JP2023535026A - ステープルペプチドおよびその方法 - Google Patents

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JP2023535026A JP2023504288A JP2023504288A JP2023535026A JP 2023535026 A JP2023535026 A JP 2023535026A JP 2023504288 A JP2023504288 A JP 2023504288A JP 2023504288 A JP2023504288 A JP 2023504288A JP 2023535026 A JP2023535026 A JP 2023535026A
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ブライアン ハルバート ホワイト，
ヤグアン シー，
マーティン ロバート トレンブレイ，
デボラ ゲイル コンラディ，
ユエ－メイ ジャン，
イヴァン タッカー ジュウェット，
ロレンツォ ジョズエ アルファロ－ロペス，
サラ イザベル カプッチ，
ジー リー，
ジョン ハニー マギー，
Original Assignee
フォグ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド
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Abstract

とりわけ、本開示は、様々な薬剤を提供する。一部の実施形態では、提供される薬剤は、ベータ－カテニンに結合することができる。一部の実施形態では、本開示は、ベータ－カテニン機能をモジュレートするための技術を提供する。一部の実施形態では、本開示は、ベータ－カテニンと関連する状態、障害、または疾患を予防および／または処置するための技術を提供する。一部の実施形態では、本開示は、改善された特性および／または活性を提供することができる設計されたアミノ酸を提供する。一部の実施形態では、本開示は、そのようなアミノ酸を含む薬剤を提供する。

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０２０年７月２２日に出願された米国仮出願第６３／０５５，３０８号および２０２１年６月８日に出願された同第６３／２０８，４９４号に対する優先権を主張し、これらのそれぞれの全体が、参照により本明細書に組み込まれる。
背景
ステープルペプチド（ｓｔａｐｌｅｄ ｐｅｐｔｉｄｅ）は、様々な用途に有用である。例えば、生物学的に活性な薬剤として、それらは、様々な生物学的機能をモジュレートするために利用することができる。
概要
とりわけ、本開示は、様々な生物学的機能をモジュレートするための強力な技術（例えば、薬剤（例えば、ペプチド、多数の実施形態では、ステープルペプチドであるかまたはそれを含むもの）、組成物、方法など）を提供する。一部の実施形態では、提供される技術は、設計された構造的特徴、例えば、新規なアミノ酸残基を含み、これにより、そのような設計された構造的特徴を含有しない同等の参照技術と比較して、有意に改善された特性および／または活性を提供することができる。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に記載される設計されたアミノ酸を提供し、それらを、ペプチド剤、例えば、ステープルペプチドに組み込むことにより、参照アミノ酸（例えば、Ａｓｐ）と比較して有意に改善された特性および／または活性、例えば、改善された親油性および／または細胞への送達を提供することができる。一部の実施形態では、本開示は、そのような設計されたアミノ酸残基を含むペプチドを含む技術を提供する。一部の実施形態では、本開示は、そのような設計されたアミノ酸残基を含むステープルペプチドを提供する。
一部の実施形態では、本開示は、ベータ－カテニンの１つまたは複数の機能をモジュレートするための技術を提供する。具体的には、一部の実施形態では、本開示は、ベータ－カテニンに結合することができる、様々なペプチド、多数の事例ではステープルペプチドを提供する。具体的には、一部の実施形態では、本開示は、ベータ－カテニンに結合し、その機能をモジュレートすることができる、様々な薬剤、例えば、ペプチド、多数の事例ではステープルペプチドを提供する。本明細書に示されるように、一部の実施形態では、本開示は、残基の固有のセットにおいて、ベータ－カテニンと相互作用することができる薬剤に結合する。一部の実施形態では、結合部位は、残基のセットのうちの１つもしくは複数またはすべてを含む。一部の実施形態では、提供される薬剤は、配列番号１の以下の残基：Ａ３０５、Ｙ３０６、Ｇ３０７、Ｎ３０８、Ｑ３０９、Ｋ３１２、Ｒ３４２、Ｋ３４５、Ｖ３４６、Ｖ３４９、Ｑ３７５、Ｒ３７６、Ｑ３７９、Ｎ３８０、Ｌ３８２、Ｗ３８３、Ｒ３８６、Ｎ３８７、Ｄ４１３、Ｎ４１５、Ｖ４１６、Ｔ４１８、およびＣ４１９であるかまたはそれに対応する残基のセットのうちの１つまたは複数と相互作用する。一部の実施形態では、提供される薬剤は、配列番号１のＡ３０５、Ｙ３０６、Ｇ３０７、Ｎ３０８、Ｑ３０９、Ｋ３１２、Ｒ３４２、Ｋ３４５、Ｖ３４６、Ｖ３４９、Ｑ３７５、Ｑ３７９、Ｎ３８０、Ｌ３８２、Ｗ３８３、Ｒ３８６、Ｎ３８７、Ｄ４１３、Ｎ４１５、Ｖ４１６、Ｔ４１８、およびＣ４１９であるかまたはそれに対応するアミノ酸残基のうちの１つまたは複数と相互作用する。一部の実施形態では、提供される薬剤は、配列番号１のＡ３０５、Ｙ３０６、Ｇ３０７、Ｎ３０８、Ｑ３０９、Ｋ３１２、Ｋ３４５、Ｖ３４６、Ｖ３４９、Ｑ３７９、Ｎ３８０、Ｌ３８２、Ｗ３８３、Ｒ３８６、Ｎ３８７、Ｄ４１３、Ｎ４１５、Ｖ４１６、Ｔ４１８、およびＣ４１９であるかまたはそれに対応するアミノ酸残基のうちの１つまたは複数と相互作用する。一部の実施形態では、提供される薬剤は、配列番号１のＧ３０７、Ｋ３１２、Ｋ３４５、Ｗ３８３、Ｎ３８７、Ｄ４１３、およびＮ４１５であるかまたはそれに対応するアミノ酸残基のうちの１つまたは複数と相互作用する。一部の実施形態では、提供される薬剤は、配列番号１のＫ３１２、Ｋ３４５、Ｒ３８６、およびＷ３８３であるかまたはそれに対応するアミノ酸残基のうちの１つまたは複数と相互作用する。一部の実施形態では、提供される薬剤は、配列番号１のＫ３１２、Ｋ３４５、およびＷ３８３であるかまたはそれに対応するアミノ酸残基のうちの１つまたは複数と相互作用する。
本明細書に示されるように、提供される技術は、ベータ－カテニンと関連する１つまたは複数の生物学的プロセスをモジュレートすることができる。一部の実施形態では、提供される薬剤は、特定の結合部位について、リガンドと（例えば、転写因子のＴ細胞因子／リンパ系増強因子（ＴＣＦ／ＬＥＦ）ファミリーのメンバーと、ベータ－カテニン上のＴＣＦ部位で）競合する。一部の実施形態では、提供される技術は、ベータ－カテニンとの相互作用について、ＴＣＦと競合する。一部の実施形態では、提供される薬剤の、ベータ－カテニン部位への結合は、別の結合パートナー（例えば、キナーゼ）によるベータ－カテニンへの結合を減少、抑制、および／または遮断する。一部の実施形態では、提供される薬剤の、例えば、ＴＣＦ部位における結合は、ＴＣＦ／ＬＥＦファミリーメンバーによるベータ－カテニンの結合を遮断する。一部の実施形態では、本開示は、ベータ－カテニンの部位、例えば、ベータ－カテニンのＴＣＦ結合部位に、ベータ－カテニンのより多くの他の可能性のある結合部位のうちの１つ（例えば、他のリガンド、例えば、ペプチド、タンパク質などの；一部の実施形態では、リガンドはアキシンであり、一部の実施形態では、リガンドはＢｃｌ９である）よりも選択的に結合することができる、薬剤を提供する。一部の実施形態では、提供される技術は、ベータ－カテニンのＴＣＦとの相互作用と関連する１つまたは複数のベータ－カテニン機能をモジュレートする。一部の実施形態では、提供される技術は、ベータ－カテニン機能、例えば、ＴＣＦ相互作用と関連する機能を、選択的にモジュレートする。一部の実施形態では、提供される技術は、ベータ－カテニン機能を選択的にモジュレートし、ベータ－カテニンと関連しない機能（例えば、ベータ－カテニンと関連しないＷｎｔ経路における様々な機能および／またはプロセス）に有意に影響を及ぼさない。一部の実施形態では、提供される技術は、ベータ－カテニン機能を阻害するのに有用である。一部の実施形態では、提供される技術は、免疫活性、例えば、抗腫瘍適応免疫を促進および／または増強するのに有用である。
一部の実施形態では、提供される技術は、がんを含む様々な状態、障害、または疾患を予防または処置するのに有用である。一部の実施形態では、本開示は、ベータ－カテニンと関連する状態、障害、または疾患を処置または予防するための方法であって、それに罹患しているかまたはそれに易罹患性の対象に、有効量の、提供される薬剤またはその薬学的に許容される塩を投与するステップを含む、方法を提供する。一部の実施形態では、状態、障害、または疾患は、ベータ－カテニンのＴＣＦとの相互作用と関連する。一部の実施形態では、薬剤、例えば、ステープルペプチドは、医薬組成物として投与される。一部の実施形態では、本開示は、提供される薬剤またはその薬学的に許容される塩を含むかまたは送達する医薬組成物を提供する。一部の実施形態では、医薬組成物は、脂質をさらに含む。本明細書に示されるように、一部の実施形態では、好適な脂質は、送達／活性を促進し得る。一部の実施形態では、薬剤は、ペプチドであるか、またはそれを含む。一部の実施形態では、薬剤は、ステープルペプチドであるか、またはそれを含む。一部の実施形態では、ベータ－カテニンに結合することができる提供される薬剤は、１つまたは複数の設計されたアミノ酸残基を含む。
一部の実施形態では、本開示は、配列番号１（Ｕｎｉｐｒｏｔ識別子Ｐ３５２２２）を含むかもしくはそれからなるポリペプチド、または配列番号１の残基２５０～４５０、または配列番号１の残基３０５～４１９に結合する薬剤を提供する。
Ｕｎｉｐｒｏｔ番号Ｐ３５２２２
MATQADLMELDMAMEPDRKAAVSHWQQQSYLDSGIHSGATTTAPSLSGKGNPEEEDVDTS
QVLYEWEQGFSQSFTQEQVADIDGQYAMTRAQRVRAAMFPETLDEGMQIPSTQFDAAHPT
NVQRLAEPSQMLKHAVVNLINYQDDAELATRAIPELTKLLNDEDQVVVNKAAVMVHQLSK
KEASRHAIMRSPQMVSAIVRTMQNTNDVETARCTAGTLHNLSHHREGLLAIFKSGGIPAL
VKMLGSPVDSVLFYAITTLHNLLLHQEGAKMAVRLAGGLQKMVALLNKTNVKFLAITTDC
LQILAYGNQESKLIILASGGPQALVNIMRTYTYEKLLWTTSRVLKVLSVCSSNKPAIVEA
GGMQALGLHLTDPSQRLVQNCLWTLRNLSDAATKQEGMEGLLGTLVQLLGSDDINVVTCA
AGILSNLTCNNYKNKMMVCQVGGIEALVRTVLRAGDREDITEPAICALRHLTSRHQEAEM
AQNAVRLHYGLPVVVKLLHPPSHWPLIKATVGLIRNLALCPANHAPLREQGAIPRLVQLL
VRAHQDTQRRTSMGGTQQQFVEGVRMEEIVEGCTGALHILARDVHNRIVIRGLNTIPLFV
QLLYSPIENIQRVAAGVLCELAQDKEAAEAIEAEGATAPLTELLHSRNEGVATYAAAVLF
RMSEDKPQDYKKRLSVELTSSLFRTEPMAWNETADLGLDIGAQGEPLGYRQDDPSYRSFH
SGGYGQDALGMDPMMEHEMGGHHPGADYPVDGLPDLGHAQDLMDGLPPGDSNQLAWFDTD
L （配列番号１）
一部の実施形態では、提供される薬剤は、配列番号１の残基３０５～４１９であるかまたはそれに対応する、１つまたは複数の残基と特異的に相互作用する。一部の実施形態では、提供される薬剤は、配列番号１のＡｌａ３０５、Ｔｙｒ３０６、Ｇｌｙ３０７、Ａｓｎ３０８、Ｇｌｎ３０９、Ｌｙｓ３１２、Ａｒｇ３４２、Ｌｙｓ３４５、Ｖａｌ３４６、Ｖａｌ３４９、Ｇｌｎ３７５、Ａｒｇ３７６、Ｇｌｎ３７９、Ａｓｎ３８０、Ｌｅｕ３８２、Ｔｒｐ３８３、Ａｒｇ３８６、Ａｓｎ３８７、Ａｓｐ４１３、Ａｓｎ４１５、Ｖａｌ４１６、Ｔｈｒ４１８、およびＣｙｓ４１９に対応する１つまたは複数の残基を含むモチーフ（例えば、ポリペプチドの一部分、ポリペプチドのドメインなど）に特異的に結合する。一部の実施形態では、提供される薬剤は、配列番号１のＡｌａ３０５、Ｔｙｒ３０６、Ｇｌｙ３０７、Ａｓｎ３０８、Ｇｌｎ３０９、Ｌｙｓ３１２、Ｌｙｓ３４５、Ｖａｌ３４６、Ｖａｌ３４９、Ｇｌｎ３７５、Ａｒｇ３７６、Ｇｌｎ３７９、Ａｓｎ３８０、Ｌｅｕ３８２、Ｔｒｐ３８３、Ａｒｇ３８６、Ａｓｎ３８７、Ａｓｐ４１３、Ａｓｎ４１５、Ｖａｌ４１６、Ｔｈｒ４１８、およびＣｙｓ４１９に対応する１つまたは複数の残基を含むモチーフ（例えば、ポリペプチドの一部分、ポリペプチドのドメインなど）に特異的に結合する。一部の実施形態では、薬剤は、配列番号１内の以下の残基：Ａｌａ３０５、Ｔｙｒ３０６、Ｇｌｙ３０７、Ａｓｎ３０８、Ｇｌｎ３０９、Ｌｙｓ３１２、Ａｒｇ３４２、Ｌｙｓ３４５、Ｖａｌ３４６、Ｖａｌ３４９、Ｇｌｎ３７５、Ａｒｇ３７６、Ｇｌｎ３７９、Ａｓｎ３８０、Ｌｅｕ３８２、Ｔｒｐ３８３、Ａｒｇ３８６、Ａｓｎ３８７、Ａｓｐ４１３、Ａｓｎ４１５、Ｖａｌ４１６、Ｔｈｒ４１８、およびＣｙｓ４１９のうちの１つまたは複数を含むモチーフに結合する。一部の実施形態では、薬剤は、配列番号１内の以下の残基：Ａｌａ３０５、Ｔｙｒ３０６、Ｇｌｙ３０７、Ａｓｎ３０８、Ｇｌｎ３０９、Ｌｙｓ３１２、Ｌｙｓ３４５、Ｖａｌ３４６、Ｖａｌ３４９、Ｇｌｎ３７５、Ａｒｇ３７６、Ｇｌｎ３７９、Ａｓｎ３８０、Ｌｅｕ３８２、Ｔｒｐ３８３、Ａｒｇ３８６、Ａｓｎ３８７、Ａｓｐ４１３、Ａｓｎ４１５、Ｖａｌ４１６、Ｔｈｒ４１８、およびＣｙｓ４１９のうちの１つまたは複数を含むモチーフに特異的に結合する。一部の実施形態では、薬剤は、配列番号１内の以下の残基：Ａｌａ３０５、Ｔｙｒ３０６、Ｇｌｙ３０７、Ａｓｎ３０８、Ｇｌｎ３０９、Ｌｙｓ３１２、Ａｒｇ３４２、Ｌｙｓ３４５、Ｖａｌ３４６、Ｖａｌ３４９、Ｇｌｎ３７５、Ｇｌｎ３７９、Ａｓｎ３８０、Ｌｅｕ３８２、Ｔｒｐ３８３、Ａｒｇ３８６、Ａｓｎ３８７、Ａｓｐ４１３、Ａｓｎ４１５、Ｖａｌ４１６、Ｔｈｒ４１８、およびＣｙｓ４１９のうちの１つまたは複数を含むモチーフに結合する。一部の実施形態では、薬剤は、配列番号１内の以下の残基：Ａｌａ３０５、Ｔｙｒ３０６、Ｇｌｙ３０７、Ａｓｎ３０８、Ｇｌｎ３０９、Ｌｙｓ３１２、Ｌｙｓ３４５、Ｖａｌ３４６、Ｖａｌ３４９、Ｇｌｎ３７９、Ａｓｎ３８０、Ｌｅｕ３８２、Ｔｒｐ３８３、Ａｒｇ３８６、Ａｓｎ３８７、Ａｓｐ４１３、Ａｓｎ４１５、Ｖａｌ４１６、Ｔｈｒ４１８、およびＣｙｓ４１９のうちの１つまたは複数を含むモチーフに結合する。一部の実施形態では、提供される技術は、Ｇ３０７、Ｋ３１２、Ｋ３４５、Ｗ３８３、Ｎ３８７、Ｄ４１３、およびＮ４１５のうちの少なくとも２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、または７つを含むモチーフに結合する。一部の実施形態では、提供される薬剤は、そのようなモチーフに特異的に結合する。一部の実施形態では、モチーフは、結合部位と称され得る。一部の実施形態では、提供される技術は、そのような結合部位に、アキシン結合部位よりも選択的に結合する。一部の実施形態では、提供される技術は、そのような結合部位に、Ｂｃｌ９結合部位よりも選択的に結合する。一部の実施形態では、提供される技術は、そのような結合部位に、ＴＣＦ結合部位よりも選択的に結合する。一部の実施形態では、提供される技術は、ＴＣＦと比較して、逆のＮからＣの方向で、そのような結合部位に結合する。一部の実施形態では、提供される技術は、ベータ－カテニンのアキシン結合部位に結合しない。一部の実施形態では、提供される技術は、ベータ－カテニンのＢｃｌ９結合部位に結合しない。様々な技術、例えば、結晶構造解析、ＮＭＲ、生化学アッセイなどを利用して、本開示に従ってベータ－カテニンとの相互作用を評価してもよい。
一部の実施形態では、同じステープルに結合した２個のアミノ酸残基の間に、２個のアミノ酸残基が存在する。そのようなステープルは、（ｉ、ｉ＋３）ステープルと称され得る。同様に、一部の実施形態では、同じステープルに結合した２個のアミノ酸残基の間に、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、または１０個のアミノ酸残基が存在し、そのようなステープルは、それぞれ、（ｉ、ｉ＋４）、（ｉ、ｉ＋５）、（ｉ、ｉ＋６）、（ｉ、ｉ＋７）、（ｉ、ｉ＋８）、（ｉ、ｉ＋９）、（ｉ、ｉ＋１０）、または（ｉ、ｉ＋１１）ステープルと称され得る。一部の実施形態では、ステープルは、（ｉ、ｉ＋３）である。一部の実施形態では、ステープルは、（ｉ、ｉ＋４）である。一部の実施形態では、ステープルは、（ｉ、ｉ＋７）である。一部の実施形態では、提供される薬剤には、２つのステープルが存在する。一部の実施形態では、一方のステープルは、（ｉ、ｉ＋３）であり、他方は、（ｉ、ｉ＋７）である。
一部の実施形態では、本開示は、式Ｉの薬剤、
ＲＮ－ＬＰ１－ＬＡＡ１－ＬＰ２－ＬＡＡ２－ＬＰ３－ＬＡＡ３－ＬＰ４－ＬＡＡ４－ＬＰ５－ＬＡＡ５－ＬＰ６－ＬＡＡ６－ＬＰ７－ＲＣ，
Ｉ
またはその塩を提供し、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載される通りである。
一部の実施形態では、本開示は、
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３
であるか、またはそれを含む、薬剤であって、
式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、およびＸ１３のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基であり、
Ｘ２が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ５が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１３が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含む、
薬剤を提供する。
一部の実施形態では、本開示は、
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７
であるか、またはそれを含む、薬剤であって、
式中、
ｐ１４、ｐ１５、ｐ１６、およびｐ１７のそれぞれが、独立して、０または１であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、およびＸ１７のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基であり、
Ｘ２が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ５が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１３が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含む、
薬剤を提供する。
一部の実施形態では、本開示は、
［Ｘ］ｐＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７［Ｘ］ｐ’
であるか、またはそれを含む、薬剤であって、
式中、
ｐ１４、ｐ１５、ｐ１６、およびｐ１７のそれぞれが、独立して、０または１であり、
ｐおよびｐ’のそれぞれが、独立して、０～１０であり、
Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、およびＸ１７のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基であり、
Ｘ２が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ５が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１３が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含む、
薬剤を提供する。
一部の実施形態では、薬剤は、［Ｘ］ｐＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７［Ｘ］ｐ’である。一部の実施形態では、薬剤は、ＲＮ－［Ｘ］ｐＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７［Ｘ］ｐ’－ＲＣである。
一部の実施形態では、本開示は、
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７
［Ｘ１８］ｐ１８［Ｘ１９］ｐ１９［Ｘ２０］ｐ２０［Ｘ２１］ｐ２１［Ｘ２２］ｐ２２［Ｘ２３］ｐ２３
であるか、またはそれを含む、薬剤であって、
式中、
ｐ１４、ｐ１５、ｐ１６、ｐ１７、ｐ１８、ｐ１９、ｐ２０、ｐ２１、ｐ２２、およびｐ２３のそれぞれが、独立して、０または１であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、Ｘ１９、Ｘ２０、Ｘ２１、Ｘ２２、およびＸ２３のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基であり、
Ｘ２が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ５が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１３が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含む、
薬剤を提供する。
一部の実施形態では、薬剤は、ペプチドであるか、またはそれを含む。一部の実施形態では、薬剤は、ステープルペプチドであるか、またはそれを含む。一部の実施形態では、Ｘ１およびＸ４、ならびに／もしくはＸ４およびＸ１１は、独立して、ステープリング（ｓｔａｐｌｉｎｇ）に好適なアミノ酸残基であるかもしくはステープリングされており、Ｘ３およびＸ１０は、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基であるかもしくはステープリングされており、Ｘ１およびＸ４、ならびに／もしくはＸ１０およびＸ１４は、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基であるかもしくはステープリングされている、またはＸ１およびＸ４、ならびに／もしくはＸ７およびＸ１４は、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基であるかもしくはステープリングされている。一部の実施形態では、Ｘ１およびＸ４は、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ１およびＸ４は、ステープリングされている。一部の実施形態では、Ｘ４およびＸ１１は、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ４およびＸ１１は、ステープリングされている。一部の実施形態では、Ｘ１０およびＸ１４は、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ１０およびＸ１４は、ステープリングされている。一部の実施形態では、Ｘ７およびＸ１４は、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ７およびＸ１４は、ステープリングされている。一部の実施形態では、Ｘ１およびＸ４、ならびにＸ１０およびＸ１４は、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ１およびＸ４は、ステープリングされており、Ｘ１０およびＸ１４は、ステープリングされている。一部の実施形態では、Ｘ１およびＸ４、ならびにＸ７およびＸ１４は、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ１およびＸ４は、ステープリングされており、Ｘ７およびＸ１４は、ステープリングされている。一部の実施形態では、Ｘ１およびＸ４、ならびにＸ４およびＸ１１は、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である。一部の実施形態では、ステープルペプチドは、２つまたはそれよりも多くのステープルを含むステッチペプチドであり、ステープルのうちのいくつかは、同じ骨格原子に結合し得る。一部の実施形態では、Ｘ１およびＸ４は、ステープリングされており、Ｘ４およびＸ１１は、ステープリングされている。一部の実施形態では、Ｘ１およびＸ４を接続するステープル、ならびにＸ４およびＸ１１を接続するステープルは、Ｘ４の共通の骨格原子に結合している。一部の実施形態では、共通の骨格原子は、Ｘ４のアルファ－炭素である。一部の実施形態では、Ｘ３およびＸ１０は、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ３およびＸ１０は、ステープリングされている。
一部の実施形態では、本開示は、配列番号１の残基３０５～４１９を含むかまたはそれからなるポリペプチドに結合する薬剤を提供する。一部の実施形態では、薬剤は、約５０００ダルトンを上回らない分子質量を有する。一部の実施形態では、それは、約２５００ダルトンを上回らない、３０００ダルトンを上回らない、３５００ダルトンを上回らない、４０００ダルトンを上回らない、４５００ダルトンを上回らない、または５０００ダルトンを上回らない。一部の実施形態では、それは、約２５００ダルトンを上回らない。一部の実施形態では、それは、約３０００ダルトンを上回らない。一部の実施形態では、それは、約３５００ダルトンを上回らない。一部の実施形態では、それは、約４０００ダルトンを上回らない。一部の実施形態では、それは、約５００ダルトンを上回らない。
一部の実施形態では、本開示は、提供される薬剤と関連する様々な試薬および方法を提供し、これには、例えば、それらを特定、特徴付け、および／または評価するための試薬および／または系、それらを調製するための戦略、ならびにそれらに関連する様々な診断方法および治療方法が含まれる。
一部の実施形態では、本開示は、提供される薬剤と、薬学的に許容される担体とを含むかまたはそれを送達する医薬組成物を提供する。一部の実施形態では、提供される薬剤は、薬学的に許容される塩形態である。一部の実施形態では、提供される組成物は、薬剤の薬学的に許容される塩形態を含む。一部の実施形態では、様々な組成物および方法において、薬剤は、薬学的に許容される塩形態として提供される。
一部の実施形態では、本開示は、ベータ－カテニンの特性、活性、および／または機能をモジュレートするための方法であって、ベータ－カテニンを、提供される薬剤と接触させるステップを含む、方法を提供する。一部の実施形態では、本開示は、ベータ－カテニンを含む系においてベータ－カテニンの特性、活性、および／または機能をモジュレートするための方法であって、系に、有効量の提供される薬剤を投与するステップを含む、方法を提供する。一部の実施形態では、本開示は、ベータ－カテニンを発現する系においてベータ－カテニンの特性、活性、および／または機能をモジュレートするための方法であって、系に、有効量の提供される薬剤を投与または送達するステップを含む、方法を提供する。一部の実施形態では、ベータ－カテニンの活性は、阻害または低減される。一部の実施形態では、ベータ－カテニンの機能は、阻害または低減される。一部の実施形態では、特性、活性、および／または機能は、ベータ－カテニン／ＴＣＦ相互作用と関連する。
一部の実施形態では、本開示は、ベータ－カテニン／ＴＣＦ相互作用をモジュレートするための方法を提供する。一部の実施形態では、本開示は、ベータ－カテニン／ＴＣＦ相互作用をモジュレートするための方法であって、ベータ－カテニンを、提供される薬剤と接触させるステップを含む、方法を提供する。一部の実施形態では、本開示は、ベータ－カテニンおよびＴＣＦを含む系においてベータ－カテニン／ＴＣＦ相互作用をモジュレートするための方法であって、系に、有効量の提供される薬剤を投与または送達するステップを含む、方法を提供する。一部の実施形態では、本開示は、ベータ－カテニンおよびＴＣＦを発現する系においてベータ－カテニン／ＴＣＦ相互作用をモジュレートするための方法であって、系に、有効量の提供される薬剤を投与または送達するステップを含む、方法を提供する。一部の実施形態では、ベータ－カテニンとＴＣＦとの間の相互作用は、低減される。一部の実施形態では、ベータ－カテニンとＴＣＦとの間の相互作用は、阻害される。
一部の実施形態では、本開示は、細胞増殖を阻害するための方法であって、細胞の集団に、有効量の提供される薬剤を投与または送達するステップを含む、方法を提供する。一部の実施形態では、本開示は、系において細胞増殖を阻害するための方法であって、系に、有効量の提供される薬剤を投与または送達するステップを含む、方法を提供する。一部の実施形態では、本開示は、細胞成長を阻害するための方法であって、細胞の集団に、有効量の提供される薬剤を投与または送達するステップを含む、方法を提供する。一部の実施形態では、本開示は、系において細胞成長を阻害するための方法であって、系に、有効量の提供される薬剤を投与または送達するステップを含む、方法を提供する。一部の実施形態では、そのような細胞増殖は、ベータ－カテニン依存性である。一部の実施形態では、そのような細胞成長は、ベータ－カテニン依存性である。一部の実施形態では、そのような増殖または成長は、ベータ－カテニンのＴＣＦとの相互作用に依存する。
一部の実施形態では、本開示は、ＷＮＴ経路の活性化を低減または予防するための方法を提供する。一部の実施形態では、本開示は、系においてＷＮＴ経路の活性化を低減または予防するための方法であって、系に、有効量の提供される薬剤を投与または送達するステップを含む、方法を提供する。
一部の実施形態では、系は、ｉｎ ｖｉｔｒｏである。一部の実施形態では、系は、ｅｘ ｖｉｖｏである。一部の実施形態では、系は、ｉｎ ｖｉｖｏである。一部の実施形態では、系は、細胞であるか、またはそれを含む。一部の実施形態では、系は、組織であるか、またはそれを含む。一部の実施形態では、系は、器官であるか、またはそれを含む。一部の実施形態では、系は、生物であるか、またはそれを含む。一部の実施形態では、系は、動物である。一部の実施形態では、系は、ヒトである。一部の実施形態では、系は、状態、障害、または疾患と関連する細胞、組織、または器官であるか、またはそれを含む。一部の実施形態では、系は、がん細胞であるか、またはそれを含む。
一部の実施形態では、本開示は、状態、障害、または疾患を予防するための方法を提供する。一部の実施形態では、本開示は、状態、障害、または疾患の危険性を低減するための方法を提供する。一部の実施形態では、本開示は、状態、障害、または疾患を予防するための方法であって、それに易罹患性である対象に、有効量の本開示の薬剤を投与または送達するステップを含む、方法を提供する。一部の実施形態では、本開示は、状態、障害、または疾患の危険性を低減するための方法であって、それに易罹患性である対象に、有効量の本開示の薬剤を投与または送達するステップを含む、方法を提供する。一部の実施形態では、本開示は、集団において状態、障害、または疾患の危険性を低減するための方法であって、それに易罹患性である対象の集団に、有効量の本開示の薬剤を投与または送達するステップを含む、方法を提供する。一部の実施形態では、本開示は、状態、障害、または疾患を処置するための方法を提供する。一部の実施形態では、本開示は、状態、障害、または疾患を処置するための方法であって、それに罹患している対象に、有効量の本開示の薬剤を投与または送達するステップを含む、方法を提供する。一部の実施形態では、症状は、低減、除去、または予防される。一部の実施形態では、状態、障害、または疾患を評価するための１つまたは複数のパラメーターが、改善される。一部の実施形態では、対象の生存期間が、延長される。当業者には理解されるように、一部の実施形態では、予防、危険性の低減、および／または処置の作用は、臨床試験を通じて評価され得、対象集団において観察され得る。一部の実施形態では、状態、障害、または疾患は、がんである。一部の実施形態では、状態、障害、または疾患は、ベータ－カテニンと関連する。一部の実施形態では、状態、障害、または疾患は、ベータ－カテニンのＴＣＦとの相互作用と関連する。一部の実施形態では、状態、障害、または疾患は、膀胱がんである。一部の実施形態では、状態、障害、または疾患は、子宮内膜がんである。一部の実施形態では、状態、障害、または疾患は、副腎皮質癌である。一部の実施形態では、状態、障害、または疾患は、胃がんである。一部の実施形態では、状態、障害、または疾患は、肺がんである。一部の実施形態では、状態、障害、または疾患は、黒色腫である。一部の実施形態では、状態、障害、または疾患は、食道がんである。一部の実施形態では、状態、障害、または疾患は、結腸直腸がんである。一部の実施形態では、がんは、肝臓がんである。一部の実施形態では、がんは、前立腺がんである。一部の実施形態では、がんは、乳がんである。一部の実施形態では、がんは、子宮内膜がんである。
一部の実施形態では、薬剤は、そのような薬剤を含むかまたは送達する医薬組成物として投与される。一部の実施形態では、薬剤は、薬学的に許容される塩形態で提供および／または送達される。一部の実施形態では、組成物（例えば、ある特定のｐＨの液体組成物）において、薬剤は、様々な薬学的に許容される塩形態を含む、様々な形態で存在し得る。
一部の実施形態では、提供される薬剤は、第２の治療法と組み合わせて利用される。一部の実施形態では、提供される薬剤は、第２の治療剤と組み合わせて利用される。一部の実施形態では、第２の治療法または治療剤は、提供される薬剤の投与または送達の前に投与される。一部の実施形態では、第２の治療法または治療剤は、提供される薬剤の投与または送達とほぼ同時に投与される。一部の実施形態では、第２の治療法または治療剤は、提供される薬剤の投与または送達の後に投与される。一部の実施形態では、対象は、提供される薬剤および第２の治療剤の両方に曝露される。一部の実施形態では、対象は、提供される薬剤の治療作用および第２の治療剤の治療作用に曝露される。一部の実施形態では、第２の治療法は、外科手術であるか、またはそれを含む。一部の実施形態では、第２の治療法は、放射線療法であるか、またはそれを含む。一部の実施形態では、第２の治療法は、免疫療法であるか、またはそれを含む。一部の実施形態では、第２の治療剤は、薬物であるか、またはそれを含む。一部の実施形態では、第２の治療剤は、がん薬物であるか、またはそれを含む。一部の実施形態では、第２の治療剤は、化学療法剤であるか、またはそれを含む。一部の実施形態では、第２の治療剤は、ホルモン療法剤であるか、またはそれを含む。一部の実施形態では、第２の治療剤は、キナーゼ阻害剤であるか、またはそれを含む。一部の実施形態では、第２の治療剤は、チェックポイント阻害剤（例えば、ＰＤ１－、ＰＤ－Ｌ１、ＣＴＬＡ－４などに対する抗体）であるか、またはそれを含む。一部の実施形態では、提供される薬剤は、単独で使用される場合と比較して、低い単位用量および／または総用量で投与することができる。一部の実施形態では、第２の薬剤は、単独で使用される場合と比較して、低い単位用量および／または総用量で投与することができる。一部の実施形態では、提供される薬剤および／または第２の治療法もしくは治療剤の投与と関連する１つまたは複数の副作用が、低減される。一部の実施形態では、併用療法は、例えば、それぞれの薬剤が個別に利用される場合と比較して、改善された結果を提供する。一部の実施形態では、併用療法は、例えば、それぞれの薬剤が個別に利用される場合と比較して、１つまたは複数のより良好な結果を達成する。
さらに、本開示のこれらの態様のある特定の実施形態およびその他のものの説明を、以下に提示する。
提供される薬剤は、細胞における遺伝子発現をモジュレートすることができる。本明細書で実証される通り、提供されるペプチドは、アキシン２およびＭｙｃなどの種々の核酸の発現を有効に低減させることができる。遺伝子ごとに、左から右へと：Ｉ－７９６、Ｉ－８４９およびＩ－９２２。
提供される技術は、ＰＬＯＤ２およびＬＣＯＲなどの種々のベータ－カテニン非依存的ＷＮＴ標的遺伝子を含む種々のベータ－カテニン非依存的遺伝子の発現に有意に影響しない。遺伝子ごとに、左から右へと：Ｉ－７９６、Ｉ－８４９およびＩ－９２２。
提供される技術は、発現を有効にモジュレートすることができる。レポーターアッセイ（Ｉ－８４９：四角；Ｉ－９２２：三角）において示される通り、提供されるペプチドは、対照ペプチドＩ－７９６（丸）と比較して、発現を有効に低減させることができる。
ある特定の実施形態の詳細な説明
定義
本明細書で使用される場合、別段の指定のない限り、以下の定義が適用されるものとする。本開示の目的に関して、化学元素は、Ｐｅｒｉｏｄｉｃ Ｔａｂｌｅ ｏｆ ｔｈｅ Ｅｌｅｍｅｎｔｓ， ＣＡＳ ｖｅｒｓｉｏｎ， Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｃｓ， ７５ｔｈ Ｅｄに従って識別される。さらに、有機化学の一般原則は、“Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”， Ｔｈｏｍａｓ Ｓｏｒｒｅｌｌ， Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｂｏｏｋｓ， Ｓａｕｓａｌｉｔｏ： １９９９、および“Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”， ５ｔｈ Ｅｄ．， Ｅｄ．： Ｓｍｉｔｈ， Ｍ．Ｂ． ａｎｄ Ｍａｒｃｈ， Ｊ．， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ： ２００１に記載されている。
投与：本明細書で使用される場合、「投与」という用語は、典型的には、対象または系への組成物の投与を指す。適切な状況において対象、例えばヒトへの投与のために利用することができる種々の経路が当業者には認識されよう。例えば、一部の実施形態では、投与は、眼内、経口、非経口、局所などであり得る。一部の特定の実施形態では、投与は、気管支（例えば、気管支内滴下注入によるもの）、頬側、皮膚（例えば、真皮への外用、皮内、皮膚間、経皮などのうちの１つまたは複数であり得るかまたはそれを含み得る）、経腸、動脈内、皮内、胃内、髄内、筋肉内、鼻腔内、腹腔内、髄腔内、静脈内、脳室内、特定の器官内（例えば、肝内）、粘膜、経鼻、経口、直腸内、皮下、舌下、局所、気管（例えば、気管内滴下注入によるもの）、膣内、硝子体内などであり得る。一部の実施形態では、投与は、断続的な投薬（例えば、時間的に隔てられた複数回の投薬）および／または周期的な投薬（例えば、共通の期間で隔てられた個々の投薬）を伴い得る。一部の実施形態では、投与は、少なくとも選択された期間にわたる連続した投薬（例えば、灌流）を伴い得る。
親和性：当技術分野で公知の通り、「親和性」は、特定のリガンド（例えば、薬剤）のそのパートナー（例えば、ベータ－カテニンまたはその一部）との結合の密接さの評価基準である。親和性は、異なるやり方で測定することができる。一部の実施形態では、親和性を定量的アッセイによって測定する。一部のそのような実施形態では、生理的条件を模倣するために、結合パートナーの濃度をリガンドの濃度よりも過剰になるように固定することができる。その代わりにまたはそれに加えて、一部の実施形態では、結合パートナーの濃度および／またはリガンドの濃度を変動させることができる。一部のそのような実施形態では、親和性を、同等の条件（例えば、濃度）下での参照と比較することができる。
薬剤：一般に、「薬剤」という用語は、本明細書で使用される場合、例えば、ポリペプチド、核酸、糖類、脂質、小分子、金属、またはこれらの組合せもしくは複合体を含めた任意の化学的クラスの化合物または実体を指すように使用され得る。適切な状況では、文脈から当業者には明らかになる通り、この用語は、細胞または生物体、またはこれらの画分、抽出物、もしくは構成成分であるかまたはそれを含む実体を指すように利用され得る。その代わりにまたはそれに加えて、文脈から明らかになる通り、この用語は、天然において見いだされるおよび／または天然から得られる天然物を指すように使用され得る。一部の場合では、重ねて、文脈から明らかになる通り、この用語は、設計された、操作された、および／もしくは人間の手による行為を通じて作製された、および／または天然には見いだされないという点で人造物である１つまたは複数の実体を指すように使用され得る。一部の実施形態では、薬剤を単離されたまたは純粋な形態で利用することができる；一部の実施形態では、薬剤を粗製物の形態で利用することができる。一部の実施形態では、潜在的な薬剤は、例えば、スクリーニングして、その中の活性薬剤を同定するまたは特徴付けることができる、集合またはライブラリーとして提供され得る。一部の場合では、「薬剤」という用語は、ポリマーであるかまたはそれを含む化合物または実体を指し得る；一部の場合では、この用語は、１つまたは複数のポリマー部分を含む化合物または実体を指し得る。一部の実施形態では、「薬剤」という用語は、ポリマーではない、ならびに／または、いかなるポリマーおよび／もしくは１つもしくは複数の特定のポリマー部分も実質的に含まない、化合物または実体を指し得る。一部の実施形態では、この用語は、いかなるポリマー部分も欠くまたは実質的に含まない化合物または実体を指し得る。一部の実施形態では、薬剤は、化合物である。一部の実施形態では、薬剤は、ステープルペプチドである。
脂肪族：本明細書で使用される場合、「脂肪族」とは、完全飽和であるかもしくは１つもしくは複数の不飽和単位を含有する直鎖（すなわち、非分岐鎖）もしくは分岐鎖、置換もしくは非置換の炭化水素鎖、または、完全飽和もしくは１つもしくは複数の不飽和単位を含有する置換もしくは非置換の単環式、二環式、もしくは多環式炭化水素環（しかし芳香族ではない）、またはこれらの組合せを意味する。一部の実施形態では、脂肪族基は、１～５０個の脂肪族炭素原子を含有する。一部の実施形態では、脂肪族基は、１～２０個の脂肪族炭素原子を含有する。他の実施形態では、脂肪族基は、１～１０個の脂肪族炭素原子を含有する。他の実施形態では、脂肪族基は、１～９個の脂肪族炭素原子を含有する。他の実施形態では、脂肪族基は、１～８個の脂肪族炭素原子を含有する。他の実施形態では、脂肪族基は、１～７個の脂肪族炭素原子を含有する。他の実施形態では、脂肪族基は、１～６個の脂肪族炭素原子を含有する。さらに他の実施形態では、脂肪族基は、１～５個の脂肪族炭素原子を含有し、さらに他の実施形態では、脂肪族基は、１、２、３、または４個の脂肪族炭素原子を含有する。好適な脂肪族基としては、これだけに限定されないが、直鎖または分岐鎖、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル基およびこれらのハイブリッド、例えば、（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキルまたは（シクロアルキル）アルケニルなどが挙げられる。
アルケニル：本明細書で使用される場合、「アルケニル」という用語は、１つまたは複数の二重結合を有する、本明細書で定義される脂肪族基を指す。
アルキル：本明細書で使用される場合、「アルキル」という用語には、当技術分野におけるその通常の意味が与えられ、直鎖アルキル基、分岐鎖アルキル基、シクロアルキル（脂環族）基、アルキル置換シクロアルキル基、およびシクロアルキル置換アルキル基を含めた飽和脂肪族基が含まれ得る。一部の実施形態では、アルキルは、１～１００個の炭素原子を有する。ある特定の実施形態では、直鎖または分岐鎖アルキルは、骨格内に約１～２０個の炭素原子を有する（例えば、直鎖についてはＣ１～Ｃ２０、分岐鎖についてはＣ２～Ｃ２０）、あるいは、約１～１０個の炭素原子を有する。一部の実施形態では、シクロアルキル環は、単環式、二環式、または多環式である環構造内に約３～１０個の炭素原子を有する、あるいは、環構造内に約５、６または７個の炭素を有する。一部の実施形態では、アルキル基は、低級アルキル基であり得、低級アルキル基は、１～４個の炭素原子を含む（例えば、直鎖低級アルキルについてはＣ１～Ｃ４）。
アルキレン：「アルキレン」という用語は、二価アルキル基を指す。
アミノ酸：その最も広範な意味で、本明細書で使用される場合、例えば１つまたは複数のペプチド結合の形成によってポリペプチド鎖に組み入れることができる、任意の化合物および／または物質を指す。一部の実施形態では、アミノ酸はアミノ基およびカルボン酸基を含む。一部の実施形態では、アミノ酸は、ＮＨ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－ＣＯＯＨの構造を有し、式中、それぞれの変数は、独立して、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、アミノ酸は、一般構造ＮＨ（Ｒ’）－Ｃ（Ｒ’）２－ＣＯＯＨを有し、式中、それぞれのＲ’は、独立して、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、アミノ酸は、一般構造Ｈ２Ｎ－Ｃ（Ｒ’）２－ＣＯＯＨを有し、式中、Ｒ’は、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、アミノ酸は、一般構造Ｈ２Ｎ－Ｃ（Ｈ）（Ｒ’）－ＣＯＯＨを有し、式中、Ｒ’は、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、アミノ酸は、天然に存在するアミノ酸である。一部の実施形態では、アミノ酸は、非天然アミノ酸である；一部の実施形態では、アミノ酸は、Ｄ－アミノ酸である；一部の実施形態では、アミノ酸は、Ｌ－アミノ酸である。「標準アミノ酸」は、天然に存在するペプチドに見いだされる一般に見いだされる２０種の標準Ｌ－アミノ酸のいずれかを指す。「非標準アミノ酸」は、合成により調製されたものであるかまたは天然の供給源から得たものであるかにかかわらず、標準アミノ酸以外の任意のアミノ酸を指す。一部の実施形態では、ポリペプチドのカルボキシ末端および／またはアミノ末端アミノ酸を含めたアミノ酸は、上記の一般構造と比較して構造的修飾を含有し得る。例えば、一部の実施形態では、アミノ酸は、一般構造と比較して、メチル化、アミド化、アセチル化、ペグ化、グリコシル化、リン酸化、および／または置換（例えば、アミノ基、カルボン酸基、１つもしくは複数のプロトン、１つもしくは複数の水素、および／またはヒドロキシル基に対するもの）によって修飾されていてよい。一部の実施形態では、そのような修飾は、例えば、修飾されたアミノ酸を含有するポリペプチドの循環半減期を、他の点では同一である修飾されていないアミノ酸を含有するポリペプチドと比較して変更するものであり得る。一部の実施形態では、そのような修飾は、修飾されたアミノ酸を含有するポリペプチドの関連性のある活性を、他の点では同一である修飾されていないアミノ酸を含有するポリペプチドと比較して著しくは変更しないものである。文脈から明らかになる通り、一部の実施形態では、「アミノ酸」という用語は、遊離アミノ酸を指すように使用され得る；一部の実施形態では、この用語は、ポリペプチドのアミノ酸残基を指すように使用され得る。
類似体：本明細書で使用される場合、「類似体」という用語は、１つまたは複数の特定の構造的な特色、要素、構成成分、または部分を参照物質と共有する物質を指す。典型的には、「類似体」は、参照物質との著しい構造的類似性を示し、例えば、コアまたはコンセンサス構造を共有するが、ある特定の別個の点では異なる。一部の実施形態では、類似体は、参照物質から、例えば、参照物質を化学的に操作することによって生成することができる物質である。一部の実施形態では、類似体は、参照物質を生成するものと実質的に同様の（例えば、それと複数のステップを共有する）合成プロセスを実施することによって生成することができる物質である。一部の実施形態では、類似体を、参照物質を生成するために使用されるものとは異なる合成プロセスを実施することによって生成するかまたは生成することができる。
動物：本明細書で使用される場合は、動物界の任意のメンバーを指す。一部の実施形態では、「動物」は、いずれかの性別であり、任意の発生段階にあるヒトを指す。一部の実施形態では、「動物」は、任意の発生段階にある非ヒト動物を指す。ある特定の実施形態では、非ヒト動物は、哺乳動物（例えば、齧歯類、マウス、ラット、ウサギ、サル、イヌ、ネコ、ヒツジ、ウシ、霊長類、および／またはブタ）である。一部の実施形態では、動物には、これだけに限定されないが、哺乳動物、鳥類、爬虫類、両生類、魚、昆虫、および／または蠕虫が含まれる。一部の実施形態では、動物は、トランスジェニック動物、遺伝子操作された動物、および／またはクローンであり得る。
およそ：本明細書で使用される場合、「およそ」または「約」という用語は、目的の１つまたは複数の値に適用される場合、明示された参照値と同様の値を指す。ある特定の実施形態では、「およそ」または「約」という用語は、別段の指定のない限り、または文脈からそうでないことが明らかでない限り（そのような数が可能性のある値の１００％を超える場合を除く）、明示された参照値の、いずれかの方向（参照値よりも大きいまたは参照値よりも小さい）に、２５％、２０％、１９％、１８％、１７％、１６％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、またはそれ未満の％以内に入る値の範囲を指す。
アリール：「アリール」という用語は、単独でまたは「アラルキル」、「アラルコキシ」、「アリールオキシアルキル」などにおいてなどより大きな部分の一部として使用され、合計５～３０個の環メンバーを有する単環式、二環式または多環式環系を指し、ここで、系内の少なくとも１つの環は、芳香族である。一部の実施形態では、アリール基は、合計５～１４個の環メンバーを有する単環式、二環式または多環式環系であり、ここで、系内の少なくとも１つの環は、芳香族であり、系内のそれぞれの環は、３～７個の環メンバーを含有する。一部の実施形態では、アリール基は、ビアリール基である。「アリール」という用語は、「アリール環」という用語と互換的に使用され得る。本開示のある特定の実施形態では、「アリール」は、これだけに限定されないが、１つまたは複数の置換基を有し得る、フェニル、ビフェニル、ナフチル、ビナフチル、アントラシルなどを含めた芳香族の環系を指す。一部の実施形態では、芳香族の環が、１つまたは複数の非芳香族環、例えば、インダニル、フタルイミジル、ナフチミジル（ｎａｐｈｔｈｉｍｉｄｙｌ）、フェナントリジニル、またはテトラヒドロナフチルなどと融合した基も、本明細書で使用される場合、「アリール」という用語の範囲内に含まれ、ここで、ラジカルまたは結合点はアリール環上にある。
と関連する：この用語が本明細書において使用される場合、２つの事象または実体は、一方の存在、レベルおよび／または形態が他方の存在、レベルおよび／または形態と相関する場合、互いに「関連する」。例えば、特定の実体（例えば、核酸（例えば、ゲノムＤＮＡ、転写物、ｍＲＮＡなど）、ポリペプチド、遺伝子シグネチャー、代謝産物、微生物など）は、その存在、レベルおよび／または形態が、疾患、障害、または状態の発生率および／または易罹患性と相関する（例えば、関連性のある集団にわたって）場合、その特定の疾患、障害、または状態と関連するとみなされる。
結合：「結合」という用語は、本明細書で使用される場合、典型的には、薬剤（２つまたは２つよりも多く）の間の非共有結合性の会合を指すことが理解されよう。本明細書の多くの実施形態では、結合は、特定の薬剤およびベータ－カテニンに関して扱われる。そのような結合は、種々の状況のいずれにおいても評価することができることが当業者には理解されよう。一部の実施形態では、結合を、ベータ－カテニンに関して評価する。一部の実施形態では、結合を、ベータ－カテニンの１つまたは複数のアミノ酸残基に関して評価する。一部の実施形態では、結合を、ベータ－カテニンのアミノ酸残基に対応する（例えば、三次元空間において同様に位置する、ならびに／または、ある特定の同様の特性および／もしくは機能を有する）１つまたは複数のアミノ酸残基に関して評価する。
結合部位：「結合部位」という用語は、本明細書で使用される場合、３次元空間で形成される、標的ポリペプチドの相互作用残基の１つまたは複数または全てを含む、標的ポリペプチドの領域を指す。一部の実施形態では、「結合部位」は、標的ポリペプチドの相互作用アミノ酸残基の１つまたは複数または全てを含むか、またはそれである、１つまたは複数のアミノ酸残基を指し得る。当業者には理解される通り、結合部位は、直鎖上で互いに隣接する残基、および／または、直鎖上では互いに遠位であるが、標的ポリペプチドがフォールディングされると３次元空間において互いに近づく残基を含み得る。結合部位は、アミノ酸残基および／または糖類残基を含み得る。
担体：本明細書で使用される場合、組成物がそれと共に投与される、希釈剤、アジュバント、賦形剤、またはビヒクルを指す。一部の例示的な実施形態では、担体は、滅菌された液体、例えば、水、および、石油、動物、野菜または合成起源の油、例えば、ピーナッツ油、ダイズ油、鉱油、ゴマ油などを含めた油などを含み得る。一部の実施形態では、担体は、１つまたは複数の固体構成成分であるか、またはそれを含む。
同等の：本明細書で使用される場合、「同等の」という用語は、互いに同一でなくてよいが、それらの間での比較が可能であり、したがって、観察された差異または類似性に基づいて結論を合理的に引き出すことができると当業者に理解されるのに十分に類似した２つまたはそれよりも多くの薬剤、実体、状況、条件のセットなどを指す。一部の実施形態では、同等の条件、状況、個体、または集団のセットは、複数の実質的に同一の特色および１つまたは少数の変動する特色を特徴とする。任意の所与の状況において、２つまたはそれよりも多くのそのような薬剤、実体、状況、条件のセットなどが同等とみなされるためにどの程度の同一性が必要であるかは、状況により当業者には理解されよう。例えば、状況、個体、または集団のセットは、異なる状況、個体、または集団のセットの下でまたはそれを用いて得られた結果または観察された現象の差異が、変動するそれらの特色の変動によって引き起こされるかまたはそれを示すという合理的な結論が保証されるのに十分な数および型の実質的に同一の特色を特徴とする場合、互いに同等であることが当業者には理解されよう。
組成物：「組成物」という用語は、１つまたは複数の指定の構成成分を含む別個の物理的実体を指すように使用され得ることが当業者には理解されよう。一般に、別段の指定がない限り、組成物は、任意の形態、例えば、気体、ゲル、液体、固体などであり得る。
脂環族：「脂環族」という用語は、本明細書で使用される場合、例えば、３個から３０個までのメンバーを有する飽和または部分不飽和の脂肪族単環式、二環式、または多環式環系を指し、ここで、脂肪族環系は、必要に応じて置換されている。脂環族基としては、限定することなく、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロヘプテニル、シクロオクチル、シクロオクテニル、ノルボルニル、アダマンチル、およびシクロオクタジエニルが挙げられる。一部の実施形態では、シクロアルキルは、３～６個の炭素を有する。「脂環族」という用語は、１つまたは複数の芳香族または非芳香族環、例えば、デカヒトロナフチルまたはテトラヒドロナフチルなどと融合した脂肪族環も含み得、ここで、ラジカルまたは結合点は脂肪族環上にある。一部の実施形態では、炭素環式基は、二環式である。一部の実施形態では、炭素環式基は、三環式である。一部の実施形態では、炭素環式基は、多環式である。一部の実施形態では、「脂環族」（または「炭素環式」または「シクロアルキル」）は、単環式Ｃ３～Ｃ６炭化水素、または、完全飽和であるかもしくは１つもしくは複数の不飽和単位を含有するが芳香族ではないＣ８～Ｃ１０二環式炭化水素、または、完全飽和であるかもしくは１つもしくは複数の不飽和単位を含むが芳香族ではないＣ９～Ｃ１６三環式炭化水素を指す。
誘導体：本明細書で使用される場合、「誘導体」という用語は、参照物質の構造類似体を指す。すなわち、「誘導体」は、参照物質との著しい構造的類似性を示し、例えば、コアまたはコンセンサス構造を共有するが、ある特定の別個の点では異なる物質である。一部の実施形態では、誘導体は、参照物質から化学的操作によって生成することができる物質である。一部の実施形態では、誘導体は、参照物質を生成するものと実質的に同様の（例えば、それと複数のステップを共有する）合成プロセスを実施することによって生成することができる物質である。
剤形または単位剤形：「剤形」という用語は、対象に投与するための活性薬剤（例えば、治療剤または診断剤）の物理的に別個の単位を指すように使用され得ることが当業者には理解されよう。典型的には、それぞれのそのような単位は、所定の数量の活性薬剤を含有する。一部の実施形態では、そのような数量は、関連性のある集団に投与した場合に（すなわち、治療的投薬レジメンを用いて）所望のまたは有益なアウトカムと相関することが決定された投薬レジメンに従って投与するために適した単位投薬量（またはその画分全体）である。特定の対象に投与される治療用組成物または薬剤の総量は、１人または複数人の担当医によって決定され、複数の剤形の投与を含み得ることが当業者には理解される。
投薬レジメン：「投薬レジメン」という用語は、対象に、典型的には期間を隔てて個別に投与される単位用量のセット（典型的には１つよりも多く）を指すように使用され得ることが当業者には理解されよう。一部の実施形態では、所与の治療剤には推奨される投薬レジメンがあり、それには、１回または複数回の投薬が含まれ得る。一部の実施形態では、投薬レジメンには複数回の投薬が含まれ、そのそれぞれが他の投薬と時間が隔てられる。一部の実施形態では、個々の投薬は、互いに同じ長さの期間によって隔てられる；一部の実施形態では、投薬レジメンには複数回の投薬が含まれ、個々の投薬が少なくとも２つの異なる期間によって隔てられる。一部の実施形態では、投薬レジメン内の全ての投薬が同じ単位用量で行われる。一部の実施形態では、投薬レジメン内の異なる投薬は、異なる量で行われる。一部の実施形態では、投薬レジメンには、第１の投与量での第１の投薬、その後、第１の投与量とは異なる第２の投与量での１回または複数回の追加的な投薬が含まれる。一部の実施形態では、投薬レジメンには、第１の投与量での第１の投薬、その後、第１の投与量と同じ第２の投与量での１回または複数回の追加的な投薬が含まれる。一部の実施形態では、投薬レジメンは、関連性のある集団にわたって投与した場合に所望のまたは有益なアウトカムと相関するものである（すなわち、治療的投薬レジメンである）。
操作された：一般に、「操作された」という用語は、人間の手によって操作された態様を指す。例えば、一部の実施形態では、ペプチドは、そのアミノ酸配列が人間によって選択されたものである場合、操作されたものとみなされ得る。例えば、操作された薬剤は、タンパク質間相互作用の特定の部位における対応するアミノ酸についての選好に基づいて選択されたアミノ酸配列を有する。一部の実施形態では、操作された配列は、ベータ－カテニンのＴＣＦ部位に結合する、ＮＣＢＩデータベースに含まれるポリペプチドのアミノ酸配列とは異なるアミノ酸配列を有する。多くの実施形態では、提供される薬剤は、操作された薬剤である。一部の実施形態では、操作された薬剤は、非天然アミノ酸残基、非天然アミノ酸配列、および／またはペプチドステープルを含むペプチド薬剤である。一部の実施形態では、提供される薬剤は、操作された配列を含む操作されたペプチド薬剤を含むか、またはそれである。
ハロゲン：「ハロゲン」という用語は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩを意味する。
ヘテロ脂肪族：「ヘテロ脂肪族」という用語には、当技術分野におけるその通常の意味が与えられ、１つまたは複数の炭素原子が１つまたは複数のヘテロ原子（例えば、酸素、窒素、硫黄、ケイ素、リンなど）で置き換えられた、本明細書に記載の脂肪族基を指す。
ヘテロアルキル：「ヘテロアルキル」という用語には、当技術分野におけるその通常の意味が与えられ、１つまたは複数の炭素原子がヘテロ原子（例えば、酸素、窒素、硫黄、ケイ素、リンなど）で置き換えられた、本明細書に記載のアルキル基を指す。ヘテロアルキル基の例としては、これだけに限定されないが、アルコキシ、ポリ（エチレングリコール）－、アルキル－置換アミノ、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、モルホリニルなどが挙げられる。
ヘテロアリール：「ヘテロアリール」および「ヘテロア－（ｈｅｔｅｒｏａｒ－）」という用語は、単独でまたはより大きな部分、例えば、「ヘテロアラルキル」または「ヘテロアラルコキシ」の一部として使用され、例えば、合計５～３０個、例えば、５、６、９、１０、１４個などの環メンバーを有する単環式、二環式または多環式環系を指し、ここで、系内の少なくとも１つの環は、芳香族であり、少なくとも１つの芳香族の環原子は、ヘテロ原子である。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、窒素、酸素または硫黄である。一部の実施形態では、ヘテロアリール基は、５～１０個の環原子を有する基であり（すなわち、単環式、二環式または多環式）、一部の実施形態では、５、６、９、または１０個の環原子を有する基である。一部の実施形態では、ヘテロアリール基は、６、１０、または１４個のπ電子を環状配列で共有し、炭素原子に加えて、１～５個のヘテロ原子を有する。ヘテロアリール基としては、限定することなく、チエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリジニル、プリニル、ナフチリジニル、およびプテリジニルが挙げられる。一部の実施形態では、ヘテロアリールは、ビピリジルなどのヘテロビアリール基である。「ヘテロアリール」および「ヘテロア－（ｈｅｔｅｒｏａｒ－）」という用語は、本明細書で使用される場合、複素芳香族環が１つまたは複数のアリール、脂環族またはヘテロシクリル環と融合した基も含み、ここで、ラジカルまたは結合点は複素芳香族環上にある。非限定的な例としては、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、４Ｈ－キノリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、およびピリド［２，３－ｂ］－１，４－オキサジン－３（４Ｈ）－オンが挙げられる。ヘテロアリール基は、単環式、二環式または多環式であり得る。「ヘテロアリール」という用語は、「ヘテロアリール環」、「ヘテロアリール基」または「複素芳香族」という用語と互換的に使用され得、これらの用語はいずれも、必要に応じて置換された環を包含する。「ヘテロアラルキル」という用語は、ヘテロアリール基によって置換されたアルキル基を指し、ここで、アルキルおよびヘテロアリール部分は、独立して、必要に応じて置換されている。
ヘテロ原子：「ヘテロ原子」という用語は、炭素でもなく水素でもない原子を意味する。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、酸素、硫黄、窒素、リン、ホウ素またはケイ素（窒素、硫黄、リン、またはケイ素の任意の酸化形態；複素環の任意の塩基性窒素または置換可能な窒素（例えば、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピロリルにおけるものなどのＮ）、ＮＨ（ピロリジニルにおけるものなど）またはＮＲ＋（Ｎ置換ピロリジニルにおけるものなど）の四級化形態；などを含む）である。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、ホウ素、窒素、酸素、ケイ素、硫黄、またはリンである。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、窒素、酸素、ケイ素、硫黄、またはリンである。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、窒素、酸素、硫黄、またはリンである。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、窒素、酸素または硫黄である。
ヘテロシクリル：本明細書で使用される場合、「複素環」、「ヘテロシクリル」、「複素環ラジカル」および「複素環」という用語は、互換的に使用され、飽和または部分不飽和であり、１つまたは複数のヘテロ原子環原子を有する単環式、二環式または多環式環部分（例えば、３～３０員）を指す。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、ホウ素、窒素、酸素、ケイ素、硫黄、またはリンである。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、窒素、酸素、ケイ素、硫黄、またはリンである。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、窒素、酸素、硫黄、またはリンである。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、窒素、酸素または硫黄である。一部の実施形態では、ヘテロシクリル基は、飽和または部分不飽和であり、炭素原子に加えて、１つまたは複数、好ましくは１～４個の、上で定義されたヘテロ原子を有する、安定な５～７員の単環式または７～１０員二環式複素環式部分である。複素環の環原子に関して使用される場合、「窒素」という用語は、置換された窒素を包含する。例として、酸素、硫黄または窒素から選択される０～３個のヘテロ原子を有する飽和または部分不飽和の環において、窒素は、Ｎ（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピロリルにおけるものなど）、ＮＨ（ピロリジニルにおけるものなど）、または＋ＮＲ（Ｎ置換ピロリジニルにおけるものなど）であり得る。複素環は、安定な構造をもたらす任意のヘテロ原子または炭素原子においてペンダント基と結合していてよく、環原子のいずれかは必要に応じて置換されていてよい。そのような飽和または部分不飽和の複素環式ラジカルの例としては、限定することなく、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピロリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ジオキサニル、ジオキソールアニル、ジアゼピニル、オキサゼピニル、チアゼピニル、モルホリニル、およびキヌクリジニルが挙げられる。「複素環」、「ヘテロシクリル」、「ヘテロシクリル環」、「複素環式基」、「複素環式部分」および「複素環ラジカル」という用語は、本明細書では互換的に使用され、ヘテロシクリル環が１つまたは複数のアリール、ヘテロアリール、または脂環族環、例えば、インドリニル、３Ｈ－インドリル、クロマニル、フェナントリジニル、またはテトラヒドロキノリニルなどと融合した基も包含し、ここで、ラジカルまたは結合点は、ヘテロ脂肪族環上にある。ヘテロシクリル基は、単環式、二環式または多環式であり得る。「ヘテロシクリルアルキル」という用語は、ヘテロシクリルによって置換されたアルキル基を指し、ここで、アルキルおよびヘテロシクリル部分は、独立して、必要に応じて置換されている。
相同性：本明細書で使用される場合、「相同性」という用語は、ポリマー分子間、例えば、核酸分子（例えば、ＤＮＡ分子および／もしくはＲＮＡ分子）間ならびに／またはポリペプチド分子間の全体的な関連性を指す。一部の実施形態では、ポリマー分子は、それらの配列が、少なくとも２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９９％同一である場合、互いに「相同」であるとみなされる。一部の実施形態では、ポリマー分子は、それらの配列が、少なくとも２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９９％同様である（例えば、対応する位置に、関連する化学的特性を有する残基を含有する）場合に、互いに「相同」であるとみなされる。例えば、当業者には周知である通り、ある特定のアミノ酸は、典型的には、「疎水性」もしくは「親水性」アミノ酸として、および／または「極性」もしくは「非極性」側鎖を有するとして、互いに同様であると分類される。１つのアミノ酸での同じ型の別のアミノ酸の置換は、多くの場合、「相同」な置換とみなされ得る。典型的なアミノ酸カテゴリー化を以下に要約する（ｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃｉｔｙ ｓｃａｌｅ ｏｆ Ｋｙｔｅ ａｎｄ Ｄｏｏｌｉｔｔｌｅ， １９８２： Ａ ｓｉｍｐｌｅ ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｄｉｓｐｌａｙｉｎｇ ｔｈｅ ｈｙｄｒｏｐａｔｈｉｃ ｃｈａｒａｃｔｅｒ ｏｆ ａ ｐｒｏｔｅｉｎ． Ｊ． Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ． １５７： １０５－１３２）：
Figure 2023535026000002
Figure 2023535026000003
当業者には理解される通り、配列の相同性の程度を決定するために配列を比較することを可能にする種々のアルゴリズムが利用可能であり、それらには、異なる配列内のいずれの残基が互いに「対応する」かを考慮する場合に、１つの配列内に別の配列と比べて指定の長さのギャップを許容することによるものが含まれる。２つの核酸配列間のパーセント相同性の算出は、例えば、２つの配列を最適な比較のためにアラインメントすることによって実施することができる（例えば、比較のために、最適なアラインメントのために第１の核酸配列および第２の核酸配列の一方または両方にギャップを導入することができ、対応しない配列を無視することができる）。ある特定の実施形態では、比較のためにアラインメントされた配列の長さは、参照配列の長さの少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または実質的に１００％である。次いで、対応するヌクレオチド位置のヌクレオチドを比較する。第１の配列内のある位置が第２の配列内の対応する位置と同じヌクレオチドに占められている場合、それらの分子は、その位置において同一である；第１の配列内のある位置が第２の配列内の対応する位置と同様のヌクレオチドで占められている場合、それらの分子は、その位置において同様である。２つの配列間のパーセント相同性は、２つの配列を最適にアラインメントするために導入する必要があったギャップの数およびそれぞれのギャップの長さを考慮に入れた、それらの配列が共有する同一の位置および同様の位置の数の関数である。２つのヌクレオチド配列間のパーセント相同性の決定において有用な代表的なアルゴリズムおよびコンピュータプログラムとしては、例えば、ＰＡＭ１２０重み付け残基表（ｗｅｉｇｈｔ ｒｅｓｉｄｕｅ ｔａｂｌｅ）、ギャップ長ペナルティ（ｇａｐ ｌｅｎｇｔｈ ｐｅｎａｌｔｙ）１２およびギャップペナルティ（ｇａｐ ｐｅｎａｌｔｙ）４を使用する、ＡＬＩＧＮプログラム（バージョン２．０）に組み入れられたＭｅｙｅｒｓおよびＭｉｌｌｅｒのアルゴリズム（ＣＡＢＩＯＳ， １９８９， ４： １１－１７）が挙げられる。あるいは、例えばＧＣＧソフトウェアパッケージのＧＡＰプログラムをＮＷＳｇａｐｄｎａ．ＣＭＰ行列を使用して使用することで２つのヌクレオチド配列間のパーセント相同性を決定することができる。
相互作用残基：「相互作用残基」、「相互作用モチーフ」という用語は、本明細書で使用される場合、薬剤に関しては、標的ポリペプチド内の特定の標的残基と相互作用するように設計された、薬剤の残基もしくはモチーフを指すか、または、標的ポリペプチドに関しては、薬剤の特定のモチーフ（例えば、芳香族基、アミノ酸残基など）と相互作用する標的ポリペプチドの残基を指す。具体的には、種々の薬剤の相互作用残基およびモチーフは、同定された標的残基に対して所定の距離（または体積）内の三次元空間にディスプレイされるように（例えば、結合、ドッキングまたは他の相互作用アッセイ時に）、選択され、薬剤内に配置される。多くの実施形態では、相互作用残基は、直接結合性残基である。
「改善（された）（ｉｍｐｒｏｖｅｄ）」、「増大（した）（ｉｎｃｒｅａｓｅｄ）」または「低減（した）（ｒｅｄｕｃｅｄ）」：本明細書で使用される場合、これらの用語、または文法上同等の比較用語は、同等の参照測定値と比べた値を示す。例えば、一部の実施形態では、目的の薬剤を用いて達成される評価値は、同等の参照薬剤を用いて得られる評価値と比べて「改善された」ものであり得る。その代わりにまたはそれに加えて、一部の実施形態では、目的の対象または系において達成される評価値は、同じ対象もしくは系において異なる条件下で（例えば、目的の薬剤の投与などの事象の前もしくはその後）、または異なる同等の対象において（例えば、目的の特定の疾患、障害もしくは状態の１つもしくは複数の指標が存在する、もしくは条件もしくは薬剤などに以前曝露した、目的の対象もしくは系と異なる同等の対象もしくは系において）得られる評価値と比べて「改善された」ものであり得る。一部の実施形態では、比較用語は、統計学的に関連性のある差異（例えば、統計学的関連性の達成に十分な広まりおよび／または大きさのもの）を指す。当業者は、所与の状況において、そのような統計的有意性の達成のために必要または十分な差異の程度および／または広まりを認識するまたは容易に決定することができる。
部分不飽和：本明細書で使用される場合、「部分不飽和」という用語は、少なくとも１つの二重結合または三重結合を含む部分を指す。「部分不飽和」という用語は、複数の不飽和部位を有する基を包含することが意図されているが、アリールまたはヘテロアリール部分を包含することは意図されていない。
ペプチド：「ペプチド」という用語は、本明細書で使用される場合、ポリペプチドを指す。一部の実施形態では、ペプチドは、比較的短い、例えば、約１００アミノ酸未満、約５０アミノ酸未満、約４０アミノ酸未満 約３０アミノ酸未満、約２５アミノ酸未満、約２０アミノ酸未満、約１５アミノ酸未満、または１０アミノ酸未満の長さを有するポリペプチドである。
医薬組成物：本明細書で使用される場合、「医薬組成物」という用語は、活性薬剤が１つまたは複数の薬学的に許容される担体と一緒に製剤化されたものを指す。一部の実施形態では、活性薬剤は、関連性のある集団に投与した場合に所定の治療効果の達成の統計的に有意な確率を示す、治療レジメンにおける投与に適した単位用量で存在する。一部の実施形態では、医薬組成物を、以下に適合させたものを含めた、固体または液体の形態での投与用に特別に製剤化することができる：経口投与、例えば、ドレンチ剤（水溶液もしくは非水溶液もしくは懸濁液）、錠剤、例えば、頬側、舌下、および全身吸収を標的とするもの、ボーラス、散剤、顆粒剤、舌に塗布するためのペースト剤；非経口投与、例えば、例えば、滅菌溶液もしくは懸濁液、もしくは持続放出製剤として、皮下、筋肉内、静脈内または硬膜外注射によるもの；局所適用、例えば、皮膚、肺、または口腔に適用されるクリーム剤、軟膏剤、もしくは制御放出パッチもしくは噴霧剤として；膣内または直腸内、例えば、膣坐薬、クリーム剤、もしくはフォーム剤として；舌下；眼内；経皮；または経鼻、肺内、および他の粘膜表面。
薬学的に許容される：本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される」という句は、良好な医学的判断の範囲内に入り、ヒトおよび動物の組織と接触させて使用するために好適であり、過剰な毒性、刺激、アレルギー反応、または他の問題または合併症を伴わず、妥当なベネフィット／リスク比に見合う、化合物、材料、組成物、および／または剤形を指す。
薬学的に許容される担体：本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される担体」という用語は、対象の化合物を体の１つの器官または部分から体の別の器官または部分に運搬または輸送する、液体または固体の充填剤、希釈剤、賦形剤、または溶媒封入材料などの薬学的に許容される材料、組成物またはビヒクルを意味する。それぞれの担体は、製剤の他の成分に適合し、患者の害にならないという意味で「許容される」ものでなければならない。薬学的に許容される担体としての機能を果たし得る材料の一部の例として、糖、例えば、ラクトース、グルコースおよびスクロースなど；デンプン、例えば、トウモロコシデンプンおよびジャガイモデンプンなど；セルロース、およびその誘導体、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロースなど；粉末化トラガント；モルト；ゼラチン；タルク；賦形剤、例えば、カカオバターおよび坐薬ワックスなど；油、例えば、ピーナッツ油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油およびダイズ油など；グリコール、例えば、プロピレングリコールなど；ポリオール、例えば、グリセリン、ソルビトール、マンニトールおよびポリエチレングリコールなど；エステル、例えば、オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチルなど；寒天；緩衝剤、例えば、水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムなど；アルギン酸；パイロジェンフリー水；等張性生理食塩水；リンゲル液；エチルアルコール；ｐＨ緩衝液；ポリエステル、ポリカーボネートおよび／またはポリ酸無水物；ならびに医薬製剤に使用される他の無毒性の適合する物質が挙げられる。
薬学的に許容される塩：「薬学的に許容される塩」という用語は、本明細書で使用される場合、医薬の文脈において使用するために適した、そのような化合物の塩、すなわち、良好な医学的判断の範囲内に入り、ヒトおよび下等動物の組織と接触させて使用するために好適であり、過度の毒性、刺激、アレルギー反応などを伴わず、妥当なベネフィット／リスク比に見合う、塩を指す。薬学的に許容される塩は周知である。例えば、Ｓ． Ｍ． Ｂｅｒｇｅ， ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， ６６： １－１９ （１９７７）に、薬学的に許容される塩が詳細に記載されている。一部の実施形態では、薬学的に許容される塩として、これだけに限定されないが、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸および過塩素酸などの無機酸と、または酢酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸またはマロン酸などの有機酸を用いて、または、イオン交換などの他の公知の方法を使用することによって形成されるアミノ基の塩である、非毒性の酸付加塩が挙げられる。一部の実施形態では、薬学的に許容される塩として、これだけに限定されないが、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、カンファースルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２－ヒドロキシ－エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２－ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３－フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩などが挙げられる。一部の実施形態では、薬学的に許容される塩として、これだけに限定されないが、提供される化合物の酸性基によって塩基と形成されるものなどの、非毒性の塩基付加塩が挙げられる。代表的なアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩としては、ナトリウム塩、リチウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などが挙げられる。一部の実施形態では、薬学的に許容される塩は、アンモニウム塩（例えば、－Ｎ（Ｒ）３ ＋）である。一部の実施形態では、薬学的に許容される塩は、ナトリウム塩である。一部の実施形態では、薬学的に許容される塩には、適切な場合、非毒性のアンモニウム、第四級アンモニウム、および対イオンを使用して形成されるアミンカチオン、例えばハロゲン化物、水酸化物、カルボン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、１～６個の炭素原子を有するアルキル、スルホン酸塩ならびにアリールスルホン酸塩が包含される。
ポリペプチド：本明細書で使用される場合は、アミノ酸の任意のポリマー鎖を指す。一部の実施形態では、ポリペプチドは、天然に存在するアミノ酸配列を有する。一部の実施形態では、ポリペプチドは、天然には存在しないアミノ酸配列を有する。一部の実施形態では、ポリペプチドは、人間の手による行為を通じて設計および／または作製されたという点で操作されたアミノ酸配列を有する。一部の実施形態では、ポリペプチドは、天然アミノ酸、非天然アミノ酸、またはその両方を含み得るかまたはそれからなり得る。一部の実施形態では、ポリペプチドは、天然アミノ酸のみまたは非天然アミノ酸のみを含み得るかまたはそれからなり得る。一部の実施形態では、ポリペプチドは、Ｄ－アミノ酸、Ｌ－アミノ酸、またはその両方を含み得る。一部の実施形態では、ポリペプチドは、Ｄ－アミノ酸のみを含み得る。一部の実施形態では、ポリペプチドは、Ｌ－アミノ酸のみを含み得る。一部の実施形態では、ポリペプチドは、例えば、ポリペプチドのＮ末端において、ポリペプチドのＣ末端において、またはこれらの任意の組合せにおいて１つまたは複数のアミノ酸側鎖を修飾しているかまたはそれに結合した１つまたは複数のペンダント基または他の修飾を含み得る。一部の実施形態では、そのようなペンダント基または修飾は、組合せを含め、アセチル化、アミド化、脂質付加、メチル化、ペグ化などからなる群から選択することができる。一部の実施形態では、ポリペプチドは、環状であり得る、および／または環状部分を含み得る。一部の実施形態では、ポリペプチドは、環状ではない、および／または環状部分を含まない。一部の実施形態では、ポリペプチドは、直鎖である。一部の実施形態では、ポリペプチドは、ステープルポリペプチドであり得るかまたはそれを含み得る。一部の実施形態では、「ポリペプチド」という用語は、参照ポリペプチド、活性、または構造の名称に付加され得る；そのような場合、この用語は、本明細書では、関連性のある活性または構造を共有し、したがって、ポリペプチドの同じクラスまたはファミリーのメンバーであるとみなすことができるポリペプチドを指すように使用される。それぞれのそのようなクラスについて、アミノ酸配列および／または機能が公知であるクラスの範囲内に入る例示的なポリペプチドが本明細書に提示される、および／または当業者に認識される；一部の実施形態では、そのような例示的なポリペプチドは、ポリペプチドのクラスまたはファミリーの参照ポリペプチドである。一部の実施形態では、ポリペプチドのクラスまたはファミリーのメンバーは、そのクラスの参照ポリペプチドと、一部の実施形態ではそのクラス内の全てのポリペプチドと、著しい配列相同性または同一性を示し、共通の配列モチーフ（例えば、特徴的な配列要素）を共有し、かつ／または共通の活性を共有する（一部の実施形態では、同等のレベルでまたは指定の範囲内で））。例えば、一部の実施形態では、メンバーであるポリペプチドは、少なくとも約３０～４０％、多くの場合、約５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％を上回るもしくはそれより大きい、参照ポリペプチドとの全体的な配列相同性もしくは同一性の程度を示す、および／または、多くの場合９０％を上回る、もしくはさらには９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％である非常に高い配列同一性を示す少なくとも１つの領域（例えば、一部の実施形態では特徴的な配列要素であり得るもしくはそれを含み得る保存された領域）を含む。そのような保存された領域は、通常、少なくとも３～４アミノ酸、および多くの場合、２０またはそれよりも多くのアミノ酸に至るまでを包含する；一部の実施形態では、保存された領域は、少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５またはそれよりも多くの連続したアミノ酸のひと続きを少なくとも１つ包含する。一部の実施形態では、関連性のあるポリペプチドは、親ポリペプチドの断片を含み得るかまたはそれからなり得る。一部の実施形態では、有用なポリペプチドは、複数の断片を含み得るかまたはそれからなり得、そのそれぞれが、同じ親ポリペプチドでは、目的のポリペプチドにおいて見いだされるものとは異なる互いに対する空間的配置で見いだされ（例えば、親では直接連結している断片が目的のポリペプチドでは空間的に隔てられている可能性があるか、もしくは逆もまた同じである、および／または、断片が目的のポリペプチドでは親と異なる順序で存在し得る）、したがって、目的のポリペプチドは、その親ポリペプチドの誘導体である。
予防するまたは予防：本明細書で使用される場合、疾患、障害、および／または状態の出現に関連して使用される場合、疾患、障害および／もしくは状態が発生するリスクを低減させること、ならびに／または、疾患、障害もしくは状態の１つもしくは複数の特徴もしくは症状の開始を遅らせることを指す。予防は、疾患、障害または状態の発症が予め定義された期間にわたって遅延した場合、完了したとみなすことができる。
保護基：「保護基」という用語は、本明細書で使用される場合、当技術分野で周知であり、その全体が参照により本明細書に組み込まれる、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｔ． Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ． Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ， ３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， １９９９に詳細に記載されているものを包含する。第２章全体が参照により本明細書に組み込まれるＣｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ｓｅｒｇｅ Ｌ． Ｂｅａｕｃａｇｅ ｅｔ ａｌ． ０６／２０１２に記載されている、ヌクレオシドおよびヌクレオチド化学に特別に適合させた保護基も包含される。好適なアミノ保護基としては、カルバメートメチル、カルバメートエチル、９－フルオレニルメチルカルバメート（Ｆｍｏｃ）、９－（２－スルホ）フルオレニルメチルカルバメート、９－（２，７－ジブロモ）フルオロエニルメチルカルバメート、２，７－ジ－ｔ－ブチル－［９－（１０，１０－ジオキソ－１０，１０，１０，１０－テトラヒドロチオキサンチル）］メチルカルバメート（ＤＢＤ－Ｔｍｏｃ）、４－メトキシフェナシルカルバメート（Ｐｈｅｎｏｃ）、２，２，２－トリクロロエチルカルバメート（Ｔｒｏｃ）、２－トリメチルシリルエチルカルバメート（Ｔｅｏｃ）、２－フェニルエチルカルバメート（ｈＺ）、１－（１－アダマンチル）－１－メチルエチルカルバメート（Ａｄｐｏｃ）、１，１－ジメチル－２－ハロエチルカルバメート、１，１－ジメチル－２，２－ジブロモエチルカルバメート（ＤＢ－ｔ－ＢＯＣ）、１，１－ジメチル－２，２，２－トリクロロエチルカルバメート（ＴＣＢＯＣ）、１－メチル－１－（４－ビフェニルイル）エチルカルバメート（Ｂｐｏｃ）、１－（３，５－ジ－ｔ－ブチルフェニル）－１－メチルエチルカルバメート（ｔ－Ｂｕｍｅｏｃ）、２－（２’－および４’－ピリジル）エチルカルバメート（Ｐｙｏｃ）、２－（Ｎ，Ｎ－ジシクロヘキシルカルボキシアミド）エチルカルバメート、ｔ－ブチルカルバメート（ＢＯＣ）、１－アダマンチルカルバメート（Ａｄｏｃ）、ビニルカルバメート（Ｖｏｃ）、アリルカルバメート（Ａｌｌｏｃ）、１－イソプロピルアリルカルバメート（Ｉｐａｏｃ）、シンナミルカルバメート（Ｃｏｃ）、４－ニトロシンナミルカルバメート（Ｎｏｃ）、８－キノリルカルバメート、Ｎ－ヒドロキシピペリジニルカルバメート、アルキルジチオカルバメート、ベンジルカルバメート（Ｃｂｚ）、ｐ－メトキシベンジルカルバメート（Ｍｏｚ）、ｐ－ニトベンジルカルバメート、ｐ－ブロモベンジルカルバメート、ｐ－クロロベンジルカルバメート、２，４－ジクロロベンジルカルバメート、４－メチルスルフィニルベンジルカルバメート（Ｍｓｚ）、９－アントリルメチルカルバメート、ジフェニルメチルカルバメート、２－メチルチオエチルカルバメート、２－メチルスルホニルエチルカルバメート、２－（ｐ－トルエンスルホニル）エチルカルバメート、［２－（１，３－ジチアニル）］メチルカルバメート（Ｄｍｏｃ）、４－メチルチオフェニルカルバメート（Ｍｔｐｃ）、２，４－ジメチルチオフェニルカルバメート（Ｂｍｐｃ）、２－ホスホニオエチルカルバメート（Ｐｅｏｃ）、２－トリフェニルホスホニオイソプロピルカルバメート（Ｐｐｏｃ）、１，１－ジメチル－２－シアノエチルカルバメート、ｍ－クロロ－ｐ－アシルオキシベンジルカルバメート、ｐ－（ジヒドロキシボリル）ベンジルカルバメート、５－ベンズイソキサゾリルメチルカルバメート、２－（トリフルオロメチル）－６－クロモニルメチルカルバメート（Ｔｃｒｏｃ）、ｍ－ニトロフェニルカルバメート、３，５－ジメトキシベンジルカルバメート、ｏ－ニトロベンジルカルバメート、３，４－ジメトキシ－６－ニトロベンジルカルバメート、フェニル（ｏ－ニトロフェニル）メチルカルバメート、フェノチアジニル－（１０）－カルボニル誘導体、Ｎ’－ｐ－トルエンスルホニルアミノカルボニル誘導体、Ｎ’－フェニルアミノチオカルボニル誘導体、ｔ－アミルカルバメート、Ｓ－ベンジルチオカルバメート、ｐ－シアノベンジルカルバメート、シクロブチルカルバメート、シクロヘキシルカルバメート、シクロペンチルカルバメート、シクロプロピルメチルカルバメート、ｐ－デシルオキシベンジルカルバメート、２，２－ジメトキシカルボニルビニルカルバメート、ｏ－（Ｎ，Ｎ－ジメチルカルボキシアミド）ベンジルカルバメート、１，１－ジメチル－３－（Ｎ，Ｎ－ジメチルカルボキシアミド）プロピルカルバメート、１，１－ジメチルプロピニルカルバメート、ジ（２－ピリジル）メチルカルバメート、２－フラニルメチルカルバメート、２－ヨードエチルカルバメート、イソボルニル（ｉｓｏｂｏｒｙｎｌ）カルバメート、イソブチルカルバメート、イソニコチニルカルバメート、ｐ－（ｐ’－メトキシフェニルアゾ）ベンジルカルバメート、１－メチルシクロブチルカルバメート、１－メチルシクロヘキシルカルバメート、１－メチル－１－シクロプロピルメチルカルバメート、１－メチル－１－（３，５－ジメトキシフェニル）エチルカルバメート、１－メチル－１－（ｐ－フェニルアゾフェニル）エチルカルバメート、１－メチル－１－フェニルエチルカルバメート、１－メチル－１－（４－ピリジル）エチルカルバメート、フェニルカルバメート、ｐ－（フェニルアゾ）ベンジルカルバメート、２，４，６－トリ－ｔ－ブチルフェニルカルバメート、４－（トリメチルアンモニウム）ベンジルカルバメート、２，４，６－トリメチルベンジルカルバメート、ホルムアミド、アセトアミド、クロロアセトアミド、トリクロロアセトアミド、トリフルオロアセトアミド、フェニルアセトアミド、３－フェニルプロパンアミド、ピコリンアミド、３－ピリジルカルボキシアミド、Ｎ－ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、ベンズアミド、ｐ－フェニルベンズアミド、ｏ－ニトフェニルアセトアミド、ｏ－ニトロフェノキシアセトアミド、アセトアセトアミド、（Ｎ’－ジチオベンジルオキシカルボニルアミノ）アセトアミド、３－（ｐ－ヒドロキシフェニル）プロパンアミド、３－（ｏ－ニトロフェニル）プロパンアミド、２－メチル－２－（ｏ－ニトロフェノキシ）プロパンアミド、２－メチル－２－（ｏ－フェニルアゾフェノキシ）プロパンアミド、４－クロロブタンアミド、３－メチル－３－ニトロブタンアミド、ｏ－ニトロシンアミド、Ｎ－アセチルメチオニン誘導体、ｏ－ニトロベンズアミド、ｏ－（ベンゾイルオキシメチル）ベンズアミド、４，５－ジフェニル－３－オキサゾリン－２－オン、Ｎ－フタルイミド、Ｎ－ジチアスクシンイミド（Ｄｔｓ）、Ｎ－２，３－ジフェニルマレイミド、Ｎ－２，５－ジメチルピロール、Ｎ－１，１，４，４－テトラメチルジシリルアザシクロペンタン付加物（ＳＴＡＢＡＳＥ）、５置換１，３－ジメチル－１，３，５－トリアザシクロヘキサン－２－オン、５置換１，３－ジベンジル－１，３，５－トリアザシクロヘキサン－２－オン、１置換３，５－ジニトロ－４－ピリドン、Ｎ－メチルアミン、Ｎ－アリルアミン、Ｎ－［２－（トリメチルシリル）エトキシ］メチルアミン（ＳＥＭ）、Ｎ－３－アセトキシプロピルアミン、Ｎ－（１－イソプロピル－４－ニトロ－２－オキソ－３－ピロリン（ｐｙｒｏｏｌｉｎ）－３－イル）アミン、第四級アンモニウム塩、Ｎ－ベンジルアミン、Ｎ－ジ（４－メトキシフェニル）メチルアミン、Ｎ－５－ジベンゾスベリルアミン、Ｎ－トリフェニルメチルアミン（Ｔｒ）、Ｎ－［（４－メトキシフェニル）ジフェニルメチル］アミン（ＭＭＴｒ）、Ｎ－９－フェニルフルオレニルアミン（ＰｈＦ）、Ｎ－２，７－ジクロロ－９－フルオレニルメチレンアミン、Ｎ－フェロセニルメチルアミノ（Ｆｃｍ）、Ｎ－２－ピコリルアミノＮ’－酸化物、Ｎ－１，１－ジメチルチオメチレンアミン、Ｎ－ベンジリデンアミン、Ｎ－ｐ－メトキシベンジリデンアミン、Ｎ－ジフェニルメチレンアミン、Ｎ－［（２－ピリジル）メシチル］メチレンアミン、Ｎ－（Ｎ’，Ｎ’－ジメチルアミノメチレン）アミン、Ｎ，Ｎ’－イソプロピリデンジアミン、Ｎ－ｐ－ニトロベンジリデンアミン、Ｎ－サリチリデンアミン、Ｎ－５－クロロサリチリデンアミン、Ｎ－（５－クロロ－２－ヒドロキシフェニル）フェニルメチレンアミン、Ｎ－シクロヘキシリデンアミン、Ｎ－（５，５－ジメチル－３－オキソ－１－シクロヘキセニル）アミン、Ｎ－ボラン誘導体、Ｎ－ジフェニルボリン酸誘導体、Ｎ－［フェニル（ペンタカルボニルクロミウム－またはタングステン）カルボニル］アミン、Ｎ－銅キレート、Ｎ－亜鉛キレート、Ｎ－ニトロアミン、Ｎ－ニトロソアミン、アミンＮ－オキシド、ジフェニルホスフィンアミド（Ｄｐｐ）、ジメチルチオホスフィンアミド（Ｍｐｔ）、ジフェニルチオホスフィンアミド（Ｐｐｔ）、ジアルキルホスホロアミデート、ジベンジルホスホロアミデート、ジフェニルホスホロアミデート、ベンゼンスルフェンアミド、ｏ－ニトロベンゼンスルフェンアミド（Ｎｐｓ）、２，４－ジニトロベンゼンスルフェンアミド、ペンタクロロベンゼンスルフェンアミド、２－ニトロ－４－メトキシベンゼンスルフェンアミド、トリフェニルメチルスルフェンアミド、３－ニトロピリジンスルフェンアミド（Ｎｐｙｓ）、ｐ－トルエンスルホンアミド（Ｔｓ）、ベンゼンスルホンアミド、２，３，６，－トリメチル－４－メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｒ）、２，４，６－トリメトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｂ）、２，６－ジメチル－４－メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｐｍｅ）、２，３，５，６－テトラメチル－４－メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｅ）、４－メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｂｓ）、２，４，６－トリメチルベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｓ）、２，６－ジメトキシ－４－メチルベンゼンスルホンアミド（ｉＭｄｓ）、２，２，５，７，８－ペンタメチルクロマン－６－スルホンアミド（Ｐｍｃ）、メタンスルホンアミド（Ｍｓ）、β－トリメチルシリルエタンスルホンアミド（ＳＥＳ）、９－アントラセンスルホンアミド、４－（４’，８’－ジメトキシナフチルメチル）ベンゼンスルホンアミド（ＤＮＭＢＳ）、ベンジルスルホンアミド、トリフルオロメチルスルホンアミド、およびフェナシルスルホンアミドが挙げられる。
一部の実施形態では、好適なモノ保護アミンとしては、これだけに限定されないが、アラルキルアミン、カルバメート、アリルアミン、アミドなどが挙げられる。好適なモノ保護アミノ部分の例としては、ｔ－ブチルオキシカルボニルアミノ（－ＮＨＢＯＣ）、エチルオキシカルボニルアミノ、メチルオキシカルボニルアミノ、トリクロロエチルオキシカルボニルアミノ、アリルオキシカルボニルアミノ（－ＮＨＡｌｌｏｃ）、ベンジルオキソカルボニルアミノ（－ＮＨＣＢＺ）、アリルアミノ、ベンジルアミノ（－ＮＨＢｎ）、フルオレニルメチルカルボニル（－ＮＨＦｍｏｃ）、ホルムアミド、アセトアミド、クロロアセトアミド、ジクロロアセトアミド、トリクロロアセトアミド、フェニルアセトアミド、トリフルオロアセトアミド、ベンズアミド、ｔ－ブチルジフェニルシリルなどが挙げられる。一部の実施形態では、好適なジ保護アミンには、独立して、モノ保護アミンとして上に記載されているものから選択される２つの置換基で置換されたアミンが含まれ、フタルイミド、マレイミド、スクシンイミドなどの環状イミドがさらに含まれる。一部の実施形態では、好適なジ保護アミンには、ピロールなど、２，２，５，５－テトラメチル－［１，２，５］アザジシロリジンなど、およびアジ化物／アジドが含まれる。
好適に保護されたカルボン酸として、さらに、これだけに限定されないが、シリル保護されたカルボン酸、アルキル保護されたカルボン酸、アルケニル保護されたカルボン酸、アリール保護されたカルボン酸、およびアリールアルキル保護されたカルボン酸が挙げられる。好適なシリル基の例としては、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔ－ブチルジメチルシリル、ｔ－ブチルジフェニルシリル、トリイソプロピルシリルなどが挙げられる。好適なアルキル基の例としては、メチル、ベンジル、ｐ－メトキシベンジル、３，４－ジメトキシベンジル、トリチル、ｔ－ブチル、テトラヒドロピラン－２－イルが挙げられる。好適なアルケニル基の例としては、アリルが挙げられる。好適なアリール基の例としては、必要に応じて置換されたフェニル、ビフェニル、またはナフチルが挙げられる。好適なアリールアルキル基の例としては、必要に応じて置換されたベンジル（例えば、ｐ－メトキシベンジル（ＭＰＭ）、３，４－ジメトキシベンジル、Ｏ－ニトロベンジル、ｐ－ニトロベンジル、ｐ－ハロベンジル、２，６－ジクロロベンジル、ｐ－シアノベンジル）、および２－ピコリルおよび４－ピコリルが挙げられる。一部の実施形態では、好適な保護されたカルボン酸としては、これだけに限定されないが、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族エステル、必要に応じて置換されたアリールエステル、シリルエステル、活性化されたエステル、アミド、ヒドラジドなどが挙げられる。そのようなエステル基の例としては、メチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル、イソプロピルエステル、ブチルエステル、イソブチルエステル、ベンジルエステル、およびフェニルエステルが挙げられ、ここで、それぞれの基は、必要に応じて置換されている。追加的な好適な保護されたカルボン酸として、オキサゾリンおよびオルトエステルが挙げられる。
好適なヒドロキシル保護基としては、メチル、メトキシルメチル（ＭＯＭ）、メチルチオメチル（ＭＴＭ）、ｔ－ブチルチオメチル、（フェニルジメチルシリル）メトキシメチル（ＳＭＯＭ）、ベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）、ｐ－メトキシベンジルオキシメチル（ＰＭＢＭ）、（４－メトキシフェノキシ）メチル（ｐ－ＡＯＭ）、グアイアコールメチル（ＧＵＭ）、ｔ－ブトキシメチル、４－ペンテニルオキシメチル（ＰＯＭ）、シロキシメチル、２－メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）、２，２，２－トリクロロエトキシメチル、ビス（２－クロロエトキシ）メチル、２－（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭＯＲ）、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）、３－ブロモテトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１－メトキシシクロヘキシル、４－メトキシテトラヒドロピラニル（ＭＴＨＰ）、４－メトキシテトラヒドロチオピラニル、４－メトキシテトラヒドロチオピラニルＳ，Ｓ－ジオキシド、１－［（２－クロロ－４－メチル）フェニル］－４－メトキシピペリジン－４－イル（ＣＴＭＰ）、１，４－ジオキサン－２－イル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフラニル、２，３，３ａ，４，５，６，７，７ａ－オクタヒドロ－７，８，８－トリメチル－４，７－メタノベンゾフラン－２－イル、１－エトキシエチル、１－（２－クロロエトキシ）エチル、１－メチル－１－メトキシエチル、１－メチル－１－ベンジルオキシエチル、１－メチル－１－ベンジルオキシ－２－フルオロエチル、２，２，２－トリクロロエチル、２－トリメチルシリルエチル、２－（フェニルセレニル）エチル、ｔ－ブチル、アリル、ｐ－クロロフェニル、ｐ－メトキシフェニル、２，４－ジニトロフェニル、ベンジル、ｐ－メトキシベンジル、３，４－ジメトキシベンジル、ｏ－ニトロベンジル、ｐ－ニトロベンジル、ｐ－ハロベンジル、２，６－ジクロロベンジル、ｐ－シアノベンジル、ｐ－フェニルベンジル、２－ピコリル、４－ピコリル、３－メチル－２－ピコリルＮ－オキシド、ジフェニルメチル、ｐ，ｐ’－ジニトロベンズヒドリル、５－ジベンゾスベリル、トリフェニルメチル、α－ナフチルジフェニルメチル、ｐ－メトキシフェニルジフェニルメチル、ジ（ｐ－メトキシフェニル）フェニルメチル、トリ（ｐ－メトキシフェニル）メチル、４－（４’－ブロモフェナシルオキシフェニル）ジフェニルメチル、４，４’，４’’－トリス（４，５－ジクロロフタルイミドフェニル）メチル、４，４’，４’’－トリス（レブリノイルオキシフェニル）メチル、４，４’，４’’－トリス（ベンゾイルオキシフェニル）メチル、３－（イミダゾール－１－イル）ビス（４’，４’’－ジメトキシフェニル）メチル、１，１－ビス（４－メトキシフェニル）－１’－ピレニルメチル、９－アントリル、９－（９－フェニル）キサンテニル、９－（９－フェニル－１０－オキソ）アントリル、１，３－ベンゾジチオラン－２－イル、ベンズイソチアゾールイルＳ，Ｓ－ジオキシド、トリメチルシリル（ＴＭＳ）、トリエチルシリル（ＴＥＳ）、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）、ジメチルイソプロピルシリル（ＩＰＤＭＳ）、ジエチルイソプロピルシリル（ＤＥＩＰＳ）、ジメチルテキシルシリル、ｔ－ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）、ｔ－ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）、トリベンジルシリル、トリ－ｐ－キシリルシリル、トリフェニルシリル、ジフェニルメチルシリル（ＤＰＭＳ）、ｔ－ブチルメトキシフェニルシリル（ＴＢＭＰＳ）、ホルメート、ベンゾイルホルメート、アセテート、クロロアセテート、ジクロロアセテート、トリクロロアセテート、トリフルオロアセテート、メトキシアセテート、トリフェニルメトキシアセテート、フェノキシアセテート、ｐ－クロロフェノキシアセテート、３－フェニルプロピオネート、４－オキソペンタノエート（レブリネート）、４，４－（エチレンジチオ）ペンタノエート（レブリノイルジチオアセタール）、ピバロエート、アダマントエート、クロトネート、４－メトキシクロトネート、ベンゾエート、ｐ－フェニルベンゾエート、２，４，６－トリメチルベンゾエート（メシトエート）、アルキルメチルカーボネート、９－フルオレニルメチルカーボネート（Ｆｍｏｃ）、アルキルエチルカーボネート、アルキル２，２，２－トリクロロエチルカーボネート（Ｔｒｏｃ）、２－（トリメチルシリル）エチルカーボネート（ＴＭＳＥＣ）、２－（フェニルスルホニル）エチルカーボネート（Ｐｓｅｃ）、２－（トリフェニルホスホニオ）エチルカーボネート（Ｐｅｏｃ）、アルキルイソブチルカーボネート、アルキルビニルカーボネート アルキルアリルカーボネート、アルキルｐ－ニトロフェニルカーボネート、アルキルベンジルカーボネート、アルキルｐ－メトキシベンジルカーボネート、アルキル３，４－ジメトキシベンジルカーボネート、アルキルｏ－ニトロベンジルカーボネート、アルキルｐ－ニトロベンジルカーボネート、アルキルＳ－ベンジルチオカーボネート、４－エトキシ－１－ナフチルカーボネート、メチルジチオカーボネート、２－ヨードベンゾエート、４－アジドブチレート、４－ニトロ－４－メチルペンタノエート、ｏ－（ジブロモメチル）ベンゾエート、２－ホルミルベンゼンスルホネート、２－（メチルチオメトキシ）エチル、４－（メチルチオメトキシ）ブチレート、２－（メチルチオメトキシメチル）ベンゾエート、２，６－ジクロロ－４－メチルフェノキシアセテート、２，６－ジクロロ－４－（１，１，３，３－テトラメチルブチル）フェノキシアセテート、２，４－ビス（１，１－ジメチルプロピル）フェノキシアセテート、クロロジフェニルアセテート、イソブチレート、モノスクシノエート、（Ｅ）－２－メチル－２－ブテノエート、ｏ－（メトキシカルボニル）ベンゾエート、α－ナフトエート、ニトレート、アルキルＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルホスホロジアミデート、アルキルＮ－フェニルカルバメート、ボレート、ジメチルホスフィノチオイル、アルキル２，４－ジニトロフェニルスルフェネート、スルフェート、メタンスルホネート（メシレート）、ベンジルスルホネート、およびトシレート（Ｔｓ）が挙げられる。１，２－ジオールまたは１，３－ジオールの保護に関しては、保護基として、メチレンアセタール、エチリデンアセタール、１－ｔ－ブチルエチリデンケタール、１－フェニルエチリデンケタール、（４－メトキシフェニル）エチリデンアセタール、２，２，２－トリクロロエチリデンアセタール、アセトニド、シクロペンチリデンケタール、シクロヘキシリデンケタール、シクロヘプチリデンケタール、ベンジリデンアセタール、ｐ－メトキシベンジリデンアセタール、２，４－ジメトキシベンジリデンケタール、３，４－ジメトキシベンジリデンアセタール、２－ニトロベンジリデンアセタール、メトキシメチレンアセタール、エトキシメチレンアセタール、ジメトキシメチレンオルトエステル、１－メトキシエチリデンオルトエステル、１－エトキシエチリデンオルトエステル、１，２－ジメトキシエチリデンオルトエステル、α－メトキシベンジリデンオルトエステル、１－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）エチリデン誘導体、α－（Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノ）ベンジリデン誘導体、２－オキサシクロペンチリデンオルトエステル、ｄｉ－ｔ－ブチルシリレン基（ＤＴＢＳ）、１，３－（１，１，３，３－テトライソプロピルジシロキサニリデン）誘導体（ＴＩＰＤＳ）、テトラ－ｔ－ブトキシジシロキサン－１，３－ジイリデン誘導体（ＴＢＤＳ）、環式カーボネート、環式ボロネート、エチルボロネート、およびフェニルボロネートが挙げられる。
一部の実施形態では、ヒドロキシル保護基は、アセチル、ｔ－ブチル、ｔ－ブトキシメチル、メトキシメチル、テトラヒドロピラニル、１－エトキシエチル、１－（２－クロロエトキシ）エチル、２－トリメチルシリルエチル、ｐ－クロロフェニル、２，４－ジニトロフェニル、ベンジル、ベンゾイル、ｐ－フェニルベンゾイル、２，６－ジクロロベンジル、ジフェニルメチル、ｐ－ニトロベンジル、トリフェニルメチル（トリチル）、４，４’－ジメトキシトリチル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔ－ブチルジメチルシリル、ｔ－ブチルジフェニルシリル、トリフェニルシリル、トリイソプロピルシリル、ベンゾイルホルメート、クロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、ピバロイル、９－フルオレニルメチルカーボネート、メシレート、トシレート、トリフレート、トリチル、モノメトキシトリチル（ＭＭＴｒ）、４，４’－ジメトキシトリチル、（ＤＭＴｒ）および４，４’，４’'－トリメトキシトリチル（ＴＭＴｒ）、２－シアノエチル（ＣＥまたはＣｎｅ）、２－（トリメチルシリル）エチル（ＴＳＥ）、２－（２－ニトロフェニル）エチル、２－（４－シアノフェニル）エチル ２－（４－ニトロフェニル）エチル（ＮＰＥ）、２－（４－ニトロフェニルスルホニル）エチル、３，５－ジクロロフェニル、２，４－ジメチルフェニル、２－ニトロフェニル、４－ニトロフェニル、２，４，６－トリメチルフェニル、２－（２－ニトロフェニル）エチル、ブチルチオカルボニル、４，４’，４’'－トリス（ベンゾイルオキシ）トリチル、ジフェニルカルバモイル、レブリニル、２－（ジブロモメチル）ベンゾイル（Ｄｂｍｂ）、２－（イソプロピルチオメトキシメチル）ベンゾイル（Ｐｔｍｔ）、９－フェニルキサンテン－９－イル（ｐｉｘｙｌ）または９－（ｐ－メトキシフェニル）キサンチン－９－ｙ１（ＭＯＸ）である。一部の実施形態では、ヒドロキシル保護基のそれぞれは、独立して、アセチル、ベンジル、ｔ－ブチルジメチルシリル、ｔ－ブチルジフェニルシリルおよび４，４’－ジメトキシトリチルから選択される。一部の実施形態では、ヒドロキシル保護基は、トリチル、モノメトキシトリチルおよび４，４’－ジメトキシトリチル基からなる群から選択される。一部の実施形態では、亜リン酸連結保護基は、オリゴヌクレオチド合成全体を通して亜リン酸連結（例えばヌクレオチド間連結）に結合している基である。一部の実施形態では、保護基は、ホスホロチオエート基の硫黄原子に結合している。一部の実施形態では、保護基は、ヌクレオチド間ホスホロチオエート連結の酸素原子に結合している。一部の実施形態では、保護基は、ヌクレオチド間リン酸連結の酸素原子に結合している。一部の実施形態では、保護基は、２－シアノエチル（ＣＥまたはＣｎｅ）、２－トリメチルシリルエチル、２－ニトロエチル、２－スルホニルエチル、メチル、ベンジル、ｏ－ニトロベンジル、２－（ｐ－ニトロフェニル）エチル（ＮＰＥまたはＮｐｅ）、２－フェニルエチル、３－（Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルカルボキシアミド）－１－プロピル、４－オキソペンチル、４－メチルチオ－１－ブチル、２－シアノ－１，１－ジメチルエチル、４－Ｎ－メチルアミノブチル、３－（２－ピリジル）－１－プロピル、２－［Ｎ－メチル－Ｎ－（２－ピリジル）］アミノエチル、２－（Ｎ－ホルミル，Ｎ－メチル）アミノエチル、または４－［Ｎ－メチル－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロアセチル）アミノ］ブチルである。
保護されたチオールは、当技術分野で周知であり、それらとして、Ｇｒｅｅｎｅ （１９９９）に詳しく記載されているものが挙げられる。好適な保護されたチオールとして、さらに、これだけに限定されないが、ジスルフィド、チオエーテル、シリルチオエーテル、チオエステル、チオカーボネート、およびチオカルバメートなどが挙げられる。そのような基の例としては、いくつか挙げると、これだけに限定されないが、アルキルチオエーテル、ベンジルおよび置換ベンジルチオエーテル、トリフェニルメチルチオエーテル、およびトリクロロエトキシカルボニルチオエステルがある。
参照：本明細書で使用される場合、それに対して比較が行われる標準または対照を記載する。例えば、一部の実施形態では、目的の薬剤、動物、個体、集団、試料、配列または値を参照または対照薬剤、動物、個体、集団、試料、配列または値と比較する。一部の実施形態では、目的の試験または決定と実質的に同時に参照または対照の試験および／または決定を行う。一部の実施形態では、参照または対照は、必要に応じて有形媒体に具体化された、過去の履歴に基づいた参照または対照である。典型的には、当業者には理解される通り、参照または対照は、評価下にあるものと同等の条件または状況の下で決定されるまたは特徴付けられる。いずれの場合に特定の可能性のある参照または対照に対する信頼性および／または比較を正当化するために十分な類似性が存在するかは当業者には理解されよう。
特異性：当技術分野で公知の通り、「特異性」は、特定のリガンド（例えば、薬剤）の、その結合パートナー（例えば、ベータ－カテニン）を他の潜在的な結合パートナー（例えば、別のタンパク質、ベータ－カテニンの別の部分（例えば、ドメイン）と区別する能力の評価基準である。
置換：本明細書に記載の通り、本開示の化合物は、必要に応じて置換されたおよび／または置換された部分を含有し得る。一般に、「置換された」という用語は、「必要に応じて」という用語が先行するか否かにかかわらず、指定の部分の１つまたは複数の水素が好適な置換基で置き換えられていることを意味する。別段の指定のない限り、「必要に応じて置換された」基は、基の置換可能なそれぞれの位置に好適な置換基を有してよく、任意の所与の構造内の１つよりも多くの位置が、指定の基から選択される１つよりも多くの置換基で置換されていてよく、置換基は、すべての位置において同じであるかまたは異なり得る。本開示により構想される置換基の組合せは、安定なまたは化学的に可能な化合物の形成をもたらすものであることが好ましい。「安定な」という用語は、本明細書で使用される場合、作製、検出、ならびに、ある特定の実施形態では、回収、精製、および本明細書に開示される目的の１つまたは複数のための使用を可能にするための条件に供された際に、実質的に変更されない化合物を指す。一部の実施形態では、置換基の例は下記の通りである。
好適な一価置換基は、ハロゲン；－（ＣＨ２）０～４Ｒ°；－（ＣＨ２）０～４ＯＲ°；－Ｏ（ＣＨ２）０～４Ｒｏ、－Ｏ－（ＣＨ２）０～４Ｃ（Ｏ）ＯＲ°；－（ＣＨ２）０～４ＣＨ（ＯＲ°）２；Ｒ°で置換されていてもよい－（ＣＨ２）０～４Ｐｈ；Ｒ°で置換されていてもよい－（ＣＨ２）０～４Ｏ（ＣＨ２）０～１Ｐｈ；Ｒ°で置換されていてもよい－ＣＨ＝ＣＨＰｈ；Ｒ°で置換されていてもよい－（ＣＨ２）０～４Ｏ（ＣＨ２）０～１－ピリジル；－ＮＯ２；－ＣＮ；－Ｎ３；－（ＣＨ２）０～４Ｎ（Ｒ°）２；－（ＣＨ２）０～４Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｏ）Ｒ°；－Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｓ）Ｒ°；－（ＣＨ２）０～４Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ°）２；－Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ°）２；－（ＣＨ２）０～４Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｏ）ＯＲ°；－Ｎ（Ｒ°）Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｏ）Ｒ°；－Ｎ（Ｒ°）Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ°）２；－Ｎ（Ｒ°）Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｏ）ＯＲ°；－（ＣＨ２）０～４Ｃ（Ｏ）Ｒ°；－Ｃ（Ｓ）Ｒ°；－（ＣＨ２）０～４Ｃ（Ｏ）ＯＲ°；－（ＣＨ２）０～４Ｃ（Ｏ）ＳＲ°；－（ＣＨ２）０～４Ｃ（Ｏ）ＯＳｉ（Ｒ°）３；－（ＣＨ２）０～４ＯＣ（Ｏ）Ｒ°；－ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）０～４ＳＲ°、－ＳＣ（Ｓ）ＳＲ°；－（ＣＨ２）０～４ＳＣ（Ｏ）Ｒ°；－（ＣＨ２）０～４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ°）２；－Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ°）２；－Ｃ（Ｓ）ＳＲ°；－ＳＣ（Ｓ）ＳＲ°、－（ＣＨ２）０～４ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ°）２；－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ°）Ｒ°；－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ°；－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ°；－Ｃ（ＮＯＲ°）Ｒ°；－（ＣＨ２）０～４ＳＳＲ°；－（ＣＨ２）０～４Ｓ（Ｏ）２Ｒ°；－（ＣＨ２）０～４Ｓ（Ｏ）２ＯＲ°；－（ＣＨ２）０～４ＯＳ（Ｏ）２Ｒ°；－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ°）２；－（ＣＨ２）０～４Ｓ（Ｏ）Ｒ°；－Ｎ（Ｒ°）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ°）２；－Ｎ（Ｒ°）Ｓ（Ｏ）２Ｒ°；－Ｎ（ＯＲ°）Ｒ°；－Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｒ°）２；－Ｓｉ（Ｒ°）３；－ＯＳｉ（Ｒ°）３；－Ｐ（Ｒ°）２；－Ｐ（ＯＲ°）２；－ＯＰ（Ｒ°）２；－ＯＰ（ＯＲ°）２；－Ｎ（Ｒ°）Ｐ（Ｒ°）２；－Ｂ（Ｒ°）２；－ＯＢ（Ｒ°）２；－Ｐ（Ｏ）（Ｒ°）２；－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ°）２；－Ｎ（Ｒ°）Ｐ（Ｏ）（Ｒ°）２；－（Ｃ１～４直鎖または分岐鎖アルキレン）Ｏ－Ｎ（Ｒ°）２；または－（Ｃ１～４直鎖または分岐鎖アルキレン）Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｎ（Ｒ°）２であり；式中、それぞれのＲ°は、下で定義される通り置換されていてもよく、独立して、水素、Ｃ１～２０脂肪族、独立して、窒素、酸素、硫黄、ケイ素およびリンから選択される１～５個のヘテロ原子を有するＣ１～２０ヘテロ脂肪族、－ＣＨ２－（Ｃ６～１４アリール）、－Ｏ（ＣＨ２）０～１（Ｃ６～１４アリール）、－ＣＨ２－（５～１４員ヘテロアリール環）、独立して、窒素、酸素、硫黄、ケイ素およびリンから選択される０～５個のヘテロ原子を有する、５～２０員、単環式、二環式、もしくは多環式、飽和、部分不飽和またはアリール環であるか、または、上記の定義にかかわらず、独立して存在する２つのＲ°が、それらの介在原子（複数可）と一緒になって、独立して、窒素、酸素、硫黄、ケイ素およびリンから選択される０～５個のヘテロ原子を有する、５～２０員、単環式、二環式、もしくは多環式、飽和、部分不飽和またはアリール環を形成し、これは、下で定義される通り置換されていてもよい。
Ｒ°（または独立して存在する２つのＲ°により、それらの介在原子と一緒になって形成される環）上の好適な一価置換基は、独立して、ハロゲン、－（ＣＨ２）０～２Ｒ●、－（ハロＲ●）、－（ＣＨ２）０～２ＯＨ、－（ＣＨ２）０～２ＯＲ●、－（ＣＨ２）０～２ＣＨ（ＯＲ●）２；－Ｏ（ハロＲ●）、－ＣＮ、－Ｎ３、－（ＣＨ２）０～２Ｃ（Ｏ）Ｒ●、－（ＣＨ２）０～２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－（ＣＨ２）０～２Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、－（ＣＨ２）０～２ＳＲ●、－（ＣＨ２）０～２ＳＨ、－（ＣＨ２）０～２ＮＨ２、－（ＣＨ２）０～２ＮＨＲ●、－（ＣＨ２）０～２ＮＲ● ２、－ＮＯ２、－ＳｉＲ● ３、－ＯＳｉＲ● ３、－Ｃ（Ｏ）ＳＲ●－（Ｃ１～４直鎖または分岐鎖アルキレン）Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、または－ＳＳＲ●であり、式中、それぞれのＲ●は、置換されていないか、または「ハロ」が先行する場合、１つまたは複数のハロゲンのみで置換されており、Ｃ１～４脂肪族、－ＣＨ２Ｐｈ、－Ｏ（ＣＨ２）０～１Ｐｈ、または、独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される０～４個のヘテロ原子を有する、５～６員の飽和、部分不飽和、またはアリール環から独立して選択される。Ｒ°の飽和炭素原子上の好適な二価置換基としては、＝Ｏおよび＝Ｓが挙げられる。
好適な二価置換基は、以下の通りである：＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮＲ＊ ２、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＊、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ＊、＝ＮＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ＊、＝ＮＲ＊、＝ＮＯＲ＊、－Ｏ（Ｃ（Ｒ＊ ２））２～３Ｏ－、または－Ｓ（Ｃ（Ｒ＊ ２））２～３Ｓ－、式中、独立して存在するＲ＊のそれぞれは、水素、下で定義される通り置換されていてもよいＣ１～６脂肪族、または、独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される０～４個のヘテロ原子を有する、置換されていない５～６員の飽和、部分不飽和、またはアリール環から選択される。「必要に応じて置換された」基の近接する置換可能な炭素に結合する好適な二価置換基としては、－Ｏ（ＣＲ＊ ２）２～３Ｏ－が挙げられ、式中、独立して存在するＲ＊のそれぞれは、水素、下で定義される通り置換されていてもよいＣ１～６脂肪族、または独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される０～４個のヘテロ原子を有する、置換されていない５～６員の飽和、部分不飽和、またはアリール環から選択される。
Ｒ＊の脂肪族基上の好適な置換基は、ハロゲン、－Ｒ●、－（ハロＲ●）、－ＯＨ、－ＯＲ●、－Ｏ（ハロＲ●）、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、－ＮＨ２、－ＮＨＲ●、－ＮＲ● ２、または－ＮＯ２であり、式中、それぞれのＲ●は、置換されていないか、または、「ハロ」が先行する場合、１つまたは複数のハロゲンのみで置換されており、独立して、Ｃ１～４脂肪族、－ＣＨ２Ｐｈ、－Ｏ（ＣＨ２）０～１Ｐｈ、または独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される０～４個のヘテロ原子を有する、５～６員の飽和、部分不飽和、またはアリール環である。
一部の実施形態では、置換可能な窒素上の好適な置換基は、－Ｒ†、－ＮＲ† ２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ†、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ†、－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ†、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ†、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ†、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ† ２、－Ｃ（Ｓ）ＮＲ† ２、－Ｃ（ＮＨ）ＮＲ† ２、または－Ｎ（Ｒ†）Ｓ（Ｏ）２Ｒ†であり、式中、それぞれのＲ†は、独立して、水素、下で定義される通り置換されていてもよいＣ１～６脂肪族、置換されていない－ＯＰｈ、もしくは独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される０～４個のヘテロ原子を有する、置換されていない５～６員の飽和、部分不飽和、もしくはアリール環であるか、または、上記の定義にかかわらず、独立して存在する２つのＲ†が、それらの介在原子（複数可）と一緒になって、独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される０～４個のヘテロ原子を有する、置換されていない３～１２員の飽和、部分不飽和、またはアリール単環式または二環式環を形成する。
Ｒ†の脂肪族基上の好適な置換基は、独立して、ハロゲン、－Ｒ●、－（ハロＲ●）、－ＯＨ、－ＯＲ●、－Ｏ（ハロＲ●）、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、－ＮＨ２、－ＮＨＲ●、－ＮＲ● ２、または－ＮＯ２であり、式中、それぞれのＲ●は、置換されていないか、または「ハロ」が先行する場合、１つまたは複数のハロゲンのみで置換されており、独立して、Ｃ１～４脂肪族、－ＣＨ２Ｐｈ、－Ｏ（ＣＨ２）０～１Ｐｈ、または独立して、窒素、酸素、および硫黄から選択される０～４個のヘテロ原子を有する、５～６員の飽和、部分不飽和、またはアリール環である。
対象：本明細書で使用される場合、「対象」または「試験対象」という用語は、例えば、実験、診断、予防、および／または治療目的で、提供される化合物または組成物が本開示に従って投与される任意の生物体を指す。典型的な対象としては、動物（例えば、マウス、ラット、ウサギ、非ヒト霊長類、およびヒトなどの哺乳動物；昆虫；うじ虫；など）ならびに植物が挙げられる。一部の実施形態では、対象は、疾患、障害、および／または状態に罹患している、および／またはそれにかかりやすい対象であり得る。一部の実施形態では、対象は、ヒトである。
かかりやすい：疾患、障害、および／または状態に「かかりやすい」個体は、一般大衆のメンバーよりも疾患、障害、および／または状態が発生するリスクが高い個体である。一部の実施形態では、疾患、障害および／または状態にかかりやすい個体は、疾患、障害、および／または状態であると診断されていない個体であり得る。一部の実施形態では、疾患、障害、および／または状態にかかりやすい個体は、疾患、障害、および／または状態の症状を示している個体であり得る。一部の実施形態では、疾患、障害、および／または状態にかかりやすい個体は、疾患、障害、および／または状態の症状を示していない個体であり得る。一部の実施形態では、疾患、障害、および／または状態にかかりやすい個体は、疾患、障害、および／または状態が発生する個体であり得る。一部の実施形態では、疾患、障害、および／または状態にかかりやすい個体は、疾患、障害、および／または状態が発生しない個体であり得る。
標的ポリペプチド：「標的ポリペプチド」は、この用語が本明細書で使用される場合、薬剤が相互作用するポリペプチドである。一部の実施形態では、標的ポリペプチドは、ベータ－カテニンポリペプチドである。一部の実施形態では、標的ポリペプチドは、ベータ－カテニンポリペプチドの結合部位を含むか、それから本質的になるか、またはそれである。
標的残基：「標的残基」は、この用語が本明細書で使用される場合、それと相互作用するように薬剤が設計される、標的ポリペプチド内の残基である。例えば、薬剤は、特定の相互作用モチーフ（例えば、本明細書に記載の芳香族基）および／または残基（例えば、本明細書に記載の芳香族基を含むアミノ酸残基）を特徴とし得、標的残基に対してある特定の所定の距離（または体積）内になるように（選択された足場上に提示されることによって）、選択および配置される。一部の実施形態では、標的残基は、アミノ酸残基であるかまたはそれを含む。
治療剤：本明細書で使用される場合、「治療剤」という句は、対象に投与されると、治療効果を有する、ならびに／または所望の生物学的および／もしくは薬理学的効果を引き出す、薬剤を指す。一部の実施形態では、治療剤は、疾患、障害、および／または状態の１つまたは複数の症状または特徴を緩和する、好転させる（ａｍｅｌｉｏｒａｔｅ）、軽減する、阻害する、予防する、その発症を遅延させる、その重症度を低下させる、および／またはその発生率を低下させるために使用することができる任意の物質である。
治療レジメン：「治療レジメン」は、この用語が本明細書で使用される場合、関連性のある集団にわたる投与が所望のまたは有益な治療アウトカムと相関し得る投薬レジメンを指す。
治療有効量：本明細書で使用される場合、「治療有効量」という用語は、治療レジメンの一部として投与された場合に所望の生物学的応答を引き出す物質（例えば、治療剤、組成物、および／または製剤）の量を意味する。一部の実施形態では、物質の治療有効量は、疾患、障害、および／または状態に罹患しているまたはかかりやすい対象に投与された場合に、疾患、障害、および／または状態を処置する、診断する、予防する、および／またはその発症を遅延させるために十分な量である。当業者には理解される通り、物質の有効量は、所望の生物学的エンドポイント、送達される物質、標的細胞または組織などの因子に応じて変動し得る。例えば、疾患、障害、および／または状態を処置するための、製剤中の化合物の有効量は、疾患、障害、および／または状態の１つまたは複数の症状または特徴を緩和する、好転させる、軽減する、阻害する、予防する、その発症を遅延させる、その重症度を低下させる、および／またはその発生率を低下させる、量である。一部の実施形態では、治療有効量が単回用量で投与される；一部の実施形態では、治療有効量を送達するために複数の単位用量が必要になる。
処置する：本明細書で使用される場合、「処置する（ｔｒｅａｔ）」、「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」または「処置すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」という用語は、疾患、障害、および／または状態の１つまたは複数の症状または特徴を部分的にまたは完全に緩和する、好転させる、軽減する、阻害する、予防する、その発症を遅延させる、その重症度を低下させる、および／またはその発生率を低下させるために使用される任意の方法を指す。処置は、疾患、障害、および／または状態の徴候を示していない対象に施行することができる。一部の実施形態では、処置は、疾患、障害、および／または状態の初期の徴候のみを示している対象に、例えば、疾患、障害、および／または状態に付随する病態が発生するリスクを低下させる目的で施行することができる。
単位用量：「単位用量」という表現は、本明細書で使用される場合、単回用量として、および／または医薬組成物の物理的に別個の単位で投与される量を指す。多くの実施形態では、単位用量は、所定の数量の活性薬剤を含有する。一部の実施形態では、単位用量は、薬剤の単回用量全体を含有する。一部の実施形態では、総単回用量を達成するために１つよりも多くの単位用量を投与する。一部の実施形態では、意図された効果を達成するために、複数の単位用量の投与が必要であるか、または必要になることが予測される。単位用量は、例えば、所定の数量の１つまたは複数の治療剤を含有するある体積の液体（例えば、許容される担体）、所定量の１つまたは複数の治療剤の固体形態、所定量の１つまたは複数の治療剤を含有する持続放出製剤または薬物送達デバイスなどであり得る。単位用量は、治療剤（複数可）に加えて種々の構成成分のいずれかを含む製剤として存在し得ることが理解されよう。例えば、許容される担体（例えば、薬学的に許容される担体）、希釈剤、安定剤、緩衝剤、保存剤などを下記の通り含めることができる。多くの実施形態では、特定の治療剤の適切な１日の総投薬量は、一部または複数の単位用量を含んでよく、例えば、担当医が良好な医学的判断の範囲内で決定することができることが当業者には理解されよう。一部の実施形態では、任意の特定の対象または生物体に対する特定の有効用量レベルは、処置される障害および障害の重症度；使用される特定の活性化合物の活性；使用される特定の組成物；対象の年齢、体重、全体的な健康、性別および食事；使用される特定の活性化合物の投与時間および排出速度；処置の持続時間；使用される特定の化合物（複数可）と組み合わせてまたは同時に使用される薬物および／または追加的な治療法、ならびに医学の分野で周知の同様の因子を含めた種々の因子に依存し得る。
不飽和：「不飽和」という用語は、本明細書で使用される場合、部分が１つまたは複数の不飽和単位を有することを意味する。
別段の指定がない限り、提供される化合物の塩、例えば、薬学的に許容される酸または塩基付加塩、立体異性体形態、および互変異性形態などが包含される。
本開示において使用される場合、別段文脈から明らかでない限り、（ｉ）「１つの（ａ）」または「１つの（ａｎ）」という用語は、「少なくとも１つの（ａｔ ｌｅａｓｔ ｏｎｅ）」を意味するものと理解され得る；（ｉｉ）「または（ｏｒ）」という用語は、「および／または（ａｎｄ／ｏｒ）」を意味するものと理解され得る；（ｉｉｉ）「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」（「これだけに限定されない」と共に使用されているか否かにかかわらず）、および「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」（「これだけに限定されない」と共に使用されているか否かにかかわらず）という用語は、項目別に記載された構成成分またはステップを、それら自体で示されているかまたは１つもしくは複数の追加的な構成成分もしくはステップと共に示されているかにかかわらず包含するものと理解され得る；（ｉｖ）「別の（ａｎｏｔｈｅｒ）」という用語は、少なくともある１つの追加的な／第２の１つまたは複数の、を意味するものと理解され得る；（ｖ）「約」および「およそ」という用語は、当業者には理解される標準の変動が許容されるものと理解され得る；ならびに（ｖｉ）範囲が提示されている場合、終点が含まれる。
ステープルペプチド
一部の実施形態では、提供される薬剤は、ペプチドであるかまたはそれを含む。一部の実施形態では、提供される薬剤は、ペプチドである。一部の実施形態では、ペプチドは、ステープルペプチドである。一部の実施形態では、提供される薬剤は、ステープルペプチドである。一部の実施形態では、ペプチドは、ステッチドペプチドである。一部の実施形態では、提供される薬剤は、ステッチドペプチドである。一部の実施形態では、ステッチドペプチドは、２つまたはそれよりも多くのステープルを含み、２つのステープルは、同じペプチド骨格原子に結合している。本明細書に記載のステープルペプチドは、典型的には、ペプチド鎖の２つまたはそれよりも多くのアミノ酸がアミノ酸残基の２つのペプチド骨格原子の接続によって連結したペプチドであり、当業者には理解される通り、接続は、連結したアミノ酸残基間のペプチド骨格を通じたものではない。一部の実施形態では、ステープルペプチドは、１つまたは複数のステープルを含む。本明細書に記載のステープルは、１つのアミノ酸残基を別のアミノ酸残基に、アミノ酸残基のそれぞれのペプチド骨格原子との結合によって連結することができるリンカーであり、当業者には理解される通り、ステープルによる接続は、連結したアミノ酸残基間のペプチド骨格を通じたものではない。一部の実施形態では、ステープルのペプチド骨格への結合は、ペプチド骨格原子（例えば、Ｃ、Ｎなど）上の１つまたは複数の水素および／または置換基（例えば、側鎖、Ｏ、Ｓなど）の置換えによるものである。一部の実施形態では、側鎖がステープルの一部を形成する。一部の実施形態では、ステープルは、２つの炭素骨格原子、例えば、２つのアルファ炭素原子に結合している。一部の実施形態では、ステープルは、Ｃ（Ｒ’）２またはＮ（Ｒ’）を、個別に、または大きな部分の一部としてのいずれかで含み、ここで、Ｒ’は、Ｒであり、Ｒであり得る、骨格原子に結合した別の基（例えば、Ｒａ３）およびそれらの介在原子と一緒になって、本明細書に記載の環を形成する（例えば、種々のペプチドにおいてＰｙｒＳ２がステープリングされている場合）。
当業者には理解される通り、炭化水素－ステープリングおよび非炭化水素－ステープリング技術の両方を含めた種々のペプチドステープリング技術が利用可能であり、本開示に従って利用することができる。種々のステープルおよび／または製造するための方法を含めた、ステープルペプチドおよびステッチドペプチドに関する種々の技術、例えば、それぞれのステープルが参照により本明細書に組み込まれるＷＯ２０１９／０５１３２７およびＷＯ２０２０／０４１２７０に記載されているものが利用可能であり、本開示に従って利用することができる。
一部の実施形態では、ペプチド、例えば、ステープルペプチドは、ヘリックス構造であるかまたはそれを含む。一部の実施形態では、ペプチドは、ステープルペプチドである。
一部の実施形態では、ステープルは、炭化水素ステープルである。一部の実施形態では、本明細書に記載のステープルは、非炭化水素ステープルである。一部の実施形態では、非炭化水素ステープルは、１つまたは複数の鎖ヘテロ原子を含み、ここで、ステープルの鎖は、ステープルの一方の末端からステープルの他方の末端まで、ステープル内の最も短い共有結合性の接続である。一部の実施形態では、非炭化水素ステープルは、ポリペプチドのアミノ酸残基に由来する少なくとも１つの硫黄原子であるかまたはそれを含む。一部の実施形態では、非炭化水素ステープルは、ポリペプチドの２つの異なるアミノ酸残基に由来する２つの硫黄原子を含む。一部の実施形態では、非炭化水素ステープルは、ポリペプチドの２つの異なるシステイン残基に由来する２つの硫黄原子を含む。一部の実施形態では、ステープルは、システインステープルである。一部の実施形態では、ステープルは、非システインステープルである。一部の実施形態では、非炭化水素ステープルは、カルバメートステープルであり、鎖内にカルバメート部分（例えば、－Ｎ（Ｒ’）－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－）を含む。一部の実施形態では、非炭化水素ステープルは、アミノステープルであり、鎖内にアミノ基（例えば、－Ｎ（Ｒ’）－）を含む。一部の実施形態では、非炭化水素ステープルは、エステルステープルであり、鎖内にエステル部分（－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－）を含む。一部の実施形態では、非炭化水素ステープルは、アミドステープルであり、鎖内にアミド部分（－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ’）－）を含む。一部の実施形態では、非炭化水素ステープルは、スルホンアミドステープルであり、鎖内にスルホンアミド部分（－Ｓ（Ｏ）２－Ｎ（Ｒ’）－）を含む。一部の実施形態では、非炭化水素ステープルは、エーテルステープルであり、鎖内にエーテル部分（－Ｏ－）を含む。一部の実施形態では、アミノステープルのアミノ基、例えば、（－Ｎ（Ｒ’）－）は、ヘテロ原子との二重結合（例えば、－Ｃ（＝Ｏ）、－Ｃ（＝Ｓ）、－Ｃ（＝Ｎ－Ｒ’）など）をさらに形成する炭素原子には結合しておらず、したがって、アミド、カルバメートなどの別の窒素含有基の一部ではない。一部の実施形態では、カルバメート部分、アミノ基、アミド部分、スルホンアミド部分、またはエーテル部分のＲ’は、Ｒであり、骨格に結合したＲ基（例えば、Ｒである場合、Ｒａ３）およびそれらの介在原子と一緒になって、本明細書に記載の環を形成する。一部の実施形態では、カルバメート部分またはアミノ基のＲ’は、Ｒであり、骨格に結合したＲ基（例えば、Ｒである場合、Ｒａ３）およびそれらの介在原子と一緒になって、本明細書に記載の環を形成する。
一部の実施形態では、ステープルは、１つまたは複数のアミノ基、例えば、－Ｎ（Ｒ’）－を含み、式中、それぞれのＲ’は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、－Ｎ（Ｒ’）－は、２個の炭素原子と結合している。一部の実施形態では、－Ｎ（Ｒ’）－は、２個の炭素原子と結合しており、２個の炭素原子のいずれも、いかなるヘテロ原子とも二重結合によって結合していない。一部の実施形態では、－Ｎ（Ｒ’）－は、２個のｓｐ３炭素原子に結合している。一部の実施形態では、ステープルは、１つまたは複数の－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ’）－基を含み、式中、それぞれのＲ’は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、ステープルは、１つまたは複数のカルバメート基、例えば、１つまたは複数の－（Ｏ）－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ’）－を含み、式中、それぞれのＲ’は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｒ’は、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒ’は、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ’は、必要に応じて置換されたＣ１～６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ’は、Ｃ１～６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ’は、Ｃ１～６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ’は、メチルである。
一部の実施形態では、ステープルペプチドは、１つまたは複数のステープルを含む。一部の実施形態では、ステープルペプチドは、１つかつ１つを超えないステープルを含む。一部の実施形態では、ステープルペプチドは、２つかつ２つを超えないステープルを含む。一部の実施形態では、ステープルペプチドの２つのステープルは共通する骨格原子に結合している。一部の実施形態では、ステープルペプチドの２つのステープルは、アミノ酸残基のアルファ炭素原子である共通の骨格原子に結合している。
一部の実施形態では、ペプチド、例えば、本開示のステープルペプチド（ｓｔａｐｌｅ ｐｅｐｔｉｄｅ）は、へリックス構造であるかまたはそれを含む。当業者には理解される通り、へリックスは、種々の長さを有し得る。一部の実施形態では、へリックスの長さは、５アミノ酸残基から３０アミノ酸残基までにわたる。一部の実施形態では、へリックスの長さは、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０、またはそれよりも多くのアミノ酸残基である。一部の実施形態では、へリックスの長さは、６アミノ酸残基である。一部の実施形態では、へリックスの長さは、８アミノ酸残基である。一部の実施形態では、へリックスの長さは、１０アミノ酸残基である。一部の実施形態では、へリックスの長さは、１２アミノ酸残基である。一部の実施形態では、へリックスの長さは、１４アミノ酸残基である。一部の実施形態では、へリックスの長さは、１６アミノ酸残基である。一部の実施形態では、へリックスの長さは、１７アミノ酸残基である。一部の実施形態では、へリックスの長さは、１８アミノ酸残基である。一部の実施形態では、へリックスの長さは、１９アミノ酸残基である。一部の実施形態では、へリックスの長さは、２０アミノ酸残基である。
一緒にステープリングされたアミノ酸は、それらの間に種々の数、例えば、１～２０、１～１５、１～１０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０などのアミノ酸残基を有し得る。一部の実施形態では、ステープルは、（ｉ、ｉ＋４）であり、これは、ステープルに結合している２つのアミノ酸（それぞれｉ位およびｉ＋４位）の間に３つのアミノ酸残基が存在する（それぞれｉ＋１位、ｉ＋２位、ｉ＋３位）ことを意味する。一部の実施形態では、ステープルは、（ｉ、ｉ＋３）である。一部の実施形態では、ステープルは、（ｉ、ｉ＋５）である。一部の実施形態では、ステープルは、（ｉ、ｉ＋６）である。一部の実施形態では、ステープルは、（ｉ、ｉ＋７）である。一部の実施形態では、ステープルは、（ｉ、ｉ＋８）である。一部の実施形態では、ステープルペプチドは、２つのステープルを含み、一方は（ｉ、ｉ＋３）であり、他方は（ｉ、ｉ＋７）である。一部の実施形態では、ステープルペプチドは、２つのステープルを含み、一方は（ｉ、ｉ＋３）であり、他方は（ｉ、ｉ＋４）である。一部の実施形態では、ステープルペプチドは、２つのステープルを含み、一方は（ｉ、ｉ＋４）であり、他方は（ｉ、ｉ＋７）である。一部の実施形態では、ステープルペプチドは、２つのステープルを含み、一方は（ｉ、ｉ＋３）であり、他方は（ｉ、ｉ＋３）である。一部の実施形態では、ステープルペプチドは、２つのステープルを含み、一方は（ｉ、ｉ＋４）であり、他方は（ｉ、ｉ＋４）である。一部の実施形態では、ステープルペプチドは、２つのステープルを含み、一方は（ｉ、ｉ＋７）であり、他方は（ｉ、ｉ＋７）である。一部の実施形態では、２つのステープルは、共通の骨格原子、例えば、アミノ酸残基のアルファ炭素原子に結合している。
一部の実施形態では、ステープルペプチドは、ステープルを含み、そのステープルは、Ｌｓであり、Ｌｓは、－Ｌｓ１－Ｌｓ２－Ｌｓ３－であり、Ｌｓ１、Ｌｓ２、およびＬｓ３のそれぞれは、独立して、Ｌであり、それぞれのＬは、独立して、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、提供されるステープルは、Ｌｓである。
一部の実施形態では、Ｌｓ１は、少なくとも１つの－Ｎ（Ｒ’）－を含み、式中、Ｒ’は、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、－Ｎ（Ｒ’）－は、２個の炭素原子に結合しており、２個の炭素原子はいずれも、ヘテロ原子と二重結合を形成していない。一部の実施形態では、－Ｎ（Ｒ’）－は、－Ｃ（Ｏ）－には結合していない。一部の実施形態では、－Ｎ（Ｒ’）－は、－Ｃ（Ｓ）－には結合していない。一部の実施形態では、－Ｎ（Ｒ’）－は、－Ｃ（＝ＮＲ’）－には結合していない。一部の実施形態では、Ｌｓ１は、－Ｌ’－Ｎ（Ｒ’）－であり、式中、Ｌ’は、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１９脂肪族である。一部の実施形態では、Ｌｓ１は、－Ｌ’－Ｎ（ＣＨ３）－であり、式中、Ｌ’は、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１９脂肪族である。
一部の実施形態では、Ｒ’は、必要に応じて置換されたＣ１～６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ’は、Ｃ１～６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ’は、メチルである。一部の実施形態では、Ｌｓ１が結合しているペプチド骨格原子は、Ｒ１とも結合しており、Ｒ’およびＲ１は、どちらもＲであり、それらの介在原子と一緒になって、本開示に記載の必要に応じて置換された環を形成する。一部の実施形態では、形成される環は、Ｒ’が結合している窒素原子に加えて追加的な環ヘテロ原子を有さない。一部の実施形態では、形成される環は、３員である。一部の実施形態では、形成される環は、４員である。一部の実施形態では、形成される環は、５員である。一部の実施形態では、形成される環は、６員である。
一部の実施形態では、Ｌ’は、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ２０脂肪族である。一部の実施形態では、Ｌ’は、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１９脂肪族である。一部の実施形態では、Ｌ’は、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１５脂肪族である。一部の実施形態では、Ｌ’は、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１０脂肪族である。一部の実施形態では、Ｌ’は、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ９脂肪族である。一部の実施形態では、Ｌ’は、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ８脂肪族である。一部の実施形態では、Ｌ’は、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ７脂肪族である。一部の実施形態では、Ｌ’は、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｌ’は、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ５脂肪族である。一部の実施形態では、Ｌ’は、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ４脂肪族である。一部の実施形態では、Ｌ’は、必要に応じて置換されたアルキレンである。一部の実施形態では、Ｌ’は、必要に応じて置換されたアルケニレンである。一部の実施形態では、Ｌ’は、置換されていないアルキレンである。一部の実施形態では、Ｌ’は、－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｌ’は、－（ＣＨ２）２－である。一部の実施形態では、Ｌ’は、－（ＣＨ２）３－である。一部の実施形態では、Ｌ’は、－（ＣＨ２）４－である。一部の実施形態では、Ｌ’は、－（ＣＨ２）５－である。一部の実施形態では、Ｌ’は、－（ＣＨ２）６－である。一部の実施形態では、Ｌ’は、－（ＣＨ２）７－である。一部の実施形態では、Ｌ’は、－（ＣＨ２）８－である。一部の実施形態では、Ｌ’は、ペプチド骨格原子に結合している。一部の実施形態では、Ｌ’は、必要に応じて置換されたアルケニレンである。一部の実施形態では、Ｌ’は、置換されていないアルケニレンである。一部の実施形態では、Ｌ’は、－ＣＨ２－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－である。
一部の実施形態では、Ｌ’は、必要に応じて置換されたフェニレンである。
一部の実施形態では、Ｌｓ１は、少なくとも１つの－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）－を含み、式中、Ｒ’は、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、Ｌｓ１は、－Ｌ’－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）－であり、式中、Ｌ’およびＲ’のそれぞれは、独立して、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、Ｌｓ１は、－Ｌ’－Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－であり、式中、Ｌ’は、独立して、本開示に記載されている通りである。
一部の実施形態では、Ｌｓ１は、少なくとも１つの－Ｃ（Ｏ）Ｏ－を含む。一部の実施形態では、Ｌｓ１は、少なくとも１つの－Ｃ（Ｏ）Ｏ－を含む。一部の実施形態では、Ｌｓ１は、－Ｌ’－Ｃ（Ｏ）Ｏ－または－Ｌ’－ＯＣ（Ｏ）－であり、式中、それぞれのＬ’は、独立して、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、Ｌｓ１は、－Ｌ’－Ｃ（Ｏ）Ｏ－であり、式中、それぞれのＬ’は、独立して、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、Ｌｓ１は、－Ｌ’－ＯＣ（Ｏ）－であり、式中、それぞれのＬ’は、独立して、本開示に記載されている通りである。
一部の実施形態では、Ｌｓ１は、少なくとも１つの－Ｓ（Ｏ）２－Ｎ（Ｒ’）－を含み、式中、Ｒ’は、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、Ｌｓ１は、少なくとも１つの－Ｓ（Ｏ）２－Ｎ（Ｒ’）－を含み、式中、Ｒ’は、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、Ｌｓ１は、－Ｌ’－Ｎ（Ｒ’）－Ｓ（Ｏ）２－または－Ｌ’－Ｓ（Ｏ）２－Ｎ（Ｒ’）－であり、式中、Ｌ’およびＲ’のそれぞれは、独立して、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、Ｌｓ１は、－Ｌ’－Ｎ（Ｒ’）－Ｓ（Ｏ）２－であり、式中、Ｌ’およびＲ’のそれぞれは、独立して、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、Ｌｓ１は、－Ｌ’－Ｓ（Ｏ）２－Ｎ（Ｒ’）－であり、式中、Ｌ’およびＲ’のそれぞれは、独立して、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、Ｌｓ１は、－Ｌ’－Ｎ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）２－または－Ｌ’－Ｓ（Ｏ）２－Ｎ（ＣＨ３）－であり、式中、それぞれのＬ’は、独立して、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、Ｌｓ１は、－Ｌ’－Ｎ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）２－であり、式中、Ｌ’は、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、Ｌｓ１は、－Ｌ’－Ｓ（Ｏ）２－Ｎ（ＣＨ３）－であり、式中、Ｌ’は、本開示に記載されている通りである。
一部の実施形態では、Ｌｓ１は、少なくとも１つの－Ｏ－を含む。一部の実施形態では、Ｌｓ１は、－Ｌ’－Ｏ－であり、式中、Ｌ’は、独立して、本開示に記載されている通りである。
一部の実施形態では、Ｌｓ１は、共有結合である。
一部の実施形態では、Ｌｓ１は、Ｌ’であり、Ｌ’は、本開示に記載されている通りである。
一部の実施形態では、Ｌｓ２は、Ｌであり、Ｌは、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、Ｌｓ２は、Ｌ’であり、Ｌ’は、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、Ｌｓ２は、－ＣＨ２－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－を含む。一部の実施形態では、Ｌｓ２は、－ＣＨ２－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｌｓ２は、－（ＣＨ２）４－を含む。一部の実施形態では、Ｌｓ２は、－（ＣＨ２）４－である。
一部の実施形態では、Ｌｓ３は、少なくとも１つの－Ｎ（Ｒ’）－を含み、式中、Ｒ’は、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、－Ｎ（Ｒ’）－は、２個の炭素原子に結合しており、２個の炭素原子はいずれも、ヘテロ原子と二重結合を形成していない。一部の実施形態では、－Ｎ（Ｒ’）－は、－Ｃ（Ｏ）－には結合していない。一部の実施形態では、－Ｎ（Ｒ’）－は、－Ｃ（Ｓ）－には結合していない。一部の実施形態では、－Ｎ（Ｒ’）－は、－Ｃ（＝ＮＲ’）－には結合していない。一部の実施形態では、Ｌｓ３は、－Ｌ’－Ｎ（Ｒ’）－であり、式中、Ｌ’は、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１９脂肪族である。一部の実施形態では、Ｌｓ３は、－Ｌ’－Ｎ（ＣＨ３）－であり、式中、Ｌ’は、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１９脂肪族である。
一部の実施形態では、Ｌｓ３は、少なくとも１つの－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）－を含み、式中、Ｒ’は、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、Ｌｓ３は、－Ｌ’－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）－であり、式中、Ｌ’およびＲ’のそれぞれは、独立して、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、Ｌｓ３は、－Ｌ’－Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－であり、式中、Ｌ’は、独立して、本開示に記載されている通りである。
一部の実施形態では、Ｌｓ３は、少なくとも１つの－Ｃ（Ｏ）Ｏ－を含む。一部の実施形態では、Ｌｓ３は、少なくとも１つの－Ｃ（Ｏ）Ｏ－を含む。一部の実施形態では、Ｌｓ３は、－Ｌ’－Ｃ（Ｏ）Ｏ－または－Ｌ’－ＯＣ（Ｏ）－であり、式中、それぞれのＬ’は、独立して、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、Ｌｓ３は、－Ｌ’－Ｃ（Ｏ）Ｏ－であり、式中、それぞれのＬ’は、独立して、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、Ｌｓ３は、－Ｌ’－ＯＣ（Ｏ）－であり、式中、それぞれのＬ’は、独立して、本開示に記載されている通りである。
一部の実施形態では、Ｌｓ３は、少なくとも１つの－Ｓ（Ｏ）２－Ｎ（Ｒ’）－を含み、式中、Ｒ’は、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、Ｌｓ３は、少なくとも１つの－Ｓ（Ｏ）２－Ｎ（Ｒ’）－を含み、式中、Ｒ’は、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、Ｌｓ３は、－Ｌ’－Ｎ（Ｒ’）－Ｓ（Ｏ）２－または－Ｌ’－Ｓ（Ｏ）２－Ｎ（Ｒ’）－であり、式中、Ｌ’およびＲ’のそれぞれは、独立して、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、Ｌｓ３は、－Ｌ’－Ｎ（Ｒ’）－Ｓ（Ｏ）２－であり、式中、Ｌ’およびＲ’のそれぞれは、独立して、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、Ｌｓ３は、－Ｌ’－Ｓ（Ｏ）２－Ｎ（Ｒ’）－であり、式中、Ｌ’およびＲ’のそれぞれは、独立して、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、Ｌｓ３は、－Ｌ’－Ｎ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）２－または－Ｌ’－Ｓ（Ｏ）２－Ｎ（ＣＨ３）－であり、式中、それぞれのＬ’は、独立して、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、Ｌｓ３は、－Ｌ’－Ｎ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）２－であり、式中、Ｌ’は、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、Ｌｓ３は、－Ｌ’－Ｓ（Ｏ）２－Ｎ（ＣＨ３）－であり、式中、Ｌ’は、本開示に記載されている通りである。
一部の実施形態では、Ｌｓ３は、少なくとも１つの－Ｏ－を含む。一部の実施形態では、Ｌｓ３は、－Ｌ’－Ｏ－であり、式中、Ｌ’は、独立して、本開示に記載されている通りである。
一部の実施形態では、Ｌｓ３は、Ｌ’であり、Ｌ’は、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、Ｌｓ３は、必要に応じて置換されたアルキレンである。一部の実施形態では、Ｌｓ３は、置換されていないアルキレンである。
一部の実施形態では、Ｌｓは、少なくとも１つの－Ｎ（Ｒ’）－を含み、式中、Ｒ’は、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、－Ｎ（Ｒ’）－は、２個の炭素原子に結合しており、２個の炭素原子はいずれも、ヘテロ原子と二重結合を形成していない。一部の実施形態では、－Ｎ（Ｒ’）－は、－Ｃ（Ｏ）－には結合していない。一部の実施形態では、－Ｎ（Ｒ’）－は、－Ｃ（Ｓ）－には結合していない。一部の実施形態では、－Ｎ（Ｒ’）－は、－Ｃ（＝ＮＲ’）－には結合していない。一部の実施形態では、Ｌｓは、少なくとも１つの－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）－を含み、式中、Ｒ’は、本開示に記載されている通りである。
一部の実施形態では、Ｌｓ、Ｌｓ１、Ｌｓ２、およびＬｓ３は、それぞれ独立してかつ必要に応じて、Ｒ’基、例えば、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｎ（Ｒ’）－などの中のＲ’基を含み、Ｒ’基は、２つのＲ基によりなされ得るのと同様に、骨格原子と結合している基（例えば、Ｒになり得る基）（例えば、Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒａ３、Ｌａ１またはＬａ２のＲ’基（例えば、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｎ（Ｒ’）－などの中のＲ’基）など）と一緒になって、二重結合または必要に応じて置換された環を形成する。一部の実施形態では、形成される環は、必要に応じて置換された３～１０員環である。一部の実施形態では、形成される環は、必要に応じて置換された３員環である。一部の実施形態では、形成される環は、必要に応じて置換された４員環である。一部の実施形態では、形成される環は、必要に応じて置換された５員環である。一部の実施形態では、形成される環は、必要に応じて置換された６員環である。一部の実施形態では、形成される環は、単環式である。一部の実施形態では、形成される環は、飽和である。一部の実施形態では、形成される環は、部分不飽和である。一部の実施形態では、形成される環は、芳香族である。一部の実施形態では、形成される環は、１つまたは複数の環ヘテロ原子（例えば、窒素）を含む。一部の実施形態では、ステープル、またはＬｓ、Ｌｓ１、Ｌｓ２、および／またはＬｓ３は、－Ｎ（Ｒ’）－を含み、Ｒ’は、骨格原子に結合している基と一緒になって、本明細書に記載の必要に応じて置換された環を形成する。一部の実施形態では、ステープル、またはＬｓ、Ｌｓ１、Ｌｓ２、および／またはＬｓ３は、－Ｃ（Ｒ’）２－を含み、Ｒ’は、骨格原子に結合している基と一緒になって、本明細書に記載の必要に応じて置換された環を形成する。
一部の実施形態では、ステープル、またはＬｓ、Ｌｓ１、Ｌｓ２、および／またはＬｓ３は、１つまたは複数のアミノ酸側鎖（例えば、末端＝ＣＨ２以外の側鎖）の一部を含む。
本開示を読めば当業者には明らかになる通り、「Ｌ」という文字は、本明細書に記載のリンカー部分を指すように使用される；したがって、それぞれのＬ上付き文字（例えば、Ｌａ、Ｌｓ１、Ｌｓ２、Ｌｓ３、Ｌｓなど）は、一部の実施形態では、別段の指定がない限り、Ｌであると理解される。
一部の実施形態では、Ｌは、少なくとも１つの－Ｎ（Ｒ’）－を含み、式中、Ｒ’は、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、－Ｎ（Ｒ’）－は、２個の炭素原子に結合しており、２個の炭素原子はいずれも、ヘテロ原子と二重結合を形成していない。一部の実施形態では、－Ｎ（Ｒ’）－は、－Ｃ（Ｏ）－には結合していない。一部の実施形態では、－Ｎ（Ｒ’）－は、－Ｃ（Ｓ）－には結合していない。一部の実施形態では、－Ｎ（Ｒ’）－は、－Ｃ（＝ＮＲ’）－には結合していない。一部の実施形態では、Ｌは、－Ｌ’－Ｎ（Ｒ’）－であり、式中、Ｌ’は、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１９脂肪族である。一部の実施形態では、Ｌは、－Ｌ’－Ｎ（ＣＨ３）－であり、式中、Ｌ’は、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１９脂肪族である。
一部の実施形態では、Ｌは、少なくとも１つの－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）－を含み、式中、Ｒ’は、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、Ｌは、－Ｌ’－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）－であり、式中、Ｌ’およびＲ’のそれぞれは、独立して、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、Ｌは、－Ｌ’－Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－であり、式中、Ｌ’は、独立して、本開示に記載されている通りである。
一部の実施形態では、Ｌは、少なくとも１つの－Ｃ（Ｏ）Ｏ－を含む。一部の実施形態では、Ｌは、少なくとも１つの－Ｃ（Ｏ）Ｏ－を含む。一部の実施形態では、Ｌは、－Ｌ’－Ｃ（Ｏ）Ｏ－または－Ｌ’－ＯＣ（Ｏ）－であり、式中、それぞれのＬ’は、独立して、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、Ｌは、－Ｌ’－Ｃ（Ｏ）Ｏ－であり、式中、それぞれのＬ’は、独立して、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、Ｌは、－Ｌ’－ＯＣ（Ｏ）－であり、式中、それぞれのＬ’は、独立して、本開示に記載されている通りである。
一部の実施形態では、Ｌは、少なくとも１つの－Ｓ（Ｏ）２－Ｎ（Ｒ’）－を含み、式中、Ｒ’は、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、Ｌは、少なくとも１つの－Ｓ（Ｏ）２－Ｎ（Ｒ’）－を含み、式中、Ｒ’は、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、Ｌは、－Ｌ’－Ｎ（Ｒ’）－Ｓ（Ｏ）２－または－Ｌ’－Ｓ（Ｏ）２－Ｎ（Ｒ’）－であり、式中、Ｌ’およびＲ’のそれぞれは、独立して、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、Ｌは、－Ｌ’－Ｎ（Ｒ’）－Ｓ（Ｏ）２－であり、式中、Ｌ’およびＲ’のそれぞれは、独立して、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、Ｌは、－Ｌ’－Ｓ（Ｏ）２－Ｎ（Ｒ’）－であり、式中、Ｌ’およびＲ’のそれぞれは、独立して、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、Ｌは、－Ｌ’－Ｎ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）２－または－Ｌ’－Ｓ（Ｏ）２－Ｎ（ＣＨ３）－であり、式中、それぞれのＬ’は、独立して、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、Ｌは、－Ｌ’－Ｎ（ＣＨ３）－Ｓ（Ｏ）２－であり、式中、Ｌ’は、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、Ｌは、－Ｌ’－Ｓ（Ｏ）２－Ｎ（ＣＨ３）－であり、式中、Ｌ’は、本開示に記載されている通りである。
一部の実施形態では、Ｌは、少なくとも１つの－Ｏ－を含む。一部の実施形態では、Ｌは、－Ｌ’－Ｏ－であり、式中、Ｌ’は、独立して、本開示に記載されている通りである。
一部の実施形態では、Ｌは、Ｌ’であり、Ｌ’は、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換されたアルキレンである。一部の実施形態では、Ｌは、置換されていないアルキレンである。
一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ２５脂肪族である。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ２０脂肪族である。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１５脂肪族である。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１０脂肪族である。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ９脂肪族である。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ８脂肪族である。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ７脂肪族である。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ５脂肪族である。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ４脂肪族である。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換されたアルキレンである。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換されたアルケニレンである。一部の実施形態では、Ｌは、置換されていないアルキレンである。一部の実施形態では、Ｌは、－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）２－である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）３－である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）４－である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）５－である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）６－である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）７－である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）８－である。一部の実施形態では、Ｌは、ペプチド骨格原子に結合している。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換されたアルケニレンである。一部の実施形態では、Ｌは、置換されていないアルケニレンである。一部の実施形態では、Ｌは、－ＣＨ２－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ２－である。
一部の実施形態では、ステープルの一方の末端は、ペプチド骨格の原子Ａｎ１に接続しており、Ａｎ１は、Ｒ１で必要に応じて置換されており、ペプチドのＮ末端からアミノ酸位ｎ１にあるアミノ酸残基の原子であり、他方の末端は、ペプチド骨格の原子Ａｎ２に接続しており、Ａｎ２は、Ｒ２で必要に応じて置換されており（一部の実施形態では、Ｒ１および／またはＲ２は、水素であり得るＲである）、ペプチドのＮ末端からアミノ酸位ｎ２にあるアミノ酸残基の原子であり、ｎ１およびｎ２のそれぞれは、独立して、整数であり、ｎ２＝ｎ１＋ｍであり、ｍは、３～１２である。
一部の実施形態では、ｍは、３である。一部の実施形態では、ｍは、４である。一部の実施形態では、ｍは、５である。一部の実施形態では、ｍは、６である。一部の実施形態では、ｍは、７である。一部の実施形態では、ｍは、８である。一部の実施形態では、ｍは、９である。一部の実施形態では、ｍは、１０である。一部の実施形態では、ｍは、１１である。一部の実施形態では、ステープルは、（ｉ、ｉ＋ｍ）ステープルと称される。
一部の実施形態では、Ａｎ１は、炭素原子である。一部の実施形態では、Ａｎ１は、アキラルである。一部の実施形態では、Ａｎ１は、キラルである。一部の実施形態では、Ａｎ１は、Ｒである。一部の実施形態では、Ａｎ１は、Ｓである。
一部の実施形態では、Ａｎ２は、炭素原子である。一部の実施形態では、Ａｎ２は、アキラルである。一部の実施形態では、Ａｎ２は、キラルである。一部の実施形態では、Ａｎ２は、Ｒである。一部の実施形態では、Ａｎ２は、Ｓである。
一部の実施形態では、Ａｎ１は、アキラルであり、Ａｎ２は、アキラルである。一部の実施形態では、Ａｎ１は、アキラルであり、Ａｎ２は、Ｒである。一部の実施形態では、Ａｎ１は、アキラルであり、Ａｎ２は、Ｓである。一部の実施形態では、Ａｎ１は、Ｒであり、Ａｎ２は、アキラルである。一部の実施形態では、Ａｎ１は、Ｒであり、Ａｎ２は、Ｒである。一部の実施形態では、Ａｎ１は、Ｒであり、Ａｎ２は、Ｓである。一部の実施形態では、Ａｎ１は、Ｓであり、Ａｎ２は、アキラルである。一部の実施形態では、Ａｎ１は、Ｓであり、Ａｎ２は、Ｒである。一部の実施形態では、Ａｎ１は、Ｓであり、Ａｎ２は、Ｓである。
一部の実施形態では、ステープル骨格接続点および／またはこれらの組合せにおける提供される立体化学は、必要に応じて、提供されるペプチドの１つまたは複数の構造要素、例えば、ステープルの化学的性質（炭化水素、非炭化水素）、ステープルの長さなどと一緒になって、種々の利益、例えば、調製物の収率、純度、および／または選択性の改善、特性の改善（例えば、溶解性の改善、安定性の改善、毒性の低減、選択性の改善など）、活性の改善などをもたらし得る。一部の実施形態では、提供される立体化学および／または立体化学の組合せは、典型的に使用されるもの、例えば、ＵＳ９６１７３０９、ＵＳ２０１５－０２２５４７１、ＵＳ２０１６－００２４１５３、ＵＳ２０１６－０２１５０３６、ＵＳ２０１６－０２４４４９４、ＷＯ２０１７／０６２５１８のものとは異なり、本開示に記載の利益の１つまたは複数をもたらすものである。
一部の実施形態では、ステープルは、種々の長さのものであってよく、一部の実施形態では、ステープルの鎖原子の数によって表される。一部の実施形態では、ステープルの鎖は、ステープルの第１の末端（ペプチド骨格との接続点）からステープルの第２の末端までのステープルにおける最も短い共有結合性の接続であり、第１の末端および第２の末端は２つの異なるペプチド骨格原子に接続している。一部の実施形態では、ステープルは、５～３０個の鎖原子、例えば、５～２０、５～１５、５、６、７、８、９、または１０～１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、または２５個の鎖原子を含む。一部の実施形態では、ステープルは、５個の鎖原子を含む。一部の実施形態では、ステープルは、６個の鎖原子を含む。一部の実施形態では、ステープルは、７個の鎖原子を含む。一部の実施形態では、ステープルは、８個の鎖原子を含む。一部の実施形態では、ステープルは、９個の鎖原子を含む。一部の実施形態では、ステープルは、１０個の鎖原子を含む。一部の実施形態では、ステープルは、１１個の鎖原子を含む。一部の実施形態では、ステープルは、１２個の鎖原子を含む。一部の実施形態では、ステープルは、１３個の鎖原子を含む。一部の実施形態では、ステープルは、１４個の鎖原子を含む。一部の実施形態では、ステープルは、１５個の鎖原子を含む。一部の実施形態では、ステープルは、１６個の鎖原子を含む。一部の実施形態では、ステープルは、１７個の鎖原子を含む。一部の実施形態では、ステープルは、１８個の鎖原子を含む。一部の実施形態では、ステープルは、１９個の鎖原子を含む。一部の実施形態では、ステープルは、２０個の鎖原子を含む。一部の実施形態では、ステープルは、鎖原子５個の長さを有する。一部の実施形態では、ステープルは、鎖原子６個の長さを有する。一部の実施形態では、ステープルは、鎖原子７個の長さを有する。一部の実施形態では、ステープルは、鎖原子８個の長さを有する。一部の実施形態では、ステープルは、鎖原子９個の長さを有する。一部の実施形態では、ステープルは、鎖原子１０個の長さを有する。一部の実施形態では、ステープルは、鎖原子１１個の長さを有する。一部の実施形態では、ステープルは、鎖原子１２個の長さを有する。一部の実施形態では、ステープルは、鎖原子１３個の長さを有する。一部の実施形態では、ステープルは、鎖原子１４個の長さを有する。一部の実施形態では、ステープルは、鎖原子１５個の長さを有する。一部の実施形態では、ステープルは、鎖原子１６個の長さを有する。一部の実施形態では、ステープルは、鎖原子１７個の長さを有する。一部の実施形態では、ステープルは、鎖原子１８個の長さを有する。一部の実施形態では、ステープルは、鎖原子１９個の長さを有する。一部の実施形態では、ステープルは、鎖原子２０個の長さを有する。一部の実施形態では、ステープルは、鎖原子８～１５個の長さを有する。一部の実施形態では、ステープルは、８～１２個の鎖原子を有する。一部の実施形態では、ステープルは、９～１２個の鎖原子を有する。一部の実施形態では、ステープルは、９～１０個の鎖原子を有する。一部の実施形態では、ステープルは、８～１０個の鎖原子を有する。一部の実施形態では、ステープルの長さを、それが接続しているアミノ酸残基の距離に応じて調整することができ、例えば、（ｉ、ｉ＋７）ステープルについては（ｉ、ｉ＋４）または（ｉ、ｉ＋３）ステープルよりも長いステープルを利用することができる。一部の実施形態では、（ｉ、ｉ＋３）ステープルは、約５～１０、５～８、例えば、約５、６、７、８、９または１０個の鎖原子を有する。一部の実施形態では、（ｉ、ｉ＋３）ステープルは、５個の鎖原子を有する。一部の実施形態では、（ｉ、ｉ＋３）ステープルは、６個の鎖原子を有する。一部の実施形態では、（ｉ、ｉ＋３）ステープルは、７個の鎖原子を有する。一部の実施形態では、（ｉ、ｉ＋３）ステープルは、８個の鎖原子を有する。一部の実施形態では、（ｉ、ｉ＋３）ステープルは、９個の鎖原子を有する。一部の実施形態では、（ｉ、ｉ＋３）ステープルは、１０個の鎖原子を有する。一部の実施形態では、（ｉ、ｉ＋４）ステープルは、約５～１２、５～１０、７～１２、５～８、例えば、約５、６、７、８、９、１０、１１または１２個の鎖原子を有する。一部の実施形態では、（ｉ、ｉ＋４）ステープルは、５個の鎖原子を有する。一部の実施形態では、（ｉ、ｉ＋４）ステープルは、６個の鎖原子を有する。一部の実施形態では、（ｉ、ｉ＋４）ステープルは、７個の鎖原子を有する。一部の実施形態では、（ｉ、ｉ＋４）ステープルは、８個の鎖原子を有する。一部の実施形態では、（ｉ、ｉ＋４）ステープルは、９個の鎖原子を有する。一部の実施形態では、（ｉ、ｉ＋４）ステープルは、１０個の鎖原子を有する。一部の実施形態では、（ｉ、ｉ＋４）ステープルは、１１個の鎖原子を有する。一部の実施形態では、（ｉ、ｉ＋４）ステープルは、１２個の鎖原子を有する。一部の実施形態では、（ｉ、ｉ＋７）ステープルは、約８～２５、１０～２５、１０～１６、１２～１５、例えば、約８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、または２５個の鎖原子を有する。一部の実施形態では、（ｉ、ｉ＋７）ステープルは、８個の鎖原子を有する。一部の実施形態では、（ｉ、ｉ＋７）ステープルは、９個の鎖原子を有する。一部の実施形態では、（ｉ、ｉ＋７）ステープルは、１０個の鎖原子を有する。一部の実施形態では、（ｉ、ｉ＋７）ステープルは、１１個の鎖原子を有する。一部の実施形態では、（ｉ、ｉ＋７）ステープルは、１２個の鎖原子を有する。一部の実施形態では、（ｉ、ｉ＋７）ステープルは、１３個の鎖原子を有する。一部の実施形態では、（ｉ、ｉ＋７）ステープルは、１４個の鎖原子を有する。一部の実施形態では、（ｉ、ｉ＋７）ステープルは、１５個の鎖原子を有する。一部の実施形態では、（ｉ、ｉ＋７）ステープルは、１６個の鎖原子を有する。一部の実施形態では、（ｉ、ｉ＋７）ステープルは、１７個の鎖原子を有する。一部の実施形態では、（ｉ、ｉ＋７）ステープルは、１８個の鎖原子を有する。一部の実施形態では、（ｉ、ｉ＋７）ステープルは、１９個の鎖原子を有する。一部の実施形態では、（ｉ、ｉ＋７）ステープルは、２０個の鎖原子を有する。一部の実施形態では、（ｉ、ｉ＋７）ステープルは、２１個の鎖原子を有する。一部の実施形態では、（ｉ、ｉ＋７）ステープルは、２２個の鎖原子を有する。一部の実施形態では、ステープルペプチドは、２つのステープルを有し、そのそれぞれが、独立して、そのような（ｉ、ｉ＋３）、（ｉ、ｉ＋４）または（ｉ、ｉ＋７）ステープルである。一部の実施形態では、ステープルペプチドは、そのような（ｉ、ｉ＋３）ステープルおよびそのような（ｉ、ｉ＋７）ステープルを有する。一部の実施形態では、ステープルペプチドは、そのような（ｉ、ｉ＋４）ステープルおよびそのような（ｉ、ｉ＋７）ステープルを有する。
ステープルの長さを他のやり方で記載することができる。例えば、一部の実施形態では、ステープルの長さを、鎖原子および非鎖環原子の総数として記載することができ、その場合、非鎖環原子は、１つまたは複数の鎖原子と環を形成するステープルの原子であるが、ステープルの第１の末端からステープルの第２の末端までの最も短い共有結合性の接続内にないという点で、鎖原子ではない。一部の実施形態では、単量体Ａ（アゼチジン部分を含む）、単量体Ｂ（ピロリジン部分を含む）、および／または単量体Ｃ（ピロリジン部分を含む）などを使用して形成されるステープルは、１つまたは２つの非鎖環原子を含み得る。
一部の実施形態では、ステープルは、鎖内にヘテロ原子を有さない。一部の実施形態では、ステープルは、鎖内に少なくとも１個のヘテロ原子を含む。一部の実施形態では、ステープルは、鎖内に少なくとも１個の窒素原子を含む。
一部の実施形態では、ステープルは、Ｌｓであり、ここで、Ｌｓは、必要に応じて置換された二価Ｃ８～１４脂肪族基であり、脂肪族基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている。一部の実施形態では、ステープルは、Ｌｓであり、ここで、Ｌｓは、必要に応じて置換された二価Ｃ９～１３脂肪族基であり、脂肪族基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている。一部の実施形態では、ステープルは、Ｌｓであり、ここで、Ｌｓは、必要に応じて置換された二価Ｃ１０～１５脂肪族基であり、脂肪族基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている。一部の実施形態では、ステープルは、Ｌｓであり、ここで、Ｌｓは、必要に応じて置換された二価Ｃ１１～１４脂肪族基であり、脂肪族基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている。一部の実施形態では、ステープルは、ステープルに直接接続した２つのアミノ酸残基を含めず、ステープルに直接接続した２つのアミノ酸残基の間に２つのアミノ酸残基が存在するという点で、（ｉ、ｉ＋３）ステープルである。一部の実施形態では、ステープルは、ステープルに直接接続した２つのアミノ酸残基を含めず、ステープルに直接接続した２つのアミノ酸残基の間に３つのアミノ酸残基が存在するという点で、（ｉ、ｉ＋４）ステープルである。一部の実施形態では、ステープルは、ステープルに直接接続した２つのアミノ酸残基を含めず、ステープルに直接接続した２つのアミノ酸残基の間に６つのアミノ酸残基が存在するという点で、（ｉ、ｉ＋７）ステープルである。
一部の実施形態では、Ｌｓ、Ｌｓ１、Ｌｓ２、およびＬｓ３のそれぞれについて、メチレン単位の何らかの置換えが存在する場合、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｏ－での置換えである。一部の実施形態では、Ｌｓ、Ｌｓ１、Ｌｓ２、およびＬｓ３のそれぞれについて、メチレン単位の何らかの置換えが存在する場合、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）－Ｃ（Ｏ）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－での置換えである。一部の実施形態では、Ｌｓ、Ｌｓ１、Ｌｓ２、およびＬｓ３のそれぞれについて、メチレン単位の何らかの置換えが存在する場合、－Ｎ（Ｒ’）－または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－での置換えである。一部の実施形態では、Ｌｓ、Ｌｓ１、Ｌｓ２、およびＬｓ３のそれぞれについて、メチレン単位の何らかの置換えが存在する場合、－Ｎ（Ｒ’）－での置換えである。一部の実施形態では、Ｌｓ、Ｌｓ１、Ｌｓ２、およびＬｓ３のそれぞれについて、メチレン単位の何らかの置換えが存在する場合、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－での置換えである。
一部の実施形態では、ステープルは、二重結合を含む。一部の実施形態では、ステープルは、２つのオレフィンのオレフィンメタセシスによって形成されたものであり得る二重結合を含む。一部の実施形態では、ステープルは、例えば、本明細書に記載のアミノ酸残基内の１つまたは複数の二重結合が関与する、メタセシス反応によって形成される。一部の実施形態では、オレフィンを含む第１のアミノ酸残基（例えば、ＡＡ１－ＣＨ＝ＣＨ２）およびオレフィンを含む第２のアミノ酸残基（例えば、ＡＡ２－ＣＨ＝ＣＨ２）がステープリングされている（例えば、ＡＡ１－ＣＨ＝ＣＨ－ＡＡ２が形成され、ここで、ＡＡ１およびＡＡ２は、典型的には１つまたは複数のアミノ酸残基を通じて連結している）。一部の実施形態では、例えばステープル内のオレフィンは、－ＣＨＲ’－ＣＨＲ’－に変換されており、式中、それぞれのＲ’は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｒ’は、本明細書に記載のＲである。一部の実施形態では、Ｒ’は、－Ｈである。一部の実施形態では、それぞれのＲ’は、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒ’は、－ＯＲであり、ここで、Ｒは、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｒ’は、－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ’は、－Ｎ（Ｒ）２であり、式中、それぞれのＲは、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｒ’は、－ＳＲであり、式中、Ｒは、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｒ’は、Ｒであり、ここで、Ｒは、必要に応じて置換された脂肪族、例えば、Ｃ１～１０脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ’は、Ｒであり、ここで、Ｒは、必要に応じて置換された脂肪族、例えば、Ｃ１～１０アルケニルである。一部の実施形態では、Ｒ’は、Ｒであり、ここで、Ｒは、必要に応じて置換された脂肪族、例えば、Ｃ１～１０アルキニルである。一部の実施形態では、－ＣＨＲ’－ＣＨＲ’－は、－ＣＨ２－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、２つのオレフィンのそれぞれは、独立して、アミノ酸残基の側鎖のものである。一部の実施形態では、それぞれのオレフィンは、独立して、末端オレフィンである。一部の実施形態では、それぞれのオレフィンは、独立して、一置換オレフィンである。
一部の実施形態では、ステープリングに好適なアミノ酸は、式Ａ－ＩＩ：
ＮＨ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（－Ｌａ－ＣＨ＝ＣＨ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－ＣＯＯＨ，
Ａ－ＩＩ
またはその塩の構造を有し、式中、それぞれの変数は、独立して、本開示に記載されている通りである。
一部の実施形態では、式Ａ－Ｉのアミノ酸は、式Ａ－ＩＩＩの構造：
ＮＨ（Ｒａ１）－Ｃ（－Ｌａ－ＣＨ＝ＣＨ２）（Ｒａ３）－ＣＯＯＨ，
Ａ－ＩＩＩ
を有する化合物またはその塩であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本開示に記載されている通りである。
一部の実施形態では、式Ａ－Ｉのアミノ酸またはその塩は、式Ａ－ＩＶ：
ＮＨ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（－Ｌａ－ＣＯＯＨ）（Ｒａ３）－Ｌａ２－ＣＯＯＨ，
Ａ－ＩＶ
またはその塩の構造を有し、式中、それぞれの変数は、独立して、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、ステープリングに好適なアミノ酸は、式Ａ－ＩＶの構造またはその塩を有し、式中、それぞれの変数は、独立して、本開示に記載されている通りである。
一部の実施形態では、アミノ酸は、式Ａ－Ｖ：
ＮＨ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（－Ｌａ－ＲＳＰ１）（Ｒａ３）－Ｌａ２－ＣＯＯＨ，
Ａ－Ｖ
またはその塩の構造を有し、式中、それぞれの変数は、独立して、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、ステープリングに好適なアミノ酸は、式Ａ－Ｖの構造またはその塩を有し、式中、それぞれの変数は、独立して、本開示に記載されている通りである。
一部の実施形態では、ステープリングのためのアミノ酸は、式Ａ－ＶＩ：
ＮＨ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（－Ｌａ－ＲＳＰ１）（－Ｌａ－ＲＳＰ２）－Ｌａ２－ＣＯＯＨ，
Ａ－ＶＩ
の構造またはその塩を有し、式中、それぞれの変数は、独立して、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、ステープリングに好適なアミノ酸は、式Ａ－ＶＩの構造またはその塩を有し、式中、それぞれの変数は、独立して、本開示に記載されている通りである。
本明細書で使用される場合、ＲＳＰ１およびＲＳＰ２のそれぞれは、独立して、反応性基を含む。一部の実施形態では、ＲＳＰ１およびＲＳＰ２のそれぞれは、独立して、反応性基である。一部の実施形態では、反応性基は、必要に応じて置換された－ＣＨ＝ＣＨ２である。一部の実施形態では、反応性基は、－ＣＨ＝ＣＨ２である。一部の実施形態では、反応性基は、アミノ基、例えば、－ＮＨＲであり、式中、Ｒは、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、反応性基は、酸性基（ａｃｉｄ ｇｒｏｕｐ）である。一部の実施形態では、反応性基は、－ＣＯＯＨまたはその活性化された形態である。一部の実施形態では、反応性基は、環化付加反応（例えば、［３＋２］、［４＋２］など）のためのもの、例えば、アルケン、アルキン、ジエン、１，３－双極子（例えば、－Ｎ３）などである。一部の実施形態では、反応性基は、必要に応じて置換された－Ｃ≡ＣＨである。一部の実施形態では、反応性基は、－Ｃ≡ＣＨである。一部の実施形態では、反応性基は、－Ｎ３である。
一部の実施形態では、第１のアミノ酸残基のＲＳＰ１またはＲＳＰ２および第２のアミノ酸残基のＲＳＰ１またはＲＳＰ２は互いに反応し得、したがって、２つのアミノ酸残基はステープルで接続される。一部の実施形態では、反応は、２つのオレフィン、例えば、２つの－ＣＨ＝ＣＨ２間のオレフィンメタセシスである。一部の実施形態では、反応はアミド化であり、一方の反応性基、はアミノ基、例えば、－ＮＨＲであり、式中、Ｒは、本明細書に記載の通りであり（例えば、一部の実施形態では、Ｒは、－Ｈである；一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である）、他方の反応性基は、酸性基（ａｃｉｄ ｇｒｏｕｐ）（例えば、－ＣＯＯＨ）またはその活性化された形態である。一部の実施形態では、反応は、環化付加反応、例えば、［４＋２］、［３＋２］などである。一部の実施形態では、第１の反応性基および第２の反応性基は、環化付加反応に好適な２つの反応性基である。一部の実施形態では、反応は、クリック反応である。一部の実施形態では、一方の反応性基は、－Ｎ３であるかまたはそれを含み、他方の反応性基は、アルキン、例えば、末端アルキンまたは活性化された／歪みを有するアルキンであるかまたはそれを含む。一部の実施形態では、他方の反応性基は、－Ｃ≡ＣＨであるかまたはそれを含む。
一部の実施形態では、第１のアミノ酸残基のＲＳＰ１またはＲＳＰ２および第２のアミノ酸残基のＲＳＰ１またはＲＳＰ２は、試薬と反応し得、したがって、この２つのアミノ酸残基が接続されてステープルを形成する。一部の実施形態では、試薬は、２つの反応性基を含み、一方は第１のアミノ酸残基のＲＳＰ１またはＲＳＰ２と反応し、他方は第１のアミノ酸残基のＲＳＰ１またはＲＳＰ２と反応する。一部の実施形態では、両方のアミノ酸残基のＲＳＰ１またはＲＳＰ２は同じまたは同じ型であり、例えば、どちらもアミノ基であり、連結試薬の２つの反応性基も同じであり、例えば、どちらも－ＣＯＯＨまたはその活性化された形態などの酸性基（ａｃｉｄ ｇｒｏｕｐ）である。一部の実施形態では、両方のアミノ酸残基のＲＳＰ１またはＲＳＰ２はどちらも酸性基（ａｃｉｄ ｇｒｏｕｐ）、例えば、－ＣＯＯＨまたはその活性化された形態であり、連結剤の両方の反応性基はアミノ基である。一部の実施形態では、両方のアミノ酸残基のＲＳＰ１またはＲＳＰ２はどちらも求核基、例えば、－ＳＨであり、連結試薬の両方の反応性基は求電子性（例えば、－Ｂｒ、－Ｉなどの脱離基に結合した炭素）である。
一部の実施形態では、ＲＳＰ１とＲＳＰ２は同じである。一部の実施形態では、ＲＳＰ１とＲＳＰ２は異なる。一部の実施形態では、ＲＳＰ１は、－ＣＨ＝ＣＨ２であるかまたはそれを含む。一部の実施形態では、ＲＳＰ１は、－ＣＯＯＨであるかまたはそれを含む。一部の実施形態では、ＲＳＰ１は、アミノ基であるかまたはそれを含む。一部の実施形態では、ＲＳＰ１は、－ＮＨＲであるかまたはそれを含む。一部の実施形態では、Ｒは、水素または必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である。一部の実施形態では、ＲＳＰ１は、－ＮＨ２であるかまたはそれを含む。一部の実施形態では、ＲＳＰ１は、－Ｎ３であるかまたはそれを含む。一部の実施形態では、ＲＳＰ２は、－ＣＨ＝ＣＨ２であるかまたはそれを含む。一部の実施形態では、ＲＳＰ２は、－ＣＯＯＨであるかまたはそれを含む。一部の実施形態では、ＲＳＰ２は、アミノ基であるかまたはそれを含む。一部の実施形態では、ＲＳＰ２は、－ＮＨＲであるかまたはそれを含む。一部の実施形態では、Ｒは、水素または必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である。一部の実施形態では、ＲＳＰ２は、－ＮＨ２であるかまたはそれを含む。一部の実施形態では、ＲＳＰ２は、－Ｎ３であるかまたはそれを含む。
一部の実施形態では、アミノ酸残基の対のそれぞれのアミノ酸残基は、独立して、式Ａ－ＩＩまたはＡ－ＩＩＩのアミノ酸またはその塩の残基である。一部の実施形態では、そのようなアミノ酸残基の対は、例えば、オレフィンメタセシスによってステープリングされている。一部の実施形態では、ステープルは、－Ｌａ－ＣＨ＝ＣＨ－Ｌａ－の構造を有し、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、ステープル内のオレフィンは、還元されている。一部の実施形態では、一部の実施形態では、ステープルは、－Ｌａ－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｌａ－の構造を有し、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、１つのＬａは本明細書に記載のＬｓ１であり、１つのＬａは本明細書に記載のＬｓ３である。
一部の実施形態では、アミノ酸残基の対のそれぞれのアミノ酸残基は、独立して、式Ａ－ＩＩまたはＡ－ＩＩＩのアミノ酸またはその塩の残基である。一部の実施形態では、そのようなアミノ酸残基の対は、例えば、オレフィンメタセシスによってステープリングされている。一部の実施形態では、ステープルは、－Ｌａ－ＣＨ＝ＣＨ－Ｌａ－の構造を有し、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、ステープル内のオレフィンは、還元されている。一部の実施形態では、一部の実施形態では、ステープルは、－Ｌａ－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｌａ－の構造を有し、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、１つのＬａは本明細書に記載のＬｓ１であり、１つのＬａは本明細書に記載のＬｓ３である。
一部の実施形態では、ステープルによって接続された、例えば、独立して、式Ａ－Ｉまたはその塩のアミノ酸の２つのアミノ酸残基は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（－Ｌｓ－ＲＡＡ）（Ｒａ３）－Ｌａ２－ＣＯ－の構造を有し、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りであり、ＲＡＡは、アミノ酸残基である。一部の実施形態では、ステープルによって接続された、例えば、独立して、式Ａ－Ｉまたはその塩のアミノ酸の２つのアミノ酸残基は、－Ｎ（－Ｌｓ－ＲＡＡ）－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－ＣＯ－の構造を有し、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りであり、ＲＡＡは、アミノ酸残基である。一部の実施形態では、ステープルによって接続された、例えば、独立して、式Ａ－Ｉまたはその塩のアミノ酸の２つのアミノ酸残基は、Ｒａ１－Ｎ（－Ｌｓ－ＲＡＡ）－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－ＣＯ－の構造を有し、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りであり、ＲＡＡは、アミノ酸残基である。一部の実施形態では、２つのステープルで接続された、例えば、独立して、式Ａ－Ｉまたはその塩のアミノ酸の３つのアミノ酸残基は、Ｒａ１－Ｎ（－Ｌｓ－ＲＡＡ）－Ｌａ１－Ｃ（－Ｌｓ－ＲＡＡ）（Ｒａ３）－Ｌａ２－ＣＯ－の構造を有し、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りであり、ＲＡＡは、アミノ酸残基である。一部の実施形態では、２つのステープルで接続された、例えば、独立して、式Ａ－Ｉまたはその塩のアミノ酸の３つのアミノ酸残基は、－Ｎ（－Ｌｓ－ＲＡＡ）－Ｌａ１－Ｃ（－Ｌｓ－ＲＡＡ）（Ｒａ３）－Ｌａ２－ＣＯ－の構造を有し、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りであり、ＲＡＡは、アミノ酸残基である。一部の実施形態では、２つのステープルで接続された、例えば、独立して、式Ａ－Ｉまたはその塩のアミノ酸の３つのアミノ酸残基（例えば、Ｘ１およびＸ１４の両方とステープリングされたＸ４）は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（－Ｌｓ－ＲＡＡ）（－Ｌｓ－ＲＡＡ）－Ｌａ２－ＣＯ－の構造を有し、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りであり、ＲＡＡは、アミノ酸残基である。一部の実施形態では、それぞれのＲＡＡは、独立して、式Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、Ａ－ＩＩＩ、Ａ－ＩＶ、Ａ－Ｖ、Ａ－ＶＩなどのアミノ酸またはその塩の残基である。一部の実施形態では、ＲＡＡは、－Ｃ（Ｒａ３）［－Ｌａ１－Ｎ（Ｒａ１）－］（－Ｌａ２－ＣＯ－）であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、ＲＡＡは、－Ｃ（Ｒａ３）［－Ｎ（Ｒａ１）－］（－ＣＯ－）であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、それぞれのＲＡＡは、独立して、－Ｎ（－）［－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－ＣＯ－］であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りであり、式中、－Ｃ（－）（Ｒａ３）－は、ステープルに結合している。一部の実施形態では、それぞれのＲＡＡは、独立して、－Ｎ（－）［－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－ＣＯ－］であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りであり、式中、－Ｃ（－）（Ｒａ３）－は、ステープルに結合している。一部の実施形態では、それぞれのＲＡＡは、独立して、Ｒａ１－Ｎ（－）［－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－ＣＯ－］であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りであり、式中、－Ｃ（－）（Ｒａ３）－は、ステープルに結合している。一部の実施形態では、それぞれのＲＡＡは、独立して、Ｒａ１－Ｎ（－）［－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－ＣＯ－］であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りであり、式中、－Ｃ（－）（Ｒａ３）－は、ステープルに結合している。
種々のステープル、例えば、Ｌｓは本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｌｓは、本明細書に記載の－Ｌｓ１－Ｌｓ２－Ｌｓ３－である。一部の実施形態では、Ｌｓ１は、本明細書に記載のＬａである。一部の実施形態では、Ｌｓ３は、本明細書に記載のＬａである。一部の実施形態では、Ｌｓ１は、２つのステープリングされたアミノ酸残基のうちの第１のＬａである。一部の実施形態では、Ｌｓ２は、２つのステープリングされたアミノ酸残基のうちの第２のＬａである。一部の実施形態では、Ｌｓ２は、二重結合であるかまたはそれを含む。一部の実施形態では、Ｌｓ２は、－ＣＨ＝ＣＨ－であるかまたはそれを含む。一部の実施形態では、Ｌｓ２は、必要に応じて置換された－ＣＨ２－ＣＨ２－であるかまたはそれを含む。一部の実施形態では、Ｌｓ２は、－ＣＨ２－ＣＨ２－であるかまたはそれを含む。一部の実施形態では、Ｌｓ２は、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－（例えば、一方がアミノ基であるかまたはそれを含むＲＳＰ１基を有し、他方が－ＣＯＯＨであるかまたはそれを含むＲＳＰ２基を有する、２つのアミノ酸残基によって形成されるステープル）であるかまたはそれを含む。一部の実施形態では、Ｌｓ２は、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－であるかまたはそれを含む。一部の実施形態では、Ｌｓ１およびＬｓ３のそれぞれは、独立して、必要に応じて置換された直鎖または分岐鎖のＣ１～１０炭化水素鎖である。一部の実施形態では、Ｌｓ１およびＬｓ３のそれぞれは、独立して、－（ＣＨ２）ｎ－であり、式中、ｎは、１～１０である。一部の実施形態では、Ｌｓ１は、－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｌｓ３は、－（ＣＨ２）３－である。
一部の実施形態では、Ｌｓは、－ＣＨ２－ＣＨ＝ＣＨ－（ＣＨ２）３－である。一部の実施形態では、Ｌｓは、－（ＣＨ２）６－である。
一部の実施形態では、Ｌｓは、－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－（ＣＨ２）４－である。
一部の実施形態では、Ｌｓは、２つの骨格炭素原子に結合している。一部の実施形態では、Ｌｓは、２つのステープリングされたアミノ酸残基の２つのアルファ炭素原子に結合している。一部の実施形態では、Ｌｓは、骨格窒素原子および骨格炭素原子（例えば、アルファ炭素）に結合している。
一部の実施形態では、Ｌａは、少なくとも１つの－Ｎ（Ｒ’）－を含み、式中、Ｒ’は、独立して、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、Ｌａは、－Ｌａｍ１－Ｎ（Ｒ’）－を含み、式中、Ｒ’は、独立して、本開示に記載されている通りであり、Ｌａｍ１は、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｌａは、－Ｌａｍ１－Ｎ（Ｒ’）－Ｌａｍ２－であるかまたはそれを含み、式中、Ｌａｍ１、Ｒ’、およびＬａｍ２のそれぞれは、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｒ’は、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ’は、メチルである。一部の実施形態では、Ｒ’は、Ｒａ３と一緒になって、本明細書に記載の必要に応じて置換された環を形成する。一部の実施形態では、形成される環は、本明細書に記載の３～１０員の単環式飽和環である。一部の実施形態では、形成される環は、－Ｎ（Ｒ’）－の窒素に加えて追加的なヘテロ原子環原子を有さない。一部の実施形態では、形成される環は、３員である。一部の実施形態では、形成される環は、４員である。一部の実施形態では、形成される環は、５員である。一部の実施形態では、形成される環は、６員である。
一部の実施形態では、Ｌａは、少なくとも１つの－Ｃ（Ｒ’）２－を含み、式中、それぞれのＲ’は、独立して、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、Ｌａは、－Ｌａｍ１－Ｃ（Ｒ’）２－を含み、式中、Ｒ’は、独立して、本開示に記載されている通りであり、Ｌａｍ１は、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｌａは、－Ｌａｍ１－Ｃ（Ｒ’）２－Ｌａｍ２－であるかまたはそれを含み、Ｌａｍ１、Ｒ’、およびＬａｍ２のそれぞれは、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｒ’は、－Ｈである。一部の実施形態では、－Ｃ（Ｒ’）２－は、必要に応じて置換された－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、－Ｃ（Ｒ’）２－は、－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、１つのＲ’は、Ｒａ３と一緒になって、本明細書に記載の必要に応じて置換された環を形成する。一部の実施形態では、形成される環は、本明細書に記載の３～１０員の単環式飽和環である。一部の実施形態では、形成される環は、－Ｎ（Ｒ’）－の窒素に加えて追加的なヘテロ原子環原子を有さない。一部の実施形態では、形成される環は、３員である。一部の実施形態では、形成される環は、４員である。一部の実施形態では、形成される環は、５員である。一部の実施形態では、形成される環は、６員である。
本明細書に記載の通り、Ｌａｍ１およびＬａｍ２のそれぞれは、独立して、本明細書に記載のＬａｍである。本明細書に記載の通り、Ｌａｍは、共有結合であるか、または必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１０脂肪族基であり、ここで、脂肪族基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている。一部の実施形態では、Ｌａｍは、共有結合である。一部の実施形態では、Ｌａｍは、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１０脂肪族基である。一部の実施形態では、Ｌａｍは、必要に応じて置換された二価、直鎖Ｃ１～Ｃ１０脂肪族基である。一部の実施形態では、Ｌａｍは、必要に応じて置換されたＣ１～１０アルキレンである。一部の実施形態では、Ｌａｍは、Ｃ１～１０アルキレンである。一部の実施形態では、Ｌａｍは、必要に応じて置換された直鎖Ｃ１～１０アルキレンである。一部の実施形態では、Ｌａｍは、必要に応じて置換された－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｌａｍは、－ＣＨ２－である。
一部の実施形態では、Ｌａｍ１は、共有結合である。一部の実施形態では、Ｌａｍ１は、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１０脂肪族基である。一部の実施形態では、Ｌａｍ１は、必要に応じて置換された二価、直鎖Ｃ１～Ｃ１０脂肪族基である。一部の実施形態では、Ｌａｍ１は、必要に応じて置換されたＣ１～１０アルキレンである。一部の実施形態では、Ｌａｍ１は、Ｃ１～１０アルキレンである。一部の実施形態では、Ｌａｍ１は、必要に応じて置換された直鎖Ｃ１～１０アルキレンである。一部の実施形態では、Ｌａｍ１は、必要に応じて置換された－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｌａｍ１は、－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｌａｍ１は、骨格原子に結合している。一部の実施形態では、Ｌａｍ１は、アミノ酸のアルファ－炭素に結合している。
一部の実施形態では、Ｌａｍ２は、共有結合である。一部の実施形態では、Ｌａｍ２は、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１０脂肪族基である。一部の実施形態では、Ｌａｍ２は、必要に応じて置換された二価、直鎖Ｃ１～Ｃ１０脂肪族基である。一部の実施形態では、Ｌａｍ２は、必要に応じて置換されたＣ１～１０アルキレンである。一部の実施形態では、Ｌａｍ２は、Ｃ１～１０アルキレンである。一部の実施形態では、Ｌａｍ２は、必要に応じて置換された直鎖Ｃ１～１０アルキレンである。一部の実施形態では、Ｌａｍ２は、必要に応じて置換された－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｌａｍ２は、－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｌａｍ２は、－Ｃ（Ｏ）－であるかまたはそれを含む。一部の実施形態では、－Ｃ（Ｏ）－は、窒素原子に結合している。一部の実施形態では、Ｌａｍ２は、－Ｓ（Ｏ）２－であるかまたはそれを含む。一部の実施形態では、－Ｓ（Ｏ）２－は、窒素原子に結合している。一部の実施形態では、Ｌａｍ２は、－Ｏ－であるかまたはそれを含む。一部の実施形態では、Ｌａｍ２は、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－であるかまたはそれを含む。一部の実施形態では、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－は、窒素原子に結合している。一部の実施形態では、Ｌａｍ２は、窒素原子に結合しており、その窒素原子に結合した－Ｃ（Ｏ）－基を含む。一部の実施形態では、Ｌａｍ２は、窒素原子に結合しており、その窒素原子に結合した－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－基を含む。一部の実施形態では、Ｌａｍ２は、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－ＣＨ２－であるかまたはそれを含み、式中、－ＣＨ２－は、必要に応じて置換されている。一部の実施形態では、Ｌａｍ２は、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－ＣＨ２－である。
一部の実施形態では、Ｌａは、本明細書に記載のＬｓ１である。一部の実施形態では、Ｌａは、本明細書に記載のＬｓ２である。
一部の実施形態では、Ｒａ３は、－Ｌａ－ＣＨ＝ＣＨ２であり、式中、Ｌａは、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｒａ２およびＲａ３のそれぞれは、独立して、二重結合、例えば末端オレフィンを含み、それは、必要に応じてかつ独立して、オレフィンを含む別の残基とステープリングしていてよい。一部の実施形態では、Ｒａ２およびＲａ３のそれぞれは、独立して、－Ｌａ－ＣＨ＝ＣＨ２である。一部の実施形態では、アミノ酸は、２つのアミノ酸残基と、独立して、Ｒａ２およびＲａ３を通じてステープリングされている。一部の実施形態では、そのようなアミノ酸は、Ｂ５である。
一部の実施形態では、アミノ酸は、表Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、Ａ－ＩＩＩから選択される（Ｆｍｏｃ保護されたものとして存在し得る）。当業者には理解される通り、とりわけ、ペプチドに組み入れられる場合、Ｆｍｏｃ保護されたアミノ基およびカルボキシル基は、独立して、他のアミノ酸残基とアミド接続を形成し得る（またはＮ末端もしくはＣ末端キャップ形成基、またはＮ末端もしくはＣ末端アミノ基もしくはカルボキシル基として存在し得る）。Ａｌｌｏｃ基内のものを含めたオレフィンを利用して、オレフィンメタセシスによるステープルを形成することができる。オレフィンを含むステープルを、例えば、水素付加してオレフィン二重結合を単結合に変換することによって、および／または、ＣＯ２を押し出してカルバメート部分（例えば、－Ｏ－（ＣＯ）－Ｎ（Ｒ’）－）をアミン部分（例えば、－Ｎ（Ｒ’）－）に変換することによって、さらに修飾することができる。一部の実施形態では、薬剤は、ステープルペプチド（例えば、表Ｅ３に従って記載されるステープルペプチド）またはその塩であるかまたはそれを含み、ステープルペプチドにおいて、それぞれの二重結合が単結合に変換される。一部の実施形態では、変換は、それぞれのオレフィン炭素原子に－Ｈが付加される水素付加によって達成される。一部の実施形態では、オレフィン二重結合が－ＣＨＲ’－ＣＨＲ’－で置き換えられ、式中、それぞれのＲ’は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｒ’は、本明細書に記載のＲである。一部の実施形態では、Ｒ’は、－Ｈである。一部の実施形態では、それぞれのＲ’は、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒ’は、－ＯＲであり、式中、Ｒは、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｒ’は、－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ’は、－Ｎ（Ｒ）２であり、式中、それぞれのＲは、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｒ’は、－ＳＲであり、式中、Ｒは、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｒ’は、Ｒであり、ここで、Ｒは、必要に応じて置換された脂肪族、例えば、Ｃ１～１０脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ’は、Ｒであり、ここで、Ｒは、必要に応じて置換された脂肪族、例えば、Ｃ１～１０アルケニルである。一部の実施形態では、Ｒ’は、Ｒであり、ここで、Ｒは、必要に応じて置換された脂肪族、例えば、Ｃ１～１０アルキニルである。一部の実施形態では、－ＣＨＲ’－ＣＨＲ’－は、－ＣＨ２－ＣＨ２－である。
Figure 2023535026000004
Figure 2023535026000005
Figure 2023535026000006
Figure 2023535026000007
一部の実施形態では、アミノ酸は、アルファ－アミノ酸である。一部の実施形態では、アミノ酸は、Ｌ－アミノ酸である。一部の実施形態では、アミノ酸は、Ｄ－アミノ酸である。一部の実施形態では、アミノ酸のアルファ－炭素は、アキラルである。一部の実施形態では、アミノ酸は、ベータ－アミノ酸である。一部の実施形態では、アミノ酸は、ガンマ－アミノ酸である。
一部の実施形態では、提供されるアミノ酸配列は、側鎖が連結して１つまたは複数のステープルを形成する２つまたはそれよりも多くのアミノ酸残基を含有する。一部の実施形態では、提供されるアミノ酸配列は、そのそれぞれが、独立して、オレフィンを含む側鎖を有する２つまたはそれよりも多くのアミノ酸残基を含有する。一部の実施形態では、提供されるアミノ酸配列は、そのそれぞれが、独立して、末端オレフィンを含む側鎖を有する２つまたはそれよりも多くのアミノ酸残基を含有する。一部の実施形態では、提供されるアミノ酸配列は、そのそれぞれが、独立して、オレフィンを含む側鎖を有する２つかつ２つを超えないアミノ酸残基を含有する。一部の実施形態では、提供されるアミノ酸配列は、そのそれぞれが、独立して、末端オレフィンを含む側鎖を有する２つかつ２つを超えないアミノ酸残基を含有する。一部の実施形態では、提供されるアミノ酸配列は、オレフィン、およびアミノ基の窒素原子以外の窒素原子を含む、少なくとも１つのアミノ酸の残基を含む。一部の実施形態では、提供されるアミノ酸配列は、末端オレフィン、およびアミノ基の窒素原子以外の窒素原子を含む少なくとも１つのアミノ酸の残基を含む。一部の実施形態では、提供されるアミノ酸配列は、末端オレフィンおよび窒素原子を含む側鎖を有する少なくとも１つのアミノ酸の残基を含む。一部の実施形態では、提供されるアミノ酸配列は、式Ａ－Ｉの少なくとも１つのアミノ酸の残基を含み、式中、Ｒａ２は、オレフィンおよび－Ｎ（Ｒ’）－部分を含み、式中、Ｒ’は、本開示に記載されている通りである（一部の実施形態では、必要に応じて、Ｒａ３およびそれらの介在原子と一緒になって本開示に記載の必要に応じて置換された環を形成するものを含む）。一部の実施形態では、Ｒａ２は、末端オレフィンおよび－Ｎ（Ｒ’）－部分を含み、式中、Ｒ’は、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、提供されるアミノ酸配列は、表Ａ－Ｉから選択される少なくとも１つのアミノ酸の残基を含む。一部の実施形態では、提供されるアミノ酸配列は、表Ａ－ＩＩから選択される少なくとも１つのアミノ酸の残基を含む。一部の実施形態では、提供されるアミノ酸配列は、表Ａ－ＩＩＩから選択される少なくとも１つのアミノ酸の残基を含む。一部の実施形態では、２つの側鎖に由来する２つのオレフィンがオレフィンメタセシスによって連結して、ステープルを形成する。一部の実施形態では、ステープルは、目的の標的の対応する位置にないアミノ酸残基の側鎖によって形成されることが好ましい。一部の実施形態では、形成されるステープルは、ペプチドと目的の標的の相互作用を妨害しない。
一部の実施形態では、提供されるステープルは、炭化水素ステープルである。一部の実施形態では、炭化水素ステープルは、鎖ヘテロ原子を含まず、ステープルの鎖は、ステープルの一方の末端からステープルの他方の末端まで、ステープル内の最も短い共有結合性の接続である。
一部の実施形態では、ステープル内のオレフィンは、Ｚ－オレフィンである。一部の実施形態では、ステープル内のオレフィンは、Ｅ－オレフィンである。一部の実施形態では、提供される組成物は、Ｚ－オレフィンを含有するステープルを含むステープルペプチドおよびＥ－オレフィンを含有するステープルを含むステープルペプチドを含む。一部の実施形態では、提供される組成物は、Ｚ－オレフィンを含有するステープルを含むステープルペプチドを含む。一部の実施形態では、提供される組成物は、Ｅ－オレフィンを含有するステープルを含むステープルペプチドを含む。一部の実施形態では、ステープルオレフィンのＥ／Ｚ立体配置のみが異なり、他の点では同一であるステープルペプチドは、本明細書において実証されている通り、異なる特性および／または活性を示す。一部の実施形態では、状況を考慮すると、ステープルにＥ－オレフィンを有するステープルペプチドにより、ある特定の望ましい特性および／または活性がもたらされ得る。一部の実施形態では、状況を考慮すると、ステープルにＺ－オレフィンを有するステープルペプチドにより、ある特定の望ましい特性および／または活性がもたらされ得る。
一部の実施形態では、本開示は、ステープルペプチドを含む組成物を提供する。一部の実施形態では、組成物は、ステープルペプチドのただ１つの立体異性体（例えば、ＥまたはＺ異性体、および／またはキラル中心に対して単一のジアステレオマー／鏡像異性体など）を含む。一部の実施形態では、組成物は、２種またはそれよりも多くの立体異性体（例えば、１つもしくは複数の二重結合のＥ異性体およびＺ異性体の両方、ならびに／またはキラル中心に対して１種もしくは複数のジアステレオマー／鏡像異性体など）を含む。一部の実施形態では、組成物は、クロマトグラフィー、例えば、ＨＰＬＣによる分離において、単一ピークに対応する。一部の実施形態では、ピークは、ただ１種の立体異性体を含む。一部の実施形態では、ピークは、２種またはそれよりも多くの立体異性体を含む。
一部の実施形態では、２つのステープルがペプチド骨格の同じ原子に結合し、それにより、ステッチドペプチドが形成され得る。
一部の実施形態では、ステープルは、ｐｒｏ－ロックであり、ステープルの一方の末端は、プロリン残基のアルファ－炭素に結合している。
一部の実施形態では、ステープルは、以下の表Ｓ－１、Ｓ－２、Ｓ－３、Ｓ－４およびＳ－５に例示されているステープルである（明確にするために例示的なペプチド骨格が例示されている（他のペプチド骨格に適用することができる）、それぞれのＸは、独立して、アミノ酸残基である）。一部の実施形態では、ステープルは、表Ｓ－６のステープルである（ステープルに結合したアミノ酸残基が例示されている）。一部の実施形態では、オレフィンは、Ｚである。一部の実施形態では、オレフィンは、Ｅである。一部の実施形態では、（ｉ、ｉ＋３）ステープルは、表Ｓ－１から選択される。一部の実施形態では、（ｉ、ｉ＋３）ステープルは、表Ｓ－２から選択される。表Ｓ－１および表Ｓ－２のステープルが（ｉ、ｉ＋３）に利用される場合、これらの表では「Ｘ３」は「Ｘ２」（すなわち、３つのアミノ酸残基の代わりに２つのアミノ酸残基）になることが本開示を読めば当業者には理解されよう。一部の実施形態では、（ｉ、ｉ＋４）ステープルは、表Ｓ－１から選択される。一部の実施形態では、（ｉ、ｉ＋４）ステープルは、表Ｓ－２から選択される。一部の実施形態では、（ｉ、ｉ＋７）ステープルは、表Ｓ－３から選択される。一部の実施形態では、（ｉ、ｉ＋７）ステープルは、表Ｓ－４から選択される。
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一部の実施形態では、ステープルは、示されている位置でアミノ酸と接続した、以下のうちの１つであり得る：
Figure 2023535026000022
Figure 2023535026000023
Figure 2023535026000024
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一部の実施形態では、ペプチドは、表Ｓ－６のステープルまたはステッチ（２つのステープル）を含む。表６において、アミノ酸残基は、ＮからＣまでまたはＣからＮまでのいずれかであり得る。一部の実施形態では、アミノ酸残基は、ＮからＣまでである。一部の実施形態では、アミノ酸残基は、ＣからＮまでである。一部の実施形態では、二重結合は、Ｅである。一部の実施形態では、二重結合は、Ｚである。一部の実施形態では、ステープルは、（ｉ、ｉ＋３）ステープルである。一部の実施形態では、ステープルは、（ｉ、ｉ＋４）ステープルである。一部の実施形態では、ステープルは、（ｉ、ｉ＋７）ステープルである。一部の実施形態では、構造が１つよりも多くの二重結合を含む場合、それぞれの二重結合は、独立して、ＥまたはＺである。一部の実施形態では、それぞれのステープルは、独立して、（ｉ、ｉ＋３）または（ｉ、ｉ＋４）ステープルまたは（ｉ、ｉ＋７）ステープルである。一部の実施形態では、２つのステープルを含む構造において、それぞれのステープルは、独立して、（ｉ、ｉ＋４）ステープルまたは（ｉ、ｉ＋７）ステープルである。一部の実施形態では、一方のステープルは、（ｉ、ｉ＋４）ステープルであり、他方のステープルは、（ｉ、ｉ＋７）ステープルである。一部の実施形態では、ＰＬ３残基は、（ｉ、ｉ＋３）ステープルに結合している。一部の実施形態では、ＰＬ３残基は、（ｉ、ｉ＋４）ステープルに結合している。一部の実施形態では、ステープル（例えば、表６のもの）は、アミノ酸残基の側鎖における二重結合のメタセシス、例えば、ＲｄＮとＳ７、Ｒ８とＰｙｒＳ、Ｒ５とＳｅＮ、Ｒ６とＳｅＮ、ＲｅＮとＳ５、ＲｅＮとＳ６、Ｒ７とＰｙｒＳ、ＡｚとＳ７、Ｒ８とＳｇＮ、ＡｚとＳ８、Ｒ４とＳｅＮ、Ｒ５とＳｄＮ、Ｒ７とＡｚ、Ｒ８とＡｚ、ＲｄＮとＳ４、ＲｇＮとＳ８、ＲｇＮとＳ７、Ｒ８とＳ５、ＰＬ３とＢ５および同じＢ５とＳ８、ＰＬ３とＢ５および同じＢ５とＳｅＮ、ＰＬ３とＢ５および同じＢ５とＳｄＮ、ＰＬ３とＢ５および同じＢ５とＳ７、ＰＬ３とＢ５および同じＢ５とＰｙｒＳ２、ＰＬ３とＢ５および同じＢ５とＰｙｒＳ３、Ｒ５とＰｙｒＳ２、ＰＬ３とＢ５および同じＢ５とＰｙｒＳ１、ＰＬ３とＢ５および同じＢ５とＳ１０、ＰＬ３とＢ５および同じＢ５とＰｙｒＲ２、ＰＬ３とＢ５および同じＢ５とＰｙｒＳ、ＰＬ３とＢ５および同じＢ５とＡｚ、ＰＬ３とＢ５および同じＢ５とＳｅＮｃ５、ＨｙｐＥｓ５とＢ５および同じＢ５とＰｙｒＳ２、ＨｙｐＥｓ４とＢ５および同じＢ５とＰｙｒＳ２、ＰｒｏＳＡｍ３とＢ５および同じＢ５とＰｙｒＳ２、ＰｒｏＡｍ５とＢ５および同じＢ５とＰｙｒＳ２、ＰｒｏＡｍ６とＢ５および同じＢ５とＰｙｒＳ２、ＢｚＡｍ３ＯアリルとＢ５および同じＢ５とＰｙｒＳ２、ＨｙｐＢｚＥｓ３ＯアリルとＢ５および同じＢ５とＰｙｒＳ２、ＰｒｏＢｚＡｍ３ＯアリルとＢ５および同じＢ５とＰｙｒＳ２、ＰＡｃ３ＯアリルとＢ５および同じＢ５とＰｙｒＳ２、ＰｒｏＰＡｃ３ＯアリルとＢ５および同じＢ５とＰｙｒＳ２、ＨｙｐＰＡｃ３ＯアリルとＢ５および同じＢ５とＰｙｒＳ２、Ｂｎ３ＯアリルとＢ５および同じＢ５とＰｙｒＳ２、Ｒ３とＢ５および同じＢ５とＰｙｒＳ２、Ｒ５とＢ５および同じＢ５とＰｙｒＳ２、ＢｚＡｍ２アリル－ＭｅＰｒｏとＢ５および同じＢ５とＰｙｒＳ２、ＰＬ３とＢ５および同じＢ５とＳＰｉｐ１、ＰＬ３とＢ５および同じＢ５とＳＰｉｐ２、ＰＬ３とＢ５および同じＢ５とＳＰｉｐ３、ＰＬ３とＢ５および同じＢ５とＡｚ２、ＰＬ３とＢ５および同じＢ５とＡｚ３、ＰＬ３とＳ５、Ｒ５とＳ５、ＰＬ３とＢ４および同じＢ４とＰｙｒＳ１、ＰＬ３とＢ４および同じＢ４とＰｙｒＳ２、ＰＬ３とＢ４および同じＢ４とＰｙｒＳ３、ＰＬ３とＳ６、ＰＬ３とＳ４、ＰＬ３とＳ３、Ｒ６とＰｙｒＳ２、Ｒ４とＰｙｒＳ２、Ｒ３とＰｙｒＳ２、ＰＬ３とＢ３および同じＢ３とＰｙｒＳ２、ＰＬ３とＢ３および同じＢ３とＰｙｒＳ３、ＰＬ３とＢ３および同じＢ３とＰｙｒＳ４、ＰＬ３とＢ６および同じＢ６とＰｙｒＳ、ＰＬ３とＢ６および同じＢ６とＰｙｒＳ１、ＰＬ３とＢ６および同じＢ６とＰｙｒＳ２、５ヘキセニル－ＭｅＰｒｏとＢ５および同じＢ５とＰｙｒＳ２、４ペンテニル－ＭｅＰｒｏとＢ５および同じＢ５とＰｙｒＳ２、３ブテニル－ＭｅＰｒｏとＢ５および同じＢ５とＰｙｒＳ２のメタセシスによって形成される。
Figure 2023535026000036
Figure 2023535026000037
Figure 2023535026000038
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Figure 2023535026000050
一部の実施形態では、ステープルは、－Ｓ－を含む。一部の実施形態では、ステープリング技術は、１つまたは複数、例えば、２つまたはそれよりも多くの硫黄含有部分の利用を含む。一部の実施形態では、ステープルペプチドは、システインステープリングを含む。一部の実施形態では、２つのシステイン残基がステープリングされており、ここで、２つのシステイン残基の－Ｓ－部分は、必要に応じてリンカーによって接続されている。一部の実施形態では、ステープルペプチドは、システインステープリングからの１つかつ１つを超えないステープルを含む。一部の実施形態では、ステープルペプチドは、
Figure 2023535026000051
の構造を有する１つかつ１つを超えないステープルを含む。一部の実施形態では、ステープルペプチドは、
Figure 2023535026000052
の構造を有する１つかつ１つを超えないステープルを含む。一部の実施形態では、ステープルペプチドは、
Figure 2023535026000053
の構造を有する１つかつ１つを超えないステープルを含む。一部の実施形態では、ステープルペプチドは、
Figure 2023535026000054
の構造を有する１つかつ１つを超えないステープルを含む。一部の実施形態では、ステープルペプチドは、
Figure 2023535026000055
の構造を有するステープルを含まない。一部の実施形態では、ステープルペプチドは、
Figure 2023535026000056
の構造を有するステープルを含まない。一部の実施形態では、ステープルペプチドは、
Figure 2023535026000057
の構造を有するステープルを含まない。一部の実施形態では、ステープルペプチドは、
Figure 2023535026000058
の構造を有するステープルを含まない。
一部の実施形態では、本開示は、システインステープリングに関連する有用な技術を提供する。とりわけ、本開示は、システインステープリングに適しているペプチド、および／または１つもしくは複数のシステインステープルを含むペプチドが、生物学的系において産生および／または評価され得ることを認識する。本開示は、さらに、ある特定のそのような系が、ある範囲の異なる構造（例えば、異なるアミノ酸配列）を有するシステインステープルペプチドの開発、産生、および／または評価を可能にし、実際に、ステープルペプチドに組み込もうとするアミノ酸配列の選択およびインプリメンテーションに対する完全な制御を使用者に提供し得ることを認識する。
システインステープリングは、本明細書に記載される場合、１つのシステイン残基を別のシステイン残基に連結させることを含み、ここで、結果として得られる結合は、連結されるシステイン残基間のペプチド骨格を通じたものではない。
一部の実施形態では、本明細書に記載されるステープルペプチドは、Ｌｓであるステープルを含み、
Ｌｓは、－Ｌｓ１－Ｓ－Ｌｓ２－Ｓ－Ｌｓ３－であり、
Ｌｓ１およびＬｓ３は、それぞれ独立して、Ｌであり、
Ｌｓ２は、Ｌであり、少なくとも１つの－Ｃ（Ｏ）－を含み、
それぞれのＬは、独立して、共有結合であるか、または必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ２５脂肪族基であり、脂肪族基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられ、
それぞれの－Ｃｙ－は、独立して、Ｃ３～２０脂環式環、Ｃ６～２０アリール環、酸素、窒素、硫黄、リン、およびケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～２０員ヘテロアリール環、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、およびケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～２０員ヘテロシクリル環から選択される、必要に応じて置換された二価の基であり、
それぞれのＲ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＣＯ２Ｒ、または－ＳＯ２Ｒであり、
それぞれのＲは、独立して、－Ｈであるか、もしくはＣ１～３０脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、およびケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ１～３０ヘテロ脂肪族、Ｃ６～３０アリール、Ｃ６～３０アリール脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、およびケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ６～３０アリールヘテロ脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、およびケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員ヘテロアリール、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、およびケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員ヘテロシクリルから選択される、必要に応じて置換された基であるか、または
２つのＲ基が、必要に応じてかつ独立して、一緒になって共有結合を形成するか、または
同じ原子上の２つもしくはそれよりも多くのＲ基が、必要に応じてかつ独立して、原子と一緒になって、必要に応じて置換された、原子に加えて、酸素、窒素、硫黄、リン、およびケイ素から独立して選択される０～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員単環式、二環式、もしくは多環式環を形成するか、または
２つもしくはそれよりも多くの原子上の２つもしくはそれよりも多くのＲ基が、必要に応じてかつ独立して、それらの介在原子と一緒になって、必要に応じて置換された、介在原子に加えて、酸素、窒素、硫黄、リン、およびケイ素から独立して選択される０～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員単環式、二環式、もしくは多環式環を形成する。
一部の実施形態では、Ｌは、独立して、二価Ｃ１～Ｃ２５脂肪族基である。一部の実施形態では、Ｌは、独立して、二価Ｃ１～Ｃ２０脂肪族基である。一部の実施形態では、Ｌは、独立して、二価Ｃ１～Ｃ１０脂肪族基である。一部の実施形態では、Ｌは、独立して、二価Ｃ１～Ｃ５脂肪族基である。一部の実施形態では、Ｌは、独立して、二価Ｃ１脂肪族基である。一部の実施形態では、Ｌは、－ＣＨ２である。
一部の実施形態では、Ｌｓ１は、－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｌｓ３は、－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｌｓ１およびＬｓ３は、いずれも、－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｌｓは、－ＣＨ２－Ｓ－Ｌｓ２－Ｓ－ＣＨ２－である。
一部の実施形態では、Ｌｓ２は、－Ｃ（Ｒ’）２－Ｌ’－Ｃ（Ｒ’）２－であり、Ｌ’は、本開示に記載されている。一部の実施形態では、Ｌｓ２は、－Ｌｘ１－Ｃ（Ｏ）Ｑ－Ｌ’－ＱＣ（Ｏ）－Ｌｘ１－であり、それぞれの変数は、独立して、本開示に記載される通りである。一部の実施形態では、Ｌｓ２は、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｑ－Ｌ’－ＱＣ（Ｏ）ＣＨ２－であり、それぞれの－ＣＨ２－は、独立してかつ必要に応じて、置換される。一部の実施形態では、Ｌｓ２は、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｑ－Ｌ’－ＱＣ（Ｏ）ＣＨ２－である。
一部の実施形態では、Ｌｓ２は、Ｌであり、少なくとも１つの－Ｃ（Ｏ）－を含む。一部の実施形態では、Ｌｓ２は、Ｌであり、少なくとも２つの－Ｃ（Ｏ）－を含む。一部の実施形態では、Ｌｓ２は、Ｌであり、少なくとも１つの－Ｃ（Ｏ）Ｑ－を含み、Ｑは、共有結合、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｏ－、および－Ｓ－からなる群から選択される。一部の実施形態では、Ｌｓ２は、Ｌであり、少なくとも１つの－Ｃ（Ｏ）Ｑ－を含み、Ｑは、－Ｎ（Ｒ’）－および－Ｏ－から選択される。一部の実施形態では、Ｌｓ２は、Ｌであり、少なくとも２つの－Ｃ（Ｏ）Ｑ－を含み、Ｑは、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｏ－、および－Ｓ－からなる群から選択される。一部の実施形態では、Ｌｓ２は、Ｌであり、少なくとも２つの－Ｃ（Ｏ）Ｑ－を含み、Ｑは、－Ｎ（Ｒ’）－および－Ｏ－から選択される。一部の実施形態では、Ｌｓ２は、Ｌであり、少なくとも１つの－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－を含む。一部の実施形態では、Ｌｓ２は、Ｌであり、少なくとも２つの－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－を含む。一部の実施形態では、Ｌｓ２は、Ｌであり、少なくとも１つの－Ｃ（Ｏ）Ｏ－を含む。一部の実施形態では、Ｌｓ２は、Ｌであり、少なくとも２つの－Ｃ（Ｏ）Ｏ－を含む。
一部の実施形態では、Ｌｓ２は、－Ｑ－Ｌ’－Ｑ－を含み、Ｑは、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｏ－、および－Ｓからなる群から独立して選択され、Ｌ’は、本開示に記載されている。
一部の実施形態では、Ｌｓ２は、－Ｑ－Ｌ’－Ｑ－を含み、Ｑは、－Ｎ（Ｒ’）－および－Ｏ－から独立して選択され、Ｌ’は、本開示に記載されている。一部の実施形態では、Ｌｓ２は、－Ｃ（Ｏ）Ｑ－Ｌ’－ＱＣ（Ｏ）－を含み、Ｑは、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｏ－、および－Ｓからなる群から独立して選択され、Ｌ’は、本開示に記載されている。一部の実施形態では、Ｌｓ２は、－Ｃ（Ｏ）Ｑ－Ｌ’－ＱＣ（Ｏ）－を含み、Ｑは、－Ｎ（Ｒ’）－および－Ｏから独立して選択され、Ｌ’は、本開示に記載されている。一部の実施形態では、Ｌｓ２は、－Ｃ（Ｒ’）２Ｃ（Ｏ）Ｑ－Ｌ’－ＱＣ（Ｏ）Ｃ（Ｒ’）２－を含み、Ｑは、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｏ－、および－Ｓからなる群から独立して選択され、Ｌ’は、本開示に記載されている。一部の実施形態では、Ｌｓ２は、－Ｃ（Ｒ’）２Ｃ（Ｏ）Ｑ－Ｌ’－ＱＣ（Ｏ）Ｃ（Ｒ’）２－を含み、Ｑは、－Ｎ（Ｒ’）－および－Ｏから独立して選択され、Ｌ’は、本開示に記載されている。
一部の実施形態では、Ｌｓ２は、－Ｎ（Ｒ’）－Ｌ’－Ｎ（Ｒ’）－を含み、Ｌ’は、本開示に記載されている。一部の実施形態では、Ｌｓ２は、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－Ｌ’－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）－を含み、Ｌ’は、本開示に記載されている。一部の実施形態では、Ｌｓ２は、－Ｃ（Ｒ’）２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－Ｌ’－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ’）２－を含み、Ｌ’は、本開示に記載されている。
一部の実施形態では、Ｌｓ２は、－Ｏ（Ｒ’）－Ｌ’－Ｏ（Ｒ’）－を含み、Ｌ’は、本開示に記載されている。一部の実施形態では、Ｌｓ２は、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｌ’－ＯＣ（Ｏ）－を含み、Ｌ’は、本開示に記載されている。一部の実施形態では、Ｌｓ２は、－Ｃ（Ｒ’）２Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｌ’－ＯＣ（Ｏ）Ｃ（Ｒ’）２－を含み、Ｌ’は、本開示に記載されている。
一部の実施形態では、Ｒ’は、必要に応じて置換されたＣ１～３０脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ’は、必要に応じて置換されたＣ１～１５脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ’は、必要に応じて置換されたＣ１～１０脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ’は、必要に応じて置換されたＣ１～５脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ’は、水素である。
一部の実施形態では、Ｌ’は、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１９脂肪族である。一部の実施形態では、Ｌ’は、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１５脂肪族である。一部の実施形態では、Ｌ’は、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１０脂肪族である。一部の実施形態では、Ｌ’は、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ９脂肪族である。一部の実施形態では、Ｌ’は、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ８脂肪族である。一部の実施形態では、Ｌ’は、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ７脂肪族である。一部の実施形態では、Ｌ’は、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｌ’は、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ５脂肪族である。一部の実施形態では、Ｌ’は、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ３脂肪族である。一部の実施形態では、Ｌ’は、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ２脂肪族である。一部の実施形態では、Ｌ’は、必要に応じて置換された二価Ｃ１脂肪族である。一部の実施形態では、Ｌ’は、－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｌ’は、－（ＣＨ２）２－である。一部の実施形態では、Ｌ’は、－（ＣＨ２）３－である。一部の実施形態では、Ｌ’は、－（ＣＨ２）４－である。一部の実施形態では、Ｌ’は、－（ＣＨ２）５－である。一部の実施形態では、Ｌ’は、－（ＣＨ２）６－である。一部の実施形態では、Ｌ’は、－（ＣＨ２）７－である。一部の実施形態では、Ｌ’は、－（ＣＨ２）８－である。
一部の実施形態では、Ｌ’は、必要に応じて置換された二価Ｃ６～２０アリール環である。一部の実施形態では、Ｌ’は、必要に応じて置換された二価Ｃ６～１４アリール環である。一部の実施形態では、Ｌ’は、必要に応じて置換された二価Ｃ６～１０アリール環である。一部の実施形態では、Ｌ’は、必要に応じて置換された二価Ｃ６アリール環である。一部の実施形態では、Ｌ’は、少なくとも１つのハロゲンで置換された二価Ｃ６アリールである。一部の実施形態では、Ｌ’は、少なくとも２つのハロゲンで置換された二価Ｃ６アリールである。一部の実施形態では、Ｌ’は、少なくとも３つのハロゲンで置換された二価Ｃ６アリールである。一部の実施形態では、Ｌ’は、４つのハロゲンで置換された二価Ｃ６アリールである。一部の実施形態では、Ｌ’は、少なくとも１つのフッ素で置換された二価Ｃ６アリールである。一部の実施形態では、Ｌ’は、少なくとも２つのフッ素で置換された二価Ｃ６アリールである。一部の実施形態では、Ｌ’は、少なくとも３つのフッ素で置換された二価Ｃ６アリールである。一部の実施形態では、Ｌ’は、４つのフッ素で置換された二価Ｃ６アリールである。一部の実施形態では、Ｌ’は、少なくとも１つの塩素で置換された二価Ｃ６アリールである。一部の実施形態では、Ｌ’は、少なくとも２つの塩素で置換された二価Ｃ６アリールである。一部の実施形態では、Ｌ’は、少なくとも３つの塩素で置換された二価Ｃ６アリールである。一部の実施形態では、Ｌ’は、４つの塩素で置換された二価Ｃ６アリールである。一部の実施形態では、Ｌ’は、少なくとも１つの－Ｏ（ＣＨ２）０～４ＣＨ３で置換された二価Ｃ６アリールである。一部の実施形態では、Ｌ’は、少なくとも２つの－Ｏ（ＣＨ２）０～４ＣＨ３で置換された二価Ｃ６アリールである。一部の実施形態では、Ｌ’は、少なくとも３つの－Ｏ（ＣＨ２）０～４ＣＨ３で置換された二価Ｃ６アリールである。一部の実施形態では、Ｌ’は、４つの－Ｏ（ＣＨ２）０～４ＣＨ３で置換された二価Ｃ６アリールである。
一部の実施形態では、Ｌ’は、酸素、窒素、硫黄、リン、およびケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する二価５～２０員ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｌ’は、酸素、窒素、硫黄、リン、およびケイ素から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する二価５～６員ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｌ’は、酸素、窒素、および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する二価５～６員ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｌ’は、酸素、窒素、および硫黄から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する二価６員ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、Ｌ’は、２個の窒素を有する二価６員ヘテロアリール環である。
一部の実施形態では、Ｌ’は、必要に応じて置換された二価Ｃ３～２０脂環式環である。一部の実施形態では、Ｌ’は、必要に応じて置換された二価Ｃ３～１５脂環式環である。一部の実施形態では、Ｌ’は、必要に応じて置換された二価Ｃ３～１０脂環式環である。一部の実施形態では、Ｌ’は、必要に応じて置換された二価Ｃ３～９脂環式環である。一部の実施形態では、Ｌ’は、必要に応じて置換された二価Ｃ３～８脂環式環である。一部の実施形態では、Ｌ’は、必要に応じて置換された二価Ｃ３～７脂環式環である。一部の実施形態では、Ｌ’は、必要に応じて置換された二価Ｃ３～６脂環式環である。一部の実施形態では、Ｌ’は、必要に応じて置換された二価Ｃ３～５脂環式環である。一部の実施形態では、Ｌ’は、必要に応じて置換された二価Ｃ３～４脂環式環である。一部の実施形態では、Ｌ’は、必要に応じて置換された二価Ｃ３脂環式環である。一部の実施形態では、Ｌ’は、必要に応じて置換された二価Ｃ４脂環式環である。一部の実施形態では、Ｌ’は、必要に応じて置換された二価Ｃ５脂環式環である。一部の実施形態では、Ｌ’は、必要に応じて置換された二価Ｃ５シクロアルキル環である。一部の実施形態では、Ｌ’は、必要に応じて置換された二価Ｃ５シクロアルケニル環である。一部の実施形態では、Ｌ’は、必要に応じて置換された二価Ｃ６脂環式環である。一部の実施形態では、Ｌ’は、必要に応じて置換された二価Ｃ６シクロアルキル環である。
一部の実施形態では、Ｌｓ２は、－Ｎ（Ｒ’）－Ｌ’－Ｎ（Ｒ’）－を含み、Ｌ’は、共有結合である。一部の実施形態では、Ｌｓ２は、－Ｎ（Ｒ）－Ｎ（Ｒ）－を含み、式中、
それぞれのＲは、独立して、－Ｈであるか、もしくはＣ１～３０脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、およびケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ１～３０ヘテロ脂肪族、Ｃ６～３０アリール、Ｃ６～３０アリール脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、およびケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有するＣ６～３０アリールヘテロ脂肪族、酸素、窒素、硫黄、リン、およびケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員ヘテロアリール、ならびに酸素、窒素、硫黄、リン、およびケイ素から独立して選択される１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員ヘテロシクリルから選択される、必要に応じて置換された基であるか、または
２つもしくはそれよりも多くの原子上の２つもしくはそれよりも多くのＲ基が、必要に応じてかつ独立して、それらの介在原子と一緒になって、必要に応じて置換された、介在原子に加えて、酸素、窒素、硫黄、リン、およびケイ素から独立して選択される０～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員単環式、二環式、もしくは多環式環を形成する。
一部の実施形態では、Ｌｓ２は、－Ｎ（Ｒ）－Ｎ（Ｒ）－を含み、式中、
それぞれのＲは、独立して、必要に応じて置換されたＣ１～３０脂肪族であるか、または
２つもしくはそれよりも多くの原子上の２つもしくはそれよりも多くのＲ基が、必要に応じてかつ独立して、それらの介在原子と一緒になって、必要に応じて置換された３～３０員単環式環を形成する。
一部の実施形態では、Ｌｓ２は、
Figure 2023535026000059
からなる群から選択される、ステープルである。
当業者であれば、提供される技術が、非システイン残基およびそれに好適な化学反応を使用して、ペプチドの集合物を調製するために利用することができることを認識するであろう。例えば、一部の実施形態では、システインステープリングは、リシンステープリングで置き換えられ、その場合、システインステープリングのためのシステイン残基が、リシンステープリングのためのリシン残基で置き換えられている（例えば、例として側鎖アミノ基との反応を通じて、２つのリシン残基を架橋することができる薬剤を使用して）。一部の実施形態では、リシンステープリングについては、様々な式中のＲＥは、活性化されたカルボン酸基（例えば、ＮＨＳエステル基）、イミドエステル基などであるか、またはそれを含む。好適な試薬は、多数の市販入手可能なものを含め、当該技術分野において広く公知である。一部の実施形態では、システインステープリングは、メチオニンステープリングで置き換えられる。一部の実施形態では、システインステープリングのためのシステイン残基は、メチオニンステープリングのためのメチオニン残基で置き換えられる。一部の実施形態では、システインステープリングは、トリプトファンステープリングで置き換えられる。一部の実施形態では、システインステープリングのためのシステイン残基は、トリプトファンステープリングのためのトリプトファン残基で置き換えられる。当業者であれば、様々な技術（例えば、試薬、反応など）が、当該技術分野において記載されており、それらを、本開示に従って、例えば、メチオニンステープリング、トリプトファンステープリングなどに利用することができることを認識するであろう。一部の実施形態では、そのようなステープリングは、本明細書に記載される様々な式を有する試薬を使用して行うことができ、ここで、ＲＥは、メチオニンおよび／またはトリプトファンステープリングに好適な基であるか、またはそれを含む。一部の実施形態では、ステープリングは、第１の位置における１つの残基および第２の位置における異なる残基を使用して、行われ得る。そのようなステープリングに有用な試薬は、第１の位置におけるステープリング（例えば、第１のＲＥを通じたもの）のための第１の反応性基、および第２の位置におけるステープリング（例えば、第２のＲＥを通じたもの）のための第２の反応性基を含み得る。
一部の実施形態では、様々なタイプのステープリング（例えば、システインステープリングまたは非システインステープリン）について、ステープリングは、２つの残基によって離間された残基（例えば、システインステープリングのためのシステイン残基）の間におけるものである（ｉ＋３ステープリング）。一部の実施形態では、ステープリングは、３つの残基によって離間された残基の間におけるものである（ｉ＋４ステープリング）。一部の実施形態では、ステープリングは、６つの残基によって離間された残基の間におけるものである（ｉ＋７ステープリング）。
当業者には理解されるように、一部の実施形態では、２つより多くの残基が、同時にステープリングされ得る。例えば、一部の実施形態では、３つまたはそれよりも多くのシステインが、３つまたはそれよりも多くの反応性基（例えば、ＲＥ基）を含有する架橋試薬を使用して、ステープリングされる。
一部の実施形態では、本明細書に記載されるように、本開示は、非システインステープリングに関連する有用な技術を提供する。とりわけ、本開示は、システインステープリングに適しており、かつ／または１つもしくは複数の非システインステープルを含む、ペプチドが、そのシステイン残基およびシステインステープルが本明細書に記載される他のアミノ酸およびステープル（例えば、炭化水素および他の非炭化水素アミノ酸およびステープル）で置き換えられていてもよいことを、認識している。一部の実施形態では、結果として得られる非システインステープルペプチドは、参照システインステープルペプチドと比較して、目的の標的との同じかまたは類似の相互作用を維持する。
ある特定の有用な薬剤（ステープリングの前のペプチドおよびステープリングの後のステープルペプチド）およびその組成物が、例として表Ｅ３に提示されており、これには、様々なアミノ酸残基、ならびに様々な位置のＮおよびＣ末端キャッピング基が例として含まれ、また、様々なステープリングパターン、例えば、Ｘ１－Ｘ４－Ｘ１１、Ｘ３－Ｘ１０、Ｘ４－Ｘ１１、Ｘ１－Ｘ４およびＸ１０－Ｘ１４、Ｘ１－Ｘ４およびＸ７－Ｘ１４なども示されている。一部の実施形態では、提供される薬剤は、表Ｅ３から選択される構造またはその塩を有する。一部の実施形態では、提供される組成物は、表Ｅ３に記載される組成物である。例えば、表Ｅ１およびＥ２、ならびに図面に示されるように、提供される技術は、有用な特性および／または活性の改善をもたらすことができる。例えば、一部の実施形態では、提供される薬剤は、
Figure 2023535026000060
の構造を有するステープルペプチドまたはその塩である。一部の実施形態では、提供される薬剤は、
Figure 2023535026000061
の構造を有するステープルペプチドまたはその塩である。一部の実施形態では、提供される薬剤は、
Figure 2023535026000062
の構造を有するステープルペプチドまたはその塩である。一部の実施形態では、提供される薬剤は、
Figure 2023535026000063
の構造を有するステープルペプチドまたはその塩である。一部の実施形態では、提供される薬剤は、
Figure 2023535026000064
の構造を有するステープルペプチドまたはその塩である。一部の実施形態では、提供される薬剤は、
Figure 2023535026000065
の構造を有するステープルペプチドまたはその塩である。
一部の実施形態では、（ｉ、ｉ＋３）ステープルの二重結合は、Ｅである。一部の実施形態では、（ｉ、ｉ＋３）ステープルの二重結合は、Ｚである。一部の実施形態では、（ｉ、ｉ＋４）ステープルの二重結合は、Ｅである。一部の実施形態では、（ｉ、ｉ＋４）ステープルの二重結合は、Ｚである。一部の実施形態では、（ｉ、ｉ＋７）ステープルの二重結合は、Ｅである。一部の実施形態では、（ｉ、ｉ＋７）ステープルの二重結合は、Ｚである。一部の実施形態では、両方の二重結合が、Ｅである。一部の実施形態では、両方の二重結合が、Ｚである。一部の実施形態では、（ｉ、ｉ＋３）ステープルは、Ｅであり、他方は、Ｚである。一部の実施形態では、（ｉ、ｉ＋３）ステープルは、Ｚであり、他方は、Ｅである。
薬剤、例えば、ステープルペプチドを含むペプチドは、様々な数のアミノ酸残基を含有し得る。一部の実施形態では、ペプチド剤の長さは、約５～２０個、５～１９個、５～１８個、５～１７個、５～１６個、５～１５個、１０～２０個、１０～１９個、１０～１８個、１０～１７個、１０～１６個、１０～１５個、１１～２０個、１１～１９個、１１～１８個、１１～１７個、１１～１６個、１１～１５個、１２～２０個、１２～１９個、１２～１８個、１２～１７個、１２～１６個、１２～１５個、１３～２０個、１３～１９個、１３～１８個、１３～１７個、１３～１６個、１３～１５個、１４～２０個、１４～１９個、１４～１８個、１４～１７個、１４～１６個、１４～１５個、または約２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、もしくは２０個のアミノ酸残基である。一部の実施形態では、長さは、約１０個のアミノ酸残基である。一部の実施形態では、長さは、約１１個のアミノ酸残基である。一部の実施形態では、長さは、約１２個のアミノ酸残基である。一部の実施形態では、長さは、約１３個のアミノ酸残基である。一部の実施形態では、長さは、約１４個のアミノ酸残基である。一部の実施形態では、長さは、約１５個のアミノ酸残基である。一部の実施形態では、長さは、約１６個のアミノ酸残基である。一部の実施形態では、長さは、約１７個のアミノ酸残基である。一部の実施形態では、長さは、約１８個のアミノ酸残基である。一部の実施形態では、長さは、約１９個のアミノ酸残基である。一部の実施形態では、長さは、約２０個のアミノ酸残基である。
ある特定の有用なステープルは、以下の「薬剤」の節に記載されている。
ベータ－カテニン
とりわけ、本開示は、１つまたは複数のベータ－カテニン機能をモジュレートするための技術を提供する。一部の実施形態では、本開示は、がんまたは過形成と関連する１つまたは複数のベータ－カテニン機能を阻害するための有用な技法を提供する。一部の実施形態では、提供される技術は、ベータ－カテニンの阻害により予防および／または処置に有益となるであろう状態、障害、または疾患を予防および処置するのに有用である。一部の実施形態では、状態、障害、または疾患は、がんである。
ベータ－カテニンは、様々な機能を有することが報告されている。例えば、それは、様々な遺伝子の転写を調節し協調させることができる。高いベータ－カテニン活性および／または発現レベルは、がんを含む様々な状態、障害、または疾患の発生に寄与し得ることが、報告されている。ベータ－カテニンの突然変異および過剰発現は、結腸直腸がん、肺がん、および乳がんを含む多数のがんを含む、状態、障害、または疾患と関連することが報告されている。Ｗｎｔ／β－カテニンシグナル伝達経路の調節不全は、神経変性疾患、精神疾患、がん、喘息、およびさらには創傷治癒を含む、いくつかの状態、障害、または疾患に関連することが報告されている。ベータ－カテニン機能をモジュレートすることができる薬剤は、ベータ－カテニンと関連する様々な状態、障害、または疾患を予防および／または処置することを含め、様々な目的に有用である。
結合部位
ベータ－カテニンは、結合剤と相互作用するアミノ酸残基のセットをそれぞれが独立して含む様々な結合部位において、様々な薬剤と相互作用し得る。例えば、ある特定の結合部位は、ベータ－カテニンの、アキシン、ＡＰＣ、Ｃ－カドヘリン、Ｅ－カドヘリン、ＴＣＦ３、およびＢｃｌ９との相互作用に利用される。ＴＣＦ３との相互作用については、ＴＣＦ３の異なる部分と相互作用するように、２つまたはそれよりも多くの結合部位が同時に利用され得ることが、報告されている。例えば、Ｇｒａｈａｍ ｅｔ ａｌ． Ｃｅｌｌ， Ｖｏｌ． １０３， ８８５－８９６， ２０００を参照されたい。
一部の実施形態では、提供される薬剤は、固有の結合部位において、ベータ－カテニンに結合する。一部の実施形態では、提供される薬剤は、これまでに報告されている結合部位、例えば、アキシン、ＡＰＣ、Ｃ－カドヘリン、Ｅ－カドヘリン、ＴＣＦ３、またはＢｃｌ９のためのものとは異なるアミノ酸残基のセットにおいて、ベータ－カテニンと相互作用する。
例えば、一部の実施形態では、提供される薬剤は、配列番号１におけるアミノ酸残基、例えば、一部の実施形態では、配列番号１の以下のアミノ酸残基：Ａ３０５、Ｙ３０６、Ｇ３０７、Ｎ３０８、Ｑ３０９、Ｋ３１２、Ｒ３４２、Ｋ３４５、Ｖ３４６、Ｖ３４９、Ｑ３７５、Ｒ３７６、Ｑ３７９、Ｎ３８０、Ｌ３８２、Ｗ３８３、Ｒ３８６、Ｎ３８７、Ｄ４１３、Ｎ４１５、Ｖ４１６、Ｔ４１８、およびＣ４１９であるかまたはそれに対応する、アミノ酸残基のセットのうちの１つもしくは複数またはすべて（例えば、約１～２３個、１～２０個、１～１５個、１～１０個、１～５個、５～２３個、５～２０個、５～１５個、５～１０個、６～２３個、６～２０個、６～１５個、６～１０個、７～２３個、７～２０個、７～１５個、７～１０個、８～２３個、８～２０個、８～１５個、８～１０個、９～２３個、９～２０個、９～１５個、９～１０個、１０～２３個、１０～２０個、１０～１５個、１１～２３個、１１～２０個、１１～１５個、１２～２３個、１２～２０個、１２～１５個、１３～２３個、１３～２０個、１３～１５個、１３～２３個、１４～２０個、１５～２３個、１５～２０個、１６～２３個、１６～２０個、１７～２３個、１７～２０個、１８～２３個、もしくは１８～２０個、または約１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、２０個、２１個、２２個、もしくは２３個など）と相互作用する。一部の実施形態では、アミノ酸残基のセットは、配列番号１のアミノ酸残基Ａ３０５、Ｙ３０６、Ｇ３０７、Ｎ３０８、Ｑ３０９、Ｋ３１２、Ｒ３４２、Ｋ３４５、Ｖ３４６、Ｖ３４９、Ｑ３７５、Ｑ３７９、Ｎ３８０、Ｌ３８２、Ｗ３８３、Ｒ３８６、Ｎ３８７、Ｄ４１３、Ｎ４１５、Ｖ４１６、Ｔ４１８、およびＣ４１９であるか、またはそれに対応する。一部の実施形態では、アミノ酸残基のセットは、配列番号１のアミノ酸残基Ａ３０５、Ｙ３０６、Ｇ３０７、Ｎ３０８、Ｑ３０９、Ｋ３１２、Ｋ３４５、Ｖ３４６、Ｖ３４９、Ｑ３７９、Ｎ３８０、Ｌ３８２、Ｗ３８３、Ｒ３８６、Ｎ３８７、Ｄ４１３、Ｎ４１５、Ｖ４１６、Ｔ４１８、およびＣ４１９であるか、またはそれに対応する。一部の実施形態では、アミノ酸残基のセットは、配列番号１のアミノ酸残基Ｇ３０７、Ｋ３１２、Ｋ３４５、Ｗ３８３、Ｎ３８７、Ｄ４１３、およびＮ４１５であるか、またはそれに対応する。一部の実施形態では、アミノ酸残基のセットは、配列番号１のアミノ酸残基Ｇ３０７、Ｋ３１２、Ｋ３４５、Ｗ３８３、およびＮ３８７であるか、またはそれに対応する。一部の実施形態では、アミノ酸残基のセットは、配列番号１のアミノ酸残基Ｙ３０６、Ｇ３０７、Ｋ３１２、Ｒ３８６、およびＮ３８７であるか、またはそれに対応する。一部の実施形態では、提供される薬剤は、Ｙ３０６またはそれに対応するアミノ酸残基と相互作用する。一部の実施形態では、提供される薬剤は、Ｇ３０７またはそれに対応するアミノ酸残基と相互作用する。一部の実施形態では、提供される薬剤は、Ｋ３１２またはそれに対応するアミノ酸残基と相互作用する。一部の実施形態では、提供される薬剤は、Ｋ３４５またはそれに対応するアミノ酸残基と相互作用する。一部の実施形態では、提供される薬剤は、Ｒ３８６またはそれに対応するアミノ酸残基と相互作用する。一部の実施形態では、提供される薬剤は、Ｗ３８３またはそれに対応するアミノ酸残基と相互作用する。一部の実施形態では、提供される薬剤は、Ｎ３８７またはそれに対応するアミノ酸残基と相互作用する。
一部の実施形態では、本薬剤は、配列が配列番号２であるかまたはそれを含む、ポリペプチドと相互作用する。
ＳＶＬＦＹＡＩＴＴＬＨＮＬＬＬＨＱＥＧＡＫＭＡＶＲＬＡＧＧＬＱＫＭＶＡＬＬＮＫＴＮＶＫＦＬＡＩＴＴＤＣＬＱＩＬＡＹＧＮＱＥＳＫＬＩＩＬＡＳＧＧＰＱＡＬＶＮＩＭＲＴＹＴＹＥＫＬＬＷＴＴＳＲＶＬＫＶＬＳＶＣＳＳＮＫＰＡＩＶＥＡＧＧＭＱＡＬＧＬＨＬＴＤＰＳＱＲＬＶＱＮＣＬＷＴＬＲＮＬＳＤＡＡＴＫＱＥＧＭＥＧＬＬＧＴＬＶＱＬＬＧＳＤＤＩＮＶＶＴＣＡＡＧＩＬＳＮＬＴＣＮＮＹＫＮＫＭＭＶＣＱＶＧＧＩＥＡＬＶＲＴ （配列番号２）．
一部の実施形態では、提供される薬剤と相互作用するすべてのアミノ酸残基は、配列番号２にある。一部の実施形態では、提供される薬剤（例えば、薬剤における１つまたは複数のアミノ酸残基）と相互作用するアミノ酸残基は、水素結合、疎水性相互作用、または塩架橋を通じて、薬剤と相互作用する。当業者には理解されるように、２つのアミノ酸残基が互いに相互作用する場合、それらは、典型的には、例えば、結晶構造解析、ＮＭＲなどを使用して評価した場合に、ある特定の距離範囲内にある。
一部の実施形態では、１つまたは複数のポリペプチドと相互作用することが報告されているある特定のアミノ酸残基は、提供されるものと、ベータ－カテニンとの間の相互作用に有意に関与しない。一部の実施形態では、提供される薬剤は、アキシン結合部位と相互作用しない。一部の実施形態では、提供される薬剤は、Ｂｃｌ９結合部位と相互作用しない。一部の実施形態では、提供される薬剤は、配列番号１のＮ４２６、Ｃ４２９、Ｋ４３５、Ｒ４６９、Ｈ４７０、Ｓ４７３、Ｒ４７４、Ｋ５０８、およびＮ５１６であるかまたはそれに対応するアミノ酸残基のうちの１つもしくは複数またはすべてと相互作用しない。一部の実施形態では、提供される薬剤は、Ｎ４２６またはそれに対応するアミノ酸残基と相互作用しない。一部の実施形態では、提供される薬剤は、Ｃ４２９またはそれに対応するアミノ酸残基と相互作用しない。一部の実施形態では、提供される薬剤は、Ｋ４３５またはそれに対応するアミノ酸残基と相互作用しない。一部の実施形態では、提供される薬剤は、Ｒ４６９またはそれに対応するアミノ酸残基と相互作用しない。一部の実施形態では、提供される薬剤は、Ｈ４７０またはそれに対応するアミノ酸残基と相互作用しない。一部の実施形態では、提供される薬剤は、Ｓ４７３またはそれに対応するアミノ酸残基と相互作用しない。一部の実施形態では、提供される薬剤は、Ｒ４７４またはそれに対応するアミノ酸残基と相互作用しない。一部の実施形態では、提供される薬剤は、Ｋ５０８またはそれに対応するアミノ酸残基と相互作用しない。一部の実施形態では、提供される薬剤は、Ｎ５１６またはそれに対応するアミノ酸残基と相互作用しない。
一部の実施形態では、ベータ－カテニンにおいて配列番号２以外の１つまたは複数のアミノ酸残基の突然変異は、ベータ－カテニンの提供される薬剤との相互作用を有意に（例えば、３０％を上回って、４０％を上回って、５０％を上回って、６０％を上回って、７０％を上回って、７５％を上回って、８０％を上回って、８５％を上回って、９０％を上回って、またはそれを超えて）低減させない。一部の実施形態では、配列番号１のＮ４２６、Ｃ４２９、Ｋ４３５、Ｒ４６９、Ｈ４７０、Ｓ４７３、Ｒ４７４、Ｋ５０８、およびＮ５１６であるかまたはそれに対応するアミノ酸残基のうちの１つもしくは複数またはすべての突然変異は、ベータ－カテニンの提供される薬剤との相互作用を有意に低減させない。一部の実施形態では、Ｎ４２６またはそれに対応するアミノ酸残基の突然変異は、ベータ－カテニンの薬剤との相互作用を有意に低減させない。一部の実施形態では、Ｑ３７９またはそれに対応するアミノ酸残基（例えば、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐなど）の突然変異は、ベータ－カテニンの薬剤との相互作用を有意に低減させない。
一部の実施形態では、薬剤は、ベータ－カテニンのＴＣＦ部位に結合する。一部の実施形態では、薬剤は、ＴＣＦと相互作用する、すべてではないが１つまたは複数のアミノ酸残基と相互作用する。一部の実施形態では、薬剤は、ＸＴｃｆ３－ＣＢＤの拡大領域と相互作用する、すべてではないが１つまたは複数のアミノ酸残基と相互作用する。一部の実施形態では、薬剤は、ＸＴｃｆ３－ＣＢＤのベータ－ヘアピンモジュールと相互作用するベータ－カテニンアミノ酸残基と相互作用しない。一部の実施形態では、薬剤は、ＸＴｃｆ３－ＣＢＤのヘリックスモジュールと相互作用するベータ－カテニンアミノ酸残基と相互作用しない。ＸＴｃＦ３－ＣＢＤの様々なモジュールと相互作用するある特定のアミノ酸残基については、例えば、Ｇｒａｈａｍ ｅｔ ａｌ． Ｃｅｌｌ， Ｖｏｌ． １０３， ８８５－８９６， ２０００を参照されたい。
一部の実施形態では、薬剤は、ベータ－カテニン結合について、ＴＣＦと競合する。一部の実施形態では、薬剤は、ベータ－カテニン結合について、ＴＣＦの拡大領域（例えば、Ａｌａ１４～Ｇｌｕ２４またはＡｓｐ１６～Ｇｌｕ２４、Ｇｒａｈａｍ ｅｔ ａｌ． Ｃｅｌｌ， Ｖｏｌ． １０３， ８８５－８９６， ２０００に記載される）と競合する。一部の実施形態では、ＴＣＦの拡大領域と比較して、薬剤は、ベータ－カテニン結合について、アキシンとは競合しないか、または低い程度で競合する。一部の実施形態では、ＴＣＦの拡大領域と比較して、薬剤は、ベータ－カテニン結合について、Ｂｃｌ９とは競合しないか、または低い程度で競合する。一部の実施形態では、ＴＣＦの拡大領域と比較して、薬剤は、ベータ－カテニン結合について、ＸＴｃｆ３－ＣＢＤのベータ－ヘアピンモジュールとは競合しないか、または低い程度で競合する。一部の実施形態では、ＴＣＦの拡大領域と比較して、薬剤は、ベータ－カテニン結合について、ＸＴｃｆ３－ＣＢＤのヘリックスモジュールとは競合しないか、または低い程度で競合する。一部の実施形態では、薬剤は、ベータ－カテニン結合について、Ｅ－カドヘリンと競合する。
一部の実施形態では、本開示は、ペプチド（例えば、配列が配列番号１または２であるかまたはそれを含む、ポリペプチド）と、提供される薬剤との複合体を提供する。一部の実施形態では、そのような複合体において、ポリペプチドおよび提供される薬剤は、本明細書に記載される１つもしくは複数またはすべてのアミノ酸残基と相互作用し、必要に応じて、本明細書に記載される１つもしくは複数またはすべてのアミノ酸残基と相互作用しない。
一部の実施形態では、本開示は、提供される薬剤と、ベータ－カテニンポリペプチドまたはその一部分とを含む、複合体を提供する。一部の実施形態では、その一部分は、本明細書に記載される相互作用する残基のうちの１つもしくは複数またはすべてを含む。一部の実施形態では、薬剤、およびベータ－カテニンポリペプチドまたはその一部部分は、相互作用する残基のうちの１つもしくは複数またはすべてにおいて、他方と相互作用する。
ある特定の薬剤
一部の実施形態では、本開示は、式Ｉの構造
ＲＮ－ＬＰ１－ＬＡＡ１－ＬＰ２－ＬＡＡ２－ＬＰ３－ＬＡＡ３－ＬＰ４－ＬＡＡ４－ＬＰ５－ＬＡＡ５－ＬＰ６－ＬＡＡ６－ＬＰ７－ＲＣ，
Ｉ
を有する薬剤またはその塩であって、式中、
ＲＮが、ペプチド、アミノ保護基、またはＲ’－ＬＲＮ－であり、
ＬＰ１、ＬＰ２、ＬＰ３、ＬＰ４、ＬＰ５、ＬＰ６、およびＬＰ７のそれぞれが、独立して、Ｌであり、ＬＰ１、ＬＰ２、ＬＰ３、ＬＰ４、ＬＰ５、ＬＰ６、およびＬＰ７が、
一緒になって－Ｌｓ－を形成し、それが、第１のＲ’基が結合する原子および第２のＲ’基が結合する原子に結合する、第１のＲ’基および第２のＲ’基、ならびに
一緒になって－Ｌｓ－を形成し、それが、第３のＲ’基が結合する原子および第４のＲ’基が結合する原子に結合する、第３のＲ’基および第４のＲ’基
を含み、
それぞれのＬｓが、独立して、－Ｌｓ１－Ｌｓ２－Ｌｓ３－であり、それぞれのＬｓ１、Ｌｓ２、およびＬｓ３が、独立して、Ｌであり、
ＬＡＡ１が、酸性基または極性基を含む側鎖を含むアミノ酸残基であり、
ＬＡＡ２が、酸性基または極性基を含む側鎖を含むアミノ酸残基であり、
ＬＡＡ３が、アミノ酸残基であり、
ＬＡＡ４が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含むアミノ酸残基であり、
ＬＡＡ５が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含むアミノ酸残基であり、
ＬＡＡ６が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含むアミノ酸残基であり、
ＲＣが、ペプチド、カルボキシル保護基、－ＬＲＣ－Ｒ’、－Ｏ－ＬＲＣ－Ｒ’、または－Ｎ（Ｒ’）－ＬＲＣ－Ｒ’であり、
ＬＲＮおよびＬＲＣのそれぞれが、独立して、Ｌであり、
それぞれのＬが、独立して、共有結合であるか、または必要に応じて置換された、二価Ｃ１～Ｃ２５脂肪族基もしくは１～１０個のヘテロ原子を有する二価Ｃ１～Ｃ２５ヘテロ脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられ、
それぞれの－Ｃｙ－が、独立して、必要に応じて置換された、０～１０個のヘテロ原子を有する二価３～３０員単環式、二環式、または多環式環であり、
それぞれのＲ’が、独立して、－Ｌ－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＣＯ２Ｒ、または－ＳＯ２Ｒであり、
それぞれのＲが、独立して、－Ｈであるか、もしくはＣ１～３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ１～３０ヘテロ脂肪族、Ｃ６～３０アリール、Ｃ６～３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ６～３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員ヘテロアリール、および１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員ヘテロシクリルから選択される、必要に応じて置換された基であるか、または
２つのＲ基が、必要に応じてかつ独立して、一緒になって共有結合を形成するか、または
同じ原子上の２つもしくはそれよりも多くのＲ基が、必要に応じてかつ独立して、原子と一緒になって、必要に応じて置換された、原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員単環式、二環式、もしくは多環式環を形成するか、または
２つもしくはそれよりも多くの原子上の２つもしくはそれよりも多くのＲ基が、必要に応じてかつ独立して、それらの介在原子と一緒になって、必要に応じて置換された、介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員単環式、二環式、もしくは多環式環を形成する、
薬剤またはその塩を提供する。
一部の実施形態では、本開示は、式Ｉの構造
ＲＮ－ＬＰ１－ＬＡＡ１－ＬＰ２－ＬＡＡ２－ＬＰ３－ＬＡＡ３－ＬＰ４－ＬＡＡ４－ＬＰ５－ＬＡＡ５－ＬＰ６－ＬＡＡ６－ＬＰ７－ＲＣ，
Ｉ
を有する薬剤またはその塩であって、
ＲＮが、ペプチド、アミノ保護基、またはＲ’－ＬＲＮ－であり、
ＬＰ１、ＬＰ２、ＬＰ３、ＬＰ４、ＬＰ５、ＬＰ６、およびＬＰ７のそれぞれが、独立して、Ｌであり、ＬＰ１、ＬＰ２、ＬＰ３、ＬＰ４、ＬＰ５、ＬＰ６、およびＬＰ７が、
一緒になって－Ｌｓ－を形成し、それが、第１のＲ’基が結合する原子および第２のＲ’基が結合する原子に結合する、第１のＲ’基および第２のＲ’基、ならびに
一緒になって－Ｌｓ－を形成し、それが、第３のＲ’基が結合する原子および第４のＲ’基が結合する原子に結合する、第３のＲ’基および第４のＲ’基
を含み、
それぞれのＬｓが、独立して、－Ｌｓ１－Ｌｓ２－Ｌｓ３－であり、それぞれのＬｓ１、Ｌｓ２、およびＬｓ３が、独立して、Ｌであり、
ＬＡＡ１が、ＬＡＲであり、メチレン単位が、－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－で置き換えられ、ＲＡＳが、－ＬＡＳ１－ＲＡＡ１であり、ＲＡＡ１が、－ＣＯ２Ｒまたは－ＳＯ２Ｒであり、
ＬＡＡ２が、ＬＡＲであり、メチレン単位が、－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－で置き換えられ、ＲＡＳが、－ＬＡＳ２－ＲＡＡ２であり、ＲＡＡ２が、－ＣＯ２Ｒまたは－ＳＯ２Ｒであり、
ＬＡＡ３が、ＬＡＲであり、メチレン単位が、－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－で置き換えられ、ＲＡＳが、－ＬＡＳ３－ＲＡＡ３であり、ＲＡＡ３が、Ｒ’であり、
ＬＡＡ４が、ＬＡＲであり、メチレン単位が、－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－で置き換えられ、ＲＡＳが、－ＬＡＳ４－ＲＡＡ４であり、ＲＡＡ４が、６～１４員アリールまたは１～６個のヘテロ原子を有する５～１４員ヘテロアリールから選択される、必要に応じて置換された基であり、
ＬＡＡ５が、ＬＡＲであり、メチレン単位が、－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－で置き換えられ、ＲＡＳが、－ＬＡＳ５－ＲＡＡ５であり、ＲＡＡ５が、６～１４員アリールまたは１～６個のヘテロ原子を有する５～１４員ヘテロアリールから選択される、必要に応じて置換された基であり、
ＬＡＡ６が、ＬＡＲであり、メチレン単位が、－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－で置き換えられ、ＲＡＳが、－ＬＡＳ６－ＲＡＡ６であり、ＲＡＡ６が、６～１４員アリールまたは１～６個のヘテロ原子を有する５～１４員ヘテロアリールから選択される、必要に応じて置換された基であり、
ＲＣが、ペプチド、カルボキシル保護基、－ＬＲＣ－Ｒ’、－Ｏ－ＬＲＣ－Ｒ’、または－Ｎ（Ｒ’）－ＬＲＣ－Ｒ’であり、
ＬＲＮおよびＬＲＣのそれぞれが、独立して、Ｌであり、
それぞれのＬＡＲが、独立して、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ４脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられ、
ＬＡＳ１、ＬＡＳ２、ＬＡＳ３、ＬＡＳ４、ＬＡＳ５、およびＬＡＳ６のそれぞれが、独立して、ＬＡＳであり、
それぞれのＲＡＳが、独立して、－ＬＡＳ－Ｒ’であり、
それぞれのＬＡＳが、独立して、必要に応じて置換された、二価Ｃ１～Ｃ１０脂肪族基もしくは１～５個のヘテロ原子を有する二価Ｃ１～Ｃ１０ヘテロ脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられ、
それぞれのＬが、独立して、共有結合であるか、または必要に応じて置換された、二価Ｃ１～Ｃ２５脂肪族基もしくは１～１０個のヘテロ原子を有する二価Ｃ１～Ｃ２５ヘテロ脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられ、
それぞれの－Ｃｙ－が、独立して、必要に応じて置換された、０～１０個のヘテロ原子を有する二価３～３０員単環式、二環式、または多環式環であり、
それぞれのＲ’が、独立して、－Ｌ－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＣＯ２Ｒ、または－ＳＯ２Ｒであり、
それぞれのＲが、独立して、－Ｈであるか、もしくはＣ１～３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ１～３０ヘテロ脂肪族、Ｃ６～３０アリール、Ｃ６～３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ６～３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員ヘテロアリール、および１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員ヘテロシクリルから選択される、必要に応じて置換された基であるか、または
２つのＲ基が、必要に応じてかつ独立して、一緒になって共有結合を形成するか、または
同じ原子上の２つもしくはそれよりも多くのＲ基が、必要に応じてかつ独立して、原子と一緒になって、必要に応じて置換された、原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員単環式、二環式、もしくは多環式環を形成するか、または
２つもしくはそれよりも多くの原子上の２つもしくはそれよりも多くのＲ基が、必要に応じてかつ独立して、それらの介在原子と一緒になって、必要に応じて置換された、介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員単環式、二環式、もしくは多環式環を形成する、
薬剤またはその塩を提供する。
一部の実施形態では、第２のＲ’基および第３のＲ’基は、同じ原子に結合される。一部の実施形態では、第１、第２、および第４のＲ’基のいずれも、同じ原子に結合されない。一部の実施形態では、第１、第２、第３、および第４のＲ’基のそれぞれは、独立して、異なる原子に結合される。
一部の実施形態では、式Ｉの化合物は、本明細書に記載されるステープルペプチドである。
一部の実施形態では、それぞれのＬｓは、独立して、本明細書に記載されるステープルである。一部の実施形態では、Ｌｓ、例えば、第１および第２のＲ’基が一緒になることによって形成されるＬｓは、５～２０個（例えば、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、または２０個）の原子の長さを有する。別途示されない限り、２つの接続部位間、例えば、Ｌｓ、Ｌなどの間の長さは、一方の部位から他方までの最も短い共有結合の接続である。例えば、－ＣＨ２－ＣＨ２－の長さは、２個の原子（－Ｃ－Ｃ－）であり、１，３－フェニレンの長さは、３個の原子である。一部の実施形態では、Ｌｓ、例えば、第３および第４のＲ’基が一緒になることによって形成されるＬｓは、５～２０個（例えば、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、または２０個）の原子の長さを有する。本開示を読解する当業者であれば、より長い距離を有する２つの原子を接続するステープル、例えば、Ｌｓが、典型的には、より短い距離を有する２つの原子を接続するステープルよりも長い長さを有すること、例えば、（ｉ、ｉ＋７）ステープルが、典型的には、（ｉ、ｉ＋３）または（ｉ、ｉ＋４）ステープルよりも長い長さを有することを理解するであろう。一部の実施形態では、長さは、５個の原子である。一部の実施形態では、長さは、６個の原子である。一部の実施形態では、長さは、７個の原子である。一部の実施形態では、長さは、８個の原子である。一部の実施形態では、長さは、９個の原子である。一部の実施形態では、長さは、１０個の原子である。一部の実施形態では、長さは、１１個の原子である。一部の実施形態では、長さは、１２個の原子である。一部の実施形態では、長さは、１３個の原子である。一部の実施形態では、長さは、１４個の原子である。一部の実施形態では、長さは、１５個の原子である。一部の実施形態では、長さは、１６個の原子である。一部の実施形態では、長さは、１７個の原子である。一部の実施形態では、長さは、１８個の原子である。一部の実施形態では、長さは、１９個の原子である。一部の実施形態では、長さは、２０個の原子である。
ＬＰ１
一部の実施形態では、ＬＰ１は、共有結合であるか、または必要に応じて置換された二価Ｃ２～Ｃ６脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられる。一部の実施形態では、ＬＰ１の長さは、２～１０個の原子である。一部の実施形態では、それは、２個の原子である。一部の実施形態では、それは、３個の原子である。一部の実施形態では、それは、４個の原子である。一部の実施形態では、それは、５個の原子である。一部の実施形態では、それは、６個の原子である。一部の実施形態では、それは、７個の原子である。一部の実施形態では、それは、８個の原子である。一部の実施形態では、それは、９個の原子である。一部の実施形態では、それは、１０個の原子である。一部の実施形態では、１つまたは複数のメチレン単位は、独立して、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃ（Ｏ）－、または－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられる。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられる。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｃ（Ｒ’）２－で置き換えられる。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｃ（Ｏ）－で置き換えられる。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられる。一部の実施形態では、それぞれのメチレン単位は、独立して、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｒ’）２－、または－Ｃ（Ｏ）－で置き換えられる。一部の実施形態では、ＬＰ１は、アミノ酸残基であるか、またはそれを含む。一部の実施形態では、ＬＰ１は、ペプチドであるか、またはそれを含む。
一部の実施形態では、ＬＰ１は、－［Ｘ］ｐ－Ｘ１－であるか、またはそれを含み、ｐ、Ｘ、およびＸ１のそれぞれは、独立して、本明細書に記載される通りであり、Ｘ１は、ＬＡＡ１に結合している。一部の実施形態では、ＬＰ１は、－Ｘ１－であるか、またはそれを含む。
一部の実施形態では、ＬＰ１は、－Ｃ（Ｒ’）２－基を含み、Ｒ’基のうちの１つは、４つのうちの第１のＲ’基である。一部の実施形態では、そのような－Ｃ（Ｒ’）２－基は、アミノ酸残基のものである。一部の実施形態では、そのような－Ｃ（Ｒ’）２－基は、Ｘ１のものである。一部の実施形態では、そのような炭素原子は、アミノ酸残基のアルファ炭素である。
ＬＡＡ１
一部の実施形態では、ＬＡＡ１は、アミノ酸残基である。一部の実施形態では、ＬＡＡ１は、酸性基または極性基を含む側鎖を含むアミノ酸残基である。一部の実施形態では、ＬＡＡ１は、酸性基を含む側鎖を含むアミノ酸残基である。
一部の実施形態では、ＬＡＡ１は、ＬＡＲであり、メチレン単位は、－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－で置き換えられ、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載される通りである。一部の実施形態では、ＬＡＡ１は、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ６（例えば、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、またはＣ６）脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられ、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載される通りである。一部の実施形態では、ＬＡＡ１は、必要に応じて置換された二価Ｃ２～Ｃ４脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられ、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載される通りである。一部の実施形態では、ＬＡＡ１は、－Ｎ（Ｒ’）－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－Ｃ（Ｏ）－であり、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載される通りである。一部の実施形態では、ＬＡＡ１は、－ＮＨ－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－Ｃ（Ｏ）－であり、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載される通りである。
一部の実施形態では、ＬＡＳ１は、本明細書に記載されるように、ＬＡＳである。一部の実施形態では、ＲＡＡ１は、－ＣＯ２Ｒであり、Ｒは、本明細書に記載される通りである。一部の実施形態では、Ｒは、Ｈである。一部の実施形態では、ＬＡＡ１は、酸性アミノ酸残基、例えば、Ａｓｐ、Ｇｌｕなどの残基である。一部の実施形態では、ＬＡＡ１は、本明細書に記載されるように、Ｘ２である。
ＬＰ２
一部の実施形態では、ＬＰ２は、共有結合であるか、または必要に応じて置換された二価Ｃ２～Ｃ６脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられる。一部の実施形態では、ＬＰ２の長さは、２～１０個の原子である。一部の実施形態では、それは、２個の原子である。一部の実施形態では、それは、３個の原子である。一部の実施形態では、それは、４個の原子である。一部の実施形態では、それは、５個の原子である。一部の実施形態では、それは、６個の原子である。一部の実施形態では、それは、７個の原子である。一部の実施形態では、それは、８個の原子である。一部の実施形態では、それは、９個の原子である。一部の実施形態では、それは、１０個の原子である。一部の実施形態では、１つまたは複数のメチレン単位は、独立して、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃ（Ｏ）－、または－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられる。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられる。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｃ（Ｒ’）２－で置き換えられる。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｃ（Ｏ）－で置き換えられる。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられる。一部の実施形態では、それぞれのメチレン単位は、独立して、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｒ’）２－、または－Ｃ（Ｏ）－で置き換えられる。一部の実施形態では、ＬＰ２は、アミノ酸残基であるか、またはそれを含む。一部の実施形態では、ＬＰ２は、ペプチドであるか、またはそれを含む。
一部の実施形態では、ＬＰ２は、－［Ｘ］ｐＸ４［Ｘ］ｐ’－であるか、またはそれを含み、ｐ、ｐ’、Ｘ、およびＸ４のそれぞれは、独立して、本明細書に記載される通りである。一部の実施形態では、ＬＰ２は、－［Ｘ］ｐＸ３Ｘ４［Ｘ］ｐ’－であるか、またはそれを含み、それぞれのＸおよびＸ１１は、独立して、アミノ酸残基であり、ｐおよびｐ’のそれぞれは、独立して、０～１０である。一部の実施形態では、ＬＰ２は、－Ｘ３Ｘ４－であるか、またはそれを含み、それぞれのＸ３およびＸ４は、独立して、本明細書に記載される通りであり、Ｘ４は、ＬＡＡ２に結合している。
一部の実施形態では、ＬＰ２は、－Ｃ（Ｒ’）２－基を含み、Ｒ’基のうちの一方は、４つのうちの第２のＲ’基であり、他方は、第３のものである。一部の実施形態では、そのような－Ｃ（Ｒ’）２－基は、アミノ酸残基のものである。一部の実施形態では、そのような－Ｃ（Ｒ’）２－基は、Ｘ４のものである。一部の実施形態では、そのような炭素原子は、アミノ酸残基のアルファ炭素である。一部の実施形態では、そのような炭素原子は、Ｘ４のアルファ炭素である。
ＬＡＡ２
一部の実施形態では、ＬＡＡ２は、アミノ酸残基である。一部の実施形態では、ＬＡＡ２は、酸性基または極性基を含む側鎖を含むアミノ酸残基である。一部の実施形態では、ＬＡＡ２は、酸性基を含む側鎖を含むアミノ酸残基である。
一部の実施形態では、ＬＡＡ２は、ＬＡＲであり、メチレン単位は、－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－で置き換えられ、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載される通りである。一部の実施形態では、ＬＡＡ２は、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ６（例えば、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、またはＣ６）脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられ、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載される通りである。一部の実施形態では、ＬＡＡ２は、必要に応じて置換された二価Ｃ２～Ｃ４脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられ、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載される通りである。一部の実施形態では、ＬＡＡ２は、－Ｎ（Ｒ’）－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－Ｃ（Ｏ）－であり、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載される通りである。一部の実施形態では、ＬＡＡ２は、－ＮＨ－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－Ｃ（Ｏ）－であり、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載される通りである。
一部の実施形態では、ＬＡＳ２は、本明細書に記載されるように、ＬＡＳである。一部の実施形態では、ＲＡＡ２は、－ＣＯ２Ｒであり、Ｒは、本明細書に記載される通りである。一部の実施形態では、Ｒは、Ｈである。一部の実施形態では、ＬＡＡ２は、酸性アミノ酸残基、例えば、Ａｓｐ、Ｇｌｕなどの残基である。一部の実施形態では、ＬＡＡ２は、本明細書に記載されるように、Ｘ５である。
ＬＰ３
一部の実施形態では、ＬＰ３は、共有結合である。一部の実施形態では、ＬＰ３は、必要に応じて置換された二価Ｃ２～Ｃ６脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられる。一部の実施形態では、ＬＰ３の長さは、２～１０個の原子である。一部の実施形態では、それは、２個の原子である。一部の実施形態では、それは、３個の原子である。一部の実施形態では、それは、４個の原子である。一部の実施形態では、それは、５個の原子である。一部の実施形態では、それは、６個の原子である。一部の実施形態では、それは、７個の原子である。一部の実施形態では、それは、８個の原子である。一部の実施形態では、それは、９個の原子である。一部の実施形態では、それは、１０個の原子である。一部の実施形態では、１つまたは複数のメチレン単位は、独立して、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃ（Ｏ）－、または－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられる。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられる。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｃ（Ｒ’）２－で置き換えられる。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｃ（Ｏ）－で置き換えられる。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられる。一部の実施形態では、それぞれのメチレン単位は、独立して、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｒ’）２－、または－Ｃ（Ｏ）－で置き換えられる。一部の実施形態では、ＬＰ３は、アミノ酸残基であるか、またはそれを含む。一部の実施形態では、ＬＰ３は、ペプチドであるか、またはそれを含む。
ＬＡＡ３
一部の実施形態では、ＬＡＡ３は、アミノ酸残基である。一部の実施形態では、ＬＡＡ３は、酸性基または極性基を含む側鎖を含むアミノ酸残基である。一部の実施形態では、ＬＡＡ３は、酸性基を含む側鎖を含むアミノ酸残基である。
一部の実施形態では、ＬＡＡ３は、ＬＡＲであり、メチレン単位は、－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－で置き換えられ、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載される通りである。一部の実施形態では、ＬＡＡ３は、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ６（例えば、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、またはＣ６）脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられ、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載される通りである。一部の実施形態では、ＬＡＡ３は、必要に応じて置換された二価Ｃ２～Ｃ４脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられ、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載される通りである。一部の実施形態では、ＬＡＡ３は、－Ｎ（Ｒ’）－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－Ｃ（Ｏ）－であり、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載される通りである。一部の実施形態では、ＬＡＡ３は、－ＮＨ－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－Ｃ（Ｏ）－であり、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載される通りである。
一部の実施形態では、ＬＡＳ３は、本明細書に記載されるように、ＬＡＳである。一部の実施形態では、ＲＡＡ３は、－ＣＯ２Ｒであり、Ｒは、本明細書に記載される通りである。一部の実施形態では、Ｒは、Ｈである。一部の実施形態では、ＬＡＡ３は、酸性アミノ酸残基、例えば、Ａｓｐ、Ｇｌｕなどの残基である。一部の実施形態では、ＬＡＡ３は、本明細書に記載されるように、Ｘ６である。
ＬＰ４
一部の実施形態では、ＬＰ４は、共有結合であるか、または必要に応じて置換された二価Ｃ２～Ｃ６脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられる。一部の実施形態では、ＬＰ４の長さは、２～１０個の原子である。一部の実施形態では、それは、２個の原子である。一部の実施形態では、それは、３個の原子である。一部の実施形態では、それは、４個の原子である。一部の実施形態では、それは、５個の原子である。一部の実施形態では、それは、６個の原子である。一部の実施形態では、それは、７個の原子である。一部の実施形態では、それは、８個の原子である。一部の実施形態では、それは、９個の原子である。一部の実施形態では、それは、１０個の原子である。一部の実施形態では、１つまたは複数のメチレン単位は、独立して、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃ（Ｏ）－、または－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられる。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられる。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｃ（Ｒ’）２－で置き換えられる。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｃ（Ｏ）－で置き換えられる。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられる。一部の実施形態では、それぞれのメチレン単位は、独立して、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｒ’）２－、または－Ｃ（Ｏ）－で置き換えられる。一部の実施形態では、ＬＰ４は、アミノ酸残基であるか、またはそれを含む。一部の実施形態では、ＬＰ４は、ペプチドであるか、またはそれを含む。
一部の実施形態では、ＬＰ４は、－［Ｘ］ｐＸ７Ｘ８［Ｘ］ｐ’－であるか、またはそれを含み、それぞれのＸおよびＸ１１は、独立して、アミノ酸残基であり、ｐおよびｐ’のそれぞれは、独立して、０～１０である。一部の実施形態では、ＬＰ４は、－Ｘ７Ｘ８－であるか、またはそれを含み、それぞれのＸ７およびＸ８は、独立して、本明細書に記載される通りであり、Ｘ８は、ＬＡＡ４に結合している。
ＬＡＡ４
一部の実施形態では、ＬＡＡ４は、アミノ酸残基である。一部の実施形態では、ＬＡＡ４は、芳香族基を含む側鎖を含むアミノ酸残基である。
一部の実施形態では、ＬＡＡ４は、ＬＡＲであり、メチレン単位は、－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－で置き換えられ、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載される通りである。一部の実施形態では、ＬＡＡ４は、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ６（例えば、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、またはＣ６）脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられ、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載される通りである。一部の実施形態では、ＬＡＡ４は、必要に応じて置換された二価Ｃ２～Ｃ４脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられ、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載される通りである。一部の実施形態では、ＬＡＡ４は、－Ｎ（Ｒ’）－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－Ｃ（Ｏ）－であり、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載される通りである。一部の実施形態では、ＬＡＡ４は、－ＮＨ－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－Ｃ（Ｏ）－であり、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載される通りである。
一部の実施形態では、ＬＡＳ４は、本明細書に記載されるように、ＬＡＳである。一部の実施形態では、ＲＡＡ４は、必要に応じて置換されたＣ６～１４アリールである。一部の実施形態では、ＲＡＡ４は、必要に応じて置換されたフェニルである。一部の実施形態では、ＲＡＡ４は、フェニルである。一部の実施形態では、ＲＡＡ４は、必要に応じて置換された１０員Ｃ１０二環式アリールである。一部の実施形態では、ＲＡＡ４は、必要に応じて置換された、１～４個のヘテロ原子を有する５員単環式ヘテロアリールである。一部の実施形態では、ＲＡＡ４は、必要に応じて置換された、１～４個のヘテロ原子を有する６員単環式ヘテロアリールである。一部の実施形態では、ＲＡＡ４は、必要に応じて置換された、１～４個のヘテロ原子を有する９員二環式ヘテロアリールである。一部の実施形態では、ＲＡＡ４は、必要に応じて置換された、１～４個のヘテロ原子を有する１０員二環式ヘテロアリールである。一部の実施形態では、ヘテロアリールは、１つを上回らないヘテロ原子を有する。一部の実施形態では、ヘテロアリールは、２つまたはそれよりも多くのヘテロ原子を有する。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、酸素である。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、窒素である。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、硫黄である。一部の実施形態では、ＲＡＡ４は、必要に応じて置換された
Figure 2023535026000066
である。一部の実施形態では、ＲＡＡ４は、必要に応じて置換された
Figure 2023535026000067
である。一部の実施形態では、ＲＡＡ４は、必要に応じて置換された
Figure 2023535026000068
である。一部の実施形態では、ＲＡＡ４は、本明細書に記載されるように、芳香族アミノ酸残基である。一部の実施形態では、ＲＡＡ４は、本明細書に記載されるように、Ｘ９である。
ＬＰ５
一部の実施形態では、ＬＰ５は、共有結合であるか、または必要に応じて置換された二価Ｃ２～Ｃ６脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられる。一部の実施形態では、ＬＰ５の長さは、２～１０個の原子である。一部の実施形態では、それは、２個の原子である。一部の実施形態では、それは、３個の原子である。一部の実施形態では、それは、４個の原子である。一部の実施形態では、それは、５個の原子である。一部の実施形態では、それは、６個の原子である。一部の実施形態では、それは、７個の原子である。一部の実施形態では、それは、８個の原子である。一部の実施形態では、それは、９個の原子である。一部の実施形態では、それは、１０個の原子である。一部の実施形態では、１つまたは複数のメチレン単位は、独立して、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃ（Ｏ）－、または－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられる。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられる。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｃ（Ｒ’）２－で置き換えられる。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｃ（Ｏ）－で置き換えられる。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられる。一部の実施形態では、それぞれのメチレン単位は、独立して、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｒ’）２－、または－Ｃ（Ｏ）－で置き換えられる。一部の実施形態では、ＬＰ５は、アミノ酸残基であるか、またはそれを含む。一部の実施形態では、ＬＰ５は、ペプチドであるか、またはそれを含む。
一部の実施形態では、ＬＰ５は、－［Ｘ］ｐＸ１１［Ｘ］ｐ’－であるか、またはそれを含み、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載される通りである。一部の実施形態では、ＬＰ５は、－Ｘ１０Ｘ１１－であるか、またはそれを含み、それぞれのＸ１０およびＸ１１は、独立して、本明細書に記載される通りであり、Ｘ１１は、ＬＡＡ５に結合している。
一部の実施形態では、ＬＰ５は、－Ｃ（Ｒ’）２－基であり、Ｒ’基のうちの１つは、４つのうちの第４のＲ’基である。一部の実施形態では、そのような－Ｃ（Ｒ’）２－基は、アミノ酸残基のものである。一部の実施形態では、そのような－Ｃ（Ｒ’）２－基は、Ｘ１１のものである。一部の実施形態では、そのような炭素原子は、アミノ酸残基のアルファ炭素である。一部の実施形態では、そのような炭素原子は、Ｘ１１のアルファ炭素である。
ＬＡＡ５
一部の実施形態では、ＬＡＡ５は、アミノ酸残基である。一部の実施形態では、ＬＡＡ５は、芳香族基を含む側鎖を含むアミノ酸残基である。
一部の実施形態では、ＬＡＡ５は、ＬＡＲであり、メチレン単位は、－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－で置き換えられ、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載される通りである。一部の実施形態では、ＬＡＡ５は、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ６（例えば、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、またはＣ６）脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられ、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載される通りである。一部の実施形態では、ＬＡＡ５は、必要に応じて置換された二価Ｃ２～Ｃ４脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられ、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載される通りである。一部の実施形態では、ＬＡＡ５は、－Ｎ（Ｒ’）－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－Ｃ（Ｏ）－であり、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載される通りである。一部の実施形態では、ＬＡＡ５は、－ＮＨ－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－Ｃ（Ｏ）－であり、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載される通りである。
一部の実施形態では、ＬＡＳ５は、本明細書に記載されるように、ＬＡＳである。一部の実施形態では、ＲＡＡ５は、必要に応じて置換されたＣ６～１４アリールである。一部の実施形態では、ＲＡＡ５は、必要に応じて置換されたフェニルである。一部の実施形態では、ＲＡＡ５は、フェニルである。一部の実施形態では、ＲＡＡ５は、必要に応じて置換された１０員Ｃ１０二環式アリールである。一部の実施形態では、ＲＡＡ５は、必要に応じて置換された、１～４個のヘテロ原子を有する５員単環式ヘテロアリールである。一部の実施形態では、ＲＡＡ５は、必要に応じて置換された、１～４個のヘテロ原子を有する６員単環式ヘテロアリールである。一部の実施形態では、ＲＡＡ５は、必要に応じて置換された、１～４個のヘテロ原子を有する９員二環式ヘテロアリールである。一部の実施形態では、ＲＡＡ５は、必要に応じて置換された、１～４個のヘテロ原子を有する１０員二環式ヘテロアリールである。一部の実施形態では、ヘテロアリールは、１つを上回らないヘテロ原子を有する。一部の実施形態では、ヘテロアリールは、２つまたはそれよりも多くのヘテロ原子を有する。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、酸素である。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、窒素である。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、硫黄である。一部の実施形態では、ＲＡＡ５は、必要に応じて置換された
Figure 2023535026000069
である。一部の実施形態では、ＲＡＡ５は、必要に応じて置換された
Figure 2023535026000070
である。一部の実施形態では、ＲＡＡ５は、必要に応じて置換された
Figure 2023535026000071
である。一部の実施形態では、ＲＡＡ５は、本明細書に記載されるように、芳香族アミノ酸残基である。一部の実施形態では、ＲＡＡ５は、本明細書に記載されるように、Ｘ１２である。
ＬＰ６
一部の実施形態では、ＬＰ６は、共有結合である。一部の実施形態では、ＬＰ６は、必要に応じて置換された二価Ｃ２～Ｃ６脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられる。一部の実施形態では、ＬＰ６の長さは、２～１０個の原子である。一部の実施形態では、それは、２個の原子である。一部の実施形態では、それは、３個の原子である。一部の実施形態では、それは、４個の原子である。一部の実施形態では、それは、５個の原子である。一部の実施形態では、それは、６個の原子である。一部の実施形態では、それは、７個の原子である。一部の実施形態では、それは、８個の原子である。一部の実施形態では、それは、９個の原子である。一部の実施形態では、それは、１０個の原子である。一部の実施形態では、１つまたは複数のメチレン単位は、独立して、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃ（Ｏ）－、または－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられる。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられる。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｃ（Ｒ’）２－で置き換えられる。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｃ（Ｏ）－で置き換えられる。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられる。一部の実施形態では、それぞれのメチレン単位は、独立して、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｒ’）２－、または－Ｃ（Ｏ）－で置き換えられる。一部の実施形態では、ＬＰ６は、アミノ酸残基であるか、またはそれを含む。一部の実施形態では、ＬＰ６は、ペプチドであるか、またはそれを含む。
ＬＡＡ６
一部の実施形態では、ＬＡＡ６は、アミノ酸残基である。一部の実施形態では、ＬＡＡ６は、芳香族基を含む側鎖を含むアミノ酸残基である。
一部の実施形態では、ＬＡＡ６は、ＬＡＲであり、メチレン単位は、－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－で置き換えられ、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載される通りである。一部の実施形態では、ＬＡＡ６は、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ６（例えば、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、またはＣ６）脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられ、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載される通りである。一部の実施形態では、ＬＡＡ６は、必要に応じて置換された二価Ｃ２～Ｃ４脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられ、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載される通りである。一部の実施形態では、ＬＡＡ６は、－Ｎ（Ｒ’）－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－Ｃ（Ｏ）－であり、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載される通りである。一部の実施形態では、ＬＡＡ６は、－ＮＨ－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－Ｃ（Ｏ）－であり、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載される通りである。
一部の実施形態では、ＬＡＳ６は、本明細書に記載されるように、ＬＡＳである。一部の実施形態では、ＲＡＡ６は、必要に応じて置換されたＣ６～１４アリールである。一部の実施形態では、ＲＡＡ６は、必要に応じて置換されたフェニルである。一部の実施形態では、ＲＡＡ６は、フェニルである。一部の実施形態では、ＲＡＡ６は、必要に応じて置換された１０員Ｃ１０二環式アリールである。一部の実施形態では、ＲＡＡ６は、必要に応じて置換された、１～４個のヘテロ原子を有する５員単環式ヘテロアリールである。一部の実施形態では、ＲＡＡ６は、必要に応じて置換された、１～４個のヘテロ原子を有する６員単環式ヘテロアリールである。一部の実施形態では、ＲＡＡ６は、必要に応じて置換された、１～４個のヘテロ原子を有する９員二環式ヘテロアリールである。一部の実施形態では、ＲＡＡ６は、必要に応じて置換された、１～４個のヘテロ原子を有する１０員二環式ヘテロアリールである。一部の実施形態では、ヘテロアリールは、１つを上回らないヘテロ原子を有する。一部の実施形態では、ヘテロアリールは、２つまたはそれよりも多くのヘテロ原子を有する。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、酸素である。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、窒素である。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、硫黄である。一部の実施形態では、ＲＡＡ６は、必要に応じて置換された
Figure 2023535026000072
である。一部の実施形態では、ＲＡＡ６は、必要に応じて置換された
Figure 2023535026000073
である。一部の実施形態では、ＲＡＡ６は、必要に応じて置換された
Figure 2023535026000074
である。一部の実施形態では、ＲＡＡ６は、本明細書に記載されるように、芳香族アミノ酸残基である。一部の実施形態では、ＲＡＡ６は、本明細書に記載されるように、Ｘ１３である。
ＬＰ７
一部の実施形態では、ＬＰ７は、共有結合である。一部の実施形態では、ＬＰ７は、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ２５（例えば、Ｃ１～２０、Ｃ１～１５、Ｃ１～１０、Ｃ１～５、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１３、Ｃ１４、Ｃ１５、Ｃ１６、Ｃ１７、Ｃ１８、Ｃ１９、またはＣ２０）の脂肪族基または１～１０個のヘテロ原子を有するヘテロ脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられる。一部の実施形態では、ＬＰ７は、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ２５（例えば、Ｃ１～２０、Ｃ１～１５、Ｃ１～１０、Ｃ１～５、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１３、Ｃ１４、Ｃ１５、Ｃ１６、Ｃ１７、Ｃ１８、Ｃ１９、またはＣ２０）脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられる。一部の実施形態では、ＬＰ７は、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ２０脂肪族基または１～１０個のヘテロ原子を有するヘテロ脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられる。一部の実施形態では、ＬＰ７は、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１５脂肪族基または１～１０個のヘテロ原子を有するヘテロ脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられる。一部の実施形態では、ＬＰ７は、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１０脂肪族基または１～１０個のヘテロ原子を有するヘテロ脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられる。
ＬＡＳ
一部の実施形態では、ＬＡＳは、共有結合である。一部の実施形態では、ＬＡＳは、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１０（例えば、Ｃ１～５、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、またはＣ１０）脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられる。一部の実施形態では、ＬＡＳは、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１０脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ）２－で置き換えられる。一部の実施形態では、ＬＡＳは、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１０脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、または－Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられる。一部の実施形態では、ＬＡＳは、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１０アルキレン基である。一部の実施形態では、ＬＡＳは、必要に応じて置換された－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、ＬＡＳは、－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、ＬＡＳの長さは、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、または１０個の原子である。一部の実施形態では、それは、１個の原子である。一部の実施形態では、それは、２個の原子である。一部の実施形態では、それは、３個の原子である。一部の実施形態では、それは、４個の原子である。一部の実施形態では、それは、５個の原子である。一部の実施形態では、それは、６個の原子である。一部の実施形態では、それは、７個の原子である。一部の実施形態では、それは、８個の原子である。一部の実施形態では、それは、９個の原子である。一部の実施形態では、それは、１０個の原子である。
一部の実施形態では、式Ｉの薬剤は、本明細書に記載されるステープルペプチドである。一部の実施形態では、式Ｉの薬剤は、表Ｅ２から選択される薬剤またはその薬学的に許容される塩である。
とりわけ、本開示は、ベータ－カテニンに結合することができる薬剤、例えば、ペプチドを提供する。一部の実施形態では、ペプチドは、ステープルペプチドである。一部の実施形態では、ペプチドは、ステッチペプチドである。一部の実施形態では、薬剤は、ベータ－カテニンのＴＣＦ部位に結合する。一部の実施形態では、薬剤は、ベータ－カテニン結合について、ＴＣＦと競合する。
一部の実施形態では、本開示は、
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３
を含むペプチドであるかまたはそれを含む、薬剤であって、
式中、
ｐ１４、ｐ１５、ｐ１６、およびｐ１７のそれぞれが、独立して、０または１であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、およびＸ１７のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基であり、薬剤が、ベータ－カテニンに結合する、
薬剤を提供する。
一部の実施形態では、本開示は、
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７
を含むペプチドであるかまたはそれを含む、薬剤であって、
式中、
ｐ１４、ｐ１５、ｐ１６、およびｐ１７のそれぞれが、独立して、０または１であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、およびＸ１７のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基であり、薬剤が、ベータ－カテニンに結合する、薬剤を提供する。一部の実施形態では、Ｘ２は、酸性基または極性基を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ２は、酸性基を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ５は、酸性基または極性基を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ５は、酸性基を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ９は、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１２は、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１３は、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１およびＸ４は、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ４およびＸ１１は、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ１０およびＸ１４は、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ７およびＸ１４は、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ１およびＸ４は、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基であり、Ｘ４およびＸ１１は、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ１およびＸ４は、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基であり、Ｘ１０およびＸ１４は、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ１およびＸ４は、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基であり、Ｘ７およびＸ１４は、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ３およびＸ１０は、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ１およびＸ４は、ステープリングされている。一部の実施形態では、Ｘ４およびＸ１１は、ステープリングされている。一部の実施形態では、Ｘ１０およびＸ１４は、ステープリングされている。一部の実施形態では、Ｘ７およびＸ１４は、ステープリングされている。一部の実施形態では、Ｘ３およびＸ１０は、ステープリングされている。一部の実施形態では、Ｘ１およびＸ４は、ステープリングされており、Ｘ４およびＸ１１は、ステープリングされている。一部の実施形態では、Ｘ１およびＸ４は、ステープリングされており、Ｘ１０およびＸ１４は、ステープリングされている。一部の実施形態では、Ｘ１およびＸ４は、ステープリングされており、Ｘ７およびＸ１４は、ステープリングされている。
一部の実施形態では、本開示は、
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７
を含むペプチドであるかまたはそれを含む、薬剤であって、
式中、
ｐ１４、ｐ１５、ｐ１６、およびｐ１７のそれぞれが、独立して、０または１であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、およびＸ１７のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基であり、薬剤が、ベータ－カテニンに結合する、薬剤を提供する。一部の実施形態では、Ｘ２は、酸性基または極性基を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ２は、酸性基を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ５は、酸性基または極性基を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ５は、酸性基を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ９は、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１２は、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１３は、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１およびＸ４は、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ４およびＸ１１は、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ１およびＸ４は、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基であり、Ｘ４およびＸ１１は、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ３およびＸ１０は、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ１およびＸ４は、ステープリングされている。一部の実施形態では、Ｘ４およびＸ１１は、ステープリングされている。一部の実施形態では、Ｘ１およびＸ４は、ステープリングされており、Ｘ４およびＸ１１は、ステープリングされている。一部の実施形態では、Ｘ３およびＸ１０は、ステープリングされている。
一部の実施形態では、本開示は、
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７
を含むペプチドであるかまたはそれを含む、薬剤であって、
式中、
ｐ１４、ｐ１５、ｐ１６、およびｐ１７のそれぞれが、独立して、０または１であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、およびＸ１７のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基であり、
Ｘ２が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ５が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１３が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含む、
薬剤を提供する。
Ｘ１およびＸ４、ならびに／もしくはＸ４およびＸ１１は、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基であるかもしくはステープリングされており、Ｘ３およびＸ１０は、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基であるかもしくはステープリングされており、Ｘ１およびＸ４、ならびに／もしくはＸ１０およびＸ１４は、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基であるかもしくはステープリングされている、またはＸ１およびＸ４、ならびに／もしくはＸ７およびＸ１４は、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基であるかもしくはステープリングされている。
一部の実施形態では、本開示は、
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７
を含むペプチドであるか、またはそれを含み、
式中、
ｐ１４、ｐ１５、ｐ１６およびｐ１７のそれぞれが、独立して、０または１であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、およびＸ１７のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基であり、
Ｘ２が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ５が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１３が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１およびＸ４、ならびに／またはＸ４およびＸ１１が、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基であるかもしくはステープリングされている、またはＸ３およびＸ１０が、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基であるかもしくはステープリングされている、
薬剤を提供する。
一部の実施形態では、本開示は、
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７
を含むペプチドであるか、またはそれを含み、
式中、
ｐ１４、ｐ１５、ｐ１６およびｐ１７のそれぞれが、独立して、０または１であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、およびＸ１７のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基であり、
Ｘ２が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ５が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１３が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１およびＸ４、ならびに／またはＸ４およびＸ１１が、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である、またはＸ３およびＸ１０が、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である、
薬剤を提供する。
一部の実施形態では、本開示は、
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７
を含むペプチドであるか、またはそれを含み、
式中、
ｐ１４、ｐ１５、ｐ１６およびｐ１７のそれぞれが、独立して、０または１であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、およびＸ１７のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基であり、
Ｘ２が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ５が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１３が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１およびＸ４、ならびにＸ４およびＸ１１が、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である、またはＸ３およびＸ１０が、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である、
薬剤を提供する。
一部の実施形態では、本開示は、
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７
を含むペプチドであるか、またはそれを含み、
式中、
ｐ１４、ｐ１５、ｐ１６およびｐ１７のそれぞれが、独立して、０または１であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、およびＸ１７のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基であり、
Ｘ２が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ５が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１３が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１およびＸ４、ならびにＸ４およびＸ１１が、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である、
薬剤を提供する。
一部の実施形態では、本開示は、
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７
を含むペプチドであるか、またはそれを含み、
式中、
ｐ１４、ｐ１５、ｐ１６およびｐ１７のそれぞれが、独立して、０または１であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、およびＸ１７のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基であり、
Ｘ２が、酸性基を含む側鎖を含み、
Ｘ５が、酸性基を含む側鎖を含み、
Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１３が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１およびＸ４、ならびにＸ４およびＸ１１が、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である、
薬剤を提供する。
一部の実施形態では、本開示は、
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７
を含むペプチドであるか、またはそれを含み、
式中、
ｐ１４、ｐ１５、ｐ１６およびｐ１７のそれぞれが、独立して、０または１であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、およびＸ１７のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基であり、
Ｘ２が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ５が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１３が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ３およびＸ１０が、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である、
薬剤を提供する。
一部の実施形態では、本開示は、
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７
を含むペプチドであるか、またはそれを含み、
式中、
ｐ１４、ｐ１５、ｐ１６およびｐ１７のそれぞれが、独立して、０または１であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、およびＸ１７のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基であり、
Ｘ２が、酸性基を含む側鎖を含み、
Ｘ５が、酸性基を含む側鎖を含み、
Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１３が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ３およびＸ１０が、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である、
薬剤を提供する。
一部の実施形態では、本開示は、
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７
を含むペプチドであるか、またはそれを含み、
式中、
ｐ１４、ｐ１５、ｐ１６およびｐ１７のそれぞれが、独立して、０または１であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、およびＸ１７のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基であり、
Ｘ２が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ５が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１３が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ４およびＸ１１が、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である、
薬剤を提供する。
一部の実施形態では、本開示は、
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７
を含むペプチドであるか、またはそれを含み、
式中、
ｐ１４、ｐ１５、ｐ１６およびｐ１７のそれぞれが、独立して、０または１であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、およびＸ１７のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基であり、
Ｘ２が、酸性基を含む側鎖を含み、
Ｘ５が、酸性基を含む側鎖を含み、
Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１３が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ４およびＸ１１が、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である、
薬剤を提供する。
一部の実施形態では、本開示は、
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７
を含むペプチドであるか、またはそれを含み、
式中、
ｐ１４、ｐ１５、ｐ１６およびｐ１７のそれぞれが、独立して、０または１であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、およびＸ１７のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基であり、
Ｘ２が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ５が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１３が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１およびＸ４、ならびに／またはＸ４およびＸ１１が、独立して、ステープリングされている、またはＸ３およびＸ１０が、独立して、ステープリングされている、
薬剤を提供する。
一部の実施形態では、本開示は、
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７
を含むペプチドであるか、またはそれを含み、
式中、
ｐ１４、ｐ１５、ｐ１６およびｐ１７のそれぞれが、独立して、０または１であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、およびＸ１７のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基であり、
Ｘ２が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ５が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１３が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１およびＸ４、ならびにＸ４およびＸ１１が、独立して、ステープリングされている、
薬剤を提供する。
一部の実施形態では、本開示は、
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７
を含むペプチドであるか、またはそれを含み、
式中、
ｐ１４、ｐ１５、ｐ１６およびｐ１７のそれぞれが、独立して、０または１であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、およびＸ１７のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基であり、
Ｘ２が、酸性基を含む側鎖を含み、
Ｘ５が、酸性基を含む側鎖を含み、
Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１３が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１およびＸ４、ならびに／またはＸ４およびＸ１１が、独立して、ステープリングされている、
薬剤を提供する。
一部の実施形態では、本開示は、
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７
を含むペプチドであるか、またはそれを含み、
式中、
ｐ１４、ｐ１５、ｐ１６およびｐ１７のそれぞれが、独立して、０または１であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、およびＸ１７のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基であり、
Ｘ２が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ５が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１３が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ３およびＸ１０が、独立して、ステープリングされている、
薬剤を提供する。
一部の実施形態では、本開示は、
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７
を含むペプチドであるか、またはそれを含み、
式中、
ｐ１４、ｐ１５、ｐ１６およびｐ１７のそれぞれが、独立して、０または１であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、およびＸ１７のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基であり、
Ｘ２が、酸性基を含む側鎖を含み、
Ｘ５が、酸性基を含む側鎖を含み、
Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１３が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ３およびＸ１０が、独立して、ステープリングされている、
薬剤を提供する。
一部の実施形態では、本開示は、
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７
を含むペプチドであるか、またはそれを含み、
式中、
ｐ１４、ｐ１５、ｐ１６およびｐ１７のそれぞれが、独立して、０または１であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、およびＸ１７のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基であり、
Ｘ２が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ５が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１３が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ４およびＸ１１が、独立して、ステープリングされている、
薬剤を提供する。
一部の実施形態では、本開示は、
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７
を含むペプチドであるか、またはそれを含み、
式中、
ｐ１４、ｐ１５、ｐ１６およびｐ１７のそれぞれが、独立して、０または１であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、およびＸ１７のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基であり、
Ｘ２が、酸性基を含む側鎖を含み、
Ｘ５が、酸性基を含む側鎖を含み、
Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１３が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ４およびＸ１１が、独立して、ステープリングされている、
薬剤を提供する。
一部の実施形態では、本開示は、
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７
［Ｘ１８］ｐ１８［Ｘ１９］ｐ１９［Ｘ２０］ｐ２０［Ｘ２１］ｐ２１［Ｘ２２］ｐ２２［Ｘ２３］ｐ２３
を含むペプチドであるか、またはそれを含み、
式中、
ｐ１４、ｐ１５、ｐ１６、ｐ１７、ｐ１８、ｐ１９、ｐ２０、ｐ２１、ｐ２２、およびｐ２３のそれぞれが、独立して、０または１であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、Ｘ１９、Ｘ２０、Ｘ２１、Ｘ２２、およびＸ２３のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基である、薬剤であって、ベータ－カテニンに結合する、薬剤を提供する。一部の実施形態では、Ｘ２は、酸性基または極性基を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ２は、酸性基を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ５は、酸性基または極性基を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ５は、酸性基を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ９は、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１２は、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１３は、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１およびＸ４は、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ４およびＸ１１は、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ１０およびＸ１４は、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ７およびＸ１４は、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ１およびＸ４は、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基であり、Ｘ４およびＸ１１は、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ１およびＸ４は、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基であり、Ｘ１０およびＸ１４は、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ１およびＸ４は、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基であり、Ｘ７およびＸ１４は、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ３およびＸ１０は、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ１およびＸ４は、ステープリングされている。一部の実施形態では、Ｘ４およびＸ１１は、ステープリングされている。一部の実施形態では、Ｘ１０およびＸ１４は、ステープリングされている。一部の実施形態では、Ｘ７およびＸ１４は、ステープリングされている。一部の実施形態では、Ｘ３およびＸ１０は、ステープリングされている。一部の実施形態では、Ｘ１およびＸ４は、ステープリングされており、Ｘ４およびＸ１１は、ステープリングされている。一部の実施形態では、Ｘ１およびＸ４は、ステープリングされており、Ｘ１０およびＸ１４は、ステープリングされている。一部の実施形態では、Ｘ１およびＸ４は、ステープリングされており、Ｘ７およびＸ１４は、ステープリングされている。
一部の実施形態では、本開示は、
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７
［Ｘ１８］ｐ１８［Ｘ１９］ｐ１９［Ｘ２０］ｐ２０［Ｘ２１］ｐ２１［Ｘ２２］ｐ２２［Ｘ２３］ｐ２３
を含むペプチドであるか、またはそれを含み、
式中、
ｐ１４、ｐ１５、ｐ１６、ｐ１７、ｐ１８、ｐ１９、ｐ２０、ｐ２１、ｐ２２、およびｐ２３のそれぞれが、独立して、０または１であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、Ｘ１９、Ｘ２０、Ｘ２１、Ｘ２２、およびＸ２３のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基である、薬剤であって、ベータ－カテニンに結合する、薬剤を提供する。一部の実施形態では、Ｘ２は、酸性基または極性基を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ２は、酸性基を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ５は、酸性基または極性基を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ５は、酸性基を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ９は、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１２は、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１３は、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１およびＸ４は、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ４およびＸ１１は、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ１およびＸ４は、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基であり、Ｘ４およびＸ１１は、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ３およびＸ１０は、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ１およびＸ４は、ステープリングされている。一部の実施形態では、Ｘ４およびＸ１１は、ステープリングされている。一部の実施形態では、Ｘ１およびＸ４は、ステープリングされており、Ｘ４およびＸ１１は、ステープリングされている。一部の実施形態では、Ｘ３およびＸ１０は、ステープリングされている。
一部の実施形態では、本開示は、
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７
［Ｘ１８］ｐ１８［Ｘ１９］ｐ１９［Ｘ２０］ｐ２０［Ｘ２１］ｐ２１［Ｘ２２］ｐ２２［Ｘ２３］ｐ２３
を含むペプチドであるか、またはそれを含み、
式中、
ｐ１４、ｐ１５、ｐ１６、ｐ１７、ｐ１８、ｐ１９、ｐ２０、ｐ２１、ｐ２２、およびｐ２３のそれぞれが、独立して、０または１であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、Ｘ１９、Ｘ２０、Ｘ２１、Ｘ２２、およびＸ２３のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基であり、
Ｘ２が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ５が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１３が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１およびＸ４、ならびに／またはＸ４およびＸ１１が、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基であるかもしくはステープリングされている、Ｘ３およびＸ１０が、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基であるかもしくはステープリングされている、Ｘ１およびＸ４、ならびに／またはＸ１０およびＸ１４が、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基であるかもしくはステープリングされている、またはＸ１およびＸ４、ならびに／またはＸ７およびＸ１４が、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基であるかもしくはステープリングされている、
薬剤を提供する。
一部の実施形態では、本開示は、
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７
［Ｘ１８］ｐ１８［Ｘ１９］ｐ１９［Ｘ２０］ｐ２０［Ｘ２１］ｐ２１［Ｘ２２］ｐ２２［Ｘ２３］ｐ２３
を含むペプチドであるか、またはそれを含み、
式中、
ｐ１４、ｐ１５、ｐ１６、ｐ１７、ｐ１８、ｐ１９、ｐ２０、ｐ２１、ｐ２２、およびｐ２３のそれぞれが、独立して、０または１であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、Ｘ１９、Ｘ２０、Ｘ２１、Ｘ２２、およびＸ２３のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基であり、
Ｘ２が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ５が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１３が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１およびＸ４、ならびに／またはＸ４およびＸ１１が、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基であるかもしくはステープリングされている、またはＸ３およびＸ１０が、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基であるかもしくはステープリングされている、
薬剤を提供する。
一部の実施形態では、本開示は、
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７
［Ｘ１８］ｐ１８［Ｘ１９］ｐ１９［Ｘ２０］ｐ２０［Ｘ２１］ｐ２１［Ｘ２２］ｐ２２［Ｘ２３］ｐ２３
を含むペプチドであるか、またはそれを含み、
式中、
ｐ１４、ｐ１５、ｐ１６、ｐ１７、ｐ１８、ｐ１９、ｐ２０、ｐ２１、ｐ２２、およびｐ２３のそれぞれが、独立して、０または１であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、Ｘ１９、Ｘ２０、Ｘ２１、Ｘ２２、およびＸ２３のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基であり、
Ｘ２が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ５が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１３が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１およびＸ４、ならびに／またはＸ４およびＸ１１が、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である、またはＸ３およびＸ１０が、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である、
薬剤を提供する。
一部の実施形態では、本開示は、
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７
［Ｘ１８］ｐ１８［Ｘ１９］ｐ１９［Ｘ２０］ｐ２０［Ｘ２１］ｐ２１［Ｘ２２］ｐ２２［Ｘ２３］ｐ２３
を含むペプチドであるか、またはそれを含み、
式中、
ｐ１４、ｐ１５、ｐ１６、ｐ１７、ｐ１８、ｐ１９、ｐ２０、ｐ２１、ｐ２２、およびｐ２３のそれぞれが、独立して、０または１であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、Ｘ１９、Ｘ２０、Ｘ２１、Ｘ２２、およびＸ２３のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基であり、
Ｘ２が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ５が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１３が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１およびＸ４、ならびにＸ４およびＸ１１が、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である、またはＸ３およびＸ１０が、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である、
薬剤を提供する。
一部の実施形態では、本開示は、
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７
［Ｘ１８］ｐ１８［Ｘ１９］ｐ１９［Ｘ２０］ｐ２０［Ｘ２１］ｐ２１［Ｘ２２］ｐ２２［Ｘ２３］ｐ２３
を含むペプチドであるか、またはそれを含み、
式中、
ｐ１４、ｐ１５、ｐ１６、ｐ１７、ｐ１８、ｐ１９、ｐ２０、ｐ２１、ｐ２２、およびｐ２３のそれぞれが、独立して、０または１であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、Ｘ１９、Ｘ２０、Ｘ２１、Ｘ２２、およびＸ２３のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基であり、
Ｘ２が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ５が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１３が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１およびＸ４、ならびにＸ４およびＸ１１が、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である、
薬剤を提供する。
一部の実施形態では、本開示は、
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７
［Ｘ１８］ｐ１８［Ｘ１９］ｐ１９［Ｘ２０］ｐ２０［Ｘ２１］ｐ２１［Ｘ２２］ｐ２２［Ｘ２３］ｐ２３
を含むペプチドであるか、またはそれを含み、
式中、
ｐ１４、ｐ１５、ｐ１６、ｐ１７、ｐ１８、ｐ１９、ｐ２０、ｐ２１、ｐ２２、およびｐ２３のそれぞれが、独立して、０または１であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、Ｘ１９、Ｘ２０、Ｘ２１、Ｘ２２、およびＸ２３のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基であり、
Ｘ２が、酸性基を含む側鎖を含み、
Ｘ５が、酸性基を含む側鎖を含み、
Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１３が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１およびＸ４、ならびにＸ４およびＸ１１が、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である、
薬剤を提供する。
一部の実施形態では、本開示は、
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７
［Ｘ１８］ｐ１８［Ｘ１９］ｐ１９［Ｘ２０］ｐ２０［Ｘ２１］ｐ２１［Ｘ２２］ｐ２２［Ｘ２３］ｐ２３
を含むペプチドであるか、またはそれを含み、
式中、
ｐ１４、ｐ１５、ｐ１６、ｐ１７、ｐ１８、ｐ１９、ｐ２０、ｐ２１、ｐ２２、およびｐ２３のそれぞれが、独立して、０または１であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、Ｘ１９、Ｘ２０、Ｘ２１、Ｘ２２、およびＸ２３のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基であり、
Ｘ２が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ５が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１３が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ３およびＸ１０が、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である、
薬剤を提供する。
一部の実施形態では、本開示は、
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７
［Ｘ１８］ｐ１８［Ｘ１９］ｐ１９［Ｘ２０］ｐ２０［Ｘ２１］ｐ２１［Ｘ２２］ｐ２２［Ｘ２３］ｐ２３
を含むペプチドであるか、またはそれを含み、
式中、
ｐ１４、ｐ１５、ｐ１６、ｐ１７、ｐ１８、ｐ１９、ｐ２０、ｐ２１、ｐ２２、およびｐ２３のそれぞれが、独立して、０または１であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、Ｘ１９、Ｘ２０、Ｘ２１、Ｘ２２、およびＸ２３のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基であり、
Ｘ２が、酸性基を含む側鎖を含み、
Ｘ５が、酸性基を含む側鎖を含み、
Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１３が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ３およびＸ１０が、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である、
薬剤を提供する。
一部の実施形態では、本開示は、
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７
［Ｘ１８］ｐ１８［Ｘ１９］ｐ１９［Ｘ２０］ｐ２０［Ｘ２１］ｐ２１［Ｘ２２］ｐ２２［Ｘ２３］ｐ２３
を含むペプチドであるか、またはそれを含み、
式中、
ｐ１４、ｐ１５、ｐ１６、ｐ１７、ｐ１８、ｐ１９、ｐ２０、ｐ２１、ｐ２２、およびｐ２３のそれぞれが、独立して、０または１であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、Ｘ１９、Ｘ２０、Ｘ２１、Ｘ２２、およびＸ２３のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基であり、
Ｘ２が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ５が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１３が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ４およびＸ１１が、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である、
薬剤を提供する。
一部の実施形態では、本開示は、
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７
［Ｘ１８］ｐ１８［Ｘ１９］ｐ１９［Ｘ２０］ｐ２０［Ｘ２１］ｐ２１［Ｘ２２］ｐ２２［Ｘ２３］ｐ２３
を含むペプチドであるか、またはそれを含み、
式中、
ｐ１４、ｐ１５、ｐ１６、ｐ１７、ｐ１８、ｐ１９、ｐ２０、ｐ２１、ｐ２２、およびｐ２３のそれぞれが、独立して、０または１であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、Ｘ１９、Ｘ２０、Ｘ２１、Ｘ２２、およびＸ２３のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基であり、
Ｘ２が、酸性基を含む側鎖を含み、
Ｘ５が、酸性基を含む側鎖を含み、
Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１３が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ４およびＸ１１が、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である、
薬剤を提供する。
一部の実施形態では、本開示は、
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７
［Ｘ１８］ｐ１８［Ｘ１９］ｐ１９［Ｘ２０］ｐ２０［Ｘ２１］ｐ２１［Ｘ２２］ｐ２２［Ｘ２３］ｐ２３
を含むペプチドであるか、またはそれを含み、
式中、
ｐ１４、ｐ１５、ｐ１６、ｐ１７、ｐ１８、ｐ１９、ｐ２０、ｐ２１、ｐ２２、およびｐ２３のそれぞれが、独立して、０または１であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、Ｘ１９、Ｘ２０、Ｘ２１、Ｘ２２、およびＸ２３のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基であり、
Ｘ２が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ５が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１３が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１およびＸ４、ならびに／またはＸ４およびＸ１１が、独立して、ステープリングされている、またはＸ３およびＸ１０が、独立して、ステープリングされている、
薬剤を提供する。
一部の実施形態では、本開示は、
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７
［Ｘ１８］ｐ１８［Ｘ１９］ｐ１９［Ｘ２０］ｐ２０［Ｘ２１］ｐ２１［Ｘ２２］ｐ２２［Ｘ２３］ｐ２３
を含むペプチドであるか、またはそれを含み、
式中、
ｐ１４、ｐ１５、ｐ１６、ｐ１７、ｐ１８、ｐ１９、ｐ２０、ｐ２１、ｐ２２、およびｐ２３のそれぞれが、独立して、０または１であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、Ｘ１９、Ｘ２０、Ｘ２１、Ｘ２２、およびＸ２３のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基であり、
Ｘ２が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ５が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１３が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１およびＸ４、ならびにＸ４およびＸ１１が、独立して、ステープリングされている、
薬剤を提供する。
一部の実施形態では、本開示は、
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７
［Ｘ１８］ｐ１８［Ｘ１９］ｐ１９［Ｘ２０］ｐ２０［Ｘ２１］ｐ２１［Ｘ２２］ｐ２２［Ｘ２３］ｐ２３
を含むペプチドであるか、またはそれを含み、
式中、
ｐ１４、ｐ１５、ｐ１６、ｐ１７、ｐ１８、ｐ１９、ｐ２０、ｐ２１、ｐ２２、およびｐ２３のそれぞれが、独立して、０または１であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、Ｘ１９、Ｘ２０、Ｘ２１、Ｘ２２、およびＸ２３のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基であり、
Ｘ２が、酸性基を含む側鎖を含み、
Ｘ５が、酸性基を含む側鎖を含み、
Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１３が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１およびＸ４、ならびに／またはＸ４およびＸ１１が、独立して、ステープリングされている、
薬剤を提供する。
一部の実施形態では、本開示は、
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７
［Ｘ１８］ｐ１８［Ｘ１９］ｐ１９［Ｘ２０］ｐ２０［Ｘ２１］ｐ２１［Ｘ２２］ｐ２２［Ｘ２３］ｐ２３
を含むペプチドであるか、またはそれを含み、
式中、
ｐ１４、ｐ１５、ｐ１６、ｐ１７、ｐ１８、ｐ１９、ｐ２０、ｐ２１、ｐ２２、およびｐ２３のそれぞれが、独立して、０または１であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、Ｘ１９、Ｘ２０、Ｘ２１、Ｘ２２、およびＸ２３のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基であり、
Ｘ２が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ５が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１３が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ３およびＸ１０が、独立して、ステープリングされている、
薬剤を提供する。
一部の実施形態では、本開示は、
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７
［Ｘ１８］ｐ１８［Ｘ１９］ｐ１９［Ｘ２０］ｐ２０［Ｘ２１］ｐ２１［Ｘ２２］ｐ２２［Ｘ２３］ｐ２３
を含むペプチドであるか、またはそれを含み、
式中、
ｐ１４、ｐ１５、ｐ１６、ｐ１７、ｐ１８、ｐ１９、ｐ２０、ｐ２１、ｐ２２、およびｐ２３のそれぞれが、独立して、０または１であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、Ｘ１９、Ｘ２０、Ｘ２１、Ｘ２２、およびＸ２３のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基であり、
Ｘ２が、酸性基を含む側鎖を含み、
Ｘ５が、酸性基を含む側鎖を含み、
Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１３が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ３およびＸ１０が、独立して、ステープリングされている、
薬剤を提供する。
一部の実施形態では、本開示は、
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７
［Ｘ１８］ｐ１８［Ｘ１９］ｐ１９［Ｘ２０］ｐ２０［Ｘ２１］ｐ２１［Ｘ２２］ｐ２２［Ｘ２３］ｐ２３
を含むペプチドであるか、またはそれを含み、
式中、
ｐ１４、ｐ１５、ｐ１６、ｐ１７、ｐ１８、ｐ１９、ｐ２０、ｐ２１、ｐ２２、およびｐ２３のそれぞれが、独立して、０または１であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、Ｘ１９、Ｘ２０、Ｘ２１、Ｘ２２、およびＸ２３のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基であり、
Ｘ２が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ５が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１３が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ４およびＸ１１が、独立して、ステープリングされている、
薬剤を提供する。
一部の実施形態では、本開示は、
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７
［Ｘ１８］ｐ１８［Ｘ１９］ｐ１９［Ｘ２０］ｐ２０［Ｘ２１］ｐ２１［Ｘ２２］ｐ２２［Ｘ２３］ｐ２３
を含むペプチドであるか、またはそれを含み、
式中、
ｐ１４、ｐ１５、ｐ１６、ｐ１７、ｐ１８、ｐ１９、ｐ２０、ｐ２１、ｐ２２、およびｐ２３のそれぞれが、独立して、０または１であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、Ｘ１９、Ｘ２０、Ｘ２１、Ｘ２２、およびＸ２３のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基であり、
Ｘ２が、酸性基を含む側鎖を含み、
Ｘ５が、酸性基を含む側鎖を含み、
Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１３が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ４およびＸ１１が、独立して、ステープリングされている、
薬剤を提供する。
Ｘ１には、種々の型のアミノ酸残基、例えば、本開示による式Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、Ａ－ＩＩＩ、Ａ－ＩＶ、Ａ－Ｖ、Ａ－ＶＩなどのアミノ酸の残基またはその塩を使用することができる。一部の実施形態では、Ｘ１は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ１は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ１は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）Ｈ－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｒａ１は、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒａ３は、－Ｈである。
本明細書で示されているように（例えば、種々のアミノ酸およびその残基に関して）、種々の実施形態では、Ｌａは、本明細書に記載のＬである。例えば、一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価、直鎖または分岐鎖のＣ１～１０炭化水素鎖である。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価、直鎖のＣ１～１０炭化水素鎖である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）ｎ－であり、ここで、ｎは、１～１０である。一部の実施形態では、Ｌは、－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）２－である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）３－である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）４－である。一部の実施形態では、Ｌの１つまたは複数のメチレン単位は、独立して、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃｙ－または－Ｏ－で置き換えられている。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｃ（Ｏ）－で置き換えられている。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられている。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｃｙ－で置き換えられている。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、必要に応じて置換されたフェニレンである。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、１，２－フェニレンである。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｏ－で置き換えられている。一部の実施形態では、Ｌは、－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）ｎ－である。一部の実施形態では、Ｌは、－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）２－である。一部の実施形態では、Ｌは、－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）３－である。一部の実施形態では、Ｌは、－Ｃ（Ｏ）－１，２－フェニレン－Ｏ－ＣＨ２－である。当業者には理解される通り、それぞれの基または部分、例えばＬに関して記載されている実施形態は、そのような基または部分になり得る全ての基（例えば、Ｌａ、Ｌｓ１、Ｌｓ２、Ｌｓ３など）に対して、そのような実施形態が記載されているかどうかを問わず、適用可能である。
一部の実施形態では、Ｘ１は、必要に応じて置換された環を含むアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、Ｘ１のアミノ基は、必要に応じて置換された環の一部である。一部の実施形態では、Ｘ１は、本明細書に記載のアミノ酸（例えば、式Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、Ａ－ＩＩＩなどのアミノ酸）であり、式中、Ｒａ１およびＲａ３は、一緒になって、必要に応じて置換された環、例えば、必要に応じて置換された３～１０員環を形成する。一部の実施形態では、Ｒａ１およびＲａ３は、それらの介在原子と一緒になって、必要に応じて置換された、介在原子に加えて０～５個のヘテロ原子を有する３～１０員の飽和または部分飽和環を形成する。一部の実施形態では、形成される環は、飽和である。一部の実施形態では、形成される環は、単環式である。一部の実施形態では、形成される環は、介在原子に加えてヘテロ原子を有さない。一部の実施形態では、Ｌａ１およびＬａ２は共有結合である。一部の実施形態では、形成される環は、置換されていない。一部の実施形態では、形成される環は、置換されている。一部の実施形態では、置換は、ステープルを形成するための別の二重結合とのメタセシスに好適な二重結合を含む。一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｐｒｏである。一部の実施形態では、Ｘ１は、アルファＭｅＰｒｏ（アルファ炭素における－Ｈがメチルで置き換えられたもの）である。一部の実施形態では、Ｘ１は、疎水性側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１の側鎖は、必要に応じて置換された芳香族の環を含む。一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｐｈｅである。一部の実施形態では、Ｘ１は、Ａｌａである。一部の実施形態では、Ｒａ２およびＲａ３のいずれも水素ではない。一部の実施形態では、Ｘ１は、Ａｉｂである。一部の実施形態では、Ｘ１は、酸性基、例えば、－ＣＯＯＨを含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１は、Ａｓｐである。一部の実施形態では、Ｘ１は、ステープリングに好適なアミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ１は、その側鎖に二重結合、例えば末端二重結合を含む。一部の実施形態では、Ｘ１は、ＰＬ３である。
一部の実施形態では、Ｘ１は、ステープリングに好適なアミノ酸残基である。
一部の実施形態では、ステープリングに好適なアミノ酸残基は、その側鎖に二重結合、例えば末端二重結合を含む。一部の実施形態では、ステープリングに好適なアミノ酸残基は、－－Ｌａ－ＣＨ＝ＣＨ２の構造を有する側鎖を有する。一部の実施形態では、ステープリングに好適なアミノ酸残基は、式Ａ－ＩＩまたはＡ－ＩＩＩの構造を有するアミノ酸の残基またはその塩である。一部の実施形態では、Ｘ１は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（－Ｌａ－ＣＨ＝ＣＨ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ１は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（－Ｌａ－ＣＨ＝ＣＨ２）（Ｒａ３）－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ１は、ＰＬ３の残基であり、ステープリングされている。
一部の実施形態では、Ｘ１は、表Ａ－Ｉ、表Ａ－ＩＩ、表Ａ－ＩＩＩおよび表Ａ－ＩＶから選択されるアミノ酸の残基または部分であるかまたはそれを含む。
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｂｎ３Ｏアリル、ＢｚＡｍ３Ｏアリル、ＨｙｐＢｚＥｓ３Ｏアリル、ＨｙｐＥｓ４、ＨｙｐＥｓ５、ＨｙｐＰＡｃ３Ｏアリル、ＭｅＰｒｏ、ＮＭｅｂＡｌａ、ＰＡｃ３Ｏアリル、ＰｒｏＡｍ５、ＰｒｏＡｍ６、ＰｒｏＢｚＡｍ３Ｏアリル、ＰｒｏＰＡｃ３Ｏアリル、ＰｒｏＳＡｍ３、ＰｙｒＲ、Ｓａｒ、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ａｓｐ、Ｇｌｙ、Ｐｈｅ、ＰＬ３、Ｐｒｏ、Ｒ３、またはＲ５の残基である。
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｂｎ３Ｏアリル、ＢｚＡｍ３Ｏアリル、ＨｙｐＢｚＥｓ３Ｏアリル、ＨｙｐＥｓ４、ＨｙｐＥｓ５、ＨｙｐＰＡｃ３Ｏアリル、ＭｅＰｒｏ、ＮＭｅｂＡｌａ、ＰＡｃ３Ｏアリル、ＰｒｏＡｍ５、ＰｒｏＡｍ６、ＰｒｏＢｚＡｍ３Ｏアリル、ＰｒｏＰＡｃ３Ｏアリル、ＰｒｏＳＡｍ３、ＰｙｒＲ、またはＳａｒの残基である。
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ａｓｐ、Ｇｌｙ、Ｐｈｅ、ＰＬ３、Ｐｒｏ、Ｒ３、またはＲ５の残基である。
一部の実施形態では、Ｘ１は、ステープリングされている（ステープルがＸ１に結合している）。一部の実施形態では、Ｘ１は、ＰＬ３であり、ステープリングされている。一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｘ４とステープリングされている。一部の実施形態では、アミノ酸残基の対、例えばＸ１とＸ４を接続するステープルは、Ｌｓ、－Ｌｓ１－Ｌｓ２－Ｌｓ３－の構造を有し、式中、Ｌｓ１は、一方のアミノ酸残基、例えばＸ１のＬａであり、Ｌｓ３は、他方のアミノ酸残基、例えばＸ４のＬａである。
本明細書に記載の通り、一部の実施形態では、ステープルは、Ｌｓである。一部の実施形態では、Ｌｓ１は、ステープリングされたアミノ酸残基の対の一方のアミノ酸残基のＬａであり、Ｌｓ３は、ステープリングされたアミノ酸残基の対の他方のアミノ酸残基のＬａである。一部の実施形態では、Ｌｓは、－Ｌａ－Ｌｓ２－Ｌａ－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。Ｌａの種々の実施形態が本明細書に記載されている。一部の実施形態では、Ｌｓ１は、必要に応じて置換された二価、直鎖または分岐鎖のＣ１～１０炭化水素鎖である。一部の実施形態では、Ｌｓ３は、必要に応じて置換された二価、直鎖または分岐鎖のＣ１～１０炭化水素鎖である。一部の実施形態では、Ｌｓ１およびＬｓ３のそれぞれは、独立して、必要に応じて置換された二価、直鎖または分岐鎖のＣ１～１０炭化水素鎖である。一部の実施形態では、Ｌｓ１およびＬｓ３のそれぞれは、独立して、－（ＣＨ２）ｎ－であり、式中、ｎは、１～１０である。一部の実施形態では、Ｌｓ１は、－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｌｓ３は、－（ＣＨ２）３－である。
一部の実施形態では、Ｌｓ２は、本明細書に記載のＬである。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された－ＣＨ＝ＣＨ－である。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された－ＣＨ２－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｌは、－ＣＨ２－ＣＨ２－である。
一部の実施形態では、Ｌｓは、－ＣＨ２－ＣＨ＝ＣＨ－（ＣＨ２）３－である。一部の実施形態では、Ｌｓは、－（ＣＨ２）６－である。一部の実施形態では、そのようなステープルにより、Ｘ１とＸ４が接続される。一部の実施形態では、そのようなステープルにより、他のステープリングされたアミノ酸残基の対が接続され得る。
一部の実施形態では、ステープル、例えばＬｓは、２つの骨格原子に結合している。一部の実施形態では、ステープル、例えばＬｓは、２つの炭素骨格原子に結合している。一部の実施形態では、ステープル、例えばＬｓは、独立して、それぞれの末端のアミノ酸残基のアルファ炭素原子に結合している。
Ｘ２には、種々の型のアミノ酸残基、例えば、本開示による式Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、Ａ－ＩＩＩ、Ａ－ＩＶ、Ａ－Ｖ、Ａ－ＶＩなどのアミノ酸の残基またはその塩を使用することができる。一部の実施形態では、Ｘ２は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ２は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ２は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）Ｈ－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｒａ１は、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒａ３は、－Ｈである。
一部の実施形態では、Ｘ２は、酸性基または極性基を含むアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、Ｘ２は、側鎖に酸性基、例えば、－ＣＯＯＨ基またはその塩形態を含む、アミノ酸の残基（例えば、式Ａ－ＩＶの化合物など）である（一部の実施形態では「酸性アミノ酸残基」と称され得る）。
一部の実施形態では、側鎖に酸性基を含むアミノ酸残基は、側鎖に－ＣＯＯＨを含む。一部の実施形態では、側鎖に酸性基を含むアミノ酸残基は、式Ａ－ＩＶの構造を有するアミノ酸の残基またはその塩である。一部の実施形態では、側鎖に酸性基を含むアミノ酸残基は、式ＰＡ、ＰＡ－ａ、ＰＡ－ｂ、ＰＡ－ｃなどの構造を有するアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、ＲＰＡは、－Ｈであり、ＲＰＳおよびＲＰＣは、－ＯＨである。一部の実施形態では、側鎖に酸性基を含むアミノ酸残基は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（－Ｌａ－ＣＯＯＨ）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－である。一部の実施形態では、側鎖に酸性基を含むアミノ酸残基は、－ＮＨ－Ｌａ１－Ｃ（－Ｌａ－ＣＯＯＨ）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－である。一部の実施形態では、側鎖に酸性基を含むアミノ酸残基は、－ＮＨ－ＣＨ（－Ｌａ－ＣＯＯＨ）－Ｃ（Ｏ）－である。
本明細書に記載の通り、Ｌａは、本明細書に記載のＬである。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価、直鎖または分岐鎖のＣ１～１０炭化水素鎖であり、ここで、Ｌの１つまたは複数のメチレン単位は、独立して、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃｙ－または－Ｏ－で置き換えられている。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価、直鎖のＣ１～１０炭化水素鎖であり、ここで、Ｌの１つまたは複数のメチレン単位は、独立して、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃｙ－または－Ｏ－で置き換えられている。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価、直鎖または分岐鎖のＣ１～１０炭化水素鎖である。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価、直鎖のＣ１～１０炭化水素鎖である。一部の実施形態では、Ｌは、二価、直鎖または分岐鎖のＣ１～１０炭化水素鎖である。一部の実施形態では、Ｌは、二価、直鎖のＣ１～１０炭化水素鎖である。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎは、１～１０である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）ｎ－である。一部の実施形態では、Ｌは、－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）２－である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）３－である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）４－である。
一部の実施形態では、Ｘ２は、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、ＲｂＧｌｕ、ＳｂＧｌｕ、ＮＭｅＤ、およびｉｓｏＤＡｓｐの残基である。一部の実施形態では、Ｘ２は、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、ＲｂＧｌｕ、ＳｂＧｌｕ、およびｉｓｏＤＡｓｐの残基である。一部の実施形態では、Ｘ２は、Ａｓｐの残基である。当業者には理解される通り、生理的ｐＨ（約ｐＨ７．４）において、－ＣＯＯＨなどの酸性基は、一部の実施形態では、主に負に荷電した形態、例えば－ＣＯＯ－として存在し得る。
一部の実施形態では、Ｘ２は、側鎖に極性基を含むアミノ酸の残基（例えば、式Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、Ａ－ＩＩＩ、Ａ－ＩＶ、Ａ－Ｖ、Ａ－ＶＩなどのアミノ酸の残基またはその塩）である（一部の実施形態では、「極性アミノ酸残基」と称され得る；一部の実施形態では、側鎖が例えば約ｐＨ７．４で電気的に荷電しているアミノ酸残基を含まない）。
一部の実施形態では、側鎖に極性基を含むアミノ酸残基は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－である。一部の実施形態では、側鎖に極性基を含むアミノ酸残基は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｃ（Ｏ）－である。一部の実施形態では、側鎖に極性基を含むアミノ酸残基は、アミド基、例えば、－ＣＯＮＨ２などの－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２である。一部の実施形態では、Ｒａ２は、－Ｌａ－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｒａ２は、－Ｌａ－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり、式中、Ｌは、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｌａは、本明細書に記載のＬ’である。一部の実施形態では、Ｒａ３は、Ｈである。一部の実施形態では、そのような極性アミノ酸残基は、Ａｓｎである。一部の実施形態では、そのような極性アミノ酸残基は、ＭｅＡｓｎである。一部の実施形態では、側鎖に極性基を含むアミノ酸残基は、側鎖に－ＯＨを含むアミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｒａ２は、－Ｌａ－ＯＨであり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｒａ２は、－Ｌａ－ＯＨであり、式中、Ｌは、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｌａは、本明細書に記載のＬ’である。例えば、一部の実施形態では、そのようなアミノ酸残基は、Ｈｓｅ、Ｓｅｒ、ａＴｈｒ、またはＴｈｒの残基である。一部の実施形態では、そのようなアミノ酸残基は、Ｈｓｅ、Ｓｅｒ、またはａＴｈｒの残基である。一部の実施形態では、そのようなアミノ酸残基は、Ｈｓｅの残基である。一部の実施形態では、そのようなアミノ酸残基は、Ｓｅｒの残基である。一部の実施形態では、そのようなアミノ酸残基は、ａＴｈｒの残基である。一部の実施形態では、そのようなアミノ酸残基は、Ｔｈｒの残基である。他の極性アミノ酸残基が本明細書に記載されており、種々のアミノ酸残基位に利用することができる。
一部の実施形態では、Ｘ２は、側鎖に－ＯＨを含むアミノ酸の残基である。例えば、一部の実施形態では、Ｘ２は、Ｈｓｅの残基である。一部の実施形態では、Ｘ２は、側鎖にアミド基、例えば－ＣＯＮＨ２を含むアミノ酸の残基である。例えば、一部の実施形態では、Ｘ２は、Ａｓｎの残基である。
一部の実施形態では、Ｘ２は、疎水性である、脂肪族である、芳香族である、などの側鎖を含む。
一部の実施形態では、Ｘ２は、Ａｓｐ、Ａｓｎ、ＲｂＧｌｕ、Ｐｈｅ、Ｇｌｕ、Ｉｌｅ、ＮＭｅＤ、Ａｌａ、Ｄａｂ、Ｇｌｎ、Ｈｉｓ、Ｈｓｅ、ｉｓｏＤＡｓｐ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、ｔｅｔｚ、［ＭｅＳＯ２］Ｄａｐ、［Ｔｆ］Ｄａｐ、３ＦＦ、３ＭｅＦ、ＳｂＧｌｕ、またはＴｙｒの残基である。一部の実施形態では、Ｘ２は、Ａｓｐ、Ｈｓｅ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、ＲｂＧｌｕ、ＳｂＧｌｕ、およびｉｓｏＤＡｓｐから選択される（当業者には理解される通り、アミノ酸コードは、文脈に応じてアミノ酸および／またはその残基を指し得る）。
一部の実施形態では、Ｘ２は、表Ａ－ＩＶから選択されるアミノ酸の残基または部分であるかまたはそれを含む。
一部の実施形態では、Ｘ２は、［ＣＨ２ＣＭｅ２ＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＣＭｅ２ＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［Ｅｔ］ＡｓｐＥ、［ＥｔＳＳＥｔ］ＡｓｐＥ、［ＥｔＳＳＨｅｘ］ＡｓｐＥ、［ＥｔＳＳＰｈ］ＡｓｐＥ、［ＥｔＳＳｐｙ］ＡｓｐＥ、［Ｍｅ］ＡｓｐＥ、ＡｃＡｓｐ、ＡｓｐＳＨ、ＲｂＯＨＡｓｐ、［ＭｅＳＯ２］Ｄａｐ、［Ｔｆ］Ｄａｐ、２ＣＯＯＨＦ、３ＣＯＯＨＦ、３ＦＦ、３ＭｅＦ、４Ｔｈｚ、４Ｔｒｉａ、Ａａｄ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｄａｂ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｈｓｅ、Ｉｌｅ、ｉｓｏＤＡｓｐ、Ｌｅｕ、ＮＭｅＤ、Ｐｈｅ、ＰＬ３、Ｒ３、Ｒ５、ＲｂＧｌｕ、ＳｂＧｌｕ、Ｓｅｒ、ｔｅｔｚ、ＴｆｅＧＡ、Ｔｈｒ、またはＴｙｒの残基である。
一部の実施形態では、Ｘ２は、［ＣＨ２ＣＭｅ２ＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＣＭｅ２ＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［Ｅｔ］ＡｓｐＥ、［ＥｔＳＳＥｔ］ＡｓｐＥ、［ＥｔＳＳＨｅｘ］ＡｓｐＥ、［ＥｔＳＳＰｈ］ＡｓｐＥ、［ＥｔＳＳｐｙ］ＡｓｐＥ、［Ｍｅ］ＡｓｐＥ、ＡｃＡｓｐ、ＡｓｐＳＨ、またはＲｂＯＨＡｓｐの残基である。
一部の実施形態では、Ｘ２は、［ＭｅＳＯ２］Ｄａｐ、［Ｔｆ］Ｄａｐ、２ＣＯＯＨＦ、３ＣＯＯＨＦ、３ＦＦ、３ＭｅＦ、４Ｔｈｚ、４Ｔｒｉａ、Ａａｄ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｄａｂ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｈｓｅ、Ｉｌｅ、ｉｓｏＤＡｓｐ、Ｌｅｕ、ＮＭｅＤ、Ｐｈｅ、ＰＬ３、Ｒ３、Ｒ５、ＲｂＧｌｕ、ＳｂＧｌｕ、Ｓｅｒ、ｔｅｔｚ、ＴｆｅＧＡ、Ｔｈｒ、またはＴｙｒの残基である。
Ｘ３には、種々の型のアミノ酸残基、例えば、本開示による式Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、Ａ－ＩＩＩ、Ａ－ＩＶ、Ａ－Ｖ、Ａ－ＶＩなどのアミノ酸の残基またはその塩を使用することができる。一部の実施形態では、Ｘ３は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ３は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ３は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）Ｈ－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｒａ１は、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒａ３は、－Ｈである。
一部の実施形態では、Ｌａは、本明細書に記載のＬである。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価、直鎖または分岐鎖のＣ１～１０炭化水素鎖である。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価、直鎖のＣ１～１０炭化水素鎖である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）ｎ－であり、ここで、ｎは、１～１０である。一部の実施形態では、Ｌは、－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）２－である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）３－である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）４－である。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価、直鎖または分岐鎖のＣ１～１０炭化水素鎖であり、ここで、Ｌの１つまたは複数のメチレン単位は、独立して、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃｙ－または－Ｏ－で置き換えられている。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価、直鎖のＣ１～１０炭化水素鎖であり、ここで、Ｌの１つまたは複数のメチレン単位は、独立して、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃｙ－または－Ｏ－で置き換えられている。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価、直鎖または分岐鎖のＣ１～１０炭化水素鎖である。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価、直鎖のＣ１～１０炭化水素鎖である。一部の実施形態では、Ｌは、二価、直鎖または分岐鎖のＣ１～１０炭化水素鎖である。一部の実施形態では、Ｌは、－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｌは、－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ’）－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｒ’は、Ｂｎである。一部の実施形態では、Ｒ’は、－Ｃ（Ｏ）Ｒである。一部の実施形態では、Ｒは、フェニルである。一部の実施形態では、Ｒは、ｔ－ブチルである。一部の実施形態では、Ｒは、シクロヘキシルである。
一部の実施形態では、Ｘ３は、疎水性アミノ酸残基である。
一部の実施形態では、疎水性アミノ酸残基は、側鎖が、必要に応じて置換された脂肪族基である、アミノ酸残基である。一部の実施形態では、疎水性アミノ酸残基は、側鎖が、必要に応じて置換されたＣ１～１０アルキルであるアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、疎水性アミノ酸残基は、側鎖がＣ１～１０アルキルであるアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、疎水性アミノ酸残基は、側鎖が、１つまたは複数の非極性かつ非荷電基で必要に応じて置換されたＣ１～１０脂肪族であるアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、疎水性アミノ酸残基は、側鎖が、１つまたは複数の非極性かつ非荷電基で必要に応じて置換されたＣ１～１０アルキルであるアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、疎水性アミノ酸残基は、側鎖が、１つまたは複数の疎水性置換基で必要に応じて置換されたＣ１～１０脂肪族であるアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、疎水性アミノ酸残基は、側鎖がＣ１～１０脂肪族であるアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、疎水性アミノ酸残基は、側鎖がＣ１～１０アルキルであるアミノ酸の残基である。種々の疎水性アミノ酸残基を本開示に従って利用することができる。
一部の実施形態では、疎水性アミノ酸残基、例えば、Ｘ３は、－ＮＨ２－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｃ（Ｏ）－または－ＮＨ－Ｃ（Ｒａ２）Ｈ－Ｃ（Ｏ）－の構造を有し、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。本明細書に記載の通り、Ｒａ２は、－Ｌａ－Ｒ’である。一部の実施形態では、Ｒ’は、本明細書に記載のＲである。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ１～１０脂肪族、フェニル、１０員アリール、および１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員ヘテロアリールから選択される、必要に応じて置換された基である。一部の実施形態では、それぞれの置換基は、存在する場合、独立して、非極性基である。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換されたＣ１～１０脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換されたＣ１～１０アルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ１～１０脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ１～１０アルキルである。例えば、一部の実施形態では、Ｒは、メチルである。一部の実施形態では、Ｒは、イソプロピルである。一部の実施形態では、Ｒは、１－メチルプロピルである。一部の実施形態では、Ｒは、２－メチルプロピルである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換されたアリールである。一部の実施形態では、Ｒは、アリールである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換されたフェニルである。一部の実施形態では、Ｒは、フェニルである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換された、１～４個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換された、１個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒは、１～４個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒは、１個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換された、１～５個のヘテロ原子を有する９～１０員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換された、１個のヘテロ原子を有する９～１０員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒは、１～４個のヘテロ原子を有する９～１０員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒは、１個のヘテロ原子を有する９～１０員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、窒素である。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、酸素である。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価、直鎖または分岐鎖のＣ１～１０炭化水素鎖である。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価、直鎖のＣ１～１０炭化水素鎖である。一部の実施形態では、Ｌは、二価、直鎖または分岐鎖のＣ１～１０炭化水素鎖である。一部の実施形態では、Ｌは、二価、直鎖のＣ１～１０炭化水素鎖である。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された－（ＣＨ２）ｎ－であり、式中、ｎは、１～１０である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）ｎ－であり、ここで、ｎは、１～１０である。一部の実施形態では、Ｌは、－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）２－である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）３－である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）４－である。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価、直鎖または分岐鎖のＣ１～１０炭化水素鎖であり、ここで、Ｌの１つまたは複数のメチレン単位は、独立して、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃｙ－または－Ｏ－で置き換えられている。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価、直鎖のＣ１～１０炭化水素鎖であり、ここで、Ｌの１つまたは複数のメチレン単位は、独立して、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃｙ－または－Ｏ－で置き換えられている。一部の実施形態では、疎水性アミノ酸残基は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐなどの残基である。他の疎水性アミノ酸残基が本明細書に記載されており、種々のアミノ酸残基位に利用することができる。
一部の実施形態では、Ｘ３は、脂環族基（例えば、４員、５員、または６員シクロアルキル基）を含む側鎖を含む。
一部の実施形態では、Ｘ３は、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含む（一部の実施形態では、「芳香族アミノ酸残基」と称され得る）。
一部の実施形態では、芳香族アミノ酸残基は、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を有する。一部の実施形態では、芳香族アミノ酸残基、例えば、Ｘ３は、－ＮＨ２－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｃ（Ｏ）－または－ＮＨ－Ｃ（Ｒａ２）Ｈ－Ｃ（Ｏ）－の構造を有し、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りであり、Ｒａ２は、必要に応じて置換された芳香族基を含む。
一部の実施形態では、芳香族アミノ酸残基は、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を有し、ここで、芳香族基のそれぞれの置換基は、独立して、ハロゲンである。一部の実施形態では、芳香族アミノ酸残基は、２つの必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含む。一部の実施形態では、芳香族アミノ酸残基は、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含み、ここで、芳香族基のそれぞれの置換基は、独立して、ハロゲンまたは－ＯＨから選択される。一部の実施形態では、芳香族基は、フェニルである。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換された、０～５個のヘテロ原子を有する８～１０員二環式アリールまたはヘテロアリールである。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換された、１個のヘテロ原子を有する９～１０員二環式アリールまたはヘテロアリールである。一部の実施形態では、芳香族基は、式Ａ－Ｉのアミノ酸の残基またはその塩である。一部の実施形態では、アミノ酸残基は、－ＮＨ－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｃ（Ｏ）－または－ＮＨ－ＣＨ（Ｒａ３）－Ｃ）Ｏ）－の構造を有する。本明細書に記載の通り、Ｒａ３は、－Ｌａ－Ｒ’であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｒ’は、フェニル、１０員二環式アリール、１～４個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリール、および１～５個のヘテロ原子を有する９～１０員二環式ヘテロアリールから選択される、必要に応じて置換された基である。一部の実施形態では、それぞれの置換基は、独立して、ハロゲンまたは－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒ’は、必要に応じて置換されたフェニルである。一部の実施形態では、Ｒ’は、フェニルである。一部の実施形態では、Ｒ’は、必要に応じて置換されたアリールである。一部の実施形態では、Ｒ’は、アリールである。一部の実施形態では、Ｒ’は、必要に応じて置換された、１～４個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒ’は、必要に応じて置換された、１個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒ’は、１～４個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒ’は、１個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒ’は、必要に応じて置換された、１～５個のヘテロ原子を有する９～１０員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒ’は、必要に応じて置換された、１個のヘテロ原子を有する９～１０員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒ’は、１～４個のヘテロ原子を有する９～１０員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒ’は、１個のヘテロ原子を有する９～１０員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、窒素である。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、酸素である。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、硫黄である。一部の実施形態では、Ｌａは、共有結合である。一部の実施形態では、Ｌａは、必要に応じて置換された－（ＣＨ２）ｎ－であり、式中、ｎは、１～１０である。一部の実施形態では、Ｌａは、－（ＣＨ２）ｎ－である。一部の実施形態では、ｎは、１である。一部の実施形態では、ｎは、２である。一部の実施形態では、ｎは、３である。一部の実施形態では、Ｌａは、－ＣＨ（Ｐｈ）－である。一部の実施形態では、芳香族アミノ酸残基は、Ｐｈｅである。一部の実施形態では、芳香族アミノ酸残基は、Ｔｙｒである。一部の実施形態では、芳香族アミノ酸残基は、Ｔｒｐである。他の芳香族アミノ酸残基が本明細書に記載されており、種々のアミノ酸残基位に利用することができる。
一部の実施形態では、Ｘ３は、本明細書に記載のステープリングに好適なアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、Ｘ３は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（－Ｌａ－ＣＨ＝ＣＨ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ３は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（－Ｌａ－ＣＨ＝ＣＨ２）（Ｒａ３）－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｌａのメチレン単位は、－Ｎ（Ｒ’）－または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている。一部の実施形態では、－Ｎ（Ｒ’）－または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－のＲ’およびＲａ３は、それらの介在原子と一緒になって、必要に応じて置換された、介在原子に加えて０～５個のヘテロ原子を有する３～１０員環を形成する。一部の実施形態では、介在原子に加えてヘテロ原子は存在しない。一部の実施形態では、Ｒ’が結合する窒素に加えてヘテロ原子は存在しない。一部の実施形態では、形成される環は、単環式である。一部の実施形態では、形成される環は、飽和である。一部の実施形態では、形成される環は、３員である。一部の実施形態では、形成される環は、４員である。一部の実施形態では、形成される環は、５員である。一部の実施形態では、形成される環は、６員である。
一部の実施形態では、Ｘ３は、ステープリングに好適な二重結合、例えば末端オレフィンを含むアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、Ｘ３は、Ａ－ＩＩ、Ａ－ＩＩＩなどの構造を有するアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、Ｘ３は、ＲｄＮの残基である。一部の実施形態では、Ｘ３は、Ｓ８の残基である。一部の実施形態では、Ｘ３は、ステープリングされている。一部の実施形態では、Ｘ３は、Ｘ１０とステープリングされている。
一部の実施形態では、Ｘ３は、式Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、Ａ－ＩＩＩなどの構造を有するアミノ酸の残基である。
一部の実施形態では、Ｘ３は、側鎖が疎水性であるアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、Ｘ３は、側鎖が、必要に応じて置換された脂肪族基であるアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、Ｘ３は、側鎖が、必要に応じて置換されたＣ１～１０アルキルであるアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、Ｘ３は、側鎖がＣ１～１０アルキルであるアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、Ｘ３は、側鎖が、１つまたは複数の非極性かつ非荷電基で必要に応じて置換されたＣ１～１０アルキルであるアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、Ｘ３は、側鎖が、ハロゲン、－ＳＲおよび－ＯＲから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたＣ１～１０アルキルであるアミノ酸の残基であり、ここで、それぞれのＲは、独立して、Ｃ１～４アルキルである。一部の実施形態では、Ｘ３は、側鎖が、ハロゲン、－ＳＲおよび－ＯＲから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたＣ１～１０アルキルであるアミノ酸の残基であり、ここで、それぞれのＲは、独立して、Ｃ１～４アルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、メチルである。一部の実施形態では、Ｘ３は、Ｎｐｇ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｃｈａ、Ａｂｕ、ｈＬｅｕ、Ｖａｌ、Ｆ３ＣＡ、ａＩｌｅ、Ｎｖａ、ＴＯＭｅ、Ｓ（Ｏｍｅ）、ｎＬｅｕ、またはＨＦ２ＣＡの残基である。一部の実施形態では、Ｘ３は、側鎖に、必要に応じて置換された芳香族基を含む、アミノ酸の残基である。一部の実施形態では、Ｘ３は、側鎖が炭化水素芳香族基を含むアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、Ｘ３は、ＮｐＧ、Ｐｈｅ、１ＮａｐＡ、または２ＮａｐＡの残基である。
一部の実施形態では、Ｘ３は、側鎖が極性基、例えば、Ｇｌｎ、Ｈｓｅ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、［ＡｚＡｃ］Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ａｓｎ、Ｓｅｒなどを含むアミノ酸の残基である。
一部の実施形態では、Ｘ３は、Ｎｐｇ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｃｈａ、Ｐｈｅ、Ａｂｕ、ｈＬｅｕ、ＲｄＮ、１ＮａｐＡ、２ＮａｐＡ、Ｒ８、Ｖａｌ、Ｆ３ＣＡ、［ＡｚＡｃ］Ｌｙｓ、Ｇｌｎ、ａＩｌｅ、Ｎｖａ、ＴＯＭｅ、ｈＳｅ、Ｓ（Ｏｍｅ）、ｎＬｅｕ、Ｔｈｒ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、またはＨＦ２ＣＡの残基である。
一部の実施形態では、Ｘ３は、表Ａ－Ｉ、表Ａ－ＩＩ、表Ａ－ＩＩＩおよび表Ａ－ＩＶから選択されるアミノ酸の残基または部分であるかまたはそれを含む。
一部の実施形態では、Ｘ３は、［リトコレート］－Ｌｙｓ、［リトコレート－ＰＥＧ２］－Ｌｙｓ、［Ｍｅ３アダマントＣ］－Ｌｙｓ、［Ｍｅ３アダマントＣ－ＰＥＧ２］－Ｌｙｓ、Ｎｐａ、１ＮａｐＡ、２ＮａｐＡ、Ａｂｕ、ａＩｌｅ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｂ５、Ｃｈａ、Ｆ３ＣＡ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、ＨＦ２ＣＡ、ｈＬｅｕ、ｈＳｅ、Ｉｌｅ、ｉＰｒＬｙｓ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、ｎＬｅｕ、Ｎｐｇ、Ｎｖａ、Ｐｈｅ、Ｒ８、ＲｄＮ、Ｓ（Ｏｍｅ）、Ｓｅｒ、ＴｆｅＧＡ、Ｔｈｒ、ＴＯＭｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、またはＶａｌの残基である。
一部の実施形態では、Ｘ３は、［リトコレート］－Ｌｙｓ、［リトコレート－ＰＥＧ２］－Ｌｙｓ、［Ｍｅ３アダマントＣ］－Ｌｙｓ、［Ｍｅ３アダマントＣ－ＰＥＧ２］－Ｌｙｓ、またはＮｐａの残基である。
一部の実施形態では、Ｘ３は、１ＮａｐＡ、２ＮａｐＡ、Ａｂｕ、ａＩｌｅ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｂ５、Ｃｈａ、Ｆ３ＣＡ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、ＨＦ２ＣＡ、ｈＬｅｕ、ｈＳｅ、Ｉｌｅ、ｉＰｒＬｙｓ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、ｎＬｅｕ、Ｎｐｇ、Ｎｖａ、Ｐｈｅ、Ｒ８、ＲｄＮ、Ｓ（Ｏｍｅ）、Ｓｅｒ、ＴｆｅＧＡ、Ｔｈｒ、ＴＯＭｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、またはＶａｌの残基である。
Ｘ４には、種々の型のアミノ酸残基、例えば、本開示による式Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、Ａ－ＩＩＩ、Ａ－ＩＶ、Ａ－Ｖ、Ａ－ＶＩなどのアミノ酸の残基またはその塩を使用することができる。一部の実施形態では、Ｘ４は、式Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、Ａ－ＩＩＩ、Ａ－ＩＶ、Ａ－Ｖ、Ａ－ＶＩなどのアミノ酸の残基またはその塩である。一部の実施形態では、Ｘ４は、式Ａ－ＩＩのアミノ酸の残基またはその塩である。一部の実施形態では、Ｘ４は、式Ａ－ＩＩＩのアミノ酸の残基またはその塩である。一部の実施形態では、Ｘ４は、式Ａ－ＩＶのアミノ酸の残基またはその塩である。一部の実施形態では、Ｘ４は、式Ａ－Ｖのアミノ酸の残基またはその塩である。一部の実施形態では、Ｘ４は、式Ａ－ＶＩのアミノ酸の残基またはその塩である。一部の実施形態では、Ｘ４は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ４は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ４は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）Ｈ－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｒａ２は、－Ｌａ－ＣＨ＝ＣＨ２であり、式中、Ｌａは、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｒａ３は、－Ｌａ－ＣＨ＝ＣＨ２であり、式中、Ｌａは、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ４は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（－Ｌａ－ＲＳＰ１）（－Ｌａ－ＲＳＰ２）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ４は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（－Ｌａ－ＲＳＰ１）（－Ｌａ－ＲＳＰ２）－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｒａ１は、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒａ３は、－Ｈである。
一部の実施形態では、ＲＳＰ１およびＲＳＰ２はそれぞれ、独立して、必要に応じて置換された－ＣＨ＝ＣＨ２であるかまたはそれを含む。一部の実施形態では、ＲＳＰ１およびＲＳＰ２はそれぞれ、独立して、－ＣＨ＝ＣＨ２である。一部の実施形態では、ＲＳＰ１またはＲＳＰ２と接続している－Ｌａ－はそれぞれ、独立して、本明細書に記載のＬである。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価、直鎖または分岐鎖のＣ１～１０炭化水素鎖である。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価、直鎖のＣ１～１０炭化水素鎖である。一部の実施形態では、Ｌは、二価、直鎖または分岐鎖のＣ１～１０炭化水素鎖である。一部の実施形態では、Ｌは、二価、直鎖のＣ１～１０炭化水素鎖である。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された－（ＣＨ２）ｎ－であり、式中、ｎは、１～１０である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）ｎ－であり、ここで、ｎは、１～１０である。一部の実施形態では、Ｌは、－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）２－である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）３－である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）４－である。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価、直鎖または分岐鎖のＣ１～１０炭化水素鎖であり、ここで、Ｌの１つまたは複数のメチレン単位は、独立して、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃｙ－または－Ｏ－で置き換えられている。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価、直鎖のＣ１～１０炭化水素鎖であり、ここで、Ｌの１つまたは複数のメチレン単位は、独立して、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃｙ－または－Ｏ－で置き換えられている。
一部の実施形態では、Ｘ４は、本明細書に記載のステープリングに好適なアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、Ｘ４は、ステープリングに好適な官能基を２つ含むアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、Ｘ４は、ステープリングに好適な官能基をただ１つ含むアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、Ｘ４は、２つのオレフィン、例えば、２つの末端オレフィンを含むアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、Ｘ４は、ステープリングのための二重結合、例えば、末端オレフィンをただ１つ含むアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、Ｘ４は、式Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、Ａ－ＩＩＩなどの構造を有するアミノ酸の残基であり、式中、Ｒａ２およびＲａ３はどちらも、独立して、－Ｌａ－ＣＨ＝ＣＨ２であり、式中、それぞれのＬａは、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ４は、式Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、Ａ－ＩＩＩなどの構造を有するアミノ酸の残基であり、式中、Ｒａ２およびＲａ３の一方のみが、－Ｌａ－ＣＨ＝ＣＨ２であり、式中、それぞれのＬａは、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、それぞれのＬａは、独立して、必要に応じて置換された二価Ｃ１～１０アルキレンまたはヘテロアルキレンである。一部の実施形態では、それぞれのＬａは、独立して、必要に応じて置換された－（ＣＨ２）ｎ－であり、式中、ｎは、１～１０である。一部の実施形態では、ｎは、１である。一部の実施形態では、ｎは、２である。一部の実施形態では、ｎは、３である。一部の実施形態では、ｎは、４である。一部の実施形態では、ｎは、５である。一部の実施形態では、ｎは、６である。一部の実施形態では、ｎは、７である。一部の実施形態では、ｎは、８である。一部の実施形態では、ｎは、９である。一部の実施形態では、ｎは、１０である。一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｂ５である。一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｒ８、ＲｄＮ、Ｒ５、ＲｇＮ、ＲｅＮ、Ｒ７、Ａｚ、Ｒ６、またはＲ４である。
一部の実施形態では、Ｘ４は、ステープリングされている。一部の実施形態では、Ｘ４は、２つの残基に、独立して、２つのステープルを通じて接続している（例えば、Ｘ４がＢ５である場合）。一部の実施形態では、Ｘ４はＸ１とステープリングされており、Ｘ４は、Ｘ１１とステープリングされている。
本明細書に記載の通り、ステープリングされるアミノ酸残基を接続するために種々のステープルを利用することができる。一部の実施形態では、ステープルは、本明細書に記載のＬｓである。一部の実施形態では、Ｘ４に接続されるそれぞれのステープルは、独立して、本明細書に記載のＬｓである。
一部の実施形態では、Ｌｓは、－Ｌｓ１－Ｌｓ２－Ｌｓ３－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｌｓ１およびＬｓ３のうちの一方は、２つのステープリングされたアミノ酸残基のうちの一方のＬａであり、他方は、２つのステープリングされたアミノ酸残基の他方のＬａである。一部の実施形態では、Ｌｓ３は、例えば、Ｘ４が、そのＮ末端側のアミノ酸残基（例えば、Ｘ１）とステープリングされている場合、Ｘ４のＬａである。一部の実施形態では、Ｌｓ１は、例えば、Ｘ４が、そのＣ末端側のアミノ酸残基（例えば、Ｘ１１）とステープリングされている場合、Ｘ４のＬａである。一部の実施形態では、Ｌｓ１は、Ｘ１のＬａであり、Ｌｓ３は、Ｘ４のＬａである。一部の実施形態では、Ｌｓ１は、Ｘ４のＬａであり、Ｌｓ３は、Ｘ１１のＬａである。一部の実施形態では、２つのステープルがＸ４に結合しており、ここで、第１のステープルにより、Ｘ４が、Ｘ４に対してＮ末端側のアミノ酸残基（参照アミノ酸残基に対してＮ末端側のアミノ酸残基は、参照アミノ酸残基に対して「Ｎ方向のアミノ酸残基」と称され得、例えば、Ｘ１は、Ｘ４に対してＮ方向のアミノ酸残基である）とステープリングされ、ここで、第１のステープルは、－Ｌｓ１－Ｌｓ２－Ｌｓ３－の構造を有するＬｓであり、式中、Ｌｓ１は、Ｎ方向のアミノ酸残基のＬａであり、Ｌｓ３は、Ｘ４のＬａであり、第２のステープルにより、Ｘ４が、Ｘ４に対してＣ末端側のアミノ酸残基（参照アミノ酸残基に対してＣ末端側のアミノ酸残基は、参照アミノ酸残基に対して「Ｃ方向のアミノ酸残基」と称され得、例えば、Ｘ１１は、Ｘ４に対してＣ方向のアミノ酸残基である）とステープリングされ、ここで、第２のステープルは、－Ｌｓ１－Ｌｓ２－Ｌｓ３－の構造を有するＬｓであり、Ｌｓ３は、Ｃ方向のアミノ酸残基のＬａであり、Ｌｓ１はＸ４のＬａである。Ｌａの種々の実施形態が本明細書に記載されており、Ｘ４ならびにＮ方向のアミノ酸残基（例えば、Ｘ１）およびＣ方向のアミノ酸残基（例えば、Ｘ１１）を含めた種々のアミノ酸残基に利用することができる。例えば、一部の実施形態では、Ｘ４について、それぞれのＬａは、－（ＣＨ２）３－である。
本明細書に記載の通り、一部の実施形態では、Ｌｓ２は、必要に応じて置換された－ＣＨ＝ＣＨ－である。一部の実施形態では、Ｌｓ２は、－ＣＨ＝ＣＨ－である。一部の実施形態では、Ｌｓ２は、必要に応じて置換された－ＣＨ２－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｌｓ２は、－ＣＨ２－ＣＨ２－である。
一部の実施形態では、本明細書に記載の通り、それぞれのステープルは、独立して、２つのステープリングされたアミノ酸残基の２つのアルファ炭素原子に結合している。
一部の実施形態では、Ｘ４は、２つのアミノ酸残基、例えば、Ｘ１およびＸ１１とステープリングされている。一部の実施形態では、Ｘ４は、ただ１つの残基、例えば、Ｘ１１とステープリングされている（例えば、Ｘ４が、Ｒ５、Ｒ４、またはＲ６の残基である場合）。一部の実施形態では、Ｘ４は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（－Ｌａ－ＣＨ＝ＣＨ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ４は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（－Ｌａ－ＣＨ＝ＣＨ２）（Ｒａ３）－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｒ４の残基である。一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｒ５の残基である。一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｒ６の残基である。
一部の実施形態では、ステープルは、本明細書に記載のＬｓである。例えば、一部の実施形態では、Ｌｓ１は、２つのステープリングされたアミノ酸残基のうちの第１のアミノ酸残基、例えばＸ４のＬａであり、Ｌｓ３は、２つのステープリングされたアミノ酸残基のうちの第２のアミノ酸残基、例えばＸ１１のＬａであり、第２のアミノ酸残基（例えば、Ｘ１１）は、第１のアミノ酸残基（例えば、Ｘ４）に対してＣ方向のアミノ酸残基である。
一部の実施形態では、Ｘ４は、ステープリングされている。一部の実施形態では、Ｘ４は、２つの残基に、独立して、２つのステープルを通じて接続している（例えば、Ｘ４がＢ５である場合）。一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｘ１およびＸ１１とステープリングされている。一部の実施形態では、Ｘ４は、ただ１つの残基、例えばＸ１１とステープリングされている（例えば、Ｘ４が、Ｒ８、ＲｄＮ、Ｒ５、ＲｇＮ、ＲｅＮ、Ｒ７、Ａｚ、Ｒ６、またはＲ４である場合）。
一部の実施形態では、Ｘ４は、ステープリングされていない（例えば、他の残基が必要に応じてステープリングされている場合）。一部の実施形態では、Ｘ４は、側鎖が疎水性であるアミノ酸の残基であり、必要に応じて置換された芳香族基を含むか、または酸性基（ａｃｉｄ ｇｒｏｕｐ）（例えば、－ＣＯＯＨ、当業者には理解される通り、ある特定の条件、例えば、ある特定のｐＨにおいて塩形態として存在し得る）を含む。一部の実施形態では、Ｘ４は、Ａｌａである。Ｘ４は、Ａｓｐである。
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｂ５、Ｒ８、ＲｄＮ、Ｒ５、Ａｌａ、ＲｇＮ、ＲｅＮ、Ｒ７、Ａｚ、Ａｓｐ、Ｒ６、およびＲ４から選択される。
一部の実施形態では、Ｘ４は、表Ａ－Ｉ、表Ａ－ＩＩ、表Ａ－ＩＩＩおよび表Ａ－ＩＶから選択されるアミノ酸の残基または部分であるかまたはそれを含む。
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｂ３、Ｂ４、Ｂ６、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ａｓｐ、Ａｚ、Ｂ５、Ｎｐｇ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、ＲｄＮ、ＲｅＮ、ＲｇＮ、Ｓ３、Ｓ４、Ｓ５、またはＳ６の残基である。
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｂ３、Ｂ４、またはＢ６の残基である。
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ａｓｐ、Ａｚ、Ｂ５、Ｎｐｇ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、ＲｄＮ、ＲｅＮ、ＲｇＮ、Ｓ３、Ｓ４、Ｓ５、またはＳ６の残基である。
Ｘ５には、種々の型のアミノ酸残基、例えば、本開示による式Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、Ａ－ＩＩＩ、Ａ－ＩＶ、Ａ－Ｖ、Ａ－ＶＩなどのアミノ酸の残基またはその塩を使用することができる。一部の実施形態では、Ｘ５は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ５は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ５は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）Ｈ－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｒａ１は、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒａ３は、－Ｈである。
一部の実施形態では、Ｘ５は、式Ａ－ＩＶのアミノ酸の残基またはその塩である。一部の実施形態では、Ｘ５は、式ＰＡ、ＰＡ－ａ、ＰＡ－ｂ、ＰＡ－ｃのアミノ酸の残基またはその塩である。一部の実施形態では、ＲＰＡは、－Ｈであり、ＲＰＳおよびＲＰＣは、－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｘ５は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（－Ｌａ－ＣＯＯＨ）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ５は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（－Ｌａ－ＣＯＯＨ）（Ｒａ３）－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｌａは、本明細書に記載のＬである。例えば、一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価、直鎖または分岐鎖のＣ１～１０炭化水素鎖である。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価、直鎖のＣ１～１０炭化水素鎖である。一部の実施形態では、Ｌは、二価、直鎖または分岐鎖のＣ１～１０炭化水素鎖である。一部の実施形態では、Ｌは、二価、直鎖のＣ１～１０炭化水素鎖である。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された－（ＣＨ２）ｎ－であり、式中、ｎは、１～１０である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）ｎ－であり、ここで、ｎは、１～１０である。一部の実施形態では、Ｌは、－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）２－である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）３－である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）４－である。一部の実施形態では、Ｌは、－ＣＨ（ＣＨ３）－である。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価、直鎖または分岐鎖のＣ１～１０炭化水素鎖であり、ここで、Ｌの１つまたは複数のメチレン単位は、独立して、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃｙ－または－Ｏ－で置き換えられている。
一部の実施形態では、Ｘ５は、酸性基または極性基を含むアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、Ｘ５は、側鎖が酸性基、例えば、－ＣＯＯＨ基またはその塩形態を含むアミノ酸の残基（例えば、式Ａ－ＩＶの化合物など）である。
一部の実施形態では、Ｘ５は、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、ＲｂＧｌｕ、ＳｂＧｌｕ、ＮＭｅＤ、およびｉｓｏＤＡｓｐの残基である。一部の実施形態では、Ｘ５は、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、ＲｂＧｌｕ、ＳｂＧｌｕ、およびｉｓｏＤＡｓｐの残基である。一部の実施形態では、Ｘ５は、Ａｓｐの残基である。一部の実施形態では、Ｘ５は、Ｇｌｕの残基である。
当業者には理解される通り、生理的ｐＨ（約ｐＨ７．４）において、－ＣＯＯＨなどの酸性基は、一部の実施形態では、主に負に荷電した形態、例えば－ＣＯＯ－として存在し得る。
一部の実施形態では、Ｘ５は、側鎖が本明細書に記載の極性基を含むアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、Ｘ５は、側鎖に－ＯＨを含むアミノ酸の残基である。例えば、一部の実施形態では、Ｘ５は、Ｈｓｅの残基である。一部の実施形態では、Ｘ５は、Ｓｅｒの残基である。一部の実施形態では、Ｘ５は、側鎖がアミド基、例えば－ＣＯＮＨ２を含むアミノ酸の残基である。例えば、一部の実施形態では、Ｘ５は、Ａｓｎの残基である。一部の実施形態では、Ｘ５は、Ｇｌｎの残基である。
一部の実施形態では、Ｘ５は、疎水性である、脂肪族である、芳香族である、などの側鎖を含む。
一部の実施形態では、Ｘ５は、Ａｓｐ、Ｈｓｅ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、ｔｅｔｚ、３Ｔｈｉ、ｈＰｈｅ、２ｐｙｒＡ、Ａｌａ、［ＭｅＳＯ２］Ｄａｐ、［Ｔｆ］Ｄａｐ、Ｓｅｒ、Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、Ｄａｂ、［ＭｅＳＯ２］Ｄａｂ、ｎＬｅｕ、Ｈｉｓ、３ｐｙｒＡ、４ｐｙｒＡ、［ＮＨｉＰｒ］ＡｓｎＲ、［ＮＨＥｔ］ＡｓｎＲ、［ＮＨｎＰｒ］ＡｓｎＲ、［ＮＨＣｙＰｒ］ＡｓｎＲ、［ＮＨＣｙＢｕ］ＡｓｎＲ、［ＮＨＭｅ］ＡｓｎＲ、Ｐｈｅ、ｉｓｏＡｓｐ、ｉｓｏＤＡｓｐ、ＲｂＧｌｕ、およびＳｂＧｌｕの残基である。一部の実施形態では、Ｘ５は、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｈｓｅ、およびＳｅｒから選択される。
一部の実施形態では、Ｘ５は、表Ａ－ＩＶから選択されるアミノ酸の残基または部分であるかまたはそれを含む。
一部の実施形態では、Ｘ５は、［Ｅｔ］ＡｓｐＥ、［ＥｔＳＳＥｔ］ＡｓｐＥ、［ＥｔＳＳＨｅｘ］ＡｓｐＥ、［ＥｔＳＳＰｈ］ＡｓｐＥ、［ＥｔＳＳｐｙ］ＡｓｐＥ、［Ｍｅ］ＡｓｐＥ、ＡｓｐＳＨ、ｂＭｅ２Ａｓｐ、［ＭｅＳＯ２］Ｄａｂ、［ＭｅＳＯ２］Ｄａｐ、［ＮＨＣｙＢｕ］ＡｓｎＲ、［ＮＨＣｙＰｒ］ＡｓｎＲ、［ＮＨＥｔ］ＡｓｎＲ、［ＮＨｉＰｒ］ＡｓｎＲ、［ＮＨＭｅ］ＡｓｎＲ、［ＮＨｎＰｒ］ＡｓｎＲ、［Ｔｆ］Ｄａｐ、２ｐｙｒＡ、３ｐｙｒＡ、３Ｔｈｉ、４ｐｙｒＡ、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｂ５、ＢｚｔＡ、Ｄａｂ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、ｈＰｈｅ、Ｈｓｅ、ｉｓｏＡｓｐ、ｉｓｏＤＡｓｐ、Ｌｅｕ、ｎＬｅｕ、Ｎｐｇ、ＲｂＧｌｕ、ＳｂＧｌｕ、Ｓｅｒ、ｔｅｔｚ、またはＴｈｒの残基である。
一部の実施形態では、Ｘ５は、［Ｅｔ］ＡｓｐＥ、［ＥｔＳＳＥｔ］ＡｓｐＥ、［ＥｔＳＳＨｅｘ］ＡｓｐＥ、［ＥｔＳＳＰｈ］ＡｓｐＥ、［ＥｔＳＳｐｙ］ＡｓｐＥ、［Ｍｅ］ＡｓｐＥ、ＡｓｐＳＨ、またはｂＭｅ２Ａｓｐの残基である。
一部の実施形態では、Ｘ５は、［ＭｅＳＯ２］Ｄａｂ、［ＭｅＳＯ２］Ｄａｐ、［ＮＨＣｙＢｕ］ＡｓｎＲ、［ＮＨＣｙＰｒ］ＡｓｎＲ、［ＮＨＥｔ］ＡｓｎＲ、［ＮＨｉＰｒ］ＡｓｎＲ、［ＮＨＭｅ］ＡｓｎＲ、［ＮＨｎＰｒ］ＡｓｎＲ、［Ｔｆ］Ｄａｐ、２ｐｙｒＡ、３ｐｙｒＡ、３Ｔｈｉ、４ｐｙｒＡ、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｂ５、ＢｚｔＡ、Ｄａｂ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、ｈＰｈｅ、Ｈｓｅ、ｉｓｏＡｓｐ、ｉｓｏＤＡｓｐ、Ｌｅｕ、ｎＬｅｕ、Ｎｐｇ、ＲｂＧｌｕ、ＳｂＧｌｕ、Ｓｅｒ、ｔｅｔｚ、またはＴｈｒの残基である。
Ｘ６には、種々の型のアミノ酸残基、例えば、本開示による式Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、Ａ－ＩＩＩ、Ａ－ＩＶ、Ａ－Ｖ、Ａ－ＶＩなどのアミノ酸の残基またはその塩を使用することができる。一部の実施形態では、Ｘ６は、式Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、Ａ－ＩＩＩ、Ａ－ＩＶ、Ａ－Ｖ、Ａ－ＶＩなどのアミノ酸の残基またはその塩である。一部の実施形態では、Ｘ６は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ６は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ６は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）Ｈ－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ６は、式Ａ－ＩＶのアミノ酸の残基またはその塩である。一部の実施形態では、Ｘ６は、式ＰＡ、ＰＡ－ａ、ＰＡ－ｂ、ＰＡ－ｃのアミノ酸の残基またはその塩である。一部の実施形態では、ＲＰＡは、－Ｈであり、ＲＰＳおよびＲＰＣは、－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒａ１は、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒａ３は、－Ｈである。
一部の実施形態では、Ｘ６は、本明細書に記載の酸性基または極性基を含むアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、Ｘ６は、側鎖に、本明細書に記載の酸性基、例えば、－ＣＯＯＨ基またはその塩形態を含むアミノ酸の残基（例えば、式Ａ－ＩＶの化合物など）である。
一部の実施形態では、Ｘ６は、式Ａ－ＩＶの構造を有するアミノ酸の残基またはその塩である。一部の実施形態では、Ｘ６は、式ＰＡ、ＰＡ－ａ、ＰＡ－ｂ、ＰＡ－ｃなどの構造を有するアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、ＲＰＡは、－Ｈであり、ＲＰＳおよびＲＰＣは、－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｘ６は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（－Ｌａ－ＣＯＯＨ）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－である。一部の実施形態では、Ｘ６は、－ＮＨ－Ｌａ１－Ｃ（－Ｌａ－ＣＯＯＨ）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－である。一部の実施形態では、Ｘ６は、－ＮＨ－ＣＨ（－Ｌａ－ＣＯＯＨ）－Ｃ（Ｏ）－である。
本明細書に記載の通り、Ｌａは、本明細書に記載のＬである。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価、直鎖または分岐鎖のＣ１～１０炭化水素鎖であり、ここで、Ｌの１つまたは複数のメチレン単位は、独立して、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃｙ－または－Ｏ－で置き換えられている。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価、直鎖のＣ１～１０炭化水素鎖であり、ここで、Ｌの１つまたは複数のメチレン単位は、独立して、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃｙ－または－Ｏ－で置き換えられている。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価、直鎖または分岐鎖のＣ１～１０炭化水素鎖である。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価、直鎖のＣ１～１０炭化水素鎖である。一部の実施形態では、Ｌは、二価、直鎖または分岐鎖のＣ１～１０炭化水素鎖である。一部の実施形態では、Ｌは、二価、直鎖のＣ１～１０炭化水素鎖である。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された－（ＣＨ２）ｎ－であり、ここでｎは、１～１０である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）ｎ－である。一部の実施形態では、Ｌは、－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）２－である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）３－である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）４－である。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｃｙ－で置き換えられている。一部の実施形態では、Ｌは、－ＣＨ２－Ｃｙ－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｌは、－ＣＨ２－Ｃｙ－である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）４－Ｃｙ－ＣＨ２－Ｃ（ＣＨ３）２－である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、必要に応じて置換されたフェニレンである。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、フェニレンである。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、置換されたフェニレンである。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、一置換されたフェニレンである。一部の実施形態では、置換基は、－Ｆである。一部の実施形態では、置換基は、必要に応じて置換されたＣ１～６アルキルである。一部の実施形態では、置換基は、－ＣＦ３である。一部の実施形態では、置換基は、－ＯＨである。一部の実施形態では、フェニレンは、１，２－フェニレンである。一部の実施形態では、フェニレンは、１，３－フェニレンである。一部の実施形態では、フェニレンは、１，４－フェニレンである。一部の実施形態では、置換基は、－ＣＯＯＨで閉じられた炭素原子に対してオルトである。一部の実施形態では、置換基は、メタである。一部の実施形態では、置換基は、パラである。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、１，３－フェニレンである（例えば、３ＣＯＯＨＦに関して）。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、必要に応じて置換された１～５個のヘテロ原子を有する二価５～１０員ヘテロアリール基である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、必要に応じて置換された１～４個のヘテロ原子を有する二価５員ヘテロアリール基である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、必要に応じて置換された１～４個のヘテロ原子を有する二価６員ヘテロアリール基である。一部の実施形態では、Ｌは、－ＣＨ２－において、骨格原子、例えばアルファ炭素原子に結合している。一部の実施形態では、メチレン単位は、－Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられており、ここで、Ｒ’は、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｌは、－ＣＨ２－Ｎ（Ｒ’）－ＣＨ２－であり、式中、Ｒ’は、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｒ’は、本明細書に記載のＲである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換されたＣ１～６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、－ＣＨ２ＣＦ３である。
一部の実施形態では、Ｘ６は、式ＰＡ、ＰＡ－ａ、ＰＡ－ｂ、ＰＡ－ｃのアミノ酸の残基またはその塩であり、式中、ＲＰＡは、－Ｈであり、ＲＰＳおよびＲＰＣは、－ＯＨである。
一部の実施形態では、Ｘ６は、ＴｆｅＧＡ、２ＣＯＯＨＦ、３ＣＯＯＨＦ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、ＲｂＧｌｕ、ＳｂＧｌｕ、ＮＭｅＤ、およびｉｓｏＤＡｓｐの残基である。一部の実施形態では、Ｘ６は、ＴｆｅＧＡ、２ＣＯＯＨＦ、３ＣＯＯＨＦ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、ＲｂＧｌｕ、ＳｂＧｌｕ、およびｉｓｏＤＡｓｐの残基である。一部の実施形態では、Ｘ６は、ＴｆｅＧＡの残基である。一部の実施形態では、Ｘ６は、２ＣＯＯＨＦの残基である。一部の実施形態では、Ｘ６は、３ＣＯＯＨＦの残基である。一部の実施形態では、Ｘ６は、Ａｓｐの残基である。一部の実施形態では、Ｘ６は、Ｇｌｕの残基である。一部の実施形態では、Ｘ６は、ＥｔＧＡの残基である。一部の実施形態では、Ｘ６は、４ＣＯＯＨＦの残基である。一部の実施形態では、Ｘ６は、Ａａｄの残基である。一部の実施形態では、Ｘ６は、ＤＧｌｕの残基である。一部の実施形態では、Ｘ６は、［ｉＰｒ］ＧＡの残基である。一部の実施形態では、Ｘ６は、［Ｐｆｂｎ］ＧＡの残基である。一部の実施形態では、Ｘ６は、［Ｔｆｂ］ＧＡの残基である。一部の実施形態では、Ｘ６は、［Ｂｎ］ＧＡの残基である。一部の実施形態では、Ｘ６は、１ＡｃＡｗの残基である。
一部の実施形態では、Ｘ６は、側鎖が本明細書に記載の極性基を含むアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、Ｘ６は、側鎖に－ＯＨを含むアミノ酸の残基である。例えば、一部の実施形態では、Ｘ６は、Ｈｓｅの残基である。一部の実施形態では、Ｘ６は、Ｓｅｒの残基である。一部の実施形態では、Ｘ６は、Ｔｈｒの残基である。一部の実施形態では、Ｘ６は、側鎖にアミド基、例えば－ＣＯＮＨ２を含むアミノ酸の残基である。例えば、一部の実施形態では、Ｘ６は、Ａｓｎの残基である。一部の実施形態では、Ｘ６は、Ｇｌｎの残基である。一部の実施形態では、Ｘ６は、Ｃｉｔの残基である。
一部の実施形態では、Ｘ６は、本明細書に記載の疎水性アミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ６は、疎水性である、脂肪族である、必要に応じて置換された芳香族基を含む、塩基性基を含む、などの側鎖を含む。
本開示を読めば当業者には容易に理解される通り、１つの位置に関して記載されている、ある特定の特性、構造などを持つアミノ酸残基を、同じ特性、構造などを持つアミノ酸残基を利用することができる他の位置にも利用することができる。例えば、Ｘ３位およびＸ６位のどちらにも疎水性アミノ酸残基を利用することができる場合、Ｘ３に関して記載されている疎水性アミノ酸残基をＸ６にも利用することができ、逆もまた同じである。同様に、Ｘ２位、Ｘ５位およびＸ６位に酸性アミノ酸残基を利用することができる場合、これらのうちの１つに関して記載されている酸性アミノ酸残基を他の２つの位置にも利用することができる。
一部の実施形態では、Ｘ６は、本明細書に記載の必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含む。
一部の実施形態では、Ｘ６は、表Ａ－ＩＶから選択されるアミノ酸の残基または部分であるかまたはそれを含む。
一部の実施形態では、Ｘ６は、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、ＴｆｅＧＡ、Ｔｈｒ、ＥｔＧＡ、Ａｓｎ、３ＣＯＯＨＦ、ＨＩｓ、Ｇｌｎ、２ＮａｐＡ、４ＣＯＯＨＦ、ｎＬｅｕ、Ｌｅｕ、Ｃｉｔ、Ａａｄ、Ｃｈａ、ｈＬｅｕ、ｈＰｈｅ、Ａｌａ、３ＰｙｒＡ、Ｂｉｐ、Ｔｙｒ、ａＭｅＤＦ、Ｐｈｅ、１ＮａｐＡ、ＤａＭｅＬ、３Ｆ３ＭｅＦ、４Ｆ３ＭｅＦ、ｔｅｔｚ、Ａｒｇ、２ＣＯＯＨＦ、ＤＧｌｕ、ＢｚｔＡ、Ｔｒｐ、６Ｆ１ＮａｐＡ、３ＦＦ、４ＦＦ、３４ＦＦ、２ＰｙｒＡ、４ＰｙｒＡ、ｈＴｙｒ、Ｑｕｉ、ＤｉｐＡ、４ＡｍＰｈｅ、２Ｔｈｉ、１ｍｅＨ、［ｉＰｒ］ＧＡ、［Ｐｆｂｎ］ＧＡ、［Ｔｆｂ］ＧＡ、［Ｂｎ］ＧＡ、Ｌｙｓ、［Ｔｆｐ］Ｄａｐ、１ＡｃＡＷ、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、および［ＭｅＳＯ２］Ｄａｐの残基である。
一部の実施形態では、Ｘ６は、［２ＣＯＯＨ４ＮＨ２Ｐｈ］Ｄａｐ、［２ＣＯＯＨ４ＮＯ２Ｐｈ］Ｃｙｓ、［２ＣＯＯＨ４ＮＯ２Ｐｈ］Ｄａｐ、［２ＣＯＯＨＰｈ］ＴｒｉＡｚＤａｂ、［２ＣＯＯＨＰｈ］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［２Ｎｉｃ］Ｄａｐ、［３ＣＯＯＨ４ＮＯ２Ｐｈ］Ｄａｐ、［４ＡｃＭｅＰｉｐ］ＧＡ、［４ＡｃＭｅＰｉｐ］ＧＡｂｕ、［４ＣＦ３ＰｈＡｃ］ＧＡ、［４ＣＦ３ＰｈＡｃ］ＧＡｂｕ、［Ａｃ］ＧＡ、［Ａｃ］ＧＡｂｕ、［Ｂｎ］ＧＡｂｕ、［ＣＣｐＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＣＦ３ＣＯ］ＧＡ、［ＣＨ２ＣＣｈＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＣＨ２ＣＣｐＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｂ、［ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＣＨ２ＣＭｅ２ＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｂ、［ＣＨ２ＣＭｅ２ＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＣＨ２ＣＯ２Ｈ］ＧＡｂｕ、［ＣＨ２ＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｂ、［ＣＨ２ＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＣＭｅ２ＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｂ、［ＣＭｅ２ＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［Ｅｔ］ＡｓｐＥ、［Ｅｔ］ＧＡ、［Ｅｔ］ＧＡｂｕ、［Ｅｔ］ＧｌｕＥ、［ＥｔＳＳＥｔ］ＡｓｐＥ、［ＥｔＳＳＥｔ］ＧｌｕＥ、［ＥｔＳＳＨｅｘ］ＡｓｐＥ、［ＥｔＳＳＰｈ］ＡｓｐＥ、［ＥｔＳＳＰｈ］ＧｌｕＥ、［ＥｔＳＳｐｙ］ＧｌｕＥ、［Ｍｅ］ＡｓｐＥ、［Ｍｅ］ＧＡ、［Ｍｅ］ＧｌｕＥ、［ＭｅＭｏｒｐｈＢｚ］ＧＡ、［ＭｅＭｏｒｐｈＢｚ］ＧＡｂｕ、［ＭｅＰｉｐＡｃ］ＧＡ、［ＭｅＰｉｐＡｃ］ＧＡｂｕ、［ＭｏｒｐｈＡｃ］ＧＡ、［ＭｏｒｐｈＡｃ］ＧＡｂｕ、［ＭｏｒｐｈＥｔ］ＧＡｂｕ、［ＮｄｉＭｅＢｕｔＣ］ＧＡ、［ＮｄｉＭｅＢｕｔＣ］ＧＡｂｕ、［Ｐｆｂ］ＧＡ、［Ｐｆｂｎ］ＧＡｂｕ、［ＰｆＢｚ］ＧＡ、［ＰｆＢｚ］ＧＡｂｕ、［ＰｆＰｈＡｃ］ＧＡ、［ＰｆＰｈＡｃ］ＧＡｂｕ、［Ｐｉｃ］ＧＡ、［Ｐｉｃ］ＧＡｂｕ、［ｓＢｕ］ＧＡ、［Ｔｆｂ］ＧＡｂｕ、［Ｔｆｐ］ＧＡ、［Ｔｆｐ］ＧＡｂｕ、３ＴｚＦ、４Ｆ３ＣＯＯＨＦ、４ＴｚＦ、５Ｆ３Ｍｅ３ＣＯＯＨＦ、５ｉＰｒ３ＣＯＯＨＦ、ＡｓｐＳＨ、ＧＡｂｕ、ＧｌｕＳＨ、Ｒ２ＣＯＯＰｉｐＡ、Ｒ３ＣＯＯＰｉｐＡ、Ｓ２ＣＯＯＰｉｐＡ、Ｓ３ＣＯＯＰｉｐＡ、［Ｂｎ］ＧＡ、［ｉＰｒ］ＧＡ、［Ｍｅ２ＮＰｒ］ＧＡ、［Ｍｅ２ＮＰｒ］ＧＡｂｕ、［ＭｅＳＯ２］Ｄａｐ、［Ｐｆｂｎ］ＧＡ、［Ｔｆｂ］ＧＡ、［Ｔｆｐ］Ｄａｐ、１ＡｃＡＷ、１ｍｅＨ、１ＮａｐＡ、２ＣＯＯＨＦ、２ＮａｐＡ、２ＰｙｒＡ、２Ｔｈｉ、３４ＦＦ、３ｃｂｍｆ、３ＣＯＯＨＦ、３Ｆ３ＭｅＦ、３ＦＦ、３ＰｙｒＡ、３ｔｈｉ、４ＡｍＰｈｅ、４ＣＯＯＨＦ、４Ｆ３ＭｅＦ、４ＦＦ、４ＰｙｒＡ、６Ｆ１ＮａｐＡ、Ａａｄ、Ａｌａ、ａＭｅＤＦ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｂ５、Ｂｉｐ、ＢｚｔＡ、Ｃｈａ、Ｃｉｔ、ＤａＭｅＬ、ＤＧｌｕ、ＤｉｐＡ、ＥｔＧＡ、ＧＡ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、ｈＬｅｕ、ｈＰｈｅ、Ｈｓｅ、ｈＴｙｒ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、ｎＬｅｕ、Ｎｐｇ、Ｐｆｆ、Ｐｈｅ、Ｑｕｉ、Ｓｅｒ、ｔｅｔｚ、ＴｆｅＧＡ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、またはＶａｌの残基である。
一部の実施形態では、Ｘ６は、［２ＣＯＯＨ４ＮＨ２Ｐｈ］Ｄａｐ、［２ＣＯＯＨ４ＮＯ２Ｐｈ］Ｃｙｓ、［２ＣＯＯＨ４ＮＯ２Ｐｈ］Ｄａｐ、［２ＣＯＯＨＰｈ］ＴｒｉＡｚＤａｂ、［２ＣＯＯＨＰｈ］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［２Ｎｉｃ］Ｄａｐ、［３ＣＯＯＨ４ＮＯ２Ｐｈ］Ｄａｐ、［４ＡｃＭｅＰｉｐ］ＧＡ、［４ＡｃＭｅＰｉｐ］ＧＡｂｕ、［４ＣＦ３ＰｈＡｃ］ＧＡ、［４ＣＦ３ＰｈＡｃ］ＧＡｂｕ、［Ａｃ］ＧＡ、［Ａｃ］ＧＡｂｕ、［Ｂｎ］ＧＡｂｕ、［ＣＣｐＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＣＦ３ＣＯ］ＧＡ、［ＣＨ２ＣＣｈＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＣＨ２ＣＣｐＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｂ、［ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＣＨ２ＣＭｅ２ＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｂ、［ＣＨ２ＣＭｅ２ＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＣＨ２ＣＯ２Ｈ］ＧＡｂｕ、［ＣＨ２ＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｂ、［ＣＨ２ＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＣＭｅ２ＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｂ、［ＣＭｅ２ＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［Ｅｔ］ＡｓｐＥ、［Ｅｔ］ＧＡ、［Ｅｔ］ＧＡｂｕ、［Ｅｔ］ＧｌｕＥ、［ＥｔＳＳＥｔ］ＡｓｐＥ、［ＥｔＳＳＥｔ］ＧｌｕＥ、［ＥｔＳＳＨｅｘ］ＡｓｐＥ、［ＥｔＳＳＰｈ］ＡｓｐＥ、［ＥｔＳＳＰｈ］ＧｌｕＥ、［ＥｔＳＳｐｙ］ＧｌｕＥ、［Ｍｅ］ＡｓｐＥ、［Ｍｅ］ＧＡ、［Ｍｅ］ＧｌｕＥ、［ＭｅＭｏｒｐｈＢｚ］ＧＡ、［ＭｅＭｏｒｐｈＢｚ］ＧＡｂｕ、［ＭｅＰｉｐＡｃ］ＧＡ、［ＭｅＰｉｐＡｃ］ＧＡｂｕ、［ＭｏｒｐｈＡｃ］ＧＡ、［ＭｏｒｐｈＡｃ］ＧＡｂｕ、［ＭｏｒｐｈＥｔ］ＧＡｂｕ、［ＮｄｉＭｅＢｕｔＣ］ＧＡ、［ＮｄｉＭｅＢｕｔＣ］ＧＡｂｕ、［Ｐｆｂ］ＧＡ、［Ｐｆｂｎ］ＧＡｂｕ、［ＰｆＢｚ］ＧＡ、［ＰｆＢｚ］ＧＡｂｕ、［ＰｆＰｈＡｃ］ＧＡ、［ＰｆＰｈＡｃ］ＧＡｂｕ、［Ｐｉｃ］ＧＡ、［Ｐｉｃ］ＧＡｂｕ、［ｓＢｕ］ＧＡ、［Ｔｆｂ］ＧＡｂｕ、［Ｔｆｐ］ＧＡ、［Ｔｆｐ］ＧＡｂｕ、３ＴｚＦ、４Ｆ３ＣＯＯＨＦ、４ＴｚＦ、５Ｆ３Ｍｅ３ＣＯＯＨＦ、５ｉＰｒ３ＣＯＯＨＦ、ＡｓｐＳＨ、ＧＡｂｕ、ＧｌｕＳＨ、Ｒ２ＣＯＯＰｉｐＡ、Ｒ３ＣＯＯＰｉｐＡ、Ｓ２ＣＯＯＰｉｐＡ、またはＳ３ＣＯＯＰｉｐＡの残基である。
一部の実施形態では、Ｘ６は、［Ｂｎ］ＧＡ、［ｉＰｒ］ＧＡ、［Ｍｅ２ＮＰｒ］ＧＡ、［Ｍｅ２ＮＰｒ］ＧＡｂｕ、［ＭｅＳＯ２］Ｄａｐ、［Ｐｆｂｎ］ＧＡ、［Ｔｆｂ］ＧＡ、［Ｔｆｐ］Ｄａｐ、１ＡｃＡＷ、１ｍｅＨ、１ＮａｐＡ、２ＣＯＯＨＦ、２ＮａｐＡ、２ＰｙｒＡ、２Ｔｈｉ、３４ＦＦ、３ｃｂｍｆ、３ＣＯＯＨＦ、３Ｆ３ＭｅＦ、３ＦＦ、３ＰｙｒＡ、３ｔｈｉ、４ＡｍＰｈｅ、４ＣＯＯＨＦ、４Ｆ３ＭｅＦ、４ＦＦ、４ＰｙｒＡ、６Ｆ１ＮａｐＡ、Ａａｄ、Ａｌａ、ａＭｅＤＦ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｂ５、Ｂｉｐ、ＢｚｔＡ、Ｃｈａ、Ｃｉｔ、ＤａＭｅＬ、ＤＧｌｕ、ＤｉｐＡ、ＥｔＧＡ、ＧＡ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、ｈＬｅｕ、ｈＰｈｅ、Ｈｓｅ、ｈＴｙｒ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、ｎＬｅｕ、Ｎｐｇ、Ｐｆｆ、Ｐｈｅ、Ｑｕｉ、Ｓｅｒ、ｔｅｔｚ、ＴｆｅＧＡ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、またはＶａｌの残基である。
Ｘ７には、種々の型のアミノ酸残基、例えば、本開示による式Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、Ａ－ＩＩＩ、Ａ－ＩＶ、Ａ－Ｖ、Ａ－ＶＩなどのアミノ酸の残基またはその塩を使用することができる。一部の実施形態では、Ｘ７は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ７は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ７は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）Ｈ－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｒａ１は、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒａ３は、－Ｈである。
一部の実施形態では、Ｒａ２は、Ｒであり、ここで、Ｒは、Ｃ１～１０脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒａ３は、Ｒであり、ここで、Ｒは、Ｃ１～１０脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒａ２およびＲａ３はそれぞれ、独立して、本明細書に記載のＲである。一部の実施形態では、Ｒａ２とＲａ３は、同じである。一部の実施形態では、Ｒは、Ｃ１～１０アルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、メチルである。
一部の実施形態では、Ｘ７は、側鎖が疎水性であるアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、Ｘ７は、本明細書に記載の疎水性アミノ酸残基、例えば、Ｘ３に関して記載されているものである。一部の実施形態では、Ｘ７は、側鎖が、必要に応じて置換されたＣ１～１０アルキルであるアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、Ｘ７は、側鎖がＣ１～１０アルキルであるアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、Ｘ７は、側鎖が、１つまたは複数の非極性かつ非荷電基で必要に応じて置換されたＣ１～１０アルキルであるアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、Ｘ７は、脂環族基（例えば、３員、４員、５員、または６員シクロアルキル基）を含む側鎖を含む。
種々の型のアミノ酸残基をＸ７に利用することができる。一部の実施形態では、Ｘ７は、極性側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ７は、非極性側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ７は、疎水性側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ７は、脂肪族側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ７は、アルキル側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ７は、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ７は、酸性基、例えば、－ＣＯＯＨを含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ７は、塩基性基、例えば、－Ｎ（Ｒ）２を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ７は、蛍光部分などの検出可能部分を含む。
一部の実施形態では、Ｘ７は、側鎖に極性基を含むアミノ酸の残基である。本明細書に記載の種々の極性アミノ酸残基をＸ７に利用することができる。一部の実施形態では、Ｘ７は、側鎖に－ＯＨを含むアミノ酸の残基である。例えば、一部の実施形態では、Ｘ７は、Ｓｅｒの残基である。一部の実施形態では、Ｘ７は、側鎖に塩基性基を含むアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、Ｘ７は、側鎖にアミノ基を含むアミノ酸、例えば、Ｌｙｓの残基である。一部の実施形態では、Ｘ７は、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、例えば、Ｐｈｅである。
一部の実施形態では、Ｘ７は、Ａｌａ、Ｌｅｕ、ｉＰｒＬｙｓ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ａｉｂ、Ｇｌｎ、ｎＬｅｕ、Ｔｒｐ、Ｉｌｅ、ならびにＬｙｓ、および置換されたまたは標識されたリシンから選択される。一部の実施形態では、Ｘ７は、Ａｌａ、Ｌｅｕ、ｉＰｒＬｙｓ、［ＡｚＡｃ］Ｌｙｓ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、［ＦＡＭ６Ｐｐｇ］［ｐ１ＴＢ］Ｌｙｓ、Ａｉｂ、Ｇｌｎ、ｎＬｅｕ、Ｔｒｐ、［ＦＡＭ６Ｐｐｇ］［１ＴｒｉＡｃ］Ｌｙｓ、Ｉｌｅ、およびＬｙｓから選択される。一部の実施形態では、リシンは、検出可能部分（直接的または間接的に検出可能）で標識されている。一部の実施形態では、Ｘ７は、Ａｌａ、Ｌｅｕ、ｉＰｒＬｙｓ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ａｉｂ、Ｇｌｎ、ｎＬｅｕ、Ｔｒｐ、Ｉｌｅ、およびＬｙｓから選択される。一部の実施形態では、Ｘ７は、Ａｌａである。
一部の実施形態では、Ｘ７は、表Ａ－ＩＶのアミノ酸の残基または部分であるかまたはそれを含む。
一部の実施形態では、Ｘ７は、［２ＯｘｏＰｐｚ］ＧｌｎＲ、［３Ｐｙ］４ＳＦ、［４Ｐｉｐｐｉｐ］ＧｌｎＲ、［Ａｃ］Ｌｙｓ、［ＡｃＰｐｚ］ＧｌｎＲ、［ビスメトキシエチルアミン］ＧｌｎＲ、［ＣＦ３ＣＯ］Ｌｙｓ、［ＣＨ２ＮＭｅ２］４ＳＥＦ、［ＥｔＳＯ２Ｐｐｚ］ＧｌｎＲ、［イソインドリン］ＧｌｎＲ、［Ｍｅ２ジアミノブタン］ＧｌｎＲ、［Ｍｅ２Ｎｐｒ］Ｌｙｓ、［Ｍｅ２ＮＰｒＰｉｐ］ＧｌｎＲ、［ＭｅＳＯ２］Ｌｙｓ、［Ｍｏｒｐｈ］ＧｌｎＲ、［ＮＨＥｔ］ＧｌｎＲ、［ＮＭｅ２］ＧｌｎＲ、［Ｐｈｃ］Ｌｙｓ、［ＴｆｅＰｐｚ］ＧｌｎＲ、Ｃｐｇ、ＣｙＬｅｕ、Ｆ２ＰｉｐＮｖａ、ｈｈＬｅｕ、Ｍｅ２Ａｓｎ、Ｍｅ２Ｇｌｎ、ＭｅＧｌｎ、ＭｅＰｐｚＡｓｎ、Ｍｅｔ２Ｏ、ＭｏｒｐｈＡｓｎ、ＭｏｒｐｈＮｖａ、［ＭｏｒｐｈＡｃ］Ｌｙｓ、［ｍＰＥＧ４］Ｌｙｓ、３ＣＯＯＨＦ、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｈｓｅ、Ｉｌｅ、ｉＰｒＬｙｓ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、ｎＬｅｕ、Ｐｈｅ、Ｒ５、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、またはＴｒｐの残基である。
一部の実施形態では、Ｘ７は、［２ＯｘｏＰｐｚ］ＧｌｎＲ、［３Ｐｙ］４ＳＦ、［４Ｐｉｐｐｉｐ］ＧｌｎＲ、［Ａｃ］Ｌｙｓ、［ＡｃＰｐｚ］ＧｌｎＲ、［ビスメトキシエチルアミン］ＧｌｎＲ、［ＣＦ３ＣＯ］Ｌｙｓ、［ＣＨ２ＮＭｅ２］４ＳＥＦ、［ＥｔＳＯ２Ｐｐｚ］ＧｌｎＲ、［イソインドリン］ＧｌｎＲ、［Ｍｅ２ジアミノブタン］ＧｌｎＲ、［Ｍｅ２Ｎｐｒ］Ｌｙｓ、［Ｍｅ２ＮＰｒＰｉｐ］ＧｌｎＲ、［ＭｅＳＯ２］Ｌｙｓ、［Ｍｏｒｐｈ］ＧｌｎＲ、［ＮＨＥｔ］ＧｌｎＲ、［ＮＭｅ２］ＧｌｎＲ、［Ｐｈｃ］Ｌｙｓ、［ＴｆｅＰｐｚ］ＧｌｎＲ、Ｃｐｇ、ＣｙＬｅｕ、Ｆ２ＰｉｐＮｖａ、ｈｈＬｅｕ、Ｍｅ２Ａｓｎ、Ｍｅ２Ｇｌｎ、ＭｅＧｌｎ、ＭｅＰｐｚＡｓｎ、Ｍｅｔ２Ｏ、ＭｏｒｐｈＡｓｎ、またはＭｏｒｐｈＮｖａの残基である。
一部の実施形態では、Ｘ７は、［ＭｏｒｐｈＡｃ］Ｌｙｓ、［ｍＰＥＧ４］Ｌｙｓ、３ＣＯＯＨＦ、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｈｓｅ、Ｉｌｅ、ｉＰｒＬｙｓ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、ｎＬｅｕ、Ｐｈｅ、Ｒ５、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、またはＴｒｐの残基である。
Ｘ８には、種々の型のアミノ酸残基、例えば、本開示による式Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、Ａ－ＩＩＩ、Ａ－ＩＶ、Ａ－Ｖ、Ａ－ＶＩなどのアミノ酸の残基またはその塩を使用することができる。一部の実施形態では、Ｘ８は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ８は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ８は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）Ｈ－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｒａ１は、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒａ３は、－Ｈである。
一部の実施形態では、Ｘ８は、本明細書に記載の極性側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ８は、非極性側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ８は、疎水性側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ８は、本明細書に記載の疎水性アミノ酸残基、例えば、Ｘ３に関して記載されているものである。一部の実施形態では、Ｘ８は、脂肪族側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ８は、アルキル側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ８は、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ８は、本明細書に記載の酸性基、例えば、－ＣＯＯＨを含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ８は、本明細書に記載の塩基性基、例えば、－Ｎ（Ｒ）２を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ８は、蛍光部分などの検出可能部分を含む。
一部の実施形態では、Ｘ８は、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ａｉｂ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ａａｄ、Ｔｒｐ、ｎＬｅｕ、Ｇｌｎ、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、ｉＰｒＬｙｓ、および置換されたまたは標識されたリシンから選択される。一部の実施形態では、リシンは、検出可能部分（直接的または間接的に検出可能）で標識されている。一部の実施形態では、Ｘ８は、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ａｉｂ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ａａｄ、Ｔｒｐ、ｎＬｅｕ、［ｍＰＥＧ２］Ｌｙｓ、［ＡｚＡｃ］Ｌｙｓ、Ｇｌｎ、［ＦＡＭ６Ｐｐｇ］［１ＴｒｉＡｃ］Ｌｙｓ、［３５ＣＦ３ＰｈＰｒ］Ｌｙｓ、［１ＮａｐＰｒ］Ｌｙｓ、［２２ＰｈＰｒ］Ｌｙｓ、［ＭｏｒｐｈＡｃ］Ｌｙｓ、［ＭｅＰｉｐＡｃ］Ｌｙｓ、［ＭｅＢｉｐｉｐＡｃ］Ｌｙｓ、［４ＭｅＰｉｐＢｚ］Ｌｙｓ、［ＭｅＭｏｒｐｈＢｚ］Ｌｙｓ、［Ｍｅ２ＮＣＢｚ］Ｌｙｓ、［ｍＰＥＧ４］Ｌｙｓ、［ｍＰＥＧ６］Ｌｙｓ、［ｍＰＥＧ８］Ｌｙｓ、［Ｂｕａ］Ｌｙｓ、［Ｏｃｔ］Ｌｙｓ、［アダマントＣ］Ｌｙｓ、［Ｍｅ３アダマントＣ］Ｌｙｓ、［アダマントＰｒｏ］Ｌｙｓ、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、およびｉＰｒＬｙｓから選択される。一部の実施形態では、Ｘ８は、Ａｌａである。
一部の実施形態では、Ｘ８は、表Ａ－ＩＶから選択されるアミノ酸の残基または部分であるかまたはそれを含む。
一部の実施形態では、Ｘ８は、［リトコレート］－Ｌｙｓ、［リトコレート－ＰＥＧ２］－Ｌｙｓ、［Ｍｅ２ＮＣＢｚ］Ｌｙｓ、［Ｍｅ３アダマントＣ－ＰＥＧ２］－Ｌｙｓ、Ｆ２ＰｉｐＡｂｕ、Ｆ２ＰｉｐＮｖａ、ＭｅＰｐｚＡｂｕ、ＭｅＰｐｚＡｓｎ、ＭｅＰｐｚＮｖａ、ＭｏｒｐｈＡｂｕ、ＭｏｒｐｈＡｓｎ、ＭｏｒｐｈＮｖａ、ｄＡｌａ、［１ＮａｐＰｒ］Ｌｙｓ、［２２ＰｈＰｒ］Ｌｙｓ、［３５ＣＦ３ＰｈＰｒ］Ｌｙｓ、［４ＭｅＰｉｐＢｚ］Ｌｙｓ、［アダマントＣ］Ｌｙｓ、［アダマントＰｒｏ］Ｌｙｓ、［Ｂｕａ］Ｌｙｓ、［Ｍｅ３アダマントＣ］Ｌｙｓ、［Ｍｅ３アダマントＣ］－Ｌｙｓ、［ＭｅＢｉｐｉｐＡｃ］Ｌｙｓ、［ＭｅＭｏｒｐｈＢｚ］Ｌｙｓ、［ＭｅＰｉｐＡｃ］Ｌｙｓ、［ＭｏｒｐｈＡｃ］Ｌｙｓ、［ｍＰＥＧ２］Ｌｙｓ、［ｍＰＥＧ４］Ｌｙｓ、［ｍＰＥＧ６］Ｌｙｓ、［ｍＰＥＧ８］Ｌｙｓ、［Ｏｃｔ］Ｌｙｓ、３ＣＯＯＨＦ、Ａａｄ、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、ｉＰｒＬｙｓ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、ｎＬｅｕ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、またはＴｒｐの残基である。
一部の実施形態では、Ｘ８は、［リトコレート］－Ｌｙｓ、［リトコレート－ＰＥＧ２］－Ｌｙｓ、［Ｍｅ２ＮＣＢｚ］Ｌｙｓ、［Ｍｅ３アダマントＣ－ＰＥＧ２］－Ｌｙｓ、Ｆ２ＰｉｐＡｂｕ、Ｆ２ＰｉｐＮｖａ、ＭｅＰｐｚＡｂｕ、ＭｅＰｐｚＡｓｎ、ＭｅＰｐｚＮｖａ、ＭｏｒｐｈＡｂｕ、ＭｏｒｐｈＡｓｎ、ＭｏｒｐｈＮｖａ、またはｄＡｌａの残基である。
一部の実施形態では、Ｘ８は、［１ＮａｐＰｒ］Ｌｙｓ、［２２ＰｈＰｒ］Ｌｙｓ、［３５ＣＦ３ＰｈＰｒ］Ｌｙｓ、［４ＭｅＰｉｐＢｚ］Ｌｙｓ、［アダマントＣ］Ｌｙｓ、［アダマントＰｒｏ］Ｌｙｓ、［Ｂｕａ］Ｌｙｓ、［Ｍｅ３アダマントＣ］Ｌｙｓ、［Ｍｅ３アダマントＣ］－Ｌｙｓ、［ＭｅＢｉｐｉｐＡｃ］Ｌｙｓ、［ＭｅＭｏｒｐｈＢｚ］Ｌｙｓ、［ＭｅＰｉｐＡｃ］Ｌｙｓ、［ＭｏｒｐｈＡｃ］Ｌｙｓ、［ｍＰＥＧ２］Ｌｙｓ、［ｍＰＥＧ４］Ｌｙｓ、［ｍＰＥＧ６］Ｌｙｓ、［ｍＰＥＧ８］Ｌｙｓ、［Ｏｃｔ］Ｌｙｓ、３ＣＯＯＨＦ、Ａａｄ、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、ｉＰｒＬｙｓ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、ｎＬｅｕ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、またはＴｒｐの残基である。
Ｘ９には、種々の型のアミノ酸残基、例えば、本開示による式Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、Ａ－ＩＩＩ、Ａ－ＩＶ、Ａ－Ｖ、Ａ－ＶＩなどのアミノ酸の残基またはその塩を使用することができる。一部の実施形態では、Ｘ９は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ９は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ９は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）Ｈ－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｒａ１は、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒａ３は、－Ｈである。
一部の実施形態では、Ｘ９は、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ９は、本明細書に記載の芳香族アミノ酸残基である。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換された、１～３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換された、１～３個の窒素原子を有する５員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換された、１個の硫黄原子を有する５員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換されたフェニルである。一部の実施形態では、Ｘ９は、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含み、ここで、芳香族基のそれぞれの置換基は、ハロゲン、－ＯＲ、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または－ＣＮから独立して選択され、ここで、それぞれのＲは、独立して、水素またはＣ１～４アルキルまたはハロアルキルである。一部の実施形態では、芳香族基は、フェニルである。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換された、１～５個のヘテロ原子を有する８～１０員二環式アリールまたはヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｘ９は、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含み、ここで、芳香族基のそれぞれの置換基は、独立して、ハロゲンである。一部の実施形態では、Ｘ９は、２つの必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ９は、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含み、ここで、芳香族基のそれぞれの置換基は、独立して、ハロゲンまたは－ＯＨから選択される。一部の実施形態では、芳香族基は、フェニルである。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換された、０～５個のヘテロ原子を有する８～１０員二環式アリールまたはヘテロアリールである。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換された、１個のヘテロ原子を有する９～１０員二環式アリールまたはヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｘ９は、式Ａ－Ｉのアミノ酸の残基またはその塩である。一部の実施形態では、アミノ酸残基は、－ＮＨ－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｃ（Ｏ）－の構造またはその塩を有する。一部の実施形態では、アミノ酸残基は、－ＮＨ－ＣＨ（Ｒａ３）－Ｃ）Ｏ）－の構造またはその塩を有する。本明細書に記載の通り、Ｒａ３は、－Ｌａ－Ｒ’であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｒ’は、本明細書に記載のＲである。一部の実施形態では、Ｒは、フェニル、１０員二環式アリール、１～４個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリール、および１～５個のヘテロ原子を有する９～１０員二環式ヘテロアリールから選択される、必要に応じて置換された基である。一部の実施形態では、それぞれの置換基は、独立して、ハロゲンまたは－ＯＨまたはＣ１～６ハロ脂肪族である。一部の実施形態では、それぞれの置換基は、独立して、ハロゲンまたは－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換されたフェニルである。一部の実施形態では、Ｒは、フェニルである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換されたアリールである。一部の実施形態では、Ｒは、アリールである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換された、１～４個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換された、１個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、必要に応じて置換されたＲは、１～４個のヘテロ原子を有する６員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、必要に応じて置換されたＲは、１個のヘテロ原子を有する６員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換された、１～５個のヘテロ原子を有する９員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換された、１個のヘテロ原子を有する９員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換された、１～５個のヘテロ原子を有する１０員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換された、１個のヘテロ原子を有する１０員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、窒素である。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、酸素である。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、硫黄である。本明細書に記載の通り、Ｌａは、Ｌである。一部の実施形態では、Ｌは、共有結合である。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価、直鎖または分岐鎖のＣ１～１０炭化水素鎖である。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価、直鎖のＣ１～１０炭化水素鎖である。一部の実施形態では、Ｌは、二価、直鎖または分岐鎖のＣ１～１０炭化水素鎖である。一部の実施形態では、Ｌは、二価、直鎖のＣ１～１０炭化水素鎖である。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された－（ＣＨ２）ｎ－であり、式中、ｎは、１～１０である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）ｎ－であり、ここで、ｎは、１～１０である。一部の実施形態では、Ｌは、－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）２－である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）３－である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）４－である。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価、直鎖または分岐鎖のＣ１～１０炭化水素鎖であり、ここで、Ｌの１つまたは複数のメチレン単位は、独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃｙ－または－Ｏ－で置き換えられている。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価、直鎖のＣ１～１０炭化水素鎖であり、ここで、Ｌの１つまたは複数のメチレン単位は、独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃｙ－または－Ｏ－で置き換えられている。
一部の実施形態では、Ｘ９は、式Ａ－Ｉの構造を有するアミノ酸の残基であり、式中、Ｒａ２は、－Ｌａ－Ｒ’であり、Ｒ’は、必要に応じて置換された芳香族基である。一部の実施形態では、Ｌａは、必要に応じて置換されたＣＨ２である。一部の実施形態では、Ｌａは、－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｘ９は、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含み、ここで、芳香族基のそれぞれの置換基は、ハロゲン、－ＯＲ、－Ｒ、－Ｎ（Ｒ）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、または－ＣＮから独立して選択され、ここで、それぞれのＲは、独立して、－Ｈ、Ｃ１－４アルキルまたはハロアルキル、または－Ｐｈである。一部の実施形態では、Ｘ９は、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含み、ここで、芳香族基のそれぞれの置換基は、ハロゲン、－ＯＲ、－Ｒ、－ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｐｈ、または－ＣＮから独立して選択され、ここで、それぞれのＲは、独立して、Ｃ１～４アルキルまたはハロアルキルである。一部の実施形態では、Ｘ９は、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含み、ここで、芳香族基のそれぞれの置換基は、ハロゲン、－ＯＲ、－Ｒ、－ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｐｈ、または－ＣＮから独立して選択され、ここで、それぞれのＲは、独立して、Ｃ１～２アルキルまたはハロアルキルである。一部の実施形態では、Ｘ９は、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含み、ここで、芳香族基のそれぞれの置換基は、ハロゲン、－ＯＲ、－Ｒ、ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｐｈ、または－ＣＮから独立して選択され、ここで、それぞれのＲは、独立して、１つまたは複数のハロゲンで必要に応じて置換されたメチルである。一部の実施形態では、Ｘ９は、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含み、ここで、芳香族基のそれぞれの置換基は、－Ｆ、－ＯＲ、－ＣＨ３、－ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｐｈ、または－ＣＮから独立して選択され、ここで、それぞれのＲは、独立して、１つまたは複数の－Ｆで必要に応じて置換されたメチルである。一部の実施形態では、Ｘ９は、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含み、ここで、芳香族基のそれぞれの置換基は、－Ｆ、－ＯＲ、－ＣＨ３、－ＣＦ３、－ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｐｈ、または－ＣＮから独立して選択される。一部の実施形態では、Ｘ９は、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含み、ここで、芳香族基のそれぞれの置換基は、ハロゲン、－ＣＨ３、－ＣＦ３、または－ＣＮから独立して選択される。一部の実施形態では、Ｘ９は、２’位において必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ９は、置換されていない芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含む。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換された、１～３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換された、１～３個の窒素原子を有する５員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換された、１個の酸素原子を有する５員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換された、１個の硫黄原子を有する５員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換されたフェニルである。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換された、１～５個のヘテロ原子を有する８～１０員二環式アリールまたはヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｘ９は、Ｐｈｅ、３Ｆ３ＭｅＦ、２Ｔｈｉ、３Ｔｈｉ、４Ｆ３ＭｅＦ、３ＯＭｅＦ、３ＭｅＦ、２ＭｅＦ、２ＮａｐＡ、３４５ＦＦ、３４ＦＦ、３ＦＦ、Ｈｉｓ、２ＦｕｒＡ、２ＰｙｒＡ、４ＡｍＰｈｅ、４ＦＦ、１ｍｅＨ、２３ＦＦ、２ＦＦ、３５ＦＦ、３ＣＢＭＦ、３ＣｌＦ、３ｍｅＨ、３ＰｙｒＡ、４ＣＢＭＦ、４ＣｌＦ、４Ｔｈｚ、ＢｚｔＡ、ｈＰｈｅ、ｈＴｙｒ、ＭｅＴｙｒ、１ＮａｐＡ、２ＣＮＦ、３ＣＮＦ、４ＣＮＦ、４ＭｅＦ、Ｂｉｐ、ＤｉｐＡ、およびＰｈｇから選択される。一部の実施形態では、Ｘ９は、Ｐｈｅである。
一部の実施形態では、Ｘ９は、極性側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ９は、本明細書に記載の極性アミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ９は、非極性側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ９は、疎水性側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ９は、本明細書に記載の疎水性アミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ９は、脂肪族側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ９は、アルキル側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ９は、脂環族基（例えば、５員または６員シクロアルキル基）を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ９は、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ９は、酸性基、例えば、－ＣＯＯＨを含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ９は、本明細書に記載の酸性アミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ９は、塩基性基、例えば、－Ｎ（Ｒ）２を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ９は、本明細書に記載の塩基性アミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ９は、Ｇｌｎである。一部の実施形態では、Ｘ９は、Ａｓｐである。一部の実施形態では、Ｘ９は、Ｃｈａである。一部の実施形態では、Ｘ９は、ＣｙｐＡである。一部の実施形態では、Ｘ９は、Ａｌａである。一部の実施形態では、Ｘ９は、ｎＬｅｕである。一部の実施形態では、Ｘ９は、Ｎｐｇである。
一部の実施形態では、Ｘ９は、表Ａ－ＩＶから選択されるアミノ酸の残基または部分であるかまたはそれを含む。
一部の実施形態では、Ｘ９は、［３Ｐｙ］４ＳＦ、［ＣＨ２ＮＭｅ２］４ＳＥＦ、［ＣＨ２ＮＭｅ２］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＣＨ２Ｐｐｚ］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＭｏｒｐｈＣＨ２］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＳＯ２ＭｏｒｐｈＣＨ２］ＴｒｉＡｚＤａｐ、２ＮＨ２Ｆ、３ＣＨ２ＮＭｅ２Ｆ、３ＣＯ２ＰｈＦ、３ＳＯ２Ｆ、４ＢｒＦ、Ｃｂａ、１ｍｅＨ、１ＮａｐＡ、２３ＦＦ、２ｃｂｍｆ、２ＣｌＦ、２ＣＮＦ、２ＦＦ、２ＦｕｒＡ、２ＭｅＦ、２ＮａｐＡ、２ＰｙｒＡ、２Ｔｈｉ、３４５ＦＦ、３４ＦＦ、３５ＦＦ、３ＣＢＭＦ、３ＣｌＦ、３ＣＮＦ、３ＣＯＯＨＦ、３Ｆ３ＭｅＦ、３ＦＦ、３ＭｅＦ、３ｍｅＨ、３ＯＭｅＦ、３ＰｙｒＡ、３Ｔｈｉ、４ＡｍＰｈｅ、４ＣＢＭＦ、４ＣｌＦ、４ＣＮＦ、４Ｆ３ＭｅＦ、４ＦＦ、４ＭｅＦ、４Ｔｈｚ、Ａｌａ、Ａｓｐ、Ｂｉｐ、ＢｚｔＡ、Ｃｈａ、ＣｙｐＡ、ＤｉｐＡ、Ｇｌｎ、Ｈｉｓ、ｈＰｈｅ、ｈＴｙｒ、ＭｅＴｙｒ、ｎＬｅｕ、Ｎｐｇ、Ｐｈｅ、Ｐｈｇ、Ｓｅｒ、またはＴｙｒの残基である。
一部の実施形態では、Ｘ９は、［３Ｐｙ］４ＳＦ、［ＣＨ２ＮＭｅ２］４ＳＥＦ、［ＣＨ２ＮＭｅ２］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＣＨ２Ｐｐｚ］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＭｏｒｐｈＣＨ２］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＳＯ２ＭｏｒｐｈＣＨ２］ＴｒｉＡｚＤａｐ、２ＮＨ２Ｆ、３ＣＨ２ＮＭｅ２Ｆ、３ＣＯ２ＰｈＦ、３ＳＯ２Ｆ、４ＢｒＦ、またはＣｂａの残基である。
一部の実施形態では、Ｘ９は、１ｍｅＨ、１ＮａｐＡ、２３ＦＦ、２ｃｂｍｆ、２ＣｌＦ、２ＣＮＦ、２ＦＦ、２ＦｕｒＡ、２ＭｅＦ、２ＮａｐＡ、２ＰｙｒＡ、２Ｔｈｉ、３４５ＦＦ、３４ＦＦ、３５ＦＦ、３ＣＢＭＦ、３ＣｌＦ、３ＣＮＦ、３ＣＯＯＨＦ、３Ｆ３ＭｅＦ、３ＦＦ、３ＭｅＦ、３ｍｅＨ、３ＯＭｅＦ、３ＰｙｒＡ、３Ｔｈｉ、４ＡｍＰｈｅ、４ＣＢＭＦ、４ＣｌＦ、４ＣＮＦ、４Ｆ３ＭｅＦ、４ＦＦ、４ＭｅＦ、４Ｔｈｚ、Ａｌａ、Ａｓｐ、Ｂｉｐ、ＢｚｔＡ、Ｃｈａ、ＣｙｐＡ、ＤｉｐＡ、Ｇｌｎ、Ｈｉｓ、ｈＰｈｅ、ｈＴｙｒ、ＭｅＴｙｒ、ｎＬｅｕ、Ｎｐｇ、Ｐｈｅ、Ｐｈｇ、Ｓｅｒ、またはＴｙｒの残基である。
Ｘ１０には、種々の型のアミノ酸残基、例えば、本開示による式Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、Ａ－ＩＩＩ、Ａ－ＩＶ、Ａ－Ｖ、Ａ－ＶＩなどのアミノ酸の残基またはその塩を使用することができる。一部の実施形態では、Ｘ１０は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ１０は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ１０は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）Ｈ－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｒａ１は、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒａ３は、－Ｈである。
一部の実施形態では、Ｘ１０は、本明細書に記載のステープリングに好適なアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、Ｘ１０は、ステープリングに好適な二重結合、例えば末端オレフィンを含むアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、Ｘ１０は、Ａ－ＩＩ、Ａ－ＩＩＩなどの構造を有するアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、Ｘ１０は、ＲｄＮの残基である。一部の実施形態では、Ｘ１０は、Ｓ８の残基である。一部の実施形態では、Ｘ１０は、ステープリングされている。一部の実施形態では、Ｘ１０は、Ｘ３とステープリングされている。
一部の実施形態では、Ｘ１０は、式Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、Ａ－ＩＩＩなどの構造を有するアミノ酸の残基である
一部の実施形態では、Ｘ１０は、側鎖が疎水性であるアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、Ｘ１０は、側鎖が、必要に応じて置換された脂肪族基であるアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、Ｘ１０は、側鎖が、必要に応じて置換されたＣ１～１０アルキルであるアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、Ｘ１０は、側鎖がＣ１～１０アルキルであるアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、Ｘ１０は、側鎖が、１つまたは複数の非極性かつ非荷電基で必要に応じて置換されたＣ１～１０アルキルであるアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、Ｘ１０は、側鎖が、ハロゲン、－ＳＲおよび－ＯＲから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたＣ１～１０アルキルであるアミノ酸の残基であり、ここで、それぞれのＲは、独立して、Ｃ１～４アルキルである。一部の実施形態では、Ｘ１０は、側鎖が、ハロゲン、－ＳＲおよび－ＯＲから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたＣ１～１０アルキルであるアミノ酸の残基であり、ここで、それぞれのＲは、独立して、Ｃ１～４アルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、メチルである。一部の実施形態では、Ｘ１０は、Ｎｐｇ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｃｈａ、Ａｂｕ、ｈＬｅｕ、Ｖａｌ、Ｆ３ＣＡ、ａＩｌｅ、Ｎｖａ、ＴＯＭｅ、Ｓ（Ｏｍｅ）、ｎＬｅｕ、またはＨＦ２ＣＡの残基である。一部の実施形態では、Ｘ１０は、側鎖に、必要に応じて置換された芳香族基を含むアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、Ｘ１０は、側鎖に炭化水素芳香族基を含むアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、Ｘ１０は、ＮｐＧ、Ｐｈｅ、１ＮａｐＡ、または２ＮａｐＡの残基である。一部の実施形態では、Ｘ１０は、Ｌｅｕの残基である。
一部の実施形態では、Ｘ１０は、側鎖が本明細書に記載の極性基を含むアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、Ｘ１０は、側鎖に－ＯＨを含むアミノ酸の残基である。例えば、一部の実施形態では、Ｘ１０は、Ｈｓｅの残基である。一部の実施形態では、Ｘ１０は、Ｓｅｒの残基である。一部の実施形態では、Ｘ１０は、Ｔｈｒの残基である。一部の実施形態では、Ｘ１０は、側鎖がアミド基、例えば－ＣＯＮＨ２を含むアミノ酸の残基である。例えば、一部の実施形態では、Ｘ１０は、Ａｓｎの残基である。一部の実施形態では、Ｘ１０は、Ｇｌｎの残基である。一部の実施形態では、Ｘ１０は、Ｃｉｔの残基である。
一部の実施形態では、Ｘ１０は、側鎖に、必要に応じて置換された芳香族基を含むアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、Ｘ１０は、本明細書に記載の芳香族アミノ酸残基である。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換されたフェニルである。一部の実施形態では、Ｘ１０は、Ｐｈｅである。
一部の実施形態では、Ｘ１０は、Ａｓｎ、Ｖａｌ、Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ｐｈｅ、Ａｌａ、Ｈｓｅ、Ｃｉｔ、ｉＰｒＬｙｓ、Ｓ７、Ｓ５、Ｃｈａ、ＰｙｒＳ、Ｓ（Ｏｍｅ）、［ＡｚＡｃ］Ｌｙｓ、ｎＬｅｕ、２Ｆ３ＭｅＦ、３Ｆ３ＭｅＦ、および４Ｆ３ＭｅＦから選択される。一部の実施形態では、Ｘ１０は、Ａｓｎ、Ｖａｌ、Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ｐｈｅ、Ａｌａ、Ｈｓｅ、Ｃｉｔ、ｉＰｒＬｙｓ、Ｓ７、Ｓ５、Ｃｈａ、ＰｙｒＳ、Ｓ（Ｏｍｅ）、または［ＡｚＡｃ］Ｌｙｓの残基である。一部の実施形態では、Ｘ１０は、Ｌｅｕ、ＴｈｒまたはＨｓｅである。一部の実施形態では、Ｘ１０は、Ｌｅｕである。一部の実施形態では、Ｘ１０は、Ｔｈｒである。一部の実施形態では、Ｘ１０は、Ｈｓｅである。
一部の実施形態では、Ｘ１０は、表Ａ－Ｉ、表Ａ－ＩＩ、表Ａ－ＩＩＩおよび表Ａ－ＩＶから選択されるアミノ酸の残基または部分であるかまたはそれを含む。
一部の実施形態では、Ｘ１０は、［４ＭｅＰｐｚＰｉｐ］ＧｌｎＲ、［４Ｐｉｐｐｉｐ］ＧｌｎＲ、［４ＰｙＰｉｐ］ＧｌｎＲ、［ＣＨ２ＮＭｅ２］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＣＨ２Ｐｐｚ］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［Ｈ４ＩＡＰ］ＧｌｎＲ、［Ｍｅ２ＮＰｒＰｉｐ］ＧｌｎＲ、［Ｍｏｒｐｈ］ＧｌｎＲ、［ＭｏｒｐｈＣＨ２］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＮＨＢｎ］ＧｌｎＲ、［Ｐｐｚ］ＧｌｎＲ、［ＲＤＭＡＰｙｒ］ＧｌｎＲ、［ＳＯ２ＭｏｒｐｈＣＨ２］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＴｆｅＰｐｚ］ＧｌｎＲ、４ＢｒＦ、ＡｃＬｙｓ、Ｆ２ＰｉｐＮｖａ、Ｍｅ２Ａｓｎ、Ｍｅ２Ｇｌｎ、ＭｅＰｐｚＡｓｎ、ＭｏｒｐｈＡｓｎ、ＭｏｒｐｈＧｌｎ、ＭｏｒｐｈＮｖａ、ＭｅＡｓｎ、２Ｆ３ＭｅＦ、３Ｆ３ＭｅＦ、４Ｆ３ＭｅＦ、Ａｂｕ、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ｃｈａ、Ｃｉｔ、ｄＳｅｒ、Ｇｌｎ、Ｈｉｓ、ｈＬｅｕ、Ｈｓｅ、ｉＰｒＬｙｓ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、ｎＬｅｕ、Ｎｐｇ、Ｐｈｅ、ＰｙｒＳ、ＰｙｒＳ２、Ｒ５、Ｓ（Ｏｍｅ）、Ｓ５、Ｓ７、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、またはＶａｌの残基である。
一部の実施形態では、Ｘ１０は、［４ＭｅＰｐｚＰｉｐ］ＧｌｎＲ、［４Ｐｉｐｐｉｐ］ＧｌｎＲ、［４ＰｙＰｉｐ］ＧｌｎＲ、［ＣＨ２ＮＭｅ２］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＣＨ２Ｐｐｚ］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［Ｈ４ＩＡＰ］ＧｌｎＲ、［Ｍｅ２ＮＰｒＰｉｐ］ＧｌｎＲ、［Ｍｏｒｐｈ］ＧｌｎＲ、［ＭｏｒｐｈＣＨ２］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＮＨＢｎ］ＧｌｎＲ、［Ｐｐｚ］ＧｌｎＲ、［ＲＤＭＡＰｙｒ］ＧｌｎＲ、［ＳＯ２ＭｏｒｐｈＣＨ２］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＴｆｅＰｐｚ］ＧｌｎＲ、４ＢｒＦ、ＡｃＬｙｓ、Ｆ２ＰｉｐＮｖａ、Ｍｅ２Ａｓｎ、Ｍｅ２Ｇｌｎ、ＭｅＰｐｚＡｓｎ、ＭｏｒｐｈＡｓｎ、ＭｏｒｐｈＧｌｎ、ＭｏｒｐｈＮｖａ、またはＭｅＡｓｎの残基である。
一部の実施形態では、Ｘ１０は、２Ｆ３ＭｅＦ、３Ｆ３ＭｅＦ、４Ｆ３ＭｅＦ、Ａｂｕ、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ｃｈａ、Ｃｉｔ、ｄＳｅｒ、Ｇｌｎ、Ｈｉｓ、ｈＬｅｕ、Ｈｓｅ、ｉＰｒＬｙｓ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、ｎＬｅｕ、Ｎｐｇ、Ｐｈｅ、ＰｙｒＳ、ＰｙｒＳ２、Ｒ５、Ｓ（Ｏｍｅ）、Ｓ５、Ｓ７、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、またはＶａｌの残基である。
Ｘ１１には、種々の型のアミノ酸残基、例えば、本開示による式Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、Ａ－ＩＩＩ、Ａ－ＩＶ、Ａ－Ｖ、Ａ－ＶＩなどのアミノ酸の残基またはその塩を使用することができる。一部の実施形態では、Ｘ１１は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ１１は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ１１は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）Ｈ－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｒａ１は、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒａ３は、－Ｈである。
一部の実施形態では、Ｘ１１は、本明細書に記載のステープリングに好適なアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、ステープリングに好適なアミノ酸残基は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（－Ｌａ－ＲＳＰ１）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、ステープリングに好適なアミノ酸残基は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（－Ｌａ－ＲＳＰ１）（Ｒａ３）－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、ステープリングに好適なアミノ酸残基の対に関して、それぞれのアミノ酸残基は、独立して、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（－Ｌａ－ＲＳＰ１）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－または－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（－Ｌａ－ＲＳＰ１）（Ｒａ３）－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｒａ１は、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒａ３は、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒａ１およびＲａ３はどちらも－Ｈである。一部の実施形態では、ＲＳＰ１は、必要に応じて置換された－ＣＨ＝ＣＨ－を含む。一部の実施形態では、ＲＳＰ１は、必要に応じて置換された－ＣＨ＝ＣＨ２であるかまたはそれを含む。一部の実施形態では、ＲＳＰ１は、－ＣＨ＝ＣＨ２である。
一部の実施形態では、Ｘ１１は、ステープリングに好適なアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、Ｘ１１は、例えば、式Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、Ａ－ＩＩＩ、Ａ－ＩＶ、Ａ－Ｖ、Ａ－ＶＩなどの構造を有し、側鎖に、ステープリングに好適な官能基、例えば二重結合を含むアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、Ｘ１１は、ステープリングのための１つかつ１つを超えない官能基を含むアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、Ｘ１１は、ステープリングのための１つかつ１つを超えない二重結合を含むアミノ酸の残基である。Ｘ１のある特定の実施形態と同様に、一部の実施形態では、Ｘ１１は、環構造を含み、そのアミノ基が環の一部である。一部の実施形態では、Ｘ１１は、本明細書に記載のアミノ酸（例えば、式Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、Ａ－ＩＩＩなどのアミノ酸）であり、式中、Ｒａ１およびＲａ３は、一緒になって、必要に応じて置換された環、例えば、必要に応じて置換された３～１０員環を形成する。一部の実施形態では、Ｒａ１およびＲａ３は、それらの介在原子と一緒になって、必要に応じて置換された、介在原子に加えて０～５個のヘテロ原子を有する３～１０員の飽和または部分飽和環を形成する。
一部の実施形態では、Ｒａ２およびＲａ３は、一緒になって、必要に応じて置換された環、例えば、必要に応じて置換された３～１０員環を形成する。一部の実施形態では、Ｒａ２およびＲａ３は、それらの介在原子と一緒になって、必要に応じて置換された、介在原子に加えて０～５個のヘテロ原子を有する３～１０員の飽和または部分飽和環を形成する。
本明細書に記載の通り、一部の実施形態では、Ｘ１１または別の部分のいずれかにおいて、例えば、Ｒａ１およびＲａ３により、それらの介在原子と一緒になって形成される環、Ｒａ２およびＲａ３により、それらの介在原子と一緒になって形成される環、または任意の他の２つの好適なＲにより、それらの介在原子と一緒になって形成される環は、飽和である。一部の実施形態では、形成される環は、単環式である。一部の実施形態では、形成される環は、介在原子に加えてヘテロ原子を有さない。一部の実施形態では、形成される環は、介在原子に加えて少なくとも１個のヘテロ原子を有する。一部の実施形態では、形成される環は、介在原子に加えて少なくとも１個の窒素を有する。一部の実施形態では、Ｌａ１およびＬａ２は共有結合である。一部の実施形態では、形成される環は、置換されていない。一部の実施形態では、形成される環は、置換されている。一部の実施形態では、置換は、ステープルを形成するための別の二重結合とのメタセシスに好適な二重結合を含む。一部の実施形態では、置換基は、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－（ＣＨ２）ｎ－Ｃｈ＝ＣＨ２の構造を有し、ここで、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である。一部の実施形態では、置換基は、窒素環原子に結合している（例えば、ＰｙｒＳ、ＰｙｒｓＳ１、ＰｙｒＳ２、ＰｙｒＳ３などを参照されたい）。
一部の実施形態では、Ｌａは、－（ＣＨ２）ｎ１－Ｎ（Ｒ’）－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）ｎ２－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りであり、それぞれの－ＣＨ２－は、必要に応じて置換されている。一部の実施形態では、Ｌａは、－（ＣＨ２）ｎ１－Ｎ（Ｒ’）－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）ｎ２－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、－（ＣＨ２）ｎ１－は、Ｘ１１に結合している。一部の実施形態では、ｎ１は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である。一部の実施形態では、ｎ１は、１である。一部の実施形態では、ｎ１は、２である。一部の実施形態では、ｎ１は、３である。一部の実施形態では、ｎ２は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である。一部の実施形態では、ｎ２は、１である。一部の実施形態では、ｎ２は、２である。一部の実施形態では、ｎ２は、３である。一部の実施形態では、ｎ２は、４である。一部の実施形態では、ｎ２は、５である。一部の実施形態では、Ｌａの－Ｎ（Ｒ’）－のＲ’およびＲａ３は、それらの介在原子と一緒になって、必要に応じて置換された環を形成する。一部の実施形態では、形成される環は、必要に応じて置換された、Ｒ’が結合している窒素原子に加えて０～３個のヘテロ原子を有する３～１０員単環式、飽和または部分不飽和の環である。一部の実施形態では、形成される環は、飽和である。一部の実施形態では、形成される環は、３員である。一部の実施形態では、形成される環は、４員である。一部の実施形態では、形成される環は、５員である。一部の実施形態では、形成される環は、６員である。一部の実施形態では、形成される環は、７員である。一部の実施形態では、形成される環は、８員である。一部の実施形態では、形成される環は、Ｒ’が結合している窒素原子以外の環ヘテロ原子を有さない。一部の実施形態では、Ｘ１１は、ＰｙｒＳ２の残基である。
一部の実施形態では、Ｘ１１は、ステープリングされている。一部の実施形態では、Ｘ１１は、Ｘ４とステープリングされている。一部の実施形態では、Ｘ１１は、ＰｙｒＳ２であり、ステープリングされている。
一部の実施形態では、ステープル、例えばＬｓは、－Ｌｓ１－Ｌｓ２－Ｌｓ３の構造を有し、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｌｓ１またはＬｓ３は、本明細書に記載のＸ１１のＬａである。一部の実施形態では、Ｌｓ３は、本明細書に記載のＸ１１のＬａである。一部の実施形態では、Ｌｓ１は、別のアミノ酸残基、例えば、Ｘ４のＬａである。一部の実施形態では、Ｌｓ１は、本明細書に記載のＬである。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価、直鎖または分岐鎖のＣ１～１０炭化水素鎖である。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価、直鎖のＣ１～１０炭化水素鎖である。一部の実施形態では、Ｌは、二価、直鎖または分岐鎖のＣ１～１０炭化水素鎖である。一部の実施形態では、Ｌは、二価、直鎖のＣ１～１０炭化水素鎖である。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された－（ＣＨ２）ｎ－であり、式中、ｎは、１～１０である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）ｎ－であり、ここで、ｎは、１～１０である。一部の実施形態では、Ｌは、－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）２－である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）３－である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）４－である。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価、直鎖または分岐鎖のＣ１～１０炭化水素鎖であり、ここで、Ｌの１つまたは複数のメチレン単位は、独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃｙ－または－Ｏ－で置き換えられている。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価、直鎖のＣ１～１０炭化水素鎖であり、ここで、Ｌの１つまたは複数のメチレン単位は、独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃｙ－または－Ｏ－で置き換えられている。一部の実施形態では、Ｌｓ３は、本明細書に記載のＬである。一部の実施形態では、Ｌｓ３は、－（ＣＨ２）ｎ１－Ｎ（Ｒ’）－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）ｎ２－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りであり、それぞれの－ＣＨ２－は、必要に応じて置換されている。一部の実施形態では、Ｌｓ３は、－（ＣＨ２）ｎ１－Ｎ（Ｒ’）－Ｃ（Ｏ）－（ＣＨ２）ｎ２－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、－（ＣＨ２）ｎ１－は、Ｘ１１に結合している。一部の実施形態では、ｎ１は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である。一部の実施形態では、ｎ１は、１である。一部の実施形態では、ｎ１は、２である。一部の実施形態では、ｎ１は、３である。一部の実施形態では、ｎ２は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である。一部の実施形態では、ｎ２は、１である。一部の実施形態では、ｎ２は、２である。一部の実施形態では、ｎ２は、３である。一部の実施形態では、ｎ２は、４である。一部の実施形態では、ｎ２は、５である。一部の実施形態では、Ｌａの－Ｎ（Ｒ’）－のＲ’およびＲａ３は、それらの介在原子と一緒になって、必要に応じて置換された環を形成する。一部の実施形態では、形成される環は、必要に応じて置換された、Ｒ’が結合している窒素原子に加えて、０～３個のヘテロ原子を有する３～１０員単環式、飽和または部分不飽和の環である。一部の実施形態では、形成される環は、飽和である。一部の実施形態では、形成される環は、３員である。一部の実施形態では、形成される環は、４員である。一部の実施形態では、形成される環は、５員である。一部の実施形態では、形成される環は、６員である。一部の実施形態では、形成される環は、７員である。一部の実施形態では、形成される環は、８員である。一部の実施形態では、形成される環は、Ｒ’が結合している窒素原子以外の環ヘテロ原子を有さない。
一部の実施形態では、Ｌｓ２は、必要に応じて置換された－ＣＨ＝ＣＨ－である。一部の実施形態では、Ｌｓ２は、－ＣＨ＝ＣＨ－である。一部の実施形態では、Ｌｓ２は、必要に応じて置換された－ＣＨ２－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｌｓ２は、－ＣＨ２－ＣＨ２－である。
一部の実施形態では、Ｘ１１は、表Ａ－Ｉ、表Ａ－ＩＩ、表Ａ－ＩＩＩおよび表Ａ－ＩＶから選択されるアミノ酸の残基または部分であるかまたはそれを含む。
一部の実施形態では、Ｘ１１は、ＰｙｒＳ２、Ｓ８、ＰｙｒＳ、Ｓ７、ＰｙｒＳ３、ＳｅＮ、Ａｚ、Ｓ４、Ｓ６、ＳｄＮ、Ｓ１０、Ｓ５、ＳｇＮまたはＰｙｒＳ１から選択されるアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、Ｘ１１は、ＰｙｒＳ２の残基である。一部の実施形態では、Ｘ１１は、Ｓ８の残基である。一部の実施形態では、Ｘ１１は、ＰｙｒＳの残基である。一部の実施形態では、Ｘ１１は、Ｓ７の残基である。一部の実施形態では、Ｘ１１は、ＰｙｒＳ３の残基である。一部の実施形態では、Ｘ１１は、ＳｅＮの残基である。一部の実施形態では、Ｘ１１は、Ａｚの残基である。一部の実施形態では、Ｘ１１は、Ｓ４の残基である。一部の実施形態では、Ｘ１１は、Ｓ６の残基である。一部の実施形態では、Ｘ１１は、ＳｄＮの残基である。一部の実施形態では、Ｘ１１は、Ｓ１０の残基である。一部の実施形態では、Ｘ１１は、Ｓ５の残基である。一部の実施形態では、Ｘ１１は、ＳｇＮの残基である。一部の実施形態では、Ｘ１１は、ＰｙｒＳ１の残基である。
一部の実施形態では、Ｘ１１は、ステープリングされている。一部の実施形態では、Ｘ１１は、Ｘ４とステープリングされている。
一部の実施形態では、Ｘ１１は、例えばオレフィンメタセシスによるステープリングに好適ではないアミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ１１は、極性側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１１は、非極性側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１１は、疎水性側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１１は、脂肪族側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１１は、アルキル側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１１は、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１１は、酸性基、例えば、－ＣＯＯＨを含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１１は、塩基性基、例えば、－Ｎ（Ｒ）２を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１１は、蛍光部分などの検出可能部分を含む。一部の実施形態では、Ｘ１１は、Ａｌａである。一部の実施形態では、Ｘ１１は、Ｐｈｅである。
一部の実施形態では、Ｘ１１は、Ｓ８、ＰｙｒＳ２、ＰｙｒＳ、Ｓ７、ＰｙｒＳ３、ＳｅＮ、Ａｌａ、Ａｚ、Ｐｈｅ、Ｓ４、Ｓ６、ＳｄＮ、Ｓ１０、Ｓ５、ＳｇＮ、およびＰｙｒＳ１から選択される。
一部の実施形態では、Ｘ１１は、Ａｚ２、Ａｚ３、ＰｙｒＲ２、ＰｙｒＳ４、ＳｅＮｃ５、ＳＰｉｐ１、ＳＰｉｐ２、ＳＰｉｐ３、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ａｚ、Ｌｅｕ、Ｐｈｅ、ＰｙｒＳ、ＰｙｒＳ１、ＰｙｒＳ２、ＰｙｒＳ３、Ｓ１０、Ｓ４、Ｓ５、Ｓ６、Ｓ７、Ｓ８、ＳｄＮ、ＳｅＮ、またはＳｇＮの残基である。
一部の実施形態では、Ｘ１１は、Ａｚ２、Ａｚ３、ＰｙｒＲ２、ＰｙｒＳ４、ＳｅＮｃ５、ＳＰｉｐ１、ＳＰｉｐ２、またはＳＰｉｐ３の残基である。
一部の実施形態では、Ｘ１１は、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ａｚ、Ｌｅｕ、Ｐｈｅ、ＰｙｒＳ、ＰｙｒＳ１、ＰｙｒＳ２、ＰｙｒＳ３、Ｓ１０、Ｓ４、Ｓ５、Ｓ６、Ｓ７、Ｓ８、ＳｄＮ、ＳｅＮ、またはＳｇＮの残基である。
Ｘ１２には、種々の型のアミノ酸残基、例えば、本開示による式Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、Ａ－ＩＩＩ、Ａ－ＩＶ、Ａ－Ｖ、Ａ－ＶＩなどのアミノ酸の残基またはその塩を使用することができる。一部の実施形態では、Ｘ１２は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ１２は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ１２は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）Ｈ－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｒａ１は、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒａ３は、－Ｈである。
一部の実施形態では、Ｘ１２は、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１２は、本明細書に記載の芳香族アミノ酸残基である。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換された、１～３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換された、１～３個の窒素原子を有する５員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換された、１個の酸素原子を有する５員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換された、１個の硫黄原子を有する５員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換された、１～３個のヘテロ原子を有する６員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換された、１個の窒素原子を有する６員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換されたフェニルである。一部の実施形態では、Ｘ１２は、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含み、ここで、芳香族基のそれぞれの置換基は、ハロゲン、－ＯＲ、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－ＣＮ、または－ＮＯ２から独立して選択され、ここで、それぞれのＲは、独立して、Ｃ１～４アルキルまたはハロアルキルである。一部の実施形態では、芳香族基は、フェニルである。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換された、１～５個のヘテロ原子を有する８～１０員二環式アリールまたはヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｘ１２は、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含み、ここで、芳香族基のそれぞれの置換基は、独立して、ハロゲンである。一部の実施形態では、Ｘ１２は、２つの必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１２は、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含み、ここで、芳香族基のそれぞれの置換基は、独立して、ハロゲンまたは－ＯＨから選択される。一部の実施形態では、芳香族基は、フェニルである。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換された、０～５個のヘテロ原子を有する８～１０員二環式アリールまたはヘテロアリールである。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換された、１個のヘテロ原子を有する９～１０員二環式アリールまたはヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｘ１２は、式Ａ－Ｉのアミノ酸の残基またはその塩である。一部の実施形態では、アミノ酸残基は、－ＮＨ－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｃ（Ｏ）－の構造またはその塩を有する。一部の実施形態では、アミノ酸残基は、－ＮＨ－ＣＨ（Ｒａ３）－Ｃ）Ｏ）－の構造またはその塩を有する。本明細書に記載の通り、Ｒａ３は、－Ｌａ－Ｒ’であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｒ’は、本明細書に記載のＲである。一部の実施形態では、Ｒは、フェニル、１０員二環式アリール、１～４個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリール、および１～５個のヘテロ原子を有する９～１０員二環式ヘテロアリールから選択される、必要に応じて置換された基である。一部の実施形態では、それぞれの置換基は、独立して、ハロゲンまたは－ＯＨまたはＣ１～６ハロ脂肪族である。一部の実施形態では、それぞれの置換基は、独立して、ハロゲンまたは－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換されたフェニルである。一部の実施形態では、Ｒは、フェニルである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換されたアリールである。一部の実施形態では、Ｒは、アリールである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換された、１～４個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換された、１個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、必要に応じて置換されたＲは、１～４個のヘテロ原子を有する６員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、必要に応じて置換されたＲは、１個のヘテロ原子を有する６員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換された、１～５個のヘテロ原子を有する９員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換された、１個のヘテロ原子を有する９員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換された、１～５個のヘテロ原子を有する１０員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換された、１個のヘテロ原子を有する１０員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、窒素である。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、酸素である。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、硫黄である。本明細書に記載の通り、Ｌａは、Ｌである。一部の実施形態では、Ｌは、共有結合である。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価、直鎖または分岐鎖のＣ１～１０炭化水素鎖である。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価、直鎖のＣ１～１０炭化水素鎖である。一部の実施形態では、Ｌは、二価、直鎖または分岐鎖のＣ１～１０炭化水素鎖である。一部の実施形態では、Ｌは、二価、直鎖のＣ１～１０炭化水素鎖である。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された－（ＣＨ２）ｎ－であり、式中、ｎは、１～１０である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）ｎ－であり、ここで、ｎは、１～１０である。一部の実施形態では、Ｌは、－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）２－である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）３－である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）４－である。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価、直鎖または分岐鎖のＣ１～１０炭化水素鎖であり、ここで、Ｌの１つまたは複数のメチレン単位は、独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃｙ－または－Ｏ－で置き換えられている。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価、直鎖のＣ１～１０炭化水素鎖であり、ここで、Ｌの１つまたは複数のメチレン単位は、独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃｙ－または－Ｏ－で置き換えられている。
一部の実施形態では、Ｘ１２は、式Ａ－Ｉの構造を有するアミノ酸の残基であり、式中、Ｒａ２は、－Ｌａ－Ｒ’であり、Ｒ’は、必要に応じて置換された芳香族基である。一部の実施形態では、Ｌａは、必要に応じて置換されたＣＨ２である。一部の実施形態では、Ｌａは、－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｘ１２は、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含み、ここで、芳香族基のそれぞれの置換基は、ハロゲン、－ＯＲ、－Ｒ、－Ｎ（Ｒ）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、または－ＣＮから独立して選択され、ここで、それぞれのＲは、独立して、－Ｈ、Ｃ１～４アルキルまたはハロアルキル、または－Ｐｈである。一部の実施形態では、Ｘ１２は、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含み、ここで、芳香族基のそれぞれの置換基は、ハロゲン、－ＯＲ、－Ｒ、－ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｐｈ、または－ＣＮから独立して選択され、ここで、それぞれのＲは、独立して、Ｃ１～４アルキルまたはハロアルキルである。一部の実施形態では、Ｘ１２は、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含み、ここで、芳香族基のそれぞれの置換基は、ハロゲン、－ＯＲ、－Ｒ、－ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｐｈ、または－ＣＮから独立して選択され、ここで、それぞれのＲは、独立して、Ｃ１～２アルキルまたはハロアルキルである。一部の実施形態では、Ｘ１２は、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含み、ここで、芳香族基のそれぞれの置換基は、ハロゲン、－ＯＲ、－Ｒ、ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｐｈ、または－ＣＮから独立して選択され、ここで、それぞれのＲは、独立して、１つまたは複数のハロゲンで必要に応じて置換されたメチルである。一部の実施形態では、Ｘ１２は、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含み、ここで、芳香族基のそれぞれの置換基は、－Ｆ、－ＯＲ、－ＣＨ３、－ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｐｈ、または－ＣＮから独立して選択され、ここで、それぞれのＲは、独立して、１つまたは複数の－Ｆで必要に応じて置換されたメチルである。一部の実施形態では、Ｘ１２は、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含み、ここで、芳香族基のそれぞれの置換基は、－Ｆ、－ＯＲ、－ＣＨ３、－ＣＦ３、－ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｐｈ、または－ＣＮから独立して選択される。一部の実施形態では、Ｘ１２は、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含み、ここで、芳香族基のそれぞれの置換基は、ハロゲン、－ＣＨ３、－ＣＦ３、または－ＣＮから独立して選択される。一部の実施形態では、Ｘ１２は、２’位において必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１２は、置換されていない芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含む。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換された、１～３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換された、１～３個の窒素原子を有する５員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換された、１個の酸素原子を有する５員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換された、１個の硫黄原子を有する５員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換されたフェニルである。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換された、１～５個のヘテロ原子を有する８～１０員二環式アリールまたはヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｘ１２は、Ｐｈｅ、３Ｔｈｉ、２ＣｌＦ、３ＦＦ、２ＯＭｅＦ、２ＦＦ、Ｐｆｆ、２ＣＢＭＦ、３ＣｌＦ、３Ｆ３ＭｅＦ、１ＮａｐＡ、２ＮａｐＡ、２ＰｙｒＡ、４ＣＢＭＦ、４ＣＯＯＨＦ、４Ｆ３ＭｅＦ、Ｔｙｒ、２ＢｒＦ、２Ｆ３ＭｅＦ、２Ｔｈｉ、４ＰｙｒＡ、ｈＰｈｅ、Ｔｒｐ、１ｍｅＨ、２３ＦＦ、２ＭｅＦ、３４ＦＦ、３ＯＭｅＦ、３ＰｙｒＡ、４ＣｌＦ、４ＣＮＦ、Ｈｉｓ、２ＣＮＦ、２ＮＯ２Ｆ、３５ＦＦ、３ＣＢＭＦ、３ＣＮＦ、３ＭｅＦ、３ｍｅＨ、４ＦＦ、４ＭｅＦ、４Ｔｈｚ、ＢｚｔＡ、ｄＰｈｅ、およびｈＴｙｒから選択される。一部の実施形態では、Ｘ１２は、３Ｔｈｉである。一部の実施形態では、Ｘ１２は、Ｐｈｅである。一部の実施形態では、Ｘ１２は、Ｐｈｅであり、ここで、フェニル基は、置換されている。一部の実施形態では、Ｘ１２は、Ｐｈｅであり、ここで、フェニル基は、２’－置換されている。一部の実施形態では、Ｘ１２は、１ＦＦである。一部の実施形態では、Ｘ１２は、２ＣｌＦである。一部の実施形態では、Ｘ１２は、２ＢｒＦである。一部の実施形態では、Ｘ１２は、２Ｆ３ＭｅＦである。一部の実施形態では、Ｘ１２は、２ＭｅＦである。一部の実施形態では、Ｘ１２は、２ＣＮＦである。
一部の実施形態では、Ｘ１２は、極性側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１２は、非極性側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１２は、疎水性側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１２は、脂肪族側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１２は、アルキル側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１２は、脂環族基（例えば、５員または６員シクロアルキル基）を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１２は、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１２は、酸性基、例えば、－ＣＯＯＨを含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１２は、塩基性基、例えば、－Ｎ（Ｒ）２を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１２は、Ｇｌｎである。一部の実施形態では、Ｘ１２は、Ａｓｎである。一部の実施形態では、Ｘ１２は、Ａｓｐである。一部の実施形態では、Ｘ１２は、Ｇｌｕである。一部の実施形態では、Ｘ１２は、Ｃｈａである。一部の実施形態では、Ｘ１２は、ＣｙｐＡである。一部の実施形態では、Ｘ１２は、Ａｌａである。一部の実施形態では、Ｘ１２は、ｎＬｅｕである。一部の実施形態では、Ｘ１２は、Ｎｐｇである。一部の実施形態では、Ｘ１２は、［アクリル］Ｄａｐである。
一部の実施形態では、Ｘ１２は、本明細書に記載の極性アミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ１２は、本明細書に記載の疎水性アミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ１２は、本明細書に記載の疎水性アミノ酸残基である。
一部の実施形態では、Ｘ１２は、酸性基または極性基を含むアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、Ｘ１２は、側鎖が酸性基、例えば、－ＣＯＯＨ基またはその塩形態を含むアミノ酸の残基（例えば、式Ａ－ＩＶの化合物など）である。本明細書に記載の種々の酸性アミノ酸残基、例えば、Ｘ２、Ｘ５、Ｘ６などに関して記載されているものをＸ１２に利用することができる。一部の実施形態では、Ｘ１２は、２ＣＯＯＨＦである。一部の実施形態では、Ｘ１２は、側鎖に極性基を含むアミノ酸の残基である。一部の実施形態では、Ｘ１２は、側鎖にアミド基、例えば、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、例えば、－ＣＯＮＨ２などを含むアミノ酸の残基である。例えば、一部の実施形態では、Ｘ１２は、２ｃｂｍＦの残基である。本明細書に記載の種々の他の極性アミノ酸残基もＸ１２に利用することができる。
一部の実施形態では、Ｘ１２は、Ｐｈｅ、３Ｔｈｉ、２ＣｌＦ、３ＦＦ、２ＯＭｅＦ、２ＦＦ、Ｐｆｆ、Ａｓｐ、２ＣＢＭＦ、３ＣｌＦ、３Ｆ３ＭｅＦ、１ＮａｐＡ、２ＮａｐＡ、２ＰｙｒＡ、４ＣＢＭＦ、４ＣＯＯＨＦ、４Ｆ３ＭｅＦ、Ｔｙｒ、２ＢｒＦ、２Ｆ３ＭｅＦ、２Ｔｈｉ、４ＰｙｒＡ、Ｃｈａ、ＣｙｐＡ、ｈＰｈｅ、Ｔｒｐ、ｄＰｈｅ、［アクリル］Ｄａｐ、１ｍｅＨ、２３ＦＦ、２ＭｅＦ、３４ＦＦ、３ＯＭｅＦ、３ＰｙｒＡ、４ＣｌＦ、４ＣＮＦ、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、２ＣＮＦ、２ＮＯ２Ｆ、３５ＦＦ、３ＣＢＭＦ、３ＣＮＦ、３ＭｅＦ、３ｍｅＨ、４ＦＦ、４ＭｅＦ、４Ｔｈｚ、Ａｓｎ、ＢｚｔＡ、ｄＰｈｅおよびｈＴｙｒから選択される。
一部の実施形態では、Ｘ１２は、表Ａ－ＩＶから選択されるアミノ酸の残基または部分であるかまたはそれを含む。
一部の実施形態では、Ｘ１２は、［ＣｙＰｒ］－３ＳＦ、［Ｐｈ］３ＳＦ、［Ｐｈ］－３ＳＦ、３ＢｒＦ、３ＣＢＭＦ、Ｃｂａ、［アクリル］Ｄａｐ、１ｍｅＨ、１ＮａｐＡ、２３ＦＦ、２ＢｒＦ、２ＣＢＭＦ、２ＣｌＦ、２ＣＮＦ、２Ｆ３ＭｅＦ、２ＦＦ、２ＭｅＦ、２ＮａｐＡ、２ＮＯ２Ｆ、２ＯＭｅＦ、２ｐｙｒＡ、２Ｔｈｉ、３４ＦＦ、３５ＦＦ、３ＣｌＦ、３ＣＮＦ、３Ｆ３ＭｅＦ、３ＦＦ、３ＭｅＦ、３ｍｅＨ、３ＯＭｅＦ、３ＰｙｒＡ、３ｔｈｉ、４ＣＢＭＦ、４ＣｌＦ、４ＣＮＦ、４ＣＯＯＨＦ、４Ｆ３ＭｅＦ、４ＦＦ、４ＭｅＦ、４ＰｙｒＡ、４Ｔｈｚ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＢｚｔＡ、Ｃｈａ、ＣｙｐＡ、ｄＰｈｅ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、ｈＰｈｅ、ｈＴｙｒ、Ｌｅｕ、Ｎｐｇ、Ｐｆｆ、Ｐｈｅ、ＰｙｒＳ２、Ｔｒｐ、またはＴｙｒの残基である。
一部の実施形態では、Ｘ１２は、［ＣｙＰｒ］－３ＳＦ、［Ｐｈ］３ＳＦ、［Ｐｈ］－３ＳＦ、３ＢｒＦ、３ＣＢＭＦ、またはＣｂａの残基である。
一部の実施形態では、Ｘ１２は、［アクリル］Ｄａｐ、１ｍｅＨ、１ＮａｐＡ、２３ＦＦ、２ＢｒＦ、２ＣＢＭＦ、２ＣｌＦ、２ＣＮＦ、２Ｆ３ＭｅＦ、２ＦＦ、２ＭｅＦ、２ＮａｐＡ、２ＮＯ２Ｆ、２ＯＭｅＦ、２ｐｙｒＡ、２Ｔｈｉ、３４ＦＦ、３５ＦＦ、３ＣｌＦ、３ＣＮＦ、３Ｆ３ＭｅＦ、３ＦＦ、３ＭｅＦ、３ｍｅＨ、３ＯＭｅＦ、３ＰｙｒＡ、３ｔｈｉ、４ＣＢＭＦ、４ＣｌＦ、４ＣＮＦ、４ＣＯＯＨＦ、４Ｆ３ＭｅＦ、４ＦＦ、４ＭｅＦ、４ＰｙｒＡ、４Ｔｈｚ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＢｚｔＡ、Ｃｈａ、ＣｙｐＡ、ｄＰｈｅ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、ｈＰｈｅ、ｈＴｙｒ、Ｌｅｕ、Ｎｐｇ、Ｐｆｆ、Ｐｈｅ、ＰｙｒＳ２、Ｔｒｐ、またはＴｙｒの残基である。
Ｘ１３には、種々の型のアミノ酸残基、例えば、本開示による式Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、Ａ－ＩＩＩ、Ａ－ＩＶ、Ａ－Ｖ、Ａ－ＶＩなどのアミノ酸の残基またはその塩を使用することができる。一部の実施形態では、Ｘ１３は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ１３は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ１３は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）Ｈ－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｒａ１は、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒａ３は、－Ｈである。
Ｘ１３には、種々の型のアミノ酸残基、例えば、本開示による式Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、Ａ－ＩＩＩ、Ａ－ＩＶ、Ａ－Ｖ、Ａ－ＶＩなどのアミノ酸の残基またはその塩を使用することができる。一部の実施形態では、Ｘ１３は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ１３は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ１３は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）Ｈ－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｒａ１は、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒａ３は、－Ｈである。
一部の実施形態では、Ｘ１３は、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１３は、本明細書に記載の芳香族アミノ酸残基である。
一部の実施形態では、Ｘ１３は、式Ａ－Ｉの構造を有するアミノ酸の残基であり、式中、Ｒａ２は、－Ｌａ－Ｒ’であり、Ｒ’は、必要に応じて置換された芳香族基である。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換された、１～３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換された、１～３個の窒素原子を有する５員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換された、１個の硫黄原子を有する５員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換されたフェニルである。一部の実施形態では、Ｘ１３は、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含み、ここで、芳香族基のそれぞれの置換基は、ハロゲン、－ＯＲ、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または－ＣＮから独立して選択され、ここで、それぞれのＲは、独立して、水素またはＣ１～４アルキルまたはハロアルキルである。一部の実施形態では、芳香族基は、フェニルである。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換された、１～５個のヘテロ原子を有する８～１０員二環式アリールまたはヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｘ１３は、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含み、ここで、芳香族基のそれぞれの置換基は、独立して、ハロゲンである。一部の実施形態では、Ｘ１３は、２つの必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１３は、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含み、ここで、芳香族基のそれぞれの置換基は、独立して、ハロゲンまたは－ＯＨから選択される。一部の実施形態では、芳香族基は、フェニルである。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換された、０～５個のヘテロ原子を有する８～１０員二環式アリールまたはヘテロアリールである。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換された、１個のヘテロ原子を有する９～１０員二環式アリールまたはヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｘ１３は、式Ａ－Ｉのアミノ酸の残基またはその塩である。一部の実施形態では、アミノ酸残基は、－ＮＨ－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｃ（Ｏ）－の構造またはその塩を有する。一部の実施形態では、アミノ酸残基は、－ＮＨ－ＣＨ（Ｒａ３）－Ｃ）Ｏ）－の構造またはその塩を有する。本明細書に記載の通り、Ｒａ３は、－Ｌａ－Ｒ’であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｒ’は、本明細書に記載のＲである。一部の実施形態では、Ｒは、フェニル、１０員二環式アリール、１～４個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリール、および１～５個のヘテロ原子を有する９～１０員二環式ヘテロアリールから選択される、必要に応じて置換された基である。一部の実施形態では、それぞれの置換基は、独立して、ハロゲンまたは－ＯＨまたはＣ１～６ハロ脂肪族である。一部の実施形態では、それぞれの置換基は、独立して、ハロゲンまたは－ＯＨである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換されたフェニルである。一部の実施形態では、Ｒは、フェニルである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換されたアリールである。一部の実施形態では、Ｒは、アリールである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換された、１～４個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換された、１個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、必要に応じて置換されたＲは、１～４個のヘテロ原子を有する６員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、必要に応じて置換されたＲは、１個のヘテロ原子を有する６員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換された、１～５個のヘテロ原子を有する９員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換された、１個のヘテロ原子を有する９員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換された、１～５個のヘテロ原子を有する１０員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換された、１個のヘテロ原子を有する１０員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、窒素である。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、酸素である。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、硫黄である。本明細書に記載の通り、Ｌａは、Ｌである。一部の実施形態では、Ｌは、共有結合である。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価、直鎖または分岐鎖のＣ１～１０炭化水素鎖である。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価、直鎖のＣ１～１０炭化水素鎖である。一部の実施形態では、Ｌは、二価、直鎖または分岐鎖のＣ１～１０炭化水素鎖である。一部の実施形態では、Ｌは、二価、直鎖のＣ１～１０炭化水素鎖である。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された－（ＣＨ２）ｎ－であり、式中、ｎは、１～１０である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）ｎ－であり、ここで、ｎは、１～１０である。一部の実施形態では、Ｌは、－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）２－である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）３－である。一部の実施形態では、Ｌは、－（ＣＨ２）４－である。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価、直鎖または分岐鎖のＣ１～１０炭化水素鎖であり、ここで、Ｌの１つまたは複数のメチレン単位は、独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃｙ－または－Ｏ－で置き換えられている。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価、直鎖のＣ１～１０炭化水素鎖であり、ここで、Ｌの１つまたは複数のメチレン単位は、独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃｙ－または－Ｏ－で置き換えられている。
一部の実施形態では、Ｌａは、必要に応じて置換されたＣＨ２である。一部の実施形態では、Ｌａは、－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｘ１３は、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含み、ここで、芳香族基のそれぞれの置換基は、ハロゲン、－ＯＲ、－Ｒ、－Ｎ（Ｒ）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、または－ＣＮから独立して選択され、ここで、それぞれのＲは、独立して、－Ｈ、Ｃ１－４アルキルまたはハロアルキル、または－Ｐｈである。一部の実施形態では、Ｘ１３は、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含み、ここで、芳香族基のそれぞれの置換基は、ハロゲン、－ＯＲ、－Ｒ、－ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｐｈ、または－ＣＮから独立して選択され、ここで、それぞれのＲは、独立して、Ｃ１～４アルキルまたはハロアルキルである。一部の実施形態では、Ｘ１３は、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含み、ここで、芳香族基のそれぞれの置換基は、ハロゲン、－ＯＲ、－Ｒ、－ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｐｈ、または－ＣＮから独立して選択され、ここで、それぞれのＲは、独立して、Ｃ１～２アルキルまたはハロアルキルである。一部の実施形態では、Ｘ１３は、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含み、ここで、芳香族基のそれぞれの置換基は、ハロゲン、－ＯＲ、－Ｒ、ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｐｈ、または－ＣＮから独立して選択され、ここで、それぞれのＲは、独立して、１つまたは複数のハロゲンで必要に応じて置換されたメチルである。一部の実施形態では、Ｘ１３は、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含み、ここで、芳香族基のそれぞれの置換基は、－Ｆ、－ＯＲ、－ＣＨ３、－ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｐｈ、または－ＣＮから独立して選択され、ここで、それぞれのＲは、独立して、１つまたは複数の－Ｆで必要に応じて置換されたメチルである。一部の実施形態では、Ｘ１３は、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含み、ここで、芳香族基のそれぞれの置換基は、－Ｆ、－ＯＲ、－ＣＨ３、－ＣＦ３、－ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｐｈ、または－ＣＮから独立して選択される。一部の実施形態では、Ｘ１３は、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含み、ここで、芳香族基のそれぞれの置換基は、ハロゲン、－ＣＨ３、－ＣＦ３、または－ＣＮから独立して選択される。一部の実施形態では、Ｘ１３は、２’位において必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１３は、置換されていない芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含む。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換された、１～３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換された、１～３個の窒素原子を有する５員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換された、１個の酸素原子を有する５員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換された、１個の硫黄原子を有する５員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換されたフェニルである。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換された、１～５個のヘテロ原子を有する８～１０員二環式アリールまたはヘテロアリールである。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換された、１～５個のヘテロ原子を有する９員二環式ヘテロアリールである。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換された、１～５個のヘテロ原子を有する１０員二環式ヘテロアリールである。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換された、１個のヘテロ原子を有する１０員二環式ヘテロアリールであり、ヘテロ原子は、硫黄である。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換された、１個のヘテロ原子を有する１０員二環式ヘテロアリールであり、ヘテロ原子は、酸素である。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換された、１個のヘテロ原子を有する１０員二環式ヘテロアリールであり、ヘテロ原子は、窒素である。一部の実施形態では、芳香族基は、必要に応じて置換された、１０員二環式アリールである。
一部の実施形態では、Ｘ１３は、ＢｚｔＡ、Ｔｒｐ、２ＮａｐＡ、１ＮａｐＡ、ＷＣＨＯ、５ＣｐＷ、５ＦＷ、ａＭｅＷ、Ｈ２Ｔｒｐ、Ｈｉｓ、Ｐｈｅ、２３ＦＦ、３４ＦＦ、３４ＯＭｅＦ、１ＭｅＷ、５ＣＦ３Ｗ、５ＣｌＷ、５ＭｅＯＷ、６ＣｌＷ、６Ｆ１ＮａｐＡ、７Ｆ１ＮａｐＡ、７ＦＷ、Ｂｉｐ、およびＱｕｉから選択される。一部の実施形態では、Ｘ１３は、ＢｚｔＡ、Ｔｒｐ、２ＮａｐＡ、１ＮａｐＡ、ＷＣＨＯ、５ＣｐＷ、５ＦＷ、ａＭｅＷ、Ｈ２Ｔｒｐ、１ＭｅＷ、５ＣＦ３Ｗ、５ＣｌＷ、５ＭｅＯＷ、６ＣｌＷ、６Ｆ１ＮａｐＡ、７Ｆ１ＮａｐＡ、７ＦＷ、およびＱｕｉから選択される。一部の実施形態では、Ｘ１３は、ＢｚｔＡ、Ｔｒｐ、２ＮａｐＡ、１ＮａｐＡ、ＷＣＨＯ、５ＣｐＷ、５ＦＷ、ａＭｅＷ、１ＭｅＷ、５ＣＦ３Ｗ、５ＣｌＷ、５ＭｅＯＷ、６ＣｌＷ、６Ｆ１ＮａｐＡ、７Ｆ１ＮａｐＡ、７ＦＷ、およびＱｕｉから選択される。一部の実施形態では、Ｘ１３は、ＢｚｔＡである。一部の実施形態では、Ｘ１３は、Ｔｒｐである。一部の実施形態では、Ｘ１３は、１ＮａｐＡである。一部の実施形態では、Ｘ１３は、２ＮａｐＡである。
一部の実施形態では、Ｘ１３は、極性側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１３は、非極性側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１３は、疎水性側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１３は、脂肪族側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１３は、アルキル側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１３は、脂環族基（例えば、５員または６員シクロアルキル基）を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１３は、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１３は、酸性基、例えば、－ＣＯＯＨを含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１３は、塩基性基、例えば、－Ｎ（Ｒ）２を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１３は、Ｇｌｎである。一部の実施形態では、Ｘ１３は、Ａｓｎである。一部の実施形態では、Ｘ１３は、Ａｓｐである。一部の実施形態では、Ｘ１３は、Ｇｌｕである。一部の実施形態では、Ｘ１３は、Ｃｈａである。一部の実施形態では、Ｘ１３は、ＣｙｐＡである。一部の実施形態では、Ｘ１３は、Ａｌａである。一部の実施形態では、Ｘ１３は、ｎＬｅｕである。一部の実施形態では、Ｘ１３は、Ｎｐｇである。一部の実施形態では、Ｘ１３は、［アクリル］Ｄａｐである。
一部の実施形態では、Ｘ１３は、ＢｚｔＡ、Ｔｒｐ、２ＮａｐＡ、１ＮａｐＡ、ＷＣＨＯ、５ＣｐＷ、５ＦＷ、Ａｌａ、ａＭｅＷ、Ｈ２Ｔｒｐ、Ｈｉｓ、Ｐｈｅ、２３ＦＦ、３４ＦＦ、３４ＯＭｅＦ、１ＭｅＷ、５ＣＦ３Ｗ、５ＣｌＷ、５ＭｅＯＷ、６ＣｌＷ、６Ｆ１ＮａｐＡ、７Ｆ１ＮａｐＡ、７ＦＷ、Ｂｉｐ、およびＱｕｉから選択される。
一部の実施形態では、Ｘ１３は、表Ａ－ＩＶから選択されるアミノ酸の残基または部分であるかまたはそれを含む。
一部の実施形態では、Ｘ１３は、２Ｆ３ＭｅＷ、３４ＣｌＦ、３４ＭｅＦ、３Ｂｒ４ＦＦ、３ＢｒＦ、４ＣｌＢｚｔＡ、４ＣｌＷ、４ＦＷ、５ＩｎｄＡ、７ＡｚａＷ、７ＣｌＢｚｔＡ、７ＦＢｚｔＡ、Ｃｂａ、ＲｂＭｅ２ＮａｐＡ、ＲｂＭｅＢｚｔＡ、ＳｂＭｅ２ＮａｐＡ、ＳｂＭｅＢｚｔＡ、１ＭｅＷ、１ＮａｐＡ、２３ＦＦ、２Ｆ３ＭｅＦ、２ＮａｐＡ、３４ＦＦ、３４ＯＭｅＦ、３ＣｌＦ、３Ｔｈｉ、４ＣｌＦ、５ＣＦ３Ｗ、５ＣｌＷ、５ＣｐＷ、５ＦＷ、５ＭｅＯＷ、６ＣｌＷ、６Ｆ１ＮａｐＡ、７Ｆ１ＮａｐＡ、７ＦＷ、Ａｌａ、ａＭｅＷ、Ｂｉｐ、ＢｚｔＡ、Ｃｈａ、Ｈ２Ｔｒｐ、Ｈｉｓ、Ｐｈｅ、ＰｙｒＳ２、Ｑｕｉ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、またはＷＣＨＯの残基である。
一部の実施形態では、Ｘ１３は、２Ｆ３ＭｅＷ、３４ＣｌＦ、３４ＭｅＦ、３Ｂｒ４ＦＦ、３ＢｒＦ、４ＣｌＢｚｔＡ、４ＣｌＷ、４ＦＷ、５ＩｎｄＡ、７ＡｚａＷ、７ＣｌＢｚｔＡ、７ＦＢｚｔＡ、Ｃｂａ、ＲｂＭｅ２ＮａｐＡ、ＲｂＭｅＢｚｔＡ、ＳｂＭｅ２ＮａｐＡ、またはＳｂＭｅＢｚｔＡの残基である。
一部の実施形態では、Ｘ１３は、１ＭｅＷ、１ＮａｐＡ、２３ＦＦ、２Ｆ３ＭｅＦ、２ＮａｐＡ、３４ＦＦ、３４ＯＭｅＦ、３ＣｌＦ、３Ｔｈｉ、４ＣｌＦ、５ＣＦ３Ｗ、５ＣｌＷ、５ＣｐＷ、５ＦＷ、５ＭｅＯＷ、６ＣｌＷ、６Ｆ１ＮａｐＡ、７Ｆ１ＮａｐＡ、７ＦＷ、Ａｌａ、ａＭｅＷ、Ｂｉｐ、ＢｚｔＡ、Ｃｈａ、Ｈ２Ｔｒｐ、Ｈｉｓ、Ｐｈｅ、ＰｙｒＳ２、Ｑｕｉ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、またはＷＣＨＯの残基である。
Ｘ１４には、種々の型のアミノ酸残基、例えば、本開示による式Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、Ａ－ＩＩＩ、Ａ－ＩＶ、Ａ－Ｖ、Ａ－ＶＩなどのアミノ酸の残基またはその塩を使用することができる。一部の実施形態では、Ｘ１４は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ１４は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ１４は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）Ｈ－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｒａ１は、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒａ３は、－Ｈである。
一部の実施形態では、Ｘ１４は、極性側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１４は、本明細書に記載の極性アミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ１４は、非極性側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１４は、疎水性側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１４は、本明細書に記載の疎水性アミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ１４は、脂肪族側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１４は、アルキル側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１４は、脂環族基（例えば、５員または６員シクロアルキル基）を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１４は、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１４は、酸性基、例えば、－ＣＯＯＨを含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１４は、塩基性基、例えば、－Ｎ（Ｒ）２を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１４は、Ｇｌｎである。
一部の実施形態では、Ｘ１４は、Ｇｌｎ、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、ｄＴｈｒ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｈｓｅ、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、Ａｉｂ、Ａｌａｏｌ、Ｔｈｒｏｌ、Ｌｅｕｏｌ、ｄＡｓｎ、ｄＧｌｎ、ｄＨｉｓ、Ｔｙｒ、［ＡｚＡｃ］Ｌｙｓ、１ＭｅＨ、３ＭｅＨ、４ＴｒｉＡ、ｄＳｅｒ、ＮＭｅＨｉｓ、ＮＭｅＳ、Ｐｒｏ、Ｔｒｐ、Ｖａｌ、ＭｏｒｐｈＡｌａ、２ＦｕｒＡ、Ａｂｕ、Ａｒｇ、Ｄａｂ、ｉＰｒＬｙｓ、Ｐｈｅ、Ｐｈｅｏｌ、およびＰｒｏｏｌから選択される。
一部の実施形態では、Ｘ１４は、アミノアルコール、例えば、Ｔｈｒｏｌ、Ａｌａｏｌ、Ｌｅｕｏｌ、ＰｈｅｏｌまたはＰｒｏｏｌの残基である。一部の実施形態では、アミノアルコールは、－ＣＯＯＨ基が－ＯＨ基で置き換えられたアミノ酸に対応する構造を有する。一部の実施形態では、Ｘ１４がアミノアルコールの残基である場合、Ｃ末端における最後の残基である。そのような配列を、－ＯＨをＣ末端キャップ形成基として有すると厳密にみなすことができる、またはそのようなアミノアルコール残基をＣ末端キャップ形成基とみなすことができる。
一部の実施形態では、Ｘ１５は、表Ａ－ＩＶから選択されるアミノ酸の残基または部分であるかまたはそれを含む。
一部の実施形態では、Ｘ１４は、表Ａ－ＩＶから選択されるアミノ酸の残基または部分であるかまたはそれを含む。
一部の実施形態では、Ｘ１４は、［３Ｃ］ＴｒｉＡｚＬｙｓ、［４Ｆ３ＣＰｉｐ］ＧｌｎＲ、［４ＭｅＰｐｚＰｉｐ］ＧｌｎＲ、［４Ｐｉｐｐｉｐ］ＧｌｎＲ、［ＡｃＰｐｚ］ＧｌｎＲ、［ビスメトキシエチルアミン］ＧｌｎＲ、［Ｍｅ２ＮＰｒＰｉｐ］ＧｌｎＲ、［Ｍｏｒｐｈ］ＧｌｎＲ、［ＮＨＥｔ］ＧｌｎＲ、［ＮＭｅ２］ＧｌｎＲ、［Ｐｉｐ］ＧｌｎＲ、［プロピンＰＥＧ１４］Ｌｙｓ、［ＲＤＭＡＰｙｒ］ＧｌｎＲ、［ＴｆｅＰｐｚ］ＧｌｎＲ、ＡｃＬｙｓ、ＢｎボロールＫ、Ｆ２ＰｉｐＮｖａ、ＧｌｎＲ、Ｍｅ２Ａｓｎ、Ｍｅ２Ｇｌｎ、ＭｅＰｐｚＡｓｎ、Ｍｅｔ２Ｏ、ＭｏｒｐｈＡｓｎ、ＭｏｒｐｈＧｌｎ、ＭｏｒｐｈＮｖａ、ｄＡｌａ、ＭｅＡｓｎ、１ＭｅＨ、２ｃｂｍｆ、２Ｆ３ＭｅＦ、２ＦｕｒＡ、３ｃｂｍｆ、３ＭｅＨ、４ＴｒｉＡ、Ａｂｕ、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ａｌａｏｌ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＢｚｔＡ、Ｃｈａ、Ｄａｂ、ｄＡｓｎ、ｄＧｌｎ、ｄＨｉｓ、ｄＳｅｒ、ｄＴｈｒ、Ｇｌｎ、Ｈｉｓ、Ｈｓｅ、ｉＰｒＬｙｓ、Ｌｅｕ、Ｌｅｕｏｌ、Ｌｙｓ、ＭｏｒｐｈＡｌａ、ＮＭｅＨｉｓ、ＮＭｅＳ、Ｎｐｇ、Ｐｈｅ、Ｐｈｅｏｌ、Ｐｒｏ、Ｐｒｏｏｌ、ＰｙｒＳ２、Ｓ５、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｈｒｏｌ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、またはＶａｌの残基である。
一部の実施形態では、Ｘ１４は、［３Ｃ］ＴｒｉＡｚＬｙｓ、［４Ｆ３ＣＰｉｐ］ＧｌｎＲ、［４ＭｅＰｐｚＰｉｐ］ＧｌｎＲ、［４Ｐｉｐｐｉｐ］ＧｌｎＲ、［ＡｃＰｐｚ］ＧｌｎＲ、［ビスメトキシエチルアミン］ＧｌｎＲ、［Ｍｅ２ＮＰｒＰｉｐ］ＧｌｎＲ、［Ｍｏｒｐｈ］ＧｌｎＲ、［ＮＨＥｔ］ＧｌｎＲ、［ＮＭｅ２］ＧｌｎＲ、［Ｐｉｐ］ＧｌｎＲ、［プロピンＰＥＧ１４］Ｌｙｓ、［ＲＤＭＡＰｙｒ］ＧｌｎＲ、［ＴｆｅＰｐｚ］ＧｌｎＲ、ＡｃＬｙｓ、ＢｎボロールＫ、Ｆ２ＰｉｐＮｖａ、ＧｌｎＲ、Ｍｅ２Ａｓｎ、Ｍｅ２Ｇｌｎ、ＭｅＰｐｚＡｓｎ、Ｍｅｔ２Ｏ、ＭｏｒｐｈＡｓｎ、ＭｏｒｐｈＧｌｎ、ＭｏｒｐｈＮｖａ、ｄＡｌａ、またはＭｅＡｓｎの残基である。
一部の実施形態では、Ｘ１４は、１ＭｅＨ、２ｃｂｍｆ、２Ｆ３ＭｅＦ、２ＦｕｒＡ、３ｃｂｍｆ、３ＭｅＨ、４ＴｒｉＡ、Ａｂｕ、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ａｌａｏｌ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＢｚｔＡ、Ｃｈａ、Ｄａｂ、ｄＡｓｎ、ｄＧｌｎ、ｄＨｉｓ、ｄＳｅｒ、ｄＴｈｒ、Ｇｌｎ、Ｈｉｓ、Ｈｓｅ、ｉＰｒＬｙｓ、Ｌｅｕ、Ｌｅｕｏｌ、Ｌｙｓ、ＭｏｒｐｈＡｌａ、ＮＭｅＨｉｓ、ＮＭｅＳ、Ｎｐｇ、Ｐｈｅ、Ｐｈｅｏｌ、Ｐｒｏ、Ｐｒｏｏｌ、ＰｙｒＳ２、Ｓ５、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｈｒｏｌ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、またはＶａｌの残基である。
一部の実施形態では、ｐ１４は、１である。一部の実施形態では、ｐ１４は、０である。
種々の型のアミノ酸残基、例えば、本開示による式Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、Ａ－ＩＩＩ、Ａ－ＩＶ、Ａ－Ｖ、Ａ－ＶＩなどのアミノ酸の残基またはその塩をＸ１５に利用することができる。一部の実施形態では、Ｘ１５は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ１５は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ１５は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）Ｈ－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｒａ１は、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒａ３は、－Ｈである。
一部の実施形態では、Ｘ１５は、本明細書に記載の極性側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１５は、非極性側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１５は、本明細書に記載の疎水性側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１５は、脂肪族側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１５は、アルキル側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１５の側鎖は、Ｃ１～１０アルキルである。一部の実施形態では、Ｘ１５は、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１５は、酸性基、例えば、－ＣＯＯＨを含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１５は、塩基性基、例えば、－Ｎ（Ｒ）２を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１５は、蛍光部分などの検出可能部分を含む。
一部の実施形態では、Ｘ１５は、Ａｌａである。一部の実施形態では、Ｘ１５は、ｄＡｌａである。一部の実施形態では、一部の実施形態では、Ｘ１５は、蛍光部分などの検出可能部分を含む。一部の実施形態では、Ｘ１５は、Ｌｙｓである。一部の実施形態では、Ｘ１５は、置換または標識されたリシンである。一部の実施形態では、Ｘ１５は、［１Ｎａｐｃ］Ｌｙｓ、［１ＮａｐＰｒ］Ｌｙｓ、［２２ＰｈＰｒ］Ｌｙｓ、［２Ｎａｐｃ］Ｌｙｓ、［３５ＣＦ３ＰｈＰｒ］Ｌｙｓ、［４ＭｅＰｉｐＢｚ］Ｌｙｓ、［アダマントＣ］Ｌｙｓ、［ＡｚＡｃ］Ｌｙｓ、［Ｂｕａ］Ｌｙｓ、［Ｍｅ２ＮＣＢｚ］Ｌｙｓ、［Ｍｅ３アダマントＣ］Ｌｙｓ、［ＭｅＢｉｐｉｐＡｃ］Ｌｙｓ、［ＭｅＭｏｒｐｈＢｚ］Ｌｙｓ、［ＭｅＰｉｐＡｃ］Ｌｙｓ、［ＭｏｒｐｈＡｃ］Ｌｙｓ、［ｍＰＥＧ２］Ｌｙｓ、［ｍＰＥＧ４］Ｌｙｓ、［ｍＰＥＧ６］Ｌｙｓ、［ｍＰＥＧ８］Ｌｙｓ、［Ｏｃｔ］Ｌｙｓ、［プロピンＰＥＧ１］Ｌｙｓ、［プロピンＰＥＧ２］Ｌｙｓ、［プロピンＰＥＧ３］Ｌｙｓ、［プロピンＰＥＧ４］Ｌｙｓ、６ＡｍＨｅｘ、６ＡｚＨｅｘ、Ａｉｂ、Ａｌａ、ｄＡｌａ、ｄＩｌｅ、Ｉｌｅ、およびＬｙｓから選択される。
一部の実施形態では、Ｘ１５は、カルボキシル基を有さない化合物、例えば、６ＡｍＨｅｘ、６ＡｚＨｅｘなどの残基である。一部の実施形態では、Ｘ１５がそのような残基である場合、Ｃ末端における最後の残基である。そのような配列は、Ｘ１５をＣ末端キャップ形成基として有すると厳密にみなすことができる。
一部の実施形態では、Ｘ１５は、表Ａ－ＩＶから選択されるアミノ酸の残基または部分であるかまたはそれを含む。
一部の実施形態では、Ｘ１５は、［３Ｃ］ＴｒｉＡｚｄＬｙｓ、［３Ｃ］ＴｒｉＡｚＬｙｓ、［リトコレート］－Ｌｙｓ、［リトコレート－ＰＥＧ２］－Ｌｙｓ、［Ｍｅ２ＮＣＢｚ］Ｌｙｓ、［Ｍｅ３アダマントＣ－ＰＥＧ２］－Ｌｙｓ、［プロピンＰＥＧ１４］Ｌｙｓ、ｄＡｌａ、ｄＩｌｅ、［１Ｎａｐｃ］Ｌｙｓ、［１ＮａｐＰｒ］Ｌｙｓ、［２２ＰｈＰｒ］Ｌｙｓ、［２Ｎａｐｃ］Ｌｙｓ、［３５ＣＦ３ＰｈＰｒ］Ｌｙｓ、［４ＭｅＰｉｐＢｚ］Ｌｙｓ、［アダマントＣ］Ｌｙｓ、［Ｂｕａ］Ｌｙｓ、［Ｍｅ３アダマントＣ］Ｌｙｓ、［Ｍｅ３アダマントＣ］－Ｌｙｓ、［ＭｅＢｉｐｉｐＡｃ］Ｌｙｓ、［ＭｅＭｏｒｐｈＢｚ］Ｌｙｓ、［ＭｅＰｉｐＡｃ］Ｌｙｓ、［ＭｏｒｐｈＡｃ］Ｌｙｓ、［ｍＰＥＧ２］Ｌｙｓ、［ｍＰＥＧ４］Ｌｙｓ、［ｍＰＥＧ６］Ｌｙｓ、［ｍＰＥＧ８］Ｌｙｓ、［Ｏｃｔ］Ｌｙｓ、［プロピンＰＥＧ１］Ｌｙｓ、［プロピンＰＥＧ２］Ｌｙｓ、［プロピンＰＥＧ３］Ｌｙｓ、［プロピンＰＥＧ４］Ｌｙｓ、６ＡｍＨｅｘ、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ａｌａｏｌ、ＢｚｔＡ、Ｇｌｎ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕｏｌ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、ＮＥｔ２、ＮＨＢｎ、ＮＨＣｙＨｅ、ＮＨＣｙＰｒ、ＮＨＥｔ、ＯＨ、Ｐｈｅ、Ｐｈｅｏｌ、Ｐｒｏｏｌ、Ｔｈｒｏｌ、またはＶａｌの残基である。
一部の実施形態では、Ｘ１５は、［３Ｃ］ＴｒｉＡｚｄＬｙｓ、［３Ｃ］ＴｒｉＡｚＬｙｓ、［リトコレート］－Ｌｙｓ、［リトコレート－ＰＥＧ２］－Ｌｙｓ、［Ｍｅ２ＮＣＢｚ］Ｌｙｓ、［Ｍｅ３アダマントＣ－ＰＥＧ２］－Ｌｙｓ、［プロピンＰＥＧ１４］Ｌｙｓ、ｄＡｌａ、またはｄＩｌｅの残基である。
一部の実施形態では、Ｘ１５は、［１Ｎａｐｃ］Ｌｙｓ、［１ＮａｐＰｒ］Ｌｙｓ、［２２ＰｈＰｒ］Ｌｙｓ、［２Ｎａｐｃ］Ｌｙｓ、［３５ＣＦ３ＰｈＰｒ］Ｌｙｓ、［４ＭｅＰｉｐＢｚ］Ｌｙｓ、［アダマントＣ］Ｌｙｓ、［Ｂｕａ］Ｌｙｓ、［Ｍｅ３アダマントＣ］Ｌｙｓ、［Ｍｅ３アダマントＣ］－Ｌｙｓ、［ＭｅＢｉｐｉｐＡｃ］Ｌｙｓ、［ＭｅＭｏｒｐｈＢｚ］Ｌｙｓ、［ＭｅＰｉｐＡｃ］Ｌｙｓ、［ＭｏｒｐｈＡｃ］Ｌｙｓ、［ｍＰＥＧ２］Ｌｙｓ、［ｍＰＥＧ４］Ｌｙｓ、［ｍＰＥＧ６］Ｌｙｓ、［ｍＰＥＧ８］Ｌｙｓ、［Ｏｃｔ］Ｌｙｓ、［プロピンＰＥＧ１］Ｌｙｓ、［プロピンＰＥＧ２］Ｌｙｓ、［プロピンＰＥＧ３］Ｌｙｓ、［プロピンＰＥＧ４］Ｌｙｓ、６ＡｍＨｅｘ、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ａｌａｏｌ、ＢｚｔＡ、Ｇｌｎ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕｏｌ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、ＮＥｔ２、ＮＨＢｎ、ＮＨＣｙＨｅ、ＮＨＣｙＰｒ、ＮＨＥｔ、ＯＨ、Ｐｈｅ、Ｐｈｅｏｌ、Ｐｒｏｏｌ、Ｔｈｒｏｌ、またはＶａｌの残基である。
一部の実施形態では、ｐ１５は、１である。一部の実施形態では、ｐ１５は、０である。
Ｘ１６には、種々の型のアミノ酸残基、例えば、本開示による式Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、Ａ－ＩＩＩ、Ａ－ＩＶ、Ａ－Ｖ、Ａ－ＶＩなどのアミノ酸の残基またはその塩を使用することができる。一部の実施形態では、Ｘ１６は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ１６は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ１６は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）Ｈ－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｒａ１は、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒａ３は、－Ｈである。
一部の実施形態では、Ｘ１６は、極性側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１６は、本明細書に記載の極性アミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ１６は、非極性側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１６は、疎水性側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１６は、本明細書に記載の疎水性アミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ１６は、脂肪族側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１６は、アルキル側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１６の側鎖は、Ｃ１～１０アルキルである。一部の実施形態では、Ｘ１６は、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１６は、本明細書に記載の芳香族アミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ１６は、酸性基、例えば、－ＣＯＯＨを含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１６は、本明細書に記載の酸性アミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ１６は、塩基性基、例えば、－Ｎ（Ｒ）２を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１６は、本明細書に記載の塩基性アミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ１６は、蛍光部分などの検出可能部分を含む。一部の実施形態では、Ｘ１６は、Ａｌａである。一部の実施形態では、Ｘ１６は、ｄＡｌａである。
一部の実施形態では、Ｘ１６は、表Ａ－ＩＶから選択されるアミノ酸の残基または部分であるかまたはそれを含む。
一部の実施形態では、Ｘ１６は、Ｃｂｇ、Ｃｐｇ、ＣｙＬｅｕ、ｄＬｅｕ、ｄＡｌａ、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、ｄＧｌｎ、ｄＴｈｒ、Ｇｌｎ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、ｎＬｅｕ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、またはＶａｌの残基である。
一部の実施形態では、Ｘ１６は、Ｃｂｇ、Ｃｐｇ、ＣｙＬｅｕ、ｄＬｅｕ、またはｄＡｌａの残基である。
一部の実施形態では、Ｘ１６は、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、ｄＧｌｎ、ｄＴｈｒ、Ｇｌｎ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、ｎＬｅｕ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、またはＶａｌの残基である。
一部の実施形態では、ｐ１６は、１である。一部の実施形態では、ｐ１６は、０である。
Ｘ１７には、種々の型のアミノ酸残基、例えば、本開示による式Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、Ａ－ＩＩＩ、Ａ－ＩＶ、Ａ－Ｖ、Ａ－ＶＩなどのアミノ酸の残基またはその塩を使用することができる。一部の実施形態では、Ｘ１７は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ１７は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ１７は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）Ｈ－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｒａ１は、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒａ３は、－Ｈである。
一部の実施形態では、Ｘ１７は、極性側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１７は、本明細書に記載の極性アミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ１７は、非極性側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１７は、疎水性側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１７は、本明細書に記載の疎水性アミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ１７は、脂肪族側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１７は、アルキル側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１７の側鎖は、Ｃ１～１０アルキルである。一部の実施形態では、Ｘ１７は、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１７は、本明細書に記載の芳香族アミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ１７は、酸性基、例えば、－ＣＯＯＨを含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１７は、本明細書に記載の酸性アミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ１７は、塩基性基、例えば、－Ｎ（Ｒ）２を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１７は、本明細書に記載の塩基性アミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ１７は、蛍光部分などの検出可能部分を含む。一部の実施形態では、Ｘ１７は、Ａｌａ、ｄＡｌａ、またはＬｅｕである。一部の実施形態では、Ｘ１７は、Ａｌａである。一部の実施形態では、Ｘ１７は、ｄＡｌａである。一部の実施形態では、Ｘ１７は、Ｌｅｕである。
一部の実施形態では、Ｘ１７は、表Ａ－ＩＶから選択されるアミノ酸の残基または部分であるかまたはそれを含む。
一部の実施形態では、ｐ１７は、１である。一部の実施形態では、ｐ１７は、０である。
Ｘ１８には、種々の型のアミノ酸残基、例えば、本開示による式Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、Ａ－ＩＩＩ、Ａ－ＩＶ、Ａ－Ｖ、Ａ－ＶＩなどのアミノ酸の残基またはその塩を使用することができる。一部の実施形態では、Ｘ１８は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ１８は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ１８は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）Ｈ－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｒａ１は、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒａ３は、－Ｈである。
一部の実施形態では、Ｘ１８は、極性側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１８は、本明細書に記載の極性アミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ１８は、非極性側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１８は、疎水性側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１８は、本明細書に記載の疎水性アミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ１８は、脂肪族側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１８は、アルキル側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１８の側鎖は、Ｃ１～１０アルキルである。一部の実施形態では、Ｘ１８は、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１８は、本明細書に記載の芳香族アミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ１８は、酸性基、例えば、－ＣＯＯＨを含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１８は、本明細書に記載の酸性アミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ１８は、塩基性基、例えば、－Ｎ（Ｒ）２を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１８は、本明細書に記載の塩基性アミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ１８は、蛍光部分などの検出可能部分を含む。一部の実施形態では、Ｘ１８は、Ａｉｂ、Ａｌａ、またはＬｅｕである。一部の実施形態では、Ｘ１８は、ＡｌａまたはＬｅｕである。一部の実施形態では、Ｘ１８は、Ａｉｂである。一部の実施形態では、Ｘ１８は、Ａｌａである。一部の実施形態では、Ｘ１８は、Ｌｅｕである。
一部の実施形態では、Ｘ１８は、表Ａ－ＩＶから選択されるアミノ酸の残基または部分であるかまたはそれを含む。
一部の実施形態では、ｐ１８は、１である。一部の実施形態では、ｐ１８は、０である。
Ｘ１９には、種々の型のアミノ酸残基、例えば、本開示による式Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、Ａ－ＩＩＩ、Ａ－ＩＶ、Ａ－Ｖ、Ａ－ＶＩなどのアミノ酸の残基またはその塩を使用することができる。一部の実施形態では、Ｘ１９は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ１９は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ１９は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）Ｈ－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｒａ１は、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒａ３は、－Ｈである。
一部の実施形態では、Ｘ１９は、極性側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１９は、本明細書に記載の極性アミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ１９は、非極性側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１９は、疎水性側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１９は、本明細書に記載の疎水性アミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ１９は、脂肪族側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１９は、アルキル側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１９の側鎖は、Ｃ１～１０アルキルである。一部の実施形態では、Ｘ１９は、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１９は、本明細書に記載の芳香族アミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ１９は、酸性基、例えば、－ＣＯＯＨを含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１９は、本明細書に記載の酸性アミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ１９は、塩基性基、例えば、－Ｎ（Ｒ）２を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ１９は、本明細書に記載の塩基性アミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ１９は、蛍光部分などの検出可能部分を含む。一部の実施形態では、Ｘ１９は、Ａｉｂ、Ａｌａ、またはＬｅｕである。一部の実施形態では、Ｘ１９は、ＡｌａまたはＬｅｕである。一部の実施形態では、Ｘ１９は、Ａｉｂである。一部の実施形態では、Ｘ１９は、Ａｌａである。一部の実施形態では、Ｘ１９は、Ｌｅｕである。
一部の実施形態では、Ｘ１９は、表Ａ－ＩＶから選択されるアミノ酸の残基または部分であるかまたはそれを含む。
一部の実施形態では、ｐ１９は、１である。一部の実施形態では、ｐ１９は、０である。
Ｘ２０には、種々の型のアミノ酸残基、例えば、本開示による式Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、Ａ－ＩＩＩ、Ａ－ＩＶ、Ａ－Ｖ、Ａ－ＶＩなどのアミノ酸の残基またはその塩を使用することができる。一部の実施形態では、Ｘ２０は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ２０は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ２０は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）Ｈ－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｒａ１は、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒａ３は、－Ｈである。
一部の実施形態では、Ｘ２０は、極性側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ２０は、本明細書に記載の極性アミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ２０は、非極性側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ２０は、疎水性側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ２０は、本明細書に記載の疎水性アミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ２０は、脂肪族側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ２０は、アルキル側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ２０の側鎖は、Ｃ１～１０アルキルである。一部の実施形態では、Ｘ２０は、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ２０は、本明細書に記載の芳香族アミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ２０は、酸性基、例えば、－ＣＯＯＨを含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ２０は、本明細書に記載の酸性アミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ２０は、塩基性基、例えば、－Ｎ（Ｒ）２を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ２０は、本明細書に記載の塩基性アミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ２０は、蛍光部分などの検出可能部分を含む。一部の実施形態では、Ｘ２０は、Ａｉｂ、Ａｌａ、またはＬｅｕである。一部の実施形態では、Ｘ２０は、ＡｌａまたはＬｅｕである。一部の実施形態では、Ｘ２０は、Ａｉｂである。一部の実施形態では、Ｘ２０は、Ａｌａである。一部の実施形態では、Ｘ２０は、Ｌｅｕである。
一部の実施形態では、Ｘ２０は、表Ａ－ＩＶから選択されるアミノ酸の残基または部分であるかまたはそれを含む。
一部の実施形態では、ｐ２０は、１である。一部の実施形態では、ｐ２０は、０である。
Ｘ２１には、種々の型のアミノ酸残基、例えば、本開示による式Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、Ａ－ＩＩＩ、Ａ－ＩＶ、Ａ－Ｖ、Ａ－ＶＩなどのアミノ酸の残基またはその塩を使用することができる。一部の実施形態では、Ｘ２１は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ２１は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ２１は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）Ｈ－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｒａ１は、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒａ３は、－Ｈである。
一部の実施形態では、Ｘ２１は、極性側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ２１は、本明細書に記載の極性アミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ２１は、非極性側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ２１は、疎水性側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ２１は、本明細書に記載の疎水性アミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ２１は、脂肪族側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ２１は、アルキル側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ２１の側鎖は、Ｃ１～１０アルキルである。一部の実施形態では、Ｘ２１は、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ２１は、本明細書に記載の芳香族アミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ２１は、酸性基、例えば、－ＣＯＯＨを含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ２１は、本明細書に記載の酸性アミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ２１は、塩基性基、例えば、－Ｎ（Ｒ）２を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ２１は、本明細書に記載の塩基性アミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ２１は、蛍光部分などの検出可能部分を含む。一部の実施形態では、Ｘ２１は、Ａｉｂ、Ａｌａ、またはＬｅｕである。一部の実施形態では、Ｘ２１は、ＡｌａまたはＬｅｕである。一部の実施形態では、Ｘ２１は、Ａｉｂである。一部の実施形態では、Ｘ２１は、Ａｌａである。一部の実施形態では、Ｘ２１は、Ｌｅｕである。
一部の実施形態では、Ｘ２１は、表Ａ－ＩＶから選択されるアミノ酸の残基または部分であるかまたはそれを含む。
一部の実施形態では、ｐ２１は、１である。一部の実施形態では、ｐ２１は、０である。
Ｘ２２には、種々の型のアミノ酸残基、例えば、本開示による式Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、Ａ－ＩＩＩ、Ａ－ＩＶ、Ａ－Ｖ、Ａ－ＶＩなどのアミノ酸の残基またはその塩を使用することができる。一部の実施形態では、Ｘ２２は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ２２は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ２２は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）Ｈ－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｒａ１は、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒａ３は、－Ｈである。
一部の実施形態では、Ｘ２２は、極性側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ２２は、本明細書に記載の極性アミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ２２は、非極性側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ２２は、疎水性側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ２２は、本明細書に記載の疎水性アミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ２２は、脂肪族側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ２２は、アルキル側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ２２の側鎖は、Ｃ１～１０アルキルである。一部の実施形態では、Ｘ２２は、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ２２は、本明細書に記載の芳香族アミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ２２は、酸性基、例えば、－ＣＯＯＨを含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ２２は、本明細書に記載の酸性アミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ２２は、塩基性基、例えば、－Ｎ（Ｒ）２を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ２２は、本明細書に記載の塩基性アミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ２２は、蛍光部分などの検出可能部分を含む。一部の実施形態では、Ｘ２２は、Ａｉｂ、Ａｌａ、またはＬｅｕである。一部の実施形態では、Ｘ２２は、ＡｌａまたはＬｅｕである。一部の実施形態では、Ｘ２２は、Ａｉｂである。一部の実施形態では、Ｘ２２は、Ａｌａである。一部の実施形態では、Ｘ２２は、Ｌｅｕである。
一部の実施形態では、Ｘ２２は、表Ａ－ＩＶから選択されるアミノ酸の残基または部分であるかまたはそれを含む。
一部の実施形態では、ｐ２２は、１である。一部の実施形態では、ｐ２２は、０である。
Ｘ２３には、種々の型のアミノ酸残基、例えば、本開示による式Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、Ａ－ＩＩＩ、Ａ－ＩＶ、Ａ－Ｖ、Ａ－ＶＩなどのアミノ酸の残基またはその塩を使用することができる。一部の実施形態では、Ｘ２３は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ２３は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｘ２３は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）Ｈ－Ｃ（Ｏ）－であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｒａ１は、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒａ３は、－Ｈである。
一部の実施形態では、Ｘ２３は、極性側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ２３は、本明細書に記載の極性アミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ２３は、非極性側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ２３は、疎水性側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ２３は、本明細書に記載の疎水性アミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ２３は、脂肪族側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ２３は、アルキル側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ２３の側鎖は、Ｃ１～１０アルキルである。一部の実施形態では、Ｘ２３は、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ２３は、本明細書に記載の芳香族アミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ２３は、酸性基、例えば、－ＣＯＯＨを含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ２３は、本明細書に記載の酸性アミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ２３は、塩基性基、例えば、－Ｎ（Ｒ）２を含む側鎖を含む。一部の実施形態では、Ｘ２３は、本明細書に記載の塩基性アミノ酸残基である。一部の実施形態では、Ｘ２３は、蛍光部分などの検出可能部分を含む。一部の実施形態では、Ｘ２３は、Ａｉｂ、Ａｌａ、またはＬｅｕである。一部の実施形態では、Ｘ２３は、ＡｌａまたはＬｅｕである。一部の実施形態では、Ｘ２３は、Ａｉｂである。一部の実施形態では、Ｘ２３は、Ａｌａである。一部の実施形態では、Ｘ２３は、Ｌｅｕである。
一部の実施形態では、Ｘ２３は、表Ａ－ＩＶから選択されるアミノ酸の残基または部分であるかまたはそれを含む。
一部の実施形態では、ｐ２３は、１である。一部の実施形態では、ｐ２３は、０である。
一部の実施形態では、薬剤は、
ＲＮ－［Ｘ］ｐ－Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７－［Ｘ］ｐ’－ＲＣ
の構造を有するペプチドまたはその塩であるか、またはそれを含み、
式中、
それぞれのＸは、独立して、アミノ酸残基であり、
それぞれのｐおよびｐ’は、独立して、０～１０であり、
ＲＮは、独立して、ペプチド、アミノ保護基またはＲ’－ＬＲＮ－であり、
ＲＣは、独立して、ペプチド、カルボキシル保護基、－ＬＲＣ－Ｒ’、－Ｏ－ＬＲＣ－Ｒ’または－Ｎ（Ｒ’）－ＬＲＣ－Ｒ’であり、
ＬＲＮおよびＬＲＣのそれぞれは、独立して、Ｌであり、
それぞれの他の変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。
一部の実施形態では、ｐは、０である。一部の実施形態では、ｐは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である。一部の実施形態では、ｐは、１である。一部の実施形態では、ｐは、２である。一部の実施形態では、ｐは、３である。一部の実施形態では、ｐは、４である。一部の実施形態では、ｐは、５である。一部の実施形態では、ｐは、６である。一部の実施形態では、ｐは、７である。一部の実施形態では、ｐは、８である。一部の実施形態では、ｐは、９である。一部の実施形態では、ｐは、１０である。
一部の実施形態では、ｐ’は、０である。一部の実施形態では、ｐ’は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である。一部の実施形態では、ｐ’は、１である。一部の実施形態では、ｐ’は、２である。一部の実施形態では、ｐ’は、３である。一部の実施形態では、ｐ’は、４である。一部の実施形態では、ｐ’は、５である。一部の実施形態では、ｐ’は、６である。一部の実施形態では、ｐ’は、７である。一部の実施形態では、ｐ’は、８である。一部の実施形態では、ｐ’は、９である。一部の実施形態では、ｐ’は、１０である。
一部の実施形態では、それぞれのＸは、独立して、Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、Ａ－ＩＩＩ、Ａ－ＩＶなどの構造を有するアミノ酸の残基である。
一部の実施形態では、ＲＮは、ペプチドであるかまたはそれを含む。一部の実施形態では、ＲＮは、Ｎ末端キャップ形成基である。一部の実施形態では、ＲＮは、アミノ保護基である。一部の実施形態では、ＲＮは、－ＬＲＮ－Ｒ’である。一部の実施形態では、ＬＲＮは、－Ｃ（Ｏ）－である。一部の実施形態では、ＲＮは、－Ｃ（Ｏ）Ｒである。一部の実施形態では、ＲＮは、Ａｃである。一部の実施形態では、ＲＮは、ＡｚＡｃ（Ｎ３－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）－）である。一部の実施形態では、ＲＮは、２ＰｙＰｒｐｃ（
Figure 2023535026000075
）である。一部の実施形態では、ＲＮは、ＭｅＯＰｒ（ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）－）である。
一部の実施形態では、ＲＮは、ＲＳＯ２（－ＳＯ２Ｒ）である。一部の実施形態では、ＲＮは、ＭｅＳＯ２（－ＳＯ２ＣＨ３）である。一部の実施形態では、ＲＮは、ｍＰＥＧ２（ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）－）である。一部の実施形態では、ＲＮは、Ｎｉｃ（
Figure 2023535026000076
）である。一部の実施形態では、ＲＮは、Ｏｃｔ（ＣＨ３（ＣＨ２）６Ｃ（Ｏ）－）である。一部の実施形態では、ＲＮは、Ｐｉｃ（
Figure 2023535026000077
）である。
一部の実施形態では、ＲＣは、ペプチドであるかまたはそれを含む。一部の実施形態では、ＲＣは、Ｃ末端キャップ形成基である。一部の実施形態では、ＲＣは、カルボキシル保護基である。一部の実施形態では、ＲＣは、－ＬＲＣ－Ｒ’である。一部の実施形態では、ＲＣは、－Ｏ－ＬＲＣ－Ｒ’である。一部の実施形態では、ＲＣは、－ＯＲ’である。一部の実施形態では、ＲＣは、－Ｎ（Ｒ’）－ＬＲＣ－Ｒ’である。一部の実施形態では、ＲＣは、－Ｎ（Ｒ’）２である。一部の実施形態では、ＲＣは、－ＮＨＲ’である。一部の実施形態では、ＲＣは、－Ｎ（Ｒ）２である。一部の実施形態では、ＲＣは、－ＮＨＲである。一部の実施形態では、ＲＣは、－ＮＨ２である。一部の実施形態では、ＲＣは、－ＮＨＥｔである。一部の実施形態では、ＲＣは、－ＮＨＢｎである。一部の実施形態では、ＲＣは、－ＮＨＣｙＨｅ（
Figure 2023535026000078
）である。一部の実施形態では、ＲＣは、－ＮＨＣｙＰｒ（
Figure 2023535026000079
）である。一部の実施形態では、ＲＣは、－ＮＨＣｙＢｕである。一部の実施形態では、ＲＣは、－６ＡｍＨｅｘであり、ここで、－６ＡｍＨｅｘのアミノ基の１つは、ペプチド骨格の最後の－Ｃ（Ｏ）－に結合している（ＲＣは、－ＮＨ－（ＣＨ２）６－ＮＨ２である）。一部の実施形態では、ＲＣは、－６ＡＺＨｅｘであり、ここで、－６ＡｚＨｅｘのアミノ基は、ペプチド骨格の最後の－Ｃ（Ｏ）－に結合している（ＲＣは、－ＮＨ－（ＣＨ２）６－Ｎ３である）。一部の実施形態では、ＲＣは、－Ａｌａｏｌであり、ここで、－Ａｌａｏｌのアミノ基は、ペプチド骨格の最後の－Ｃ（Ｏ）－に結合している（ＲＣは、
Figure 2023535026000080
である）。一部の実施形態では、ＲＣは、－Ｌｅｕｏｌであり、ここで、－Ｌｅｕｏｌのアミノ基は、ペプチド骨格の最後の－Ｃ（Ｏ）－に結合している（ＲＣは、
Figure 2023535026000081
である）。一部の実施形態では、ＲＣは、－Ｐｈｅｏｌであり、ここで、－Ｐｈｅｏｌのアミノ基は、ペプチド骨格の最後の－Ｃ（Ｏ）－に結合している（ＲＣは、
Figure 2023535026000082
である）。一部の実施形態では、ＲＣは、－Ｐｒｏｏｌであり、ここで、－Ｐｒｏｏｌのアミノ基は、ペプチド骨格の最後の－Ｃ（Ｏ）－に結合している（ＲＣは、
Figure 2023535026000083
である）。一部の実施形態では、ＲＣは、－Ｔｈｒｏｌであり、ここで、－Ｔｈｒｏｌのアミノ基は、ペプチド骨格の最後の－Ｃ（Ｏ）－に結合している（ＲＣは、
Figure 2023535026000084
である）。一部の実施形態では、ＲＣは、－ＯＨである。
一部の実施形態では、ベータ－カテニンに結合する薬剤は、本明細書に記載のアミノ酸残基、例えば、式ＡＡの残基またはその塩形態を含む。一部の実施形態では、ベータ－カテニンに結合する薬剤は、ＴｆｅＧＡ残基を含む。一部の実施形態では、ベータ－カテニンに結合する薬剤は、２ＣＯＯＨＦ残基を含む。一部の実施形態では、ベータ－カテニンに結合する薬剤は、３ＣＯＯＨＦ残基を含む。一部の実施形態では、そのような残基は、Ｘ２、Ｘ５またはＸ６である。一部の実施形態では、そのような残基は、Ｘ５である。一部の実施形態では、そのような残基は、Ｘ６である。
ベータ－カテニンに結合するある特定の有用な薬剤（例えば、ステープルペプチド）およびその組成物が例として表Ｅ３に提示されている；ある特定のデータが例として表Ｅ２に提示されている。
アミノ酸
当業者には理解される通り、種々のアミノ酸を本開示に従って利用することができる。例えば、天然に存在するアミノ酸および天然に存在しないアミノ酸の両方を本開示に従って利用することができる。一部の実施形態では、アミノ酸は、カルボキシル基とアミド基を形成することができるアミノ基、およびカルボキシル基を含む化合物である。一部の実施形態では、アミノ酸は、アルファアミノ酸である。一部の実施形態では、アミノ酸は、ベータ－アミノ酸である。一部の実施形態では、アミノ酸は、Ｄ－アミノ酸である。一部の実施形態では、アミノ酸は、Ｌ－アミノ酸である。一部の実施形態では、アミノ酸は、例えば、哺乳動物細胞において、天然にコードされるアミノ酸である。
一部の実施形態では、アミノ酸は、式Ａ－Ｉの構造：
ＮＨ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－ＣＯＯＨ，
Ａ－Ｉ
を有する化合物またはその塩であり、
式中、
Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒａ３のそれぞれは、独立して、－Ｌａ－Ｒ’であり、
Ｌａ、Ｌａ１およびＬａ２のそれぞれは、独立して、Ｌであり、
それぞれのＬは、独立して、共有結合であるか、または必要に応じて置換された、二価Ｃ１～Ｃ２５脂肪族基もしくは１～１０個のヘテロ原子を有する二価Ｃ１～Ｃ２５ヘテロ脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられ、
それぞれの－Ｃｙ－は、独立して、必要に応じて置換された０～１０個のヘテロ原子を有する二価３～３０員単環式、二環式または多環式環であり、
それぞれのＲ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＣＯ２Ｒ、または－ＳＯ２Ｒであり、
それぞれのＲは、独立して、－Ｈであるか、またはＣ１～３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ１～３０ヘテロ脂肪族、Ｃ６～３０アリール、Ｃ６～３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ６～３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員ヘテロアリール、および１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員ヘテロシクリルから選択される、必要に応じて置換された基であるか、または
２つのＲ基が、必要に応じてかつ独立して、一緒になって共有結合を形成するか、または
同じ原子上の２つもしくはそれよりも多くのＲ基が、必要に応じてかつ独立して、当該原子と一緒になって、必要に応じて置換された、当該原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員単環式、二環式もしくは多環式環を形成するか、または
２つもしくはそれよりも多くの原子上の２つもしくはそれよりも多くのＲ基が、必要に応じてかつ独立して、それらの介在原子と一緒になって、必要に応じて置換された、介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員単環式、二環式もしくは多環式環を形成する。
一部の実施形態では、例えば、－Ｃｙ－、Ｒ（Ｒ基が一緒になって形成するものを含む）などの環部分は、単環式である。一部の実施形態では、環部分は、二環式または多環式である。一部の実施形態では、単環式環は、必要に応じて置換された、０～５個のヘテロ原子を有する３～１０員（３、４、５、６、７、８、９、または１０、３～８、３～７、４～７、４～６、５～６員など）の飽和、部分不飽和または芳香族の環である。一部の実施形態では、二環式または多環式環部分のそれぞれの単環式環単位は、独立して、必要に応じて置換された、０～５個のヘテロ原子を有する３～１０員（３、４、５、６、７、８、９、または１０、３～８、３～７、４～７、４～６、５～６員など）の飽和、部分不飽和または芳香族の環である。
一部の実施形態では、それぞれのヘテロ原子は、酸素、窒素、硫黄、リンおよびケイ素から独立して選択される。一部の実施形態では、それぞれのヘテロ原子は、酸素、窒素、および硫黄から独立して選択される。
一部の実施形態では、Ｌａ１は、共有結合である。一部の実施形態では、式Ａ－１の化合物は、構造ＮＨ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－ＣＯＯＨの化合物である。
一部の実施形態では、Ｌａ２は、共有結合である。一部の実施形態では、式Ａ－１の化合物は、構造ＮＨ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－ＣＯＯＨの化合物である。
一部の実施形態では、Ｌａ１は、共有結合であり、Ｌａ２は、共有結合である。一部の実施形態では、式Ａ－１の化合物は、構造ＮＨ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－ＣＯＯＨの化合物である。
一部の実施形態では、アミノ酸は、ステープリングに好適なものである。一部の実施形態では、アミノ酸は、末端オレフィンを含む。ある特定のそのようなアミノ酸は、本明細書において例示されている（例えば、種々の表のペプチドに記載されているまたは利用されているもの）。
一部の実施形態では、薬剤は、直接的または間接的のいずれかで検出することができる検出可能部分を含む。例えば、一部の実施形態では、検出可能部分は、蛍光基であるかまたはそれを含む。一部の実施形態では、検出可能部分は、ビオチン部分であるかまたはそれを含む。一部の実施形態では、検出可能部分は、薬剤の残りの部分とアミノ酸残基において、例えば、側鎖を通じて、必要に応じてリンカー（例えば、本明細書に記載のＬ）を通じて接続される。一部の実施形態では、検出可能部分は、－Ｎ３であり、アルキンを含む標識された薬剤とのクリックケミストリー反応後に検出することができる。
一部の実施形態では、本開示は、とりわけ、いくつかの適用のため、例えば、ペプチドまたは他の有用な化合物の調製のためのアミノ酸として利用することができる様々な化合物を提供する。
一部の実施形態では、化合物（例えば、アミノ酸もしくはその保護および／もしくは活性化された形態）またはその塩は、１）必要に応じて保護されたアミノ基である第１の基、２）必要に応じて保護および／または活性化されたカルボキシル基である第２の基、ならびに、３）必要に応じて保護および／または活性化されたカルボキシル基、およびａ）必要に応じて置換された環（環は、典型的には、側鎖の必要に応じて保護および／もしくは活性化されたカルボキシル基と側鎖結合原子の間にある）またはｂ）アミノ基（アミノ基は、典型的には、側鎖の必要に応じて保護および／もしくは活性化されたカルボキシル基と側鎖結合原子の間にある）を含む側鎖（典型的には第１の基と第２の基の間の原子（「側鎖結合原子」）に結合している）を含む。一部の実施形態では、提供される化合物は、必要に応じて保護および／または活性化されたアミノ酸またはその塩であり、ここで、アミノ酸の側鎖は、必要に応じて保護および／または活性化されたカルボキシル基、ならびに必要に応じて置換された環またはアミノ基を含み、ここで、必要に応じて置換された環またはアミノ基は、必要に応じて保護および／または活性化されたカルボキシル基と、側鎖が結合している骨格原子（例えば、どちらも必要に応じてかつ独立して保護および／または活性化されたものになり得るアミノ基とカルボキシル基の間の原子（例えば、アミノ酸内のアルファ炭素原子））との間にある。
一部の実施形態では、本開示は、式ＰＡ：
Ｎ（ＲＰＡ）（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）ＲＰＣ，
ＰＡ
の構造を有する化合物またはその塩であって、
ＲＰＡが、－Ｈまたはアミノ保護基であり、
Ｒａ１およびＲａ３のそれぞれが、独立して、－Ｌａ－Ｒ’であり、
Ｒａ２が、－Ｌａａ－Ｃ（Ｏ）ＲＰＳであり、
Ｌａ、Ｌａ１およびＬａ２のそれぞれが、独立して、Ｌであり、
－Ｃ（Ｏ）ＲＰＳが、必要に応じて保護または活性化された－ＣＯＯＨであり、
－Ｃ（Ｏ）ＲＰＣが、必要に応じて保護または活性化された－ＣＯＯＨであり、
それぞれのＬが、独立して、共有結合であるか、または必要に応じて置換された、二価Ｃ１～Ｃ２５脂肪族基もしくは１～１０個のヘテロ原子を有する二価Ｃ１～Ｃ２５ヘテロ脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられ、
それぞれの－Ｃｙ－が、独立して、必要に応じて置換された０～１０個のヘテロ原子を有する二価３～３０員単環式、二環式または多環式環であり、
それぞれのＲ’が、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＣＯ２Ｒ、または－ＳＯ２Ｒであり、
それぞれのＲが、独立して、－Ｈであるか、またはＣ１～３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ１～３０ヘテロ脂肪族、Ｃ６～３０アリール、Ｃ６～３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ６～３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員ヘテロアリール、および１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員ヘテロシクリルから選択される、必要に応じて置換された基であるか、または
２つのＲ基が、必要に応じてかつ独立して、一緒になって共有結合を形成するか、または
同じ原子上の２つもしくはそれよりも多くのＲ基が、必要に応じてかつ独立して、当該原子と一緒になって、必要に応じて置換された、当該原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員単環式、二環式もしくは多環式環を形成するか、または
２つもしくはそれよりも多くの原子上の２つもしくはそれよりも多くのＲ基が、必要に応じてかつ独立して、それらの介在原子と一緒になって、必要に応じて置換された、介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員単環式、二環式もしくは多環式環を形成する、
化合物またはその塩を提供する。
一部の実施形態では、式ＰＡ：
Ｎ（ＲＰＡ）（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）ＲＰＣ，
ＰＡ
の構造を有する化合物（例えば、アミノ酸、例えば、式Ａ－Ｉまたはその保護／活性化された形態のものなど）またはその塩であって、
ＲＰＡが、－Ｈまたはアミノ保護基であり、
Ｒａ１およびＲａ３のそれぞれが、独立して、－Ｌａ－Ｒ’であり、
Ｒａ２が、－Ｌａａ－Ｃ（Ｏ）ＲＰＳであり、Ｌａａが、Ｌであり、Ｌａａが、－Ｎ（Ｒ’）－または－Ｃｙ－を含み、
Ｌａ１およびＬａ２のそれぞれが、独立して、Ｌであり、
－Ｃ（Ｏ）ＲＰＳが、必要に応じて保護または活性化された－ＣＯＯＨであり、
－Ｃ（Ｏ）ＲＰＣが、必要に応じて保護または活性化された－ＣＯＯＨであり、
それぞれのＬが、独立して、共有結合であるか、または必要に応じて置換された、二価Ｃ１～Ｃ２５脂肪族基もしくは１～１０個のヘテロ原子を有する二価Ｃ１～Ｃ２５ヘテロ脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられ、
それぞれの－Ｃｙ－が、独立して、必要に応じて置換された０～１０個のヘテロ原子を有する二価３～３０員単環式、二環式または多環式環であり、
それぞれのＲ’が、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＣＯ２Ｒ、または－ＳＯ２Ｒであり、
それぞれのＲが、独立して、－Ｈであるか、もしくはＣ１～３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ１～３０ヘテロ脂肪族、Ｃ６～３０アリール、Ｃ６～３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ６～３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員ヘテロアリール、および１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員ヘテロシクリルから選択される、必要に応じて置換された基であるか、または
２つのＲ基が、必要に応じてかつ独立して、一緒になって共有結合を形成するか、または
同じ原子上の２つもしくはそれよりも多くのＲ基が、必要に応じてかつ独立して、当該原子と一緒になって、必要に応じて置換された、当該原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員単環式、二環式もしくは多環式環を形成するか、または
２つもしくはそれよりも多くの原子上の２つもしくはそれよりも多くのＲ基が、必要に応じてかつ独立して、それらの介在原子と一緒になって、必要に応じて置換された、介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員単環式、二環式もしくは多環式環を形成する。
一部の実施形態では、Ｌａ１は、共有結合である。一部の実施形態では、Ｌａ１は、共有結合ではない。
一部の実施形態では、Ｌａ２は、共有結合である。一部の実施形態では、Ｌａ２は、共有結合ではない。
一部の実施形態では、Ｒａ２は、－Ｌａａ－Ｃ（Ｏ）ＲＰＳであり、式中、Ｌａａは、必要に応じて置換された、二価Ｃ１～Ｃ２５脂肪族基もしくは１～１０個のヘテロ原子を有する二価Ｃ１～Ｃ２５ヘテロ脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられ、少なくとも１つのメチレン単位は、－Ｃｙ－で置き換えられている。
本明細書で使用される場合、一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、必要に応じて置換された二価３～１０員（例えば、３、４、５、６、７、８、９、または１０員）単環式脂環族基である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、必要に応じて置換された３～１０員（例えば、３、４、５、６、７、８、９、または１０員）単環式シクロアルキル環である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、必要に応じて置換された、１～５個のヘテロ原子を有する３～１０員（例えば、３、４、５、６、７、８、９、または１０員）単環式ヘテロ脂肪族環である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、必要に応じて置換された、１～５個のヘテロ原子を有する３～１０員（例えば、３、４、５、６、７、８、９、または１０員）単環式ヘテロアルキル環である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、必要に応じて置換された二価５～１５員（例えば、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５員）二環式または多環式脂環族基である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、必要に応じて置換された二価５～１５員（例えば、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５員）二環式または多環式シクロアルキル基である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、必要に応じて置換された、１～５個のヘテロ原子を有する５～１５員（例えば、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５員）二環式または多環式ヘテロ脂肪族環である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、必要に応じて置換された、１～５個のヘテロ原子を有する５～１５員（例えば、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５員）二環式または多環式ヘテロシクリル環である。一部の実施形態では、脂環族、シクロアルキル、ヘテロ脂肪族またはヘテロアルキル環は、３員である。一部の実施形態では、脂環族、シクロアルキル、ヘテロ脂肪族またはヘテロアルキル環は、４員である。一部の実施形態では、脂環族、シクロアルキル、ヘテロ脂肪族またはヘテロアルキル環は、５員である。一部の実施形態では、脂環族、シクロアルキル、ヘテロ脂肪族またはヘテロアルキル環は、６員である。一部の実施形態では、脂環族、シクロアルキル、ヘテロ脂肪族またはヘテロアルキル環は、７員である。一部の実施形態では、脂環族、シクロアルキル、ヘテロ脂肪族またはヘテロアルキル環は、８員である。一部の実施形態では、脂環族、シクロアルキル、ヘテロ脂肪族またはヘテロアルキル環は、９員である。一部の実施形態では、脂環族、シクロアルキル、ヘテロ脂肪族またはヘテロアルキル環は、１０員である。一部の実施形態では、脂環族、シクロアルキル、ヘテロ脂肪族またはヘテロアルキル環は、１１員である。一部の実施形態では、脂環族、シクロアルキル、ヘテロ脂肪族またはヘテロアルキル環は、１２員である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、必要に応じて置換されたフェニレンである。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、必要に応じて置換された二価１０員二環式アリール環である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、必要に応じて置換された、１～４個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、必要に応じて置換された、１～４個のヘテロ原子を有する６員ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、必要に応じて置換された、１～５個のヘテロ原子を有する９員二環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、必要に応じて置換された、１～５個のヘテロ原子を有する１０員二環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、ヘテロ脂肪族、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環は、１個を超えないヘテロ原子を含有する。一部の実施形態では、それぞれのヘテロ原子は、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される。
一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、必要に応じて置換された、０～３個のヘテロ原子を有する４～７員環である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、必要に応じて置換された６員アリール環である。一部の実施形態では、アリール環は、置換されている。一部の実施形態では、アリール環は、１つまたは複数のハロゲンで置換されている。一部の実施形態では、アリール環は、１つまたは複数の－Ｆで置換されている。一部の実施形態では、アリール環は、置換されていない。一部の実施形態では、アリール環は、必要に応じて置換された
Figure 2023535026000085
である。一部の実施形態では、アリール環は、
Figure 2023535026000086
である。一部の実施形態では、アリール環は、必要に応じて置換された
Figure 2023535026000087
である。一部の実施形態では、アリール環は、
Figure 2023535026000088
である。一部の実施形態では、アリール環は、必要に応じて置換された
Figure 2023535026000089
である。一部の実施形態では、アリール環は、
Figure 2023535026000090
である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、必要に応じて置換された、１～３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、窒素である。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、酸素である。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、硫黄である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、必要に応じて置換された
Figure 2023535026000091
である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、
Figure 2023535026000092
である。
一部の実施形態では、Ｌａａは、－Ｌａｍ１－Ｃｙ－Ｌａｍ２－であり、式中、Ｌａｍ１およびＬａｍ２のそれぞれは、独立して、Ｌａｍであり、それぞれのＬａｍは、独立して、共有結合であるか、または必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１０脂肪族基であり、脂肪族基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている。
一部の実施形態では、Ｌａａは、－Ｃｙ－を含む。一部の実施形態では、Ｌａａは、－Ｌａｍ１－Ｃｙ－Ｌａｍ２－であり、式中、Ｌａｍ１およびＬａｍ２のそれぞれは、独立して、Ｌａｍであり、それぞれのＬａｍは、独立して、共有結合であるか、または必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１０脂肪族基であり、脂肪族基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている。一部の実施形態では、－Ｌａｍ２－は、－Ｃ（Ｏ）ＲＰＳに結合している。一部の実施形態では、Ｌａｍ２は、共有結合である。
一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、必要に応じて置換された、０～３個のヘテロ原子を有する４～７員環である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、必要に応じて置換された、０～３個のヘテロ原子を有する５～７員環である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、必要に応じて置換された、０～３個のヘテロ原子を有する６～７員環である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、必要に応じて置換された、０～１個のヘテロ原子を有する４員環である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、必要に応じて置換された、０～２個のヘテロ原子を有する５員環である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、必要に応じて置換された、０～２個のヘテロ原子を有する６員環である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、必要に応じて置換された、０～３個のヘテロ原子を有する７員環である。
一部の実施形態では、Ｒａ２は、－Ｌａａ－Ｃ（Ｏ）ＲＰＳであり、式中、Ｌａａは、必要に応じて置換された、二価Ｃ１～Ｃ２５脂肪族基もしくは１～１０個のヘテロ原子を有する二価Ｃ１～Ｃ２５ヘテロ脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられており、少なくとも１つのメチレン単位は、－Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられている。
一部の実施形態では、Ｌａａは、－Ｎ（Ｒ’）－を含む。一部の実施形態では、Ｌａａは、－Ｌａｍ１－（ＮＲ’）－Ｌａｍ２－であり、式中、Ｌａｍ１およびＬａｍ２のそれぞれは、独立して、Ｌａｍであり、それぞれのＬａｍは、独立して、共有結合であるか、または必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１０脂肪族基であり、脂肪族基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている。一部の実施形態では、－Ｌａｍ２－は、－Ｃ（Ｏ）ＲＰＳに結合している。一部の実施形態では、Ｌａｍ１は、必要に応じて置換されたＣ１～４アルキレンである。一部の実施形態では、Ｌａｍ１は、必要に応じて置換された－（ＣＨ２）ｍ－であり、式中、ｍは、１、２、３、または４である。一部の実施形態では、Ｌａｍ１は、－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｌａｍ２は、必要に応じて置換された直鎖Ｃ１～２アルキレンである。一部の実施形態では、Ｌａｍ２は、－［Ｃ（Ｒ’）２］ｎであり、式中、ｎは、１または２である。一部の実施形態では、Ｌａｍ２は、－［ＣＨＲ’］ｎであり、式中、ｎは、１または２である。一部の実施形態では、それぞれのＲ’は、独立して、－Ｈであるか、または必要に応じて置換されたＣ１～６アルキルである。一部の実施形態では、Ｌａｍ２は、必要に応じて置換された－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｌａｍ２は、－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｒ’は、－ＲＮＲであり、式中、ＲＮＲは、Ｒである。一部の実施形態では、Ｒ’は、－ＣＨ２－ＲＮＲであり、式中、ＲＮＲは、Ｒである。一部の実施形態では、－Ｎ（Ｒ’）－のＲ’は、－Ｃ（Ｏ）ＲＮＲであり、式中、ＲＮＲは、Ｒである。一部の実施形態では、－Ｎ（Ｒ’）－のＲ’は、－ＳＯ２ＲＮＲであり、式中、ＲＮＲは、Ｒである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族または必要に応じて置換された、１～４個のヘテロ原子を有するＣ１～６ヘテロ脂肪族である。一部の実施形態では、ＲＮＲは、独立して、ハロゲン、０～４個のヘテロ原子を有するＣ５～６の芳香族の環、および、必要に応じて置換された、３～１０員シクロアルキル環もしくは１～４個のヘテロ原子を有する３～１０員ヘテロアルキル環から選択される１つもしくは複数の基で必要に応じて置換された、Ｃ１～７アルキルまたは１～４個のヘテロ原子を有するＣ１～７ヘテロアルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、－ＣＦ３である。一部の実施形態では、Ｌａｍ２は、－Ｃ（Ｒ’）２－であるか、またはそれを含み、式中、Ｒ’基および－Ｎ（Ｒ’）－中のＲ’は、それらの介在原子と一緒になって、必要に応じて置換された、介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員単環式、二環式もしくは多環式環を形成する。
一部の実施形態では、Ｌａａは、－Ｌａｍ１－Ｎ（Ｒ’）－Ｌａｍ２－であり、式中、Ｌａｍ１およびＬａｍ２のそれぞれは、独立して、Ｌａｍであり、それぞれのＬａｍは、独立して、共有結合であるか、または必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１０脂肪族基であり、脂肪族基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている。
一部の実施形態では、－Ｎ（Ｒ’）－は、２個の炭素原子に結合しており、その２個の炭素原子はヘテロ原子といかなる二重結合も形成していない。一部の実施形態では、－Ｎ（Ｒ’）－は、２個のｓｐ３原子に結合している。一部の実施形態では、－Ｎ（Ｒ’）－は、２個のｓｐ３炭素原子に結合している。一部の実施形態では、－Ｎ（Ｒ’）－は、２つの－ＣＨ２－に結合しており、２つの－ＣＨ２－のそれぞれが、独立してかつ必要に応じて、１つまたは２つの一価置換基で置換されている。一部の実施形態では、－Ｎ（Ｒ’）－は、２つの－ＣＨ２－に結合している。
一部の実施形態では、Ｌａａは、－Ｎ（Ｒ’）－を含む。一部の実施形態では、－Ｎ（Ｒ’）－のＲ’は、－ＲＮＲであり、式中、ＲＮＲは、Ｒである。一部の実施形態では、－Ｎ（Ｒ’）－のＲ’は、－ＣＨ２－ＲＮＲであり、式中、ＲＮＲは、Ｒであり、－ＣＨ２－は、必要に応じて置換されている。一部の実施形態では、－Ｎ（Ｒ’）－のＲ’は、－Ｃ（Ｏ）ＲＮＲであり、式中、ＲＮＲは、Ｒである。一部の実施形態では、－Ｎ（Ｒ’）－のＲ’は、－ＳＯ２ＲＮＲであり、式中、ＲＮＲは、Ｒである。一部の実施形態では、－Ｎ（Ｒ’）－は、－Ｎ（Ｅｔ）－である。一部の実施形態では、－Ｎ（Ｒ’）－は、－Ｎ（ＣＨ２ＣＦ３）－である。一部の実施形態では、Ｒ’は、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族または１～４個のヘテロ原子を有するヘテロ脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ’は、Ｃ１～７アルキルであるか、または、１～４個のヘテロ原子を有するヘテロアルキルであり、アルキルまたはヘテロアルキルは、独立して、ハロゲン、０～４個のヘテロ原子を有するＣ５～６の芳香族の環、および必要に応じて置換された３～１０員シクロアルキルもしくは１～４個のヘテロ原子を有するヘテロアルキル環から選択される１つもしくは複数の基で必要に応じて置換されている。一部の実施形態では、ＲＮＲは、－ＣＦ３である。
一部の実施形態では、－Ｎ（Ｒ’）－のＲ’は、Ｒであり、Ｒａ３は、Ｒであり、２つのＲ基は、それらの介在原子と一緒になって、必要に応じて置換された、介在原子に加えて０～５個のヘテロ原子を有する３～１０員環を形成する。一部の実施形態では、形成される環は、３員である。一部の実施形態では、形成される環は、４員である。一部の実施形態では、形成される環は、５員である。一部の実施形態では、形成される環は、６員である。一部の実施形態では、形成される環は、７員である。一部の実施形態では、形成される環は、単環式である。一部の実施形態では、形成される環は、二環式または多環式である。一部の実施形態では、形成される環は、飽和である。一部の実施形態では、形成される環は、部分不飽和である。
一部の実施形態では、Ｌａｍ１は、共有結合である。一部の実施形態では、Ｌａｍ１は、共有結合ではない。一部の実施形態では、Ｌａｍ１は、必要に応じて置換されたＣ１～４アルキレンである。一部の実施形態では、Ｌａｍ１は、必要に応じて置換された－（ＣＨ２）ｍ－であり、式中、ｍは、１、２、３、または４である。一部の実施形態では、Ｌａｍ１は、必要に応じて置換された－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｌａｍ１は、－ＣＨ２－である。
一部の実施形態では、Ｌａｍ２は、－Ｃ（Ｏ）ＲＰＳに結合している。
一部の実施形態では、Ｌａｍ２は、共有結合である。一部の実施形態では、Ｌａｍ２は、－Ｃｙ－と－Ｃ（Ｏ）ＲＰＳの間にある場合、共有結合である。一部の実施形態では、Ｌａｍ２は、共有結合ではない。一部の実施形態では、Ｌａｍ２は、必要に応じて置換されたＣ１～４アルキレンである。一部の実施形態では、Ｌａｍ２は、必要に応じて置換された－（ＣＨ２）ｍ－であり、式中、ｍは、１、２、３、または４である。一部の実施形態では、Ｌａｍ２は、必要に応じて置換された直鎖Ｃ１～２アルキレンである。一部の実施形態では、Ｌａｍ２は、－［Ｃ（Ｒ’）２］ｎであり、式中、ｎは、１または２である。一部の実施形態では、Ｌａｍ２は、－［ＣＨＲ’］ｎであり、式中、ｎは、１または２である。一部の実施形態では、それぞれのＲ’は、独立して、－Ｈであるか、または必要に応じて置換されたＣ１～６アルキルである。一部の実施形態では、Ｌａｍ２は、必要に応じて置換された－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｌａｍ２は、－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｌａｍ２は、必要に応じて置換された－ＣＨ２－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｌａｍ２は、－ＣＨ２－Ｃ（ＣＨ３）２－である。
一部の実施形態では、Ｌａｍ２は、－Ｃ（Ｒ’）２－であるか、またはそれを含み、式中、Ｒ’基およびＬａａの－Ｎ（Ｒ’）－中のＲ’は、それらの介在原子と一緒になって、必要に応じて置換された、介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員単環式、二環式もしくは多環式環を形成する。
一部の実施形態では、Ｒａ２は、－Ｌａａ－Ｃ（Ｏ）ＲＰＳであり、式中、Ｌａａは、本明細書に記載のＬである。一部の実施形態では、Ｌａａは、本明細書に記載のＬａｍ２である。一部の実施形態では、Ｌａａは、必要に応じて置換された分岐鎖または直鎖Ｃ１～１０炭化水素鎖である。一部の実施形態では、Ｌａａは、必要に応じて置換されたＣ１～１０（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０）アルキレンである。一部の実施形態では、Ｌａａは、必要に応じて置換された－ＣＨ２－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｌａａは、－ＣＨ２－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｌａａは、必要に応じて置換された－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｌａａは、－ＣＨ２－である。
一部の実施形態では、Ｌａは、本明細書に記載のＬａａである。
一部の実施形態では、Ｌａａは、本明細書に記載のＬａである。
上記の通り、それぞれのＬは、独立して、共有結合であるか、または必要に応じて置換された、二価Ｃ１～Ｃ２５脂肪族基もしくは１～１０個のヘテロ原子を有する二価Ｃ１～Ｃ２５ヘテロ脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている。
一部の実施形態では、Ｌは、共有結合である。
一部の実施形態では、Ｌ（またはＬａ、Ｌａａ、Ｌａ１、Ｌａ２、Ｌｓ１、Ｌｓ２、Ｌｓ３またはＬになり得る別の変数もしくは部分、またはリンカー部分）は、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ２５、Ｃ１～Ｃ２０、Ｃ１～Ｃ１５、Ｃ１～Ｃ１０、Ｃ１～Ｃ９、Ｃ１～Ｃ８、Ｃ１～Ｃ７、Ｃ１～Ｃ６、Ｃ１～Ｃ５、Ｃ１～Ｃ４、Ｃ１～Ｃ３、Ｃ１～Ｃ２、またはＣ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１３、Ｃ１４、Ｃ１５、Ｃ１６、Ｃ１７、Ｃ１８、Ｃ１９、またはＣ２０脂肪族であり、基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ２５脂肪族であり、基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている。
一部の実施形態では、Ｌ、Ｌａ、Ｌａａ、Ｌａ１、Ｌａ２、Ｌｓ１、Ｌｓ２、Ｌｓ３、Ｌ”またはＬになり得る別の変数もしくは部分、またはリンカー部分は、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ２５、Ｃ１～Ｃ２０、Ｃ１～Ｃ１５、Ｃ１～Ｃ１０、Ｃ１～Ｃ９、Ｃ１～Ｃ８、Ｃ１～Ｃ７、Ｃ１～Ｃ６、Ｃ１～Ｃ５、Ｃ１～Ｃ４、Ｃ１～Ｃ３、Ｃ１～Ｃ２、またはＣ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１３、Ｃ１４、Ｃ１５、Ｃ１６、Ｃ１７、Ｃ１８、Ｃ１９、またはＣ２０脂肪族であり、基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている。一部の実施形態では、Ｌ、Ｌａ、Ｌａａ、Ｌａ１、Ｌａ２、Ｌｓ１、Ｌｓ２、Ｌｓ３、Ｌ”またはＬになり得る別の変数もしくは部分、またはリンカー部分は、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１０、Ｃ１～Ｃ９、Ｃ１～Ｃ８、Ｃ１～Ｃ７、Ｃ１～Ｃ６、Ｃ１～Ｃ５、Ｃ１～Ｃ４、Ｃ１～Ｃ３、Ｃ１～Ｃ２、またはＣ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、またはＣ１０脂肪族であり、基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている。一部の実施形態では、Ｌ、Ｌａ、Ｌａａ、Ｌａ１、Ｌａ２、Ｌｓ１、Ｌｓ２、Ｌｓ３、Ｌ”またはＬになり得る別の変数もしくは部分、またはリンカー部分は、必要に応じて置換された二価Ｃ２脂肪族であり、基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている。一部の実施形態では、Ｌ、Ｌａ、Ｌａａ、Ｌａ１、Ｌａ２、Ｌｓ１、Ｌｓ２、Ｌｓ３、Ｌ”またはＬになり得る別の変数もしくは部分、またはリンカー部分は、必要に応じて置換された二価Ｃ３脂肪族であり、基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている。一部の実施形態では、Ｌ、Ｌａ、Ｌａａ、Ｌａ１、Ｌａ２、Ｌｓ１、Ｌｓ２、Ｌｓ３、Ｌ”またはＬになり得る別の変数もしくは部分、またはリンカー部分は、必要に応じて置換された二価Ｃ４脂肪族であり、基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている。一部の実施形態では、Ｌ、Ｌａ、Ｌａａ、Ｌａ１、Ｌａ２、Ｌｓ１、Ｌｓ２、Ｌｓ３、Ｌ”またはＬになり得る別の変数もしくは部分、またはリンカー部分は、必要に応じて置換された二価Ｃ５脂肪族であり、基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている。一部の実施形態では、Ｌ、Ｌａ、Ｌａａ、Ｌａ１、Ｌａ２、Ｌｓ１、Ｌｓ２、Ｌｓ３、Ｌ”またはＬになり得る別の変数もしくは部分、またはリンカー部分は、必要に応じて置換された二価Ｃ６脂肪族であり、基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている。一部の実施形態では、二価脂肪族は、飽和である。一部の実施形態では、二価脂肪族は、直鎖である。一部の実施形態では、二価脂肪族は、分岐鎖である。一部の実施形態では、二価脂肪族は、必要に応じて置換された二価、直鎖飽和Ｃ６脂肪族であり、基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている。一部の実施形態では、それぞれの置換えは、存在する場合、独立して－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－によるものである。一部の実施形態では、それぞれの置換えは、存在する場合、独立して－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－によるものである。一部の実施形態では、それぞれの置換えは、存在する場合、独立して－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－によるものである。一部の実施形態では、それぞれの置換えは、存在する場合、独立して－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｃ（Ｏ）－によるものである。一部の実施形態では、Ｌ、Ｌａ、Ｌａａ、Ｌａ１、Ｌａ２、Ｌｓ１、Ｌｓ２、Ｌｓ３、Ｌ”またはＬになり得る別の変数もしくは部分、またはリンカー部分は、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ６直鎖飽和脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｃ（Ｏ）－で置き換えられている。一部の実施形態では、Ｌ、Ｌａ、Ｌａａ、Ｌａ１、Ｌａ２、Ｌｓ１、Ｌｓ２、Ｌｓ３、Ｌ”またはＬになり得る別の変数もしくは部分、またはリンカー部分は、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ５直鎖飽和脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｃ（Ｏ）－で置き換えられている。一部の実施形態では、Ｌ、Ｌａ、Ｌａａ、Ｌａ１、Ｌａ２、Ｌｓ１、Ｌｓ２、Ｌｓ３、Ｌ”またはＬになり得る別の変数もしくは部分、またはリンカー部分は、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ４直鎖飽和脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｃ（Ｏ）－で置き換えられている。一部の実施形態では、Ｌ、Ｌａ、Ｌａａ、Ｌａ１、Ｌａ２、Ｌｓ１、Ｌｓ２、Ｌｓ３、Ｌ”またはＬになり得る別の変数もしくは部分、またはリンカー部分は、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ３直鎖飽和脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｃ（Ｏ）－で置き換えられている。一部の実施形態では、Ｌ、Ｌａ、Ｌａａ、Ｌａ１、Ｌａ２、Ｌｓ１、Ｌｓ２、Ｌｓ３、Ｌ”またはＬになり得る別の変数もしくは部分、またはリンカー部分は、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ２直鎖飽和脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｃ（Ｏ）－で置き換えられている。一部の実施形態では、Ｌ、Ｌａ、Ｌａａ、Ｌａ１、Ｌａ２、Ｌｓ１、Ｌｓ２、Ｌｓ３、Ｌ”またはＬになり得る別の変数もしくは部分、またはリンカー部分は、二価Ｃ１～Ｃ６直鎖飽



和脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｃ（Ｏ）－で置き換えられている。一部の実施形態では、Ｌ、Ｌａ、Ｌａａ、Ｌａ１、Ｌａ２、Ｌｓ１、Ｌｓ２、Ｌｓ３、Ｌ”またはＬになり得る別の変数もしくは部分、またはリンカー部分は、二価Ｃ１～Ｃ５直鎖飽和脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｃ（Ｏ）－で置き換えられている。一部の実施形態ではＬ、Ｌａ、Ｌａａ、Ｌａ１、Ｌａ２、Ｌｓ１、Ｌｓ２、Ｌｓ３、Ｌ”またはＬになり得る別の変数もしくは部分、またはリンカー部分は、二価Ｃ１～Ｃ４直鎖飽和脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｃ（Ｏ）－で置き換えられている。一部の実施形態では、Ｌ、Ｌａ、Ｌａａ、Ｌａ１、Ｌａ２、Ｌｓ１、Ｌｓ２、Ｌｓ３、Ｌ”またはＬになり得る別の変数もしくは部分、またはリンカー部分は、二価Ｃ１～Ｃ３直鎖飽和脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｃ（Ｏ）－で置き換えられている。一部の実施形態では、Ｌ、Ｌａ、Ｌａａ、Ｌａ１、Ｌａ２、Ｌｓ１、Ｌｓ２、Ｌｓ３、Ｌ”またはＬになり得る別の変数もしくは部分、またはリンカー部分は、二価Ｃ１～Ｃ２直鎖飽和脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｃ（Ｏ）－で置き換えられている。一部の実施形態では、メチレン単位の置換えは存在しない。一部の実施形態では、置換えが１つ存在する。一部の実施形態では、置換えが２つ存在する。一部の実施形態では、置換えが３つ存在する。一部の実施形態では、置換えが４つまたはそれよりも多く存在する。一部の実施形態では、本明細書に記載のメチレン単位（例えば、－Ｎ（Ｒ’）－）の置換えに利用されるそれぞれの部分中のＲ’は、水素または必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族基もしくはフェニルである。一部の実施形態では、それぞれのそのような部分中のＲ’は、水素または必要に応じて置換されたＣ１～６アルキルである。一部の実施形態では、それぞれのそのような部分中のＲ’は、水素またはＣ１～６アルキルである。一部の実施形態では、それぞれの－Ｃｙ－は、必要に応じて置換された、１～３個のヘテロ原子を有する３～１０、３～９、３～８、３～７、５～１０、５～９、５～８、５～７、５～６、または３、４、５、６、７、８、９、または１０員脂環族およびヘテロシクリレン、フェニレン、および１～３個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリーレンから選択される二価環である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、必要に応じて置換された二価３～１０、３～９、３～８、３～７、５～１０、５～９、５～８、５～７、５～６、または３、４、５、６、７、８、９、または１０員脂環族である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、必要に応じて置換された、１～３個のヘテロ原子を有する３～１０、３～９、３～８、３～７、５～１０、５～９、５～８、５～７、５～６、または３、４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクリレンである。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、必要に応じて置換された、１個のヘテロ原子を有する３～１０、３～９、３～８、３～７、５～１０、５～９、５～８、５～７、５～６、または３、４、５、６、７、８、９、または１０員ヘテロシクリレンである。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、必要に応じて置換されたフェニレンである。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、フェニレンである。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、必要に応じて置換された、１～３個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリーレンである。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、必要に応じて置換された、１個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリーレンである。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、窒素である。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、酸素である。一部の実施形態では、ヘテロ原子は、硫黄である。一部の実施形態では、Ｌ、Ｌａ、Ｌａａ、Ｌａ１、Ｌａ２、Ｌｓ１、Ｌｓ２、Ｌｓ３、Ｌ”またはＬになり得る別の変数もしくは部分、またはリンカー部分は、必要に応じて置換された－（ＣＨ２）ｎ－である。一部の実施形態では、Ｌ、Ｌａ、Ｌａａ、Ｌａ１、Ｌａ２、Ｌｓ１、Ｌｓ２、Ｌｓ３、Ｌ”またはＬになり得る別の変数もしくは部分、またはリンカー部分は、－（ＣＨ２）ｎ－である。一部の実施形態では、ｎは、１である。一部の実施形態では、ｎは、２である。一部の実施形態では、ｎは、３である。一部の実施形態では、ｎは、４である。一部の実施形態では、ｎは、５である。一部の実施形態では、ｎは、６である。一部の実施形態では、ｎは、７である。一部の実施形態では、ｎは、８である。一部の実施形態では、ｎは、９である。一部の実施形態では、ｎは、１０である。
一部の実施形態では、Ｌ、Ｌａ、Ｌａａ、Ｌａ１、Ｌａ２、Ｌｓ１、Ｌｓ２、Ｌｓ３、Ｌ”またはＬになり得る別の変数もしくは部分、またはリンカー部分は、必要に応じて置換された、１～１０個のヘテロ原子を有する二価ヘテロ脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている。
ＬまたはＬ”（例えば、Ｌａａ、Ｌｓ１、Ｌｓ２、Ｌｓ３、Ｌｓ、Ｌａ、Ｌａ１、Ｌａ２、ＬＲＮなど）になり得る１つのリンカー部分について記載されている実施形態を、そのような実施形態がＬまたはＬ”の定義内に入る限りは、ＬまたはＬ”になり得る別の基にも利用することができることが当業者には理解される。
上記の通り、それぞれのＲ’は、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＣＯ２Ｒ、または－ＳＯ２Ｒである。一部の実施形態では、Ｒ’は、－Ｌａ－Ｒである。一部の実施形態では、Ｒ’は、Ｒである。一部の実施形態では、Ｒ’は、－Ｃ（Ｏ）Ｒである。一部の実施形態では、Ｒ’は、－ＣＯ２Ｒである。一部の実施形態では、Ｒ’は、－ＳＯ２Ｒである。一部の実施形態では、Ｒ’は、－Ｈである。
上記の通り、それぞれのＲは、独立して、－Ｈであるか、もしくはＣ１～３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ１～３０ヘテロ脂肪族、Ｃ６～３０アリール、Ｃ６～３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ６～３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員ヘテロアリール、および１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員ヘテロシクリルから選択される、必要に応じて置換された基であるか、または
２つのＲ基が、必要に応じてかつ独立して、一緒になって共有結合を形成するか、または
同じ原子上の２つもしくはそれよりも多くのＲ基が、必要に応じてかつ独立して、当該原子と一緒になって、必要に応じて置換された、当該原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員単環式、二環式もしくは多環式環を形成するか、または
２つもしくはそれよりも多くの原子上の２つもしくはそれよりも多くのＲ基が、必要に応じてかつ独立して、それらの介在原子と一緒になって、必要に応じて置換された、介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員単環式、二環式もしくは多環式環を形成する。
本明細書に記載の通り、一部の実施形態では、Ｒは、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒは、－Ｈではない。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換されたＣ１～１０脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換されたＣ１～１０アルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、メチルである。一部の実施形態では、Ｒは、エチルである。一部の実施形態では、Ｒは、イソプロピルである。一部の実施形態では、Ｒは、－ＣＦ３である。一部の実施形態では、Ｒは、－ＣＨ２ＣＦ３である。一部の実施形態では、Ｒは、ブチルである。一部の実施形態では、Ｒは、ｔ－ブチルである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換されたＣ３～１０脂環族である。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換されたＣ３～１０シクロアルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換されたシクロプロピルである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換されたシクロブチルである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換されたシクロペンチルである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換されたシクロヘキシルである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換されたフェニルである。一部の実施形態では、Ｒは、フェニルである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換された、１～３個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換された、１個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換された、１～３個のヘテロ原子を有する６員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換された、１個のヘテロ原子を有する６員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換された、０～５個のヘテロ原子を有する二環式８～１０員芳香族の環である。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換された、１～５個のヘテロ原子を有する二環式９員芳香族の環である。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換された、１～５個のヘテロ原子を有する二環式１０員芳香族の環である。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換された、１個のヘテロ原子を有する二環式９員芳香族の環である。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換された、１個のヘテロ原子を有する二環式１０員芳香族の環である。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換された、ヘテロ原子を有さない二環式１０員芳香族の環である。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換された、１～５個のヘテロ原子を有する３～１０員ヘテロシクリルである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換された、１～５個のヘテロ原子を有する５～１４員二環式ヘテロシクリルである。
一部の実施形態では、２つのＲ基（またはＲになり得る２つの基、例えば、それぞれが独立して、Ｒ’、Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒａ３、Ｒａ５、ＲＲＮなどから選択される２つの基）は、それらの介在原子（複数可）と一緒になって、必要に応じて置換された、当該原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員単環式、二環式または多環式環を形成する。一部の実施形態では、形成される環は、置換されている。一部の実施形態では、形成される環は、置換されていない。一部の実施形態では、形成される環は、３～３０、３～２０、３～１５、３～１０、３～９、３～８、３～７、３～６、４～１０、４～９、４～８、４～７、４～６、５～１０、５～９、５～８、５～７、５～６、または１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９または３０員である。一部の実施形態では、形成される環は、３～１０員である。一部の実施形態では、形成される環は、３～７員である。一部の実施形態では、形成される環は、４～１０員である。一部の実施形態では、形成される環は、４～７員である。一部の実施形態では、形成される環は、５～１０員である。一部の実施形態では、形成される環は、５～７員である。一部の実施形態では、形成される環は、３員である。一部の実施形態では、形成される環は、４員である。一部の実施形態では、形成される環は、５員である。一部の実施形態では、形成される環は、６員である。一部の実施形態では、形成される環は、７員である。一部の実施形態では、形成される環は、８員である。一部の実施形態では、形成される環は、９員である。一部の実施形態では、形成される環は、１０員である。一部の実施形態では、形成される環は、単環式である。一部の実施形態では、形成される環は、二環式である。一部の実施形態では、形成される環は、多環式である。一部の実施形態では、形成される環は、介在原子（複数可）に加えてヘテロ原子を有さない。一部の実施形態では、形成される環は、介在原子（複数可）に加えて１～１０個、例えば、１～５、１～３、または１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のヘテロ原子を有する。一部の実施形態では、形成される環は、飽和である。一部の実施形態では、形成される環は、部分不飽和である。一部の実施形態では、形成される環は、１つまたは複数の芳香族の環を含む。一部の実施形態では、形成される環は、二環式または多環式であり、それぞれの単環式単位は、独立して、３～１０員、飽和、部分不飽和または芳香族であり、０～５個のヘテロ原子を有する。一部の実施形態では、それぞれのヘテロ原子は、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される。
一部の実施形態では、Ｒになり得る基、例えば、Ｒ’、Ｒａ１、Ｒａ２、Ｒａ３、Ｒａ５、ＲＲＮなどは、本明細書に記載のＲである。１つのＲになり得る基について記載されている実施形態を、Ｒになり得る別の基にも、そのような実施形態がＲの定義の範囲内に入る限りは利用することができることが当業者には理解される。
一部の実施形態では、本開示は、
Figure 2023535026000093
の構造を有する化合物またはその塩であって、
ｍおよびｎのそれぞれが、独立して、１、２、３、または４であり、
ＬＲＮが、Ｌであり、
ＲＲＮが、Ｒであり、
Ｒａ５が、Ｒ’である、
化合物またはその塩を提供する。
一部の実施形態では、ｍは、１である。一部の実施形態では、ｍは、２である。一部の実施形態では、ｍは、３である。一部の実施形態では、ｍは、４である。
一部の実施形態では、ｎは、１である。一部の実施形態では、ｎは、２である。一部の実施形態では、ｎは、３である。一部の実施形態では、ｎは、４である。
一部の実施形態では、ＬＲＮは、－ＣＨ２－、－ＣＯ－、または－ＳＯ２－である。一部の実施形態では、ＬＲＮは、－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、ＬＲＮは、－ＣＯ－である。一部の実施形態では、ＬＲＮは、－ＳＯ２－である。一部の実施形態では、ＬＲＮは、必要に応じて置換された二価Ｃ１～４アルキレンである。一部の実施形態では、ＬＲＮは、必要に応じて置換された二価、直鎖Ｃ１～４アルキレンである。一部の実施形態では、ＬＲＮは、－ＣＨ２－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、ＬＲＮは、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、ＬＲＮは、－Ｃ（ＣＨ３）－である。
一部の実施形態では、ＲＲＮは、本明細書に記載のＲである。一部の実施形態では、ＲＲＮは、Ｃ１～７アルキルであるか、または、１～４個のヘテロ原子を有するヘテロアルキルであり、アルキルまたはヘテロアルキルは、独立して、ハロゲン、０～４個のヘテロ原子を有するＣ５～６の芳香族の環、および必要に応じて置換された３～１０員シクロアルキルまたは１～４個のヘテロ原子を有するヘテロアルキル環から選択される１つまたは複数の基で必要に応じて置換されている。
一部の実施形態では、Ｒ（例えば、ＲＲＮ、Ｒ’など）は、必要に応じて置換された脂肪族、例えば、Ｃ１～１０脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換されたアルキル、例えば、Ｃ１～１０アルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換されたシクロアルキル、例えば、Ｃ１～１０シクロアルキルである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換されたアリールである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換されたヘテロシクリルである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換されたヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒは、メチルである。一部の実施形態では、Ｒは、－ＣＦ３である。一部の実施形態では、Ｒは、エチルである。一部の実施形態では、Ｒは、
Figure 2023535026000094
である。一部の実施形態では、Ｒは、フェニルである。一部の実施形態では、Ｒは、ペンタフルオロフェニルである。一部の実施形態では、Ｒは、ピリジニルである。
一部の実施形態では、１つまたは複数のＲａ５は、独立して、－Ｈである。一部の実施形態では、１つまたは複数のＲａ５は、独立して、必要に応じて置換されたＣ１～６アルキルである。一部の実施形態では、それぞれのＲａ５は、－Ｈである。
一部の実施形態では、－ＬＲＮ－ＲＲＮは、Ｒであり、Ｒａ５およびそれらの介在原子と一緒になって、必要に応じて置換された、介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員単環式、二環式または多環式環を形成する。
本開示に記載されている通り、種々の部分における環（例えば、ＲまたはＲになり得る種々の基、種々の二価の環、例えば、－Ｃｙ－におけるものなど）、および２つの実体（例えば、ＲであるかまたはＲになり得る２つの基）によりそれらの介在形態と一緒になって形成される環を含めた種々の環は、種々のサイズ、例えば、３～３０であり得る。一部の実施形態では、環は、３～３０員である。一部の実施形態では、環は、３～２０員である。一部の実施形態では、環は、３～１０員である。一部の実施形態では、環は、例えば、３、４、５、６、７、８、９、または１０員である。一部の実施形態では、環は、３員である。一部の実施形態では、環は、４員である。一部の実施形態では、環は、５員である。一部の実施形態では、環は、６員である。一部の実施形態では、環は、７員である。一部の実施形態では、環は、８員である。一部の実施形態では、環は、９員である。一部の実施形態では、環は、１０員である。一部の実施形態では、環は、置換されている（式中にすでに引き出されている潜在的な基に加えて）。一部の実施形態では、環は、置換されていない。一部の実施形態では、環は、飽和である。一部の実施形態では、環は、部分不飽和である。一部の実施形態では、環は、芳香族である。一部の実施形態では、環は、１つまたは複数、例えば、１～５個のヘテロ原子を含む。一部の実施形態では、１つまたは複数のヘテロ原子は、酸素である。一部の実施形態では、１つまたは複数のヘテロ原子は、窒素である。一部の実施形態では、１つまたは複数のヘテロ原子は、硫黄である。一部の実施形態では、環は、脂環族、例えば、シクロアルキル環である。一部の実施形態では、環は、ヘテロシクロ脂肪族、例えば、ヘテロシクロアルキル環である。一部の実施形態では、環は、アリール環である。一部の実施形態では、環は、ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環は、単環式である。一部の実施形態では、環は、二環式または多環式である。一部の実施形態では、環中のそれぞれの単環式単位は、独立して、必要に応じて置換された、０～５個のヘテロ原子を有する３～１０員（例えば、３、４、５、６、７、８、９、または１０員）飽和、部分不飽和または芳香族の環である。
本明細書に記載の通り、一部の実施形態では、ヘテロ原子は、窒素、酸素、硫黄、ケイ素およびリンから選択される。本明細書に記載の通り、一部の実施形態では、ヘテロ原子は、窒素、酸素、および硫黄から選択される。
一部の実施形態では、Ｒａ１は、－Ｈである。一部の実施形態では、Ｒａ１は、必要に応じて置換されたＣ１～６アルキルである。一部の実施形態では、Ｒａ１は、別の基、例えば、Ｒａ３およびそれらの介在原子と一緒になって、本明細書に記載の必要に応じて置換された環を形成する。
一部の実施形態では、－Ｃ（Ｏ）ＲＰＣは、保護されたカルボン酸基である。一部の実施形態では、－Ｃ（Ｏ）ＲＰＣは、活性化されたカルボン酸基である。カルボキシル基を保護／活性化するために、ペプチド合成において有用であり、本開示に従って利用することができる種々の基を含めた、種々の基が利用可能であることが当業者には理解されよう。一部の実施形態では、－Ｃ（Ｏ）ＲＰＣは、エステルである。一部の実施形態では、－Ｃ（Ｏ）ＲＰＣは、合成のための活性化されたエステルである。一部の実施形態では、－Ｃ（Ｏ）ＲＰＣは、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ’は、Ｒである。一部の実施形態では、Ｒ’は、必要に応じて置換されたＣ１～１０脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒ’は、必要に応じて置換されたフェニルである。一部の実施形態では、Ｒ’は、ペンタフルオロフェニルである。一部の実施形態では、Ｒ’は、
Figure 2023535026000095
である。
一部の実施形態では、－Ｃ（Ｏ）ＲＰＣは、－ＣＯＯＨである。
一部の実施形態では、－Ｃ（Ｏ）ＲＰＳは、保護されたカルボン酸基である。一部の実施形態では、－Ｃ（Ｏ）ＲＰＳは、それを別の部分と反応させる場合には、活性化されたカルボン酸基である。カルボキシル基を保護／活性化するために、ペプチド合成において有用であり、本開示に従って利用することができる種々の基を含めた、種々の基が利用可能であることが当業者には理解されよう。一部の実施形態では、－Ｃ（Ｏ）ＲＰＳは、エステルである。一部の実施形態では、－Ｃ（Ｏ）ＲＰＳは、エステルである。一部の実施形態では、－Ｃ（Ｏ）ＲＰＳは、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ’である。一部の実施形態では、Ｒ’は、Ｒである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換されたＣ１～１０脂肪族である。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換されたフェニルである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換されたｔ－Ｂｕである。一部の実施形態では、Ｒは、ｔ－Ｂｕである。一部の実施形態では、Ｒは、ベンジルである。一部の実施形態では、Ｒは、アリルである。一部の実施形態では、－Ｃ（Ｏ）ＲＰＳは、ペプチド合成（例えば、Ｆｍｏｃに基づくペプチド合成）に適合する保護されたカルボン酸基である。一部の実施形態では、－Ｃ（Ｏ）ＲＰＳは、－Ｃ（Ｏ）ＲＰＣおよびＲＰＡと直交し、－Ｃ（Ｏ）ＲＰＣおよび／またはＮ（ＲＰＡ）（Ｒａ１）の保護時、脱保護時、および／または反応時（例えば、Ｆｍｏｃに基づくペプチド合成などのペプチド合成における）にインタクトなまま残る、保護されたカルボン酸基である。一部の実施形態では、－Ｃ（Ｏ）ＲＰＳは、合成の後期に、例えば、ペプチド骨格が構築されたかまたは大部分が構築され、したがって、保護されていない側鎖－ＣＯＯＨが合成に影響を及ぼさなくなったら、脱保護される。
一部の実施形態では、－Ｃ（Ｏ）ＲＰＳは、－ＣＯＯＨである。
上記の通り、ＲＰＡは、－Ｈまたはアミノ保護基である。一部の実施形態では、ＲＰＡは、－Ｈである。一部の実施形態では、ＲＰＡは、アミノ保護基である。一部の実施形態では、ＲＰＡは、ペプチド合成に好適なアミノ保護基である。一部の実施形態では、ＲＰＡは、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｒであり、Ｒは、必要に応じて置換された
Figure 2023535026000096
である。一部の実施形態では、ＲＰＡは、－Ｆｍｏｃである。一部の実施形態では、ＲＰＡは、－Ｃｂｚである。一部の実施形態では、ＲＰＡは、－Ｂｏｃである。
一部の実施形態では、ＲＰＳは、ＲＰＡと直交する保護基である。一部の実施形態では、ＲＰＳは、ＲＰＣと直交する保護基である。一部の実施形態では、ＲＰＳは、ペプチド合成に適合する。一部の実施形態では、ＲＰＳは、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である。一部の実施形態では、ＲＰＳは、ｔ－ブチルである。
一部の実施形態では、ＲＰＳは、－Ｓ－Ｌ－Ｒ’であり、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｌは、必要に応じて置換された－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｌは、－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、ＲＰＳは、－Ｓ－ＣＨ２－Ｒ’であり、式中、Ｒ’は、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｒ’は、本明細書に記載のＲである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換されたＣ６～３０アリールである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換されたＣ６～１０アリールである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換されたフェニルである。一部の実施形態では、Ｒは、フェニルである。一部の実施形態では、Ｒは、置換されたフェニルであり、１つまたは複数の置換基は、独立して、アルコキシである。一部の実施形態では、Ｒは、２，４，６－トリメトキシフェニルである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換された、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換された、１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、Ｒは、必要に応じて置換された、１～４個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、ＲＰＳは、－Ｓ－ＣＨ２－Ｃｙ－Ｒ’であり、式中、－ＣＨ２－は、必要に応じて置換されており、－Ｃｙ－は、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、ＲＰＳは、－Ｓ－ＣＨ２－Ｃｙ－Ｏ－Ｒ’であり、式中、－ＣＨ２－は、必要に応じて置換されており、－Ｃｙ－は、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、必要に応じて置換された芳香族の環である。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、必要に応じて置換されたフェニレンである。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、２，６－ジメトキシ－１，４－フェニレンである。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、２，４，６－トリメトキシ－１，３－フェニレンである。一部の実施形態では、ＲＰＳは、
Figure 2023535026000097
である。一部の実施形態では、ＲＰＳは、－ＳＨである。
一部の実施形態では、Ｒａ２は、
Figure 2023535026000098
である。一部の実施形態では、Ｒａ２は、
Figure 2023535026000099
である。一部の実施形態では、Ｒａ２は、
Figure 2023535026000100
である。一部の実施形態では、Ｒａ２は、
Figure 2023535026000101
である。一部の実施形態では、－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－は、
Figure 2023535026000102
である。
一部の実施形態では、提供される化合物、例えば、アミノ酸は、
Figure 2023535026000103
から選択される。
一部の実施形態では、Ｒａ２は、上記の化合物におけるＲａ２（アルファ炭素に結合した非水素基）である。
一部の実施形態では、本開示は、
Figure 2023535026000104
の構造を有する化合物またはその塩であって、
環Ａが、必要に応じて置換された３～１０員環であり、
ｎが、０～６であり、
ｍが、０～６である、
化合物またはその塩を提供する。
一部の実施形態では、ｍは、０である。一部の実施形態では、ｍは、１～６である。
一部の実施形態では、本開示は、
Figure 2023535026000105
の構造を有する化合物またはその塩であって、
環Ａが、必要に応じて置換された３～１０員環であり、
ｎが、０～６であり、
ｍが、０～６である、
化合物またはその塩を提供する。
一部の実施形態では、ｍは、０である。一部の実施形態では、ｍは、１～６である。
一部の実施形態では、本開示は、
Figure 2023535026000106
の構造を有する化合物またはその塩であって、
環Ａが、必要に応じて置換された３～１０員環であり、
ｎが、０～６である、
化合物またはその塩を提供する。
一部の実施形態では、ｎは、０である。一部の実施形態では、ｎは、１である。一部の実施形態では、ｎは、２である。一部の実施形態では、ｎは、３である。一部の実施形態では、ｎは、４である。一部の実施形態では、ｎは、５である。一部の実施形態では、ｎは、６である。一部の実施形態では、ｎは、０、１、または２である。
一部の実施形態では、ｍは、０である。一部の実施形態では、ｍは、１である。一部の実施形態では、ｍは、２である。一部の実施形態では、ｍは、３である。一部の実施形態では、ｍは、４である。一部の実施形態では、ｍは、５である。一部の実施形態では、ｍは、６である。一部の実施形態では、ｍは、１、２、または３である。
一部の実施形態では、環Ａは、本明細書に記載の環である。一部の実施形態では、環Ａは、３員である。一部の実施形態では、環Ａは、４員である。一部の実施形態では、環Ａは、５員である。一部の実施形態では、環Ａは、６員である。一部の実施形態では、環Ａは、７員である。一部の実施形態では、環Ａは、８員である。一部の実施形態では、環Ａは、９員である。一部の実施形態では、環Ａは、１０員である。一部の実施形態では、環Ａは、飽和である。一部の実施形態では、環Ａは、部分不飽和である。一部の実施形態では、環Ａは、芳香族である。一部の実施形態では、環Ａは、窒素原子に加えて追加的なヘテロ原子を有さない。一部の実施形態では、環は、置換されていない。一部の実施形態では、環Ａは、１つまたは複数のハロゲンで置換されている。一部の実施形態では、環Ａは、１つまたは複数の－Ｆで置換されている。一部の実施形態では、環Ａは、２つの－Ｆで置換された炭素を有する。一部の実施形態では、－Ｃ（Ｏ）ＲＰＳは、２’位にある（Ｎが１位である）。一部の実施形態では、－Ｃ（Ｏ）ＲＰＳは、３’位にある。一部の実施形態では、－Ｃ（Ｏ）ＲＰＳは、４’位にある。一部の実施形態では、－Ｃ（Ｏ）ＲＰＳは、キラル中心、例えば、キラル炭素原子に結合している。一部の実施形態では、キラル中心は、Ｒである。一部の実施形態では、キラル中心は、Ｓである。一部の実施形態では、環Ａは、Ｒであるキラル炭素において－（ＣＨ２）ｎ－に結合している。一部の実施形態では、環Ａは、Ｓであるキラル炭素において－（ＣＨ２）ｎ－に結合している。一部の実施形態では、－（ＣＨ２）ｎ－は、２位にある（Ｎが１位にある）。一部の実施形態では、－（ＣＨ２）ｎ－は、３位にある（Ｎが１位にある）。一部の実施形態では、－（ＣＨ２）ｎ－は、４位にある（Ｎが１位にある）。
一部の実施形態では、環Ａは、置換されている。一部の実施形態では、環Ａ上の置換基は、種々の利用のために好適な特性、例えば、体積を持つ。一部の実施形態では、置換基は、ハロゲン、－Ｒ、－ＣＦ３、－Ｎ（Ｒ）２、－ＣＮ、および－ＯＲから独立して選択され、ここで、それぞれのＲは、独立して、１つまたは複数の－Ｆで必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である。一部の実施形態では、置換基は、ハロゲン、Ｃ１～５直鎖、分岐鎖または環状アルキル、－ＯＲから独立して選択され、ここで、Ｒは、Ｃ１～４直鎖、分岐鎖または環状アルキル、フッ素化アルキル、－Ｎ（Ｒ）２であり、ここで、それぞれのＲは、独立して、Ｃ１～６直鎖、分岐鎖または環状アルキル、または－ＣＮである。一部の実施形態では、置換基は、ハロゲン、０～４個のヘテロ原子を有するＣ５～６の芳香族の環、および必要に応じて置換された３～１０員シクロアルキル、または１～４個のヘテロ原子を有するヘテロアルキル環から選択される。一部の実施形態では、置換基は、ハロゲンである。一部の実施形態では、置換基は、－Ｆである。一部の実施形態では、置換基は、－Ｃｌである。一部の実施形態では、置換基は、－Ｂｒである。一部の実施形態では、置換基は、－Ｉである。一部の実施形態では、置換基は、必要に応じて置換されたＣ１～４アルキルである。一部の実施形態では、置換基は、Ｃ１～４アルキルである。一部の実施形態では、置換基は、メチルである。一部の実施形態では、置換基は、エチルである。一部の実施形態では、置換基は、ｉ－Ｐｒである。一部の実施形態では、置換基は、Ｃ１～４ハロアルキルである。一部の実施形態では、置換基は、１つまたは複数の－Ｆで必要に応じて置換されたＣ１～４アルキルである。一部の実施形態では、置換基は、－ＣＦ３である。一部の実施形態では、置換基は、－ＣＮである。一部の実施形態では、置換基は、－ＯＲであり、式中、Ｒは、必要に応じて置換されたＣ１～４アルキルである。一部の実施形態では、置換基は、－ＯＲであり、式中、Ｒは、Ｃ１～４アルキルである。一部の実施形態では、置換基は、－ＯＲであり、式中、Ｒは、Ｃ１～４ハロアルキルである。一部の実施形態では、置換基は、－ＯＲであり、式中、Ｒは、１つまたは複数の－Ｆで必要に応じて置換されたＣ１～４アルキルである。一部の実施形態では、置換基は、－ＯＣＦ３である。
一部の実施形態では、環Ａは、必要に応じて置換された飽和単環式環であるかまたはそれを含む。一部の実施形態では、環Ａは、必要に応じて置換された部分不飽和の単環式環であるかまたはそれを含む。一部の実施形態では、環Ａは、必要に応じて置換された芳香族の単環式環であるかまたはそれを含む。一部の実施形態では、環Ａは、必要に応じて置換されたフェニルである。一部の実施形態では、環Ａは、必要に応じて置換された、１～３個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、環Ａは、必要に応じて置換された、１～３個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロ原子の少なくとも１個は、窒素である。一部の実施形態では、環Ａは、必要に応じて置換された、１～６個のヘテロ原子を有する８～１０員二環式環である。一部の実施形態では、環Ａは、必要に応じて置換された、１～６個のヘテロ原子を有する８～１０員二環式芳香族の環であり、それぞれの単環式単位は、独立して、０～３個のヘテロ原子を有する必要に応じて５～６員の芳香族の環である。一部の実施形態では、環Ａは、炭素原子において－（ＣＨ２）ｎ－に結合している。一部の実施形態では、環Ａは、窒素原子において－（ＣＨ２）ｎ－に結合している。一部の実施形態では、Ｌａａ中の環Ａまたは－Ｃｙ－は、必要に応じて置換されており、それぞれの置換は、ハロゲン、－Ｒ、－ＣＦ３、－Ｎ（Ｒ）２、－ＣＮ、および－ＯＲから独立して選択され、ここで、それぞれのＲは、独立して、１つまたは複数の－Ｆで必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｌａａ中の環Ａまたは－Ｃｙ－は、必要に応じて置換されており、それぞれの置換は、ハロゲン、Ｃ１～５直鎖、分岐鎖または環状アルキル、－ＯＲから独立して選択され、ここで、Ｒは、Ｃ１～４直鎖、分岐鎖または環状アルキル、フッ素化アルキル、－Ｎ（Ｒ）２であり、ここで、それぞれのＲは、独立して、Ｃ１～６直鎖、分岐鎖または環状アルキル、または－ＣＮである。
一部の実施形態では、環Ａは、必要に応じて置換されたフェニルである。一部の実施形態では、本開示は、式
Figure 2023535026000107
の化合物またはその塩であって、環Ａが、必要に応じて置換されたフェニルであり、それぞれの変数が、本明細書に記載の通りである、化合物またはその塩を提供する。
一部の実施形態では、本開示は、
Figure 2023535026000108
の構造を有する化合物またはその塩であって、それぞれの変数が、独立して、本明細書に記載の通りである、化合物またはその塩を提供する。一部の実施形態では、本開示は、
Figure 2023535026000109
の構造を有する化合物またはその塩であって、それぞれの変数が、独立して、本明細書に記載の通りである、化合物またはその塩を提供する。
一部の実施形態では、化合物は、
Figure 2023535026000110
Figure 2023535026000111
から選択される。
一部の実施形態では、本開示は、式
Figure 2023535026000112
の化合物またはその塩であって、環Ａが、必要に応じて置換されたフェニルであり、それぞれの変数が、本明細書に記載の通りである、化合物またはその塩を提供する。一部の実施形態では、化合物は、
Figure 2023535026000113
から選択される。
一部の実施形態では、環Ａは、必要に応じて置換された１～４個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、提供される化合物は、
Figure 2023535026000114
の構造を有し、式中、Ｚは、炭素またはヘテロ原子であり、環Ｈｅｔは、必要に応じて置換された１～４個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールであり、それぞれの他の変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、提供される化合物は、
Figure 2023535026000115
から選択される。
一部の実施形態では、環Ａは、８～１０員二環式アリールまたは１～５個のヘテロ原子を有するヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環Ａは、１０員二環式アリール環である。一部の実施形態では、環Ａは、１～５個のヘテロ原子を有する８員二環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環Ａは、１～５個のヘテロ原子を有する９員二環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環Ａは、１～５個のヘテロ原子を有する１０員二環式ヘテロアリール環である。一部の実施形態では、環Ａは、必要に応じて置換された１～４個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールである。一部の実施形態では、提供される化合物は、
Figure 2023535026000116
の構造を有し、式中、環ｒ１およびｒ２のそれぞれは、独立して、必要に応じて置換された５員または６員アリール環または１～４個のヘテロ原子を有するヘテロアリール環であり、それぞれの他の変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、提供される化合物は、
Figure 2023535026000117
の構造を有し、式中、Ｚは、炭素またはヘテロ原子であり、環ｒ１およびｒ２のそれぞれは、独立して、必要に応じて置換された５員または６員アリール環または１～４個のヘテロ原子を有するヘテロアリール環であり、それぞれの他の変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、提供される化合物は、
Figure 2023535026000118
から選択される。
一部の実施形態では、本開示は、
Figure 2023535026000119
の構造の化合物またはその塩を提供する。一部の実施形態では、－Ｃ（Ｏ）ＲＰＳは、－Ｃ（Ｏ）－ＯｔＢｕである。一部の実施形態では、本開示は、
Figure 2023535026000120
の構造の化合物またはその塩であって、それぞれの変数が、独立して、本明細書に記載の通りである、化合物またはその塩を提供する。
一部の実施形態では、提供される化合物は、
Figure 2023535026000121
Figure 2023535026000122
から選択される。
一部の実施形態では、本開示は、
Figure 2023535026000123
の構造を有する化合物またはその塩であって、それぞれの変数が、独立して、本明細書に記載の通りである、化合物またはその塩を提供する。一部の実施形態では、本開示は、
Figure 2023535026000124
の構造を有する化合物またはその塩であって、それぞれの変数が、独立して、本明細書に記載の通りである、化合物またはその塩を提供する。
一部の実施形態では、提供される化合物は、
Figure 2023535026000125
から選択される。
一部の実施形態では、提供される化合物は、アミノ酸である。一部の実施形態では、提供される化合物は、保護されたアミノ酸である。一部の実施形態では、提供される化合物は、保護および／または活性化されたアミノ酸である。一部の実施形態では、提供される化合物は、ステープリングに好適なものである。
一部の実施形態では、例えば、－Ｃｙ－、Ｒの環部分（Ｒ基が一緒になって形成するものを含む）などは、単環式である。一部の実施形態では、環部分は、二環式または多環式である。一部の実施形態では、単環式環は、必要に応じて置換された、０～５個のヘテロ原子を有する３～１０員（３、４、５、６、７、８、９、または１０、３～８、３～７、４～７、４～６、５～６員など）の飽和、部分不飽和または芳香族の環である。一部の実施形態では、二環式または多環式環部分のそれぞれの単環式環単位は、独立して、必要に応じて置換された、０～５個のヘテロ原子を有する３～１０員（３、４、５、６、７、８、９、または１０、３～８、３～７、４～７、４～６、５～６員など）の飽和、部分不飽和または芳香族の環である。
一部の実施形態では、それぞれのヘテロ原子は、酸素、窒素、硫黄、リンおよびケイ素から独立して選択される。一部の実施形態では、それぞれのヘテロ原子は、酸素、窒素、および硫黄から独立して選択される。
一部の実施形態では、Ｌａ１は、共有結合である。一部の実施形態では、式ＰＡの化合物は、構造ＮＨ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－ＣＯＯＨの化合物である。
一部の実施形態では、Ｌａ２は、共有結合である。一部の実施形態では、式ＰＡの化合物は、構造ＮＨ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－ＣＯＯＨの化合物である。
一部の実施形態では、Ｌａ１は、共有結合であり、Ｌａ２は、共有結合である。一部の実施形態では、式ＰＡの化合物は、構造ＮＨ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－ＣＯＯＨの化合物である。
一部の実施形態では、アミノ酸は、ステープリングに好適なものである。一部の実施形態では、アミノ酸は、末端オレフィンを含む。
一部の実施形態では、アミノ酸は、ＮＨ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（－Ｌａａ－ＣＯＯＨ）（Ｒａ３）－Ｌａ２－ＣＯＯＨの構造、またはその塩を有し、式中、それぞれの変数は、独立して、本開示に記載されている通りである。一部の実施形態では、Ｌａａは、－Ｌａｍ１－Ｎ（Ｒ’）－Ｌａｍ２－であり、式中、それぞれの変数は、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、Ｌａｍ１およびＬａｍ２のそれぞれは、必要に応じて置換された二価Ｃ１～６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｌａｍ１およびＬａｍ２のそれぞれは、二価Ｃ１～６脂肪族である。一部の実施形態では、Ｌａｍ１およびＬａｍ２のそれぞれは、必要に応じて置換された二価Ｃ１～６アルキルである。一部の実施形態では、Ｌａｍ１およびＬａｍ２のそれぞれは、二価Ｃ１～６アルキルである。一部の実施形態では、Ｌａｍ１およびＬａｍ２のそれぞれは、必要に応じて置換された二価、直鎖Ｃ１～６アルキルである。一部の実施形態では、Ｌａｍ１およびＬａｍ２のそれぞれは、二価、直鎖Ｃ１～６アルキルである。一部の実施形態では、Ｌａｍ１は、－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｌａｍ２は、共有結合である。一部の実施形態では、Ｌａｍ２は、－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｌａｍ１およびＬａｍ２はどちらも－ＣＨ２－である。一部の実施形態では、Ｌａｍ１は、－ＣＨ２－であり、Ｌａｍ２は、共有結合である。一部の実施形態では、－Ｎ（Ｒ’）－は、－Ｎ（Ｅｔ）－である。一部の実施形態では、－Ｎ（Ｒ’）－は、－Ｎ（ＣＨ２ＣＦ３）－である。一部の実施形態では、Ｌａａは、－Ｌａｍ１－Ｃｙ－Ｌａｍ２－であり、式中、それぞれの変数は、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、必要に応じて置換されたフェニルである。一部の実施形態では、－Ｃｙ－は、必要に応じて置換された、１～４個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールである。
一部の実施形態では、化合物は、
Figure 2023535026000126
またはその塩である。一部の実施形態では、化合物は、
Figure 2023535026000127
またはその塩である。一部の実施形態では、化合物は、
Figure 2023535026000128
またはその塩である。一部の実施形態では、化合物は、
Figure 2023535026000129
またはその塩である。一部の実施形態では、化合物は、
Figure 2023535026000130
またはその塩である。一部の実施形態では、化合物は、
Figure 2023535026000131
またはその塩である。一部の実施形態では、化合物は、
Figure 2023535026000132
またはその塩である。一部の実施形態では、化合物は、
Figure 2023535026000133
またはその塩である。一部の実施形態では、化合物は、
Figure 2023535026000134
またはその塩である。一部の実施形態では、化合物は、
Figure 2023535026000135
またはその塩である。とりわけ、そのような化合物を、ステープルペプチドを含むペプチド内のアミノ酸残基として利用することができる。
一部の実施形態では、本開示は、化合物、例えば、式ＰＡの化合物またはその塩形態の残基を含むペプチドを提供する。一部の実施形態では、残基は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－の構造またはその塩形態を有し、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。一部の実施形態では、残基は、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（－Ｌａａ－ＣＯＯＨ）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－の構造またはその塩形態を有し、式中、それぞれの変数は、独立して、本明細書に記載の通りである。例えば、一部の実施形態では、残基は、
Figure 2023535026000136
またはその塩形態である。一部の実施形態では、残基は、
Figure 2023535026000137
またはその塩形態である。一部の実施形態では、残基は、
Figure 2023535026000138
またはその塩形態である。一部の実施形態では、残基は、
Figure 2023535026000139
またはその塩形態である。一部の実施形態では、残基は、
Figure 2023535026000140
またはその塩形態である。一部の実施形態では、残基は、
Figure 2023535026000141
またはその塩形態である。一部の実施形態では、残基は、
Figure 2023535026000142
またはその塩形態である。一部の実施形態では、残基は、
Figure 2023535026000143
またはその塩形態である。一部の実施形態では、残基は、
Figure 2023535026000144
またはその塩形態である。
一部の実施形態では、アミノ酸、またはアミノ酸もしくは薬剤の構造部分（例えば、ペプチド）は、以下から選択される。角括弧は、部分がアミノ酸のＲ３位に結合していることを示し、例えば、角括弧部分を伴うＬｙｓ
Figure 2023535026000145
については、角括弧部分によりＲ３が置き換えられている（アミノ酸、例えば、Ｌｙｓに角括弧が先行しない場合には、Ｒ３は水素である）。角括弧構造に関して、ＲまたはＲ１は、角括弧構造に接続された部分を示す（
Figure 2023535026000146
については、Ｒは、
Figure 2023535026000147
になる）。例えば、［１ＮａｐＰｒ］Ｌｙｓ残基は、
Figure 2023535026000148
の構造を有する（［１ＮａＰｒ］は、
Figure 2023535026000149
である）。Ｒ１は、Ｎ末端である（ならびに前のアミノ酸残基のカルボン酸またはＮ末端キャップと接続しているか、または、アミノ酸の－Ｈである）。Ｒ２は、Ｃ末端である（ならびに次のアミノ酸残基のＮ末端またはＣ末端基と接続しているか、またはアミノ酸の－ＯＨである）。Ｒ３は、潜在的な角括弧部分を示す（または部分が示されていない場合はＨである）。典型的には、直鎖ペプチド合成後、全ての残基の末端オレフィンが閉環メタセシスによって連結される。
Figure 2023535026000150
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Figure 2023535026000182
Figure 2023535026000183
Figure 2023535026000184
一部の実施形態では、化合物は、上記の表から選択される構造を有し、式中、Ｒ１は、－ＯＨである。一部の実施形態では、化合物は、上記の表から選択される構造を有し、式中、Ｒ１は、アミノ保護基、例えば、Ｆｍｏｃ、ｔＢｏｃなどである。一部の実施形態では、化合物は、上記の表から選択される構造を有し、式中、Ｒ１は、アミノ保護基、例えば、Ｆｍｏｃ、ｔＢｏｃなどであり、Ｒ２は、－ＯＨであるか、または－ＣＯＲ２は、必要に応じて置換された、保護もしくは活性化されたカルボキシル基である。一部の実施形態では、Ｒ２は、－ＯＨである。一部の実施形態では、アミノ酸残基は、上記の表から選択される構造を有し、式中、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立して、接続部位を表す（例えば、構造
Figure 2023535026000185
については、残基は、構造
Figure 2023535026000186
のものである）。一部の実施形態では、薬剤、ペプチドまたはステープルペプチドは、そのようなアミノ酸残基を含む。
一部の実施形態では、ペプチドは、上記の表から選択されるアミノ酸の１つまたは複数の残基を含む。一部の実施形態では、ペプチドは、ＴｆｅＧＡの１つまたは複数の残基を含む。一部の実施形態では、ペプチドは、２ＣＯＯＨＦの１つまたは複数の残基を含む。一部の実施形態では、ペプチドは、３ＣＯＯＨＦの１つまたは複数の残基を含む。
とりわけ、本開示は、本明細書に記載のアミノ酸の残基を含む、ステープルペプチドを含めたペプチドを提供する。一部の実施形態では、本開示は、本明細書に記載の必要に応じて保護および／または活性化されたアミノ酸を利用することを含む様々な方法を提供する。一部の実施形態では、本開示は、ペプチドを調製するための方法であって、本明細書に記載の典型的に保護および／または活性化されたアミノ酸を利用することを含む、方法を提供する。例えば、一部の実施形態では、種々のアミノ基を、ペプチド合成のためにＦｍｏｃ保護する（特に、骨格ペプチド結合を形成するため）。一部の実施形態では、種々の側鎖カルボン酸基をｔ－Ｂｕ保護する（－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－ｔＢｕ）。
一部の実施形態では、本開示は、第１の化合物内の１つまたは複数の酸性アミノ酸残基、例えば、Ａｓｐ、Ｇｌｕなどを、それぞれ独立して、提供されるアミノ酸残基、例えば、ＴｆｅＧＡ、２ＣＯＯＨＦ、３ＣＯＯＨＦなどで置き換えて、第２の化合物をもたらすステップを含む方法を提供する。一部の実施形態では、第１の化合物および第２の化合物のそれぞれは、独立して、ペプチドであるか、または、独立して、ペプチドを含む。一部の実施形態では、第２の化合物は、第１の化合物と比較して改善された特性および／または活性（例えば、親油性、ＬｏｇＤなど）をもたらすものである。一部の実施形態では、第２の化合物は、第１の化合物と比較して、改善された特性、例えば親油性などに加えて、１つまたは複数の同等のまたは改善された他の特性および／または活性（例えば、溶解性および／または標的結合性）をもたらすものである。
一部の実施形態では、薬剤、例えば、ペプチド、ステープルペプチド、ステッチドペプチドなどは、約５０００ダルトン未満の質量である。一部の実施形態では、薬剤は、約９００ダルトンよりも大きいかそれと等しく、かつ、約５０００ダルトン未満の質量である。一部の実施形態では、薬剤は、約１５００ダルトンよりも大きいかそれと等しく、かつ、約５０００ダルトン未満の質量である。一部の実施形態では、薬剤は、約２０００ダルトンよりも大きいかそれと等しく、かつ、約５０００ダルトン未満の質量である。一部の実施形態では、薬剤は、約２５００ダルトンよりも大きいかそれと等しく、かつ、約５０００ダルトン未満の質量である。一部の実施形態では、薬剤は、約１０００ダルトンよりも大きいかそれと等しく、かつ、約３０００ダルトン未満の質量である。一部の実施形態では、薬剤は、約１５００ダルトンよりも大きいかそれと等しく、かつ、約３０００ダルトン未満の質量である。一部の実施形態では、薬剤は、約１５００ダルトンよりも大きいかそれと等しく、かつ、約２５００ダルトン未満の質量である。一部の実施形態では、薬剤は、約１６００ダルトンよりも大きいかそれと等しく、かつ、約２２００ダルトン未満の質量である。一部の実施形態では、薬剤は、約９００ダルトンを上回らない質量である。一部の実施形態では、薬剤は、約５００ダルトンを上回らない質量である。一部の実施形態では、薬剤は、約３００ダルトンを上回らない質量である。一部の実施形態では、薬剤は、約２００ダルトンを上回らない質量である。
特徴付け
一部の実施形態では、薬剤、例えば、ペプチドは、１つまたは複数の特徴、例えば、例えば特定の目的の標的（例えば、ベータ－カテニンまたはその一部）に対する結合特徴、例えば溶液中または乾燥形態での安定性特徴、細胞浸透性特徴、溶解性、親油性などに関して特徴付けられる。
一部の実施形態では、結合特徴は、必要に応じて指定の条件、例えば、濃度、温度、ｐＨ、細胞型、特定の競合剤の存在またはレベルなどの下での（またはその範囲にわたる）、特異性、親和性、会合速度（ｏｎ－ｒａｔｅ）、解離速度（ｏｆｆ－ｒａｔｅ）などであり得るかまたはそれを含み得る。
当業者には理解されるように、本明細書に記載の特徴の評価は、適切な参照（例えば、陽性対照または陰性対照）との比較を伴い得、適切な参照は、一部の実施形態では同時期の参照であり得る、または、一部の実施形態では過去の履歴に基づいた参照であり得る。
一部の実施形態では、望ましい特徴は、例えば、以下であり得る：所望の標的に対する結合性（例えば、少なくとも約１μＭ未満の解離定数（ＫＤ）、好ましくは約５０ｎＭ未満のＫＤ）；細胞透過（例えば、細胞画分の蛍光に基づくアッセイもしくは質量分析などによって測定される）；溶解性（例えば、約１０００ｕＭ未満の薬剤の可溶性、もしくは約５００ｕＭ未満の薬剤の可溶性、もしくは約１００ｕＭ未満の薬剤の可溶性、もしくは約５０ｕＭ未満、もしくは約３５ｕＭ未満の可溶性）；活性（例えば、標的の１つもしくは複数の機能をモジュレートすること、これは、細胞レポーターアッセイ（例えば、ある濃度未満、例えば、約１μＭ未満、約５００ｎＭ未満、約５０ｎＭ未満、約１０ｎＭ未満などのＩＣ５０を有する）、動物モデル（例えば、状態、障害もしくは疾患についての種々の動物モデル、例えば、マウス黒色腫モデルＢｒａｆＶ６００Ｅ／Ｐｔｅｎ－－／－－およびＢｒａｆＶ６００Ｅ／Ｐｔｅｎ－－／－－／ＣＡＴ－ＳＴＡ）および／もしくは対象において評価することができる；安定性、これは、いくつかのアッセイを使用して評価することができる（例えば、ラット薬物動態試験において（例えば、経口、ｉｖ、ｉｐなどによって投与される）、好適な時間、例えば１時間よりも長い終末相半減期を有する）；低毒性、これは、いくつかのアッセイによって評価することができる（例えば、標準のＡＤＭＥ／毒性アッセイ）；ならびに／または、細胞傷害性のレベルが低いこと（例えば、好適な濃度、例えば、約１０μＭのペプチドで処置した場合に細胞から放出される乳酸デヒドロゲナーゼ（ＬＤＨ）のレベルが低いこと）。一部の実施形態では、本発明の薬剤は、約１０ｎＭ未満の親和性、例えば、７ｎＭのＩＣ５０を含む）。
一部の実施形態では、提供される薬剤は、約２０００ｎＭを上回らないＥＣ５０で標的、例えばベータ－カテニンに結合し得る。一部の実施形態では、ＥＣ５０は、約１５００ｎＭを上回らない。一部の実施形態では、ＥＣ５０は、約１０００ｎＭを上回らない。一部の実施形態では、ＥＣ５０は、約５００ｎＭを上回らない。一部の実施形態では、ＥＣ５０は、約３００ｎＭを上回らない。一部の実施形態では、ＥＣ５０は、約２００ｎＭを上回らない。一部の実施形態では、ＥＣ５０は、約１００ｎＭを上回らない。一部の実施形態では、ＥＣ５０は、約７５ｎＭを上回らない。一部の実施形態では、ＥＣ５０は、約５０ｎＭを上回らない。一部の実施形態では、ＥＣ５０は、約２５ｎＭを上回らない。一部の実施形態では、ＥＣ５０は、約１０ｎＭを上回らない。一部の実施形態では、ＥＣ５０は、約５ｎＭを上回らない。一部の実施形態では、ＥＣ５０は実施例に記載の蛍光偏光法によって測定される。
一部の実施形態では、本開示は、種々の目的のために好適な溶解性を有する薬剤、例えば、ステープルペプチドを提供する。一部の実施形態では、提供される薬剤の、例えばＰＢＳ中の溶解性は、約または少なくとも約５～１００ｕＭ（例えば、約または少なくとも約５、１０、１５、２０、２５、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、または１００ｕＭ）である。一部の実施形態では、溶解性は、約または少なくとも約２５ｕＭである。一部の実施形態では、溶解性は、約または少なくとも約３０ｕＭである。一部の実施形態では、溶解性は、約または少なくとも約４０ｕＭである。一部の実施形態では、溶解性は、約または少なくとも約５０ｕＭである。一部の実施形態では、提供される薬剤、例えば、ステープルペプチドは、血清中で結合しているタンパク質である；一部の実施形態では、ステープルペプチドは、少なくとも約８５％、９０％、または９５％が血清中で結合しているタンパク質である。一部の実施形態では、提供される薬剤は、９５％よりも多くが血清中で結合しているタンパク質である。
一部の実施形態では、提供される薬剤は、動物細胞の細胞膜を横断し得る。一部の実施形態では、提供される薬剤は、ヒト細胞の細胞膜を横断し得る。
とりわけ、提供される薬剤は、モチーフ、残基、またはポリペプチドに結合し得る。一部の実施形態では、提供される薬剤は、ベータ－カテニンに結合する。一部の実施形態では、解離定数（ＫＤ）は、約１ｎＭ～約１ｕＭである。一部の実施形態では、ＫＤは、約１ｕＭを上回らない。一部の実施形態では、ＫＤは、約５００ｎＭを上回らない。一部の実施形態では、ＫＤは、約２５０ｎＭを上回らない。一部の実施形態では、ＫＤは、約１００ｎＭを上回らない。一部の実施形態では、ＫＤは、約５０ｎＭを上回らない。一部の実施形態では、ＫＤは、約２５ｎＭを上回らない。一部の実施形態では、ＫＤは、約１０ｎＭを上回らない。一部の実施形態では、ＫＤは、約５ｎＭを上回らない。一部の実施形態では、ＫＤは、約１ｎＭを上回らない。当業者には理解される通り、種々の技術が利用可能であり、それらを本開示に従って利用して、ＫＤを測定することができる。一部の実施形態では、ＫＤは、本明細書に例示されている通り表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）によって測定される。
一部の実施形態では、提供される薬剤は、配列が配列番号２：
ＳＶＬＦＹＡＩＴＴＬＨＮＬＬＬＨＱＥＧＡＫＭＡＶＲＬＡＧＧＬＱＫＭＶＡＬＬＮＫＴＮＶＫＦＬＡＩＴＴＤＣＬＱＩＬＡＹＧＮＱＥＳＫＬＩＩＬＡＳＧＧＰＱＡＬＶＮＩＭＲＴＹＴＹＥＫＬＬＷＴＴＳＲＶＬＫＶＬＳＶＣＳＳＮＫＰＡＩＶＥＡＧＧＭＱＡＬＧＬＨＬＴＤＰＳＱＲＬＶＱＮＣＬＷＴＬＲＮＬＳＤＡＡＴＫＱＥＧＭＥＧＬＬＧＴＬＶＱＬＬＧＳＤＤＩＮＶＶＴＣＡＡＧＩＬＳＮＬＴＣＮＮＹＫＮＫＭＭＶＣＱＶＧＧＩＥＡＬＶＲＴ （配列番号２）
またはその断片であるかまたはそれを含むポリペプチドに結合する。
一部の実施形態では、提供される薬剤は、ベータ－カテニンとの以下の相互作用のうちの１つまたは複数または全てを有する：
直接相互作用（イタリック体）、水媒介性（太字）、非極性接触（下線）
Figure 2023535026000187
一部の実施形態では、薬剤、例えば、ペプチドは、ベータ－カテニンに結合し、以下の配列番号１内の示されている位置のアミノ酸残基：Ａ３０５、Ｙ３０６、Ｇ３０７、Ｎ３０８、Ｑ３０９、Ｋ３１２、Ｋ３４５、Ｖ３４６、Ｖ３４９、Ｑ３７９、Ｎ３８０、Ｌ３８２、Ｗ３８３、Ｒ３８６、Ｎ３８７、Ｄ４１３、Ｎ４１５、Ｖ４１６、Ｔ４１８、およびＣ４１９のうちの少なくとも２、または少なくとも３、または少なくとも４、または少なくとも５、または少なくとも６、または少なくとも７、または少なくとも８、または少なくとも９、または少なくとも１０、または少なくとも１１、または少なくとも１２、または少なくとも１３、または少なくとも１４、または少なくとも１５、または少なくとも１６、または少なくとも１７、または少なくとも１８、または少なくとも１９、または少なくとも２０であるか、またはそれに対応する１つまたは複数の残基と相互作用する。一部の実施形態では、薬剤、例えば、ペプチドは、ベータ－カテニンに結合し、以下の配列番号１内の示されている位置のアミノ酸残基：Ｇ３０７、Ｋ３１２、Ｋ３４５、Ｗ３８３、Ｒ３８６、Ｎ３８７、Ｄ４１３、およびＮ４１５のうちの少なくとも２、または少なくとも３、または少なくとも４、または少なくとも５、または少なくとも６、または７であるか、またはそれに対応する１つまたは複数の残基と相互作用する。一部の実施形態では、薬剤、例えば、ペプチドは、ベータ－カテニンに結合し、以下の配列番号１内の示されている位置のアミノ酸残基：Ｇ３０７、Ｋ３１２、Ｋ３４５、Ｗ３８３、Ｎ３８７、Ｄ４１３、およびＮ４１５のうちの少なくとも２、または少なくとも３、または少なくとも４、または少なくとも５、または少なくとも６、または７であるか、またはそれに対応する１つまたは複数の残基と相互作用する。
一部の実施形態では、提供される薬剤は、ベータ－カテニンと、Ｇ３０７、Ｋ３１２、Ｋ３４５、Ｗ３８３、Ｒ３８６、Ｎ３８７、Ｄ４１３およびＮ４１５のうちの１つまたは複数（例えば、１、２、３、４、５、６、または７）において相互作用する。一部の実施形態では、提供される薬剤は、ベータ－カテニンと、Ｇ３０７、Ｋ３１２、Ｋ３４５、Ｗ３８３、Ｎ３８７、Ｄ４１３およびＮ４１５のうちの１つまたは複数（例えば、１、２、３、４、５、６、または７）において相互作用する。一部の実施形態では、提供される薬剤は、ベータ－カテニンと、Ｋ３１２およびＲ３８６のうちの一方または両方において相互作用する。一部の実施形態では、提供される薬剤は、Ｇ３０７と相互作用する。一部の実施形態では、提供される薬剤は、Ｋ３１２と相互作用する。一部の実施形態では、提供される薬剤は、ベータ－カテニンと、Ｋ３４５、Ｗ３８３、Ｄ４１３およびＮ４１５の１つまたは複数において相互作用する。一部の実施形態では、提供される薬剤は、ベータ－カテニンと、Ｋ３４５およびＷ３８３の１つまたは複数において相互作用する。一部の実施形態では、提供される薬剤は、ベータ－カテニンと、Ｄ４１３およびＮ４１５の１つまたは複数において相互作用する。一部の実施形態では、提供される薬剤は、Ｋ３１２と相互作用する。一部の実施形態では、提供される薬剤は、Ｋ３４５と相互作用する。一部の実施形態では、提供される薬剤は、Ｗ３８３と相互作用する。一部の実施形態では、提供される薬剤は、Ｒ３８６と相互作用する。一部の実施形態では、提供される薬剤は、Ｄ４１３と相互作用する。一部の実施形態では、提供される薬剤は、Ｎ４１５と相互作用する。
一部の実施形態では、提供される薬剤は、配列番号１のＫ３１２、Ｒ３８６、Ｋ３４５およびＷ３８３であるか、またはそれに対応するアミノ酸残基のうちの１つまたは複数と相互作用する。一部の実施形態では、提供される薬剤は、配列番号１のＫ３１２およびＲ３８６であるか、またはそれに対応するアミノ酸残基のうちの１つまたは複数と相互作用する。一部の実施形態では、アミノ酸残基との相互作用は、そのようなアミノ酸残基の突然変異（例えば、Ｋ、ＲなどからＤ、Ｅなどへの突然変異）によって評価することができる。
本開示を読めば当業者には理解される通り、一部の実施形態では、ベータ－カテニンとの相互作用は、薬剤をベータ－カテニンの全長または一部のいずれかと接触させることによって評価することができる。一部の実施形態では、ベータ－カテニンの一部は、上記の相互作用する残基を含む。一部の実施形態では、ベータ－カテニンの一部は、配列番号２であるかまたはそれを含む。一部の実施形態では、ベータ－カテニンの一部をタグと共に発現させる（例えば、精製、検出などのため）。一部の実施形態では、タグは、蛍光タグである。一部の実施形態では、タグは検出用である。一部の実施形態では、タグは、精製および検出用である。一部の実施形態では、タグは、精製タグである。一部の実施形態では、タグは、ビオチンであるかまたはそれを含む。多くの他の型のタグが当技術分野において利用可能であり、それらを本開示に従って利用することができる。
提供される技術（例えば、薬剤（例えば、種々のペプチド）、組成物、方法など）を特徴付けおよび／または評価するために、種々の技術を本開示に従って利用することができる。本明細書に記載の通り、一部の実施形態では、有用な技術は、蛍光偏光法であるかまたはそれを含む。一部の実施形態では、有用な技術は、ＬｏｇＰまたはＬｏｇＤを評価するものである。一部の実施形態では、有用な技術は、ＣＨＩ ＬｏｇＤアッセイであるかまたはそれを含む。一部の実施形態では、有用な技術は、溶解性を評価するものである。一部の実施形態では、有用な技術は、ＮａｎｏＢＲＥＴであるかまたはそれを含む。一部の実施形態では、有用な技術は、レポーターアッセイ（例えば、ＤＬＤ１レポーターアッセイ）であるかまたはそれを含む。一部の実施形態では、有用な技術は、ＡｌｐｈａＳｃｒｅｅｎであるかまたはそれを含む。ある特定の有用なプロトコールが実施例に記載されている。そのようなプロトコールに、例えば、特定の条件、薬剤、目的などに応じて好適な調整を行うことができることが当業者には理解される。
作製
提供される薬剤を作製するための種々の技術が当技術分野で公知である。例えば、小分子、ペプチド（ステープルペプチドを含む）を調製するための種々の技術を本開示に従って利用することができる。当業者には、本開示を読めば、本開示に従って本開示のいずれの態様にそのような技術のいずれが適用可能であるかがよく理解されよう。
一部の実施形態では、本明細書に記載の通り、ある特定のステープルペプチド、特にシステインステープルペプチドを生物系に提供するおよび／または生物系によって産生させ、提供される試薬、例えば、Ｒｘ－Ｌｓ２－Ｒｘの構造を有するものまたはその塩と反応させ、ここで、Ｒｘは好適な条件下で－ＳＨ基と反応し得る。一部の実施形態では、それぞれのＲｘは、好適な脱離基である。一部の実施形態では、それぞれのＲｘは、独立して、－Ｂｒである。
一部の実施形態では、ペプチドを、合成機で、典型的には、Ｆｍｏｃ化学を使用して固相上で調製する。一部の実施形態では、本開示は、合成のために保護および／または活性化されたアミノ酸を提供する。
一部の実施形態では、ステープルを、オレフィンメタセシスによって形成する。一部の実施形態では、メタセシスの生成物の二重結合を還元／水素化する。一部の実施形態では、ステープルのカルバミン酸部分からＣＯ２を押し出す。一部の実施形態では、提供されるステープルペプチドをさらに改変するおよび／または他の実体とコンジュゲートする。これらの反応の条件および／または試薬は当技術分野で広く公知であり、ステープルペプチドを提供するために本開示に従って実施することができる。
提供されるステープルペプチドの特性および／または活性は、本開示に従って、例えば、実施例に記載されている１つまたは複数の方法を使用することによって容易に評価することができる。
一部の実施形態では、提供されるステープルペプチドを調製および／または評価するための技術として、ＵＳ９６１７３０９、ＵＳ２０１５－０２２５４７１、ＵＳ２０１６－００２４１５３、ＵＳ２０１６－０２１５０３６、ＵＳ２０１６－０２４４４９４、ＷＯ２０１７／０６２５１８などに記載されているものが挙げられる。
一部の実施形態では、提供される化合物、例えば、アミノ酸またはその保護された形態を、以下の技術を利用して調製することができる。
一部の実施形態では、提供される化合物を下記のステップのうちの１つまたは複数または全てを使用して調製することができる：
Figure 2023535026000188
第１の反応に関して、－Ｃｌの代わりに他の脱離基、例えば、－Ｂｒ、－Ｉ、－ＯＴｓ、Ｏｍｓなどを利用することができることが当業者には理解されよう。
一部の実施形態では、提供される化合物を、下記のステップのうちの１つまたは複数または全てを使用して調製することができる：
Figure 2023535026000189
一部の実施形態では、提供される化合物を、下記のステップのうちの１つまたは複数または全てを使用して調製することができる：
Figure 2023535026000190
一部の実施形態では、提供される化合物を、下記のステップのうちの１つまたは複数または全てを使用して調製することができる：
Figure 2023535026000191
一部の実施形態では、提供される化合物を、下記のステップのうちの１つまたは複数または全てを使用して調製することができる：
Figure 2023535026000192
提供される化合物を高純度で提供することができる。一部の実施形態では、提供される化合物は、少なくとも約８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％純粋である。一部の実施形態では、提供される化合物、例えば、必要に応じて保護／活性化されたアミノ酸は、立体異性体を含めた不純物を基本的に含まない。
組成物
とりわけ、本開示は、本明細書に記載の提供される薬剤、例えば、小分子薬剤、ペプチド薬剤（例えば、ステープルペプチド）を含むかまたは他のやり方でそれに関する組成物を提供する。
一部の実施形態では、提供される組成物は、本明細書に記載のステープルペプチドを特徴付けるための（および必要に応じてそれを含む）アッセイ系であるかまたはそれを含む。
一部の実施形態では、提供される組成物は、例えば、１つまたは複数の提供される薬剤を含むか、またはそれを送達する医薬組成物である。
一部の実施形態では、薬剤は、ペプチドである。一部の実施形態では、薬剤は、ステープルペプチドである。一部の実施形態では、薬剤は、検出可能部分、例えば、蛍光部分、放射性部分、ビオチンなどを含む。一部の実施形態では、検出可能部分は、直接検出可能なものである。一部の実施形態では、検出可能な抗体は、間接的に、例えば、検出可能部分と反応して検出可能な産物を形成することができる薬剤である抗体を利用してなどで検出される。
一部の実施形態では、医薬組成物は、提供される薬剤および薬学的に許容される賦形剤（例えば、担体）を含む。
一部の実施形態では、ペプチド組成物は、本明細書に記載の薬剤の特定の形態（例えば、特定の光学異性体、ジアステレオマー、塩形態、共有結合性コンジュゲート形態［例えば、担体部分に共有結合したもの］など、またはこれらの組合せ））を含み得るか、またはそれを送達し得る。一部の実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物に含まれるか、またはそれによって送達される薬剤は、担体部分と共有結合により連結したものではない。
一部の実施形態では、提供される治療用組成物は、送達の速度または程度を経時的に変更する（例えば、延長するか、または特定の組織、場所もしくは部位に限定する）１つもしくは複数の追加的な治療剤および／または１つもしくは複数の安定化剤および／または１つもしくは複数の薬剤を含み得る。
一部の実施形態では、組成物は、提供される薬剤（例えば、ステープルペプチド）または薬学的に許容されるその塩および薬学的に許容される賦形剤を含むか、またはそれを送達する医薬組成物である。一部の実施形態では、組成物は、薬剤（例えば、ステープルペプチド）および／または１つもしくは複数のその塩のただ１種の立体異性体を含む。一部の実施形態では、組成物は、薬剤（例えば、ステープルペプチド）および／または１つもしくは複数のその塩の２種またはそれよりも多くの立体異性体を含む。一部の実施形態では、薬剤（例えば、ステープルペプチド）またはその塩の２種またはそれよりも多くの立体異性体は、クロマトグラフィー、例えば、ＨＰＬＣにおいて単一ピークとして溶出する。
使用および適用
提供される薬剤および組成物を種々の目的のために利用することができる。例えば、ある特定の化合物をアミノ酸として、直接か、またはペプチドなどの他の化合物を調製するために、利用することができる。ある特定の薬剤、例えば、ペプチドを利用して、ステープルペプチドを調製することができる。ペプチド、特にステープルペプチドであるかまたはそれを含むある特定の薬剤、およびその組成物は、生物活性を有し、種々の目的のために、例えば、種々の状態、障害または疾患に対する治療薬として、生物学的機能をモジュレートするためのツールなどとして利用することができる。
一部の実施形態では、本開示は、ベータ－カテニン機能をモジュレートするための薬剤およびその組成物を提供する。一部の場合では、ベータ－カテニンは、細胞間接着および遺伝子転写の調節および協調を含めた多数の細胞機能を有することが報告されている。一部の実施形態では、本明細書に記載の薬剤により、ベータ－カテニン活性および／またはレベルを阻害することができ、例えば、新生物の成長を阻害することができる。一部の実施形態では、本明細書に記載の薬剤により、ベータ－カテニンを活性化させることおよび／またはそのレベルを上昇させることができ、例えば、男性型脱毛症または脱毛症を処置するために使用することができる。
ベータ－カテニンは、ベータ－カテニン上のＴＣＦ部位においてＴＣＦ／ＬＥＦファミリーのメンバーと相互作用し得ることが報告されている。一部の実施形態では、提供される技術により、そのような相互作用の１つまたは複数を低減させる、抑制する、または遮断することができる。一部の実施形態では、本開示は、ベータ－カテニンとその結合パートナー（例えば、ＴＣＦ／ＬＥＦファミリーメンバー）の相互作用をモジュレートするための方法であって、ベータ－カテニンを、提供される薬剤と接触させるステップを含む、方法を提供する。
一部の実施形態では、提供される薬剤のベータ－カテニンへの結合は、別の薬剤の結合と競合するか、またはそれを阻害する。一部の実施形態では、提供される薬剤のベータ－カテニンへの結合は、別の薬剤の結合と競合するか、またはそれを阻害する。一部の実施形態では、提供される薬剤のベータ－カテニンへの結合は、ＴＣＦまたはその断片の結合と競合するか、またはそれを阻害する。
一部の実施形態では、提供される薬剤は、ＴＣＦ７、ＬＥＦ１、ＴＣＦ７Ｌ１、ＴＣＦ７Ｌ２、Ａｘｉｎ１、Ａｘｉｎ２、ＡＰＣ、ＣＤＨ１、またはＣＤＨ２またはその断片と、ベータ－カテニンへの結合について競合する。
一部の実施形態では、提供される薬剤は、ＴＣＦ７、ＬＥＦ１、ＴＣＦ７Ｌ１、ＴＣＦ７Ｌ２、Ａｘｉｎ１、Ａｘｉｎ２、ＡＰＣ、ＣＤＨ１、またはＣＤＨ２またはその断片の、ベータ－カテニンとの相互作用に干渉する。
一部の実施形態では、本開示は、ベータ－カテニンの、パートナー、例えば、ＴＣＦ７、ＬＥＦ１、ＴＣＦ７Ｌ１、ＴＣＦ７Ｌ２、Ａｘｉｎ１、Ａｘｉｎ２、ＡＰＣ、ＣＤＨ１、またはＣＤＨ２またはその断片との相互作用をモジュレートするための方法であって、ベータ－カテニンを、提供される薬剤または提供される薬剤を含むかもしくはそれを送達する組成物と接触させるステップを含む、方法を提供する。一部の実施形態では、本開示は、ベータ－カテニンの、パートナー、例えば、ＴＣＦ７、ＬＥＦ１、ＴＣＦ７Ｌ１、ＴＣＦ７Ｌ２、Ａｘｉｎ１、Ａｘｉｎ２、ＡＰＣ、ＣＤＨ１、またはＣＤＨ２またはその断片との相互作用をモジュレートするための方法であって、ベータ－カテニンおよびパートナーを含む系に、提供される薬剤または提供される薬剤を含むかもしくはそれを送達する組成物を投与または送達するステップを含む、方法を提供する。一部の実施形態では、系は、内部の系（ｉｎｔｒｏ ｓｙｓｔｅｍ）である。一部の実施形態では、系は、細胞、組織または器官であるかまたはそれを含む。一部の実施形態では、系は、対象である。一部の実施形態では、本開示は、細胞成長を阻害するための方法であって、細胞の集団に、有効量の、提供される薬剤または薬学的に許容されるその塩を投与または送達するステップを含む、方法を提供する。一部の実施形態では、本開示は、状態、障害または疾患（例えば、がん）と関連する細胞を死滅させるための方法であって、そのような細胞の集団に、有効量の、提供される薬剤または薬学的に許容されるその塩を投与または送達するステップを含む、方法を提供する。
一部の実施形態では、本開示は、ベータ－カテニンと関連する状態、障害または疾患（例えば、がん、神経変性疾患など）を予防するための方法であって、それにかかりやすい対象に、有効量の、提供される薬剤または薬学的に許容されるその塩を投与または送達するステップを含む、方法を提供する。一部の実施形態では、本開示は、ベータ－カテニン（例えば、異常なベータ－カテニン活性および／または発現レベル）と関連する状態、障害または疾患を処置するための方法であって、それに罹患している対象に、有効量の、提供される薬剤または薬学的に許容されるその塩を投与または送達するステップを含む、方法を提供する。一部の実施形態では、提供される薬剤は、有効量の、提供される薬剤または薬学的に許容されるその塩を含むかまたは送達する医薬組成物として投与される。一部の実施形態では、状態、障害または疾患は、ベータ－カテニンの、パートナー、例えば、ＴＣＦ７、ＬＥＦ１、ＴＣＦ７Ｌ１、ＴＣＦ７Ｌ２、Ａｘｉｎ１、Ａｘｉｎ２、ＡＰＣ、ＣＤＨ１、および／またはＣＤＨ２との相互作用と関連する。一部の実施形態では、状態、障害または疾患は、ベータ－カテニンとＴＣＦと関連する。一部の実施形態では、状態、障害または疾患は、がんである。一部の実施形態では、提供される薬剤は、別の治療法、例えば、免疫療法と組み合わせて投与され得る。一部の実施形態では、状態、障害、または疾患は、がん、心疾患、拡張型心筋症、胎児アルコール症候群、うつ病、および糖尿病から選択される。一部の実施形態では、状態、障害、または疾患は、心臓の状態、障害、または疾患である。一部の実施形態では、状態、障害、または疾患は、がんである。一部の実施形態では、がんは、結腸がん、結腸直腸がん、直腸がん、前立腺がん、家族性大腸腺腫症（ＦＡＰ）、ウィルムス腫瘍、黒色腫、肝細胞癌、卵巣がん、子宮体がん、髄芽腫 毛母腫、原発性肝細胞癌、卵巣癌、乳がん、肺がん、神経膠芽腫、石灰化上皮腫、髄芽腫、甲状腺腫瘍、および卵巣新生物から選択される。一部の実施形態では、状態、障害または疾患は、がん、例えば、結腸直腸がん、肝細胞がん、黒色腫、胃がん、膀胱がん、および子宮体がんである。一部の実施形態では、がんは、結腸直腸がんである。一部の実施形態では、がんは、肝細胞がんである。一部の実施形態では、がんは、前立腺がんである。一部の実施形態では、がんは、黒色腫である。
提供される技術、例えば、薬剤、ペプチド、化合物、組成物などを製剤化、分配、投与または送達するために、種々の技術を本開示に従って利用することができる。例えば、一部の実施形態では、投与は、眼内、経口、非経口、局所などであり得る。一部の特定の実施形態では、投与は、気管支（例えば、気管支内滴下注入によるもの）、頬側、皮膚（例えば、真皮への外用、皮内、皮膚間、経皮などのうちの１つまたは複数であり得るかまたはそれを含み得る）、経腸、動脈内、皮内、胃内、髄内、筋肉内、鼻腔内、腹腔内、髄腔内、静脈内、脳室内、特定の器官内（例えば、肝内）、粘膜、経鼻、経口、直腸内、皮下、舌下、局所、気管（例えば、気管内滴下注入によるもの）、膣内、硝子体内などであり得る。一部の実施形態では、投与は、断続的な投薬（例えば、時間的に隔てられた複数回の投薬）および／または周期的な投薬（例えば、共通の期間で隔てられた個々の投薬）を伴い得る。一部の実施形態では、投与は、少なくとも選択された期間にわたる連続した投薬（例えば、灌流）を伴い得る。一部の実施形態では、提供される技術は、静脈内投与される。
とりわけ、本開示は、種々の特性および活性、安定性、送達、薬力学、薬物動態学などを最適化して、種々の剤形、投薬量レジメン、治療域などを提供するために利用することができる設計されたアミノ酸残基を含めた、種々の構造的部分を提供する。一部の実施形態では、提供される薬剤およびその組成物を、改善された投薬量レジメンおよび／または単位用量で利用することができる。一部の実施形態では、提供される薬剤の投与を、状態、障害または疾患および／または亜集団に基づいて調整する。一部の実施形態では、提供される技術の投与および／または投薬量レジメンを、ある特定のバイオマーカーおよびゲノムの変更に応じて調整する。
提供される薬剤により、生物学的効果、例えば、治療効果を、種々の機構によって送達することができる。一部の実施形態では、有効性は、ＡＵＣ主導であり得る。一部の実施形態では、有効性は、Ｃｍａｘ主導であり得る。
一部の実施形態では、提供される薬剤は、別の治療法と組み合わせて利用される。一部の実施形態では、提供される薬剤は、別の治療剤と組み合わせて利用される。一部の実施形態では、別の治療法または治療剤は、提供される薬剤の投与または送達の前に投与される。一部の実施形態では、別の治療法または治療剤は、提供される薬剤の投与または送達とほぼ同時に投与される。一部の実施形態では、提供される薬剤および別の薬剤は、同じ医薬組成物中にある。一部の実施形態では、別の治療法または治療剤は、提供される薬剤の投与または送達に続いて投与される。一部の実施形態では、対象は、提供される薬剤および別の治療剤の両方に曝露される。一部の実施形態では、提供される薬剤および別の薬剤の両方が対象において検出され得る。一部の実施形態では、提供される薬剤が別の薬剤の前に投与され、対象によって排除されるか、または逆もまた同じである。一部の実施形態では、提供される薬剤が別の薬剤の半減期以内、もしくは半減期の２、３、４、５もしくは６倍以内に投与されるか、または逆もまた同じである。一部の実施形態では、対象は、提供される薬剤の治療効果および別の治療剤の治療効果に曝露される。一部の実施形態では、薬剤による効果は、薬剤が対象によって排除または代謝された後にもたらされ得る。一部の実施形態では、手順、例えば、外科手術、放射線照射などの効果は、手順の完了後にもたらされ得る。
一部の実施形態では、別の治療法は、がん治療法である。一部の実施形態では、別の治療法は、外科手術であるかまたはそれを含む。一部の実施形態では、別の治療法は、放射線療法であるかまたはそれを含む。一部の実施形態では、別の治療法は、免疫療法であるかまたはそれを含む。一部の実施形態では、別の治療剤は、薬物であるかまたはそれを含む。一部の実施形態では、別の治療剤は、がん薬物であるかまたはそれを含む。一部の実施形態では、別の治療剤は、化学療法剤であるかまたはそれを含む。一部の実施形態では、別の治療剤は、ホルモン療法剤であるかまたはそれを含む。一部の実施形態では、別の治療剤は、キナーゼ阻害剤であるかまたはそれを含む。一部の実施形態では、別の治療剤は、チェックポイント阻害剤（例えば、ＰＤ１に対する抗体、ＰＤ－Ｌ１に対する抗体、ＣＴＬＡ－４に対する抗体など）であるかまたはそれを含む。一部の実施形態では、提供される薬剤は、単独で使用される場合と比較して低い単位用量および／または総用量で投与され得る。一部の実施形態では、別の薬剤は、単独で使用される場合と比較して低い単位用量および／または総用量で投与され得る。一部の実施形態では、提供される薬剤の投与および／または別の治療法もしくは治療剤に付随する１つまたは複数の副作用が低減する。一部の実施形態では、併用療法により、例えば、それぞれの薬剤が個別に利用された場合と比較して、改善された結果が提供される。一部の実施形態では、併用療法により、例えば、それぞれの薬剤が個別に利用された場合と比較して、１つまたは複数のより良好な結果が達成される。
一部の実施形態では、別の薬剤は、チェックポイント阻害剤、ＥＧＦＲ阻害剤、ＶＥＧＦ阻害剤、ＶＥＧＦＲ阻害剤、キナーゼ阻害剤、または抗がん薬である。
一部の実施形態では、追加的な薬剤は、チェックポイント阻害剤である。一部の実施形態では、追加的な薬剤は、免疫腫瘍剤である。一部の実施形態では、追加的な薬剤は、チェックポイント分子に対する抗体である。一部の実施形態では、追加的な薬剤は、ＰＤ１、ＰＤＬ－１、ＣＴＬＡ４、Ａ２ＡＲ、Ｂ７－Ｈ３、Ｂ７－Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＩＤＯ、ＫＩＲ、ＬＡＧ３、ＴＩＭ－ｓ、Ｃ１０ｏｒｆ５４などに対する抗体である。一部の実施形態では、抗体は、抗ＰＤ１抗体である。一部の実施形態では、抗体は、抗ＰＤ－Ｌ１抗体である。一部の実施形態では、抗体は、抗ＣＴＬＡ４である。
一部の実施形態では、別の薬剤は、ＥＧＦＲ阻害剤、例えば、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ラパチニブ、パニツムマブ、バンデタニブ、セツキシマブなどである。一部の実施形態では、別の薬剤は、ＶＥＧＦおよび／またはＶＥＧＦＲ阻害剤、例えば、パゾパニブ、ベバシズマブ、ソラフェニブ、スニチニブ、アキシチニブ、ポナチニブ、レゴラフェニブ、バンデタニブ、カボザンチニブ、ラムシルマブ、レンバチニブ、ｚｉｖ－アフリベルセプトなどである。一部の実施形態では、別の薬剤は、キナーゼ阻害剤である。一部の実施形態では、別の治療剤は、化学療法剤である。一部の実施形態では、別の治療剤は、抗がん薬、例えば、シクロホスファミド、メトトレキサート、５－フルオロウラシル（５－ＦＵ）、ドキソルビシン、ムスチン、ビンクリスチン、プロカルバジン、プレドニゾロン、ダカルバジン、ブレオマイシン、エトポシド、シスプラチン、エピルビシン、カペシタビン、フォリン酸、アクチノマイシン、オールトランスレチノイン酸、アザシチジン、アザチオプリン、ボルテゾミブ、カルボプラチン、クロラムブシル、シタラビン、ダウノルビシン、ドセタキセル、ドキシフルリジン、フルオロウラシル、ゲムシタビン、ヒドロキシウレア、イダルビシン、イマチニブ、イリノテカン、メクロレタミン、メルカプトプリン、ミトキサントロン、パクリタキセル、ペメトレキセド、テニポシド、チオグアニン、トポテカン、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビン、オキサリプラチンなどである。
とりわけ、本開示は、以下の実施形態を提供する。
１． 式Ｉの構造
ＲＮ－ＬＰ１－ＬＡＡ１－ＬＰ２－ＬＡＡ２－ＬＰ３－ＬＡＡ３－ＬＰ４－ＬＡＡ４－ＬＰ５－ＬＡＡ５－ＬＰ６－ＬＡＡ６－ＬＰ７－ＲＣ，
Ｉ
を有する薬剤またはその塩であって、式中、
ＲＮが、ペプチド、アミノ保護基、またはＲ’－ＬＲＮ－であり、
ＬＰ１、ＬＰ２、ＬＰ３、ＬＰ４、ＬＰ５、ＬＰ６、およびＬＰ７のそれぞれが、独立して、Ｌであり、ＬＰ１、ＬＰ２、ＬＰ３、ＬＰ４、ＬＰ５、ＬＰ６、およびＬＰ７が、
一緒になって－Ｌｓ－を形成し、それが、第１のＲ’基が結合する原子および第２のＲ’基が結合する原子に結合する、第１のＲ’基および第２のＲ’基、ならびに
一緒になって－Ｌｓ－を形成し、それが、第３のＲ’基が結合する原子および第４のＲ’基が結合する原子に結合する、第３のＲ’基および第４のＲ’基
を含み、
それぞれのＬｓが、独立して、－Ｌｓ１－Ｌｓ２－Ｌｓ３－であり、それぞれのＬｓ１、Ｌｓ２、およびＬｓ３が、独立して、Ｌであり、
ＬＡＡ１が、酸性基または極性基を含む側鎖を含むアミノ酸残基であり、
ＬＡＡ２が、酸性基または極性基を含む側鎖を含むアミノ酸残基であり、
ＬＡＡ３が、アミノ酸残基であり、
ＬＡＡ４が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含むアミノ酸残基であり、
ＬＡＡ５が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含むアミノ酸残基であり、
ＬＡＡ６が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含むアミノ酸残基であり、
ＲＣが、ペプチド、カルボキシル保護基、－ＬＲＣ－Ｒ’、－Ｏ－ＬＲＣ－Ｒ’、または－Ｎ（Ｒ’）－ＬＲＣ－Ｒ’であり、
ＬＲＮおよびＬＲＣのそれぞれが、独立して、Ｌであり、
それぞれのＬが、独立して、共有結合であるか、または必要に応じて置換された、二価Ｃ１～Ｃ２５脂肪族基もしくは１～１０個のヘテロ原子を有する二価Ｃ１～Ｃ２５ヘテロ脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられ、
それぞれの－Ｃｙ－が、独立して、必要に応じて置換された、０～１０個のヘテロ原子を有する二価３～３０員単環式、二環式、または多環式環であり、
それぞれのＲ’が、独立して、－Ｌ－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＣＯ２Ｒ、または－ＳＯ２Ｒであり、
それぞれのＲが、独立して、－Ｈであるか、もしくはＣ１～３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ１～３０ヘテロ脂肪族、Ｃ６～３０アリール、Ｃ６～３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ６～３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員ヘテロアリール、および１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員ヘテロシクリルから選択される、必要に応じて置換された基であるか、または
２つのＲ基が、必要に応じてかつ独立して、一緒になって共有結合を形成するか、または
同じ原子上の２つもしくはそれよりも多くのＲ基が、必要に応じてかつ独立して、原子と一緒になって、必要に応じて置換された、原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員単環式、二環式、もしくは多環式環を形成するか、または
２つもしくはそれよりも多くの原子上の２つもしくはそれよりも多くのＲ基が、必要に応じてかつ独立して、それらの介在原子と一緒になって、必要に応じて置換された、介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員単環式、二環式、もしくは多環式環を形成する、
薬剤またはその塩。
２． 式Ｉの構造
ＲＮ－ＬＰ１－ＬＡＡ１－ＬＰ２－ＬＡＡ２－ＬＰ３－ＬＡＡ３－ＬＰ４－ＬＡＡ４－ＬＰ５－ＬＡＡ５－ＬＰ６－ＬＡＡ６－ＬＰ７－ＲＣ，
Ｉ
を有する薬剤またはその塩であって、式中、
ＲＮが、ペプチド、アミノ保護基、またはＲ’－ＬＲＮ－であり、
ＬＰ１、ＬＰ２、ＬＰ３、ＬＰ４、ＬＰ５、ＬＰ６、およびＬＰ７のそれぞれが、独立して、Ｌであり、ＬＰ１、ＬＰ２、ＬＰ３、ＬＰ４、ＬＰ５、ＬＰ６、およびＬＰ７が、
一緒になって－Ｌｓ－を形成し、それが、第１のＲ’基が結合する原子および第２のＲ’基が結合する原子に結合する、第１のＲ’基および第２のＲ’基、ならびに
一緒になって－Ｌｓ－を形成し、それが、第３のＲ’基が結合する原子および第４のＲ’基が結合する原子に結合する、第３のＲ’基および第４のＲ’基
を含み、
それぞれのＬｓが、独立して、－Ｌｓ１－Ｌｓ２－Ｌｓ３－であり、それぞれのＬｓ１、Ｌｓ２、およびＬｓ３が、独立して、Ｌであり、
ＬＡＡ１が、ＬＡＲであり、メチレン単位が、－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－で置き換えられ、ＲＡＳが、－ＬＡＳ１－ＲＡＡ１であり、ＲＡＡ１が、－ＣＯ２Ｒまたは－ＳＯ２Ｒであり、
ＬＡＡ２が、ＬＡＲであり、メチレン単位が、－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－で置き換えられ、ＲＡＳが、－ＬＡＳ２－ＲＡＡ２であり、ＲＡＡ２が、－ＣＯ２Ｒまたは－ＳＯ２Ｒであり、
ＬＡＡ３が、ＬＡＲであり、メチレン単位が、－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－で置き換えられ、ＲＡＳが、－ＬＡＳ３－ＲＡＡ３であり、ＲＡＡ３が、Ｒ’であり、
ＬＡＡ４が、ＬＡＲであり、メチレン単位が、－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－で置き換えられ、ＲＡＳが、－ＬＡＳ４－ＲＡＡ４であり、ＲＡＡ４が、６～１４員アリールまたは１～６個のヘテロ原子を有する５～１４員ヘテロアリールから選択される、必要に応じて置換された基であり、
ＬＡＡ５が、ＬＡＲであり、メチレン単位が、－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－で置き換えられ、ＲＡＳが、－ＬＡＳ５－ＲＡＡ５であり、ＲＡＡ５が、６～１４員アリールまたは１～６個のヘテロ原子を有する５～１４員ヘテロアリールから選択される、必要に応じて置換された基であり、
ＬＡＡ６が、ＬＡＲであり、メチレン単位が、－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－で置き換えられ、ＲＡＳが、－ＬＡＳ６－ＲＡＡ６であり、ＲＡＡ６が、６～１４員アリールまたは１～６個のヘテロ原子を有する５～１４員ヘテロアリールから選択される、必要に応じて置換された基であり、
ＲＣが、ペプチド、カルボキシル保護基、－ＬＲＣ－Ｒ’、－Ｏ－ＬＲＣ－Ｒ’、または－Ｎ（Ｒ’）－ＬＲＣ－Ｒ’であり、
ＬＲＮおよびＬＲＣのそれぞれが、独立して、Ｌであり、
それぞれのＬＡＲが、独立して、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ６脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられ、
ＬＡＳ１、ＬＡＳ２、ＬＡＳ３、ＬＡＳ４、ＬＡＳ５、およびＬＡＳ６のそれぞれが、独立して、ＬＡＳであり、
それぞれのＲＡＳが、独立して、－ＬＡＳ－Ｒ’であり、
それぞれのＬＡＳが、独立して、共有結合であるか、または必要に応じて置換された、二価Ｃ１～Ｃ１０脂肪族基もしくは１～５個のヘテロ原子を有する二価Ｃ１～Ｃ１０ヘテロ脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられ、
それぞれのＬが、独立して、共有結合であるか、または必要に応じて置換された、二価Ｃ１～Ｃ２５脂肪族基もしくは１～１０個のヘテロ原子を有する二価Ｃ１～Ｃ２５ヘテロ脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられ、
それぞれの－Ｃｙ－が、独立して、必要に応じて置換された、０～１０個のヘテロ原子を有する二価３～３０員単環式、二環式、または多環式環であり、
それぞれのＲ’が、独立して、－Ｌ－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＣＯ２Ｒ、または－ＳＯ２Ｒであり、
それぞれのＲが、独立して、－Ｈであるか、もしくはＣ１～３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ１～３０ヘテロ脂肪族、Ｃ６～３０アリール、Ｃ６～３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ６～３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員ヘテロアリール、および１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員ヘテロシクリルから選択される、必要に応じて置換された基であるか、または
２つのＲ基が、必要に応じてかつ独立して、一緒になって共有結合を形成するか、または
同じ原子上の２つもしくはそれよりも多くのＲ基が、必要に応じてかつ独立して、原子と一緒になって、必要に応じて置換された、原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員単環式、二環式、もしくは多環式環を形成するか、または
２つもしくはそれよりも多くの原子上の２つもしくはそれよりも多くのＲ基が、必要に応じてかつ独立して、それらの介在原子と一緒になって、必要に応じて置換された、介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員単環式、二環式、もしくは多環式環を形成する、
薬剤またはその塩。
３． 第２のＲ’基および第３のＲ’基が、同じ原子に結合される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
４． 第１、第２、および第４のＲ’基のそれぞれが、独立して、異なる原子に結合される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５． 第１および第２のＲ’基が一緒になることによって形成されるＬｓが、本明細書に記載されるステープルである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６． 第１および第２のＲ’基が一緒になることによって形成されるＬｓが、５～２０個（例えば、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、または２０個）の原子の長さを有する、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
７． 第３および第４のＲ’基が一緒になることによって形成されるＬｓが、本明細書に記載されるステープルである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
８． 第３および第４のＲ’基が一緒になることによって形成されるＬｓが、５～２０個（例えば、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、または２０個）の原子の長さを有する、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９． 第３および第４のＲ’基が一緒になることによって形成されるＬｓが、１０～２０個（例えば、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、または２０個）の原子の長さを有する、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１０． ＬＰ１が、共有結合であるか、または必要に応じて置換された二価Ｃ２～Ｃ６脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１１． ＬＰ１の長さが、２～１０個（２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、または１０個）の原子である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１２． ＬＰ１の１つまたは複数のメチレン単位が、独立して、－Ｎ（Ｒ’）－または－Ｃ（Ｏ）－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１３． ＬＰ１の１つまたは複数のメチレン単位が、独立して、－Ｎ（Ｒ’）－または－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１４． ＬＰ１の１つまたは複数のメチレン単位が、独立して、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｒ’）２、または－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１５． Ｌｐ１の１つまたは複数のメチレン単位が、独立して、－Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられ、Ｌｐ１の１つまたは複数のメチレン単位が、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１６． ＬＰ１のメチレン単位が、－Ｃ（Ｒ’）２－で置き換えられ、Ｒ’基のうちの１つが、４つのＲ’基のうちの第１のＲ’基であるか、またはＬＰ１のメチレン単位が、－Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられ、Ｒ’基が、４つのＲ’基のうちの第１のＲ’基である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１７． ＬＰ１のメチレン単位が、－Ｃ（Ｒ’）２－で置き換えられ、Ｒ’基のうちの１つが、４つのＲ’基のうちの第１のＲ’基である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１８． ＬＰ１が、－［Ｘ］ｐ－Ｘ１－であるか、またはそれを含み、それぞれのＸおよびＸ１が、独立して、アミノ酸残基であり、ｐが、０～１０であり、Ｘ１が、ＬＡＡ１に結合している、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１９． ＬＰ１が、－Ｘ１－であるか、またはそれを含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
２０． Ｘ１が、４つのＲ’基のうちの第１のＲ’基を含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
２１． ＬＡＡ１が、必要に応じて置換された二価Ｃ２～Ｃ４脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
２２． ＬＡＡ１が、－Ｎ（Ｒ’）－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－Ｃ（Ｏ）－である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
２３． ＬＡＡ１が、－ＮＨ－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－Ｃ（Ｏ）－である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
２４． ＬＡＳ１が、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１０脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
２５． ＬＡＳ１が、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１０脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ）２－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
２６． ＬＡＳ１が、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１０脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、または－Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
２７． ＬＡＳ１が、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１０アルキレン基である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
２８． ＬＡＳ１が、必要に応じて置換された－ＣＨ２－である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
２９． ＬＡＳ１が、－ＣＨ２－である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
３０． ＲＡＡ１が、－ＣＯ２Ｒである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
３１． ＲＡＡ１が、－ＣＯ２Ｈである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
３２． ＬＡＡ１が、酸性基を含む側鎖を含むアミノ酸残基である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
３３． ＬＡＡ１が、Ｘ２である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
３４． ＬＰ２が、共有結合であるか、または必要に応じて置換された二価Ｃ２～Ｃ６脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
３５． ＬＰ２の長さが、２～１０個（２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、または１０個）の原子である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
３６． ＬＰ２の長さが、６個の原子である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
３７． ＬＰ２の１つまたは複数のメチレン単位が、独立して、－Ｎ（Ｒ’）－または－Ｃ（Ｏ）－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
３８． ＬＰ２の１つまたは複数のメチレン単位が、独立して、－Ｎ（Ｒ’）－または－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
３９． ＬＰ２の１つまたは複数のメチレン単位が、独立して、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｒ’）２、または－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
４０． ＬＰ２の１つまたは複数のメチレン単位が、独立して、－Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられ、ＬＰ２の１つまたは複数のメチレン単位が、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
４１． ＬＰ２のメチレン単位が、－Ｃ（Ｒ’）２－で置き換えられ、Ｒ’基のうちの一方が、４つのＲ’基のうちの第２のＲ’基であり、他方が、第３のＲ’基である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
４２． ＬＰ２が、－［Ｘ］ｐＸ４［Ｘ］ｐ’－であるか、またはそれを含み、それぞれのＸおよびＸ４が、独立して、アミノ酸残基であり、ｐおよびｐ’のそれぞれが、独立して、０～１０である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
４３． ＬＰ２が、－［Ｘ］ｐＸ３Ｘ４［Ｘ］ｐ’－であるか、またはそれを含み、それぞれのＸおよびＸ４が、独立して、アミノ酸残基であり、ｐおよびｐ’のそれぞれが、独立して、０～１０である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
４４． ＬＰ２が、－Ｘ３Ｘ４－であるか、またはそれを含み、それぞれのＸ３およびＸ４が、独立して、アミノ酸残基であり、Ｘ４が、ＬＡＡ２に結合している、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
４５． Ｘ４が、－Ｃ（Ｒ’）２－を含み、Ｒ’基のうちの一方が、４つのＲ’基のうちの第２のＲ’基であり、他方が、第３のＲ’基である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
４６． 第１および第２のＲ’基が一緒になることによって形成されるＬｓが、本明細書に記載されるＸ１およびＸ４に結合したＬｓ基の構造を有する、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
４７． 第３および第４のＲ’基が一緒になることによって形成されるＬｓが、本明細書に記載されるＸ４およびＸ１１に結合したＬｓ基の構造を有する、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
４８． ＬＡＡ２が、必要に応じて置換された二価Ｃ２～Ｃ４脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
４９． ＬＡＡ２が、－Ｎ（Ｒ’）－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－Ｃ（Ｏ）－である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５０． ＬＡＡ２が、－ＮＨ－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－Ｃ（Ｏ）－である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５１． ＬＡＳ２が、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１０脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５２． ＬＡＳ２が、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１０脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ）２－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５３． ＬＡＳ２が、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１０脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、または－Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５４． ＬＡＳ２が、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１０アルキレン基である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５５． ＬＡＳ２が、必要に応じて置換された－ＣＨ２－である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５６． ＬＡＳ２が、－ＣＨ２－である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５７． ＲＡＡ２が、－ＣＯ２Ｒである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５８． ＲＡＡ２が、－ＣＯ２Ｈである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５９． ＬＡＡ２が、酸性基を含む側鎖を含むアミノ酸残基である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６０． ＬＡＡ２が、Ｘ５である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６１． ＬＰ３の長さが、０～１０個（０個、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、または１０個）の原子である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６２． ＬＰ３が、共有結合であるか、または必要に応じて置換された二価Ｃ２～Ｃ６脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６３． ＬＰ３の長さが、０～１０個（０個、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、または１０個）の原子である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６４． ＬＰ３が、共有結合である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６５． ＬＡＡ３が、必要に応じて置換された二価Ｃ２～Ｃ４脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６６． ＬＡＡ３が、－Ｎ（Ｒ’）－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－Ｃ（Ｏ）－である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６７． ＬＡＡ３が、－ＮＨ－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－Ｃ（Ｏ）－である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６８． ＬＡＳ３が、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１０脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６９． ＲＡＳが、－ＬＡＳ－ＲＡＡ３であり、ＬＡＳ３が、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１０脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ）２－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
７０． ＬＡＳ３が、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１０脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、または－Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
７１． ＬＡＳ３が、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１０アルキレン基である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
７２． ＬＡＳ３が、必要に応じて置換された－ＣＨ２－である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
７３． ＬＡＳ３が、－ＣＨ２－である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
７４． ＲＡＡ３が、－ＣＯ２Ｒである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
７５． ＲＡＡ３が、－ＣＯ２Ｈである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
７６． ＬＡＡ３が、酸性基を含む側鎖を含むアミノ酸残基である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
７７． ＬＡＡ３が、Ｘ６である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
７８． ＬＰ４が、共有結合であるか、または必要に応じて置換された二価Ｃ２～Ｃ６脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
７９． ＬＰ４の長さが、２～１０個（２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、または１０個）の原子である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
８０． ＬＰ４の長さが、６個の原子である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
８１． ＬＰ４の１つまたは複数のメチレン単位が、独立して、－Ｎ（Ｒ’）－または－Ｃ（Ｏ）－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
８２． ＬＰ４の１つまたは複数のメチレン単位が、独立して、－Ｎ（Ｒ’）－または－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
８３． ＬＰ４の１つまたは複数のメチレン単位が、独立して、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｒ’）２、または－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
８４． ＬＰ４の１つまたは複数のメチレン単位が、独立して、－Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられ、ＬＰ４の１つまたは複数のメチレン単位が、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
８５． ＬＰ４が、－［Ｘ］ｐＸ７Ｘ８［Ｘ］ｐ’－であるか、またはそれを含み、それぞれのＸおよびＸ１１が、独立して、アミノ酸残基であり、ｐおよびｐ’のそれぞれが、独立して、０～１０である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
８６． ＬＰ４が、－Ｘ７Ｘ８－であるか、またはそれを含み、それぞれのＸ７およびＸ８が、独立して、アミノ酸残基であり、Ｘ８が、ＬＡＡ４に結合している、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
８７． ＬＡＡ４が、必要に応じて置換された二価Ｃ２～Ｃ４脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
８８． ＬＡＡ４が、－Ｎ（Ｒ’）－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－Ｃ（Ｏ）－である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
８９． ＬＡＡ４が、－ＮＨ－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－Ｃ（Ｏ）－である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９０． ＬＡＳ４が、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１０脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９１． ＬＡＳ４が、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１０脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ）２－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９２． ＬＡＳ４が、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１０脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、または－Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９３． ＬＡＳ４が、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１０アルキレン基である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９４． ＬＡＳ４が、必要に応じて置換された－ＣＨ２－である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９５． ＬＡＳ４が、－ＣＨ２－である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９６． ＲＡＡ４が、必要に応じて置換された６～１４員アリールである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９７． ＲＡＡ４が、必要に応じて置換されたフェニルである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９８． ＲＡＡ４が、フェニルである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９９． ＲＡＡ４が、必要に応じて置換された、１～６個のヘテロ原子を有する５～１４員ヘテロアリールである、実施形態１～９５のいずれか１つに記載の薬剤。
１００． ＲＡＡ４が、必要に応じて置換された、１～４個のヘテロ原子を有する５員単環式ヘテロアリールである、実施形態１～９５のいずれか１つに記載の薬剤。
１０１． ＲＡＡ４が、必要に応じて置換された
Figure 2023535026000193
である、実施形態１～９５のいずれか１つに記載の薬剤。
１０２． ＲＡＡ４が、必要に応じて置換された、１～４個のヘテロ原子を有する９員二環式ヘテロアリールである、実施形態１～９５のいずれか１つに記載の薬剤。
１０３． ＲＡＡ４が、必要に応じて置換された、１～４個のヘテロ原子を有する１０員二環式ヘテロアリールである、実施形態１～９５のいずれか１つに記載の薬剤。
１０４． ＲＡＡ４が、必要に応じて置換された
Figure 2023535026000194
である、実施形態１～９５のいずれか１つに記載の薬剤。
１０５． ＲＡＡ４が、必要に応じて置換された
Figure 2023535026000195
である、実施形態１～９５のいずれか１つに記載の薬剤。
１０６． ＬＡＡ４が、アミノ酸残基である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１０７． ＬＡＡ４が、Ｘ９である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１０８． ＬＰ５が、共有結合であるか、または必要に応じて置換された二価Ｃ２～Ｃ６脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１０９． ＬＰ５の長さが、２～１０個（２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、または１０個）の原子である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１１０． ＬＰ５の長さが、６個の原子である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１１１． ＬＰ５の１つまたは複数のメチレン単位が、独立して、－Ｎ（Ｒ’）－または－Ｃ（Ｏ）－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１１２． ＬＰ５の１つまたは複数のメチレン単位が、独立して、－Ｎ（Ｒ’）－または－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１１３． ＬＰ５の１つまたは複数のメチレン単位が、独立して、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｒ’）２、または－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１１４． ＬＰ５の１つまたは複数のメチレン単位が、独立して、－Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられ、ＬＰ５の１つまたは複数のメチレン単位が、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１１５． ＬＰ５のメチレン単位が、－Ｃ（Ｒ’）２－で置き換えられ、Ｒ’基のうちの１つが、第４のＲ’基である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１１６． ＬＰ５が、－［Ｘ］ｐＸ１１［Ｘ］ｐ’－であるか、またはそれを含み、それぞれのＸおよびＸ１１が、独立して、アミノ酸残基であり、ｐおよびｐ’のそれぞれが、独立して、０～１０である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１１７． ＬＰ５が、－Ｘ１０Ｘ１１－であるか、またはそれを含み、それぞれのＸ１０およびＸ１１が、独立して、アミノ酸残基であり、Ｘ１１が、ＬＡＡ５に結合している、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１１８． Ｘ１１が、－Ｃ（Ｒ’）２－を含み、Ｒ’基のうちの１つが、第４のＲ’基である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１１９． ＬＡＡ５が、必要に応じて置換された二価Ｃ２～Ｃ４脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１２０． ＬＡＡ５が、－Ｎ（Ｒ’）－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－Ｃ（Ｏ）－である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１２１． ＬＡＡ５が、－ＮＨ－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－Ｃ（Ｏ）－である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１２２． ＬＡＳ５が、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１０脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１２３． ＬＡＳ５が、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１０脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ）２－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１２４． ＬＡＳ５が、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１０脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、または－Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１２５． ＬＡＳ５が、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１０アルキレン基である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１２６． ＬＡＳ５が、必要に応じて置換された－ＣＨ２－である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１２７． ＬＡＳ５が、－ＣＨ２－である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１２８． ＲＡＡ５が、必要に応じて置換された６～１４員アリールである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１２９． ＲＡＡ５が、必要に応じて置換されたフェニルである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１３０． ＲＡＡ５が、フェニルである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１３１． ＲＡＡ５が、必要に応じて置換された、１～６個のヘテロ原子を有する５～１４員ヘテロアリールである、実施形態１～９５のいずれか１つに記載の薬剤。
１３２． ＲＡＡ５が、必要に応じて置換された、１～４個のヘテロ原子を有する５員単環式ヘテロアリールである、実施形態１～９５のいずれか１つに記載の薬剤。
１３３． ＲＡＡ５が、必要に応じて置換された
Figure 2023535026000196
である、実施形態１～９５のいずれか１つに記載の薬剤。
１３４． ＲＡＡ５が、必要に応じて置換された、１～４個のヘテロ原子を有する９員二環式ヘテロアリールである、実施形態１～９５のいずれか１つに記載の薬剤。
１３５． ＲＡＡ５が、必要に応じて置換された、１～４個のヘテロ原子を有する１０員二環式ヘテロアリールである、実施形態１～９５のいずれか１つに記載の薬剤。
１３６． ＲＡＡ５が、必要に応じて置換された
Figure 2023535026000197
である、実施形態１～９５のいずれか１つに記載の薬剤。
１３７． ＲＡＡ５が、必要に応じて置換された
Figure 2023535026000198
である、実施形態１～９５のいずれか１つに記載の薬剤。
１３８． ＬＡＡ５が、アミノ酸残基である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１３９． ＬＡＡ５が、Ｘ１２である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１４０． ＬＰ６が、共有結合であるか、または必要に応じて置換された二価Ｃ２～Ｃ６脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１４１． ＬＰ６の長さが、０～１０個（０個、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、または１０個）の原子である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１４２． ＬＰ６の長さが、共有結合である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１４３． ＬＡＡ６が、必要に応じて置換された二価Ｃ２～Ｃ４脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１４４． ＬＡＡ６のメチレン単位が、－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－で置き換えられ、ＲＡＳが、－ＬＡＳ－ＲＡＡ６であり、ＬＡＳが、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１０脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１４５． ＬＡＡ６のメチレン単位が、－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－で置き換えられ、ＲＡＳが、－ＬＡＳ－ＲＡＡ６であり、ＬＡＳが、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１０脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）－、または－Ｓ（Ｏ）２－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１４６． ＬＡＡ６のメチレン単位が、－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－で置き換えられ、ＲＡＳが、－ＬＡＳ－ＲＡＡ６であり、ＬＡＳが、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１０脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、または－Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１４７． ＬＡＡ６のメチレン単位が、－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－で置き換えられ、ＲＡＳが、－ＬＡＳ－ＲＡＡ６であり、ＬＡＳが、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１０アルキレン基である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１４８． ＬＡＡ６のメチレン単位が、－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－で置き換えられ、ＲＡＳが、－ＣＨ２－ＲＡＡ６である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１４９． ＲＡＡ６が、必要に応じて置換された６～１４員アリールである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１５０． ＲＡＡ６が、必要に応じて置換されたフェニルである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１５１． ＲＡＡ６が、フェニルである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１５２． ＲＡＡ６が、必要に応じて置換された、１～６個のヘテロ原子を有する５～１４員ヘテロアリールである、実施形態１～９５のいずれか１つに記載の薬剤。
１５３． ＲＡＡ６が、必要に応じて置換された、１～４個のヘテロ原子を有する５員単環式ヘテロアリールである、実施形態１～９５のいずれか１つに記載の薬剤。
１５４． ＲＡＡ６が、必要に応じて置換された
Figure 2023535026000199
である、実施形態１～９５のいずれか１つに記載の薬剤。
１５５． ＲＡＡ６が、必要に応じて置換された、１～４個のヘテロ原子を有する９員二環式ヘテロアリールである、実施形態１～９５のいずれか１つに記載の薬剤。
１５６． ＲＡＡ６が、必要に応じて置換された、１～４個のヘテロ原子を有する１０員二環式ヘテロアリールである、実施形態１～９５のいずれか１つに記載の薬剤。
１５７． ＲＡＡ６が、必要に応じて置換された
Figure 2023535026000200
である、実施形態１～９５のいずれか１つに記載の薬剤。
１５８． ＲＡＡ６が、必要に応じて置換された
Figure 2023535026000201
である、実施形態１～９５のいずれか１つに記載の薬剤。
１５９． ＬＡＡ６が、アミノ酸残基である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１６０． ＬＡＡ６が、Ｘ１３である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１６１． ＬＰ７が、共有結合であるか、または必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１０脂肪族基もしくは１～１０個のヘテロ原子を有するヘテロ脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１６２． ＬＰ７の長さが、０～２０個（例えば、０～１５個、０～１０個、０～５個、０個、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、または２０個）の原子である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１６３． ＬＲＮが、共有結合であるか、または必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１０脂肪族基もしくは１～１０個のヘテロ原子を有するヘテロ脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１６４． ＬＲＮの長さが、０～２０個（０個、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、または２０個）の原子である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１６５． ＲＮが、Ｒ’－ＬＲＮ－であり、Ｒ’が、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＣＯ２Ｒ、または－ＳＯ２Ｒである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１６６． ＲＮが、Ｒ’であり、Ｒ’が、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＣＯ２Ｒ、または－ＳＯ２Ｒである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１６７． ＬＲＣが、共有結合であるか、または必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１０脂肪族基もしくは１～１０個のヘテロ原子を有するヘテロ脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１６８． ＬＲＣの長さが、０～２０個（０個、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個、または２０個）の原子である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１６９． ＲＣが、－Ｏ－ＬＲＣ－Ｒ’または－Ｎ（Ｒ’）－ＬＲＣ－Ｒ’である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１７０． ＲＣが、－ＯＲ’または－Ｎ（Ｒ’）２であり、それぞれのＲ’が、独立して、Ｒである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１７１． ペプチドであるか、またはそれを含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１７２． ペプチドである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１７３． ヘリックス構造であるか、またはそれを含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１７４．
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７
を含むペプチドであるか、またはそれを含む薬剤であって、
式中、
ｐ１４、ｐ１５、ｐ１６、およびｐ１７のそれぞれが、独立して、０または１であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、およびＸ１７のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基であり、
Ｘ２が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ５が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１３が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含む、
薬剤。
１７５．
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７［Ｘ１８］ｐ１８［Ｘ１９］ｐ１９［Ｘ２０］ｐ２０［Ｘ２１］ｐ２１［Ｘ２２］ｐ２２
［Ｘ２３］ｐ２３
であるか、またはそれを含む薬剤であって、
式中、ｐ１４、ｐ１５、ｐ１６、ｐ１７、ｐ１８、ｐ１９、ｐ２０、ｐ２１、ｐ２２、およびｐ２３のそれぞれが、独立して、０または１であり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、Ｘ１９、Ｘ２０、Ｘ２１、Ｘ２２、およびＸ２３のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基である、
薬剤。
１７６．
［Ｘ］ｐＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３Ｘ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７［Ｘ］ｐ’
であるか、またはそれを含む薬剤であって、
式中、
ｐ１５、ｐ１６、およびｐ１７のそれぞれが、独立して、０または１であり、
ｐおよびｐ’のそれぞれが、独立して、０～１０であり、
Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、およびＸ１７のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基である、
薬剤。
１７７．
Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７
を含むペプチドであるか、またはそれを含む薬剤であって、
式中、
ｐ１４、ｐ１５、ｐ１６、およびｐ１７のそれぞれが、独立して、０または１であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、およびＸ１７のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基であり、
Ｘ２が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ５が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１３が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
Ｘ１およびＸ４、ならびに／もしくはＸ４およびＸ１１が、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基であるかもしくはステープリングされている、またはＸ３およびＸ１０が、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基であるかもしくはステープリングされている、
薬剤。
１７８． Ｘ１およびＸ４、ならびにＸ４およびＸ１１が、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基である、実施形態１７４に記載の薬剤。
１７９． Ｘ１およびＸ４、ならびにＸ４およびＸ１１が、独立して、ステープリングされている、実施形態１７４に記載の薬剤。
１８０． 実施形態１７４～１７９のいずれか１つに記載の薬剤である、実施形態１～１７３のいずれか１つに記載の薬剤。
１８１． －Ｌｓ１－Ｌｓ２－Ｌｓ３－であるＬｓの構造を有するステープルを含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１８２． 薬剤に、－Ｌｓ１－Ｌｓ２－Ｌｓ３－であるＬｓの構造をそれぞれが独立して有する２つのステープルが存在する、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１８３． Ｌｓ１が、共有結合であるか、または必要に応じて置換された二価、直鎖もしくは分岐鎖、飽和もしくは部分不飽和のＣ１～１０炭化水素鎖であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｓ－Ｃｙ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態１８１～１８２のいずれか１つに記載の薬剤。
１８４． Ｌｓ１が、必要に応じて置換された二価、直鎖または分岐鎖、飽和または部分不飽和のＣ１～１０炭化水素鎖であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｓ－Ｃｙ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態１８３に記載の薬剤。
１８５． Ｌｓ１が、必要に応じて置換された二価、直鎖または分岐鎖、飽和または部分不飽和のＣ１～６炭化水素鎖であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｃｙ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態１８３に記載の薬剤。
１８６． Ｌｓ１が、二価Ｃ１～６脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態１８３に記載の薬剤。
１８７． Ｌｓ１が、－Ｎ（Ｒ’）－を含む、実施形態１８４～１８６のいずれか１つに記載の薬剤。
１８８． Ｌｓ１が、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－を含む、実施形態１８４～１８６のいずれか１つに記載の薬剤。
１８９． －Ｎ（Ｒ’）－が、Ｌｓ２に近い、実施形態１８８に記載の薬剤。
１９０． －Ｏ－が、Ｌｓ２に近い、実施形態１８８に記載の薬剤。
１９１． Ｌｓ１が、－（ＣＨ２）ｍ－Ｎ（Ｒ’）－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｍおよびｎのそれぞれが、独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である、実施形態１８４～１８６のいずれか１つに記載の薬剤。
１９２． Ｌｓ１が、－（ＣＨ２）ｍ－Ｎ（Ｒ’）－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｍおよびｎのそれぞれが、独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である、実施形態１８４～１８６のいずれか１つに記載の薬剤。
１９３． －（ＣＨ２）ｍ－が、Ｌｓ２に結合している、実施形態１９１～１９２のいずれか１つに記載の薬剤。
１９４． －（ＣＨ２）ｎ－が、Ｌｓ２に結合している、実施形態１９１～１９２のいずれか１つに記載の薬剤。
１９５． ｍが、１である、実施形態１９１～１９４のいずれか１つに記載の薬剤。
１９６． ｍが、２である、実施形態１９１～１９４のいずれか１つに記載の薬剤。
１９７． ｎが、３である、実施形態１９１～１９６のいずれか１つに記載の薬剤。
１９８． Ｒ’が、－Ｈである、実施形態１８７～１９７のいずれか１つに記載の薬剤。
１９９． Ｒ’が、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である、実施形態１８７～１９７のいずれか１つに記載の薬剤。
２００． Ｒ’が、メチルである、実施形態１８７～１９７のいずれか１つに記載の薬剤。
２０１． Ｒ’が、Ｌｓ１が結合するアミノ酸残基のＲａ３およびそれらの介在原子と一緒になって、必要に応じて置換された、介在原子に加えて０～５個のヘテロ原子を有する３～１０員環を形成する、実施形態１８７～１９７のいずれか１つに記載の薬剤。
２０２． Ｒ’が、Ｌｓ３が結合するアミノ酸残基のＲａ３およびそれらの介在原子と一緒になって、介在原子に加えて０～５個のヘテロ原子を有する３～１０員単環式環を形成する、実施形態２０１に記載の薬剤。
２０３． 形成される環が、飽和である、実施形態２０１～２０２のいずれか１つに記載の薬剤。
２０４． 形成される環が、４員である、実施形態２０１～２０３のいずれか１つに記載の薬剤。
２０５． 形成される環が、５員である、実施形態２０１～２０３のいずれか１つに記載の薬剤。
２０６． 形成される環が、介在原子に加えて、ヘテロ原子を有さない、実施形態２０１～２０５のいずれか１つに記載の薬剤。
２０７． Ｌｓ１が、必要に応じて置換された－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎが、１、２、３、４、５、または６である、実施形態１８３に記載の薬剤。
２０８． Ｌｓ１が、－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎが、１、２、３、４、５、または６である、実施形態１８３に記載の薬剤。
２０９． Ｌｓ１が、－ＣＨ２－である、実施形態１８３に記載の薬剤。
２１０． Ｌｓ１が、必要に応じて置換された－（ＣＨ２）ｎ－Ｃ（Ｏ）－であり、ｎが、１、２、３、４、５、または６である、実施形態１８３に記載の薬剤。
２１１． Ｌｓ１が、－（ＣＨ２）ｎ－Ｃ（Ｏ）－であり、ｎが、１、２、３、４、５、または６である、実施形態１８３に記載の薬剤。
２１２． Ｌｓ１が、－（ＣＨ２）ｎ－Ｃ（Ｏ）－であり、ｎが、２または３である、実施形態１８３に記載の薬剤。
２１３． Ｌｓ１が、－Ｌｓ３－が結合しているアミノ酸残基よりもＮ末端に近いアミノ酸残基に結合している、実施形態１８１～２１２のいずれか１つに記載の薬剤。
２１４． Ｌｓ１が、ペプチド骨格の炭素原子に結合している、実施形態１８１～２１３のいずれか１つに記載の薬剤。
２１５． Ｌｓ１が、アミノ酸残基のアルファ炭素原子に結合している、実施形態１８１～２１４のいずれか１つに記載の薬剤。
２１６． Ｌｓ１が、ペプチド骨格の窒素原子に結合している、実施形態１８１～２１３のいずれか１つに記載の薬剤。
２１７． Ｌｓ１が、ペプチド骨格の窒素原子に結合しており、窒素原子が、アミノ酸残基のアルファ炭素原子に結合するアミノ基のものである、実施形態１８１～２１３のいずれか１つに記載の薬剤。
２１８． 窒素原子が、Ｌｓ１の－Ｃ（Ｏ）－に結合している、実施形態２１６～２１７のいずれか１つに記載の薬剤。
２１９． Ｌｓ２が、共有結合であるか、または必要に応じて置換された二価、直鎖もしくは分岐鎖、飽和もしくは部分不飽和のＣ１～１０炭化水素鎖であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｓ－Ｃｙ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態１８１～２１８のいずれか１つに記載の薬剤。
２２０． Ｌｓ２が、必要に応じて置換された二価、直鎖または分岐鎖、飽和または部分不飽和のＣ１～１０炭化水素鎖であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｓ－Ｃｙ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態１８１～２１８のいずれか１つに記載の薬剤。
２２１． Ｌｓ２が、必要に応じて置換された－ＣＨ＝ＣＨ－である、実施形態２２０に記載の薬剤。
２２２． Ｌｓ２が、－ＣＨ＝ＣＨ－である、実施形態２２０に記載の薬剤。
２２３． 二重結合が、Ｅである、実施形態２２０に記載の薬剤。
２２４． 二重結合が、Ｚである、実施形態２２０に記載の薬剤。
２２５． Ｌｓ２が、必要に応じて置換された－ＣＨ２－ＣＨ２－である、実施形態２２０に記載の薬剤。
２２６． Ｌｓ２が、－ＣＨ２－ＣＨ２－である、実施形態２２０に記載の薬剤。
２２７． Ｌｓ２が、－Ｃｙ－である、実施形態２２０に記載の薬剤。
２２８． －Ｃｙ－が、必要に応じて置換された、０～４個のヘテロ原子を有する飽和または部分不飽和の５～６員環である、実施形態２２７に記載の薬剤。
２２９． －Ｃｙ－が、必要に応じて置換されたフェニル環である、実施形態２２７に記載の薬剤。
２３０． －Ｃｙ－が、必要に応じて置換された、１～４個のヘテロ原子を有する５～６員芳香族環である、実施形態２２７に記載の薬剤。
２３１． －Ｃｙ－が、必要に応じて置換された
Figure 2023535026000202
である、実施形態２２７に記載の薬剤。
２３２． －Ｃｙ－が、
Figure 2023535026000203
である、実施形態２２７に記載の薬剤。
２３３． 炭素原子が、Ｌｓ１に結合している、実施形態２３１～２３２のいずれか１つに記載の薬剤。
２３４． 炭素原子が、Ｌｓ３に結合している、実施形態２３１～２３２のいずれか１つに記載の薬剤。
２３５． Ｌｓ２が、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－である、実施形態２２０に記載の薬剤。
２３６． Ｒ’が、－Ｈである、実施形態２３５に記載の薬剤。
２３７． Ｒ’が、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である、実施形態２３５に記載の薬剤。
２３８． －Ｎ（Ｒ’）－が、Ｌｓ１に結合している、実施形態２３５～２３７のいずれか１つに記載の薬剤。
２３９． －Ｎ（Ｒ’）－が、Ｌｓ３に結合している、実施形態２３５～２３７のいずれか１つに記載の薬剤。
２４０． １つまたは複数のメチレン単位が、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－または－Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられ、１つまたは複数のメチレン単位が、独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－で置き換えられ、１つまたは複数の－Ｃ（Ｒ’）２－の１つまたは複数のＲ’が、それぞれ独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－または－Ｎ（Ｒ’）－のＲ’およびそれらの介在原子と一緒になって、必要に応じて置換された、介在原子に加えて０～５個のヘテロ原子を有する３～１０員環を形成する、実施形態２２０に記載の薬剤。
２４１． 形成される環が、飽和である、実施形態２４０に記載の薬剤。
２４２． 形成される環が、４員である、実施形態２４０～２４１のいずれか１つに記載の薬剤。
２４３． 形成される環が、５員である、実施形態２４０～２４２のいずれか１つに記載の薬剤。
２４４． 形成される環が、介在原子に加えて、ヘテロ原子を有さない、実施形態２４０～２４３のいずれか１つに記載の薬剤。
２４５． Ｌｓ２が、－Ｓ－Ｌ”－Ｓ－である、実施形態２２０に記載の薬剤。
２４６． Ｌ”が、共有結合であるか、または必要に応じて置換された二価、直鎖もしくは分岐鎖、飽和もしくは部分不飽和のＣ１～１０炭化水素鎖であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｓ－Ｃｙ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態２４５に記載の薬剤。
２４７． Ｌ”が、必要に応じて置換された二価、直鎖または分岐鎖、飽和または部分不飽和のＣ１～１０炭化水素鎖であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｓ－Ｃｙ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態２４５に記載の薬剤。
２４８． Ｌ”が、－Ｃｙ－であるか、またはそれを含む、実施形態２４５に記載の薬剤。
２４９． Ｌ”が、－（ＣＨ２）ｍ－Ｃｙ－（ＣＨ２）ｎ－であるか、またはそれを含み、それぞれのｍおよびｎが、必要に応じて置換された０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０であり、それぞれの－ＣＨ２－が、必要に応じて置換される、実施形態２４５に記載の薬剤。
２５０． それぞれのｍおよびｎが、独立して、１である、実施形態２４９に記載の薬剤。
２５１． 必要に応じて置換されたフェニルである、実施形態２４８～２５０のいずれか１つに記載の薬剤。
２５２． 必要に応じて置換された、１～４個のヘテロ原子を有する５～６員芳香族環である、実施形態２４８～２５０のいずれか１つに記載の薬剤。
２５３． Ｌｓ３が、共有結合であるか、または必要に応じて置換された二価、直鎖もしくは分岐鎖、飽和もしくは部分不飽和のＣ１～１０炭化水素鎖であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｓ－Ｃｙ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態１８１～２５２のいずれか１つに記載の薬剤。
２５４． Ｌｓ３が、必要に応じて置換された二価、直鎖または分岐鎖、飽和または部分不飽和のＣ１～１０炭化水素鎖であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｓ－Ｃｙ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態２５３に記載の薬剤。
２５５． Ｌｓ３が、必要に応じて置換された二価、直鎖または分岐鎖、飽和または部分不飽和のＣ１～６炭化水素鎖であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｃｙ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態２５３に記載の薬剤。
２５６． Ｌｓ３が、二価Ｃ１～６脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態２５３に記載の薬剤。
２５７． Ｌｓ３が、－Ｎ（Ｒ’）－を含む、実施形態２５４～２５６のいずれか１つに記載の薬剤。
２５８． Ｌｓ３が、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－を含む、実施形態２５４～２５６のいずれか１つに記載の薬剤。
２５９． －Ｎ（Ｒ’）－が、Ｌｓ２に近い、実施形態２５８に記載の薬剤。
２６０． －Ｏ－が、Ｌｓ２に近い、実施形態２５８に記載の薬剤。
２６１． Ｌｓ３が、－（ＣＨ２）ｍ－Ｎ（Ｒ’）－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｍおよびｎのそれぞれが、独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である、実施形態２５４～２５６のいずれか１つに記載の薬剤。
２６２． Ｌｓ３が、－（ＣＨ２）ｍ－Ｎ（Ｒ’）－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｍおよびｎのそれぞれが、独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である、実施形態２５４～２５６のいずれか１つに記載の薬剤。
２６３． －（ＣＨ２）ｎ－が、Ｌｓ２に結合している、実施形態２６１～２６２のいずれか１つに記載の薬剤。
２６４． －（ＣＨ２）ｍ－が、Ｌｓ２に結合している、実施形態２６１～２６２のいずれか１つに記載の薬剤。
２６５． ｍが、１である、実施形態２６１～２６４のいずれか１つに記載の薬剤。
２６６． ｍが、２である、実施形態２６１～２６４のいずれか１つに記載の薬剤。
２６７． ｎが、３である、実施形態２６１～２６６のいずれか１つに記載の薬剤。
２６８． Ｒ’が、－Ｈである、実施形態２５７～２６７のいずれか１つに記載の薬剤。
２６９． Ｒ’が、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である、実施形態２５７～２６７のいずれか１つに記載の薬剤。
２７０． Ｒ’が、メチルである、実施形態２５７～２６７のいずれか１つに記載の薬剤。
２７１． Ｒ’が、Ｌｓ３が結合するアミノ酸残基のＲａ３およびそれらの介在原子と一緒になって、必要に応じて置換された、介在原子に加えて０～５個のヘテロ原子を有する３～１０員環を形成する、実施形態２５７～２６７のいずれか１つに記載の薬剤。
２７２． Ｒ’が、Ｌｓ３が結合するアミノ酸残基のＲａ３およびそれらの介在原子と一緒になって、介在原子に加えて０～５個のヘテロ原子を有する３～１０員単環式環を形成する、実施形態２５７～２６７のいずれか１つに記載の薬剤。
２７３． 形成される環が、飽和である、実施形態２７１～２７２のいずれか１つに記載の薬剤。
２７４． 形成される環が、４員である、実施形態２７１～２７３のいずれか１つに記載の薬剤。
２７５． 形成される環が、５員である、実施形態２７１～２７４のいずれか１つに記載の薬剤。
２７６． 形成される環が、介在原子に加えて、ヘテロ原子を有さない、実施形態２７１～２７５のいずれか１つに記載の薬剤。
２７７． Ｌｓ３が、必要に応じて置換された－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎが、１、２、３、４、５、または６である、実施形態２５３に記載の薬剤。
２７８． Ｌｓ３が、－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎが、１、２、３、４、５、または６である、実施形態２５３に記載の薬剤。
２７９． Ｌｓ３が、－（ＣＨ２）３－である、実施形態２５３に記載の薬剤。
２８０． Ｌｓ３が、－（ＣＨ２）２－である、実施形態２５３に記載の薬剤。
２８１． Ｌｓ３が、－ＣＨ２－である、実施形態２５３に記載の薬剤。
２８２． Ｌｓ３が、必要に応じて置換された－（ＣＨ２）ｎ－Ｃ（Ｏ）－であり、ｎが、１、２、３、４、５、または６である、実施形態２５３に記載の薬剤。
２８３． Ｌｓ３が、－（ＣＨ２）ｎ－Ｃ（Ｏ）－であり、ｎが、１、２、３、４、５、または６である、実施形態２５３に記載の薬剤。
２８４． Ｌｓ３が、－（ＣＨ２）ｎ－Ｃ（Ｏ）－であり、ｎが、２または３である、実施形態２５３に記載の薬剤。
２８５． Ｌｓ３が、－Ｌｓ３－が結合しているアミノ酸残基よりもＮ末端に近いアミノ酸残基に結合している、実施形態１８１～２８４のいずれか１つに記載の薬剤。
２８６． Ｌｓ３が、ペプチド骨格の炭素原子に結合している、実施形態１８１～２８５のいずれか１つに記載の薬剤。
２８７． Ｌｓ３が、アミノ酸残基のアルファ炭素原子に結合している、実施形態１８１～２８６のいずれか１つに記載の薬剤。
２８８． Ｌｓ３が、ペプチド骨格の窒素原子に結合している、実施形態１８１～２８５のいずれか１つに記載の薬剤。
２８９． Ｌｓ３が、ペプチド骨格の窒素原子に結合しており、窒素原子が、アミノ酸残基のアルファ炭素原子に結合するアミノ基のものである、実施形態１８１～２８５のいずれか１つに記載の薬剤。
２９０． 窒素原子が、Ｌｓ３の－Ｃ（Ｏ）－に結合している、実施形態２８８～２８９のいずれか１つに記載の薬剤。
２９１． ステープルが、必要に応じて置換された－ＣＨ２－ＣＨ＝ＣＨ－（ＣＨ２）３－である、実施形態１８１～２９０のいずれか１つに記載の薬剤。
２９２． ステープルが、－ＣＨ２－ＣＨ＝ＣＨ－（ＣＨ２）３－である、実施形態１８１～２９０のいずれか１つに記載の薬剤。
２９３． －ＣＨ＝ＣＨ－が、Ｅである、実施形態２９１～２９２に記載の薬剤。
２９４． －ＣＨ＝ＣＨ－が、Ｚである、実施形態２９１～２９２に記載の薬剤。
２９５． ステープルが、必要に応じて置換された－ＣＨ２－ＣＨ＝ＣＨ－（ＣＨ２）３－Ｃ（Ｏ）－である、実施形態１８１～２９０のいずれか１つに記載の薬剤。
２９６． ステープルが、－ＣＨ２－ＣＨ＝ＣＨ－（ＣＨ２）３－Ｃ（Ｏ）－である、実施形態１８１～２９０のいずれか１つに記載の薬剤。
２９７． ステープルが、必要に応じて置換された－ＣＨ２－ＣＨ＝ＣＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）－である、実施形態１８１～２９０のいずれか１つに記載の薬剤。
２９８． ステープルが、－ＣＨ２－ＣＨ＝ＣＨ－（ＣＨ２）２－Ｃ（Ｏ）－である、実施形態１８１～２９０のいずれか１つに記載の薬剤。
２９９． －ＣＨ＝ＣＨ－が、Ｅである、実施形態２９５～２９８に記載の薬剤。
３００． －ＣＨ＝ＣＨ－が、Ｚである、実施形態２９５～２９８に記載の薬剤。
３０１． ステープルが、必要に応じて置換された－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎが、１～２０である、実施形態１８１～２９０のいずれか１つに記載の薬剤。
３０２． ステープルが、－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎが、１～２０である、実施形態１８１～２９０のいずれか１つに記載の薬剤。
３０３． ステープルが、必要に応じて置換された－（ＣＨ２）ｎ－ＣＯ－であり、ｎが、１～２０である、実施形態１８１～２９０のいずれか１つに記載の薬剤。
３０４． ステープルが、－（ＣＨ２）ｎ－Ｃ（Ｏ）－であり、ｎが、１～２０である、実施形態１８１～２９０のいずれか１つに記載の薬剤。
３０５． ｎが、４～１０である、実施形態３０１～３０４に記載の薬剤。
３０６． ｎが、５～８である、実施形態３０１～３０４に記載の薬剤。
３０７． ｎが、６である、実施形態３０１～３０４に記載の薬剤。
３０８． 必要に応じて置換された－（ＣＨ２）３－または－Ｃ（Ｏ）－が、同じステープルに結合した他のアミノ酸残基よりもＮ末端に近いアミノ酸残基に結合している、実施形態２９１～３０７のいずれか１つに記載の薬剤。
３０９． 必要に応じて置換された－（ＣＨ２）３－または－Ｃ（Ｏ）－が、アミノ酸残基のアルファ－炭素原子に結合している、実施形態２９１～３０８のいずれか１つに記載の薬剤。
３１０． 必要に応じて置換された－（ＣＨ２）３－または－Ｃ（Ｏ）－が、アミノ酸残基の窒素原子に結合している、実施形態２９１～３０８のいずれか１つに記載の薬剤。
３１１． 必要に応じて置換された－（ＣＨ２）３－または－Ｃ（Ｏ）－が、アミノ酸残基のアルファ炭素原子に結合する窒素原子に結合している、実施形態２９１～３０８のいずれか１つに記載の薬剤。
３１２． 必要に応じて置換された－（ＣＨ２）３－または－Ｃ（Ｏ）－が、Ｘ１に結合している、実施形態２９１～３１１のいずれか１つに記載の薬剤。
３１３． ステープルに結合した他のアミノ酸残基が、Ｘ４である、実施形態３１２に記載の薬剤。
３１４． ステープルが、－（ＣＨ２）ｍ－Ｎ（Ｒ’）－（ＣＨ２）ｎ－ＣＨ＝ＣＨ－（ＣＨ２）ｎ’－であり、ｍ、ｎ、およびｎ’のそれぞれが、独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０であり、それぞれの－ＣＨ２－が、独立して、必要に応じて置換される、実施形態１８１～３１３のいずれか１つに記載の薬剤。
３１５． ステープルが、－（ＣＨ２）ｍ－Ｎ（Ｒ’）－（ＣＨ２）ｎ－ＣＨ＝ＣＨ－（ＣＨ２）ｎ’－であり、ｍ、ｎ、およびｎ’のそれぞれが、独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である、実施形態１８１～３１３のいずれか１つに記載の薬剤。
３１６． ステープルが、－（ＣＨ２）ｍ－Ｎ（Ｒ’）－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－（ＣＨ２）ｎ－ＣＨ＝ＣＨ－（ＣＨ２）ｎ’－であり、ｍ、ｎ、およびｎ’のそれぞれが、独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０であり、それぞれの－ＣＨ２－が、独立して、必要に応じて置換される、実施形態１８１～３１５のいずれか１つに記載の薬剤。
３１７． ステープルが、－（ＣＨ２）ｍ－Ｎ（Ｒ’）－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－（ＣＨ２）ｎ－ＣＨ＝ＣＨ－（ＣＨ２）ｎ’－であり、ｍ、ｎ、およびｎ’のそれぞれが、独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である、実施形態１８１～３１５のいずれか１つに記載の薬剤。
３１８． －ＣＨ＝ＣＨ－が、Ｅである、実施形態３１４～３１７のいずれか１つに記載の薬剤。
３１９． －ＣＨ＝ＣＨ－が、Ｚである、実施形態３１４～３１７のいずれか１つに記載の薬剤。
３２０． ステープルが、－（ＣＨ２）ｍ－Ｎ（Ｒ’）－（ＣＨ２）ｎ－ＣＨ２－ＣＨ２－（ＣＨ２）ｎ’－であり、ｍ、ｎ、およびｎ’のそれぞれが、独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０であり、それぞれの－ＣＨ２－が、独立して、必要に応じて置換される、実施形態１８１～３１９のいずれか１つに記載の薬剤。
３２１． ステープルが、－（ＣＨ２）ｍ－Ｎ（Ｒ’）－（ＣＨ２）ｎ－ＣＨ２－ＣＨ２－（ＣＨ２）ｎ’－であり、ｍ、ｎ、およびｎ’のそれぞれが、独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である、実施形態１８１～３２０のいずれか１つに記載の薬剤。
３２２． ステープルが、－（ＣＨ２）ｍ－Ｎ（Ｒ’）－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－（ＣＨ２）ｎ－ＣＨ２－ＣＨ２－（ＣＨ２）ｎ’－であり、ｍ、ｎ、およびｎ’のそれぞれが、独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０であり、それぞれの－ＣＨ２－が、独立して、必要に応じて置換される、実施形態１８１～３２１のいずれか１つに記載の薬剤。
３２３． ステープルが、－（ＣＨ２）ｍ－Ｎ（Ｒ’）－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－（ＣＨ２）ｎ－ＣＨ２－ＣＨ２－（ＣＨ２）ｎ’－であり、ｍ、ｎ、およびｎ’のそれぞれが、独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である、実施形態１８１～３２２のいずれか１つに記載の薬剤。
３２４． －（ＣＨ２）ｍ－が、同じステープルに結合した他のアミノ酸残基によりもＮ末端に近いアミノ酸残基に結合している、実施形態３１４～３２３のいずれか１つに記載の薬剤。
３２５． －（ＣＨ２）ｍ－が、同じステープルに結合した他のアミノ酸残基よりもＣ末端に近いアミノ酸残基に結合している、実施形態３１４～３２３のいずれか１つに記載の薬剤。
３２６． ｍが、１である、実施形態３１４～３２５のいずれか１つに記載の薬剤。
３２７． ｍが、２である、実施形態３１４～３２５のいずれか１つに記載の薬剤。
３２８． ｎが、１である、実施形態３１４～３２７のいずれか１つに記載の薬剤。
３２９． ｎが、２である、実施形態３１４～３２７のいずれか１つに記載の薬剤。
３３０． ｎが、３である、実施形態３１４～３２７のいずれか１つに記載の薬剤。
３３１． ｎ’が、３である、実施形態３１４～３３０のいずれか１つに記載の薬剤。
３３２． Ｒ’が、－Ｈである、実施形態３１４～３３１のいずれか１つに記載の薬剤。
３３３． Ｒ’が、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である、実施形態３１４～３３１のいずれか１つに記載の薬剤。
３３４． Ｒ’が、メチルである、実施形態３１４～３３１のいずれか１つに記載の薬剤。
３３５． Ｒ’が、Ｌｓ３が結合するアミノ酸残基のＲａ３およびそれらの介在原子と一緒になって、必要に応じて置換された、介在原子に加えて０～５個のヘテロ原子を有する３～１０員環を形成する、実施形態３１４～３３１のいずれか１つに記載の薬剤。
３３６． Ｒ’が、Ｌｓ３が結合するアミノ酸残基のＲａ３およびそれらの介在原子と一緒になって、介在原子に加えて０～５個のヘテロ原子を有する３～１０員単環式環を形成する、実施形態３１４～３３１のいずれか１つに記載の薬剤。
３３７． 形成される環が、飽和である、実施形態３３５～３３６のいずれか１つに記載の薬剤。
３３８． 形成される環が、４員である、実施形態３３５～３３７のいずれか１つに記載の薬剤。
３３９． 形成される環が、５員である、実施形態３３５～３３８のいずれか１つに記載の薬剤。
３４０． 形成される環が、介在原子に加えて、ヘテロ原子を有さない、実施形態３３５～３３９のいずれか１つに記載の薬剤。
３４１． ステープルが、必要に応じて置換された－＊ＣＨ２－Ｎ（－ＣＨ２－＊＊ＣＨ２－）－Ｃ（Ｏ）Ｏ－（ＣＨ２）３－ＣＨ＝ＣＨ－（ＣＨ２）３－であり、－＊ＣＨ２－および－＊＊ＣＨ２－が、同じアミノ酸残基に結合している、実施形態１８１～３４０のいずれか１つに記載の薬剤。
３４２． ステープルが、－＊ＣＨ２－Ｎ（－ＣＨ２－＊＊ＣＨ２－）－Ｃ（Ｏ）Ｏ－（ＣＨ２）３－ＣＨ＝ＣＨ－（ＣＨ２）３－であり、－＊ＣＨ２－および－＊＊ＣＨ２－が、同じアミノ酸残基に結合している、実施形態１８１～３４０のいずれか１つに記載の薬剤。
３４３． －ＣＨ＝ＣＨ－が、Ｅである、実施形態３４１～３４２に記載の薬剤。
３４４． －ＣＨ＝ＣＨ－が、Ｚである、実施形態３４１～３４２に記載の薬剤。
３４５． ステープルが、必要に応じて置換された－＊ＣＨ２－Ｎ（－ＣＨ２－＊＊ＣＨ２－）－Ｃ（Ｏ）Ｏ－（ＣＨ２）３－ＣＨ２－ＣＨ２－（ＣＨ２）３－であり、－＊ＣＨ２－および－＊＊ＣＨ２－が、同じアミノ酸残基に結合している、実施形態１８１～３４０のいずれか１つに記載の薬剤。
３４６． ステープルが、－＊ＣＨ２－Ｎ（－ＣＨ２－＊＊ＣＨ２－）－Ｃ（Ｏ）Ｏ－（ＣＨ２）３－ＣＨ２－ＣＨ２－（ＣＨ２）３－であり、－＊ＣＨ２－および－＊＊ＣＨ２－が、同じアミノ酸残基に結合している、実施形態１８１～３４０のいずれか１つに記載の薬剤。
３４７． －＊ＣＨ２－および－＊＊ＣＨ２－が、同じ原子に結合している、実施形態３４１～３４６のいずれか１つに記載の薬剤。
３４８． 必要に応じて置換された－（ＣＨ２）ｍ－または－＊ＣＨ２－が、同じステープルに結合した他のアミノ酸残基よりもＣ末端に近いアミノ酸残基に結合している、実施形態３１４～３４７のいずれか１つに記載の薬剤。
３４９． 必要に応じて置換された－（ＣＨ２）ｍ－または－＊ＣＨ２－が、アミノ酸残基のアルファ－炭素原子に結合している、実施形態３１４～３４８のいずれか１つに記載の薬剤。
３５０． 必要に応じて置換された－（ＣＨ２）ｍ－または－＊ＣＨ２－が、Ｘ１１に結合している、実施形態３１４～３４９のいずれか１つに記載の薬剤。
３５１． ステープルに結合した他のアミノ酸残基が、Ｘ４である、実施形態３５０に記載の薬剤。
３５２． ステープルが、必要に応じて置換された－（ＣＨ２）ｍ－ＣＨ＝ＣＨ－（ＣＨ２）ｎ－である、実施形態１８１～３１３のいずれか１つに記載の薬剤。
３５３． ステープルが、－（ＣＨ２）ｍ－ＣＨ＝ＣＨ－（ＣＨ２）ｎ－である、実施形態１８１～３１３のいずれか１つに記載の薬剤。
３５４． ステープルが、必要に応じて置換された－（ＣＨ２）ｍ－ＣＨ２－ＣＨ２－（ＣＨ２）ｎ－である、実施形態１８１～３１３のいずれか１つに記載の薬剤。
３５５． ステープルが、－（ＣＨ２）ｍ－ＣＨ２－ＣＨ２－（ＣＨ２）ｎ－である、実施形態１８１～３１３のいずれか１つに記載の薬剤。
３５６． ｍが、１である、実施形態３５２～３５５のいずれか１つに記載の薬剤。
３５７． ｍが、２である、実施形態３５２～３５５のいずれか１つに記載の薬剤。
３５８． ｍが、３である、実施形態３５２～３５５のいずれか１つに記載の薬剤。
３５９． ｍが、４である、実施形態３５２～３５５のいずれか１つに記載の薬剤。
３６０． ｍが、５である、実施形態３５２～３５５のいずれか１つに記載の薬剤。
３６１． ｍが、６である、実施形態３５２～３５５のいずれか１つに記載の薬剤。
３６２． ｍが、７である、実施形態３５２～３５５のいずれか１つに記載の薬剤。
３６３． ｍが、８である、実施形態３５２～３５５のいずれか１つに記載の薬剤。
３６４． ｎが、１である、実施形態３５２～３６３のいずれか１つに記載の薬剤。
３６５． ｎが、２である、実施形態３５２～３６３のいずれか１つに記載の薬剤。
３６６． ｎが、３である、実施形態３５２～３６３のいずれか１つに記載の薬剤。
３６７． ｎが、４である、実施形態３５２～３６３のいずれか１つに記載の薬剤。
３６８． ｎが、５である、実施形態３５２～３６３のいずれか１つに記載の薬剤。
３６９． ｎが、６である、実施形態３５２～３６３のいずれか１つに記載の薬剤。
３７０． ｎが、７である、実施形態３５２～３６３のいずれか１つに記載の薬剤。
３７１． ｎが、８である、実施形態３５２～３６３のいずれか１つに記載の薬剤。
３７２． ステープルが、Ｘ４およびＸ１１に結合している、実施形態３５２～３７１のいずれか１つに記載の薬剤。
３７３． ステープルが、５～１０個の鎖原子の長さを有する、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
３７４． 長さが、５個の鎖原子である、実施形態３７３に記載の薬剤。
３７５． 長さが、６個の鎖原子である、実施形態３７３に記載の薬剤。
３７６． 長さが、７個の鎖原子である、実施形態３７３に記載の薬剤。
３７７． ステープルが、（ｉ、ｉ＋３）ステープルである、実施形態３７３～３７６のいずれか１つに記載の薬剤。
３７８． ステープルが、１０～２５個の鎖原子の長さを有する、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
３７９． 長さが、１２個の鎖原子である、実施形態３７８に記載の薬剤。
３８０． 長さが、１３個の鎖原子である、実施形態３７８に記載の薬剤。
３８１． 長さが、１４個の鎖原子である、実施形態３７８に記載の薬剤。
３８２． ステープルが、（ｉ、ｉ＋７）ステープルである、実施形態３７８～３８１のいずれか１つに記載の薬剤。
３８３． Ｘ１が、式Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、またはＡ－ＩＩＩの構造を有するアミノ酸の残基であり、Ｒａ２およびＲａ３が、それらの介在原子と一緒になって、必要に応じて置換された、介在原子に加えて０～５個のヘテロ原子を有する３～１０員環を形成する、先行する実施形態のいずれか１つのいずれか１つに記載の薬剤。
３８４． Ｘ１が、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（－Ｌａ－ＲＳＰ１）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
３８５． Ｒａ１が、－Ｈである、実施形態３８４に記載の薬剤。
３８６． Ｒａ３が、－Ｈである、実施形態３８４～３８５のいずれか１つに記載の薬剤。
３８７． Ｒａ３が、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である、実施形態３８４～３８５のいずれか１つに記載の薬剤。
３８８． Ｒａ１およびＲａ３が、それらの介在原子と一緒になって、必要に応じて置換された、介在原子に加えて０～３個のヘテロ原子を有する３～１０員環を形成する、実施形態３８４に記載の薬剤。
３８９． Ｒａ１およびＲａ３が、それらの介在原子と一緒になって、Ｒａ１が結合する窒素に加えてヘテロ原子を有さない、５員飽和環を形成する、実施形態３８８に記載の薬剤。
３９０． Ｌａ１が、共有結合である、実施形態３８４～３８９のいずれか１つに記載の薬剤。
３９１． Ｌａが、共有結合であるか、または必要に応じて置換された二価Ｃ１～１０脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃｙ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態３８４～３９０のいずれか１つに記載の薬剤。
３９２． Ｌａが、必要に応じて置換された二価Ｃ１～１０脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃｙ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態３８４～３９０のいずれか１つに記載の薬剤。
３９３． Ｌａが、二価Ｃ１～６脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態３８４～３９０のいずれか１つに記載の薬剤。
３９４． Ｌａが、必要に応じて置換された－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎが、１、２、３、４、５、または６である、実施形態３８４～３９１のいずれか１つに記載の薬剤。
３９５． Ｌａが、－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎが、１、２、３、４、５、または６である、実施形態３８４～３９４のいずれか１つに記載の薬剤。
３９６． Ｌａ２が、共有結合である、実施形態３８４～３９５のいずれか１つに記載の薬剤。
３９７． ＲＳＰ１が、必要に応じて置換された－ＣＨ＝ＣＨ２である、実施形態３８４～３９６のいずれか１つに記載の薬剤。
３９８． ＲＳＰ１が、－ＣＨ＝ＣＨ２である、実施形態３８４～３９６のいずれか１つに記載の薬剤。
３９９． Ｘ４が、それぞれ独立してステープリングに好適な２つのオレフィンを含むアミノ酸の残基である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
４００． Ｘ４が、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（－Ｌａ－ＲＳＰ１）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
４０１． Ｒａ１が、－Ｈである、実施形態４００に記載の薬剤。
４０２． Ｒａ３が、－Ｈである、実施形態４００～４０１のいずれか１つに記載の薬剤。
４０３． Ｒａ３が、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である、実施形態４００～４０１のいずれか１つに記載の薬剤。
４０４． Ｘ４が、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（－Ｌａ－ＲＳＰ１）（－Ｌａ－ＲＳＰ２）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
４０５． Ｌａ１が、共有結合である、実施形態４００～４０４のいずれか１つに記載の薬剤。
４０６． Ｌａが、共有結合であるか、または必要に応じて置換された二価Ｃ１～１０脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃｙ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態４００～４０５のいずれか１つに記載の薬剤。
４０７． Ｌａが、必要に応じて置換された二価Ｃ１～１０脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃｙ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態４００～４０５のいずれか１つに記載の薬剤。
４０８． Ｌａが、二価Ｃ１～６脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態４００～４０５のいずれか１つに記載の薬剤。
４０９． ＲＳＰ１に結合したＬａが、必要に応じて置換された－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎが、１、２、３、４、５、または６である、実施形態４００～４０６のいずれか１つに記載の薬剤。
４１０． ＲＳＰ１に結合したＬａが、－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎが、１、２、３、４、５、または６である、実施形態４００～４０６のいずれか１つに記載の薬剤。
４１１． Ｌａ２が、共有結合である、実施形態４００～４１０のいずれか１つに記載の薬剤。
４１２． ＲＳＰ１が、必要に応じて置換された－ＣＨ＝ＣＨ２である、実施形態４００～４１１のいずれか１つに記載の薬剤。
４１３． ＲＳＰ１が、－ＣＨ＝ＣＨ２である、実施形態４００～４１１のいずれか１つに記載の薬剤。
４１４． ＲＳＰ２が、必要に応じて置換された－ＣＨ＝ＣＨ２である、実施形態４００～４１３のいずれか１つに記載の薬剤。
４１５． ＲＳＰ２が、－ＣＨ＝ＣＨ２である、実施形態４００～４１３のいずれか１つに記載の薬剤。
４１６． ＲＳＰ１に結合したＬａが、共有結合であるか、または必要に応じて置換された二価Ｃ１～１０脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃｙ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態４００～４１５のいずれか１つに記載の薬剤。
４１７． ＲＳＰ１に結合したＬａが、必要に応じて置換された二価Ｃ１～１０脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃｙ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態４００～４１５のいずれか１つに記載の薬剤。
４１８． ＲＳＰ１に結合したＬａが、二価Ｃ１～６脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態４００～４１５のいずれか１つに記載の薬剤。
４１９． ＲＳＰ１に結合したＬａが、必要に応じて置換された－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎが、１、２、３、４、５、または６である、実施形態４００～４１５のいずれか１つに記載の薬剤。
４２０． ＲＳＰ１に結合したＬａが、－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎが、１、２、３、４、５、または６である、実施形態４００～４１５のいずれか１つに記載の薬剤。
４２１． ＲＳＰ２に結合したＬａが、共有結合であるか、または必要に応じて置換された二価Ｃ１～１０脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃｙ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態４０４～４２０のいずれか１つに記載の薬剤。
４２２． ＲＳＰ２に結合したＬａが、必要に応じて置換された二価Ｃ１～１０脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃｙ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態４０４～４２０のいずれか１つに記載の薬剤。
４２３． ＲＳＰ２に結合したＬａが、二価Ｃ１～６脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態４０４～４２０のいずれか１つに記載の薬剤。
４２４． ＲＳＰ２に結合したＬａが、必要に応じて置換された－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎが、１、２、３、４、５、または６である、実施形態４０４～４２０のいずれか１つに記載の薬剤。
４２５． ＲＳＰ２に結合したＬａが、－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎが、１、２、３、４、５、または６である、実施形態４０４～４２０のいずれか１つに記載の薬剤。
４２６． Ｘ４が、式Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、またはＡ－ＩＩＩの構造を有するアミノ酸の残基であり、Ｒａ２およびＲａ３が、独立して、オレフィンを含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
４２７． Ｘ４が、式Ａ－Ｉ、Ａ－ＩＩ、またはＡ－ＩＩＩの構造を有するアミノ酸の残基であり、Ｒａ２およびＲａ３が、独立して、－Ｌａ－ＣＨ＝ＣＨ２である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
４２８． Ｘ４が、Ｂ５である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
４２９． Ｘ１１が、ステープリングに好適なアミノ酸残基である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
４３０． Ｘ１１が、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（－Ｌａ－ＲＳＰ１）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
４３１． Ｒａ１が、－Ｈである、実施形態４３０に記載の薬剤。
４３２． Ｌａ１が、共有結合である、実施形態４３０～４３１のいずれか１つに記載の薬剤。
４３３． Ｌａが、共有結合であるか、または必要に応じて置換された二価Ｃ１～１０脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃｙ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態４３０～４３２のいずれか１つに記載の薬剤。
４３４． Ｌａが、必要に応じて置換された二価Ｃ１～１０脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃｙ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態４３０～４３２のいずれか１つに記載の薬剤。
４３５． Ｌａが、二価Ｃ１～６脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態４３０～４３２のいずれか１つに記載の薬剤。
４３６． Ｌａが、－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎが、１、２、３、４、５、または６である、実施形態４３０～４３３のいずれか１つに記載の薬剤。
４３７． Ｌａ２が、共有結合である、実施形態４３０～４３６のいずれか１つに記載の薬剤。
４３８． ＲＳＰ１が、必要に応じて置換された－ＣＨ＝ＣＨ２である、実施形態４３０～４３７のいずれか１つに記載の薬剤。
４３９． ＲＳＰ１が、－ＣＨ＝ＣＨ２である、実施形態４３０～４３７のいずれか１つに記載の薬剤。
４４０． Ｌの１つのメチレン単位が、－Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられている、実施形態４３０～４３９のいずれか１つに記載の薬剤。
４４１． Ｌの１つのメチレン単位が、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態４３０～４３９のいずれか１つに記載の薬剤。
４４２． Ｒ’が、－Ｈである、実施形態４４０～４４１のいずれか１つに記載の薬剤。
４４３． Ｒ’が、Ｃ１～６脂肪族である、実施形態４４０～４４１のいずれか１つに記載の薬剤。
４４４． Ｒ’およびＲａ３が、それらの介在原子と一緒になって、必要に応じて置換された、Ｒ’が結合する窒素原子に加えて０～５個のヘテロ原子を有する３～１４員環を形成する、実施形態４４０～４４１のいずれか１つに記載の薬剤。
４４５． Ｒ’およびＲａ３が、それらの介在原子と一緒になって、必要に応じて置換された、Ｒ’が結合する窒素原子に加えて０～５個のヘテロ原子を有する３～８員環を形成する、実施形態４４０～４４１のいずれか１つに記載の薬剤。
４４６． Ｒ’およびＲａ３が、それらの介在原子と一緒になって、必要に応じて置換された、Ｒ’が結合する窒素原子に加えてヘテロ原子を有さない３～７員環を形成する、実施形態４４０～４４１のいずれか１つに記載の薬剤。
４４７． 環が、単環式である、実施形態４４４～４４６のいずれか１つに記載の薬剤。
４４８． 環が、飽和である、実施形態４４４～４４７のいずれか１つに記載の薬剤。
４４９． 環が、５員である、実施形態４４４～４４８のいずれか１つに記載の薬剤。
４５０． Ｒａ３が、－Ｈである、実施形態４３０～４４３のいずれか１つに記載の薬剤。
４５１． Ｒａ３が、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である、実施形態４３０～４４３のいずれか１つに記載の薬剤。
４５２． Ｌａが、必要に応じて置換された－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎが、１、２、３、４、５、または６である、実施形態４３０～４３９および４５０～４５１のいずれか１つに記載の薬剤。
４５３． Ｌａが、－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎが、１、２、３、４、５、または６である、実施形態４５２に記載の薬剤。
４５４． Ｘ１１が、ＰｙｒＳ２、Ｓ８、ＰｙｒＳ、Ｓ７、ＰｙｒＳ３、ＳｅＮ、Ａｚ、Ｓ４、Ｓ６、ＳｄＮ、Ｓ１０、Ｓ５、ＳｇＮ、またはＰｙｒＳ１である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
４５５． Ｘ１１が、ＰｙｒＳ２である、実施形態４５０に記載の薬剤。
４５６． Ｘ１１が、Ｓ８である、実施形態４５０に記載の薬剤。
４５７． Ｘ１１が、ＰｙｒＳ３である、実施形態４５０に記載の薬剤。
４５８． Ｘ１が、ＰＬ３、Ｐｈｅ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｐｒｏ、ａｌｐｈａＭｅＰｒｏ、またはＡｓｐから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
４５９． Ｘ１が、Ｂｎ３Ｏアリル、ＢｚＡｍ３Ｏアリル、ＨｙｐＢｚＥｓ３Ｏアリル、ＨｙｐＥｓ４、ＨｙｐＥｓ５、ＨｙｐＰＡｃ３Ｏアリル、ＭｅＰｒｏ、ＮＭｅｂＡｌａ、ＰＡｃ３Ｏアリル、ＰｒｏＡｍ５、ＰｒｏＡｍ６、ＰｒｏＢｚＡｍ３Ｏアリル、ＰｒｏＰＡｃ３Ｏアリル、ＰｒｏＳＡｍ３、ＰｙｒＲ、Ｓａｒ、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ａｓｐ、Ｇｌｙ、Ｐｈｅ、ＰＬ３、Ｐｒｏ、Ｒ３、およびＲ５から選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
４６０． Ｘ１が、Ｂｎ３Ｏアリル、ＢｚＡｍ３Ｏアリル、ＨｙｐＢｚＥｓ３Ｏアリル、ＨｙｐＥｓ４、ＨｙｐＥｓ５、ＨｙｐＰＡｃ３Ｏアリル、ＭｅＰｒｏ、ＮＭｅｂＡｌａ、ＰＡｃ３Ｏアリル、ＰｒｏＡｍ５、ＰｒｏＡｍ６、ＰｒｏＢｚＡｍ３Ｏアリル、ＰｒｏＰＡｃ３Ｏアリル、ＰｒｏＳＡｍ３、ＰｙｒＲ、およびＳａｒから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
４６１． Ｘ１が、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ａｓｐ、Ｇｌｙ、Ｐｈｅ、ＰＬ３、Ｐｒｏ、Ｒ３、およびＲ５から選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
４６２． Ｘ２が、Ａｓｐ、ＲｂＧｌｕ、Ｐｈｅ、Ａｓｎ、Ｉｌｅ、Ｇｌｕ、ＮＭｅＤ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、ｔｅｔｚ、ｉｓｏＤＡｓｐ、Ｓｅｒ、Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、Ｈｓｅ、Ｄａｂ、Ｔｙｒ、３ＭｅＦ、３ＦＦ、［ＭｅＳＯ２］Ｄａｐ、［Ｔｆ］Ｄａｐ、およびＳｂＧｌｕから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
４６３． Ｘ２が、Ａｓｐ、Ｈｓｅ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、ＲｂＧｌｕ、ＳｂＧｌｕ、およびｉｓｏＤＡｓｐから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
４６４． Ｘ２が、［ＣＨ２ＣＭｅ２ＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＣＭｅ２ＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［Ｅｔ］ＡｓｐＥ、［ＥｔＳＳＥｔ］ＡｓｐＥ、［ＥｔＳＳＨｅｘ］ＡｓｐＥ、［ＥｔＳＳＰｈ］ＡｓｐＥ、［ＥｔＳＳｐｙ］ＡｓｐＥ、［Ｍｅ］ＡｓｐＥ、ＡｃＡｓｐ、ＡｓｐＳＨ、ＲｂＯＨＡｓｐ、［ＭｅＳＯ２］Ｄａｐ、［Ｔｆ］Ｄａｐ、２ＣＯＯＨＦ、３ＣＯＯＨＦ、３ＦＦ、３ＭｅＦ、４Ｔｈｚ、４Ｔｒｉａ、Ａａｄ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｄａｂ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｈｓｅ、Ｉｌｅ、ｉｓｏＤＡｓｐ、Ｌｅｕ、ＮＭｅＤ、Ｐｈｅ、ＰＬ３、Ｒ３、Ｒ５、ＲｂＧｌｕ、ＳｂＧｌｕ、Ｓｅｒ、ｔｅｔｚ、ＴｆｅＧＡ、Ｔｈｒ、およびＴｙｒから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
４６５． Ｘ２が、［ＣＨ２ＣＭｅ２ＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＣＭｅ２ＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［Ｅｔ］ＡｓｐＥ、［ＥｔＳＳＥｔ］ＡｓｐＥ、［ＥｔＳＳＨｅｘ］ＡｓｐＥ、［ＥｔＳＳＰｈ］ＡｓｐＥ、［ＥｔＳＳｐｙ］ＡｓｐＥ、［Ｍｅ］ＡｓｐＥ、ＡｃＡｓｐ、ＡｓｐＳＨ、およびＲｂＯＨＡｓｐから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
４６６． Ｘ２が、［ＭｅＳＯ２］Ｄａｐ、［Ｔｆ］Ｄａｐ、２ＣＯＯＨＦ、３ＣＯＯＨＦ、３ＦＦ、３ＭｅＦ、４Ｔｈｚ、４Ｔｒｉａ、Ａａｄ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｄａｂ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｈｓｅ、Ｉｌｅ、ｉｓｏＤＡｓｐ、Ｌｅｕ、ＮＭｅＤ、Ｐｈｅ、ＰＬ３、Ｒ３、Ｒ５、ＲｂＧｌｕ、ＳｂＧｌｕ、Ｓｅｒ、ｔｅｔｚ、ＴｆｅＧＡ、Ｔｈｒ、およびＴｙｒから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
４６７． Ｘ２が、酸性基を含む側鎖を含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
４６８． Ｘ２が、－ＣＯＯＨまたはその塩形態を含む側鎖を含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
４６９． Ｘ２が、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
４７０． Ｒａ１が、－Ｈである、実施形態４６９に記載の薬剤。
４７１． Ｒａ３が、－Ｈである、実施形態４６９～４７０のいずれか１つに記載の薬剤。
４７２． Ｒａ３が、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である、実施形態４６９～４７０のいずれか１つに記載の薬剤。
４７３． Ｌａ１が、共有結合である、実施形態４６９～４７２のいずれか１つに記載の薬剤。
４７４． Ｌａ２が、共有結合である、実施形態４６９～４７３のいずれか１つに記載の薬剤。
４７５． Ｒａ２が、酸性基または極性基であるか、またはそれを含む、実施形態４６９～４７４のいずれか１つに記載の薬剤。
４７６． Ｒａ２が、－Ｌ”－ＣＯＯＨである、実施形態４６９～４７５のいずれか１つに記載の薬剤。
４７７． Ｒａ２が、－Ｌ”－Ｃｙ－ＣＯＯＨである、実施形態４６９～４７５のいずれか１つに記載の薬剤。
４７８． －Ｃｙ－が、必要に応じて置換されたフェニレンである、実施形態４７７に記載の薬剤。
４７９． Ｒａ２が、－Ｌ”－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２である、実施形態４６９～４７５のいずれか１つに記載の薬剤。
４８０． Ｌ”が、共有結合であるか、または必要に応じて置換された二価Ｃ１～１０脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃｙ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態４７６～４７９のいずれか１つに記載の薬剤。
４８１． Ｌ”が、必要に応じて置換された二価Ｃ１～１０脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃｙ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態４７６～４７９のいずれか１つに記載の薬剤。
４８２． Ｌ”が、二価Ｃ１～６脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態４７６～４７９のいずれか１つに記載の薬剤。
４８３． Ｌ”が、必要に応じて置換された－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎが、１、２、３、４、５、または６である、実施形態４７６～４８０のいずれか１つに記載の薬剤。
４８４． Ｌ”が、－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎが、１、２、３、４、５、または６である、実施形態４７６～４８３のいずれか１つに記載の薬剤。
４８５． Ｘ２が、Ａｓｐである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
４８６． Ｘ２が、極性基を含む側鎖を含む、実施形態１～４６２のいずれか１つに記載の薬剤。
４８７． Ｘ２が、－ＯＨを含む側鎖を含む、実施形態１～４６２のいずれか１つに記載の薬剤。
４８８． Ｘ２が、アミド基を含む側鎖を含む、実施形態１～４６２のいずれか１つに記載の薬剤。
４８９． Ｘ３が、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（－Ｌａ－ＲＳＰ１）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
４９０． Ｒａ１が、－Ｈである、実施形態４８９に記載の薬剤。
４９１． Ｒａ３が、－Ｈである、実施形態４８９～４９０のいずれか１つに記載の薬剤。
４９２． Ｒａ３が、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である、実施形態４８９～４９０のいずれか１つに記載の薬剤。
４９３． Ｌａ１が、共有結合である、実施形態４８９～４９２のいずれか１つに記載の薬剤。
４９４． Ｌａが、共有結合であるか、または必要に応じて置換された二価Ｃ１～１０脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃｙ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態４８９～４９３のいずれか１つに記載の薬剤。
４９５． Ｌａが、必要に応じて置換された二価Ｃ１～１０脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃｙ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態４８９～４９３のいずれか１つに記載の薬剤。
４９６． Ｌａが、二価Ｃ１～６脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態４８９～４９３のいずれか１つに記載の薬剤。
４９７． Ｌａが、必要に応じて置換された－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎが、１、２、３、４、５、または６である、実施形態４８９～４９４のいずれか１つに記載の薬剤。
４９８． Ｌａが、－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎが、１、２、３、４、５、または６である、実施形態４８９～４９４のいずれか１つに記載の薬剤。
４９９． Ｌａ２が、共有結合である、実施形態４８９～４９８のいずれか１つに記載の薬剤。
５００． ＲＳＰ１が、必要に応じて置換された－ＣＨ＝ＣＨ２である、実施形態４８９～４９９のいずれか１つに記載の薬剤。
５０１． ＲＳＰ１が、－ＣＨ＝ＣＨ２である、実施形態４８９～４９９のいずれか１つに記載の薬剤。
５０２． Ｘ３が、Ｎｐｇ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｃｈａ、Ｐｈｅ、Ａｂｕ、ｈＬｅｕ、ＲｄＮ、１ＮａｐＡ、２ＮａｐＡ、Ｒ８、Ｖａｌ、Ｆ３ＣＡ、［ＡｚＡｃ］Ｌｙｓ、Ｇｌｎ、ａＩｌｅ、Ｎｖａ、ＴＯＭｅ、ｈＳｅ、Ｓ（Ｏｍｅ）、ｎＬｅｕ、Ｔｈｒ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、およびＨＦ２ＣＡから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５０３． Ｘ３が、疎水性側鎖を含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５０４． Ｘ３が、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５０５． Ｘ３が、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｃ（Ｏ）－である、実施形態５０４に記載の薬剤。
５０６． Ｘ３が、－ＮＨ－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｃ（Ｏ）－である、実施形態５０４に記載の薬剤。
５０７． Ｒａ２およびＲａ３が、独立して、水素であるか、または必要に応じて置換されたＣ１～１０脂肪族である、実施形態５０４～５０６のいずれか１つに記載の薬剤。
５０８． Ｒａ２およびＲａ３のうちの一方が、水素であり、他方が、Ｃ１～１０脂肪族である、実施形態５０４～５０６のいずれか１つに記載の薬剤。
５０９． Ｒａ２およびＲａ３が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された、１～３個のヘテロ原子を有する３～８員環を形成する、実施形態５０４～５０６のいずれか１つに記載の薬剤。
５１０． Ｒａ２およびＲａ３が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３～８員シクロアルキルを形成する、実施形態５０４～５０６のいずれか１つに記載の薬剤。
５１１． Ｘ３の側鎖が、ハロゲン、－ＳＲ、および－ＯＲから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたＣ１～１０アルキルであり、それぞれのＲが、独立して、Ｃ１～４アルキルである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５１２． Ｘ３の側鎖が、Ｃ１～１０アルキルである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５１３． Ｘ３が、ステープリングされていない、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５１４． Ｘ３が、Ｎｐｇである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５１５． Ｘ３が、ステープリングに好適なアミノ酸残基である、実施形態１～５０２のいずれか１つに記載の薬剤。
５１６． Ｘ３が、Ｘ１０とステープリングされている、実施形態１～５０２のいずれか１つに記載の薬剤。
５１７． Ｘ３－Ｘ１０ステープルが、ペプチドにおける唯一のステープルである、実施形態５１６に記載の薬剤。
５１８． Ｘ３が、ＲｄＮまたはＲ８である、実施形態５１５～５１７のいずれか１つに記載の薬剤。
５１９． Ｘ３が、［リトコレート］－Ｌｙｓ、［リトコレート－ＰＥＧ２］－Ｌｙｓ、［Ｍｅ３アダマントＣ］－Ｌｙｓ、［Ｍｅ３アダマントＣ－ＰＥＧ２］－Ｌｙｓ、Ｎｐａ、１ＮａｐＡ、２ＮａｐＡ、Ａｂｕ、ａＩｌｅ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｂ５、Ｃｈａ、Ｆ３ＣＡ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、ＨＦ２ＣＡ、ｈＬｅｕ、ｈＳｅ、Ｉｌｅ、ｉＰｒＬｙｓ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、ｎＬｅｕ、Ｎｐｇ、Ｎｖａ、Ｐｈｅ、Ｒ８、ＲｄＮ、Ｓ（Ｏｍｅ）、Ｓｅｒ、ＴｆｅＧＡ、Ｔｈｒ、ＴＯＭｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、およびＶａｌから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５２０． Ｘ３が、［リトコレート］－Ｌｙｓ、［リトコレート－ＰＥＧ２］－Ｌｙｓ、［Ｍｅ３アダマントＣ］－Ｌｙｓ、［Ｍｅ３アダマントＣ－ＰＥＧ２］－Ｌｙｓ、およびＮｐａから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５２１． Ｘ３が、１ＮａｐＡ、２ＮａｐＡ、Ａｂｕ、ａＩｌｅ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｂ５、Ｃｈａ、Ｆ３ＣＡ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、ＨＦ２ＣＡ、ｈＬｅｕ、ｈＳｅ、Ｉｌｅ、ｉＰｒＬｙｓ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、ｎＬｅｕ、Ｎｐｇ、Ｎｖａ、Ｐｈｅ、Ｒ８、ＲｄＮ、Ｓ（Ｏｍｅ）、Ｓｅｒ、ＴｆｅＧＡ、Ｔｈｒ、ＴＯＭｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、およびＶａｌから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５２２． Ｘ４が、Ｂ５、Ｒ８、ＲｄＮ、Ｒ５、Ａｌａ、ＲｇＮ、ＲｅＮ、Ｒ７、Ａｚ、Ａｓｐ、Ｒ６、およびＲ４から選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５２３． Ｘ４およびＸ１１が、ステープリングされている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５２４． Ｘ４－Ｘ１１ステープルが、ペプチドにおける唯一のステープルである、実施形態５２３に記載の薬剤。
５２５． Ｘ４が、Ｒ８、ＲｄＮ、Ｒ５、ＲｇＮ、ＲｅＮ、Ｒ７、Ａｚ、Ｒ６、およびＲ４から選択される、実施形態５２３または５２４に記載の薬剤。
５２６． Ｘ４が、Ｂ３、Ｂ４、Ｂ６、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ａｓｐ、Ａｚ、Ｂ５、Ｎｐｇ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、ＲｄＮ、ＲｅＮ、ＲｇＮ、Ｓ３、Ｓ４、Ｓ５、およびＳ６から選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５２７． Ｘ４が、Ｂ３、Ｂ４、およびＢ６から選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５２８． Ｘ４が、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ａｓｐ、Ａｚ、Ｂ５、Ｎｐｇ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、ＲｄＮ、ＲｅＮ、ＲｇＮ、Ｓ３、Ｓ４、Ｓ５、およびＳ６から選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５２９． Ｘ４が、ステープリングされていない、実施形態１～５２２のいずれか１つに記載の薬剤。
５３０． Ｘ４が、ＡｌａまたはＡｓｐである、実施形態５２９に記載の薬剤。
５３１． Ｘ５が、Ａｓｐ、Ｈｓｅ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、ｔｅｔｚ、３Ｔｈｉ、ｈＰｈｅ、２ｐｙｒＡ、Ａｌａ、［ＭｅＳＯ２］Ｄａｐ、［Ｔｆ］Ｄａｐ、Ｓｅｒ、Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、Ｄａｂ、［ＭｅＳＯ２］Ｄａｂ、ｎＬｅｕ、Ｈｉｓ、３ｐｙｒＡ、４ｐｙｒＡ、［ＮＨｉＰｒ］ＡｓｎＲ、［ＮＨＥｔ］ＡｓｎＲ、［ＮＨｎＰｒ］ＡｓｎＲ、［ＮＨＣｙＰｒ］ＡｓｎＲ、［ＮＨＣｙＢｕ］ＡｓｎＲ、［ＮＨＭｅ］ＡｓｎＲ、Ｐｈｅ、ｉｓｏＡｓｐ、ｉｓｏＤＡｓｐ、ＲｂＧｌｕ、およびＳｂＧｌｕから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５３２． Ｘ５が、［Ｅｔ］ＡｓｐＥ、［ＥｔＳＳＥｔ］ＡｓｐＥ、［ＥｔＳＳＨｅｘ］ＡｓｐＥ、［ＥｔＳＳＰｈ］ＡｓｐＥ、［ＥｔＳＳｐｙ］ＡｓｐＥ、［Ｍｅ］ＡｓｐＥ、ＡｓｐＳＨ、ｂＭｅ２Ａｓｐ、［ＭｅＳＯ２］Ｄａｂ、［ＭｅＳＯ２］Ｄａｐ、［ＮＨＣｙＢｕ］ＡｓｎＲ、［ＮＨＣｙＰｒ］ＡｓｎＲ、［ＮＨＥｔ］ＡｓｎＲ、［ＮＨｉＰｒ］ＡｓｎＲ、［ＮＨＭｅ］ＡｓｎＲ、［ＮＨｎＰｒ］ＡｓｎＲ、［Ｔｆ］Ｄａｐ、２ｐｙｒＡ、３ｐｙｒＡ、３Ｔｈｉ、４ｐｙｒＡ、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｂ５、ＢｚｔＡ、Ｄａｂ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、ｈＰｈｅ、Ｈｓｅ、ｉｓｏＡｓｐ、ｉｓｏＤＡｓｐ、Ｌｅｕ、ｎＬｅｕ、Ｎｐｇ、ＲｂＧｌｕ、ＳｂＧｌｕ、Ｓｅｒ、ｔｅｔｚ、およびＴｈｒから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５３３． Ｘ５が、［Ｅｔ］ＡｓｐＥ、［ＥｔＳＳＥｔ］ＡｓｐＥ、［ＥｔＳＳＨｅｘ］ＡｓｐＥ、［ＥｔＳＳＰｈ］ＡｓｐＥ、［ＥｔＳＳｐｙ］ＡｓｐＥ、［Ｍｅ］ＡｓｐＥ、ＡｓｐＳＨ、およびｂＭｅ２Ａｓｐから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５３４． Ｘ５が、［ＭｅＳＯ２］Ｄａｂ、［ＭｅＳＯ２］Ｄａｐ、［ＮＨＣｙＢｕ］ＡｓｎＲ、［ＮＨＣｙＰｒ］ＡｓｎＲ、［ＮＨＥｔ］ＡｓｎＲ、［ＮＨｉＰｒ］ＡｓｎＲ、［ＮＨＭｅ］ＡｓｎＲ、［ＮＨｎＰｒ］ＡｓｎＲ、［Ｔｆ］Ｄａｐ、２ｐｙｒＡ、３ｐｙｒＡ、３Ｔｈｉ、４ｐｙｒＡ、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｂ５、ＢｚｔＡ、Ｄａｂ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、ｈＰｈｅ、Ｈｓｅ、ｉｓｏＡｓｐ、ｉｓｏＤＡｓｐ、Ｌｅｕ、ｎＬｅｕ、Ｎｐｇ、ＲｂＧｌｕ、ＳｂＧｌｕ、Ｓｅｒ、ｔｅｔｚ、およびＴｈｒから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５３５． Ｘ５が、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｈｓｅ、およびＳｅｒから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５３６． Ｘ５が、酸性基を含む側鎖を含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５３７． Ｘ５が、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５３８． Ｒａ１が、－Ｈである、実施形態５３７に記載の薬剤。
５３９． Ｒａ３が、－Ｈである、実施形態５３７～５３８のいずれか１つに記載の薬剤。
５４０． Ｒａ３が、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である、実施形態５３７～５３８のいずれか１つに記載の薬剤。
５４１． Ｌａ１が、共有結合である、実施形態５３７～５４０のいずれか１つに記載の薬剤。
５４２． Ｌａ２が、共有結合である、実施形態５３７～５４１のいずれか１つに記載の薬剤。
５４３． Ｒａ２が、酸性基または極性基であるか、またはそれを含む、実施形態５３７～５４２のいずれか１つに記載の薬剤。
５４４． Ｒａ２が、－Ｌ”－ＣＯＯＨである、実施形態５３７～５４３のいずれか１つに記載の薬剤。
５４５． Ｒａ２が、－Ｌ”－Ｃｙ－ＣＯＯＨである、実施形態５３７～５４３のいずれか１つに記載の薬剤。
５４６． －Ｃｙ－が、必要に応じて置換されたフェニレンである、実施形態５４５に記載の薬剤。
５４７． Ｒａ２が、－Ｌ”－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２である、実施形態５３７～５４３のいずれか１つに記載の薬剤。
５４８． Ｌ”が、共有結合であるか、または必要に応じて置換された二価Ｃ１～１０脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃｙ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態５４４～５４７のいずれか１つに記載の薬剤。
５４９． Ｌ”が、必要に応じて置換された二価Ｃ１～１０脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃｙ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態５４４～５４７のいずれか１つに記載の薬剤。
５５０． Ｌ”が、二価Ｃ１～６脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態５４４～５４７のいずれか１つに記載の薬剤。
５５１． Ｌ”が、必要に応じて置換された－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎが、１、２、３、４、５、または６である、実施形態５４４～５４８のいずれか１つに記載の薬剤。
５５２． Ｌ”が、－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎが、１、２、３、４、５、または６である、実施形態５４４～５５０のいずれか１つに記載の薬剤。
５５３． Ｘ５が、－ＣＯＯＨまたはその塩形態を含む側鎖を含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５５４． Ｘ５が、Ａｓｐである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５５５． Ｘ５が、極性基を含む側鎖を含む、実施形態１～５３１のいずれか１つに記載の薬剤。
５５６． Ｘ５が、－ＯＨを含む側鎖を含む、実施形態１～５３１のいずれか１つに記載の薬剤。
５５７． Ｘ５が、アミド基を含む側鎖を含む、実施形態１～５３１のいずれか１つに記載の薬剤。
５５８． Ｘ６が、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、ＴｆｅＧＡ、Ｔｈｒ、ＥｔＧＡ、Ａｓｎ、３ＣＯＯＨＦ、ＨＩｓ、Ｇｌｎ、２ＮａｐＡ、４ＣＯＯＨＦ、ｎＬｅｕ、Ｌｅｕ、Ｃｉｔ、Ａａｄ、Ｃｈａ、ｈＬｅｕ、ｈＰｈｅ、Ａｌａ、３ＰｙｒＡ、Ｂｉｐ、Ｔｙｒ、ａＭｅＤＦ、Ｐｈｅ、１ＮａｐＡ、ＤａＭｅＬ、３Ｆ３ＭｅＦ、４Ｆ３ＭｅＦ、ｔｅｔｚ、Ａｒｇ、２ＣＯＯＨＦ、ＤＧｌｕ、ＢｚｔＡ、Ｔｒｐ、６Ｆ１ＮａｐＡ、３ＦＦ、４ＦＦ、３４ＦＦ、２ＰｙｒＡ、４ＰｙｒＡ、ｈＴｙｒ、Ｑｕｉ、ＤｉｐＡ、４ＡｍＰｈｅ、２Ｔｈｉ、１ｍｅＨ、［ｉＰｒ］ＧＡ、［Ｐｆｂｎ］ＧＡ、［Ｔｆｂ］ＧＡ、［Ｂｎ］ＧＡ、Ｌｙｓ、［Ｔｆｐ］Ｄａｐ、１ＡｃＡＷ、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、および［ＭｅＳＯ２］Ｄａｐから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５５９． Ｘ６が、［２ＣＯＯＨ４ＮＨ２Ｐｈ］Ｄａｐ、［２ＣＯＯＨ４ＮＯ２Ｐｈ］Ｃｙｓ、［２ＣＯＯＨ４ＮＯ２Ｐｈ］Ｄａｐ、［２ＣＯＯＨＰｈ］ＴｒｉＡｚＤａｂ、［２ＣＯＯＨＰｈ］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［２Ｎｉｃ］Ｄａｐ、［３ＣＯＯＨ４ＮＯ２Ｐｈ］Ｄａｐ、［４ＡｃＭｅＰｉｐ］ＧＡ、［４ＡｃＭｅＰｉｐ］ＧＡｂｕ、［４ＣＦ３ＰｈＡｃ］ＧＡ、［４ＣＦ３ＰｈＡｃ］ＧＡｂｕ、［Ａｃ］ＧＡ、［Ａｃ］ＧＡｂｕ、［Ｂｎ］ＧＡｂｕ、［ＣＣｐＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＣＦ３ＣＯ］ＧＡ、［ＣＨ２ＣＣｈＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＣＨ２ＣＣｐＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｂ、［ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＣＨ２ＣＭｅ２ＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｂ、［ＣＨ２ＣＭｅ２ＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＣＨ２ＣＯ２Ｈ］ＧＡｂｕ、［ＣＨ２ＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｂ、［ＣＨ２ＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＣＭｅ２ＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｂ、［ＣＭｅ２ＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［Ｅｔ］ＡｓｐＥ、［Ｅｔ］ＧＡ、［Ｅｔ］ＧＡｂｕ、［Ｅｔ］ＧｌｕＥ、［ＥｔＳＳＥｔ］ＡｓｐＥ、［ＥｔＳＳＥｔ］ＧｌｕＥ、［ＥｔＳＳＨｅｘ］ＡｓｐＥ、［ＥｔＳＳＰｈ］ＡｓｐＥ、［ＥｔＳＳＰｈ］ＧｌｕＥ、［ＥｔＳＳｐｙ］ＧｌｕＥ、［Ｍｅ］ＡｓｐＥ、［Ｍｅ］ＧＡ、［Ｍｅ］ＧｌｕＥ、［ＭｅＭｏｒｐｈＢｚ］ＧＡ、［ＭｅＭｏｒｐｈＢｚ］ＧＡｂｕ、［ＭｅＰｉｐＡｃ］ＧＡ、［ＭｅＰｉｐＡｃ］ＧＡｂｕ、［ＭｏｒｐｈＡｃ］ＧＡ、［ＭｏｒｐｈＡｃ］ＧＡｂｕ、［ＭｏｒｐｈＥｔ］ＧＡｂｕ、［ＮｄｉＭｅＢｕｔＣ］ＧＡ、［ＮｄｉＭｅＢｕｔＣ］ＧＡｂｕ、［Ｐｆｂ］ＧＡ、［Ｐｆｂｎ］ＧＡｂｕ、［ＰｆＢｚ］ＧＡ、［ＰｆＢｚ］ＧＡｂｕ、［ＰｆＰｈＡｃ］ＧＡ、［ＰｆＰｈＡｃ］ＧＡｂｕ、［Ｐｉｃ］ＧＡ、［Ｐｉｃ］ＧＡｂｕ、［ｓＢｕ］ＧＡ、［Ｔｆｂ］ＧＡｂｕ、［Ｔｆｐ］ＧＡ、［Ｔｆｐ］ＧＡｂｕ、３ＴｚＦ、４Ｆ３ＣＯＯＨＦ、４ＴｚＦ、５Ｆ３Ｍｅ３ＣＯＯＨＦ、５ｉＰｒ３ＣＯＯＨＦ、ＡｓｐＳＨ、ＧＡｂｕ、ＧｌｕＳＨ、Ｒ２ＣＯＯＰｉｐＡ、Ｒ３ＣＯＯＰｉｐＡ、Ｓ２ＣＯＯＰｉｐＡ、Ｓ３ＣＯＯＰｉｐＡ、［Ｂｎ］ＧＡ、［ｉＰｒ］ＧＡ、［Ｍｅ２ＮＰｒ］ＧＡ、［Ｍｅ２ＮＰｒ］ＧＡｂｕ、［ＭｅＳＯ２］Ｄａｐ、［Ｐｆｂｎ］ＧＡ、［Ｔｆｂ］ＧＡ、［Ｔｆｐ］Ｄａｐ、１ＡｃＡＷ、１ｍｅＨ、１ＮａｐＡ、２ＣＯＯＨＦ、２ＮａｐＡ、２ＰｙｒＡ、２Ｔｈｉ、３４ＦＦ、３ｃｂｍｆ、３ＣＯＯＨＦ、３Ｆ３ＭｅＦ、３ＦＦ、３ＰｙｒＡ、３ｔｈｉ、４ＡｍＰｈｅ、４ＣＯＯＨＦ、４Ｆ３ＭｅＦ、４ＦＦ、４ＰｙｒＡ、６Ｆ１ＮａｐＡ、Ａａｄ、Ａｌａ、ａＭｅＤＦ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｂ５、Ｂｉｐ、ＢｚｔＡ、Ｃｈａ、Ｃｉｔ、ＤａＭｅＬ、ＤＧｌｕ、ＤｉｐＡ、ＥｔＧＡ、ＧＡ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、ｈＬｅｕ、ｈＰｈｅ、Ｈｓｅ、ｈＴｙｒ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、ｎＬｅｕ、Ｎｐｇ、Ｐｆｆ、Ｐｈｅ、Ｑｕｉ、Ｓｅｒ、ｔｅｔｚ、ＴｆｅＧＡ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、およびＶａｌから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５６０． Ｘ６が、［２ＣＯＯＨ４ＮＨ２Ｐｈ］Ｄａｐ、［２ＣＯＯＨ４ＮＯ２Ｐｈ］Ｃｙｓ、［２ＣＯＯＨ４ＮＯ２Ｐｈ］Ｄａｐ、［２ＣＯＯＨＰｈ］ＴｒｉＡｚＤａｂ、［２ＣＯＯＨＰｈ］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［２Ｎｉｃ］Ｄａｐ、［３ＣＯＯＨ４ＮＯ２Ｐｈ］Ｄａｐ、［４ＡｃＭｅＰｉｐ］ＧＡ、［４ＡｃＭｅＰｉｐ］ＧＡｂｕ、［４ＣＦ３ＰｈＡｃ］ＧＡ、［４ＣＦ３ＰｈＡｃ］ＧＡｂｕ、［Ａｃ］ＧＡ、［Ａｃ］ＧＡｂｕ、［Ｂｎ］ＧＡｂｕ、［ＣＣｐＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＣＦ３ＣＯ］ＧＡ、［ＣＨ２ＣＣｈＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＣＨ２ＣＣｐＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｂ、［ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＣＨ２ＣＭｅ２ＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｂ、［ＣＨ２ＣＭｅ２ＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＣＨ２ＣＯ２Ｈ］ＧＡｂｕ、［ＣＨ２ＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｂ、［ＣＨ２ＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＣＭｅ２ＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｂ、［ＣＭｅ２ＣＯ２Ｈ］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［Ｅｔ］ＡｓｐＥ、［Ｅｔ］ＧＡ、［Ｅｔ］ＧＡｂｕ、［Ｅｔ］ＧｌｕＥ、［ＥｔＳＳＥｔ］ＡｓｐＥ、［ＥｔＳＳＥｔ］ＧｌｕＥ、［ＥｔＳＳＨｅｘ］ＡｓｐＥ、［ＥｔＳＳＰｈ］ＡｓｐＥ、［ＥｔＳＳＰｈ］ＧｌｕＥ、［ＥｔＳＳｐｙ］ＧｌｕＥ、［Ｍｅ］ＡｓｐＥ、［Ｍｅ］ＧＡ、［Ｍｅ］ＧｌｕＥ、［ＭｅＭｏｒｐｈＢｚ］ＧＡ、［ＭｅＭｏｒｐｈＢｚ］ＧＡｂｕ、［ＭｅＰｉｐＡｃ］ＧＡ、［ＭｅＰｉｐＡｃ］ＧＡｂｕ、［ＭｏｒｐｈＡｃ］ＧＡ、［ＭｏｒｐｈＡｃ］ＧＡｂｕ、［ＭｏｒｐｈＥｔ］ＧＡｂｕ、［ＮｄｉＭｅＢｕｔＣ］ＧＡ、［ＮｄｉＭｅＢｕｔＣ］ＧＡｂｕ、［Ｐｆｂ］ＧＡ、［Ｐｆｂｎ］ＧＡｂｕ、［ＰｆＢｚ］ＧＡ、［ＰｆＢｚ］ＧＡｂｕ、［ＰｆＰｈＡｃ］ＧＡ、［ＰｆＰｈＡｃ］ＧＡｂｕ、［Ｐｉｃ］ＧＡ、［Ｐｉｃ］ＧＡｂｕ、［ｓＢｕ］ＧＡ、［Ｔｆｂ］ＧＡｂｕ、［Ｔｆｐ］ＧＡ、［Ｔｆｐ］ＧＡｂｕ、３ＴｚＦ、４Ｆ３ＣＯＯＨＦ、４ＴｚＦ、５Ｆ３Ｍｅ３ＣＯＯＨＦ、５ｉＰｒ３ＣＯＯＨＦ、ＡｓｐＳＨ、ＧＡｂｕ、ＧｌｕＳＨ、Ｒ２ＣＯＯＰｉｐＡ、Ｒ３ＣＯＯＰｉｐＡ、Ｓ２ＣＯＯＰｉｐＡ、およびＳ３ＣＯＯＰｉｐＡから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５６１． Ｘ６が、［Ｂｎ］ＧＡ、［ｉＰｒ］ＧＡ、［Ｍｅ２ＮＰｒ］ＧＡ、［Ｍｅ２ＮＰｒ］ＧＡｂｕ、［ＭｅＳＯ２］Ｄａｐ、［Ｐｆｂｎ］ＧＡ、［Ｔｆｂ］ＧＡ、［Ｔｆｐ］Ｄａｐ、１ＡｃＡＷ、１ｍｅＨ、１ＮａｐＡ、２ＣＯＯＨＦ、２ＮａｐＡ、２ＰｙｒＡ、２Ｔｈｉ、３４ＦＦ、３ｃｂｍｆ、３ＣＯＯＨＦ、３Ｆ３ＭｅＦ、３ＦＦ、３ＰｙｒＡ、３ｔｈｉ、４ＡｍＰｈｅ、４ＣＯＯＨＦ、４Ｆ３ＭｅＦ、４ＦＦ、４ＰｙｒＡ、６Ｆ１ＮａｐＡ、Ａａｄ、Ａｌａ、ａＭｅＤＦ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｂ５、Ｂｉｐ、ＢｚｔＡ、Ｃｈａ、Ｃｉｔ、ＤａＭｅＬ、ＤＧｌｕ、ＤｉｐＡ、ＥｔＧＡ、ＧＡ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、ｈＬｅｕ、ｈＰｈｅ、Ｈｓｅ、ｈＴｙｒ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、ｎＬｅｕ、Ｎｐｇ、Ｐｆｆ、Ｐｈｅ、Ｑｕｉ、Ｓｅｒ、ｔｅｔｚ、ＴｆｅＧＡ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、およびＶａｌから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５６２． Ｘ６が、酸性基または極性基を含む側鎖を含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５６３． Ｘ６が、酸性基を含む側鎖を含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５６４． Ｘ６が、－ＣＯＯＨまたはその塩形態を含む側鎖を含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５６５． Ｘ６が、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５６６． Ｒａ１が、－Ｈである、実施形態５６５に記載の薬剤。
５６７． Ｒａ３が、－Ｈである、実施形態５６５～５６６のいずれか１つに記載の薬剤。
５６８． Ｒａ３が、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である、実施形態５６５～５６６のいずれか１つに記載の薬剤。
５６９． Ｌａ１が、共有結合である、実施形態５６５～５６８のいずれか１つに記載の薬剤。
５７０． Ｌａ２が、共有結合である、実施形態５６５～５６９のいずれか１つに記載の薬剤。
５７１． Ｒａ２が、酸性基または極性基であるか、またはそれを含む、実施形態５６５～５７０のいずれか１つに記載の薬剤。
５７２． Ｒａ２が、－Ｌ”－ＣＯＯＨである、実施形態５６５～５７１のいずれか１つに記載の薬剤。
５７３． Ｒａ２が、－Ｌ”－Ｃｙ－ＣＯＯＨである、実施形態５６５～５７１のいずれか１つに記載の薬剤。
５７４． －Ｃｙ－が、必要に応じて置換されたフェニレンである、実施形態５７３に記載の薬剤。
５７５． Ｒａ２が、－Ｌ”－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２である、実施形態５６５～５７１のいずれか１つに記載の薬剤。
５７６． Ｌ”が、共有結合であるか、または必要に応じて置換された二価Ｃ１～１０脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃｙ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態５７２～５７５のいずれか１つに記載の薬剤。
５７７． Ｌ”が、必要に応じて置換された二価Ｃ１～１０脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃｙ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態５７２～５７５のいずれか１つに記載の薬剤。
５７８． Ｌ”が、二価Ｃ１～６脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態５７２～５７５のいずれか１つに記載の薬剤。
５７９． Ｌ”が、必要に応じて置換された－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎが、１、２、３、４、５、または６である、実施形態５７２～５７６のいずれか１つに記載の薬剤。
５８０． Ｌ”が、－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎが、１、２、３、４、５、または６である、実施形態５７２～５７９のいずれか１つに記載の薬剤。
５８１． メチレン単位が、－Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられている、実施形態５７２～５７８のいずれか１つに記載の薬剤。
５８２． Ｒ’が、－Ｈである、実施形態５８１に記載の薬剤。
５８３． Ｒ’が、必要に応じて置換されたＣ１～６アルキルである、実施形態５８１に記載の薬剤。
５８４． Ｘ６が、ＴｆｅＧＡである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５８５． Ｘ６が、３ＣＯＯＨＦである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５８６． Ｘ６が、２ＣＯＯＨＦである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５８７． Ｘ６が、Ａｓｐである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５８８． Ｘ６が、Ａａｄである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５８９． Ｘ６が、極性基を含む側鎖を含む、実施形態１～５５８のいずれか１つに記載の薬剤。
５９０． Ｘ６が、－ＯＨを含む側鎖を含む、実施形態１～５５８のいずれか１つに記載の薬剤。
５９１． Ｘ６が、アミド基を含む側鎖を含む、実施形態１～５５８のいずれか１つに記載の薬剤。
５９２． Ｘ７が、疎水性アミノ酸残基である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５９３． Ｘ７が、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５９４． Ｘ７が、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｃ（Ｏ）－である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５９５． Ｘ７が、－ＮＨ－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｃ（Ｏ）－である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
５９６． Ｒａ２およびＲａ３が、独立して、水素であるか、または必要に応じて置換されたＣ１～１０脂肪族である、実施形態５９３～５９５のいずれか１つに記載の薬剤。
５９７． Ｒａ２およびＲａ３のうちの一方が、水素であり、他方が、Ｃ１～１０脂肪族である、実施形態５９３～５９５のいずれか１つに記載の薬剤。
５９８． Ｒａ２およびＲａ３が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された、１～３個のヘテロ原子を有する３～８員環を形成する、実施形態５９３～５９５のいずれか１つに記載の薬剤。
５９９． Ｒａ２およびＲａ３が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３～８員シクロアルキルを形成する、実施形態５９３～５９５のいずれか１つに記載の薬剤。
６００． Ｘ７が、Ａｌａ、Ｌｅｕ、ｉＰｒＬｙｓ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ａｉｂ、Ｇｌｎ、ｎＬｅｕ、Ｔｒｐ、Ｉｌｅ、およびＬｙｓ、ならびに置換または標識されたリシンから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６０１． Ｘ７が、Ａｌａ、Ｌｅｕ、ｉＰｒＬｙｓ、［ＡｚＡｃ］Ｌｙｓ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、［ＦＡＭ６Ｐｐｇ］［ｐ１ＴＢ］Ｌｙｓ、Ａｉｂ、Ｇｌｎ、ｎＬｅｕ、Ｔｒｐ、［ＦＡＭ６Ｐｐｇ］［１ＴｒｉＡｃ］Ｌｙｓ、Ｉｌｅ、およびＬｙｓから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６０２． Ｘ７が、Ａｌａ、Ｌｅｕ、ｉＰｒＬｙｓ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ａｉｂ、Ｇｌｎ、ｎＬｅｕ、Ｔｒｐ、Ｉｌｅ、およびＬｙｓから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６０３． Ｘ７が、［２ＯｘｏＰｐｚ］ＧｌｎＲ、［３Ｐｙ］４ＳＦ、［４Ｐｉｐｐｉｐ］ＧｌｎＲ、［Ａｃ］Ｌｙｓ、［ＡｃＰｐｚ］ＧｌｎＲ、［ビスメトキシエチルアミン］ＧｌｎＲ、［ＣＦ３ＣＯ］Ｌｙｓ、［ＣＨ２ＮＭｅ２］４ＳＥＦ、［ＥｔＳＯ２Ｐｐｚ］ＧｌｎＲ、［イソインドリン］ＧｌｎＲ、［Ｍｅ２ジアミノブタン］ＧｌｎＲ、［Ｍｅ２Ｎｐｒ］Ｌｙｓ、［Ｍｅ２ＮＰｒＰｉｐ］ＧｌｎＲ、［ＭｅＳＯ２］Ｌｙｓ、［Ｍｏｒｐｈ］ＧｌｎＲ、［ＮＨＥｔ］ＧｌｎＲ、［ＮＭｅ２］ＧｌｎＲ、［Ｐｈｃ］Ｌｙｓ、［ＴｆｅＰｐｚ］ＧｌｎＲ、Ｃｐｇ、ＣｙＬｅｕ、Ｆ２ＰｉｐＮｖａ、ｈｈＬｅｕ、Ｍｅ２Ａｓｎ、Ｍｅ２Ｇｌｎ、ＭｅＧｌｎ、ＭｅＰｐｚＡｓｎ、Ｍｅｔ２Ｏ、ＭｏｒｐｈＡｓｎ、ＭｏｒｐｈＮｖａ、［ＭｏｒｐｈＡｃ］Ｌｙｓ、［ｍＰＥＧ４］Ｌｙｓ、３ＣＯＯＨＦ、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｈｓｅ、Ｉｌｅ、ｉＰｒＬｙｓ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、ｎＬｅｕ、Ｐｈｅ、Ｒ５、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、およびＴｒｐから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６０４． Ｘ７が、［２ＯｘｏＰｐｚ］ＧｌｎＲ、［３Ｐｙ］４ＳＦ、［４Ｐｉｐｐｉｐ］ＧｌｎＲ、［Ａｃ］Ｌｙｓ、［ＡｃＰｐｚ］ＧｌｎＲ、［ビスメトキシエチルアミン］ＧｌｎＲ、［ＣＦ３ＣＯ］Ｌｙｓ、［ＣＨ２ＮＭｅ２］４ＳＥＦ、［ＥｔＳＯ２Ｐｐｚ］ＧｌｎＲ、［イソインドリン］ＧｌｎＲ、［Ｍｅ２ジアミノブタン］ＧｌｎＲ、［Ｍｅ２Ｎｐｒ］Ｌｙｓ、［Ｍｅ２ＮＰｒＰｉｐ］ＧｌｎＲ、［ＭｅＳＯ２］Ｌｙｓ、［Ｍｏｒｐｈ］ＧｌｎＲ、［ＮＨＥｔ］ＧｌｎＲ、［ＮＭｅ２］ＧｌｎＲ、［Ｐｈｃ］Ｌｙｓ、［ＴｆｅＰｐｚ］ＧｌｎＲ、Ｃｐｇ、ＣｙＬｅｕ、Ｆ２ＰｉｐＮｖａ、ｈｈＬｅｕ、Ｍｅ２Ａｓｎ、Ｍｅ２Ｇｌｎ、ＭｅＧｌｎ、ＭｅＰｐｚＡｓｎ、Ｍｅｔ２Ｏ、ＭｏｒｐｈＡｓｎ、およびＭｏｒｐｈＮｖａから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６０５． Ｘ７が、［ＭｏｒｐｈＡｃ］Ｌｙｓ、［ｍＰＥＧ４］Ｌｙｓ、３ＣＯＯＨＦ、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｈｓｅ、Ｉｌｅ、ｉＰｒＬｙｓ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、ｎＬｅｕ、Ｐｈｅ、Ｒ５、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、およびＴｒｐから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６０６． Ｘ７が、Ａｌａである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６０７． Ｘ８が、疎水性アミノ酸残基である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６０８． Ｘ８が、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６０９． Ｘ８が、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｃ（Ｏ）－である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６１０． Ｘ８が、－ＮＨ－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｃ（Ｏ）－である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６１１． Ｒａ２およびＲａ３が、独立して、水素であるか、または必要に応じて置換されたＣ１～１０脂肪族である、実施形態６０８～６１０のいずれか１つに記載の薬剤。
６１２． Ｒａ２およびＲａ３のうちの一方が、水素であり、他方が、Ｃ１～１０脂肪族である、実施形態６０８～６１０のいずれか１つに記載の薬剤。
６１３． Ｒａ２およびＲａ３が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された、１～３個のヘテロ原子を有する３～８員環を形成する、実施形態６０８～６１０のいずれか１つに記載の薬剤。
６１４． Ｒａ２およびＲａ３が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３～８員シクロアルキルを形成する、実施形態６０８～６１０のいずれか１つに記載の薬剤。
６１５． Ｘ８が、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤から選択され、Ｘ８が、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ａｉｂ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ａａｄ、Ｔｒｐ、ｎＬｅｕ、Ｇｌｎ、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、ｉＰｒＬｙｓ、および置換または標識されたリシンから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６１６． Ｘ８が、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ａｉｂ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ａａｄ、Ｔｒｐ、ｎＬｅｕ、［ｍＰＥＧ２］Ｌｙｓ、［ＡｚＡｃ］Ｌｙｓ、Ｇｌｎ、［ＦＡＭ６Ｐｐｇ］［１ＴｒｉＡｃ］Ｌｙｓ、［３５ＣＦ３ＰｈＰｒ］Ｌｙｓ、［１ＮａｐＰｒ］Ｌｙｓ、［２２ＰｈＰｒ］Ｌｙｓ、［ＭｏｒｐｈＡｃ］Ｌｙｓ、［ＭｅＰｉｐＡｃ］Ｌｙｓ、［ＭｅＢｉｐｉｐＡｃ］Ｌｙｓ、［４ＭｅＰｉｐＢｚ］Ｌｙｓ、［ＭｅＭｏｒｐｈＢｚ］Ｌｙｓ、［Ｍｅ２ＮＣＢｚ］Ｌｙｓ、［ｍＰＥＧ４］Ｌｙｓ、［ｍＰＥＧ６］Ｌｙｓ、［ｍＰＥＧ８］Ｌｙｓ、［Ｂｕａ］Ｌｙｓ、［Ｏｃｔ］Ｌｙｓ、［アダマントＣ］Ｌｙｓ、［Ｍｅ３アダマントＣ］Ｌｙｓ、［アダマントＰｒｏ］Ｌｙｓ、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、およびｉＰｒＬｙｓから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６１７． Ｘ８が、Ａｌａである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６１８． Ｘ８が、［リトコレート］－Ｌｙｓ、［リトコレート－ＰＥＧ２］－Ｌｙｓ、［Ｍｅ２ＮＣＢｚ］Ｌｙｓ、［Ｍｅ３アダマントＣ－ＰＥＧ２］－Ｌｙｓ、Ｆ２ＰｉｐＡｂｕ、Ｆ２ＰｉｐＮｖａ、ＭｅＰｐｚＡｂｕ、ＭｅＰｐｚＡｓｎ、ＭｅＰｐｚＮｖａ、ＭｏｒｐｈＡｂｕ、ＭｏｒｐｈＡｓｎ、ＭｏｒｐｈＮｖａ、ｄＡｌａ、［１ＮａｐＰｒ］Ｌｙｓ、［２２ＰｈＰｒ］Ｌｙｓ、［３５ＣＦ３ＰｈＰｒ］Ｌｙｓ、［４ＭｅＰｉｐＢｚ］Ｌｙｓ、［アダマントＣ］Ｌｙｓ、［アダマントＰｒｏ］Ｌｙｓ、［Ｂｕａ］Ｌｙｓ、［Ｍｅ３アダマントＣ］Ｌｙｓ、［Ｍｅ３アダマントＣ］－Ｌｙｓ、［ＭｅＢｉｐｉｐＡｃ］Ｌｙｓ、［ＭｅＭｏｒｐｈＢｚ］Ｌｙｓ、［ＭｅＰｉｐＡｃ］Ｌｙｓ、［ＭｏｒｐｈＡｃ］Ｌｙｓ、［ｍＰＥＧ２］Ｌｙｓ、［ｍＰＥＧ４］Ｌｙｓ、［ｍＰＥＧ６］Ｌｙｓ、［ｍＰＥＧ８］Ｌｙｓ、［Ｏｃｔ］Ｌｙｓ、３ＣＯＯＨＦ、Ａａｄ、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、ｉＰｒＬｙｓ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、ｎＬｅｕ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、およびＴｒｐから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６１９． Ｘ８が、［リトコレート］－Ｌｙｓ、［リトコレート－ＰＥＧ２］－Ｌｙｓ、［Ｍｅ２ＮＣＢｚ］Ｌｙｓ、［Ｍｅ３アダマントＣ－ＰＥＧ２］－Ｌｙｓ、Ｆ２ＰｉｐＡｂｕ、Ｆ２ＰｉｐＮｖａ、ＭｅＰｐｚＡｂｕ、ＭｅＰｐｚＡｓｎ、ＭｅＰｐｚＮｖａ、ＭｏｒｐｈＡｂｕ、ＭｏｒｐｈＡｓｎ、ＭｏｒｐｈＮｖａ、およびｄＡｌａから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６２０． Ｘ８が、［１ＮａｐＰｒ］Ｌｙｓ、［２２ＰｈＰｒ］Ｌｙｓ、［３５ＣＦ３ＰｈＰｒ］Ｌｙｓ、［４ＭｅＰｉｐＢｚ］Ｌｙｓ、［アダマントＣ］Ｌｙｓ、［アダマントＰｒｏ］Ｌｙｓ、［Ｂｕａ］Ｌｙｓ、［Ｍｅ３アダマントＣ］Ｌｙｓ、［Ｍｅ３アダマントＣ］－Ｌｙｓ、［ＭｅＢｉｐｉｐＡｃ］Ｌｙｓ、［ＭｅＭｏｒｐｈＢｚ］Ｌｙｓ、［ＭｅＰｉｐＡｃ］Ｌｙｓ、［ＭｏｒｐｈＡｃ］Ｌｙｓ、［ｍＰＥＧ２］Ｌｙｓ、［ｍＰＥＧ４］Ｌｙｓ、［ｍＰＥＧ６］Ｌｙｓ、［ｍＰＥＧ８］Ｌｙｓ、［Ｏｃｔ］Ｌｙｓ、３ＣＯＯＨＦ、Ａａｄ、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、ｉＰｒＬｙｓ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、ｎＬｅｕ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、およびＴｒｐから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６２１． Ｘ９が、Ｐｈｅ、３Ｆ３ＭｅＦ、２Ｔｈｉ、３Ｔｈｉ、４Ｆ３ＭｅＦ、３ＯＭｅＦ、３ＭｅＦ、２ＭｅＦ、２ＮａｐＡ、３４５ＦＦ、３４ＦＦ、３ＦＦ、Ａｓｐ、Ｃｈａ、Ｈｉｓ、２ＦｕｒＡ、２ＰｙｒＡ、４ＡｍＰｈｅ、４ＦＦ、ＣｙｐＡ、Ｇｌｎ、１ｍｅＨ、２３ＦＦ、２ＦＦ、３５ＦＦ、３ＣＢＭＦ、３ＣｌＦ、３ｍｅＨ、３ＰｙｒＡ、４ＣＢＭＦ、４ＣｌＦ、４Ｔｈｚ、Ａｌａ、ＢｚｔＡ、ｈＰｈｅ、ｈＴｙｒ、ＭｅＴｙｒ、ｎＬｅｕ、１ＮａｐＡ、２ＣＮＦ、３ＣＮＦ、４ＣＮＦ、４ＭｅＦ、Ｂｉｐ、ＤｉｐＡ、ｎｐＧ、およびＰｈｇから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６２２． Ｘ９が、［３Ｐｙ］４ＳＦ、［ＣＨ２ＮＭｅ２］４ＳＥＦ、［ＣＨ２ＮＭｅ２］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＣＨ２Ｐｐｚ］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＭｏｒｐｈＣＨ２］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＳＯ２ＭｏｒｐｈＣＨ２］ＴｒｉＡｚＤａｐ、２ＮＨ２Ｆ、３ＣＨ２ＮＭｅ２Ｆ、３ＣＯ２ＰｈＦ、３ＳＯ２Ｆ、４ＢｒＦ、Ｃｂａ、１ｍｅＨ、１ＮａｐＡ、２３ＦＦ、２ｃｂｍｆ、２ＣｌＦ、２ＣＮＦ、２ＦＦ、２ＦｕｒＡ、２ＭｅＦ、２ＮａｐＡ、２ＰｙｒＡ、２Ｔｈｉ、３４５ＦＦ、３４ＦＦ、３５ＦＦ、３ＣＢＭＦ、３ＣｌＦ、３ＣＮＦ、３ＣＯＯＨＦ、３Ｆ３ＭｅＦ、３ＦＦ、３ＭｅＦ、３ｍｅＨ、３ＯＭｅＦ、３ＰｙｒＡ、３Ｔｈｉ、４ＡｍＰｈｅ、４ＣＢＭＦ、４ＣｌＦ、４ＣＮＦ、４Ｆ３ＭｅＦ、４ＦＦ、４ＭｅＦ、４Ｔｈｚ、Ａｌａ、Ａｓｐ、Ｂｉｐ、ＢｚｔＡ、Ｃｈａ、ＣｙｐＡ、ＤｉｐＡ、Ｇｌｎ、Ｈｉｓ、ｈＰｈｅ、ｈＴｙｒ、ＭｅＴｙｒ、ｎＬｅｕ、Ｎｐｇ、Ｐｈｅ、Ｐｈｇ、Ｓｅｒ、およびＴｙｒから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６２３． Ｘ９が、［３Ｐｙ］４ＳＦ、［ＣＨ２ＮＭｅ２］４ＳＥＦ、［ＣＨ２ＮＭｅ２］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＣＨ２Ｐｐｚ］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＭｏｒｐｈＣＨ２］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＳＯ２ＭｏｒｐｈＣＨ２］ＴｒｉＡｚＤａｐ、２ＮＨ２Ｆ、３ＣＨ２ＮＭｅ２Ｆ、３ＣＯ２ＰｈＦ、３ＳＯ２Ｆ、４ＢｒＦ、およびＣｂａから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６２４． Ｘ９が、１ｍｅＨ、１ＮａｐＡ、２３ＦＦ、２ｃｂｍｆ、２ＣｌＦ、２ＣＮＦ、２ＦＦ、２ＦｕｒＡ、２ＭｅＦ、２ＮａｐＡ、２ＰｙｒＡ、２Ｔｈｉ、３４５ＦＦ、３４ＦＦ、３５ＦＦ、３ＣＢＭＦ、３ＣｌＦ、３ＣＮＦ、３ＣＯＯＨＦ、３Ｆ３ＭｅＦ、３ＦＦ、３ＭｅＦ、３ｍｅＨ、３ＯＭｅＦ、３ＰｙｒＡ、３Ｔｈｉ、４ＡｍＰｈｅ、４ＣＢＭＦ、４ＣｌＦ、４ＣＮＦ、４Ｆ３ＭｅＦ、４ＦＦ、４ＭｅＦ、４Ｔｈｚ、Ａｌａ、Ａｓｐ、Ｂｉｐ、ＢｚｔＡ、Ｃｈａ、ＣｙｐＡ、ＤｉｐＡ、Ｇｌｎ、Ｈｉｓ、ｈＰｈｅ、ｈＴｙｒ、ＭｅＴｙｒ、ｎＬｅｕ、Ｎｐｇ、Ｐｈｅ、Ｐｈｇ、Ｓｅｒ、およびＴｙｒから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６２５． Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６２６． Ｘ９が、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６２７． Ｒａ１が、－Ｈである、実施形態６２６に記載の薬剤。
６２８． Ｒａ３が、－Ｈである、実施形態６２６～６２７のいずれか１つに記載の薬剤。
６２９． Ｒａ３が、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である、実施形態６２６～６２７のいずれか１つに記載の薬剤。
６３０． Ｌａ１が、共有結合である、実施形態６２６～６２９のいずれか１つに記載の薬剤。
６３１． Ｒａ２が、－Ｌａ－Ｒであり、Ｒが、芳香族基であるか、またはそれを含む、実施形態６２６～６３０のいずれか１つに記載の薬剤。
６３２． Ｒが、必要に応じて置換された６～１０員アリールである、実施形態６３１に記載の薬剤。
６３３． Ｒが、必要に応じて置換されたフェニルである、実施形態６３１に記載の薬剤。
６３４． Ｒが、フェニルである、実施形態６３１に記載の薬剤。
６３５． Ｒが、必要に応じて置換されたナフチルである、実施形態６３１に記載の薬剤。
６３６． Ｒが、ナフチルである、実施形態６３１に記載の薬剤。
６３７． Ｒが、必要に応じて置換された、１～４個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールである、実施形態６３１に記載の薬剤。
６３８． Ｒが、必要に応じて置換された、１～４個のヘテロ原子を有する６員ヘテロアリールである、実施形態６３１に記載の薬剤。
６３９． Ｒが、必要に応じて置換された、１～４個のヘテロ原子を有する９員二環式ヘテロアリールである、実施形態６３１に記載の薬剤。
６４０． Ｒが、必要に応じて置換された、１～４個のヘテロ原子を有する１０員二環式ヘテロアリールである、実施形態６３１に記載の薬剤。
６４１． ヘテロ原子が、窒素である、実施形態６３７～６４０のいずれか１つに記載の薬剤。
６４２． ヘテロ原子が、酸素である、実施形態６３７～６４１のいずれか１つに記載の薬剤。
６４３． ヘテロ原子が、硫黄である、実施形態６３７～６４２のいずれか１つに記載の薬剤。
６４４． ヘテロアリールが、１つのみのヘテロ原子を有する、実施形態６３７～６４０のいずれか１つに記載の薬剤。
６４５． ヘテロ原子が、窒素である、実施形態６４４に記載の薬剤。
６４６． ヘテロ原子が、酸素である、実施形態６４４に記載の薬剤。
６４７． ヘテロ原子が、硫黄である、実施形態６４４に記載の薬剤。
６４８． Ｌａが、共有結合であるか、または必要に応じて置換された二価Ｃ１～１０脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃｙ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態６３１～６４７のいずれか１つに記載の薬剤。
６４９． Ｌａが、必要に応じて置換された二価Ｃ１～１０脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃｙ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態６３１～６４７のいずれか１つに記載の薬剤。
６５０． Ｌａが、二価Ｃ１～６脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態６３１～６４７のいずれか１つに記載の薬剤。
６５１． Ｌａが、必要に応じて置換された－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎが、１、２、３、４、５、または６である、実施形態６４８に記載の薬剤。
６５２． Ｌａが、－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎが、１、２、３、４、５、または６である、実施形態６４８に記載の薬剤。
６５３． Ｌａが、－ＣＨ２－である、実施形態６４８に記載の薬剤。
６５４． Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含み、芳香族基のそれぞれの必要に応じた置換基が、ハロゲン、－ＯＲ、－Ｒ、－Ｎ（Ｒ）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、または－ＣＮから独立して選択され、それぞれのＲが、独立して、－Ｈ、Ｃ１～４アルキルもしくはハロアルキル、または－Ｐｈである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６５５． Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含み、芳香族基のそれぞれの必要に応じた置換基が、ハロゲン、－ＯＲ、－Ｒ、－ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｐｈ、または－ＣＮから独立して選択され、それぞれのＲが、独立して、Ｃ１～４アルキルまたはハロアルキルである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６５６． Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含み、芳香族基のそれぞれの必要に応じた置換基が、ハロゲン、－ＯＲ、－Ｒ、－ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｐｈ、または－ＣＮから独立して選択され、それぞれのＲが、独立して、Ｃ１～２アルキルまたはハロアルキルである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６５７． Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含み、芳香族基のそれぞれの必要に応じた置換基が、ハロゲン、－ＯＲ、－Ｒ、ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｐｈ、または－ＣＮから独立して選択され、それぞれのＲが、独立して、１つまたは複数のハロゲンで必要に応じて置換されたメチルである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６５８． Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖であり、芳香族基のそれぞれの必要に応じた置換基が、－Ｆ、－ＯＲ、－ＣＨ３、－ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｐｈ、または－ＣＮから独立して選択され、それぞれのＲが、独立して、１つまたは複数の－Ｆで必要に応じて置換されたメチルである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６５９． Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含み、芳香族基のそれぞれの必要に応じた置換基が、－Ｆ、－ＯＲ、－ＣＨ３、－ＣＦ３、－ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｐｈ、または－ＣＮから独立して選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６６０． Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含み、芳香族基のそれぞれの必要に応じた置換基が、ハロゲン、－ＣＨ３、－ＣＦ３、または－ＣＮから独立して選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６６１． Ｘ９が、２’位において必要に応じて置換された、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６６２． Ｘ９が、非置換芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６６３． Ｘ９が、Ｐｈｅである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６６４． Ｘ１０が、Ａｓｎ、Ｖａｌ、Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ｐｈｅ、Ａｌａ、Ｈｓｅ、Ｃｉｔ、ｉＰｒＬｙｓ、Ｓ７、Ｓ５、Ｃｈａ、ＰｙｒＳ、Ｓ（Ｏｍｅ）、［ＡｚＡｃ］Ｌｙｓ、ｎＬｅｕ、２Ｆ３ＭｅＦ、３Ｆ３ＭｅＦ、および４Ｆ３ＭｅＦから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６６５． Ｘ１０が、［４ＭｅＰｐｚＰｉｐ］ＧｌｎＲ、［４Ｐｉｐｐｉｐ］ＧｌｎＲ、［４ＰｙＰｉｐ］ＧｌｎＲ、［ＣＨ２ＮＭｅ２］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＣＨ２Ｐｐｚ］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［Ｈ４ＩＡＰ］ＧｌｎＲ、［Ｍｅ２ＮＰｒＰｉｐ］ＧｌｎＲ、［Ｍｏｒｐｈ］ＧｌｎＲ、［ＭｏｒｐｈＣＨ２］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＮＨＢｎ］ＧｌｎＲ、［Ｐｐｚ］ＧｌｎＲ、［ＲＤＭＡＰｙｒ］ＧｌｎＲ、［ＳＯ２ＭｏｒｐｈＣＨ２］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＴｆｅＰｐｚ］ＧｌｎＲ、４ＢｒＦ、ＡｃＬｙｓ、Ｆ２ＰｉｐＮｖａ、Ｍｅ２Ａｓｎ、Ｍｅ２Ｇｌｎ、ＭｅＰｐｚＡｓｎ、ＭｏｒｐｈＡｓｎ、ＭｏｒｐｈＧｌｎ、ＭｏｒｐｈＮｖａ、ＭｅＡｓｎ、２Ｆ３ＭｅＦ、３Ｆ３ＭｅＦ、４Ｆ３ＭｅＦ、Ａｂｕ、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ｃｈａ、Ｃｉｔ、ｄＳｅｒ、Ｇｌｎ、Ｈｉｓ、ｈＬｅｕ、Ｈｓｅ、ｉＰｒＬｙｓ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、ｎＬｅｕ、Ｎｐｇ、Ｐｈｅ、ＰｙｒＳ、ＰｙｒＳ２、Ｒ５、Ｓ（Ｏｍｅ）、Ｓ５、Ｓ７、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、およびＶａｌから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６６６． Ｘ１０が、［４ＭｅＰｐｚＰｉｐ］ＧｌｎＲ、［４Ｐｉｐｐｉｐ］ＧｌｎＲ、［４ＰｙＰｉｐ］ＧｌｎＲ、［ＣＨ２ＮＭｅ２］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＣＨ２Ｐｐｚ］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［Ｈ４ＩＡＰ］ＧｌｎＲ、［Ｍｅ２ＮＰｒＰｉｐ］ＧｌｎＲ、［Ｍｏｒｐｈ］ＧｌｎＲ、［ＭｏｒｐｈＣＨ２］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＮＨＢｎ］ＧｌｎＲ、［Ｐｐｚ］ＧｌｎＲ、［ＲＤＭＡＰｙｒ］ＧｌｎＲ、［ＳＯ２ＭｏｒｐｈＣＨ２］ＴｒｉＡｚＤａｐ、［ＴｆｅＰｐｚ］ＧｌｎＲ、４ＢｒＦ、ＡｃＬｙｓ、Ｆ２ＰｉｐＮｖａ、Ｍｅ２Ａｓｎ、Ｍｅ２Ｇｌｎ、ＭｅＰｐｚＡｓｎ、ＭｏｒｐｈＡｓｎ、ＭｏｒｐｈＧｌｎ、ＭｏｒｐｈＮｖａ、およびＭｅＡｓｎから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６６７． Ｘ１０が、２Ｆ３ＭｅＦ、３Ｆ３ＭｅＦ、４Ｆ３ＭｅＦ、Ａｂｕ、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ｃｈａ、Ｃｉｔ、ｄＳｅｒ、Ｇｌｎ、Ｈｉｓ、ｈＬｅｕ、Ｈｓｅ、ｉＰｒＬｙｓ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、ｎＬｅｕ、Ｎｐｇ、Ｐｈｅ、ＰｙｒＳ、ＰｙｒＳ２、Ｒ５、Ｓ（Ｏｍｅ）、Ｓ５、Ｓ７、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、およびＶａｌから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６６８． Ｘ１０が、極性基を含む側鎖を含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６６９． Ｘ１０が、－ＯＨを含む側鎖を含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６７０． Ｘ１０が、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６７１． Ｒａ１が、－Ｈである、実施形態６７０に記載の薬剤。
６７２． Ｒａ３が、－Ｈである、実施形態６７０～６７１のいずれか１つに記載の薬剤。
６７３． Ｒａ３が、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である、実施形態６７０～６７１のいずれか１つに記載の薬剤。
６７４． Ｌａ１が、共有結合である、実施形態６７０～６７３のいずれか１つに記載の薬剤。
６７５． Ｌａ２が、共有結合である、実施形態６７０～６７４のいずれか１つに記載の薬剤。
６７６． Ｒａ２が、－Ｌ”－Ｒである、実施形態６７０～６７５のいずれか１つに記載の薬剤。
６７７． Ｒａ２が、－Ｌ”－Ｃｙ－Ｒである、実施形態６７０～６７５のいずれか１つに記載の薬剤。
６７８． Ｒが、水素であるか、または必要に応じて置換されたＣ１～１０脂肪族である、実施形態６７６～６７７のいずれか１つに記載の薬剤。
６７９． Ｒが、必要に応じて置換されたＣ１～１０脂肪族である、実施形態６７６～６７７のいずれか１つに記載の薬剤。
６８０． Ｒが、Ｃ１～１０脂肪族である、実施形態６７６～６７７のいずれか１つに記載の薬剤。
６８１． Ｒが、Ｃ１～１０アルキルである、実施形態６７６～６７７のいずれか１つに記載の薬剤。
６８２． Ｒが、必要に応じて置換されたフェニルである、実施形態６７６～６７７のいずれか１つに記載の薬剤。
６８３． Ｒａ２が、－Ｌ”－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２である、実施形態６７０～６７５のいずれか１つに記載の薬剤。
６８４． Ｒａ２が、－Ｌ”－ＯＨである、実施形態６７０～６７５のいずれか１つに記載の薬剤。
６８５． Ｌ”が、共有結合であるか、または必要に応じて置換された二価Ｃ１～１０脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃｙ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態６７０～６８４のいずれか１つに記載の薬剤。
６８６． Ｌ”が、必要に応じて置換された二価Ｃ１～１０脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃｙ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態６７０～６８４のいずれか１つに記載の薬剤。
６８７． Ｌ”が、二価Ｃ１～６脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態６７０～６８４のいずれか１つに記載の薬剤。
６８８． Ｌ”が、必要に応じて置換された－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎが、１、２、３、４、５、または６である、実施形態６７０～６８４のいずれか１つに記載の薬剤。
６８９． Ｌ”が、－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎが、１、２、３、４、５、または６である、実施形態６７０～６８４のいずれか１つに記載の薬剤。
６９０． Ｘ１０が、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、またはＨｓｅである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６９１． Ｘ１０が、アミド基を含む側鎖を含む、実施形態１～６６４のいずれか１つに記載の薬剤。
６９２． Ｘ１０が、疎水性側鎖を含む、実施形態１～６６４のいずれか１つに記載の薬剤。
６９３． Ｘ１０が、炭化水素側鎖を含む、実施形態１～６６４のいずれか１つに記載の薬剤。
６９４． Ｘ１０が、Ｌｅｕである、実施形態６９３に記載の薬剤。
６９５． Ｘ１０が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含む、実施形態１～６６４のいずれか１つに記載の薬剤。
６９６． 芳香族基が、必要に応じて置換されたフェニルである、実施形態６９５に記載の薬剤。
６９７． Ｘ１０が、Ｐｈｅである、実施形態６９５に記載の薬剤。
６９８． Ｘ１１が、Ｓ８、ＰｙｒＳ２、ＰｙｒＳ、Ｓ７、ＰｙｒＳ３、ＳｅＮ、Ａｌａ、Ａｚ、Ｐｈｅ、Ｓ４、Ｓ６、ＳｄＮ、Ｓ１０、Ｓ５、ＳｇＮ、およびＰｙｒＳ１から選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
６９９． Ｘ１１が、Ａｚ２、Ａｚ３、ＰｙｒＲ２、ＰｙｒＳ４、ＳｅＮｃ５、ＳＰｉｐ１、ＳＰｉｐ２、ＳＰｉｐ３、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ａｚ、Ｌｅｕ、Ｐｈｅ、ＰｙｒＳ、ＰｙｒＳ１、ＰｙｒＳ２、ＰｙｒＳ３、Ｓ１０、Ｓ４、Ｓ５、Ｓ６、Ｓ７、Ｓ８、ＳｄＮ、ＳｅＮ、およびＳｇＮから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
７００． Ｘ１１が、Ａｚ２、Ａｚ３、ＰｙｒＲ２、ＰｙｒＳ４、ＳｅＮｃ５、ＳＰｉｐ１、ＳＰｉｐ２、およびＳＰｉｐ３から選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
７０１． Ｘ１１が、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ａｚ、Ｌｅｕ、Ｐｈｅ、ＰｙｒＳ、ＰｙｒＳ１、ＰｙｒＳ２、ＰｙｒＳ３、Ｓ１０、Ｓ４、Ｓ５、Ｓ６、Ｓ７、Ｓ８、ＳｄＮ、ＳｅＮ、およびＳｇＮから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
７０２． Ｘ１１が、Ｘ４とステープリングされている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
７０３． Ｘ１１が、ＰｙｒＳ２である、実施形態７０２に記載の薬剤。
７０４． Ｘ１１が、ＰｙｒＳ３である、実施形態７０２に記載の薬剤。
７０５． Ｘ１１が、Ｓ８である、実施形態７０２に記載の薬剤。
７０６． Ｘ１１が、ステープリングされていない、実施形態１～６９８のいずれか１つに記載の薬剤。
７０７． Ｘ１１が、ＡｌａまたはＰｈｅである、実施形態７０５に記載の薬剤。
７０８． Ｘ１２が、Ｐｈｅ、３Ｔｈｉ、２ＣｌＦ、３ＦＦ、２ＯＭｅＦ、２ＦＦ、Ｐｆｆ、Ａｓｐ、２ＣＢＭＦ、３ＣｌＦ、３Ｆ３ＭｅＦ、１ＮａｐＡ、２ＮａｐＡ、２ＰｙｒＡ、４ＣＢＭＦ、４ＣＯＯＨＦ、４Ｆ３ＭｅＦ、Ｔｙｒ、２ＢｒＦ、２Ｆ３ＭｅＦ、２Ｔｈｉ、４ＰｙｒＡ、Ｃｈａ、ＣｙｐＡ、ｈＰｈｅ、Ｔｒｐ、ｄＰｈｅ、［アクリル］Ｄａｐ、１ｍｅＨ、２３ＦＦ、２ＭｅＦ、３４ＦＦ、３ＯＭｅＦ、３ＰｙｒＡ、４ＣｌＦ、４ＣＮＦ、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、２ＣＮＦ、２ＮＯ２Ｆ、３５ＦＦ、３ＣＢＭＦ、３ＣＮＦ、３ＭｅＦ、３ｍｅＨ、４ＦＦ、４ＭｅＦ、４Ｔｈｚ、Ａｓｎ、ＢｚｔＡ、およびｈＴｙｒから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
７０９． Ｘ１２が、［ＣｙＰｒ］－３ＳＦ、［Ｐｈ］３ＳＦ、［Ｐｈ］－３ＳＦ、３ＢｒＦ、３ＣＢＭＦ、Ｃｂａ、［アクリル］Ｄａｐ、１ｍｅＨ、１ＮａｐＡ、２３ＦＦ、２ＢｒＦ、２ＣＢＭＦ、２ＣｌＦ、２ＣＮＦ、２Ｆ３ＭｅＦ、２ＦＦ、２ＭｅＦ、２ＮａｐＡ、２ＮＯ２Ｆ、２ＯＭｅＦ、２ｐｙｒＡ、２Ｔｈｉ、３４ＦＦ、３５ＦＦ、３ＣｌＦ、３ＣＮＦ、３Ｆ３ＭｅＦ、３ＦＦ、３ＭｅＦ、３ｍｅＨ、３ＯＭｅＦ、３ＰｙｒＡ、３ｔｈｉ、４ＣＢＭＦ、４ＣｌＦ、４ＣＮＦ、４ＣＯＯＨＦ、４Ｆ３ＭｅＦ、４ＦＦ、４ＭｅＦ、４ＰｙｒＡ、４Ｔｈｚ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＢｚｔＡ、Ｃｈａ、ＣｙｐＡ、ｄＰｈｅ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、ｈＰｈｅ、ｈＴｙｒ、Ｌｅｕ、Ｎｐｇ、Ｐｆｆ、Ｐｈｅ、ＰｙｒＳ２、Ｔｒｐ、およびＴｙｒから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
７１０． Ｘ１２が、［ＣｙＰｒ］－３ＳＦ、［Ｐｈ］３ＳＦ、［Ｐｈ］－３ＳＦ、３ＢｒＦ、３ＣＢＭＦ、およびＣｂａから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
７１１． Ｘ１２が、［アクリル］Ｄａｐ、１ｍｅＨ、１ＮａｐＡ、２３ＦＦ、２ＢｒＦ、２ＣＢＭＦ、２ＣｌＦ、２ＣＮＦ、２Ｆ３ＭｅＦ、２ＦＦ、２ＭｅＦ、２ＮａｐＡ、２ＮＯ２Ｆ、２ＯＭｅＦ、２ｐｙｒＡ、２Ｔｈｉ、３４ＦＦ、３５ＦＦ、３ＣｌＦ、３ＣＮＦ、３Ｆ３ＭｅＦ、３ＦＦ、３ＭｅＦ、３ｍｅＨ、３ＯＭｅＦ、３ＰｙｒＡ、３ｔｈｉ、４ＣＢＭＦ、４ＣｌＦ、４ＣＮＦ、４ＣＯＯＨＦ、４Ｆ３ＭｅＦ、４ＦＦ、４ＭｅＦ、４ＰｙｒＡ、４Ｔｈｚ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＢｚｔＡ、Ｃｈａ、ＣｙｐＡ、ｄＰｈｅ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、ｈＰｈｅ、ｈＴｙｒ、Ｌｅｕ、Ｎｐｇ、Ｐｆｆ、Ｐｈｅ、ＰｙｒＳ２、Ｔｒｐ、およびＴｙｒから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
７１２． Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
７１３． Ｘ１２が、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
７１４． Ｒａ１が、－Ｈである、実施形態７１３に記載の薬剤。
７１５． Ｒａ３が、－Ｈである、実施形態７１３～７１４のいずれか１つに記載の薬剤。
７１６． Ｒａ３が、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である、実施形態７１３～７１４のいずれか１つに記載の薬剤。
７１７． Ｌａ１が、共有結合である、実施形態７１３～７１６のいずれか１つに記載の薬剤。
７１８． Ｒａ２が、－Ｌａ－Ｒであり、Ｒが、芳香族基であるか、またはそれを含む、実施形態７１３～７１７のいずれか１つに記載の薬剤。
７１９． Ｒが、必要に応じて置換された６～１０員アリールである、実施形態７１８に記載の薬剤。
７２０． Ｒが、必要に応じて置換されたフェニルである、実施形態７１８に記載の薬剤。
７２１． Ｒが、フェニルである、実施形態７１８に記載の薬剤。
７２２． Ｒが、必要に応じて置換されたナフチルである、実施形態７１８に記載の薬剤。
７２３． Ｒが、ナフチルである、実施形態７１８に記載の薬剤。
７２４． Ｒが、必要に応じて置換された、１～４個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールである、実施形態７１８に記載の薬剤。
７２５． Ｒが、必要に応じて置換された、１～４個のヘテロ原子を有する６員ヘテロアリールである、実施形態７１８に記載の薬剤。
７２６． Ｒが、必要に応じて置換された、１～４個のヘテロ原子を有する９員二環式ヘテロアリールである、実施形態７１８に記載の薬剤。
７２７． Ｒが、必要に応じて置換された、１～４個のヘテロ原子を有する１０員二環式ヘテロアリールである、実施形態７１８に記載の薬剤。
７２８． ヘテロ原子が、窒素である、実施形態７２４～７２７のいずれか１つに記載の薬剤。
７２９． ヘテロ原子が、酸素である、実施形態７２４～７２８のいずれか１つに記載の薬剤。
７３０． ヘテロ原子が、硫黄である、実施形態７２４～７２９のいずれか１つに記載の薬剤。
７３１． ヘテロアリールが、１つのみのヘテロ原子を有する、実施形態７２４～７２７のいずれか１つに記載の薬剤。
７３２． ヘテロ原子が、窒素である、実施形態７３１に記載の薬剤。
７３３． ヘテロ原子が、酸素である、実施形態７３１に記載の薬剤。
７３４． ヘテロ原子が、硫黄である、実施形態７３１に記載の薬剤。
７３５． Ｌａが、共有結合であるか、または必要に応じて置換された二価Ｃ１～１０脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃｙ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態７１８～７３４のいずれか１つに記載の薬剤。
７３６． Ｌａが、必要に応じて置換された二価Ｃ１～１０脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃｙ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態７１８～７３４のいずれか１つに記載の薬剤。
７３７． Ｌａが、二価Ｃ１～６脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態７１８～７３４のいずれか１つに記載の薬剤。
７３８． Ｌａが、必要に応じて置換された－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎが、１、２、３、４、５、または６である、実施形態７３５に記載の薬剤。
７３９． Ｌａが、－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎが、１、２、３、４、５、または６である、実施形態７３５に記載の薬剤。
７４０． Ｌａが、－ＣＨ２－である、実施形態７３５に記載の薬剤。
７４１． Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含み、芳香族基のそれぞれの必要に応じた置換基が、ハロゲン、－ＯＲ、－Ｒ、－Ｎ（Ｒ）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、または－ＣＮから独立して選択され、それぞれのＲが、独立して、－Ｈ、Ｃ１～４アルキルもしくはハロアルキル、または－Ｐｈである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
７４２． Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含み、芳香族基のそれぞれの必要に応じた置換基が、ハロゲン、－ＯＲ、－Ｒ、－ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｐｈ、または－ＣＮから独立して選択され、それぞれのＲが、独立して、Ｃ１～４アルキルまたはハロアルキルである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
７４３． Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含み、芳香族基のそれぞれの必要に応じた置換基が、ハロゲン、－ＯＲ、－Ｒ、－ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｐｈ、または－ＣＮから独立して選択され、それぞれのＲが、独立して、Ｃ１～２アルキルまたはハロアルキルである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
７４４． Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含み、芳香族基のそれぞれの必要に応じた置換基が、ハロゲン、－ＯＲ、－Ｒ、ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｐｈ、または－ＣＮから独立して選択され、それぞれのＲが、独立して、１つまたは複数のハロゲンで必要に応じて置換されたメチルである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
７４５． Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖であり、芳香族基のそれぞれの必要に応じた置換基が、－Ｆ、－ＯＲ、－ＣＨ３、－ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｐｈ、または－ＣＮから独立して選択され、それぞれのＲが、独立して、１つまたは複数の－Ｆで必要に応じて置換されたメチルである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
７４６． Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含み、芳香族基のそれぞれの必要に応じた置換基が、－Ｆ、－ＯＲ、－ＣＨ３、－ＣＦ３、－ＮＨ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、－Ｐｈ、または－ＣＮから独立して選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
７４７． Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含み、芳香族基のそれぞれの必要に応じた置換基が、ハロゲン、－ＣＨ３、－ＣＦ３、または－ＣＮから独立して選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
７４８． Ｘ１２が、２’位において必要に応じて置換された、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
７４９． Ｘ１２が、非置換芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
７５０． 芳香族基が、５員ヘテロアリール基である、実施形態７４１～７４９のいずれか１つに記載の薬剤。
７５１． Ｘ１２が、３Ｔｈｉである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
７５２． 芳香族基が、フェニル基である、実施形態７４１～７４９のいずれか１つに記載の薬剤。
７５３． Ｘ１２が、２ＣｌＦである、実施形態７５２のいずれか１つに記載の薬剤。
７５４． Ｘ１２が、Ｐｈｅである、実施形態７５２のいずれか１つに記載の薬剤。
７５５． Ｘ１２が、Ｐｈｅであり、フェニルが、２’置換である、実施形態７５２のいずれか１つに記載の薬剤。
７５６． Ｘ１２が、２ＦＦ、２ＣｌＦ、２ＢｒＦ、２Ｆ３ＭｅＦ、２ＭｅＦ、または２ＣＮＦである、実施形態７５２のいずれか１つに記載の薬剤。
７５７． Ｘ１３が、ＢｚｔＡ、Ｔｒｐ、２ＮａｐＡ、１ＮａｐＡ、ＷＣＨＯ、５ＣｐＷ、５ＦＷ、Ａｌａ、ａＭｅＷ、Ｈ２Ｔｒｐ、Ｈｉｓ、Ｐｈｅ、２３ＦＦ、３４ＦＦ、３４ＯＭｅＦ、１ＭｅＷ、５ＣＦ３Ｗ、５ＣｌＷ、５ＭｅＯＷ、６ＣｌＷ、６Ｆ１ＮａｐＡ、７Ｆ１ＮａｐＡ、７ＦＷ、Ｂｉｐ、およびＱｕｉから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
７５８． Ｘ１３が、２Ｆ３ＭｅＷ、３４ＣｌＦ、３４ＭｅＦ、３Ｂｒ４ＦＦ、３ＢｒＦ、４ＣｌＢｚｔＡ、４ＣｌＷ、４ＦＷ、５ＩｎｄＡ、７ＡｚａＷ、７ＣｌＢｚｔＡ、７ＦＢｚｔＡ、Ｃｂａ、ＲｂＭｅ２ＮａｐＡ、ＲｂＭｅＢｚｔＡ、ＳｂＭｅ２ＮａｐＡ、ＳｂＭｅＢｚｔＡ、１ＭｅＷ、１ＮａｐＡ、２３ＦＦ、２Ｆ３ＭｅＦ、２ＮａｐＡ、３４ＦＦ、３４ＯＭｅＦ、３ＣｌＦ、３Ｔｈｉ、４ＣｌＦ、５ＣＦ３Ｗ、５ＣｌＷ、５ＣｐＷ、５ＦＷ、５ＭｅＯＷ、６ＣｌＷ、６Ｆ１ＮａｐＡ、７Ｆ１ＮａｐＡ、７ＦＷ、Ａｌａ、ａＭｅＷ、Ｂｉｐ、ＢｚｔＡ、Ｃｈａ、Ｈ２Ｔｒｐ、Ｈｉｓ、Ｐｈｅ、ＰｙｒＳ２、Ｑｕｉ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、およびＷＣＨＯから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
７５９． Ｘ１３が、２Ｆ３ＭｅＷ、３４ＣｌＦ、３４ＭｅＦ、３Ｂｒ４ＦＦ、３ＢｒＦ、４ＣｌＢｚｔＡ、４ＣｌＷ、４ＦＷ、５ＩｎｄＡ、７ＡｚａＷ、７ＣｌＢｚｔＡ、７ＦＢｚｔＡ、Ｃｂａ、ＲｂＭｅ２ＮａｐＡ、ＲｂＭｅＢｚｔＡ、ＳｂＭｅ２ＮａｐＡ、およびＳｂＭｅＢｚｔＡから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
７６０． Ｘ１３が、１ＭｅＷ、１ＮａｐＡ、２３ＦＦ、２Ｆ３ＭｅＦ、２ＮａｐＡ、３４ＦＦ、３４ＯＭｅＦ、３ＣｌＦ、３Ｔｈｉ、４ＣｌＦ、５ＣＦ３Ｗ、５ＣｌＷ、５ＣｐＷ、５ＦＷ、５ＭｅＯＷ、６ＣｌＷ、６Ｆ１ＮａｐＡ、７Ｆ１ＮａｐＡ、７ＦＷ、Ａｌａ、ａＭｅＷ、Ｂｉｐ、ＢｚｔＡ、Ｃｈａ、Ｈ２Ｔｒｐ、Ｈｉｓ、Ｐｈｅ、ＰｙｒＳ２、Ｑｕｉ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、およびＷＣＨＯから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
７６１． Ｘ１３の側鎖が、必要に応じて置換された芳香族基を含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
７６２． Ｘ１３が、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
７６３． Ｒａ１が、－Ｈである、実施形態７６２に記載の薬剤。
７６４． Ｒａ３が、－Ｈである、実施形態７６２～７６３のいずれか１つに記載の薬剤。
７６５． Ｒａ３が、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である、実施形態７６２～７６３のいずれか１つに記載の薬剤。
７６６． Ｌａ１が、共有結合である、実施形態７６２～７６５のいずれか１つに記載の薬剤。
７６７． Ｒａ２が、－Ｌａ－Ｒであり、Ｒが、芳香族基であるか、またはそれを含む、実施形態７６２～７６６のいずれか１つに記載の薬剤。
７６８． Ｒが、必要に応じて置換された６～１０員アリールである、実施形態７６７に記載の薬剤。
７６９． Ｒが、必要に応じて置換されたフェニルである、実施形態７６７に記載の薬剤。
７７０． Ｒが、フェニルである、実施形態７６７に記載の薬剤。
７７１． Ｒが、必要に応じて置換されたナフチルである、実施形態７６７に記載の薬剤。
７７２． Ｒが、ナフチルである、実施形態７６７に記載の薬剤。
７７３． Ｒが、必要に応じて置換された、１～４個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリールである、実施形態７６７に記載の薬剤。
７７４． Ｒが、必要に応じて置換された、１～４個のヘテロ原子を有する６員ヘテロアリールである、実施形態７６７に記載の薬剤。
７７５． Ｒが、必要に応じて置換された、１～４個のヘテロ原子を有する９員二環式ヘテロアリールである、実施形態７６７に記載の薬剤。
７７６． Ｒが、必要に応じて置換された、１～４個のヘテロ原子を有する１０員二環式ヘテロアリールである、実施形態７６７に記載の薬剤。
７７７． ヘテロ原子が、窒素である、実施形態７７３～７７６のいずれか１つに記載の薬剤。
７７８． ヘテロ原子が、酸素である、実施形態７７３～７７６のいずれか１つに記載の薬剤。
７７９． ヘテロ原子が、硫黄である、実施形態７７３～７７６のいずれか１つに記載の薬剤。
７８０． ヘテロアリールが、１つのみのヘテロ原子を有する、実施形態７７３～７７６のいずれか１つに記載の薬剤。
７８１． ヘテロ原子が、窒素である、実施形態７８０に記載の薬剤。
７８２． ヘテロ原子が、酸素である、実施形態７８０に記載の薬剤。
７８３． ヘテロ原子が、硫黄である、実施形態７８０に記載の薬剤。
７８４． Ｌａが、共有結合であるか、または必要に応じて置換された二価Ｃ１～１０脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃｙ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態７６７～７８３のいずれか１つに記載の薬剤。
７８５． Ｌａが、必要に応じて置換された二価Ｃ１～１０脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃｙ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態７６７～７８３のいずれか１つに記載の薬剤。
７８６． Ｌａが、二価Ｃ１～６脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態７６７～７８３のいずれか１つに記載の薬剤。
７８７． Ｌａが、必要に応じて置換された－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎが、１、２、３、４、５、または６である、実施形態７８４に記載の薬剤。
７８８． Ｌａが、－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎが、１、２、３、４、５、または６である、実施形態７８４に記載の薬剤。
７８９． Ｌａが、－ＣＨ２－である、実施形態７８４に記載の薬剤。
７９０． Ｘ１３の側鎖が、必要に応じて置換された８～１０員二環式芳香族基を含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
７９１． Ｘ１３の側鎖が、必要に応じて置換された、１～３個のヘテロ原子を有する９員二環式ヘテロアリール基を含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
７９２． Ｘ１３が、ＢｔｚＡである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
７９３． Ｘ１３が、Ｔｒｐである、実施形態１～７９１のいずれか１つに記載の薬剤。
７９４． Ｘ１３が、１ＮａｐＡである、実施形態１～７９１のいずれか１つに記載の薬剤。
７９５． Ｘ１３が、２ＮａｐＡである、実施形態１～７９１のいずれか１つに記載の薬剤。
７９６． ｐ１４が、１である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
７９７． Ｘ１４が、Ｇｌｎ、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、ｄＴｈｒ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｈｓｅ、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、Ａｉｂ、Ａｌａｏｌ、Ｔｈｒｏｌ、Ｌｅｕｏｌ、ｄＡｓｎ、ｄＧｌｎ、ｄＨｉｓ、Ｔｙｒ、［ＡｚＡｃ］Ｌｙｓ、１ＭｅＨ、３ＭｅＨ、４ＴｒｉＡ、ｄＳｅｒ、ＮＭｅＨｉｓ、ＮＭｅＳ、Ｐｒｏ、Ｔｒｐ、Ｖａｌ、Ｌｙｓ、ＭｏｒｐｈＡｌａ、２ＦｕｒＡ、Ａｂｕ、Ａｒｇ、Ｄａｂ、ｉＰｒＬｙｓ、Ｐｈｅ、Ｐｈｅｏｌ、およびＰｒｏｏｌから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
７９８． Ｘ１４が、［３Ｃ］ＴｒｉＡｚＬｙｓ、［４Ｆ３ＣＰｉｐ］ＧｌｎＲ、［４ＭｅＰｐｚＰｉｐ］ＧｌｎＲ、［４Ｐｉｐｐｉｐ］ＧｌｎＲ、［ＡｃＰｐｚ］ＧｌｎＲ、［ビスメトキシエチルアミン］ＧｌｎＲ、［Ｍｅ２ＮＰｒＰｉｐ］ＧｌｎＲ、［Ｍｏｒｐｈ］ＧｌｎＲ、［ＮＨＥｔ］ＧｌｎＲ、［ＮＭｅ２］ＧｌｎＲ、［Ｐｉｐ］ＧｌｎＲ、［プロピンＰＥＧ１４］Ｌｙｓ、［ＲＤＭＡＰｙｒ］ＧｌｎＲ、［ＴｆｅＰｐｚ］ＧｌｎＲ、ＡｃＬｙｓ、ＢｎボロールＫ、Ｆ２ＰｉｐＮｖａ、ＧｌｎＲ、Ｍｅ２Ａｓｎ、Ｍｅ２Ｇｌｎ、ＭｅＰｐｚＡｓｎ、Ｍｅｔ２Ｏ、ＭｏｒｐｈＡｓｎ、ＭｏｒｐｈＧｌｎ、ＭｏｒｐｈＮｖａ、ｄＡｌａ、ＭｅＡｓｎ、１ＭｅＨ、２ｃｂｍｆ、２Ｆ３ＭｅＦ、２ＦｕｒＡ、３ｃｂｍｆ、３ＭｅＨ、４ＴｒｉＡ、Ａｂｕ、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ａｌａｏｌ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＢｚｔＡ、Ｃｈａ、Ｄａｂ、ｄＡｓｎ、ｄＧｌｎ、ｄＨｉｓ、ｄＳｅｒ、ｄＴｈｒ、Ｇｌｎ、Ｈｉｓ、Ｈｓｅ、ｉＰｒＬｙｓ、Ｌｅｕ、Ｌｅｕｏｌ、Ｌｙｓ、ＭｏｒｐｈＡｌａ、ＮＭｅＨｉｓ、ＮＭｅＳ、Ｎｐｇ、Ｐｈｅ、Ｐｈｅｏｌ、Ｐｒｏ、Ｐｒｏｏｌ、ＰｙｒＳ２、Ｓ５、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｈｒｏｌ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、およびＶａｌから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
７９９． Ｘ１４が、［３Ｃ］ＴｒｉＡｚＬｙｓ、［４Ｆ３ＣＰｉｐ］ＧｌｎＲ、［４ＭｅＰｐｚＰｉｐ］ＧｌｎＲ、［４Ｐｉｐｐｉｐ］ＧｌｎＲ、［ＡｃＰｐｚ］ＧｌｎＲ、［ビスメトキシエチルアミン］ＧｌｎＲ、［Ｍｅ２ＮＰｒＰｉｐ］ＧｌｎＲ、［Ｍｏｒｐｈ］ＧｌｎＲ、［ＮＨＥｔ］ＧｌｎＲ、［ＮＭｅ２］ＧｌｎＲ、［Ｐｉｐ］ＧｌｎＲ、［プロピンＰＥＧ１４］Ｌｙｓ、［ＲＤＭＡＰｙｒ］ＧｌｎＲ、［ＴｆｅＰｐｚ］ＧｌｎＲ、ＡｃＬｙｓ、ＢｎボロールＫ、Ｆ２ＰｉｐＮｖａ、ＧｌｎＲ、Ｍｅ２Ａｓｎ、Ｍｅ２Ｇｌｎ、ＭｅＰｐｚＡｓｎ、Ｍｅｔ２Ｏ、ＭｏｒｐｈＡｓｎ、ＭｏｒｐｈＧｌｎ、ＭｏｒｐｈＮｖａ、ｄＡｌａ、およびＭｅＡｓｎから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
８００． Ｘ１４が、１ＭｅＨ、２ｃｂｍｆ、２Ｆ３ＭｅＦ、２ＦｕｒＡ、３ｃｂｍｆ、３ＭｅＨ、４ＴｒｉＡ、Ａｂｕ、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ａｌａｏｌ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、ＢｚｔＡ、Ｃｈａ、Ｄａｂ、ｄＡｓｎ、ｄＧｌｎ、ｄＨｉｓ、ｄＳｅｒ、ｄＴｈｒ、Ｇｌｎ、Ｈｉｓ、Ｈｓｅ、ｉＰｒＬｙｓ、Ｌｅｕ、Ｌｅｕｏｌ、Ｌｙｓ、ＭｏｒｐｈＡｌａ、ＮＭｅＨｉｓ、ＮＭｅＳ、Ｎｐｇ、Ｐｈｅ、Ｐｈｅｏｌ、Ｐｒｏ、Ｐｒｏｏｌ、ＰｙｒＳ２、Ｓ５、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｈｒｏｌ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、およびＶａｌから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
８０１． Ｘ１４が、極性基を含む側鎖を含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
８０２． Ｘ１４が、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
８０３． Ｒａ１が、－Ｈである、実施形態８０２に記載の薬剤。
８０４． Ｒａ３が、－Ｈである、実施形態８０２～８０３のいずれか１つに記載の薬剤。
８０５． Ｒａ３が、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である、実施形態８０２～８０３のいずれか１つに記載の薬剤。
８０６． Ｌａ１が、共有結合である、実施形態８０２～８０５のいずれか１つに記載の薬剤。
８０７． Ｌａ２が、共有結合である、実施形態８０２～８０６のいずれか１つに記載の薬剤。
８０８． Ｒａ２が、－Ｌ”－Ｒである、実施形態８０２～８０７のいずれか１つに記載の薬剤。
８０９． Ｒａ２が、－Ｌ”－Ｃｙ－Ｒである、実施形態８０２～８０７のいずれか１つに記載の薬剤。
８１０． Ｒａ２が、－Ｌ”－Ｃ（Ｏ）ＯＲである、実施形態８０２～８０７のいずれか１つに記載の薬剤。
８１１． Ｒａ２が、－Ｌ”－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２である、実施形態８０２～８０７のいずれか１つに記載の薬剤。
８１２． Ｒａ２が、－Ｌ”－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２である、実施形態８０２～８０７のいずれか１つに記載の薬剤。
８１３． Ｒ’が、水素であるか、または必要に応じて置換されたＣ１～１０脂肪族である、実施形態８０４～８１２のいずれか１つに記載の薬剤。
８１４． Ｒが、水素である、実施形態８０４～８１２のいずれか１つに記載の薬剤。
８１５． Ｒが、必要に応じて置換されたＣ１～１０脂肪族である、実施形態８０４～８１２のいずれか１つに記載の薬剤。
８１６． Ｒが、Ｃ１～１０脂肪族である、実施形態８０４～８１２のいずれか１つに記載の薬剤。
８１７． Ｒが、Ｃ１～１０アルキルである、実施形態８０４～８１２のいずれか１つに記載の薬剤。
８１８． Ｒａ２が、－Ｌ”－ＯＨであり、実施形態８０２～８０７のいずれか１つに記載の薬剤。
８１９． Ｌ”が、共有結合であるか、または必要に応じて置換された二価Ｃ１～１０脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃｙ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態８０２～８１８のいずれか１つに記載の薬剤。
８２０． Ｌ”が、必要に応じて置換された二価Ｃ１～１０脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃｙ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態８０２～８１８のいずれか１つに記載の薬剤。
８２１． Ｌ”が、二価Ｃ１～６脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態８０２～８１８のいずれか１つに記載の薬剤。
８２２． Ｌ”が、必要に応じて置換された－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎが、１、２、３、４、５、または６である、実施形態８０２～８１８のいずれか１つに記載の薬剤。
８２３． Ｌ”が、－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎが、１、２、３、４、５、または６である、実施形態８０２～８１８のいずれか１つに記載の薬剤。
８２４． Ｘ１４が、－ＯＨを含む側鎖を含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
８２５． Ｘ１４が、アミド基を含む側鎖を含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
８２６． Ｘ１４が、Ｇｌｎである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
８２７． ｐ１４が、０である、実施形態１～７９２のいずれか１つに記載の薬剤。
８２８． ｐ１５が、１である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
８２９． Ｘ１５が、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
８３０． Ｒａ１が、－Ｈである、実施形態８２９に記載の薬剤。
８３１． Ｒａ３が、－Ｈである、実施形態８２９～８３０のいずれか１つに記載の薬剤。
８３２． Ｒａ３が、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である、実施形態８２９～８３０のいずれか１つに記載の薬剤。
８３３． Ｌａ１が、共有結合である、実施形態８２９～８３２のいずれか１つに記載の薬剤。
８３４． Ｌａ２が、共有結合である、実施形態８２９～８３３のいずれか１つに記載の薬剤。
８３５． Ｒａ２が、－Ｌ”－Ｒである、実施形態８２９～８３４のいずれか１つに記載の薬剤。
８３６． Ｒａ２が、－Ｌ”－Ｃｙ－Ｒである、実施形態８２９～８３４のいずれか１つに記載の薬剤。
８３７． Ｒａ２が、－Ｌ”－Ｃ（Ｏ）ＯＲである、実施形態８２９～８３４のいずれか１つに記載の薬剤。
８３８． Ｒａ２が、－Ｌ”－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２である、実施形態８２９～８３４のいずれか１つに記載の薬剤。
８３９． Ｒａ２が、－Ｌ”－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２である、実施形態８２９～８３４のいずれか１つに記載の薬剤。
８４０． Ｒが、水素であるか、または必要に応じて置換されたＣ１～１０脂肪族である、実施形態８３５～８３９のいずれか１つに記載の薬剤。
８４１． Ｒが、水素である、実施形態８３５～８３９のいずれか１つに記載の薬剤。
８４２． Ｒが、必要に応じて置換されたＣ１～１０脂肪族である、実施形態８３５～８３９のいずれか１つに記載の薬剤。
８４３． Ｒが、Ｃ１～１０脂肪族である、実施形態８３５～８３９のいずれか１つに記載の薬剤。
８４４． Ｒが、Ｃ１～１０アルキルである、実施形態８３５～８３９のいずれか１つに記載の薬剤。
８４５． Ｒａ２が、－Ｌ”－ＯＨであり、実施形態８２９～８３４のいずれか１つに記載の薬剤。
８４６． Ｌ”が、共有結合であるか、または必要に応じて置換された二価Ｃ１～１０脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃｙ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態８２９～８４５のいずれか１つに記載の薬剤。
８４７． Ｌ”が、必要に応じて置換された二価Ｃ１～１０脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃｙ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態８２９～８４５のいずれか１つに記載の薬剤。
８４８． Ｌ”が、二価Ｃ１～６脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態８２９～８４５のいずれか１つに記載の薬剤。
８４９． Ｌ”が、二価Ｃ１～６脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態８２９～８４５のいずれか１つに記載の薬剤。
８５０． Ｌ”が、－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎが、１、２、３、４、５、または６である、実施形態８２９～８４５のいずれか１つに記載の薬剤。
８５１． Ｘ１５が、６ＡｍＨｅｘ、６ＡｚＨｅｘ、Ａｉｂ、Ａｌａ、ｄＡｌａ、ｄＩｌｅ、Ｉｌｅ、およびＬｙｓから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
８５２． Ｘ１５が、［１Ｎａｐｃ］Ｌｙｓ、［１ＮａｐＰｒ］Ｌｙｓ、［２２ＰｈＰｒ］Ｌｙｓ、［２Ｎａｐｃ］Ｌｙｓ、［３５ＣＦ３ＰｈＰｒ］Ｌｙｓ、［４ＭｅＰｉｐＢｚ］Ｌｙｓ、［アダマントＣ］Ｌｙｓ、［ＡｚＡｃ］Ｌｙｓ、［Ｂｕａ］Ｌｙｓ、［Ｍｅ２ＮＣＢｚ］Ｌｙｓ、［Ｍｅ３アダマントＣ］Ｌｙｓ、［ＭｅＢｉｐｉｐＡｃ］Ｌｙｓ、［ＭｅＭｏｒｐｈＢｚ］Ｌｙｓ、［ＭｅＰｉｐＡｃ］Ｌｙｓ、［ＭｏｒｐｈＡｃ］Ｌｙｓ、［ｍＰＥＧ２］Ｌｙｓ、［ｍＰＥＧ４］Ｌｙｓ、［ｍＰＥＧ６］Ｌｙｓ、［ｍＰＥＧ８］Ｌｙｓ、［Ｏｃｔ］Ｌｙｓ、［プロピンＰＥＧ１］Ｌｙｓ、［プロピンＰＥＧ２］Ｌｙｓ、［プロピンＰＥＧ３］Ｌｙｓ、［プロピンＰＥＧ４］Ｌｙｓ、６ＡｍＨｅｘ、６ＡｚＨｅｘ、Ａｉｂ、Ａｌａ、ｄＡｌａ、ｄＩｌｅ、Ｉｌｅ、およびＬｙｓから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
８５３． Ｘ１５が、［３Ｃ］ＴｒｉＡｚｄＬｙｓ、［３Ｃ］ＴｒｉＡｚＬｙｓ、［リトコレート］－Ｌｙｓ、［リトコレート－ＰＥＧ２］－Ｌｙｓ、［Ｍｅ２ＮＣＢｚ］Ｌｙｓ、［Ｍｅ３アダマントＣ－ＰＥＧ２］－Ｌｙｓ、［プロピンＰＥＧ１４］Ｌｙｓ、ｄＡｌａ、ｄＩｌｅ、［１Ｎａｐｃ］Ｌｙｓ、［１ＮａｐＰｒ］Ｌｙｓ、［２２ＰｈＰｒ］Ｌｙｓ、［２Ｎａｐｃ］Ｌｙｓ、［３５ＣＦ３ＰｈＰｒ］Ｌｙｓ、［４ＭｅＰｉｐＢｚ］Ｌｙｓ、［アダマントＣ］Ｌｙｓ、［Ｂｕａ］Ｌｙｓ、［Ｍｅ３アダマントＣ］Ｌｙｓ、［Ｍｅ３アダマントＣ］－Ｌｙｓ、［ＭｅＢｉｐｉｐＡｃ］Ｌｙｓ、［ＭｅＭｏｒｐｈＢｚ］Ｌｙｓ、［ＭｅＰｉｐＡｃ］Ｌｙｓ、［ＭｏｒｐｈＡｃ］Ｌｙｓ、［ｍＰＥＧ２］Ｌｙｓ、［ｍＰＥＧ４］Ｌｙｓ、［ｍＰＥＧ６］Ｌｙｓ、［ｍＰＥＧ８］Ｌｙｓ、［Ｏｃｔ］Ｌｙｓ、［プロピンＰＥＧ１］Ｌｙｓ、［プロピンＰＥＧ２］Ｌｙｓ、［プロピンＰＥＧ３］Ｌｙｓ、［プロピンＰＥＧ４］Ｌｙｓ、６ＡｍＨｅｘ、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ａｌａｏｌ、ＢｚｔＡ、Ｇｌｎ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕｏｌ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、ＮＥｔ２、ＮＨＢｎ、ＮＨＣｙＨｅ、ＮＨＣｙＰｒ、ＮＨＥｔ、ＯＨ、Ｐｈｅ、Ｐｈｅｏｌ、Ｐｒｏｏｌ、Ｔｈｒｏｌ、およびＶａｌから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
８５４． Ｘ１５が、［３Ｃ］ＴｒｉＡｚｄＬｙｓ、［３Ｃ］ＴｒｉＡｚＬｙｓ、［リトコレート］－Ｌｙｓ、［リトコレート－ＰＥＧ２］－Ｌｙｓ、［Ｍｅ２ＮＣＢｚ］Ｌｙｓ、［Ｍｅ３アダマントＣ－ＰＥＧ２］－Ｌｙｓ、［プロピンＰＥＧ１４］Ｌｙｓ、ｄＡｌａ、およびｄＩｌｅから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
８５５． Ｘ１５が、［１Ｎａｐｃ］Ｌｙｓ、［１ＮａｐＰｒ］Ｌｙｓ、［２２ＰｈＰｒ］Ｌｙｓ、［２Ｎａｐｃ］Ｌｙｓ、［３５ＣＦ３ＰｈＰｒ］Ｌｙｓ、［４ＭｅＰｉｐＢｚ］Ｌｙｓ、［アダマントＣ］Ｌｙｓ、［Ｂｕａ］Ｌｙｓ、［Ｍｅ３アダマントＣ］Ｌｙｓ、［Ｍｅ３アダマントＣ］－Ｌｙｓ、［ＭｅＢｉｐｉｐＡｃ］Ｌｙｓ、［ＭｅＭｏｒｐｈＢｚ］Ｌｙｓ、［ＭｅＰｉｐＡｃ］Ｌｙｓ、［ＭｏｒｐｈＡｃ］Ｌｙｓ、［ｍＰＥＧ２］Ｌｙｓ、［ｍＰＥＧ４］Ｌｙｓ、［ｍＰＥＧ６］Ｌｙｓ、［ｍＰＥＧ８］Ｌｙｓ、［Ｏｃｔ］Ｌｙｓ、［プロピンＰＥＧ１］Ｌｙｓ、［プロピンＰＥＧ２］Ｌｙｓ、［プロピンＰＥＧ３］Ｌｙｓ、［プロピンＰＥＧ４］Ｌｙｓ、６ＡｍＨｅｘ、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ａｌａｏｌ、ＢｚｔＡ、Ｇｌｎ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕｏｌ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、ＮＥｔ２、ＮＨＢｎ、ＮＨＣｙＨｅ、ＮＨＣｙＰｒ、ＮＨＥｔ、ＯＨ、Ｐｈｅ、Ｐｈｅｏｌ、Ｐｒｏｏｌ、Ｔｈｒｏｌ、およびＶａｌから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
８５６． Ｘ１５が、疎水性側鎖を含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
８５７． Ｘ１５の側鎖が、Ｃ１～１０アルキルである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
８５８． Ｘ１５が、必要に応じて置換または標識されたＬｙｓである、実施形態１～８５２のいずれか１つに記載の薬剤。
８５９． ｐ１５が、０である、実施形態１～８２７のいずれか１つに記載の薬剤。
８６０． ｐ１６が、１である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
８６１． Ｘ１６が、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
８６２． Ｒａ１が、－Ｈである、実施形態８６１に記載の薬剤。
８６３． Ｒａ３が、－Ｈである、実施形態８６１～８６２のいずれか１つに記載の薬剤。
８６４． Ｒａ３が、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である、実施形態８６１～８６２のいずれか１つに記載の薬剤。
８６５． Ｌａ１が、共有結合である、実施形態８６１～８６４のいずれか１つに記載の薬剤。
８６６． Ｌａ２が、共有結合である、実施形態８６１～８６５のいずれか１つに記載の薬剤。
８６７． Ｒａ２が、－Ｌ”－Ｒである、実施形態８６１～８６６のいずれか１つに記載の薬剤。
８６８． Ｒａ２が、－Ｌ”－Ｃｙ－Ｒである、実施形態８６１～８６６のいずれか１つに記載の薬剤。
８６９． Ｒａ２が、－Ｌ”－Ｃ（Ｏ）ＯＲである、実施形態８６１～８６６のいずれか１つに記載の薬剤。
８７０． Ｒａ２が、－Ｌ”－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２である、実施形態８６１～８６６のいずれか１つに記載の薬剤。
８７１． Ｒａ２が、－Ｌ”－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２である、実施形態８６１～８６６のいずれか１つに記載の薬剤。
８７２． Ｒが、水素であるか、または必要に応じて置換されたＣ１～１０脂肪族である、実施形態８６７～８７１のいずれか１つに記載の薬剤。
８７３． Ｒが、水素である、実施形態８６７～８７１のいずれか１つに記載の薬剤。
８７４． Ｒが、必要に応じて置換されたＣ１～１０脂肪族である、実施形態８６７～８７１のいずれか１つに記載の薬剤。
８７５． Ｒが、Ｃ１～１０脂肪族である、実施形態８６７～８７１のいずれか１つに記載の薬剤。
８７６． Ｒが、Ｃ１～１０アルキルである、実施形態８６７～８７１のいずれか１つに記載の薬剤。
８７７． Ｒａ２が、－Ｌ”－ＯＨであり、実施形態８６１～８６６のいずれか１つに記載の薬剤。
８７８． Ｌ”が、共有結合であるか、または必要に応じて置換された二価Ｃ１～１０脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃｙ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態８６１～８７７のいずれか１つに記載の薬剤。
８７９． Ｌ”が、必要に応じて置換された二価Ｃ１～１０脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃｙ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態８６１～８７７のいずれか１つに記載の薬剤。
８８０． Ｌ”が、二価Ｃ１～６脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態８６１～８７７のいずれか１つに記載の薬剤。
８８１． Ｌ”が、二価Ｃ１～６脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態８６１～８７７のいずれか１つに記載の薬剤。
８８２． Ｌ”が、－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎが、１、２、３、４、５、または６である、実施形態８６１～８７７のいずれか１つに記載の薬剤。
８８３． Ｘ１６が、ＡｌａおよびｄＡｌａから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
８８４． Ｘ１６が、Ｃｂｇ、Ｃｐｇ、ＣｙＬｅｕ、ｄＬｅｕ、ｄＡｌａ、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、ｄＧｌｎ、ｄＴｈｒ、Ｇｌｎ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、ｎＬｅｕ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、およびＶａｌから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
８８５． Ｘ１６が、Ｃｂｇ、Ｃｐｇ、ＣｙＬｅｕ、ｄＬｅｕ、およびｄＡｌａから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
８８６． Ｘ１６が、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、ｄＧｌｎ、ｄＴｈｒ、Ｇｌｎ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、ｎＬｅｕ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、およびＶａｌから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
８８７． ｐ１６が、０である、実施形態１～８５９のいずれか１つに記載の薬剤。
８８８． ｐ１７が、１である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
８８９． Ｘ１７が、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
８９０． Ｒａ１が、－Ｈである、実施形態８８９に記載の薬剤。
８９１． Ｒａ３が、－Ｈである、実施形態８８９～８９０のいずれか１つに記載の薬剤。
８９２． Ｒａ３が、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である、実施形態８８９～８９０のいずれか１つに記載の薬剤。
８９３． Ｌａ１が、共有結合である、実施形態８８９～８９２のいずれか１つに記載の薬剤。
８９４． Ｌａ２が、共有結合である、実施形態８８９～８９３のいずれか１つに記載の薬剤。
８９５． Ｒａ２が、－Ｌ”－Ｒである、実施形態８８９～８９４のいずれか１つに記載の薬剤。
８９６． Ｒａ２が、－Ｌ”－Ｃｙ－Ｒである、実施形態８８９～８９４のいずれか１つに記載の薬剤。
８９７． Ｒａ２が、－Ｌ”－Ｃ（Ｏ）ＯＲである、実施形態８８９～８９４のいずれか１つに記載の薬剤。
８９８． Ｒａ２が、－Ｌ”－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２である、実施形態８８９～８９４のいずれか１つに記載の薬剤。
８９９． Ｒａ２が、－Ｌ”－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２である、実施形態８８９～８９４のいずれか１つに記載の薬剤。
９００． Ｒが、水素であるか、または必要に応じて置換されたＣ１～１０脂肪族である、実施形態８９５～８９９のいずれか１つに記載の薬剤。
９０１． Ｒが、水素である、実施形態８９５～８９９のいずれか１つに記載の薬剤。
９０２． Ｒが、必要に応じて置換されたＣ１～１０脂肪族である、実施形態８９５～８９９のいずれか１つに記載の薬剤。
９０３． Ｒが、Ｃ１～１０脂肪族である、実施形態８９５～８９９のいずれか１つに記載の薬剤。
９０４． Ｒが、Ｃ１～１０アルキルである、実施形態８９５～８９９のいずれか１つに記載の薬剤。
９０５． Ｒａ２が、－Ｌ”－ＯＨであり、実施形態８８９～８９４のいずれか１つに記載の薬剤。
９０６． Ｌ”が、共有結合であるか、または必要に応じて置換された二価Ｃ１～１０脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃｙ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態８８９～９０５のいずれか１つに記載の薬剤。
９０７． Ｌ”が、必要に応じて置換された二価Ｃ１～１０脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｃｙ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態８８９～９０５のいずれか１つに記載の薬剤。
９０８． Ｌ”が、二価Ｃ１～６脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態８８９～９０５のいずれか１つに記載の薬剤。
９０９． Ｌ”が、二価Ｃ１～６脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態８８９～９０５のいずれか１つに記載の薬剤。
９１０． Ｌ”が、－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎが、１、２、３、４、５、または６である、実施形態８８９～９０５のいずれか１つに記載の薬剤。
９１１． Ｘ１７が、ＡｌａおよびｄＡｌａから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９１２． ｐ１７が、０である、実施形態１～８５９のいずれか１つに記載の薬剤。
９１３． ｐ１８が、１である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９１４． Ｘ１８が、疎水性側鎖を含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９１５． Ｘ１８が、Ａｉｂ、Ａｌａ、およびＬｅｕから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９１６． ｐ１８が、０である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９１７． ｐ１９が、１である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９１８． Ｘ１９が、疎水性側鎖を含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９１９． Ｘ１９が、Ａｉｂ、Ａｌａ、およびＬｅｕから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９２０． ｐ１９が、０である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９２１． ｐ２０が、１である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９２２． Ｘ２０が、疎水性側鎖を含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９２３． Ｘ２０が、Ａｉｂ、Ａｌａ、およびＬｅｕから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９２４． ｐ２０が、０である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９２５． ｐ２１が、１である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９２６． Ｘ２１が、疎水性側鎖を含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９２７． Ｘ２１が、Ａｉｂ、Ａｌａ、およびＬｅｕから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９２８． ｐ２１が、０である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９２９． ｐ２２が、１である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９３０． Ｘ２２が、疎水性側鎖を含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９３１． Ｘ２２が、Ａｉｂ、Ａｌａ、およびＬｅｕから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９３２． ｐ２２が、０である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９３３． ｐ２３が、１である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９３４． Ｘ２３が、疎水性側鎖を含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９３５． Ｘ２３が、Ａｉｂ、Ａｌａ、およびＬｅｕから選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９３６． ｐ２３が、０である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９３７． それぞれのアミノ酸残基が、独立して、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９３８． Ｒａ１が、－Ｈである、実施形態９３７に記載の薬剤。
９３９． Ｒａ１が、Ｒａ２またはＲａ３およびそれらの介在原子と一緒になって、必要に応じて置換された、介在原子に加えて０～５個のヘテロ原子を有する３～１０（例えば、３、４、５、６、７、８、９、または１０）員環を形成する、実施形態１～９３７のいずれか１つに記載の薬剤。
９４０． Ｒａ１が、Ｒａ２またはＲａ３およびそれらの介在原子と一緒になって、必要に応じて置換された、介在原子に加えてヘテロ原子を有さない５～７員環を形成する、実施形態１～９３７のいずれか１つに記載の薬剤。
９４１． Ｌａ１が、二価Ｃ１～６脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃｙ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９４２． Ｌａ１が、共有結合である、実施形態１～９４０のいずれか１つに記載の薬剤。
９４３． Ｒａ２が、－Ｌａ－Ｒ’であり、Ｌａが、共有結合であるか、または必要に応じて置換された二価Ｃ１～６脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃｙ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９４４． Ｒａ３が、－Ｌａ－Ｒ’であり、Ｌａが、共有結合であるか、または必要に応じて置換された二価Ｃ１～６脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃｙ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９４５． Ｒａ３が、－Ｈである、実施形態１～９４３のいずれか１つに記載の薬剤。
９４６． Ｒａ３が、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である、実施形態１～９４３のいずれか１つに記載の薬剤。
９４７． Ｌａ２が、二価Ｃ１～６脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃｙ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、または－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９４８． Ｌａ２が、共有結合である、実施形態１～９４６のいずれか１つに記載の薬剤。
９４９． ペプチドが、炭化水素ステープルを含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９５０． ペプチドが、非水素ステープルを含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９５１． ペプチドが、鎖が－Ｎ（Ｒ’）－または－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｎ（Ｒ’）－を含むステープルを含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９５２． ペプチドが、
ＲＮ－［Ｘ］ｐ－Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７－［Ｘ］ｐ’－ＲＣ，
またはその塩の構造を有し、式中、
それぞれのＸが、独立して、アミノ酸残基であり、
それぞれのｐおよびｐ’が、独立して、０～１０であり、
ＲＮが、独立して、ペプチド、アミノ保護基、またはＲ’－ＬＲＮ－であり、
ＲＣが、独立して、ペプチド、カルボキシル保護基、－ＬＲＣ－Ｒ’、－Ｏ－ＬＲＣ－Ｒ’、または－Ｎ（Ｒ’）－ＬＲＣ－Ｒ’であり、
ＬＲＮおよびＬＲＣのそれぞれが、独立して、Ｌであり、
それぞれのＬが、独立して、共有結合であるか、または必要に応じて置換された、二価Ｃ１～Ｃ２５脂肪族基もしくは１～１０個のヘテロ原子を有する二価Ｃ１～Ｃ２５ヘテロ脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられ、
それぞれの－Ｃｙ－が、独立して、必要に応じて置換された、０～１０個のヘテロ原子を有する二価３～３０員単環式、二環式、または多環式環であり、
それぞれのＲ’が、独立して、－Ｌ－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＣＯ２Ｒ、または－ＳＯ２Ｒであり、
それぞれのＲが、独立して、－Ｈであるか、もしくはＣ１～３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ１～３０ヘテロ脂肪族、Ｃ６～３０アリール、Ｃ６～３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ６～３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員ヘテロアリール、および１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員ヘテロシクリルから選択される、必要に応じて置換された基であるか、または
２つのＲ基が、必要に応じてかつ独立して、一緒になって共有結合を形成するか、または
同じ原子上の２つもしくはそれよりも多くのＲ基が、必要に応じてかつ独立して、原子と一緒になって、必要に応じて置換された、原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員単環式、二環式、もしくは多環式環を形成するか、または
２つもしくはそれよりも多くの原子上の２つもしくはそれよりも多くのＲ基が、必要に応じてかつ独立して、それらの介在原子と一緒になって、必要に応じて置換された、介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員単環式、二環式、もしくは多環式環を形成する、
先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９５３． ｐが、０である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９５４． ｐ’が、０である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９５５． ＲＮが、－Ｃ（Ｏ）Ｒである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９５６． ＲＮが、Ａｃである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９５７． ＲＮが、ＡｚＡｃ（Ｎ３－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）－）である、実施形態９５２に記載の薬剤。
９５８． ＲＮが、２ＰｙＰｒｐｃ（
Figure 2023535026000204
）である、実施形態９５２に記載の薬剤。
９５９． ＲＮが、ＭｅＯＰｒ（ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）－）である、実施形態９５２に記載の薬剤。
９６０． ＲＮが、ＭｅＳＯ２（－ＳＯ２ＣＨ３）である、実施形態９５２に記載の薬剤。
９６１． ＲＮが、ｍＰＥＧ２（ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）－）である、実施形態９５２に記載の薬剤。
９６２． ＲＮが、Ｎｉｃ（
Figure 2023535026000205
）である、実施形態９５２に記載の薬剤。
９６３． ＲＮが、Ｏｃｔ（ＣＨ３（ＣＨ２）６Ｃ（Ｏ）－）である、実施形態９５２に記載の薬剤。
９６４． ＲＮが、Ｐｉｃ（
Figure 2023535026000206
）である、実施形態９５２に記載の薬剤。
９６５． ＲＣが、－Ｎ（Ｒ’）２である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９６６． ＲＣが、－Ｎ（Ｒ）２である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９６７． ＲＣが、－ＮＨ２である、実施形態９６６に記載の薬剤。
９６８． ＲＣが、－ＮＨＥｔである、実施形態９６６に記載の薬剤。
９６９． ＲＣが、－ＮＨＢｎである、実施形態９６６に記載の薬剤。
９７０． ＲＣが、－ＮＨＣｙＨｅ（
Figure 2023535026000207
）である、実施形態９６６に記載の薬剤。
９７１． ＲＣが、－ＮＨＣｙＰｒ（
Figure 2023535026000208
）である、実施形態９６６に記載の薬剤。
９７２． ＲＣが、－６ＡｍＨｅｘであり、－６ＡｍＨｅｘの１つのアミノ基が、ペプチド骨格の最後の－Ｃ（Ｏ）－に結合している（ＲＣが、－ＮＨ－（ＣＨ２）６－ＮＨ２である）、実施形態９６６に記載の薬剤。
９７３． ＲＣが、－６ＡＺＨｅｘであり、－６ＡｚＨｅｘのアミノ基が、ペプチド骨格の最後の－Ｃ（Ｏ）－に結合している（ＲＣが、－ＮＨ－（ＣＨ２）６－Ｎ３である）、実施形態９６６に記載の薬剤。
９７４． ＲＣが、－Ａｌａｏｌであり、－Ａｌａｏｌのアミノ基が、ペプチド骨格の最後の－Ｃ（Ｏ）－に結合している（ＲＣが、
Figure 2023535026000209
である）、実施形態９６６に記載の薬剤。
９７５． ＲＣが、－Ｌｅｕｏｌであり、－Ｌｅｕｏｌのアミノ基が、ペプチド骨格の最後の－Ｃ（Ｏ）－に結合している（ＲＣが、
Figure 2023535026000210
である）、実施形態９６６に記載の薬剤。
９７６． ＲＣが、－Ｐｈｅｏｌであり、－Ｐｈｅｏｌのアミノ基が、ペプチド骨格の最後の－Ｃ（Ｏ）－に結合している（ＲＣが、
Figure 2023535026000211
である）、実施形態９６６に記載の薬剤。
９７７． ＲＣが、－Ｐｒｏｏｌであり、－Ｐｒｏｏｌのアミノ基が、ペプチド骨格の最後の－Ｃ（Ｏ）－に結合している（ＲＣが、
Figure 2023535026000212
である）、実施形態９６６に記載の薬剤。
９７８． ＲＣが、－Ｔｈｒｏｌであり、－Ｔｈｒｏｌのアミノ基が、ペプチド骨格の最後の－Ｃ（Ｏ）－に結合している（ＲＣが、
Figure 2023535026000213
である）、実施形態９６６に記載の薬剤。
９７９． ＲＣが、－ＯＨである、実施形態１～９６４のいずれか１つに記載の薬剤。
９８０． ペプチドが、ヘリックスを含む構造を形成する、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９８１． ペプチドが、ベータ－カテニンに結合する、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９８２． ペプチドが、蛍光偏光法によって測定した場合に、約２０００ｎＭを上回らない、または約１５００ｎＭを上回らない、または約１０００ｎＭを上回らない、または約５００ｎＭを上回らない、または約３００ｎＭを上回らない、または約２００ｎＭを上回らない、または約１００ｎＭを上回らない、または約７５ｎＭを上回らない、または約５０ｎＭを上回らない、または約２５ｎＭを上回らない、または約１０ｎＭを上回らないＥＣ５０で、ベータ－カテニンに結合する、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９８３． ペプチドが、ベータ－カテニン結合について、ＴＣＦ７、ＬＥＦ１、ＴＣＦ７Ｌ１、ＴＣＦ７Ｌ２、アキシン１、アキシン２、もしくはＡＰＣ、またはその断片と競合し得る、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９８４． ペプチドが、配列が配列番号２：
ＳＶＬＦＹＡＩＴＴＬＨＮＬＬＬＨＱＥＧＡＫＭＡＶＲＬＡＧＧＬＱＫＭＶＡＬＬＮＫＴＮＶＫＦＬＡＩＴＴＤＣＬＱＩＬＡＹＧＮＱＥＳＫＬＩＩＬＡＳＧＧＰＱＡＬＶＮＩＭＲＴＹＴＹＥＫＬＬＷＴＴＳＲＶＬＫＶＬＳＶＣＳＳＮＫＰＡＩＶＥＡＧＧＭＱＡＬＧＬＨＬＴＤＰＳＱＲＬＶＱＮＣＬＷＴＬＲＮＬＳＤＡＡＴＫＱＥＧＭＥＧＬＬＧＴＬＶＱＬＬＧＳＤＤＩＮＶＶＴＣＡＡＧＩＬＳＮＬＴＣＮＮＹＫＮＫＭＭＶＣＱＶＧＧＩＥＡＬＶＲＴ （配列番号２）
もしくはその断片であるかまたはそれを含むポリペプチドに結合する、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９８５． ペプチドが、ベータ－カテニンに結合し、配列番号１の示される位置における以下のアミノ酸残基：Ａ３０５、Ｙ３０６、Ｇ３０７、Ｎ３０８、Ｑ３０９、Ｋ３１２、Ｒ３４２、Ｋ３４５、Ｖ３４６、Ｖ３４９、Ｑ３７５、Ｒ３７６、Ｑ３７９、Ｎ３８０、Ｌ３８２、Ｗ３８３、Ｒ３８６、Ｎ３８７、Ｄ４１３、Ｎ４１５、Ｖ４１６、Ｔ４１８、およびＣ４１９のうちの少なくとも２個、または少なくとも３個、または少なくとも４個、または少なくとも５個、または少なくとも６個、または少なくとも７個、または少なくとも８個、または少なくとも９個、または少なくとも１０個、または少なくとも１１個、または少なくとも１２個、または少なくとも１３個、または少なくとも１４個、または少なくとも１５個、または少なくとも１６個、または少なくとも１７個、または少なくとも１８個、または少なくとも１９個、または少なくとも２０個であるかまたはそれに対応する１つまたは複数の残基と相互作用する、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９８６． ペプチドが、ベータ－カテニンに結合し、配列番号１の示される位置における以下のアミノ酸残基：Ａ３０５、Ｙ３０６、Ｇ３０７、Ｎ３０８、Ｑ３０９、Ｋ３１２、Ｒ３４２、Ｋ３４５、Ｖ３４６、Ｖ３４９、Ｑ３７５、Ｑ３７９、Ｎ３８０、Ｌ３８２、Ｗ３８３、Ｒ３８６、Ｎ３８７、Ｄ４１３、Ｎ４１５、Ｖ４１６、Ｔ４１８、およびＣ４１９のうちの少なくとも２個、または少なくとも３個、または少なくとも４個、または少なくとも５個、または少なくとも６個、または少なくとも７個、または少なくとも８個、または少なくとも９個、または少なくとも１０個、または少なくとも１１個、または少なくとも１２個、または少なくとも１３個、または少なくとも１４個、または少なくとも１５個、または少なくとも１６個、または少なくとも１７個、または少なくとも１８個、または少なくとも１９個、または少なくとも２０個であるかまたはそれに対応する１つまたは複数の残基と相互作用する、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９８７． ペプチドが、ベータ－カテニンに結合し、配列番号１の示される位置における以下のアミノ酸残基：Ａ３０５、Ｙ３０６、Ｇ３０７、Ｎ３０８、Ｑ３０９、Ｋ３１２、Ｋ３４５、Ｖ３４６、Ｖ３４９、Ｑ３７９、Ｎ３８０、Ｌ３８２、Ｗ３８３、Ｒ３８６、Ｎ３８７、Ｄ４１３、Ｎ４１５、Ｖ４１６、Ｔ４１８、およびＣ４１９のうちの少なくとも２個、または少なくとも３個、または少なくとも４個、または少なくとも５個、または少なくとも６個、または少なくとも７個、または少なくとも８個、または少なくとも９個、または少なくとも１０個、または少なくとも１１個、または少なくとも１２個、または少なくとも１３個、または少なくとも１４個、または少なくとも１５個、または少なくとも１６個、または少なくとも１７個、または少なくとも１８個、または少なくとも１９個、または少なくとも２０個であるかまたはそれに対応する１つまたは複数の残基と相互作用する、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９８８． ペプチドが、ベータ－カテニンに結合し、配列番号１の示される位置における以下のアミノ酸残基：Ｇ３０７、Ｋ３１２、Ｋ３４５、Ｗ３８３、Ｎ３８７、Ｄ４１３、およびＮ４１５のうちの少なくとも２個、または少なくとも３個、または少なくとも４個、または少なくとも５個、または少なくとも６個、または少なくとも７個、または少なくとも８個、または少なくとも９個、または少なくとも１０個、または少なくとも１１個、または少なくとも１２個、または少なくとも１３個、または少なくとも１４個、または少なくとも１５個、または少なくとも１６個、または少なくとも１７個、または少なくとも１８個、または少なくとも１９個、または少なくとも２０個であるかまたはそれに対応する１つまたは複数の残基と相互作用する、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９８９． 薬剤が、ベータ－カテニンのＧ３０７またはそれに対応するアミノ酸残基と相互作用する、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９９０． 薬剤が、ベータ－カテニンのＫ３１２またはそれに対応するアミノ酸残基と相互作用する、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９９１． 薬剤が、ベータ－カテニンのＫ３４５またはそれに対応するアミノ酸残基と相互作用する、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９９２． 薬剤が、ベータ－カテニンのＷ３８３またはそれに対応するアミノ酸残基と相互作用する、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９９３． 薬剤が、ベータ－カテニンのＮ３８７またはそれに対応するアミノ酸残基と相互作用する、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９９４． 薬剤が、ベータ－カテニンのＤ４１３またはそれに対応するアミノ酸残基と相互作用する、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９９５． 薬剤が、ベータ－カテニンのＮ４１５またはそれに対応するアミノ酸残基と相互作用する、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９９６． 薬剤が、アキシン結合部位ではない部位において、ベータ－カテニンに結合する、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９９７． 薬剤が、Ｂｃｌ９結合部位ではない部位において、ベータ－カテニンに結合する、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９９８． 薬剤が、ＴＣＦ結合部位ではない部位において、ベータ－カテニンに結合する、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
９９９． 薬剤が、ペプチドである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１０００． 表Ｅ３から選択される構造を有する薬剤またはその塩。
１００１．
Figure 2023535026000214
の構造を有する薬剤またはその塩。
１００２．
Figure 2023535026000215
の構造を有する薬剤またはその塩。
１００３．
Figure 2023535026000216
の構造を有する薬剤またはその塩。
１００４． Ｎ末端から最初のアミノ酸に結合するステープルの二重結合が、Ｅである、実施形態１００１～１００３のいずれか１つに記載の薬剤。
１００５． Ｎ末端から最初のアミノ酸に結合するステープルの二重結合が、Ｚである、実施形態１００１～１００３のいずれか１つに記載の薬剤。
１００６． Ｎ末端から１１番目のアミノ酸に結合するステープルの二重結合が、Ｅである、実施形態１００１～１００５のいずれか１つに記載の薬剤。
１００７． Ｎ末端から１１番目のアミノ酸に結合するステープルの二重結合が、Ｚである、実施形態１００１～１００５のいずれか１つに記載の薬剤。
１００８． 式ＰＡの構造
Ｎ（ＲＰＡ）（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）ＲＰＣ
ＰＡ
を有する化合物またはその塩であって、式中、
ＲＰＡが、－Ｈまたはアミノ保護基であり、
Ｒａ１およびＲａ３のそれぞれが、独立して、－Ｌａ－Ｒ’であり、
Ｒａ２が、－Ｌａａ－Ｃ（Ｏ）ＲＰＳであり、
Ｌａ、Ｌａ１、およびＬａ２のそれぞれが、独立して、Ｌであり、
－Ｃ（Ｏ）ＲＰＳが、必要に応じて保護または活性化された－ＣＯＯＨであり、
－Ｃ（Ｏ）ＲＰＣが、必要に応じて保護または活性化された－ＣＯＯＨであり、
それぞれのＬが、独立して、共有結合であるか、または必要に応じて置換された、二価Ｃ１～Ｃ２５脂肪族基もしくは１～１０個のヘテロ原子を有する二価Ｃ１～Ｃ２５ヘテロ脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられ、
それぞれの－Ｃｙ－が、独立して、必要に応じて置換された、０～１０個のヘテロ原子を有する二価３～３０員単環式、二環式、または多環式環であり、
それぞれのＲ’が、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＣＯ２Ｒ、または－ＳＯ２Ｒであり、
それぞれのＲが、独立して、－Ｈであるか、もしくはＣ１～３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ１～３０ヘテロ脂肪族、Ｃ６～３０アリール、Ｃ６～３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ６～３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員ヘテロアリール、および１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員ヘテロシクリルから選択される、必要に応じて置換された基であるか、または
２つのＲ基が、必要に応じてかつ独立して、一緒になって共有結合を形成するか、または
同じ原子上の２つもしくはそれよりも多くのＲ基が、必要に応じてかつ独立して、原子と一緒になって、必要に応じて置換された、原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員単環式、二環式、もしくは多環式環を形成するか、または
２つもしくはそれよりも多くの原子上の２つもしくはそれよりも多くのＲ基が、必要に応じてかつ独立して、それらの介在原子と一緒になって、必要に応じて置換された、介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員単環式、二環式、もしくは多環式環を形成する、
化合物またはその塩。
１００９． Ｒａ２が、－Ｌａａ－Ｃ（Ｏ）ＲＰＳであり、Ｌａａが、Ｌであり、Ｌａａが、－Ｎ（Ｒ’）－または－Ｃｙ－を含む、実施形態１００８に記載の化合物。
１０１０． Ｌａ１が、共有結合である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の化合物。
１０１１． Ｌａ２が、共有結合である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の化合物。
１０１２． Ｌａａが、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ２５脂肪族基または１～１０個のヘテロ原子を有するヘテロ脂肪族基であり、基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられ、少なくとも１つのメチレン単位が、－Ｃｙ－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の化合物。
１０１３． Ｌａａが、－Ｌａｍ１－Ｃｙ－Ｌａｍ２－であり、Ｌａｍ１およびＬａｍ２のそれぞれが、独立して、Ｌａｍであり、それぞれのＬａｍが、独立して、共有結合であるか、または必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１０脂肪族基であり、脂肪族基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、先行する実施形態のいずれか１つに記載の化合物。
１０１４． －Ｌａｍ２－が、－Ｃ（Ｏ）ＲＰＳに結合される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の化合物。
１０１５． Ｌａｍ２が、共有結合である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の化合物。
１０１６． －Ｃｙ－が、必要に応じて置換された、０～３個のヘテロ原子を有する４～７員環である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の化合物。
１０１７． －Ｃｙ－が、必要に応じて置換された６～１０員アリール環であるか、または必要に応じて置換された、１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員ヘテロアリール環である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の化合物。
１０１８． －Ｃｙ－が、必要に応じて置換されたフェニル環である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の化合物。
１０１９． －Ｃｙ－が、必要に応じて置換された
Figure 2023535026000217
である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の化合物。
１０２０． －Ｃｙ－が、
Figure 2023535026000218
である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の化合物。
１０２１． －Ｃｙ－が、必要に応じて置換された
Figure 2023535026000219
である、実施形態１００８～１０１５のいずれか１つに記載の化合物。
１０２２． －Ｃｙ－が、
Figure 2023535026000220
である、実施形態１００８～１０１５のいずれか１つに記載の化合物。
１０２３． －Ｃｙ－が、必要に応じて置換された
Figure 2023535026000221
である、実施形態１００８～１０１５のいずれか１つに記載の化合物。
１０２４． －Ｃｙ－が、
Figure 2023535026000222
である、実施形態１００８～１０１５のいずれか１つに記載の化合物。
１０２５． －Ｃｙ－が、必要に応じて置換された、１～５個のヘテロ原子を有する５～１０員ヘテロアリール環である、実施形態１００８～１０１７のいずれか１つに記載の化合物。
１０２６． －Ｃｙ－が、必要に応じて置換された、１～５個のヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール環である、実施形態１００８～１０１７のいずれか１つに記載の化合物。
１０２７． －Ｃｙ－が、必要に応じて置換された
Figure 2023535026000223
である、実施形態１００８～１０１７のいずれか１つに記載の化合物。
１０２８． －Ｃｙ－が、
Figure 2023535026000224
である、実施形態１００８～１０１７のいずれか１つに記載の化合物。
１０２９． Ｌａａが、－Ｎ（Ｒ’）－を含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の化合物。
１０３０． Ｌａａが、－Ｌａｍ１－（ＮＲ’）－Ｌａｍ２－であり、Ｌａｍ１およびＬａｍ２のそれぞれが、独立して、Ｌａｍであり、それぞれのＬａｍが、独立して、共有結合であるか、または必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ１０脂肪族基であり、脂肪族基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、実施形態１０２９に記載の化合物。
１０３１． －Ｎ（Ｒ’）－のＲ’が、Ｒａ３およびそれらの介在原子と一緒になって、必要に応じて置換された、介在原子に加えて０～５個のヘテロ原子を有する３～１０員環を形成する、実施形態１０２９～１０３０のいずれか１つに記載の化合物。
１０３２． －Ｎ（Ｒ’）－が、２つの炭素原子に結合しており、２つの炭素原子がヘテロ原子といずれの二重結合も形成しない、実施形態１０２９～１０３１のいずれか１つに記載の化合物。
１０３３． －Ｌａｍ２－が、－Ｃ（Ｏ）ＲＰＳに結合される、実施形態１０２９～１０３２のいずれか１つに記載の化合物。
１０３４． Ｌａｍ１が、必要に応じて置換されたＣ１～４アルキレンである、実施形態１０２９～１０３３のいずれか１つに記載の化合物。
１０３５． Ｌａｍ１が、必要に応じて置換された－（ＣＨ２）ｍ－であり、ｍが、１、２、３、または４である、実施形態１０２９～１０３３のいずれか１つに記載の化合物。
１０３６． Ｌａｍ１が、必要に応じて置換された－ＣＨ２－である、実施形態１０２９～１０３３のいずれか１つに記載の化合物。
１０３７． Ｌａｍ１が、－ＣＨ２－である、実施形態１０２９～１０３３のいずれか１つに記載の化合物。
１０３８． Ｌａｍ２が、必要に応じて置換された直鎖Ｃ１～２アルキレンである、実施形態１０２９～１０３７のいずれか１つに記載の化合物。
１０３９． Ｌａｍ２が、－［Ｃ（Ｒ’）２］ｎであり、ｎが、１または２である、実施形態１０２９～１０３７のいずれか１つに記載の化合物。
１０４０． Ｌａｍ２が、－［ＣＨＲ’］ｎであり、ｎが、１または２である、実施形態１０２９～１０３７のいずれか１つに記載の化合物。
１０４１． それぞれのＲ’が、独立して、－Ｈであるか、または必要に応じて置換されたＣ１～６アルキルである、実施形態１０３９～１０４０のいずれか１つに記載の化合物。
１０４２． Ｌａｍ２が、必要に応じて置換された－ＣＨ２－である、実施形態１０２９～１０３７のいずれか１つに記載の化合物。
１０４３． Ｌａｍ２が、－ＣＨ２－である、実施形態１０２９～１０４２のいずれか１つに記載の化合物。
１０４４． Ｌａａが、－Ｎ（Ｒ’）－を含み、－Ｎ（Ｒ’）－のＲ’が、－ＲＮＲであり、ＲＮＲが、Ｒである、実施形態１０２９～１０４３のいずれか１つに記載の化合物。
１０４５． Ｌａａが、－Ｎ（Ｒ’）－を含み、－Ｎ（Ｒ’）－のＲ’が、－ＣＨ２－ＲＮＲであり、ＲＮＲが、Ｒである、実施形態１０２９～１０４３のいずれか１つに記載の化合物。
１０４６． Ｌａａが、－Ｎ（Ｒ’）－を含み、－Ｎ（Ｒ’）－のＲ’が、－Ｃ（Ｏ）ＲＮＲであり、ＲＮＲが、Ｒである、実施形態１０２９～１０４３のいずれか１つに記載の化合物。
１０４７． Ｌａａが、－Ｎ（Ｒ’）－を含み、－Ｎ（Ｒ’）－のＲ’が、－ＳＯ２ＲＮＲであり、ＲＮＲが、Ｒである、実施形態１０２９～１０４３のいずれか１つに記載の化合物。
１０４８． ＲＮＲが、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族または１～４個のヘテロ原子を有するヘテロ脂肪族である、実施形態１０４４～１０４７のいずれか１つに記載の化合物。
１０４９． ＲＮＲが、Ｃ１～７アルキルまたは１～４個のヘテロ原子を有するヘテロアルキルであり、アルキルまたはヘテロアルキルが、ハロゲン、０～４個のヘテロ原子を有するＣ５～６芳香族環、および必要に応じて置換された３～１０員シクロアルキル環または１～４個のヘテロ原子を有するヘテロアルキル環から独立して選択される１つまたは複数の基で必要に応じて置換される、実施形態１０４４～１０４８のいずれか１つに記載の化合物。
１０５０． ＲＮＲが、－ＣＦ３である、実施形態１０４４～１０４９のいずれか１つに記載の化合物。
１０５１． Ｌａｍ２が、－Ｃ（Ｒ’）２－であるか、またはそれを含み、Ｒ’基およびＬａａの－Ｎ（Ｒ’）－のＲ’が、それらの介在原子と一緒になって、必要に応じて置換された、介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員単環式、二環式、または多環式環を形成する、実施形態１０４４～１０４８のいずれか１つに記載の化合物。
１０５２． Ｌａａが、必要に応じて置換されたＣ１～４アルキレンである、実施形態１００８～１０１２のいずれか１つに記載の化合物。
１０５３． Ｌａａが、必要に応じて置換された－ＣＨ２－ＣＨ２－である、実施形態１０５２に記載の化合物。
１０５４． Ｌａａが、必要に応じて置換された－ＣＨ２－である、実施形態１０５２に記載の化合物。
１０５５．
Figure 2023535026000225
の構造を有し、式中、
ｍおよびｎのそれぞれが、独立して、１、２、３、または４であり、
ＬＲＮが、Ｌであり、
ＲＲＮが、Ｒであり、
Ｒａ５が、Ｒ’である、
実施形態１００８に記載の化合物またはその塩、
１０５６． ｍが、１である、実施形態１０５５に記載の化合物。
１０５７． ＬＲＮが、－ＣＨ２－、－ＣＯ－、または－ＳＯ２－である、実施形態１０５５～１０５６のいずれか１つに記載の化合物。
１０５８． ＬＲＮが、－ＣＨ２－である、実施形態１０５５～１０５６のいずれか１つに記載の化合物。
１０５９． ＲＮＲが、Ｃ１～７アルキルまたは１～４個のヘテロ原子を有するヘテロアルキルであり、アルキルまたはヘテロアルキルが、ハロゲン、０～４個のヘテロ原子を有するＣ５～６芳香族環、および必要に応じて置換された３～１０員シクロアルキル環または１～４個のヘテロ原子を有するヘテロアルキル環から独立して選択される１つまたは複数の基で必要に応じて置換される、実施形態１０５５～１０５８のいずれか１つに記載の化合物。
１０６０． １つまたは複数のＲａ５が、独立して、－Ｈである、実施形態１０５５～１０５９のいずれか１つに記載の化合物。
１０６１． １つまたは複数のＲａ５が、独立して、必要に応じて置換されたＣ１～６アルキルである、実施形態１０５５～１０６０のいずれか１つに記載の化合物。
１０６２． －ＬＲＮ－ＲＲＮが、Ｒであり、Ｒａ５およびそれらの介在原子と一緒になって、必要に応じて置換された、介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員単環式、二環式、または多環式環を形成する、実施形態１０５５～１０６０のいずれか１つに記載の化合物。
１０６３． ＲＲＮが、メチルである、実施形態１０５８に記載の化合物。
１０６４． ＲＲＮが、－ＣＦ３である、実施形態１０５８に記載の化合物。
１０６５． Ｒａ１が、－Ｈである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の化合物。
１０６６． Ｒａ１が、必要に応じて置換されたＣ１～６アルキルである、実施形態１００８～１０５１のいずれか１つに記載の化合物。
１０６７． －Ｃ（Ｏ）ＲＰＣが、保護されたカルボン酸基である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の化合物。
１０６８． －Ｃ（Ｏ）ＲＰＣが、活性化されたカルボン酸基である、実施形態１００８～１０６６のいずれか１つに記載の化合物。
１０６９． －Ｃ（Ｏ）ＲＰＣが、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ’である、実施形態１００８～１０６６のいずれか１つに記載の化合物。
１０７０． Ｒ’が、－Ｈである、実施形態１０６９に記載の化合物。
１０７１． Ｒ’が、ペンタフルオロフェニルである、実施形態１０６９に記載の化合物。
１０７２． Ｒ’が、
Figure 2023535026000226
である、実施形態１０６９に記載の化合物。
１０７３． －Ｃ（Ｏ）ＲＰＳが、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ’である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の化合物。
１０７４． Ｒ’が、－Ｈである、実施形態１０７３に記載の化合物。
１０７５． Ｒ’が、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である、実施形態１０７３に記載の化合物。
１０７６． Ｒ’が、ｔ－ブチルである、実施形態１０７３に記載の化合物。
１０７７． Ｒ’が、ベンジルである、実施形態１０７３に記載の化合物。
１０７８． Ｒ’が、アリルである、実施形態１０７３に記載の化合物。
１０７９． 化合物が、
Figure 2023535026000227
またはその塩の構造を有し、環Ａが、必要に応じて置換された３～７員の飽和、部分不飽和、または芳香族の環である、
実施形態１００８に記載の化合物。
１０８０． 化合物が、
Figure 2023535026000228
またはその塩の構造を有し、環Ａが、必要に応じて置換された３～７員の飽和、部分不飽和、または芳香族の環である、
実施形態１００８に記載の化合物。
１０８１． －Ｃ（Ｏ）ＯｔＢｕが、Ｒ構成を有する不斉炭素原子に結合している、実施形態１０７９または１０８０のいずれか１つに記載の化合物。
１０８２． －Ｃ（Ｏ）ＯｔＢｕが、Ｓ構成を有する不斉炭素原子に結合している、実施形態１０７９または１０８０のいずれか１つに記載の化合物。
１０８３． 化合物が、
Figure 2023535026000229
またはその塩の構造を有し、式中、
環Ａが、必要に応じて置換された３～１０員環であり、
ｎが、０、１、または２であり、
ｍが、０、１、２、または３である、
実施形態１００８に記載の化合物。
１０８４． 化合物が、
Figure 2023535026000230
またはその塩の構造を有し、式中、
環Ａが、必要に応じて置換された３～１０員環であり、
ｎが、０、１、または２であり、
ｍが、０、１、２、または３である、
実施形態１００８に記載の化合物。
１０８５． 環Ａが、必要に応じて置換された４～１０員環である、実施形態１０８３～１０８４のいずれか１つに記載の化合物。
１０８６． ｎが、１である、実施形態１０８３～１０８５のいずれか１つに記載の化合物。
１０８７． 環Ａが、Ｒである不斉炭素において、－（ＣＨ２）ｎ－に結合している、実施形態１０８３～１０８６のいずれか１つに記載の化合物。
１０８８． 環Ａが、Ｓである不斉炭素において、－（ＣＨ２）ｎ－に結合している、実施形態１０８３～１０８６のいずれか１つに記載の化合物。
１０８９． 化合物が、
Figure 2023535026000231
またはその塩の構造を有し、式中、
環Ａが、必要に応じて置換された３～１０員環であり、
ｎが、０、１、または２であり、
ｍが、０、１、２、または３である、
実施形態１００８に記載の化合物。
１０９０． 化合物が、
Figure 2023535026000232
またはその塩の構造を有し、式中、
環Ａが、必要に応じて置換された３～１０員環であり、
ｎが、０、１、または２であり、
ｍが、０、１、２、または３である、
実施形態１００８に記載の化合物。
１０９１． 化合物が、
Figure 2023535026000233
またはその塩の構造を有し、式中、
環Ａが、必要に応じて置換された３～１０員環であり、
ｎが、０、１、または２である、
実施形態１００８に記載の化合物。
１０９２． ｎが、１である、実施形態１０８３～１０９１のいずれか１つに記載の化合物。
１０９３． ｍが、０である、実施形態１０８３～１０９２のいずれか１つに記載の化合物。
１０９４． ｍが、１、２、または３である、実施形態１０８３～１０９２のいずれか１つに記載の化合物。
１０９５． ｍが、１である、実施形態１０８３～１０９２のいずれか１つに記載の化合物。
１０９６． 環Ａが、必要に応じて置換された飽和単環式環であるか、またはそれを含む、実施形態１０８３～１０９５のいずれか１つに記載の化合物。
１０９７． 環Ａが、必要に応じて置換された部分不飽和単環式環であるか、またはそれを含む、実施形態１０８３～１０９６のいずれか１つに記載の化合物。
１０９８． 環Ａが、必要に応じて置換された芳香族単環式環であるか、またはそれを含む、実施形態１０８３～１０９７のいずれか１つに記載の化合物。
１０９９． 環Ａが、必要に応じて置換されたフェニルである、実施形態１０８９～１０９５のいずれか１つに記載の化合物。
１１００． 環Ａが、必要に応じて置換された、１～３個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールである、実施形態１０８３～１０９５のいずれか１つに記載の化合物。
１１０１． 環Ａが、必要に応じて置換された、１～３個のヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリールであり、少なくとも１つのヘテロ原子が、窒素である、実施形態１０８３～１０９５のいずれか１つに記載の化合物。
１１０２． 環Ａが、必要に応じて置換されたトリアゾール環である、実施形態１１０１に記載の化合物。
１１０３． 環Ａが、必要に応じて置換された、１～６個のヘテロ原子を有する８～１０員二環式環である、実施形態１０８３～１０９５のいずれか１つに記載の化合物。
１１０４． 環Ａが、必要に応じて置換された、１～６個のヘテロ原子を有する８～１０員二環式芳香族環であり、それぞれの単環式単位が、独立して、必要に応じて、０～３個のヘテロ原子を有する５～６員芳香族環である、実施形態１０８３～１０８６のいずれか１つに記載の化合物。
１１０５． 環Ａが、炭素原子において、－（ＣＨ２）ｎ－に結合している、実施形態１１００～１１０４のいずれか１つに記載の化合物。
１１０６． 環Ａが、窒素原子において、－（ＣＨ２）ｎ－に結合している、実施形態１１００～１１０４のいずれか１つに記載の化合物。
１１０７． 環ＡまたはＬａａの－Ｃｙ－が、必要に応じて置換され、それぞれの置換基が、ハロゲン、－Ｒ、－ＣＦ３、－Ｎ（Ｒ）２、－ＣＮ、および－ＯＲから独立して選択され、それぞれのＲが、独立して、１つまたは複数の－Ｆで必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の化合物。
１１０８． 環ＡまたはＬａａの－Ｃｙ－が、必要に応じて置換され、それぞれの置換基が、ハロゲン、Ｃ１～５直鎖、分岐鎖、または環状アルキル、－ＯＲから独立して選択され、Ｒが、Ｃ１～４直鎖、分岐鎖、または環状アルキル、フッ素化アルキル、－Ｎ（Ｒ）２であり、それぞれのＲが、独立して、Ｃ１～６直鎖、分岐鎖、もしくは環状アルキル、または－ＣＮである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の化合物。
１１０９． Ｒａ３が、－Ｈまたは必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の化合物。
１１１０． Ｒａ３が、－Ｈである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の化合物。
１１１１． Ｒａ３が、メチルである、実施形態１００８～１１０９のいずれか１つに記載の化合物。
１１１２．
Figure 2023535026000234
の構造を有する化合物またはその塩であって、式中、
ＲＰＡが、－Ｈまたはアミノ保護基であり、
－Ｃ（Ｏ）ＲＰＳが、必要に応じて保護または活性化された－ＣＯＯＨであり、
－Ｃ（Ｏ）ＲＰＣが、必要に応じて保護または活性化された－ＣＯＯＨである、
化合物またはその塩。
１１１３．
Figure 2023535026000235
の構造を有する化合物またはその塩であって、式中、
ＲＰＡが、－Ｈまたはアミノ保護基であり、
－Ｃ（Ｏ）ＲＰＳが、必要に応じて保護または活性化された－ＣＯＯＨであり、
－Ｃ（Ｏ）ＲＰＣが、必要に応じて保護または活性化された－ＣＯＯＨである、
化合物またはその塩。
１１１４． ＲＰＡが、ペプチド合成に好適なアミノ保護基である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の化合物。
１１１５． ＲＰＡが、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｒである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の化合物。
１１１６． Ｒが、必要に応じて置換された
Figure 2023535026000236
である、実施形態１１１５に記載の化合物。
１１１７． ＲＰＡが、－Ｆｍｏｃである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の化合物。
１１１８． ＲＰＡが、－Ｃｂｚである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の化合物。
１１１９． ＲＰＡが、－Ｂｏｃである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の化合物。
１１２０． ＲＰＳが、ＲＰＡに対して直交的な保護基である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の化合物。
１１２１． ＲＰＳが、ＲＰＣに対して直交的な保護基である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の化合物。
１１２２． ＲＰＳが、ペプチド合成に適合性である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の化合物。
１１２３． －Ｃ（Ｏ）ＲＰＳが、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ’である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の化合物。
１１２４． Ｒ’が、－Ｈである、実施形態１０７３に記載の化合物。
１１２５． Ｒ’が、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である、実施形態１０７３に記載の化合物。
１１２６． Ｒ’が、ｔ－ブチルである、実施形態１０７３に記載の化合物。
１１２７． Ｒ’が、ベンジルである、実施形態１０７３に記載の化合物。
１１２８． Ｒ’が、アリルである、実施形態１０７３に記載の化合物。
１１２９． －Ｃ（Ｏ）ＲＰＳが、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－Ｌ－Ｒ’である、実施形態１００８～１１２２のいずれか１つに記載の化合物。
１１３０． Ｌが、必要に応じて置換された－ＣＨ２－である、実施形態１１２９に記載の化合物。
１１３１． Ｌが、－ＣＨ２－である、実施形態１１２９に記載の化合物。
１１３２． Ｒ’が、必要に応じて置換されたフェニルである、実施形態１１２９～１１３１のいずれか１つに記載の化合物。
１１３３． Ｒ’が、２，４，６－トリメトキシフェニルである、実施形態１１２９～１１３１のいずれか１つに記載の化合物。
１１３４． ＲＰＳが、－ＳＨである、実施形態１１２９に記載の化合物。
１１３５． －Ｃ（Ｏ）ＲＰＣが、保護されたカルボン酸基である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の化合物。
１１３６． －Ｃ（Ｏ）ＲＰＣが、活性化されたカルボン酸基である、実施形態１００８～１１３３のいずれか１つに記載の化合物。
１１３７． －Ｃ（Ｏ）ＲＰＣが、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ’である、実施形態１００８～１１３３のいずれか１つに記載の化合物。
１１３８． Ｒ’が、－Ｈである、実施形態１１３７に記載の化合物。
１１３９． Ｒ’が、ペンタフルオロフェニルである、実施形態１１３７に記載の化合物。
１１４０． Ｒ’が、
Figure 2023535026000237
である、実施形態１１３７に記載の化合物。
１１４１． それぞれのヘテロ原子が、酸素、窒素、硫黄、リン、およびケイ素から独立して選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の化合物。
１１４２． それぞれのヘテロ原子が、酸素、窒素、および硫黄から独立して選択される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の化合物。
１１４３．
Figure 2023535026000238
であるか、またはその塩である化合物。
１１４４．
Figure 2023535026000239
またはその塩である化合物。
１１４５．
Figure 2023535026000240
またはその塩である化合物。
１１４６．
Figure 2023535026000241
またはその塩である化合物。
１１４７．
Figure 2023535026000242
またはその塩である化合物。
１１４８．
Figure 2023535026000243
またはその塩である化合物。
１１４９．
Figure 2023535026000244
またはその塩である化合物。
１１５０．
Figure 2023535026000245
またはその塩である化合物。
１１５１．
Figure 2023535026000246
またはその塩である化合物。
１１５２．
Figure 2023535026000247
またはその塩である化合物。
１１５３．
Figure 2023535026000248
またはその塩である化合物。
１１５４．
Figure 2023535026000249
またはその塩である化合物。
１１５５．
Figure 2023535026000250
またはその塩である化合物。
１１５６．
Figure 2023535026000251
またはその塩である化合物。
１１５７．
Figure 2023535026000252
またはその塩である化合物。
１１５８．
Figure 2023535026000253
またはその塩である化合物。
１１５９．
Figure 2023535026000254
またはその塩である化合物。
１１６０．
Figure 2023535026000255
またはその塩である化合物。
１１６１．
Figure 2023535026000256
またはその塩である化合物。
１１６２．
Figure 2023535026000257
またはその塩である化合物。
１１６３． 化合物が、少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の純度を有する、先行する実施形態のいずれか１つに記載の化合物。
１１６４． 先行する実施形態のいずれか１つに記載の残基を含む化合物。
１１６５． 表Ａ－ＩＶの残基を含む化合物。
１１６６．
Figure 2023535026000258
の構造またはその塩形態を有する残基を含む化合物。
１１６７．
Figure 2023535026000259
の構造またはその塩形態を有する残基を含む化合物。
１１６８．
Figure 2023535026000260
の構造またはその塩形態を有する残基を含む化合物。
１１６９．
Figure 2023535026000261
の構造またはその塩形態を有する残基を含む化合物。
１１７０．
Figure 2023535026000262
の構造またはその塩形態を有する残基を含む化合物。
１１７１．
Figure 2023535026000263
の構造またはその塩形態を有する残基を含む化合物。
１１７２．
Figure 2023535026000264
の構造またはその塩形態を有する残基を含む化合物。
１１７３．
Figure 2023535026000265
の構造またはその塩形態を有する残基を含む化合物。
１１７４．
Figure 2023535026000266
の構造またはその塩形態を有する残基を含む化合物。
１１７５．
Figure 2023535026000267
の構造またはその塩形態を有する残基を含む化合物。
１１７６． 化合物が、ペプチドであるか、またはそれを含む、実施形態１１６４～１１７５のいずれか１つに記載の化合物。
１１７７． 化合物が、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤である、実施形態１１６４～１１７５のいずれか１つに記載の化合物。
１１７８． 化合物が、ステープルペプチドであるか、またはそれを含む、実施形態１１６４～１１７５のいずれか１つに記載の化合物。
１１７９． 実施形態１００８～１１６３のいずれか１つに記載の化合物の利用を含む、実施形態１１６４～１１７８のいずれか１つに記載の化合物を調製するための方法。
１１８０． 先行する実施形態のいずれか１つに記載のアミノ酸の残基を含む、薬剤。
１１８１． 先行する実施形態のいずれか１つに記載のアミノ酸の残基を含む、実施形態１～９９９のいずれか１つに記載の薬剤。
１１８２． ステープルにおけるそれぞれのオレフィン二重結合が、独立してかつ必要に応じて、単結合に変換される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１１８３． ステープルにおけるそれぞれのオレフィン二重結合が、単結合に変換される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１１８４． それぞれのオレフィン二重結合が、単結合に変換される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１１８５． それぞれのオレフィン二重結合が、独立してかつ必要に応じて、－ＣＨＲ’－ＣＨＲ’－に変換されており、それぞれのＲが、独立して、－Ｈ、－Ｒ、－ＯＲ、－ＯＨ、－Ｎ（Ｒ）２、または－ＳＲである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１１８６． それぞれのオレフィン二重結合が、－ＣＨＲ’－ＣＨＲ’－に変換されており、それぞれのＲが、独立して、－Ｈ、－Ｒ、－ＯＲ、－ＯＨ、－Ｎ（Ｒ）２、または－ＳＲである、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１１８７． それぞれのオレフィン二重結合が、独立してかつ必要に応じて、必要に応じて置換された－ＣＨ２－ＣＨ２－に変換される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１１８８． それぞれのオレフィン二重結合が、－ＣＨ２－ＣＨ２－に変換される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤。
１１８９． 先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤またはアミノ酸と、薬学的に許容される担体とを含むかまたはそれを送達する医薬組成物。
１１９０． 表Ｅ３から選択される組成物。
１１９１． 表Ｅ３から選択される組成物中の１つもしくは複数またはすべてのペプチド剤と、薬学的に許容される担体とを含むかまたはそれを送達する医薬組成物。
１１９２． 先行する実施形態のいずれか１つに記載のアミノ酸の残基を組み込むステップを含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤を調製するための方法。
１１９３． 系においてベータ－カテニンの、パートナーとの相互作用をモジュレートするための方法であって、ベータ－カテニンを、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤または組成物と接触させるステップを含む、方法。
１１９４． 系においてベータ－カテニンの、パートナーとの相互作用をモジュレートするための方法であって、系に、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤または組成物を投与または送達するステップを含む、方法。
１１９５． パートナーが、ＴＣＦ７、ＬＥＦ１、ＴＣＦ７Ｌ１、ＴＣＦ７Ｌ２、アキシン１、アキシン２、またはＡＰＣである、実施形態１１９３～１１９４のいずれか１つに記載の方法。
１１９６． 系においてＴＣＦ－ベータ－カテニン相互作用をモジュレートするための方法であって、ベータ－カテニンを、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤または組成物と接触させるステップを含む、方法。
１１９７． ベータ－カテニン依存性細胞増殖を阻害するための方法であって、系に、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤または組成物を投与または送達するステップを含む、方法。
１１９８． 系においてＴＣＦ－ベータ－カテニン相互作用をモジュレートするための方法であって、系に、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤または組成物を投与もしくは送達するステップを含む、方法。
１１９９． 系が、ｉｎ ｖｉｔｒｏ系である、実施形態１１９３～１１９８のいずれか１つに記載の方法。
１２００． 系が、細胞、組織、または器官であるか、またはそれを含む、実施形態１１９３～１１９８のいずれか１つに記載の方法。
１２０１． 系が、対象である、実施形態１１９３～１１９８のいずれか１つに記載の方法。
１２０２． 対象においてベータ－カテニンと関連する状態、障害、または疾患を処置または予防するための方法であって、対象に、有効量の、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤または組成物を投与または送達するステップを含む、方法。
１２０３． 対象においてがんを処置するための方法であって、対象に、有効量の、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤または組成物を投与または送達するステップを含む、方法。
１２０４． 対象においてベータ－カテニンのパートナーとの相互作用と関連する状態、障害、または疾患を処置または予防するための方法であって、対象に、有効量の、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤または組成物を投与または送達するステップを含む、方法。
１２０５． パートナーが、ＴＣＦ７、ＬＥＦ１、ＴＣＦ７Ｌ１、ＴＣＦ７Ｌ２、アキシン１、アキシン２、またはＡＰＣである、実施形態１２０４に記載の方法。
１２０６． 対象においてＴＣＦ－ベータ－カテニン相互作用と関連する状態、障害、または疾患を処置または予防するための方法であって、対象に、有効量の、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤または組成物を投与または送達するステップを含む、方法。
１２０７． 状態、障害、または疾患が、黒色腫である、先行する実施形態のいずれか１つに記載の方法。
１２０８． 対象に、第２の治療剤を投与または送達するステップを含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の方法。
１２０９． 対象に、第２の治療法を投与または送達するステップを含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の方法。
１２１０． 第２の治療剤または治療法が、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤よりも前に投与される、実施形態１２０８に記載の方法。
１２１１． 第２の治療剤または治療法が、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤よりも、約１、２、３、４、５、６、もしくは７日前もしくはそれ以降、または１、２、３週間前もしくはそれ以降、または１、２、３、４、５、もしくは６ヶ月前もしくはそれ以降に投与される、実施形態１２０８に記載の方法。
１２１２． 第２の治療剤または治療法が、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤と同時に投与される、実施形態１２０８に記載の方法。
１２１３． 第２の治療剤または治療法が、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤に続いて投与される、実施形態１２０８に記載の方法。
１２１４． 第２の治療剤または治療法が、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤の、約１、２、３、４、５、６、もしくは７日後もしくはそれ以前、または１、２、３週間後もしくはそれ以前、または１、２、３、４、５、もしくは６ヶ月後もしくはそれ以前に投与される、実施形態１２０８に記載の方法。
１２１５． 対象が、第２の治療剤または治療法、および先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤に曝露される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の方法。
１２１６． 対象が、第２の治療剤もしくは治療法の治療作用、および先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤の治療作用に曝露される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の方法。
１２１７． 第２の治療剤が、化学療法剤であるか、またはそれを含む先行する実施形態のいずれか１つに記載の方法。
１２１８． 第２の治療剤が、ホルモン療法剤であるか、またはそれを含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の方法。
１２１９． 第２の治療剤が、免疫療法剤であるか、またはそれを含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の方法。
１２２０． 第２の治療剤が、チェックポイント阻害剤であるか、またはそれを含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の方法。
１２２１． 第２の治療剤が、抗体であるか、またはそれを含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の方法。
１２２２． 第２の治療剤が、ＣＴＬＡ－４、ＰＤ－１、またはＰＤ－Ｌ１阻害剤であるか、またはそれを含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の方法。
１２２３． 第２の治療剤が、細胞であるか、またはそれを含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の方法。
１２２４． 第２の治療剤が、先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤または組成物の１つまたは複数の副作用を低減させる、先行する実施形態のいずれか１つに記載の方法。
１２２５． 薬剤または組成物が、第２の治療剤の１つまたは複数の副作用を低減させる、先行する実施形態のいずれか１つに記載の方法。
１２２６． 第２の治療法が、外科手術であるか、またはそれを含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の方法。
１２２７． 第２の治療法が、化学療法であるか、またはそれを含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の方法。
１２２８． 第２の治療法が、放射線療法であるか、またはそれを含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の方法。
１２２９． 第２の治療法が、ホルモン療法であるか、またはそれを含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の方法。
１２３０． 第２の治療法が、幹細胞または骨髄移植であるか、またはそれを含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の方法。
１２３１． 第２の治療法が、免疫療法であるか、またはそれを含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の方法。
１２３２． 第２の治療法が、Ｔ細胞療法であるか、またはそれを含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の方法。
１２３３． 第２の治療法が、ＣＡＲ Ｔ細胞療法であるか、またはそれを含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の方法。
１２３４． 第２の治療法が、対象に、免疫細胞集団を投与することであるか、またはそれを含む、先行する実施形態のいずれか１つに記載の方法。
１２３５． 薬剤または組成物が、第２の治療法の１つまたは複数の副作用を低減させる、先行する実施形態のいずれか１つに記載の方法。
１２３６． 第２の治療法または治療剤の単位用量が、それが単独で投与される場合と比較して低減される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の方法。
１２３７． 第２の治療法または治療剤の総用量が、それが単独で投与される場合と比較して低減される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の方法。
１２３８． 先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤または組成物の単位用量が、それが単独で投与される場合と比較して低減される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の方法。
１２３９． 先行する実施形態のいずれか１つに記載の薬剤または組成物の総用量が、それが単独で投与される場合と比較して低減される、先行する実施形態のいずれか１つに記載の方法。
１２４０． 併用療法が、薬剤または組成物が単独で投与または送達される場合よりも高い有効性を提供する、先行する実施形態のいずれか１つに記載の方法。
１２４１． 併用療法が、第２の治療剤または治療法が単独で投与または送達される場合よりも高い有効性を提供する、先行する実施形態のいずれか１つに記載の方法。
例証
当業者であれば、本開示に従ってステープルペプチドなどの種々のペプチドを含む提供される薬剤を製造および評価するために、種々の技術を利用でき、例えば、小分子およびペプチドを調製するための多くの技術を利用して、提供される薬剤を調製することができ、提供される薬剤の特性および／または活性を評価するために、種々のアッセイを利用できることを認める。ある特定のそのような有用な技術について後述する。
（実施例１）
ペプチド合成
とりわけ、本開示に従って種々のペプチド合成技術を使用して、ペプチドを調製することができる。多くの実施形態では、多くの場合、適した固相において、Ｆｍｏｃに基づく合成を使用して、ペプチドを調製した。種々のステープルペプチドのため、適したケミストリー、例えば、オレフィン基を含むアミノ酸のオレフィンメタセシスにより、アミノ酸残基をステープリングした。当業者であれば、本開示に従ってステープリングするために他の適した技術、例えば、参照により本明細書に組み込まれる、ペプチドステープルおよびペプチドを調製するための技術である、ＷＯ／２０１９／０５１３２７、ＷＯ／２０２０／０４１２７０などに記載されている技術を利用することもできることを認める。
例えば、一部の実施形態では、Ｒｉｎｋ Ｐｒｏｔｉｄｅアミド樹脂（一級カルボキサミド）、エチルインドールＡＭ樹脂（エチルアミド）またはアミノアルコール２－クロロトリチル樹脂（アミノアルコール）のいずれかにおける標準Ｌｉｂｅｒｔｙ Ｂｌｕｅ条件を使用して、ＤＭＦにおける１Ｍ ＤＩＣおよびＤＭＦにおける１Ｍオキシマ（Ｏｘｙｍａ）を用いたＬｉｂｅｒｔｙ Ｂｌｕｅペプチド合成機でペプチドを合成した。二重カップリングされたステープルアミノ酸の後の残基を除いた全てのアミノ酸に対して、単一カップリングを使用した。Ｎ末端残基において脱保護を行い、室温で３０分間、アセテートキャッピングのための適したキャッピング剤、例えば、５％無水酢酸、２．５％ジイソプロピルエチルアミンおよび９２．５％ＮＭＰで樹脂を処置することにより、キャッピング、例えば、アセテートキャッピングを行った。一部の実施形態では、ジクロロエタンにおける１０当量の塩化メタンスルホニルおよび３０当量のジイソプロピルエチルアミンを用いてメタンスルホネートキャッピングを行った。非アセテートアミドキャップは、一般に、標準カップリング条件を用いたＬｉｂｅｒｔｙ Ｂｌｕｅにおいて行われた。適した条件下で適したメタセシス触媒で、一部の実施形態では、４サイクルにわたる４０℃で２時間のジクロロエタンにおける３０ｍｏｌ％グラブス第一世代触媒（ＣＡＳ １７２２２２－３０－９）でペプチドを処置することにより、オレフィンメタセシスを行った。
（ｉｖＤｄｅ）保護アミノ酸を取り込み、オレフィンメタセシス後に、２サイクルにわたる４０℃で３０分間のＤＭＦにおける５％ヒドラジンで脱保護することにより、Ｄａｐ、ＤａｂおよびＬｙｓ残基の側鎖官能基付与を行った。４０℃でＤＭＦおよびジイソプロピルエチルアミンにおいてＨＡＴＵによりカルボン酸をカップリングすることにより、側鎖取付けを行った。Ａｓｐ（２－フェニルイソプロピルエステル）残基を取り込み、オレフィンメタセシス後に、１０分間ジクロロメタンにおける５％トリフルオロ酢酸で脱保護することにより、置換されたアスパラギン残基の側鎖官能基付与を行った。４０℃でＨＡＴＵおよびＤＭＦおよびジイソプロピルエチルアミンによりアミンをカップリングすることにより、側鎖取付けを行った。
１時間にわたり９５％トリフルオロ酢酸および５％トリイソプロピルシランで樹脂を処置することによりペプチド開裂を行い、ジエチルエーテルにおいて粗ペプチドの沈殿を行った。ＭＳ検出およびＷａｔｅｒｓ ＸＳｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｃ１８カラムを用いた調製用ＨＰＬＣによって、０．１％ギ酸を含有する水および０．１％ギ酸を含有するアセトニトリルを使用して、精製を行った。典型的には、異性体が同定され、ＨＰＬＣ精製によって分離された場合、異性体は、単離され、別々に検査されるか、さもなければ、ペプチドは、単離され（多くの場合ＨＰＬＣピークに基づき）、組合せとして検査された（単一ＨＰＬＣピーク内の全てのペプチドが、単一組成物において一緒に検査された）。
合成に適したアミノ酸は、市販されているか、または本開示に従って調製することができる。例としてある特定の調製を下に提示する。
（実施例１－ａ）
（Ｓ）－２－（（（（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メトキシ）カルボニル）アミノ）－３－（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）フェニル）プロパン酸の合成
Figure 2023535026000268
Ｈ２Ｏにおける化合物１の溶液（２５０ｍＬ）に、ＮａＯＨ（８４．０ｇ、２．１０ｍｏｌ、５．１３当量）およびＢｎＢｒ（３２８ｇ、１．９２ｍｏｌ、２２８ｍＬ、４．６９当量）を添加した。混合物を８５℃で１６時間撹拌した。ＬＣ－ＭＳ（ＥＷ２４７０２－４－Ｐ１Ａ）は、化合物１が完全に消費され、所望の質量が検出されたことを示した（Ｒｔ＝１．２１１分間）。混合物を４０℃まで冷却し、水層を除去した。ＥｔＯＡｃ（６００ｍＬ）ならびにメタノールおよび水の混合物（１：２、３００ｍＬ）を添加した。混合物をＨ２Ｏ（３００ｍＬ）で洗浄した。有機層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製した（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝１／０、石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１、Ｒｆ＝０．７）。化合物２（２０６ｇ、４００ｍｍｏｌ、９７．７％収率）を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ：Ｒｔ＝１．２１１分間、ｍ／ｚ＝５１４．３．１（Ｍ＋１）＋。１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ： ７．６１ （ｄｄ， Ｊ１ ＝ １．２ Ｈｚ， Ｊ２ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９２ － ７．８７ （ｍ， ５ Ｈ）， ７．７７ － ７．６６ （ｍ， １１Ｈ）， ７．６４ － ７．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ５．８１ － ５．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４８ （ｄ， Ｊ ＝ １４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０７ （ｄ， Ｊ ＝ １４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７４ － ３．６９ （ｍ， ２Ｈ）．
Figure 2023535026000269
ＤＭＦ（４００ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１００ｍＬ）における化合物２（５０．０ｇ、９７．１ｍｍｏｌ、１．００当量）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１．０９ｇ、４．８６ｍｍｏｌ、０．０５当量）、ＤＰＰＦ（５．３９ｇ、９．７２ｍｍｏｌ、０．１当量）およびＫＯＡｃ（１４．５ｇ、１４７ｍｍｏｌ、１．５２当量）の混合物を脱気し、ＣＯで３回パージし、次いで、混合物を８０℃で１６時間ＣＯ（５０ｐｓｉ）雰囲気下にて撹拌した。ＬＣ－ＭＳ（ＥＷ２４７０２－５－Ｐ１Ａ）は、化合物２が完全には消費されず、所望の質量が検出されたことを示した（Ｒｔ＝１．０６８分間）。反応混合物を濾過した。濾液をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機層を飽和ブライン（１５０ｍＬ＊３）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（ＦＡ条件）によって精製した。化合物３を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ：Ｒｔ＝１．０６８分間、ｍ／ｚ＝４８０．３（Ｍ＋１）＋。１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ： ７．６１ （ｄｄ， Ｊ１ ＝ １．２ Ｈｚ， Ｊ２ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ － ７．３９ （ｍ， ８ Ｈ）， ７．２０ － ７．１０ （ｍ， １１Ｈ）， ５．２９ （ｄ， Ｊ ＝ １２．４ Ｈｚ １Ｈ）， ５．１３ （ｄ， Ｊ ＝ １２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９６ （ｄ， Ｊ ＝ １３．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９０ － ３．８６ （ｍ， １Ｈ）， ３．６０ － ３．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４８ － ３．４３ （ｍ， ２Ｈ）．
Figure 2023535026000270
ＴＨＦ（３００ｍＬ）における化合物３（２３．０ｇ、４７．９ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液に、ＴＢＴＡ（５２．４ｇ、２３９ｍｍｏｌ、４２．９ｍＬ、５．００当量）、ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ（６８０ｍｇ、４．８０ｍｍｏｌ、５９１ｕＬ、０．１当量）を添加し、混合物を２５℃で３時間撹拌した。ＬＣ－ＭＳ（ＥＷ２４７０２－８－Ｐ１Ａ）は、化合物３が完全に消費され、所望の質量が検出されたことを示した（Ｒｆ＝１．２７９分間）。反応混合物を、クエン酸１００ｍＬの添加によってクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機層を飽和ブライン（２００ｍＬ＊３）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製した（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝１／０～１０／１、石油エーテル：酢酸エチル＝１０／１、Ｒｆ＝０．４）。化合物４（２５．０ｇ、４６．６ｍｍｏｌ、９７．３％収率）を無色油状物として得た。ＬＣＭＳ：ＥＷ２４７０２－８－Ｐ１Ａ、Ｒｔ＝１．２７９分間、ｍ／ｚ＝５３６．５（Ｍ＋１）＋。１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ： ７．８５ （ｄｄ， Ｊ１ ＝ ０．８ Ｈｚ， Ｊ２ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ － ７．２９ （ｍ， ７ Ｈ）， ７．１７ － ７．１４ （ｍ， ７Ｈ）， ７．０５ － ７．０３ （ｍ， ４Ｈ）， ５．２８ （ｄ， Ｊ ＝ １２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１６ （ｄ， Ｊ ＝ １２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９６ （ｄ， Ｊ ＝ １３．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８５ － ３．８１ （ｍ， １Ｈ）， ３．６１ － ３．５６ （ｍ， １Ｈ）， ３．５１ （ｄ， Ｊ ＝ １４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３４ － ３．２８ （ｍ， １Ｈ）， １．３５ （ｓ， ９Ｈ）．キラルＳＦＣ：カラム：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ－３ ５０×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．、３ｕｍ。移動相：ＣＯ２のための相ＡおよびＭｅＯＨ（０．０５％ＤＥＡ）のための相Ｂ；勾配溶出：５％から４０％の、ＣＯ２におけるＭｅＯＨ（０．０５％ＤＥＡ）；流速：３ｍＬ／分；検出器：ＰＤＡ；カラム温度：３５℃；背圧：１００バール；キラル純度：１００％。
Figure 2023535026000271
２つのバッチを一緒に組み合わせた。ＴＨＦ（７５０ｍＬ）における化合物４（２５．０ｇ、４６．６ｍｍｏｌ、１．００当量）およびＰｄ（ＯＨ）２（３．００ｇ、４．２７ｍｍｏｌ、２０．０％純度、９．１５ｅ－２当量）の混合物を脱気し、Ｈ２で３回パージした。混合物を４０℃で１６時間Ｈ２雰囲気（５０ｐｓｉ）下にて撹拌した。ＬＣ－ＭＳ（ＥＷ２４０７２－１３－Ｐ１Ｃ）は、化合物４が消費され、所望の質量が検出されたことを示した（Ｒｔ＝０．７４０分間）。混合物を濾過し、濾液を次の反応に直接使用した。ＬＣＭＳ Ｒｔ＝０．７４０分間、ｍ／ｚ＝２１０．１（Ｍ－５５）＋。
Figure 2023535026000272
ＴＨＦ（５０．０ｍＬ）における化合物５（ＴＨＦに溶解）、ＦＭＯＣ－ＯＳＵ（１１．１ｇ、３３．１ｍｍｏｌ、０．８当量）の混合物を脱気し、Ｎ２で３回パージし、次いで、混合物を２５℃で１２時間撹拌した。ＬＣ－ＭＳ（ＥＷ２４７０２－１４－Ｐ１Ａ）は、化合物５が完全に消費され、所望の質量が検出されたことを示した（Ｒｔ＝０．９９８分間）。混合物を濾過し、濾液を真空下で濃縮した。３つのバッチを一緒に組み合わせた。混合物を逆相ＨＰＬＣ（ＴＦＡ条件）で精製した。２ＣＯＯＨＦ（１３．２ｇ、１９．１ｍｍｏｌ、４６．２％収率、９８．３％純度）を黄色固体として得た。ＬＣＭＳ Ｒｔ＝０．９８３分間、ｍ／ｚ＝５１０．２（Ｍ＋２３）＋；ＨＰＬＣ Ｒｔ＝３．４９分間、純度：９８．３％。１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ４００ ＭＨｚ） δ： １２．７ （ｓ， １Ｈ）， ７．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７６ － ７．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６３ － ７．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４２ － ７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８ － ７．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３２ － ７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２９ － ７．２６ （ｍ ， ２Ｈ）， ４．３１ － ４．２９ （ｍ， １Ｈ）， ４．２１ － ４．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１３ － ４．１０ （ｍ， １Ｈ）， ３．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．００ － ２．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．５４ （ｓ， ９Ｈ）．キラルＳＦＣ：キラル純度：１００％；カラム：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ－３ ５０×４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．、３ｕｍ；移動相：ＣＯ２のための相ＡおよびＭｅＯＨ（０．０５％ＤＥＡ）のための相Ｂ；勾配溶出：５％から４０％の、ＣＯ２におけるＭｅＯＨ（０．０５％ＤＥＡ）；流速：３ｍＬ／分；検出器：ＰＤＡ；カラム温度：３５℃；背圧：１００バール）：キラル純度：１００％。
（実施例１－ｂ）
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（２－（（（（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メトキシ）カルボニル）アミノ）－３－（ベンジルオキシ）－３－オキソプロピル）ベンゾエートの合成
Figure 2023535026000273
ＴＨＦ（１００ｍＬ）における化合物１（９０．０ｇ、２０２ｍｍｏｌ、１．００当量）、化合物２（４９．４ｇ、３０３ｍｍｏｌ、１．５０当量）、ＤＣＣ（５０．０ｇ、２４２ｍｍｏｌ、４９．０ｍＬ、１．２０当量）、ＤＭＡＰ（１．２３ｇ、１０．１ｍｍｏｌ、０．０５００当量）の混合物を脱気し、Ｎ２で３回パージし、次いで、混合物を２０℃で１２時間Ｎ２雰囲気下にて撹拌した。ＬＣ－ＭＳ（ＥＷ２３９５７－１０－Ｐ１Ｂ）は、化合物１が完全に消費され、所望の質量が検出されたことを示した（Ｒｔ＝１．０４６分間）。混合物を濾過し、濾液を真空中で濃縮した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＦＡ条件）によって精製した。化合物３（６８．０ｇ、１１５ｍｍｏｌ、５６．９％収率）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．０４６分間、ｍ／ｚ＝６１３．１（Ｍ＋２３）＋。１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ４００ ＭＨｚ） δ： ８．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９８ － ７．９６ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４２ － ７．２８ （ｍ， １０Ｈ）， ５．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６４ － ４．６２ （ｍ， １Ｈ）， ４．３３ － ４．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２４ － ４．２１ （ｍ， １Ｈ）， ３．３９ － ３．３７ （ｍ， １Ｈ）， ３．２５ － ３．１９ （ｍ， １Ｈ）．
Figure 2023535026000274
ＴＨＦ（５００ｍＬ）における化合物６（１００ｇ、４０３ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液に、ＣＤＩ（７１．９ｇ、４４３ｍｍｏｌ、１．１０当量）を添加し、混合物を０．５時間撹拌した。２－メチルプロパン－２－オール（３８７ｇ、５．２３ｍｏｌ、５００ｍＬ、１２．９当量）およびＤＢＵ（６７．５ｇ、４４３ｍｍｏｌ、６６．８ｍＬ、１．１０当量）をその後、反応物に添加した。混合物を４０℃で１１．５時間撹拌した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝５／１）は、化合物６が完全に消費され（Ｒｆ＝０．１５）、２個の主要スポットが観察された（Ｒｔ＝０．９０、０）ことを示した。Ｈ２Ｏ（５００ｍＬ）を反応物に添加した。混合物をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機層を飽和ブライン（５００ｍＬ＊３）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製した（ＳｉＯ２、石油エーテル／酢酸エチル＝０／１、Ｒｆ＝０．９０）。化合物４（１１３ｇ、３７１ｍｍｏｌ、９２．１％収率）を淡黄色油状物として得た。１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ４００ ＭＨｚ） δ： ８．１６ （ｔ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９７ （ｍ， １Ｈ）， ７．８９ （ｍ， １Ｈ）， ７．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．５３ （ｓ， ９Ｈ）．
Figure 2023535026000275
ＤＭＡ（５００ｍＬ）におけるジブロモニッケル；１，２－ジメトキシエタン（２．８５ｇ、９．２５ｍｍｏｌ、７．０３ｅ－２当量）および４－ｔｅｒｔ－ブチル－２－（４－ｔｅｒｔ－ブチル－２－ピリジル）ピリジン（２．４８ｇ、９．２４ｍｍｏｌ、７．０３ｅ－２当量）の溶液を室温で０．５時間撹拌した。化合物３（６８．０ｇ、１１５ｍｍｏｌ、８．７５ｅ－１当量）、化合物４（４０．０ｇ、１３１ｍｍｏｌ、１．００当量）、ドデカン（１５．０ｇ、８８．０ｍｍｏｌ、２０．０ｍＬ、０．６７０当量）、Ｚｎ（３０．０ｇ、４５８ｍｍｏｌ、３．４９当量）を反応物に添加した。混合物を２５℃で２．５時間撹拌した。ＬＣ－ＭＳ（ＥＷ２３９５７－１６－Ｐ１Ａ）は、化合物３が完全に消費され、所望の質量が検出されたことを示した（Ｒｔ＝１．１２６分間）。反応混合物をＨＣｌ（５００ｍＬ）の添加によってクエンチした。その結果得られる混合物をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせた有機層を、飽和ブライン（５００ｍＬ＊３）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＦＡ条件）によって精製した。化合物５（３５．０ｇ、６０．５ｍｍｏｌ、４６．０％収率）を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．１２６分間、ｍ／ｚ＝６２３．２（Ｍ＋４６）＋。１ＨＮＭＲ （ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ） δ： ７．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ －７．７６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４２ － ７．２９ （ｍ， １０Ｈ）， ７．２０ － ７．１９ （ｍ， １Ｈ）， ５．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．８１ － ４．７１ （ｍ ， １Ｈ）， ４．４２ － ４．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１３ － ４．２０ （ｍ， １Ｈ）， ３．２１ － ３．１７ （ｍ， ２Ｈ）， １．５８ （ｓ， ９Ｈ）．
Figure 2023535026000276
ＥｔＯＡｃ（５０．０ｍＬ）における化合物５（３５．０ｇ、６０．５ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（３．５０ｇ、１０．０％純度）を添加した。混合物を２５℃で２時間Ｈ２（１５ｐｓｉ）雰囲気下にて撹拌した。ＬＣ－ＭＳ（ＥＷ２３９５７－１９－Ｐ１Ａ）は、化合物５が消費され、所望の質量が検出されたことを示した（Ｒｔ＝０．９９１分間）。混合物を濾過し、濾液を真空中で濃縮した。混合物を逆相ＨＰＬＣ（ＦＡ条件）によって精製した。最終生成物（２３．５ｇ、４８．０ｍｍｏｌ、７９．２％収率、９９．６％純度）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ Ｒｔ＝１．０８８分間、ｍ／ｚ＝５１０。（Ｍ＋２３）＋。ＨＰＬＣ Ｒｔ＝３．５１分間、純度：９９．６％。１ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ， ４００ ＭＨｚ） δ： ７．８７ － ７．８４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８０ － ７．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６２ － ７．５１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４１ － ７．３７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３１ － ７．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２４ － ４．２０ （ｍ， １Ｈ）， ４．２０ － ４．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１９ － ４．１４ （ｍ ， １Ｈ）， ３．１８ － ３．１３ （ｍ， １Ｈ）， ２．９８ － ２．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．５１ （ｓ， ９Ｈ）．ＳＦＣ：キラル純度：９９．５％。
（実施例１－ｃ）
ＴｆｅＧＡの合成
ステップ１：（Ｓ）－２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパン酸
Figure 2023535026000277
ＴＨＦ（４００ｍＬ）および水（２５０ｍＬ）における（Ｓ）－３－アミノ－２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）プロパン酸（２０ｇ、８４ｍｍｏｌ）、（Ｂｏｃ）２Ｏ（３６．６ｇ、１６８ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（１７．８ｇ、１６８ｍｍｏｌ）の混合物を室温で３時間撹拌した。混合物は、ｐＨが３～４に達するまで１Ｎ ＨＣｌで滴定した。水相をＤＣＭ（３×５００ｍＬ）で抽出した。有機層を収集し、乾燥させ、濃縮して、粗生成物（２８．５ｇ、１００％収率）を白色固体として産出した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝３６１．１［Ｍ＋Ｎａ］＋。
ステップ２：ベンジル（Ｓ）－２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパノエート（ｐｒｏｐａｎｏａｔｅ）
Figure 2023535026000278
ＤＭＦ（５００ｍＬ）における（Ｓ）－２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパン酸（２８．５ｇ、８４．３ｍｍｏｌ）、ベンジルブロミド（２１．６ｇ、１２６．５ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（１７．８ｇ、１６８．７ｍｍｏｌ）の混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（２Ｌ）で希釈し、ブライン（５×５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して（ヘキサン／酢酸エチル＝４：１、Ｖ／Ｖで溶出）、生成物（３５．５ｇ、９９％収率）を無色油状物として産出した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝４５１．１［Ｍ＋Ｎａ］＋。
ステップ３：ベンジル（Ｓ）－３－アミノ－２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）プロパノエート
Figure 2023535026000279
ＴＦＡ（１００ｍＬ）およびＤＣＭ（１００ｍＬ）におけるベンジル（Ｓ）－２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパノエート（３５．５ｇ、８２．９ｍｍｏｌ）の混合物を室温で３時間撹拌し、次いで溶媒を減圧下で除去した。混合物は、ｐＨが８～９に達するまで飽和ＮａＨＣＯ３で滴定した。水相をＤＣＭ（３×１０００ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、乾燥させ、濃縮して、生成物（２６．８ｇ、９８．５％収率）を無色油状物として産出した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝３２９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：ベンジル（Ｓ）－２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－３－（（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－２－オキソエチル）アミノ）プロパノエート
Figure 2023535026000280
ＤＣＭ（２５０ｍＬ）におけるベンジル（Ｓ）－３－アミノ－２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）プロパノエート（１３．５ｇ、４１．１ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチル２－ブロモアセテート（８．０３ｇ、４１．１ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２日間撹拌した。Ｅｔ２ＮＨ（３ｇ、４１．１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１時間を撹拌した。混合物は、ｐＨが８～９に達するまで、飽和ＮａＨＣＯ３で滴定した。水相をＤＣＭ（３×５００ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、乾燥させ、濃縮した。粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して（ヘキサン／酢酸エチル＝４：１、Ｖ／Ｖで溶出）、生成物（８．２ｇ、４５％収率）を無色油状物として産出した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝４４３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５：ベンジル（Ｓ）－２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－３－（（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－２－オキソエチル）（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）プロパノエート
Figure 2023535026000281
アルゴン雰囲気（バルーン）下の水による冷却器（ｗａｔｅｒ ｃｏｎｄｅｎｓｅｒ）を装着したオーブンで乾燥させた５００ｍｌ丸底フラスコに、テトラヒドロフラン（４００ｍＬ）および遊離塩基としてのベンジル（Ｓ）－２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－３－（（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－２－オキソエチル）アミノ）プロパノエート（１１．５ｇ、２６ｍｍｏｌ）を添加した。反応フラスコを７０℃の油浴中で加熱した。ＴＨＦ（２５ｍＬ）におけるフェニルシラン（１４．０ｇ、１３０ｍｍｏｌ）をシリンジにより直ちに添加し、続いて、ＴＨＦ（２５ｍＬ）におけるＴＦＡ（１４．１ｇ、１２３．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を還流において４時間撹拌した。混合物を濃縮し、ｐＨが８～９に達するまで、飽和ＮａＨＣＯ３で滴定した。水相をＤＣＭ（３×５００ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、乾燥させ、濃縮した。粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して（ヘキサン／酢酸エチル＝６：１、Ｖ／Ｖで溶出）、生成物（１１．２ｇ、８２％収率）を無色油状物として産出した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝５２５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ６：（Ｓ）－２－（（（（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メトキシ）カルボニル）アミノ）－３－（（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－２－オキソエチル）（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）プロパン酸
Figure 2023535026000282
ＭｅＯＨ（２００ｍＬ）およびＡｃＯＨ（８ｍＬ）におけるベンジル（Ｓ）－２－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－３－（（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－２－オキソエチル）（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）プロパノエート（５．５ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）および炭素上のパラジウム（３ｇ、１０％）の混合物を、水素化装置に取り付けた。システムの空気を抜き（ｅｖａｃｕａｔｅ）、次いで水素を再充填した。混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を濾過した。濾液を濃縮し、ジオキサン（１５０ｍＬ）および水（１５０ｍＬ）に再溶解した。ＦｍｏｃＯＳｕ（３．３６ｇ、１０ｍｍｏｌ）およびＮａＨＣＯ３（４．４１ｇ、５２．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物は、ｐＨが４に達するまで、０．５Ｎ ＨＣｌで滴定した。水相を酢酸エチル（３×５００ｍＬ）で抽出した。有機層を組み合わせ、乾燥させ、濃縮した。粗混合物を、Ｃ１８におけるｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（登録商標）によって精製して（０～８０％ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ）、生成物（３．５ｇ、６４％収率）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝５２３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ， ４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６， δ １２．７３ （ｓ， １Ｈ）； ７．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）； ７．４２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ４．２９－４．２１ （ｍ， ３Ｈ）； ４．１４－４．０９ （ｍ， １Ｈ）； ３．５４－３．４２ （ｍ， ４Ｈ）； ３．１９ （ｄｄ， Ｊ１ ＝ １４．２ Ｈｚ， Ｊ２ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）； ３．００－２．９５ （ｍ， １Ｈ）； １．４２ （ｓ， ９Ｈ）．
（実施例２）
提供される技術は、改善された特性および／または活性を提供することができる
とりわけ、本開示は、例えば、ある特定のアミノ酸残基の取込みにより、ペプチドなどの生成物の特性および／または活性をモジュレートするための技術を提供する。本明細書で実証される通り、ＴｆｅＧＡおよび３ＣＯＯＨＦなどの種々のアミノ酸残基は、他の特性および／または活性（例えば、溶解度、ベータ－カテニンなどの標的タンパク質への結合、など）における有意なマイナスの影響を伴わずに、匹敵する残基（例えば、Ａａｄ、Ａｓｐなど）と比較して、ある特定のモジュレートされた特性（例えば、改善された親油性（一部の実例では、ＬｏｇＤ値によって評価））および／または活性を提供することができる。例えば、表Ｅ１に示される通り、一部の実施形態では、本開示は、増加された親油性を有するペプチドを提供する。一部の実施形態では、本開示は、改善されたＬｏｇＤを有するペプチドを提供する。一部の実施形態では、改善は、その側鎖が酸性基（例えば、－ＣＯＯＨ）を含むがアミノ基を含まないアミノ酸残基（例えば、Ａｓｐ、Ａａｄなど；そのようなアミノ酸残基を含むペプチドは、一部の実施形態では、参照ペプチド（例えば、そのようなアミノ酸残基（例えば、Ａｓｐ、Ａａｄなど）が置き換えられており（例えば、ＴｆｅＧＡに）、他の面では同一であるペプチドと比較される場合の）として利用することができる）を、その側鎖が酸性基（例えば、－ＣＯＯＨ）およびアミノ基（例えば、－Ｎ（Ｒ’）－）を含むアミノ酸残基（例えば、ＴｆｅＧＡ）に置き換えることにより、達成される。一部の実施形態では、提供される技術は、他の特性および／または活性（例えば、溶解度、標的結合、など）に望ましくない影響を与えることなく、親油性、ＬｏｇＤなどを改善することができる。一部の実施形態では、ＬｏｇＤに加えて、１つまたは複数の追加の特性および／または活性が、参照ペプチド（例えば、その側鎖が酸性基（例えば、－ＣＯＯＨ）を含むがアミノ基を含まないアミノ酸残基（例えば、Ａｓｐ、Ａａｄなど）を含むが、他の面では同一であるペプチド）と比較して改善された。
一部の実施形態では、ＣＨＩ ＬｏｇＤ手順を使用して、ＬｏｇＤを測定した：９０％ＤＭＳＯに溶解したペプチドの０．２ｍＭ溶液３ｕＬを、Ｐｈｅｎｏｎｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ ３ｕｍ Ｃ１８ １１０Ａカラム（５０×３ｍｍ）に注射し、５０ｍＭ酢酸アンモニウムｐＨ７．４およびアセトニトリルの勾配で溶出した。保持時間を、１０種の化合物の標準較正溶液と比較して、ＣＨＩ ＬｏｇＤを導き出した：
Figure 2023535026000283
一部の実施形態では、次の通りに溶解度を評価した：５０ｕＭペプチドを、９９．５％ＰＢＳ／０．５％ＤＭＳＯにおいて３７℃で１５分間インキュベートした。ＰＢＳ溶液の超遠心分離後に、上清をＨＰＬＣによって解析し、ＨＰＬＣ注射５０μＭペプチドＤＭＳＯ溶液と比較した。次式によって溶解度を決定した：［（ＰＢＳピークの面積）／（ＤＭＳＯピークの面積）］＊５０ｕＭ。
Figure 2023535026000284
（実施例３）
種々の提供されるペプチドは、ベータ－カテニンに結合することができる
当業者であれば認める通り、多くの技術を本開示に従って利用して、ベータ－カテニンなどの標的への結合を評価することができる。ある特定の有用な技術および結果を例として下に記載する。
一部の実施形態では、アッセイは、蛍光偏光法である。有用なプロトコールを例として下に記載する。
蛍光偏光法ＩＣ５０：Ｍｏｓｑｕｉｔｏ（ＳＰＴ）を使用して、ペプチド溶液を９０％ＤＭＳＯにおいて３倍に系列希釈し、滴定したペプチドの４０ｎＬを、１０ｕＭから５ｎＭへの最終濃度のために２０ｕＬ緩衝剤（５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．５、１２５ｍＭ ＮａＣｌ、２％グリセロール、０．５ｍＭ ＥＤＴＡ、０．０５％ｖ／ｖプルロニック（登録商標）酸（ｐｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ））に添加し、Ｍｕｌｔｉｄｒｏｐ（商標）Ｃｏｍｂｉ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）によって黒色ポリスチレン３８４ウェルプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ）にプレーティングした。プローブ溶液（緩衝剤における１０ｎＭ ５ＦＡＭ標識ＴＣＦ４残基１０～５３（Ｕｎｉｐｒｏｔ ＩＤ Ｑ９ＮＱＢ０）ペプチドと混合した１０ｎＭ全長ベータ－カテニン（Ｕｎｉｐｒｏｔ ＩＤ Ｐ３５２２２））を調製し、Ｍｕｌｔｉｄｒｏｐ（商標）Ｃｏｍｂｉ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を使用して、ウェルあたり２０ｕＬをプレーティングした。プレートを遮光しつつ６０分間２０℃でインキュベートし、その後に読み取りを行った。ＣＬＡＲＩＯｓｔａｒプレートリーダー（ＢＭＧ Ｌａｂｔｅｃｈ）において２回繰り返して読み取りを行い、インハウス（ｉｎ－ｈｏｕｓｅ）スクリプトを使用したヒル勾配（ｈｉｌｌ ｓｌｏｐｅ）による１：１結合モデルにデータを適合させた。提供される濃度は全て、最終濃度である。
一部の実施形態では、アッセイは、Ａｌｐｈａｓｃｒｅｅｎ結合アッセイである。有用なプロトコールを例として下に記載する。
Ａｌｐｈａｓｃｒｅｅｎ結合アッセイ：ＡｌｐｈａＳｃｒｅｅｎヒスチジン（ニッケルキレート）検出キット（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を使用して、１０ｕＭから５ｎＭへの３倍系列希釈を使用して、緩衝剤（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ ｐＨ８．０、２５０ｍＭ ＮａＣｌ、２％グリセロール、０．０３％Ｔｗｅｅｎ（登録商標）－２０、０．０１％ＴｒｉｔｏｎＸ－１００、０．１％ＢＳＡ ｗ／ｖ）においてペプチド溶液を調製した。プローブ溶液（緩衝剤における１０ｎＭビオチン標識ＴＣＦ４残基１０～５３（Ｕｎｉｐｒｏｔ ＩＤ Ｑ９ＮＱＢ０）ペプチドと混合した６５ｎＭ全長β－カテニン（Ｕｎｉｐｒｏｔ ＩＤ Ｐ３５２２２））を調製し、ウェルあたり４ｕＬを白色ポリスチレン３８４ウェルプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ）にプレーティングした。等しい体積の滴定されたペプチドをプレートに添加し、１５分間２０℃でインキュベートした。次いで、１６ｕＬ反応プールに対して、４ｕＬのドナーおよび４ｕＬのアクセプタービーズを１０ｕｇ／ｍＬでプレートに添加し、６０分間２０℃で遮光し、その後に読み取りを行った。ＣＬＡＲＩＯｓｔａｒプレートリーダー（ＢＭＧ Ｌａｂｔｅｃｈ）において２回繰り返して読み取りを行い、インハウススクリプトを使用したヒル勾配による１：１結合モデルにデータを適合させた。提供される濃度は全て、最終濃度である。
（実施例４）
提供される技術は、細胞におけるベータ－カテニンとの相互作用をモジュレートすることができる
種々の技術を利用して、細胞における提供される化合物、例えば、ステープルペプチドの特性および／または活性を評価することができる。一部の実施形態では、有用なアッセイは、ベータ－カテニン／ＴＣＦ４エンゲージメントを評価するＮａｎｏ－ＢＲＥＴ標的エンゲージメントアッセイである。有用なプロトコールを例として下に記載する。
１日目に、ＨＥＫ２９３細胞を播種した。ほぼ７０％集密度の細胞を使用する。この細胞は、壊れやすく容易に剥がれ落ちる可能性があるため、ＰＢＳで洗浄せずに細胞をトリプシン処理する（例えば、２～５分間室温（Ｒｍ Ｔｅｍｐ）で５ｍｌトリプシン／７５フラスコ）。１０ｍＬ ＭＥＭ培地でトリプシンをクエンチする。細胞をファルコン（ｆａｌｃｏｎ）チューブに移す。５分間室温にて２５０ｇでスピンダウンする。ＳＮを廃棄する。細胞を１０ｍＬ ＭＥＭ培地に穏やかに再懸濁する。細胞を２回計数し、必要とされる細胞の数を計算する。ＭＥＭ 培地を使用して、７Ｍ細胞／１２ｍｌ／７５ｃｍ２フラスコで親ＨＥＫ２９３細胞系をプレーティングする。プレートを２～３回揺動して、細胞を均等に分散させる。３７℃、５％ＣＯ２で５時間インキュベートする。細胞は、均等に拡散され、５時間後に約７０％集密となる筈である。
Ｎａｎｏ－ＢＲＥＴ構築物（Ｂ－ｃａｔ－Ｈａｌｏ＆ＴＣＦ４－Ｌｕｃ）のトランスフェクション：Ｆｕｇｅｎ－ＨＤトランスフェクション試薬を室温にする。チューブを反転することによって混合し、沈殿物が目に見える場合、最大３７℃まで温め、次いで室温へと冷却する。フラスコを顕微鏡下で細胞の集密度（７０～８０％）についてチェックする。細胞を含有するフラスコにＬｉＣｌを添加する（ＬｉＣｌ ３０ｍＭ作業濃度 － ＬｉＣｌは、ＧＳＫ３阻害剤となることができ、ベータ－カテニン分解を低減させることができる）。製造業者の使用説明書に基づき、アッセイ培地を含有するチューブにトランスフェクションミックスを調製する（例については下の表を参照）：
トランスフェクションミックス調製
Figure 2023535026000285
ＦｕＧｅｎｅを最後に添加し、穏やかに混合する。ボルテックスにかけないこと。トランスフェクションミックスを室温で１０～１５分間インキュベートする。２つ以上の標的ペアを検査することになる場合、他の構築物ペアのために、上の表を使用してトランスフェクションミックスの量を計算する。フラスコあたり７００ｕＬのトランスフェクションミックスを穏やかに添加し、プレートを２～３回穏やかに揺動する。細胞を３７℃、５％ＣＯ２で１８～２４時間インキュベートする。
２日目に、トランスフェクトされた細胞を採取し、９６ウェルプレートに再プレーティングした。フラスコからファルコンチューブへと培地を収集する。この操作は、浮遊物を採取するために為される（浮遊物は依然として生存可能でありかつトランスフェクトされているため）。ＰＢＳで洗浄せずに、細胞をトリプシン処理する（５ｍｌトリプシン／フラスコ）。５ｍＬのＭＥＭ培地でトリプシンをクエンチする。細胞を収集し、ファルコンチューブに添加する。５～１０ｍｌのＭＥＭ培地でフラスコを洗浄し、ファルコンチューブに添加する。２５０ｇで５分間、室温にてスピンダウンする。ＳＮを廃棄する。５ｍｌアッセイ培地（必要に応じてＬｉＣｌを含有）に細胞を穏やかに再懸濁する。細胞を２回計数し、平均計数を計算する。９６ウェルプレートの各ウェルあたり８０ｕＬの細胞懸濁液を分配する（２０，０００個の細胞／８０ｕＬ／ウェル）（Ｃｏｒｎｉｎｇ白一色の（Ｓｏｌｉｄ Ｗｈｉｔｅ）平底ＴＣ処理プレートなどのプレートを使用する）。３０ｍＭ濃度のＬｉＣｌ。典型的には、プレートの縁にあるウェルには細胞なしであり、代わりに、このようなウェルにはアッセイ培地を添加する。ペプチド希釈物の準備が出来るまで、細胞を３７℃、５％ＣＯ２でインキュベートする。
化合物の添加の準備：系列希釈によって１０×用量曲線プレートを調製する。アッセイ培地のみ（２０ｕＭ最大濃度のため。本出願人らは、１０ｍＭの１／５０希釈を必要とする）において用量曲線プレートの列Ａを調製する。アッセイ培地プラスＤＭＳＯ（９．８パート培地＋０．２パートＤＭＳＯを混合）（例えば、９．８ｍｌのアッセイ培地＋０．２ｍｌのＤＭＳＯ）を調製する。１：２系列希釈：列Ａから列Ｂへと必要とされる体積（Ｖｏｌ）（５０ｕＬ）を移し、３回混合し、チップを廃棄する。より高い希釈からより低い希釈へと５０ｕＬを（例えば、列ＢからＣへと５０ｕＬを、など）移すことにより、各列で１：２希釈を続ける。最後の希釈（列Ｆ）から必要とされる体積（５０ｕＬ）を廃棄する。
有用な用量曲線プレートマップ（６ポイント；典型的には、Ｖ字底またはＵ字底無処理９６ウェルプレートを使用する）
Figure 2023535026000286
有用な用量曲線プレートマップ（３ポイント；典型的には、Ｖ字底またはＵ字底無処理９６ウェルプレートを使用する）
Figure 2023535026000287
アッセイプレート＋ペプチド＋リガンドを調製する
ある特定のウェルは、辺縁効果（ｅｄｇｅ ｅｆｆｅｃｔ）を回避するために、細胞を含まず、１００ｕＬのアッセイ培地を含有する。ペプチドの１：１０最終作業希釈を達成するために、１０ｕＬの各ペプチド希釈物を、アッセイプレートにおける対応するウェル［細胞（８０ｕＬ）を含有］に移す。ＨａｌｏＴａｇ（登録商標）ＮａｎｏＢＲＥＴ（商標）６１８リガンドをアッセイ培地（Ｏｐｔｉ－ＭＥＭ＋４％ＦＢＳ）に１：１００希釈する。アッセイプレートのウェルあたり１０ｕＬのリガンドを添加する（８０ｕＬ細胞＋１０ｕＬ化合物＋１０ｕＬリガンド）。培地または培地＋ＤＭＳＯを対応するウェルに添加することにより、対照ウェルにおける体積を調整する。プラスリガンド＝１０ｕＬ培地＋ＤＭＳＯまたは培地（培地のみ対照のため）を添加する。リガンドなし＝１０ｕＬ培地＋ＤＭＳＯまたは培地を添加し、さらに１０ｕＬの培地を添加して、１００ｕＬまでつぎ足す。３７℃、５％ＣＯ２で一晩インキュベートする。例としての有用なアッセイプレートマップ － （Ｃｏｒｎｉｎｇ白一色の平底ＴＣ処理プレートを使用する）（アッセイプレートにおける０．５％ＤＭＳＯ）：
Figure 2023535026000288
一部の実施形態では、ペプチド１は、Ｉ－７９７であり、ペプチド２は、Ｉ－６８６である。
３日目に、Ｎａｎｏ－ＢＲＥＴ基質により蛍光を読み取った。インキュベーターからプレートを除去して、室温にした（３０分間）。また、ＣＴＧ試薬を室温に平衡化する。Ｎａｎｏ－ＢＲＥＴ基質をアッセイ培地において１：１００希釈する。２５ｕＬの希釈された基質を各ウェルに添加し、３０秒間振盪する。ＣｌａｒｉｏＳＴＡＲまたはＧｌｏＭＡＸで即座に（１０分間以内に）読み取る。４６０ｎｍにおけるドナー発光。６１８ｎｍにおけるアクセプター発光。同じプレートを使用して、細胞生存率を測定する（Ｃｅｌｌ Ｔｉｔｅｒ－Ｇｌｏ－２．０（ＣＴＧ）生存率検査）。ＢＲＥＴシグナルを読み取った後に、ＣＴＧ試薬を各ウェルに１：２比で添加し、オービタルシェーカーで２分間振盪する。室温で１０～３０分間インキュベートする。ＣｌａｒｉｏＳＴＡＲまたはＧｌｏＭＡＸでルミネセンスを読み取る。Ｐｒｉｓｍを使用して解析を行った。非線形回帰。Ｌｏｇ（阻害剤）ｖｓ応答 － 可変的勾配（４つのパラメーター）。ＣＴＧデータについては線形値（対数ではない）。
ある特定の結果を下に提示した：
ＣＴＧ（ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ Ｇｌｏ）：
Figure 2023535026000289
ＢＲＥＴ（ドナー：４５０ＢＰ；アクセプター：６００ＬＰ；積分０．３秒間；読み取り１）
ドナー４５０ＢＰ
Figure 2023535026000290
アクセプター６００ＬＰ
Figure 2023535026000291
％阻害：
Figure 2023535026000292
一部の実施形態では、Ｘ１０において非極性側鎖を有するアミノ酸（例えば、Ｌｅｕ）は、極性側鎖を有するアミノ酸（例えば、Ａｓｎ）と比較して改善された親和性を提供することができることが観察された。例えば、Ｉ－７６１（Ｘ１０＝Ａｓｎ、ＮａｎｏＢＲＥＴ ＩＣ５０＝５ｕＭ）およびＩ－８４９（Ｘ１０＝Ｌｅｕ、ＮａｎｏＢＲＥＴ ＩＣ５０＝２．３ｕＭ）を参照されたい。
とりわけ、ＮａｎｏＢＲＥＴデータ（および／またはある特定の他の評価から得たデータ）は、オンターゲット活性を指し示した。一部の実施形態では、ある特定の残基、例えば、Ｘ２、Ｘ５、Ｘ９、Ｘ１２および／またはＸ１３における１つまたは複数の残基の最適化は、結合親和性を改善することができる（例えば、Ｉ－９２６からＩ－９２１）。
種々のペプチドのある特定のデータを例として表Ｅ２に提示する。
種々の技術を利用して、種々のペプチドを含む提供される化合物、および組成物を送達することができる。一部の実施形態では、脂質を利用して、提供される化合物および組成物を送達する。一部の実施形態では、脂質は、提供される化合物、例えば、種々のペプチドと正に荷電した複合体を形成する。一部の実施形態では、脂質は、提供される化合物と非共有結合により会合する。一部の実施形態では、脂質は、提供される化合物と非共有結合により会合して、正に荷電した複合体を形成する。一部の実施形態では、本開示は、提供される化合物、例えば、ステープルペプチドと、脂質とを含む組成物を提供する。一部の実施形態では、脂質は、ＳＡＩＮＴ－タンパク質（ＳＴ－タンパク質、Ｓｙｎｖｏｌｕｘ）である。ある特定の結果を下に提示する。実証される通り、脂質は、種々のペプチドの活性を改善することができる：
Ｎａｎｏ－ＢＲＥＴ：
Figure 2023535026000293
ＴＣＦレポーターアッセイ：
Figure 2023535026000294
基本的に上述の通りにアッセイを行った。ＤＭＳＯにおける１００×ペプチド用量曲線を調製し、次いで、プールＢにおけるＨＥＰＥＳに固定量を添加する。ＨＥＰＥＳにおけるＳＡＩＮＴ－タンパク質（ＳｔＰｈＤ）を添加して、１０×ミックスを達成し、室温でインキュベートし、１０ｕＬを、細胞培養プレートにおける９０ｕＬの細胞＋リガンドに添加する。
Figure 2023535026000295
Figure 2023535026000296
１０ｕＬ／９６ウェルを、８０ｕＬ培地における播種された細胞を含有する対応するウェルに移す。ＤＭＳＯ対照を調製するために、５ｕＬ ＤＭＳＯを５０ｕＬ ＨＥＰＥＳに添加する（ペプチドのみのプレップに同じ）。最後にリガンドの１／１００希釈物を１０ｕＬ添加する（総体積は２０，０００個の細胞／１００ｕＬ）。３７℃で一晩インキュベートする。翌日データをプロトコールシートに基づき処理する。
「Ｒｏｋｈａｎｄ－ＮａｎｏＢＲＥＴ＿Ｂｃａｔ＿Ｐｒｏｔｏｃａｌ＿Ｓａｉｎｔ ｐｒｏｔｅｉｎ」Ｅｘｃｅｌファイルは、ＣＴＧおよびＧｌｏＭａｘ読み取りデータを含有する。いかなるペプチドのためのものであるか？それは、次のペプチドについても言及した － それらが検査されたか？もし検査されたのであれば、そのデータはどこにあるのか？
Figure 2023535026000297
（実施例５）
提供される技術は、細胞におけるベータ－カテニン機能をモジュレートすることができる。
図１において実証されている通り、提供される技術は、細胞におけるベータ－カテニンの機能をモジュレートすることができる。とりわけ、提供される技術は、ベータ－カテニン／ＴＣＦによって調節される種々の遺伝子の発現レベルをモジュレートすることができる。一部の実施形態では、提供される技術は、アキシン２およびＭＹＣなどのある特定の遺伝子の発現を低減させることができる。Ｉ－７９６は、陰性対照である。有用な細胞に基づくアッセイを下に記載する。
遺伝子発現アッセイのためのプロトコール：
細胞系：ＳＷ６２０細胞系をＡＴＣＣ（ＡＴＣＣ ＣＣＬ－２２７）から購入し、１０％ＦＢＳを補充したＲＰＭＩ－１６４０培地（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒカタログ＃１１８７５０９３、カタログ＃１００８２１４７）において育成した。３７℃で５％ＣＯ２雰囲気によるインキュベーターにおいて細胞系を維持した。
材料：
ＲＮｅａｓｙ ＭｉｎｉキットＱｉａｇｅｎカタログ番号：７４１０４
Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ製のプライマー／プローブ － Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（２０×）
Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ大容量ｃＤＮＡ逆転写キット、カタログ番号：４３６８８１４
Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ ＴａｑＭａｎ Ｆａｓｔ Ａｄｖａｎｃｅｄマスターミックス、カタログ番号：４４４４５５７
ペプチド処置：
１．吸引によって細胞フラスコから培地を除去し、トリプシン処理し（０．０５％トリプシン）、フラスコの底から細胞を解離させる。
２．細胞培養培地を使用してトリプシンを中和し、細胞を計数して、密度を推定し、７．５×１０４個の細胞／ｍＬの最終密度となるように４％ＦＢＳ含有細胞培養培地に再懸濁する。
３． ６ウェルプレートのウェルへと２ｍＬの細胞（１５０，０００個の細胞）をプレーティングする。
４．細胞を付着させ、一晩３７℃、５％ＣＯ２で回復させる。
５．細胞播種２４時間後に、対応する量のペプチドで処置し、．２％に対してＤＭＳＯバックグラウンド濃度を正規化する。
６．処置４８時間後に、吸引によって処置細胞から培地を除去し、トリプシン処理し（０．０５％トリプシン）、プレートの底から細胞を解離させる。
７．細胞培養培地を使用してトリプシンを中和し、細胞を計数して、密度を推定し、冷ＰＢＳに再懸濁する。
８．細胞をスピンダウンし、ＰＢＳを除去して、ＲＮＡ抽出に進む。
ＲＮＡ抽出：
Ｑｉａｇｅｎ ＲＮｅａｓｙ Ｍｉｎｉキットおよび提供されるプロトコールを使用して、ＲＮＡ抽出を実行した。
１．緩衝剤ＲＬＴを添加することにより、細胞を破壊する。
２． １体積の７０％エタノールをホモジナイズされたライセートに添加し、ピペッティングによって十分に混合する。
３．最大７００ｕＬの試料を、形成された可能性のあるいかなる沈殿物も含めて、２ｍＬ収集チューブ（供給品）内に置かれたＲＮｅａｓｙスピンカラムに移す。蓋を穏やかに閉め、≧８０００×ｇ（≧１０，０００ｒｐｍ）で１５秒間遠心分離する。
４． ７００ｕＬ緩衝剤ＲＷ１をＲＮｅａｓｙスピンカラムに添加する。蓋を穏やかに閉め、≧８０００×ｇ（≧１０，０００ｒｐｍ）で１５秒間遠心分離する。
５． ５００ｕＬ緩衝剤ＲＰＥをＲＮｅａｓｙスピンカラムに添加する。蓋を穏やかに閉め、≧８０００×ｇ（≧１０，０００ｒｐｍ）で１５秒間遠心分離して、スピンカラム膜を洗浄する。
６． ５００ｕＬ緩衝剤ＲＰＥをＲＮｅａｓｙスピンカラムに添加する。蓋を穏やかに閉め、≧８０００×ｇ（≧１０，０００ｒｐｍ）で２分間遠心分離する。
７．新たな１．５ｍＬ収集チューブ（供給品）内にＲＮｅａｓｙスピンカラムを置く。３０～５０ｕＬのＲＮＡｓｅを含まない水を直接スピンカラム膜に添加する。蓋を穏やかに閉め、≧８０００×ｇ（≧１０，０００ｒｐｍ）で１分間遠心分離して、ＲＮＡを溶出する。
ｃＤＮＡ合成：
大容量ｃＤＮＡ逆転写キットおよび提供されるプロトコールを使用して、ｃＤＮＡ合成を実行した。
１． １０ｕＬの２×ＲＴマスターミックスを９６ウェル反応プレートの各ウェルまたは個々のチューブへとピペッティングして入れる。
２ １０ｕＬのＲＮＡ試料を各ウェルへとピペッティングして入れ、２回ピペッティングで出し入れして混合する。
３．プレートまたはチューブを封着する。
４．プレートまたはチューブを短時間遠心分離して、内容物をスピンダウンし、気泡を全て排除する。
５．サーマルサイクラーに装填する準備が出来るまで、プレートまたはチューブを氷上に置く。
サーモサイクリング条件：
１．温度：２５℃ 時間：１０分間
２．温度：３７℃ 時間：１２０分間
３．温度：８５℃ 時間：５分間
定量的リアルタイムＰＣＲ：
１．Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ ＴａｑＭａｎ Ｆａｓｔ Ａｄｖａｎｃｅｄマスターミックスおよび提供されるプロトコールを使用して、試料を調製した。
２．２×マスターミックスおよび２０×ＴａｑＭａｎアッセイを水と組み合わせて、体積を１８ｕＬにする。適切な体積のＰＣＲ反応ミックスを光学的反応プレートの各ウェルに移す。反応の各ウェルは、１ｕＬのｃＤＮＡを受けることになる。
３．反応プレートを光学的接着フィルムで封着し、次いで、短時間遠心分離して、ＰＣＲ反応ミックスをウェルの底に落とし、気泡を排除する。
４．使用するリアルタイムＰＣＲシステムによって要求される場合、プレートに圧縮パッドを適用する。
リアルタイムＰＣＲサイクリング条件：
１．温度５０℃ 時間：２分間
２．温度９５℃ 時間：２分間
３．温度９５℃ 時間：１秒間
４．温度６０℃ 時間：２０秒間
遺伝子発現解析：
相対的ｑＰＣＲを使用して、アクチンＢと比較した標的遺伝子の相対的発現レベルを計算した。それらの発現は、次式に従った相対化されたＲＯＸである：相対的遺伝子発現＝２－ΔΔＣｔ（式中、ΔΔＣｔ＝ΔＣｔ（試料）－ΔＣｔ（ＤＭＳＯ対照）；およびΔＣｔ＝標的遺伝子Ｃｔ－参照遺伝子（アクチンＢ））。
本開示は、提供される技術が、ベータ－カテニン非依存的発現、例えば、ベータ－カテニン非依存的ＷＮＴ標的遺伝子発現に有意な影響を与えることなく、ベータ－カテニン調節性発現をモジュレートすることができることをさらに実証する。ある特定のデータを図２に提示した。
下に記載されるＴＣＦレポーターアッセイにおいて、提供される技術の活性も確認した。当業者は、他の適した試薬を利用することができ、種々のパラメーターを調整することができることを認めるであろう。
ＴＣＦ／ＬＥＦルシフェラーゼレポーターレンチウイルス（ＢＰＳ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅカタログ＃７９７８７）を使用することにより、ＤＬＤ１レポーター細胞系を生成した。親ＤＬＤ１細胞（ＡＴＣＣ（登録商標）ＣＣＬ－２２１）にレンチウイルスをトランスフェクトし、続いて、３日間のピューロマイシン選択を行った。レポーターアッセイのために単一クローンを選択した。
１日目に、約６０～７０％以下の集密度であるフラスコ内の培養細胞を、ＰＢＳで洗浄し、細胞が浮遊するまで、３ｍＬ／Ｔ７５においてトリプシン処理（ｔｙｐｓｉｎｉｚｅｄ）した。細胞を１１００ＲＰＭで５分間スピンダウンする。細胞のスピンの間に、必要とされるプレートの数（プレートあたり３種の化合物）を決定する。スピン後に、上清を穏やかに吸引し、１０ｍＬ培地（ＲＰＭＩ＋４％ＦＢＳ）を添加し、再懸濁し、細胞を穏やかに混合する。細胞計数器Ｃｏｕｎｔｅｓｓにおいて細胞を２回計数し、両方の計数の平均を取り、必要とされる細胞の数を決定する。５０００個の細胞／ウェルで細胞をプレーティングした後に、ａｅｒｓｅａｌフィルムで封着する。９０ｕＬの細胞／ウェル。３７℃で一晩インキュベートし、穏やかにタップして混合し、プレートを積み重ねないようにする。
２日目に、化合物を添加した。ストック溶液は１０ｍＭであった。３６ｕＬ ＤＭＳＯを１０ｍＬの培地に添加することにより、ＤＭＳＯ含有培地を作製する。１００ｕＬ ＤＭＳＯ＋培地を、タンパク質ＬｏＢｉｎｄ ９６ウェルプレートの列Ｂ～Ｆに移すことにより、希釈ウェルを作製する。列Ｇは空である。余分なＤＭＳＯ＋培地は全て列Ｈに添加する。４ｕＬのストック溶液を列Ａに移す。カラムあたり１種の化合物。１９６ｕＬ培地を列Ａに添加し、培地中にＤＭＳＯは含まれない。列Ａの濃度は２００ｕＭであった。十分に混合し、６ｐｔ、１：２系列希釈を行い、移すたびに×１０混合し、毎回移す前にチップを交換する。最終ウェル（列Ｆ）から過剰な体積を除去し、廃棄する。プレートマップに従って、マルチチャネルを有する細胞に１０ｕＬの化合物含有培地を移す。１０ｕＬ ＤＭＳＯ含有培地をＤＭＳＯウェルに添加する。縁ウェルは典型的に、アッセイにおいて使用されておらず、必要であれば無視することができる、またはＰＢＳに置き換えることができるが、典型的に、ウェルには液体が存在した。プレートを通気性プレートシーラーで覆い、一晩インキュベートする。
希釈チャートを例として下に提示する：
Figure 2023535026000298
９６ウェルプレートを利用して、いくつかの濃度（例えば、２００、１００、５０、２５、１２．５、６．２５および０ｕＭ；を最終検査濃度に応じて１００×として利用することができる）をそれぞれ有する、最大１２種の化合物のための希釈系列を調製することができる。
例として添加された試料を有する細胞プレートの有用なプレートマップ。０ｕＭは、プレート全体のためのＤＭＳＯ対照である。縁ウェルは、９０ｕＬ細胞＋１０ｕＬ ＤＭＳＯ含有培地を充填された。
Figure 2023535026000299
３日目に、Ｂｒｉｇｈｔ－Ｇｌｏ（Ｐｒｏｍｅｇａ）を使用して、ルシフェラーゼレベルを評価した。添加前にＢｒｉｇｈｔ－Ｇｌｏを室温へと平衡化する。プレートあたり７ｍＬの混合されたＢｒｉｇｈｔ－Ｇｌｏ。未使用のＢｒｉｇｈｔ－Ｇｌｏは、－８０℃で貯蔵することができる。復元された試薬は、最大１ヶ月間－８０℃でまたは１回の凍結融解後に貯蔵することができる。読み取る準備が出来たら、インキュベーターからプレートを取り出し、室温で１５分間静置する。典型的には、Ｂｒｉｇｈｔ－Ｇｌｏを添加する前に、複数のプレートを読み取る場合、プレートを互い違いに（ｓｔａｇｇｅｒ）取り出す。９０ｕＬ／ウェルＢｒｉｇｈｔ－Ｇｌｏを添加し、３分間穏やかに振盪する。「ＢｒｉｇｈｔＧｌｏ」プログラムを使用して直ちにＧｌｏＭａｘにおいてルミネセンスを読み取る。
ＣＴＧを使用して細胞活性を評価した。ＣＴＧ試薬を室温へと平衡化する。プレートを室温へと、例えば、１５分間平衡化する。全プレートで同じ時間の長さを使用する。ＣＴＧ試薬を、未希釈を使用する場合は２５ｕＬ、または１対４希釈された場合は９０ｕＬ添加する。２分間振盪して、細胞溶解を誘導する。プレートを室温で１０分間インキュベートして、ルミネセンス（ｌｕｍｉｎｅｓｅｎｔ）シグナルを安定化する。プログラム「ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏ」を使用してルミネセンス（ｌｕｍｉｎｅｓｅｎｃｅ）を読み取る。Ｐｒｉｓｍを使用して、各化合物の絶対ＩＣ５０（ＡｂｓＩＣ５０＝Ｘ［５０］）を見いだす。
ある特定の結果を例として下に提示する：
プレート１ － ＤＬＤ１ ＴＣＦ ｃ２ ＢｒｉｇｈｔＧｌｏ
％阻害
Figure 2023535026000300
プレート２ － ＤＬＤ１ ＴＣＦ ｃ２ ＢｒｉｇｈｔＧｌｏ
％阻害
Figure 2023535026000301
プレート３ － ＤＬＤ１ ＴＣＦ ｃ２ ＢｒｉｇｈｔＧｌｏ
％阻害
Figure 2023535026000302
プレート４ － ＤＬＤ１ ＴＣＦ ｃ２ ＢｒｉｇｈｔＧｌｏ
プレートの縁に沿った「空」ウェルは、２００ｕＬ ＰＢＳ（ＤＬＤ１ ＴＣＦ Ｎｅｇ）またはＤＭＳＯのみで処置された細胞（ＤＬＤ１ ＴＣＦ ｃ２）のいずれかであった。
％阻害
Figure 2023535026000303
ある特定の結果を図３に提示した。
表Ｅ２．種々のペプチド組成物のある特定のデータ。
構造情報は、表Ｅ３に記載されている。ステープルペプチドの組成物。
１．ＩＤ（バッチ番号（例えば、－１）を含むことができる）
２：ＦＰ ＥＣ５０（ｎＭ）
３：ＣＨＩ ＬｏｇＤ
４：溶解度（ｕＭ）
５：１０ｕＭにおけるＮａｎｏＢＲＥＴ％ｉｎｈ
６：ＮａｎｏＢＲＥＴ ＩＣ５０（ｕＭ）
７：ＮａｎｏＢＲＥＴ Ａｂｓ ＩＣ５０（ｕＭ）
８：ＤＬＤ１レポーターアッセイＡｂｓ ＩＣ５０（ｕＭ）
９：ａｌｐｈａｓｃｒｅｅｎ ＥＣ５０（ｎＭ）
Figure 2023535026000304
Figure 2023535026000305
Figure 2023535026000306
Figure 2023535026000307
Figure 2023535026000308
Figure 2023535026000309
Figure 2023535026000310
Figure 2023535026000311
Figure 2023535026000312
Figure 2023535026000313
Figure 2023535026000314
Figure 2023535026000315
Figure 2023535026000316
Figure 2023535026000317
Figure 2023535026000318
Figure 2023535026000319
Figure 2023535026000320
Figure 2023535026000321
Figure 2023535026000322
Figure 2023535026000323
Figure 2023535026000324
Figure 2023535026000325
Figure 2023535026000326
Figure 2023535026000327
Figure 2023535026000328
Figure 2023535026000329
Figure 2023535026000330
Figure 2023535026000331
Figure 2023535026000332
Figure 2023535026000333
Figure 2023535026000334
Figure 2023535026000335
Figure 2023535026000336
Figure 2023535026000337
Figure 2023535026000338
Figure 2023535026000339
ＣＯＬＯ３２０ＤＭ増殖アッセイＩＣ５０：一部の実施形態では、ある特定の状態、障害または疾患に関係付けられるかまたはこれに由来する細胞系を使用して、提供される技術による細胞増殖の阻害を評価した。一部の実施形態では、ＣＯＬＯ３２０ＤＭ細胞において細胞増殖を評価した。一部の実施形態では、次の手順を使用して評価を行った：１日目に、Ｔ７５フラスコにおける培養ＣＯＬＯ３２０ＤＭ細胞を３ｍＬの０．２５％トリプシン／ＥＤＴＡにおいて５分間トリプシン処理し、１０ｍＬ ＲＰＭＩ－１６４０＋４％ＨＩ ＦＢＳアッセイ培地でクエンチした。細胞を１２００ｒｐｍで５分間スピンダウンし、細胞ペレットを収集し、５０００個の細胞／ｍＬでアッセイ培地に再懸濁した。Ｃｏｍｂｉ液体ハンドラーを使用して、細胞を３枚の３８４ウェルプレートに分配した（５０ｕＬ、２５０個の細胞／ウェル）。プレートを３７℃、５％ＣＯ２で１８～２２時間インキュベートした。２日目に、化合物を添加した。液体ハンドリングシステムを使用して、化合物希釈物を調製し、化合物をアッセイプレートへと分配した。化合物を９０％ＤＭＳＯにおいて１／２系列希釈して、７ポイント用量曲線を創出した。化合物プレートから、１００ｎＬの化合物を、アッセイプレートのウェルへと直接分配して、２０ｕＭから開始して３１３ｎＭで終了する用量曲線を創出した。アッセイプレートを３７℃、５％ＣＯ２で９６時間インキュベートした。６日目に、アッセイプレートをインキュベーターから取り出し、室温で３０分間静置した。液体ハンドラーを使用して、２０ｕＬのＣｅｌｌＴｉｔｅｒ Ｇｌｏ試薬を各ウェルに添加した。アッセイプレートを２分間振盪し、実験台の上で１０～１５分間静置した。ＧｌｏＭａｘマイクロプレートリーダーにおいてＣｅｌｌＴｉｔｅｒ Ｇｌｏプロトコールを使用してアッセイプレートを読み取り、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍを使用してデータを解析した。表Ｅ２における種々のステープルペプチドを含む種々の薬剤の活性を確認した。ある特定の結果を下の表Ｅ２－１に提示する。
表Ｅ２－１．種々のペプチド組成物のある特定のデータ。
構造情報は、表Ｅ３に記載されている。ステープルペプチドの組成物。
１．化合物ＩＤ
２．ベータ－カテニンＦＰ ＩＣ５０（ｎＭ）
３．ＮａｎｏＢＲＥＴ Ａｂｓ ＩＣ５０（ｕＭ）
４．ＤＬＤ１ ４％Ａｂｓ ＩＣ５０（ｕＭ）
５．ＣＯＬＯ３２０ＤＭ増殖Ａｂｓ ＩＣ５０（ｕＭ）
６．計算された質量
７．見いだされたｍ／ｚ（ポジティブモード）
８．見いだされたｍ／ｚ（ネガティブモード）
９．Ｃ＝Ｃ二重結合（例えば、－ＣＨ＝ＣＨ－）変換。Ａ：－ＣＨ２－ＣＨ２－へと還元される、各ステープルにおける－ＣＨ＝ＣＨ－；Ｂ：エポキシド部分（例えば、
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）へと変換される、Ｎ末端側のステープルにおける－ＣＨ＝ＣＨ－。
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表Ｅ３．例としてのある特定のペプチドおよびその組成物。他に指示がなければ、ペプチドは、ステープリングされている（とりわけ、本開示はまた、１個または複数の保護基（例えば、Ｎ末端、Ｃ末端、側鎖の保護など）およびその中間体で必要に応じて保護された、そのようなペプチドのステープリングされていないバージョンを提供する）。当業者によって認められる通り、ステープリングすることは、２つ以上の立体異性体（例えば、二重結合および／またはジアステレオマーのＥ／Ｚ）を提供することができ、立体異性体は、二重結合をそれぞれ独立して含む２個のステープルを有するステープルペプチドについてＥＥ、ＥＺ、ＺＥまたはＺＺとなることができる。一部の実施形態では、異性体（またはその組合せ）は、別々に収載される（典型的には、溶出順のＨＰＬＣピークに基づく：より早く溶出されたピークは、より遅く溶出されたピークのそれぞれ（あるとすれば）よりも小さいＩＤ番号を割り当てられる；例えば、異性体組成物１よりも遅い溶出ピークの組成物に対応する異性体組成物２、異性体組成物２よりも遅い溶出ピークの組成物に対応する異性体組成物３、など；一部の事例では、ピークは、２つ以上の異性体を含有することができる；一部の事例では、例えば、ＨＰＬＣ（例えば、上の実施例に記載されている逆相ＨＰＬＣ）において１つのピークが存在する場合、異性体は、分離されていない（または単一の異性体である））。種々のアッセイにおいて利用される組成物は典型的に、ステープルペプチドの組成物である；本開示はまた、ステープリングする前のペプチドおよびその組成物を提供する。一部の実施形態では、ＨＰＬＣ方法は次の通りである：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｃ１８カラム１．７ｕｍ ２．１×５０ｍｍ １３０Å；カラム温度４０℃；流速０．６ｍＬ／分；アセトニトリルおよび水の両方における０．１％ギ酸、５から９５％アセトニトリルを７．２分間勾配。一部の実施形態では、異なる勾配および／またはＣ８カラムを使用することができる。
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（実施例６）
化合物２－２の合成。
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ステップ１：１－アリル３－ベンジル（Ｓ）－３－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）ピロリジン－１，３－ジカルボキシレート（２）。ＤＣＭ（３００ｍＬ）における（Ｓ）－３－（（（（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メトキシ）カルボニル）アミノ）－１－（（アリルオキシ）カルボニル）ピロリジン－３－カルボン酸（２０ｇ、４５．９ｍｍｏｌ）およびＥｔ２Ｎ（３００ｍＬ）の混合物を室温で３時間撹拌した。混合物を濃縮し、ＴＨＦ（４００ｍＬ）および水（４００ｍＬ）に溶解した。Ｃｂｚ－ＯＳＵ（１７．１ｇ、６８．９ｍｍｏｌ）およびＮａＨＣＯ３（７．７１ｇ、９１．７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を１Ｎ ＨＣｌでｐＨ３～４に調整した。水相をＥｔＯＡｃ（３×８００ｍＬ）で抽出した。次いで所望のＥｔＯＡｃ層を乾燥させ、濃縮して粗生成物を産出し、ＤＭＦ（５００ｍＬ）に溶解した。ＢｎＢｒ（１５．６９ｇ、９１．７ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（９．７２ｇ、９１．７ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（２Ｌ）で希釈し、ブライン（５×５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して（ヘキサン／酢酸エチル＝２：１、Ｖ／Ｖで溶出）、生成物（１８．７ｇ、９３％収率）を褐色油状物として産出した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝４３９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：ベンジル（Ｓ）－３－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）ピロリジン－３－カルボキシレート（３）。Ａｒ下でＤＣＭ（３００ｍＬ）における１－アリル３－ベンジル（Ｓ）－３－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）ピロリジン－１，３－ジカルボキシレート（９．３５ｇ、２１．３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（４．９３ｇ、４．３ｍｍｏｌ）およびバルビツール酸（５．４６ｇ、４２．７ｍｍｏｌ）の混合物を室温で３時間撹拌した。混合物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１０：１、Ｖ／Ｖで溶出）、生成物（７．５ｇ、９８％収率）を褐色油状物として産出した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝３５５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：ベンジル（Ｓ）－３－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－１－（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－カルボキシレート（４）。ＤＣＭ（４００ｍＬ）におけるベンジル（Ｓ）－３－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）ピロリジン－３－カルボキシレート（１５ｇ、４２．４ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチル２－ブロモアセテート（１６．５ｇ、８４．７ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１６時間撹拌した。Ｅｔ２ＮＨ（１２．４ｇ、１６９．５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３でｐＨ８～９に調整した。水相をＤＣＭ（３×５００ｍＬ）で抽出した。次いで所望のＤＣＭ層を乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して（ヘキサン／酢酸エチル＝２：１、Ｖ／Ｖで溶出）、生成物（１０．９ｇ、５５％収率）を黄色油状物として産出した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝４６９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：（Ｓ）－３－（（（（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メトキシ）カルボニル）アミノ）－１－（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－カルボン酸（化合物－２－２）。ＭｅＯＨ（６００ｍＬ）およびＡｃＯＨ（２０ｍＬ）におけるベンジル（Ｓ）－３－（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－１－（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－２－オキソエチル）ピロリジン－３－カルボキシレート（１４．５ｇ、３１ｍｍｏｌ）および炭素上のパラジウム（６ｇ、１０％）の混合物を、水素化装置に取り付けた。システムの空気を抜き、次いで水素を再充填した。混合物を室温で６時間撹拌した。反応混合物を濾過して固形物を除去し、濾液を濃縮し、ジオキサン（３００ｍＬ）および水（３００ｍＬ）に溶解した。ＦｍｏｃＯＳｕ（２０．８８ｇ、６２ｍｍｏｌ）およびＮａＨＣＯ３（１３ｇ、１５５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で４８時間撹拌した。混合物を０．５Ｎ ＨＣｌでｐＨ３～４に調整した。水相をＤＣＭ（３×５００ｍＬ）で抽出した。次いで所望のＤＣＭ層を乾燥させ、濃縮した。その結果得られる固体をメタノール：ＥｔＯＡｃ：ＰＥ＝１：１：１から再結晶させて、生成物（１０．６２ｇ、７４％収率）を白色固体として得た。ＭＳ （ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ＝４６７．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋． ４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６， δ ７．９０－７．８９ （ｍ， ３Ｈ）； ７．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．４２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ７．３４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）； ４．３０－４．２０ （ｍ， ３Ｈ）； ３．２７－３．１８ （ｍ， ２Ｈ）； ３．１３ （ｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ， １Ｈ）； ２．９３ （ｄ， Ｊ ＝ １０ Ｈｚ， １Ｈ）； ２．８４－２．７９ （ｍ， １Ｈ）； ２．６６－２．６０ （ｍ， １Ｈ）； ２．２４－２．１７ （ｍ， １Ｈ）； ２．０６－２．００ （ｍ， １Ｈ）； １．４１ （ｓ， ９Ｈ）．ＨＰＬＣによる純度：９９．７８％（２１４ｎｍ）、ＲＴ＝１６．２９分間；移動相：Ａ：水（０．０５％ＴＦＡ）、Ｂ：ＡＣＮ（０．０５％ＴＦＡ）；勾配：２０％Ｂを１分間、８０％Ｂに増加を２０分間以内、９５％Ｂに増加を１分間以内、保持を５分間、２０％Ｂに戻すことを０．１分間以内。流速：１ｍＬ／分；カラム：ＸＢｒｉｄｇｅペプチドＢＥＨ Ｃ１８、４．６×１５０ｍｍ、３．５μｍ。カラム温度：４０℃。ＳＦＣによる純度：９９．８３％、カラムＡＤ－Ｈ：ＲＴ １．７１分間；１００％、カラムＡＳ－Ｈ：ＲＴ ３．５３分間；１００％、カラムＯＤ－Ｈ：ＲＴ １．４８分間；９９．７０％、カラムＯＪ－Ｈ：ＲＴ ２．４２分間。
（実施例７）
化合物の合成。
Figure 2023535026000470
化合物２の調製。ジオキサン（２０ｍＬ）における化合物１（３０．０ｇ、３４０ｍｍｏｌ、３１．５ｍＬ、１当量）、ｔ－ＢｕＯＨ（２７．７ｇ、３７４ｍｍｏｌ、３５．８ｍＬ、１．１当量）、ＴＥＡ（６８．９ｇ、６８１ｍｍｏｌ、９４．７ｍＬ、２当量）および４－ピロリジン－１－イルピリジン（２．５２ｇ、１７．０ｍｍｏｌ、０．０５当量）の混合物を－２０℃で０．５時間撹拌し、次いでＢｏｃ２Ｏ（９６．６ｇ、４４２ｍｍｏｌ、１０１ｍＬ、１．３当量）を添加した。その結果得られる混合物を２０℃で７．５時間撹拌した。ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１）は、出発材料（Ｒｆ＝０．１）が完全に消費されたことを示した。混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、２Ｎ ＨＣｌ（１００ｍＬ＊２）および飽和ＮａＨＣＯ３水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧（真空度：－０．９５ＭＰａ）下で蒸留（６２℃）により精製して、化合物２（２７．０ｇ、１８７ｍｍｏｌ、５５．０％収率）を無色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ： ４００ ＭＨｚ ＣＤＣｌ３： δ ＝ ３．７１ （ｓ， １Ｈ）， ２．３９－２．４６ （ｍ， １Ｈ）， １．４５ （ｓ， ９Ｈ）， １．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ６Ｈ）．
化合物３の調製。ＴＨＦ（８０．０ｍＬ）におけるｉ－Ｐｒ２ＮＨ（２８．２ｇ、２７９ｍｍｏｌ、３９．４ｍＬ、１．１５当量）の溶液に、－７８℃でｎ－ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、１０６ｍＬ、１．１当量）を滴下して添加し、１時間撹拌した。新鮮に調製したＬＤＡを、０℃でＴＨＦ（８０．０ｍＬ）における化合物２（３５．０ｇ、２４２ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に滴下して添加した。添加後に、反応物を２０℃で１時間撹拌し、その後に０℃へと戻して冷却した。ＴＨＦ（２０．０ｍＬ）における化合物２ａ（３９．７ｇ、２６６ｍｍｏｌ、２８．７ｍＬ、８０％純度、１．１当量）の溶液を滴下して添加した。その結果得られる混合物を２０℃で１０時間撹拌した。ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝５／１）は、新たなスポット（Ｒｆ＝０．６５）が形成されたことを示した。混合物を水（１５０ｍＬ）でクエンチし、有機相を分離し、水層をＭＴＢＥ（３×６０．０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。得られた粗油状物を蒸留して（９４℃、－０．９５Ｍｐａ）、化合物３（２７．０ｇ、１４８ｍｍｏｌ、６１．０％収率）を無色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ： ４００ ＭＨｚ ＣＤＣｌ３ ： δ ＝ ２．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９９ （ｔ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４５ （ｓ， ９Ｈ）， １．２４ （ｓ， ６Ｈ）．
化合物４の調製。ＴＨＦ（２００ｍＬ）における化合物３（１６．７ｇ、１１９ｍｍｏｌ、１．２当量）の溶液に、Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）におけるＣｕＳＯ４・５Ｈ２Ｏ（８６８ｍｇ、３．４８ｍｍｏｌ、０．０３５当量）およびＬ－アスコルビン酸ナトリウム塩（５．１２ｇ、２５．８ｍｍｏｌ、０．２６当量）の溶液を添加し、続いて、ＴＨＦ（２００ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２００ｍＬ）における化合物３ａ（３５ｇ、９９．３３ｍｍｏｌ、１当量）の溶液を添加した。その結果得られる混合物を３０℃で１２時間撹拌した。ＬＣＭＳは、所望のＭＳ（Ｒｔ＝０．９７７分間）が検出されたことを示した。混合物を真空下で濃縮して、ＴＨＦを除去し、白色固体を沈殿させ、濾別した。固体をＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（１／１、２Ｌ）で粉砕して、化合物４（２２．０ｇ、３９．７ｍｍｏｌ、４０．０％収率、９６．５％純度）を白色固体として得た。ある１回のＬＣＭＳランにおいて：Ｒｔ＝０．９７７分間、ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３５．４。別のＬＣＭＳランにおいて：Ｒｔ＝０．９５６分間、ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３５．３。あるＨＰＬＣランにおいて：Ｒｔ＝２．６０１分間。１Ｈ ＮＭＲ： ４００ ＭＨｚ ＤＭＳＯ－ｄ６： δ ＝ ７．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６３－７．７１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４１ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３２ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．３３－４．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１０－４．２９ （ｍ， ３Ｈ）， ２．７５ （ｓ， ２Ｈ）， １．３６ （ｓ， ９ Ｈ）， １．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）．
（実施例８）
化合物の合成。
Figure 2023535026000471
ジクロロメタン（８０．０ｍＬ）における化合物１ａ（５．００ｇ、２３．３ｍｍｏｌ、１．００当量）、化合物１（１４．４ｇ、３５．０ｍｍｏｌ、１．５０当量）およびＤＭＡＰ（１４２ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ、０．０５０当量）の溶液に、窒素雰囲気下でＤＩＣ（３．５９ｇ、２８．４ｍｍｏｌ、４．４１ｍＬ、１．２２当量）を添加した。反応物を２０℃で１４時間撹拌した。ＬＣＭＳは、出発材料が完全に消費され、所望の質量（ある１回のランにおいて、Ｒｔ＝１．０８０分間）が検出されたことを示した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１）もまた、出発材料（Ｒｆ＝０．８９）が完全に消費され、６個の新たなスポット（Ｒｆ＝０．３７）が形成されたことを示した。混合物を濾過し、沈殿物をジクロロメタン（１０．０ｍＬ＊３）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製した（ＳｉＯ２、石油エーテル：酢酸エチル＝５０：１～２：１、Ｒｆ＝０．３７）。化合物２（１４．９ｇ、粗製物）を黄色油状物として得た。ＬＣＭＳ：生成物：Ｒｔ＝１．０８０分間、ｍ／ｚ＝６３０（Ｍ＋Ｈ）＋。１ＨＮＭＲ： ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ： δ： ７．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３２ （ｔｄ， Ｊ１ ＝ ７．６ Ｈｚ， Ｊ２ ＝ ０．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．１０ （ｓ， ２Ｈ）， ５．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５５ － ４．５１ （ｍ， １Ｈ）， ４．４２ － ４．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３０ － ４．２２ （ｍ， ３Ｈ）， ３．８０ － ３．７９ （ｍ， ９Ｈ）， ３．２４ － ３．０４ （ｍ， ２Ｈ）， １．４９ （ｓ， ９Ｈ）．
ジクロロメタン（４５．０ｍＬ）における化合物２（１２．９ｇ、２１．２ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液に、ＴＦＡ（２３．１ｇ、２０２ｍｍｏｌ、１５．０ｍＬ、９．５４当量）を添加し、反応物を２０℃で１４時間撹拌した。ＬＣＭＳは、出発材料が完全に消費され、所望の質量（Ｒｔ＝０．８２８分間、ｍ／ｚ＝５５０）が検出されたことを示した。揮発性物質（ジクロロメタン、ＴＦＡ）を減圧下で除去した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（ＦＡ）によって精製した。化合物３（５．５２ｇ、９．６４ｍｍｏｌ、４５．４％収率、９６．３％純度）を淡黄色固体として得た。あるＬＣＭＳランにおいて：生成物：Ｒｔ＝０．８２８分間、ｍ／ｚ＝５５０．２（Ｍ－Ｈ）－。別のＬＣＭＳランにおいて：生成物：Ｒｔ＝０．８３５分間、ｍ／ｚ＝５５０．２（Ｍ－Ｈ）－。ＨＰＬＣ：生成物：Ｒｔ＝３．５６６分間、純度：９６．３％。１ＨＮＭＲ： ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ： δ： ７．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３２ （ｔｄ， Ｊ１ ＝ ７．６ Ｈｚ， Ｊ２ ＝ ０．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．１０ （ｓ， ２Ｈ）， ５．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７０ － ４．６７ （ｍ， １Ｈ）， ４．４４ － ４．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２８ － ４．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２５ － ４．２３ （ｍ， １Ｈ）， ３．８０ （ｓ， ９Ｈ）， ３．３５ － ３．３１ （ｍ， ２Ｈ）．
（実施例９）
化合物の合成。
Figure 2023535026000472
ジクロロメタン（８０．０ｍＬ）における化合物１ａ（５．００ｇ、２３．３ｍｍｏｌ、１．００当量）、化合物１（１４．８ｇ、３５．０ｍｍｏｌ、１．５０当量）およびＤＭＡＰ（１４２ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ、０．０５０当量）の溶液に、窒素雰囲気下でＤＩＣ（３．５９ｇ、２８．４ｍｍｏｌ、４．４１ｍＬ、１．２２当量）を添加した。反応物を２０℃で１４時間撹拌した。ＬＣＭＳは、出発材料が完全に消費され、所望の質量（Ｒｔ＝１．０８１分間）が検出されたことを示した。ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１）もまた、出発材料（Ｒｆ＝０．８８）が完全に消費され、６個の新たなスポット（Ｒｆ＝０．３０）が形成されたことを示した。混合物を濾過し、沈殿物をジクロロメタン（１０．０ｍＬ＊３）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製した（ＳｉＯ２、石油エーテル：酢酸エチル＝５０：１～２：１、Ｒｆ＝０．３０）。化合物２（１５．８ｇ、粗製物）を無色油状物として得た。ＬＣＭＳ：生成物：Ｒｔ＝１．０８１分間、ｍ／ｚ＝６４４（Ｍ＋Ｈ）＋。１ＨＮＭＲ： ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ δ： ７．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３２ （ｔｔ， Ｊ１ ＝ ７．６ Ｈｚ， Ｊ２ ＝ １．２Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．１０ （ｓ， ２Ｈ）， ５．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７ － ４．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３１ － ４．２５ （ｍ， １Ｈ）， ４．２４ － ４．２０ （ｍ， ３Ｈ）， ３．８０ （ｓ， ９Ｈ）， ２．６７ － ２．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２８ －．２０ （ｍ， １Ｈ）， ２．０３ －１．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．４８ （ｓ， ９Ｈ）．
ジクロロメタン（４５．０ｍＬ）における化合物２（１５．８ｇ、２５．４ｍｍｏｌ、１．００当量）の溶液に、ＴＦＡ（２３．１ｇ、２０２ｍｍｏｌ、１５．０ｍＬ、７．９７当量）を添加し、反応物を２０℃で１４時間撹拌した。ＬＣＭＳは、出発材料が完全に消費され、所望の質量（Ｒｔ＝０．８２９分間、ｍ／ｚ＝５６４）が検出されたことを示した。揮発性物質（ジクロロメタン、ＴＦＡ）を減圧下で除去した。粗生成物を逆相ＨＰＬＣ（ＦＡ）によって精製した。化合物３（６．５７ｇ、１１．４ｍｍｏｌ、４５．１％収率、９８．７％純度）を白色固体として得た。あるＬＣＭＳランにおいて：生成物：Ｒｔ＝０．８２９分間、ｍ／ｚ＝５６４．３（Ｍ－Ｈ）－。別のＬＣＭＳランにおいて：生成物：Ｒｔ＝０．８３８分間、ｍ／ｚ＝５６４．３（Ｍ－Ｈ）－。あるＨＰＬＣランにおいて：生成物：Ｒｔ＝３．５９３分間、純度：９８．７％。１ＨＮＭＲ： ＣＤＣｌ３， ４００ ＭＨｚ： δ： ７．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３２ （ｔ， Ｊ１ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．１０ （ｓ， ２Ｈ）， ５．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５３ － ４．４６ （ｍ， ３Ｈ）， ４．２７ － ４．２１ （ｍ， ３Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ９Ｈ）， ２．７７ － ２．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３３ － ２．２８， ｍ， １Ｈ）， ２．１６ － ２．０４， ｍ． １Ｈ）．
一部の実施形態では、本明細書に記載されているアミノ酸の残基を含む種々のペプチド、例えば、ステープルペプチドが、参照アミノ酸、例えば、ＡｓｐまたはＧｌｕなどの天然アミノ酸を含むが他の面では同一である参照ペプチドよりも高い親和性を提供することができることが確認された。
本明細書において種々の実施形態について記載および説明してきたが、当業者であれば、本開示に記載されている機能を果たすためのならびに／または結果および／または利点のうち１つもしくは複数を得るための種々の他の手段および／または構造を容易に想定し、そのような変形形態および／または改変のそれぞれが含まれるものと思われる。より一般には、当業者であれば、本明細書に記載されているあらゆるパラメーター、寸法、材料および配置が、例であることが意図されており、実際のパラメーター、寸法、材料および／または配置が、本開示の教示が使用される特異的な適用（単数または複数）に依存することを容易に認めるであろう。当業者であれば、ルーチンにすぎない実験法を使用して、本開示に記載されている本開示の特異的な実施形態の多くの均等物を認識するまたは確かめることができるであろう。したがって、前述の実施形態が、単なる一例として提示されており、請求されるべき技術を含む提供される技術を、特に記載および請求されているものとは異なる仕方で実施することができることを理解されたい。加えて、２つまたはそれよりも多い特色、システム、物品、材料、キットおよび／または方法のいずれかの組合せは、そのような特色、システム、物品、材料、キットおよび／または方法が相互に矛盾しない場合、本開示の範囲内に含まれる。

Claims (95)

  1. Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７
    を含むペプチドであるか、またはそれを含む薬剤であって、
    式中、
    ｐ１４、ｐ１５、ｐ１６、およびｐ１７のそれぞれが、独立して、０または１であり、
    Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、およびＸ１７のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基であり、
    Ｘ２が、酸性基を含む側鎖を含み、
    Ｘ５が、酸性基を含む側鎖を含み、
    Ｘ６が、酸性基を含む側鎖を含み、
    Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
    Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
    Ｘ１３が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
    Ｘ１およびＸ４が、ステープリングされており、Ｘ４およびＸ１１が、ステープリングされている、
    薬剤。
  2. Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７
    を含むペプチドであるか、またはそれを含む薬剤であって、
    式中、
    ｐ１４、ｐ１５、ｐ１６、およびｐ１７のそれぞれが、独立して、０または１であり、
    Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、およびＸ１７のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基であり、
    Ｘ２が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
    Ｘ５が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
    Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
    Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
    Ｘ１３が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含む、
    薬剤。
  3. Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７［Ｘ１８］ｐ１８［Ｘ１９］ｐ１９［Ｘ２０］ｐ２０［Ｘ２１］ｐ２１［Ｘ２２］ｐ２２［Ｘ２３］ｐ２３
    であるか、またはそれを含む薬剤であって、
    式中、ｐ１４、ｐ１５、ｐ１６、ｐ１７、ｐ１８、ｐ１９、ｐ２０、ｐ２１、ｐ２２、およびｐ２３のそれぞれが、独立して、０または１であり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、Ｘ１９、Ｘ２０、Ｘ２１、Ｘ２２、およびＸ２３のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基である、
    薬剤。
  4. ［Ｘ］ｐＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３Ｘ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７［Ｘ］ｐ’
    であるか、またはそれを含む薬剤であって、
    式中、
    ｐ１５、ｐ１６、およびｐ１７のそれぞれが、独立して、０または１であり、
    ｐおよびｐ’のそれぞれが、独立して、０～１０であり、
    Ｘ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、およびＸ１７のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基である、
    薬剤。
  5. Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７
    を含むペプチドであるか、またはそれを含む薬剤であって、
    式中、
    ｐ１４、ｐ１５、ｐ１６、およびｐ１７のそれぞれが、独立して、０または１であり、
    Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、およびＸ１７のそれぞれが、独立して、アミノ酸残基であり、
    Ｘ２が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
    Ｘ５が、酸性基または極性基を含む側鎖を含み、
    Ｘ９が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
    Ｘ１２が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
    Ｘ１３が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含み、
    Ｘ１およびＸ４、ならびに／もしくはＸ４およびＸ１１が、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基であるかもしくはステープリングされている、またはＸ３およびＸ１０が、独立して、ステープリングに好適なアミノ酸残基であるかもしくはステープリングされている、
    薬剤。
  6. 式Ｉの構造
    ＲＮ－ＬＰ１－ＬＡＡ１－ＬＰ２－ＬＡＡ２－ＬＰ３－ＬＡＡ３－ＬＰ４－ＬＡＡ４－ＬＰ５－ＬＡＡ５－ＬＰ６－ＬＡＡ６－ＬＰ７－ＲＣ
    Ｉ
    を有する薬剤またはその塩であって、式中、
    ＲＮが、ペプチド、アミノ保護基、またはＲ’－ＬＲＮ－であり、
    ＬＰ１、ＬＰ２、ＬＰ３、ＬＰ４、ＬＰ５、ＬＰ６、およびＬＰ７のそれぞれが、独立して、Ｌであり、ＬＰ１、ＬＰ２、ＬＰ３、ＬＰ４、ＬＰ５、ＬＰ６、およびＬＰ７が、
    一緒になって－Ｌｓ－を形成する第１のＲ’基および第２のＲ’基であって、－Ｌｓ－は、第１のＲ’基が結合する原子および第２のＲ’基が結合する原子に結合する、第１のＲ’基および第２のＲ’基、ならびに
    一緒になって－Ｌｓ－を形成する第３のＲ’基および第４のＲ’基であって、－Ｌｓ－は、第３のＲ’基が結合する原子および第４のＲ’基が結合する原子に結合する、第３のＲ’基および第４のＲ’基
    を含み、
    それぞれのＬｓが、独立して、－Ｌｓ１－Ｌｓ２－Ｌｓ３－であり、それぞれのＬｓ１、Ｌｓ２、およびＬｓ３が、独立して、Ｌであり、
    ＬＡＡ１が、酸性基または極性基を含む側鎖を含むアミノ酸残基であり、
    ＬＡＡ２が、酸性基または極性基を含む側鎖を含むアミノ酸残基であり、
    ＬＡＡ３が、アミノ酸残基であり、
    ＬＡＡ４が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含むアミノ酸残基であり、
    ＬＡＡ５が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含むアミノ酸残基であり、
    ＬＡＡ６が、必要に応じて置換された芳香族基を含む側鎖を含むアミノ酸残基であり、
    ＲＣが、ペプチド、カルボキシル保護基、－ＬＲＣ－Ｒ’、－Ｏ－ＬＲＣ－Ｒ’、または－Ｎ（Ｒ’）－ＬＲＣ－Ｒ’であり、
    ＬＲＮおよびＬＲＣのそれぞれが、独立して、Ｌであり、
    それぞれのＬが、独立して、共有結合であるか、または必要に応じて置換された、二価Ｃ１～Ｃ２５脂肪族基もしくは１～１０個のヘテロ原子を有する二価Ｃ１～Ｃ２５ヘテロ脂肪族基であり、前記基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられ、
    それぞれの－Ｃｙ－が、独立して、必要に応じて置換された、０～１０個のヘテロ原子を有する二価３～３０員単環式、二環式、または多環式環であり、
    それぞれのＲ’が、独立して、－Ｌ－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＣＯ２Ｒ、または－ＳＯ２Ｒであり、
    それぞれのＲが、独立して、－Ｈであるか、もしくはＣ１～３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ１～３０ヘテロ脂肪族、Ｃ６～３０アリール、Ｃ６～３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ６～３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員ヘテロアリール、および１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員ヘテロシクリルから選択される、必要に応じて置換された基であるか、または、
    ２つのＲ基が、必要に応じてかつ独立して、一緒になって共有結合を形成するか、または
    同じ原子上の２つもしくはそれよりも多くのＲ基が、必要に応じてかつ独立して、前記原子と一緒になって、必要に応じて置換された、前記原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員単環式、二環式、もしくは多環式環を形成するか、または
    ２つもしくはそれよりも多くの原子上の２つもしくはそれよりも多くのＲ基が、必要に応じてかつ独立して、それらの介在原子と一緒になって、必要に応じて置換された、前記介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員単環式、二環式、もしくは多環式環を形成する、
    薬剤またはその塩。
  7. 式Ｉの構造
    ＲＮ－ＬＰ１－ＬＡＡ１－ＬＰ２－ＬＡＡ２－ＬＰ３－ＬＡＡ３－ＬＰ４－ＬＡＡ４－ＬＰ５－ＬＡＡ５－ＬＰ６－ＬＡＡ６－ＬＰ７－ＲＣ
    Ｉ
    を有する薬剤またはその塩であって、式中、
    ＲＮが、ペプチド、アミノ保護基、またはＲ’－ＬＲＮ－であり、
    ＬＰ１、ＬＰ２、ＬＰ３、ＬＰ４、ＬＰ５、ＬＰ６、およびＬＰ７のそれぞれが、独立して、Ｌであり、ＬＰ１、ＬＰ２、ＬＰ３、ＬＰ４、ＬＰ５、ＬＰ６、およびＬＰ７が、
    一緒になって－Ｌｓ－を形成する第１のＲ’基および第２のＲ’基であって、－Ｌｓ－は、第１のＲ’基が結合する原子および第２のＲ’基が結合する原子に結合する、第１のＲ’基および第２のＲ’基、ならびに
    一緒になって－Ｌｓ－を形成する第３のＲ’基および第４のＲ’基であって、－Ｌｓ－は、第３のＲ’基が結合する原子および第４のＲ’基が結合する原子に結合する、第３のＲ’基および第４のＲ’基
    を含み、
    それぞれのＬｓが、独立して、－Ｌｓ１－Ｌｓ２－Ｌｓ３－であり、それぞれのＬｓ１、Ｌｓ２、およびＬｓ３が、独立して、Ｌであり、
    ＬＡＡ１が、ＬＡＲであり、メチレン単位が、－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－で置き換えられ、ＲＡＳが、－ＬＡＳ１－ＲＡＡ１であり、ＲＡＡ１が、－ＣＯ２Ｒまたは－ＳＯ２Ｒであり、
    ＬＡＡ２が、ＬＡＲであり、メチレン単位が、－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－で置き換えられ、ＲＡＳが、－ＬＡＳ２－ＲＡＡ２であり、ＲＡＡ２が、－ＣＯ２Ｒまたは－ＳＯ２Ｒであり、
    ＬＡＡ３が、ＬＡＲであり、メチレン単位が、－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－で置き換えられ、ＲＡＳが、－ＬＡＳ３－ＲＡＡ３であり、ＲＡＡ３が、Ｒ’であり、
    ＬＡＡ４が、ＬＡＲであり、メチレン単位が、－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－で置き換えられ、ＲＡＳが、－ＬＡＳ４－ＲＡＡ４であり、ＲＡＡ４が、６～１４員アリールまたは１～６個のヘテロ原子を有する５～１４員ヘテロアリールから選択される、必要に応じて置換された基であり、
    ＬＡＡ５が、ＬＡＲであり、メチレン単位が、－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－で置き換えられ、ＲＡＳが、－ＬＡＳ５－ＲＡＡ５であり、ＲＡＡ５が、６～１４員アリールまたは１～６個のヘテロ原子を有する５～１４員ヘテロアリールから選択される、必要に応じて置換された基であり、
    ＬＡＡ６が、ＬＡＲであり、メチレン単位が、－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－で置き換えられ、ＲＡＳが、－ＬＡＳ６－ＲＡＡ６であり、ＲＡＡ６が、６～１４員アリールまたは１～６個のヘテロ原子を有する５～１４員ヘテロアリールから選択される、必要に応じて置換された基であり、
    ＲＣが、ペプチド、カルボキシル保護基、－ＬＲＣ－Ｒ’、－Ｏ－ＬＲＣ－Ｒ’、または－Ｎ（Ｒ’）－ＬＲＣ－Ｒ’であり、
    ＬＲＮおよびＬＲＣのそれぞれが、独立して、Ｌであり、
    それぞれのＬＡＲが、独立して、必要に応じて置換された二価Ｃ１～Ｃ６脂肪族基であり、前記基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃ（Ｒ’）（ＲＡＳ）－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられ、
    ＬＡＳ１、ＬＡＳ２、ＬＡＳ３、ＬＡＳ４、ＬＡＳ５、およびＬＡＳ６のそれぞれが、独立して、ＬＡＳであり、
    それぞれのＲＡＳが、独立して、－ＬＡＳ－Ｒ’であり、
    それぞれのＬＡＳが、独立して、共有結合であるか、または必要に応じて置換された、二価Ｃ１～Ｃ１０脂肪族基もしくは１～５個のヘテロ原子を有する二価Ｃ１～Ｃ１０ヘテロ脂肪族基であり、前記基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられ、
    それぞれのＬが、独立して、共有結合であるか、または必要に応じて置換された、二価Ｃ１～Ｃ２５脂肪族基もしくは１～１０個のヘテロ原子を有する二価Ｃ１～Ｃ２５ヘテロ脂肪族基であり、前記基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられ、
    それぞれの－Ｃｙ－が、独立して、必要に応じて置換された、０～１０個のヘテロ原子を有する二価３～３０員単環式、二環式、または多環式環であり、
    それぞれのＲ’が、独立して、－Ｌ－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＣＯ２Ｒ、または－ＳＯ２Ｒであり、
    それぞれのＲが、独立して、－Ｈであるか、もしくはＣ１～３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ１～３０ヘテロ脂肪族、Ｃ６～３０アリール、Ｃ６～３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ６～３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員ヘテロアリール、および１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員ヘテロシクリルから選択される、必要に応じて置換された基であるか、または、
    ２つのＲ基が、必要に応じてかつ独立して、一緒になって共有結合を形成するか、または
    同じ原子上の２つもしくはそれよりも多くのＲ基が、必要に応じてかつ独立して、前記原子と一緒になって、必要に応じて置換された、前記原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員単環式、二環式、もしくは多環式環を形成するか、または
    ２つもしくはそれよりも多くの原子上の２つもしくはそれよりも多くのＲ基が、必要に応じてかつ独立して、それらの介在原子と一緒になって、必要に応じて置換された、前記介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員単環式、二環式、もしくは多環式環を形成する、
    薬剤またはその塩。
  8. 第２のＲ’基および第３のＲ’基が、同じ原子に結合され、前記第１のＲ’基、前記第２のＲ’基、および前記第４のＲ’基のそれぞれが、独立して、異なる原子に結合されるか、または
    Ｘ１およびＸ４、ならびにＸ４およびＸ１１が、独立して、ステープリングされている、
    先行する請求項のいずれか一項に記載の薬剤。
  9. －Ｌｓ１－Ｌｓ２－Ｌｓ３－であるＬｓの構造を有するステープルを含む、請求項８に記載の薬剤。
  10. Ｌｓ１が、共有結合であるか、または必要に応じて置換された二価、直鎖もしくは分岐鎖、飽和もしくは部分不飽和のＣ１～１０炭化水素鎖であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｓ－Ｃｙ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、請求項９に記載の薬剤。
  11. Ｌｓ１が、骨格炭素原子もしくは窒素原子、またはアミノ酸残基のアルファ炭素原子に結合している、請求項１０に記載の薬剤。
  12. Ｌｓ２が、共有結合であるか、または必要に応じて置換された二価、直鎖もしくは分岐鎖、飽和もしくは部分不飽和のＣ１～１０炭化水素鎖であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｓ－Ｃｙ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、請求項１１に記載の薬剤。
  13. Ｌｓ３が、共有結合であるか、または必要に応じて置換された二価、直鎖もしくは分岐鎖、飽和もしくは部分不飽和のＣ１～１０炭化水素鎖であり、１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｓ－Ｃｙ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられている、請求項１２に記載の薬剤。
  14. Ｌｓ３が、二価Ｃ１～６脂肪族であり、１つまたは複数のメチレン単位が、独立して、－Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられている、請求項１３に記載の薬剤。
  15. Ｌｓ３が、ペプチド骨格の炭素原子に結合しているか、またはＬｓ３が、アミノ酸残基のアルファ炭素原子に結合しているか、またはＬｓ３が、前記ペプチド骨格の窒素原子に結合している、請求項１４に記載の薬剤。
  16. 前記薬剤が、－（ＣＨ２）ｍ－Ｎ（Ｒ’）－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－（ＣＨ２）ｎ－ＣＨ＝ＣＨ－（ＣＨ２）ｎ’－の構造を有するステープルを含み、ｍ、ｎ、およびｎ’のそれぞれが、独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０であり、それぞれの－ＣＨ２－が、独立して、必要に応じて置換されている、請求項８に記載の薬剤。
  17. Ｘ１が、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（－Ｌａ－ＲＳＰ１）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－である、先行する請求項のいずれか一項に記載の薬剤。
  18. Ｘ４が、それぞれ独立してステープリングに好適な２つのオレフィンを含むアミノ酸の残基であるか、またはＸ４が、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（－Ｌａ－ＲＳＰ１）（－Ｌａ－ＲＳＰ２）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－の構造を有する、先行する請求項のいずれか一項に記載の薬剤。
  19. Ｘ４が、Ｂ５である、先行する請求項のいずれか一項に記載の薬剤。
  20. Ｘ１１が、ステープリングに好適なアミノ酸残基であるか、またはＸ１１が、－Ｎ（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（－Ｌａ－ＲＳＰ１）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）－である、先行する請求項のいずれか一項に記載の薬剤。
  21. Ｘ２またはＬＡＡ１が、－ＣＯＯＨまたはその塩形態を含む側鎖を含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の薬剤。
  22. Ｘ２またはＬＡＡ１が、ＡｓｐまたはＧｌｕである、請求項２１に記載の薬剤。
  23. Ｘ５またはＬＡＡ２が、－ＣＯＯＨまたはその塩形態を含む側鎖を含む、請求項２１に記載の薬剤。
  24. Ｘ５またはＬＡＡ２が、ＡｓｐまたはＧｌｕである、請求項２２に記載の薬剤。
  25. Ｘ６またはＬＡＡ３が、－ＣＯＯＨまたはその塩形態を含む側鎖を含む、請求項２３に記載の薬剤。
  26. Ｘ６またはＬＡＡ３が、ＡｓｐまたはＧｌｕである、請求項２１に記載の薬剤。
  27. Ｘ６またはＬＡＡ３が、
    Figure 2023535026000473
    である、請求項２１に記載の薬剤。
  28. Ｘ６またはＬＡＡ３が、
    Figure 2023535026000474
    である、請求項２１に記載の薬剤。
  29. Ｘ９またはＬＡＡ４が、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含む、請求項２５に記載の薬剤。
  30. Ｘ９またはＬＡＡ４が、Ｐｈｅである、請求項２９に記載の薬剤。
  31. Ｘ１２またはＬＡ５２が、必要に応じて置換された芳香族基であるかまたはそれを含む側鎖を含む、請求項２９に記載の薬剤。
  32. Ｘ１２またはＬＡＡ５が、Ｐｈｅである、請求項３１に記載の薬剤。
  33. Ｘ１２またはＬＡＡ５が、
    Figure 2023535026000475
    である、請求項３１に記載の薬剤。
  34. Ｘ１２またはＬＡＡ５が、
    Figure 2023535026000476
    である、請求項３１に記載の薬剤。
  35. Ｘ１３またはＬＡＡ６の前記側鎖が、必要に応じて置換された芳香族基を含む、請求項３１に記載の薬剤。
  36. Ｘ１３またはＬＡＡ６の前記側鎖が、必要に応じて置換された、１～３個のヘテロ原子を有する９員二環式ヘテロアリール基を含む、請求項３５に記載の薬剤。
  37. Ｘ１３またはＬＡＡ６が、
    Figure 2023535026000477
    である、請求項３５に記載の薬剤。
  38. Ｘ１３またはＬＡＡ６が、Ｔｒｐである、請求項３５に記載の薬剤。
  39. ｐ１４が、１である、先行する請求項のいずれか一項に記載の薬剤。
  40. Ｘ１４が、極性基を含む側鎖を含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の薬剤。
  41. 前記ペプチドが、
    ＲＮ－［Ｘ］ｐ－Ｘ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３［Ｘ１４］ｐ１４［Ｘ１５］ｐ１５［Ｘ１６］ｐ１６［Ｘ１７］ｐ１７－［Ｘ］ｐ’－ＲＣ
    またはその塩の構造を有し、式中、
    それぞれのＸが、独立して、アミノ酸残基であり、
    それぞれのｐおよびｐ’が、独立して、０～１０であり、
    ＲＮが、独立して、ペプチド、アミノ保護基、またはＲ’－ＬＲＮ－であり、
    ＲＣが、独立して、ペプチド、カルボキシル保護基、－ＬＲＣ－Ｒ’、－Ｏ－ＬＲＣ－Ｒ’、または－Ｎ（Ｒ’）－ＬＲＣ－Ｒ’であり、
    ＬＲＮおよびＬＲＣのそれぞれが、独立して、Ｌであり、
    それぞれのＬが、独立して、共有結合であるか、または必要に応じて置換された、二価Ｃ１～Ｃ２５脂肪族基もしくは１～１０個のヘテロ原子を有する二価Ｃ１～Ｃ２５ヘテロ脂肪族基であり、前記基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられ、
    それぞれの－Ｃｙ－が、独立して、必要に応じて置換された、０～１０個のヘテロ原子を有する二価３～３０員単環式、二環式、または多環式環であり、
    それぞれのＲ’が、独立して、－Ｌ－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＣＯ２Ｒ、または－ＳＯ２Ｒであり、
    それぞれのＲが、独立して、－Ｈであるか、もしくはＣ１～３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ１～３０ヘテロ脂肪族、Ｃ６～３０アリール、Ｃ６～３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ６～３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員ヘテロアリール、および１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員ヘテロシクリルから選択される、必要に応じて置換された基であるか、または、
    ２つのＲ基が、必要に応じてかつ独立して、一緒になって共有結合を形成するか、または
    同じ原子上の２つもしくはそれよりも多くのＲ基が、必要に応じてかつ独立して、前記原子と一緒になって、必要に応じて置換された、前記原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員単環式、二環式、もしくは多環式環を形成するか、または
    ２つもしくはそれよりも多くの原子上の２つもしくはそれよりも多くのＲ基が、必要に応じてかつ独立して、それらの介在原子と一緒になって、必要に応じて置換された、前記介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員単環式、二環式、もしくは多環式環を形成する、
    先行する請求項のいずれか一項に記載の薬剤。
  42. ＲＮが、－Ｃ（Ｏ）Ｒである、先行する請求項のいずれか一項に記載の薬剤。
  43. ＲＮが、Ａｃ、ＡｚＡｃ（Ｎ３－ＣＨ２－Ｃ（Ｏ）－）、２ＰｙＰｒｐｃ（
    Figure 2023535026000478
    ）、ＭｅＯＰｒ（ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）－）、ＭｅＳＯ２（－ＳＯ２ＣＨ３）、ｍＰＥＧ２（ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）－）、Ｎｉｃ（
    Figure 2023535026000479
    ）、Ｏｃｔ（ＣＨ３（ＣＨ２）６Ｃ（Ｏ）－）、またはＰｉｃ（
    Figure 2023535026000480
    ）である、先行する請求項のいずれか一項に記載の薬剤。
  44. ＲＣが、－Ｎ（Ｒ’）２であるか、またはＲＣが、－ＮＨ２、－ＮＨＥｔ、－ＮＨＢｎ、
    Figure 2023535026000481
    、－ＮＨ－（ＣＨ２）６－ＮＨ２、－ＮＨ－（ＣＨ２）６－Ｎ３、
    Figure 2023535026000482
    、または－ＯＨである、先行する請求項のいずれか一項に記載の薬剤。
  45. 前記ペプチドが、ヘリックスを含む構造を形成する、先行する請求項のいずれか一項に記載の薬剤。
  46. 前記ペプチドが、蛍光偏光法によって測定した場合に、約２０００ｎＭを上回らない、または約１５００ｎＭを上回らない、または約１０００ｎＭを上回らない、または約５００ｎＭを上回らない、または約３００ｎＭを上回らない、または約２００ｎＭを上回らない、または約１００ｎＭを上回らない、または約７５ｎＭを上回らない、または約５０ｎＭを上回らない、または約２５ｎＭを上回らない、または約１０ｎＭを上回らないＥＣ５０で、ベータ－カテニンに結合する、先行する請求項のいずれか一項に記載の薬剤。
  47. 前記ペプチドが、配列が配列番号２：
    ＳＶＬＦＹＡＩＴＴＬＨＮＬＬＬＨＱＥＧＡＫＭＡＶＲＬＡＧＧＬＱＫＭＶＡＬＬＮＫＴＮＶＫＦＬＡＩＴＴＤＣＬＱＩＬＡＹＧＮＱＥＳＫＬＩＩＬＡＳＧＧＰＱＡＬＶＮＩＭＲＴＹＴＹＥＫＬＬＷＴＴＳＲＶＬＫＶＬＳＶＣＳＳＮＫＰＡＩＶＥＡＧＧＭＱＡＬＧＬＨＬＴＤＰＳＱＲＬＶＱＮＣＬＷＴＬＲＮＬＳＤＡＡＴＫＱＥＧＭＥＧＬＬＧＴＬＶＱＬＬＧＳＤＤＩＮＶＶＴＣＡＡＧＩＬＳＮＬＴＣＮＮＹＫＮＫＭＭＶＣＱＶＧＧＩＥＡＬＶＲＴ（配列番号２）
    もしくはその断片であるかまたはそれを含むポリペプチドに結合する、先行する請求項のいずれか一項に記載の薬剤。
  48. ベータ－カテニンのＧ３０７もしくはそれに対応するアミノ酸残基、ベータ－カテニンのＫ３１２もしくはそれに対応するアミノ酸残基、ベータ－カテニンのＫ３４５もしくはそれに対応するアミノ酸残基、ベータ－カテニンのＷ３８３もしくはそれに対応するアミノ酸残基、ベータ－カテニンのＮ３８７もしくはそれに対応するアミノ酸残基、ベータ－カテニンのＤ４１３もしくはそれに対応するアミノ酸残基、および／またはベータ－カテニンのＮ４１５もしくはそれに対応するアミノ酸残基と相互作用する、先行する請求項のいずれか一項に記載の薬剤。
  49. 表Ｅ３から選択される構造を有する薬剤またはその塩。
  50. 以下：
    Figure 2023535026000483
    の構造を有する薬剤もしくはその塩、または
    以下：
    Figure 2023535026000484
    の構造を有する薬剤もしくはその塩、または
    以下：
    Figure 2023535026000485
    の構造を有する薬剤もしくはその塩。
  51. Ｎ末端から最初のアミノ酸に結合するステープルの二重結合が、Ｅである、請求項５０に記載の薬剤。
  52. Ｎ末端から最初のアミノ酸に結合するステープルの二重結合が、Ｚである、請求項５０に記載の薬剤。
  53. Ｎ末端から１１番目のアミノ酸に結合するステープルの二重結合が、Ｅである、請求項５０から５２のいずれか一項に記載の薬剤。
  54. Ｎ末端から１１番目のアミノ酸に結合するステープルの二重結合が、Ｚである、請求項５０から５２のいずれか一項に記載の薬剤。
  55. 式ＰＡの構造
    Ｎ（ＲＰＡ）（Ｒａ１）－Ｌａ１－Ｃ（Ｒａ２）（Ｒａ３）－Ｌａ２－Ｃ（Ｏ）ＲＰＣ
    ＰＡ
    を有する化合物またはその塩であって、式中、
    ＲＰＡが、－Ｈまたはアミノ保護基であり、
    Ｒａ１およびＲａ３のそれぞれが、独立して、－Ｌａ－Ｒ’であり、
    Ｒａ２が、－Ｌａａ－Ｃ（Ｏ）ＲＰＳであり、
    Ｌａ、Ｌａ１、およびＬａ２のそれぞれが、独立して、Ｌであり、
    －Ｃ（Ｏ）ＲＰＳが、必要に応じて保護または活性化された－ＣＯＯＨであり、
    －Ｃ（Ｏ）ＲＰＣが、必要に応じて保護または活性化された－ＣＯＯＨであり、
    それぞれのＬが、独立して、共有結合であるか、または必要に応じて置換された、二価Ｃ１～Ｃ２５脂肪族基もしくは１～１０個のヘテロ原子を有する二価Ｃ１～Ｃ２５ヘテロ脂肪族基であり、前記基の１つまたは複数のメチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、－Ｃ（Ｒ’）２－、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（ＮＲ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）－、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－、または－Ｃ（Ｏ）Ｏ－で置き換えられ、
    それぞれの－Ｃｙ－が、独立して、必要に応じて置換された、０～１０個のヘテロ原子を有する二価３～３０員単環式、二環式、または多環式環であり、
    それぞれのＲ’が、独立して、－Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＣＯ２Ｒ、または－ＳＯ２Ｒであり、
    それぞれのＲが、独立して、－Ｈであるか、もしくはＣ１～３０脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ１～３０ヘテロ脂肪族、Ｃ６～３０アリール、Ｃ６～３０アリール脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有するＣ６～３０アリールヘテロ脂肪族、１～１０個のヘテロ原子を有する５～３０員ヘテロアリール、および１～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員ヘテロシクリルから選択される、必要に応じて置換された基であるか、または、
    ２つのＲ基が、必要に応じてかつ独立して、一緒になって共有結合を形成するか、または
    同じ原子上の２つもしくはそれよりも多くのＲ基が、必要に応じてかつ独立して、前記原子と一緒になって、必要に応じて置換された、前記原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員単環式、二環式、もしくは多環式環を形成するか、または
    ２つもしくはそれよりも多くの原子上の２つもしくはそれよりも多くのＲ基が、必要に応じてかつ独立して、それらの介在原子と一緒になって、必要に応じて置換された、前記介在原子に加えて０～１０個のヘテロ原子を有する３～３０員単環式、二環式、もしくは多環式環を形成する、
    化合物またはその塩。
  56. Ｌａａが、Ｌであり、Ｌａａが、－Ｎ（Ｒ’）－または－Ｃｙ－を含む、請求項５５に記載の化合物。
  57. 以下：
    Figure 2023535026000486
    の構造を有し、式中、
    ｍおよびｎのそれぞれが、独立して、１、２、３、または４であり、
    ＬＲＮが、Ｌであり、
    ＲＲＮが、Ｒであり、
    Ｒａ５が、Ｒ’である、
    請求項５５に記載の化合物またはその塩、
  58. 前記化合物が、
    Figure 2023535026000487
    もしくはその塩の構造を有し、式中、環Ａが、必要に応じて置換された３～７員の飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の環であるか、または
    前記化合物が、
    Figure 2023535026000488
    もしくはその塩の構造を有し、式中、環Ａが、必要に応じて置換された３～７員の飽和、部分不飽和、もしくは芳香族の環であるか、または
    前記化合物が、
    Figure 2023535026000489
    もしくはその塩の構造を有し、式中、
    環Ａが、必要に応じて置換された３～１０員環であり、
    ｎが、０、１、もしくは２であり、
    ｍが、０、１、２、もしくは３であるか、または
    前記化合物が、
    Figure 2023535026000490
    もしくはその塩の構造を有し、式中、
    環Ａが、必要に応じて置換された３～１０員環であり、
    ｎが、０、１、もしくは２であり、
    ｍが、０、１、２、もしくは３であるか、または
    前記化合物が、
    Figure 2023535026000491
    もしくはその塩の構造を有し、式中、
    環Ａが、必要に応じて置換された３～１０員環であり、
    ｎが、０、１、もしくは２であり、
    ｍが、０、１、２、もしくは３であるか、または
    前記化合物が、
    Figure 2023535026000492
    もしくはその塩の構造を有し、式中、
    環Ａが、必要に応じて置換された３～１０員環であり、
    ｎが、０、１、もしくは２であり、
    ｍが、０、１、２、もしくは３であるか、または
    前記化合物が、
    Figure 2023535026000493
    もしくはその塩の構造を有し、式中、
    環Ａが、必要に応じて置換された３～１０員環であり、
    ｎが、０、１、もしくは２である、
    請求項５５に記載の化合物。
  59. 以下：
    Figure 2023535026000494
    の構造を有する化合物またはその塩であって、式中、
    ＲＰＡが、－Ｈまたはアミノ保護基であり、
    －Ｃ（Ｏ）ＲＰＳが、必要に応じて保護または活性化された－ＣＯＯＨであり、
    －Ｃ（Ｏ）ＲＰＣが、必要に応じて保護または活性化された－ＣＯＯＨである、
    化合物またはその塩。
  60. 以下：
    Figure 2023535026000495
    の構造を有する化合物またはその塩であって、式中、
    ＲＰＡが、－Ｈまたはアミノ保護基であり、
    －Ｃ（Ｏ）ＲＰＳが、必要に応じて保護または活性化された－ＣＯＯＨであり、
    －Ｃ（Ｏ）ＲＰＣが、必要に応じて保護または活性化された－ＣＯＯＨである、
    化合物またはその塩。
  61. ＲＰＡが、ペプチド合成に好適なアミノ保護基である、請求項５５から６１のいずれか一項に記載の化合物。
  62. ＲＰＡが、－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｒであるか、またはＲＰＡが、－Ｆｍｏｃである、請求項５５から６１のいずれか一項に記載の化合物。
  63. －Ｃ（Ｏ）ＲＰＳが、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ’である、請求項５５から６２のいずれか一項に記載の化合物。
  64. Ｒ’が、－Ｈである、請求項６３に記載の化合物。
  65. Ｒ’が、必要に応じて置換されたＣ１～６脂肪族である、請求項６３に記載の化合物。
  66. －Ｃ（Ｏ）ＲＰＳが、－Ｃ（Ｏ）Ｓ－Ｌ－Ｒ’である、請求項５５から６２のいずれか一項に記載の化合物。
  67. 以下：
    Figure 2023535026000496
    もしくはその塩であるか、または
    以下：
    Figure 2023535026000497
    もしくはその塩である化合物。
  68. 以下：
    Figure 2023535026000498
    またはその塩である化合物。
  69. 以下：
    Figure 2023535026000499
    またはその塩である化合物。
  70. 以下：
    Figure 2023535026000500
    またはその塩である化合物。
  71. 以下：
    Figure 2023535026000501
    またはその塩である化合物。
  72. 以下：
    Figure 2023535026000502
    もしくはその塩であるか、または
    以下：
    Figure 2023535026000503
    もしくはその塩である化合物。
  73. 以下：
    Figure 2023535026000504
    もしくはその塩であるか、または
    以下：
    Figure 2023535026000505
    もしくはその塩であるか、または
    以下：
    Figure 2023535026000506
    もしくはその塩であるか、または
    以下：
    Figure 2023535026000507
    もしくはその塩である化合物。
  74. 以下：
    Figure 2023535026000508
    またはその塩である化合物。
  75. 以下：
    Figure 2023535026000509
    またはその塩である化合物。
  76. 以下：
    Figure 2023535026000510
    またはその塩である化合物。
  77. 以下：
    Figure 2023535026000511
    またはその塩である化合物。
  78. 以下：
    Figure 2023535026000512
    もしくはその塩であるか、または
    以下：
    Figure 2023535026000513
    もしくはその塩であるか、
    以下：
    Figure 2023535026000514
    もしくはその塩であるか、または
    以下：
    Figure 2023535026000515
    もしくはその塩である化合物。
  79. 少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の純度を有する、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
  80. 表Ａ－ＩＶの残基を含む化合物。
  81. 以下：
    Figure 2023535026000516
    Figure 2023535026000517
    の構造あるいはその塩形態を有する残基を含む化合物。
  82. ペプチドであるかもしくはそれを含むか、または、ステープルペプチドであるかもしくはそれを含む、請求項８１に記載の化合物。
  83. 請求項５５から７９のいずれか一項に記載の化合物の利用を含む、請求項８１または８２に記載の化合物を調製するための方法。
  84. ステープルにおけるそれぞれのオレフィン二重結合が、独立してかつ必要に応じて、単結合に変換されるか、またはステープルにおけるそれぞれのオレフィン二重結合が、単結合に変換されるか、またはそれぞれのオレフィン二重結合が、単結合に変換されるか、またはそれぞれのオレフィン二重結合が、独立してかつ必要に応じて、－ＣＨＲ’－ＣＨＲ’－に変換される（式中、それぞれのＲが、独立して、－Ｈ、－Ｒ、－ＯＲ、－ＯＨ、－Ｎ（Ｒ）２、または－ＳＲである）か、またはそれぞれのオレフィン二重結合が、－ＣＨＲ”－ＣＨＲ”－に変換される（式中、それぞれのＲが、独立して、－Ｈ、－Ｒ、－ＯＲ、－ＯＨ、－Ｎ（Ｒ）２、または－ＳＲである）か、またはそれぞれのオレフィン二重結合が、独立してかつ必要に応じて、必要に応じて置換された－ＣＨ２－ＣＨ２－に変換されるか、またはそれぞれのオレフィン二重結合が、－ＣＨ２－ＣＨ２－に変換される、先行する請求項のいずれか一項に記載の薬剤。
  85. 先行する請求項のいずれか一項に記載の薬剤またはアミノ酸と、薬学的に許容される担体とを含むかまたはそれを送達する医薬組成物、あるいは
    表Ｅ３から選択される組成物、あるいは
    表Ｅ３から選択される組成物中の１つもしくは複数またはすべてのペプチド剤と、薬学的に許容される担体とを含むかまたはそれを送達する医薬組成物。
  86. 先行する請求項のいずれか一項に記載のアミノ酸の残基を組み込むステップを含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の薬剤を調製するための方法。
  87. 系においてベータ－カテニンの、パートナーとの相互作用をモジュレートするための方法であって、ベータ－カテニンを、先行する請求項のいずれか一項に記載の薬剤もしくは組成物と接触させるステップを含む、方法、または
    系においてベータ－カテニンの、パートナーとの相互作用をモジュレートするための方法であって、前記系に、先行する請求項のいずれか一項に記載の薬剤もしくは組成物を投与もしくは送達するステップを含む、方法、または
    系においてＴＣＦ－ベータ－カテニン相互作用をモジュレートするための方法であって、ベータ－カテニンを、先行する請求項のいずれか一項に記載の薬剤もしくは組成物と接触させるステップを含む、方法、または
    系においてＴＣＦ－ベータ－カテニン相互作用をモジュレートするための方法であって、前記系に、先行する請求項のいずれか一項に記載の薬剤もしくは組成物を投与もしくは送達するステップを含む、方法、または
    ベータ－カテニン依存性細胞増殖を阻害するための方法であって、系に、先行する請求項のいずれか一項に記載の薬剤もしくは組成物を投与もしくは送達するステップを含む、方法、または
    系においてＴＣＦ－ベータ－カテニン相互作用をモジュレートするための方法であって、前記系に、先行する請求項のいずれか一項に記載の薬剤もしくは組成物を投与もしくは送達するステップを含む、方法。
  88. 系が、ｉｎ ｖｉｔｒｏ系であるか、または系が、細胞、組織、もしくは器官であるかもしくはそれを含むか、または系が、対象である、請求項８７に記載の方法。
  89. 対象においてベータ－カテニンと関連する状態、障害、もしくは疾患を処置もしくは予防するための方法であって、前記対象に、有効量の、先行する請求項のいずれか一項に記載の薬剤もしくは組成物を投与もしくは送達するステップを含む、方法、または
    対象においてがんを処置するための方法であって、前記対象に、有効量の、先行する請求項のいずれか一項に記載の薬剤もしくは組成物を投与もしくは送達するステップを含む、方法、または
    対象においてベータ－カテニンのパートナーとの相互作用と関連する状態、障害、もしくは疾患を処置もしくは予防するための方法であって、前記対象に、有効量の、先行する請求項のいずれか一項に記載の薬剤もしくは組成物を投与もしくは送達するステップを含む、方法。
  90. 前記パートナーが、ＴＣＦ７、ＬＥＦ１、ＴＣＦ７Ｌ１、ＴＣＦ７Ｌ２、アキシン１、アキシン２、またはＡＰＣである、請求項８９に記載の方法。
  91. 対象においてＴＣＦ－ベータ－カテニン相互作用と関連する状態、障害、または疾患を処置または予防するための方法であって、前記対象に、有効量の、先行する請求項のいずれか一項に記載の薬剤または組成物を投与または送達するステップを含む、方法。
  92. 前記状態、障害、または疾患が、黒色腫である、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
  93. 対象に、第２の治療剤または第２の治療法を投与または送達するステップを含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の方法。
  94. 第２の治療剤または治療法が、先行する請求項のいずれか一項に記載の薬剤の前に投与されるか、あるいは第２の治療剤または治療法が、先行する請求項のいずれか一項に記載の薬剤よりも、約１、２、３、４、５、６、もしくは７日前もしくはそれ以降、または１、２、３週間前もしくはそれ以降、または１、２、３、４、５、もしくは６ヶ月前もしくはそれ以降に投与されるか、あるいは第２の治療剤または治療法が、先行する請求項のいずれか一項に記載の薬剤と同時に投与されるか、あるいは第２の治療剤または治療法が、先行する請求項のいずれか一項に記載の薬剤に続いて投与されるか、あるいは第２の治療剤または治療法が、先行する請求項のいずれか一項に記載の薬剤の約１、２、３、４、５、６、もしくは７日後もしくはそれ以前、または１、２、３週間後もしくはそれ以前、または１、２、３、４、５、もしくは６ヶ月後もしくはそれ以前に投与される、ならびに／あるいは
    対象が、第２の治療剤もしくは治療法、および先行する請求項のいずれか一項に記載の薬剤に曝露されるか、または対象が、第２の治療剤もしくは治療法の治療作用、および先行する請求項のいずれか一項に記載の薬剤の治療作用に曝露される、ならびに／あるいは
    第２の治療剤が、化学療法剤であるかもしくはそれを含むか、または第２の治療剤が、ホルモン療法剤であるかもしくはそれを含むか、または第２の治療剤が、免疫療法剤であるかもしくはそれを含むか、または第２の治療剤が、チェックポイント阻害剤であるかもしくはそれを含むか、または第２の治療剤が、抗体であるかもしくはそれを含むか、または第２の治療剤が、ＣＴＬＡ－４、ＰＤ－１、もしくはＰＤ－Ｌ１阻害剤であるかもしくはそれを含むか、または第２の治療剤が、細胞であるかもしくはそれを含む、ならびに／あるいは
    前記第２の治療剤が、先行する請求項のいずれか一項に記載の薬剤もしくは組成物の１つもしくは複数の副作用を低減させるか、または前記薬剤もしくは組成物が、第２の治療剤の１つもしくは複数の副作用を低減させる、ならびに／あるいは
    第２の治療法が、外科手術であるかもしくはそれを含むか、または第２の治療法が、化学療法であるかもしくはそれを含むか、または第２の治療法が、放射線療法であるかもしくはそれを含むか、または第２の治療法がホルモン療法であるかもしくはそれを含むか、または第２の治療法が、幹細胞もしくは骨髄移植であるかもしくはそれを含むか、または第２の治療法が、免疫療法であるかもしくはそれを含むか、または第２の治療法が、Ｔ細胞療法であるかもしくはそれを含むか、または第２の治療法が、ＣＡＲ Ｔ細胞療法であるかもしくはそれを含むか、または第２の治療法が、前記対象に、免疫細胞の集団を投与することであるかもしくはそれを含むか、または前記薬剤もしくは組成物が、第２の治療法の１つもしくは複数の副作用を低減させる、ならびに／あるいは
    第２の治療法もしくは治療剤の単位用量が、それが単独で投与される場合と比較して低減されるか、または第２の治療法もしくは治療剤の総用量が、それが単独で投与される場合と比較して低減されるか、または先行する請求項のいずれか一項に記載の薬剤もしくは組成物の単位用量が、それが単独で投与される場合と比較して低減されるか、または先行する請求項のいずれか一項に記載の薬剤もしくは組成物の総用量が、それが単独で投与される場合と比較して低減される、ならびに／あるいは
    併用療法が、薬剤もしくは組成物が単独で投与もしくは送達される場合よりも高い有効性を提供するか、または併用療法が、第２の治療剤もしくは治療法が単独で投与もしくは送達される場合よりも高い有効性を提供する、
    請求項９３に記載の方法。
  95. 本明細書または実施形態１～１２４１に記載される薬剤、化合物、組成物、または方法。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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US20040181830A1 (en) * 2001-05-07 2004-09-16 Kovalic David K. Nucleic acid molecules and other molecules associated with plants and uses thereof for plant improvement
GB2563875B (en) * 2017-06-28 2020-08-19 Sutura Therapeutics Ltd Improvements in drug delivery
WO2019051327A2 (en) * 2017-09-07 2019-03-14 Fog Pharmaceuticals, Inc. BETA CATENIN FUNCTIONALIZATION AGENTS AND ASSOCIATED METHODS
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