇｇｔｇｃｇａｃａｇｇｃｃｃｃｔｇｇａｃａａｇｇｇｃｔｔｇａｇｔｇｇａｔｇｇｇａｇｔｇａｔｃａｇｃａｃｃｔｔｃａｇｃｇｇｔａａｃａｃａａａｃｔｔｃａａｃｃａｇａａｇｔｔｃａａｇｇｇｃａｇａｇｔｃａｃｃａｔｇａｃｃａｃａｇａｃａｃａｔｃｃａｃｇａｇｃａｃａｇｃｃｔａｃａｔｇｇａｇｃｔｇａｇｇａｇｃｃｔｇａｇａｔｃｔｇａｃｇａｃａｃｇｇｃｃｇｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔｇｃｇａｇａａｇｃｇａｃｔａｃｔａｃｇｇｃｃｃａｔａｃｔｔｃｇａｃｔａｃｔｇｇｇｇｃｃａｇｇｇｃａｃｃａｃｃｃｔｇａｃｃｇｔｇｔｃｃａｇｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇａｔａｔｔｇｔｇａｔｇａｃｃｃａｇａｃｔｃｃａｃｔｃｔｃｔｃｔｇｔｃｃｇｔｃａｃｃｃｃｔｇｇａｃａｇｃｃｇｇｃｃｔｃｃａｔｃｔｃｃｔｇｃａｇｇｔｃｔａｇｔｃａｇａｃｃａｔｔｇｔｃｃａｔａｇｔａａｔｇｇａａａｃａｃｃｔａｔｔｔｇｇａｇｔｇｇｔａｃｃｔｇｃａｇａａｇｃｃａｇｇｃｃａｇｔｃｔｃｃａｃａｇｃｔｃｃｔｇａｔｃｔａｔａａｇｇｔｔｔｃｃａａｃｃｇｇｔｔｃｔｃｔｇｇａｇｔｇｃｃａｇａｔａｇｇｔｔｃａｇｔｇｇｃａｇｃｇｇｇｔｃａｇｇｇａｃａｇａｔｔｔｃａｃａｃｔｇａａａａｔｃａｇｃｃｇｇｇｔｇｇａｇｇｃｔｇａｇｇａｔｇｔｔｇｇｇｇｔｔｔａｔｔａｃｔｇｃｔｔｃｃａａｇｇｔａｇｃｃａｃｇｔｇｃｃｔｔｔｃａｃｃｔｔｃｇｇｃｇｇａｇｇｇａｃｃａａｇｇｔｇｇａｇａｔｃａａａｃｇａａｃｔ（配列番号２４４）
（アミノ酸）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＡＭＮＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＶＩＳＴＦＳＧＮＴＮＦＮＱＫＦＫＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＤＹＹＧＰＹＦＤＹＷＧＱＧＴＴＬＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＶＭＴＱＴＰＬＳＬＳＶＴＰＧＱＰＡＳＩＳＣＲＳＳＱＴＩＶＨＳＮＧＮＴＹＬＥＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＱＬＬＩＹＫＶＳＮＲＦＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＶＧＶＹＹＣＦＱＧＳＨＶＰＦＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＲＴ（配列番号２４５）
ヒト化Ｃ３一本鎖Ｘ４（リンカーはＩｇＧ１およびＩｇＧ２修飾ヒンジ領域である）
（ＤＮＡ）
ｃａｇｇｔｔｃａｇｃｔｇｇｔｇｃａｇｔｃｔｇｇａｇｃｔｇａｇｇｔｇａａｇａａｇｃｃｔｇｇｇｇｃｃｔｃａｇｔｇａａｇｇｔｃｔｃｃｔｇｃａａｇｇｃｔｔｃｔｇｇｔｔａｃａｃｃｔｔｔａｃｃｇａｃｔａｃｇｃｃａｔｇａａｃｔｇｇｇｔｇｃｇａｃａｇｇｃｃｃｃｔｇｇａｃａａｇｇｇｃｔｔｇａｇｔｇｇａｔｇｇｇａｇｔｇａｔｃａｇｃａｃｃｔｔｃａｇｃｇｇｔａａｃａｃａａａｃｔｔｃａａｃｃａｇａａｇｔｔｃａａｇｇｇｃａｇａｇｔｃａｃｃａｔｇａｃｃａｃａｇａｃａｃａｔｃｃａｃｇａｇｃａｃａｇｃｃｔａｃａｔｇｇａｇｃｔｇａｇｇａｇｃｃｔｇａｇａｔｃｔｇａｃｇａｃａｃｇｇｃｃｇｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔｇｃｇａｇａａｇｃｇａｃｔａｃｔａｃｇｇｃｃｃａｔａｃｔｔｃｇａｃｔａｃｔｇｇｇｇｃｃａｇｇｇｃａｃｃａｃｃｃｔｇａｃｃｇｔｇｔｃｃａｇｃｇａｔａａａａｃｃｃａｔａｃｔａａａｃｃｇｃｃａａａａｃｃｇｇｃｇｃｃｇｇａａｃｔｇｃｔｇｇｇｔｇｇｔｃｃｔｇｇｔａｃｃｇｇｔａｃｔｇｇｔｇｇｔｃｃｇａｃｔａｔｔａａａｃｃｔｃｃｇａａａｃｃｔｃｃｇａａａｃｃｔｇｃｔｃｃｇａａｃｃｔｇｃｔｇｇｇｔｇｇｔｃｃｇｇａｔａｔｔｇｔｇａｔｇａｃｃｃａｇａｃｔｃｃａｃｔｃｔｃｔｃｔｇｔｃｃｇｔｃａｃｃｃｃｔｇｇａｃａｇｃｃｇｇｃｃｔｃｃａｔｃｔｃｃｔｇｃａｇｇｔｃｔａｇｔｃａｇａｃｃａｔｔｇｔｃｃａｔａｇｔａａｔｇｇａａａｃａｃｃｔａｔｔｔｇｇａｇｔｇｇｔａｃｃｔｇｃａｇａａｇｃｃａｇｇｃｃａｇｔｃｔｃｃａｃａｇｃｔｃｃｔｇａｔｃｔａｔａａｇｇｔｔｔｃｃａａｃｃｇｇｔｔｃｔｃｔｇｇａｇｔｇｃｃａｇａｔａｇｇｔｔｃａｇｔｇｇｃａｇｃｇｇｇｔｃａｇｇｇａｃａｇａｔｔｔｃａｃａｃｔｇａａａａｔｃａｇｃｃｇｇｇｔｇｇａｇｇｃｔｇａｇｇａｔｇｔｔｇｇｇｇｔｔｔａｔｔａｃｔｇｃｔｔｃｃａａｇｇｔａｇｃｃａｃｇｔｇｃｃｔｔｔｃａｃｃｔｔｃｇｇｃｇｇａｇｇｇａｃｃａａｇｇｔｇｇａｇａｔｃａａａｃｇａａｃｔ（配列番号２４８）
（アミノ酸）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＡＭＮＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＶＩＳＴＦＳＧＮＴＮＦＮＱＫＦＫＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＤＹＹＧＰＹＦＤＹＷＧＱＧＴＴＬＴＶＳＳＤＫＴＨＴＫＰＰＫＰＡＰＥＬＬＧＧＰＧＴＧＴＧＧＰＴＩＫＰＰＫＰＰＫＰＡＰＮＬＬＧＧＰＤＩＶＭＴＱＴＰＬＳＬＳＶＴＰＧＱＰＡＳＩＳＣＲＳＳＱＴＩＶＨＳＮＧＮＴＹＬＥＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＱＬＬＩＹＫＶＳＮＲＦＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＶＧＶＹＹＣＦＱＧＳＨＶＰＦＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＲＴ（配列番号２４９）
ヒト化Ｃ８一本鎖ＧＳ３（リンカーは［Ｇｌｙ４Ｓｅｒ１］３である）
（ＤＮＡ）
ｇａｇｇｔｇｃａｇｃｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇｇｇｇｇａｇｇｃｃｔｇｇｔｃａａｇｃｃｔｇｇｇｇｇｇｔｃｃｃｔｇａｇａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｃａｇｃｃｔｃｔｇｇａｔｔｃａｃｃｔｔｃａｇｔｇｇｃｔａｔｇｃｃａｔｇａｇｃｔｇｇｇｔｃｃｇｃｃａｇｇｃｔｃｃａｇｇｇａａｇｇｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｔｃａａｃｃａｔｔａｇｔａｇｔｇｇｃｇｇａａｃｃｔａｃａｔａｔａｃｔａｃｃｃｔｇａｃｔｃａｇｔｇａａｇｇｇｃｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｃｇｃｃａａｇａａｃｔｃａｃｔｇｔａｔｃｔｇｃａａａｔｇａａｃａｇｃｃｔｇａｇａｇｃｃｇａｇｇａｃａｃｇｇｃｃｇｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔｇｃｇａｇａｃｔｇｇｇｃｇｇｃｇａｔａａｃｔａｔｔａｔｇａａｔａｔｔｇｇｇｇｃａａａｇｇｇａｃｃａｃｇｇｔｃａｃｃｇｔｃｔｃｃｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇａｃａｔｃｇｔｇａｔｇａｃｃｃａｇｔｃｔｃｃａｇａｃｔｃｃｃｔｇｇｃｔｇｔｇｔｃｔｃｔｇｇｇｃｇａｇａｇｇｇｃｃａｃｃａｔｃａａｃｔｇｃａｇｇｇｃｃａｇｃａａｇａｇｔｇｔｔａｇｃａｃｃａｇｃｇｇｃｔａｃａｇｃｔａｃａｔｇｃａｃｔｇｇｔａｃｃａｇｃａｇａａａｃｃａｇｇａｃａｇｃｃｔｃｃｔａａｇｃｔｇｃｔｃａｔｔｔａｃｃｔｇｇｔｇｔｃｔａａｃｃｔｇｇａａｔｃｃｇｇｇｇｔｃｃｃｔｇａｃｃｇａｔｔｃａｇｔｇｇｃａｇｃｇｇｇｔｃｔｇｇｇａｃａｇａｔｔｔｃａｃｔｃｔｃａｃｃａｔｃａｇｃａｇｃｃｔｇｃａｇｇｃｔｇａａｇａｔｇｔｇｇｃａｇｔｔｔａｔｔａｃｔｇｔｃａａｃａｃａｔｔｃｇｇｇａａｃｔｇａｃｃａｇｇａｇｔｇａａｔｔｃｇｇｃｇｇａｇｇｇａｃｃａａｇｇｔｇｇａｇａｔｃａａａｃｇａａｃｔ（配列番号２５０）
（アミノ酸）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＧＹＡＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＴＩＳＳＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＧＧＤＮＹＹＥＹＷＧＫＧＴＴＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＶＭＴＱＳＰＤＳＬＡＶＳＬＧＥＲＡＴＩＮＣＲＡＳＫＳＶＳＴＳＧＹＳＹＭＨＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹＬＶＳＮＬＥＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＡＥＤＶＡＶＹＹＣＱＨＩＲＥＬＴＲＳＥＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＲＴ（配列番号２５１）
ｐＳＥＣＴａｇ２Ｅ６ｓｃＦＶ－ＦＣ
（ＤＮＡ）
ａｔｇｇａｇａｃａｇａｃａｃａｃｔｃｃｔｇｃｔａｔｇｇｇｔａｃｔｇｃｔｇｃｔｃｔｇｇｇｔｔｃｃａｇｇｔｔｃｃａｃｔｇｇｔｇａｃｇｃｇｇｃｃｃａｇｃｃｇｇｃｃｇａｇｇｔｇｃａｇｃｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇｇｇｇｇａｇｇｃｃｔｇｇｔｃａａｇｃｃｔｇｇｇｇｇｇｔｃｃｃｔｇａｇａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｃａｇｃｃｔｃｔｇｇａｔｔｃａｃｃｔｔｃａｇｔａｇｇｔａｔｇｇｃａｔｇａｇｃｔｇｇｇｔｃｃｇｃｃａｇｇｃｔｃｃａｇｇｇａａｇａｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｔｃａａｃｃａｔｔａｇｔｇｇｃｇｇａｇｇｃａｃｃｔａｃａｔａｔａｃｔａｃｃｃａｇａｃｔｃａｇｔｇａａｇｇｇｃｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｃｇｃｃａａｇａａｃａｃｃｃｔｇｔａｔｃｔｇｃａａａｔｇａａｃａｇｃｃｔｇａｇａｇｃｃｇａｇｇａｃａｃｇｇｃｔｇｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔａｃｃａｇａｇａｔａａｃｔａｔｇｇｃｃｇｃａａｃｔａｔｇａｔｔａｔｇｇｃａｔｇｇａｔｔａｔｔｇｇｇｇｃｃａｇｇｇｃａｃｃｃｔｇｇｔｇａｃｃｇｔｇａｇｃａｇｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇａａａｔｔｇｔｇｔｔｇａｃａｃａｇｔｃｔｃｃａｇｃｃａｃｃｃｔｇｔｃｔｔｔｇｔｃｔｃｃａｇｇｇｇａａａｇａｇｃｃａｃｃｃｔｃａｃｃｔｇｃａｇｃｇｃｃａｃｃａｇｃａｇｔｇｔｔａｇｃｔａｃａｔｃｃａｃｔｇｇｔａｃｃａａｃａｇａｇｇｃｃｔｇｇｃｃａｇａｇｃｃｃｃａｇｇｃｔｃｃｔｃａｔｃｔａｔａｇｃａｃｃｔｃｃａａｃｃｔｇｇｃｃａｇｃｇｇｃａｔｃｃｃａｇｃｃａｇｇｔｔｃａｇｔｇｇｃａｇｔｇｇｇｔｃｔｇｇｇａｇｃｇａｃｔａｃａｃｔｃｔｃａｃｃａｔｃａｇｃａｇｃｃｔａｇａｇｃｃｔｇａａｇａｔｔｔｔｇｃａｇｔｔｔａｔｔａｃｔｇｔｃａｇｃａｇｃｇｔａｇｃａｇｃｔｃｃｃｃｔｔｔｃａｃｃｔｔｔｇｇｃａｇｃｇｇｃａｃｃａａａｇｔｇｇａａａｔｔａａａｇａｇｃｃｃａａａｔｃｔｔｇｔｇａｃａａａａｃｔｃａｃａｃａｔｇｃｃｃａｃｃｇｔｇｃｃｃａｇｃａｃｃｔｇａａｃｔｃｃｔｇｇｇｇｇｇａｃｃｇｔｃａｇｔｃｔｔｃｃｔｃｔｔｃｃｃｃｃｃａａａａｃｃｃａａｇｇａｃａｃｃｃｔｃａｔｇａｔｃｔｃｃｃｇｇａｃｃｃｃｔｇａｇｇｔｃａｃａｔｇｃｇｔｇｇｔｇｇｔｇｇａｃｇｔｇａｇｃｃａｃｇａａｇａｃｃｃｔｇａｇｇｔｃａａｇｔｔｃａａｃｔｇｇｔａｃｇｔｇｇａｃｇｇｃｇｔｇｇａｇｇｔｇｃａｔａａｔｇｃｃａａｇａｃａａａｇｃｃｇｃｇｇｇａｇｇａｇｃａｇｔａｃａａｃａｇｃａｃｇｔａｃｃｇｔｇｔｇｇｔｃａｇｃｇｔｃｃｔｃａｃｃｇｔｃｃｔｇｃａｃｃａｇｇａｃｔｇｇｃｔｇａａｔｇｇｃａａｇｇａｇｔａｃａａｇｔｇｃａａｇｇｔｃｔｃｃａａｃａａａｇｃｃｃｔｃｃｃａｇｃｃｃｃｃａｔｃｇａｇａａａａｃｃａｔｃｔｃｃａａａｇｃｃａａａｇｇｇｃａｇｃｃｃｃｇａｇａａｃｃａｃａｇｇｔｇｔａｃａｃｃｃｔｇｃｃｃｃｃａｔｃｃｃｇｇｇａｇｇａｇａｔｇａｃｃａａｇａａｃｃａｇｇｔｃａｇｃｃｔｇａｃｃｔｇｃｃｔｇｇｔｃａａａｇｇｃｔｔｃｔａｔｃｃｃａｇｃｇａｃａｔｃｇｃｃｇｔｇｇａｇｔｇｇｇａｇａｇｃａａｔｇｇｇｃａｇｃｃｇｇａｇａａｃａａｃｔａｃａａｇａｃｃａｃｇｃｃｔｃｃｃｇｔｇｃｔｇｇａｃｔｃｃｇａｃｇｇｃｔｃｃｔｔｃｔｔｃｃｔｃｔａｃａｇｃａａｇｃｔｃａｃｃｇｔｇｇａｃａａｇａｇｃａｇｇｔｇｇｃａｇｃａｇｇｇｇａａｃｇｔｃｔｔｃｔｃａｔｇｃｔｃｃｇｔｇａｔｇｃａｔｇａｇｇｃｔｃｔｇｃａｃａａｃｃａｃｔａｃａｃｇｃａｇａａｇａｇｃｃｔｃｔｃｃｃｔｇｔｃｔｃｃｇｇｇｔａａａｔｇａｔａａ（配列番号２５６）
（アミノ酸）
ＭＥＴＤＴＬＬＬＷＶＬＬＬＷＶＰＧＳＴＧＤＡＡＱＰＡＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＲＹＧＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＲＬＥＷＶＳＴＩＳＧＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＤＮＹＧＲＮＹＤＹＧＭＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＥＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＴＣＳＡＴＳＳＶＳＹＩＨＷＹＱＱＲＰＧＱＳＰＲＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＳＤＹＴＬＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＲＳＳＳＰＦＴＦＧＳＧＴＫＶＥＩＫＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ＊＊（配列番号２５７）
ヒトＩｇＧ１ Ｆｃ配列：
（ＤＮＡ）
ｇａｇｃｃｃａａａｔｃｔｔｇｔｇａｃａａａａｃｔｃａｃａｃａｔｇｃｃｃａｃｃｇｔｇｃｃｃａｇｃａｃｃｔｇａａｃｔｃｃｔｇｇｇｇｇｇａｃｃｇｔｃａｇｔｃｔｔｃｃｔｃｔｔｃｃｃｃｃｃａａａａｃｃｃａａｇｇａｃａｃｃｃｔｃａｔｇａｔｃｔｃｃｃｇｇａｃｃｃｃｔｇａｇｇｔｃａｃａｔｇｃｇｔｇｇｔｇｇｔｇｇａｃｇｔｇａｇｃｃａｃｇａａｇａｃｃｃｔｇａｇｇｔｃａａｇｔｔｃａａｃｔｇｇｔａｃｇｔｇｇａｃｇｇｃｇｔｇｇａｇｇｔｇｃａｔａａｔｇｃｃａａｇａｃａａａｇｃｃｇｃｇｇｇａｇｇａｇｃａｇｔａｃａａｃａｇｃａｃｇｔａｃｃｇｔｇｔｇｇｔｃａｇｃｇｔｃｃｔｃａｃｃｇｔｃｃｔｇｃａｃｃａｇｇａｃｔｇｇｃｔｇａａｔｇｇｃａａｇｇａｇｔａｃａａｇｔｇｃａａｇｇｔｃｔｃｃａａｃａａａｇｃｃｃｔｃｃｃａｇｃｃｃｃｃａｔｃｇａｇａａａａｃｃａｔｃｔｃｃａａａｇｃｃａａａｇｇｇｃａｇｃｃｃｃｇａｇａａｃｃａｃａｇｇｔｇｔａｃａｃｃｃｔｇｃｃｃｃｃａｔｃｃｃｇｇｇａｇｇａｇａｔｇａｃｃａａｇａａｃｃａｇｇｔｃａｇｃｃｔｇａｃｃｔｇｃｃｔｇｇｔｃａａａｇｇｃｔｔｃｔａｔｃｃｃａｇｃｇａｃａｔｃｇｃｃｇｔｇｇａｇｔｇｇｇａｇａｇｃａａｔｇｇｇｃａｇｃｃｇｇａｇａａｃａａｃｔａｃａａｇａｃｃａｃｇｃｃｔｃｃｃｇｔｇｃｔｇｇａｃｔｃｃｇａｃｇｇｃｔｃｃｔｔｃｔｔｃｃｔｃｔａｃａｇｃａａｇｃｔｃａｃｃｇｔｇｇａｃａａｇａｇｃａｇｇｔｇｇｃａｇｃａｇｇｇｇａａｃｇｔｃｔｔｃｔｃａｔｇｃｔｃｃｇｔｇａｔｇｃａｔｇａｇｇｃｔｃｔｇｃａｃａａｃｃａｃｔａｃａｃｇｃａｇａａｇａｇｃｃｔｃｔｃｃｃｔｇｔｃｔｃｃｇｇｇｔａａａｔｇａｔａａ（配列番号２７２）
（アミノ酸）
ＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ＊＊（配列番号２７３）
ヒトＩｇＧ１ ＣＨ２－ＣＨ３ドメイン配列：
（ＤＮＡ）
ｃｃｇｔｇｃｃｃａｇｃａｃｃｔｇａａｃｔｃｃｔｇｇｇｇｇｇａｃｃｇｔｃａｇｔｃｔｔｃｃｔｃｔｔｃｃｃｃｃｃａａａａｃｃｃａａｇｇａｃａｃｃｃｔｃａｔｇａｔｃｔｃｃｃｇｇａｃｃｃｃｔｇａｇｇｔｃａｃａｔｇｃｇｔｇｇｔｇｇｔｇｇａｃｇｔｇａｇｃｃａｃｇａａｇａｃｃｃｔｇａｇｇｔｃａａｇｔｔｃａａｃｔｇｇｔａｃｇｔｇｇａｃｇｇｃｇｔｇｇａｇｇｔｇｃａｔａａｔｇｃｃａａｇａｃａａａｇｃｃｇｃｇｇｇａｇｇａｇｃａｇｔａｃａａｃａｇｃａｃｇｔａｃｃｇｔｇｔｇｇｔｃａｇｃｇｔｃｃｔｃａｃｃｇｔｃｃｔｇｃａｃｃａｇｇａｃｔｇｇｃｔｇａａｔｇｇｃａａｇｇａｇｔａｃａａｇｔｇｃａａｇｇｔｃｔｃｃａａｃａａａｇｃｃｃｔｃｃｃａｇｃｃｃｃｃａｔｃｇａｇａａａａｃｃａｔｃｔｃｃａａａｇｃｃａａａｇｇｇｃａｇｃｃｃｃｇａｇａａｃｃａｃａｇｇｔｇｔａｃａｃｃｃｔｇｃｃｃｃｃａｔｃｃｃｇｇｇａｇｇａｇａｔｇａｃｃａａｇａａｃｃａｇｇｔｃａｇｃｃｔｇａｃｃｔｇｃｃｔｇｇｔｃａａａｇｇｃｔｔｃｔａｔｃｃｃａｇｃｇａｃａｔｃｇｃｃｇｔｇｇａｇｔｇｇｇａｇａｇｃａａｔｇｇｇｃａｇｃｃｇｇａｇａａｃａａｃｔａｃａａｇａｃｃａｃｇｃｃｔｃｃｃｇｔｇｃｔｇｇａｃｔｃｃｇａｃｇｇｃｔｃｃｔｔｃｔｔｃｃｔｃｔａｃａｇｃａａｇｃｔｃａｃｃｇｔｇｇａｃａａｇａｇｃａｇｇｔｇｇｃａｇｃａｇｇｇｇａａｃｇｔｃｔｔｃｔｃａｔｇｃｔｃｃｇｔｇａｔｇｃａｔｇａｇｇｃｔｃｔｇｃａｃａａｃｃａｃｔａｃａｃｇｃａｇａａｇａｇｃｃｔｃｔｃｃｃｔｇｔｃｔｃｃｇｇｇｔａａａｔｇａｔａａ（配列番号２７４）
（アミノ酸）
ＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ＊＊（配列番号２７５）
ヒトＩｇＧ１ ＣＨ３ドメイン配列：
（ＤＮＡ）
ｇｇｇｃａｇｃｃｃｃｇａｇａａｃｃａｃａｇｇｔｇｔａｃａｃｃｃｔｇｃｃｃｃｃａｔｃｃｃｇｇｇａｇｇａｇａｔｇａｃｃａａｇａａｃｃａｇｇｔｃａｇｃｃｔｇａｃｃｔｇｃｃｔｇｇｔｃａａａｇｇｃｔｔｃｔａｔｃｃｃａｇｃｇａｃａｔｃｇｃｃｇｔｇｇａｇｔｇｇｇａｇａｇｃａａｔｇｇｇｃａｇｃｃｇｇａｇａａｃａａｃｔａｃａａｇａｃｃａｃｇｃｃｔｃｃｃｇｔｇｃｔｇｇａｃｔｃｃｇａｃｇｇｃｔｃｃｔｔｃｔｔｃｃｔｃｔａｃａｇｃａａｇｃｔｃａｃｃｇｔｇｇａｃａａｇａｇｃａｇｇｔｇｇｃａｇｃａｇｇｇｇａａｃｇｔｃｔｔｃｔｃａｔｇｃｔｃｃｇｔｇａｔｇｃａｔｇａｇｇｃｔｃｔｇｃａｃａａｃｃａｃｔａｃａｃｇｃａｇａａｇａｇｃｃｔｃｔｃｃｃｔｇｔｃｔｃｃｇｇｇｔａａａｔｇａｔａａ（配列番号２７６）
（アミノ酸）
ＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ＊＊（配列番号２７７）
ＣＡＲ－Ｔ Ｅ６ＣＤ８／ＣＤ８／ＣＤ２８／ＣＤ３ｚ配列：
Ｎ－ＣＤ８ｌｓ－ｈｕＭＮＥ６ｓｃＦｖ－ＣＤ８ｅｃｄ断片－ＣＤ８膜貫通－ＣＤ２８－ＣＤ３ゼータ－Ｃ
（ＤＮＡ）
ａｔｇｇｃｃｃｔｇｃｃｃｇｔｇａｃｃｇｃｔｔｔｇｃｔｇｃｔｃｃｃｃｃｔｇｇｃｇｃｔｇｃｔｇｃｔｇｃａｃｇｃｃｇｃｃａｇｇｃｃａｇａｇｇｔｃｃａｇｃｔｇｇｔｔｇａｇａｇｔｇｇｃｇｇｔｇｇｇｃｔｇｇｔｔａａｇｃｃｔｇｇｃｇｇｃｔｃｃｃｔｇｃｇｇｃｔｇａｇｃｔｇｃｇｃｃｇｃｇａｇｔｇｇａｔｔｔａｃｔｔｔｃａｇｃｃｇａｔａｔｇｇｇａｔｇａｇｔｔｇｇｇｔｇｃｇｇｃａａｇｃｔｃｃｃｇｇｇａａｇａｇｇｃｔｇｇａａｔｇｇｇｔｃｔｃａａｃａａｔｃｔｃｃｇｇｇｇｇｇｇｇｃａｃｔｔａｃａｔｃｔａｔｔａｃｃｃｃｇａｃｔｃａｇｔｃａａｇｇｇｇａｇａｔｔｔａｃｃａｔｔｔｃａｃｇａｇａｃａａｃｇｃｔａａｇａａｔａｃｃｃｔｇｔａｔｔｔｇｃａｇａｔｇａａｔｔｃｔｃｔｇａｇａｇｃａｇａｇｇａｃａｃａｇｃｔｇｔｔｔａｃｔａｔｔｇｔａｃｃｃｇｃｇａｃａａｃｔａｔｇｇｃａｇｇａａｃｔａｃｇａｃｔａｃｇｇｔａｔｇｇａｃｔａｔｔｇｇｇｇａｃａａｇｇｇａｃａｔｔｇｇｔｔａｃａｇｔｇａｇｃａｇｔｇｇｃｇｇｃｇｇｇｇｇｃａｇｃｇｇａｇｇａｇｇａｇｇｃａｇｃｇｇｔｇｇｇｇｇｇｇｇｃａｇｃｇａｇａｔａｇｔｇｃｔｃａｃｇｃａｇｔｃａｃｃｃｇｃｇａｃｔｃｔｃａｇｔｃｔｃｔｃａｃｃｔｇｇｇｇａａｃｇａｇｃｔａｃｃｃｔｇａｃｇｔｇｃｔｃｔｇｃｔａｃｃｔｃｃｔｃａｇｔｇｔｃａｔａｔａｔｔｃａｃｔｇｇｔａｔｃａｇｃａａｃｇｇｃｃｃｇｇｇｃａｇｔｃｃｃｃｔａｇａｔｔｇｃｔｃａｔｔｔａｔａｇｔａｃｃｔｃｔａａｔｃｔｇｇｃｃｔｃａｇｇｔａｔｃｃｃｔｇｃａｃｇａｔｔｔｔｃｔｇｇａｔｃｔｇｇｔｔｃａｇｇｔｔｃｔｇａｔｔａｃａｃｃｃｔｃａｃｔａｔｃｔｃｔａｇｃｃｔｇｇａｇｃｃｔｇａａｇａｃｔｔｔｇｃｃｇｔｔｔａｔｔａｃｔｇｃｃａｇｃａｇａｇｇｔｃｔａｇｃｔｃｃｃｃａｔｔｃａｃｃｔｔｔｇｇｇａｇｔｇｇｇａｃｃａａｇｇｔｔｇａａａｔｔａａａａｃｇａｃａａｃｃｃｃｇｇｃｃｃｃｃａｇａｃｃａｃｃａａｃｇｃｃａｇｃｃｃｃｃａｃｃａｔｃｇｃｃａｇｃｃａａｃｃｃｃｔｇｔｃｔｃｔｇａｇａｃｃａｇａａｇｃｃｔｇｔａｇｇｃｃｔｇｃｃｇｃｃｇｇｔｇｇａｇｃｔｇｔｇｃａｃａｃａａｇａｇｇａｃｔｇｇａｔｔｔｃｇｃｃｔｇｔｇａｔａｔｃｔａｃａｔｔｔｇｇｇｃｃｃｃｇｃｔｃｇｃａｇｇｃａｃａｔｇｔｇｇａｇｔｇｃｔｃｃｔｃｃｔｃｔｃｃｃｔｇｇｔｇａｔｔａｃｃｃｔｇｔａｃｔｇｃａｇａａｇｃａａｇｃｇｇｔｃｔｃｇｇｃｔｃｃｔｇｃａｔｔｃｔｇａｔｔａｃａｔｇａａｃａｔｇａｃｃｃｃａａｇａａｇａｃｃａｇｇｃｃｃｃａｃｃａｇｇａａａｃａｔｔａｃｃａｇｃｃｃｔａｃｇｃｔｃｃｇｃｃａｃｇｃｇａｃｔｔｃｇｃｔｇｃｃｔａｃｃｇｇｔｃｃｃｇｃｇｔｔａａｇｔｔｃｔｃｃｃｇａｔｃａｇｃｃｇａｃｇｃｇｃｃｔｇｃｔｔａｃａａｇｃａｇｇｇｃｃａｇａａｃｃａａｃｔｇｔａｃａａｃｇａｇｃｔｇａａｔｃｔｃｇｇｔａｇａｃｇｇｇａａｇａｇｔａｃｇａｃｇｔｇｔｔｇｇａｃａａａｃｇｇａｇａｇｇｃｃｇｃｇａｃｃｃａｇａａａｔｇｇｇｃｇｇｃａａｇｃｃｔｃｇｃａｇｇａａａａａｃｃｃｃｃａｇｇａｇｇｇａｃｔｇｔａｃａａｔｇａｇｔｔｇｃａｇａａａｇａｔａａｇａｔｇｇｃａｇａａｇｃｔｔａｔａｇｃｇａｇａｔｃｇｇａａｔｇａａｇｇｇｇｇａａａｇｇａｇａｃｇａｇｇｇａａａｇｇａｃａｃｇａｃｇｇｃｃｔｔｔａｔｃａｇｇｇｃｃｔｇｔｃｃａｃａｇｃａａｃａａａａｇａｔａｃｇｔａｔｇａｃｇｃｃｃｔｃｃａｔａｔｇｃａｇｇｃａｃｔｔｃｃａｃｃａｃｇｇｔｇａｔａａ
（配列番号２９７）
（アミノ酸）
ＭＡＬＰＶＴＡＬＬＬＰＬＡＬＬＬＨＡＡＲＰＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＲＹＧＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＲＬＥＷＶＳＴＩＳＧＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＤＮＹＧＲＮＹＤＹＧＭＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＥＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＴＣＳＡＴＳＳＶＳＹＩＨＷＹＱＱＲＰＧＱＳＰＲＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＳＤＹＴＬＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＲＳＳＳＰＦＴＦＧＳＧＴＫＶＥＩＫＴＴＴＰＡＰＲＰＰＴＰＡＰＴＩＡＳＱＰＬＳＬＲＰＥＡＣＲＰＡＡＧＧＡＶＨＴＲＧＬＤＦＡＣＤＩＹＩＷＡＰＬＡＧＴＣＧＶＬＬＬＳＬＶＩＴＬＹＣＲＳＫＲＳＲＬＬＨＳＤＹＭＮＭＴＰＲＲＰＧＰＴＲＫＨＹＱＰＹＡＰＰＲＤＦＡＡＹＲＳＲＶＫＦＳＲＳＡＤＡＰＡＹＫＱＧＱＮＱＬＹＮＥＬＮＬＧＲＲＥＥＹＤＶＬＤＫＲＲＧＲＤＰＥＭＧＧＫＰＲＲＫＮＰＱＥＧＬＹＮＥＬＱＫＤＫＭＡＥＡＹＳＥＩＧＭＫＧＥＲＲＲＧＫＧＨＤＧＬＹＱＧＬＳＴＡＴＫＤＴＹＤＡＬＨＭＱＡＬＰＰＲ＊＊（配列番号２９８）
ＣＡＲ－Ｔ Ｅ６ ＣＤ８／ＣＤ８／４－１ＢＢ／ＣＤ３ｚ配列：
Ｎ－ＣＤ８ｌｓ－ｈｕＭＮＥ６ｓｃＦｖ－ＣＤ８ｅｃｄ断片－ＣＤ８膜貫通－４－１ＢＢ－ＣＤ３ゼータ－Ｃ
（ＤＮＡ）
ａｔｇｇｃｃｃｔｇｃｃｃｇｔｇａｃｃｇｃｔｔｔｇｃｔｇｃｔｃｃｃｃｃｔｇｇｃｇｃｔｇｃｔｇｃｔｇｃａｃｇｃｃｇｃｃａｇｇｃｃａｇａｇｇｔｃｃａｇｃｔｇｇｔｔｇａｇａｇｔｇｇｃｇｇｔｇｇｇｃｔｇｇｔｔａａｇｃｃｔｇｇｃｇｇｃｔｃｃｃｔｇｃｇｇｃｔｇａｇｃｔｇｃｇｃｃｇｃｇａｇｔｇｇａｔｔｔａｃｔｔｔｃａｇｃｃｇａｔａｔｇｇｇａｔｇａｇｔｔｇｇｇｔｇｃｇｇｃａａｇｃｔｃｃｃｇｇｇａａｇａｇｇｃｔｇｇａａｔｇｇｇｔｃｔｃａａｃａａｔｃｔｃｃｇｇｇｇｇｇｇｇｃａｃｔｔａｃａｔｃｔａｔｔａｃｃｃｃｇａｃｔｃａｇｔｃａａｇｇｇｇａｇａｔｔｔａｃｃａｔｔｔｃａｃｇａｇａｃａａｃｇｃｔａａｇａａｔａｃｃｃｔｇｔａｔｔｔｇｃａｇａｔｇａａｔｔｃｔｃｔｇａｇａｇｃａｇａｇｇａｃａｃａｇｃｔｇｔｔｔａｃｔａｔｔｇｔａｃｃｃｇｃｇａｃａａｃｔａｔｇｇｃａｇｇａａｃｔａｃｇａｃｔａｃｇｇｔａｔｇｇａｃｔａｔｔｇｇｇｇａｃａａｇｇｇａｃａｔｔｇｇｔｔａｃａｇｔｇａｇｃａｇｔｇｇｃｇｇｃｇｇｇｇｇｃａｇｃｇｇａｇｇａｇｇａｇｇｃａｇｃｇｇｔｇｇｇｇｇｇｇｇｃａｇｃｇａｇａｔａｇｔｇｃｔｃａｃｇｃａｇｔｃａｃｃｃｇｃｇａｃｔｃｔｃａｇｔｃｔｃｔｃａｃｃｔｇｇｇｇａａｃｇａｇｃｔａｃｃｃｔｇａｃｇｔｇｃｔｃｔｇｃｔａｃｃｔｃｃｔｃａｇｔｇｔｃａｔａｔａｔｔｃａｃｔｇｇｔａｔｃａｇｃａａｃｇｇｃｃｃｇｇｇｃａｇｔｃｃｃｃｔａｇａｔｔｇｃｔｃａｔｔｔａｔａｇｔａｃｃｔｃｔａａｔｃｔｇｇｃｃｔｃａｇｇｔａｔｃｃｃｔｇｃａｃｇａｔｔｔｔｃｔｇｇａｔｃｔｇｇｔｔｃａｇｇｔｔｃｔｇａｔｔａｃａｃｃｃｔｃａｃｔａｔｃｔｃｔａｇｃｃｔｇｇａｇｃｃｔｇａａｇａｃｔｔｔｇｃｃｇｔｔｔａｔｔａｃｔｇｃｃａｇｃａｇａｇｇｔｃｔａｇｃｔｃｃｃｃａｔｔｃａｃｃｔｔｔｇｇｇａｇｔｇｇｇａｃｃａａｇｇｔｔｇａａａｔｔａａａａｃｇａｃａａｃｃｃｃｇｇｃｃｃｃｃａｇａｃｃａｃｃａａｃｇｃｃａｇｃｃｃｃｃａｃｃａｔｃｇｃｃａｇｃｃａａｃｃｃｃｔｇｔｃｔｃｔｇａｇａｃｃａｇａａｇｃｃｔｇｔａｇｇｃｃｔｇｃｃｇｃｃｇｇｔｇｇａｇｃｔｇｔｇｃａｃａｃａａｇａｇｇａｃｔｇｇａｔｔｔｃｇｃｃｔｇｔｇａｔａｔｃｔａｃａｔｔｔｇｇｇｃｃｃｃｇｃｔｃｇｃａｇｇｃａｃａｔｇｔｇｇａｇｔｇｃｔｃｃｔｃｃｔｃｔｃｃｃｔｇｇｔｇａｔｔａｃｃｃｔｇｔａｃｔｇｃａａａａｇｇｇｇｃｃｇｃａａａａａａｃｔｃｃｔｔｔａｃａｔｔｔｔｔａａｇｃａｇｃｃｔｔｔｔａｔｇａｇｇｃｃａｇｔａｃａｇａｃｇａｃｔｃａａｇａｇｇａａｇａｃｇｇｇｔｇｃｔｃａｔｇｃｃｇｃｔｔｔｃｃｔｇａｇｇａｇｇａｇｇａａｇｇａｇｇｇｔｇｃｇａａｃｔｇｃｇｃｇｔｔａａｇｔｔｃｔｃｃｃｇａｔｃａｇｃｃｇａｃｇｃｇｃｃｔｇｃｔｔａｃａａｇｃａｇｇｇｃｃａｇａａｃｃａａｃｔｇｔａｃａａｃｇａｇｃｔｇａａｔｃｔｃｇｇｔａｇａｃｇｇｇａａｇａｇｔａｃｇａｃｇｔｇｔｔｇｇａｃａａａｃｇｇａｇａｇｇｃｃｇｃｇａｃｃｃａｇａａａｔｇｇｇｃｇｇｃａａｇｃｃｔｃｇｃａｇｇａａａａａｃｃｃｃｃａｇｇａｇｇｇａｃｔｇｔａｃａａｔｇａｇｔｔｇｃａｇａａａｇａｔａａｇａｔｇｇｃａｇａａｇｃｔｔａｔａｇｃｇａｇａｔｃｇｇａａｔｇａａｇｇｇｇｇａａａｇｇａｇａｃｇａｇｇｇａａａｇｇａｃａｃｇａｃｇｇｃｃｔｔｔａｔｃａｇｇｇｃｃｔｇｔｃｃａｃａｇｃａａｃａａａａｇａｔａｃｇｔａｔｇａｃｇｃｃｃｔｃｃａｔａｔｇｃａｇｇｃａｃｔｔｃｃａｃｃａｃｇｇｔｇａｔａａ
（配列番号３００）
（アミノ酸）
ＭＡＬＰＶＴＡＬＬＬＰＬＡＬＬＬＨＡＡＲＰＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＲＹＧＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＲＬＥＷＶＳＴＩＳＧＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＤＮＹＧＲＮＹＤＹＧＭＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＥＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＴＣＳＡＴＳＳＶＳＹＩＨＷＹＱＱＲＰＧＱＳＰＲＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＳＤＹＴＬＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＲＳＳＳＰＦＴＦＧＳＧＴＫＶＥＩＫＴＴＴＰＡＰＲＰＰＴＰＡＰＴＩＡＳＱＰＬＳＬＲＰＥＡＣＲＰＡＡＧＧＡＶＨＴＲＧＬＤＦＡＣＤＩＹＩＷＡＰＬＡＧＴＣＧＶＬＬＬＳＬＶＩＴＬＹＣＫＲＧＲＫＫＬＬＹＩＦＫＱＰＦＭＲＰＶＱＴＴＱＥＥＤＧＣＳＣＲＦＰＥＥＥＥＧＧＣＥＬＲＶＫＦＳＲＳＡＤＡＰＡＹＫＱＧＱＮＱＬＹＮＥＬＮＬＧＲＲＥＥＹＤＶＬＤＫＲＲＧＲＤＰＥＭＧＧＫＰＲＲＫＮＰＱＥＧＬＹＮＥＬＱＫＤＫＭＡＥＡＹＳＥＩＧＭＫＧＥＲＲＲＧＫＧＨＤＧＬＹＱＧＬＳＴＡＴＫＤＴＹＤＡＬＨＭＱＡＬＰＰＲ＊＊
（配列番号３０１）
ＣＡＲ－Ｔ Ｅ６ ＣＤ８／ＣＤ８／ＣＤ２８／４－１ＢＢ／ＣＤ３ｚ配列：
Ｎ－ＣＤ８ｌｓ－ｈｕＭＮＥ６ｓｃＦｖ－ＣＤ８ｅｃｄ断片－ＣＤ８膜貫通－ＣＤ２８－４－１ＢＢ－ＣＤ３ゼータ－Ｃ
（ＤＮＡ）
ａｔｇｇｃｃｃｔｇｃｃｃｇｔｇａｃｃｇｃｔｔｔｇｃｔｇｃｔｃｃｃｃｃｔｇｇｃｇｃｔｇｃｔｇｃｔｇｃａｃｇｃｃｇｃｃａｇｇｃｃａｇａｇｇｔｃｃａｇｃｔｇｇｔｔｇａｇａｇｔｇｇｃｇｇｔｇｇｇｃｔｇｇｔｔａａｇｃｃｔｇｇｃｇｇｃｔｃｃｃｔｇｃｇｇｃｔｇａｇｃｔｇｃｇｃｃｇｃｇａｇｔｇｇａｔｔｔａｃｔｔｔｃａｇｃｃｇａｔａｔｇｇｇａｔｇａｇｔｔｇｇｇｔｇｃｇｇｃａａｇｃｔｃｃｃｇｇｇａａｇａｇｇｃｔｇｇａａｔｇｇｇｔｃｔｃａａｃａａｔｃｔｃｃｇｇｇｇｇｇｇｇｃａｃｔｔａｃａｔｃｔａｔｔａｃｃｃｃｇａｃｔｃａｇｔｃａａｇｇｇｇａｇａｔｔｔａｃｃａｔｔｔｃａｃｇａｇａｃａａｃｇｃｔａａｇａａｔａｃｃｃｔｇｔａｔｔｔｇｃａｇａｔｇａａｔｔｃｔｃｔｇａｇａｇｃａｇａｇｇａｃａｃａｇｃｔｇｔｔｔａｃｔａｔｔｇｔａｃｃｃｇｃｇａｃａａｃｔａｔｇｇｃａｇｇａａｃｔａｃｇａｃｔａｃｇｇｔａｔｇｇａｃｔａｔｔｇｇｇｇａｃａａｇｇｇａｃａｔｔｇｇｔｔａｃａｇｔｇａｇｃａｇｔｇｇｃｇｇｃｇｇｇｇｇｃａｇｃｇｇａｇｇａｇｇａｇｇｃａｇｃｇｇｔｇｇｇｇｇｇｇｇｃａｇｃｇａｇａｔａｇｔｇｃｔｃａｃｇｃａｇｔｃａｃｃｃｇｃｇａｃｔｃｔｃａｇｔｃｔｃｔｃａｃｃｔｇｇｇｇａａｃｇａｇｃｔａｃｃｃｔｇａｃｇｔｇｃｔｃｔｇｃｔａｃｃｔｃｃｔｃａｇｔｇｔｃａｔａｔａｔｔｃａｃｔｇｇｔａｔｃａｇｃａａｃｇｇｃｃｃｇｇｇｃａｇｔｃｃｃｃｔａｇａｔｔｇｃｔｃａｔｔｔａｔａｇｔａｃｃｔｃｔａａｔｃｔｇｇｃｃｔｃａｇｇｔａｔｃｃｃｔｇｃａｃｇａｔｔｔｔｃｔｇｇａｔｃｔｇｇｔｔｃａｇｇｔｔｃｔｇａｔｔａｃａｃｃｃｔｃａｃｔａｔｃｔｃｔａｇｃｃｔｇｇａｇｃｃｔｇａａｇａｃｔｔｔｇｃｃｇｔｔｔａｔｔａｃｔｇｃｃａｇｃａｇａｇｇｔｃｔａｇｃｔｃｃｃｃａｔｔｃａｃｃｔｔｔｇｇｇａｇｔｇｇｇａｃｃａａｇｇｔｔｇａａａｔｔａａａａｃｇａｃａａｃｃｃｃｇｇｃｃｃｃｃａｇａｃｃａｃｃａａｃｇｃｃａｇｃｃｃｃｃａｃｃａｔｃｇｃｃａｇｃｃａａｃｃｃｃｔｇｔｃｔｃｔｇａｇａｃｃａｇａａｇｃｃｔｇｔａｇｇｃｃｔｇｃｃｇｃｃｇｇｔｇｇａｇｃｔｇｔｇｃａｃａｃａａｇａｇｇａｃｔｇｇａｔｔｔｃｇｃｃｔｇｔｇａｔａｔｃｔａｃａｔｔｔｇｇｇｃｃｃｃｇｃｔｃｇｃａｇｇｃａｃａｔｇｔｇｇａｇｔｇｃｔｃｃｔｃｃｔｃｔｃｃｃｔｇｇｔｇａｔｔａｃｃｃｔｇｔａｃｔｇｃａｇａａｇｃａａｇｃｇｇｔｃｔｃｇｇｃｔｃｃｔｇｃａｔｔｃｔｇａｔｔａｃａｔｇａａｃａｔｇａｃｃｃｃａａｇａａｇａｃｃａｇｇｃｃｃｃａｃｃａｇｇａａａｃａｔｔａｃｃａｇｃｃｃｔａｃｇｃｔｃｃｇｃｃａｃｇｃｇａｃｔｔｃｇｃｔｇｃｃｔａｃｃｇｇｔｃｃａａａａｇｇｇｇｃｃｇｃａａａａａａｃｔｃｃｔｔｔａｃａｔｔｔｔｔａａｇｃａｇｃｃｔｔｔｔａｔｇａｇｇｃｃａｇｔａｃａｇａｃｇａｃｔｃａａｇａｇｇａａｇａｃｇｇｇｔｇｃｔｃａｔｇｃｃｇｃｔｔｔｃｃｔｇａｇｇａｇｇａｇｇａａｇｇａｇｇｇｔｇｃｇａａｃｔｇｃｇｃｇｔｔａａｇｔｔｃｔｃｃｃｇａｔｃａｇｃｃｇａｃｇｃｇｃｃｔｇｃｔｔａｃａａｇｃａｇｇｇｃｃａｇａａｃｃａａｃｔｇｔａｃａａｃｇａｇｃｔｇａａｔｃｔｃｇｇｔａｇａｃｇｇｇａａｇａｇｔａｃｇａｃｇｔｇｔｔｇｇａｃａａａｃｇｇａｇａｇｇｃｃｇｃｇａｃｃｃａｇａａａｔｇｇｇｃｇｇｃａａｇｃｃｔｃｇｃａｇｇａａａａａｃｃｃｃｃａｇｇａｇｇｇａｃｔｇｔａｃａａｔｇａｇｔｔｇｃａｇａａａｇａｔａａｇａｔｇｇｃａｇａａｇｃｔｔａｔａｇｃｇａｇａｔｃｇｇａａｔｇａａｇｇｇｇｇａａａｇｇａｇａｃｇａｇｇｇａａａｇｇａｃａｃｇａｃｇｇｃｃｔｔｔａｔｃａｇｇｇｃｃｔｇｔｃｃａｃａｇｃａａｃａａａａｇａｔａｃｇｔａｔｇａｃｇｃｃｃｔｃｃａｔａｔｇｃａｇｇｃａｃｔｔｃｃａｃｃａｃｇｇｔｇａｔａａ
（配列番号３０３）
（アミノ酸）
ＭＡＬＰＶＴＡＬＬＬＰＬＡＬＬＬＨＡＡＲＰＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＲＹＧＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＲＬＥＷＶＳＴＩＳＧＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＤＮＹＧＲＮＹＤＹＧＭＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＥＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＴＣＳＡＴＳＳＶＳＹＩＨＷＹＱＱＲＰＧＱＳＰＲＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＳＤＹＴＬＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＲＳＳＳＰＦＴＦＧＳＧＴＫＶＥＩＫＴＴＴＰＡＰＲＰＰＴＰＡＰＴＩＡＳＱＰＬＳＬＲＰＥＡＣＲＰＡＡＧＧＡＶＨＴＲＧＬＤＦＡＣＤＩＹＩＷＡＰＬＡＧＴＣＧＶＬＬＬＳＬＶＩＴＬＹＣＲＳＫＲＳＲＬＬＨＳＤＹＭＮＭＴＰＲＲＰＧＰＴＲＫＨＹＱＰＹＡＰＰＲＤＦＡＡＹＲＳＫＲＧＲＫＫＬＬＹＩＦＫＱＰＦＭＲＰＶＱＴＴＱＥＥＤＧＣＳＣＲＦＰＥＥＥＥＧＧＣＥＬＲＶＫＦＳＲＳＡＤＡＰＡＹＫＱＧＱＮＱＬＹＮＥＬＮＬＧＲＲＥＥＹＤＶＬＤＫＲＲＧＲＤＰＥＭＧＧＫＰＲＲＫＮＰＱＥＧＬＹＮＥＬＱＫＤＫＭＡＥＡＹＳＥＩＧＭＫＧＥＲＲＲＧＫＧＨＤＧＬＹＱＧＬＳＴＡＴＫＤＴＹＤＡＬＨＭＱＡＬＰＰＲ＊＊（配列番号３０４）
ＣＡＲ－Ｔ Ｃ２ ＣＤ８／ＣＤ８／ＣＤ２８／４－１ＢＢ／ＣＤ３ｚ配列：
Ｎ－ＣＤ８ｌｓ－ｈｕＭＮＣ２ｓｃＦｖ－ＣＤ８ｅｃｄ断片－ＣＤ８膜貫通ＣＤ２８－４－１ＢＢ－ＣＤ３ゼータ－Ｃ
（ＤＮＡ）
ａｔｇｇｃｃｔｔｇｃｃａｇｔｇａｃｇｇｃｃｃｔｇｃｔｇｃｔｇｃｃａｔｔｇｇｃｔｃｔｔｃｔｇｔｔｇｃａｃｇｃｔｇｃｃａｇｇｃｃｔｇａａｇｔｇｃａｇｃｔｃｇｔａｇａｇａｇｔｇｇｃｇｇｇｇｇａｃｔｇｇｔｇａａｇｃｃｃｇｇｔｇｇａａｇｃｃｔｃａｇａｃｔｃａｇｔｔｇｃｇｃｃｇｃｃｔｃａｇｇｔｔｔｃａｃｔｔｔｔｔｃａｇｇｔｔａｃｇｃｃａｔｇｔｃｃｔｇｇｇｔａａｇａｃａｇｇｃａｃｃｇｇｇｇａａａｇｇａｃｔｃｇａｇｔｇｇｇｔｇｔｃｔａｃｔａｔｃａｇｃｔｃａｇｇａｇｇｃａｃｔｔａｔａｔａｔａｔｔａｔｃｃｔｇａｃｔｃｔｇｔａａａａｇｇｃｃｇａｔｔｔａｃｇａｔｔｔｃｔｃｇｃｇａｃａａｔｇｃａａａｇａａｃｔｃｃｃｔｃｔａｃｃｔｃｃａａａｔｇａａｃａｇｔｃｔｔａｇｇｇｃａｇａａｇａｃａｃｔｇｃｔｇｔａｔａｃｔａｔｔｇｔｇｃａｃｇｃｃｔｃｇｇｃｇｇｃｇａｃａａｃｔａｃｔａｃｇａｇｔａｃｔｔｔｇａｃｇｔｇｔｇｇｇｇｇａａａｇｇｇａｃｔａｃｃｇｔｇａｃａｇｔｔｔｃａａｇｃｇｇａｇｇａｇｇｔｇｇｃｔｃａｇｇｔｇｇａｇｇｃｇｇｇｔｃａｇｇｇｇｇｇｇｇａｇｇａａｇｔｇａｔａｔｔｇｔｇｃｔｃａｃａｃａａｔｃｃｃｃａｇｃｃｔｃｃｃｔｇｇｃｔｇｔｇｔｃｔｃｃｃｇｇｃｃａａｃｇｃｇｃｔａｃａａｔｔａｃａｔｇｔｃｇｇｇｃｃｔｃｃａａａａｇｃｇｔｇａｇｃａｃｃａｇｃｇｇｃｔａｃａｇｃｔａｃａｔｇｃａｃｔｇｇｔａｔｃａａｃａｇａａａｃｃａｇｇａｃａａｃｃｃｃｃｃａａａｃｔｇｔｔｇａｔｔｔａｔｃｔｃｇｃｔｔｃａａａｃｔｔｇｇａｇｔｃｃｇｇｃｇｔｇｃｃｔｇｃｇｃｇｃｔｔｔｔｃａｇｇｇａｇｔｇｇｇａｇｃｇｇｃａｃａｇａｔｔｔｔａｃｇｃｔｇａｃｔａｔｃａａｃｃｃｃｇｔａｇａａｇｃａａａｃｇａｔａｃａｇｃｇａａｔｔａｔｔａｔｔｇｔｃａａｃａｔｔｃｃｃｇｇｇａａｃｔｃｃｃｃｔｔｔａｃｇｔｔｃｇｇｃｇｇｇｇｇｃａｃａａａｇｇｔｃｇａａａｔｔａａｇａｇａａｃｃａｃｇａｃａａｃｃｃｃｇｇｃｃｃｃｃａｇａｃｃａｃｃａａｃｇｃｃａｇｃｃｃｃｃａｃｃａｔｃｇｃｃａｇｃｃａａｃｃｃｃｔｇｔｃｔｃｔｇａｇａｃｃａｇａａｇｃｃｔｇｔａｇｇｃｃｔｇｃｃｇｃｃｇｇｔｇｇａｇｃｔｇｔｇｃａｃａｃａａｇａｇｇａｃｔｇｇａｔｔｔｃｇｃｃｔｇｔｇａｔａｔｃｔａｃａｔｔｔｇｇｇｃｃｃｃｇｃｔｃｇｃａｇｇｃａｃａｔｇｔｇｇａｇｔｇｃｔｃｃｔｃｃｔｃｔｃｃｃｔｇｇｔｇａｔｔａｃｃｃｔｇｔａｃｔｇｃａｇａａｇｃａａｇｃｇｇｔｃｔｃｇｇｃｔｃｃｔｇｃａｔｔｃｔｇａｔｔａｃａｔｇａａｃａｔｇａｃｃｃｃａａｇａａｇａｃｃａｇｇｃｃｃｃａｃｃａｇｇａａａｃａｔｔａｃｃａｇｃｃｃｔａｃｇｃｔｃｃｇｃｃａｃｇｃｇａｃｔｔｃｇｃｔｇｃｃｔａｃｃｇｇｔｃｃａａａａｇｇｇｇｃｃｇｃａａａａａａｃｔｃｃｔｔｔａｃａｔｔｔｔｔａａｇｃａｇｃｃｔｔｔｔａｔｇａｇｇｃｃａｇｔａｃａｇａｃｇａｃｔｃａａｇａｇｇａａｇａｃｇｇｇｔｇｃｔｃａｔｇｃｃｇｃｔｔｔｃｃｔｇａｇｇａｇｇａｇｇａａｇｇａｇｇｇｔｇｃｇａａｃｔｇｃｇｃｇｔｔａａｇｔｔｃｔｃｃｃｇａｔｃａｇｃｃｇａｃｇｃｇｃｃｔｇｃｔｔａｃａａｇｃａｇｇｇｃｃａｇａａｃｃａａｃｔｇｔａｃａａｃｇａｇｃｔｇａａｔｃｔｃｇｇｔａｇａｃｇｇｇａａｇａｇｔａｃｇａｃｇｔｇｔｔｇｇａｃａａａｃｇｇａｇａｇｇｃｃｇｃｇａｃｃｃａｇａａａｔｇｇｇｃｇｇｃａａｇｃｃｔｃｇｃａｇｇａａａａａｃｃｃｃｃａｇｇａｇｇｇａｃｔｇｔａｃａａｔｇａｇｔｔｇｃａｇａａａｇａｔａａｇａｔｇｇｃａｇａａｇｃｔｔａｔａｇｃｇａｇａｔｃｇｇａａｔｇａａｇｇｇｇｇａａａｇｇａｇａｃｇａｇｇｇａａａｇｇａｃａｃｇａｃｇｇｃｃｔｔｔａｔｃａｇｇｇｃｃｔｇｔｃｃａｃａｇｃａａｃａａａａｇａｔａｃｇｔａｔｇａｃｇｃｃｃｔｃｃａｔａｔｇｃａｇｇｃａｃｔｔｃｃａｃｃａｃｇｇｔｇａｔａａ（配列番号３０６）
（アミノ酸）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＧＹＡＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＴＩＳＳＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＧＧＤＮＹＹＥＹＦＤＶＷＧＫＧＴＴＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＶＬＴＱＳＰＡＳＬＡＶＳＰＧＱＲＡＴＩＴＣＲＡＳＫＳＶＳＴＳＧＹＳＹＭＨＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹＬＡＳＮＬＥＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＮＰＶＥＡＮＤＴＡＮＹＹＣＱＨＳＲＥＬＰＦＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＲＴＴＴＴＰＡＰＲＰＰＴＰＡＰＴＩＡＳＱＰＬＳＬＲＰＥＡＣＲＰＡＡＧＧＡＶＨＴＲＧＬＤＦＡＣＤＩＹＩＷＡＰＬＡＧＴＣＧＶＬＬＬＳＬＶＩＴＬＹＣＲＳＫＲＳＲＬＬＨＳＤＹＭＮＭＴＰＲＲＰＧＰＴＲＫＨＹＱＰＹＡＰＰＲＤＦＡＡＹＲＳＫＲＧＲＫＫＬＬＹＩＦＫＱＰＦＭＲＰＶＱＴＴＱＥＥＤＧＣＳＣＲＦＰＥＥＥＥＧＧＣＥＬＲＶＫＦＳＲＳＡＤＡＰＡＹＫＱＧＱＮＱＬＹＮＥＬＮＬＧＲＲＥＥＹＤＶＬＤＫＲＲＧＲＤＰＥＭＧＧＫＰＲＲＫＮＰＱＥＧＬＹＮＥＬＱＫＤＫＭＡＥＡＹＳＥＩＧＭＫＧＥＲＲＲＧＫＧＨＤＧＬＹＱＧＬＳＴＡＴＫＤＴＹＤＡＬＨＭＱＡＬＰＰＲ＊＊（配列番号３０７）
ＣＡＲにおけるヒト化Ｅ６ ｓｃＦＶ配列：
（ＤＮＡ）
ｇａｇｇｔｃｃａｇｃｔｇｇｔｔｇａｇａｇｔｇｇｃｇｇｔｇｇｇｃｔｇｇｔｔａａｇｃｃｔｇｇｃｇｇｃｔｃｃｃｔｇｃｇｇｃｔｇａｇｃｔｇｃｇｃｃｇｃｇａｇｔｇｇａｔｔｔａｃｔｔｔｃａｇｃｃｇａｔａｔｇｇｇａｔｇａｇｔｔｇｇｇｔｇｃｇｇｃａａｇｃｔｃｃｃｇｇｇａａｇａｇｇｃｔｇｇａａｔｇｇｇｔｃｔｃａａｃａａｔｃｔｃｃｇｇｇｇｇｇｇｇｃａｃｔｔａｃａｔｃｔａｔｔａｃｃｃｃｇａｃｔｃａｇｔｃａａｇｇｇｇａｇａｔｔｔａｃｃａｔｔｔｃａｃｇａｇａｃａａｃｇｃｔａａｇａａｔａｃｃｃｔｇｔａｔｔｔｇｃａｇａｔｇａａｔｔｃｔｃｔｇａｇａｇｃａｇａｇｇａｃａｃａｇｃｔｇｔｔｔａｃｔａｔｔｇｔａｃｃｃｇｃｇａｃａａｃｔａｔｇｇｃａｇｇａａｃｔａｃｇａｃｔａｃｇｇｔａｔｇｇａｃｔａｔｔｇｇｇｇａｃａａｇｇｇａｃａｔｔｇｇｔｔａｃａｇｔｇａｇｃａｇｔｇｇｃｇｇｃｇｇｇｇｇｃａｇｃｇｇａｇｇａｇｇａｇｇｃａｇｃｇｇｔｇｇｇｇｇｇｇｇｃａｇｃｇａｇａｔａｇｔｇｃｔｃａｃｇｃａｇｔｃａｃｃｃｇｃｇａｃｔｃｔｃａｇｔｃｔｃｔｃａｃｃｔｇｇｇｇａａｃｇａｇｃｔａｃｃｃｔｇａｃｇｔｇｃｔｃｔｇｃｔａｃｃｔｃｃｔｃａｇｔｇｔｃａｔａｔａｔｔｃａｃｔｇｇｔａｔｃａｇｃａａｃｇｇｃｃｃｇｇｇｃａｇｔｃｃｃｃｔａｇａｔｔｇｃｔｃａｔｔｔａｔａｇｔａｃｃｔｃｔａａｔｃｔｇｇｃｃｔｃａｇｇｔａｔｃｃｃｔｇｃａｃｇａｔｔｔｔｃｔｇｇａｔｃｔｇｇｔｔｃａｇｇｔｔｃｔｇａｔｔａｃａｃｃｃｔｃａｃｔａｔｃｔｃｔａｇｃｃｔｇｇａｇｃｃｔｇａａｇａｃｔｔｔｇｃｃｇｔｔｔａｔｔａｃｔｇｃｃａｇｃａｇａｇｇｔｃｔａｇｃｔｃｃｃｃａｔｔｃａｃｃｔｔｔｇｇｇａｇｔｇｇｇａｃｃａａｇｇｔｔｇａａａｔｔａａａ（配列番号３４１）
（アミノ酸）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＲＹＧＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＲＬＥＷＶＳＴＩＳＧＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＤＮＹＧＲＮＹＤＹＧＭＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＥＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＴＣＳＡＴＳＳＶＳＹＩＨＷＹＱＱＲＰＧＱＳＰＲＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＳＤＹＴＬＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＲＳＳＳＰＦＴＦＧＳＧＴＫＶＥＩＫ（配列番号３４２）
ＣＤ８リーダー配列：
（ＤＮＡ）
ａｔｇｇｃｃｃｔｇｃｃｃｇｔｇａｃｃｇｃｔｔｔｇｃｔｇｃｔｃｃｃｃｃｔｇｇｃｇｃｔｇｃｔｇｃｔｇｃａｃｇｃｃｇｃｃａｇｇｃｃａ（配列番号３４３）
（アミノ酸）
ＭＡＬＰＶＴＡＬＬＬＰＬＡＬＬＬＨＡＡＲＰ（配列番号３４４）
ＣＤ８ヒンジドメイン配列：
（ＤＮＡ）
ａｃｇａｃａａｃｃｃｃｇｇｃｃｃｃｃａｇａｃｃａｃｃａａｃｇｃｃａｇｃｃｃｃｃａｃｃａｔｃｇｃｃａｇｃｃａａｃｃｃｃｔｇｔｃｔｃｔｇａｇａｃｃａｇａａｇｃｃｔｇｔａｇｇｃｃｔｇｃｃｇｃｃｇｇｔｇｇａｇｃｔｇｔｇｃａｃａｃａａｇａｇｇａｃｔｇｇａｔｔｔｃｇｃｃｔｇｔｇａｔ（配列番号３４５）
（アミノ酸）
ＴＴＴＰＡＰＲＰＰＴＰＡＰＴＩＡＳＱＰＬＳＬＲＰＥＡＣＲＰＡＡＧＧＡＶＨＴＲＧＬＤＦＡＣＤ（配列番号３４６）
ＣＤ４ヒンジドメイン配列：
（ＤＮＡ）
ｔｃｇｇｇａｃａｇｇｔｃｃｔｇｃｔｇｇａａｔｃｃａａｃａｔｃａａｇｇｔｔｃｔｇｃｃｃａｃａｔｇｇｔｃｃａｃｃｃｃｇｇｔｇｃａｇｃｃａ（配列番号３４７）
（アミノ酸）
ＳＧＱＶＬＬＥＳＮＩＫＶＬＰＴＷＳＴＰＶＱＰ（配列番号３４８）
ＣＤ２８ヒンジドメイン配列：
（ＤＮＡ）
ａａａｃａｃｃｔｔｔｇｔｃｃａａｇｔｃｃｃｃｔａｔｔｔｃｃｃｇｇａｃｃｔｔｃｔａａｇｃｃｃ（配列番号３４９）
（アミノ酸）
ＫＨＬＣＰＳＰＬＦＰＧＰＳＫＰ（配列番号３５０）
ＣＤ３ゼータ膜貫通ドメイン配列：
（ＤＮＡ）
ｃｔｃｔｇｃｔａｃｃｔｇｃｔｇｇａｔｇｇａａｔｃｃｔｃｔｔｃａｔｃｔａｔｇｇｔｇｔｃａｔｔｃｔｃａｃｔｇｃｃｔｔｇｔｔｃｃｔｇ（配列番号３６１）
（アミノ酸）
ＬＣＹＬＬＤＧＩＬＦＩＹＧＶＩＬＴＡＬＦＬ（配列番号３６２）
ＣＤ８膜貫通ドメイン配列：
（ＤＮＡ）
ａｔｃｔａｃａｔｔｔｇｇｇｃｃｃｃｇｃｔｃｇｃａｇｇｃａｃａｔｇｔｇｇａｇｔｇｃｔｃｃｔｃｃｔｃｔｃｃｃｔｇｇｔｇａｔｔａｃｃｃｔｇｔａｃｔｇｃ（配列番号３６３）
（アミノ酸）
ＩＹＩＷＡＰＬＡＧＴＣＧＶＬＬＬＳＬＶＩＴＬＹＣ（配列番号３６４）
ＣＤ４膜貫通ドメイン配列：
（ＤＮＡ）
ａｔｇｇｃｃｃｔｇａｔｔｇｔｇｃｔｇｇｇｇｇｇｃｇｔｃｇｃｃｇｇｃｃｔｃｃｔｇｃｔｔｔｔｃａｔｔｇｇｇｃｔａｇｇｃａｔｃｔｔｃｔｔｃ（配列番号３６５）
（アミノ酸）
ＭＡＬＩＶＬＧＧＶＡＧＬＬＬＦＩＧＬＧＩＦＦ（配列番号３６６）
ＣＤ２８膜貫通ドメイン配列：
（ＤＮＡ）
ｔｔｔｔｇｇｇｔｇｃｔｇｇｔｇｇｔｇｇｔｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｃｔｇｇｃｔｔｇｃｔａｔａｇｃｔｔｇｃｔａｇｔａａｃａｇｔｇｇｃｃｔｔｔａｔｔａｔｔｔｔｃｔｇｇｇｔｇ（配列番号３６７）
（アミノ酸）
ＦＷＶＬＶＶＶＧＧＶＬＡＣＹＳＬＬＶＴＶＡＦＩＩＦＷＶ（配列番号３６８）
４－１ＢＢ膜貫通ドメイン配列：
（ＤＮＡ）
ａｔｃａｔｃｔｃｃｔｔｃｔｔｔｃｔｔｇｃｇｃｔｇａｃｇｔｃｇａｃｔｇｃｇｔｔｇｃｔｃｔｔｃｃｔｇｃｔｇｔｔｃｔｔｃｃｔｃａｃｇｃｔｃｃｇｔｔｔｃｔｃｔｇｔｔｇｔｔ（配列番号３６９）
（アミノ酸）
ＩＩＳＦＦＬＡＬＴＳＴＡＬＬＦＬＬＦＦＬＴＬＲＦＳＶＶ（配列番号３７０）
ＯＸ４０膜貫通ドメイン配列：
（ＤＮＡ）
ｇｔｔｇｃｃｇｃｃａｔｃｃｔｇｇｇｃｃｔｇｇｇｃｃｔｇｇｔｇｃｔｇｇｇｇｃｔｇｃｔｇｇｇｃｃｃｃｃｔｇｇｃｃａｔｃｃｔｇｃｔｇｇｃｃｃｔｇｔａｃｃｔｇｃｔｃ（配列番号３７１）
（アミノ酸）
ＶＡＡＩＬＧＬＧＬＶＬＧＬＬＧＰＬＡＩＬＬＡＬＹＬＬ（配列番号３７２）
ＣＤ３ゼータドメイン配列：
（ＤＮＡ）
ｃｇｃｇｔｔａａｇｔｔｃｔｃｃｃｇａｔｃａｇｃｃｇａｃｇｃｇｃｃｔｇｃｔｔａｃａａｇｃａｇｇｇｃｃａｇａａｃｃａａｃｔｇｔａｃａａｃｇａｇｃｔｇａａｔｃｔｃｇｇｔａｇａｃｇｇｇａａｇａｇｔａｃｇａｃｇｔｇｔｔｇｇａｃａａａｃｇｇａｇａｇｇｃｃｇｃｇａｃｃｃａｇａａａｔｇｇｇｃｇｇｃａａｇｃｃｔｃｇｃａｇｇａａａａａｃｃｃｃｃａｇｇａｇｇｇａｃｔｇｔａｃａａｔｇａｇｔｔｇｃａｇａａａｇａｔａａｇａｔｇｇｃａｇａａｇｃｔｔａｔａｇｃｇａｇａｔｃｇｇａａｔｇａａｇｇｇｇｇａａａｇｇａｇａｃｇａｇｇｇａａａｇｇａｃａｃｇａｃｇｇｃｃｔｔｔａｔｃａｇｇｇｃｃｔｇｔｃｃａｃａｇｃａａｃａａａａｇａｔａｃｇｔａｔｇａｃｇｃｃｃｔｃｃａｔａｔｇｃａｇｇｃａｃｔｔｃｃａｃｃａｃｇｇ（配列番号３７３）
（アミノ酸）
ＲＶＫＦＳＲＳＡＤＡＰＡＹＫＱＧＱＮＱＬＹＮＥＬＮＬＧＲＲＥＥＹＤＶＬＤＫＲＲＧＲＤＰＥＭＧＧＫＰＲＲＫＮＰＱＥＧＬＹＮＥＬＱＫＤＫＭＡＥＡＹＳＥＩＧＭＫＧＥＲＲＲＧＫＧＨＤＧＬＹＱＧＬＳＴＡＴＫＤＴＹＤＡＬＨＭＱＡＬＰＰＲ（配列番号３７４）
ＣＤ３ゼータドメイン変異体配列：
（ＤＮＡ）
ａｇａｇｔｇａａｇｔｔｃａｇｃａｇｇａｇｃｇｃａｇａｃｇｃｃｃｃｃｇｃｇｔａｃｃａｇｃａｇｇｇｃｃａｇａａｃｃａｇｃｔｃｔａｔａａｃｇａｇｃｔｃａａｔｃｔａｇｇａｃｇａａｇａｇａｇｇａｇｔａｃｇａｔｇｔｔｔｔｇｇａｃａａｇａｇａｃｇｔｇｇｃｃｇｇｇａｃｃｃｔｇａｇａｔｇｇｇｇｇｇａａａｇｃｃｇａｇａａｇｇａａｇａａｃｃｃｔｃａｇｇａａｇｇｃｃｔｇｔａｃａａｔｇａａｃｔｇｃａｇａａａｇａｔａａｇａｔｇｇｃｇｇａｇｇｃｃｔａｃａｇｔｇａｇａｔｔｇｇｇａｔｇａａａｇｇｃｇａｇｃｇｃｃｇｇａｇｇｇｇｃａａｇｇｇｇｃａｃｇａｔｇｇｃｃｔｔｔａｃｃａｇｇｇｔｃｔｃａｇｔａｃａｇｃｃａｃｃａａｇｇａｃａｃｃｔａｃｇａｃｇｃｃｃｔｔｃａｃａｔｇｃａｇｇｃｃｃｔｇｃｃｃｃｃｔｃｇｃ（配列番号３７５）
（アミノ酸）
ＲＶＫＦＳＲＳＡＤＡＰＡＹＱＱＧＱＮＱＬＹＮＥＬＮＬＧＲＲＥＥＹＤＶＬＤＫＲＲＧＲＤＰＥＭＧＧＫＰＲＲＫＮＰＱＥＧＬＹＮＥＬＱＫＤＫＭＡＥＡＹＳＥＩＧＭＫＧＥＲＲＲＧＫＧＨＤＧＬＹＱＧＬＳＴＡＴＫＤＴＹＤＡＬＨＭＱＡＬＰＰＲ（配列番号３７６）
ＣＤ２８ドメイン配列：
（ＤＮＡ）
ａｇａａｇｃａａｇｃｇｇｔｃｔｃｇｇｃｔｃｃｔｇｃａｔｔｃｔｇａｔｔａｃａｔｇａａｃａｔｇａｃｃｃｃａａｇａａｇａｃｃａｇｇｃｃｃｃａｃｃａｇｇａａａｃａｔｔａｃｃａｇｃｃｃｔａｃｇｃｔｃｃｇｃｃａｃｇｃｇａｃｔｔｃｇｃｔｇｃｃｔａｃｃｇｇｔｃｃ（配列番号３７７）
（アミノ酸）
ＲＳＫＲＳＲＬＬＨＳＤＹＭＮＭＴＰＲＲＰＧＰＴＲＫＨＹＱＰＹＡＰＰＲＤＦＡＡＹＲＳ（配列番号３７８）
４－１ＢＢドメイン配列：
（ＤＮＡ）
ａａａａｇｇｇｇｃｃｇｃａａａａａａｃｔｃｃｔｔｔａｃａｔｔｔｔｔａａｇｃａｇｃｃｔｔｔｔａｔｇａｇｇｃｃａｇｔａｃａｇａｃｇａｃｔｃａａｇａｇｇａａｇａｃｇｇｇｔｇｃｔｃａｔｇｃｃｇｃｔｔｔｃｃｔｇａｇｇａｇｇａｇｇａａｇｇａｇｇｇｔｇｃｇａａｃｔｇ（配列番号３７９）
（アミノ酸）
ＫＲＧＲＫＫＬＬＹＩＦＫＱＰＦＭＲＰＶＱＴＴＱＥＥＤＧＣＳＣＲＦＰＥＥＥＥＧＧＣＥＬ（配列番号３８０）
ヒト化Ｅ６ ｓｃＦＶ（ＶＨ－ＶＬ）配列：
（ＤＮＡ）
ｇａｇｇｔｇｃａｇｃｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇｇｇｇｇａｇｇｃｃｔｇｇｔｃａａｇｃｃｔｇｇｇｇｇｇｔｃｃｃｔｇａｇａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｃａｇｃｃｔｃｔｇｇａｔｔｃａｃｃｔｔｃａｇｔａｇｇｔａｔｇｇｃａｔｇａｇｃｔｇｇｇｔｃｃｇｃｃａｇｇｃｔｃｃａｇｇｇａａｇａｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｔｃａａｃｃａｔｔａｇｔｇｇｃｇｇａｇｇｃａｃｃｔａｃａｔａｔａｃｔａｃｃｃａｇａｃｔｃａｇｔｇａａｇｇｇｃｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｃｇｃｃａａｇａａｃａｃｃｃｔｇｔａｔｃｔｇｃａａａｔｇａａｃａｇｃｃｔｇａｇａｇｃｃｇａｇｇａｃａｃｇｇｃｔｇｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔａｃｃａｇａｇａｔａａｃｔａｔｇｇｃｃｇｃａａｃｔａｔｇａｔｔａｔｇｇｃａｔｇｇａｔｔａｔｔｇｇｇｇｃｃａｇｇｇｃａｃｃｃｔｇｇｔｇａｃｃｇｔｇａｇｃａｇｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇａａａｔｔｇｔｇｔｔｇａｃａｃａｇｔｃｔｃｃａｇｃｃａｃｃｃｔｇｔｃｔｔｔｇｔｃｔｃｃａｇｇｇｇａａａｇａｇｃｃａｃｃｃｔｃａｃｃｔｇｃａｇｃｇｃｃａｃｃａｇｃａｇｔｇｔｔａｇｃｔａｃａｔｃｃａｃｔｇｇｔａｃｃａａｃａｇａｇｇｃｃｔｇｇｃｃａｇａｇｃｃｃｃａｇｇｃｔｃｃｔｃａｔｃｔａｔａｇｃａｃｃｔｃｃａａｃｃｔｇｇｃｃａｇｃｇｇｃａｔｃｃｃａｇｃｃａｇｇｔｔｃａｇｔｇｇｃａｇｔｇｇｇｔｃｔｇｇｇａｇｃｇａｃｔａｃａｃｔｃｔｃａｃｃａｔｃａｇｃａｇｃｃｔａｇａｇｃｃｔｇａａｇａｔｔｔｔｇｃａｇｔｔｔａｔｔａｃｔｇｔｃａｇｃａｇｃｇｔａｇｃａｇｃｔｃｃｃｃｔｔｔｃａｃｃｔｔｔｇｇｃａｇｃｇｇｃａｃｃａａａｇｔｇｇａａａｔｔａａａ（配列番号３９１）
（アミノ酸）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＲＹＧＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＲＬＥＷＶＳＴＩＳＧＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＤＮＹＧＲＮＹＤＹＧＭＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＥＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＴＣＳＡＴＳＳＶＳＹＩＨＷＹＱＱＲＰＧＱＳＰＲＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＳＤＹＴＬＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＲＳＳＳＰＦＴＦＧＳＧＴＫＶＥＩＫ（配列番号３９２）
ヒト化Ｅ６ ｓｃＦＶ（ＶＬ－ＶＨ）配列：
（ＤＮＡ）
ｇａａａｔｔｇｔｇｔｔｇａｃａｃａｇｔｃｔｃｃａｇｃｃａｃｃｃｔｇｔｃｔｔｔｇｔｃｔｃｃａｇｇｇｇａａａｇａｇｃｃａｃｃｃｔｃａｃｃｔｇｃａｇｃｇｃｃａｃｃａｇｃａｇｔｇｔｔａｇｃｔａｃａｔｃｃａｃｔｇｇｔａｃｃａａｃａｇａｇｇｃｃｔｇｇｃｃａｇａｇｃｃｃｃａｇｇｃｔｃｃｔｃａｔｃｔａｔａｇｃａｃｃｔｃｃａａｃｃｔｇｇｃｃａｇｃｇｇｃａｔｃｃｃａｇｃｃａｇｇｔｔｃａｇｔｇｇｃａｇｔｇｇｇｔｃｔｇｇｇａｇｃｇａｃｔａｃａｃｔｃｔｃａｃｃａｔｃａｇｃａｇｃｃｔａｇａｇｃｃｔｇａａｇａｔｔｔｔｇｃａｇｔｔｔａｔｔａｃｔｇｔｃａｇｃａｇｃｇｔａｇｃａｇｃｔｃｃｃｃｔｔｔｃａｃｃｔｔｔｇｇｃａｇｃｇｇｃａｃｃａａａｇｔｇｇａａａｔｔａａａｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇａｇｇｔｇｃａｇｃｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇｇｇｇｇａｇｇｃｃｔｇｇｔｃａａｇｃｃｔｇｇｇｇｇｇｔｃｃｃｔｇａｇａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｃａｇｃｃｔｃｔｇｇａｔｔｃａｃｃｔｔｃａｇｔａｇｇｔａｔｇｇｃａｔｇａｇｃｔｇｇｇｔｃｃｇｃｃａｇｇｃｔｃｃａｇｇｇａａｇａｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｔｃａａｃｃａｔｔａｇｔｇｇｃｇｇａｇｇｃａｃｃｔａｃａｔａｔａｃｔａｃｃｃａｇａｃｔｃａｇｔｇａａｇｇｇｃｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｃｇｃｃａａｇａａｃａｃｃｃｔｇｔａｔｃｔｇｃａａａｔｇａａｃａｇｃｃｔｇａｇａｇｃｃｇａｇｇａｃａｃｇｇｃｔｇｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔａｃｃａｇａｇａｔａａｃｔａｔｇｇｃｃｇｃａａｃｔａｔｇａｔｔａｔｇｇｃａｔｇｇａｔｔａｔｔｇｇｇｇｃｃａｇｇｇｃａｃｃｃｔｇｇｔｇａｃｃｇｔｇａｇｃａｇｃ（配列番号３９３）
（アミノ酸）
ＥＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＴＣＳＡＴＳＳＶＳＹＩＨＷＹＱＱＲＰＧＱＳＰＲＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＳＤＹＴＬＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＲＳＳＳＰＦＴＦＧＳＧＴＫＶＥＩＫＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＲＹＧＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＲＬＥＷＶＳＴＩＳＧＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＤＮＹＧＲＮＹＤＹＧＭＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ（配列番号３９４）
ヒト化Ｃ２ ｓｃＦＶ（ＶＨ－ＶＬ）配列：
（ＤＮＡ）
ｇａｇｇｔｇｃａｇｃｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇｇｇｇｇａｇｇｃｃｔｇｇｔｃａａｇｃｃｔｇｇｇｇｇｇｔｃｃｃｔｇａｇａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｃａｇｃｃｔｃｔｇｇａｔｔｃａｃｃｔｔｃａｇｔｇｇｃｔａｔｇｃｃａｔｇａｇｃｔｇｇｇｔｃｃｇｃｃａｇｇｃｔｃｃａｇｇｇａａｇｇｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｔｃａａｃｃａｔｔａｇｔａｇｔｇｇｃｇｇａａｃｃｔａｃａｔａｔａｃｔａｃｃｃｃｇａｃｔｃａｇｔｇａａｇｇｇｃｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｃｇｃｃａａｇａａｃｔｃａｃｔｇｔａｔｃｔｇｃａａａｔｇａａｃａｇｃｃｔｇａｇａｇｃｃｇａｇｇａｃａｃｇｇｃｃｇｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔｇｃｇａｇａｃｔｔｇｇｇｇｇｇｇａｔａａｔｔａｃｔａｃｇａａｔａｃｔｔｃｇａｔｇｔｃｔｇｇｇｇｃａａａｇｇｇａｃｃａｃｇｇｔｃａｃｃｇｔｃｔｃｃｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇａｃａｔｔｇｔｇｃｔｇａｃｃｃａｇｔｃｔｃｃａｇｃｃｔｃｃｔｔｇｇｃｃｇｔｇｔｃｔｃｃａｇｇａｃａｇａｇｇｇｃｃａｃｃａｔｃａｃｃｔｇｃａｇａｇｃｃａｇｔａａｇａｇｔｇｔｃａｇｔａｃｃａｇｃｇｇａｔａｃｔｃｃｔａｃａｔｇｃａｃｔｇｇｔａｔｃａｇｃａｇａａａｃｃａｇｇａｃａａｃｃｔｃｃｔａａａｃｔｃｃｔｇａｔｔｔａｃｃｔｇｇｃａｔｃｃａａｔｃｔｇｇａｇａｇｃｇｇｇｇｔｃｃｃａｇｃｃａｇｇｔｔｃａｇｃｇｇｃａｇｔｇｇｇｔｃｔｇｇｇａｃｃｇａｔｔｔｃａｃｃｃｔｃａｃａａｔｔａａｔｃｃｔｇｔｇｇａａｇｃｔａａｔｇａｔａｃｔｇｃａａａｔｔａｔｔａｃｔｇｔｃａｇｃａｃａｇｔａｇｇｇａｇｃｔｇｃｃｔｔｔｃａｃａｔｔｃｇｇｃｇｇａｇｇｇａｃｃａａｇｇｔｇｇａｇａｔｃａａａｃｇａａｃｔ（配列番号３９５）
（アミノ酸）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＧＹＡＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＴＩＳＳＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＧＧＤＮＹＹＥＹＦＤＶＷＧＫＧＴＴＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＶＬＴＱＳＰＡＳＬＡＶＳＰＧＱＲＡＴＩＴＣＲＡＳＫＳＶＳＴＳＧＹＳＹＭＨＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹＬＡＳＮＬＥＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＮＰＶＥＡＮＤＴＡＮＹＹＣＱＨＳＲＥＬＰＦＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＲＴ（配列番号３９６）
ヒト化Ｅ６ ｓｃＦＶ（ＶＬ－ＶＨ）配列：
（ＤＮＡ）
ｇａｃａｔｔｇｔｇｃｔｇａｃｃｃａｇｔｃｔｃｃａｇｃｃｔｃｃｔｔｇｇｃｃｇｔｇｔｃｔｃｃａｇｇａｃａｇａｇｇｇｃｃａｃｃａｔｃａｃｃｔｇｃａｇａｇｃｃａｇｔａａｇａｇｔｇｔｃａｇｔａｃｃａｇｃｇｇａｔａｃｔｃｃｔａｃａｔｇｃａｃｔｇｇｔａｔｃａｇｃａｇａａａｃｃａｇｇａｃａａｃｃｔｃｃｔａａａｃｔｃｃｔｇａｔｔｔａｃｃｔｇｇｃａｔｃｃａａｔｃｔｇｇａｇａｇｃｇｇｇｇｔｃｃｃａｇｃｃａｇｇｔｔｃａｇｃｇｇｃａｇｔｇｇｇｔｃｔｇｇｇａｃｃｇａｔｔｔｃａｃｃｃｔｃａｃａａｔｔａａｔｃｃｔｇｔｇｇａａｇｃｔａａｔｇａｔａｃｔｇｃａａａｔｔａｔｔａｃｔｇｔｃａｇｃａｃａｇｔａｇｇｇａｇｃｔｇｃｃｔｔｔｃａｃａｔｔｃｇｇｃｇｇａｇｇｇａｃｃａａｇｇｔｇｇａｇａｔｃａａａｃｇａａｃｔｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇａｇｇｔｇｃａｇｃｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇｇｇｇｇａｇｇｃｃｔｇｇｔｃａａｇｃｃｔｇｇｇｇｇｇｔｃｃｃｔｇａｇａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｃａｇｃｃｔｃｔｇｇａｔｔｃａｃｃｔｔｃａｇｔｇｇｃｔａｔｇｃｃａｔｇａｇｃｔｇｇｇｔｃｃｇｃｃａｇｇｃｔｃｃａｇｇｇａａｇｇｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｔｃａａｃｃａｔｔａｇｔａｇｔｇｇｃｇｇａａｃｃｔａｃａｔａｔａｃｔａｃｃｃｃｇａｃｔｃａｇｔｇａａｇｇｇｃｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｃｇｃｃａａｇａａｃｔｃａｃｔｇｔａｔｃｔｇｃａａａｔｇａａｃａｇｃｃｔｇａｇａｇｃｃｇａｇｇａｃａｃｇｇｃｃｇｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔｇｃｇａｇａｃｔｔｇｇｇｇｇｇｇａｔａａｔｔａｃｔａｃｇａａｔａｃｔｔｃｇａｔｇｔｃｔｇｇｇｇｃａａａｇｇｇａｃｃａｃｇｇｔｃａｃｃｇｔｃｔｃｃｔｃｃ（配列番号３９７）
（アミノ酸）
ＤＩＶＬＴＱＳＰＡＳＬＡＶＳＰＧＱＲＡＴＩＴＣＲＡＳＫＳＶＳＴＳＧＹＳＹＭＨＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹＬＡＳＮＬＥＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＮＰＶＥＡＮＤＴＡＮＹＹＣＱＨＳＲＥＬＰＦＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＲＴＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＧＹＡＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＴＩＳＳＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＧＧＤＮＹＹＥＹＦＤＶＷＧＫＧＴＴＶＴＶＳＳ（配列番号３９８）
Ｇ４Ｓ１リンカー配列：
（ＤＮＡ）
ｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃ（配列番号３９９）
（アミノ酸）
ＧＧＧＧＳ（配列番号４００）
［Ｇ４Ｓ１］ｘ３リンカー配列：
（ＤＮＡ）
ｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃ（配列番号４０１）
（アミノ酸）
ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号４０２）
８ ａａ ＧＳリンカー配列：
（ＤＮＡ）
ｇｇｃｇｇｔｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇａｔｃｃｇｇａ（配列番号４０３）
（アミノ酸）
ＧＧＳＧＧＧＳＧ（配列番号４０４）
１２ ａａ ＧＳリンカー配列：
（ＤＮＡ）
ｇｇｃｇｇｔｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇａｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇｇａ（配列番号４０５）
（アミノ酸）
ＧＧＳＧＧＧＳＧＧＧＳＧ（配列番号４０６）
１３ ａａ ＧＳリンカー配列：
（ＤＮＡ）
ｇｇｃｇｇｔｇｇａｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇａｔｃｃ（配列番号４０７）
（アミノ酸）
ＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＳ（配列番号４０８）
２２ ａａ ＧＳリンカー配列：
（ＤＮＡ）
ｇｇｃｇｇｔｇｇａａｇｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇｇｃａｇｃｇｇｃｇｇａａｇｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇａ（配列番号４０９）
（アミノ酸）
ＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＳＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧ（配列番号：４１１０）
２４ ａａ ＧＳリンカー配列：
（ＤＮＡ）
ｇｇｃｇｇｔｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇａｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇｇａｇｇｃｇｇｔｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇａｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇｇａ（配列番号４１１）
（アミノ酸）
ＧＧＳＧＧＧＳＧＧＧＳＧＧＧＳＧＧＧＳＧＧＧＳＧ（配列番号４１２）
マウスＣ３重鎖可変領域配列：
（ＤＮＡ）
ｃａｇｇｔｃｃａｇｃｔｇｃａｇｃａｇｔｃｔｇｇｇｃｃｔｇａｇｃｔｇｇｔｇａｇｇｃｃｔｇｇｇｇｔｃｔｃａｇｔｇａａｇａｔｔｔｃｃｔｇｃａａｇｇｇｔｔｃｃｇｇｃｔａｃａｇａｔｔｃａｃｔｇａｔｔａｔｇｃｔａｔｇａａｃｔｇｇｇｔｇａａｇｃａｇａｇｔｃａｔｇｃａａａｇａｇｔｃｔａｇａｇｔｇｇａｔｔｇｇａｇｔｔａｔｔａｇｔａｃｔｔｔｃｔｃｔｇｇｔａａｔａｃａａａｃｔｔｃａａｃｃａｇａａｇｔｔｔａａｇｇｇｃａａｇｇｃｃａｃａａｔｇａｃｔｇｔａｇａｃａａａｔｃｃｔｃｃａｇｃａｃａｇｃｃｔａｔａｔｇｇａａｃｔｔｇｃｃａｇａｔｔｇａｃａｔｃｔｇａｇｇａｔｔｃｔｇｃｃａｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔｇｃａａｇａｔｃｇｇａｔｔａｃｔａｃｇｇｃｃｃａｔａｃｔｔｔｇａｃｔａｃｔｇｇｇｇｃｃａａｇｇｃａｃｃａｃｔｃｔｃａｃａｇｔｃｔｃｃｔｃａ（配列番号４１３）
（アミノ酸）
ＱＶＱＬＱＱＳＧＰＥＬＶＲＰＧＶＳＶＫＩＳＣＫＧＳＧＹＲＦＴＤＹＡＭＮＷＶＫＱＳＨＡＫＳＬＥＷＩＧＶＩＳＴＦＳＧＮＴＮＦＮＱＫＦＫＧＫＡＴＭＴＶＤＫＳＳＳＴＡＹＭＥＬＡＲＬＴＳＥＤＳＡＭＹＹＣＡＲＳＤＹＹＧＰＹＦＤＹＷＧＱＧＴＴＬＴＶＳＳ（配列番号４１４）
マウスＣ３重鎖可変フレームワーク領域１（ＦＷＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ｃａｇｇｔｃｃａｇｃｔｇｃａｇｃａｇｔｃｔｇｇｇｃｃｔｇａｇｃｔｇｇｔｇａｇｇｃｃｔｇｇｇｇｔｃｔｃａｇｔｇａａｇａｔｔｔｃｃｔｇｃａａｇｇｇｔｔｃｃｇｇｃｔａｃａｇａｔｔｃａｃｔ（配列番号４１５）
（アミノ酸）
ＱＶＱＬＱＱＳＧＰＥＬＶＲＰＧＶＳＶＫＩＳＣＫＧＳＧＹＲＦＴ（配列番号４１６）
マウスＣ３重鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ｇａｔｔａｔｇｃｔａｔｇａａｃ（配列番号４１７）
（アミノ酸）
ＤＹＡＭＮ（配列番号４１８）
マウスＣ３重鎖可変フレームワーク領域２（ＦＷＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ｔｇｇｇｔｇａａｇｃａｇａｇｔｃａｔｇｃａａａｇａｇｔｃｔａｇａｇｔｇｇａｔｔｇｇａ（配列番号４１９）
（アミノ酸）
ＷＶＫＱＳＨＡＫＳＬＥＷＩＧ（配列番号４２０）
マウスＣ３重鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ｇｔｔａｔｔａｇｔａｃｔｔｔｃｔｃｔｇｇｔａａｔａｃａａａｃｔｔｃａａｃｃａｇａａｇｔｔｔａａｇｇｇｃ（配列番号４２１）
（アミノ酸）
ＶＩＳＴＦＳＧＮＴＮＦＮＱＫＦＫＧ（配列番号４２２）
マウスＣ３重鎖可変フレームワーク領域３（ＦＷＲ３）酸配列：
（ＤＮＡ）
ａａｇｇｃｃａｃａａｔｇａｃｔｇｔａｇａｃａａａｔｃｃｔｃｃａｇｃａｃａｇｃｃｔａｔａｔｇｇａａｃｔｔｇｃｃａｇａｔｔｇａｃａｔｃｔｇａｇｇａｔｔｃｔｇｃｃａｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔｇｃａａｇａ（配列番号４２３）
（アミノ酸）
ＫＡＴＭＴＶＤＫＳＳＳＴＡＹＭＥＬＡＲＬＴＳＥＤＳＡＭＹＹＣＡＲ（配列番号４２４）
マウスＣ３重鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｔｃｇｇａｔｔａｃｔａｃｇｇｃｃｃａｔａｃｔｔｔｇａｃｔａｃ（配列番号４２５）
（アミノ酸）
ＳＤＹＹＧＰＹＦＤＹ（配列番号４２６）
ＩＧＨＶ１－１８＊０４由来のヒト化Ｃ３重鎖可変領域配列：
（ＤＮＡ）
ｃａｇｇｔｔｃａｇｃｔｇｇｔｇｃａｇｔｃｔｇｇａｇｃｔｇａｇｇｔｇａａｇａａｇｃｃｔｇｇｇｇｃｃｔｃａｇｔｇａａｇｇｔｃｔｃｃｔｇｃａａｇｇｃｔｔｃｔｇｇｔｔａｃａｃｃｔｔｔａｃｃｇａｃｔａｃｇｃｃａｔｇａａｃｔｇｇｇｔｇｃｇａｃａｇｇｃｃｃｃｔｇｇａｃａａｇｇｇｃｔｔｇａｇｔｇｇａｔｇｇｇａｇｔｇａｔｃａｇｃａｃｃｔｔｃａｇｃｇｇｔａａｃａｃａａａｃｔｔｃａａｃｃａｇａａｇｔｔｃａａｇｇｇｃａｇａｇｔｃａｃｃａｔｇａｃｃａｃａｇａｃａｃａｔｃｃａｃｇａｇｃａｃａｇｃｃｔａｃａｔｇｇａｇｃｔｇａｇｇａｇｃｃｔｇａｇａｔｃｔｇａｃｇａｃａｃｇｇｃｃｇｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔｇｃｇａｇａａｇｃｇａｃｔａｃｔａｃｇｇｃｃｃａｔａｃｔｔｃｇａｃｔａｃｔｇｇｇｇｃｃａｇｇｇｃａｃｃａｃｃｃｔｇａｃｃｇｔｇｔｃｃａｇｃ（配列番号４３９）
（アミノ酸）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＡＭＮＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＶＩＳＴＦＳＧＮＴＮＦＮＱＫＦＫＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＤＹＹＧＰＹＦＤＹＷＧＱＧＴＴＬＴＶＳＳ（配列番号４４０）
ヒト化Ｃ３重鎖可変フレームワーク領域１（ＦＷＲ１）酸配列：
（ＤＮＡ）
ｃａｇｇｔｔｃａｇｃｔｇｇｔｇｃａｇｔｃｔｇｇａｇｃｔｇａｇｇｔｇａａｇａａｇｃｃｔｇｇｇｇｃｃｔｃａｇｔｇａａｇｇｔｃｔｃｃｔｇｃａａｇｇｃｔｔｃｔｇｇｔｔａｃａｃｃｔｔｔａｃｃ（配列番号４４１）
（アミノ酸）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴ（配列番号４４２）
ヒト化Ｃ３重鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ｇａｃｔａｃｇｃｃａｔｇａａｃ（配列番号４４３）
（アミノ酸）
ＤＹＡＭＮ（配列番号４４４）
ヒト化Ｃ３重鎖可変フレームワーク領域２（ＦＷＲ２）酸配列：
（ＤＮＡ）
ｔｇｇｇｔｇｃｇａｃａｇｇｃｃｃｃｔｇｇａｃａａｇｇｇｃｔｔｇａｇｔｇｇａｔｇｇｇａ（配列番号４４５）
（アミノ酸）
ＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧ（配列番号４４６）
ヒト化Ｃ３重鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ｇｔｇａｔｃａｇｃａｃｃｔｔｃａｇｃｇｇｔａａｃａｃａａａｃｔｔｃａａｃｃａｇａａｇｔｔｃａａｇｇｇｃ（配列番号４４７）
（アミノ酸）
ＶＩＳＴＦＳＧＮＴＮＦＮＱＫＦＫＧ（配列番号４４８）
ヒト化Ｃ３重鎖可変フレームワーク領域３（ＦＷＲ３）酸配列：
（ＤＮＡ）
ａｇａｇｔｃａｃｃａｔｇａｃｃａｃａｇａｃａｃａｔｃｃａｃｇａｇｃａｃａｇｃｃｔａｃａｔｇｇａｇｃｔｇａｇｇａｇｃｃｔｇａｇａｔｃｔｇａｃｇａｃａｃｇｇｃｃｇｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔｇｃｇａｇａ（配列番号４４９）
（アミノ酸）
ＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲ（配列番号４５０）
ヒト化Ｃ３重鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ａｇｃｇａｃｔａｃｔａｃｇｇｃｃｃａｔａｃｔｔｃｇａｃｔａｃ（配列番号４５１）
（アミノ酸）
ＳＤＹＹＧＰＹＦＤＹ（配列番号４５２）
ヒト化Ｃ３ ＩｇＧ１重鎖配列
（ＤＮＡ）
ｃａｇｇｔｔｃａｇｃｔｇｇｔｇｃａｇｔｃｔｇｇａｇｃｔｇａｇｇｔｇａａｇａａｇｃｃｔｇｇｇｇｃｃｔｃａｇｔｇａａｇｇｔｃｔｃｃｔｇｃａａｇｇｃｔｔｃｔｇｇｔｔａｃａｃｃｔｔｔａｃｃｇａｃｔａｃｇｃｃａｔｇａａｃｔｇｇｇｔｇｃｇａｃａｇｇｃｃｃｃｔｇｇａｃａａｇｇｇｃｔｔｇａｇｔｇｇａｔｇｇｇａｇｔｇａｔｃａｇｃａｃｃｔｔｃａｇｃｇｇｔａａｃａｃａａａｃｔｔｃａａｃｃａｇａａｇｔｔｃａａｇｇｇｃａｇａｇｔｃａｃｃａｔｇａｃｃａｃａｇａｃａｃａｔｃｃａｃｇａｇｃａｃａｇｃｃｔａｃａｔｇｇａｇｃｔｇａｇｇａｇｃｃｔｇａｇａｔｃｔｇａｃｇａｃａｃｇｇｃｃｇｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔｇｃｇａｇａａｇｃｇａｃｔａｃｔａｃｇｇｃｃｃａｔａｃｔｔｃｇａｃｔａｃｔｇｇｇｇｃｃａｇｇｇｃａｃｃａｃｃｃｔｇａｃｃｇｔｇｔｃｃａｇｃｇｃｔａｇｃａｃｃａａｇｇｇｃｃｃａｔｃｇｇｔｃｔｔｃｃｃｃｃｔｇｇｃａｃｃｃｔｃｃｔｃｃａａｇａｇｃａｃｃｔｃｔｇｇｇｇｇｃａｃａｇｃｇｇｃｃｃｔｇｇｇｃｔｇｃｃｔｇｇｔｃａａｇｇａｃｔａｃｔｔｃｃｃｃｇａａｃｃｇｇｔｇａｃｇｇｔｇｔｃｇｔｇｇａａｃｔｃａｇｇｃｇｃｃｃｔｇａｃｃａｇｃｇｇｃｇｔｇｃａｃａｃｃｔｔｃｃｃｇｇｃｔｇｔｃｃｔａｃａｇｔｃｃｔｃａｇｇａｃｔｃｔａｃｔｃｃｃｔｃａｇｃａｇｃｇｔｇｇｔｇａｃａｇｔｇｃｃｃｔｃｃａｇｃａｇｃｔｔｇｇｇｃａｃｃｃａｇａｃｃｔａｃａｔｃｔｇｃａａｃｇｔｇａａｔｃａｃａａｇｃｃｃａｇｃａａｃａｃｃａａｇｇｔｇｇａｃａａｇａａａｇｔｔｇａｇｃｃｃａａａｔｃｔｔｇｔｇａｃａａａａｃｔｃａｃａｃａｔｇｃｃｃａｃｃｇｔｇｃｃｃａｇｃａｃｃｔｇａａｃｔｃｃｔｇｇｇｇｇｇａｃｃｇｔｃａｇｔｃｔｔｃｃｔｃｔｔｃｃｃｃｃｃａａａａｃｃｃａａｇｇａｃａｃｃｃｔｃａｔｇａｔｃｔｃｃｃｇｇａｃｃｃｃｔｇａｇｇｔｃａｃａｔｇｃｇｔｇｇｔｇｇｔｇｇａｃｇｔｇａｇｃｃａｃｇａａｇａｃｃｃｔｇａｇｇｔｃａａｇｔｔｃａａｃｔｇｇｔａｃｇｔｇｇａｃｇｇｃｇｔｇｇａｇｇｔｇｃａｔａａｔｇｃｃａａｇａｃａａａｇｃｃｇｃｇｇｇａｇｇａｇｃａｇｔａｃａａｃａｇｃａｃｇｔａｃｃｇｔｇｔｇｇｔｃａｇｃｇｔｃｃｔｃａｃｃｇｔｃｃｔｇｃａｃｃａｇｇａｃｔｇｇｃｔｇａａｔｇｇｃａａｇｇａｇｔａｃａａｇｔｇｃａａｇｇｔｃｔｃｃａａｃａａａｇｃｃｃｔｃｃｃａｇｃｃｃｃｃａｔｃｇａｇａａａａｃｃａｔｃｔｃｃａａａｇｃｃａａａｇｇｇｃａｇｃｃｃｃｇａｇａａｃｃａｃａｇｇｔｇｔａｃａｃｃｃｔｇｃｃｃｃｃａｔｃｃｃｇｇｇａｇｇａｇａｔｇａｃｃａａｇａａｃｃａｇｇｔｃａｇｃｃｔｇａｃｃｔｇｃｃｔｇｇｔｃａａａｇｇｃｔｔｃｔａｔｃｃｃａｇｃｇａｃａｔｃｇｃｃｇｔｇｇａｇｔｇｇｇａｇａｇｃａａｔｇｇｇｃａｇｃｃｇｇａｇａａｃａａｃｔａｃａａｇａｃｃａｃｇｃｃｔｃｃｃｇｔｇｃｔｇｇａｃｔｃｃｇａｃｇｇｃｔｃｃｔｔｃｔｔｃｃｔｃｔａｃａｇｃａａｇｃｔｃａｃｃｇｔｇｇａｃａａｇａｇｃａｇｇｔｇｇｃａｇｃａｇｇｇｇａａｃｇｔｃｔｔｃｔｃａｔｇｃｔｃｃｇｔｇａｔｇｃａｔｇａｇｇｃｔｃｔｇｃａｃａａｃｃａｃｔａｃａｃｇｃａｇａａｇａｇｃｃｔｃｔｃｃｃｔｇｔｃｔｃｃｇｇｇｔａａａｔｇａｔａａ（配列番号４５３）
（アミノ酸）ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＡＭＮＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＶＩＳＴＦＳＧＮＴＮＦＮＱＫＦＫＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＤＹＹＧＰＹＦＤＹＷＧＱＧＴＴＬＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ＊＊（配列番号４５４）
ヒト化Ｃ３ ＩｇＧ２重鎖配列
（ＤＮＡ）
ｃａｇｇｔｔｃａｇｃｔｇｇｔｇｃａｇｔｃｔｇｇａｇｃｔｇａｇｇｔｇａａｇａａｇｃｃｔｇｇｇｇｃｃｔｃａｇｔｇａａｇｇｔｃｔｃｃｔｇｃａａｇｇｃｔｔｃｔｇｇｔｔａｃａｃｃｔｔｔａｃｃｇａｃｔａｃｇｃｃａｔｇａａｃｔｇｇｇｔｇｃｇａｃａｇｇｃｃｃｃｔｇｇａｃａａｇｇｇｃｔｔｇａｇｔｇｇａｔｇｇｇａｇｔｇａｔｃａｇｃａｃｃｔｔｃａｇｃｇｇｔａａｃａｃａａａｃｔｔｃａａｃｃａｇａａｇｔｔｃａａｇｇｇｃａｇａｇｔｃａｃｃａｔｇａｃｃａｃａｇａｃａｃａｔｃｃａｃｇａｇｃａｃａｇｃｃｔａｃａｔｇｇａｇｃｔｇａｇｇａｇｃｃｔｇａｇａｔｃｔｇａｃｇａｃａｃｇｇｃｃｇｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔｇｃｇａｇａａｇｃｇａｃｔａｃｔａｃｇｇｃｃｃａｔａｃｔｔｃｇａｃｔａｃｔｇｇｇｇｃｃａｇｇｇｃａｃｃａｃｃｃｔｇａｃｃｇｔｇｔｃｃａｇｃｇｃｃｔｃｃａｃｃａａｇｇｇｃｃｃａｔｃｇｇｔｃｔｔｃｃｃｃｃｔｇｇｃｇｃｃｃｔｇｃｔｃｃａｇｇａｇｃａｃｃｔｃｃｇａｇａｇｃａｃａｇｃｃｇｃｃｃｔｇｇｇｃｔｇｃｃｔｇｇｔｃａａｇｇａｃｔａｃｔｔｃｃｃｃｇａａｃｃｇｇｔｇａｃｇｇｔｇｔｃｇｔｇｇａａｃｔｃａｇｇｃｇｃｔｃｔｇａｃｃａｇｃｇｇｃｇｔｇｃａｃａｃｃｔｔｃｃｃａｇｃｔｇｔｃｃｔａｃａｇｔｃｃｔｃａｇｇａｃｔｃｔａｃｔｃｃｃｔｃａｇｃａｇｃｇｔｇｇｔｇａｃｃｇｔｇｃｃｃｔｃｃａｇｃａａｃｔｔｃｇｇｃａｃｃｃａｇａｃｃｔａｃａｃｃｔｇｃａａｃｇｔａｇａｔｃａｃａａｇｃｃｃａｇｃａａｃａｃｃａａｇｇｔｇｇａｃａａｇａｃａｇｔｔｇａｇｃｇｃａａａｔｇｔｔｇｔｇｔｃｇａｇｔｇｃｃｃａｃｃｇｔｇｃｃｃａｇｃａｃｃａｃｃｔｇｔｇｇｃａｇｇａｃｃｇｔｃａｇｔｃｔｔｃｃｔｃｔｔｃｃｃｃｃｃａａａａｃｃｃａａｇｇａｃａｃｃｃｔｃａｔｇａｔｃｔｃｃｃｇｇａｃｃｃｃｔｇａｇｇｔｃａｃｇｔｇｃｇｔｇｇｔｇｇｔｇｇａｃｇｔｇａｇｃｃａｃｇａａｇａｃｃｃｃｇａｇｇｔｃｃａｇｔｔｃａａｃｔｇｇｔａｃｇｔｇｇａｃｇｇｃｇｔｇｇａｇｇｔｇｃａｔａａｔｇｃｃａａｇａｃａａａｇｃｃａｃｇｇｇａｇｇａｇｃａｇｔｔｃａａｃａｇｃａｃｇｔｔｃｃｇｔｇｔｇｇｔｃａｇｃｇｔｃｃｔｃａｃｃｇｔｔｇｔｇｃａｃｃａｇｇａｃｔｇｇｃｔｇａａｃｇｇｃａａｇｇａｇｔａｃａａｇｔｇｃａａｇｇｔｃｔｃｃａａｃａａａｇｇｃｃｔｃｃｃａｇｃｃｃｃｃａｔｃｇａｇａａａａｃｃａｔｃｔｃｃａａａａｃｃａａａｇｇｇｃａｇｃｃｃｃｇａｇａａｃｃａｃａｇｇｔｇｔａｃａｃｃｃｔｇｃｃｃｃｃａｔｃｃｃｇｇｇａｇｇａｇａｔｇａｃｃａａｇａａｃｃａｇｇｔｃａｇｃｃｔｇａｃｃｔｇｃｃｔｇｇｔｃａａａｇｇｃｔｔｃｔａｃｃｃｃａｇｃｇａｃａｔｃｇｃｃｇｔｇｇａｇｔｇｇｇａｇａｇｃａａｔｇｇｇｃａｇｃｃｇｇａｇａａｃａａｃｔａｃａａｇａｃｃａｃａｃｃｔｃｃｃａｔｇｃｔｇｇａｃｔｃｃｇａｃｇｇｃｔｃｃｔｔｃｔｔｃｃｔｃｔａｃａｇｃａａｇｃｔｃａｃｃｇｔｇｇａｃａａｇａｇｃａｇｇｔｇｇｃａｇｃａｇｇｇｇａａｃｇｔｃｔｔｃｔｃａｔｇｃｔｃｃｇｔｇａｔｇｃａｔｇａｇｇｃｔｃｔｇｃａｃａａｃｃａｃｔａｃａｃｇｃａｇａａｇａｇｃｃｔｃｔｃｃｃｔｇｔｃｔｃｃｇｇｇｔａａａｔａｇｔａａ（配列番号４５５）
（アミノ酸）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＡＭＮＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＶＩＳＴＦＳＧＮＴＮＦＮＱＫＦＫＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＤＹＹＧＰＹＦＤＹＷＧＱＧＴＴＬＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＣＳＲＳＴＳＥＳＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＮＦＧＴＱＴＹＴＣＮＶＤＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＴＶＥＲＫＣＣＶＥＣＰＰＣＰＡＰＰＶＡＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＱＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＦＮＳＴＦＲＶＶＳＶＬＴＶＶＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＧＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＴＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＭＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ＊＊（配列番号４５６）
マウスＣ３軽鎖可変領域配列：
（ＤＮＡ）
ｇａｔｇｔｔｔｔｇａｔｇａｃｃｃａａａｃｔｃｃａｃｔｃｔｃｃｃｔｇｃｃｔｇｔｃａｇｔｃｔｔｇｇａｇａｔｃａａｇｃｃｔｃｃａｔｃｔｃｔｔｇｃａｇａｔｃｔａｇｔｃａｇａｃｃａｔｔｇｔａｃａｔａｇｔａａｔｇｇａａａｃａｃｃｔａｔｔｔａｇａａｔｇｇｔａｃｃｔｇｃａｇａａａｃｃａｇｇｃｃａｇｔｃｔｃｃａａａｇｃｔｃｃｔｇａｔｃｔａｃａａａｇｔｔｔｃｃａａｃｃｇａｔｔｔｔｃｔｇｇｇｇｔｃｃｃａｇａｃａｇｇｔｔｃａｇｔｇｇｃａｇｔｇｇａｔｃａｇｇｇａｃａｇａｔｔｔｃａｃａｃｔｃａａｇａｔｃａａｃａｇａｇｔｇｇａｇｇｃｔｇａｇｇａｔｃｔｇｇｇａｇｔｔｔａｔｔａｃｔｇｃｔｔｔｃａａｇｇｔｔｃａｃａｔｇｔｔｃｃａｔｔｃａｃｇｔｔｃｇｇｃｔｃｇｇｇｇａｃａａａｇｔｔｇｇａａａｔａａａａ（配列番号４５８）
（アミノ酸）
ＤＶＬＭＴＱＴＰＬＳＬＰＶＳＬＧＤＱＡＳＩＳＣＲＳＳＱＴＩＶＨＳＮＧＮＴＹＬＥＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹＫＶＳＮＲＦＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＮＲＶＥＡＥＤＬＧＶＹＹＣＦＱＧＳＨＶＰＦＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＫ（配列番号４５９）
マウスＣ３軽鎖可変フレームワーク領域１（ＦＷＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ｇａｔｇｔｔｔｔｇａｔｇａｃｃｃａａａｃｔｃｃａｃｔｃｔｃｃｃｔｇｃｃｔｇｔｃａｇｔｃｔｔｇｇａｇａｔｃａａｇｃｃｔｃｃａｔｃｔｃｔｔｇｃ（配列番号４６０）
（アミノ酸）
ＤＶＬＭＴＱＴＰＬＳＬＰＶＳＬＧＤＱＡＳＩＳＣ（配列番号４６１）
マウスＣ３軽鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ａｇａｔｃｔａｇｔｃａｇａｃｃａｔｔｇｔａｃａｔａｇｔａａｔｇｇａａａｃａｃｃｔａｔｔｔａｇａａ（配列番号４６２）
（アミノ酸）
ＲＳＳＱＴＩＶＨＳＮＧＮＴＹＬＥ（配列番号４６３）
マウスＣ３軽鎖可変フレームワーク領域２（ＦＷＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ｔｇｇｔａｃｃｔｇｃａｇａａａｃｃａｇｇｃｃａｇｔｃｔｃｃａａａｇｃｔｃｃｔｇａｔｃｔａｃ（配列番号４６４）
（アミノ酸）
ＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹ（配列番号４６５）
マウスＣ３軽鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ａａａｇｔｔｔｃｃａａｃｃｇａｔｔｔｔｃｔ（配列番号４６６）
（アミノ酸）
ＫＶＳＮＲＦＳ（配列番号４６７）
マウスＣ３軽鎖可変フレームワーク領域３（ＦＷＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｇｇｇｇｔｃｃｃａｇａｃａｇｇｔｔｃａｇｔｇｇｃａｇｔｇｇａｔｃａｇｇｇａｃａｇａｔｔｔｃａｃａｃｔｃａａｇａｔｃａａｃａｇａｇｔｇｇａｇｇｃｔｇａｇｇａｔｃｔｇｇｇａｇｔｔｔａｔｔａｃｔｇｃ（配列番号４６８）
（アミノ酸）
ＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＮＲＶＥＡＥＤＬＧＶＹＹＣ（配列番号４６９）
マウスＣ３軽鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｔｔｔｃａａｇｇｔｔｃａｃａｔｇｔｔｃｃａｔｔｃａｃｇ（配列番号４７０）
（アミノ酸）
ＦＱＧＳＨＶＰＦＴ（配列番号４７１）
ＩＧＫＶ２－２９＊０３由来のヒト化Ｃ３軽鎖可変領域配列：
（ＤＮＡ）
ｇａｔａｔｔｇｔｇａｔｇａｃｃｃａｇａｃｔｃｃａｃｔｃｔｃｔｃｔｇｔｃｃｇｔｃａｃｃｃｃｔｇｇａｃａｇｃｃｇｇｃｃｔｃｃａｔｃｔｃｃｔｇｃａｇｇｔｃｔａｇｔｃａｇａｃｃａｔｔｇｔｃｃａｔａｇｔａａｔｇｇａａａｃａｃｃｔａｔｔｔｇｇａｇｔｇｇｔａｃｃｔｇｃａｇａａｇｃｃａｇｇｃｃａｇｔｃｔｃｃａｃａｇｃｔｃｃｔｇａｔｃｔａｔａａｇｇｔｔｔｃｃａａｃｃｇｇｔｔｃｔｃｔｇｇａｇｔｇｃｃａｇａｔａｇｇｔｔｃａｇｔｇｇｃａｇｃｇｇｇｔｃａｇｇｇａｃａｇａｔｔｔｃａｃａｃｔｇａａａａｔｃａｇｃｃｇｇｇｔｇｇａｇｇｃｔｇａｇｇａｔｇｔｔｇｇｇｇｔｔｔａｔｔａｃｔｇｃｔｔｃｃａａｇｇｔａｇｃｃａｃｇｔｇｃｃｔｔｔｃａｃｃｔｔｃｇｇｃｇｇａｇｇｇａｃｃａａｇｇｔｇｇａｇａｔｃａａａｃｇａａｃｔ（配列番号４８６）
（アミノ酸）
ＤＩＶＭＴＱＴＰＬＳＬＳＶＴＰＧＱＰＡＳＩＳＣＲＳＳＱＴＩＶＨＳＮＧＮＴＹＬＥＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＱＬＬＩＹＫＶＳＮＲＦＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＶＧＶＹＹＣＦＱＧＳＨＶＰＦＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＲＴ（配列番号４８７）
ヒト化Ｃ３軽鎖可変フレームワーク領域１（ＦＷＲ１）酸配列：
（ＤＮＡ）
ｇａｔａｔｔｇｔｇａｔｇａｃｃｃａｇａｃｔｃｃａｃｔｃｔｃｔｃｔｇｔｃｃｇｔｃａｃｃｃｃｔｇｇａｃａｇｃｃｇｇｃｃｔｃｃａｔｃｔｃｃｔｇｃ（配列番号４８８）
（アミノ酸）
ＤＩＶＭＴＱＴＰＬＳＬＳＶＴＰＧＱＰＡＳＩＳＣ（配列番号４８９）
ヒト化Ｃ３軽鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ｇｇｔｃｔａｇｔｃａｇａｃｃａｔｔｇｔｃｃａｔａｇｔａａｔｇｇａａａｃａｃｃｔａｔｔｔｇｇａｇ（配列番号４９０）
（アミノ酸）
ＲＳＳＱＴＩＶＨＳＮＧＮＴＹＬＥ（配列番号４９１）
ヒト化Ｃ３軽鎖可変フレームワーク領域２（ＦＷＲ２）酸配列：
（ＤＮＡ）
ｔｇｇｔａｃｃｔｇｃａｇａａｇｃｃａｇｇｃｃａｇｔｃｔｃｃａｃａｇｃｔｃｃｔｇａｔｃｔａｔ（配列番号４９２）
（アミノ酸）
ＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＱＬＬＩＹ（配列番号４９３）
ヒト化Ｃ３軽鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ａａｇｇｔｔｔｃｃａａｃｃｇｇｔｔｃｔｃｔ（配列番号４９４）
（アミノ酸）
ＫＶＳＮＲＦＳ（配列番号４９５）
ヒト化Ｃ３軽鎖可変フレームワーク領域３（ＦＷＲ３）酸配列：
（ＤＮＡ）
ｇｇａｇｔｇｃｃａｇａｔａｇｇｔｔｃａｇｔｇｇｃａｇｃｇｇｇｔｃａｇｇｇａｃａｇａｔｔｔｃａｃａｃｔｇａａａａｔｃａｇｃｃｇｇｇｔｇｇａｇｇｃｔｇａｇｇａｔｇｔｔｇｇｇｇｔｔｔａｔｔａｃｔｇｃ（配列番号４９６）
（アミノ酸）
ＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＶＧＶＹＹＣ（配列番号４９７）
ヒト化Ｃ３軽鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｔｔｃｃａａｇｇｔａｇｃｃａｃｇｔｇｃｃｔｔｔｃａｃｃ（配列番号４９８）
（アミノ酸）
ＦＱＧＳＨＶＰＦＴ（配列番号４９９）
ヒト化Ｃ３ラムダ軽鎖配列
（ＤＮＡ）
ｇａｔａｔｔｇｔｇａｔｇａｃｃｃａｇａｃｔｃｃａｃｔｃｔｃｔｃｔｇｔｃｃｇｔｃａｃｃｃｃｔｇｇａｃａｇｃｃｇｇｃｃｔｃｃａｔｃｔｃｃｔｇｃａｇｇｔｃｔａｇｔｃａｇａｃｃａｔｔｇｔｃｃａｔａｇｔａａｔｇｇａａａｃａｃｃｔａｔｔｔｇｇａｇｔｇｇｔａｃｃｔｇｃａｇａａｇｃｃａｇｇｃｃａｇｔｃｔｃｃａｃａｇｃｔｃｃｔｇａｔｃｔａｔａａｇｇｔｔｔｃｃａａｃｃｇｇｔｔｃｔｃｔｇｇａｇｔｇｃｃａｇａｔａｇｇｔｔｃａｇｔｇｇｃａｇｃｇｇｇｔｃａｇｇｇａｃａｇａｔｔｔｃａｃａｃｔｇａａａａｔｃａｇｃｃｇｇｇｔｇｇａｇｇｃｔｇａｇｇａｔｇｔｔｇｇｇｇｔｔｔａｔｔａｃｔｇｃｔｔｃｃａａｇｇｔａｇｃｃａｃｇｔｇｃｃｔｔｔｃａｃｃｔｔｃｇｇｃｇｇａｇｇｇａｃｃａａｇｇｔｇｇａｇａｔｃａａａｃｇａａｃｔｇｇｔｃａｇｃｃｃａａｇｇｃｔｇｃｃｃｃｃｔｃｇｇｔｃａｃｔｃｔｇｔｔｃｃｃｇｃｃｃｔｃｃｔｃｔｇａｇｇａｇｃｔｔｃａａｇｃｃａａｃａａｇｇｃｃａｃａｃｔｇｇｔｇｔｇｔｃｔｃａｔａａｇｔｇａｃｔｔｃｔａｃｃｃｇｇｇａｇｃｃｇｔｇａｃａｇｔｇｇｃｃｔｇｇａａｇｇｃａｇａｔａｇｃａｇｃｃｃｃｇｔｃａａｇｇｃｇｇｇａｇｔｇｇａｇａｃｃａｃｃａｃａｃｃｃｔｃｃａａａｃａａａｇｃａａｃａａｃａａｇｔａｃｇｃｇｇｃｃａｇｃａｇｃｔａｔｃｔｇａｇｃｃｔｇａｃｇｃｃｔｇａｇｃａｇｔｇｇａａｇｔｃｃｃａｃａｇａａｇｃｔａｃａｇｃｔｇｃｃａｇｇｔｃａｃｇｃａｔｇａａｇｇｇａｇｃａｃｃｇｔｇｇａｇａａｇａｃａｇｔｇｇｃｃｃｃｔａｃａｇａａｔｇｔｔｃａｔａｇｔａａ（配列番号５００）
（アミノ酸）ＤＩＶＭＴＱＴＰＬＳＬＳＶＴＰＧＱＰＡＳＩＳＣＲＳＳＱＴＩＶＨＳＮＧＮＴＹＬＥＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＱＬＬＩＹＫＶＳＮＲＦＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＶＧＶＹＹＣＦＱＧＳＨＶＰＦＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＲＴＧＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＲＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ＊＊（配列番号５０１）
ヒト化Ｃ３カッパ軽鎖
（ＤＮＡ）
ｇａｔａｔｔｇｔｇａｔｇａｃｃｃａｇａｃｔｃｃａｃｔｃｔｃｔｃｔｇｔｃｃｇｔｃａｃｃｃｃｔｇｇａｃａｇｃｃｇｇｃｃｔｃｃａｔｃｔｃｃｔｇｃａｇｇｔｃｔａｇｔｃａｇａｃｃａｔｔｇｔｃｃａｔａｇｔａａｔｇｇａａａｃａｃｃｔａｔｔｔｇｇａｇｔｇｇｔａｃｃｔｇｃａｇａａｇｃｃａｇｇｃｃａｇｔｃｔｃｃａｃａｇｃｔｃｃｔｇａｔｃｔａｔａａｇｇｔｔｔｃｃａａｃｃｇｇｔｔｃｔｃｔｇｇａｇｔｇｃｃａｇａｔａｇｇｔｔｃａｇｔｇｇｃａｇｃｇｇｇｔｃａｇｇｇａｃａｇａｔｔｔｃａｃａｃｔｇａａａａｔｃａｇｃｃｇｇｇｔｇｇａｇｇｃｔｇａｇｇａｔｇｔｔｇｇｇｇｔｔｔａｔｔａｃｔｇｃｔｔｃｃａａｇｇｔａｇｃｃａｃｇｔｇｃｃｔｔｔｃａｃｃｔｔｃｇｇｃｇｇａｇｇｇａｃｃａａｇｇｔｇｇａｇａｔｃａａａｃｇａａｃｔａｃｇｇｔｇｇｃｔｇｃａｃｃａｔｃｔｇｔｃｔｔｃａｔｃｔｔｃｃｃｇｃｃａｔｃｔｇａｔｇａｇｃａｇｔｔｇａａａｔｃｔｇｇａａｃｔｇｃｃｔｃｔｇｔｔｇｔｇｔｇｃｃｔｇｃｔｇａａｔａａｃｔｔｃｔａｔｃｃｃａｇａｇａｇｇｃｃａａａｇｔａｃａｇｔｇｇａａｇｇｔｇｇａｔａａｃｇｃｃｃｔｃｃａａｔｃｇｇｇｔａａｃｔｃｃｃａｇｇａｇａｇｔｇｔｃａｃａｇａｇｃａｇｇａｃａｇｃａａｇｇａｃａｇｃａｃｃｔａｃａｇｃｃｔｃａｇｃａｇｃａｃｃｃｔｇａｃｇｃｔｇａｇｃａａａｇｃａｇａｃｔａｃｇａｇａａａｃａｃａａａｇｔｃｔａｃｇｃｃｔｇｃｇａａｇｔｃａｃｃｃａｔｃａｇｇｇｃｃｔｇａｇｃｔｃｇｃｃｃｇｔｃａｃａａａｇａｇｃｔｔｃａａｃａｇｇｇｇａｇａｇｔｇｔｔａｇｔａａ（配列番号５０２）
（アミノ酸）
ＤＩＶＭＴＱＴＰＬＳＬＳＶＴＰＧＱＰＡＳＩＳＣＲＳＳＱＴＩＶＨＳＮＧＮＴＹＬＥＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＱＬＬＩＹＫＶＳＮＲＦＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＶＧＶＹＹＣＦＱＧＳＨＶＰＦＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＲＴＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ＊＊（配列番号５０３）
マウスＣ８重鎖可変領域配列
（ＤＮＡ）
ｇａａｇｔｇａｔｇｇｔｃｇｔｇｇａａａｇｃｇｇｃｇｇｔｇｇｔｃｔｇｇｔａａａｇｃｃｇｇｇｇｇｇａｔｃｃｃｔｔａａｇｃｔｔｔｃｔｔｇｃｇｃｃｇｃａｔｃｃｇｇｇｔｔｃａｃｇｔｔｃｔｃｃｇｇｃｔａｔｇｃｃａｔｇｔｃｃｔｇｇｇｔｃｃｇａｃａｇａｃｔｃｃｃｇａａａａｇｃｇｃｔｔｇｇａａｔｇｇｇｔｇｇｃｃａｃｔａｔｃｔｃｃｔｃｃｇｇｇｇｇｇａｃｇｔａｃａｔｃｔａｃｔａｃｃｃｃｇａｃａｇｔｇｔｇａａａｇｇａａｇａｔｔｔａｃａａｔａｔｃｔｃｇｃｇａｃａａｃｇｃａａａａａａｔａｃｃｔｔｇｔａｔｃｔｔｃａａａｔｇａｇｃｔｃｃｃｔｇｃｇｇｔｃａｇａｇｇａｃａｃｔｇｃｃａｔｇｔａｃｔａｔｔｇｃｇｃｃｃｇｃｃｔｇｇｇｃｇｇｃｇａｃａａｔｔａｃｔａｔｇａｇｔａｔ（配列番号５０５）
（アミノ酸）
ＥＶＭＶＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＫＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＧＹＡＭＳＷＶＲＱＴＰＥＫＲＬＥＷＶＡＴＩＳＳＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＴＬＹＬＱＭＳＳＬＲＳＥＤＴＡＭＹＹＣＡＲＬＧＧＤＮＹＹＥＹ（配列番号５０６）
マウスＣ８重鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ｇｇｃｔａｔｇｃｃａｔｇｔｃｃ（配列番号５０７）
（アミノ酸）
ＧＹＡＭＳ（配列番号５０８）
マウスＣ８重鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ａｃｔａｔｃｔｃｃｔｃｃｇｇｇｇｇｇａｃｇｔａｃａｔｃｔａｃｔａｃｃｃｃｇａｃａｇｔｇｔｇａａａｇｇａ（配列番号５０９）
（アミノ酸）
ＴＩＳＳＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧ（配列番号５１０）
マウスＣ８重鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｃｔｇｇｇｃｇｇｃｇａｃａａｔｔａｃｔａｔｇａｇｔａｔ（配列番号５１１）
（アミノ酸）
ＬＧＧＤＮＹＹＥＹ（配列番号５１２）
ＩＧＨＶ３－２１＊０４由来のヒト化Ｃ８重鎖可変領域配列：
（ＤＮＡ）
ｇａｇｇｔｇｃａｇｃｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇｇｇｇｇａｇｇｃｃｔｇｇｔｃａａｇｃｃｔｇｇｇｇｇｇｔｃｃｃｔｇａｇａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｃａｇｃｃｔｃｔｇｇａｔｔｃａｃｃｔｔｃａｇｔｇｇｃｔａｔｇｃｃａｔｇａｇｃｔｇｇｇｔｃｃｇｃｃａｇｇｃｔｃｃａｇｇｇａａｇｇｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｔｃａａｃｃａｔｔａｇｔａｇｔｇｇｃｇｇａａｃｃｔａｃａｔａｔａｃｔａｃｃｃｔｇａｃｔｃａｇｔｇａａｇｇｇｃｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｃｇｃｃａａｇａａｃｔｃａｃｔｇｔａｔｃｔｇｃａａａｔｇａａｃａｇｃｃｔｇａｇａｇｃｃｇａｇｇａｃａｃｇｇｃｃｇｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔｇｃｇａｇａｃｔｇｇｇｃｇｇｃｇａｔａａｃｔａｔｔａｔｇａａｔａｔｔｇｇｇｇｃａａａｇｇｇａｃｃａｃｇｇｔｃａｃｃｇｔｃｔｃｃｔｃｃ（配列番号５２５）
（アミノ酸）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＧＹＡＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＴＩＳＳＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＧＧＤＮＹＹＥＹＷＧＫＧＴＴＶＴＶＳＳ（配列番号５２６）
ヒト化Ｃ８重鎖可変フレームワーク領域１（ＦＷＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ｇａｇｇｔｇｃａｇｃｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇｇｇｇｇａｇｇｃｃｔｇｇｔｃａａｇｃｃｔｇｇｇｇｇｇｔｃｃｃｔｇａｇａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｃａｇｃｃｔｃｔｇｇａｔｔｃａｃｃｔｔｃａｇｔ（配列番号５２７）
（アミノ酸）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳ（配列番号５２８）
ヒト化Ｃ８重鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ｇｇｃｔａｔｇｃｃａｔｇａｇｃ（配列番号５２９）
（アミノ酸）
ＧＹＡＭＳ（配列番号５３０）
ヒト化Ｃ８重鎖可変フレームワーク領域２（ＦＷＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ｔｇｇｇｔｃｃｇｃｃａｇｇｃｔｃｃａｇｇｇａａｇｇｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｔｃａ（配列番号５３１）
（アミノ酸）
ＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳ（配列番号５３２）
ヒト化Ｃ８重鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ａｃｃａｔｔａｇｔａｇｔｇｇｃｇｇａａｃｃｔａｃａｔａｔａｃｔａｃｃｃｔｇａｃｔｃａｇｔｇａａｇｇｇｃ（配列番号５３３）
（アミノ酸）
ＴＩＳＳＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧ（配列番号５３４）
ヒト化Ｃ８重鎖可変フレームワーク領域３（ＦＷＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｃｇｃｃａａｇａａｃｔｃａｃｔｇｔａｔｃｔｇｃａａａｔｇａａｃａｇｃｃｔｇａｇａｇｃｃｇａｇｇａｃａｃｇｇｃｃｇｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔｇｃｇａｇａ（配列番号５３５）
（アミノ酸）
ＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲ（配列番号５３６）
ヒト化Ｃ８重鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｃｔｇｇｇｃｇｇｃｇａｔａａｃｔａｔｔａｔｇａａｔａｔ（配列番号５３７）
（アミノ酸）
ＬＧＧＤＮＹＹＥＹ（配列番号５３８）
ヒト化Ｃ８ ＩｇＧ１重鎖配列
（ＤＮＡ）
ｇａｇｇｔｇｃａｇｃｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇｇｇｇｇａｇｇｃｃｔｇｇｔｃａａｇｃｃｔｇｇｇｇｇｇｔｃｃｃｔｇａｇａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｃａｇｃｃｔｃｔｇｇａｔｔｃａｃｃｔｔｃａｇｔｇｇｃｔａｔｇｃｃａｔｇａｇｃｔｇｇｇｔｃｃｇｃｃａｇｇｃｔｃｃａｇｇｇａａｇｇｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｔｃａａｃｃａｔｔａｇｔａｇｔｇｇｃｇｇａａｃｃｔａｃａｔａｔａｃｔａｃｃｃｔｇａｃｔｃａｇｔｇａａｇｇｇｃｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｃｇｃｃａａｇａａｃｔｃａｃｔｇｔａｔｃｔｇｃａａａｔｇａａｃａｇｃｃｔｇａｇａｇｃｃｇａｇｇａｃａｃｇｇｃｃｇｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔｇｃｇａｇａｃｔｇｇｇｃｇｇｃｇａｔａａｃｔａｔｔａｔｇａａｔａｔｔｇｇｇｇｃａａａｇｇｇａｃｃａｃｇｇｔｃａｃｃｇｔｃｔｃｃｔｃｃｇｃｔａｇｃａｃｃａａｇｇｇｃｃｃａｔｃｇｇｔｃｔｔｃｃｃｃｃｔｇｇｃａｃｃｃｔｃｃｔｃｃａａｇａｇｃａｃｃｔｃｔｇｇｇｇｇｃａｃａｇｃｇｇｃｃｃｔｇｇｇｃｔｇｃｃｔｇｇｔｃａａｇｇａｃｔａｃｔｔｃｃｃｃｇａａｃｃｇｇｔｇａｃｇｇｔｇｔｃｇｔｇｇａａｃｔｃａｇｇｃｇｃｃｃｔｇａｃｃａｇｃｇｇｃｇｔｇｃａｃａｃｃｔｔｃｃｃｇｇｃｔｇｔｃｃｔａｃａｇｔｃｃｔｃａｇｇａｃｔｃｔａｃｔｃｃｃｔｃａｇｃａｇｃｇｔｇｇｔｇａｃａｇｔｇｃｃｃｔｃｃａｇｃａｇｃｔｔｇｇｇｃａｃｃｃａｇａｃｃｔａｃａｔｃｔｇｃａａｃｇｔｇａａｔｃａｃａａｇｃｃｃａｇｃａａｃａｃｃａａｇｇｔｇｇａｃａａｇａａａｇｔｔｇａｇｃｃｃａａａｔｃｔｔｇｔｇａｃａａａａｃｔｃａｃａｃａｔｇｃｃｃａｃｃｇｔｇｃｃｃａｇｃａｃｃｔｇａａｃｔｃｃｔｇｇｇｇｇｇａｃｃｇｔｃａｇｔｃｔｔｃｃｔｃｔｔｃｃｃｃｃｃａａａａｃｃｃａａｇｇａｃａｃｃｃｔｃａｔｇａｔｃｔｃｃｃｇｇａｃｃｃｃｔｇａｇｇｔｃａｃａｔｇｃｇｔｇｇｔｇｇｔｇｇａｃｇｔｇａｇｃｃａｃｇａａｇａｃｃｃｔｇａｇｇｔｃａａｇｔｔｃａａｃｔｇｇｔａｃｇｔｇｇａｃｇｇｃｇｔｇｇａｇｇｔｇｃａｔａａｔｇｃｃａａｇａｃａａａｇｃｃｇｃｇｇｇａｇｇａｇｃａｇｔａｃａａｃａｇｃａｃｇｔａｃｃｇｔｇｔｇｇｔｃａｇｃｇｔｃｃｔｃａｃｃｇｔｃｃｔｇｃａｃｃａｇｇａｃｔｇｇｃｔｇａａｔｇｇｃａａｇｇａｇｔａｃａａｇｔｇｃａａｇｇｔｃｔｃｃａａｃａａａｇｃｃｃｔｃｃｃａｇｃｃｃｃｃａｔｃｇａｇａａａａｃｃａｔｃｔｃｃａａａｇｃｃａａａｇｇｇｃａｇｃｃｃｃｇａｇａａｃｃａｃａｇｇｔｇｔａｃａｃｃｃｔｇｃｃｃｃｃａｔｃｃｃｇｇｇａｇｇａｇａｔｇａｃｃａａｇａａｃｃａｇｇｔｃａｇｃｃｔｇａｃｃｔｇｃｃｔｇｇｔｃａａａｇｇｃｔｔｃｔａｔｃｃｃａｇｃｇａｃａｔｃｇｃｃｇｔｇｇａｇｔｇｇｇａｇａｇｃａａｔｇｇｇｃａｇｃｃｇｇａｇａａｃａａｃｔａｃａａｇａｃｃａｃｇｃｃｔｃｃｃｇｔｇｃｔｇｇａｃｔｃｃｇａｃｇｇｃｔｃｃｔｔｃｔｔｃｃｔｃｔａｃａｇｃａａｇｃｔｃａｃｃｇｔｇｇａｃａａｇａｇｃａｇｇｔｇｇｃａｇｃａｇｇｇｇａａｃｇｔｃｔｔｃｔｃａｔｇｃｔｃｃｇｔｇａｔｇｃａｔｇａｇｇｃｔｃｔｇｃａｃａａｃｃａｃｔａｃａｃｇｃａｇａａｇａｇｃｃｔｃｔｃｃｃｔｇｔｃｔｃｃｇｇｇｔａａａｔｇａｔａａ（配列番号５３９）
（アミノ酸）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＧＹＡＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＴＩＳＳＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＧＧＤＮＹＹＥＹＷＧＫＧＴＴＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ＊＊（配列番号５４０）
ヒト化Ｃ８ ＩｇＧ２重鎖配列
（ＤＮＡ）
ｇａｇｇｔｇｃａｇｃｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇｇｇｇｇａｇｇｃｃｔｇｇｔｃａａｇｃｃｔｇｇｇｇｇｇｔｃｃｃｔｇａｇａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｃａｇｃｃｔｃｔｇｇａｔｔｃａｃｃｔｔｃａｇｔｇｇｃｔａｔｇｃｃａｔｇａｇｃｔｇｇｇｔｃｃｇｃｃａｇｇｃｔｃｃａｇｇｇａａｇｇｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｔｃａａｃｃａｔｔａｇｔａｇｔｇｇｃｇｇａａｃｃｔａｃａｔａｔａｃｔａｃｃｃｔｇａｃｔｃａｇｔｇａａｇｇｇｃｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｃｇｃｃａａｇａａｃｔｃａｃｔｇｔａｔｃｔｇｃａａａｔｇａａｃａｇｃｃｔｇａｇａｇｃｃｇａｇｇａｃａｃｇｇｃｃｇｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔｇｃｇａｇａｃｔｇｇｇｃｇｇｃｇａｔａａｃｔａｔｔａｔｇａａｔａｔｔｇｇｇｇｃａａａｇｇｇａｃｃａｃｇｇｔｃａｃｃｇｔｃｔｃｃｔｃｃｇｃｃｔｃｃａｃｃａａｇｇｇｃｃｃａｔｃｇｇｔｃｔｔｃｃｃｃｃｔｇｇｃｇｃｃｃｔｇｃｔｃｃａｇｇａｇｃａｃｃｔｃｃｇａｇａｇｃａｃａｇｃｃｇｃｃｃｔｇｇｇｃｔｇｃｃｔｇｇｔｃａａｇｇａｃｔａｃｔｔｃｃｃｃｇａａｃｃｇｇｔｇａｃｇｇｔｇｔｃｇｔｇｇａａｃｔｃａｇｇｃｇｃｔｃｔｇａｃｃａｇｃｇｇｃｇｔｇｃａｃａｃｃｔｔｃｃｃａｇｃｔｇｔｃｃｔａｃａｇｔｃｃｔｃａｇｇａｃｔｃｔａｃｔｃｃｃｔｃａｇｃａｇｃｇｔｇｇｔｇａｃｃｇｔｇｃｃｃｔｃｃａｇｃａａｃｔｔｃｇｇｃａｃｃｃａｇａｃｃｔａｃａｃｃｔｇｃａａｃｇｔａｇａｔｃａｃａａｇｃｃｃａｇｃａａｃａｃｃａａｇｇｔｇｇａｃａａｇａｃａｇｔｔｇａｇｃｇｃａａａｔｇｔｔｇｔｇｔｃｇａｇｔｇｃｃｃａｃｃｇｔｇｃｃｃａｇｃａｃｃａｃｃｔｇｔｇｇｃａｇｇａｃｃｇｔｃａｇｔｃｔｔｃｃｔｃｔｔｃｃｃｃｃｃａａａａｃｃｃａａｇｇａｃａｃｃｃｔｃａｔｇａｔｃｔｃｃｃｇｇａｃｃｃｃｔｇａｇｇｔｃａｃｇｔｇｃｇｔｇｇｔｇｇｔｇｇａｃｇｔｇａｇｃｃａｃｇａａｇａｃｃｃｃｇａｇｇｔｃｃａｇｔｔｃａａｃｔｇｇｔａｃｇｔｇｇａｃｇｇｃｇｔｇｇａｇｇｔｇｃａｔａａｔｇｃｃａａｇａｃａａａｇｃｃａｃｇｇｇａｇｇａｇｃａｇｔｔｃａａｃａｇｃａｃｇｔｔｃｃｇｔｇｔｇｇｔｃａｇｃｇｔｃｃｔｃａｃｃｇｔｔｇｔｇｃａｃｃａｇｇａｃｔｇｇｃｔｇａａｃｇｇｃａａｇｇａｇｔａｃａａｇｔｇｃａａｇｇｔｃｔｃｃａａｃａａａｇｇｃｃｔｃｃｃａｇｃｃｃｃｃａｔｃｇａｇａａａａｃｃａｔｃｔｃｃａａａａｃｃａａａｇｇｇｃａｇｃｃｃｃｇａｇａａｃｃａｃａｇｇｔｇｔａｃａｃｃｃｔｇｃｃｃｃｃａｔｃｃｃｇｇｇａｇｇａｇａｔｇａｃｃａａｇａａｃｃａｇｇｔｃａｇｃｃｔｇａｃｃｔｇｃｃｔｇｇｔｃａａａｇｇｃｔｔｃｔａｃｃｃｃａｇｃｇａｃａｔｃｇｃｃｇｔｇｇａｇｔｇｇｇａｇａｇｃａａｔｇｇｇｃａｇｃｃｇｇａｇａａｃａａｃｔａｃａａｇａｃｃａｃａｃｃｔｃｃｃａｔｇｃｔｇｇａｃｔｃｃｇａｃｇｇｃｔｃｃｔｔｃｔｔｃｃｔｃｔａｃａｇｃａａｇｃｔｃａｃｃｇｔｇｇａｃａａｇａｇｃａｇｇｔｇｇｃａｇｃａｇｇｇｇａａｃｇｔｃｔｔｃｔｃａｔｇｃｔｃｃｇｔｇａｔｇｃａｔｇａｇｇｃｔｃｔｇｃａｃａａｃｃａｃｔａｃａｃｇｃａｇａａｇａｇｃｃｔｃｔｃｃｃｔｇｔｃｔｃｃｇｇｇｔａａａｔａｇｔａａ（配列番号５４１）
（アミノ酸）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＧＹＡＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＴＩＳＳＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＧＧＤＮＹＹＥＹＷＧＫＧＴＴＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＣＳＲＳＴＳＥＳＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＮＦＧＴＱＴＹＴＣＮＶＤＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＴＶＥＲＫＣＣＶＥＣＰＰＣＰＡＰＰＶＡＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＱＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＦＮＳＴＦＲＶＶＳＶＬＴＶＶＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＧＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＴＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＭＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ＊＊（配列番号５４２）
マウスＣ８軽鎖可変領域配列
（ＤＮＡ）
ｇａｃａｔｃｇｔｃａｔｔａｃｇｃａｇａｃｃｃｃｔｇｃｃａｇｔｃｔｔｇｃｃｇｔｔｔｃｔｃｔｇｇｇｃｃａｇａｇｇｇｃｃａｃｔａｔｃａｇｔｔａｃａｇｇｇｃｇａｇｔａａｇｔｃｔｇｔｇａｇｔａｃｃａｇｃｇｇｃｔａｔａｇｔｔａｃａｔｇｃａｔｔｇｇａａｃｃａｇｃａｇａａａｃｃｇｇｇａｃａｇｃｃａｃｃａｃｇｃｃｔｇｃｔｔａｔｔｔａｔｃｔｇｇｔｇｔｃｔａａｔｃｔｔｇａｇｔｃｃｇｇｇｇｔｇｃｃｃｇｃｃａｇｇｔｔｃａｇｃｇｇｃａｇｃｇｇｃｔｃｔｇｇｇａｃｃｇａｃｔｔｃａｃａｃｔｃａａｃａｔｔｃａｔｃｃａｇｔｇｇａａｇａａｇａｇｇａｃｇｃｔｇｃｔａｃａｔａｃｔａｃｔｇｔｃａａｃａｃａｔｔｃｇｇｇａａｃｔｇａｃｃａｇｇａｇｔｇａａ（配列番号５４３）
（アミノ酸）
ＤＩＶＩＴＱＴＰＡＳＬＡＶＳＬＧＱＲＡＴＩＳＹＲＡＳＫＳＶＳＴＳＧＹＳＹＭＨＷＮＱＱＫＰＧＱＰＰＲＬＬＩＹＬＶＳＮＬＥＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＮＩＨＰＶＥＥＥＤＡＡＴＹＹＣＱＨＩＲＥＬＴＲＳＥ（配列番号５４４）
マウスＣ８軽鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ａｇｇｇｃｇａｇｔａａｇｔｃｔｇｔｇａｇｔａｃｃａｇｃｇｇｃｔａｔａｇｔｔａｃａｔｇｃａｔ（配列番号５４５）
（アミノ酸）
ＲＡＳＫＳＶＳＴＳＧＹＳＹＭＨ（配列番号５４６）
マウスＣ８軽鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ｃｔｇｇｔｇｔｃｔａａｔｃｔｔｇａｇｔｃｃ（配列番号５４７）
（アミノ酸）
ＬＶＳＮＬＥＳ（配列番号５４８）
マウスＣ８軽鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｃａａｃａｃａｔｔｃｇｇｇａａｃｔｇａｃｃａｇｇａｇｔｇａａ（配列番号５４９）
（アミノ酸）
ＱＨＩＲＥＬＴＲＳＥ（配列番号５５０）
ＮＣＢＩ生殖系列ｚ０００２３由来のヒト化Ｃ８軽鎖可変領域配列：
（ＤＮＡ）
ｇａｃａｔｃｇｔｇａｔｇａｃｃｃａｇｔｃｔｃｃａｇａｃｔｃｃｃｔｇｇｃｔｇｔｇｔｃｔｃｔｇｇｇｃｇａｇａｇｇｇｃｃａｃｃａｔｃａａｃｔｇｃａｇｇｇｃｃａｇｃａａｇａｇｔｇｔｔａｇｃａｃｃａｇｃｇｇｃｔａｃａｇｃｔａｃａｔｇｃａｃｔｇｇｔａｃｃａｇｃａｇａａａｃｃａｇｇａｃａｇｃｃｔｃｃｔａａｇｃｔｇｃｔｃａｔｔｔａｃｃｔｇｇｔｇｔｃｔａａｃｃｔｇｇａａｔｃｃｇｇｇｇｔｃｃｃｔｇａｃｃｇａｔｔｃａｇｔｇｇｃａｇｃｇｇｇｔｃｔｇｇｇａｃａｇａｔｔｔｃａｃｔｃｔｃａｃｃａｔｃａｇｃａｇｃｃｔｇｃａｇｇｃｔｇａａｇａｔｇｔｇｇｃａｇｔｔｔａｔｔａｃｔｇｔｃａａｃａｃａｔｔｃｇｇｇａａｃｔｇａｃｃａｇｇａｇｔｇａａｔｔｃｇｇｃｇｇａｇｇｇａｃｃａａｇｇｔｇｇａｇａｔｃａａａｃｇａａｃｔ（配列番号５６５）
（アミノ酸）
ＤＩＶＭＴＱＳＰＤＳＬＡＶＳＬＧＥＲＡＴＩＮＣＲＡＳＫＳＶＳＴＳＧＹＳＹＭＨＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹＬＶＳＮＬＥＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＡＥＤＶＡＶＹＹＣＱＨＩＲＥＬＴＲＳＥＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＲＴ（配列番号５６６）
ヒト化Ｃ８軽鎖可変フレームワーク領域１（ＦＷＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ｇａｃａｔｃｇｔｇａｔｇａｃｃｃａｇｔｃｔｃｃａｇａｃｔｃｃｃｔｇｇｃｔｇｔｇｔｃｔｃｔｇｇｇｃｇａｇａｇｇｇｃｃａｃｃａｔｃａａｃｔｇｃ（配列番号５６７）
（アミノ酸）
ＤＩＶＭＴＱＳＰＤＳＬＡＶＳＬＧＥＲＡＴＩＮＣ（配列番号５６８）
ヒト化Ｃ８軽鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ａｇｇｇｃｃａｇｃａａｇａｇｔｇｔｔａｇｃａｃｃａｇｃｇｇｃｔａｃａｇｃｔａｃａｔｇ（配列番号５６９）
（アミノ酸）
ＲＡＳＫＳＶＳＴＳＧＹＳＹＭ（配列番号５７０）
ヒト化Ｃ８軽鎖可変フレームワーク領域２（ＦＷＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ｃａｃｔｇｇｔａｃｃａｇｃａｇａａａｃｃａｇｇａｃａｇｃｃｔｃｃｔａａｇｃｔｇｃｔｃａｔｔｔａｃ（配列番号５７１）
（アミノ酸）
ＨＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹ（配列番号５７２）
ヒト化Ｃ８軽鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ｃｔｇｇｔｇｔｃｔａａｃｃｔｇｇａａｔｃｃ（配列番号５７３）
（アミノ酸）
ＬＶＳＮＬＥＳ（配列番号５７４）
ヒト化Ｃ８軽鎖可変フレームワーク領域３（ＦＷＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｇｇｇｇｔｃｃｃｔｇａｃｃｇａｔｔｃａｇｔｇｇｃａｇｃｇｇｇｔｃｔｇｇｇａｃａｇａｔｔｔｃａｃｔｃｔｃａｃｃａｔｃａｇｃａｇｃｃｔｇｃａｇｇｃｔｇａａｇａｔｇｔｇｇｃａｇｔｔｔａｔｔａｃｔｇｔ（配列番号５７５）
（アミノ酸）
ＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＡＥＤＶＡＶＹＹＣ（配列番号５７６）
ヒト化Ｃ８軽鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｃａａｃａｃａｔｔｃｇｇｇａａｃｔｇａｃｃａｇｇａｇｔｇａａ（配列番号５７７）
（アミノ酸）
ＱＨＩＲＥＬＴＲＳＥ（配列番号５７８）
ヒト化Ｃ８ラムダ軽鎖配列
（ＤＮＡ）
ｇａｃａｔｃｇｔｇａｔｇａｃｃｃａｇｔｃｔｃｃａｇａｃｔｃｃｃｔｇｇｃｔｇｔｇｔｃｔｃｔｇｇｇｃｇａｇａｇｇｇｃｃａｃｃａｔｃａａｃｔｇｃａｇｇｇｃｃａｇｃａａｇａｇｔｇｔｔａｇｃａｃｃａｇｃｇｇｃｔａｃａｇｃｔａｃａｔｇｃａｃｔｇｇｔａｃｃａｇｃａｇａａａｃｃａｇｇａｃａｇｃｃｔｃｃｔａａｇｃｔｇｃｔｃａｔｔｔａｃｃｔｇｇｔｇｔｃｔａａｃｃｔｇｇａａｔｃｃｇｇｇｇｔｃｃｃｔｇａｃｃｇａｔｔｃａｇｔｇｇｃａｇｃｇｇｇｔｃｔｇｇｇａｃａｇａｔｔｔｃａｃｔｃｔｃａｃｃａｔｃａｇｃａｇｃｃｔｇｃａｇｇｃｔｇａａｇａｔｇｔｇｇｃａｇｔｔｔａｔｔａｃｔｇｔｃａａｃａｃａｔｔｃｇｇｇａａｃｔｇａｃｃａｇｇａｇｔｇａａｔｔｃｇｇｃｇｇａｇｇｇａｃｃａａｇｇｔｇｇａｇａｔｃａａａｃｇａａｃｔｇｇｔｃａｇｃｃｃａａｇｇｃｔｇｃｃｃｃｃｔｃｇｇｔｃａｃｔｃｔｇｔｔｃｃｃｇｃｃｃｔｃｃｔｃｔｇａｇｇａｇｃｔｔｃａａｇｃｃａａｃａａｇｇｃｃａｃａｃｔｇｇｔｇｔｇｔｃｔｃａｔａａｇｔｇａｃｔｔｃｔａｃｃｃｇｇｇａｇｃｃｇｔｇａｃａｇｔｇｇｃｃｔｇｇａａｇｇｃａｇａｔａｇｃａｇｃｃｃｃｇｔｃａａｇｇｃｇｇｇａｇｔｇｇａｇａｃｃａｃｃａｃａｃｃｃｔｃｃａａａｃａａａｇｃａａｃａａｃａａｇｔａｃｇｃｇｇｃｃａｇｃａｇｃｔａｔｃｔｇａｇｃｃｔｇａｃｇｃｃｔｇａｇｃａｇｔｇｇａａｇｔｃｃｃａｃａｇａａｇｃｔａｃａｇｃｔｇｃｃａｇｇｔｃａｃｇｃａｔｇａａｇｇｇａｇｃａｃｃｇｔｇｇａｇａａｇａｃａｇｔｇｇｃｃｃｃｔａｃａｇａａｔｇｔｔｃａｔａｇｔａａ（配列番号５７９）
（アミノ酸）
ＤＩＶＭＴＱＳＰＤＳＬＡＶＳＬＧＥＲＡＴＩＮＣＲＡＳＫＳＶＳＴＳＧＹＳＹＭＨＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹＬＶＳＮＬＥＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＡＥＤＶＡＶＹＹＣＱＨＩＲＥＬＴＲＳＥＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＲＴＧＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＲＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ＊＊（配列番号５８０）
ヒト化Ｃ８カッパ軽鎖配列
（ＤＮＡ）
ｇａｃａｔｃｇｔｇａｔｇａｃｃｃａｇｔｃｔｃｃａｇａｃｔｃｃｃｔｇｇｃｔｇｔｇｔｃｔｃｔｇｇｇｃｇａｇａｇｇｇｃｃａｃｃａｔｃａａｃｔｇｃａｇｇｇｃｃａｇｃａａｇａｇｔｇｔｔａｇｃａｃｃａｇｃｇｇｃｔａｃａｇｃｔａｃａｔｇｃａｃｔｇｇｔａｃｃａｇｃａｇａａａｃｃａｇｇａｃａｇｃｃｔｃｃｔａａｇｃｔｇｃｔｃａｔｔｔａｃｃｔｇｇｔｇｔｃｔａａｃｃｔｇｇａａｔｃｃｇｇｇｇｔｃｃｃｔｇａｃｃｇａｔｔｃａｇｔｇｇｃａｇｃｇｇｇｔｃｔｇｇｇａｃａｇａｔｔｔｃａｃｔｃｔｃａｃｃａｔｃａｇｃａｇｃｃｔｇｃａｇｇｃｔｇａａｇａｔｇｔｇｇｃａｇｔｔｔａｔｔａｃｔｇｔｃａａｃａｃａｔｔｃｇｇｇａａｃｔｇａｃｃａｇｇａｇｔｇａａｔｔｃｇｇｃｇｇａｇｇｇａｃｃａａｇｇｔｇｇａｇａｔｃａａａｃｇａａｃｔａｃｇｇｔｇｇｃｔｇｃａｃｃａｔｃｔｇｔｃｔｔｃａｔｃｔｔｃｃｃｇｃｃａｔｃｔｇａｔｇａｇｃａｇｔｔｇａａａｔｃｔｇｇａａｃｔｇｃｃｔｃｔｇｔｔｇｔｇｔｇｃｃｔｇｃｔｇａａｔａａｃｔｔｃｔａｔｃｃｃａｇａｇａｇｇｃｃａａａｇｔａｃａｇｔｇｇａａｇｇｔｇｇａｔａａｃｇｃｃｃｔｃｃａａｔｃｇｇｇｔａａｃｔｃｃｃａｇｇａｇａｇｔｇｔｃａｃａｇａｇｃａｇｇａｃａｇｃａａｇｇａｃａｇｃａｃｃｔａｃａｇｃｃｔｃａｇｃａｇｃａｃｃｃｔｇａｃｇｃｔｇａｇｃａａａｇｃａｇａｃｔａｃｇａｇａａａｃａｃａａａｇｔｃｔａｃｇｃｃｔｇｃｇａａｇｔｃａｃｃｃａｔｃａｇｇｇｃｃｔｇａｇｃｔｃｇｃｃｃｇｔｃａｃａａａｇａｇｃｔｔｃａａｃａｇｇｇｇａｇａｇｔｇｔｔａｇｔａａ（配列番号５８１）
（アミノ酸）
ＤＩＶＭＴＱＳＰＤＳＬＡＶＳＬＧＥＲＡＴＩＮＣＲＡＳＫＳＶＳＴＳＧＹＳＹＭＨＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹＬＶＳＮＬＥＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＡＥＤＶＡＶＹＹＣＱＨＩＲＥＬＴＲＳＥＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＲＴＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ＊＊（配列番号５８２）
ＣＡＲ－Ｔ Ｅ６ ＣＤ８配列：
（ＤＮＡ）
ｇａｇｇｔｃｃａｇｃｔｇｇｔｔｇａｇａｇｔｇｇｃｇｇｔｇｇｇｃｔｇｇｔｔａａｇｃｃｔｇｇｃｇｇｃｔｃｃｃｔｇｃｇｇｃｔｇａｇｃｔｇｃｇｃｃｇｃｇａｇｔｇｇａｔｔｔａｃｔｔｔｃａｇｃｃｇａｔａｔｇｇｇａｔｇａｇｔｔｇｇｇｔｇｃｇｇｃａａｇｃｔｃｃｃｇｇｇａａｇａｇｇｃｔｇｇａａｔｇｇｇｔｃｔｃａａｃａａｔｃｔｃｃｇｇｇｇｇｇｇｇｃａｃｔｔａｃａｔｃｔａｔｔａｃｃｃｃｇａｃｔｃａｇｔｃａａｇｇｇｇａｇａｔｔｔａｃｃａｔｔｔｃａｃｇａｇａｃａａｃｇｃｔａａｇａａｔａｃｃｃｔｇｔａｔｔｔｇｃａｇａｔｇａａｔｔｃｔｃｔｇａｇａｇｃａｇａｇｇａｃａｃａｇｃｔｇｔｔｔａｃｔａｔｔｇｔａｃｃｃｇｃｇａｃａａｃｔａｔｇｇｃａｇｇａａｃｔａｃｇａｃｔａｃｇｇｔａｔｇｇａｃｔａｔｔｇｇｇｇａｃａａｇｇｇａｃａｔｔｇｇｔｔａｃａｇｔｇａｇｃａｇｔｇｇｃｇｇｃｇｇｇｇｇｃａｇｃｇｇａｇｇａｇｇａｇｇｃａｇｃｇｇｔｇｇｇｇｇｇｇｇｃａｇｃｇａｇａｔａｇｔｇｃｔｃａｃｇｃａｇｔｃａｃｃｃｇｃｇａｃｔｃｔｃａｇｔｃｔｃｔｃａｃｃｔｇｇｇｇａａｃｇａｇｃｔａｃｃｃｔｇａｃｇｔｇｃｔｃｔｇｃｔａｃｃｔｃｃｔｃａｇｔｇｔｃａｔａｔａｔｔｃａｃｔｇｇｔａｔｃａｇｃａａｃｇｇｃｃｃｇｇｇｃａｇｔｃｃｃｃｔａｇａｔｔｇｃｔｃａｔｔｔａｔａｇｔａｃｃｔｃｔａａｔｃｔｇｇｃｃｔｃａｇｇｔａｔｃｃｃｔｇｃａｃｇａｔｔｔｔｃｔｇｇａｔｃｔｇｇｔｔｃａｇｇｔｔｃｔｇａｔｔａｃａｃｃｃｔｃａｃｔａｔｃｔｃｔａｇｃｃｔｇｇａｇｃｃｔｇａａｇａｃｔｔｔｇｃｃｇｔｔｔａｔｔａｃｔｇｃｃａｇｃａｇａｇｇｔｃｔａｇｃｔｃｃｃｃａｔｔｃａｃｃｔｔｔｇｇｇａｇｔｇｇｇａｃｃａａｇｇｔｔｇａａａｔｔａａａａｃｇａｃａａｃｃｃｃｇｇｃｃｃｃｃａｇａｃｃａｃｃａａｃｇｃｃａｇｃｃｃｃｃａｃｃａｔｃｇｃｃａｇｃｃａａｃｃｃｃｔｇｔｃｔｃｔｇａｇａｃｃａｇａａｇｃｃｔｇｔａｇｇｃｃｔｇｃｃｇｃｃｇｇｔｇｇａｇｃｔｇｔｇｃａｃａｃａａｇａｇｇａｃｔｇｇａｔｔｔｃｇｃｃｔｇｔｇａｔａｔｃｔａｃａｔｔｔｇｇｇｃｃｃｃｇｃｔｃｇｃａｇｇｃａｃａｔｇｔｇｇａｇｔｇｃｔｃｃｔｃｃｔｃｔｃｃｃｔｇｇｔｇａｔｔａｃｃｃｔｇｔａｃｔｇｃｔｇａｔａａ（配列番号５８４）
（アミノ酸）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＲＹＧＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＲＬＥＷＶＳＴＩＳＧＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＤＮＹＧＲＮＹＤＹＧＭＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＥＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＴＣＳＡＴＳＳＶＳＹＩＨＷＹＱＱＲＰＧＱＳＰＲＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＳＤＹＴＬＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＲＳＳＳＰＦＴＦＧＳＧＴＫＶＥＩＫＴＴＴＰＡＰＲＰＰＴＰＡＰＴＩＡＳＱＰＬＳＬＲＰＥＡＣＲＰＡＡＧＧＡＶＨＴＲＧＬＤＦＡＣＤＩＹＩＷＡＰＬＡＧＴＣＧＶＬＬＬＳＬＶＩＴＬＹＣ＊＊（配列番号５８５）
ＣＡＲ－Ｔ Ｃ２ ＣＤ８ ＣＤ８配列：
Ｎ－ＣＤ８ｌｓ－ｈｕＭＮＣ２ｓｃＦｖ－ＣＤ８ｅｃｄ断片－ＣＤ８膜貫通Ｃ
（ＤＮＡ）
ｇａａｇｔｇｃａｇｃｔｃｇｔａｇａｇａｇｔｇｇｃｇｇｇｇｇａｃｔｇｇｔｇａａｇｃｃｃｇｇｔｇｇａａｇｃｃｔｃａｇａｃｔｃａｇｔｔｇｃｇｃｃｇｃｃｔｃａｇｇｔｔｔｃａｃｔｔｔｔｔｃａｇｇｔｔａｃｇｃｃａｔｇｔｃｃｔｇｇｇｔａａｇａｃａｇｇｃａｃｃｇｇｇｇａａａｇｇａｃｔｃｇａｇｔｇｇｇｔｇｔｃｔａｃｔａｔｃａｇｃｔｃａｇｇａｇｇｃａｃｔｔａｔａｔａｔａｔｔａｔｃｃｔｇａｃｔｃｔｇｔａａａａｇｇｃｃｇａｔｔｔａｃｇａｔｔｔｃｔｃｇｃｇａｃａａｔｇｃａａａｇａａｃｔｃｃｃｔｃｔａｃｃｔｃｃａａａｔｇａａｃａｇｔｃｔｔａｇｇｇｃａｇａａｇａｃａｃｔｇｃｔｇｔａｔａｃｔａｔｔｇｔｇｃａｃｇｃｃｔｃｇｇｃｇｇｃｇａｃａａｃｔａｃｔａｃｇａｇｔａｃｔｔｔｇａｃｇｔｇｔｇｇｇｇｇａａａｇｇｇａｃｔａｃｃｇｔｇａｃａｇｔｔｔｃａａｇｃｇｇａｇｇａｇｇｔｇｇｃｔｃａｇｇｔｇｇａｇｇｃｇｇｇｔｃａｇｇｇｇｇｇｇｇａｇｇａａｇｔｇａｔａｔｔｇｔｇｃｔｃａｃａｃａａｔｃｃｃｃａｇｃｃｔｃｃｃｔｇｇｃｔｇｔｇｔｃｔｃｃｃｇｇｃｃａａｃｇｃｇｃｔａｃａａｔｔａｃａｔｇｔｃｇｇｇｃｃｔｃｃａａａａｇｃｇｔｇａｇｃａｃｃａｇｃｇｇｃｔａｃａｇｃｔａｃａｔｇｃａｃｔｇｇｔａｔｃａａｃａｇａａａｃｃａｇｇａｃａａｃｃｃｃｃｃａａａｃｔｇｔｔｇａｔｔｔａｔｃｔｃｇｃｔｔｃａａａｃｔｔｇｇａｇｔｃｃｇｇｃｇｔｇｃｃｔｇｃｇｃｇｃｔｔｔｔｃａｇｇｇａｇｔｇｇｇａｇｃｇｇｃａｃａｇａｔｔｔｔａｃｇｃｔｇａｃｔａｔｃａａｃｃｃｃｇｔａｇａａｇｃａａａｃｇａｔａｃａｇｃｇａａｔｔａｔｔａｔｔｇｔｃａａｃａｔｔｃｃｃｇｇｇａａｃｔｃｃｃｃｔｔｔａｃｇｔｔｃｇｇｃｇｇｇｇｇｃａｃａａａｇｇｔｃｇａａａｔｔａａｇａｇａａｃｃａｃｇａｃａａｃｃｃｃｇｇｃｃｃｃｃａｇａｃｃａｃｃａａｃｇｃｃａｇｃｃｃｃｃａｃｃａｔｃｇｃｃａｇｃｃａａｃｃｃｃｔｇｔｃｔｃｔｇａｇａｃｃａｇａａｇｃｃｔｇｔａｇｇｃｃｔｇｃｃｇｃｃｇｇｔｇｇａｇｃｔｇｔｇｃａｃａｃａａｇａｇｇａｃｔｇｇａｔｔｔｃｇｃｃｔｇｔｇａｔａｔｃｔａｃａｔｔｔｇｇｇｃｃｃｃｇｃｔｃｇｃａｇｇｃａｃａｔｇｔｇｇａｇｔｇｃｔｃｃｔｃｃｔｃｔｃｃｃｔｇｇｔｇａｔｔａｃｃｃｔｇｔａｃｔｇｃｔｇａｔａａ（配列番号５８６）
（アミノ酸）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＧＹＡＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＴＩＳＳＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＧＧＤＮＹＹＥＹＦＤＶＷＧＫＧＴＴＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＶＬＴＱＳＰＡＳＬＡＶＳＰＧＱＲＡＴＩＴＣＲＡＳＫＳＶＳＴＳＧＹＳＹＭＨＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹＬＡＳＮＬＥＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＮＰＶＥＡＮＤＴＡＮＹＹＣＱＨＳＲＥＬＰＦＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＲＴＴＴＴＰＡＰＲＰＰＴＰＡＰＴＩＡＳＱＰＬＳＬＲＰＥＡＣＲＰＡＡＧＧＡＶＨＴＲＧＬＤＦＡＣＤＩＹＩＷＡＰＬＡＧＴＣＧＶＬＬＬＳＬＶＩＴＬＹＣ＊＊（配列番号５８７）
ＣＤ８／４－１ＢＢ配列
Ｎ－ＣＤ８膜貫通－４－１ＢＢ－Ｃ
（ＤＮＡ）
ａｃｇａｃａａｃｃｃｃｇｇｃｃｃｃｃａｇａｃｃａｃｃａａｃｇｃｃａｇｃｃｃｃｃａｃｃａｔｃｇｃｃａｇｃｃａａｃｃｃｃｔｇｔｃｔｃｔｇａｇａｃｃａｇａａｇｃｃｔｇｔａｇｇｃｃｔｇｃｃｇｃｃｇｇｔｇｇａｇｃｔｇｔｇｃａｃａｃａａｇａｇｇａｃｔｇｇａｔｔｔｃｇｃｃｔｇｔｇａｔａｔｃｔａｃａｔｔｔｇｇｇｃｃｃｃｇｃｔｃｇｃａｇｇｃａｃａｔｇｔｇｇａｇｔｇｃｔｃｃｔｃｃｔｃｔｃｃｃｔｇｇｔｇａｔｔａｃｃｃｔｇｔａｃｔｇｃａａａａｇｇｇｇｃｃｇｃａａａａａａｃｔｃｃｔｔｔａｃａｔｔｔｔｔａａｇｃａｇｃｃｔｔｔｔａｔｇａｇｇｃｃａｇｔａｃａｇａｃｇａｃｔｃａａｇａｇｇａａｇａｃｇｇｇｔｇｃｔｃａｔｇｃｃｇｃｔｔｔｃｃｔｇａｇｇａｇｇａｇｇａａｇｇａｇｇｇｔｇｃｇａａｃｔｇｔｇａｔａａ（配列番号５８８）
（アミノ酸）
ＴＴＴＰＡＰＲＰＰＴＰＡＰＴＩＡＳＱＰＬＳＬＲＰＥＡＣＲＰＡＡＧＧＡＶＨＴＲＧＬＤＦＡＣＤＩＹＩＷＡＰＬＡＧＴＣＧＶＬＬＬＳＬＶＩＴＬＹＣＫＲＧＲＫＫＬＬＹＩＦＫＱＰＦＭＲＰＶＱＴＴＱＥＥＤＧＣＳＣＲＦＰＥＥＥＥＧＧＣＥＬ＊＊（配列番号５８９）
ＣＤ８／ＣＤ２８配列
Ｎ－ＣＤ８膜貫通－ＣＤ２８－Ｃ
（ＤＮＡ）
ａｃｇａｃａａｃｃｃｃｇｇｃｃｃｃｃａｇａｃｃａｃｃａａｃｇｃｃａｇｃｃｃｃｃａｃｃａｔｃｇｃｃａｇｃｃａａｃｃｃｃｔｇｔｃｔｃｔｇａｇａｃｃａｇａａｇｃｃｔｇｔａｇｇｃｃｔｇｃｃｇｃｃｇｇｔｇｇａｇｃｔｇｔｇｃａｃａｃａａｇａｇｇａｃｔｇｇａｔｔｔｃｇｃｃｔｇｔｇａｔａｔｃｔａｃａｔｔｔｇｇｇｃｃｃｃｇｃｔｃｇｃａｇｇｃａｃａｔｇｔｇｇａｇｔｇｃｔｃｃｔｃｃｔｃｔｃｃｃｔｇｇｔｇａｔｔａｃｃｃｔｇｔａｃｔｇｃａｇａａｇｃａａｇｃｇｇｔｃｔｃｇｇｃｔｃｃｔｇｃａｔｔｃｔｇａｔｔａｃａｔｇａａｃａｔｇａｃｃｃｃａａｇａａｇａｃｃａｇｇｃｃｃｃａｃｃａｇｇａａａｃａｔｔａｃｃａｇｃｃｃｔａｃｇｃｔｃｃｇｃｃａｃｇｃｇａｃｔｔｃｇｃｔｇｃｃｔａｃｃｇｇｔｃｃｔｇａｔａａ（配列番号５９０）
（アミノ酸）
ＴＴＴＰＡＰＲＰＰＴＰＡＰＴＩＡＳＱＰＬＳＬＲＰＥＡＣＲＰＡＡＧＧＡＶＨＴＲＧＬＤＦＡＣＤＩＹＩＷＡＰＬＡＧＴＣＧＶＬＬＬＳＬＶＩＴＬＹＣＲＳＫＲＳＲＬＬＨＳＤＹＭＮＭＴＰＲＲＰＧＰＴＲＫＨＹＱＰＹＡＰＰＲＤＦＡＡＹＲＳ＊＊（配列番号５９１）
ＣＤ８／ＣＤ３ｚ配列：
Ｎ－ＣＤ８膜貫通－ＣＤ３ゼータ－Ｃ
（ＤＮＡ）
ａｃｇａｃａａｃｃｃｃｇｇｃｃｃｃｃａｇａｃｃａｃｃａａｃｇｃｃａｇｃｃｃｃｃａｃｃａｔｃｇｃｃａｇｃｃａａｃｃｃｃｔｇｔｃｔｃｔｇａｇａｃｃａｇａａｇｃｃｔｇｔａｇｇｃｃｔｇｃｃｇｃｃｇｇｔｇｇａｇｃｔｇｔｇｃａｃａｃａａｇａｇｇａｃｔｇｇａｔｔｔｃｇｃｃｔｇｔｇａｔａｔｃｔａｃａｔｔｔｇｇｇｃｃｃｃｇｃｔｃｇｃａｇｇｃａｃａｔｇｔｇｇａｇｔｇｃｔｃｃｔｃｃｔｃｔｃｃｃｔｇｇｔｇａｔｔａｃｃｃｔｇｔａｃｔｇｃｃｇｃｇｔｔａａｇｔｔｃｔｃｃｃｇａｔｃａｇｃｃｇａｃｇｃｇｃｃｔｇｃｔｔａｃａａｇｃａｇｇｇｃｃａｇａａｃｃａａｃｔｇｔａｃａａｃｇａｇｃｔｇａａｔｃｔｃｇｇｔａｇａｃｇｇｇａａｇａｇｔａｃｇａｃｇｔｇｔｔｇｇａｃａａａｃｇｇａｇａｇｇｃｃｇｃｇａｃｃｃａｇａａａｔｇｇｇｃｇｇｃａａｇｃｃｔｃｇｃａｇｇａａａａａｃｃｃｃｃａｇｇａｇｇｇａｃｔｇｔａｃａａｔｇａｇｔｔｇｃａｇａａａｇａｔａａｇａｔｇｇｃａｇａａｇｃｔｔａｔａｇｃｇａｇａｔｃｇｇａａｔｇａａｇｇｇｇｇａａａｇｇａｇａｃｇａｇｇｇａａａｇｇａｃａｃｇａｃｇｇｃｃｔｔｔａｔｃａｇｇｇｃｃｔｇｔｃｃａｃａｇｃａａｃａａａａｇａｔａｃｇｔａｔｇａｃｇｃｃｃｔｃｃａｔａｔｇｃａｇｇｃａｃｔｔｃｃａｃｃａｃｇｇｔｇａｔａａ（配列番号５９２）
（アミノ酸）
ＴＴＴＰＡＰＲＰＰＴＰＡＰＴＩＡＳＱＰＬＳＬＲＰＥＡＣＲＰＡＡＧＧＡＶＨＴＲＧＬＤＦＡＣＤＩＹＩＷＡＰＬＡＧＴＣＧＶＬＬＬＳＬＶＩＴＬＹＣＲＶＫＦＳＲＳＡＤＡＰＡＹＫＱＧＱＮＱＬＹＮＥＬＮＬＧＲＲＥＥＹＤＶＬＤＫＲＲＧＲＤＰＥＭＧＧＫＰＲＲＫＮＰＱＥＧＬＹＮＥＬＱＫＤＫＭＡＥＡＹＳＥＩＧＭＫＧＥＲＲＲＧＫＧＨＤＧＬＹＱＧＬＳＴＡＴＫＤＴＹＤＡＬＨＭＱＡＬＰＰＲ＊＊（配列番号５９３）
ＣＤ８／ＣＤ２８／ＣＤ３ｚ配列：
Ｎ－ＣＤ８膜貫通－ＣＤ２８－ＣＤ３ゼータ－Ｃ
（ＤＮＡ）
ａｃｇａｃａａｃｃｃｃｇｇｃｃｃｃｃａｇａｃｃａｃｃａａｃｇｃｃａｇｃｃｃｃｃａｃｃａｔｃｇｃｃａｇｃｃａａｃｃｃｃｔｇｔｃｔｃｔｇａｇａｃｃａｇａａｇｃｃｔｇｔａｇｇｃｃｔｇｃｃｇｃｃｇｇｔｇｇａｇｃｔｇｔｇｃａｃａｃａａｇａｇｇａｃｔｇｇａｔｔｔｃｇｃｃｔｇｔｇａｔａｔｃｔａｃａｔｔｔｇｇｇｃｃｃｃｇｃｔｃｇｃａｇｇｃａｃａｔｇｔｇｇａｇｔｇｃｔｃｃｔｃｃｔｃｔｃｃｃｔｇｇｔｇａｔｔａｃｃｃｔｇｔａｃｔｇｃａｇａａｇｃａａｇｃｇｇｔｃｔｃｇｇｃｔｃｃｔｇｃａｔｔｃｔｇａｔｔａｃａｔｇａａｃａｔｇａｃｃｃｃａａｇａａｇａｃｃａｇｇｃｃｃｃａｃｃａｇｇａａａｃａｔｔａｃｃａｇｃｃｃｔａｃｇｃｔｃｃｇｃｃａｃｇｃｇａｃｔｔｃｇｃｔｇｃｃｔａｃｃｇｇｔｃｃｃｇｃｇｔｔａａｇｔｔｃｔｃｃｃｇａｔｃａｇｃｃｇａｃｇｃｇｃｃｔｇｃｔｔａｃａａｇｃａｇｇｇｃｃａｇａａｃｃａａｃｔｇｔａｃａａｃｇａｇｃｔｇａａｔｃｔｃｇｇｔａｇａｃｇｇｇａａｇａｇｔａｃｇａｃｇｔｇｔｔｇｇａｃａａａｃｇｇａｇａｇｇｃｃｇｃｇａｃｃｃａｇａａａｔｇｇｇｃｇｇｃａａｇｃｃｔｃｇｃａｇｇａａａａａｃｃｃｃｃａｇｇａｇｇｇａｃｔｇｔａｃａａｔｇａｇｔｔｇｃａｇａａａｇａｔａａｇａｔｇｇｃａｇａａｇｃｔｔａｔａｇｃｇａｇａｔｃｇｇａａｔｇａａｇｇｇｇｇａａａｇｇａｇａｃｇａｇｇｇａａａｇｇａｃａｃｇａｃｇｇｃｃｔｔｔａｔｃａｇｇｇｃｃｔｇｔｃｃａｃａｇｃａａｃａａａａｇａｔａｃｇｔａｔｇａｃｇｃｃｃｔｃｃａｔａｔｇｃａｇｇｃａｃｔｔｃｃａｃｃａｃｇｇｔｇａｔａａ（配列番号５９４）
（アミノ酸）
ＴＴＴＰＡＰＲＰＰＴＰＡＰＴＩＡＳＱＰＬＳＬＲＰＥＡＣＲＰＡＡＧＧＡＶＨＴＲＧＬＤＦＡＣＤＩＹＩＷＡＰＬＡＧＴＣＧＶＬＬＬＳＬＶＩＴＬＹＣＲＳＫＲＳＲＬＬＨＳＤＹＭＮＭＴＰＲＲＰＧＰＴＲＫＨＹＱＰＹＡＰＰＲＤＦＡＡＹＲＳＲＶＫＦＳＲＳＡＤＡＰＡＹＫＱＧＱＮＱＬＹＮＥＬＮＬＧＲＲＥＥＹＤＶＬＤＫＲＲＧＲＤＰＥＭＧＧＫＰＲＲＫＮＰＱＥＧＬＹＮＥＬＱＫＤＫＭＡＥＡＹＳＥＩＧＭＫＧＥＲＲＲＧＫＧＨＤＧＬＹＱＧＬＳＴＡＴＫＤＴＹＤＡＬＨＭＱＡＬＰＰＲ＊＊（配列番号５９５）
ＣＤ８／４－１ＢＢ／ＣＤ３ｚ配列：
Ｎ－ＣＤ８膜貫通－４－１ＢＢ－ＣＤ３ゼータ－Ｃ
（ＤＮＡ）
ａｃｇａｃａａｃｃｃｃｇｇｃｃｃｃｃａｇａｃｃａｃｃａａｃｇｃｃａｇｃｃｃｃｃａｃｃａｔｃｇｃｃａｇｃｃａａｃｃｃｃｔｇｔｃｔｃｔｇａｇａｃｃａｇａａｇｃｃｔｇｔａｇｇｃｃｔｇｃｃｇｃｃｇｇｔｇｇａｇｃｔｇｔｇｃａｃａｃａａｇａｇｇａｃｔｇｇａｔｔｔｃｇｃｃｔｇｔｇａｔａｔｃｔａｃａｔｔｔｇｇｇｃｃｃｃｇｃｔｃｇｃａｇｇｃａｃａｔｇｔｇｇａｇｔｇｃｔｃｃｔｃｃｔｃｔｃｃｃｔｇｇｔｇａｔｔａｃｃｃｔｇｔａｃｔｇｃａａａａｇｇｇｇｃｃｇｃａａａａａａｃｔｃｃｔｔｔａｃａｔｔｔｔｔａａｇｃａｇｃｃｔｔｔｔａｔｇａｇｇｃｃａｇｔａｃａｇａｃｇａｃｔｃａａｇａｇｇａａｇａｃｇｇｇｔｇｃｔｃａｔｇｃｃｇｃｔｔｔｃｃｔｇａｇｇａｇｇａｇｇａａｇｇａｇｇｇｔｇｃｇａａｃｔｇｃｇｃｇｔｔａａｇｔｔｃｔｃｃｃｇａｔｃａｇｃｃｇａｃｇｃｇｃｃｔｇｃｔｔａｃａａｇｃａｇｇｇｃｃａｇａａｃｃａａｃｔｇｔａｃａａｃｇａｇｃｔｇａａｔｃｔｃｇｇｔａｇａｃｇｇｇａａｇａｇｔａｃｇａｃｇｔｇｔｔｇｇａｃａａａｃｇｇａｇａｇｇｃｃｇｃｇａｃｃｃａｇａａａｔｇｇｇｃｇｇｃａａｇｃｃｔｃｇｃａｇｇａａａａａｃｃｃｃｃａｇｇａｇｇｇａｃｔｇｔａｃａａｔｇａｇｔｔｇｃａｇａａａｇａｔａａｇａｔｇｇｃａｇａａｇｃｔｔａｔａｇｃｇａｇａｔｃｇｇａａｔｇａａｇｇｇｇｇａａａｇｇａｇａｃｇａｇｇｇａａａｇｇａｃａｃｇａｃｇｇｃｃｔｔｔａｔｃａｇｇｇｃｃｔｇｔｃｃａｃａｇｃａａｃａａａａｇａｔａｃｇｔａｔｇａｃｇｃｃｃｔｃｃａｔａｔｇｃａｇｇｃａｃｔｔｃｃａｃｃａｃｇｇｔｇａｔａａ（配列番号５９６）
（アミノ酸）
ＴＴＴＰＡＰＲＰＰＴＰＡＰＴＩＡＳＱＰＬＳＬＲＰＥＡＣＲＰＡＡＧＧＡＶＨＴＲＧＬＤＦＡＣＤＩＹＩＷＡＰＬＡＧＴＣＧＶＬＬＬＳＬＶＩＴＬＹＣＫＲＧＲＫＫＬＬＹＩＦＫＱＰＦＭＲＰＶＱＴＴＱＥＥＤＧＣＳＣＲＦＰＥＥＥＥＧＧＣＥＬＲＶＫＦＳＲＳＡＤＡＰＡＹＫＱＧＱＮＱＬＹＮＥＬＮＬＧＲＲＥＥＹＤＶＬＤＫＲＲＧＲＤＰＥＭＧＧＫＰＲＲＫＮＰＱＥＧＬＹＮＥＬＱＫＤＫＭＡＥＡＹＳＥＩＧＭＫＧＥＲＲＲＧＫＧＨＤＧＬＹＱＧＬＳＴＡＴＫＤＴＹＤＡＬＨＭＱＡＬＰＰＲ＊＊（配列番号５９７）
ＣＤ８／ＣＤ２８／４－１ＢＢ／ＣＤ３ｚ配列：
Ｎ－ＣＤ８膜貫通－ＣＤ２８－４－１ＢＢ－ＣＤ３ゼータ－Ｃ
（ＤＮＡ）
ａｃｇａｃａａｃｃｃｃｇｇｃｃｃｃｃａｇａｃｃａｃｃａａｃｇｃｃａｇｃｃｃｃｃａｃｃａｔｃｇｃｃａｇｃｃａａｃｃｃｃｔｇｔｃｔｃｔｇａｇａｃｃａｇａａｇｃｃｔｇｔａｇｇｃｃｔｇｃｃｇｃｃｇｇｔｇｇａｇｃｔｇｔｇｃａｃａｃａａｇａｇｇａｃｔｇｇａｔｔｔｃｇｃｃｔｇｔｇａｔａｔｃｔａｃａｔｔｔｇｇｇｃｃｃｃｇｃｔｃｇｃａｇｇｃａｃａｔｇｔｇｇａｇｔｇｃｔｃｃｔｃｃｔｃｔｃｃｃｔｇｇｔｇａｔｔａｃｃｃｔｇｔａｃｔｇｃａｇａａｇｃａａｇｃｇｇｔｃｔｃｇｇｃｔｃｃｔｇｃａｔｔｃｔｇａｔｔａｃａｔｇａａｃａｔｇａｃｃｃｃａａｇａａｇａｃｃａｇｇｃｃｃｃａｃｃａｇｇａａａｃａｔｔａｃｃａｇｃｃｃｔａｃｇｃｔｃｃｇｃｃａｃｇｃｇａｃｔｔｃｇｃｔｇｃｃｔａｃｃｇｇｔｃｃａａａａｇｇｇｇｃｃｇｃａａａａａａｃｔｃｃｔｔｔａｃａｔｔｔｔｔａａｇｃａｇｃｃｔｔｔｔａｔｇａｇｇｃｃａｇｔａｃａｇａｃｇａｃｔｃａａｇａｇｇａａｇａｃｇｇｇｔｇｃｔｃａｔｇｃｃｇｃｔｔｔｃｃｔｇａｇｇａｇｇａｇｇａａｇｇａｇｇｇｔｇｃｇａａｃｔｇｃｇｃｇｔｔａａｇｔｔｃｔｃｃｃｇａｔｃａｇｃｃｇａｃｇｃｇｃｃｔｇｃｔｔａｃａａｇｃａｇｇｇｃｃａｇａａｃｃａａｃｔｇｔａｃａａｃｇａｇｃｔｇａａｔｃｔｃｇｇｔａｇａｃｇｇｇａａｇａｇｔａｃｇａｃｇｔｇｔｔｇｇａｃａａａｃｇｇａｇａｇｇｃｃｇｃｇａｃｃｃａｇａａａｔｇｇｇｃｇｇｃａａｇｃｃｔｃｇｃａｇｇａａａａａｃｃｃｃｃａｇｇａｇｇｇａｃｔｇｔａｃａａｔｇａｇｔｔｇｃａｇａａａｇａｔａａｇａｔｇｇｃａｇａａｇｃｔｔａｔａｇｃｇａｇａｔｃｇｇａａｔｇａａｇｇｇｇｇａａａｇｇａｇａｃｇａｇｇｇａａａｇｇａｃａｃｇａｃｇｇｃｃｔｔｔａｔｃａｇｇｇｃｃｔｇｔｃｃａｃａｇｃａａｃａａａａｇａｔａｃｇｔａｔｇａｃｇｃｃｃｔｃｃａｔａｔｇｃａｇｇｃａｃｔｔｃｃａｃｃａｃｇｇｔｇａｔａａ（配列番号５９８）
（アミノ酸）
ＴＴＴＰＡＰＲＰＰＴＰＡＰＴＩＡＳＱＰＬＳＬＲＰＥＡＣＲＰＡＡＧＧＡＶＨＴＲＧＬＤＦＡＣＤＩＹＩＷＡＰＬＡＧＴＣＧＶＬＬＬＳＬＶＩＴＬＹＣＲＳＫＲＳＲＬＬＨＳＤＹＭＮＭＴＰＲＲＰＧＰＴＲＫＨＹＱＰＹＡＰＰＲＤＦＡＡＹＲＳＫＲＧＲＫＫＬＬＹＩＦＫＱＰＦＭＲＰＶＱＴＴＱＥＥＤＧＣＳＣＲＦＰＥＥＥＥＧＧＣＥＬＲＶＫＦＳＲＳＡＤＡＰＡＹＫＱＧＱＮＱＬＹＮＥＬＮＬＧＲＲＥＥＹＤＶＬＤＫＲＲＧＲＤＰＥＭＧＧＫＰＲＲＫＮＰＱＥＧＬＹＮＥＬＱＫＤＫＭＡＥＡＹＳＥＩＧＭＫＧＥＲＲＲＧＫＧＨＤＧＬＹＱＧＬＳＴＡＴＫＤＴＹＤＡＬＨＭＱＡＬＰＰＲ＊＊（配列番号５９９）
ＣＡＲ－Ｔ Ｃ２ ＣＤ８／ＣＤ８／ＣＤ２８／ＣＤ３ｚ配列：
Ｎ－ＣＤ８ｌｓ－ｈｕＭＮＣ２ｓｃＦｖ－ＣＤ８ｅｃｄ断片－ＣＤ８膜貫通－ＣＤ２８－ＣＤ３ゼータ－Ｃ
（ＤＮＡ）
ａｔｇｇｃｃｔｔｇｃｃａｇｔｇａｃｇｇｃｃｃｔｇｃｔｇｃｔｇｃｃａｔｔｇｇｃｔｃｔｔｃｔｇｔｔｇｃａｃｇｃｔｇｃｃａｇｇｃｃｔｇａａｇｔｇｃａｇｃｔｃｇｔａｇａｇａｇｔｇｇｃｇｇｇｇｇａｃｔｇｇｔｇａａｇｃｃｃｇｇｔｇｇａａｇｃｃｔｃａｇａｃｔｃａｇｔｔｇｃｇｃｃｇｃｃｔｃａｇｇｔｔｔｃａｃｔｔｔｔｔｃａｇｇｔｔａｃｇｃｃａｔｇｔｃｃｔｇｇｇｔａａｇａｃａｇｇｃａｃｃｇｇｇｇａａａｇｇａｃｔｃｇａｇｔｇｇｇｔｇｔｃｔａｃｔａｔｃａｇｃｔｃａｇｇａｇｇｃａｃｔｔａｔａｔａｔａｔｔａｔｃｃｔｇａｃｔｃｔｇｔａａａａｇｇｃｃｇａｔｔｔａｃｇａｔｔｔｃｔｃｇｃｇａｃａａｔｇｃａａａｇａａｃｔｃｃｃｔｃｔａｃｃｔｃｃａａａｔｇａａｃａｇｔｃｔｔａｇｇｇｃａｇａａｇａｃａｃｔｇｃｔｇｔａｔａｃｔａｔｔｇｔｇｃａｃｇｃｃｔｃｇｇｃｇｇｃｇａｃａａｃｔａｃｔａｃｇａｇｔａｃｔｔｔｇａｃｇｔｇｔｇｇｇｇｇａａａｇｇｇａｃｔａｃｃｇｔｇａｃａｇｔｔｔｃａａｇｃｇｇａｇｇａｇｇｔｇｇｃｔｃａｇｇｔｇｇａｇｇｃｇｇｇｔｃａｇｇｇｇｇｇｇｇａｇｇａａｇｔｇａｔａｔｔｇｔｇｃｔｃａｃａｃａａｔｃｃｃｃａｇｃｃｔｃｃｃｔｇｇｃｔｇｔｇｔｃｔｃｃｃｇｇｃｃａａｃｇｃｇｃｔａｃａａｔｔａｃａｔｇｔｃｇｇｇｃｃｔｃｃａａａａｇｃｇｔｇａｇｃａｃｃａｇｃｇｇｃｔａｃａｇｃｔａｃａｔｇｃａｃｔｇｇｔａｔｃａａｃａｇａａａｃｃａｇｇａｃａａｃｃｃｃｃｃａａａｃｔｇｔｔｇａｔｔｔａｔｃｔｃｇｃｔｔｃａａａｃｔｔｇｇａｇｔｃｃｇｇｃｇｔｇｃｃｔｇｃｇｃｇｃｔｔｔｔｃａｇｇｇａｇｔｇｇｇａｇｃｇｇｃａｃａｇａｔｔｔｔａｃｇｃｔｇａｃｔａｔｃａａｃｃｃｃｇｔａｇａａｇｃａａａｃｇａｔａｃａｇｃｇａａｔｔａｔｔａｔｔｇｔｃａａｃａｔｔｃｃｃｇｇｇａａｃｔｃｃｃｃｔｔｔａｃｇｔｔｃｇｇｃｇｇｇｇｇｃａｃａａａｇｇｔｃｇａａａｔｔａａｇａｇａａｃｃａｃｇａｃａａｃｃｃｃｇｇｃｃｃｃｃａｇａｃｃａｃｃａａｃｇｃｃａｇｃｃｃｃｃａｃｃａｔｃｇｃｃａｇｃｃａａｃｃｃｃｔｇｔｃｔｃｔｇａｇａｃｃａｇａａｇｃｃｔｇｔａｇｇｃｃｔｇｃｃｇｃｃｇｇｔｇｇａｇｃｔｇｔｇｃａｃａｃａａｇａｇｇａｃｔｇｇａｔｔｔｃｇｃｃｔｇｔｇａｔａｔｃｔａｃａｔｔｔｇｇｇｃｃｃｃｇｃｔｃｇｃａｇｇｃａｃａｔｇｔｇｇａｇｔｇｃｔｃｃｔｃｃｔｃｔｃｃｃｔｇｇｔｇａｔｔａｃｃｃｔｇｔａｃｔｇｃａｇａａｇｃａａｇｃｇｇｔｃｔｃｇｇｃｔｃｃｔｇｃａｔｔｃｔｇａｔｔａｃａｔｇａａｃａｔｇａｃｃｃｃａａｇａａｇａｃｃａｇｇｃｃｃｃａｃｃａｇｇａａａｃａｔｔａｃｃａｇｃｃｃｔａｃｇｃｔｃｃｇｃｃａｃｇｃｇａｃｔｔｃｇｃｔｇｃｃｔａｃｃｇｇｔｃｃｃｇｃｇｔｔａａｇｔｔｃｔｃｃｃｇａｔｃａｇｃｃｇａｃｇｃｇｃｃｔｇｃｔｔａｃａａｇｃａｇｇｇｃｃａｇａａｃｃａａｃｔｇｔａｃａａｃｇａｇｃｔｇａａｔｃｔｃｇｇｔａｇａｃｇｇｇａａｇａｇｔａｃｇａｃｇｔｇｔｔｇｇａｃａａａｃｇｇａｇａｇｇｃｃｇｃｇａｃｃｃａｇａａａｔｇｇｇｃｇｇｃａａｇｃｃｔｃｇｃａｇｇａａａａａｃｃｃｃｃａｇｇａｇｇｇａｃｔｇｔａｃａａｔｇａｇｔｔｇｃａｇａａａｇａｔａａｇａｔｇｇｃａｇａａｇｃｔｔａｔａｇｃｇａｇａｔｃｇｇａａｔｇａａｇｇｇｇｇａａａｇｇａｇａｃｇａｇｇｇａａａｇｇａｃａｃｇａｃｇｇｃｃｔｔｔａｔｃａｇｇｇｃｃｔｇｔｃｃａｃａｇｃａａｃａａａａｇａｔａｃｇｔａｔｇａｃｇｃｃｃｔｃｃａｔａｔｇｃａｇｇｃａｃｔｔｃｃａｃｃａｃｇｇｔｇａｔａａ（配列番号６０８）
（アミノ酸）
ＭＡＬＰＶＴＡＬＬＬＰＬＡＬＬＬＨＡＡＲＰＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＧＹＡＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＴＩＳＳＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＧＧＤＮＹＹＥＹＦＤＶＷＧＫＧＴＴＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＶＬＴＱＳＰＡＳＬＡＶＳＰＧＱＲＡＴＩＴＣＲＡＳＫＳＶＳＴＳＧＹＳＹＭＨＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹＬＡＳＮＬＥＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＮＰＶＥＡＮＤＴＡＮＹＹＣＱＨＳＲＥＬＰＦＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＲＴＴＴＴＰＡＰＲＰＰＴＰＡＰＴＩＡＳＱＰＬＳＬＲＰＥＡＣＲＰＡＡＧＧＡＶＨＴＲＧＬＤＦＡＣＤＩＹＩＷＡＰＬＡＧＴＣＧＶＬＬＬＳＬＶＩＴＬＹＣＲＳＫＲＳＲＬＬＨＳＤＹＭＮＭＴＰＲＲＰＧＰＴＲＫＨＹＱＰＹＡＰＰＲＤＦＡＡＹＲＳＲＶＫＦＳＲＳＡＤＡＰＡＹＫＱＧＱＮＱＬＹＮＥＬＮＬＧＲＲＥＥＹＤＶＬＤＫＲＲＧＲＤＰＥＭＧＧＫＰＲＲＫＮＰＱＥＧＬＹＮＥＬＱＫＤＫＭＡＥＡＹＳＥＩＧＭＫＧＥＲＲＲＧＫＧＨＤＧＬＹＱＧＬＳＴＡＴＫＤＴＹＤＡＬＨＭＱＡＬＰＰＲ＊＊（配列番号６０９）
ＣＡＲ－Ｔ Ｃ２ ＣＤ８／ＣＤ８／４－１ＢＢ／ＣＤ３ｚ配列番号１３：
Ｎ－ＣＤ８ｌｓ－ｈｕＭＮＣ２ｓｃＦｖ－ＣＤ８ｅｃｄ断片－ＣＤ８膜貫通－４－１ＢＢ－ＣＤ３ゼータ－Ｃ
（ＤＮＡ）
ａｔｇｇｃｃｔｔｇｃｃａｇｔｇａｃｇｇｃｃｃｔｇｃｔｇｃｔｇｃｃａｔｔｇｇｃｔｃｔｔｃｔｇｔｔｇｃａｃｇｃｔｇｃｃａｇｇｃｃｔｇａａｇｔｇｃａｇｃｔｃｇｔａｇａｇａｇｔｇｇｃｇｇｇｇｇａｃｔｇｇｔｇａａｇｃｃｃｇｇｔｇｇａａｇｃｃｔｃａｇａｃｔｃａｇｔｔｇｃｇｃｃｇｃｃｔｃａｇｇｔｔｔｃａｃｔｔｔｔｔｃａｇｇｔｔａｃｇｃｃａｔｇｔｃｃｔｇｇｇｔａａｇａｃａｇｇｃａｃｃｇｇｇｇａａａｇｇａｃｔｃｇａｇｔｇｇｇｔｇｔｃｔａｃｔａｔｃａｇｃｔｃａｇｇａｇｇｃａｃｔｔａｔａｔａｔａｔｔａｔｃｃｔｇａｃｔｃｔｇｔａａａａｇｇｃｃｇａｔｔｔａｃｇａｔｔｔｃｔｃｇｃｇａｃａａｔｇｃａａａｇａａｃｔｃｃｃｔｃｔａｃｃｔｃｃａａａｔｇａａｃａｇｔｃｔｔａｇｇｇｃａｇａａｇａｃａｃｔｇｃｔｇｔａｔａｃｔａｔｔｇｔｇｃａｃｇｃｃｔｃｇｇｃｇｇｃｇａｃａａｃｔａｃｔａｃｇａｇｔａｃｔｔｔｇａｃｇｔｇｔｇｇｇｇｇａａａｇｇｇａｃｔａｃｃｇｔｇａｃａｇｔｔｔｃａａｇｃｇｇａｇｇａｇｇｔｇｇｃｔｃａｇｇｔｇｇａｇｇｃｇｇｇｔｃａｇｇｇｇｇｇｇｇａｇｇａａｇｔｇａｔａｔｔｇｔｇｃｔｃａｃａｃａａｔｃｃｃｃａｇｃｃｔｃｃｃｔｇｇｃｔｇｔｇｔｃｔｃｃｃｇｇｃｃａａｃｇｃｇｃｔａｃａａｔｔａｃａｔｇｔｃｇｇｇｃｃｔｃｃａａａａｇｃｇｔｇａｇｃａｃｃａｇｃｇｇｃｔａｃａｇｃｔａｃａｔｇｃａｃｔｇｇｔａｔｃａａｃａｇａａａｃｃａｇｇａｃａａｃｃｃｃｃｃａａａｃｔｇｔｔｇａｔｔｔａｔｃｔｃｇｃｔｔｃａａａｃｔｔｇｇａｇｔｃｃｇｇｃｇｔｇｃｃｔｇｃｇｃｇｃｔｔｔｔｃａｇｇｇａｇｔｇｇｇａｇｃｇｇｃａｃａｇａｔｔｔｔａｃｇｃｔｇａｃｔａｔｃａａｃｃｃｃｇｔａｇａａｇｃａａａｃｇａｔａｃａｇｃｇａａｔｔａｔｔａｔｔｇｔｃａａｃａｔｔｃｃｃｇｇｇａａｃｔｃｃｃｃｔｔｔａｃｇｔｔｃｇｇｃｇｇｇｇｇｃａｃａａａｇｇｔｃｇａａａｔｔａａｇａｇａａｃｃａｃｇａｃａａｃｃｃｃｇｇｃｃｃｃｃａｇａｃｃａｃｃａａｃｇｃｃａｇｃｃｃｃｃａｃｃａｔｃｇｃｃａｇｃｃａａｃｃｃｃｔｇｔｃｔｃｔｇａｇａｃｃａｇａａｇｃｃｔｇｔａｇｇｃｃｔｇｃｃｇｃｃｇｇｔｇｇａｇｃｔｇｔｇｃａｃａｃａａｇａｇｇａｃｔｇｇａｔｔｔｃｇｃｃｔｇｔｇａｔａｔｃｔａｃａｔｔｔｇｇｇｃｃｃｃｇｃｔｃｇｃａｇｇｃａｃａｔｇｔｇｇａｇｔｇｃｔｃｃｔｃｃｔｃｔｃｃｃｔｇｇｔｇａｔｔａｃｃｃｔｇｔａｃｔｇｃａａａａｇｇｇｇｃｃｇｃａａａａａａｃｔｃｃｔｔｔａｃａｔｔｔｔｔａａｇｃａｇｃｃｔｔｔｔａｔｇａｇｇｃｃａｇｔａｃａｇａｃｇａｃｔｃａａｇａｇｇａａｇａｃｇｇｇｔｇｃｔｃａｔｇｃｃｇｃｔｔｔｃｃｔｇａｇｇａｇｇａｇｇａａｇｇａｇｇｇｔｇｃｇａａｃｔｇｃｇｃｇｔｔａａｇｔｔｃｔｃｃｃｇａｔｃａｇｃｃｇａｃｇｃｇｃｃｔｇｃｔｔａｃａａｇｃａｇｇｇｃｃａｇａａｃｃａａｃｔｇｔａｃａａｃｇａｇｃｔｇａａｔｃｔｃｇｇｔａｇａｃｇｇｇａａｇａｇｔａｃｇａｃｇｔｇｔｔｇｇａｃａａａｃｇｇａｇａｇｇｃｃｇｃｇａｃｃｃａｇａａａｔｇｇｇｃｇｇｃａａｇｃｃｔｃｇｃａｇｇａａａａａｃｃｃｃｃａｇｇａｇｇｇａｃｔｇｔａｃａａｔｇａｇｔｔｇｃａｇａａａｇａｔａａｇａｔｇｇｃａｇａａｇｃｔｔａｔａｇｃｇａｇａｔｃｇｇａａｔｇａａｇｇｇｇｇａａａｇｇａｇａｃｇａｇｇｇａａａｇｇａｃａｃｇａｃｇｇｃｃｔｔｔａｔｃａｇｇｇｃｃｔｇｔｃｃａｃａｇｃａａｃａａａａｇａｔａｃｇｔａｔｇａｃｇｃｃｃｔｃｃａｔａｔｇｃａｇｇｃａｃｔｔｃｃａｃｃａｃｇｇｔｇａｔａａ（配列番号６１０）
（アミノ酸）
ＭＡＬＰＶＴＡＬＬＬＰＬＡＬＬＬＨＡＡＲＰＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＧＹＡＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＴＩＳＳＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＧＧＤＮＹＹＥＹＦＤＶＷＧＫＧＴＴＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＶＬＴＱＳＰＡＳＬＡＶＳＰＧＱＲＡＴＩＴＣＲＡＳＫＳＶＳＴＳＧＹＳＹＭＨＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹＬＡＳＮＬＥＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＮＰＶＥＡＮＤＴＡＮＹＹＣＱＨＳＲＥＬＰＦＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＲＴＴＴＴＰＡＰＲＰＰＴＰＡＰＴＩＡＳＱＰＬＳＬＲＰＥＡＣＲＰＡＡＧＧＡＶＨＴＲＧＬＤＦＡＣＤＩＹＩＷＡＰＬＡＧＴＣＧＶＬＬＬＳＬＶＩＴＬＹＣＫＲＧＲＫＫＬＬＹＩＦＫＱＰＦＭＲＰＶＱＴＴＱＥＥＤＧＣＳＣＲＦＰＥＥＥＥＧＧＣＥＬＲＶＫＦＳＲＳＡＤＡＰＡＹＫＱＧＱＮＱＬＹＮＥＬＮＬＧＲＲＥＥＹＤＶＬＤＫＲＲＧＲＤＰＥＭＧＧＫＰＲＲＫＮＰＱＥＧＬＹＮＥＬＱＫＤＫＭＡＥＡＹＳＥＩＧＭＫＧＥＲＲＲＧＫＧＨＤＧＬＹＱＧＬＳＴＡＴＫＤＴＹＤＡＬＨＭＱＡＬＰＰＲ＊＊（配列番号６１１）
ＭＵＣ１切断細胞外ドメイン配列
（アミノ酸）
ＳＮＩＫＦＲＰＧＳＶＶＶＱＬＴＬＡＦＲＥＧＴＩＮＶＨＤＶＥＴＱＦＮＱＹＫＴＥＡＡＳＲＹ（配列番号６２０）
ＭＵＣ１切断細胞外ドメイン配列
（アミノ酸）
ＳＶＶＶＱＬＴＬＡＦＲＥＧＴＩＮＶＨＤＶＥＴＱＦＮＱＹＫＴＥＡＡＳＲＹ（配列番号６２１）
ＭＵＣ１切断細胞外ドメイン配列
（アミノ酸）
ＶＱＬＴＬＡＦＲＥＧＴＩＮＶＨＤＶＥＴＱＦＮＱＹ（配列番号６２２）
ＭＵＣ１切断細胞外ドメイン配列
（アミノ酸）
ＳＮＩＫＦＲＰＧＳＶＶＶＱＬＴＬＡＦＲＥＧＴＩＮ（配列番号６２３）
プライマー
ａｔｔｃｔａａｇｃｔｔｇｇｇｃｃａｃｃａｔｇｇａａｃｔｇ（配列番号６２４）
ｔｃｔａｇａｇｔｔｔａａａｃｔｔａｃｔａｔｔｔａｃｃｃｇｇａｇａｃａｇｇｇａｇａｇ（配列番号６２５）
ａｇｔａｔｇｇｃｃｃａｇｃｃｇｇｃｃｇａｇｇｔｇｃａｇｃｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇｇ（配列番号６２６）
ｔａｇａａｇｇｃａｃａｇｔｃｇａｇｇｃｔｇａｔｃａｇ（配列番号６２７）
ａｔｔｃｔａａｇｃｔｔｇｇｇｃｃａｃｃａｔｇｇａａｇｃ（配列番号６２８）
ｔｃｔａｇａｇｔｔｔａａａｃｔｔａｃｔａａｃａｃｔｃｔｃｃｃｃｔｇｔｔｇａａｇｃ（配列番号６２９）
ａｇｔａｔｇｇｃｃｃａｇｃｃｇｇｃｃｇａａａｔｔｇｔｇｔｔｇａｃａｃａｇｔｃｔｃｃａｇ（配列番号６３０）
ｔａｇａａｇｇｃａｃａｇｔｃｇａｇｇｃｔｇａｔｃａｇ（配列番号６３１）
ａｃｔｇｔｃａｔａｔｇｇａｇｇｔｇｃａｇｃｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇ（配列番号６３２）
ａｃｔｇｔｃｔｃｇａｇｔｔｔａａｔｔｔｃｃａｃｔｔｔｇｇｔｇｃｃｇｃｔｇｃ（配列番号６３３）
ａｃｔｇｔｃａｔａｔｇｇａｇｇｔｇｃａｇｃｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇ（配列番号６３４）
ａｃｔｇｔａｃｃｇｇｔｔｔｔａａｔｔｔｃｃａｃｔｔｔｇｇｔｇｃｃｇｃｔｇｃ（配列番号６３５）
ｃｔｔｃｔｔｃｃｔｃａｇｇａｇｃａａｇｃｔｃａｃｃｇｔｇｇ（配列番号６３６）
ｇａｇｃｃｇｔｃｇｇａｇｔｃｃａｇｃ（配列番号６３７）
ｇｃａｃｃｔｇａａｃｔｃｃｔｇｇｇｇ（配列番号６３８）
ｔｔｔａａｔｔｔｃｃａｃｔｔｔｇｇｔｇｃｃｇ（配列番号６３９）
ｃｇｃｇｇｃｔａｇｃｔｔａａｇｃｔｔｇｇｔａｃｃｇａｇｇｇｃｃａ（配列番号６４０）
ｃｇｃｇｇｃｇｇｃｃｇｃｃｔｇａｔｃａｇｃｇｇｇｔｔｔａａａｃｔｔａｔｃ（配列番号６４１）
ＭＭＰ９
（ＤＮＡ）
ａｔｇａｇｃｃｔｃｔｇｇｃａｇｃｃｃｃｔｇｇｔｃｃｔｇｇｔｇｃｔｃｃｔｇｇｔｇｃｔｇｇｇｃｔｇｃｔｇｃｔｔｔｇｃｔｇｃｃｃｃｃａｇａｃａｇｃｇｃｃａｇｔｃｃａｃｃｃｔｔｇｔｇｃｔｃｔｔｃｃｃｔｇｇａｇａｃｃｔｇａｇａａｃｃａａｔｃｔｃａｃｃｇａｃａｇｇｃａｇｃｔｇｇｃａｇａｇｇａａｔａｃｃｔｇｔａｃｃｇｃｔａｔｇｇｔｔａｃａｃｔｃｇｇｇｔｇｇｃａｇａｇａｔｇｃｇｔｇｇａｇａｇｔｃｇａａａｔｃｔｃｔｇｇｇｇｃｃｔｇｃｇｃｔｇｃｔｇｃｔｔｃｔｃｃａｇａａｇｃａａｃｔｇｔｃｃｃｔｇｃｃｃｇａｇａｃｃｇｇｔｇａｇｃｔｇｇａｔａｇｃｇｃｃａｃｇｃｔｇａａｇｇｃｃａｔｇｃｇａａｃｃｃｃａｃｇｇｔｇｃｇｇｇｇｔｃｃｃａｇａｃｃｔｇｇｇｃａｇａｔｔｃｃａａａｃｃｔｔｔｇａｇｇｇｃｇａｃｃｔｃａａｇｔｇｇｃａｃｃａｃｃａｃａａｃａｔｃａｃｃｔａｔｔｇｇａｔｃｃａａａａｃｔａｃｔｃｇｇａａｇａｃｔｔｇｃｃｇｃｇｇｇｃｇｇｔｇａｔｔｇａｃｇａｃｇｃｃｔｔｔｇｃｃｃｇｃｇｃｃｔｔｃｇｃａｃｔｇｔｇｇａｇｃｇｃｇｇｔｇａｃｇｃｃｇｃｔｃａｃｃｔｔｃａｃｔｃｇｃｇｔｇｔａｃａｇｃｃｇｇｇａｃｇｃａｇａｃａｔｃｇｔｃａｔｃｃａｇｔｔｔｇｇｔｇｔｃｇｃｇｇａｇｃａｃｇｇａｇａｃｇｇｇｔａｔｃｃｃｔｔｃｇａｃｇｇｇａａｇｇａｃｇｇｇｃｔｃｃｔｇｇｃａｃａｃｇｃｃｔｔｔｃｃｔｃｃｔｇｇｃｃｃｃｇｇｃａｔｔｃａｇｇｇａｇａｃｇｃｃｃａｔｔｔｃｇａｃｇａｔｇａｃｇａｇｔｔｇｔｇｇｔｃｃｃｔｇｇｇｃａａｇｇｇｃｇｔｃｇｔｇｇｔｔｃｃａａｃｔｃｇｇｔｔｔｇｇａａａｃｇｃａｇａｔｇｇｃｇｃｇｇｃｃｔｇｃｃａｃｔｔｃｃｃｃｔｔｃａｔｃｔｔｃｇａｇｇｇｃｃｇｃｔｃｃｔａｃｔｃｔｇｃｃｔｇｃａｃｃａｃｃｇａｃｇｇｔｃｇｃｔｃｃｇａｃｇｇｃｔｔｇｃｃｃｔｇｇｔｇｃａｇｔａｃｃａｃｇｇｃｃａａｃｔａｃｇａｃａｃｃｇａｃｇａｃｃｇｇｔｔｔｇｇｃｔｔｃｔｇｃｃｃｃａｇｃｇａｇａｇａｃｔｃｔａｃａｃｃｃａｇｇａｃｇｇｃａａｔｇｃｔｇａｔｇｇｇａａａｃｃｃｔｇｃｃａｇｔｔｔｃｃａｔｔｃａｔｃｔｔｃｃａａｇｇｃｃａａｔｃｃｔａｃｔｃｃｇｃｃｔｇｃａｃｃａｃｇｇａｃｇｇｔｃｇｃｔｃｃｇａｃｇｇｃｔａｃｃｇｃｔｇｇｔｇｃｇｃｃａｃｃａｃｃｇｃｃａａｃｔａｃｇａｃｃｇｇｇａｃａａｇｃｔｃｔｔｃｇｇｃｔｔｃｔｇｃｃｃｇａｃｃｃｇａｇｃｔｇａｃｔｃｇａｃｇｇｔｇａｔｇｇｇｇｇｇｃａａｃｔｃｇｇｃｇｇｇｇｇａｇｃｔｇｔｇｃｇｔｃｔｔｃｃｃｃｔｔｃａｃｔｔｔｃｃｔｇｇｇｔａａｇｇａｇｔａｃｔｃｇａｃｃｔｇｔａｃｃａｇｃｇａｇｇｇｃｃｇｃｇｇａｇａｔｇｇｇｃｇｃｃｔｃｔｇｇｔｇｃｇｃｔａｃｃａｃｃｔｃｇａａｃｔｔｔｇａｃａｇｃｇａｃａａｇａａｇｔｇｇｇｇｃｔｔｃｔｇｃｃｃｇｇａｃｃａａｇｇａｔａｃａｇｔｔｔｇｔｔｃｃｔｃｇｔｇｇｃｇｇｃｇｃａｔｇａｇｔｔｃｇｇｃｃａｃｇｃｇｃｔｇｇｇｃｔｔａｇａｔｃａｔｔｃｃｔｃａｇｔｇｃｃｇｇａｇｇｃｇｃｔｃａｔｇｔａｃｃｃｔａｔｇｔａｃｃｇｃｔｔｃａｃｔｇａｇｇｇｇｃｃｃｃｃｃｔｔｇｃａｔａａｇｇａｃｇａｃｇｔｇａａｔｇｇｃａｔｃｃｇｇｃａｃｃｔｃｔａｔｇｇｔｃｃｔｃｇｃｃｃｔｇａａｃｃｔｇａｇｃｃａｃｇｇｃｃｔｃｃａａｃｃａｃｃａｃｃａｃａｃｃｇｃａｇｃｃｃａｃｇｇｃｔｃｃｃｃｃｇａｃｇｇｔｃｔｇｃｃｃｃａｃｃｇｇａｃｃｃｃｃｃａｃｔｇｔｃｃａｃｃｃｃｔｃａｇａｇｃｇｃｃｃｃａｃａｇｃｔｇｇｃｃｃｃａｃａｇｇｔｃｃｃｃｃｃｔｃａｇｃｔｇｇｃｃｃｃａｃａｇｇｔｃｃｃｃｃｃａｃｔｇｃｔｇｇｃｃｃｔｔｃｔａｃｇｇｃｃａｃｔａｃｔｇｔｇｃｃｔｔｔｇａｇｔｃｃｇｇｔｇｇａｃｇａｔｇｃｃｔｇｃａａｃｇｔｇａａｃａｔｃｔｔｃｇａｃｇｃｃａｔｃｇｃｇｇａｇａｔｔｇｇｇａａｃｃａｇｃｔｇｔａｔｔｔｇｔｔｃａａｇｇａｔｇｇｇａａｇｔａｃｔｇｇｃｇａｔｔｃｔｃｔｇａｇｇｇｃａｇｇｇｇｇａｇｃｃｇｇｃｃｇｃａｇｇｇｃｃｃｃｔｔｃｃｔｔａｔｃｇｃｃｇａｃａａｇｔｇｇｃｃｃｇｃｇｃｔｇｃｃｃｃｇｃａａｇｃｔｇｇａｃｔｃｇｇｔｃｔｔｔｇａｇｇａｇｃｇｇｃｔｃｔｃｃａａｇａａｇｃｔｔｔｔｃｔｔｃｔｔｃｔｃｔｇｇｇｃｇｃｃａｇｇｔｇｔｇｇｇｔｇｔａｃａｃａｇｇｃｇｃｇｔｃｇｇｔｇｃｔｇｇｇｃｃｃｇａｇｇｃｇｔｃｔｇｇａｃａａｇｃｔｇｇｇｃｃｔｇｇｇａｇｃｃｇａｃｇｔｇｇｃｃｃａｇｇｔｇａｃｃｇｇｇｇｃｃｃｔｃｃｇｇａｇｔｇｇｃａｇｇｇｇｇａａｇａｔｇｃｔｇｃｔｇｔｔｃａｇｃｇｇｇｃｇｇｃｇｃｃｔｃｔｇｇａｇｇｔｔｃｇａｃｇｔｇａａｇｇｃｇｃａｇａｔｇｇｔｇｇａｔｃｃｃｃｇｇａｇｃｇｃｃａｇｃｇａｇｇｔｇｇａｃｃｇｇａｔｇｔｔｃｃｃｃｇｇｇｇｔｇｃｃｔｔｔｇｇａｃａｃｇｃａｃｇａｃｇｔｃｔｔｃｃａｇｔａｃｃｇａｇａｇａａａｇｃｃｔａｔｔｔｃｔｇｃｃａｇｇａｃｃｇｃｔｔｃｔａｃｔｇｇｃｇｃｇｔｇａｇｔｔｃｃｃｇｇａｇｔｇａｇｔｔｇａａｃｃａｇｇｔｇｇａｃｃａａｇｔｇｇｇｃｔａｃｇｔｇａｃｃｔａｔｇａｃａｔｃｃｔｇｃａｇｔｇｃｃｃｔｇａｇｇａｃｇａｔｔａｃａａｇｇａｔｇａｃｇａｃｇａｔａａｇｔｇａｔａａ（配列番号６４２）
（アミノ酸）
ＭＳＬＷＱＰＬＶＬＶＬＬＶＬＧＣＣＦＡＡＰＲＱＲＱＳＴＬＶＬＦＰＧＤＬＲＴＮＬＴＤＲＱＬＡＥＥＹＬＹＲＹＧＹＴＲＶＡＥＭＲＧＥＳＫＳＬＧＰＡＬＬＬＬＱＫＱＬＳＬＰＥＴＧＥＬＤＳＡＴＬＫＡＭＲＴＰＲＣＧＶＰＤＬＧＲＦＱＴＦＥＧＤＬＫＷＨＨＨＮＩＴＹＷＩＱＮＹＳＥＤＬＰＲＡＶＩＤＤＡＦＡＲＡＦＡＬＷＳＡＶＴＰＬＴＦＴＲＶＹＳＲＤＡＤＩＶＩＱＦＧＶＡＥＨＧＤＧＹＰＦＤＧＫＤＧＬＬＡＨＡＦＰＰＧＰＧＩＱＧＤＡＨＦＤＤＤＥＬＷＳＬＧＫＧＶＶＶＰＴＲＦＧＮＡＤＧＡＡＣＨＦＰＦＩＦＥＧＲＳＹＳＡＣＴＴＤＧＲＳＤＧＬＰＷＣＳＴＴＡＮＹＤＴＤＤＲＦＧＦＣＰＳＥＲＬＹＴＱＤＧＮＡＤＧＫＰＣＱＦＰＦＩＦＱＧＱＳＹＳＡＣＴＴＤＧＲＳＤＧＹＲＷＣＡＴＴＡＮＹＤＲＤＫＬＦＧＦＣＰＴＲＡＤＳＴＶＭＧＧＮＳＡＧＥＬＣＶＦＰＦＴＦＬＧＫＥＹＳＴＣＴＳＥＧＲＧＤＧＲＬＷＣＡＴＴＳＮＦＤＳＤＫＫＷＧＦＣＰＤＱＧＹＳＬＦＬＶＡＡＨＥＦＧＨＡＬＧＬＤＨＳＳＶＰＥＡＬＭＹＰＭＹＲＦＴＥＧＰＰＬＨＫＤＤＶＮＧＩＲＨＬＹＧＰＲＰＥＰＥＰＲＰＰＴＴＴＴＰＱＰＴＡＰＰＴＶＣＰＴＧＰＰＴＶＨＰＳＥＲＰＴＡＧＰＴＧＰＰＳＡＧＰＴＧＰＰＴＡＧＰＳＴＡＴＴＶＰＬＳＰＶＤＤＡＣＮＶＮＩＦＤＡＩＡＥＩＧＮＱＬＹＬＦＫＤＧＫＹＷＲＦＳＥＧＲＧＳＲＰＱＧＰＦＬＩＡＤＫＷＰＡＬＰＲＫＬＤＳＶＦＥＥＲＬＳＫＫＬＦＦＦＳＧＲＱＶＷＶＹＴＧＡＳＶＬＧＰＲＲＬＤＫＬＧＬＧＡＤＶＡＱＶＴＧＡＬＲＳＧＲＧＫＭＬＬＦＳＧＲＲＬＷＲＦＤＶＫＡＱＭＶＤＰＲＳＡＳＥＶＤＲＭＦＰＧＶＰＬＤＴＨＤＶＦＱＹＲＥＫＡＹＦＣＱＤＲＦＹＷＲＶＳＳＲＳＥＬＮＱＶＤＱＶＧＹＶＴＹＤＩＬＱＣＰＥＤＤＹＫＤＤＤＤＫ＊＊（配列番号６４３）
ＭＭＰ９触媒ドメイン
（ＤＮＡ）
ａｔｇｔｔｃｃａａａｃｃｔｔｔｇａｇｇｇｃｇａｃｃｔｃａａｇｔｇｇｃａｃｃａｃｃａｃａａｃａｔｃａｃｃｔａｔｔｇｇａｔｃｃａａａａｃｔａｃｔｃｇｇａａｇａｃｔｔｇｃｃｇｃｇｇｇｃｇｇｔｇａｔｔｇａｃｇａｃｇｃｃｔｔｔｇｃｃｃｇｃｇｃｃｔｔｃｇｃａｃｔｇｔｇｇａｇｃｇｃｇｇｔｇａｃｇｃｃｇｃｔｃａｃｃｔｔｃａｃｔｃｇｃｇｔｇｔａｃａｇｃｃｇｇｇａｃｇｃａｇａｃａｔｃｇｔｃａｔｃｃａｇｔｔｔｇｇｔｇｔｃｇｃｇｇａｇｃａｃｇｇａｇａｃｇｇｇｔａｔｃｃｃｔｔｃｇａｃｇｇｇａａｇｇａｃｇｇｇｃｔｃｃｔｇｇｃａｃａｃｇｃｃｔｔｔｃｃｔｃｃｔｇｇｃｃｃｃｇｇｃａｔｔｃａｇｇｇａｇａｃｇｃｃｃａｔｔｔｃｇａｃｇａｔｇａｃｇａｇｔｔｇｔｇｇｔｃｃｃｔｇｇｇｃａａｇｇｇｃｇｔｃｇｔｇｇｔｔｃｃａａｃｔｃｇｇｔｔｔｇｇａａａｃｇｃａｇａｔｇｇｃｇｃｇｇｃｃｔｇｃｃａｃｔｔｃｃｃｃｔｔｃａｔｃｔｔｃｇａｇｇｇｃｃｇｃｔｃｃｔａｃｔｃｔｇｃｃｔｇｃａｃｃａｃｃｇａｃｇｇｔｃｇｃｔｃｃｇａｃｇｇｃｔｔｇｃｃｃｔｇｇｔｇｃａｇｔａｃｃａｃｇｇｃｃａａｃｔａｃｇａｃａｃｃｇａｃｇａｃｃｇｇｔｔｔｇｇｃｔｔｃｔｇｃｃｃｃａｇｃｇａｇａｇａｃｔｃｔａｃａｃｃｃａｇｇａｃｇｇｃａａｔｇｃｔｇａｔｇｇｇａａａｃｃｃｔｇｃｃａｇｔｔｔｃｃａｔｔｃａｔｃｔｔｃｃａａｇｇｃｃａａｔｃｃｔａｃｔｃｃｇｃｃｔｇｃａｃｃａｃｇｇａｃｇｇｔｃｇｃｔｃｃｇａｃｇｇｃｔａｃｃｇｃｔｇｇｔｇｃｇｃｃａｃｃａｃｃｇｃｃａａｃｔａｃｇａｃｃｇｇｇａｃａａｇｃｔｃｔｔｃｇｇｃｔｔｃｔｇｃｃｃｇａｃｃｃｇａｇｃｔｇａｃｔｃｇａｃｇｇｔｇａｔｇｇｇｇｇｇｃａａｃｔｃｇｇｃｇｇｇｇｇａｇｃｔｇｔｇｃｇｔｃｔｔｃｃｃｃｔｔｃａｃｔｔｔｃｃｔｇｇｇｔａａｇｇａｇｔａｃｔｃｇａｃｃｔｇｔａｃｃａｇｃｇａｇｇｇｃｃｇｃｇｇａｇａｔｇｇｇｃｇｃｃｔｃｔｇｇｔｇｃｇｃｔａｃｃａｃｃｔｃｇａａｃｔｔｔｇａｃａｇｃｇａｃａａｇａａｇｔｇｇｇｇｃｔｔｃｔｇｃｃｃｇｇａｃｃａａｇｇａｔａｃａｇｔｔｔｇｔｔｃｃｔｃｇｔｇｇｃｇｇｃｇｃａｔｇａｇｔｔｃｇｇｃｃａｃｇｃｇｃｔｇｇｇｃｔｔａｇａｔｃａｔｔｃｃｔｃａｇｔｇｃｃｇｇａｇｇｃｇｃｔｃａｔｇｔａｃｃｃｔａｔｇｔａｃｃｇｃｔｔｃａｃｔｇａｇｇｇｇｃｃｃｃｃｃｔｔｇｃａｔａａｇｇａｃｇａｃｇｔｇａａｔｇｇｃａｔｃｃｇｇｃａｃｃｔｃｔａｔｇｇｔｃｃｔｃｇｃｃｃｔｇａａｃｃｔｇａｔｔａｃａａｇｇａｔｇａｃｇａｃｇａｔａａｇｔｇａｔａａ（配列番号６４４）
（アミノ酸）
ＭＦＱＴＦＥＧＤＬＫＷＨＨＨＮＩＴＹＷＩＱＮＹＳＥＤＬＰＲＡＶＩＤＤＡＦＡＲＡＦＡＬＷＳＡＶＴＰＬＴＦＴＲＶＹＳＲＤＡＤＩＶＩＱＦＧＶＡＥＨＧＤＧＹＰＦＤＧＫＤＧＬＬＡＨＡＦＰＰＧＰＧＩＱＧＤＡＨＦＤＤＤＥＬＷＳＬＧＫＧＶＶＶＰＴＲＦＧＮＡＤＧＡＡＣＨＦＰＦＩＦＥＧＲＳＹＳＡＣＴＴＤＧＲＳＤＧＬＰＷＣＳＴＴＡＮＹＤＴＤＤＲＦＧＦＣＰＳＥＲＬＹＴＱＤＧＮＡＤＧＫＰＣＱＦＰＦＩＦＱＧＱＳＹＳＡＣＴＴＤＧＲＳＤＧＹＲＷＣＡＴＴＡＮＹＤＲＤＫＬＦＧＦＣＰＴＲＡＤＳＴＶＭＧＧＮＳＡＧＥＬＣＶＦＰＦＴＦＬＧＫＥＹＳＴＣＴＳＥＧＲＧＤＧＲＬＷＣＡＴＴＳＮＦＤＳＤＫＫＷＧＦＣＰＤＱＧＹＳＬＦＬＶＡＡＨＥＦＧＨＡＬＧＬＤＨＳＳＶＰＥＡＬＭＹＰＭＹＲＦＴＥＧＰＰＬＨＫＤＤＶＮＧＩＲＨＬＹＧＰＲＰＥＰＤＹＫＤＤＤＤＫ＊＊（配列番号６４５）
ＮＦＡＴｃ１プロモーター（ＮＦＡＴｃ１Ｐ）
（ＤＮＡ）
ａｇｇｃａｇｇａｇｇａａｇａｇｇａａａｇｇｇｇｃｇｃａｇｇｇｃｇｃｔｃｇｇｇｇａｇｃａｇａｇｃｃｇｇｇｇｇｃｃｃｇｃｇｇｔｇｇｃｃｇｃａｇａｇｇｃｃｇｇｇｃｃｇｇｇｇｃｇｃａｇａｇｇｃｃｇｇｇｃｇａｇｃｔｇｇｃｃｇｃｇｃｔｃｔｇｇｇｃｃｇｃｃｇｃｃｔｃｃｇｇａａｃｔｃｃｃｔｇｃｇｃｃｔｇｇｃｇｃｇｃｇｇｃｃａｃｃｇｔｇｇｔｃｃｃｇｇｃａａｃｇｇｃａｔｔａａａｃａｇａｇｇｇａａａｃａｇａｃｃｃｇｇｇａｔｔｃｃｇｔｃａｃｃｃｇｇｇｃｇｇｇｇｇｇａｔａａｇｇａｃｇｇｃｔｔｔｇａｇａｇｃａｇａｃａｇｇａａａａｇｇｇａｇｃｔｔｔｔｃｔｇｃａｔｇｇｇｇｔｇａａａａａａｔｔａｔｔｔａｔｔｇａａｇｇａｇｇａｇｇａｇｇｃｇｇｃａｇｃｇｇａｇｇａａｇｇｇｇａｇｇｇｇｃｇｇｇａｇｇａｇｇａｇｇａａｇａｇｃｃｇｇｃｃｇｃｃｃｃｃｇｃｃｃｃｇｇｃｃｃｃｇｇｃｔｃｃｔｃａｇｇａｇｃｃａａｇｇｇｃａｇｃｃｔｃｇｃｃａｇｇｔｃｇｇｔｃｃｃｇｇｇｃｔｃｇａｇｇａｃｃｇｃｇｇｃｔｇｇｇｇｔｃｇａｇｇｇｇｃｔｃａｇｔｃｔｃｃｃａｃｇｔｇａｃｃｇｇｃｔｇｇｇｃｇｃｇｃｃｃｃｇｃｃａｇａｃｃｃｇｇｃｃｔｃｇｇｇａｔｔｃｃｃｔｃｃｔｃｃｃｇｇｃｇａｇｔｃｔｃｃｇｃｃｃｇｃｃｃｃｇｔｃｃｔｇｇａｇｇｔｇｇｇｇａｇａａｇｇａｇｇｇｃｇｇｇｇｃｇｇｇｇｇｇｇａｃｇｇａａａｃｔｃｔｃｃｃｃｇｃｃａａａｔｃｃｔｇｇｃｃｃｃａｇｇｃｃｔｇｇｇｇａｃａｃｔｃｇｃｇｇｃｇｇｇａａｇａｔｔｔｇｇａｇｇｇｇａｇｇｇｇａｇｇｇｇｇａｇｇｇｇｃｇｔｇｇｇｇｇｃｇｃｇｇｃｃｔｃｇｃｔｇｇａｇｔｃｃｃｃｃｔｇａｃｃｃｃｃｃｇａｃｃｃｃｃｇｃｃｃａｃｃｇｇｃｃｔｇｇｇｃｇｔｃｃｔｃｃｃｇｃｇｇｃｃｃｃｔｃｃｔｃｃｃｃｔｃｃｃｇｇｃｇｃｃｃｇｇｔｇｃｔｃｔｇｇｇｇｃｇｃｇｔｇｃｃａｃｇｃｃｔｇｇｃｔｃｇｇｃｇｃｃｇｔａｇｇｇｇｃｃｃｃｃｇｃａｇｇｔａｇａｇａｃｃｃｃｔｇｇａａａｔｇｇｃｃｔｃｇａｃｇｃｃｇｃａｇｇａｇｃｇａｇｇｃｇｇｃｃａｃｃａｃｃｃｃｇｃｔａａｔｃｃｇｇｇｃａｃｇｔｃｔｃｔｃｃａｇｇｃｃｇａｇｇｃｃｔｇｃｇｇｔｇｇａａａａｇｃｃｇｇｇｇｔｔｃｃａｔｔｔｇｔｇｃｔｇａｇｔｃｇｇｇｇｃｇｇｃｃｇａａｔｇｇａｇｃｃａｇｇｃｃｔｃｇｇｇａｃｇｃｇｇｇａｃｇｇａｃｇｇｇｃｔｃｔｇｇｃｃｇｃｇｃａｃｃｔｔｃｇｃｇｇｇｃｔｃｔｇｃａｇｃｇｃｃｃｇａｃｃｇｃｃｔｃｃｃｃｃｇｇｃａｇｇｇａｇｇａｇｇｃｇｃｔｔｇｔｇｇｇｇｇｇｃａｃｃｃａｃｇｇｇｇｃａｃａｇｔｇａｔｃｃｃｔｇｇｇｇｇｔｃｔｇｃｇｇａｃｃｔｃｃｔｇｇｇｃｃｃｃｇｃａｇｃａｇａｃａｃｇａｇｔｔｔａｇｃｃｔｔｔｇｇｇｔｔｔａｇｔｔｔａａａｔｃａｃａｔａａｇｇｇｔｇｔｃｇｔｇｃａａｔｃｇａｔｔｔａｔｇｇｔｔｔｃｔａｃａｃａｃｃａｇａｃａｃｔｔｔａａｃｃｔｃｃａａｃｃｃｃｃｃｃｃａｔｃｃａａｇｃｃａａｃａａｇａａａａｔｇｃｇｇｔｇｃｃｇｔｇｔｔｇｇｃａｇｃｔｇａｇｃｔｇｃｇｃｃｃｇａａｇａｇａｃｇｃａｇｇｇａｇａｃｇｔａａｇａｇａｇｇａａａｇｔｇｔｇａｇｔｇｇｃｃｇｇｇｇｇｇｃｃｔｃｃｃｃｃｃｇｔｃａｇａａｇｔｃｇｃｇｃａｇｔｃｇｃｇｃｃｃａｔａａａａｃｇｃｃｃｃｃｔｃｃｇｇｇｃｇｇｃｔａｇｇｇｃａｇｇｔｇａｇｃｇｃｇｔｃｃｃｃｇｇｇｃｃｔｃｃｃｃａｃｇｃｃｇｇｃｃｃｃｔｇｃｃａｃａｇａｇｃｃｇｔｃｔａｇｇｔｃｇａｇｃａｇａｔａｔｔｔａｃａｇａａｔａａａａａｔｇａｃａａｔａａｃｔｃｇａｃｇｔｃｃｃｇｇｇａｃｇｇｃｃａｃｇｃａａｔｃｔｇｔｔａｇｔａａｔｔｔａｇｃｇｇｇａｔｇｇｇａａｔｔｔｃｃｔｔｔｃｔａｇｇｇｃｃｔｇｃｃａｇｔｇａａｇｃｇｃｔｔｔｔｃｃａａａｔｔｔｃｃａｃａｇｃｇｇｇｇｇａａｇｃｃｔｇｃｇａｔｔｔｔａｃａｔａａｔｇａｃｔｔｃａｇｃａｔｇｃｃｇｇｇｃｔｔｔｃｔｃｇａｃａｃｃｃｃｔｃｃｃｃｇｇｃｃｃｃｃｇｇｃｃｃｃｃｇｃｃｃｃｃｃｇｃｃｃｃｔｔｔｔｃｃａｇｃａｇｇｇｃｃｇｇｇｃｔｃｃｃｔｃｃｇｇａｃａｃｃｃｇｃｇｔｇｇａｃｔｃａｇｇｃｇｔｃｃｃｇｔｃｔｇｇｃｃｃｇｔｔｃｇｃｃｃｃｃｇｔｔｔｃｃｃｃｃｇｃｃａｇｃｃｃｃａｇｃｇｃｃｃｃｃｃｔｇｃｃｃｇｇｃｃｃｃｃｇｇａｔｔｃｃｃｃｇｔｔｃｃｃｇｃｃｃｃｔａｃｇｃｃｃｃｃａｔｃｃｃｃｔｃｃｃｃｇｔｇｃｇｃｃｃｃｔｃｃｃｃｇｔｇｃｇｃｃｃｃｃｃｔｃｃｃｃｇｔｇｃｇｃｃｃｃｃｃｃｔｃｃｃｃｇｔｇｃｇｃｃｃｃｃｃｔｃｃｃｃｇｔｇｃｇｃｃｃｃｃｃｃｔｃｃｃｃｇｇｇｃｇｃｃｃｃｃｃｔｃｃｃｃｇｇｇｃｇｃｃｃｃｃｃｃｔｃｃｃｃｇｔｇｃｇｃｃｃｃｃｃｃｃｔｃｃｃｃｇｔｇｃｇｃｃｃｃｃｃｃｔｃｃｃｃｇｔｇｃｇｃｇｃｃｃｃｇｃｃｔｃｔｔｇｃｇｃｃｃｃｔｇｃｃｃｃｃａｇｇｃｇａｇｃｇｇｃｔｇｃｃｇｃｇｇｃｇｃｇｇｇｇａｇｇｇｇｃｇｇｇｃｇｃｔｃｇｇｃｇａｃｔｃｇｔｃｃｃｃｇｇｇｇｃｃｃｃｇｃｇｃｇｇｇｃｃｃｇｇｇｃａｇｃａｇｇｇｇｃｇｔｇａｔｇｔｃａｃｇｇｃａｇｇｇａｇｇｇｇｇｃｇｃｇｇｇａｇｃｃｇｃｃｇｇｇｃｃｇｇｃｇｇｇｇａｇｇｃｇｇｇｇｇａｇｇｔｇｔｔｔｔｃｃａｇｃｔｔｔａａａａａｇｇｃａｇｇａｇｇｃａｇａｇｃｇｃｇｇｃｃｃｔｇｃｇｔｃａｇａｇｃｇａｇａｃｔｃａｇａｇｇ（配列番号６４６）
ＮＦＡＴｃ１Ｐ－ＭＭＰ９
（ＤＮＡ）
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ＮＦＡＴｃ１Ｐ－ＭＭＰ９ｃａｔ
（ＤＮＡ）
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ＮＦＡＴ応答エレメント
（ＤＮＡ）
ｇｇａｇｇａａａａａｃｔｇｔｔｔｃａｔａｃａｇａａｇｇｃｇｔ（配列番号６４９）
ＮＦＡＴ応答エレメント反復
（ＤＮＡ）
ｇｇａｇｇａａａａａｃｔｇｔｔｔｃａｔａｃａｇａａｇｇｃｇｔｇｇａｇｇａａａａａｃｔｇｔｔｔｃａｔａｃａｇａａｇｇｃｇｔｇｇａｇｇａａａａａｃｔｇｔｔｔｃａｔａｃａｇａａｇｇｃｇｔ（配列番号６５０）
ＣＭＶ最小プロモーター
（ＤＮＡ）
ａｇｇｔａｇｇｃｇｔｇｔａｃｇｇｔｇｇｇａｇｇｔｃｔａｔａｔａａｇｃａｇａｇｃｔｇｇｔｔｔａｇｔｇａａｃｃｇｔｃａｇａｔｃ（配列番号６５１）
ＮＦＡＴＲＥｍＣＭＶ－ＭＭＰ９
（ＤＮＡ）
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ＮＦＡＴＲＥｍＣＭＶ－ＭＭＰ９ｃａｔ
（ＤＮＡ）
ｇｇａｇｇａａａａａｃｔｇｔｔｔｃａｔａｃａｇａａｇｇｃｇｔｇｇａｇｇａａａａａｃｔｇｔｔｔｃａｔａｃａｇａａｇｇｃｇｔｇｇａｇｇａａａａａｃｔｇｔｔｔｃａｔａｃａｇａａｇｇｃｇｔａｇａｔｃｔａｇａｃｔｃａｇｇｔａｇｇｃｇｔｇｔａｃｇｇｔｇｇｇａｇｇｔｃｔａｔａｔａａｇｃａｇａｇｃｔｇｇｔｔｔａｇｔｇａａｃｃｇｔｃａｇａｔｃｔｃｔａｇａｇｃｃａｃｃａｔｇｔｔｃｃａａａｃｃｔｔｔｇａｇｇｇｃｇａｃｃｔｃａａｇｔｇｇｃａｃｃａｃｃａｃａａｃａｔｃａｃｃｔａｔｔｇｇａｔｃｃａａａａｃｔａｃｔｃｇｇａａｇａｃｔｔｇｃｃｇｃｇｇｇｃｇｇｔｇａｔｔｇａｃｇａｃｇｃｃｔｔｔｇｃｃｃｇｃｇｃｃｔｔｃｇｃａｃｔｇｔｇｇａｇｃｇｃｇｇｔｇａｃｇｃｃｇｃｔｃａｃｃｔｔｃａｃｔｃｇｃｇｔｇｔａｃａｇｃｃｇｇｇａｃｇｃａｇａｃａｔｃｇｔｃａｔｃｃａｇｔｔｔｇｇｔｇｔｃｇｃｇｇａｇｃａｃｇｇａｇａｃｇｇｇｔａｔｃｃｃｔｔｃｇａｃｇｇｇａａｇｇａｃｇｇｇｃｔｃｃｔｇｇｃａｃａｃｇｃｃｔｔｔｃｃｔｃｃｔｇｇｃｃｃｃｇｇｃａｔｔｃａｇｇｇａｇａｃｇｃｃｃａｔｔｔｃｇａｃｇａｔｇａｃｇａｇｔｔｇｔｇｇｔｃｃｃｔｇｇｇｃａａｇｇｇｃｇｔｃｇｔｇｇｔｔｃｃａａｃｔｃｇｇｔｔｔｇｇａａａｃｇｃａｇａｔｇｇｃｇｃｇｇｃｃｔｇｃｃａｃｔｔｃｃｃｃｔｔｃａｔｃｔｔｃｇａｇｇｇｃｃｇｃｔｃｃｔａｃｔｃｔｇｃｃｔｇｃａｃｃａｃｃｇａｃｇｇｔｃｇｃｔｃｃｇａｃｇｇｃｔｔｇｃｃｃｔｇｇｔｇｃａｇｔａｃｃａｃｇｇｃｃａａｃｔａｃｇａｃａｃｃｇａｃｇａｃｃｇｇｔｔｔｇｇｃｔｔｃｔｇｃｃｃｃａｇｃｇａｇａｇａｃｔｃｔａｃａｃｃｃａｇｇａｃｇｇｃａａｔｇｃｔｇａｔｇｇｇａａａｃｃｃｔｇｃｃａｇｔｔｔｃｃａｔｔｃａｔｃｔｔｃｃａａｇｇｃｃａａｔｃｃｔａｃｔｃｃｇｃｃｔｇｃａｃｃａｃｇｇａｃｇｇｔｃｇｃｔｃｃｇａｃｇｇｃｔａｃｃｇｃｔｇｇｔｇｃｇｃｃａｃｃａｃｃｇｃｃａａｃｔａｃｇａｃｃｇｇｇａｃａａｇｃｔｃｔｔｃｇｇｃｔｔｃｔｇｃｃｃｇａｃｃｃｇａｇｃｔｇａｃｔｃｇａｃｇｇｔｇａｔｇｇｇｇｇｇｃａａｃｔｃｇｇｃｇｇｇｇｇａｇｃｔｇｔｇｃｇｔｃｔｔｃｃｃｃｔｔｃａｃｔｔｔｃｃｔｇｇｇｔａａｇｇａｇｔａｃｔｃｇａｃｃｔｇｔａｃｃａｇｃｇａｇｇｇｃｃｇｃｇｇａｇａｔｇｇｇｃｇｃｃｔｃｔｇｇｔｇｃｇｃｔａｃｃａｃｃｔｃｇａａｃｔｔｔｇａｃａｇｃｇａｃａａｇａａｇｔｇｇｇｇｃｔｔｃｔｇｃｃｃｇｇａｃｃａａｇｇａｔａｃａｇｔｔｔｇｔｔｃｃｔｃｇｔｇｇｃｇｇｃｇｃａｔｇａｇｔｔｃｇｇｃｃａｃｇｃｇｃｔｇｇｇｃｔｔａｇａｔｃａｔｔｃｃｔｃａｇｔｇｃｃｇｇａｇｇｃｇｃｔｃａｔｇｔａｃｃｃｔａｔｇｔａｃｃｇｃｔｔｃａｃｔｇａｇｇｇｇｃｃｃｃｃｃｔｔｇｃａｔａａｇｇａｃｇａｃｇｔｇａａｔｇｇｃａｔｃｃｇｇｃａｃｃｔｃｔａｔｇｇｔｃｃｔｃｇｃｃｃｔｇａａｃｃｔｇａｔｔａｃａａｇｇａｔｇａｃｇａｃｇａｔａａｇｔｇａｔａａ（配列番号６５３）
Ｃ２ｓｃＦｖ
（ＤＮＡ）
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（アミノ酸）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＧＹＡＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＴＩＳＳＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＧＧＤＮＹＹＥＹＦＤＶＷＧＫＧＴＴＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＶＬＴＱＳＰＡＳＬＡＶＳＰＧＱＲＡＴＩＴＣＲＡＳＫＳＶＳＴＳＧＹＳＹＭＨＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹＬＡＳＮＬＥＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＮＰＶＥＡＮＤＴＡＮＹＹＣＱＨＳＲＥＬＰＦＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＲＴ（配列番号６５５）
ＣＤ８膜貫通ドメイン
（ＤＮＡ）
ａｔｃｔａｃａｔｃｔｇｇｇｃｇｃｃｃｔｔｇｇｃｃｇｇｇａｃｔｔｇｔｇｇｇｇｔｃｃｔｔｃｔｃｃｔｇｔｃａｃｔｇｇｔｔａｔｃａｃｃｃｔｔｔａｃｔｇｃ（配列番号６５６）
（アミノ酸）
ＩＹＩＷＡＰＬＡＧＴＣＧＶＬＬＬＳＬＶＩＴＬＹＣ（配列番号６５７）
４－１ＢＢドメイン
（ＤＮＡ）
ａａａｃｇｇｇｇｃａｇａａａｇａａａｃｔｃｃｔｇｔａｔａｔａｔｔｃａａａｃａａｃｃａｔｔｔａｔｇａｇａｃｃａｇｔａｃａａａｃｔａｃｔｃａａｇａｇｇａａｇａｔｇｇｃｔｇｔａｇｃｔｇｃｃｇａｔｔｔｃｃａｇａａｇａａｇａａｇａａｇｇａｇｇａｔｇｔｇａａｃｔｇ（配列番号６５８）
（アミノ酸）
ＫＲＧＲＫＫＬＬＹＩＦＫＱＰＦＭＲＰＶＱＴＴＱＥＥＤＧＣＳＣＲＦＰＥＥＥＥＧＧＣＥＬ（配列番号６５９）
ＣＤ３ゼータドメイン
（ＤＮＡ）
ａｇａｇｔｇａａｇｔｔｃａｇｃａｇｇａｇｃｇｃａｇａｃｇｃｃｃｃｃｇｃｇｔａｃａａｇｃａｇｇｇｃｃａｇａａｃｃａｇｃｔｃｔａｔａａｃｇａｇｃｔｃａａｔｃｔａｇｇａｃｇａａｇａｇａｇｇａｇｔａｃｇａｔｇｔｔｔｔｇｇａｃａａｇａｇａｃｇｔｇｇｃｃｇｇｇａｃｃｃｔｇａｇａｔｇｇｇｇｇｇａａａｇｃｃｇａｇａａｇｇａａｇａａｃｃｃｔｃａｇｇａａｇｇｃｃｔｇｔａｃａａｔｇａａｃｔｇｃａｇａａａｇａｔａａｇａｔｇｇｃｇｇａｇｇｃｃｔａｃａｇｔｇａｇａｔｔｇｇｇａｔｇａａａｇｇｃｇａｇｃｇｃｃｇｇａｇｇｇｇｃａａｇｇｇｇｃａｃｇａｔｇｇｃｃｔｔｔａｃｃａｇｇｇｔｃｔｃａｇｔａｃａｇｃｃａｃｃａａｇｇａｃａｃｃｔａｃｇａｃｇｃｃｃｔｔｃａｃａｔｇｃａｇｇｃｃｃｔｇｃｃｃｃｃｔｃｇｃ（配列番号６６０）
（アミノ酸）
ＲＶＫＦＳＲＳＡＤＡＰＡＹＫＱＧＱＮＱＬＹＮＥＬＮＬＧＲＲＥＥＹＤＶＬＤＫＲＲＧＲＤＰＥＭＧＧＫＰＲＲＫＮＰＱＥＧＬＹＮＥＬＱＫＤＫＭＡＥＡＹＳＥＩＧＭＫＧＥＲＲＲＧＫＧＨＤＧＬＹＱＧＬＳＴＡＴＫＤＴＹＤＡＬＨＭＱＡＬＰＰＲ（配列番号６６１）
ＣＡＲ－Ｔ Ｃ２ ＣＤ８／ＣＤ８／４－１ＢＢ／ＣＤ３ｚ ＃４４
Ｎ－ＣＤ８ｌｓ－ｈｕＭＮＣ２ｓｃＦｖ－ＣＤ８ｅｃｄ断片－ＣＤ８膜貫通－４－１ＢＢ－ＣＤ３ゼータ－Ｃ
（ＤＮＡ）
ａｔｇｇｃｃｔｔａｃｃａｇｔｇａｃｃｇｃｃｔｔｇｃｔｃｃｔｇｃｃｇｃｔｇｇｃｃｔｔｇｃｔｇｃｔｃｃａｃｇｃｃｇｃｃａｇｇｃｃｇｇａｇｇｔｇｃａｇｃｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇｇｇｇｇａｇｇｃｃｔｇｇｔｃａａｇｃｃｔｇｇｇｇｇｇｔｃｃｃｔｇａｇａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｃａｇｃｃｔｃｔｇｇａｔｔｃａｃｃｔｔｃａｇｔｇｇｃｔａｔｇｃｃａｔｇａｇｃｔｇｇｇｔｃｃｇｃｃａｇｇｃｔｃｃａｇｇｇａａｇｇｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｔｃａａｃｃａｔｔａｇｔａｇｔｇｇｃｇｇａａｃｃｔａｃａｔａｔａｃｔａｃｃｃｃｇａｃｔｃａｇｔｇａａｇｇｇｃｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｃｇｃｃａａｇａａｃｔｃａｃｔｇｔａｔｃｔｇｃａａａｔｇａａｃａｇｃｃｔｇａｇａｇｃｃｇａｇｇａｃａｃｇｇｃｃｇｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔｇｃｇａｇａｃｔｔｇｇｇｇｇｇｇａｔａａｔｔａｃｔａｃｇａａｔａｃｔｔｃｇａｔｇｔｃｔｇｇｇｇｃａａａｇｇｇａｃｃａｃｇｇｔｃａｃｃｇｔｃｔｃｃｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇａｃａｔｔｇｔｇｃｔｇａｃｃｃａｇｔｃｔｃｃａｇｃｃｔｃｃｔｔｇｇｃｃｇｔｇｔｃｔｃｃａｇｇａｃａｇａｇｇｇｃｃａｃｃａｔｃａｃｃｔｇｃａｇａｇｃｃａｇｔａａｇａｇｔｇｔｃａｇｔａｃｃａｇｃｇｇａｔａｃｔｃｃｔａｃａｔｇｃａｃｔｇｇｔａｔｃａｇｃａｇａａａｃｃａｇｇａｃａａｃｃｔｃｃｔａａａｃｔｃｃｔｇａｔｔｔａｃｃｔｇｇｃａｔｃｃａａｔｃｔｇｇａｇａｇｃｇｇｇｇｔｃｃｃａｇｃｃａｇｇｔｔｃａｇｃｇｇｃａｇｔｇｇｇｔｃｔｇｇｇａｃｃｇａｔｔｔｃａｃｃｃｔｃａｃａａｔｔａａｔｃｃｔｇｔｇｇａａｇｃｔａａｔｇａｔａｃｔｇｃａａａｔｔａｔｔａｃｔｇｔｃａｇｃａｃａｇｔａｇｇｇａｇｃｔｇｃｃｔｔｔｃａｃａｔｔｃｇｇｃｇｇａｇｇｇａｃｃａａｇｇｔｇｇａｇａｔｃａａａｃｇａａｃｔａｃａａｃａａｃｃｃｃｔｇｃｃｃｃｃａｇａｃｃｔｃｃｔａｃｃｃｃａｇｃｃｃｃｔａｃａａｔｔｇｃｃａｇｃｃａｇｃｃｔｃｔｇａｇｃｃｔｇａｇｇｃｃｃｇａｇｇｃｔｔｇｔａｇａｃｃｔｇｃｔｇｃｔｇｇｃｇｇａｇｃｃｇｔｇｃａｃａｃｃａｇａｇｇａｃｔｇｇａｔｔｔｃｇｃｃｔｇｃｇａｃａｔｃｔａｃａｔｃｔｇｇｇｃｇｃｃｃｔｔｇｇｃｃｇｇｇａｃｔｔｇｔｇｇｇｇｔｃｃｔｔｃｔｃｃｔｇｔｃａｃｔｇｇｔｔａｔｃａｃｃｃｔｔｔａｃｔｇｃａａａｃｇｇｇｇｃａｇａａａｇａａａｃｔｃｃｔｇｔａｔａｔａｔｔｃａａａｃａａｃｃａｔｔｔａｔｇａｇａｃｃａｇｔａｃａａａｃｔａｃｔｃａａｇａｇｇａａｇａｔｇｇｃｔｇｔａｇｃｔｇｃｃｇａｔｔｔｃｃａｇａａｇａａｇａａｇａａｇｇａｇｇａｔｇｔｇａａｃｔｇａｇａｇｔｇａａｇｔｔｃａｇｃａｇｇａｇｃｇｃａｇａｃｇｃｃｃｃｃｇｃｇｔａｃａａｇｃａｇｇｇｃｃａｇａａｃｃａｇｃｔｃｔａｔａａｃｇａｇｃｔｃａａｔｃｔａｇｇａｃｇａａｇａｇａｇｇａｇｔａｃｇａｔｇｔｔｔｔｇｇａｃａａｇａｇａｃｇｔｇｇｃｃｇｇｇａｃｃｃｔｇａｇａｔｇｇｇｇｇｇａａａｇｃｃｇａｇａａｇｇａａｇａａｃｃｃｔｃａｇｇａａｇｇｃｃｔｇｔａｃａａｔｇａａｃｔｇｃａｇａａａｇａｔａａｇａｔｇｇｃｇｇａｇｇｃｃｔａｃａｇｔｇａｇａｔｔｇｇｇａｔｇａａａｇｇｃｇａｇｃｇｃｃｇｇａｇｇｇｇｃａａｇｇｇｇｃａｃｇａｔｇｇｃｃｔｔｔａｃｃａｇｇｇｔｃｔｃａｇｔａｃａｇｃｃａｃｃａａｇｇａｃａｃｃｔａｃｇａｃｇｃｃｃｔｔｃａｃａｔｇｃａｇｇｃｃｃｔｇｃｃｃｃｃｔｃｇｃｔｇａｔａａ（配列番号７１８）
（アミノ酸）
ＭＡＬＰＶＴＡＬＬＬＰＬＡＬＬＬＨＡＡＲＰＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＧＹＡＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＴＩＳＳＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＧＧＤＮＹＹＥＹＦＤＶＷＧＫＧＴＴＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＶＬＴＱＳＰＡＳＬＡＶＳＰＧＱＲＡＴＩＴＣＲＡＳＫＳＶＳＴＳＧＹＳＹＭＨＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹＬＡＳＮＬＥＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＮＰＶＥＡＮＤＴＡＮＹＹＣＱＨＳＲＥＬＰＦＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＲＴＴＴＴＰＡＰＲＰＰＴＰＡＰＴＩＡＳＱＰＬＳＬＲＰＥＡＣＲＰＡＡＧＧＡＶＨＴＲＧＬＤＦＡＣＤＩＹＩＷＡＰＬＡＧＴＣＧＶＬＬＬＳＬＶＩＴＬＹＣＫＲＧＲＫＫＬＬＹＩＦＫＱＰＦＭＲＰＶＱＴＴＱＥＥＤＧＣＳＣＲＦＰＥＥＥＥＧＧＣＥＬＲＶＫＦＳＲＳＡＤＡＰＡＹＫＱＧＱＮＱＬＹＮＥＬＮＬＧＲＲＥＥＹＤＶＬＤＫＲＲＧＲＤＰＥＭＧＧＫＰＲＲＫＮＰＱＥＧＬＹＮＥＬＱＫＤＫＭＡＥＡＹＳＥＩＧＭＫＧＥＲＲＲＧＫＧＨＤＧＬＹＱＧＬＳＴＡＴＫＤＴＹＤＡＬＨＭＱＡＬＰＰＲ＊＊（配列番号７１９）
ＮＦＡＴｃ１Ｐ２－ＭＭＰ９
（ＤＮＡ）
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ＮＦＡＴｃ１Ｐ２－ＭＭＰ９ｃａｔ
（ＤＮＡ）
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ＮＦＡＴ応答エレメント２
（ＤＮＡ）
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ＮＦＡＴ応答エレメント２リピート
（ＤＮＡ）
ａａｇａｇｇａａａａｔｔｔｇｔｔｔｃａｔａｃａｇａａｇｇｃｇｔｔａａｇａｇｇａａａａｔｔｔｇｔｔｔｃａｔａｃａｇａａｇｇｃｇｔｔａａｇａｇｇａａａａｔｔｔｇｔｔｔｃａｔａｃａｇａａｇｇｃｇｔｔａａｇａｇｇａａａａｔｔｔｇｔｔｔｃａｔａｃａｇａａｇｇｃｇｔｔ（配列番号７７７）
ＣＭＶ最小プロモーター２
（ＤＮＡ）
ｔａｇｇｃｇｔｇｔａｃｇｇｔｇｇｇａｇｇｃｃｔａｔａｔａａｇｃａｇａｇｃｔｃｇｔｔｔａｇｔｇａａｃｃｇｔｃａｇａｔｃｇｃｃｔｇｇａｇａｃｇｃｃａｔｃｃａｃｇｃｔｇｔｔｔｔｇａｃｃｔｃｃａｔａｇａａｇａｃａｃｃｇｇｇａｃｃｇａｔｃｃａｇｃ（配列番号７７８）
ＮＦＡＴＲＥ２ｍＣＭＶ２－ＭＭＰ９
（ＤＮＡ）
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ＮＦＡＴＲＥ２ｍＣＭＶ２－ＭＭＰ９ｃａｔ
（ＤＮＡ）
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ＮＦＡＴｃ１プロモーター断片（Ｐ１）
（ＤＮＡ）
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ＮＦＡＴｃ１プロモーター断片（Ｐ２）
（ＤＮＡ）
ａｇｇｃａｇｇａｇｇａａｇａｇｇａａａｇｇｇｇｃｇｃａｇｇｇｃｇｃｔｃｇｇｇｇａｇｃａｇａｇｃｃｇｇｇｇｇｃｃｃｇｃｇｇｔｇｇｃｃｇｃａｇａｇｇｃｃｇｇｇｃｃｇｇｇｇｃｇｃａｇａｇｇｃｃｇｇｇｃｇａｇｃｔｇｇｃｃｇｃｇｃｔｃｔｇｇｇｃｃｇｃｃｇｃｃｔｃｃｇｇａａｃｔｃｃｃｔｇｃｇｃｃｔｇｇｃｇｃｇｃｇｇｃｃａｃｃｇｔｇｇｔｃｃｃｇｇｃａａｃｇｇｃａｔｔａａａｃａｇａｇｇｇａａａｃａｇａｃｃｃｇｇｇａｔｔｃｃｇｔｃａｃｃｃｇｇｇｃｇｇｇｇｇｇａｔａａｇｇａｃｇｇｃｔｔｔｇａｇａｇｃａｇａｃａｇｇａａａａｇｇｇａｇｃｔｔｔｔｃｔｇｃａｔｇｇｇｇｔｇａａａａａａｔｔａｔｔｔａｔｔｇａａｇｇａｇｇａｇｇａｇｇｃｇｇｃａｇｃｇｇａｇｇａａｇｇｇｇａｇｇｇｇｃｇｇｇａｇｇａｇｇａｇｇａａｇａｇｃｃｇｇｃｃｇｃｃｃｃｃｇｃｃｃｃｇｇｃｃｃｃｇｇｃｔｃｃｔｃａｇｇａｇｃｃａａｇｇｇｃａｇｃｃｔｃｇｃｃａｇｇｔｃｇｇｔｃｃｃｇｇｇｃｔｃｇａｇｇａｃｃｇｃｇｇｃｔｇｇｇｇｔｃｇａｇｇｇｇｃｔｃａｇｔｃｔｃｃｃａｃｇｔｇａｃｃｇｇｃｔｇｇｇｃｇｃｇｃｃｃｃｇｃｃａｇａｃｃｃｇｇｃｃｔｃｇｇｇａｔｔｃｃｃｔｃｃｔｃｃｃｇｇｃｇａｇｔｃｔｃｃｇｃｃｃｇｃｃｃｃｇｔｃｃｔｇｇａｇｇｔｇｇｇｇａｇａａｇｇａｇｇｇｃｇｇｇｇｃｇｇｇｇｇｇｇａｃｇｇａａａｃｔｃｔｃｃｃｃｇｃｃａａａｔｃｃｔｇｇｃｃｃｃａｇｇｃｃｔｇｇｇｇａｃａｃｔｃｇｃｇｇｃｇｇｇａａｇａｔｔｔｇｇａｇｇｇｇａｇｇｇｇａｇｇｇｇｇａｇｇｇｇｃｇｔｇｇｇｇｇｃｇｃｇｇｃｃｔｃｇｃｔｇｇａｇｔｃｃｃｃｃｔｇａｃｃｃｃｃｃｇａｃｃｃｃｃｇｃｃｃａｃｃｇｇｃｃｔｇｇｇｃｇｔｃｃｔｃｃｃｇｃｇｇｃｃｃｃｔｃｃｔｃｃｃｃｔｃｃｃｇｇｃｇｃｃｃｇｇｔｇｃｔｃｔｇｇｇｇｃｇｃｇｔｇｃｃａｃｇｃｃｔｇｇｃｔｃｇｇｃｇｃｃｇｔａｇｇｇｇｃｃｃｃｃｇｃａｇｇｔａｇａｇａｃｃｃｃｔｇｇａａａｔｇｇｃｃｔｃｇａｃｇｃｃｇｃａｇｇａｇｃｇａｇｇｃｇｇｃｃａｃｃａｃｃｃｃｇｃｔａａｔｃｃｇｇｇｃａｃｇｔｃｔｃｔｃｃａｇｇｃｃｇａｇｇｃｃｔｇｃｇｇｔｇｇａａａａｇｃｃｇｇｇｇｔｔｃｃａｔｔｔｇｔｇｃｔｇａｇｔｃｇｇｇｇｃｇｇｃｃｇａａｔｇｇａｇｃｃａｇｇｃｃｔｃｇｇｇａｃｇｃｇｇｇａｃｇｇａｃｇｇｇｃｔｃｔｇｇｃｃｇｃｇｃａｃｃｔｔｃｇｃｇｇｇｃｔｃｔｇｃａｇｃｇｃｃｃｇａｃｃｇｃｃｔｃｃｃｃｃｇｇｃａｇｇｇａｇｇａｇｇｃｇｃｔｔｇｔｇｇｇｇｇｇｃａｃｃｃａｃｇｇｇｇｃａｃａｇｔｇａｔｃｃｃｔｇｇｇｇｇｔｃｔｇｃｇｇａｃｃｔｃｃｔｇｇｇｃｃｃｃｇｃａｇｃａｇａｃａｃｇａｇｔｔｔａｇｃｃｔｔｔｇｇｇｔｔｔａｇｔｔｔａａａｔｃａｃａｔａａｇｇｇｔｇｔｃｇｔｇｃａａｔｃｇａｔｔｔａｔｇｇｔｔｔｃｔａｃａｃａｃｃａｇａｃａｃｔｔｔａａｃｃｔｃｃａａｃｃｃｃｃｃｃｃａｔｃｃａａｇｃｃａａｃａａｇａａａａｔｇｃｇｇｔｇｃｃｇｔｇｔｔｇｇｃａｇｃｔｇａｇｃｔｇｃｇｃｃｃｇａａｇａｇａｃｇｃａｇｇｇａｇａｃｇｔａａｇａｇａｇｇａａａｇｔｇｔｇａｇｔｇｇｃｃｇｇｇｇｇｇｃｃｔｃｃｃｃｃｃｇｔｃａｇａａｇｔｃｇｃｇｃａｇｔｃｇｃｇｃｃｃａｔａａａａｃｇｃｃｃｃｃｔｃｃｇｇｇｃｇｇｃｔａｇｇｇｃａｇｇｔｇａｇｃｇｃｇｔｃｃｃｃｇｇｇｃｃｔｃｃｃｃａｃｇｃｃｇｇｃｃｃｃｔｇｃｃａｃａｇａｇｃｃｇｔｃｔａｇｇｔｃｇａｇｃａｇａｔａｔｔｔａｃａｇａａｔａａａａａｔｇａｃａａｔａａｃｔｃｇａｃｇｔｃｃｃｇｇｇａｃｇｇｃｃａｃｇｃａａｔｃｔｇｔｔａｇｔａａｔｔｔａｇｃｇｇｇａｔｇｇｇａａｔｔｔｃｃｔｔｔｃｔａｇｇｇｃｃｔｇｃｃａｇｔｇａａｇｃｇｃｔｔｔｔｃｃａａａｔｔｔｃｃａｃａｇｃｇｇｇｇｇａａｇｃｃｔｇｃｇａｔｔｔｔａｃａｔａａｔｇａｃｔｔｃａｇｃａｔｇｃｃｇｇｇｃｔｔｔｃｔｃｇａｃａｃｃｃｃｔｃｃｃｃｇｇｃｃｃｃｃｇｇｃｃｃｃｃｇｃｃｃｃｃｃｇｃｃｃｃｔｔｔｔｃｃａｇｃａｇｇｇｃｃｇｇｇｃｔｃｃｃｔｃｃｇｇａｃａｃｃｃｇｃｇｔｇｇａｃｔｃａｇｇｃｇｔｃｃｃｇｔｃｔｇｇｃｃｃｇｔｔｃｇｃｃｃｃｃｇｔｔｔｃｃｃｃｃｇｃｃａｇｃｃｃｃａｇｃｇｃｃｃｃｃｃｔｇｃｃｃｇｇｃｃｃｃｃｇｇａｔｔｃｃｃｃｇｔｔｃｃｃｇｃｃｃｃｔａｃｇｃｃｃｃｃａｔｃｃｃｃｔｃｃｃｃｇｔｇｃｇｃｃｃｃｔｃｃｃｃｇｔｇｃｇｃｃｃｃｃｃｔｃｃｃｃｇｔｇｃｇｃｃｃｃｃｃｃｔｃｃｃｃｇｔｇｃｇｃｃｃｃｃｃｔｃｃｃｃｇｔｇｃｇｃｃｃｃｃｃｃｔｃｃｃｃｇｇｇｃｇｃｃｃｃｃｃｔｃｃｃｃｇｇｇｃｇｃｃｃｃｃｃｃｔｃｃｃｃｇｔｇｃｇｃｃｃｃｃｃｃｃｔｃｃｃｃｇｔｇｃｇｃｃｃｃｃｃｃｔｃｃｃｃｇｔｇｃｇｃｇｃｃｃｃｇｃｃｔｃｔｔｇｃｇｃｃｃｃｔｇｃｃｃｃｃａｇｇｃｇａｇｃｇｇｃｔｇｃｃｇｃｇｇｃｇｃｇｇｇｇａｇｇｇｇｃｇｇｇｃｇｃｔｃｇｇｃｇａｃｔｃｇｔｃｃｃｃｇｇｇｇｃｃｃｃｇｃｇｃｇｇｇｃｃｃｇｇｇｃａｇｃａｇｇｇｇｃｇｔｇａｔｇｔｃａｃｇｇｃａｇｇｇａｇｇｇｇｇｃｇｃｇｇｇａｇｃｃｇｃｃｇｇｇｃｃｇｇｃｇｇｇｇａｇｇｃｇｇｇｇｇａｇｇｔｇｔｔｔｔｃｃａｇｃｔｔｔａａａａａｇｇｃａｇｇａｇｇｃａｇａｇｃｇｃｇｇｃｃｃｔｇｃｇｔｃａｇａｇｃｇａｇａｃｔｃａｇａｇｇ（配列番号７８２）
ＮＦＡＴｃ１プロモーター断片（Ｐ３）
（ＤＮＡ）
ｃａｇｇｃｃｔｇｇｇｇａｃａｃｔｃｇｃｇｇｃｇｇｇａａｇａｔｔｔｇｇａｇｇｇｇａｇｇｇｇａｇｇｇｇｇａｇｇｇｇｃｇｔｇｇｇｇｇｃｇｃｇｇｃｃｔｃｇｃｔｇｇａｇｔｃｃｃｃｃｔｇａｃｃｃｃｃｃｇａｃｃｃｃｃｇｃｃｃａｃｃｇｇｃｃｔｇｇｇｃｇｔｃｃｔｃｃｃｇｃｇｇｃｃｃｃｔｃｃｔｃｃｃｃｔｃｃｃｇｇｃｇｃｃｃｇｇｔｇｃｔｃｔｇｇｇｇｃｇｃｇｔｇｃｃａｃｇｃｃｔｇｇｃｔｃｇｇｃｇｃｃｇｔａｇｇｇｇｃｃｃｃｃｇｃａｇｇｔａｇａｇａｃｃｃｃｔｇｇａａａｔｇｇｃｃｔｃｇａｃｇｃｃｇｃａｇｇａｇｃｇａｇｇｃｇｇｃｃａｃｃａｃｃｃｃｇｃｔａａｔｃｃｇｇｇｃａｃｇｔｃｔｃｔｃｃａｇｇｃｃｇａｇｇｃｃｔｇｃｇｇｔｇｇａａａａｇｃｃｇｇｇｇｔｔｃｃａｔｔｔｇｔｇｃｔｇａｇｔｃｇｇｇｇｃｇｇｃｃｇａａｔｇｇａｇｃｃａｇｇｃｃｔｃｇｇｇａｃｇｃｇｇｇａｃｇｇａｃｇｇｇｃｔｃｔｇｇｃｃｇｃｇｃａｃｃｔｔｃｇｃｇｇｇｃｔｃｔｇｃａｇｃｇｃｃｃｇａｃｃｇｃｃｔｃｃｃｃｃｇｇｃａｇｇｇａｇｇａｇｇｃｇｃｔｔｇｔｇｇｇｇｇｇｃａｃｃｃａｃｇｇｇｇｃａｃａｇｔｇａｔｃｃｃｔｇｇｇｇｇｔｃｔｇｃｇｇａｃｃｔｃｃｔｇｇｇｃｃｃｃｇｃａｇｃａｇａｃａｃｇａｇｔｔｔａｇｃｃｔｔｔｇｇｇｔｔｔａｇｔｔｔａａａｔｃａｃａｔａａｇｇｇｔｇｔｃｇｔｇｃａａｔｃｇａｔｔｔａｔｇｇｔｔｔｃｔａｃａｃａｃｃａｇａｃａｃｔｔｔａａｃｃｔｃｃａａｃｃｃｃｃｃｃｃａｔｃｃａａａｇｃｃａａｃａａｇａａａａｔｇｃｇｇｔｇｃｃｇｔｇｔｔｇｇｃａｇｃｔｇａｇｃｔｇｃｇｃｃｃｇａａｇａｇａｃｇｃａｇｇｇａｇａｃｇｔａａｇａｇａｇｇａａａｇｔｇｔｇａｇｔｇｇｃｃｇｇｇｇｇｇｃｃｔｃｃｃｃｃｃｇｔｃａｇａａｇｔｃｇｃｇｃａｇｔｃｇｃｇｃｃｃａｔａａａａｃｇｃｃｃｃｃｔｃｃｇｇｇｃｇｇｃｔａｇｇｇｃａｇｇｔｇａｇｃｇｃｇｔｃｃｃｃｇｇｇｃｃｔｃｃｃｃａｃｇｃｃｇｇｃｃｃｃｔｇｃｃａｃａｇｇｃｃｇｔｃｔａｇｇｔｃｇａｇｃａｇａｔａｔｔｔａｃａｇａａｔａａａａａｔｇａｃａａｔａａｃｔｃｇａｃｇｔｃｃｃｇｇｇａｃｇｇｃｃａｃｇｃａａｔｃｔｇｔｔａｇｔａａｔｔｔａｇｃｇｇｇａｔｇｇｇａａｔｔｔｃｃｔｔｔｃｔａｇｇｇｃｃｔｇｃｃａｇｔｇａａｇｃｇｃｔｔｔｔｃｃａａａｔｔｔｃｃａｃａｇｃｇｇｇｇｇａａｇｃｃｔｇｃｇａｔｔｔｔａｃａｔａａｔｇａｃｔｔｃａｇｃａｔｇｃｃｇｇｇｃｔｔｔｃｔｃｇａｃａｃｃｃｃｔｃｃｃｃｇｇｃｃｃｃｃｇｇｃｃｃｃｃｇｃｃｃｃｃｃｇｃｃｃｃｔｔｔｔｃｃａｇｃａｇｇｇｃｃｇｇｇｃｔｃｃｃｔｃｃｇｇａｃａｃｃｃｇｃｇｔｇｇａｃｔｃａｇｇｃｇｔｃｃｃｇｔｃｔｇｇｃｃｃｇｔｔｃｇｃｃｃｃｃｇｔｔｔｃｃｃｃｃｇｃｃａｇｃｃｃｃａｇｃｇｃｃｃｃｃｃｔｇｃｃｃｇｇｃｃｃｃｃｇｇａｔｔｃｃｃｃｇｔｔｃｃｃｇｃｃｃｃｔａｃｇｃｃｃｃｃａｔｃｃｃｃｔｃｃｃｃｇｔｇｃｇｃｃｃｃｔｃｃｃｃｇｔｇｃｇｃｃｃｃｃｃｔｃｃｃｃｇｔｇｃｇｃｃｃｃｃｃｃｔｃｃｃｃｇｔｇｃｇｃｃｃｃｃｃｔｃｃｃｃｇｔｇｃｇｃｃｃｃｃｃｃｔｃｃｃｃｇｇｇｃｇｃｃｃｃｃｃｔｃｃｃｃｇｇｇｃｇｃｃｃｃｃｃｃｔｃｃｃｃｇｔｇｃｇｃｃｃｃｃｃｃｃｔｃｃｃｃｇｔｇｃｇｃｃｃｃｃｃｃｔｃｃｃｃｇｔｇｃｇｃｇｃｃｃｃｇｃｃｔｃｔｔｇｃｇｃｃｃｃｔｇｃｃｃｃｃａｇｇｃｇａｇｃｇｇｃｔｇｃｃｇｃｇｇｃｇｃｇｇｇｇａｇｇｇｇｃｇｇｇｃｇｃｔｃｇｇｃｇａｃｔｃｇｔｃｃｃｃｇｇｇｇｃｃｃｃｇｃｇｃｇｇｇｃｃｃｇｇｇｃａｇｃａｇｇｇｇｃｇｔｇａｔｇｔｃａｃｇｇｃａｇｇｇａｇｇｇｇｇｃｇｃｇｇｇａｇｃｃｇｃｃｇｇｇｃｃｇｇｃｇｇｇｇａｇｇｃｇｇｇｇｇａｇｇｔｇｔｔｔｔｃｃａｇｃｔｔｔａａａａａｇｇｃａｇｇａｇｇｃａｇａｇｃｇｃｇｇｃｃｃｔｇｃｇｔｃａｇａｇｃｇａｇａｃｔｃａｇａｇｇｃｔｃｃｇａａｃｔｃｇｃｃｇｇｃｇｇａｇｔｃｇｃｃｇｃｇｃｃａｇａｔｃｃｃａｇｃａｇｃａｇｇｇｃｇｃｇｇ（配列番号７８３）
ｐＮＦＡＴ－ＭＭＰ９ｃａｔ－１ ｇＢＬＯＣＫ配列
（ＤＮＡ）
ａａｇａｇｇａａａａｔｔｔｇｔｔｔｃａｔａｃａｇａａｇｇｃｇｔｔａｃｔａｇｔｔａｇｇｃｇｔｇｔａｃｇｇｔｇｇｇａｇｇｃｃｔａｔａｔａａｇｃａｇａｇｃｔｃｇｔｔｔａｇｔｇａａｃｃｇｔｃａｇａｔｃｇｃｃｔｇｇａｇａｃｇｃｃａｔｃｃａｃｇｃｔｇｔｔｔｔｇａｃｃｔｃｃａｔａｇａａｇａｃａｃｃｇｇｇａｃｃｇａｔｃｃａｇｃｃｔｃｔｃｇａｃａｔｔｃｇｔｔｔｃｔａｇａｇｃｃａｃｃａｔｇａｇｃｃｔｃｔｇｇｃａｇｃｃｃｃｔｇｇｔｃｃｔｇｇｔｇｃｔｃｃｔｇｇｔｇｃｔｇｇｇｃｔｇｃｔｇｃｔｔｔｇｃｔｔｔｃｃａａａｃｃｔｔｔｇａｇｇｇｃｇａｃｃｔｃａａｇｔｇｇｃａｃｃａｃｃａｃａａｃａｔｃａｃｃｔａｔｔｇｇａｔｃｃａａａａｃｔａｃｔｃｇｇａａｇａｃｔｔｇｃｃｇｃｇｇｇｃｇｇｔｇａｔｔｇａｃｇａｃｇｃｃｔｔｔｇｃｃｃｇｃｇｃｃｔｔｃｇｃａｃｔｇｔｇｇａｇｃｇｃｇｇｔｇａｃｇｃｃｇｃｔｃａｃｃｔｔｃａｃｔｃｇｃｇｔｇｔａｃａｇｃｃｇｇｇａｃｇｃａｇａｃａｔｃｇｔｃａｔｃｃａｇｔｔｔｇｇｔｇｔｃｇｃｇｇａｇｃａｃｇｇａｇａｃｇｇｇｔａｔｃｃｃｔｔｃｇａｃｇｇｇａａｇｇａｃｇｇｇｃｔｃｃｔｇｇｃａｃａｃｇｃｃｔｔｔｃｃｔｃｃｔｇｇｃｃｃｃｇｇｃａｔｔｃａｇｇｇａｇａｃｇｃｃｃａｔｔｔｃｇａｃｇａｔｇａｃｇａｇｔｔｇｔｇｇｔｃｃｃｔｇｇｇｃａａｇｇｇｃｇｔｃｇｔｇｇｔｔｃｃａａｃｔｃｇｇｔｔｔｇｇａａａｃｇｃａｇａｔｇｇｃｇｃｇｇｃｃｔｇｃｃａｃｔｔｃｃｃｃｔｔｃａｔｃｔｔｃｇａｇｇｇｃｃｇｃｔｃｃｔａｃｔｃｔｇｃｃｔｇｃａｃｃａｃｃｇａｃｇｇｔｃｇｃｔｃｃｇａｃｇｇｃｔｔｇｃｃｃｔｇｇｔｇｃａｇｔａｃｃａｃｇｇｃｃａａｃｔａｃｇａｃａｃｃｇａｃｇａｃｃｇｇｔｔｔｇｇｃｔｔｃｔｇｃｃｃｃａｇｃｇａｇａｇａｃｔｃｔａｃａｃｃｃａｇｇａｃｇｇｃａａｔｇｃｔｇａｔｇｇｇａａａｃｃｃｔｇｃｃａｇｔｔｔｃｃａｔｔｃａｔｃｔｔｃｃａａｇｇｃｃａａｔｃｃｔａｃｔｃｃｇｃｃｔｇｃａｃｃａｃｇｇａｃｇｇｔｃｇｃｔｃｃｇａｃｇｇｃｔａｃｃｇｃｔｇｇｔｇｃｇｃｃａｃｃａｃｃｇｃｃａａｃｔａｃｇａｃｃｇｇｇａｃａａｇｃｔｃｔｔｃｇｇｃｔｔｃｔｇｃｃｃｇａｃｃｃｇａｇｃｔｇａｃｔｃｇ（配列番号７８４）
ＮＦＡＴコンセンサス配列：
（Ａ／Ｔ）ＧＧＡＡＡ（Ａ／Ｎ）（Ａ／Ｔ／Ｃ）Ｎ（配列番号８０４）
現在のＮＦＡＴ ＲＥ（Ｆｏｒｍ Ｓｙｓｔｅｍ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）。配列はマウスＩＬ２プロモーター由来である。
（ＤＮＡ）
ａａｇａｇｇａａａａｔｔｔｇｔｔｔｃａｔａｃａｇａａｇｇｃｇｔｔ（配列番号８０５）
マウスＩＬ２プロモーター（使用されたＮＦＡＴ ＲＥを緑色で強調表示し、開始コドンを黄色で強調表示）
（ＤＮＡ）
ａａｃｔａｇａｇａｃａｔａｔａａａａｔａａｃａｃｃａａｃａｔｃｃｔｔａｇａｔａｃａａｃｃｃｔｔｃｃｔｇａｇａａｔｔｔａｔｔｇｇａｃａｔｃａｔａｃｔｃｔｔｔｔｔａａａａａｇｃａｔａａｔａａａｃａｔｃａａｇａｃａｃｔｔａｃａｃａａａａｔａｔｇｔｔａａａｔｔａａａｔｔｔａａａａｃａａｃａａｃｇａｃａａａａｔａｇｔａｃｃｔｃａａｇｃｔｃａａｃａａｇｃａｔｔｔｔａｇｇｔｇｔｃｃｔｔａｇｃｔｔａｃｔａｔｔｔｃｔｃｔｇｇｃｔａａｃｔｇｔａｔｇａａｇｃｃａｔｃｔａｔｃａｃｃｃｔｇｔｇｔｇｃａａｔｔａｇｃｔｃａｔｔｇｔｇｔａｇａｔａａｇａａｇｇｔａａａａｃｃａｔｃｔｔｇａａａｃａｇｇａａａｃｃａａｔａｔｃｃｔｔｃｃｔｇｔｃｔａａｔｃａａｃａａａｔｃｔａａａａｇａｔｔｔａｔｔｃｔｔｔｔｃａｔｃｔａｔｃｔｃｃｔｃｔｔｇｃｇｔｔｔｇｔｃｃａｃｃａｃａａｃａｇｇｃｔｇｃｔｔａｃａｇｇｔｔｃａｇｇａｔｇｇｔｔｔｔｇａｃａａａｇａｇａａｃａｔｔｔｔｃａｔｇａｇｔｔａｃｔｔｔｔｇｔｇｔｃｔｃｃａｃｃｃｃａａａｇａｇｇａａａａｔｔｔｇｔｔｔｃａｔａｃａｇａａｇｇｃｇｔｔｃａｔｔｇｔａｔｇａａｔｔａａａａｃｔｇｃｃａｃｃｔａａｇｔｇｔｇｇｇｃｔａａｃｃｃｇａｃｃａａｇａｇｇｇａｔｔｔｃａｃｃｔａａａｔｃｃａｔｔｃａｇｔｃａｇｔｇｔａｔｇｇｇｇｇｔｔｔａａａｇａａａｔｔｃｃａｇａｇａｇｔｃａｔｃａｇａａｇａｇｇａａａａａｃａａａａｇｇｔａａｔｇｃｔｔｔｃｔｇｃｃａｃａｃａｇｇｔａｇａｃｔｃｔｔｔｇａａａａｔａｔｇｔｇｔａａｔａｔｇｔａａａａｃａｔｃｇｔｇａｃａｃｃｃｃｃａｔａｔｔａｔｔｔｔｔｃｃａｇｃａｔｔａａｃａｇｔａｔａａａｔｔｇｃｃｔｃｃｃａｔｇｃｔｇａａｇａｇｃｔｇｃｃｔａｔｃａｃｃｃｔｔｇｃｔａａｔｃａｃｔｃｃｔｃａｃａｇｔｇａｃｃｔｃａａｇｔｃｃｔｇｃａｇｇｃａｔｇｔａｃａｇｃａｔｇｃａｇｃｔｃｇｃａｔｃｃｔｇｔｇｔｃａｃ（配列番号８０６）
ＮＦＡＴ ＲＥ（Ｆｏｒｍ ＰＲｏｍｅｇａ．配列は、ヒトＩＬ２プロモーターに由来する
（ＤＮＡ）
ｇｇａｇｇａａａａａｃｔｇｔｔｔｃａｔａｃａｇａａｇｇｃｇｔ（配列番号８０７）
ＥＴ－１プロモーターからの可能なＮＦＡＴ ＲＥ
（ＤＮＡ）
ｔｃｃａｇｇｇａａａａｔｃｇｇａｇｔａｇａａｃａａｇａｇｇｇａｔｇ（配列番号８０８）
ＥＴ－１プロモーターからの可能なＮＦＡＴ ＲＥ
（ＤＮＡ）
ａｃｔｇｔｔｇｇａａａａｃｇｔａａａｃａｃｇｔｔａｔｔａａａｃｇｇｔ（配列番号８０９）
ヒトＣＤ３γ由来の可能なるＮＦＡＴ ＲＥ
（ＤＮＡ）
ｔｃｃｔｔａａｃｇｇａａａａａｃａａａａ（配列番号８１０）
ヒトＣＤ３γ由来の可能なるＮＦＡＴ ＲＥ
（ＤＮＡ）
ａａａｇｇａａａａａｇｔａｔａｔｇｔｔｃ（配列番号８１１）
ヒトＩＬ３プロモーター由来の可能なＮＦＡＴ ＲＥ
（ＤＮＡ）
ａｔｇｃｃａｔｇｇａａａｇｇｇｔｇ（配列番号８１２）
ヒトＧＰＣ６由来の可能なＮＦＡＴ ＲＥ
（ＤＮＡ）
ａａｇｇｇｇａａａｔｇｔｔｇａｇｔｃｔａｇａ（配列番号８１３）
ヒト成長ホルモン放出ホルモンからの可能なＮＦＡＴ ＲＥ
（ＤＮＡ）
ＡＡＣＴＴＧＧＡＡＡＡＧＣＡＴＡＧ（配列番号８１４）
ＮＦＡＴｃ１プロモーター大
（ＤＮＡ）
ｔｔａｔｇｃｃｇｔｃｔａｇａｇｇａｇａｃａｔａｃｔｔｔｃｔａｃｔｃａａａｇｃｔａｃａｃａｃａｔａｇａｃｔａｃａａｃｇａｔｇｇｇａａａａｇａｃｇａｃａｃａｃｃａａｃａｇｃｇａｃｔｔｃａｇｇａａａｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｃｔｇｃｔａａｔｇｔｔａｇａｃａａａａｔａｇｇｃｔｔｔｔｔａａａａａａｇｇｔｔｔｔａｔｔａａａｇａｇｇａａｔｇｔｔｔｃｇｔａａｔｇａｔａａａａｇｃａｃｔａａｔｃｔｇｔｇａｇａａａｇａｔａｃａａｃａａｔｇａｔａａａｃａｔａｃｇｔｇｃａｇｃｔａａｔａａｇａｇａｇｃｔｃｃａａａａｔｃｔａｔｇａａｇｃａａａａａｃｔｃａｃａｇａａｔｇａｇｇｇｇａｇａａｇｃａｇｔｔｃｔａｃａａｃａｇａｇａａｔｇｇｇｇａｃｔｔｃｇａｔａｃｔｃｃａｃｔｔｔｃａａｔａａｔｇｇａｔａｃａａｃａａｃｃａｇｇｃａｇａｔａａｃａａｇｇｃａａｃａｇａａｇｇｃｃｔｇａａｃａａｃａｇｔａｔａａａｃｃａａｔｔａｇａｃｃｔａｃｃａｇａｔａｔｃｔａｔａｇｃｔａｇｃａｃａｃｔｃｃａｃｃｃａａｃｇａｃａｇｃａｇａａｔａｃａｃａｔｔｃｔｔｃｔｃａａｇｃｇｃａｃａａｇｔａａｃａｔｃｃｔｃｃａｇｇａｔｇｇｇｃｃａｔｇｔｔｃｔａｇｇｃｃａｔｃａａａｃａａａｃｔｃａｇｇｔｇｇｔｔｔｇａｇｇｃｃａｇａｇｇｃｃｔｃｔｃｔｔｔｔａａｃｃａｃｃａｃａｃｔａｇｇｇｃｃｔｔｃｇｇａｇｇａｇｇｃａａｇｃａｇａｇａｇｔｔｇｔｃａａａｇａｇｇｃｃｃｔｃａｇｇａｃｔｇｇｇｔｇｃａｇｔｇｇｃｔｃａｔｇａｃｔｇｔａａｔｃｃｃａｇｃａｃｔｔｔａｇａａｇｇｃｔｇａｇｇｃａｃａａｇｇａｔｃｔｔｔｔｇａｇｃｔｃａｇｇａｇｔｔｃａａｇａａａｔｇａｇｃａｃｔｔａｔｃｃａｃｔｇｇｇｃｇｃｇｇｔｇｇｃｔｃａｃｇｃｃａｇｔａａｔｃｃａｇｃａｃｔｔｔｇｇｇａｇｇｃｔｔａｇｇｃｇｇｇｃｇｇａｔｃａａｇａｇｇｔｃａｇａａｇｃｔｃａａｇａｃｃａｇｃｃｔｇａｃｃａａｃａｔｇｇｔｇａａａｃｃｃｃｇｔｃｔｃｔａｃｔａａａａｇｔａｃａａａａａｔｔａｇｃｃｇｇｇｃｇｔｇｇｔｇｇｃｇｃａｃａｃｃｔｇｔａａｔｃｃｃａｇｃｔａｃｔｔｇｇｇａｇｇｃｔｇａｇｇｃａｇｇａｇａａｔｃａｃｔｔｇａａｃｃｃｇｇｇａｇｇｔｇｇａｇｇｔｔｇｃａｇｔｇａｇｔｇｇａｇａｔｃａｃａｃｃａｔｔｇｃａｃｃｃｃａｇｃｃｔｇｇｇｃａａｃａｇａｇｃｇａｇａｃｔｃｃｇｔｃｔｃａａａａａａａａａａａａａａａａａａａａａｇａａａｇａａａｇａａａａａｇａａａａａａａａａｇｔｇａｇｃａｔｇｔａｔｔｔｔｇｃｃａｇａｇｔｃｔｇｇａｇａｔｔａｇａａｔｔａａａｔｔａｇｃａａａｃｃａｇａａｔｔａｔａｇａａａａａｇｃｔａｔｔｔａｃｔｔｔｔａａｇｔａａａｃａｇｃｔｇａｇａｔｔｔｔｔｔｔｔｔｔｔａａｇｔｃａｇｔｇｔｇａａｔｇａａｇｃｔｃａｃａｇｃｃａｔｇｇｔｔｇｇａｇｃｔｇａｇａａａｇａａｇｇａｔｔｔｃｃｃｔｔｔａｇｔｔａｔｇｃａｃｃｔｇｔｇｔｃａｇｃａｃｃｔｔｃｔｇａｃｔｔｔｃｃｔｔｃｔａａａｇｔｃｔｇｇｇｇｔｇｔｔｃｃｔｇａｇｇａｔｃｃｇｔａａｇｔｔｔｇｇｇｇｔｔｃａｇｇｇｔｔｔｃｔａｃａｇｃａｔｇｃｔｇｔｔａｃｔｔｇｔｇａａａｃａｔｃｔｃｔｔｔａａｃｃａｔｇｔｃｃｃａｇａｇｔｔｇｃｃｃａｇｇａｇｔｔｔａａｇａｃｃａｇｃｃｔｇａｇｃａａｃａｔａｇｃａａｇａｃｃｔｃａｔｃｔｃａａｃａａｃａａｃａａａａａｔｔａｇａａａｔａａａｔｔａｇｃｃａｇｇｔｇｔｇｇｔｇａｃａｔｇｔｇｃｃｔｇｔａｇｔｃｃｃａｇｃｔａｃｔｃａｇａａｇｇｃｔｇａｇｇｃａｔｇａｇｇａｔｃａｃｔｔｇｇｇｃｃｃａｇｇａａｇｔｔｇｇｇｇｃｔｇｃａｇｇｇａｇｃｃｃｔｇｔｔｃａｔｇｃｃｇｃｔｇｃａｃｔｃｃａｇｃｃｔｇｃａａｇａｃａｇａｇｃａｇａａａａａａａｇａａｔｃａｇｇａｔｃｃｔｇｇｇｃａｇａｇｇｇａｇｇａｇａｇｇｇｇａｃｃｇｇｇｇｔｃｃａｇｃａａｇｃａｃｔｔｇｇｇｇａｔｔｇａｃｔｇａａｔｇｇｃｇｔｔｇｇｇｇａｇａｇａｔｇａｃｔｃｃａａａｇｔｃｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｇａｇａａｔｇａｃｔｇｃｇａｇｔｇｇｃｔｔｔｔａｇｇｔｇｇｇｇａｇｇｔｔｃｃｔｇｃｃｔｇｇｃｃａｃｔｃｃｇｇｇａｇｇｇｇａｃｇｔｇｇｇｇｃｔｇａａｇｇｇｔａｔｃａｇｇｔｇｃｃｇｔｇｃｔｇａｇｃａｇｔｔｔｇｇｃｃｔｔｇａｔｃｃｔａａｔｇｃｃｃｔｇｇａｃａｃａｃｇｔｃｔａｇｇｇｔａｇｇａａａｇｔｔｇａｃｔｇａｔｃｃａｔｔｇｇｔｇａｔｃｔｇａｇｔｔｔｔｔａｇａｃａｔｇｇｔｇｇｔａｇｔｃｃａｔｇａｇｇｔｇｇｇｔｇｔｔｃａｔｇｃｔａａｇａｇｔｔｔａｇａｃａｇｇｇａａａｃｃｔａｔｇａａｇｃｃｃｔｔａｇｃａａｃｃｃｔｃｃａｇｇｇａａｇｇｇｇｃｇｔｇｇｔｔａａａｇａｇａｔｇｔｔｔｃａｔａａｇｔａａｃａｇｃａｔｇｇｔａｔａｇａａａｃｔｃｔｇａａｃｃｃｃａａａｔｇｔａｔｇｇｇｔｃｃｔｃａｇｇａａｃａｃｃｃｃａｇａｃｔｔｔａｇａａｇｇａａａｇｔｃａｇａａｇｇｔｇｃｔｇａｃａｃｇｇｇｔｇｔａｔａａｃｔａａａｇｇｇａａａｔｃｃｔｔｃｔｔｔｃｔｃａｇｃｔｃｃａａｃｃａｔｇｇｃｔｇｔｇａｇｇｔｔｃａｔｔｃａｃａｃｔｇａｃｔｔａａａａａａａａａａａｔｃｔｃａｇｔｔｔａｃｔｔａａａａｇｔａａａｔａｇｃｔｔｔｔｔｃｔａｔａａｔｔｃｔｇｇｔｔｔｇｃｔａａｔｔｔａａｔｃｃｔａｇｔｃｔｃｃａｇａｃｃｃｔｇｇｃｔａａａｔａａａｔｇｃｃｃａｔｔｔｃｔｃｃａｇａｔｇｇｔｃｔｃａａｇａｇｔｃｔｃｔｇｇａｃａｔｃｇｔｇｇｇｇｇｃｃｃｔｔｃｃｃｔｇｔｔｇｇｔｔｇｇａａｇｇｔｇｃｃｔｃａｇｇａａｇａａｇｇｇｇｇｔｇｇａｔｔｃｔｇａｇｔｔｇａｇｔｃａａａａｃｃｔｃａａａｇａｃｃｃｃｔｇａｔｇｇｇａａａａｇｃｔｃｔｃａａｇｔｇａｃｃａｃｃｇｃｔｇｔｇｇｇｃｃａｇａａｔｇｃａａａａｃｔｇｃａｇｇａａｃａｇａａｃａｔｔｃｇｃａｇｇａａｃａｇａａｃａｃａｇｔｃｇｔａｔｔａａｇｔｇａｔｔｔｔｃｃｃｇａｇｃａｇｇａａｇｔｇｇｃａｔｃｔｇｇｃｃｔｇｃｇｇｔｔｃａｇｔａｇｇｇｇｇａｇｇａａａｇｇｇｔｇｇｇｃｇｃａｃｃｔｇｃｃｃｃｔｇｇｃｔｇｇｃｇｃａｃｃｔｇｃｃａｇｇｔａｇｃｃｃｃａｃｇｃｇｇｃａｃｃｇｃｇｔｇｔｇｃｃｇａｇｃｇｃｃｃｃｔｇａｇｇａｔｇｇａａａｇｃｃｃｃａｃｇｃｇｇｇｇｃａｇｇｔｇｇｃａｃｃｃａｃｃｃｔｃｃｇａａｇａｃｇｇｇａｃｇｇｇａｔｇｇａｇｃｇｔｔｇａｇｃｔｔｃｇｇｇｇｃａｇｃｔｃｃｇｇｃｃｃｇｇｃｃｃｇｃｇｃｔｇｇａｇａｃｇｃｃｃｇｃａｔｃｔｇｃｃａｇｇａｔｇｇｃｇｔｃｔｃａｔａｇｃｃｃｔｇｇｔｇｃｔｃａｃａｃａｔｇａｃｇｃｃａｇｇａａｇｃｃｃｃａｇｃａａｃａｇｔｇａｃｃｇｃｃｃａｇｇｃｔｃｔａｇａａａａｔａｔｔｇｇａｃｇｇｇｇｔｇｇａｔｇａａｃａｃｃｃａａｇｔｇｃｇｃｔｃｃａｇｇａｇａａｇｇｇａｔｔｔｇｇｃａｃｃｃｃａａｇｇｇｇｃｔｔｔｔａａａａｃｇｇｔａａｇｃｔｔｃｔａｇｇｇｇｔｇｔｃｔｔｔｇｃｃｃｃｃａａｔａａｔｃｃａｔａｇａａａｃａａｃａｇｔｃａｔｃｔａａａａａｔａｇｔｃｔｔｇｔｔｔｔｃｔｇｔｃｃｔａａｇｃｔｃｃｔｔｔｔａａｃｔｔｔｇｔｔａｇｔｃａｔｃａｃｃａａｔｃｃｔａａａａｔａａａａｃｃｃｇｔｇｔａａｃｇｔｃｔｃｃｃｃｔａｇｔａｇｃｇｇｃｔａｔａａａｃａａａｃｃｔａｃｇａｇｇａｇｇｃａｇｇａｇｇａａｇａｇｇａａａｇｇｇｇｃｇｃａｇｇｇｃｇｃｔｃｇｇｇｇａｇｃａｇａｇｃｃｇｇｇｇｇｃｃｃｇｃｇｇｔｇｇｃｃｇｃａｇａｇｇｃｃｇｇｇｃｃｇｇｇｇｃｇｃａｇａｇｇｃｃｇｇｇｃｇａｇｃｔｇｇｃｃｇｃｇｃｔｃｔｇｇｇｃｃｇｃｃｇｃｃｔｃｃｇｇａａｃｔｃｃｃｔｇｃｇｃｃｔｇｇｃｇｃｇｃｇｇｃｃａｃｃｇｔｇｇｔｃｃｃｇｇｃａａｃｇｇｃａｔｔａａａｃａｇａｇｇｇａａａｃａｇａｃｃｃｇｇｇａｔｔｃｃｇｔｃａｃｃｃｇｇｇｃｇｇｇｇｇｇａｔａａｇｇａｃｇｇｃｔｔｔｇａｇａｇｃａｇａｃａｇｇａａａａｇｇｇａｇｃｔｔｔｔｃｔｇｃａｔｇｇｇｇｔｇａａａａａａｔｔａｔｔｔａｔｔｇａａｇｇａｇｇａｇｇａｇｇｃｇｇｃａｇｃｇｇａｇｇａａｇｇｇｇａｇｇｇｇｃｇｇｇａｇｇａｇｇａｇｇａａｇａｇｃｃｇｇｃｃｇｃｃｃｃｃｇｃｃｃｃｇｇｃｃｃｃｇｇｃｔｃｃｔｃａｇｇａｇｃｃａａｇｇｇｃａｇｃｃｔｃｇｃｃａｇｇｔｃｇｇｔｃｃｃｇｇｇｃｔｃｇａｇｇａｃｃｇｃｇｇｃｔｇｇｇｇｔｃｇａｇｇｇｇｃｔｃａｇｔｃｔｃｃｃａｃｇｔｇａｃｃｇｇｃｔｇｇｇｃｇｃｇｃｃｃｃｇｃｃａｇａｃｃｃｇｇｃｃｔｃｇｇｇａｔｔｃｃｃｔｃｃｔｃｃｃｇｇｃｇａｇｔｃｔｃｃｇｃｃｃｇｃｃｃｃｇｔｃｃｔｇｇａｇｇｔｇｇｇｇａｇａａｇｇａｇｇｇｃｇｇｇｇｃｇｇｇｇｇｇｇａｃｇｇａａａｃｔｃｔｃｃｃｃｇｃｃａａａｔｃｃｔｇｇｃｃｃｃａｇｇｃｃｔｇｇｇｇａｃａｃｔｃｇｃｇｇｃｇｇｇａａｇａｔｔｔｇｇａｇｇｇｇａｇｇｇｇａｇｇｇｇｇａｇｇｇｇｃｇｔｇｇｇｇｇｃｇｃｇｇｃｃｔｃｇｃｔｇｇａｇｔｃｃｃｃｃｔｇａｃｃｃｃｃｃｇａｃｃｃｃｃｇｃｃｃａｃｃｇｇｃｃｔｇｇｇｃｇｔｃｃｔｃｃｃｇｃｇｇｃｃｃｃｔｃｃｔｃｃｃｃｔｃｃｃｇｇｃｇｃｃｃｇｇｔｇｃｔｃｔｇｇｇｇｃｇｃｇｔｇｃｃａｃｇｃｃｔｇｇｃｔｃｇｇｃｇｃｃｇｔａｇｇｇｇｃｃｃｃｃｇｃａｇｇｔａｇａｇａｃｃｃｃｔｇｇａａａｔｇｇｃｃｔｃｇａｃｇｃｃｇｃａｇｇａｇｃｇａｇｇｃｇｇｃｃａｃｃａｃｃｃｃｇｃｔａａｔｃｃｇｇｇｃａｃｇｔｃｔｃｔｃｃａｇｇｃｃｇａｇｇｃｃｔｇｃｇｇｔｇｇａａａａｇｃｃｇｇｇｇｔｔｃｃａｔｔｔｇｔｇｃｔｇａｇｔｃｇｇｇｇｃｇｇｃｃｇａａｔｇｇａｇｃｃａｇｇｃｃｔｃｇｇｇａｃｇｃｇｇｇａｃｇｇａｃｇｇｇｃｔｃｔｇｇｃｃｇｃｇｃａｃｃｔｔｃｇｃｇｇｇｃｔｃｔｇｃａｇｃｇｃｃｃｇａｃｃｇｃｃｔｃｃｃｃｃｇｇｃａｇｇｇａｇｇａｇｇｃｇｃｔｔｇｔｇｇｇｇｇｇｃａｃｃｃａｃｇｇｇｇｃａｃａｇｔｇａｔｃｃｃｔｇｇｇｇｇｔｃｔｇｃｇｇａｃｃｔｃｃｔｇｇｇｃｃｃｃｇｃａｇｃａｇａｃａｃｇａｇｔｔｔａｇｃｃｔｔｔｇｇｇｔｔｔａｇｔｔｔａａａｔｃａｃａｔａａｇｇｇｔｇｔｃｇｔｇｃａａｔｃｇａｔｔｔａｔｇｇｔｔｔｃｔａｃａｃａｃｃａｇａｃａｃｔｔｔａａｃｃｔｃｃａａｃｃｃｃｃｃｃｃａｔｃｃａａａｇｃｃａａｃａａｇａａａａｔｇｃｇｇｔｇｃｃｇｔｇｔｔｇｇｃａｇｃｔｇａｇｃｔｇｃｇｃｃｃｇａａｇａｇａｃｇｃａｇｇｇａｇａｃｇｔａａｇａｇａｇｇａａａｇｔｇｔｇａｇｔｇｇｃｃｇｇｇｇｇｇｃｃｔｃｃｃｃｃｃｇｔｃａｇａａｇｔｃｇｃｇｃａｇｔｃｇｃｇｃｃｃａｔａａａａｃｇｃｃｃｃｃｔｃｃｇｇｇｃｇｇｃｔａｇｇｇｃａｇｇｔｇａｇｃｇｃｇｔｃｃｃｃｇｇｇｃｃｔｃｃｃｃａｃｇｃｃｇｇｃｃｃｃｔｇｃｃａｃａｇｇｃｃｇｔｃｔａｇｇｔｃｇａｇｃａｇａｔａｔｔｔａｃａｇａａｔａａａａａｔｇａｃａａｔａａｃｔｃｇａｃｇｔｃｃｃｇｇｇａｃｇｇｃｃａｃｇｃａａｔｃｔｇｔｔａｇｔａａｔｔｔａｇｃｇｇｇａｔｇｇｇａａｔｔｔｃｃｔｔｔｃｔａｇｇｇｃｃｔｇｃｃａｇｔｇａａｇｃｇｃｔｔｔｔｃｃａａａｔｔｔｃｃａｃａｇｃｇｇｇｇｇａａｇｃｃｔｇｃｇａｔｔｔｔａｃａｔａａｔｇａｃｔｔｃａｇｃａｔｇｃｃｇｇｇｃｔｔｔｃｔｃｇａｃａｃｃｃｃｔｃｃｃｃｇｇｃｃｃｃｃｇｇｃｃｃｃｃｇｃｃｃｃｃｃｇｃｃｃｃｔｔｔｔｃｃａｇｃａｇｇｇｃｃｇｇｇｃｔｃｃｃｔｃｃｇｇａｃａｃｃｃｇｃｇｔｇｇａｃｔｃａｇｇｃｇｔｃｃｃｇｔｃｔｇｇｃｃｃｇｔｔｃｇｃｃｃｃｃｇｔｔｔｃｃｃｃｃｇｃｃａｇｃｃｃｃａｇｃｇｃｃｃｃｃｃｔｇｃｃｃｇｇｃｃｃｃｃｇｇａｔｔｃｃｃｃｇｔｔｃｃｃｇｃｃｃｃｔａｃｇｃｃｃｃｃａｔｃｃｃｃｔｃｃｃｃｇｔｇｃｇｃｃｃｃｔｃｃｃｃｇｔｇｃｇｃｃｃｃｃｃｔｃｃｃｃｇｔｇｃｇｃｃｃｃｃｃｃｔｃｃｃｃｇｔｇｃｇｃｃｃｃｃｃｔｃｃｃｃｇｔｇｃｇｃｃｃｃｃｃｃｔｃｃｃｃｇｇｇｃｇｃｃｃｃｃｃｔｃｃｃｃｇｇｇｃｇｃｃｃｃｃｃｃｔｃｃｃｃｇｔｇｃｇｃｃｃｃｃｃｃｃｔｃｃｃｃｇｔｇｃｇｃｃｃｃｃｃｃｔｃｃｃｃｇｔｇｃｇｃｇｃｃｃｃｇｃｃｔｃｔｔｇｃｇｃｃｃｃｔｇｃｃｃｃｃａｇｇｃｇａｇｃｇｇｃｔｇｃｃｇｃｇｇｃｇｃｇｇｇｇａｇｇ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ｔｔｃｃａｇｃｔｔｔａａａａａｇｇｃａｇｇａｇｇｃａｇａｇｃｇｃｇｇｃｃｃｔｇｃｇｔｃａｇａｇｃｇａｇａｃｔｃａｇａｇｇｃｔｃｃｇａａｃｔｃｇｃｃｇｇｃｇｇａｇｔｃｇｃｃｇｃｇｃｃａｇａｔｃｃｃａｇｃａｇｃａｇｇｇｃｇｃｇｇｇｃａｃｃｇｇｇｇｃｇｃｇｇｇｃａｇｇｇｃｔｃｇｇａｇｃｃａｃｃｇｃｇｃａｇｇｔｃｃｔａｇｇｇｃｃｇｃｇｇｃｃｇｇｇｃｃｃｃｇｃｃａｃｇｃｇｃｇｃａｃａｃｇｃｃｃｃｔｃｇａｔｇ（配列番号８１５）
ＮＦＡＴｃ３プロモーター配列
（ＤＮＡ）
ｇｃａｇｃｃａｇｇｃａｇｇｇｔｇｇｇｃｇｃｇｃｇｔａｇｇｇｇｇｃｇｇｇｇｃｃｇｇｇｃｇｃｇｃｇｇｃａｇｇｇｃｇｃｇａｇａｇｃｇｃａｃｃｃｇｃｇｇｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇｃｇａｃｔｇｔｇｇｇｇｇｇｇｃｇｇｃｇｇｇｇａａｃａｔｔｇｇｃｔａａｇｃｃｇａｃａｇｔｇｇａｇｇｃｔｔａｇｇｃａｃｃｇｇｔｇｇｃｇｇｇｃｇｇｃｔｇｃｇｇｔｔｃｃｔｇｇｔｇｃｔｇｃｔｃｇｇｃｇｃｇｃｇｇｃｃａｇｃｔｔｔｃｇｇａａｃｇｇａａｃｇｃｔｃｇｇｃｇｔｃｇｃｇｇｇｃｃｃｃｇｃｃｃｇｇａａａｇｔｔｔｇｃｃｇｔｇｇａｇｔｃｇｃｇａｃｃｔｃｔｔｇｇｃｃｃｇｃｇｃｇｇｃｃｃｇｇｃａｔｇａａｇｃｇｇｃｇｔｔｇａｇｇａｇｃｔｇｃｔｇｃｃｇｃｃｇｃｔｔｇｃｃｇｃｔｇｃｃｇｃｃｇｃｃｇｃｃｇｃｃｔｇａｇｇａｇｇａｇｃｔｇｃａｇｃａｃｃｃｔｇｇｇｃｃａｃｇｃｃｇ（配列番号８１６）
ＮＦＡＴｃ２プロモーター配列１
（ＤＮＡ）
ｃａｇａｇａｇａｇｇｃｔｇｃｇｔｔｃａｇａｃｔｇｇｇｇｃａｃｔｇｃｃａｔｃｃｃｃｔｃｃｇｃａｔｃａ ｔｇｇｇｇｔｃｔｇｔｇｇａｃｃａａｇｇｔａａｃｔｇａｃｔｃｔｃｇａｔｃｃｃｔｔｃｃａｇｃｃｔｔｔｔｃｃｇｃｔｃｇｃｔｃｃｔｃｃｃｇｇｃｃｃｔｔｔｃｃｔｇｃｔｇｃｔｃｃｃｇｔｃｃｃｇｇｇｃａｇｃａｃｔｔｔｃａｇｃｔｃｃｃｇｇｃａｇａｇｇｔｃｇｇｔｇｃｇｇｇａｇｇｃｃｔｇｇｇｇａｃｃｃｃｇｃｔｃｇｃｃｃｔｃｇｇｃｇｃａｃａｇｇｔａｇｃｇｇｇｇｃｃｃｇｃｇｇａｇｇｇｇｃｇｃｃｃｇｃｇｃｃｃｃｇｇｃｃａｇｇｇａａｇｇｇａｃａｃｔｔｇｇｇａａｇｇｃｇａｃｔｔｔｇｇａｃａａｃｔｔｔａｃｇｃｇｇｇｇｇｃａｇｇｇａａｇｔｇｔｃｃｃａｇｇｃｃｇｇｇａｔｔｃｃｃｔａｇｇｃｃａｇｔｃｔｇｔｃｇｇｇａｇｇａｔｔｔｔｃｃｔｃｔｃｃａｃｇｇｇａｃａｃｃｇｇｇａｇｇｇａｔｔｃｔｃｇｃｔａｃｔａａｃｃｇｃｔｇｇｃｔｇｔｔｔａａｃｃｇｔｔｔｃａｇｃａｃｔｃｇｇｃｔｔｔｔｇａｃａｇｃａａ（配列番号８１７）
ＮＦＡＴｃ２プロモーター配列２
（ＤＮＡ）
ｃａｔｃａｔｇｇｇｇｔｃｔｇｔｇｇａｃｃａａｇｇｔａａｃｔｇａｃｔｃｔｃｇａｔｃｃｃｔｔｃｃａｇｃｃｔｔｔｔｃｃｇｃｔｃｇｃｔｃ（配列番号８１８）
ＮＦＡＴｃ１応答エレメントコンセンサス
（ＤＮＡ）
ｃａｔｔｔｔｔｔｃｃａｔ（配列番号８１９）
ＮＦＡＴｃ１応答エレメントコンセンサス
（ＤＮＡ）
ｔｔｔｔｔｃｃａ（配列番号８２０）
Ｆｏｘｐ３エンハンサー領域内に含まれるＮＦＡＴ応答エレメント
（ＤＮＡ）
ａｃｔｔｇａａａａｔｇａｇａｔａａａｔｇｔｔｃａｃｃｔａｔｇｔｔｇｇｃｔｔｃｔａｇｔｃｔｃｔｔｔｔａｔｇｇｃｔｔｃａｔｔ ｔｔｔｔｃｃａｔｔｔａｃｔａｔａｇａｇｇｔｔａａｇａｇｔｇｔｇｇｇｔａｃｔｇｇａｇｃｃａｇａｃｔｇｔｃｔｇｇｇａｃａａ（配列番号８２１）
Ｎ＋２０
ＳＮＩＫＦＲＰＧＳＶＶＶＱＬＴＬＡＦＲＥＧＴＩＮＶＨＤＶＥＴＱＦＮＱＹＫＴＥＡＡＳＲＹＮＬＴＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（配列番号８２２）
Ｎ＋２０／Ｃ－２７
ＳＮＩＫＦＲＰＧＳＶＶＶＱＬＴＬＡＦＲＥＧＴＩＮＶＨＤＶＥＴＱＦＮＱＹＫＴＥ（配列番号８２３）
Ｎ＋９／Ｃ－９
ＶＱＬＴＬＡＦＲＥＧＴＩＮＶＨＤＶＥＴＱＦＮＱＹＫＴＥＡＡＳＲＹＮＬＴＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰ（配列番号８２４）
Ｃ－１０
ＧＴＩＮＶＨＤＶＥＴＱＦＮＱＹＫＴＥＡＡＳＲＹＮＬＴＩＳＤＶＳＶＳＤＶ（配列番号８２５）
ＮＭＥ７－ＡＢ
（ＤＮＡ）
ａｔｇｇａａａａａａｃｇｃｔｇｇｃｃｃｔｇａｔｔａａａｃｃｇｇａｔｇｃａａｔｃｔｃｃａａａｇｃｔｇｇｃｇａａａｔｔａｔｃｇａａａｔｔａｔｃａａｃａａａｇｃｇｇｇｔｔｔｃａｃｃａｔｃａｃｇａａａｃｔｇａａａａｔｇａｔｇａｔｇｃｔｇａｇｃｃｇｔａａａｇａａｇｃｃｃｔｇｇａｔｔｔｔｃａｔｇｔｃｇａｃｃａｃｃａｇｔｃｔｃｇｃｃｃｇｔｔｔｔｔｃａａｔｇａａｃｔｇａｔｔｃａａｔｔｃａｔｃａｃｃａｃｇｇｇｔｃｃｇａｔｔａｔｃｇｃａａｔｇｇａａａｔｔｃｔｇｃｇｔｇａｔｇａｃｇｃｔａｔｃｔｇｃｇａａｔｇｇａａａｃｇｃｃｔｇｃｔｇｇｇｃｃｃｇｇｃａａａｃｔｃａｇｇｔｇｔｔｇｃｇｃｇｔａｃｃｇａｔｇｃｃａｇｔｇａａｔｃｃａｔｔｃｇｃｇｃｔｃｔｇｔｔｔｇｇｃａｃｃｇａｔｇｇｔａｔｃｃｇｔａａｔｇｃａｇｃａｃａｔｇｇｔｃｃｇｇａｃｔｃａｔｔｃｇｃａｔｃｇｇｃａｇｃｔｃｇｔｇａａａｔｇｇａａｃｔｇｔｔｔｔｔｃｃｃｇａｇｃｔｃｔｇｇｃｇｇｔｔｇｃｇｇｔｃｃｇｇｃａａａｃａｃｃｇｃｃａａａｔｔｔａｃｃａａｔｔｇｔａｃｇｔｇｃｔｇｔａｔｔｇｔｃａａａｃｃｇｃａｃｇｃａｇｔｇｔｃａｇａａｇｇｃｃｔｇｃｔｇｇｇｔａａａａｔｔｃｔｇａｔｇｇｃａａｔｃｃｇｔｇａｔｇｃｔｇｇｃｔｔｔｇａａａｔｃｔｃｇｇｃｃａｔｇｃａｇａｔｇｔｔｃａａｃａｔｇｇａｃｃｇｃｇｔｔａａｃｇｔｃｇａａｇａａｔｔｃｔａｃｇａａｇｔｔｔａｃａａａｇｇｃｇｔｇｇｔｔａｃｃｇａａｔａｔｃａｃｇａｔａｔｇｇｔｔａｃｇｇａａａｔｇｔａｃｔｃｃｇｇｔｃｃｇｔｇｃｇｔｃｇｃｇａｔｇｇａａａｔｔｃａｇｃａａａａｃａａｔｇｃｃａｃｃａａａａｃｇｔｔｔｃｇｔｇａａｔｔｃｔｇｔｇｇｔｃｃｇｇｃａｇａｔｃｃｇｇａａａｔｃｇｃａｃｇｔｃａｔｃｔｇｃｇｔｃｃｇｇｇｔａｃｃｃｔｇｃｇｃｇｃａａｔｔｔｔｔｇｇｔａａａａｃｇａａａａｔｃｃａｇａａｃｇｃｔｇｔｇｃａｃｔｇｔａｃｃｇａｔｃｔｇｃｃｇｇａａｇａｃｇｇｔｃｔｇｃｔｇｇａａｇｔｔｃａａｔａｃｔｔｔｔｔｃａａａａｔｔｃｔｇｇａｔａａｔｃｔｃｇａｇｃａｃｃａｃｃａｃｃａｃｃａｃｃａｃｔｇａ（配列番号８２６）
ＮＭＥ７ＡＢ
（アミノ酸）
ＭＥＫＴＬＡＬＩＫＰＤＡＩＳＫＡＧＥＩＩＥＩＩＮＫＡＧＦＴＩＴＫＬＫＭＭＭＬＳＲＫＥＡＬＤＦＨＶＤＨＱＳＲＰＦＦＮＥＬＩＱＦＩＴＴＧＰＩＩＡＭＥＩＬＲＤＤＡＩＣＥＷＫＲＬＬＧＰＡＮＳＧＶＡＲＴＤＡＳＥＳＩＲＡＬＦＧＴＤＧＩＲＮＡＡＨＧＰＤＳＦＡＳＡＡＲＥＭＥＬＦＦＰＳＳＧＧＣＧＰＡＮＴＡＫＦＴＮＣＴＣＣＩＶＫＰＨＡＶＳＥＧＬＬＧＫＩＬＭＡＩＲＤＡＧＦＥＩＳＡＭＱＭＦＮＭＤＲＶＮＶＥＥＦＹＥＶＹＫＧＶＶＴＥＹＨＤＭＶＴＥＭＹＳＧＰＣＶＡＭＥＩＱＱＮＮＡＴＫＴＦＲＥＦＣＧＰＡＤＰＥＩＡＲＨＬＲＰＧＴＬＲＡＩＦＧＫＴＫＩＱＮＡＶＨＣＴＤＬＰＥＤＧＬＬＥＶＱＹＦＦＫＩＬＤＮＬＥＨＨＨＨＨＨ（配列番号８２７）
ヒトＮＭＥ７ ｘ１
（ＤＮＡ）
ａｔｇａｔｇａｔｇｃｔｔｔｃａａｇｇａａａｇａａｇｃａｔｔｇｇａｔｔｔｔｃａｔｇｔａｇａｔｃａｃｃａｇｔｃａａｇａｃｃｃｔｔｔｔｔｃａａｔｇａｇｃｔｇａｔｃｃａｇｔｔｔａｔｔａｃａａｃｔｇｇｔｃｃｔａｔｔａｔｔｇｃｃａｔｇｇａｇａｔｔｔｔａａｇａｇａｔｇａｔｇｃｔａｔａｔｇｔｇａａｔｇｇａａａａｇａｃｔｇｃｔｇｇｇａｃｃｔｇｃａａａｃｔｃｔｇｇａｇｔｇｇｃａｃｇｃａｃａｇａｔｇｃｔｔｃｔｇａａａｇｃａｔｔａｇａｇｃｃｃｔｃｔｔｔｇｇａａｃａｇａｔｇｇｃａｔａａｇａａａｔｇｃａｇｃｇｃａｔｇｇｃｃｃｔｇａｔｔｃｔｔｔｔｇｃｔｔｃｔｇｃｇｇｃｃａｇａｇａａａｔｇｇａｇｔｔｇｔｔｔｔｔｔｃｃｔｔｃａａｇｔｇｇａｇｇｔｔｇｔｇｇｇｃｃｇｇｃａａａｃａｃｔｇｃｔａａａｔｔｔａｃｔａａｔｔｇｔａｃｃｔｇｔｔｇｃａｔｔｇｔｔａａａｃｃｃｃａｔｇｃｔｇｔｃａｇｔｇａａｇｇａｃｔｇｔｔｇｇｇａａａｇａｔｃｃｔｇａｔｇｇｃｔａｔｃｃｇａｇａｔｇｃａｇｇｔｔｔｔｇａａａｔｃｔｃａｇｃｔａｔｇｃａｇａｔｇｔｔｃａａｔａｔｇｇａｔｃｇｇｇｔｔａａｔｇｔｔｇａｇｇａａｔｔｃｔａｔｇａａｇｔｔｔａｔａａａｇｇａｇｔａｇｔｇａｃｃｇａａｔａｔｃａｔｇａｃａｔｇｇｔｇａｃａｇａａａｔｇｔａｔｔｃｔｇｇｃｃｃｔｔｇｔｇｔａｇｃａａｔｇｇａｇａｔｔｃａａｃａｇａａｔａａｔｇｃｔａｃａａａｇａｃａｔｔｔｃｇａｇａａｔｔｔｔｇｔｇｇａｃｃｔｇｃｔｇａｔｃｃｔｇａａａｔｔｇｃｃｃｇｇｃａｔｔｔａｃｇｃｃｃｔｇｇａａｃｔｃｔｃａｇａｇｃａａｔｃｔｔｔｇｇｔａａａａｃｔａａｇａｔｃｃａｇａａｔｇｃｔｇｔｔｃａｃｔｇｔａｃｔｇａｔｃｔｇｃｃａｇａｇｇａｔｇｇｃｃｔａｔｔａｇａｇｇｔｔｃａａｔａｃｔｔｃｔｔｃａａｇａｔｃｔｔｇｇａｔａａｔｃｔｃｇａｇｃａｃｃａｃｃａｃｃａｃｃａｃｃａｃｔｇａ（配列番号８２８）
（アミノ酸）
ＭＭＭＬＳＲＫＥＡＬＤＦＨＶＤＨＱＳＲＰＦＦＮＥＬＩＱＦＩＴＴＧＰＩＩＡＭＥＩＬＲＤＤＡＩＣＥＷＫＲＬＬＧＰＡＮＳＧＶＡＲＴＤＡＳＥＳＩＲＡＬＦＧＴＤＧＩＲＮＡＡＨＧＰＤＳＦＡＳＡＡＲＥＭＥＬＦＦＰＳＳＧＧＣＧＰＡＮＴＡＫＦＴＮＣＴＣＣＩＶＫＰＨＡＶＳＥＧＬＬＧＫＩＬＭＡＩＲＤＡＧＦＥＩＳＡＭＱＭＦＮＭＤＲＶＮＶＥＥＦＹＥＶＹＫＧＶＶＴＥＹＨＤＭＶＴＥＭＹＳＧＰＣＶＡＭＥＩＱＱＮＮＡＴＫＴＦＲＥＦＣＧＰＡＤＰＥＩＡＲＨＬＲＰＧＴＬＲＡＩＦＧＫＴＫＩＱＮＡＶＨＣＴＤＬＰＥＤＧＬＬＥＶＱＹＦＦＫＩＬＤＮＬＥＨＨＨＨＨＨ＊（配列番号８２９）
マウス抗体１７Ｈ６重鎖：ＤＮＡ配列
シグナル配列－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＡＴＧＡＡＧＴＴＧＴＧＧＣＴＧＡＡＣＴＧＧＡＴＴＴＴＣＣＴＴＧＴＡＡＣＡＣＴＴＴＴＡＡＡＴＧＧＴＡＴＣＣＡＧＴＧＴＧＡＧＧＴＧＡＡＧＣＴＧＧＴＧＧＡＧＴＣＴＧＧＡＧＧＡＧＧＣＴＴＧＧＴＡＣＡＧＣＣＴＧＧＧＧＧＴＴＣＴＣＴＧＡＧＡＣＴＣＴＣＣＴＧＴＧＣＡＡＣＴＴＣＴＧＧＧＴＴＣＡＣＣＴＴＣＡＣＴＧＡＴＴＡＣＴＡＣＡＴＧＡＧＣＴＧＧＧＴＣＣＧＣＣＡＧＣＣＴＣＣＡＡＧＡＡＡＧＧＣＡＣＴＴＧＡＧＴＧＧＴＴＧＧＧＴＴＴＴＡＴＴＡＧＡＡＡＣＡＡＡＧＣＴＡＡＴＧＧＴＴＡＣＡＣＡＧＣＡＧＡＧＴＡＣＡＧＴＧＣＧＴＣＴＧＴＧＡＡＧＧＧＴＣＧＧＴＴＣＡＣＣＡＴＣＴＣＣＡＧＡＧＡＴＧＴＴＴＣＣＣＡＡＡＡＣＣＴＣＣＴＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＡＴＧＡＡＣＡＴＣＣＴＧＡＧＡＧＣＴＧＡＧＧＡＣＡＧＴＧＣＣＡＣＴＴＡＴＴＡＣＴＧＴＧＣＡＡＡＡＧＡＴＴＡＣＴＡＣＧＧＴＡＧＴＡＡＣＣＣＴＧＣＣＴＧＧＴＴＴＧＣＴＴＡＣＴＧＧＧＧＣＣＡＡＧＧＧＡＣＴＣＴＧＧＴＣＡＣＴＧＴＣＴＣＴＧＣＡ（配列番号８３０）
マウス抗体１７Ｈ６重鎖：アミノ酸配列
シグナルペプチド－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＭＫＬＷＬＮＷＩＦＬＶＴＬＬＮＧＩＱＣＥＶＫＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＴＳＧＦＴＦＴＤＹＹＭＳＷＶＲＱＰＰＲＫＡＬＥＷＬＧＦＩＲＮＫＡＮＧＹＴＡＥＹＳＡＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＶＳＱＮＬＬＹＬＱＭＮＩＬＲＡＥＤＳＡＴＹＹＣＡＫＤＹＹＧＳＮＰＡＷＦＡＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＡ（配列番号８３１）
マウス１７Ｈ６重鎖可変フレームワーク１（ＦＷ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＡＧＧＴＧＡＡＧＣＴＧＧＴＧＧＡＧＴＣＴＧＧＡＧＧＡＧＧＣＴＴＧＧＴＡＣＡＧＣＣＴＧＧＧＧＧＴＴＣＴＣＴＧＡＧＡＣＴＣＴＣＣＴＧＴＧＣＡＡＣＴＴＣＴＧＧＧＴＴＣＡＣＣＴＴＣＡＣＴ（配列番号８３２）
（アミノ酸）
ＥＶＫＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＴＳＧＦＴＦＴ（配列番号８３３）
マウス１７Ｈ６重鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＡＴＴＡＣＴＡＣＡＴＧＡＧＣ（配列番号８３４）
（アミノ酸）
ＤＹＹＭＳ（配列番号８３５）
マウス１７Ｈ６重鎖可変フレームワーク２（ＦＷ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＡＧＧＴＧＡＡＧＣＴＧＧＴＧＧＡＧＴＣＴＧＧＡＧＧＡＧＧＣＴＴＧＧＴＡＣＡＧＣＣＴＧＧＧＧＧＴＴＣＴＣＴＧＡＧＡＣＴＣＴＣＣＴＧＴＧＣＡＡＣＴＴＣＴＧＧＧＴＴＣＡＣＣＴＴＣＡＣＴ（配列番号８３６）
（アミノ酸）
ＷＶＲＱＰＰＲＫＡＬＥＷＬＧ（配列番号８３７）
マウス１７Ｈ６重鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＴＴＡＴＴＡＧＡＡＡＣＡＡＡＧＣＴＡＡＴＧＧＴＴＡＣＡＣＡＧＣＡＧＡＧＴＡＣＡＧＴＧＣＧＴＣＴＧＴＧＡＡＧＧＧＴ（配列番号８３８）
（アミノ酸）
ＦＩＲＮＫＡＮＧＹＴＡＥＹＳＡＳＶＫＧ（配列番号８３９）
マウス１７Ｈ６重鎖可変フレームワーク３（ＦＷ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＣＧＧＴＴＣＡＣＣＡＴＣＴＣＣＡＧＡＧＡＴＧＴＴＴＣＣＣＡＡＡＡＣＣＴＣＣＴＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＡＴＧＡＡＣＡＴＣＣＴＧＡＧＡＧＣＴＧＡＧＧＡＣＡＧＴＧＣＣＡＣＴＴＡＴＴＡＣＴＧＴＧＣＡＡＡＡ（配列番号８４０）
（アミノ酸）
ＲＦＴＩＳＲＤＶＳＱＮＬＬＹＬＱＭＮＩＬＲＡＥＤＳＡＴＹＹＣＡＫ（配列番号８４１）
マウス１７Ｈ６重鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＡＴＴＡＣＴＡＣＧＧＴＡＧＴＡＡＣＣＣＴＧＣＣＴＧＧＴＴＴＧＣＴＴＡＣ（配列番号８４２）
（アミノ酸）
ＤＹＹＧＳＮＰＡＷＦＡＹ（配列番号１）
マウス１７Ｈ６重鎖可変フレームワーク４（ＦＷ４）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＧＧＧＧＣＣＡＡＧＧＧＡＣＴＣＴＧＧＴＣＡＣＴＧＴＣＴＣＴＧＣＡ（配列番号８４３）
（アミノ酸）
ＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＡ（配列番号１）
マウス抗体１７Ｈ６軽鎖：ＤＮＡ配列
シグナル配列－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＡＴＧＡＡＧＴＴＧＣＣＴＧＴＧＡＧＧＣＴＧＴＴＧＧＴＧＣＴＧＡＴＧＴＴＣＴＧＧＡＴＴＣＣＴＧＣＴＴＣＣＡＡＣＡＧＴＧＡＴＡＴＴＴＴＧＡＴＧＡＣＣＣＡＧＡＣＴＣＣＡＣＴＣＴＣＣＣＴＧＣＣＴＧＴＣＡＧＴＣＴＴＧＧＡＧＡＴＣＡＡＧＣＣＴＣＣＡＴＣＴＣＴＴＧＣＡＧＡＴＣＴＡＧＴＣＡＧＡＧＣＡＴＴＧＴＡＣＡＴＡＧＴＡＧＴＧＧＡＡＡＣＡＣＣＴＴＴＴＴＡＧＡＡＴＧＧＴＡＣＣＴＧＣＡＧＡＡＡＣＣＴＧＧＣＣＡＧＴＣＴＣＣＡＡＡＧＣＴＣＣＴＧＡＴＣＴＡＣＡＡＡＧＴＴＴＣＣＡＡＣＣＧＡＴＴＴＴＣＴＧＧＧＧＴＣＣＣＡＧＡＣＡＧＧＴＴＣＡＧＴＧＧＣＡＧＴＧＧＡＴＣＡＧＧＧＡＴＡＧＡＴＴＴＣＡＣＡＣＴＣＡＡＧＡＴＣＡＧＣＡＧＡＧＴＧＧＡＧＧＣＴＧＡＧＧＡＴＣＴＧＧＧＡＧＴＴＴＡＴＴＡＣＴＧＣＴＴＴＣＡＡＧＧＴＴＣＡＣＡＴＧＴＴＣＣＴＴＴＣＡＣＧＴＴＣＧＧＣＴＣＧＧＧＧＡＣＡＡＡＧＴＴＧＧＡＡＡＴＡＡＡＡ（配列番号８４４）
マウス抗体１７Ｈ６軽鎖：アミノ酸配列
シグナルペプチド－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＭＫＬＰＶＲＬＬＶＬＭＦＷＩＰＡＳＮＳＤＩＬＭＴＱＴＰＬＳＬＰＶＳＬＧＤＱＡＳＩＳＣＲＳＳＱＳＩＶＨＳＳＧＮＴＦＬＥＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹＫＶＳＮＲＦＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＩＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＬＧＶＹＹＣＦＱＧＳＨＶＰＦＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＫ（配列番号８４５）
マウス１７Ｈ６軽鎖可変フレームワーク１（ＦＷ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＡＴＡＴＴＴＴＧＡＴＧＡＣＣＣＡＧＡＣＴＣＣＡＣＴＣＴＣＣＣＴＧＣＣＴＧＴＣＡＧＴＣＴＴＧＧＡＧＡＴＣＡＡＧＣＣＴＣＣＡＴＣＴＣＴＴＧＣ（配列番号８４６）
（アミノ酸）
ＤＩＬＭＴＱＴＰＬＳＬＰＶＳＬＧＤＱＡＳＩＳＣ（配列番号８４７）
マウス１７Ｈ６軽鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＡＧＡＴＣＴＡＧＴＣＡＧＡＧＣＡＴＴＧＴＡＣＡＴＡＧＴＡＧＴＧＧＡＡＡＣＡＣＣＴＴＴＴＴＡＧＡＡ（配列番号８４８）
（アミノ酸）
ＲＳＳＱＳＩＶＨＳＳＧＮＴＦＬＥ（配列番号８４９）
マウス１７Ｈ６軽鎖可変フレームワーク２（ＦＷ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＧＧＴＡＣＣＴＧＣＡＧＡＡＡＣＣＴＧＧＣＣＡＧＴＣＴＣＣＡＡＡＧＣＴＣＣＴＧＡＴＣＴＡＣ（配列番号８５０）
（アミノ酸）
ＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹ（配列番号８５１）
マウス１７Ｈ６軽鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＡＡＡＧＴＴＴＣＣＡＡＣＣＧＡＴＴＴＴＣＴ（配列番号８５２）
（アミノ酸）
ＫＶＳＮＲＦＳ（配列番号８５３）
マウス１７Ｈ６軽鎖可変フレームワーク３（ＦＷ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＧＧＧＴＣＣＣＡＧＡＣＡＧＧＴＴＣＡＧＴＧＧＣＡＧＴＧＧＡＴＣＡＧＧＧＡＴＡＧＡＴＴＴＣＡＣＡＣＴＣＡＡＧＡＴＣＡＧＣＡＧＡＧＴＧＧＡＧＧＣＴＧＡＧＧＡＴＣＴＧＧＧＡＧＴＴＴＡＴＴＡＣＴＧＣ（配列番号８５４）
（アミノ酸）
ＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＩＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＬＧＶＹＹＣ（配列番号８５５）
マウス１７Ｈ６軽鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＴＴＣＡＡＧＧＴＴＣＡＣＡＴＧＴＴＣＣＴＴＴＣＡＣＧ（配列番号８５６）
（アミノ酸）
ＦＱＧＳＨＶＰＦＴ（配列番号８５７）
マウス１７Ｈ６軽鎖可変フレームワーク４（ＦＷ４）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＴＣＧＧＣＴＣＧＧＧＧＡＣＡＡＡＧＴＴＧＧＡＡＡＴＡＡＡＡ（配列番号８５８）
（アミノ酸）
ＦＧＳＧＴＫＬＥＩＫ（配列番号８５９）
マウス抗体３９Ｈ５重鎖：ＤＮＡ配列
シグナル配列－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＡＴＧＧＣＴＴＧＧＧＴＧＴＧＧＡＣＣＴＴＧＣＴＡＴＴＣＣＴＧＡＴＧＧＣＡＧＣＴＧＣＣＣＡＡＡＧＴＧＣＣＣＡＡＧＣＡＣＡＧＡＴＣＣＡＧＴＴＧＧＴＧＣＡＧＴＣＴＧＧＡＣＣＴＧＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＡＧＡＧＡＣＡＧＴＣＡＡＧＡＴＣＴＣＣＴＧＣＡＡＧＧＣＴＴＣＴＧＧＧＴＡＴＡＣＣＴＴＣＡＣＡＡＡＣＴＡＴＧＧＡＡＴＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＣＡＧＧＣＴＣＣＡＧＧＡＡＡＧＧＧＴＴＴＡＡＡＧＴＧＧＡＴＧＧＧＣＴＧＧＡＴＡＡＡＣＡＣＣＴＡＣＡＣＴＧＧＡＧＡＧＣＣＡＡＣＡＴＡＴＧＴＴＧＧＴＧＡＣＴＴＣＡＡＧＧＧＡＣＧＧＴＴＴＧＣＣＴＴＣＴＣＴＴＴＧＧＡＧＡＣＣＴＣＴＧＣＣＡＧＣＡＣＴＧＣＣＴＡＴＴＴＧＣＡＧＡＴＣＡＡＣＡＡＣＣＴＣＡＡＡＡＡＴＧＡＧＧＡＣＡＣＧＧＣＴＡＣＡＴＡＴＴＴＴＴＧＴＧＴＴＡＧＡＧＧＴＡＴＣＣＡＣＧＧＣＴＡＣＧＴＧＧＡＣＴＡＣＴＧＧＧＧＣＣＡＡＧＧＣＡＣＣＡＣＴＣＴＣＡＣＡＧＴＣＴＣＣＴＣＡ（配列番号８６０）
マウス抗体３９Ｈ５重鎖：アミノ酸配列
シグナルペプチド－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＭＡＷＶＷＴＬＬＦＬＭＡＡＡＱＳＡＱＡＱＩＱＬＶＱＳＧＰＥＬＫＫＰＧＥＴＶＫＩＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＮＹＧＭＮＷＶＫＱＡＰＧＫＧＬＫＷＭＧＷＩＮＴＹＴＧＥＰＴＹＶＧＤＦＫＧＲＦＡＦＳＬＥＴＳＡＳＴＡＹＬＱＩＮＮＬＫＮＥＤＴＡＴＹＦＣＶＲＧＩＨＧＹＶＤＹＷＧＱＧＴＴＬＴＶＳＳ（配列番号８６１）
マウス抗体３９Ｈ５重鎖可変フレームワーク１（ＦＷ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＣＡＧＡＴＣＣＡＧＴＴＧＧＴＧＣＡＧＴＣＴＧＧＡＣＣＴＧＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＡＧＡＧＡＣＡＧＴＣＡＡＧＡＴＣＴＣＣＴＧＣＡＡＧＧＣＴＴＣＴＧＧＧＴＡＴＡＣＣＴＴＣＡＣＡ（配列番号８６２）
（アミノ酸）
ＱＩＱＬＶＱＳＧＰＥＬＫＫＰＧＥＴＶＫＩＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴ（配列番号８６３）
マウス抗体３９Ｈ５重鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＡＡＣＴＡＴＧＧＡＡＴＧＡＡＣ（配列番号８６４）
（アミノ酸）
ＮＹＧＭＮ（配列番号８６５）
マウス抗体３９Ｈ５重鎖可変フレームワーク２（ＦＷ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＧＧＧＴＧＡＡＧＣＡＧＧＣＴＣＣＡＧＧＡＡＡＧＧＧＴＴＴＡＡＡＧＴＧＧＡＴＧＧＧＣ（配列番号８６６）
（アミノ酸）
ＷＶＫＱＡＰＧＫＧＬＫＷＭＧ（配列番号８６７）
マウス抗体３９Ｈ５重鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＧＧＡＴＡＡＡＣＡＣＣＴＡＣＡＣＴＧＧＡＧＡＧＣＣＡＡＣＡＴＡＴＧＴＴＧＧＴＧＡＣＴＴＣＡＡＧＧＧＡ（配列番号８６８）
（アミノ酸）
ＷＩＮＴＹＴＧＥＰＴＹＶＧＤＦＫＧ（配列番号８６９）
マウス抗体３９Ｈ５重鎖可変フレームワーク３（ＦＷ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＣＧＧＴＴＴＧＣＣＴＴＣＴＣＴＴＴＧＧＡＧＡＣＣＴＣＴＧＣＣＡＧＣＡＣＴＧＣＣＴＡＴＴＴＧＣＡＧＡＴＣＡＡＣＡＡＣＣＴＣＡＡＡＡＡＴＧＡＧＧＡＣＡＣＧＧＣＴＡＣＡＴＡＴＴＴＴＴＧＴＧＴＴＡＧＡ（配列番号８７０）
（アミノ酸）
ＲＦＡＦＳＬＥＴＳＡＳＴＡＹＬＱＩＮＮＬＫＮＥＤＴＡＴＹＦＣＶＲ（配列番号８７１）
マウス抗体３９Ｈ５重鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＧＴＡＴＣＣＡＣＧＧＣＴＡＣＧＴＧＧＡＣＴＡＣ（配列番号８７２）
（アミノ酸）
ＧＩＨＧＹＶＤＹ（配列番号８７３）
マウス抗体３９Ｈ５重鎖可変フレームワーク４（ＦＷ４）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＧＧＧＧＣＣＡＡＧＧＣＡＣＣＡＣＴＣＴＣＡＣＡＧＴＣＴＣＣＴＣＡ（配列番号８７４）
（アミノ酸）
ＷＧＱＧＴＴＬＴＶＳＳ（配列番号８７５）
マウス抗体３９Ｈ５軽鎖：ＤＮＡ配列
シグナル配列－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＡＴＧＡＡＧＴＴＧＣＣＴＧＴＴＡＧＧＣＴＧＴＴＧＧＴＧＣＴＧＡＴＧＴＴＣＴＧＧＡＴＴＣＣＴＧＣＴＴＣＣＡＧＣＡＧＴＧＡＴＧＴＴＴＴＧＡＴＧＡＣＣＣＡＡＡＣＴＣＣＡＣＴＣＴＣＣＣＴＧＣＣＴＧＴＣＡＧＴＣＴＴＧＧＡＧＡＴＣＡＡＧＣＣＴＣＣＡＴＣＴＣＴＴＧＣＡＧＡＴＣＴＡＧＴＣＡＧＡＧＣＡＴＴＧＴＡＣＡＴＡＧＡＡＡＴＧＧＡＡＡＣＡＣＣＴＡＴＴＴＡＧＡＡＴＧＧＴＡＣＣＴＧＣＡＧＡＡＡＣＣＡＧＧＣＣＡＧＴＣＴＣＣＡＡＡＧＣＴＣＣＴＧＡＴＣＴＡＣＡＡＡＧＴＴＴＣＣＡＡＣＣＧＡＴＴＴＴＣＴＧＧＧＧＴＣＣＣＡＧＡＣＡＧＧＴＴＣＡＧＴＧＧＣＡＧＴＧＧＡＴＣＡＧＧＧＡＣＡＧＡＴＴＴＣＡＣＡＣＴＣＡＡＧＡＴＣＡＧＣＡＧＡＧＴＧＧＡＧＧＣＴＧＡＧＧＡＴＣＴＧＧＧＡＧＴＴＴＡＴＴＡＣＴＧＣＴＴＴＣＡＡＧＧＴＴＣＡＣＡＴＣＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＧＴＴＣＧＧＴＧＧＡＧＧＣＡＣＣＡＡＧＣＴＧＧＡＡＡＴＣＡＡＡ（配列番号８７６）
マウス抗体３９Ｈ５軽鎖：アミノ酸配列
シグナルペプチド－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＭＫＬＰＶＲＬＬＶＬＭＦＷＩＰＡＳＳＳＤＶＬＭＴＱＴＰＬＳＬＰＶＳＬＧＤＱＡＳＩＳＣＲＳＳＱＳＩＶＨＲＮＧＮＴＹＬＥＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹＫＶＳＮＲＦＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＬＧＶＹＹＣＦＱＧＳＨＬＰＷＴＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ（配列番号８７７）
マウス抗体３９Ｈ５軽鎖可変フレームワーク１（ＦＷ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＡＴＧＴＴＴＴＧＡＴＧＡＣＣＣＡＡＡＣＴＣＣＡＣＴＣＴＣＣＣＴＧＣＣＴＧＴＣＡＧＴＣＴＴＧＧＡＧＡＴＣＡＡＧＣＣＴＣＣＡＴＣＴＣＴＴＧＣ（配列番号８７８）
（アミノ酸）
ＤＶＬＭＴＱＴＰＬＳＬＰＶＳＬＧＤＱＡＳＩＳＣ（配列番号８７９）
マウス抗体３９Ｈ５軽鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＡＧＡＴＣＴＡＧＴＣＡＧＡＧＣＡＴＴＧＴＡＣＡＴＡＧＡＡＡＴＧＧＡＡＡＣＡＣＣＴＡＴＴＴＡＧＡＡ（配列番号８８０）
（アミノ酸）
ＲＳＳＱＳＩＶＨＲＮＧＮＴＹＬＥ（配列番号８８１）
マウス抗体３９Ｈ５軽鎖可変フレームワーク２（ＦＷ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＧＧＴＡＣＣＴＧＣＡＧＡＡＡＣＣＡＧＧＣＣＡＧＴＣＴＣＣＡＡＡＧＣＴＣＣＴＧＡＴＣＴＡＣ（配列番号８８２）
（アミノ酸）
ＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹ（配列番号８８３）
マウス抗体３９Ｈ５軽鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＡＡＡＧＴＴＴＣＣＡＡＣＣＧＡＴＴＴＴＣＴ（配列番号８８４）
（アミノ酸）
ＫＶＳＮＲＦＳ（配列番号８８５）
マウス抗体３９Ｈ５軽鎖可変フレームワーク３（ＦＷ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＧＧＧＴＣＣＣＡＧＡＣＡＧＧＴＴＣＡＧＴＧＧＣＡＧＴＧＧＡＴＣＡＧＧＧＡＣＡＧＡＴＴＴＣＡＣＡＣＴＣＡＡＧＡＴＣＡＧＣＡＧＡＧＴＧＧＡＧＧＣＴＧＡＧＧＡＴＣＴＧＧＧＡＧＴＴＴＡＴＴＡＣＴＧＣ（配列番号８８６）
（アミノ酸）
ＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＬＧＶＹＹＣ（配列番号８８７）
マウス抗体３９Ｈ５軽鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＴＴＣＡＡＧＧＴＴＣＡＣＡＴＣＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＧ（配列番号８８８）
（アミノ酸）
ＦＱＧＳＨＬＰＷＴ（配列番号８８９）
マウス抗体３９Ｈ５軽鎖可変フレームワーク４（ＦＷ４）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＴＣＧＧＴＧＧＡＧＧＣＡＣＣＡＡＧＣＴＧＧＡＡＡＴＣＡＡＡ（配列番号８９０）
（アミノ酸）
ＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ（配列番号８９１）
抗体３Ｃ５重鎖：ＤＮＡ配列
シグナル配列－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＡＴＧＧＣＴＴＧＧＧＴＧＴＧＧＡＣＣＴＴＧＣＴＧＴＴＣＣＴＧＡＴＧＧＣＡＧＣＴＧＣＣＣＡＡＡＧＴＧＣＣＣＡＡＧＣＡＣＡＧＡＴＣＣＡＧＴＴＧＧＴＧＣＡＧＴＣＴＧＧＡＣＣＴＧＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＡＧＡＧＡＣＡＧＴＣＡＡＧＡＴＣＴＣＣＴＧＣＡＡＧＧＣＴＴＣＴＧＧＧＴＡＴＡＣＣＴＴＣＡＣＡＡＡＣＴＡＴＧＧＡＡＴＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＣＡＧＧＣＴＣＣＡＧＧＡＡＡＧＧＧＴＴＴＡＡＡＧＴＧＧＡＴＧＧＧＣＴＧＧＡＴＡＡＡＣＡＣＣＴＡＣＡＣＴＧＧＡＡＡＧＣＣＡＡＣＡＴＡＴＧＣＴＧＡＴＧＡＣＴＴＣＡＡＧＧＧＡＣＧＧＴＴＴＧＣＣＴＴＣＴＣＴＴＴＧＧＡＧＡＣＣＴＣＴＧＣＣＡＧＣＡＣＴＧＣＣＴＡＴＴＴＧＣＡＧＡＴＣＡＡＣＡＡＣＣＴＣＡＡＡＡＡＴＧＡＧＧＡＣＡＣＧＧＣＴＡＣＡＴＡＴＴＴＣＴＧＴＧＣＡＡＧＡＧＧＧＧＧＡＣＴＡＧＡＴＧＧＴＴＡＣＴＡＣＧＧＣＴＡＣＴＧＧＧＧＣＣＡＡＧＧＣＡＣＣＡＣＴＣＴＣＡＣＡＧＴＣＴＣＣＴＣＡ（配列番号８９２）
抗体３Ｃ５重鎖：アミノ酸配列
シグナルペプチド－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＭＡＷＶＷＴＬＬＦＬＭＡＡＡＱＳＡＱＡＱＩＱＬＶＱＳＧＰＥＬＫＫＰＧＥＴＶＫＩＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＮＹＧＭＮＷＶＫＱＡＰＧＫＧＬＫＷＭＧＷＩＮＴＹＴＧＫＰＴＹＡＤＤＦＫＧＲＦＡＦＳＬＥＴＳＡＳＴＡＹＬＱＩＮＮＬＫＮＥＤＴＡＴＹＦＣＡＲＧＧＬＤＧＹＹＧＹＷＧＱＧＴＴＬＴＶＳＳ（配列番号８９３）
マウス抗体３Ｃ５重鎖可変フレームワーク１（ＦＷ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＣＡＧＡＴＣＣＡＧＴＴＧＧＴＧＣＡＧＴＣＴＧＧＡＣＣＴＧＡＧＣＴＧＡＡＧＡＡＧＣＣＴＧＧＡＧＡＧＡＣＡＧＴＣＡＡＧＡＴＣＴＣＣＴＧＣＡＡＧＧＣＴＴＣＴＧＧＧＴＡＴＡＣＣＴＴＣＡＣＡ（配列番号８９４）
（アミノ酸）
ＱＩＱＬＶＱＳＧＰＥＬＫＫＰＧＥＴＶＫＩＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴ（配列番号８９５）
マウス抗体３Ｃ５重鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＡＡＣＴＡＴＧＧＡＡＴＧＡＡＣ（配列番号８９６）
（アミノ酸）
ＮＹＧＭＮ（配列番号８９７）
マウス抗体３Ｃ５重鎖可変フレームワーク２（ＦＷ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＧＧＧＴＧＡＡＧＣＡＧＧＣＴＣＣＡＧＧＡＡＡＧＧＧＴＴＴＡＡＡＧＴＧＧＡＴＧＧＧＣ（配列番号８９８）
（アミノ酸）
ＷＶＫＱＡＰＧＫＧＬＫＷＭＧ（配列番号８９９）
マウス抗体３Ｃ５重鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＧＧＡＴＡＡＡＣＡＣＣＴＡＣＡＣＴＧＧＡＡＡＧＣＣＡＡＣＡＴＡＴＧＣＴＧＡＴＧＡＣＴＴＣＡＡＧＧＧＡ（配列番号９００）
（アミノ酸）
ＷＩＮＴＹＴＧＫＰＴＹＡＤＤＦＫＧ（配列番号９０１）
マウス抗体３Ｃ５重鎖可変フレームワーク３（ＦＷ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＣＧＧＴＴＴＧＣＣＴＴＣＴＣＴＴＴＧＧＡＧＡＣＣＴＣＴＧＣＣＡＧＣＡＣＴＧＣＣＴＡＴＴＴＧＣＡＧＡＴＣＡＡＣＡＡＣＣＴＣＡＡＡＡＡＴＧＡＧＧＡＣＡＣＧＧＣＴＡＣＡＴＡＴＴＴＣＴＧＴＧＣＡＡＧＡ（配列番号９０２）
（アミノ酸）
ＲＦＡＦＳＬＥＴＳＡＳＴＡＹＬＱＩＮＮＬＫＮＥＤＴＡＴＹＦＣＡＲ（配列番号９０３）
マウス抗体３Ｃ５重鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＧＧＧＧＡＣＴＡＧＡＴＧＧＴＴＡＣＴＡＣＧＧＣＴＡＣ（配列番号９０４）
（アミノ酸）
ＧＧＬＤＧＹＹＧＹ（配列番号９０５）
マウス抗体３Ｃ５重鎖可変フレームワーク４（ＦＷ４）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＧＧＧＧＣＣＡＡＧＧＣＡＣＣＡＣＴＣＴＣＡＣＡＧＴＣＴＣＣＴＣＡ（配列番号９０６）
（アミノ酸）
ＷＧＱＧＴＴＬＴＶＳＳ（配列番号９０７）
抗体３Ｃ５軽鎖：ＤＮＡ配列（３９３ｂｐ）
シグナル配列－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＡＴＧＡＧＴＣＣＴＧＣＣＣＡＧＴＴＣＣＴＧＴＴＴＣＴＧＣＴＡＧＴＧＣＴＣＴＣＧＡＴＴＣＡＧＧＡＡＡＣＣＡＡＣＧＧＴＧＡＴＧＴＴＧＴＧＡＴＧＧＣＴＣＡＧＡＣＣＣＣＡＣＴＣＡＣＴＴＴＧＴＣＧＧＴＴＡＣＣＡＴＴＧＧＡＣＡＡＣＣＡＧＣＣＴＣＣＡＴＣＴＣＴＴＧＣＡＡＡＴＣＡＡＧＴＣＡＧＡＧＣＣＴＣＴＴＡＣＡＴＡＧＴＡＡＡＧＧＡＡＡＧＡＣＡＴＡＴＴＴＧＡＡＴＴＧＧＴＴＡＴＴＡＣＡＧＡＧＧＣＣＡＧＧＣＣＡＧＴＣＴＣＣＡＡＡＧＣＴＣＣＴＡＡＴＣＴＡＴＣＴＧＧＴＧＴＣＴＡＡＡＣＴＧＧＡＡＴＣＴＧＧＡＧＴＣＣＣＴＧＡＣＡＧＧＴＴＣＡＧＴＧＧＣＡＧＴＧＧＡＴＣＡＧＧＧＡＣＡＧＡＴＴＴＣＡＣＡＣＴＧＡＡＡＡＴＣＡＧＣＡＧＡＧＴＧＧＡＧＧＣＴＧＡＡＧＡＴＴＴＧＧＧＡＧＴＴＴＡＴＴＡＣＴＧＣＴＴＧＣＡＡＡＣＴＡＣＡＣＡＴＴＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＧＴＴＣＧＧＴＧＧＡＧＧＣＡＣＣＡＡＧＣＴＧＧＡＡＡＴＣＡＡＡ（配列番号９０８）
抗体３Ｃ５軽鎖：アミノ酸配列（１３１ａａ）
シグナルペプチド－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＭＳＰＡＱＦＬＦＬＬＶＬＳＩＱＥＴＮＧＤＶＶＭＡＱＴＰＬＴＬＳＶＴＩＧＱＰＡＳＩＳＣＫＳＳＱＳＬＬＨＳＫＧＫＴＹＬＮＷＬＬＱＲＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹＬＶＳＫＬＥＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＬＧＶＹＹＣＬＱＴＴＨＦＰＷＴＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ（配列番号９０９）
マウス抗体３Ｃ５軽鎖可変フレームワーク１（ＦＷ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＡＴＧＴＴＧＴＧＡＴＧＧＣＴＣＡＧＡＣＣＣＣＡＣＴＣＡＣＴＴＴＧＴＣＧＧＴＴＡＣＣＡＴＴＧＧＡＣＡＡＣＣＡＧＣＣＴＣＣＡＴＣＴＣＴＴＧＣ（配列番号９１０）
（アミノ酸）
ＤＶＶＭＡＱＴＰＬＴＬＳＶＴＩＧＱＰＡＳＩＳＣ（配列番号９１１）
マウス抗体３９Ｈ５軽鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＡＡＡＴＣＡＡＧＴＣＡＧＡＧＣＣＴＣＴＴＡＣＡＴＡＧＴＡＡＡＧＧＡＡＡＧＡＣＡＴＡＴＴＴＧＡＡＴ（配列番号９１２）
（アミノ酸）
ＫＳＳＱＳＬＬＨＳＫＧＫＴＹＬＮ（配列番号９１３）
マウス抗体３Ｃ５軽鎖可変フレームワーク２（ＦＷ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＧＧＴＴＡＴＴＡＣＡＧＡＧＧＣＣＡＧＧＣＣＡＧＴＣＴＣＣＡＡＡＧＣＴＣＣＴＡＡＴＣＴＡＴ（配列番号９１４）
（アミノ酸）
ＷＬＬＱＲＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹ（配列番号９１５）
マウス抗体３Ｃ５軽鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＣＴＧＧＴＧＴＣＴＡＡＡＣＴＧＧＡＡＴＣＴ（配列番号９１６）
（アミノ酸）
ＬＶＳＫＬＥＳ（配列番号９１７）
マウス抗体３Ｃ５軽鎖可変フレームワーク３（ＦＷ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＧＡＧＴＣＣＣＴＧＡＣＡＧＧＴＴＣＡＧＴＧＧＣＡＧＴＧＧＡＴＣＡＧＧＧＡＣＡＧＡＴＴＴＣＡＣＡＣＴＧＡＡＡＡＴＣＡＧＣＡＧＡＧＴＧＧＡＧＧＣＴＧＡＡＧＡＴＴＴＧＧＧＡＧＴＴＴＡＴＴＡＣＴＧＣ（配列番号９１８）
（アミノ酸）
ＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＬＧＶＹＹＣ（配列番号９１９）
マウス抗体３Ｃ５軽鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＴＧＣＡＡＡＣＴＡＣＡＣＡＴＴＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＧ（配列番号９２０）
（アミノ酸）
ＬＱＴＴＨＦＰＷＴ（配列番号９２１）
マウス抗体３Ｃ５軽鎖可変フレームワーク４（ＦＷ４）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＴＣＧＧＴＧＧＡＧＧＣＡＣＣＡＡＧＣＴＧＧＡＡＡＴＣＡＡＡ（配列番号９２２）
（アミノ酸）
ＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ（配列番号９２３）
マウス抗体８Ａ９重鎖：ＤＮＡ配列（４２０ｂｐ）
シグナル配列－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＡＴＧＡＡＧＴＴＧＴＧＧＣＴＧＡＡＣＴＧＧＡＴＴＴＴＣＣＴＴＧＴＡＡＣＡＣＴＴＴＴＡＡＡＴＧＧＴＡＴＣＣＡＧＴＧＴＧＡＧＧＴＧＧＡＧＣＴＧＧＴＧＧＡＧＴＣＴＧＧＡＧＧＡＧＧＣＴＴＧＧＴＡＣＡＧＣＣＴＧＧＧＧＧＴＴＣＴＣＴＧＡＧＡＣＴＣＴＣＣＴＧＴＧＣＡＡＣＴＴＣＴＧＧＧＴＴＣＡＣＣＴＴＣＡＣＴＧＡＴＣＡＣＴＡＣＡＴＧＡＧＣＴＧＧＧＴＣＣＧＣＣＡＧＣＣＴＣＣＡＧＧＡＡＡＧＧＣＡＣＴＴＧＡＧＴＧＧＴＴＧＧＧＡＴＴＴＡＴＴＡＧＡＡＡＣＡＡＡＧＣＴＡＡＴＧＧＴＴＡＣＡＣＡＡＣＡＧＡＧＴＡＣＡＧＴＧＣＡＴＣＴＧＴＧＡＡＧＧＧＴＣＧＧＴＴＣＡＣＣＡＴＣＴＣＣＡＧＡＧＡＴＡＡＴＴＣＣＣＡＡＡＧＣＡＴＣＣＴＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＡＴＧＡＡＡＡＣＣＣＴＧＡＧＡＡＣＴＧＡＧＧＡＣＡＧＴＧＣＣＡＣＴＴＡＴＴＡＣＴＧＴＧＣＡＡＧＡＣＣＴＴＣＴＧＡＣＴＧＧＧＡＣＴＣＣＴＧＧＴＴＴＧＣＴＴＡＣＴＧＧＧＧＣＣＡＡＧＧＧＡＣＴＣＴＧＧＴＣＡＣＴＧＴＣＴＣＴＧＣＡ（配列番号９２４）
マウス抗体８Ａ９重鎖：アミノ酸配列（１４０ａａ）
シグナルペプチド－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＭＫＬＷＬＮＷＩＦＬＶＴＬＬＮＧＩＱＣＥＶＥＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＴＳＧＦＴＦＴＤＨＹＭＳＷＶＲＱＰＰＧＫＡＬＥＷＬＧＦＩＲＮＫＡＮＧＹＴＴＥＹＳＡＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＱＳＩＬＹＬＱＭＫＴＬＲＴＥＤＳＡＴＹＹＣＡＲＰＳＤＷＤＳＷＦＡＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＡ（配列番号９２５）
マウス抗体８Ａ９重鎖可変フレームワーク１（ＦＷ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＡＧＧＴＧＧＡＧＣＴＧＧＴＧＧＡＧＴＣＴＧＧＡＧＧＡＧＧＣＴＴＧＧＴＡＣＡＧＣＣＴＧＧＧＧＧＴＴＣＴＣＴＧＡＧＡＣＴＣＴＣＣＴＧＴＧＣＡＡＣＴＴＣＴＧＧＧＴＴＣＡＣＣＴＴＣＡＣＴ（配列番号９２６）
（アミノ酸）
ＥＶＥＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＴＳＧＦＴＦＴ（配列番号９２７）
マウス抗体８Ａ９重鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＡＴＣＡＣＴＡＣＡＴＧＡＧＣ（配列番号９２８）
（アミノ酸）
ＤＨＹＭＳ（配列番号９２９）
マウス抗体８Ａ９重鎖可変フレームワーク２（ＦＷ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＧＧＧＴＣＣＧＣＣＡＧＣＣＴＣＣＡＧＧＡＡＡＧＧＣＡＣＴＴＧＡＧＴＧＧＴＴＧＧＧＡ（配列番号９３０）
（アミノ酸）
ＷＶＲＱＰＰＧＫＡＬＥＷＬＧ（配列番号９３１）
マウス抗体８Ａ９重鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＴＴＡＴＴＡＧＡＡＡＣＡＡＡＧＣＴＡＡＴＧＧＴＴＡＣＡＣＡＡＣＡＧＡＧＴＡＣＡＧＴＧＣＡＴＣＴＧＴＧＡＡＧＧＧＴ（配列番号９３２）
（アミノ酸）
ＦＩＲＮＫＡＮＧＹＴＴＥＹＳＡＳＶＫＧ（配列番号９３３）
マウス抗体８Ａ９重鎖可変フレームワーク３（ＦＷ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＣＧＧＴＴＣＡＣＣＡＴＣＴＣＣＡＧＡＧＡＴＡＡＴＴＣＣＣＡＡＡＧＣＡＴＣＣＴＣＴＡＴＣＴＴＣＡＡＡＴＧＡＡＡＡＣＣＣＴＧＡＧＡＡＣＴＧＡＧＧＡＣＡＧＴＧＣＣＡＣＴＴＡＴＴＡＣＴＧＴＧＣＡＡＧＡ（配列番号９３４）
（アミノ酸）
ＲＦＴＩＳＲＤＮＳＱＳＩＬＹＬＱＭＫＴＬＲＴＥＤＳＡＴＹＹＣＡＲ（配列番号９３５）
マウス抗体８Ａ９重鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＣＣＴＴＣＴＧＡＣＴＧＧＧＡＣＴＣＣＴＧＧＴＴＴＧＣＴＴＡＣ（配列番号９３６）
（アミノ酸）
ＰＳＤＷＤＳＷＦＡＹ（配列番号９３７）
マウス抗体８Ａ９重鎖可変フレームワーク４（ＦＷ４）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＧＧＧＧＣＣＡＡＧＧＧＡＣＴＣＴＧＧＴＣＡＣＴＧＴＣＴＣＴＧＣＡ（配列番号９３８）
（アミノ酸）
ＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＡ（配列番号９３９）
マウス抗体８Ａ９軽鎖：ＤＮＡ配列（３９３ｂｐ）
シグナル配列－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＡＴＧＡＡＧＴＴＧＣＣＴＧＴＴＡＧＧＣＴＧＴＴＧＧＴＧＣＴＧＡＴＧＴＴＣＴＧＧＡＴＴＣＣＴＧＣＴＴＣＣＡＧＣＡＧＴＧＡＴＧＴＴＴＴＧＡＴＧＡＣＣＣＡＡＡＣＴＣＣＡＣＴＣＴＣＣＣＴＧＣＣＴＧＴＣＡＧＴＣＴＴＧＧＴＧＡＴＣＡＡＧＣＣＴＣＣＡＴＣＴＣＴＴＧＣＡＧＡＴＣＴＡＧＴＣＡＧＡＧＣＡＴＴＧＴＡＣＡＴＡＧＴＡＡＴＧＧＣＡＡＣＡＣＣＴＡＴＴＴＡＧＡＴＴＧＧＴＡＣＴＴＧＣＡＧＡＡＡＣＣＡＧＧＣＣＡＧＴＣＴＣＣＡＡＡＧＣＴＣＣＴＧＡＴＣＴＡＣＡＧＡＧＴＴＴＣＣＡＡＣＣＧＡＴＴＴＴＣＴＧＧＧＧＴＣＣＣＡＧＡＣＡＧＧＴＴＣＡＧＴＧＧＣＡＧＴＧＧＡＴＣＡＧＧＧＡＣＡＧＡＴＴＴＣＡＣＡＣＴＣＡＡＧＡＴＣＡＧＣＡＧＡＧＴＧＧＡＧＧＣＴＧＡＧＧＡＴＣＴＧＧＧＡＣＴＴＴＡＴＴＡＣＴＧＴＴＴＴＣＡＡＧＧＴＴＣＡＣＡＴＧＴＴＣＣＧＴＧＧＧＣＧＴＴＣＧＧＴＧＧＡＧＧＣＡＣＣＡＡＧＣＴＧＧＡＡＡＴＣＡＡＡ（配列番号９４０）
マウス抗体８Ａ９軽鎖：アミノ酸配列（１３１ａａ）
シグナルペプチド－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＭＫＬＰＶＲＬＬＶＬＭＦＷＩＰＡＳＳＳＤＶＬＭＴＱＴＰＬＳＬＰＶＳＬＧＤＱＡＳＩＳＣＲＳＳＱＳＩＶＨＳＮＧＮＴＹＬＤＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹＲＶＳＮＲＦＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＬＧＬＹＹＣＦＱＧＳＨＶＰＷＡＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ（配列番号９４１）
マウス抗体８Ａ９軽鎖可変フレームワーク１（ＦＷ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＡＴＧＴＴＴＴＧＡＴＧＡＣＣＣＡＡＡＣＴＣＣＡＣＴＣＴＣＣＣＴＧＣＣＴＧＴＣＡＧＴＣＴＴＧＧＴＧＡＴＣＡＡＧＣＣＴＣＣＡＴＣＴＣＴＴＧＣ（配列番号９４２）
（アミノ酸）
ＤＶＬＭＴＱＴＰＬＳＬＰＶＳＬＧＤＱＡＳＩＳＣ（配列番号９４３）
マウス抗体８Ａ９軽鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＡＧＡＴＣＴＡＧＴＣＡＧＡＧＣＡＴＴＧＴＡＣＡＴＡＧＴＡＡＴＧＧＣＡＡＣＡＣＣＴＡＴＴＴＡＧＡＴ（配列番号９４４）
（アミノ酸）
ＲＳＳＱＳＩＶＨＳＮＧＮＴＹＬＤ（配列番号９４５）
マウス抗体８Ａ９軽鎖可変フレームワーク２（ＦＷ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＧＧＴＡＣＴＴＧＣＡＧＡＡＡＣＣＡＧＧＣＣＡＧＴＣＴＣＣＡＡＡＧＣＴＣＣＴＧＡＴＣＴＡＣ（配列番号９４６）
（アミノ酸）
ＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹ（配列番号９４７）
マウス抗体８Ａ９軽鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＡＧＡＧＴＴＴＣＣＡＡＣＣＧＡＴＴＴＴＣＴ（配列番号９４８）
（アミノ酸）
ＲＶＳＮＲＦＳ（配列番号９４９）
マウス抗体８Ａ９軽鎖可変フレームワーク３（ＦＷ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＧＧＧＴＣＣＣＡＧＡＣＡＧＧＴＴＣＡＧＴＧＧＣＡＧＴＧＧＡＴＣＡＧＧＧＡＣＡＧＡＴＴＴＣＡＣＡＣＴＣＡＡＧＡＴＣＡＧＣＡＧＡＧＴＧＧＡＧＧＣＴＧＡＧＧＡＴＣＴＧＧＧＡＣＴＴＴＡＴＴＡＣＴＧＴ（配列番号９５０）
（アミノ酸）
ＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＬＧＬＹＹＣ（配列番号９５１）
マウス抗体８Ａ９軽鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＴＴＣＡＡＧＧＴＴＣＡＣＡＴＧＴＴＣＣＧＴＧＧＧＣＧ（配列番号９５２）
（アミノ酸）
ＦＱＧＳＨＶＰＷＡ（配列番号９５３）
マウス抗体８Ａ９軽鎖可変フレームワーク４（ＦＷ４）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＴＣＧＧＴＧＧＡＧＧＣＡＣＣＡＡＧＣＴＧＧＡＡＡＴＣＡＡＡ（配列番号９５４）
（アミノ酸）
ＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ（配列番号９５５）
マウス抗体１８Ｇ１２重鎖：ＤＮＡ配列（３９９ｂｐ）
シグナル配列－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＡＴＧＧＧＡＴＧＧＡＧＣＴＡＴＡＴＣＡＴＣＣＴＣＴＴＴＴＴＧＧＴＣＧＣＡＡＣＡＧＣＴＡＣＡＧＧＴＧＴＣＣＡＣＴＣＣＣＡＧＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＧＴＣＴＧＧＧＧＣＴＧＡＡＣＴＧＧＴＧＡＡＧＣＣＴＧＧＧＧＣＴＴＣＡＧＴＧＡＡＧＴＴＧＴＣＣＴＧＣＡＡＧＧＣＴＴＣＴＧＧＣＴＡＣＡＣＣＴＴＣＡＣＣＧＧＣＴＡＣＴＴＴＴＴＧＴＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＣＡＧＡＧＧＣＣＴＧＧＡＣＡＡＧＧＣＣＴＴＧＡＧＴＧＧＡＴＴＧＧＧＧＧＧＡＴＴＡＡＴＣＣＴＧＡＣＡＡＴＧＧＴＧＧＴＡＴＴＧＡＣＴＴＣＡＡＴＧＡＧＡＡＧＴＴＣＡＧＧＡＡＣＡＡＧＧＣＣＡＣＡＣＴＧＡＣＴＧＴＡＧＡＣＡＡＡＴＣＣＴＣＣＡＧＣＡＣＡＧＣＣＴＡＣＡＴＧＣＡＡＣＴＣＡＧＣＡＧＣＣＴＧＡＣＡＴＣＴＧＡＧＧＡＣＴＣＴＧＣＧＧＴＣＴＡＴＴＡＴＴＧＴＡＣＡＴＴＡＣＴＡＡＴＡＧＧＧＡＡＣＴＡＴＴＧＧＧＧＣＣＡＡＧＧＣＡＣＣＡＣＴＣＴＣＡＣＡＧＴＣＴＣＣＴＣＡ（配列番号９５６）
マウス抗体１８Ｇ１２重鎖：アミノ酸配列（１３３ａａ）
シグナルペプチド－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＭＧＷＳＹＩＩＬＦＬＶＡＴＡＴＧＶＨＳＱＶＱＬＱＱＳＧＡＥＬＶＫＰＧＡＳＶＫＬＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＧＹＦＬＹＷＶＫＱＲＰＧＱＧＬＥＷＩＧＧＩＮＰＤＮＧＧＩＤＦＮＥＫＦＲＮＫＡＴＬＴＶＤＫＳＳＳＴＡＹＭＱＬＳＳＬＴＳＥＤＳＡＶＹＹＣＴＬＬＩＧＮＹＷＧＱＧＴＴＬＴＶＳＳ（配列番号９５７）
マウス抗体１８Ｇ１２重鎖可変フレームワーク１（ＦＷ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＣＡＧＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＧＴＣＴＧＧＧＧＣＴＧＡＡＣＴＧＧＴＧＡＡＧＣＣＴＧＧＧＧＣＴＴＣＡＧＴＧＡＡＧＴＴＧＴＣＣＴＧＣＡＡＧＧＣＴＴＣＴＧＧＣＴＡＣＡＣＣＴＴＣＡＣＣ（配列番号９５８）
（アミノ酸）
ＱＶＱＬＱＱＳＧＡＥＬＶＫＰＧＡＳＶＫＬＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴ（配列番号９５９）
マウス抗体１８Ｇ１２重鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＧＣＴＡＣＴＴＴＴＴＧＴＡＣ（配列番号９６０）
（アミノ酸）
ＧＹＦＬＹ（配列番号９６１）
マウス抗体１８Ｇ１２重鎖可変フレームワーク２（ＦＷ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＧＧＧＴＧＡＡＧＣＡＧＡＧＧＣＣＴＧＧＡＣＡＡＧＧＣＣＴＴＧＡＧＴＧＧＡＴＴＧＧＧ（配列番号９６２）
（アミノ酸）
ＷＶＫＱＲＰＧＱＧＬＥＷＩＧ（配列番号９６３）
マウス抗体１８Ｇ１２重鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＧＧＡＴＴＡＡＴＣＣＴＧＡＣＡＡＴＧＧＴＧＧＴＡＴＴＧＡＣＴＴＣＡＡＴＧＡＧＡＡＧＴＴＣＡＧＧＡＡＣ（配列番号９６４）
（アミノ酸）
ＧＩＮＰＤＮＧＧＩＤＦＮＥＫＦＲＮ（配列番号９６５）
マウス抗体１８Ｇ１２重鎖可変フレームワーク３（ＦＷ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＡＡＧＧＣＣＡＣＡＣＴＧＡＣＴＧＴＡＧＡＣＡＡＡＴＣＣＴＣＣＡＧＣＡＣＡＧＣＣＴＡＣＡＴＧＣＡＡＣＴＣＡＧＣＡＧＣＣＴＧＡＣＡＴＣＴＧＡＧＧＡＣＴＣＴＧＣＧＧＴＣＴＡＴＴＡＴＴＧＴＡＣＡＴＴＡ（配列番号９６６）
（アミノ酸）
ＫＡＴＬＴＶＤＫＳＳＳＴＡＹＭＱＬＳＳＬＴＳＥＤＳＡＶＹＹＣＴＬ（配列番号９６７）
マウス抗体１８Ｇ１２重鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＣＴＡＡＴＡＧＧＧＡＡＣＴＡＴ（配列番号９６８）
（アミノ酸）
ＬＩＧＮＹ（配列番号９６９）
マウス抗体１８Ｇ１２重鎖可変フレームワーク４（ＦＷ４）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＧＧＧＧＣＣＡＡＧＧＣＡＣＣＡＣＴＣＴＣＡＣＡＧＴＣＴＣＣＴＣＡ（配列番号９７０）
（アミノ酸）
ＷＧＱＧＴＴＬＴＶＳＳ（配列番号９７１）
マウス抗体１８Ｇ１２軽鎖：ＤＮＡ配列（３９３ｂｐ）
シグナル配列－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＡＴＧＡＧＴＣＣＴＧＣＣＣＡＧＴＴＣＣＴＧＴＴＴＣＴＧＴＴＡＧＴＧＣＴＣＴＧＧＡＴＴＣＧＧＧＡＡＡＣＣＡＡＴＧＧＴＧＡＴＧＴＴＧＴＧＡＴＧＡＣＣＣＡＧＡＣＴＣＣＡＣＴＣＡＣＴＴＴＧＴＣＧＧＴＡＡＣＣＡＴＴＧＧＡＣＡＧＣＣＡＧＣＣＴＣＣＡＴＣＴＣＴＴＧＣＡＡＧＴＣＡＡＧＴＣＡＧＡＧＣＣＴＣＴＴＡＣＡＴＡＧＴＧＡＴＧＧＡＡＡＧＡＣＡＴＡＴＴＴＧＡＴＴＴＧＧＴＴＧＴＴＡＣＡＧＡＧＧＣＣＡＧＧＣＣＡＧＴＣＴＣＣＡＡＡＧＣＧＣＣＴＡＡＴＣＴＡＴＣＴＧＧＴＧＴＣＴＡＡＡＣＴＧＧＡＣＴＣＴＧＧＡＧＴＣＣＣＴＧＡＣＡＧＧＴＴＣＡＣＴＧＧＣＡＧＴＧＧＡＴＣＡＧＧＧＡＣＡＧＡＴＴＴＣＡＣＡＣＴＧＡＡＡＡＴＣＡＧＣＡＧＡＧＴＧＧＡＧＧＣＴＧＡＧＧＡＴＴＴＧＧＧＡＧＴＴＴＡＴＴＴＴＴＧＣＴＧＴＣＡＡＧＧＴＡＣＡＣＡＴＴＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＧＴＴＣＧＧＴＧＧＡＧＧＣＡＣＣＡＴＧＣＴＧＧＡＡＡＴＣＡＡＡ（配列番号９７２）
マウス抗体１８Ｇ１２軽鎖：アミノ酸配列（１３１ａａ）
シグナルペプチド－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＭＳＰＡＱＦＬＦＬＬＶＬＷＩＲＥＴＮＧＤＶＶＭＴＱＴＰＬＴＬＳＶＴＩＧＱＰＡＳＩＳＣＫＳＳＱＳＬＬＨＳＤＧＫＴＹＬＩＷＬＬＱＲＰＧＱＳＰＫＲＬＩＹＬＶＳＫＬＤＳＧＶＰＤＲＦＴＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＬＧＶＹＦＣＣＱＧＴＨＦＰＷＴＦＧＧＧＴＭＬＥＩＫ（配列番号９７３）
マウス抗体１８Ｇ１２軽鎖可変フレームワーク１（ＦＷ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＡＴＧＴＴＧＴＧＡＴＧＡＣＣＣＡＧＡＣＴＣＣＡＣＴＣＡＣＴＴＴＧＴＣＧＧＴＡＡＣＣＡＴＴＧＧＡＣＡＧＣＣＡＧＣＣＴＣＣＡＴＣＴＣＴＴＧＣ（配列番号９７４）
（アミノ酸）
ＤＶＶＭＴＱＴＰＬＴＬＳＶＴＩＧＱＰＡＳＩＳＣ（配列番号９７５）
マウス抗体１８Ｇ１２軽鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＡＡＧＴＣＡＡＧＴＣＡＧＡＧＣＣＴＣＴＴＡＣＡＴＡＧＴＧＡＴＧＧＡＡＡＧＡＣＡＴＡＴＴＴＧＡＴＴ（配列番号９７６）
（アミノ酸）
ＫＳＳＱＳＬＬＨＳＤＧＫＴＹＬＩ（配列番号９７７）
マウス抗体１８Ｇ１２軽鎖可変フレームワーク２（ＦＷ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＧＧＴＴＧＴＴＡＣＡＧＡＧＧＣＣＡＧＧＣＣＡＧＴＣＴＣＣＡＡＡＧＣＧＣＣＴＡＡＴＣＴＡＴ（配列番号９７８）
（アミノ酸）
ＷＬＬＱＲＰＧＱＳＰＫＲＬＩＹ（配列番号９７９）
マウス抗体１８Ｇ１２軽鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＣＴＧＧＴＧＴＣＴＡＡＡＣＴＧＧＡＣＴＣＴ（配列番号９８０）
（アミノ酸）
ＬＶＳＫＬＤＳ（配列番号９８１）
マウス抗体１８Ｇ１２軽鎖可変フレームワーク３（ＦＷ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＧＡＧＴＣＣＣＴＧＡＣＡＧＧＴＴＣＡＣＴＧＧＣＡＧＴＧＧＡＴＣＡＧＧＧＡＣＡＧＡＴＴＴＣＡＣＡＣＴＧＡＡＡＡＴＣＡＧＣＡＧＡＧＴＧＧＡＧＧＣＴＧＡＧＧＡＴＴＴＧＧＧＡＧＴＴＴＡＴＴＴＴＴＧＣ（配列番号９８２）
（アミノ酸）
ＧＶＰＤＲＦＴＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＬＧＶＹＦＣ（配列番号９８３）
マウス抗体１８Ｇ１２軽鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＧＴＣＡＡＧＧＴＡＣＡＣＡＴＴＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＧ（配列番号９８４）
（アミノ酸）
ＣＱＧＴＨＦＰＷＴ（配列番号９８５）
マウス抗体１８Ｇ１２軽鎖可変フレームワーク４（ＦＷ４）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＴＣＧＧＴＧＧＡＧＧＣＡＣＣＡＴＧＣＴＧＧＡＡＡＴＣＡＡＡ（配列番号９８６）
（アミノ酸）
ＦＧＧＧＴＭＬＥＩＫ（配列番号９８７）
マウス抗体２０Ａ１０重鎖：ＤＮＡ配列（４１７ｂｐ）
シグナル配列－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＡＴＧＡＡＣＴＴＣＧＧＧＴＴＣＡＧＣＴＴＧＡＴＴＴＴＣＣＴＴＧＴＣＣＴＴＧＴＴＴＴＡＡＡＡＧＧＴＧＴＣＣＡＧＴＧＴＧＡＡＧＴＧＡＴＧＣＴＧＧＴＧＧＡＧＴＣＴＧＧＧＧＧＡＧＧＣＴＴＡＧＴＧＡＡＧＣＣＴＧＧＡＧＧＧＴＣＣＣＴＧＡＡＡＣＴＣＴＣＣＴＧＴＣＡＧＣＣＴＣＴＧＧＡＴＴＣＡＣＴＴＴＣＡＧＴＡＣＣＴＡＴＧＣＣＡＴＧＴＣＴＴＧＧＡＴＴＣＧＣＣＡＧＡＣＴＣＣＡＧＡＧＡＡＧＡＧＧＣＴＧＧＡＧＴＧＧＧＴＣＧＣＡＴＣＣＡＴＴＧＧＴＣＧＴＧＣＴＧＧＴＴＣＣＡＣＣＴＡＣＴＡＴＴＣＡＧＡＣＡＧＴＧＴＧＡＡＧＧＧＣＣＧＡＴＴＣＡＣＣＡＴＣＴＣＣＡＧＡＧＡＴＡＡＴＧＴＣＣＧＧＡＡＣＡＴＣＣＴＧＴＡＣＣＴＧＣＡＡＡＴＧＡＧＣＡＧＴＣＴＧＡＧＧＴＣＴＧＡＧＧＡＣＡＣＧＧＣＣＡＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＴＧＣＴＡＧＡＧＧＣＣＣＧＡＴＣＴＡＣＡＡＴＧＡＴＴＡＣＧＡＣＧＡＧＴＴＴＧＣＴＴＡＣＴＧＧＧＧＣＣＡＡＧＧＧＡＣＴＣＴＧＧＴＣＡＣＴＧＴＣＴＣＴＧＣＡ（配列番号９８８）
マウス抗体２０Ａ１０重鎖：アミノ酸配列（１３９ａａ）
シグナルペプチド－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＭＮＦＧＦＳＬＩＦＬＶＬＶＬＫＧＶＱＣＥＶＭＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＫＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＴＹＡＭＳＷＩＲＱＴＰＥＫＲＬＥＷＶＡＳＩＧＲＡＧＳＴＹＹＳＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＶＲＮＩＬＹＬＱＭＳＳＬＲＳＥＤＴＡＭＹＹＣＡＲＧＰＩＹＮＤＹＤＥＦＡＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＡ（配列番号９８９）
マウス抗体２０Ａ１０重鎖可変フレームワーク１（ＦＷ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＡＡＧＴＧＡＴＧＣＴＧＧＴＧＧＡＧＴＣＴＧＧＧＧＧＡＧＧＣＴＴＡＧＴＧＡＡＧＣＣＴＧＧＡＧＧＧＴＣＣＣＴＧＡＡＡＣＴＣＴＣＣＴＧＴＧＣＡＧＣＣＴＣＴＧＧＡＴＴＣＡＣＴＴＴＣＡＧＴ（配列番号９９０）
（アミノ酸）
ＥＶＭＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＫＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳ（配列番号９９１）
マウス抗体２０Ａ１０重鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＡＣＣＴＡＴＧＣＣＡＴＧＴＣＴ（配列番号９９２）
（アミノ酸）
ＴＹＡＭＳ（配列番号９９３）
マウス抗体２０Ａ１０重鎖可変フレームワーク２（ＦＷ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＧＧＡＴＴＣＧＣＣＡＧＡＣＴＣＣＡＧＡＧＡＡＧＡＧＧＣＴＧＧＡＧＴＧＧＧＴＣＧＣＡ（配列番号９９４）
（アミノ酸）
ＷＩＲＱＴＰＥＫＲＬＥＷＶＡ（配列番号９９５）
マウス抗体２０Ａ１０重鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＣＣＡＴＴＧＧＴＣＧＴＧＣＴＧＧＴＴＣＣＡＣＣＴＡＣＴＡＴＴＣＡＧＡＣＡＧＴＧＴＧＡＡＧＧＧＣ（配列番号９９６）
（アミノ酸）
ＳＩＧＲＡＧＳＴＹＹＳＤＳＶＫＧ（配列番号９９７）
マウス抗体２０Ａ１０重鎖可変フレームワーク３（ＦＷ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＣＧＡＴＴＣＡＣＣＡＴＣＴＣＣＡＧＡＧＡＴＡＡＴＧＴＣＣＧＧＡＡＣＡＴＣＣＴＧＴＡＣＣＴＧＣＡＡＡＴＧＡＧＣＡＧＴＣＴＧＡＧＧＴＣＴＧＡＧＧＡＣＡＣＧＧＣＣＡＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＴＧＣＴＡＧＡ（配列番号９９８）
（アミノ酸）
ＲＦＴＩＳＲＤＮＶＲＮＩＬＹＬＱＭＳＳＬＲＳＥＤＴＡＭＹＹＣＡＲ（配列番号９９９）
マウス抗体２０Ａ１０重鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＧＣＣＣＧＡＴＣＴＡＣＡＡＴＧＡＴＴＡＣＧＡＣＧＡＧＴＴＴＧＣＴＴＡＣ（配列番号１０００）
（アミノ酸）
ＧＰＩＹＮＤＹＤＥＦＡＹ（配列番号１００１）
マウス抗体２０Ａ１０重鎖可変フレームワーク４（ＦＷ４）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＧＧＧＧＣＣＡＡＧＧＧＡＣＴＣＴＧＧＴＣＡＣＴＧＴＣＴＣＴＧＣＡ（配列番号１００２）
（アミノ酸）
ＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＡ（配列番号１００３）
マウス抗体２０Ａ１０軽鎖：ＤＮＡ配列（３９６ｂｐ）
シグナル配列－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＡＴＧＧＡＡＴＣＡＣＡＧＡＣＴＣＡＧＧＴＣＴＴＣＣＴＣＴＣＣＣＴＧＣＴＧＣＴＣＴＧＧＧＴＡＴＣＴＧＧＴＡＣＣＴＧＴＧＧＧＡＡＣＡＴＴＡＴＧＡＴＧＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＣＡＴＣＡＴＣＴＣＴＧＧＣＴＧＴＧＴＣＴＧＣＡＧＧＡＧＡＡＡＡＧＧＴＣＡＣＴＡＴＧＡＧＣＴＧＴＡＡＧＴＣＣＡＧＴＣＡＡＡＧＴＧＴＴＴＴＡＴＡＣＡＧＴＴＣＡＡＡＴＣＡＧＡＡＧＡＡＣＴＡＴＴＴＧＧＣＣＴＧＧＴＡＣＣＡＧＣＡＧＡＡＡＣＣＡＧＧＧＣＡＧＴＣＴＣＣＴＡＡＡＣＴＧＣＴＧＡＴＣＴＡＣＴＧＧＧＣＡＴＣＣＡＣＴＡＧＧＧＡＡＴＣＴＧＧＴＧＴＣＣＣＴＧＡＴＣＧＣＴＴＣＡＣＡＧＧＣＡＧＴＧＧＡＴＣＴＧＧＧＡＣＡＧＡＴＴＴＴＡＣＴＣＴＴＡＣＣＡＴＣＡＧＣＡＧＴＧＴＡＣＡＡＧＣＴＧＡＡＧＡＣＣＴＧＧＣＡＧＴＴＴＡＴＴＡＣＴＧＴＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＴＣＣＴＣＧＣＴＣＡＣＧＴＴＣＧＧＴＧＣＴＧＧＧＡＣＣＡＡＧＣＴＧＧＡＧＣＴＧＡＡＡ（配列番号１００４）
マウス抗体２０Ａ１０軽鎖：アミノ酸配列（１３２ａａ）
シグナルペプチド－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＭＥＳＱＴＱＶＦＬＳＬＬＬＷＶＳＧＴＣＧＮＩＭＭＴＱＳＰＳＳＬＡＶＳＡＧＥＫＶＴＭＳＣＫＳＳＱＳＶＬＹＳＳＮＱＫＮＹＬＡＷＹＱＱＫＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹＷＡＳＴＲＥＳＧＶＰＤＲＦＴＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＶＱＡＥＤＬＡＶＹＹＣＨＱＹＬＳＳＬＴＦＧＡＧＴＫＬＥＬＫ（配列番号１００５）
マウス抗体２０Ａ１０軽鎖可変フレームワーク１（ＦＷ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＡＡＣＡＴＴＡＴＧＡＴＧＡＣＡＣＡＧＴＣＧＣＣＡＴＣＡＴＣＴＣＴＧＧＣＴＧＴＧＴＣＴＧＣＡＧＧＡＧＡＡＡＡＧＧＴＣＡＣＴＡＴＧＡＧＣＴＧＴ（配列番号１００６）
（アミノ酸）
ＮＩＭＭＴＱＳＰＳＳＬＡＶＳＡＧＥＫＶＴＭＳＣ（配列番号１００７）
マウス抗体２０Ａ１０軽鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＡＡＧＴＣＣＡＧＴＣＡＡＡＧＴＧＴＴＴＴＡＴＡＣＡＧＴＴＣＡＡＡＴＣＡＧＡＡＧＡＡＣＴＡＴＴＴＧＧＣＣ（配列番号１００８）
（アミノ酸）
ＫＳＳＱＳＶＬＹＳＳＮＱＫＮＹＬＡ（配列番号１００９）
マウス抗体２０Ａ１０軽鎖可変フレームワーク２（ＦＷ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＧＧＴＡＣＣＡＧＣＡＧＡＡＡＣＣＡＧＧＧＣＡＧＴＣＴＣＣＴＡＡＡＣＴＧＣＴＧＡＴＣＴＡＣ（配列番号１０１０）
（アミノ酸）
ＷＹＱＱＫＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹ（配列番号１０１１）
マウス抗体２０Ａ１０軽鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＧＧＧＣＡＴＣＣＡＣＴＡＧＧＧＡＡＴＣＴ（配列番号１０１２）
（アミノ酸）
ＷＡＳＴＲＥＳ（配列番号１０１３）
マウス抗体２０Ａ１０軽鎖可変フレームワーク３（ＦＷ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＧＴＧＴＣＣＣＴＧＡＴＣＧＣＴＴＣＡＣＡＧＧＣＡＧＴＧＧＡＴＣＴＧＧＧＡＣＡＧＡＴＴＴＴＡＣＴＣＴＴＡＣＣＡＴＣＡＧＣＡＧＴＧＴＡＣＡＡＧＣＴＧＡＡＧＡＣＣＴＧＧＣＡＧＴＴＴＡＴＴＡＣＴＧＴ（配列番号１０１４）
（アミノ酸）
ＧＶＰＤＲＦＴＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＶＱＡＥＤＬＡＶＹＹＣ（配列番号１０１５）
マウス抗体２０Ａ１０軽鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＣＡＴＣＡＡＴＡＣＣＴＣＴＣＣＴＣＧＣＴＣＡＣＧ（配列番号１０１６）
（アミノ酸）
ＨＱＹＬＳＳＬＴ（配列番号１０１７）
マウス抗体２０Ａ１０軽鎖可変フレームワーク４（ＦＷ４）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＴＣＧＧＴＧＣＴＧＧＧＡＣＣＡＡＧＣＴＧＧＡＧＣＴＧＡＡＡ（配列番号１０１８）
（アミノ酸）
ＦＧＡＧＴＫＬＥＬＫ（配列番号１０１９）
マウス抗体２５Ｅ６重鎖：ＤＮＡ配列（４１４ｂｐ）
シグナル配列－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＡＴＧＡＡＣＴＴＣＧＧＧＣＴＣＡＧＣＴＴＧＡＴＴＴＴＣＣＴＴＧＣＣＣＴＣＡＴＴＴＴＡＡＡＡＧＧＴＧＴＣＣＡＧＴＧＴＧＡＧＧＴＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＡＧＴＣＴＧＧＧＧＧＡＧＡＣＴＴＡＧＴＧＡＡＧＣＣＴＧＧＡＧＧＧＴＣＣＣＴＧＡＡＡＣＴＣＴＣＣＴＧＴＧＣＡＧＣＣＴＣＴＧＧＴＴＴＣＡＣＴＴＴＣＡＧＴＡＧＴＴＡＴＧＧＡＡＴＧＴＣＴＴＧＧＧＴＴＣＧＣＣＡＧＡＣＴＣＣＡＧＡＣＡＡＧＡＧＧＣＴＧＧＡＧＴＧＧＧＴＣＧＣＡＡＣＣＡＴＴＡＧＴＡＡＴＧＧＴＧＧＴＡＧＡＣＡＣＡＣＣＴＴＣＴＡＴＣＣＡＧＡＣＡＧＴＧＴＧＡＡＧＧＧＧＣＧＡＴＴＣＡＣＣＡＴＣＴＣＣＡＧＡＧＡＣＡＡＴＧＣＣＡＡＧＡＡＣＡＣＣＣＴＧＴＡＴＣＴＧＣＡＡＡＴＧＡＧＣＡＧＴＣＴＧＡＡＧＴＴＧＡＧＧＡＣＡＣＡＧＣＣＡＴＧＴＡＴＴＴＡＴＧＴＧＴＡＡＧＡＣＡＧＡＣＴＧＧＧＡＣＧＧＡＧＧＧＣＴＧＧＴＴＴＧＣＴＴＡＣＴＧＧＧＧＣＣＡＡＧＧＧＡＣＴＣＴＧＧＴＣＡＣＴＧＴＣＴＣＴＧＣＡ（配列番号１０２０）
マウス抗体２５Ｅ６重鎖：アミノ酸配列（１３８ａａ）
シグナルペプチド－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＭＮＦＧＬＳＬＩＦＬＡＬＩＬＫＧＶＱＣＥＶＱＬＶＥＳＧＧＤＬＶＫＰＧＧＳＬＫＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＳＹＧＭＳＷＶＲＱＴＰＤＫＲＬＥＷＶＡＴＩＳＮＧＧＲＨＴＦＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＴＬＹＬＱＭＳＳＬＫＳＥＤＴＡＭＹＬＣＶＲＱＴＧＴＥＧＷＦＡＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＡ（配列番号１０２１）
マウス抗体２５Ｅ６重鎖可変フレームワーク１（ＦＷ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＡＧＧＴＧＣＡＧＣＴＧＧＴＧＧＡＧＴＣＴＧＧＧＧＧＡＧＡＣＴＴＡＧＴＧＡＡＧＣＣＴＧＧＡＧＧＧＴＣＣＣＴＧＡＡＡＣＴＣＴＣＣＴＧＴＧＣＡＧＣＣＴＣＴＧＧＴＴＴＣＡＣＴＴＴＣＡＧＴ（配列番号１０２２）
（アミノ酸）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＤＬＶＫＰＧＧＳＬＫＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳ（配列番号１０２３）
マウス抗体２５Ｅ６重鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＡＧＴＴＡＴＧＧＡＡＴＧＴＣＴ（配列番号１０２４）
（アミノ酸）
ＳＹＧＭＳ（配列番号１０２５）
マウス抗体２５Ｅ６重鎖可変フレームワーク２（ＦＷ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＧＧＧＴＴＣＧＣＣＡＧＡＣＴＣＣＡＧＡＣＡＡＧＡＧＧＣＴＧＧＡＧＴＧＧＧＴＣＧＣＡ（配列番号１０２６）
（アミノ酸）
ＷＶＲＱＴＰＤＫＲＬＥＷＶＡ（配列番号１０２７）
マウス抗体２５Ｅ６重鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＡＣＣＡＴＴＡＧＴＡＡＴＧＧＴＧＧＴＡＧＡＣＡＣＡＣＣＴＴＣＴＡＴＣＣＡＧＡＣＡＧＴＧＴＧＡＡＧＧＧＧ（配列番号１０２８）
（アミノ酸）
ＴＩＳＮＧＧＲＨＴＦＹＰＤＳＶＫＧ（配列番号１０２９）
マウス抗体２５Ｅ６重鎖可変フレームワーク３（ＦＷ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＣＧＡＴＴＣＡＣＣＡＴＣＴＣＣＡＧＡＧＡＣＡＡＴＧＣＣＡＡＧＡＡＣＡＣＣＣＴＧＴＡＴＣＴＧＣＡＡＡＴＧＡＧＣＡＧＴＣＴＧＡＡＧＴＣＴＧＡＧＧＡＣＡＣＡＧＣＣＡＴＧＴＡＴＴＴＡＴＧＴＧＴＡＡＧＡ（配列番号１０３０）
（アミノ酸）
ＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＴＬＹＬＱＭＳＳＬＫＳＥＤＴＡＭＹＬＣＶＲ（配列番号１０３１）
マウス抗体２５Ｅ６重鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＣＡＧＡＣＴＧＧＧＡＣＧＧＡＧＧＧＣＴＧＧＴＴＴＧＣＴＴＡＣ（配列番号１０３２）
（アミノ酸）
ＱＴＧＴＥＧＷＦＡＹ（配列番号１０３３）
マウス抗体２５Ｅ６重鎖可変フレームワーク４（ＦＷ４）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＧＧＧＧＣＣＡＡＧＧＧＡＣＴＣＴＧＧＴＣＡＣＴＧＴＣＴＣＴＧＣＡ（配列番号１０３４）
（アミノ酸）
ＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＡ（配列番号１０３５）
マウス抗体２５Ｅ６軽鎖：ＤＮＡ配列（３９３ｂｐ）
シグナル配列－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＡＴＧＡＧＴＣＣＴＧＣＣＣＡＧＴＴＣＣＴＧＴＴＴＣＴＧＴＴＡＧＴＧＣＴＣＴＧＧＡＴＴＣＧＧＧＡＡＡＣＣＡＡＣＧＧＴＧＡＴＧＴＴＧＴＧＡＴＧＡＣＣＣＡＧＡＣＴＣＣＡＣＴＣＡＣＴＴＴＧＴＣＧＧＴＴＡＣＣＡＴＴＧＧＡＣＡＡＣＣＡＧＣＣＴＣＣＡＴＣＴＣＴＴＧＣＡＡＧＴＣＡＡＧＴＣＡＧＡＧＣＣＴＣＴＴＡＧＡＴＡＧＴＧＡＴＧＧＡＡＡＧＡＣＡＴＡＴＴＴＧＡＡＴＴＧＧＴＴＧＴＴＡＣＡＧＡＧＧＣＣＡＧＧＣＣＡＧＴＣＴＣＣＡＡＡＧＣＧＣＣＴＡＡＴＣＴＡＴＣＴＧＧＴＧＴＣＴＡＡＡＣＴＧＧＡＣＴＣＴＧＧＡＧＴＣＣＣＴＧＡＣＡＧＧＴＴＣＡＣＴＧＧＣＡＧＴＧＧＡＴＣＡＧＧＧＡＣＡＧＡＴＴＴＣＡＣＡＣＴＧＡＡＡＡＴＣＡＧＣＡＧＡＧＧＧＡＧＧＣＴＧＡＧＧＡＴＴＴＧＧＧＡＧＴＴＴＡＴＴＡＴＴＧＣＴＧＧＣＡＡＧＧＴＡＣＡＣＡＴＴＴＴＣＣＴＣＡＧＡＣＧＴＴＣＧＧＴＧＧＡＧＧＣＡＣＣＡＡＧＣＴＧＧＡＡＡＴＣＡＡＡ（配列番号１０３６）
マウス抗体２５Ｅ６軽鎖：アミノ酸配列（１３１ａａ）
シグナルペプチド－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＭＳＰＡＱＦＬＦＬＬＶＬＷＩＲＥＴＮＧＤＶＶＭＴＱＴＰＬＴＬＳＶＴＩＧＱＰＡＳＩＳＣＫＳＳＱＳＬＬＤＳＤＧＫＴＹＬＮＷＬＬＱＲＰＧＱＳＰＫＲＬＩＹＬＶＳＫＬＤＳＧＶＰＤＲＦＴＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＬＧＶＹＹＣＷＱＧＴＨＦＰＱＴＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ（配列番号１０３７）
マウス抗体２５Ｅ６軽鎖可変フレームワーク１（ＦＷ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＡＴＧＴＴＧＴＧＡＴＧＡＣＣＣＡＧＡＣＴＣＣＡＣＴＣＡＣＴＴＴＧＴＣＧＧＴＴＡＣＣＡＴＴＧＧＡＣＡＡＣＣＡＧＣＣＴＣＣＡＴＣＴＣＴＴＧＣ（配列番号１０３８）
（アミノ酸）
ＤＶＶＭＴＱＴＰＬＴＬＳＶＴＩＧＱＰＡＳＩＳＣ（配列番号１０３９）
マウス抗体２５Ｅ６軽鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＡＡＧＴＣＡＡＧＴＣＡＧＡＧＣＣＴＣＴＴＡＧＡＴＡＧＴＧＡＴＧＧＡＡＡＧＡＣＡＴＡＴＴＴＧＡＡＴ（配列番号１０４０）
（アミノ酸）
ＫＳＳＱＳＬＬＤＳＤＧＫＴＹＬＮ（配列番号１０４１）
マウス抗体２５Ｅ６軽鎖可変フレームワーク２（ＦＷ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＧＧＴＴＧＴＴＡＣＡＧＡＧＧＣＣＡＧＧＣＣＡＧＴＣＴＣＣＡＡＡＧＣＧＣＣＴＡＡＴＣＴＡＴ（配列番号１０４２）
（アミノ酸）
ＷＬＬＱＲＰＧＱＳＰＫＲＬＩＹ（配列番号１０４３）
マウス抗体２５Ｅ６軽鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＣＴＧＧＴＧＴＣＴＡＡＡＣＴＧＧＡＣＴＣＴ（配列番号１０４４）
（アミノ酸）
ＬＶＳＫＬＤＳ（配列番号１０４５）
マウス抗体２５Ｅ６軽鎖可変フレームワーク３（ＦＷ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＧＡＧＴＣＣＣＴＧＡＣＡＧＧＴＴＣＡＣＴＧＧＣＡＧＴＧＧＡＴＣＡＧＧＧＡＣＡＧＡＴＴＴＣＡＣＡＣＴＧＡＡＡＡＴＣＡＧＣＡＧＡＧＴＧＧＡＧＧＣＴＧＡＧＧＡＴＴＴＧＧＧＡＧＴＴＴＡＴＴＡＴＴＧＣ（配列番号１０４６）
（アミノ酸）
ＧＶＰＤＲＦＴＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＬＧＶＹＹＣ（配列番号１０４７）
マウス抗体２５Ｅ６軽鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＧＧＣＡＡＧＧＴＡＣＡＣＡＴＴＴＴＣＣＴＣＡＧＡＣＧ（配列番号１０４８）
（アミノ酸）
ＷＱＧＴＨＦＰＱＴ（配列番号１０４９）
マウス抗体２５Ｅ６軽鎖可変フレームワーク４（ＦＷ４）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＴＣＧＧＴＧＧＡＧＧＣＡＣＣＡＡＧＣＴＧＧＡＡＡＴＣＡＡＡ（配列番号１０５０）
（アミノ酸）
ＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ（配列番号１０５１）
マウス抗体２８Ｆ９重鎖：ＤＮＡ配列（３９９ｂｐ）
シグナル配列－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＡＴＧＧＧＡＴＧＧＡＧＣＴＡＴＡＴＣＡＴＣＣＴＣＴＴＴＴＴＧＧＴＡＧＣＡＡＣＡＧＣＴＡＣＡＧＧＴＧＴＣＣＡＣＴＣＣＣＡＧＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＣＴＧＧＧＧＣＴＧＡＡＣＴＧＧＴＧＣＡＧＣＣＴＧＧＧＧＣＴＴＣＡＧＴＧＡＡＧＴＴＧＴＣＣＴＧＣＡＡＧＧＣＴＴＣＴＧＧＣＴＡＣＡＣＣＴＴＣＡＣＣＧＧＣＴＡＣＴＴＴＴＴＧＴＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＣＡＧＡＧＧＣＣＴＧＧＡＣＡＴＧＧＣＣＴＴＧＡＧＴＧＧＡＴＴＧＧＧＧＧＡＡＴＴＣＡＴＣＣＴＡＧＣＡＡＴＧＧＴＧＡＴＡＣＴＧＡＣＴＴＣＡＡＴＧＡＧＡＡＧＴＴＣＡＡＧＡＡＣＡＡＧＧＣＣＡＣＡＣＴＧＡＣＴＧＴＡＧＡＣＡＴＡＴＣＣＴＣＣＡＧＣＡＣＴＧＣＣＴＡＣＡＴＧＣＡＡＣＴＣＡＧＣＡＧＣＣＴＧＡＣＡＴＣＴＧＡＧＧＡＣＴＣＴＧＣＧＧＴＣＴＡＴＴＡＴＴＧＴＡＣＡＴＴＡＣＴＡＡＴＡＧＧＧＧＴＣＴＡＣＴＧＧＧＧＣＣＡＡＧＧＣＡＣＣＡＣＴＣＴＣＡＣＡＧＴＣＴＣＣＴＣＡ（配列番号１０５２）
マウス抗体２８Ｆ９重鎖：アミノ酸配列（１３３ａａ）
シグナルペプチド－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＭＧＷＳＹＩＩＬＦＬＶＡＴＡＴＧＶＨＳＱＶＱＬＱＱＰＧＡＥＬＶＱＰＧＡＳＶＫＬＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＧＹＦＬＹＷＶＫＱＲＰＧＨＧＬＥＷＩＧＧＩＨＰＳＮＧＤＴＤＦＮＥＫＦＫＮＫＡＴＬＴＶＤＩＳＳＳＴＡＹＭＱＬＳＳＬＴＳＥＤＳＡＶＹＹＣＴＬＬＩＧＶＹＷＧＱＧＴＴＬＴＶＳＳ（配列番号１０５３）
マウス抗体２８Ｆ９重鎖可変フレームワーク１（ＦＷ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＣＡＧＧＴＣＣＡＡＣＴＧＣＡＧＣＡＧＣＣＴＧＧＧＧＣＴＧＡＡＣＴＧＧＴＧＣＡＧＣＣＴＧＧＧＧＣＴＴＣＡＧＴＧＡＡＧＴＴＧＴＣＣＴＧＣＡＡＧＧＣＴＴＣＴＧＧＣＴＡＣＡＣＣＴＴＣＡＣＣ（配列番号１０５４）
（アミノ酸）
ＱＶＱＬＱＱＰＧＡＥＬＶＱＰＧＡＳＶＫＬＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴ（配列番号１０５５）
マウス抗体２８Ｆ９重鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＧＣＴＡＣＴＴＴＴＴＧＴＡＣ（配列番号１０５６）
（アミノ酸）
ＧＹＦＬＹ（配列番号１０５７）
マウス抗体２８Ｆ９重鎖可変フレームワーク２（ＦＷ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＧＧＧＴＧＡＡＧＣＡＧＡＧＧＣＣＴＧＧＡＣＡＴＧＧＣＣＴＴＧＡＧＴＧＧＡＴＴＧＧＧ（配列番号１０５８）
（アミノ酸）
ＷＶＫＱＲＰＧＨＧＬＥＷＩＧ（配列番号１０５９）
マウス抗体２８Ｆ９重鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＧＡＡＴＴＣＡＴＣＣＴＡＧＣＡＡＴＧＧＴＧＡＴＡＣＴＧＡＣＴＴＣＡＡＴＧＡＧＡＡＧＴＴＣＡＡＧＡＡＣ（配列番号１０６０）
（アミノ酸）
ＧＩＨＰＳＮＧＤＴＤＦＮＥＫＦＫＮ（配列番号１０６１）
マウス抗体２８Ｆ９重鎖可変フレームワーク３（ＦＷ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＡＡＧＧＣＣＡＣＡＣＴＧＡＣＴＧＴＡＧＡＣＡＴＡＴＣＣＴＣＣＡＧＣＡＣＴＧＣＣＴＡＣＡＴＧＣＡＡＣＴＣＡＧＣＡＧＣＣＴＧＡＣＡＴＣＴＧＡＧＧＡＣＴＣＴＧＣＧＧＴＣＴＡＴＴＡＴＴＧＴＡＣＡＴＴＡ（配列番号１０６２）
（アミノ酸）
ＫＡＴＬＴＶＤＩＳＳＳＴＡＹＭＱＬＳＳＬＴＳＥＤＳＡＶＹＹＣＴＬ（配列番号１０６３）
マウス抗体２８Ｆ９重鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＣＴＡＡＴＡＧＧＧＧＴＣＴＡＣ（配列番号１０６４）
（アミノ酸）
ＬＩＧＶＹ（配列番号１０６５）
マウス抗体２８Ｆ９重鎖可変フレームワーク４（ＦＷ４）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＧＧＧＧＣＣＡＡＧＧＣＡＣＣＡＣＴＣＴＣＡＣＡＧＴＣＴＣＣＴＣＡ（配列番号１０６６）
（アミノ酸）
ＷＧＱＧＴＴＬＴＶＳＳ（配列番号１０６７）
マウス抗体２８Ｆ９軽鎖：ＤＮＡ配列（３９３ｂｐ）
シグナル配列－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＡＴＧＡＧＴＣＣＴＧＣＣＣＡＧＴＴＣＣＴＧＴＴＴＣＴＧＴＴＡＧＴＧＣＴＣＴＧＧＡＴＴＣＧＧＧＡＡＡＣＣＡＡＣＧＧＴＧＡＴＧＴＴＧＴＧＡＴＧＡＣＣＣＡＧＡＣＴＣＣＡＣＴＣＡＣＴＴＴＧＴＣＧＧＴＴＡＣＣＡＴＴＧＧＡＣＡＡＣＣＡＧＣＣＴＣＣＡＴＣＴＣＴＴＧＣＡＡＧＴＣＡＡＧＴＣＡＧＡＧＣＣＴＣＴＴＡＣＡＴＡＧＴＧＡＴＧＧＡＡＡＧＡＣＡＴＡＴＴＴＧＡＴＴＴＧＧＴＴＧＴＴＡＣＡＧＡＧＧＣＣＡＧＧＣＣＡＧＴＣＴＣＣＡＡＡＧＣＧＣＣＴＡＡＴＣＴＡＴＣＴＧＧＴＧＴＣＴＡＡＡＣＴＧＧＡＣＴＣＴＧＧＡＧＴＣＣＣＴＧＡＣＡＧＧＴＴＣＡＣＣＧＧＣＡＧＴＧＧＡＴＣＡＧＧＧＡＣＡＧＡＴＴＴＣＡＣＡＣＴＧＡＡＡＡＴＣＡＧＣＡＧＡＧＴＧＧＡＧＧＣＴＧＡＧＧＡＴＴＴＧＧＧＡＧＴＴＴＡＴＴＴＴＴＧＣＴＧＴＣＡＡＧＧＴＡＣＡＣＡＴＴＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＧＴＴＣＧＧＴＧＧＡＧＧＣＡＣＣＡＴＧＣＴＧＧＡＡＡＴＣＡＡＡ（配列番号１０６８）
マウス抗体２８Ｆ９軽鎖：アミノ酸配列（１３１ａａ）
シグナルペプチド－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＭＳＰＡＱＦＬＦＬＬＶＬＷＩＲＥＴＮＧＤＶＶＭＴＱＴＰＬＴＬＳＶＴＩＧＱＰＡＳＩＳＣＫＳＳＱＳＬＬＨＳＤＧＫＴＹＬＩＷＬＬＱＲＰＧＱＳＰＫＲＬＩＹＬＶＳＫＬＤＳＧＶＰＤＲＦＴＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＬＧＶＹＦＣＣＱＧＴＨＦＰＷＴＦＧＧＧＴＭＬＥＩＫ（配列番号１０６９）
マウス抗体２８Ｆ９軽鎖可変フレームワーク１（ＦＷ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＡＴＧＴＴＧＴＧＡＴＧＡＣＣＣＡＧＡＣＴＣＣＡＣＴＣＡＣＴＴＴＧＴＣＧＧＴＴＡＣＣＡＴＴＧＧＡＣＡＡＣＣＡＧＣＣＴＣＣＡＴＣＴＣＴＴＧＣ（配列番号１０７０）
（アミノ酸）
ＤＶＶＭＴＱＴＰＬＴＬＳＶＴＩＧＱＰＡＳＩＳＣ（配列番号１０７１）
マウス抗体２８Ｆ９軽鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＡＡＧＴＣＡＡＧＴＣＡＧＡＧＣＣＴＣＴＴＡＣＡＴＡＧＴＧＡＴＧＧＡＡＡＧＡＣＡＴＡＴＴＴＧＡＴＴ（配列番号１０７２）
（アミノ酸）
ＫＳＳＱＳＬＬＨＳＤＧＫＴＹＬＩ（配列番号１０７３）
マウス抗体２８Ｆ９軽鎖可変フレームワーク２（ＦＷ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＧＧＴＴＧＴＴＡＣＡＧＡＧＧＣＣＡＧＧＣＣＡＧＴＣＴＣＣＡＡＡＧＣＧＣＣＴＡＡＴＣＴＡＴ（配列番号１０７４）
（アミノ酸）
ＷＬＬＱＲＰＧＱＳＰＫＲＬＩＹ（配列番号１０７５）
マウス抗体２８Ｆ９軽鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＣＴＧＧＴＧＴＣＴＡＡＡＣＴＧＧＡＣＴＣＴ（配列番号１０７６）
（アミノ酸）
ＬＶＳＫＬＤＳ（配列番号１０７７）
マウス抗体２８Ｆ９軽鎖可変フレームワーク３（ＦＷ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＧＡＧＴＣＣＣＴＧＡＣＡＧＧＴＴＣＡＣＣＧＧＣＡＧＴＧＧＡＴＣＡＧＧＧＡＣＡＧＡＴＴＴＣＡＣＡＣＴＧＡＡＡＡＴＣＡＧＣＡＧＡＧＴＧＧＡＧＧＣＴＧＡＧＧＡＴＴＴＧＧＧＡＧＴＴＴＡＴＴＴＴＴＧＣ（配列番号１０７８）
（アミノ酸）
ＧＶＰＤＲＦＴＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＬＧＶＹＦＣ（配列番号１０７９）
マウス抗体２８Ｆ９軽鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＧＴＣＡＡＧＧＴＡＣＡＣＡＴＴＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＧ（配列番号１０８０）
（アミノ酸）
ＣＱＧＴＨＦＰＷＴ（配列番号１０８１）
マウス抗体２８Ｆ９軽鎖可変フレームワーク４（ＦＷ４）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＴＣＧＧＴＧＧＡＧＧＣＡＣＣＡＴＧＣＴＧＧＡＡＡＴＣＡＡＡ（配列番号１０８２）
（アミノ酸）
ＦＧＧＧＴＭＬＥＩＫ（配列番号１０８３）
マウス抗体１８Ｂ４重鎖：ＤＮＡ配列（４１１ｂｐ）
シグナル配列－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＡＴＧＴＡＣＴＴＧＧＧＡＣＴＧＡＡＣＴＡＴＧＴＡＴＴＣＡＴＡＧＴＴＴＴＴＣＴＣＴＴＡＡＡＴＧＧＴＧＴＣＣＡＧＡＧＴＧＡＡＧＴＧＡＡＡＣＴＴＧＡＧＧＡＧＴＣＴＧＧＡＧＧＡＧＧＣＴＴＧＧＴＧＣＡＡＣＣＴＧＧＧＧＧＡＴＣＣＡＴＧＡＡＡＣＴＣＴＣＴＴＧＴＧＣＴＧＣＣＴＣＴＧＧＡＴＴＣＡＣＴＴＴＴＡＡＴＧＡＣＧＣＣＴＧＧＡＴＧＧＡＣＴＧＧＧＴＣＣＧＣＣＡＧＴＣＴＣＣＡＧＡＧＡＡＧＧＧＧＣＴＴＧＡＧＴＧＧＧＴＴＧＣＴＧＡＡＡＴＴＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＣＴＡＡＴＡＴＴＣＡＴＡＣＡＡＣＡＴＡＣＴＡＴＧＣＴＧＡＧＴＣＴＧＴＣＣＡＡＧＧＧＡＧＧＴＴＣＡＣＣＡＴＣＴＣＡＡＧＡＧＡＴＧＡＴＴＣＣＡＡＡＡＧＴＡＧＴＧＴＣＴＡＣＣＴＧＣＡＡＡＴＧＡＡＣＡＧＣＴＴＧＡＧＡＧＣＴＧＡＡＧＡＣＡＣＴＧＧＣＡＴＴＴＡＴＴＡＴＴＧＴＡＣＣＣＣＡＴＴＡＣＴＣＴＡＣＧＧＡＴＴＴＧＣＴＴＡＣＴＧＧＧＧＣＣＡＡＧＧＧＡＣＴＣＴＧＧＴＣＡＣＴＧＴＣＴＣＴＧＣＡ（配列番号１０８４）
マウス抗体１８Ｂ４重鎖：アミノ酸配列（１３７ａａ）
シグナルペプチド－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＭＹＬＧＬＮＹＶＦＩＶＦＬＬＮＧＶＱＳＥＶＫＬＥＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＭＫＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＮＤＡＷＭＤＷＶＲＱＳＰＥＫＧＬＥＷＶＡＥＩＲＳＴＡＮＩＨＴＴＹＹＡＥＳＶＱＧＲＦＴＩＳＲＤＤＳＫＳＳＶＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＧＩＹＹＣＴＰＬＬＹＧＦＡＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＡ（配列番号１０８５）
マウス抗体１８Ｂ４重鎖可変フレームワーク１（ＦＷ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＡＡＧＴＧＡＡＡＣＴＴＧＡＧＧＡＧＴＣＴＧＧＡＧＧＡＧＧＣＴＴＧＧＴＧＣＡＡＣＣＴＧＧＧＧＧＡＴＣＣＡＴＧＡＡＡＣＴＣＴＣＴＴＧＴＧＣＴＧＣＣＴＣＴＧＧＡＴＴＣＡＣＴＴＴＴＡＡＴ（配列番号１０８６）
（アミノ酸）
ＥＶＫＬＥＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＭＫＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＮ（配列番号１０８７）
マウス抗体１８Ｂ４重鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＡＣＧＣＣＴＧＧＡＴＧＧＡＣ（配列番号１０８８）
（アミノ酸）
ＤＡＷＭＤ（配列番号１０８９）
マウス抗体１８Ｂ４重鎖可変フレームワーク２（ＦＷ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＧＧＧＴＣＣＧＣＣＡＧＴＣＴＣＣＡＧＡＧＡＡＧＧＧＧＣＴＴＧＡＧＴＧＧＧＴＴＧＣＴ（配列番号１０９０）
（アミノ酸）
ＷＶＲＱＳＰＥＫＧＬＥＷＶＡ（配列番号１０９１）
マウス抗体１８Ｂ４重鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＡＡＡＴＴＡＧＡＡＧＣＡＣＡＧＣＴＡＡＴＡＴＴＣＡＴＡＣＡＡＣＡＴＡＣＴＡＴＧＣＴＧＡＧＴＣＴＧＴＣＣＡＡＧＧＧ（配列番号１０９２）
（アミノ酸）
ＥＩＲＳＴＡＮＩＨＴＴＹＹＡＥＳＶＱＧ（配列番号１０９３）
マウス抗体１８Ｂ４重鎖可変フレームワーク３（ＦＷ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＡＧＧＴＴＣＡＣＣＡＴＣＴＣＡＡＧＡＧＡＴＧＡＴＴＣＣＡＡＡＡＧＴＡＧＴＧＴＣＴＡＣＣＴＧＣＡＡＡＴＧＡＡＣＡＧＣＴＴＧＡＧＡＧＣＴＧＡＡＧＡＣＡＣＴＧＧＣＡＴＴＴＡＴＴＡＴＴＧＴＡＣＣＣＣＡ（配列番号１０９４）
（アミノ酸）
ＲＦＴＩＳＲＤＤＳＫＳＳＶＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＧＩＹＹＣＴＰ（配列番号１０９５）
マウス抗体１８Ｂ４重鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＴＡＣＴＣＴＡＣＧＧＡＴＴＴＧＣＴＴＡＣ（配列番号１０９６）
（アミノ酸）
ＬＬＹＧＦＡＹ（配列番号１０９７）
マウス抗体１８Ｂ４重鎖可変フレームワーク４（ＦＷ４）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＧＧＧＧＣＣＡＡＧＧＧＡＣＴＣＴＧＧＴＣＡＣＴＧＴＣＴＣＴＧＣＡ（配列番号１０９８）
（アミノ酸）
ＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＡ（配列番号１０９９）
マウス抗体１８Ｂ４軽鎖：ＤＮＡ配列（３９３ｂｐ）
シグナル配列－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＡＴＧＡＡＧＴＴＧＣＣＴＧＴＴＡＧＧＣＴＧＴＴＧＧＴＧＣＴＧＡＴＧＴＴＣＴＧＧＡＴＴＣＣＴＧＣＴＴＣＣＡＧＣＡＧＴＧＡＴＧＴＴＧＴＧＡＴＧＡＣＣＣＡＡＡＧＴＣＣＡＣＴＣＴＣＣＣＴＧＣＣＴＧＴＣＡＧＴＣＴＴＧＧＡＧＡＴＣＡＡＧＣＣＴＣＣＡＴＣＴＣＴＴＧＣＡＧＡＡＣＴＡＧＴＣＡＧＡＧＣＣＴＴＧＴＡＣＡＣＡＧＴＡＡＴＧＧＡＡＡＣＡＣＣＴＡＴＴＴＡＣＡＴＴＧＧＣＡＣＣＴＧＣＡＧＡＡＧＣＣＡＧＧＣＣＡＧＴＣＴＣＣＡＡＡＧＧＴＣＣＴＧＡＴＣＴＡＣＡＡＡＧＴＴＴＣＣＡＧＣＣＧＡＴＴＴＴＣＴＧＧＧＧＴＣＣＣＡＧＡＣＡＧＧＴＴＣＡＧＴＧＧＣＡＧＴＧＧＡＴＣＧＧＧＧＡＣＡＧＡＴＴＴＣＡＣＡＣＴＣＡＡＧＡＴＣＡＧＣＡＧＡＧＴＧＧＡＧＧＣＴＧＡＧＧＡＴＣＴＧＧＧＡＧＴＴＴＡＴＴＴＣＴＧＣＴＣＴＣＡＡＡＡＴＡＣＡＣＡＴＧＴＴＣＣＧＴＡＣＡＣＧＴＴＣＧＧＡＧＧＧＧＧＧＡＣＣＡＡＧＣＴＧＧＡＡＡＴＡＡＡＡ（配列番号１１００）
マウス抗体１８Ｂ４軽鎖：アミノ酸配列（１３１ａａ）
シグナルペプチド－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＭＫＬＰＶＲＬＬＶＬＭＦＷＩＰＡＳＳＳＤＶＶＭＴＱＳＰＬＳＬＰＶＳＬＧＤＱＡＳＩＳＣＲＴＳＱＳＬＶＨＳＮＧＮＴＹＬＨＷＨＬＱＫＰＧＱＳＰＫＶＬＩＹＫＶＳＳＲＦＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＬＧＶＹＦＣＳＱＮＴＨＶＰＹＴＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ（配列番号１１０１）
マウス抗体１８Ｂ４軽鎖可変フレームワーク１（ＦＷ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＡＴＧＴＴＧＴＧＡＴＧＡＣＣＣＡＡＡＧＴＣＣＡＣＴＣＴＣＣＣＴＧＣＣＴＧＴＣＡＧＴＣＴＴＧＧＡＧＡＴＣＡＡＧＣＣＴＣＣＡＴＣＴＣＴＴＧＣ（配列番号１１０２）
（アミノ酸）
ＤＶＶＭＴＱＳＰＬＳＬＰＶＳＬＧＤＱＡＳＩＳＣ（配列番号１１０３）
マウス抗体１８Ｂ４軽鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＡＧＡＡＣＴＡＧＴＣＡＧＡＧＣＣＴＴＧＴＡＣＡＣＡＧＴＡＡＴＧＧＡＡＡＣＡＣＣＴＡＴＴＴＡＣＡＴ（配列番号１１０４）
（アミノ酸）
ＲＴＳＱＳＬＶＨＳＮＧＮＴＹＬＨ（配列番号１１０５）
マウス抗体１８Ｂ４軽鎖可変フレームワーク２（ＦＷ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＧＧＣＡＣＣＴＧＣＡＧＡＡＧＣＣＡＧＧＣＣＡＧＴＣＴＣＣＡＡＡＧＧＴＣＣＴＧＡＴＣＴＡＣ（配列番号１１０６）
（アミノ酸）
ＷＨＬＱＫＰＧＱＳＰＫＶＬＩＹ（配列番号１１０７）
マウス抗体１８Ｂ４軽鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＡＡＡＧＴＴＴＣＣＡＧＣＣＧＡＴＴＴＴＣＴ（配列番号１１０８）
（アミノ酸）
ＫＶＳＳＲＦＳ（配列番号１１０９）
マウス抗体１８Ｂ４軽鎖可変フレームワーク３（ＦＷ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＧＧＧＴＣＣＣＡＧＡＣＡＧＧＴＴＣＡＧＴＧＧＣＡＧＴＧＧＡＴＣＧＧＧＧＡＣＡＧＡＴＴＴＣＡＣＡＣＴＣＡＡＧＡＴＣＡＧＣＡＧＡＧＴＧＧＡＧＧＣＴＧＡＧＧＡＴＣＴＧＧＧＡＧＴＴＴＡＴＴＴＣＴＧＣ（配列番号１１１０）
（アミノ酸）
ＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＬＧＶＹＦＣ（配列番号１１１１）
マウス抗体１８Ｂ４軽鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＣＴＣＡＡＡＡＴＡＣＡＣＡＴＧＴＴＣＣＧＴＡＣＡＣＧ（配列番号１１１２）
（アミノ酸）
ＳＱＮＴＨＶＰＹＴ（配列番号１１１３）
マウス抗体１８Ｂ４軽鎖可変フレームワーク４（ＦＷ４）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＴＣＧＧＡＧＧＧＧＧＧＡＣＣＡＡＧＣＴＧＧＡＡＡＴＡＡＡＡ（配列番号１１１４）
（アミノ酸）
ＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ（配列番号１１１５）
マウス抗体ＩＥ４重鎖：ＤＮＡ配列（４０８ｂｐ）
シグナル配列－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＡＴＧＧＡＡＴＧＧＣＣＴＴＧＴＡＴＣＴＴＴＣＴＣＴＴＣＣＴＣＣＴＧＴＣＡＧＴＡＡＣＴＧＡＡＧＧＴＧＴＣＣＡＣＴＣＣＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＴＧＣＡＧＣＡＧＴＣＴＧＧＧＧＣＴＧＡＧＣＴＧＧＴＧＡＧＧＣＣＴＧＧＧＴＣＣＴＣＡＧＴＧＡＡＧＡＴＴＴＣＣＴＧＴＡＡＧＧＣＴＴＣＴＧＧＣＴＡＴＧＣＡＴＴＣＡＧＴＡＣＣＴＡＣＴＧＧＡＴＧＡＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＣＡＧＡＧＧＣＣＴＧＧＡＣＡＧＧＧＴＣＴＴＧＡＧＴＧＧＡＴＴＧＧＡＣＡＧＡＴＴＴＡＴＣＣＴＧＧＡＧＡＴＡＧＴＧＡＴＡＣＴＡＡＣＴＡＣＡＡＴＧＧＡＡＡＧＴＴＣＡＡＧＧＧＴＡＡＡＧＣＣＡＣＡＣＴＧＡＣＴＧＣＡＧＡＣＡＡＧＴＣＣＴＣＣＡＡＣＡＣＡＧＣＣＴＡＣＡＴＧＣＡＧＣＴＣＡＧＣＡＧＣＣＴＡＡＣＡＴＣＴＧＡＧＧＡＣＴＣＴＧＣＧＧＴＣＴＴＴＴＴＣＴＧＴＧＣＡＡＧＡＧＧＴＡＡＣＣＡＣＧＣＣＴＣＴＡＴＧＧＡＣＴＡＣＴＧＧＧＧＴＣＡＡＧＧＡＡＣＣＴＣＡＧＴＣＡＣＣＧＴＣＴＣＣＴＣＡ（配列番号１１１６）
マウス抗体ＩＥ４重鎖：アミノ酸配列（１３６ａａ）
シグナルペプチド－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＭＥＷＰＣＩＦＬＦＬＬＳＶＴＥＧＶＨＳＱＶＱＬＱＱＳＧＡＥＬＶＲＰＧＳＳＶＫＩＳＣＫＡＳＧＹＡＦＳＴＹＷＭＮＷＶＫＱＲＰＧＱＧＬＥＷＩＧＱＩＹＰＧＤＳＤＴＮＹＮＧＫＦＫＧＫＡＴＬＴＡＤＫＳＳＮＴＡＹＭＱＬＳＳＬＴＳＥＤＳＡＶＦＦＣＡＲＧＮＨＡＳＭＤＹＷＧＱＧＴＳＶＴＶＳＳ（配列番号１１１７）
マウス抗体ＩＥ４重鎖可変フレームワーク１（ＦＷ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＣＡＧＧＴＴＣＡＧＣＴＧＣＡＧＣＡＧＴＣＴＧＧＧＧＣＴＧＡＧＣＴＧＧＴＧＡＧＧＣＣＴＧＧＧＴＣＣＴＣＡＧＴＧＡＡＧＡＴＴＴＣＣＴＧＴＡＡＧＧＣＴＴＣＴＧＧＣＴＡＴＧＣＡＴＴＣＡＧＴ（配列番号１１１８）
（アミノ酸）
ＱＶＱＬＱＱＳＧＡＥＬＶＲＰＧＳＳＶＫＩＳＣＫＡＳＧＹＡＦＳ（配列番号１１１９）
マウス抗体ＩＥ４重鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＡＣＣＴＡＣＴＧＧＡＴＧＡＡＣ（配列番号１２００）
（アミノ酸）
ＴＹＷＭＮ（配列番号１２０１）
マウス抗体ＩＥ４重鎖可変フレームワーク２（ＦＷ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＧＧＧＴＧＡＡＧＣＡＧＡＧＧＣＣＴＧＧＡＣＡＧＧＧＴＣＴＴＧＡＧＴＧＧＡＴＴＧＧＡ（配列番号１２０２）
（アミノ酸）
ＷＶＫＱＲＰＧＱＧＬＥＷＩＧ（配列番号１２０３）
マウス抗体ＩＥ４重鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＣＡＧＡＴＴＴＡＴＣＣＴＧＧＡＧＡＴＡＧＴＧＡＴＡＣＴＡＡＣＴＡＣＡＡＴＧＧＡＡＡＧＴＴＣＡＡＧＧＧＴ（配列番号１２０４）
（アミノ酸）
ＱＩＹＰＧＤＳＤＴＮＹＮＧＫＦＫＧ（配列番号１２０５）
マウス抗体ＩＥ４重鎖可変フレームワーク３（ＦＷ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＡＡＡＧＣＣＡＣＡＣＴＧＡＣＴＧＣＡＧＡＣＡＡＧＴＣＣＴＣＣＡＡＣＡＣＡＧＣＣＴＡＣＡＴＧＣＡＧＣＴＣＡＧＣＡＧＣＣＴＡＡＣＡＴＣＴＧＡＧＧＡＣＴＣＴＧＣＧＧＴＣＴＴＴＴＴＣＴＧＴＧＣＡＡＧＡ（配列番号１２０６）
（アミノ酸）
ＫＡＴＬＴＡＤＫＳＳＮＴＡＹＭＱＬＳＳＬＴＳＥＤＳＡＶＦＦＣＡＲ（配列番号１２０７）
マウス抗体ＩＥ４重鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＧＴＡＡＣＣＡＣＧＣＣＴＣＴＡＴＧＧＡＣＴＡＣ（配列番号１２０８）
（アミノ酸）
ＧＮＨＡＳＭＤＹ（配列番号１２０９）
マウス抗体ＩＥ４重鎖可変フレームワーク４（ＦＷ４）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＧＧＧＧＴＣＡＡＧＧＡＡＣＣＴＣＡＧＴＣＡＣＣＧＴＣＴＣＣＴＣＡ（配列番号１２１０）
（アミノ酸）
ＷＧＱＧＴＳＶＴＶＳＳ（配列番号１２１１）
マウス抗体ＩＥ４軽鎖：ＤＮＡ配列（３９３ｂｐ）
シグナル配列－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＡＴＧＡＡＧＴＴＧＣＣＴＧＴＴＡＧＧＣＴＧＴＴＧＧＴＧＣＴＧＡＴＧＴＴＣＴＧＧＡＴＴＣＣＴＧＣＴＴＣＣＡＧＣＡＧＴＧＡＴＧＴＴＧＴＧＡＴＧＡＣＣＣＡＡＡＣＴＣＣＡＣＴＣＴＣＣＣＴＧＣＣＴＧＴＣＡＧＴＣＴＴＧＧＡＧＡＴＣＡＡＧＣＣＴＣＣＡＴＣＴＣＴＴＧＣＡＧＡＴＣＴＡＧＴＣＡＧＡＧＣＣＴＴＧＴＡＣＡＣＡＧＴＡＡＴＧＧＡＡＡＣＡＣＣＴＡＴＴＴＡＣＡＴＴＧＧＴＡＣＣＴＧＣＡＧＡＡＧＣＣＡＧＧＣＣＡＧＴＣＴＣＣＡＡＡＧＣＴＣＣＴＧＡＴＣＴＡＣＡＡＡＧＴＴＴＣＣＡＡＣＣＧＡＴＴＴＴＣＴＧＧＧＧＴＣＣＣＡＧＡＣＡＧＧＴＴＣＡＧＴＧＧＣＡＧＴＧＧＡＴＣＡＧＧＧＡＣＡＧＡＴＴＴＣＡＣＡＣＴＣＡＡＧＡＴＣＡＧＣＡＧＡＧＴＧＧＡＧＧＣＴＧＡＧＧＡＴＣＴＧＧＧＡＧＴＴＴＡＴＴＴＣＴＧＣＴＣＴＣＡＡＡＡＡＡＣＡＣＡＴＧＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＧＴＴＣＧＧＴＧＧＡＧＧＣＡＣＣＡＡＧＣＴＧＧＡＡＡＴＣＡＡＡ（配列番号１２１２）
マウス抗体ＩＥ４軽鎖：アミノ酸配列（１３１ａａ）
シグナルペプチド－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＭＫＬＰＶＲＬＬＶＬＭＦＷＩＰＡＳＳＳＤＶＶＭＴＱＴＰＬＳＬＰＶＳＬＧＤＱＡＳＩＳＣＲＳＳＱＳＬＶＨＳＮＧＮＴＹＬＨＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹＫＶＳＮＲＦＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＬＧＶＹＦＣＳＱＫＴＨＶＰＷＴＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ（配列番号１２１３）
マウス抗体ＩＥ４軽鎖可変フレームワーク１（ＦＷ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＡＴＧＴＴＧＴＧＡＴＧＡＣＣＣＡＡＡＣＴＣＣＡＣＴＣＴＣＣＣＴＧＣＣＴＧＴＣＡＧＴＣＴＴＧＧＡＧＡＴＣＡＡＧＣＣＴＣＣＡＴＣＴＣＴＴＧＣ（配列番号１２１４）
（アミノ酸）
ＤＶＶＭＴＱＴＰＬＳＬＰＶＳＬＧＤＱＡＳＩＳＣ（配列番号１２１５）
マウス抗体ＩＥ４軽鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＡＧＡＴＣＴＡＧＴＣＡＧＡＧＣＣＴＴＧＴＡＣＡＣＡＧＴＡＡＴＧＧＡＡＡＣＡＣＣＴＡＴＴＴＡＣＡＴ（配列番号１２１６）
（アミノ酸）
ＲＳＳＱＳＬＶＨＳＮＧＮＴＹＬＨ（配列番号１２１７）
マウス抗体ＩＥ４軽鎖可変フレームワーク２（ＦＷ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＧＧＴＡＣＣＴＧＣＡＧＡＡＧＣＣＡＧＧＣＣＡＧＴＣＴＣＣＡＡＡＧＣＴＣＣＴＧＡＴＣＴＡＣ（配列番号１２１８）
（アミノ酸）
ＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹ（配列番号１２１９）
マウス抗体ＩＥ４軽鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＡＡＡＧＴＴＴＣＣＡＡＣＣＧＡＴＴＴＴＣＴ（配列番号１２２０）
（アミノ酸）
ＫＶＳＮＲＦＳ（配列番号１２２１）
マウス抗体ＩＥ４軽鎖可変フレームワーク３（ＦＷ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＧＧＧＴＣＣＣＡＧＡＣＡＧＧＴＴＣＡＧＴＧＧＣＡＧＴＧＧＡＴＣＡＧＧＧＡＣＡＧＡＴＴＴＣＡＣＡＣＴＣＡＡＧＡＴＣＡＧＣＡＧＡＧＴＧＧＡＧＧＣＴＧＡＧＧＡＴＣＴＧＧＧＡＧＴＴＴＡＴＴＴＣＴＧＣ（配列番号１２２２）
（アミノ酸）
ＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＬＧＶＹＦＣ（配列番号１２２３）
マウス抗体ＩＥ４軽鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＣＴＣＡＡＡＡＡＡＣＡＣＡＴＧＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＧ（配列番号１２２４）
（アミノ酸）
ＳＱＫＴＨＶＰＷＴ（配列番号１２２５）
マウス抗体ＩＥ４軽鎖可変フレームワーク４（ＦＷ４）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＴＣＧＧＴＧＧＡＧＧＣＡＣＣＡＡＧＣＴＧＧＡＡＡＴＣＡＡＡ（配列番号１２２６）
（アミノ酸）
ＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ（配列番号１２２７）
マウス抗体２９Ｈ１重鎖：ＤＮＡ配列（４１１ｂｐ）
シグナル配列－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＡＴＧＴＡＣＴＴＧＧＧＡＣＴＧＡＡＣＴＡＴＧＴＡＴＴＣＡＴＡＧＴＴＴＴＴＣＴＣＴＴＡＡＡＴＧＧＴＧＴＣＣＡＧＡＧＴＧＡＡＧＴＧＡＡＧＣＴＴＧＡＧＧＡＧＴＣＴＧＧＡＧＧＡＧＧＣＴＴＧＧＴＡＣＡＡＣＣＴＧＧＡＧＧＡＴＣＣＡＴＧＡＡＡＣＴＣＴＣＴＴＧＴＧＣＴＧＣＣＴＣＴＧＧＡＴＴＣＡＣＴＴＴＴＡＧＴＧＡＣＧＣＣＴＧＧＡＴＧＧＡＣＴＧＧＧＴＣＣＧＣＣＡＧＴＣＴＣＣＡＧＡＧＡＡＧＧＧＧＣＴＴＧＡＡＴＧＧＧＴＴＧＣＴＧＡＡＡＴＴＡＧＡＡＧＣＡＡＡＧＣＴＡＣＴＡＡＴＣＡＴＧＣＡＡＣＡＴＡＣＴＡＴＧＣＴＧＡＧＴＣＴＧＴＧＡＡＡＧＧＧＡＧＧＴＴＣＡＣＣＡＴＣＴＣＡＡＧＡＧＡＴＧＡＴＴＣＣＡＡＡＡＧＴＡＧＴＧＴＣＴＡＣＣＴＧＣＡＡＡＴＧＡＡＣＡＧＣＴＴＡＡＧＡＧＣＴＧＡＡＧＡＣＡＣＴＧＧＣＡＴＴＴＡＴＴＡＣＴＧＴＡＣＣＣＣＣＣＴＡＣＴＴＴＡＣＧＧＧＴＴＴＧＣＴＴＡＣＴＧＧＧＧＣＣＡＡＧＧＧＡＣＴＣＴＧＧＴＣＡＣＴＧＴＣＴＣＴＧＣＡ（配列番号１２２８）
マウス抗体２９Ｈ１重鎖：アミノ酸配列（１３７ａａ）
シグナルペプチド－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＭＹＬＧＬＮＹＶＦＩＶＦＬＬＮＧＶＱＳＥＶＫＬＥＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＭＫＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＤＡＷＭＤＷＶＲＱＳＰＥＫＧＬＥＷＶＡＥＩＲＳＫＡＴＮＨＡＴＹＹＡＥＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＤＳＫＳＳＶＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＧＩＹＹＣＴＰＬＬＹＧＦＡＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＡ（配列番号１２２９）
マウス抗体２９Ｈ１重鎖可変フレームワーク１（ＦＷ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＡＡＧＴＧＡＡＧＣＴＴＧＡＧＧＡＧＴＣＴＧＧＡＧＧＡＧＧＣＴＴＧＧＴＡＣＡＡＣＣＴＧＧＡＧＧＡＴＣＣＡＴＧＡＡＡＣＴＣＴＣＴＴＧＴＧＣＴＧＣＣＴＣＴＧＧＡＴＴＣＡＣＴＴＴＴＡＧＴ（配列番号１２３０）
（アミノ酸）
ＥＶＫＬＥＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＭＫＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳ（配列番号１２３１）
マウス抗体２９Ｈ１重鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＡＣＧＣＣＴＧＧＡＴＧＧＡＣ（配列番号１２３２）
（アミノ酸）
ＤＡＷＭＤ（配列番号１２３３）
マウス抗体２９Ｈ１重鎖可変フレームワーク２（ＦＷ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＧＧＧＴＣＣＧＣＣＡＧＴＣＴＣＣＡＧＡＧＡＡＧＧＧＧＣＴＴＧＡＡＴＧＧＧＴＴＧＣＴ（配列番号１２３４）
（アミノ酸）
ＷＶＲＱＳＰＥＫＧＬＥＷＶＡ（配列番号１２３５）
マウス抗体２９Ｈ１重鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＡＡＡＴＴＡＧＡＡＧＣＡＡＡＧＣＴＡＣＴＡＡＴＣＡＴＧＣＡＡＣＡＴＡＣＴＡＴＧＣＴＧＡＧＴＣＴＧＴＧＡＡＡＧＧＧ（配列番号１２３６）
（アミノ酸）
ＥＩＲＳＫＡＴＮＨＡＴＹＹＡＥＳＶＫＧ（配列番号１２３７）
マウス抗体２９Ｈ１重鎖可変フレームワーク３（ＦＷ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＡＧＧＴＴＣＡＣＣＡＴＣＴＣＡＡＧＡＧＡＴＧＡＴＴＣＣＡＡＡＡＧＴＡＧＴＧＴＣＴＡＣＣＴＧＣＡＡＡＴＧＡＡＣＡＧＣＴＴＡＡＧＡＧＣＴＧＡＡＧＡＣＡＣＴＧＧＣＡＴＴＴＡＴＴＡＣＴＧＴＡＣＣＣＣＣ（配列番号１２３８）
（アミノ酸）
ＲＦＴＩＳＲＤＤＳＫＳＳＶＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＧＩＹＹＣＴＰ（配列番号１２３９）
マウス抗体２９Ｈ１重鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＣＴＡＣＴＴＴＡＣＧＧＧＴＴＴＧＣＴＴＡＣ（配列番号１２４０）
（アミノ酸）
ＬＬＹＧＦＡＹ（配列番号１２４１）
マウス抗体２９Ｈ１重鎖可変フレームワーク４（ＦＷ４）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＧＧＧＧＣＣＡＡＧＧＧＡＣＴＣＴＧＧＴＣＡＣＴＧＴＣＴＣＴＧＣＡ（配列番号１２４２）
（アミノ酸）
ＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＡ（配列番号１２４３）
マウス抗体２９Ｈ１軽鎖：ＤＮＡ配列（３９３ｂｐ）
シグナル配列－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＡＴＧＡＡＧＴＴＧＣＣＴＧＴＴＡＧＧＣＴＧＴＴＧＧＴＧＣＴＧＡＴＧＴＴＣＴＧＧＡＴＴＣＣＴＧＣＴＴＣＣＡＧＣＡＧＴＧＡＴＧＴＴＧＴＧＡＴＧＡＣＣＣＡＡＡＣＴＣＣＡＣＴＣＴＣＣＣＴＧＣＣＴＧＴＣＡＧＴＣＴＴＧＧＡＧＡＴＣＡＡＧＣＣＴＣＣＡＴＣＴＣＴＴＧＣＡＧＡＴＣＴＧＧＴＣＡＧＡＧＣＣＴＴＧＴＡＣＡＣＡＧＴＡＡＴＧＧＡＣＡＣＡＣＣＴＡＴＴＴＡＣＡＴＴＧＧＴＡＣＣＴＧＣＡＧＡＡＧＣＣＡＧＧＣＣＡＧＴＣＴＣＣＡＡＧＧＣＴＣＣＴＧＡＴＣＴＡＣＡＡＡＧＴＴＴＣＣＡＡＣＣＧＡＴＴＴＴＣＴＧＧＧＧＴＣＣＣＡＧＡＣＡＧＧＴＴＣＡＧＴＧＧＣＡＧＴＧＧＡＴＣＡＡＧＧＧＣＡＧＡＴＴＴＣＡＣＡＣＴＣＡＡＧＡＴＣＡＧＣＡＧＡＧＴＧＧＡＧＧＣＴＧＡＧＧＡＴＣＴＧＧＧＡＧＴＴＴＡＴＴＴＣＴＧＣＴＣＴＣＡＡＡＣＴＡＣＡＣＡＴＧＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＧＴＴＣＧＧＴＧＧＡＧＧＣＡＣＣＡＡＧＣＴＧＧＡＡＡＴＣＡＡＡ（配列番号１２４４）
マウス抗体２９Ｈ１軽鎖：アミノ酸配列（１３１ａａ）
シグナルペプチド－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＭＫＬＰＶＲＬＬＶＬＭＦＷＩＰＡＳＳＳＤＶＶＭＴＱＴＰＬＳＬＰＶＳＬＧＤＱＡＳＩＳＣＲＳＧＱＳＬＶＨＳＮＧＨＴＹＬＨＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＲＬＬＩＹＫＶＳＮＲＦＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＲＡＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＬＧＶＹＦＣＳＱＴＴＨＶＰＷＴＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ（配列番号１２４５）
マウス抗体２９Ｈ１軽鎖可変フレームワーク１（ＦＷ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＡＴＧＴＴＧＴＧＡＴＧＡＣＣＣＡＡＡＣＴＣＣＡＣＴＣＴＣＣＣＴＧＣＣＴＧＴＣＡＧＴＣＴＴＧＧＡＧＡＴＣＡＡＧＣＣＴＣＣＡＴＣＴＣＴＴＧＣ（配列番号１２４６）
（アミノ酸）
ＤＶＶＭＴＱＴＰＬＳＬＰＶＳＬＧＤＱＡＳＩＳＣ（配列番号１２４７）
マウス抗体２９Ｈ１軽鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＡＧＡＴＣＴＧＧＴＣＡＧＡＧＣＣＴＴＧＴＡＣＡＣＡＧＴＡＡＴＧＧＡＣＡＣＡＣＣＴＡＴＴＴＡＣＡＴ（配列番号１２４８）
（アミノ酸）
ＲＳＧＱＳＬＶＨＳＮＧＨＴＹＬＨ（配列番号１２４９）
マウス抗体２９Ｈ１軽鎖可変フレームワーク２（ＦＷ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＧＧＴＡＣＣＴＧＣＡＧＡＡＧＣＣＡＧＧＣＣＡＧＴＣＴＣＣＡＡＧＧＣＴＣＣＴＧＡＴＣＴＡＣ（配列番号１２５０）
（アミノ酸）
ＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＲＬＬＩＹ（配列番号１２５１）
マウス抗体２９Ｈ１軽鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＡＡＡＧＴＴＴＣＣＡＡＣＣＧＡＴＴＴＴＣＴ（配列番号１２５２）
（アミノ酸）
ＫＶＳＮＲＦＳ（配列番号１２５３）
マウス抗体２９Ｈ１軽鎖可変フレームワーク３（ＦＷ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＧＧＧＴＣＣＣＡＧＡＣＡＧＧＴＴＣＡＧＴＧＧＣＡＧＴＧＧＡＴＣＡＡＧＧＧＣＡＧＡＴＴＴＣＡＣＡＣＴＣＡＡＧＡＴＣＡＧＣＡＧＡＧＴＧＧＡＧＧＣＴＧＡＧＧＡＴＣＴＧＧＧＡＧＴＴＴＡＴＴＴＣＴＧＣ（配列番号１２５４）
（アミノ酸）
ＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＲＡＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＬＧＶＹＦＣ（配列番号１２５５）
マウス抗体２９Ｈ１軽鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＣＴＣＡＡＡＣＴＡＣＡＣＡＴＧＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＧ（配列番号１２５６）
（アミノ酸）
ＳＱＴＴＨＶＰＷＴ（配列番号１２５７）
マウス抗体２９Ｈ１軽鎖可変フレームワーク４（ＦＷ４）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＴＣＧＧＴＧＧＡＧＧＣＡＣＣＡＡＧＣＴＧＧＡＡＡＴＣＡＡＡ（配列番号１２５８）
（アミノ酸）
ＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ（配列番号１２５９）
マウス抗体３１Ａ１重鎖：ＤＮＡ配列（３９９ｂｐ）
シグナル配列－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＡＴＧＧＡＡＡＧＧＣＡＣＴＧＧＡＴＣＴＴＴＣＴＣＴＴＣＣＴＧＴＴＴＴＣＡＧＴＡＡＣＴＧＣＡＧＧＴＧＴＣＣＡＣＴＣＣＣＡＧＧＴＣＣＡＧＣＴＴＣＡＧＣＡＧＴＣＴＧＧＧＧＣＴＧＡＡＣＴＧＧＣＡＡＡＡＣＣＴＧＧＧＧＣＣＴＣＡＧＴＧＡＡＧＡＴＧＴＣＣＴＧＣＡＡＧＧＣＴＴＣＴＧＧＣＴＡＣＡＣＣＴＴＴＡＣＴＡＧＣＴＡＣＴＧＧＡＴＧＣＡＣＴＧＧＧＴＡＡＡＡＣＡＧＡＧＧＣＣＴＧＧＡＣＡＧＧＧＴＣＴＧＧＡＡＴＧＧＡＴＴＧＧＡＴＡＣＡＴＴＡＡＴＣＣＴＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＡＴＡＣＴＧＡＧＴＡＣＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＴＣＡＡＧＧＡＣＡＡＧＧＣＣＡＣＡＴＴＧＡＣＴＧＣＡＧＡＣＡＡＡＴＣＣＴＣＣＡＧＣＡＣＡＧＣＣＴＡＣＡＴＧＣＡＡＣＴＧＡＧＣＡＧＣＣＴＧＡＣＡＴＣＴＧＡＧＧＡＣＴＣＴＧＣＡＧＴＣＴＡＴＴＡＣＴＧＴＧＣＡＡＧＡＧＣＣＴＡＣＡＴＴＧＡＣＴＡＣＴＧＧＧＧＣＣＡＡＧＧＣＡＣＣＡＣＴＣＴＣＡＣＡＧＴＣＴＣＣＴＣＡ（配列番号１２６０）
マウス抗体３１Ａ１重鎖：アミノ酸配列（１３３ａａ）
シグナルペプチド－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＭＥＲＨＷＩＦＬＦＬＦＳＶＴＡＧＶＨＳＱＶＱＬＱＱＳＧＡＥＬＡＫＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＷＭＨＷＶＫＱＲＰＧＱＧＬＥＷＩＧＹＩＮＰＳＴＧＹＴＥＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＡＤＫＳＳＳＴＡＹＭＱＬＳＳＬＴＳＥＤＳＡＶＹＹＣＡＲＡＹＩＤＹＷＧＱＧＴＴＬＴＶＳＳ（配列番号１２６１）
マウス抗体３１Ａ１重鎖可変フレームワーク１（ＦＷ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＣＡＧＧＴＣＣＡＧＣＴＴＣＡＧＣＡＧＴＣＴＧＧＧＧＣＴＧＡＡＣＴＧＧＣＡＡＡＡＣＣＴＧＧＧＧＣＣＴＣＡＧＴＧＡＡＧＡＴＧＴＣＣＴＧＣＡＡＧＧＣＴＴＣＴＧＧＣＴＡＣＡＣＣＴＴＴＡＣＴ（配列番号１２６２）
（アミノ酸）
ＱＶＱＬＱＱＳＧＡＥＬＡＫＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴ（配列番号１２６３）
マウス抗体３１Ａ１重鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＡＧＣＴＡＣＴＧＧＡＴＧＣＡＣ（配列番号１２６４）
（アミノ酸）
ＳＹＷＭＨ（配列番号１２６５）
マウス抗体３１Ａ１重鎖可変フレームワーク２（ＦＷ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＧＧＧＴＡＡＡＡＣＡＧＡＧＧＣＣＴＧＧＡＣＡＧＧＧＴＣＴＧＧＡＡＴＧＧＡＴＴＧＧＡ（配列番号１２６６）
（アミノ酸）
ＷＶＫＱＲＰＧＱＧＬＥＷＩＧ（配列番号１２６７）
マウス抗体３１Ａ１重鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＡＣＡＴＴＡＡＴＣＣＴＡＧＣＡＣＴＧＧＴＴＡＴＡＣＴＧＡＧＴＡＣＡＡＴＣＡＧＡＡＧＴＴＣＡＡＧＧＡＣ（配列番号１２６８）
（アミノ酸）
ＹＩＮＰＳＴＧＹＴＥＹＮＱＫＦＫＤ（配列番号１２６９）
マウス抗体３１Ａ１重鎖可変フレームワーク３（ＦＷ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＡＡＧＧＣＣＡＣＡＴＴＧＡＣＴＧＣＡＧＡＣＡＡＡＴＣＣＴＣＣＡＧＣＡＣＡＧＣＣＴＡＣＡＴＧＣＡＡＣＴＧＡＧＣＡＧＣＣＴＧＡＣＡＴＣＴＧＡＧＧＡＣＴＣＴＧＣＡＧＴＣＴＡＴＴＡＣＴＧＴＧＣＡＡＧＡ（配列番号１２７０）
（アミノ酸）
ＫＡＴＬＴＡＤＫＳＳＳＴＡＹＭＱＬＳＳＬＴＳＥＤＳＡＶＹＹＣＡＲ（配列番号１２７１）
マウス抗体３１Ａ１重鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＣＣＴＡＣＡＴＴＧＡＣＴＡＣ（配列番号１２７２）
（アミノ酸）
ＡＹＩＤＹ（配列番号１２７３）
マウス抗体３１Ａ１重鎖可変フレームワーク４（ＦＷ４）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＧＧＧＧＣＣＡＡＧＧＣＡＣＣＡＣＴＣＴＣＡＣＡＧＴＣＴＣＣＴＣＡ（配列番号１２７４）
（アミノ酸）
ＷＧＱＧＴＴＬＴＶＳＳ（配列番号１２７５）
マウス抗体３１Ａ１軽鎖：ＤＮＡ配列（３９３ｂｐ）
シグナル配列－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＡＴＧＡＡＧＴＴＧＣＣＴＧＴＴＡＧＧＣＴＧＴＴＧＧＴＧＣＴＧＡＴＧＴＴＣＴＧＧＡＴＴＣＣＴＧＣＴＴＣＣＡＧＣＡＧＴＧＡＴＧＴＴＴＴＧＡＴＧＡＣＣＣＡＡＡＣＴＣＣＡＣＴＣＴＣＣＣＴＧＣＣＴＧＴＣＡＧＴＣＴＴＧＧＡＧＡＴＣＡＡＧＣＣＴＣＣＴＴＣＴＣＴＴＧＣＡＧＡＴＣＴＡＧＴＣＡＧＡＧＣＡＴＴＧＴＡＣＡＴＡＧＴＡＡＴＧＧＡＡＡＣＡＣＣＴＡＴＴＴＡＧＡＡＴＧＧＴＡＣＣＴＧＣＡＧＡＡＡＣＣＡＧＧＣＣＡＧＴＣＴＣＣＡＡＡＧＣＴＣＣＴＧＡＴＣＴＡＣＡＡＡＧＴＴＴＣＣＡＡＣＣＧＡＴＴＴＴＣＴＧＧＧＧＴＣＣＣＡＧＡＣＡＧＧＴＴＣＡＧＴＧＧＣＡＧＴＧＧＡＴＣＡＧＧＧＡＣＡＧＡＴＴＴＣＡＣＡＣＴＣＡＡＧＡＴＣＡＡＣＡＧＡＧＴＧＧＡＧＧＣＴＧＡＧＧＡＴＣＴＧＧＧＡＧＴＴＴＡＴＴＡＣＴＧＣＴＴＴＣＡＡＧＴＴＴＣＡＣＡＴＴＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＧＴＴＣＧＧＴＧＧＡＧＧＣＡＣＣＡＡＧＣＴＧＧＡＡＡＴＣＡＡＡ（配列番号１２７６）
マウス抗体３１Ａ１軽鎖：アミノ酸配列（１３１ａａ）
シグナルペプチド－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＭＫＬＰＶＲＬＬＶＬＭＦＷＩＰＡＳＳＳＤＶＬＭＴＱＴＰＬＳＬＰＶＳＬＧＤＱＡＳＦＳＣＲＳＳＱＳＩＶＨＳＮＧＮＴＹＬＥＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹＫＶＳＮＲＦＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＮＲＶＥＡＥＤＬＧＶＹＹＣＦＱＶＳＨＦＰＷＴＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ（配列番号１２７７）
マウス抗体３１Ａ１軽鎖可変フレームワーク１（ＦＷ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＡＴＧＴＴＴＴＧＡＴＧＡＣＣＣＡＡＡＣＴＣＣＡＣＴＣＴＣＣＣＴＧＣＣＴＧＴＣＡＧＴＣＴＴＧＧＡＧＡＴＣＡＡＧＣＣＴＣＣＴＴＣＴＣＴＴＧＣ（配列番号１２７８）
（アミノ酸）
ＤＶＬＭＴＱＴＰＬＳＬＰＶＳＬＧＤＱＡＳＦＳＣ（配列番号１２７９）
マウス抗体３１Ａ１軽鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＡＧＡＴＣＴＡＧＴＣＡＧＡＧＣＡＴＴＧＴＡＣＡＴＡＧＡＡＡＴＧＧＡＡＡＣＡＣＣＴＡＴＴＴＡＧＡＡ（配列番号１２８０）
（アミノ酸）
ＲＳＳＱＳＩＶＨＲＮＧＮＴＹＬＥ（配列番号１２８１）
マウス抗体３１Ａ１軽鎖可変フレームワーク２（ＦＷ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＧＧＴＡＣＣＴＧＣＡＧＡＡＡＣＣＡＧＧＣＣＡＧＴＣＴＣＣＡＡＡＧＣＴＣＣＴＧＡＴＣＴＡＣ（配列番号１２８２）
（アミノ酸）
ＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹ（配列番号１２８３）
マウス抗体３１Ａ１軽鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＡＡＡＧＴＴＴＣＣＡＡＣＣＧＡＴＴＴＴＣＴ（配列番号１２８４）
（アミノ酸）
ＫＶＳＮＲＦＳ（配列番号１２８５）
マウス抗体３１Ａ１軽鎖可変フレームワーク３（ＦＷ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＧＧＧＴＣＣＣＡＧＡＣＡＧＧＴＴＣＡＧＴＧＧＣＡＧＴＧＧＡＴＣＡＧＧＧＡＣＡＧＡＴＴＴＣＡＣＡＣＴＣＡＡＧＡＴＣＡＡＣＡＧＡＧＴＧＧＡＧＧＣＴＧＡＧＧＡＴＣＴＧＧＧＡＧＴＴＴＡＴＴＡＣＴＧＣ（配列番号１２８６）
（アミノ酸）
ＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＮＲＶＥＡＥＤＬＧＶＹＹＣ（配列番号１２８７）
マウス抗体３１Ａ１軽鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＴＴＣＡＡＧＴＴＴＣＡＣＡＴＴＴＴＣＣＧＴＧＧＡＣＧ（配列番号１２８８）
（アミノ酸）
ＦＱＶＳＨＦＰＷＴ（配列番号１２８９）
マウス抗体３１Ａ１軽鎖可変フレームワーク４（ＦＷ４）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＴＣＧＧＴＧＧＡＧＧＣＡＣＣＡＡＧＣＴＧＧＡＡＡＴＣＡＡＡ（配列番号１２９０）
（アミノ酸）
ＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ（配列番号１２９１）
マウス抗体３２Ｃ１重鎖：ＤＮＡ配列（４１１ｂｐ）
シグナル配列－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＡＴＧＴＡＣＴＴＧＧＧＡＣＴＧＡＡＣＴＧＴＧＴＡＴＴＣＡＴＡＧＴＴＴＴＴＣＴＣＴＴＡＡＡＡＧＧＴＧＴＣＣＡＧＡＧＴＧＡＡＧＴＧＡＡＧＣＴＴＧＡＧＧＡＧＴＣＴＧＧＡＧＧＡＧＧＣＴＴＧＧＴＧＣＡＡＴＣＴＧＧＡＧＧＡＴＣＣＡＴＧＡＡＡＣＴＣＴＣＣＴＧＴＧＴＴＧＣＣＴＣＴＧＧＡＴＴＣＡＣＴＴＴＣＡＧＴＡＡＴＴＡＣＴＧＧＡＴＧＡＡＣＴＧＧＧＴＣＣＧＣＣＡＧＴＣＴＣＣＡＧＡＧＡＡＧＧＧＧＣＴＴＧＡＧＴＧＧＧＴＴＧＣＴＧＡＡＡＴＴＡＧＡＴＴＧＡＡＡＴＣＴＡＡＴＡＡＴＴＡＴＧＣＡＡＴＡＣＡＴＴＡＴＧＣＧＧＡＧＴＣＴＧＴＧＡＡＧＧＧＧＡＧＧＴＴＣＡＣＣＡＴＣＴＣＡＡＧＡＧＡＴＧＡＴＴＣＣＡＡＡＡＧＴＡＧＴＧＴＣＴＡＣＣＴＧＣＡＡＡＴＧＡＡＣＡＡＣＴＴＡＡＧＡＧＣＴＧＡＡＧＡＣＡＣＴＧＧＣＡＴＴＴＡＴＴＡＣＴＧＴＡＣＣＡＧＧＧＴＣＣＣＧＧＧＡＣＴＧＧＡＴＧＣＴＴＡＣＴＧＧＧＧＣＣＡＡＧＧＧＡＣＴＣＴＧＧＴＣＡＣＴＧＴＣＴＣＴＧＣＡ（配列番号１２９２）
マウス抗体３２Ｃ１重鎖：アミノ酸配列（１３７ａａ）
シグナルペプチド－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＭＹＬＧＬＮＣＶＦＩＶＦＬＬＫＧＶＱＳＥＶＫＬＥＥＳＧＧＧＬＶＱＳＧＧＳＭＫＬＳＣＶＡＳＧＦＴＦＳＮＹＷＭＮＷＶＲＱＳＰＥＫＧＬＥＷＶＡＥＩＲＬＫＳＮＮＹＡＩＨＹＡＥＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＤＳＫＳＳＶＹＬＱＭＮＮＬＲＡＥＤＴＧＩＹＹＣＴＲＶＰＧＬＤＡＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＡ（配列番号１２９３）
マウス抗体３２Ｃ１重鎖可変フレームワーク１（ＦＷ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＡＡＧＴＧＡＡＧＣＴＴＧＡＧＧＡＧＴＣＴＧＧＡＧＧＡＧＧＣＴＴＧＧＴＧＣＡＡＴＣＴＧＧＡＧＧＡＴＣＣＡＴＧＡＡＡＣＴＣＴＣＣＴＧＴＧＴＴＧＣＣＴＣＴＧＧＡＴＴＣＡＣＴＴＴＣＡＧＴ（配列番号１２９４）
（アミノ酸）
ＥＶＫＬＥＥＳＧＧＧＬＶＱＳＧＧＳＭＫＬＳＣＶＡＳＧＦＴＦＳ（配列番号１２９５）
マウス抗体３２Ｃ１重鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＡＡＴＴＡＣＴＧＧＡＴＧＡＡＣ（配列番号１２９６）
（アミノ酸）
ＮＹＷＭＮ（配列番号１２９７）
マウス抗体３２Ｃ１重鎖可変フレームワーク２（ＦＷ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＧＧＧＴＣＣＧＣＣＡＧＴＣＴＣＣＡＧＡＧＡＡＧＧＧＧＣＴＴＧＡＧＴＧＧＧＴＴＧＣＴ（配列番号１２９８）
（アミノ酸）
ＷＶＲＱＳＰＥＫＧＬＥＷＶＡ（配列番号１２９９）
マウス抗体３２Ｃ１重鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＡＡＡＴＴＡＧＡＴＴＧＡＡＡＴＣＴＡＡＴＡＡＴＴＡＴＧＣＡＡＴＡＣＡＴＴＡＴＧＣＧＧＡＧＴＣＴＧＴＧＡＡＧＧＧＧ（配列番号１３００）
（アミノ酸）
ＥＩＲＬＫＳＮＮＹＡＩＨＹＡＥＳＶＫＧ（配列番号１３０１）
マウス抗体３２Ｃ１重鎖可変フレームワーク３（ＦＷ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＡＧＧＴＴＣＡＣＣＡＴＣＴＣＡＡＧＡＧＡＴＧＡＴＴＣＣＡＡＡＡＧＴＡＧＴＧＴＣＴＡＣＣＴＧＣＡＡＡＴＧＡＡＣＡＡＣＴＴＡＡＧＡＧＣＴＧＡＡＧＡＣＡＣＴＧＧＣＡＴＴＴＡＴＴＡＣＴＧＴＡＣＣＡＧＧ（配列番号１３０２）
（アミノ酸）
ＲＦＴＩＳＲＤＤＳＫＳＳＶＹＬＱＭＮＮＬＲＡＥＤＴＧＩＹＹＣＴＲ（配列番号１３０３）
マウス抗体３２Ｃ１重鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＴＣＣＣＧＧＧＡＣＴＧＧＡＴＧＣＴＴＡＣ（配列番号１３０４）
（アミノ酸）
ＶＰＧＬＤＡＹ（配列番号１３０５）
マウス抗体３２Ｃ１重鎖可変フレームワーク４（ＦＷ４）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＧＧＧＧＣＣＡＡＧＧＧＡＣＴＣＴＧＧＴＣＡＣＴＧＴＣＴＣＴＧＣＡ（配列番号１３０６）
（アミノ酸）
ＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＡ（配列番号１３０７）
マウス抗体３２Ｃ１軽鎖：ＤＮＡ配列（３９３ｂｐ）
シグナル配列－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＡＴＧＡＡＧＴＴＧＣＣＴＧＴＴＡＧＧＣＴＧＴＴＧＧＴＧＣＴＧＡＴＧＴＴＣＴＧＧＡＴＴＣＣＴＧＣＴＴＣＣＡＧＣＡＧＴＧＡＴＧＴＴＧＴＧＡＴＧＡＣＣＣＡＡＡＣＴＣＣＡＣＴＣＴＣＣＣＴＧＣＣＴＧＴＣＡＧＴＣＴＴＧＧＡＧＡＴＣＡＡＧＣＣＴＣＣＡＴＣＴＣＴＴＧＣＡＧＡＴＣＴＡＧＴＣＡＧＡＧＣＣＴＴＧＴＡＣＡＣＡＧＴＡＡＴＧＧＡＡＡＣＡＣＣＴＡＴＴＴＡＣＡＴＴＧＧＴＡＣＣＴＧＣＡＧＡＡＧＣＣＡＧＧＣＣＡＧＴＣＴＣＣＡＡＡＧＣＴＣＣＴＧＡＴＣＴＡＣＡＡＡＧＴＴＴＣＣＡＡＣＣＧＡＴＴＴＴＣＴＧＧＧＧＴＣＣＣＡＧＡＣＡＧＧＴＴＣＡＧＴＧＧＣＡＧＴＧＧＡＴＣＡＧＧＧＡＣＡＧＡＴＴＴＣＡＣＡＣＴＣＡＡＧＡＴＣＡＧＣＡＧＴＧＴＧＧＡＧＧＣＴＧＡＧＧＡＴＣＴＧＧＧＡＧＴＴＴＡＴＴＴＣＴＧＣＴＣＴＣＡＡＡＴＴＡＣＡＣＡＴＧＴＴＣＣＧＴＡＣＡＣＧＴＴＣＧＧＡＧＧＧＧＧＧＡＣＣＡＡＴＣＴＧＧＡＡＡＴＡＡＡＡ（配列番号１３０８）
マウス抗体３２Ｃ１軽鎖：アミノ酸配列（１３１ａａ）
シグナルペプチド－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＭＫＬＰＶＲＬＬＶＬＭＦＷＩＰＡＳＳＳＤＶＶＭＴＱＴＰＬＳＬＰＶＳＬＧＤＱＡＳＩＳＣＲＳＳＱＳＬＶＨＳＮＧＮＴＹＬＨＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹＫＶＳＮＲＦＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＳＶＥＡＥＤＬＧＶＹＦＣＳＱＩＴＨＶＰＹＴＦＧＧＧＴＮＬＥＩＫ（配列番号１３０９）
マウス抗体３２Ｃ１軽鎖可変フレームワーク１（ＦＷ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＡＴＧＴＴＧＴＧＡＴＧＡＣＣＣＡＡＡＣＴＣＣＡＣＴＣＴＣＣＣＴＧＣＣＴＧＴＣＡＧＴＣＴＴＧＧＡＧＡＴＣＡＡＧＣＣＴＣＣＡＴＣＴＣＴＴＧＣ（配列番号１３１０）
（アミノ酸）
ＤＶＶＭＴＱＴＰＬＳＬＰＶＳＬＧＤＱＡＳＩＳＣ（配列番号１３１１）
マウス抗体３２Ｃ１軽鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＡＧＡＴＣＴＡＧＴＣＡＧＡＧＣＣＴＴＧＴＡＣＡＣＡＧＴＡＡＴＧＧＡＡＡＣＡＣＣＴＡＴＴＴＡＣＡＴ（配列番号１３１２）
（アミノ酸）
ＲＳＳＱＳＬＶＨＳＮＧＮＴＹＬＨ（配列番号１３１３）
マウス抗体３２Ｃ１軽鎖可変フレームワーク２（ＦＷ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＧＧＴＡＣＣＴＧＣＡＧＡＡＧＣＣＡＧＧＣＣＡＧＴＣＴＣＣＡＡＡＧＣＴＣＣＴＧＡＴＣＴＡＣ（配列番号１３１４）
（アミノ酸）
ＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹ（配列番号１３１５）
マウス抗体３２Ｃ１軽鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＡＡＡＧＴＴＴＣＣＡＡＣＣＧＡＴＴＴＴＣＴ（配列番号１３１６）
（アミノ酸）
ＫＶＳＮＲＦＳ（配列番号１３１７）
マウス抗体３２Ｃ１軽鎖可変フレームワーク３（ＦＷ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＧＧＧＴＣＣＣＡＧＡＣＡＧＧＴＴＣＡＧＴＧＧＣＡＧＴＧＧＡＴＣＡＧＧＧＡＣＡＧＡＴＴＴＣＡＣＡＣＴＣＡＡＧＡＴＣＡＧＣＡＧＴＧＴＧＧＡＧＧＣＴＧＡＧＧＡＴＣＴＧＧＧＡＧＴＴＴＡＴＴＴＣＴＧＣ（配列番号１３１８）
（アミノ酸）
ＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＳＶＥＡＥＤＬＧＶＹＦＣ（配列番号１３１９）
マウス抗体３２Ｃ１軽鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＣＴＣＡＡＡＴＴＡＣＡＣＡＴＧＴＴＣＣＧＴＡＣＡＣＧ（配列番号１３２０）
（アミノ酸）
ＳＱＩＴＨＶＰＹＴ（配列番号１３２１）
マウス抗体３２Ｃ１軽鎖可変フレームワーク４（ＦＷ４）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＴＣＧＧＡＧＧＧＧＧＧＡＣＣＡＡＴＣＴＧＧＡＡＡＴＡＡＡＡ（配列番号１３２２）
（アミノ酸）
ＦＧＧＧＴＮＬＥＩＫ（配列番号１３２３）
マウス抗体４５Ｃ１１重鎖：ＤＮＡ配列（４２３ｂｐ）
シグナル配列－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＡＴＧＡＡＡＴＧＣＡＧＣＴＧＧＧＴＴＡＴＣＴＴＣＴＴＣＣＴＧＡＴＧＧＣＡＧＴＧＧＴＴＡＣＡＧＧＧＧＴＣＡＡＴＴＣＡＧＡＧＧＴＴＣＡＧＣＴＧＣＡＧＣＡＧＴＣＴＧＧＧＧＣＡＧＡＣＣＴＴＧＴＧＡＡＧＣＣＡＧＧＧＧＣＣＴＣＡＧＴＣＡＡＧＴＴＧＴＣＣＴＧＣＡＣＡＧＣＴＴＣＴＧＧＣＴＴＣＡＡＣＡＴＴＡＡＡＧＡＣＡＣＣＴＴＴＡＴＧＣＡＣＴＧＧＧＴＧＡＡＧＣＡＧＡＧＧＣＣＴＧＡＡＣＡＧＧＧＣＣＴＧＧＡＧＴＧＧＡＴＴＧＧＡＡＧＧＡＴＴＧＡＴＣＣＴＧＣＧＡＡＴＧＧＴＡＡＴＡＣＴＡＡＡＴＡＴＧＡＣＣＣＧＡＡＡＴＴＣＣＡＧＧＧＣＡＡＧＧＣＣＡＣＴＡＴＡＡＣＡＧＣＡＧＡＣＡＣＡＴＣＣＴＣＣＡＡＣＡＣＡＧＣＣＴＡＣＣＴＧＣＡＧＣＴＣＡＧＣＡＧＣＣＴＧＡＣＡＴＣＴＧＡＧＧＡＣＡＣＴＧＣＣＧＴＣＴＡＴＴＡＣＴＧＴＧＣＴＡＡＡＣＣＧＴＡＴＧＧＴＡＡＣＴＡＣＧＧＣＴＡＴＴＡＣＴＡＴＧＣＴＴＴＧＧＡＣＴＡＣＴＧＧＧＧＴＣＡＡＧＧＡＡＣＣＴＣＡＧＴＣＡＣＣＧＴＣＴＣＣＴＣＡ（配列番号１３２４）
マウス抗体４５Ｃ１１重鎖：アミノ酸配列（１４１ａａ）
シグナルペプチド－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＭＫＣＳＷＶＩＦＦＬＭＡＶＶＴＧＶＮＳＥＶＱＬＱＱＳＧＡＤＬＶＫＰＧＡＳＶＫＬＳＣＴＡＳＧＦＮＩＫＤＴＦＭＨＷＶＫＱＲＰＥＱＧＬＥＷＩＧＲＩＤＰＡＮＧＮＴＫＹＤＰＫＦＱＧＫＡＴＩＴＡＤＴＳＳＮＴＡＹＬＱＬＳＳＬＴＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＫＰＹＧＮＹＧＹＹＹＡＬＤＹＷＧＱＧＴＳＶＴＶＳＳ（配列番号１３２５）
マウス抗体４５Ｃ１１重鎖可変フレームワーク１（ＦＷ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＡＧＧＴＴＣＡＧＣＴＧＣＡＧＣＡＧＴＣＴＧＧＧＧＣＡＧＡＣＣＴＴＧＴＧＡＡＧＣＣＡＧＧＧＧＣＣＴＣＡＧＴＣＡＡＧＴＴＧＴＣＣＴＧＣＡＣＡＧＣＴＴＣＴＧＧＣＴＴＣＡＡＣＡＴＴＡＡＡ（配列番号１３２６）
（アミノ酸）
ＥＶＱＬＱＱＳＧＡＤＬＶＫＰＧＡＳＶＫＬＳＣＴＡＳＧＦＮＩＫ（配列番号１３２７）
マウス抗体４５Ｃ１１重鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＡＣＡＣＣＴＴＴＡＴＧＣＡＣ（配列番号１３２８）
（アミノ酸）
ＤＴＦＭＨ（配列番号１３２９）
マウス抗体４５Ｃ１１重鎖可変フレームワーク２（ＦＷ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＧＧＧＴＧＡＡＧＣＡＧＡＧＧＣＣＴＧＡＡＣＡＧＧＧＣＣＴＧＧＡＧＴＧＧＡＴＴＧＧＡ（配列番号１３３０）
（アミノ酸）
ＷＶＫＱＲＰＥＱＧＬＥＷＩＧ（配列番号１３３１）
マウス抗体４５Ｃ１１重鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＡＧＧＡＴＴＧＡＴＣＣＴＧＣＧＡＡＴＧＧＴＡＡＴＡＣＴＡＡＡＴＡＴＧＡＣＣＣＧＡＡＡＴＴＣＣＡＧＧＧＣ（配列番号１３３２）
（アミノ酸）
ＲＩＤＰＡＮＧＮＴＫＹＤＰＫＦＱＧ（配列番号１３３３）
マウス抗体４５Ｃ１１重鎖可変フレームワーク３（ＦＷ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＡＡＧＧＣＣＡＣＴＡＴＡＡＣＡＧＣＡＧＡＣＡＣＡＴＣＣＴＣＣＡＡＣＡＣＡＧＣＣＴＡＣＣＴＧＣＡＧＣＴＣＡＧＣＡＧＣＣＴＧＡＣＡＴＣＴＧＡＧＧＡＣＡＣＴＧＣＣＧＴＣＴＡＴＴＡＣＴＧＴＧＣＴＡＡＡ（配列番号１３３４）
（アミノ酸）
ＫＡＴＩＴＡＤＴＳＳＮＴＡＹＬＱＬＳＳＬＴＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＫ（配列番号１３３５）
マウス抗体４５Ｃ１１重鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＣＣＧＴＡＴＧＧＴＡＡＣＴＡＣＧＧＣＴＡＴＴＡＣＴＡＴＧＣＴＴＴＧＧＡＣＴＡＣ（配列番号１３３６）
（アミノ酸）
ＰＹＧＮＹＧＹＹＹＡＬＤＹ（配列番号１３３７）
マウス抗体４５Ｃ１１重鎖可変フレームワーク４（ＦＷ４）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＧＧＧＧＴＣＡＡＧＧＡＡＣＣＴＣＡＧＴＣＡＣＣＧＴＣＴＣＣＴＣＡ（配列番号１３３８）
（アミノ酸）
ＷＧＱＧＴＳＶＴＶＳＳ（配列番号１３３９）
マウス抗体４５Ｃ１１軽鎖：ＤＮＡ配列（３８１ｂｐ）
シグナル配列－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＡＴＧＡＧＧＴＴＣＣＡＧＧＴＴＣＡＧＧＴＴＣＴＧＧＧＧＣＴＣＣＴＴＣＴＧＣＴＣＴＧＧＡＴＡＴＣＡＧＧＴＧＣＣＣＡＧＴＧＴＧＡＴＧＴＣＣＡＧＡＴＡＡＣＣＣＡＧＴＣＴＣＣＡＴＣＴＴＡＴＣＴＴＧＣＴＧＣＡＴＣＴＣＣＴＧＧＡＧＡＡＡＣＣＡＴＴＡＣＴＡＴＴＡＡＴＴＧＣＡＧＧＧＣＡＡＧＴＡＡＧＡＧＣＡＴＴＡＧＣＡＡＡＴＡＴＴＴＡＧＣＣＴＧＧＴＡＴＣＡＡＧＡＧＡＡＡＣＣＴＧＧＧＡＡＡＡＣＴＡＡＴＡＡＧＣＴＴＣＴＴＡＴＣＴＡＣＴＣＴＧＧＡＴＣＣＡＣＴＴＴＧＣＡＡＴＣＴＧＧＡＡＴＴＣＣＡＴＣＡＡＧＧＴＴＣＡＧＴＧＧＣＡＧＴＧＧＡＴＣＴＧＧＴＡＣＡＧＡＴＴＴＣＡＣＴＣＴＣＡＣＣＡＴＣＡＧＴＡＧＣＣＴＧＧＡＧＣＣＴＧＡＡＧＡＴＴＴＴＧＣＡＡＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＴＣＡＡＣＡＧＣＡＴＡＡＴＧＡＡＴＴＣＣＣＧＴＧＧＡＣＧＴＴＣＧＧＴＧＧＡＧＧＣＡＣＣＡＡＧＣＴＧＧＡＡＡＴＣＡＡＡ（配列番号１３４０）
マウス抗体４５Ｃ１１軽鎖：アミノ酸配列（１２７ａａ）
シグナルペプチド－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
ＭＲＦＱＶＱＶＬＧＬＬＬＬＷＩＳＧＡＱＣＤＶＱＩＴＱＳＰＳＹＬＡＡＳＰＧＥＴＩＴＩＮＣＲＡＳＫＳＩＳＫＹＬＡＷＹＱＥＫＰＧＫＴＮＫＬＬＩＹＳＧＳＴＬＱＳＧＩＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＭＹＹＣＱＱＨＮＥＦＰＷＴＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ（配列番号１３４１）
マウス抗体４５Ｃ１１軽鎖可変フレームワーク１（ＦＷ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＡＴＧＴＣＣＡＧＡＴＡＡＣＣＣＡＧＴＣＴＣＣＡＴＣＴＴＡＴＣＴＴＧＣＴＧＣＡＴＣＴＣＣＴＧＧＡＧＡＡＡＣＣＡＴＴＡＣＴＡＴＴＡＡＴＴＧＣ（配列番号１３４２）
（アミノ酸）
ＤＶＱＩＴＱＳＰＳＹＬＡＡＳＰＧＥＴＩＴＩＮＣ（配列番号１３４３）
マウス抗体４５Ｃ１１軽鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ＡＧＧＧＣＡＡＧＴＡＡＧＡＧＣＡＴＴＡＧＣＡＡＡＴＡＴＴＴＡＧＣＣ（配列番号１３４４）
（アミノ酸）
ＲＡＳＫＳＩＳＫＹＬＡ（配列番号１３４５）
マウス抗体４５Ｃ１１軽鎖可変フレームワーク２（ＦＷ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＧＧＴＡＴＣＡＡＧＡＧＡＡＡＣＣＴＧＧＧＡＡＡＡＣＴＡＡＴＡＡＧＣＴＴＣＴＴＡＴＣＴＡＣ（配列番号１３４６）
（アミノ酸）
ＷＹＱＥＫＰＧＫＴＮＫＬＬＩＹ（配列番号１３４７）
マウス抗体４５Ｃ１１軽鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＣＴＧＧＡＴＣＣＡＣＴＴＴＧＣＡＡＴＣＴ（配列番号１３４８）
（アミノ酸）
ＳＧＳＴＬＱＳ（配列番号１３４９）
マウス抗体４５Ｃ１１軽鎖可変フレームワーク３（ＦＷ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＧＧＡＡＴＴＣＣＡＴＣＡＡＧＧＴＴＣＡＧＴＧＧＣＡＧＴＧＧＡＴＣＴＧＧＴＡＣＡＧＡＴＴＴＣＡＣＴＣＴＣＡＣＣＡＴＣＡＧＴＡＧＣＣＴＧＧＡＧＣＣＴＧＡＡＧＡＴＴＴＴＧＣＡＡＴＧＴＡＴＴＡＣＴＧＴ（配列番号１３５０）
（アミノ酸）
ＧＩＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＭＹＹＣ（配列番号１３５１）
マウス抗体４５Ｃ１１軽鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ＣＡＡＣＡＧＣＡＴＡＡＴＧＡＡＴＴＣＣＣＧＴＧＧＡＣＧ（配列番号１３５２）
（アミノ酸）
ＱＱＨＮＥＦＰＷＴ（配列番号１３５３）
マウス抗体４５Ｃ１１軽鎖可変フレームワーク４（ＦＷ４）配列：
（ＤＮＡ）
ＴＴＣＧＧＴＧＧＡＧＧＣＡＣＣＡＡＧＣＴＧＧＡＡＡＴＣＡＡＡ（配列番号１３５４）
（アミノ酸）
ＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ（配列番号１３５５）
マウス抗体５Ｃ６Ｆ３重鎖配列
シグナルペプチド－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
（ＤＮＡ）
Ｇａａｇｔｇａｔｇｃｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇｇｇｇｇａｇｇｃｔｔａｇｔｇａａｇｃｃｔｇｇａｇｇｇｔｃｃｃｔｇａａａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｃａｇｃｃｔｃｔｇｇａｔｔｃａｃｔｔｔｃａｇｔａｃｃｔａｔｇｃｃａｔｇｔｃｔｔｇｇｇｔｔｃｇｃｃａｇａｃｔｃｃｇｇａｇａａｇａｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｇｃａｇｃｃａｔｔａｇｔａａｔｇｇｔｇｇｔｇｇｔｔａｃａｃｃｔａｃｔａｔｃｃａｇａｃａｇｔｃｔｇａａｇｇｇｇｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｔｇｃｃａａｇａａｃａｃｃｃｔｇｔａｃｃｔｇｃａａａｔｇａｇｃａｇｔｃｔｇａｇｇｔｃｔｇａｇｇａｃａｃｇｇｃｃａｃｇｔａｔｔａｃｔｇｔｇｃａａｇａｃｇｔｔａｃｔａｔｇａｔｃａｃｔａｃｔｔｔｇａｃｔａｃｔｇｇｇｇｃｃａａｇｇｃａｃｃｇｃｔｃｔｃａｃｇｇｔｃｔｃｃｔｃａ（配列番号１８１６）
（アミノ酸）
ＥＶＭＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＫＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＴＹＡＭＳＷＶＲＱＴＰＥＫＲＬＥＷＶＡＡＩＳＮＧＧＧＹＴＹＹＰＤＳＬＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＴＬＹＬＱＭＳＳＬＲＳＥＤＴＡＴＹＹＣＡＲＲＹＹＤＨＹＦＤＹＷＧＱＧＴＡＬＴＶＳＳ（配列番号１８１７）
マウス５Ｃ６Ｆ３重鎖可変フレームワーク１（ＦＷ１）配列：
（ＤＮＡ）
Ｇａａｇｔｇａｔｇｃｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇｇｇｇｇａｇｇｃｔｔａｇｔｇａａｇｃｃｔｇｇａｇｇｇｔｃｃｃｔｇａａａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｃａｇｃｃｔｃｔｇｇａｔｔｃａｃｔｔｔｃａｇｔ（配列番号１３５６）
（アミノ酸）
ＥＶＭＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＫＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳ（配列番号１３５７）
マウス５Ｃ６Ｆ３重鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ａｃｃｔａｔｇｃｃａｔｇｔｃｔ（配列番号１３５８）
（アミノ酸）
ＴＹＡＭＳ（配列番号１３５９）
マウス５Ｃ６Ｆ３重鎖可変フレームワーク２（ＦＷ２）配列：
（ＤＮＡ）
ｔｇｇｇｔｔｃｇｃｃａｇａｃｔｃｃｇｇａｇａａｇａｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｇｃａ（配列番号１３６０）
（アミノ酸）
ＷＶＲＱＴＰＥＫＲＬＥＷＶＡ（配列番号１３６１）
マウス５Ｃ６Ｆ３重鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ｇｃｃａｔｔａｇｔａａｔｇｇｔｇｇｔｇｇｔｔａｃａｃｃｔａｃｔａｔｃｃａｇａｃａｇｔｃｔｇａａｇｇｇｇ（配列番号１３６２）
（アミノ酸）
ＡＩＳＮＧＧＧＹＴＹＹＰＤＳＬＫＧ（配列番号１３６３）
マウス５Ｃ６Ｆ３重鎖可変フレームワーク３（ＦＷ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｔｇｃｃａａｇａａｃａｃｃｃｔｇｔａｃｃｔｇｃａａａｔｇａｇｃａｇｔｃｔｇａｇｇｔｃｔｇａｇｇａｃａｃｇｇｃｃａｃｇｔａｔｔａｃｔｇｔｇｃａａｇａ（配列番号１３６４）
（アミノ酸）
ＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＴＬＹＬＱＭＳＳＬＲＳＥＤＴＡＴＹＹＣＡＲ（配列番号１３６５）
マウス５Ｃ６Ｆ３重鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｃｇｔｔａｃｔａｔｇａｔｃａｃｔａｃｔｔｔｇａｃｔａｃ（配列番号１３６６）
（アミノ酸）
ＲＹＹＤＨＹＦＤＹ（配列番号１３６７）
マウス５Ｃ６Ｆ３重鎖可変フレームワーク４（ＦＷ４）配列：
（ＤＮＡ）
ｔｇｇｇｇｃｃａａｇｇｃａｃｃｇｃｔｃｔｃａｃｇｇｔｃｔｃｃｔｃａ（配列番号１３６８）
（アミノ酸）
ＷＧＱＧＴＡＬＴＶＳＳ（配列番号１３６９）
マウス抗体５Ｃ６Ｆ３軽鎖配列
シグナルペプチド－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
（ＤＮＡ）
Ｇａｔｇｔｔｔｔｇａｔｇａｃｃｃａａａｃｔｃｃａｃｔｃｔｃｃｃｔｇｃｃｔｇｔｃａｇｔｃｔｔｇｇａｇａｔｃａａｇｃｃｔｃｃａｔｃｔｃｔｔｇｃａｇａｔｃｔａｇｔｃａｇａｃｃａｔｔｇｔａｃａｔａｇｔａａｔｇｇａａａｃａｃｃｔａｔｔｔａｇａａｔｇｇｔａｃｃｔｇｃａｇａａａｃｃａｇｇｃｃａｇｔｃｔｃｃａａａｇｃｔｃｃｔｇａｔｃｔａｃａａａｇｔｔｔｃｃａａｃｃｇａｔｔｔｔｃｔｇｇｇｇｔｃｃｃａｇａｃａｇｇｔｔｃａｇｔｇｇｃａｇｔｇｇａｔｃａｇｇｇａｃａｇａｔｔｔｃａｃａｃｔｃａａｇａｔｃａｇｃａｇｇｇｔｇｇａｇｇｃｔｇａｇｇａｔｃｔｇｇｇａｇｔｔｔａｔｔａｃｔｇｃｔｔｔｃａａｇａｔｔｃａｃａｔｇｔｔｃｃｔｃｔｃａｃｇｔｔｃｇｇｔｇｃｔｇｇｇａｃｃａａｇｃｔｇｇａｇｃｔｇａａａ（配列番号１８１８）
（アミノ酸）
ＤＶＬＭＴＱＴＰＬＳＬＰＶＳＬＧＤＱＡＳＩＳＣＲＳＳＱＴＩＶＨＳＮＧＮＴＹＬＥＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹＫＶＳＮＲＦＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＬＧＶＹＹＣＦＱＤＳＨＶＰＬＴＦＧＡＧＴＫＬＥＬＫ（配列番号１８１９）
マウス５Ｃ６Ｆ３軽鎖可変フレームワーク１（ＦＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ｇａｔｇｔｔｔｔｇａｔｇａｃｃｃａａａｃｔｃｃａｃｔｃｔｃｃｃｔｇｃｃｔｇｔｃａｇｔｃｔｔｇｇａｇａｔｃａａｇｃｃｔｃｃａｔｃｔｃｔｔｇｃ（配列番号１３７０）
（アミノ酸）
ＤＶＬＭＴＱＴＰＬＳＬＰＶＳＬＧＤＱＡＳＩＳＣ（配列番号１３７１）
マウス５Ｃ６Ｆ３軽鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ａｇａｔｃｔａｇｔｃａｇａｃｃａｔｔｇｔａｃａｔａｇｔａａｔｇｇａａａｃａｃｃｔａｔｔｔａｇａａ（配列番号１３７２）
（アミノ酸）
ＲＳＳＱＴＩＶＨＳＮＧＮＴＹＬＥ（配列番号１３７３）
マウス５Ｃ６Ｆ３軽鎖可変フレームワーク２（ＦＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ｔｇｇｔａｃｃｔｇｃａｇａａａｃｃａｇｇｃｃａｇｔｃｔｃｃａａａｇｃｔｃｃｔｇａｔｃｔａｃ（配列番号１３７４）
（アミノ酸）
ＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹ（配列番号１３７５）
マウス５Ｃ６Ｆ３軽鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ａａａｇｔｔｔｃｃａａｃｃｇａｔｔｔｔｃｔ（配列番号１３７６）
（アミノ酸）
ＫＶＳＮＲＦＳ（配列番号１３７７）
マウス５Ｃ６Ｆ３軽鎖可変フレームワーク３（ＦＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｇｇｇｇｔｃｃｃａｇａｃａｇｇｔｔｃａｇｔｇｇｃａｇｔｇｇａｔｃａｇｇｇａｃａｇａｔｔｔｃａｃａｃｔｃａａｇａｔｃａｇｃａｇｇｇｔｇｇａｇｇｃｔｇａｇｇａｔｃｔｇｇｇａｇｔｔｔａｔｔａｃｔｇｃ（配列番号１３７８）
（アミノ酸）
ＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＬＧＶＹＹＣ（配列番号１３７９）
マウス５Ｃ６Ｆ３軽可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｔｔｔｃａａｇａｔｔｃａｃａｔｇｔｔｃｃｔｃｔｃａｃｇ（配列番号１３８０）
（アミノ酸）
ＦＱＤＳＨＶＰＬＴ（配列番号１３８１）
マウス５Ｃ６Ｆ３軽鎖可変フレームワーク４（ＦＲ４）配列：
（ＤＮＡ）
ｔｔｃｇｇｔｇｃｔｇｇｇａｃｃａａｇｃｔｇｇａｇｃｔｇａａａ（配列番号１３８２）
（アミノ酸）
ＦＧＡＧＴＫＬＥＬＫ（配列番号１３８３）
ｍｕ５Ｃ６Ｆ３ ｓｃＦｖ配列
（ＤＮＡ）
ｇａａｇｔｇａｔｇｃｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇｇｇｇｇａｇｇｃｔｔａｇｔｇａａｇｃｃｔｇｇａｇｇｇｔｃｃｃｔｇａａａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｃａｇｃｃｔｃｔｇｇａｔｔｃａｃｔｔｔｃａｇｔａｃｃｔａｔｇｃｃａｔｇｔｃｔｔｇｇｇｔｔｃｇｃｃａｇａｃｔｃｃｇｇａｇａａｇａｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｇｃａｇｃｃａｔｔａｇｔａａｔｇｇｔｇｇｔｇｇｔｔａｃａｃｃｔａｃｔａｔｃｃａｇａｃａｇｔｃｔｇａａｇｇｇｇｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｔｇｃｃａａｇａａｃａｃｃｃｔｇｔａｃｃｔｇｃａａａｔｇａｇｃａｇｔｃｔｇａｇｇｔｃｔｇａｇｇａｃａｃｇｇｃｃａｃｇｔａｔｔａｃｔｇｔｇｃａａｇａｃｇｔｔａｃｔａｔｇａｔｃａｃｔａｃｔｔｔｇａｃｔａｃｔｇｇｇｇｃｃａａｇｇｃａｃｃｇｃｔｃｔｃａｃｇｇｔｃｔｃｃｔｃａｇｇｔｇｇｃｇｇａｇｇａｔｃｔｇｇｃｇｇａｇｇｔｇｇａａｇｃｇｇｃｇｇａｇｇｃｇｇａｔｃｃｇａｔｇｔｔｔｔｇａｔｇａｃｃｃａａａｃｔｃｃａｃｔｃｔｃｃｃｔｇｃｃｔｇｔｃａｇｔｃｔｔｇｇａｇａｔｃａａｇｃｃｔｃｃａｔｃｔｃｔｔｇｃａｇａｔｃｔａｇｔｃａｇａｃｃａｔｔｇｔａｃａｔａｇｔａａｔｇｇａａａｃａｃｃｔａｔｔｔａｇａａｔｇｇｔａｃｃｔｇｃａｇａａａｃｃａｇｇｃｃａｇｔｃｔｃｃａａａｇｃｔｃｃｔｇａｔｃｔａｃａａａｇｔｔｔｃｃａａｃｃｇａｔｔｔｔｃｔｇｇｇｇｔｃｃｃａｇａｃａｇｇｔｔｃａｇｔｇｇｃａｇｔｇｇａｔｃａｇｇｇａｃａｇａｔｔｔｃａｃａｃｔｃａａｇａｔｃａｇｃａｇｇｇｔｇｇａｇｇｃｔｇａｇｇａｔｃｔｇｇｇａｇｔｔｔａｔｔａｃｔｇｃｔｔｔｃａａｇａｔｔｃａｃａｔｇｔｔｃｃｔｃｔｃａｃｇｔｔｃｇｇｔｇｃｔｇｇｇａｃｃａａｇｃｔｇｇａｇｃｔｇａａａ（配列番号１３８４）
（アミノ酸）
ＥＶＭＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＫＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＴＹＡＭＳＷＶＲＱＴＰＥＫＲＬＥＷＶＡＡＩＳＮＧＧＧＹＴＹＹＰＤＳＬＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＴＬＹＬＱＭＳＳＬＲＳＥＤＴＡＴＹＹＣＡＲＲＹＹＤＨＹＦＤＹＷＧＱＧＴＡＬＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＶＬＭＴＱＴＰＬＳＬＰＶＳＬＧＤＱＡＳＩＳＣＲＳＳＱＴＩＶＨＳＮＧＮＴＹＬＥＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹＫＶＳＮＲＦＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＬＧＶＹＹＣＦＱＤＳＨＶＰＬＴＦＧＡＧＴＫＬＥＬＫ（配列番号１３８５）
３Ｃ２Ｂ１
マウス抗体３Ｃ２Ｂ１重鎖配列
シグナルペプチド－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
（ＤＮＡ）
Ｇａａｇｔｇａｔｇｃｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇｇｇｇｇａｇｇｃｔｔａｇｔｇａａｇｃｃｔｇｇａｇｇｇｔｃｃｃｔｇａａａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｃａｇｃｃｔｃｔｇｇａａｔｃａｃｔｔｔｃａｇｔａｃｃｔａｔａｃｃａｔｇｔｃｇｔｇｇｇｔｔｃｇｃｃａｇａｃｔｃｃｇｇａｇａａｇａｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｇｃａａｃｃａｔｔａｇｔａｃｔｇｇｔｇｇｔｇａｔａａａａｃｃｔａｃｔａｔｔｃａｇａｃａｇｔｇｔｇａａｇｇｇｔｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｔｇｃｃａａｇａａｃａａｃｃｔｇｔａｃｃｔｃｃａａａｔｇａｇｃａｇｔｃｔｇａｇｇｔｃｔｇａｇｇａｃａｃｇｇｃｃｔｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔｇｃａａｇｇｇｇａａｃｃａｃｇｇｃｔａｔｇｔａｔｔａｃｔａｔｇｃｔａｔｇｇａｃｔａｃｔｇｇｇｇｔｃａａｇｇａａｃｃｔｃａｇｔｃａｃｃｇｔｃｔｃｃｔｃａ（配列番号１８２０）
（アミノ酸）
ＥＶＭＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＫＬＳＣＡＡＳＧＩＴＦＳＴＹＴＭＳＷＶＲＱＴＰＥＫＲＬＥＷＶＡＴＩＳＴＧＧＤＫＴＹＹＳＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＮＬＹＬＱＭＳＳＬＲＳＥＤＴＡＬＹＹＣＡＲＧＴＴＡＭＹＹＹＡＭＤＹＷＧＱＧＴＳＶＴＶＳＳ（配列番号１８２１）
マウス３Ｃ２Ｂ１重鎖可変フレームワーク１（ＦＷ１）配列：
（ＤＮＡ）
ｇａａｇｔｇａｔｇｃｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇｇｇｇｇａｇｇｃｔｔａｇｔｇａａｇｃｃｔｇｇａｇｇｇｔｃｃｃｔｇａａａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｃａｇｃｃｔｃｔｇｇａａｔｃａｃｔｔｔｃａｇｔ（配列番号１３８６）
（アミノ酸）
ＥＶＭＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＫＬＳＣＡＡＳＧＩＴＦＳ（配列番号１３８７）
マウス３Ｃ２Ｂ１重鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ａｃｃｔａｔａｃｃａｔｇｔｃｇ（配列番号１３８８）
（アミノ酸）
ＴＹＴＭＳ（配列番号１３８９）
マウス３Ｃ２Ｂ１重鎖可変フレームワーク２（ＦＷ２）配列：
（ＤＮＡ）
ｔｇｇｇｔｔｃｇｃｃａｇａｃｔｃｃｇｇａｇａａｇａｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｇｃａ（配列番号１３９０）
（アミノ酸）
ＷＶＲＱＴＰＥＫＲＬＥＷＶＡ（配列番号１３９１）
マウス３Ｃ２Ｂ１重鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ａｃｃａｔｔａｇｔａｃｔｇｇｔｇｇｔｇａｔａａａａｃｃｔａｃｔａｔｔｃａｇａｃａｇｔｇｔｇａａｇｇｇｔ（配列番号１３９２）
（アミノ酸）
ＴＩＳＴＧＧＤＫＴＹＹＳＤＳＶＫＧ（配列番号１３９３）
マウス３Ｃ２Ｂ１重鎖可変フレームワーク３（ＦＷ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｔｇｃｃａａｇａａｃａａｃｃｔｇｔａｃｃｔｃｃａａａｔｇａｇｃａｇｔｃｔｇａｇｇｔｃｔｇａｇｇａｃａｃｇｇｃｃｔｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔｇｃａａｇｇ（配列番号１３９４）
（アミノ酸）
ＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＮＬＹＬＱＭＳＳＬＲＳＥＤＴＡＬＹＹＣＡＲ（配列番号１３９５）
マウス３Ｃ２Ｂ１重鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｇｇａａｃｃａｃｇｇｃｔａｔｇｔａｔｔａｃｔａｔｇｃｔａｔｇｇａｃｔａｃ（配列番号１３９６）
（アミノ酸）
ＧＴＴＡＭＹＹＹＡＭＤＹ（配列番号１３９７）
マウス３Ｃ２Ｂ１重鎖可変フレームワーク４（ＦＷ４）配列：
（ＤＮＡ）
ｔｇｇｇｇｔｃａａｇｇａａｃｃｔｃａｇｔｃａｃｃｇｔｃｔｃｃｔｃａ（配列番号１３９８）
（アミノ酸）
ＷＧＱＧＴＳＶＴＶＳＳ（配列番号１３９９）
マウス抗体３Ｃ２Ｂ１軽鎖配列
シグナルペプチド－ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
（ＤＮＡ）
ｇａｃａｔｔｇｔｇｃｔｇａｃａｃａｇｔｃｔｃｃｔｇｃｔｔｃｃｔｔａｇｃｔｇｔａｔｃｔｃｔｇｇｇｇｃａｇａｇｇｇｃｃａｃｃａｔｃｔｃａｔｇｃａｇｇｇｃｃａｇｃａａａａｇｔａｔｃａｇｔａｃａｔｃｔｇａｃｔａｔａａｔｔａｔａｔｔｃａｃｔｇｇｔａｃｃａａｃａｇａａａｃｃａｇｇａｃａｇｃｃａｃｃｃａａａｃｔｃｃｔｃａｔｃｔａｔＣＴＴＧＣＡＴＣＣＡＡＣＣＴＡＧＡＡＴＣＴｇｇｇｔｃｃｃｔｇｃｃａｇｇｔｔｃａｇｔｇｇｃａｇｔｇｇｇｔｃｔｇｇｇａｃａｇａｃｔｔｃａｃｃｃｔｃａａｃａｔｃｃａｔｃｃｔｇｔｇｇａｇｇａａｇａａｇａｔｇｃｔｇｃａａｃｃｔａｔｔａｃｔｇｔｃａｇｃａｃａｇｔａｇｇｇａｇｃｔｔｃｃｔｃｔｃａｃｇｔｔｃｇｇｔｇｃｔｇｇｇａｃｃａａｇｃｔｇｇａｇｃｔｇａａａ（配列番号１８２２）
（アミノ酸）
ＤＩＶＬＴＱＳＰＡＳＬＡＶＳＬＧＱＲＡＴＩＳＣＲＡＳＫＳＩＳＴＳＤＹＮＹＩＨＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹＬＡＳＮＬＥＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＮＩＨＰＶＥＥＥＤＡＡＴＹＹＣＱＨＳＲＥＬＰＬＴＦＧＡＧＴＫＬＥＬＫ（配列番号１８２３）
マウス３Ｃ２Ｂ１軽鎖可変フレームワーク１（ＦＷ１）配列：
（ＤＮＡ）
ｇａｃａｔｔｇｔｇｃｔｇａｃａｃａｇｔｃｔｃｃｔｇｃｔｔｃｃｔｔａｇｃｔｇｔａｔｃｔｃｔｇｇｇｇｃａｇａｇｇｇｃｃａｃｃａｔｃｔｃａｔｇｃ（配列番号１４００）
（アミノ酸）
ＤＩＶＬＴＱＳＰＡＳＬＡＶＳＬＧＱＲＡＴＩＳＣ（配列番号１４０１）
マウス３Ｃ２Ｂ１軽鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ａｇｇｇｃｃａｇｃａａａａｇｔａｔｃａｇｔａｃａｔｃｔｇａｃｔａｔａａｔｔａｔａｔｔｃａｃ（配列番号１４０２）
（アミノ酸）
ＲＡＳＫＳＩＳＴＳＤＹＮＹＩＨ（配列番号１４０３）
マウス３Ｃ２Ｂ１軽鎖可変フレームワーク２（ＦＷ２）配列：
（ＤＮＡ）
ｔｇｇｔａｃｃａａｃａｇａａａｃｃａｇｇａｃａｇｃｃａｃｃｃａａａｃｔｃｃｔｃａｔｃｔａｔ（配列番号１４０４）
（アミノ酸）
ＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹ（配列番号１４０５）
マウス３Ｃ２Ｂ１軽鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ＣＴＴＧＣＡＴＣＣＡＡＣＣＴＡＧＡＡＴＣＴ（配列番号１４０６）
（アミノ酸）
ＬＡＳＮＬＥＳ（配列番号１４０７）
マウス３Ｃ２Ｂ１軽鎖可変フレームワーク３（ＦＷ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｇｇｇｔｃｃｃｔｇｃｃａｇｇｔｔｃａｇｔｇｇｃａｇｔｇｇｇｔｃｔｇｇｇａｃａｇａｃｔｔｃａｃｃｃｔｃａａｃａｔｃｃａｔｃｃｔｇｔｇｇａｇｇａａｇａａｇａｔｇｃｔｇｃａａｃｃｔａｔｔａｃｔｇｔ（配列番号１４０８）
（アミノ酸）
ＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＮＩＨＰＶＥＥＥＤＡＡＴＹＹＣ（配列番号１４０９）
マウス３Ｃ２Ｂ１軽鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｃａｇｃａｃａｇｔａｇｇｇａｇｃｔｔｃｃｔｃｔｃａｃｇ（配列番号１４１０）
（アミノ酸）
ＱＨＳＲＥＬＰＬＴ（配列番号１４１１）
マウス３Ｃ２Ｂ１軽鎖可変フレームワーク４（ＦＷ４）配列：
（ＤＮＡ）
ｔｔｃｇｇｔｇｃｔｇｇｇａｃｃａａｇｃｔｇｇａｇｃｔｇａａａ（配列番号１４１２）
（アミノ酸）
ＦＧＡＧＴＫＬＥＬＫ（配列番号１４１３）
マウスＢ１２重鎖可変フレームワーク１（ＦＷ１）配列：
（ＤＮＡ）
Ｃａｇｇｃｇｃａｇｃｔｇａａｇｇａｇｔｃａｇｇａｃｃｔｇｇｃｃｔｇｇｔｇｇｃｇｃｃｃｔｃａｃａｇａｇｃｃｔｇｔｃｃａｔｃａｃｔｔｇｃａｃｔｇｔｃｔｃｔｇｇｇｔｔｔｔｃａｔｔａａｃｃ（配列番号１４１４）
（アミノ酸）
ＱＡＱＬＫＥＳＧＰＧＬＶＡＰＳＱＳＬＳＩＴＣＴＶＳＧＦＳＬＴ（配列番号１４１５）
マウスＢ１２重鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ａｇｃｔａｔｇｇｔｇｔａｃａｃ（配列番号１４１６）
（アミノ酸）
ＳＹＧＶＨ（配列番号１４１７）
マウスＢ１２重鎖可変フレームワーク２（ＦＷ２）配列：
（ＤＮＡ）
ｔｇｇｇｔｔｃｇｃｃａｇｃｃｔｃｃａｇｇａａａｇｇｇｔｃｔｇｇａｇｔｇｇｃｔｇｇｇａ（配列番号１４１８）
（アミノ酸）
ＷＶＲＱＰＰＧＫＧＬＥＷＬＧ（配列番号１４１９）
マウスＢ１２重鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ｇｔａａｔａｔｇｇｃｃｔｇｇｔｇｇａａｇｃａｃａａａｔｔａｔａａｔｔｃｇａｃｔｃｔｃａｔｇｔｃｃａｇａａｔｇ（配列番号１４２０）
（アミノ酸）
ＶＩＷＰＧＧＳＴＮＹＮＳＴＬＭＳＲＭ（配列番号１４２１）
マウスＢ１２重鎖可変フレームワーク３（ＦＷ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｃｇｇａｔｃａｔｃａａａｇａｃａａｃｔｃｃａａｇａｇｃｃａａｇｔｔｔｔｃｔｔａａａａａｔｇａａｃａｇｔｃｔｇｃａａａｔｔｇａｔｇａｃａｃａｇｃｃａｔｇｔａｃｔａｃｔｇｔｇｃｃａｇａ（配列番号１４２２）
（アミノ酸）
ＲＩＩＫＤＮＳＫＳＱＶＦＬＫＭＮＳＬＱＩＤＤＴＡＭＹＹＣＡＲ（配列番号１４２３）
マウスＢ１２重鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｇａｔｃｇｇａｃａｃｃｔｃｇｇｇｔｇｇｇｇｇｃｃｔｇｇｔｔｔｇｃｔｔａｃ（配列番号１４２４）
（アミノ酸）
ＤＲＴＰＲＶＧＡＷＦＡＹ（配列番号１４２５）
マウスＢ１２重鎖可変フレームワーク４（ＦＷ４）配列：
（ＤＮＡ）
ｔｇｇｇｇｃｃａａｇｇｇａｃｔｃｔｇｇｔｃａｃｔｇｔｃｔｃｔｇｃａｇ（配列番号１４２６）
（アミノ酸）
ＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＡ（配列番号１４２７）
マウスＢ１２軽鎖可変フレームワーク１（ＦＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ａｔｃａｔｔｇｔｇｃｔｇａｃｃｃａａｔｃｔｃｃａｇｃｔｔｃｔｔｔｇｇｃｔｇｔｇｔｃｔｃｔａｇｇｇｃａｇａｇｇｇｃｃａｃｃａｔａｔｃｃｔｇｃ（配列番号１４２８）
（アミノ酸）
ＩＩＶＬＴＱＳＰＡＳＬＡＶＳＬＧＱＲＡＴＩＳＣ（配列番号１４２９）
マウスＢ１２軽鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ａｇａｇｃｃａｇｔｇａｇａｇｔｇｔｔｇｃｔａｃｔｔａｔｇｇｃａａｔａａｔｔｔｔａｔｇｃａｇ（配列番号１４３０）
（アミノ酸）
ＲＡＳＥＳＶＡＴＹＧＮＮＦＭＱ（配列番号１４３１）
マウスＢ２重鎖可変フレームワーク１（ＦＷ１）配列：
（ＤＮＡ）
ｇａａｇｔｇｇｔｇｃｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇｇｇｇｇａｇｇｃｔｔａｇｔｇｇａｇｃｃｔｇｇａｇｇｇｔｃｃｃｔｇａａａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｔａｇｃｃｔｃｔｇｇａｔｔｃｇｃｔｔｔｃａｇｔ（配列番号１４３２）
（アミノ酸）
ＥＶＶＬＶＥＳＧＧＧＬＶＥＰＧＧＳＬＫＬＳＣＶＡＳＧＦＡＦＳ（配列番号１４３３）
マウスＢ２重鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ａｃｃｔｔｔｇｃｃａｔｇｔｃｔ（配列番号１４３４）
（アミノ酸）
ＴＦＡＭＳ（配列番号１４３５）
マウスＢ２重鎖可変フレームワーク２（ＦＷ２）配列：
（ＤＮＡ）
ｔｇｇａｔｔｃｇｃｃａｇａｃｔｃｃｇｇａｇａａｇａｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｇｃａ（配列番号１４３６）
（アミノ酸）
ＷＩＲＱＴＰＥＫＲＬＥＷＶＡ（配列番号１４３７）
マウスＢ２重鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ｇｃｃａｔｔａｇｔａａｔｇｇｔｇｇｔｇｇｔｔａｃａｃｃｔａｃｔａｔｃｃａｇａｃａｃｔｃｔｇａａｇｇｇｇ（配列番号１４３８）
（アミノ酸）
ＡＩＳＮＧＧＧＹＴＹＹＰＤＴＬＫＧ（配列番号１４３９）
マウスＢ２重鎖可変フレームワーク３（ＦＷ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｃｇａｔｔｃｔｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｔｇｃｃａａｇａａｔａｃｃｃｔｇｔａｃｃｔｇｃａａａｔｇａｇｔａｇｔｃｔｇａｇｇｔｃｔｇａｇｇａｃａｃｇｇｃｃｇｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔｇｃａａｇａ（配列番号１４４０）
（アミノ酸）
ＲＦＳＩＳＲＤＮＡＫＮＴＬＹＬＱＭＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲ（配列番号１４４１）
マウスＢ２重鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｃｇｃｔａｃｔａｔｇａｔｃｔｃｔａｃｔｔｔｇａｃｔｔａ（配列番号１４４２）
（アミノ酸）
ＲＹＹＤＬＹＦＤＬ（配列番号１４４３）
マウスＢ２重鎖可変フレームワーク４（ＦＷ４）配列：
（ＤＮＡ）
Ｔｇｇｇｇｃｃｇａｇｇｃａｃｃｔｃｔｃｔｃａｔａｇｔｃｔｃｃｔｃａ（配列番号１４４４）
（アミノ酸）
ＷＧＲＧＴＳＬＩＶＳＳ（配列番号１４４５）
マウスＢ２軽鎖可変フレームワーク１（ＦＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ｇａｔａｔｔｃｔｇａｔｇａｃｃｃａａａｃｔｃｃａｃｔｃｔｃｃｃｔｇｃｃｔｇｔｃａｇｔｃｔｔｇｇａｇａｔｃａａｇｃｃｔｃｃａｔｔｔｃｔｔｇｃ（配列番号１４４６）
（アミノ酸）
ＤＩＬＭＴＱＴＰＬＳＬＰＶＳＬＧＤＱＡＳＩＳＣ（配列番号１４４７）
マウスＢ２軽鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ａｇａｔｃｔａｇｔｃａｇａａｃａｔｔｇｔａｃａｔａｇｔａａｔｇｇａａａｃａｃｃｔａｔｔｔａｇａａ（配列番号１４４８）
（アミノ酸）
ＲＳＳＱＮＩＶＨＳＮＧＮＴＹＬＥ（配列番号１４４９）
マウスＢ２軽鎖可変フレームワーク２（ＦＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ｔｇｇｔａｃｃｔｇｃａｇａａａｃｃａｇｇｃｃａｇｔｃｔｃｃａａａｇｃｔｃｃｔｇａｔｃｔａｃ（配列番号１４５０）
（アミノ酸）
ＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹ（配列番号１４５１）
マウスＢ２軽鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ａａａｇｔｔｔｃｃａａｃｃｇａｔｔｔｔｃｔ（配列番号１４５２）
（アミノ酸）
ＫＶＳＮＲＦＳ（配列番号１４５３）
マウスＢ２軽鎖可変フレームワーク３（ＦＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｇｇｇｇｔｃｃｃｃｇａｃａｇｇｔｔｃａｇｔｇｇｔａｇｔｇｇｇｔｃａｇｇｇａｃａｇａｔｔｔｃａｃａｃｔｃａａｇａｔｃａｇｃａｇａｇｔｇｇａｇｇｃｔｇａｇｇａｔｃｔｇｇｇａｇｔｔｔａｔｔａｃｔｇｃ（配列番号１４５４）
（アミノ酸）
ＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＬＧＶＹＹＣ（配列番号１４５５）
マウスＢ２軽鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｔｔｔｃａａｇａｔｔｃａｃａｔｇｔｔｃｃｔｃｔｃａｃｇ（配列番号１４５６）
（アミノ酸）
ＦＱＤＳＨＶＰＬＴ（配列番号１４５７）
マウスＢ２軽鎖可変フレームワーク４（ＦＲ４）配列：
（ＤＮＡ）
ｔｔｃｇｇｔｇｃｔｇｇｇａｃｃａｇｇｃｔｇｇａｇｃｔｇａａａ（配列番号１４５８）
（アミノ酸）
ＦＧＡＧＴＲＬＥＬＫ（配列番号１４５９）
マウスＢ７重鎖可変フレームワーク１（ＦＷ１）配列：
（ＤＮＡ）
ｇａｇｇｔｇｃａｇｇｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇｇｇｇｇａｇａｃｔｔａｇｔｇａａｇｃｃｔｇｇａｇｇｇｔｃｃｃｔｇａａａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｃａｇｃｃｔｃｔｇｇａｔｔｃａｃｔｔｔｃａｇｔ（配列番号１４６０）
（アミノ酸）
ＥＶＱＶＶＥＳＧＧＤＬＶＫＰＧＧＳＬＫＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳ（配列番号１４６１）
マウスＢ７重鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ａｇａｔａｔｇｇｃａｔｇｔｃｔ（配列番号１４６２）
（アミノ酸）
ＲＹＧＭＳ（配列番号１４６３）
マウスＢ７重鎖可変フレームワーク２（ＦＷ２）配列：
（ＤＮＡ）
ｔｇｇｇｔｔｃｇｃｃａｇａｃｔｃｃａｇａｃａａｇａｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｇｃａ（配列番号１４６４）
（アミノ酸）
ＷＶＲＱＴＰＤＫＲＬＥＷＶＡ（配列番号１４６５）
マウスＢ７重鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ａｃｃａｔｔａｇｔａｇｔｇｇｔｇｇｔａｃｔｔａｃａｔｃｔａｃｔａｔｃｃａｇａｃａｇｔｇｔｇａａｇｇｇｇ（配列番号１４６６）
（アミノ酸）
ＴＩＳＳＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧ（配列番号１４６７）
マウスＢ７重鎖可変フレームワーク３（ＦＷ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｔｇｃｃａａｇａａｃａｃｃｃｔｇｔａｃｃｔｇｃａａａｔｇａｇｃａｇｔｃｔｇａａｇｔｃｔｇａｇｇａｃａｃａｇｃｃａｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔｇｃａａｇｇ（配列番号１４６８）
（アミノ酸）
ＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＴＬＹＬＱＭＳＳＬＫＳＥＤＴＡＭＹＹＣＡＲ（配列番号１４６９）
マウスＢ７重鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｇａｔａａｃｔａｃｇｇｔａｇｔａｇｃｔａｃｇａｃｔａｔｇｃｔａｔｇｇａｃｔａｃ（配列番号１４７０）
（アミノ酸）
ＤＮＹＧＳＳＹＤＹＡＭＤＹ（配列番号１４７１）
マウスＢ７重鎖可変フレームワーク４（ＦＷ４）配列：
（ＤＮＡ）
ｔｇｇｇｇｔｃａａｇｇａａｃｃｔｃａｇｔｃａｃｃｇｔｃｔｃｃｔｃａ（配列番号１４７２）
（アミノ酸）
ＷＧＱＧＴＳＶＴＶＳＳ（配列番号１４７３）
マウスＢ７軽鎖可変フレームワーク１（ＦＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ｇａｔｇｔｔｔｔｇａｔｇａｃｃｃａａａｃｔｃｃａｃｔｃｔｃｃｃｔｇｃｃｔｇｔｃａｇｔｃｔｔｇｇａｇａｔｃａａｇｃｃｔｃｃａｔｃｔｃｔｔｇｃ（配列番号１４７４）
（アミノ酸）
ＤＶＬＭＴＱＴＰＬＳＬＰＶＳＬＧＤＱＡＳＩＳＣ（配列番号１４７５）
マウスＢ７軽鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ａｇａｔｃｔａｇｔｃａｇａｃｃａｔｔｇｔａｃａｔａｇｔａａｔｇｇａａａｃａｃｃｔａｔｔｔａｇａａ（配列番号１４７６）
（アミノ酸）
ＲＳＳＱＴＩＶＨＳＮＧＮＴＹＬＥ（配列番号１４７７）
マウスＢ７軽鎖可変フレームワーク２（ＦＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ｔｇｇｔａｃｃｔｇｃａａａａａｃｃａｇｇｃｃａｇｔｃｔｃｃａａａｇｃｔｃｃｔｇａｔｃｔａｃ（配列番号１４７８）
（アミノ酸）
ＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹ（配列番号１４７９）
マウスＢ７軽鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ａａａｇｔｔｔｃｃａａｃｃｇａｔｔｔｔｃｔ（配列番号１４８０）
（アミノ酸）
ＫＶＳＮＲＦＳ（配列番号１４８１）
マウスＢ７軽鎖可変フレームワーク３（ＦＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｇｇｇｇｔｃｃｃａｇａｃａｇｇｔｔｃａｇｔｇｇｃａｇｔｇｇａｔｃａｇｇｇａｃａｇａｔｔｔｃａｃａｃｔｃａａｇａｔｃａｇｃａｇｇｇｔｇｇａｇｇｃｔｇａｇｇａｔｃｔｇｇｇａｇｔｔｔａｔｔａｃｔｇｃ（配列番号１４８２）
（アミノ酸）
ＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＬＧＶＹＹＣ（配列番号１４８３）
マウスＢ７軽鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｔｔｔｃａａｇａｔｔｃａｃａｔｇｔｔｃｃｔｃｔｃａｃｇ（配列番号１４８４）
（アミノ酸）
ＦＱＤＳＨＶＰＬＴ（配列番号１４８５）
マウスＢ７軽鎖可変フレームワーク４（ＦＲ４）配列：
（ＤＮＡ）
ｔｔｃｇｇｔｇｃｔｇｇｇａｃｃａａｇｃｔｇｇａｇｃｔｇａａａ（配列番号１４８６）
（アミノ酸）
ＦＧＡＧＴＫＬＥＬＫ（配列番号１４８７）
マウス８Ｃ７Ｆ３重鎖可変フレームワーク１（ＦＷ１）配列：
（ＤＮＡ）
ｇａａｇｔｇａｔｇｃｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇｇｇｇｇａｇｇｃｔｔａｇｔｇａａｇｃｃｔｇｇａｇｇｇｔｃｃｃｔｇａａａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｃａｇｃｃｔｃｔｇｇａｔｔｃａｃｔｔｔｃａｇｔ（配列番号１４８８）
（アミノ酸）
ＥＶＭＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＫＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳ（配列番号１４８９）
マウス８Ｃ７Ｆ３重鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ａｃｃｔａｔｇｃｃａｔｇｔｃｔ（配列番号１４９０）
（アミノ酸）
ＴＹＡＭＳ（配列番号１４９１）
マウス８Ｃ７Ｆ３重鎖可変フレームワーク２（ＦＷ２）配列：
（ＤＮＡ）
ｔｇｇｇｔｔｃｇｃｃａｇａｃｔｃｃｇｇａｇａａｇａｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｇｃａ（配列番号１４９２）
（アミノ酸）
ＷＶＲＱＴＰＥＫＲＬＥＷＶＡ（配列番号１４９３）
マウス８Ｃ７Ｆ３重鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ｇｃｃａｔｔａｇｔａａｔｇｇｔｇｇｔｇｇｔｔａｃａｃｃｔａｃｔａｔｃｃａｇａｃａｇｔｃｔｇａａｇｇｇｇ（配列番号１４９４）
（アミノ酸）
ＡＩＳＮＧＧＧＹＴＹＹＰＤＳＬＫＧ（配列番号１４９５）
マウス８Ｃ７Ｆ３重鎖可変フレームワーク３（ＦＷ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｔｇｃｃａａｇａａｃａｃｃｃｔｇｔａｃｃｔｇｃａａａｔｇａｇｃａｇｔｃｔｇａｇｇｔｃｔｇａｇｇａｃａｃｇｇｃｃａｃｇｔａｔｔａｃｔｇｔｇｃａａｇａ（配列番号１４９６）
（アミノ酸）
ＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＴＬＹＬＱＭＳＳＬＲＳＥＤＴＡＴＹＹＣＡＲ（配列番号１４９７）
マウス８Ｃ７Ｆ３重鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｃｇｔｔａｃｔａｔｇａｔｃａｃｔａｃｔｔｔｇａｃｔａｃ（配列番号１４９８）
（アミノ酸）
ＲＹＹＤＨＹＦＤＹ（配列番号１４９９）
マウス８Ｃ７Ｆ３重鎖可変フレームワーク４（ＦＷ４）配列：
（ＤＮＡ）
ｔｇｇｇｇｃｃａａｇｇｃａｃｃｇｃｔｃｔｃａｃｇｇｔｃｔｃｃｔｃａ（配列番号１５００）
（アミノ酸）
ＷＧＱＧＴＡＬＴＶＳＳ（配列番号１５０１）
マウス８Ｃ７Ｆ３軽鎖可変フレームワーク１（ＦＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ａｔｃａｔｔｇｔｇｃｔｇａｃｃｃａａｔｃｔｃｃａｇｃｔｔｃｔｔｔｇｇｃｔｇｔｇｔｃｔｃｔａｇｇｇｃａｇａｇｇｇｃｃａｃｃａｔａｔｃｃｔｇｃ（配列番号１５０２）
（アミノ酸）
ＩＩＶＬＴＱＳＰＡＳＬＡＶＳＬＧＱＲＡＴＩＳＣ（配列番号１５０３）
マウス８Ｃ７Ｆ３軽鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ａｇａｇｃｃａｇｔｇａｇａｇｔｇｔｔｇｃｔａｃｔｔａｔｇｇｃａａｔａａｔｔｔｔａｔｇｃａｇ（配列番号１５０４）
（アミノ酸）
ＲＡＳＥＳＶＡＴＹＧＮＮＦＭＱ（配列番号１５０５）
マウス８Ｃ７Ｆ３軽鎖可変フレームワーク２（ＦＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ｔｇｇｔａｔｃａｇｃａｇａａａｃｃａｇｇａｃａｇｃｃａｃｃｃａａａｃｔｃｃｔｃａｔｃｔａｔ（配列番号１５０６）
（アミノ酸）
ＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹ（配列番号１５０７）
マウス８Ｃ７Ｆ３軽鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ｃｔｔｇｃａｔｃｃａｃｃｃｔａｇａｔｔｃｔ（配列番号１５０８）
（アミノ酸）
ＬＡＳＴＬＤＳ（配列番号１５０９）
マウス８Ｃ７Ｆ３軽鎖可変フレームワーク３（ＦＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｇｇｇｇｔｃｃｃｔｇｃｃａｇｇｔｔｃａｇｔｇｇｃａｇｔｇｇｇｔｃｔａｇｇａｃａｇａｃｔｔｃａｃｃｃｔｃａｃｃａｔｔｇａｔｃｃｔｇｔｇｇａｇｇｃｔｇａｔｇａｔｇｃｔｇｃａａｃｃｔａｔｔａｃｔｇｔ（配列番号１５１０）
（アミノ酸）
ＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＲＴＤＦＴＬＴＩＤＰＶＥＡＤＤＡＡＴＹＹＣ（配列番号１５１１）
マウス８Ｃ７Ｆ３軽鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｃａｇｃａａａａｔａａｔｇａｇｇａｔｃｃｔｃｃｇａｃｇ（配列番号１５１２）
（アミノ酸）
ＱＱＮＮＥＤＰＰＴ（配列番号１５１３）
マウス８Ｃ７Ｆ３軽鎖可変フレームワーク４（ＦＲ４）配列：
（ＤＮＡ）
ｔｔｃｇｇｔｇｇａｇｇｃａｃｃａａｇｃｔｇｇａａａｔｃａａｇ（配列番号１５１４）
（アミノ酸）
ＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ（配列番号１５１５）










マウスＨ１１重鎖可変フレームワーク１（ＦＷ１）配列：
（ＤＮＡ）
ｇａａｇｔｇｇｔｇｃｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇｇｇｇｇａｇｇｃｔｔａｇｔｇｇａｇｃｃｔｇｇａｇｇｇｔｃｃｃｔｇａａａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｔａｇｃｃｔｃｔｇｇａｔｔｃｇｃｔｔｔｔａｇｔ（配列番号１５１６）
（アミノ酸）
ＥＶＶＬＶＥＳＧＧＧＬＶＥＰＧＧＳＬＫＬＳＣＶＡＳＧＦＡＦＳ（配列番号１５１７）
マウスＨ１１重鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ａｃｃｔｔｔｇｃｃａｔｇｔｃｔ（配列番号１５１８）
（アミノ酸）
ＴＦＡＭＳ（配列番号１５１９）
マウスＨ１１重鎖可変フレームワーク２（ＦＷ２）配列：
（ＤＮＡ）
ｔｇｇａｔｔｃｇｃｃａｇａｃｔｃｃｇｇａｇａａｇａｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｇｃａ（配列番号１５２０）
（アミノ酸）
ＷＩＲＱＴＰＥＫＲＬＥＷＶＡ（配列番号１５２１）
マウスＨ１１重鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ｇｃｃａｔｔａｇｔａａｔｇｇｔｇｇｔｇｇｔｔａｃａｃｔｔａｃｔａｔｃｃａｇａｃａｃｔｃｔｇａａｇｇｇｇ（配列番号１５２２）
（アミノ酸）
ＡＩＳＮＧＧＧＹＴＹＹＰＤＴＬＫＧ（配列番号１５２３）
マウスＨ１１重鎖可変フレームワーク３（ＦＷ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｔｇｃｃａａｇａａｔａｃｃｃｔｇｔａｃｃｔｇｃａａａｔｇａｇｔａｇｔｃｔｇａｇｇｔｃｔｇａｇｇａｃａｃｇｇｃｃｇｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔｇｃａａｇａ（配列番号１５２４）
（アミノ酸）
ＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＴＬＹＬＱＭＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲ（配列番号１５２５）
マウスＨ１１重鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｃｇｃｔａｃｔａｔｇａｔｃｔｃｔａｃｔｔｔｇａｃｔｔａ（配列番号１５２６）
（アミノ酸）
ＲＹＹＤＬＹＦＤＬ（配列番号１５２７）
マウスＨ１１重鎖可変フレームワーク４（ＦＷ４）配列：
（ＤＮＡ）
ｔｇｇｇｇｃｃａａｇｇｃａｃｃｔｃｔｃｔｃａｔａｇｔｃｔｃｃｔｃａ（配列番号１５２８）
（アミノ酸）
ＷＧＱＧＴＳＬＩＶＳＳ（配列番号１５２９）
マウスＨ１１軽鎖可変フレームワーク１（ＦＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ｇａｔａｔｔｃｔｇａｔｇａｃｃｃａａａｃｔｃｃａｃｔｃｔｃｃｃｔｇｃｃｔｇｔｃａｇｔｃｔｔｇｇａｇａｔｃａａｇｃｃｔｃｃａｔｔｔｃｔｔｇｃ（配列番号１５３０）
（アミノ酸）
ＤＩＬＭＴＱＴＰＬＳＬＰＶＳＬＧＤＱＡＳＩＳＣ（配列番号１５３１）
マウスＨ１１軽鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ａｇａｔｃｔａｇｔｃａｇａａｃａｔｔｇｔａｃａｔａｇｔａａｔｇｇａａａｃａｃｃｔａｔｔｔａｇａａ（配列番号１５３２）
（アミノ酸）
ＲＳＳＱＮＩＶＨＳＮＧＮＴＹＬＥ（配列番号１５３３）
マウスＨ１１軽鎖可変フレームワーク２（ＦＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ｔｇｇｔａｃｃｔｇｃａｇａａａｃｃａｇｇｃｃａｇｔｃｔｃｃａａａｇｃｔｃｃｔｇａｔｃｔａｃ（配列番号１５３４）
（アミノ酸）
ＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹ（配列番号１５３５）
マウスＨ１１軽鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ａａａｇｔｔｔｃｃａａｃｃｇａｔｔｔｔｃｔ（配列番号１５３６）
（アミノ酸）
ＫＶＳＮＲＦＳ（配列番号１５３７）
マウスＨ１１軽鎖可変フレームワーク３（ＦＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｇｇｇｇｔｃｃｃｃｇａｃａｇｇｔｔｃａｇｔｇｇｔａｇｔｇｇｇｔｃａｇｇｇａｃａｇａｔｔｔｃａｃａｃｔｃａａｇａｔｃａｇｃａｇａｇｔｇｇａｇｇｃｔｇａｇｇａｔｃｔｇｇｇａｇｔｔｔａｔｔａｃｔｇｃ（配列番号１５３８）
（アミノ酸）
ＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＬＧＶＹＹＣ（配列番号１５３９）
マウスＨ１１軽鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｔｔｔｃａａｇａｔｔｃａｃａｔｇｔｔｃｃｔｃｔｃａｃｇ（配列番号１５４０）
（アミノ酸）
ＦＱＤＳＨＶＰＬＴ（配列番号１５４１）
マウスＨ１１軽鎖可変フレームワーク４（ＦＲ４）配列：
（ＤＮＡ）
ｔｔｃｇｇｔｇｃｔｇｇｇａｃｃａｇｇｃｔｇｇａｇｃｔｇａａａ（配列番号１５４２）
（アミノ酸）
ＦＧＡＧＴＲＬＥＬＫ（配列番号１５４３）
マウスＢ９重鎖可変フレームワーク１（ＦＷ１）配列：
（ＤＮＡ）
ｇａｇｇｔｇｃａｇｇｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇｇｇｇｇａｇａｃｔｔａｇｔｇａａｇｃｃｔｇｇａｇｇｇｔｃｃｃｔｇａａａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｃａｇｃｃｔｃｔｇｇａｔｔｃａｃｔｔｔｃａｇｔ（配列番号１５４４）
（アミノ酸）
ＥＶＱＶＶＥＳＧＧＤＬＶＫＰＧＧＳＬＫＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳ（配列番号１５４５）
マウスＢ９重鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ａｇａｔａｔｇｇｃａｔｇｔｃｔ（配列番号１５４６）
（アミノ酸）
ＲＹＧＭＳ（配列番号１５４７）
マウスＢ９重鎖可変フレームワーク２（ＦＷ２）配列：
（ＤＮＡ）
ｔｇｇｇｔｔｃｇｃｃａｇａｃｔｃｃａｇａｃａａｇａｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｇｃａ（配列番号１５４８）
（アミノ酸）
ＷＶＲＱＴＰＤＫＲＬＥＷＶＡ（配列番号１５４９）
マウスＢ９重鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ａｃｃａｔｔａｇｔａｇｔｇｇｔｇｇｔａｃｔｔａｃａｔｃｔａｃｔａｔｃｃａｇａｃａｇｔｇｔｇａａｇｇｇｇ（配列番号１５５０）
（アミノ酸）
ＴＩＳＳＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧ（配列番号１５５１）
マウスＢ９重鎖可変フレームワーク３（ＦＷ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｔｇｃｃａａｇａａｃａｃｃｃｔｇｔａｃｃｔｇｃａａａｔｇａｇｃａｇｔｃｔｇａａｇｔｃｔｇａｇｇａｃａｃａｇｃｃａｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔｇｃａ（配列番号１５５２）
（アミノ酸）
ＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＴＬＹＬＱＭＳＳＬＫＳＥＤＴＡＭＹＹＣＡＲ（配列番号１５５３）
マウスＢ９重鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ａｇｇｇａｔａａｃｔａｃｇｇｔａｇｔａｇｃｔａｃｇａｃｔａｔｇｃｔａｔｇｇａｃｔａｃ（配列番号１５５４）
（アミノ酸）
ＤＮＹＧＳＳＹＤＹＡＭＤＹ（配列番号１５５５）
マウスＢ９重鎖可変フレームワーク４（ＦＷ４）配列：
（ＤＮＡ）
ｔｇｇｇｇｔｃａａｇｇａａｃｃｔｃａｇｔｃａｃｃｇｔｃｔｃｃｔｃｔ（配列番号１５５６）
（アミノ酸）
ＷＧＱＧＴＳＶＴＶＳＳ（配列番号１５５７）
マウスＢ９軽鎖可変フレームワーク１（ＦＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ｃａａａｔｔｇｔｔｃｔｃａｃｃｃａｇｔｃｔｃｃａｇｃａａｔｃａｔｇｔｃｔｇｃａｔｃｔｃｃａｇｇｇｇａｇｇａｇｇｔｃａｃｃｃｔａａｃｃｔｇｃ（配列番号１５５８）
（アミノ酸）
ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＭＳＡＳＰＧＥＥＶＴＬＴＣ（配列番号１５５９）
マウスＢ９軽鎖可変相補性決定領域１（ＣＤＲ１）配列：
（ＤＮＡ）
ａｇｔｇｃｃａｇｃｔｃａａｇｔｇｔａａｇｔｔａｃａｔｇｃａｃ（配列番号１５６０）
（アミノ酸）
ＳＡＳＳＳＶＳＹＭＨ（配列番号１５６１）
マウスＢ９軽鎖可変フレームワーク２（ＦＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ｔｇｇｔｔｃｃａｇｃａｇａｇｇｃｃａｇｇｃａｃｔｔｃｔｃｃｃａａａｃｔｃｔｇｇａｔｔｔａｔ（配列番号１５６２）
（アミノ酸）
ＷＦＱＱＲＰＧＴＳＰＫＬＷＩＹ（配列番号１５６３）
マウスＢ９軽鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ａｃｃａｃａｔｃｃａａｃｃｔｇｇｃｔｔｃｔ（配列番号１５６４）
（アミノ酸）
ＴＴＳＮＬＡＳ（配列番号１５６５）
マウスＢ９軽鎖可変フレームワーク３（ＦＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｇｇａｇｔｃｃｃｔｇｃｔｃｇｃｔｔｃａｇｔｇｇｃａｇｔｇｇａｔｃｔｇｇｇａｃｃｔｃｔｔａｃｔｃｔｃｔｃａｃａａｔｃａｇｃｃｇａａｔｇｇａｇｇｃｔｇａａｇａｔｇｃｔｇｃｃａｃｔｔａｔｔａｃｔｇｃ（配列番号１５６６）
（アミノ酸）
ＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＳＬＴＩＳＲＭＥＡＥＤＡＡＴＹＹＣ（配列番号１５６７）
マウスＢ９軽鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｃａｇｃａａａｇｇａｇｔａｇｔｔａｃｃｃａｔｔｃ（配列番号１５６８）
（アミノ酸）
ＱＱＲＳＳＹＰＦ（配列番号１５６９）
マウスＢ９軽鎖可変フレームワーク４（ＦＲ４）配列：
（ＤＮＡ）
ａｃｇｔｔｃｇｇｃｔｃｇｇｇｇａｃａａａｇｔｔｇｇａａａｔａａａａ（配列番号１５７０）
（アミノ酸）
ＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＫ（配列番号１５７１）
ｍｕ３Ｃ２Ｂ１ ｓｃＦｖ配列
（ＤＮＡ）
Ｇａａｇｔｇａｔｇｃｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇｇｇｇｇａｇｇｃｔｔａｇｔｇａａｇｃｃｔｇｇａｇｇｇｔｃｃｃｔｇａａａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｃａｇｃｃｔｃｔｇｇａａｔｃａｃｔｔｔｃａｇｔａｃｃｔａｔａｃｃａｔｇｔｃｇｔｇｇｇｔｔｃｇｃｃａｇａｃｔｃｃｇｇａｇａａｇａｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｇｃａａｃｃａｔｔａｇｔａｃｔｇｇｔｇｇｔｇａｔａａａａｃｃｔａｃｔａｔｔｃａｇａｃａｇｔｇｔｇａａｇｇｇｔｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｔｇｃｃａａｇａａｃａａｃｃｔｇｔａｃｃｔｃｃａａａｔｇａｇｃａｇｔｃｔｇａｇｇｔｃｔｇａｇｇａｃａｃｇｇｃｃｔｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔｇｃａａｇｇｇｇａａｃｃａｃｇｇｃｔａｔｇｔａｔｔａｃｔａｔｇｃｔａｔｇｇａｃｔａｃｔｇｇｇｇｔｃａａｇｇａａｃｃｔｃａｇｔｃａｃｃｇｔｃｔｃｃｔｃａｇｇｔｇｇｃｇｇａｇｇａｔｃｔｇｇｃｇｇａｇｇｔｇｇａａｇｃｇｇｃｇｇａｇｇｃｇｇａｔｃｃｇａｃａｔｔｇｔｇｃｔｇａｃａｃａｇｔｃｔｃｃｔｇｃｔｔｃｃｔｔａｇｃｔｇｔａｔｃｔｃｔｇｇｇｇｃａｇａｇｇｇｃｃａｃｃａｔｃｔｃａｔｇｃａｇｇｇｃｃａｇｃａａａａｇｔａｔｃａｇｔａｃａｔｃｔｇａｃｔａｔａａｔｔａｔａｔｔｃａｃｔｇｇｔａｃｃａａｃａｇａａａｃｃａｇｇａｃａｇｃｃａｃｃｃａａａｃｔｃｃｔｃａｔｃｔａｔｃｔｔｇｃａｔｃｃａａｃｃｔａｇａａｔｃｔｇｇｇｇｔｃｃｃｔｇｃｃａｇｇｔｔｃａｇｔｇｇｃａｇｔｇｇｇｔｃｔｇｇｇａｃａｇａｃｔｔｃａｃｃｃｔｃａａｃａｔｃｃａｔｃｃｔｇｔｇｇａｇｇａａｇａａｇａｔｇｃｔｇｃａａｃｃｔａｔｔａｃｔｇｔｃａｇｃａｃａｇｔａｇｇｇａｇｃｔｔｃｃｔｃｔｃａｃｇｔｔｃｇｇｔｇｃｔｇｇｇａｃｃａａｇｃｔｇｇａｇｃｔｇａａａ（配列番号１５７２）
（アミノ酸）
ＥＶＭＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＫＬＳＣＡＡＳＧＩＴＦＳＴＹＴＭＳＷＶＲＱＴＰＥＫＲＬＥＷＶＡＴＩＳＴＧＧＤＫＴＹＹＳＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＮＬＹＬＱＭＳＳＬＲＳＥＤＴＡＬＹＹＣＡＲＧＴＴＡＭＹＹＹＡＭＤＹＷＧＱＧＴＳＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＶＬＴＱＳＰＡＳＬＡＶＳＬＧＱＲＡＴＩＳＣＲＡＳＫＳＩＳＴＳＤＹＮＹＩＨＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹＬＡＳＮＬＥＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＮＩＨＰＶＥＥＥＤＡＡＴＹＹＣＱＨＳＲＥＬＰＬＴＦＧＡＧＴＫＬＥＬＫ（配列番号１５７３）
ｍｕ２０Ａ１０ｓｃＦｖ完全配列
（ＤＮＡ）
ｇａａｇｔｇａｔｇｃｔｇｇｔｇｇａａｔｃｔｇｇｃｇｇｃｇｇａｃｔｇｇｔｔａａｇｃｃｔｇｇｃｇｇａｔｃｔｃｔｇａａｇｃｔｇａｇｃｔｇｔｇｃｃｇｃｃａｇｃｇｇｃｔｔｃａｃｃｔｔｔａｇｃａｃａｔａｃｇｃｃａｔｇａｇｃｔｇｇａｔｃｃｇｇｃａｇａｃｃｃｃｔｇａｇａａｇａｇａｃｔｇｇａａｔｇｇｇｔｔｇｃｃａｇｃａｔｃｇｇｃａｇａｇｃｃｇｇｃａｇｃａｃｃｔａｃｔａｃａｇｃｇａｔｔｃｔｇｔｇａａｇｇｇｃａｇａｔｔｃａｃｃａｔｃａｇｃｃｇｇｇａｃａａｃｇｔｇｃｇｇａａｃａｔｃｃｔｇｔａｃｃｔｇｃａｇａｔｇａｇｃａｇｃｃｔｇｃｇｇａｇｃｇａｇｇａｔａｃｃｇｃｃａｔｇｔａｃｔａｃｔｇｔｇｃｃａｇａｇｇａｃｃｃａｔｃｔａｃａａｃｇａｃｔａｃｇａｃｇａｇｔｔｃｇｃｃｔａｔｔｇｇｇｇｃｃａｇｇｇｃａｃａｃｔｇｇｔｔａｃａｇｔｔｔｃｔｇｃｔｇｇｔｇｇｃｇｇａｇｇａｔｃｔｇｇｃｇｇａｇｇｔｇｇａａｇｃｇｇｃｇｇａｇｇｃｇｇａｔｃｃａａｔａｔｃａｔｇａｔｇａｃａｃａｇａｇｃｃｃｃａｇｃａｇｃｃｔｇｇｃｔｇｔｇｔｃｔｇｃｔｇｇｃｇａｇａａａｇｔｇａｃｃａｔｇｔｃｃｔｇｃａａｇａｇｃａｇｃｃａｇａｇｃｇｔｇｃｔｇｔａｃｔｃｃａｇｃａａｃｃａｇａａｇａａｃｔａｃｃｔｇｇｃｃｔｇｇｔａｔｃａｇｃａｇａａｇｃｃｃｇｇｃｃａｇｔｃｔｃｃｔａａｇｃｔｇｃｔｇａｔｃｔａｃｔｇｇｇｃｃａｇｃａｃｃａｇａｇａａａｇｃｇｇｃｇｔｇｃｃｃｇａｔａｇａｔｔｃａｃａｇｇｃａｇｃｇｇｃａｇｃｇｇａａｃｃｇａｃｔｔｃａｃｃｃｔｇａｃａａｔｃａｇｃｔｃｔｇｔｇｃａｇｇｃｃｇａａｇａｔｃｔｇｇｃｃｇｔｇｔａｃｔａｔｔｇｃｃａｃｃａｇｔａｃｃｔｇｔｃｃａｇｃｃｔｇａｃｃｔｔｔｇｇｃｇｃｃｇｇａａｃａａａｇｃｔｇｇａａｃｔｇａａｇ（配列番号１５７４）
（アミノ酸）
ＥＶＭＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＫＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＴＹＡＭＳＷＩＲＱＴＰＥＫＲＬＥＷＶＡＳＩＧＲＡＧＳＴＹＹＳＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＶＲＮＩＬＹＬＱＭＳＳＬＲＳＥＤＴＡＭＹＹＣＡＲＧＰＩＹＮＤＹＤＥＦＡＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＡＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＮＩＭＭＴＱＳＰＳＳＬＡＶＳＡＧＥＫＶＴＭＳＣＫＳＳＱＳＶＬＹＳＳＮＱＫＮＹＬＡＷＹＱＱＫＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹＷＡＳＴＲＥＳＧＶＰＤＲＦＴＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＶＱＡＥＤＬＡＶＹＹＣＨＱＹＬＳＳＬＴＦＧＡＧＴＫＬＥＬＫ（配列番号１５７５）
ｈｕ２０Ａ１０Ｍ ｓｃＦＶ
（ＤＮＡ
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（アミノ酸）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＴＹＡＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＳＩＧＲＡＧＳＴＹＹＳＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＧＰＩＹＮＤＹＤＥＦＡＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＶＭＴＱＳＰＳＳＬＡＶＳＬＧＥＲＡＴＩＳＣＫＳＳＱＳＶＬＹＳＳＮＱＫＮＹＬＡＷＹＱＱＫＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹＷＡＳＴＲＥＳＧＶＰＤＲＦＴＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＡＥＤＶＡＶＹＹＣＨＱＹＬＳＳＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫ（配列番号１５７７）
ｈｕ２０Ａ１０ＭＲ ｓｃＦＶ
（ＤＮＡ
ｇａｇｇｔｇｃａｇｃｔｇｇｔｔｇａａｔｃｔｇｇｃｇｇｃｇｇａｃｔｔｇｔｇａａｇｃｃｔｇｇｃｇｇａｔｃｔｃｔｇａｇａｃｔｇａｇｃｔｇｔｇｃｃｇｃｃａｇｃｇｇｃｔｔｃａｃｃｔｔｔａｇｃａｃａｔａｃｇｃｃａｔｇａｇｃｔｇｇｇｔｃｃｇａｃａｇｇｃｃｃｃｔｇｇａａａａｇｇｃｃｔｔｇａａｔｇｇｇｔｔｇｃｃｔｃｔａｔｃｇｇｃａｇａｇｃｃｇｇｃａｇｃａｃｃｔａｃｔａｃａｇｃｇａｔｔｃｔｇｔｇａａｇｇｇｃａｇａｔｔｃａｃｃａｔｃａｇｃｃｇｇｇａｃａａｃｇｃｃａａｇａａｃａｇｃｃｔｇｔａｃｃｔｇｃａｇａｔｇａａｃｔｃｃｃｔｇａｇａｇｃｃｇａｇｇａｃａｃｃｇｃｃｇｔｇｔａｃｔａｔｔｇｔｇｃｃａｇａｇｇａｃｃｃａｔｃｔａｃａａｃｇａｃｔａｃｇａｃｇａｇｔｔｃｇｃｃｔａｔｔｇｇｇｇｃｃａｇｇｇｃａｃａｃｔｇｇｔｃａｃａｇｔｃａｇｃｔｃｔｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａａｇｃｇｇａｇｇｃｇｇｔｇｇｃｔｃｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｇｇｃａｇｃｇａｃａｔｃｇｔｇａｔｇａｃａｃａｇａｇｃｃｃｔｔｃｔａｇｃｃｔｇｇｃｃｇｔｇｔｃｔｃｔｇｇｇａｇａｇａｇａｇｃｃａｃａａｔｃａｇｃｔｇｃａａｇａｇｃａｇｃｃａｇａｇｃｇｔｇｃｔｇｔａｃｔｃｃａｇｃａａｃｃａｇａａｇａａｃｔａｃｃｔｇｇｃｃｔｇｇｔａｔｃａｇｃａｇａａｇｃｃｃｇｇａｃａｇｔｃｔｃｃｃａａｇｃｔｇｃｔｇａｔｃｔａｃｔｇｇｇｃｃａｇｃａｃｃａｇａｇａａａｇｃｇｇｃｇｔｇｃｃｃｇａｔａｇａｔｔｃａｃａｇｇｃｔｃｔｇｇｃａｇｃｇｇｃａｃｃｇａｃｔｔｃａｃｃｃｔｇａｃａａｔｔａｇｃａｇｔｃｔｇｃａｇｇｃｃｇａｇｇａｃｇｔｇｇｃｃｇｔｇｔａｃｔａｃｔｇｔｃａｃｃａｇｔａｃｃｔｇａｇｃａｇｃｃｔｇａｃｃｔｔｔｇｇｃｇｇｃｇｇａａｃａａａｇｇｔｇｇａａａｔｃａａｇａｇａ（配列番号５００１）
（アミノ酸）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＴＹＡＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＳＩＧＲＡＧＳＴＹＹＳＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＧＰＩＹＮＤＹＤＥＦＡＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＶＭＴＱＳＰＳＳＬＡＶＳＬＧＥＲＡＴＩＳＣＫＳＳＱＳＶＬＹＳＳＮＱＫＮＹＬＡＷＹＱＱＫＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹＷＡＳＴＲＥＳＧＶＰＤＲＦＴＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＡＥＤＶＡＶＹＹＣＨＱＹＬＳＳＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＲ（配列番号５００２）
ｈｕ２０Ａ１０ＭＲＴ ｓｃＦＶ
（ＤＮＡ
ｇａｇｇｔｇｃａｇｃｔｇｇｔｔｇａａｔｃｔｇｇｃｇｇｃｇｇａｃｔｔｇｔｇａａｇｃｃｔｇｇｃｇｇａｔｃｔｃｔｇａｇａｃｔｇａｇｃｔｇｔｇｃｃｇｃｃａｇｃｇｇｃｔｔｃａｃｃｔｔｔａｇｃａｃａｔａｃｇｃｃａｔｇａｇｃｔｇｇｇｔｃｃｇａｃａｇｇｃｃｃｃｔｇｇａａａａｇｇｃｃｔｔｇａａｔｇｇｇｔｔｇｃｃｔｃｔａｔｃｇｇｃａｇａｇｃｃｇｇｃａｇｃａｃｃｔａｃｔａｃａｇｃｇａｔｔｃｔｇｔｇａａｇｇｇｃａｇａｔｔｃａｃｃａｔｃａｇｃｃｇｇｇａｃａａｃｇｃｃａａｇａａｃａｇｃｃｔｇｔａｃｃｔｇｃａｇａｔｇａａｃｔｃｃｃｔｇａｇａｇｃｃｇａｇｇａｃａｃｃｇｃｃｇｔｇｔａｃｔａｔｔｇｔｇｃｃａｇａｇｇａｃｃｃａｔｃｔａｃａａｃｇａｃｔａｃｇａｃｇａｇｔｔｃｇｃｃｔａｔｔｇｇｇｇｃｃａｇｇｇｃａｃａｃｔｇｇｔｃａｃａｇｔｃａｇｃｔｃｔｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａａｇｃｇｇａｇｇｃｇｇｔｇｇｃｔｃｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｇｇｃａｇｃｇａｃａｔｃｇｔｇａｔｇａｃａｃａｇａｇｃｃｃｔｔｃｔａｇｃｃｔｇｇｃｃｇｔｇｔｃｔｃｔｇｇｇａｇａｇａｇａｇｃｃａｃａａｔｃａｇｃｔｇｃａａｇａｇｃａｇｃｃａｇａｇｃｇｔｇｃｔｇｔａｃｔｃｃａｇｃａａｃｃａｇａａｇａａｃｔａｃｃｔｇｇｃｃｔｇｇｔａｔｃａｇｃａｇａａｇｃｃｃｇｇａｃａｇｔｃｔｃｃｃａａｇｃｔｇｃｔｇａｔｃｔａｃｔｇｇｇｃｃａｇｃａｃｃａｇａｇａａａｇｃｇｇｃｇｔｇｃｃｃｇａｔａｇａｔｔｃａｃａｇｇｃｔｃｔｇｇｃａｇｃｇｇｃａｃｃｇａｃｔｔｃａｃｃｃｔｇａｃａａｔｔａｇｃａｇｔｃｔｇｃａｇｇｃｃｇａｇｇａｃｇｔｇｇｃｃｇｔｇｔａｃｔａｃｔｇｔｃａｃｃａｇｔａｃｃｔｇａｇｃａｇｃｃｔｇａｃｃｔｔｔｇｇｃｇｇｃｇｇａａｃａａａｇｇｔｇｇａａａｔｃａａｇａｇａａｃｃ（配列番号５００３）
（アミノ酸）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＴＹＡＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＳＩＧＲＡＧＳＴＹＹＳＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＧＰＩＹＮＤＹＤＥＦＡＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＶＭＴＱＳＰＳＳＬＡＶＳＬＧＥＲＡＴＩＳＣＫＳＳＱＳＶＬＹＳＳＮＱＫＮＹＬＡＷＹＱＱＫＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹＷＡＳＴＲＥＳＧＶＰＤＲＦＴＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＡＥＤＶＡＶＹＹＣＨＱＹＬＳＳＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＲＴ（配列番号５００４）
ｈｕ２０Ａ１０ Ｃ２ ｓｃＦＶ
（ＤＮＡ）
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（アミノ酸）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＴＹＡＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＳＩＧＲＡＧＳＴＹＹＳＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＧＰＩＹＮＤＹＤＥＦＡＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＶＬＴＱＳＰＡＳＬＡＶＳＰＧＱＲＡＴＩＴＣＫＳＳＱＳＶＬＹＳＳＮＱＫＮＹＬＡＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹＷＡＳＴＲＥＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＮＰＶＥＡＮＤＴＡＮＹＹＣＨＱＹＬＳＳＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＲ（配列番号１５７９）
ｈｕ２０Ａ１０Ｃ２－Ｒ ｓｃＦＶ
（ＤＮＡ）
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（アミノ酸）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＴＹＡＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＳＩＧＲＡＧＳＴＹＹＳＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＧＰＩＹＮＤＹＤＥＦＡＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＶＬＴＱＳＰＡＳＬＡＶＳＰＧＱＲＡＴＩＴＣＫＳＳＱＳＶＬＹＳＳＮＱＫＮＹＬＡＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹＷＡＳＴＲＥＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＮＰＶＥＡＮＤＴＡＮＹＹＣＨＱＹＬＳＳＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫ（配列番号５００６）
ｈｕ２０Ａ１０Ｃ２ＲＴ ｓｃＦＶ
（ＤＮＡ）
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（アミノ酸）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＴＹＡＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＳＩＧＲＡＧＳＴＹＹＳＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＧＰＩＹＮＤＹＤＥＦＡＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＶＬＴＱＳＰＡＳＬＡＶＳＰＧＱＲＡＴＩＴＣＫＳＳＱＳＶＬＹＳＳＮＱＫＮＹＬＡＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹＷＡＳＴＲＥＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＮＰＶＥＡＮＤＴＡＮＹＹＣＨＱＹＬＳＳＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＲＴ（配列番号５００８）
ｈｕ２０Ａ１０Ｎ ｓｃＦＶ
（ＤＮＡ）
ｃａｇｇｔｇｃａｇｃｔｇｇｔｔｇａａｔｃｔｇｇｃｇｇｃｇｇａｃｔｔｇｔｇａａｇｃｃｔｇｇｃｇｇａｔｃｔｃｔｇａｇａｃｔｇａｇｃｔｇｔｇｃｃｇｃｃａｇｃｇｇｃｔｔｃａｃｃｔｔｔａｇｃａｃａｔａｃｇｃｃａｔｇａｇｃｔｇｇａｔｃａｇａｃａｇｇｃｃｃｃｔｇｇｃａａａｇｇｃｃｔｇｇａａｔｇｇｇｔｇｇｃｇｔｃｔａｔｔｇｇｃａｇａｇｃｃｇｇｃａｇｃａｃｃｔａｃｔａｃａｇｃｇａｃｔｃｔｇｔｇａａｇｇｇｃａｇａｔｔｃａｃｃａｔｃａｇｃｃｇｇｇａｃａａｃｇｃｃａａｇａａｃａｇｃｃｔｇｔａｃｃｔｇｃａｇａｔｇａａｃｔｃｃｃｔｇａｇａｇｃｃｇａｇｇａｃａｃｃｇｃｃｇｔｇｔａｃｔａｔｔｇｔｇｃｃａｇａｇｇａｃｃｃａｔｃｔａｃａａｃｇａｃｔａｃｇａｃｇａｇｔｔｃｇｃｃｔａｔｔｇｇｇｇｃｃａｇｇｇｃａｃａｃｔｇｇｔｃａｃａｇｔｔｔｃｔａｇｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａａｇｃｇｇａｇｇｃｇｇｔｇｇｃｔｃｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｇｇｃａｇｃｇａａａｔｔｇｔｇｃｔｇａｃａｃａｇａｇｃｃｃｃｇｃｃａｃａｃｔｇｔｃａｃｔｔｔｃｔｃｃａｇｇｃｇａａａｇａｇｃｃａｃａｃｔｇａｇｃｔｇｃａａｇａｇｃａｇｃｃａｇａｇｃｇｔｇｃｔｇｔａｃｔｃｃａｇｃａａｃｃａｇａａｇａａｃｔａｃｃｔｇｇｃｃｔｇｇｔａｔｃａｇｃａｇａａｇｃｃｃｇｇｃｃａａｇｃｔｃｃｔｃｇｇｃｔｇｃｔｇａｔｃｔａｔｔｇｇｇｃｃａｇｃａｃａａｇａｇａｇａｇｃｇｇｃａｔｃｃｃｔｇｃｃａｇａｔｔｔｔｃｔｇｇｃａｇｃｇｇｃｔｃｔｇｇｃａｃｃｇａｔｔｔｃａｃｃｃｔｇａｃｃａｔａａｇｃａｇｃｃｔｇｇａａｃｃｔｇａｇｇａｃｔｔｃｇｃｃｇｔｇｔａｔｔａｃｔｇｃｃａｃｃａｇｔａｃｃｔｇａｇｃａｇｃｃｔｇａｃｃｔｔｔｇｇｃｇｇａｇｇｃａｃｃａａｇｇｔｇｇａａａｔｃａａｇｃｇｇ（配列番号１５８０）
（アミノ酸）
ＱＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＴＹＡＭＳＷＩＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＳＩＧＲＡＧＳＴＹＹＳＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＧＰＩＹＮＤＹＤＥＦＡＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＥＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＫＳＳＱＳＶＬＹＳＳＮＱＫＮＹＬＡＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＷＡＳＴＲＥＳＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＨＱＹＬＳＳＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＲ（配列番号１５８１）
ｈｕ２０Ａ１０Ｎ－Ｒ ｓｃＦＶ
（ＤＮＡ）
Ｃａｇｇｔｇｃａｇｃｔｇｇｔｔｇａａｔｃｔｇｇｃｇｇｃｇｇａｃｔｔｇｔｇａａｇｃｃｔｇｇｃｇｇａｔｃｔｃｔｇａｇａｃｔｇａｇｃｔｇｔｇｃｃｇｃｃａｇｃｇｇｃｔｔｃａｃｃｔｔｔａｇｃａｃａｔａｃｇｃｃａｔｇａｇｃｔｇｇａｔｃａｇａｃａｇｇｃｃｃｃｔｇｇｃａａａｇｇｃｃｔｇｇａａｔｇｇｇｔｇｇｃｇｔｃｔａｔｔｇｇｃａｇａｇｃｃｇｇｃａｇｃａｃｃｔａｃｔａｃａｇｃｇａｃｔｃｔｇｔｇａａｇｇｇｃａｇａｔｔｃａｃｃａｔｃａｇｃｃｇｇｇａｃａａｃｇｃｃａａｇａａｃａｇｃｃｔｇｔａｃｃｔｇｃａｇａｔｇａａｃｔｃｃｃｔｇａｇａｇｃｃｇａｇｇａｃａｃｃｇｃｃｇｔｇｔａｃｔａｔｔｇｔｇｃｃａｇａｇｇａｃｃｃａｔｃｔａｃａａｃｇａｃｔａｃｇａｃｇａｇｔｔｃｇｃｃｔａｔｔｇｇｇｇｃｃａｇｇｇｃａｃａｃｔｇｇｔｃａｃａｇｔｔｔｃｔａｇｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａａｇｃｇｇａｇｇｃｇｇｔｇｇｃｔｃｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｇｇｃａｇｃｇａａａｔｔｇｔｇｃｔｇａｃａｃａｇａｇｃｃｃｃｇｃｃａｃａｃｔｇｔｃａｃｔｔｔｃｔｃｃａｇｇｃｇａａａｇａｇｃｃａｃａｃｔｇａｇｃｔｇｃａａｇａｇｃａｇｃｃａｇａｇｃｇｔｇｃｔｇｔａｃｔｃｃａｇｃａａｃｃａｇａａｇａａｃｔａｃｃｔｇｇｃｃｔｇｇｔａｔｃａｇｃａｇａａｇｃｃｃｇｇｃｃａａｇｃｔｃｃｔｃｇｇｃｔｇｃｔｇａｔｃｔａｔｔｇｇｇｃｃａｇｃａｃａａｇａｇａｇａｇｃｇｇｃａｔｃｃｃｔｇｃｃａｇａｔｔｔｔｃｔｇｇｃａｇｃｇｇｃｔｃｔｇｇｃａｃｃｇａｔｔｔｃａｃｃｃｔｇａｃｃａｔａａｇｃａｇｃｃｔｇｇａａｃｃｔｇａｇｇａｃｔｔｃｇｃｃｇｔｇｔａｔｔａｃｔｇｃｃａｃｃａｇｔａｃｃｔｇａｇｃａｇｃｃｔｇａｃｃｔｔｔｇｇｃｇｇａｇｇｃａｃｃａａｇｇｔｇｇａａａｔｃａａｇ（配列番号５００９）
（アミノ酸）
ＱＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＴＹＡＭＳＷＩＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＳＩＧＲＡＧＳＴＹＹＳＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＧＰＩＹＮＤＹＤＥＦＡＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＥＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＫＳＳＱＳＶＬＹＳＳＮＱＫＮＹＬＡＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＷＡＳＴＲＥＳＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＨＱＹＬＳＳＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫ（配列番号５０１０）
ｈｕ２０Ａ１０ＮＲＴ ｓｃＦＶ
（ＤＮＡ）
Ｃａｇｇｔｇｃａｇｃｔｇｇｔｔｇａａｔｃｔｇｇｃｇｇｃｇｇａｃｔｔｇｔｇａａｇｃｃｔｇｇｃｇｇａｔｃｔｃｔｇａｇａｃｔｇａｇｃｔｇｔｇｃｃｇｃｃａｇｃｇｇｃｔｔｃａｃｃｔｔｔａｇｃａｃａｔａｃｇｃｃａｔｇａｇｃｔｇｇａｔｃａｇａｃａｇｇｃｃｃｃｔｇｇｃａａａｇｇｃｃｔｇｇａａｔｇｇｇｔｇｇｃｇｔｃｔａｔｔｇｇｃａｇａｇｃｃｇｇｃａｇｃａｃｃｔａｃｔａｃａｇｃｇａｃｔｃｔｇｔｇａａｇｇｇｃａｇａｔｔｃａｃｃａｔｃａｇｃｃｇｇｇａｃａａｃｇｃｃａａｇａａｃａｇｃｃｔｇｔａｃｃｔｇｃａｇａｔｇａａｃｔｃｃｃｔｇａｇａｇｃｃｇａｇｇａｃａｃｃｇｃｃｇｔｇｔａｃｔａｔｔｇｔｇｃｃａｇａｇｇａｃｃｃａｔｃｔａｃａａｃｇａｃｔａｃｇａｃｇａｇｔｔｃｇｃｃｔａｔｔｇｇｇｇｃｃａｇｇｇｃａｃａｃｔｇｇｔｃａｃａｇｔｔｔｃｔａｇｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａａｇｃｇｇａｇｇｃｇｇｔｇｇｃｔｃｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｇｇｃａｇｃｇａａａｔｔｇｔｇｃｔｇａｃａｃａｇａｇｃｃｃｃｇｃｃａｃａｃｔｇｔｃａｃｔｔｔｃｔｃｃａｇｇｃｇａａａｇａｇｃｃａｃａｃｔｇａｇｃｔｇｃａａｇａｇｃａｇｃｃａｇａｇｃｇｔｇｃｔｇｔａｃｔｃｃａｇｃａａｃｃａｇａａｇａａｃｔａｃｃｔｇｇｃｃｔｇｇｔａｔｃａｇｃａｇａａｇｃｃｃｇｇｃｃａａｇｃｔｃｃｔｃｇｇｃｔｇｃｔｇａｔｃｔａｔｔｇｇｇｃｃａｇｃａｃａａｇａｇａｇａｇｃｇｇｃａｔｃｃｃｔｇｃｃａｇａｔｔｔｔｃｔｇｇｃａｇｃｇｇｃｔｃｔｇｇｃａｃｃｇａｔｔｔｃａｃｃｃｔｇａｃｃａｔａａｇｃａｇｃｃｔｇｇａａｃｃｔｇａｇｇａｃｔｔｃｇｃｃｇｔｇｔａｔｔａｃｔｇｃｃａｃｃａｇｔａｃｃｔｇａｇｃａｇｃｃｔｇａｃｃｔｔｔｇｇｃｇｇａｇｇｃａｃｃａａｇｇｔｇｇａａａｔｃａａｇｃｇｇａｃｃ（配列番号５０１１）
（アミノ酸）
ＱＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＴＹＡＭＳＷＩＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＳＩＧＲＡＧＳＴＹＹＳＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＧＰＩＹＮＤＹＤＥＦＡＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＥＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＫＳＳＱＳＶＬＹＳＳＮＱＫＮＹＬＡＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＷＡＳＴＲＥＳＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＨＱＹＬＳＳＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＲＴ（配列番号５０１２）
ｈｕＭＮＥ６＋ＲｓｃＦＶ
（ＤＮＡ）
Ｇａｇｇｔｇｃａｇｃｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇｇｇｇｇａｇｇｃｃｔｇｇｔｃａａｇｃｃｔｇｇｇｇｇｇｔｃｃｃｔｇａｇａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｃａｇｃｃｔｃｔｇｇａｔｔｃａｃｃｔｔｃａｇｔａｇｇｔａｔｇｇｃａｔｇａｇｃｔｇｇｇｔｃｃｇｃｃａｇｇｃｔｃｃａｇｇｇａａｇａｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｔｃａａｃｃａｔｔａｇｔｇｇｃｇｇａｇｇｃａｃｃｔａｃａｔａｔａｃｔａｃｃｃａｇａｃｔｃａｇｔｇａａｇｇｇｃｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｃｇｃｃａａｇａａｃａｃｃｃｔｇｔａｔｃｔｇｃａａａｔｇａａｃａｇｃｃｔｇａｇａｇｃｃｇａｇｇａｃａｃｇｇｃｔｇｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔａｃｃａｇａｇａｔａａｃｔａｔｇｇｃｃｇｃａａｃｔａｔｇａｔｔａｔｇｇｃａｔｇｇａｔｔａｔｔｇｇｇｇｃｃａｇｇｇｃａｃｃｃｔｇｇｔｇａｃｃｇｔｇａｇｃａｇｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇａａａｔｔｇｔｇｔｔｇａｃａｃａｇｔｃｔｃｃａｇｃｃａｃｃｃｔｇｔｃｔｔｔｇｔｃｔｃｃａｇｇｇｇａａａｇａｇｃｃａｃｃｃｔｃａｃｃｔｇｃａｇｃｇｃｃａｃｃａｇｃａｇｔｇｔｔａｇｃｔａｃａｔｃｃａｃｔｇｇｔａｃｃａａｃａｇａｇｇｃｃｔｇｇｃｃａｇａｇｃｃｃｃａｇｇｃｔｃｃｔｃａｔｃｔａｔａｇｃａｃｃｔｃｃａａｃｃｔｇｇｃｃａｇｃｇｇｃａｔｃｃｃａｇｃｃａｇｇｔｔｃａｇｔｇｇｃａｇｔｇｇｇｔｃｔｇｇｇａｇｃｇａｃｔａｃａｃｔｃｔｃａｃｃａｔｃａｇｃａｇｃｃｔａｇａｇｃｃｔｇａａｇａｔｔｔｔｇｃａｇｔｔｔａｔｔａｃｔｇｔｃａｇｃａｇｃｇｔａｇｃａｇｃｔｃｃｃｃｔｔｔｃａｃｃｔｔｔｇｇｃａｇｃｇｇｃａｃｃａａａｇｔｇｇａａａｔｔａａａａｇａ（配列番号５０１３）
（アミノ酸）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＲＹＧＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＲＬＥＷＶＳＴＩＳＧＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＤＮＹＧＲＮＹＤＹＧＭＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＥＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＴＣＳＡＴＳＳＶＳＹＩＨＷＹＱＱＲＰＧＱＳＰＲＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＳＤＹＴＬＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＲＳＳＳＰＦＴＦＧＳＧＴＫＶＥＩＫＲ（配列番号５０１４）
ｈｕＭＮＥ６＋ＲＴｓｃＦＶ
（ＤＮＡ）
Ｇａｇｇｔｇｃａｇｃｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇｇｇｇｇａｇｇｃｃｔｇｇｔｃａａｇｃｃｔｇｇｇｇｇｇｔｃｃｃｔｇａｇａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｃａｇｃｃｔｃｔｇｇａｔｔｃａｃｃｔｔｃａｇｔａｇｇｔａｔｇｇｃａｔｇａｇｃｔｇｇｇｔｃｃｇｃｃａｇｇｃｔｃｃａｇｇｇａａｇａｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｔｃａａｃｃａｔｔａｇｔｇｇｃｇｇａｇｇｃａｃｃｔａｃａｔａｔａｃｔａｃｃｃａｇａｃｔｃａｇｔｇａａｇｇｇｃｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｃｇｃｃａａｇａａｃａｃｃｃｔｇｔａｔｃｔｇｃａａａｔｇａａｃａｇｃｃｔｇａｇａｇｃｃｇａｇｇａｃａｃｇｇｃｔｇｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔａｃｃａｇａｇａｔａａｃｔａｔｇｇｃｃｇｃａａｃｔａｔｇａｔｔａｔｇｇｃａｔｇｇａｔｔａｔｔｇｇｇｇｃｃａｇｇｇｃａｃｃｃｔｇｇｔｇａｃｃｇｔｇａｇｃａｇｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇａａａｔｔｇｔｇｔｔｇａｃａｃａｇｔｃｔｃｃａｇｃｃａｃｃｃｔｇｔｃｔｔｔｇｔｃｔｃｃａｇｇｇｇａａａｇａｇｃｃａｃｃｃｔｃａｃｃｔｇｃａｇｃｇｃｃａｃｃａｇｃａｇｔｇｔｔａｇｃｔａｃａｔｃｃａｃｔｇｇｔａｃｃａａｃａｇａｇｇｃｃｔｇｇｃｃａｇａｇｃｃｃｃａｇｇｃｔｃｃｔｃａｔｃｔａｔａｇｃａｃｃｔｃｃａａｃｃｔｇｇｃｃａｇｃｇｇｃａｔｃｃｃａｇｃｃａｇｇｔｔｃａｇｔｇｇｃａｇｔｇｇｇｔｃｔｇｇｇａｇｃｇａｃｔａｃａｃｔｃｔｃａｃｃａｔｃａｇｃａｇｃｃｔａｇａｇｃｃｔｇａａｇａｔｔｔｔｇｃａｇｔｔｔａｔｔａｃｔｇｔｃａｇｃａｇｃｇｔａｇｃａｇｃｔｃｃｃｃｔｔｔｃａｃｃｔｔｔｇｇｃａｇｃｇｇｃａｃｃａａａｇｔｇｇａａａｔｔａａａａｇａａｃｃ（配列番号５０１５）
（アミノ酸）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＲＹＧＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＲＬＥＷＶＳＴＩＳＧＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＤＮＹＧＲＮＹＤＹＧＭＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＥＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＴＣＳＡＴＳＳＶＳＹＩＨＷＹＱＱＲＰＧＱＳＰＲＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＳＤＹＴＬＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＲＳＳＳＰＦＴＦＧＳＧＴＫＶＥＩＫＲＴ（配列番号５０１６）
ｈｕＭＮＣ２－ＴｓｃＦＶ
（ＤＮＡ）
Ｇａｇｇｔｇｃａｇｃｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇｇｇｇｇａｇｇｃｃｔｇｇｔｃａａｇｃｃｔｇｇｇｇｇｇｔｃｃｃｔｇａｇａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｃａｇｃｃｔｃｔｇｇａｔｔｃａｃｃｔｔｃａｇｔｇｇｃｔａｔｇｃｃａｔｇａｇｃｔｇｇｇｔｃｃｇｃｃａｇｇｃｔｃｃａｇｇｇａａｇｇｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｔｃａａｃｃａｔｔａｇｔａｇｔｇｇｃｇｇａａｃｃｔａｃａｔａｔａｃｔａｃｃｃｃｇａｃｔｃａｇｔｇａａｇｇｇｃｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｃｇｃｃａａｇａａｃｔｃａｃｔｇｔａｔｃｔｇｃａａａｔｇａａｃａｇｃｃｔｇａｇａｇｃｃｇａｇｇａｃａｃｇｇｃｃｇｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔｇｃｇａｇａｃｔｔｇｇｇｇｇｇｇａｔａａｔｔａｃｔａｃｇａａｔａｃｔｔｃｇａｔｇｔｃｔｇｇｇｇｃａａａｇｇｇａｃｃａｃｇｇｔｃａｃｃｇｔｃｔｃｃｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇａｃａｔｔｇｔｇｃｔｇａｃｃｃａｇｔｃｔｃｃａｇｃｃｔｃｃｔｔｇｇｃｃｇｔｇｔｃｔｃｃａｇｇａｃａｇａｇｇｇｃｃａｃｃａｔｃａｃｃｔｇｃａｇａｇｃｃａｇｔａａｇａｇｔｇｔｃａｇｔａｃｃａｇｃｇｇａｔａｃｔｃｃｔａｃａｔｇｃａｃｔｇｇｔａｔｃａｇｃａｇａａａｃｃａｇｇａｃａａｃｃｔｃｃｔａａａｃｔｃｃｔｇａｔｔｔａｃｃｔｇｇｃａｔｃｃａａｔｃｔｇｇａｇａｇｃｇｇｇｇｔｃｃｃａｇｃｃａｇｇｔｔｃａｇｃｇｇｃａｇｔｇｇｇｔｃｔｇｇｇａｃｃｇａｔｔｔｃａｃｃｃｔｃａｃａａｔｔａａｔｃｃｔｇｔｇｇａａｇｃｔａａｔｇａｔａｃｔｇｃａａａｔｔａｔｔａｃｔｇｔｃａｇｃａｃａｇｔａｇｇｇａｇｃｔｇｃｃｔｔｔｃａｃａｔｔｃｇｇｃｇｇａｇｇｇａｃｃａａｇｇｔｇｇａｇａｔｃａａａｃｇａ（配列番号５０１７）
（アミノ酸）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＧＹＡＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＴＩＳＳＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＧＧＤＮＹＹＥＹＦＤＶＷＧＫＧＴＴＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＶＬＴＱＳＰＡＳＬＡＶＳＰＧＱＲＡＴＩＴＣＲＡＳＫＳＶＳＴＳＧＹＳＹＭＨＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹＬＡＳＮＬＥＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＮＰＶＥＡＮＤＴＡＮＹＹＣＱＨＳＲＥＬＰＦＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＲ（配列番号５０１８）
ｈｕＭＮＣ２－ＲＴｓｃＦＶ
（ＤＮＡ）
ｇａｇｇｔｇｃａｇｃｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇｇｇｇｇａｇｇｃｃｔｇｇｔｃａａｇｃｃｔｇｇｇｇｇｇｔｃｃｃｔｇａｇａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｃａｇｃｃｔｃｔｇｇａｔｔｃａｃｃｔｔｃａｇｔｇｇｃｔａｔｇｃｃａｔｇａｇｃｔｇｇｇｔｃｃｇｃｃａｇｇｃｔｃｃａｇｇｇａａｇｇｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｔｃａａｃｃａｔｔａｇｔａｇｔｇｇｃｇｇａａｃｃｔａｃａｔａｔａｃｔａｃｃｃｃｇａｃｔｃａｇｔｇａａｇｇｇｃｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｃｇｃｃａａｇａａｃｔｃａｃｔｇｔａｔｃｔｇｃａａａｔｇａａｃａｇｃｃｔｇａｇａｇｃｃｇａｇｇａｃａｃｇｇｃｃｇｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔｇｃｇａｇａｃｔｔｇｇｇｇｇｇｇａｔａａｔｔａｃｔａｃｇａａｔａｃｔｔｃｇａｔｇｔｃｔｇｇｇｇｃａａａｇｇｇａｃｃａｃｇｇｔｃａｃｃｇｔｃｔｃｃｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇａｃａｔｔｇｔｇｃｔｇａｃｃｃａｇｔｃｔｃｃａｇｃｃｔｃｃｔｔｇｇｃｃｇｔｇｔｃｔｃｃａｇｇａｃａｇａｇｇｇｃｃａｃｃａｔｃａｃｃｔｇｃａｇａｇｃｃａｇｔａａｇａｇｔｇｔｃａｇｔａｃｃａｇｃｇｇａｔａｃｔｃｃｔａｃａｔｇｃａｃｔｇｇｔａｔｃａｇｃａｇａａａｃｃａｇｇａｃａａｃｃｔｃｃｔａａａｃｔｃｃｔｇａｔｔｔａｃｃｔｇｇｃａｔｃｃａａｔｃｔｇｇａｇａｇｃｇｇｇｇｔｃｃｃａｇｃｃａｇｇｔｔｃａｇｃｇｇｃａｇｔｇｇｇｔｃｔｇｇｇａｃｃｇａｔｔｔｃａｃｃｃｔｃａｃａａｔｔａａｔｃｃｔｇｔｇｇａａｇｃｔａａｔｇａｔａｃｔｇｃａａａｔｔａｔｔａｃｔｇｔｃａｇｃａｃａｇｔａｇｇｇａｇｃｔｇｃｃｔｔｔｃａｃａｔｔｃｇｇｃｇｇａｇｇｇａｃｃａａｇｇｔｇｇａｇａｔｃａａａ（配列番号５０１９）
（アミノ酸）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＧＹＡＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＴＩＳＳＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＧＧＤＮＹＹＥＹＦＤＶＷＧＫＧＴＴＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＶＬＴＱＳＰＡＳＬＡＶＳＰＧＱＲＡＴＩＴＣＲＡＳＫＳＶＳＴＳＧＹＳＹＭＨＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹＬＡＳＮＬＥＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＮＰＶＥＡＮＤＴＡＮＹＹＣＱＨＳＲＥＬＰＦＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫ（配列番号５０２０）
ｍｕ２０Ａ１０－ＣＡＲ Ｔ－８－４－１ＢＢ－３ｚ
（ＤＮＡ）
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（アミノアシス）
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ｈｕ２０Ａ１０－ＣＡＲ Ｔ－８－４－１ＢＢ－３ｚ
（ＤＮＡ）
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（アミノ酸）
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（ＤＮＡ）
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（アミノ酸）
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（ＤＮＡ）
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（アミノ酸）
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ｍｕ２０Ａ１０－ＣＡＲ Ｔ－８－４－１ＢＢ－３ｚ－１ＸＸ
（ＤＮＡ）
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（ＤＮＡ）
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ｈｕ２０Ａ１０－ＣＡＲ Ｔ－８－４－１ＢＢ－３ｚ－１ＸＸ
（ＤＮＡ）
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（アミノ酸）
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ｍｕ２０Ａ１０－ＣＡＲ Ｔ－８－２８－３ｚ－１ＸＸ
（ＤＮＡ）
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（アミノ酸）
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（アミノ酸）
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ｍｕ２０Ａ１０－ＣＡＲ Ｔ－２８－２８－３ｚ
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（アミノ酸）
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ｈｕ２０Ａ１０－ＣＡＲ Ｔ－２８－２８－３ｚ
（ＤＮＡ）
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（アミノ酸）
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（ＤＮＡ）
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（アミノ酸）
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（ＤＮＡ）
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（アミノ酸）
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２５Ｅ６
ｍｕ２５Ｅ６ ｓｃＦｖ完全配列
（ＤＮＡ）
ｇａｇｇｔｇｃａｇｃｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇｇｇｇｇａｇａｃｔｔａｇｔｇａａｇｃｃｔｇｇａｇｇｇｔｃｃｃｔｇａａａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｃａｇｃｃｔｃｔｇｇｔｔｔｃａｃｔｔｔｃａｇｔａｇｔｔａｔｇｇａａｔｇｔｃｔｔｇｇｇｔｔｃｇｃｃａｇａｃｔｃｃａｇａｃａａｇａｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｇｃａａｃｃａｔｔａｇｔａａｔｇｇｔｇｇｔａｇａｃａｃａｃｃｔｔｃｔａｔｃｃａｇａｃａｇｔｇｔｇａａｇｇｇｇｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｔｇｃｃａａｇａａｃａｃｃｃｔｇｔａｔｃｔｇｃａａａｔｇａｇｃａｇｔｃｔｇａａｇｔｃｔｇａｇｇａｃａｃａｇｃｃａｔｇｔａｔｔｔａｔｇｔｇｔａａｇａｃａｇａｃｔｇｇｇａｃｇｇａｇｇｇｃｔｇｇｔｔｔｇｃｔｔａｃｔｇｇｇｇｃｃａａｇｇｇａｃｔｃｔｇｇｔｃａｃｔｇｔｃｔｃｔｇｃａｇｇｔｇｇｃｇｇａｇｇａｔｃｔｇｇｃｇｇａｇｇｔｇｇａａｇｃｇｇｃｇｇａｇｇｃｇｇａｔｃｃｇａｔｇｔｔｇｔｇａｔｇａｃｃｃａｇａｃｔｃｃａｃｔｃａｃｔｔｔｇｔｃｇｇｔｔａｃｃａｔｔｇｇａｃａａｃｃａｇｃｃｔｃｃａｔｃｔｃｔｔｇｃａａｇｔｃａａｇｔｃａｇａｇｃｃｔｃｔｔａｇａｔａｇｔｇａｔｇｇａａａｇａｃａｔａｔｔｔｇａａｔｔｇｇｔｔｇｔｔａｃａｇａｇｇｃｃａｇｇｃｃａｇｔｃｔｃｃａａａｇｃｇｃｃｔａａｔｃｔａｔｃｔｇｇｔｇｔｃｔａａａｃｔｇｇａｃｔｃｔｇｇａｇｔｃｃｃｔｇａｃａｇｇｔｔｃａｃｔｇｇｃａｇｔｇｇａｔｃａｇｇｇａｃａｇａｔｔｔｃａｃａｃｔｇａａａａｔｃａｇｃａｇａｇｔｇｇａｇｇｃｔｇａｇｇａｔｔｔｇｇｇａｇｔｔｔａｔｔａｔｔｇｃｔｇｇｃａａｇｇｔａｃａｃａｔｔｔｔｃｃｔｃａｇａｃｇｔｔｃｇｇｔｇｇａｇｇｃａｃｃａａｇｃｔｇｇａａａｔｃａａａ（配列番号１５９８）
（アミノ酸）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＤＬＶＫＰＧＧＳＬＫＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＳＹＧＭＳＷＶＲＱＴＰＤＫＲＬＥＷＶＡＴＩＳＮＧＧＲＨＴＦＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＴＬＹＬＱＭＳＳＬＫＳＥＤＴＡＭＹＬＣＶＲＱＴＧＴＥＧＷＦＡＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＡＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＶＶＭＴＱＴＰＬＴＬＳＶＴＩＧＱＰＡＳＩＳＣＫＳＳＱＳＬＬＤＳＤＧＫＴＹＬＮＷＬＬＱＲＰＧＱＳＰＫＲＬＩＹＬＶＳＫＬＤＳＧＶＰＤＲＦＴＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＬＧＶＹＹＣＷＱＧＴＨＦＰＱＴＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ（配列番号１５９９）
ｈｕ２５Ｅ６完全配列
（ＤＮＡ）
ｇａｇｇｔｇｃａｇｃｔｇｇｔｇｇａａｔｃｔｇｇｃｇｇａｇｇａｃｔｇｇｔｃａａｇｃｃｔｇｇａｇｇｃａｇｃｃｔｇａｇａｃｔｇａｇｃｔｇｃｇｃｃｇｃｃａｇｃｇｇｃｔｔｃａｃａｔｔｃａｇｃａｇｃｔａｃｇｇｃａｔｇａｇｃｔｇｇｇｔｇｃｇｇｃａｇｇｃｃｃｃｔｇｇｃａａｇｇｇｃｃｔｇｇａａｔｇｇｇｔｃａｇｃａｃｃａｔｃａｇｃａａｃｇｇｃｇｇａａｇａｃａｃａｃｃｔｔｃｔａｃｃｃｃｇａｃａｇｃｇｔｇａａｇｇｇｃａｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃａａｇａｇａｔａａｃｇｃｃａａｇａａｃａｇｃｃｔｇｔａｃｃｔｇｃａｇａｔｇａａｃａｇｃｃｔｇｃｇｇｇｃｃｇａｇｇａｃａｃｃｇｃｃｇｔｇｔａｃｔａｃｔｇｃｇｃｃａｇａｃａｇａｃｃｇｇｃａｃａｇａｇｇｇｃｔｇｇｔｔｃｇｃｃｔａｃｔｇｇｇｇｃｃａｇｇｇｃａｃｃｃｔｇｇｔｇａｃｃｇｔｇｔｃｃａｇｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａａｇｃｇｇａｇｇｃｇｇｔｇｇｃｔｃｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｇｇｃａｇｃｇａｃａｔｃｇｔｇａｔｇａｃｃｃａｇａｃｃｃｃｔｃｔｇｔｃｔｃｔｇａｇｃｇｔｇａｃｃｃｃｔｇｇｃｃａｇｃｃｔｇｃｃａｇｃａｔｃｔｃｔｔｇｔａａａａｇｃａｇｃｃａｇａｇｃｃｔｇｃｔｇｇａｃａｇｃｇａｃｇｇｃａａｇａｃｃｔａｃｃｔｇａａｃｔｇｇｔａｃｃｔｇｃａｇａａｇｃｃｃｇｇｃｃａａａｇｃｃｃｔｃａｇｃｔｇｃｔｇａｔｃｔａｃｃｔｇｇｔｇｔｃｃａａｇｃｔｇｇａｔａｇｃｇｇｔｇｔｔｃｃｔｇａｔａｇａｔｔｃａｇｃｇｇａｔｃｔｇｇｃａｇｃｇｇｃａｃｃｇａｃｔｔｃａｃｃｃｔｇａａｇａｔｃａｇｃａｇａｇｔｇｇａａｇｃｃｇａｇｇａｃｇｔｇｇｇｃｇｔｇｔａｃｔａｃｔｇｃｔｇｇｃａｇｇｇｃａｃａｃａｃｔｔｃｃｃｃｃａｇａｃａｔｔｃｇｇｃｃａｇｇｇｃａｃｃａａｇｇｔｇｇａａａｔｃａａｇ（配列番号１６００）
（アミノ酸）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＳＹＧＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＴＩＳＮＧＧＲＨＴＦＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＱＴＧＴＥＧＷＦＡＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＶＭＴＱＴＰＬＳＬＳＶＴＰＧＱＰＡＳＩＳＣＫＳＳＱＳＬＬＤＳＤＧＫＴＹＬＮＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＱＬＬＩＹＬＶＳＫＬＤＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＶＧＶＹＹＣＷＱＧＴＨＦＰＱＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ（配列番号１６０１）
ｈｕ２５Ｅ６Ｒ
（ＤＮＡ）
Ｇａｇｇｔｇｃａｇｃｔｇｇｔｇｇａａｔｃｔｇｇｃｇｇａｇｇａｃｔｇｇｔｃａａｇｃｃｔｇｇａｇｇｃａｇｃｃｔｇａｇａｃｔｇａｇｃｔｇｃｇｃｃｇｃｃａｇｃｇｇｃｔｔｃａｃａｔｔｃａｇｃａｇｃｔａｃｇｇｃａｔｇａｇｃｔｇｇｇｔｇｃｇｇｃａｇｇｃｃｃｃｔｇｇｃａａｇｇｇｃｃｔｇｇａａｔｇｇｇｔｃａｇｃａｃｃａｔｃａｇｃａａｃｇｇｃｇｇａａｇａｃａｃａｃｃｔｔｃｔａｃｃｃｃｇａｃａｇｃｇｔｇａａｇｇｇｃａｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃａａｇａｇａｔａａｃｇｃｃａａｇａａｃａｇｃｃｔｇｔａｃｃｔｇｃａｇａｔｇａａｃａｇｃｃｔｇｃｇｇｇｃｃｇａｇｇａｃａｃｃｇｃｃｇｔｇｔａｃｔａｃｔｇｃｇｃｃａｇａｃａｇａｃｃｇｇｃａｃａｇａｇｇｇｃｔｇｇｔｔｃｇｃｃｔａｃｔｇｇｇｇｃｃａｇｇｇｃａｃｃｃｔｇｇｔｇａｃｃｇｔｇｔｃｃａｇｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａａｇｃｇｇａｇｇｃｇｇｔｇｇｃｔｃｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｇｇｃａｇｃｇａｃａｔｃｇｔｇａｔｇａｃｃｃａｇａｃｃｃｃｔｃｔｇｔｃｔｃｔｇａｇｃｇｔｇａｃｃｃｃｔｇｇｃｃａｇｃｃｔｇｃｃａｇｃａｔｃｔｃｔｔｇｔａａａａｇｃａｇｃｃａｇａｇｃｃｔｇｃｔｇｇａｃａｇｃｇａｃｇｇｃａａｇａｃｃｔａｃｃｔｇａａｃｔｇｇｔａｃｃｔｇｃａｇａａｇｃｃｃｇｇｃｃａａａｇｃｃｃｔｃａｇｃｔｇｃｔｇａｔｃｔａｃｃｔｇｇｔｇｔｃｃａａｇｃｔｇｇａｔａｇｃｇｇｔｇｔｔｃｃｔｇａｔａｇａｔｔｃａｇｃｇｇａｔｃｔｇｇｃａｇｃｇｇｃａｃｃｇａｃｔｔｃａｃｃｃｔｇａａｇａｔｃａｇｃａｇａｇｔｇｇａａｇｃｃｇａｇｇａｃｇｔｇｇｇｃｇｔｇｔａｃｔａｃｔｇｃｔｇｇｃａｇｇｇｃａｃａｃａｃｔｔｃｃｃｃｃａｇａｃａｔｔｃｇｇｃｃａｇｇｇｃａｃｃａａｇｇｔｇｇａａａｔｃａａｇｃｇｇ（配列番号５０２９）
（アミノ酸）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＳＹＧＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＴＩＳＮＧＧＲＨＴＦＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＱＴＧＴＥＧＷＦＡＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＶＭＴＱＴＰＬＳＬＳＶＴＰＧＱＰＡＳＩＳＣＫＳＳＱＳＬＬＤＳＤＧＫＴＹＬＮＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＱＬＬＩＹＬＶＳＫＬＤＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＶＧＶＹＹＣＷＱＧＴＨＦＰＱＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲ（配列番号５０３０）
ｈｕ２５Ｅ６ＲＴ完全配列
（ＤＮＡ）
ｇａｇｇｔｇｃａｇｃｔｇｇｔｇｇａａｔｃｔｇｇｃｇｇａｇｇａｃｔｇｇｔｃａａｇｃｃｔｇｇａｇｇｃａｇｃｃｔｇａｇａｃｔｇａｇｃｔｇｃｇｃｃｇｃｃａｇｃｇｇｃｔｔｃａｃａｔｔｃａｇｃａｇｃｔａｃｇｇｃａｔｇａｇｃｔｇｇｇｔｇｃｇｇｃａｇｇｃｃｃｃｔｇｇｃａａｇｇｇｃｃｔｇｇａａｔｇｇｇｔｃａｇｃａｃｃａｔｃａｇｃａａｃｇｇｃｇｇａａｇａｃａｃａｃｃｔｔｃｔａｃｃｃｃｇａｃａｇｃｇｔｇａａｇｇｇｃａｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃａａｇａｇａｔａａｃｇｃｃａａｇａａｃａｇｃｃｔｇｔａｃｃｔｇｃａｇａｔｇａａｃａｇｃｃｔｇｃｇｇｇｃｃｇａｇｇａｃａｃｃｇｃｃｇｔｇｔａｃｔａｃｔｇｃｇｃｃａｇａｃａｇａｃｃｇｇｃａｃａｇａｇｇｇｃｔｇｇｔｔｃｇｃｃｔａｃｔｇｇｇｇｃｃａｇｇｇｃａｃｃｃｔｇｇｔｇａｃｃｇｔｇｔｃｃａｇｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａａｇｃｇｇａｇｇｃｇｇｔｇｇｃｔｃｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｇｇｃａｇｃｇａｃａｔｃｇｔｇａｔｇａｃｃｃａｇａｃｃｃｃｔｃｔｇｔｃｔｃｔｇａｇｃｇｔｇａｃｃｃｃｔｇｇｃｃａｇｃｃｔｇｃｃａｇｃａｔｃｔｃｔｔｇｔａａａａｇｃａｇｃｃａｇａｇｃｃｔｇｃｔｇｇａｃａｇｃｇａｃｇｇｃａａｇａｃｃｔａｃｃｔｇａａｃｔｇｇｔａｃｃｔｇｃａｇａａｇｃｃｃｇｇｃｃａａａｇｃｃｃｔｃａｇｃｔｇｃｔｇａｔｃｔａｃｃｔｇｇｔｇｔｃｃａａｇｃｔｇｇａｔａｇｃｇｇｔｇｔｔｃｃｔｇａｔａｇａｔｔｃａｇｃｇｇａｔｃｔｇｇｃａｇｃｇｇｃａｃｃｇａｃｔｔｃａｃｃｃｔｇａａｇａｔｃａｇｃａｇａｇｔｇｇａａｇｃｃｇａｇｇａｃｇｔｇｇｇｃｇｔｇｔａｃｔａｃｔｇｃｔｇｇｃａｇｇｇｃａｃａｃａｃｔｔｃｃｃｃｃａｇａｃａｔｔｃｇｇｃｃａｇｇｇｃａｃｃａａｇｇｔｇｇａａａｔｃａａｇｃｇｇａｃｃ（配列番号５０３１）
（アミノ酸）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＳＹＧＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＴＩＳＮＧＧＲＨＴＦＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＱＴＧＴＥＧＷＦＡＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＶＭＴＱＴＰＬＳＬＳＶＴＰＧＱＰＡＳＩＳＣＫＳＳＱＳＬＬＤＳＤＧＫＴＹＬＮＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＱＬＬＩＹＬＶＳＫＬＤＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＶＧＶＹＹＣＷＱＧＴＨＦＰＱＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲＴ（配列番号５０３２）
ｍｕ２５Ｅ６－ＣＡＲ Ｔ－８－４－１ＢＢ－３ｚ
（ＤＮＡ）
ａｔｇｇｃｃｔｔａｃｃａｇｔｇａｃｃｇｃｃｔｔｇｃｔｃｃｔｇｃｃｇｃｔｇｇｃｃｔｔｇｃｔｇｃｔｃｃａｃｇｃｃｇｃｃａｇｇｃｃｇｇａｇｇｔｇｃａｇｃｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇｇｇｇｇａｇａｃｔｔａｇｔｇａａｇｃｃｔｇｇａｇｇｇｔｃｃｃｔｇａａａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｃａｇｃｃｔｃｔｇｇｔｔｔｃａｃｔｔｔｃａｇｔａｇｔｔａｔｇｇａａｔｇｔｃｔｔｇｇｇｔｔｃｇｃｃａｇａｃｔｃｃａｇａｃａａｇａｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｇｃａａｃｃａｔｔａｇｔａａｔｇｇｔｇｇｔａｇａｃａｃａｃｃｔｔｃｔａｔｃｃａｇａｃａｇｔｇｔｇａａｇｇｇｇｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｔｇｃｃａａｇａａｃａｃｃｃｔｇｔａｔｃｔｇｃａａａｔｇａｇｃａｇｔｃｔｇａａｇｔｃｔｇａｇｇａｃａｃａｇｃｃａｔｇｔａｔｔｔａｔｇｔｇｔａａｇａｃａｇａｃｔｇｇｇａｃｇｇａｇｇｇｃｔｇｇｔｔｔｇｃｔｔａｃｔｇｇｇｇｃｃａａｇｇｇａｃｔｃｔｇｇｔｃａｃｔｇｔｃｔｃｔｇｃａｇｇｔｇｇｃｇｇａｇｇａｔｃｔｇｇｃｇｇａｇｇｔｇｇａａｇｃｇｇｃｇｇａｇｇｃｇｇａｔｃｃｇａｔｇｔｔｇｔｇａｔｇａｃｃｃａｇａｃｔｃｃａｃｔｃａｃｔｔｔｇｔｃｇｇｔｔａｃｃａｔｔｇｇａｃａａｃｃａｇｃｃｔｃｃａｔｃｔｃｔｔｇｃａａｇｔｃａａｇｔｃａｇａｇｃｃｔｃｔｔａｇａｔａｇｔｇａｔｇｇａａａｇａｃａｔａｔｔｔｇａａｔｔｇｇｔｔｇｔｔａｃａｇａｇｇｃｃａｇｇｃｃａｇｔｃｔｃｃａａａｇｃｇｃｃｔａａｔｃｔａｔｃｔｇｇｔｇｔｃｔａａａｃｔｇｇａｃｔｃｔｇｇａｇｔｃｃｃｔｇａｃａｇｇｔｔｃａｃｔｇｇｃａｇｔｇｇａｔｃａｇｇｇａｃａｇａｔｔｔｃａｃａｃｔｇａａａａｔｃａｇｃａｇａｇｔｇｇａｇｇｃｔｇａｇｇａｔｔｔｇｇｇａｇｔｔｔａｔｔａｔｔｇｃｔｇｇｃａａｇｇｔａｃａｃａｔｔｔｔｃｃｔｃａｇａｃｇｔｔｃｇｇｔｇｇａｇｇｃａｃｃａａｇｃｔｇｇａａａｔｃａａａａｃａａｃａａｃｃｃｃｔｇｃｃｃｃｃａｇａｃｃｔｃｃｔａｃｃｃｃａｇｃｃｃｃｔａｃａａｔｔｇｃｃａｇｃｃａｇｃｃｔｃｔｇａｇｃｃｔｇａｇｇｃｃｃｇａｇｇｃｔｔｇｔａｇａｃｃｔｇｃｔｇｃｔｇｇｃｇｇａｇｃｃｇｔｇｃａｃａｃｃａｇａｇｇａｃｔｇｇａｔｔｔｃｇｃｃｔｇｃｇａｃａｔｃｔａｃａｔｃｔｇｇｇｃｇｃｃｃｔｔｇｇｃｃｇｇｇａｃｔｔｇｔｇｇｇｇｔｃｃｔｔｃｔｃｃｔｇｔｃａｃｔｇｇｔｔａｔｃａｃｃｃｔｔｔａｃｔｇｃａａａｃｇｇｇｇｃａｇａａａｇａａａｃｔｃｃｔｇｔａｔａｔａｔｔｃａａａｃａａｃｃａｔｔｔａｔｇａｇａｃｃａｇｔａｃａａａｃｔａｃｔｃａａｇａｇｇａａｇａｔｇｇｃｔｇｔａｇｃｔｇｃｃｇａｔｔｔｃｃａｇａａｇａａｇａａｇａａｇｇａｇｇａｔｇｔｇａａｃｔｇａｇａｇｔｇａａｇｔｔｃａｇｃａｇｇａｇｃｇｃａｇａｃｇｃｃｃｃｃｇｃｇｔａｃａａｇｃａｇｇｇｃｃａｇａａｃｃａｇｃｔｃｔａｔａａｃｇａｇｃｔｃａａｔｃｔａｇｇａｃｇａａｇａｇａｇｇａｇｔａｃｇａｔｇｔｔｔｔｇｇａｃａａｇａｇａｃｇｔｇｇｃｃｇｇｇａｃｃｃｔｇａｇａｔｇｇｇｇｇｇａａａｇｃｃｇａｇａａｇｇａａｇａａｃｃｃｔｃａｇｇａａｇｇｃｃｔｇｔａｃａａｔｇａａｃｔｇｃａｇａａａｇａｔａａｇａｔｇｇｃｇｇａｇｇｃｃｔａｃａｇｔｇａｇａｔｔｇｇｇａｔｇａａａｇｇｃｇａｇｃｇｃｃｇｇａｇｇｇｇｃａａｇｇｇｇｃａｃｇａｔｇｇｃｃｔｔｔａｃｃａｇｇｇｔｃｔｃａｇｔａｃａｇｃｃａｃｃａａｇｇａｃａｃｃｔａｃｇａｃｇｃｃｃｔｔｃａｃａｔｇｃａｇｇｃｃｃｔｇｃｃｃｃｃｔｃｇｃｔｇａｔａａ（配列番号１６０２）
（アミノ酸）
ＭＡＬＰＶＴＡＬＬＬＰＬＡＬＬＬＨＡＡＲＰＥＶＱＬＶＥＳＧＧＤＬＶＫＰＧＧＳＬＫＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＳＹＧＭＳＷＶＲＱＴＰＤＫＲＬＥＷＶＡＴＩＳＮＧＧＲＨＴＦＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＴＬＹＬＱＭＳＳＬＫＳＥＤＴＡＭＹＬＣＶＲＱＴＧＴＥＧＷＦＡＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＡＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＶＶＭＴＱＴＰＬＴＬＳＶＴＩＧＱＰＡＳＩＳＣＫＳＳＱＳＬＬＤＳＤＧＫＴＹＬＮＷＬＬＱＲＰＧＱＳＰＫＲＬＩＹＬＶＳＫＬＤＳＧＶＰＤＲＦＴＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＬＧＶＹＹＣＷＱＧＴＨＦＰＱＴＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫＴＴＴＰＡＰＲＰＰＴＰＡＰＴＩＡＳＱＰＬＳＬＲＰＥＡＣＲＰＡＡＧＧＡＶＨＴＲＧＬＤＦＡＣＤＩＹＩＷＡＰＬＡＧＴＣＧＶＬＬＬＳＬＶＩＴＬＹＣＫＲＧＲＫＫＬＬＹＩＦＫＱＰＦＭＲＰＶＱＴＴＱＥＥＤＧＣＳＣＲＦＰＥＥＥＥＧＧＣＥＬＲＶＫＦＳＲＳＡＤＡＰＡＹＫＱＧＱＮＱＬＹＮＥＬＮＬＧＲＲＥＥＹＤＶＬＤＫＲＲＧＲＤＰＥＭＧＧＫＰＲＲＫＮＰＱＥＧＬＹＮＥＬＱＫＤＫＭＡＥＡＹＳＥＩＧＭＫＧＥＲＲＲＧＫＧＨＤＧＬＹＱＧＬＳＴＡＴＫＤＴＹＤＡＬＨＭＱＡＬＰＰＲ＊＊（配列番号１６０３）
ｈｕ２５Ｅ６－ＣＡＲ Ｔ－８－４－１ＢＢ－３ｚ
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（アミノ酸）
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（アミノ酸）
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（アミノ酸）
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ｈｕ２５Ｅ６－ＣＡＲ Ｔ－８－４－１ＢＢ－３ｚ－１ＸＸ
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（アミノ酸）
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（アミノ酸）
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（アミノ酸）
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（アミノ酸）
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（アミノ酸）
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（アミノ酸）
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ＭＮＣ２－１ＸＸ
ｍｕＭＮＣ２－ＣＡＲ Ｔ－８－４－１ＢＢ－３ｚ－１ＸＸ
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（アミノ酸）
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ｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ Ｔ－８－４－１ＢＢ－３ｚ－１ＸＸ
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（アミノ酸）
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（アミノ酸）
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ｈｕＭＮＣ２－ＣＡＲ Ｔ－８－２８－３ｚ－１ＸＸ
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（アミノ酸）
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（アミノ酸）
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（アミノ酸）
ＭＡＬＰＶＴＡＬＬＬＰＬＡＬＬＬＨＡＡＲＰＥＶＫＶＶＥＳＧＧＤＬＶＫＰＧＧＳＬＫＬＳＣＶＶＳＧＦＴＦＳＲＹＧＭＳＷＶＲＱＴＰＧＫＲＬＥＷＶＡＴＩＳＧＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＴＬＹＬＱＭＳＳＬＫＳＥＤＴＡＭＹＨＣＴＲＤＮＹＧＲＮＹＤＹＧＭＤＹＷＧＱＧＴＳＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＭＳＡＳＰＧＥＥＶＴＬＴＣＳＡＴＳＳＶＳＹＩＨＷＦＱＱＲＰＧＴＳＰＫＬＷＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＶＲＦＳＧＳＧＹＧＴＳＹＳＬＴＩＳＲＭＥＡＥＤＡＡＴＹＹＣＱＱＲＳＳＳＰＦＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＫＫＨＬＣＰＳＰＬＦＰＧＰＳＫＰＦＷＶＬＶＶＶＧＧＶＬＡＣＹＳＬＬＶＴＶＡＦＩＩＦＷＶＲＳＫＲＳＲＬＬＨＳＤＹＭＮＭＴＰＲＲＰＧＰＴＲＫＨＹＱＰＹＡＰＰＲＤＦＡＡＹＲＳＲＶＫＦＳＲＳＡＤＡＰＡＹＫＱＧＱＮＱＬＹＮＥＬＮＬＧＲＲＥＥＹＤＶＬＤＫＲＲＧＲＤＰＥＭＧＧＫＰＲＲＫＮＰＱＥＧＬＦＮＥＬＱＫＤＫＭＡＥＡＦＳＥＩＧＭＫＧＥＲＲＲＧＫＧＨＤＧＬＦＱＧＬＳＴＡＴＫＤＴＦＤＡＬＨＭＱＡＬＰＰＲ＊＊（配列番号５０４６）
ｈｕＭＮＥ６－ＣＡＲ Ｔ－２８－２８－３ｚ－１ＸＸ
ａｔｇｇｃｃｔｔａｃｃａｇｔｇａｃｃｇｃｃｔｔｇｃｔｃｃｔｇｃｃｇｃｔｇｇｃｃｔｔｇｃｔｇｃｔｃｃａｃｇｃｃｇｃｃａｇｇｃｃｇｇａｇｇｔｇｃａｇｃｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇｇｇｇｇａｇｇｃｃｔｇｇｔｃａａｇｃｃｔｇｇｇｇｇｇｔｃｃｃｔｇａｇａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｃａｇｃｃｔｃｔｇｇａｔｔｃａｃｃｔｔｃａｇｔａｇｇｔａｔｇｇｃａｔｇａｇｃｔｇｇｇｔｃｃｇｃｃａｇｇｃｔｃｃａｇｇｇａａｇａｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｔｃａａｃｃａｔｔａｇｔｇｇｃｇｇａｇｇｃａｃｃｔａｃａｔａｔａｃｔａｃｃｃａｇａｃｔｃａｇｔｇａａｇｇｇｃｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｃｇｃｃａａｇａａｃａｃｃｃｔｇｔａｔｃｔｇｃａａａｔｇａａｃａｇｃｃｔｇａｇａｇｃｃｇａｇｇａｃａｃｇｇｃｔｇｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔａｃｃａｇａｇａｔａａｃｔａｔｇｇｃｃｇｃａａｃｔａｔｇａｔｔａｔｇｇｃａｔｇｇａｔｔａｔｔｇｇｇｇｃｃａｇｇｇｃａｃｃｃｔｇｇｔｇａｃｃｇｔｇａｇｃａｇｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇａａａｔｔｇｔｇｔｔｇａｃａｃａｇｔｃｔｃｃａｇｃｃａｃｃｃｔｇｔｃｔｔｔｇｔｃｔｃｃａｇｇｇｇａａａｇａｇｃｃａｃｃｃｔｃａｃｃｔｇｃａｇｃｇｃｃａｃｃａｇｃａｇｔｇｔｔａｇｃｔａｃａｔｃｃａｃｔｇｇｔａｃｃａａｃａｇａｇｇｃｃｔｇｇｃｃａｇａｇｃｃｃｃａｇｇｃｔｃｃｔｃａｔｃｔａｔａｇｃａｃｃｔｃｃａａｃｃｔｇｇｃｃａｇｃｇｇｃａｔｃｃｃａｇｃｃａｇｇｔｔｃａｇｔｇｇｃａｇｔｇｇｇｔｃｔｇｇｇａｇｃｇａｃｔａｃａｃｔｃｔｃａｃｃａｔｃａｇｃａｇｃｃｔａｇａｇｃｃｔｇａａｇａｔｔｔｔｇｃａｇｔｔｔａｔｔａｃｔｇｔｃａｇｃａｇｃｇｔａｇｃａｇｃｔｃｃｃｃｔｔｔｃａｃｃｔｔｔｇｇｃａｇｃｇｇｃａｃｃａａａｇｔｇｇａａａｔｔａａａａａｇｃａｃｃｔｇｔｇｔｃｃｔｔｃｔｃｃａｃｔｇｔｔｃｃｃｃｇｇｃｃｃｔａｇｃａａｇｃｃｔｔｔｃｔｇｇｇｔｃｃｔｇｇｔｇｇｔｇｇｔｇｇｇｃｇｇａｇｔｇｃｔｇｇｃｃｔｇｃｔａｃａｇｃｃｔｇｃｔｇｇｔｇａｃｃｇｔｇｇｃｃｔｔｔａｔｃａｔｃｔｔｃｔｇｇｇｔｇａｇｇａｇｔａａｇａｇｇａｇｃａｇｇｃｔｃｃｔｇｃａｃａｇｔｇａｃｔａｃａｔｇａａｃａｔｇａｃｔｃｃｔａｇａａｇａｃｃｔｇｇｇｃｃｔａｃｃａｇａａａｇｃａｔｔａｃｃａｇｃｃｃｔａｔｇｃｃｃｃａｃｃａｃｇｃｇａｃｔｔｃｇｃａｇｃｃｔａｔｃｇｃｔｃｃａｇａｇｔｇａａｇｔｔｃａｇｃａｇｇａｇｃｇｃａｇａｃｇｃｃｃｃｃｇｃｇｔａｃａａｇｃａｇｇｇｃｃａｇａａｃｃａｇｃｔｃｔａｔａａｃｇａｇｃｔｃａａｔｃｔａｇｇａｃｇａａｇａｇａｇｇａｇｔａｃｇａｔｇｔｔｔｔｇｇａｃａａｇａｇａｃｇｔｇｇｃｃｇｇｇａｃｃｃｔｇａｇａｔｇｇｇｇｇｇａａａｇｃｃｇａｇａａｇｇａａｇａａｃｃｃｔｃａｇｇａａｇｇｃｃｔｇｔｔｃａａｔｇａａｃｔｇｃａｇａａａｇａｔａａｇａｔｇｇｃｇｇａｇｇｃｃｔｔｃａｇｔｇａｇａｔｔｇｇｇａｔｇａａａｇｇｃｇａｇｃｇｃｃｇｇａｇｇｇｇｃａａｇｇｇｇｃａｃｇａｔｇｇｃｃｔｔｔｔｃｃａｇｇｇｔｃｔｃａｇｔａｃａｇｃｃａｃｃａａｇｇａｃａｃｃｔｔｃｇａｃｇｃｃｃｔｔｃａｃａｔｇｃａｇｇｃｃｃｔｇｃｃｃｃｃｔｃｇｃｔｇａｔａａ（配列番号５０４７）
（アミノ酸）
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最小ＣＭＶプロモーター（ｍＣＭＶ）
（ＤＮＡ）
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最小ＩＬ２プロモーター（ｍＩＬ２Ｐ）
ｃａｔｔｔｔｇａｃａｃｃｃｃｃａｔａａｔａｔｔｔｔｔｃｃａｇａａｔｔａａｃａｇｔａｔａａａｔｔｇｃａｔｃｔｃｔｔｇｔｔｃａａｇａｇｔｔｃｃｃｔａｔｃａｃｔｃｔｃｔｔｔａａｔｃａｃｔａｃｔｃａｃａｇｔａａｃｃｔｃａａｃｔｃｃｔｇｃ（配列番号１６３５）
最小プロモーター、ｍｉｎｉＰ
（ＤＮＡ）
Ａｇａｇｇｇｔａｔａｔａａｔｇｇａａｇｃｔｃｇａｃｔｔｃｃａｇ（配列番号１６３６）
ＩＬ－－１８活性化
（ＤＮＡ）
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（アミノ酸）
ＭＡＬＰＶＴＡＬＬＬＰＬＡＬＬＬＨＡＡＲＰＹＦＧＫＬＥＳＫＬＳＶＩＲＮＬＮＤＱＶＬＦＩＤＱＧＮＲＰＬＦＥＤＭＴＤＳＤＣＲ
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（ＤＮＡ）
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Ｆｏｘｐ３－ＮＦＡＴｃ１－Ｘ６－ＩＬ－１８
（ＤＮＡ）
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ＩＬ－２－ＮＦＡＴｃ１－Ｘ３－ＩＬ－１８
（ＤＮＡ）
ｇｇａｇｇａａａａａｃｔｇｔｔｔｃａｔａｃａｇａａｇｇｃｇｔｇｇａｇｇａａａａａｃｔｇｔｔｔｃａｔａｃａｇａａｇｇｃｇｔｇｇａｇｇａａａａａｃｔｇｔｔｔｃａｔａｃａｇａａｇｇｃｇｔａｃｔａｇｔｔａｇｇｃｇｔｇｔａｃｇｇｔｇｇｇａｇｇｃｃｔａｔａｔａａｇｃａｇａｇｃｔｃｇｔｔｔａｇｔｇａａｃｃｇｔｃａｇａｔｃｇｃｃｔｇｇａｇａｃｇｃｃａｔｃｃａｃｇｃｔｇｔｔｔｔｇａｃｃｔｃｃａｔａｇａａｇａｃａｃｃｇｇｇａｃｃｇａｔｃｃａｇｃｃｔｃｇａｇａｇａｃｃｃａａｔｇｃｔａｇｃｃａｃｃａｔｇｇｃｃｔｔａｃｃａｇｔｇａｃｃｇｃｃｔｔｇｃｔｃｃｔｇｃｃｇｃｔｇｇｃｃｔｔｇｃｔｇｃｔｃｃａｃｇｃｃｇｃｃａｇｇｃｃｇｔａｃｔｔｃｇｇｃａａｇｃｔｇｇａａａｇｃａａｇｃｔｇａｇｃｇｔｇａｔｃｃｇｇａａｃｃｔｇａａｃｇａｃｃａｇｇｔｇｃｔｇｔｔｃａｔｃｇａｔｃａｇｇｇｃａａｃａｇａｃｃｃｃｔｇｔｔｃｇａｇｇａｃａｔｇａｃｃｇａｃａｇｃｇａｃｔｇｃａｇａｇａｃａａｃｇｃｃｃｃｔｃｇｇａｃｃａｔｃｔｔｃａｔｃａｔｃａｇｃａｔｇｔａｃａａｇｇａｃａｇｃｃａｇｃｃｔａｇａｇｇｃａｔｇｇｃｃｇｔｇａｃｃａｔｃｔｃｔｇｔｇａａｇｔｇｃｇａｇａａｇａｔｃａｇｃａｃｃｃｔｇａｇｃｔｇｃｇａｇａａｃａａｇａｔｃａｔｃａｇｃｔｔｃａａａｇａｇａｔｇａａｃｃｃｇｃｃｇｇａｃａａｃａｔｃａａｇｇａｃａｃｃａａｇａｇｃｇａｃａｔｃａｔａｔｔｃｔｔｃｃａｇｃｇｇａｇｃｇｔｇｃｃｃｇｇｃｃａｃｇａｃａａｃａａｇａｔｇｃａｇｔｔｔｇａｇａｇｃａｇｃａｇｃｔａｃｇａｇｇｇｃｔａｃｔｔｃｃｔｇｇｃｃｔｇｃｇａｇａａａｇａｇｃｇｇｇａｃｃｔｇｔｔｃａａｇｃｔｇａｔｃｃｔｇａａｇａａａｇａｇｇａｃｇａａｃｔｇｇｇｃｇａｃｃｇｃａｇｃａｔｃａｔｇｔｔｃａｃｃｇｔｇｃａｇａａｃｇａｇｇａｃｔｇａｔａａ（配列番号１６４１）
ＩＬ－２－ＮＦＡＴｃ１－Ｘ６－ＩＬ－１８
（ＤＮＡ）
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ＣＤ３－ゼータのＩＴＡＭにおける誘導可能なＩＬ－１８＋／－１ＸＸ変異を有する最良の抗体
ＭＮＣ２
ｍｕＭＮＣ２－８－４－１ＢＢ－３ｚ－Ｆｏｘｐ３－ＮＦＡＴ－ＩＬ－１８
（ＤＮＡ）
ａｔｇｇｃｃｔｔａｃｃａｇｔｇａｃｃｇｃｃｔｔｇｃｔｃｃｔｇｃｃｇｃｔｇｇｃｃｔｔｇｃｔｇｃｔｃｃａｃｇｃｃｇｃｃａｇｇｃｃｇｇａｇｇｔｃｃａｇｃｔｇｇａｇｇａｇｔｃａｇｇｇｇｇａｇｇｃｔｔａｇｔｇａａｇｃｃｔｇｇａｇｇｇｔｃｃｃｔｇａａａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｃａｇｃｃｔｃｔｇｇａｔｔｃａｃｔｔｔｃａｇｔｇｇｃｔａｔｇｃｃａｔｇｔｃｔｔｇｇｇｔｔｃｇｃｃａｇａｃｔｃｃｇｇａｇａａｇａｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｇｃａａｃｃａｔｔａｇｔａｇｔｇｇｔｇｇｔａｃｔｔａｔａｔｃｔａｃｔａｔｃｃａｇａｃａｇｔｇｔｇａａｇｇｇｇｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｔｇｃｃａａｇａａｃａｃｃｃｔｇｔａｃｃｔｇｃａａａｔｇａｇｃａｇｔｃｔｇａｇｇｔｃｔｇａｇｇａｃａｃｇｇｃｃａｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔｇｃａａｇａｃｔｔｇｇｇｇｇｇｇａｔａａｔｔａｃｔａｃｇａａｔａｃｔｔｃｇａｔｇｔｃｔｇｇｇｇｃｇｃａｇｇｇａｃｃａｃｇｇｔｃａｃｃｇｔｃｔｃｃｔｃｃｇｃｃａａａａｃｇａｃａｃｃｃｃｃａｔｃｔｇｔｃｔａｔｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇａｃａｔｔｇｔｇａｔｃａｃａｃａｇｔｃｔａｃａｇｃｔｔｃｃｔｔａｇｇｔｇｔａｔｃｔｃｔｇｇｇｇｃａｇａｇｇｇｃｃａｃｃａｔｃｔｃａｔｇｃａｇｇｇｃｃａｇｃａａａａｇｔｇｔｃａｇｔａｃａｔｃｔｇｇｃｔａｔａｇｔｔａｔａｔｇｃａｃｔｇｇｔａｃｃａａｃａｇａｇａｃｃａｇｇａｃａｇｃｃａｃｃｃａａａｃｔｃｃｔｃａｔｃｔａｔｃｔｔｇｃａｔｃｃａａｃｃｔａｇａａｔｃｔｇｇｇｇｔｃｃｃｔｇｃｃａｇｇｔｔｃａｇｔｇｇｃａｇｔｇｇｇｔｃｔｇｇｇａｃａｇａｃｔｔｃａｃｃｃｔｃａａｃａｔｃｃａｔｃｃｔｇｔｇｇａｇｇａｇｇａｇｇａｔｇｃｔｇｃａａｃｃｔａｔｔａｃｔｇｔｃａｇｃａｃａｇｔａｇｇｇａｇｃｔｔｃｃｇｔｔｃａｃｇｔｔｃｇｇａｇｇｇｇｇｇａｃｃａａｇｃｔｇｇａｇａｔａａａａｃｇｇｇｃｔｇａｔｇｃｔｇｃａｃｃａａｃｔｇｔａｔｃｃａｃａａｃａａｃｃｃｃｔｇｃｃｃｃｃａｇａｃｃｔｃｃｔａｃｃｃｃａｇｃｃｃｃｔａｃａａｔｔｇｃｃａｇｃｃａｇｃｃｔｃｔｇａｇｃｃｔｇａｇｇｃｃｃｇａｇｇｃｔｔｇｔａｇａｃｃｔｇｃｔｇｃｔｇｇｃｇｇａｇｃｃｇｔｇｃａｃａｃｃａｇａｇｇａｃｔｇｇａｔｔｔｃｇｃｃｔｇｃｇａｃａｔｃｔａｃａｔｃｔｇｇｇｃｇｃｃｃｔｔｇｇｃｃｇｇｇａｃｔｔｇｔｇｇｇｇｔｃｃｔｔｃｔｃｃｔｇｔｃａｃｔｇｇｔｔａｔｃａｃｃｃｔｔｔａｃｔｇｃａａａｃｇｇｇｇｃａｇａａａｇａａａｃｔｃｃｔｇｔａｔａｔａｔｔｃａａａｃａａｃｃａｔｔｔａｔｇａｇａｃｃａｇｔａｃａａａｃｔａｃｔｃａａｇａｇｇａａｇａｔｇｇｃｔｇｔａｇｃｔｇｃｃｇａｔｔｔｃｃａｇａａｇａａｇａａｇａａｇｇａｇｇａｔｇｔｇａａｃｔｇａｇａｇｔｇａａｇｔｔｃａｇｃａｇｇａｇｃｇｃａｇａｃｇｃｃｃｃｃｇｃｇｔａｃａａｇｃａｇｇｇｃｃａｇａａｃｃａｇｃｔｃｔａｔａａｃｇａｇｃｔｃａａｔｃｔａｇｇａｃｇａａｇａｇａｇｇａｇｔａｃｇａｔｇｔｔｔｔｇｇａｃａａｇａｇａｃｇｔｇｇｃｃｇｇｇａｃｃｃｔｇａｇａｔｇｇｇｇｇｇａａａｇｃｃｇａｇａａｇｇａａｇａａｃｃｃｔｃａｇｇａａｇｇｃｃｔｇｔａｃａａｔｇａａｃｔｇｃａｇａａａｇａｔａａｇａｔｇｇｃｇｇａｇｇｃｃｔａｃａｇｔｇａｇａｔｔｇｇｇａｔｇａａａｇｇｃｇａｇｃｇｃｃｇｇａｇｇｇｇｃａａｇｇｇｇｃａｃｇａｔｇｇｃｃｔｔｔａｃｃａｇｇｇｔｃｔｃａｇｔａｃａｇｃｃａｃｃａａｇｇａｃａｃｃｔａｃｇａｃｇｃｃｃｔｔｃａｃａｔｇｃａｇｇｃｃｃｔｇｃｃｃｃｃｔｃｇｃｔｇａｔａａｇｔｔｔａａａｃｔｇｃｃａｇａａｃａｔｔｔｃｔｃｔｇｇｃｃｔａａｃｔｇｇｃｃｇｇｔａｃｃｇｇｃｔｔｃａｔｔｔｔｔｔｃｃａｔｔｔａｃｔｇｃａｇａｇｇｃｔｔｃａｔｔｔｔｔｔｃｃａｔｔｔａｃｔｇｃａｇａｇｇｃｔｔｃａｔｔｔｔｔｔｃｃａｔｔｔａｃｔｇｃａｇａａｃｔａｇｔｔａｇｇｃｇｔｇｔａｃｇｇｔｇｇｇａｇｇｃｃｔａｔａｔａａｇｃａｇａｇｃｔｃｇｔｔｔａｇｔｇａａｃｃｇｔｃａｇａｔｃｇｃｃｔｇｇａｇａｃｇｃｃａｔｃｃａｃｇｃｔｇｔｔｔｔｇａｃｃｔｃｃａｔａｇａａｇａｃａｃｃｇｇｇａｃｃｇａｔｃｃａｇｃｃｔｃｇａｇａｇａｃｃｃａａｔｇｃｔａｇｃｃａｃｃａｔｇｇｃｃｔｔａｃｃａｇｔｇａｃｃｇｃｃｔｔｇｃｔｃｃｔｇｃｃｇｃｔｇｇｃｃｔｔｇｃｔｇｃｔｃｃａｃｇｃｃｇｃｃａｇｇｃｃｇｔａｃｔｔｃｇｇｃａａｇｃｔｇｇａａａｇｃａａｇｃｔｇａｇｃｇｔｇａｔｃｃｇｇａａｃｃｔｇａａｃｇａｃｃａｇｇｔｇｃｔｇｔｔｃａｔｃｇａｔｃａｇｇｇｃａａｃａｇａｃｃｃｃｔｇｔｔｃｇａｇｇａｃａｔｇａｃｃｇａｃａｇｃｇａｃｔｇｃａｇａｇａｃａａｃｇｃｃｃｃｔｃｇｇａｃｃａｔｃｔｔｃａｔｃａｔｃａｇｃａｔｇｔａｃａａｇｇａｃａｇｃｃａｇｃｃｔａｇａｇｇｃａｔｇｇｃｃｇｔｇａｃｃａｔｃｔｃｔｇｔｇａａｇｔｇｃｇａｇａａｇａｔｃａｇｃａｃｃｃｔｇａｇｃｔｇｃｇａｇａａｃａａｇａｔｃａｔｃａｇｃｔｔｃａａａｇａｇａｔｇａａｃｃｃｇｃｃｇｇａｃａａｃａｔｃａａｇｇａｃａｃｃａａｇａｇｃｇａｃａｔｃａｔａｔｔｃｔｔｃｃａｇｃｇｇａｇｃｇｔｇｃｃｃｇｇｃｃａｃｇａｃａａｃａａｇａｔｇｃａｇｔｔｔｇａｇａｇｃａｇｃａｇｃｔａｃｇａｇｇｇｃｔａｃｔｔｃｃｔｇｇｃｃｔｇｃｇａｇａａａｇａｇｃｇｇｇａｃｃｔｇｔｔｃａａｇｃｔｇａｔｃｃｔｇａａｇａａａｇａｇｇａｃｇａａｃｔｇｇｇｃｇａｃｃｇｃａｇｃａｔｃａｔｇｔｔｃａｃｃｇｔｇｃａｇａａｃｇａｇｇａｃｔｇａｔａａ（配列番号１６４３）
ｈｕＭＮＣ２－８－４－１ＢＢ－３ｚ－Ｆｏｘｐ３－ＮＦＡＴ－ＩＬ－１８
（ＤＮＡ）
ａｔｇｇｃｃｔｔａｃｃａｇｔｇａｃｃｇｃｃｔｔｇｃｔｃｃｔｇｃｃｇｃｔｇｇｃｃｔｔｇｃｔｇｃｔｃｃａｃｇｃｃｇｃｃａｇｇｃｃｇｇａｇｇｔｇｃａｇｃｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇｇｇｇｇａｇｇｃｃｔｇｇｔｃａａｇｃｃｔｇｇｇｇｇｇｔｃｃｃｔｇａｇａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｃａｇｃｃｔｃｔｇｇａｔｔｃａｃｃｔｔｃａｇｔｇｇｃｔａｔｇｃｃａｔｇａｇｃｔｇｇｇｔｃｃｇｃｃａｇｇｃｔｃｃａｇｇｇａａｇｇｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｔｃａａｃｃａｔｔａｇｔａｇｔｇｇｃｇｇａａｃｃｔａｃａｔａｔａｃｔａｃｃｃｃｇａｃｔｃａｇｔｇａａｇｇｇｃｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｃｇｃｃａａｇａａｃｔｃａｃｔｇｔａｔｃｔｇｃａａａｔｇａａｃａｇｃｃｔｇａｇａｇｃｃｇａｇｇａｃａｃｇｇｃｃｇｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔｇｃｇａｇａｃｔｔｇｇｇｇｇｇｇａｔａａｔｔａｃｔａｃｇａａｔａｃｔｔｃｇａｔｇｔｃｔｇｇｇｇｃａａａｇｇｇａｃｃａｃｇｇｔｃａｃｃｇｔｃｔｃｃｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇａｃａｔｔｇｔｇｃｔｇａｃｃｃａｇｔｃｔｃｃａｇｃｃｔｃｃｔｔｇｇｃｃｇｔｇｔｃｔｃｃａｇｇａｃａｇａｇｇｇｃｃａｃｃａｔｃａｃｃｔｇｃａｇａｇｃｃａｇｔａａｇａｇｔｇｔｃａｇｔａｃｃａｇｃｇｇａｔａｃｔｃｃｔａｃａｔｇｃａｃｔｇｇｔａｔｃａｇｃａｇａａａｃｃａｇｇａｃａａｃｃｔｃｃｔａａａｃｔｃｃｔｇａｔｔｔａｃｃｔｇｇｃａｔｃｃａａｔｃｔｇｇａｇａｇｃｇｇｇｇｔｃｃｃａｇｃｃａｇｇｔｔｃａｇｃｇｇｃａｇｔｇｇｇｔｃｔｇｇｇａｃｃｇａｔｔｔｃａｃｃｃｔｃａｃａａｔｔａａｔｃｃｔｇｔｇｇａａｇｃｔａａｔｇａｔａｃｔｇｃａａａｔｔａｔｔａｃｔｇｔｃａｇｃａｃａｇｔａｇｇｇａｇｃｔｇｃｃｔｔｔｃａｃａｔｔｃｇｇｃｇｇａｇｇｇａｃｃａａｇｇｔｇｇａｇａｔｃａａａｃｇａａｃｔａｃａａｃａａｃｃｃｃｔｇｃｃｃｃｃａｇａｃｃｔｃｃｔａｃｃｃｃａｇｃｃｃｃｔａｃａａｔｔｇｃｃａｇｃｃａｇｃｃｔｃｔｇａｇｃｃｔｇａｇｇｃｃｃｇａｇｇｃｔｔｇｔａｇａｃｃｔｇｃｔｇｃｔｇｇｃｇｇａｇｃｃｇｔｇｃａｃａｃｃａｇａｇｇａｃｔｇｇａｔｔｔｃｇｃｃｔｇｃｇａｃａｔｃｔａｃａｔｃｔｇｇｇｃｇｃｃｃｔｔｇｇｃｃｇｇｇａｃｔｔｇｔｇｇｇｇｔｃｃｔｔｃｔｃｃｔｇｔｃａｃｔｇｇｔｔａｔｃａｃｃｃｔｔｔａｃｔｇｃａａａｃｇｇｇｇｃａｇａａａｇａａａｃｔｃｃｔｇｔａｔａｔａｔｔｃａａａｃａａｃｃａｔｔｔａｔｇａｇａｃｃａｇｔａｃａａａｃｔａｃｔｃａａｇａｇｇａａｇａｔｇｇｃｔｇｔａｇｃｔｇｃｃｇａｔｔｔｃｃａｇａａｇａａｇａａｇａａｇｇａｇｇａｔｇｔｇａａｃｔｇａｇａｇｔｇａａｇｔｔｃａｇｃａｇｇａｇｃｇｃａｇａｃｇｃｃｃｃｃｇｃｇｔａｃａａｇｃａｇｇｇｃｃａｇａａｃｃａｇｃｔｃｔａｔａａｃｇａｇｃｔｃａａｔｃｔａｇｇａｃｇａａｇａｇａｇｇａｇｔａｃｇａｔｇｔｔｔｔｇｇａｃａａｇａｇａｃｇｔｇｇｃｃｇｇｇａｃｃｃｔｇａｇａｔｇｇｇｇｇｇａａａｇｃｃｇａｇａａｇｇａａｇａａｃｃｃｔｃａｇｇａａｇｇｃｃｔｇｔａｃａａｔｇａａｃｔｇｃａｇａａａｇａｔａａｇａｔｇｇｃｇｇａｇｇｃｃｔａｃａｇｔｇａｇａｔｔｇｇｇａｔｇａａａｇｇｃｇａｇｃｇｃｃｇｇａｇｇｇｇｃａａｇｇｇｇｃａｃｇａｔｇｇｃｃｔｔｔａｃｃａｇｇｇｔｃｔｃａｇｔａｃａｇｃｃａｃｃａａｇｇａｃａｃｃｔａｃｇａｃｇｃｃｃｔｔｃａｃａｔｇｃａｇｇｃｃｃｔｇｃｃｃｃｃｔｃｇｃｔｇａｔａａｇｔｔｔａａａｃｔｇｃｃａｇａａｃａｔｔｔｃｔｃｔｇｇｃｃｔａａｃｔｇｇｃｃｇｇｔａｃｃｇｇｃｔｔｃａｔｔｔｔｔｔｃｃａｔｔｔａｃｔｇｃａｇａｇｇｃｔｔｃａｔｔｔｔｔｔｃｃａｔｔｔａｃｔｇｃａｇａｇｇｃｔｔｃａｔｔｔｔｔｔｃｃａｔｔｔａｃｔｇｃａｇａａｃｔａｇｔｔａｇｇｃｇｔｇｔａｃｇｇｔｇｇｇａｇｇｃｃｔａｔａｔａａｇｃａｇａｇｃｔｃｇｔｔｔａｇｔｇａａｃｃｇｔｃａｇａｔｃｇｃｃｔｇｇａｇａｃｇｃｃａｔｃｃａｃｇｃｔｇｔｔｔｔｇａｃｃｔｃｃａｔａｇａａｇａｃａｃｃｇｇｇａｃｃｇａｔｃｃａｇｃｃｔｃｇａｇａｇａｃｃｃａａｔｇｃｔａｇｃｃａｃｃａｔｇｇｃｃｔｔａｃｃａｇｔｇａｃｃｇｃｃｔｔｇｃｔｃｃｔｇｃｃｇｃｔｇｇｃｃｔｔｇｃｔｇｃｔｃｃａｃｇｃｃｇｃｃａｇｇｃｃｇｔａｃｔｔｃｇｇｃａａｇｃｔｇｇａａａｇｃａａｇｃｔｇａｇｃｇｔｇａｔｃｃｇｇａａｃｃｔｇａａｃｇａｃｃａｇｇｔｇｃｔｇｔｔｃａｔｃｇａｔｃａｇｇｇｃａａｃａｇａｃｃｃｃｔｇｔｔｃｇａｇｇａｃａｔｇａｃｃｇａｃａｇｃｇａｃｔｇｃａｇａｇａｃａａｃｇｃｃｃｃｔｃｇｇａｃｃａｔｃｔｔｃａｔｃａｔｃａｇｃａｔｇｔａｃａａｇｇａｃａｇｃｃａｇｃｃｔａｇａｇｇｃａｔｇｇｃｃｇｔｇａｃｃａｔｃｔｃｔｇｔｇａａｇｔｇｃｇａｇａａｇａｔｃａｇｃａｃｃｃｔｇａｇｃｔｇｃｇａｇａａｃａａｇａｔｃａｔｃａｇｃｔｔｃａａａｇａｇａｔｇａａｃｃｃｇｃｃｇｇａｃａａｃａｔｃａａｇｇａｃａｃｃａａｇａｇｃｇａｃａｔｃａｔａｔｔｃｔｔｃｃａｇｃｇｇａｇｃｇｔｇｃｃｃｇｇｃｃａｃｇａｃａａｃａａｇａｔｇｃａｇｔｔｔｇａｇａｇｃａｇｃａｇｃｔａｃｇａｇｇｇｃｔａｃｔｔｃｃｔｇｇｃｃｔｇｃｇａｇａａａｇａｇｃｇｇｇａｃｃｔｇｔｔｃａａｇｃｔｇａｔｃｃｔｇａａｇａａａｇａｇｇａｃｇａａｃｔｇｇｇｃｇａｃｃｇｃａｇｃａｔｃａｔｇｔｔｃａｃｃｇｔｇｃａｇａａｃｇａｇｇａｃｔｇａｔａａ（配列番号１６４４）
ｍｕＭＮＣ２－８－２８－３ｚ－Ｆｏｘｐ３－ＮＦＡＴ－ＩＬ－１８
（ＤＮＡ）
ａｔｇｇｃｃｔｔａｃｃａｇｔｇａｃｃｇｃｃｔｔｇｃｔｃｃｔｇｃｃｇｃｔｇｇｃｃｔｔｇｃｔｇｃｔｃｃａｃｇｃｃｇｃｃａｇｇｃｃｇｇａｇｇｔｃｃａｇｃｔｇｇａｇｇａｇｔｃａｇｇｇｇｇａｇｇｃｔｔａｇｔｇａａｇｃｃｔｇｇａｇｇｇｔｃｃｃｔｇａａａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｃａｇｃｃｔｃｔｇｇａｔｔｃａｃｔｔｔｃａｇｔｇｇｃｔａｔｇｃｃａｔｇｔｃｔｔｇｇｇｔｔｃｇｃｃａｇａｃｔｃｃｇｇａｇａａｇａｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｇｃａａｃｃａｔｔａｇｔａｇｔｇｇｔｇｇｔａｃｔｔａｔａｔｃｔａｃｔａｔｃｃａｇａｃａｇｔｇｔｇａａｇｇｇｇｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｔｇｃｃａａｇａａｃａｃｃｃｔｇｔａｃｃｔｇｃａａａｔｇａｇｃａｇｔｃｔｇａｇｇｔｃｔｇａｇｇａｃａｃｇｇｃｃａｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔｇｃａａｇａｃｔｔｇｇｇｇｇｇｇａｔａａｔｔａｃｔａｃｇａａｔａｃｔｔｃｇａｔｇｔｃｔｇｇｇｇｃｇｃａｇｇｇａｃｃａｃｇｇｔｃａｃｃｇｔｃｔｃｃｔｃｃｇｃｃａａａａｃｇａｃａｃｃｃｃｃａｔｃｔｇｔｃｔａｔｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇａｃａｔｔｇｔｇａｔｃａｃａｃａｇｔｃｔａｃａｇｃｔｔｃｃｔｔａｇｇｔｇｔａｔｃｔｃｔｇｇｇｇｃａｇａｇｇｇｃｃａｃｃａｔｃｔｃａｔｇｃａｇｇｇｃｃａｇｃａａａａｇｔｇｔｃａｇｔａｃａｔｃｔｇｇｃｔａｔａｇｔｔａｔａｔｇｃａｃｔｇｇｔａｃｃａａｃａｇａｇａｃｃａｇｇａｃａｇｃｃａｃｃｃａａａｃｔｃｃｔｃａｔｃｔａｔｃｔｔｇｃａｔｃｃａａｃｃｔａｇａａｔｃｔｇｇｇｇｔｃｃｃｔｇｃｃａｇｇｔｔｃａｇｔｇｇｃａｇｔｇｇｇｔｃｔｇｇｇａｃａｇａｃｔｔｃａｃｃｃｔｃａａｃａｔｃｃａｔｃｃｔｇｔｇｇａｇｇａｇｇａｇｇａｔｇｃｔｇｃａａｃｃｔａｔｔａｃｔｇｔｃａｇｃａｃａｇｔａｇｇｇａｇｃｔｔｃｃｇｔｔｃａｃｇｔｔｃｇｇａｇｇｇｇｇｇａｃｃａａｇｃｔｇｇａｇａｔａａａａｃｇｇｇｃｔｇａｔｇｃｔｇｃａｃｃａａｃｔｇｔａｔｃｃａｃａａｃａａｃｃｃｃｔｇｃｃｃｃｃａｇａｃｃｔｃｃｔａｃｃｃｃａｇｃｃｃｃｔａｃａａｔｔｇｃｃａｇｃｃａｇｃｃｔｃｔｇａｇｃｃｔｇａｇｇｃｃｃｇａｇｇｃｔｔｇｔａｇａｃｃｔｇｃｔｇｃｔｇｇｃｇｇａｇｃｃｇｔｇｃａｃａｃｃａｇａｇｇａｃｔｇｇａｔｔｔｃｇｃｃｔｇｃｇａｃａｔｃｔａｃａｔｃｔｇｇｇｃｇｃｃｃｔｔｇｇｃｃｇｇｇａｃｔｔｇｔｇｇｇｇｔｃｃｔｔｃｔｃｃｔｇｔｃａｃｔｇｇｔｔａｔｃａｃｃｃｔｔｔａｃｔｇｃａｇｇａｇｔａａｇａｇｇａｇｃａｇｇｃｔｃｃｔｇｃａｃａｇｔｇａｃｔａｃａｔｇａａｃａｔｇａｃｔｃｃｔａｇａａｇａｃｃｔｇｇｇｃｃｔａｃｃａｇａａａｇｃａｔｔａｃｃａｇｃｃｃｔａｔｇｃｃｃｃａｃｃａｃｇｃｇａｃｔｔｃｇｃａｇｃｃｔａｔｃｇｃｔｃｃａｇａｇｔｇａａｇｔｔｃａｇｃａｇｇａｇｃｇｃａｇａｃｇｃｃｃｃｃｇｃｇｔａｃａａｇｃａｇｇｇｃｃａｇａａｃｃａｇｃｔｃｔａｔａａｃｇａｇｃｔｃａａｔｃｔａｇｇａｃｇａａｇａｇａｇｇａｇｔａｃｇａｔｇｔｔｔｔｇｇａｃａａｇａｇａｃｇｔｇｇｃｃｇｇｇａｃｃｃｔｇａｇａｔｇｇｇｇｇｇａａａｇｃｃｇａｇａａｇｇａａｇａａｃｃｃｔｃａｇｇａａｇｇｃｃｔｇｔａｃａａｔｇａａｃｔｇｃａｇａａａｇａｔａａｇａｔｇｇｃｇｇａｇｇｃｃｔａｃａｇｔｇａｇａｔｔｇｇｇａｔｇａａａｇｇｃｇａｇｃｇｃｃｇｇａｇｇｇｇｃａａｇｇｇｇｃａｃｇａｔｇｇｃｃｔｔｔａｃｃａｇｇｇｔｃｔｃａｇｔａｃａｇｃｃａｃｃａａｇｇａｃａｃｃｔａｃｇａｃｇｃｃｃｔｔｃａｃａｔｇｃａｇｇｃｃｃｔｇｃｃｃｃｃｔｃｇｃｔｇａｔａａｇｔｔｔａａａｃｔｇｃｃａｇａａｃａｔｔｔｃｔｃｔｇｇｃｃｔａａｃｔｇｇｃｃｇｇｔａｃｃｇｇｃｔｔｃａｔｔｔｔｔｔｃｃａｔｔｔａｃｔｇｃａｇａｇｇｃｔｔｃａｔｔｔｔｔｔｃｃａｔｔｔａｃｔｇｃａｇａｇｇｃｔｔｃａｔｔｔｔｔｔｃｃａｔｔｔａｃｔｇｃａｇａａｃｔａｇｔｔａｇｇｃｇｔｇｔａｃｇｇｔｇｇｇａｇｇｃｃｔａｔａｔａａｇｃａｇａｇｃｔｃｇｔｔｔａｇｔｇａａｃｃｇｔｃａｇａｔｃｇｃｃｔｇｇａｇａｃｇｃｃａｔｃｃａｃｇｃｔｇｔｔｔｔｇａｃｃｔｃｃａｔａｇａａｇａｃａｃｃｇｇｇａｃｃｇａｔｃｃａｇｃｃｔｃｇａｇａｇａｃｃｃａａｔｇｃｔａｇｃｃａｃｃａｔｇｇｃｃｔｔａｃｃａｇｔｇａｃｃｇｃｃｔｔｇｃｔｃｃｔｇｃｃｇｃｔｇｇｃｃｔｔｇｃｔｇｃｔｃｃａｃｇｃｃｇｃｃａｇｇｃｃｇｔａｃｔｔｃｇｇｃａａｇｃｔｇｇａａａｇｃａａｇｃｔｇａｇｃｇｔｇａｔｃｃｇｇａａｃｃｔｇａａｃｇａｃｃａｇｇｔｇｃｔｇｔｔｃａｔｃｇａｔｃａｇｇｇｃａａｃａｇａｃｃｃｃｔｇｔｔｃｇａｇｇａｃａｔｇａｃｃｇａｃａｇｃｇａｃｔｇｃａｇａｇａｃａａｃｇｃｃｃｃｔｃｇｇａｃｃａｔｃｔｔｃａｔｃａｔｃａｇｃａｔｇｔａｃａａｇｇａｃａｇｃｃａｇｃｃｔａｇａｇｇｃａｔｇｇｃｃｇｔｇａｃｃａｔｃｔｃｔｇｔｇａａｇｔｇｃｇａｇａａｇａｔｃａｇｃａｃｃｃｔｇａｇｃｔｇｃｇａｇａａｃａａｇａｔｃａｔｃａｇｃｔｔｃａａａｇａｇａｔｇａａｃｃｃｇｃｃｇｇａｃａａｃａｔｃａａｇｇａｃａｃｃａａｇａｇｃｇａｃａｔｃａｔａｔｔｃｔｔｃｃａｇｃｇｇａｇｃｇｔｇｃｃｃｇｇｃｃａｃｇａｃａａｃａａｇａｔｇｃａｇｔｔｔｇａｇａｇｃａｇｃａｇｃｔａｃｇａｇｇｇｃｔａｃｔｔｃｃｔｇｇｃｃｔｇｃｇａｇａａａｇａｇｃｇｇｇａｃｃｔｇｔｔｃａａｇｃｔｇａｔｃｃｔｇａａｇａａａｇａｇｇａｃｇａａｃｔｇｇｇｃｇａｃｃｇｃａｇｃａｔｃａｔｇｔｔｃａｃｃｇｔｇｃａｇａａｃｇａｇｇａｃｔｇａｔａａ（配列番号１６４５）
ｈｕＭＮＣ２－８－２８－３ｚ－Ｆｏｘｐ３－ＮＦＡＴ－ＩＬ－１８
（ＤＮＡ）
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（ＤＮＡ）
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（ＤＮＡ）
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（ＤＮＡ）
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ｈｕＭＮＣ２－２８－２８－３ｚ１ＸＸ－Ｆｏｘｐ３－ＮＦＡＴ－ＩＬ－１８
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ＭＮＥ６
ｍｕＭＮＥ６－８－４－１ＢＢ－３ｚ－Ｆｏｘｐ３－ＮＦＡＴ－ＩＬ－１８
（ＤＮＡ）
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ｈｕＭＮＥ６－８－４－１ＢＢ－３ｚ－Ｆｏｘｐ３－ＮＦＡＴ－ＩＬ－１８
（ＤＮＡ）
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ｈｕＭＮＥ６－８－２８－３ｚ－Ｆｏｘｐ３－ＮＦＡＴ－ＩＬ－１８
（ＤＮＡ）
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ｍｕＭＮＥ６－８－４－１ＢＢ－３ｚ１ＸＸ－Ｆｏｘｐ３－ＮＦＡＴ－ＩＬ－１８
（ＤＮＡ）
ａｔｇｇｃｃｔｔａｃｃａｇｔｇａｃｃｇｃｃｔｔｇｃｔｃｃｔｇｃｃｇｃｔｇｇｃｃｔｔｇｃｔｇｃｔｃｃａｃｇｃｃｇｃｃａｇｇｃｃｇｇａｇｇｔｇａａｇｇｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇｇｇｇｇａｇａｃｔｔａｇｔｇａａｇｃｃｔｇｇａｇｇｇｔｃｃｃｔｇａａａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｔａｇｔｃｔｃｔｇｇａｔｔｃａｃｔｔｔｃａｇｔａｇａｔａｔｇｇｃａｔｇｔｃｔｔｇｇｇｔｔｃｇｃｃａｇａｃｔｃｃａｇｇｃａａｇａｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｇｃａａｃｃａｔｔａｇｔｇｇｔｇｇｃｇｇｔａｃｔｔａｃａｔｃｔａｃｔａｔｃｃａｇａｃａｇｔｇｔｇａａｇｇｇｇｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｔｇｃｃａａｇａａｃａｃｃｃｔｇｔａｃｃｔｇｃａａａｔｇａｇｃａｇｔｃｔｇａａｇｔｃｔｇａｇｇａｃａｃａｇｃｃａｔｇｔａｔｃａｃｔｇｔａｃａａｇｇｇａｔａａｃｔａｃｇｇｔａｇｇａａｃｔａｃｇａｃｔａｃｇｇｔａｔｇｇａｃｔａｃｔｇｇｇｇｔｃａａｇｇａａｃｃｔｃａｇｔｃａｃｃｇｔｃｔｃｃｔｃａｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｃａａａｔｔｇｔｔｃｔｃａｃｃｃａｇｔｃｔｃｃａｇｃａａｔｃａｔｇｔｃｔｇｃａｔｃｔｃｃａｇｇｇｇａｇｇａｇｇｔｃａｃｃｃｔａａｃｃｔｇｃａｇｔｇｃｃａｃｃｔｃａａｇｔｇｔａａｇｔｔａｃａｔａｃａｃｔｇｇｔｔｃｃａｇｃａｇａｇｇｃｃａｇｇｃａｃｔｔｃｔｃｃｃａａａｃｔｃｔｇｇａｔｔｔａｔａｇｃａｃａｔｃｃａａｃｃｔｇｇｃｔｔｃｔｇｇａｇｔｃｃｃｔｇｔｔｃｇｃｔｔｃａｇｔｇｇｃａｇｔｇｇａｔａｔｇｇｇａｃｃｔｃｔｔａｃｔｃｔｃｔｃａｃａａｔｃａｇｃｃｇａａｔｇｇａｇｇｃｔｇａａｇａｔｇｃｔｇｃｃａｃｔｔａｔｔａｃｔｇｃｃａｇｃａａａｇｇａｇｔａｇｔｔｃｃｃｃａｔｔｃａｃｇｔｔｃｇｇｃｔｃｇｇｇｇａｃａａａｇｔｔｇｇａａａｔａａａａａｃａａｃａａｃｃｃｃｔｇｃｃｃｃｃａｇａｃｃｔｃｃｔａｃｃｃｃａｇｃｃｃｃｔａｃａａｔｔｇｃｃａｇｃｃａｇｃｃｔｃｔｇａｇｃｃｔｇａｇｇｃｃｃｇａｇｇｃｔｔｇｔａｇａｃｃｔｇｃｔｇｃｔｇｇｃｇｇａｇｃｃｇｔｇｃａｃａｃｃａｇａｇｇａｃｔｇｇａｔｔｔｃｇｃｃｔｇｃｇａｃａｔｃｔａｃａｔｃｔｇｇｇｃｇｃｃｃｔｔｇｇｃｃｇｇｇａｃｔｔｇｔｇｇｇｇｔｃｃｔｔｃｔｃｃｔｇｔｃａｃｔｇｇｔｔａｔｃａｃｃｃｔｔｔａｃｔｇｃａａａｃｇｇｇｇｃａｇａａａｇａａａｃｔｃｃｔｇｔａｔａｔａｔｔｃａａａｃａａｃｃａｔｔｔａｔｇａｇａｃｃａｇｔａｃａａａｃｔａｃｔｃａａｇａｇｇａａｇａｔｇｇｃｔｇｔａｇｃｔｇｃｃｇａｔｔｔｃｃａｇａａｇａａｇａａｇａａｇｇａｇｇａｔｇｔｇａａｃｔｇａｇａｇｔｇａａｇｔｔｃａｇｃａｇｇａｇｃｇｃａｇａｃｇｃｃｃｃｃｇｃｇｔａｃａａｇｃａｇｇｇｃｃａｇａａｃｃａｇｃｔｃｔａｔａａｃｇａｇｃｔｃａａｔｃｔａｇｇａｃｇａａｇａｇａｇｇａｇｔａｃｇａｔｇｔｔｔｔｇｇａｃａａｇａｇａｃｇｔｇｇｃｃｇｇｇａｃｃｃｔｇａｇａｔｇｇｇｇｇｇａａａｇｃｃｇａｇａａｇｇａａｇａａｃｃｃｔｃａｇｇａａｇｇｃｃｔｇｔｔｃａａｔｇａａｃｔｇｃａｇａａａｇａｔａａｇａｔｇｇｃｇｇａｇｇｃｃｔｔｃａｇｔｇａｇａｔｔｇｇｇａｔｇａａａｇｇｃｇａｇｃｇｃｃｇｇａｇｇｇｇｃａａｇｇｇｇｃａｃｇａｔｇｇｃｃｔｔｔｔｃｃａｇｇｇｔｃｔｃａｇｔａｃａｇｃｃａｃｃａａｇｇａｃａｃｃｔｔｃｇａｃｇｃｃｃｔｔｃａｃａｔｇｃａｇｇｃｃｃｔｇｃｃｃｃｃｔｃｇｃｔｇａｔａａｇｔｔｔａａａｃｔｇｃｃａｇａａｃａｔｔｔｃｔｃｔｇｇｃｃｔａａｃｔｇｇｃｃｇｇｔａｃｃｇｇｃｔｔｃａｔｔｔｔｔｔｃｃａｔｔｔａｃｔｇｃａｇａｇｇｃｔｔｃａｔｔｔｔｔｔｃｃａｔｔｔａｃｔｇｃａｇａｇｇｃｔｔｃａｔｔｔｔｔｔｃｃａｔｔｔａｃｔｇｃａｇａａｃｔａｇｔｔａｇｇｃｇｔｇｔａｃｇｇｔｇｇｇａｇｇｃｃｔａｔａｔａａｇｃａｇａｇｃｔｃｇｔｔｔａｇｔｇａａｃｃｇｔｃａｇａｔｃｇｃｃｔｇｇａｇａｃｇｃｃａｔｃｃａｃｇｃｔｇｔｔｔｔｇａｃｃｔｃｃａｔａｇａａｇａｃａｃｃｇｇｇａｃｃｇａｔｃｃａｇｃｃｔｃｇａｇａｇａｃｃｃａａｔｇｃｔａｇｃｃａｃｃａｔｇｇｃｃｔｔａｃｃａｇｔｇａｃｃｇｃｃｔｔｇｃｔｃｃｔｇｃｃｇｃｔｇｇｃｃｔｔｇｃｔｇｃｔｃｃａｃｇｃｃｇｃｃａｇｇｃｃｇｔａｃｔｔｃｇｇｃａａｇｃｔｇｇａａａｇｃａａｇｃｔｇａｇｃｇｔｇａｔｃｃｇｇａａｃｃｔｇａａｃｇａｃｃａｇｇｔｇｃｔｇｔｔｃａｔｃｇａｔｃａｇｇｇｃａａｃａｇａｃｃｃｃｔｇｔｔｃｇａｇｇａｃａｔｇａｃｃｇａｃａｇｃｇａｃｔｇｃａｇａｇａｃａａｃｇｃｃｃｃｔｃｇｇａｃｃａｔｃｔｔｃａｔｃａｔｃａｇｃａｔｇｔａｃａａｇｇａｃａｇｃｃａｇｃｃｔａｇａｇｇｃａｔｇｇｃｃｇｔｇａｃｃａｔｃｔｃｔｇｔｇａａｇｔｇｃｇａｇａａｇａｔｃａｇｃａｃｃｃｔｇａｇｃｔｇｃｇａｇａａｃａａｇａｔｃａｔｃａｇｃｔｔｃａａａｇａｇａｔｇａａｃｃｃｇｃｃｇｇａｃａａｃａｔｃａａｇｇａｃａｃｃａａｇａｇｃｇａｃａｔｃａｔａｔｔｃｔｔｃｃａｇｃｇｇａｇｃｇｔｇｃｃｃｇｇｃｃａｃｇａｃａａｃａａｇａｔｇｃａｇｔｔｔｇａｇａｇｃａｇｃａｇｃｔａｃｇａｇｇｇｃｔａｃｔｔｃｃｔｇｇｃｃｔｇｃｇａｇａａａｇａｇｃｇｇｇａｃｃｔｇｔｔｃａａｇｃｔｇａｔｃｃｔｇａａｇａａａｇａｇｇａｃｇａａｃｔｇｇｇｃｇａｃｃｇｃａｇｃａｔｃａｔｇｔｔｃａｃｃｇｔｇｃａｇａａｃｇａｇｇａｃｔｇａｔａａ（配列番号１６５５）
ｈｕＭＮＥ６－８－４－１ＢＢ－３ｚ１ＸＸ－Ｆｏｘｐ３－ＮＦＡＴ－ＩＬ－１８
（ＤＮＡ）
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（ＤＮＡ）
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（ＤＮＡ）
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ｈｕＭＮＥ６－２８－２８－３ｚ１ＸＸ－Ｆｏｘｐ３－ＮＦＡＴ－ＩＬ－１８
（ＤＮＡ）
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２０Ａ１０
ｍｕ２０Ａ１０－８－４－１ＢＢ－３ｚ－Ｆｏｘｐ３－ＮＦＡＴ－ＩＬ－１８
（ＤＮＡ）
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ｈｕ２０Ａ１０－８－４－１ＢＢ－３ｚ－Ｆｏｘｐ３－ＮＦＡＴ－ＩＬ－１８
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ｈｕ２０Ａ１０－８－２８－３ｚ１ＸＸ－Ｆｏｘｐ３－ＮＦＡＴ－ＩＬ－１８
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ｍｕ２０Ａ１０－２８－２８－３ｚ１ＸＸ－Ｆｏｘｐ３－ＮＦＡＴ－ＩＬ－１８
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（ＤＮＡ）
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２５Ｅ６
ｍｕ２５Ｅ６－８－４－１ＢＢ－３ｚ－Ｆｏｘｐ３－ＮＦＡＴ－ＩＬ－１８
（ＤＮＡ）
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ｈｕ２５Ｅ６－８－４－１ＢＢ－３ｚ－Ｆｏｘｐ３－ＮＦＡＴ－ＩＬ－１８
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ｍｕ２５Ｅ６－８－２８－３ｚ－Ｆｏｘｐ３－ＮＦＡＴ－ＩＬ－１８
（ＤＮＡ）
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ｈｕ２５Ｅ６－８－２８－３ｚ－Ｆｏｘｐ３－ＮＦＡＴ－ＩＬ－１８
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ｍｕ２５Ｅ６－８－２８－３ｚ１ＸＸ－Ｆｏｘｐ３－ＮＦＡＴ－ＩＬ－１８
（ＤＮＡ）
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ｈｕ２５Ｅ６－８－２８－３ｚ１ＸＸ－Ｆｏｘｐ３－ＮＦＡＴ－ＩＬ－１８
（ＤＮＡ）
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ＣＤ８リーダー配列
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ＣＤ８ヒンジ領域
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ＣＤ８膜貫通ドメイン
ＡＴＣＴＡＣＡＴＣＴＧＧＧＣＧＣＣＣＴＴＧＧＣＣＧＧＧＡＣＴＴＧＴＧＧＧＧＴＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＴＣＡＣＴＧＧＴＴＡＴＣＡＣＣＣＴＴＴＡＣＴＧＣ（配列番号１６７５）
４１ＢＢ
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ＣＤ３
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ＣＤ８リーダー配列
ＡＴＧＧＣＣＴＴＡＣＣＡＧＴＧＡＣＣＧＣＣＴＴＧＣＴＣＣＴＧＣＣＧＣＴＧＧＣＣＴＴＧＣＴＧＣＴＣＣＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＧＣＣＧ （配列番号１６７９）
ｈ２０Ａ１０－ＮｓｃＦＶ
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ＣＤ８ヒンジ領域
ＡＣＡＡＣＡＡＣＣＣＣＴＧＣＣＣＣＣＡＧＡＣＣＴＣＣＴＡＣＣＣＣＡＧＣＣＣＣＴＡＣＡＡＴＴＧＣＣＡＧＣＣＡＧＣＣＴＣＴＧＡＧＣＣＴＧＡＧＧＣＣＣＧＡＧＧＣＴＴＧＴＡＧＡＣＣＴＧＣＴＧＣＴＧＧＣＧＧＡＧＣＣＧＴＧＣＡＣＡＣＣＡＧＡＧＧＡＣＴＧＧＡＴＴＴＣＧＣＣＴＧＣＧＡＣ（配列番号１６８１）
ＣＤ８膜貫通ドメイン
ＡＴＣＴＡＣＡＴＣＴＧＧＧＣＧＣＣＣＴＴＧＧＣＣＧＧＧＡＣＴＴＧＴＧＧＧＧＴＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＴＣＡＣＴＧＧＴＴＡＴＣＡＣＣＣＴＴＴＡＣＴＧＣ（配列番号１６８２）
４１ＢＢ
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ＣＤ３
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ＣＤ８リーダー配列
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ＧＡＧＧＴＧＣＡＧＣＴＧＧＴＴＧＡＡＴＣＴＧＧＣＧＧＣＧＧＡＣＴＴＧＴＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＧＡＴＣＴＣＴＧＡＧＡＣＴＧＡＧＣＴＧＴＧＣＣＧＣＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＣＣＴＴＴＡＧＣＡＣＡＴＡＣＧＣＣＡＴＧＡＧＣＴＧＧＧＴＣＣＧＡＣＡＧＧＣＣＣＣＴＧＧＡＡＡＡＧＧＣＣＴＴＧＡＡＴＧＧＧＴＴＧＣＣＴＣＴＡＴＣＧＧＣＡＧＡＧＣＣＧＧＣＡＧＣＡＣＣＴＡＣＴＡＣＡＧＣＧＡＴＴＣＴＧＴＧＡＡＧＧＧＣＡＧＡＴＴＣＡＣＣＡＴＣＡＧＣＣＧＧＧＡＣＡＡＣＧＣＣＡＡＧＡＡＣＡＧＣＣＴＧＴＡＣＣＴＧＣＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＣＴＧＡＧＡＧＣＣＧＡＧＧＡＣＡＣＣＧＣＣＧＴＧＴＡＣＴＡＴＴＧＴＧＣＣＡＧＡＧＧＡＣＣＣＡＴＣＴＡＣＡＡＣＧＡＣＴＡＣＧＡＣＧＡＧＴＴＣＧＣＣＴＡＴＴＧＧＧＧＣＣＡＧＧＧＣＡＣＡＣＴＧＧＴＣＡＣＡＧＴＣＡＧＣＴＣＴＧＧＣＧＧＴＧＧＣＧＧＡａｇｃＧＧＡＧＧＣＧＧＴＧＧＣｔｃｃＧＧＴＧＧＣＧＧＡＧＧＣａｇｃｇａｃａｔｔｇｔｇｃｔｇａｃｃｃａｇｔｃｔｃｃａｇｃｃｔｃｃｔｔｇｇｃｃｇｔｇｔｃｔｃｃａｇｇａｃａｇａｇｇｇｃｃａｃｃａｔｃａｃｃｔｇｃＡＡＧＡＧＣＡＧＣＣＡＧＡＧＣＧＴＧＣＴＧＴＡＣＴＣＣＡＧＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＣＴＧＧＣＣｔｇｇｔａｔｃａｇｃａｇａａａｃｃａｇｇａｃａａｃｃｔｃｃｔａａａｃｔｃｃｔｇａｔｔｔａｃＴＧＧＧＣＣＡＧＣＡＣＣＡＧＡＧＡＡＡＧＣｇｇｇｇｔｃｃｃａｇｃｃａｇｇｔｔｃａｇｃｇｇｃａｇｔｇｇｇｔｃｔｇｇｇａｃｃｇａｔｔｔｃａｃｃｃｔｃａｃａａｔｔａａｔｃｃｔｇｔｇｇａａｇｃｔａａｔｇａｔａｃｔｇｃａａａｔｔａｔｔａｃｔｇｔＣＡＣＣＡＧＴＡＣＣＴＧＡＧＣＡＧＣＣＴＧＡＣＣＴＴＣＧＧＣＧＧＡＧＧＧＡＣＣＡＡＧＧＴＧＧＡＧＡＴＣＡＡＡＣＧＡ（配列番号１６８７）
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ＣＤ８膜貫通領域
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ＣＤ８リーダー配列
ＡＴＧＧＣＣＴＴＡＣＣＡＧＴＧＡＣＣＧＣＣＴＴＧＣＴＣＣＴＧＣＣＧＣＴＧＧＣＣＴＴＧＣＴＧＣＴＣＣＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＧＣＣＧ（配列番号１６９３）
ｈ２０Ａ１０－ＯｓｃＦＶ
ＧＡＧＧＴＧＣＡＧＣＴＧＧＴＴＧＡＡＴＣＴＧＧＣＧＧＣＧＧＡＣＴＴＧＴＧＡＡＧＣＣＴＧＧＣＧＧＡＴＣＴＣＴＧＡＧＡＣＴＧＡＧＣＴＧＴＧＣＣＧＣＣＡＧＣＧＧＣＴＴＣＡＣＣＴＴＴＡＧＣＡＣＡＴＡＣＧＣＣＡＴＧＡＧＣＴＧＧＧＴＣＣＧＡＣＡＧＧＣＣＣＣＴＧＧＡＡＡＡＧＧＣＣＴＴＧＡＡＴＧＧＧＴＴＧＣＣＴＣＴＡＴＣＧＧＣＡＧＡＧＣＣＧＧＣＡＧＣＡＣＣＴＡＣＴＡＣＡＧＣＧＡＴＴＣＴＧＴＧＡＡＧＧＧＣＡＧＡＴＴＣＡＣＣＡＴＣＡＧＣＣＧＧＧＡＣＡＡＣＧＣＣＡＡＧＡＡＣＡＧＣＣＴＧＴＡＣＣＴＧＣＡＧＡＴＧＡＡＣＴＣＣＣＴＧＡＧＡＧＣＣＧＡＧＧＡＣＡＣＣＧＣＣＧＴＧＴＡＣＴＡＴＴＧＴＧＣＣＡＧＡＧＧＡＣＣＣＡＴＣＴＡＣＡＡＣＧＡＣＴＡＣＧＡＣＧＡＧＴＴＣＧＣＣＴＡＴＴＧＧＧＧＣＣＡＧＧＧＣＡＣＡＣＴＧＧＴＣＡＣＡＧＴＣＡＧＣＴＣＴＧＧＣＧＧＴＧＧＣＧＧＡａｇｃＧＧＡＧＧＣＧＧＴＧＧＣｔｃｃＧＧＴＧＧＣＧＧＡＧＧＣａｇｃＧＡＣＡＴＣＧＴＧＡＴＧＡＣＡＣＡＧＡＧＣＣＣＴＧＡＴＡＧＣＣＴＧＧＣＣＧＴＧＴＣＴＣＴＧＧＧＡＧＡＧＡＧＡＧＣＣＡＣＣＡＴＣＡＡＣＴＧＣＡＡＧＡＧＣＡＧＣＣＡＧＡＧＣＧＴＧＣＴＧＴＡＣＴＣＣＡＧＣＡＡＣＣＡＧＡＡＧＡＡＣＴＡＣＣＴＧＧＣＣＴＧＧＴＡＴＣＡＧＣＡＧＡＡＧＣＣＣＧＧＣＣＡＧＣＣＴＣＣＴＡＡＧＣＴＧＣＴＧＡＴＣＴＡＣＴＧＧＧＣＣＡＧＣＡＣＣＡＧＡＧＡＡＡＧＣＧＧＣＧＴＧＣＣＣＧＡＴＡＧＡＴＴＴＴＣＴＧＧＣＡＧＣＧＧＣＴＣＴＧＧＣＡＣＣＧＡＣＴＴＣＡＣＣＣＴＧＡＣＡＡＴＴＡＧＣＴＣＣＣＴＧＣＡＧＧＣＣＧＡＧＧＡＴＧＴＧＧＣＣＧＴＧＴＡＣＴＡＣＴＧＴＣＡＣＣＡＧＴＡＣＣＴＧＡＧＣＡＧＣＣＴＧＡＣＣＴＴＴＧＧＣＧＧＣＧＧＡＡＣＡＡＡＧＧＴＧＧＡＡＡＴＣＡＡＧｃｇａ（配列番号１６９４）
ＣＤ８ヒンジ領域
ＡＣＡＡＣＡＡＣＣＣＣＴＧＣＣＣＣＣＡＧＡＣＣＴＣＣＴＡＣＣＣＣＡＧＣＣＣＣＴＡＣＡＡＴＴＧＣＣＡＧＣＣＡＧＣＣＴＣＴＧＡＧＣＣＴＧＡＧＧＣＣＣＧＡＧＧＣＴＴＧＴＡＧＡＣＣＴＧＣＴＧＣＴＧＧＣＧＧＡＧＣＣＧＴＧＣＡＣＡＣＣＡＧＡＧＧＡＣＴＧＧＡＴＴＴＣＧＣＣＴＧＣＧＡＣ（配列番号１６９５）
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ＣＤ８ヒンジ領域
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アミノ酸
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ＣＤ８リーダー配列
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ＣＤ８膜貫通領域
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プラスミド
ＣＴＣＧＡＧＡＧＡＣＣＣＡＡＴＧＣＴＡＧＣＣＡＣＣ（配列番号１７２３）
ＣＤ８リーダー配列
ＡＴＧＧＣＣＴＴＡＣＣＡＧＴＧＡＣＣＧＣＣＴＴＧＣＴＣＣＴＧＣＣＧＣＴＧＧＣＣＴＴＧＣＴＧＣＴＣＣＡＣＧＣＣＧＣＣＡＧＧＣＣＧ（配列番号１７２４）
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ＣＤ８ヒンジ領域
ＡＣＡＡＣＡＡＣＣＣＣＴＧＣＣＣＣＣＡＧＡＣＣＴＣＣＴＡＣＣＣＣＡＧＣＣＣＣＴＡＣＡＡＴＴＧＣＣＡＧＣＣＡＧＣＣＴＣＴＧＡＧＣＣＴＧＡＧＧＣＣＣＧＡＧＧＣＴＴＧＴＡＧＡＣＣＴＧＣＴＧＣＴＧＧＣＧＧＡＧＣＣＧＴＧＣＡＣＡＣＣＡＧＡＧＧＡＣＴＧＧＡＴＴＴＣＧＣＣＴＧＣＧＡＣ（配列番号１７２９）
ＣＤ８膜貫通領域
ＡＴＣＴＡＣＡＴＣＴＧＧＧＣＧＣＣＣＴＴＧＧＣＣＧＧＧＡＣＴＴＧＴＧＧＧＧＴＣＣＴＴＣＴＣＣＴＧＴＣＡＣＴＧＧＴＴＡＴＣＡＣＣＣＴＴＴＡＣＴＧＣ（配列番号１７３０）
ＣＤ２８
ＡＧＧＡＧＴＡＡＧＡＧＧＡＧＣＡＧＧＣＴＣＣＴＧＣＡＣＡＧＴＧＡＣＴＡＣＡＴＧＡＡＣＡＴＧＡＣＴＣＣＴＡＧＡＡＧＡＣＣＴＧＧＧＣＣＴＡＣＣＡＧＡＡＡＧＣＡＴＴＡＣＣＡＧＣＣＣＴＡＴＧＣＣＣＣＡＣＣＡＣＧＣＧＡＣＴＴＣＧＣＡＧＣＣＴＡＴＣＧＣＴＣＣ（配列番号１７３１）
ＣＤ３１ＸＸ
ＡＧＡＧＴＧＡＡＧＴＴＣＡＧＣＡＧＧＡＧＣＧＣＡＧＡＣＧＣＣＣＣＣＧＣＧＴＡＣＡＡＧＣＡＧＧＧＣＣＡＧＡＡＣＣＡＧＣＴＣＴＡＴＡＡＣＧＡＧＣＴＣＡＡＴＣＴＡＧＧＡＣＧＡＡＧＡＧＡＧＧＡＧＴＡＣＧＡＴＧＴＴＴＴＧＧＡＣＡＡＧＡＧＡＣＧＴＧＧＣＣＧＧＧＡＣＣＣＴＧＡＧＡＴＧＧＧＧＧＧＡＡＡＧＣＣＧＡＧＡＡＧＧＡＡＧＡＡＣＣＣＴＣＡＧＧＡＡＧＧＣＣＴＧＴｔＣＡＡＴＧＡＡＣＴＧＣＡＧＡＡＡＧＡＴＡＡＧＡＴＧＧＣＧＧＡＧＧＣＣＴｔＣＡＧＴＧＡＧＡＴＴＧＧＧＡＴＧＡＡＡＧＧＣＧＡＧＣＧＣＣＧＧＡＧＧＧＧＣＡＡＧＧＧＧＣＡＣＧＡＴＧＧＣＣＴＴＴｔＣＣＡＧＧＧＴＣＴＣＡＧＴＡＣＡＧＣＣＡＣＣＡＡＧＧＡＣＡＣＣＴｔＣＧＡＣＧＣＣＣＴＴＣＡＣＡＴＧＣＡＧＧＣＣＣＴＧＣＣＣＣＣＴＣＧＣＴＧＡＴＡＡ（配列番号１７３２）
マウスＢ１２軽鎖可変フレームワーク２（ＦＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ｔｇｇｔａｔｃａｇｃａｇａａａｃｃａｇｇａｃａｇｃｃａｃｃｃａａａｃｔｃｃｔｃａｔｃｔａｔ（配列番号１７３３）
（アミノ酸）
ＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹ（配列番号１７３４）
マウスＢ１２軽鎖可変相補性決定領域２（ＣＤＲ２）配列：
（ＤＮＡ）
ｃｔｔｇｃａｔｃｃａｃｃｃｔａｇａｔｔｃｔ（配列番号１７３５）
（アミノ酸）
ＬＡＳＴＬＤＳ（配列番号１７３６）
マウスＢ１２軽鎖可変フレームワーク３（ＦＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｇｇｇｇｔｃｃｃｔｇｃｃａｇｇｔｔｃａｇｔｇｇｃａｇｔｇｇｇｔｃｔａｇｇａｃａｇａｃｔｔｃａｃｃｃｔｃａｃｃａｔｔｇａｔｃｃｔｇｔｇｇａｇｇｃｔｇａｔｇａｔｇｃｔｇｃａａｃｃｔａｔｔａｃｔｇｔ（配列番号１７３７）
（アミノ酸）
ＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＲＴＤＦＴＬＴＩＤＰＶＥＡＤＤＡＡＴＹＹＣ（配列番号１７３８）
マウスＢ１２軽鎖可変相補性決定領域３（ＣＤＲ３）配列：
（ＤＮＡ）
ｃａｇｃａａａａｔａａｔｇａｇｇａｔｃｃｔｃｃｇａｃｇ（配列番号１７３９）
（アミノ酸）
ＱＱＮＮＥＤＰＰＴ（配列番号１７４０）
マウスＢ１２軽鎖可変フレームワーク４（ＦＲ４）配列：
（ＤＮＡ）
ｔｔｃｇｇｔｇｇａｇｇｃａｃｃａａｇｃｔｇｇａａａｔｃａａｇｇ（配列番号１７４１）
（アミノ酸）
ＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ（配列番号１７４２）
ＮＭＥ１およびＮＭＥ７ＡＢが１０個の膜近位アミノ酸の一部に結合するエピトープ
ＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（配列番号１７４３）
ＳＮＩＫＦＲＰＧＳＶＶ（配列番号１７４４）
ＡＳＲＹＮＬＴ（配列番号１７４５）
ＰＳＭＧＦＲの断片
ＧＴＩＮＶＨＤＶＥＴ（配列番号１７４６）
ＰＳＭＧＦＲの断片
ＦＰＦＳ（配列番号１７４７）
ＰＳＭＧＦＲの断片
ＳＮＩＫＦＲＰＧＳＶＶＶＱＬＴＬＡＦＲＥ（配列番号１７４８）
ＰＳＭＧＦＲの断片
ＱＦＮＱＹＫＴＥＡ（配列番号１７４９）
ＰＳＭＧＦＲの断片
ＶＱＬＴＬＡＦＲＥ（配列番号１７５０）
ＰＳＭＧＦＲの断片
ＳＶＳＤＶ（配列番号１７５１）
ＩＬ１８配列
（ＤＮＡ）
Ａｔａｇａａｇａｃａｃｃｇｇｇａｃｃｇａｔｃｃａｇｃｃｔｃｇａｇａｇａｃｃｃａａｔｇｃｔａｇｃｃａｃｃａｔｇｇｃｃｔｔａｃｃａｇｔｇａｃｃｇｃｃｔｔｇｃｔｃｃｔｇｃｃｇｃｔｇｇｃｃｔｔｇｃｔｇｃｔｃｃａｃｇｃｃｇｃｃａｇｇｃｃｇｔａｃｔｔｃｇｇｃａａｇｃｔｇｇａａａｇｃａａｇｃｔｇａｇｃｇｔｇａｔｃｃｇｇａａｃｃｔｇａａｃｇａｃｃａｇｇｔｇｃｔｇｔｔｃａｔｃｇａｔｃａｇｇｇｃａａｃａｇａｃｃｃｃｔｇｔｔｃｇａｇｇａｃａｔｇａｃｃｇａｃａｇｃｇａｃｔｇｃａｇａｇａｃａａｃｇｃｃｃｃｔｃｇｇａｃｃａｔｃｔｔｃａｔｃａｔｃａｇｃａｔｇｔａｃａａｇｇａｃａｇｃｃａｇｃｃｔａｇａｇｇｃａｔｇｇｃｃｇｔｇａｃｃａｔｃｔｃｔｇｔｇａａｇｔｇｃｇａｇａａｇａｔｃａｇｃａｃｃｃｔｇａｇｃｔｇｃｇａｇａａｃａａｇａｔｃａｔｃａｇｃｔｔｃａａａｇａｇａｔｇａａｃｃｃｇｃｃｇｇａｃａａｃａｔｃａａｇｇａｃａｃｃａａｇａｇｃｇａｃａｔｃａｔａｔｔｃｔｔｃｃａｇｃｇｇａｇｃｇｔｇｃｃｃｇｇｃｃａｃｇａｃａａｃａａｇａｔｇｃａｇｔｔｔｇａｇａｇｃａｇｃａｇｃｔａｃｇａｇｇｇｃｔａｃｔｔｃｃｔｇｇｃｃｔｇｃｇａｇａａａｇａｇｃｇｇｇａｃｃｔｇｔｔｃａａｇｃｔｇａｔｃｃｔｇａａｇａａａｇａｇｇａｃｇａａｃｔｇｇｇｃｇａｃｃｇｃａｇｃａｔｃａｔｇｔｔｃａｃｃｇｔｇｃａｇａａｃｇａｇｇａｃｔｇａｔａａａａｇｃｔｔｇｇｃａａｔｃｃｇｇｔａｃｔｇｔｔｇｇｔａａａｇｃｃａｃｃａ（配列番号１７５２）
（アミノ酸）
ＩＥＤＴＧＴＤＰＡＳＲＤＰＭＬＡＴＭＡＬＰＶＴＡＬＬＬＰＬＡＬＬＬＨＡＡＲＰＹＦＧＫＬＥＳＫＬＳＶＩＲＮＬＮＤＱＶＬＦＩＤＱＧＮＲＰＬＦＥＤＭＴＤＳＤＣＲＤＮＡＰＲＴＩＦＩＩＳＭＹＫＤＳＱＰＲＧＭＡＶＴＩＳＶＫＣＥＫＩＳＴＬＳＣＥＮＫＩＩＳＦＫＥＭＮＰＰＤＮＩＫＤＴＫＳＤＩＩＦＦＱＲＳＶＰＧＨＤＮＫＭＱＦＥＳＳＳＹＥＧＹＦＬＡＣＥＫＥＲＤＬＦＫＬＩＬＫＫＥＤＥＬＧＤＲＳＩＭＦＴＶＱＮＥＤ＊＊ＫＬＧＮＰＶＬＬＶＫＰＰ（配列番号１７５３）
プライマー
５’－ ａｇｇｇａｇａｃｃｃａａｇｃｔｇｇｃｔａｇｔｔａａｇｃｔｔｇｇａｔｇｇｃｃｔｔａｃｃａｇｔｇａｃｃｇｃｃｔｔｇｃ－３’（配列番号１７５４）
プライマー
５’－ ｔａｇｇｃｃａｇａｇａａａｔｇｔｔｃｔｇｇｃａｔｔａｔｃａｇｃｇａｇｇｇｇｇｃａｇｇｇｃｃｔｇｃ－３’（配列番号１７５５）．
５’－ ｔｇｃｃａｇａａｃａｔｔｔｃｔｃｔｇｇ－３’（配列番号１７５６）
５’－ ａｃａｇｔｃｇａｇｇｃｔｇａｔｃａｇｃｇｇｇｔｔｔａａａｃｔｔａｔｃａｇｔｃｃｔｃｇｔｔｃｔｇｃａｃｇｇ－３’（配列番号１７５７）
５’－ａｔｇｃａｇｇｃｃｃｔｇｃｃｃｃｃｔｃｇｃｔｇａｔａａｇｔｔｔａａａｃｔｇｃｃａｇａａｃａｔｔｔｃｔｃｔｇｇｃｃｔａａｃ－３’（配列番号１７５８）
５’－ ａｃｃｇｇａｇｃｇａｔｃｇｃａｇａｔｃｃｔｔｃｇｃｇｇｃｃｇｃｔｔａｔｃａｇｔｃｃｔｃｇｔｔｃｔｇｃａｃｇｇｔｇａａｃ－３’（配列番号１７５９）
５’－ ａｔｔｇｃａｃｔａｇｔｔｇａａａｇａｃｃｃｃａｃｃｔｇｔａｇｇ－３’（配列番号１７６０）
５’－ ａａｔｇｃｔｃｔａｇａａｔａｃｇｇｇｔａｔｃｃａｇｇ－３’（配列番号１７６１）
５’ ａｔａｇｃｇａａｔｔｃｇｔａｃｃｇａｇｇｇｃｃａｃｃａｔｇｇ－３’（配列番号１７６２）
５’－ ｔａｇｇｃｃｔｃｃｃａｃｃｇｔａｃａｃｇｃｃｔａｇｇｔａｃｃａｃｇｃｃｔｔｃｔｇｔａｔｇ－３’（配列番号１７６３）
５’－ ｔａｇｇｃｃｔｃｃｃａｃｃｇｔａｃａｃｇｃｃｔａｇｇｔａｃｃｔｃｔｇｃａｇｔａａａｔｇｇ－３’（配列番号１７６４）
５’－ ｔａａｇｇｃｃａｔｇｇｔｇｇｃｔａｇｃ－３’（配列番号１７６５）
５’－ ａａｔａａｇｔｔｔａａａｃｔｇｃｃａｇａａｃａｔｔｔｃｔｃｔｇｇ－３’（配列番号１７６６）
５’－ ａｔａｔａｇｃｇｇｃｃｇｃｔｔａｔｃａｇｔｃｃｔｃｇｔｔｃｔｇｃａｃｇｇ－３’（配列番号１７６７）
６ｘ ＦｏｘＰ３ＮＦＡＴ ｍＣＭＶ
（ＤＮＡ）
Ａｇａａｃａｔｔｔｃｔｃｔｇｇｃｃｔａａｃｔｇｇｃｃｇｇｔａｃｃｇｇｃｔｔｃａｔｔｔｔｔｔｃｃａｔｔｔａｃｔｇｃａｇａｇｇｃｔｔｃａｔｔｔｔｔｔｃｃａｔｔｔａｃｔｇｃａｇａｇｇｃｔｔｃａｔｔｔｔｔｔｃｃａｔｔｔａｃｔｇｃａｇａｇｇｃｔｔｃａｔｔｔｔｔｔｃｃａｔｔｔａｃｔｇｃａｇａｇｇｃｔｔｃａｔｔｔｔｔｔｃｃａｔｔｔａｃｔｇｃａｇａｇｇｃｔｔｃａｔｔｔｔｔｔｃｃａｔｔｔａｃｔｇｃａｇａａｃｔａｇｔｔａｇｇｃｇｔｇｔａｃｇｇｔｇｇｇａｇｇｃｃｔａｔａｔａａｇｃａｇａｇｃｔｃｇｔｔｔａｇｔｇａａｃｃｇｔｃａｇａｔｃｇｃｃｔｇｇａｇａｃｇｃｃａｔｃｃａｃｇｃｔｇｔｔｔｔｇａｃｃｔｃｃａｔａｇａａｇａｃａｃｃｇｇｇａｃｃｇａｔｃｃａｇｃｃｔｃｇａｇａｇａｃｃｃａａｔｇｃｔａｇｃｃａｃｃａｔｇｇ（配列番号１７６８）
（アミノ酸）
ＲＴＦＬＷＰＮＷＰＶＰＡＳＦＦＰＦＴＡＥＡＳＦＦＰＦＴＡＥＡＳＦＦＰＦＴＡＥＡＳＦＦＰＦＴＡＥＡＳＦＦＰＦＴＡＥＡＳＦＦＰＦＴＡＥＬＶＲＲＶＲＷＥＡＹＩＳＲＡＲＬＶＮＲＱＩＡＷＲＲＨＰＲＣＦＤＬＨＲＲＨＲＤＲＳＳＬＥＲＰＮＡＳＨＨＧ（配列番号１７６９）
６ｘ ＦｏｘＰ３ＮＦＡＴ ｍＩＬ２Ｐ
（ＤＮＡ）
Ａｇａａｃａｔｔｔｃｔｃｔｇｇｃｃｔａａｃｔｇｇｃｃｇｇｔａｃｃｇｇｃｔｔｃａｔｔｔｔｔｔｃｃａｔｔｔａｃｔｇｃａｇａｇｇｃｔｔｃａｔｔｔｔｔｔｃｃａｔｔｔａｃｔｇｃａｇａｇｇｃｔｔｃａｔｔｔｔｔｔｃｃａｔｔｔａｃｔｇｃａｇａｇｇｃｔｔｃａｔｔｔｔｔｔｃｃａｔｔｔａｃｔｇｃａｇａｇｇｃｔｔｃａｔｔｔｔｔｔｃｃａｔｔｔａｃｔｇｃａｇａｇｇｃｔｔｃａｔｔｔｔｔｔｃｃａｔｔｔａｃｔｇｃａｇａａｃｔａｇｔｃａｔｔｔｔｇａｃａｃｃｃｃｃａｔａａｔａｔｔｔｔｔｃｃａｇａａｔｔａａｃａｇｔａｔａａａｔｔｇｃａｔｃｔｃｔｔｇｔｔｃａａｇａｇｔｔｃｃｃｔａｔｃａｃｔｃｔｃｔｔｔａａｔｃａｃｔａｃｔｃａｃａｇｔａａｃｃｔｃａａｃｔｃｃｔｇｃｃｔｃｇａｇａｇａｃｃｃａａｔｇｃｔａｇｃｃａｃｃａｔｇｇ（配列番号１７７０）
（アミノ酸）
ＲＴＦＬＷＰＮＷＰＶＰＡＳＦＦＰＦＴＡＥＡＳＦＦＰＦＴＡＥＡＳＦＦＰＦＴＡＥＡＳＦＦＰＦＴＡＥＡＳＦＦＰＦＴＡＥＡＳＦＦＰＦＴＡＥＬＶＩＬＴＰＰ＊ＹＦＳＲＩＮＳＩＮＣＩＳＣＳＲＶＰＹＨＳＬ＊ＳＬＬＴＶＴＳＴＰＡＳＲＤＰＭＬＡＴＭＸ （配列番号１７７１）
６ｘ ＦｏｘＰ３ＮＦＡＴ ｍｉｎｉＰ
（ＤＮＡ）
Ａｇａａｃａｔｔｔｃｔｃｔｇｇｃｃｔａａｃｔｇｇｃｃｇｇｔａｃｃｇｇｃｔｔｃａｔｔｔｔｔｔｃｃａｔｔｔａｃｔｇｃａｇａｇｇｃｔｔｃａｔｔｔｔｔｔｃｃａｔｔｔａｃｔｇｃａｇａｇｇｃｔｔｃａｔｔｔｔｔｔｃｃａｔｔｔａｃｔｇｃａｇａｇｇｃｔｔｃａｔｔｔｔｔｔｃｃａｔｔｔａｃｔｇｃａｇａｇｇｃｔｔｃａｔｔｔｔｔｔｃｃａｔｔｔａｃｔｇｃａｇａｇｇｃｔｔｃａｔｔｔｔｔｔｃｃａｔｔｔａｃｔｇｃａｇａａｃｔａｇｔａｇａｇｇｇｔａｔａｔａａｔｇｇａａｇｃｔｃｇａｃｔｔｃｃａｇｃｔｃｇａｇａｇａｃｃｃａａｔｇｃｔａｇｃｃａｃｃａｔｇｇ（配列番号１７７２）
（アミノ酸）
ＲＴＦＬＷＰＮＷＰＶＰＡＳＦＦＰＦＴＡＥＡＳＦＦＰＦＴＡＥＡＳＦＦＰＦＴＡＥＡＳＦＦＰＦＴＡＥＡＳＦＦＰＦＴＡＥＡＳＦＦＰＦＴＡＥＬＶＥＧＩ＊ＷＫＬＤＦＱＬＥＲＰＮＡＳＨＨＧ（配列番号１７７３）
６ｘ ＩＬ２ＮＦＡＴ ｍＣＭＶ
（ＤＮＡ）
Ａｇａａｃａｔｔｔｃｔｃｔｇｇｃｃｔａａｃｔｇｇｃｃｇｇｔａｃｃｇｇａｇｇａａａａａｃｔｇｔｔｔｃａｔａｃａｇａａｇｇｃｇｔｇｇａｇｇａａａａａｃｔｇｔｔｔｃａｔａｃａｇａａｇｇｃｇｔｇｇａｇｇａａａａａｃｔｇｔｔｔｃａｔａｃａｇａａｇｇｃｇｔｇｇａｇｇａａａａａｃｔｇｔｔｔｃａｔａｃａｇａａｇｇｃｇｔｇｇａｇｇａａａａａｃｔｇｔｔｔｃａｔａｃａｇａａｇｇｃｇｔｇｇａｇｇａａａａａｃｔｇｔｔｔｃａｔａｃａｇａａｇｇｃｇｔａｃｔａｇｔｔａｇｇｃｇｔｇｔａｃｇｇｔｇｇｇａｇｇｃｃｔａｔａｔａａｇｃａｇａｇｃｔｃｇｔｔｔａｇｔｇａａｃｃｇｔｃａｇａｔｃｇｃｃｔｇｇａｇａｃｇｃｃａｔｃｃａｃｇｃｔｇｔｔｔｔｇａｃｃｔｃｃａｔａｇａａｇａｃａｃｃｇｇｇａｃｃｇａｔｃｃａｇｃｃｔｃｇａｇａｇａｃｃｃａａｔｇｃｔａｇｃｃａｃｃａｔｇｇ（配列番号１７７４）
（アミノ酸）
ＲＴＦＬＷＰＮＷＰＶＰＥＥＫＬＦＨＴＥＧＶＥＥＫＬＦＨＴＥＧＶＥＥＫＬＦＨＴＥＧＶＥＥＫＬＦＨＴＥＧＶＥＥＫＬＦＨＴＥＧＶＥＥＫＬＦＨＴＥＧＶＬＶＲＲＶＲＷＥＡＹＩＳＲＡＲＬＶＮＲＱＩＡＷＲＲＨＰＲＣＦＤＬＨＲＲＨＲＤＲＳＳＬＥＲＰＮＡＳＨＨＧ（配列番号１７７５）
６ｘ ＩＬ２ＮＦＡＴ ｍＩＬ２Ｐ
（ＤＮＡ）
Ａｇａａｃａｔｔｔｃｔｃｔｇｇｃｃｔａａｃｔｇｇｃｃｇｇｔａｃｃｇｇａｇｇａａａａａｃｔｇｔｔｔｃａｔａｃａｇａａｇｇｃｇｔｇｇａｇｇａａａａａｃｔｇｔｔｔｃａｔａｃａｇａａｇｇｃｇｔｇｇａｇｇａａａａａｃｔｇｔｔｔｃａｔａｃａｇａａｇｇｃｇｔｇｇａｇｇａａａａａｃｔｇｔｔｔｃａｔａｃａｇａａｇｇｃｇｔｇｇａｇｇａａａａａｃｔｇｔｔｔｃａｔａｃａｇａａｇｇｃｇｔｇｇａｇｇａａａａａｃｔｇｔｔｔｃａｔａｃａｇａａｇｇｃｇｔａｃｔａｇｔｃａｔｔｔｔｇａｃａｃｃｃｃｃａｔａａｔａｔｔｔｔｔｃｃａｇａａｔｔａａｃａｇｔａｔａａａｔｔｇｃａｔｃｔｃｔｔｇｔｔｃａａｇａｇｔｔｃｃｃｔａｔｃａｃｔｃｔｃｔｔｔａａｔｃａｃｔａｃｔｃａｃａｇｔａａｃｃｔｃａａｃｔｃｃｔｇｃｃｔｃｇａｇａｇａｃｃｃａａｔｇｃｔａｇｃｃａｃｃａｔｇｇ （配列番号１７７６）
（アミノ酸）
ＲＴＦＬＷＰＮＷＰＶＰＥＥＫＬＦＨＴＥＧＶＥＥＫＬＦＨＴＥＧＶＥＥＫＬＦＨＴＥＧＶＥＥＫＬＦＨＴＥＧＶＥＥＫＬＦＨＴＥＧＶＥＥＫＬＦＨＴＥＧＶＬＶＩＬＴＰＰ＊ＹＦＳＲＩＮＳＩＮＣＩＳＣＳＲＶＰＹＨＳＬ＊ＳＬＬＴＶＴＳＴＰＡＳＲＤＰＭＬＡＴＭＸ（配列番号１７７７）
６ｘ ＩＬ２ＮＦＡＴ ｍｉｎｉＰ
（ＤＮＡ）
Ａｇａａｃａｔｔｔｃｔｃｔｇｇｃｃｔａａｃｔｇｇｃｃｇｇｔａｃｃｇｇａｇｇａａａａａｃｔｇｔｔｔｃａｔａｃａｇａａｇｇｃｇｔｇｇａｇｇａａａａａｃｔｇｔｔｔｃａｔａｃａｇａａｇｇｃｇｔｇｇａｇｇａａａａａｃｔｇｔｔｔｃａｔａｃａｇａａｇｇｃｇｔｇｇａｇｇａａａａａｃｔｇｔｔｔｃａｔａｃａｇａａｇｇｃｇｔｇｇａｇｇａａａａａｃｔｇｔｔｔｃａｔａｃａｇａａｇｇｃｇｔｇｇａｇｇａａａａａｃｔｇｔｔｔｃａｔａｃａｇａａｇｇｃｇｔａｃｔａｇｔａｇａｇｇｇｔａｔａｔａａｔｇｇａａｇｃｔｃｇａｃｔｔｃｃａｇｃｔｃｇａｇａｇａｃｃｃａａｔｇｃｔａｇｃｃａｃｃａｔｇｇ（配列番号１７７８）
（アミノ酸）
ＲＴＦＬＷＰＮＷＰＶＰＥＥＫＬＦＨＴＥＧＶＥＥＫＬＦＨＴＥＧＶＥＥＫＬＦＨＴＥＧＶＥＥＫＬＦＨＴＥＧＶＥＥＫＬＦＨＴＥＧＶＥＥＫＬＦＨＴＥＧＶＬＶＥＧＩ＊ＷＫＬＤＦＱＬＥＲＰＮＡＳＨＨＧ（配列番号１７７９）
ヒトＮＭＥ１
（ＤＮＡ）
ａｔｇｇｃｃａａｃｔｇｔｇａｇｃｇｔａｃｃｔｔｃａｔｔｇｃｇａｔｃａａａｃｃａｇａｔｇｇｇｇｔｃｃａｇｃｇｇｇｇｔｃｔｔｇｔｇｇｇａｇａｇａｔｔａｔｃａａｇｃｇｔｔｔｔｇａｇｃａｇａａａｇｇａｔｔｃｃｇｃｃｔｔｇｔｔｇｇｔｃｔｇａａａｔｔｃａｔｇｃａａｇｃｔｔｃｃｇａａｇａｔｃｔｔｃｔｃａａｇｇａａｃａｃｔａｃｇｔｔｇａｃｃｔｇａａｇｇａｃｃｇｔｃｃａｔｔｃｔｔｔｇｃｃｇｇｃｃｔｇｇｔｇａａａｔａｃａｔｇｃａｃｔｃａｇｇｇｃｃｇｇｔａｇｔｔｇｃｃａｔｇｇｔｃｔｇｇｇａｇｇｇｇｃｔｇａａｔｇｔｇｇｔｇａａｇａｃｇｇｇｃｃｇａｇｔｃａｔｇｃｔｃｇｇｇｇａｇａｃｃａａｃｃｃｔｇｃａｇａｃｔｃｃａａｇｃｃｔｇｇｇａｃｃａｔｃｃｇｔｇｇａｇａｃｔｔｃｔｇｃａｔａｃａａｇｔｔｇｇｃａｇｇａａｃａｔｔａｔａｃａｔｇｇｃａｇｔｇａｔｔｃｔｇｔｇｇａｇａｇｔｇｃａｇａｇａａｇｇａｇａｔｃｇｇｃｔｔｇｔｇｇｔｔｔｃａｃｃｃｔｇａｇｇａａｃｔｇｇｔａｇａｔｔａｃａｃｇａｇｃｔｇｔｇｃｔｃａｇａａｃｔｇｇａｔｃｔａｔｇａａｔｇａ（配列番号１７８０）
（アミノ酸）
ＭＡＮＣＥＲＴＦＩＡＩＫＰＤＧＶＱＲＧＬＶＧＥＩＩＫＲＦＥＱＫＧＦＲＬＶＧＬＫＦＭＱＡＳＥＤＬＬＫＥＨＹＶＤＬＫＤＲＰＦＦＡＧＬＶＫＹＭＨＳＧＰＶＶＡＭＶＷＥＧＬＮＶＶＫＴＧＲＶＭＬＧＥＴＮＰＡＤＳＫＰＧＴＩＲＧＤＦＣＩＱＶＧＲＮＩＩＨＧＳＤＳＶＥＳＡＥＫＥＩＧＬＷＦＨＰＥＥＬＶＤＹＴＳＣＡＱＮＷＩＹＥ－（配列番号１７８１）
ヒトＮＭＥ７
（ＤＮＡ）
ａｔｇａａｔｃａｔａｇｔｇａａａｇａｔｔｃｇｔｔｔｔｃａｔｔｇｃａｇａｇｔｇｇｔａｔｇａｔｃｃａａａｔｇｃｔｔｃａｃｔｔｃｔｔｃｇａｃｇｔｔａｔｇａｇｃｔｔｔｔａｔｔｔｔａｃｃｃａｇｇｇｇａｔｇｇａｔｃｔｇｔｔｇａａａｔｇｃａｔｇａｔｇｔａａａｇａａｔｃａｔｃｇｃａｃｃｔｔｔｔｔａａａｇｃｇｇａｃｃａａａｔａｔｇａｔａａｃｃｔｇｃａｃｔｔｇｇａａｇａｔｔｔａｔｔｔａｔａｇｇｃａａｃａａａｇｔｇａａｔｇｔｃｔｔｔｔｃｔｃｇａｃａａｃｔｇｇｔａｔｔａａｔｔｇａｃｔａｔｇｇｇｇａｔｃａａｔａｔａｃａｇｃｔｃｇｃｃａｇｃｔｇｇｇｃａｇｔａｇｇａａａｇａａａａａａｃｇｃｔａｇｃｃｃｔａａｔｔａａａｃｃａｇａｔｇｃａａｔａｔｃａａａｇｇｃｔｇｇａｇａａａｔａａｔｔｇａａａｔａａｔａａａｃａａａｇｃｔｇｇａｔｔｔａｃｔａｔａａｃｃａａａｃｔｃａａａａｔｇａｔｇａｔｇｃｔｔｔｃａａｇｇａａａｇａａｇｃａｔｔｇｇａｔｔｔｔｃａｔｇｔａｇａｔｃａｃｃａｇｔｃａａｇａｃｃｃｔｔｔｔｔｃａａｔｇａｇｃｔｇａｔｃｃａｇｔｔｔａｔｔａｃａａｃｔｇｇｔｃｃｔａｔｔａｔｔｇｃｃａｔｇｇａｇａｔｔｔｔａａｇａｇａｔｇａｔｇｃｔａｔａｔｇｔｇａａｔｇｇａａａａｇａｃｔｇｃｔｇｇｇａｃｃｔｇｃａａａｃｔｃｔｇｇａｇｔｇｇｃａｃｇｃａｃａｇａｔｇｃｔｔｃｔｇａａａｇｃａｔｔａｇａｇｃｃｃｔｃｔｔｔｇｇａａｃａｇａｔｇｇｃａｔａａｇａａａｔｇｃａｇｃｇｃａｔｇｇｃｃｃｔｇａｔｔｃｔｔｔｔｇｃｔｔｃｔｇｃｇｇｃｃａｇａｇａａａｔｇｇａｇｔｔｇｔｔｔｔｔｔｃｃｔｔｃａａｇｔｇｇａｇｇｔｔｇｔｇｇｇｃｃｇｇｃａａａｃａｃｔｇｃｔａａａｔｔｔａｃｔａａｔｔｇｔａｃｃｔｇｔｔｇｃａｔｔｇｔｔａａａｃｃｃｃａｔｇｃｔｇｔｃａｇｔｇａａｇｇａｃｔｇｔｔｇｇｇａａａｇａｔｃｃｔｇａｔｇｇｃｔａｔｃｃｇａｇａｔｇｃａｇｇｔｔｔｔｇａａａｔｃｔｃａｇｃｔａｔｇｃａｇａｔｇｔｔｃａａｔａｔｇｇａｔｃｇｇｇｔｔａａｔｇｔｔｇａｇｇａａｔｔｃｔａｔｇａａｇｔｔｔａｔａａａｇｇａｇｔａｇｔｇａｃｃｇａａｔａｔｃａｔｇａｃａｔｇｇｔｇａｃａｇａａａｔｇｔａｔｔｃｔｇｇｃｃｃｔｔｇｔｇｔａｇｃａａｔｇｇａｇａｔｔｃａａｃａｇａａｔａａｔｇｃｔａｃａａａｇａｃａｔｔｔｃｇａｇａａｔｔｔｔｇｔｇｇａｃｃｔｇｃｔｇａｔｃｃｔｇａａａｔｔｇｃｃｃｇｇｃａｔｔｔａｃｇｃｃｃｔｇｇａａｃｔｃｔｃａｇａｇｃａａｔｃｔｔｔｇｇｔａａａａｃｔａａｇａｔｃｃａｇａａｔｇｃｔｇｔｔｃａｃｔｇｔａｃｔｇａｔｃｔｇｃｃａｇａｇｇａｔｇｇｃｃｔａｔｔａｇａｇｇｔｔｃａａｔａｃｔｔｃｔｔｃａａｇａｔｃｔｔｇｇａｔａａｔｔａｇ（配列番号１７８２）
（アミノ酸）ＭＮＨＳＥＲＦＶＦＩＡＥＷＹＤＰＮＡＳＬＬＲＲＹＥＬＬＦＹＰＧＤＧＳＶＥＭＨＤＶＫＮＨＲＴＦＬＫＲＴＫＹＤＮＬＨＬＥＤＬＦＩＧＮＫＶＮＶＦＳＲＱＬＶＬＩＤＹＧＤＱＹＴＡＲＱＬＧＳＲＫＥＫＴＬＡＬＩＫＰＤＡＩＳＫＡＧＥＩＩＥＩＩＮＫＡＧＦＴＩＴＫＬＫＭＭＭＬＳＲＫＥＡＬＤＦＨＶＤＨＱＳＲＰＦＦＮＥＬＩＱＦＩＴＴＧＰＩＩＡＭＥＩＬＲＤＤＡＩＣＥＷＫＲＬＬＧＰＡＮＳＧＶＡＲＴＤＡＳＥＳＩＲＡＬＦＧＴＤＧＩＲＮＡＡＨＧＰＤＳＦＡＳＡＡＲＥＭＥＬＦＦＰＳＳＧＧＣＧＰＡＮＴＡＫＦＴＮＣＴＣＣＩＶＫＰＨＡＶＳＥＧＬＬＧＫＩＬＭＡＩＲＤＡＧＦＥＩＳＡＭＱＭＦＮＭＤＲＶＮＶＥＥＦＹＥＶＹＫＧＶＶＴＥＹＨＤＭＶＴＥＭＹＳＧＰＣＶＡＭＥＩＱＱＮＮＡＴＫＴＦＲＥＦＣＧＰＡＤＰＥＩＡＲＨＬＲＰＧＴＬＲＡＩＦＧＫＴＫＩＱＮＡＶＨＣＴＤＬＰＥＤＧＬＬＥＶＱＹＦＦＫＩＬＤＮ－（配列番号１７８３）
ｈＣ２ ＣＤ２８ １ＸＸ（ＣＤ２８ ｈ／ｔｍ）
（ＤＮＡ）
ａｔｇｇｃｃｔｔａｃｃａｇｔｇａｃｃｇｃｃｔｔｇｃｔｃｃｔｇｃｃｇｃｔｇｇｃｃｔｔｇｃｔｇｃｔｃｃａｃｇｃｃｇｃｃａｇｇｃｃｇｇａｇｇｔｇｃａｇｃｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇｇｇｇｇａｇｇｃｃｔｇｇｔｃａａｇｃｃｔｇｇｇｇｇｇｔｃｃｃｔｇａｇａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｃａｇｃｃｔｃｔｇｇａｔｔｃａｃｃｔｔｃａｇｔｇｇｃｔａｔｇｃｃａｔｇａｇｃｔｇｇｇｔｃｃｇｃｃａｇｇｃｔｃｃａｇｇｇａａｇｇｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｔｃａａｃｃａｔｔａｇｔａｇｔｇｇｃｇｇａａｃｃｔａｃａｔａｔａｃｔａｃｃｃｃｇａｃｔｃａｇｔｇａａｇｇｇｃｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｃｇｃｃａａｇａａｃｔｃａｃｔｇｔａｔｃｔｇｃａａａｔｇａａｃａｇｃｃｔｇａｇａｇｃｃｇａｇｇａｃａｃｇｇｃｃｇｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔｇｃｇａｇａｃｔｔｇｇｇｇｇｇｇａｔａａｔｔａｃｔａｃｇａａｔａｃｔｔｃｇａｔｇｔｃｔｇｇｇｇｃａａａｇｇｇａｃｃａｃｇｇｔｃａｃｃｇｔｃｔｃｃｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇａｃａｔｔｇｔｇｃｔｇａｃｃｃａｇｔｃｔｃｃａｇｃｃｔｃｃｔｔｇｇｃｃｇｔｇｔｃｔｃｃａｇｇａｃａｇａｇｇｇｃｃａｃｃａｔｃａｃｃｔｇｃａｇａｇｃｃａｇｔａａｇａｇｔｇｔｃａｇｔａｃｃａｇｃｇｇａｔａｃｔｃｃｔａｃａｔｇｃａｃｔｇｇｔａｔｃａｇｃａｇａａａｃｃａｇｇａｃａａｃｃｔｃｃｔａａａｃｔｃｃｔｇａｔｔｔａｃｃｔｇｇｃａｔｃｃａａｔｃｔｇｇａｇａｇｃｇｇｇｇｔｃｃｃａｇｃｃａｇｇｔｔｃａｇｃｇｇｃａｇｔｇｇｇｔｃｔｇｇｇａｃｃｇａｔｔｔｃａｃｃｃｔｃａｃａａｔｔａａｔｃｃｔｇｔｇｇａａｇｃｔａａｔｇａｔａｃｔｇｃａａａｔｔａｔｔａｃｔｇｔｃａｇｃａｃａｇｔａｇｇｇａｇｃｔｇｃｃｔｔｔｃａｃａｔｔｃｇｇｃｇｇａｇｇｇａｃｃａａｇｇｔｇｇａｇａｔｃａａａｃｇａａｃｔａａｇｃａｃｃｔｇｔｇｔｃｃｔｔｃｔｃｃａｃｔｇｔｔｃｃｃｃｇｇｃｃｃｔａｇｃａａｇｃｃｔｔｔｃｔｇｇｇｔｃｃｔｇｇｔｇｇｔｇｇｔｇｇｇｃｇｇａｇｔｇｃｔｇｇｃｃｔｇｃｔａｃａｇｃｃｔｇｃｔｇｇｔｇａｃｃｇｔｇｇｃｃｔｔｔａｔｃａｔｃｔｔｃｔｇｇｇｔｇａｇｇａｇｔａａｇａｇｇａｇｃａｇｇｃｔｃｃｔｇｃａｃａｇｔｇａｃｔａｃａｔｇａａｃａｔｇａｃｔｃｃｔａｇａａｇａｃｃｔｇｇｇｃｃｔａｃｃａｇａａａｇｃａｔｔａｃｃａｇｃｃｃｔａｔｇｃｃｃｃａｃｃａｃｇｃｇａｃｔｔｃｇｃａｇｃｃｔａｔｃｇｃｔｃｃａｇａｇｔｇａａｇｔｔｃａｇｃａｇｇａｇｃｇｃａｇａｃｇｃｃｃｃｃｇｃｇｔａｃａａｇｃａｇｇｇｃｃａｇａａｃｃａｇｃｔｃｔａｔａａｃｇａｇｃｔｃａａｔｃｔａｇｇａｃｇａａｇａｇａｇｇａｇｔａｃｇａｔｇｔｔｔｔｇｇａｃａａｇａｇａｃｇｔｇｇｃｃｇｇｇａｃｃｃｔｇａｇａｔｇｇｇｇｇｇａａａｇｃｃｇａｇａａｇｇａａｇａａｃｃｃｔｃａｇｇａａｇｇｃｃｔｇｔｔｃａａｔｇａａｃｔｇｃａｇａａａｇａｔａａｇａｔｇｇｃｇｇａｇｇｃｃｔｔｃａｇｔｇａｇａｔｔｇｇｇａｔｇａａａｇｇｃｇａｇｃｇｃｃｇｇａｇｇｇｇｃａａｇｇｇｇｃａｃｇａｔｇｇｃｃｔｔｔｔｃｃａｇｇｇｔｃｔｃａｇｔａｃａｇｃｃａｃｃａａｇｇａｃａｃｃｔｔｃｇａｃｇｃｃｃｔｔｃａｃａｔｇｃａｇｇｃｃｃｔｇｃｃｃｃｃｔｃｇｃｔｇａｔａａ（配列番号１７８４）
（アミノ酸）
ＭＡＬＰＶＴＡＬＬＬＰＬＡＬＬＬＨＡＡＲＰＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＧＹＡＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＴＩＳＳＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＧＧＤＮＹＹＥＹＦＤＶＷＧＫＧＴＴＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＶＬＴＱＳＰＡＳＬＡＶＳＰＧＱＲＡＴＩＴＣＲＡＳＫＳＶＳＴＳＧＹＳＹＭＨＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹＬＡＳＮＬＥＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＮＰＶＥＡＮＤＴＡＮＹＹＣＱＨＳＲＥＬＰＦＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＲＴＫＨＬＣＰＳＰＬＦＰＧＰＳＫＰＦＷＶＬＶＶＶＧＧＶＬＡＣＹＳＬＬＶＴＶＡＦＩＩＦＷＶＲＳＫＲＳＲＬＬＨＳＤＹＭＮＭＴＰＲＲＰＧＰＴＲＫＨＹＱＰＹＡＰＰＲＤＦＡＡＹＲＳＲＶＫＦＳＲＳＡＤＡＰＡＹＫＱＧＱＮＱＬＹＮＥＬＮＬＧＲＲＥＥＹＤＶＬＤＫＲＲＧＲＤＰＥＭＧＧＫＰＲＲＫＮＰＱＥＧＬＦＮＥＬＱＫＤＫＭＡＥＡＦＳＥＩＧＭＫＧＥＲＲＲＧＫＧＨＤＧＬＦＱＧＬＳＴＡＴＫＤＴＦＤＡＬＨＭＱＡＬＰＰＲ－－（配列番号１７８５）
ＣＤ８リーダー配列
（ＤＮＡ）
Ａｔｇｇｃｃｔｔａｃｃａｇｔｇａｃｃｇｃｃｔｔｇｃｔｃｃｔｇｃｃｇｃｔｇｇｃｃｔｔｇｃｔｇｃｔｃｃａｃｇｃｃｇｃｃａｇｇｃｃｇ（配列番号１７８６）
（アミノ酸）
ＭＡＬＰＶＴＡＬＬＬＰＬＡＬＬＬＨＡＡＲＰ（配列番号１７８７）
ｈＭＮＣ２ ｓｃＦＶ
（ＤＮＡ）
ｇａｇｇｔｇｃａｇｃｔｇｇｔｇｇａｇｔｃｔｇｇｇｇｇａｇｇｃｃｔｇｇｔｃａａｇｃｃｔｇｇｇｇｇｇｔｃｃｃｔｇａｇａｃｔｃｔｃｃｔｇｔｇｃａｇｃｃｔｃｔｇｇａｔｔｃａｃｃｔｔｃａｇｔｇｇｃｔａｔｇｃｃａｔｇａｇｃｔｇｇｇｔｃｃｇｃｃａｇｇｃｔｃｃａｇｇｇａａｇｇｇｇｃｔｇｇａｇｔｇｇｇｔｃｔｃａａｃｃａｔｔａｇｔａｇｔｇｇｃｇｇａａｃｃｔａｃａｔａｔａｃｔａｃｃｃｃｇａｃｔｃａｇｔｇａａｇｇｇｃｃｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｃａｇａｇａｃａａｃｇｃｃａａｇａａｃｔｃａｃｔｇｔａｔｃｔｇｃａａａｔｇａａｃａｇｃｃｔｇａｇａｇｃｃｇａｇｇａｃａｃｇｇｃｃｇｔｇｔａｔｔａｃｔｇｔｇｃｇａｇａｃｔｔｇｇｇｇｇｇｇａｔａａｔｔａｃｔａｃｇａａｔａｃｔｔｃｇａｔｇｔｃｔｇｇｇｇｃａａａｇｇｇａｃｃａｃｇｇｔｃａｃｃｇｔｃｔｃｃｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｔｃｃｇａｃａｔｔｇｔｇｃｔｇａｃｃｃａｇｔｃｔｃｃａｇｃｃｔｃｃｔｔｇｇｃｃｇｔｇｔｃｔｃｃａｇｇａｃａｇａｇｇｇｃｃａｃｃａｔｃａｃｃｔｇｃａｇａｇｃｃａｇｔａａｇａｇｔｇｔｃａｇｔａｃｃａｇｃｇｇａｔａｃｔｃｃｔａｃａｔｇｃａｃｔｇｇｔａｔｃａｇｃａｇａａａｃｃａｇｇａｃａａｃｃｔｃｃｔａａａｃｔｃｃｔｇａｔｔｔａｃｃｔｇｇｃａｔｃｃａａｔｃｔｇｇａｇａｇｃｇｇｇｇｔｃｃｃａｇｃｃａｇｇｔｔｃａｇｃｇｇｃａｇｔｇｇｇｔｃｔｇｇｇａｃｃｇａｔｔｔｃａｃｃｃｔｃａｃａａｔｔａａｔｃｃｔｇｔｇｇａａｇｃｔａａｔｇａｔａｃｔｇｃａａａｔｔａｔｔａｃｔｇｔｃａｇｃａｃａｇｔａｇｇｇａｇｃｔｇｃｃｔｔｔｃａｃａｔｔｃｇｇｃｇｇａｇｇｇａｃｃａａｇｇｔｇｇａｇａｔｃａａａｃｇａａｃｔ（配列番号１７８８）
（アミノ酸）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＧＹＡＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＴＩＳＳＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＧＧＤＮＹＹＥＹＦＤＶＷＧＫＧＴＴＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＶＬＴＱＳＰＡＳＬＡＶＳＰＧＱＲＡＴＩＴＣＲＡＳＫＳＶＳＴＳＧＹＳＹＭＨＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹＬＡＳＮＬＥＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＮＰＶＥＡＮＤＴＡＮＹＹＣＱＨＳＲＥＬＰＦＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＲＴ（配列番号１７８９）
ＣＤ２８ヒンジ領域（８１１－８５５）
（ＤＮＡ）
Ａａｇｃａｃｃｔｇｔｇｔｃｃｔｔｃｔｃｃａｃｔｇｔｔｃｃｃｃｇｇｃｃｃｔａｇｃａａｇｃｃｔ（配列番号１７９０）
（アミノ酸）
ＫＨＬＣＰＳＰＬＦＰＧＰＳＫＰ（配列番号１７９１）
ＣＤ２８膜貫通ドメイン（８５６～９３６）
（ＤＮＡ）
Ｔｔｃｔｇｇｇｔｃｃｔｇｇｔｇｇｔｇｇｔｇｇｇｃｇｇａｇｔｇｃｔｇｇｃｃｔｇｃｔａｃａｇｃｃｔｇｃｔｇｇｔｇａｃｃｇｔｇｇｃｃｔｔｔａｔｃａｔｃｔｔｃｔｇｇｇｔｇ（配列番号１７９２）
（アミノ酸）
ＦＷＶＬＶＶＶＧＧＶＬＡＣＹＳＬＬＶＴＶＡＦＩＩＦＷＶ（配列番号１７９３）
ＣＤ２８（９３７－１０５９）
（ＤＮＡ）
Ａｇｇａｇｔａａｇａｇｇａｇｃａｇｇｃｔｃｃｔｇｃａｃａｇｔｇａｃｔａｃａｔｇａａｃａｔｇａｃｔｃｃｔａｇａａｇａｃｃｔｇｇｇｃｃｔａｃｃａｇａａａｇｃａｔｔａｃｃａｇｃｃｃｔａｔｇｃｃｃｃａｃｃａｃｇｃｇａｃｔｔｃｇｃａｇｃｃｔａｔｃｇｃｔｃｃ（配列番号１７９４）
（アミノ酸）
ＲＳＫＲＳＲＬＬＨＳＤＹＭＮＭＴＰＲＲＰＧＰＴＲＫＨＹＱＰＹＡＰＰＲＤＦＡＡＹＲＳ（配列番号１７９５）
ＣＤ３ゼータ１ＸＸ
（ＤＮＡ）
Ａｇａｇｔｇａａｇｔｔｃａｇｃａｇｇａｇｃｇｃａｇａｃｇｃｃｃｃｃｇｃｇｔａｃａａｇｃａｇｇｇｃｃａｇａａｃｃａｇｃｔｃｔａｔａａｃｇａｇｃｔｃａａｔｃｔａｇｇａｃｇａａｇａｇａｇｇａｇｔａｃｇａｔｇｔｔｔｔｇｇａｃａａｇａｇａｃｇｔｇｇｃｃｇｇｇａｃｃｃｔｇａｇａｔｇｇｇｇｇｇａａａｇｃｃｇａｇａａｇｇａａｇａａｃｃｃｔｃａｇｇａａｇｇｃｃｔｇｔｔｃａａｔｇａａｃｔｇｃａｇａａａｇａｔａａｇａｔｇｇｃｇｇａｇｇｃｃｔｔｃａｇｔｇａｇａｔｔｇｇｇａｔｇａａａｇｇｃｇａｇｃｇｃｃｇｇａｇｇｇｇｃａａｇｇｇｇｃａｃｇａｔｇｇｃｃｔｔｔｔｃｃａｇｇｇｔｃｔｃａｇｔａｃａｇｃｃａｃｃａａｇｇａｃａｃｃｔｔｃｇａｃｇｃｃｃｔｔｃａｃａｔｇｃａｇｇｃｃｃｔｇｃｃｃｃｃｔｃｇｃｔｇａｔａａ（配列番号１７９６）
（アミノ酸）
ＲＶＫＦＳＲＳＡＤＡＰＡＹＫＱＧＱＮＱＬＹＮＥＬＮＬＧＲＲＥＥＹＤＶＬＤＫＲＲＧＲＤＰＥＭＧＧＫＰＲＲＫＮＰＱＥＧＬＦＮＥＬＱＫＤＫＭＡＥＡＦＳＥＩＧＭＫＧＥＲＲＲＧＫＧＨＤＧＬＦＱＧＬＳＴＡＴＫＤＴＦＤＡＬＨＭＱＡＬＰＰＲ－－
（配列番号１７９７）
ｈ２０Ａ１０Ｎ ＣＤ２８ １ＸＸ（ＣＤ２８ ｈ／ｔｍ）
（ＤＮＡ）
ａｔｇｇｃｃｔｔａｃｃａｇｔｇａｃｃｇｃｃｔｔｇｃｔｃｃｔｇｃｃｇｃｔｇｇｃｃｔｔｇｃｔｇｃｔｃｃａｃｇｃｃｇｃｃａｇｇｃｃｇｃａｇｇｔｇｃａｇｃｔｇｇｔｔｇａａｔｃｔｇｇｃｇｇｃｇｇａｃｔｔｇｔｇａａｇｃｃｔｇｇｃｇｇａｔｃｔｃｔｇａｇａｃｔｇａｇｃｔｇｔｇｃｃｇｃｃａｇｃｇｇｃｔｔｃａｃｃｔｔｔａｇｃａｃａｔａｃｇｃｃａｔｇａｇｃｔｇｇａｔｃａｇａｃａｇｇｃｃｃｃｔｇｇｃａａａｇｇｃｃｔｇｇａａｔｇｇｇｔｇｇｃｇｔｃｔａｔｔｇｇｃａｇａｇｃｃｇｇｃａｇｃａｃｃｔａｃｔａｃａｇｃｇａｃｔｃｔｇｔｇａａｇｇｇｃａｇａｔｔｃａｃｃａｔｃａｇｃｃｇｇｇａｃａａｃｇｃｃａａｇａａｃａｇｃｃｔｇｔａｃｃｔｇｃａｇａｔｇａａｃｔｃｃｃｔｇａｇａｇｃｃｇａｇｇａｃａｃｃｇｃｃｇｔｇｔａｃｔａｔｔｇｔｇｃｃａｇａｇｇａｃｃｃａｔｃｔａｃａａｃｇａｃｔａｃｇａｃｇａｇｔｔｃｇｃｃｔａｔｔｇｇｇｇｃｃａｇｇｇｃａｃａｃｔｇｇｔｃａｃａｇｔｔｔｃｔａｇｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａａｇｃｇｇａｇｇｃｇｇｔｇｇｃｔｃｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｇｇｃａｇｃｇａａａｔｔｇｔｇｃｔｇａｃａｃａｇａｇｃｃｃｃｇｃｃａｃａｃｔｇｔｃａｃｔｔｔｃｔｃｃａｇｇｃｇａａａｇａｇｃｃａｃａｃｔｇａｇｃｔｇｃａａｇａｇｃａｇｃｃａｇａｇｃｇｔｇｃｔｇｔａｃｔｃｃａｇｃａａｃｃａｇａａｇａａｃｔａｃｃｔｇｇｃｃｔｇｇｔａｔｃａｇｃａｇａａｇｃｃｃｇｇｃｃａａｇｃｔｃｃｔｃｇｇｃｔｇｃｔｇａｔｃｔａｔｔｇｇｇｃｃａｇｃａｃａａｇａｇａｇａｇｃｇｇｃａｔｃｃｃｔｇｃｃａｇａｔｔｔｔｃｔｇｇｃａｇｃｇｇｃｔｃｔｇｇｃａｃｃｇａｔｔｔｃａｃｃｃｔｇａｃｃａｔａａｇｃａｇｃｃｔｇｇａａｃｃｔｇａｇｇａｃｔｔｃｇｃｃｇｔｇｔａｔｔａｃｔｇｃｃａｃｃａｇｔａｃｃｔｇａｇｃａｇｃｃｔｇａｃｃｔｔｔｇｇｃｇｇａｇｇｃａｃｃａａｇｇｔｇｇａａａｔｃａａｇｃｇｇａａｇｃａｃｃｔｇｔｇｔｃｃｔｔｃｔｃｃａｃｔｇｔｔｃｃｃｃｇｇｃｃｃｔａｇｃａａｇｃｃｔｔｔｃｔｇｇｇｔｃｃｔｇｇｔｇｇｔｇｇｔｇｇｇｃｇｇａｇｔｇｃｔｇｇｃｃｔｇｃｔａｃａｇｃｃｔｇｃｔｇｇｔｇａｃｃｇｔｇｇｃｃｔｔｔａｔｃａｔｃｔｔｃｔｇｇｇｔｇａｇｇａｇｔａａｇａｇｇａｇｃａｇｇｃｔｃｃｔｇｃａｃａｇｔｇａｃｔａｃａｔｇａａｃａｔｇａｃｔｃｃｔａｇａａｇａｃｃｔｇｇｇｃｃｔａｃｃａｇａａａｇｃａｔｔａｃｃａｇｃｃｃｔａｔｇｃｃｃｃａｃｃａｃｇｃｇａｃｔｔｃｇｃａｇｃｃｔａｔｃｇｃｔｃｃａｇａｇｔｇａａｇｔｔｃａｇｃａｇｇａｇｃｇｃａｇａｃｇｃｃｃｃｃｇｃｇｔａｃａａｇｃａｇｇｇｃｃａｇａａｃｃａｇｃｔｃｔａｔａａｃｇａｇｃｔｃａａｔｃｔａｇｇａｃｇａａｇａｇａｇｇａｇｔａｃｇａｔｇｔｔｔｔｇｇａｃａａｇａｇａｃｇｔｇｇｃｃｇｇｇａｃｃｃｔｇａｇａｔｇｇｇｇｇｇａａａｇｃｃｇａｇａａｇｇａａｇａａｃｃｃｔｃａｇｇａａｇｇｃｃｔｇｔｔｃａａｔｇａａｃｔｇｃａｇａａａｇａｔａａｇａｔｇｇｃｇｇａｇｇｃｃｔｔｃａｇｔｇａｇａｔｔｇｇｇａｔｇａａａｇｇｃｇａｇｃｇｃｃｇｇａｇｇｇｇｃａａｇｇｇｇｃａｃｇａｔｇｇｃｃｔｔｔｔｃｃａｇｇｇｔｃｔｃａｇｔａｃａｇｃｃａｃｃａａｇｇａｃａｃｃｔｔｃｇａｃｇｃｃｃｔｔｃａｃａｔｇｃａｇｇｃｃｃｔｇｃｃｃｃｃｔｃｇｃｔｇａｔａａ（配列番号１７９８）
（アミノ酸）
ＭＡＬＰＶＴＡＬＬＬＰＬＡＬＬＬＨＡＡＲＰＱＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＴＹＡＭＳＷＩＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＳＩＧＲＡＧＳＴＹＹＳＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＧＰＩＹＮＤＹＤＥＦＡＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＥＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＫＳＳＱＳＶＬＹＳＳＮＱＫＮＹＬＡＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＷＡＳＴＲＥＳＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＨＱＹＬＳＳＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＲＫＨＬＣＰＳＰＬＦＰＧＰＳＫＰＦＷＶＬＶＶＶＧＧＶＬＡＣＹＳＬＬＶＴＶＡＦＩＩＦＷＶＲＳＫＲＳＲＬＬＨＳＤＹＭＮＭＴＰＲＲＰＧＰＴＲＫＨＹＱＰＹＡＰＰＲＤＦＡＡＹＲＳＲＶＫＦＳＲＳＡＤＡＰＡＹＫＱＧＱＮＱＬＹＮＥＬＮＬＧＲＲＥＥＹＤＶＬＤＫＲＲＧＲＤＰＥＭＧＧＫＰＲＲＫＮＰＱＥＧＬＦＮＥＬＱＫＤＫＭＡＥＡＦＳＥＩＧＭＫＧＥＲＲＲＧＫＧＨＤＧＬＦＱＧＬＳＴＡＴＫＤＴＦＤＡＬＨＭＱＡＬＰＰＲ－－（配列番号１７９９）
ＣＤ８リーダー配列
（ＤＮＡ）
Ａｔｇｇｃｃｔｔａｃｃａｇｔｇａｃｃｇｃｃｔｔｇｃｔｃｃｔｇｃｃｇｃｔｇｇｃｃｔｔｇｃｔｇｃｔｃｃａｃｇｃｃｇｃｃａｇｇｃｃｇ（配列番号１８００）
（アミノ酸）
ＭＡＬＰＶＴＡＬＬＬＰＬＡＬＬＬＨＡＡＲＰ（配列番号１８０１）
ｈ２０Ａ１０Ｎ ｓｃＦＶ
（ＤＮＡ）
Ｃａｇｇｔｇｃａｇｃｔｇｇｔｔｇａａｔｃｔｇｇｃｇｇｃｇｇａｃｔｔｇｔｇａａｇｃｃｔｇｇｃｇｇａｔｃｔｃｔｇａｇａｃｔｇａｇｃｔｇｔｇｃｃｇｃｃａｇｃｇｇｃｔｔｃａｃｃｔｔｔａｇｃａｃａｔａｃｇｃｃａｔｇａｇｃｔｇｇａｔｃａｇａｃａｇｇｃｃｃｃｔｇｇｃａａａｇｇｃｃｔｇｇａａｔｇｇｇｔｇｇｃｇｔｃｔａｔｔｇｇｃａｇａｇｃｃｇｇｃａｇｃａｃｃｔａｃｔａｃａｇｃｇａｃｔｃｔｇｔｇａａｇｇｇｃａｇａｔｔｃａｃｃａｔｃａｇｃｃｇｇｇａｃａａｃｇｃｃａａｇａａｃａｇｃｃｔｇｔａｃｃｔｇｃａｇａｔｇａａｃｔｃｃｃｔｇａｇａｇｃｃｇａｇｇａｃａｃｃｇｃｃｇｔｇｔａｃｔａｔｔｇｔｇｃｃａｇａｇｇａｃｃｃａｔｃｔａｃａａｃｇａｃｔａｃｇａｃｇａｇｔｔｃｇｃｃｔａｔｔｇｇｇｇｃｃａｇｇｇｃａｃａｃｔｇｇｔｃａｃａｇｔｔｔｃｔａｇｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａａｇｃｇｇａｇｇｃｇｇｔｇｇｃｔｃｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｇｇｃａｇｃｇａａａｔｔｇｔｇｃｔｇａｃａｃａｇａｇｃｃｃｃｇｃｃａｃａｃｔｇｔｃａｃｔｔｔｃｔｃｃａｇｇｃｇａａａｇａｇｃｃａｃａｃｔｇａｇｃｔｇｃａａｇａｇｃａｇｃｃａｇａｇｃｇｔｇｃｔｇｔａｃｔｃｃａｇｃａａｃｃａｇａａｇａａｃｔａｃｃｔｇｇｃｃｔｇｇｔａｔｃａｇｃａｇａａｇｃｃｃｇｇｃｃａａｇｃｔｃｃｔｃｇｇｃｔｇｃｔｇａｔｃｔａｔｔｇｇｇｃｃａｇｃａｃａａｇａｇａｇａｇｃｇｇｃａｔｃｃｃｔｇｃｃａｇａｔｔｔｔｃｔｇｇｃａｇｃｇｇｃｔｃｔｇｇｃａｃｃｇａｔｔｔｃａｃｃｃｔｇａｃｃａｔａａｇｃａｇｃｃｔｇｇａａｃｃｔｇａｇｇａｃｔｔｃｇｃｃｇｔｇｔａｔｔａｃｔｇｃｃａｃｃａｇｔａｃｃｔｇａｇｃａｇｃｃｔｇａｃｃｔｔｔｇｇｃｇｇａｇｇｃａｃｃａａｇｇｔｇｇａａａｔｃａａｇｃｇｇ（配列番号１８０２）
（アミノ酸）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＧＹＡＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＴＩＳＳＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＧＧＤＮＹＹＥＹＦＤＶＷＧＫＧＴＴＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＶＬＴＱＳＰＡＳＬＡＶＳＰＧＱＲＡＴＩＴＣＲＡＳＫＳＶＳＴＳＧＹＳＹＭＨＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹＬＡＳＮＬＥＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＮＰＶＥＡＮＤＴＡＮＹＹＣＱＨＳＲＥＬＰＦＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＲＴ（配列番号１８０３）
ＣＤ２８ヒンジ領域（８１１－８５５）
（ＤＮＡ）
Ａａｇｃａｃｃｔｇｔｇｔｃｃｔｔｃｔｃｃａｃｔｇｔｔｃｃｃｃｇｇｃｃｃｔａｇｃａａｇｃｃｔ（配列番号１８０４）
（アミノ酸）
ＫＨＬＣＰＳＰＬＦＰＧＰＳＫＰ（配列番号１８０５）
ＣＤ２８膜貫通ドメイン（８５６～９３６）
（ＤＮＡ）
Ｔｔｃｔｇｇｇｔｃｃｔｇｇｔｇｇｔｇｇｔｇｇｇｃｇｇａｇｔｇｃｔｇｇｃｃｔｇｃｔａｃａｇｃｃｔｇｃｔｇｇｔｇａｃｃｇｔｇｇｃｃｔｔｔａｔｃａｔｃｔｔｃｔｇｇｇｔｇ（配列番号１８０６）
（アミノ酸）
ＦＷＶＬＶＶＶＧＧＶＬＡＣＹＳＬＬＶＴＶＡＦＩＩＦＷＶ（配列番号１８０７）
ＣＤ２８（９３７－１０５９）
（ＤＮＡ）
Ａｇｇａｇｔａａｇａｇｇａｇｃａｇｇｃｔｃｃｔｇｃａｃａｇｔｇａｃｔａｃａｔｇａａｃａｔｇａｃｔｃｃｔａｇａａｇａｃｃｔｇｇｇｃｃｔａｃｃａｇａａａｇｃａｔｔａｃｃａｇｃｃｃｔａｔｇｃｃｃｃａｃｃａｃｇｃｇａｃｔｔｃｇｃａｇｃｃｔａｔｃｇｃｔｃｃ（配列番号１８０８）
（アミノ酸）
ＲＳＫＲＳＲＬＬＨＳＤＹＭＮＭＴＰＲＲＰＧＰＴＲＫＨＹＱＰＹＡＰＰＲＤＦＡＡＹＲＳ（配列番号１８０９）
ＣＤ３ゼータ１ＸＸ
（ＤＮＡ）
Ａｇａｇｔｇａａｇｔｔｃａｇｃａｇｇａｇｃｇｃａｇａｃｇｃｃｃｃｃｇｃｇｔａｃａａｇｃａｇｇｇｃｃａｇａａｃｃａｇｃｔｃｔａｔａａｃｇａｇｃｔｃａａｔｃｔａｇｇａｃｇａａｇａｇａｇｇａｇｔａｃｇａｔｇｔｔｔｔｇｇａｃａａｇａｇａｃｇｔｇｇｃｃｇｇｇａｃｃｃｔｇａｇａｔｇｇｇｇｇｇａａａｇｃｃｇａｇａａｇｇａａｇａａｃｃｃｔｃａｇｇａａｇｇｃｃｔｇｔｔｃａａｔｇａａｃｔｇｃａｇａａａｇａｔａａｇａｔｇｇｃｇｇａｇｇｃｃｔｔｃａｇｔｇａｇａｔｔｇｇｇａｔｇａａａｇｇｃｇａｇｃｇｃｃｇｇａｇｇｇｇｃａａｇｇｇｇｃａｃｇａｔｇｇｃｃｔｔｔｔｃｃａｇｇｇｔｃｔｃａｇｔａｃａｇｃｃａｃｃａａｇｇａｃａｃｃｔｔｃｇａｃｇｃｃｃｔｔｃａｃａｔｇｃａｇｇｃｃｃｔｇｃｃｃｃｃｔｃｇｃｔｇａｔａａ（配列番号１８１０）
（アミノ酸）
ＲＶＫＦＳＲＳＡＤＡＰＡＹＫＱＧＱＮＱＬＹＮＥＬＮＬＧＲＲＥＥＹＤＶＬＤＫＲＲＧＲＤＰＥＭＧＧＫＰＲＲＫＮＰＱＥＧＬＦＮＥＬＱＫＤＫＭＡＥＡＦＳＥＩＧＭＫＧＥＲＲＲＧＫＧＨＤＧＬＦＱＧＬＳＴＡＴＫＤＴＦＤＡＬＨＭＱＡＬＰＰＲ－－
（配列番号１８１１）
ヒト化３Ｃ２Ｂ１ ｓｃＦｖ配列
（ＤＮＡ）
Ｇａｇｇｔｇｃａｇｃｔｇｇｔｇｇａａｔｃｃｇｇｃｇｇａｇｇａｃｔｃｇｔｇａａｇｃｃｃｇｇｃｇｇｃａｇｃｃｔｇｃｇｇｃｔｇａｇｃｔｇｃｇｃｃｇｃｔｔｃｔｇｇｃａｔｃａｃｃｔｔｃａｇｃａｃｃｔａｃａｃｃａｔｇａｇｃｔｇｇｇｔｃａｇａｃａｇｇｃｃｃｃｔｇｇｃａａｇｇｇｃｃｔｇｇａａｔｇｇｇｔｇｇｃｃａｃａａｔｃｔｃｔａｃａｇｇｃｇｇａｇａｔａａｇａｃｃｔａｃｔａｃａｇｃｇａｃａｇｃｇｔｇａａａｇｇｃａｇａｔｔｃａｃｃａｔｃｔｃｔａｇａｇａｔａａｔｇｃｃａａｇａａｃａｃｃｃｔｇｔａｃｃｔｇｃａａａｔｇａａｃａｇｃｃｔｇｃｇｇｇｃｃｇａｇｇａｃａｃｃｇｃｃｇｔｇｔａｃｔａｔｔｇｔｇｃｔａｇａｇｇｃａｃａａｃａｇｃｃａｔｇｔａｃｔａｃｔａｃｇｃｃａｔｇｇａｃｔａｃｔｇｇｇｇｃｃａｇｇｇｃａｃａａｃｃｇｔｇａｃｃｇｔｇｔｃｃａｇｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａａｇｃｇｇａｇｇｃｇｇｔｇｇｃｔｃｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｇｇｃａｇｃｇａｔａｔｃｇｔｇｃｔｇａｃｃｃａｇａｇｃｃｃｔｇｃｔｔｃｔｃｔｇｇｃｃｇｔｇｔｃｃｃｃａｇｇｃｃａｇｃｇｇｇｃｃａｃａａｔｃａｃｃｔｇｔａｇａｇｃｃａｇｃａａｇｔｃｃａｔｃａｇｃａｃｃａｇｃｇａｃｔａｃａａｃｔａｃａｔｃｃａｃｔｇｇｔａｔｃａｇｃａｇａａａｃｃｔｇｇｃｃａａｃｃｔｃｃｔａａｇｃｔｇｃｔｃａｔｃｔａｃｃｔｇｇｃｃａｇｃａａｃｃｔｇｇａａａｇｃｇｇｃｇｔｇｃｃｃｇｃｃａｇａｔｔｃａｇｃｇｇａｔｃｔｇｇｃｔｃｔｇｇｃａｃｃｇａｃｔｔｃａｃｃｃｔｇａｃａａｔｔａｇｃｃｃｃｇｔｃｇａｇｇｃｃｇａｇｇａｃｇｃｃｇｃｃａｃｃｔａｃｔａｃｔｇｃｃａｇｃａｃａｇｃａｇａｇａｇｃｔｇｃｃｔｃｔｇａｃｃｔｔｔｇｇｃｇｇｃｇｇａａｃａａａｇｇｔｇｇａａａｔｃａａｇ（配列番号１８１２）
（アミノ酸）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＩＴＦＳＴＹＴＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＴＩＳＴＧＧＤＫＴＹＹＳＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＧＴＴＡＭＹＹＹＡＭＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＶＬＴＱＳＰＡＳＬＡＶＳＰＧＱＲＡＴＩＴＣＲＡＳＫＳＩＳＴＳＤＹＮＹＩＨＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹＬＡＳＮＬＥＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＰＶＥＡＥＤＡＡＴＹＹＣＱＨＳＲＥＬＰＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫ（配列番号１８１３）
ヒト化５Ｃ６Ｆ３ ｓｃＦｖ配列
（ＤＮＡ）
Ｇａｇｇｔｇｃａｇｃｔｇｇｔｇｇａａａｇｃｇｇｃｇｇｃｇｇａｃｔｇｇｔｇａａａｃｃｃｇｇｃｇｇｃａｇｃｃｔｇａｇａｃｔｃｔｃｔｔｇｔｇｃｃｇｃｃａｇｃｇｇａｔｔｔａｃａｔｔｃａｇｃａｃｃｔａｃｇｃｃａｔｇａｇｃｔｇｇｇｔｇｃｇｇｃａｇｇｃｃｃｃｔｇｇｃａａｇｇｇｃｃｔｇｇａａｔｇｇｇｔｃｇｃｃｇｃｔａｔｃｔｃｃａａｃｇｇｃｇｇａｇｇｃｔａｃａｃｃｔａｃｔａｔｃｃｔｇａｔｔｃｔｃｔｇａａｇｇｇｃａｇｇｔｔｃａｃｃａｔｃａｇｃａｇａｇａｔａａｃａｇｃａａｇａａｔａｃｃｃｔｇｔａｃｃｔｇｃａａａｔｇａａｃｔｃｔｃｔｇｃｇｇｇｃｃｇａｇｇａｃａｃｃｇｃｃｇｔｇｔａｃｔａｃｔｇｃｇｃｔａｇａａｇａｔａｃｔａｃｇａｃｃａｃｔａｃｔｔｃｇａｃｔａｃｔｇｇｇｇｃｃａｇｇｇｃａｃａｃｔｇｇｔｇａｃａｇｔｇｔｃｃａｇｃｇｇｃｇｇｔｇｇｃｇｇａａｇｃｇｇａｇｇｃｇｇｔｇｇｃｔｃｃｇｇｔｇｇｃｇｇａｇｇｃａｇｃｇａｔａｔｃｇｔｇａｔｇａｃｃｃａａｔｃｔｃｃｔａｇｃａｇｃｃｔｇａｇｃｇｔｇｔｃｃｃｃａｇｇｃｇａｇｃｇｇｇｃｃａｇｃａｔｃａｇｃｔｇｔａｇａａｇｃｔｃｃｃａｇａｃｃａｔｃｇｔｇｃａｃａｇｃａａｃｇｇｃａａｃａｃｃｔａｃｃｔｇｇａａｔｇｇｔａｔｃａｇｃａｇａａａｃｃｔｇｇｃｃａｇａｇｃｃｃｃａａｇｃｔｇｃｔｇａｔｃｔａｃａａｇｇｔｇｔｃｔａａｔａｇａｔｔｃａｇｃｇｇｃｇｔｇｃｃｔｇａｔａｇａｔｔｔａｇｃｇｇａｔｃｔｇｇｃｔｃｃｇｇｃａｃａｇａｃｔｔｃａｃｃｃｔｇａｃａａｔｔｔｃｔｇｇａｇｔｔｇａｇｇｃｃｇａｇｇａｃｇｔｇｇｇｃｇｔｃｔａｃｔａｃｔｇｃｔｔｃｃａｇｇａｃａｇｃｃａｃｇｔｇｃｃｃｃｔｇａｃｃｔｔｃｇｇｃｇｇｃｇｇａａｃａａａｇｇｔｇｇａａａｔｃａａｇ（配列番号１８１４）
（アミノ酸）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＫＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＴＹＡＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＡＩＳＮＧＧＧＹＴＹＹＰＤＳＬＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＲＹＹＤＨＹＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＤＩＶＭＴＱＳＰＳＳＬＳＶＳＰＧＥＲＡＳＩＳＣＲＳＳＱＴＩＶＨＳＮＧＮＴＹＬＥＷＹＱＱＫＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹＫＶＳＮＲＦＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＧＶＥＡＥＤＶＧＶＹＹＣＦＱＤＳＨＶＰＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫ（配列番号１８１５）
当業者は、本明細書に具体的に記載された本発明の特定の実施形態に対する多くの均等物を認識するか、または日常的な実験のみを使用して確認することができる。

Claims (71)

  1. がんを診断、治療または予防するための抗体またはその断片であって、前記抗体がＰＳＭＧＦＲペプチド（配列番号２）または前記ペプチドのその断片に特異的に結合する、抗体またはその断片。
  2. Ｎ－１０ペプチド（配列番号３）、Ｎ－１９ペプチド（配列番号４）、Ｎ－２３ペプチド（配列番号５）、Ｎ－２６ペプチド（配列番号６）、Ｎ－３０ペプチド（配列番号７）、Ｎ－１０／Ｃ－５ペプチド（配列番号８）、Ｎ－１９／Ｃ－５ペプチド（配列番号９）またはＣ－５ペプチド（配列番号８２５）に結合する、請求項１に記載の抗体またはその断片。
  3. 前記抗体またはその断片は、Ｎ－２６配列ＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（配列番号６）内の立体配座エピトープＳＶＳＤＶ（配列番号１７５１）およびＦＰＳＡ（配列番号１７４７）を含むペプチドと相互作用し、ＦＰＦＳ（配列番号１７４７）の変異または欠失が、前記抗体またはその断片の前記Ｎ－２６ペプチドとの結合を破壊する、請求項１に記載の抗体またはその断片。
  4. 前記抗体またはその断片は、Ｎ－１９配列ＡＳＲＹＮＬＴ ＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（配列番号４）内の立体配座エピトープＡＳＲＹＮＬＴ（配列番号１７４５）、ＳＶＳＤＶ（配列番号１７５１）およびＦＰＳＡ（配列番号１７４７）を含むペプチドと相互作用し、ＡＳＲＹＮＬＴ（配列番号１７４５）の変異または欠失が、前記抗体またはその断片の前記Ｎ－２６ペプチドとの結合を破壊する、請求項１に記載の抗体またはその断片。
  5. Ｃ－１０ペプチド（配列番号８２５）に結合しない、請求項１に記載の抗体またはその断片。
  6. 前記Ｎ－１０ペプチド（配列番号３）に結合するが、前記Ｃ－１０ペプチド（配列番号８２５）には結合しない、請求項５に記載の抗体またはその断片。
  7. ＮＭＥ７ＡＢとＭＵＣ１＊との間の相互作用を阻害する、請求項１に記載の抗体またはその断片。
  8. ＮＭＥ７ＡＢとＰＳＭＧＦＲペプチド（配列番号２）との間の相互作用を阻害する、請求項１に記載の抗体またはその断片。
  9. ＮＭＥ７ＡＢと、Ｎ－１０ペプチド（配列番号３）、Ｎ－１９ペプチド（配列番号４）、Ｎ－２３ペプチド（配列番号５）、Ｎ－２６ペプチド（配列番号６）、Ｎ－３０ペプチド（配列番号７）、Ｎ－１０／Ｃ－５ペプチド（配列番号８）、Ｎ－１９／Ｃ－５ペプチド（配列番号９）、またはＣ－５ペプチド（配列番号８２５）との間の相互作用を阻害する、請求項２に記載の抗体またはその断片。
  10. 前記抗体がＭＵＣ１膜貫通酵素切断産物を認識する、請求項１に記載の抗体またはその断片。
  11. 切断酵素が、前記酵素のＭＭＰ１４もしくはＭＭＰ９またはその触媒活性断片である、請求項１０に記載の抗体またはその断片。
  12. ＰＳＭＧＦＲ（配列番号２）内のアミノ酸配列の存在が前記抗体の前記ＰＳＭＧＦＲへの結合を誘導する、ＰＳＭＧＦＲ（配列番号２）またはその断片に結合する、請求項１に記載の抗体またはその断片。
  13. 立体配座結合誘導ペプチドの前記アミノ酸配列が、Ｎ－１０ペプチド（配列番号３）に存在する、請求項１２に記載の抗体またはその断片。
  14. 前記抗体またはその断片は、直鎖形態の立体配座結合誘導ペプチド配列に結合せず、前記直鎖形態の前記ペプチドが変性形態である、請求項１２に記載の抗体またはその断片。
  15. 前記立体配座結合誘導ペプチド配列が、前記Ｎ－２６ペプチド配列ＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（配列番号６）にあり、ＦＰＦＳ（配列番号１７４７）の変異または欠失が、前記抗体またはその断片の前記Ｎ－２６ペプチドとの結合を破壊する、請求項１４に記載の抗体またはその断片。
  16. 前記立体配座結合誘導ペプチド配列が、前記Ｎ－１９配列ＡＳＲＹＮＬＴＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（配列番号４）内に位置し、ＡＳＲＹＮＬＴ（配列番号１７４５）の変異または欠失が、前記抗体またはその断片の前記Ｎ－１９ペプチドへの結合を破壊する、請求項１４に記載の抗体またはその断片。
  17. がんの診断、治療または予防のための抗体またはその断片であって、結合誘導ペプチド配列がＮ－２６配列ＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（配列番号６）内に位置し、ＦＰＦＳ（配列番号１７４７）内の変異または欠失が、前記抗体またはその断片のＰＳＭＧＦＲへの結合を破壊する、抗体またはその断片。
  18. 重鎖ＣＤＲ１は、配列と少なくとも９０％同一のコンセンサス配列：１位のＦまたはＩ、２位のＴ、３位のＦ、４位のＳ、５位のＴ、ＧまたはＲ、６位のＹ、７位のＡ、ＧまたはＴ、８位のＭおよび９位のＳを含み、
    重鎖ＣＤＲ２は、配列と少なくとも９０％同一のコンセンサス配列：１位のＴ、２位のＩまたはＳ、３位のＩまたはＳ、５位のＧまたはＲ、６位のＧまたはＡ、９位のＴまたはＩ、１０位のＹ、１１位のＹ、１２位のＰまたはＳ、および１３位～１７位のＤＳＶＫＧを含み、
    重鎖ＣＤＲ３は、配列と少なくとも９０％同一のコンセンサス配列：２位のＧ、ＬまたはＮ、４位のＧまたはＴ、７位のＹ、１２位のＤまたはＥ、１４位のＡ、および１５位のＹを含み、
    軽鎖ＣＤＲ１は、配列と少なくとも９０％同一のコンセンサス配列：１位のＫまたはＲ、２位のＡまたはＳ、３位のＳ、４位のＫまたはＱ、５位のＳ、６位のＬまたはＶ、７位のＬ、１０位のＴまたはＳ、１５位のＹ、および１６位のＩ、ＬまたはＭを含み、
    軽鎖ＣＤＲ２は、配列と少なくとも９０％同一のコンセンサス配列：１位のＬまたはＷまたはＳ、２位のＡまたはＴ、３位のＳ、４位のＮまたはＴ、５位のＬまたはＲ、６位のＥまたはＡ、および７位のＳを含み、および
    軽鎖ＣＤＲ３は、配列と少なくとも９０％同一のコンセンサス配列：１位のＱ、２位のＨまたはＱ、３位のＳ、ＱまたはＲ、４位のＲ、ＳまたはＹ、５位のＥ、ＬまたはＳ、６位のＬまたはＳ、７位のＰまたはＳ、８位のＦまたはＬ、および９位のＴを含む、
    請求項１７に記載の抗体またはその断片。
  19. がんの診断、治療または予防のための抗体またはその断片であって、立体配座結合誘導ペプチドがＮ－２６配列ＩＳＤＶＳＶＳＤＶＰＦＰＦＳＡＱＳＧＡ（配列番号６）内にあり、ＦＰＦＳ（配列番号１７４７）、ＳＶＳＤＶ（配列番号１７５１）またはＡＳＲＹＮＬＴ（配列番号１７４５）内の変異または欠失がＰＳＭＧＦＲへの抗体またはその断片の結合を破壊する、抗体またはその断片。
  20. 重鎖ＣＤＲ１は、配列と少なくとも９０％同一のコンセンサス配列：１位のＦまたはＩ、２位のＴまたはＡ、３位のＦ、４位のＳ、５位のＴ、ＧまたはＲ、６位のＹまたはＦ、７位のＡ、ＧまたはＴ、８位のＭおよび９位のＳを含み、
    重鎖ＣＤＲ２は、配列と少なくとも９０％同一のコンセンサス配列：１位のＴまたはＡ、２位のＩまたはＳ、３位のＩまたはＳ、４位のＮ、Ｓ、ＴまたはＧ、５位のＧまたはＲ、６位のＧまたはＡ、７位のＧ、ＴまたはＤ、８位のＹ、Ｋ、ＨまたはＳ、９位のＴまたはＩ、１０位のＹまたはＦ、１１位のＹ、１２位のＰまたはＳおよび１３位のＤ、１４位のＳまたはＴ、１５位のＶまたはＬおよび１６位～１７位のＫＧを含み、
    重鎖ＣＤＲ３は、配列と少なくとも９０％同一のコンセンサス配列：２位のＧ、Ｌ、またはＮ、３位のＧ、Ｔ、またはＹ、４位のＧまたはＴ、７位のＹ、７位のＹ、１０位のＹ、Ａ、またはＧ、１１位のＭ、Ｄ、またはＦ、１２位のＤ、またはＥ、および１４～１５位のＡＹを含み、
    軽鎖ＣＤＲ１は、配列と少なくとも９０％同一のコンセンサス配列：１位でＫまたはＲ、２位でＡまたはＳ、３位でＳまたはＲ、８位でＳ、Ｙ、ＩまたはＶ、１０位でＴまたはＳ、１２位でＧ、Ｓ、ＤまたはＱ、１３位でＶ、Ｙ、ＫまたはＮ、１４位でＮ、ＳまたはＴ、１５位でＹまたはＦ、および１６位でＩ、ＬまたはＭを含み、
    軽鎖ＣＤＲ２は、配列：２位のＡ、ＴまたはＶ、３位のＳ、４位のＮ、ＴまたはＫ、５位のＬまたはＲ、６位のＥ、Ａ、ＦまたはＤ、および７位のＳと少なくとも９０％同一のコンセンサス配列を含み、および
    軽鎖ＣＤＲ３は、配列：１位のＱ、ＦまたはＷ、２位のＨまたはＱ、４位のＲ、Ｓ、Ｔ、ＹまたはＮ、５位のＥ、Ｌ、ＳまたはＨ、６位のＬ、Ｓ、Ｖ、ＤまたはＹ、７位のＰまたはＳ、および９位のＴと少なくとも９０％同一のコンセンサス配列を含む、
    請求項１７に記載の抗体またはその断片。
  21. 前記抗体またはその断片は、ＭＮＣ２であって、
    重鎖ＣＤＲ１はコンセンサス配列ＦＴＦＳＧＹＡＭＳを含み、
    重鎖ＣＤＲ２はコンセンサス配列ＴＩＳＳＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧを含み、
    重鎖ＣＤＲ３はコンセンサス配列－ＬＧＧＤＮＹＹＥＹＦＤＶ－－を含み、
    軽鎖ＣＤＲ１はコンセンサス配列ＲＡＳＫＳ－－ＶＳＴＳＧＹＳＹＭＨを含み、
    軽鎖ＣＤＲ２はコンセンサス配列ＬＡＳＮＬＥＳを含み、および
    軽鎖ＣＤＲ３はコンセンサス配列ＱＨＳＲＥＬＰＦＴを含む、請求項１７に記載の抗体またはその断片。
  22. 前記抗体またはその断片は、ＭＮＥ６であって、
    重鎖ＣＤＲ１はコンセンサス配列ＦＴＦＳＲＹＧＭＳを含み、
    重鎖ＣＤＲ２はコンセンサス配列ＴＩＳＧＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧを含み、
    重鎖ＣＤＲ３はコンセンサス配列ＤＮＹＧＲＮＹＤＹＧＭＤＹ－－を含み、
    軽鎖ＣＤＲ１はコンセンサス配列－－－－－－－ＳＡＴＳＳＶＳＹＩＨを含み、
    軽鎖ＣＤＲ２はコンセンサス配列ＳＴＳＮＬＡＳを含み、および
    軽鎖ＣＤＲ３はコンセンサス配列ＱＱＲＳＳＳＰＦＴを含む、請求項１７に記載の抗体またはその断片。
  23. 前記抗体またはその断片は、Ｂ２であって、
    重鎖ＣＤＲ１はコンセンサス配列ＦＡＦＳＴＦＡＭＳを含み、
    重鎖ＣＤＲ２はコンセンサス配列ＡＩＳＮＧＧＧＹＴＹＹＰＤＴＬＫＧを含み、
    重鎖ＣＤＲ３はコンセンサス配列－－－－ＲＹＹＤＬＹＦＤＬ－－を含み、
    軽鎖ＣＤＲ１はコンセンサス配列ＲＳＳＱＮＩＶ－ＨＳＮＧＮＴＹＬＥを含み、
    軽鎖ＣＤＲ２はコンセンサス配列ＫＶＳＮＲＦＳを含み、および
    軽鎖ＣＤＲ３はコンセンサス配列ＦＱＤＳＨＶＰＬＴを含む、請求項１７に記載の抗体またはその断片。
  24. 前記抗体またはその断片は、Ｂ７であって、
    重鎖ＣＤＲ１はコンセンサス配列ＦＴＦＳＲＹＧＭＳを含み、
    重鎖ＣＤＲ２はコンセンサス配列ＴＩＳＳＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧを含み、
    重鎖ＣＤＲ３はコンセンサス配列ＤＮＹＧＳＳＹＤＹＡＭＤＹ－－を含み、
    軽鎖ＣＤＲ１はコンセンサス配列ＲＳＳＱＴＩＶ－ＨＳＮＧＮＴＹＬＥを含み、
    軽鎖ＣＤＲ２はコンセンサス配列ＫＶＳＮＲＦＳを含み、および
    軽鎖ＣＤＲ３はコンセンサス配列ＦＱＤＳＨＶＰＬＴを含む、請求項１７に記載の抗体またはその断片。
  25. 前記抗体またはその断片は、Ｂ９であって、
    重鎖ＣＤＲ１はコンセンサス配列ＦＴＦＳＲＹＧＭＳを含み、
    重鎖ＣＤＲ２はコンセンサス配列ＴＩＳＳＧＧＴＹＩＹＹＰＤＳＶＫＧを含み、
    重鎖ＣＤＲ３はコンセンサス配列ＤＮＹＧＳＳＹＤＹＡＭＤＹ－－を含み、
    軽鎖ＣＤＲ１はコンセンサス配列－－－－－－－ＳＡＳＳＳＶＳＹＭＨを含み、
    軽鎖ＣＤＲ２はコンセンサス配列ＴＴＳＮＬＡＳを含み、および
    軽鎖ＣＤＲ３はコンセンサス配列ＱＱＲＳＳＹＰＦ－を含む、請求項１７に記載の抗体またはその断片。
  26. 前記抗体またはその断片は、８Ｃ７Ｆ３であって、
    重鎖ＣＤＲ１はコンセンサス配列ＦＴＦＳＴＹＡＭＳを含み、
    重鎖ＣＤＲ２はコンセンサス配列ＡＩＳＮＧＧＧＹＴＹＹＰＤＳＬＫＧを含み、
    重鎖ＣＤＲ３はコンセンサス配列－－－－ＲＹＹＤＨＹＦＤＹ－－を含み、
    軽鎖ＣＤＲ１はコンセンサス配列－－ＲＡＳＥＳＶＡＴＹＧＮＮＦＭＱを含み、
    軽鎖ＣＤＲ２はコンセンサス配列ＬＡＳＴＬＤＳを含み、および
    軽鎖ＣＤＲ３はコンセンサス配列ＱＱＮＮＥＤＰＰＴを含む、請求項１７に記載の抗体またはその断片。
  27. 前記抗体またはその断片は、Ｈ１１であって、
    重鎖ＣＤＲ１はコンセンサス配列ＦＡＦＳＴＦＡＭＳを含み、
    重鎖ＣＤＲ２はコンセンサス配列ＡＩＳＮＧＧＧＹＴＹＹＰＤＴＬＫＧを含み、
    重鎖ＣＤＲ３はコンセンサス配列－－－－ＲＹＹＤＬＹＦＤＬ－－を含み、
    軽鎖ＣＤＲ１はコンセンサス配列ＲＳＳＱＮＩＶ－ＨＳＮＧＮＴＹＬＥを含み、
    軽鎖ＣＤＲ２はコンセンサス配列ＫＶＳＮＲＦＳを含み、および
    軽鎖ＣＤＲ３はコンセンサス配列ＦＱＤＳＨＶＰＬＴを含む、請求項１７に記載の抗体またはその断片。
  28. 前記抗体またはその断片は、Ｂ１２であって、
    重鎖ＣＤＲ１はコンセンサス配列ＳＹＧＶＨを含み、
    重鎖ＣＤＲ２はコンセンサス配列ＶＩＷＰＧＧＳＴＮＹＮＳＴＬＭＳＲＭを含み、
    重鎖ＣＤＲ３はコンセンサス配列ＤＲＴＰＲＶＧＡＷＦＡＹを含み、および
    軽鎖ＣＤＲ１はコンセンサス配列ＲＡＳＥＳＶＡＴＹＧＮＮＦＭＱを含み、
    軽鎖ＣＤＲ２はコンセンサス配列ＬＡＳＴＬＤＳを含み、および
    軽鎖ＣＤＲ３はコンセンサス配列ＱＱＮＮＥＤＰＰＴを含む、請求項１７に記載の抗体またはその断片。
  29. 前記抗体またはその断片は、２０Ａ１０であって、
    重鎖ＣＤＲ１はコンセンサス配列ＦＴＦＳＴＹＡＭＳを含み、
    重鎖ＣＤＲ２はコンセンサス配列－ＳＩＧＲＡＧＳＴＹＹＳＤＳＶＫＧを含み、
    重鎖ＣＤＲ３はコンセンサス配列－－－ＧＰＩＹＮＤＹＤＥＦＡＹを含み、
    軽鎖ＣＤＲ１はコンセンサス配列ＫＳＳＱＳＶＬＹＳＳＮＱＫＮＹＬＡを含み、
    軽鎖ＣＤＲ２はコンセンサス配列ＷＡＳＴＲＥＳを含み、および
    軽鎖ＣＤＲ３は、コンセンサス配列ＨＱＹＬＳＳＬＴを含む、請求項１７に記載の抗体またはその断片。
  30. 前記抗体またはその断片は、３Ｃ２Ｂ１であって、
    重鎖ＣＤＲ１はコンセンサス配列ＩＴＦＳＴＹＴＭＳを含み、
    重鎖ＣＤＲ２はコンセンサス配列ＴＩＳＴＧＧＤＫＴＹＹＳＤＳＶＫＧを含み、
    重鎖ＣＤＲ３はコンセンサス配列－ＧＴＴＡＭＹＹＹＡＭＤＹを含み、
    軽鎖ＣＤＲ１はコンセンサス配列ＲＡＳＫＳ－－－ＩＳＴＳＤＹＮＹＩＨを含み、
    軽鎖ＣＤＲ２はコンセンサス配列ＬＡＳＮＬＥＳを含み、および
    軽鎖ＣＤＲ３はコンセンサス配列ＱＨＳＲＥＬＰＬＴを含む、請求項１７に記載の抗体またはその断片。
  31. ＰＳＭＧＦＲ（配列番号２）の抗体立体配座結合誘導ペプチドＡＳＲＹＮＬＴ（配列番号１７４５）の存在を必要とするがんの診断、治療または予防のための抗体またはその断片。
  32. 前記抗体またはその断片は、２５Ｅ６であって、
    重鎖ＣＤＲ１はコンセンサス配列ＦＴＦＳＳＹＧＭＳを含み、
    重鎖ＣＤＲ２はコンセンサス配列ＴＩＳＮＧＧＲＨＴＦＹＰＤＳＶＫＧを含み、
    重鎖ＣＤＲ３はコンセンサス配列ＱＴＧＴＥＧＷＦＡＹを含み、
    軽鎖ＣＤＲ１はコンセンサス配列ＫＳＳＱＳＬＬＤＳＤＧＫＴＹＬＮを含み、
    軽鎖ＣＤＲ２はコンセンサス配列ＬＶＳＫＬＤＳ＿を含み、および
    軽鎖ＣＤＲ３はコンセンサス配列ＷＱＧＴＨＦＰＱＴを含む、請求項３１に記載の抗体またはその断片。
  33. ＰＳＭＧＦＲ（配列番号２）の抗体立体配座結合誘導ペプチドＳＶＳＤＶ（配列番号１７６１）の存在を必要とするがんの診断、治療または予防のための抗体またはその断片。
  34. 前記抗体またはその断片は、５Ｃ６Ｆ３であって、
    重鎖ＣＤＲ１はコンセンサス配列ＦＴＦＳＴＹＡＭＳを含み、
    重鎖ＣＤＲ２はコンセンサス配列ＡＩＳＮＧＧＧＹＴＹＹＰＤＳＬＫＧを含み、
    重鎖ＣＤＲ３はコンセンサス配列ＲＹＹＤＨＹＦＤＹを含み、
    軽鎖ＣＤＲ１はコンセンサス配列ＲＳＳＱＴＩＶＨＳＮＧＮＴＹＬＥを含み、
    軽鎖ＣＤＲ２はコンセンサス配列ＫＶＳＮＲＦＳを含み、および
    軽鎖ＣＤＲ３はコンセンサス配列ＦＱＤＳＨＶＰＬＴを含む、請求項３３に記載の抗体またはその断片。
  35. マウス、ラクダ科動物、ヒトまたはヒト化である、請求項１～３４に記載の抗体またはその断片。
  36. 抗体断片がｓｃＦｖまたはｓｃＦｖ－Ｆｃであり、その可変領域がマウス、ラクダ科動物、ヒトまたはヒト化であり得る、請求項１～３４に記載の抗体またはその断片。
  37. 請求項３６に記載の抗体断片を含むキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。
  38. 共刺激ドメインまたはＣＤ３－ゼータシグナル伝達ドメインに変異をさらに含む、請求項３６に記載の抗体断片を含むキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。
  39. チロシンがＣＤ２８または４－１ＢＢにおいて変異している、請求項３８に記載のＣＡＲ。
  40. 前記ＣＤ３－ゼータが１ＸＸ変異を含有する、請求項３８に記載のＣＡＲ。
  41. 請求項３７に記載のＣＡＲを含む免疫細胞。
  42. 免疫細胞、Ｔ細胞、ＮＫ細胞、樹状細胞または肥満細胞に分化することができる幹細胞である、請求項４１に記載の免疫細胞。
  43. 請求項３７に記載されるＣＡＲと、前記ＣＡＲとは異なる特異性を有する生物学的認識ユニットを有する第２の実体とを含む細胞において発現される細胞組成物。
  44. 前記第２の実体がＰＤ－１、ＰＤＬ－１または他のチェックポイント阻害剤に結合する、請求項４３に記載の細胞組成物。
  45. 前記第２の実体がＮＭＥ７に結合する、請求項４３に記載の細胞組成物。
  46. 前記第２の実体がサイトカインである、請求項４３に記載の細胞組成物。
  47. 前記サイトカインがＩＬ－１２である、請求項４６に記載の細胞組成物。
  48. 前記サイトカインがＩＬ－１８である、請求項４６に記載の細胞組成物。
  49. 前記第２の実体がｃ－Ｊｕｎである、請求項４３に記載の細胞組成物。
  50. 請求項３７に記載のＣＡＲをコードする核酸および請求項４３－４９のいずれかに記載の第２の実体をコードする核酸を発現するように操作された免疫細胞であって、前記第２の実体が誘導性プロモーターから発現される、免疫細胞。
  51. 前記第２の実体が、活性化された免疫細胞の要素によって活性化される誘導性プロモーターから発現される、請求項５０に記載の免疫細胞。
  52. 前記第２の実体が、ＮＦＡＴ誘導性プロモーターから発現される、請求項５１に記載の免疫細胞。
  53. 前記ＮＦＡＴがＮＦＡＴｃ１、ＮＦＡＴｃ３またはＮＦＡＴｃ２である、請求項５２に記載の免疫細胞。
  54. 前記第２の実体がサイトカインである、請求項５０に記載の免疫細胞。
  55. 前記サイトカインがＩＬ－７、ＩＬ－１５またはＩＬ－１８である、請求項５１に記載の免疫細胞。
  56. 前記第２の実体をコードする前記核酸が、Ｆｏｘｐ３プロモーターまたはエンハンサー領域に挿入される、請求項５０に記載の免疫細胞。
  57. 前記サイトカインがＩＬ－１８である、請求項５６に記載の免疫細胞。
  58. 前記サイトカインが、ＮＦＡＴ誘導性プロモーターから発現される、請求項５６に記載の免疫細胞。
  59. 請求項３６に記載の抗体断片を含むＢｉＴＥ構築物。
  60. 請求項３５に記載の抗体または抗体断片を含む抗体薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）。
  61. ＰＳＭＧＦＲ（配列番号２）およびＮ－１０（配列番号３）に特異的に結合し、
    （ｉ）全長ＭＵＣ１に結合しない、
    （ｉｉ）Ｃ－１０（配列番号８２５）に結合しない、
    （ｉｉｉ）ＭＵＣ１＊細胞外ドメインまたはＰＳＭＧＦＲペプチドへのＮＭＥ１またはＮＭＥ７ＡＢの結合を競合的に阻害する；
    （ｉｖ）切断酵素による切断によって生成されたＭＵＣ１＊を認識する；
    （ｖ）立体配座エピトープを認識し、線状エピトープを認識しない、または
    （ｖｉ）組織に対する免疫組織化学によってがん選択的である、抗体またはその断片。
  62. 基準（ｉ）～（ｖｉ）のうちの４つが満たされる、請求項６１に記載の抗体またはその断片。
  63. 基準（ｉ）～（ｖｉ）のうちの５つが満たされる、請求項６１に記載の抗体またはその断片。
  64. 基準（ｉ）～（ｖｉ）のうちの６つが満たされる、請求項６１に記載の抗体またはその断片。
  65. 少なくとも基準（ｖｉ）が満たされる、請求項６１に記載の抗体またはその断片。
  66. 切断酵素がＭＭＰ－９である、請求項６１に記載の抗体またはその断片。
  67. 前記がんが、乳がん、膵臓がん、卵巣がん、肺がん、結腸がん、胃がんまたは食道がんである、請求項１～６６に記載の抗体またはその断片。
  68. 請求項６１に記載の抗体を必要とする者に投与することを含む、低抗原密度細胞腫瘍を治療する方法。
  69. 前記抗体がＣＡＲ中にあり、ＣＡＲの細胞内部分が１ｘｘ変異を含むＣＤ３ゼータである、請求項６８記載の方法。
  70. 抗体２０Ａ１０およびＣＤ３に対する抗体の断片を含む、請求項５９に記載のＢｉＴｅ。
  71. ２０Ａ１０－ＯＫＴ３－ＢｉＴＥまたは２０Ａ１０－１２Ｆ６－ＢｉＴＥである、請求項７０に記載のＢｉＴｅ。
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