JP2023532316A - Ｃ５ａを特異的に認識する抗体およびその使用 - Google Patents

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Abstract

本願は、補体成分５ａ（Ｃ５ａ）を特異的に認識する抗体または抗原結合断片、その調製方法および使用に関する。

Description

ＡＳＣＩＩ ＴＥＸＴテキストファイルで配列表を提出する
以下に提出するＡＳＣＩＩ ＴＥＸＴテキストファイルの内容は、全体の引用により本願に援用される。コンピュータ可読形式（ＣＲＦ）の配列表（テキスト名：２０２００６０９５２６９＿ＳＥＱＬＩＳＴ．ｔｘｔ、記録日：２０２０．０６．１０、サイズ：９６．５ＫＢ）
本願は、補体成分５ａ（Ｃ５ａ）を特異的に認識する抗体、その製造、および使用方法に関し、自己免疫疾患および／または炎症疾患、癌、痛み、移植関連疾患を治療するための使用を含む。
Ｃ５ａは、アレルギー反応および炎症過程における活性ペプチドであり、補体カスケード反応でＣ５変換酵素により補体成分Ｃ５を切断することで形成される。Ｃ５ａは、肥満細胞の脱顆粒、腫瘍壊死因子－α（ＴＮＦ－α）およびヒスタミンの放出を刺激し、更に、内皮細胞表面の接着因子の発現を増加させることにより、食細胞を感染および炎症部位に集める（Ｍｏｌｌｎｅｓ、Ｔ．Ｅ．ｅｔ ａｌ．Ｂｌｏｏｄ ２００２、１００、１８６９～１８７７、Ｒｉｅｄｅｍａｎｎ、Ｎ．Ｃ．ｅｔ ａｌ．Ｉｍｍｕｎｉｔｙ ２００３、１９、１９３～２０２）。いくつかの病理刺激の場合、例えば、移植後の異体移植拒絶および喘息の場合、Ｃ５ａは、更に血管透過性を増加させる（Ｇｕｅｌｅｒ、Ｆ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｓｏｃ．Ｎｅｐｈｒｏｌ．２００８、１９、２３０２～２３１２、Ｋｒｕｇ、Ｎ．ｅｔ ａｌ．Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｒｉｔ．ＣａｒｅＭｅｄ．２００１、１６４、１８４１～１８４３、Ｋｈａｎ、Ｍ．Ａ．ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ２０１３、１１０、６０６１～６０６６）。血清中のＣ５ａのレベルについて多くの研究で検討されている。Ｌｅｃｈｎｅｒらの１つの研究において、対照グループにおけるＣ５ａのレベルは８．３４＋２．０５（ｎｇ／ｍＬ）であった（Ｌｅｃｈｎｅｒ、Ｊ．ｅｔ ａｌ．Ｉｍｍｕｎ．Ａｇｅｉｎｇ ２０１６、１３、４）。他の研究によると、正常な状況で、アレルギー毒素の迅速な除去により、血漿中のＣ５ａのレベルは非常に低いことが分かった（Ｏｐｐｅｒｍａｎｎ、Ｍ．ｅｔ ａｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ １９９４、８２、５１６～５２１）。Ｃ５ａ（２５ｎＭ）で処理した後、マウス皮質尿細管細胞内のトランスフォーミング成長因子－β（ＴＧＦ－β）のレベルは上昇し、これは、Ｃ５ａが、腎線維化および腎瘢痕の形成につながることを表す（Ｂｏｏｒ、Ｐ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｓｏｃ．Ｎｅｐｈｒｏｌ．２００７、１８、１５０８～１５１５）。
Ｃ５ａは、有効な炎症促進分子であり、典型的なＧタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）Ｃ５ａＲＩ（ＣＤ８８）に結合し、炎症促進シグナル経路の活性化を引き起こす（Ｌｉ、Ｒ．ｅｔ ａｌ．ＦＡＳＥＢ Ｊ．２０１３、２７、８５５～８６４）。Ｃ５ａＲは、非骨髄細胞で臍帯血管内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）、ネズミ科皮膚、肝臓、肺、および腎近位尿細管を広く発現する（Ｍｏｎｓｉｎｊｏｎ、Ｔ．ｅｔ ａｌ．ＦＡＳＥＢ Ｊ．２００３、１７、１００３～１０１４、Ｇｅｒａｒｄ、Ｃ．ｅｔ ａｌ．Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９９４、１２、７７５～８０８、Ｈａｖｉｌａｎｄ、Ｄ．Ｌ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９９５、１５４、１８６１～１８６９）。また、研究によると、Ｃ５ａＲが、足細胞ではなく、糸球体内皮細胞で発現したことが証明され、これは、Ｃ５ａが主に腎内皮細胞で蛋白尿を引き起こす可能性があることを表す（Ｔｓａｉ、Ｉ．Ｊ．ｅｔ ａｌ．Ｃｅｌｌ．Ｍｏｌ．Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ．２０１５、７２、３１５７～３１７１）。
従って、Ｃ５ａを中和することによりＣ５ａＲとの結合を遮断することは、Ｃ５ａによって媒介される疾患および病態を治療する方法となる。特許出願ＷＯ２０１１０６３９８０では、ヒトＣ５ａに対する抗体ＩＮａｂ３０８（ＩｎｆｌａＲｘ）が開示され、ＷＯ２０１２０８８２４７では、Ｃ５ａ抗体ＭＥＤＩ－７８１４（ＭｅｄＩｍｍｕｎｅ）が開示され、ＵＳ１０４５０３７０では、Ｃ５ａ抗体ＢＮＪ３８３（Ａｌｅｘｉｏｎ）が開示された。
本願で言及された全ての出版物、特許、特許出願、および開示された特許出願の公開内容は、引用の方式で全て本願に援用される。
一態様において、本願は、ヒトＣ５ａにおけるエピトープに特異的に結合できる分離された抗Ｃ５ａ抗体を提供し、ここで、前記分離された抗Ｃ５ａ抗体は、例えば、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４１で示されるヒトＣ５ａにおける３１位のＤ残基、３２位のＥ残基、および４０位のＲ残基のうちの少なくとも１つのアミノ酸残基に特異的に結合する。いくつかの実施例において、分離された抗Ｃ５ａ抗体は、例えば、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４１で示されるヒトＣ５ａにおける３１～４０位の残基に特異的に結合する。いくつかの実施例において、分離された抗Ｃ５ａ抗体は、１つのエピトープに特異的に結合し、該エピトープは、（ｉ）ＤＧＡＣＶＮＮＤＥＴＣＥＱＲＡＡＲＩＳＬＧＰＲ、（ｉｉ）ＮＤＥＴＣＥＱＲＡＡＲＩＳＬＧＰＲ、または（ｉｉｉ）ＤＥＴＣＥＱＲＡＡＲという配列内にあるか、前記配列で構成されるか、または前記配列を含む。いくつかの実施例において、分離された抗Ｃ５ａ抗体は、（ｉ）ＤＧＡＣＶＮＮＤＥＴＣＥＱＲＡＡＲＩＳＬＧＰＲ、（ｉｉ）ＮＤＥＴＣＥＱＲＡＡＲＩＳＬＧＰＲ、または（ｉｉｉ）ＤＥＴＣＥＱＲＡＡＲという配列で構成されるか、または前記配列を含むポリペプチドに特異的に結合する。いくつかの実施例において、分離された抗Ｃ５ａ抗体のヒトＣ５ａに結合するＫｄ値は、０．１ｐＭ～１ｎＭの結合である。
いくつかの実施例において、上記いずれかの分離された抗Ｃ５ａ抗体は、配列Ｘ１ＹＹＸ２Ｑ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７）を含む１つの重鎖相補決定領域（ＨＣ－ＣＤＲ）１（ただし、Ｘ１はＤまたはＮであり、Ｘ２はＭまたはＩである）、配列ＬＩＲＸ１ＫＸ２Ｘ３ＧＸ４ＴＸ５Ｘ６Ｘ７ＡＡＳＸ８ＫＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８）を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２（ただし、Ｘ１はＫまたはＮであり、Ｘ２はＡまたはＶであり、Ｘ３はＶ、Ｎ、またはＩであり、Ｘ４はＧ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、ＱまたはＲであり、Ｘ５はＴ、ＶまたはＡであり、Ｘ６はＱ、Ｅ、ＴまたはＳであり、Ｘ７はＹまたはＦであり、Ｘ８はＶまたはＬである）、および配列ＲＸ１ＧＰＰＧＬＸ２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９）を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３（ただし、Ｘ１はＡ、ＬまたはＶであり、Ｘ２はＴ、ＳまたはＡである）を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、配列ＲＳＳＱＸ１ＬＬＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＹＸ６ＹＸ７Ｄ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７０）を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１（ただし、Ｘ１はＳ、ＲまたはＮであり、Ｘ２はＡ、ＨまたはＤであり、Ｘ３はＳまたはＴであり、Ｘ４はＤまたはＮであり、Ｘ５はＧ、ＡまたはＲであり、Ｘ６はＮ、Ｉ、Ｔ、ＥまたはＡであり、Ｘ７はＩ、Ｍ、ＬまたはＶである）、配列ＧＸ１ＳＸ２ＲＡＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７１）を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２（ただし、Ｘ１はＧまたはＡであり、Ｘ２はＮまたはＫである）、および配列Ｘ１ＱＨＸ２Ｘ３ＬＰＸ４Ｔ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７２）を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３（ただし、Ｘ１はＬまたはＭであり、Ｘ２はＲまたはＫであり、Ｘ３はＡまたはＶであり、Ｘ４はＰまたはＬである）を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）とを含む。
いくつかの実施例において、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１～６のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７～２９のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３０～３８のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３９～５６のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５７～５９のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６０～６６のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む分離された抗Ｃ５ａ抗体を提供する。
いくつかの実施例において、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７３～１１１のいずれかのアミノ酸配列を有するＶＨ中のＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１１２～１４０のいずれかのアミノ酸配列を有するＶＬ中のＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む分離された抗Ｃ５ａ抗体を提供する。
いくつかの実施例において、（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬと、（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬと、（ｉｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬと、（ｉｖ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、（ｖ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬと、（ｖｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬと、（ｖｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬと、（ｖｉｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬと、（ｉｘ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬと、（ｘ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬと、（ｘｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬと、（ｘｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬと、（ｘｉｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬと、（ｘｉｖ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配
列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬと、または（ｘｖ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む分離された抗Ｃ５ａ抗体を提供する。
いくつかの実施例において、上記いずれかの分離された抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７３～１１１のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１１２～１４０のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、分離された抗Ｃ５ａ抗体は、（ｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１２を含むＶＬと、（ｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７５を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１４を含むＶＬと、（ｉｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１００を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３５を含むＶＬと、（ｉｖ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７９を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１８を含むＶＬと、（ｖ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１７を含むＶＬと、（ｖｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８８を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むＶＬと、（ｖｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９３を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１６を含むＶＬと、（ｖｉｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９７を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１６を含むＶＬと、（ｉｘ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７７を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤＮＯ：１３２を含むＶＬと、（ｘ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０２を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３５を含むＶＬと、（ｘｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０９を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３８を含むＶＬと、（ｘｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１０を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３９を含むＶＬと、（ｘｉｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１０を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４０を含むＶＬと、（ｘｉｖ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１１を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３９を含むＶＬと、または（ｘｖ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１１を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４０を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、上記いずれかの分離された抗Ｃ５ａ抗体と競合的にＣ５ａに結合する分離された抗Ｃ５ａ抗体を提供する。いくつかの実施例において、上記いずれかの分離された抗Ｃ５ａ抗体と同じエピトープに特異的に結合する分離された抗Ｃ５ａ抗体を提供する。
いくつかの実施例において、上記いずれかの分離された抗Ｃ５ａ抗体はＦｃ断片を含む。いくつかの実施例において、前記分離された抗Ｃ５ａ抗体は全長ＩｇＧ抗体である。いくつかの実施例において、前記分離された抗Ｃ５ａ抗体は全長ＩｇＧ１またはＩｇＧ４抗体である。いくつかの実施例において、前記分離された抗Ｃ５ａ抗体はキメラ、完全ヒト、またはヒト化のものである。いくつかの実施例において、前記分離された抗Ｃ５ａ抗体は、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ）’２、Ｆａｂ’－ＳＨ、一本鎖抗体（ｓｃＦｖ）、Ｆｖ断片、ｄＡｂ、Ｆｄ、ナノ抗体、二本鎖抗体および線形抗体で構成されるグループから選ばれる抗原結合断片である。
いくつかの実施例において、上記いずれかの抗Ｃ５ａ抗体をコードする分離された核酸分子を提供する。いくつかの実施例において、上記いずれかの核酸分子を含むベクターを提供する。いくつかの実施例において、上記いずれかの抗Ｃ５ａ抗体、上記いずれかの核酸分子、または上記いずれかのベクターを含む宿主細胞を提供する。いくつかの実施例において、ａ）抗Ｃ５ａ抗体を効果的に発現する条件で、上記いずれかの宿主細胞を培養することと、ｂ）前記宿主細胞から、発現した抗Ｃ５ａ抗体を取得することとを含む抗Ｃ５ａ抗体の調製方法を提供する。
いくつかの実施例において、有効量の上記いずれかの抗Ｃ５ａ抗体を前記個体に投与することを含む必要な個体の疾患または病態の治療方法を提供する。いくつかの実施例において、上記いずれかのＣ５ａ抗体またはＣ５ａ抗体を含む医薬組成物を用いて疾患または病態を治療する薬剤を調製する方法を提供する。いくつかの実施例において、前記疾患または病態は、炎症性、呼吸または自己免疫疾患または病態である。いくつかの実施例において、前記疾患または病態は、炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、敗血症、重症敗血症、感染性ショック、虚血／再灌流関連損傷、急性肺損傷、肺炎、移植患者の急性および慢性移植片拒絶、移植片対宿主反応、糸球体疾患、糸球体腎炎、腎不全の実体、関節リウマチ、自己免疫疾患、Ｂｅｃｈｔｅｒｅｗ病、ループス疾患、炎症性腸疾患、クローン病、腫瘍成長、および固形臓器癌で構成されるグループから選ばれる。
それと同時に、上記いずれかの抗Ｃ５ａ抗体を含む医薬組成物、試薬キットおよび生産製品を更に提供する。
図１Ａ～図１Ｂに示される結果は、ＥＬＩＳＡ分析による例示的な抗Ｃ５ａ抗体とヒト組換えＣ５ａまたは内因性Ｃ５ａとの結合親和性である。図１Ａは、Ｃａｂ０１、Ｃａｂ０３、Ｃａｂ０４、Ｃａｂ０５、Ｃａｂ１３またはＣａｂ１５とヒト組換えＣ５ａとの結合曲線を示す。図１Ｂは、Ｃａｂ０１、Ｃａｂ０３、Ｃａｂ０４、Ｃａｂ０５、Ｃａｂ１３またはＣａｂ１５とヒト内因性Ｃ５ａとの結合曲線を示す。 図１Ａ～図１Ｂに示される結果は、ＥＬＩＳＡ分析による例示的な抗Ｃ５ａ抗体とヒト組換えＣ５ａまたは内因性Ｃ５ａとの結合親和性である。図１Ａは、Ｃａｂ０１、Ｃａｂ０３、Ｃａｂ０４、Ｃａｂ０５、Ｃａｂ１３またはＣａｂ１５とヒト組換えＣ５ａとの結合曲線を示す。図１Ｂは、Ｃａｂ０１、Ｃａｂ０３、Ｃａｂ０４、Ｃａｂ０５、Ｃａｂ１３またはＣａｂ１５とヒト内因性Ｃ５ａとの結合曲線を示す。 図２Ａに示される結果は、ＥＬＩＳＡ分析による最適化された全長Ｃ５ａ抗体Ｃａｂ０５－ＩｇＧ４、Ｃａｂ３５、Ｃａｂ３８またはＣａｂ４２（ヒトＩｇＧ１の形に再構築される）とヒト組換えＣ５ａとの結合親和性である。図２Ｂに示される結果は、ＥＬＩＳＡ分析による最適化された全長Ｃ５ａ抗体Ｃａｂ４２、Ｃａｂ４４またはＣａｂ４５（ヒトＩｇＧ１の形に再構築される）とヒト組換えＣ５ａとの結合親和性である。図２Ｃに示される結果は、ＥＬＩＳＡ分析による全長Ｃ５ａ抗体Ｃａｂ０１、Ｃａｂ０３、Ｃａｂ０５、Ｃａｂ１３（ヒトＩｇＧ４の形に再構築される）または最適化された抗Ｃ５ａ抗体Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１とカニクイザルＣ５ａとの結合親和性である。 図２Ａに示される結果は、ＥＬＩＳＡ分析による最適化された全長Ｃ５ａ抗体Ｃａｂ０５－ＩｇＧ４、Ｃａｂ３５、Ｃａｂ３８またはＣａｂ４２（ヒトＩｇＧ１の形に再構築される）とヒト組換えＣ５ａとの結合親和性である。図２Ｂに示される結果は、ＥＬＩＳＡ分析による最適化された全長Ｃ５ａ抗体Ｃａｂ４２、Ｃａｂ４４またはＣａｂ４５（ヒトＩｇＧ１の形に再構築される）とヒト組換えＣ５ａとの結合親和性である。図２Ｃに示される結果は、ＥＬＩＳＡ分析による全長Ｃ５ａ抗体Ｃａｂ０１、Ｃａｂ０３、Ｃａｂ０５、Ｃａｂ１３（ヒトＩｇＧ４の形に再構築される）または最適化された抗Ｃ５ａ抗体Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１とカニクイザルＣ５ａとの結合親和性である。 図２Ａに示される結果は、ＥＬＩＳＡ分析による最適化された全長Ｃ５ａ抗体Ｃａｂ０５－ＩｇＧ４、Ｃａｂ３５、Ｃａｂ３８またはＣａｂ４２（ヒトＩｇＧ１の形に再構築される）とヒト組換えＣ５ａとの結合親和性である。図２Ｂに示される結果は、ＥＬＩＳＡ分析による最適化された全長Ｃ５ａ抗体Ｃａｂ４２、Ｃａｂ４４またはＣａｂ４５（ヒトＩｇＧ１の形に再構築される）とヒト組換えＣ５ａとの結合親和性である。図２Ｃに示される結果は、ＥＬＩＳＡ分析による全長Ｃ５ａ抗体Ｃａｂ０１、Ｃａｂ０３、Ｃａｂ０５、Ｃａｂ１３（ヒトＩｇＧ４の形に再構築される）または最適化された抗Ｃ５ａ抗体Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１とカニクイザルＣ５ａとの結合親和性である。 図３Ａ～図３Ｃに示される結果は、ＥＬＩＳＡ分析による例示的な全長Ｃ５ａ抗体とヒト天然Ｃ５との結合親和性である。図３Ａは、Ｃａｂ０１、Ｃａｂ０３、Ｃａｂ０４、Ｃａｂ０５、Ｃａｂ１３（ヒトＩｇＧ４の形に再構築される）または対照抗体ＩＮａｂ３０８とヒト天然Ｃ５との結合曲線を示す。図３Ｂに示される結果は、Ｃａｂ０５－ＩｇＧ４、Ｃａｂ３５、Ｃａｂ３８、Ｃａｂ４２（ヒトＩｇＧ１の形に再構築される）または対照抗体ＩＮａｂ３０８とヒト天然Ｃ５との結合曲線である。図３Ｃに示される結果は、Ｃａｂ４２、Ｃａｂ４４、Ｃａｂ４５（ヒトＩｇＧ１の形に再構築される）または対照抗体ＩＮａｂ３０８とヒト天然Ｃ５との結合曲線である。 図３Ａ～図３Ｃに示される結果は、ＥＬＩＳＡ分析による例示的な全長Ｃ５ａ抗体とヒト天然Ｃ５との結合親和性である。図３Ａは、Ｃａｂ０１、Ｃａｂ０３、Ｃａｂ０４、Ｃａｂ０５、Ｃａｂ１３（ヒトＩｇＧ４の形に再構築される）または対照抗体ＩＮａｂ３０８とヒト天然Ｃ５との結合曲線を示す。図３Ｂに示される結果は、Ｃａｂ０５－ＩｇＧ４、Ｃａｂ３５、Ｃａｂ３８、Ｃａｂ４２（ヒトＩｇＧ１の形に再構築される）または対照抗体ＩＮａｂ３０８とヒト天然Ｃ５との結合曲線である。図３Ｃに示される結果は、Ｃａｂ４２、Ｃａｂ４４、Ｃａｂ４５（ヒトＩｇＧ１の形に再構築される）または対照抗体ＩＮａｂ３０８とヒト天然Ｃ５との結合曲線である。 図３Ａ～図３Ｃに示される結果は、ＥＬＩＳＡ分析による例示的な全長Ｃ５ａ抗体とヒト天然Ｃ５との結合親和性である。図３Ａは、Ｃａｂ０１、Ｃａｂ０３、Ｃａｂ０４、Ｃａｂ０５、Ｃａｂ１３（ヒトＩｇＧ４の形に再構築される）または対照抗体ＩＮａｂ３０８とヒト天然Ｃ５との結合曲線を示す。図３Ｂに示される結果は、Ｃａｂ０５－ＩｇＧ４、Ｃａｂ３５、Ｃａｂ３８、Ｃａｂ４２（ヒトＩｇＧ１の形に再構築される）または対照抗体ＩＮａｂ３０８とヒト天然Ｃ５との結合曲線である。図３Ｃに示される結果は、Ｃａｂ４２、Ｃａｂ４４、Ｃａｂ４５（ヒトＩｇＧ１の形に再構築される）または対照抗体ＩＮａｂ３０８とヒト天然Ｃ５との結合曲線である。 図４Ａに示される結果は、全長抗体Ｃａｂ０１、Ｃａｂ０３、Ｃａｂ０４、Ｃａｂ０５、Ｃａｂ１３（ヒトＩｇＧ４の形に再構築される）または最適化された抗体Ｃａｂ３５、Ｃａｂ４２（ヒトＩｇＧ１の形に再構築される）とＢＶ粒子との非特異的な結合である。図４Ｂに示される結果は、Ｃａｂ３５－ＩｇＧ１またはＣａｂ４２－ＩｇＧ１抗体とＣ５ａ陰性の２９３細胞が低い交差反応性を示すことである。 図４Ａに示される結果は、全長抗体Ｃａｂ０１、Ｃａｂ０３、Ｃａｂ０４、Ｃａｂ０５、Ｃａｂ１３（ヒトＩｇＧ４の形に再構築される）または最適化された抗体Ｃａｂ３５、Ｃａｂ４２（ヒトＩｇＧ１の形に再構築される）とＢＶ粒子との非特異的な結合である。図４Ｂに示される結果は、Ｃａｂ３５－ＩｇＧ１またはＣａｂ４２－ＩｇＧ１抗体とＣ５ａ陰性の２９３細胞が低い交差反応性を示すことである。 図５Ａは、ＣＤ１１ｂ遮断実験の結果を示し、結果によると、ヒト好中球において、Ｃ５ａ抗体Ｃａｂ０１、Ｃａｂ０３またはＣａｂ０５（ヒトＩｇＧ４の形に再構築される）がヒト組換えＣ５ａおよび内因性Ｃ５ａによって誘導されるＣＤ１１ｂの上昇を遮断できることが分かった。図５Ｂは、ＣＤ１１ｂ遮断実験の結果を示し、結果によると、ヒト好中球において、最適化されたＣ５ａ抗体Ｃａｂ４２、Ｃａｂ４３、Ｃａｂ４４、Ｃａｂ４５またはＣａｂ４６（ヒトＩｇＧ１の形に再構築される）がヒト内因性Ｃ５ａによって誘導されるＣＤ１１ｂの上昇を遮断できることが分かった。図５Ｃは、ＣＤ１１ｂ遮断実験の結果を示し、結果によると、対照抗体ＩＮａｂ３０８と比べ、反応系に５０倍以上のモルのＣ５が存在しても、最適化された抗Ｃ５ａ抗体Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１が依然としてヒト好中球における内因性ヒトＣ５ａによって誘導されるＣＤ１１ｂ発現の上昇を遮断できることが分かった。 図５Ａは、ＣＤ１１ｂ遮断実験の結果を示し、結果によると、ヒト好中球において、Ｃ５ａ抗体Ｃａｂ０１、Ｃａｂ０３またはＣａｂ０５（ヒトＩｇＧ４の形に再構築される）がヒト組換えＣ５ａおよび内因性Ｃ５ａによって誘導されるＣＤ１１ｂの上昇を遮断できることが分かった。図５Ｂは、ＣＤ１１ｂ遮断実験の結果を示し、結果によると、ヒト好中球において、最適化されたＣ５ａ抗体Ｃａｂ４２、Ｃａｂ４３、Ｃａｂ４４、Ｃａｂ４５またはＣａｂ４６（ヒトＩｇＧ１の形に再構築される）がヒト内因性Ｃ５ａによって誘導されるＣＤ１１ｂの上昇を遮断できることが分かった。図５Ｃは、ＣＤ１１ｂ遮断実験の結果を示し、結果によると、対照抗体ＩＮａｂ３０８と比べ、反応系に５０倍以上のモルのＣ５が存在しても、最適化された抗Ｃ５ａ抗体Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１が依然としてヒト好中球における内因性ヒトＣ５ａによって誘導されるＣＤ１１ｂ発現の上昇を遮断できることが分かった。 図５Ａは、ＣＤ１１ｂ遮断実験の結果を示し、結果によると、ヒト好中球において、Ｃ５ａ抗体Ｃａｂ０１、Ｃａｂ０３またはＣａｂ０５（ヒトＩｇＧ４の形に再構築される）がヒト組換えＣ５ａおよび内因性Ｃ５ａによって誘導されるＣＤ１１ｂの上昇を遮断できることが分かった。図５Ｂは、ＣＤ１１ｂ遮断実験の結果を示し、結果によると、ヒト好中球において、最適化されたＣ５ａ抗体Ｃａｂ４２、Ｃａｂ４３、Ｃａｂ４４、Ｃａｂ４５またはＣａｂ４６（ヒトＩｇＧ１の形に再構築される）がヒト内因性Ｃ５ａによって誘導されるＣＤ１１ｂの上昇を遮断できることが分かった。図５Ｃは、ＣＤ１１ｂ遮断実験の結果を示し、結果によると、対照抗体ＩＮａｂ３０８と比べ、反応系に５０倍以上のモルのＣ５が存在しても、最適化された抗Ｃ５ａ抗体Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１が依然としてヒト好中球における内因性ヒトＣ５ａによって誘導されるＣＤ１１ｂ発現の上昇を遮断できることが分かった。 図６Ａ～図６Ｄに示される結果は、Ｃ５ａ抗体の血漿溶血活性である。典型的な活性化経路において、対照抗体Ｅｃｕｌｉｚｕｍａｂと比べ、抗Ｃ５ａ抗体Ｃａｂ０１、Ｃａｂ０３、Ｃａｂ０５（ヒトＩｇＧ４の形に再構築される）（図６Ａ）または最適化された抗Ｃ５ａ抗体Ｃａｂ３５、Ｃａｂ４２、Ｃａｂ４３、Ｃａｂ４４、Ｃａｂ４５、Ｃａｂ４６（ヒトＩｇＧ１の形に再構築される）（図６Ｂ）は、血漿溶血活性を抑制しない。バイパス活性化経路において、対照抗体Ｅｃｕｌｉｚｕｍａｂと比べ、抗Ｃ５ａ抗体Ｃａｂ０１、Ｃａｂ０３、Ｃａｂ０５（ヒトＩｇＧ４の形に再構築される）（図６Ｃ）または最適化された抗Ｃ５ａ抗体Ｃａｂ３５、Ｃａｂ４２、Ｃａｂ４３、Ｃａｂ４４、Ｃａｂ４５、Ｃａｂ４６（ヒトＩｇＧ１の形に再構築される）（図６Ｄ）は、血漿溶血活性を抑制しない。 図６Ａ～図６Ｄに示される結果は、Ｃ５ａ抗体の血漿溶血活性である。典型的な活性化経路において、対照抗体Ｅｃｕｌｉｚｕｍａｂと比べ、抗Ｃ５ａ抗体Ｃａｂ０１、Ｃａｂ０３、Ｃａｂ０５（ヒトＩｇＧ４の形に再構築される）（図６Ａ）または最適化された抗Ｃ５ａ抗体Ｃａｂ３５、Ｃａｂ４２、Ｃａｂ４３、Ｃａｂ４４、Ｃａｂ４５、Ｃａｂ４６（ヒトＩｇＧ１の形に再構築される）（図６Ｂ）は、血漿溶血活性を抑制しない。バイパス活性化経路において、対照抗体Ｅｃｕｌｉｚｕｍａｂと比べ、抗Ｃ５ａ抗体Ｃａｂ０１、Ｃａｂ０３、Ｃａｂ０５（ヒトＩｇＧ４の形に再構築される）（図６Ｃ）または最適化された抗Ｃ５ａ抗体Ｃａｂ３５、Ｃａｂ４２、Ｃａｂ４３、Ｃａｂ４４、Ｃａｂ４５、Ｃａｂ４６（ヒトＩｇＧ１の形に再構築される）（図６Ｄ）は、血漿溶血活性を抑制しない。 図６Ａ～図６Ｄに示される結果は、Ｃ５ａ抗体の血漿溶血活性である。典型的な活性化経路において、対照抗体Ｅｃｕｌｉｚｕｍａｂと比べ、抗Ｃ５ａ抗体Ｃａｂ０１、Ｃａｂ０３、Ｃａｂ０５（ヒトＩｇＧ４の形に再構築される）（図６Ａ）または最適化された抗Ｃ５ａ抗体Ｃａｂ３５、Ｃａｂ４２、Ｃａｂ４３、Ｃａｂ４４、Ｃａｂ４５、Ｃａｂ４６（ヒトＩｇＧ１の形に再構築される）（図６Ｂ）は、血漿溶血活性を抑制しない。バイパス活性化経路において、対照抗体Ｅｃｕｌｉｚｕｍａｂと比べ、抗Ｃ５ａ抗体Ｃａｂ０１、Ｃａｂ０３、Ｃａｂ０５（ヒトＩｇＧ４の形に再構築される）（図６Ｃ）または最適化された抗Ｃ５ａ抗体Ｃａｂ３５、Ｃａｂ４２、Ｃａｂ４３、Ｃａｂ４４、Ｃａｂ４５、Ｃａｂ４６（ヒトＩｇＧ１の形に再構築される）（図６Ｄ）は、血漿溶血活性を抑制しない。 図６Ａ～図６Ｄに示される結果は、Ｃ５ａ抗体の血漿溶血活性である。典型的な活性化経路において、対照抗体Ｅｃｕｌｉｚｕｍａｂと比べ、抗Ｃ５ａ抗体Ｃａｂ０１、Ｃａｂ０３、Ｃａｂ０５（ヒトＩｇＧ４の形に再構築される）（図６Ａ）または最適化された抗Ｃ５ａ抗体Ｃａｂ３５、Ｃａｂ４２、Ｃａｂ４３、Ｃａｂ４４、Ｃａｂ４５、Ｃａｂ４６（ヒトＩｇＧ１の形に再構築される）（図６Ｂ）は、血漿溶血活性を抑制しない。バイパス活性化経路において、対照抗体Ｅｃｕｌｉｚｕｍａｂと比べ、抗Ｃ５ａ抗体Ｃａｂ０１、Ｃａｂ０３、Ｃａｂ０５（ヒトＩｇＧ４の形に再構築される）（図６Ｃ）または最適化された抗Ｃ５ａ抗体Ｃａｂ３５、Ｃａｂ４２、Ｃａｂ４３、Ｃａｂ４４、Ｃａｂ４５、Ｃａｂ４６（ヒトＩｇＧ１の形に再構築される）（図６Ｄ）は、血漿溶血活性を抑制しない。 図７に示される結果は、Ｃ５ａによって誘導される好中球の走化性実験における異なる用量の抗Ｃ５ａ抗体Ｃａｂ０５－ＩｇＧ４の抑制効果である。 図８に示される結果は、ＥＬＩＳＡ検出によるカニクイザルの体内におけるＣａｂ３５－ＩｇＧ１または対照抗体ＩＮａｂ３０８の薬物動態分析である。 図９Ａ～図９Ｄに示される結果は、ＩＮａｂ３０８、Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１、ＢＮＪ３８３またはＭＥＤＩ－７８１４抗体の競合ＥＬＩＳＡ結合曲線である。図９Ａに示される結果は、ＩＮａｂ３０８との競合的結合ＥＬＩＳＡであり、図９Ｂに示される結果は、Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１との競合的結合ＥＬＩＳＡであり、図９Ｃに示される結果は、ＢＮＪ３８３との競合的結合ＥＬＩＳＡであり、図９Ｄに示される結果は、ＭＥＤＩ－７８１４との競合的結合ＥＬＩＳＡである。図９Ｅ～図９Ｆに示される結果は、ＩＮａｂ３０８、Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１またはＣａｂ３５－ＩｇＧ１抗体の競合ＥＬＩＳＡ結合曲線である。図９Ｅに示される結果は、ＩＮａｂ３０８との競合的結合ＥＬＩＳＡであり、図９Ｆに示される結果は、Ｃａｂ３５－ＩｇＧ１との競合的結合ＥＬＩＳＡである。 図９Ａ～図９Ｄに示される結果は、ＩＮａｂ３０８、Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１、ＢＮＪ３８３またはＭＥＤＩ－７８１４抗体の競合ＥＬＩＳＡ結合曲線である。図９Ａに示される結果は、ＩＮａｂ３０８との競合的結合ＥＬＩＳＡであり、図９Ｂに示される結果は、Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１との競合的結合ＥＬＩＳＡであり、図９Ｃに示される結果は、ＢＮＪ３８３との競合的結合ＥＬＩＳＡであり、図９Ｄに示される結果は、ＭＥＤＩ－７８１４との競合的結合ＥＬＩＳＡである。図９Ｅ～図９Ｆに示される結果は、ＩＮａｂ３０８、Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１またはＣａｂ３５－ＩｇＧ１抗体の競合ＥＬＩＳＡ結合曲線である。図９Ｅに示される結果は、ＩＮａｂ３０８との競合的結合ＥＬＩＳＡであり、図９Ｆに示される結果は、Ｃａｂ３５－ＩｇＧ１との競合的結合ＥＬＩＳＡである。 図９Ａ～図９Ｄに示される結果は、ＩＮａｂ３０８、Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１、ＢＮＪ３８３またはＭＥＤＩ－７８１４抗体の競合ＥＬＩＳＡ結合曲線である。図９Ａに示される結果は、ＩＮａｂ３０８との競合的結合ＥＬＩＳＡであり、図９Ｂに示される結果は、Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１との競合的結合ＥＬＩＳＡであり、図９Ｃに示される結果は、ＢＮＪ３８３との競合的結合ＥＬＩＳＡであり、図９Ｄに示される結果は、ＭＥＤＩ－７８１４との競合的結合ＥＬＩＳＡである。図９Ｅ～図９Ｆに示される結果は、ＩＮａｂ３０８、Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１またはＣａｂ３５－ＩｇＧ１抗体の競合ＥＬＩＳＡ結合曲線である。図９Ｅに示される結果は、ＩＮａｂ３０８との競合的結合ＥＬＩＳＡであり、図９Ｆに示される結果は、Ｃａｂ３５－ＩｇＧ１との競合的結合ＥＬＩＳＡである。 図９Ａ～図９Ｄに示される結果は、ＩＮａｂ３０８、Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１、ＢＮＪ３８３またはＭＥＤＩ－７８１４抗体の競合ＥＬＩＳＡ結合曲線である。図９Ａに示される結果は、ＩＮａｂ３０８との競合的結合ＥＬＩＳＡであり、図９Ｂに示される結果は、Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１との競合的結合ＥＬＩＳＡであり、図９Ｃに示される結果は、ＢＮＪ３８３との競合的結合ＥＬＩＳＡであり、図９Ｄに示される結果は、ＭＥＤＩ－７８１４との競合的結合ＥＬＩＳＡである。図９Ｅ～図９Ｆに示される結果は、ＩＮａｂ３０８、Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１またはＣａｂ３５－ＩｇＧ１抗体の競合ＥＬＩＳＡ結合曲線である。図９Ｅに示される結果は、ＩＮａｂ３０８との競合的結合ＥＬＩＳＡであり、図９Ｆに示される結果は、Ｃａｂ３５－ＩｇＧ１との競合的結合ＥＬＩＳＡである。 図９Ａ～図９Ｄに示される結果は、ＩＮａｂ３０８、Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１、ＢＮＪ３８３またはＭＥＤＩ－７８１４抗体の競合ＥＬＩＳＡ結合曲線である。図９Ａに示される結果は、ＩＮａｂ３０８との競合的結合ＥＬＩＳＡであり、図９Ｂに示される結果は、Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１との競合的結合ＥＬＩＳＡであり、図９Ｃに示される結果は、ＢＮＪ３８３との競合的結合ＥＬＩＳＡであり、図９Ｄに示される結果は、ＭＥＤＩ－７８１４との競合的結合ＥＬＩＳＡである。図９Ｅ～図９Ｆに示される結果は、ＩＮａｂ３０８、Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１またはＣａｂ３５－ＩｇＧ１抗体の競合ＥＬＩＳＡ結合曲線である。図９Ｅに示される結果は、ＩＮａｂ３０８との競合的結合ＥＬＩＳＡであり、図９Ｆに示される結果は、Ｃａｂ３５－ＩｇＧ１との競合的結合ＥＬＩＳＡである。 図９Ａ～図９Ｄに示される結果は、ＩＮａｂ３０８、Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１、ＢＮＪ３８３またはＭＥＤＩ－７８１４抗体の競合ＥＬＩＳＡ結合曲線である。図９Ａに示される結果は、ＩＮａｂ３０８との競合的結合ＥＬＩＳＡであり、図９Ｂに示される結果は、Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１との競合的結合ＥＬＩＳＡであり、図９Ｃに示される結果は、ＢＮＪ３８３との競合的結合ＥＬＩＳＡであり、図９Ｄに示される結果は、ＭＥＤＩ－７８１４との競合的結合ＥＬＩＳＡである。図９Ｅ～図９Ｆに示される結果は、ＩＮａｂ３０８、Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１またはＣａｂ３５－ＩｇＧ１抗体の競合ＥＬＩＳＡ結合曲線である。図９Ｅに示される結果は、ＩＮａｂ３０８との競合的結合ＥＬＩＳＡであり、図９Ｆに示される結果は、Ｃａｂ３５－ＩｇＧ１との競合的結合ＥＬＩＳＡである。 図１０Ａ～図１０Ｄに示される結果は、Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１とＣ５ａ突然変異体とのＥＬＩＳＡ結合曲線である。図１０Ｅ～図１０Ｈに示される結果は、Ｃａｂ４４－ＩｇＧ１とＣ５ａ突然変異体とのＥＬＩＳＡ結合曲線である。図１０Ｉ～図１０Ｌに示される結果は、Ｃａｂ４５－ＩｇＧ１とＣ５ａ突然変異体とのＥＬＩＳＡ結合曲線である。 図１０Ａ～図１０Ｄに示される結果は、Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１とＣ５ａ突然変異体とのＥＬＩＳＡ結合曲線である。図１０Ｅ～図１０Ｈに示される結果は、Ｃａｂ４４－ＩｇＧ１とＣ５ａ突然変異体とのＥＬＩＳＡ結合曲線である。図１０Ｉ～図１０Ｌに示される結果は、Ｃａｂ４５－ＩｇＧ１とＣ５ａ突然変異体とのＥＬＩＳＡ結合曲線である。 図１０Ａ～図１０Ｄに示される結果は、Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１とＣ５ａ突然変異体とのＥＬＩＳＡ結合曲線である。図１０Ｅ～図１０Ｈに示される結果は、Ｃａｂ４４－ＩｇＧ１とＣ５ａ突然変異体とのＥＬＩＳＡ結合曲線である。図１０Ｉ～図１０Ｌに示される結果は、Ｃａｂ４５－ＩｇＧ１とＣ５ａ突然変異体とのＥＬＩＳＡ結合曲線である。 図１０Ａ～図１０Ｄに示される結果は、Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１とＣ５ａ突然変異体とのＥＬＩＳＡ結合曲線である。図１０Ｅ～図１０Ｈに示される結果は、Ｃａｂ４４－ＩｇＧ１とＣ５ａ突然変異体とのＥＬＩＳＡ結合曲線である。図１０Ｉ～図１０Ｌに示される結果は、Ｃａｂ４５－ＩｇＧ１とＣ５ａ突然変異体とのＥＬＩＳＡ結合曲線である。 図１０Ａ～図１０Ｄに示される結果は、Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１とＣ５ａ突然変異体とのＥＬＩＳＡ結合曲線である。図１０Ｅ～図１０Ｈに示される結果は、Ｃａｂ４４－ＩｇＧ１とＣ５ａ突然変異体とのＥＬＩＳＡ結合曲線である。図１０Ｉ～図１０Ｌに示される結果は、Ｃａｂ４５－ＩｇＧ１とＣ５ａ突然変異体とのＥＬＩＳＡ結合曲線である。 図１０Ａ～図１０Ｄに示される結果は、Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１とＣ５ａ突然変異体とのＥＬＩＳＡ結合曲線である。図１０Ｅ～図１０Ｈに示される結果は、Ｃａｂ４４－ＩｇＧ１とＣ５ａ突然変異体とのＥＬＩＳＡ結合曲線である。図１０Ｉ～図１０Ｌに示される結果は、Ｃａｂ４５－ＩｇＧ１とＣ５ａ突然変異体とのＥＬＩＳＡ結合曲線である。 図１０Ａ～図１０Ｄに示される結果は、Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１とＣ５ａ突然変異体とのＥＬＩＳＡ結合曲線である。図１０Ｅ～図１０Ｈに示される結果は、Ｃａｂ４４－ＩｇＧ１とＣ５ａ突然変異体とのＥＬＩＳＡ結合曲線である。図１０Ｉ～図１０Ｌに示される結果は、Ｃａｂ４５－ＩｇＧ１とＣ５ａ突然変異体とのＥＬＩＳＡ結合曲線である。 図１０Ａ～図１０Ｄに示される結果は、Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１とＣ５ａ突然変異体とのＥＬＩＳＡ結合曲線である。図１０Ｅ～図１０Ｈに示される結果は、Ｃａｂ４４－ＩｇＧ１とＣ５ａ突然変異体とのＥＬＩＳＡ結合曲線である。図１０Ｉ～図１０Ｌに示される結果は、Ｃａｂ４５－ＩｇＧ１とＣ５ａ突然変異体とのＥＬＩＳＡ結合曲線である。 図１０Ａ～図１０Ｄに示される結果は、Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１とＣ５ａ突然変異体とのＥＬＩＳＡ結合曲線である。図１０Ｅ～図１０Ｈに示される結果は、Ｃａｂ４４－ＩｇＧ１とＣ５ａ突然変異体とのＥＬＩＳＡ結合曲線である。図１０Ｉ～図１０Ｌに示される結果は、Ｃａｂ４５－ＩｇＧ１とＣ５ａ突然変異体とのＥＬＩＳＡ結合曲線である。 図１０Ａ～図１０Ｄに示される結果は、Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１とＣ５ａ突然変異体とのＥＬＩＳＡ結合曲線である。図１０Ｅ～図１０Ｈに示される結果は、Ｃａｂ４４－ＩｇＧ１とＣ５ａ突然変異体とのＥＬＩＳＡ結合曲線である。図１０Ｉ～図１０Ｌに示される結果は、Ｃａｂ４５－ＩｇＧ１とＣ５ａ突然変異体とのＥＬＩＳＡ結合曲線である。 図１０Ａ～図１０Ｄに示される結果は、Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１とＣ５ａ突然変異体とのＥＬＩＳＡ結合曲線である。図１０Ｅ～図１０Ｈに示される結果は、Ｃａｂ４４－ＩｇＧ１とＣ５ａ突然変異体とのＥＬＩＳＡ結合曲線である。図１０Ｉ～図１０Ｌに示される結果は、Ｃａｂ４５－ＩｇＧ１とＣ５ａ突然変異体とのＥＬＩＳＡ結合曲線である。 図１０Ａ～図１０Ｄに示される結果は、Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１とＣ５ａ突然変異体とのＥＬＩＳＡ結合曲線である。図１０Ｅ～図１０Ｈに示される結果は、Ｃａｂ４４－ＩｇＧ１とＣ５ａ突然変異体とのＥＬＩＳＡ結合曲線である。図１０Ｉ～図１０Ｌに示される結果は、Ｃａｂ４５－ＩｇＧ１とＣ５ａ突然変異体とのＥＬＩＳＡ結合曲線である。 図１１Ａ～図１１Ｃは、ＭＥＤＩ－７８１４、Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１、Ｈｉｓ抗体がＡｖｉｈ－Ｃ５ａまたはＡｖｉｈ－Ｃ５ａ－Ｄ３１Ａ突然変異体に結合したウエスタンブロッティング結果を示す。図１１Ｄ～図１１Ｅは、Ｃａｂ４４－ＩｇＧ１、Ｃａｂ４５－ＩｇＧ１がヒトＡｖｉｈ－Ｃ５ａまたはヒトＡｖｉｈ－Ｃ５ａ－Ｄ３１Ａ突然変異体に結合したウエスタンブロッティング結果を示す。図１１Ｆは、ヒトＡｖｉｈ－Ｃ５ａとヒトＣ５ａ突然変異体Ａｖｉｈ－Ｃ５ａ－Ｄ３１ＡとのＳＤＳ－ＰＡＧＥ結果を示す。 図１１Ａ～図１１Ｃは、ＭＥＤＩ－７８１４、Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１、Ｈｉｓ抗体がＡｖｉｈ－Ｃ５ａまたはＡｖｉｈ－Ｃ５ａ－Ｄ３１Ａ突然変異体に結合したウエスタンブロッティング結果を示す。図１１Ｄ～図１１Ｅは、Ｃａｂ４４－ＩｇＧ１、Ｃａｂ４５－ＩｇＧ１がヒトＡｖｉｈ－Ｃ５ａまたはヒトＡｖｉｈ－Ｃ５ａ－Ｄ３１Ａ突然変異体に結合したウエスタンブロッティング結果を示す。図１１Ｆは、ヒトＡｖｉｈ－Ｃ５ａとヒトＣ５ａ突然変異体Ａｖｉｈ－Ｃ５ａ－Ｄ３１ＡとのＳＤＳ－ＰＡＧＥ結果を示す。 図１１Ａ～図１１Ｃは、ＭＥＤＩ－７８１４、Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１、Ｈｉｓ抗体がＡｖｉｈ－Ｃ５ａまたはＡｖｉｈ－Ｃ５ａ－Ｄ３１Ａ突然変異体に結合したウエスタンブロッティング結果を示す。図１１Ｄ～図１１Ｅは、Ｃａｂ４４－ＩｇＧ１、Ｃａｂ４５－ＩｇＧ１がヒトＡｖｉｈ－Ｃ５ａまたはヒトＡｖｉｈ－Ｃ５ａ－Ｄ３１Ａ突然変異体に結合したウエスタンブロッティング結果を示す。図１１Ｆは、ヒトＡｖｉｈ－Ｃ５ａとヒトＣ５ａ突然変異体Ａｖｉｈ－Ｃ５ａ－Ｄ３１ＡとのＳＤＳ－ＰＡＧＥ結果を示す。 図１１Ａ～図１１Ｃは、ＭＥＤＩ－７８１４、Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１、Ｈｉｓ抗体がＡｖｉｈ－Ｃ５ａまたはＡｖｉｈ－Ｃ５ａ－Ｄ３１Ａ突然変異体に結合したウエスタンブロッティング結果を示す。図１１Ｄ～図１１Ｅは、Ｃａｂ４４－ＩｇＧ１、Ｃａｂ４５－ＩｇＧ１がヒトＡｖｉｈ－Ｃ５ａまたはヒトＡｖｉｈ－Ｃ５ａ－Ｄ３１Ａ突然変異体に結合したウエスタンブロッティング結果を示す。図１１Ｆは、ヒトＡｖｉｈ－Ｃ５ａとヒトＣ５ａ突然変異体Ａｖｉｈ－Ｃ５ａ－Ｄ３１ＡとのＳＤＳ－ＰＡＧＥ結果を示す。 図１１Ａ～図１１Ｃは、ＭＥＤＩ－７８１４、Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１、Ｈｉｓ抗体がＡｖｉｈ－Ｃ５ａまたはＡｖｉｈ－Ｃ５ａ－Ｄ３１Ａ突然変異体に結合したウエスタンブロッティング結果を示す。図１１Ｄ～図１１Ｅは、Ｃａｂ４４－ＩｇＧ１、Ｃａｂ４５－ＩｇＧ１がヒトＡｖｉｈ－Ｃ５ａまたはヒトＡｖｉｈ－Ｃ５ａ－Ｄ３１Ａ突然変異体に結合したウエスタンブロッティング結果を示す。図１１Ｆは、ヒトＡｖｉｈ－Ｃ５ａとヒトＣ５ａ突然変異体Ａｖｉｈ－Ｃ５ａ－Ｄ３１ＡとのＳＤＳ－ＰＡＧＥ結果を示す。 図１１Ａ～図１１Ｃは、ＭＥＤＩ－７８１４、Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１、Ｈｉｓ抗体がＡｖｉｈ－Ｃ５ａまたはＡｖｉｈ－Ｃ５ａ－Ｄ３１Ａ突然変異体に結合したウエスタンブロッティング結果を示す。図１１Ｄ～図１１Ｅは、Ｃａｂ４４－ＩｇＧ１、Ｃａｂ４５－ＩｇＧ１がヒトＡｖｉｈ－Ｃ５ａまたはヒトＡｖｉｈ－Ｃ５ａ－Ｄ３１Ａ突然変異体に結合したウエスタンブロッティング結果を示す。図１１Ｆは、ヒトＡｖｉｈ－Ｃ５ａとヒトＣ５ａ突然変異体Ａｖｉｈ－Ｃ５ａ－Ｄ３１ＡとのＳＤＳ－ＰＡＧＥ結果を示す。 図１２Ａは、ＥＬＩＳＡ結合結果を示し、Ｃａｂ４２抗体が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４１で示されるヒトＣ５ａにおける２４～４６位、３０～４６位または３１～４０位のアミノ酸を含むポリペプチドに特異的に結合することを表す。図１２Ｂは、ＥＬＩＳＡ結合結果を示し、Ｉｎａｂ３０８抗体が、Ｃ５ａ－ｐ１－Ｆｃ、Ｃ５ａ－ｐ２－ＦｃまたはＣ５ａ－ｐ４－Ｆｃという３種のポリペプチド－Ｆｃ融合体のいずれかに結合しないことを表す。 図１２Ａは、ＥＬＩＳＡ結合結果を示し、Ｃａｂ４２抗体が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４１で示されるヒトＣ５ａにおける２４～４６位、３０～４６位または３１～４０位のアミノ酸を含むポリペプチドに特異的に結合することを表す。図１２Ｂは、ＥＬＩＳＡ結合結果を示し、Ｉｎａｂ３０８抗体が、Ｃ５ａ－ｐ１－Ｆｃ、Ｃ５ａ－ｐ２－ＦｃまたはＣ５ａ－ｐ４－Ｆｃという３種のポリペプチド－Ｆｃ融合体のいずれかに結合しないことを表す。
本願の一態様において、抗Ｃ５ａ抗体分子または抗原結合断片を提供する。ｓｃＦｖファージライブラリーの選別、親和性成熟、および適当な生化学設計と生物学実験との結合により、ヒトＣ５ａに結合してＣ５ａの作用を抑制することができる高効率抗体分子は既に同定された。本願の結果によると、既知の抗Ｃ５ａ抗体と比べ、我々の抗体または抗原結合断片がＣ５ａの異なる領域またはエピトープに結合し、且つ、既知のＣ５ａ抗体と競合的に結合しないことが分かった。いくつかの実施例において、前記分離された抗Ｃ５ａ抗体または抗原結合断片は、ヒトＣ５およびＣ５ａに結合する。いくつかの実施例において、２倍以上のモル過剰の天然のヒトＣ５が存在する場合、前記分離された抗Ｃ５ａ抗体または抗原結合断片は、依然として遊離したＣ５ａポリペプチドに結合し、Ｃ５ａによって媒介される炎症反応を抑制することができる。既知のＣ５ａは、補体関連失調の発症機序における不可欠な一部であり、ここで、補体関連失調は、敗血症、関節リウマチおよび喘息を含んでもよいが、これらに限定されない。ヒト血清中のＣ５の濃度がＣ５ａよりも遥かに高いため、抗体が同等の結合能力でＣ５およびＣ５ａに結合する場合、抗Ｃ５ａ抗体を高濃度でおよび／または頻繁に投与する必要がある。本願に係る抗体または抗原結合断片の利点は、それらがＣ５ａの新しいエピトープに結合し、且つ、ＥＬＩＳＡ結合測定およびＢｉａｃｏｒｅ測定で極めて低いヒトＣ５結合親和性を表示するため、他のＣ５ａ抗体と比べ、本願に係るＣ５ａ抗体は、低い用量および／または頻度でヒトに投与することができ、且つ、同等またはより良いＣ５ａを抑制する作用を有する。驚くべきことに、我々の抗体が対照抗体よりも有効であることが様々な生物学実験で証明された。
本願に係る抗Ｃ５ａ抗体は、例えば、全長抗Ｃ５ａ抗体、抗Ｃ５ａ一本鎖抗体（ｓｃＦｖｓ）、抗Ｃ５ａ Ｆｃ融合タンパク質、多重特異性（例えば、二重特異性）抗Ｃ５ａ抗体、抗Ｃ５ａ免疫複合体および類似するものを含む。
一態様において、本願は、ヒトＣ５ａにおけるエピトープに特異的に結合できる分離された抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記分離された抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４１で示されるヒトＣ５ａにおける３１位のＤ残基、３２位のＥ残基、および４０位のＲ残基のうちの少なくとも１つのアミノ酸残基に特異的に結合する。いくつかの実施例において、前記分離された抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４１で示されるヒトＣ５ａにおける３１～４０位の残基に特異的に結合する。
別の態様において、本願は、配列Ｘ１ＹＹＸ２Ｑ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７）を含む１つの重鎖相補決定領域（ＨＣ－ＣＤＲ）１（ただし、Ｘ１はＤまたはＮであり、Ｘ２はＭまたはＩである）、配列ＬＩＲＸ１ＫＸ２Ｘ３ＧＸ４ＴＸ５Ｘ６Ｘ７ＡＡＳＸ８ＫＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８）を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２（ただし、Ｘ１はＫまたはＮであり、Ｘ２はＡまたはＶであり、Ｘ３はＶ、Ｎ、またはＩであり、Ｘ４はＧ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、ＱまたはＲであり、Ｘ５はＴ、ＶまたはＡであり、Ｘ６はＱ、Ｅ、ＴまたはＳであり、Ｘ７はＹまたはＦであり、Ｘ８はＶまたはＬである）、および配列ＲＸ１ＧＰＰＧＬＸ２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９）を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３（ただし、Ｘ１はＡ、ＬまたはＶであり、Ｘ２はＴ、ＳまたはＡである）を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、配列ＲＳＳＱＸ１ＬＬＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＹＸ６ＹＸ７Ｄ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７０）を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１（ただし、Ｘ１はＳ、ＲまたはＮであり、Ｘ２はＡ、ＨまたはＤであり、Ｘ３はＳまたはＴであり、Ｘ４はＤまたはＮであり、Ｘ５はＧ、ＡまたはＲであり、Ｘ６はＮ、Ｉ、Ｔ、ＥまたはＡであり、Ｘ７はＩ、Ｍ、ＬまたはＶである）、配列ＧＸ１ＳＸ２ＲＡＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７１）を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２（ただし、Ｘ１はＧまたはＡであり、Ｘ２はＮまたはＫである）、および配列Ｘ１ＱＨＸ２Ｘ３ＬＰＸ４Ｔ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７２）を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３（ただし、Ｘ１はＬまたはＭであり、Ｘ２はＲまたはＫであり、Ｘ３はＡまたはＶであり、Ｘ４はＰまたはＬである）を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）とを含む抗Ｃ５ａ抗体を提供する。
それと同時に、抗Ｃ５ａ抗体をコードする核酸、抗Ｃ５ａ抗体を含む組成物、抗Ｃ５ａ抗体の調製方法および使用を更に提供する。
定義
上述のように、「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」または「治療する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」は、有益または期待される結果を取得する方法であり、臨床結果を含む。本願の目的に鑑み、前記有益または期待される臨床結果は、疾患に起因する１種または複数種の症状の緩和、疾患の程度の軽減、疾患の安定化（例えば、疾患の悪化の予防または遅延）、疾患の拡散の予防または遅延（例えば、転移）、疾患の再発の予防または遅延、疾患の進行の遅延または緩和、疾患の状態の改善、疾患の緩和（一部または全部）、疾患の治療に必要な１種または複数種の他の薬剤の用量の減少、疾患の進行の遅延、生活の質の改善または向上、体重の増加、および／または生存期間の延長の１種または複数種を含んでもよいが、これらに限定されない。それと同時に、「治療」は、疾患の病理結果の減少（例えば、癌の場合、腫瘍体積）を更に含む。本願の方法は、これらの治療のいずれか１つまたは複数の面を考慮する。
「抗体」という用語は、全長抗体およびその抗原結合断片を含む。全長抗体は、２本の重鎖および２本の軽鎖を含む。軽鎖および重鎖の可変領域は、抗原の結合を担当する。２本の鎖における可変領域は、通常、３つの超可変ループを含み、相補決定領域（ＣＤＲｓ）と呼ばれる（軽鎖（ＬＣ）ＣＤＲｓは、ＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含み、重鎖（ＨＣ）ＣＤＲｓは、ＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含む）。本願で開示された抗体または抗原結合断片のＣＤＲ境界は、Ｋａｂａｔ、ＣｈｏｔｈｉａまたはＡｌ－Ｌａｚｉｋａｎｉ規則により定義または認識することができる（Ａｌ－Ｌａｚｉｋａｎｉ １９９７、Ｃｈｏｔｈｉａ １９８５、Ｃｈｏｔｈｉａ １９８７、Ｃｈｏｔｈｉａ １９８９、Ｋａｂａｔ １９８７、Ｋａｂａｔ １９９１）。重鎖または軽鎖の３つのＣＤＲ領域は、骨格領域（ＦＲｓ）と呼ばれるサイドフラップ区間の間に挿入され、前記骨格領域は、ＣＤＲ領域よりも高い保守性を持ち、超可変ループを支持するステントを形成する。重鎖および軽鎖の定常領域は、抗原結合に参加しないが、様々なエフェクター機能を示す。抗体は、それらの重鎖定常領域のアミノ酸配列に基づいて分類される。抗体の５つの主なカテゴリーまたは同種型は、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭであり、それぞれα、δ、ε、γおよびμ型重鎖を有することを特徴とする。いくつかの主な抗体カテゴリーは、ＩｇＧ１（γ１重鎖）、ＩｇＧ２（γ２重鎖）、ＩｇＧ３（γ３重鎖）、ＩｇＧ４（γ４重鎖）、ＩｇＡ１（α１重鎖）またはＩｇＡ２（α２重鎖）のようなサブクラスに分類される。
上述のように、「抗原結合断片」という用語は、抗体断片を意味し、例えば、二本鎖抗体、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ断片、ジスルフィド結合が安定したＦｖ断片（ｄｓＦｖ）、（ｄｓＦｖ）２、二重特異性ｄｓＦｖ（ｄｓＦｖ－ｄｓＦｖ’）、ジスルフィド結合が安定した二本鎖抗体（ｄｓ二本鎖抗体）、一本鎖抗体（ｓｃＦｖ）、ｓｃＦｖダイマー（二価二本鎖抗体）、１つまたは複数のＣＤＲｓを含む抗体断片で構成された多重特異性抗体、シングルドメイン抗体、ナノ抗体、ドメイン抗体、二価ドメイン抗体、または抗原に結合できるが完全な抗体構造を含まない任意の他の抗体断片を含む。抗原結合断片は、親抗体または親抗体断片（例えば、親ｓｃＦｖ）と同じ抗原に結合することができる。いくつかの実施例において、抗原結合断片は、特定のヒト抗体に由来する１つまたは複数のＣＤＲｓを含む可能性があり、該ＣＤＲｓは、１つまたは複数の異なるヒト抗体に由来する骨格領域に移植される。
上述のように、「エピトープ」という用語は、抗体または抗体の一部に結合した抗原上の特定の原子またはアミノ酸群を意味する。２種の抗体または抗体の一部が、ある抗原に競合的に結合することを表す場合、それらは抗原上の同じエピトープに結合する可能性がある。
本願で使用されるように、第１抗体が等モル濃度で、第２抗体とＣ５ａターゲットとの結合を少なくとも５０％（例えば、少なくとも５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９８％または９９％）抑制する場合、第１抗体は、第２抗体と「競合的に」Ｃ５ａターゲットに結合し、その逆も同様である。ＰＣＴ出版物ＷＯ０３／４８７３１には、クロス競合に基づく高スループット抗体の「エピトープ分類」方法が記述されている。
上述のように、「特異的に結合する」、「特異的に認識する」または「……にとって特異的である」という用語は、測定できるおよび再現できる相互作用を意味し、例えば、抗体とターゲットとの結合は、異質な分子群にあると確定でき、生体分子に該ターゲットが存在することを含む。例えば、抗体があるターゲット（エピトープであってもよい）を特異的に認識できることは、他のターゲットとの結合と比べ、該抗体と該ターゲットとの結合は、より高い親和性、親和力を有し、より容易で、および／またはより長く持続できる。いくつかの実施例において、抗原を特異的に認識する抗体は、抗原の１つまたは複数の抗原決定クラスタと反応し、その結合親和性は、他のターゲットとの結合親和性の少なくとも１０倍である。
上述のように、「分離された」抗Ｃ５ａ抗体は、（１）天然に存在するタンパク質と無関係であり、（２）同じ由来の他のタンパク質を含まず、（３）異なる属の細胞によって発現され、または（４）自然界に存在しない抗Ｃ５ａ抗体を意味する。
上述のように、「分離された核酸」という用語は、ゲノムを意味し、ｃＤＮＡまたは合成に由来する核酸またはその組み合わせを意味する。その由来に基づき、前記「分離された核酸」は、（１）自然界で発見された「分離された核酸」のうちの全部または一部のポリヌクレオチドと無関係であり、（２）自然状態で連結していないポリヌクレオチドと操作可能に連結することができ、または（３）自然界で長い配列の一部として存在しないことを意味する。
本願で使用されるように、「ＣＤＲ」または「相補決定領域」という用語は、重鎖および軽鎖ポリペプチドの可変ドメイン内で発見された非連続抗原結合サイトを意味する。文献Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２５２：６６０９～６６１６（１９７７）、Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．，Ｕ．Ｓ．Ｄｅｐｔ．ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ Ｈｕｍａｎ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ、『Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ ｉｎｔｅｒｅｓｔ』（１９９１）、Ｃｈｏｔｈｉａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１９６：９０１～９１７（１９８７）、Ａｌ－Ｌａｚｉｋａｎｉ Ｂ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，２７３：９２７～９４８（１９９７）、ＭａｃＣａｌｌｕｍ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２６２：７３２～７４５（１９９６）、Ａｂｈｉｎａｎｄａｎ ａｎｄＭａｒｔｉｎ、Ｍｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，４５：３８３２～３８３９（２００８）、ＬｅｆｒａｎｃＭ．Ｐ．ｅｔ ａｌ．，Ｄｅｖ．Ｃｏｍｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，２７：５５～７７（２００３）、およびＨｏｎｅｇｇｅｒ ａｎｄ Ｐｌｕｅｃｋｔｈｕｎ、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，３０９：６５７～６７０（２００１）には、これらの特別な領域が記述され、ここで、互いに比較する場合、これらの定義は、アミノ酸残基の重なりまたはサブセットを含む。しかし、いずれかの定義方式で抗体または移植抗体またはその変異体を指示するＣＤＲは、いずれも本願で定義および使用される用語範囲内に含まれる。表１は、上記引用された各参照文献で定義されたＣＤＲに含まれるアミノ酸残基の位置を示し、比較を示す。ＣＤＲ予測のアルゴリズムおよび結合界面は、本分野でよく知られており、例えば、Ａｂｈｉｎａｎｄａｎ ａｎｄＭａｒｔｉｎ、Ｍｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，４５：３８３２～３８３９（２００８）、Ｅｈｒｅｎｍａｎｎ Ｆ．ｅｔ ａｌ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．，３８：Ｄ３０１～Ｄ３０７（２０１０）、およびＡｄｏｌｆ－Ｂｒｙｆｏｇｌｅ Ｊ．ｅｔ ａｌ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．，４３：Ｄ４３２～Ｄ４３８（２０１５）にはいずれも記述されている。本段落で引用された参照文献の内容は、全体として引用されて本願に援用され、本願および本願に含まれる可能性のある１つまたは複数の特許請求の範囲に使用される。
Figure 2023532316000002
「キメラ抗体」という用語は、重鎖および／または軽鎖の一部が、特定の属に由来するか、または特定の抗体クラスもしくはサブクラスに属する抗体中の対応する配列と一致するか、または相同性を有し、こ（これら）の鎖の残りの部分が、別の属に由来するか、または他の抗体クラスもしくはサブクラスに属する抗体中の対応する配列と一致するか、または相同性を有する抗体、およびこのような抗体の断片を意味し、本願における生物学的活性を有すれば良い（Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ Ｎｏ．４、８１６、５６７、ａｎｄＭｏｒｒｉｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、８１：６８５１～６８５５（１９８４）を参照する）。
「Ｆｖ」は、完全な抗原認識および結合サイトを含む最も小さい抗体断片である。該断片は、１つの重鎖可変ドメインと１つの軽鎖可変ドメインとを密に非共有結合することで形成されたダイマーである。この２つのドメインの折り畳みにより、６つの超可変ループ（軽鎖および重鎖におけるそれぞれ３つのループ）を誘導し、前記超可変ループは、抗原に結合するためのアミノ酸残基を抗体に提供し、且つ、抗原に結合する特異性を抗体に付与する。しかし、単一の可変ドメイン（または、Ｆｖ断片の半分、抗原に対して特異性を有する３つのＣＤＲｓのみを含む）であっても、その親和性が完全な結合サイトよりも低いにもかかわらず、抗原を認識して結合する能力を持つ。
「一本鎖Ｆｖ」は、「ｓＦｖ」または「ｓｃＦｖ」と略称されてもよく、単一ポリペプチド鎖に連結されたＶＨおよびＶＬ抗体ドメインを含む抗体断片である。いくつかの実施例において、ｓｃＦｖポリペプチドは、ＶＨとＶＬドメインとの間の連結ポリペプチドを更に含み、該連結ポリペプチドにより、ｓｃＦｖは抗原結合の理想的な構造を形成する。ｓｃＦｖの概要については、Ｐｌｕｃｋｔｈｕｎ ｉｎ Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ｏｆＭｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ、ｖｏｌ．１１３、Ｒｏｓｅｎｂｕｒｇ ａｎｄＭｏｏｒｅ ｅｄｓ．，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ－Ｖｅｒｌａｇ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、ｐｐ．２６９～３１５（１９９４）を参照する。
「二本鎖抗体（ｄｉａｂｏｄｉｅｓ）」という用語は、ＶＨとＶＬドメインとの間で短い継ぎ目（例えば、５～１０個の残基）を用いてｓｃＦｖ断片（前の段落の内容を参照する）を構築することで調製された小さな抗体断片であり、これにより、可変ドメインは、鎖内ではなく鎖間でペアリングし、１つの二価断片、即ち、２つの抗原結合サイトを有する断片を生成する。二重特異的な二本鎖抗体は、２つの「交差する」ｓｃＦｖ断片のイソダイマーであり、ここで、２つの抗体のＶＨとＶＬドメインは、異なるポリペプチド鎖に位置する。ＥＰ ４０４、０９７、ＷＯ９３／１１１６１、Ｈｏｌｌｉｎｇｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、９０：６４４４～６４４８（１９９３）において、二本鎖抗体が全面的に記述されている。
非ヒト（例えば、齧歯類）抗体の「ヒト化」形式はキメラ抗体であり、最も少ない非ヒト抗体に由来する配列を含む。多くの場合、ヒト化抗体は、ヒト免疫グロブリン（受容体抗体）であり、ここで、受容体抗体の超可変領域（ＨＶＲ）残基は、マウス、ラット、ウサギまたは非ヒト哺乳動物のような非ヒト種の、理想的な抗体特異性、親和性および性能を持つ超可変領域残基によって置換（供与体抗体）される。ある場合、ヒト免疫グロブリンの骨格領域内の残基は、対応する非ヒト残基によって置換される。また、ヒト化抗体は、受容体抗体または供与体抗体の何れにも存在しない残基を含んでもよい。これらの修飾は、抗体の性能を更に改善することができる。通常、ヒト化抗体は、ほとんど全ての、少なくとも１つの、通常２つの可変ドメインを含み、ここで、全てまたはほとんど全ての超可変ループは、いずれも非ヒト免疫グロブリンの超可変ループに対応し、且つ、全てのまたはほとんど全ての骨格領域は、いずれもヒト免疫グロブリン配列である。好ましくは、ヒト抗体は、免疫グロブリンの定常領域（Ｆｃ）の少なくとも一部、通常、ヒト免疫グロブリンの定常領域も含む。具体的な詳細は、Ｊｏｎｅｓ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ３２１：５２２～５２５（１９８６）、Ｒｉｅｃｈｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ３３２：３２３～３２９（１９８８）、およびＰｒｅｓｔａ、Ｃｕｒｒ．Ｏｐ．Ｓｔｒｕｃｔ．Ｂｉｏｌ．２：５９３～５９６（１９９２）を参照することができる。
本願で同定したポリペプチドと抗体配列との「アミノ酸配列同一性の割合（％）」または「相同性」は、保存的置換が配列同一性の一部に属すると思われる場合、配列比較を行い、候補配列および比較待ちポリペプチド配列における同じアミノ酸残基が占めた割合と定義される。本分野の技術的範囲内の様々な比較方式でアミノ酸配列同一性の割合を確定することができ、例えば、ＢＬＡＳＴ、ＢＬＡＳＴ－２、ＡＬＩＧＮ、Ｍｅｇａｌｉｇｎ（ＤＮＡＳＴＡＲ）、またはＭＵＳＣＬＥソフトウェア等のような公開入手可能なコンピュータソフトウェアを使用する。当業者は、測定比較用の適当なパラメータを確定することができ、比較する配列の全長で比較の最大化を実現するために必要な任意のアルゴリズムを含む。しかし、本願の目的のために、アミノ酸配列同一性の割合の数値は、配列比較コンピュータプログラムＭＵＳＣＬＥ（Ｅｄｇａｒ、Ｒ．Ｃ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ３２（５）：１７９２～１７９７、２００４、Ｅｄｇａｒ、Ｒ．Ｃ．，ＢＭＣ Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ ５（１）：１１３、２００４）を用いて生成される。
「Ｆｃ受容体」または「ＦｃＲ」という用語は、抗体Ｆｃ領域に結合する受容体を記述することに用いられる。いくつかの実施例において、本願に係るＦｃＲは、ＩｇＧ抗体（γ受容体）に結合するＦｃＲであり、ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩおよびＦｃγＲＩＩＩサブクラスの受容体を含み、これらの受容体の対立遺伝子変異体および可変スプライシング形式を含む。ＦｃγＲＩＩ受容体は、ＦｃγＲＩＩＡ（「活性化受容体」）およびＦｃγＲＩＩＢ（「抑制受容体」）を含み、それらは、類似するアミノ酸配列を有し、主に細胞質ドメインで異なる。活性化受容体ＦｃγＲＩＩＡの細胞質ドメインには、免疫受容体活性化チロシンモチーフ（ＩＴＡＭ）が含まれる。抑制受容体ＦｃγＲＩＩＢの細胞質ドメインには、免疫受容体抑制性チロシンモチーフ（ＩＴＩＭ）が含まれる（Ｍ．ｉｎ Ｄａeｒｏｎ、Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５：２０３～２３４（１９９７）を参照する）。前記用語は、同種異型を更に含み、例えば、ＦｃγＲＩＩＩＡ－Ｐｈｅ１５８、ＦｃγＲＩＩＩＡ－Ｖａｌ１５８、ＦｃγＲＩＩＡ－Ｒ１３１および／またはＦｃγＲＩＩＡ－Ｈ１３１というＦｃγＲＩＩＩＡ同種異型である。Ｒａｖｅｔｃｈ ａｎｄ Ｋｉｎｅｔ、Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ ９：４５７－９２（１９９１）、Ｃａｐｅｌ ｅｔ ａｌ．，Ｉｍｍｕｎｏｍｅｔｈｏｄｓ ４：２５－３４（１９９４）、およびｄｅ Ｈａａｓ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｌａｂ．Ｃｌｉｎ．Ｍｅｄ．１２６：３３０－４１（１９９５）でＦｃＲｓについて記述されている。本願におけるＦｃＲという用語は、他のタイプのＦｃＲｓを含み、将来同定するＦｃＲｓを含む。ＦｃＲという用語は、同時に、新生児に母体ＩｇＧｓを転移することを担持する新生児受容体ＦｃＲｎを更に含む（Ｇｕｙｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１１７：５８７（１９７６）およびＫｉｍ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２４：２４９（１９９４））。
「ＦｃＲｎ」という用語は、新生児Ｆｃ受容体（ＦｃＲｎ）を意味する。ＦｃＲｎは、主要組織適合性複合体（ＭＨＣ）と構造上で類似し、α鎖がβ２ミクログロブリンに非共价結合することにより構成される。新生児Ｆｃ受容体ＦｃＲｎの様々な機能については、Ｇｈｅｔｉｅ ａｎｄ Ｗａｒｄ（２０００）Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１８、７３９～７６６．で総説されている。ＦｃＲｎは、免疫グロブリンＩｇＧｓの母体から新生児への受動的輸送および血清ＩｇＧレベルの調節制御で重要な役割を果たす。ＦｃＲｎはサルベージ受容体として、細胞内および細胞間において完全な形式でピノサイトーシスされたＩｇＧに結合して輸送し、それらをデフォルトの分解経路から回避することができる。
ヒトＩｇＧ Ｆｃ領域の「ＣＨ１ドメイン」は、通常、１１８位のアミノ酸から２１５位のアミノ酸（ＥＵ番号システム）まで延びている。
「ヒンジ領域」は、通常、ヒトＩｇＧ１の２１６位のＧｌｕから２３０位のＰｒｏまで延びていると定義される（Ｂｕｒｔｏｎ、Ｍｏｌｅｃ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２２：１６１～２０６（１９８５））。重鎖間ジスルフィド結合を形成する最初と最後のシステイン残基をＩｇＧ１と同じ位置に置くことで、他のＩｇＧ同種型のヒンジ領域とＩｇＧ１配列とを比較することができる。
ヒトＩｇＧ Ｆｃ領域の「ＣＨ２ドメイン」は、通常、２３１位のアミノ酸から３４０位のアミノ酸まで延びている。ＣＨ２ドメインの独特なところは、別の領域に密にペアリングすることがなく、完全な天然ＩｇＧ分子の２つのＣＨ２ドメイン間にＮ端が連結された２本の分岐糖鎖を挿入することである。推測によると、糖類は、ドメインとドメインとの間のペアリングの代替とすることができ、ＣＨ２ドメインの安定化の保持に寄与する。Ｂｕｒｔｏｎ、Ｍｏｌｅｃ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２２：１６１～２０６（１９８５）。
「ＣＨ３」ドメインは、Ｆｃ領域内でＣ末端残基からＣＨ２ドメインまで延びている部分を含む（３４１位のアミノ酸から抗体配列のＣ末端まで、通常、ＩｇＧの４４６位または４４７位のアミノ酸残基である）。
「機能性Ｆｃ断片」は、天然Ｆｃ領域配列が持つ「エフェクター機能」を有する。例示的な「エフェクター機能」は、Ｃ１ｑ結合、補体依存性細胞毒性（ＣＤＣ）、Ｆｃ受容体結合、抗体依存性細胞によって媒介される細胞毒性（ＡＤＣＣ）、貪食作用、細胞表面受容体の低下（例えば、Ｂ細胞受容体、ＢＣＲ）等を含む。このようなエフェクター機能は、通常、Ｆｃ領域と結合ドメイン（例えば、抗体可変領域）とを結合する必要があり、且つ、本分野で知られている様々な実験方法で評価することができる。
「改変された」ＦｃＲ結合親和性またはＡＤＣＣ活性を持つＩｇＧ Ｆｃ変異体の抗体は、親ポリペプチドまたは天然Ｆｃ配列を含むポリペプチドと比べ、そのＦｃＲ結合活性および／またはＡＤＣＣ活性は増強または減弱される。ＦｃＲとの「結合が増強される」ことを示すＦｃ変異体は、親ポリペプチドまたは天然ＩｇＧ Ｆｃ配列を含むポリペプチドと比べ、少なくとも１種のＦｃＲとより高い結合親和性を持つ（例えば、より低い見かけのＫｄまたはＩＣ５０値）。いくつかの実施例において、親ポリペプチドと比べ、結合能力は３倍増強され、例えば、５、１０、２５、５０、６０、１００、１５０、２００、更に５００倍増強され、または結合力が２５％～１０００％に上昇する。ＦｃＲとの「結合が低下した」ことを示すＦｃ変異体は、親ポリペプチドと比べ、少なくとも１種のＦｃＲとより低い親和性（例えば、より高い見かけのＫｄまたはＩＣ５０値）を持つ。親ポリペプチドと比べ、その結合能力は４０％以上低下する。
「抗体依存性細胞によって媒介される細胞毒性」または「ＡＤＣＣ」は、細胞毒性の形式であり、分泌型のＩｇがある細胞毒性細胞（例えば、ナチュラルキラー細胞（ＮＫ）、好中球、およびマクロファージ）に存在するＦｃ受容体（ＦｃＲｓ）に結合することで、これらの細胞毒性効果細胞を抗原が担持された標的細胞に特異的に結合させた後、細胞毒素で標的細胞を殺すことができることを意味する。抗体は、細胞毒性細胞を「武装」し、且つ、このような殺傷に必要である。ＡＤＣＣを媒介した主な細胞タイプのうち、ＮＫ細胞は、ＦｃγＲＩＩＩのみを発現し、単核球は、ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩおよびＦｃγＲＩＩＩを発現する。Ｒａｖｅｔｃｈ ａｎｄ Ｋｉｎｅｔ、Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ ９：４５７－９２（１９９１）の４６４ページ目のＴａｂｌｅ ３で、造血細胞でのＦｃＲの発現がまとめられている。ターゲット分子のＡＤＣＣ活性を評価するために、体外ＡＤＣＣ実験を行うことができ、米国特許Ｎｏ．５５００３６２または５８２１３３７において記述されている。このような実験に適用される効果細胞は、末梢血単核球（ＰＢＭＣ）およびナチュラルキラー細胞（ＮＫ）を含む。好ましくは、または、ターゲット分子のＡＤＣＣ活性は、体内で評価することもでき、例えば、Ｃｌｙｎｅｓ ｅｔ ａｌ．ＰＮＡＳ（ＵＳＡ）９５：６５２～６５６（１９９８）に開示された動物モデルで記述されている。
Ｆｃ領域変異体を含むポリペプチドは、野生型ＩｇＧ Ｆｃを含むポリペプチドまたは親ポリペプチドと比べ、人体効果細胞の存在下で「増強されたＡＤＣＣ活性」を示すか、またはＡＤＣＣ効果をより効果的に媒介することができ、前記Ｆｃ領域変異体を含むポリペプチドは、実験時に、野生型ＩｇＧ Ｆｃを含むポリペプチド（または親ポリペプチド）と数がほとんど同じである場合、体外でも体内でもＡＤＣＣをより効果的に媒介することができる。通常、本分野で知られている任意の体外ＡＤＣＣ実験方法、例えば、ＡＤＣＣ活性を同定する実験または方法を採用し、例えば、動物モデル等で、このような変異体を同定する。いくつかの実施例において、このような異体は野生型Ｆｃ（または親ポリペプチド）と比べ、ＡＤＣＣを媒介する効率は、５～１００倍向上し、例えば、２５～５０倍向上する。
「補体依存性細胞毒性」または「ＣＤＣ」とは、補体の存在下で標的細胞を分解することを意味する。典型的な補体経路の活性化は、補体システムの第１成分（Ｃ１ｑ）と、相同抗原に結合した抗体（適切な構造を持つサブクラス）とを結合することで開始される。補体活性化を評価するために、Ｇａｚｚａｎｏ－Ｓａｎｔｏｒｏ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ２０２：１６３（１９９６）で記述されているようなＣＤＣ実験を行うことができる。米国特許Ｎｏ．６１９４５５１Ｂ１およびＷＯ９９／５１６４２において、改変されたＦｃ領域アミノ酸配列を有し、Ｃ１ｑ結合能力が増加または低下したポリペプチド変異体が記述されている。これらの特許出版物の内容は、引用により明確に本願に援用される。また、Ｉｄｕｓｏｇｉｅ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６４：４１７８～４１８４（２０００）を参照する。
特に断りのない限り、「アミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列」は、相互間が縮退形式で同じアミノ酸配列をコードする全てのヌクレオチド配列を含む。タンパク質またはＲＮＡをコードするヌクレオチド配列は、イントロンを含んでもよく、例えば、タンパク質をコードするヌクレオチド配列は、ある形式でイントロンを含む。
「操作可能な連結」という用語は、配列と異種ヌクレオチド配列との間の機能的連結を調節制御することで、後者を発現させることを意味する。例えば、最初のヌクレオチド配列と２つ目のヌクレオチド配列とが機能的関係にある場合、最初のヌクレオチド配列と２つ目のヌクレオチド配列とは操作可能に連結される。例えば、プロモーターがコード配列の転写または発現に影響を及ぼす場合、該プロモーターとコード配列とは操作可能に連結される。通常、操作可能に連結されたＤＮＡ配列は連続したものであり、且つ、必要な場合、同じリーディングフレームで２つのタンパク質のコード領域を連結することができる。
「相同」とは、２つのポリペプチド間または２つの核酸分子間の配列類似性または配列同一性を意味する。２つの比較配列の同一位置が同じ塩基またはアミノ酸単量体のサブユニットである場合、例えば、２つのＤＮＡ分子の同じ位置がいずれもアデニンである場合、この２つのＤＮＡ分子は該位置で相同である。２つの配列間の相同率は、２つの配列が共有する一致または相同位置の数と位置の総数との比に１００を乗じた関数を意味する。例えば、２つの配列において、１０個の位置のうちの６つの位置が一致または相同である場合、この２つの配列の相同性は６０％である。例えば、ＤＮＡ配列ＡＴＴＧＣＣとＴＡＴＧＧＣとは５０％の相同性を有する。通常、２つの配列を比較する時、最大相同性を目的として比較を行う。
本願に開示された抗Ｃ５ａ抗体または組成物の「有効量」とは、特定の目的の実現に十分な量を意味する。「有効量」は、経験に基づいて既知の前記目的に関連する方法で確定できる。
「治療有効量」という用語は、本願に開示された抗Ｃ５ａ抗体またはその組成物が個体の疾患または症状を効果的に治療できる用量を意味する。例えば、癌の場合、抗Ｃ５ａ抗体またはその組成物の治療有効量とは、癌細胞数を減少し、腫瘍のサイズまたは重量を減らし、腫瘍細胞の周辺臓器への浸透を抑制し（即ち、一定の程度で緩和し、好ましくは停止する）、腫瘍の転移を抑制し（即ち、一定の程度で緩和し、好ましくは停止する）、腫瘍の成長を一定の程度で抑制し、および／または癌に関連する１種または複数種の症状を一定の程度で緩和できることを意味する。本願に開示された抗Ｃ５ａ抗体またはその組成物は、ある程度で既存の腫瘍細胞を阻止および／または死滅させることができ、細胞抑制性または細胞毒性のものであってもよい。いくつかの実施例において、治療有効量とは、患者の生存期間を延長できる用量を意味する。いくつかの実施例において、治療有効量とは、患者の進行なし生存期間を改善できる用量を意味する。
本願で使用されるように、「医薬的に許容される」または「薬理学的に相溶できる」とは、生物学的活性がないまたは他の望ましくない性質の材料を意味し、例えば、該材料は、著しい有害生物反応を引き起こさずに患者に投与する医薬組成物に加えることができ、または、組成物に含まれる任意の他の成分と有害な方式で相互作用しない。医薬的に許容されるベクターまたは賦形剤は、毒性学または製造検出の必要な基準を満たし、および／または米国食品医薬品局により作成された不活性成分ガイドラインに含まれることが好ましい。
本願に記載された本願の実施例は、「……で構成される」および／または「ほとんど……で構成される」の実施例を含むと理解されるべきである。
本願で言及された「約」は、１つの数値またはパラメータであり、該値またはパラメータ自体に対する変異体を含む（記述する）。例えば、「約Ｘ」に関する記述は、「Ｘ」の記述を含む。
本願で使用されるように、「非（ｎｏｔ）」１つの数値またはパラメータは、通常、ある数値またはパラメータ「以外（ｏｔｈｅｒ ｔｈａｎ）」のものを表して記述する。例えば、該方法がＸ型癌の治療に使用できないとは、該方法が通常Ｘ型癌以外の他のタイプの癌の治療に使用されることを意味する。
文脈が明確に例外を示さない限り、本願および以下の特許請求の範囲で採用される単数形「１」、「１つ」および「該」は、複数の対象を含む。
抗Ｃ５ａ抗体
一方、本願は、Ｃ５ａに特異的に結合する抗Ｃ５ａ抗体を提供する。前記抗Ｃ５ａ抗体は、ヒト化抗体、キメラ抗体、マウス抗体、ヒト抗体、および本願に係る重鎖および／または軽鎖ＣＤＲｓを含む抗体分子を含んでもよいが、これらに限定されない。他方、本願は、Ｃ５ａに結合する分離された抗体を提供する。予想される抗Ｃ５ａ抗体は、例えば、全長抗Ｃ５ａ抗体（例えば、全長ＩｇＧ１またはＩｇＧ４）、抗Ｃ５ａ一本鎖抗体、抗Ｃ５ａ Ｆｃ融合タンパク質、多重特異性（例えば、二重特異性）抗Ｃ５ａ抗体、抗Ｃ５ａ免疫複合体、および類似するものを含む。いくつかの実施例において、抗Ｃ５ａ抗体は、全長抗体（例えば、全長ＩｇＧ１またはＩｇＧ４）またはその抗原結合断片であり、Ｃ５ａに特異的に結合する。いくつかの実施例において、抗Ｃ５ａ抗体は、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ）’２、Ｆａｂ’－ＳＨ、一本鎖抗体（ｓｃＦｖ）、Ｆｖ断片、ｄＡｂ、Ｆｄ、ナノ抗体、二本鎖抗体または線形抗体である。いくつかの実施例において、Ｃ５ａに特異的に結合する抗体は、抗体のＣ５ａとの結合親和性が少なくとも非ターゲットとの結合親和性の１０倍以上（例えば、１０、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、または１０７倍を含む）であるものを意味する。いくつかの実施例において、非ターゲットとは、Ｃ５ａでない抗原を意味する。結合親和性は、ＥＬＩＳＡ、蛍光活性化セルソーティング（ＦＡＣＳ）分析または放射性免疫沈降分析（ＲＩＡ）のような本分野で知られている方法により測定できる。Ｋｄ値は、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）技術または生物層干渉技術（ＢＬＩ）のような本分野で知られている方法で測定できる。
本願でヒト配列を含む抗Ｃ５ａ抗体（例えば、ヒトＣＤＲ配列を含むヒト重鎖および軽鎖可変ドメイン）について広く検討したが、同時に、非ヒト抗Ｃ５ａ抗体も考慮した。いくつかの実施例において、非ヒト抗Ｃ５ａ抗体は、本願に係る抗Ｃ５ａ抗体のヒトＣＤＲ配列および非ヒト骨格領域配列を含み、いくつかの実施例において、非ヒト骨格領域配列は、本願に係る１種または複数種のヒトＣＤＲ配列を用いて重鎖および／または軽鎖可変ドメインを生成するための任意の配列を含み、例えば、マウス、ラット、ウサギ、豚、牛（例えば、乳牛、雄牛、水牛）、鹿、ヒツジ、ヤギ、鶏、猫、犬、ミンク、霊長類（例えば、マーモセット、アカゲザル）等のような哺乳動物を含む。いくつかの実施例において、非ヒト抗Ｃ５ａ抗体は、１種または複数種の本願に係るヒトＣＤＲ配列を非ヒト骨格領域（例えば、マウスまたは鶏の骨格領域配列）に移植することで生成された抗Ｃ５ａ抗体を含む。
例示的なヒトＣ５ａの完全なアミノ酸配列は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４１を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４１で構成される。
いくつかの実施例において、本願に係る抗Ｃ５ａ抗体は、ヒトＣ５ａにおけるエピトープを特異的に認識する。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ヒト以外の他の種のＣ５ａと交差反応する。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ヒトＣ５ａに対して完全に特異的であり、且つ、他の非ヒト種またはタイプと交差反応しない。
いくつかの実施例において、本願に係る抗Ｃ５ａ抗体は、ヒトＣ５ａにおける線形エピトープに特異的に結合する。いくつかの実施例において、本願に係る抗Ｃ５ａ抗体は、Ｃ５ａにおける非線形エピトープに特異的に結合する。いくつかの実施例において、本願に係る抗Ｃ５ａ抗体は、ヒトＣ５ａにおけるエピトープに特異的に結合し、ここで、前記分離された抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４１で示されるヒトＣ５ａにおける３１位のＤ残基、３２位のＥ残基、および４０位のＲ残基のうちの少なくとも１つのアミノ酸残基に特異的に結合する。いくつかの実施例において、前記分離された抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４１で示されるヒトＣ５ａにおける３１～４０位の残基に特異的に結合する。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、Ｃ５ａタンパク質（またはその断片）の少なくとも１種の対立遺伝子変異体と交差反応する。いくつかの実施例において、対立遺伝子変異体は、天然に存在するＣ５ａタンパク質（またはその断片）と比べ、最大で３０個（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５または３０個）のアミノ酸置換（例えば、保存的置換）を有する。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、Ｃ５ａタンパク質（またはその断片）の任意の対立遺伝子変異体と交差反応しない。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、Ｃ５ａタンパク質の少なくとも１種の種間変異体と交差反応する。いくつかの実施例において、例えば、Ｃ５ａタンパク質（またはその断片）は、ヒトＣ５ａであり、且つ、Ｃ５ａタンパク質（またはその断片）の種間変異体は、カニクイザルの変異体である。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、Ｃ５ａタンパク質の任意の種間変異体と交差反応しない。
いくつかの実施例において、本願に係るいずれかの抗Ｃ５ａ抗体は、抗体重鎖定常領域および抗体軽鎖定常領域を含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体はＩｇＧ１型重鎖定常領域を含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体はＩｇＧ２型重鎖定常領域を含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体はＩｇＧ３型重鎖定常領域を含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体はＩｇＧ４型重鎖定常領域を含む。いくつかの実施例において、前記重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含む（……で構成されるか、またはほとんど……で構成されることを含む）。いくつかの実施例において、前記重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含む（……で構成されるか、またはほとんど……で構成されることを含む）。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体はλ軽鎖定常領域を含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体はκ軽鎖定常領域を含む。いくつかの実施例において、前記軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含む（……で構成されるか、またはほとんど……で構成されることを含む）。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、抗体重鎖可変ドメインおよび抗体軽鎖可変ドメインを含む。
いくつかの実施例において、前記分離された抗Ｃ５ａ抗体は、配列Ｘ１ＹＹＸ２Ｑ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７）を含む１つの重鎖相補決定領域（ＨＣ－ＣＤＲ）１（ただし、Ｘ１はＤまたはＮであり、Ｘ２はＭまたはＩである）、配列ＬＩＲＸ１ＫＸ２Ｘ３ＧＸ４ＴＸ５Ｘ６Ｘ７ＡＡＳＸ８ＫＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８）を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２（ただし、Ｘ１はＫまたはＮであり、Ｘ２はＡまたはＶであり、Ｘ３はＶ、Ｎ、またはＩであり、Ｘ４はＧ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、ＱまたはＲであり、Ｘ５はＴ、ＶまたはＡであり、Ｘ６はＱ、Ｅ、ＴまたはＳであり、Ｘ７はＹまたはＦであり、Ｘ８はＶまたはＬである）、および配列ＲＸ１ＧＰＰＧＬＸ２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９）を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３（ただし、Ｘ１はＡ、ＬまたはＶであり、Ｘ２はＴ、ＳまたはＡである）を含むＶＨと、配列ＲＳＳＱＸ１ＬＬＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＹＸ６ＹＸ７Ｄ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７０）を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１（ただし、Ｘ１はＳ、ＲまたはＮであり、Ｘ２はＡ、ＨまたはＤであり、Ｘ３はＳまたはＴであり、Ｘ４はＤまたはＮであり、Ｘ５はＧ、ＡまたはＲであり、Ｘ６はＮ、Ｉ、Ｔ、ＥまたはＡであり、Ｘ７はＩ、Ｍ、ＬまたはＶである）、配列ＧＸ１ＳＸ２ＲＡＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７１）を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２（ただし、Ｘ１はＧまたはＡであり、Ｘ２はＮまたはＫである）、および配列Ｘ１ＱＨＸ２Ｘ３ＬＰＸ４Ｔ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７２）を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３（ただし、Ｘ１はＬまたはＭであり、Ｘ２はＲまたはＫであり、Ｘ３はＡまたはＶであり、Ｘ４はＰまたはＬである）を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）とを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１～６のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７～２９のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３０～３８のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１～６のいずれかのアミノ酸配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７～２９のいずれかのアミノ酸配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３０～３８のいずれかのアミノ酸配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３９～５６のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５７～５９のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６０～６６のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３９～５６のいずれかのアミノ酸配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５７～５９のいずれかのアミノ酸配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６０～６６のいずれかのアミノ酸配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１～６のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７～２９のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３０～３８のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３９～５６のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５７～５９のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６０～６６のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１～６のいずれかのアミノ酸配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７～２９のいずれかのアミノ酸配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３０～３８のいずれかのアミノ酸配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３９～５６のいずれかのアミノ酸配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５７～５９のいずれかのアミノ酸配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６０～６６のいずれかのアミノ酸配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６０を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６４を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４３を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６３を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４４を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６０を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５６を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５２を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５８を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５２を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５８を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１～３８のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３９～６６のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１－３８のいずれかのアミノ酸配列を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３９～６６のいずれかのアミノ酸配列を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１、７および３０と少なくとも９０％の配列相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨと、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３９、５７および６０と少なくとも９０％の配列相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１、７および３０で示されるアミノ酸配列を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３９、５７および６０で示されるアミノ酸配列を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２、８および３１と少なくとも９０％の配列相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：４０、５７および６１と少なくとも９０％の配列相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２、８および３１で示されるアミノ酸配列を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：４０、５７および６１で示されるアミノ酸配列を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２、１０および３２と少なくとも９０％の配列相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：４２、５７および６１と少なくとも９０％の配列相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２、１０および３２で示されるアミノ酸配列を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：４２、５７および６１で示されるアミノ酸配列を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２、１１および３２と少なくとも９０％の配列相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：４１、５７および６４と少なくとも９０％の配列相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２、１１および３２で示されるアミノ酸配列を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：４１、５７および６４で示されるアミノ酸配列を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２、９および３２と少なくとも９０％の配列相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：４３、５７および６３と少なくとも９０％の配列相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２、９および３２で示されるアミノ酸配列を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：４３、５７および６３で示されるアミノ酸配列を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２、１１および３５と少なくとも９０％の配列相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：４４、５７および６０と少なくとも９０％の配列相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２、１１および３５で示されるアミノ酸配列を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：４４、５７および６０で示されるアミノ酸配列を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６、１８および３６と少なくとも９０％の配列相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：４２、５７および６１と少なくとも９０％の配列相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６、１８および３６で示されるアミノ酸配列を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：４２、５７および６１で示されるアミノ酸配列を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５、２１および３２と少なくとも９０％の配列相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：４２、５７および６１と少なくとも９０％の配列相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５、２１および３２で示されるアミノ酸配列を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：４２、５７および６１で示されるアミノ酸配列を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２、１０および３２と少なくとも９０％の配列相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５３、５９および６５と少なくとも９０％の配列相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２、１０および３２で示されるアミノ酸配列を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５３、５９および６５で示されるアミノ酸配列を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２、２３および３２と少なくとも９０％の配列相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：４２、５７および６１と少なくとも９０％の配列相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２、２３および３２で示されるアミノ酸配列を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：４２、５７および６１で示されるアミノ酸配列を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２、２３および３２と少なくとも９０％の配列相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５６、５７および６１と少なくとも９０％の配列相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：２、２３および３２で示されるアミノ酸配列を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５６、５７および６１で示されるアミノ酸配列を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６、１８および３６と少なくとも９０％の配列相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５２、５８および６１と少なくとも９０％の配列相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６、１８および３６で示されるアミノ酸配列を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５２、５８および６１で示されるアミノ酸配列を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６、１８および３６と少なくとも９０％の配列相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５３、５９および６５と少なくとも９０％の配列相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６、１８および３６で示されるアミノ酸配列を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５３、５９および６５で示されるアミノ酸配列を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５、２１および３２と少なくとも９０％の配列相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５２、５８および６１と少なくとも９０％の配列相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５、２１および３２で示されるアミノ酸配列を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５２、５８および６１で示されるアミノ酸配列を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５、２１および３２と少なくとも９０％の配列相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５３、５９および６５と少なくとも９０％の配列相同性を有するアミノ酸配列を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５、２１および３２で示されるアミノ酸配列を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５３、５９および６５で示されるアミノ酸配列を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７３～１１１のいずれかのアミノ酸配列を有するＶＨ中のＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１１２～１４０のいずれかのアミノ酸配列を有するＶＬ中のＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３内の１つ、２つまたは３つのＨＣ－ＣＤＲｓを含むＶＨを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７５内の１つ、２つまたは３つのＨＣ－ＣＤＲｓを含むＶＨを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１００内の１つ、２つまたは３つのＨＣ－ＣＤＲｓを含むＶＨを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７９内の１つ、２つまたは３つのＨＣ－ＣＤＲｓを含むＶＨを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５内の１つ、２つまたは３つのＨＣ－ＣＤＲｓを含むＶＨを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８８内の１つ、２つまたは３つのＨＣ－ＣＤＲｓを含むＶＨを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９３内の１つ、２つまたは３つのＨＣ－ＣＤＲｓを含むＶＨを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９７内の１つ、２つまたは３つのＨＣ－ＣＤＲｓを含むＶＨを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７７内の１つ、２つまたは３つのＨＣ－ＣＤＲｓを含むＶＨを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０２内の１つ、２つまたは３つのＨＣ－ＣＤＲｓを含むＶＨを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０９内の１つ、２つまたは３つのＨＣ－ＣＤＲｓを含むＶＨを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１０内の１つ、２つまたは３つのＨＣ－ＣＤＲｓを含むＶＨを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１１内の１つ、２つまたは３つのＨＣ－ＣＤＲｓを含むＶＨを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１２内の１つ、２つまたは３つのＬＣ－ＣＤＲｓを含むＶＬを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１４内の１つ、２つまたは３つのＬＣ－ＣＤＲｓを含むＶＬを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３５内の１つ、２つまたは３つのＬＣ－ＣＤＲｓを含むＶＬを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１８内の１つ、２つまたは３つのＬＣ－ＣＤＲｓを含むＶＬを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１７内の１つ、２つまたは３つのＬＣ－ＣＤＲｓを含むＶＬを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６内の１つ、２つまたは３つのＬＣ－ＣＤＲｓを含むＶＬを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１６内の１つ、２つまたは３つのＬＣ－ＣＤＲｓを含むＶＬを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３２内の１つ、２つまたは３つのＬＣ－ＣＤＲｓを含むＶＬを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３８内の１つ、２つまたは３つのＬＣ－ＣＤＲｓを含むＶＬを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３９内の１つ、２つまたは３つのＬＣ－ＣＤＲｓを含むＶＬを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４０内の１つ、２つまたは３つのＬＣ－ＣＤＲｓを含むＶＬを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３を有するＶＨ中のＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１２を有するＶＬ中のＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７５を有するＶＨ中のＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１４を有するＶＬ中のＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１００を有するＶＨ中のＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３５を有するＶＬ中のＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７９を有するＶＨ中のＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１８を有するＶＬ中のＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５を有するＶＨ中のＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１７を有するＶＬ中のＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８８を有するＶＨ中のＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を有するＶＬ中のＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９３を有するＶＨ中のＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１６を有するＶＬ中のＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９７を有するＶＨ中のＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１６を有するＶＬ中のＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７７を有するＶＨ中のＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３２を有するＶＬ中のＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０２を有するＶＨ中のＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３５を有するＶＬ中のＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０９を有するＶＨ中のＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３８を有するＶＬ中のＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１０を有するＶＨ中のＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３９を有するＶＬ中のＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１０を有するＶＨ中のＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４０を有するＶＬ中のＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１１を有するＶＨ中のＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３９を有するＶＬ中のＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１１を有するＶＨ中のＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４０を有するＶＬ中のＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７３～１１１のいずれかのアミノ酸配列またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７３～１１１のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％）の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１１２～１４０のいずれかのアミノ酸配列またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１１２～１４０のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％）の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７３～１１１のいずれかのアミノ酸配列を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１１２～１４０のいずれかのアミノ酸配列を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％）の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１２またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１２と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％）の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１２を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７５またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７５と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％）の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１４またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１４と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％）の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７５を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１４を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１００またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１００と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％）の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３５またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３５と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％）の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１００を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３５を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７９またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７９と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％）の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１８またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１８と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％）の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７９を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１８を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％）の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１７またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１７と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％）の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１７を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８８またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８８と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％）の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むまたはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％）の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８８を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９３またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９３と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％）の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１６またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１６と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％）の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９３を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１６を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９７またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９７と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％）の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１６またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１６と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％）の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９７を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１６を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７７を含むまたはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７７と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％）の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３２またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３２と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％）の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７７を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３２を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０２またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０２と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％）の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３５またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３５と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％）の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０２を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３５を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０９またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０９と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％）の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３８またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３８と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％）の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０９を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３８を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１０またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１０と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％）の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３９またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３９と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％）の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１０を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３９を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１０またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１０と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％）の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４０またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４０と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％）の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１０を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４０を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１１またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１１と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％）の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３９またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３９と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％）の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１１を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３９を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１１またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１１と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％）の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４０またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４０と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％）の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１１を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４０を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、機能性エピトープは、コンビナトリアルアラニンスキャニングにより解析できる。この過程において、コンビナトリアルアラニンスキャニング技術は、Ｃ５ａタンパク質における抗Ｃ５ａ抗体との相互作用に必要なアミノ酸を同定することに使用できる。いくつかの実施例において、該エピトープは配座であり、それと同時に、Ｃ５ａタンパク質に結合した抗Ｃ５ａ抗体の結晶構造を用いてエピトープを同定することができる。
いくつかの実施例において、本願は、本願に係るいずれかの抗Ｃ５ａ抗体と競合的にＣ５ａに結合する抗体を提供する。いくつかの実施例において、本願に係るいずれかの抗Ｃ５ａ抗体と競合的にＣ５ａにおけるエピトープに結合する抗体を提供する。いくつかの実施例において、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７３～１１１のいずれかのアミノ酸配列を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１１２～１４０のいずれかのアミノ酸配列を含むＶＬとを含む抗Ｃ５ａ抗体分子と同じエピトープに結合する抗Ｃ５ａ抗体を提供する。いくつかの実施例において、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７３～１１１のいずれかのアミノ酸配列を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１１２～１４０のいずれかのアミノ酸配列を含むＶＬとを含む抗Ｃ５ａ抗体と競合的にＣ５ａに結合する抗Ｃ５ａ抗体を提供する。
いくつかの実施例において、競合実験を用いて本願に係る抗Ｃ５ａ抗体と競合的にＣ５ａに結合するモノクローナル抗体を同定することができる。競合実験は、同じまたは空間的に重なっているエピトープを認識することにより、または１つの抗体が別の抗体と抗原との結合を競合的に抑制することにより、２つの抗体が同じエピトープに結合しているか否かを確定することができる。ある実施例において、このような競合性抗体は、本願に係る抗体と同じエピトープに結合する。いくつかの例示的なの競合実験は、Ｈａｒｌｏｗ ａｎｄ Ｌａｎｅ（１９８８）Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：Ａ ＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭａｎｕａｌ ｃｈ．１４（Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ、Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ、Ｎ．Ｙ．）で言及された通常の実験を含んでもよいが、これらに限定されない。抗体が結合するエピトープを解析するための詳しい例示的な方法は、Ｍｏｒｒｉｓ（１９９６）『ＥｐｉｔｏｐｅＭａｐｐｉｎｇ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ、』ｉｎＭｅｔｈｏｄｓ ｉｎＭｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ ｖｏｌ．６６（Ｈｕｍａｎａ Ｐｒｅｓｓ、Ｔｏｔｏｗａ、Ｎ．Ｊ．）において記載されたとおりである。いくつかの実施例において、各抗体が別の抗体の結合の５０％以上を遮断した場合、同じエピトープに結合するという。いくつかの実施例において、本願に係る抗Ｃ５ａ抗体と競合する抗体は、キメラ抗体、ヒト化抗体または完全ヒト抗体である。
例示的な抗Ｃ５ａ抗体配列は、表２、表３に示すように、ここで、Ｋａｂａｔの定義方式に基づいてＣＤＲに番号を付ける。当業者は、ＣＤＲの位置を予測して抗体の軽鎖および重鎖可変領域を規定する様々な既知のアルゴリズムがあることを認識する。前述した抗体のＣＤＲｓ、ＶＨおよび／またはＶＬ配列を含むが、以下の表に例示されていない予測アルゴリズムに基づく抗体も本願の範囲内に含まれる。
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Ｃ５ａ
補体システムは、３０種以上のタンパク質で構成され、組織損傷、病原体または他の異物侵入に応答して活性化される。補体成分５ａ（Ｃ５ａ）は、最初に、走化性およびアレルギー毒素性質を有する補体因子５（Ｃ５）の分解物として記述される（Ｓｈｉｎら、１９６８）。Ｃ５ａの前駆体Ｃ５タンパク質は、１６７６個のアミノ酸を含み、分子量は１８８ｋＤａで、その遺伝子が９ｑ３３～９ｑ３４にある（Ｗｅｔｓｅｌら、１９８８）。ヒトのＣ５ａは、Ｃ５変換酵素でＣ５のα鎖を切断することで生成された約１１ｋＤａ、７４個のアミノ酸を含む糖タンパク質であるが、Ｎ－連結のグリコシル化がその機能に必須ではない。Ｃ５ａの性質は、先天性免疫反応の重要な構成部分であることを示すが、既存の証拠によると、Ｃ５ａが適応性免疫で作用を果たす可能性もあることを示す（Ｋｏｈｌ、２００６）。Ｃ５ａは、必ずしも炎症性疾患の発症要因ではないが、多くの炎症性疾患で過剰または制御不可能なＣ５ａを生成し、これは、Ｃ５ａが炎症反応を促進して維持することができることを示す（ＧｕｏおよびＷａｒｄ、２００５年）。Ｃ５ａは、ペプチドループで連結された４つの反平行α螺旋を有し、且つ、３つの重要なジスルフィド結合により安定化させる（Ｍｏｎｋら、２００７）。変異誘導および抗体研究により、受容体との相互作用を提供するいくつかの基本残基を確定した（Ｍｏｎｋら、２００７年の総説）。
補体カスケードは、典型的な経路、非典型的な経路、マンナン結合レクチン経路（ＭＢＬ）または外因性プロテアーゼ経路（ＲｉｃｋｌｉｎおよびＬａｍｂｒｉｓ、２００７）という４種の経路で活性化できる。典型的な経路とレクチン経路は、それぞれ病原体表面に形成された抗体複合体および細菌表面におけるマンノースを認識することにより活性化される。２種の経路のいずれでも、セリンプロテアーゼがＣ４を切断し、Ｃ４ａおよびＣ４ｂを形成する。Ｃ４ｂはＣ２に結合した後、プロテアーゼの作用でＣ２ａを生成し、Ｃ４ｂおよびＣ２ａは典型的な経路におけるＣ３変換酵素（Ｃ４ｂ２ａ）を形成する。非典型的な経路は、異物表面または「スロースピード輸送」により活性化でき、Ｃ３の自発的加水分解を引き起こし、その後、因子Ｂと結合して非典型的な経路におけるＣ３変換酵素（Ｃ３ｂＢｂ）を形成し、非典型的な経路は、低レベルの補体カスケード活性化を持続的に維持し、侵入した病原体に迅速に応答できることを確保する（ＲｉｃｋｌｉｎおよびＬａｍｂｒｉｓ、２００７）。以上の３つの経路により、いずれもＣ３変換酵素を形成することができ、Ｃ３変換酵素は、Ｃ３タンパク質を更に切断してＣ３ａおよびＣ３ｂを形成する。Ｃ３ｂは、細胞の病原体表面に対する認識および病原体の除去を促進することができ、Ｃ３変換酵素（Ｃ４ｂ２ａまたはＣ３ｂＢｂ）とＣ５変換酵素（Ｃ４ｂ２ａＣ３ｂまたはＣ３ｂＢｂＣ３ｂ）を形成することもでき、その後、Ｃ５変換酵素はＣ５を更に切断してＣ５ａおよびＣ５ｂを生成する。Ｃ５ｂは、膜攻撃複合体（ＭＡＣ、Ｃ５ｂ－９）の組み立てを開始し続ける。補体カスケードは、一連の可溶性の膜結合調節タンパク質によって緊密に調節され、これらのタンパク質は、補体活性化生成物が宿主組織を標的にすることを阻止する（ＲｉｃｋｌｉｎおよびＬａｍｂｒｉｓ、２００７）。しかし、いくつかの外因性経路によってこのような制御を迂回することができ、例えば、トロンビンはＣ３およびＣ５を直接切断し、補体システムを活性化することができる（Ａｍａｒａら、２００８）。また、活性化された好中球および肺胞マクロファージは、分泌されたセリンプロテアーゼによりＣ５を切断してＣ５ａを生成することができる（Ａｍａｒａら、２００８）。血漿および細胞表面のカルボキシペプチダーゼは、タンパク質のＣ端のアルギニンを除去することができるため、Ｃ５の分解により生成されたＣ５ａを迅速に代謝し、Ｃ５ａｄｅｓＡｒｇを形成することができる（ＢｏｋｉｓｃｈおよびＭｕｌｌｅｒ－Ｅｂｅｒｈａｒｄ、１９７０）。Ｃ５ａと比べ、Ｃ５ａｄｅｓＡｒｇの効力が低下し、典型的なＣ５ａ受容体－ＣＤ８８との結合親和性は低下する（Ｈｉｇｇｉｎｂｏｔｔｏｍら、２００５）。Ｃ５ａおよびＣ５ａｄｅｓＡｒｇは体内で迅速に除去でき、そのうちの約５０％のＣ５ａおよびＣ５ａｄｅｓＡｒｇは、２～３分以内に循環から除去され、また、一部のＣ５ａは、白血球および他の細胞におけるＣＤ８８に結合した後、媒介されて除去される（ＯｐｐｅｒｍａｎｎおよびＧｏｔｚｅ、１９９４）。しかし、第２種の受容体、Ｃ５ａ様受容体２（Ｃ５Ｌ２）は、補体断片をより効果的に除去することができ、Ｃ５ａ／Ｃ５ａｄｅｓＡｒｇ、特にＣ５ａｄｅｓＡｒｇを迅速に内在化することにより、その中に残留させ、いくつかの細胞タイプで分解する（Ｓｃｏｌａら（２００９）。逆に、ＣＤ８８を発現する細胞は、Ｃ５ａを内在化した後、Ｃ５ａを放出する割合が高くなり、且つ、未分解であり、活性状態の形式にある可能性がある。血漿Ｃ５ａは、肝臓により除去することもできる（ＣｈｅｎｏｗｅｔｈおよびＧｏｏｄｍａｎ、１９８３）。
ＣＤ８８
Ｃ５ａは、類似する高親和性でＣＤ８８およびＣ５Ｌ２に結合する。逆に、Ｃ５ａｄｅｓＡｒｇのＣ５Ｌ２に対する親和性はＣ５ａに類似する（～１２ｎＭ）が、ＣＤ８８に対する親和性はかなり低い（～６６０ｎＭ≒）（Ｍｏｎｋら、２００７）。ＣＤ８８とＣ５Ｌ２とは、３５％の配列相同性を有し、且つ、１９番染色体の同一領域に位置する（１９ｑ１３．３～１９ｑ１３．４）。それらは、他のケモカイン受容体（例えば、ホルミルペプチド受容体ファミリーおよびタキキニンペプチド受容体）遺伝子とクラスタ状に凝集する。両者ともグリコシル化された７回の膜貫通タンパク質であり、分子量が約４５ｋＤａである。ＣＤ８８は１つのＧタンパク質共役受容体であるとともに、ロドプシン遺伝子ファミリーのメンバーの１つである（Ｍｏｎｋら、２００７）。Ｃ５ａとＣＤ８８との結合は、２つの異なる物理的に分離されたサイトで発生すると考えられる。最初の「認識」サイトは、受容体の細胞外アミノ末端（Ｎ末端）に位置し、Ｃ５ａのＮ端およびジスルフィド結合を介して連結されたコアに結合する。２つ目の「活性化」サイトは、受容体の膜貫通ドメインで形成され、Ｃ５ａのＣ末端に結合し、受容体でカップリングされたＧタンパク質によって媒介される特定のシグナル伝達経路を産生する（Ｍｏｎｋら、２００７）。
Ｃ５Ｌ２
Ｃ５Ｌ２を発現する細胞タイプは、ＣＤ８８を発現する細胞タイプとほぼ同じであり、例えば、好中球、単核球、リンパ球、マクロファージ、および非骨髄細胞（例えば、血管平滑筋細胞）および組織由来の細胞（例えば、副腎、心臓、肝臓、肺脾および脳）であるが、非炎症性条件で、Ｃ５Ｌ２の発現含有量は、ＣＤ８８の発現含有量よりも著しく低い（Ｇａｏら、２００５）。Ｃ５Ｌ２の機能は不明である。いくつかの実験データによると、Ｃ５Ｌ２は、シグナル伝達機能のないルアー受容体とすることができることが分かった。研究により、Ｃ５Ｌ２をノックアウトまたは遮断すると、マウスの炎症反応を進行させることが発見された（Ｇａｏら、２００５、Ｇｅｒａｒｄら、２００５）。これは、Ｃ５Ｌ２が抗炎症機能を有し、ＣＤ８８に結合できるＣ５ａの量を減少することにより作用を果たすことができることを示す。また、Ｃ５Ｌ２は、正調節剤として作用することができ、少なくともマウスで、Ｃ５ａおよびＣ３ａのシグナル伝達に極めて重要である（Ｃｈｅｎら、２００７）。体外では、研究により、Ｃ５Ｌ２が、好中球、マクロファージおよび線維芽細胞におけるＣ５ａのシグナル伝達を促進することに極めて重要であり、体内にＣ５Ｌ２が欠けると、卵白アルブミンにより誘導される気道高反応性および炎症を引き起こすことが発見された（Ｃｈｅｎら、２００７）。また、マウスの「末期」敗血症（１００％の致死率）モデルにおいて、Ｃ５Ｌ２とＣＤ８８とを同時にブロックしないと、保護作用を果たすことができない（Ｒｉｔｔｉｒｓｃｈら、２００８）。
全長抗Ｃ５ａ抗体
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は全長抗Ｃ５ａ抗体である。いくつかの実施例において、前記全長抗Ｃ５ａ抗体はＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧまたはＩｇＭである。いくつかの実施例において、前記全長抗Ｃ５ａ抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４またはその変異体の定常領域のようなＩｇＧ定常領域を含む。いくつかの実施例において、前記全長抗Ｃ５ａ抗体はλ軽鎖定常領域を含む。いくつかの実施例において、前記全長抗Ｃ５ａ抗体はκ軽鎖定常領域を含む。いくつかの実施例において、前記全長抗Ｃ５ａ抗体は全長ヒト抗Ｃ５ａ抗体である。いくつかの実施例において、前記全長抗Ｃ５ａ抗体はマウス免疫グロブリンＦｃ配列を含む。いくつかの実施例において、前記全長抗Ｃ５ａ抗体は、改変されたまたは他の方式で改変されたＦｃ配列を含むことにより、増強された抗体依存性細胞によって媒介される細胞毒性（ＡＤＣＣ）および補体依存性細胞毒性（ＣＤＣ）のエフェクター機能を持つ。
従って、例えば、いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体はＣ５ａに特異的に結合する。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ２定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体はＣ５ａに特異的に結合する。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ２はヒトＩｇＧ２である。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ３定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体はＣ５ａに特異的に結合する。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ３はヒトＩｇＧ３である。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体はＣ５ａに特異的に結合する。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１～６のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７～２９のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３０～３８のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ｂ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３９～５６のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５７～５９のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６０～６６のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ２定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１～６のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７～２９のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３０～３８のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ｂ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３９～５６のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５７～５９のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６０～６６のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ２はヒトＩｇＧ２である。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ３定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１～６のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７～２９のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３０～３８のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ｂ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３９～５６のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５７～５９のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６０～６６のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ３はヒトＩｇＧ３である。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１～６のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７～２９のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３０～３８のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ｂ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３９～５６のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５７～５９のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６０～６６のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１～６のいずれかのアミノ酸配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７～２９のいずれかのアミノ酸配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３０～３８のいずれかのアミノ酸配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ｂ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３９～５６のいずれかのアミノ酸配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５７～５９のいずれかのアミノ酸配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６０～６６のいずれかのアミノ酸配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成されるされ、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ａ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１～６のいずれかのアミノ酸配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７～２９のいずれかのアミノ酸配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３０～３８のいずれかのアミノ酸配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ｂ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３９～５６のいずれかのアミノ酸配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５７～５９のいずれかのアミノ酸配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６０～６６のいずれかのアミノ酸配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６０を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６４を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４３を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６３を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４４を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６０を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５６を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５２を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５８を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５２を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５８を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６０を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、および１つのアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６４を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４３を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６３を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４４を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６０を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５６を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５２を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５８を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５２を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５８を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ａ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ｂ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７３～１１１のいずれかのアミノ酸配列またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７３～１１１のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％）の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１１２～１４０のいずれかのアミノ酸配列またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１１２～１４０のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％）の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ２定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７３～１１１のいずれかのアミノ酸配列またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７３～１１１のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％）の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１１２～１４０のいずれかのアミノ酸配列またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１１２～１４０のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％）の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ２はヒトＩｇＧ２である。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ３定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７３～１１１のいずれかのアミノ酸配列またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７３～１１１のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％）の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１１２～１４０のいずれかのアミノ酸配列またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１１２～１４０のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％）の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ３はヒトＩｇＧ３である。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７３～１１１のいずれかのアミノ酸配列またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７３～１１１のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％）の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１１２～１４０のいずれかのアミノ酸配列またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１１２～１４０のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％）の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７３～１１１のいずれかのアミノ酸配列を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１１２～１４０のいずれかのアミノ酸配列を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７３～１１１のいずれかのアミノ酸配列を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１１２～１４０のいずれかのアミノ酸配列を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７３を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１１２を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７５を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１１４を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１００を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１３５を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７９を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１１８を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：８５を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１１７を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：８８を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１２６を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：９３を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１１６を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：９７を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１１６を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７７を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１３２を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１０２を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１３５を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１０９を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１３８を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１１０を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１３９を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１１０を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１４０を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１１１を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１３９を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ１定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１１１を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１４０を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７３を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１１２を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７５を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１１４を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１００を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１３５を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７９を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１１８を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：８５を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１１７を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：８８を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１２６を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：９３を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１１６を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：９７を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１１６を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７７を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１３２を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１０２を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１３５を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１０９を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１３８を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１１０を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１３９を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１１０を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１４０を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１１１を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１３９を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、ＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体を提供し、前記抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１１１を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１４０を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成され、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
結合親和性
結合親和性は、Ｋｄ、Ｋｏｆｆ、ＫｏｎまたはＫａで表す。本願で使用されるように、Ｋｏｆｆという用語は、抗体が抗原／抗体複合体から解離する速度定数を意味し、動力学的選択装置により測定される。Ｋｏｎという用語は、抗体と抗原とが結合して抗原／抗体複合体を形成する結合速度定数を意味する。本願で使用される平衡解離定数Ｋｄは、特定の抗体抗原が相互作用する際の解離定数を意味し、抗体分子溶液で、抗原が全ての抗体結合サイトの半分を占めて平衡に達するために必要な抗原濃度を意味し、Ｋｏｆｆ／Ｋｏｎに等しい。Ｋｄの測定は、全ての結合分子が溶液内にあると仮定する。抗体が細胞壁に連結する場合、例えば、酵母発現系において、対応する平衡解離速度定数はＥＣ５０で表され、Ｋｄの１つの良好な近似値である。親和結合定数Ｋａは解離定数Ｋｄの逆数である。
解離定数（Ｋｄ）は、抗体部分と抗原との親和性を反映する指標とすることができる。例えば、Ｓｃａｔｃｈａｒｄ方法により、様々なマーカがマークされた抗体、およびＢｉａｃｏｒｅ機器（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ製）を用いて簡単に分析し、ユーザマニュアルまたは付属の試薬キットに基づき、表面プラズモン共鳴により生体分子間の相互作用を分析することができる。これらの方法で得られたＫｄ値は、単位Ｍで表される。ターゲットに特異的に結合する抗体は、例えば、≦１０－７Ｍ、≦１０－８Ｍ、≦１０－９Ｍ、≦１０－１０Ｍ、≦１０－１１Ｍ、≦１０－１２Ｍまたは≦１０－１３ＭのＫｄ値を有する可能性がある。
抗体の結合特異性は、本分野で知られている方法により実験測定することができる。これらの方法は、Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔｓ、ＥＬＩＳＡ－、ＲＩＡ－、ＥＣＬ－、ＩＲＭＡ－、ＥＩＡ－、ＢＩＡｃｏｒｅテストおよびペプチドスキャン等を含んでもよいが、これらに限定されない。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体はＣ５ａターゲットに特異的に結合し、そのＫｄ値は１０－７Ｍ～１０－１３Ｍ（例えば、１０－７Ｍ～１０－１３Ｍ、１０－８Ｍ～１０－１３Ｍ、１０－９Ｍ～１０－１３Ｍ、または１０－１０Ｍ～１０－１２Ｍ）である。従って、いくつかの実施例において、抗Ｃ５ａ抗体とＣ５ａとの間の結合のＫｄ値は、１０－７Ｍ～１０－１３Ｍ、１×１０－７Ｍ～５×１０－１３Ｍ、１０－７Ｍ～１０－１２Ｍ、１０－７Ｍ～１０－１１Ｍ、１０－７Ｍ～１０－１０Ｍ、１０－７Ｍ～１０－９Ｍ、１０－８Ｍ～１０－１３Ｍ、１×１０－８Ｍ～５×１０－１３Ｍ、１０－８Ｍ～１０－１２Ｍ、１０－８Ｍ～１０－１１Ｍ、１０－８Ｍ～１０－１０Ｍ、１０－８Ｍ～１０－９Ｍ、５×１０－９Ｍ～１×１０－１３Ｍ、５×１０－９Ｍ～１×１０－１２Ｍ、５×１０－９Ｍ～１×１０－１１Ｍ、５×１０－９Ｍ～１×１０－１０Ｍ、１０－９Ｍ～１０－１３Ｍ、１０－９Ｍ～１０－１２Ｍ、１０－９Ｍ～１０－１１Ｍ、１０－９Ｍ～１０－１０Ｍ、５×１０－１０Ｍ～１×１０－１３Ｍ、５×１０－１０Ｍ～１×１０－１２Ｍ、５×１０－１０Ｍ～１×１０－１１Ｍ、１０－１０Ｍ～１０－１３Ｍ、１×１０－１０Ｍ～５×１０－１３Ｍ、１×１０－１０Ｍ～１×１０－１２Ｍ、１×１０－１０Ｍ～５×１０－１２Ｍ、１×１０－１０Ｍ～１×１０－１１Ｍ、１０－１１Ｍ～１０－１３Ｍ、１×１０－１１Ｍ～５×１０－１３Ｍ、１０－１１Ｍ～１０－１２Ｍ、１０－１２Ｍ～１０－１３Ｍである。いくつかの実施例において、抗Ｃ５ａ抗体とＣ５ａとの間の結合のＫｄ値は１０－７Ｍ～１０－１３Ｍである。
いくつかの実施例において、抗Ｃ５ａ抗体と非ターゲットとの間の結合のＫｄ値は、抗Ｃ５ａ抗体とターゲットとのＫｄ値よりも高く、且つ、本願に引用されたいくつかの実施例において、抗Ｃ５ａ抗体とターゲット（例えば、Ｃ５ａ）との結合親和性は、抗Ｃ５ａ抗体と非ターゲットとの結合親和性よりも高い。いくつかの実施例において、非ターゲットは非Ｃ５ａの抗原を意味する。いくつかの実施例において、抗Ｃ５ａ抗体（Ｃ５ａに対する）と非Ｃ５ａターゲットとの結合のＫｄ値は、少なくとも１０倍、例えば、１０～１００倍、１００～１０００倍、１０３～１０４倍、１０４～１０５倍、１０５～１０６倍、１０６～１０７倍、１０７～１０８倍、１０８～１０９倍、１０９～１０１０倍、１０１０～１０１１倍、１０１１～１０１２倍異なる。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体と非ターゲットとの結合のＫｄ値は、１０－１Ｍ～１０－６Ｍ（例えば、１０－１Ｍ～１０－６Ｍ、１０－１Ｍ～１０－５Ｍ、１０－２Ｍ～１０－４Ｍ）である。いくつかの実施例において、前記非ターゲットは非Ｃ５ａの抗原を意味する。従って、いくつかの実施例において、抗Ｃ５ａ抗体と非Ｃ５ａターゲットとの間の結合のＫｄ値は、１０－１Ｍ～１０－６Ｍ、１×１０－１Ｍ～５×１０－６Ｍ、１０－１Ｍ～１０－５Ｍ、１×１０－１Ｍ～５×１０－５Ｍ、１０－１Ｍ～１０－４Ｍ、１×１０－１Ｍ～５×１０－４Ｍ、１０－１Ｍ～１０－３Ｍ、１×１０－１Ｍ～５×１０－３Ｍ、１０－１Ｍ～１０－２Ｍ、１０－２Ｍ～１０－６Ｍ、１×１０－２Ｍ～５×１０－６Ｍ、１０－２Ｍ～１０－５Ｍ、１×１０－２Ｍ～５×１０－５Ｍ、１０－２Ｍ～１０－４Ｍ、１×１０－２Ｍ～５×１０－４Ｍ、１０－２Ｍ～１０－３Ｍ、１０－３Ｍ～１０－６Ｍ、１×１０－３Ｍ～５×１０－６Ｍ、１０－３Ｍ～１０－５Ｍ、１×１０－３Ｍ～５×１０－５Ｍ、１０－３Ｍ～１０－４Ｍ、１０－４Ｍ～１０－６Ｍ、１×１０－４Ｍ～５×１０－６Ｍ、１０－４Ｍ～１０－５Ｍ、１０－５Ｍ～１０－６Ｍである。
いくつかの実施例において、抗Ｃ５ａ抗体が高い結合親和性でＣ５ａターゲットを特異的に認識し、且つ、低い結合親和性で非ターゲットに結合することに言及した場合、前記抗Ｃ５ａ抗体とＣ５ａターゲットとの結合のＫｄ値は、１０－７Ｍ～１０－１３Ｍ（例えば、１０－７Ｍ～１０－１３Ｍ、１０－８Ｍ～１０－１３Ｍ、１０－９Ｍ～１０－１３Ｍ、１０－１０Ｍ～１０－１２Ｍ）であり、且つ、非ターゲットとの結合のＫｄ値は、１０－１Ｍ～１０－６Ｍ（例えば、１０－１Ｍ～１０－６Ｍ、１０－１Ｍ～１０－５Ｍ、１０－２Ｍ～１０－４Ｍ）である。
いくつかの実施例において、抗Ｃ５ａ抗体がＣ５ａを特異的に認識することに言及した場合、前記抗Ｃ５ａ抗体の結合親和性と対照抗Ｃ５ａ抗体（例えば、ＩＮａｂ３０８）の結合親和性とを比較する。いくつかの実施例において、対照抗Ｃ５ａ抗体とＣ５ａとの間の結合のＫｄ値は、本願に係る抗Ｃ５ａ抗体とＣ５ａとの間の結合のＫｄ値の少なくとも２倍、例えば、２倍、３倍、４倍、５倍、６倍、７倍、８倍、９倍、１０倍、１０～１００倍、１００～１０００倍、１０３～１０４倍であってもよい。
核酸
抗Ｃ５ａ抗体をコードする核酸分子も考慮される。いくつかの実施例において、全長抗Ｃ５ａ抗体をコードする核酸（または１グループの核酸）を提供し、本願に係るいずれかの全長抗Ｃ５ａ抗体を含む。いくつかの実施例において、本願に係る抗Ｃ５ａ抗体の核酸（または１グループの核酸）は、ポリペプチドタグをコードする核酸配列（例えば、タンパク質精製タグ、Ｈｉｓタグ、ＨＡタグ）を含んでもよい。
それと同時に、本願は、抗Ｃ５ａ抗体を含む分離された宿主細胞、抗Ｃ５ａ抗体ポリペプチド成分をコードする分離された核酸、または本願に係る抗Ｃ５ａ抗体ポリペプチド成分を含む核酸をコードするベクターを更に考慮する。
本願は、これらの核酸配列の変異体を更に含む。例えば、変異体は、少なくとも中程度の厳しいハイブリダイゼーション条件で本願の抗Ｃ５ａ抗体をコードする核酸配列とハイブリダイゼーションするヌクレオチド配列を更に含む。
それと同時に、本願は、本願における核酸配列が挿入可能なベクターを更に提供する。
簡単に言えば、抗Ｃ５ａ抗体をコードする天然または合成の核酸を適当な発現ベクターに挿入することにより、核酸を、プロモーター（例えば、リンパ球特異的プロモーター）および３’非翻訳領域（ＵＴＲ）を含む５’および３’端の調節制御素子に操作可能に連結し、抗Ｃ５ａ抗体（例えば、全長抗Ｃ５ａ抗体）を発現することができる。前記ベクターは、真核宿主細胞での複製および統合に適用できる。典型的なクローンおよび発現ベクターは、ターゲット核酸配列の発現を調節制御する転写および翻訳ターミネーター、開始配列およびプロモーターを含む。
本願に係る核酸は、標準的な遺伝子送達スキームを使用することにより、核酸免疫および遺伝子治療に用いることもできる。核酸送達方法は、本分野で知られている。例えば、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏｓ．５３９９３４６、５５８０８５９、５５８９４６６を参照し、その全ての内容を引用により本願に援用される。いくつかの実施例において、本願は遺伝子治療ベクターを更に提供する。
核酸を多くのタイプのベクターにクローンすることができる。例えば、核酸をベクターにクローンすることができ、前記ベクターは、プラスミド、ファージミド、ファージ誘導体、動物ウイルスおよびコスミドを含んでもよいが、これらに限定されない。特に関心のあるベクターは、発現ベクター、複製ベクター、プローブ生成ベクターおよびシークエンシングベクターを含む。
また、発現ベクターは、ウイルスベクターの形式で細胞に提供できる。ウイルスベクター技術は、本分野でよく知らており、且つ、例えば、Ｇｒｅｅｎ ａｎｄ Ｓａｍｂｒｏｏｋ（２０１３、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ ＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭａｎｕａｌ、Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）、および他のウイルス学または分子生物学のマニュアルに記述されている。ベクターとして使用できるウイルスは、レトロウイルス、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、ヘルペスウイルス、およびレンチウイルスを含んでもよいが、これらに限定されない。通常、適当なベクターは、少なくとも１種の生体で作用する１つの複製開始点、プロモーター配列、便利な制限酵素サイト、および１つまたは複数の選択的マーカを含む（例えば、ＷＯ０１／９６５８４、ＷＯ０１／２９０５８、およびＵ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．６３２６１９３を含む）。
遺伝子を哺乳動物細胞に転移するためのウイルスに基づくシステムは既に多く開発されている。例えば、レトロウイルスは、遺伝子送達システムに便利なプラットフォームを提供する。本分野で知られている技術を用い、選択された遺伝子をベクターに挿入し、レトロウイルス粒子内に包装することができる。その後、組換えウイルスを分離し、体内または体外で被験者の細胞に送達する。多くのレトロウイルスシステムは、本分野で知られている。いくつかの実施例において、アデノウイルスベクターを使用する。多くのアデノウイルスベクターは、本分野で知られている。いくつかの実施例において、レンチウイルスベクターを使用する。レンチウイルスのようなレトロウイルスに由来するベクターは、遺伝子組換えを長期間にわたって安定的に統合させ、子細胞で繁殖させるため、長期間の遺伝子転移の実現に適したツールである。レンチウイルスベクターは、肝臓細胞のような非増殖細胞を伝達することができるため、マウス白血病ウイルスのような腫瘍に由来するレトロウイルスに対して、追加の利点を有する。それと同時に、免疫原性が低いという追加の利点を更に有する。
エンハンサーのような他のプロモーター素子は、転写開始頻度を調節制御する。最近、多くのプロモーターも開始サイトの下流の機能素子を含むと発見されたが、通常、それらは、開始サイトの上流の３０～１１０ｂｐに位置する。プロモーター素子間の間隔は、通常、柔軟であるため、素子同士の位置が入れ替わったり移動したりしても、プロモーターの機能は依然として維持される。チミジンキナーゼ（ｔｋ）プロモーターでは、プロモーター素子間の間隔が５０ｂｐまで増加すると、活性は初めて低下する。
適当なプロモーターの１つの例は、即時型初期サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）プロモーター配列である。該プロモーター配列は、１つの強い構成的プロモーター配列であり、それに操作可能に連結されたポリヌクレオチド配列の高レベル発現を駆動することができる。適当なプロモーターの別の例は、拡張因子１α（ＥＦ－１α）プロモーターである。しかし、他の構成的プロモーターを使用してもよく、サルウイルス４０（ＳＶ４０）初期プロモーター、マウス乳腺腫瘍ウイルス（ＭＭＴＶ）、ヒト免疫不全ウイルス長い末端反復配列（ＨＩＶ－ＬＴＲ）プロモーター、ＭｏＭｕＬＶプロモーター、鳥類白血病ウイルスプロモーター、Ｅｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒウイルス即時型初期プロモーター、ラウス肉腫ウイルスプロモーターおよびヒト遺伝子プロモーターを含んでもよいが、これらに限定されず、例えば、アクチンプロモーター、ミオシンプロモーター、ヘモグロビンプロモーター、およびクレアチンキナーゼプロモーターを含んでもよいが、これらに限定されない。また、本願を、構成的プロモーターのみの使用に限定すべきではなく、誘導型プロモーターも本願が考慮する部分である。誘導型プロモーターの使用は、分子スイッチを提供し、このような発現が必要である場合、それに操作可能に連結されたポリヌクレオチド配列の発現をオンにし、必要でない場合、発現をオフにすることができる。誘導型プロモーターは、メタロチオネインプロモーター、グルココルチコイドプロモーター、プロゲステロンプロモーター、およびテトラサイクリンプロモーターを含んでもよいが、これらに限定されない。
いくつかの実施例において、抗Ｃ５ａ抗体の発現は誘導できる。いくつかの実施例において、コード抗Ｃ５ａ抗体の核酸配列は、誘導型プロモーターに操作可能に連結され、本願に係るいずれかの誘導型プロモーターを含む。
誘導型プロモーター
誘導型プロモーターの使用は、分子スイッチを提供し、発現が必要である場合、それに操作可能に連結されたポリヌクレオチド配列の発現をオンにし、発現が必要でない場合、発現をオフにすることができる。真核細胞に適用された例示的な誘導型プロモーターは、ホルモン調節素子（例えば、Ｍａｄｅｒ、Ｓ．ａｎｄ Ｗｈｉｔｅ、Ｊ．Ｈ．（１９９３）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９０：５６０３～５６０７を参照する）、合成リガンド調節素子（Ｓｐｅｎｃｅｒ、Ｄ．Ｍ．ｅｔ ａｌ（１９９３）Ｓｃｉｅｎｃｅ ２６２：１０１９～１０２４を参照する）、および電離放射線調節制御素子（Ｍａｎｏｍｅ、Ｙ．ｅｔ ａｌ．（１９９３）Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ３２：１０６０７～１０６１３、Ｄａｔｔａ、Ｒ．ｅｔ ａｌ．（１９９２）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８９：１０１４～１０１５３を参照する）を含んでもよいが、これらに限定されない。体内または体外哺乳動物システムに適用される他の例示的な誘導型プロモーターは、Ｇｉｎｇｒｉｃｈ ｅｔ ａｌ．（１９９８）Ａｎｎｕａｌ Ｒｅｖ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ ２１：３７７～４０５を参照する。いくつかの実施例において、抗Ｃ５ａ抗体を発現するための誘導型プロモーターシステムはＴｅｔシステムである。いくつかの実施例において、抗Ｃ５ａ抗体を発現するための誘導型プロモーターシステムは大腸菌ｌａｃ抑制システムである。
本願に使用される１つの例示的な誘導型プロモーターシステムはＴｅｔシステムである。該システムは、Ｇｏｓｓｅｎら（１９９３）が記述したＴｅｔシステムに基づく。１つの例示的な実施例において、ターゲットポリヌクレオチドは、１つまたは複数のＴｅｔオペロン（ＴｅｔＯ）サイトを含むプロモーターにより制御される。非活性化状態で、Ｔｅｔ阻害物（ＴｅｔＲ）は、ＴｅｔＯサイトに結合してプロモーターの転写を抑制する。活性化状態で、例えば、テトラサイクリン（Ｔｃ）、無水テトラサイクリン、ドキシサイクリン（Ｄｏｘ）またはその活性類似物のような誘導剤が存在する場合、誘導剤は、ＴｅｔＲをＴｅｔＯから放出し、転写の発生を引き起こす。ドキシサイクリンは、テトラサイクリン抗生物質ファミリーのメンバーであり、その化学名が、１－ジメチルアミノ－２，４ａ，５，７－ペンタヒドロキシ－１１－メチル－４，６－ジオキサン－１，４ａ，１１，１１ａ，１２，１２ａ－ヘキサヒドロテトラセン－３－ホルムアミドである。
１つの実施例において、ＴｅｔＲはコドンによって最適化され、マウスまたはヒト細胞のような哺乳動物細胞での発現に適用される。遺伝暗号の縮退性により、多くのアミノ酸が１つ以上のコドンでコードされ、所定の核酸の配列は、大量の変異体を有するが、コードするアミノ酸配列が何も変化しない。しかし、多くの生体は、コドンの使用で違いがあり、「コドン嗜好」（即ち、所定のアミノ酸が特定のコドンを使用する嗜好）とも呼ばれる。コドン嗜好は、通常、特定のコドンの優位なｔＲＮＡ種の存在に関連し、逆に、ｍＲＮＡ翻訳の効率を高める。従って、コドン最適化により特定の種に由来するコード配列（例えば、原核生物）をカスタマイズし、異なる種（例えば、真核生物）における発現を高めることができる。
Ｔｅｔシステムの他の具体的な変異体は、以下の「Ｔｅｔ－Ｏｆｆ」および「Ｔｅｔ－Ｏｎ」システムを含む。Ｔｅｔ－ｏｆｆシステムにおいて、転写はＴｃまたはＤｏｘの存在下で失活である。該システムにおいて、ＴｅｔＲが単純ヘルペスウイルスＶＰ１６の強い転写活性化ドメインと融合することで構成されたテトラサイクリンによって調節制御される転写活性化タンパク質（ｔＴＡ）は、テトラサイクリン反応プロモーター素子（ＴＲＥ）の転写制御下で標的核酸の発現を調節制御する。ＴＲＥ素子は、ＴｅｔＯ配列直列体がプロモーター（通常、ヒトサイトメガロウイルス即時型初期プロモーターに由来する最も小さいプロモーター配列）と融合することで構成される。ＴｃまたはＤｏｘが存在しない場合、ｔＴＡはＴＲＥに結合し、標的遺伝子の転写を活性化する。ＴｃまたはＤｏｘの存在下で、ｔＴＡはＴＲＥに結合できず、標的遺伝子は発現できない。
逆に、Ｔｅｔ－Ｏｎシステムにおいて、転写は、ＴｃまたはＤｏｘの存在下で活性化である。Ｔｅｔ－Ｏｎシステムは、逆テトラサイクリンによって調節制御される転写活性化因子ｒｔＴＡに基づく。ｔＴＡと同様に、ｒｔＴＡは、ＴｅｔＲ阻害物とＶＰ１６転写活性化ドメインで構成された融合タンパク質である。しかし、ＴｅｔＲのＤＮＡ結合領域における４つのアミノ酸の変化は、ｒｔＴＡの結合特性を変更し、Ｄｏｘの存在下で標的遺伝子組換えＴＲＥにおけるｔｅｔＯ配列のみを認識できる。従って、Ｔｅｔ－Ｏｎシステムにおいて、Ｄｏｘが存在する場合にのみ、ｒｔＴＡはＴＲＥによって調節制御される標的遺伝子の転写を活性化することができる。
別の誘導型プロモーターシステムは、大腸菌のｌａｃ阻害物システムである（Ｂｒｏｗｎ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ ４９：６０３～６１２（１９８７）を参照する）。Ｌａｃ阻害物システムは、ｌａｃオペロン（ｌａｃＯ）を含むプロモーターに操作可能に連結されたターゲットポリヌクレオチドの転写を調節制御することにより機能する。Ｌａｃ阻害物（ｌａｃＲ）はＬａｃＯに結合し、更にターゲットポリヌクレオチドの転写を阻止する。イソプロピル－β－Ｄチオガラクトピラノシド（ＩＰＴＧ）のような適当な誘導剤により、ターゲットポリヌクレオチドの発現を誘導する。
ポリペプチドまたはその一部の発現を評価するために、細胞に導入する発現ベクターは、ウイルスベクターを介してトランスフェクションまたは感染された細胞集団から発現細胞を認識して選択するように、選択マーカ遺伝子またはレポータ遺伝子または両者を更に含んでもよい。他の面で、選択的マーカは、単独なＤＮＡ断片に担持されて共トランスフェクション実験で使用することができる。選択マーカ遺伝子またはレポータ遺伝子は、宿主細胞で発現であるように、いずれも適当な調節制御配列の両側に連結できる。有用な選択的マーカは、例えば、ｎｅｏおよび類似する遺伝子のような抗生物質耐性遺伝子を含む。
レポータ遺伝子は、潜在的なトランスフェクション細胞を同定することおよび調節制御配列の機能を評価することに使用できる。通常、レポータ遺伝子は、受容体生体もしくは組織に存在しないまたは受容体生体もしくは組織により発現されない遺伝子であり、ポリペプチドをコードし、その発現は、酵素活性のようないくつかの検出しやすい特性として示される。ＤＮＡが受容体細胞に導入された後、適当な時間でレポータ遺伝子の発現を検出する。適当なレポータ遺伝子は、ルシフェラーゼ、β－ガラクトシダーゼ、クロラムフェニコールアセチルトランスフェラーゼ、分泌型アルカリホスファターゼ、または緑色蛍光タンパク質をコードする遺伝子を含んでもよい（Ｕｉ－Ｔｅｌ ｅｔ ａｌ．，２０００ ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔｅｒｓ ４７９：７９～８２を参照する）。適当な発現系は知られており、既知の技術で調製したり、市場から入手したりすることができる。通常、レポータ遺伝子の最も高い発現レベルを表示できる最も小さい５’サイドフラップ領域のコンストラクトをプロモーターとして認定する。このようなプロモーター領域は、レポータ遺伝子に連結でき、プロモーターによって駆動される転写の調節におけるある物質の能力を評価することに用いられる。
いくつかの実施例において、本願に係るいずれかの全長抗Ｃ５ａ抗体をコードする核酸を提供する。いくつかの実施例において、前記核酸は、全長抗Ｃ５ａ抗体重鎖および軽鎖をコードする１つまたは複数の核酸配列を含む。いくつかの実施例において、前記１つまたは複数の核酸配列のそれぞれは、単独なベクターに含まれる。いくつかの実施例において、少なくとも一部の核酸配列は同じベクターに含まれる。いくつかの実施例において、全ての核酸配列は同じベクターに含まれる。ベクターは、例えば、哺乳動物発現ベクターおよびウイルスベクター（例えば、レトロウイルス、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、ヘルペスウイルスおよびレンチウイルスに由来するベクター）から選ぶことができる。
遺伝子を細胞に導入して発現する方法は、本分野でよく知られている。発現ベクターの文脈において、本分野の任意の方法により、ベクターを容易に哺乳動物細胞、細菌、酵母または昆虫細胞のような宿主細胞に導入することができる。例えば、発現ベクターは、物理的、化学的または生物的方法により宿主細胞に導入することができる。
ポリヌクレオチドを宿主細胞に導入する物理的方法は、リン酸カルシウム沈殿、リポフェクション、パーティクルガン法、マイクロインジェクション、エレクトロポレーション法および類似するものを含む。ベクターおよび／または外因性核酸を含む細胞を調製する方法は、本分野でよく知られている。例えば、Ｇｒｅｅｎ ａｎｄ Ｓａｍｂｒｏｏｋ（２０１３、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ ＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭａｎｕａｌ、Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）を参照する。いくつかの実施例において、リン酸カルシウムトランスフェクション法によりポリヌクレオチドを宿主細胞に導入する。
ターゲットポリヌクレオチドを宿主細胞に導入する生物学的方法は、ＤＮＡおよびＲＮＡベクターの使用を含む。ウイルスベクター、特にレトロウイルスベクターは、既に遺伝子をヒト細胞のような哺乳動物細胞に挿入する最も広く使用される方法である。他のウイルスベクターは、レンチウイルス、ポックスウイルス、単純ヘルペスウイルス１型、アデノウイルス、およびアデノ随伴ウイルス等に由来することができる。Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏｓ．５３５０６７４および５５８５３６２を参照する。
ポリヌクレオチドを宿主細胞に導入する化学方法は、高分子複合体、ナノカプセル、マイクロスフェアー、磁気ビーズ、および脂質を基礎とするシステムのようなコロイド分散システムを含み、水中油型エマルション、ミセル、混合ミセルおよびリポソームを含む。体内および体外で送達ベクターとして使用される例示的なコロイドシステムは、リポソーム（例えば、人工膜小胞）である。
非ウイルス送達システムを使用する場合、例示的なの送達ベクターはリポソームである。脂質製剤を用いて核酸を宿主細胞（体外、エクスビボまたは体内）に導入することが考えられる。一方、前記核酸は脂質に結合することができる。脂質に結合した核酸は、リポソームの水性内部に内包され、リポソームの脂質二重層内に分散され、リポソームおよびオリゴヌクレオチドに結合した連結分子によりリポソームに連結され、リポソームに包埋され、リポソームと複合体を形成し、脂質を含む溶液に分散されて脂質と混合し、脂質に結合し、脂質中に懸濁し、ミセルに含まれるかまたはミセルと混合し、あるいは他の方式で脂質に結合することができる。脂質、脂質／ＤＮＡまたは脂質／発現ベクターに関連する組成物は、溶液中でいずれかの特定の構造に限定されない。例えば、それらは、二重分子層構造、ミセルまたは「崩壊」構造で存在する可能性がある。それらは、簡単に溶液中に分散されてもよく、サイズまたは形状が不均一な凝集体を形成する可能性がある。脂質は脂肪物質であり、天然に存在するか、または合成された脂質であってもよい。例えば、脂質は、天然に細胞質中に存在する脂肪滴、長鎖脂肪族炭化水素およびその誘導体を含む化合物、例えば、脂肪酸、アルコール、アミン、アミノアルコールおよびアルデヒドを含む。
どのような方法で外因性核酸を宿主細胞に導入しても、または他の方式で細胞を本願の抑制剤に暴露しても、組換えＤＮＡ配列が宿主細胞に存在することを確認するために、様々な実験を行うことができる。このような実験は、例えば、当業者によく知られている「分子生物学」実験を含む。例えば、ＳｏｕｔｈｅｒｎおよびＮｏｒｔｈｅｒｎ ｂｌｏｔｔｉｎｇ、ＲＴ－ＰＣＲおよびＰＣＲである。「生物化学」実験は、例えば、ある特定のポリペプチドが存在するか、または存在しないことを検出し、例えば、免疫学的方法（ＥＬＩＳＡｓおよびＷｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔｓ）または本願に係る実験による同定は、全て本願の範囲内に含まれる。
抗Ｃ５ａ抗体の調製
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、モノクローナル抗体であるか、またはモノクローナル抗体に由来する。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、モノクローナル抗体に由来するＶＨおよびＶＬ、またはその変異体を含む。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は、モノクローナル抗体に由来するＣＨ１およびＣＬ領域、またはその変異体を更に含む。モノクローナル抗体は、例えば、ハイブリドーマ法、ファージ提示法または組換えＤＮＡを用いる方法を含む本分野で知られている方法で調製できる。また、例示的なファージ提示法については、本願および以下の実施例で記述される。
ハイブリドーマ法において、通常、免疫剤で免疫するハムスター、マウスまたは他の適当な宿主動物を用い、免疫剤に特異的に結合する抗体を生成するか、または生成できるリンパ球を誘導する。または、体外でリンパ球を免疫することができる。免疫剤は、ターゲットタンパク質のポリペプチドまたは融合タンパク質を含んでもよい。通常、ヒト由来細胞が必要な場合、末梢血リンパ球（ＰＢＬｓ）を使用し、非ヒト哺乳動物由来細胞が必要な場合、脾細胞またはリンパ節細胞を使用する。ポリエチレングリコールのような適当な融合剤を用いてリンパ球と不死化細胞系とを融合させ、ハイブリドーマ細胞を形成する。不死化細胞系は、通常、形質転換された哺乳動物細胞であり、特に、齧歯類、ウシ科およびヒト由来の骨髄腫細胞である。通常、ラットまたはマウスの骨髄腫細胞系を使用する。ハイブリドーマ細胞は、適当な培地で培養することができ、前記培地は、１種または複数種の融合されていない不死化細胞の成長または生存を抑制する物質を含むことが好ましい。例えば、親細胞にヒポキサンチン－グアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ（ＨＧＰＲＴ ｏｒ ＨＰＲＴ）が欠ける場合、ハイブリドーマ細胞培地は、通常、ヒポキサンチン、メトトレキサートおよびチミジン（ＨＡＴ培地）を含み、該培地は、ＨＧＰＲＴ欠陥細胞の成長を阻止することができる。
いくつかの実施例において、不死化細胞系は効果的に融合し、選択された抗体産生細胞により抗体の高レベルかつ安定した発現を確保し、且つ、ＨＡＴ培地のようないくつかの培地に敏感である。いくつかの実施例において、不死化細胞系は、マウス骨髄腫細胞系であり、例えば、カリフォルニア州サンディエゴのソルカー細胞寄託センターおよびバージニア州マナサスの米国典型的培養物保存センターから取得できる。それと同時に、ヒト由来モノクローナル抗体の調製におけるヒト骨髄腫およびマウス－ヒトハイブリダイゼーション骨髄腫細胞系の使用を更に記述する。
その後、ハイブリドーマ細胞を培養する培地にポリペプチドに対するモノクローナル抗体が存在するか否かを測定することができる。ハイブリドーマ細胞から産生されるモノクローナル抗体の結合特異性は、免疫沈着法または体外結合実験により確定でき、例えば、放射性免疫測定法（ＲＩＡ）または酵素結合免疫吸着法（ＥＬＩＳＡ）により確定できる。このような技術または分析方法は、本分野で知られている。モノクローナル抗体の結合親和性は、例えば、Ｍｕｎｓｏｎ ａｎｄ Ｐｏｌｌａｒｄ、Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，１０７：２２０（１９８０）に記載されたスキャッチャード（Ｓｃａｔｃｈａｒｄ）分析により確定できる。
必要なハイブリドーマ細胞を同定した後、限界希釈法によりターゲットクローンに対してサブクローンを行い、標準方法で培養することができる。この目的に基づく適当な培地は、例えば、改良Ｅａｇｌｅ培地（ＤＭＥＭ）およびＲＰＭＩ－１６４０培地を含む。または、ハイブリドーマ細胞は、哺乳動物の体内で腹水の形式で成長することができる。
サブクローンにより分泌されたモノクローナル抗体は、タンパク質Ａ－アガロースゲル、ヒドロキシアパタイトクロマトグラフィー、ゲル電気泳動、透析またはアフィニティークロマトグラフィーのような通常の免疫グロブリン精製方法により、培地または腹水から分離または精製することができる。
いくつかの実施例において、本願に係るいずれかの抗Ｃ５ａ抗体に基づき、前記抗Ｃ５ａ抗体は、抗体ライブラリー（例えば、ｓｃＦｖまたはＦａｂ断片を表示するファージライブラリー）から選ばれるクローンの配列を含む。前記クローンは、必要な活性を有する抗体断片の組み合わせのライブラリーを選別する方法により同定することができる。例えば、本分野では、ファージ表示ライブラリーを産生するおよびこれらのライブラリーを選別して必要な結合特性の抗体を取得するための様々な方法が知られいている。これらの方法は、例えば、Ｈｏｏｇｅｎｂｏｏｍ ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎＭｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ １７８：１～３７（Ｏ’Ｂｒｉｅｎ ｅｔ ａｌ．，ｅｄ．，Ｈｕｍａｎ Ｐｒｅｓｓ、Ｔｏｔｏｗａ、Ｎ．Ｊ．，２００１）で総説され、且つ、例えば、ＭｃＣａｆｆｅｒｔｙ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ３４８：５５２～５５４、Ｃｌａｃｋｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ３５２：６２４～６２８（１９９１）、Ｍａｒｋｓ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２２２：５８１～５９７（１９９２）、Ｍａｒｋｓ ａｎｄ Ｂｒａｄｂｕｒｙ、Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎＭｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ ２４８：１６１～１７５（Ｌｏ、ｅｄ．，Ｈｕｍａｎ Ｐｒｅｓｓ、Ｔｏｔｏｗａ、Ｎ．Ｊ．，２００３）、Ｓｉｄｈｕ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．３３８（２）：２９９～３１０（２００４）、Ｌｅｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．３４０（５）：１０７３～１０９３（２００４）、Ｆｅｌｌｏｕｓｅ、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ １０１（３４）：１２４６７～１２４７２（２００４）、ａｎｄ Ｌｅｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ２８４（１－２）：１１９－１３２（２００４）で更に記述されている。
いくつかのファージ提示法において、Ｗｉｎｔｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１２：４３３～４５５（１９９４）に記載されたように、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）によりＶＨおよびＶＬ遺伝子の全ての構成成分をそれぞれクローンし、ファージライブラリーでランダムに組換え、その後、抗原に結合できるファージを選別する。ファージは、通常、ｓｃＦｖ断片またはＦａｂ断片の形式で抗体断片を示す。免疫由来のライブラリーファージは、免疫原に対する高親和性抗体を提供し、ハイブリドーマ細胞を構築する必要がない。または、例えば、Ｇｒｉｆｆｉｔｈｓ ｅｔ ａｌ．，ＥＭＢＯ Ｊ、１２：７２５～７３４（１９９３）に記載されたように、免疫を必要とせずに、天然ライブラリー（例えば、ヒト由来）をクローンして様々な非自己抗原および自己抗原に対する単一の抗体由来を提供する。最後に、天然ライブラリーは、例えば、Ｈｏｏｇｅｎｂｏｏｍ ａｎｄ Ｗｉｎｔｅｒ、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，２２７：３８１～３８８（１９９２）に記載されたように、幹細胞に由来する再配列されていないＶ－ｇｅｎｅ断片をクローンし、ランダム配列を含むＰＣＲプライマーを用いてＣＤＲ３超可変領域をコードし、体外で再配列を完了させる方法により調製することもできる。ヒト抗体ファージライブラリーを記述する特許出版物は、例えば、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．５７５０３７３、ＵＳ Ｐａｔｅｎｔ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ Ｎｏｓ．２００５／００７９５７４、２００５／０１１９４５５、２００５／０２６６０００、２００７／０１１７１２６、２００７／０１６０５９８、２００７／０２３７７６４、２００７／０２９２９３６および２００９／０００２３６０を含む。
ファージ提示でライブラリーにおけるターゲットＣ５ａに特異的に結合できる抗Ｃ５ａ抗体部分を選別する方法により、前記抗Ｃ５ａ抗体を調製する。該ライブラリーは、ヒトｓｃＦｖファージ提示ライブラリーであってもよく、少なくとも１×１０９（例えば、少なくとも１×１０９、２．５×１０９、５×１０９、７．５×１０９、１×１０１０、２．５×１０１０、５×１０１０、７．５×１０１０または１×１０１１）種のユニークな独特したヒト抗体断片を有する。いくつかの実施例において、前記ライブラリーは、ヒト天然ライブラリーであり、健康な被験者のＰＭＢＣｓおよび脾臓から抽出されたＤＮＡで構築され、全てのヒト重鎖および軽鎖のサブファミリーを含む。いくつかの実施例において、前記ライブラリーはヒト天然ライブラリーであり、自己免疫疾患の患者、癌の患者および感染性疾患の患者のような様々な疾患の患者体内から分離されたＰＭＢＣｓから抽出されたＤＮＡで構築される。いくつかの実施例において、前記ライブラリーは半合成のヒトライブラリーであり、その中で、重鎖ＣＤＲ３は完全ランダムであり、全てのアミノ酸（システインを除く）は同じ確率で任意の所定の位置に存在する。（例えば、Ｈｏｅｔ、Ｒ．Ｍ．ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２３（３）：３４４～３４８、２００５を参照する）。いくつかの実施例において、半合成のヒトライブラリーの重鎖ＣＤＲ３の長さは、５～２４個（例えば、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３または２４個）のアミノ酸の間にある。いくつかの実施例において、前記ライブラリーは全合成のファージ提示ライブラリーである。いくつかの実施例において、前記ライブラリーは非ヒトファージ提示ライブラリーである。
ターゲットＣ５ａと高親和性を有するファージクローンは、ファージとターゲットＣ５ａとの反復結合により選別することができ、前記ターゲットＣ５ａは固体支持体（例えば、溶液採取用のビーズまたは細胞採取用の哺乳動物細胞）に結合し、続いて、結合していないファージを除去し、特異的に結合したファージを溶出させる。その後、結合したファージクローンを溶出させ、Ｅ．ｃｏｌｉ ＸＬ１－Ｂｌｕｅのような適当な宿主細胞に感染させることに用い、発現および精製を行う。複数回の採取（例えば、２、３、４、５、６回またそれ以上）、例えば、溶液採取、細胞採取または両者の組み合わせにより、Ｃ５ａに特異的に結合するファージクローンを富化する。富化したファージクローンとターゲットＣ５ａとの特異的な結合は、本分野で知られているいずれかの方法により検出でき、例えば、ＥＬＩＳＡおよびＦＡＣＳを含む。
抗体ライブラリーを選別する別の方法は、酵母細胞の表面にタンパク質を提示することである。Ｗｉｔｔｒｕｐら（米国特許６６９９６５８および６６９６２５１）は、酵母細胞提示ライブラリーの方法を開発する。この酵母提示システムにおいて、１つの成分は、酵母細胞壁にアンカーされた酵母レクチンタンパク質（Ａｇａ１）を含み、別の成分は、レクチンタンパク質Ａｇａ２の２つ目のサブユニットを含み、該サブユニットは、ジスルフィド結合を介してＡｇａ１タンパク質に結合して更に酵母細胞表面に提示することができる。Ａｇａ１遺伝子を酵母染色体に統合することにより、Ａｇａ１タンパク質を発現する。一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）ライブラリーと酵母提示プラスミドにおけるＡｇａ２遺伝子とを融合させ、形質転換した後、該ライブラリーは、付加的な栄養マーカの存在により、酵母に保留することができる。Ａｇａ１およびＡｇａ２タンパク質は、いずれもガラクトース誘導型プロモーターの制御で発現する。
ヒト抗体Ｖ遺伝子バンク（ＶＨおよびＶＫ断片）は、１グループの縮退プライマーを用いてＰＣＲ方法で取得される（Ｓｂｌａｔｔｅｒｏ、Ｄ．ａｎｄ Ｂｒａｄｂｕｒｙ、Ａ．Ｉｍｍｕｎｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ３、２７１～２７８ １９９８）。ＰＣＲテンプレートは、ＰＢＭＣ、脾臓、リンパ節、骨髄および扁桃腺を含む市販のＲＮＡまたはｃＤＮＡに由来する。独立したＶＨとＶＫ ＰＣＲライブラリーを統合した後、ＰＣＲを重ねて延ばすことによりｓｃＦｖ形式に組み立てる（Ｓｈｅｅｔｓ、Ｍ．Ｄ．ｅｔ ａｌ、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９５、６１５７～６１６２ １９９８）。酵母ｓｃＦｖ提示ライブラリーを構築するために、相同組換えにより、得られたｓｃＦｖ ＰＣＲ生成物を酵母中の酵母提示プラスミドにクローンする。（Ｃｈａｏ、Ｇ、ｅｔ ａｌ、Ｎａｔ Ｐｒｏｔｏｃ．２００６、１（２）：７５５－６８．Ｍｉｌｌｅｒ ＫＤ、ｅｔ ａｌ．Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ ４．７．１～４．７．３０、２００８）。
哺乳動物細胞提示システムを用いて抗Ｃ５ａ抗体を選別することができ、ここで、抗体の一部は細胞表面に提示され、抗原誘導選別方法により特異的な標的Ｃ５ａの抗体を分離する（例えば、Ｕ．Ｓ．ｐａｔｅｎｔ Ｎｏ．７７３２１９５Ｂ２に記載されたとおりである）。大量のヒトＩｇＧ抗体遺伝子を提示する中国ハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞ライブラリーを確立し、高親和性抗体遺伝子を発現するクローンを発見することに使用することができる。可変スプライシングにより同じタンパク質を同時に細胞表面に提示させて分泌させる別の提示システムは既に開発され、ここで、提示したタンパク質の表現型を遺伝子型に関連するように保持することにより、生物物理学および細胞機能に基づく分析で該分泌した可溶性抗体を同時に表すことができる。該方法は、従来の哺乳動物細胞提示の多くの制限性を克服し、全長の、グリコシル化されたＩｇＧｓ形式の抗体を直接選別して成熟化することができる（ＰｅｔｅｒＭ．Ｂｏｗｅｒｓ、ｅｔ ａｌ、Ｍｅｔｈｏｄｓ ２０１４、６５：４４～５６）。一過性発現系は、抗体遺伝子が回復する前に行われる単回の抗原選択に適用されるため、小さいライブラリーから抗体を選択することに最も有用である。安定した遊離ベクトルは、吸引力がある選択を提供する。遊離ベクトルは、効率的にトランスフェクションして低いコピー数に安定的に維持することができ、複数回の採取およびより複雑な抗体ライブラリーの解析は可能となる。
ＩｇＧライブラリーは、１グループのヒト供与体から分離された種系配列Ｖ遺伝子断片と再配列された（Ｄ）Ｊ領域との連結に基づいて構築される。２０００個のヒト血液サンプルから収集されたＲＮＡをｃＤＮＡに逆転写し、ＶＨおよびＶＫ特異的プライマーを用いてＶＨおよびＶＫ断片を増幅し、ゲル抽出により精製する。ＶＨおよびＶＫ断片をそれぞれＩｇＧ１またはＫ定常領域を含む提示ベクターにサブクローンし、その後、２９３Ｔ細胞をエレクトロポレーションまたは伝達することにより、ＩｇＧライブラリーを調製する。ｓｃＦｖ抗体提示ライブラリーを調製するために、ＶＨとＶＫとを連結してｓｃＦｖを産生した後、提示ベクターにサブクローンし、更に、２９３Ｔ細胞をエレクトロポレーションまたは伝達する。周知のように、ＩｇＧライブラリーは、１グループの供与体から分離された種系配列Ｖ遺伝子断片と再配列された（Ｄ）Ｊ領域に基づいて構築され、供与体は、マウス、ラット、ウサギまたはサルであってもよい。
モノクローナル抗体は、例えば、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ Ｎｏ．４８１６５６７に記載されたように、組換えＤＮＡ方法で調製することもできる。本願におけるモノクローナル抗体をコードするＤＮＡは、通常の方法（例えば、マウス由来抗体の軽鎖および重鎖をコードする遺伝子に特異的に結合できるオリゴヌクレオチドプローブ）により、簡単に分離してシークエンシングすることができる。上述したハイブリドーマ細胞または本願のＣ５ａ特異的ファージクローンは、このようなＤＮＡの由来とすることができる。分離後、ＤＮＡを発現ベクターに置き、その後、該ベクターを、サルＣＯＳ細胞、チャイニーズハムスター卵巣癌（ＣＨＯ）細胞または免疫グロブリンを産生しない骨髄腫細胞のような宿主細胞にトランスフェクションし、組換え宿主細胞で合成されたモノクローナル抗体を取得することができる。前記ＤＮＡは修飾されてもよく、例えば、ヒト重鎖および軽鎖定常領域をコード配列に置換し、および／または相同非ヒト配列の代わりに骨格領域を用い（Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ Ｎｏ．４８１６５６７、Ｍｏｒｒｉｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，ｓｕｐｒａ）、または共有結合を介して免疫グロブリンのコード配列の全部または一部の非免疫グロブリンポリペプチドのコード配列を連結する。このような非免疫グロブリンポリペプチドは、本願における抗体の定常領域を置換し、または本願における抗体の可変ドメインにおける１つの抗原結合サイトを置換し、キメラの二価抗体を形成することができる。
前記抗体は単価抗体であってもよい。単価抗体を調製する方法は本分野で知られている。例えば、免疫グロブリンの軽鎖および修飾された重鎖の組換え発現に関する方法である。通常、Ｆｃ領域の任意の位置で重鎖を切断し、重鎖が互いに架橋することを阻止する。または、架橋を防止するために、関連するシステイン残基が他のアミノ酸残基に置換されたり、欠失したりする。
体外方法も単価抗体の調製に適用する。抗体を消化して抗体断片を産生し、特にＦａｂ断片を産生し、本分野で知られている任意の方法で行うことができる。
必要な結合特異性（抗体－抗原結合サイト）を持つ抗体可変ドメインは、免疫グロブリンの定常領域と融合することができる。免疫グロブリンの重鎖定常領域と融合することが好ましく、少なくとも一部のヒンジ領域、ＣＨ２およびＣＨ３領域を含む。いくつかの実施例において、軽鎖結合に必要なサイトを含む第１重鎖定常領域（ＣＨ１）は、少なくとも１つの融合体に現れる。免疫グロブリンの重鎖融合体をコードするＤＮＡは、必要に応じ、免疫グロブリンの軽鎖をコードするＤＮＡを更に含んでもよく、独立した発現ベクターに挿入され、適当な宿主生物に共トランスフェクションされる。
完全ヒトおよびヒト化抗体
前記抗Ｃ５ａ抗体（例えば、全長抗Ｃ５ａ抗体）は、完全ヒト抗体またはヒト化抗体であってもよい。非ヒト（例えば、マウス）抗体部分のヒト化形式は、キメラの免疫グロブリン、免疫グロブリン鎖またはその断片（例えば、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、ｓｃＦｖ、または抗体の他の抗原結合サブ配列）であり、通常、最も少ない非ヒト免疫グロブリンに由来する配列を含む。ヒト化抗体は、ヒト免疫グロブリン、免疫グロブリン鎖またはその断片（受容体抗体）を含み、ここで、受容体ＣＤＲの残基は、マウス、ラットまたはウサギのＣＤＲのような必要な特異性、親和性および性能を持つ非ヒト由来（供与体抗体）ＣＤＲ残基によって置換される。いくつかの実施例において、ヒト免疫グロブリンＦｖ骨格領域残基は、対応する非ヒト残基によって置換される。ヒト化抗体は、受容体抗体にも導入されたＣＤＲまたは骨格領域配列にも属していないアミノ酸残基を更に含んでもよい。通常、ヒト化抗体は、少なくとも１つ、通常２つの可変ドメインを含み、ここで、全てまたはほとんど全てのＣＤＲ領域は、非ヒト免疫グロブリンのＣＤＲ領域に対応し、全てまたはほとんど全ての骨格領域はヒト免疫グロブリン共有配列である。
通常、ヒト化抗体は、１つまたは複数の非ヒト由来のアミノ酸残基を含む。それらの非ヒト由来のアミノ酸残基は、通常、「移入」残基と呼ばれ、通常、「移入」可変ドメインに由来する。いくつかの実施例によれば、ヒト化は、基本的にＷｉｎｔｅｒおよびその同僚の以下のような方法に従って行うことができ（Ｊｏｎｅｓ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ、３２１：５２２～５２５（１９８６）、Ｒｉｅｃｈｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ、３３２：３２３～３２７（１９８８）、Ｖｅｒｈｏｅｙｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ、２３９：１５３４～１５３６（１９８８））、ヒト抗体の対応配列を齧歯動物ＣＤＲｓまたはＣＤＲ配列に置換する。従って、このような「ヒト化」抗体部分（Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ Ｎｏ．４８１６５６７）は、基本的に完全なヒト抗体よりも少なく、その可変ドメインは、既に非ヒト由来の対応配列によって置換される。実際には、ヒト化抗体部分は典型的なヒト抗体部分であり、その中のいくつかのＣＤＲ残基および可能ないくつかの骨格領域残基は、齧歯類抗体に由来する類似サイトの残基によって置換される。
完全ヒト抗体はヒト化の代替方式である。例えば、現在、免疫後に完全な完全ヒト抗体ライブラリーを産生できるが内因性免疫グロブリンを産生しない遺伝子組換え動物（例えば、マウス）を調製することができる。例えば、キメラおよび種系変異マウスにおける抗体の重鎖結合領域（ＪＨ）遺伝子のホモ接合体が欠失すると、内因性抗体の産生を完全に抑制するという報道がある。ヒト種系免疫グロブリン遺伝子アレイをこのような種系変異マウス体内に転移することにより、抗原の刺激下でヒト抗体を産生することができ、例えば、ａｋｏｂｏｖｉｔｓ ｅｔ ａｌ．，ＰＮＡＳ ＵＳＡ、９０：２５５１（１９９３）、Ｊａｋｏｂｏｖｉｔｓ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ、３６２：２５５～２５８（１９９３）、Ｂｒｕｇｇｅｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．，Ｙｅａｒ ｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ．，７：３３（１９９３）、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ Ｎｏｓ．５５４５８０６、５５６９８２５、５５９１６６９、５５４５８０７、およびＷＯ９７／１７８５２を参照する。または、ヒト免疫グロブリン遺伝子座を遺伝子組換え動物に導入する（例えば、内因性免疫グロブリン遺伝子の一部または全部が既に沈黙されたマウス）ことにより完全ヒト抗体を調製することができる。抗原刺激後に、完全ヒト抗体の産生は、遺伝子再配列、組み立ておよび抗体ライブラリーを含む様々な面で、ヒト中での産生に非常に類似することを発見することができる。このような方法は、例えば、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ Ｎｏｓ．５５４５８０７、５５４５８０６、５５６９８２５、５６２５１２６、５６３３４２５、ａｎｄ ５６６１０１６、ａｎｄＭａｒｋｓ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏ／Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、１０：７７９～７８３（１９９２）、Ｌｏｎｂｅｒｇ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ、３６８：８５６～８５９（１９９４）、Ｍｏｒｒｉｓｏｎ、Ｎａｔｕｒｅ、３６８：８１２～１３（１９９４）、Ｆｉｓｈｗｉｌｄ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、１４：８４５～８５１（１９９６）、Ｎｅｕｂｅｒｇｅｒ、Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、１４：８２６（１９９６）、Ｌｏｎｂｅｒｇ ａｎｄ Ｈｕｓｚａｒ、Ｉｎｔｅｒｎ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１３：６５～９３（１９９５）において記述されている。
完全ヒト抗体は、体外でＢ細胞を活性化する（Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔｓ ５５６７６１０および５２２９２７５を参照する）ことまたは本分野で知られている様々な技術を用いることにより産生されてもよく、ファージ提示ライブラリーを含む。Ｈｏｏｇｅｎｂｏｏｍ ａｎｄ Ｗｉｎｔｅｒ、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，２２７：３８１（１９９１）、Ｍａｒｋｓ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，２２２：５８１（１９９１）．Ｃｏｌｅ ｅｔ ａｌ．およびＢｏｅｒｎｅｒ ｅｔ ａｌ．らの技術は、完全ヒトモノクローナル抗体を調製することにも使用できる。Ｃｏｌｅ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ａｎｄ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒａｐｙ、Ａｌａｎ Ｒ．Ｌｉｓｓ、ｐ．７７（１９８５）ａｎｄ Ｂｏｅｒｎｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１４７（１）：８６～９５（１９９１）を参照する。
抗Ｃ５ａ抗体変異体
いくつかの実施例において、本願に係る抗Ｃ５ａ抗体変異体（例えば、全長抗Ｃ５ａ抗体）のアミノ酸配列も考えられる。例えば、抗体の結合親和性および／または他の生物学的活性を改善する必要がある可能性がある。抗体変異体のアミノ酸配列は、抗体をコードするヌクレオチド配列に適当な修飾を導入することまたはペプチド合成により調製できる。このような修飾は、例えば、抗体アミノ酸配列における残基の欠失および／または挿入および／または置換を含む。アミノ酸残基の欠失、挿入および置換の任意の組み合わせにより最終的な構築を完了し、必要な特徴を持たせることができる。例えば、抗原結合性である。
いくつかの実施例において、１つまたは複数のアミノ酸置換を有する抗Ｃ５ａ抗体変異体を提供する。変異を置換するターゲットサイトは、超可変領域（ＨＶＲｓ）および骨格領域（ＦＲｓ）を含む。ターゲット抗体にアミノ酸置換を導入し、改善された生物活性、保持／改善された抗原結合能力、低下した免疫原性、または改善されたＡＤＣＣまたはＣＤＣのような必要な活性の生成物を選別することができる。
保存的置換は、以下の表４に示すとおりである。
Figure 2023532316000040
側鎖の性質に基づいてアミノ酸を異なるカテゴリーに分類する。
ａ、疎水性アミノ酸：ノルロイシンＮｏｒｌｅｕｃｉｎｅ、メチオニンＭｅｔ、アラニンＡｌａ、バリンＶａｌ、ロイシンＬｅｕ、イソロイシンＩｌｅ、
ｂ、中性親水性アミノ酸：システインＣｙｓ、セリンＳｅｒ、トレオニンＴｈｒ、アスパラギンＡｓｎ、グルタミンＧｌｎ、
ｃ、酸性アミノ酸：アスパラギン酸Ａｓｐ、グルタミン酸Ｇｌｕ、
ｄ、塩基性アミノ酸：ヒスチジンＨｉｓ、リジンＬｙｓ、アルギニンＡｒｇ、
ｅ、鎖の方向に影響を及ぼすアミノ酸：グリシンＧｌｙ、プロリンＰｒｏ、
ｆ、芳香族アミノ酸：トリプトファンＴｒｐ、チロシンＴｙｒ、フェニルアラニンＰｈｅ。
非保守的なアミノ酸の置換は、以上の１つのカテゴリーを別のカテゴリーに置換することを含む。
１つの例示的なの置換変異体は、親和性成熟抗体であり、例えば、ファージ提示を基礎とする親和性成熟技術を用いて容易に産生することができる。簡単に言えば、１つまたは複数のＣＤＲ残基を変異し、変異体抗体の一部をファージに提示し、特定の生物活性（例えば、活性酸素（ＲＯＳ）放出試験に基づく生物学的活性または結合親和性）を持つ変異体を選別する。ＨＶＲｓ領域で改変（例えば、置換）して改善された活性酸素（ＲＯＳ）放出試験に基づく生物学的活性または抗体親和性を取得することができる。ＨＶＲの「ホットスポット領域」で改変を産生し、即ち、体細胞の成熟過程で高周波変異が発生するコドンによりコードされた残基（例えば、Ｃｈｏｗｄｈｕｒｙ、ＭｅｔｈｏｄｓＭｏｌ．Ｂｉｏｌ．２０７：１７９～１９６（２００８）を参照する）、および／または特異的な決定的残基（ＳＤＲｓ）で、得られた変異体ＶＨおよびＶＬの結合親和性を検出する。セカンダリライブラリーから親和性成熟を構築して再選択する方法は、既にいくつかの文献で記述され、例えば、Ｈｏｏｇｅｎｂｏｏｍ ｅｔ ａｌ．ｉｎＭｅｔｈｏｄｓ ｉｎＭｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ １７８：１～３７（Ｏ’Ｂｒｉｅｎ ｅｔ ａｌ．，ｅｄ．，Ｈｕｍａｎ Ｐｒｅｓｓ、Ｔｏｔｏｗａ、ＮＪ、（２００１））で記述されている。
いくつかの親和性成熟の実施例において、様々な方法のいずれか（例えば、エラープローンＰＣＲ、鎖の組換え、またはオリゴヌクレオチドの配向変異）により、多様性を選択されて親和性成熟用の可変遺伝子に導入する。その後、セカンダリライブラリーを作成する。該ライブラリーを選別し、必要な親和性を有する抗体変異体を同定する。多様性を導入する別の方法は、ＨＶＲによって媒介される方式を含み、その中のいくつかのＨＶＲ残基（例えば、一度に４～６個の残基）はランダム化さえる。抗原結合に関するＨＶＲ残基は特異的に認識され、例えば、アラニンスキャンにより変異誘導またはモデリングを行う。通常、ＣＤＲ－Ｈ３およびＤＲ－Ｌ３領域は、特に重要なターゲットとなる。
いくつかの実施例において、置換、挿入または欠失は、このような改変が抗体結合抗原の能力をほぼ低減しなければ、１つまたは複数のＨＶＲｓ内で発生する可能性がある。例えば、ＨＶＲｓで結合親和性をほぼ低下しない保守性改変（例えば、本願に係る保存的置換）を産生することができる。これらの改変は、ＨＶＲの「ホットスポット領域」またはＳＤＲｓ領域外で発生する可能性がある。いくつかの実施例において、上記変異体ＶＨおよびＶＬ配列は、各ＨＶＲが改変されていないか、または１つ、２つまたは３つ以下のアミノ酸置換を含む。
Ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍ ａｎｄ Ｗｅｌｌｓ（１９８９）Ｓｃｉｅｎｃｅ、２４４：１０８１～１０８５に記載されたように、抗体における標的変異され得るアミノ酸残基または領域を同定できる有用な方法は、「アラニンスキャン変異」と呼ばれる。該方法において、１つまたは１グループのターゲット残基（例えば、アルギニン、アスパラギン酸、ヒスチジン、リジンおよびグルタミン酸のような電荷を持つ残基）は、中性または負の電荷を持つアミノ酸（例えば、アラニンまたはグルタミン酸）によって置換され、抗体と抗原との相互作用が影響を受けるか否かを確定する。アミノ酸の位置に置換を更に導入し、該位置が初期置換に対して機能感受性を持つことを証明する。または／また、抗原－抗体複合体の結晶構造により、抗体と抗原との間の接触サイトを同定する。これらの接触サイト残基および隣接残基は、置換候補物として標的または除去することができる。変異体を選別し、それらが必要な性質を有するか否かを確定する。
アミノ酸配列の挿入は、アミノ基端および／またはカルボキシル基末端での融合を含み、長さ範囲は、１つの残基から１００個以上の残基を含むポリペプチドまでであり、配列内に１つまたは複数のアミノ酸残基を挿入することも含む。末端挿入の例は、Ｎ末端にメチオニル残基を有する抗体を含む。抗体分子の他の挿入変異体は、抗体分子のＮ－末端またはＣ－末端に１つの酵素（例えば、ＡＤＥＰＴ）を融合させたり、抗体血清の半減期を増加させたりするポリペプチドを含む。
Ｆｃ領域変異体
いくつかの実施例において、１つまたは複数のアミノ酸修飾を本願に係る抗体（例えば、全長抗Ｃ５ａ抗体または抗Ｃ５ａ抗体融合タンパク質）のＦｃ領域に導入することにより、Ｆｃ領域変異体を産生する。いくつかの実施例において、Ｆｃ領域変異体は、増強されたＡＤＣＣ効果を有し、通常、Ｆｃに結合した受容体（ＦｃＲｓ）に関連する。いくつかの実施例において、Ｆｃ領域変異体は、低下したＡＤＣＣ効果を有する。Ｆｃ配列の改変または変異がその効果に影響を及ぼす例が多くあり、例えば、ＷＯ００／４２０７２およびＳｈｉｅｌｄｓ ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．９（２）：６５９１～６６０４（２００１）で、ＦｃＲｓとの結合が増強または減弱する抗体変異体が記述されている。これらの出版物の内容は、引用により本願に援用される。
抗体依存性細胞によって媒介される細胞毒性（ＡＤＣＣ）は、腫瘍細胞に対する治療性抗体の作用機序である。ＡＤＣＣは細胞によって媒介される免疫防御であり、標的細胞膜表面の抗原が特異性抗体（例えば、抗Ｃ５ａ抗体）によって結合されると、免疫システムの効果細胞は標的細胞（例えば、癌細胞）を積極的に分解する。通常、ＡＤＣＣ効果は、抗体により活性化されたＮＫ細胞に関する。ＮＫ細胞はＦｃ受容体ＣＤ１６を発現する。該受容体は、標的細胞表面に結合した抗体分子のＦｃ部分を認識して結合する。ＮＫ細胞表面で最もよく見られるＦｃ受容体はＣＤ１６またはＦｃγＲＩＩＩである。Ｆｃ受容体と抗体Ｆｃ領域との結合は、ＮＫ細胞の活性化、細胞分解粒子の放出、その後の標的細胞アポトーシスを引き起こす。ＡＤＣＣの腫瘍細胞に対する殺傷作用は、高親和性ＦｃＲのＮＫ－９２細胞をトランスフェクションする特異性実験により測定できる。その結果を、ＦｃＲを発現しない野生型ＮＫ－９２と比較する。
いくつかの実施例において、本願は、一部を有するが全てではないエフェクター機能Ｆｃ領域を含む抗Ｃ５ａ抗体変異体（例えば、全長抗Ｃ５ａ抗体変異体）を更に提供し、体内で延長された半減期を有するが、特定のエフェクター機能（例えば、ＣＤＣまたはＡＤＣＣ）が必須ではなく、または有害であり、このような抗Ｃ５ａ抗体は本願の理想的な候補となる。体外および／または体内で細胞毒性検出を行うことにより、ＣＤＣおよび／またはＡＤＣＣ活性の減少／除去を確認する。例えば、Ｆｃ受容体（ＦｃＲ）結合試験により、抗体がＦｃγＲ結合能力（従って、ＡＤＣＣ活性が欠ける可能性がある）を欠いているが、依然としてＦｃＲｎの結合能力を保留することを確認する。ＡＤＣＣを媒介する主な細胞のうち、ＮＫ細胞はＦｃγＲＩＩＩのみを発現する一方、単核球はＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩおよびＦｃγＲＩＩＩを発現する。Ｒａｖｅｔｃｈ ａｎｄ Ｋｉｎｅｔ Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．９：４５７～４９２（１９９１）の４６４ページ目の表３にＦｃＲの造血細胞での発現がまとめられている。体外でターゲット分子のＡＤＣＣ活性を評価する非制限的な実例は、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．５５００３６２で記述されている（例えば、Ｈｅｌｌｓｔｒｏｍ、Ｉ．ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８３：７０５９～７０６３（１９８６）ａｎｄ Ｈｅｌｌｓｔｒｏｍ、Ｉ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８２：１４９９～１５０２（１９８５）、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．５８２１３３７（ｓｅｅ Ｂｒｕｇｇｅｍａｎｎ、Ｍ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１６６：１３５１～１３６１（１９８７）を参照する）。または、非放射性検出方法（例えば、ＡＣＴＩ（商標）フローサイトメトリー非放射性細胞毒性検出（ＣｅｌｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、Ｉｎｃ．Ｍｏｕｎｔａｉｎ Ｖｉｅｗ、Ｃａｌｉｆ．）およびＣＹＴＯＴＯＸ ９６（商標）非放射性細胞毒性検出（Ｐｒｏｍｅｇａ、Ｍａｄｉｓｏｎ、Ｗｉｓ．）を参照する）を採用することができる。このような検出実験に使用される効果細胞は、末梢血単核球（ＰＢＭＣ）およびナチュラルキラー細胞（ＮＫ）を含む。または、ターゲット分子のＡＤＣＣ活性は体内で検出され、例えば、Ｃｌｙｎｅｓ ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９５：６５２～６５６（１９９８）に記載されたように、動物モデルで検出される。それと同時に、Ｃ１ｑ結合試験を行うことにより、抗体がＣ１ｑと結合できず、ＣＤＣ活性が欠けることを確認することもできる。例えば、ＷＯ２００６／０２９８７９およびＷＯ２００５／１００４０２におけるＣ１ｑとＣ３ｃとの結合ＥＬＩＳＡを参照する。補体活性化の状況を評価するために、ＣＤＣ検出を行うことができる（例えば、Ｇａｚｚａｎｏ－Ｓａｎｔｏｒｏ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ２０２：１６３（１９９６）、Ｃｒａｇｇ、Ｍ．Ｓ．ｅｔ ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ １０１：１０４５～１０５２（２００３）、およびＣｒａｇｇ、Ｍ．Ｓ．ａｎｄＭ．Ｊ．Ｇｌｅｎｎｉｅ、Ｂｌｏｏｄ １０３：２７３８～２７４３（２００４）を参照する）。本分野で知られている方法を用いてＦｃＲｎ結合および体内除去／半減期を測定する（例えば、Ｐｅｔｋｏｖａ、Ｓ．Ｂ．ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｔ’ｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１８（１２）：１７５９～１７６９（２００６）を参照する）。
低下したエフェクター機能を有する抗体は、Ｆｃ領域残基２３８、２６５、２６９、２７０、２９７、３２７および３２９位で１つまたは複数の残基の置換を行うものを含む（Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．６７３７０５６）。これらのＦｃ変異体は、２６５、２６９、２７０、２９７および３２７位で２つまたは複数の残基の置換を行うＦｃ変異体を含み、２６５および２９７位の残基がアラニンに置換された「ＤＡＮＡ」と呼ばれるＦｃ変異体を含む（Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．７３３２５８１）。
このようなＦｃＲｓとの結合能力が向上または低下した抗体変異体は、既に記述されている（例えば、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．６７３７０５６、ＷＯ２００４／０５６３１２、およびＳｈｉｅｌｄｓ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．９（２）：６５９１～６６０４（２００１）を参照する）。
いくつかの実施例において、抗Ｃ５ａ抗体（例えば、全長抗Ｃ５ａ抗体）変異体を提供し、ＡＤＣＣ効果を増強できる１つまたは複数のアミノ酸置換を有するＦｃ領域変異体を含む。いくつかの実施例において、Ｆｃ領域変異体は、ＡＤＣＣ効果を増強できる１つまたは複数のアミノ置換を含み、これらの置換の位置は、Ｆｃ領域の２９８、３３３および／または３３４位（ＥＵ残基の番号）である。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体（例えば、全長抗Ｃ５ａ抗体）変異体は、Ｆｃ領域のＳ２９８Ａ、Ｅ３３３ＡおよびＫ３３４Ａ位のアミノ酸置換を含む。
いくつかの実施例において、Ｆｃ領域の改変は、Ｃ１ｑ結合および／または補体依存性細胞毒性（ＣＤＣ）の改変（即ち、増強または減弱）を引き起こし、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．６、１９４、５５１、ＷＯ９９／５１６４２、およびＩｄｕｓｏｇｉｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６４：４１７８～４１８４（２０００）の記載を参照する。
いくつかの実施例において、抗Ｃ５ａ抗体（例えば、全長抗Ｃ５ａ抗体）変異体を提供し、１つまたは複数のアミノ酸置換を有するＦｃ領域変異体を含み、半減期を延長するか、またはＦｃ受容体（ＦｃＲｎ）との結合を増強することができる。延長された半減期および改善されたＦｃＲｎとの結合を有する抗体は、ＵＳ ２００５／００１４９３４Ａ１（Ｈｉｎｔｏｎら）で記述されている。これらの抗体Ｆｃ領域は、１つまたは複数のアミノ酸置換を含み、Ｆｃ領域とＦｃＲｎとの結合を増強する。これらのＦｃ変異体は、Ｆｃ領域で、２３８、２５６、２６５、２７２、２８６、３０３、３０５、３０７、３１１、３１２、３１７、３４０、３５６、３６０、３６２、３７６、３７８、３８０、３８２、４１３、４２４または４３４位の残基のうちの１つまたは複数の置換を含み、例えば、Ｆｃ領域の４３４位の残基の置換を含む（Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．７３７１８２６）。
それと同時に、Ｄｕｎｃａｎ ＆ Ｗｉｎｔｅｒ、Ｎａｔｕｒｅ ３２２：７３８－４０（１９８８）、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．５６４８２６０、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．５６２４８２１およびＷＯ９４／２９３５１に係る他のＦｃ領域変異体の例を参照する。
本願は、本願に係るいずれかのＦｃ変異体またはその組み合わせを含む抗Ｃ５ａ抗体（例えば、全長抗Ｃ５ａ抗体）を考慮する。
グリコシル化変異体
いくつかの実施例において、本願に係る抗Ｃ５ａ抗体（例えば、全長抗Ｃ５ａ抗体）を改変し、抗ＮＧＦ抗体のグリコシル化の程度を増加または低減する。抗ＮＧＦ抗体またはそのポリペプチド部分のアミノ酸配列を改変することにより、１つまたは複数のグリコシル化サイトを増加または除去し、抗Ｃ５ａ抗体上のグリコシル化サイトの追加または削除を容易に実現することができる。
ここで、抗Ｃ５ａ抗体はＦｃ領域を含み、それに連結された糖を改変することができる。哺乳動物細胞により産生された天然抗体は、通常、分岐のマルチアンテナオリゴ糖を含み、該オリゴ糖は、通常、Ｎ－連結を介してＦｃ領域のＣＨ２ドメインＡｓｎ２９７に連結し、例えば、Ｗｒｉｇｈｔ ｅｔ ａｌ．，ＴＩＢＴＥＣＨ １５：２６～３２（１９９７）を参照する。前記オリゴ糖は、マンノース、Ｎ－アセチルグルコサミン（ＧｌｃＮＡｃ）、ガラクトースおよびシアル酸、マルチアンテナオリゴ糖構造の「茎」部のＧｌｃＮＡｃに連結されたトレハロースのような様々な糖類を含んでもよい。いくつかの実施例において、本願の抗Ｃ５ａ抗体に対してオリゴ糖修飾を行い、ある改良された特性を持つ抗Ｃ５ａ抗体変異体を産生することができる。
Ｆｃ領域のＣＨ２ドメインに連結されたＮ－ポリ糖は異質なものである。ＣＨＯ細胞で産生された抗体またはＦｃ融合タンパク質は、フコシルトランスフェラーゼ活性によりフコシル化され、Ｓｈｏｊｉ－Ｈｏｓａｋａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．２００６、１４０：７７７－８３を参照する。通常、ヒト血清でごく一部の天然に存在する非フコシル化ＩｇＧｓを検出することができる。Ｆｃ領域のＮ－グリコシル化は、それとＦｃγＲとの結合にとって重要であるが、脱グリコシル化Ｎ－ポリ糖は、ＦｃとＦｃγＲＩＩＩａとの結合能力を増強する。ＦｃＲＩＩＩａとの結合能力の増強により、ＡＤＣＣ効果を増強させ、これは、細胞毒性を必要とするいくつかの抗体治療の使用において有利である。
いくつかの実施例において、Ｆｃによって媒介される細胞毒性を必要としない場合、増強されたエフェクター機能は有害である可能性がある。いくつかの実施例において、Ｆｃ断片またはＣＨ２ドメインは、グリコシル化されていない。いくつかの実施例において、ＣＨ２ドメインにおけるＮ－グリコシル化サイトを変異することにより、そのグリコシル化を阻止する。
いくつかの実施例において、抗Ｃ５ａ抗体（例えば、全長抗Ｃ５ａ抗体）変異体を提供し、Ｆｃ領域を含み、Ｆｃ領域に連結された糖類構造は、減少されたフコイダンを有するか、またはフコイダンを欠き、これは、ＡＤＣＣ機能を増強する可能性がある。具体的には、本願は抗Ｃ５ａ抗体を提供し、野生型ＣＨＯ細胞により産生された同じ抗Ｃ５ａ抗体に対し、減少されたフコイダンを有する。つまり、それらの特徴は、天然ＣＨＯ細胞（例えば、天然グリコシル化形式を産生するＣＨＯ細胞、天然ＦＵＴ８遺伝子を含むＣＨＯ細胞）により産生された抗体と比べ、より少ないフコイダンを有する。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体のＮ－連結ポリ糖は、５０％、４０％、３０％、２０％、１０％または５％よりも少ないフコイダンを有する。例えば、該抗Ｃ５ａ抗体のフコイダン含有量は、１％～８０％、１％～６５％、５％～６５％または２０％～４０％である可能性がある。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体のＮ－連結ポリ糖はフコイダンを含まず、即ち、ここで、抗Ｃ５ａ抗体はフコイダンを完全に含まず、または、フコイダンがなく、または脱グリコシル化される。フコイダンの含有量は、ＷＯ２００８／０７７５４６に記載されたように、ＭＡＬＤＩ－ＴＯＦ質量分析により測定されたＡｓｎ２９７に連結された全ての糖構造（例えば、複合、ハイブリダイゼーションまたはマンノース構造）に対するＡｓｎ２９７に連結された糖鎖内のフコイダンの平均含有量の総量を計算することにより確定される。Ａｓｎ２９７とは、Ｆｃ領域の２９７位に位置するアスパラギン残基（ＥＵ Ｆｃ領域残基の番号体系）を意味する。しかし、抗体の微小配列の変化により、Ａｓｎ２９７は、２９７位の上流または下流±３つのアミノ酸、即ち、２９４位と３００位の間に位置してもよい。これらのフコシル化変異体は、増強されたＡＤＣＣ機能を持つ可能性がある。例えば、ＵＳ Ｐａｔｅｎｔ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ Ｎｏｓ．ＵＳ ２００３／０１５７１０８（Ｐｒｅｓｔａ、Ｌ．）、ＵＳ ２００４／００９３６２１（Ｋｙｏｗａ Ｈａｋｋｏ Ｋｏｇｙｏ Ｃｏ．，Ｌｔｄ）を参照する。「脱グリコシル化」または「フコイダン欠乏」の抗体変異体に関連する出版物の実例は、ＵＳ ２００３／０１５７１０８、ＷＯ２０００／６１７３９、ＷＯ２００１／２９２４６、ＵＳ ２００３／０１１５６１４、ＵＳ ２００２／０１６４３２８、ＵＳ ２００４／００９３６２１、ＵＳ ２００４／０１３２１４０、ＵＳ ２００４／０１１０７０４、ＵＳ ２００４／０１１０２８２、ＵＳ ２００４／０１０９８６５、ＷＯ２００３／０８５１１９、ＷＯ２００３／０８４５７０、ＷＯ２００５／０３５５８６、ＷＯ２００５／０３５７７８、ＷＯ２００５／０５３７４２、ＷＯ２００２／０３１１４０、Ｏｋａｚａｋｉ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．３３６：１２３９－１２４９（２００４）、Ｙａｍａｎｅ－Ｏｈｎｕｋｉ ｅｔ ａｌ．Ｂｉｏｔｅｃｈ．Ｂｉｏｅｎｇ．８７：６１４（２００４）を含む。脱グリコシル化抗体を産生できる細胞系は、タンパク質フコシル化機能が欠乏するＬｅｃ１３ ＣＨＯ細胞（Ｒｉｐｋａ ｅｔ ａｌ．Ａｒｃｈ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．２４９：５３３～５４５（１９８６）、ＵＳ Ｐａｔ Ａｐｐｌ Ｎｏ ＵＳ ２００３／０１５７１０８ Ａ１、Ｐｒｅｓｔａ、Ｌ、およびＷＯ２００４／０５６３１２ Ａ１、Ａｄａｍｓ ｅｔ ａｌ．，特に、実施例１１）、および遺伝子ノックアウト細胞系を含み、例えば、α－１、６－フコシルトランスフェラーゼ遺伝子、ＦＵＴ８遺伝子ノックアウトのＣＨＯ細胞（Ｙａｍａｎｅ－Ｏｈｎｕｋｉ ｅｔ ａｌ．Ｂｉｏｔｅｃｈ．Ｂｉｏｅｎｇ．８７：６１４（２００４）、Ｋａｎｄａ、Ｙ．ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｅｎｇ．，９４（４）：６８０～６８８（２００６）、およびＷＯ２００３／０８５１０７を参照する）である。
抗Ｃ５ａ抗体（例えば、全長抗Ｃ５ａ抗体）変異体は、オリゴ糖を二等分したものを更に提供し、例えば、その中に、抗Ｃ５ａ抗体Ｆｃ領域に連結されたマルチアンテナオリゴ糖はＧｌｃＮＡｃによって等分される。このような抗Ｃ５ａ抗体（例えば、全長抗Ｃ５ａ抗体）変異体は、減少されたフコシル化および／または増強されたＡＤＣＣ機能を持つ可能性がある。このような抗体変異体の実例は、ＷＯ２００３／０１１８７８（Ｊｅａｎ－Ｍａｉｒｅｔ ｅｔ ａｌ．）、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．６、６０２、６８４（Ｕｍａｎａ ｅｔ ａｌ．）、ＵＳ ２００５／０１２３５４６（Ｕｍａｎａ ｅｔ ａｌ．）、およびＦｅｒｒａｒａ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｂｉｏｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ、９３（５）：８５１～８６１（２００６）で記述されている。抗Ｃ５ａ抗体（例えば、全長抗Ｃ５ａ抗体）変異体を更に提供し、Ｆｃ領域に連結されたオリゴ糖中で少なくとも１つのガラクトース残基を有する。このような抗Ｃ５ａ抗体変異体は、増強されたＣＤＣ機能を持つ可能性がある。このような変異体は、例えば、ＷＯ１９９７／３００８７（Ｐａｔｅｌ ｅｔ ａｌ．）、ＷＯ１９９８／５８９６４（Ｒａｊｕ、Ｓ．）、およびＷＯ１９９９／２２７６４（Ｒａｊｕ、Ｓ．）で記述されている。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体（例えば、全長抗Ｃ５ａ抗体）変異体は、ＦｃγＲＩＩＩに結合できるＦｃ領域を含む。いくつかの実施例において、Ｆｃ領域を含む前記抗Ｃ５ａ抗体（例えば、全長抗Ｃ５ａ抗体）変異体は、ヒト効果細胞（例えば、Ｔ細胞）の存在下でＡＤＣＣ活性を有し、またはヒト野生型ＩｇＧ１ Ｆｃ領域を有する他の同じ抗Ｃ５ａ抗体（例えば、全長抗Ｃ５ａ抗体）と比べ、ヒト効果細胞の存在下で、増強されたＡＤＣＣ活性を持つ。
システインでエンジニアリング化した変異体
いくつかの実施例において、システインでエンジニアリング化した抗Ｃ５ａ抗体（例えば、全長抗Ｃ５ａ抗体）を調製する必要があり、該抗体中の１つまたは複数のアミノ酸残基がシステイン残基によって置換される。いくつかの実施例において、置換残基は、抗Ｃ５ａ抗体の到達可能なサイトで現れる。それらの残基をシステインに置換することにより、活性を持つメルカプト基は、抗Ｃ５ａ抗体の到達可能なサイトに位置し、該抗Ｃ５ａ抗体を、薬剤部分またはリンカー－薬剤部分のような他の部分とカップリングし、本願で更に記述される抗Ｃ５ａ免疫複合体を調製することに使用できる。システインでエンジニアリング化した抗Ｃ５ａ抗体（例えば、全長抗Ｃ５ａ抗体）は、例えば、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．７、５２１、５４１に記載されたように調製できる。
誘導体
いくつかの実施例において、本願に係る抗Ｃ５ａ抗体（例えば、全長抗Ｃ５ａ抗体）は、本分野で知られており、且つ容易に取得できる他の非タンパク質部分を含むように、更に修飾することができる。抗Ｃ５ａ抗体の誘導化に適用される部分は、水溶性重合体を含んでもよいが、これらに限定されない。水溶性重合体の非制限的な実例は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、エチレングリコール／プロピレングリコール共重合体、カルボキシメチルセルロース、デキストラン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリ－１，３－ジオキソラン、ポリ－１，３，６－トリオキサン、エチレン／無水マレイン酸共重合体、ポリアミノ酸（単独重合体またはランダム共重合体）、デキストランまたはポリ（ｎ－ビニルピロリドン）ポリエチレングリコール、プロピレングリコール単独重合体、プロピレンオキサイド／エチレンオキサイド共重合体、ポリオキシエチレン化ポリオール（例えば、グリセリン）、ポリビニルアルコールおよびその混合物を含んでもよいが、これらに限定されない。ポリエチレングリコールプロピオンアルデヒドは、水中の安定性により、製造中で優位的である。重合体は、任意の分子量を有することができ、分岐鎖または非分岐鎖であってもよい抗Ｃ５ａ抗体に連結された重合体の数は変化でき、１つ以上の多量体に連結された場合、それらは同じまたは異なる分子であってもよい。通常、誘導化用の重合体の数および／またはタイプは、以下の考慮事項に基づいて確定でき、考慮事項は、改善する必要がある抗Ｃ５ａ抗体の特性または機能、抗Ｃ５ａ抗体誘導体が特定の条件下の治療に使用されるか否か等を含んでもよいが、これらに限定されない。
医薬組成物
本願は、いずれかの抗Ｃ５ａ抗体（例えば、全長抗Ｃ５ａ抗体）、抗体をコードする核酸、抗体をコードする核酸を含むベクター、また本願に係る核酸もしくはベクターを含む宿主細胞を含む組成物（例えば、医薬組成物、ここでは、製剤とも呼ばれる）を更に提供する。いくつかの実施例において、本願に係るいずれかの抗Ｃ５ａ抗体および医薬的に許容されるベクターを含む医薬組成物を提供する。
必要な純度を有する抗Ｃ５ａ抗体と任意の医薬的に許容されるベクター、賦形剤または安定剤（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ １６ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｏｓｏｌ、Ａ．Ｅｄ．（１９８０））を混合することにより、適当な抗Ｃ５ａ抗体製剤を取得し、凍結乾燥製剤または液状製剤の形式に調製することができる。許容できるベクター、賦形剤または安定剤は、使用される用量および濃度で受容者に対して無毒であり、リン酸塩、クエン酸および他の有機酸を含む緩衝剤と、アスコルビン酸およびメチオニンを含む酸化防止剤と、防腐剤（例えば、オクタデシルジメチルベンジルアンモニウムクロライド、塩化ヘキサメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニム、フェノール、ブタノールまたはベンジルアルコール、パラヒドロキシ安息香酸メチルまたはパラヒドロキシ安息香酸プロピルのようなパラヒドロキシ安息香酸アルキルエステル、カテコール、レゾルシノール、シクロヘキサノール、３－ペンタノール、およびｍ－クレゾール）と、低分子量（１０個の残基よりも少ない）ポリペプチドと、血清アルブミン、ゼラチンまたは免疫グロブリンのようなタンパク質と、ポリビニルピロリドンのような親水性重合体と、グリシン、グルタミン、アスパラギン、ヒスチジン、アルギニンまたはリジンのようなアミノ酸と、グルコース、マンノースまたはデキストリンを含む単糖、二糖および他の炭水化物と、ＥＤＴＡのようなキレート剤と、ショ糖、マンニトール、トレハロースまたはソルビトールのような糖類と、ナトリウムのような塩対イオンと、金属複合体（例えば、亜鉛－タンパク質複合体）と、および／またはＴＷＥＥＮ（登録商標）、ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｓまたはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）のような非イオン界面活性剤とを含み、例示的な製剤は、ＷＯ９８／５６４１８に記載されたように、引用により明確に本願に援用される。皮下投与に適した凍結乾燥製剤はＷＯ９７／０４８０１において記載されている。このような凍結乾燥製剤は、適当な希釈剤により、高いタンパク質濃度の製剤に再構成することができ、且つ、再構成された製剤は、皮下投与の方式により本願における治療待ち個体に投与することができる。カチオン性リポソームまたはリポソームは、本願における抗Ｃ５ａ抗体を細胞に送達することに使用できる。
本願に係る製剤は、抗Ｃ５ａ抗体（例えば、全長抗Ｃ５ａ抗体）に加え、１種または複数種の特定の病態の治療に必要な他の活性物質を更に含んでもよく、活性相補性を有して互いに不良反応のない物質が好ましい。例えば、抗Ｃ５ａ抗体に加え、抗腫瘍剤、成長抑制剤、細胞毒剤または化学治療剤を更に含む必要がある可能性がある。これらの分子は、予想的な目的に有効な量で組み合わせられて存在する。他の物質の有効量は、製剤中の抗Ｃ５ａ抗体の含有量、疾患または病態または治療のタイプ、および上述した他の要因に依存する。これらの薬剤は、通常、本願に記載される同じ用量および投与経路で使用されるか、または現在の使用量の１％～９９％で使用される。
前記抗Ｃ５ａ抗体（例えば、全長抗Ｃ５ａ抗体）は、例えば、凝集技術および界面重合で調製されたマイクロカプセルに包埋まれてもよく、例えば、それぞれコロイド薬剤送達システム（例えば、リポソーム、アルブミンマイクロスフェアー、マイクロエマルション、ナノ粒子およびナノカプセル）中または粗大エマルジョン中のヒドロキシメチルセルロースまたはゼラチン－マイクロカプセルおよびポリ（メチルメタクリレート）マイクロカプセルに包埋まれる。徐放製剤を調製することができる。
抗Ｃ５ａ抗体（例えば、全長抗Ｃ５ａ抗体）の徐放製剤を調製することができる。徐放製剤の適当な実例は、抗体（またはその断片）を含む固体疎水性重合体の半透過性マトリックスを含み、これらのマトリックスは、成形品の形式、例えば、フィルムまたはマイクロカプセルである。徐放マトリックスの実例は、ポリエステル、ヒドロゲル（例えば、ポリ（２－ヒドロキシエチルメタクリレート）またはポリ（エチレンアルコール））、ポリ乳酸（Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．３７７３９１９）、Ｌ－グルタミン酸とＬ－グルタミン酸エチルとの共重合体、分解不可能なエチレン－酢酸ビニル、ＬＵＰＲＯＮ ＤＥＰＯＴＴＭ（乳酸－グリコール酸共重合体と酢酸リュープロリドで構成された注射可能なマイクロスフェアー）およびポリ－Ｄ（－）－３－ヒドロキシ酪酸のような分解可能な乳酸－グリコール酸共重合体を含む。エチレン－酢酸ビニルおよび乳酸－グリコール酸のような重合体は、分子の放出を１００日以上にすることができるが、一部のヒドロゲルは、より短い時間内でタンパク質を放出することができる。カプセル化された抗体が体内で長時間滞在すると、それらは、３７°Ｃの湿気環境に暴露することで変性または凝集が発生し、生物活性の喪失または免疫原性の改変を招く可能性がある。対応する機序に応じ、合理的なポリシーを設計して抗Ｃ５ａ抗体を安定化することができる。例えば、凝集機序がチオジスルフィドの交換により分子間Ｓ－Ｓ結合を形成することを発見した場合、メルカプト基残基を修飾し、酸性溶液で凍結乾燥し、含水量を制御し、適当な添加剤を使用し、および特定の重合体マトリックス組成物を開発することにより、安定化を実現することができる。
いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体（例えば、全長抗Ｃ５ａ抗体）は、クエン酸塩、塩化ナトリウム、酢酸塩、コハク酸塩、グリシン、ポリソルベート８０（ツイーン８０）または上記任意の組み合わせを含む緩衝液中で調製される。
体内投与用の製剤は、無菌である必要がある。これは、例えば、無菌濾過膜を用いて濾過することにより容易に実現できる。
抗Ｃ５ａ抗体を用いた治療方法
抗Ｃ５ａ抗体（例えば、全長抗Ｃ５ａ抗体）および／または本願に係る組成物は、個体（例えば、ヒトのような哺乳動物）に投与し、Ｃ５ａの高発現および／またはＣ５ａの機能異常を特徴とする自己免疫疾患および／または炎症疾患および／または癌および／または痛みおよび／または移植免疫のようなＣ５ａの高発現に関連する疾患および／または病態とＣ５ａの機能失調による疾患および／または病態を治療することができる。
従って、本願のいくつかの実施例において、個体中でＣ５ａの高発現および／またはＣ５ａの機能異常（例えば、炎症失調、自己免疫不全、癌、痛みおよび移植免疫）を特徴とする疾患または病態を予防、治療、維持、軽減および／または抑制する方法を提供し、前記方法は、抗Ｃ５ａ抗体（例えば、全長抗Ｃ５ａ抗体）を含む有効量の組成物（例えば、医薬組成物）、例えば、本願に係るいずれかの抗Ｃ５ａ抗体（例えば、全長抗Ｃ５ａ抗体）を個体に投与することを含む。
いくつかの実施例において、前記疾患または病態は、例えば、炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、敗血症、重症敗血症、感染性ショック、虚血／再灌流関連損傷、急性肺損傷、肺炎、移植患者の急性および慢性移植片拒絶、移植片対宿主反応、糸球体疾患、糸球体腎炎、腎不全の実体、関節リウマチ、自己免疫疾患、Ｂｅｃｈｔｅｒｅｗ病、ループス疾患、炎症性腸疾患、クローン病、腫瘍成長、および固形臓器癌で構成されるグループから選ばれる。いくつかの実施例において、前記個体はヒトである。
例えば、いくつかの実施例において、Ｃ５ａの高発現および／またはＣ５ａの機能異常を特徴とする自己免疫疾患および／または炎症性病態および／または癌および／または痛みおよび／または移植免疫に罹患した個体を治療する方法を提供し、ヒトＣ５ａにおけるエピトープに特異的に結合する有効量のＣ５ａ抗体（例えば、全長抗Ｃ５ａ抗体）の医薬組成物を前記個体に投与することを含み、ここで、前記分離された抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４１で示されるヒトＣ５ａにおける３１位のＤ残基、３２位のＥ残基、および４０位のＲ残基のうちのいずれかのアミノ酸残基に特異的に結合する。いくつかの実施例において、前記分離された抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４１で示されるヒトＣ５ａにおける３１～４０位の残基に特異的に結合する。いくつかの実施例において、前記抗Ｃ５ａ抗体は全長抗体である。いくつかの実施例において、前記全長抗体はＩｇＧ１またはＩｇＧ４抗体である。いくつかの実施例において、前記疾患または病態は、炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、敗血症、重症敗血症、感染性ショック、虚血／再灌流関連損傷、急性肺損傷、肺炎、移植患者の急性および慢性移植片拒絶、移植片対宿主反応、糸球体疾患、糸球体腎炎、腎不全の実体、関節リウマチ、自己免疫疾患、Ｂｅｃｈｔｅｒｅｗ病、ループス疾患、炎症性腸疾患、クローン病、腫瘍成長、および固形臓器癌から選ばれる。いくつかの実施例において、前記個体はヒトである。
いくつかの実施例において、Ｃ５ａの高発現および／またはＣ５ａの機能異常を特徴とする自己免疫疾患および／または炎症性病態および／または癌および／または痛みおよび／または移植免疫（例えば、炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、敗血症、重症敗血症、感染性ショック、虚血／再灌流関連損傷、急性肺損傷、肺炎、移植患者の急性および慢性移植片拒絶、移植片対宿主反応、糸球体疾患、糸球体腎炎、腎不全の実体、関節リウマチ、自己免疫疾患、Ｂｅｃｈｔｅｒｅｗ病、ループス疾患、炎症性腸疾患、クローン病、腫瘍成長、および固形臓器癌）に罹患した個体を治療する方法を提供し、抗Ｃ５ａ抗体（例えば、全長抗Ｃ５ａ抗体）を含む有効量の医薬組成物を前記個体に投与することを含み、前記抗Ｃ５ａ抗体は、配列Ｘ１ＹＹＸ２Ｑ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７）を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１（ただし、Ｘ１はＤまたはＮであり、Ｘ２はＭまたはＩである）、配列ＬＩＲＸ１ＫＸ２Ｘ３ＧＸ４ＴＸ５Ｘ６Ｘ７ＡＡＳＸ８ＫＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８）を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２（ただし、Ｘ１はＫまたはＮであり、Ｘ２はＡまたはＶであり、Ｘ３はＶ、Ｎ、またはＩであり、Ｘ４はＧ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、ＱまたはＲであり、Ｘ５はＴ、ＶまたはＡであり、Ｘ６はＱ、Ｅ、ＴまたはＳであり、Ｘ７はＹまたはＦであり、Ｘ８はＶまたはＬである）、および配列ＲＸ１ＧＰＰＧＬＸ２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９）を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３（ただし、Ｘ１はＡ、ＬまたはＶであり、Ｘ２はＴ、ＳまたはＡである）を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、配列ＲＳＳＱＸ１ＬＬＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＹＸ６ＹＸ７Ｄ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７０）を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１（ただし、Ｘ１はＳ、ＲまたはＮであり、Ｘ２はＡ、ＨまたはＤであり、Ｘ３はＳまたはＴであり、Ｘ４はＤまたはＮであり、Ｘ５はＧ、ＡまたはＲであり、Ｘ６はＮ、Ｉ、Ｔ、ＥまたはＡであり、Ｘ７はＩ、Ｍ、ＬまたはＶである）、配列ＧＸ１ＳＸ２ＲＡＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７１）を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２（ただし、Ｘ１はＧまたはＡであり、Ｘ２はＮまたはＫである）、および配列Ｘ１ＱＨＸ２Ｘ３ＬＰＸ４Ｔ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７２）を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３（ただし、Ｘ１はＬまたはＭであり、Ｘ２はＲまたはＫであり、Ｘ３はＡまたはＶであり、Ｘ４はＰまたはＬである）を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）とを含む。
いくつかの実施例において、Ｃ５ａの高発現および／またはＣ５ａの機能異常を特徴とする自己免疫疾患および／または炎症性病態および／または癌および／または痛みおよび／または移植免疫（例えば、炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、敗血症、重症敗血症、感染性ショック、虚血／再灌流関連損傷、急性肺損傷、肺炎、移植患者の急性および慢性移植片拒絶、移植片対宿主反応、糸球体疾患、糸球体腎炎、腎不全の実体、関節リウマチ、自己免疫疾患、Ｂｅｃｈｔｅｒｅｗ病、ループス疾患、炎症性腸疾患、クローン病、腫瘍成長、および固形臓器癌）に罹患した個体を治療する方法を提供し、抗Ｃ５ａ抗体を含む有効量の組成物を前記個体に投与することを含み、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１～６のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７～２９のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３０～３８のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３９～５６のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５７～５９のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６０～６６のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、Ｃ５ａの高発現および／またはＣ５ａの機能異常を特徴とする自己免疫疾患および／または炎症性病態および／または癌および／または痛みおよび／または移植免疫（例えば、炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、敗血症、重症敗血症、感染性ショック、虚血／再灌流関連損傷、急性肺損傷、肺炎、移植患者の急性および慢性移植片拒絶、移植片対宿主反応、糸球体疾患、糸球体腎炎、腎不全の実体、関節リウマチ、自己免疫疾患、Ｂｅｃｈｔｅｒｅｗ病、ループス疾患、炎症性腸疾患、クローン病、腫瘍成長、および固形臓器癌）に罹患した個体を治療する方法を提供し、抗Ｃ５ａ抗体を含む有効量の組成物を前記個体に投与することを含み、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７３～１１１のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有するＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１１２～１４０のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有するＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、本願に係る抗Ｃ５ａ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、Ｃ５ａの高発現および／またはＣ５ａの機能異常を特徴とする自己免疫疾患および／または炎症性病態および／または癌および／または痛みおよび／または移植免疫（例えば、炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、敗血症、重症敗血症、感染性ショック、虚血／再灌流関連損傷、急性肺損傷、肺炎、移植患者の急性および慢性移植片拒絶、移植片対宿主反応、糸球体疾患、糸球体腎炎、腎不全の実体、関節リウマチ、自己免疫疾患、Ｂｅｃｈｔｅｒｅｗ病、ループス疾患、炎症性腸疾患、クローン病、腫瘍成長、および固形臓器癌）に罹患した個体を治療する方法を提供し、抗Ｃ５ａ抗体を含む有効量の組成物を前記個体に投与することを含み、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、本願に係る抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１２を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、本願に係る抗Ｃ５ａ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、Ｃ５ａの高発現および／またはＣ５ａの機能異常を特徴とする自己免疫疾患および／または炎症性病態および／または癌および／または痛みおよび／または移植免疫（例えば、炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、敗血症、重症敗血症、感染性ショック、虚血／再灌流関連損傷、急性肺損傷、肺炎、移植患者の急性および慢性移植片拒絶、移植片対宿主反応、糸球体疾患、糸球体腎炎、腎不全の実体、関節リウマチ、自己免疫疾患、Ｂｅｃｈｔｅｒｅｗ病、ループス疾患、炎症性腸疾患、クローン病、腫瘍成長、および固形臓器癌）に罹患した個体を治療する方法を提供し、抗Ｃ５ａ抗体を含む有効量の組成物を前記個体に投与することを含み、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、本願に係る抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７５を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１４を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、本願に係る抗Ｃ５ａ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、Ｃ５ａの高発現および／またはＣ５ａの機能異常を特徴とする自己免疫疾患および／または炎症性病態および／または癌および／または痛みおよび／または移植免疫（例えば、炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、敗血症、重症敗血症、感染性ショック、虚血／再灌流関連損傷、急性肺損傷、肺炎、移植患者の急性および慢性移植片拒絶、移植片対宿主反応、糸球体疾患、糸球体腎炎、腎不全の実体、関節リウマチ、自己免疫疾患、Ｂｅｃｈｔｅｒｅｗ病、ループス疾患、炎症性腸疾患、クローン病、腫瘍成長、および固形臓器癌）に罹患した個体を治療する方法を提供し、抗Ｃ５ａ抗体を含む有効量の組成物を前記個体に投与することを含み、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、本願に係る抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１００を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３５を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、本願に係る抗Ｃ５ａ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、Ｃ５ａの高発現および／またはＣ５ａの機能異常を特徴とする自己免疫疾患および／または炎症性病態および／または癌および／または痛みおよび／または移植免疫（例えば、炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、敗血症、重症敗血症、感染性ショック、虚血／再灌流関連損傷、急性肺損傷、肺炎、移植患者の急性および慢性移植片拒絶、移植片対宿主反応、糸球体疾患、糸球体腎炎、腎不全の実体、関節リウマチ、自己免疫疾患、Ｂｅｃｈｔｅｒｅｗ病、ループス疾患、炎症性腸疾患、クローン病、腫瘍成長、および固形臓器癌）に罹患した個体を治療する方法を提供し、抗Ｃ５ａ抗体を含む有効量の組成物を前記個体に投与することを含み、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、本願に係る抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７９を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１８を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、本願に係る抗Ｃ５ａ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、Ｃ５ａの高発現および／またはＣ５ａの機能異常を特徴とする自己免疫疾患および／または炎症性病態および／または癌および／または痛みおよび／または移植免疫（例えば、炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、敗血症、重症敗血症、感染性ショック、虚血／再灌流関連損傷、急性肺損傷、肺炎、移植患者の急性および慢性移植片拒絶、移植片対宿主反応、糸球体疾患、糸球体腎炎、腎不全の実体、関節リウマチ、自己免疫疾患、Ｂｅｃｈｔｅｒｅｗ病、ループス疾患、炎症性腸疾患、クローン病、腫瘍成長、および固形臓器癌）に罹患した個体を治療する方法を提供し、抗Ｃ５ａ抗体を含む有効量の組成物を前記個体に投与することを含み、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、本願に係る抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１７を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、本願に係る抗Ｃ５ａ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、Ｃ５ａの高発現および／またはＣ５ａの機能異常を特徴とする自己免疫疾患および／または炎症性病態および／または癌および／または痛みおよび／または移植免疫（例えば、炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、敗血症、重症敗血症、感染性ショック、虚血／再灌流関連損傷、急性肺損傷、肺炎、移植患者の急性および慢性移植片拒絶、移植片対宿主反応、糸球体疾患、糸球体腎炎、腎不全の実体、関節リウマチ、自己免疫疾患、Ｂｅｃｈｔｅｒｅｗ病、ループス疾患、炎症性腸疾患、クローン病、腫瘍成長、および固形臓器癌）に罹患した個体を治療する方法を提供し、抗Ｃ５ａ抗体を含む有効量の組成物を前記個体に投与することを含み、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、本願に係る抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８８を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、本願に係る抗Ｃ５ａ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、Ｃ５ａの高発現および／またはＣ５ａの機能異常を特徴とする自己免疫疾患および／または炎症性病態および／または癌および／または痛みおよび／または移植免疫（例えば、炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、敗血症、重症敗血症、感染性ショック、虚血／再灌流関連損傷、急性肺損傷、肺炎、移植患者の急性および慢性移植片拒絶、移植片対宿主反応、糸球体疾患、糸球体腎炎、腎不全の実体、関節リウマチ、自己免疫疾患、Ｂｅｃｈｔｅｒｅｗ病、ループス疾患、炎症性腸疾患、クローン病、腫瘍成長、および固形臓器癌）に罹患した個体を治療する方法を提供し、抗Ｃ５ａ抗体を含む有効量の組成物を前記個体に投与することを含み、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、本願に係る抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９３を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１６を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、本願に係る抗Ｃ５ａ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、Ｃ５ａの高発現および／またはＣ５ａの機能異常を特徴とする自己免疫疾患および／または炎症性病態および／または癌および／または痛みおよび／または移植免疫（例えば、炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、敗血症、重症敗血症、感染性ショック、虚血／再灌流関連損傷、急性肺損傷、肺炎、移植患者の急性および慢性移植片拒絶、移植片対宿主反応、糸球体疾患、糸球体腎炎、腎不全の実体、関節リウマチ、自己免疫疾患、Ｂｅｃｈｔｅｒｅｗ病、ループス疾患、炎症性腸疾患、クローン病、腫瘍成長、および固形臓器癌）に罹患した個体を治療する方法を提供し、抗Ｃ５ａ抗体を含む有効量の組成物を前記個体に投与することを含み、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、本願に係る抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９７を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１６を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、本願に係る抗Ｃ５ａ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、Ｃ５ａの高発現および／またはＣ５ａの機能異常を特徴とする自己免疫疾患および／または炎症性病態および／または癌および／または痛みおよび／または移植免疫（例えば、炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、敗血症、重症敗血症、感染性ショック、虚血／再灌流関連損傷、急性肺損傷、肺炎、移植患者の急性および慢性移植片拒絶、移植片対宿主反応、糸球体疾患、糸球体腎炎、腎不全の実体、関節リウマチ、自己免疫疾患、Ｂｅｃｈｔｅｒｅｗ病、ループス疾患、炎症性腸疾患、クローン病、腫瘍成長、および固形臓器癌）に罹患した個体を治療する方法を提供し、抗Ｃ５ａ抗体を含む有効量の組成物を前記個体に投与することを含み、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、本願に係る抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７７を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３２を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、本願に係る抗Ｃ５ａ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、Ｃ５ａの高発現および／またはＣ５ａの機能異常を特徴とする自己免疫疾患および／または炎症性病態および／または癌および／または痛みおよび／または移植免疫（例えば、炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、敗血症、重症敗血症、感染性ショック、虚血／再灌流関連損傷、急性肺損傷、肺炎、移植患者の急性および慢性移植片拒絶、移植片対宿主反応、糸球体疾患、糸球体腎炎、腎不全の実体、関節リウマチ、自己免疫疾患、Ｂｅｃｈｔｅｒｅｗ病、ループス疾患、炎症性腸疾患、クローン病、腫瘍成長、および固形臓器癌）に罹患した個体を治療する方法を提供し、抗Ｃ５ａ抗体を含む有効量の組成物を前記個体に投与することを含み、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、本願に係る抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０２を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３５を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、本願に係る抗Ｃ５ａ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、Ｃ５ａの高発現および／またはＣ５ａの機能異常を特徴とする自己免疫疾患および／または炎症性病態および／または癌および／または痛みおよび／または移植免疫（例えば、炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、敗血症、重症敗血症、感染性ショック、虚血／再灌流関連損傷、急性肺損傷、肺炎、移植患者の急性および慢性移植片拒絶、移植片対宿主反応、糸球体疾患、糸球体腎炎、腎不全の実体、関節リウマチ、自己免疫疾患、Ｂｅｃｈｔｅｒｅｗ病、ループス疾患、炎症性腸疾患、クローン病、腫瘍成長、および固形臓器癌）に罹患した個体を治療する方法を提供し、抗Ｃ５ａ抗体を含む有効量の組成物を前記個体に投与することを含み、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、本願に係る抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０９を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３８を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、本願に係る抗Ｃ５ａ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、Ｃ５ａの高発現および／またはＣ５ａの機能異常を特徴とする自己免疫疾患および／または炎症性病態および／または癌および／または痛みおよび／または移植免疫（例えば、炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、敗血症、重症敗血症、感染性ショック、虚血／再灌流関連損傷、急性肺損傷、肺炎、移植患者の急性および慢性移植片拒絶、移植片対宿主反応、糸球体疾患、糸球体腎炎、腎不全の実体、関節リウマチ、自己免疫疾患、Ｂｅｃｈｔｅｒｅｗ病、ループス疾患、炎症性腸疾患、クローン病、腫瘍成長、および固形臓器癌）に罹患した個体を治療する方法を提供し、抗Ｃ５ａ抗体を含む有効量の組成物を前記個体に投与することを含み、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、本願に係る抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１０を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３９を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、本願に係る抗Ｃ５ａ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、Ｃ５ａの高発現および／またはＣ５ａの機能異常を特徴とする自己免疫疾患および／または炎症性病態および／または癌および／または痛みおよび／または移植免疫（例えば、炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、敗血症、重症敗血症、感染性ショック、虚血／再灌流関連損傷、急性肺損傷、肺炎、移植患者の急性および慢性移植片拒絶、移植片対宿主反応、糸球体疾患、糸球体腎炎、腎不全の実体、関節リウマチ、自己免疫疾患、Ｂｅｃｈｔｅｒｅｗ病、ループス疾患、炎症性腸疾患、クローン病、腫瘍成長、および固形臓器癌）に罹患した個体を治療する方法を提供し、抗Ｃ５ａ抗体を含む有効量の組成物を前記個体に投与することを含み、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、本願に係る抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１０を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４０を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、本願に係る抗Ｃ５ａ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、Ｃ５ａの高発現および／またはＣ５ａの機能異常を特徴とする自己免疫疾患および／または炎症性病態および／または癌および／または痛みおよび／または移植免疫（例えば、炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、敗血症、重症敗血症、感染性ショック、虚血／再灌流関連損傷、急性肺損傷、肺炎、移植患者の急性および慢性移植片拒絶、移植片対宿主反応、糸球体疾患、糸球体腎炎、腎不全の実体、関節リウマチ、自己免疫疾患、Ｂｅｃｈｔｅｒｅｗ病、ループス疾患、炎症性腸疾患、クローン病、腫瘍成長、および固形臓器癌）に罹患した個体を治療する方法を提供し、抗Ｃ５ａ抗体を含む有効量の組成物を前記個体に投与することを含み、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、本願に係る抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１１を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３９を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、本願に係る抗Ｃ５ａ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、Ｃ５ａの高発現および／またはＣ５ａの機能異常を特徴とする自己免疫疾患および／または炎症性病態および／または癌および／または痛みおよび／または移植免疫（例えば、炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、敗血症、重症敗血症、感染性ショック、虚血／再灌流関連損傷、急性肺損傷、肺炎、移植患者の急性および慢性移植片拒絶、移植片対宿主反応、糸球体疾患、糸球体腎炎、腎不全の実体、関節リウマチ、自己免疫疾患、Ｂｅｃｈｔｅｒｅｗ病、ループス疾患、炎症性腸疾患、クローン病、腫瘍成長、および固形臓器癌）に罹患した個体を治療する方法を提供し、抗Ｃ５ａ抗体を含む有効量の組成物を前記個体に投与することを含み、前記抗Ｃ５ａ抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む。
いくつかの実施例において、本願に係る抗Ｃ５ａ抗体は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１１を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４０を含むＶＬとを含む。いくつかの実施例において、本願に係る抗Ｃ５ａ抗体は、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４定常領域を含む全長抗Ｃ５ａ抗体である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ１はヒトＩｇＧ１である。いくつかの実施例において、前記ＩｇＧ４はヒトＩｇＧ４である。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４２で構成される。いくつかの実施例において、重鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４３で構成される。いくつかの実施例において、軽鎖定常領域は、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４を含むか、またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４４で構成される。
いくつかの実施例において、前記個体は哺乳動物（例えば、ヒト、非ヒト霊長類、ラット、マウス、ウシ、馬、豚、ヒツジ、ヤギ、犬、猫等）である。いくつかの実施例において、前記個体はヒトである。いくつかの実施例において、前記個体は、臨床患者、臨床試験ボランティア、実験動物等である。いくつかの実施例において、前記個体の年齢は、６０歳よりも小さい（例えば、５０、４０、３０、２５、２０、１５または１０歳よりも小さい年齢を含む）。いくつかの実施例において、前記個体の年齢は、６０歳よりも大きい（例えば、７０、８０、９０または１００歳よりも大きい年齢を含む）。いくつかの実施例において、前記個体は、本願に記載の１種または複数種の疾患または病態（例えば、慢性関節リウマチ、喘息、慢性閉塞性肺疾患、レルギー反応、多発性硬化症、骨髄性白血病、またはアテローム性動脈硬化症）に罹患しやすいと診断されるか、または遺伝学的に罹患しやすい。いくつかの実施例において、前記個体は、本願に係る１種または複数種の疾患または病態に関連する１種または複数種のリスク因子を有する。
いくつかの実施例において、本願は、個体内の細胞表面にＣ５ａを発現する細胞に抗Ｃ５ａ抗体（例えば、本願に係るいずれかの抗Ｃ５ａ抗体、例えば、分離された抗Ｃ５ａ抗体）を送達する方法を提供し、前記方法は、抗Ｃ５ａ抗体を含む組成物を該個体に投与することを含む。
補体システムは、免疫複合体の除去、感染因子、外来抗原、ウイルス感染細胞および腫瘍細胞に対する免疫応答において中心的な作用を果たす。補体カスケードの不適切または過度の活性化は、Ｃ５ａの失調を引き起こし、重篤な炎症および組織損傷をもたらす。体液および組織サンプル中のＣ５ａのレベルの増加は、Ｃ５ａによって媒介される疾患およびその重症性を診断するバイオマーカとして用いることができる。炎症またはＣ５ａの異常発現が示された他の任意の疾患の多くの診断方法およびこれらの疾患の臨床的記述は、本分野で知られている。このような方法は、例えば、免疫組織化学、ＰＣＲおよび蛍光ｉｎ ｓｉｔｕハイブリダイゼーション（ＦＩＳＨ）を含んでもよいが、これらに限定されない。
いくつかの実施例において、本願に係る抗Ｃ５ａ抗体（例えば、全長抗Ｃ５ａ抗体）および／または組成物は、第２、第３または第４薬剤（例えば、抗腫瘍剤、成長抑制剤、細胞毒性剤または化学治療剤を含む）と併用してＣ５ａの異常発現の疾患または病態を治療することに用いられる。
例えば、腫瘍の消去、腫瘍の重量またはサイズの減少、進行時間、生存期間、進行なし生存期間、全体的な応答率、応答持続時間、生存品質、タンパク質発現レベルおよび／または活性を用いて癌治療を評価する。治療効果を確定する方法は、例えば、放射線撮影により応答するか否かを検出する。
いくつかの実施例において、治療の効果は、腫瘍成長抑制率（％ＴＧＩ）で評価され、式１００－（Ｔ／Ｃ×１００）を用いて計算され、ただし、Ｔは、治療済み腫瘍の相対的な平均腫瘍体積であり、Ｃは、未治療腫瘍の相対的な平均腫瘍体積である。いくつかの実施例において、％ＴＧＩは、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％以上である。いくつかの実施例において、治療効果は、顆粒球の形態変化および／または顆粒球の生存数の増加により評価される。いくつかの実施例において、治療効果は、単核球によるサイトカイン分泌の増加により評価される。
抗Ｃ５ａ抗体の投与量および方法は、以下のとおりである。
個体（例えば、ヒト）に投与する抗Ｃ５ａ抗体（例えば、分離された抗Ｃ５ａ抗体）組成物の用量は、特定の組成物、投与方式および治療する疾患のタイプによって異なる可能性がある。いくつかの実施例において、組成物（例えば、抗Ｃ５ａ抗体を含む組成物）の量は、癌治療で客観的な応答（例えば、部分応答または完全応答）を効果的に産生することができる。いくつかの実施例において、抗Ｃ５ａ抗体組成物の量は、個体で完全応答を産生することに十分である。いくつかの実施例において、抗Ｃ５ａ抗体組成物の量は、個体で部分応答を産生することに十分である。いくつかの実施例において、抗Ｃ５ａ抗体組成物の投与量（例えば、単独で投与した場合）は、抗Ｃ５ａ抗体組成物を用いて治療する個体集団で、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６４％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％または９０％よりも高い総応答率を産生することに十分である。本願に係る治療方法に対する個体の応答は、例えば、ＲＥＣＩＳＴのレベルにより確定することができる。
いくつかの実施例において、組成物（例えば、分離された抗Ｃ５ａ抗体を含む組成物）の量は、個体の進行なし生存期間を延長することに十分である。いくつかの実施例において、組成物の量は、個体の全体的な生存期間を延長することに十分である。いくつかの実施例において、抗Ｃ５ａ抗体組成物を用いて治療する個体集団で、組成物の量（例えば、単独で投与した場合）は、５０％、６０％、７０％または７７％よりも高い臨床的メリットを産生することに十分である。
いくつかの実施例において、組成物（例えば、分離された抗Ｃ５ａ抗体を含む組成物）の量は、単独で使用するか、または第２、第３、および／または第４薬剤と併用する場合、同じ被験者の治療前の対応する腫瘍サイズ、癌細胞数または腫瘍成長速度と比べ、または治療を受けていない他の被験者の対応する活性と比べ、腫瘍サイズ、癌細胞数または腫瘍成長速度を少なくとも１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％または１００％低減することに十分である。精製酵素の体外検出、細胞に基づく検出、動物モデルまたは人体試験のような標準方法を採用して該治療効果の大きさを測定することができる。
いくつかの実施例において、組成物内の抗Ｃ５ａ抗体（例えば、全長抗Ｃ５ａ抗体）の量は、毒性効果（即ち、臨床的に許容できる毒性レベルよりも高い効果）を引き起こすレベルよりも低く、または組成物を個体に投与すると、潜在的な副作用が制御できるか、または耐えられるレベルにある。
いくつかの実施例において、同じ投与形態に従い、組成物の量は、組成物の最大耐量（ＭＴＤ）に近い。いくつかの実施例において、組成物の量は、ＭＴＤの８０％、９０％、９５％または９８％よりも高い。
いくつかの実施例において、組成物内の抗Ｃ５ａ抗体（例えば、全長抗Ｃ５ａ抗体）の含有量は、０．００１μｇ～１０００μｇの範囲内にある。
上記いずれかの実施例において、組成物内の抗Ｃ５ａ抗体（例えば、全長抗Ｃ５ａ抗体）の有効量は、体重で計算すると、０．１μｇ／ｋｇ～１００Ｍｇ／ｋｇの範囲内にある。
抗Ｃ５ａ抗体組成物は、静脈注射、動脈内投与、腹腔注射、肺内投与、経口投与、吸入投与、血管内投与、筋肉注射、気管内投与、皮下注射、眼内投与、鞘内投与、粘膜投与または経皮投与のような様々な経路を介して個体（例えば、ヒト）に投与することができる。いくつかの実施例において、組成物の徐放製剤を使用する。いくつかの実施例において、組成物は静脈投与される。いくつかの実施例において、組成物は動脈投与される。いくつかの実施例において、組成物は腹膜内投与される。いくつかの実施例において、組成物は肝臓内投与される。いくつかの実施例において、組成物は肝臓動脈注射投与される。いくつかの実施例において、組成物は、第１病巣から離れた部位に投与される。
製品および試薬キット
本願のいくつかの実施例において、製品を提供し、前記製品は、Ｃ５ａの高発現および／またはＣ５ａの機能異常を特徴とする自己免疫疾患および／または炎症性病態および／または癌および／または痛みおよび／または移植免疫（例えば、炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、敗血症、重症敗血症、感染性ショック、虚血／再灌流関連損傷、急性肺損傷、肺炎、移植患者の急性および慢性移植片拒絶、移植片対宿主反応、糸球体疾患、糸球体腎炎、腎不全の実体、関節リウマチ、自己免疫疾患、Ｂｅｃｈｔｅｒｅｗ病、ループス疾患、炎症性腸疾患、クローン病、腫瘍成長、および固形臓器癌）を治療することに使用されるか、または抗Ｃ５ａ抗体（例えば、全長抗Ｃ５ａ抗体）を表面にＣ５ａが発現した細胞に送達することに使用できる物質を含む。前記製品は、容器と、容器上にあるか、または該容器付きのラベルまたは包装説明書を含んでもよい。適当な容器は、例えば、瓶、バイアル、注射器等を含む。容器は、ガラスまたはプラスチックのような様々な材料で作製できる。通常、該容器内に、本願に係る疾患または病態を効果的に治療できる組成物が収容され、且つ、１つの無菌ポートを有する（例えば、該容器は、１つの静脈輸液バッグまたは１つの皮下注射針が穿刺可能な蓋を有するバイアルであってもよい）。組成物内の少なくとも１種の活性物質は、本願に係る抗Ｃ５ａ抗体である。ラベルまたは包装説明書に、該組成物の治療できる特定の病態が示される。ラベルまたは包装説明書は、患者に抗Ｃ５ａ抗体組成物を投与する説明書を更に含む。共同治療を含む製品および試薬キットは、全て本願の考慮範囲内に含まれる。
包装説明書とは、通常、治療製品の商業包装内の説明書を意味し、これらの治療製品の使用に関連する適応症、使用方法、用量、投与、禁忌症および／または警告情報を含む。いくつかの実施例において、包装説明書には、該組成物が自己免疫疾患および／または炎症性病態および／または癌および／または痛みおよび／または移植免疫失調（例えば、炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、敗血症、重症敗血症、感染性ショック、虚血／再灌流関連損傷、急性肺損傷、肺炎、移植患者の急性および慢性移植片拒絶、移植片対宿主反応、糸球体疾患、糸球体腎炎、腎不全の実体、関節リウマチ、自己免疫疾患、Ｂｅｃｈｔｅｒｅｗ病、ループス疾患、炎症性腸疾患、クローン病、腫瘍成長または固形臓器癌）の治療に使用できることが示されている。いくつかの実施例において、包装説明書には、該組成物が炎症疾患（例えば、炎症反応症候群）の治療に使用できることが示されている。
また、前記製品は、滅菌注射用水（ＢＷＦＩ）、リン酸塩緩衝液、リンゲル溶液またはグルコース溶液のような医薬的に許容される緩衝液を含む第２容器を更に含んでもよい。他の緩衝液、希釈液、フィルタ、針および注射器を含む商業およびユーザの観点から必要な他の材料を更に含んでもよい。
それと同時に、様々な目的に使用できる試薬キットを更に提供し、例えば、Ｃ５ａの高発現および／またはＣ５ａの機能異常を特徴とする自己免疫疾患および／または炎症性病態および／または癌および／または痛みおよび／または移植免疫失調（例えば、炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、敗血症、重症敗血症、感染性ショック、虚血／再灌流関連損傷、急性肺損傷、肺炎、移植患者の急性および慢性移植片拒絶、移植片対宿主反応、糸球体疾患、糸球体腎炎、腎不全の実体、関節リウマチ、自己免疫疾患、Ｂｅｃｈｔｅｒｅｗ病、ループス疾患、炎症性腸疾患、クローン病、腫瘍成長、および固形臓器癌）を治療することに使用されるか、または抗Ｃ５ａ抗体（例えば、全長抗Ｃ５ａ抗体）を表面にＣ５ａが発現した細胞に送達することに使用され、オプション的には、製品と組み合わせる。本願の試薬キットは、抗Ｃ５ａ抗体組成物（または単位剤形および／または製品）を含む１つまたは複数の容器を含み、且つ、いくつかの実施例において、別の薬剤（例えば、本願に係る薬剤）および／または本願に係るいずれかの方法に一致する使用説明書を更に含む。該試薬キットは、治療に適した個体の選択についての記述を更に含んでもよい。本願における試薬キットに付属する使用説明書は、通常、ラベルまたは包装説明書上の書面説明（例えば、試薬キット内に含まれる紙葉）であり、機械が読み取り可能な説明（例えば、磁気または光記憶ディスクにおける説明）であってもよい。
例えば、いくつかの実施例において、試薬キットは、抗Ｃ５ａ抗体（例えば、全長抗Ｃ５ａ抗体）を含む組成物を含む。いくつかの実施例において、試薬キットは、ａ）本願に係るいずれかの抗Ｃ５ａ抗体を含む組成物と、ｂ）抗Ｃ５ａ抗体の効果（例えば、治療効果、検出効果）を増強できる少なくとも１種の有効量の他の薬剤とを含む。いくつかの実施例において、試薬キットは、ａ）本願に係るいずれかの抗Ｃ５ａ抗体を含む組成物と、ｂ）Ｃ５ａの高発現および／またはＣ５ａの機能異常を特徴とする自己免疫疾患および／または炎症性病態および／または癌および／または痛みおよび／または移植免疫失調（例えば、炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、敗血症、重症敗血症、感染性ショック、虚血／再灌流関連損傷、急性肺損傷、肺炎、移植患者の急性および慢性移植片拒絶、移植片対宿主反応、糸球体疾患、糸球体腎炎、腎不全の実体、関節リウマチ、自己免疫疾患、Ｂｅｃｈｔｅｒｅｗ病、ループス疾患、炎症性腸疾患、クローン病、腫瘍成長、および固形臓器癌）を治療するために抗Ｃ５ａ抗体組成物を個体に投与する使用説明書とを含む。いくつかの実施例において、試薬キットは、ａ）本願に係るいずれかの抗Ｃ５ａ抗体を含む組成物と、ｂ）抗Ｃ５ａ抗体の効果（例えば、治療効果、検出効果）を増強できる少なくとも１種の有効量の他の薬剤と、ｃ）Ｃ５ａの高発現および／またはＣ５ａの機能異常を特徴とする自己免疫疾患および／または炎症疾患および／または癌および／または痛みおよび／または移植免疫失調（例えば、炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、敗血症、重症敗血症、感染性ショック、虚血／再灌流関連損傷、急性肺損傷、肺炎、移植患者の急性および慢性移植片拒絶、移植片対宿主反応、糸球体疾患、糸球体腎炎、腎不全の実体、関節リウマチ、自己免疫疾患、Ｂｅｃｈｔｅｒｅｗ病、ループス疾患、炎症性腸疾患、クローン病、腫瘍成長、および固形臓器癌）を治療するために抗Ｃ５ａ抗体組成物および他の物質を個体に投与する使用説明書とを含む。前記抗Ｃ５ａ抗体および他の物質は、独立した容器または同じ容器に存在してもよい。例えば、該試薬キットは、１つの特定の組成物または２つ以上の組成物を含んでもよく、そのうちの１つの組成物は抗Ｃ５ａ抗体を含み、他の組成物は他の薬剤を含む。
いくつかの実施例において、試薬キットは、抗Ｃ５ａ抗体（例えば、全長抗Ｃ５ａ抗体）をコードする核酸（または１グループの核酸）を含む。いくつかの実施例において、試薬キットは、ａ）抗Ｃ５ａ抗体（例えば、全長抗Ｃ５ａ抗体）をコードする核酸（または１グループの核酸）と、ｂ）核酸（または１グループの核酸）を発現する宿主細胞とを含む。いくつかの実施例において、試薬キットは、ａ）抗Ｃ５ａ抗体（例えば、全長抗Ｃ５ａ抗体）をコードする核酸（または１グループの核酸）と、ｂ）ｉ）宿主細胞で抗Ｃ５ａ抗体を発現すること、ｉｉ）抗Ｃ５ａ抗体を含む組成物を調製すること、およびｉｉｉ）Ｃ５ａの高発現および／またはＣ５ａの機能異常を特徴とする自己免疫疾患および／または炎症性病態および／または癌および／または痛みおよび／または移植免疫失調（例えば、炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、敗血症、重症敗血症、感染性ショック、虚血／再灌流関連損傷、急性肺損傷、肺炎、移植患者の急性および慢性移植片拒絶、移植片対宿主反応、糸球体疾患、糸球体腎炎、腎不全の実体、関節リウマチ、自己免疫疾患、Ｂｅｃｈｔｅｒｅｗ病、ループス疾患、炎症性腸疾患、クローン病、腫瘍成長、および固形臓器癌）を治療するために、抗Ｃ５ａ抗体を含む組成物を個体に投与することに適用される使用説明書とを含む。いくつかの実施例において、試薬キットは、ａ）抗Ｃ５ａ抗体（例えば、全長抗Ｃ５ａ抗体）をコードする核酸（または１グループの核酸）と、ｂ）核酸（または１グループの核酸）を発現する宿主細胞と、ｃ）ｉ）宿主細胞で抗Ｃ５ａ抗体を発現すること、ｉｉ）抗Ｃ５ａ抗体を含む組成物を調製すること、およびｉｉｉ）Ｃ５ａの高発現および／またはＣ５ａの機能異常を特徴とする自己免疫疾患および／または炎症性病態および／または癌および／または痛みおよび／または移植免疫失調（例えば、炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、敗血症、重症敗血症、感染性ショック、虚血／再灌流関連損傷、急性肺損傷、肺炎、移植患者の急性および慢性移植片拒絶、移植片対宿主反応、糸球体疾患、糸球体腎炎、腎不全の実体、関節リウマチ、自己免疫疾患、Ｂｅｃｈｔｅｒｅｗ病、ループス疾患、炎症性腸疾患、クローン病、腫瘍成長、および固形臓器癌）を治療するために、抗Ｃ５ａ抗体を含む組成物を個体に投与することに適用される使用説明書とを含む。
本願に係る試薬キットを適当な形式で包装する。適当な包装は、バイアル、瓶、広口瓶、軟包装（例えば、密封されたポリエステルフィルムまたはビニール袋）等を含んでもよいが、これらに限定されない。試薬キットは、緩衝液および説明情報のような他の成分をオプション的に提供することができる。従って、本願は、バイアル、瓶、広口瓶、軟包装（例えば、密封されたポリエステルフィルムまたはビニール袋）等を含む製品を更に提供する。
抗Ｃ５ａ抗体組成物についての使用説明書は、通常、用量、投与周期および投与経路等のようないくつかの情報を含む。容器は、単位用量のもの、バルク包装（例えば、多用量包装）のもの、または亜単位用量のものであってもよい。例えば、十分な用量の本願に係る抗Ｃ５ａ抗体（例えば、全長抗Ｃ５ａ抗体）の試薬キットを提供し、個体に対して、１週間、８日間、９日間、１０日間、１１日間、１２日間、１３日間、２週間、３週間、４週間、６週間、８週間、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月またはより長い時間のような長期間かつ有効な治療を行う。試薬キットは、複数単位用量の抗Ｃ５ａ抗体、医薬組成物および使用説明書を更に含んでもよく、且つ、病院薬局および配合薬局のような薬局で保存して使用するのに十分な量で包装される。
当業者は、本願の範囲および趣旨内の可能な複数の実施例を認識する。現在、以下の非制限的な実施例を参照することにより、本願をより詳しく記述する。以下の実施例は、本願を更に説明するが、いなかる方式でその範囲を限定するものと解釈すべきではない。
以下に開示する実施例において、Ｃ５ａ（ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ ５ａ）、Ａｖｉｈ－Ｃ５ａ（Ａｖｉ－１０Ｈｉｓ－Ｃ５ａ）、Ｂａｖｉｈ－Ｃ５ａ（Ｂｉｏｔｉｎ－Ａｖｉ－１０Ｈｉｓ－Ｃ５ａ）、ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ Ｃ５ａ（ｒＣ５ａ）、ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ Ｃ５ａ（ｅＣ５ａ）という略称が適用された。
実施例１：組換えヒトＣ５ａの調製および抗Ｃ５ａの一本鎖抗体（ｓｃＦｖ）の選別
組換えＣ５ａ抗原の調製
サブクローンにより、全長ヒトＣ５ａ（Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｇｅｎｅｒａｙ Ｂｉｏｔｅｃｈにより合成される）を原核発現ベクターｐＴＷＩＮ１および真核発現ベクターｐＴＴ５にクローンし、Ｃ５ａにＨｉｓタグまたは他の当業者の常用タグを付加する。ｐＴＷＩＮ１－Ｃ５ａおよびｐＴＴ５－Ａｖｉ－１０ Ｈｉｓ －Ｃ５ａ発現ベクターを構築して産生した。ここで、「Ｈｉｓ」はＨｉｓタグを表し、「Ａｖｉ」はアビジンタグを表す。
また、組換えカニクイザルＣ５ａを合成した。上述したように、ｐＴＷＩＮ１－ｃｙｎｏＣ５ａおよびｐＴＴ５－６ Ｈｉｓ－ｃｙｎｏＣ５ａ発現ベクターを構築して産生した。ここで、「Ｈｉｓ」はＨｉｓタグを表す。
メーカーおよび試薬キットの取扱説明書に従い、組換えヒトＡｖｉ－１０ Ｈｉｓ －Ｃ５ａを発現して精製した。簡単に言えば、発現ベクターを２９３Ｆ細胞にトランスフェクションし、上記細胞を３７℃、５％のＣＯ２、１２０ｒｐｍの条件下で５日間培養した。細胞培養液を収集し、取扱説明書に基づき、（Ｎｉ）ニッケルカラムを用いてＨｉｓタグを有するタンパク質を精製した。具体的な操作は以下のとおりであった。ＱＩＡＧＥＮ社のＮｉ－ＮＴＡを採用して固定化金属アフィニティークロマトグラフィー（ＩＭＡＣ）を行った。まず、緩衝液Ａ１（５０ｍＭのＮａ３ＰＯ４、０．１５ＭのＮａＣｌ、ｐＨ７．２）を用いてニッケルカラムを平衡させ、流速を１５０ｃｍ／ｈとした。培養液上清（ｐＨを７．２に調節する）が１５０ｃｍ／ｈの流速でカラムを流れた。その後、カラム体積の６倍のＡ１緩衝液を用いて該カラムを再び平衡させ、流速を１５０ｃｍ／ｈとした。最後に、カラム体積の１０倍の５０ｍＭのＰＢ溶液（０．１５ＭのＮａＣｌおよび０．２Ｍのイミダゾールを含み、ｐＨ７．２）を用いて溶出し、溶出液を収集した。
ビオチン化標識されたＣ５ａ抗原の調製
取扱説明書に従い、ビオチン化リガーゼＢ０１０１Ａ（ＧｅｎｅＣｏｐｏｅｉａ）を用いてＡｖｉ－１０Ｈｉｓ－Ｃ５Ａをビオチン化標識した。簡単に言えば、Ａｖｉ－１０Ｈｉｓ－Ｃ５ａにＢｕｆｆｅｒＡ／ＢおよびＢｉｒＡリガーゼを加えた後、３０℃で２時間インキュベートした。ビオチン化されたＡｖｉ－１０Ｈｉｓ－Ｃ５ａは、Ｂａｖｉｈ－Ｃ５ａと命名された。ＥＬＩＳＡ方法によりビオチン化の効率を検出した。簡単に言えば、Ｂａｖｉｈ－Ｃ５ａの開始濃度を５００ｎｇ／ｍｌとし、１：２の割合で倍数希釈を行い、希釈後にＥＬＩＳＡプレートにコーティングした。ＳＡ－ＨＲＰでシグナルを検出し、ビオチン化標準品を対照とした。Ｂａｖｉｈ－Ｃ５ａをビオチン化標識する効率が７０％であると確定した。
抗Ｃ５ａ一本鎖抗体（ｓｃＦｖ）の選別
数回の採取を経た後、当社の酵母提示ライブラリーからＣ５ａを認識するｓｃＦｖｓを分離した。簡単に言えば、ＭＡＣＳ磁気ビーズ分取を採用し、Ｃ５ａ ｓｃＦｖを発現した酵母細胞を富化した。１０００ＯＤの酵母細胞を、２５００ｇで５分間遠心分離した。取得された細胞を沈殿し、ＯＤ６００＝１の開始濃度で１ＬのＳＧＣＡＡ培地を用いて再懸濁させ、且つ、２０℃、２５０ｒｐｍの培養条件で発現を４０～４８時間誘導した。細胞培養液を遠心分離し、ＰＢＳＭ溶液で洗浄して沈殿させ、１μＭのＢａｖｉｈ－Ｃ５ａを含む５～１０倍の体積のＰＢＳＭ溶液で細胞沈殿を再懸濁させ、４℃で１時間インキュベートした。遠心分離およびＰＢＳＭ洗浄を経た後、結合していない抗原はＰＢＳＭ溶液で洗浄された。磁気ビーズを加え、十分かつ均一に混合させた後、４℃のローテータに置いて３０分間インキュベートした。２５００ｇで５分間遠心分離し、上清を捨て、５～１０倍の体積のＰＢＳＭ溶液で再懸濁させて沈殿させた。一度に７ｍｌの細胞懸濁液を取ってカラムに加え、全ての細胞懸濁液がカラムを通過するまで、カラムに結合した細胞を収集し、更に培養して遠心分離し、プラスミドを抽出した。
ファージ提示ライブラリーを調製し、ｓｃＦｖ抗体を選別した。ｓｃＦｖ－ＦおよびｓｃＦｖ－Ｒプライマーを用いて酵母ライブラリーから得られたｓｃＦｖ抗体断片に対してＰＣＲ増幅を行い、取得されたｓｃＦｖｓ抗体断片を、ＳｆｉＩを介してファージ提示ベクターｐＤＡＮ５にクローンし、連結後、ＴＧ１ファージ提示エレクトロポレーションコンピテントセルを形質転換し、ｓｃＦｖ抗体ファージ提示ライブラリーを取得した。一連の繰り返しの選別ステップを経て、ファージ提示ライブラリーからＣ５ａに特異的に結合するｓｃＦｖ抗体を分離した。簡単に言えば、２×１０１１ ＰＦＵのファージｓｃＦｖライブラリーをビオチン化されたＣ５ａに加え、３７℃で２時間インキュベートした。Ｃ５ａに結合したファージは、ストレプトアビジンがコーティングされた磁気ビーズにより捕獲され、結合していないファージは洗浄された。ＴＢＳＴ溶液で８～１５回洗浄（選別の回数の増加に伴い、洗浄回数は増加する）した後、Ｇｌｙｃｉｎｅ－ＨＣｌ溶液（ｐＨ２．２）を用いてＣ５ａに特異的に結合するファージを溶出した。アンピシリンを加え、これらのファージで対数増殖期のＴＧ１細胞に感染させ、１時間培養した後、補助ファージを加え、２８℃、２００ｒｐｍのロッキングベッドで一晩培養した。翌日、培養液を収集し、遠心分離後に上清を取得し、次回の選別に進んだ。選別が完了した後、１グループの陽性ｓｃＦｖ抗体を取得した。
Ｃ５ａ ＥＬＩＳＡ結合実験
Ｃ５ａ結合実験を行ってｓｃＦｖモノクローナル抗体を選別した。該実験を設計し、ヒト組換えＣ５ａまたは内因性Ｃ５ａに結合するｓｃＦｖ抗体を同定した。簡単に言えば、ヒト組換えＣ５ａまたはｅＣ５ａ抗原をＰＢＳ溶液に溶解し、０．１μｇ／穴で９６穴をコーティングし、４℃で一晩放置した。ｓｃＦｖ抗体を加える前に、ＴＢＳＴ溶液で９６穴プレートを洗浄し、５％の牛乳を用いて３７℃で１～２時間閉鎖し、更にＴＢＳＴ溶液で洗浄した。まず、各ｓｃＦｖサンプルを１０μｇ／ｍＬに希釈し、１５０μＬを取って１列目の穴に入れ、その後、１０μｇ／ｍＬのｓｃＦｖサンプルを１：３の割合で倍数希釈し、希釈後に残りの穴に入れた。３７℃で１時間インキュベートした後、ＴＢＳＴ溶液で６回洗浄した。１００μＬの一次抗体と二次抗体との混合物（マウス抗－ｆｌａｇ（１：２５００）と抗－マウスＦＣ－ＡＰ（１：２０００））を各穴に入れ、３７℃で１時間インキュベートし、ＴＢＳＴ溶液で３回洗浄した。穴ごとに５０μＬのｐＮＰＰを入れ、３７℃で１０～２０分間インキュベートした。５０μＬの３ＭのＮａＯＨを加えて反応を終了させた。ＥＬＩＳＡ結果（ＯＤ４１０）を分析し、ＰＲＩＳＭにより結合曲線を生成した。ＩＮａｂ３０８（抗Ｃ５ａ抗体、ＩｎｆｌａＲｘ）を対照とし、選択されたｓｃＦｖ抗体およびヒト組換えＣ５ａまたは内因性Ｃ５ａは、いずれも良好な結合親和性を示した。一部のｓｃＦｖ抗体Ｃａｂ０１、Ｃａｂ０３、Ｃａｂ０４、Ｃａｂ０５、Ｃａｂ１３、Ｃａｂ１５とヒトｒＣ５ａまたはｅＣ５ａとの結合親和性は、図１Ａ～１Ｂに示すとおりであった。
活性酸素（ＲＯＳ）放出試験：Ｃ５ａは、好中球を刺激して活性酸素（ＲＯＳ）を放出し、好中球の広範な炎症反応への関与を促進することができる。この機序に基づき、誘導型好中球を用いて抗Ｃ５ａ抗体の遮断作用を検出した。ＨＬ－６０細胞系は、ヒト早期幼芽球白血病細胞系であり、簡単に言えば、１ｍＭのジブリルｃＡＭＰナトリウム塩（ｓｉｇｍａ、Ｄ０２６０）を用いてＨＬ６０細胞を４８ｈ処理してその分化を誘導し、細胞は紡錘状に縮小し、好中球に分化する。Ｃ５ａは、分化したＨＬ－６０細胞を刺激してＲＯＳを用量依存的に産生することができる。一連の濃度のＣ５ａ抗体とＣ５ａ（５ｎＭ）とを予め混合し、混合液で分化した細胞を処理した。３０分間後にＤＣＦＨ－ＤＡ蛍光プローブ（ｓｉｇｍａ、Ｄ６８８３）を加えた。インキュベート後に、励起波長４８０ｎｍ、発光波長５２５ｎｍにおける蛍光強度を検出した。Ｃ５ａ刺激のみおよびＣ５ａ刺激がない場合の抑制率をそれぞれ０％および１００％とし、実験データを標準化し、抗体の抑制活性を計算した。選択された抗体は、いずれも好中球によるＲＯＳの放出を効果的に低減することができる。抗体のＲＯＳ産生を抑制する活性は表５に示すとおりであった。
Figure 2023532316000041
実施例２：全長Ｃ５ａ抗体の調製および特徴付け
全長抗Ｃ５ａ抗体の調製
最も潜力的なｓｃＦｖ抗体を、ヒトＩｇＧ１またはＩｇＧ４の重鎖定常領域と、ヒトｋａｐｐａまたはｌａｍｂｄａの軽鎖定常領域とを有するヒトＩｇＧ１またはＩｇＧ４抗体分子に再構成した。原核発現ベクターからＶＬおよびＶＨを増幅し、それぞれ真核発現ベクターｐＴＴ５－Ｋ（ｋａｐｐａの定常領域を含む）またはｐＴＴ５－Ｌ（ｌａｍｂｄａの定常領域を含む）およびｐＴＴ５－Ｈ１（ＩｇＧ１の重鎖定常領域を含む）またはｐＴＴ５－Ｈ４（ＩｇＧ４の重鎖定常領域を含む）に構築した。軽鎖または重鎖を発現したプラスミドを抽出し、２９３Ｆ細胞に共トランスフェクションした。３７℃、８％のＣＯ２、１２０ｒｐｍで５日間培養し、Ｐｒｏｔｅｉｎ Ａアフィニティークロマトグラフィーカラムで培養液を精製した。簡単に言えば、まず、カラム体積の６倍の０．１５ＭのＮａＣｌを含む５０ｍＭのＰＢＳ緩衝液（ｐＨ７．２）を用いて１５０ｃｍ／ｈの流速でタンパク質Ａカラムを平衡させた。培養液上清（ｐＨを７．２に調節する）に１５０ｃｍ／ｈの流速でカラムを通過させた。更に平衡させた後、５０ｍＭのクエン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ３．５）を用いて溶出させ、溶出液を収集した。
抗体の親和性および生物学的活性を向上させた。Ｃ５ａ抗体の親和性および活性を向上させるために、構築された全長抗体から、Ｃａｂ０５を先導の親抗体として選択した。Ｃａｂ０５ ｓｃＦｖを用いてＣＤＲ領域変異を含むｓｃＦｖファージ提示ライブラリーを調製した。ＲＯＳ放出実験により、ヒトＣ５ａの変異体を効果的に遮断できる生物学的活性を評価した。生物学的活性が高いｓｃＦｖ抗体を選択して全長抗体を構築した。ＲＯＳ放出実験により、新しい全長抗体の選別を行った。選別した先導の最適化抗体に対して更なる生化学的および生物学的分析を行った。
活性酸素（ＲＯＳ）放出試験
ＲＯＳ放出実験（方法は実施例１に示すように）により、最適化された抗体（ヒトＩｇＧ１の形に再構築される）のＲＯＳ放出を抑制する能力を検出した。表６に示すように、最適化された抗体は、高いＲＯＳ放出を抑制する能力を有した。
Figure 2023532316000042
抗Ｃ５ａ抗体の親和性
Ｃ５ａ ＥＬＩＳＡ結合実験：ＥＬＩＳＡ実験により、全長Ｃ５ａ抗体とヒトＣ５ａとの親和性を評価し、ＩＮａｂ３０８を対照とした。図２Ａに示すように、対照抗体ＩＮａｂ３０８と比べ、最適化された抗体Ｃａｂ３５、Ｃａｂ３８またはＣａｂ４２（ヒトＩｇＧ１の形に再構築される）は、より高いまたは相当する親和性でヒトＣ５ａに結合することができ、且つ、Ｃａｂ０５と比べ、最適化された抗体もより高いまたは相当する親和性を示した。図２Ｂに示すように、対照抗体ＩＮａｂ３０８と比べ、最適化された抗体Ｃａｂ４２、Ｃａｂ４４またはＣａｂ４５（ヒトＩｇＧ１の形に再構築される）は、より高いまたは相当する親和性でヒトＣ５ａに結合した。
その後、全長抗体Ｃａｂ０１、Ｃａｂ０３、Ｃａｂ０５、Ｃａｂ１３（ヒトＩｇＧ４の形に再構築される）および最適化されたＣ５ａ抗体Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１とカニクイザルＣ５ａとの親和性を更に検出した。図２Ｃに示すように、これらの抗体はいずれもカニクイザルＣ５ａと交差反応した。
Ｃ５ ＥＬＩＳＡ結合実験：
それと同時に、ＥＬＩＳＡ実験と合わせ、モノクローナル抗体Ｃａｂ０１、Ｃａｂ０３、Ｃａｂ０４、Ｃａｂ０５、Ｃａｂ１３（ヒトＩｇＧ４の形に再構築される）および最適化された抗体Ｃａｂ３５、Ｃａｂ３８、Ｃａｂ４２、Ｃａｂ４４、Ｃａｂ４５（ヒトＩｇＧ１の形に再構築される）と天然のヒト全長補体成分Ｃ５との親和性を確定した。ＩＮａｂ３０８を対照とし、上記方法に従ってＥＬＩＳＡ結合試験を行った。図３Ａ－３Ｃに示すように、対照抗体ＩＮａｂ３０８と比べ、全てのＣ５ａ抗体およびヒト天然Ｃ５は、いずれも弱い結合親和性を示した。
抗ｃ５ａ抗体の非特異的な結合
ＢＶとの交差反応性のＥＬＩＳＡ：ＥＬＩＳＡ実験により、全長抗体Ｃａｂ０１、Ｃａｂ０３、Ｃａｂ０４、Ｃａｂ０５、Ｃａｂ１３（ヒトＩｇＧ４の形に再構築される）および最適化された抗体Ｃａｂ３５、Ｃａｂ４２（ヒトＩｇＧ１の形に再構築される）とＢＶ粒子との交差反応性を検出した。
本実験は、前述（Ｈｏｅｔｚｅｌ Ｉ、ｅｔ ａｌ、２０１２、ｍＡｂｓ ４：６、７５３～７６０を参照する）した方法に基づき、全長抗Ｃ５ａ抗体とＢＶ粒子との交差反応性を検出した。簡単に言えば、精製されたバキュロウイルスをＥＬＩＳＡプレートにコーティングし、４℃で一晩放置した。試験抗体とバキュロウイルスを室温で共インキュベートし、ＰＢＳで洗浄した後、抗ヒトＩｇＧ－ＨＲＰ抗体を加えた。室温でインキュベートし、ＰＢＳで洗浄した後、穴にＴＭＢを加えて発色させ、その後、４５０ｎｍにおける吸光度値を読み取った。
図４Ａに示すように、陽性対照ｌｅｎｚｉｌｕｍａｂと比べ、全ての抗体およびＢＶ粒子は、いずれも顕著な多重特異的反応を産生しなかった。
２９３細胞との交差反応：フローサイトメーターにより最適化された抗体Ｃａｂ３５－ＩｇＧ１、Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１および陽性対照の抗ＮＰＨＳ２抗体とＣ５ａ陰性の２９３細胞との交差反応を検出した。図４Ｂに示すように、Ｃａｂ３５－ＩｇＧ１およびＣａｂ４２－ＩｇＧ１は、Ｃ５ａ陰性の２９３細胞との結合力が低く、陰性対照（抗体なし）に相当し、一方、２９３細胞上のＮＰＨＳ２の陽性対照抗体は、Ｃ５ａ陰性の２９３細胞に対して強力な結合を示した。以上をまとめ、これらの結果によると、選択された抗ｃ５ａ抗体が、ＢＶ ＥＬＩＳＡおよびＣ５ａ陰性の２９３細胞交差反応試験でいずれも低レベルの非特異的な結合を示すことが分かった。
結合親和性および解離定数（Ｋｄ）の特徴付け
Ｂｉａｃｏｒｅ Ｔ２００（ＧＥ）により抗Ｃ５ａ抗体Ｃａｂ０５－ＩｇＧ４とｅＣ５ａまたはヒトＣ５とのそれぞれの結合親和性を検出した。Ｃａｂ０５－ＩｇＧ４抗体をセンサチップＣＭ５に固定した。異なる濃度での抗体とｅＣ５ａまたはヒトＣ５との親和性を検出し、濃度範囲は、１０、５、２．５、１．２５、０．６２５、０．３１２５、０．１５６２５、０．０７８、０．０３９、０．０１９５および０ｎＭを含み、ここで、０．６２５および０ｎＭはそれぞれ１回繰り返した。ＳＰＲ技術により抗体の結合および解離速度を測定し、結合親和性を確定し、表７には、Ｃａｂ０５－ ＩｇＧ４とｅＣ５ａまたはヒトＣ５抗原のＫｏｎ、Ｋｏｆｆ、およびＫｄ値が示され、結果によると、Ｃ５ａ抗体Ｃａｂ０５が高い親和性でＣ５ａに結合し、極めて弱い親和性でＣ５に結合したことが分かった。
Figure 2023532316000043
実施例３：全血中のＣＤ１１ｂ遮断実験
ＣＤ１１ｂ発現の上昇は、好中球の活性化の特徴および敏感標識であり、好中球におけるＣＤ１１ｂレベルで好中球の活性化を評価した。本研究は、ヒト全血モデルを用い、ＩＮａｂ３０８を対照とし、抗Ｃ５ａ抗体Ｃａｂ０１、Ｃａｂ０３およびＣａｂ０５（ヒトＩｇＧ４の形に再構築される）の、組換えヒトＣ５ａおよび内因性Ｃ５ａに対する遮断活性を評価した。それと同時に、最適化された抗体Ｃａｂ４２、Ｃａｂ４３、Ｃａｂ４４、Ｃａｂ４５およびＣａｂ４６（ヒトＩｇＧ１の形に再構築される）の、内因性ヒトＣ５ａに対する遮断活性を評価し、ＩＮａｂ３０８を対照とした。ヒト全血を、それぞれヒトＣ５ａと単独でインキュベートしたか、またはヒトＣ５ａおよび異なる濃度の各抗体と合わせてインキュベートした。インキュベート後に、検出抗体ＣＤ１１ｂ：ＦＩＴＣで染色し、赤血球を分解した後、フローサイトメーターによりＣＤ１１ｂＭＦＩを分析し、血中の好中球の活性化レベルを反応した。
図５Ａに示すように、ヒト組換えＣ５ａおよび内因性Ｃ５ａは、いずれもヒト好中球におけるＣＤ１１ｂの発現の上昇を強く刺激することができる。Ｃ５ａ抗体Ｃａｂ０１、Ｃａｂ０３およｖびＣａｂ０５（ヒトＩｇＧ４の形に再構築される）は、用量依存的に全面遮断Ｃ５ａ活性を全面的に遮断した。抗Ｃ５ａ抗体の存在は、組換えＣ５ａまたは内因性Ｃ５によって誘導されるヒト好中球におけるＣＤ１１ｂの発現を著しく低減し、Ａｂ：Ａｇのモル比が０．２５：１である場合にも同様である。
図５Ｂに示すように、最適化された抗体は、いずれも内因性Ｃ５ａによって誘導されるヒト好中球におけるＣＤ１１ｂの発現を著しく低減することができ、Ａｂ：Ａｇのモル比が０．５：１である場合にも、対照抗体ＩＮａｂ３０８に相当するＣＤ１１ｂの上昇を抑制する能力に達することができる。
図５Ｃおよび表８に示すように、最適化されたＣ５ａ抗体Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１とヒトＣ５との結合が弱いため、反応系に５０倍以上のＣ５が存在しても、対照抗体ＩＮａｂ３０８および最適化されたＣ５ａ抗体Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１は、いずれも内因性Ｃ５ａによって誘導されるヒト好中球におけるＣＤ１１ｂの発現を抑制することができる。対照抗体ＩＮａｂ３０８と比べ、最適化されたＣ５ａ抗体Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１は、より高い効力で内因性Ｃ５ａによって誘導されるヒト好中球におけるＣＤ１１ｂの発現の上昇を低減した。
Figure 2023532316000044
実施例４：抗ｃ５ａ抗体の血漿溶血活性
補体システムは、３本の活性化経路によって独立して活性化され、最終的に膜攻撃複合体を形成することができる。特定の実験条件で、赤血球の細胞膜を直接攻撃し、赤血球を分解することができる。このメカニズムに基づき、実験を行い、Ｃ５ａ抗体が、Ｃ５を分解してＣ５ｂを生成するＣ５変換酵素の生物活性に影響を及ぼすか否かを評価した。
補体によって媒介される典型的な活性化経路におけるＣ５ａ抗体の作用を検出した。５０％補体溶血実験は、血清中の典型的な補体活性の合計を測定する方法である。該実験は分解実験であり、抗体を典型的な補体経路の活性化剤として使用し、赤血球を感作させ、テスト血清に対して異なる濃度の希釈を行い、５０％の分解（ＣＨＳＯ）に達するために必要な量を確定した。溶血率は、分光光度計で測定できる。ＴＣＣ自体が測定する溶血に直接影響を与えるため、５０％補体溶血実験は、末端補体複合体（ＴＣＣ）の形成を間接的に測定する方法を提供した。該実験は、よく知られており、当業者の通常の操作であり、例えば、Ｌｉｍｅｉ Ｚｈａｏ ｅｔ ａｌ．Ｆｒｏｎｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０１７Ｍａｙ ３１、８：６３６、Ｚｈａｏ ｅｔ ａｌ．Ｐａｒａｓｉｔｅｓ ＆Ｖｅｃｔｏｒｓ．２０１４ Ｆｅｂ ２４、７：８０に記載されたとおりであった。
簡単に言えば、新鮮なモルモットの全血を遠心分離してモルモット赤血球を調製し、その後、ヒツジ抗赤血球抗体で感作した。以上の操作により、補体の典型的な溶血経路を活性化し、赤血球を溶解することができる。４１２ｎｍにおける吸光度を読み取った。Ｃ５抗体Ｅｃｕｌｉｚｕｍａｂを対照とした。
補体によって媒介される非典型的な活性化経路におけるＣ５ａ抗体の作用を検出した。簡単に言えば、抗体を用いて感作しない場合、ウサギ赤血球は、活性化非典型的な経路を活性化して膜攻撃複合体を形成し、ウサギ赤血球を分解させることができる。反応系にエチレングリコールビスアミノ四酢酸（ＥＧＴＡ）を加えた後、該物質は血漿中のＣａ２＋とキレートできるが、Ｍｇ２＋との結合能力が弱いため、典型的な経路が閉鎖された。上記５０％補体溶血実験を用いて非典型的な経路の活性化を測定した。Ｃ５抗体Ｅｃｕｌｉｚｕｍａｂを対照とした。
図６Ａ～６Ｂに示すように、Ｃ５抗体Ｅｃｕｌｉｚｕｍａｂを加えた後、用量依存的に溶血反応を抑制することができたが、Ｃ５ａ抗体Ｃａｂ０１、Ｃａｂ０３、Ｃａｂ０５（ヒトＩｇＧ４の形に再構築される）（図６Ａ）および最適化された抗体Ｃａｂ３５、Ｃａｂ４２、Ｃａｂ４３、Ｃａｂ４４、Ｃａｂ４５、Ｃａｂ４６（ヒトＩｇＧ１の形に再構築される）（図６Ｂ）は、総典型的な補体活性を抑制しなかった。図６Ｃ～６Ｄに示すように、Ｃ５抗体Ｅｃｕｌｉｚｕｍａｂを加えた後、溶血反応を抑制することができたが、Ｃ５ａ抗体Ｃａｂ０１、Ｃａｂ０３、Ｃａｂ０５（ヒトＩｇＧ４の形に再構築される）（図６Ｃ）および最適化された抗体Ｃａｂ３５、Ｃａｂ４２、Ｃａｂ４３、Ｃａｂ４４、Ｃａｂ４５、Ｃａｂ４６（ヒトＩｇＧ１の形に再構築される）（図６Ｄ）は、非典型的な経路活性を抑制しなかった。以上をまとめ、上記抗Ｃ５ａ抗体は、補体によって媒介される典型的な活性化経路中のＣ５ｂの機能に影響を及ぼさなかったとともに、非典型的な活性化経路中のＣ５ｂの機能にも影響を及ぼさなかった。
実施例５：抗Ｃ５ａ抗体の体内生物活性の検出
Ｃ５ａは、好中球に対して強烈の走化性作用を持つ。マウス静脈内にＣ５ａを注射すると、短時間内（３～５分間）で好中球の末梢組織への移動が急速に起こり、且つ、全血中の好中球は著しく減少した。
簡単に言えば、実験の２４時間前にテスト抗体または対照抗体を腹腔注射し、実験当日に２００μｇ／ｋｇの用量でヒトＣ５ａを静脈注射した。５分間後、血液を収集して抗凝固処理を行い、全血中の好中球の数を検出した。抗Ｃ５ａ抗体の作用は、Ｃ５ａによって誘導される好中球走化性の低下により評価された。
図７に示すように、抗Ｃ５ａ抗体Ｃａｂ０５－ＩｇＧ４は、Ｃ５ａによって誘導される好中球走化性実験で大きな抑制作用（Ｐ＜０．０００１）を示し、且つ、該抑制作用は用量依存性を示した。
実施例６：抗Ｃ５ａ抗体の薬物動態
カニクイザル体内のＰＫ研究：４匹のカニクイザル（体重が約３ｋｇ／匹）に１０ｍｇ／ｋｇの用量でＣａｂ３５－ＩｇＧ１または対照抗体ＩＮａｂ３０８を注射した。特に、動物＃１および＃２にＩＮａｂ３０８を注射し、動物＃３および＃４にＣａｂ３５－ＩｇＧ１を注射した。それぞれ注射の前日（Ｄ－１）、注射後の１日目（Ｄ１）、その後の２日目（Ｄ２）、４日目（Ｄ４）、８日目（Ｄ８）、１５日目（Ｄ１５）、２２日目（Ｄ２２）、２９日目（Ｄ２９）、３６日目（Ｄ３６）、４４日目（Ｄ４４）、５６日目（Ｄ５６）に、各匹の動物から６ＭＬの血液サンプルを採取した。各時点で１ＭＬの血液サンプルを収集し、５０００ｇで１５分間遠心分離した後、血漿を取得し、血漿を５０μＬに等分し、－８０℃で保存し、カニクイザル薬物動態実験の評価に用いた。ＥＬＩＳＡによりＣａｂ３５－ＩｇＧ１およびＩＮａｂ３０８の濃度を分析した。簡単に言えば、合成されたヒトＣ５ａを用いて９６穴プレートをコーティングした。翌日、ＰＢＳＴで洗浄した後、２００μＬのＰＢＳで溶解された牛乳を用いて１時間閉鎖し、ＰＢＳＴで洗浄した後、血漿を加え、３７℃で１時間インキュベートした。プレートを０．１％のＴＢＳＴで６回洗浄した後、各穴に１００μＬのヤギ抗ヒトＦｃ抗体－ＡＰ（用ＰＢＳで１：３０００に希釈）を加え、１時間インキュベートした。０．１％のＴＢＳＴで６回洗浄した後、各穴に５０μＬのｐＮＰＰを加え、３７℃で１０～２０分間発色させた。マイクロプレートリーダーで４１０ｎｍにおける吸光度値を読み取った。図８に示すように、対照抗体ＩＮＡｂ３０８と比べ、Ｃａｂ３５－ＩｇＧ１の半減期は長かった。
実施例７：競合性ＥＬＩＳＡ結合の測定
該実験により、Ｃ５ａ抗体Ｃａｂ３５－ＩｇＧ１またはＣａｂ４２－ＩｇＧ１が、既知の抗体ＩＮａｂ３０８（抗Ｃ５ａ抗体、ＩｎｆｌａＲｘ）、ＭＥＤＩ－７８１４（抗Ｃ５ａ抗体、ＭｅｄＩｍｍｕｎｅ）またはＢＮＪ３８３（抗Ｃ５ａ抗体、Ａｌｅｘｉｏｎ）にヒト組換えＣ５ａを競合的に結合するか否かを検出した。単に言えば、第１抗体コーティングをＥＬＩＳＡプレートに置いて４℃で一晩閉鎖した。ＴＢＳＴで洗浄した後、異なる濃度の第１抗体または他の抗Ｃ５ａ抗体をコーティングされた穴に入れ、その後、直ちに５０μＬのビオチン化されたＣ５ａ（１μｇ／ｍＬ）を穴に入れ、３７℃で１時間インキュベートした。インキュベートした後、ＰＢＳＴ緩衝液で洗浄し、ＳＡ－ＨＲＰ（西洋ワサビペルオキシダーゼで標識されたストレプトアビジン）と３７℃で１時間反応させることにより結合したビオチン化Ｃ５ａを検出し、ＰＢＳＴで洗浄した後、穴にＴＭＢを加えて発色させ、穴ごとに５０μＬの２ＭのＨ２ＳＯ４を加えて反応を終了させ、４１０ｎｍにおける吸光度を読み取った。他の抗体がコーティングされた第１抗体と競合した場合、Ｃ５ａの結合シグナルは減弱した。
図９Ａに示すように、抗Ｃ５ａ抗体ＩＮＡｂ３０８はＣａｂ４２－ＩｇＧ１と競合しなかったが、ＭＥＤＩ－７８１４またはＢＮＪ３８３と競合した。図９Ｂに示すように、抗Ｃ５ａ抗体Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１は、ＩＮＡｂ３０８、ＭＥＤＩ－７８１４またはＢＮＪ３８３と競合しなかった。図９Ｃに示すように、抗Ｃ５ａ抗体ＢＮＪ３８３は、Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１と競合しなかったが、ＩＮＡｂ３０８またはＭＥＤＩ－７８１４の一部と競合した。図９Ｄに示すように、抗Ｃ５ａ抗体ＭＥＤＩ－７８１４は、Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１と競合しなかったが、ＩＮＡｂ３０８またはＢＮＪ３８３と競合した。図９Ｅに示すように、抗Ｃ５ａ抗体ＩＮＡｂ３０８は、Ｃａｂ３５－ＩｇＧ１またはＣａｂ４２－ＩｇＧ１と競合しなかった。図９Ｆに示すように、抗Ｃ５ａ抗体Ｃａｂ３５－ＩｇＧ１またはＣａｂ４２－ＩｇＧ１は、ＩＮａｂ３０８と競合しなかったが、互いに競合した。
実施例８：抗Ｃ５ａ抗体のエピトープ解析
アラニンスキャン：Ｃ５結晶構造（ＰＤＢ ＩＤ：５Ｉ５Ｋ）、Ｃ５ａ単量体ＮＭＲ構造（ＰＤＢ ＩＤ：１ＫＪＳ）、Ｃ５ａとＭＥＤＩ－７８１４（抗Ｃ５ａ抗体、ＭｅｄＩｍｍｕｎｅ）との複合体（ＰＤＢ ＩＤ：４ｕｕ９）の結晶構造に基づき、Ｃ５ａのＣ５ａＲ結合サイト付近のアミノ酸残基を同定した。Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ１１ Ｓｔｕｄｉｏソフトウェアを用い、予測されるＣａｂ４２－ＩｇＧ１結合サイトを確定し、結合サイトおよびその付近のアミノ酸残基を選択してアラニンスキャンを行った。これらのサイトのうちの一部も、アミノ酸ＲまたはＦに変異され、そのサイズはアミノ酸Ａと異なり、該サイトが抗体結合に影響を及ぼすか否かをより良く確定することができた。上記選択された変異を有するＣ５ａタンパク質を発現した。
ＥＬＩＳＡによりＣａｂ４２－ＩｇＧ１と各Ｃ５ａ突然変異体タンパク質との結合親和性を分析した。図１０Ａ～１０Ｄは、抗体Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１とＣ５ａ突然変異体とのＥＬＩＳＡ結合曲線を示した。上記アラニンスキャン技術を用い、野生型Ｃ５ａアミノ酸配列の各位置で変異した変異体を取得した。図１０Ａ～１０Ｄに示すように、Ｄ３１位の変異は、Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１の結合親和性に著しく影響を及ぼし、Ｃ５ａ結合に影響を及ぼす最も重要な変異と確定された。また、Ｅ３２位およびＲ４０位の変異もＣａｂ４２－ＩｇＧ１の結合親和性に影響を及ぼした。
ＥＬＩＳＡによりＣａｂ４４－ＩｇＧ１と各Ｃ５ａ突然変異体タンパク質との結合親和性を分析した。図１０Ｅ～１０Ｈは、抗体Ｃａｂ４４－ＩｇＧ１とＣ５ａ突然変異体とのＥＬＩＳＡ結合曲線を示した。上記アラニンスキャン技術を用い、野生型Ｃ５ａアミノ酸配列の各位置で変異した変異体を取得した。図１０Ｅ～１０Ｈに示すように、Ｄ３１位の変異は、Ｃａｂ４４－ＩｇＧ１の結合親和性に著しく影響を及ぼした。
ＥＬＩＳＡによりＣａｂ４５－ＩｇＧ１と各Ｃ５ａ突然変異体タンパク質との結合親和性を分析した。図１０Ｉ～１０Ｌは、抗体Ｃａｂ４５－ＩｇＧ１とＣ５ａ突然変異体とのＥＬＩＳＡ結合曲線を示した。上記アラニンスキャン技術を用い、野生型Ｃ５ａアミノ酸配列の各位置で変異した変異体を取得した。図１０Ｉ～１０Ｌに示すように、Ｄ３１位の変異は、Ｃａｂ４５－ＩｇＧ１の結合親和性に著しく影響を及ぼし、Ｃ５ａ結合に影響を及ぼす最も重要な変異と確定された。また、Ｅ３２位の変異も、Ｃａｂ４５－ＩｇＧ１の結合親和性に影響を及ぼした。
線形エピトープの確定：これらの結果に応じ、Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１抗体を用いてウエスタンブロッティング法により、エピトープが線形エピトープであるか配座エピトープであるかを確定した。ウエスタンブロッティングは重要な実験技術であり、タンパク質に対して特異的な同定および特徴付けを行うことができた。ラウリル硫酸ナトリウム－ポリアクリルアミドゲル電気泳動（ＳＤＳ－ＰＡＧＥ）で分離されたタンパク質を、電気回転によりポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）膜に転移し、膜と特異的抗体とをインキュベートした後、現像してターゲットタンパク質を表示した。ウエスタンブロッティングの方法は当業者の能力範囲内にあり、例えば、Ｔａｙｌｏｒ ＳＣ ｅｔ ａｌ．Ｂｉｏｍｅｄ Ｒｅｓ Ｉｎｔ．２０１４、２０１４：３６１５９０に記載されたとおりであった。組換えＣ５ａの構造を加熱して破壊した後、これらの抗Ｃ５ａ抗体がヒトＣ５ａ上の線形エピトープに結合した場合、ウエスタンブロッティングによりその結合を直接検出することができると予想された。ＭＥＤＩ－７８１４およびマウス抗Ｈｉｓ抗体を対照とした。Ｃｏｌｌｅｙ ＣＳ、ｅｔ ａｌ．ＭＡｂｓ．２０１８ Ｊａｎ、１０（１）：１０４～１１７には、ＭＥＤＩ－７８１４のエピトープが記述され、該エピトープは、ヒトＣ５ａ残基Ｙ１３－Ｃ２１（ａ螺旋ループ１間隔領域／螺旋２）、Ｄ２４およびＧ２５（螺旋２）、Ｃ２７（ａ螺旋ループ２間隔領域）、Ｒ３７（螺旋３）、Ｒ４０－Ｃ４７（ａ螺旋ループ３間隔領域）およびＦ５１（螺旋４）を含む。図１１Ａ－１１Ｃに示すように、ＭＥＤＩ－７８１４はＡｖｉｈ－Ｃ５ａに弱く結合し、且つ、Ａｖｉｈ－Ｃ５ａとＡｖｉｈ－Ｃ５ａ－Ｄ３１Ａ突然変異体との間の結合強度に差がなく、ＭＥＤＩ－７８１４の結合エピトープが配座的エピトープであると表し、該エピトープがＤ３１と関係がなく、文献報道に一致することを表した。逆に、抗体Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１はＡｖｉｈ－Ｃ５ａと強く結合し、Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１の結合エピトープが線形エピトープであるが、該抗体と変異Ａｖｉｈ－Ｃ５ａ－Ｄ３１Ａとの結合が極めて弱く、Ｄ３１サイトが重要な結合サイトであると表した。
また、ウエスタンブロッティング法で抗体Ｃａｂ４４－ＩｇＧ１およびＣａｂ４５－ＩｇＧ１を検出し、Ｄ３１サイトが重要な結合サイトであるか否かを確定した。Ａｖｉｈ－Ｃ５ａおよびＡｖｉｈ－Ｃ５ａ－Ｄ３１Ａ突然変異体のＳＤＳ－ＰＡＧＥを対照とした。図１１Ｄ～１１Ｆに示すように、Ｃａｂ４４－ＩｇＧ１およびＣａｂ４５－ＩｇＧ１のエピトープは線形エピトープであり、且つ、Ｄ３１サイトも抗体Ｃａｂ４４－ＩｇＧ１およびＣａｂ４５－ＩｇＧ１とＣ５ａとの結合に著しく影響を及ぼした。
抗Ｃ５ａ抗体の線形ペプチド図分析は以下のとおりであった。
Figure 2023532316000045
Ｃ５ａ－ｐ１、Ｃ５ａ－ｐ２およびＣ５ａ－ｐ４のアミノ酸配列は、表９に示すように、ポリペプチド－Ｆｃ融合タンパク質であるＣ５ａ－ｐ１－Ｆｃ、Ｃ５ａ－ｐ２－ＦｃまたはＣ５ａ－ｐ４－Ｆｃ、およびＣ５ａまたはＦｃポリペプチドの配列を合成し、真核発現ベクターｐＴＴ５にサブクローンした。メーカーの取扱説明書に基づき、２９３細胞でＣ５ａ－ｐ１－Ｆｃ、Ｃ５ａ－ｐ２－ＦｃまたはＣ５ａ－ｐ４－Ｆｃタンパク質を発現して精製した。
ＥＬＩＳＡ実験により、抗Ｃ５ａ抗体Ｃａｂ４２またはＩＮａｂ３０８と各ポリペプチド－Ｆｃ融合タンパク質との結合を検出した。簡単に言えば、ヒトＣ５ａにおける異なる領域に対応する線形ペプチドＣ５ａ－ｐ１－Ｆｃ、Ｃ５ａ－ｐ２－ＦｃまたはＣ５ａ－ｐ４－Ｆｃをコーティング緩衝液で希釈し、マイクロタイタープレートに加えた。ビオチン化された抗Ｃ５ａ抗体Ｃａｂ４２またはＩＮａｂ３０８を各穴に入れ、３７℃で１時間インキュベートし、その後、ＰＢＳＴ緩衝液で洗浄し、ＳＡ－ＨＲＰ（西洋ワサビペルオキシダーゼで標識されたストレプトアビジン）と３７℃で１時間反応させることにより、ビオチン化Ｃ５ａに結合した抗体を検出し、その後、ＰＢＳＴで洗浄し、穴にＴＭＢを加えて発色させ、穴ごとに５０μＬの３ＭのＮａＯＨを加えて反応を終了させ、４１０ｎｍにおける吸光度を読み取った。
これらのＥＬＩＳＡ実験に基づく結果は、図１２Ａ～１２Ｂに示され、図１２Ａに示すように、Ｃａｂ４２抗体は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４１における２４～４６位、３０～４６位または３１～４０位のアミノ酸を含むポリペプチドに特異的に結合した。図１２Ｂに示すように、ＩＮａｂ３０８抗体は、Ｃ５ａ－ｐ１－Ｆｃ、Ｃ５ａ－ｐ２－ＦｃまたはＣ５ａ－ｐ４－Ｆｃという３種のポリペプチド－Ｆｃ融合体のうちのいずれかに結合しなかった。
ウエスタンブロッティング、アラニンスキャンおよび抗Ｃ５ａ抗体の線形ペプチド図分析の結果に応じ、抗体Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１、Ｃａｂ４４－ＩｇＧ１およびＣａｂ４５－ＩｇＧ１の例示的なエピトープは、線形エピトープと同定された。Ｄ３１サイトは、重要な結合サイトであり、Ｅ３２およびＲ４０サイトも前記抗体とヒトＣ５ａとの結合に影響を及ぼすことができる。本願に係る分離された抗Ｃ５ａ抗体は、ヒトＣ５ａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４１）中の３１位のＤ残基に特異的に結合するか、または３１位のＤ残基および３２位のＥ残基に結合するか、または３１位のＤ残基、３２位のＥ残基および４０位のＲ残基に結合する。本願に係る分離された抗Ｃ５ａ抗体は、ヒトＣ５ａにおけるエピトープン特異的に結合し、前記エピトープは、（ｉ）ＤＧＡＣＶＮＮＤＥＴＣＥＱＲＡＡＲＩＳＬＧＰＲ、（ｉｉ）ＮＤＥＴＣＥＱＲＡＡＲＩＳＬＧＰＲ、または（ｉｉｉ）ＤＥＴＣＥＱＲＡＡＲという配列内にあるか、前記配列で構成されるか、または前記配列を含む：。本願に係る分離された抗Ｃ５ａ抗体は、（ｉ）ＤＧＡＣＶＮＮＤＥＴＣＥＱＲＡＡＲＩＳＬＧＰＲ、（ｉｉ）ＮＤＥＴＣＥＱＲＡＡＲＩＳＬＧＰＲ、または（ｉｉｉ）ＤＥＴＣＥＱＲＡＡＲという配列で構成されるか、または前記配列を含むポリペプチドに特異的に結合する。Ｃ５ａにおけるアミノ酸残基の番号は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４１に基づいて確定される。
実施例９：抗Ｃ５ａ抗体でコロナウイルスによるＡＲＤＳを治療する体内効果
ＡＲＤＳ動物疾患モデルを構築し、Ｃａｂ４２抗体の体内での治療効果を評価した。
ＡＲＤＳ動物疾患モデルおよび正常対照グループ：合計４６匹のＣ５ａヒト化のマウス（上海南方モデル動物バイオテクノロジー株式会社から購入された）を採用し、飼育条件は、室温２０℃～２６℃、相対湿度４０％～７０％、１２時間明暗サイクルであった。実験の４日前、３日前および２日前に、そのうちの４０匹のマウスにＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｎタンパク質を担持して発現するアデノウイルスを注射した（Ｔｉｎｇ Ｇａｏら、Ｈｉｇｈｌｙ ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ ｃｏｒｏｎａｖｉｒｕｓ Ｎ ｐｒｏｔｅｉｎ ａｇｇｒａｖａｔｅｓ ｌｕｎｇ ｉｎｊｕｒｙ ｂｙＭＡＳＰ－２－ｍｅｄｉａｔｅｄ ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔ ｏｖｅｒ－ａｃｔｉｖａｔｉｏｎＭｅｄＲｘｉｖ°２０２０．０３．２９．２００４１９６２、ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１１０１／２０２０．０３．２９．２００４１９６２を参照することができる）、７．５×１０８ＰＦＵ／１００μＬ／匹／回／日、残りの６匹のマウスに塩化ナトリウム溶液を注射した（正常対照グループとした）。０日目（実験当日）に、以下のようにグループを分けてマウスに対応する用量の抗体または塩化ナトリウム溶液を注射した。
投与量および動物のグループ化。マウスは、以下のいくつかのグループに分けられて対応する試薬で処理される。（１）正常対照グループ（ｎ＝６）に、１００μＬの０．９％塩化ナトリウム溶液を注射した。（２）疾患モデル対照グループ（ｎ＝１０）に、１００μＬの９％塩化ナトリウム溶液を注射した。（３）低用量実験グループ（ｎ＝１０）に、投与量１ｍｇ／ｋｇで抗体を注射した。（４）中用量実験グループ（ｎ＝１０）に、投与量３ｍｇ／ｋｇで抗体を注射した。（５）高用量実験グループ（ｎ＝１０）に、投与量１０ｍｇ／ｋｇで抗体を注射した。上述したように投与してから３０ｍｉｎ後に、疾患モデル対照グループおよび各実験グループに、濃度１Ｍｇ／ｍＬ、１００μＬ／匹でマウスにＬＰＳ－Ｋ２３５（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）を注射した。正常対照グループに、塩化ナトリウム溶液を注射した。本研究における全ての試薬は、尾静脈注射の方式で投与された。本研究は、北京バイオテクノロジー研究所倫理委員会の承認を得て行われ、関連する監督管理基準に合致した。
生存率検出：投与してから１２ｈ、２４ｈ、３６ｈ、４８ｈ、６０ｈおよび７２ｈ後に、各グループのマウスの生存状況をそれぞれ観察して分析した。
白血球計数：抗体を投与してから７２時間後に、マウスを麻酔し、眼窩採血を行った。ＡＤＶＩＡ（登録商標）２１２０シリーズ血液分析装置で全血白血球計数および分類を行い、白血球計数（ＷＢＣ）、好中球（Ｎｅｕｔ）、リンパ球（Ｌｙｍｐｈ）、単核球（Ｍｏｎｏ）を含む。
生存率結果：投与してから７２ｈ内に、正常対照グループおよび異なる抗Ｃ５ａ抗体（Ｃａｂ３５、Ｃａｂ４２、Ｃａｂ４４またはＣａｂ４５）を投与した高用量実験グループ内の動物はいずれも生存していた。モデル対照グループ内の総死亡率は３０％（３／１０）であった。異なる抗Ｃ５ａ抗体（Ｃａｂ３５、Ｃａｂ４２、Ｃａｂ４４またはＣａｂ４５）を投与した低用量実験グループで、総死亡率は１０～２０％（１－２／１０）であり、異なる抗Ｃ５ａ抗体（Ｃａｂ３５、Ｃａｂ４２、Ｃａｂ４４またはＣａｂ４５）を投与した中用量実験グループで、総死亡率は１０％（１／１０）であった。これらの結果によると、本願の抗Ｃ５ａ抗体は、コロナウイルスによるマウス死亡を効果的に低減または防止し、マウスの生存率を向上させることができる。
全血白血球計数結果：正常対照グループと比べ、モデル対照グループ内のマウスのＷＢＣ、ＬｙｍｐｈおよびＭｏｎｏのレベルは低下し、両者間に統計学的有意差（Ｐ＜０．０５）があった。モデル対照グループと比べ、異なる抗Ｃ５ａ抗体（Ｃａｂ３５、Ｃａｂ４２、Ｃａｂ４４またはＣａｂ４５）を投与した３つの用量実験グループは、いずれもＷＢＣおよびＬｙｍｐｈ数の上昇を表し、且つ、モデル対照グループと中、高用量実験グループとの間の差は、いずれも統計学的意義（Ｐ＜０．０５）があった。上記結果によると、本願の抗Ｃ５ａ抗体は、ＡＲＤＳ疾患モデルマウス体内の免疫細胞の平衡状態を回復することに寄与することが分かった。
炎症性サイトカイン結果：正常対照グループと比べ、モデル対照グループ動物中のＧＭ－ＣＳＦ、ＩＬ－１β、ＩＬ－６、ＴＮＦ－α、ＭＣＰ－１のレベルはいずれも著しく上昇し、両者間の差は統計学的意義（Ｐ＜０．０５）があった。モデル対照グループと比べ、異なる抗Ｃ５ａ抗体（Ｃａｂ３５、Ｃａｂ４２、Ｃａｂ４４またはＣａｂ４５）を投与した３つの用量実験グループ中のＧＭ－ＣＳＦ、ＩＬ－１β、ＩＬ－６、ＴＮＦ－α、ＭＣＰ－１、Ｃ５ａのレベルは、用量依存的に低下した。更に、大部分のこれらのサイトカインのレベルの用量実験グループとモデルグループでの差は、統計学的意義（Ｐ＜０．０５）があった。上記結果によると、本願の抗Ｃ５ａ抗が体内で新型コロナウイルスによるサイトカインストームおよび炎症反応を著しく低減することができることが分かった。
一態様において、本願は、ヒトＣ５ａにおけるエピトープに特異的に結合できる分離された抗Ｃ５ａ抗体を提供し、ここで、前記分離された抗Ｃ５ａ抗体は、例えば、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４１で示されるヒトＣ５ａにおける３１位のＤ残基、３２位のＥ残基、および４０位のＲ残基のうちの少なくとも１つのアミノ酸残基に特異的に結合する。いくつかの実施例において、分離された抗Ｃ５ａ抗体は、例えば、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４１で示されるヒトＣ５ａにおける３１～４０位の残基に特異的に結合する。いくつかの実施例において、分離された抗Ｃ５ａ抗体は、１つのエピトープに特異的に結合し、該エピトープは、（ｉ）ＤＧＡＣＶＮＮＤＥＴＣＥＱＲＡＡＲＩＳＬＧＰＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４５）、（ｉｉ）ＮＤＥＴＣＥＱＲＡＡＲＩＳＬＧＰＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４６）、または（ｉｉｉ）ＤＥＴＣＥＱＲＡＡＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４７）という配列内にあるか、前記配列で構成されるか、または前記配列を含む。いくつかの実施例において、分離された抗Ｃ５ａ抗体は、（ｉ）ＤＧＡＣＶＮＮＤＥＴＣＥＱＲＡＡＲＩＳＬＧＰＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４５）、（ｉｉ）ＮＤＥＴＣＥＱＲＡＡＲＩＳＬＧＰＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４６）、または（ｉｉｉ）ＤＥＴＣＥＱＲＡＡＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４７）という配列で構成されるか、または前記配列を含むポリペプチドに特異的に結合する。いくつかの実施例において、分離された抗Ｃ５ａ抗体のヒトＣ５ａに結合するＫｄ値は、０．１ｐＭ～１ｎＭの結合である。
ウエスタンブロッティング、アラニンスキャンおよび抗Ｃ５ａ抗体の線形ペプチド図分析の結果に応じ、抗体Ｃａｂ４２－ＩｇＧ１、Ｃａｂ４４－ＩｇＧ１およびＣａｂ４５－ＩｇＧ１の例示的なエピトープは、線形エピトープと同定された。Ｄ３１サイトは、重要な結合サイトであり、Ｅ３２およびＲ４０サイトも前記抗体とヒトＣ５ａとの結合に影響を及ぼすことができる。本願に係る分離された抗Ｃ５ａ抗体は、ヒトＣ５ａ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４１）中の３１位のＤ残基に特異的に結合するか、または３１位のＤ残基および３２位のＥ残基に結合するか、または３１位のＤ残基、３２位のＥ残基および４０位のＲ残基に結合する。本願に係る分離された抗Ｃ５ａ抗体は、ヒトＣ５ａにおけるエピトープン特異的に結合し、前記エピトープは、（ｉ）ＤＧＡＣＶＮＮＤＥＴＣＥＱＲＡＡＲＩＳＬＧＰＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４５）、（ｉｉ）ＮＤＥＴＣＥＱＲＡＡＲＩＳＬＧＰＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４６）、または（ｉｉｉ）ＤＥＴＣＥＱＲＡＡＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４７）という配列内にあるか、前記配列で構成されるか、または前記配列を含む：。本願に係る分離された抗Ｃ５ａ抗体は、（ｉ）ＤＧＡＣＶＮＮＤＥＴＣＥＱＲＡＡＲＩＳＬＧＰＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４５）、（ｉｉ）ＮＤＥＴＣＥＱＲＡＡＲＩＳＬＧＰＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４６）、または（ｉｉｉ）ＤＥＴＣＥＱＲＡＡＲ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４７）という配列で構成されるか、または前記配列を含むポリペプチドに特異的に結合する。Ｃ５ａにおけるアミノ酸残基の番号は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４１に基づいて確定される。

Claims (25)

  1. ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４１で示されるヒトＣ５ａにおける３１位のＤ残基、３２位のＥ残基、および４０位のＲ残基のうちの少なくとも１つのアミノ酸残基に特異的に結合する、
    分離された抗Ｃ５ａ抗体または抗原結合断片。
  2. ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４１で示されるヒトＣ５ａにおける３１～４０位の残基に特異的に結合する、
    請求項１に記載の分離された抗Ｃ５ａ抗体または抗原結合断片。
  3. ヒトＣ５ａにおけるエピトープに特異的に結合し、前記エピトープは、
    （ｉ）ＤＧＡＣＶＮＮＤＥＴＣＥＱＲＡＡＲＩＳＬＧＰＲ、
    （ｉｉ）ＮＤＥＴＣＥＱＲＡＡＲＩＳＬＧＰＲ、または
    （ｉｉｉ）ＤＥＴＣＥＱＲＡＡＲ、
    という配列内にあるか、以上の配列で構成されるか、または以上の配列を含む、
    分離された抗Ｃ５ａ抗体または抗原結合断片。
  4. （ｉ）ＤＧＡＣＶＮＮＤＥＴＣＥＱＲＡＡＲＩＳＬＧＰＲ、
    （ｉｉ）ＮＤＥＴＣＥＱＲＡＡＲＩＳＬＧＰＲ、または
    （ｉｉｉ）ＤＥＴＣＥＱＲＡＡＲ、
    という配列で構成されるか、または以上の配列を含むポリペプチドに特異的に結合する、
    分離された抗Ｃ５ａ抗体または抗原結合断片。
  5. ヒトＣ５ａに結合するＫｄ値は、０．１ｐＭ～１ｎＭである、
    請求項１から４のいずれか１項に記載の分離された抗Ｃ５ａ抗体または抗原結合断片。
  6. ２倍以上のモル過剰の切断されていない天然ヒトＣ５タンパク質が存在する場合、遊離したヒトＣ５ａタンパク質に結合する、
    請求項１から５のいずれか１項に記載の分離された抗Ｃ５ａ抗体または抗原結合断片。
  7. 配列Ｘ１ＹＹＸ２Ｑ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６７）を含む１つの重鎖相補決定領域（ＨＣ－ＣＤＲ）１（ただし、Ｘ１はＤまたはＮであり、Ｘ２はＭまたはＩである）、配列ＬＩＲＸ１ＫＸ２Ｘ３ＧＸ４ＴＸ５Ｘ６Ｘ７ＡＡＳＸ８ＫＧ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６８）を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２（ただし、Ｘ１はＫまたはＮであり、Ｘ２はＡまたはＶであり、Ｘ３はＶ、Ｎ、またはＩであり、Ｘ４はＧ、Ｅ、Ｆ、Ｈ、Ｉ、ＱまたはＲであり、Ｘ５はＴ、ＶまたはＡであり、Ｘ６はＱ、Ｅ、ＴまたはＳであり、Ｘ７はＹまたはＦであり、Ｘ８はＶまたはＬである）、および配列ＲＸ１ＧＰＰＧＬＸ２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６９）を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３（ただし、Ｘ１はＡ、ＬまたはＶであり、Ｘ２はＴ、ＳまたはＡである）を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、配列ＲＳＳＱＸ１ＬＬＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＹＸ６ＹＸ７Ｄ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７０）を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１（ただし、Ｘ１はＳ、ＲまたはＮであり、Ｘ２はＡ、ＨまたはＤであり、Ｘ３はＳまたはＴであり、Ｘ４はＤまたはＮであり、Ｘ５はＧ、ＡまたはＲであり、Ｘ６はＮ、Ｉ、Ｔ、ＥまたはＡであり、Ｘ７はＩ、Ｍ、ＬまたはＶである）、配列ＧＸ１ＳＸ２ＲＡＳ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７１）を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２（ただし、Ｘ１はＧまたはＡであり、Ｘ２はＮまたはＫである）、および配列Ｘ１ＱＨＸ２Ｘ３ＬＰＸ４Ｔ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７２）を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３（ただし、Ｘ１はＬまたはＭであり、Ｘ２はＲまたはＫであり、Ｘ３はＡまたはＶであり、Ｘ４はＰまたはＬである）を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と、を含む、
    分離された抗Ｃ５ａ抗体または抗原結合断片。
  8. ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１～６のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７～２９のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３０～３８のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：３９～５６のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：５７～５９のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：６０～６６のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬと、を含む、
    分離された抗Ｃ５ａ抗体または抗原結合断片。
  9. ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７３～１１１のいずれかのアミノ酸配列を有するＶＨ中のＨＣ－ＣＤＲ１、ＨＣ－ＣＤＲ２およびＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１１２～１４０のいずれかのアミノ酸配列を有するＶＬ中のＬＣ－ＣＤＲ１、ＬＣ－ＣＤＲ２およびＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬとを含む、
    分離された抗Ｃ５ａ抗体または抗原結合断片。
  10. （ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬと、
    （ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬと、
    （ｉｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬと、
    （ｉｖ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬと、
    （ｖ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬと、
    （ｖｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４４で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬと、
    （ｖｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬと、
    （ｖｉｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬと、
    （ｉｘ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬと、
    （ｘ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬと、
    （ｘｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５７で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬと、
    （ｘｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬと、
    （ｘｉｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３６で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬと、
    （ｘｉｖ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５８で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬと、または
    （ｘｖ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２１で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＨＣ－ＣＤＲ３を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５３で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５９で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ２、およびＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６５で示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列相同性を有する配列を含む１つのＬＣ－ＣＤＲ３を含むＶＬと、
    を含む、
    請求項１から９のいずれか１項に記載の分離された抗Ｃ５ａ抗体または抗原結合断片。
  11. ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：７３～１１１のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の相同性を有する配列を含むＶＨと、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯｓ：１１２～１４０のいずれかのアミノ酸配列と少なくとも９０％の相同性を有する配列を含むＶＬとを含む、
    請求項１から１０のいずれか１項に記載の分離された抗Ｃ５ａ抗体または抗原結合断片。
  12. （ｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７３と少なくとも９０％の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１２またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１２と少なくとも９０％の配列相同性を有する変異体配列を含むおよびＶＬと、
    （ｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７５またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７５と少なくとも９０％の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１４またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１４と少なくとも９０％の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＬと、
    （ｉｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１００またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１００と少なくとも９０％の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３５またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３５と少なくとも９０％の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＬと、
    （ｉｖ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７９またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７９と少なくとも９０％の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１８またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１８と少なくとも９０％の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＬと、
    （ｖ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５と少なくとも９０％の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１７またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１７と少なくとも９０％の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＬと、
    （ｖｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８８またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８８と少なくとも９０％の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２６と少なくとも９０％の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＬと、
    （ｖｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９３またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９３と少なくとも９０％の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１６またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１６と少なくとも９０％の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＬと、
    （ｖｉｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９７またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９７と少なくとも９０％の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１６またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１６と少なくとも９０％の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＬと、
    （ｉｘ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７７またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７７と少なくとも９０％の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３２またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３２と少なくとも９０％の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＬと、
    （ｘ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０２またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０２と少なくとも９０％の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３５またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３５と少なくとも９０％の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＬと、
    （ｘｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０９またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０９と少なくとも９０％の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３８またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３８と少なくとも９０％の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＬと、
    （ｘｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１０またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１０と少なくとも９０％の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３９またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３９と少なくとも９０％の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＬと、
    （ｘｉｉｉ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１０またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１０と少なくとも９０％の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４０またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４０と少なくとも９０％の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＬと、
    （ｘｉｖ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１１またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１１と少なくとも９０％の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３９またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３９と少なくとも９０％の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＬと、または
    （ｘｖ）アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１１またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１１と少なくとも９０％の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＨと、アミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４０またはアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４０と少なくとも９０％の配列相同性を有する変異体配列を含むＶＬと、
    を含む、
    請求項１１に記載の分離された抗Ｃ５ａ抗体または抗原結合断片。
  13. 請求項１から１２のいずれか１項に記載の分離された抗Ｃ５ａ抗体または抗原結合断片と競合的にＣ５ａに結合し、または請求項１から１２のいずれか１項に記載の分離された抗Ｃ５ａ抗体または抗原結合断片と同じエピトープに特異的に結合する、
    分離された抗Ｃ５ａ抗体または抗原結合断片。
  14. 前記抗Ｃ５ａ抗体または抗原結合断片はＦｃ断片を含む、
    請求項１から１３のいずれか１項に記載の分離された抗Ｃ５ａ抗体または抗原結合断片。
  15. 前記抗Ｃ５ａ抗体または抗原結合断片は全長ＩｇＧ抗体である、
    請求項１４に記載の分離された抗Ｃ５ａ抗体または抗原結合断片。
  16. 前記抗Ｃ５ａ抗体または抗原結合断片は全長ＩｇＧ１またはＩｇＧ４抗体である、
    請求項１５に記載の分離された抗Ｃ５ａ抗体または抗原結合断片。
  17. 前記抗Ｃ５ａ抗体または抗原結合断片はキメラ、完全ヒト、またはヒト化のものである、
    請求項１から１６のいずれか１項に記載の分離された抗Ｃ５ａ抗体または抗原結合断片。
  18. 前記抗Ｃ５ａ抗体または抗原結合断片は、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ）’２、Ｆａｂ’－ＳＨ、一本鎖抗体（ｓｃＦｖ）、Ｆｖ断片、ｄＡｂ、Ｆｄ、ナノ抗体、二本鎖抗体および線形抗体で構成されるグループから選ばれる、
    請求項１から１３のいずれか１項に記載の分離された抗Ｃ５ａ抗体または抗原結合断片。
  19. 請求項１から１８のいずれか１項に記載の抗Ｃ５ａ抗体または抗原結合断片をコードする、
    核酸分子。
  20. 請求項１９に記載の核酸分子を含む、
    ベクター。
  21. 請求項１から１８のいずれか１項に記載の抗Ｃ５ａ抗体または抗原結合断片、請求項１９に記載の核酸分子、または請求項２０に記載のベクターを含む、
    分離された宿主細胞。
  22. ａ）抗Ｃ５ａ抗体または抗原結合断片を効果的に発現できる条件で、請求項２１に記載の宿主細胞を培養することと、
    ｂ）宿主細胞から、発現した抗Ｃ５ａ抗体または抗原結合断片を取得することと、を含む、
    抗Ｃ５ａ抗体または抗原結合断片の調製方法。
  23. 請求項１から１８のいずれか１項に記載の抗Ｃ５ａ抗体または抗原結合断片、請求項１９に記載の核酸分子、請求項２０に記載のベクター、または請求項２１に記載の分離された宿主細胞、および医薬的に許容されるベクターを含む、
    医薬組成物。
  24. 有効量の請求項２３に記載の医薬組成物を個体に投与することを含む、
    必要な個体の疾患または病態の治療方法。
  25. 前記疾患または病態は、炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、敗血症、重症敗血症、感染性ショック、虚血／再灌流関連損傷、急性肺損傷、肺炎、移植患者の急性および慢性移植片拒絶、移植片対宿主反応、糸球体疾患、糸球体腎炎、腎不全の実体、関節リウマチ、自己免疫疾患、Ｂｅｃｈｔｅｒｅｗ病、ループス疾患、炎症性腸疾患、クローン病、腫瘍成長、および固形臓器癌で構成されるグループから選ばれる。
    請求項２４に記載の方法。
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