JP2023526469A - ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対する強力な中和抗体、その生成および使用 - Google Patents
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Abstract
本明細書に記載される主題は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスを中和することができる強力なモノクローナル抗体および二重特異性抗体、ならびに抗体の生成方法に関する。
Description
本出願は、２０２０年５月２０日に出願された米国仮特許出願第６３／０２７，９３５号、２０２０年５月２９日に出願された米国仮特許出願第６３／０３２，５１８号、２０２０年６月１６日に出願された米国仮特許出願第６３／０３９，９７７号、２０２０年８月７日に出願された米国仮特許出願第６３／０６３，１０６号、２０２０年１２月１０日に出願された米国仮特許出願第６３／１２３，７６７号、２０２０年８月２日に出願された米国仮特許出願第６３／０６０，１１６号、２０２０年１１月２４日に出願された米国仮特許出願第６３／１１７，９０８号、および２０２１年３月２４日に出願された米国仮特許出願第６３／１６５，７２９号の利益および優先権を主張し、これらのそれぞれの内容は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
本明細書で引用される全ての特許、特許出願、および刊行物は、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。これらの刊行物の開示は、それらの全体で、参照により本出願に組み込まれる。
本特許の開示は、著作権保護の対象である材料を含む。著作権所有者は、米国特許商標庁の特許包袋または記録に記載されているように、特許文書または特許開示のいかなる者によるファクシミリの複製に対しても異議はないが、それ以外の場合は全ての著作権を留保する。
コロナウイルス疾患２０１９（ＣＯＶＩＤ－１９）は、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス２（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）によって引き起こされる感染症である。この疾患は、肺を含む体内の複数の臓器に影響を及ぼす。ＣＯＶＩＤ－１９に対抗するための治療薬の開発が急務である。
ある特定の態様では、本発明は、第１のポリペプチド鎖および第２のポリペプチド鎖を含む二重特異性分子であって、第１のポリペプチド鎖が、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第１の軽鎖と、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第１の重鎖とを含み、第２のポリペプチド鎖が、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第２の軽鎖と、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第２の重鎖とを含む、二重特異性分子を提供する。
一部の実施形態では、第１のポリペプチド鎖および第２のポリペプチド鎖は互いに共有結合されている。一部の実施形態では、第１の重鎖は、配列番号５９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号６３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖は、配列番号６０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号６４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖は、配列番号６１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号６５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖は、配列番号６２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号６６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖は、配列番号５９または配列番号６３を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖は、配列番号６０または配列番号６４を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖は、配列番号６１または配列番号６５を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖は、配列番号６２または配列番号６６を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号５９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、または配列番号６３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号６０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、または配列番号６４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号６１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、または配列番号６５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号６２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、または配列番号６６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号１３または配列番号２７を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号１４または配列番号２８を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号２７または配列番号１３を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号２８または配列番号１４を含む。
一部の実施形態では、分子は、配列番号５９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、および配列番号６２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号６３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、および配列番号６６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、および配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、分子は、配列番号５９、６０、６１、および６２を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号６３、６４、６５、および６６を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１３、１４、２７、および２８を含む。
一部の実施形態では、分子は、１つ以上のジスルフィド結合をさらに含む。一部の実施形態では、分子は、１つ以上のリンカー配列をさらに含む。一部の実施形態では、分子は、コロナウイルスを中和することができる。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス株である。一部の実施形態では、分子は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子の第１のエピトープおよび第２のエピトープを特異的に認識する。一部の実施形態では、第１のエピトープは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子のＳタンパク質の受容体結合ドメイン（ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｂｉｎｄｉｎｇ ｄｏｍａｉｎ、ＲＢＤ）の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、第２のエピトープは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子のＳタンパク質のＮ末端ドメイン（Ｎ－ｔｅｒｍｉｎａｌ ｄｏｍａｉｎ、ＮＴＤ）の少なくとも一部分を含む。
ある特定の態様では、本発明は、ＣＯＶＩＤ－１９感染の処置を必要とする対象におけるＣＯＶＩＤ－１９感染を処置する方法であって、方法が、対象に、二重特異性分子を含む組成物を投与することを含み、二重特異性分子が、第１のポリペプチド鎖および第２のポリペプチド鎖を含み、第１のポリペプチド鎖が、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第１の軽鎖と、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第１の重鎖とを含み、第２のポリペプチド鎖が、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第２の軽鎖と、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第２の重鎖とを含む、方法を提供する。
一部の実施形態では、第１のポリペプチド鎖および第２のポリペプチド鎖は互いに共有結合されている。一部の実施形態では、第１の重鎖は、配列番号５９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号６３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖は、配列番号６０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号６４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖は、配列番号６１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号６５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖は、配列番号６２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号６６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖は、配列番号５９または配列番号６３を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖は、配列番号６０または配列番号６４を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖は、配列番号６１または配列番号６５を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖は、配列番号６２または配列番号６６を含む。一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号５９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、または配列番号６３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号６０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、または配列番号６４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号６１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、または配列番号６５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号６２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、または配列番号６６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号１３または配列番号２７を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号１４または配列番号２８を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号２７または配列番号１３を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号２８または配列番号１４を含む。
一部の実施形態では、分子は、配列番号５９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、および配列番号６２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号６３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、および配列番号６６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、および配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、分子は、配列番号５９、６０、６１、および６２を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号６３、６４、６５、および６６を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１３、１４、２７、および２８を含む。
一部の実施形態では、分子は、１つ以上のジスルフィド結合をさらに含む。一部の実施形態では、分子は、１つ以上のリンカー配列をさらに含む。一部の実施形態では、分子は、コロナウイルスを中和することができる。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス株である。一部の実施形態では、分子は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子の第１のエピトープおよび第２のエピトープを特異的に認識する。一部の実施形態では、第１のエピトープは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子のスパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、第２のエピトープは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子のスパイクタンパク質のＮ末端ドメイン（ＮＴＤ）の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、組成物は、第２の治療剤と併用して投与される。
ある特定の態様では、本発明は、ＣＯＶＩＤ－１９感染の予防を必要とする対象におけるＣＯＶＩＤ－１９感染を予防する方法であって、方法が、対象に、二重特異性分子を含む組成物を投与することを含み、二重特異性分子が、第１のポリペプチド鎖および第２のポリペプチド鎖を含み、第１のポリペプチド鎖が、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第１の軽鎖と、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第１の重鎖とを含み、第２のポリペプチド鎖が、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第２の軽鎖と、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第２の重鎖とを含む、方法を提供する。
一部の実施形態では、第１のポリペプチド鎖および第２のポリペプチド鎖は互いに共有結合されている。一部の実施形態では、第１の重鎖は、配列番号５９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号６３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖は、配列番号６０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号６４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖は、配列番号６１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号６５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖は、配列番号６２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号６６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖は、配列番号５９または配列番号６３を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖は、配列番号６０または配列番号６４を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖は、配列番号６１または配列番号６５を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖は、配列番号６２または配列番号６６を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号５９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、または配列番号６３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号６０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、または配列番号６４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号６１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、または配列番号６５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号６２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、または配列番号６６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号１３または配列番号２７を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号１４または配列番号２８を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号２７または配列番号１３を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号２８または配列番号１４を含む。
一部の実施形態では、分子は、配列番号５９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、および配列番号６２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号６３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、および配列番号６６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、および配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、分子は、配列番号５９、６０、６１、および６２を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号６３、６４、６５、および６６を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１３、１４、２７、および２８を含む。
一部の実施形態では、分子は、１つ以上のジスルフィド結合をさらに含む。一部の実施形態では、分子は、１つ以上のリンカー配列をさらに含む。一部の実施形態では、分子は、コロナウイルスを中和することができる。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス株である。一部の実施形態では、分子は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子の第１のエピトープおよび第２のエピトープを特異的に認識する。一部の実施形態では、第１のエピトープは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子のＳタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、第２のエピトープは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子のＳタンパク質のＮ末端ドメイン（ＮＴＤ）の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、組成物は、第２の治療剤と併用して投与される。
ある特定の態様では、本発明は、可変ドメインおよび定常ドメインを有する重鎖と可変ドメインおよび定常ドメインを有する軽鎖とを含み、コロナウイルス粒子の抗原に結合する、合成モノクローナル抗体またはその機能性断片を提供する。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１５を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号１６を含む。
一部の実施形態では、抗体は、配列番号１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、および配列番号１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、抗体は、配列番号１５および配列番号１６を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１５のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号１６のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。
一部の実施形態では、抗体は、コロナウイルスを中和する。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２である。一部の実施形態では、抗体は、コロナウイルスの表面のエピトープに特異的に結合する。一部の実施形態では、エピトープは、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分は、スパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）を含む。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２コロナウイルスである。
ある特定の態様では、本発明は、ＣＯＶＩＤ－１９感染の処置を必要とする対象におけるＣＯＶＩＤ－１９感染を処置する方法であって、対象に、治療上有効な量の、可変ドメインおよび定常ドメインを有する重鎖と可変ドメインおよび定常ドメインを有する軽鎖とを含み、コロナウイルス粒子の抗原に結合する、合成モノクローナル抗体またはその機能性断片を投与することを含む、方法を提供する。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１５を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号１６を含む。
一部の実施形態では、抗体は、配列番号１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、および配列番号１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、抗体は、配列番号１５および配列番号１６を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１５のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号１６のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。
一部の実施形態では、抗体は、コロナウイルスを中和する。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２である。一部の実施形態では、抗体は、コロナウイルスを中和する。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２である。一部の実施形態では、抗体は、コロナウイルスの表面のエピトープに特異的に結合する。一部の実施形態では、エピトープは、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分は、スパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）を含む。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２コロナウイルスである。一部の実施形態では、抗体は、第２の薬剤と併用して投与される。
ある特定の態様では、本発明は、ＣＯＶＩＤ－１９感染の予防を必要とする対象におけるＣＯＶＩＤ－１９感染を予防する方法であって、対象に、治療上有効な量の、可変ドメインおよび定常ドメインを有する重鎖と可変ドメインおよび定常ドメインを有する軽鎖とを含み、コロナウイルス粒子の抗原に結合する、合成モノクローナル抗体またはその機能性断片を投与することを含む、方法を提供する。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１５を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号１６を含む。
一部の実施形態では、抗体は、配列番号１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、および配列番号１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、抗体は、配列番号１５および配列番号１６を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１５のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号１６のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。
一部の実施形態では、抗体は、コロナウイルスを中和する。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２である。一部の実施形態では、抗体は、コロナウイルスを中和する。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２である。一部の実施形態では、抗体は、コロナウイルスの表面のエピトープに特異的に結合する。一部の実施形態では、エピトープは、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分は、スパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）を含む。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２コロナウイルスである。一部の実施形態では、抗体は、第２の薬剤と併用して投与される。
ある特定の態様では、本発明は、可変ドメインおよび定常ドメインを有する重鎖と可変ドメインおよび定常ドメインを有する軽鎖とを含み、コロナウイルス粒子の抗原に結合する、合成モノクローナル抗体またはその機能性断片を提供する。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号３１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号４５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号３２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号３４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号４６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号１０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号１２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号１８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号２０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号２２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号２６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号３０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号３２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号３４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号３８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号４０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号４３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号４４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号４５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号４６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号３を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号４を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号７を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号８を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号９を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号１０を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号１１を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号１２を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号１７を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号１８を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号１９を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２０を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号２１を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２２を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号２５を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２６を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号２９を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号３０を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号３１を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号３２を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号３３を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号３４を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号３７を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号３８を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号３９を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号４０を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号４３を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号４４を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号４５を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号４６を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号７のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号９のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号１１のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；または配列番号１７のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１９のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号２１のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号２５のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号２９のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；または配列番号３１のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３３のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号３７のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号３９のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号４３のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；または配列番号４５のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号４のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号８のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号１０のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号１２のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；または配列番号１８のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２０のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号２２のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号２６のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号３０のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；または配列番号３２のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号３４のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号３８のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号４０のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号４４のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；または配列番号４６のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。
一部の実施形態では、抗体は、コロナウイルスを中和する。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスである。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２変異株である。一部の実施形態では、変異株は、ＷＡ１、Ｂ．１．１．７、Ｂ１．５２６、Ｂ１．３５１、Ｐ１、Ｂ１．３５２およびＢ．１．４２７からなる群から選択される。
一部の実施形態では、抗体は、コロナウイルスの表面のエピトープに特異的に結合する。一部の実施形態では、エピトープは、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分は、スパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）を含む。一部の実施形態では、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分は、スパイクタンパク質のＮ末端ドメイン（ＮＴＤ）を含む。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２コロナウイルスである。
ある特定の態様では、本発明は、ＣＯＶＩＤ－１９感染の処置または予防を必要とする対象におけるＣＯＶＩＤ－１９感染を処置または予防する方法であって、対象に、治療上有効な量の、可変ドメインおよび定常ドメインを有する重鎖と可変ドメインおよび定常ドメインを有する軽鎖とを含み、コロナウイルス粒子の抗原に結合する、合成モノクローナル抗体またはその機能性断片を投与することを含む、方法を提供する。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号３１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号４５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号３２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号３４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号４６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号１０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号１２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号１８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号２０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号２２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号２６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号３０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号３２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号３４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号３８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号４０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号４３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号４４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号４５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号４６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号３を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号４を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号７を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号８を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号９を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号１０を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号１１を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号１２を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号１７を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号１８を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号１９を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２０を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号２１を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２２を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号２５を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２６を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号２９を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号３０を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号３１を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号３２を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号３３を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号３４を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号３７を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号３８を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号３９を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号４０を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号４３を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号４４を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号４５を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号４６を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号７のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号９のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号１１のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；または配列番号１７のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域；配列番号２１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域；配列番号２５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域；配列番号２９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域；または配列番号３１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域；配列番号３７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域；配列番号３９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域；配列番号４３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域；または配列番号４５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号４のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号８のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号１０のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号１２のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；または配列番号１８のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２０のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号２２のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号２６のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号３０のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；または配列番号３２のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号３４のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号３８のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号４０のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号４４のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；または配列番号４６のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。
一部の実施形態では、抗体は、コロナウイルスを中和する。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスである。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２変異株である。一部の実施形態では、変異株は、ＷＡ１、Ｂ．１．１．７、Ｂ１．５２６、Ｂ１．３５１、Ｐ１、Ｂ１．３５２およびＢ．１．４２７からなる群から選択される。
一部の実施形態では、抗体は、コロナウイルスの表面のエピトープに特異的に結合する。一部の実施形態では、エピトープは、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分は、スパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）を含む。一部の実施形態では、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分は、スパイクタンパク質のＮ末端ドメイン（ＮＴＤ）を含む。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２コロナウイルスである。一部の実施形態では、組成物は、第２の治療剤と併用して投与される。
ある特定の態様では、本発明は、第１のポリペプチド鎖および第２のポリペプチド鎖を含む二重特異性分子であって、第１のポリペプチド鎖が、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第１の軽鎖と、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第１の重鎖とを含み、第２のポリペプチド鎖が、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第２の軽鎖と、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第２の重鎖とを含む、二重特異性分子を提供する。
一部の実施形態では、第１のポリペプチド鎖および第２のポリペプチド鎖は互いに共有結合されている。一部の実施形態では、第１の重鎖は、配列番号５１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号５５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１８３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の軽鎖は、配列番号５２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号５６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１００と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１８４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第２の重鎖は、配列番号５３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号５７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１８５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第２の軽鎖は、配列番号５４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号５８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１８６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号４１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号４２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号５１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号５５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号６７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号１８３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。
一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号５２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号５６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号６８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１００のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１８０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号１８４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。
一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号５３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号５７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号６９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１８１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号１８５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。
一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号５４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号５８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１８２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号１８６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。
一部の実施形態では、分子は、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、および配列番号５４を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、および配列番号５８を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、および配列番号７０を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、および配列番号７４を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、および配列番号７８を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、および配列番号８２を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、および配列番号８６を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、および配列番号９０を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、および配列番号９４を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号９５、配列番号９６、配列番号９７、および配列番号９８を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、および配列番号１０２を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、および配列番号１０６を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１０７、配列番号１０８、配列番号１０９、および配列番号１１０を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７、および配列番号１１８を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１１９、配列番号１２０、配列番号１２１、および配列番号１２２を含む。
一部の実施形態では、分子は、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、および配列番号１２６を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１２７、配列番号１２８、配列番号１２９、および配列番号１３０を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１３３、および配列番号１３３を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１３９、配列番号１４０、配列番号１４１、および配列番号１４２を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１４３、配列番号１４４、配列番号１４５、および配列番号１４６を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１４７、配列番号１４８、配列番号１４９、および配列番号１５０を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１５１、配列番号１５２、配列番号１５３、および配列番号１５４を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、および配列番号１５８を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、および配列番号１６２を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、および配列番号１６６を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、および配列番号１７０を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、および配列番号１７４を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、および配列番号１７８を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、および配列番号１８２を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、および配列番号１８６を含む。
一部の実施形態では、分子は、１つ以上のジスルフィド結合をさらに含む。一部の実施形態では、分子は、１つ以上のリンカー配列をさらに含む。一部の実施形態では、分子は、コロナウイルスを中和することができる。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスである。一部の実施形態では、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス株は、ＷＡ１、Ｂ．１．１．７、Ｂ１．５２６、Ｂ１．３５１、Ｐ１、Ｂ１．３５２およびＢ．１．４２７からなる群から選択される。
一部の実施形態では、分子は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子の第１のエピトープおよび第２のエピトープを特異的に認識する。一部の実施形態では、第１のエピトープは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子のスパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、第２のエピトープは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子のスパイクタンパク質のＮ末端ドメイン（ＮＴＤ）の少なくとも一部分を含む。
ある特定の態様では、本発明は、ＣＯＶＩＤ－１９感染の処置または予防を必要とする対象におけるＣＯＶＩＤ－１９感染を処置または予防する方法であって、方法が、対象に、第１のポリペプチド鎖および第２のポリペプチド鎖を含む二重特異性分子を含む組成物を投与することを含み、第１のポリペプチド鎖が、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第１の軽鎖と、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第１の重鎖とを含み、第２のポリペプチド鎖が、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第２の軽鎖と、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第２の重鎖とを含む、方法を提供する。
一部の実施形態では、第１のポリペプチド鎖および第２のポリペプチド鎖は互いに共有結合されている。一部の実施形態では、第１の重鎖は、配列番号５１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号５５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１８３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の軽鎖は、配列番号５２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号５６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１００と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１８４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第２の重鎖は、配列番号５３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号５７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１８５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第２の軽鎖は、配列番号５４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号５８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１８６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号４１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号４２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号５１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号５５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号６７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号１８３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。
一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号５２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号５６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号６８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１００のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１８０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号１８４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。
一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号５３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号５７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号６９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１８１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号１８５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。
一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号５４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号５８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１８２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号１８６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。
一部の実施形態では、分子は、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、および配列番号５４を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、および配列番号５８を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、および配列番号７０を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、および配列番号７４を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、および配列番号７８を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、および配列番号８２を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、および配列番号８６を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、および配列番号９０を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、および配列番号９４を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号９５、配列番号９６、配列番号９７、および配列番号９８を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、および配列番号１０２を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、および配列番号１０６を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１０７、配列番号１０８、配列番号１０９、および配列番号１１０を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７、および配列番号１１８を含む。
一部の実施形態では、分子は、配列番号１１９、配列番号１２０、配列番号１２１、および配列番号１２２を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、および配列番号１２６を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１２７、配列番号１２８、配列番号１２９、および配列番号１３０を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１３３、および配列番号１３３を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１３９、配列番号１４０、配列番号１４１、および配列番号１４２を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１４３、配列番号１４４、配列番号１４５、および配列番号１４６を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１４７、配列番号１４８、配列番号１４９、および配列番号１５０を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１５１、配列番号１５２、配列番号１５３、および配列番号１５４を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、および配列番号１５８を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、および配列番号１６２を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、および配列番号１６６を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、および配列番号１７０を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、および配列番号１７４を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、および配列番号１７８を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、および配列番号１８２を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、および配列番号１８６を含む。
一部の実施形態では、分子は、１つ以上のジスルフィド結合をさらに含む。一部の実施形態では、分子は、１つ以上のリンカー配列をさらに含む。一部の実施形態では、分子は、コロナウイルスを中和することができる。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスである。一部の実施形態では、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス株は、ＷＡ１、Ｂ．１．１．７、Ｂ１．５２６、Ｂ１．３５１、Ｐ１、Ｂ１．３５２およびＢ．１．４２７からなる群から選択される。一部の実施形態では、分子は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子の第１のエピトープおよび第２のエピトープを特異的に認識する。一部の実施形態では、第１のエピトープは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子のスパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、第２のエピトープは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子のスパイクタンパク質のＮ末端ドメイン（ＮＴＤ）の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、組成物は、第２の治療剤と併用して投与される。
ある特定の態様では、本発明は、可変ドメインおよび定常ドメインを有する重鎖と可変ドメインおよび定常ドメインを有する軽鎖とを含み、コロナウイルス粒子の抗原に結合する、合成モノクローナル抗体またはその機能性断片を提供する。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号４１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号４２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号３６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号４１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号４２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号３６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号２４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号５を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号６を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号４１を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号４２を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号３５を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号３６を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号１を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号２３を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２４を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号１３を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号１４を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号２７を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２８を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号５のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号４１のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２３のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１３のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２７のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２３のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１３のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２７のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。
一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号６のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号４２のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号３６のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２４のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号１４のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２８のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号５のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号６のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号４１のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号４２のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号３５のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号３６のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号１のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号２３のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２４のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号１３のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号１４のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号２７のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２８のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。
一部の実施形態では、抗体は、コロナウイルスを中和する。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスである。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２変異株である。一部の実施形態では、変異株は、ＷＡ１、Ｂ．１．１．７、Ｂ１．５２６、Ｂ１．３５１、Ｐ１、Ｂ１．３５２およびＢ．１．４２７からなる群から選択される。一部の実施形態では、抗体は、コロナウイルスの表面のエピトープに特異的に結合する。一部の実施形態では、エピトープは、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分は、スパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）を含む。一部の実施形態では、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分は、スパイクタンパク質のＮ末端ドメイン（ＮＴＤ）を含む。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２コロナウイルスである。
ある特定の態様では、本発明は、ＣＯＶＩＤ－１９感染の処置または予防を必要とする対象におけるＣＯＶＩＤ－１９感染を処置または予防する方法であって、対象に、治療上有効な量の、可変ドメインおよび定常ドメインを有する重鎖と可変ドメインおよび定常ドメインを有する軽鎖とを含み、コロナウイルス粒子の抗原に結合する、合成モノクローナル抗体またはその機能性断片を投与することを含む、方法を提供する。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号４１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号４２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号３６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号４１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号４２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号３６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号２４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号５を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号６を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号４１を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号４２を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号３５を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号３６を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号１を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号２３を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２４を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号１３を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号１４を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号２７を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２８を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号５のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号４１のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２３のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１３のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２７のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号６のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号４２のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号３６のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２４のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。
一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号１４のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２８のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号５のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号６のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号４１のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号４２のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号３５のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号３６のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号１のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号２３のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２４のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号１３のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号１４のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号２７のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２８のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。
一部の実施形態では、抗体は、コロナウイルスを中和する。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスである。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２変異株である。一部の実施形態では、変異株は、ＷＡ１、Ｂ．１．１．７、Ｂ１．５２６、Ｂ１．３５１、Ｐ１、Ｂ１．３５２およびＢ．１．４２７からなる群から選択される。一部の実施形態では、抗体は、コロナウイルスの表面のエピトープに特異的に結合する。一部の実施形態では、エピトープは、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分は、スパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）を含む。一部の実施形態では、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分は、スパイクタンパク質のＮ末端ドメイン（ＮＴＤ）を含む。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２コロナウイルスである。一部の実施形態では、抗体は、第２の薬剤と併用して投与される。
ある特定の態様では、本発明は、第１のポリペプチド鎖および第２のポリペプチド鎖を含む二重特異性分子であって、第１のポリペプチド鎖が、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第１の軽鎖と、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第１の重鎖とを含み、第２のポリペプチド鎖が、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第２の軽鎖と、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第２の重鎖とを含む、二重特異性分子を提供する。一部の実施形態では、第１のポリペプチド鎖および第２のポリペプチド鎖は互いに共有結合されている。
一部の実施形態では、第１の重鎖は、配列番号４７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号２１１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖は、配列番号４８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号２１２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第２の重鎖は、配列番号４９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号２１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖は、配列番号５０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１９０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号２１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号３５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号３６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号４７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１８７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号２１１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号４８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１８８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号２１２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号４９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１８９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号２１３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号５０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１９０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号２１４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。
一部の実施形態では、分子は、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、および配列番号５０を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、および配列番号１１４を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１３５、配列番号１３５、配列番号１３７、および配列番号１３８を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１８７、配列番号１８８、配列番号１８９、および配列番号１９０を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号２１１、配列番号２１２、配列番号２１３、および配列番号２１４を含む。
一部の実施形態では、分子は、１つ以上のジスルフィド結合をさらに含む。一部の実施形態では、分子は、１つ以上のリンカー配列をさらに含む。一部の実施形態では、分子は、コロナウイルスを中和することができる。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスである。一部の実施形態では、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス株は、ＷＡ１、Ｂ．１．１．７、Ｂ１．５２６、Ｂ１．３５１、Ｐ１、Ｂ１．３５２およびＢ．１．４２７からなる群から選択される。一部の実施形態では、分子は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子の第１のエピトープおよび第２のエピトープを特異的に認識する。一部の実施形態では、第１のエピトープは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子のスパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、第２のエピトープは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子のスパイクタンパク質のＮ末端ドメイン（ＮＴＤ）の少なくとも一部分を含む。
ある特定の態様では、本発明は、ＣＯＶＩＤ－１９感染の処置または予防を必要とする対象におけるＣＯＶＩＤ－１９感染を処置または予防する方法であって、方法が、対象に、第１のポリペプチド鎖および第２のポリペプチド鎖を含む二重特異性分子を含む組成物を投与することを含み、第１のポリペプチド鎖が、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第１の軽鎖と、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第１の重鎖とを含み、第２のポリペプチド鎖が、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第２の軽鎖と、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第２の重鎖とを含む、方法を提供する。一部の実施形態では、第１のポリペプチド鎖および第２のポリペプチド鎖は互いに共有結合されている。
一部の実施形態では、第１の重鎖は、配列番号４７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号２１１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の軽鎖は、配列番号４８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号２１２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第２の重鎖は、配列番号４９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号２１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第２の軽鎖は、配列番号５０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１９０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号２１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号３５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号３６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号４７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１８７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号２１１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号４８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１８８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号２１２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号４９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１８９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号２１３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号５０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１９０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号２１４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、および配列番号５０を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、および配列番号１１４を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１３５、配列番号１３５、配列番号１３７、および配列番号１３８を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１８７、配列番号１８８、配列番号１８９、および配列番号１９０を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号２１１、配列番号２１２、配列番号２１３、および配列番号２１４を含む。
一部の実施形態では、分子は、１つ以上のジスルフィド結合をさらに含む。一部の実施形態では、分子は、１つ以上のリンカー配列をさらに含む。一部の実施形態では、分子は、コロナウイルスを中和することができる。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスである。一部の実施形態では、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス株は、ＷＡ１、Ｂ．１．１．７、Ｂ１．５２６、Ｂ１．３５１、Ｐ１、Ｂ１．３５２およびＢ．１．４２７からなる群から選択される。
一部の実施形態では、分子は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子の第１のエピトープおよび第２のエピトープを特異的に認識する。一部の実施形態では、第１のエピトープは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子のスパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、第２のエピトープは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子のスパイクタンパク質のＮ末端ドメイン（ＮＴＤ）の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、組成物は、第２の治療剤と併用して投与される。
本特許または出願ファイルは、少なくとも１つの最初にカラーで作成された図面を含む。本明細書で示される図面の多くは、ＰＣＴ特許出願の要件に適合するために、最初にカラーで作成された画像を白黒で表したものである。
定義
以下は、本明細書で使用される用語の定義である。本明細書における群または用語について示される初めの定義は、別段の指示がない限り、本明細書を通して、個別に、または別の群の一部として、その群または用語に適用される。特に定義されない限り、本明細書で用いる全ての技術用語および科学用語は、当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。
単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、文脈による明確な別段の定めがない限り、複数の指示対象を含む。特許請求の範囲および／または明細書における「含む」という用語と併せて使用される場合、単語「ａ」または「ａｎ」の使用は、「１つ」を意味し得るが、「１つ以上」、「少なくとも１つ」、および「１つまたは複数」の意味とも一致する。
本明細書で使用される「約」という用語は、本明細書において、およそ、大体、おおよそ、または、～の領域内を意味するために用いられる。「約」という用語を数値範囲と併せて使用する場合、その用語は、示されている数値の前後までその境界を広げることによって、その範囲を修正する。一般に、「約」という用語は、本明細書では、示されている値のプラスマイナス（上へまたは下へ）２０パーセントの幅で、数値を修正する目的で使用される。
本明細書で使用される場合、「対象」という用語は、脊椎動物を指す。一実施形態では、対象は、哺乳動物または哺乳動物種である。一実施形態では、対象はヒトである。一実施形態では、対象は健常ヒト成人である。他の実施形態では、対象は、非ヒト脊椎動物であり、非ヒト霊長類、実験動物、家畜、競走馬、飼育動物、および非飼育動物を含むが、これらに限定されない。一実施形態では、「ヒト対象」という用語は、健常ヒト成人の集団を意味する。
本明細書で使用される場合、「患者」という用語は、ヒトまたは動物を指す。
「哺乳動物」という用語には、ヒト、マウス、ラット、モルモット、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ブタ、または非ヒト霊長類、例えば、サル、チンパンジー、コウモリまたはアカゲザルが含まれるが、これらに限定されない。一実施形態では、哺乳動物はヒトである。
本明細書で使用されるとき、「治療上有効な」という用語は、予防、ならびにウイルス感染を有する疑いのある対象の処置を含む。
ある特定の態様では、本発明は、第１のポリペプチド鎖および第２のポリペプチド鎖を含む二重特異性分子であって、第１のポリペプチド鎖が、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第１の軽鎖と、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第１の重鎖とを含み、第２のポリペプチド鎖が、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第２の軽鎖と、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第２の重鎖とを含む、二重特異性分子を提供する。
一部の実施形態では、第１のポリペプチド鎖および第２のポリペプチド鎖は互いに共有結合されている。一部の実施形態では、第１の重鎖は、配列番号５９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号６３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖は、配列番号６０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号６４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖は、配列番号６１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号６５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖は、配列番号６２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号６６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖は、配列番号５９または配列番号６３を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖は、配列番号６０または配列番号６４を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖は、配列番号６１または配列番号６５を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖は、配列番号６２または配列番号６６を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号５９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、または配列番号６３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号６０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、または配列番号６４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号６１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、または配列番号６５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号６２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、または配列番号６６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号１３または配列番号２７を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号１４または配列番号２８を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号２７または配列番号１３を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号２８または配列番号１４を含む。
一部の実施形態では、分子は、配列番号５９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、および配列番号６２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号６３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、および配列番号６６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、および配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、分子は、配列番号５９、６０、６１、および６２を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号６３、６４、６５、および６６を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１３、１４、２７、および２８を含む。
一部の実施形態では、分子は、１つ以上のジスルフィド結合をさらに含む。一部の実施形態では、分子は、１つ以上のリンカー配列をさらに含む。一部の実施形態では、分子は、コロナウイルスを中和することができる。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス株である。一部の実施形態では、分子は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子の第１のエピトープおよび第２のエピトープを特異的に認識する。一部の実施形態では、第１のエピトープは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子のＳタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、第２のエピトープは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子のＳタンパク質のＮ末端ドメイン（ＮＴＤ）の少なくとも一部分を含む。
ある特定の態様では、本発明は、ＣＯＶＩＤ－１９感染の処置を必要とする対象におけるＣＯＶＩＤ－１９感染を処置する方法であって、方法が、対象に、二重特異性分子を含む組成物を投与することを含み、二重特異性分子が、第１のポリペプチド鎖および第２のポリペプチド鎖を含み、第１のポリペプチド鎖が、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第１の軽鎖と、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第１の重鎖とを含み、第２のポリペプチド鎖が、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第２の軽鎖と、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第２の重鎖とを含む、方法を提供する。
一部の実施形態では、第１のポリペプチド鎖および第２のポリペプチド鎖は互いに共有結合されている。一部の実施形態では、第１の重鎖は、配列番号５９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号６３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖は、配列番号６０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号６４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖は、配列番号６１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号６５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖は、配列番号６２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号６６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖は、配列番号５９または配列番号６３を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖は、配列番号６０または配列番号６４を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖は、配列番号６１または配列番号６５を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖は、配列番号６２または配列番号６６を含む。一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号５９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、または配列番号６３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号６０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、または配列番号６４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号６１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、または配列番号６５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号６２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、または配列番号６６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号１３または配列番号２７を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号１４または配列番号２８を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号２７または配列番号１３を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号２８または配列番号１４を含む。
一部の実施形態では、分子は、配列番号５９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、および配列番号６２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号６３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、および配列番号６６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、および配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、分子は、配列番号５９、６０、６１、および６２を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号６３、６４、６５、および６６を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１３、１４、２７、および２８を含む。
一部の実施形態では、分子は、１つ以上のジスルフィド結合をさらに含む。一部の実施形態では、分子は、１つ以上のリンカー配列をさらに含む。一部の実施形態では、分子は、コロナウイルスを中和することができる。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス株である。一部の実施形態では、分子は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子の第１のエピトープおよび第２のエピトープを特異的に認識する。一部の実施形態では、第１のエピトープは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子のスパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、第２のエピトープは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子のスパイクタンパク質のＮ末端ドメイン（ＮＴＤ）の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、組成物は、第２の治療剤と併用して投与される。
ある特定の態様では、本発明は、ＣＯＶＩＤ－１９感染の予防を必要とする対象におけるＣＯＶＩＤ－１９感染を予防する方法であって、方法が、対象に、二重特異性分子を含む組成物を投与することを含み、二重特異性分子が、第１のポリペプチド鎖および第２のポリペプチド鎖を含み、第１のポリペプチド鎖が、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第１の軽鎖と、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第１の重鎖とを含み、第２のポリペプチド鎖が、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第２の軽鎖と、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第２の重鎖とを含む、方法を提供する。
一部の実施形態では、第１のポリペプチド鎖および第２のポリペプチド鎖は互いに共有結合されている。一部の実施形態では、第１の重鎖は、配列番号５９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号６３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖は、配列番号６０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号６４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖は、配列番号６１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号６５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖は、配列番号６２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号６６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖は、配列番号５９または配列番号６３を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖は、配列番号６０または配列番号６４を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖は、配列番号６１または配列番号６５を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖は、配列番号６２または配列番号６６を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号５９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、または配列番号６３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号６０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、または配列番号６４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号６１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、または配列番号６５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号６２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、または配列番号６６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号１３または配列番号２７を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号１４または配列番号２８を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号２７または配列番号１３を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号２８または配列番号１４を含む。
一部の実施形態では、分子は、配列番号５９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、および配列番号６２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号６３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、および配列番号６６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、および配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、分子は、配列番号５９、６０、６１、および６２を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号６３、６４、６５、および６６を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１３、１４、２７、および２８を含む。
一部の実施形態では、分子は、１つ以上のジスルフィド結合をさらに含む。一部の実施形態では、分子は、１つ以上のリンカー配列をさらに含む。一部の実施形態では、分子は、コロナウイルスを中和することができる。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス株である。一部の実施形態では、分子は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子の第１のエピトープおよび第２のエピトープを特異的に認識する。一部の実施形態では、第１のエピトープは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子のＳタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、第２のエピトープは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子のＳタンパク質のＮ末端ドメイン（ＮＴＤ）の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、組成物は、第２の治療剤と併用して投与される。
ある特定の態様では、本発明は、可変ドメインおよび定常ドメインを有する重鎖と可変ドメインおよび定常ドメインを有する軽鎖とを含み、コロナウイルス粒子の抗原に結合する、合成モノクローナル抗体またはその機能性断片を提供する。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１５を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号１６を含む。
一部の実施形態では、抗体は、配列番号１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、および配列番号１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、抗体は、配列番号１５および配列番号１６を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１５のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号１６のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。
一部の実施形態では、抗体は、コロナウイルスを中和する。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２である。一部の実施形態では、抗体は、コロナウイルスの表面のエピトープに特異的に結合する。一部の実施形態では、エピトープは、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分は、スパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）を含む。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２コロナウイルスである。
ある特定の態様では、本発明は、ＣＯＶＩＤ－１９感染の処置を必要とする対象におけるＣＯＶＩＤ－１９感染を処置する方法であって、対象に、治療上有効な量の、可変ドメインおよび定常ドメインを有する重鎖と可変ドメインおよび定常ドメインを有する軽鎖とを含み、コロナウイルス粒子の抗原に結合する、合成モノクローナル抗体またはその機能性断片を投与することを含む、方法を提供する。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１５を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号１６を含む。
一部の実施形態では、抗体は、配列番号１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、および配列番号１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、抗体は、配列番号１５および配列番号１６を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１５のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号１６のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。
一部の実施形態では、抗体は、コロナウイルスを中和する。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２である。一部の実施形態では、抗体は、コロナウイルスを中和する。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２である。一部の実施形態では、抗体は、コロナウイルスの表面のエピトープに特異的に結合する。一部の実施形態では、エピトープは、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分は、スパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）を含む。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２コロナウイルスである。一部の実施形態では、抗体は、第２の薬剤と併用して投与される。
ある特定の態様では、本発明は、ＣＯＶＩＤ－１９感染の予防を必要とする対象におけるＣＯＶＩＤ－１９感染を予防する方法であって、対象に、治療上有効な量の、可変ドメインおよび定常ドメインを有する重鎖と可変ドメインおよび定常ドメインを有する軽鎖とを含み、コロナウイルス粒子の抗原に結合する、合成モノクローナル抗体またはその機能性断片を投与することを含む、方法を提供する。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１５を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号１６を含む。
一部の実施形態では、抗体は、配列番号１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、および配列番号１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、抗体は、配列番号１５および配列番号１６を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１５のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号１６のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。
一部の実施形態では、抗体は、コロナウイルスを中和する。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２である。一部の実施形態では、抗体は、コロナウイルスを中和する。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２である。一部の実施形態では、抗体は、コロナウイルスの表面のエピトープに特異的に結合する。一部の実施形態では、エピトープは、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分は、スパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）を含む。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２コロナウイルスである。一部の実施形態では、抗体は、第２の薬剤と併用して投与される。
ある特定の態様では、本発明は、可変ドメインおよび定常ドメインを有する重鎖と可変ドメインおよび定常ドメインを有する軽鎖とを含み、コロナウイルス粒子の抗原に結合する、合成モノクローナル抗体またはその機能性断片を提供する。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号３１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号４５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号３２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号３４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号４６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号１０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号１２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号１８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号２０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号２２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号２６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号３０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号３２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号３４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号３８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号４０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号４３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号４４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号４５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号４６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号３を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号４を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号７を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号８を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号９を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号１０を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号１１を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号１２を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号１７を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号１８を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号１９を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２０を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号２１を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２２を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号２５を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２６を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号２９を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号３０を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号３１を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号３２を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号３３を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号３４を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号３７を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号３８を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号３９を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号４０を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号４３を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号４４を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号４５を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号４６を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号７のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号９のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号１１のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；または配列番号１７のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域；配列番号２１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域；配列番号２５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域；配列番号２９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域；または配列番号３１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域；配列番号３７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域；配列番号３９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域；配列番号４３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域；または配列番号４５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号４のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号８のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号１０のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号１２のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；または配列番号１８のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２０のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号２２のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号２６のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号３０のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；または配列番号３２のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号３４のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号３８のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号４０のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号４４のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；または配列番号４６のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。
一部の実施形態では、抗体は、コロナウイルスを中和する。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスである。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２変異株である。一部の実施形態では、変異株は、ＷＡ１、Ｂ．１．１．７、Ｂ１．５２６、Ｂ１．３５１、Ｐ１、Ｂ１．３５２およびＢ．１．４２７からなる群から選択される。
一部の実施形態では、抗体は、コロナウイルスの表面のエピトープに特異的に結合する。一部の実施形態では、エピトープは、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分は、スパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）を含む。一部の実施形態では、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分は、スパイクタンパク質のＮ末端ドメイン（ＮＴＤ）を含む。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２コロナウイルスである。
ある特定の態様では、本発明は、ＣＯＶＩＤ－１９感染の処置または予防を必要とする対象におけるＣＯＶＩＤ－１９感染を処置または予防する方法であって、対象に、治療上有効な量の、可変ドメインおよび定常ドメインを有する重鎖と可変ドメインおよび定常ドメインを有する軽鎖とを含み、コロナウイルス粒子の抗原に結合する、合成モノクローナル抗体またはその機能性断片を投与することを含む、方法を提供する。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号３１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号４５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号３２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号３４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号４６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号１０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号１２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号１８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号２０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号２２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号２６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号３０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号３２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号３４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号３８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号４０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号４３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号４４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号４５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号４６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号３を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号４を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号７を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号８を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号９を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号１０を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号１１を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号１２を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号１７を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号１８を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号１９を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２０を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号２１を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２２を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号２５を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２６を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号２９を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号３０を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号３１を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号３２を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号３３を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号３４を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号３７を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号３８を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号３９を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号４０を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号４３を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号４４を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号４５を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号４６を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号７のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号９のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号１１のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；または配列番号１７のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域；配列番号２１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域；配列番号２５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域；配列番号２９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域；または配列番号３１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域；配列番号３７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域；配列番号３９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域；配列番号４３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域；または配列番号４５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号４のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号８のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号１０のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号１２のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；または配列番号１８のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２０のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号２２のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号２６のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号３０のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；または配列番号３２のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号３４のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号３８のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号４０のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号４４のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；または配列番号４６のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。
一部の実施形態では、抗体は、コロナウイルスを中和する。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスである。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２変異株である。一部の実施形態では、変異株は、ＷＡ１、Ｂ．１．１．７、Ｂ１．５２６、Ｂ１．３５１、Ｐ１、Ｂ１．３５２およびＢ．１．４２７からなる群から選択される。
一部の実施形態では、抗体は、コロナウイルスの表面のエピトープに特異的に結合する。一部の実施形態では、エピトープは、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分は、スパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）を含む。一部の実施形態では、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分は、スパイクタンパク質のＮ末端ドメイン（ＮＴＤ）を含む。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２コロナウイルスである。一部の実施形態では、組成物は、第２の治療剤と併用して投与される。
ある特定の態様では、本発明は、第１のポリペプチド鎖および第２のポリペプチド鎖を含む二重特異性分子であって、第１のポリペプチド鎖が、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第１の軽鎖と、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第１の重鎖とを含み、第２のポリペプチド鎖が、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第２の軽鎖と、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第２の重鎖とを含む、二重特異性分子を提供する。
一部の実施形態では、第１のポリペプチド鎖および第２のポリペプチド鎖は互いに共有結合されている。一部の実施形態では、第１の重鎖は、配列番号５１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号５５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１８３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の軽鎖は、配列番号５２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号５６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１００と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１８４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第２の重鎖は、配列番号５３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号５７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１８５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第２の軽鎖は、配列番号５４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号５８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１８６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号４１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号４２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号５１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号５５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号６７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号１８３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。
一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号５２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号５６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号６８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１００のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１８０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号１８４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。
一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号５３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号５７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号６９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１８１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号１８５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。
一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号５４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号５８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１８２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号１８６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。
一部の実施形態では、分子は、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、および配列番号５４を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、および配列番号５８を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、および配列番号７０を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、および配列番号７４を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、および配列番号７８を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、および配列番号８２を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、および配列番号８６を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、および配列番号９０を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、および配列番号９４を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号９５、配列番号９６、配列番号９７、および配列番号９８を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、および配列番号１０２を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、および配列番号１０６を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１０７、配列番号１０８、配列番号１０９、および配列番号１１０を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７、および配列番号１１８を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１１９、配列番号１２０、配列番号１２１、および配列番号１２２を含む。
一部の実施形態では、分子は、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、および配列番号１２６を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１２７、配列番号１２８、配列番号１２９、および配列番号１３０を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１３３、および配列番号１３３を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１３９、配列番号１４０、配列番号１４１、および配列番号１４２を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１４３、配列番号１４４、配列番号１４５、および配列番号１４６を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１４７、配列番号１４８、配列番号１４９、および配列番号１５０を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１５１、配列番号１５２、配列番号１５３、および配列番号１５４を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、および配列番号１５８を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、および配列番号１６２を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、および配列番号１６６を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、および配列番号１７０を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、および配列番号１７４を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、および配列番号１７８を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、および配列番号１８２を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、および配列番号１８６を含む。
一部の実施形態では、分子は、１つ以上のジスルフィド結合をさらに含む。一部の実施形態では、分子は、１つ以上のリンカー配列をさらに含む。一部の実施形態では、分子は、コロナウイルスを中和することができる。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスである。一部の実施形態では、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス株は、ＷＡ１、Ｂ．１．１．７、Ｂ１．５２６、Ｂ１．３５１、Ｐ１、Ｂ１．３５２およびＢ．１．４２７からなる群から選択される。
一部の実施形態では、分子は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子の第１のエピトープおよび第２のエピトープを特異的に認識する。一部の実施形態では、第１のエピトープは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子のスパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、第２のエピトープは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子のスパイクタンパク質のＮ末端ドメイン（ＮＴＤ）の少なくとも一部分を含む。
ある特定の態様では、本発明は、ＣＯＶＩＤ－１９感染の処置または予防を必要とする対象におけるＣＯＶＩＤ－１９感染を処置または予防する方法であって、方法が、対象に、第１のポリペプチド鎖および第２のポリペプチド鎖を含む二重特異性分子を含む組成物を投与することを含み、第１のポリペプチド鎖が、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第１の軽鎖と、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第１の重鎖とを含み、第２のポリペプチド鎖が、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第２の軽鎖と、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第２の重鎖とを含む、方法を提供する。
一部の実施形態では、第１のポリペプチド鎖および第２のポリペプチド鎖は互いに共有結合されている。一部の実施形態では、第１の重鎖は、配列番号５１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号５５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１８３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の軽鎖は、配列番号５２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号５６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１００と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１８４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第２の重鎖は、配列番号５３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号５７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１８５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第２の軽鎖は、配列番号５４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号５８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１８６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号４１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号４２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号５１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号５５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号６７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号１８３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。
一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号５２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号５６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号６８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１００のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１８０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号１８４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。
一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号５３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号５７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号６９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１８１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号１８５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。
一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号５４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号５８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１８２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号１８６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。
一部の実施形態では、分子は、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、および配列番号５４を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、および配列番号５８を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、および配列番号７０を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、および配列番号７４を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、および配列番号７８を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、および配列番号８２を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、および配列番号８６を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、および配列番号９０を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、および配列番号９４を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号９５、配列番号９６、配列番号９７、および配列番号９８を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、および配列番号１０２を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、および配列番号１０６を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１０７、配列番号１０８、配列番号１０９、および配列番号１１０を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７、および配列番号１１８を含む。
一部の実施形態では、分子は、配列番号１１９、配列番号１２０、配列番号１２１、および配列番号１２２を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、および配列番号１２６を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１２７、配列番号１２８、配列番号１２９、および配列番号１３０を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１３３、および配列番号１３３を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１３９、配列番号１４０、配列番号１４１、および配列番号１４２を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１４３、配列番号１４４、配列番号１４５、および配列番号１４６を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１４７、配列番号１４８、配列番号１４９、および配列番号１５０を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１５１、配列番号１５２、配列番号１５３、および配列番号１５４を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、および配列番号１５８を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、および配列番号１６２を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、および配列番号１６６を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、および配列番号１７０を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、および配列番号１７４を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、および配列番号１７８を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、および配列番号１８２を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、および配列番号１８６を含む。
一部の実施形態では、分子は、１つ以上のジスルフィド結合をさらに含む。一部の実施形態では、分子は、１つ以上のリンカー配列をさらに含む。一部の実施形態では、分子は、コロナウイルスを中和することができる。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスである。一部の実施形態では、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス株は、ＷＡ１、Ｂ．１．１．７、Ｂ１．５２６、Ｂ１．３５１、Ｐ１、Ｂ１．３５２およびＢ．１．４２７からなる群から選択される。一部の実施形態では、分子は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子の第１のエピトープおよび第２のエピトープを特異的に認識する。一部の実施形態では、第１のエピトープは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子のスパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、第２のエピトープは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子のスパイクタンパク質のＮ末端ドメイン（ＮＴＤ）の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、組成物は、第２の治療剤と併用して投与される。
ある特定の態様では、本発明は、可変ドメインおよび定常ドメインを有する重鎖と可変ドメインおよび定常ドメインを有する軽鎖とを含み、コロナウイルス粒子の抗原に結合する、合成モノクローナル抗体またはその機能性断片を提供する。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号４１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号４２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号３６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号４１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号４２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号３６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号２４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号５を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号６を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号４１を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号４２を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号３５を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号３６を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号１を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号２３を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２４を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号１３を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号１４を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号２７を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２８を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号５のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号４１のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２３のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１３のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２７のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２３のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１３のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２７のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。
一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号６のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号４２のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号３６のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２４のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号１４のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２８のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号５のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号６のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号４１のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号４２のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号３５のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号３６のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号１のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号２３のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２４のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号１３のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号１４のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号２７のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２８のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。
一部の実施形態では、抗体は、コロナウイルスを中和する。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスである。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２変異株である。一部の実施形態では、変異株は、ＷＡ１、Ｂ．１．１．７、Ｂ１．５２６、Ｂ１．３５１、Ｐ１、Ｂ１．３５２およびＢ．１．４２７からなる群から選択される。一部の実施形態では、抗体は、コロナウイルスの表面のエピトープに特異的に結合する。一部の実施形態では、エピトープは、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分は、スパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）を含む。一部の実施形態では、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分は、スパイクタンパク質のＮ末端ドメイン（ＮＴＤ）を含む。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２コロナウイルスである。
ある特定の態様では、本発明は、ＣＯＶＩＤ－１９感染の処置または予防を必要とする対象におけるＣＯＶＩＤ－１９感染を処置または予防する方法であって、対象に、治療上有効な量の、可変ドメインおよび定常ドメインを有する重鎖と可変ドメインおよび定常ドメインを有する軽鎖とを含み、コロナウイルス粒子の抗原に結合する、合成モノクローナル抗体またはその機能性断片を投与することを含む、方法を提供する。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号４１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号４２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号３６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号４１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号４２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号３６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号２４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号５を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号６を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号４１を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号４２を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号３５を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号３６を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号１を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号２３を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２４を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号１３を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号１４を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号２７を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２８を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号５のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号４１のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２３のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１３のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２７のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号６のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号４２のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号３６のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２４のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。
一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号１４のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２８のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号５のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号６のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号４１のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号４２のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号３５のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号３６のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号１のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号２３のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２４のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号１３のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号１４のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号２７のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２８のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。
一部の実施形態では、抗体は、コロナウイルスを中和する。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスである。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２変異株である。一部の実施形態では、変異株は、ＷＡ１、Ｂ．１．１．７、Ｂ１．５２６、Ｂ１．３５１、Ｐ１、Ｂ１．３５２およびＢ．１．４２７からなる群から選択される。一部の実施形態では、抗体は、コロナウイルスの表面のエピトープに特異的に結合する。一部の実施形態では、エピトープは、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分は、スパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）を含む。一部の実施形態では、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分は、スパイクタンパク質のＮ末端ドメイン（ＮＴＤ）を含む。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２コロナウイルスである。一部の実施形態では、抗体は、第２の薬剤と併用して投与される。
ある特定の態様では、本発明は、第１のポリペプチド鎖および第２のポリペプチド鎖を含む二重特異性分子であって、第１のポリペプチド鎖が、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第１の軽鎖と、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第１の重鎖とを含み、第２のポリペプチド鎖が、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第２の軽鎖と、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第２の重鎖とを含む、二重特異性分子を提供する。一部の実施形態では、第１のポリペプチド鎖および第２のポリペプチド鎖は互いに共有結合されている。
一部の実施形態では、第１の重鎖は、配列番号４７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号２１１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖は、配列番号４８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号２１２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第２の重鎖は、配列番号４９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号２１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖は、配列番号５０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１９０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号２１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号３５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号３６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号４７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１８７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号２１１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号４８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１８８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号２１２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号４９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１８９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号２１３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号５０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１９０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号２１４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。
一部の実施形態では、分子は、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、および配列番号５０を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、および配列番号１１４を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１３５、配列番号１３５、配列番号１３７、および配列番号１３８を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１８７、配列番号１８８、配列番号１８９、および配列番号１９０を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号２１１、配列番号２１２、配列番号２１３、および配列番号２１４を含む。
一部の実施形態では、分子は、１つ以上のジスルフィド結合をさらに含む。一部の実施形態では、分子は、１つ以上のリンカー配列をさらに含む。一部の実施形態では、分子は、コロナウイルスを中和することができる。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスである。一部の実施形態では、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス株は、ＷＡ１、Ｂ．１．１．７、Ｂ１．５２６、Ｂ１．３５１、Ｐ１、Ｂ１．３５２およびＢ．１．４２７からなる群から選択される。一部の実施形態では、分子は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子の第１のエピトープおよび第２のエピトープを特異的に認識する。一部の実施形態では、第１のエピトープは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子のスパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、第２のエピトープは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子のスパイクタンパク質のＮ末端ドメイン（ＮＴＤ）の少なくとも一部分を含む。
ある特定の態様では、本発明は、ＣＯＶＩＤ－１９感染の処置または予防を必要とする対象におけるＣＯＶＩＤ－１９感染を処置または予防する方法であって、方法が、対象に、第１のポリペプチド鎖および第２のポリペプチド鎖を含む二重特異性分子を含む組成物を投与することを含み、第１のポリペプチド鎖が、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第１の軽鎖と、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第１の重鎖とを含み、第２のポリペプチド鎖が、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第２の軽鎖と、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第２の重鎖とを含む、方法を提供する。一部の実施形態では、第１のポリペプチド鎖および第２のポリペプチド鎖は互いに共有結合されている。
一部の実施形態では、第１の重鎖は、配列番号４７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号２１１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の軽鎖は、配列番号４８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号２１２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第２の重鎖は、配列番号４９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号２１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第２の軽鎖は、配列番号５０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１９０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号２１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号３５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号３６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号４７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１８７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号２１１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号４８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１８８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号２１２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号４９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１８９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号２１３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号５０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１９０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号２１４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、および配列番号５０を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、および配列番号１１４を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１３５、配列番号１３５、配列番号１３７、および配列番号１３８を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１８７、配列番号１８８、配列番号１８９、および配列番号１９０を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号２１１、配列番号２１２、配列番号２１３、および配列番号２１４を含む。
一部の実施形態では、分子は、１つ以上のジスルフィド結合をさらに含む。一部の実施形態では、分子は、１つ以上のリンカー配列をさらに含む。一部の実施形態では、分子は、コロナウイルスを中和することができる。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスである。一部の実施形態では、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス株は、ＷＡ１、Ｂ．１．１．７、Ｂ１．５２６、Ｂ１．３５１、Ｐ１、Ｂ１．３５２およびＢ．１．４２７からなる群から選択される。
一部の実施形態では、分子は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子の第１のエピトープおよび第２のエピトープを特異的に認識する。一部の実施形態では、第１のエピトープは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子のスパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、第２のエピトープは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子のスパイクタンパク質のＮ末端ドメイン（ＮＴＤ）の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、組成物は、第２の治療剤と併用して投与される。
ある特定の態様では、本発明は、第１のポリペプチド鎖および第２のポリペプチド鎖を含む二重特異性分子であって、第１のポリペプチド鎖が、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第１の軽鎖と、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第１の重鎖とを含み、第２のポリペプチド鎖が、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第２の軽鎖と、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第２の重鎖とを含む、二重特異性分子を提供する。
一部の実施形態では、第１のポリペプチド鎖および第２のポリペプチド鎖は互いに共有結合されている。一部の実施形態では、第１の重鎖は、配列番号５９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号６３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖は、配列番号６０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号６４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖は、配列番号６１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号６５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖は、配列番号６２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号６６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖は、配列番号５９または配列番号６３を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖は、配列番号６０または配列番号６４を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖は、配列番号６１または配列番号６５を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖は、配列番号６２または配列番号６６を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号５９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、または配列番号６３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号６０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、または配列番号６４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号６１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、または配列番号６５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号６２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、または配列番号６６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号１３または配列番号２７を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号１４または配列番号２８を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号２７または配列番号１３を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号２８または配列番号１４を含む。
一部の実施形態では、分子は、配列番号５９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、および配列番号６２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号６３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、および配列番号６６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、および配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、分子は、配列番号５９、６０、６１、および６２を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号６３、６４、６５、および６６を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１３、１４、２７、および２８を含む。
一部の実施形態では、分子は、１つ以上のジスルフィド結合をさらに含む。一部の実施形態では、分子は、１つ以上のリンカー配列をさらに含む。一部の実施形態では、分子は、コロナウイルスを中和することができる。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス株である。一部の実施形態では、分子は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子の第１のエピトープおよび第２のエピトープを特異的に認識する。一部の実施形態では、第１のエピトープは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子のＳタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、第２のエピトープは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子のＳタンパク質のＮ末端ドメイン（ＮＴＤ）の少なくとも一部分を含む。
ある特定の態様では、本発明は、ＣＯＶＩＤ－１９感染の処置を必要とする対象におけるＣＯＶＩＤ－１９感染を処置する方法であって、方法が、対象に、二重特異性分子を含む組成物を投与することを含み、二重特異性分子が、第１のポリペプチド鎖および第２のポリペプチド鎖を含み、第１のポリペプチド鎖が、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第１の軽鎖と、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第１の重鎖とを含み、第２のポリペプチド鎖が、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第２の軽鎖と、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第２の重鎖とを含む、方法を提供する。
一部の実施形態では、第１のポリペプチド鎖および第２のポリペプチド鎖は互いに共有結合されている。一部の実施形態では、第１の重鎖は、配列番号５９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号６３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖は、配列番号６０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号６４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖は、配列番号６１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号６５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖は、配列番号６２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号６６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖は、配列番号５９または配列番号６３を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖は、配列番号６０または配列番号６４を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖は、配列番号６１または配列番号６５を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖は、配列番号６２または配列番号６６を含む。一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号５９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、または配列番号６３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号６０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、または配列番号６４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号６１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、または配列番号６５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号６２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、または配列番号６６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号１３または配列番号２７を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号１４または配列番号２８を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号２７または配列番号１３を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号２８または配列番号１４を含む。
一部の実施形態では、分子は、配列番号５９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、および配列番号６２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号６３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、および配列番号６６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、および配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、分子は、配列番号５９、６０、６１、および６２を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号６３、６４、６５、および６６を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１３、１４、２７、および２８を含む。
一部の実施形態では、分子は、１つ以上のジスルフィド結合をさらに含む。一部の実施形態では、分子は、１つ以上のリンカー配列をさらに含む。一部の実施形態では、分子は、コロナウイルスを中和することができる。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス株である。一部の実施形態では、分子は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子の第１のエピトープおよび第２のエピトープを特異的に認識する。一部の実施形態では、第１のエピトープは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子のスパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、第２のエピトープは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子のスパイクタンパク質のＮ末端ドメイン（ＮＴＤ）の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、組成物は、第２の治療剤と併用して投与される。
ある特定の態様では、本発明は、ＣＯＶＩＤ－１９感染の予防を必要とする対象におけるＣＯＶＩＤ－１９感染を予防する方法であって、方法が、対象に、二重特異性分子を含む組成物を投与することを含み、二重特異性分子が、第１のポリペプチド鎖および第２のポリペプチド鎖を含み、第１のポリペプチド鎖が、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第１の軽鎖と、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第１の重鎖とを含み、第２のポリペプチド鎖が、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第２の軽鎖と、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第２の重鎖とを含む、方法を提供する。
一部の実施形態では、第１のポリペプチド鎖および第２のポリペプチド鎖は互いに共有結合されている。一部の実施形態では、第１の重鎖は、配列番号５９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号６３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖は、配列番号６０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号６４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖は、配列番号６１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号６５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖は、配列番号６２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号６６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖は、配列番号５９または配列番号６３を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖は、配列番号６０または配列番号６４を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖は、配列番号６１または配列番号６５を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖は、配列番号６２または配列番号６６を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号５９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、または配列番号６３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号６０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、または配列番号６４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号６１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、または配列番号６５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号６２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、または配列番号６６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号１３または配列番号２７を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号１４または配列番号２８を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号２７または配列番号１３を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号２８または配列番号１４を含む。
一部の実施形態では、分子は、配列番号５９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、および配列番号６２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号６３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、および配列番号６６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、および配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、分子は、配列番号５９、６０、６１、および６２を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号６３、６４、６５、および６６を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１３、１４、２７、および２８を含む。
一部の実施形態では、分子は、１つ以上のジスルフィド結合をさらに含む。一部の実施形態では、分子は、１つ以上のリンカー配列をさらに含む。一部の実施形態では、分子は、コロナウイルスを中和することができる。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス株である。一部の実施形態では、分子は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子の第１のエピトープおよび第２のエピトープを特異的に認識する。一部の実施形態では、第１のエピトープは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子のＳタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、第２のエピトープは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子のＳタンパク質のＮ末端ドメイン（ＮＴＤ）の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、組成物は、第２の治療剤と併用して投与される。
ある特定の態様では、本発明は、可変ドメインおよび定常ドメインを有する重鎖と可変ドメインおよび定常ドメインを有する軽鎖とを含み、コロナウイルス粒子の抗原に結合する、合成モノクローナル抗体またはその機能性断片を提供する。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１５を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号１６を含む。
一部の実施形態では、抗体は、配列番号１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、および配列番号１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、抗体は、配列番号１５および配列番号１６を含む。
一部の実施形態では、抗体は、配列番号１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、および配列番号１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、抗体は、配列番号１５および配列番号１６を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１５のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号１６のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。
一部の実施形態では、抗体は、コロナウイルスを中和する。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２である。一部の実施形態では、抗体は、コロナウイルスの表面のエピトープに特異的に結合する。一部の実施形態では、エピトープは、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分は、スパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）を含む。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２コロナウイルスである。
ある特定の態様では、本発明は、ＣＯＶＩＤ－１９感染の処置を必要とする対象におけるＣＯＶＩＤ－１９感染を処置する方法であって、対象に、治療上有効な量の、可変ドメインおよび定常ドメインを有する重鎖と可変ドメインおよび定常ドメインを有する軽鎖とを含み、コロナウイルス粒子の抗原に結合する、合成モノクローナル抗体またはその機能性断片を投与することを含む、方法を提供する。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１５を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号１６を含む。
一部の実施形態では、抗体は、配列番号１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、および配列番号１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、抗体は、配列番号１５および配列番号１６を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１５のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号１６のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。
一部の実施形態では、抗体は、コロナウイルスを中和する。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２である。一部の実施形態では、抗体は、コロナウイルスを中和する。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２である。一部の実施形態では、抗体は、コロナウイルスの表面のエピトープに特異的に結合する。一部の実施形態では、エピトープは、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分は、スパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）を含む。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２コロナウイルスである。一部の実施形態では、抗体は、第２の薬剤と併用して投与される。
ある特定の態様では、本発明は、ＣＯＶＩＤ－１９感染の予防を必要とする対象におけるＣＯＶＩＤ－１９感染を予防する方法であって、対象に、治療上有効な量の、可変ドメインおよび定常ドメインを有する重鎖と可変ドメインおよび定常ドメインを有する軽鎖とを含み、コロナウイルス粒子の抗原に結合する、合成モノクローナル抗体またはその機能性断片を投与することを含む、方法を提供する。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１５を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号１６を含む。
一部の実施形態では、抗体は、配列番号１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、および配列番号１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、抗体は、配列番号１５および配列番号１６を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１５のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号１６のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。
一部の実施形態では、抗体は、コロナウイルスを中和する。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２である。一部の実施形態では、抗体は、コロナウイルスを中和する。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２である。一部の実施形態では、抗体は、コロナウイルスの表面のエピトープに特異的に結合する。一部の実施形態では、エピトープは、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分は、スパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）を含む。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２コロナウイルスである。一部の実施形態では、抗体は、第２の薬剤と併用して投与される。
ある特定の態様では、本発明は、可変ドメインおよび定常ドメインを有する重鎖と可変ドメインおよび定常ドメインを有する軽鎖とを含み、コロナウイルス粒子の抗原に結合する、合成モノクローナル抗体またはその機能性断片を提供する。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号３１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号４５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号３２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号３４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号４６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号１０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号１２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号１８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号２０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号２２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号２６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号３０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号３２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号３４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号３８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号４０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号４３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号４４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号４５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号４６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号３を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号４を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号７を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号８を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号９を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号１０を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号１１を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号１２を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号１７を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号１８を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号１９を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２０を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号２１を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２２を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号２５を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２６を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号２９を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号３０を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号３１を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号３２を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号３３を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号３４を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号３７を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号３８を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号３９を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号４０を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号４３を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号４４を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号４５を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号４６を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号７のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号９のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号１１のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；または配列番号１７のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域；配列番号２１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域；配列番号２５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域；配列番号２９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域；または配列番号３１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域；配列番号３７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域；配列番号３９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域；配列番号４３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域；または配列番号４５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号４のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号８のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号１０のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号１２のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；または配列番号１８のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２０のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号２２のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号２６のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号３０のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；または配列番号３２のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号３４のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号３８のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号４０のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号４４のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；または配列番号４６のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。
一部の実施形態では、抗体は、コロナウイルスを中和する。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスである。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２変異株である。一部の実施形態では、変異株は、ＷＡ１、Ｂ．１．１．７、Ｂ１．５２６、Ｂ１．３５１、Ｐ１、Ｂ１．３５２およびＢ．１．４２７からなる群から選択される。
一部の実施形態では、抗体は、コロナウイルスの表面のエピトープに特異的に結合する。一部の実施形態では、エピトープは、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分は、スパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）を含む。一部の実施形態では、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分は、スパイクタンパク質のＮ末端ドメイン（ＮＴＤ）を含む。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２コロナウイルスである。
ある特定の態様では、本発明は、ＣＯＶＩＤ－１９感染の処置または予防を必要とする対象におけるＣＯＶＩＤ－１９感染を処置または予防する方法であって、対象に、治療上有効な量の、可変ドメインおよび定常ドメインを有する重鎖と可変ドメインおよび定常ドメインを有する軽鎖とを含み、コロナウイルス粒子の抗原に結合する、合成モノクローナル抗体またはその機能性断片を投与することを含む、方法を提供する。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号３１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号４５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号３２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号３４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号４６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号１０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号１２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号１８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号２０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号２２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号２６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号３０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号３２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号３４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号３８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号４０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号４３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号４４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号４５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号４６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号３を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号４を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号７を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号８を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号９を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号１０を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号１１を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号１２を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号１７を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号１８を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号１９を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２０を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号２１を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２２を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号２５を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２６を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号２９を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号３０を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号３１を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号３２を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号３３を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号３４を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号３７を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号３８を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号３９を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号４０を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号４３を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号４４を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号４５を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号４６を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号７のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号９のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号１１のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；または配列番号１７のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域；配列番号２１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域；配列番号２５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域；配列番号２９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域；または配列番号３１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域；配列番号３７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域；配列番号３９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域；配列番号４３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域；または配列番号４５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号４のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号８のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号１０のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号１２のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；または配列番号１８のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２０のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号２２のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号２６のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号３０のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；または配列番号３２のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号３４のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号３８のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号４０のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号４４のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；または配列番号４６のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。
一部の実施形態では、抗体は、コロナウイルスを中和する。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスである。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２変異株である。一部の実施形態では、変異株は、ＷＡ１、Ｂ．１．１．７、Ｂ１．５２６、Ｂ１．３５１、Ｐ１、Ｂ１．３５２およびＢ．１．４２７からなる群から選択される。
一部の実施形態では、抗体は、コロナウイルスの表面のエピトープに特異的に結合する。一部の実施形態では、エピトープは、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分は、スパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）を含む。一部の実施形態では、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分は、スパイクタンパク質のＮ末端ドメイン（ＮＴＤ）を含む。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２コロナウイルスである。一部の実施形態では、組成物は、第２の治療剤と併用して投与される。
ある特定の態様では、本発明は、第１のポリペプチド鎖および第２のポリペプチド鎖を含む二重特異性分子であって、第１のポリペプチド鎖が、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第１の軽鎖と、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第１の重鎖とを含み、第２のポリペプチド鎖が、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第２の軽鎖と、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第２の重鎖とを含む、二重特異性分子を提供する。
一部の実施形態では、第１のポリペプチド鎖および第２のポリペプチド鎖は互いに共有結合されている。一部の実施形態では、第１の重鎖は、配列番号５１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号５５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１８３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の軽鎖は、配列番号５２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号５６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１００と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１８４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第２の重鎖は、配列番号５３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号５７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１８５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第２の軽鎖は、配列番号５４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号５８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１８６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号４１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号４２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号５１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号５５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号６７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号１８３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。
一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号５２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号５６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号６８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１００のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１８０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号１８４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。
一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号５３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号５７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号６９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１８１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号１８５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。
一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号５４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号５８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１８２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号１８６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。
一部の実施形態では、分子は、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、および配列番号５４を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、および配列番号５８を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、および配列番号７０を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、および配列番号７４を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、および配列番号７８を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、および配列番号８２を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、および配列番号８６を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、および配列番号９０を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、および配列番号９４を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号９５、配列番号９６、配列番号９７、および配列番号９８を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、および配列番号１０２を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、および配列番号１０６を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１０７、配列番号１０８、配列番号１０９、および配列番号１１０を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７、および配列番号１１８を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１１９、配列番号１２０、配列番号１２１、および配列番号１２２を含む。
一部の実施形態では、分子は、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、および配列番号１２６を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１２７、配列番号１２８、配列番号１２９、および配列番号１３０を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１３３、および配列番号１３３を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１３９、配列番号１４０、配列番号１４１、および配列番号１４２を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１４３、配列番号１４４、配列番号１４５、および配列番号１４６を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１４７、配列番号１４８、配列番号１４９、および配列番号１５０を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１５１、配列番号１５２、配列番号１５３、および配列番号１５４を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、および配列番号１５８を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、および配列番号１６２を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、および配列番号１６６を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、および配列番号１７０を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、および配列番号１７４を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、および配列番号１７８を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、および配列番号１８２を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、および配列番号１８６を含む。
一部の実施形態では、分子は、１つ以上のジスルフィド結合をさらに含む。一部の実施形態では、分子は、１つ以上のリンカー配列をさらに含む。一部の実施形態では、分子は、コロナウイルスを中和することができる。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスである。一部の実施形態では、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス株は、ＷＡ１、Ｂ．１．１．７、Ｂ１．５２６、Ｂ１．３５１、Ｐ１、Ｂ１．３５２およびＢ．１．４２７からなる群から選択される。
一部の実施形態では、分子は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子の第１のエピトープおよび第２のエピトープを特異的に認識する。一部の実施形態では、第１のエピトープは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子のスパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、第２のエピトープは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子のスパイクタンパク質のＮ末端ドメイン（ＮＴＤ）の少なくとも一部分を含む。
ある特定の態様では、本発明は、ＣＯＶＩＤ－１９感染の処置または予防を必要とする対象におけるＣＯＶＩＤ－１９感染を処置または予防する方法であって、方法が、対象に、第１のポリペプチド鎖および第２のポリペプチド鎖を含む二重特異性分子を含む組成物を投与することを含み、第１のポリペプチド鎖が、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第１の軽鎖と、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第１の重鎖とを含み、第２のポリペプチド鎖が、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第２の軽鎖と、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第２の重鎖とを含む、方法を提供する。
一部の実施形態では、第１のポリペプチド鎖および第２のポリペプチド鎖は互いに共有結合されている。一部の実施形態では、第１の重鎖は、配列番号５１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号５５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１８３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の軽鎖は、配列番号５２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号５６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１００と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１８４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第２の重鎖は、配列番号５３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号５７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１８５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第２の軽鎖は、配列番号５４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号５８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１８６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号４１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号４２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号５１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号５５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号６７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号１８３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。
一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号５２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号５６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号６８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１００のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１８０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号１８４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。
一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号５３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号５７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号６９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１８１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号１８５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。
一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号５４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号５８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１８２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号１８６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。
一部の実施形態では、分子は、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、および配列番号５４を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、および配列番号５８を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、および配列番号７０を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、および配列番号７４を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、および配列番号７８を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、および配列番号８２を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、および配列番号８６を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、および配列番号９０を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、および配列番号９４を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号９５、配列番号９６、配列番号９７、および配列番号９８を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、および配列番号１０２を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、および配列番号１０６を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１０７、配列番号１０８、配列番号１０９、および配列番号１１０を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７、および配列番号１１８を含む。
一部の実施形態では、分子は、配列番号１１９、配列番号１２０、配列番号１２１、および配列番号１２２を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、および配列番号１２６を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１２７、配列番号１２８、配列番号１２９、および配列番号１３０を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１３３、および配列番号１３３を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１３９、配列番号１４０、配列番号１４１、および配列番号１４２を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１４３、配列番号１４４、配列番号１４５、および配列番号１４６を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１４７、配列番号１４８、配列番号１４９、および配列番号１５０を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１５１、配列番号１５２、配列番号１５３、および配列番号１５４を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、および配列番号１５８を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、および配列番号１６２を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、および配列番号１６６を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、および配列番号１７０を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、および配列番号１７４を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、および配列番号１７８を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、および配列番号１８２を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、および配列番号１８６を含む。
一部の実施形態では、分子は、１つ以上のジスルフィド結合をさらに含む。一部の実施形態では、分子は、１つ以上のリンカー配列をさらに含む。一部の実施形態では、分子は、コロナウイルスを中和することができる。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスである。一部の実施形態では、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス株は、ＷＡ１、Ｂ．１．１．７、Ｂ１．５２６、Ｂ１．３５１、Ｐ１、Ｂ１．３５２およびＢ．１．４２７からなる群から選択される。一部の実施形態では、分子は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子の第１のエピトープおよび第２のエピトープを特異的に認識する。一部の実施形態では、第１のエピトープは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子のスパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、第２のエピトープは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子のスパイクタンパク質のＮ末端ドメイン（ＮＴＤ）の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、組成物は、第２の治療剤と併用して投与される。
ある特定の態様では、本発明は、可変ドメインおよび定常ドメインを有する重鎖と可変ドメインおよび定常ドメインを有する軽鎖とを含み、コロナウイルス粒子の抗原に結合する、合成モノクローナル抗体またはその機能性断片を提供する。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号４１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号４２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号３６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号４１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号４２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号３６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号２４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号５を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号６を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号４１を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号４２を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号３５を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号３６を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号１を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号２３を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２４を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号１３を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号１４を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号２７を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２８を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号５のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号４１のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２３のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１３のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２７のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２３のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１３のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２７のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。
一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号６のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号４２のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号３６のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２４のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号１４のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２８のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号５のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号６のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号４１のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号４２のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号３５のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号３６のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号１のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号２３のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２４のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号１３のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号１４のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号２７のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２８のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。
一部の実施形態では、抗体は、コロナウイルスを中和する。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスである。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２変異株である。一部の実施形態では、変異株は、ＷＡ１、Ｂ．１．１．７、Ｂ１．５２６、Ｂ１．３５１、Ｐ１、Ｂ１．３５２およびＢ．１．４２７からなる群から選択される。一部の実施形態では、抗体は、コロナウイルスの表面のエピトープに特異的に結合する。一部の実施形態では、エピトープは、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分は、スパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）を含む。一部の実施形態では、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分は、スパイクタンパク質のＮ末端ドメイン（ＮＴＤ）を含む。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２コロナウイルスである。
ある特定の態様では、本発明は、ＣＯＶＩＤ－１９感染の処置または予防を必要とする対象におけるＣＯＶＩＤ－１９感染を処置または予防する方法であって、対象に、治療上有効な量の、可変ドメインおよび定常ドメインを有する重鎖と可変ドメインおよび定常ドメインを有する軽鎖とを含み、コロナウイルス粒子の抗原に結合する、合成モノクローナル抗体またはその機能性断片を投与することを含む、方法を提供する。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号４１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号４２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号３６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号４１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号４２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号３５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号３６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号２４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号５を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号６を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号４１を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号４２を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号３５を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号３６を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号１を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号２３を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２４を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号１３を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号１４を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号２７を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２８を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号５のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号４１のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２３のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１３のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号２７のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号６のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号４２のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号３６のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２４のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。
一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号１４のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２８のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号５のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号６のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号４１のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号４２のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号３５のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号３６のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号１のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号２３のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２４のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号１３のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号１４のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号２７のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含み、軽鎖可変ドメインは配列番号２８のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む。
一部の実施形態では、抗体は、コロナウイルスを中和する。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスである。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２変異株である。一部の実施形態では、変異株は、ＷＡ１、Ｂ．１．１．７、Ｂ１．５２６、Ｂ１．３５１、Ｐ１、Ｂ１．３５２およびＢ．１．４２７からなる群から選択される。一部の実施形態では、抗体は、コロナウイルスの表面のエピトープに特異的に結合する。一部の実施形態では、エピトープは、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分は、スパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）を含む。一部の実施形態では、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分は、スパイクタンパク質のＮ末端ドメイン（ＮＴＤ）を含む。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２コロナウイルスである。一部の実施形態では、抗体は、第２の薬剤と併用して投与される。
ある特定の態様では、本発明は、第１のポリペプチド鎖および第２のポリペプチド鎖を含む二重特異性分子であって、第１のポリペプチド鎖が、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第１の軽鎖と、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第１の重鎖とを含み、第２のポリペプチド鎖が、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第２の軽鎖と、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第２の重鎖とを含む、二重特異性分子を提供する。一部の実施形態では、第１のポリペプチド鎖および第２のポリペプチド鎖は互いに共有結合されている。
一部の実施形態では、第１の重鎖は、配列番号４７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号２１１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖は、配列番号４８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号２１２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第２の重鎖は、配列番号４９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号２１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖は、配列番号５０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１９０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号２１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号３５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号３６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号４７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１８７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号２１１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号４８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１８８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号２１２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号４９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１８９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号２１３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号５０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１９０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号２１４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。
一部の実施形態では、分子は、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、および配列番号５０を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、および配列番号１１４を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１３５、配列番号１３５、配列番号１３７、および配列番号１３８を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１８７、配列番号１８８、配列番号１８９、および配列番号１９０を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号２１１、配列番号２１２、配列番号２１３、および配列番号２１４を含む。
一部の実施形態では、分子は、１つ以上のジスルフィド結合をさらに含む。一部の実施形態では、分子は、１つ以上のリンカー配列をさらに含む。一部の実施形態では、分子は、コロナウイルスを中和することができる。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスである。一部の実施形態では、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス株は、ＷＡ１、Ｂ．１．１．７、Ｂ１．５２６、Ｂ１．３５１、Ｐ１、Ｂ１．３５２およびＢ．１．４２７からなる群から選択される。一部の実施形態では、分子は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子の第１のエピトープおよび第２のエピトープを特異的に認識する。一部の実施形態では、第１のエピトープは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子のスパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、第２のエピトープは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子のスパイクタンパク質のＮ末端ドメイン（ＮＴＤ）の少なくとも一部分を含む。
ある特定の態様では、本発明は、ＣＯＶＩＤ－１９感染の処置または予防を必要とする対象におけるＣＯＶＩＤ－１９感染を処置または予防する方法であって、方法が、対象に、第１のポリペプチド鎖および第２のポリペプチド鎖を含む二重特異性分子を含む組成物を投与することを含み、第１のポリペプチド鎖が、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第１の軽鎖と、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第１の重鎖とを含み、第２のポリペプチド鎖が、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第２の軽鎖と、可変ドメインおよび定常ドメインを含む第２の重鎖とを含む、方法を提供する。一部の実施形態では、第１のポリペプチド鎖および第２のポリペプチド鎖は互いに共有結合されている。
一部の実施形態では、第１の重鎖は、配列番号４７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号２１１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の軽鎖は、配列番号４８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号２１２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第２の重鎖は、配列番号４９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号２１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第２の軽鎖は、配列番号５０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１９０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号２１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号３５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号３６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む。
一部の実施形態では、第１の重鎖の可変ドメインは、配列番号４７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１８７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号２１１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、第１の軽鎖の可変ドメインは、配列番号４８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１８８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号２１２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、第２の重鎖の可変ドメインは、配列番号４９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１８９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号２１３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、第２の軽鎖の可変ドメインは、配列番号５０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１９０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号２１４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、および配列番号５０を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、および配列番号１１４を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１３５、配列番号１３５、配列番号１３７、および配列番号１３８を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号１８７、配列番号１８８、配列番号１８９、および配列番号１９０を含む。一部の実施形態では、分子は、配列番号２１１、配列番号２１２、配列番号２１３、および配列番号２１４を含む。
一部の実施形態では、分子は、１つ以上のジスルフィド結合をさらに含む。一部の実施形態では、分子は、１つ以上のリンカー配列をさらに含む。一部の実施形態では、分子は、コロナウイルスを中和することができる。一部の実施形態では、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスである。一部の実施形態では、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス株は、ＷＡ１、Ｂ．１．１．７、Ｂ１．５２６、Ｂ１．３５１、Ｐ１、Ｂ１．３５２およびＢ．１．４２７からなる群から選択される。
一部の実施形態では、分子は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子の第１のエピトープおよび第２のエピトープを特異的に認識する。一部の実施形態では、第１のエピトープは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子のスパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、第２のエピトープは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子のスパイクタンパク質のＮ末端ドメイン（ＮＴＤ）の少なくとも一部分を含む。一部の実施形態では、組成物は、第２の治療剤と併用して投与される。
抗体構造
抗体は、免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体機能ドメインを有する糖タンパク質である。分泌抗体は、複数のＩｇ単位を有することができる。Ｉｇ単量体は、４本のポリペプチド鎖、つまり２本の同一の重鎖および２本の同一の軽鎖を有する「Ｙ」形状の分子である。鎖はジスルフィド結合によって連結され得る。
α、δ、ε、γ、およびμと称される５種類の哺乳動物Ｉｇ重鎖があり、それらは抗体のクラスを定義する。別個の重鎖は、そのサイズおよび組成が異なる。各重鎖は、定常領域および可変領域の２つの領域を含む。定常領域は、同じアイソタイプの全ての抗体で同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生される抗体では異なるが、単一のＢ細胞またはＢ細胞クローンによって産生される全ての抗体で同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長である。
哺乳動物には、ラムダ（λ）およびカッパ（κ）の２種類の軽鎖が存在する。軽鎖は、定常ドメインおよび可変ドメインの２つのドメインを含む。軽鎖のおよその長さは２１１～２１７アミノ酸である。各抗体は、２つの同一の軽鎖を含む。
Ｙ字型抗体分子の２つのアームは、抗体結合部位を含み、２つの抗原に結合することができる。２つの抗原は、同一であってもよく、または、例えば二重特異性抗体において、異なってもよい。抗体のこの領域は、Ｆａｂ（断片、抗原結合）領域と呼ばれ、抗体にその特異性を付与する。したがって、Ｆａｂは、抗体の各重鎖および各軽鎖からの１つの定常ドメインおよび１つの可変ドメインを含む。可変ドメインは、Ｆｖ領域とも呼ばれ、抗原、例えばウイルスタンパク質または宿主細胞の表面の受容体などを認識し、結合するための最も重要な領域である。抗体には３つの可変ループ軽鎖（ＶＬ）と重鎖（ＶＨ）上の３つの可変ループとがあり、これらが抗原への結合を担う。ループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。
Ｙ字型分子の基部は、Ｆｃ（断片、結晶化可能）領域と呼ばれ、免疫細胞活性の調節に重要である。Ｆｃは、２本の重鎖を含み、各抗体が特定の抗原に対して適切な免疫応答を生じることを確実にするために、特異的に結合することができる。また、オプソニン化、細胞溶解、ならびに肥満細胞、好塩基球および好酸球の脱顆粒化を含む、様々な生理学的効果を媒介することができる。さらに、抗体の２つのＮ末端断片はＦａｂ領域と呼ばれ、Ｃ末端断片はＦｃ領域と呼ばれる。
一実施形態では、本明細書に記載される主題は、必要な特異性の抗原認識部位を有する抗体部分を含む、モノクローナル抗体および二重特異性抗体、変異体、融合タンパク質に関する。一部の実施形態では、抗体の抗原結合断片は、少なくとも１つの抗原認識部位を有する抗体の一部分である。断片としては、例えば、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２Ｆｖ）、および一本鎖（ｓｃＦｖ）が挙げられるが、これらに限定されない。
抗体は、当該技術分野で公知の任意の手段によって、組換えで作製することができる。一実施形態では、そのような抗体を配列決定し、次いでポリヌクレオチド配列を、発現または増殖のためにベクターにクローニングする。一実施形態では、抗体は合成される。目的の抗体をコードする配列は、宿主細胞内のベクター内で維持されてもよく、
次いで、宿主細胞を増やし、将来の使用のために凍結してもよい。そのような抗体のポリヌクレオチド配列は、本明細書に記載される二重特異性分子を生成するための遺伝子操作のために使用してもよい。
次いで、宿主細胞を増やし、将来の使用のために凍結してもよい。そのような抗体のポリヌクレオチド配列は、本明細書に記載される二重特異性分子を生成するための遺伝子操作のために使用してもよい。
抗体療法
抗体療法は、所定の抗原に結合させるためのモノクローナルまたは二重特異性抗体を使用する。この療法は、患者の免疫系を刺激して、ウイルス等のそれらの抗原を攻撃することができる。臨床現場において、治療抗体の最も一般的な投与経路は、静脈内（ＩＶ）注入である。続いて皮下投与が挙げられるが、筋肉内注射も可能である。抗体の経口投与経路も開発されている。本明細書に記載されるモノクローナル抗体および二重特異性抗体は、当該技術分野で公知の任意の有用な方法を通じて対象に投与することができる。本明細書に記載されるモノクローナル抗体および二重特異性抗体は、毎日投与されてもよい。本明細書に記載されるモノクローナル抗体および二重特異性抗体は、１日に２回、３回、４回、５回、または数回投与されてもよい。本明細書に記載されるモノクローナル抗体および二重特異性抗体は、１、２、３、４、５、６日間、または１もしくは２週間投与されてもよい。一部の実施形態では、本明細書に記載されるモノクローナル抗体および二重特異性抗体は、２週間より長い期間投与されてもよい。本明細書に記載されるモノクローナル抗体および二重特異性抗体は、任意の他の治療上有効な薬剤または薬剤の組合せと併用して投与されてもよい。
ＣＯＶＩＤ－１９治療薬－ｍＡｂ
ＣＯＶＩＤ－１９患者の処置のために現在承認されている唯一の治療法は、レムデシビルである。レムデシビルは、重症のＣＯＶＩＤ－１９からの回復時間を短縮することで、いくらかの利点を示す。現在、この分野では、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスの拡散に対してより強力で広範な効果を有する生物学的製剤または低分子を同定する取り組みが行われている。図１Ａは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス粒子概略図を示す。図１Ｂは、ウイルスの表面に位置し、標的細胞の細胞受容体に結合するタンパク質である、スパイクタンパク質三量体を示す。ＲＢＤは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２を含むコロナウイルスに見出されるウイルススパイク糖タンパク質の重要な構成要素であり、宿主細胞へのウイルス結合、融合および侵入において最も重要な役割を果たす。受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）は上部に緑色で示されている。またスパイクタンパク質は、Ｎ末端ドメイン（ＮＴＤ）を有する。ＲＢＤおよびＮＴＤは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２および変異株に対する抗体によって標的化される。スパイクタンパク質三量体を使用して、回復期の患者試料からＢ細胞を単離することができる。図１Ｃは、コロナウイルス粒子の電子顕微鏡写真を示す。矢印は、ウイルス膜上のウイルススパイクタンパク質を示す。
一部の実施形態では、本明細書に記載される主題は、ＣＯＶＩＤ－１９を引き起こすＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスに対する強力なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）の単離、特性決定および配列の提供に関する。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対する強力なｍＡｂを単離するための最適なＣＯＶＩＤ－１９患者を記載する。ｍＡｂは、ＣＯＶＩＤ－１９と診断された患者またはＣＯＶＩＤ－１９関連症状を呈する患者からの血液試料から単離され得る。これらの試料から抗体配列が決定されると、ｍＡｂをインビトロで合成することができる。一部の実施形態では、ｍＡｂ配列は、合成の前に修飾され、最適化されてもよい。これらのｍＡｂは、その後の特性決定実験に使用することができる。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、それまで当該技術分野で既知の任意の他のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ ｍＡｂよりも著しく強力なｍＡｂの同定に関する。一部の実施形態では、ｍＡｂは、低いＩＣ５０値および／またはＩＣ９０値を有する。
本明細書に記載されるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２中和ｍＡｂは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に感染した対象の処置に使用することができる。一部の実施形態では、本明細書に記載されるｍＡｂは、それを必要とする対象においてＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス負荷を減少させる。一部の実施形態では、本明細書に記載されるｍＡｂは、それを必要とする対象において疾患の重症度を減少させる。一部の実施形態では、本明細書に記載されるｍＡｂは、ＣＯＶＩＤ－１９の臨床帰結を、それを必要とする対象において改善する。
一部の実施形態では、本明細書に記載されるｍＡｂは、高リスク対象および個体がＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に感染することを防止するための予防として使用され得る。一部の実施形態では、高リスク対象は、ＣＯＶＩＤ－１９患者に近接した医療従事者またはこれらの医療従事者の家族であり得る。一部の実施形態では、本明細書に記載されるｍＡｂは、全体的に一般集団に対する予防として使用され得る。
強力なＣＯＶＩＤ－１９ｍＡｂの同定プロセスの流れ
一実施形態では、本明細書に開示される主題は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２、その変異体、または任意のコロナウイルスに対する強力なｍＡｂの同定、患者からの単離、および特性決定に関する。そのような抗体の単離のための本明細書に記載される方法の一実施形態を以下に記載する。一実施形態では、本明細書に開示される主題は、疾患を処置または予防するためのそれを必要とする対象への本明細書に記載される抗体の投与に関する。一部の実施形態では、処置は、１種類のモノクローナル抗体の投与を含む。一部の実施形態では、処置は、２つ以上のモノクローナル抗体のカクテルの投与を含む。
ＣＯＶＩＤ－１９患者由来の血漿試料を単離して、これらの血漿試料中に含まれる潜在的な抗体の以下の能力：Ａ）ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２または変異株のウイルスエンベロープの結合（分析はＥＬＩＳＡによって行うことができる）；およびＢ）ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２または変異株のインビトロでの中和、について評価してもよい。重症の疾患または症状を有するＣＯＶＩＤ－１９患者からの血漿試料は、非重症疾患を有するＣＯＶＩＤ－１９患者からの血漿試料よりも強力な抗ウイルス活性を有し得る。最も強力な活性を有すると決定される血漿試料を使用して、モノクローナル抗体のさらなる分析のために患者を選択してもよい。
末梢血単核球（ＰＭＢＣ）は、単一のＢ細胞を単離するために、最も強い活性を示す血漿試料を有するＣＯＶＩＤ－１９患者から単離されてもよい。これらのＢ細胞は、上記で特定された強力な血漿抗ウイルス活性を担うことができるｍＡｂ配列を含む。抗体配列は、当該技術分野で公知の任意の高スループット配列決定方法によって、これらの単一のＢ細胞から回収することができる。これらのｍＡｂ配列をコードする単一のＢ細胞由来の遺伝子を合成し、発現ベクターにクローニングすることができる。次いで、コードされたモノクローナル抗体を、後続の分析および特性決定のために、インビトロで発現させ、精製することができる。
次いで、インビトロで産生され、精製されたモノクローナル抗体の以下の能力：Ａ）ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２または変異株のウイルスエンベロープの結合（分析はＥＬＩＳＡにより行うことができる）；およびＢ）ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２または変異株を中和し、それによってコロナウイルスによる感染を阻止または予防、について試験してもよい。中和分析は、偽型ウイルスアッセイおよび／または生ウイルス中和アッセイの両方によって行うことができる。最良の性能を発揮するこれらのｍＡｂを、次いで、ＥＬＩＳＡ競合アッセイ、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）結合親和性分析、およびサイズ排除クロマトグラフィーを含むがこれらに限定されない、さらなる特性決定試験に供してもよい。抗体の性能は、効力、ＩＣ５０濃度、およびＩＣ９０濃度によって示すことができる。ＩＣ５０は、ウイルスまたはウイルス集団を５０％阻害するために必要な抗体の濃度を示すために使用される定量的尺度である。ＩＣ９０は、ウイルスまたはウイルス集団を９０％阻害するために必要な抗体の濃度を示すために使用される定量的測定値である。これらは抗体の効力の尺度である。
本明細書に記載される主題の一実施形態では、８人の患者からの１億個を超える細胞が、記載の方法によってスクリーニングされ、２７６個のｍＡｂ配列が合成され、６６個のｍＡｂが試験され、特性決定されている。一実施形態では、６個のｍＡｂが、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対する良好な抗ウイルス活性を有する上位のヒットとして現れる。一実施形態では、１個のｍＡｂが、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対する卓越した抗ウイルス活性および効力を有するものとして現れる。一実施形態では、本明細書に記載される主題は、それまでの当該技術分野において既知の任意の他のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ ｍＡｂよりも著しく高い効力を有するモノクローナル抗体に関する。一実施形態では、本明細書に記載される主題は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２または変異株に対して、それまで当該技術分野において既知の任意の他のｍＡｂよりも有意に低いＩＣ５０濃度値およびＩＣ９０濃度値を有するモノクローナル抗体に関する。
一実施形態では、追加のモノクローナル抗体は、スクリーニングパイプライン内の試料から、およびＣＯＶＩＤ－１９患者からの追加の血漿試料がＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２を中和する能力についてスクリーニングされる場合に、特定される。
本明細書に記載されるプロセスを通じて生成されるｍＡｂは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２または変異株に対する当該技術分野で公知の他の抗体よりも著しく強力である。一部の実施形態では、本明細書に記載される主題は、対象における高い抗ウイルス活性を有するＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対するｍＡｂに関する。一部の実施形態では、高い抗ウイルス活性は、当該技術分野で公知のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２活性よりも高い。一部の実施形態では、対象は、ヒトである。一部の実施形態では、対象は、ヒト患者である。
一部の実施形態では、より強力な抗体は、所望のＣＯＶＩＤ－１９関連臨床効果を達成するために、それを必要とする対象に投与される量は、より少量（より低い濃度）でよい。これは、低用量を対象に投与することによって達成することができる。したがって、より少ない頻度の投薬レジメンまたはより少ない量の抗体で、潜在的な副作用はより少なく観察される。これにより、抗体産生コストが下がる可能性がある。一部の実施形態では、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対するｍＡｂは、ＣＯＶＩＤ－１９を有する対象の迅速な回復、および全体的により高い有効性をもたらす。
一部の実施形態では、本明細書に記載されるｍＡｂは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスまたは変異株の複数のエピトープを標的とする。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、対象に投与される抗体併用カクテルに関する。一部の実施形態では、カクテル中の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスまたは変異株の複数のエピトープを標的とする。一部の実施形態では、抗体併用カクテルは、カクテルの各個々の抗体よりもさらに大きな有効性を提供し、ウイルス耐性の可能性を低下させる。
一部の実施形態では、本明細書に記載されるｍＡｂは、ＣＯＶＩＤ－１９感染の処置および／または予防に使用され得る。一部の実施形態では、本明細書に記載されるｍＡｂは、予防または防御として対象に投与され得る。一部の実施形態では、上記ｍＡｂは、ＣＯＶＩＤ－１９対象の曝露の診断のために使用され得る。一部の実施形態では、本明細書に記載されるｍＡｂは、実験室での研究および開発活動において利用され得る。
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２または変異株に対する、本明細書に記載されるｍＡｂの配列
下線を付した斜体のアミノ酸は、それぞれの相補性決定領域（ＣＤＲ）を表す。配列ごとに３つのＣＤＲが存在し、ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３の順に配列上で示される。
一実施形態では、モノクローナル抗体２－４は、配列番号１および２を含む。
配列番号１は、抗体番号２－４の重鎖の可変領域である。
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYTQMFQGRVTMTRDTSISTAYMEVSRLRSDDTAVYYCARDRSWAVVYYYMDVWGKGTTVTVSS
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配列番号２は、抗体番号２－４の軽鎖の可変領域である。
QSALTQPPSASGSPGQSVTISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYEVSKRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTVSGLQAEDEADYYCSSYAGSNNLVFGGGTKLTVL
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一実施形態では、モノクローナル抗体４－８は、配列番号３および４を含む。
配列番号３は、抗体番号４－８の重鎖の可変領域である。
QVQLVQSGAEVKKAGSSVKVSCKASGGTFSSHTITWVRQAPGQGLEWMGRIIPILGIANYAQKFQGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCASLQTVDTAIEKYYGMDVWGQGTTVTVSS
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配列番号４は、抗体番号４－８の軽鎖の可変領域である。
SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDKLGDKYACWYQQKPGQSPVLVIYQDNKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTAVFGGGTKLTVL
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一実施形態では、モノクローナル抗体２－１５は、配列番号５および６を含む。
配列番号５は、抗体番号２－１５の重鎖の可変領域である。
QVQLVQSGAEVKKPGASVRVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQGLEWMGWINPISDGTNYAQKFQGWVTMTRDTSISTVYMELSRLRSDDTAVYYCARGGSRCSGGNCYGWAYDAFDIWGQGTMITVSS
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配列番号６は、抗体番号２－１５の軽鎖の可変領域である。
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNFVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADCYCSSYTSSSTFVFGTGTKVTVL
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一実施形態では、モノクローナル抗体２－３８は、配列番号７および８を含む。
配列番号７は、抗体番号２－３８の重鎖の可変領域である。
EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSSYSMNWVRQAPGKGLEWVSSISSSSSYIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCTRAGWELRLDAFDIWGQGTMVTVSS
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配列番号８は、抗体番号２－３８の軽鎖の可変領域である。
SSELTQDPAVSVALGQTVRITCQGDSLRSSYASWYQQKPGQAPILVIYDKNNRPSGIPDRFSGSSSGNTASLTITGAQAEDEADYYCNSRDSSGILFGGGTKLTVL
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一実施形態では、モノクローナル抗体２－５１は、配列番号９および１０を含む。
配列番号９は、抗体番号２－５１の重鎖の可変領域である。
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLIELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDVETIYAQQFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATGWAYKSTWYFGYWGQGTLVTVSS
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配列番号１０は、抗体番号２－５１の軽鎖の可変領域である。
QSALTQPPSASGSPGQSVTISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYEVSKRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTVSGLQAEDEADYYCSSYAGSRMGFGGGTKLTVL
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一実施形態では、モノクローナル抗体４－３２は、配列番号１１および１２を含む。
配列番号１１は、抗体番号４－３２の重鎖の可変領域である。
EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFSFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSGISWNSGSIGYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTALYYCAKGLVQDYDSSGYFFADRVSAFDIWGQGTMVTVSS
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配列番号１２は、抗体番号４－３２の軽鎖の可変領域である。
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSINSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPLTFGGGTKVEIK
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一実施形態では、モノクローナル抗体２－７は、配列番号１３および１４を含む。
配列番号１３は、受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）を特異的に認識する、抗体番号２－７の重鎖の可変領域である。
SQITLKESGPTLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSTSGVGVGWIRQPPGKALEWLALIYWDDDKRYSPSLKSRLTITKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCAHHKIERIFDYWGQGTLVTVSSAS
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配列番号１４は、ＲＢＤを特異的に認識する、抗体番号２－７の軽鎖の可変領域である。
QSALAQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGAYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTTSSTVFGGGTKLTVL
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一実施形態では、モノクローナル抗体１－５７は、配列番号１５および１６を含む。
配列番号１５は、ＲＢＤを特異的に認識する、抗体番号１－５７の重鎖の可変領域である。
EVHLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDHYMDWVRQAPGKGLEWVGRTRNKANSYTTEYAASVKGRFTISRDDAKNSLYLQMNSLKTEDTAVYYCARVHRWAYCINGVCFGAYSDYWGQGTLVTVSS
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配列番号１６は、ＲＢＤを特異的に認識する、抗体番号１－５７の軽鎖の可変領域である。
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPSTFGQGTKLEIK
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一実施形態では、モノクローナル抗体１－２０は、配列番号１７および１８を含む。
配列番号１７は、ＲＢＤを特異的に認識する、抗体番号１－２０の重鎖の可変領域である。
EVQLVESGGGLIQPGGSLRLSCAASGLTVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTFYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDLFYYGMDVWGQGTTVTVSS
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配列番号１８は、ＲＢＤを特異的に認識する、抗体番号１－２０の軽鎖の可変領域である。
DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRASQGISSYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQLNSYPCFGPGTKVDIK
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一実施形態では、モノクローナル抗体２－３０は、配列番号１９および２０を含む。
配列番号１９は、ＲＢＤを特異的に認識する、抗体番号２－３０の重鎖の可変領域である。
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVAAISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSILYGGGMDVWGQGTTVTVSS
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配列番号２０は、ＲＢＤを特異的に認識する、抗体番号２－３０の軽鎖の可変領域である。
DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSYLAWYQQKPGQAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQLNSYPLTFGGGTKVEIK
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一実施形態では、モノクローナル抗体４－２０は、配列番号２１および２２を含む。
配列番号２１は、ＲＢＤを特異的に認識する、抗体番号４－２０の重鎖の可変領域である。
QVQLLQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYSFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGGTTYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARPGGGSYQEFDYWGQGTLVTVSS
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配列番号２２は、ＲＢＤを特異的に認識する、抗体番号４－２０の軽鎖の可変領域である。
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLISAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYNTLQVTFGGGTKVEIK
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一実施形態では、モノクローナル抗体４－１８は、配列番号２３および２４を含む。
配列番号２３は、Ｎ末端ドメイン（ＮＴＤ）を特異的に認識する、抗体番号４－１８の重鎖の可変領域である。
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKHYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDSGYNYGYSWFDPWGQGTLVTVSS
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配列番号２４は、ＮＴＤを特異的に認識する、抗体番号４－１８の軽鎖の可変領域である。
SYELTQPPSVSVSPGQTARITCSADALAKQYAYWYQQKPGQAPVLVIYKDSERPSGIPERFSGSSSGTTVTLTISGVQAEDEADYYCQSTDNSGTYPNWVFGGGTKLTVL
SYELTQPPSVSVSPGQTARITCSADALAKQYAYWYQQKPGQAPVLVIYKDSERPSGIPERFSGSSSGTTVTLTISGVQAEDEADYYCQSTDNSGTYPNWVFGGGTKLTVL
一実施形態では、モノクローナル抗体５－２４は、配列番号２５および２６を含む。
配列番号２５は、ＮＴＤを特異的に認識する、抗体番号５－２４の重鎖の可変領域である。
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGLTFSSYVMHWVRQAPGKGLDWVGVIWYDGSKKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDPRDYYDFWSGYDYYYGLDVWGQGTTVTVSS
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGLTFSSYVMHWVRQAPGKGLDWVGVIWYDGSKKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDPRDYYDFWSGYDYYYGLDVWGQGTTVTVSS
配列番号２６は、ＮＴＤを特異的に認識する、抗体番号５－２４の軽鎖の可変領域である。
EIVLTQSPGILSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSGALTFGGGTKVEIK
EIVLTQSPGILSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSGALTFGGGTKVEIK
一実施形態では、モノクローナル抗体５－７は、配列番号２７および２８を含む。
配列番号２７は、ＮＴＤを特異的に認識する、抗体番号５－７の重鎖の可変領域である。
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGVINPSGGSTSYAEKFRGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDREPHSDSSGYWDSLKYYYYYALDVWGQGTTVTVSS
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGVINPSGGSTSYAEKFRGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDREPHSDSSGYWDSLKYYYYYALDVWGQGTTVTVSS
配列番号２８は、ＮＴＤを特異的に認識する、抗体番号５－７の軽鎖の可変領域である。
AIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSYLAWYQQKPGKAPELLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQLNTYPFTFGPGTKVDIK
AIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSYLAWYQQKPGKAPELLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQLNTYPFTFGPGTKVDIK
一実施形態では、モノクローナル抗体１－６８は、配列番号２９および３０を含む。
配列番号２９は、ＮＴＤを特異的に認識する、抗体番号１－６８の重鎖の可変領域である。
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLIELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDAETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATGWAVAGSSDVWYYYYGMDVWGQGTTVTVSS
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLIELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDAETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATGWAVAGSSDVWYYYYGMDVWGQGTTVTVSS
配列番号３０は、ＮＴＤを特異的に認識する、抗体番号１－６８の軽鎖の可変領域である。
QSALTQPPSVSGSPGQSVTISCTGTSSDVGSYNRVSWYQQPPGTAPKLMIYEVSNRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTYVFGTGTKVTVL
QSALTQPPSVSGSPGQSVTISCTGTSSDVGSYNRVSWYQQPPGTAPKLMIYEVSNRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTYVFGTGTKVTVL
一実施形態では、モノクローナル抗体２－４３は、配列番号３１および３２を含む。
配列番号３１は、ＲＢＤまたはＮＴＤ以外の他のエピトープを認識する抗体番号２－４３の重鎖の可変領域である。
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSITTAYMELRRLRSDDTAVYYCARGLGVGCSGGNCYLDYYYMDVWGKGTTVTVSS
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQGLEWMGWINPNSGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSITTAYMELRRLRSDDTAVYYCARGLGVGCSGGNCYLDYYYMDVWGKGTTVTVSS
配列番号３２は、ＲＢＤまたはＮＴＤ以外の他のエピトープを認識する抗体番号２－４３の軽鎖の可変領域である。
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEGDYYCSSYTSSSTWVFGGGTKLTVL
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEGDYYCSSYTSSSTWVFGGGTKLTVL
一実施形態では、モノクローナル抗体４－１９は、配列番号３３および３４を含む。
配列番号３３は、ＲＢＤまたはＮＴＤ以外の他のエピトープを認識する抗体番号４－１９の重鎖の可変領域である。
QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISNYYWSWIRQSPGKGLEWIGYIYYSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARSAKHWLAPPGDYYYYMDVWGKGTTVTVSS
QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISNYYWSWIRQSPGKGLEWIGYIYYSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARSAKHWLAPPGDYYYYMDVWGKGTTVTVSS
配列番号３４は、ＲＢＤまたはＮＴＤ以外の他のエピトープを認識する抗体番号４－１９の軽鎖の可変領域である。
DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRASQGISSYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQLNSYLTFGGGTKVEIK
DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRASQGISSYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQLNSYLTFGGGTKVEIK
一実施形態では、モノクローナル抗体２－１７は、配列番号３５および３６を含む。
配列番号３５は、ＲＢＤまたはＮＴＤ以外の他のエピトープを認識する抗体番号２－１７の重鎖の可変領域である。
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGNIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGVGYRGVIPLNWFDPWGQGTVVTVSS
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGNIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGVGYRGVIPLNWFDPWGQGTVVTVSS
配列番号３６は、ＲＢＤまたはＮＴＤ以外の他のエピトープを認識する抗体番号２－１７の軽鎖の可変領域である。
EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSDLAWYQHKPGQAPRLLIYGASTRATGIPVRFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPPFTFGGGTKVEIK
ＲＢＤ結合剤
EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSDLAWYQHKPGQAPRLLIYGASTRATGIPVRFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPPFTFGGGTKVEIK
ＲＢＤ結合剤
一実施形態では、モノクローナル抗体２－３６は、配列番号３７および３８を含む。
配列番号３７は、ＲＢＤを特異的に認識する、抗体番号２－３６の重鎖の可変領域である。
QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSVSSSNYYWSWIRQPPGKGLEWIGYMYYSGSTKYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCAREVYYYDRSGYYASDGFDIWGQGTMVTVSS
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配列番号３８は、ＲＢＤを特異的に認識する、抗体番号２－３６の軽鎖の可変領域である。
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一実施形態では、モノクローナル抗体１－８７は、配列番号３９および４０を含む。
配列番号３９は、ＮＴＤを特異的に認識する、抗体番号１－８７の重鎖の可変領域である。
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配列番号４０は、ＮＴＤを特異的に認識する、抗体番号１－８７の軽鎖の可変領域である。
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一実施形態では、モノクローナル抗体２－１５ｍｕｔは、配列番号４１および４２を含む。
配列番号４１は、２－１５ｍｕｔ ｍＡｂの重鎖の可変領域である。
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配列番号４２は、２－１５ｍｕｔ ｍＡｂの軽鎖の可変領域である。
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一実施形態では、モノクローナル抗体４－８（３９／５１）は、配列番号４３および４４を含む。
配列番号４３は、４－８（３９／５１）ｍＡｂの重鎖の可変領域である。
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配列番号４４は、４－８（３９／５１）ｍＡｂの軽鎖の可変領域である。
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一実施形態では、モノクローナル抗体４－８（３９／５１／５７）は、配列番号４５および４６を含む。
配列番号４５は、４－８（３９／５１／５７）ｍＡｂの重鎖の可変領域である。
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配列番号４６は、４－８（３９／５１／５７）ｍＡｂの軽鎖の可変領域である。
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ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２または変異株に対する本明細書に記載されるモノクローナル抗体の核酸配列
一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、本明細書に開示されるモノクローナル抗体のいずれかをコードするＤＮＡ配列に関する。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、本明細書に開示される抗体のいずれかをコードするｍＲＮＡ配列に関する。本明細書で使用される場合、「核酸」および「ヌクレオチド配列」という用語は、塩基修飾された、糖修飾された、または骨格修飾されたＤＮＡもしくはＲＮＡ分子を含む、ＤＮＡおよびＲＮＡ分子の両方を指す。
一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、本開示の抗体のいずれかをコードするヌクレオチド配列を有する単離核酸に関する。一部の実施形態では、本開示の抗体のいずれかをコードするヌクレオチド配列は、宿主系における効率的な発現のためにコドン最適化される。一部の実施形態では、本開示の抗体のいずれかをコードするヌクレオチド配列は、ヌクレオチド配列の翻訳効率を増加させるためにコドン最適化される。一部の実施形態では、本開示の抗体のいずれかをコードするヌクレオチド配列は、宿主系のコドンバイアスに適合するためにコドン最適化される。一部の実施形態では、本開示の抗体のいずれかをコードするヌクレオチド配列は、ｔＲＮＡアイソアクセプター、ＴＡＴＡボックス、シャイン・ダルガーノ配列の可用性を含むがこれらに限定されない、冗長性および／または進化的制約を除去するためにコドン最適化される。
一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、配列番号１を含むモノクローナル抗体をコードする核酸配列を含む、コドン最適化された単離核酸に関する。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、配列番号２を含むモノクローナル抗体をコードする核酸配列を含む、コドン最適化された単離核酸に関する。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、配列番号３を含むモノクローナル抗体をコードする核酸配列を含む、コドン最適化された単離核酸に関する。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、配列番号４を含むモノクローナル抗体をコードする核酸配列を含む、コドン最適化された単離核酸に関する。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、配列番号５を含むモノクローナル抗体をコードする核酸配列を含む、コドン最適化された単離核酸に関する。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、配列番号６を含むモノクローナル抗体をコードする核酸配列を含む、コドン最適化された単離核酸に関する。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、配列番号７を含むモノクローナル抗体をコードする核酸配列を含む、コドン最適化された単離核酸に関する。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、配列番号８を含むモノクローナル抗体をコードする核酸配列を含む、コドン最適化された単離核酸に関する。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、配列番号９を含むモノクローナル抗体をコードする核酸配列を含む、コドン最適化された単離核酸に関する。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、配列番号１０を含むモノクローナル抗体をコードする核酸配列を含む、コドン最適化された単離核酸に関する。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、配列番号１１を含むモノクローナル抗体をコードする核酸配列を含む、コドン最適化された単離核酸に関する。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、配列番号１２を含むモノクローナル抗体をコードする核酸配列を含む、コドン最適化された単離核酸に関する。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、配列番号１３を含むモノクローナル抗体をコードする核酸配列を含む、コドン最適化された単離核酸に関する。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、配列番号１４を含むモノクローナル抗体をコードする核酸配列を含む、コドン最適化された単離核酸に関する。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、配列番号１５を含むモノクローナル抗体をコードする核酸配列を含む、コドン最適化された単離核酸に関する。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、配列番号１６を含むモノクローナル抗体をコードする核酸配列を含む、コドン最適化された単離核酸に関する。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、配列番号１７を含むモノクローナル抗体をコードする核酸配列を含む、コドン最適化された単離核酸に関する。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、配列番号１８を含むモノクローナル抗体をコードする核酸配列を含む、コドン最適化された単離核酸に関する。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、配列番号１９を含むモノクローナル抗体をコードする核酸配列を含む、コドン最適化された単離核酸に関する。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、配列番号２０を含むモノクローナル抗体をコードする核酸配列を含む、コドン最適化された単離核酸に関する。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、配列番号２１を含むモノクローナル抗体をコードする核酸配列を含む、コドン最適化された単離核酸に関する。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、配列番号２２を含むモノクローナル抗体をコードする核酸配列を含む、コドン最適化された単離核酸に関する。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、配列番号２３を含むモノクローナル抗体をコードする核酸配列を含む、コドン最適化された単離核酸に関する。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、配列番号２４を含むモノクローナル抗体をコードする核酸配列を含む、コドン最適化された単離核酸に関する。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、配列番号２５を含むモノクローナル抗体をコードする核酸配列を含む、コドン最適化された単離核酸に関する。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、配列番号２６を含むモノクローナル抗体をコードする核酸配列を含む、コドン最適化された単離核酸に関する。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、配列番号２７を含むモノクローナル抗体をコードする核酸配列を含む、コドン最適化された単離核酸に関する。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、配列番号２８を含むモノクローナル抗体をコードする核酸配列を含む、コドン最適化された単離核酸に関する。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、配列番号２９を含むモノクローナル抗体をコードする核酸配列を含む、コドン最適化された単離核酸に関する。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、配列番号３０を含むモノクローナル抗体をコードする核酸配列を含む、コドン最適化された単離核酸に関する。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、配列番号３１を含むモノクローナル抗体をコードする核酸配列を含む、コドン最適化された単離核酸に関する。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、配列番号３２を含むモノクローナル抗体をコードする核酸配列を含む、コドン最適化された単離核酸に関する。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、配列番号３３を含むモノクローナル抗体をコードする核酸配列を含む、コドン最適化された単離核酸に関する。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、配列番号３４を含むモノクローナル抗体をコードする核酸配列を含む、コドン最適化された単離核酸に関する。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、配列番号３５を含むモノクローナル抗体をコードする核酸配列を含む、コドン最適化された単離核酸に関する。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、配列番号３６を含むモノクローナル抗体をコードする核酸配列を含む、コドン最適化された単離核酸に関する。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、配列番号３７を含むモノクローナル抗体をコードする核酸配列を含む、コドン最適化された単離核酸に関する。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、配列番号３８を含むモノクローナル抗体をコードする核酸配列を含む、コドン最適化された単離核酸に関する。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、配列番号３９を含むモノクローナル抗体をコードする核酸配列を含む、コドン最適化された単離核酸に関する。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、配列番号４０を含むモノクローナル抗体をコードする核酸配列を含む、コドン最適化された単離核酸に関する。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、配列番号４１を含むモノクローナル抗体をコードする核酸配列を含む、コドン最適化された単離核酸に関する。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、配列番号４２を含むモノクローナル抗体をコードする核酸配列を含む、コドン最適化された単離核酸に関する。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、配列番号４３を含むモノクローナル抗体をコードする核酸配列を含む、コドン最適化された単離核酸に関する。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、配列番号４４を含むモノクローナル抗体をコードする核酸配列を含む、コドン最適化された単離核酸に関する。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、配列番号４５を含むモノクローナル抗体をコードする核酸配列を含む、コドン最適化された単離核酸に関する。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、配列番号４６を含むモノクローナル抗体をコードする核酸配列を含む、コドン最適化された単離核酸に関する。
一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、本開示の抗体のいずれかをコードするヌクレオチド配列を有する単離核酸と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物に関する。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、本開示の抗体のいずれかをコードするヌクレオチド配列を有する、コドン最適化された単離核酸と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物に関する。
二重特異性抗体を有するＣＯＶＩＤ－１９治療薬
モノクローナル抗体は、リガンド／抗原との相互作用の性質が均質であり、それによって、その標的に対して絶対的な単一特異性を生じる。しかしながら、単一の抗原標的に対するこの絶対的な特異性が、処置する薬剤にいくつかの制限をもたらし得ることがある。例えば、その標的エピトープを進化させ、それによってモノクローナル抗体による標的化からエスケープするウイルスが知られている。そのような制限を克服するために、科学者は、単一の抗体様分子を使用して複数のエピトープを標的とするように操作され得る抗体を生成した。この抗体様分子は、２つの別個の抗原に同時に結合することができ、「二重特異性」抗体と呼ばれる。そのフレームワークは、その領域が２つの別々の抗原に対する結合親和性を有する２つのモノクローナル抗体の断片から構成される。そのようなフレームワークは、非従来的または希少な抗原の結合に有用であり得る。一部の実施形態では、本明細書に記載される主題は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスおよび／または変異株を中和することができる二重特異性抗体を生成することに関する。
本明細書に記載されるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２二重特異性抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２または変異株に感染した対象の処置に使用することができる。一部の実施形態では、本明細書に記載される二重特異性抗体は、それを必要とする対象においてウイルス負荷を減少させる。一部の実施形態では、本明細書に記載される二重特異性抗体は、それを必要とする対象において疾患の重症度を減少させる。一部の実施形態では、本明細書に記載される二重特異性抗体は、ＣＯＶＩＤ－１９の臨床帰結を、それを必要とする対象において改善する。
一部の実施形態では、本明細書に記載される二重特異性抗体は、高リスク対象および個体がＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２または変異株に感染することを防止するための予防として使用され得る。一部の実施形態では、高リスク対象は、ＣＯＶＩＤ－１９患者に近接した医療従事者またはこれらの医療従事者の家族であり得る。一部の実施形態では、本明細書に記載される二重特異性抗体は、全体的に一般集団に対する予防として使用され得る。
一部の実施形態では、より強力な抗体は、所望のＣＯＶＩＤ－１９関連回復効果を達成するために、対象に投与される量はより少量でよい。これは、対象に投与される投薬量がより少ないこと、したがって、副作用の可能性がより低いこと、投薬レジメンの頻度がより少ないこと、または抗体産生コストがより低いことを通じてなされ得る。一部の実施形態では、効力は、ＩＣ５０およびＩＣ９０濃度値によって測定される。
一部の実施形態では、本明細書に記載される二重特異性抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスまたは変異株の複数のエピトープを標的とする。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、二重特異性抗体併用カクテルに関する。一部の実施形態では、カクテル中の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスまたは変異株の複数のエピトープを標的とする。一部の実施形態では、二重特異性抗体併用カクテルは、カクテルの各個々の抗体よりもさらに大きな有効性を提供し、ウイルス耐性の可能性を低下させる。一部の実施形態では、本明細書に記載される二重特異性抗体は、実験室での研究および開発活動において利用され得る。一実施形態では、本明細書に記載される二重特異性抗体は、第１の抗体および第２の抗体の可変領域を含み、第１の抗体は、コロナウイルスの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）のエピトープに結合し、第２の抗体は、コロナウイルスのＮ末端ドメイン（ＮＴＤ）のエピトープに結合する。
そのような二重特異性フォーマットで抗ＲＢＤおよび抗ＮＴＤドメイン抗体をペアリングすることにより、抗体に対する耐性を達成しようとするウイルスに対する遺伝子バリアの増強が主にもたらされる。また、臨床医が、１つの二重特異性抗体の単一製剤のみを患者に投与することが可能となり、それによって治療が簡素化される。一部の実施形態では、二重特異性抗体は、２つ以上の抗体のカクテルで投与される。マーケティングおよびサプライチェーンの利点に関して、二重特異性抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対する耐性の閾値を増加させることが既知であるこれらのモノクローナル抗体の組合せを、単一の分子フォーマットで産生することに対する経済的な代替を提供する。
一実施形態では、本明細書に開示される主題は、ＣＯＶＩＤ－１９感染症の処置および予防のために操作された二重特異性抗体に関する。操作された二重特異性抗体は、ただ１つの分子に２つの抗体の結合特異性を組み合わせることができる。二重特異性抗体は、異なる細胞または同じ細胞の２つの抗原を認識することができる。したがって、２つの抗原に特異的に結合することにより、操作された二重特異性抗体は、２つの細胞を近接させることができるか、または２つの受容体を同時に活性化することができる。さらに、２つの標的タンパク質を、２つの抗体の代わりに１つの抗体を用いてブロックすることは、より効率的であり得る。一部の実施形態では、二重特異性抗体は、２つのウイルスエピトープを標的化し、ウイルスエスケープに対してより高いバリアを提供することができる。一部の実施形態では、二重特異性抗体は、ウイルス標的に対する効力に対して相乗効果を有し得る。
一実施形態では、操作された抗体は、ＣｒｏｓｓＭａｂフォーマットを使用して二重特異性を達成する（Ｓｃｈａｅｆｅｒ、２０１１）。ＣｒｏｓｓＭａｂ操作フォーマットは、二重特異性抗体が、より天然の抗体様構造を採用することを可能にする。これにより、発現の弱い抗原への二重特異性抗体の結合が促進され得ると同時に、免疫応答の過剰刺激を回避することができる。一部の実施形態では、ＣｒｏｓｓＭａｂフォーマットの二重特異性抗体は、宿主細胞膜に固定され得る。これにより、局所抗体濃度の向上、連続的および／または相互依存的ウイルス侵入工程の標的化、ならびに一価結合の補填が可能になる。
本明細書に記載されるように、二重特異性抗体を操作するためのＣｒｏｓｓＭａｂフォーマットを利用して、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスまたは変異株に対する二重特異性抗体を操作することができる。図４１に示されるように、二重特異性抗体の一方の重鎖における「ノブ」および他方の重鎖における「ホール」の作製は、重鎖ヘテロ二量体の形成を好み、一方、抗体の一方のアームにおけるＣＬ配列およびＣＨ１配列（定常ドメイン、重鎖および軽鎖）の「クロスオーバー」は、両方のアームにおける重鎖－軽鎖の正しい対合を好む。ＣｒｏｓｓＭａｂフォーマットは、異なる親抗体からの２本の重鎖と２本の軽鎖とを、質量および構造の点において典型的なモノクローナル抗体に類似し、人工リンカーを必要としない１つの二重特異性抗体分子に、正しく組み立てることを可能にする。各抗体アームは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２または変異株に対する異なる強力な中和抗体から選択され得る。特定のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体の組合せをひとつにまとめる本明細書に記載される他の二重特異性フォーマットは、同様の中和活性をもたらし得る。図４１に示されるように、ヒトＩｇＧアイソタイプ１のＦｃは、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５ＥおよびＰ３３１Ｓの突然変異によるＦｃエフェクター機能の低下、ならびにＭ４２８ＬおよびＮ４３４Ｓの突然変異による半減期のために操作することができる。
一実施形態では、二重特異性抗体は、それぞれの親モノクローナル抗体に由来する２つのポリペプチド鎖を含む。一実施形態では、第１の親ポリペプチドアームは、第１の親抗体の軽鎖ポリペプチドおよび重鎖ポリペプチドを含む。軽鎖は、軽鎖結合領域を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）および第１の親抗体の場合の軽鎖定常ドメイン（ＣＬ）を含むことができる。重鎖は、重鎖結合領域を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）および第１の親抗体の重鎖定常ドメイン（ＣＨ）を含むことができる。一実施形態では、第１の親ポリペプチドアームは、第２のポリペプチドとのヘテロ二量体化を促進するドメインも含む。一実施形態では、このヘテロ二量体化ドメインは、第１の親ポリペプチドを、二重特異性抗体の第２の親ポリペプチドに共有結合させることができる。
一実施形態では、第２の親ポリペプチドアームは、第２の親抗体の軽鎖ポリペプチドおよび重鎖ポリペプチドを含む。軽鎖は、軽鎖結合領域を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）および第２の親抗体の軽鎖定常ドメイン（ＣＬ）を含むことができる。重鎖は、重鎖結合領域を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）および第２の親抗体の重鎖定常ドメイン（ＣＨ）を含むことができる。一実施形態では、第２の親ポリペプチドアームは、第２のポリペプチドとのヘテロ二量体化を促進するドメインも含む。一実施形態では、このヘテロ二量体化ドメインは、第１の親ポリペプチドを、二重特異性抗体の第２の親ポリペプチドに共有結合させることができる。一実施形態では、二重特異性抗体は、抗体の２つの親ポリペプチドを連結するリンカーおよびジスルフィド結合をさらに含む。リンカーは、任意の好適なアミノ酸配列であり得る。一実施形態では、
本明細書に記載される二重特異性抗体は、第１の抗体および第２の抗体の可変領域を含み、第１の抗体は、コロナウイルスの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）のエピトープに結合し、８つのモノクローナルＡｂ（１－２０、１－５７、２－７、２－１５、２－３０、２－３６、２－４３および４－２０）から選択され、第２の抗体は、コロナウイルスのＮ末端ドメイン（ＮＴＤ）のエピトープに結合し、これも８つのモノクローナルＡｂ（１－６８、１－８７、２－１７、２－５１、４－８、４－１８、４－１９および５－２４）から選択される。
本明細書に記載されるＣｒｏｓｓＭａｂは、ヒトＩｇＧアイソタイプ１のＦｃ骨格を利用する。骨格は、Ｆｃエフェクター機能の低下のためにＬ２３４Ｆ、Ｌ２３５ＥおよびＰ３３１Ｓの突然変異により、ならびに半減期のためにＭ４２８ＬおよびＮ４３４Ｓの突然変異により、操作されたさらなる突然変異を有することができる。
これらの目標を満たす二重特異性抗体を生成するために、５８個の候補二重特異性Ａｂを、インビトロアッセイを使用して、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染性生ウイルスに対するそれらの効力についてスクリーニングした。簡潔に述べると、精製された候補二重特異性Ａｂを感染性生ウイルスと６０分間混合し、次いでＶｅｒｏ Ｅ６細胞の単層に添加して中和の程度を測定した。抗体を１０μｇ／ｍＬから５倍希釈し、ウイルスをＭＯＩ＝０．１で細胞とインキュベートした。感染の３日後、生ウイルスの複製によって誘発される細胞変性効果について、細胞を測定した。抗体を有しない対照ウェルからの感染の程度の差をパーセンテージに換算し、ウイルスの５０％（ＩＣ５０）およびウイルスの９０％（ＩＣ９０）の阻害の値を、非線形回帰分析を用いて計算した。
その効力値を使用して、親抗体と比較して達成したＩＣ９０濃度の倍率向上に基づいて、利点のある二重特異性抗体をノミネートした。ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２による耐性に対する最大のバリアを達成することができるものとして、効力がＩＣ５０≦１０ｎｇ／ｍＬおよびＩＣ９０≦５０ｎｇ／ｍＬであった二重特異性抗体を選択した。Ａｂ ＸおよびＡｂ Ｙは、無関係な単一アームのＦａｂ対照である。選択された二重特異性抗体候補は、２つの親ｍＡｂの共投与と同様の効力を達成する。
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２変異株
一部の実施形態では、二重特異性抗体は、野生型ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス（ＷＡ１）に対する中和活性を示す。一部の実施形態では、二重特異性抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２変異体に対する中和活性を示す。一部の実施形態では、本明細書に開示される二重特異性抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２野生型および複数のウイルス変異株に対する強力な中和活性を示す。一部の実施形態では、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２変異体は、Ｂ．１．１．７（ＵＫ変異体）、Ｂ．１．３５１（ＳＡ変異体）、Ｂ．１．５２６（ＮＹ変異体）、またはＰ．１（ブラジル変異体）である。
一実施形態では、構築される二重特異性抗体の各アームは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対する１９個の強力な中和抗体から選択される。追加の二重特異性抗体２－７／５－７、２－７／１－５７、ならびに逆のノブアームおよびホールアームを有するＣｒｏｓｓＭａｂフォーマット、すなわち５－７／２－７または１－５７／２－７は、野生型ウイルスに対して試験した場合、高い効力を示した。１－５７活性は、構造モデリングによって示唆されるｍＡｂ１－５７重鎖結合を破壊するＬ４５２Ｒ突然変異（カリフォルニア変異体など）を含有するＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２変異体によって影響を受ける可能性があるため、２－７／５－７を開発候補としてさらに選択し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２変異体に対する中和をさらに特性決定し、Ｂ．１．１．７（ＵＫ変異体）、Ｂ．１．３５１（ＳＡ変異体）、Ｂ．１．５２６（ＮＹ変異体）、およびＰ．１（ＢＺ変異体）などの新しい出現変異体に対する強力な中和が示された。本明細書で試験した多くの二重特異性抗体について、二重特異性抗体の両アームは、二重特異性分子の中和活性に寄与する。ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対する強力な中和活性を有するこれらの二重特異性抗体および変異体は、単一の抗体分子としてＣＯＶＩＤ－１９の処置および予防のための新しい治療薬を提供し、ウイルスエスケープに対する高い遺伝子バリアをもたらし、抗体の併用よりもコストを低下させる。観察される活性向上は、他の操作された二重特異性抗体フォーマットに拡張することができると期待される。
二重特異性抗体についての抗体配列
下線を付した斜体のアミノ酸は、それぞれの相補性決定領域（ＣＤＲ）を表す。配列ごとに３つのＣＤＲが存在し、ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３の順に配列上で示される。
２－１７／２－７二重特異性抗体配列は、以下を含むことができる：
配列番号４７は、２－１７／２－７抗体２－１７ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの２－１７由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
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配列番号４８は、２－１７／２－７抗体２－１７ＶＬＣＨ１の２－１７由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
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配列番号４９は、２－１７／２－７抗体２－７ＨＣ－ノブの２－７由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
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配列番号５０は、２－１７／２－７抗体２－７ＬＣの２－７由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
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１－５７／５－７二重特異性抗体配列は、以下を含むことができる：
配列番号５１は、１－５７／５－７抗体１－５７ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの１－５７由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
EVHLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDHYMDWVRQAPGKGLEWVGRTRNKANSYTTEYAASVKGRFTISRDDAKNSLYLQMNSLKTEDTAVYYCARVHRWAYCINGVCFGAYSDYWGQGTLVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
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配列番号５２は、１－５７／５－７抗体１－５７ＶＬＣＨ１の１－５７由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
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配列番号５３は、１－５７／５－７抗体５－７ＨＣ－ノブの５－７由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
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配列番号５４は、１－５７／５－７抗体５－７ＬＣの５－７由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
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５－７／１－５７二重特異性抗体配列は、以下を含むことができる：
配列番号５５は、５－７／１－５７抗体５－７ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの５－７由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGVINPSGGSTSYAEKFRGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDREPHSDSSGYWDSLKYYYYYALDVWGQGTTVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
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配列番号５６は、５－７／１－５７抗体５－７ＶＬＣＨ１の５－７由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
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配列番号５７は、５－７／１－５７抗体１－５７ＨＣ－ノブの１－５７由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
EVHLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDHYMDWVRQAPGKGLEWVGRTRNKANSYTTEYAASVKGRFTISRDDAKNSLYLQMNSLKTEDTAVYYCARVHRWAYCINGVCFGAYSDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
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配列番号５８は、５－７／１－５７抗体１－５７ＬＣの１－５７由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPSTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
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２－７／５－７二重特異性抗体配列は、以下を含むことができる：
配列番号５９は、２－７／５－７抗体２－７ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの２－７由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QITLKESGPTLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSTSGVGVGWIRQPPGKALEWLALIYWDDDKRYSPSLKSRLTITKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCAHHKIERIFDYWGQGTLVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
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配列番号６０は、２－７／５－７抗体２－７ＶＬＣＨ１の２－７由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
QSALAQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGAYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTTSSTVFGGGTKLTVLSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
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配列番号６１は、２－７／５－７抗体５－７ＨＣ－ノブの５－７由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
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配列番号６２は、２－７／５－７抗体５－７ＬＣの５－７由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
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５－７／２－７二重特異性抗体配列は、以下を含むことができる：
配列番号６３は、５－７／２－７抗体５－７ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの５－７由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
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配列番号６４は、５－７／２－７抗体５－７ＶＬＣＨ１の５－７由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
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配列番号６５は、５－７／２－７抗体２－７ＨＣ－ノブの２－７由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QITLKESGPTLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSTSGVGVGWIRQPPGKALEWLALIYWDDDKRYSPSLKSRLTITKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCAHHKIERIFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QITLKESGPTLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSTSGVGVGWIRQPPGKALEWLALIYWDDDKRYSPSLKSRLTITKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCAHHKIERIFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号６６は、５－７／２－７抗体２－７ＬＣの２－７由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
QSALAQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGAYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTTSSTVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
QSALAQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGAYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTTSSTVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
２－１７／１－５７二重特異性抗体配列は、以下を含むことができる：
配列番号６７は、２－１７／１－５７抗体２－１７ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの２－１７由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGNIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGVGYRGVIPLNWFDPWGQGTVVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGNIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGVGYRGVIPLNWFDPWGQGTVVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号６８は、２－１７／１－５７抗体２－１７ＶＬＣＨ１の２－１７由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSDLAWYQHKPGQAPRLLIYGASTRATGIPVRFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPPFTFGGGTKVEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSDLAWYQHKPGQAPRLLIYGASTRATGIPVRFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPPFTFGGGTKVEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
配列番号６９は、２－１７／１－５７抗体１－５７ＨＣ－ノブの１－５７由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
EVHLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDHYMDWVRQAPGKGLEWVGRTRNKANSYTTEYAASVKGRFTISRDDAKNSLYLQMNSLKTEDTAVYYCARVHRWAYCINGVCFGAYSDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
EVHLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDHYMDWVRQAPGKGLEWVGRTRNKANSYTTEYAASVKGRFTISRDDAKNSLYLQMNSLKTEDTAVYYCARVHRWAYCINGVCFGAYSDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号７０は、２－１７／１－５７抗体１－５７ＬＣの１－５７由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPSTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPSTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
２－１７／２－１５二重特異性抗体配列は、以下を含むことができる：
配列番号７１は、２－１７／２－１５抗体２－１７ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの２－１７由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGNIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGVGYRGVIPLNWFDPWGQGTVVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGNIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGVGYRGVIPLNWFDPWGQGTVVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号７２は、２－１７／２－１５抗体２－１７ＶＬＣＨ１の２－１７由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSDLAWYQHKPGQAPRLLIYGASTRATGIPVRFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPPFTFGGGTKVEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSDLAWYQHKPGQAPRLLIYGASTRATGIPVRFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPPFTFGGGTKVEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
配列番号７３は、２－１７／２－１５抗体２－１５ＨＣ－ノブの２－１５由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVQSGAEVKKPGASVRVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQGLEWMGWINPISDGTNYAQKFQGWVTMTRDTSISTVYMELSRLRSDDTAVYYCARGGSRCSGGNCYGWAYDAFDIWGQGTMITVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVQSGAEVKKPGASVRVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQGLEWMGWINPISDGTNYAQKFQGWVTMTRDTSISTVYMELSRLRSDDTAVYYCARGGSRCSGGNCYGWAYDAFDIWGQGTMITVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号７４は、２－１７／２－１５抗体２－１５ＬＣの２－１５由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNFVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADCYCSSYTSSSTFVFGTGTKVTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNFVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADCYCSSYTSSSTFVFGTGTKVTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
２－１７／２－３０二重特異性抗体配列は、以下を含むことができる：
配列番号７５は、２－１７／２－３０抗体２－１７ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの２－１７由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGNIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGVGYRGVIPLNWFDPWGQGTVVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGNIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGVGYRGVIPLNWFDPWGQGTVVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号７６は、２－１７／２－３０抗体２－１７ＶＬＣＨ１の２－１７由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSDLAWYQHKPGQAPRLLIYGASTRATGIPVRFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPPFTFGGGTKVEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSDLAWYQHKPGQAPRLLIYGASTRATGIPVRFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPPFTFGGGTKVEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
配列番号７７は、２－１７／２－３０抗体２－３０ＨＣ－ノブの２－３０由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVAAISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSILYGGGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVAAISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSILYGGGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号７８は、２－１７／２－３０抗体２－３０ＬＣの２－３０由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSYLAWYQQKPGQAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQLNSYPLTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSYLAWYQQKPGQAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQLNSYPLTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
２－１７／４－２０二重特異性抗体配列は、以下を含むことができる：
配列番号７９は、２－１７／４－２０抗体２－１７ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの２－１７由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGNIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGVGYRGVIPLNWFDPWGQGTVVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGNIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGVGYRGVIPLNWFDPWGQGTVVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号８０は、２－１７／４－２０抗体２－１７ＶＬＣＨ１の２－１７由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSDLAWYQHKPGQAPRLLIYGASTRATGIPVRFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPPFTFGGGTKVEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSDLAWYQHKPGQAPRLLIYGASTRATGIPVRFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPPFTFGGGTKVEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
配列番号８１は、２－１７／４－２０抗体４－２０ＨＣ－ノブの４－２０由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLLQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYSFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGGTTYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARPGGGSYQEFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLLQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYSFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGGTTYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARPGGGSYQEFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号８２は、２－１７／４－２０抗体４－２０ＬＣ－ノブの４－２０由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLISAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYNTLQVTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLISAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYNTLQVTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
５－２４／１－５７二重特異性抗体配列は、以下を含むことができる：
配列番号８３は、５－２４／１－５７抗体５－２４ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの５－２４由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGLTFSSYVMHWVRQAPGKGLDWVGVIWYDGSKKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDPRDYYDFWSGYDYYYGLDVWGQGTTVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGLTFSSYVMHWVRQAPGKGLDWVGVIWYDGSKKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDPRDYYDFWSGYDYYYGLDVWGQGTTVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号８４は、５－２４／１－５７抗体５－２４ＶＬＣＨ１の５－２４由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
EIVLTQSPGILSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSGALTFGGGTKVEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
EIVLTQSPGILSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSGALTFGGGTKVEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
配列番号８５は、５－２４／１－５７抗体１－５７ＨＣ－ノブの１－５７由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
EVHLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDHYMDWVRQAPGKGLEWVGRTRNKANSYTTEYAASVKGRFTISRDDAKNSLYLQMNSLKTEDTAVYYCARVHRWAYCINGVCFGAYSDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
EVHLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDHYMDWVRQAPGKGLEWVGRTRNKANSYTTEYAASVKGRFTISRDDAKNSLYLQMNSLKTEDTAVYYCARVHRWAYCINGVCFGAYSDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号８６は、５－２４／１－５７抗体１－５７ＬＣの１－５７由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPSTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPSTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
５－２４／２－１５二重特異性抗体配列は、以下を含むことができる：
配列番号８７は、５－２４／２－１５抗体５－２４ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの５－２４由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGLTFSSYVMHWVRQAPGKGLDWVGVIWYDGSKKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDPRDYYDFWSGYDYYYGLDVWGQGTTVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGLTFSSYVMHWVRQAPGKGLDWVGVIWYDGSKKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDPRDYYDFWSGYDYYYGLDVWGQGTTVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号８８は、５－２４／２－１５抗体５－２４ＶＬＣＨ１の５－２４由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
EIVLTQSPGILSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSGALTFGGGTKVEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
EIVLTQSPGILSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSGALTFGGGTKVEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
配列番号８９は、５－２４／２－１５抗体２－１５ＨＣ－ノブの２－１５由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVQSGAEVKKPGASVRVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQGLEWMGWINPISDGTNYAQKFQGWVTMTRDTSISTVYMELSRLRSDDTAVYYCARGGSRCSGGNCYGWAYDAFDIWGQGTMITVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVQSGAEVKKPGASVRVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQGLEWMGWINPISDGTNYAQKFQGWVTMTRDTSISTVYMELSRLRSDDTAVYYCARGGSRCSGGNCYGWAYDAFDIWGQGTMITVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号９０は、５－２４／２－１５抗体２－１５ＬＣの２－１５由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNFVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADCYCSSYTSSSTFVFGTGTKVTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNFVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADCYCSSYTSSSTFVFGTGTKVTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
５－２４／４－２０二重特異性抗体配列は、以下を含むことができる：
配列番号９１は、５－２４／４－２０抗体５－２４ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの５－２４由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGLTFSSYVMHWVRQAPGKGLDWVGVIWYDGSKKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDPRDYYDFWSGYDYYYGLDVWGQGTTVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGLTFSSYVMHWVRQAPGKGLDWVGVIWYDGSKKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDPRDYYDFWSGYDYYYGLDVWGQGTTVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号９２は、５－２４／４－２０抗体５－２４ＶＬＣＨ１の５－２４由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
EIVLTQSPGILSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSGALTFGGGTKVEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
EIVLTQSPGILSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSGALTFGGGTKVEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
配列番号９３は、５－２４／４－２０抗体４－２０ＨＣ－ノブの４－２０由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLLQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYSFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGGTTYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARPGGGSYQEFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLLQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYSFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGGTTYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARPGGGSYQEFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号９４は、５－２４／４－２０抗体４－２０ＬＣの４－２０由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLISAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYNTLQVTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLISAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYNTLQVTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
１－２０／１－６８二重特異性抗体配列は、以下を含むことができる：
配列番号９５は、１－２０／１－６８抗体１－２０ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの１－２０由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
EVQLVESGGGLIQPGGSLRLSCAASGLTVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTFYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDLFYYGMDVWGQGTTVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
EVQLVESGGGLIQPGGSLRLSCAASGLTVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTFYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDLFYYGMDVWGQGTTVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号９６は、１－２０／１－６８抗体１－２０ＶＬＣＨ１の１－２０由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRASQGISSYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQLNSYPCFGPGTKVDIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRASQGISSYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQLNSYPCFGPGTKVDIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
配列番号９７は、１－２０／１－６８抗体１－６８ＨＣ－ノブの１－６８由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLIELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDAETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATGWAVAGSSDVWYYYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLIELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDAETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATGWAVAGSSDVWYYYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号９８は、１－２０／１－６８抗体１－６８ＬＣの１－６８由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
QSALTQPPSVSGSPGQSVTISCTGTSSDVGSYNRVSWYQQPPGTAPKLMIYEVSNRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTYVFGTGTKVTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
QSALTQPPSVSGSPGQSVTISCTGTSSDVGSYNRVSWYQQPPGTAPKLMIYEVSNRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTYVFGTGTKVTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
１－２０／２－１７二重特異性抗体配列は、以下を含むことができる：
配列番号９９は、１－２０／２－１７抗体１－２０ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの１－２０由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
EVQLVESGGGLIQPGGSLRLSCAASGLTVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTFYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDLFYYGMDVWGQGTTVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
EVQLVESGGGLIQPGGSLRLSCAASGLTVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTFYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDLFYYGMDVWGQGTTVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号１００は、１－２０／２－１７抗体１－２０ＶＬＣＨ１の１－２０由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRASQGISSYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQLNSYPCFGPGTKVDIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRASQGISSYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQLNSYPCFGPGTKVDIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
配列番号１０１は、１－２０／２－１７抗体２－１７ＨＣ－ノブの２－１７由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGNIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGVGYRGVIPLNWFDPWGQGTVVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGNIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGVGYRGVIPLNWFDPWGQGTVVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号１０２は、１－２０／２－１７抗体２－１７ＬＣの２－１７由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSDLAWYQHKPGQAPRLLIYGASTRATGIPVRFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPPFTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSDLAWYQHKPGQAPRLLIYGASTRATGIPVRFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPPFTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
１－２０／４－１８二重特異性抗体配列は、以下を含むことができる：
配列番号１０３は、１－２０／４－１８抗体１－２０ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの１－２０由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
EVQLVESGGGLIQPGGSLRLSCAASGLTVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTFYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDLFYYGMDVWGQGTTVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
EVQLVESGGGLIQPGGSLRLSCAASGLTVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTFYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDLFYYGMDVWGQGTTVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号１０４は、１－２０／４－１８抗体１－２０ＶＬＣＨ１の１－２０由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRASQGISSYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQLNSYPCFGPGTKVDIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRASQGISSYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQLNSYPCFGPGTKVDIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
配列番号１０５は、１－２０／４－１８抗体４－１８ＨＣ－ノブの４－１８由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKHYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDSGYNYGYSWFDPWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKHYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDSGYNYGYSWFDPWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号１０６は、１－２０／４－１８抗体４－１８ＬＣの４－１８由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
SYELTQPPSVSVSPGQTARITCSADALAKQYAYWYQQKPGQAPVLVIYKDSERPSGIPERFSGSSSGTTVTLTISGVQAEDEADYYCQSTDNSGTYPNWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
SYELTQPPSVSVSPGQTARITCSADALAKQYAYWYQQKPGQAPVLVIYKDSERPSGIPERFSGSSSGTTVTLTISGVQAEDEADYYCQSTDNSGTYPNWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
１－２０／５－２４二重特異性抗体配列は、以下を含むことができる：
配列番号１０７は、１－２０／５－２４抗体１－２０ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの１－２０由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
EVQLVESGGGLIQPGGSLRLSCAASGLTVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTFYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDLFYYGMDVWGQGTTVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
EVQLVESGGGLIQPGGSLRLSCAASGLTVSSNYMSWVRQAPGKGLEWVSVIYSGGSTFYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDLFYYGMDVWGQGTTVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号１０８は、１－２０／５－２４抗体１－２０ＶＬＣＨ１の１－２０由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRASQGISSYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQLNSYPCFGPGTKVDIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
DIQLTQSPSFLSASVGDRVTITCRASQGISSYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQLNSYPCFGPGTKVDIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
配列番号１０９は、１－２０／５－２４抗体５－２４ＨＣ－ノブの５－２４由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGLTFSSYVMHWVRQAPGKGLDWVGVIWYDGSKKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDPRDYYDFWSGYDYYYGLDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGLTFSSYVMHWVRQAPGKGLDWVGVIWYDGSKKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDPRDYYDFWSGYDYYYGLDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号１１０は、１－２０／５－２４抗体５－２４ＬＣの５－２４由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
EIVLTQSPGILSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSGALTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
EIVLTQSPGILSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSGALTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
ＬＡＬＡ（商標）およびＬＳの両方の突然変異を有する二重特異性抗体：
２－７／４－８（３９／５１／５７）二重特異性抗体配列は、以下を含むことができる：
配列番号１１１は、２－７／４－８（３９／５１／５７）抗体２－７ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの２－７由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QITLKESGPTLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSTSGVGVGWIRQPPGKALEWLALIYWDDDKRYSPSLKSRLTITKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCAHHKIERIFDYWGQGTLVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QITLKESGPTLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSTSGVGVGWIRQPPGKALEWLALIYWDDDKRYSPSLKSRLTITKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCAHHKIERIFDYWGQGTLVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号１１２は、２－７／４－８（３９／５１／５７）抗体２－７ＶＬＣＨ１の２－７由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
QSALAQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGAYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTTSSTVFGGGTKLTVLSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
QSALAQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGAYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTTSSTVFGGGTKLTVLSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
配列番号１１３は、２－７／４－８（３９／５１／５７）抗体４－８（３９／５１／５７）ＨＣ－ノブの４－８（３９／５１／５７）由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVQSGAEVKKAGSSVKVSCKASGGTFSSHTITWVRLAPGQGLEWMGRNIPILGTANYAQKFQGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCASLQTVDTAIEKYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVQSGAEVKKAGSSVKVSCKASGGTFSSHTITWVRLAPGQGLEWMGRNIPILGTANYAQKFQGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCASLQTVDTAIEKYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号１１４は、２－７／４－８（３９／５１／５７）抗体４－８ＬＣの４－８（３９／５１／５７）由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDKLGDKYACWYQQKPGQSPVLVIYQDNKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTAVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDKLGDKYACWYQQKPGQSPVLVIYQDNKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTAVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
２－１７／２－３６二重特異性抗体配列は、以下を含むことができる：
配列番号１１５は、２－１７／２－３６抗体２－１７ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの２－１７由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGNIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGVGYRGVIPLNWFDPWGQGTVVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGNIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGVGYRGVIPLNWFDPWGQGTVVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号１１６は、２－１７／２－３６抗体２－１７ＶＬＣＨ１の２－１７由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSDLAWYQHKPGQAPRLLIYGASTRATGIPVRFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPPFTFGGGTKVEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSDLAWYQHKPGQAPRLLIYGASTRATGIPVRFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPPFTFGGGTKVEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
配列番号１１７は、２－１７／２－３６抗体２－３６ＨＣ－ノブの２－３６由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSVSSSNYYWSWIRQPPGKGLEWIGYMYYSGSTKYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCAREVYYYDRSGYYASDGFDIWGQGTMVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSVSSSNYYWSWIRQPPGKGLEWIGYMYYSGSTKYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCAREVYYYDRSGYYASDGFDIWGQGTMVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号１１８は、２－１７／２－３６抗体２－３６ＬＣの２－３６由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPQTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPQTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
２－３６／１－６８二重特異性抗体配列は、以下を含むことができる：
配列番号１１９は、２－３６／１－６８抗体２－３６ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの２－３６由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSVSSSNYYWSWIRQPPGKGLEWIGYMYYSGSTKYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCAREVYYYDRSGYYASDGFDIWGQGTMVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSVSSSNYYWSWIRQPPGKGLEWIGYMYYSGSTKYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCAREVYYYDRSGYYASDGFDIWGQGTMVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号１２０は、２－３６／１－６８抗体２－３６ＶＬＣＨ１の２－３６由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPQTFGQGTKVEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPQTFGQGTKVEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
配列番号１２１は、２－３６／１－６８抗体１－６８ＨＣ－ノブの１－６８由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLIELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDAETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATGWAVAGSSDVWYYYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLIELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDAETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATGWAVAGSSDVWYYYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号１２２は、２－３６／１－６８抗体１－６８ＬＣの１－６８由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
QSALTQPPSVSGSPGQSVTISCTGTSSDVGSYNRVSWYQQPPGTAPKLMIYEVSNRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTYVFGTGTKVTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
QSALTQPPSVSGSPGQSVTISCTGTSSDVGSYNRVSWYQQPPGTAPKLMIYEVSNRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTYVFGTGTKVTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
２－３６／４－１８二重特異性抗体配列は、以下を含むことができる：
配列番号１２３は、２－３６／４－１８抗体２－３６ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの２－３６由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSVSSSNYYWSWIRQPPGKGLEWIGYMYYSGSTKYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCAREVYYYDRSGYYASDGFDIWGQGTMVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSVSSSNYYWSWIRQPPGKGLEWIGYMYYSGSTKYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCAREVYYYDRSGYYASDGFDIWGQGTMVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号１２４は、２－３６／４－１８抗体２－３６ＶＬＣＨ１の２－３６由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPQTFGQGTKVEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPQTFGQGTKVEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
配列番号１２５は、２－３６／４－１８抗体４－１８ＨＣ－ノブの４－１８由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKHYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDSGYNYGYSWFDPWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKHYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDSGYNYGYSWFDPWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号１２６は、２－３６／４－１８抗体４－１８ＬＣの４－１８由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
SYELTQPPSVSVSPGQTARITCSADALAKQYAYWYQQKPGQAPVLVIYKDSERPSGIPERFSGSSSGTTVTLTISGVQAEDEADYYCQSTDNSGTYPNWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
SYELTQPPSVSVSPGQTARITCSADALAKQYAYWYQQKPGQAPVLVIYKDSERPSGIPERFSGSSSGTTVTLTISGVQAEDEADYYCQSTDNSGTYPNWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
２－３０／１－６８二重特異性抗体配列は、以下を含むことができる：
配列番号１２７は、２－３０／１－６８抗体２－３０ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの２－３０由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVAAISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSILYGGGMDVWGQGTTVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVAAISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSILYGGGMDVWGQGTTVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号１２８は、２－３０／１－６８抗体２－３０ＶＬＣＨ１の２－３０由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSYLAWYQQKPGQAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQLNSYPLTFGGGTKVEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSYLAWYQQKPGQAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQLNSYPLTFGGGTKVEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
配列番号１２９は、２－３０／１－６８抗体１－６８ＨＣ－ノブの１－６８由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLIELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDAETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATGWAVAGSSDVWYYYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLIELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDAETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATGWAVAGSSDVWYYYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号１３０は、２－３０／１－６８抗体１－６８ＬＣの１－６８由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
QSALTQPPSVSGSPGQSVTISCTGTSSDVGSYNRVSWYQQPPGTAPKLMIYEVSNRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTYVFGTGTKVTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
QSALTQPPSVSGSPGQSVTISCTGTSSDVGSYNRVSWYQQPPGTAPKLMIYEVSNRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTYVFGTGTKVTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
２－３０／４－１８二重特異性抗体は、以下を含むことができる：
配列番号１３１は、２－３０／４－１８抗体２－３０ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの２－３０由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVAAISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSILYGGGMDVWGQGTTVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVAAISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSILYGGGMDVWGQGTTVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号１３２は、２－３０／４－１８抗体２－３０ＶＬＣＨ１の２－３０由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSYLAWYQQKPGQAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQLNSYPLTFGGGTKVEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSYLAWYQQKPGQAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQLNSYPLTFGGGTKVEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
配列番号１３３は、２－３０／４－１８抗体４－１８ＨＣ－ノブの４－１８由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKHYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDSGYNYGYSWFDPWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKHYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDSGYNYGYSWFDPWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号１３４は、２－３０／４－１８抗体４－１８ＬＣの４－１８由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
SYELTQPPSVSVSPGQTARITCSADALAKQYAYWYQQKPGQAPVLVIYKDSERPSGIPERFSGSSSGTTVTLTISGVQAEDEADYYCQSTDNSGTYPNWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
SYELTQPPSVSVSPGQTARITCSADALAKQYAYWYQQKPGQAPVLVIYKDSERPSGIPERFSGSSSGTTVTLTISGVQAEDEADYYCQSTDNSGTYPNWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
２－７／４－８（３９／５１）二重特異性抗体配列は、以下を含むことができる：
配列番号１３５は、２－７／４－８（３９／５１）抗体２－７ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの２－７由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QITLKESGPTLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSTSGVGVGWIRQPPGKALEWLALIYWDDDKRYSPSLKSRLTITKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCAHHKIERIFDYWGQGTLVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QITLKESGPTLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSTSGVGVGWIRQPPGKALEWLALIYWDDDKRYSPSLKSRLTITKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCAHHKIERIFDYWGQGTLVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号１３６は、２－７／４－８（３９／５１）抗体２－７ＶＬＣＨ１の２－７由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
QSALAQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGAYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTTSSTVFGGGTKLTVLSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
QSALAQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGAYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTTSSTVFGGGTKLTVLSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
配列番号１３７は、２－７／４－８（３９／５１）抗体４－８（３９／５１）ＨＣ－ノブの４－８（３９／５１）由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVQSGAEVKKAGSSVKVSCKASGGTFSSHTITWVRLAPGQGLEWMGRNIPILGIANYAQKFQGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCASLQTVDTAIEKYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVQSGAEVKKAGSSVKVSCKASGGTFSSHTITWVRLAPGQGLEWMGRNIPILGIANYAQKFQGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCASLQTVDTAIEKYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号１３８は、２－７／４－８（３９／５１）抗体４－８ＬＣの４－８（３９／５１）由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDKLGDKYACWYQQKPGQSPVLVIYQDNKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTAVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
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１－５７／１－８７二重特異性抗体配列は、以下を含むことができる：
配列番号１３９は、１－５７／１－８７抗体１－５７ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの１－５７由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
EVHLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDHYMDWVRQAPGKGLEWVGRTRNKANSYTTEYAASVKGRFTISRDDAKNSLYLQMNSLKTEDTAVYYCARVHRWAYCINGVCFGAYSDYWGQGTLVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
EVHLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDHYMDWVRQAPGKGLEWVGRTRNKANSYTTEYAASVKGRFTISRDDAKNSLYLQMNSLKTEDTAVYYCARVHRWAYCINGVCFGAYSDYWGQGTLVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号１４０は、１－５７／１－８７抗体１－５７ＶＬＣＨ１の１－５７由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPSTFGQGTKLEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPSTFGQGTKLEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
配列番号１４１は、１－５７／１－８７抗体１－８７ＨＣ－ノブの１－８７由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLIELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDAETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATGIAVIGPPPSTYYYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLIELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDAETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATGIAVIGPPPSTYYYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号１４２は、１－５７／１－８７抗体１－８７ＬＣの１－８７由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTYVFGTGTKVTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
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１－５７／４－８（３９／５１）二重特異性抗体は、以下を含むことができる：
配列番号１４３は、１－５７／４－８（３９／５１）抗体１－５７ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの１－５７由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
EVHLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDHYMDWVRQAPGKGLEWVGRTRNKANSYTTEYAASVKGRFTISRDDAKNSLYLQMNSLKTEDTAVYYCARVHRWAYCINGVCFGAYSDYWGQGTLVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
EVHLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDHYMDWVRQAPGKGLEWVGRTRNKANSYTTEYAASVKGRFTISRDDAKNSLYLQMNSLKTEDTAVYYCARVHRWAYCINGVCFGAYSDYWGQGTLVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号１４４は、１－５７／４－８（３９／５１）抗体１－５７ＶＬＣＨ１の１－５７由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPSTFGQGTKLEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPSTFGQGTKLEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
配列番号１４５は、１－５７／４－８（３９／５１）抗体４－８（３９／５１）ＨＣ－ノブの４－８（３９／５１）由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVQSGAEVKKAGSSVKVSCKASGGTFSSHTITWVRLAPGQGLEWMGRNIPILGIANYAQKFQGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCASLQTVDTAIEKYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVQSGAEVKKAGSSVKVSCKASGGTFSSHTITWVRLAPGQGLEWMGRNIPILGIANYAQKFQGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCASLQTVDTAIEKYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号１４６は、１－５７／４－８（３９／５１）抗体４－８（３９／５１）ＬＣの４－８（３９／５１）由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDKLGDKYACWYQQKPGQSPVLVIYQDNKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTAVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDKLGDKYACWYQQKPGQSPVLVIYQDNKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTAVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
２－７／２－５１二重特異性抗体：
配列番号１４７は、２－７／２－５１抗体２－７ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの２－７由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QITLKESGPTLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSTSGVGVGWIRQPPGKALEWLALIYWDDDKRYSPSLKSRLTITKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCAHHKIERIFDYWGQGTLVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QITLKESGPTLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSTSGVGVGWIRQPPGKALEWLALIYWDDDKRYSPSLKSRLTITKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCAHHKIERIFDYWGQGTLVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号１４８は、２－７／２－５１抗体２－７ＶＬＣＨ１の２－７由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
QSALAQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGAYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTTSSTVFGGGTKLTVLSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
QSALAQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGAYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTTSSTVFGGGTKLTVLSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
配列番号１４９は、２－７／２－５１抗体２－５１ＨＣ－ノブの２－５１由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLIELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDVETIYAQQFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATGWAYKSTWYFGYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLIELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDVETIYAQQFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATGWAYKSTWYFGYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号１５０は、２－７／２－５１抗体２－５１ＬＣの２－５１由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
QSALTQPPSASGSPGQSVTISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYEVSKRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTVSGLQAEDEADYYCSSYAGSRMGFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
QSALTQPPSASGSPGQSVTISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYEVSKRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTVSGLQAEDEADYYCSSYAGSRMGFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
２－１５／４－８（３９／５１）二重特異性抗体配列は、以下を含むことができる：
配列番号１５１は、２－１５／４－８（３９／５１）抗体２－１５ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの２－１５由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVQSGAEVKKPGASVRVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQGLEWMGWINPISDGTNYAQKFQGWVTMTRDTSISTVYMELSRLRSDDTAVYYCARGGSRCSGGNCYGWAYDAFDIWGQGTMITVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVQSGAEVKKPGASVRVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQGLEWMGWINPISDGTNYAQKFQGWVTMTRDTSISTVYMELSRLRSDDTAVYYCARGGSRCSGGNCYGWAYDAFDIWGQGTMITVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号１５２は、２－１５／４－８（３９／５１）抗体２－１５ＶＬＣＨ１の２－１５由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNFVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADCYCSSYTSSSTFVFGTGTKVTVLSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNFVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADCYCSSYTSSSTFVFGTGTKVTVLSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
配列番号１５３は、２－１５／４－８（３９／５１）抗体４－８（３９／５１）ＨＣ－ノブの４－８（３９／５１）由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVQSGAEVKKAGSSVKVSCKASGGTFSSHTITWVRLAPGQGLEWMGRNIPILGIANYAQKFQGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCASLQTVDTAIEKYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVQSGAEVKKAGSSVKVSCKASGGTFSSHTITWVRLAPGQGLEWMGRNIPILGIANYAQKFQGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCASLQTVDTAIEKYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号１５４は、２－１５／４－８（３９／５１）抗体４－８（３９／５１）ＬＣの４－８（３９／５１）由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDKLGDKYACWYQQKPGQSPVLVIYQDNKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTAVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDKLGDKYACWYQQKPGQSPVLVIYQDNKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTAVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
１－５７／４－１８二重特異性抗体配列は、以下を含むことができる：
配列番号１５５は、１－５７／４－１８抗体１－５７ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの１－５７由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
EVHLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDHYMDWVRQAPGKGLEWVGRTRNKANSYTTEYAASVKGRFTISRDDAKNSLYLQMNSLKTEDTAVYYCARVHRWAYCINGVCFGAYSDYWGQGTLVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
EVHLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDHYMDWVRQAPGKGLEWVGRTRNKANSYTTEYAASVKGRFTISRDDAKNSLYLQMNSLKTEDTAVYYCARVHRWAYCINGVCFGAYSDYWGQGTLVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号１５６は、１－５７／４－１８抗体１－５７ＶＬＣＨ１の１－５７由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPSTFGQGTKLEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPSTFGQGTKLEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
配列番号１５７は、１－５７／４－１８抗体４－１８ＨＣ－ノブの４－１８由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKHYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDSGYNYGYSWFDPWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKHYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDSGYNYGYSWFDPWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号１５８は、１－５７／４－１８抗体４－１８ＬＣの４－１８由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
SYELTQPPSVSVSPGQTARITCSADALAKQYAYWYQQKPGQAPVLVIYKDSERPSGIPERFSGSSSGTTVTLTISGVQAEDEADYYCQSTDNSGTYPNWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
SYELTQPPSVSVSPGQTARITCSADALAKQYAYWYQQKPGQAPVLVIYKDSERPSGIPERFSGSSSGTTVTLTISGVQAEDEADYYCQSTDNSGTYPNWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
２－７／１－６８二重特異性抗体は、以下を含むことができる：
配列番号１５９は、２－７／１－６８抗体２－７ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの２－７由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QITLKESGPTLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSTSGVGVGWIRQPPGKALEWLALIYWDDDKRYSPSLKSRLTITKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCAHHKIERIFDYWGQGTLVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QITLKESGPTLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSTSGVGVGWIRQPPGKALEWLALIYWDDDKRYSPSLKSRLTITKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCAHHKIERIFDYWGQGTLVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号１６０は、２－７／１－６８抗体２－７ＶＬＣＨ１の２－７由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
QSALAQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGAYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTTSSTVFGGGTKLTVLSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
QSALAQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGAYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTTSSTVFGGGTKLTVLSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
配列番号１６１は、２－７／１－６８抗体１－６８ＨＣ－ノブの１－６８由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLIELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDAETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATGWAVAGSSDVWYYYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLIELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDAETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATGWAVAGSSDVWYYYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号１６２は、２－７／１－６８抗体１－６８ＬＣの１－６８由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
QSALTQPPSVSGSPGQSVTISCTGTSSDVGSYNRVSWYQQPPGTAPKLMIYEVSNRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTYVFGTGTKVTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
QSALTQPPSVSGSPGQSVTISCTGTSSDVGSYNRVSWYQQPPGTAPKLMIYEVSNRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTYVFGTGTKVTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
４－２０／４－１８二重特異性抗体配列は、以下を含むことができる：
配列番号１６３は、４－２０／４－１８抗体４－２０ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの４－２０由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLLQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYSFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGGTTYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARPGGGSYQEFDYWGQGTLVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLLQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYSFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGGTTYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARPGGGSYQEFDYWGQGTLVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号１６４は、４－２０／４－１８抗体４－２０ＶＬＣＨ１の４－２０由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLISAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYNTLQVTFGGGTKVEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLISAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYNTLQVTFGGGTKVEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
配列番号１６５は、４－２０／４－１８抗体４－１８ＨＣ－ノブの４－１８由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKHYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDSGYNYGYSWFDPWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKHYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDSGYNYGYSWFDPWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号１６６は、４－２０／４－１８抗体４－１８ＬＣの４－１８由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
SYELTQPPSVSVSPGQTARITCSADALAKQYAYWYQQKPGQAPVLVIYKDSERPSGIPERFSGSSSGTTVTLTISGVQAEDEADYYCQSTDNSGTYPNWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
SYELTQPPSVSVSPGQTARITCSADALAKQYAYWYQQKPGQAPVLVIYKDSERPSGIPERFSGSSSGTTVTLTISGVQAEDEADYYCQSTDNSGTYPNWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
２－１５ｍｕｔ／２－５１二重特異性抗体配列は、以下を含むことができる：
配列番号１６７は、２－１５ｍｕｔ／２－５１抗体２－１５ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの２－１５ｍｕｔ由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVQSGAEVKKPGASVRVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQGLEWMGWINPISDGTNYAQKFQGWVTMTRDTSISTVYMELSRLRSDDTAVYYCARGGSRCSGGNCYGWAYDAFDIWGQGTMITVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVQSGAEVKKPGASVRVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQGLEWMGWINPISDGTNYAQKFQGWVTMTRDTSISTVYMELSRLRSDDTAVYYCARGGSRCSGGNCYGWAYDAFDIWGQGTMITVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号１６８は、２－１５ｍｕｔ／２－５１抗体２－１５ｍｕｔ ＶＬＣＨ１の２－１５ｍｕｔ由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNFVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADSYCSSYTSSSTFVFGTGTKVTVLSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNFVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADSYCSSYTSSSTFVFGTGTKVTVLSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
配列番号１６９は、２－１５ｍｕｔ／２－５１抗体２－５１ＨＣ－ノブの２－５１由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLIELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDVETIYAQQFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATGWAYKSTWYFGYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLIELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDVETIYAQQFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATGWAYKSTWYFGYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号１７０は、２－１５ｍｕｔ／２－５１抗体２－５１ＬＣの２－５１由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
QSALTQPPSASGSPGQSVTISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYEVSKRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTVSGLQAEDEADYYCSSYAGSRMGFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
QSALTQPPSASGSPGQSVTISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYEVSKRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTVSGLQAEDEADYYCSSYAGSRMGFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
４－２０／４－８（３９／５１）二重特異性抗体配列は、以下を含むことができる：
配列番号１７１は、４－２０／４－８（３９／５１）抗体４－２０ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの４－２０由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLLQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYSFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGGTTYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARPGGGSYQEFDYWGQGTLVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLLQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYSFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGGTTYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARPGGGSYQEFDYWGQGTLVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号１７２は、４－２０／４－８（３９／５１）抗体４－２０ＶＬＣＨ１の４－２０由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLISAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYNTLQVTFGGGTKVEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLISAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYNTLQVTFGGGTKVEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
配列番号１７３は、４－２０／４－８（３９／５１）抗体４－８（３９／５１）ＨＣ－ノブの４－８（３９／５１）由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVQSGAEVKKAGSSVKVSCKASGGTFSSHTITWVRLAPGQGLEWMGRNIPILGIANYAQKFQGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCASLQTVDTAIEKYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVQSGAEVKKAGSSVKVSCKASGGTFSSHTITWVRLAPGQGLEWMGRNIPILGIANYAQKFQGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCASLQTVDTAIEKYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号１７４は、４－２０／４－８（３９／５１）抗体４－８（３９／５１）ＬＣの４－８（３９／５１）由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDKLGDKYACWYQQKPGQSPVLVIYQDNKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTAVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDKLGDKYACWYQQKPGQSPVLVIYQDNKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTAVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
１－５７／２－５１二重特異性抗体配列は、以下を含むことができる：
配列番号１７５は、１－５７／２－５１抗体１－５７ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの１－５７由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
EVHLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDHYMDWVRQAPGKGLEWVGRTRNKANSYTTEYAASVKGRFTISRDDAKNSLYLQMNSLKTEDTAVYYCARVHRWAYCINGVCFGAYSDYWGQGTLVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
EVHLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDHYMDWVRQAPGKGLEWVGRTRNKANSYTTEYAASVKGRFTISRDDAKNSLYLQMNSLKTEDTAVYYCARVHRWAYCINGVCFGAYSDYWGQGTLVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号１７６は、１－５７／２－５１抗体１－５７ＶＬＣＨ１の１－５７由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPSTFGQGTKLEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPSTFGQGTKLEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
配列番号１７７は、１－５７／２－５１抗体２－５１ＨＣ－ノブの２－５１由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLIELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDVETIYAQQFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATGWAYKSTWYFGYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLIELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDVETIYAQQFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATGWAYKSTWYFGYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号１７８は、１－５７／２－５１抗体２－５１ＬＣの２－５１由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
QSALTQPPSASGSPGQSVTISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYEVSKRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTVSGLQAEDEADYYCSSYAGSRMGFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
QSALTQPPSASGSPGQSVTISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYEVSKRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTVSGLQAEDEADYYCSSYAGSRMGFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
４－２０／１－８７二重特異性抗体配列は、以下を含むことができる：
配列番号１７９は、４－２０／１－８７抗体４－２０ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの４－２０由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLLQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYSFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGGTTYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARPGGGSYQEFDYWGQGTLVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLLQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYSFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGGTTYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARPGGGSYQEFDYWGQGTLVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号１８０は、４－２０／１－８７抗体４－２０ＶＬＣＨ１の４－２０由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLISAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYNTLQVTFGGGTKVEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLISAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYNTLQVTFGGGTKVEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
配列番号１８１は、４－２０／１－８７抗体１－８７ＨＣ－ノブの１－８７由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLIELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDAETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATGIAVIGPPPSTYYYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
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配列番号１８２は、４－２０／１－８７抗体１－８７ＬＣの１－８７由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTYVFGTGTKVTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTYVFGTGTKVTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
１－５７／１－６８二重特異性抗体配列は、以下を含むことができる：
配列番号１８３は、１－５７／１－６８抗体１－５７ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの１－５７由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
EVHLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDHYMDWVRQAPGKGLEWVGRTRNKANSYTTEYAASVKGRFTISRDDAKNSLYLQMNSLKTEDTAVYYCARVHRWAYCINGVCFGAYSDYWGQGTLVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
EVHLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDHYMDWVRQAPGKGLEWVGRTRNKANSYTTEYAASVKGRFTISRDDAKNSLYLQMNSLKTEDTAVYYCARVHRWAYCINGVCFGAYSDYWGQGTLVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号１８４は、１－５７／１－６８抗体１－５７ＶＬＣＨ１の１－５７由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPSTFGQGTKLEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPSTFGQGTKLEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
配列番号１８５は、１－５７／１－６８抗体１－６８ＨＣ－ノブの１－６８由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLIELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDAETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATGWAVAGSSDVWYYYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLIELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDAETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATGWAVAGSSDVWYYYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEFEGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPASIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号１８６は、１－５７／１－６８抗体１－６８ＬＣの１－６８由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
QSALTQPPSVSGSPGQSVTISCTGTSSDVGSYNRVSWYQQPPGTAPKLMIYEVSNRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTYVFGTGTKVTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
QSALTQPPSVSGSPGQSVTISCTGTSSDVGSYNRVSWYQQPPGTAPKLMIYEVSNRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTYVFGTGTKVTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
ＬＳ突然変異のみを有する二重特異性抗体
２－７／４－８（３９／５１／５７）二重特異性抗体配列は、以下を含むことができる：
配列番号１８７は、２－７／４－８（３９／５１／５７）抗体２－７ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの２－７由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QITLKESGPTLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSTSGVGVGWIRQPPGKALEWLALIYWDDDKRYSPSLKSRLTITKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCAHHKIERIFDYWGQGTLVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QITLKESGPTLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSTSGVGVGWIRQPPGKALEWLALIYWDDDKRYSPSLKSRLTITKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCAHHKIERIFDYWGQGTLVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号１８８は、２－７／４－８（３９／５１／５７）抗体２－７ＶＬＣＨ１の２－７由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
QSALAQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGAYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTTSSTVFGGGTKLTVLSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
QSALAQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGAYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTTSSTVFGGGTKLTVLSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
配列番号１８９は、２－７／４－８（３９／５１／５７）抗体４－８（３９／５１／５７）ＨＣ－ノブの４－８（３９／５１／５７）由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVQSGAEVKKAGSSVKVSCKASGGTFSSHTITWVRLAPGQGLEWMGRNIPILGTANYAQKFQGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCASLQTVDTAIEKYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVQSGAEVKKAGSSVKVSCKASGGTFSSHTITWVRLAPGQGLEWMGRNIPILGTANYAQKFQGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCASLQTVDTAIEKYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号１９０は、２－７／４－８（３９／５１／５７）抗体４－８ＬＣの４－８（３９／５１／５７）由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDKLGDKYACWYQQKPGQSPVLVIYQDNKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTAVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDKLGDKYACWYQQKPGQSPVLVIYQDNKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTAVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
２－１７／２－３６二重特異性抗体配列は、以下を含むことができる：
配列番号１９１は、２－１７／２－３６抗体２－１７ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの２－１７由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGNIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGVGYRGVIPLNWFDPWGQGTVVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFSSYAISWVRQAPGQGLEWMGGNIPIFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARGVGYRGVIPLNWFDPWGQGTVVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号１９２は、２－１７／２－３６抗体２－１７ＶＬＣＨ１の２－１７由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSDLAWYQHKPGQAPRLLIYGASTRATGIPVRFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPPFTFGGGTKVEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSDLAWYQHKPGQAPRLLIYGASTRATGIPVRFSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNNWPPFTFGGGTKVEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
配列番号１９３は、２－１７／２－３６抗体２－３６ＨＣ－ノブの２－３６由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSVSSSNYYWSWIRQPPGKGLEWIGYMYYSGSTKYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCAREVYYYDRSGYYASDGFDIWGQGTMVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSVSSSNYYWSWIRQPPGKGLEWIGYMYYSGSTKYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCAREVYYYDRSGYYASDGFDIWGQGTMVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号１９４は、２－１７／２－３６抗体２－３６ＬＣの２－３６由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPQTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPQTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
２－３６／１－６８二重特異性抗体配列：
配列番号１９５は、２－３６／１－６８抗体２－３６ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの２－３６由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSVSSSNYYWSWIRQPPGKGLEWIGYMYYSGSTKYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCAREVYYYDRSGYYASDGFDIWGQGTMVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSVSSSNYYWSWIRQPPGKGLEWIGYMYYSGSTKYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCAREVYYYDRSGYYASDGFDIWGQGTMVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号１９６は、２－３６／１－６８抗体２－３６ＶＬＣＨ１の２－３６由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPQTFGQGTKVEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPQTFGQGTKVEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
配列番号１９７は、２－３６／１－６８抗体１－６８ＨＣ－ノブの１－６８由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLIELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDAETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATGWAVAGSSDVWYYYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLIELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDAETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATGWAVAGSSDVWYYYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号１９８は、２－３６／１－６８抗体１－６８ＬＣの１－６８由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
QSALTQPPSVSGSPGQSVTISCTGTSSDVGSYNRVSWYQQPPGTAPKLMIYEVSNRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTYVFGTGTKVTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
QSALTQPPSVSGSPGQSVTISCTGTSSDVGSYNRVSWYQQPPGTAPKLMIYEVSNRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTYVFGTGTKVTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
２－３６／４－１８二重特異性抗体配列は、以下を含むことができる：
配列番号１９９は、２－３６／４－１８抗体２－３６ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの２－３６由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSVSSSNYYWSWIRQPPGKGLEWIGYMYYSGSTKYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCAREVYYYDRSGYYASDGFDIWGQGTMVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSVSSSNYYWSWIRQPPGKGLEWIGYMYYSGSTKYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCAREVYYYDRSGYYASDGFDIWGQGTMVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号２００は、２－３６／４－１８抗体２－３６ＶＬＣＨ１の２－３６由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPQTFGQGTKVEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPQTFGQGTKVEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
配列番号２０１は、２－３６／４－１８抗体４－１８ＨＣ－ノブの４－１８由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKHYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDSGYNYGYSWFDPWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKHYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDSGYNYGYSWFDPWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号２０２は、２－３６／４－１８抗体４－１８ＬＣの４－１８由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
SYELTQPPSVSVSPGQTARITCSADALAKQYAYWYQQKPGQAPVLVIYKDSERPSGIPERFSGSSSGTTVTLTISGVQAEDEADYYCQSTDNSGTYPNWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
SYELTQPPSVSVSPGQTARITCSADALAKQYAYWYQQKPGQAPVLVIYKDSERPSGIPERFSGSSSGTTVTLTISGVQAEDEADYYCQSTDNSGTYPNWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
２－３０／１－６８二重特異性抗体配列は、以下を含むことができる：
配列番号２０３は、２－３０／１－６８抗体２－３０ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの２－３０由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVAAISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSILYGGGMDVWGQGTTVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVAAISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSILYGGGMDVWGQGTTVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号２０４は、２－３０／１－６８抗体２－３０ＶＬＣＨ１の２－３０由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSYLAWYQQKPGQAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQLNSYPLTFGGGTKVEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSYLAWYQQKPGQAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQLNSYPLTFGGGTKVEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
配列番号２０５は、２－３０／１－６８抗体１－６８ＨＣ－ノブの１－６８由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLIELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDAETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATGWAVAGSSDVWYYYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLIELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDAETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATGWAVAGSSDVWYYYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号２０６は、２－３０／１－６８抗体１－６８ＬＣの１－６８由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
QSALTQPPSVSGSPGQSVTISCTGTSSDVGSYNRVSWYQQPPGTAPKLMIYEVSNRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTYVFGTGTKVTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
QSALTQPPSVSGSPGQSVTISCTGTSSDVGSYNRVSWYQQPPGTAPKLMIYEVSNRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTYVFGTGTKVTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
２－３０／４－１８二重特異性抗体配列は、以下を含むことができる：
配列番号２０７は、２－３０／４－１８抗体２－３０ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの２－３０由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVAAISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSILYGGGMDVWGQGTTVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYTMHWVRQAPGKGLEWVAAISYDGNNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSILYGGGMDVWGQGTTVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号２０８は、２－３０／４－１８抗体２－３０ＶＬＣＨ１の２－３０由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSYLAWYQQKPGQAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQLNSYPLTFGGGTKVEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
DIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISSYLAWYQQKPGQAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQLNSYPLTFGGGTKVEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
配列番号２０９は、２－３０／４－１８抗体４－１８ＨＣ－ノブの４－１８由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKHYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDSGYNYGYSWFDPWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKHYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDSGYNYGYSWFDPWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号２１０は、２－３０／４－１８抗体４－１８ＬＣの４－１８由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
SYELTQPPSVSVSPGQTARITCSADALAKQYAYWYQQKPGQAPVLVIYKDSERPSGIPERFSGSSSGTTVTLTISGVQAEDEADYYCQSTDNSGTYPNWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
SYELTQPPSVSVSPGQTARITCSADALAKQYAYWYQQKPGQAPVLVIYKDSERPSGIPERFSGSSSGTTVTLTISGVQAEDEADYYCQSTDNSGTYPNWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
２－７／４－８（３９／５１）二重特異性抗体配列は、以下を含むことができる：
配列番号２１１は、２－７／４－８（３９／５１）抗体２－７ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの２－７由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QITLKESGPTLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSTSGVGVGWIRQPPGKALEWLALIYWDDDKRYSPSLKSRLTITKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCAHHKIERIFDYWGQGTLVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QITLKESGPTLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSTSGVGVGWIRQPPGKALEWLALIYWDDDKRYSPSLKSRLTITKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCAHHKIERIFDYWGQGTLVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号２１２は、２－７／４－８（３９／５１）抗体２－７ＶＬＣＨ１の２－７由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
QSALAQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGAYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTTSSTVFGGGTKLTVLSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
QSALAQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGAYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTTSSTVFGGGTKLTVLSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
配列番号２１３は、２－７／４－８（３９／５１）抗体４－８（３９／５１）ＨＣ－ノブの４－８（３９／５１）由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVQSGAEVKKAGSSVKVSCKASGGTFSSHTITWVRLAPGQGLEWMGRNIPILGIANYAQKFQGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCASLQTVDTAIEKYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVQSGAEVKKAGSSVKVSCKASGGTFSSHTITWVRLAPGQGLEWMGRNIPILGIANYAQKFQGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCASLQTVDTAIEKYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号２１４は、２－７／４－８（３９／５１）抗体４－８ＬＣの４－８（３９／５１）由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDKLGDKYACWYQQKPGQSPVLVIYQDNKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTAVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDKLGDKYACWYQQKPGQSPVLVIYQDNKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTAVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
１－５７／１－８７二重特異性抗体配列は、以下を含むことができる：
配列番号２１５は、１－５７／１－８７抗体１－５７ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの１－５７由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
EVHLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDHYMDWVRQAPGKGLEWVGRTRNKANSYTTEYAASVKGRFTISRDDAKNSLYLQMNSLKTEDTAVYYCARVHRWAYCINGVCFGAYSDYWGQGTLVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
EVHLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDHYMDWVRQAPGKGLEWVGRTRNKANSYTTEYAASVKGRFTISRDDAKNSLYLQMNSLKTEDTAVYYCARVHRWAYCINGVCFGAYSDYWGQGTLVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号２１６は、１－５７／１－８７抗体１－５７ＶＬＣＨ１の１－５７由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPSTFGQGTKLEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPSTFGQGTKLEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
配列番号２１７は、１－５７／１－８７抗体１－８７ＨＣ－ノブの１－８７由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLIELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDAETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATGIAVIGPPPSTYYYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLIELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDAETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATGIAVIGPPPSTYYYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号２１８は、１－５７／１－８７抗体１－８７ＬＣの１－８７由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTYVFGTGTKVTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTYVFGTGTKVTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
１－５７／４－８（３９／５１）二重特異性抗体配列は、以下を含むことができる：
配列番号２１９は、１－５７／４－８（３９／５１）抗体１－５７ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの１－５７由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
EVHLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDHYMDWVRQAPGKGLEWVGRTRNKANSYTTEYAASVKGRFTISRDDAKNSLYLQMNSLKTEDTAVYYCARVHRWAYCINGVCFGAYSDYWGQGTLVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
EVHLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDHYMDWVRQAPGKGLEWVGRTRNKANSYTTEYAASVKGRFTISRDDAKNSLYLQMNSLKTEDTAVYYCARVHRWAYCINGVCFGAYSDYWGQGTLVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号２２０は、１－５７／４－８（３９／５１）抗体１－５７ＶＬＣＨ１の１－５７由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPSTFGQGTKLEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPSTFGQGTKLEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
配列番号２２１は、１－５７／４－８（３９／５１）抗体４－８（３９／５１）ＨＣ－ノブの４－８（３９／５１）由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVQSGAEVKKAGSSVKVSCKASGGTFSSHTITWVRLAPGQGLEWMGRNIPILGIANYAQKFQGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCASLQTVDTAIEKYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVQSGAEVKKAGSSVKVSCKASGGTFSSHTITWVRLAPGQGLEWMGRNIPILGIANYAQKFQGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCASLQTVDTAIEKYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号２２２は、１－５７／４－８（３９／５１）抗体４－８ＬＣの４－８（３９／５１）由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDKLGDKYACWYQQKPGQSPVLVIYQDNKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTAVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDKLGDKYACWYQQKPGQSPVLVIYQDNKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTAVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
２－７／２－５１二重特異性抗体配列は、以下を含むことができる：
配列番号２２３は、２－７／２－５１抗体２－７ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの２－７由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QITLKESGPTLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSTSGVGVGWIRQPPGKALEWLALIYWDDDKRYSPSLKSRLTITKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCAHHKIERIFDYWGQGTLVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QITLKESGPTLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSTSGVGVGWIRQPPGKALEWLALIYWDDDKRYSPSLKSRLTITKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCAHHKIERIFDYWGQGTLVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号２２４は、２－７／２－５１抗体２－７ＶＬＣＨ１の２－７由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
QSALAQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGAYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTTSSTVFGGGTKLTVLSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
QSALAQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGAYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTTSSTVFGGGTKLTVLSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
配列番号２２５は、２－７／２－５１抗体２－５１ＨＣ－ノブの２－５１由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLIELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDVETIYAQQFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATGWAYKSTWYFGYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLIELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDVETIYAQQFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATGWAYKSTWYFGYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号２２６は、２－７／２－５１抗体２－５１ＬＣの２－５１由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
QSALTQPPSASGSPGQSVTISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYEVSKRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTVSGLQAEDEADYYCSSYAGSRMGFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
QSALTQPPSASGSPGQSVTISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYEVSKRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTVSGLQAEDEADYYCSSYAGSRMGFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
２－１５／４－８（３９／５１）二重特異性抗体配列は、以下を含むことができる：
配列番号２２７は、２－１５／４－８（３９／５１）抗体２－１５ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの２－１５由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVQSGAEVKKPGASVRVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQGLEWMGWINPISDGTNYAQKFQGWVTMTRDTSISTVYMELSRLRSDDTAVYYCARGGSRCSGGNCYGWAYDAFDIWGQGTMITVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVQSGAEVKKPGASVRVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQGLEWMGWINPISDGTNYAQKFQGWVTMTRDTSISTVYMELSRLRSDDTAVYYCARGGSRCSGGNCYGWAYDAFDIWGQGTMITVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号２２８は、２－１５／４－８（３９／５１）抗体２－１５ＶＬＣＨ１の２－１５由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNFVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADCYCSSYTSSSTFVFGTGTKVTVLSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNFVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADCYCSSYTSSSTFVFGTGTKVTVLSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
配列番号２２９は、２－１５／４－８（３９／５１）抗体４－８（３９／５１）ＨＣ－ノブの４－８（３９／５１）由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVQSGAEVKKAGSSVKVSCKASGGTFSSHTITWVRLAPGQGLEWMGRNIPILGIANYAQKFQGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCASLQTVDTAIEKYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVQSGAEVKKAGSSVKVSCKASGGTFSSHTITWVRLAPGQGLEWMGRNIPILGIANYAQKFQGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCASLQTVDTAIEKYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号２３０は、２－１５／４－８（３９／５１）抗体４－８ＬＣの４－８（３９／５１）由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDKLGDKYACWYQQKPGQSPVLVIYQDNKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTAVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDKLGDKYACWYQQKPGQSPVLVIYQDNKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTAVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
１－５７／４－１８二重特異性抗体配列は、以下を含むことができる：
配列番号２３１は、１－５７／４－１８抗体１－５７ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの１－５７由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
EVHLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDHYMDWVRQAPGKGLEWVGRTRNKANSYTTEYAASVKGRFTISRDDAKNSLYLQMNSLKTEDTAVYYCARVHRWAYCINGVCFGAYSDYWGQGTLVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
EVHLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDHYMDWVRQAPGKGLEWVGRTRNKANSYTTEYAASVKGRFTISRDDAKNSLYLQMNSLKTEDTAVYYCARVHRWAYCINGVCFGAYSDYWGQGTLVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号２３２は、１－５７／４－１８抗体１－５７ＶＬＣＨ１の１－５７由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPSTFGQGTKLEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPSTFGQGTKLEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
配列番号２３３は、１－５７／４－１８抗体４－１８ＨＣ－ノブの４－１８由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKHYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDSGYNYGYSWFDPWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKHYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDSGYNYGYSWFDPWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号２３４は、１－５７／４－１８抗体４－１８ＬＣの４－１８由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
SYELTQPPSVSVSPGQTARITCSADALAKQYAYWYQQKPGQAPVLVIYKDSERPSGIPERFSGSSSGTTVTLTISGVQAEDEADYYCQSTDNSGTYPNWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
SYELTQPPSVSVSPGQTARITCSADALAKQYAYWYQQKPGQAPVLVIYKDSERPSGIPERFSGSSSGTTVTLTISGVQAEDEADYYCQSTDNSGTYPNWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
２－７／１－６８二重特異性抗体配列は、以下を含むことができる：
配列番号２３５は、２－７／１－６８抗体２－７ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの２－７由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QITLKESGPTLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSTSGVGVGWIRQPPGKALEWLALIYWDDDKRYSPSLKSRLTITKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCAHHKIERIFDYWGQGTLVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QITLKESGPTLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSTSGVGVGWIRQPPGKALEWLALIYWDDDKRYSPSLKSRLTITKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCAHHKIERIFDYWGQGTLVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号２３６は、２－７／１－６８抗体２－７ＶＬＣＨ１の２－７由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
QSALAQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGAYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTTSSTVFGGGTKLTVLSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
QSALAQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGAYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTTSSTVFGGGTKLTVLSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
配列番号２３７は、２－７／１－６８抗体１－６８ＨＣ－ノブの１－６８由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLIELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDAETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATGWAVAGSSDVWYYYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLIELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDAETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATGWAVAGSSDVWYYYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号２３８は、２－７／１－６８抗体１－６８ＬＣの１－６８由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
QSALTQPPSVSGSPGQSVTISCTGTSSDVGSYNRVSWYQQPPGTAPKLMIYEVSNRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTYVFGTGTKVTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
QSALTQPPSVSGSPGQSVTISCTGTSSDVGSYNRVSWYQQPPGTAPKLMIYEVSNRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTYVFGTGTKVTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
４－２０／４－１８二重特異性抗体配列は、以下を含むことができる：
配列番号２３９は、４－２０／４－１８抗体４－２０ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの４－２０由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLLQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYSFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGGTTYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARPGGGSYQEFDYWGQGTLVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLLQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYSFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGGTTYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARPGGGSYQEFDYWGQGTLVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号２４０は、４－２０／４－１８抗体４－２０ＶＬＣＨ１の４－２０由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLISAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYNTLQVTFGGGTKVEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLISAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYNTLQVTFGGGTKVEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
配列番号２４１は、４－２０／４－１８抗体４－１８ＨＣ－ノブの４－１８由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKHYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDSGYNYGYSWFDPWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGSNKHYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDSGYNYGYSWFDPWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号２４２は、４－２０／４－１８抗体４－１８ＬＣの４－１８由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
SYELTQPPSVSVSPGQTARITCSADALAKQYAYWYQQKPGQAPVLVIYKDSERPSGIPERFSGSSSGTTVTLTISGVQAEDEADYYCQSTDNSGTYPNWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
SYELTQPPSVSVSPGQTARITCSADALAKQYAYWYQQKPGQAPVLVIYKDSERPSGIPERFSGSSSGTTVTLTISGVQAEDEADYYCQSTDNSGTYPNWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
２－１５ｍｕｔ／２－５１二重特異性抗体配列は、以下を含むことができる：
配列番号２４３は、２－１５ｍｕｔ／２－５１抗体２－１５ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの２－１５ｍｕｔ由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVQSGAEVKKPGASVRVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQGLEWMGWINPISDGTNYAQKFQGWVTMTRDTSISTVYMELSRLRSDDTAVYYCARGGSRCSGGNCYGWAYDAFDIWGQGTMITVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVQSGAEVKKPGASVRVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQGLEWMGWINPISDGTNYAQKFQGWVTMTRDTSISTVYMELSRLRSDDTAVYYCARGGSRCSGGNCYGWAYDAFDIWGQGTMITVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号２４４は、２－１５ｍｕｔ／２－５１抗体２－１５ｍｕｔＶＬＣＨ１の２－１５ｍｕｔ由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNFVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADSYCSSYTSSSTFVFGTGTKVTVLSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNFVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADSYCSSYTSSSTFVFGTGTKVTVLSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
配列番号２４５は、２－１５ｍｕｔ／２－５１抗体２－５１ＨＣ－ノブの２－５１由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLIELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDVETIYAQQFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATGWAYKSTWYFGYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLIELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDVETIYAQQFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATGWAYKSTWYFGYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号２４６は、２－１５ｍｕｔ／２－５１抗体２－５１ＬＣの２－５１由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
QSALTQPPSASGSPGQSVTISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYEVSKRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTVSGLQAEDEADYYCSSYAGSRMGFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
QSALTQPPSASGSPGQSVTISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYEVSKRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTVSGLQAEDEADYYCSSYAGSRMGFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
４－２０／４－８（３９／５１）二重特異性抗体配列は、以下を含むことができる：
配列番号２４７は、４－２０／４－８（３９／５１）抗体４－２０ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの４－２０由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLLQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYSFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGGTTYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARPGGGSYQEFDYWGQGTLVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLLQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYSFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGGTTYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARPGGGSYQEFDYWGQGTLVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号２４８は、４－２０／４－８（３９／５１）抗体４－２０ＶＬＣＨ１の４－２０由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLISAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYNTLQVTFGGGTKVEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLISAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYNTLQVTFGGGTKVEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
配列番号２４９は、４－２０／４－８（３９／５１）抗体４－８（３９／５１）ＨＣ－ノブの４－８（３９／５１）由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVQSGAEVKKAGSSVKVSCKASGGTFSSHTITWVRLAPGQGLEWMGRNIPILGIANYAQKFQGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCASLQTVDTAIEKYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVQSGAEVKKAGSSVKVSCKASGGTFSSHTITWVRLAPGQGLEWMGRNIPILGIANYAQKFQGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCASLQTVDTAIEKYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号２５０は、４－２０／４－８（３９／５１）抗体４－８ＬＣの４－８（３９／５１）由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDKLGDKYACWYQQKPGQSPVLVIYQDNKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTAVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDKLGDKYACWYQQKPGQSPVLVIYQDNKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTAVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
１－５７／２－５１二重特異性抗体配列は、以下を含むことができる：
配列番号２５１は、１－５７／２－５１抗体１－５７ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの１－５７由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
EVHLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDHYMDWVRQAPGKGLEWVGRTRNKANSYTTEYAASVKGRFTISRDDAKNSLYLQMNSLKTEDTAVYYCARVHRWAYCINGVCFGAYSDYWGQGTLVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
EVHLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDHYMDWVRQAPGKGLEWVGRTRNKANSYTTEYAASVKGRFTISRDDAKNSLYLQMNSLKTEDTAVYYCARVHRWAYCINGVCFGAYSDYWGQGTLVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号２５２は、１－５７／２－５１抗体１－５７ＶＬＣＨ１の１－５７由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPSTFGQGTKLEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPSTFGQGTKLEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
配列番号２５３は、１－５７／２－５１抗体２－５１ＨＣ－ノブの２－５１由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLIELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDVETIYAQQFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATGWAYKSTWYFGYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLIELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDVETIYAQQFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATGWAYKSTWYFGYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号２５４は、１－５７／２－５１抗体２－５１ＬＣの２－５１由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
QSALTQPPSASGSPGQSVTISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYEVSKRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTVSGLQAEDEADYYCSSYAGSRMGFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
QSALTQPPSASGSPGQSVTISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYEVSKRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTVSGLQAEDEADYYCSSYAGSRMGFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
４－２０／１－８７二重特異性抗体配列は、以下を含むことができる：
配列番号２５５は、４－２０／１－８７抗体４－２０ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの４－２０由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLLQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYSFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGGTTYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARPGGGSYQEFDYWGQGTLVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLLQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYSFTSYYMHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGGTTYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARPGGGSYQEFDYWGQGTLVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号２５６は、４－２０／１－８７抗体４－２０ＶＬＣＨ１の４－２０由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLISAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYNTLQVTFGGGTKVEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLISAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYNTLQVTFGGGTKVEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
配列番号２５７は、４－２０／１－８７抗体１－８７ＨＣ－ノブの１－８７由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLIELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDAETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATGIAVIGPPPSTYYYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLIELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDAETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATGIAVIGPPPSTYYYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号２５８は、４－２０／１－８７抗体１－８７ＬＣの１－８７由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTYVFGTGTKVTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSSDVGGYNYVSWYQQHPGKAPKLMIYDVSKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTYVFGTGTKVTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
１－５７／１－６８二重特異性抗体配列は、以下を含むことができる：
配列番号２５９は、１－５７／１－６８抗体１－５７ＨＣ－ホール－Ｃｒｏｓｓの１－５７由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
EVHLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDHYMDWVRQAPGKGLEWVGRTRNKANSYTTEYAASVKGRFTISRDDAKNSLYLQMNSLKTEDTAVYYCARVHRWAYCINGVCFGAYSDYWGQGTLVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
EVHLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDHYMDWVRQAPGKGLEWVGRTRNKANSYTTEYAASVKGRFTISRDDAKNSLYLQMNSLKTEDTAVYYCARVHRWAYCINGVCFGAYSDYWGQGTLVTVSSASTAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVCTLPPSRDELTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号２６０は、１－５７／１－６８抗体１－５７ＶＬＣＨ１の１－５７由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPSTFGQGTKLEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPSTFGQGTKLEIKSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSC
配列番号２６１は、１－５７／１－６８抗体１－６８ＨＣ－ノブの１－６８由来重鎖を定義するアミノ酸配列である。
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLIELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDAETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATGWAVAGSSDVWYYYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTLIELSMHWVRQAPGKGLEWMGGFDPEDAETIYAQKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATGWAVAGSSDVWYYYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPCRDELTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSPGK
配列番号２６２は、１－５７／１－６８抗体１－６８ＬＣの１－６８由来軽鎖を定義するアミノ酸配列である。
QSALTQPPSVSGSPGQSVTISCTGTSSDVGSYNRVSWYQQPPGTAPKLMIYEVSNRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTYVFGTGTKVTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
QSALTQPPSVSGSPGQSVTISCTGTSSDVGSYNRVSWYQQPPGTAPKLMIYEVSNRPSGVPDRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTSSSTYVFGTGTKVTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
一部の実施形態では、二重特異性抗体は、本明細書に記載される２つのモノクローナル抗体の任意の組合せから生成され得る。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、配列番号１～２６２のいずれかまたは配列番号１～２６２の組合せを含む二重特異性抗体をコードするＤＮＡ配列に関する。一部の実施形態では、本明細書に開示される主題は、配列番号１～２６２のいずれかまたは配列番号１～２６２の組合せを含む二重特異性抗体をコードするＲＮＡ配列に関する。
実施例
本発明の理解をより完全にするため、以下に実施例を示す。以下の実施例は、本発明を作製および実施するための例示的な様式を例示するものである。しかしながら、代替法を利用して同様の結果を得ることができるため、本発明の範囲は、これらの実施例に開示される特定の実施形態には限定されず、これらの実施形態は例証を目的とするものにすぎない。
モノクローナル抗体についての実施例
実施例１：患者の抗体応答
４０例のＣＯＶＩＤ－１９患者を詳細に検討したところ、より重症の疾患を有する患者は、コロナウイルスに対して血液中でより堅牢な抗体を発現することがわかった。これらの抗体には、スパイクタンパク質三量体に特異的な抗体が含まれる。重症として分類される疾患に対して、ＣＯＶＩＤ－１９患者は、集中治療室での機械的人工換気、ならびにヒドロキシクロロキン、レムデシビル、および／またはトシリズマブを用いた処置を必要とする。非重症として分類される疾患に対しては、ＣＯＶＩＤ－１９患者は、集中治療を必要としない。図２Ａ～Ｇは、異なる色の付いた線によって示される種々のＣＯＶＩＤ－１９患者血漿試料を、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ヌクレオカプシド抗原（図２ＡおよびＤ）、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２エンベロープ三量体抗原（図２ＢおよびＥ）、またはＳＡＲＳ－ＣｏＶエンベロープ三量体抗原（図２ＣおよびＦ）に結合する能力について試験したＥＬＩＳＡ結合データを示す。この結合アッセイは、血漿試料が、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原およびＳＡＲＳ－ＣｏＶ抗原と相互作用することができる構成要素、最もおそらくは抗体、を含有するかどうかを判断するために使用され、これにより、抗原に対する免疫応答が示唆される。ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原およびＳＡＲＳ－ＣｏＶ抗原の両方と相互作用するこれらの血漿試料は、抗原および抗原担持ウイルスの中和において試料を利用する可能性を示す。図２Ｇは、図２Ａ～Ｆからのデータのプロットを示し、重症ＣＯＶＩＤ－１９を有する患者の血漿試料では、非重症ＣＯＶＩＤ－１９を有する患者と比較して、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体応答がより高いことが示される。
実施例２：中和ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２における抗体応答相関効力
図３Ａ～Ｊは、より強力な結合抗体応答が、中和ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２におけるより大きな効力と良好に相関することを示す。異なる色の付いた線によって示される種々のＣＯＶＩＤ－１９患者血漿試料における中和アッセイでは、標的細胞を感染から保護する能力が、単一サイクルの偽ウイルス感染性アッセイにおいてＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２によって（図３ＡおよびＤ）、単一サイクルの偽ウイルス感染性アッセイにおいてＳＡＲＳ－ＣｏＶによって（図３ＢおよびＥ）、ならびに複製能のある生ウイルス感染性アッセイにおいてＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２によって（図３ＣおよびＦ）、試験された。このアッセイは、血漿試料が、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２またはＳＡＲＳ－ＣｏＶ感染を効果的にブロックすることができる構成要素、最もおそらくは抗体、を含有するかどうかを決定するために使用される。図３Ｇは、血漿がウイルス感染の５０％を阻害する、図３Ａ～Ｆからの希釈（ＩＤ５０）のプロットを示す。重症ＣＯＶＩＤ－１９患者の血漿試料では、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２阻害希釈がより高く、これらの患者における潜在的により強力な抗体応答を示す。図３Ｈ～Ｊは、偽ウイルス中和アッセイによって得られたＩＣ５０値が、生ウイルス中和アッセイから得られたＩＣ５０値（図３Ｈ）、図２においてＥＬＩＳＡによって試験されたＯＤ４５０値の読取りの半分を達成する血漿の希釈値（図３Ｉ）、および図２において４００倍希釈された場合の血漿のＳ三量体への結合のＯＤ４５０値と良好に相関すること（図３Ｊ）を示す。ここでのデータは、ＣＯＶＩＤ－１９血漿試料中のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓ三量体への抗体結合能が中和能とよく相関していることを示し、ＣＯＩＶＤ－１９患者からＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓ三量体によって選別された単一Ｂ細胞が、その分泌抗体中で中和能を有するはずであることを示唆する。
実施例３：ＣＯＶＩＤ－１９に対する強力な中和抗体を同定するための概略
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスを強力に中和し得るモノクローナル抗体を同定するために、図２および３の実験において最も堅牢な抗体応答を示したＣＯＶＩＤ－１９患者の症例から血液試料を得て、図４Ａ～Ｃに示す実験スキーマに供した。各血液試料から、ＣＤ２７＋メモリーＢ細胞として知られる抗体産生細胞を単離した。特に、ウイルススパイクタンパク質三量体に結合することができる細胞のサブセットを単離した。
実験プロトコルは、以下の工程を含むことができる。感染した個体からＰＢＭＣを回収し、ＬＩＶＥ／ＤＥＡＤ（商標）Ｆｉｘａｂｌｅ Ｙｅｌｌｏｗ Ｄｅａｄ Ｃｅｌｌ Ｓｔａｉｎ Ｋｉｔ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、カタログ番号：Ｌ３４９５９）を用いて室温で２０分間染色し、死細胞を排除した。次いで、まず細胞を１０μｇ／ｍｌのスパイク三量体とインキュベートし、さらに、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓ三量体特異的Ｂ細胞の同定のための抗体カクテルとインキュベートした。カクテルは、ＣＤ３－ＰＥ－ＣＦ５９４（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、カタログ番号：５６２４０６）、ＣＤ１９－ＰＥ－ｃｙ７（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ、カタログ番号：３０２２１６）、ＣＤ２０－ＡＰＣ－ｃｙ７（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ、カタログ番号３０２３１４）、ＩｇＭ－Ｖ４５０（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、カタログ番号：５６１２８６）、ＣＤ２７－ＰｅｒＣＰ－Ｃｙ５．５（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、カタログ番号：５６０６１２）および抗Ｈｉｓ－ＰＥ（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ、カタログ番号３６２６０３）で構成された。スパイカー（ｓｐｉｋｅｒ）三量体特異的単一Ｂ細胞を、ＣＤ３－ＣＤ１９ＣＤ２７＋スパイク三量体＋としてゲーティングし、Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ（登録商標）ＬｏＢｉｎｄマイクロ遠心チューブ（Ｓｉｇｍａ、カタログ番号：Ｚ６６６５０５）へ選別した。抗原特異的ＣＤ２７＋メモリーＢ細胞濃縮後、１３１０個のＢ細胞を１０Ｘ Ｃｈｒｏｍｉｕｍチップにロードした。全ての実験プロセスは、ＢＳＬ３レベルの実験室において、ライブラリ調製の前に行った。単一細胞溶解およびＲＮＡ一本鎖合成は、製造業者のプロトコルに従って、１０Ｘ Ｃｈｒｏｍｉｕｍ Ｓｉｎｇｌｅ Ｃｅｌｌ ５’Ｌｉｂｒａｒｙ ＆ Ｇｅｌ Ｂｅａｄ Ｋｉｔを使用して実施した。以下のＲＮＡおよびＶＤＪのライブラリ調製は、製造業者のプロトコル（Ｃｈｒｏｍｉｕｍ Ｓｉｎｇｌｅ Ｃｅｌｌ Ｖ（Ｄ）Ｊ Ｒｅａｇｅｎｔ Ｋｉｔｓ、１０Ｘ Ｇｅｎｏｍｉｃｓ）に従って、ＢＳＬ－２実験室において実施する。配列決定は、２６ｘ９１ペアエンド読取りモードを用いて、Ｈｉｓｅｑ２５００プラットフォームでＲａｐｉｄ ＳＢＳ Ｋｉｔ Ｖ２ ２ｘ１００ｂｐキット（Ｉｌｌｕｍｉｎａ）を実行させて行った。この情報を用いて、各モノクローナル抗体を再構築し、２５０個以上のモノクローナル抗体をこの方法によって取得する。
図９に示すように、合成および試験されたモノクローナル抗体（ｍＡｂ）は合計２５４個である。これらには、結合抗体、偽ウイルス中和ｍＡｂ、および生ウイルス中和抗体が含まれる。結合抗体には、１２１個のスパイクタンパク質三量体標的ｍＡｂ、３８個のＲＢＤ標的ｍＡｂ、および８３個の非ＲＢＤ標的ｍＡｂが含まれる。偽ウイルス中和ｍＡｂには、５２個のスパイクタンパク質三量体標的ｍＡｂ、２８個のＲＢＤ標的ｍＡｂ、および２４個の非ＲＢＤ標的ｍＡｂが含まれる。生ウイルス中和抗体には、３２個のスパイクタンパク質標的ｍＡｂ、１３個のＲＢＤ標的ｍＡｂ、および１９個の非ＲＢＤ標的ｍＡｂが含まれる。２１７個のｍＡｂを生ウイルスの中和について試験した。
実施例４
図５Ａ～Ｄは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓ三量体（図５Ａ）およびウイルス受容体結合ドメイン（図５Ｂ）への高い結合能、ならびに偽ウイルスアッセイ（図５Ｃ）および複製能のある生ウイルス（図５Ｄ）アッセイの両方において高い効力を有するウイルスの中和能を含む、合成および精製された、６つの最初に同定されたモノクローナル抗体の特性決定を示す。色の付いた各線は、異なるモノクローナル抗体を示す。ＥＬＩＳＡにより試験した半最大有効濃度（ＥＣ５０）および中和アッセイにより試験した半最大阻害濃度（ＩＣ５０）を各抗体の横に示す。ＳＡＲＳ－ＣｏＶ抗体ＣＲ３０２２は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に結合することができるが、中和することはできない対照である。これらの６つの抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓ三量体に特異的であり、そのうちの３つはＲＢＤ結合剤であり、３つは非ＲＢＤ結合剤である。これら６つの抗体はいずれも、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２偽ウイルスおよび生ウイルスに対する中和活性を有し、２－１５が最も強力な抗体である。結合データは、これらの抗体が、ウイルスの中和において異なるメカニズムを有する少なくとも２つのグループに分割され得ることを示した。
これらのモノクローナル抗体がＳＡＲ－ＣｏＶ－２エンベロープのどこに結合するかを決定するために、競合ＥＬＩＳＡ実験を行い、これらの新しいモノクローナル抗体のエピトープをマッピングした。図６Ａ～Ｆに示されるように、各抗体をビオチン化し、他の連続希釈抗体と混合し、次いでスパイクタンパク質（Ｓ）三量体とインキュベートした。他のモノクローナル抗体の存在下でのビオチン化抗体のＳ三量体への結合をＥＬＩＳＡによって検出した。色の付いた各線は、異なるモノクローナル抗体を表す。特性決定されたモノクローナル抗体のうち６つは、ＲＢＤ結合（図６Ａ～Ｃ）および非ＲＢＤ結合（図６Ｄ～Ｆ）の２つのクラスに分類される。２つのクラスの抗体間で競合はないが、２つのクラス内では、ウイルスを中和するメカニズムが異なるため、ＣＯＶＩＤ－１９に対するＲＢＤおよび非ＲＢＤ結合剤の組合せの可能性が与えられる。
実施例５
これらの新しいモノクローナル抗体の結合親和性をさらに特性決定するために、表面プラズモン共鳴実験を行い、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク三量体に対する最も有望なモノクローナル抗体の結合親和性を決定した。図７Ａ～Ｅに示されるように、各パネルは、示されるモノクローナル抗体（すなわち、２－４、２－１５、２－３８等）の、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク三量体への結合親和性および結合動態を表す。より低いＫＤ１値は、より高い抗体結合親和性を示す。色の付いた線は、異なる希釈の、試験したそれぞれの抗体を示す。
実施例６
図８Ａ～Ｄは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスに結合し、中和するｍＡｂの初期スクリーニングを示す。図８Ａは、スパイク三量体タンパク質に結合するｍＡｂを示す。図８Ｂは、受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）に結合するｍＡｂを示す。図８Ｃは、偽型ウイルス感染のＩＣ５０値を示す。図８Ｄは、生ウイルス感染の阻害パーセント値を示す。図９は、合成された抗体の概要を示す。
実施例７
図１０Ａ～Ｉに示されるように、本明細書に開示される強力な中和ｍＡｂは、スパイクタンパク質三量体の受容体結合ドメイン、スパイクタンパク質三量体のＮ末端ドメイン、またはスパイクタンパク質三量体の異なるエピトープに結合することができる。図１０Ａ～Ｉに示される色の付いた各線は、ＥＬＩＳＡ結合アッセイで使用した異なるモノクローナル抗体を示す。図１０Ａ、Ｄ、およびＧは、スパイクタンパク質三量体への結合を示す。図１０Ｂ、ＥおよびＨは、ＲＢＤへの結合を示す。図１０Ｃ、Ｆ、およびＩは、ＮＴＤへの結合を示す。図１０Ａ～Ｃは、ＲＢＤに強力に結合するｍＡｂの結合を示す。図１０Ｄ～Ｆは、ＮＴＤに強力に結合するｍＡｂの結合を示す。図１０Ｇ～Ｉは、ＲＢＤまたはＮＴＤ以外の他のエピトープに結合するｍＡｂの結合を示す。モノクローナル抗体２－１５、２－７、１－５７、２－４、２－３８、１－２０、２－３０、および４－２０は、スパイクタンパク質三量体のＲＢＤを特異的に標的とする。それらは、図１０Ｃに示されるスパイクタンパク質三量体のＮＴＤに対する結合親和性を示さない。モノクローナル抗体４－１８、５－２４、５－７、および１－６８は、スパイクタンパク質三量体のＮＴＤを特異的に標的とする。これらの抗体は、図１０Ｅに示される、スパイクタンパク質三量体のＲＢＤに対する結合親和性を示さない。モノクローナル抗体２－４３、４－８、４－１９、２－５１、および２－１７は、スパイクタンパク質三量体の少なくとも１つの他のエピトープを標的とする。これらの抗体は、それぞれ図１０ＨおよびＩに示されるように、ＲＢＤに対する結合親和性もＮＴＤに対する結合親和性も示さない。
実施例８
図１１Ａ～Ｆは、選択されたｍＡｂのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２中和活性を示す。図１１Ａは、偽ウイルス感染を中和するＲＢＤ標的ｍＡｂの中和活性を示す。これらの抗体のＩＣ５０濃度の範囲は、０．００５μｇ／ｍｌ～０．５１２μｇ／ｍｌである。図１１Ｂは、偽ウイルス感染を中和するＮＴＤ標的ｍＡｂの中和活性を示す。これらの抗体のＩＣ５０濃度の範囲は、０．０１３μｇ／ｍｌ～０．７６７μｇ／ｍｌである。図１１Ｃは、偽ウイルス感染を中和する、ＲＢＤまたはＮＴＤ以外の他のエピトープを標的とするｍＡｂの中和活性を示す。これらの抗体のＩＣ５０濃度の範囲は、０．０７０μｇ／ｍｌ～０．６５２μｇ／ｍｌである。図１１Ｄは、生ウイルス感染を中和するＲＢＤ標的ｍＡｂの中和活性を示す。これらの抗体のＩＣ５０濃度の範囲は、０．００１μｇ／ｍｌ～０．１０３μｇ／ｍｌである。図１１Ｅは、生ウイルス感染を中和するＮＴＤ標的ｍＡｂの中和活性を示す。これらの抗体のＩＣ５０濃度の範囲は、０．０１１μｇ／ｍｌ～０．０３４μｇ／ｍｌである。図１１Ｆは、生ウイルス感染を中和する、ＲＢＤまたはＮＴＤ以外の他のエピトープを標的とするｍＡｂの中和活性を示す。これらの抗体のＩＣ５０濃度の範囲は、０．００３μｇ／ｍｌ～０．０７９μｇ／ｍｌである。
実施例９
図１２Ａ～Ｂは、ＲＢＤ標的モノクローナル抗体のＣｒｙｏＥＭ構造を示す。図１２Ａは構造体の側面図を示し、図１２Ｂは構造体の上面図を示す。ｍＡｂは、緑色のリボンで示されるＲＢＤに直接隣接する青色のリボンで示される。ＣｒｙｏＥＭ構造は、ＲＢＤを標的とするｍＡｂが、茶色のリボンで示されるＮＴＤと直接相互作用しないことを示唆する。
図１３Ａ～Ｂは、ＮＴＤ標的モノクローナル抗体のＣｒｙｏＥＭ構造を示す。図１３Ａは構造体の側面図を示し、図１３Ｂは構造体の上面図を示す。ｍＡｂは、茶色のリボンで示されるＮＴＤに直接隣接する青色のリボンで示される。ＣｒｙｏＥＭ構造は、ＮＴＤを標的とするｍＡｂが、緑色のリボンで示されるＲＢＤと直接相互作用しないことを示唆する。
図１４は、スパイクタンパク質三量体において同定された３つのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２中和エピトープクラスターを示す。ＮＴＤクラスターは、青色のリボンで示される。ＲＢＤは、緑色のリボンで示される。他の色は、ＮＴＤおよびＲＢＤのクラスターとは異なる、スパイクタンパク質の潜在的な中和エピトープを示す。
実施例１０：ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクの複数のエピトープに指向する強力な中和モノクローナル抗体
要約
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のパンデミックは、人命と世界経済に破滅的な結果をもたらす。ウイルス中和モノクローナル抗体の発見と開発は、この新型コロナウイルスによる感染を処置または予防するためのアプローチのひとつになり得る。本明細書において、我々は、重症疾患で入院した５人の感染患者から６１個のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２中和モノクローナル抗体を単離したことを報告する。これらのうち、１９個の抗体が、真正ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２をインビトロで強力に中和し、そのうち９抗体は、１～９ｎｇ／ｍＬの５０％ウイルス阻害濃度を有し、優れた効力を示した。エピトープマッピングは、この１９個の抗体のコレクションが、受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）に指向するものとＮ末端ドメイン（ＮＴＤ）に指向するものとでほぼ等しく分割されることを示し、ウイルススパイクの上部にあるこれらの領域の両方が極めて免疫原性であることを示した。加えて、他の２つの強力な中和抗体は、スパイクの上部のドメインと重複している四次エピトープを認識した。ＲＢＤを標的とする１つの抗体、ＮＴＤを標的とする第２の抗体、ならびにＲＢＤおよびＮＴＤにまたがる第３の抗体の低温電子顕微鏡法（Ｃｒｙｏ－ｅｌｅｃｔｒｏｎ ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ）による構造は、スパイクの閉鎖的な「オールＲＢＤダウン」のコンフォメーションの認識を明らかにした。これらのモノクローナル抗体のいくつかは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対する潜在的な治療剤および／または予防剤としての臨床開発の有望な候補である。
背景
現在ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２１、２と呼ばれている新型コロナウイルスは、世界で約８００万人の感染が確認され、約４５万人の死者を出している。このパンデミックはまた、世界の多くの地域を一時停止させ、これまでにない生活の混乱および経済への比類のない損害をもたらした。正常な状態に戻るには、科学が効果的な解決策を提供するかどうかにかかっており、そして科学的共同体は賞賛すべき応答をしている。薬剤開発は順調に進んでおり、ワクチン候補は臨床試験に入っている。別の有望なアプローチは、治療剤または予防剤として使用することができるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２中和モノクローナル抗体（ｍＡｂ）の単離である。そのような抗体の主要な標的は、宿主細胞１、３、５、６のＡＣＥ２受容体への結合を担う三量体タンパク質３、４であるウイルススパイクである。スパイクタンパク質は、２つのサブユニットで構成されている。Ｓ１サブユニットは、ＲＢＤおよびＮＴＤの２つの主要な構成要素を有する。Ｓ２サブユニットは、ＲＢＤがＡＣＥ２に係合した後にウイルス－細胞膜融合を媒介する。ＲＢＤを標的とする中和ｍＡｂの発見の報告が、最近公表されている７～１１。ここで我々は、ウイルススパイクの複数のエピトープを標的とするだけでなく、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の中和において優れた効力を示すｍＡｂのコレクションの単離および特性決定における我々の取組みを説明する。
患者の選択
ＰＣＲで確認されたＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染を有する４０人の患者を、ウイルス中和抗体に関する観察的コホート研究に登録した。全ての対象からの血漿試料を、まず、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２偽ウイルス（小胞性口内炎ウイルスを用いて偽型化したＷｕｈａｎ－Ｈｕ－１スパイク）に対する中和活性について試験した。幅広い変動がある中和力価が観察され、ＩＣ５０は、１００未満～約１３，０００のレシプロカル血漿希釈の範囲であった（図１５Ａ）。血漿ウイルス中和力価が最も高かった５人の患者を、ｍＡｂ単離のために選択した。これら５症例の臨床的特徴を図１９にまとめる。要するに、全て、機械的人工換気を必要とする急性呼吸窮迫症候群を有する重度の症状であった。５人の患者の年齢は５０歳から７１歳であった。２人はヒスパニック系女性、２人は白人男性、１人は黒人男性であった。１人の患者が死亡し、他の患者は回復した。重要なこととして、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ ｍＡｂの単離のための血液は、症状の発生後１８～３２日目に取得した。
モノクローナル抗体の単離および構築
各患者からの末梢血単核細胞を、フローサイトメトリーによる細胞選別から始まる実験スキーマ（図２２Ａ）に通した。選別戦略では、ＣＤ３陰性、ＣＤ１９陽性、およびＣＤ２７陽性であったメモリーＢ生リンパ球に焦点を当てた（図２２Ｂ）。最終工程では、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク三量体（Ｓ三量体）４に結合した細胞に焦点を当てた。５人の患者において、Ｓ三量体陽性のメモリーＢ細胞が、正常な健常ドナー（０．２％）と比較して濃縮されていた（０．４％～１．４％）（図２２Ｃ）。患者１、患者２、患者３、患者４、および患者５からの、それぞれ、合計６０２個、３２５個、１４個、１４７個、および１４５個のそのようなＢ細胞を、独自のハッシュタグで標識した。次いで、細胞を、単一細胞５’ｍＲＮＡおよびＶ（Ｄ）Ｊ配列決定のため１０Ｘ Ｃｈｒｏｍｉｕｍ（１０Ｘ Ｇｅｎｏｍｉｃｓ）中に配置し、対合した重（Ｈ）鎖および軽（Ｌ）鎖の配列を得た。「高信頼性」抗原特異的ｍＡｂを絞り込むために、１，１４５個の対合配列に対して徹底したバイオインフォマティクス分析を実施した。２５２個の個々のクローンを表す合計３３１個のｍＡｂ配列を回収した。６個のｍＡｂのみが患者３に由来し、４４～１００個のｍＡｂは他の患者のそれぞれから同定された（図２０）。２５２個の抗体（クローン当たり１個）のＶＨ配列およびＶＬ配列をコドン最適化して合成し、次いで、ＶＨ遺伝子およびＶＬ遺伝子のそれぞれを、ヒトＩｇＧ１のＨ鎖およびＬ鎖の対応する定常領域を有する発現プラスミドにクローニングし、対合した全長Ｈ鎖およびＬ鎖の遺伝子をＥｘｐｉ２９３細胞に共トランスフェクトすることによってｍＡｂを発現させた。スクリーニングアッセイおよび抗体精製のために、各トランスフェクションからの上清を収集した。
モノクローナル抗体のスクリーニング
全２５２個のトランスフェクション上清を、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）によって、Ｓ三量体およびＲＢＤへの結合についてスクリーニングし、またＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２偽ウイルスおよび生ウイルスに対する中和についてスクリーニングした。これらの結果を、図１５Ｂ～Ｅに図示し、図２０に表でまとめている。上清中のかなりの割合のｍＡｂがＳ三量体に結合し、それらのサブセットがＲＢＤに結合していることは明らかであった。具体的には、１２１個の上清がＳ三量体結合について陽性としてスコア化され、全体のヒット率は４８％となった。このうち３８個がＲＢＤ結合について陽性であり、残り８３個は陰性であった。患者５由来の１３個の三量体特異的ｍＡｂのいずれもＲＢＤを認識していないことが興味深い。偽ウイルス中和スクリーニングでは、６１個の上清が陽性としてスコア化され、三量体特異的ｍＡｂの半分がウイルス中和であったことを示した。特に、１５個の上清は、１０００倍以上希釈しても中和活性を保持していた。ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対する中和スクリーニング（ＵＳＡ－ＷＡ１／２０２０株）では、ウイルスを完全に中和した１０個を含む４１個の上清が陽性としてスコア化された（＋＋＋＋）。全体として、このスクリーニング戦略は、後に強力であると特定された中和ｍＡｂ（図１５Ｂの垂直線および底部の標識抗体）を選出するのにかなり有効であった。
Ｓ三量体特異的モノクローナル抗体の配列解析
Ｓ三量体に結合した１２１個のｍＡｂのうち、８８％はＩｇＧアイソタイプであり、ＩｇＧ１が大部分を占めていた（図２３Ａ～Ｄ）。また、少量のＩｇＭおよびＩｇＡアイソタイプの抗体も見出された。３人の健常ヒトドナー１２のＩｇＧレパートリーと比較して、このＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ ｍＡｂのコレクションでは、ＩＧＨＶ３－３０遺伝子、ＩＧＫＶ３－２０遺伝子、およびＩＧＨＪ６遺伝子の統計的に有意な過剰発現が観察された（図２３Ｅ）。また、ＣＤＲＨ３の長さがより長いことも注目された（図２３Ｆ）。興味深いことに、ＶＨおよびＶＬにおける体細胞超変異の平均パーセンテージは、それぞれ２．１および２．５であり、これは、健常個体（図２３Ｇ）において見出されるものよりも有意に低く、生殖系列配列に著しく近かった。
抗原結合およびウイルス中和
偽ウイルス中和のスクリーニングは、トランスフェクション上清の連続希釈液を用いて定量的に実施したため、図２４において、図１５Ｂに示すスクリーニングの少なくとも１つにおいて陽性であった１３０個の試料の最適適合中和曲線をプロットした。ほとんどは中和しないかまたは弱い中和であったが、１８個は明らかにより優れた効力を示した。１つの追加の上清は、当初、偽ウイルススクリーニング（図２４の患者１）において見逃されたが、後に、強力な中和ｍＡｂであることが見出された。これらの１９個のｍＡｂをまとめてトランスフェクション上清から精製し、それらの結合特性および中和特性についてさらに特性決定した。図１６Ａ、Ｄ、およびＧに示すように、ｍＡｂのうち１つ（２－４３）を除く全てが、定量的ＥＬＩＳＡによってＳ三量体に結合した。２つの他の定量的ＥＬＩＳＡを使用すると、９個の抗体が、ＲＢＤに明らかに結合したが（図１６Ｂ、Ｅ、およびＨ）、ＮＴＤへの結合はほとんどまたは全くなかった（図１６Ｃ、Ｆ、およびＩ）。８個の抗体は、ＮＴＤに様々な程度で結合したが、ＲＢＤには結合しなかった。２個のｍＡｂは、ＲＢＤにもＮＴＤにも結合せず、したがって「他」として分類した。
精製されたこれらの１９個のｍＡｂについての偽ウイルス中和プロファイルを、図１６Ｊ～Ｌの上部に示す。ＲＢＤ指向性抗体は、０．００５～０．５１２μｇ／ｍＬのＩＣ５０で偽ウイルスを中和し、ＮＴＤ指向性抗体は、わずかにより弱い強さの０．０１３～０．７６７μｇ／ｍＬの範囲のＩＣ５０で中和した。ＮＴＤ ｍＡｂの共通の特徴は、１００％未満のレベルでのウイルス中和がプラトーに達することであった。「他」として分類される２つの抗体は、０．０７１μｇ／ｍＬおよび０．６５２μｇ／ｍＬのＩＣ５０で中和し、ｍＡｂ２－５１は、ＮＴＤ抗体に典型的なプラトー効果を示した。真正または生ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２（株ＵＳＡ－ＷＡ１／２０２０）の抗体中和を、０．１の感染多重度で接種されたＶＥＲＯ細胞を用いて実施した。図１６Ｍ～Ｏの下部に示すように、ＲＢＤ指向性抗体は、再びウイルスを０．０００７～０．２０９μｇ／ｍＬのＩＣ５０で中和し、ＮＴＤ指向性抗体は、０．００７～０．１０９μｇ／ｍＬの範囲のＩＣ５０で同様の効力を示した。ここでは、偽ウイルス中和アッセイで見られたプラトー効果はあまり明確にみられなかった。抗体２－４３および２－５１は、それぞれ０．００３および０．００７μｇ／ｍＬのＩＣ５０で生ウイルスを中和した。全体として、ＲＢＤ指向性の４つ（２－１５、２－７、１－５７、および１－２０）、ＮＴＤ指向性の３つ（２－１７、５－２４、および４－８）、ならびにＳ三量体の未決定領域に対する２つ（２－４３および２－５１）を含む９つのｍＡｂは、真正ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のインビトロの中和において、０．００９μｇ／ｍＬ以下のＩＣ５０で優れた効力を示した。驚くべきことに、患者２だけで、上位９つのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２中和ｍＡｂのうち５つに寄与した。
エピトープマッピング
１９個の全ての強力な中和ｍＡｂ（図１６）を、抗体競合実験でさらに研究して、それらのエピトープに関する洞察を得た。さらに、初期の上清スクリーニングにおいてＳ三量体を強く結合させた１２個のｍＡｂも選択した。これには、ＲＢＤに結合した５つのｍＡｂ（１－９７、２－２６、４－１３、４－２４、および４－２９）と、ＲＢＤに結合しなかった７つのｍＡｂ（１－２１、２－２９、４－１５、４－３２、４－３３、４－４１、および５－４５）が含まれた。これらのｍＡｂのうち４つは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２偽ウイルスの中和が弱く、残り８つは中和しなかった（図２５）。最初、合計１６個の非ＲＢＤ ｍＡｂを、「チェッカーボード」実験において、ＥＬＩＳＡによってＳ三量体への結合における競合について評価した。抗体競合の程度は、図１７Ａに示されるヒートマップの強度に反映される。互いに競合したｍＡｂの大きなクラスター（Ａ）が１つあり、それは小さなクラスター（Ｂ）と部分的に重なる。第３のクラスター（Ｃ）は全く重複していない。なお、クラスターＡ中の１つを除く全ての抗体は、ＮＴＤを認識した。抗体２－５１は、ＮＴＤに結合することができなかったにもかかわらず、明らかにＮＴＤ領域へ指向している。さらに、クラスターＢおよびＣから各１つのｍＡｂもＮＴＤを認識し、それによって３つのクラスター全てがＮＴＤ内またはその近くにあることを示す。１つのｍＡｂ、１－２１は、独自の非重複エピトープ（エピトープ領域Ｄ）を有するようである。
第２に、同様の「チェッカーボード」競合実験を、我々のＲＢＤ指向性ｍＡｂと、加えてＣＲ３０２２１３、１４の１４個に対して、ＥＬＩＳＡによって実施した。ここで、ヒートマップは、連続的に重複している４つのエピトープクラスターが存在することを示している（図１７Ｂ）。図１７Ｃ～Ｄにおいて、主にＡＣＥ２結合をブロックすることができるｍＡｂを含有する１つの大きなクラスター（Ｅ）が存在する。さらに、このクラスター内の４つの抗体は、もはやＡＣＥ２を結合することができない突然変異体ＲＢＤ（Ｌ４５５Ｒ、Ａ４７５Ｒ、Ｇ５０２Ｒ）（我々の未発表の知見）への結合を失った。まとめると、これらの結果は、クラスターＥ内のｍＡｂのほとんどが、ＲＢＤのＡＣＥ２結合界面に指向していることを示唆する。次のクラスター（Ｆ）は、クラスターＥと、メンバーＣＲ３０２２１５によってその位置が定義されるクラスターＧとの両方に連結する。最後に、クラスターＧは、Ｓ三量体への２－３０の結合を強く阻害した１－９７を含む別のクラスター（Ｈ）と重複する。この知見は、クラスターＨが、クラスターＥの一方の端に近接している可能性があることを示唆している。
１つの強力な中和ｍＡｂである２－４３は、ＥＬＩＳＡによってＳ三量体に結合しなかったため（図１６）、上記の競合実験では試験することができなかった。しかし、２－４３は、フローサイトメトリーによって決定されるように、細胞表面に発現した場合、Ｓ三量体に強く結合し、この結合は、それ自体によって競合されるが、ＲＢＤ、ＮＴＤ、ＡＣＥ２、または可溶性Ｓ三量体４によっては競合されなかった（図２６Ａ～Ｃ）。ＮＴＤ指向性ｍＡｂは、細胞表面Ｓ三量体への結合に対してわずかな効果しか有しなかったが、クラスターＥ中の多数のＲＢＤ指向性ｍＡｂは、２－４３の結合を強力にブロックし、この抗体が、ＡＣＥ２との界面の一部分を含むＲＢＤの上部の四次エピトープを標的としている可能性が高いことを実証した。
図１７Ａ～Ｂおよび図２６Ａ～Ｃの結果は、図１７Ｃ～Ｄに示される２組のベン図によって表され得る。非ＲＢＤ領域において、強力な中和ｍＡｂは、クラスターＡにのみ存在し、ＮＴＤのパッチに結合する。弱い中和ｍＡｂは、クラスターＡとＢとの間の界面で領域を認識する。ＲＢＤ領域では、最も強力な中和ｍＡｂもまた、１つのクラスター内で一緒にグループ化される（Ｅ）。全てがＡＣＥ２結合をブロックすることを考えると、それらはＲＢＤの上位を認識し、受容体結合の競合的阻害によってウイルスを中和している可能性が高い。クラスターＧは、「アップ」位にある場合にＲＢＤの側面の暗号部位のエピトープに指向することが知られているｍＡｂ１５であるＣＲ３０２２を含んでいる。したがって、クラスターＦは、上部とこの「暗号」部位との間に位置している可能性が高い。ベン図はまた、クラスターＨが、おそらくＳ３０９８によって認識される領域内で、ＲＢＤの上部付近で異なる側面を占め得ることを示唆する。
低温電子顕微鏡法
ウイルススパイクの抗体認識をさらに理解し、マッピング研究の解釈を補助するために、我々は、Ｓ三量体４と複合体形成した３つのｍＡｂからＦａｂのｃｒｙｏ－ＥＭ構造を決定した。まず、２－４Ｆａｂ（ＲＢＤ指向性）を有する複合体の単一粒子解析により、三量体当たり３つのＦａｂの複合体（３－Ｆａｂ－ｐｅｒ－ｔｒｉｍｅｒ ｃｏｍｐｌｅｘ）を表す最も豊富な粒子クラスを有し、３．２Åの全体解像度に精緻化した高品質のマップを得た（図１８ａ；図２１；図２７Ａ～Ｆ）。Ｆａｂの定常部分の密度は目視できたが、分子運動によりぼやけていたため、可変ドメインのみを分子モデルに含めた。２－４のＦａｂは、頂点付近のスパイクタンパク質に結合し、全てのＲＢＤは「ダウン」配向であり、抗体結合スパイクタンパク質の構造は、「オールダウン」コンフォメーションにおける以前に公表された非リガンドスパイク構造と非常に類似していた３，４。ＲＢＤの２－４エピトープは、７５１Å２の埋設表面積を有し、ＡＣＥ２の界面と２８４Å２を共有する。２－４とＲＢＤとの間の詳細な相互作用は、比較分析とともに、図２８で論じ、示している。全体的に、図１８Ａは、ｍＡｂ２－４によるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の中和が、ＡＣＥ２へのアクセスも遮断しながら、ダウンコンフォメーションのＲＢＤをロックすることから生じる可能性が高いことを示す。
第２に、Ｓ三量体と複合体形成した４－８（ＮＴＤ指向性）のＦａｂの３Ｄ ｃｒｙｏ－ＥＭ再構築も行った（図２１；図２９）。２つの主要な粒子クラスが観察された。１つは、３．９Åの解像度で全てのＲＢＤが「ダウン」した３－Ｆａｂ結合複合体（図１８Ｂ）であり、もう１つは、４．０Åの解像度で１つのＲＢＤ「アップ」を有する別の３－Ｆａｂ結合複合体である（図３０）。しかし、分子運動は、高解像度での相互作用の可視化を妨げた。それにもかかわらず、４－８マップの密度は、ＮＴＤを標的とする抗体鎖の全体的な位置を明らかにし、抗体競合実験の結果を定着させるのに役立つ。ＮＴＤの先端へのそのような結合が、どのようにＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２中和をもたらすかは、まだ不明である。
第３に、Ｓ三量体と複合体化した２－４３のＦａｂの７．８Å解像度の再構築（図２１；図３１）により、エピトープマッピング結果（図２６および図１７Ｂ）と一致して、１つのプロトマーのＲＢＤおよび別のプロトマーのＮＴＤ（図４Ｃ）を含むスパイクの上部の四次エピトープをそれぞれ標的とする、３つの結合Ｆａｂが明らかになった。これらの知見を考えると、このｍＡｂが、細胞表面およびＣｒｙｏ－ＥＭ研究において発現したスパイクに結合したため、ＥＬＩＳＡによるＳ三量体に結合することができない２－４３は、アッセイ形式のアーチファクトである可能性が高い。図１８Ｃは、２－４３が、ＡＣＥ２結合に必要な部位を閉塞することによって、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染をブロックし得ることを示唆している。
これらの３つのｃｒｙｏ－ＥＭ再構築物を用いて、図１７Ｂのベン図を使用して、多くの我々のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２中和ｍＡｂのエピトープをスパイクの表面上にマッピングした（図１８Ｄ）。抗体のフットプリントは、ｍＡｂ数によって占有される面積よりもはるかに大きいので、これは明らかに大まかな近似である。しかしながら、抗体エピトープの空間的関係は、図１８Ｄによって合理的に表されるはずである。
考察
我々は、強力であるだけでなく、多様であるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２中和ｍＡｂのコレクションを見出した。これらの抗体のうちの９つは、９ｎｇ／ｍＬ以下の濃度においてインビトロで真正ウイルスを中和することができ（図１６Ｂ）、この９つには、ＲＢＤ指向性の４つ、ＮＴＤ指向性の３つ、および近傍の四次エピトープに指向する２つが含まれる。驚くべきことに、これらのｍＡｂの多くは、広範囲な体細胞超変異を伴わずに、生殖細胞配列に近いＶ（Ｄ）Ｊ配列を有しており（図２３Ｅ）、これは、ワクチン開発のために良好な兆候を示す知見である。我々の最も強力なＲＢＤ特異的ｍＡｂ（例えば、２－１５、２－７、１－５７、および１－２０）は、高い効力を有するもの９、１１、２１、２２を含む最近報告されたそのような抗体７、８、１０、１６～２０と比較して好ましい。エピトープマッピング研究から、ＲＢＤの上部に指向するｍＡｂは、ＡＣＥ２結合と強く競合し、ウイルスを強力に中和するが、ＲＢＤの側面に指向するｍＡｂは、ＡＣＥ２と競合せず、より弱い強さで中和するようである（図３Ｂおよび４Ｄ）。我々の非ＲＢＤ中和ｍＡｂのコレクションは、そのような抗体は散発的に報告されるにすぎず、実質的に低い効力を有するのみである２２～２４という点で、前例のないものである。これらのｍＡｂのうち最も強力なものは、ＮＴＤのパッチに指向する（例えば、２－１７、５－２４、および４－８）か、またはそれと重複している（２－５１）（図３Ｂおよび４Ｄ）。ＮＴＤ指向性ｍＡｂがＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染をどのようにブロックするか、およびそれらの中和プロファイルがＲＢＤ指向性抗体の中和プロファイル（図１６Ｂ）となぜ異なるかは不明である。それにもかかわらず、ＮＴＤを含まないワクチン戦略は、重要なクラスのウイルス中和抗体を誘導することができない。
ＲＢＤおよびＮＴＤにマッピングしないエピトープに指向する２つのｍＡｂ（２－４３および２－５１）の単離も前例がない。Ｓ三量体に結合した２－４３のＣｒｙｏ－ＥＭは、ＲＢＤの上部から隣接するＮＴＤの上部まで交差するそのエピトープが天然に四次であることを確認した（図１８Ｃ）。２－５１のエピトープを理解することも同様に有益である。本研究において、我々は、ウイルススパイクのＮＴＤに結合した中和ｍＡｂ（４－８）についてのｃｒｙｏ－ＥＭによる第１の証拠（図１８Ｂ）、ならびにＲＢＤに結合したｍＡｂ（２－４）の別の高解像度構造（図１８Ａ）も示す。これらの知見は、まとめて、抗体がＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２にどのように結合し、中和するかの理解に寄与する。
我々のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２中和ｍＡｂの効力および多様性は、患者選択によりもたらされた可能性が高い。重症疾患に感染した個体が、より堅牢なウイルス中和抗体応答を発現したことが以前に観察された２５。患者２が含まれていなかった場合、上位の中和ｍＡｂのうちの５つが見失われていたであろう。また、ほとんどのグループがメモリーＢ細胞から選別するためにＲＢＤの使用に焦点を当てていた７、９～１１、１６～１９、２１のに対し、Ｓ三量体を使用したという選択も、我々の抗体の多様性に部分的に寄与する。この多様なｍＡｂのコレクションの特性決定により、我々は、これまでに記載された全ての強力なＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２中和抗体が、ウイルススパイクの上部に向けられていることを観察することができた。ＲＢＤとＮＴＤは、明らかに、かなり免疫原性である。Ｓ三量体のステム領域に対する中和抗体は、発見されたことがない。結論として、絶妙なウイルス中和活性を有する我々のモノクローナル抗体のいくつかは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染の処置や予防のためのモダリティとして開発の有望な候補であると考えている。
方法
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２タンパク質の発現および精製
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓ三量体のエクトドメインをコードする哺乳類発現ベクター、ならびにＮ末端でＳＤ１と融合したＲＢＤ、およびＣ末端でＨＲＶ－３Ｃプロテアーゼ切断部位、続いてｍＦｃタグおよび８×Ｈｉｓタグをコードするベクターが、Ｊａｓｏｎ ＭｃＬｅｌｌａｎ４によって厚意により提供された。ＨＲＶ－３Ｃプロテアーゼ切断部位、ｍＦｃタグ、およびＣ末端に８×Ｈｉｓタグを有するＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ ＮＴＤ（ａａ１－２９０）もまた、哺乳類発現ベクターｐＣＡＧＧＳにクローニングした。各発現ベクターを、１ｍｇ／ｍＬのポリエチレンイミン（Ｐｏｌｙｓｃｉｅｎｃｅｓ）を使用して、Ｅｘｐｉ２９３細胞に一過性にトランスフェクトした。トランスフェクションの５日後、Ｓ三量体をＳｔｒｅｐ－Ｔａｃｔｉｎ ＸＴ Ｒｅｓｉｎ（Ｚｙｍｏ Ｒｅｓｅａｒｃｈ）を用いて精製し、ＲＢＤ－ｍＦｃおよびＮＴＤ－ｍＦｃをプロテインＡアガロース（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を用いて精製した。ＲＢＤ－ＳＤ１およびＮＴＤを得るために、Ｃ末端のｍＦｃおよび８×ＨｉｓタグをＨＲＶ－３Ｃプロテアーゼ（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ－Ｓｉｇｍａ）によって除去し、次いでＮｉ－ＮＴＡ樹脂（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）、続いてプロテインＡアガロースを用いて精製した。
Ｓ三量体特異的Ｂ細胞および単一細胞ＢＣＲ配列決定のための選別
５人の患者および１人の健常ドナーからの末梢血単核球を、ＬＩＶＥ／ＤＥＡＤ（商標）Ｆｉｘａｂｌｅ Ｙｅｌｌｏｗ Ｄｅａｄ Ｃｅｌｌ Ｓｔａｉｎ Ｋｉｔ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を用いて周囲温度で２０分間染色し、続いてＲＰＭＩ－１６４０完全培地で洗浄し、１０μｇ／ｍＬ のＳ三量体と共に４℃で４５分間インキュベートした。その後、細胞を再び洗浄し、ＣＤ３ ＰＥ－ＣＦ５９４（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＤ１９ ＰＥ－Ｃｙ７（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ）、ＣＤ２０ ＡＰＣ－Ｃｙ７（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ）、ＩｇＭ Ｖ４５０（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＣＤ２７ ＰｅｒＣＰ－Ｃｙ５．５（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、抗Ｈｉｓ ＰＥ（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ）、およびヒトハッシュタグ３（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ）を含有するフローサイトメトリーおよびハッシュタグ抗体のカクテルを用いて４℃で１時間インキュベートした。次いで、染色細胞を洗浄し、ＲＰＭＩ－１６４０完全培地中に再懸濁し、Ｓ三量体特異的メモリーＢ細胞（ＣＤ３－ＣＤ１９＋ＣＤ２７＋Ｓ三量体＋単一生リンパ球）について選別した。選別した細胞を、同じドナー由来の単核細胞と混合し、ハッシュタグ１で標識し、コロンビア大学のＨｕｍａｎ Ｉｍｍｕｎｅ Ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ Ｃｏｒｅ（ＨＩＭＣ；ＲＲＩＤ：ＳＣＲ＿０１６７４０）において、５’Ｓｉｎｇｌｅ Ｃｅｌｌ Ｉｍｍｕｎｅ Ｐｒｏｆｉｌｉｎｇ Ａｓｓａｙ（１０Ｘ Ｇｅｎｏｍｉｃｓ）の１０Ｘ Ｃｈｒｏｍｉｕｍチップにロードした。ライブラリの調製および品質管理は、製造業者のプロトコルに従って行い、ＮｅｘｔＳｅｑ５００シーケンサー（Ｉｌｌｕｍｉｎａ）で配列決定した。
Ｓ三量体特異的抗体転写産物の同定
各試料について、全長抗体転写産物を、デフォルトのパラメータおよび参照としてＧＲＣｈ３８ゲノムを用いて、Ｃｅｌｌ Ｒａｎｇｅｒ（バージョン３．１．０、１０Ｘ Ｇｅｎｏｍｉｃｓ）のＶＤＪモジュールを使用して組み立てた。抗原選別から細胞を同定するために、まず、Ｃｅｌｌ Ｒａｎｇｅｒの計数モジュールを使用して、Ｉｌｌｕｍｉｎａ ＮＧＳの未加工読取り値から各細胞における全てのハッシュタグのコピーを計算した。高信頼性抗原特異的細胞は以下のように同定した。簡潔に述べると、観察されるハッシュタグのコピー数に基づいて、細胞は、抗原特異的細胞として適格化するために、抗原選別特異的ハッシュタグの１００を超えるコピーを含まなければならない。ハッシュタグは細胞から脱落し、試料混合物中の異なる母集団の細胞に結合することができるため、各細胞は通常、選別されたハッシュタグとスパイクインされた特異的ハッシュタグの両方を有する。真の抗原特異的細胞を濃縮するために、特異的ハッシュタグのコピー数は、非特異的ハッシュタグのコピー数よりも少なくとも１．５倍多い必要がある。低適格性の細胞を特定し、Ｃｅｌｌ Ｒａｎｇｅｒの細胞呼び出しアルゴリズムを使用して除去した。生産的なＨ鎖およびＬ鎖の対を有さない細胞を排除した。細胞が２つを超えるＨ鎖または／およびＬ鎖の転写産物を含む場合、３つ未満の独自の分子識別子を有する転写産物を除去した。ｍＲＮＡの漏出から生じた可能性がある、同一のＨ鎖およびＬ鎖配列を有する細胞を、１つの細胞に融合させた。抗体遺伝子アノテーションプロセスにおける低適格性の細胞および／または転写産物を除去するために、追加のフィルターを適用した。
抗体転写産物のアノテーションおよび選択基準
抗原特異的抗体転写産物を、品質管理およびアノテーション２６のために、我々のバイオインフォマティクスパイプラインＳＯＮＡＲを使用して処理した。簡潔に述べると、Ｖ（Ｄ）Ｊ遺伝子を、国際ＩｍＭｕｎｏＧｅｎｅＴｉｃｓ情報システム（ＩＭＧＴ）データベース２６、２８から入手した生殖細胞遺伝子データベースに対して、カスタマイズされたパラメータを用いて、ＢＬＡＳＴ２７を使用して各転写産物に割り当てた。Ｖ領域およびＪ領域のＢＬＡＳＴアラインメントに基づいて、ＣＤＲ３を、Ｖ領域内の保存された第２のシステインおよびＪ領域内のＷＧＸＧ（Ｈ鎖）またはＦＧＸＧ（Ｌ鎖）モチーフを使用して同定した（Ｘは任意のアミノ酸を表す）。Ｈ鎖転写産物については、定常ドメイン１（ＣＨ１）配列を使用して、ＩＭＧＴから得られたヒトＣＨ１遺伝子のデータベースに対して、デフォルトパラメータを用いてＢＬＡＳＴを使用し、アイソタイプを割り当てた。有意なアイソタイプ割り当てを見出すために１Ｅ－６のＢＬＡＳＴ Ｅ値閾値を使用し、Ｅ値が最も低いＣＨ１対立遺伝子を使用した。Ｖ（Ｄ）Ｊ領域以外の配列を除去し、不完全なＶ（Ｄ）Ｊまたは／およびフレームシフトを含有する転写産物を除外した。次いで、ＣＬＵＳＴＡＬＯ２９を使用して、残りの各転写産物を、割り当てられた生殖系列Ｖ遺伝子にアラインメントし、体細胞超変異レベルを計算した。
機能的特性決定のための代表的な抗体を選択するために、最初に、以下の基準：同一の重鎖ＶおよびＪ遺伝子割り当て、同じ長さのＣＤＲＨ３、ならびに０．９より高いＣＤＲＨ３同一性を用いて、ＵＳＥＡＲＣＨ３０を使用して、全ての抗体をクラスター化した。各クラスターについて、同じ軽鎖ＶおよびＪ遺伝子割り当てを有する細胞を、クローンにグループ化した。全てのクローンの割当てを手作業でチェックした。次いで、各クローンのクローンサイズを計算し、クローン当たり１個のＨ鎖およびＬ鎖の対を抗体合成のために選択した。複数のメンバーを有するクローンについて、最も高い体細胞超変異レベルを有するメンバーを合成のために選択した。二重鎖に由来し得る複数の高適格性Ｈ鎖またはＬ鎖を有する細胞について、全てのＨ鎖およびＬ鎖の組合せを合成した。
Ｓ三量体特異的抗体レパートリーの分析
Ｓ三量体特異的抗体の８８％がＩｇＧアイソタイプであったため、レパートリー特徴を、３人の健常ドナー３１（１７，２４３Ｈ鎖、２７，５７５カッパＬ鎖、２０，８８９ラムダＬ鎖）からのＩｇＧレパートリーと比較した。３人の健常ドナーからのレパートリーデータを組み合わせ、ＳＯＮＡＲを使用して上記と同じプロセスを用いてアノテーションを行った。
抗体の発現および精製
各抗体について、可変遺伝子をヒト細胞発現のために最適化し、ＧｅｎＳｃｒｉｐｔによって合成した。ＶＨおよびＶＬを、Ｈ鎖およびＬ鎖の定常領域をコードするプラスミド（ｇＷｉｚまたはｐｃＤＮＡ３．４）に別々に挿入した。モノクローナル抗体を、ポリエチレンイミンを使用したＨ鎖およびＬ鎖発現プラスミドの同時トランスフェクションによって、Ｅｘｐｉ２９３（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ、Ａ１４５２７）において発現させ、３７℃のシェーカー中で１２５ＲＰＭおよび８％ ＣＯ２で培養した。トランスフェクション後３日目に、ＥＬＩＳＡによるＳ三量体およびＲＢＤへの結合のスクリーニング、ならびにＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２偽ウイルスおよび真正ウイルスの中和のために、４００μＬの上清を収集した。また、ｒＰｒｏｔｅｉｎ Ａ Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ（ＧＥ，１７－１２７９－０１）アフィニティークロマトグラフィーによる抗体精製のために、５日目に上清を収集した。
偽ウイルスの作製
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクを発現する組換えＩｎｄｉａｎａ ＶＳＶ（ｒＶＳＶ）を、以前に記載されているように３２、３３、作製した。ＨＥＫ２９３Ｔ細胞を、８０％コンフルエンスまで増殖させた後、ＦｕＧＥＮＥ６（Ｐｒｏｍｅｇａ）を使用して、ｐＣＭＶ３－ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２－ｓｐｉｋｅ（Ｓｉｎｏ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ）を用いてトランスフェクトした。細胞を５％ＣＯ２において３７℃で一晩培養した。翌日、培地を除去し、ＶＳＶ－Ｇ偽型ΔＧ－ルシフェラーゼ（Ｇ＊ΔＧ－ルシフェラーゼ、Ｋｅｒａｆａｓｔ）を使用して、ＤＭＥＭ中の細胞を、ＭＯＩが３で１時間感染させた後、１Ｘ ＤＰＢＳを用いて細胞を３回洗浄した。２％ウシ胎児血清および１００Ｉ．Ｕ．／ｍＬのペニシリンおよび１００μｇ／ｍＬのストレプトマイシンを補足したＤＭＥＭを接種細胞に添加し、上記のように一晩培養した。上清を翌日回収し、３００ｇで１０分間遠心分離により清澄化してから、分取して－８０℃で保存した。
偽ウイルスの中和
中和アッセイを、偽ウイルスを、上清または精製抗体と共に、熱不活化血漿の連続希釈物とインキュベートし、ルシフェラーゼ遺伝子発現の低下によってスコア化することによって実施した。簡潔に述べると、Ｖｅｒｏ Ｅ６細胞（ＡＴＣＣ）を、１ウェル当たり２×１０４個の細胞の濃度で９６ウェルプレートに播種した。翌日、偽ウイルスを、試験試料の連続希釈液と、３７℃で３０分間、二つ組または三つ組でインキュベートした。混合物を培養細胞に加え、さらに２４時間インキュベートした。発光を、Ｂｒｉｔｅｌｉｔｅ＋Ｒｅｐｏｒｔｅｒ Ｇｅｎｅ Ａｓｓａｙ Ｓｙｓｔｅｍ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）によって測定した。ＩＣ５０は、細胞のみを有する対照群におけるバックグラウンドを減算した後に、ウイルス対照ウェル（ウイルス＋細胞）と比較して、相対発光量が５０％減少した希釈として定義した。ＩＣ５０値を、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ８．０の非線形回帰を使用して算出した。
真正ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の中和
発現されたｍＡｂを含有する上清を、７．５％不活化ウシ胎児血清を含むＥＭＥＭで１：１０および１：５０に希釈し、真正ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２（ＵＳＡ－ＷＡ１／２０２０株；ＭＯＩ０．１）と３７℃で１時間インキュベートした。インキュベーション後、混合物を、一晩培養したＶｅｒｏ Ｅ６細胞の単層上に移した。細胞を混合物と共に３７℃で７０時間インキュベートした後、ウイルス阻害の程度を示すために、感染によって引き起こされる細胞変性効果（ＣＰＥ）を、各ウェルについて０～４でスコア化した。各抗体含有上清について１：５０希釈での阻害の半定量的表現を、図１５Ｂの最下部パネルに、中和無し（－）から完全な中和（＋＋＋）の範囲の中和レベルを用いて示す。
９６ウェルプレート形式の終点希釈アッセイを実施して、選択した精製ｍＡｂの中和活性を測定した。簡潔に述べると、各抗体を、２０μｇ／ｍＬから開始して、連続的に希釈した（５倍希釈した）。各ｍＡｂ希釈液の三つ組を、７．５％不活化ウシ胎児血清を含むＥＭＥＭ中の０．１のａＭＯＩでのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２と３７℃で１時間インキュベートした。インキュベーション後、ウイルス－抗体混合物を、一晩増殖させたＶｅｒｏ－Ｅ６細胞の単層上に移した。細胞を、混合物と共に７０時間インキュベートした。ＣＰＥを、各ウェルについて、盲検的に２人の独立した観察者によって目視によりスコア化した。結果を所与のｍＡｂ濃度での中和割合に換算し、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ８．０の５パラメータ用量反応曲線を使用して平均±ＳＥＭをプロットした。
ＥＬＩＳＡによるエピトープマッピング
５０ｎｇ／ウェルのＳ三量体、５０ｎｇ／ウェルのＲＢＤ、および１００ｎｇ／ウェルのＮＴＤを、４℃で一晩ＥＬＩＳＡプレート上にコーティングした。次いで、ＥＬＩＳＡプレートを３００μＬのブロッキングバッファー（１％ＢＳＡおよび１０％仔ウシ血清（ＢＣＳ）（Ｓｉｇｍａ）で、３７℃で２時間ブロッキングした。その後、抗体トランスフェクションまたは精製抗体からの上清を、希釈緩衝液（ＰＢＳ中１％ＢＳＡおよび２０％ＢＣＳ）を用いて連続的に希釈し、３７℃で１時間インキュベートした。次に、１００μＬの１０，０００倍希釈ペルオキシダーゼＡｆｆｉｎｉＰｕｒｅヤギ抗ヒトＩｇＧ（Ｈ＋Ｌ）抗体（Ｊａｃｋｓｏｎ ＩｍｍｕｎｏＲｅｓｅａｒｃｈ）を各ウェルに添加し、３７℃で１時間インキュベートした。プレートを、ＰＢＳＴ（ＰＢＳ中０．５％Ｔｗｅｅｎ－２０）で各工程の間で洗浄した。最後に、ＴＭＢ基質（Ｓｉｇｍａ）を添加し、インキュベートした後、１Ｍ硫酸を使用して反応を停止させた。吸光度を４５０ｎｍにおいて測定した。
競合ＥＬＩＳＡについては、精製されたｍＡｂを、メーカーの推奨に従ってＯｎｅ－Ｓｔｅｐ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｂｉｏｔｉｎｙｌａｔｉｏｎ Ｋｉｔ（Ｍｉｌｔｅｎｙｉ Ｂｉｏｔｅｃｔ）を使用してビオチン標識し、４０ＫのＭＷＣＯ脱塩カラム（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を使用して精製した。５０μＬの連続希釈競合抗体を、Ｓ三量体を予めコーティングしたＥＬＩＳＡプレートに加え、続いて、競合抗体の非存在下で、１．５のＯＤ４５０読取りを達成する濃度で５０μＬのビオチン化抗体を添加した。プレートを３７℃で１時間インキュベートし、１００μＬの５００倍希釈Ａｖｉｄｉｎ－ＨＲＰ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を各ウェルに添加し、さらに３７℃で１時間インキュベートした。プレートを、それぞれの前工程との間でＰＢＳＴにより洗浄した。その後プレートをＴＭＢで発色させ、反応停止後、吸光度を４５０ｎｍにおいて読み取った。
ＡＣＥ２競合ＥＬＩＳＡについて、１００ｎｇのＡＣＥ２タンパク質（Ａｂｃａｍ）を、４℃で一晩プレート上に固定した。結合していないＡＣＥ２をＰＢＳＴによって洗い流した後、プレートをブロッキングした。洗浄後、５０μＬの希釈緩衝液中の１００ｎｇのＳ三量体を各ウェルに添加し、続いて、さらに５０μＬの連続希釈競合抗体を添加し、次いで、プレートを３７℃で１時間インキュベートした。ＥＬＩＳＡプレートをＰＢＳＴによって４回洗浄し、次いで１００μＬの２０００倍希釈抗ｓｔｒｅｐ－ＨＲＰ（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ Ｓｉｇｍａ）を、３７℃でさらに１時間、各ウェルに添加した。次いで、プレートを洗浄し、ＴＭＢで発色させ、反応停止後、吸光度を４５０ｎｍにおいて読み取った。
全ての競合ＥＬＩＳＡ実験について、競合体の存在下でのビオチン化抗体またはＡＣＥ２のＳ三量体への相対結合を、競合体を含まない対照と比較することによって正規化した。相対結合曲線および曲線下面積（ＡＵＣ）は、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ８．０において非線形５パラメータ用量反応曲線を当てはめることによって作成した。
細胞表面競合結合アッセイ
Ｅｘｐｉ２９３細胞を、ｐＲＲＬ－ｃＰＰＴ－ＰＧＫ－ＧＦＰ（Ａｄｄｇｅｎｅ）をコードするベクターおよびｐＣＭＶ３－ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２（２０１９－ｎＣｏＶ）スパイク（Ｓｉｎｏ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ）をコードするベクターを１：１の比で用いて共トランスフェクトした。トランスフェクションの２日後、細胞を、ビオチン化ｍＡｂ２－４３（０．２５μｇ／ｍＬ）と連続希釈競合抗体との混合物と４℃で１時間インキュベートした。次に、１００μＬの希釈ＡＰＣ－ストレプトアビジン（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ）を細胞に添加し、４℃で４５分間インキュベートした。各工程の前に、細胞をＦＡＣＳ緩衝液で３回洗浄した。最後に、細胞を再懸濁し、２－４３の、細胞表面のＳ三量体への結合をＬＳＲＩＩフローサイトメーター（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）で定量した。ＧＦＰ陽性細胞におけるＡＰＣの平均蛍光強度を、ＦｌｏｗＪｏを使用して分析し、競合体の存在下におけるＳ三量体に対する２－４３の相対結合を、競合体非含有対照の相対結合と比較した平均蛍光強度のパーセンテージとして計算した。
Ｃｒｙｏ－ＥＭデータの収集および処理
終濃度２ｍｇ／ｍｌのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓ三量体を、スパイクモノマー当たり６倍モル過剰の抗体Ｆａｂ断片と、１０ｍＭ Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、および０．００５％ ｎ－ドデシル－β－Ｄ－マルトシド（ＤＤＭ）中で３０分間インキュベートした。２μＬの試料を、Ｃフラット１．２／１．３炭素グリッド上で３０秒間インキュベートし、Ｌｅｉｃａ ＥＭ ＧＰ Ｐｌｕｎｇｅ Ｆｒｅｅｚｅｒを使用してガラス化した。データを、Ｇａｔａｎ Ｋ３直接検出器とエネルギーフィルタを備えた３００ｋＶで動作するＴｉｔａｎ Ｋｒｉｏｓ電子顕微鏡で、Ｌｅｇｉｎｏｎソフトウェアパッケージ３４を使用して収集した。５１．３ｅ／Å２の総電子流量を、総曝露時間２秒で、４０フレームにわたって分割した。８１，０００倍の倍率でピクセルサイズは１．０５８Åとなり、－０．４～－３．５μｍのデフォーカス範囲を使用した。全ての処理は、ｃｒｙｏＳＰＡＲＣ ｖ２．１４．２３５を使用して行った。未加工の動画を整列させ、パッチ動作補正を使用して用量加重し、ＣＴＦを、パッチＣＴＦ推定を用いて推定した。約２００の顕微鏡写真の小さなサブセットを、ブロブピッカーを使用して選び出し、続いて粒子選出の２Ｄ分類および手動キュレーションを行い、Ｔｏｐａｚニューラルネットワーク３６を訓練するために使用した。次いで、このネットワークを使用して、残りの顕微鏡写真から粒子を選び出し、３８４ピクセルのボックスサイズで抽出した。Ｆａｂ２－４のデータセットについて、２Ｄ分類、続いてａｂ ｉｎｉｔｉｏモデリングおよび３Ｄ不均一精緻化（ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｏｕｓ ｒｅｆｉｎｅｍｅｎｔ）により、３つの２－４Ｆａｂが各ＲＢＤに１個で結合した８３，９２７個の粒子が明らかになった。これらの粒子を、Ｃ３対称性を課した非一様精緻化（Ｎｏｎ－Ｕｎｉｆｏｒｍ ｒｅｆｉｎｅｍｅｎｔ）を用いて構築することにより、ゴールドスタンダードＦＳＣによって決定されるように、３．６Åのマップが得られた。ＲＢＤ－Ｆａｂ界面の解像度が比較的低いことを考慮して、マスクした局所的精緻化（ｌｏｃａｌ ｒｅｆｉｎｅｍｅｎｔ）を使用して、密度が著しく改善された３．５Åのマップを得た。Ｓ三量体の残りの部分のマスクした局所的精緻化により、３．５Åの再構築に至った。これらの２つの局所的精緻化を整列させ、ＵＣＳＦキメラ３７におけるＶＯＰ最大関数を使用して組み合わせた。これをハーフマップで繰り返し、全体的な非一様精緻化からの精緻化マスクとともに使用して、３ＤＦＳＣ３８を計算し、推定解像度３．２Åを得た。全てのマップは、ＩＤ ＥＭＤ－２２１５６と共にＥＭＤＢに提出している。Ｆａｂ４－８のデータセットについて、上記のように、画像前処理および粒子選出を行った。２Ｄ分類、ａｂ ｉｎｉｔｉｏモデリング、および３Ｄ不均一分類により、３つのＦａｂが各ＮＴＤに１つで結合し、３つ全てのＲＢＤがダウンコンフォメーションの４７，５５５個の粒子が明らかになった。この粒子スタックを、Ｃ３対称性を課した非一様精緻化を用いて３．９Åに精緻化したが、顕著な分子運動により、Ｆａｂエピトープの高解像度での視覚化が妨げられた（ＥＭＤ－２２１５９）。さらに、１０５，２７８個の粒子は、３つのＦａｂ結合を有するが、１つのＲＢＤがアップコンフォメーションであることが示された。これらの粒子を、Ｃ１対称性を有する非一様精緻化（ＥＭＤ－２２１５８）を使用して４．０Åに精緻化したが、全てのＲＢＤダウン粒子と同様にコンフォメーションの可動性を有した。この可動性を、ｃｒｙｏＳＰＡＲＣにおける３Ｄ変動分析を用いて可視化した。５３．４ｅ／Å２の電子流量で収集したＦａｂ２－４３データセットについては、上記のように画像前処理および粒子選出を行ったが、その動作補正は、ＭｏｔｉｏｎＣｏｒ２３９を使用して行った。２Ｄ分類、ａｂ ｉｎｉｔｉｏモデリング、および３Ｄ不均一分類により、３つのＦａｂが結合した１８，８８４個の粒子が明らかになり、これを７．８Åの解像度６０１（ＥＭＤ－２２１５７）に精緻化した。
Ｃｒｙｏ－ＥＭモデル適合
２－４Ｆａｂの初期相同性モデルを、Ｓｃｈｒｏｄｉｎｇｅｒ Ｒｅｌｅａｓｅ２０２０－２：ＢｉｏＬｕｍｉｎａｔｅ４０を使用して構築した。最初に、ＲＢＤを、ＰＤＢ ＩＤ６Ｗ４１からの座標を使用してモデル化した。Ｓ三量体の残りを、ＰＤＢ ＩＤ６ＶＳＢからの座標を使用してモデル化した。これらのモデルを、キメラを使用してコンセンサスマップにドッキングした。次いで、モデルを、ＩＳＯＬＤＥ１．０ｂ５４１およびＣＯＯＴ０．８．９．２４２を使用して、ならびにＰｈｅｎｉｘ１．１８４３の実空間精緻化を使用して、インタラクティブに適合させた。実験データにおいて側鎖が見えない場合には、アラニンに短縮化した。Ｍｏｌｐｒｏｂｉｔｙ４４およびＥＭＲｉｎｇｅｒ４５を使用して検証を行った。モデルを、ＩＤ ６ＸＥＹにより、ＰＤＢに提出した。図は、ＣｈｉｍｅｒａＸ４６を用いて調製した。
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実施例１１：強力な中和モノクローナル抗体
図３２Ａ～Ｂは、モノクローナル抗体２－１５ｍｕｔを示す。図３２Ａは、２－１５ｍｕｔ抗体によるウイルス中和を示す。図３２Ｂは、２－１５ｍｕｔ抗体の効力を示す。２－１５ｍｕｔ抗体は、０．０００６４μｇ／ｍｌ未満のＩＣ５０濃度および０．０１１μｇ／ｍｌのＩＣ９０濃度（ｃｏｎｃｅｒｔａｔｉｏｎ）を示す。
図３３Ａ～Ｂは、４－８モノクローナル抗体の選択突然変異体を示す。図３３Ａは、抗体４－８（３９／５１）および抗体４－８（３９／５１／５７）による中和を示す。図３３Ｂは、抗体４－８（３９／５１）および抗体４－８（３９／５１／５７）の効力を示す。４－８（３９／５１）抗体は、０．００２μｇ／ｍｌのＩＣ５０濃度および０．１０８μｇ／ｍｌのＩＣ９０濃度を示す。４－８（３９／５１／５７）抗体は、０．００３μｇ／ｍｌのＩＣ５０濃度および０．０１４μｇ／ｍｌのＩＣ９０濃度を示す。
図３４は、選択されたモノクローナル抗体突然変異体のＩＣ５０値およびＩＣ９０値の概要を示す。
実施例１２：交差中和モノクローナル抗体２－３６の同定および特性決定
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２は、２００２－２００３年のヒトでの流行を引き起こしたＳＡＲＳ－ＣｏＶと系統学的に密接に関連している。ＳＡＲＳ－ＣｏＶおよびＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２は、それらのスパイクタンパク質において７６％のアミノ酸同一性を共有し、これらの抗原上における保存された免疫原性表面の可能性を増加させている。多くのヒトモノクローナル抗体が、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質を標的とすることが示されているが、交差中和抗体は、ＣＯＶＩＤ－１９を有する個体において比較的稀である。ヒト細胞に感染する可能性があり、次のパンデミックを引き起こす可能性を有するＳＡＲＳ様ウイルス、例えばコウモリまたはセンザンコウにおける一部の人獣共通サルベコウイルスもある。
我々の発明は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２およびＳＡＲＳ－ＣｏＶを中和することができるだけでなく、コウモリおよびセンザンコウのサルベコウイルスを中和することができるモノクローナル抗体を単離および特性決定することを主張する。このような交差中和抗体は、コウモリ、センザンコウ等における人獣共通サルベコウイルスの広範な貯留を含むヒトＳＡＲＳ様ウイルスに対して、いかにより広範な保護を与えるかを理解するために非常に貴重なものである。
交差中和活性を有する抗体を見出すため、ＣＯＶＩＤ－１９回復期患者からの抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ抗体をスクリーニングした。ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク特異的抗体を、単一Ｂ細胞選別および１０Ｘ Ｇｅｎｏｍｉｃｓ配列決定により単離した後、抗体を合成し、トランスフェクション上清を用いて、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ偽ウイルスを用いて抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ抗体をスクリーニングした。ほとんどの抗体は中和活性を示さないかまたは非常に弱い中和活性を示したが、抗体２－３６は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶに対する強力な中和剤であることが見出された（図３５）。
次に、この抗体を、最初に、そのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクおよびＳＡＲＳ－ＣｏＶスパイクへの結合について、以前に交差活性を有すると報告された抗体であるＣＲ３０２２を対照とし、ＥＬＩＳＡによって試験することによって、特性決定した。我々は、抗体２－３６が、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクおよびＳＡＲＳ－ＣｏＶスパイクの両方に結合することができることを確認した（図３６Ａ～Ｂ）。次いで、ＳＰＲにより、これらのスパイクに対する抗体２－３６の結合親和性を測定し、抗体２－３６が、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク（図３７Ａ）およびＳＡＲＳ－ＣｏＶ（図３７Ｂ）の両方に結合することができるが、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のスパイクに対してより高い親和性で結合することをさらに確認した。対照として、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２特異的抗体２－４は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクにのみ結合するが、ＳＡＲＳ－ＣｏＶスパイクには結合しない（図３７Ｃ～Ｄ）。
次に、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２およびＳＡＲＳ－ＣｏＶに対する抗体２－３６の中和活性を試験し、抗体２－３６が０．００４μｇ／ｍｌのＩＣ５０でＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２を強力に中和することができることが示された（図３８Ａ）。抗体２－３６はまた、ＳＡＲＳ－ＣｏＶを中和したが、効力は、０．３８６μｇ／ｍｌのＩＣ５０でより低かった（図３８Ｂ）。対照抗体ＣＲ３０２２は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶを中和するが、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対しては非常に弱い中和であり、抗体２－４は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のみを中和する（図３８Ａ～Ｂ）。
また、他の一連のコロナウイルス、例えばＭＥＲＳ－ＣｏＶ、ヒトの一般的な風邪のコロナウイルス２２９Ｅ、および一部のコウモリおよびセンザンコウのコロナウイルス（図３９Ａ）、例えばＳＡＲＳ－ＣｏＶ関連系統の６つ（例えば、ＷＩＶ１、ＳＨＣ０１４、ＬＹＲａ１１、Ｒｓ７３２７、Ｒｓ４２３１、Ｒｓ４０８４）およびＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２関連系統の３つ（例えば、ＲａＴＧ１３、ＧＤセンザンコウ、ＧＸセンザンコウ）に対して抗体２－３６を試験した。これらのコロナウイルスのスパイクを有する偽ウイルスを作製し、試験した。図３９Ｂに示されるように、抗体２－３６は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶおよびＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ならびにそれらの関連する系統ウイルスを中和したが、ＭＥＲＳ－ＣｏＶおよび２２９Ｅを中和せず、その幅を示した。
また我々は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク三量体との複合体における抗体２－３６のＣｒｙｏ－ＥＭ構造を解明した（図４０Ａ）。これにより、抗体がスパイクとどのように相互作用するかが詳細に示された（図４０Ｂ）。２－３６は、ＲＢＤの側面に結合し、ＡＣＥ２とＲＢＤ結合について競合し得るが、そのエピトープは、ＡＣＥ２結合部位と重複しない（図４０Ｃ）。スパイクの２－３６エピトープは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ、および他のＳＡＲＳ関連コロナウイルスの間で高度に保存されており（図４０Ｄ）、これにより、２－３６がそのような広範な中和特性を示した理由を説明することができる。
このように、抗体２－３６は、ヒトパンデミックの可能性を有する多様なコウモリコロナウイルスに対するより強力な抗体を操作するための出発点となり得る。そのような抗体をさらに開発し、パンデミック対策のために国家備蓄に入れておくことも可能であろう。さらに我々は、パンデミックの可能性を有するコウモリのコロナウイルスに対して広範囲に保護するワクチンの開発の標的となり得るスパイク内の保存部位を画定した。
実施例１３：モノクローナル抗体番号２－３６
抗体２－３６は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２変異体、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ、および他のβ－コロナウイルスを中和するモノクローナル抗体である。他のベータ－コロナウイルスに対する交差中和活性を有するモノクローナル抗体をスクリーニングするために、ＣＯＶＩＤ－１９回復期患者から単離された２００個超のｍＡｂ（Ｌｉｕ ｅｔ ａｌ． Ｎａｔｕｒｅ ２０２０）をＳＡＲＳ－ＣｏＶ偽ウイルスに対して試験した。モノクローナル抗体２－３６は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２偽ウイルスを約０．０４μｇ／ｍｌのＩＣ５０、および真正ウイルスを約０．１μｇ／ｍＬのＩＣ５０で中和するだけでなく、低い効力（偽ウイルスに対する約０．２μｇ／ｍＬのＩＣ５０、真正ウイルスでは約７．５μｇ／ｍＬのＩＣ５０）であるが、ＳＡＲＳ－ＣｏＶに対する中和活性も示す。モノクローナル抗体２－３６は、ＡＣＥ２へのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク三量体結合をブロックすることができる。ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ、ならびに一部のコウモリおよびセンザンコウコロナウイルス株間の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）に関する保存分析により、２－３６結合部位が高度に保存されていることが示される。抗体２－３６を、懸念される／目的の様々なＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２変異体（Ｂ．１．１．７、Ｂ．１．３５１、Ｐ．１、Ｂ．１．５２６、Ｒ．１、Ｂ．１．４２９を含む）および高流行頻度の多くの単一突然変異について試験した。結果は、抗体２－３６が、活性の有意な損失なしに、これらの変異体／突然変異を全て中和することができることを示している。さらに、抗体２－３６は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２およびＳＡＲＳ－ＣｏＶの他に、ヒトＡＣＥ２を受容体として用いて宿主細胞に侵入することができる一部のコウモリコロナウイルスおよびセンザンコウコロナウイルスも中和する。これらのコロナウイルスとしては、ＲａＴＧ１３、ＷＩＶ１、ＳＨＣ０１４、ＧＤセンザンコウウイルス、およびＧＸセンザンコウウイルスが挙げられるが、これらに限定されない。抗体２－３６エスケープ突然変異は、２－３６の存在下において、Ｖｅｒｏ Ｅ６細胞におけるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のインビトロでの継代によって選択され、天然では非常に低い頻度のスパイクＲＢＤにおけるＫ３７８Ｔがウイルス耐性をもたらすことが確認された。これらの結果をまとめると、２－３６は、未だ現れていないＳＡＲＳ関連ＣｏＶによって引き起こされる可能性がある疾患の予防および処置のための、有望な戦略的予備薬候補である。
図９０Ａ～Ｄは、モノクローナル抗体２－３６によるウイルス中和を示す。図９０Ａは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２偽ウイルスに対する中和活性についてのトランスフェクション上清のスクリーニングを示す。図９０Ｂは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ偽ウイルスに対する中和活性についてのトランスフェクション上清のスクリーニングを示す。図９０Ｃは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２偽ウイルス（ＰＶ）および生ウイルス（ＬＶ）に対する２－３６中和ＩＣ５０（μｇ／ｍＬ）を示す。図９０Ｄは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ偽ウイルス（ＰＶ）および生ウイルス（ＬＶ）に対する２－３６中和ＩＣ５０（μｇ／ｍＬ）を示す。
図９１Ａ～Ｂは、ＥＬＩＳＡによって決定した、モノクローナル抗体２－３６の、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２（図９１Ａ）およびＳＡＲＳ－ＣｏＶ（図９１Ｂ）スパイクへの結合を示す。
図９２Ａ～Ｈは、ＳＰＲによって測定した、モノクローナル抗体２－３６および２－４の、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２およびＳＡＲＳ－ＣｏＶウイルスに対する結合親和性を示す。図９２Ａは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質に対する２－３６の結合親和性を示す。図９２Ｂは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質に対する２－４の結合親和性を示す。図９２Ｃは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶスパイクタンパク質に対する２－３６の結合親和性を示す。図９２Ｄは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶスパイクタンパク質に対する２－４の結合親和性を示す。図９２Ｅは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）に対する２－３６の結合親和性を示す。図９２Ｆは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ ＲＢＤに対する２－４の結合親和性を示す。図９２Ｇは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ ＲＢＤに対する２－３６の結合親和性を示す。図９２Ｈは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ ＲＢＤに対する２－４の結合親和性を示す。
図９３Ａ～Ｂは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質への結合を示す。図９３Ａは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクへのモノクローナル抗体２－３６の結合が、ＣＲ３０２２によって阻害されることを示す。図９３Ｂは、モノクローナル抗体２－３６が、ｈＡＣＥ２のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質への結合を阻害することを示す。
図９４は、ＳＡＲＳ ＣｏＶ－２、ＳＡＲＳ ＣｏＶ－１、Ｂａｔ ＣｏＶ、およびヒトＣｏＶウイルス株間のＲＢＤの保存分析を示す。分析は、２－３６結合部位が高度に保存されていることを示す。保存率の高い領域が灰色で示され、保存率の低い領域は赤色で示されている。２－３６結合部位は、青色で概略して示されている。
図９５Ａ～Ｄは、モノクローナル抗体２－３６が、ｈＡＣＥ２を使用するＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２変異体およびＳＡＲＳ様コロナウイルスを中和することを、示す。図９５Ａは、生変異体に対する中和を示す。図９５Ｂは、偽変異体に対する中和を示す。図９５Ｃは、ウイルスの進化樹を示す。図９５Ｄは、ウイルスに対する抗体効力を示す。
図９６Ａ～Ｄは、モノクローナル抗体２－３６が、ｈＡＣＥ２を使用するＳＡＲＳ様コロナウイルスを中和することを示す。図９６Ａは、２－３６抗体によるウイルス中和を示す。図９６Ｂは、Ｓ３０９抗体によるウイルス中和を示す。図９６Ｃは、ＣＯＶＡ１－１６抗体によるウイルス中和を示す。図９６Ｄは、ＣＲ３０２２抗体によるウイルス中和を示す。
図９７Ａ～Ｄは、２－３６抗体エスケープ突然変異のインビトロ選択を示す。図９７Ａは、２－３６の存在下でのＶｅｒｏ Ｅ６細胞におけるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ＵＳＡ／ＷＡ１のインビトロでの継代中のエスケープ突然変異の進化を示す。図９７Ｂは、ウイルス継代に対して試験した２－３６の中和活性を示す。図９７Ｃは、選択された局在化突然変異を有するスパイクタンパク質を示す。図９７Ｄは、選択されたエスケープ突然変異を偽ウイルスに導入し、次いで２－３６中和活性をこれらのウイルスに対して試験したことを示す。
二重特異性抗体についての実施例
本明細書に記載されるように、１４００アームまたはＡ３２アームのいずれかを有する二重特異性抗体は、二重特異性抗体のそれらのアームが、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスのスパイクタンパク質に特異的ではなく、それに結合しないことを示す。これらの抗体は、制御する二重特異性抗体の「両方の」アームによるアビディティの必要性を実証するために、「無関係な」制御を提供する。これらの無関係な制御を有する構築物は、単一アームＩｇＧ対照と称される。１４００（ＰＧＤＭ１４００）は、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）に対する中和モノクローナル抗体である。Ａ３２は、ＨＩＶに対する非中和モノクローナル抗体である。同じ対照抗体を、試験全体を通じて使用した。ＡｂＸおよびＡｂＹは、対照であり、Ｘ＝ＰＧＤＭ１４００（ＨＩＶ中和抗体）である。Ｙ＝Ａ３２（ＨＩＶ中和抗体）。これらの抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２または任意の変異株を中和しないため、それらを本明細書で利用して、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対する一方のアームと、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対するいかなる活性も有さない他方のアームとの二重特異性抗体を構築する。したがって、これらの対照抗体は、二重特異性抗体の活性に対する各アームの寄与を正確に帰属させることを可能にする。
実施例１４
図４２は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対する２－１７／１－５７二重特異性抗体が、それぞれの単一アーム対応物と比較して、効力を増強しないことを示す。Ａｂ ＸおよびＡｂ Ｙは、単一アームの無関係な対照である。Ｘ＝ＰＧＤＭ１４００（ＨＩＶ中和Ａｂ）。Ｙ＝Ａ３２（ＨＩＶ中和Ａｂ）。２－１７／１－５７二重特異性抗体のＩＣ５０は、０．０２３μｇ／ｍＬである。２－１７／１－５７二重特異性抗体のＩＣ９０は、０．１６７μｇ／ｍＬである。Ａｂ Ｘ／１－５７対照のＩＣ５０は、０．０１４μｇ／ｍＬである。Ａｂ Ｘ／１－５７対照のＩＣ９０は、０．４２４μｇ／ｍＬである。２－１７／Ａｂ Ｙ対照のＩＣ５０は、１．４５１μｇ／ｍＬである。２－１７／Ａｂ Ｙ対照のＩＣ９０は、３．５７２μｇ／ｍＬである。
図４３は、それぞれの単一アーム対応物と比較した、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対する二重特異性抗体２－１７／２－７の強力な中和を示す。Ａｂ ＸおよびＡｂ Ｙは、単一アームの無関係な対照である。Ｘ＝ＰＧＤＭ１４００（ＨＩＶ中和Ａｂ）。Ｙ＝Ａ３２（ＨＩＶ中和Ａｂ）。２－１７／２－７二重特異性抗体のＩＣ５０は、０．００８μｇ／ｍＬである。２－１７／２－７二重特異性抗体のＩＣ９０は、０．０２５μｇ／ｍＬである。Ａｂ Ｘ／２－７対照のＩＣ５０は、０．０２８μｇ／ｍＬである。Ａｂ Ｘ／２－７対照のＩＣ９０は、０．１６２μｇ／ｍＬである。２－１７／Ａｂ Ｙ対照のＩＣ５０は、１．４５１μｇ／ｍＬである。２－１７／Ａｂ Ｙ対照のＩＣ９０は、３．５７２μｇ／ｍＬである。
図４４は、それぞれの単一アーム対応物と比較した、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対する二重特異性抗体２－１７／２－１５の強力な中和を示す。Ａｂ ＸおよびＡｂ Ｙは、単一アームの無関係な対照である。Ｘ＝ＰＧＤＭ１４００（ＨＩＶ中和Ａｂ）。Ｙ＝Ａ３２（ＨＩＶ中和Ａｂ）。２－１７／２－１５二重特異性抗体のＩＣ５０は、０．００６μｇ／ｍＬである。２－１７／２－１５二重特異性抗体のＩＣ９０は、０．０８５μｇ／ｍＬである。Ａｂ Ｘ／２－１５対照のＩＣ５０は、０．０４３μｇ／ｍＬである。Ａｂ Ｘ／２－１５対照のＩＣ９０は、０．２３２μｇ／ｍＬである。２－１７／Ａｂ Ｙ対照のＩＣ５０は、１．４５１μｇ／ｍＬである。２－１７／Ａｂ Ｙ対照のＩＣ９０は、３．５７２μｇ／ｍＬである。
図４５は、それぞれの単一アーム対応物と比較した、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対する二重特異性抗体２－１７／２－３０の強力な中和を示す。Ａｂ ＸおよびＡｂ Ｙは、単一アームの無関係な対照である。Ｘ＝ＰＧＤＭ１４００（ＨＩＶ中和Ａｂ）。Ｙ＝Ａ３２（ＨＩＶ中和Ａｂ）。２－１７／２－３０二重特異性抗体のＩＣ５０は、０．０６５μｇ／ｍＬである。２－１７／２－３０二重特異性抗体のＩＣ９０は、０．５９８μｇ／ｍＬである。Ａｂ Ｘ／２－３０対照のＩＣ５０は、０．３４９μｇ／ｍＬである。Ａｂ Ｘ／２－３０対照のＩＣ９０は、４．９３９μｇ／ｍＬである。２－１７／Ａｂ Ｙ対照のＩＣ５０は、１．４５１μｇ／ｍＬである。２－１７／Ａｂ Ｙ対照のＩＣ９０は、３．５７２μｇ／ｍＬである。
図４６は、それぞれの単一アーム対応物と比較した、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対する二重特異性抗体２－１７／４－２０の強力な中和を示す。Ａｂ ＸおよびＡｂ Ｙは、単一アームの無関係な対照である。Ｘ＝ＰＧＤＭ１４００（ＨＩＶ中和Ａｂ）。Ｙ＝Ａ３２（ＨＩＶ中和Ａｂ）。２－１７／４－２０二重特異性抗体のＩＣ５０は、０．０３０μｇ／ｍＬである。２－１７／４－２０二重特異性抗体のＩＣ９０は、０．１６４μｇ／ｍＬである。Ａｂ Ｘ／４－２０対照のＩＣ５０は、０．０８４μｇ／ｍＬである。Ａｂ Ｘ／４－２０対照のＩＣ９０は、３．０６６μｇ／ｍＬである。２－１７／Ａｂ Ｙ対照のＩＣ５０は、１．４５１μｇ／ｍＬである。２－１７／Ａｂ Ｙ対照のＩＣ９０は、３．５７２μｇ／ｍＬである。
図４７は、それぞれの単一アーム対応物と比較した、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対する二重特異性抗体５－２４／１－５７の強力な中和を示す。Ａｂ ＸおよびＡｂ Ｙは、単一アームの無関係な対照である。Ｘ＝ＰＧＤＭ１４００（ＨＩＶ中和Ａｂ）。Ｙ＝Ａ３２（ＨＩＶ中和Ａｂ）。５－２４／１－５７二重特異性抗体のＩＣ５０は、０．００４μｇ／ｍＬである。５－２４／１－５７二重特異性抗体のＩＣ９０は、０．０４６μｇ／ｍＬである。Ａｂ Ｘ／１－５７対照のＩＣ５０は、０．０１４μｇ／ｍＬである。Ａｂ Ｘ／１－５７対照のＩＣ９０は、０．４２４μｇ／ｍＬである。５－２４／Ａｂ Ｙ対照のＩＣ５０は、０．１３７μｇ／ｍＬである。５－２４／Ａｂ Ｙ対照のＩＣ９０は、２．３２０μｇ／ｍＬである。
図４８は、それぞれの単一アーム対応物と比較した、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対する二重特異性抗体５－２４／２－１５の強力な中和を示す。Ａｂ ＸおよびＡｂ Ｙは、単一アームの無関係な対照である。Ｘ＝ＰＧＤＭ１４００（ＨＩＶ中和Ａｂ）。Ｙ＝Ａ３２（ＨＩＶ中和Ａｂ）。５－２４／２－１５二重特異性抗体のＩＣ５０は、０．００４μｇ／ｍＬである。５－２４／２－１５二重特異性抗体のＩＣ９０は、０．０３３μｇ／ｍＬである。Ａｂ Ｘ／２－１５対照のＩＣ５０は、０．０４３μｇ／ｍＬである。ａｂ Ｘ／２－１５対照のＩＣ９０は、０．２３２μｇ／ｍＬである。５－２４／Ａｂ Ｙ対照のＩＣ５０は、０．１３７μｇ／ｍＬである。５－２４／Ａｂ Ｙ対照のＩＣ９０は、２．３２０μｇ／ｍＬである。
図４９は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対する二重特異性抗体５－２４／４－２０が、それぞれの単一アーム対応物と比較して、効力（ＩＣ５０）を増強しないことを示す。Ａｂ ＸおよびＡｂ Ｙは、単一アームの無関係な対照である。Ｘ＝ＰＧＤＭ１４００（ＨＩＶ中和Ａｂ）。Ｙ＝Ａ３２（ＨＩＶ中和Ａｂ）。５－２４／４－２０二重特異性抗体のＩＣ５０は、０．０６３μｇ／ｍＬである。５－２４／４－２０二重特異性抗体のＩＣ９０は、０．２２２μｇ／ｍＬである。Ａｂ Ｘ／４－２０対照のＩＣ５０は、０．０８４μｇ／ｍＬである。Ａｂ Ｘ／４－２０対照のＩＣ９０は、３．０６６μｇ／ｍＬである。５－２４／Ａｂ Ｙ対照のＩＣ５０は、０．１３７μｇ／ｍＬである。５－２４／Ａｂ Ｙ対照のＩＣ９０は、２．３２０μｇ／ｍＬである。
図５０は、それぞれの単一アーム対応物と比較した、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対する二重特異性抗体１－２０／１－６８の強力な中和を示す。Ａｂ ＸおよびＡｂ Ｙは、単一アームの無関係な対照である。Ｘ＝ＰＧＤＭ１４００（ＨＩＶ中和Ａｂ）。Ｙ＝Ａ３２（ＨＩＶ中和Ａｂ）。１－２０／１－６８二重特異性抗体のＩＣ５０は、０．０１０μｇ／ｍＬである。１－２０／１－６８二重特異性抗体のＩＣ９０は、０．１５７μｇ／ｍＬである。１－２０／Ａｂ Ｙ対照のＩＣ５０は、０．０７８μｇ／ｍＬである。１－２０／Ａｂ Ｙ対照のＩＣ９０は、１．２４１μｇ／ｍＬである。Ａｂ Ｘ／１－６８対照のＩＣ５０は、０．０３５μｇ／ｍＬである。Ａｂ Ｘ／１－６８対照のＩＣ９０は、０．３３２μｇ／ｍＬである。
図５１は、それぞれの単一アーム対応物と比較した、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対する二重特異性抗体１－２０／２－１７の強力な中和を示す。Ａｂ ＸおよびＡｂ Ｙは、単一アームの無関係な対照である。Ｘ＝ＰＧＤＭ１４００（ＨＩＶ中和Ａｂ）。Ｙ＝Ａ３２（ＨＩＶ中和Ａｂ）。１－２０／２－１７二重特異性抗体のＩＣ５０は、０．０２５μｇ／ｍＬである。１－２０／２－１７二重特異性抗体のＩＣ９０は、０．２１３μｇ／ｍＬである。１－２０／Ａｂ Ｙ対照のＩＣ５０は、０．０７８μｇ／ｍＬである。１－２０／Ａｂ Ｙ対照のＩＣ９０は、１．２４１μｇ／ｍＬである。Ａｂ Ｘ／２－１７対照のＩＣ５０は、０．３８０μｇ／ｍＬである。Ａｂ Ｘ／２－１７対照のＩＣ９０は、３．９１２μｇ／ｍＬである。
図５２は、それぞれの単一アーム対応物と比較した、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対する二重特異性抗体１－２０／４－１８の強力な中和を示す。Ａｂ ＸおよびＡｂ Ｙは、単一アームの無関係な対照である。Ｘ＝ＰＧＤＭ１４００（ＨＩＶ中和Ａｂ）。Ｙ＝Ａ３２（ＨＩＶ中和Ａｂ）。１－２０／４－１８二重特異性抗体のＩＣ５０は、０．００９μｇ／ｍＬである。１－２０／４－１８二重特異性抗体のＩＣ９０は、０．０４３μｇ／ｍＬである。１－２０／Ａｂ Ｙ対照のＩＣ５０は、０．０７８μｇ／ｍＬである。１－２０／Ａｂ Ｙ対照のＩＣ９０は、１．２４１μｇ／ｍＬである。Ａｂ Ｘ／４－１８対照のＩＣ５０は、０．０４９μｇ／ｍＬである。Ａｂ Ｘ／４－１８対照のＩＣ９０は、３．４６３μｇ／ｍＬである。
図５３は、それぞれの単一アーム対応物と比較した、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対する二重特異性抗体１－２０／５－２４の強力な中和を示す。Ａｂ ＸおよびＡｂ Ｙは、単一アームの無関係な対照である。Ｘ＝ＰＧＤＭ１４００（ＨＩＶ中和Ａｂ）。Ｙ＝Ａ３２（ＨＩＶ中和Ａｂ）。１－２０／５－２４二重特異性抗体のＩＣ５０は、０．００９μｇ／ｍＬである。１－２０／５－２４二重特異性抗体のＩＣ９０は、０．０３５μｇ／ｍＬである。１－２０／Ａｂ Ｙ対照のＩＣ５０は、０．０７８μｇ／ｍＬである。１－２０／Ａｂ Ｙ対照のＩＣ９０は、１．２４１μｇ／ｍＬである。Ａｂ Ｘ／５－２４対照のＩＣ５０は、０．５００μｇ／ｍＬである。Ａｂ Ｘ／５－２４対照のＩＣ９０は、４．１２０μｇ／ｍＬである。
構築された二重特異性抗体は、親抗体と同様またはより良好なレベルで、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対する強力な中和を示す。二重特異性抗体の両アームは、二重特異性分子の中和活性に寄与する。二重特異性抗体は、ウイルスエスケープに対する高いバリアおよび／またはＣＯＶＩＤ－１９の処置および予防のための相乗的効力を有する単一分子である。観察される活性向上は、任意の操作された二重特異性抗体フォーマットに拡張することができる。
図５４は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対する強力な中和を示す。構成要素として２－１７を有する二重特異性抗体は、単一のアーム対照よりも強力であり（２－１７／Ａ３２、Ａ３２は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対する活性を示さない対照抗体である）、２－１７アームと共に異なるウイルスエピトープを標的とする他のアームが、二重特異性分子の全体的な中和活性に寄与していることを示す。図５４は、２－１７含有二重特異性抗体のＩＣ５０値およびＩＣ９０値を示す。
図５５は、構成要素として５－２４を含む二重特異性抗体によるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対する強力な中和を示す。図５５は、５－２４含有二重特異性抗体のＩＣ５０値およびＩＣ９０値を示す。
図５６は、構成要素として１－２０を含む二重特異性抗体によるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対する強力な中和を示す。図５６は、１－２０含有二重特異性抗体のＩＣ５０値およびＩＣ９０値を示す。
実施例１５
図５７Ａ～Ｅは、親抗体として１－２０（ＲＢＤ）を用いた二重特異性抗体を示す。図５７Ａは、二重特異性抗体１－２０／５－２４、１－２０／４－１８、１－２０／２－１７および１－２０／１－６８によるウイルス中和を示す。図５７Ｂは、対照抗体と比較した、二重特異性抗体１－２０／５－２４によるウイルス中和を示す。図５７Ｃは、対照抗体と比較した、二重特異性抗体１－２０／４－１８によるウイルス中和を示す。図５７Ｄは、対照抗体と比較した、二重特異性抗体１－２０／２－１７によるウイルス中和を示す。図５７Ｅは、対照抗体と比較した、二重特異性抗体１－２０／１－６８によるウイルス中和を示す。対照抗体は、二重特異性抗体の一方のアームを置き換えるＰＧＤＭ１４００（Ａｂ Ｘ）またはＡ３２（Ａｂ Ｙ）などの無関係な抗体を使用して生成した。
図５８は、親抗体として１－２０（ＲＢＤ）を用いた二重特異性抗体の効力を示す。二重特異性抗体１－２０／５－２４のＩＣ５０は、０．００９μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体１－２０／５－２４のＩＣ９０は、０．０３５μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体１－２０／４－１８のＩＣ５０は、０．００９μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体１－２０／４－１８のＩＣ９０は、０．０４３μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体１－２０／２－１７のＩＣ５０は、０．０２５μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体１－２０／２－１７のＩＣ９０は、０．２１２μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体１－２０／１－６８のＩＣ５０は、０．００９μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体１－２０／１－６８のＩＣ９０は、０．０２８μｇ／ｍｌである。
図５９Ａ～Ｇは、親抗体として２－１７（ＮＴＤ）を用いた二重特異性抗体を示す。図５９Ａは、二重特異性抗体２－１７／２－７、２－１７／１－５７、２－３６／２－１７、２－１７／４－２０、２－１７／２－３０および２－１７／２－１５によるウイルス中和を示す。図５９Ｂは、対照抗体と比較した、二重特異性抗体２－１７／２－７によるウイルス中和を示す。図５９Ｃは、対照抗体と比較した、二重特異性抗体２－１７／１－５７によるウイルス中和を示す。図５９Ｄは、対照抗体と比較した、二重特異性抗体２－１７／２－１５によるウイルス中和を示す。図５９Ｅは、対照抗体と比較した、二重特異性抗体２－１７／４－２０によるウイルス中和を示す。図５９Ｆは、対照抗体と比較した、二重特異性抗体２－１７／２－３０によるウイルス中和を示す。図５９Ｇは、対照抗体と比較した、二重特異性抗体２－３６／２－１７によるウイルス中和を示す。
図６０は、親抗体として２－１７（ＮＴＤ）を用いた二重特異性抗体の効力を示す。二重特異性抗体２－１７／１－５７のＩＣ５０は、０．０７５μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体２－１７／１－５７のＩＣ９０は、０．１４４μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体２－１７／２－７のＩＣ５０は、０．００９μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体２－１７／２－７のＩＣ９０は、０．０２７μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体２－１７／２－１５のＩＣ５０は、０．００５μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体２－１７／２－１５のＩＣ９０は、０．０８７μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体２－１７／２－３０のＩＣ５０は、０．０６５μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体２－１７／２－３０のＩＣ９０は、０．５９８μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体２－１７／４－２０のＩＣ５０は、０．０２９μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体２－１７／４－２０のＩＣ９０は、０．１６４μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体２－３６／２－１７のＩＣ５０は、０．０６３μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体２－３６／２－１７のＩＣ９０は、４．５５μｇ／ｍｌである。
図６１Ａ～Ｄは、親抗体として５－２４（ＮＴＤ）を用いた二重特異性抗体を示す。図６１Ａは、二重特異性抗体５－２４／４－２０、５－２４／１－５７、５－２４／２－１５、および１－２０／５－２４によるウイルス中和を示す。図６１Ｂは、対照抗体と比較した、二重特異性抗体５－２４／２－１５によるウイルス中和を示す。図６１Ｃは、対照抗体と比較した、二重特異性抗体５－２４／１－５７によるウイルス中和を示す。図６１Ｄは、対照抗体と比較した、二重特異性抗体５－２４／４－２０によるウイルス中和を示す。
図６２は、親抗体として５－２４（ＮＴＤ）を用いた二重特異性抗体の効力を示す。二重特異性抗体１－２０／５－２４のＩＣ５０は、０．００９μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体１－２０／５－２４のＩＣ９０は、０．０３５μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体５－２４／２－１５のＩＣ５０は、０．００３μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体５－２４／２－１５のＩＣ９０は、０．０３３μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体５－２４／１－５７のＩＣ５０は、０．００４μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体５－２４／１－５７のＩＣ９０は、０．０４５μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体５－２４／４－２０のＩＣ５０は、０．０６２μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体５－２４／４－２０のＩＣ９０は、０．２２２μｇ／ｍｌである。
図６３Ａ～Ｄは、親抗体として２－３６（ＲＢＤ）を用いた二重特異性抗体を示す。図６３Ａは、二重特異性抗体２－３６／１－６８、２－３６／４－１８および２－３６／２－１７によるウイルス中和を示す。図６３Ｂは、対照抗体と比較した、二重特異性抗体２－３６／２－１７によるウイルス中和を示す。図６３Ｃは、対照抗体と比較した、二重特異性抗体２－３６／１－６８によるウイルス中和を示す。図６３Ｄは、対照抗体と比較した、二重特異性抗体２－３６／４－１８によるウイルス中和を示す。
図６４は、親抗体として２－３６（ＲＢＤ）を用いた二重特異性抗体の効力を示す。二重特異性抗体２－３６／１－６９のＩＣ５０は、０．０９６μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体２－３６／１－６８のＩＣ９０は、９．９４８μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体２－３６／４－１８のＩＣ５０は、０．０３μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体２－３６／４－１８のＩＣ９０は、０．９８２μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体２－３６／２－１７のＩＣ５０は、０．０６３μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体２－３６／２－１７のＩＣ９０は、４．５５μｇ／ｍｌである。
図６５Ａ～Ｃは、親抗体として２－３０（ＲＢＤ）を用いた二重特異性抗体を示す。図６５Ａは、二重特異性抗体２－３０／４－１８および２－３０／１－６８によるウイルス中和を示す。図６５Ｂは、対照抗体と比較した、二重特異性抗体２－３０／１－６８によるウイルス中和を示す。図６５Ｃは、対照抗体と比較した、二重特異性抗体２－３０／４－１８によるウイルス中和を示す。
図６６は、親抗体として２－３０（ＲＢＤ）を用いた二重特異性抗体の効力を示す。二重特異性抗体２－３０／４－１８のＩＣ５０は、０．０２６μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体２－３０／４－１８のＩＣ９０は、０．０９６μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体２－３０／１－６８のＩＣ５０は、０．００８μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体２－３０／１－６８のＩＣ９０は、０．０３６μｇ／ｍｌである。
図６７Ａ～Ｄは、二重特異性抗体２－１７／２－７の比較評価を示す。図６７Ａは、一方のアームが二重特異性抗体の個々の親成分に類似し、他方のアームが無関係な対照である抗体と比較した２－１７／２－７二重特異性抗体の効力を示す。また二重特異性抗体の効力を、２つの単一アームＩｇＧ対照の併用と比較している。図６７Ｂは、親抗体の併用および親抗体のそれぞれによるウイルス中和を示す。図６７Ｃは、親抗体の併用と比較した、二重特異性抗体２－１７／２－７によるウイルス中和を示す。図６７Ｄは、対応する二重特異性抗体の半分の量でそれぞれ試験した親モノクローナル抗体の併用の効力を示す。二重特異性抗体２－１７／２－７のＩＣ５０は、０．００５μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体２－１７／２－７のＩＣ９０は、０．０２μｇ／ｍｌである。親抗体の併用のＩＣ５０は、０．０１４μｇ／ｍｌである。親抗体の併用のＩＣ９０は、０．０７μｇ／ｍｌである。
図６８Ａ～Ｄは、二重特異性抗体１－２０／４－１８の比較評価を示す。図６８Ａは、一方のアームが二重特異性抗体の個々の親成分に類似し、他方のアームが無関係な対照である抗体と比較した１－２０／４－１８二重特異性抗体の効力を示す。また二重特異性抗体の効力を、２つの単一アームＩｇＧ対照の併用と比較する。図６８Ｂは、親抗体の併用および親抗体のそれぞれによるウイルス中和を示す。図６８Ｃは、親抗体の併用と比較した、二重特異性抗体１－２０／４－１８によるウイルス中和を示す。図６８Ｄは、対応する二重特異性抗体の半分の量でそれぞれ試験した親モノクローナル抗体の併用の効力を示す。二重特異性抗体１－２０／４－１８のＩＣ５０は、０．０１６μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体１－２０／４－１８のＩＣ９０は、０．０７６μｇ／ｍｌである。親抗体の併用のＩＣ５０は、０．０１４μｇ／ｍｌである。親抗体の併用のＩＣ９０は、０．０５７μｇ／ｍｌである。
図６９Ａ～Ｄは、二重特異性抗体１－２０／５－２４の比較評価を示す。図６９Ａは、一方のアームが二重特異性抗体の個々の親成分に類似し、他方のアームが無関係な対照である抗体と比較した１－２０／５－２４二重特異性抗体の効力を示す。また二重特異性抗体の効力を、２つの単一アームＩｇＧ対照の併用と比較する。図６９Ｂは、親抗体の併用および親抗体のそれぞれによるウイルス中和を示す。図６９Ｃは、親抗体の併用と比較した、二重特異性抗体１－２０／５－２４によるウイルス中和を示す。図６９Ｄは、対応する二重特異性抗体の半分の量でそれぞれ試験した親モノクローナル抗体の併用の効力を示す。二重特異性抗体１－２０／５－２４のＩＣ５０は、０．０１２μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体１－２０／５－２４のＩＣ９０は、０．０２３μｇ／ｍｌである。親抗体の併用のＩＣ５０は、０．００４μｇ／ｍｌである。親抗体の併用のＩＣ９０は、０．０１６μｇ／ｍｌである。
図７０Ａ～Ｄは、二重特異性抗体２－１７／４－２０の比較評価を示す。図７０Ａは、一方のアームが二重特異性抗体の個々の親成分に類似し、他方のアームが無関係な対照である抗体に対する２－１７／４－２０二重特異性抗体の効力を示す。また二重特異性抗体の効力を、２つの単一アームＩｇＧ対照の併用と比較する。図７０Ｂは、親抗体の併用および親抗体のそれぞれによるウイルス中和を示す。図７０Ｃは、親抗体の併用と比較した、二重特異性抗体２－１７／４－２０によるウイルス中和を示す。図７０Ｄは、対応する二重特異性抗体の半分の量でそれぞれ試験した親モノクローナル抗体の併用の効力を示す。二重特異性抗体２－１７／４－２０のＩＣ５０は、０．０４２μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体２－１７／４－２０のＩＣ９０は、０．０９７μｇ／ｍｌである。親抗体の併用のＩＣ５０は、０．０２１μｇ／ｍｌである。親抗体の併用のＩＣ９０は、０．１３５μｇ／ｍｌである。
図７１Ａ～Ｂは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２真正ウイルスであるＵＳＡ／ＷＡ１株に対する二重特異性抗体のインビトロ効力を示す。図７１Ａは、０．００３μｇ／ｍｌ～０．０２３μｇ／ｍｌのＩＣ９０濃度を有する１０個の二重特異性抗体の中和を示す。図７１Ｂは、０．０２５μｇ／ｍｌ～０．０４６μｇ／ｍｌのＩＣ９０濃度を有する９個の二重特異性抗体の中和を示す。
図７２は、それぞれのＩＣ５０濃度およびＩＣ９０濃度で提示される、二重特異性抗体のインビトロ効力を示す。
図７３Ａ～Ｂは、ＩＣ９０濃度およびＩＣ５０濃度を示す二重特異性抗体のインビトロ効力を示す。図７３Ａは、０．０５μｇ／ｍＬの閾値と比較してＩＣ９０濃度およびＩＣ５０濃度を示した、二重特異性抗体のインビトロ効力を示す。図７３Ｂは、０．０１μｇ／ｍＬの閾値と比較してＩＣ９０濃度およびＩＣ５０濃度を示した、二重特異性抗体のインビトロ効力を示す。図７３Ａおよび図７３Ｂは、２つの別個の「選別された」データである。Ａでは、データを、ウイルスの９０％に対する阻害（ＩＣ９０）で上位２０個の最大から最小までの二重特異性抗体によって選別している。Ｂでは、データを、ウイルスの５０％に対する阻害（ＩＣ５０）で上位２０個の最大から最小までの二重特異性抗体によって選別している。
図７４Ａ～Ｄは、二重特異性抗体１－５７／１－６８の比較評価を示す。図７４Ａは、親抗体アームおよび対照抗体アームをそれぞれ含む２つの対照二重特異性抗体、ならびに２つの対照二重特異性抗体の混合物と比較した、二重特異性抗体１－５７／１－６８によるウイルス中和を示す。ＡｂＸは、無関係な対照抗体アームであり、ここでＡｂＸは、ＰＧＤＭ１４００である。図７４Ｂは、親抗体の併用および親抗体のそれぞれによるウイルス中和を示す。図７４Ｃは、親抗体の併用と比較した、二重特異性抗体１－５７／１－６８によるウイルス中和を示す。図７４Ｄは、二重特異性抗体１－５７／１－６８、および対応する二重特異性抗体の半分の量でそれぞれ試験した各親モノクローナル抗体の混合物の効力を示す。二重特異性抗体１－５７／１－６８のＩＣ５０は、０．００２μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体１－５７／１－６８のＩＣ９０は、０．００５μｇ／ｍｌである。親抗体の併用のＩＣ５０は、０．００６μｇ／ｍｌである。親抗体の併用のＩＣ９０は、０．０２μｇ／ｍｌである。比較データは、単一の実験からのものであるが、概要の表のデータは、複数の反復から平均化されたものである。
図７５Ａ～Ｄは、二重特異性抗体２－１７／２－７の比較評価を示す。図７５Ａは、親抗体アームおよび対照抗体アームをそれぞれ含む２つの対照二重特異性抗体、ならびに２つの対照二重特異性抗体の混合物と比較した、二重特異性抗体２－１７／２－７によるウイルス中和を示す。ＡｂＸおよびＡｂＹは、無関係な対照抗体アームであり、ここでＡｂＸはＰＧＤＭ１４００であり、ＡｂＹはＡ３２である。図７５Ｂは、親抗体の併用および親抗体のそれぞれによるウイルス中和を示す。図７５Ｃは、親抗体の併用と比較した、二重特異性抗体２－１７／２－７によるウイルス中和を示す。図７５Ｄは、二重特異性抗体２－１７／２－７、および対応する二重特異性抗体の半分の量でそれぞれ試験した各親モノクローナル抗体の混合物の効力を示す。二重特異性抗体２－１７／２－７のＩＣ５０は、０．００５μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体２－１７／２－７のＩＣ９０は、０．０２μｇ／ｍｌである。親抗体の併用のＩＣ５０は、０．０１４μｇ／ｍｌである。親抗体の併用のＩＣ９０は、０．０７μｇ／ｍｌである。比較データは、単一の実験からのものであるが、概要の表のデータは、複数の反復から平均化されたものである。
図７６Ａ～Ｄは、二重特異性抗体１－２０／４－１８の比較評価を示す。図７６Ａは、親抗体アームおよび対照抗体アームをそれぞれ含む２つの対照二重特異性抗体、ならびに２つの対照二重特異性抗体の混合物と比較した、二重特異性抗体１－２０／４－１８によるウイルス中和を示す。ＡｂＸおよびＡｂＹは、無関係な対照抗体アームであり、ここでＡｂＸはＰＧＤＭ１４００であり、ＡｂＹはＡ３２である。図７６Ｂは、親抗体の併用および親抗体のそれぞれによるウイルス中和を示す。図７６Ｃは、親抗体の併用と比較した、二重特異性抗体１－２０／４－１８によるウイルス中和を示す。図７６Ｄは、二重特異性抗体１－２０／４－１８、および対応する二重特異性抗体の半分の量でそれぞれ試験した各親モノクローナル抗体の混合物の効力を示す。二重特異性抗体１－２０／４－１８のＩＣ５０は、０．０１６μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体１－２０／４－１８のＩＣ９０は、０．０７７μｇ／ｍｌである。親抗体の併用のＩＣ５０は、０．０１４μｇ／ｍｌである。親抗体の併用のＩＣ９０は、０．０５７μｇ／ｍｌである。比較データは、単一の実験からのものであるが、概要の表のデータは、複数の反復から平均化されたものである。
図７７Ａ～Ｄは、二重特異性抗体１－２０／５－２４の比較評価を示す。図７７Ａは、親抗体アームおよび対照抗体アームをそれぞれ含む２つの対照二重特異性抗体、ならびに２つの対照二重特異性抗体の混合物と比較した、二重特異性抗体１－２０／５－２４によるウイルス中和を示す。ＡｂＸおよびＡｂＹは、無関係な対照抗体アームであり、ここでＡｂＸはＰＧＤＭ１４００であり、ＡｂＹはＡ３２である。図７７Ｂは、親抗体の併用および親抗体のそれぞれによるウイルス中和を示す。図７７Ｃは、親抗体の併用と比較した、二重特異性抗体１－２０／５－２４によるウイルス中和を示す。図７７Ｄは、二重特異性抗体１－２０／５－２４、および対応する二重特異性抗体の半分の量でそれぞれ試験した各親モノクローナル抗体の混合物の効力を示す。二重特異性抗体１－２０／５－２４のＩＣ５０は、０．０１２μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体１－２０／５－２４のＩＣ９０は、０．０２３μｇ／ｍｌである。親抗体の併用のＩＣ５０は、０．００４μｇ／ｍｌである。親抗体の併用のＩＣ９０は、０．０１６μｇ／ｍｌである。比較データは、単一の実験からのものであるが、概要の表のデータは、複数の反復から平均化されたものである。
図７８Ａ～Ｄは、二重特異性抗体２－３０／１－６８の比較評価を示す。図７８Ａは、親抗体アームおよび対照抗体アームをそれぞれ含む２つの対照二重特異性抗体、ならびに２つの対照二重特異性抗体の混合物と比較した、二重特異性抗体２－３０／１－６８によるウイルス中和を示す。ＡｂＸは、無関係な対照抗体アームであり、ここでＡｂＸは、ＰＧＤＭ１４００である。図７８Ｂは、親抗体の併用および親抗体のそれぞれによるウイルス中和を示す。図７８Ｃは、親抗体の併用と比較した、二重特異性抗体２－３０／１－６８によるウイルス中和を示す。図７８Ｄは、二重特異性抗体２－３０／１－６８、および対応する二重特異性抗体の半分の量でそれぞれ試験した各親モノクローナル抗体の混合物の効力を示す。二重特異性抗体２－３０／１－６８のＩＣ５０は、０．００９μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体２－３０／１－６８のＩＣ９０は、０．０３４μｇ／ｍｌである。親抗体の併用のＩＣ５０は、０．００９μｇ／ｍｌである。親抗体の併用のＩＣ９０は、０．０８６μｇ／ｍｌである。比較データは、単一の実験からのものであるが、概要の表のデータは、複数の反復から平均化されたものである。
図７９Ａ～Ｄは、二重特異性抗体２－７／４－８（３９／５１）の比較評価を示す。図７９Ａは、親抗体アームおよび対照抗体アームをそれぞれ含む２つの対照二重特異性抗体、ならびに２つの対照二重特異性抗体の混合物と比較した、二重特異性抗体２－７／４－８（３９／５１）によるウイルス中和を示す。ＡｂＸは、無関係な対照抗体アームであり、ここでＡｂＸは、ＰＧＤＭ１４００である。図７９Ｂは、親抗体の併用および親抗体のそれぞれによるウイルス中和を示す。図７９Ｃは、親抗体の併用と比較した、二重特異性抗体２－７／４－８（３９／５１）によるウイルス中和を示す。図７９Ｄは、二重特異性抗体２－７／４－８（３９／５１）、および対応する二重特異性抗体の半分の量でそれぞれ試験した各親モノクローナル抗体の混合物の効力を示す。二重特異性抗体２－７／４－８（３９／５１）のＩＣ５０は、０．０００８μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体２－７／４－８（３９／５１）のＩＣ９０は、０．００２μｇ／ｍｌである。比較データは、単一の実験からのものであるが、概要の表のデータは、複数の反復から平均化されたものである。
図８０Ａ～Ｄは、二重特異性抗体１－５７／１－８７の比較評価を示す。
図８０Ａは、親抗体アームおよび対照抗体アームをそれぞれ含む２つの対照二重特異性抗体、ならびに２つの対照二重特異性抗体の混合物と比較した、二重特異性抗体１－５７／１－８７によるウイルス中和を示す。ＡｂＸは、無関係な対照抗体アームであり、ここでＡｂＸは、ＰＧＤＭ１４００である。図８０Ｂは、親抗体の併用および親抗体のそれぞれによるウイルス中和を示す。図８０Ｃは、親抗体の併用と比較した、二重特異性抗体１－５７／１－８７によるウイルス中和を示す。図８０Ｄは、二重特異性抗体１－５７／１－８７、および対応する二重特異性抗体の半分の量でそれぞれ試験した各親モノクローナル抗体の混合物の効力を示す。二重特異性抗体１－５７／１－８７のＩＣ５０は、０．００１２μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体１－５７／１－８７のＩＣ９０は、０．００２μｇ／ｍｌである。親抗体の併用のＩＣ５０は、０．００１２μｇ／ｍｌである。親抗体の併用のＩＣ９０は、０．０１０μｇ／ｍｌである。比較データは、単一の実験からのものであるが、概要の表のデータは、複数の反復から平均化されたものである。
図８０Ａは、親抗体アームおよび対照抗体アームをそれぞれ含む２つの対照二重特異性抗体、ならびに２つの対照二重特異性抗体の混合物と比較した、二重特異性抗体１－５７／１－８７によるウイルス中和を示す。ＡｂＸは、無関係な対照抗体アームであり、ここでＡｂＸは、ＰＧＤＭ１４００である。図８０Ｂは、親抗体の併用および親抗体のそれぞれによるウイルス中和を示す。図８０Ｃは、親抗体の併用と比較した、二重特異性抗体１－５７／１－８７によるウイルス中和を示す。図８０Ｄは、二重特異性抗体１－５７／１－８７、および対応する二重特異性抗体の半分の量でそれぞれ試験した各親モノクローナル抗体の混合物の効力を示す。二重特異性抗体１－５７／１－８７のＩＣ５０は、０．００１２μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体１－５７／１－８７のＩＣ９０は、０．００２μｇ／ｍｌである。親抗体の併用のＩＣ５０は、０．００１２μｇ／ｍｌである。親抗体の併用のＩＣ９０は、０．０１０μｇ／ｍｌである。比較データは、単一の実験からのものであるが、概要の表のデータは、複数の反復から平均化されたものである。
図８１は、さらなる二重特異性抗体の効力を示す。
実施例１６：ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２変異体に対する二重特異性
図８２Ａ～Ｂは、操作された二重特異性抗体の中和活性を示す。図８２Ａは、二重特異性抗体２－１７／２－７、１－５７／５－７、５－７／１－５７、２－７／５－７、５－７／２－７の様々な抗体濃度での野生型ウイルス（ＷＡ１）に対する中和活性を示す。図８２Ｂは、二重特異性抗体２－１７／２－７（対照）、１－５７／５－７、５－７／１－５７、２－７／５－７、５－７／２－７についての、野生型ウイルス（ＷＡ１）に対する抗体の効力（ＩＣ５０およびＩＣ９０）を示す。二重特異性抗体２－１７／２－７のＩＣ５０は、０．００５～０．００８μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体２－１７／２－７のＩＣ９０は、０．０２５～０．０５５μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体１－５７／５－７のＩＣ５０は、０．００５μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体１－５７／５－７のＩＣ９０は、０．０３７μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体５－７／１－５７のＩＣ５０は、０．００６μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体５－７／１－５７のＩＣ９０は、０．０５４μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体２－７／５－７のＩＣ５０は、０．００５μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体２－７／５－７のＩＣ９０は、０．０２０μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体５－７／２－７のＩＣ５０は、０．００７μｇ／ｍｌである。二重特異性抗体５－７／２－７のＩＣ９０は、０．０４９μｇ／ｍｌである。
図８３Ａ～Ｂは、２－７／５－７二重特異性抗体および親抗体の活性を示す。図８３Ａは、二重特異性抗体２－７／５－７、親抗体２－７および５－７、ならびに親抗体２－７および５－７の併用に関する様々な抗体濃度での野生型ウイルス（ＷＡ１）に対する中和活性を示す。図８３Ｂは、二重特異性抗体２－７／５－７、親抗体２－７および５－７、ならびに２－７と５－７の親抗体の併用についてのＩＣ５０濃度を示す。親抗体２－７のＩＣ５０は、０．００９μｇ／ｍｌである。親抗体５－７のＩＣ５０は、０．０４４μｇ／ｍｌである。
二重特異性抗体２－７／５－７のＩＣ５０は、０．００２μｇ／ｍｌである。親抗体２－７および５－７の併用のＩＣ５０は、０．０２０μｇ／ｍｌである。
二重特異性抗体２－７／５－７のＩＣ５０は、０．００２μｇ／ｍｌである。親抗体２－７および５－７の併用のＩＣ５０は、０．０２０μｇ／ｍｌである。
図８４Ａ～Ｂは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２野生型（ＷＡ１）および変異株Ｂ１．１．７、Ｂ１．５２６、Ｂ１３５１およびＰ．１に対する二重特異性抗体２－７／５－７の活性を示す。図８４Ａは、異なる抗体濃度での種々のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２株に対する二重特異性抗体２－７／５－７の中和活性を示す。ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２株は、ＷＡ１、Ｂ１．１．７、Ｂ１．３５１、Ｂ１．５２６、およびＰ．１である。図８４Ｂは、様々なＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２株に対する二重特異性抗体２－７／５－７のＩＣ５０濃度およびＩＣ９０濃度を示す。ＷＡ１（野生型株）に対する二重特異性抗体２－７／５－７のＩＣ５０は、０．００２μｇ／ｍｌである。ＷＡ１（野生型株）に対する二重特異性抗体２－７／５－７のＩＣ９０は、０．０１９μｇ／ｍｌである。Ｂ１．１．７に対する二重特異性抗体２－７／５－７のＩＣ５０は、０．００２μｇ／ｍｌである。Ｂ１．１．７に対する二重特異性抗体２－７／５－７のＩＣ９０は、０．０１１μｇ／ｍｌである。Ｂ１．５２６に対する二重特異性抗体２－７／５－７のＩＣ５０は、０．００２μｇ／ｍｌである。Ｂ１．５２６に対する二重特異性抗体２－７／５－７のＩＣ９０は、０．０１μｇ／ｍｌである。Ｂ１．３５１に対する二重特異性抗体２－７／５－７のＩＣ５０は、０．０２５μｇ／ｍｌである。Ｂ１．３５１に対する二重特異性抗体２－７／５－７のＩＣ９０は、０．１５６μｇ／ｍｌである。Ｐ．１に対する二重特異性抗体２－７／５－７のＩＣ５０は、０．０１３μｇ／ｍｌである。Ｐ．１に対する二重特異性抗体２－７／５－７のＩＣ９０は、０．１８８μｇ／ｍｌである。
実施例１７：二重特異性２－７／５－７抗体
図８５Ａ～Ｄは、二重特異性２－７／５－７抗体による、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２変異体と関連する突然変異を有する偽ウイルスの中和を示す。図８５Ａは、流行ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス変異体に対する抗体中和曲線を示す。図８５Ｂは、流行ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス変異体に対する抗体効力を示す。図８５Ｃは、高頻度突然変異を有するＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２変異体に対する抗体中和曲線を示す。図８５Ｄは、高頻度突然変異を有するＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２変異体に対する抗体効力を示す。
図８６Ａ～Ｆは、二重特異性抗体２－７／５－７を使用した、「懸念される変異体」に対応するＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２突然変異を有する偽ウイルスの中和を示す。図８６Ａは、ＮＴＤ突然変異を有するＢ．１．１．７（ＵＫウイルス変異体）に対する抗体中和曲線を示す。図８６Ｂは、ＮＴＤ突然変異を有するＢ．１．１．７（ＵＫウイルス変異体）に対する抗体効力を示す。図８６Ｃは、ＮＴＤ突然変異を有するＢ．１．３５２（ＳＡ）ウイルス変異体に対する抗体中和曲線を示す。図８６Ｄは、ＮＴＤ突然変異を有するＢ．１．３５２（ＳＡ）ウイルス変異体に対する抗体効力を示す。図８６Ｅは、ＮＴＤ突然変異を有するＰ．１（ＢＺ）ウイルス変異体に対する抗体中和曲線を示す。図８６Ｆは、ＮＴＤ突然変異を有するＰ．１（ＢＺ）ウイルス変異体に対する抗体効力を示す。
図８７Ａ～Ｆは、二重特異性抗体２－７／５－７を使用した、「目的の変異体」に対応するＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２突然変異を有する偽ウイルスの中和を示す。図８７Ａは、ＮＴＤ突然変異を有するＢ．１．４２７（ＣＡ）ウイルス変異体に対する抗体中和曲線を示す。図８７Ｂは、ＮＴＤ突然変異を有するＢ．１．４２７（ＣＡ）ウイルス変異体に対する抗体効力を示す。図８７Ｃは、ＮＴＤ突然変異を有するＢ．１．５２６（ＮＹ）変異体に対する抗体中和曲線を示す。図８７Ｄは、ＮＴＤ突然変異を有するＢ．１．５２６（ＮＹ）変異体に対する抗体効力を示す。図８７Ｅは、ＮＴＤ突然変異を有するＮＪ変異体に対する抗体中和曲線を示す。図８７Ｄは、ＮＴＤ突然変異を有するＮＪ変異体に対する抗体効力を示す。
図８８は、変異体に対する二重特異性抗体２－７／５－７活性の概要を示す。ＩＣ５０を円で示す。ＩＣ９０を四角形で示す。
図８９Ａ～Ｃは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２変異体（生ウイルス）に対する二重特異性抗体２－７／５－７、ならびに親モノクローナル抗体２－７および５－７の中和活性を示す。図８９Ａは、二重特異性抗体２－７／５－７の中和曲線を示す。図８９Ｂは、親抗体２－７の中和曲線を示す。図８９Ｃは、親抗体５～７の中和曲線を示す。
Claims (210)
- 可変ドメインおよび定常ドメインを有する重鎖と可変ドメインおよび定常ドメインを有する軽鎖とを含み、コロナウイルス粒子の抗原に結合する、合成モノクローナル抗体またはその機能性断片。
- 前記重鎖可変ドメインが、配列番号３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項１に記載の抗体。
- 前記重鎖可変ドメインが、配列番号１９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号３１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項１に記載の抗体。
- 前記重鎖可変ドメインが、配列番号３３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号４５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項１に記載の抗体。
- 前記軽鎖可変ドメインが、配列番号４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項１に記載の抗体。
- 前記軽鎖可変ドメインが、配列番号２０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項１に記載の抗体。
- 前記軽鎖可変ドメインが、配列番号３４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項１に記載の抗体。
- 前記重鎖可変ドメインが、配列番号３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、前記軽鎖可変ドメインが、配列番号４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項１に記載の抗体。
- 前記重鎖可変ドメインが、配列番号７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、前記軽鎖可変ドメインが、配列番号８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項１に記載の抗体。
- 前記重鎖可変ドメインが、配列番号９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、前記軽鎖可変ドメインが、配列番号１０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項１に記載の抗体。
- 前記重鎖可変ドメインが、配列番号１１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、前記軽鎖可変ドメインが、配列番号１２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項１に記載の抗体。
- 前記重鎖可変ドメインが、配列番号１７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、前記軽鎖可変ドメインが、配列番号１８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項１に記載の抗体。
- 前記重鎖可変ドメインが、配列番号１９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、前記軽鎖可変ドメインが、配列番号２０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項１に記載の抗体。
- 前記重鎖可変ドメインが、配列番号２１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、前記軽鎖可変ドメインが、配列番号２２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項１に記載の抗体。
- 前記重鎖可変ドメインが、配列番号２５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、前記軽鎖可変ドメインが、配列番号２６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項１に記載の抗体。
- 前記重鎖可変ドメインが、配列番号２９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、前記軽鎖可変ドメインが、配列番号３０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項１に記載の抗体。
- 前記重鎖可変ドメインが、配列番号３１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、前記軽鎖可変ドメインが、配列番号３２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項１に記載の抗体。
- 前記重鎖可変ドメインが、配列番号３３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、前記軽鎖可変ドメインが、配列番号３４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項１に記載の抗体。
- 前記重鎖可変ドメインが、配列番号３７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、前記軽鎖可変ドメインが、配列番号３８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項１に記載の抗体。
- 前記重鎖可変ドメインが、配列番号３９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、前記軽鎖可変ドメインが、配列番号４０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項１に記載の抗体。
- 前記重鎖可変ドメインが、配列番号４３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、前記軽鎖可変ドメインが、配列番号４４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項１に記載の抗体。
- 前記重鎖可変ドメインが、配列番号４５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、前記軽鎖可変ドメインが、配列番号４６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項１に記載の抗体。
- 前記重鎖可変ドメインが配列番号３を含み、前記軽鎖可変ドメインが配列番号４を含む、請求項１に記載の抗体。
- 前記重鎖可変ドメインが配列番号７を含み、前記軽鎖可変ドメインが配列番号８を含む、請求項１に記載の抗体。
- 前記重鎖可変ドメインが配列番号９を含み、前記軽鎖可変ドメインが配列番号１０を含む、請求項１に記載の抗体。
- 前記重鎖可変ドメインが配列番号１１を含み、前記軽鎖可変ドメインが配列番号１２を含む、請求項１に記載の抗体。
- 前記重鎖可変ドメインが配列番号１７を含み、前記軽鎖可変ドメインが配列番号１８を含む、請求項１に記載の抗体。
- 前記重鎖可変ドメインが配列番号１９を含み、前記軽鎖可変ドメインが配列番号２０を含む、請求項１に記載の抗体。
- 前記重鎖可変ドメインが配列番号２１を含み、前記軽鎖可変ドメインが配列番号２２を含む、請求項１に記載の抗体。
- 前記重鎖可変ドメインが配列番号２５を含み、前記軽鎖可変ドメインが配列番号２６を含む、請求項１に記載の抗体。
- 前記重鎖可変ドメインが配列番号２９を含み、前記軽鎖可変ドメインが配列番号３０を含む、請求項１に記載の抗体。
- 前記重鎖可変ドメインが配列番号３１を含み、前記軽鎖可変ドメインが配列番号３２を含む、請求項１に記載の抗体。
- 前記重鎖可変ドメインが配列番号３３を含み、前記軽鎖可変ドメインが配列番号３４を含む、請求項１に記載の抗体。
- 前記重鎖可変ドメインが配列番号３７を含み、前記軽鎖可変ドメインが配列番号３８を含む、請求項１に記載の抗体。
- 前記重鎖可変ドメインが配列番号３９を含み、前記軽鎖可変ドメインが配列番号４０を含む、請求項１に記載の抗体。
- 前記重鎖可変ドメインが配列番号４３を含み、前記軽鎖可変ドメインが配列番号４４を含む、請求項１に記載の抗体。
- 前記重鎖可変ドメインが配列番号４５を含み、前記軽鎖可変ドメインが配列番号４６を含む、請求項１に記載の抗体。
- 前記重鎖可変ドメインが、配列番号３のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号７のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号９のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号１１のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；または配列番号１７のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む、請求項１に記載の抗体。
- 前記重鎖可変ドメインが、配列番号１９のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号２１のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号２５のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号２９のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；または配列番号３１のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む、請求項１に記載の抗体。
- 前記重鎖可変ドメインが、配列番号３３のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号３７のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号３９のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号４３のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；または配列番号４５のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む、請求項１に記載の抗体。
- 前記軽鎖可変ドメインが、配列番号４のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号８のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号１０のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号１２のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；または配列番号１８のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む、請求項１に記載の抗体。
- 前記軽鎖可変ドメインが、配列番号２０のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号２２のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号２６のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号３０のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；または配列番号３２のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む、請求項１に記載の抗体。
- 前記軽鎖可変ドメインが、配列番号３４のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号３８のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号４０のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号４４のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；または配列番号４６のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む、請求項１に記載の抗体。
- コロナウイルスを中和する、請求項１に記載の抗体。
- 前記コロナウイルスが、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスである、請求項４４に記載の抗体。
- 前記コロナウイルスが、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２変異株である、請求項４５に記載の抗体。
- 前記変異株が、ＷＡ１、Ｂ．１．１．７、Ｂ１．５２６、Ｂ１．３５１、Ｐ１、Ｂ１．３５２およびＢ．１．４２７からなる群から選択される、請求項４６に記載の抗体。
- 前記抗体が、前記コロナウイルスの表面のエピトープに特異的に結合する、請求項１に記載の抗体。
- 前記エピトープが、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分を含む、請求項４８に記載の抗体。
- 前記コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分が、スパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）を含む、請求項４９に記載の抗体。
- 前記コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分が、スパイクタンパク質のＮ末端ドメイン（ＮＴＤ）を含む、請求項４９に記載の抗体。
- 前記コロナウイルスが、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２コロナウイルスである、請求項４８～５１のいずれか一項に記載の抗体。
- ＣＯＶＩＤ－１９感染の処置または予防を必要とする対象におけるＣＯＶＩＤ－１９感染を処置または予防する方法であって、前記対象に、治療上有効な量の、可変ドメインおよび定常ドメインを有する重鎖と可変ドメインおよび定常ドメインを有する軽鎖とを含み、コロナウイルス粒子の抗原に結合する、合成モノクローナル抗体またはその機能性断片を投与することを含む、方法。
- 前記重鎖可変ドメインが、配列番号３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項５３に記載の方法。
- 前記重鎖可変ドメインが、配列番号１９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号３１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項５３に記載の方法。
- 前記重鎖可変ドメインが、配列番号３３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号４５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項５３に記載の方法。
- 前記軽鎖可変ドメインが、配列番号４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項５３に記載の方法。
- 前記軽鎖可変ドメインが、配列番号２０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号３２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項５３に記載の方法。
- 前記軽鎖可変ドメインが、配列番号３４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号４６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項５３に記載の方法。
- 前記重鎖可変ドメインが、配列番号３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、前記軽鎖可変ドメインが、配列番号４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項５３に記載の方法。
- 前記重鎖可変ドメインが、配列番号７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、前記軽鎖可変ドメインが、配列番号８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項５３に記載の方法。
- 前記重鎖可変ドメインが、配列番号９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、前記軽鎖可変ドメインが、配列番号１０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項５３に記載の方法。
- 前記重鎖可変ドメインが、配列番号１１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、前記軽鎖可変ドメインが、配列番号１２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項５３に記載の方法。
- 前記重鎖可変ドメインが、配列番号１７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、前記軽鎖可変ドメインが、配列番号１８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項５３に記載の方法。
- 前記重鎖可変ドメインが、配列番号１９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、前記軽鎖可変ドメインが、配列番号２０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項５３に記載の方法。
- 前記重鎖可変ドメインが、配列番号２１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、前記軽鎖可変ドメインが、配列番号２２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項５３に記載の方法。
- 前記重鎖可変ドメインが、配列番号２５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、前記軽鎖可変ドメインが、配列番号２６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項５３に記載の方法。
- 前記重鎖可変ドメインが、配列番号２９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、前記軽鎖可変ドメインが、配列番号３０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項５３に記載の方法。
- 前記重鎖可変ドメインが、配列番号３１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、前記軽鎖可変ドメインが、配列番号３２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項５３に記載の方法。
- 前記重鎖可変ドメインが、配列番号３３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、前記軽鎖可変ドメインが、配列番号３４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項５３に記載の方法。
- 前記重鎖可変ドメインが、配列番号３７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、前記軽鎖可変ドメインが、配列番号３８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項５３に記載の方法。
- 前記重鎖可変ドメインが、配列番号３９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、前記軽鎖可変ドメインが、配列番号４０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項５３に記載の方法。
- 前記重鎖可変ドメインが、配列番号４３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、前記軽鎖可変ドメインが、配列番号４４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項５３に記載の方法。
- 前記重鎖可変ドメインが、配列番号４５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含み、前記軽鎖可変ドメインが、配列番号４６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項５３に記載の方法。
- 前記重鎖可変ドメインが配列番号３を含み、前記軽鎖可変ドメインが配列番号４を含む、請求項５３に記載の方法。
- 前記重鎖可変ドメインが配列番号７を含み、前記軽鎖可変ドメインが配列番号８を含む、請求項５３に記載の方法。
- 前記重鎖可変ドメインが配列番号９を含み、前記軽鎖可変ドメインが配列番号１０を含む、請求項５３に記載の方法。
- 前記重鎖可変ドメインが配列番号１１を含み、前記軽鎖可変ドメインが配列番号１２を含む、請求項５３に記載の方法。
- 前記重鎖可変ドメインが配列番号１７を含み、前記軽鎖可変ドメインが配列番号１８を含む、請求項５３に記載の方法。
- 前記重鎖可変ドメインが配列番号１９を含み、前記軽鎖可変ドメインが配列番号２０を含む、請求項５３に記載の方法。
- 前記重鎖可変ドメインが配列番号２１を含み、前記軽鎖可変ドメインが配列番号２２を含む、請求項５３に記載の方法。
- 前記重鎖可変ドメインが配列番号２５を含み、前記軽鎖可変ドメインが配列番号２６を含む、請求項５３に記載の方法。
- 前記重鎖可変ドメインが配列番号２９を含み、前記軽鎖可変ドメインが配列番号３０を含む、請求項５３に記載の方法。
- 前記重鎖可変ドメインが配列番号３１を含み、前記軽鎖可変ドメインが配列番号３２を含む、請求項５３に記載の方法。
- 前記重鎖可変ドメインが配列番号３３を含み、前記軽鎖可変ドメインが配列番号３４を含む、請求項５３に記載の方法。
- 前記重鎖可変ドメインが配列番号３７を含み、前記軽鎖可変ドメインが配列番号３８を含む、請求項５３に記載の方法。
- 前記重鎖可変ドメインが配列番号３９を含み、前記軽鎖可変ドメインが配列番号４０を含む、請求項５３に記載の方法。
- 前記重鎖可変ドメインが配列番号４３を含み、前記軽鎖可変ドメインが配列番号４４を含む、請求項５３に記載の方法。
- 前記重鎖可変ドメインが配列番号４５を含み、前記軽鎖可変ドメインが配列番号４６を含む、請求項５３に記載の方法。
- 前記重鎖可変ドメインが、配列番号３のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号７のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号９のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号１１のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；または配列番号１７のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む、請求項５３に記載の方法。
- 前記重鎖可変ドメインが、配列番号１９のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号２１のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号２５のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号２９のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；または配列番号３１のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む、請求項５３に記載の方法。
- 前記重鎖可変ドメインが、配列番号３３のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号３７のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号３９のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号４３のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；または配列番号４５のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む、請求項５３に記載の方法。
- 前記軽鎖可変ドメインが、配列番号４のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号８のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号１０のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号１２のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；または配列番号１８のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む、請求項５３に記載の方法。
- 前記軽鎖可変ドメインが、配列番号２０のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号２２のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号２６のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号３０のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；または配列番号３２のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む、請求項５３に記載の方法。
- 前記軽鎖可変ドメインが、配列番号３４のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号３８のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号４０のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；配列番号４４のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域；または配列番号４６のＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域、およびＣＤＲ３領域を含む、請求項５３に記載の方法。
- 前記抗体が、コロナウイルスを中和する、請求項５３に記載の方法。
- 前記コロナウイルスが、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスである、請求項９６に記載の方法。
- 前記コロナウイルスが、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２変異株である、請求項９７に記載の方法。
- 前記変異株が、ＷＡ１、Ｂ．１．１．７、Ｂ１．５２６、Ｂ１．３５１、Ｐ１、Ｂ１．３５２およびＢ．１．４２７からなる群から選択される、請求項９８に記載の方法。
- 前記抗体が、前記コロナウイルスの表面のエピトープに特異的に結合する、請求項５３に記載の方法。
- 前記エピトープが、コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分を含む、請求項１００に記載の方法。
- 前記コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分が、スパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）を含む、請求項１０１に記載の方法。
- 前記コロナウイルススパイクタンパク質の少なくとも一部分が、スパイクタンパク質のＮ末端ドメイン（ＮＴＤ）を含む、請求項１０１に記載の方法。
- 前記コロナウイルスが、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２コロナウイルスである、請求項１００～１０３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記組成物が、第２の治療剤と併用して投与される、請求項１０４に記載の方法。
- 第１のポリペプチド鎖および第２のポリペプチド鎖を含む二重特異性分子であって、
前記第１のポリペプチド鎖が、
可変ドメインおよび定常ドメインを含む第１の軽鎖と、
可変ドメインおよび定常ドメインを含む第１の重鎖と
を含み、
前記第２のポリペプチド鎖が、
可変ドメインおよび定常ドメインを含む第２の軽鎖と、
可変ドメインおよび定常ドメインを含む第２の重鎖と
を含む、二重特異性分子。 - 前記第１のポリペプチド鎖および前記第２のポリペプチド鎖が互いに共有結合されている、請求項１０６に記載の分子。
- 前記第１の重鎖が、配列番号５１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号５５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１８３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項１０６に記載の分子。
- 前記第１の軽鎖が、配列番号５２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号５６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１００と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１８４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項１０６に記載の分子。
- 前記第２の重鎖が、配列番号５３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号５７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１８５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項１０６に記載の分子。
- 前記第２の軽鎖が、配列番号５４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号５８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１８６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項１０６に記載の分子。
- 前記第１の重鎖の可変ドメインが、配列番号１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号４１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項１０６に記載の分子。
- 前記第１の軽鎖の可変ドメインが、配列番号１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号４２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項１０６に記載の分子。
- 前記第２の重鎖の可変ドメインが、配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項１０６に記載の分子。
- 前記第２の軽鎖の可変ドメインが、配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項１０６に記載の分子。
- 前記第１の重鎖の前記可変ドメインが、配列番号５１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号５５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号６７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号１８３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む、請求項１０６に記載の分子。
- 前記第１の軽鎖の前記可変ドメインが、配列番号５２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号５６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号６８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１００のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１８０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号１８４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む、請求項１０６に記載の分子。
- 前記第２の重鎖の前記可変ドメインが、配列番号５３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号５７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号６９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１８１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号１８５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む、請求項１０６に記載の分子。
- 前記第２の軽鎖の前記可変ドメインが、配列番号５４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号５８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１８２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号１８６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む、請求項１０６に記載の分子。
- 配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、および配列番号５４を含む、請求項１０６に記載の分子。
- 配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、および配列番号５８を含む、請求項１０６に記載の分子。
- 配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、および配列番号７０を含む、請求項１０６に記載の分子。
- 配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、および配列番号７４を含む、請求項１０６に記載の分子。
- 配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、および配列番号７８を含む、請求項１０６に記載の分子。
- 配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、および配列番号８２を含む、請求項１０６に記載の分子。
- 配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、および配列番号８６を含む、請求項１０６に記載の分子。
- 配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、および配列番号９０を含む、請求項１０６に記載の分子。
- 配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、および配列番号９４を含む、請求項１０６に記載の分子。
- 配列番号９５、配列番号９６、配列番号９７、および配列番号９８を含む、請求項１０６に記載の分子。
- 配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、および配列番号１０２を含む、請求項１０６に記載の分子。
- 配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、および配列番号１０６を含む、請求項１０６に記載の分子。
- 配列番号１０７、配列番号１０８、配列番号１０９、および配列番号１１０を含む、請求項１０６に記載の分子。
- 配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７、および配列番号１１８を含む、請求項１０６に記載の分子。
- 配列番号１１９、配列番号１２０、配列番号１２１、および配列番号１２２を含む、請求項１０６に記載の分子。
- 配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、および配列番号１２６を含む、請求項１０６に記載の分子。
- 配列番号１２７、配列番号１２８、配列番号１２９、および配列番号１３０を含む、請求項１０６に記載の分子。
- 配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１３３、および配列番号１３３を含む、請求項１０６に記載の分子。
- 配列番号１３９、配列番号１４０、配列番号１４１、および配列番号１４２を含む、請求項１０６に記載の分子。
- 配列番号１４３、配列番号１４４、配列番号１４５、および配列番号１４６を含む、請求項１０６に記載の分子。
- 配列番号１４７、配列番号１４８、配列番号１４９、および配列番号１５０を含む、請求項１０６に記載の分子。
- 配列番号１５１、配列番号１５２、配列番号１５３、および配列番号１５４を含む、請求項１０６に記載の分子。
- 配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、および配列番号１５８を含む、請求項１０６に記載の分子。
- 配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、および配列番号１６２を含む、請求項１０６に記載の分子。
- 配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、および配列番号１６６を含む、請求項１０６に記載の分子。
- 配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、および配列番号１７０を含む、請求項１０６に記載の分子。
- 配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、および配列番号１７４を含む、請求項１０６に記載の分子。
- 配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、および配列番号１７８を含む、請求項１０６に記載の分子。
- 配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、および配列番号１８２を含む、請求項１０６に記載の分子。
- 配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、および配列番号１８６を含む、請求項１０６に記載の分子。
- １つ以上のジスルフィド結合をさらに含む、請求項１０６に記載の分子。
- １つ以上のリンカー配列をさらに含む、請求項１０６に記載の分子。
- コロナウイルスを中和することができる、請求項１０６に記載の分子。
- 前記コロナウイルスが、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスである、請求項１５２に記載の分子。
- 前記ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス株が、ＷＡ１、Ｂ．１．１．７、Ｂ１．５２６、Ｂ１．３５１、Ｐ１、Ｂ１．３５２およびＢ．１．４２７からなる群から選択される、請求項１５３に記載の分子。
- ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子の第１のエピトープおよび第２のエピトープを特異的に認識する、請求項１０６に記載の分子。
- 前記第１のエピトープが、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子のスパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）の少なくとも一部分を含む、請求項１５５に記載の分子。
- 前記第２のエピトープが、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子のスパイクタンパク質のＮ末端ドメイン（ＮＴＤ）の少なくとも一部分を含む、請求項１５５に記載の分子。
- ＣＯＶＩＤ－１９感染の処置または予防を必要とする対象におけるＣＯＶＩＤ－１９感染を処置または予防する方法であって、前記方法が、前記対象に、第１のポリペプチド鎖および第２のポリペプチド鎖を含む二重特異性分子を含む組成物を投与することを含み、
前記第１のポリペプチド鎖が、
可変ドメインおよび定常ドメインを含む第１の軽鎖と、
可変ドメインおよび定常ドメインを含む第１の重鎖と
を含み、
前記第２のポリペプチド鎖が、
可変ドメインおよび定常ドメインを含む第２の軽鎖と、
可変ドメインおよび定常ドメインを含む第２の重鎖と
を含む、方法。 - 前記第１のポリペプチド鎖および前記第２のポリペプチド鎖が互いに共有結合されている、請求項１５８に記載の方法。
- 前記第１の重鎖が、配列番号５１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号５５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１８３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項１５８に記載の方法。
- 前記第１の軽鎖が、配列番号５２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号５６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１００と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１８４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項１５８に記載の方法。
- 前記第２の重鎖が、配列番号５３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号５７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１８５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項１５８に記載の方法。
- 前記第２の軽鎖が、配列番号５４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号５８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号７８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号８６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号９８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１０６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１１８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１２６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１８６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項１５８に記載の方法。
- 前記第１の重鎖の可変ドメインが、配列番号１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号４１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項１５８に記載の方法。
- 前記第１の軽鎖の可変ドメインが、配列番号１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号４２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項１５８に記載の方法。
- 前記第２の重鎖の可変ドメインが、配列番号２７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２１と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２５と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３７と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４３と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号９と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項１５８に記載の方法。
- 前記第２の軽鎖の可変ドメインが、配列番号２８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２２と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号１６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号２６と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号３８と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、配列番号４４と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列、または配列番号１０と少なくとも６０％、６２％、６５％、６７％、７０％、７２％、７５％、７７％、８０％、８２％、８５％、８７％、９０％、９２％、９５％、９７％、９８％、９９％同一であるポリペプチド配列を含む、請求項１５８に記載の方法。
- 前記第１の重鎖の前記可変ドメインが、配列番号５１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号５５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号６７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号１８３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む、請求項１５８に記載の方法。
- 前記第１の軽鎖の前記可変ドメインが、配列番号５２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号５６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号６８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１００のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１８０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号１８４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む、請求項１５８に記載の方法。
- 前記第２の重鎖の前記可変ドメインが、配列番号５３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号５７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号６９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６９のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１８１のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号１８５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む、請求項１５８に記載の方法。
- 前記第２の軽鎖の前記可変ドメインが、配列番号５４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号５８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号７８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号８６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号９８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１０６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１１８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１２６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１３４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１４６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１５８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１６６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７０のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７４のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１７８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；配列番号１８２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３；または配列番号１８６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む、請求項１５８に記載の方法。
- 前記分子が、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、および配列番号５４を含む、請求項１５８に記載の方法。
- 前記分子が、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、および配列番号５８を含む、請求項１５８に記載の方法。
- 前記分子が、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、および配列番号７０を含む、請求項１５８に記載の方法。
- 前記分子が、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、および配列番号７４を含む、請求項１５８に記載の方法。
- 前記分子が、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、および配列番号７８を含む、請求項１５８に記載の方法。
- 前記分子が、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、および配列番号８２を含む、請求項１５８に記載の方法。
- 前記分子が、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、および配列番号８６を含む、請求項１５８に記載の方法。
- 前記分子が、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、および配列番号９０を含む、請求項１５８に記載の方法。
- 前記分子が、配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、および配列番号９４を含む、請求項１５８に記載の方法。
- 前記分子が、配列番号９５、配列番号９６、配列番号９７、および配列番号９８を含む、請求項１５８に記載の方法。
- 前記分子が、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、および配列番号１０２を含む、請求項１５８に記載の方法。
- 前記分子が、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、および配列番号１０６を含む、請求項１５８に記載の方法。
- 前記分子が、配列番号１０７、配列番号１０８、配列番号１０９、および配列番号１１０を含む、請求項１５８に記載の方法。
- 前記分子が、配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７、および配列番号１１８を含む、請求項１５８に記載の方法。
- 前記分子が、配列番号１１９、配列番号１２０、配列番号１２１、および配列番号１２２を含む、請求項１５８に記載の方法。
- 前記分子が、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、および配列番号１２６を含む、請求項１５８に記載の方法。
- 前記分子が、配列番号１２７、配列番号１２８、配列番号１２９、および配列番号１３０を含む、請求項１５８に記載の方法。
- 前記分子が、配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１３３、および配列番号１３３を含む、請求項１５８に記載の方法。
- 前記分子が、配列番号１３９、配列番号１４０、配列番号１４１、および配列番号１４２を含む、請求項１５８に記載の方法。
- 前記分子が、配列番号１４３、配列番号１４４、配列番号１４５、および配列番号１４６を含む、請求項１５８に記載の方法。
- 前記分子が、配列番号１４７、配列番号１４８、配列番号１４９、および配列番号１５０を含む、請求項１５８に記載の方法。
- 前記分子が、配列番号１５１、配列番号１５２、配列番号１５３、および配列番号１５４を含む、請求項１５８に記載の方法。
- 前記分子が、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、および配列番号１５８を含む、請求項１５８に記載の方法。
- 前記分子が、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、および配列番号１６２を含む、請求項１５８に記載の方法。
- 前記分子が、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、および配列番号１６６を含む、請求項１５８に記載の方法。
- 前記分子が、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、および配列番号１７０を含む、請求項１５８に記載の方法。
- 前記分子が、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、および配列番号１７４を含む、請求項１５８に記載の方法。
- 前記分子が、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、および配列番号１７８を含む、請求項１５８に記載の方法。
- 前記分子が、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、および配列番号１８２を含む、請求項１５８に記載の方法。
- 前記分子が、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、および配列番号１８６を含む、請求項１５８に記載の方法。
- 前記分子が、１つ以上のジスルフィド結合をさらに含む、請求項１５８に記載の方法。
- 前記分子が、１つ以上のリンカー配列をさらに含む、請求項１５８に記載の方法。
- 前記分子が、コロナウイルスを中和することができる、請求項１５８に記載の方法。
- 前記コロナウイルスが、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスである、請求項２０４に記載の方法。
- 前記ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス株が、ＷＡ１、Ｂ．１．１．７、Ｂ１．５２６、Ｂ１．３５１、Ｐ１、Ｂ１．３５２およびＢ．１．４２７からなる群から選択される、請求項２０５に記載の方法。
- 前記分子が、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子の第１のエピトープおよび第２のエピトープを特異的に認識する、請求項１５８に記載の方法。
- 前記第１のエピトープが、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子のスパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）の少なくとも一部分を含む、請求項２０７に記載の方法。
- 前記第２のエピトープが、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子のスパイクタンパク質のＮ末端ドメイン（ＮＴＤ）の少なくとも一部分を含む、請求項２０７に記載の方法。
- 前記組成物が、第２の治療剤と併用して投与される、請求項１５８に記載の方法。
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