JP2023536935A - コロナウイルスに対する抗ウイルス用組成物 - Google Patents
コロナウイルスに対する抗ウイルス用組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2023536935A JP2023536935A JP2023507676A JP2023507676A JP2023536935A JP 2023536935 A JP2023536935 A JP 2023536935A JP 2023507676 A JP2023507676 A JP 2023507676A JP 2023507676 A JP2023507676 A JP 2023507676A JP 2023536935 A JP2023536935 A JP 2023536935A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- coronavirus
- seq
- fragment
- antibody
- sars
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 title claims abstract description 55
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 50
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 title abstract description 34
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract description 46
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 241001678559 COVID-19 virus Species 0.000 claims description 39
- 241001428935 Human coronavirus OC43 Species 0.000 claims description 34
- 241001135549 Porcine epidemic diarrhea virus Species 0.000 claims description 34
- 208000001528 Coronaviridae Infections Diseases 0.000 claims description 18
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 15
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 14
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 14
- 241000004176 Alphacoronavirus Species 0.000 claims description 11
- 241000008904 Betacoronavirus Species 0.000 claims description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 16
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 8
- 238000010586 diagram Methods 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 29
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 21
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 20
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 13
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 108700005077 Viral Genes Proteins 0.000 description 11
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 11
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 11
- 238000011529 RT qPCR Methods 0.000 description 10
- 230000004544 DNA amplification Effects 0.000 description 9
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 9
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 description 8
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 8
- 101710198474 Spike protein Proteins 0.000 description 7
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 7
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 7
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 7
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 7
- 229940096437 Protein S Drugs 0.000 description 6
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000315672 SARS coronavirus Species 0.000 description 5
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 241000711506 Canine coronavirus Species 0.000 description 4
- 241000725579 Feline coronavirus Species 0.000 description 4
- 241000711467 Human coronavirus 229E Species 0.000 description 4
- 241000711466 Murine hepatitis virus Species 0.000 description 4
- 241001428933 Rat coronavirus Species 0.000 description 4
- 241000711508 Turkey coronavirus Species 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 4',6-Diamino-2-phenylindol Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1C1=CC2=CC=C(C(N)=N)C=C2N1 FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101150013191 E gene Proteins 0.000 description 3
- 241000672609 Escherichia coli BL21 Species 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 3
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 241000127282 Middle East respiratory syndrome-related coronavirus Species 0.000 description 3
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101150016678 RdRp gene Proteins 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- 235000010633 broth Nutrition 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 210000003501 vero cell Anatomy 0.000 description 3
- LHEJDBBHZGISGW-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-3-(3-oxo-1h-2-benzofuran-1-yl)-1h-pyrimidine-2,4-dione Chemical compound O=C1C(F)=CNC(=O)N1C1C2=CC=CC=C2C(=O)O1 LHEJDBBHZGISGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 241001461743 Deltacoronavirus Species 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000008920 Gammacoronavirus Species 0.000 description 2
- 208000005577 Gastroenteritis Diseases 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 241000482741 Human coronavirus NL63 Species 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 108060004795 Methyltransferase Proteins 0.000 description 2
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 2
- 108020000999 Viral RNA Proteins 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 2
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 2
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 2
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000003119 immunoblot Methods 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- BPHPUYQFMNQIOC-NXRLNHOXSA-N isopropyl beta-D-thiogalactopyranoside Chemical compound CC(C)S[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O BPHPUYQFMNQIOC-NXRLNHOXSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000006491 Acacia senegal Nutrition 0.000 description 1
- 239000012103 Alexa Fluor 488 Substances 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 101710132601 Capsid protein Proteins 0.000 description 1
- 101710094648 Coat protein Proteins 0.000 description 1
- 108010061994 Coronavirus Spike Glycoprotein Proteins 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710091045 Envelope protein Proteins 0.000 description 1
- 108700039887 Essential Genes Proteins 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 206010017964 Gastrointestinal infection Diseases 0.000 description 1
- 102100021181 Golgi phosphoprotein 3 Human genes 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 208000000616 Hemoptysis Diseases 0.000 description 1
- 244000309467 Human Coronavirus Species 0.000 description 1
- 206010062717 Increased upper airway secretion Diseases 0.000 description 1
- 239000006137 Luria-Bertani broth Substances 0.000 description 1
- 101710125418 Major capsid protein Proteins 0.000 description 1
- 101710164702 Major outer membrane protein Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 101710163270 Nuclease Proteins 0.000 description 1
- 101710141454 Nucleoprotein Proteins 0.000 description 1
- 206010068319 Oropharyngeal pain Diseases 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 101710083689 Probable capsid protein Proteins 0.000 description 1
- 101710188315 Protein X Proteins 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- 102100021696 Syncytin-1 Human genes 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- 108020005202 Viral DNA Proteins 0.000 description 1
- 108010067390 Viral Proteins Proteins 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000027448 caveolin-mediated endocytosis Effects 0.000 description 1
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000004077 genetic alteration Effects 0.000 description 1
- 231100000118 genetic alteration Toxicity 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 238000003365 immunocytochemistry Methods 0.000 description 1
- 238000003125 immunofluorescent labeling Methods 0.000 description 1
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 1
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 1
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 1
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 1
- VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N lauric acid triglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000034217 membrane fusion Effects 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012120 mounting media Substances 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 235000021096 natural sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 230000001293 nucleolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- -1 olive oil Chemical compound 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 208000026435 phlegm Diseases 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 235000013550 pizza Nutrition 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006152 selective media Substances 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 1
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/18—Peptides; Protein hydrolysates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
- C07K16/10—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from RNA viruses
- C07K16/1002—Coronaviridae
- C07K16/1003—Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 [SARS‐CoV‐2 or Covid-19]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/77—Internalization into the cell
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Immunology (AREA)
- Mycology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
本発明は、コロナウイルスに対する抗ウイルス用組成物に関し、より詳細には、配列番号１で表される重鎖ＣＤＲ１（ＶＨ ＣＤＲ１）、配列番号２で表されるＶＨ ＣＤＲ２、配列番号３で表されるＶＨ ＣＤＲ３、配列番号４で表される軽鎖ＣＤＲ１（ＶＬ ＣＤＲ１）、配列番号５で表されるＶＬ ＣＤＲ２、および配列番号６で表されるＶＬ ＣＤＲ３を含む抗体またはその断片を含むことにより、コロナウイルスに対して優れた抗ウイルス効果を示し、コロナウイルスによって引き起こされる疾患の予防、治療または改善効果を示す。【選択図】図１
Description
本発明は、コロナウイルスに対する抗ウイルス用組成物に関する。
コロナウイルス（Coronavirus）は、コロナウイルス科（Family Coronaviridae）に属するウイルスを指すものであり、一般に鳥類およびヒトを含む様々な哺乳類に見られる。コロナウイルスは、ウイルスの特性と宿主によって呼吸器及び／又は消化器の感染症を引き起こすことが知られている。
コロナウイルス科に属するウイルスは、一般に長さ２７～３２ｋｂの一本鎖の陽性（positive sense）ＲＮＡゲノムを有し、ゲノムの５末端にキャップ（cap）、３末端にポリＡテール（poly A tail）が存在する。コロナウイルスの直径は約８０～２００ｎｍであり、ウイルス粒子の表面に棍棒状のスパイク（Spike）が存在する。ウイルスは皮膜（Envelope）を有しており、スパイクタンパク質および皮膜タンパク質のような主な外膜（outer membrane）タンパク質が存在する。スパイクタンパク質は、中和抗体誘導、受容体結合、膜融合などのウイルスの感染と病原性に関与する。皮膜タンパク質は、ウイルス粒子の形態を形成するか、またはウイルス感染後の宿主の細胞間を移動するときにウイルスを保護する役割を果たす。
コロナウイルスは、アルファ（Alpha）、ベータ（Beta）、ガンマ（Gamma）、デルタ（Delta）の４つの属に分類される。アルファコロナウイルス属はさらに１ａ型と１ｂ型に分かれ、ベータコロナウイルス属は２ａ、２ｂ、２ｃ、２ｄ型に分かれる。アルファコロナウイルス属とベータコロナウイルス属はヒトと動物に感染し、ガンマコロナウイルス属とデルタコロナウイルス属は動物に感染することが知られている。
コロナウイルスは一般にヒトに風邪症状を引き起こす原因体として知られてきたが、最近では重症急性呼吸器症候群（Severe Acute Respiratory Syndrome：SARS）、中東呼吸器症候群（Middle East Respiratory Syndrome：MERS）およびコロナウイルス感染症－１９（COVID－19）による新規の伝染性肺炎のように、ヒトで発生した新型感染症の主な原因体として注目されている。
本発明は、コロナウイルスに対する抗ウイルス用組成物を提供することを目的とする。
本発明は、コロナウイルス感染症の予防または治療用の薬学組成物を提供することを目的とする。
本発明は、コロナウイルス感染症の予防または改善用の食品組成物を提供することを目的とする。
１．配列番号１で表される重鎖ＣＤＲ１（ＶＨ ＣＤＲ１）、配列番号２で表されるＶＨ ＣＤＲ２、配列番号３で表されるＶＨ ＣＤＲ３、配列番号４で表される軽鎖ＣＤＲ１（ＶＬ ＣＤＲ１）、配列番号５で表されるＶＬ ＣＤＲ２、および配列番号６で表されるＶＬ ＣＤＲ３を含む抗体またはその断片を含む、コロナウイルスに対する抗ウイルス用組成物。
２．前記項目１において、前記抗体またはその断片は、配列番号７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、抗ウイルス用組成物。
３．前記項目１において、前記抗体またはその断片は、配列番号８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、抗ウイルス用組成物。
４．前記項目１において、前記断片は、一本鎖抗体、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、ｄｉ－ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２およびダイアボディ（diabody）からなる群より選択される少なくとも１つである、抗ウイルス用組成物。
５．前記項目１において、前記断片は、配列番号９のアミノ酸配列を含むｓｃＦｖである、抗ウイルス用組成物。
６．前記項目１において、前記抗体またはその断片は、ヒト化抗体またはその断片；またはキメラ抗体またはその断片である、抗ウイルス用組成物。
７．前記項目１において、前記コロナウイルスは、アルファコロナウイルス属またはベータコロナウイルス属からなる群より選択される少なくとも１つである、抗ウイルス用組成物。
８．前記項目１において、前記コロナウイルスは、サーズ－コロナウイルス－２（SARS－CoV－2）、ヒトコロナウイルスＯＣ４３（hCoV－OC43）、および豚流行性下痢ウイルス（PEDV）からなる群より選択される少なくとも１つである、抗ウイルス用組成物。
９．前記項目１～８のいずれか一つに記載の組成物を含むコロナウイルス感染症の予防または治療用の薬学組成物。
１０．前記項目９において、前記コロナウイルスは、サーズ－コロナウイルス－２（SARS－CoV－2）、ヒトコロナウイルスＯＣ４３（hCoV－OC43）、および豚流行性下痢ウイルス（PEDV）からなる群より選択される少なくとも１つである、薬学組成物。
１１．前記項目１～８のいずれか一つに記載の組成物を含むコロナウイルス感染症の予防または改善用の食品組成物。
１２．前記項目１１において、前記コロナウイルスは、サーズ－コロナウイルス－２（SARS－CoV－2）、ヒトコロナウイルスＯＣ４３（hCoV－OC43）および豚流行性下痢ウイルス（PEDV）からなる群より選択される少なくとも１つである、食品組成物。
本発明の抗ウイルス用組成物は、コロナウイルスの感染および増殖を抑制する活性を有した抗体またはその断片を含むことにより、コロナウイルスに対して優れた抗ウイルス効果を示し、コロナウイルス感染症の予防、治療または改善効果を示すことができる。
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明は、配列番号１で表される重鎖ＣＤＲ１（ＶＨ ＣＤＲ１）、配列番号２で表されるＶＨ ＣＤＲ２、配列番号３で表されるＶＨ ＣＤＲ３、配列番号４で表される軽鎖ＣＤＲ１（ＶＬ ＣＤＲ１）、配列番号５で表されるＶＬ ＣＤＲ２、および配列番号６で表されるＶＬ ＣＤＲ３を含む抗体またはその断片を含む、コロナウイルスに対する抗ウイルス用組成物を提供するものである。
用語「相補性決定領域（complementarity determining region, CDR）」とは、抗原の認識に関与する領域であり、この領域の配列の変化によって抗体の抗原に対する特異性が決定される。本明細書において、「ＶＨ ＣＤＲ」とは重鎖可変領域に存在する重鎖相補性決定領域を意味し、「ＶＬ ＣＤＲ」とは軽鎖可変領域に存在する軽鎖相補性決定領域を意味する。
用語「可変領域」とは、抗原に特異的に結合する機能を果たしながら配列の変異を示す領域を意味する。可変領域にはＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３が存在する。前記ＣＤＲの間にはフレームワーク領域（framework region, FR）部分が存在し、これはＣＤＲを支持する役割を果たすことができる。フレームワーク領域とは無関係に、ＣＤＲは抗体またはその断片が特定の機能を発揮できるようにする重要な領域であり得る。
抗体またはその断片は、配列番号１で表される重鎖ＣＤＲ１（ＶＨ ＣＤＲ１）、配列番号２で表されるＶＨ ＣＤＲ２、および配列番号３で表されるＶＨ ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに、配列番号４で表される軽鎖ＣＤＲ１（ＶＬ ＣＤＲ１）、配列番号５で表されるＶＬ ＣＤＲ２、および配列番号６で表されるＶＬ ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含むことができる。
抗体またはその断片は、配列番号７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含むことができる。一実施形態によると、抗体またはその断片は、配列番号７のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含むことができる。
抗体またはその断片は、配列番号８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含むことができる。一実施形態によると、抗体またはその断片は、配列番号８のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含むことができる。
抗体の断片は、一本鎖抗体、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、ｄｉ－ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｄ、ＬＣ、ｄＡｂ、ＣＤＲ、ｓｃＦｖ－Ｆｃ、およびダイアボディ（diabody）からなる群より選択される少なくとも１つであってもよい。
抗体の断片は、配列番号９のアミノ酸配列を含むことができる。一実施形態によると、抗体の断片は、配列番号９のアミノ酸配列からなるものであってもよい。一実施形態によると、抗体の断片は、配列番号９のアミノ酸配列からなるｓｃＦｖであってもよい。
抗体またはその断片は、ヒト化抗体またはその断片；若しくは、キメラ抗体またはその断片であってもよい。ヒト化抗体は、当業界で公知の方法で製造することができる。
実施形態によると、抗体の断片は、配列番号９のｓｃＦｖのＣＤＲ配列を含むヒト化ｓｃＦｖであってもよい。
本発明の抗体またはその断片は、ヌクレアーゼ活性を有し、ウイルスのＲＮＡおよびＤＮＡを分解することができる。抗体またはその断片は、さらなる処理を行わなくてもウイルスが感染した宿主細胞の細胞質に浸透することができる。抗体またはその断片の細胞質への浸透効果は、カベオラ依存的エンドサイトーシス（Caveolae mediated endocytosis）によるものとみることができる。
本発明の抗体またはその断片は、コロナウイルスに感染した宿主の細胞質へ浸透することができ、感染した細胞からネイキッドウイルスＲＮＡ（ｎａｋｅｄ ｖｉｒａｌ ＲＮＡ）を除去することにより、ウイルスの遺伝子の複製量の低下およびウイルスタンパク質の低下を誘導し、ウイルス治療の効果を持つことができる。
コロナウイルスは、アルファコロナウイルス属、ベータコロナウイルス属、ガンマコロナウイルス属およびデルタコロナウイルス属からなる群より選択される少なくとも１つであってもよい。
コロナウイルスは、アルファコロナウイルス属またはベータコロナウイルス属からなる群より選択される少なくとも１つであってもよい。
コロナウイルスは、ヒト、またはヒトを除く動物コロナウイルスであってもよく、例えば動物は豚、牛などであってもよい。
コロナウイルスは、犬コロナウイルス（CCoV）、猫コロナウイルス（FeCoV）、豚流行性下痢ウイルス（PEDV）、マウス肝炎ウイルス（MHV）、七面鳥コロナウイルス（TCoV）、伝染性胃腸炎ウイルス（TGEV）、ラットコロナウイルス（RCV）、ヒトコロナウイルス２２９Ｅ（HCoV－229E）、ヒトコロナウイルスＮＬ６３（NL）、ヒトコロナウイルスＯＣ４３（HCoV－OC43）、サーズコロナウイルス（SARS－CoV）、中東呼吸器症候群コロナウイルス（MERS－Cov）、およびサーズコロナウイルス２（SARS－CoV－2）からなる群より選択される少なくとも１つであってもよい。
一実施形態によると、コロナウイルスは、サーズ－コロナウイルス－２（SARS－CoV－2）、ヒトコロナウイルスＯＣ４３（hCoV－OC43）および豚流行性下痢ウイルス（PEDV）からなる群より選択される少なくとも１つであってもよい。
また、本発明は前述の抗ウイルス用組成物を含むコロナウイルス感染症の予防または治療用の薬学組成物を提供するものである。
抗ウイルス用組成物、抗体またはその断片、コロナウイルスについては前述の通りであるので、具体的な説明を省略する。
用語「予防」とは、ウイルスによって引き起こされる疾患を抑制するか、または疾患の発症を遅らせるすべての行為を意味する。
用語「治療」とは、ウイルスによって引き起こされる疾患の症状を改善または有益に変化させるすべての行為を意味する。
コロナウイルスは、犬コロナウイルス（CCoV）、猫コロナウイルス（FeCoV）、豚流行性下痢ウイルス（PEDV）、マウス肝炎ウイルス（MHV）、七面鳥コロナウイルス（TCoV）、伝染性胃腸炎ウイルス（TGEV）、ラットコロナウイルス（RCV）、ヒトコロナウイルス２２９Ｅ（HCoV－229E）、ヒトコロナウイルスＮＬ６３（NL）、ヒトコロナウイルスＯＣ４３（HCoV－OC43）、サーズコロナウイルス（SARS－CoV）、中東呼吸器症候群コロナウイルス（MERS－Cov）、およびサーズコロナウイルス２（SARS－CoV－2）からなる群より選択することができる。
コロナウイルス感染症は、インフルエンザ、風邪、咽頭炎、気管支炎、または肺炎を含むことができるが、ウイルス感染によって引き起こされる疾患であれば特に制限はない。コロナウイルス感染症は、コロナウイルス感染症－１９（COVID－19）であってもよい。
本発明の薬学組成物は、疾患の予防および治療のために、単独でまたは手術、薬物治療および生物学的応答調節剤を使用する方法と併用して使用することができる。
薬学組成物は、ウイルス感染に効果のある追加成分を含むことができ、追加成分は、化合物、天然物、タンパク質、ペプチド、核酸などを含むウイルス感染に対する効果が知られているあらゆる成分であってもよい。
薬学組成物は、さらに組成物の製造に通常使用する適切な担体、賦形剤および希釈剤を含むことができる。担体、賦形剤および希釈剤は、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、マルチトール、でん粉、アカシアゴム、アルギン酸、ゼラチン、リン酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、セルロース、メチルセルロース、微晶質セルロース、ポリビニルピロリドン、水、メチルヒドロキシベンゾエート、プロピルヒドロキシベンゾエート、タルク、ステアリン酸マグネシウムまたは鉱物油などであってもよい。
本発明の薬学組成物は、通常の方法により、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、懸濁液、エマルジョン、シロップ、エアロゾルなどの経口型製剤、外用剤、坐剤および滅菌注射溶液の形態で製剤化することができ、この製剤化は、薬剤学の分野で通常使用される方法によって行うことができる。製剤化する場合には、通常使用する充填剤、増量剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、界面活性剤などの希釈剤または賦形剤をさらに使用して調製することができる。
経口投与のための固形製剤には、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤などが含まれ、この固形製剤は少なくとも１つ以上の賦形剤、例えばでん粉、炭酸カルシウム（Calcium carbonate）、スクロース（sucrose）、またはラクトース（lactose）、ゼラチンなどを混ぜて調製する。また、単純な賦形剤以外に、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどの潤滑剤も使用される。経口投与のための液状製剤としては、懸濁液、内用液剤、乳剤、シロップ剤などが挙げられるが、よく用いられる単純希釈剤である水、リキッドパラフィン以外に様々な賦形剤、例えば湿潤剤、甘味剤、芳香剤、保存剤などが含まれ得る。非経口投与のための製剤には、滅菌水溶液、非水性溶剤、懸濁剤、乳剤、凍結乾燥製剤、坐剤が含まれる。非水溶剤、懸濁剤としては、プロピレングリコール（propylene glycol）、ポリエチレングリコール、オリーブ油などの植物性油、エチルオレートなどの注射可能なエステルなどを用いることができる。坐剤の基剤としては、ウイテプゾール（witepsol）、マクロゴール、ツイーン（tween）、カカオ脂、ラウリン脂、グリセロゼラチンなどを用いることができる。
本発明の薬学組成物は、患者の状態および体重、疾患の程度、薬物形態、投与経路および期間によって適切に投与することができる。例えば、本発明の薬学組成物は、１日あたり約０．１～１，０００ｍｇ／ｋｇ、具体的には１００～３００ｍｇ／ｋｇの量で投与することができる。
本発明の薬学組成物に含まれる抗体またはその断片の濃度は、４０μＭ未満、３９μＭ未満、３８μＭ未満、３７μＭ未満、３６μＭ未満、３５μＭ未満、３４μＭ未満、３３μＭ未満、３２μＭ未満、３１μＭ未満、３０μＭ未満、２９μＭ未満、２８μＭ未満、２７μＭ未満、２６μＭ未満、２５μＭ未満、２４μＭ未満、２３μＭ未満、２２μＭ未満、２１μＭ未満、２０μＭ未満、１９μＭ未満、１８μＭ未満、１７μＭ未満、１６μＭ未満、１５μＭ未満、１４μＭ未満、１３μＭ未満、１２μＭ未満、１１μＭ未満、または１０μＭ未満であってもよい。本発明の薬学組成物に含まれる抗体またはその断片の濃度は０μＭ超であってもよい。
また、本発明は前述の抗ウイルス用組成物を含むコロナウイルス感染症の予防または改善用の食品組成物を提供するものである。
抗ウイルス用組成物、抗体またはその断片、コロナウイルスおよび疾患については前述の通りであるので、具体的な説明を省略する。
用語「改善」とは、ウイルスによって引き起こされる疾患の症状を軽減するすべての行為を意味する。
食品組成物は他の食品または食品成分と共に使用することができ、通常の方法に従って適切に使用することができる。
食品組成物に含まれる有効成分の混合量は、その使用目的（予防または改善用）によって適宜決定することができる。具体的には、食品組成物に含まれる抗体またはその断片の濃度は、４０μＭ未満、３９μＭ未満、３８μＭ未満、３７μＭ未満、３６μＭ未満、３５μＭ未満、３４μＭ未満、３３μＭ未満、３２μＭ未満、３１μＭ未満、３０μＭ未満、２９μＭ未満、２８μＭ未満、２７μＭ未満、２６μＭ未満、２５μＭ未満、２４μＭ未満、２３μＭ未満、２２μＭ未満、２１μＭ未満、２０μＭ未満、１９μＭ未満、１８μＭ未満、１７μＭ未満、１６μＭ未満、１５μＭ未満、１４μＭ未満、１３μＭ未満、１２μＭ未満、１1μＭ未満、または１０μＭ未満であってもよい。本発明の食品組成物に含まれる抗体またはその断片の濃度は０μＭ超であってもよい。
食品組成物の種類は特に制限されず、例えば肉、ソーセージ、パン、チョコレート、キャンディー類、スナック類、菓子類、ピザ、ラーメン、その他の麺類、ガム類、アイスクリーム類を含む酪農製品、各種スープ、飲料水、茶、ドリンク剤、アルコール飲料およびビタミン複合剤などであってもよい。
食品組成物は通常の食品のように、有効成分の他に、香味剤または天然炭水化物などの追加の成分をさらに含むことができる。天然炭水化物はブドウ糖、果糖などのモノサッカライド；マルトース、スクロースなどのジサッカライド；およびデキストリン、シクロデキストリンなどのポリサッカライド；キシリトール、ソルビトール、エリスリトールなどの糖アルコールであってもよい。甘味剤としては、タウマチン、ステビア抽出物などの天然甘味剤；およびサッカリン、アスパルテームなどの合成甘味剤などを使用することができる。
前記の他に、本発明の健康食品は、様々な栄養剤、ビタミン、電解質、風味剤、着色剤、ペクチン酸及びその塩、アルギン酸及びその塩、有機酸、保護性コロイド増粘剤、ｐＨ調整剤、安定化剤、防腐剤、グリセリン、アルコール、炭酸飲料に使用される炭酸化剤などを含有することができる。その他に、天然のフルーツジュース、フルーツジュース飲料および野菜飲料の製造のための果肉を含有することができる。
また、本発明は前述の抗ウイルス用組成物を対象体に投与するステップを含むコロナウイルス感染症の予防または治療方法を提供するものである。
対象体は、ヒト及び／又はヒトを除いた動物であってもよく、具体的には発明の薬物等を用いた治療によって有益な効果を示すことができる哺乳動物である。
対象体には、コロナウイルス感染症の症状（例えば、発熱、倦怠感、咳、呼吸困難、肺炎、痰、咽喉痛、頭痛、喀血、悪心または下痢）を有するか、またはそのような症状を有する危険性がある対象体がすべて含まれ得る。コロナウイルスについては前述の通りであるので、具体的な説明を省略する。
コロナウイルス感染症を予防または治療するのに有効な量とは、治療を必要とする対象体において所望の効果を達成できる量、または治療を必要とする対象体に客観的または主観的な利点を提供できる量を意味する。
コロナウイルス感染症を予防または治療するのに有効な量は、単一または多重用量であってもよい。コロナウイルス感染症を予防または治療するのに有効な量は、本発明の薬物を単独で提供する場合の量であってもよいが、１以上の他の組成物（例えば、他の呼吸器疾患治療剤など）と組み合わせて提供される場合の量であってもよい。
本明細書に記載の数値は、断りのない限り、均等範囲まで含むものと解釈されるべきである。
また、本発明は、コロナウイルス感染症の予防または治療のための前述の抗ウイルス用組成物を含む薬学組成物の用途を提供するものである。
以下、本発明を具体的に説明するために実施例を挙げて詳細に説明することとする。
１．抗体またはその断片の製造
Ｅ．ｃｏｌｉ ＢＬ２１細胞をホスト（host）として用いて、下記表１の配列番号９のアミノ酸配列を有する組換えタンパク質であるＮＶＧ３０８（ｓｃＦｖ）を生産した（図１を参照）。下記表１に、ＮＶＧ３０８関連の配列（ｓｃＦｖ配列；そのＶＨ、ＶＬ、ＣＤＲ配列；及びその遺伝子配列）を示す。
Ｅ．ｃｏｌｉ ＢＬ２１細胞をホスト（host）として用いて、下記表１の配列番号９のアミノ酸配列を有する組換えタンパク質であるＮＶＧ３０８（ｓｃＦｖ）を生産した（図１を参照）。下記表１に、ＮＶＧ３０８関連の配列（ｓｃＦｖ配列；そのＶＨ、ＶＬ、ＣＤＲ配列；及びその遺伝子配列）を示す。
ＣａＣｌ２を処理した大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）ＢＬ２１細胞に、配列番号１０の塩基配列を含むプラスミドを４２度で１分間熱処理した後、３７度で１時間安定化させた。その後、抗生剤が入った選択培地に塗抹して形質転換されたコロニーを選別し、ｓｃＦｖを発現させるために細胞を培養した。Ｅ．ｃｏｌｉ ＢＬ２１細胞の培養器への適応を容易にするために、２０％のグリセロール（glycerol）の濃度で－８０℃でバンキング（banking）されている細胞を３０ｍｌのＬＢ ｂｒｏｔｈ培地中で８～９時間前培養（preculture）した。このときのセル濃度は（Ａ６００ｎｍ）ＯＤ５～７であった。本培養においてもＬＢ ｎｏｒｔｈ培地を使用し、培養液の体積は３Ｌであった。前培養されたシード（seed）を本培養に接種する前に、選別マーカーであるカナマイシンとクロラムフェニコールをそれぞれ５０ｍｇ／ｍｌ、２５ｍｇ／ｍｌとなるように添加した。次いで、準備されたシード３０ｍｌを接種し、本培養液の体積に対して１％の接種量となるようにした。シードの接種後、温度は３７℃に維持し、ｐＨは２５～３０％の濃度のアンモニア水を用いて６．８に維持した。また、好気性環境を維持するために、ＤＯは４０％以上になるようにした。シードを接種して３～４時間経過した後、細胞の濃度が（Ａ６００ｎｍ）ＯＤ０．７～０．９に達すると、１ｍＭのＩＰＴＧ（Isopropyl β－D－1－thiogalactopyranoside）で誘導（induction）を開始し、１３～１５時間後に細胞の濃度が（Ａ６００ｎｍ）ＯＤ７～８に達すると、培養を終了した。
２．細胞内浸透活性の確認
免疫細胞染色（Imunocytochemistry）法を用いて、抗体またはその断片の細胞内への浸透能を確認した。具体的には、Ｖｅｒｏ－Ｅ６細胞に５μＭのＮＶＧ３０８を処理した後、ＤＭＥＭ（ダルベッコ改変イーグル培地（Dulbecco's modified Eagle's medium））＋１０％ＦＢＳ＋１％Ｐ／Ｓ抗生剤培地で３７℃および５％ＣＯ２の条件で培養した。その後、Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ４８８二次抗体とｓｃＦｖ抗体で免疫蛍光染色法を用いて染色し、処理後経過した時間別にｓｃＦｖの細胞内浸透活性を確認した。細胞核は、ＤＡＰＩとともに退色防止封入剤（Ａｎｔｉｆａｄｅ ｍｏｕｎｔｉｎｇ ｍｅｄｉｕｍ ｗｉｔｈ ＤＡＰＩ）を用いて染色した。
免疫細胞染色（Imunocytochemistry）法を用いて、抗体またはその断片の細胞内への浸透能を確認した。具体的には、Ｖｅｒｏ－Ｅ６細胞に５μＭのＮＶＧ３０８を処理した後、ＤＭＥＭ（ダルベッコ改変イーグル培地（Dulbecco's modified Eagle's medium））＋１０％ＦＢＳ＋１％Ｐ／Ｓ抗生剤培地で３７℃および５％ＣＯ２の条件で培養した。その後、Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ４８８二次抗体とｓｃＦｖ抗体で免疫蛍光染色法を用いて染色し、処理後経過した時間別にｓｃＦｖの細胞内浸透活性を確認した。細胞核は、ＤＡＰＩとともに退色防止封入剤（Ａｎｔｉｆａｄｅ ｍｏｕｎｔｉｎｇ ｍｅｄｉｕｍ ｗｉｔｈ ＤＡＰＩ）を用いて染色した。
その結果、タンパク質処理後２４時間までｓｃＦｖ（緑色蛍光で標識）が細胞内に存在することを確認した。また、４～８時間の間に細胞内で最も多くのｓｃＦｖが存在することを確認した（図２を参照）。
３．ウイルス遺伝子を加水分解する効果の確認
抗体またはその断片のコロナウイルスのスパイクジーン（spike gene）（NA、HA）の加水分解活性を確認した。具体的には、ｈＣｏＶ－ＯＣ４３、ＰＥＤＶおよＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のスパイクジーン（NA、HA）をＲＴ－ＰＣＲを用いて合成した。下記表２にＲＴ－ＰＣＲに用いたプライマーを示す。
抗体またはその断片のコロナウイルスのスパイクジーン（spike gene）（NA、HA）の加水分解活性を確認した。具体的には、ｈＣｏＶ－ＯＣ４３、ＰＥＤＶおよＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のスパイクジーン（NA、HA）をＲＴ－ＰＣＲを用いて合成した。下記表２にＲＴ－ＰＣＲに用いたプライマーを示す。
１．０μｇのバイラルジーン（viral gene）と０．５μｇのＮＶＧ３０８とを混合し、３７℃で１時間反応させた。対照群として、１．０μｇのバイラルジーンと０．５μｇのＢＳＡとを混合し、３７℃で１時間反応させた。
その後、電気泳動法により核酸加水分解能を確認したところ、ＮＶＧ３０８がコロナウイルスのバイラルジーンを分解する効能を示した（図３を参照）。
４．細胞内毒性の確認
４－１．ＭＴＴ分析
ｓｃＦｖの細胞内毒性を確認するために、Ｖｅｒｏ－Ｅ６細胞を用いてＭＴＴ分析を行った。ＮＶＧ３０８を１μＭ、２．５μＭ、５μＭ、１０μＭおよび４０μＭずつＶｅｒｏ－Ｅ６細胞に処理し、約２４時間後に毒性を確認した。その結果、１０μＭの濃度までは細胞生存率において大きな差が見られなかったが、４０μＭの濃度で処理した場合には細胞生存率が約３５％低下した（図４を参照）。
４－１．ＭＴＴ分析
ｓｃＦｖの細胞内毒性を確認するために、Ｖｅｒｏ－Ｅ６細胞を用いてＭＴＴ分析を行った。ＮＶＧ３０８を１μＭ、２．５μＭ、５μＭ、１０μＭおよび４０μＭずつＶｅｒｏ－Ｅ６細胞に処理し、約２４時間後に毒性を確認した。その結果、１０μＭの濃度までは細胞生存率において大きな差が見られなかったが、４０μＭの濃度で処理した場合には細胞生存率が約３５％低下した（図４を参照）。
４－２．ＮＧＳ分析
ｓｃＦｖの細胞内毒性を確認するためにＮＧＳ分析を行った。ＮＶＧ３０８を０μＭ、５μＭ、１０μＭ、４０μＭの濃度でＡ５４９セルラインに処理した。ＤＥＧ分析により遺伝子変化を確認した。５μＭ及び１０μＭのＮＶＧ３０８を処理した群では、アップ（up）またはダウン（down）される遺伝子がほとんどなかったが、４０μＭのＮＶＧ３０８を処理した群ではアップされる遺伝子が１，１９４個、ダウンされる遺伝子が１０２個であり、かなりの変化が示された（図５の上側の図を参照）。また、ハウスキーピング（Housekeeping）遺伝子の変異を確認した結果、５μＭのＮＶＧ３０８を処理した群ではＲ２の値が０．９９１２であり、１０μＭのＮＶＧ３０８を処理した群ではＲ２の値が０．９９７であったが、４０μＭのＮＶＧ３０８を処理した群ではＲ２の値が０．９５８８であった。これにより、４０μＭのＮＶＧ３０８を処理した群では、ハウスキーピングｍＲＮＡが不規則な分布を示すことを確認した（図５の下側の図を参照）。前記結果に基づいて、５μＭと１０μＭのＮＶＧ３０８を用いて抗ウイルスの効果に関する研究を行った。
ｓｃＦｖの細胞内毒性を確認するためにＮＧＳ分析を行った。ＮＶＧ３０８を０μＭ、５μＭ、１０μＭ、４０μＭの濃度でＡ５４９セルラインに処理した。ＤＥＧ分析により遺伝子変化を確認した。５μＭ及び１０μＭのＮＶＧ３０８を処理した群では、アップ（up）またはダウン（down）される遺伝子がほとんどなかったが、４０μＭのＮＶＧ３０８を処理した群ではアップされる遺伝子が１，１９４個、ダウンされる遺伝子が１０２個であり、かなりの変化が示された（図５の上側の図を参照）。また、ハウスキーピング（Housekeeping）遺伝子の変異を確認した結果、５μＭのＮＶＧ３０８を処理した群ではＲ２の値が０．９９１２であり、１０μＭのＮＶＧ３０８を処理した群ではＲ２の値が０．９９７であったが、４０μＭのＮＶＧ３０８を処理した群ではＲ２の値が０．９５８８であった。これにより、４０μＭのＮＶＧ３０８を処理した群では、ハウスキーピングｍＲＮＡが不規則な分布を示すことを確認した（図５の下側の図を参照）。前記結果に基づいて、５μＭと１０μＭのＮＶＧ３０８を用いて抗ウイルスの効果に関する研究を行った。
５．ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対する抗ウイルスの効果の確認
５－１．定量リアルタイムＰＣＲ（qReal－time PCR）による抗ウイルスの効果の確認
本発明者らは、細胞にＮＶＧ３０８を処理した後にＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスを感染させ、ウイルス感染の抑制効果を確認した。５μＭの濃度のＮＶＧ３０８をＶｅｒｏ－Ｅ６細胞に前処理してから２４時間後、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスをＭＯＩ ０．０２のタイター（titer）で４８時間感染させた。ウイルスを感染させてから２４時間後に抗ウイルスの効果を確認した。遺伝子増幅様相（qReal－time PCR）により、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスのＮ（nucleocapsid）、Ｅ（envelope）、およびＲｄＲｐ（RNA依存性PNAポリメラーゼ（RNA dependent RNA polymerase））ウイルス遺伝子の増減を確認した。リアルタイム遺伝子増幅反応法（Real－time qPCR）により遺伝子の量を検出した。その結果、３つのウイルス遺伝子ともに、ＰＢＳのみを処理した群に比べてＮＶＧ３０８を処理した群で遺伝子増幅様相が９９％以上低下した（図６を参照）。
５－１．定量リアルタイムＰＣＲ（qReal－time PCR）による抗ウイルスの効果の確認
本発明者らは、細胞にＮＶＧ３０８を処理した後にＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスを感染させ、ウイルス感染の抑制効果を確認した。５μＭの濃度のＮＶＧ３０８をＶｅｒｏ－Ｅ６細胞に前処理してから２４時間後、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスをＭＯＩ ０．０２のタイター（titer）で４８時間感染させた。ウイルスを感染させてから２４時間後に抗ウイルスの効果を確認した。遺伝子増幅様相（qReal－time PCR）により、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスのＮ（nucleocapsid）、Ｅ（envelope）、およびＲｄＲｐ（RNA依存性PNAポリメラーゼ（RNA dependent RNA polymerase））ウイルス遺伝子の増減を確認した。リアルタイム遺伝子増幅反応法（Real－time qPCR）により遺伝子の量を検出した。その結果、３つのウイルス遺伝子ともに、ＰＢＳのみを処理した群に比べてＮＶＧ３０８を処理した群で遺伝子増幅様相が９９％以上低下した（図６を参照）。
また、本発明者らは、細胞にＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスを感染させた後にＮＶＧ３０８を処理し、ウイルス感染の抑制効果を確認した。Ｖｅｒｏ－Ｅ６細胞にＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスをＭＯＩ ０．０２のタイター（titer）で感染させてから２時間後に５μＭのＮＶＧ３０８を処理した。タンパク質を処理して２４時間経過した後、抗ウイルスの効果を確認した。リアルタイム遺伝子増幅反応法（Real－time qPCR）により遺伝子の量を検出した。その結果、Ｎ遺伝子の場合は、ＰＢＳのみを処理した群に比べてＮＶＧ３０８を処理した群でウイルス遺伝子増幅様相が６６％低下した。Ｅ遺伝子の場合は、ＰＢＳのみを処理した群に比べてＮＶＧ３０８を処理した群でウイルス遺伝子増幅様相が６３％低下した。ＲｄＲｐ遺伝子の場合は、ＰＢＳのみを処理した群に比べてＶＧ３０８を処理した群でウイルス遺伝子増幅様相が６４％低下した（図７を参照）。
また、本発明者らは、ウイルスを感染させた後、ＮＶＧ３０８の濃度を１μＭから１０μＭまで変化して処理し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスに対する抗ウイルスの効果を確認した。その結果、ＰＢＳ処理群に比べて１０μＭのＮＶＧ３０８を処理した群でＮ遺伝子の発現量が約９０％低下し、Ｅ遺伝子の発現量が約８１％低下し、ＲｄＲｐ遺伝子の発現量が約８９％低下した。また、ＰＢＳ処理群に比べて５μＭのＮＶＧ３０８を処理した群でＮ遺伝子の発現量が約７３％低下し、Ｅ遺伝子の発現量が約７３％低下し、ＲｄＲｐ遺伝子の発現量が約６７％低下した（図８を参照）。
ｑＰＣＲに使用したプライマーを下記表３に示す。
５－２．プラークアッセイ（Plaque assay）による抗ウイルスの効果の確認
前記「５－１．」に記載の方法でＶｅｒｏ－Ｅ６細胞に１０μＭのＮＶＧ３０８を処理した後にＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスを感染させたサンプルと、Ｖｅｒｏ－Ｅ６細胞にＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスを感染させた後に１０μＭのＮＶＧ３０８を処理したサンプルから培養培地のスープ（soup）を取得した。取得したスープでプラークアッセイを行い、ウイルスの数を測定した。その結果、ＰＢＳのみを処理した後にＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスを感染させた群は１ｍｌあたり２．６×１０６ＰＦＵを示し、１０μＭのＮＶＧ３０８を処理した後にＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスを感染させた群は１ｍｌあたり１．２×１０５ＰＦＵを示した。すなわち、ＮＶＧ３０８をウイルス感染前に処理しても、無処理群に比べてＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスの数が顕著に減少したことを確認することができた（図９の上側を参照）。また、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスを感染させた後にＰＢＳのみを処理した群は１ｍｌあたり７．０×１０６ＰＦＵを示し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスを感染させた後に１０μＭのＮＶＧ３０８を処理した群は１ｍｌあたり１．２×１０６ＰＦＵを示した。すなわち、ＮＶＧ３０８をウイルス感染後に処理しても、無処理群に比べてＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスの数が顕著に減少したことを確認することができた（図９の下側を参照）。
前記「５－１．」に記載の方法でＶｅｒｏ－Ｅ６細胞に１０μＭのＮＶＧ３０８を処理した後にＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスを感染させたサンプルと、Ｖｅｒｏ－Ｅ６細胞にＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスを感染させた後に１０μＭのＮＶＧ３０８を処理したサンプルから培養培地のスープ（soup）を取得した。取得したスープでプラークアッセイを行い、ウイルスの数を測定した。その結果、ＰＢＳのみを処理した後にＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスを感染させた群は１ｍｌあたり２．６×１０６ＰＦＵを示し、１０μＭのＮＶＧ３０８を処理した後にＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスを感染させた群は１ｍｌあたり１．２×１０５ＰＦＵを示した。すなわち、ＮＶＧ３０８をウイルス感染前に処理しても、無処理群に比べてＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスの数が顕著に減少したことを確認することができた（図９の上側を参照）。また、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスを感染させた後にＰＢＳのみを処理した群は１ｍｌあたり７．０×１０６ＰＦＵを示し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスを感染させた後に１０μＭのＮＶＧ３０８を処理した群は１ｍｌあたり１．２×１０６ＰＦＵを示した。すなわち、ＮＶＧ３０８をウイルス感染後に処理しても、無処理群に比べてＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスの数が顕著に減少したことを確認することができた（図９の下側を参照）。
６．抗体またはその断片のｈＣｏＶ－ＯＣ４３およびＰＥＤＶに対する抗ウイルスの効果の確認
６－１．定量リアルタイムＰＣＲ（qReal－time PCR）による抗ウイルスの効果の確認
本発明者らは、ｈＣｏＶ－ＯＣ４３ウイルスを感染させた後にＮＶＧ３０８を処理し、ウイルス感染の抑制効果を確認した。Ｖｅｒｏ－Ｅ６細胞にｈＣｏＶ－ＯＣ４３ウイルスをＭＯＩ ０．０２及び０．００２のタイター（titer）で感染させてから２時間後に５μＭのＮＶＧ３０８を処理し、４８時間後に抗ウイルスの効果を測定した。リアルタイム遺伝子増幅反応法（Real－time qPCR）により遺伝子の量を検出した。その結果、ＰＢＳのみを処理した群に比べてｈＣｏＶ－ＯＣ４３をＭＯＩ ０．０２で処理した群では、Ｎ遺伝子が約７３％低下し、ｈＣｏＶ－ＯＣ４３をＭＯＩ ０．００２で処理した群では、Ｎ遺伝子が約８１％低下することを確認した（図１０の上側を参照）。
６－１．定量リアルタイムＰＣＲ（qReal－time PCR）による抗ウイルスの効果の確認
本発明者らは、ｈＣｏＶ－ＯＣ４３ウイルスを感染させた後にＮＶＧ３０８を処理し、ウイルス感染の抑制効果を確認した。Ｖｅｒｏ－Ｅ６細胞にｈＣｏＶ－ＯＣ４３ウイルスをＭＯＩ ０．０２及び０．００２のタイター（titer）で感染させてから２時間後に５μＭのＮＶＧ３０８を処理し、４８時間後に抗ウイルスの効果を測定した。リアルタイム遺伝子増幅反応法（Real－time qPCR）により遺伝子の量を検出した。その結果、ＰＢＳのみを処理した群に比べてｈＣｏＶ－ＯＣ４３をＭＯＩ ０．０２で処理した群では、Ｎ遺伝子が約７３％低下し、ｈＣｏＶ－ＯＣ４３をＭＯＩ ０．００２で処理した群では、Ｎ遺伝子が約８１％低下することを確認した（図１０の上側を参照）。
また、本発明者らは、ＰＥＤＶウイルスに感染させた後にＮＶＧ３０８を処理し、ウイルス感染の抑制効果を確認した。Ｖｅｒｏ細胞にＰＥＤＶウイルスをＭＯＩ ０．００２及び０．０００２のタイターで感染させてから２時間後に５μＭのＮＶＧ３０８を処理し、２４時間後に抗ウイルスの効果を測定した。リアルタイム遺伝子増幅反応法（Real－time qPCR）により遺伝子の量を検出した。その結果、ＰＢＳのみを処理した群に比べて、ＰＥＤＶをＭＯＩ ０．００２で処理した群とＭＯＩ ０．０００２で処理した群は、いずれもＮ遺伝子が約９７％低下した（図１０の下側を参照）。
また、本発明者らは、ウイルスを感染させた後、ＮＶＧ３０８の濃度を０．１μＭから１０μＭまで変化して処理し、各ウイルスに対する抗ウイルスの効果を測定した。その結果、ｈＣｏＶ－ＯＣ４３ウイルスの場合は、２．５μＭ、５μＭ及び１０μＭのＮＶＧ３０８を処理した群で抗ウイルスの効果を確認することができ、ＰＢＳ処理群と比較して各群において８２％、８２％、９８％のＮ遺伝子の低下効果を示した。ＰＥＤＶウイルスの場合は、２．５μＭ、５μＭ及び１０μＭのＮＶＧ３０８を処理した群で抗ウイルスの効果を確認することができ、ＰＢＳ処理群と比較して各群において９５％、９７％、９９％のＮ遺伝子の低下効果を示した（図１１を参照）。
ｑＰＣＲに使用したプライマーを下記表４に示す。
６－２．プラークアッセイ（Plaque assay）による抗ウイルスの効果の確認
前記「６－１．」に記載の方法でＶｅｒｏ－Ｅ６細胞にｈＣｏＶ－ＯＣ４３ウイルスをＭＯＩ０．０２で感染させた後に１０μＭのＮＶＧ３０８を処理したサンプルから得られた培養培地のスープ（soup）を取得した。取得したスープでプラークアッセイを行い、ウイルスの数を測定した。その結果、ＰＢＳのみを処理した群は１ｍｌあたり１．３×１０７ＰＦＵを示し、ＮＶＧ３０８処理群は２．２×１０６ＰＦＵを示した。すなわち、ＮＶＧ３０８処理により、ｈＣｏＶ－ＯＣ４３ウイルスの数が８２％減少することを確認することができた（図１２の上側を参照）。
前記「６－１．」に記載の方法でＶｅｒｏ－Ｅ６細胞にｈＣｏＶ－ＯＣ４３ウイルスをＭＯＩ０．０２で感染させた後に１０μＭのＮＶＧ３０８を処理したサンプルから得られた培養培地のスープ（soup）を取得した。取得したスープでプラークアッセイを行い、ウイルスの数を測定した。その結果、ＰＢＳのみを処理した群は１ｍｌあたり１．３×１０７ＰＦＵを示し、ＮＶＧ３０８処理群は２．２×１０６ＰＦＵを示した。すなわち、ＮＶＧ３０８処理により、ｈＣｏＶ－ＯＣ４３ウイルスの数が８２％減少することを確認することができた（図１２の上側を参照）。
また、Ｖｅｒｏ細胞にＰＥＤＶウイルスをＭＯＩ ０．００２で感染させた後、１０μＭのＮＶＧ３０８を処理したサンプルから得られた培養培地のスープを用いてプラークアッセイを行った。その結果、ＰＢＳのみを処理した群は１ｍｌあたり５．２×１０３ＰＦＵを示し、ＮＶＧ３０８を処理した群は１．０×１０３ＰＦＵを示した。すなわち、ＮＶＧ３０８処理により、ＰＥＤＶウイルスの数が８１％減少することを確認することができた（図１２の下側を参照）。
６－３．イムノブロット（Immunoblot）による抗ウイルスの効果の確認
ｈＣｏＶ－ＯＣ４３およびＰＥＤＶウイルスのスパイクタンパク質（spike protein）に対する抗体を用いて、各ウイルスのタンパク質量の変化を確認した。具体的には、ｈＣｏＶ ＯＣ４３の場合、Ｖｅｒｏ Ｅ６細胞にｈＣｏＶ－ＯＣ４３ウイルスをＭＯＩ ０．０２で感染させた後、ＮＶＧ３０８を５ｕＭの量で処理した。核酸加水分解活性のないｓｃＦｖであるＨＷ６を陰性対照群として使用した。それを４８時間培養した後、ウエスタンブロット（Westernblotting）を行い、ウイルススパイクタンパク質の量を検出した。その結果、ウイルスのみを感染させた実験群に比べて、ｓｃＦｖを処理した実験群ではスパイクタンパク質の量が顕著に減少したことが確認された。一方、ＨＷ６を処理した実験群ではほとんど減少していないことを確認した。また、Ｖｅｒｏ細胞にＰＥＤＶウイルスをＭＯＩ ０．００１で感染させた後、ＮＶＧ３０８を５μＭの量で処理し、４８時間培養した後にウエスタンブロット（Westernblotting）を行い、ウイルススパイクタンパク質の量を検出した。その結果、ＰＥＤＶもまた、ウイルスのみを感染させた実験群に比べてＮＶＧ３０８を処理した実験群ではスパイクタンパク質の量が顕著に減少したことを確認した（図１３を参照）。
ｈＣｏＶ－ＯＣ４３およびＰＥＤＶウイルスのスパイクタンパク質（spike protein）に対する抗体を用いて、各ウイルスのタンパク質量の変化を確認した。具体的には、ｈＣｏＶ ＯＣ４３の場合、Ｖｅｒｏ Ｅ６細胞にｈＣｏＶ－ＯＣ４３ウイルスをＭＯＩ ０．０２で感染させた後、ＮＶＧ３０８を５ｕＭの量で処理した。核酸加水分解活性のないｓｃＦｖであるＨＷ６を陰性対照群として使用した。それを４８時間培養した後、ウエスタンブロット（Westernblotting）を行い、ウイルススパイクタンパク質の量を検出した。その結果、ウイルスのみを感染させた実験群に比べて、ｓｃＦｖを処理した実験群ではスパイクタンパク質の量が顕著に減少したことが確認された。一方、ＨＷ６を処理した実験群ではほとんど減少していないことを確認した。また、Ｖｅｒｏ細胞にＰＥＤＶウイルスをＭＯＩ ０．００１で感染させた後、ＮＶＧ３０８を５μＭの量で処理し、４８時間培養した後にウエスタンブロット（Westernblotting）を行い、ウイルススパイクタンパク質の量を検出した。その結果、ＰＥＤＶもまた、ウイルスのみを感染させた実験群に比べてＮＶＧ３０８を処理した実験群ではスパイクタンパク質の量が顕著に減少したことを確認した（図１３を参照）。
前述の実験結果から、本発明の抗体またはその断片は、１０μＭ以下の濃度で細胞に毒性を示さず、様々なコロナウイルス（SARS－CoV－2、hCoV－OC43、PEDV）に対して抗ウイルス効果を示すことを確認した。
本発明の説明は例示のためのものであり、本発明の属する技術分野における通常の知識を有する者には、本発明の技術的思想や必須の特徴を変更することなく他の具体的な形態に容易に変形可能であるということが理解できよう。したがって、以上で記述した実施例はいずれの面においても例示的なものであり、限定的でないものとして理解すべきである。
本発明の範囲は、後述の特許請求の範囲によって示され、特許請求の範囲の意味及び範囲そしてその均等概念から導出される全ての変更又は変形された形態が本発明の範囲に含まれるものと解釈されるべきである。
Claims (12)
- 配列番号１で表される重鎖ＣＤＲ１（ＶＨ ＣＤＲ１）、配列番号２で表されるＶＨ ＣＤＲ２、配列番号３で表されるＶＨ ＣＤＲ３、配列番号４で表される軽鎖ＣＤＲ１（ＶＬ ＣＤＲ１）、配列番号５で表されるＶＬ ＣＤＲ２、および配列番号６で表されるＶＬ ＣＤＲ３を含む抗体またはその断片を含むコロナウイルスに対する抗ウイルス用組成物。
- 前記抗体またはその断片は、配列番号７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項１に記載の抗ウイルス用組成物。
- 前記抗体またはその断片は、配列番号８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１に記載の抗ウイルス用組成物。
- 前記断片は、一本鎖抗体、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、ｄｉ－ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２およびダイアボディ（diabody）からなる群より選択される少なくとも１つである、請求項１に記載の抗ウイルス用組成物。
- 前記断片は、配列番号９のアミノ酸配列を含むｓｃＦｖである、請求項１に記載の抗ウイルス用組成物。
- 前記抗体またはその断片は、ヒト化抗体またはその断片、若しくはキメラ抗体またはその断片である、請求項１に記載の抗ウイルス用組成物。
- 前記コロナウイルスは、アルファコロナウイルス属またはベータコロナウイルス属からなる群より選択される少なくとも１つである、請求項１に記載の抗ウイルス用組成物。
- 前記コロナウイルスは、サーズ－コロナウイルス－２（SARS－CoV－2）、ヒトコロナウイルスＯＣ４３（hCoV－OC43）、および豚流行性下痢ウイルス（PEDV）からなる群より選択される少なくとも１つである、請求項１に記載の抗ウイルス用組成物。
- 請求項１～８のいずれか一項に記載の組成物を含むコロナウイルス感染症の予防または治療用の薬学組成物。
- 前記コロナウイルスは、サーズ－コロナウイルス－２（SARS－CoV－2）、ヒトコロナウイルスＯＣ４３（hCoV－OC43）、および豚流行性下痢ウイルス（PEDV）からなる群より選択される少なくとも１つである、請求項９に記載の薬学組成物。
- 請求項１～８のいずれか一項に記載の組成物を含むコロナウイルス感染症の予防または改善用の食品組成物。
- 前記コロナウイルスは、サーズ－コロナウイルス－２（SARS－CoV－2）、ヒトコロナウイルスＯＣ４３（hCoV－OC43）、および豚流行性下痢ウイルス（PEDV）からなる群より選択される少なくとも１つである、請求項１１に記載の食品組成物。
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US202063062654P | 2020-08-07 | 2020-08-07 | |
| US63/062,654 | 2020-08-07 | ||
| PCT/KR2021/010460 WO2022031137A1 (ko) | 2020-08-07 | 2021-08-09 | 코로나바이러스에 대한 항바이러스용 조성물 |
| KR1020210104262A KR102667849B1 (ko) | 2020-08-07 | 2021-08-09 | 코로나바이러스에 대한 항바이러스용 조성물 |
| KR10-2021-0104262 | 2021-08-09 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2023536935A true JP2023536935A (ja) | 2023-08-30 |
Family
ID=80118389
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2023507676A Pending JP2023536935A (ja) | 2020-08-07 | 2021-08-09 | コロナウイルスに対する抗ウイルス用組成物 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20230357365A1 (ja) |
| JP (1) | JP2023536935A (ja) |
| WO (1) | WO2022031137A1 (ja) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7629443B2 (en) * | 2004-06-02 | 2009-12-08 | New York Blood Center, Inc. | Neutralizing monoclonal antibodies against severe acute respiratory syndrome-associated coronavirus |
| KR20080012449A (ko) * | 2006-08-03 | 2008-02-12 | 재단법인서울대학교산학협력재단 | 뉴클레오캡시드 또는 스파이크 단백질을 이용한 사스진단방법 |
| EP2068906B1 (en) * | 2006-09-19 | 2012-08-01 | Sungkyunkwan University Foundation for Corporate Collaboration | Antiviral agent against animal viruses |
| JO3701B1 (ar) * | 2014-05-23 | 2021-01-31 | Regeneron Pharma | مضادات حيوية بشرية لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية - بروتين كورونا فيروس الشوكي |
-
2021
- 2021-08-09 JP JP2023507676A patent/JP2023536935A/ja active Pending
- 2021-08-09 US US18/018,618 patent/US20230357365A1/en active Pending
- 2021-08-09 WO PCT/KR2021/010460 patent/WO2022031137A1/ko unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2022031137A1 (ko) | 2022-02-10 |
| US20230357365A1 (en) | 2023-11-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11510896B2 (en) | Antiviral compositions for the treatment of infections linked to coronaviruses | |
| EP3501547A1 (en) | Conjugate comprising core and sialic acid, sialyllactose, or derivatives of same, bonded to surface of core, and use thereof | |
| KR101782532B1 (ko) | 백지 추출물 또는 이로부터 분리된 퓨라노쿠마린을 함유하는 조류 인플루엔자, 돼지 인플루엔자 또는 코로나 바이러스의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR101317318B1 (ko) | 신종인플루엔자, 조류인플루엔자, 일반 및 독감감기, ｓａｒｓ 바이러스 억제 효능을 갖는 오배자 추출물 또는 이로부터 분리된 화합물을 유효성분으로 함유하는 약학 조성물 | |
| KR100950445B1 (ko) | 감초로부터 얻은 조류, 돼지 인플루엔자 및 신종플루에 대한 항바이러스제 | |
| WO2019129235A1 (zh) | E3连接酶抑制剂和溶瘤病毒在制备抗肿瘤药物的应用 | |
| KR102667849B1 (ko) | 코로나바이러스에 대한 항바이러스용 조성물 | |
| KR101271601B1 (ko) | 인플루엔자 바이러스 유래 질병의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| Mirza et al. | An overview of viruses discovered over the last decades and drug development for the current pandemic | |
| JP2023536935A (ja) | コロナウイルスに対する抗ウイルス用組成物 | |
| US11980632B2 (en) | Antiviral composition containing fucosyllactose as active ingredient | |
| KR20220003695A (ko) | 상피세포 성장인자 수용체 억제제를 유효성분으로 포함하는 항바이러스용 조성물 | |
| KR101801769B1 (ko) | 젬시타빈(Gemcitabine)을 포함하는 항-엔테로바이러스 조성물 | |
| US20230241144A1 (en) | Antiviral agent for preventing or treating covid-19 | |
| KR101119538B1 (ko) | 시알릭산-함유 유청 단백질을 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 감염증의 예방 및 치료용 조성물 | |
| CN117279652A (zh) | 含黑参有效成分的预防、改善或治疗冠状病毒感染的组合物 | |
| EP4212548A1 (en) | Antiviral composition against influenza a virus | |
| US20240018218A1 (en) | Antiviral composition against influenza a virus | |
| KR101487302B1 (ko) | 막걸리 추출물을 유효 성분으로 포함하는 인플루엔자 바이러스 감염 및 염증성 질환 예방, 개선용 조성물 | |
| US20120046353A1 (en) | Cleistocalyx operculatus-derived compounds having inhibitory activities against avian and swine influenza viruses or novel influenza virus | |
| CN108404117B (zh) | 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白在治疗寨卡病毒感染药物中的应用 | |
| KR102674989B1 (ko) | 잔사틴을 유효성분으로 포함하는 코로나바이러스감염증-19 예방 또는 치료용 약학 조성물 | |
| KR102572694B1 (ko) | 베네토클락스 및 렘데시비르를 유효성분으로 하는 코로나-19 감염증 예방 또는 치료용 약학 조성물 | |
| KR101934199B1 (ko) | 중동호흡기증후군 코로나바이러스 감염증 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR102528545B1 (ko) | 항바이러스용 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20230202 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20240129 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20240206 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20240501 |