JP2023529011A - インデン化合物、その医薬組成物、及びそれらの治療応用 - Google Patents
インデン化合物、その医薬組成物、及びそれらの治療応用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2023529011A JP2023529011A JP2022576471A JP2022576471A JP2023529011A JP 2023529011 A JP2023529011 A JP 2023529011A JP 2022576471 A JP2022576471 A JP 2022576471A JP 2022576471 A JP2022576471 A JP 2022576471A JP 2023529011 A JP2023529011 A JP 2023529011A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methyl
- inden
- fluoro
- phenyl
- methylidene
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title abstract description 51
- 125000003454 indenyl group Chemical class C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 title abstract description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 262
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 40
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 33
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 29
- 230000003176 fibrotic effect Effects 0.000 claims abstract description 15
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims abstract description 12
- -1 chloro, fluoro, cyano, methyl Chemical group 0.000 claims description 588
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 304
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 277
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 277
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 claims description 254
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 claims description 253
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 240
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 235
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 213
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 192
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 191
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 151
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 135
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 125
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 97
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 93
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 85
- 230000000155 isotopic effect Effects 0.000 claims description 82
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 82
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims description 80
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims description 80
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 80
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 76
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims description 75
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 66
- 125000006376 (C3-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 65
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 65
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 63
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 58
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 57
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 51
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims description 49
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 49
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 46
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 38
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- 125000001207 fluorophenyl group Chemical group 0.000 claims description 36
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims description 35
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims description 32
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 32
- 125000005915 C6-C14 aryl group Chemical group 0.000 claims description 31
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 31
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 30
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims description 30
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 30
- 125000004360 trifluorophenyl group Chemical group 0.000 claims description 29
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 27
- 125000004215 2,4-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(F)C([H])=C1F 0.000 claims description 25
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 claims description 25
- 125000004860 4-ethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 25
- 125000004861 4-isopropyl phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 25
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims description 25
- 125000004799 bromophenyl group Chemical group 0.000 claims description 25
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 25
- 125000004802 cyanophenyl group Chemical group 0.000 claims description 25
- 125000004212 difluorophenyl group Chemical group 0.000 claims description 25
- 125000005549 heteroarylene group Chemical group 0.000 claims description 25
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 25
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 25
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims description 25
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 22
- 125000006275 3-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 claims description 21
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 claims description 21
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 claims description 21
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 21
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 21
- 125000000732 arylene group Chemical group 0.000 claims description 21
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 21
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 claims description 20
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 20
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 20
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 19
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 18
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 18
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 18
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims description 17
- 125000006590 (C2-C6) alkenylene group Chemical group 0.000 claims description 17
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 15
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 14
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 claims description 14
- 125000005678 ethenylene group Chemical group [H]C([*:1])=C([H])[*:2] 0.000 claims description 11
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 11
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 11
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 10
- 125000001462 1-pyrrolyl group Chemical group [*]N1C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 10
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims description 10
- 125000002993 cycloalkylene group Chemical group 0.000 claims description 10
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 claims description 10
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 10
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000002618 bicyclic heterocycle group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000000593 indol-1-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([*])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims description 9
- 125000006586 (C3-C10) cycloalkylene group Chemical group 0.000 claims description 7
- GBXQPDCOMJJCMJ-UHFFFAOYSA-M trimethyl-[6-(trimethylazaniumyl)hexyl]azanium;bromide Chemical compound [Br-].C[N+](C)(C)CCCCCC[N+](C)(C)C GBXQPDCOMJJCMJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- 125000006163 5-membered heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 6
- IYABWNGZIDDRAK-UHFFFAOYSA-N allene Chemical group C=C=C IYABWNGZIDDRAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000005551 pyridylene group Chemical group 0.000 claims description 5
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims description 4
- RYCDPCSDWDRLQR-NDENLUEZSA-N 2-[(3Z)-6-fluoro-2-methyl-3-[(4-pyrrolidin-1-ylphenyl)methylidene]inden-1-yl]acetic acid Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C(C=C1)=CC=C1N1CCCC1 RYCDPCSDWDRLQR-NDENLUEZSA-N 0.000 claims description 3
- 101150073096 NRAS gene Proteins 0.000 claims description 3
- 229960001171 acetohydroxamic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims description 3
- WFOXITRQAJZGSF-SRZZPIQSSA-N 2-[(3E)-4,6-difluoro-2-methyl-3-[(3-phenoxyphenyl)methylidene]inden-1-yl]acetic acid Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC(F)=C2/C\1=C/C1=CC(OC2=CC=CC=C2)=CC=C1 WFOXITRQAJZGSF-SRZZPIQSSA-N 0.000 claims description 2
- GTMGNFZLMLUAJI-JMIUGGIZSA-N 2-[(3Z)-3-[[4-(2,4-difluorophenoxy)phenyl]methylidene]-6-fluoro-2-methylinden-1-yl]acetic acid Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC(C=CC(F)=C1)=C1F GTMGNFZLMLUAJI-JMIUGGIZSA-N 0.000 claims description 2
- DHAATGSMAIBTHI-JMIUGGIZSA-N 2-[(3Z)-3-[[4-(2-bromo-4-fluorophenoxy)phenyl]methylidene]-6-fluoro-2-methylinden-1-yl]acetic acid Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC(C=CC(F)=C1)=C1Br DHAATGSMAIBTHI-JMIUGGIZSA-N 0.000 claims description 2
- XCIBFHXLQZNSSG-QRVIBDJDSA-N 2-[(3Z)-3-[[4-(4-fluorophenoxy)phenyl]methylidene]-6-methoxy-2-methylinden-1-yl]acetic acid Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1F XCIBFHXLQZNSSG-QRVIBDJDSA-N 0.000 claims description 2
- WFOXITRQAJZGSF-NHDPSOOVSA-N 2-[(3Z)-4,6-difluoro-2-methyl-3-[(3-phenoxyphenyl)methylidene]inden-1-yl]acetic acid Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC(F)=C2/C\1=C\C1=CC(OC2=CC=CC=C2)=CC=C1 WFOXITRQAJZGSF-NHDPSOOVSA-N 0.000 claims description 2
- WKRYRUJCBSNJGC-JAIQZWGSSA-N 2-[(3Z)-5,7-difluoro-2-methyl-3-[(3-phenoxyphenyl)methylidene]inden-1-yl]acetic acid Chemical compound CC(/C(\C1=CC(F)=C2)=C/C3=CC(OC4=CC=CC=C4)=CC=C3)=C(CC(O)=O)C1=C2F WKRYRUJCBSNJGC-JAIQZWGSSA-N 0.000 claims description 2
- AMXAGYVXQINWAH-XKZIYDEJSA-N 2-[(3Z)-6-fluoro-2-methyl-3-[(3-phenoxyphenyl)methylidene]inden-1-yl]acetic acid Chemical compound FC=1C=C2C(=C(/C(/C2=CC=1)=C/C1=CC(=CC=C1)OC1=CC=CC=C1)C)CC(=O)O AMXAGYVXQINWAH-XKZIYDEJSA-N 0.000 claims description 2
- ACURFUCICWUVNA-XKZIYDEJSA-N 2-[(3Z)-6-fluoro-2-methyl-3-[(4-phenoxyphenyl)methylidene]inden-1-yl]acetic acid Chemical compound FC=1C=C2C(=C(/C(/C2=CC=1)=C/C1=CC=C(C=C1)OC1=CC=CC=C1)C)CC(=O)O ACURFUCICWUVNA-XKZIYDEJSA-N 0.000 claims description 2
- VJZWJXMQWJXYNH-LSCVHKIXSA-N 2-[(3Z)-6-fluoro-2-methyl-3-[[4-(2,4,5-trifluorophenoxy)phenyl]methylidene]inden-1-yl]acetic acid Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC(C=C(C(F)=C1)F)=C1F VJZWJXMQWJXYNH-LSCVHKIXSA-N 0.000 claims description 2
- UTHGPDXVILUKMS-QRVIBDJDSA-N 2-[(3Z)-6-fluoro-3-[[3-(4-methoxyphenoxy)phenyl]methylidene]-2-methylinden-1-yl]acetic acid Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C1=CC(OC(C=C2)=CC=C2OC)=CC=C1 UTHGPDXVILUKMS-QRVIBDJDSA-N 0.000 claims description 2
- QJXGOHKXGLAFFX-UCQKPKSFSA-N 2-[(3Z)-6-methoxy-2-methyl-3-[(4-phenoxyphenyl)methylidene]inden-1-yl]acetic acid Chemical compound C1=CC(=CC=C1)OC1=CC=C(/C=C/2\C3=C(C=C(C=C3)OC)C(=C\2C)CC(=O)O)C=C1 QJXGOHKXGLAFFX-UCQKPKSFSA-N 0.000 claims description 2
- LEUMKWOFZMKVIW-NBVRZTHBSA-N C(C(C1=CC=CC=C11)=C/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1)C1=NN=NN1 Chemical compound C(C(C1=CC=CC=C11)=C/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1)C1=NN=NN1 LEUMKWOFZMKVIW-NBVRZTHBSA-N 0.000 claims description 2
- HIRFIHHABVAXOQ-QGOAFFKASA-N C(C(C1=CC=CC=C11)=C/C\1=C\C1=CC(OC2=CC=CC=C2)=CC=C1)C1=NN=NN1 Chemical compound C(C(C1=CC=CC=C11)=C/C\1=C\C1=CC(OC2=CC=CC=C2)=CC=C1)C1=NN=NN1 HIRFIHHABVAXOQ-QGOAFFKASA-N 0.000 claims description 2
- XCODBPNHJQERJJ-CAPFRKAQSA-N C(CC1=NN=NN1)C(C1=CC=CC=C11)=C/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 Chemical compound C(CC1=NN=NN1)C(C1=CC=CC=C11)=C/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 XCODBPNHJQERJJ-CAPFRKAQSA-N 0.000 claims description 2
- NMMPYWAWVWENSA-UCQKPKSFSA-N CC(/C(\C1=C2)=C/C(C=C3)=CC=C3OC3=CC=CC=C3)=C(CC(O)=O)C1=CC=C2OC Chemical compound CC(/C(\C1=C2)=C/C(C=C3)=CC=C3OC3=CC=CC=C3)=C(CC(O)=O)C1=CC=C2OC NMMPYWAWVWENSA-UCQKPKSFSA-N 0.000 claims description 2
- ZUURFYVPDOASFY-UCQKPKSFSA-N CC(/C(\C1=C2)=C/C3=CC(OC4=CC=CC=C4)=CC=C3)=C(CC(O)=O)C1=CC=C2OC Chemical compound CC(/C(\C1=C2)=C/C3=CC(OC4=CC=CC=C4)=CC=C3)=C(CC(O)=O)C1=CC=C2OC ZUURFYVPDOASFY-UCQKPKSFSA-N 0.000 claims description 2
- CNEBWDUAPPKDDH-JMIUGGIZSA-N CC(/C(\C1=CC(F)=C2)=C/C(C=C3)=CC=C3OC(C=C3)=CC=C3F)=C(CC(O)=O)C1=C2F Chemical compound CC(/C(\C1=CC(F)=C2)=C/C(C=C3)=CC=C3OC(C=C3)=CC=C3F)=C(CC(O)=O)C1=C2F CNEBWDUAPPKDDH-JMIUGGIZSA-N 0.000 claims description 2
- RBLUALYEOYKWSX-JCMHNJIXSA-N CC(/C(\C1=CC=C2)=C/C(C=C3)=CC=C3OC3=CC=CC=C3)=C(CC(O)=O)C1=C2OC Chemical compound CC(/C(\C1=CC=C2)=C/C(C=C3)=CC=C3OC3=CC=CC=C3)=C(CC(O)=O)C1=C2OC RBLUALYEOYKWSX-JCMHNJIXSA-N 0.000 claims description 2
- YKWNQZLQHJAROI-NDENLUEZSA-N CC(/C(\C1=CC=C2F)=C/C(C=C3)=CC=C3OC(C=C3)=CC=C3F)=C(CC(NO)=O)C1=C2F Chemical compound CC(/C(\C1=CC=C2F)=C/C(C=C3)=CC=C3OC(C=C3)=CC=C3F)=C(CC(NO)=O)C1=C2F YKWNQZLQHJAROI-NDENLUEZSA-N 0.000 claims description 2
- LDJIPKRWHDVDGK-NDENLUEZSA-N CC(/C(\C1=CC=C2F)=C/C(C=C3)=CC=C3OC(C=C3)=CC=C3F)=C(CC(O)=O)C1=C2F Chemical compound CC(/C(\C1=CC=C2F)=C/C(C=C3)=CC=C3OC(C=C3)=CC=C3F)=C(CC(O)=O)C1=C2F LDJIPKRWHDVDGK-NDENLUEZSA-N 0.000 claims description 2
- MOIOXYRYXVQKSZ-MYYYXRDXSA-N CC(C)(C)C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=C(/C=C(/C(C)=C(CC(O)=O)C2=C3)\C2=CC=C3F)C=C1 Chemical compound CC(C)(C)C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=C(/C=C(/C(C)=C(CC(O)=O)C2=C3)\C2=CC=C3F)C=C1 MOIOXYRYXVQKSZ-MYYYXRDXSA-N 0.000 claims description 2
- ATVFEZYTEXLXDY-MYYYXRDXSA-N CC(C)(C)C1=CC=C(/C(\C(C)=C2CC(O)=O)=C\C(C=C3)=CC=C3OC(C=C3)=CC=C3F)C2=C1 Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=C(/C(\C(C)=C2CC(O)=O)=C\C(C=C3)=CC=C3OC(C=C3)=CC=C3F)C2=C1 ATVFEZYTEXLXDY-MYYYXRDXSA-N 0.000 claims description 2
- POGNKAWFZOJWNZ-QFEZKATASA-N CC(C)(C)C1=CC=CC(OC2=CC=C(/C=C(/C(C)=C(CC(O)=O)C3=C4)\C3=CC=C4F)C=C2)=C1 Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=CC(OC2=CC=C(/C=C(/C(C)=C(CC(O)=O)C3=C4)\C3=CC=C4F)C=C2)=C1 POGNKAWFZOJWNZ-QFEZKATASA-N 0.000 claims description 2
- BPSCVLJAIJOOHV-MSXFZWOLSA-N CC(C)C(C=C1)=CC=C1OC1=CC(Cl)=C(/C=C(/C(C)=C(CC(O)=O)C2=C3)\C2=CC=C3F)C=C1 Chemical compound CC(C)C(C=C1)=CC=C1OC1=CC(Cl)=C(/C=C(/C(C)=C(CC(O)=O)C2=C3)\C2=CC=C3F)C=C1 BPSCVLJAIJOOHV-MSXFZWOLSA-N 0.000 claims description 2
- GZNUIMWBWDQYSR-MXAYSNPKSA-N CC(C)C(C=C1)=CC=C1OC1=CC(OC)=C(/C=C(/C(C)=C(CC(O)=O)C2=C3)\C2=CC=C3F)C=C1 Chemical compound CC(C)C(C=C1)=CC=C1OC1=CC(OC)=C(/C=C(/C(C)=C(CC(O)=O)C2=C3)\C2=CC=C3F)C=C1 GZNUIMWBWDQYSR-MXAYSNPKSA-N 0.000 claims description 2
- HUBHRECDKRQZEM-QFEZKATASA-N CC(C)C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=C(/C=C(/C(C)=C(CC(O)=O)C2=C3)\C2=CC=C3F)C=C1 Chemical compound CC(C)C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=C(/C=C(/C(C)=C(CC(O)=O)C2=C3)\C2=CC=C3F)C=C1 HUBHRECDKRQZEM-QFEZKATASA-N 0.000 claims description 2
- KHPNUQORYPEVFZ-VEILYXNESA-N CC(C)C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=C(/C=C2\C3=CC=CC=C3C(CCC3=NN=NN3)=C\2C)C=C1 Chemical compound CC(C)C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=C(/C=C2\C3=CC=CC=C3C(CCC3=NN=NN3)=C\2C)C=C1 KHPNUQORYPEVFZ-VEILYXNESA-N 0.000 claims description 2
- MGUMPSISMMPOFW-AFUMVMLFSA-N CC(C)CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1F Chemical compound CC(C)CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1F MGUMPSISMMPOFW-AFUMVMLFSA-N 0.000 claims description 2
- VZNSQUWLGDAOMT-LTJRKUDBSA-N CC1=C(/C=C/C(NO)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1F Chemical compound CC1=C(/C=C/C(NO)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1F VZNSQUWLGDAOMT-LTJRKUDBSA-N 0.000 claims description 2
- HNIBGOLBWJTOBS-LTJRKUDBSA-N CC1=C(/C=C/C(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1F Chemical compound CC1=C(/C=C/C(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1F HNIBGOLBWJTOBS-LTJRKUDBSA-N 0.000 claims description 2
- KMMNHNKOFXTOGS-AWWFGIMNSA-N CC1=C(C/C=C/C(NO)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1F Chemical compound CC1=C(C/C=C/C(NO)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1F KMMNHNKOFXTOGS-AWWFGIMNSA-N 0.000 claims description 2
- BMUIYWKABBFUQH-AWWFGIMNSA-N CC1=C(C/C=C/C(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1F Chemical compound CC1=C(C/C=C/C(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1F BMUIYWKABBFUQH-AWWFGIMNSA-N 0.000 claims description 2
- AJBJZSAGYWGYRL-QRVIBDJDSA-N CC1=C(CC(N(C)O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1F Chemical compound CC1=C(CC(N(C)O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1F AJBJZSAGYWGYRL-QRVIBDJDSA-N 0.000 claims description 2
- MCLCFKWEWSHWEC-UCQKPKSFSA-N CC1=C(CC(N(C)O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 Chemical compound CC1=C(CC(N(C)O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 MCLCFKWEWSHWEC-UCQKPKSFSA-N 0.000 claims description 2
- WCQZLNWSWDDWCS-UCQKPKSFSA-N CC1=C(CC(N(C)O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C1=CC(OC2=CC=CC=C2)=CC=C1 Chemical compound CC1=C(CC(N(C)O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C1=CC(OC2=CC=CC=C2)=CC=C1 WCQZLNWSWDDWCS-UCQKPKSFSA-N 0.000 claims description 2
- XZWKQDGLUIYWLD-HAHDFKILSA-N CC1=C(CC(N2)=NOC2=O)C2=CC=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 Chemical compound CC1=C(CC(N2)=NOC2=O)C2=CC=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 XZWKQDGLUIYWLD-HAHDFKILSA-N 0.000 claims description 2
- UMZPXUKTRICHFV-QRVIBDJDSA-N CC1=C(CC(NC)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1F Chemical compound CC1=C(CC(NC)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1F UMZPXUKTRICHFV-QRVIBDJDSA-N 0.000 claims description 2
- RNQKUSUUYHDAOH-XKZIYDEJSA-N CC1=C(CC(NO)=O)C2=C(C)C(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1F Chemical compound CC1=C(CC(NO)=O)C2=C(C)C(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1F RNQKUSUUYHDAOH-XKZIYDEJSA-N 0.000 claims description 2
- GISICJUROUFSHJ-UCQKPKSFSA-N CC1=C(CC(NO)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1N(C)C1=CC=CC=C1 Chemical compound CC1=C(CC(NO)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1N(C)C1=CC=CC=C1 GISICJUROUFSHJ-UCQKPKSFSA-N 0.000 claims description 2
- NTVYFVMXKOAIAZ-RHANQZHGSA-N CC1=C(CC(NO)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1N(CC1=CC=CC=C1)C(C=C1)=CC=C1F Chemical compound CC1=C(CC(NO)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1N(CC1=CC=CC=C1)C(C=C1)=CC=C1F NTVYFVMXKOAIAZ-RHANQZHGSA-N 0.000 claims description 2
- PFZMUKKSAMRNRU-OYKKKHCWSA-N CC1=C(CC(NO)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1N(CCO)C(C=C1)=CC=C1F Chemical compound CC1=C(CC(NO)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1N(CCO)C(C=C1)=CC=C1F PFZMUKKSAMRNRU-OYKKKHCWSA-N 0.000 claims description 2
- DRMGSMXLHQSAHI-ZDLGFXPLSA-N CC1=C(CC(NO)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1N1C(N)=NC=C1 Chemical compound CC1=C(CC(NO)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1N1C(N)=NC=C1 DRMGSMXLHQSAHI-ZDLGFXPLSA-N 0.000 claims description 2
- DGWUMPHFAXUIFH-UCQKPKSFSA-N CC1=C(CC(NO)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1N1C2=CC=CC=C2C=C1 Chemical compound CC1=C(CC(NO)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1N1C2=CC=CC=C2C=C1 DGWUMPHFAXUIFH-UCQKPKSFSA-N 0.000 claims description 2
- HXTBGFCPAGPDLH-NDENLUEZSA-N CC1=C(CC(NO)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1N1C=CC=C1 Chemical compound CC1=C(CC(NO)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1N1C=CC=C1 HXTBGFCPAGPDLH-NDENLUEZSA-N 0.000 claims description 2
- UFPSYAUPEBANPM-NDENLUEZSA-N CC1=C(CC(NO)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1N1CCCC1 Chemical compound CC1=C(CC(NO)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1N1CCCC1 UFPSYAUPEBANPM-NDENLUEZSA-N 0.000 claims description 2
- JYYAOJHASRUPGQ-BKUYFWCQSA-N CC1=C(CC(NO)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1N1CCCCC1 Chemical compound CC1=C(CC(NO)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1N1CCCCC1 JYYAOJHASRUPGQ-BKUYFWCQSA-N 0.000 claims description 2
- AWPLBFIRMSXXBR-UUYOSTAYSA-N CC1=C(CC(NO)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1F Chemical compound CC1=C(CC(NO)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1F AWPLBFIRMSXXBR-UUYOSTAYSA-N 0.000 claims description 2
- KRAVEORXOGWWNA-XKZIYDEJSA-N CC1=C(CC(NO)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 Chemical compound CC1=C(CC(NO)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 KRAVEORXOGWWNA-XKZIYDEJSA-N 0.000 claims description 2
- KUQKJBJQEQSFAI-UUYOSTAYSA-N CC1=C(CC(NO)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1S(C(C=C1)=CC=C1F)(=O)=O Chemical compound CC1=C(CC(NO)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1S(C(C=C1)=CC=C1F)(=O)=O KUQKJBJQEQSFAI-UUYOSTAYSA-N 0.000 claims description 2
- JOKJZWZJXGEHTF-UUYOSTAYSA-N CC1=C(CC(NO)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1S(C(C=C1)=CC=C1F)=O Chemical compound CC1=C(CC(NO)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1S(C(C=C1)=CC=C1F)=O JOKJZWZJXGEHTF-UUYOSTAYSA-N 0.000 claims description 2
- AFVPMVLWUGFUPG-UUYOSTAYSA-N CC1=C(CC(NO)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1SC(C=C1)=CC=C1F Chemical compound CC1=C(CC(NO)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1SC(C=C1)=CC=C1F AFVPMVLWUGFUPG-UUYOSTAYSA-N 0.000 claims description 2
- GLZQXZGTYAUKJJ-FBHDLOMBSA-N CC1=C(CC(NO)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=N1)=CC(C)=C1OC(C=C1)=CC=C1F Chemical compound CC1=C(CC(NO)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=N1)=CC(C)=C1OC(C=C1)=CC=C1F GLZQXZGTYAUKJJ-FBHDLOMBSA-N 0.000 claims description 2
- DZUSADNVQIPBSL-JMIUGGIZSA-N CC1=C(CC(NO)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=N1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1F Chemical compound CC1=C(CC(NO)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=N1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1F DZUSADNVQIPBSL-JMIUGGIZSA-N 0.000 claims description 2
- DVUNKLOACPAYOH-XKZIYDEJSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=C(C)C(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1F Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=C(C)C(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1F DVUNKLOACPAYOH-XKZIYDEJSA-N 0.000 claims description 2
- AWUSEOHBUMZMHB-UUYOSTAYSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1F Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1F AWUSEOHBUMZMHB-UUYOSTAYSA-N 0.000 claims description 2
- YPTPGHFHLGKLPD-XKZIYDEJSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2/C\1=C\C1=CC(OC2=CC=CC=C2)=CC=C1 Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2/C\1=C\C1=CC(OC2=CC=CC=C2)=CC=C1 YPTPGHFHLGKLPD-XKZIYDEJSA-N 0.000 claims description 2
- PCDMMVVMZDNENX-UFFVCSGVSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC(F)=C2/C\1=C/C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1F Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC(F)=C2/C\1=C/C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1F PCDMMVVMZDNENX-UFFVCSGVSA-N 0.000 claims description 2
- PCDMMVVMZDNENX-FBHDLOMBSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC(F)=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1F Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC(F)=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1F PCDMMVVMZDNENX-FBHDLOMBSA-N 0.000 claims description 2
- HAINSHROXZFTKH-KEBDBYFISA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C/C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC(F)=C1F Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C/C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC(F)=C1F HAINSHROXZFTKH-KEBDBYFISA-N 0.000 claims description 2
- WYRDVILIWGTMFT-WSDLNYQXSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C/C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1F Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C/C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1F WYRDVILIWGTMFT-WSDLNYQXSA-N 0.000 claims description 2
- ACURFUCICWUVNA-LPYMAVHISA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C/C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C/C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 ACURFUCICWUVNA-LPYMAVHISA-N 0.000 claims description 2
- TZMBOMCMLNHJHH-FBHDLOMBSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=C(C(F)(F)F)C=C1OC(C=C1)=CC=C1F Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=C(C(F)(F)F)C=C1OC(C=C1)=CC=C1F TZMBOMCMLNHJHH-FBHDLOMBSA-N 0.000 claims description 2
- WXODVHWUSLRCEZ-FMCGGJTJSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=C(C)C=C1OC(C=C1)=CC=C1F Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=C(C)C=C1OC(C=C1)=CC=C1F WXODVHWUSLRCEZ-FMCGGJTJSA-N 0.000 claims description 2
- NVTWFZUYZYAAJE-UUYOSTAYSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC(C)=C1OC(C=C1)=CC=C1F Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC(C)=C1OC(C=C1)=CC=C1F NVTWFZUYZYAAJE-UUYOSTAYSA-N 0.000 claims description 2
- JTEUEUHYOGOVTG-JAIQZWGSSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC(OC2=CC=CC=C2)=C1F Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC(OC2=CC=CC=C2)=C1F JTEUEUHYOGOVTG-JAIQZWGSSA-N 0.000 claims description 2
- SYSRLDLKXHVJBQ-QRVIBDJDSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1N(C)C(C=C1)=CC=C1F Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1N(C)C(C=C1)=CC=C1F SYSRLDLKXHVJBQ-QRVIBDJDSA-N 0.000 claims description 2
- PQNOBOYOCNUXLR-UCQKPKSFSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1N(C)C1=CC=CC=C1 Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1N(C)C1=CC=CC=C1 PQNOBOYOCNUXLR-UCQKPKSFSA-N 0.000 claims description 2
- XHZZGDFHISYPEX-MWLSYYOVSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1N(C1=CC=C(C=O)C=C1)C(C=C1)=CC=C1F Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1N(C1=CC=C(C=O)C=C1)C(C=C1)=CC=C1F XHZZGDFHISYPEX-MWLSYYOVSA-N 0.000 claims description 2
- GZMSHVWIQNIBTN-RHANQZHGSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1N(C1=CC=CC=C1)C1=CC=C(C=O)C=C1 Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1N(C1=CC=CC=C1)C1=CC=C(C=O)C=C1 GZMSHVWIQNIBTN-RHANQZHGSA-N 0.000 claims description 2
- UMXQEOZFDKEXAQ-RHANQZHGSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1N(CC1=CC=CC=C1)C(C=C1)=CC=C1F Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1N(CC1=CC=CC=C1)C(C=C1)=CC=C1F UMXQEOZFDKEXAQ-RHANQZHGSA-N 0.000 claims description 2
- FDXIHSCINNQZPS-OYKKKHCWSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1N(CCO)C(C=C1)=CC=C1F Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1N(CCO)C(C=C1)=CC=C1F FDXIHSCINNQZPS-OYKKKHCWSA-N 0.000 claims description 2
- OBSSRVPZJXLWIB-ZDLGFXPLSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1N1C(N)=NC=C1 Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1N1C(N)=NC=C1 OBSSRVPZJXLWIB-ZDLGFXPLSA-N 0.000 claims description 2
- SFUPKIORNVACGE-UCQKPKSFSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1N1C2=CC=CC=C2C=C1 Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1N1C2=CC=CC=C2C=C1 SFUPKIORNVACGE-UCQKPKSFSA-N 0.000 claims description 2
- AOEQSQCIHOHEFW-NDENLUEZSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1N1C=CC=C1 Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1N1C=CC=C1 AOEQSQCIHOHEFW-NDENLUEZSA-N 0.000 claims description 2
- LYIAINZDXDRQLN-BKUYFWCQSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1N1CCCCC1 Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1N1CCCCC1 LYIAINZDXDRQLN-BKUYFWCQSA-N 0.000 claims description 2
- XYCPWOPMBGBNNP-NDENLUEZSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1N1CCOCC1 Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1N1CCOCC1 XYCPWOPMBGBNNP-NDENLUEZSA-N 0.000 claims description 2
- HAINSHROXZFTKH-JMIUGGIZSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC(F)=C1F Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC(F)=C1F HAINSHROXZFTKH-JMIUGGIZSA-N 0.000 claims description 2
- NRSUMLLYLGBKQI-UUYOSTAYSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1Br Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1Br NRSUMLLYLGBKQI-UUYOSTAYSA-N 0.000 claims description 2
- WYRDVILIWGTMFT-UUYOSTAYSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1F Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1F WYRDVILIWGTMFT-UUYOSTAYSA-N 0.000 claims description 2
- FCCVDVBDUZSNHM-QRVIBDJDSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1OC Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1OC FCCVDVBDUZSNHM-QRVIBDJDSA-N 0.000 claims description 2
- RBNCZLKLLVRXPJ-FBHDLOMBSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC(C=N1)=CC(C)=C1F Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC(C=N1)=CC(C)=C1F RBNCZLKLLVRXPJ-FBHDLOMBSA-N 0.000 claims description 2
- GZSXDIJEMZIKOG-JMIUGGIZSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC(C=N1)=CC=C1F Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC(C=N1)=CC=C1F GZSXDIJEMZIKOG-JMIUGGIZSA-N 0.000 claims description 2
- UTYPNYQFMKRKLN-UCQKPKSFSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC1=C(C=CC=N2)C2=CC=C1 Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC1=C(C=CC=N2)C2=CC=C1 UTYPNYQFMKRKLN-UCQKPKSFSA-N 0.000 claims description 2
- GPFQBXLBWAENLB-FMCGGJTJSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC1=CC(C#N)=CC=C1 Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC1=CC(C#N)=CC=C1 GPFQBXLBWAENLB-FMCGGJTJSA-N 0.000 claims description 2
- MJGYAJRSLUGZFT-JJFYIABZSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1 Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1 MJGYAJRSLUGZFT-JJFYIABZSA-N 0.000 claims description 2
- ORHRIGUEEHSGKM-QRVIBDJDSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC1=CC(C)=CC=C1 Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC1=CC(C)=CC=C1 ORHRIGUEEHSGKM-QRVIBDJDSA-N 0.000 claims description 2
- CBIYNBBCZSWARG-JJFYIABZSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC1=CC(F)=C(C)C=C1 Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC1=CC(F)=C(C)C=C1 CBIYNBBCZSWARG-JJFYIABZSA-N 0.000 claims description 2
- GQYRXSOAFHZBCV-JJFYIABZSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC1=CC([N+]([O-])=O)=CC=C1 Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC1=CC([N+]([O-])=O)=CC=C1 GQYRXSOAFHZBCV-JJFYIABZSA-N 0.000 claims description 2
- XMENHQPDISBXJJ-WGARJPEWSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC1=CC2=CC=CC=C2C=C1 Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC1=CC2=CC=CC=C2C=C1 XMENHQPDISBXJJ-WGARJPEWSA-N 0.000 claims description 2
- BUVCKMVHSGWSRS-UUYOSTAYSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 BUVCKMVHSGWSRS-UUYOSTAYSA-N 0.000 claims description 2
- ABXMDFDUEYKVBW-QRVIBDJDSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=C(C)C=C1 Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=C(C)C=C1 ABXMDFDUEYKVBW-QRVIBDJDSA-N 0.000 claims description 2
- WSACMZVODOZJIM-UUYOSTAYSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1S(C(C=C1)=CC=C1F)(=O)=O Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1S(C(C=C1)=CC=C1F)(=O)=O WSACMZVODOZJIM-UUYOSTAYSA-N 0.000 claims description 2
- YESPOYZCUKODTM-UUYOSTAYSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1S(C(C=C1)=CC=C1F)=O Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1S(C(C=C1)=CC=C1F)=O YESPOYZCUKODTM-UUYOSTAYSA-N 0.000 claims description 2
- UAAWPTMNSVSEPY-UUYOSTAYSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1SC(C=C1)=CC=C1F Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1SC(C=C1)=CC=C1F UAAWPTMNSVSEPY-UUYOSTAYSA-N 0.000 claims description 2
- OALOSCWMHRGONZ-JJFYIABZSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=CC(OC(C=C1)=CC=C1OC)=C1)=C1Cl Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=CC(OC(C=C1)=CC=C1OC)=C1)=C1Cl OALOSCWMHRGONZ-JJFYIABZSA-N 0.000 claims description 2
- MNQFZWZNDHGABC-NKVSQWTQSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=CC(OC1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1)=C1)=C1Cl Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=CC(OC1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1)=C1)=C1Cl MNQFZWZNDHGABC-NKVSQWTQSA-N 0.000 claims description 2
- OYIMFCSRXZBNDA-BKUYFWCQSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=CC=C1)=C1OC1=CC=CC=C1 Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=CC=C1)=C1OC1=CC=CC=C1 OYIMFCSRXZBNDA-BKUYFWCQSA-N 0.000 claims description 2
- UYDHDGBXCGTVFN-FBHDLOMBSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=N1)=CC(C)=C1OC(C=C1)=CC=C1F Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=N1)=CC(C)=C1OC(C=C1)=CC=C1F UYDHDGBXCGTVFN-FBHDLOMBSA-N 0.000 claims description 2
- XPODMJPFJADZAK-JMIUGGIZSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=N1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1F Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=N1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1F XPODMJPFJADZAK-JMIUGGIZSA-N 0.000 claims description 2
- YCTZSKWUVFNHTR-UCQKPKSFSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C1=CC(N(C)C2=CC=CC=C2)=CC=C1 Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C1=CC(N(C)C2=CC=CC=C2)=CC=C1 YCTZSKWUVFNHTR-UCQKPKSFSA-N 0.000 claims description 2
- KIRWRZWPTRSBNE-FMCGGJTJSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C1=CC(OC(C=C2)=CC=C2C#N)=CC=C1 Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C1=CC(OC(C=C2)=CC=C2C#N)=CC=C1 KIRWRZWPTRSBNE-FMCGGJTJSA-N 0.000 claims description 2
- YYTVYOOMUFZPDE-UUYOSTAYSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C1=CC(OC(C=C2)=CC=C2Cl)=CC=C1 Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C1=CC(OC(C=C2)=CC=C2Cl)=CC=C1 YYTVYOOMUFZPDE-UUYOSTAYSA-N 0.000 claims description 2
- KODKIVXXLOGNTI-FMCGGJTJSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C1=CC(OC)=CC(OC2=CC=CC=C2)=C1 Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C1=CC(OC)=CC(OC2=CC=CC=C2)=C1 KODKIVXXLOGNTI-FMCGGJTJSA-N 0.000 claims description 2
- BTLJWEOIUOGLRX-JJFYIABZSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C1=CC(OC2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2)=CC=C1 Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C1=CC(OC2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2)=CC=C1 BTLJWEOIUOGLRX-JJFYIABZSA-N 0.000 claims description 2
- PBNVMBAXGFEFGC-UUYOSTAYSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C1=CC(OC2=CC=C(C(F)(F)F)C=C2)=CC=C1 Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C1=CC(OC2=CC=C(C(F)(F)F)C=C2)=CC=C1 PBNVMBAXGFEFGC-UUYOSTAYSA-N 0.000 claims description 2
- HBLAVUHJHCCUGZ-UUYOSTAYSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC=C(C(F)(F)F)C=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1F Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC=C(C(F)(F)F)C=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1F HBLAVUHJHCCUGZ-UUYOSTAYSA-N 0.000 claims description 2
- HWIWMAGPJCPVLN-XKZIYDEJSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC=C(C(F)(F)F)C=C2/C\1=C\C1=CC(OC2=CC=CC=C2)=CC=C1 Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC=C(C(F)(F)F)C=C2/C\1=C\C1=CC(OC2=CC=CC=C2)=CC=C1 HWIWMAGPJCPVLN-XKZIYDEJSA-N 0.000 claims description 2
- GKIVMIUPQKNAGH-HAHDFKILSA-N CC1=C(CC2=NN=NN2)C2=CC=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 Chemical compound CC1=C(CC2=NN=NN2)C2=CC=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 GKIVMIUPQKNAGH-HAHDFKILSA-N 0.000 claims description 2
- JWIXUSCGFSSUJL-HAHDFKILSA-N CC1=C(CC2=NN=NN2)C2=CC=CC=C2/C\1=C\C1=CC(OC2=CC=CC=C2)=CC=C1 Chemical compound CC1=C(CC2=NN=NN2)C2=CC=CC=C2/C\1=C\C1=CC(OC2=CC=CC=C2)=CC=C1 JWIXUSCGFSSUJL-HAHDFKILSA-N 0.000 claims description 2
- UQJNRUGICVUJIZ-XYGWBWBKSA-N CC1=C(CCC(O)=O)C2=CC=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1F Chemical compound CC1=C(CCC(O)=O)C2=CC=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1F UQJNRUGICVUJIZ-XYGWBWBKSA-N 0.000 claims description 2
- VPDDTPLALIIEFX-XYGWBWBKSA-N CC1=C(CCC2=NN=NN2)C2=CC=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1Br Chemical compound CC1=C(CCC2=NN=NN2)C2=CC=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1Br VPDDTPLALIIEFX-XYGWBWBKSA-N 0.000 claims description 2
- GQPWMZGQTGYPCI-ONUIUJJFSA-N CC1=C(CCC2=NN=NN2)C2=CC=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1OC Chemical compound CC1=C(CCC2=NN=NN2)C2=CC=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1OC GQPWMZGQTGYPCI-ONUIUJJFSA-N 0.000 claims description 2
- DILCFWPBQGNGPW-MYYYXRDXSA-N CC1=C(CCC2=NN=NN2)C2=CC=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC1=CC(Br)=CC=C1 Chemical compound CC1=C(CCC2=NN=NN2)C2=CC=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC1=CC(Br)=CC=C1 DILCFWPBQGNGPW-MYYYXRDXSA-N 0.000 claims description 2
- HHNHNMKHNOJSCR-MYYYXRDXSA-N CC1=C(CCC2=NN=NN2)C2=CC=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1 Chemical compound CC1=C(CCC2=NN=NN2)C2=CC=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1 HHNHNMKHNOJSCR-MYYYXRDXSA-N 0.000 claims description 2
- LZGDULJMNZTYRB-ONUIUJJFSA-N CC1=C(CCC2=NN=NN2)C2=CC=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC1=CC(C)=CC=C1 Chemical compound CC1=C(CCC2=NN=NN2)C2=CC=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC1=CC(C)=CC=C1 LZGDULJMNZTYRB-ONUIUJJFSA-N 0.000 claims description 2
- WOERGJUDGPCAGY-QQXSKIMKSA-N CC1=C(CCC2=NN=NN2)C2=CC=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC1=CC(OC)=CC=C1 Chemical compound CC1=C(CCC2=NN=NN2)C2=CC=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC1=CC(OC)=CC=C1 WOERGJUDGPCAGY-QQXSKIMKSA-N 0.000 claims description 2
- FSKSIYPZEHXTRD-MIXAMLLLSA-N CC1=C(CCC2=NN=NN2)C2=CC=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC1=CC2=CC=CC=C2C=C1 Chemical compound CC1=C(CCC2=NN=NN2)C2=CC=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC1=CC2=CC=CC=C2C=C1 FSKSIYPZEHXTRD-MIXAMLLLSA-N 0.000 claims description 2
- PXYXGHAHPKRJBV-XYGWBWBKSA-N CC1=C(CCC2=NN=NN2)C2=CC=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 Chemical compound CC1=C(CCC2=NN=NN2)C2=CC=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 PXYXGHAHPKRJBV-XYGWBWBKSA-N 0.000 claims description 2
- IVWHYVGHURDOLX-ONUIUJJFSA-N CC1=C(CCC2=NN=NN2)C2=CC=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=C(C)C=C1 Chemical compound CC1=C(CCC2=NN=NN2)C2=CC=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=C(C)C=C1 IVWHYVGHURDOLX-ONUIUJJFSA-N 0.000 claims description 2
- XKZDEWRRIQJIIS-QQXSKIMKSA-N CC1=C(CCC2=NN=NN2)C2=CC=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC(C#N)=C1 Chemical compound CC1=C(CCC2=NN=NN2)C2=CC=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC(C#N)=C1 XKZDEWRRIQJIIS-QQXSKIMKSA-N 0.000 claims description 2
- FSQDEMJKBDIAAM-OYKKKHCWSA-N CCC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=C(/C=C(/C(C)=C(CC(O)=O)C2=C3)\C2=CC=C3F)C=C1 Chemical compound CCC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=C(/C=C(/C(C)=C(CC(O)=O)C2=C3)\C2=CC=C3F)C=C1 FSQDEMJKBDIAAM-OYKKKHCWSA-N 0.000 claims description 2
- DXTSSOJACYIANI-MYYYXRDXSA-N CCCN(C1=CC=C(/C=C(/C(C)=C(CC(O)=O)C2=C3)\C2=CC=C3F)C=C1)C(C=C1)=CC=C1F Chemical compound CCCN(C1=CC=C(/C=C(/C(C)=C(CC(O)=O)C2=C3)\C2=CC=C3F)C=C1)C(C=C1)=CC=C1F DXTSSOJACYIANI-MYYYXRDXSA-N 0.000 claims description 2
- YPHQFYZSAVKWER-OYKKKHCWSA-N CCN(C1=CC=C(/C=C(/C(C)=C(CC(O)=O)C2=C3)\C2=CC=C3F)C=C1)C(C=C1)=CC=C1F Chemical compound CCN(C1=CC=C(/C=C(/C(C)=C(CC(O)=O)C2=C3)\C2=CC=C3F)C=C1)C(C=C1)=CC=C1F YPHQFYZSAVKWER-OYKKKHCWSA-N 0.000 claims description 2
- NCVBAUDUJGVGPR-WPWMEQJKSA-N OC(CC(C1=CC(F)=CC=C11)=C(CC2=CC=CC=C2)/C\1=C/C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1F)=O Chemical compound OC(CC(C1=CC(F)=CC=C11)=C(CC2=CC=CC=C2)/C\1=C/C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1F)=O NCVBAUDUJGVGPR-WPWMEQJKSA-N 0.000 claims description 2
- ZCWCYFCASCCYJV-WJDWOHSUSA-N OC(CC(C1=CC(F)=CC=C11)=C/C\1=C/C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1F)=O Chemical compound OC(CC(C1=CC(F)=CC=C11)=C/C\1=C/C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1F)=O ZCWCYFCASCCYJV-WJDWOHSUSA-N 0.000 claims description 2
- HELBZXJZJBHCJC-LGMDPLHJSA-N OC(CC(C1=CC=CC=C11)=C/C\1=C/C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1F)=O Chemical compound OC(CC(C1=CC=CC=C11)=C/C\1=C/C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1F)=O HELBZXJZJBHCJC-LGMDPLHJSA-N 0.000 claims description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 claims 2
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims 2
- XMXOXKMLZHLUGB-RGVLZGJSSA-N 2-[(3e)-6-fluoro-2-methyl-3-[(4-propan-2-ylphenyl)methylidene]inden-1-yl]-n-methylacetamide Chemical compound C12=CC=C(F)C=C2C(CC(=O)NC)=C(C)\C1=C/C1=CC=C(C(C)C)C=C1 XMXOXKMLZHLUGB-RGVLZGJSSA-N 0.000 claims 1
- LGQQXFLHICRHFS-VXLYETTFSA-N 2-[(3e)-6-fluoro-2-methyl-3-[(4-propan-2-ylphenyl)methylidene]inden-1-yl]acetamide Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1\C=C/1C2=CC=C(F)C=C2C(CC(N)=O)=C\1C LGQQXFLHICRHFS-VXLYETTFSA-N 0.000 claims 1
- IAQHDPRNXOKBRU-NDENLUEZSA-N 2-[(3z)-2,6-dimethyl-3-[(4-propan-2-ylphenyl)methylidene]inden-1-yl]acetic acid Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1\C=C\1C2=CC=C(C)C=C2C(CC(O)=O)=C/1C IAQHDPRNXOKBRU-NDENLUEZSA-N 0.000 claims 1
- TUEHPPOJHMSRPU-JAIQZWGSSA-N 2-[(3z)-2-ethyl-6-fluoro-3-[(4-propan-2-ylphenyl)methylidene]inden-1-yl]acetic acid Chemical compound CCC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(C(C)C)C=C1 TUEHPPOJHMSRPU-JAIQZWGSSA-N 0.000 claims 1
- ZCKJEQOGCREIGX-NDENLUEZSA-N 2-[(3z)-2-methyl-3-[(4-propan-2-ylphenyl)methylidene]inden-1-yl]acetic acid Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1\C=C\1C2=CC=CC=C2C(CC(O)=O)=C/1C ZCKJEQOGCREIGX-NDENLUEZSA-N 0.000 claims 1
- SEHKBWSSKSILRZ-UUYOSTAYSA-N 2-[(3z)-2-methyl-6-propan-2-yl-3-[(4-propan-2-ylphenyl)methylidene]inden-1-yl]acetic acid Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1\C=C\1C2=CC=C(C(C)C)C=C2C(CC(O)=O)=C/1C SEHKBWSSKSILRZ-UUYOSTAYSA-N 0.000 claims 1
- MFWQQZDFOLECGR-IUXPMGMMSA-N 2-[(3z)-3-[(3-cyanophenyl)methylidene]-6-fluoro-2-methylinden-1-yl]acetic acid Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=CC(C#N)=C1 MFWQQZDFOLECGR-IUXPMGMMSA-N 0.000 claims 1
- AZXHKCFPLYTROX-NVMNQCDNSA-N 2-[(3z)-3-[(4-acetamidophenyl)methylidene]-6-fluoro-2-methylinden-1-yl]acetic acid Chemical compound C1=CC(NC(=O)C)=CC=C1\C=C\1C2=CC=C(F)C=C2C(CC(O)=O)=C/1C AZXHKCFPLYTROX-NVMNQCDNSA-N 0.000 claims 1
- PJJJUUWAPWJXTK-IUXPMGMMSA-N 2-[(3z)-3-[(4-cyanophenyl)methylidene]-6-fluoro-2-methylinden-1-yl]acetic acid Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(C#N)C=C1 PJJJUUWAPWJXTK-IUXPMGMMSA-N 0.000 claims 1
- YJONJCJIVGMVPU-ZDLGFXPLSA-N 2-[(3z)-3-[(4-ethoxyphenyl)methylidene]-6-fluoro-2-methylinden-1-yl]acetic acid Chemical compound C1=CC(OCC)=CC=C1\C=C\1C2=CC=C(F)C=C2C(CC(O)=O)=C/1C YJONJCJIVGMVPU-ZDLGFXPLSA-N 0.000 claims 1
- LZXBOEDEEXSPDW-ZDLGFXPLSA-N 2-[(3z)-3-[(4-ethylphenyl)methylidene]-6-fluoro-2-methylinden-1-yl]acetic acid Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1\C=C\1C2=CC=C(F)C=C2C(CC(O)=O)=C/1C LZXBOEDEEXSPDW-ZDLGFXPLSA-N 0.000 claims 1
- WIPCLQSLBBGJGI-ODLFYWEKSA-N 2-[(3z)-3-[(4-tert-butylphenyl)methylidene]-6-fluoro-2-methylinden-1-yl]acetic acid Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 WIPCLQSLBBGJGI-ODLFYWEKSA-N 0.000 claims 1
- FBWOSQAYAIWTAI-ZDLGFXPLSA-N 2-[(3z)-3-[[4-(dimethylamino)phenyl]methylidene]-6-fluoro-2-methylinden-1-yl]acetic acid Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1\C=C\1C2=CC=C(F)C=C2C(CC(O)=O)=C/1C FBWOSQAYAIWTAI-ZDLGFXPLSA-N 0.000 claims 1
- MVHHIVKPIOEVNA-SXGWCWSVSA-N 2-[(3z)-3-benzylidene-6-fluoro-2-methylinden-1-yl]acetic acid Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=CC=C1 MVHHIVKPIOEVNA-SXGWCWSVSA-N 0.000 claims 1
- NRSSQZXATYHVTO-MTJSOVHGSA-N 2-[(3z)-6-ethoxy-2-methyl-3-[(4-propan-2-ylphenyl)methylidene]inden-1-yl]acetic acid Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OCC)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(C(C)C)C=C1 NRSSQZXATYHVTO-MTJSOVHGSA-N 0.000 claims 1
- MAPVSUDTINMEHV-BKUYFWCQSA-N 2-[(3z)-6-ethyl-2-methyl-3-[(4-propan-2-ylphenyl)methylidene]inden-1-yl]acetic acid Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(CC)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(C(C)C)C=C1 MAPVSUDTINMEHV-BKUYFWCQSA-N 0.000 claims 1
- MZBOSNKFVMYXJW-WSDLNYQXSA-N 2-[(3z)-6-fluoro-2-(2-methylpropyl)-3-[(4-propan-2-ylphenyl)methylidene]inden-1-yl]acetic acid Chemical compound CC(C)CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(C(C)C)C=C1 MZBOSNKFVMYXJW-WSDLNYQXSA-N 0.000 claims 1
- BZRWYHUKBKGVAO-MFOYZWKCSA-N 2-[(3z)-6-fluoro-2-methyl-3-[(4-methylphenyl)methylidene]inden-1-yl]acetic acid Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(C)C=C1 BZRWYHUKBKGVAO-MFOYZWKCSA-N 0.000 claims 1
- XMXOXKMLZHLUGB-JAIQZWGSSA-N 2-[(3z)-6-fluoro-2-methyl-3-[(4-propan-2-ylphenyl)methylidene]inden-1-yl]-n-methylacetamide Chemical compound C12=CC=C(F)C=C2C(CC(=O)NC)=C(C)\C1=C\C1=CC=C(C(C)C)C=C1 XMXOXKMLZHLUGB-JAIQZWGSSA-N 0.000 claims 1
- LGQQXFLHICRHFS-GRSHGNNSSA-N 2-[(3z)-6-fluoro-2-methyl-3-[(4-propan-2-ylphenyl)methylidene]inden-1-yl]acetamide Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1\C=C\1C2=CC=C(F)C=C2C(CC(N)=O)=C/1C LGQQXFLHICRHFS-GRSHGNNSSA-N 0.000 claims 1
- GZFNPWOKSVVGKY-MTJSOVHGSA-N 2-[(3z)-6-fluoro-2-methyl-3-[(4-propan-2-ylphenyl)methylidene]inden-1-yl]ethanol Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1\C=C\1C2=CC=C(F)C=C2C(CCO)=C/1C GZFNPWOKSVVGKY-MTJSOVHGSA-N 0.000 claims 1
- KYRYWHJFMUOVRI-NDENLUEZSA-N 2-[(3z)-6-fluoro-2-methyl-3-[(4-pyridin-2-ylphenyl)methylidene]inden-1-yl]acetic acid Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=N1 KYRYWHJFMUOVRI-NDENLUEZSA-N 0.000 claims 1
- ARRWDFDNMPRNPJ-PXNMLYILSA-N 2-[(3z)-6-fluoro-2-methyl-3-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]methylidene]inden-1-yl]acetic acid Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 ARRWDFDNMPRNPJ-PXNMLYILSA-N 0.000 claims 1
- XYELXKSBQQIQHZ-PXNMLYILSA-N 2-[(3z)-6-fluoro-2-methyl-3-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methylidene]inden-1-yl]acetic acid Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 XYELXKSBQQIQHZ-PXNMLYILSA-N 0.000 claims 1
- CJAGKWUZTMLWSX-MFOYZWKCSA-N 2-[(3z)-6-fluoro-3-[(3-methoxyphenyl)methylidene]-2-methylinden-1-yl]acetic acid Chemical compound COC1=CC=CC(\C=C\2C3=CC=C(F)C=C3C(CC(O)=O)=C/2C)=C1 CJAGKWUZTMLWSX-MFOYZWKCSA-N 0.000 claims 1
- UTZBDGKJQRNTTJ-MFOYZWKCSA-N 2-[(3z)-6-fluoro-3-[(4-methoxyphenyl)methylidene]-2-methylinden-1-yl]acetic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1\C=C\1C2=CC=C(F)C=C2C(CC(O)=O)=C/1C UTZBDGKJQRNTTJ-MFOYZWKCSA-N 0.000 claims 1
- SOYSPFLVFJOTIU-JAIQZWGSSA-N 2-[(3z)-6-methoxy-2-methyl-3-[(4-propan-2-ylphenyl)methylidene]inden-1-yl]acetic acid Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(C(C)C)C=C1 SOYSPFLVFJOTIU-JAIQZWGSSA-N 0.000 claims 1
- UYMXXTSSNXITPN-XKZIYDEJSA-N 3-[(3z)-6-fluoro-2-methyl-3-[(4-propan-2-ylphenyl)methylidene]inden-1-yl]propanenitrile Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1\C=C\1C2=CC=C(F)C=C2C(CCC#N)=C/1C UYMXXTSSNXITPN-XKZIYDEJSA-N 0.000 claims 1
- HQEAFPZFDKSVSQ-MTJSOVHGSA-N 3-[(3z)-6-fluoro-2-methyl-3-[(4-propan-2-ylphenyl)methylidene]inden-1-yl]propanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1\C=C\1C2=CC=C(F)C=C2C(CCC(O)=O)=C/1C HQEAFPZFDKSVSQ-MTJSOVHGSA-N 0.000 claims 1
- QSWFMFNUTKAURC-HMAPJEAMSA-N 5-[2-[(3z)-2-methyl-3-[(4-propan-2-ylphenyl)methylidene]inden-1-yl]ethyl]-2h-tetrazole Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1\C=C\1C2=CC=CC=C2C(CCC2=NNN=N2)=C/1C QSWFMFNUTKAURC-HMAPJEAMSA-N 0.000 claims 1
- XBRDZHUUARVXDN-MTJSOVHGSA-N 5-[2-[(3z)-6-fluoro-2-methyl-3-[(4-propan-2-ylphenyl)methylidene]inden-1-yl]ethyl]-2h-tetrazole Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1\C=C\1C2=CC=C(F)C=C2C(CCC2=NNN=N2)=C/1C XBRDZHUUARVXDN-MTJSOVHGSA-N 0.000 claims 1
- MRNZXIYORBSZCG-GDNBJRDFSA-N CC(/C(\C1=CC=C2)=C/C3=CC=CC=C3)=C(CC(O)=O)C1=C2F Chemical compound CC(/C(\C1=CC=C2)=C/C3=CC=CC=C3)=C(CC(O)=O)C1=C2F MRNZXIYORBSZCG-GDNBJRDFSA-N 0.000 claims 1
- AZWGKLVCDRAUGM-ODLFYWEKSA-N CC(C(O)=O)C(C1=CC(F)=CC=C11)=C(C)/C\1=C/C(C=C1)=CC=C1N(C)C Chemical compound CC(C(O)=O)C(C1=CC(F)=CC=C11)=C(C)/C\1=C/C(C=C1)=CC=C1N(C)C AZWGKLVCDRAUGM-ODLFYWEKSA-N 0.000 claims 1
- UWAZWVDTXPLOHR-MFOYZWKCSA-N CC(C(O)=O)C(C1=CC(F)=CC=C11)=C(C)/C\1=C/C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 Chemical compound CC(C(O)=O)C(C1=CC(F)=CC=C11)=C(C)/C\1=C/C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 UWAZWVDTXPLOHR-MFOYZWKCSA-N 0.000 claims 1
- BAXKBSQUOQDIHC-ODLFYWEKSA-N CC(C)(C)C1=CC=C(/C=C(/C(C)=C(CC(O)=O)C2=C3)\C2=CC=C3Cl)C=C1 Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=C(/C=C(/C(C)=C(CC(O)=O)C2=C3)\C2=CC=C3Cl)C=C1 BAXKBSQUOQDIHC-ODLFYWEKSA-N 0.000 claims 1
- QOYOBCXAMVZWDN-ZDLGFXPLSA-N CC(C)(C1=CC=C(/C=C(/C(C)=C(CC(O)=O)C2=C3)\C2=CC=C3F)C=C1)F Chemical compound CC(C)(C1=CC=C(/C=C(/C(C)=C(CC(O)=O)C2=C3)\C2=CC=C3F)C=C1)F QOYOBCXAMVZWDN-ZDLGFXPLSA-N 0.000 claims 1
- FGSYPLQRQNGGMI-LSCVHKIXSA-N CC(C)C(C=CC(/C=C(/C(C)=C(CC(O)=O)C1=C2)\C1=CC=C2F)=C1)=C1F Chemical compound CC(C)C(C=CC(/C=C(/C(C)=C(CC(O)=O)C1=C2)\C1=CC=C2F)=C1)=C1F FGSYPLQRQNGGMI-LSCVHKIXSA-N 0.000 claims 1
- OCIUYGRJJUEDGN-JAIQZWGSSA-N CC(C)C1=CC=C(/C=C(/C(C)=C(C(C)C(O)=O)C2=C3)\C2=CC=C3F)C=C1 Chemical compound CC(C)C1=CC=C(/C=C(/C(C)=C(C(C)C(O)=O)C2=C3)\C2=CC=C3F)C=C1 OCIUYGRJJUEDGN-JAIQZWGSSA-N 0.000 claims 1
- LTQCUEOAAHEMAW-MTJSOVHGSA-N CC(C)C1=CC=C(/C=C(/C(C)=C(CC(N(C)C)=O)C2=C3)\C2=CC=C3F)C=C1 Chemical compound CC(C)C1=CC=C(/C=C(/C(C)=C(CC(N(C)C)=O)C2=C3)\C2=CC=C3F)C=C1 LTQCUEOAAHEMAW-MTJSOVHGSA-N 0.000 claims 1
- LXTWGRQDBOLADQ-ODLFYWEKSA-N CC(C)C1=CC=C(/C=C(/C(C)=C(CC(O)=O)C2=CC=C3)\C2=C3F)C=C1 Chemical compound CC(C)C1=CC=C(/C=C(/C(C)=C(CC(O)=O)C2=CC=C3)\C2=C3F)C=C1 LXTWGRQDBOLADQ-ODLFYWEKSA-N 0.000 claims 1
- QCXBVGNDRYQVJO-VXLYETTFSA-N CC(C)c1ccc(\C=C2/C(C)=C(CC(O)=O)c3cc(F)ccc23)cc1 Chemical compound CC(C)c1ccc(\C=C2/C(C)=C(CC(O)=O)c3cc(F)ccc23)cc1 QCXBVGNDRYQVJO-VXLYETTFSA-N 0.000 claims 1
- FYZYLSHAAYSVFK-GRSHGNNSSA-N CC(C1=CC=C(/C=C(/C(C)=C(CC(O)=O)C2=C3)\C2=CC=C3F)C=C1)=C Chemical compound CC(C1=CC=C(/C=C(/C(C)=C(CC(O)=O)C2=C3)\C2=CC=C3F)C=C1)=C FYZYLSHAAYSVFK-GRSHGNNSSA-N 0.000 claims 1
- RFGZCROQZRVJOK-NDENLUEZSA-N CC1=C(CC(NO)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1N1CCOCC1 Chemical compound CC1=C(CC(NO)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C=C1)=CC=C1N1CCOCC1 RFGZCROQZRVJOK-NDENLUEZSA-N 0.000 claims 1
- ASVNGBHBXOCVKI-WQRHYEAKSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C1=CC=CC=C1C=C1)=C1O Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C1=CC=CC=C1C=C1)=C1O ASVNGBHBXOCVKI-WQRHYEAKSA-N 0.000 claims 1
- BQSJOHZCQQUHEB-UNOMPAQXSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C1=CC=CC=C1C=C1)=C1OC Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C(C1=CC=CC=C1C=C1)=C1OC BQSJOHZCQQUHEB-UNOMPAQXSA-N 0.000 claims 1
- MOCJJAGLYAGCHJ-JAIQZWGSSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C1=CC2=CC=CC=C2C=C1 Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C1=CC2=CC=CC=C2C=C1 MOCJJAGLYAGCHJ-JAIQZWGSSA-N 0.000 claims 1
- LKFOGYTYEVOANJ-PXNMLYILSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C1=CC=C(C(C(F)(F)F)C(F)(F)F)C=C1 Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C1=CC=C(C(C(F)(F)F)C(F)(F)F)C=C1 LKFOGYTYEVOANJ-PXNMLYILSA-N 0.000 claims 1
- VJPDJCNGKQRSSW-UWVJOHFNSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C1=CC=C(C(CF)CF)C=C1 Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C1=CC=C(C(CF)CF)C=C1 VJPDJCNGKQRSSW-UWVJOHFNSA-N 0.000 claims 1
- MOFSYUFHRBEGGQ-NHDPSOOVSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C1=CC=C(C)C2=CC=CC=C12 Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C1=CC=C(C)C2=CC=CC=C12 MOFSYUFHRBEGGQ-NHDPSOOVSA-N 0.000 claims 1
- GORXOJAPPVUVRZ-GRSHGNNSSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C1=CC=C(C2CC2)C=C1 Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C1=CC=C(C2CC2)C=C1 GORXOJAPPVUVRZ-GRSHGNNSSA-N 0.000 claims 1
- UTARPDLZROYWKT-MTJSOVHGSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C1=CC=C(C2CCCC2)C=C1 Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2/C\1=C\C1=CC=C(C2CCCC2)C=C1 UTARPDLZROYWKT-MTJSOVHGSA-N 0.000 claims 1
- DSWUXBUGUBGGMG-SXGWCWSVSA-N CC1=C(CC(O)=O)C2=CC=CC(F)=C2/C\1=C\C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC=CC(F)=C2/C\1=C\C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 DSWUXBUGUBGGMG-SXGWCWSVSA-N 0.000 claims 1
- QCXBVGNDRYQVJO-GRSHGNNSSA-N [5-fluoro-1-(4-isopropylbenzylidene)-2-methylinden-3-yl]acetic acid Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1\C=C\1C2=CC=C(F)C=C2C(CC(O)=O)=C/1C QCXBVGNDRYQVJO-GRSHGNNSSA-N 0.000 claims 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 62
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 40
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 28
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 28
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 16
- OKTJSMMVPCPJKN-OUBTZVSYSA-N Carbon-13 Chemical compound [13C] OKTJSMMVPCPJKN-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 125000004299 tetrazol-5-yl group Chemical group [H]N1N=NC(*)=N1 0.000 description 13
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 12
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 12
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 11
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 11
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 11
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 11
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 10
- 125000006379 fluoropyridyl group Chemical group 0.000 description 10
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 9
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 9
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 9
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 9
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 9
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 9
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 8
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 8
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 8
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 7
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 7
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 7
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 7
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 7
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 7
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 7
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 7
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 7
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 7
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 7
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 7
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 7
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 6
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 6
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 6
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 6
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 6
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 6
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 6
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 6
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 6
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 6
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 6
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 6
- 125000006574 non-aromatic ring group Chemical group 0.000 description 6
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 6
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 5
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 5
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 5
- YZCKVEUIGOORGS-IGMARMGPSA-N Protium Chemical compound [1H] YZCKVEUIGOORGS-IGMARMGPSA-N 0.000 description 5
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 5
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 5
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 5
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 5
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 5
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 5
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 5
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 5
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 5
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 5
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 5
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 5
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 5
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 description 5
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 5
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 5
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 5
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 5
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000008299 semisolid dosage form Substances 0.000 description 5
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 5
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 5
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 5
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 5
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 5
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 5
- 125000004504 1,2,4-oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 4
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 4
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-IGMARMGPSA-N Carbon-12 Chemical compound [12C] OKTJSMMVPCPJKN-IGMARMGPSA-N 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000720974 Protium Species 0.000 description 4
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 4
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 4
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 4
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 4
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 4
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 4
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 4
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 4
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 4
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 4
- 239000002577 cryoprotective agent Substances 0.000 description 4
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 4
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 4
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 4
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 4
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 4
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 4
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 4
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 4
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 4
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 4
- 125000004505 1,2,4-oxadiazol-5-yl group Chemical group O1N=CN=C1* 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 1H-imidazole Chemical compound C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-NJFSPNSNSA-N Carbon-14 Chemical compound [14C] OKTJSMMVPCPJKN-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 3
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 3
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 3
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 3
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 description 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 3
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 3
- WTYGAUXICFETTC-UHFFFAOYSA-N cyclobarbital Chemical compound C=1CCCCC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WTYGAUXICFETTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004138 cyclobarbital Drugs 0.000 description 3
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 3
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 3
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 3
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 3
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 3
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 3
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 3
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 3
- 239000002687 nonaqueous vehicle Substances 0.000 description 3
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 3
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 3
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N p-hydroxybenzoic acid methyl ester Natural products COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 3
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 3
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 3
- 239000003352 sequestering agent Substances 0.000 description 3
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000008136 water-miscible vehicle Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-NJFSPNSNSA-N ((18)O)water Chemical compound [18OH2] XLYOFNOQVPJJNP-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 2
- ICLYJLBTOGPLMC-KVVVOXFISA-N (z)-octadec-9-enoate;tris(2-hydroxyethyl)azanium Chemical compound OCCN(CCO)CCO.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ICLYJLBTOGPLMC-KVVVOXFISA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-HVTJNCQCSA-N 10043-66-0 Chemical compound [131I][131I] PNDPGZBMCMUPRI-HVTJNCQCSA-N 0.000 description 2
- WXTMDXOMEHJXQO-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=CC=C1O WXTMDXOMEHJXQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 2-oxoglutaric acid Chemical compound OC(=O)CCC(=O)C(O)=O KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MJKVTPMWOKAVMS-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-1-benzopyran-2-one Chemical compound C1=CC=C2OC(=O)C(O)=CC2=C1 MJKVTPMWOKAVMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QCXJEYYXVJIFCE-UHFFFAOYSA-N 4-acetamidobenzoic acid Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 QCXJEYYXVJIFCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-OUBTZVSYSA-N Ammonia-15N Chemical compound [15NH3] QGZKDVFQNNGYKY-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N Butadiene Chemical group C=CC=C KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 2
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGLMVXWAHNTPRF-CMDGGOBGSA-N CCN1N=C(C)C=C1C(=O)NC1=NC2=CC(=CC(OC)=C2N1C\C=C\CN1C(NC(=O)C2=CC(C)=NN2CC)=NC2=CC(=CC(OCCCN3CCOCC3)=C12)C(N)=O)C(N)=O Chemical compound CCN1N=C(C)C=C1C(=O)NC1=NC2=CC(=CC(OC)=C2N1C\C=C\CN1C(NC(=O)C2=CC(C)=NN2CC)=NC2=CC(=CC(OCCCN3CCOCC3)=C12)C(N)=O)C(N)=O JGLMVXWAHNTPRF-CMDGGOBGSA-N 0.000 description 2
- 101150008656 COL1A1 gene Proteins 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-AHCXROLUSA-N Iodine-123 Chemical compound [123I] ZCYVEMRRCGMTRW-AHCXROLUSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- YPIQVCUJEKAZCP-UHFFFAOYSA-N Malotilate Chemical compound CC(C)OC(=O)C(C(=O)OC(C)C)=C1SC=CS1 YPIQVCUJEKAZCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N N-benzoylglycine Chemical compound OC(=O)CNC(=O)C1=CC=CC=C1 QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-BJUDXGSMSA-N Nitrogen-13 Chemical compound [13N] QJGQUHMNIGDVPM-BJUDXGSMSA-N 0.000 description 2
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-OUBTZVSYSA-N Phosphorus-32 Chemical compound [32P] OAICVXFJPJFONN-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-NJFSPNSNSA-N Phosphorus-33 Chemical compound [33P] OAICVXFJPJFONN-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008156 Ringer's lactate solution Substances 0.000 description 2
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-NJFSPNSNSA-N Sulfur-34 Chemical compound [34S] NINIDFKCEFEMDL-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-AKLPVKDBSA-N Sulfur-35 Chemical compound [35S] NINIDFKCEFEMDL-AKLPVKDBSA-N 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-RNFDNDRNSA-N Sulfur-36 Chemical compound [36S] NINIDFKCEFEMDL-RNFDNDRNSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-XXSWNUTMSA-N [125I][125I] Chemical compound [125I][125I] PNDPGZBMCMUPRI-XXSWNUTMSA-N 0.000 description 2
- KRHYYFGTRYWZRS-BJUDXGSMSA-N ac1l2y5h Chemical compound [18FH] KRHYYFGTRYWZRS-BJUDXGSMSA-N 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 239000000305 astragalus gummifer gum Substances 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISAOCJYIOMOJEB-UHFFFAOYSA-N benzoin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)C(=O)C1=CC=CC=C1 ISAOCJYIOMOJEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004619 benzopyranyl group Chemical group O1C(C=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 2
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-OUBTZVSYSA-N bromine-81 Chemical compound [81BrH] CPELXLSAUQHCOX-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 2
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 2
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-BJUDXGSMSA-N carbon-11 Chemical compound [11C] OKTJSMMVPCPJKN-BJUDXGSMSA-N 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-OUBTZVSYSA-N chlorane Chemical compound [36ClH] VEXZGXHMUGYJMC-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-IGMARMGPSA-N chlorine-35 Chemical compound [35ClH] VEXZGXHMUGYJMC-IGMARMGPSA-N 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 2
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N dichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)Cl JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 239000002662 enteric coated tablet Substances 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MMXKVMNBHPAILY-UHFFFAOYSA-N ethyl laurate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC MMXKVMNBHPAILY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 2
- 239000010408 film Substances 0.000 description 2
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 2
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 2
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 2
- 239000003979 granulating agent Substances 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 2
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 2
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 2
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-NJFSPNSNSA-N iodane Chemical compound [129IH] XMBWDFGMSWQBCA-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940044173 iodine-125 Drugs 0.000 description 2
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 2
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- XTEGVFVZDVNBPF-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1,5-disulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1S(O)(=O)=O XTEGVFVZDVNBPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004957 naphthylene group Chemical group 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N orotic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1 PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005565 oxadiazolylene group Chemical group 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-BJUDXGSMSA-N oxygen-15 atom Chemical compound [15O] QVGXLLKOCUKJST-BJUDXGSMSA-N 0.000 description 2
- 235000010603 pastilles Nutrition 0.000 description 2
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 2
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 2
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 description 2
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 2
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940097886 phosphorus 32 Drugs 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 2
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 2
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 2
- 239000006215 rectal suppository Substances 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N sebacic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCCC(O)=O CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 2
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 2
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 2
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 2
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 2
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 2
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 2
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 2
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 2
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-IGMARMGPSA-N sulfur-32 atom Chemical compound [32S] NINIDFKCEFEMDL-IGMARMGPSA-N 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-OUBTZVSYSA-N sulfur-33 atom Chemical compound [33S] NINIDFKCEFEMDL-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 238000003419 tautomerization reaction Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N thiocyanic acid Chemical compound SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000165 tricyclic carbocycle group Chemical group 0.000 description 2
- 229940117013 triethanolamine oleate Drugs 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006216 vaginal suppository Substances 0.000 description 2
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-OUBTZVSYSA-N water-17o Chemical compound [17OH2] XLYOFNOQVPJJNP-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 2
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NAOLWIGVYRIGTP-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trihydroxyanthracene-9,10-dione Chemical compound C1=CC(O)=C2C(=O)C3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1 NAOLWIGVYRIGTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJTKZCDBKVTVBY-UHFFFAOYSA-N 1,3-Diphenylbenzene Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 YJTKZCDBKVTVBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HKDFRDIIELOLTJ-UHFFFAOYSA-N 1,4-dithianyl Chemical group [CH]1CSCCS1 HKDFRDIIELOLTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 1-O-galloyl-3,6-(R)-HHDP-beta-D-glucose Natural products OC1C(O2)COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC1C(O)C2OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJJCQDRGABAVBB-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-2-naphthoic acid Chemical compound C1=CC=CC2=C(O)C(C(=O)O)=CC=C21 SJJCQDRGABAVBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 125000004343 1-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000530 1-propynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- FRPZMMHWLSIFAZ-UHFFFAOYSA-N 10-undecenoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCCC=C FRPZMMHWLSIFAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGIMXKDCVCTHGW-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxyethoxy)ethyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCCOCCO WGIMXKDCVCTHGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OEPOKWHJYJXUGD-UHFFFAOYSA-N 2-(3-phenylmethoxyphenyl)-1,3-thiazole-4-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=CSC(C=2C=C(OCC=3C=CC=CC=3)C=CC=2)=N1 OEPOKWHJYJXUGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKFDCBRMNNSAAW-UHFFFAOYSA-N 2-(morpholin-4-yl)ethanol Chemical compound OCCN1CCOCC1 KKFDCBRMNNSAAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxypropyl stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(C)O FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFWRDBDJAOHXSH-SECBINFHSA-N 2-azaniumylethyl [(2r)-2,3-diacetyloxypropyl] phosphate Chemical compound CC(=O)OC[C@@H](OC(C)=O)COP(O)(=O)OCCN CFWRDBDJAOHXSH-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 2-diethylaminoethanol Chemical compound CCN(CC)CCO BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPZFLZYXYGBAPL-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-2-methyl-1,3-dioxolane Chemical compound CCC1(C)OCCO1 UPZFLZYXYGBAPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 2-methylphenol;3-methylphenol;4-methylphenol Chemical compound CC1=CC=C(O)C=C1.CC1=CC=CC(O)=C1.CC1=CC=CC=C1O QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODJQKYXPKWQWNK-UHFFFAOYSA-N 3,3'-Thiobispropanoic acid Chemical compound OC(=O)CCSCCC(O)=O ODJQKYXPKWQWNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBLAMKHIFZBBSS-UHFFFAOYSA-N 3-Methylbutyl pentanoate Chemical compound CCCCC(=O)OCCC(C)C UBLAMKHIFZBBSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOQHWNPVNXSDDO-UHFFFAOYSA-N 3-bromoimidazo[1,2-a]pyridine-6-carbonitrile Chemical compound C1=CC(C#N)=CN2C(Br)=CN=C21 UOQHWNPVNXSDDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006201 3-phenylpropyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZAQRZWBQUIBSF-UHFFFAOYSA-N 4-(4-sulfobutoxy)butane-1-sulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCCCOCCCCS(O)(=O)=O NZAQRZWBQUIBSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASNHGEVAWNWCRQ-UHFFFAOYSA-N 4-(hydroxymethyl)oxolane-2,3,4-triol Chemical compound OCC1(O)COC(O)C1O ASNHGEVAWNWCRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 4-aminosalicylic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRFYIYOXJWKONR-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-methoxyaniline Chemical compound COC1=CC(Br)=CC=C1N WRFYIYOXJWKONR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005986 4-piperidonyl group Chemical group 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 5-oxo-L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-AHCXROLUSA-N Bromine-79 Chemical compound [76Br] WKBOTKDWSSQWDR-AHCXROLUSA-N 0.000 description 1
- 125000006519 CCH3 Chemical group 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 1
- 229920006051 Capron® Polymers 0.000 description 1
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 1
- 239000004709 Chlorinated polyethylene Substances 0.000 description 1
- 241000206575 Chondrus crispus Species 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N D-OH-Asp Natural products OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N Ethenol Chemical compound OC=C IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 239000001263 FEMA 3042 Substances 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- DSLZVSRJTYRBFB-UHFFFAOYSA-N Galactaric acid Natural products OC(=O)C(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O DSLZVSRJTYRBFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 206010019663 Hepatic failure Diseases 0.000 description 1
- 244000043261 Hevea brasiliensis Species 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229930194542 Keto Natural products 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N L-Aspartic acid Natural products OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 1
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 241000218652 Larix Species 0.000 description 1
- 235000005590 Larix decidua Nutrition 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000715 Mucilage Polymers 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N N-dimethylaminoethanol Chemical compound CN(C)CCO UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010053159 Organ failure Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N Penta-digallate-beta-D-glucose Natural products OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)O2)OC(=O)C=2C=C(OC(=O)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)C(O)=C(O)C=2)O)=C1 LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N 0.000 description 1
- 229920012485 Plasticized Polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000005062 Polybutadiene Substances 0.000 description 1
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- HCBIBCJNVBAKAB-UHFFFAOYSA-N Procaine hydrochloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 HCBIBCJNVBAKAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000028419 Styrax benzoin Species 0.000 description 1
- 235000000126 Styrax benzoin Nutrition 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008411 Sumatra benzointree Nutrition 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003490 Thiodipropionic acid Substances 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-OMNKOJBGSA-N [(4s)-7,7-dimethyl-3-oxo-4-bicyclo[2.2.1]heptanyl]methanesulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)CC1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-OMNKOJBGSA-N 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- SPEUIVXLLWOEMJ-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde dimethyl acetal Natural products COC(C)OC SPEUIVXLLWOEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N acide pyroglutamique Natural products OC(=O)C1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000641 acridinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 description 1
- 125000005571 adamantylene group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960000250 adipic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-WAXACMCWSA-N alpha-D-glucuronic acid Chemical compound O[C@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-WAXACMCWSA-N 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N alpha-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N 0.000 description 1
- 229940043377 alpha-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960004909 aminosalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002280 amphoteric surfactant Substances 0.000 description 1
- 229940031955 anhydrous lanolin Drugs 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000000420 anogeissus latifolia wall. gum Substances 0.000 description 1
- 125000004653 anthracenylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005428 anthryl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C3C(*)=C([H])C([H])=C([H])C3=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000004982 aromatic amines Chemical group 0.000 description 1
- 125000002029 aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 description 1
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000011914 asymmetric synthesis Methods 0.000 description 1
- 125000002785 azepinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003828 azulenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N benzathine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCCNCC1=CC=CC=C1 JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 description 1
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000005870 benzindolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004603 benzisoxazolyl group Chemical group O1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002047 benzodioxolyl group Chemical group O1OC(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002130 benzoin Drugs 0.000 description 1
- 125000005874 benzothiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004600 benzothiopyranyl group Chemical group S1C(C=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000003354 benzotriazolyl group Chemical group N1N=NC2=C1C=CC=C2* 0.000 description 1
- 125000004622 benzoxazinyl group Chemical group O1NC(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 125000002529 biphenylenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3C12)* 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 125000005569 butenylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229920005549 butyl rubber Polymers 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- 125000000480 butynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000010410 calcium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000648 calcium alginate Substances 0.000 description 1
- 229960002681 calcium alginate Drugs 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L calcium;(2s,3s,4s,5s,6r)-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxy-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxylato-4,5,6-trihydroxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylate Chemical compound [Ca+2].O[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H](C([O-])=O)[C@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O2)C([O-])=O)O)[C@H](C(O)=O)O1 OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L 0.000 description 1
- BPKIGYQJPYCAOW-FFJTTWKXSA-I calcium;potassium;disodium;(2s)-2-hydroxypropanoate;dichloride;dihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[Na+].[Na+].[Cl-].[Cl-].[K+].[Ca+2].C[C@H](O)C([O-])=O BPKIGYQJPYCAOW-FFJTTWKXSA-I 0.000 description 1
- BMLSTPRTEKLIPM-UHFFFAOYSA-I calcium;potassium;disodium;hydrogen carbonate;dichloride;dihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[Na+].[Na+].[Cl-].[Cl-].[K+].[Ca+2].OC([O-])=O BMLSTPRTEKLIPM-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- LSPHULWDVZXLIL-QUBYGPBYSA-N camphoric acid Chemical compound CC1(C)[C@H](C(O)=O)CC[C@]1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-QUBYGPBYSA-N 0.000 description 1
- KHAVLLBUVKBTBG-UHFFFAOYSA-N caproleic acid Natural products OC(=O)CCCCCCCC=C KHAVLLBUVKBTBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000609 carbazolyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 125000005566 carbazolylene group Chemical group 0.000 description 1
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 description 1
- 229940084030 carboxymethylcellulose calcium Drugs 0.000 description 1
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 230000002925 chemical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 125000003016 chromanyl group Chemical group O1C(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000005747 chromanylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004617 chromonyl group Chemical group O1C(=CC(C2=CC=CC=C12)=O)* 0.000 description 1
- 230000009693 chronic damage Effects 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 125000000259 cinnolinyl group Chemical group N1=NC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 125000000332 coumarinyl group Chemical group O1C(=O)C(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 229930003836 cresol Natural products 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004976 cyclobutylene group Chemical group 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 125000001162 cycloheptenyl group Chemical group C1(=CCCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004977 cycloheptylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003678 cyclohexadienyl group Chemical group C1(=CC=CCC1)* 0.000 description 1
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004956 cyclohexylene group Chemical group 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical group C1(=CCCC1)* 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004979 cyclopentylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 125000004980 cyclopropylene group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002887 deanol Drugs 0.000 description 1
- 125000004652 decahydroisoquinolinyl group Chemical group C1(NCCC2CCCCC12)* 0.000 description 1
- 125000004855 decalinyl group Chemical group C1(CCCC2CCCCC12)* 0.000 description 1
- 125000005754 decalinylene group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 239000007933 dermal patch Substances 0.000 description 1
- 229940096516 dextrates Drugs 0.000 description 1
- 239000008355 dextrose injection Substances 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043237 diethanolamine Drugs 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000005992 dihydrobenzisothiazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005993 dihydrobenzisoxazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004852 dihydrofuranyl group Chemical group O1C(CC=C1)* 0.000 description 1
- 125000004611 dihydroisoindolyl group Chemical group C1(NCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000005046 dihydronaphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005043 dihydropyranyl group Chemical group O1C(CCC=C1)* 0.000 description 1
- 125000005051 dihydropyrazinyl group Chemical group N1(CC=NC=C1)* 0.000 description 1
- 125000005052 dihydropyrazolyl group Chemical group N1(NCC=C1)* 0.000 description 1
- 125000004655 dihydropyridinyl group Chemical group N1(CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 125000005053 dihydropyrimidinyl group Chemical group N1(CN=CC=C1)* 0.000 description 1
- 125000005054 dihydropyrrolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])([H])C([H])([H])N1* 0.000 description 1
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 125000005879 dioxolanyl group Chemical group 0.000 description 1
- WEHWNAOGRSTTBQ-UHFFFAOYSA-N dipropylamine Chemical compound CCCNCCC WEHWNAOGRSTTBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000012990 dithiocarbamate Substances 0.000 description 1
- 150000004659 dithiocarbamates Chemical class 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000007911 effervescent powder Substances 0.000 description 1
- 238000004520 electroporation Methods 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 238000003821 enantio-separation Methods 0.000 description 1
- 229940095399 enema Drugs 0.000 description 1
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 229920005558 epichlorohydrin rubber Polymers 0.000 description 1
- 238000006345 epimerization reaction Methods 0.000 description 1
- XBRDBODLCHKXHI-UHFFFAOYSA-N epolamine Chemical compound OCCN1CCCC1 XBRDBODLCHKXHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBKVHLHDHHXQEQ-UHFFFAOYSA-N epsilon-caprolactam Chemical compound O=C1CCCCCN1 JBKVHLHDHHXQEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N ethanedisulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCS(O)(=O)=O AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HQQADJVZYDDRJT-UHFFFAOYSA-N ethene;prop-1-ene Chemical group C=C.CC=C HQQADJVZYDDRJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000013213 extrapolation Methods 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 125000003983 fluorenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3CC12)* 0.000 description 1
- 125000005567 fluorenylene group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 230000001408 fungistatic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003844 furanonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- DSLZVSRJTYRBFB-DUHBMQHGSA-N galactaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O DSLZVSRJTYRBFB-DUHBMQHGSA-N 0.000 description 1
- LRBQNJMCXXYXIU-QWKBTXIPSA-N gallotannic acid Chemical compound OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C(=O)OC[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)O2)OC(=O)C=2C=C(OC(=O)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)C(O)=C(O)C=2)O)=C1 LRBQNJMCXXYXIU-QWKBTXIPSA-N 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001502 gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 229960005219 gentisic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229950006191 gluconic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 235000019382 gum benzoic Nutrition 0.000 description 1
- 235000019314 gum ghatti Nutrition 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 125000004836 hexamethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000005980 hexynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 239000010903 husk Substances 0.000 description 1
- XGIHQYAWBCFNPY-AZOCGYLKSA-N hydrabamine Chemical compound C([C@@H]12)CC3=CC(C(C)C)=CC=C3[C@@]2(C)CCC[C@@]1(C)CNCCNC[C@@]1(C)[C@@H]2CCC3=CC(C(C)C)=CC=C3[C@@]2(C)CCC1 XGIHQYAWBCFNPY-AZOCGYLKSA-N 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008173 hydrogenated soybean oil Substances 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008311 hydrophilic ointment Substances 0.000 description 1
- 229960004337 hydroquinone Drugs 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002636 imidazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004857 imidazopyridinyl group Chemical group N1C(=NC2=C1C=CC=N2)* 0.000 description 1
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000005835 indanylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 150000002469 indenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003406 indolizinyl group Chemical group C=1(C=CN2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 238000000185 intracerebroventricular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000007919 intrasynovial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 238000007915 intraurethral administration Methods 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- 229920000554 ionomer Polymers 0.000 description 1
- 125000001977 isobenzofuranyl group Chemical group C=1(OC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 125000005994 isobenzotetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005995 isobenzotetrahydrothienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005990 isobenzothienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003384 isochromanyl group Chemical group C1(OCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 1
- 125000004594 isoindolinyl group Chemical group C1(NCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000004628 isothiazolidinyl group Chemical group S1N(CCC1)* 0.000 description 1
- 125000003965 isoxazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 229960000448 lactic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940099563 lactobionic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229940033355 lauric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 239000007942 layered tablet Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 229940059904 light mineral oil Drugs 0.000 description 1
- 208000007903 liver failure Diseases 0.000 description 1
- 231100000835 liver failure Toxicity 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229940098895 maleic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 229940099690 malic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229950000470 malotilate Drugs 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N mandelic acid Chemical compound OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001047 methyl salicylate Drugs 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004593 naphthyridinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 229920003052 natural elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229920001194 natural rubber Polymers 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000000346 nonvolatile oil Substances 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 125000005060 octahydroindolyl group Chemical group N1(CCC2CCCCC12)* 0.000 description 1
- 125000005061 octahydroisoindolyl group Chemical group C1(NCC2CCCCC12)* 0.000 description 1
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 229960005010 orotic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000160 oxazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005564 oxazolylene group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003544 oxime group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000466 oxiranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 239000003346 palm kernel oil Substances 0.000 description 1
- 235000019865 palm kernel oil Nutrition 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 229960000292 pectin Drugs 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 235000019371 penicillin G benzathine Nutrition 0.000 description 1
- 150000004686 pentahydrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 125000005981 pentynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 125000005327 perimidinyl group Chemical group N1C(=NC2=CC=CC3=CC=CC1=C23)* 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004934 phenanthridinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC=C3C=CC=CC3=C12)* 0.000 description 1
- 125000004625 phenanthrolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=C3C=CC=NC3=C12)* 0.000 description 1
- 125000005561 phenanthryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005562 phenanthrylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001791 phenazinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C12)* 0.000 description 1
- 125000001484 phenothiazinyl group Chemical group C1(=CC=CC=2SC3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 125000001644 phenoxazinyl group Chemical group C1(=CC=CC=2OC3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- ZQBAKBUEJOMQEX-UHFFFAOYSA-N phenyl salicylate Chemical class OC1=CC=CC=C1C(=O)OC1=CC=CC=C1 ZQBAKBUEJOMQEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004344 phenylpropyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960004838 phosphoric acid Drugs 0.000 description 1
- 125000004592 phthalazinyl group Chemical group C1(=NN=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229920001490 poly(butyl methacrylate) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001084 poly(chloroprene) Polymers 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920002857 polybutadiene Polymers 0.000 description 1
- 229940068886 polyethylene glycol 300 Drugs 0.000 description 1
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 1
- 229940057838 polyethylene glycol 4000 Drugs 0.000 description 1
- 229920001195 polyisoprene Polymers 0.000 description 1
- 229920005597 polymer membrane Polymers 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920000259 polyoxyethylene lauryl ether Polymers 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- WSHYKIAQCMIPTB-UHFFFAOYSA-M potassium;2-oxo-3-(3-oxo-1-phenylbutyl)chromen-4-olate Chemical compound [K+].[O-]C=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 WSHYKIAQCMIPTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 229960001309 procaine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 208000037821 progressive disease Diseases 0.000 description 1
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 1
- 125000006410 propenylene group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 1
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 1
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 1
- RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N propylene carbonate Chemical compound CC1COC(=O)O1 RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093625 propylene glycol monostearate Drugs 0.000 description 1
- 125000002568 propynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001042 pteridinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=NC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 230000000541 pulsatile effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005550 pyrazinylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003072 pyrazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002755 pyrazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001725 pyrenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005548 pyrenylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004590 pyridopyridyl group Chemical group N1=C(C=CC2=C1C=CC=N2)* 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005576 pyrimidinylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001422 pyrrolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006085 pyrrolopyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- SBYHFKPVCBCYGV-UHFFFAOYSA-N quinuclidine Chemical compound C1CC2CCN1CC2 SBYHFKPVCBCYGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004621 quinuclidinyl group Chemical group N12C(CC(CC1)CC2)* 0.000 description 1
- 239000008175 ready-to-use sterile solution Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940116353 sebacic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003548 sec-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000019613 sensory perceptions of taste Nutrition 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000004945 silicone rubber Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008354 sodium chloride injection Substances 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000008137 solubility enhancer Substances 0.000 description 1
- 239000002195 soluble material Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- WPLOVIFNBMNBPD-ATHMIXSHSA-N subtilin Chemical compound CC1SCC(NC2=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C(C)CC)C(=O)NC(=C)C(=O)NC(CCCCN)C(O)=O)CSC(C)C2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C1NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C2NC(=O)CNC(=O)C3CCCN3C(=O)C(NC(=O)C3NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(=C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CCCCN)NC(=O)C(N)CC=4C5=CC=CC=C5NC=4)CSC3)C(C)SC2)C(C)C)C(C)SC1)CC1=CC=CC=C1 WPLOVIFNBMNBPD-ATHMIXSHSA-N 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 229940097346 sulfobutylether-beta-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229940032330 sulfuric acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 210000000225 synapse Anatomy 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229920002258 tannic acid Polymers 0.000 description 1
- 235000015523 tannic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940033123 tannic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000035923 taste sensation Effects 0.000 description 1
- 125000006836 terphenylene group Chemical group 0.000 description 1
- 229920001897 terpolymer Polymers 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- ZUHZGEOKBKGPSW-UHFFFAOYSA-N tetraglyme Chemical compound COCCOCCOCCOCCOC ZUHZGEOKBKGPSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004685 tetrahydrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005710 tetrahydropyranylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000147 tetrahydroquinolinyl group Chemical group N1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000005958 tetrahydrothienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005329 tetralinyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000005756 tetralinylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- PWVGMQFTWJTCNG-UHFFFAOYSA-N thiadiazolo[5,4-d]pyrimidine Chemical compound C1=NC=C2N=NSC2=N1 PWVGMQFTWJTCNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001984 thiazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005557 thiazolylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004588 thienopyridyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=N2)* 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005556 thienylene group Chemical group 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 description 1
- 235000019303 thiodipropionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000009974 thixotropic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005558 triazinylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005559 triazolylene group Chemical group 0.000 description 1
- YFNKIDBQEZZDLK-UHFFFAOYSA-N triglyme Chemical compound COCCOCCOCCOC YFNKIDBQEZZDLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004684 trihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000003258 trimethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004418 trolamine Drugs 0.000 description 1
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 1
- 229960002703 undecylenic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000006217 urethral suppository Substances 0.000 description 1
- 229940005605 valeric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 229920006163 vinyl copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 125000001834 xanthenyl group Chemical group C1=CC=CC=2OC3=CC=CC=C3C(C12)* 0.000 description 1
- UGZADUVQMDAIAO-UHFFFAOYSA-L zinc hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Zn+2] UGZADUVQMDAIAO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910021511 zinc hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940007718 zinc hydroxide Drugs 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000004933 β-carbolinyl group Chemical group C1(=NC=CC=2C3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
- C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
- C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings
- C07C59/68—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings the oxygen atom of the ether group being bound to a non-condensed six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/125—Saturated compounds having only one carboxyl group and containing ether groups, groups, groups, or groups
- C07C59/135—Saturated compounds having only one carboxyl group and containing ether groups, groups, groups, or groups containing halogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C211/43—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
- C07C211/54—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to two or three six-membered aromatic rings
- C07C211/55—Diphenylamines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C215/68—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and hydroxy groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C225/00—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones
- C07C225/22—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/40—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/44—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton with carboxyl groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by unsaturated carbon chains
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
- C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C235/30—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing rings other than six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
- C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C235/32—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
- C07C235/34—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C239/00—Compounds containing nitrogen-to-halogen bonds; Hydroxylamino compounds or ethers or esters thereof
- C07C239/08—Hydroxylamino compounds or their ethers or esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
- C07C243/24—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids
- C07C243/26—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C243/30—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C255/57—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and carboxyl groups, other than cyano groups, bound to the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
- C07C259/04—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids
- C07C259/06—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids having carbon atoms of hydroxamic groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/14—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/44—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C321/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C321/24—Thiols, sulfides, hydropolysulfides, or polysulfides having thio groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C321/28—Sulfides, hydropolysulfides, or polysulfides having thio groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C321/30—Sulfides having the sulfur atom of at least one thio group bound to two carbon atoms of six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C323/62—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with radicals, containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/323—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/325—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/327—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
- C07D211/14—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
- C07D213/643—2-Phenoxypyridines; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/20—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/20—Oxygen atoms
- C07D215/24—Oxygen atoms attached in position 8
- C07D215/26—Alcohols; Ethers thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/88—Nitrogen atoms, e.g. allantoin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D257/04—Five-membered rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D257/04—Five-membered rings
- C07D257/06—Five-membered rings with nitrogen atoms directly attached to the ring carbon atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D259/00—Heterocyclic compounds containing rings having more than four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
- C07D271/07—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D271/10—1,3,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-oxadiazoles
- C07D271/113—1,3,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-oxadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
- C07D295/027—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring
- C07D295/033—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring with the ring nitrogen atoms directly attached to carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
Description
本出願は、2020年6月12日に出願された米国仮出願第63/038,737号の優先権の恩典を主張するものであり;その開示は、引用により本明細書中に完全に組み込まれる。
本明細書は、1,427バイトのサイズであり、かつ2021年5月23日に作成された、294A002WO01_SEQ_LIST_ST25.txtという表題であるコンピュータ可読形態(CRF)の配列表とともに出願されており;その内容は、引用により本明細書中に完全に組み込まれる。
本明細書に提供されるのは、インデン化合物及びその医薬組成物である。また本明細書に提供されるのは、線維性疾患の1以上の症状を治療、予防、又は改善するためのその使用方法である。
線維症は、臓器又は組織における細胞外マトリックス成分の蓄積であり、それらの構造を変化させ、正常な機能の破壊をもたらし、多くの場合、最終的には、臓器不全及び死をもたらす。Hernandez-Geaらの文献、Annu. Rev. Pathol. 2011, 6, 425-56; Makarevらの文献、Cell Cycle 2016, 15, 1667-73。線維症は、ほぼ全ての臓器又は組織で生じ得、多種多様な疾患と関連し、先進国における死亡の最大45%に寄与する。Mehalらの文献、Nat. Med. 2011, 17, 552-3; Makarevらの文献、Cell Cycle 2016, 15, 1667-73。
本明細書に提供されるのは、式(I)の化合物:
(式中:
R1は、(a)水素、重水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ;又は(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり;
R2は、-C(O)OR2a、-C(O)NR2bR2c、-C(O)N(R2b)OR2c、又はヘテロアリールであり;ここで、R2a、R2b、及びR2cは、各々独立に、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;
R3、R4、R5、及びR6は、各々独立に、(a)水素、重水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;
RAは、C6-14アリーレン又はヘテロアリーレンであり;
RB及びXは、(i)、(ii)、又は(iii)であり:
(i)Xは、-O-、-S-、-S(O)-、もしくは-S(O)2-であり;かつ
RBは、C6-14アリールもしくはヘテロアリールであるか;
(ii)Xは-N(RX)-であり;
RBは、C6-14アリールもしくはヘテロアリールであり;かつ
RXは、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか;又は
(iii)Xは-N(RX)-であり;かつ
RB及びRXは、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し;
Lは、C1-6アルキレン、C2-6アルケニレン、C3-10シクロアルキレン、又はヘテロシクリレンであり;かつ
各々のR1a、R1b、R1c、及びR1dは、独立に、水素、重水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか;又はR1a及びR1cは、それらが結合しているC及びN原子と一緒に、ヘテロシクリルを形成するか;又はR1b及びR1cは、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロシクリルを形成し;
ここで、各々のアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキレン、アリール、アリーレン、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリレンは、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qで任意に置換されており、ここで、各々のQは、(a)重水素、シアノ、ハロ、ニトロ、及びオキソ;(b)その各々が、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaでさらに任意に置換されている、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル;並びに(c)-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRbRc、-C(O)SRa、-C(NRa)NRbRc、-C(S)Ra、-C(S)ORa、-C(S)NRbRc、-ORa、-OC(O)Ra、-OC(O)ORa、-OC(O)NRbRc、-OC(O)SRa、-OC(NRa)NRbRc、-OC(S)Ra、-OC(S)ORa、-OC(S)NRbRc、-OS(O)Ra、-OS(O)2Ra、-OS(O)NRbRc、-OS(O)2NRbRc、-NRbRc、-NRaC(O)Rd、-NRaC(O)ORd、-NRaC(O)NRbRc、-NRaC(O)SRd、-NRaC(NRd)NRbRc、-NRaC(S)Rd、-NRaC(S)ORd、-NRaC(S)NRbRc、-NRaS(O)Rd、-NRaS(O)2Rd、-NRaS(O)NRbRc、-NRaS(O)2NRbRc、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、-S(O)NRbRc、及び-S(O)2NRbRc:から独立に選択され、ここで、各々のRa、Rb、Rc、及びRdは、独立に、(i)水素もしくは重水素;(ii)その各々が、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaで任意に置換されている、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか;又は(iii)Rb及びRcは、それらが結合しているN原子と一緒に、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基Qaで任意に置換されているヘテロシクリルを形成し;
ここで、各々のQaは、(a)重水素、シアノ、ハロ、ニトロ、及びオキソ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル;並びに(c)-C(O)Re、-C(O)ORe、-C(O)NRfRg、-C(O)SRe、-C(NRe)NRfRg、-C(S)Re、-C(S)ORe、-C(S)NRfRg、-ORe、-OC(O)Re、-OC(O)ORe、-OC(O)NRfRg、-OC(O)SRe、-OC(NRe)NRfRg、-OC(S)Re、-OC(S)ORe、-OC(S)NRfRg、-OS(O)Re、-OS(O)2Re、-OS(O)NRfRg、-OS(O)2NRfRg、-NRfRg、-NReC(O)Rh、-NReC(O)ORf、-NReC(O)NRfRg、-NReC(O)SRf、-NReC(NRh)NRfRg、-NReC(S)Rh、-NReC(S)ORf、-NReC(S)NRfRg、-NReS(O)Rh、-NReS(O)2Rh、-NReS(O)NRfRg、-NReS(O)2NRfRg、-SRe、-S(O)Re、-S(O)2Re、-S(O)NRfRg、及び-S(O)2NRfRg:から独立に選択され;ここで、各々のRe、Rf、Rg、及びRhは、独立に、(i)水素もしくは重水素;(ii)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか;又は(iii)Rf及びRgは、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロシクリルを形成する)。
(式中:
R1は、(a)水素、重水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ;又は(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり;
R2は、-CN、-C(O)OR2a、-C(O)NR2bR2c、-C(O)N(R2b)OR2c、-OR2a、-NR2bR2c、又はヘテロアリールであり;ここで、R2a、R2b、及びR2cは、各々独立に、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;
R3、R4、R5、及びR6は、各々独立に、(a)水素、重水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;
各々のR7は、独立に、(a)重水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであるか;又は2つの隣接するR7は、それらが結合しているフェニル基と一緒に、ナフチルもしくは二環式ヘテロアリールを形成し;
RCは、(a)水素、重水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ;又は(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-OR1a、-NR1bR1c、もしくは-NR1aC(O)R1dであり;
Lは、C1-6アルキレン又はC2-6アルケニレンであり;
nは、0、1、2、3、又は4の整数であり;かつ
各々のR1a、R1b、R1c、及びR1dは、独立に、水素、重水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか;又はR1a及びR1cは、それらが結合しているC及びN原子と一緒に、ヘテロシクリルを形成するか;又はR1b及びR1cは、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロシクリルを形成し;
ここで、各々のアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qで任意に置換されており、ここで、各々のQは、(a)重水素、シアノ、ハロ、ニトロ、及びオキソ;(b)その各々が、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaでさらに任意に置換されている、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル;並びに(c)-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRbRc、-C(O)SRa、-C(NRa)NRbRc、-C(S)Ra、-C(S)ORa、-C(S)NRbRc、-ORa、-OC(O)Ra、-OC(O)ORa、-OC(O)NRbRc、-OC(O)SRa、-OC(NRa)NRbRc、-OC(S)Ra、-OC(S)ORa、-OC(S)NRbRc、-OS(O)Ra、-OS(O)2Ra、-OS(O)NRbRc、-OS(O)2NRbRc、-NRbRc、-NRaC(O)Rd、-NRaC(O)ORd、-NRaC(O)NRbRc、-NRaC(O)SRd、-NRaC(NRd)NRbRc、-NRaC(S)Rd、-NRaC(S)ORd、-NRaC(S)NRbRc、-NRaS(O)Rd、-NRaS(O)2Rd、-NRaS(O)NRbRc、-NRaS(O)2NRbRc、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、-S(O)NRbRc、及び-S(O)2NRbRc:から独立に選択され、ここで、各々のRa、Rb、Rc、及びRdは、独立に、(i)水素もしくは重水素;(ii)その各々が、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaで任意に置換されている、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか;又は(iii)Rb及びRcは、それらが結合しているN原子と一緒に、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基Qaで任意に置換されているヘテロシクリルを形成し;
ここで、各々のQaは、(a)重水素、シアノ、ハロ、ニトロ、及びオキソ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル;並びに(c)-C(O)Re、-C(O)ORe、-C(O)NRfRg、-C(O)SRe、-C(NRe)NRfRg、-C(S)Re、-C(S)ORe、-C(S)NRfRg、-ORe、-OC(O)Re、-OC(O)ORe、-OC(O)NRfRg、-OC(O)SRe、-OC(NRe)NRfRg、-OC(S)Re、-OC(S)ORe、-OC(S)NRfRg、-OS(O)Re、-OS(O)2Re、-OS(O)NRfRg、-OS(O)2NRfRg、-NRfRg、-NReC(O)Rh、-NReC(O)ORf、-NReC(O)NRfRg、-NReC(O)SRf、-NReC(NRh)NRfRg、-NReC(S)Rh、-NReC(S)ORf、-NReC(S)NRfRg、-NReS(O)Rh、-NReS(O)2Rh、-NReS(O)NRfRg、-NReS(O)2NRfRg、-SRe、-S(O)Re、-S(O)2Re、-S(O)NRfRg、及び-S(O)2NRfRg:から独立に選択され;ここで、各々のRe、Rf、Rg、及びRhは、独立に、(i)水素もしくは重水素;(ii)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか;又は(iii)Rf及びRgは、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロシクリルを形成する)。
本明細書に示される開示を理解しやすくするために、いくつかの用語を以下に定義する。
一実施態様において、本明細書に提供されるのは、式(I)の化合物:
(式中:
R1は、(a)水素、重水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ;又は(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり;
R2は、-C(O)OR2a、-C(O)NR2bR2c、-C(O)N(R2b)OR2c、又はヘテロアリールであり;ここで、R2a、R2b、及びR2cは、各々独立に、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;
R3、R4、R5、及びR6は、各々独立に、(a)水素、重水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;
RAは、C6-14アリーレン又はヘテロアリーレンであり;
RBは、C6-14アリール又はヘテロアリールであり;
RB及びXは、(i)、(ii)、又は(iii)であり:
(iv)Xは、-O-、-S-、-S(O)-、もしくは-S(O)2-であり;かつ
RBは、C6-14アリールもしくはヘテロアリールであるか;
(v)Xは、-N(RX)-であり;
RBは、C6-14アリールもしくはヘテロアリールであり;かつ
RXは、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか;又は
(vi)Xは、-N(RX)-であり;かつ
RB及びRXは、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し;
Lは、C1-6アルキレン、C2-6アルケニレン、C3-10シクロアルキレン、又はヘテロシクリレンであり;かつ
各々のR1a、R1b、R1c、及びR1dは、独立に、水素、重水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか;又はR1a及びR1cは、それらが結合しているC及びN原子と一緒に、ヘテロシクリルを形成するか;又はR1b及びR1cは、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロシクリルを形成し;
ここで、各々のアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキレン、アリール、アリーレン、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリレンは、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qで任意に置換されており、ここで、各々のQは、(a)重水素、シアノ、ハロ、ニトロ、及びオキソ;(b)その各々が、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaでさらに任意に置換されている、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル;並びに(c)-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRbRc、-C(O)SRa、-C(NRa)NRbRc、-C(S)Ra、-C(S)ORa、-C(S)NRbRc、-ORa、-OC(O)Ra、-OC(O)ORa、-OC(O)NRbRc、-OC(O)SRa、-OC(NRa)NRbRc、-OC(S)Ra、-OC(S)ORa、-OC(S)NRbRc、-OS(O)Ra、-OS(O)2Ra、-OS(O)NRbRc、-OS(O)2NRbRc、-NRbRc、-NRaC(O)Rd、-NRaC(O)ORd、-NRaC(O)NRbRc、-NRaC(O)SRd、-NRaC(NRd)NRbRc、-NRaC(S)Rd、-NRaC(S)ORd、-NRaC(S)NRbRc、-NRaS(O)Rd、-NRaS(O)2Rd、-NRaS(O)NRbRc、-NRaS(O)2NRbRc、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、-S(O)NRbRc、及び-S(O)2NRbRc:から独立に選択され、ここで、各々のRa、Rb、Rc、及びRdは、独立に、(i)水素もしくは重水素;(ii)その各々が、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaで任意に置換されている、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか;又は(iii)Rb及びRcは、それらが結合しているN原子と一緒に、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基Qaで任意に置換されているヘテロシクリルを形成し;
ここで、各々のQaは、(a)重水素、シアノ、ハロ、ニトロ、及びオキソ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル;並びに(c)-C(O)Re、-C(O)ORe、-C(O)NRfRg、-C(O)SRe、-C(NRe)NRfRg、-C(S)Re、-C(S)ORe、-C(S)NRfRg、-ORe、-OC(O)Re、-OC(O)ORe、-OC(O)NRfRg、-OC(O)SRe、-OC(NRe)NRfRg、-OC(S)Re、-OC(S)ORe、-OC(S)NRfRg、-OS(O)Re、-OS(O)2Re、-OS(O)NRfRg、-OS(O)2NRfRg、-NRfRg、-NReC(O)Rh、-NReC(O)ORf、-NReC(O)NRfRg、-NReC(O)SRf、-NReC(NRh)NRfRg、-NReC(S)Rh、-NReC(S)ORf、-NReC(S)NRfRg、-NReS(O)Rh、-NReS(O)2Rh、-NReS(O)NRfRg、-NReS(O)2NRfRg、-SRe、-S(O)Re、-S(O)2Re、-S(O)NRfRg、及び-S(O)2NRfRg:から独立に選択され;ここで、各々のRe、Rf、Rg、及びRhは、独立に、(i)水素もしくは重水素;(ii)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか;又は(iii)Rf及びRgは、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロシクリルを形成する)。
R1は、ハロ又はC1-6アルキルであり;
R2は、-C(O)OR2a、-C(O)NR2bR2c、-C(O)N(R2b)OR2c、又はヘテロアリールであり、ここで、各々のR2a、R2b、及びR2cは、独立に、水素、C1-6アルキル、又はヘテロアリールであり;
R3、R4、R5、及びR6は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、又はC1-6アルキルであり;
RAは、C6-14アリーレン又はヘテロアリーレンであり;
RB及びXは、(i)、(ii)、又は(iii)であり:
(i)Xは、-O-、-S-、-S(O)-、もしくは-S(O)2-であり;かつ
RBは、C6-14アリールもしくはヘテロアリールであるか;
(ii)Xは、-NRX-であり;
RBは、C6-14アリールもしくはヘテロアリールであり;かつ
RXは、水素、C1-6アルキル、C6-14アリール、もしくはC7-15アラルキルであるか;又は
(iii)Xは、-NRX-であり;かつ
RB及びRXは、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し;かつ
Lは、C1-6アルキレン、C2-6アルケニレン、又はC3-10シクロアルキレンであり;
ここで、各々のアルキル、アルキレン、アルケニレン、シクロアルキレン、アリール、アリーレン、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリーレン、及びヘテロシクリルは、1つ、2つ、又は3つの置換基Qで任意に置換されている。
R1は、ハロ又はC1-6アルキルであり;
R2は、-C(O)OR2a、-C(O)NR2bR2c、-C(O)N(R2b)OR2c、又は単環式ヘテロアリールであり、ここで、各々のR2a、R2b、及びR2cは、独立に、水素、C1-6アルキル、又はヘテロアリールであり;
R3、R4、R5、及びR6は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、又はC1-6アルキルであり;
RAは、C6-14アリーレン又は単環式ヘテロアリーレンであり;
RB及びXは、(i)、(ii)、又は(iii)であり:
(i)Xは、-O-、-S-、-S(O)-、もしくは-S(O)2-であり;かつ
RBは、C6-14アリールもしくはヘテロアリールであるか;
(ii)Xは、-NRX-であり;
RBは、C6-14アリールもしくはヘテロアリールであり;かつ
RXは、水素、C1-6アルキル、C6-14アリール、もしくはC7-15アラルキルであるか;又は
(iii)Xは、-NRX-であり;かつ
RB及びRXは、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し;かつ
Lは、C1-6アルキレン又はC2-6アルケニレンであり;
ここで、各々のアルキル、アルキレン、アルケニレン、アリール、アリーレン、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリーレン、及びヘテロシクリルは、1つ、2つ、又は3つの置換基Qで任意に置換されており、各々の置換基Qは、(i)ブロモ、クロロ、フルオロ、及びシアノ;(ii)1以上の置換基Qaで任意に置換されたC1-6アルキル;並びに(iii)-C(O)Ra、-ORa、及び-NRbRc(ここで、各々のRa、Rb、及びRcは、本明細書で定義されている通りである)から独立に選択される。
R1は、C1-6アルキルであり;
R2は、-C(O)OH、-C(O)NR2bR2c、-C(O)N(R2b)OR2c、又は5員ヘテロアリールであり、ここで、各々のR2b及びR2cは、独立に、水素、C1-6アルキル、又はヘテロアリールであり;
R3及びR4は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、又はC1-6アルキルであり;
R5及びR6は、各々独立に、水素又は重水素であり;
RAは、C6-14アリーレン又は6員ヘテロアリーレンであり;
RB及びXは、(i)、(ii)、又は(iii)であり:
(i)Xは、-O-、-S-、-S(O)-、又は-S(O)2-であり;かつ
RBは、単環式もしくは二環式C6-14アリール、又は単環式もしくは二環式ヘテロアリールであるか;
(ii)Xは、-NRX-であり;
RBは、単環式もしくは二環式C6-14アリール、又は単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり;かつ
RXは、水素、C1-6アルキル、C6-14アリール、又はC7-15アラルキルであるか;或いは
(iii)Xは、-NRX-であり;かつ
RB及びRXは、それらが結合しているN原子と一緒に、単環式もしくは二環式ヘテロアリール、又は単環式もしくは二環式ヘテロシクリルを形成し;かつ
Lは、C1-6アルキレン又はC2-6アルケニレンであり;
ここで、各々のアルキル、アルキレン、アルケニレン、アリール、アリーレン、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリーレン、及びヘテロシクリルは、1つ、2つ、又は3つの置換基Qで任意に置換されており、各々の置換基Qは、ブロモ、クロロ、フルオロ、シアノ、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、ホルミル、ヒドロキシル、メトキシ、及びアミノから独立に選択される。
R1は、メチルであり;
R2は、-C(O)OH、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)NHCH2CH2OH、-C(O)NHOH、-C(O)NH(テトラゾリル)、テトラゾリル、又は1,2,4-オキサジアゾリルであり;
R3及びR4は、各々独立に、水素、重水素、フルオロ、又はメチルであり;
R5及びR6は、各々独立に、水素又は重水素であり;
RAは、フェニレン、クロロ-フェニレン、メトキシ-フェニレン、ピリジレン、又はメチル-ピリジレンであり;
RB及びXは、(i)、(ii)、又は(iii)であり:
(i)Xは、-O-、-S-、-S(O)-、もしくは-S(O)2-であり;かつ
RBは、フェニル、ブロモフェニル、フルオロフェニル、シアノフェニル、メチルフェニル、トリフルオロメチルフェニル、エチルフェニル、プロピルフェニル、メトキシフェニル、ホルミルフェニル、ブロモ-フルオロフェニル、ジフルオロフェニル、トリフルオロフェニル、ナフチル、フルオロピリジル、フルオロ-メチルピリジル、もしくはキノリニルであるか;
(ii)Xは、-NRX-であり;
RBは、フェニル、ブロモフェニル、フルオロフェニル、シアノフェニル、メチルフェニル、トリフルオロメチルフェニル、エチルフェニル、プロピルフェニル、メトキシフェニル、ホルミルフェニル、ブロモ-フルオロフェニル、ジフルオロフェニル、トリフルオロフェニル、ナフチル、フルオロピリジル、フルオロ-メチルピリジル、もしくはキノリニルであり;かつ
RXは、水素、メチル、エチル、ヒドロキシエチル、プロピル、フェニル、フルオロフェニル、ホルミルフェニル、もしくはベンジルであるか;又は
(iii)Xは、-NRX-であり;かつ
RB及びRXは、それらが結合しているN原子と一緒に、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリル、アミノ-イミダゾリル、もしくはインドリルを形成し;かつ
Lは、メチレン、エチレン、又はエテニレンである。
R1は、メチルであり;
R2は、-C(O)OH、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)NHCH2CH2OH、-C(O)NHOH、-C(O)NH(テトラゾール-5-イル)、テトラゾール-5-イル、又は1,2,4-オキサジアゾール-5-イルであり;
R3及びR4は、各々独立に、水素、重水素、フルオロ、又はメチルであり;
R5及びR6は、各々独立に、水素又は重水素であり;
RAは、フェン-1,3-ジイル、フェン-1,4-ジイル、2-クロロ-フェン-1,4-ジイル、2-メトキシ-フェン-1,4-ジイル、ピリド-2,5-ジイル、又は3-メチル-ピリド-2,5-ジイルであり;
RB及びXは、(i)、(ii)、又は(iii)であり:
(i)Xは、-O-、-S-、-S(O)-、もしくは-S(O)2-であり;かつ
RBは、フェニル、3-ブロモフェニル、4-ブロモフェニル、4-フルオロフェニル、3-シアノフェニル、3-メチルフェニル、4-メチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、4-エチルフェニル、4-イソプロピルフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、4-ホルミルフェニル、2-ブロモ-4-フルオロフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,4,5-トリフルオロフェニル、ナフタ-2-イル、2-フルオロピリド-5-イル、2-フルオロ-3-メチル-ピリド-5-イル、もしくはキノリン-5-イルであるか;
(ii)Xは、-NRX-であり;
RBは、フェニル、3-ブロモフェニル、4-ブロモフェニル、4-フルオロフェニル、3-シアノフェニル、3-メチルフェニル、4-メチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、4-エチルフェニル、4-イソプロピルフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、4-ホルミルフェニル、2-ブロモ-4-フルオロフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,4,5-トリフルオロフェニル、ナフタ-2-イル、2-フルオロピリド-5-イル、2-フルオロ-3-メチル-ピリド-5-イル、もしくはキノリン-5-イルであり;かつ
RXは、水素、メチル、エチル、2-ヒドロキシエチル、n-プロピル、フェニル、4-フルオロフェニル、4-ホルミルフェニル、もしくはベンジルであるか;又は
(iii)Xは、-NRX-であり;かつ
RB及びRXは、それらが結合しているN原子と一緒に、ピロール-1-イル、2-アミノ-イミダゾール-1-イル、インドール-1-イル、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、又は4-モルホリン-4-イルを形成し;かつLは、メチレン、エタン-1,2-ジイル、もしくはエテン-1,2-ジイルである。
(式中:
U1、V1、W1、及びX1は、各々独立に、(i)CもしくはN;又は(ii)-CR7a=、-N=、-NR7b-、-O-、もしくは-S-であり;
Y1は、(i)CもしくはN;又は(ii)結合、-CR7a=、-N=、-NR7b-、-O-、もしくは-S-であり;
Z1は、C又はNであり;
各々のR7aは、独立に、(a)水素、重水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;
各々のR7bは、独立に、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;かつ
R1、R2、R3、R4、R5、R6、RB、R1a、R1b、R1c、R1d、L、及びXは、各々、本明細書で定義されている通りであり;
ここで、各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qで任意に置換されている。
(式中:
U1、V1、及びX1は、各々独立に、-CR7a=、-N=、-NR7b-、-O-、又は-S-であり;
W1は、C又はNであり;
Y1は、結合、-CR7a=、-N=、-NR7b-、-O-、又は-S-であり;かつ
R1、R2、R3、R4、R5、R6、RB、R7a、R7b、L、X、及びZ1は、各々、本明細書で定義されている通りである)。
(式中:
U1、V1、及びX1は、各々独立に、-CR7a=、-N=、-NR7b-、-O-、又は-S-であり;
W1は、C又はNであり;
Y1は、結合、-CR7a=、-N=、-NR7b-、-O-、又は-S-であり;かつ
R1、R2、R3、R4、R5、R6、RB、R7a、R7b、L、X、及びZ1は、各々、本明細書で定義されている通りである)。
(式中:
U1、W1、及びX1は、各々独立に、-CR7a=、-N=、-NR7b-、-O-、又は-S-であり;
V1は、C又はNであり;
Y1は、結合、-CR7a=、-N=、-NR7b-、-O-、又は-S-であり;かつ
R1、R2、R3、R4、R5、R6、RB、R7a、R7b、L、X、及びZ1は、各々、本明細書で定義されている通りである)。
(式中:
U1、W1、及びX1は、各々独立に、-CR7a=、-N=、-NR7b-、-O-、又は-S-であり;
V1は、C又はNであり;
Y1は、結合、-CR7a=、-N=、-NR7b-、-O-、又は-S-であり;かつ
R1、R2、R3、R4、R5、R6、RB、R7a、R7b、L、X、及びZ1は、各々、本明細書で定義されている通りである)。
(式中:
各々のR7は、独立に、(a)重水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1c;
1.nは、0、1、2、3、又は4の整数であり;かつ
R1、R2、R3、R4、R5、R6、RB、R1a、R1b、R1c、R1d、L、及びXは、各々、本明細書で定義されている通りであり;
ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qで各々任意に置換されている)。
R1は、ハロ又はC1-6アルキルであり;
R2は、-C(O)OR2a、-C(O)NR2bR2c、-C(O)N(R2b)OR2c、又はヘテロアリールであり、ここで、各々のR2a、R2b、及びR2cは、独立に、水素、C1-6アルキル、又はヘテロアリールであり;
R3、R4、R5、及びR6は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、又はC1-6アルキルであり;
R7は、重水素、ハロ、又は-O-C1-6アルキルであり;
RB及びXは、(i)、(ii)、又は(iii)であり:
(i)Xは、-O-、-S-、-S(O)-、もしくは-S(O)2-であり;かつ
RBは、C6-14アリールもしくはヘテロアリールであるか;
(ii)Xは、-NRX-であり;
RBは、C6-14アリールもしくはヘテロアリールであり;かつ
RXは、水素、C1-6アルキル、C6-14アリール、もしくはC7-15アラルキルであるか;又は
(iii)Xは、-NRX-であり;かつ
RB及びRXは、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し;
Lは、C1-6アルキレン、C2-6アルケニレン、又はC3-10シクロアルキレンであり;かつ
nは、0、1、2、3、又は4の整数であり;
ここで、各々のアルキル、アルキレン、アルケニレン、シクロアルキレン、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、1つ、2つ、又は3つの置換基Qで任意に置換されている。
R1は、ハロ又はC1-6アルキルであり;
R2は、-C(O)OR2a、-C(O)NR2bR2c、-C(O)N(R2b)OR2c、又は単環式ヘテロアリールであり、ここで、各々のR2a、R2b、及びR2cは、独立に、水素、C1-6アルキル、又はヘテロアリールであり;
R3、R4、R5、及びR6は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、又はC1-6アルキルであり;
R7は、重水素、ハロ、又は-O-C1-6アルキルであり;
RB及びXは、(i)、(ii)、又は(iii)であり:
(i)Xは、-O-、-S-、-S(O)-、もしくは-S(O)2-であり;かつ
RBは、C6-14アリールもしくはヘテロアリールであるか;
(ii)Xは、-NRX-であり;
RBは、C6-14アリールもしくはヘテロアリールであり;かつ
RXは、水素、C1-6アルキル、C6-14アリール、もしくはC7-15アラルキルであるか;又は
(iii)Xは、-NRX-であり;かつ
RB及びRXは、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し;
Lは、C1-6アルキレン又はC2-6アルケニレンであり;かつ
nは、0、1、2、3、又は4の整数であり;
ここで、各々のアルキル、アルキレン、アルケニレン、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、1つ、2つ、又は3つの置換基Qで任意に置換されており、各々の置換基Qは、(i)ブロモ、クロロ、フルオロ、及びシアノ;(ii)1以上の置換基Qaで任意に置換されたC1-6アルキル;並びに(iii)-C(O)Ra、-ORa、及び-NRbRcから独立に選択され、ここで、各々のRa、Rb、及びRcは、本明細書で定義されている通りである。
R1は、C1-6アルキルであり;
R2は、-C(O)OH、-C(O)NR2bR2c、-C(O)N(R2b)OR2c、又は5員ヘテロアリールであり、ここで、各々のR2b及びR2cは、独立に、水素、C1-6アルキル、又はヘテロアリールであり;
R3及びR4は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、又はC1-6アルキルであり;
R5及びR6は、各々独立に、水素又は重水素であり;
R7は、重水素、ハロ、又は-O-C1-6アルキルであり;
RB及びXは、(i)、(ii)、又は(iii)であり:
(i)Xは、-O-、-S-、-S(O)-、又は-S(O)2-であり;かつ
RBは、単環式もしくは二環式C6-14アリール、又は単環式もしくは二環式ヘテロアリールであるか;
(ii)Xは、-NRX-であり;
RBは、単環式もしくは二環式C6-14アリール、又は単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり;かつ
RXは、水素、C1-6アルキル、C6-14アリール、又はC7-15アラルキルであるか;或いは
(iii)Xは、-NRX-であり;かつ
RB及びRXは、それらが結合しているN原子と一緒に、単環式もしくは二環式ヘテロアリール、又は単環式もしくは二環式ヘテロシクリルを形成し;
Lは、C1-6アルキレン又はC2-6アルケニレンであり;かつ
nは、0、1、又は2の整数であり;
ここで、各々のアルキル、アルキレン、アルケニレン、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、1つ、2つ、又は3つの置換基Qで任意に置換されており、各々の置換基Qは、ブロモ、クロロ、フルオロ、シアノ、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、ホルミル、ヒドロキシル、メトキシ、及びアミノから独立に選択される。
R1は、メチルであり;
R2は、-C(O)OH、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)NHCH2CH2OH、-C(O)NHOH、-C(O)NH(テトラゾリル)、テトラゾリル、又は1,2,4-オキサジアゾリルであり;
R3及びR4は、各々独立に、水素、重水素、フルオロ、又はメチルであり;
R5及びR6は、各々独立に、水素又は重水素であり;
R7は、クロロ又はメトキシであり;
RB及びXは、(i)、(ii)、又は(iii)であり:
(i)Xは、-O-、-S-、-S(O)-、もしくは-S(O)2-であり;かつ
RBは、フェニル、ブロモフェニル、フルオロフェニル、シアノフェニル、メチルフェニル、トリフルオロメチルフェニル、エチルフェニル、プロピルフェニル、メトキシフェニル、ホルミルフェニル、ブロモ-フルオロフェニル、ジフルオロフェニル、トリフルオロフェニル、ナフチル、フルオロピリジル、フルオロ-メチルピリジル、もしくはキノリニルであるか;
(ii)Xは、-NRX-であり;
RBは、フェニル、ブロモフェニル、フルオロフェニル、シアノフェニル、メチルフェニル、トリフルオロメチルフェニル、エチルフェニル、プロピルフェニル、メトキシフェニル、ホルミルフェニル、ブロモ-フルオロフェニル、ジフルオロフェニル、トリフルオロフェニル、ナフチル、フルオロピリジル、フルオロ-メチルピリジル、もしくはキノリニルであり;かつ
RXは、水素、メチル、エチル、ヒドロキシエチル、プロピル、フェニル、フルオロフェニル、ホルミルフェニル、もしくはベンジルであるか;又は
(iii)Xは、-NRX-であり;かつ
RB及びRXは、それらが結合しているN原子と一緒に、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリル、アミノ-イミダゾリル、もしくはインドリルを形成し;
Lは、メチレン、エチレン、又はエテニレン;かつ
nは、0又は1の整数である。
R1は、メチルであり;
R2は、-C(O)OH、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)NHCH2CH2OH、-C(O)NHOH、-C(O)NH(テトラゾール-5-イル)、テトラゾール-5-イル、又は1,2,4-オキサジアゾール-5-イルであり;
R3及びR4は、各々独立に、水素、重水素、フルオロ、又はメチルであり;
R5及びR6は、各々独立に、水素又は重水素であり;
R7は、クロロ又はメトキシであり;
RB及びXは、(i)、(ii)、又は(iii)であり:
(i)Xは、-O-、-S-、-S(O)-、もしくは-S(O)2-であり;かつ
RBは、フェニル、3-ブロモフェニル、4-ブロモフェニル、4-フルオロフェニル、3-シアノフェニル、3-メチルフェニル、4-メチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、4-エチルフェニル、4-イソプロピルフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、4-ホルミルフェニル、2-ブロモ-4-フルオロフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,4,5-トリフルオロフェニル、ナフタ-2-イル、2-フルオロピリド-5-イル、2-フルオロ-3-メチル-ピリド-5-イル、もしくはキノリン-5-イルであるか;
(ii)Xは、-NRX-であり;
RBは、フェニル、3-ブロモフェニル、4-ブロモフェニル、4-フルオロフェニル、3-シアノフェニル、3-メチルフェニル、4-メチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、4-エチルフェニル、4-イソプロピルフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、4-ホルミルフェニル、2-ブロモ-4-フルオロフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,4,5-トリフルオロフェニル、ナフタ-2-イル、2-フルオロピリド-5-イル、2-フルオロ-3-メチル-ピリド-5-イル、もしくはキノリン-5-イルであり;かつ
RXは、水素、メチル、エチル、2-ヒドロキシエチル、n-プロピル、フェニル、4-フルオロフェニル、4-ホルミルフェニル、もしくはベンジルであるか;又は
(iii)Xは、-NRX-であり;かつ
RB及びRXは、それらが結合しているN原子と一緒に、ピロール-1-イル、2-アミノ-イミダゾール-1-イル、インドール-1-イル、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、もしくは4-モルホリン-4-イルを形成し;
Lは、メチレン、エタン-1,2-ジイル、又はエテン-1,2-ジイルであり;かつ
nは、0又は1の整数である。
R1は、ハロ又はC1-6アルキルであり;
R2は、-C(O)OR2a、-C(O)NR2bR2c、-C(O)N(R2b)OR2c、又はヘテロアリールであり、ここで、各々のR2a、R2b、及びR2cは、独立に、水素、C1-6アルキル、又はヘテロアリールであり;
R3、R4、R5、及びR6は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、又はC1-6アルキルであり;
R7aは、水素、重水素、ハロ、又は-O-C1-6アルキルであり;
RB及びXは、(i)、(ii)、又は(iii)であり:
(i)Xは、-O-、-S-、-S(O)-、もしくは-S(O)2-であり;かつ
RBは、C6-14アリールもしくはヘテロアリールであるか;
(ii)Xは、-NRX-であり;
RBは、C6-14アリールもしくはヘテロアリールであり;かつ
RXは、水素、C1-6アルキル、C6-14アリール、もしくはC7-15アラルキルであるか;又は
(iii)Xは、-NRX-であり;かつ
RB及びRXは、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し;かつ
Lは、C1-6アルキレン、C2-6アルケニレン、又はC3-10シクロアルキレンであり;
ここで、各々のアルキル、アルキレン、アルケニレン、シクロアルキレン、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、1つ、2つ、又は3つの置換基Qで任意に置換されている。
R1は、ハロ又はC1-6アルキルであり;
R2は、-C(O)OR2a、-C(O)NR2bR2c、-C(O)N(R2b)OR2c、又は単環式ヘテロアリールであり、ここで、各々のR2a、R2b、及びR2cは、独立に、水素、C1-6アルキル、又はヘテロアリールであり;
R3、R4、R5、及びR6は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、又はC1-6アルキルであり;
R7aは、水素、重水素、ハロ、又は-O-C1-6アルキルであり;
RB及びXは、(i)、(ii)、又は(iii)であり:
(i)Xは、-O-、-S-、-S(O)-、もしくは-S(O)2-であり;かつ
RBは、C6-14アリールもしくはヘテロアリールであるか;
(ii)Xは、-NRX-であり;
RBは、C6-14アリールもしくはヘテロアリールであり;かつ
RXは、水素、C1-6アルキル、C6-14アリール、もしくはC7-15アラルキルであるか;又は
(iii)Xは、-NRX-であり;かつ
RB及びRXは、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し;かつ
Lは、C1-6アルキレン又はC2-6アルケニレンであり;
ここで、各々のアルキル、アルキレン、アルケニレン、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、1つ、2つ、又は3つの置換基Qで任意に置換されており、各々の置換基Qは、(i)ブロモ、クロロ、フルオロ、及びシアノ;(ii)1以上の置換基Qaで任意に置換されたC1-6アルキル;並びに(iii)-C(O)Ra、-ORa、及び-NRbRcから独立に選択され、ここで、各々のRa、Rb、及びRcは、本明細書で定義されている通りである。
R1は、C1-6アルキルであり;
R2は、-C(O)OH、-C(O)NR2bR2c、-C(O)N(R2b)OR2c、又は5員ヘテロアリールであり、ここで、各々のR2b及びR2cは、独立に、水素、C1-6アルキル、又はヘテロアリールであり;
R3及びR4は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、又はC1-6アルキルであり;
R5及びR6は、各々独立に、水素又は重水素であり;
R7aは、水素、重水素、ハロ、又は-O-C1-6アルキルであり;
RB及びXは、(i)、(ii)、又は(iii)であり:
(i)Xは、-O-、-S-、-S(O)-、又は-S(O)2-であり;かつ
RBは、単環式もしくは二環式C6-14アリール、又は単環式もしくは二環式ヘテロアリールであるか;
(ii)Xは、-NRX-であり;
RBは、単環式もしくは二環式C6-14アリール、又は単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり;かつ
RXは、水素、C1-6アルキル、C6-14アリール、又はC7-15アラルキルであるか;或いは
(iii)Xは、-NRX-であり;かつ
RB及びRXは、それらが結合しているN原子と一緒に、単環式もしくは二環式ヘテロアリール、又は単環式もしくは二環式ヘテロシクリルを形成し;かつ
Lは、C1-6アルキレン又はC2-6アルケニレンであり;
ここで、各々のアルキル、アルキレン、アルケニレン、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、1つ、2つ、又は3つの置換基Qで任意に置換されており、各々の置換基Qは、ブロモ、クロロ、フルオロ、シアノ、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、ホルミル、ヒドロキシル、メトキシ、及びアミノから独立に選択される。
R1は、メチルであり;
R2は、-C(O)OH、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)NHCH2CH2OH、-C(O)NHOH、-C(O)NH(テトラゾリル)、テトラゾリル、又は1,2,4-オキサジアゾリルであり;
R3及びR4は、各々独立に、水素、重水素、フルオロ、又はメチルであり;
R5及びR6は、各々独立に、水素又は重水素であり;
R7aは、水素、重水素、クロロ、又はメトキシであり;
RB及びXは、(i)、(ii)、又は(iii)であり:
(i)Xは、-O-、-S-、-S(O)-、もしくは-S(O)2-であり;かつ
RBは、フェニル、ブロモフェニル、フルオロフェニル、シアノフェニル、メチルフェニル、トリフルオロメチルフェニル、エチルフェニル、プロピルフェニル、メトキシフェニル、ホルミルフェニル、ブロモ-フルオロフェニル、ジフルオロフェニル、トリフルオロフェニル、ナフチル、フルオロピリジル、フルオロ-メチルピリジル、もしくはキノリニルであるか;
(ii)Xは、-NRX-であり;
RBは、フェニル、ブロモフェニル、フルオロフェニル、シアノフェニル、メチルフェニル、トリフルオロメチルフェニル、エチルフェニル、プロピルフェニル、メトキシフェニル、ホルミルフェニル、ブロモ-フルオロフェニル、ジフルオロフェニル、トリフルオロフェニル、ナフチル、フルオロピリジル、フルオロ-メチルピリジル、もしくはキノリニルであり;かつ
RXは、水素、メチル、エチル、ヒドロキシエチル、プロピル、フェニル、フルオロフェニル、ホルミルフェニル、もしくはベンジルであるか;又は
(iii)Xは、-NRX-であり;かつ
RB及びRXは、それらが結合しているN原子と一緒に、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリル、アミノ-イミダゾリル、もしくはインドリルを形成し;かつ
Lは、メチレン、エチレン、又はエテニレンである。
R1は、メチルであり;
R2は、-C(O)OH、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)NHCH2CH2OH、-C(O)NHOH、-C(O)NH(テトラゾール-5-イル)、テトラゾール-5-イル、又は1,2,4-オキサジアゾール-5-イルであり;
R3及びR4は、各々独立に、水素、重水素、フルオロ、又はメチルであり;
R5及びR6は、各々独立に、水素又は重水素であり;
R7aは、水素、重水素、クロロ、又はメトキシであり;
RB及びXは、(i)、(ii)、又は(iii)であり:
(i)Xは、-O-、-S-、-S(O)-、もしくは-S(O)2-であり;かつ
RBは、フェニル、3-ブロモフェニル、4-ブロモフェニル、4-フルオロフェニル、3-シアノフェニル、3-メチルフェニル、4-メチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、4-エチルフェニル、4-イソプロピルフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、4-ホルミルフェニル、2-ブロモ-4-フルオロフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,4,5-トリフルオロフェニル、ナフタ-2-イル、2-フルオロピリド-5-イル、2-フルオロ-3-メチル-ピリド-5-イル、もしくはキノリン-5-イルであるか;
(ii)Xは、-NRX-であり;
RBは、フェニル、3-ブロモフェニル、4-ブロモフェニル、4-フルオロフェニル、3-シアノフェニル、3-メチルフェニル、4-メチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、4-エチルフェニル、4-イソプロピルフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、4-ホルミルフェニル、2-ブロモ-4-フルオロフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,4,5-トリフルオロフェニル、ナフタ-2-イル、2-フルオロピリド-5-イル、2-フルオロ-3-メチル-ピリド-5-イル、もしくはキノリン-5-イルであり;かつ
RXは、水素、メチル、エチル、2-ヒドロキシエチル、n-プロピル、フェニル、4-フルオロフェニル、4-ホルミルフェニル、もしくはベンジルであるか;又は
(iii)Xは、-NRX-であり;かつ
RB及びRXは、それらが結合しているN原子と一緒に、ピロール-1-イル、2-アミノ-イミダゾール-1-イル、インドール-1-イル、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、もしくは4-モルホリン-4-イルを形成し;かつ
Lは、メチレン、エタン-1,2-ジイル、又はエテン-1,2-ジイルである。
(式中:
R2Aは、-OR2a、-NR2bR2c、又は-N(R2b)OR2cであり;
pは、1、2、又は3の整数であり;かつ
R1、R3、R4、R5、R6、R7、RB、R2a、R2b、R2c、及びnは、各々、本明細書で定義されている通りである)。
R1は、ハロ又はC1-6アルキルであり;
R2Aは、-OR2a、-NR2bR2c、又は-N(R2b)OR2cであり、ここで、各々のR2a、R2b、及びR2cは、独立に、水素、C1-6アルキル、又はヘテロアリールであり;
R3、R4、R5、及びR6は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、又はC1-6アルキルであり;
R7は、重水素、ハロ、又は-O-C1-6アルキルであり;
RBは、C6-14アリール又はヘテロアリールであり;
nは、0、1、2、3、又は4の整数であり;かつ
pは、1、2、又は3の整数であり;
ここで、各々のアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、1つ、2つ、又は3つの置換基Qで任意に置換されている。
R1は、ハロ又はC1-6アルキルであり;
R2Aは、-OR2a、-NR2bR2c、又は-N(R2b)OR2cであり、ここで、各々のR2a、R2b、及びR2cは、独立に、水素、C1-6アルキル、又はヘテロアリールであり;
R3、R4、R5、及びR6は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、又はC1-6アルキルであり;
R7は、重水素、ハロ、又は-O-C1-6アルキルであり;
RBは、C6-14アリール又はヘテロアリールであり;
nは、0、1、2、3、又は4の整数であり;かつ
pは、1又は2の整数であり;
ここで、各々のアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、1つ、2つ、又は3つの置換基Qで任意に置換されており、各々の置換基Qは、(i)ブロモ、クロロ、フルオロ、及びシアノ;(ii)1以上の置換基Qaで任意に置換されたC1-6アルキル;並びに(iii)-C(O)Ra、-ORa、及び-NRbRcから独立に選択され、ここで、各々のRa、Rb、及びRcは、本明細書で定義されている通りである。
R1は、C1-6アルキルであり;
R2Aは、-OH、-NR2bR2c、又は-N(R2b)OR2cであり、ここで、各々のR2b及びR2cは、独立に、水素、C1-6アルキル、又はヘテロアリールであり;
R3及びR4は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、又はC1-6アルキルであり;
R5及びR6は、各々独立に、水素又は重水素であり;
R7は、重水素、ハロ、又は-O-C1-6アルキルであり;
RBは、単環式もしくは二環式C6-14アリール、又は単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり;
nは、0、1、又は2の整数であり;かつ
pは、1又は2の整数であり;
ここで、各々のアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、1つ、2つ、又は3つの置換基Qで任意に置換されており、各々の置換基Qは、ブロモ、クロロ、フルオロ、シアノ、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、ホルミル、ヒドロキシル、メトキシ、及びアミノから独立に選択される。
R1は、メチルであり;
R2Aは、-OH、-NH2、-NHCH3、-NHCH2CH2OH、-NHOH、又は-NH(テトラゾリル)であり;
R3及びR4は、各々独立に、水素、重水素、フルオロ、又はメチルであり;
R5及びR6は、各々独立に、水素又は重水素であり;
R7は、クロロ又はメトキシであり;
RBは、フェニル、ブロモフェニル、フルオロフェニル、シアノフェニル、メチルフェニル、トリフルオロメチルフェニル、エチルフェニル、プロピルフェニル、メトキシフェニル、ホルミルフェニル、ブロモ-フルオロフェニル、ジフルオロフェニル、トリフルオロフェニル、ナフチル、フルオロピリジル、フルオロ-メチルピリジル、又はキノリニルであり;
nは、0又は1の整数であり;かつ
pは、1又は2の整数である。
R1は、メチルであり;
R2Aは、-OH、-NH2、-NHCH3、-NHCH2CH2OH、-NHOH、又は-NH(テトラゾリル)であり;
R3及びR4は、各々独立に、水素、重水素、フルオロ、又はメチルであり;
R5及びR6は、各々独立に、水素又は重水素であり;
R7は、クロロ又はメトキシであり;
RBは、フェニル、ブロモフェニル、フルオロフェニル、シアノフェニル、メチルフェニル、トリフルオロメチルフェニル、エチルフェニル、プロピルフェニル、メトキシフェニル、ブロモ-フルオロフェニル、ジフルオロフェニル、トリフルオロフェニル、ナフチル、フルオロピリジル、フルオロ-メチルピリジル、又はキノリニルであり;
nは、0又は1の整数であり;かつ
pは、1又は2の整数である。
R1は、メチルであり;
R2Aは、-OH、-NH2、-NHCH3、-NHCH2CH2OH、-NHOH、又は-NH(テトラゾール-5-イル)であり;
R3及びR4は、各々独立に、水素、重水素、フルオロ、又はメチルであり;
R5及びR6は、各々独立に、水素又は重水素であり;
R7は、クロロ又はメトキシであり;
RBは、フェニル、3-ブロモフェニル、4-ブロモフェニル、4-フルオロフェニル、3-シアノフェニル、3-メチルフェニル、4-メチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、4-エチルフェニル、4-イソプロピルフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、4-ホルミルフェニル、2-ブロモ-4-フルオロフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,4,5-トリフルオロフェニル、ナフタ-2-イル、2-フルオロピリド-5-イル、2-フルオロ-3-メチル-ピリド-5-イル、又はキノリン-5-イルであり;
nは、0又は1の整数であり;かつ
pは、1又は2の整数である。
R1は、メチルであり;
R2Aは、-OH、-NH2、-NHCH3、-NHCH2CH2OH、-NHOH、又は-NH(テトラゾール-5-イル)であり;
R3及びR4は、各々独立に、水素、重水素、フルオロ、又はメチルであり;
R5及びR6は、各々独立に、水素又は重水素であり;
R7は、クロロ又はメトキシであり;
RBは、フェニル、4-ブロモフェニル、4-フルオロフェニル、3-シアノフェニル、3-メチルフェニル、4-メチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-エチルフェニル、4-イソプロピルフェニル、4-メトキシフェニル、2-ブロモ-4-フルオロフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,4,5-トリフルオロフェニル、ナフタ-2-イル、2-フルオロピリド-5-イル、2-フルオロ-3-メチル-ピリド-5-イル、又はキノリン-5-イルであり;
nは、0又は1の整数であり;かつ
pは、1又は2の整数である。
R1は、ハロ又はC1-6アルキルであり;
R2Aは、-OR2a、-NR2bR2c、又は-N(R2b)OR2cであり、ここで、各々のR2a、R2b、及びR2cは、独立に、水素、C1-6アルキル、又はヘテロアリールであり;
R3、R4、R5、及びR6は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、又はC1-6アルキルであり;
R7aは、水素、重水素、ハロ、又は-O-C1-6アルキルであり;
RBは、C6-14アリール又はヘテロアリールであり;かつ
pは、1、2、又は3の整数であり;
ここで、各々のアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、1つ、2つ、又は3つの置換基Qで任意に置換されている。
R1は、ハロ又はC1-6アルキルであり;
R2Aは、-OR2a、-NR2bR2c、又は-N(R2b)OR2cであり、ここで、各々のR2a、R2b、及びR2cは、独立に、水素、C1-6アルキル、又はヘテロアリールであり;
R3、R4、R5、及びR6は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、又はC1-6アルキルであり;
R7aは、水素、重水素、ハロ、又は-O-C1-6アルキルであり;
RBは、C6-14アリール又はヘテロアリールであり;かつ
pは、1又は2の整数であり;
ここで、各々のアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、1つ、2つ、又は3つの置換基Qで任意に置換されており、各々の置換基Qは、(i)ブロモ、クロロ、フルオロ、及びシアノ;(ii)1以上の置換基Qaで任意に置換されたC1-6アルキル;並びに(iii)-C(O)Ra、-ORa、及び-NRbRcから独立に選択され、ここで、各々のRa、Rb、及びRcは、本明細書で定義されている通りである。
R1は、C1-6アルキルであり;
R2Aは、-OH、-NR2bR2c、又は-N(R2b)OR2cであり、ここで、各々のR2b及びR2cは、独立に、水素、C1-6アルキル、又はヘテロアリールであり;
R3及びR4は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、又はC1-6アルキルであり;
R5及びR6は、各々独立に、水素又は重水素であり;
R7aは、水素、重水素、ハロ、又は-O-C1-6アルキルであり;
RBは、単環式もしくは二環式C6-14アリール、又は単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり;かつ
pは、1又は2の整数であり;
ここで、各々のアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、1つ、2つ、又は3つの置換基Qで任意に置換されており、各々の置換基Qは、ブロモ、クロロ、フルオロ、シアノ、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、ホルミル、ヒドロキシル、メトキシ、及びアミノから独立に選択される。
R1は、メチルであり;
R2Aは、-OH、-NH2、-NHCH3、-NHCH2CH2OH、-NHOH、又は-NH(テトラゾリル)であり;
R3及びR4は、各々独立に、水素、重水素、フルオロ、又はメチルであり;
R5及びR6は、各々独立に、水素又は重水素であり;
R7aは、水素、重水素、クロロ、又はメトキシであり;
RBは、フェニル、ブロモフェニル、フルオロフェニル、シアノフェニル、メチルフェニル、トリフルオロメチルフェニル、エチルフェニル、プロピルフェニル、メトキシフェニル、ホルミルフェニル、ブロモ-フルオロフェニル、ジフルオロフェニル、トリフルオロフェニル、ナフチル、フルオロピリジル、フルオロ-メチルピリジル、又はキノリニルであり;かつ
pは、1又は2の整数である。
R1は、メチルであり;
R2Aは、-OH、-NH2、-NHCH3、-NHCH2CH2OH、-NHOH、又は-NH(テトラゾリル)であり;
R3及びR4は、各々独立に、水素、重水素、フルオロ、又はメチルであり;
R5及びR6は、各々独立に、水素又は重水素であり;
R7aは、水素、重水素、クロロ、又はメトキシであり;
RBは、フェニル、ブロモフェニル、フルオロフェニル、シアノフェニル、メチルフェニル、トリフルオロメチルフェニル、エチルフェニル、プロピルフェニル、メトキシフェニル、ブロモ-フルオロフェニル、ジフルオロフェニル、トリフルオロフェニル、ナフチル、フルオロピリジル、フルオロ-メチルピリジル、又はキノリニルであり;かつ
pは、1又は2の整数である。
R1は、メチルであり;
R2Aは、-OH、-NH2、-NHCH3、-NHCH2CH2OH、-NHOH、又は-NH(テトラゾール-5-イル)であり;
R3及びR4は、各々独立に、水素、重水素、フルオロ、又はメチルであり;
R5及びR6は、各々独立に、水素又は重水素であり;
R7aは、水素、重水素、クロロ、又はメトキシであり;
RBは、フェニル、3-ブロモフェニル、4-ブロモフェニル、4-フルオロフェニル、3-シアノフェニル、3-メチルフェニル、4-メチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、4-エチルフェニル、4-イソプロピルフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、4-ホルミルフェニル、2-ブロモ-4-フルオロフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,4,5-トリフルオロフェニル、ナフタ-2-イル、2-フルオロピリド-5-イル、2-フルオロ-3-メチル-ピリド-5-イル、又はキノリン-5-イルであり;かつ
pは、1又は2の整数である。
R1は、メチルであり;
R2Aは、-OH、-NH2、-NHCH3、-NHCH2CH2OH、-NHOH、又は-NH(テトラゾール-5-イル)であり;
R3、R5、及びR6は、各々独立に、水素又は重水素であり;
R4は、水素、重水素、又はフルオロであり;
R7aは、水素、重水素、クロロ、又はメトキシであり;
RBは、フェニル、4-ブロモフェニル、4-フルオロフェニル、3-シアノフェニル、3-メチルフェニル、4-メチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-エチルフェニル、4-イソプロピルフェニル、4-メトキシフェニル、2-ブロモ-4-フルオロフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,4,5-トリフルオロフェニル、ナフタ-2-イル、2-フルオロピリド-5-イル、2-フルオロ-3-メチル-ピリド-5-イル、又はキノリン-5-イルであり;かつ
pは、1又は2の整数である。
R1は、ハロ又はC1-6アルキルであり;
R2Aは、-OR2a、-NR2bR2c、又は-N(R2b)OR2cであり、ここで、各々のR2a、R2b、及びR2cは、独立に、水素、C1-6アルキル、又はヘテロアリールであり;
R3、R4、R5、及びR6は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、又はC1-6アルキルであり;
R7は、重水素、ハロ、又は-O-C1-6アルキルであり;
RB及びRXは、(i)又は(ii)であり:
(i)RBは、C6-14アリールもしくはヘテロアリールであり;かつ
RXは、水素、C1-6アルキル、C6-14アリール、もしくはC7-15アラルキルであるか;又は
(ii)RB及びRXは、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し;
nは、0、1、2、3、又は4の整数であり;かつ
pは、1、2、又は3の整数であり;
各々のアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、1つ、2つ、又は3つの置換基Qで任意に置換されている。
R1は、ハロ又はC1-6アルキルであり;
R2Aは、-OR2a、-NR2bR2c、又は-N(R2b)OR2cであり、ここで、各々のR2a、R2b、及びR2cは、独立に、水素、C1-6アルキル、又はヘテロアリールであり;
R3、R4、R5、及びR6は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、又はC1-6アルキルであり;
R7は、重水素、ハロ、又は-O-C1-6アルキルであり;
RB及びRXは、(i)又は(ii)であり:
(i)RBは、C6-14アリールもしくはヘテロアリールであり;かつ
RXは、水素、C1-6アルキル、C6-14アリール、もしくはC7-15アラルキルであるか;又は
(ii)RB及びRXは、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し;
nは、0、1、2、3、又は4の整数であり;かつ
pは、1又は2の整数であり;
ここで、各々のアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、1つ、2つ、又は3つの置換基Qで任意に置換されており、各々の置換基Qは、(i)ブロモ、クロロ、フルオロ、及びシアノ;(ii)1以上の置換基Qaで任意に置換されたC1-6アルキル;並びに(iii)-C(O)Ra、-ORa、及び-NRbRcから独立に選択され、ここで、各々のRa、Rb、及びRcは、本明細書で定義されている通りである。
R1は、C1-6アルキルであり;
R2Aは、-OH、-NR2bR2c、又は-N(R2b)OR2cであり、ここで、各々のR2b及びR2cは、独立に、水素、C1-6アルキル、又はヘテロアリールであり;
R3及びR4は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、又はC1-6アルキルであり;
R5及びR6は、各々独立に、水素又は重水素であり;
R7は、重水素、ハロ、又は-O-C1-6アルキルであり;
RB及びRXは、(i)又は(ii)であり:
(i)RBは、単環式もしくは二環式C6-14アリール、又は単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり;かつ
RXは、水素、C1-6アルキル、C6-14アリール、又はC7-15アラルキルであるか;或いは
(ii)RB及びRXは、それらが結合しているN原子と一緒に、単環式もしくは二環式ヘテロアリール、又は単環式もしくは二環式ヘテロシクリルを形成し;
nは、0、1、又は2の整数であり;かつ
pは、1又は2の整数であり;
ここで、各々のアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、1つ、2つ、又は3つの置換基Qで任意に置換されており、各々の置換基Qは、ブロモ、クロロ、フルオロ、シアノ、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、ホルミル、ヒドロキシル、メトキシ、及びアミノから独立に選択される。
R1は、メチルであり;
R2Aは、-OH、-NH2、-NHCH3、-NHCH2CH2OH、-NHOH、又は-NH(テトラゾリル)であり;
R3及びR4は、各々独立に、水素、重水素、フルオロ、又はメチルであり;
R5及びR6は、各々独立に、水素又は重水素であり;
R7は、クロロ又はメトキシであり;
RB及びRXは、(i)又は(ii)であり:
(i)RBは、フェニル、ブロモフェニル、フルオロフェニル、シアノフェニル、メチルフェニル、トリフルオロメチルフェニル、エチルフェニル、プロピルフェニル、メトキシフェニル、ホルミルフェニル、ブロモ-フルオロフェニル、ジフルオロフェニル、トリフルオロフェニル、ナフチル、フルオロピリジル、フルオロ-メチルピリジル、もしくはキノリニルであり;かつ
RXは、水素、メチル、エチル、ヒドロキシエチル、プロピル、フェニル、フルオロフェニル、ホルミルフェニル、もしくはベンジルであるか;又は
(ii)RB及びRXは、それらが結合しているN原子と一緒に、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリル、アミノ-イミダゾリル、もしくはインドリルを形成し;
nは、0又は1の整数であり;かつ
pは、1又は2の整数である。
R1は、メチルであり;
R2Aは、-OH、-NH2、-NHCH3、-NHCH2CH2OH、-NHOH、又は-NH(テトラゾール-5-イル)であり;
R3及びR4は、各々独立に、水素、重水素、フルオロ、又はメチルであり;
R5及びR6は、各々独立に、水素又は重水素であり;
R7は、クロロ又はメトキシであり;
RB及びRXは、(i)又は(ii)であり:
(i)RBは、フェニル、3-ブロモフェニル、4-ブロモフェニル、4-フルオロフェニル、3-シアノフェニル、3-メチルフェニル、4-メチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、4-エチルフェニル、4-イソプロピルフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、4-ホルミルフェニル、2-ブロモ-4-フルオロフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,4,5-トリフルオロフェニル、ナフタ-2-イル、2-フルオロピリド-5-イル、2-フルオロ-3-メチル-ピリド-5-イル、もしくはキノリン-5-イルであり;かつ
RXは、水素、メチル、エチル、2-ヒドロキシエチル、n-プロピル、フェニル、4-フルオロフェニル、4-ホルミルフェニル、又はベンジルであるか;又は
(ii)RB及びRXは、それらが結合しているN原子と一緒に、ピロール-1-イル、2-アミノ-イミダゾール-1-イル、インドール-1-イル、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、もしくは4-モルホリン-4-イルを形成し;
nは、0又は1の整数であり;かつ
pは、1又は2の整数である。
R1は、ハロ又はC1-6アルキルであり;
R2Aは、-OR2a、-NR2bR2c、又は-N(R2b)OR2cであり、ここで、各々のR2a、R2b、及びR2cは、独立に、水素、C1-6アルキル、又はヘテロアリールであり;
R3、R4、R5、及びR6は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、又はC1-6アルキルであり;
R7aは、水素、重水素、ハロ、又は-O-C1-6アルキルであり;
RB及びRXは、(i)又は(ii)であり:
(i)RBは、C6-14アリールもしくはヘテロアリールであり;かつ
RXは、水素、C1-6アルキル、C6-14アリール、もしくはC7-15アラルキルであるか;又は
(ii)RB及びRXは、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し;かつ
pは、1、2、又は3の整数であり;
各々のアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、1つ、2つ、又は3つの置換基Qで任意に置換されている。
R1は、ハロ又はC1-6アルキルであり;
R2Aは、-OR2a、-NR2bR2c、又は-N(R2b)OR2cであり、ここで、各々のR2a、R2b、及びR2cは、独立に、水素、C1-6アルキル、又はヘテロアリールであり;
R3、R4、R5、及びR6は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、又はC1-6アルキルであり;
R7aは、水素、重水素、ハロ、又は-O-C1-6アルキルであり;
RB及びRXは、(i)又は(ii)であり:
(i)RBは、C6-14アリールもしくはヘテロアリールであり;かつ
RXは、水素、C1-6アルキル、C6-14アリール、もしくはC7-15アラルキルであるか;又は
(ii)RB及びRXは、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し;かつ
pは、1又は2の整数であり;
ここで、各々のアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、1つ、2つ、又は3つの置換基Qで任意に置換されており、各々の置換基Qは、(i)ブロモ、クロロ、フルオロ、及びシアノ;(ii)1以上の置換基Qaで任意に置換されたC1-6アルキル;並びに(iii)-C(O)Ra、-ORa、及び-NRbRcから独立に選択され、ここで、各々のRa、Rb、及びRcは、本明細書で定義されている通りである。
R1は、C1-6アルキルであり;
R2Aは、-OH、-NR2bR2c、又は-N(R2b)OR2cであり、ここで、各々のR2b及びR2cは、独立に、水素、C1-6アルキル、又はヘテロアリールであり;
R3及びR4は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、又はC1-6アルキルであり;
R5及びR6は、各々独立に、水素又は重水素であり;
R7aは、水素、重水素、ハロ、又は-O-C1-6アルキルであり;
RB及びRXは、(i)又は(ii)であり:
(i)RBは、単環式もしくは二環式C6-14アリール、又は単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり;かつ
RXは、水素、C1-6アルキル、C6-14アリール、又はC7-15アラルキルであるか;或いは
(ii)RB及びRXは、それらが結合しているN原子と一緒に、単環式もしくは二環式ヘテロアリール、又は単環式もしくは二環式ヘテロシクリルを形成し;かつ
pは、1又は2の整数であり;
ここで、各々のアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、1つ、2つ、又は3つの置換基Qで任意に置換されており、各々の置換基Qは、ブロモ、クロロ、フルオロ、シアノ、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、ホルミル、ヒドロキシル、メトキシ、及びアミノから独立に選択される。
R1は、メチルであり;
R2Aは、-OH、-NH2、-NHCH3、-NHCH2CH2OH、-NHOH、又は-NH(テトラゾリル)であり;
R3及びR4は、各々独立に、水素、重水素、フルオロ、又はメチルであり;
R5及びR6は、各々独立に、水素又は重水素であり;
R7aは、水素、重水素、クロロ、又はメトキシであり;
RB及びRXは、(i)又は(ii)であり:
(i)RBは、フェニル、ブロモフェニル、フルオロフェニル、シアノフェニル、メチルフェニル、トリフルオロメチルフェニル、エチルフェニル、プロピルフェニル、メトキシフェニル、ホルミルフェニル、ブロモ-フルオロフェニル、ジフルオロフェニル、トリフルオロフェニル、ナフチル、フルオロピリジル、フルオロ-メチルピリジル、もしくはキノリニルであり;かつ
RXは、水素、メチル、エチル、ヒドロキシエチル、プロピル、フェニル、フルオロフェニル、ホルミルフェニル、もしくはベンジルであるか;又は
(ii)RB及びRXは、それらが結合しているN原子と一緒に、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリル、アミノ-イミダゾリル、もしくはインドリルを形成し;かつ
pは、1又は2の整数である。
R1は、メチルであり;
R2Aは、-OH、-NH2、-NHCH3、-NHCH2CH2OH、-NHOH、又は-NH(テトラゾール-5-イル)であり;
R3及びR4は、各々独立に、水素、重水素、フルオロ、又はメチルであり;
R5及びR6は、各々独立に、水素又は重水素であり;
R7aは、水素、重水素、クロロ、又はメトキシであり;
RB及びRXは、(i)又は(ii)であり:
(i)RBは、フェニル、3-ブロモフェニル、4-ブロモフェニル、4-フルオロフェニル、3-シアノフェニル、3-メチルフェニル、4-メチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、4-エチルフェニル、4-イソプロピルフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、4-ホルミルフェニル、2-ブロモ-4-フルオロフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,4,5-トリフルオロフェニル、ナフタ-2-イル、2-フルオロピリド-5-イル、2-フルオロ-3-メチル-ピリド-5-イル、もしくはキノリン-5-イルであり;かつ
RXは、水素、メチル、エチル、2-ヒドロキシエチル、n-プロピル、フェニル、4-フルオロフェニル、4-ホルミルフェニル、もしくはベンジルであるか;又は
(ii)RB及びRXは、それらが結合しているN原子と一緒に、ピロール-1-イル、2-アミノ-イミダゾール-1-イル、インドール-1-イル、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、もしくは4-モルホリン-4-イルを形成し;かつ
pは、1又は2の整数である。
(式中:
U2は、-N=又は-O-であり;
V2は、-N=又は-C(OH)=であり;かつ
R1、R3、R4、R5、R6、R7、RB、n、及びpは、各々、本明細書で定義されている通りである)。
R1は、ハロ又はC1-6アルキルであり;
R3、R4、R5、及びR6は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、又はC1-6アルキルであり;
R7は、重水素、ハロ、又は-O-C1-6アルキルであり;
RBは、C6-14アリール又はヘテロアリールであり;
U2は、-N=又は-O-であり;
V2は、-N=又は-C(OH)=であり;
nは、0、1、2、3、又は4の整数であり;かつ
pは、1、2、又は3の整数であり;
ここで、各々のアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、1つ、2つ、又は3つの置換基Qで任意に置換されている。
R1は、ハロ又はC1-6アルキルであり;
R3、R4、R5、及びR6は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、又はC1-6アルキルであり;
R7は、重水素、ハロ、又は-O-C1-6アルキルであり;
RBは、C6-14アリール又はヘテロアリールであり;
U2及びV2は、各々、-N=であるか;又はU2は、-O-であり、かつV2は、-C(OH)=であり;
nは、0、1、2、3、又は4の整数であり;かつ
pは、1又は2の整数であり;
ここで、各々のアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、1つ、2つ、又は3つの置換基Qで任意に置換されており、各々の置換基Qは、(i)ブロモ、クロロ、フルオロ、及びシアノ;(ii)1以上の置換基Qaで任意に置換されたC1-6アルキル;並びに(iii)-C(O)Ra、-ORa、及び-NRbRcから独立に選択され、ここで、各々のRa、Rb、及びRcは、本明細書で定義されている通りである。
R1は、C1-6アルキルであり;
R3及びR4は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、又はC1-6アルキルであり;
R5及びR6は、各々独立に、水素又は重水素であり;
R7は、重水素、ハロ、又は-O-C1-6アルキルであり;
RBは、単環式もしくは二環式C6-14アリール、又は単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり;
U2及びV2は、各々、-N=であるか;又はU2は、-O-であり、かつV2は、-C(OH)=であり;
nは、0、1、又は2の整数であり;かつ
pは、1又は2の整数であり;
ここで、各々のアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、1つ、2つ、又は3つの置換基Qで任意に置換されており、各々の置換基Qは、ブロモ、クロロ、フルオロ、シアノ、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、ホルミル、ヒドロキシル、メトキシ、及びアミノから独立に選択される。
R1は、メチルであり;
R3及びR4は、各々独立に、水素、重水素、フルオロ、又はメチルであり;
R5及びR6は、各々独立に、水素又は重水素であり;
R7は、クロロ又はメトキシであり;
RBは、フェニル、ブロモフェニル、フルオロフェニル、シアノフェニル、メチルフェニル、トリフルオロメチルフェニル、エチルフェニル、プロピルフェニル、メトキシフェニル、ホルミルフェニル、ブロモ-フルオロフェニル、ジフルオロフェニル、トリフルオロフェニル、ナフチル、フルオロピリジル、フルオロ-メチルピリジル、又はキノリニルであり;
U2及びV2は、各々、-N=であるか;又はU2は、-O-であり、かつV2は、-C(OH)=であり;
nは、0又は1の整数であり;かつ
pは、1又は2の整数である。
R1は、メチルであり;
R3及びR4は、各々独立に、水素、重水素、フルオロ、又はメチルであり;
R5及びR6は、各々独立に、水素又は重水素であり;
R7は、クロロ又はメトキシであり;
RBは、フェニル、ブロモフェニル、フルオロフェニル、シアノフェニル、メチルフェニル、トリフルオロメチルフェニル、エチルフェニル、プロピルフェニル、メトキシフェニル、ブロモ-フルオロフェニル、ジフルオロフェニル、トリフルオロフェニル、ナフチル、フルオロピリジル、フルオロ-メチルピリジル、又はキノリニルであり;
U2及びV2は、各々、-N=であるか;又はU2は、-O-であり、かつV2は、-C(OH)=であり;
nは、0又は1の整数であり;かつ
pは、1又は2の整数である。
R1は、メチルであり;
R3及びR4は、各々独立に、水素、重水素、フルオロ、又はメチルであり;
R5及びR6は、各々独立に、水素又は重水素であり;
R7は、クロロ又はメトキシであり;
RBは、フェニル、3-ブロモフェニル、4-ブロモフェニル、4-フルオロフェニル、3-シアノフェニル、3-メチルフェニル、4-メチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、4-エチルフェニル、4-イソプロピルフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、4-ホルミルフェニル、2-ブロモ-4-フルオロフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,4,5-トリフルオロフェニル、ナフタ-2-イル、2-フルオロピリド-5-イル、2-フルオロ-3-メチル-ピリド-5-イル、又はキノリン-5-イルであり;
U2及びV2は、各々、-N=であるか;又はU2は、-O-であり、かつV2は、-C(OH)=であり;
nは、0又は1の整数であり;かつ
pは、1又は2の整数である。
R1は、メチルであり;
R3及びR4は、各々独立に、水素、重水素、フルオロ、又はメチルであり;
R5及びR6は、各々独立に、水素又は重水素であり;
R7は、クロロ又はメトキシであり;
RBは、フェニル、4-ブロモフェニル、4-フルオロフェニル、3-シアノフェニル、3-メチルフェニル、4-メチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-エチルフェニル、4-イソプロピルフェニル、4-メトキシフェニル、2-ブロモ-4-フルオロフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,4,5-トリフルオロフェニル、ナフタ-2-イル、2-フルオロピリド-5-イル、2-フルオロ-3-メチル-ピリド-5-イル、又はキノリン-5-イルであり;
U2及びV2は、各々、-N=であるか;又はU2は、-O-であり、かつV2は、-C(OH)=であり;
nは、0又は1の整数であり;かつ
pは、1又は2の整数である。
R1は、ハロ又はC1-6アルキルであり;
R3、R4、R5、及びR6は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、又はC1-6アルキルであり;
R7aは、水素、重水素、ハロ、又は-O-C1-6アルキルであり;
RBは、C6-14アリール又はヘテロアリールであり;
U2は、-N=又は-O-であり;
V2は、-N=又は-C(OH)=であり;かつ
pは、1、2、又は3の整数であり;
ここで、各々のアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、1つ、2つ、又は3つの置換基Qで任意に置換されている。
R1は、ハロ又はC1-6アルキルであり;
R3、R4、R5、及びR6は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、又はC1-6アルキルであり;
R7aは、水素、重水素、ハロ、又は-O-C1-6アルキルであり;
RBは、C6-14アリール又はヘテロアリールであり;
U2及びV2は、各々、-N=であるか;又はU2は、-O-であり、かつV2は、-C(OH)=であり;かつ
pは、1又は2の整数であり;
ここで、各々のアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、1つ、2つ、又は3つの置換基Qで任意に置換されており、各々の置換基Qは、(i)ブロモ、クロロ、フルオロ、及びシアノ;(ii)1以上の置換基Qaで任意に置換されたC1-6アルキル;並びに(iii)-C(O)Ra、-ORa、及び-NRbRcから独立に選択され、ここで、各々のRa、Rb、及びRcは、本明細書で定義されている通りである。
R1は、C1-6アルキルであり;
R3及びR4は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、又はC1-6アルキルであり;
R5及びR6は、各々独立に、水素又は重水素であり;
R7aは、水素、重水素、ハロ、又は-O-C1-6アルキルであり;
RBは、単環式もしくは二環式C6-14アリール、又は単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり;
U2及びV2は、各々、-N=であるか;又はU2は、-O-であり、かつV2は、-C(OH)=であり;かつ
pは、1又は2の整数であり;
ここで、各々のアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、1つ、2つ、又は3つの置換基Qで任意に置換されており、各々の置換基Qは、ブロモ、クロロ、フルオロ、シアノ、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、ホルミル、ヒドロキシル、メトキシ、及びアミノから独立に選択される。
R1は、メチルであり;
R3及びR4は、各々独立に、水素、重水素、フルオロ、又はメチルであり;
R5及びR6は、各々独立に、水素又は重水素であり;
R7aは、クロロ又はメトキシであり;
RBは、フェニル、ブロモフェニル、フルオロフェニル、シアノフェニル、メチルフェニル、トリフルオロメチルフェニル、エチルフェニル、プロピルフェニル、メトキシフェニル、ホルミルフェニル、ブロモ-フルオロフェニル、ジフルオロフェニル、トリフルオロフェニル、ナフチル、フルオロピリジル、フルオロ-メチルピリジル、又はキノリニルであり;
U2及びV2は、各々、-N=であるか;又はU2は、-O-であり、かつV2は、-C(OH)=であり;かつ
pは、1又は2の整数である。
R1は、メチルであり;
R3及びR4は、各々独立に、水素、重水素、フルオロ、又はメチルであり;
R5及びR6は、各々独立に、水素又は重水素であり;
R7aは、クロロ又はメトキシであり;
RBは、フェニル、ブロモフェニル、フルオロフェニル、シアノフェニル、メチルフェニル、トリフルオロメチルフェニル、エチルフェニル、プロピルフェニル、メトキシフェニル、ブロモ-フルオロフェニル、ジフルオロフェニル、トリフルオロフェニル、ナフチル、フルオロピリジル、フルオロ-メチルピリジル、又はキノリニルであり;
U2及びV2は、各々、-N=であるか;又はU2は、-O-であり、かつV2は、-C(OH)=であり;かつ
pは、1又は2の整数である。
R1は、メチルであり;
R3及びR4は、各々独立に、水素、重水素、フルオロ、又はメチルであり;
R5及びR6は、各々独立に、水素又は重水素であり;
R7aは、水素、重水素、クロロ、又はメトキシであり;
RBは、フェニル、3-ブロモフェニル、4-ブロモフェニル、4-フルオロフェニル、3-シアノフェニル、3-メチルフェニル、4-メチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、4-エチルフェニル、4-イソプロピルフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、4-ホルミルフェニル、2-ブロモ-4-フルオロフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,4,5-トリフルオロフェニル、ナフタ-2-イル、2-フルオロピリド-5-イル、2-フルオロ-3-メチル-ピリド-5-イル、又はキノリン-5-イルであり;
U2及びV2は、各々、-N=であるか;又はU2は、-O-であり、かつV2は、-C(OH)=であり;かつ
pは、1又は2の整数である。
R1は、メチルであり;
R3及びR4は、各々独立に、水素、重水素、フルオロ、又はメチルであり;
R5及びR6は、各々独立に、水素又は重水素であり;
R7aは、水素、重水素、クロロ、又はメトキシであり;
RBは、フェニル、4-ブロモフェニル、4-フルオロフェニル、3-シアノフェニル、3-メチルフェニル、4-メチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-エチルフェニル、4-イソプロピルフェニル、4-メトキシフェニル、2-ブロモ-4-フルオロフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,4,5-トリフルオロフェニル、ナフタ-2-イル、2-フルオロピリド-5-イル、2-フルオロ-3-メチル-ピリド-5-イル、又はキノリン-5-イルであり;
U2及びV2は、各々、-N=であるか;又はU2は、-O-であり、かつV2は、-C(OH)=であり;かつ
pは、1又は2の整数である。
R1は、ハロ又はC1-6アルキルであり;
R3、R4、R5、及びR6は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、又はC1-6アルキルであり;
R7は、重水素、ハロ、又は-O-C1-6アルキルであり;
RB及びRXは、(i)又は(ii)であり:
(i)RBは、C6-14アリールもしくはヘテロアリールであり;かつ
RXは、水素、C1-6アルキル、C6-14アリール、もしくはC7-15アラルキルであるか;又は
(ii)RB及びRXは、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し;
U2は、-N=又は-O-であり;
V2は、-N=又は-C(OH)=であり;
nは、0、1、2、3、又は4の整数であり;かつ
pは、1、2、又は3の整数であり;
各々のアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、1つ、2つ、又は3つの置換基Qで任意に置換されている。
R1は、ハロ又はC1-6アルキルであり;
R3、R4、R5、及びR6は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、又はC1-6アルキルであり;
R7は、重水素、ハロ、又は-O-C1-6アルキルであり;
RB及びRXは、(i)又は(ii)であり:
(i)RBは、C6-14アリールもしくはヘテロアリールであり;かつ
RXは、水素、C1-6アルキル、C6-14アリール、もしくはC7-15アラルキルであるか;又は
(ii)RB及びRXは、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し;
U2及びV2は、各々、-N=であるか;又はU2は、-O-であり、かつV2は、-C(OH)=であり;
nは、0、1、2、3、又は4の整数であり;かつ
pは、1又は2の整数であり;
ここで、各々のアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、1つ、2つ、又は3つの置換基Qで任意に置換されており、各々の置換基Qは、(i)ブロモ、クロロ、フルオロ、及びシアノ;(ii)1以上の置換基Qaで任意に置換されたC1-6アルキル;並びに(iii)-C(O)Ra、-ORa、及び-NRbRcから独立に選択され、ここで、各々のRa、Rb、及びRcは、本明細書で定義されている通りである。
R1は、C1-6アルキルであり;
R3及びR4は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、又はC1-6アルキルであり;
R5及びR6は、各々独立に、水素又は重水素であり;
R7は、重水素、ハロ、又は-O-C1-6アルキルであり;
RB及びRXは、(i)又は(ii)であり:
(i)RBは、単環式もしくは二環式C6-14アリール、又は単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり;かつ
RXは、水素、C1-6アルキル、C6-14アリール、又はC7-15アラルキルであるか;或いは
(ii)RB及びRXは、それらが結合しているN原子と一緒に、単環式もしくは二環式ヘテロアリール、又は単環式もしくは二環式ヘテロシクリルを形成し;
U2及びV2は、各々、-N=であるか;又はU2は、-O-であり、かつV2は、-C(OH)=であり;
nは、0、1、又は2の整数であり;かつ
pは、1又は2の整数であり;
ここで、各々のアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、1つ、2つ、又は3つの置換基Qで任意に置換されており、各々の置換基Qは、ブロモ、クロロ、フルオロ、シアノ、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、ホルミル、ヒドロキシル、メトキシ、及びアミノから独立に選択される。
R1は、メチルであり;
R3及びR4は、各々独立に、水素、重水素、フルオロ、又はメチルであり;
R5及びR6は、各々独立に、水素又は重水素であり;
R7は、クロロ又はメトキシであり;
RB及びRXは、(i)又は(ii)であり:
(i)RBは、フェニル、ブロモフェニル、フルオロフェニル、シアノフェニル、メチルフェニル、トリフルオロメチルフェニル、エチルフェニル、プロピルフェニル、メトキシフェニル、ホルミルフェニル、ブロモ-フルオロフェニル、ジフルオロフェニル、トリフルオロフェニル、ナフチル、フルオロピリジル、フルオロ-メチルピリジル、もしくはキノリニルであり;かつ
RXは、水素、メチル、エチル、ヒドロキシエチル、プロピル、フェニル、フルオロフェニル、ホルミルフェニル、もしくはベンジルであるか;又は
(ii)RB及びRXは、それらが結合しているN原子と一緒に、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリル、アミノ-イミダゾリル、もしくはインドリルを形成し;
U2及びV2は、各々、-N=であるか;又はU2は、-O-であり、かつV2は、-C(OH)=であり;
nは、0又は1の整数であり;かつ
pは、1又は2の整数である。
R1は、メチルであり;
R3及びR4は、各々独立に、水素、重水素、フルオロ、又はメチルであり;
R5及びR6は、各々独立に、水素又は重水素であり;
R7は、クロロ又はメトキシであり;
RB及びRXは、(i)又は(ii)であり:
(i)RBは、フェニル、3-ブロモフェニル、4-ブロモフェニル、4-フルオロフェニル、3-シアノフェニル、3-メチルフェニル、4-メチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、4-エチルフェニル、4-イソプロピルフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、4-ホルミルフェニル、2-ブロモ-4-フルオロフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,4,5-トリフルオロフェニル、ナフタ-2-イル、2-フルオロピリド-5-イル、2-フルオロ-3-メチル-ピリド-5-イル、もしくはキノリン-5-イルであり;かつ
RXは、水素、メチル、エチル、2-ヒドロキシエチル、n-プロピル、フェニル、4-フルオロフェニル、4-ホルミルフェニル、もしくはベンジルであるか;又は
(ii)RB及びRXは、それらが結合しているN原子と一緒に、ピロール-1-イル、2-アミノ-イミダゾール-1-イル、インドール-1-イル、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、もしくは4-モルホリン-4-イルを形成し;
U2及びV2は、各々、-N=であるか;又はU2は、-O-であり、かつV2は、-C(OH)=であり;
nは、0又は1の整数であり;かつ
pは、1又は2の整数である。
R1は、ハロ又はC1-6アルキルであり;
R3、R4、R5、及びR6は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、又はC1-6アルキルであり;
R7aは、水素、重水素、ハロ、又は-O-C1-6アルキルであり;
RB及びRXは、(i)又は(ii)であり:
(i)RBは、C6-14アリールもしくはヘテロアリールであり;かつ
RXは、水素、C1-6アルキル、C6-14アリール、もしくはC7-15アラルキルであるか;又は
(ii)RB及びRXは、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し;
U2は、-N=又は-O-であり;
V2は、-N=又は-C(OH)=であり;かつ
pは、1、2、又は3の整数であり;
各々のアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、1つ、2つ、又は3つの置換基Qで任意に置換されている。
R1は、ハロ又はC1-6アルキルであり;
R3、R4、R5、及びR6は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、又はC1-6アルキルであり;
R7aは、水素、重水素、ハロ、又は-O-C1-6アルキルであり;
RB及びRXは、(i)又は(ii)であり:
(i)RBは、C6-14アリールもしくはヘテロアリールであり;かつ
RXは、水素、C1-6アルキル、C6-14アリール、もしくはC7-15アラルキルであるか;又は
(ii)RB及びRXは、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し;
U2及びV2は、各々、-N=であるか;又はU2は、-O-であり、かつV2は、-C(OH)=であり;かつ
pは、1又は2の整数であり;
ここで、各々のアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、1つ、2つ、又は3つの置換基Qで任意に置換されており、各々の置換基Qは、(i)ブロモ、クロロ、フルオロ、及びシアノ;(ii)1以上の置換基Qaで任意に置換されたC1-6アルキル;並びに(iii)-C(O)Ra、-ORa、及び-NRbRcから独立に選択され、ここで、各々のRa、Rb、及びRcは、本明細書で定義されている通りである。
R1は、C1-6アルキルであり;
R3及びR4は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、又はC1-6アルキルであり;
R5及びR6は、各々独立に、水素又は重水素であり;
R7aは、水素、重水素、ハロ、又は-O-C1-6アルキルであり;
RB及びRXは、(i)又は(ii)であり:
(i)RBは、単環式もしくは二環式C6-14アリール、又は単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり;かつ
RXは、水素、C1-6アルキル、C6-14アリール、又はC7-15アラルキルであるか;或いは
(ii)RB及びRXは、それらが結合しているN原子と一緒に、単環式もしくは二環式ヘテロアリール、又は単環式もしくは二環式ヘテロシクリルを形成し;
U2及びV2は、各々、-N=であるか;又はU2は、-O-であり、かつV2は、-C(OH)=であり;かつ
pは、1又は2の整数であり;
ここで、各々のアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、1つ、2つ、又は3つの置換基Qで任意に置換されており、各々の置換基Qは、ブロモ、クロロ、フルオロ、シアノ、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、ホルミル、ヒドロキシル、メトキシ、及びアミノから独立に選択される。
R1は、メチルであり;
R3及びR4は、各々独立に、水素、重水素、フルオロ、又はメチルであり;
R5及びR6は、各々独立に、水素又は重水素であり;
R7aは、水素、重水素、クロロ、又はメトキシであり;
RB及びRXは、(i)又は(ii)であり:
(i)RBは、フェニル、ブロモフェニル、フルオロフェニル、シアノフェニル、メチルフェニル、トリフルオロメチルフェニル、エチルフェニル、プロピルフェニル、メトキシフェニル、ホルミルフェニル、ブロモ-フルオロフェニル、ジフルオロフェニル、トリフルオロフェニル、ナフチル、フルオロピリジル、フルオロ-メチルピリジル、もしくはキノリニルであり;かつ
RXは、水素、メチル、エチル、ヒドロキシエチル、プロピル、フェニル、フルオロフェニル、ホルミルフェニル、もしくはベンジルであるか;又は
(ii)RB及びRXは、それらが結合しているN原子と一緒に、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリル、アミノ-イミダゾリル、もしくはインドリルを形成し;
U2及びV2は、各々、-N=であるか;又はU2は、-O-であり、かつV2は、-C(OH)=であり;かつ
pは、1又は2の整数である。
R1は、メチルであり;
R3及びR4は、各々独立に、水素、重水素、フルオロ、又はメチルであり;
R5及びR6は、各々独立に、水素又は重水素であり;
R7aは、水素、重水素、クロロ、又はメトキシであり;
RB及びRXは、(i)又は(ii)であり:
(i)RBは、フェニル、3-ブロモフェニル、4-ブロモフェニル、4-フルオロフェニル、3-シアノフェニル、3-メチルフェニル、4-メチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、4-エチルフェニル、4-イソプロピルフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、4-ホルミルフェニル、2-ブロモ-4-フルオロフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,4,5-トリフルオロフェニル、ナフタ-2-イル、2-フルオロピリド-5-イル、2-フルオロ-3-メチル-ピリド-5-イル、もしくはキノリン-5-イルであり;かつ
RXは、水素、メチル、エチル、2-ヒドロキシエチル、n-プロピル、フェニル、4-フルオロフェニル、4-ホルミルフェニル、もしくはベンジルであるか;又は
(ii)RB及びRXは、それらが結合しているN原子と一緒に、ピロール-1-イル、2-アミノ-イミダゾール-1-イル、インドール-1-イル、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、もしくは4-モルホリン-4-イルを形成し;
U2及びV2は、各々、-N=であるか;又はU2は、-O-であり、かつV2は、-C(OH)=であり;かつ
pは、1又は2の整数である。
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-[(4-フェノキシフェニル)メチリデン]-1H-インデン-3-イル]酢酸A1;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[4-(4-メトキシフェノキシ)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A2;
2-[(1Z)-1-({2-クロロ-4-[3-(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}メチリデン)-5-フルオロ-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A3;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-{[4-(4-メチルフェノキシ)フェニル]メチリデン}-1H-インデン-3-イル]酢酸A4;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-({4-[4-(プロパン-2-イル)フェノキシ]フェニル}メチリデン)-1H-インデン-3-イル]酢酸A5;
2-[(1Z)-1-{[4-(4-ブロモフェノキシ)フェニル]メチリデン}-5-フルオロ-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A6;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-{[4-(3-メチルフェノキシ)フェニル]メチリデン}-1H-インデン-3-イル]酢酸A7;
2-[(1Z)-1-{[4-(3-シアノフェノキシ)フェニル]メチリデン}-5-フルオロ-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A8;
(Z)-2-(5-フルオロ-2-メチル-1-(4-(3-(トリフルオロメチル)フェノキシ)ベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸A9;
2-[(1Z)-1-{[4-(4-エチルフェノキシ)フェニル]メチリデン}-5-フルオロ-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A10;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[4-(4-フルオロフェノキシ)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A11;
2-[(1Z)-1-{[2-クロロ-4-(4-メトキシフェノキシ)フェニル]メチリデン}-5-フルオロ-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A12;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-({2-メトキシ-4-[4-(プロパン-2-イル)フェノキシ]フェニル}-メチリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A13;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-{[4-(ナフタレン-2-イルオキシ)フェニル]メチリデン}-1H-インデン-3-イル]酢酸A14;
2-[(1Z)-1-({2-クロロ-4-[4-(プロパン-2-イル)フェノキシ]フェニル}メチリデン)-5-フルオロ-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A15;
2-[(1Z)-1-{[4-(2,4-ジフルオロフェノキシ)フェニル]メチリデン}-5-フルオロ-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A16;
2-[(1Z)-1-{[4-(2-ブロモ-4-フルオロフェノキシ)フェニル]メチリデン}-5-フルオロ-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A17;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-{[4-(2,4,5-トリフルオロフェノキシ)フェニル]メチリデン}-1H-インデン-3-イル]酢酸A18;
3-[(1Z)-1-{[4-(4-フルオロフェノキシ)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]プロパン酸A19;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-({4-[(6-フルオロピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}メチリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A20;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-({4-[(6-フルオロ-5-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-メチリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A21;
(Z)-2-(5-フルオロ-2-メチル-1-(4-(キノリン-5-イルオキシ)ベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸A22;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-[(4-フェノキシフェニル)メチリデン]-1H-インデン-3-イル]-N-ヒドロキシアセトアミドA23;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[4-(4-フルオロフェノキシ)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-N-ヒドロキシアセトアミドA24;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[4-(4-フルオロフェノキシ)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]アセトアミドA25;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[4-(4-フルオロフェノキシ)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-N-メチルアセトアミドA26;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[4-(4-フルオロフェノキシ)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-N-(2-ヒドロキシエチル)アセトアミドA27;
(Z)-2-(5-フルオロ-2-メチル-1-(4-フェノキシベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)-N-(1H-テトラゾール-5-イル)アセトアミドA28;
(2E)-3-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[4-(4-フルオロフェノキシ)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]プロパ-2-エン酸A61;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[4-(4-フルオロベンゼンスルホニル)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A62;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[4-(4-フルオロベンゼンスルフィニル)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A63;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-({4-[(4-フルオロフェニル)スルファニル]フェニル}メチリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A64;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[6-(4-フルオロフェノキシ)ピリジン-3-イル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A65;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[6-(4-フルオロフェノキシ)-5-メチルピリジン-3-イル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A66;
(2E)-4-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[4-(4-フルオロフェノキシ)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]ブタ-2-エン酸A67;
2-[(1Z)-4,5-ジフルオロ-1-{[4-(4-フルオロフェノキシ)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A68;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[4-(4-フルオロフェノキシ)フェニル]メチリデン}-2,4-ジメチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A69;
(2E)-3-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[4-(4-フルオロフェノキシ)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-N-ヒドロキシプロパ-2-エナミドA76;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[4-(4-フルオロベンゼンスルホニル)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-N-ヒドロキシアセトアミドA77;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[4-(4-フルオロベンゼンスルフィニル)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-N-ヒドロキシアセトアミドA78;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-({4-[(4-フルオロフェニル)スルファニル]フェニル}メチリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-N-ヒドロキシアセトアミドA79;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[6-(4-フルオロフェノキシ)ピリジン-3-イル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-N-ヒドロキシアセトアミドA80;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[6-(4-フルオロフェノキシ)-5-メチルピリジン-3-イル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-N-ヒドロキシアセトアミドA81;
(2E)-4-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[4-(4-フルオロフェノキシ)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-N-ヒドロキシブタ-2-エナミドA82;
2-[(1Z)-4,5-ジフルオロ-1-{[4-(4-フルオロフェノキシ)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-N-ヒドロキシアセトアミドA83;もしくは
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[4-(4-フルオロフェノキシ)フェニル]メチリデン}-2,4-ジメチル-1H-インデン-3-イル]-N-ヒドロキシアセトアミドA84;
又はこれらの互変異性体、2以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種;或いはこれらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグである。
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-({4-[メチル(フェニル)アミノ]フェニル}メチリデン)-1H-インデン-3-イル]酢酸A29;
2-[(1Z)-1-({4-[ベンジル(4-フルオロフェニル)アミノ]フェニル}メチリデン)-5-フルオロ-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A30;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-({4-[(4-フルオロフェニル)(メチル)アミノ]フェニル}メチリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A31;
2-[(1Z)-1-({4-[エチル(4-フルオロフェニル)アミノ]フェニル}メチリデン)-5-フルオロ-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A32;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-({4-[(4-フルオロフェニル)(プロピル)アミノ]フェニル}メチリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A33;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-({4-[(4-フルオロフェニル)(2-ヒドロキシエチル)アミノ]フェニル}-メチリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A34;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-({4-[(4-フルオロフェニル)(4-ホルミルフェニル)アミノ]フェニル}-メチリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A35;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-({4-[(4-ホルミルフェニル)(フェニル)アミノ]フェニル}メチリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A36;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-({4-[メチル(フェニル)アミノ]フェニル}メチリデン)-1H-インデン-3-イル]-N-ヒドロキシアセトアミドA37;
2-[(1Z)-1-({4-[ベンジル(4-フルオロフェニル)アミノ]フェニル}メチリデン)-5-フルオロ-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-N-ヒドロキシアセトアミドA38;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-{[4-(モルホリン-4-イル)フェニル]メチリデン}-1H-インデン-3-イル]酢酸A55;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-{[4-(ピペリジン-1-イル)フェニル]メチリデン}-1H-インデン-3-イル]酢酸A56;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[4-(1H-インドール-1-イル)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A57;
2-[(1Z)-1-{[4-(2-アミノ-1H-イミダゾール-1-イル)フェニル]メチリデン}-5-フルオロ-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A58;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-{[4-(ピロリジン-1-イル)フェニル]メチリデン}-1H-インデン-3-イル]酢酸A59;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-{[4-(1H-ピロール-1-イル)フェニル]メチリデン}-1H-インデン-3-イル]酢酸A60;2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-{[4-(モルホリン-4-イル)フェニル]メチリデン}-1H-インデン-3-イル]-N-ヒドロキシアセトアミドA70;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-{[4-(ピペリジン-1-イル)フェニル]メチリデン}-1H-インデン-3-イル]-N-ヒドロキシアセトアミドA71;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[4-(1H-インドール-1-イル)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-N-ヒドロキシアセトアミドA72;
2-[(1Z)-1-{[4-(2-アミノ-1H-イミダゾール-1-イル)フェニル]メチリデン}-5-フルオロ-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-N-ヒドロキシアセトアミドA73;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-{[4-(ピロリジン-1-イル)フェニル]メチリデン}-1H-インデン-3-イル]-N-ヒドロキシアセトアミドA74;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-{[4-(1H-ピロール-1-イル)フェニル]メチリデン}-1H-インデン-3-イル]-N-ヒドロキシアセトアミドA75;もしくは
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-({4-[(4-フルオロフェニル)(2-ヒドロキシエチル)アミノ]フェニル}-メチリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-N-ヒドロキシアセトアミドA85;
又はこれらの互変異性体、2以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種;或いはこれらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグである。
5-{[(1Z)-2-メチル-1-[(3-フェノキシフェニル)メチリデン]-1H-インデン-3-イル]メチル}-1H-1,2,3,4-テトラゾールA39;
5-{[(1Z)-2-メチル-1-[(4-フェノキシフェニル)メチリデン]-1H-インデン-3-イル]メチル}-1H-1,2,3,4-テトラゾールA40;
5-{2-[(1Z)-2-メチル-1-{[4-(4-メチルフェノキシ)フェニル]メチリデン}-1H-インデン-3-イル]エチル}-1H-1,2,3,4-テトラゾールA41;
5-{2-[(1Z)-1-{[4-(4-ブロモフェノキシ)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]エチル}-1H-1,2,3,4-テトラゾールA42;
5-{2-[(1Z)-2-メチル-1-({4-[4-(プロパン-2-イル)フェノキシ]フェニル}メチリデン)-1H-インデン-3-イル]エチル}-1H-1,2,3,4-テトラゾールA43;
5-{2-[(1Z)-1-{[4-(4-メトキシフェノキシ)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]エチル}-1H-1,2,3,4-テトラゾールA44;
5-{2-[(1Z)-2-メチル-1-({4-[4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}メチリデン)-1H-インデン-3-イル]エチル}-1H-1,2,3,4-テトラゾールA45;
5-{2-[(1Z)-2-メチル-1-{[4-(3-メチルフェノキシ)フェニル]メチリデン}-1H-インデン-3-イル]エチル}-1H-1,2,3,4-テトラゾールA46;
3-(4-{[(1Z)-2-メチル-3-[2-(1H-1,2,3,4-テトラゾール-5-イル)エチル]-1H-インデン-1-イリデン]メチル}フェノキシ)ベンゾニトリルA47;
5-{2-[(1Z)-1-{[4-(3-メトキシフェノキシ)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]エチル}-1H-1,2,3,4-テトラゾールA48;
5-{2-[(1Z)-1-{[4-(3-ブロモフェノキシ)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]エチル}-1H-1,2,3,4-テトラゾールA49;
5-{2-[(1Z)-2-メチル-1-({4-[3-(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}メチリデン)-1H-インデン-3-イル]エチル}-1H-1,2,3,4-テトラゾールA50;
5-{2-[(1Z)-2-メチル-1-{[4-(ナフタレン-2-イルオキシ)フェニル]メチリデン}-1H-インデン-3-イル]エチル}-1H-1,2,3,4-テトラゾールA51;もしくは
(Z)-3-((2-メチル-1-(4-フェノキシベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)メチル)-1,2,4-オキサジアゾール-5(4H)-オンA52;
又はこれらの互変異性体、2以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種;或いはこれらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグである。
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-[(4-フェノキシフェニル)メチリデン]-1H-インデン-3-イル]-N-ヒドロキシ-N-メチルアセトアミドC1;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[4-(4-フルオロフェノキシ)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-N-ヒドロキシ-N-メチルアセトアミドC2;もしくは
(Z)-2-(5-フルオロ-2-メチル-1-(3-フェノキシベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)-N-ヒドロキシ-N-メチルアセトアミドC3;
又はこれらの互変異性体、2以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種;或いはこれらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグである。
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-({4-[4-(プロパン-2-イル)フェノキシ]フェニル}メチリデン)-1H-インデン-3-イル]-N-ヒドロキシアセトアミドD1;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-({4-[4-(tert-ブチル)フェノキシ]フェニル}メチリデン)-1H-インデン-3-イル]酢酸D2;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-({4-[3-(tert-ブチル)フェノキシ]フェニル}メチリデン)-1H-インデン-3-イル]酢酸D3;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-({4-[3-フルオロ-4-メチルフェノキシ]フェニル}-メチリデン)-1H-インデン-3-イル]酢酸D4;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-({4-[3,4-ジフルオロフェノキシ]フェニル}メチリデン)-1H-インデン-3-イル]酢酸D5;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-({4-[3-ニトロフェノキシ]フェニル}メチリデン)-1H-インデン-3-イル]酢酸D6;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-({4-[4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}-メチリデン)-1H-インデン-3-イル]酢酸D7;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[4-(4-フルオロフェノキシ)フェニル]メチリデン}-2-(2-メチルプロピル)-1H-インデン-3-イル]酢酸D8;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-ベンジル-1-({4-[4-フルオロフェノキシ]フェニル}メチリデン)-1H-インデン-3-イル]酢酸D9;
2-[(1Z)-5-メトキシ-2-メチル-1-({4-[4-フルオロフェノキシ]フェニル}メチリデン)-1H-インデン-3-イル]酢酸D10;
2-[(1Z)-5-メトキシ-2-メチル-1-[(4-フェノキシフェニル)メチリデン]-1H-インデン-3-イル]酢酸D11;
2-[(1Z)-1-{[2-トリフルオロメチル-4-(4-フルオロフェノキシ)フェニル]メチリデン}-5-フルオロ-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸D12;
2-[(1Z)-1-{[3-メチル-4-(4-フルオロフェノキシ)フェニル]メチリデン}-5-フルオロ-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸D13;
2-[(1Z)-1-{[2-メチル-4-(4-フルオロフェノキシ)フェニル]メチリデン}-5-フルオロ-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸D14;
2-[(1Z)-5,7-ジフルオロ-2-メチル-1-({4-[4-フルオロフェノキシ]フェニル}メチリデン)-1H-インデン-3-イル]酢酸D15;
2-[(1Z)-4,6-ジフルオロ-2-メチル-1-({4-[4-フルオロフェノキシ]フェニル}メチリデン)-1H-インデン-3-イル]酢酸D16;
2-[(1Z)-5-tert-ブチル-2-メチル-1-({4-[4-フルオロフェノキシ]フェニル}メチリデン)-1H-インデン-3-イル]酢酸D17;
(Z)-2-(5-フルオロ-2-メチル-1-(3-フェノキシベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸D18;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-(2-(フェノキシ)ベンジリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-酢酸D19;
2-[(1Z)-5,7-ジフルオロ-1-(3-(フェノキシ)ベンジリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-酢酸D20;
2-[(1Z)-4,6-ジフルオロ-1-(3-(フェノキシ)ベンジリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-酢酸D21;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-({3-[4-メトキシフェノキシ]フェニル}メチリデン)-1H-インデン-3-イル]酢酸D22;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-(4-フルオロ-3-(フェノキシ)ベンジリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-酢酸D23;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-({3-[4-シアノフェノキシ]フェニル}メチリデン)-1H-インデン-3-イル]酢酸D24;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-({3-[4-クロロフェノキシ]フェニル}メチリデン)-1H-インデン-3-イル]酢酸D25;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-({3-[4-トリフルオロメチルフェノキシ]フェニル}-メチリデン)-1H-インデン-3-イル]酢酸D26;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-({3-[3-トリフルオロメチルフェノキシ]フェニル}-メチリデン)-1H-インデン-3-イル]酢酸D27;
2-[(1Z)-4-メトキシ-1-(4-(フェノキシ)ベンジリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-酢酸D28;
2-[(1Z)-6-メトキシ-1-(4-(フェノキシ)ベンジリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-酢酸D29;
2-[(1Z)-6-トリフルオロメチル-2-メチル-1-({4-[4-フルオロフェノキシ]フェニル}-メチリデン)-1H-インデン-3-イル]酢酸D30;
2-[(1Z)-5-トリフルオロメチル-2-メチル-1-({4-[4-フルオロフェノキシ]フェニル}-メチリデン)-1H-インデン-3-イル]酢酸D31;
2-[(1Z)-1-{[4-(4-フルオロフェノキシ)フェニル]メチリデン}-1H-インデン-3-イル]酢酸D32;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[4-(4-フルオロフェノキシ)フェニル]メチリデン}-1H-インデン-3-イル]酢酸D33;
2-[(1Z)-5-トリフルオロメチル-1-(3-(フェノキシ)ベンジリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-酢酸D34;
2-[(1Z)-6-メトキシ-1-(3-(フェノキシ)ベンジリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-酢酸D35;
2-[(1Z)-6-トリフルオロメチル-1-(3-(フェノキシ)ベンジリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-酢酸D36;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-({3-[メチル(フェニル)アミノ]フェニル}メチリデン)-1H-インデン-3-イル]酢酸D37;もしくは
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-[(3-メトキシ-5-フェノキシフェニル)メチリデン]-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸D38;
又はこれらの互変異性体、2以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種;或いはこれらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグである。
2-[(1E)-5-フルオロ-2-メチル-1-({4-[3,4-ジフルオロフェノキシ]フェニル}メチリデン)-1H-インデン-3-イル]酢酸E1;
2-[(1E)-5-フルオロ-2-メチル-1-({4-[4-フルオロフェノキシ]フェニル}メチリデン)-1H-インデン-3-イル]酢酸E2;
2-[(1E)-5-フルオロ-2-メチル-1-[(4-フェノキシフェニル)メチリデン]-1H-インデン-3-イル]酢酸E3;
2-[(1E)-5,7-ジフルオロ-2-メチル-1-({4-[4-フルオロフェノキシ]フェニル}メチリデン)-1H-インデン-3-イル]酢酸E4;
5-{2-[(1E)-1-[(4-フェノキシフェニル)メチリデン]-1H-インデン-3-イル]エチル}-1H-1,2,3,4-テトラゾールE5;及び
2-[(1E)-5,7-ジフルオロ-1-(3-(フェノキシ)ベンジリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-酢酸E6;
又はこれらの互変異性体、2以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種;或いはこれらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグである。
個々のエナンチオマーの調製/単離のための従来の技法には、好適な光学的に純粋な前駆体からの合成、不斉出発材料からの不斉合成、又はエナンチオマー混合物の分割、例えば、キラルクロマトグラフィー、再結晶、分割、ジアステレオマー塩形成、もしくはジアステレオマー付加物への誘導体化とそれに続く分離が含まれる。
一実施態様において、本明細書に提供されるのは、式(I)の化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、ジアステレオマー、2以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種;或いはこれらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグ;及び医薬として許容し得る賦形剤を含む医薬組成物である。
経口投与用に本明細書に提供される医薬組成物は、経口投与用の固体、半固体、又は液体剤形で提供することができる。本明細書で使用される場合、経口投与には、口腔内投与、舌投与、及び舌下投与も含まれる。好適な経口剤形としては、錠剤、ファストメルト、チュアブル錠、カプセル、丸剤、ストリップ、トローチ、ロゼンジ、香錠、カシェ、ペレット、薬用チューインガム、バルク粉末、発泡性又は非発泡性の粉末又は顆粒、経口ミスト、溶液、エマルジョン、懸濁液、ウエハー、スプリンクル、エリキシル、及びシロップが挙げられるが、これらに限定されない。活性成分に加えて、該医薬組成物は、限定されないが、結合剤、充填剤、希釈剤、崩壊剤、湿潤剤、滑沢剤、流動促進剤、着色剤、色素移動阻害剤、甘味剤、着香剤、乳化剤、懸濁化剤及び分散剤、防腐剤、溶媒、非水性液、有機酸、及び二酸化炭素源を含む、1以上の医薬として許容し得る担体又は賦形剤を含むことができる。
本明細書に提供される医薬組成物は、局所又は全身投与のために、注射、注入、又は埋込みにより、非経口的に投与することができる。本明細書で使用される非経口投与としては、静脈内、動脈内、腹腔内、髄腔内、脳室内、尿道内、胸骨内、頭蓋内、筋肉内、滑液嚢内、膀胱内、及び皮下投与が挙げられる。
本明細書に提供される医薬組成物は、皮膚、開口部、又は粘膜に局所的に投与することができる。本明細書で使用される局所投与としては、皮膚(内)、結膜、角膜内、眼球内、眼内、耳、経皮、鼻腔、膣、尿道、呼吸器、及び直腸投与が挙げられる。
本明細書に提供される医薬組成物は、修飾放出剤形として製剤化することができる。本明細書で使用される場合、「修飾放出」という用語は、同じ経路で投与したとき、活性成分の放出の速度又は場所が即時剤形のものとは異なる剤形を指す。修飾放出剤形としては、遅延放出剤形、延長放出剤形、長期放出剤形、持続放出剤形、拍動性放出剤形、制御放出剤形、加速及び高速放出剤形、標的放出剤形、プログラム放出剤形、並びに胃内滞留剤形が挙げられるが、これらに限定されない。修飾放出剤形の医薬組成物は、当業者に公知の種々の修飾放出デバイス及び方法を用いて調製することができ、これには、マトリックス制御放出デバイス、浸透圧制御放出デバイス、多粒子制御放出デバイス、イオン交換樹脂、腸溶性コーティング、多層コーティング、マイクロスフェア、リポソーム、及びこれらの組合せが含まれるが、これらに限定されない。活性成分の放出速度は、該活性成分の粒径及び多形(polymorphorism)を変化させることによって修飾することもできる。
修飾放出剤形の本明細書に提供される医薬組成物は、当業者に公知のマトリックス制御放出デバイスを用いて製造することができる。例えば、Takadaらの文献、制御薬物送達の百科事典(Encyclopedia of Controlled Drug Delivery); Mathiowitz編; Wiley: 1999; 第2巻所収を参照されたい。
修飾放出剤形の本明細書に提供される医薬組成物は、浸透圧制御放出デバイスを用いて製造することができ、該デバイスには、1-チャンバーシステム、2-チャンバーシステム、非対称膜技術(AMT)、及び押出しコアシステム(ECS)が含まれるが、これらに限定されない。一般に、そのようなデバイスは、少なくとも2つの成分:(a)活性成分を含有するコア;及び(b)該コアを封入する、少なくとも1つの送達ポートを備えた半透膜を有する。半透膜は、送達ポートからの押出しによる薬物の放出を生じさせるように、使用水性環境からコアへの水の流入を制御する。
修飾放出剤形の本明細書に提供される医薬組成物は、多粒子制御放出デバイスとして製造することができ、該デバイスは、直径が約10μm~約3mm、約50μm~約2.5mm、又は約100μm~約1mmの範囲の多数の粒子、顆粒、又はペレット含む。そのような多粒子は、乾式及び湿式造粒、押出し/球状化、ローラー圧縮、融解凝固、並びにスプレーコーティングシードコアによるものを含む、当業者に公知のプロセスによって作製することができる。例えば、多粒子経口薬物送達(Multiparticulate Oral Drug Delivery); Ghebre-Sellassie編; Drugs and the Pharmaceutical Sciences 65; CRC Press: 1994;並びに医薬ペレット化技術(Pharmaceutical Pelletization Technology); Ghebre-Sellassie編; Drugs and the Pharmaceutical Sciences 37; CRC Press: 1989を参照されたい。
リポソーム、再封赤血球、及び抗体に基づく送達系を含む、本明細書に提供される医薬組成物は、治療すべき対象の身体の特定の組織、受容体、又はその他の部分を標的とするように製剤化することもできる。例としては、米国特許第6,316,652号;第6,274,552号;第6,271,359号;第6,253,872号;第6,139,865号;第6,131,570号;第6,120,751号;第6,071,495号;第6,060,082号;第6,048,736号;第6,039,975号;第6,004,534号;第5,985,307号;第5,972,366号;第5,900,252号;第5,840,674号;第5,759,542号;及び第5,709,874号に開示されているものが挙げられるが、これらに限定されない。
一実施態様において、本明細書に提供されるのは、対象における線維性疾患の1以上の症状を治療、改善、又は予防する方法であって、それを必要としている対象に、式(I)の化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、ジアステレオマー、2以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種;或いはこれらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグの治療有効量を投与することを含む、方法である。
式(I-A)の化合物:
(式中:
R1は、(a)水素、重水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ;又は(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり;
R2は、-CN、-C(O)OR2a、-C(O)NR2bR2c、-C(O)N(R2b)OR2c、-OR2a、-NR2bR2c、又はヘテロアリールであり;ここで、R2a、R2b、及びR2cは、各々独立に、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;
R3、R4、R5、及びR6は、各々独立に、(a)水素、重水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;
各々のR7は、独立に、(a)重水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであるか;又は2つの隣接するR7は、それらが結合しているフェニル基と一緒に、ナフチルもしくは二環式ヘテロアリールを形成し;
RCは、(a)水素、重水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ;又は(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-OR1a、-NR1bR1c、もしくは-NR1aC(O)R1dであり;
Lは、C1-6アルキレン又はC2-6アルケニレンであり;
nは、0、1、2、3、又は4の整数であり;かつ
各々のR1a、R1b、R1c、及びR1dは、独立に、水素、重水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか;又はR1a及びR1cは、それらが結合しているC及びN原子と一緒に、ヘテロシクリルを形成するか;又はR1b及びR1cは、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロシクリルを形成し;
ここで、各々のアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qで任意に置換されており、ここで、各々のQは、(a)重水素、シアノ、ハロ、ニトロ、及びオキソ;(b)その各々が、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaでさらに任意に置換されている、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル;並びに(c)-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRbRc、-C(O)SRa、-C(NRa)NRbRc、-C(S)Ra、-C(S)ORa、-C(S)NRbRc、-ORa、-OC(O)Ra、-OC(O)ORa、-OC(O)NRbRc、-OC(O)SRa、-OC(NRa)NRbRc、-OC(S)Ra、-OC(S)ORa、-OC(S)NRbRc、-OS(O)Ra、-OS(O)2Ra、-OS(O)NRbRc、-OS(O)2NRbRc、-NRbRc、-NRaC(O)Rd、-NRaC(O)ORd、-NRaC(O)NRbRc、-NRaC(O)SRd、-NRaC(NRd)NRbRc、-NRaC(S)Rd、-NRaC(S)ORd、-NRaC(S)NRbRc、-NRaS(O)Rd、-NRaS(O)2Rd、-NRaS(O)NRbRc、-NRaS(O)2NRbRc、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、-S(O)NRbRc、及び-S(O)2NRbRc:から独立に選択され、ここで、各々のRa、Rb、Rc、及びRdは、独立に、(i)水素もしくは重水素;(ii)その各々が、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaで任意に置換されている、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか;又は(iii)Rb及びRcは、それらが結合しているN原子と一緒に、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基Qaで任意に置換されているヘテロシクリルを形成し;
ここで、各々のQaは、(a)重水素、シアノ、ハロ、ニトロ、及びオキソ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル;並びに(c)-C(O)Re、-C(O)ORe、-C(O)NRfRg、-C(O)SRe、-C(NRe)NRfRg、-C(S)Re、-C(S)ORe、-C(S)NRfRg、-ORe、-OC(O)Re、-OC(O)ORe、-OC(O)NRfRg、-OC(O)SRe、-OC(NRe)NRfRg、-OC(S)Re、-OC(S)ORe、-OC(S)NRfRg、-OS(O)Re、-OS(O)2Re、-OS(O)NRfRg、-OS(O)2NRfRg、-NRfRg、-NReC(O)Rh、-NReC(O)ORf、-NReC(O)NRfRg、-NReC(O)SRf、-NReC(NRh)NRfRg、-NReC(S)Rh、-NReC(S)ORf、-NReC(S)NRfRg、-NReS(O)Rh、-NReS(O)2Rh、-NReS(O)NRfRg、-NReS(O)2NRfRg、-SRe、-S(O)Re、-S(O)2Re、-S(O)NRfRg、及び-S(O)2NRfRg:から独立に選択され;ここで、各々のRe、Rf、Rg、及びRhは、独立に、(i)水素もしくは重水素;(ii)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか;又は(iii)Rf及びRgは、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロシクリルを形成する)。
R1は、水素又はC1-6アルキルであり;
R2は、-CN、-C(O)OR2a、-C(O)NR2bR2c、-OR2a、-NR2bR2c、又はヘテロアリールであり、ここで、各々のR2a、R2b、及びR2cは、独立に、水素又はC1-6アルキルであり;
R3、R4、R5、及びR6は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、C1-6アルキル、又は-O-C1-6アルキルであり;
R7及びnは、(i)又は(ii)であり:
(i)nは、0、1、2、3、もしくは4の整数であり;かつ
各々のR7は、独立に、重水素、ハロ、C1-6アルキル、もしくは-O-C1-6アルキルであるか;又は
(ii)nは、2、3、もしくは4の整数であり;かつ
2つの隣接するR7は、それらが結合しているフェニル基と一緒に、ナフチルを形成し;
RCは、水素、シアノ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C3-10シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、-O-C1-6アルキル、-NHC(O)-C1-6アルキル、又は-N(C1-6アルキル)2であり;かつ
Lは、C1-6アルキレン又はC2-6アルケニレンであり;
ここで、各々のアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、シクロアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、1つ、2つ、又は3つの置換基Qで任意に置換されている。
R1は、水素又はC1-6アルキルであり;
R2は、-CN、-C(O)OR2a、-C(O)NR2bR2c、-OR2a、-NR2bR2c、又は5員ヘテロアリールであり、ここで、各々のR2a、R2b、及びR2cは、独立に、水素又はC1-6アルキルであり;
R3及びR5は、各々独立に、水素又は重水素であり;
R4及びR6は、各々独立に、水素、重水素、ハロ、C1-6アルキル、又は-O-C1-6アルキルであり;
R7及びnは、(i)又は(ii)であり:
(iii)nは、0、1、もしくは2の整数であり;かつ
各々のR7は、独立に、重水素、ハロ、C1-6アルキル、もしくは-O-C1-6アルキルであるか;又は
(iv)nは、2の整数であり;かつ
2つの隣接するR7は、それらが結合しているフェニル基と一緒に、ナフタ-1-イルもしくはナフタ-2-イルを形成し;
RCは、水素、シアノ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C3-10シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、-O-C1-6アルキル、-NHC(O)-C1-6アルキル、又は-N(C1-6アルキル)2であり;かつ
Lは、C1-6アルキレン又はC2-6アルケニレンであり;
ここで、各々のアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、シクロアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、1つ、2つ、又は3つの置換基Qで任意に置換されている。
R1は、水素、メチル、エチル、又はブチルであり;
R2は、-CN、-C(O)OH、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-OH、-NH2、又はテトラゾリルであり;
R3及びR5は、各々独立に、水素又は重水素であり;
R4は、水素、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシ、又はエトキシであり;
R6は、水素、重水素、又はフルオロであり;
R7及びnは、(i)又は(ii)であり:
(i)nは、0、1、もしくは2の整数であり;かつ
各々のR7は、独立に、フルオロ、クロロ、もしくはメトキシであるか;又は
(ii)nは、2の整数であり;かつ
2つの隣接するR7は、それらが結合しているフェニル基と一緒に、ナフタ-1-イルもしくはナフタ-2-イルを形成し;
RCは、水素、シアノ、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、フルオロプロピル、ジフルオロプロピル、ヘキサフルオロプロピル、ブチル、プロペニル、シクロプロピル、シクロペンチル、ピリジル、ピロリジニル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、アセトアミド、又はジメチルアミノであり;かつ
Lは、メチレン、エチレン、又はエテニレンである。
R1は、水素、メチル、エチル、又は(2-メチル)プロピルであり;
R2は、-CN、-C(O)OH、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-OH、-NH2、又はテトラゾール-5-イルであり;
R3及びR5は、各々独立に、水素又は重水素であり;
R4は、水素、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシ、又はエトキシであり;
R6は、水素、重水素、又はフルオロであり;
R7及びnは、(i)又は(ii)であり:
(i)nは、0、1、もしくは2の整数であり;かつ
各々のR7は、フルオロであるか;又は
(ii)nは、2の整数であり;かつ
2つの隣接するR7は、それらが結合しているフェニル基と一緒に、ナフタ-1-イルもしくはナフタ-2-イルを形成し;
RCは、水素、シアノ、メチル、トリフルオロメチル、エチル、2-フルオロプロパン-2-イル、1,3-ジフルオロプロパン-2-イル、ジ(トリフルオロメチル)メチル、イソプロピル、t-ブチル、プロパ-1-エン-2-イル、シクロプロピル、シクロペンチル、ピリド-2-イル、ピロリジン-1-イル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、アセトアミド、又はジメチルアミノであり;かつ
Lは、メチレン、エタン-1,2-ジイル、又はエテン-1,2-ジイルである。
(Z)-2-(2-メチル-1-(4-イソプロピルベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸B1;
(Z)-2-(5-フルオロ-2-メチル-1-(ベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸B2;
(Z)-2-(5-フルオロ-2-メチル-1-(3-シアノベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸B3;
(Z)-2-(5-フルオロ-2-メチル-1-(4-シアノベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸B4;
(Z)-2-(5-フルオロ-2-メチル-1-(4-メチルベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸B5;
(Z)-2-(5-フルオロ-2-メチル-1-(3-トリフルオロメチルベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸B6;
(Z)-2-(5-フルオロ-2-メチル-1-(4-トリフルオロメチルベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸B7;
(Z)-2-(5-フルオロ-2-メチル-1-(4-エチルベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸B8;
(Z)-2-(5-フルオロ-2-メチル-1-(4-イソプロピルベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸B9;
(Z)-2-(5-フルオロ-2-メチル-1-(4-t-ブチルベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸B10;
(Z)-2-(5-フルオロ-2-エチル-1-(4-イソプロピルベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸B11;
(Z)-2-(5-フルオロ-2-(2-メチルプロピル)-1-(4-イソプロピルベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸B12;
(Z)-2-(5-フルオロ-2-メチル-1-(3-メトキシベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸B13;
(Z)-2-(5-フルオロ-2-メチル-1-(4-メトキシベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸B14;
(Z)-2-(5-フルオロ-2-メチル-1-(4-エトキシベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸B15;
(Z)-2-(5-フルオロ-2-メチル-1-(4-(ピロリジン-1-イル)ベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸B16;
(Z)-2-(5-フルオロ-2-メチル-1-(4-(ピリド-2-イル)ベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸B17;
(Z)-2-(5-クロロ-2-メチル-1-(4-t-ブチルベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸B18;
(Z)-2-(5-メチル-2-メチル-1-(4-イソプロピルベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸B19;
(Z)-2-(5-エチル-2-メチル-1-(4-イソプロピルベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸B20;
(Z)-2-(5-イソプロピル-2-メチル-1-(4-イソプロピルベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸B21;
(Z)-2-(5-メトキシ-2-メチル-1-(4-イソプロピルベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸B22;
(Z)-2-(5-エトキシ-2-メチル-1-(4-イソプロピルベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸B23;
(Z)-2-(5-フルオロ-1-(4-イソプロピルベンジリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル)アセトアミドB24;
(Z)-2-(5-フルオロ-1-(4-イソプロピルベンジリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル)-N-メチルアセトアミドB25;
(Z)-2-(5-フルオロ-1-(4-イソプロピルベンジリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル)-N,N-ジメチルアセトアミドB26;
(Z)-2-(1-(4-アセトアミドベンジリデン)-5-フルオロ-2-メチル-1H-インデン-3-イル)酢酸B27;
(Z)-3-(5-フルオロ-1-(4-イソプロピルベンジリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル)プロパン酸B28;
(Z)-5-(2-(5-フルオロ-1-(4-イソプロピルベンジリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル)エチル)-1H-テトラゾールB29;
(Z)-5-(2-(1-(4-イソプロピルベンジリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル)エチル)-1H-テトラゾールB30;
(Z)-2-(4-フルオロ-2-メチル-1-(ベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸B31;
(Z)-2-(5-フルオロ-1-(4-ジメチルアミノベンジリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル)プロパン酸B32;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-[(2-ヒドロキシナフタレン-1-イル)メチリデン]-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸B33;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-[(ナフタレン-2-イル)メチリデン]-1H-インデン-3-イル]酢酸B34;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-[(4-メチルナフタレン-1-イル)メチリデン]-1H-インデン-3-イル]酢酸B35;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-[(2-メトキシナフタレン-1-イル)メチリデン]-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸B36;
2-[(1Z)-1-[(4-シクロプロピルフェニル)メチリデン]-5-フルオロ-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸B37;
2-[(1Z)-1-[(4-シクロペンチルフェニル)メチリデン]-5-フルオロ-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸B38;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-{[4-(プロパ-1-エン-2-イル)フェニル]メチリデン}-1H-インデン-3-イル]酢酸B39;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[4-(2-フルオロプロパン-2-イル)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸B40;
2-[(1Z)-1-{[4-(ジメチルアミノ)フェニル]メチリデン}-5-フルオロ-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸B41;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロプロパン-2-イル)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸B42;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-{[4-(プロパン-2-イル)フェニル]メチリデン}-1H-インデン-3-イル]プロパン酸B43;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-{[4-(トリフルオロメチル)フェニル]メチリデン}-1H-インデン-3-イル]プロパン酸B44;
2-[(1Z)-7-フルオロ-2-メチル-1-{[4-(プロパン-2-イル)フェニル]メチリデン}-1H-インデン-3-イル]酢酸B45;
2-[(1Z)-7-フルオロ-2-メチル-1-{[4-(トリフルオロメチル)フェニル]メチリデン}-1H-インデン-3-イル]酢酸B46;
2-[(1Z)-1-{[4-(1,3-ジフルオロプロパン-2-イル)フェニル]メチリデン}-5-フルオロ-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸B47;もしくは
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[3-フルオロ-4-(プロパン-2-イル)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸B48;
又はこれらの互変異性体、2以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種;或いはこれらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグ:である。
(E)-2-(5-フルオロ-2-メチル-1-(4-イソプロピルベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸B49;
(E)-2-(5-フルオロ-1-(4-イソプロピルベンジリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル)アセトアミドB50;もしくは
(E)-2-(5-フルオロ-1-(4-イソプロピルベンジリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル)-N-メチルアセトアミドB51;
又はこれらの互変異性体、2以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種;或いはこれらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグ:である。
(Z)-2-(5-フルオロ-1-(4-イソプロピルベンジリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル)エタン-1-オールB52;
(Z)-2-(5-フルオロ-1-(4-イソプロピルベンジリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル)エタン-1-アミノB53;もしくは
(Z)-3-(5-フルオロ-1-(4-イソプロピルベンジリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル)プロパンニトリルB54;
又はこれらの互変異性体、2以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種;或いはこれらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグ:である。
本明細書で使用される場合、これらのプロセス、スキーム、及び実施例で使用される記号及び慣例は、特定の略語が具体的に定義されているかどうかにかかわらず、現代の科学文献、例えば、Journal of the American Chemical Society、Journal of Medicinal Chemistry、又はJournal of Biological Chemistryにおいて使用されるものと一致している。具体的に、限定されないが、以下の略語を、実施例中で、及び本明細書の全体を通じて使用することができる: g(グラム); mg(ミリグラム); L(リットル); mL(ミリリットル);μL(マイクロリットル); mol(モル); mM(ミリモル濃度); μM(マイクロモル濃度); mmol(ミリモル); eq.(当量); h(時間(hour)又は時間(hours)); min(分); Et(エチル); Me(メチル); ACN(アセトニトリル); DMF(ジメチルホルムアミド); EtOH(エタノール); MeOH(メタノール); EtOAc(酢酸エチル); MTBE(メチル tert-ブチルエーテル); THF(テトラヒドロフラン); AcOH(酢酸); DBU(1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン); DIPEA(N,N-ジイソプロピルエチルアミン); Et3N(トリエチルアミン); PyBOP(ベンゾトリアゾール-1-イル-オキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート); LCMS(液体クロマトグラフィー-マススペクトロメトリー);及びNMR(核磁気共鳴)。
(インデン4の合成)
インデン4を下のスキーム1に示されている通りに調製した。ここで、R1、R3、R4、R5、R6、及びpは、各々、本明細書で定義されている通りである。化合物1及び2は、市販で入手したか、又は例えば、その開示が引用により本明細書中に完全に組み込まれる米国特許第9,611,235号に記載されている手順に従って調製した。
スキーム1
(インデン5の合成)
インデン5を下のスキーム2に示されている通りに調製した。ここで、R1、R3、R4、R5、R6、R2b、R2c、及びpは、各々、本明細書で定義されている通りである。
スキーム2
(インデン12の合成)
インデン12を下のスキーム5に示されている通りに調製した。ここで、R1、R3、R4、R5,及びR6は、各々、本明細書で定義されている通りである。
スキーム5
(化合物A1~A85、C1~C3、D1~D38、及びE1~E6の合成)
化合物A1~A55、A59、A60、A68、A69、A85、C1~C3、D1~D16、D18~D27、及びE1~E6を、各々、下のスキーム6に示されている通りに調製した。ここで、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、RB、L、X、及びnは、各々、本明細書で定義されている通りである。化合物A56~A58、A61~A67、A70~A84、D17、及びD28~D38を同様に調製する。化合物14は、市販で入手したか、又は文献の手順に従って調製した。
スキーム6
(α-平滑筋アクチンの阻害)
α-平滑筋アクチン(α-SMA)のTGF-β誘導性発現を阻害する化合物の能力をCCl4処理された脂肪蓄積(CFSC)細胞で評価した。α-SMAは、肝星細胞活性化の信頼性のあるマーカー及び肝線維症の重要なバイオマーカーと考えられている。例えば、Mengらの文献、Nat. Rev. Nephrol. 2016, 12, 325-38; Fabregatらの文献、FEBS J. 2016, 283, 2219-32を参照されたい。
表1.α-SMAの阻害
(抗線維症活性)
CCl4誘導性肝線維症は、以前に記載した。Hendersonらの文献、Proc. Nat'l. Acad. Sci. U.S.A. 2006, 103, 5060-5; Hendersonらの文献、Nat. Med. 2013, 19, 1617-24。簡潔に述べると、8週齢のC57BL/6マウスを無作為に2つの群:対照群及びCCl4投与群に分けた。肝線維症を、週2回、6週間の0.5mL/kg体重の25%CCl4(トウモロコシ油に希釈)の腹腔内投与によって誘導した。投与をCCl4投与の最後の2週間の間に開始した。参照としてのマロチラート(Mal)並びに化合物A11、A23、及びB9を、各々、PEG 400に溶解させることにより新しく調製し、10mL/kgの投与容量で経口投与した。マウスをその体重に基づいて階層化し(群当たりn=6~8)、ビヒクル、マロチラート(60mg/kg)、化合物A11(50mg/kg)、化合物A23(50mg/kg)、又は化合物B9(50mg/kg)を1日1回、2週間投与した。それらの体重を、介入期間中、毎日モニタリングした。処置の最後に、マウスを屠殺し、その肝臓試料を下記のように処理した。
及び
Col1a1
及び
HPRT、
及び
を使用した。qRT-PCRを、STEPONEリアルタイムPCR装置及びqPCR SYBR Green Master Mix(Low Rox Plus)キット(Yeasen, Shanghai, China)を用いて実施した。発現をHPRT RNAの発現に対して正規化した。結果は、図1~6に示されている。
* * * * *
Claims (144)
- 式(I)の化合物:
(式中:
R1は、(a)水素、重水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ;又は(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり;
R2は、-C(O)OR2a、-C(O)NR2bR2c、-C(O)N(R2b)OR2c、又はヘテロアリールであり;ここで、R2a、R2b、及びR2cは、各々独立に、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;
R3、R4、R5、及びR6は、各々独立に、(a)水素、重水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;
RAは、C6-14アリーレン又はヘテロアリーレンであり;
RB及びXは、(i)、(ii)、又は(iii)であり:
(vii)Xは、-O-、-S-、-S(O)-、もしくは-S(O)2-であり;かつ
RBは、C6-14アリールもしくはヘテロアリールであるか;
(viii)Xは、-N(RX)-であり;
RBは、C6-14アリールもしくはヘテロアリールであり;かつ
RXは、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか;又は
(ix)Xは、-N(RX)-であり;かつ
RB及びRXは、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し;
Lは、C1-6アルキレン、C2-6アルケニレン、C3-10シクロアルキレン、又はヘテロシクリレンであり;かつ
各々のR1a、R1b、R1c、及びR1dは、独立に、水素、重水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか;又はR1a及びR1cは、それらが結合しているC及びN原子と一緒に、ヘテロシクリルを形成するか;又はR1b及びR1cは、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロシクリルを形成し;
ここで、各々のアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキレン、アリール、アリーレン、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリレンは、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qで任意に置換されており、ここで、各々のQは、(a)重水素、シアノ、ハロ、ニトロ、及びオキソ;(b)その各々が、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaでさらに任意に置換されている、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル;並びに(c)-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRbRc、-C(O)SRa、-C(NRa)NRbRc、-C(S)Ra、-C(S)ORa、-C(S)NRbRc、-ORa、-OC(O)Ra、-OC(O)ORa、-OC(O)NRbRc、-OC(O)SRa、-OC(NRa)NRbRc、-OC(S)Ra、-OC(S)ORa、-OC(S)NRbRc、-OS(O)Ra、-OS(O)2Ra、-OS(O)NRbRc、-OS(O)2NRbRc、-NRbRc、-NRaC(O)Rd、-NRaC(O)ORd、-NRaC(O)NRbRc、-NRaC(O)SRd、-NRaC(NRd)NRbRc、-NRaC(S)Rd、-NRaC(S)ORd、-NRaC(S)NRbRc、-NRaS(O)Rd、-NRaS(O)2Rd、-NRaS(O)NRbRc、-NRaS(O)2NRbRc、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、-S(O)NRbRc、及び-S(O)2NRbRc:から独立に選択され、ここで、各々のRa、Rb、Rc、及びRdは、独立に、(i)水素もしくは重水素;(ii)その各々が、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaで任意に置換されている、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか;又は(iii)Rb及びRcは、それらが結合しているN原子と一緒に、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基Qaで任意に置換されているヘテロシクリルを形成し;
ここで、各々のQaは、(a)重水素、シアノ、ハロ、ニトロ、及びオキソ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル;並びに(c)-C(O)Re、-C(O)ORe、-C(O)NRfRg、-C(O)SRe、-C(NRe)NRfRg、-C(S)Re、-C(S)ORe、-C(S)NRfRg、-ORe、-OC(O)Re、-OC(O)ORe、-OC(O)NRfRg、-OC(O)SRe、-OC(NRe)NRfRg、-OC(S)Re、-OC(S)ORe、-OC(S)NRfRg、-OS(O)Re、-OS(O)2Re、-OS(O)NRfRg、-OS(O)2NRfRg、-NRfRg、-NReC(O)Rh、-NReC(O)ORf、-NReC(O)NRfRg、-NReC(O)SRf、-NReC(NRh)NRfRg、-NReC(S)Rh、-NReC(S)ORf、-NReC(S)NRfRg、-NReS(O)Rh、-NReS(O)2Rh、-NReS(O)NRfRg、-NReS(O)2NRfRg、-SRe、-S(O)Re、-S(O)2Re、-S(O)NRfRg、及び-S(O)2NRfRg:から独立に選択され;ここで、各々のRe、Rf、Rg、及びRhは、独立に、(i)水素もしくは重水素;(ii)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか;又は(iii)Rf及びRgは、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロシクリルを形成する)。 - RAが1以上の置換基Qで任意に置換されたC6-14アリーレンである、請求項1記載の化合物。
- RAが1以上の置換基Qで任意に置換されたヘテロアリーレンである、請求項1記載の化合物。
- RAが1以上の置換基Qで任意に置換された単環式ヘテロアリーレンである、請求項1又は3記載の化合物。
- RAが1以上の置換基Qで任意に置換された6員ヘテロアリーレンである、請求項1、3、又は4記載の化合物。
- RAが1以上の置換基Qで任意に置換されたピリジレンである、請求項1及び3~5のいずれか一項記載の化合物。
- 式(III)の構造を有する、請求項1~6のいずれか一項記載の化合物:
(式中:
U1、V1、W1、及びX1は、各々独立に、(i)CもしくはN;又は(ii)-CR7a=、-N=、-NR7b-、-O-、もしくは-S-であり;
Y1は、(i)CもしくはN;又は(ii)結合、-CR7a=、-N=、-NR7b-、-O-、もしくは-S-であり;
Z1は、C又はNであり;
各々のR7aは、独立に、(a)水素、重水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;かつ
各々のR7bは、独立に、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;
ここで、各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、1以上の置換基Qで任意に置換されている)。 - 式(IX)の構造を有する、請求項1~7のいずれか一項記載の化合物:
(式中:
各々のR7は、独立に、(a)重水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ;(b)その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;かつ
nは、0、1、2、3、又は4の整数である)。 - Lが1以上の置換基Qで任意に置換されたC1-6アルキレンである、請求項1~8のいずれか一項記載の化合物。
- Lが、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、メチレン、エチレン、又はプロピレンである、請求項1~9のいずれか一項記載の化合物。
- Lが1以上の置換基Qで任意に置換されたC2-6アルケニレンである、請求項1~8のいずれか一項記載の化合物。
- Lが1以上の置換基Qで任意に置換されたエテニレンである、請求項1~8及び11のいずれか一項記載の化合物。
- Xが-O-又は-NRX-であり、ここで、RXが(i)水素;又は(ii)その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、C1-6アルキル、C6-14アリール、もしくはC7-15アラルキルである、請求項1~12のいずれか一項記載の化合物。
- Xが-O-である、請求項1~13のいずれか一項記載の化合物。
- R2が-C(O)OR2aである、請求項1~14のいずれか一項記載の化合物。
- R2が-C(O)OHである、請求項15記載の化合物。
- R2が-C(O)NR2bR2cである、請求項1~14のいずれか一項記載の化合物。
- R2が-C(O)NHR2cであり、かつR2cが、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されているC1-6アルキル又はヘテロアリールである、請求項17記載の化合物。
- R2が、-C(O)NH2、-C(O)NHCH3、-C(O)NHCH2CH2OH、又は-C(O)NH(テトラゾリル)である、請求項17記載の化合物。
- R2が-C(O)N(R2b)OR2cである、請求項1~14のいずれか一項記載の化合物。
- R2が-C(O)NHOR2cである、請求項20記載の化合物。
- R2が-C(O)NHOHである、請求項20記載の化合物。
- R7が、1以上の置換基Qで任意に置換された、重水素、ハロ、又は-O-C1-6アルキルである、請求項23~26のいずれか一項記載の化合物。
- R7がクロロ又はメトキシである、請求項27記載の化合物。
- R7aが、1以上の置換基Qで任意に置換された、水素、重水素、ハロ、又は-O-C1-6アルキルである、請求項29記載の化合物。
- R7aが、水素、重水素、クロロ、又はメトキシである、請求項29又は30記載の化合物。
- RBが、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、単環式もしくは二環式C6-14アリール、又は単環式もしくは二環式ヘテロアリールである、請求項1~31のいずれか一項記載の化合物。
- RBが、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、単環式もしくは二環式C6-14アリール、又は単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり、該置換基Qの各々が、ブロモ、クロロ、フルオロ、シアノ、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、ヒドロキシル、メトキシ、及びホルミルから独立に選択される、請求項1~32のいずれか一項記載の化合物。
- RBが、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、フェニル、ナフチル、ピリジル、又はキノリニルであり、該置換基Qの各々が、ブロモ、クロロ、フルオロ、シアノ、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、ヒドロキシル、及びメトキシから独立に選択される、請求項1~33のいずれか一項記載の化合物。
- RBが、フェニル、ブロモフェニル、フルオロフェニル、シアノフェニル、メチルフェニル、トリフルオロメチルフェニル、エチルフェニル、プロピルフェニル、メトキシフェニル、ホルミルフェニル、ブロモ-フルオロフェニル、ジフルオロフェニル、トリフルオロフェニル、ナフチル、フルオロピリジル、フルオロ-メチルピリジル、又はキノリニルである、請求項1~34のいずれか一項記載の化合物。
- RBが、フェニル、3-ブロモフェニル、4-ブロモフェニル、4-フルオロフェニル、3-シアノフェニル、3-メチルフェニル、4-メチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、4-エチルフェニル、4-イソプロピルフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、4-ホルミルフェニル、2-ブロモ-4-フルオロフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,4,5-トリフルオロフェニル、ナフタ-2-イル、2-フルオロピリド-5-イル、2-フルオロ-3-メチル-ピリド-5-イル、又はキノリン-5-イルである、請求項1~35のいずれか一項記載の化合物。
- R7が、1以上の置換基Qで任意に置換された、重水素、ハロ、又は-O-C1-6アルキルである、請求項37~40のいずれか一項記載の化合物。
- R7がクロロ又はメトキシである、請求項41記載の化合物。
- R7aが、1以上の置換基Qで任意に置換された、水素、重水素、ハロ、又は-O-C1-6アルキルである、請求項43記載の化合物。
- R7aが、水素、重水素、クロロ、又はメトキシである、請求項43又は44記載の化合物。
- RBが、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、単環式もしくは二環式C6-14アリール、又は単環式もしくは二環式ヘテロアリールである、請求項37~45のいずれか一項記載の化合物。
- RBが、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、単環式もしくは二環式C6-14アリール、又は単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり、該置換基Qの各々が、ブロモ、クロロ、フルオロ、シアノ、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、ヒドロキシル、メトキシ、及びホルミルから独立に選択される、請求項37~46のいずれか一項記載の化合物。
- RBが、フェニル、ブロモフェニル、フルオロフェニル、シアノフェニル、メチルフェニル、トリフルオロメチルフェニル、エチルフェニル、プロピルフェニル、メトキシフェニル、ホルミルフェニル、ブロモ-フルオロフェニル、ジフルオロフェニル、トリフルオロフェニル、ナフチル、フルオロピリジル、フルオロ-メチルピリジル、又はキノリニルである、請求項37~47のいずれか一項記載の化合物。
- RBが、フェニル、3-ブロモフェニル、4-ブロモフェニル、4-フルオロフェニル、3-シアノフェニル、3-メチルフェニル、4-メチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、4-エチルフェニル、4-イソプロピルフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、4-ホルミルフェニル、2-ブロモ-4-フルオロフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,4,5-トリフルオロフェニル、ナフタ-2-イル、2-フルオロピリド-5-イル、2-フルオロ-3-メチル-ピリド-5-イル、又はキノリン-5-イルである、請求項37~48のいずれか一項記載の化合物。
- RXが、(i)水素;又は(ii)その各々が、1つ、2つ、もしくは3つの置換基Qで任意に置換されている、C1-6アルキル、C6-14アリール、もしくはC7-15アラルキルである、請求項37~49のいずれか一項記載の化合物。
- RXが、(i)水素;又は(ii)その各々が、1つ、2つ、もしくは3つの置換基Qで任意に置換されている、C1-6アルキル、C6-14アリール、もしくはC7-15アラルキルであり、各々の置換基Qが、ブロモ、クロロ、フルオロ、シアノ、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、ヒドロキシル、メトキシ、及びホルミルから独立に選択される、請求項37~50のいずれか一項記載の化合物。
- RXが、水素、メチル、エチル、ヒドロキシエチル、プロピル、フェニル、フルオロフェニル、ホルミルフェニル、又はベンジルである、請求項37~51のいずれか一項記載の化合物。
- RXが、水素、メチル、エチル、2-ヒドロキシエチル、n-プロピル、フェニル、4-フルオロフェニル、4-ホルミルフェニル、又はベンジルである、請求項37~52のいずれか一項記載の化合物。
- RB及びRXが、それらが結合しているN原子と一緒に、1以上の置換基Qで各々任意に置換されたヘテロアリール又はヘテロシクリルを形成する、請求項37~45のいずれか一項記載の化合物。
- RB及びRXが、それらが結合しているN原子と一緒に、1以上の置換基Qで任意に置換されたヘテロアリールを形成する、請求項54記載の化合物。
- RB及びRXが、それらが結合しているN原子と一緒に、1以上の置換基Qで各々任意に置換された単環式又は二環式ヘテロアリールを形成する、請求項54又は55記載の化合物。
- RB及びRXが、それらが結合しているN原子と一緒に、ピロール-1-イル、2-アミノ-イミダゾール-1-イル、又はインドール-1-イルを形成する、請求項54~56のいずれか一項記載の化合物。
- RB及びRXが、それらが結合しているN原子と一緒に、1以上の置換基Qで任意に置換されたヘテロシクリルを形成する、請求項54記載の化合物。
- RB及びRXが、それらが結合しているN原子と一緒に、1以上の置換基Qで各々任意に置換された単環式又は二環式ヘテロシクリルを形成する、請求項54又は58記載の化合物。
- RB及びRXが、それらが結合しているN原子と一緒に、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、又は4-モルホリン-4-イルを形成する、請求項54、58、又は59記載の化合物。
- R2Aが-OR2aである、請求項23~60のいずれか一項記載の化合物。
- R2Aが-OHである、請求項61記載の化合物。
- R2Aが-NR2bR2cである、請求項23~60のいずれか一項記載の化合物。
- R2Aが-NHR2cであり、かつR2cが、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されているC1-6アルキル又はヘテロアリールである、請求項63記載の化合物。
- R2Aが、-NH2、-NHCH3、-NHCH2CH2OH、又は-NH(テトラゾリル)である、請求項63又は64記載の化合物。
- R2Aが-N(R2b)OR2cである、請求項23~60のいずれか一項記載の化合物。
- R2Aが-NHOR2cである、請求項66記載の化合物。
- R2Aが-NHOHである、請求項66又は67記載の化合物。
- R2が1以上の置換基Qで任意に置換されたヘテロアリールである、請求項1~14のいずれか一項記載の化合物。
- R2が1以上の置換基Qで任意に置換された単環式ヘテロアリールである、請求項1~14又は69のいずれか一項記載の化合物。
- R2が1以上の置換基Qで任意に置換された5員ヘテロアリールである、請求項1~14、69、又は70のいずれか一項記載の化合物。
- R7が、1以上の置換基Qで任意に置換された、重水素、ハロ、又は-O-C1-6アルキルである、請求項72~75のいずれか一項記載の化合物。
- R7がクロロ又はメトキシである、請求項76記載の化合物。
- R7aが、1以上の置換基Qで任意に置換された、水素、重水素、ハロ、又は-O-C1-6アルキルである、請求項78記載の化合物。
- R7aが、水素、重水素、クロロ、又はメトキシである、請求項78又は79記載の化合物。
- RBが、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、単環式もしくは二環式C6-14アリール、又は単環式もしくは二環式ヘテロアリールである、請求項72~80のいずれか一項記載の化合物。
- RBが、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、単環式もしくは二環式C6-14アリール、又は単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり、該置換基Qの各々が、ブロモ、クロロ、フルオロ、シアノ、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、ヒドロキシル、メトキシ、及びホルミルから独立に選択される、請求項72~81のいずれか一項記載の化合物。
- RBが、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、フェニル、ナフチル、ピリジル、又はキノリニルであり、該置換基Qの各々が、ブロモ、クロロ、フルオロ、シアノ、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、ヒドロキシル、及びメトキシから独立に選択される、請求項72~82のいずれか一項記載の化合物。
- RBが、フェニル、ブロモフェニル、フルオロフェニル、シアノフェニル、メチルフェニル、トリフルオロメチルフェニル、エチルフェニル、プロピルフェニル、メトキシフェニル、ホルミルフェニル、ブロモ-フルオロフェニル、ジフルオロフェニル、トリフルオロフェニル、ナフチル、フルオロピリジル、フルオロ-メチルピリジル、又はキノリニルである、請求項72~83のいずれか一項記載の化合物。
- RBが、フェニル、3-ブロモフェニル、4-ブロモフェニル、4-フルオロフェニル、3-シアノフェニル、3-メチルフェニル、4-メチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、4-エチルフェニル、4-イソプロピルフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、4-ホルミルフェニル、2-ブロモ-4-フルオロフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,4,5-トリフルオロフェニル、ナフタ-2-イル、2-フルオロピリド-5-イル、2-フルオロ-3-メチル-ピリド-5-イル、又はキノリン-5-イルである、請求項72~84のいずれか一項記載の化合物。
- R7が、1以上の置換基Qで任意に置換された、重水素、ハロ、又は-O-C1-6アルキルである、請求項86~89のいずれか一項記載の化合物。
- R7がクロロ又はメトキシである、請求項90記載の化合物。
- R7aが、1以上の置換基Qで任意に置換された、水素、重水素、ハロ、又は-O-C1-6アルキルである、請求項92記載の化合物。
- R7aが、水素、重水素、クロロ、又はメトキシである、請求項92又は93記載の化合物。
- RBが、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、単環式もしくは二環式C6-14アリール、又は単環式もしくは二環式ヘテロアリールである、請求項86~94のいずれか一項記載の化合物。
- RBが、その各々が1以上の置換基Qで任意に置換されている、単環式もしくは二環式C6-14アリール、又は単環式もしくは二環式ヘテロアリールであり、該置換基の各々が、ブロモ、クロロ、フルオロ、シアノ、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、ヒドロキシル、メトキシ、及びホルミルから独立に選択される、請求項86~95のいずれか一項記載の化合物。
- RBが、フェニル、ブロモフェニル、フルオロフェニル、シアノフェニル、メチルフェニル、トリフルオロメチルフェニル、エチルフェニル、プロピルフェニル、メトキシフェニル、ホルミルフェニル、ブロモ-フルオロフェニル、ジフルオロフェニル、トリフルオロフェニル、ナフチル、フルオロピリジル、フルオロ-メチルピリジル、又はキノリニルである、請求項86~96のいずれか一項記載の化合物。
- RBが、フェニル、3-ブロモフェニル、4-ブロモフェニル、4-フルオロフェニル、3-シアノフェニル、3-メチルフェニル、4-メチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、4-エチルフェニル、4-イソプロピルフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、4-ホルミルフェニル、2-ブロモ-4-フルオロフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,4,5-トリフルオロフェニル、ナフタ-2-イル、2-フルオロピリド-5-イル、2-フルオロ-3-メチル-ピリド-5-イル、又はキノリン-5-イルである、請求項86~97のいずれか一項記載の化合物。
- RXが、(i)水素;又は(ii)その各々が、1つ、2つ、もしくは3つの置換基Qで任意に置換されている、C1-6アルキル、C6-14アリール、もしくはC7-15アラルキルである、請求項86~98のいずれか一項記載の化合物。
- RXが、(i)水素;又は(ii)その各々が、1つ、2つ、もしくは3つの置換基Qで任意に置換されている、C1-6アルキル、C6-14アリール、もしくはC7-15アラルキルであり、各々の置換基Qが、ブロモ、クロロ、フルオロ、シアノ、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、ヒドロキシル、メトキシ、及びホルミルから独立に選択される、請求項86~99のいずれか一項記載の化合物。
- RXが、水素、メチル、エチル、ヒドロキシエチル、プロピル、フェニル、フルオロフェニル、ホルミルフェニル、又はベンジルである、請求項86~100のいずれか一項記載の化合物。
- RXが、水素、メチル、エチル、2-ヒドロキシエチル、n-プロピル、フェニル、4-フルオロフェニル、4-ホルミルフェニル、又はベンジルである、請求項86~101のいずれか一項記載の化合物。
- RB及びRXが、それらが結合しているN原子と一緒に、1以上の置換基Qで各々任意に置換されたヘテロアリール又はヘテロシクリルを形成する、請求項86~94のいずれか一項記載の化合物。
- RB及びRXが、それらが結合しているN原子と一緒に、1以上の置換基Qで任意に置換されたヘテロアリールを形成する、請求項103記載の化合物。
- RB及びRXが、それらが結合しているN原子と一緒に、1以上の置換基Qで各々任意に置換された単環式又は二環式ヘテロアリールを形成する、請求項103又は104記載の化合物。
- RB及びRXが、それらが結合しているN原子と一緒に、ピロール-1-イル、2-アミノ-イミダゾール-1-イル、又はインドール-1-イルを形成する、請求項103~105のいずれか一項記載の化合物。
- RB及びRXが、それらが結合しているN原子と一緒に、1以上の置換基Qで任意に置換されたヘテロシクリルを形成する、請求項103記載の化合物。
- RB及びRXが、それらが結合しているN原子と一緒に、1以上の置換基Qで各々任意に置換された単環式又は二環式ヘテロシクリルを形成する、請求項107記載の化合物。
- RB及びRXが、それらが結合しているN原子と一緒に、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、又は4-モルホリン-4-イルを形成する、請求項107又は108記載の化合物。
- U2が-N=である、請求項86~109のいずれか一項記載の化合物。
- U2が-O-である、請求項86~109のいずれか一項記載の化合物。
- V2が-N=である、請求項86~111のいずれか一項記載の化合物。
- V2が-C(OH)=である、請求項86~111のいずれか一項記載の化合物。
- U2及びV2が各々、-N=である、請求項86~109のいずれか一項記載の化合物。
- U2が-O-であり、かつV2が-C(OH)=である、請求項86~109のいずれか一項記載の化合物。
- R3が、1つ、2つ、又は3つの置換基Qで任意に置換された、水素、重水素、ハロ、又はC1-6アルキルである、請求項1~115のいずれか一項記載の化合物。
- R3が、水素、重水素、又はメチルである、請求項1~116のいずれか一項記載の化合物。
- R4が、1つ、2つ、又は3つの置換基Qで任意に置換された、水素、重水素、ハロ、又はC1-6アルキルである、請求項1~117のいずれか一項記載の化合物。
- R4が水素又は重水素である、請求項1~118のいずれか一項記載の化合物。
- R4がハロである、請求項1~118のいずれか一項記載の化合物。
- R4がフルオロである、請求項1~118及び120のいずれか一項記載の化合物。
- R4が、1つ、2つ、又は3つの置換基Qで任意に置換されたC1-6アルキルである、請求項1~118のいずれか一項記載の化合物。
- R4がメチルである、請求項1~118及び122のいずれか一項記載の化合物。
- R5が水素又は重水素である、請求項1~123のいずれか一項記載の化合物。
- R6が水素又は重水素である、請求項1~123のいずれか一項記載の化合物。
- 前記化合物が、
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-[(4-フェノキシフェニル)メチリデン]-1H-インデン-3-イル]酢酸A1;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[4-(4-メトキシフェノキシ)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A2;
2-[(1Z)-1-({2-クロロ-4-[3-(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}メチリデン)-5-フルオロ-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A3;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-{[4-(4-メチルフェノキシ)フェニル]メチリデン}-1H-インデン-3-イル]酢酸A4;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-({4-[4-(プロパン-2-イル)フェノキシ]フェニル}メチリデン)-1H-インデン-3-イル]酢酸A5;
2-[(1Z)-1-{[4-(4-ブロモフェノキシ)フェニル]メチリデン}-5-フルオロ-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A6;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-{[4-(3-メチルフェノキシ)フェニル]メチリデン}-1H-インデン-3-イル]酢酸A7;
2-[(1Z)-1-{[4-(3-シアノフェノキシ)フェニル]メチリデン}-5-フルオロ-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A8;
(Z)-2-(5-フルオロ-2-メチル-1-(4-(3-(トリフルオロメチル)フェノキシ)ベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸A9;
2-[(1Z)-1-{[4-(4-エチルフェノキシ)フェニル]メチリデン}-5-フルオロ-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A10;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[4-(4-フルオロフェノキシ)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A11;
2-[(1Z)-1-{[2-クロロ-4-(4-メトキシフェノキシ)フェニル]メチリデン}-5-フルオロ-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A12;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-({2-メトキシ-4-[4-(プロパン-2-イル)フェノキシ]フェニル}-メチリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A13;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-{[4-(ナフタレン-2-イルオキシ)フェニル]メチリデン}-1H-インデン-3-イル]酢酸A14;
2-[(1Z)-1-({2-クロロ-4-[4-(プロパン-2-イル)フェノキシ]フェニル}メチリデン)-5-フルオロ-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A15;
2-[(1Z)-1-{[4-(2,4-ジフルオロフェノキシ)フェニル]メチリデン}-5-フルオロ-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A16;
2-[(1Z)-1-{[4-(2-ブロモ-4-フルオロフェノキシ)フェニル]メチリデン}-5-フルオロ-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A17;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-{[4-(2,4,5-トリフルオロフェノキシ)フェニル]メチリデン}-1H-インデン-3-イル]酢酸A18;
3-[(1Z)-1-{[4-(4-フルオロフェノキシ)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]プロパン酸A19;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-({4-[(6-フルオロピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}メチリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A20;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-({4-[(6-フルオロ-5-メチルピリジン-3-イル)オキシ]フェニル}-メチリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A21;
(Z)-2-(5-フルオロ-2-メチル-1-(4-(キノリン-5-イルオキシ)ベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸A22;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-[(4-フェノキシフェニル)メチリデン]-1H-インデン-3-イル]-N-ヒドロキシアセトアミドA23;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[4-(4-フルオロフェノキシ)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-N-ヒドロキシアセトアミドA24;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[4-(4-フルオロフェノキシ)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]アセトアミドA25;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[4-(4-フルオロフェノキシ)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-N-メチルアセトアミドA26;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[4-(4-フルオロフェノキシ)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-N-(2-ヒドロキシエチル)アセトアミドA27;
(Z)-2-(5-フルオロ-2-メチル-1-(4-フェノキシベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)-N-(1H-テトラゾール-5-イル)アセトアミドA28;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-({4-[メチル(フェニル)アミノ]フェニル}メチリデン)-1H-インデン-3-イル]酢酸A29;
2-[(1Z)-1-({4-[ベンジル(4-フルオロフェニル)アミノ]フェニル}メチリデン)-5-フルオロ-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A30;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-({4-[(4-フルオロフェニル)(メチル)アミノ]フェニル}メチリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A31;
2-[(1Z)-1-({4-[エチル(4-フルオロフェニル)アミノ]フェニル}メチリデン)-5-フルオロ-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A32;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-({4-[(4-フルオロフェニル)(プロピル)アミノ]フェニル}メチリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A33;
(Z)-2-(5-フルオロ-1-(4-((4-フルオロフェニル)(2-ヒドロキシエチル)アミノ)ベンジリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル)酢酸A34;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-({4-[(4-フルオロフェニル)(4-ホルミルフェニル)アミノ]フェニル}-メチリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A35;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-({4-[(4-ホルミルフェニル)(フェニル)アミノ]フェニル}メチリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A36;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-({4-[メチル(フェニル)アミノ]フェニル}メチリデン)-1H-インデン-3-イル]-N-ヒドロキシアセトアミドA37;
2-[(1Z)-1-({4-[ベンジル(4-フルオロフェニル)アミノ]フェニル}メチリデン)-5-フルオロ-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-N-ヒドロキシアセトアミドA38;
5-{[(1Z)-2-メチル-1-[(3-フェノキシフェニル)メチリデン]-1H-インデン-3-イル]メチル}-1H-1,2,3,4-テトラゾールA39;
5-{[(1Z)-2-メチル-1-[(4-フェノキシフェニル)メチリデン]-1H-インデン-3-イル]メチル}-1H-1,2,3,4-テトラゾールA40;
5-{2-[(1Z)-2-メチル-1-{[4-(4-メチルフェノキシ)フェニル]メチリデン}-1H-インデン-3-イル]エチル}-1H-1,2,3,4-テトラゾールA41;
5-{2-[(1Z)-1-{[4-(4-ブロモフェノキシ)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]エチル}-1H-1,2,3,4-テトラゾールA42;
5-{2-[(1Z)-2-メチル-1-({4-[4-(プロパン-2-イル)フェノキシ]フェニル}メチリデン)-1H-インデン-3-イル]エチル}-1H-1,2,3,4-テトラゾールA43;
5-{2-[(1Z)-1-{[4-(4-メトキシフェノキシ)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]エチル}-1H-1,2,3,4-テトラゾールA44;
5-{2-[(1Z)-2-メチル-1-({4-[4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}メチリデン)-1H-インデン-3-イル]エチル}-1H-1,2,3,4-テトラゾールA45;
5-{2-[(1Z)-2-メチル-1-{[4-(3-メチルフェノキシ)フェニル]メチリデン}-1H-インデン-3-イル]エチル}-1H-1,2,3,4-テトラゾールA46;
3-(4-{[(1Z)-2-メチル-3-[2-(1H-1,2,3,4-テトラゾール-5-イル)エチル]-1H-インデン-1-イリデン]メチル}フェノキシ)ベンゾニトリルA47;
5-{2-[(1Z)-1-{[4-(3-メトキシフェノキシ)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]エチル}-1H-1,2,3,4-テトラゾールA48;
5-{2-[(1Z)-1-{[4-(3-ブロモフェノキシ)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]エチル}-1H-1,2,3,4-テトラゾールA49;
5-{2-[(1Z)-2-メチル-1-({4-[3-(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}メチリデン)-1H-インデン-3-イル]エチル}-1H-1,2,3,4-テトラゾールA50;
5-{2-[(1Z)-2-メチル-1-{[4-(ナフタレン-2-イルオキシ)フェニル]メチリデン}-1H-インデン-3-イル]エチル}-1H-1,2,3,4-テトラゾールA51;
(Z)-3-((2-メチル-1-(4-フェノキシベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)メチル)-1,2,4-オキサジアゾール-5(4H)-オンA52;
5-{[(1E)-1-[(4-フェノキシフェニル)メチリデン]-1H-インデン-3-イル]メチル}-1H-1,2,3,4-テトラゾールA53;
5-{[(1E)-1-[(3-フェノキシフェニル)メチリデン]-1H-インデン-3-イル]メチル}-1H-1,2,3,4-テトラゾールA54;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-{[4-(モルホリン-4-イル)フェニル]メチリデン}-1H-インデン-3-イル]酢酸A55;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-{[4-(ピペリジン-1-イル)フェニル]メチリデン}-1H-インデン-3-イル]酢酸A56;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[4-(1H-インドール-1-イル)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A57;
2-[(1Z)-1-{[4-(2-アミノ-1H-イミダゾール-1-イル)フェニル]メチリデン}-5-フルオロ-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A58;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-{[4-(ピロリジン-1-イル)フェニル]メチリデン}-1H-インデン-3-イル]酢酸A59;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-{[4-(1H-ピロール-1-イル)フェニル]メチリデン}-1H-インデン-3-イル]酢酸A60;
(2E)-3-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[4-(4-フルオロフェノキシ)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]プロパ-2-エン酸A61;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[4-(4-フルオロベンゼンスルホニル)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A62;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[4-(4-フルオロベンゼンスルフィニル)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A63;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-({4-[(4-フルオロフェニル)スルファニル]フェニル}メチリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A64;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[6-(4-フルオロフェノキシ)ピリジン-3-イル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A65;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[6-(4-フルオロフェノキシ)-5-メチルピリジン-3-イル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A66;
(2E)-4-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[4-(4-フルオロフェノキシ)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]ブタ-2-エン酸A67;
2-[(1Z)-4,5-ジフルオロ-1-{[4-(4-フルオロフェノキシ)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A68;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[4-(4-フルオロフェノキシ)フェニル]メチリデン}-2,4-ジメチル-1H-インデン-3-イル]酢酸A69;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-{[4-(モルホリン-4-イル)フェニル]メチリデン}-1H-インデン-3-イル]-N-ヒドロキシアセトアミドA70;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-{[4-(ピペリジン-1-イル)フェニル]メチリデン}-1H-インデン-3-イル]-N-ヒドロキシアセトアミドA71;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[4-(1H-インドール-1-イル)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-N-ヒドロキシアセトアミドA72;
2-[(1Z)-1-{[4-(2-アミノ-1H-イミダゾール-1-イル)フェニル]メチリデン}-5-フルオロ-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-N-ヒドロキシアセトアミドA73;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-{[4-(ピロリジン-1-イル)フェニル]メチリデン}-1H-インデン-3-イル]-N-ヒドロキシアセトアミドA74;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-{[4-(1H-ピロール-1-イル)フェニル]メチリデン}-1H-インデン-3-イル]-N-ヒドロキシアセトアミドA75;
(2E)-3-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[4-(4-フルオロフェノキシ)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-N-ヒドロキシプロパ-2-エナミドA76;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[4-(4-フルオロベンゼンスルホニル)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-N-ヒドロキシアセトアミドA77;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[4-(4-フルオロベンゼンスルフィニル)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-N-ヒドロキシアセトアミドA78;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-({4-[(4-フルオロフェニル)スルファニル]フェニル}メチリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-N-ヒドロキシアセトアミドA79;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[6-(4-フルオロフェノキシ)ピリジン-3-イル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-N-ヒドロキシアセトアミドA80;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[6-(4-フルオロフェノキシ)-5-メチルピリジン-3-イル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-N-ヒドロキシアセトアミドA81;
(2E)-4-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[4-(4-フルオロフェノキシ)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-N-ヒドロキシブタ-2-エナミドA82;
2-[(1Z)-4,5-ジフルオロ-1-{[4-(4-フルオロフェノキシ)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-N-ヒドロキシアセトアミドA83;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[4-(4-フルオロフェノキシ)フェニル]メチリデン}-2,4-ジメチル-1H-インデン-3-イル]-N-ヒドロキシアセトアミドA84;もしくは
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-({4-[(4-フルオロフェニル)(2-ヒドロキシエチル)アミノ]フェニル}-メチリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-N-ヒドロキシアセトアミドA85;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-[(4-フェノキシフェニル)メチリデン]-1H-インデン-3-イル]-N-ヒドロキシ-N-メチルアセトアミドC1;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[4-(4-フルオロフェノキシ)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-N-ヒドロキシ-N-メチルアセトアミドC2;
(Z)-2-(5-フルオロ-2-メチル-1-(3-フェノキシベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)-N-ヒドロキシ-N-メチルアセトアミドC3;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-({4-[4-(プロパン-2-イル)フェノキシ]フェニル}メチリデン)-1H-インデン-3-イル]-N-ヒドロキシアセトアミドD1;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-({4-[4-(tert-ブチル)フェノキシ]フェニル}メチリデン)-1H-インデン-3-イル]酢酸D2;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-({4-[3-(tert-ブチル)フェノキシ]フェニル}メチリデン)-1H-インデン-3-イル]酢酸D3;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-({4-[3-フルオロ-4-メチルフェノキシ]フェニル}-メチリデン)-1H-インデン-3-イル]酢酸D4;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-({4-[3,4-ジフルオロフェノキシ]フェニル}メチリデン)-1H-インデン-3-イル]酢酸D5;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-({4-[3-ニトロフェノキシ]フェニル}メチリデン)-1H-インデン-3-イル]酢酸D6;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-({4-[4-(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェニル}-メチリデン)-1H-インデン-3-イル]酢酸D7;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[4-(4-フルオロフェノキシ)フェニル]メチリデン}-2-(2-メチル-プロピル)-1H-インデン-3-イル]酢酸D8;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-ベンジル-1-({4-[4-フルオロフェノキシ]フェニル}メチリデン)-1H-インデン-3-イル]酢酸D9;
2-[(1Z)-5-メトキシ-2-メチル-1-({4-[4-フルオロフェノキシ]フェニル}メチリデン)-1H-インデン-3-イル]酢酸D10;
2-[(1Z)-5-メトキシ-2-メチル-1-[(4-フェノキシフェニル)メチリデン]-1H-インデン-3-イル]酢酸D11;
2-[(1Z)-1-{[2-トリフルオロメチル-4-(4-フルオロフェノキシ)フェニル]メチリデン}-5-フルオロ-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸D12;
2-[(1Z)-1-{[3-メチル-4-(4-フルオロフェノキシ)フェニル]メチリデン}-5-フルオロ-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸D13;
2-[(1Z)-1-{[2-メチル-4-(4-フルオロフェノキシ)フェニル]メチリデン}-5-フルオロ-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸D14;
2-[(1Z)-5,7-ジフルオロ-2-メチル-1-({4-[4-フルオロフェノキシ]フェニル}メチリデン)-1H-インデン-3-イル]酢酸D15;
2-[(1Z)-4,6-ジフルオロ-2-メチル-1-({4-[4-フルオロフェノキシ]フェニル}メチリデン)-1H-インデン-3-イル]酢酸D16;
2-[(1Z)-5-tert-ブチル-2-メチル-1-({4-[4-フルオロフェノキシ]フェニル}メチリデン)-1H-インデン-3-イル]酢酸D17;
(Z)-2-(5-フルオロ-2-メチル-1-(3-フェノキシベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸D18;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-(2-(フェノキシ)ベンジリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-酢酸D19;
2-[(1Z)-5,7-ジフルオロ-1-(3-(フェノキシ)ベンジリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-酢酸D20;
2-[(1Z)-4,6-ジフルオロ-1-(3-(フェノキシ)ベンジリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-酢酸D21;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-({3-[4-メトキシフェノキシ]フェニル}メチリデン)-1H-インデン-3-イル]酢酸D22;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-(4-フルオロ-3-(フェノキシ)ベンジリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-酢酸D23;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-({3-[4-シアノフェノキシ]フェニル}メチリデン)-1H-インデン-3-イル]酢酸D24;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-({3-[4-クロロフェノキシ]フェニル}メチリデン)-1H-インデン-3-イル]酢酸D25;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-({3-[4-トリフルオロメチルフェノキシ]フェニル}-メチリデン)-1H-インデン-3-イル]酢酸D26;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-({3-[3-トリフルオロメチルフェノキシ]フェニル}-メチリデン)-1H-インデン-3-イル]酢酸D27;
2-[(1Z)-4-メトキシ-1-(4-(フェノキシ)ベンジリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-酢酸D28;
2-[(1Z)-6-メトキシ-1-(4-(フェノキシ)ベンジリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-酢酸D29;
2-[(1Z)-6-トリフルオロメチル-2-メチル-1-({4-[4-フルオロフェノキシ]フェニル}-メチリデン)-1H-インデン-3-イル]酢酸D30;
2-[(1Z)-5-トリフルオロメチル-2-メチル-1-({4-[4-フルオロフェノキシ]フェニル}-メチリデン)-1H-インデン-3-イル]酢酸D31;
2-[(1Z)-1-{[4-(4-フルオロフェノキシ)フェニル]メチリデン}-1H-インデン-3-イル]酢酸D32;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[4-(4-フルオロフェノキシ)フェニル]メチリデン}-1H-インデン-3-イル]酢酸D33;
2-[(1Z)-5-トリフルオロメチル-1-(3-(フェノキシ)ベンジリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-酢酸D34;
2-[(1Z)-6-メトキシ-1-(3-(フェノキシ)ベンジリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-酢酸D35;
2-[(1Z)-6-トリフルオロメチル-1-(3-(フェノキシ)ベンジリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-酢酸D36;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-({3-[メチル(フェニル)アミノ]フェニル}メチリデン)-1H-インデン-3-イル]酢酸D37;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-[(3-メトキシ-5-フェノキシフェニル)メチリデン]-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸D38;
2-[(1E)-5-フルオロ-2-メチル-1-({4-[3,4-ジフルオロフェノキシ]フェニル}メチリデン)-1H-インデン-3-イル]酢酸E1;
2-[(1E)-5-フルオロ-2-メチル-1-({4-[4-フルオロフェノキシ]フェニル}メチリデン)-1H-インデン-3-イル]酢酸E2;
2-[(1E)-5-フルオロ-2-メチル-1-[(4-フェノキシフェニル)メチリデン]-1H-インデン-3-イル]酢酸E3;
2-[(1E)-5,7-ジフルオロ-2-メチル-1-({4-[4-フルオロフェノキシ]フェニル}メチリデン)-1H-インデン-3-イル]酢酸E4;
5-{2-[(1E)-1-[(4-フェノキシフェニル)メチリデン]-1H-インデン-3-イル]エチル}-1H-1,2,3,4-テトラゾールE5;及び
2-[(1E)-5,7-ジフルオロ-1-(3-(フェノキシ)ベンジリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル]-酢酸E6;
又はこれらの互変異性体、2以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種;或いはこれらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグ:である、請求項1記載の化合物。 - 請求項1~126のいずれか一項記載の化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、ジアステレオマー、2以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種;或いはこれらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、又は水和物;及び医薬として許容し得る賦形剤を含む、医薬組成物。
- 対象における線維性疾患の1以上の症状を治療、予防、又は改善する方法であって、それを必要としている該対象に、請求項1~126のいずれか一項記載の化合物の治療有効量を投与することを含む、前記方法。
- 前記線維性疾患が代謝性疾患である、請求項128記載の方法。
- 前記線維性疾患が肝疾患である、請求項128又は129記載の方法。
- 前記線維性疾患が非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)である、請求項128~130のいずれか一項記載の方法。
- 前記線維性疾患が非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)である、請求項128~131のいずれか一項記載の方法。
- 対象における増殖性疾患の1以上の症状を治療、予防、又は改善する方法であって、該対象に、請求項1~126のいずれか一項記載の化合物の治療有効量を投与することを含む、前記方法。
- 前記増殖性疾患が癌である、請求項133記載の方法。
- 前記対象がヒトである、請求項128~134のいずれか一項記載の方法。
- 細胞の増殖を阻害する方法であって、該細胞を請求項1~126のいずれか一項記載の化合物の有効量と接触させることを含む、前記方法。
- 前記細胞が癌細胞である、請求項136記載の方法。
- 対象における線維性疾患の1以上の症状を治療、予防、又は改善する方法であって、それを必要としている該対象に、式(I-A)の化合物:
(式中:
R1は、(a)水素、重水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ;又は(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり;
R2は、-CN、-C(O)OR2a、-C(O)NR2bR2c、-C(O)N(R2b)OR2c、-OR2a、-NR2bR2c、又はヘテロアリールであり;ここで、R2a、R2b、及びR2cは、各々独立に、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり;
R3、R4、R5、及びR6は、各々独立に、(a)水素、重水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり;
各々のR7は、独立に、(a)重水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)NR1bR1c、-C(NR1a)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであるか;或いは2つの隣接するR7は、それらが結合しているフェニル基と一緒に、ナフチル又は二環式ヘテロアリールを形成し;
RCは、(a)水素、重水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ;又は(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル;又は(c)-OR1a、-NR1bR1c、もしくは-NR1aC(O)R1dであり;
Lは、C1-6アルキレン又はC2-6アルケニレンであり;
nは、0、1、2、3、又は4の整数であり;かつ
各々のR1a、R1b、R1c、及びR1dは、独立に、水素、重水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか;又はR1a及びR1cは、それらが結合しているC及びN原子と一緒に、ヘテロシクリルを形成するか;又はR1b及びR1cは、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロシクリルを形成し;
ここで、各々のアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qで任意に置換されており、ここで、各々のQは、(a)重水素、シアノ、ハロ、ニトロ、及びオキソ;(b)その各々が、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaでさらに任意に置換されている、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル;並びに(c)-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRbRc、-C(O)SRa、-C(NRa)NRbRc、-C(S)Ra、-C(S)ORa、-C(S)NRbRc、-ORa、-OC(O)Ra、-OC(O)ORa、-OC(O)NRbRc、-OC(O)SRa、-OC(NRa)NRbRc、-OC(S)Ra、-OC(S)ORa、-OC(S)NRbRc、-OS(O)Ra、-OS(O)2Ra、-OS(O)NRbRc、-OS(O)2NRbRc、-NRbRc、-NRaC(O)Rd、-NRaC(O)ORd、-NRaC(O)NRbRc、-NRaC(O)SRd、-NRaC(NRd)NRbRc、-NRaC(S)Rd、-NRaC(S)ORd、-NRaC(S)NRbRc、-NRaS(O)Rd、-NRaS(O)2Rd、-NRaS(O)NRbRc、-NRaS(O)2NRbRc、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、-S(O)NRbRc、及び-S(O)2NRbRc:から独立に選択され、ここで、各々のRa、Rb、Rc、及びRdは、独立に、(i)水素もしくは重水素;(ii)その各々が、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基Qaで任意に置換されている、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか;又は(iii)Rb及びRcは、それらが結合しているN原子と一緒に、1以上の、一実施態様において、1つ、2つ、3つ、もしくは4つの置換基Qaで任意に置換されているヘテロシクリルを形成し;
ここで、各々のQaは、(a)重水素、シアノ、ハロ、ニトロ、及びオキソ;(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル;並びに(c)-C(O)Re、-C(O)ORe、-C(O)NRfRg、-C(O)SRe、-C(NRe)NRfRg、-C(S)Re、-C(S)ORe、-C(S)NRfRg、-ORe、-OC(O)Re、-OC(O)ORe、-OC(O)NRfRg、-OC(O)SRe、-OC(NRe)NRfRg、-OC(S)Re、-OC(S)ORe、-OC(S)NRfRg、-OS(O)Re、-OS(O)2Re、-OS(O)NRfRg、-OS(O)2NRfRg、-NRfRg、-NReC(O)Rh、-NReC(O)ORf、-NReC(O)NRfRg、-NReC(O)SRf、-NReC(NRh)NRfRg、-NReC(S)Rh、-NReC(S)ORf、-NReC(S)NRfRg、-NReS(O)Rh、-NReS(O)2Rh、-NReS(O)NRfRg、-NReS(O)2NRfRg、-SRe、-S(O)Re、-S(O)2Re、-S(O)NRfRg、及び-S(O)2NRfRg:から独立に選択され;ここで、各々のRe、Rf、Rg、及びRhは、独立に、(i)水素もしくは重水素;(ii)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであるか;又は(iii)Rf及びRgは、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロシクリルを形成する)。 - 前記線維性疾患が代謝性疾患である、請求項138記載の方法。
- 前記線維性疾患が肝疾患である、請求項138又は139記載の方法。
- 前記線維性疾患が非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)である、請求項138~140のいずれか一項記載の方法。
- 前記線維性疾患が非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)である、請求項138~141のいずれか一項記載の方法。
- 前記対象がヒトである、請求項138~142のいずれか一項記載の方法。
- 前記化合物が、
(Z)-2-(2-メチル-1-(4-イソプロピルベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸B1;
(Z)-2-(5-フルオロ-2-メチル-1-(ベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸B2;
(Z)-2-(5-フルオロ-2-メチル-1-(3-シアノベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸B3;
(Z)-2-(5-フルオロ-2-メチル-1-(4-シアノベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸B4;
(Z)-2-(5-フルオロ-2-メチル-1-(4-メチルベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸B5;
(Z)-2-(5-フルオロ-2-メチル-1-(3-トリフルオロメチルベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸B6;
(Z)-2-(5-フルオロ-2-メチル-1-(4-トリフルオロメチルベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸B7;
(Z)-2-(5-フルオロ-2-メチル-1-(4-エチルベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸B8;
(Z)-2-(5-フルオロ-2-メチル-1-(4-イソプロピルベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸B9;
(Z)-2-(5-フルオロ-2-メチル-1-(4-t-ブチルベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸B10;
(Z)-2-(5-フルオロ-2-エチル-1-(4-イソプロピルベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸B11;
(Z)-2-(5-フルオロ-2-(2-メチルプロピル)-1-(4-イソプロピルベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸B12;
(Z)-2-(5-フルオロ-2-メチル-1-(3-メトキシベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸B13;
(Z)-2-(5-フルオロ-2-メチル-1-(4-メトキシベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸B14;
(Z)-2-(5-フルオロ-2-メチル-1-(4-エトキシベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸B15;
(Z)-2-(5-フルオロ-2-メチル-1-(4-(ピロリジン-1-イル)ベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸B16;
(Z)-2-(5-フルオロ-2-メチル-1-(4-(ピリド-2-イル)ベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸B17;
(Z)-2-(5-クロロ-2-メチル-1-(4-t-ブチルベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸B18;
(Z)-2-(5-メチル-2-メチル-1-(4-イソプロピルベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸B19;
(Z)-2-(5-エチル-2-メチル-1-(4-イソプロピルベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸B20;
(Z)-2-(5-イソプロピル-2-メチル-1-(4-イソプロピルベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸B21;
(Z)-2-(5-メトキシ-2-メチル-1-(4-イソプロピルベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸B22;
(Z)-2-(5-エトキシ-2-メチル-1-(4-イソプロピルベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸B23;
(Z)-2-(5-フルオロ-1-(4-イソプロピルベンジリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル)アセトアミドB24;
(Z)-2-(5-フルオロ-1-(4-イソプロピルベンジリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル)-N-メチルアセトアミドB25;
(Z)-2-(5-フルオロ-1-(4-イソプロピルベンジリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル)-N,N-ジメチルアセトアミドB26;
(Z)-2-(1-(4-アセトアミドベンジリデン)-5-フルオロ-2-メチル-1H-インデン-3-イル)酢酸B27;
(Z)-3-(5-フルオロ-1-(4-イソプロピルベンジリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル)プロパン酸B28;
(Z)-5-(2-(5-フルオロ-1-(4-イソプロピルベンジリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル)エチル)-1H-テトラゾールB29;
(Z)-5-(2-(1-(4-イソプロピルベンジリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル)エチル)-1H-テトラゾールB30;
(Z)-2-(4-フルオロ-2-メチル-1-(ベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸B31;
(Z)-2-(5-フルオロ-1-(4-ジメチルアミノベンジリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル)プロパン酸B32;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-[(2-ヒドロキシナフタレン-1-イル)メチリデン]-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸B33;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-[(ナフタレン-2-イル)メチリデン]-1H-インデン-3-イル]酢酸B34;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-[(4-メチルナフタレン-1-イル)メチリデン]-1H-インデン-3-イル]酢酸B35;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-[(2-メトキシナフタレン-1-イル)メチリデン]-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸B36;
2-[(1Z)-1-[(4-シクロプロピルフェニル)メチリデン]-5-フルオロ-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸B37;
2-[(1Z)-1-[(4-シクロペンチルフェニル)メチリデン]-5-フルオロ-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸B38;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-{[4-(プロパ-1-エン-2-イル)フェニル]メチリデン}-1H-インデン-3-イル]酢酸B39;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[4-(2-フルオロプロパン-2-イル)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸B40;
2-[(1Z)-1-{[4-(ジメチルアミノ)フェニル]メチリデン}-5-フルオロ-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸B41;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[4-(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロプロパン-2-イル)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸B42;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-{[4-(プロパン-2-イル)フェニル]メチリデン}-1H-インデン-3-イル]プロパン酸B43;
2-[(1Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-{[4-(トリフルオロメチル)フェニル]メチリデン}-1H-インデン-3-イル]プロパン酸B44;
2-[(1Z)-7-フルオロ-2-メチル-1-{[4-(プロパン-2-イル)フェニル]メチリデン}-1H-インデン-3-イル]酢酸B45;
2-[(1Z)-7-フルオロ-2-メチル-1-{[4-(トリフルオロメチル)フェニル]メチリデン}-1H-インデン-3-イル]酢酸B46;
2-[(1Z)-1-{[4-(1,3-ジフルオロプロパン-2-イル)フェニル]メチリデン}-5-フルオロ-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸B47;
2-[(1Z)-5-フルオロ-1-{[3-フルオロ-4-(プロパン-2-イル)フェニル]メチリデン}-2-メチル-1H-インデン-3-イル]酢酸B48;
(E)-2-(5-フルオロ-2-メチル-1-(4-イソプロピルベンジリデン)-1H-インデン-3-イル)酢酸B49;
(E)-2-(5-フルオロ-1-(4-イソプロピルベンジリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル)アセトアミドB50;
(E)-2-(5-フルオロ-1-(4-イソプロピルベンジリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル)-N-メチルアセトアミドB51;
(Z)-2-(5-フルオロ-1-(4-イソプロピルベンジリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル)エタン-1-オールB52;
(Z)-2-(5-フルオロ-1-(4-イソプロピルベンジリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル)エタン-1-アミノB53;もしくは
(Z)-3-(5-フルオロ-1-(4-イソプロピルベンジリデン)-2-メチル-1H-インデン-3-イル)プロパンニトリルB54;
又はこれらの互変異性体、2以上の互変異性体の混合物、もしくは同位体変種;或いはこれらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、又はプロドラッグ:である、請求項138~143のいずれか一項記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US202063038737P | 2020-06-12 | 2020-06-12 | |
US63/038,737 | 2020-06-12 | ||
PCT/CN2021/099626 WO2021249529A1 (en) | 2020-06-12 | 2021-06-11 | Indene compounds, pharmaceutical compositions thereof, and their therapeutic applications |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2023529011A true JP2023529011A (ja) | 2023-07-06 |
JPWO2021249529A5 JPWO2021249529A5 (ja) | 2024-06-14 |
Family
ID=78846886
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022576471A Pending JP2023529011A (ja) | 2020-06-12 | 2021-06-11 | インデン化合物、その医薬組成物、及びそれらの治療応用 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20230234909A1 (ja) |
EP (1) | EP4165009A1 (ja) |
JP (1) | JP2023529011A (ja) |
KR (1) | KR20230024976A (ja) |
CN (1) | CN116472034A (ja) |
AU (1) | AU2021287932A1 (ja) |
CA (1) | CA3182036A1 (ja) |
IL (1) | IL298984A (ja) |
TW (1) | TW202214555A (ja) |
WO (1) | WO2021249529A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN117916215A (zh) * | 2021-05-15 | 2024-04-19 | 藤济(厦门)生物医药科技有限公司 | 茚化合物、其药物组合物及其治疗应用 |
WO2024104384A1 (en) * | 2022-11-16 | 2024-05-23 | Nucmito Pharmaceuticals Co. Ltd. | Indene compounds, pharmaceutical compositions thereof, and their therapeutic applications |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6214876B1 (en) * | 1994-07-21 | 2001-04-10 | Eli Lilly And Company | Indene-1-acetamide sPLA2 inhibitors |
EP1007056A1 (en) * | 1997-09-26 | 2000-06-14 | Eli Lilly And Company | Method for the treatment of cystic fibrosis |
DE10163426A1 (de) * | 2001-12-21 | 2003-07-03 | Max Planck Gesellschaft | Pharmakologisch wirksame Inden-Derivate |
PL2250161T3 (pl) * | 2008-01-18 | 2014-05-30 | Atopix Therapeutics Ltd | Związki mające aktywność antagonisty CRTH2 |
US9611235B2 (en) * | 2010-05-06 | 2017-04-04 | Sanford-Burnham Medical Research Institute | Methods and compositions related to a retinoid receptor-selective pathway |
-
2021
- 2021-06-11 AU AU2021287932A patent/AU2021287932A1/en active Pending
- 2021-06-11 TW TW110121344A patent/TW202214555A/zh unknown
- 2021-06-11 IL IL298984A patent/IL298984A/en unknown
- 2021-06-11 WO PCT/CN2021/099626 patent/WO2021249529A1/en active Application Filing
- 2021-06-11 CN CN202180055583.6A patent/CN116472034A/zh active Pending
- 2021-06-11 KR KR1020237001096A patent/KR20230024976A/ko active Search and Examination
- 2021-06-11 JP JP2022576471A patent/JP2023529011A/ja active Pending
- 2021-06-11 CA CA3182036A patent/CA3182036A1/en active Pending
- 2021-06-11 EP EP21822474.9A patent/EP4165009A1/en active Pending
- 2021-06-11 US US18/001,309 patent/US20230234909A1/en active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20230234909A1 (en) | 2023-07-27 |
KR20230024976A (ko) | 2023-02-21 |
WO2021249529A1 (en) | 2021-12-16 |
EP4165009A1 (en) | 2023-04-19 |
CA3182036A1 (en) | 2021-12-16 |
IL298984A (en) | 2023-02-01 |
CN116472034A (zh) | 2023-07-21 |
AU2021287932A1 (en) | 2023-02-02 |
TW202214555A (zh) | 2022-04-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11414394B2 (en) | Process for producing a hydrate of a hydrochloride salt of 2,2′-((((((2-acetylnaphtho[2,3-b]furan-4,9-diyl)bis(oxy))bis(carbonyl))bis(azanediyl))bis(ethane-2,1-diyl))bis(azanediyl))diacetic acid | |
US20110077212A1 (en) | Therapeutic uses of sglt2 inhibitors | |
WO2007121188A2 (en) | Compositions and methods of using r(+) pramipexole | |
CN116234546A (zh) | Gpx4抑制剂、其药物组合物及它们在治疗gpx4介导的疾病中的用途 | |
JP2023529011A (ja) | インデン化合物、その医薬組成物、及びそれらの治療応用 | |
US20190099391A1 (en) | Glucagon Antagonists | |
TW202202139A (zh) | 以2-〔(4-{6-〔(4-氰基-2-氟苄基)氧基〕吡啶-2-基}哌啶-1-基)甲基〕-1-〔(2s)-氧雜環丁烷-2-基甲基〕-1h-苯並咪唑-6-甲酸或其藥學上的鹽治療第2型糖尿病或肥胖症或體重過重 | |
JP2023182589A (ja) | フェニルスルホンアミドを含む薬学的組成物、及びそれらの治療的適用 | |
US20240116845A1 (en) | Indene compounds, pharmaceutical compositions thereof, and their therapeutic applications | |
JP2024516430A (ja) | 肺がん治療のためのピリミジニルアミノベンゼン | |
CN116496205A (zh) | 一种卡瑞斯汀的盐及其用途 | |
US20240197888A1 (en) | Sos1 protein degraders, pharmaceutical compositions thereof, and their therapeutic applications | |
US20230165823A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising dicarboxylic acids and their therapeutic applications | |
US20240197713A1 (en) | Lfa-1 antagonists for treating inflammatory bowel diesease | |
US20190194143A1 (en) | Glucagon receptor antagonists | |
CN118591529A (en) | Deuterated ROCK inhibitors, pharmaceutical compositions and therapeutic applications | |
TW202210069A (zh) | 聯芳磺胺類及其醫藥組合物與彼等用於治療纖維化肺疾病之用途 | |
WO2023228023A1 (en) | Treatment of type 2 diabetes or weight management control with 2-((4-((s)-2-(5-chloropyridin-2-yl)-2-methylbenzo[d][1,3]dioxol-4-yl)piperidin-1-yl)methyl)-1-(((s)-oxetan-2-yl)methyl)-1h-benzo[d]imidazole-6-carboxylic acid or a pharmaceutically salt thereof | |
TW202339735A (zh) | 氘化rock抑制劑、醫藥組合物及治療應用 | |
US8722719B2 (en) | Amine compound and use for same |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230407 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20240322 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20240322 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20240605 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20240605 |