KR20230024904A - Sars-cov-2에 대한 강력한 중화 항체, 그의 생성 및 용도 - Google Patents

Sars-cov-2에 대한 강력한 중화 항체, 그의 생성 및 용도 Download PDF

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KR20230024904A
KR20230024904A KR1020227044068A KR20227044068A KR20230024904A KR 20230024904 A KR20230024904 A KR 20230024904A KR 1020227044068 A KR1020227044068 A KR 1020227044068A KR 20227044068 A KR20227044068 A KR 20227044068A KR 20230024904 A KR20230024904 A KR 20230024904A
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데이비드 디. 호
야오싱 황
리홍 리우
마노즈 에스. 나이르
펑페이 왕
지엔 위
양 루오
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더 트러스티스 오브 컬럼비아 유니버시티 인 더 시티 오브 뉴욕
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Abstract

본원에 기재된 대상은 SARS-CoV-2 바이러스를 중화시킬 수 있는 강력한 모노클로날 및 이중특이적 항체 및 이러한 항체를 생성하는 방법에 관한 것이다.

Description

SARS-COV-2에 대한 강력한 중화 항체, 그의 생성 및 용도
본원은 2020년 5월 20일에 출원된 미국 특허 가출원 번호 63/027,935, 2020년 5월 29일에 출원된 미국 특허 가출원 번호 63/032,518, 2020년 6월 16일에 출원된 미국 특허 가출원 번호 63/039,977, 2020년 8월 7일에 출원된 미국 특허 가출원 번호 63/063,106, 2020년 12월 10일에 출원된 미국 특허 가출원 번호 63/123,767, 2020년 8월 2일에 출원된 미국 특허 가출원 번호 63/060,116, 2020년 11월 24일에 출원된 미국 특허 가출원 번호 63/117,908, 및 2021년 3월 24일에 출원된 미국 특허 가출원 번호 63/165,729를 우선권 주장하며, 이들 각각의 내용은 그 전문이 본원에 참조로 포함된다.
본원에 인용된 모든 특허, 특허 출원 및 간행물은 그 전문이 본원에 참조로 포함된다. 이들 공보의 개시내용은 그 전문이 본원에 참조로 포함된다.
본 특허 개시내용은 저작권 보호 대상인 자료를 함유한다. 저작권자는 누구라도 본 특허 문서 또는 특허 개시내용을 미국 특허상표국 특허 파일 또는 기록에 나타나 있는 대로 팩시밀리 복제하는 것에 대해서는 이의를 갖지 않지만, 그렇지 않은 경우에는 모든 저작권을 보유한다.
코로나바이러스 질환 2019 (COVID-19)는 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2 (SARS-CoV-2)에 의해 유발된 감염성 질환이다. 질환은 폐를 포함한 신체 내의 다수의 기관에 영향을 미친다. COVID-19를 해결하기 위한 치료제의 개발에 대한 시급한 필요가 존재한다.
특정 측면에서, 본 발명은, 제1 폴리펩티드 쇄 및 제2 폴리펩티드 쇄를 포함하는 이중특이적 분자로서, 여기서 제1 폴리펩티드 쇄는 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제1 경쇄; 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제1 중쇄를 포함하고; 제2 폴리펩티드 쇄는 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제2 경쇄; 및 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제2 중쇄를 포함하는 것인 이중특이적 분자를 제공한다.
일부 실시양태에서, 제1 폴리펩티드 쇄 및 제2 폴리펩티드 쇄는 서로 공유 결합된다. 일부 실시양태에서, 제1 중쇄는 서열식별번호: 59에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 63에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄는 서열식별번호: 60에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 64에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄는 서열식별번호: 61에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 65에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄는 서열식별번호: 62에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 66에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄는 서열식별번호: 59 또는 서열식별번호: 63을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄는 서열식별번호: 60 또는 서열식별번호: 64를 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄는 서열식별번호: 61 또는 서열식별번호: 65를 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄는 서열식별번호: 62 또는 서열식별번호: 66을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 59의 CDR1, CDR2 및 CDR3 또는 서열식별번호: 63의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 60의 CDR1, CDR2 및 CDR3 또는 서열식별번호: 64의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 61의 CDR1, CDR2 및 CDR3 또는 서열식별번호: 65의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 62의 CDR1, CDR2 및 CDR3, 또는 서열식별번호: 66의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 13 또는 서열식별번호: 27을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 14 또는 서열식별번호: 28을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 27 또는 서열식별번호: 13을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 28 또는 서열식별번호: 14를 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 59에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 60에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 61에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 및 서열식별번호: 62에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 63에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 64에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 65에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 및 서열식별번호: 66에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 및 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 59, 60, 61 및 62를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 63, 64, 65, 및 66을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 13, 14, 27, 및 28을 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 1개 이상의 디술피드 결합을 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 1개 이상의 링커 서열을 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 코로나바이러스를 중화시킬 수 있다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 바이러스 균주이다. 일부 실시양태에서, 분자는 SARS-CoV-2 입자 상의 제1 에피토프 및 제2 에피토프를 특이적으로 인식한다. 일부 실시양태에서, 제1 에피토프는 SARS-CoV-2 입자의 S 단백질 상의 수용체 결합 도메인 (RBD)의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 에피토프는 SARS-CoV-2 입자의 S 단백질 상의 N-말단 도메인 (NTD)의 적어도 일부분을 포함한다.
특정 측면에서, 본 발명은, COVID-19 감염의 치료를 필요로 하는 대상체에서 COVID-19 감염을 치료하는 방법으로서, 상기 대상체에게 이중특이적 분자를 포함하는 조성물을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 이중특이적 분자는 제1 폴리펩티드 쇄 및 제2 폴리펩티드 쇄를 포함하고, 여기서 제1 폴리펩티드 쇄는 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제1 경쇄; 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제1 중쇄를 포함하고; 제2 폴리펩티드 쇄는 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제2 경쇄; 및 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제2 중쇄를 포함하는 것인 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 제1 폴리펩티드 쇄 및 제2 폴리펩티드 쇄는 서로 공유 결합된다. 일부 실시양태에서, 제1 중쇄는 서열식별번호: 59에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 63에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄는 서열식별번호: 60에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 64에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄는 서열식별번호: 61에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 65에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄는 서열식별번호: 62에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 66에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄는 서열식별번호: 59 또는 서열식별번호: 63을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄는 서열식별번호: 60 또는 서열식별번호: 64를 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄는 서열식별번호: 61 또는 서열식별번호: 65를 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄는 서열식별번호: 62 또는 서열식별번호: 66을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 59의 CDR1, CDR2 및 CDR3 또는 서열식별번호: 63의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 60의 CDR1, CDR2 및 CDR3 또는 서열식별번호: 64의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 61의 CDR1, CDR2 및 CDR3 또는 서열식별번호: 65의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 62의 CDR1, CDR2 및 CDR3 또는 서열식별번호: 66의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 13 또는 서열식별번호: 27을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 14 또는 서열식별번호: 28을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 27 또는 서열식별번호: 13을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 28 또는 서열식별번호: 14를 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 59에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 60에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 61에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 및 서열식별번호: 62에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 63에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 64에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 65에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 및 서열식별번호: 66에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 및 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 59, 60, 61 및 62를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 63, 64, 65, 및 66을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 13, 14, 27, 및 28을 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 1개 이상의 디술피드 결합을 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 1개 이상의 링커 서열을 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 코로나바이러스를 중화시킬 수 있다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 바이러스 균주이다. 일부 실시양태에서, 분자는 SARS-CoV-2 입자 상의 제1 에피토프 및 제2 에피토프를 특이적으로 인식한다. 일부 실시양태에서, 제1 에피토프는 SARS-CoV-2 입자의 스파이크 단백질 상의 수용체 결합 도메인 (RBD)의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 에피토프는 SARS-CoV-2 입자의 스파이크 단백질 상의 N-말단 도메인 (NTD)의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 조성물은 제2 치료제와 조합하여 투여된다.
특정 측면에서, 본 발명은, COVID-19 감염의 예방을 필요로 하는 대상체에서 COVID-19 감염을 예방하는 방법으로서, 상기 대상체에게 이중특이적 분자를 포함하는 조성물을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 이중특이적 분자는 제1 폴리펩티드 쇄 및 제2 폴리펩티드 쇄를 포함하고, 여기서 제1 폴리펩티드 쇄는 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제1 경쇄; 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제1 중쇄를 포함하고; 제2 폴리펩티드 쇄는 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제2 경쇄; 및 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제2 중쇄를 포함하는 것인 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 제1 폴리펩티드 쇄 및 제2 폴리펩티드 쇄는 서로 공유 결합된다. 일부 실시양태에서, 제1 중쇄는 서열식별번호: 59에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 63에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄는 서열식별번호: 60에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 64에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄는 서열식별번호: 61에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 65에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄는 서열식별번호: 62에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 66에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄는 서열식별번호: 59 또는 서열식별번호: 63을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄는 서열식별번호: 60 또는 서열식별번호: 64를 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄는 서열식별번호: 61 또는 서열식별번호: 65를 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄는 서열식별번호: 62 또는 서열식별번호: 66을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 59의 CDR1, CDR2 및 CDR3 또는 서열식별번호: 63의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 60의 CDR1, CDR2 및 CDR3 또는 서열식별번호: 64의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 61의 CDR1, CDR2 및 CDR3 또는 서열식별번호: 65의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 62의 CDR1, CDR2 및 CDR3, 또는 서열식별번호: 66의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 13 또는 서열식별번호: 27을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 14 또는 서열식별번호: 28을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 27 또는 서열식별번호: 13을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 28 또는 서열식별번호: 14를 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 59에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 60에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 61에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 및 서열식별번호: 62에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 63에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 64에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 65에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 및 서열식별번호: 66에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 및 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 59, 60, 61 및 62를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 63, 64, 65, 및 66을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 13, 14, 27, 및 28을 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 1개 이상의 디술피드 결합을 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 1개 이상의 링커 서열을 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 코로나바이러스를 중화시킬 수 있다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 바이러스 균주이다. 일부 실시양태에서, 분자는 SARS-CoV-2 입자 상의 제1 에피토프 및 제2 에피토프를 특이적으로 인식한다. 일부 실시양태에서, 제1 에피토프는 SARS-CoV-2 입자의 S 단백질 상의 수용체 결합 도메인 (RBD)의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 에피토프는 SARS-CoV-2 입자의 S 단백질 상의 N-말단 도메인 (NTD)의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 조성물은 제2 치료제와 조합하여 투여된다.
특정 측면에서, 본 발명은, 가변 도메인 및 불변 도메인을 갖는 중쇄 및 가변 도메인 및 불변 도메인을 갖는 경쇄를 포함하고, 코로나바이러스 입자 상의 항원에 결합하는 합성된 모노클로날 항체 또는 그의 기능적 단편을 제공한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 15에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 16에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 15를 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 16을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항체는 서열식별번호: 15에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 및 서열식별번호: 16에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항체는 서열식별번호: 15 및 서열식별번호: 16을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 15의 CDR1, CDR2, 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 16의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항체는 코로나바이러스를 중화시킨다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2이다. 일부 실시양태에서, 항체는 코로나바이러스의 표면 상의 에피토프에 특이적으로 결합한다. 일부 실시양태에서, 에피토프는 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분은 스파이크 단백질의 수용체 결합 도메인 (RBD)을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 코로나바이러스이다.
특정 측면에서, 본 발명은, COVID-19 감염의 치료를 필요로 하는 대상체에서 COVID-19 감염을 치료하는 방법으로서, 상기 대상체에게 가변 도메인 및 불변 도메인을 갖는 중쇄 및 가변 도메인 및 불변 도메인을 갖는 경쇄를 포함하는 합성된 모노클로날 항체 또는 그의 기능적 단편의 치료 유효량을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 항체는 코로나바이러스 입자 상의 항원에 결합하는 것인 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 15에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 16에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 15를 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 16을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항체는 서열식별번호: 15에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 및 서열식별번호: 16에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항체는 서열식별번호: 15 및 서열식별번호: 16을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 15의 CDR1, CDR2, 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 16의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항체는 코로나바이러스를 중화시킨다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2이다. 일부 실시양태에서, 항체는 코로나바이러스를 중화시킨다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2이다. 일부 실시양태에서, 항체는 코로나바이러스의 표면 상의 에피토프에 특이적으로 결합한다. 일부 실시양태에서, 에피토프는 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분은 스파이크 단백질의 수용체 결합 도메인 (RBD)을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 코로나바이러스이다. 일부 실시양태에서, 항체는 제2 제약 작용제와 조합하여 투여된다.
특정 측면에서, 본 발명은, COVID-19 감염의 예방을 필요로 하는 대상체에서 COVID-19 감염을 예방하는 방법으로서, 상기 대상체에게 가변 도메인 및 불변 도메인을 갖는 중쇄 및 가변 및 불변 도메인을 갖는 경쇄를 포함하는 합성된 모노클로날 항체 또는 그의 기능적 단편의 치료 유효량을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 항체는 코로나바이러스 입자 상의 항원에 결합하는 것인 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 15에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 16에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 15를 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 16을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항체는 서열식별번호: 15에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 및 서열식별번호: 16에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항체는 서열식별번호: 15 및 서열식별번호: 16을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 15의 CDR1, CDR2, 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 16의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항체는 코로나바이러스를 중화시킨다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2이다. 일부 실시양태에서, 항체는 코로나바이러스를 중화시킨다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2이다. 일부 실시양태에서, 항체는 코로나바이러스의 표면 상의 에피토프에 특이적으로 결합한다. 일부 실시양태에서, 에피토프는 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분은 스파이크 단백질의 수용체 결합 도메인 (RBD)을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 코로나바이러스이다. 일부 실시양태에서, 항체는 제2 제약 작용제와 조합하여 투여된다.
특정 측면에서, 본 발명은 가변 도메인 및 불변 도메인을 갖는 중쇄 및 가변 도메인 및 불변 도메인을 갖는 경쇄를 포함하는, 코로나바이러스 입자 상의 항원에 결합하는 합성된 모노클로날 항체 또는 그의 기능적 단편을 제공한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 3에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 7에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 9에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 11에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 17에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 19에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 21에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 25에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 29에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 31에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 33에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 37에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 39에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 43에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 45에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 4에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 8에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 10에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 12에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 18에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 20에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 22에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 26에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 30에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 32에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 34에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 38에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 40에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 44에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 46에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 3에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 4에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 7에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 8에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 9에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 10에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 11에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 12에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 17에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 18에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 19에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 20에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 21에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 22에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 25에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 26에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 29에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 30에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 31에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 32에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 33에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 34에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 37에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 38에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 39에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 40에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 43에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 44에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 45에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 46에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 3을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 4를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 7을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 8을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 9를 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 10을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 11을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 12를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 17을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 18을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 19를 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 20을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 21을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 22를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 25를 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 26을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 29를 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 30을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 31을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 32를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 33을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 34를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 37을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 38을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 39를 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 40을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 43을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 44를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 45를 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 46을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 3의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 7의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 9의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 11의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 또는 서열식별번호: 17의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 19의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 21의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 25의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 29의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 또는 서열식별번호: 31의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 33의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 37의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 39의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 43의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 또는 서열식별번호: 45의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 4의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 8의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 10의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 12의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 또는 서열식별번호: 18의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 20의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 22의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 26의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 30의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 또는 서열식별번호: 32의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 34의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 38의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 40의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 44의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 또는 서열식별번호: 46의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항체는 코로나바이러스를 중화시킨다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 바이러스이다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 변이체 균주이다. 일부 실시양태에서, 변이체 균주는 WA1, B.1.1.7, B1.526, B1.351, P1, B1.352, 및 B.1.427로 이루어진 군으로부터 선택된다.
일부 실시양태에서, 항체는 코로나바이러스의 표면 상의 에피토프에 특이적으로 결합한다. 일부 실시양태에서, 에피토프는 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분은 스파이크 단백질의 수용체 결합 도메인 (RBD)을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분은 스파이크 단백질의 N-말단 도메인 (NTD)을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 코로나바이러스이다.
특정 측면에서, 본 발명은, COVID-19 감염의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상체에서 COVID-19 감염을 치료 또는 예방하는 방법으로서, 상기 대상체에게 가변 도메인 및 불변 도메인을 갖는 중쇄 및 가변 도메인 및 불변 도메인을 갖는 경쇄를 포함하는 합성된 모노클로날 항체 또는 그의 기능적 단편의 치료 유효량을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 항체는 코로나바이러스 입자 상의 항원에 결합하는 것인 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 3에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 7에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 9에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 11에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 17에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 19에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 21에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 25에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 29에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 31에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 33에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 37에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 39에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 43에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 45에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 4에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 8에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 10에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 12에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 18에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 20에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 22에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 26에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 30에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 32에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 34에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 38에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 40에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 44에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 46에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 3에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 4에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 7에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 8에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 9에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 10에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 11에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 12에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 17에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 18에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 19에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 20에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 21에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 22에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 25에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 26에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 29에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 30에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 31에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 32에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 33에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 34에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 37에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 38에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 39에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 40에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 43에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 44에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 45에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 46에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 3을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 4를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 7을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 8을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 9를 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 10을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 11을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 12를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 17을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 18을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 19를 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 20을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 21을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 22를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 25를 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 26을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 29를 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 30을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 31을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 32를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 33을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 34를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 37을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 38을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 39를 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 40을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 43을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 44를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 45를 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 46을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 3의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 7의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 9의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 11의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 또는 서열식별번호: 17의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 19의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 21의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 25의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 29의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 또는 서열식별번호: 31의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 33의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 37의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 39의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 43의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 또는 서열식별번호: 45의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 4의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 8의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 10의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 12의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 또는 서열식별번호: 18의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 20의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 22의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 26의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 30의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 또는 서열식별번호: 32의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 34의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 38의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 40의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 44의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 또는 서열식별번호: 46의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항체는 코로나바이러스를 중화시킨다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 바이러스이다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 변이체 균주이다. 일부 실시양태에서, 변이체 균주는 WA1, B.1.1.7, B1.526, B1.351, P1, B1.352, 및 B.1.427로 이루어진 군으로부터 선택된다.
일부 실시양태에서, 항체는 코로나바이러스의 표면 상의 에피토프에 특이적으로 결합한다. 일부 실시양태에서, 에피토프는 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분은 스파이크 단백질의 수용체 결합 도메인 (RBD)을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분은 스파이크 단백질의 N-말단 도메인 (NTD)을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 코로나바이러스이다. 일부 실시양태에서, 조성물은 제2 치료제와 조합하여 투여된다.
특정 측면에서, 본 발명은, 제1 폴리펩티드 쇄 및 제2 폴리펩티드 쇄를 포함하는 이중특이적 분자로서, 여기서 제1 폴리펩티드 쇄는 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제1 경쇄; 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제1 중쇄를 포함하고; 제2 폴리펩티드 쇄는 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제2 경쇄; 및 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제2 중쇄를 포함하는 것인 이중특이적 분자를 제공한다.
일부 실시양태에서, 제1 폴리펩티드 쇄 및 제2 폴리펩티드 쇄는 서로 공유 결합된다. 일부 실시양태에서, 제1 중쇄는 서열식별번호: 51에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 55에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 67에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 71에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 75에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 79에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 83에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 87에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 91에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 95에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 99에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 103에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 107에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 115에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 119에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 123에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 127에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 131에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 139에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 143에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 147에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 151에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 155에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 159에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 163에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 167에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 171에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 175에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 179에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 183에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 경쇄는 서열식별번호: 52에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 56에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 68에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 72에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 76에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 80에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 84에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 88에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 92에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 96에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 100에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 104에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 108에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 116에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 120에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 124에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 128에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 132에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 140에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 144에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 148에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 152에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 156에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 160에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 164에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 168에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 172에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 176에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 180에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 184에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 중쇄는 서열식별번호: 53에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 57에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 69에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 73에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 77에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 81에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 85에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 89에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 93에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 97에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 101에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 105에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 109에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 117에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 121에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 125에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 129에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 133에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 141에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 145에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 149에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 153에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 157에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 161에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 165에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 169에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 173에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 177에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 181에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 185에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 경쇄는 서열식별번호: 54에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 58에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 70에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 74에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 78에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 82에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 86에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 90에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 94에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 98에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 102에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 106에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 110에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 118에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 122에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 126에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 130에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 134에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 142에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 146에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 150에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 154에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 158에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 162에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 166에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 170에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 174에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 178에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 182에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 186에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 15에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 35에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 25에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 17에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 37에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 19에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 5에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 21에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 41에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 16에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 36에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 26에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 18에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 38에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 20에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 6에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 22에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 42에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 15에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 5에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 19에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 21에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 15에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 29에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 35에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 23에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 25에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 37에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 39에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 43에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 9에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 16에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 6에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 20에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 22에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 16에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 30에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 36에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 24에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 26에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 38에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 40에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 44에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 10에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 51의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 55의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 67의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 71의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 75의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 79의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 83의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 87의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 91의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 95의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 99의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 103의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 107의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 115의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 119의 CDR1, CDR2 및 CDR3, 서열식별번호: 123의 CDR1, CDR2 및 CDR3, 서열식별번호: 127의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 131의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 139의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 143의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 147의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 151의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 155의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 159의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 163의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 167의 CDR1, CDR2 및 CDR3, 서열식별번호: 171의 CDR1, CDR2 및 CDR3, 서열식별번호: 175의 CDR1, CDR2 및 CDR3, 서열식별번호: 179의 CDR1, CDR2 및 CDR3, 또는 서열식별번호: 183의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 52의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 56의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 68의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 72의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 76의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 80의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 84의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 88의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 92의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 96의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 100의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 104의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 108의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 116의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 120의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 124의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 128의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 132의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 140의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 144의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 148의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 152의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 156의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 160의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 164의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 168의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 172의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 176의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 180의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 184의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 53의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 57의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 69의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 73의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 77의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 81의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 85의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 89의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 93의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 97의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 101의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 105의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 109의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 117의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 121의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 125의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 129의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 133의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 141의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 145의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 149의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 153의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 157의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 161의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 165의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 169의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 173의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 177의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 181의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 185의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 54의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 58의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 70의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 74의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 78의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 82의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 86의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 90의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 94의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 98의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 102의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 106의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 110의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 118의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 122의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 126의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 130의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 134의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 142의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 146의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 150의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 154의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 158의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 162의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 166의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 170의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 174의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 178의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 182의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 186의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 51, 서열식별번호: 52, 서열식별번호: 53 및 서열식별번호: 54를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 55, 서열식별번호: 56, 서열식별번호: 57, 및 서열식별번호: 58을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 67, 서열식별번호: 68, 서열식별번호: 69 및 서열식별번호: 70을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 71, 서열식별번호: 72, 서열식별번호: 73, 및 서열식별번호: 74를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 75, 서열식별번호: 76, 서열식별번호: 77, 및 서열식별번호: 78을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 79, 서열식별번호: 80, 서열식별번호: 81, 및 서열식별번호: 82를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 83, 서열식별번호: 84, 서열식별번호: 85, 및 서열식별번호: 86을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 87, 서열식별번호: 88, 서열식별번호: 89, 및 서열식별번호: 90을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 91, 서열식별번호: 92, 서열식별번호: 93 및 서열식별번호: 94를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 95, 서열식별번호: 96, 서열식별번호: 97 및 서열식별번호: 98을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 99, 서열식별번호: 100, 서열식별번호: 101, 및 서열식별번호: 102를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 103, 서열식별번호: 104, 서열식별번호: 105 및 서열식별번호: 106을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 107, 서열식별번호: 108, 서열식별번호: 109 및 서열식별번호: 110을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 115, 서열식별번호: 116, 서열식별번호: 117 및 서열식별번호: 118을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 119, 서열식별번호: 120, 서열식별번호: 121 및 서열식별번호: 122를 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 123, 서열식별번호: 124, 서열식별번호: 125 및 서열식별번호: 126을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 127, 서열식별번호: 128, 서열식별번호: 129 및 서열식별번호: 130을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 131, 서열식별번호: 132, 서열식별번호: 133 및 서열식별번호: 133을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 139, 서열식별번호: 140, 서열식별번호: 141 및 서열식별번호: 142를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 143, 서열식별번호: 144, 서열식별번호: 145 및 서열식별번호: 146을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 147, 서열식별번호: 148, 서열식별번호: 149 및 서열식별번호: 150을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 151, 서열식별번호: 152, 서열식별번호: 153 및 서열식별번호: 154를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 155, 서열식별번호: 156, 서열식별번호: 157, 및 서열식별번호: 158을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 159, 서열식별번호: 160, 서열식별번호: 161 및 서열식별번호: 162를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 163, 서열식별번호: 164, 서열식별번호: 165 및 서열식별번호: 166을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 167, 서열식별번호: 168, 서열식별번호: 169, 및 서열식별번호: 170을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 171, 서열식별번호: 172, 서열식별번호: 173 및 서열식별번호: 174를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 175, 서열식별번호: 176, 서열식별번호: 177 및 서열식별번호: 178을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 179, 서열식별번호: 180, 서열식별번호: 181 및 서열식별번호: 182를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 183, 서열식별번호: 184, 서열식별번호: 185 및 서열식별번호: 186을 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 1개 이상의 디술피드 결합을 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 1개 이상의 링커 서열을 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 코로나바이러스를 중화시킬 수 있다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 바이러스이다. 일부 실시양태에서, SARS-CoV-2 바이러스 균주는 WA1, B.1.1.7, B1.526, B1.351, P1, B1.352, 및 B.1.427로 이루어진 군으로부터 선택된다.
일부 실시양태에서, 분자는 SARS-CoV-2 입자 상의 제1 에피토프 및 제2 에피토프를 특이적으로 인식한다. 일부 실시양태에서, 제1 에피토프는 SARS-CoV-2 입자의 스파이크 단백질 상의 수용체 결합 도메인 (RBD)의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 에피토프는 SARS-CoV-2 입자의 스파이크 단백질 상의 N-말단 도메인 (NTD)의 적어도 일부분을 포함한다.
특정 측면에서, 본 발명은, COVID-19 감염의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상체에서 COVID-19 감염을 치료 또는 예방하는 방법으로서, 상기 대상체에게 제1 폴리펩티드 쇄 및 제2 폴리펩티드 쇄를 포함하는 이중특이적 분자를 포함하는 조성물을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 제1 폴리펩티드 쇄는 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제1 경쇄; 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제1 중쇄를 포함하고; 제2 폴리펩티드 쇄는 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제2 경쇄; 및 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제2 중쇄를 포함하는 것인 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 제1 폴리펩티드 쇄 및 제2 폴리펩티드 쇄는 서로 공유 결합된다. 일부 실시양태에서, 제1 중쇄는 서열식별번호: 51에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 55에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 67에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 71에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 75에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 79에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 83에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 87에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 91에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 95에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 99에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 103에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 107에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 115에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 119에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 123에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 127에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 131에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 139에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 143에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 147에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 151에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 155에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 159에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 163에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 167에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 171에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 175에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 179에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 183에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 경쇄는 서열식별번호: 52에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 56에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 68에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 72에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 76에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 80에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 84에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 88에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 92에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 96에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 100에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 104에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 108에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 116에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 120에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 124에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 128에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 132에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 140에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 144에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 148에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 152에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 156에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 160에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 164에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 168에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 172에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 176에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 180에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 184에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 중쇄는 서열식별번호: 53에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 57에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 69에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 73에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 77에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 81에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 85에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 89에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 93에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 97에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 101에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 105에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 109에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 117에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 121에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 125에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 129에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 133에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 141에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 145에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 149에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 153에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 157에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 161에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 165에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 169에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 173에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 177에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 181에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 185에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 경쇄는 서열식별번호: 54에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 58에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 70에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 74에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 78에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 82에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 86에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 90에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 94에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 98에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 102에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 106에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 110에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 118에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 122에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 126에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 130에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 134에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 142에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 146에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 150에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 154에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 158에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 162에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 166에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 170에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 174에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 178에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 182에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 186에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 15에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 35에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 25에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 17에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 37에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 19에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 5에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 21에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 41에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 16에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 36에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 26에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 18에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 38에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 20에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 6에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 22에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 42에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 15에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 5에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 19에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 21에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 15에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 29에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 35에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 23에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 25에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 37에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 39에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 43에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 9에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 16에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 6에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 20에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 22에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 16에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 30에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 36에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 24에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 26에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 38에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 40에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 44에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 10에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 51의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 55의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 67의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 71의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 75의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 79의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 83의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 87의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 91의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 95의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 99의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 103의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 107의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 115의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 119의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 123의 CDR1, CDR2 및 CDR3, 서열식별번호: 127의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 131의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 139의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 143의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 147의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 151의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 155의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 159의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 163의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 167의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 171의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 175의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 179의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 183의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 52의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 56의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 68의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 72의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 76의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 80의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 84의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 88의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 92의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 96의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 100의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 104의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 108의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 116의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 120의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 124의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 128의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 132의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 140의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 144의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 148의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 152의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 156의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 160의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 164의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 168의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 172의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 176의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 180의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 184의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 53의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 57의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 69의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 73의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 77의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 81의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 85의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 89의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 93의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 97의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 101의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 105의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 109의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 117의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 121의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 125의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 129의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 133의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 141의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 145의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 149의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 153의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 157의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 161의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 165의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 169의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 173의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 177의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 181의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 185의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 54의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 58의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 70의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 74의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 78의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 82의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 86의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 90의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 94의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 98의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 102의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 106의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 110의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 118의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 122의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 126의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 130의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 134의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 142의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 146의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 150의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 154의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 158의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 162의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 166의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 170의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 174의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 178의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 182의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 186의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 51, 서열식별번호: 52, 서열식별번호: 53 및 서열식별번호: 54를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 55, 서열식별번호: 56, 서열식별번호: 57, 및 서열식별번호: 58을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 67, 서열식별번호: 68, 서열식별번호: 69 및 서열식별번호: 70을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 71, 서열식별번호: 72, 서열식별번호: 73, 및 서열식별번호: 74를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 75, 서열식별번호: 76, 서열식별번호: 77, 및 서열식별번호: 78을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 79, 서열식별번호: 80, 서열식별번호: 81, 및 서열식별번호: 82를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 83, 서열식별번호: 84, 서열식별번호: 85, 및 서열식별번호: 86을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 87, 서열식별번호: 88, 서열식별번호: 89, 및 서열식별번호: 90을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 91, 서열식별번호: 92, 서열식별번호: 93 및 서열식별번호: 94를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 95, 서열식별번호: 96, 서열식별번호: 97 및 서열식별번호: 98을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 99, 서열식별번호: 100, 서열식별번호: 101, 및 서열식별번호: 102를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 103, 서열식별번호: 104, 서열식별번호: 105 및 서열식별번호: 106을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 107, 서열식별번호: 108, 서열식별번호: 109 및 서열식별번호: 110을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 115, 서열식별번호: 116, 서열식별번호: 117 및 서열식별번호: 118을 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 119, 서열식별번호: 120, 서열식별번호: 121 및 서열식별번호: 122를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 123, 서열식별번호: 124, 서열식별번호: 125 및 서열식별번호: 126을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 127, 서열식별번호: 128, 서열식별번호: 129 및 서열식별번호: 130을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 131, 서열식별번호: 132, 서열식별번호: 133 및 서열식별번호: 133을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 139, 서열식별번호: 140, 서열식별번호: 141 및 서열식별번호: 142를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 143, 서열식별번호: 144, 서열식별번호: 145 및 서열식별번호: 146을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 147, 서열식별번호: 148, 서열식별번호: 149 및 서열식별번호: 150을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 151, 서열식별번호: 152, 서열식별번호: 153 및 서열식별번호: 154를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 155, 서열식별번호: 156, 서열식별번호: 157, 및 서열식별번호: 158을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 159, 서열식별번호: 160, 서열식별번호: 161 및 서열식별번호: 162를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 163, 서열식별번호: 164, 서열식별번호: 165 및 서열식별번호: 166을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 167, 서열식별번호: 168, 서열식별번호: 169, 및 서열식별번호: 170을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 171, 서열식별번호: 172, 서열식별번호: 173 및 서열식별번호: 174를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 175, 서열식별번호: 176, 서열식별번호: 177 및 서열식별번호: 178을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 179, 서열식별번호: 180, 서열식별번호: 181 및 서열식별번호: 182를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 183, 서열식별번호: 184, 서열식별번호: 185 및 서열식별번호: 186을 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 1개 이상의 디술피드 결합을 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 1개 이상의 링커 서열을 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 코로나바이러스를 중화시킬 수 있다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 바이러스이다. 일부 실시양태에서, SARS-CoV-2 바이러스 균주는 WA1, B.1.1.7, B1.526, B1.351, P1, B1.352, 및 B.1.427로 이루어진 군으로부터 선택된다. 일부 실시양태에서, 분자는 SARS-CoV-2 입자 상의 제1 에피토프 및 제2 에피토프를 특이적으로 인식한다. 일부 실시양태에서, 제1 에피토프는 SARS-CoV-2 입자의 스파이크 단백질 상의 수용체 결합 도메인 (RBD)의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 에피토프는 SARS-CoV-2 입자의 스파이크 단백질 상의 N-말단 도메인 (NTD)의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 조성물은 제2 치료제와 조합하여 투여된다.
특정 측면에서, 본 발명은 가변 도메인 및 불변 도메인을 갖는 중쇄 및 가변 도메인 및 불변 도메인을 갖는 경쇄를 포함하는, 코로나바이러스 입자 상의 항원에 결합하는 합성된 모노클로날 항체 또는 그의 기능적 단편을 제공한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 5에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 41에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 35에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 1에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 23에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 6에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 42에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 36에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 2에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 24에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 5에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 6에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 41에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 42에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 35에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 36에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 1에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 2에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 23에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 24에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 5를 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 6을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 41을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 42를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 35를 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 36을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 1을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 2를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 23을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 24를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 13을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 14를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 27을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 28을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 5의 CDR1, CDR2, 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 41의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 1의 CDR1, CDR2, 및 CDR3 영역을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 23의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 13의 CDR1, CDR2, 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 27의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다.
일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 6의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 42의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 36의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 2의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 24의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 14의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 28의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 5의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 6의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 41의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 42의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 35의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 36의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 1의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 2의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 23의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 24의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 13의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 14의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 27의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 28의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항체는 코로나바이러스를 중화시킨다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 바이러스이다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 변이체 균주이다. 일부 실시양태에서, 변이체 균주는 WA1, B.1.1.7, B1.526, B1.351, P1, B1.352, 및 B.1.427로 이루어진 군으로부터 선택된다. 일부 실시양태에서, 항체는 코로나바이러스의 표면 상의 에피토프에 특이적으로 결합한다. 일부 실시양태에서, 에피토프는 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분은 스파이크 단백질의 수용체 결합 도메인 (RBD)을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분은 스파이크 단백질의 N-말단 도메인 (NTD)을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 코로나바이러스이다.
특정 측면에서, 본 발명은, COVID-19 감염의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상체에서 COVID-19 감염을 치료 또는 예방하는 방법으로서, 상기 대상체에게 가변 도메인 및 불변 도메인을 갖는 중쇄 및 가변 도메인 및 불변 도메인을 갖는 경쇄를 포함하는 합성된 모노클로날 항체 또는 그의 기능적 단편의 치료 유효량을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 항체는 코로나바이러스 입자 상의 항원에 결합하는 것인 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 5에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 41에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 35에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 1에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 23에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 6에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 42에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 36에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 2에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 24에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 5에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 6에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 41에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 42에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 35에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 36에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 1에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 2에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 23에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 24에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 5를 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 6을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 41을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 42를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 35를 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 36을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 1을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 2를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 23을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 24를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 13을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 14를 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 27을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 28을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 5의 CDR1, CDR2, 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 41의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 1의 CDR1, CDR2, 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 23의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 13의 CDR1, CDR2, 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 27의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 6의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 42의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 36의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 2의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 24의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다.
일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 14의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 28의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 5의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 6의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 41의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 42의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 35의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 36의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 1의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 2의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 23의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 24의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 13의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 14의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 27의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 28의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항체는 코로나바이러스를 중화시킨다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 바이러스이다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 변이체 균주이다. 일부 실시양태에서, 변이체 균주는 WA1, B.1.1.7, B1.526, B1.351, P1, B1.352, 및 B.1.427로 이루어진 군으로부터 선택된다. 일부 실시양태에서, 항체는 코로나바이러스의 표면 상의 에피토프에 특이적으로 결합한다. 일부 실시양태에서, 에피토프는 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분은 스파이크 단백질의 수용체 결합 도메인 (RBD)을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분은 스파이크 단백질의 N-말단 도메인 (NTD)을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 코로나바이러스이다. 일부 실시양태에서, 항체는 제2 제약 작용제와 조합하여 투여된다.
특정 측면에서, 본 발명은, 제1 폴리펩티드 쇄 및 제2 폴리펩티드 쇄를 포함하는 이중특이적 분자로서, 여기서 제1 폴리펩티드 쇄는 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제1 경쇄; 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제1 중쇄를 포함하고; 제2 폴리펩티드 쇄는 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제2 경쇄; 및 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제2 중쇄를 포함하는 것인 이중특이적 분자를 제공한다. 일부 실시양태에서, 제1 폴리펩티드 쇄 및 제2 폴리펩티드 쇄는 서로 공유 결합된다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄는 서열식별번호: 47에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 111에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 135에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 187에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 211에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄는 서열식별번호: 48에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 112에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 136에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 188에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 212에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 중쇄는 서열식별번호: 49에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 113에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 137에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 189에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 213에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄는 서열식별번호: 50에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 114에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 138에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 190에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 214에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 35에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 36에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 45에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 43에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 46에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 44에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 47의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 111의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 135의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 187의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 211의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 48의 CDR1, CDR2 및 CDR3, 서열식별번호: 112의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 136의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 188의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 212의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 49의 CDR1, CDR2 및 CDR3, 서열식별번호: 113의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 137의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 189의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 213의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 50의 CDR1, CDR2 및 CDR3, 서열식별번호: 114의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 138의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 190의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 214의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 47, 서열식별번호: 48, 서열식별번호: 49, 및 서열식별번호: 50을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 111, 서열식별번호: 112, 서열식별번호: 113, 및 서열식별번호: 114를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 135, 서열식별번호: 135, 서열식별번호: 137 및 서열식별번호: 138을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 187, 서열식별번호: 188, 서열식별번호: 189, 및 서열식별번호: 190을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 211, 서열식별번호: 212, 서열식별번호: 213 및 서열식별번호: 214를 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 1개 이상의 디술피드 결합을 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 1개 이상의 링커 서열을 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 코로나바이러스를 중화시킬 수 있다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 바이러스이다. 일부 실시양태에서, SARS-CoV-2 바이러스 균주는 WA1, B.1.1.7, B1.526, B1.351, P1, B1.352, 및 B.1.427로 이루어진 군으로부터 선택된다. 일부 실시양태에서, 분자는 SARS-CoV-2 입자 상의 제1 에피토프 및 제2 에피토프를 특이적으로 인식한다. 일부 실시양태에서, 제1 에피토프는 SARS-CoV-2 입자의 스파이크 단백질 상의 수용체 결합 도메인 (RBD)의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 에피토프는 SARS-CoV-2 입자의 스파이크 단백질 상의 N-말단 도메인 (NTD)의 적어도 일부분을 포함한다.
특정 측면에서, 본 발명은, COVID-19 감염의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상체에서 COVID-19 감염을 치료 또는 예방하는 방법으로서, 상기 대상체에게 제1 폴리펩티드 쇄 및 제2 폴리펩티드 쇄를 포함하는 이중특이적 분자를 포함하는 조성물을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 제1 폴리펩티드 쇄는 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제1 경쇄; 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제1 중쇄를 포함하고; 제2 폴리펩티드 쇄는 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제2 경쇄; 및 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제2 중쇄를 포함하는 것인 방법을 제공한다. 일부 실시양태에서, 제1 폴리펩티드 쇄 및 제2 폴리펩티드 쇄는 서로 공유 결합된다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄는 서열식별번호: 47에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 111에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 135에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 187에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 211에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 경쇄는 서열식별번호: 48에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 112에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 136에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 188에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 212에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 중쇄는 서열식별번호: 49에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 113에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 137에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 189에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 213에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 경쇄는 서열식별번호: 50에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 114에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 138에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 190에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 214에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 35에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 36에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 45에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 43에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 46에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 44에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 47의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 111의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 135의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 187의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 211의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 48의 CDR1, CDR2 및 CDR3, 서열식별번호: 112의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 136의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 188의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 212의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 49의 CDR1, CDR2 및 CDR3, 서열식별번호: 113의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 137의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 189의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 213의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 50의 CDR1, CDR2 및 CDR3, 서열식별번호: 114의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 138의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 190의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 214의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 47, 서열식별번호: 48, 서열식별번호: 49, 및 서열식별번호: 50을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 111, 서열식별번호: 112, 서열식별번호: 113, 및 서열식별번호: 114를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 135, 서열식별번호: 135, 서열식별번호: 137 및 서열식별번호: 138을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 187, 서열식별번호: 188, 서열식별번호: 189, 및 서열식별번호: 190을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 211, 서열식별번호: 212, 서열식별번호: 213 및 서열식별번호: 214를 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 1개 이상의 디술피드 결합을 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 1개 이상의 링커 서열을 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 코로나바이러스를 중화시킬 수 있다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 바이러스이다. 일부 실시양태에서, SARS-CoV-2 바이러스 균주는 WA1, B.1.1.7, B1.526, B1.351, P1, B1.352, 및 B.1.427로 이루어진 군으로부터 선택된다.
일부 실시양태에서, 분자는 SARS-CoV-2 입자 상의 제1 에피토프 및 제2 에피토프를 특이적으로 인식한다. 일부 실시양태에서, 제1 에피토프는 SARS-CoV-2 입자의 스파이크 단백질 상의 수용체 결합 도메인 (RBD)의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 에피토프는 SARS-CoV-2 입자의 스파이크 단백질 상의 N-말단 도메인 (NTD)의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 조성물은 제2 치료제와 조합하여 투여된다.
특허 또는 출원 파일은 원래 컬러인 적어도 하나의 도면을 함유한다. PCT 특허 출원에 대한 요건에 부합하기 위해, 본원에 제시된 많은 도면은 원래 컬러로 생성된 영상의 흑백 표현이다.
도 1A-C는 코로나바이러스의 영상을 도시한다. 도 1A는 SARS-CoV-2 바이러스 입자 개략 다이아그램을 도시한다. 도 1B는 스파이크 단백질 삼량체 구조를 도시한다. 도 1C는 코로나바이러스 입자의 전자 현미경사진을 도시한다. 화살표는 바이러스 막 상의 바이러스 스파이크 단백질을 나타낸다.
도 2A-G는 SARS-CoV-2 바이러스에 대한 개별 항체 반응을 도시한다. 도 2A-F는 다양한 COVID-19 환자 혈장 샘플 (상이한 유색 선으로 표시)을 SARS-CoV-2 뉴클레오캡시드 항원 (도 2A 및 D), SARS-CoV-2 외피 삼량체 항원 (도 2B 및 E), 및 SARS-CoV 외피 삼량체 항원 (도 2C 및 F)에 결합하는 그의 능력에 대해 시험한 ELISA 결합 검정을 도시한다. 도 2A-C는 중증 질환을 갖는 환자에 대한 반응을 도시한다. 도 2D-F는 비-중증 질환을 갖는 환자에 대한 반응을 도시한다. 도 2G는 비-중증 COVID-19를 갖는 환자와 비교하여 중증 COVID-19를 갖는 환자의 혈장 샘플에서 더 높은 SARS-CoV-2 항체 반응이 존재한다는 것을 도시한다.
도 3A-J는 SARS-CoV-2를 강력하게 중화시키는 항체 반응을 도시한다. 도 3A-F는 중증 질환을 갖는 환자 (도 3A-C) 및 비-중증 질환을 갖는 환자 (도 3D-F)에 대한 개별 중화 검정을 도시한다. 도 3A 및 3D는 SARS-CoV-2 슈도바이러스의 중화를 도시한다. 도 3B 및 3E는 SARS-CoV 슈도바이러스의 중화를 도시한다. 도 3C 및 3F는 SARS-CoV-2 생 바이러스의 중화를 도시한다. 도 3G는 도 3A-F로부터 얻어진, 감염 용량 (ID50) 또는 50% 감염을 일으키는 데 필요한 바이러스 입자의 추정된 수의 플롯을 도시한다. 도 3H-J는 슈도바이러스 중화 검정에 의해 얻어진 IC50 값과 생 바이러스 중화 IC50 (도 3H), 반수-최대 혈장 희석 (도 3I), 및 1:400 OD450 (도 3J)의 상관관계를 도시한다.
도 4A-C는 COVID-19에 대한 강력한 중화 항체를 확인하기 위한 개략도를 도시한다. 도 4A는 강력한 중화 항체를 생산하는 개략도를 도시한다. 도 4B는 건강한 개체 및 COVID-19 환자로부터 분류된 기억 B 세포를 도시한다. 도 4C는 7명의 환자 공여자 및 각각의 공여자로부터 단리된 항체의 수의 표를 도시한다.
도 5A-D는 SARS-CoV-2 바이러스에 대한 mAb의 결합 및 중화 검정을 도시한다. 도 5A는 합성된 항체와 SARS-CoV-2 스파이크 단백질 삼량체의 결합 검정을 도시한다. 도 5B는 합성된 항체와 SARS-CoV-2 수용체 결합 도메인의 결합 검정을 도시한다. 도 5C는 합성된 항체와 SARS-CoV-2 슈도바이러스의 중화 검정을 도시한다. 도 5D는 합성된 항체와 SARS-CoV-2 생 바이러스의 중화 검정을 도시한다.
도 6A-F는 경쟁 ELISA 검정에 의한 SARS-CoV-2 특이적 모노클로날 항체의 에피토프 맵핑을 도시한다. 도 6A-C는 수용체-결합 도메인 (RBD)에 대한 개별 합성 mAb 결합 친화도를 도시하며, 항체 번호 2-4, 2-15, 및 2-38은 RBD에 특이적으로 결합한다. 도 6D-F는 수용체-결합 도메인 (RBD)에 대한 개별 합성 mAb 결합 친화도를 도시하며, 항체 번호 2-51, 4-8, 및 4-32는 RBD에 대한 결합 친화도를 나타내지 않는다.
도 7A-E는 스파이크 단백질 삼량체에 대한 mAb 결합에 대한 표면 플라즈몬 공명 (SPR) 검정을 도시한다. 각 패널은 SARS-CoV-2 외피 삼량체에 대한 제시된 모노클로날 항체 (즉 2-4, 2-15, 2-38 등)의 결합 친화도 및 결합 동역학을 나타낸다. 유색 선은 시험된 각각의 항체의 상이한 희석물을 표시한다. 도 7A는 mAb 2-4를 도시한다. 도 7B는 mAb 2-15를 도시한다. 도 7C는 mAb 2-38을 도시한다. 도 7D는 mAb 2-51을 도시한다. 도 7E는 mAb 4-8을 도시한다.
도 8A-D는 SARS-CoV-2 바이러스에 결합하고 이를 중화시키는 mAb의 초기 스크리닝을 도시한다. 도 8A는 스파이크 삼량체 단백질에 결합하는 mAb를 도시한다. 도 8B는 수용체-결합 도메인 (RBD)에 결합하는 mAb를 도시한다. 도 8C는 유사형화 바이러스 감염에 대한 IC50 값을 도시한다. 도 8D는 생 바이러스 감염에 대한 퍼센트 억제 값을 도시한다.
도 9는 SARS-CoV-2-특이적 mAb 스크리닝의 요약을 도시한다. 가장 강력한 중화 mAb의 번호: 17.
도 10A-I는 스파이크 단백질 삼량체, RBD 및 N-말단 도메인 (NTD)에 대한 강력한 중화 mAb의 결합을 도시한다. 도 10A, D, 및 G는 스파이크 단백질 삼량체에 대한 결합을 도시한다. 도 10B, E, 및 H는 RBD에 대한 결합을 도시한다. 도 10C, F, 및 I는 NTD에 대한 결합을 도시한다. 도 10A-C는 RBD에 강력하게 결합하는 mAb의 결합을 도시한다. 도 10D-F는 NTD에 강력하게 결합하는 mAb의 결합을 도시한다. 도 10G-I는 RBD 또는 NTD 이외의 에피토프에 결합하는 mAb의 결합을 도시한다.
도 11A-F는 선택된 mAb의 SARS-CoV-2 중화 활성을 도시한다. 도 11A는 슈도바이러스 감염을 중화시키는 RBD-표적화 mAb의 중화 활성을 도시한다. 도 11B는 슈도바이러스 감염을 중화시키는 NTD-표적화 mAb의 중화 활성을 도시한다. 도 11C는 슈도바이러스 감염을 중화시키는, RBD 또는 NTD 이외의 에피토프를 표적화하는 mAb의 중화 활성을 도시한다. 도 11D는 생 바이러스 감염을 중화시키는 RBD-표적화 mAb의 중화 활성을 도시한다. 도 11E는 생 바이러스 감염을 중화시키는 NTD-표적화 mAb의 중화 활성을 도시한다. 도 11F는 생 바이러스 감염을 중화시키는, RBD 또는 NTD 이외의 에피토프를 표적화하는 mAb의 중화 활성을 도시한다.
도 12A-B는 RBD-표적화 모노클로날 항체의 극저온EM 구조를 도시한다. 도 12A는 mAb의 측면도를 도시한다. 도 12B는 mAb의 상면도를 도시한다.
도 13A-B는 NTD-표적화 모노클로날 항체의 극저온EM 구조를 도시한다. 도 13A는 mAb의 측면도를 도시한다. 도 13B는 mAb의 상면도를 도시한다.
도 14는 스파이크 단백질 삼량체 상에서 확인된 3개의 SARS-CoV-2 중화 에피토프 클러스터를 도시한다.
도 15A-E는 중증 질환을 갖는 감염 환자로부터의 SARS-CoV-2 mAb의 단리를 도시한다. 도 15A는 SARS-CoV-2 슈도바이러스에 대한 40명의 환자의 혈장 중화 프로파일을 도시한다 (선택된 상위 5종의 중화제가 강조됨). 모든 252개의 형질감염 상청액을 S 삼량체 및 RBD에 대한 결합, 뿐만 아니라 SARS-CoV-2 슈도바이러스 및 생 바이러스에 대한 중화에 대해 스크리닝하였다. 슈도바이러스 중화를 위해, 각각의 상청액의 50% 억제 희석 (IC50)을 플롯팅하였다. 생 바이러스의 경우, 1:50의 희석에서 억제의 반-정량적 표현을 플롯팅하였고, 여기서 중화 수준은 없음에 대한 (-) 내지 완전 중화에 대한 (+++)의 범위이다. 이후에 확인된 강력한 항체는 수직선에 의해 표시되고, 하단에 표지된다. 각각의 환자로부터의 항체는 도 15A에서와 같이 포맷화되거나 또는 채색된다. 도 15B는 s 삼량체 결합을 도시한다. 도 15C는 RBD 결합을 도시한다. 도 15D는 슈도바이러스 중화를 도시한다. 도 15E는 생 바이러스 중화를 도시한다.
도 16A-O는 SARS-CoV-2 강력한 중화 mAb의 특징화를 도시한다. 도 16A, D, 및 G는 SARS-CoV-2 S 삼량체에 대한 19종의 정제된 강력한 중화 mAb의 결합 프로파일을 도시한다 (좌측). 도 16B, E, 및 H는 SARS-CoV-2 RBD에 대한 19종의 정제된 강력한 중화 mAb의 결합 프로파일을 도시한다 (중간). 도 16C, F 및 I는 SARS-CoV-2 NTD에 대한 19종의 정제된 강력한 중화 mAb의 결합 프로파일을 도시한다 (우측). mAb 2-30은 고농도에서 다수의 단백질에 결합한다는 것에 유의한다. 도 16J는 SARS-CoV-2 RBD에 대한 슈도바이러스 중화를 도시한다. 도 16K는 SARS-CoV-2 NTD에 대한 슈도바이러스 중화를 도시한다. 도 16L은 SARS-CoV-2 비리온 상의 다른 에피토프에 대한 슈도바이러스 중화를 도시한다. 도 16M은 SARS-CoV-2 RBD에 대한 생 바이러스 중화를 도시한다. 도 16N은 SARS-CoV-2 NTD에 대한 생 바이러스 중화를 도시한다. 도 16O는 SARS-CoV-2 비리온 상의 다른 에피토프에 대한 생 바이러스 중화를 도시한다. 중화 프로파일은 19종의 정제된 mAb에 대한 것이다. 결합 실험의 단일 반복물 및 중화의 삼중물은 평균±SEM으로 제시된다.
도 17A-D는 선택 중화 및 비-중화 mAb의 에피토프 맵핑을 도시한다. S 삼량체에 대한 ACE2 또는 비오티닐화 mAb 결합의 차단에서 비-RBD 결합제 (도 17A) 및 RBD 결합제 (도 17B)의 경쟁 결과. 또한, 각각의 mAb의 NTD 및 RBD에 결합하는 능력을 나타낸다. 각각의 박스 내의 숫자는 ELISA에 의해 시험된 바와 같은 각각의 경쟁 곡선하 면적 (AUC)을 나타낸다. +/-는 단백질에 대한 mAb의 결합/비결합을 나타낸다. 도 17C는 도 17B로부터의 결과의 벤 다이어그램 해석을 도시한다. 도 17D는 도 17B로부터의 결과의 벤 다이어그램 해석을 도시한다.
도 18A-D는 Fab-스파이크 복합체의 극저온-EM 재구성 및 스파이크 표면 상의 중화 에피토프의 가시화를 도시한다. 도 18A는 3.2Å 전체 해상도에서 S 삼량체와 복합체화된 항체 2-4의 극저온-EM 3D 재구성을 도시한다. 밀도는 스파이크 도메인에 따라 RBD는 녹색, NTD는 오렌지색, 다른 영역은 회색으로 채색된다. 도 18B는 "모두-하향" 배위의 RBD를 갖는, 3.9Å 전체 해상도에서 S 삼량체 (리본 다이어그램, a에서와 같이 채색됨)와 복합체화된 항체 4-8의 극저온-EM 재구성을 도시한다. 항체 밀도의 해상도는 분자 운동에 의해 제한된다. NTD에 대한 Fab의 결합 및 항체 위치는 명확하지만, 중쇄 및 경쇄의 정체는 불확실하다. 도 18C는 7.8Å 해상도에서 S 삼량체와 복합체화된 항체 2-43의 극저온-EM 재구성을 도시하며, 이는 하나의 서브유닛으로부터의 RBD 및 다음으로부터의 NTD를 수반하는 4차 에피토프를 밝혀낸다. 도 18D는 도 17B로부터의 벤 다이어그램의 바이러스 스파이크의 표면 상으로의 맵핑을 도시한다.
도 19는 환자 정보를 도시한다. 약어: ARDS, 급성 호흡 곤란 증후군; MV, 기계적 환기; hsCRP, 고감도 C-반응성 단백질, ULN>10 mg/L; ESR, 적혈구 침강 속도, ULN=20 mm/hr; 인터류킨 6, ULN=5 pg/mL; 페리틴, ULN=150 ng/mL; D-이량체 정량적 ULN=0.8 μg/mL FEU.
도 20은 mAb 스크리닝의 요약을 도시한다.
도 21은 극저온-EM 데이터 수집, 정밀화 및 검증 통계를 도시한다.
도 22A-C는 SARS-CoV-2 S 삼량체-특이적 항체 단리 전략을 도시한다. 도 22A는 감염된 환자의 혈액 내 기억 B 세포로부터 S 삼량체-특이적 mAb의 단리에 대한 개략도를 도시한다. 도 22B는 유동 세포측정법을 사용한 S 삼량체-특이적 기억 B 세포의 단리에 대한 분류 결과를 도시한다. 도 22C는 각각의 환자에 대한 S 삼량체-양성 기억 B 세포의 패널의 확대도를 도시한다. 삽도 숫자는 각각의 경우로부터 단리된 S 삼량체-특이적 기억 B 세포의 절대 수 및 백분율을 나타낸다.
도 23A-G는 SARS-CoV-2-특이적 항체 레퍼토리의 유전적 특색을 도시한다. 도 23A는 121개 삼량체 S-특이적 항체의 대부분이 IgG 이소형의 것임을 도시한다. 도 23B는 중쇄를 도시한다. 카파 (도 23C) 및 람다 (도 23D) 경쇄가 대등하게 사용된다. 건강한 인간 공여자의 IgG 레퍼토리와 비교하여, IGHV3-30 및 IGKV3-20 유전자는 각각 중쇄 및 경쇄 레퍼토리에서 과도하게 나타난다 (β2-검정, p <0.05). 도 23E는 IGHJ6 유전자의 용법이 항원-특이적 항체에서 유의하게 더 높았음을 도시한다 (β2-검정, p <0.05). 도 23F는 항원-특이적 항체의 CDRH3 길이가 건강한 공여자에서보다 유의하게 더 길다는 것을 도시한다 (콜모고로프-스미르노프 검정, p=0.014). 도 23G는 중쇄 및 경쇄 둘 다에 대해, V 영역 뉴클레오티드 체세포 과다돌연변이 수준이 건강한 공여자의 항체에서보다 유의하게 더 낮음을 도시한다 (콜모고로프-스미르노프 검정, p <0.001).
도 24는 도 15B-E에 도시된 스크린 중 적어도 하나에서 양성인 130개의 샘플에 대한 최적-피트 슈도바이러스 중화 곡선을 도시한다. 명백하게 보다 우수한 효력을 나타내는 18개의 형질감염 상청액은 컬러로 강조된 반면에, 비-중화 또는 약한 중화 활성을 갖는 다른 것은 회색으로 도시된다. 초기에 슈도바이러스 스크린에서 누락되었지만 나중에 강력한 중화 mAb (1-87)인 것으로 밝혀진 하나의 추가의 상청액 (환자 1)이 또한 강조된다.
도 25는 S 삼량체에 강하게 결합하지만 바이러스-중화 활성이 약하거나 없는 12종의 정제된 mAb에 대한 슈도바이러스 중화 프로파일을 도시한다. SARS-CoV-2 슈도바이러스에 대해 약한 중화 활성을 갖는 4종의 mAb는 실선으로 도시되고, 나머지 8종의 비-중화 mAb는 파선으로 도시된다.
도 26A-C는 Expi293 세포 표면 상에서 발현된 S 삼량체에 결합된 모노클로날 Ab 2-43이 RBD에 대해 지정된 mAb에 의해 경쟁될 수 있지만 NTD 영역에 대해서는 mAb에 의해 단지 최소한으로 경쟁될 수 있음을 도시한다. 도 26A는 2-43 및 단백질에 대한 결과를 도시한다. 도 26B는 NTD-지정 mAb에 대한 결과를 도시한다. 도 26C는 RBD-지정 mAb에 대한 결과를 도시한다.
도 27A-F는 S 삼량체와 복합체화된 항체 2-4에 대한 극저온-EM 데이터 처리를 도시한다. 도 27A는 대표적인 현미경사진 및 현미경사진의 CTF를 도시한다. 도 27B는 대표적인 2D 클래스 평균을 도시한다. 도 27C는 3DFSC에 의해 계산된 바와 같은 C3 대칭을 갖는 컨센서스 맵의 해상도를 도시한다. 도 27D는 0.5의 FSC 컷오프에서 극저온SPARC에 의해 계산된 전체 맵의 국부 해상도를 도시한다. CDR H2 및 ASN58에서의 N-연결된 글리코실화 (도 27F)와 함께, CRR H3, L3 및 L3을 나타내는 Fab 2-4 및 RBD 계면의 대표적인 밀도 (도 27E).
도 28A-E는 Fab 2-4 결합을 도시한다. 도 28A는 RBD와의 Fab 2-4 결합 계면을 도시한다. 도 28B는 삼량체 CoV-2 스파이크 상에서의 항체 2-4, S3098, 및 BD-239의 위치를 도시한다. 도 28C는 항체 2-4 중쇄에서만 발견된 체세포 과다돌연변이를 도시하며, 갈색으로 나타낸다. 돌연변이 A60T는 N58 글리코실화를 유도하는 NxT 서열을 생성한다. 도 28D는 S 삼량체와 복합체화된 항체 2-4를 도시한다. CDR 루프는 컬러로 나타내고, 751 및 측쇄는 상호작용하는 잔기에 대해 나타낸다. 도 28E는 S 삼량체와 복합체화된 항체 BD-239를 도시한다.
도 29A-F는 S 삼량체와 복합체화된 항체 4-8에 대한 극저온-EM 데이터 처리를 도시한다. 도 29A는 대표적인 현미경사진 및 현미경사진의 CTF를 도시한다. 도 29B는 대표적인 2D 클래스 평균을 도시한다. 도 29C는 Fab 4-8과 복합체화된 RBD 하향 입체형태에서의 스파이크의 해상도를 도시한다. 도 29D는 Fab 4-8과 복합체화된 RBD 상향 입체형태에서의 스파이크의 해상도를 도시한다. 도 29E는 0.5의 FSC 컷오프에서 Fab 4-8과 복합체화된 RBD 하향 입체형태에서의 스파이크의 국부 해상도를 도시한다. 2개의 역치를 나타낸다. 도 29F는 0.5의 FSC 컷오프에서 Fab 4-8과 복합체화된 RBD 상향 입체형태에서의 스파이크의 국부 해상도를 도시한다. 2개의 역치를 나타낸다.
도 30은 1-RBD-상향 입체형태를 갖는 SARS-CoV-2 스파이크 삼량체와 복합체화된 NTD-표적화 중화 항체 4-8의 3D 재구성을 도시한다.
도 31A-D는 S 삼량체와 복합체화된 항체 2-43에 대한 극저온-EM 데이터 처리를 도시한다. 도 31A는 현미경사진의 대표적인 현미경사진 및 CTF를 도시한다. 도 31B는 대표적인 2D 클래스 평균을 도시한다. 도 31C는 S 삼량체와 복합체화된 Fab 2-43의 해상도를 도시한다. 도 31D는 0.5의 FSC 컷오프에서 극저온SPARC에 의해 계산된 전체 맵의 국부 해상도를 도시한다.
도 32A-B는 모노클로날 항체 2-15mut를 도시한다. 도 32A는 2-15mut 항체를 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 32B는 2-15mut 항체의 효력을 도시한다.
도 33A-B는 4-8 모노클로날 항체의 선택 돌연변이체를 도시한다. 도 33A는 항체 4-8(39/51) 및 4-8(39/51/57)을 사용한 중화를 도시한다. 도 33B는 항체 4-8(39/51) 및 4-8(39/51/57)의 효력을 도시한다.
도 34는 선택된 모노클로날 항체 돌연변이체의 IC50 및 IC90 값을 도시한다.
도 35는 항체 2-36이 SARS-CoV 슈도바이러스에 대한 강력한 중화제임을 도시한다.
도 36A-B는 SARS-CoV-2 스파이크 삼량체 (도 36A) 및 SARS-CoV 스파이크 삼량체 (도 36B)에 대한 항체 2-36의 ELISA 결합을 도시한다. 교차-활성을 갖는 것으로 이전에 보고된 항체인 항체 CR3022를 대조군으로서 사용하였다.
도 37A-D는 SPR에 의해 측정된, SARS-CoV-2 스파이크 삼량체 및 SARS-CoV 스파이크 삼량체에 대한 항체 2-36 및 항체 2-4의 결합 친화도를 도시한다. 항체 2-36은 SARS-CoV-2 (도 37A) 및 SARS-CoV (도 37B) 스파이크 둘 다에 결합하지만, SARS-CoV-2 스파이크에 더 높은 친화도로 결합하는 것으로 확인되었다. 대조군으로서, SARS-CoV-2 특이적 항체 2-4는 SARS-CoV-2 스파이크에만 결합하고 (도 37C), SARS-CoV 스파이크에는 결합하지 않는다 (도 37D).
도 38A-B는 중화 검정 결과를 도시한다. 항체 2-36은, SARS-CoV를 중화시키지만 (도 38B) SARS-CoV-2를 단지 매우 약하게 중화시키는 (도 38A) 대조군 항체 CR3022와 비교하여; 및 SARS-CoV-2만을 중화시키는 SARS-CoV-2 특이적 항체 2-4 (도 38A)와 비교하여, SARS-CoV-2 (도 38A) 및 SARS-CoV (도 38B) 둘 다를 중화시켰다.
도 39A-B는 항체 2-36이 hACE2를 사용하여 SARS-유사 코로나바이러스를 중화시킨다는 것을 도시한다. 도 39A는 박쥐 및 천산갑으로부터의 여러 종을 포함한 코로나바이러스의 계통을 도시한다. 도 39B는 항체 2-36이 SARS-CoV 및 SARS-CoV-2 및 그의 관련 계통 바이러스를 중화시킬 수 있지만, 항체 2-36은 MERS-CoV 및 229E를 중화시킬 수 없다는 것을 도시하며, 이는 그의 범위를 나타낸다.
도 40A-D는 SARS-CoV-2와 복합체화된 항체 2-36의 극저온-EM 구조를 도시한다. 도 40A는 SARS-CoV-2 스파이크 삼량체와 복합체화된 2-36의 극저온-EM 구조를 도시하고, 도 40B는 어떻게 2-36이 CDR 수준에서 스파이크와 상호작용하는지를 추가로 상술한다. 도 40C는 항체 2-36이 RBD의 측면에 결합하고, RBD 결합에 대해 ACE2와 경쟁할 수 있지만, 그의 에피토프는 ACE2-결합 부위와 중첩되지 않는다는 것을 도시한다. 도 40D는 스파이크 단백질이 고도로 보존된다는 것을 도시한다.
도 41은 2종의 중화 항체의 결합 특이성을 하나로 조합한 조작된 이중특이적 항체의 개략적 표현을 도시한다.
도 42는 SARS-CoV-2에 대한 2-17/1-57 이중특이적 항체가 각각의 단일 아암 대응물에 비해 효력을 증진시키지 않음을 도시한다. Ab X 및 Ab Y는 단일 아암 비관련 대조군이다. X = PGDM1400 (HIV 중화 Ab). Y = A32 (HIV 중화 Ab).
도 43은 각각의 단일 아암 대응물과 비교하여 SARS-CoV-2에 대한 이중특이적 항체 2-17/2-7의 강력한 중화를 도시한다. Ab X 및 Ab Y는 단일 아암 비관련 대조군이다. X = PGDM1400 (HIV 중화 Ab). Y = A32 (HIV 중화 Ab).
도 44는 각각의 단일 아암 대응물과 비교하여 SARS-CoV-2에 대한 이중특이적 항체 2-17/2-15의 강력한 중화를 도시한다. Ab X 및 Ab Y는 단일 아암 비관련 대조군이다. X = PGDM1400 (HIV 중화 Ab). Y = A32 (HIV 중화 Ab).
도 45는 각각의 단일 아암 대응물과 비교하여 SARS-CoV-2에 대한 이중특이적 항체 2-17/2-30의 강력한 중화를 도시한다. Ab X 및 Ab Y는 단일 아암 비관련 대조군이다. X = PGDM1400 (HIV 중화 Ab). Y = A32 (HIV 중화 Ab).
도 46은 각각의 단일 아암 대응물과 비교하여 SARS-CoV-2에 대한 이중특이적 항체 2-17/4-20의 강력한 중화를 도시한다. Ab X 및 Ab Y는 단일 아암 비관련 대조군이다. X = PGDM1400 (HIV 중화 Ab). Y = A32 (HIV 중화 Ab).
도 47은 각각의 단일 아암 대응물과 비교하여 SARS-CoV-2에 대한 이중특이적 항체 5-24/1-57의 강력한 중화를 도시한다. Ab X 및 Ab Y는 단일 아암 비관련 대조군이다. X = PGDM1400 (HIV 중화 Ab). Y = A32 (HIV 중화 Ab).
도 48은 각각의 단일 아암 대응물과 비교하여 SARS-CoV-2에 대한 이중특이적 항체 5-24/2-15의 강력한 중화를 도시한다. Ab X 및 Ab Y는 단일 아암 비관련 대조군이다. X = PGDM1400 (HIV 중화 Ab). Y = A32 (HIV 중화 Ab).
도 49는 SARS-CoV-2에 대한 이중특이적 항체 5-24/4-20이 각각의 단일 아암 대응물과 비교하여 효력 (IC50)을 증진시키지 않음을 도시한다. Ab X 및 Ab Y는 단일 아암 비관련 대조군이다. X = PGDM1400 (HIV 중화 Ab). Y = A32 (HIV 중화 Ab).
도 50은 각각의 단일 아암 대응물과 비교하여 SARS-CoV-2에 대한 이중특이적 항체 1-20/1-68의 강력한 중화를 도시한다. Ab X 및 Ab Y는 단일 아암 비관련 대조군이다. X = PGDM1400 (HIV 중화 Ab). Y = A32 (HIV 중화 Ab).
도 51은 각각의 단일 아암 대응물과 비교하여 SARS-CoV-2에 대한 이중특이적 항체 1-20/2-17의 강력한 중화를 도시한다. Ab X 및 Ab Y는 단일 아암 비관련 대조군이다. X = PGDM1400 (HIV 중화 Ab). Y = A32 (HIV 중화 Ab).
도 52는 각각의 단일 아암 대응물과 비교하여 SARS-CoV-2에 대한 이중특이적 항체 1-20/4-18의 강력한 중화를 도시한다. Ab X 및 Ab Y는 단일 아암 비관련 대조군이다. X = PGDM1400 (HIV 중화 Ab). Y = A32 (HIV 중화 Ab).
도 53은 각각의 단일 아암 대응물과 비교하여 SARS-CoV-2에 대한 이중특이적 항체 1-20/5-24의 강력한 중화를 도시한다. Ab X 및 Ab Y는 단일 아암 비관련 대조군이다. X = PGDM1400 (HIV 중화 Ab). Y = A32 (HIV 중화 Ab).
도 54는 SARS-CoV-2에 대한 강력한 중화를 도시한다. 성분으로서 2-17을 갖는 이중특이적 항체는 단일 아암 대조군 (2-17/A32, A32는 SARS-CoV-2에 대해 활성을 나타내지 않는 대조군 항체임)보다 더 강력하며, 이는 두 아암이 이중특이적 분자의 중화 활성에 기여한다는 것을 나타낸다.
도 55는 성분으로서 5-24를 갖는 이중특이적 항체를 사용한 SARS-CoV-2에 대한 강력한 중화를 도시한다. 항체 5-24/A32에서, A32는 SARS-CoV-2에 대해 활성을 나타내지 않는 대조군 항체이며, 이는 두 아암이 이중특이적 분자의 중화 활성에 기여한다는 것을 나타낸다.
도 56은 성분으로서 1-20을 갖는 이중특이적 항체를 사용한 SARS-CoV-2에 대한 강력한 중화를 도시한다. 항체 1-20/A32에서, A32는 SARS-CoV-2에 대해 활성을 나타내지 않는 대조군 항체이며, 이는 두 아암이 이중특이적 분자의 중화 활성에 기여함을 나타낸다.
도 57A-E는 모 항체로서 1-20 (RBD)을 갖는 이중특이적 항체를 도시한다. 도 57A는 이중특이적 항체 1-20/5-24, 1-20/4-18, 1-20/2-17, 및 1-20/1-68을 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 57B는 대조군 항체와 비교하여 이중특이적 항체 1-20/5-24를 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 57C는 대조군 항체와 비교하여 이중특이적 항체 1-20/4-18을 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 57D는 대조군 항체와 비교하여 이중특이적 항체 1-20/2-17을 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 57E는 대조군 항체와 비교하여 이중특이적 항체 1-20/1-68을 사용한 바이러스 중화를 도시한다.
도 58은 모 항체로서 1-20 (RBD)을 갖는 이중특이적 항체의 효력을 도시한다.
도 59A-G는 모 항체로서 2-17 (NTD)을 갖는 이중특이적 항체를 도시한다. 도 59A는 이중특이적 항체 2-17/2-7, 2-17/1-57, 2-36/2-17, 2-17/4-20, 2-17/2-30, 및 2-17/2-15를 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 59B는 대조군 항체와 비교하여 이중특이적 항체 2-17/2-7을 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 59C는 대조군 항체와 비교하여 이중특이적 항체 2-17/1-57을 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 59D는 대조군 항체와 비교하여 이중특이적 항체 2-17/2-15를 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 59E는 대조군 항체와 비교하여 이중특이적 항체 2-17/4-20을 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 59F는 대조군 항체와 비교하여 이중특이적 항체 2-17/2-30을 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 59G는 대조군 항체와 비교하여 이중특이적 항체 2-36/2-17을 사용한 바이러스 중화를 도시한다.
도 60은 모 항체로서 2-17 (NTD)을 갖는 이중특이적 항체의 효력을 도시한다.
도 61A-D는 모 항체로서 5-24 (NTD)를 갖는 이중특이적 항체를 도시한다. 도 61A는 이중특이적 항체 5-24/4-20, 5-24/1-57, 5-24/2-15, 및 1-20/5-24를 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 61B는 대조군 항체와 비교하여 이중특이적 항체 5-24/2-15를 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 61C는 대조군 항체와 비교하여 이중특이적 항체 5-24/1-57을 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 61D는 대조군 항체와 비교하여 이중특이적 항체 5-24/4-20을 사용한 바이러스 중화를 도시한다.
도 62는 모 항체로서 5-24 (NTD)를 갖는 이중특이적 항체의 효력을 도시한다.
도 63A-D는 모 항체로서 2-36 (RBD)을 갖는 이중특이적 항체를 도시한다. 도 63A는 이중특이적 항체 2-36/1-68, 2-36/4-18, 및 2-36/2-17을 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 63B는 대조군 항체와 비교하여 이중특이적 항체 2-36/2-17을 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 63C는 대조군 항체와 비교하여 이중특이적 항체 2-36/1-68을 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 63D는 대조군 항체와 비교하여 이중특이적 항체 2-36/4-18을 사용한 바이러스 중화를 도시한다.
도 64는 모 항체로서 2-36 (RBD)을 갖는 이중특이적 항체의 효력을 도시한다.
도 65A-C는 모 항체로서 2-30 (RBD)을 갖는 이중특이적 항체를 도시한다. 도 65A는 이중특이적 항체 2-30/4-18 및 2-30/1-68을 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 65B는 대조군 항체와 비교하여 이중특이적 항체 2-30/1-68을 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 65C는 대조군 항체와 비교하여 이중특이적 항체 2-30/4-18을 사용한 바이러스 중화를 도시한다.
도 66은 모 항체로서 2-30 (RBD)을 갖는 이중특이적 항체의 효력을 도시한다.
도 67A-D는 이중특이적 항체 2-17/2-7의 비교 평가를 도시한다. 도 67A는 하나의 아암은 이중특이적 항체의 개별 모 성분과 유사하지만 다른 아암은 비관련 대조군인 항체에 대한 2-17/2-7 이중특이적 항체의 효력을 도시한다. 이는 또한 이중특이적 항체의 효력을 2종의 단일 아암 IgG 대조군의 조합물과 비교한다. 도 67B는 모 항체 및 각각의 모 항체의 조합물을 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 67C는 모 항체의 조합물과 비교하여 이중특이적 항체 2-17/2-7을 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 67D는 각각 상응하는 이중특이적 항체의 양의 절반으로 시험된 조합 모 모노클로날 항체의 효력을 도시한다. 각각의 모노클로날 항체가 2개의 동일한 아암을 갖고 각각의 이중특이적 항체가 각각의 모노클로날 항체에 대한 단지 1개의 아암을 갖기 때문에, 양의 절반에서의 시험은 각각의 모노클로날 항체 아암의 동일한 농도가 이중특이적 항체 및 모노클로날 항체 조합물과 비교되도록 한다.
도 68A-D는 이중특이적 항체 1-20/4-18의 비교 평가를 도시한다. 도 68A는 1-20/4-18 이중특이적 항체의 효력을, 하나의 아암은 이중특이적 항체의 개별 모 성분과 유사하지만 다른 아암은 비관련 대조군인 항체와 비교한다. 이는 또한 이중특이적 항체의 효력을 2종의 단일 아암 IgG 대조군의 조합물과 비교한다. 도 68B는 모 항체 및 각각의 모 항체의 조합물에 의한 바이러스 중화를 도시한다. 도 68C는 모 항체의 조합물과 비교하여 이중특이적 항체 1-20/4-18에 의한 바이러스 중화를 도시한다. 도 68D는 각각 상응하는 이중특이적 항체의 양의 절반으로 시험된 조합 모 모노클로날 항체의 효력을 도시한다.
도 69A-D는 이중특이적 항체 1-20/5-24의 비교 평가를 도시한다. 도 69A는 1-20/5-24 이중특이적 항체의 효력을, 하나의 아암은 이중특이적 항체의 개별 모 성분과 유사하지만 다른 아암은 비관련 대조군인 항체와 비교한다. 이는 또한 이중특이적 항체의 효력을 2종의 단일 아암 IgG 대조군의 조합물과 비교한다. 도 69B는 모 항체 및 각각의 모 항체의 조합물을 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 69C는 모 항체의 조합물과 비교하여 이중특이적 항체 1-20/5-24를 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 69D는 각각 상응하는 이중특이적 항체의 양의 절반으로 시험된 조합 모 모노클로날 항체의 효력을 도시한다.
도 70A-D는 이중특이적 항체 2-17/4-20의 비교 평가를 도시한다. 도 70A는 2-17/4-20 이중특이적 항체의 효력을, 하나의 아암은 이중특이적 항체의 개별 모 성분과 유사하지만 다른 아암은 비관련 대조군인 항체와 비교한다. 이는 또한 이중특이적 항체의 효력을 2종의 단일 아암 IgG 대조군의 조합물과 비교한다. 도 70B는 모 항체 및 각각의 모 항체의 조합물에 의한 바이러스 중화를 도시한다. 도 70C는 모 항체의 조합물과 비교하여 이중특이적 항체 2-17/4-20에 의한 바이러스 중화를 도시한다. 도 70D는 각각 상응하는 이중특이적 항체의 양의 절반으로 시험된 조합 모 모노클로날 항체의 효력을 도시한다.
도 71A-B는 SARS-CoV-2 진정(authentic) 바이러스, 균주 USA/WA1에 대한 이중특이적 항체의 시험관내 효력을 도시한다. 도 71A는 0.004 μg/ml 내지 0.025 μg/ml의 IC90 농도로 10종의 이중특이적 항체에 대한 중화를 도시한다. 도 71B는 0.026 μg/ml 내지 0.046 μg/ml의 IC90 농도로 9종의 이중특이적 항체에 대한 중화를 도시한다. 진정 바이러스는 "감염성" 바이러스에 대한 또 다른 사용 용어이다. 상기 용어는 또한 "생 바이러스"를 지칭할 수 있다. USA/WA1 균주는 미국에서 단리된 제1 균주이고, BEI 리소시스에 의해 제공된다.
도 72는 최소 내지 최고 IC90 농도에서 제시된 이중특이적 항체의 시험관내 효력을 도시한다. 강조된 항체를 대조군으로 시험하였다.
도 73A-B는 IC90 및 IC50 농도를 나타내는 이중특이적 항체의 시험관내 효력을 도시한다. 도 73A는 0.05 μg/ml 역치 대비 IC90 및 IC50 농도를 나타내는 이중특이적 항체의 시험관내 효력을 도시한다. 도 73B는 0.01 μg/ml 역치 대비 IC90 및 IC50 농도를 나타내는 이중특이적 항체의 시험관내 효력을 도시한다.
도 74A-D는 이중특이적 항체 1-57/1-68의 비교 평가를 도시한다. 도 74A는 각각 모 항체 아암 및 대조군 항체 아암을 포함하는 2종의 대조군 이중특이적 항체와 비교하여, 및 2종의 대조군 이중특이적 항체의 혼합물과 비교하여 이중특이적 항체 1-57/1-68을 사용한 바이러스 중화를 도시한다. AbX는 비관련 대조군 항체 아암이고, 여기서 AbX는 PGDM1400이다. 도 74B는 모 항체 및 각각의 모 항체의 조합물에 의한 바이러스 중화를 도시한다. 도 74C는 모 항체의 조합물과 비교하여 이중특이적 항체 1-57/1-68에 의한 바이러스 중화를 도시한다. 도 74D는 이중특이적 항체 1-57/1-68 및 각각 상응하는 이중특이적 항체의 양의 절반으로 시험된 각각의 모 모노클로날 항체의 혼합물의 효력을 도시한다. 비교 데이터는 단일 실험으로부터의 것인 반면에, 요약 표의 데이터는 다중 반복으로부터의 평균이다.
도 75A-D는 이중특이적 항체 2-17/2-7의 비교 평가를 도시한다. 도 75A는 각각 모 항체 아암 및 대조군 항체 아암을 포함하는 2종의 대조군 이중특이적 항체와 비교하여, 및 2종의 대조군 이중특이적 항체의 혼합물과 비교하여 이중특이적 항체 2-17/2-7을 사용한 바이러스 중화를 도시한다. AbX 및 AbY는 비관련 대조군 항체 아암이고, 여기서 AbX는 PGDM1400이고, AbY는 A32이다. 도 75B는 모 항체 및 각각의 모 항체의 조합물에 의한 바이러스 중화를 도시한다. 도 75C는 모 항체의 조합물과 비교하여 이중특이적 항체 2-17/2-7에 의한 바이러스 중화를 도시한다. 도 75D는 이중특이적 항체 2-17/2-7 및 각각 상응하는 이중특이적 항체의 양의 절반으로 시험된 각각의 모 모노클로날 항체의 혼합물의 효력을 도시한다. 비교 데이터는 단일 실험으로부터의 것인 반면에, 요약 표의 데이터는 다중 반복으로부터의 평균이다.
도 76A-D는 이중특이적 항체 1-20/4-18의 비교 평가를 도시한다. 도 76A는 각각 모 항체 아암 및 대조군 항체 아암을 포함하는 2종의 대조군 이중특이적 항체와 비교하여, 및 2종의 대조군 이중특이적 항체의 혼합물과 비교하여 이중특이적 항체 1-20/4-18을 사용한 바이러스 중화를 도시한다. AbX 및 AbY는 비관련 대조군 항체 아암이고, 여기서 AbX는 PGDM1400이고, AbY는 A32이다. 도 76B는 모 항체 및 각각의 모 항체의 조합물에 의한 바이러스 중화를 도시한다. 도 76C는 모 항체의 조합물과 비교하여 이중특이적 항체 1-20/4-18에 의한 바이러스 중화를 도시한다. 도 76D는 이중특이적 항체 1-20/4-18 및 각각 상응하는 이중특이적 항체의 양의 절반으로 시험된 각각의 모 모노클로날 항체의 혼합물의 효력을 도시한다. 비교 데이터는 단일 실험으로부터의 것인 반면에, 요약 표의 데이터는 다중 반복으로부터의 평균이다.
도 77A-D는 이중특이적 항체 1-20/5-24의 비교 평가를 도시한다. 도 77A는 각각 모 항체 아암 및 대조군 항체 아암을 포함하는 2종의 대조군 이중특이적 항체와 비교하여, 및 2종의 대조군 이중특이적 항체의 혼합물과 비교하여 이중특이적 항체 1-20/5-24를 사용한 바이러스 중화를 도시한다. AbX 및 AbY는 비관련 대조군 항체 아암이고, 여기서 AbX는 PGDM1400이고, AbY는 A32이다. 도 77B는 모 항체 및 각각의 모 항체의 조합물에 의한 바이러스 중화를 도시한다. 도 77C는 모 항체의 조합물과 비교하여 이중특이적 항체 1-20/5-24에 의한 바이러스 중화를 도시한다. 도 77D는 이중특이적 항체 1-20/5-24 및 각각 상응하는 이중특이적 항체의 양의 절반으로 시험된 각각의 모 모노클로날 항체의 혼합물의 효력을 도시한다. 비교 데이터는 단일 실험으로부터의 것인 반면에, 요약 표의 데이터는 다중 반복으로부터의 평균이다.
도 78A-D는 이중특이적 항체 2-30/1-68의 비교 평가를 도시한다. 도 78A는 각각 모 항체 아암 및 대조군 항체 아암을 포함하는 2종의 대조군 이중특이적 항체와 비교하여, 및 2종의 대조군 이중특이적 항체의 혼합물과 비교하여 이중특이적 항체 2-30/1-68을 사용한 바이러스 중화를 도시한다. AbX는 비관련 대조군 항체 아암이고, 여기서 AbX는 PGDM1400이다. 도 78B는 모 항체 및 각각의 모 항체의 조합물에 의한 바이러스 중화를 도시한다. 도 78C는 모 항체의 조합물과 비교하여 이중특이적 항체 2-30/1-68에 의한 바이러스 중화를 도시한다. 도 78D는 이중특이적 항체 2-30/1-68 및 각각 상응하는 이중특이적 항체의 양의 절반으로 시험된 각각의 모 모노클로날 항체의 혼합물의 효력을 도시한다. 비교 데이터는 단일 실험으로부터의 것인 반면에, 요약 표의 데이터는 다중 반복으로부터의 평균이다.
도 79A-D는 이중특이적 항체 2-7/4-8(39/51)의 비교 평가를 도시한다. 도 79A는 각각 모 항체 아암 및 대조군 항체 아암을 포함하는 2종의 대조군 이중특이적 항체와 비교하여, 및 2종의 대조군 이중특이적 항체의 혼합물과 비교하여 이중특이적 항체 2-7/4-8(39/51)을 사용한 바이러스 중화를 도시한다. AbX는 비관련 대조군 항체 아암이고, 여기서 AbX는 PGDM1400이다. 도 79B는 모 항체 및 각각의 모 항체의 조합물에 의한 바이러스 중화를 도시한다. 도 79C는 모 항체의 조합물과 비교하여 이중특이적 항체 2-7/4-8(39/51)에 의한 바이러스 중화를 도시한다. 도 79D는 이중특이적 항체 2-7/4-8(39/51) 및 각각 상응하는 이중특이적 항체의 양의 절반으로 시험된 각각의 모 모노클로날 항체의 혼합물의 효력을 도시한다. 비교 데이터는 단일 실험으로부터의 것인 반면에, 요약 표의 데이터는 다중 반복으로부터의 평균이다.
도 80A-D는 이중특이적 항체 1-57/1-87의 비교 평가를 도시한다.
도 80A는 각각 모 항체 아암 및 대조군 항체 아암을 포함하는 2종의 대조군 이중특이적 항체와 비교하여, 및 2종의 대조군 이중특이적 항체의 혼합물과 비교하여 이중특이적 항체 1-57/1-87을 사용한 바이러스 중화를 도시한다. AbX는 비관련 대조군 항체 아암이고, 여기서 AbX는 PGDM1400이다. 도 80B는 모 항체 및 각각의 모 항체의 조합물에 의한 바이러스 중화를 도시한다. 도 80C는 모 항체의 조합물과 비교하여 이중특이적 항체 1-57/1-87에 의한 바이러스 중화를 도시한다. 도 80D는 이중특이적 항체 1-57/1-87 및 각각 상응하는 이중특이적 항체의 양의 절반으로 시험된 각각의 모 모노클로날 항체의 혼합물의 효력을 도시한다. 비교 데이터는 단일 실험으로부터의 것인 반면에, 요약 표의 데이터는 다중 반복으로부터의 평균이다.
도 81은 추가의 이중특이적 항체의 효력을 도시한다.
도 82A-B는 조작된 이중특이적 항체의 중화 활성을 도시한다. 도 82A는 이중특이적 항체 2-17/2-7, 1-57/5-7, 5-7/1-57, 2-7/5-7, 5-7/2-7의 다양한 항체 농도에서 야생형 바이러스 (WA1)에 대한 중화 활성을 도시한다. 도 82B는 이중특이적 항체 2-17/2-7, 1-57/5-7, 5-7/1-57, 2-7/5-7, 5-7/2-7의 야생형 바이러스 (WA1)에 대한 항체 효력 (IC50 및 IC90)을 도시한다.
도 83A-B는 2-7/5-7 이중특이적 항체 및 모 항체 활성을 도시한다. 도 83A는 이중특이적 항체 2-7/5-7, 모 항체 2-7, 5-7, 및 2-7 및 5-7 모 항체의 조합물의 다양한 항체 농도에서 야생형 바이러스 (WA1)에 대한 중화 활성을 도시한다. 도 83B는 이중특이적 항체 2-7/5-7, 모 항체 2-7, 5-7, 및 2-7 및 5-7 모 항체의 조합물에 대한 IC50 농도를 도시한다.
도 84A-B는 SARS-CoV-2 야생형 (WA1) 및 변이체 균주 B1.1.7 (UK), B1.526 (뉴욕), B1.351 (남아프리카) 및 P.1 (브라질)에 대한 이중특이적 항체 2-7/5-7의 활성을 도시한다. 도 84A는 상이한 항체 농도에서 다양한 SARS-CoV-2 균주에 대한 이중특이적 항체 2-7/5-7의 중화 활성을 도시한다. 도 84B는 다양한 SARS-CoV-2 균주에 대한 이중특이적 항체 2-7/5-7의 IC50 및 IC90 농도를 도시한다.
도 85A-D는 이중특이적 2-7/5-7 항체를 사용한 SARS-CoV-2 변이체와 연관된 돌연변이를 갖는 슈도바이러스의 중화를 도시한다. 도 85A는 순환 SARS-CoV-2 바이러스 변이체에 대한 항체 중화 곡선을 도시한다. 도 85B는 순환 SARS-CoV-2 바이러스 변이체에 대한 항체 효력을 도시한다. 도 85C는 고빈도 돌연변이를 갖는 SARS-CoV-2 변이체에 대한 항체 중화 곡선을 도시한다. 도 85D는 고빈도 돌연변이를 갖는 SARS-CoV-2 변이체에 대한 항체 효력을 도시한다.
도 86A-F는 이중특이적 항체 2-7/5-7을 사용한 "관심 변이체"에 상응하는 SARS-CoV-2 돌연변이를 갖는 슈도바이러스의 중화를 도시한다. 도 86A는 NTD 돌연변이를 갖는 B.1.1.7 (UK 바이러스 변이체)에 대한 항체 중화 곡선을 도시한다. 도 86B는 NTD 돌연변이를 갖는 B.1.1.7 (UK 바이러스 변이체)에 대한 항체 효력을 도시한다. 도 86C는 NTD 돌연변이를 갖는 B.1.352 (SA) 바이러스 변이체에 대한 항체 중화 곡선을 도시한다. 도 86D는 NTD 돌연변이를 갖는 B.1.352 (SA) 바이러스 변이체에 대한 항체 효력을 도시한다. 도 86E는 NTD 돌연변이를 갖는 P.1 (BZ) 바이러스 변이체에 대한 항체 중화 곡선을 도시한다. 도 86F는 NTD 돌연변이를 갖는 P.1 (BZ) 바이러스 변이체에 대한 항체 효력을 도시한다.
도 87A-F는 이중특이적 항체 2-7/5-7을 사용한 "관심 변이체"에 상응하는 SARS-CoV-2 돌연변이를 갖는 슈도바이러스의 중화를 도시한다. 도 87A는 NTD 돌연변이를 갖는 B.1.427 (CA) 바이러스 변이체에 대한 항체 중화 곡선을 도시한다. 도 87B는 NTD 돌연변이를 갖는 B.1.427 (CA) 바이러스 변이체에 대한 항체 효력을 도시한다. 도 87C는 NTD 돌연변이를 갖는 B.1.526 (NY) 변이체에 대한 항체 중화 곡선을 도시한다. 도 87D는 NTD 돌연변이를 갖는 B.1.526 (NY) 변이체에 대한 항체 효력을 도시한다. 도 87E는 NTD 돌연변이를 갖는 NJ 변이체에 대한 항체 중화 곡선을 도시한다. 도 87F는 NTD 돌연변이를 갖는 NJ 변이체에 대한 항체 효력을 도시한다.
도 88은 변이체에 대한 이중특이적 항체 2-7/5-7 활성의 요약을 도시한다. IC50은 원으로 나타낸다. IC90은 정사각형으로 나타낸다.
도 89A-C는 SARS-CoV-2 변이체 (생 바이러스)에 대한 이중특이적 항체 2-7/5-7 및 모 2-7 및 5-7 모노클로날 항체의 중화 활성을 도시한다. 도 89A는 이중특이적 항체 2-7/5-7에 대한 중화 곡선을 도시한다. 도 89B는 모 항체 2-7에 대한 중화 곡선을 도시한다. 도 89C는 모 항체 5-7에 대한 중화 곡선을 도시한다.
도 90A-D는 모노클로날 항체 2-36을 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 90A는 SARS-CoV-2 슈도바이러스에 대한 중화 활성에 대한 형질감염 상청액의 스크리닝을 도시한다. 도 90B는 SARS-CoV 슈도바이러스에 대한 중화 활성에 대한 형질감염 상청액의 스크리닝을 도시한다. 도 90C는 SARS-CoV-2 슈도바이러스 (PV) 및 생 바이러스 (LV)에 대한 2-36 중화 IC50 (μg/mL)을 도시한다. 도 90D는 SARS-CoV 슈도바이러스 (PV) 및 생 바이러스 (LV)에 대한 2-36 중화 IC50 (μg/mL)을 도시한다.
도 91A-B는 ELISA에 의해 결정된 바와 같은 SARS-CoV-2 (도 91A) 및 SARS-CoV (도 91B) 스파이크에 대한 모노클로날 항체 2-36의 결합을 도시한다.
도 92A-H는 SPR에 의해 측정된 바와 같은 SARS-CoV-2 및 SARS-CoV 바이러스에 대한 모노클로날 항체 2-36 및 2-4의 결합 친화도를 도시한다. 도 92A는 SARS-CoV-2 스파이크 단백질에 대한 2-36 결합 친화도를 도시한다. 도 92B는 SARS-CoV-2 스파이크 단백질에 대한 2-4 결합 친화도를 도시한다. 도 92C는 SARS-CoV 스파이크 단백질에 대한 2-36 결합 친화도를 도시한다. 도 92D는 SARS-CoV 스파이크 단백질에 대한 2-4 결합 친화도를 도시한다. 도 92E는 SARS-CoV-2 수용체 결합 도메인 (RBD)에 대한 2-36 결합 친화도를 도시한다. 도 92F는 SARS-CoV-2 RBD에 대한 2-4 결합 친화도를 도시한다. 도 92G는 SARS-CoV RBD에 대한 2-36 결합 친화도를 도시한다. 도 92H는 SARS-CoV RBD에 대한 2-4 결합 친화도를 도시한다.
도 93A-B는 SARS-CoV-2 스파이크 단백질에 대한 결합을 도시한다. 도 93A는 SARS-CoV-2 스파이크에 대한 모노클로날 항체 2-36의 결합이 CR3022에 의해 억제된다는 것을 도시한다. 도 93B는 모노클로날 항체 2-36이 SARS-CoV-2 스파이크 단백질에 대한 hACE2 결합을 억제한다는 것을 도시한다.
도 94는 SARS CoV-2, SARS CoV-1, Bat CoV, 및 인간 CoV 바이러스 균주들 간의 RBD에 대한 보존 분석을 도시한다. 분석은 2-36 결합 부위가 고도로 보존된다는 것을 나타내며; 높은 보존 영역은 회색이고, 낮은 보존 영역은 적색이다. 2-36 결합 부위는 청색으로 윤곽을 나타낸다.
도 95A-D는 모노클로날 항체 2-36이 hACE2를 사용하여 SARS-CoV-2 변이체 및 SARS-유사 코로나바이러스를 중화시킨다는 것을 도시한다. 도 95A는 살아있는 변이체에 대한 중화를 도시한다. 도 95B는 슈도변이체에 대한 중화를 도시한다. 도 95C는 바이러스의 진화 트리를 도시한다. 도 95D는 바이러스에 대한 항체 효력을 도시한다.
도 96A-D는 모노클로날 항체 2-36이 hACE2를 사용하여 SARS-유사 코로나바이러스를 중화시킨다는 것을 도시한다. 도 96A는 2-36 항체를 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 96B는 S309 항체를 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 96C는 COVA1-16 항체를 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 96D는 CR3022 항체를 사용한 바이러스 중화를 도시한다.
도 97A-D는 2-36 항체 회피 돌연변이의 시험관내 선택을 도시한다. 도 97A는 2-36의 존재 하에 Vero E6 세포에서 SARS-CoV-2 USA/WA1의 시험관내 계대배양 동안 회피 돌연변이의 진화를 도시한다. 도 97B는 바이러스 계대배양에 대해 시험된 2-36 중화 활성을 도시한다. 도 97C는 국재화된 선택된 돌연변이를 갖는 스파이크 단백질을 도시한다. 도 97D는 선택된 회피 돌연변이가 슈도바이러스 내로 도입된 후, 2-36 중화 활성이 이들 바이러스에 대해 시험되었음을 도시한다.
정의
하기는 본 명세서에 사용된 용어의 정의이다. 본원에서 군 또는 용어에 대해 제공된 초기 정의는, 달리 나타내지 않는 한, 개별적으로 또는 또 다른 군의 일부로서 본 명세서 전반에 걸쳐 해당 군 또는 용어에 적용된다. 달리 정의되지 않는 한, 본원에 사용된 모든 기술 과학 용어는 관련 기술분야의 통상의 기술자에 의해 통상적으로 이해되는 바와 동일한 의미를 갖는다.
단수 형태는 문맥이 달리 명백하게 지시되지 않는 한 복수 지시대상을 포함한다. 청구항 및/또는 명세서에서 용어 "포함하는"과 함께 사용될 때 단수형 단어의 사용은 "하나"를 의미할 수 있지만, 이는 또한 "하나 이상", "적어도 하나" 및 "하나 또는 하나 초과"의 의미와 일치한다.
본원에 사용된 용어 "약"은 대략, 대강, 주위 또는 그 영역 내를 의미하도록 본원에서 사용된다. 용어 "약"이 수치 범위와 함께 사용되는 경우, 이는 제시된 수치 값 초과 및 미만으로 경계를 확장함으로써 그 범위를 변형한다. 일반적으로, 용어 "약"은 수치 값을 언급된 값의 초과 및 미만으로 20% 위 또는 아래의 (더 높거나 또는 더 낮은) 변동치만큼 변형시키기 위해 본원에서 사용된다.
본원에 사용된 용어 "대상체"는 척추동물을 지칭한다. 한 실시양태에서, 대상체는 포유동물 또는 포유동물 종이다. 한 실시양태에서, 대상체는 인간이다. 한 실시양태에서, 대상체는 건강한 인간 성인이다. 다른 실시양태에서, 대상체는 비-인간 척추동물 동물, 예컨대 비제한적으로 비-인간 영장류, 실험 동물, 가축, 경주마, 가정용 동물, 및 비-가정용 동물이다. 한 실시양태에서, 용어 "인간 대상체"는 건강한 인간 성인 집단을 의미한다.
본원에 사용된 용어 "환자"는 인간 또는 동물을 지칭한다.
용어 "포유동물"은 인간, 마우스, 래트, 기니 피그, 개, 고양이, 말, 소, 돼지, 또는 비-인간 영장류, 예컨대 원숭이, 침팬지, 개코원숭이 또는 레서스를 포함하나 이에 제한되지는 않는다. 한 실시양태에서, 포유동물은 인간이다.
본원에 사용된 용어 "치료상 유효한"은 바이러스 감염을 갖는 것으로 의심되는 대상체의 예방, 뿐만 아니라 치료를 포함한다.
특정 측면에서, 본 발명은, 제1 폴리펩티드 쇄 및 제2 폴리펩티드 쇄를 포함하는 이중특이적 분자로서, 여기서 제1 폴리펩티드 쇄는 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제1 경쇄; 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제1 중쇄를 포함하고; 제2 폴리펩티드 쇄는 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제2 경쇄; 및 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제2 중쇄를 포함하는 것인 이중특이적 분자를 제공한다.
일부 실시양태에서, 제1 폴리펩티드 쇄 및 제2 폴리펩티드 쇄는 서로 공유 결합된다. 일부 실시양태에서, 제1 중쇄는 서열식별번호: 59에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 63에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄는 서열식별번호: 60에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 64에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄는 서열식별번호: 61에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 65에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄는 서열식별번호: 62에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 66에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄는 서열식별번호: 59 또는 서열식별번호: 63을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄는 서열식별번호: 60 또는 서열식별번호: 64를 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄는 서열식별번호: 61 또는 서열식별번호: 65를 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄는 서열식별번호: 62 또는 서열식별번호: 66을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 59의 CDR1, CDR2 및 CDR3 또는 서열식별번호: 63의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 60의 CDR1, CDR2 및 CDR3 또는 서열식별번호: 64의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 61의 CDR1, CDR2 및 CDR3 또는 서열식별번호: 65의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 62의 CDR1, CDR2 및 CDR3, 또는 서열식별번호: 66의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 13 또는 서열식별번호: 27을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 14 또는 서열식별번호: 28을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 27 또는 서열식별번호: 13을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 28 또는 서열식별번호: 14를 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 59에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 60에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 61에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 및 서열식별번호: 62에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 63에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 64에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 65에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 및 서열식별번호: 66에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 및 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 59, 60, 61 및 62를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 63, 64, 65, 및 66을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 13, 14, 27, 및 28을 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 1개 이상의 디술피드 결합을 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 1개 이상의 링커 서열을 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 코로나바이러스를 중화시킬 수 있다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 바이러스 균주이다. 일부 실시양태에서, 분자는 SARS-CoV-2 입자 상의 제1 에피토프 및 제2 에피토프를 특이적으로 인식한다. 일부 실시양태에서, 제1 에피토프는 SARS-CoV-2 입자의 S 단백질 상의 수용체 결합 도메인 (RBD)의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 에피토프는 SARS-CoV-2 입자의 S 단백질 상의 N-말단 도메인 (NTD)의 적어도 일부분을 포함한다.
특정 측면에서, 본 발명은, COVID-19 감염의 치료를 필요로 하는 대상체에서 COVID-19 감염을 치료하는 방법으로서, 상기 대상체에게 이중특이적 분자를 포함하는 조성물을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 이중특이적 분자는 제1 폴리펩티드 쇄 및 제2 폴리펩티드 쇄를 포함하고, 여기서 제1 폴리펩티드 쇄는 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제1 경쇄; 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제1 중쇄를 포함하고; 제2 폴리펩티드 쇄는 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제2 경쇄; 및 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제2 중쇄를 포함하는 것인 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 제1 폴리펩티드 쇄 및 제2 폴리펩티드 쇄는 서로 공유 결합된다. 일부 실시양태에서, 제1 중쇄는 서열식별번호: 59에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 63에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄는 서열식별번호: 60에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 64에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄는 서열식별번호: 61에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 65에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄는 서열식별번호: 62에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 66에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄는 서열식별번호: 59 또는 서열식별번호: 63을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄는 서열식별번호: 60 또는 서열식별번호: 64를 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄는 서열식별번호: 61 또는 서열식별번호: 65를 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄는 서열식별번호: 62 또는 서열식별번호: 66을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 59의 CDR1, CDR2 및 CDR3 또는 서열식별번호: 63의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 60의 CDR1, CDR2 및 CDR3 또는 서열식별번호: 64의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 61의 CDR1, CDR2 및 CDR3 또는 서열식별번호: 65의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 62의 CDR1, CDR2 및 CDR3 또는 서열식별번호: 66의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 13 또는 서열식별번호: 27을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 14 또는 서열식별번호: 28을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 27 또는 서열식별번호: 13을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 28 또는 서열식별번호: 14를 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 59에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 60에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 61에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 및 서열식별번호: 62에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 63에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 64에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 65에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 및 서열식별번호: 66에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 및 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 59, 60, 61 및 62를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 63, 64, 65, 및 66을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 13, 14, 27, 및 28을 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 1개 이상의 디술피드 결합을 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 1개 이상의 링커 서열을 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 코로나바이러스를 중화시킬 수 있다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 바이러스 균주이다. 일부 실시양태에서, 분자는 SARS-CoV-2 입자 상의 제1 에피토프 및 제2 에피토프를 특이적으로 인식한다. 일부 실시양태에서, 제1 에피토프는 SARS-CoV-2 입자의 스파이크 단백질 상의 수용체 결합 도메인 (RBD)의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 에피토프는 SARS-CoV-2 입자의 스파이크 단백질 상의 N-말단 도메인 (NTD)의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 조성물은 제2 치료제와 조합하여 투여된다.
특정 측면에서, 본 발명은, COVID-19 감염의 예방을 필요로 하는 대상체에서 COVID-19 감염을 예방하는 방법으로서, 상기 대상체에게 이중특이적 분자를 포함하는 조성물을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 이중특이적 분자는 제1 폴리펩티드 쇄 및 제2 폴리펩티드 쇄를 포함하고, 여기서 제1 폴리펩티드 쇄는 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제1 경쇄; 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제1 중쇄를 포함하고; 제2 폴리펩티드 쇄는 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제2 경쇄; 및 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제2 중쇄를 포함하는 것인 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 제1 폴리펩티드 쇄 및 제2 폴리펩티드 쇄는 서로 공유 결합된다. 일부 실시양태에서, 제1 중쇄는 서열식별번호: 59에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 63에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄는 서열식별번호: 60에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 64에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄는 서열식별번호: 61에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 65에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄는 서열식별번호: 62에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 66에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄는 서열식별번호: 59 또는 서열식별번호: 63을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄는 서열식별번호: 60 또는 서열식별번호: 64를 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄는 서열식별번호: 61 또는 서열식별번호: 65를 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄는 서열식별번호: 62 또는 서열식별번호: 66을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 59의 CDR1, CDR2 및 CDR3 또는 서열식별번호: 63의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 60의 CDR1, CDR2 및 CDR3 또는 서열식별번호: 64의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 61의 CDR1, CDR2 및 CDR3 또는 서열식별번호: 65의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 62의 CDR1, CDR2 및 CDR3, 또는 서열식별번호: 66의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 13 또는 서열식별번호: 27을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 14 또는 서열식별번호: 28을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 27 또는 서열식별번호: 13을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 28 또는 서열식별번호: 14를 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 59에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 60에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 61에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 및 서열식별번호: 62에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 63에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 64에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 65에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 및 서열식별번호: 66에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 및 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 59, 60, 61 및 62를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 63, 64, 65, 및 66을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 13, 14, 27, 및 28을 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 1개 이상의 디술피드 결합을 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 1개 이상의 링커 서열을 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 코로나바이러스를 중화시킬 수 있다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 바이러스 균주이다. 일부 실시양태에서, 분자는 SARS-CoV-2 입자 상의 제1 에피토프 및 제2 에피토프를 특이적으로 인식한다. 일부 실시양태에서, 제1 에피토프는 SARS-CoV-2 입자의 S 단백질 상의 수용체 결합 도메인 (RBD)의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 에피토프는 SARS-CoV-2 입자의 S 단백질 상의 N-말단 도메인 (NTD)의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 조성물은 제2 치료제와 조합하여 투여된다.
특정 측면에서, 본 발명은 가변 도메인 및 불변 도메인을 갖는 중쇄 및 가변 도메인 및 불변 도메인을 갖는 경쇄를 포함하는, 코로나바이러스 입자 상의 항원에 결합하는 합성된 모노클로날 항체 또는 그의 기능적 단편을 제공한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 15에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 16에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 15를 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 16을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항체는 서열식별번호: 15에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 및 서열식별번호: 16에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항체는 서열식별번호: 15 및 서열식별번호: 16을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 15의 CDR1, CDR2, 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 16의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항체는 코로나바이러스를 중화시킨다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2이다. 일부 실시양태에서, 항체는 코로나바이러스의 표면 상의 에피토프에 특이적으로 결합한다. 일부 실시양태에서, 에피토프는 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분은 스파이크 단백질의 수용체 결합 도메인 (RBD)을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 코로나바이러스이다.
특정 측면에서, 본 발명은, COVID-19 감염의 치료를 필요로 하는 대상체에서 COVID-19 감염을 치료하는 방법으로서, 상기 대상체에게 가변 도메인 및 불변 도메인을 갖는 중쇄 및 가변 도메인 및 불변 도메인을 갖는 경쇄를 포함하는 합성된 모노클로날 항체 또는 그의 기능적 단편의 치료 유효량을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 항체는 코로나바이러스 입자 상의 항원에 결합하는 것인 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 15에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 16에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 15를 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 16을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항체는 서열식별번호: 15에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 및 서열식별번호: 16에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항체는 서열식별번호: 15 및 서열식별번호: 16을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 15의 CDR1, CDR2, 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 16의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항체는 코로나바이러스를 중화시킨다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2이다. 일부 실시양태에서, 항체는 코로나바이러스를 중화시킨다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2이다. 일부 실시양태에서, 항체는 코로나바이러스의 표면 상의 에피토프에 특이적으로 결합한다. 일부 실시양태에서, 에피토프는 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분은 스파이크 단백질의 수용체 결합 도메인 (RBD)을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 코로나바이러스이다. 일부 실시양태에서, 항체는 제2 제약 작용제와 조합하여 투여된다.
특정 측면에서, 본 발명은, COVID-19 감염의 예방을 필요로 하는 대상체에서 COVID-19 감염을 예방하는 방법으로서, 상기 대상체에게 가변 도메인 및 불변 도메인을 갖는 중쇄 및 가변 및 불변 도메인을 갖는 경쇄를 포함하는 합성된 모노클로날 항체 또는 그의 기능적 단편의 치료 유효량을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 항체는 코로나바이러스 입자 상의 항원에 결합하는 것인 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 15에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 16에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 15를 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 16을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항체는 서열식별번호: 15에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 및 서열식별번호: 16에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항체는 서열식별번호: 15 및 서열식별번호: 16을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 15의 CDR1, CDR2, 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 16의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항체는 코로나바이러스를 중화시킨다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2이다. 일부 실시양태에서, 항체는 코로나바이러스를 중화시킨다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2이다. 일부 실시양태에서, 항체는 코로나바이러스의 표면 상의 에피토프에 특이적으로 결합한다. 일부 실시양태에서, 에피토프는 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분은 스파이크 단백질의 수용체 결합 도메인 (RBD)을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 코로나바이러스이다. 일부 실시양태에서, 항체는 제2 제약 작용제와 조합하여 투여된다.
특정 측면에서, 본 발명은 가변 도메인 및 불변 도메인을 갖는 중쇄 및 가변 도메인 및 불변 도메인을 갖는 경쇄를 포함하는, 코로나바이러스 입자 상의 항원에 결합하는 합성된 모노클로날 항체 또는 그의 기능적 단편을 제공한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 3에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 7에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 9에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 11에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 17에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 19에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 21에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 25에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 29에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 31에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 33에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 37에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 39에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 43에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 45에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 4에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 8에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 10에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 12에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 18에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 20에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 22에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 26에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 30에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 32에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 34에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 38에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 40에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 44에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 46에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 3에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 4에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 7에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 8에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 9에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 10에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 11에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 12에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 17에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 18에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 19에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 20에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 21에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 22에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 25에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 26에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 29에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 30에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 31에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 32에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 33에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 34에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 37에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 38에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 39에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 40에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 43에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 44에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 45에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 46에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 3을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 4를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 7을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 8을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 9를 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 10을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 11을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 12를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 17을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 18을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 19를 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 20을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 21을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 22를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 25를 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 26을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 29를 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 30을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 31을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 32를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 33을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 34를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 37을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 38을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 39를 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 40을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 43을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 44를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 45를 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 46을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 3의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 7의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 9의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 11의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 또는 서열식별번호: 17의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 19의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 21의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 25의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 29의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 또는 서열식별번호: 31의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 33의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 37의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 39의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 43의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 또는 서열식별번호: 45의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 4의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 8의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 10의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 12의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 또는 서열식별번호: 18의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 20의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 22의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 26의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 30의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 또는 서열식별번호: 32의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 34의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 38의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 40의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 44의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 또는 서열식별번호: 46의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항체는 코로나바이러스를 중화시킨다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 바이러스이다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 변이체 균주이다. 일부 실시양태에서, 변이체 균주는 WA1, B.1.1.7, B1.526, B1.351, P1, B1.352, 및 B.1.427로 이루어진 군으로부터 선택된다.
일부 실시양태에서, 항체는 코로나바이러스의 표면 상의 에피토프에 특이적으로 결합한다. 일부 실시양태에서, 에피토프는 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분은 스파이크 단백질의 수용체 결합 도메인 (RBD)을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분은 스파이크 단백질의 N-말단 도메인 (NTD)을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 코로나바이러스이다.
특정 측면에서, 본 발명은, COVID-19 감염의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상체에서 COVID-19 감염을 치료 또는 예방하는 방법으로서, 상기 대상체에게 가변 도메인 및 불변 도메인을 갖는 중쇄 및 가변 도메인 및 불변 도메인을 갖는 경쇄를 포함하는 합성된 모노클로날 항체 또는 그의 기능적 단편의 치료 유효량을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 항체는 코로나바이러스 입자 상의 항원에 결합하는 것인 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 3에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 7에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 9에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 11에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 17에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 19에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 21에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 25에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 29에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 31에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 33에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 37에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 39에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 43에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 45에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 4에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 8에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 10에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 12에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 18에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 20에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 22에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 26에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 30에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 32에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 34에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 38에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 40에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 44에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 46에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 3에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 4에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 7에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 8에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 9에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 10에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 11에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 12에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 17에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 18에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 19에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 20에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 21에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 22에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 25에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 26에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 29에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 30에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 31에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 32에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 33에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 34에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 37에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 38에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 39에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 40에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 43에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 44에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 45에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 46에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 3을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 4를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 7을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 8을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 9를 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 10을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 11을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 12를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 17을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 18을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 19를 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 20을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 21을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 22를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 25를 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 26을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 29를 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 30을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 31을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 32를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 33을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 34를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 37을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 38을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 39를 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 40을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 43을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 44를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 45를 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 46을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 3의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 7의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 9의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 11의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 또는 서열식별번호: 17의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 19의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 21의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 25의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 29의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 또는 서열식별번호: 31의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 33의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 37의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 39의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 43의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 또는 서열식별번호: 45의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 4의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 8의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 10의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 12의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 또는 서열식별번호: 18의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 20의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 22의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 26의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 30의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 또는 서열식별번호: 32의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 34의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 38의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 40의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 44의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 또는 서열식별번호: 46의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항체는 코로나바이러스를 중화시킨다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 바이러스이다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 변이체 균주이다. 일부 실시양태에서, 변이체 균주는 WA1, B.1.1.7, B1.526, B1.351, P1, B1.352, 및 B.1.427로 이루어진 군으로부터 선택된다.
일부 실시양태에서, 항체는 코로나바이러스의 표면 상의 에피토프에 특이적으로 결합한다. 일부 실시양태에서, 에피토프는 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분은 스파이크 단백질의 수용체 결합 도메인 (RBD)을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분은 스파이크 단백질의 N-말단 도메인 (NTD)을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 코로나바이러스이다. 일부 실시양태에서, 조성물은 제2 치료제와 조합하여 투여된다.
특정 측면에서, 본 발명은, 제1 폴리펩티드 쇄 및 제2 폴리펩티드 쇄를 포함하는 이중특이적 분자로서, 여기서 제1 폴리펩티드 쇄는 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제1 경쇄; 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제1 중쇄를 포함하고; 제2 폴리펩티드 쇄는 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제2 경쇄; 및 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제2 중쇄를 포함하는 것인 이중특이적 분자를 제공한다.
일부 실시양태에서, 제1 폴리펩티드 쇄 및 제2 폴리펩티드 쇄는 서로 공유 결합된다. 일부 실시양태에서, 제1 중쇄는 서열식별번호: 51에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 55에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 67에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 71에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 75에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 79에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 83에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 87에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 91에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 95에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 99에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 103에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 107에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 115에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 119에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 123에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 127에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 131에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 139에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 143에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 147에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 151에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 155에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 159에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 163에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 167에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 171에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 175에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 179에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 183에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 경쇄는 서열식별번호: 52에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 56에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 68에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 72에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 76에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 80에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 84에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 88에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 92에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 96에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 100에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 104에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 108에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 116에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 120에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 124에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 128에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 132에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 140에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 144에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 148에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 152에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 156에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 160에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 164에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 168에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 172에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 176에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 180에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 184에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열.
일부 실시양태에서, 제2 중쇄는 서열식별번호: 53에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 57에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 69에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 73에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 77에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 81에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 85에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 89에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 93에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 97에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 101에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 105에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 109에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 117에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 121에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 125에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 129에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 133에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 141에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 145에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 149에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 153에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 157에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 161에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 165에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 169에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 173에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 177에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 181에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 185에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 경쇄는 서열식별번호: 54에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 58에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 70에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 74에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 78에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 82에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 86에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 90에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 94에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 98에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 102에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 106에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 110에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 118에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 122에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 126에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 130에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 134에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 142에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 146에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 150에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 154에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 158에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 162에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 166에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 170에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 174에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 178에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 182에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 186에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 15에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 35에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 25에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 17에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 37에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 19에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 5에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 21에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 41에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 16에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 36에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 26에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 18에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 38에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 20에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 6에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 22에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 42에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 15에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 5에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 19에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 21에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 15에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 29에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 35에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 23에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 25에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 37에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 39에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 43에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 9에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 16에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 6에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 20에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 22에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 16에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 30에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 36에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 24에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 26에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 38에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 40에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 44에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 10에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 51의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 55의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 67의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 71의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 75의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 79의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 83의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 87의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 91의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 95의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 99의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 103의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 107의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 115의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 119의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 123의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 127의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 131의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 139의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 143의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 147의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 151의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 155의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 159의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 163의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 167의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 171의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 175의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 179의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 183의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 52의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 56의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 68의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 72의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 76의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 80의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 84의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 88의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 92의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 96의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 100의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 104의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 108의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 116의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 120의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 124의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 128의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 132의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 140의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 144의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 148의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 152의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 156의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 160의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 164의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 168의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 172의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 176의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 180의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 184의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 53의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 57의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 69의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 73의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 77의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 81의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 85의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 89의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 93의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 97의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 101의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 105의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 109의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 117의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 121의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 125의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 129의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 133의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 141의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 145의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 149의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 153의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 157의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 161의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 165의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 169의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 173의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 177의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 181의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 185의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 54의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 58의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 70의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 74의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 78의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 82의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 86의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 90의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 94의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 98의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 102의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 106의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 110의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 118의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 122의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 126의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 130의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 134의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 142의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 146의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 150의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 154의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 158의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 162의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 166의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 170의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 174의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 178의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 182의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 186의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 51, 서열식별번호: 52, 서열식별번호: 53 및 서열식별번호: 54를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 55, 서열식별번호: 56, 서열식별번호: 57, 및 서열식별번호: 58을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 67, 서열식별번호: 68, 서열식별번호: 69 및 서열식별번호: 70을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 71, 서열식별번호: 72, 서열식별번호: 73, 및 서열식별번호: 74를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 75, 서열식별번호: 76, 서열식별번호: 77, 및 서열식별번호: 78을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 79, 서열식별번호: 80, 서열식별번호: 81, 및 서열식별번호: 82를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 83, 서열식별번호: 84, 서열식별번호: 85, 및 서열식별번호: 86을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 87, 서열식별번호: 88, 서열식별번호: 89, 및 서열식별번호: 90을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 91, 서열식별번호: 92, 서열식별번호: 93 및 서열식별번호: 94를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 95, 서열식별번호: 96, 서열식별번호: 97 및 서열식별번호: 98을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 99, 서열식별번호: 100, 서열식별번호: 101, 및 서열식별번호: 102를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 103, 서열식별번호: 104, 서열식별번호: 105 및 서열식별번호: 106을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 107, 서열식별번호: 108, 서열식별번호: 109 및 서열식별번호: 110을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 115, 서열식별번호: 116, 서열식별번호: 117 및 서열식별번호: 118을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 119, 서열식별번호: 120, 서열식별번호: 121 및 서열식별번호: 122를 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 123, 서열식별번호: 124, 서열식별번호: 125 및 서열식별번호: 126을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 127, 서열식별번호: 128, 서열식별번호: 129 및 서열식별번호: 130을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 131, 서열식별번호: 132, 서열식별번호: 133 및 서열식별번호: 133을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 139, 서열식별번호: 140, 서열식별번호: 141 및 서열식별번호: 142를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 143, 서열식별번호: 144, 서열식별번호: 145 및 서열식별번호: 146을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 147, 서열식별번호: 148, 서열식별번호: 149 및 서열식별번호: 150을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 151, 서열식별번호: 152, 서열식별번호: 153 및 서열식별번호: 154를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 155, 서열식별번호: 156, 서열식별번호: 157, 및 서열식별번호: 158을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 159, 서열식별번호: 160, 서열식별번호: 161 및 서열식별번호: 162를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 163, 서열식별번호: 164, 서열식별번호: 165 및 서열식별번호: 166을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 167, 서열식별번호: 168, 서열식별번호: 169, 및 서열식별번호: 170을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 171, 서열식별번호: 172, 서열식별번호: 173 및 서열식별번호: 174를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 175, 서열식별번호: 176, 서열식별번호: 177 및 서열식별번호: 178을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 179, 서열식별번호: 180, 서열식별번호: 181 및 서열식별번호: 182를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 183, 서열식별번호: 184, 서열식별번호: 185 및 서열식별번호: 186을 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 1개 이상의 디술피드 결합을 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 1개 이상의 링커 서열을 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 코로나바이러스를 중화시킬 수 있다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 바이러스이다. 일부 실시양태에서, SARS-CoV-2 바이러스 균주는 WA1, B.1.1.7, B1.526, B1.351, P1, B1.352, 및 B.1.427로 이루어진 군으로부터 선택된다.
일부 실시양태에서, 분자는 SARS-CoV-2 입자 상의 제1 에피토프 및 제2 에피토프를 특이적으로 인식한다. 일부 실시양태에서, 제1 에피토프는 SARS-CoV-2 입자의 스파이크 단백질 상의 수용체 결합 도메인 (RBD)의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 에피토프는 SARS-CoV-2 입자의 스파이크 단백질 상의 N-말단 도메인 (NTD)의 적어도 일부분을 포함한다.
특정 측면에서, 본 발명은, COVID-19 감염의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상체에서 COVID-19 감염을 치료 또는 예방하는 방법으로서, 상기 대상체에게 제1 폴리펩티드 쇄 및 제2 폴리펩티드 쇄를 포함하는 이중특이적 분자를 포함하는 조성물을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 제1 폴리펩티드 쇄는 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제1 경쇄; 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제1 중쇄를 포함하고; 제2 폴리펩티드 쇄는 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제2 경쇄; 및 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제2 중쇄를 포함하는 것인 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 제1 폴리펩티드 쇄 및 제2 폴리펩티드 쇄는 서로 공유 결합된다. 일부 실시양태에서, 제1 중쇄는 서열식별번호: 51에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 55에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 67에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 71에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 75에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 79에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 83에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 87에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 91에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 95에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 99에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 103에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 107에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 115에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 119에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 123에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 127에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 131에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 139에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 143에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 147에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 151에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 155에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 159에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 163에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 167에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 171에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 175에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 179에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 183에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 경쇄는 서열식별번호: 52에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 56에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 68에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 72에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 76에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 80에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 84에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 88에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 92에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 96에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 100에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 104에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 108에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 116에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 120에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 124에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 128에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 132에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 140에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 144에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 148에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 152에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 156에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 160에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 164에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 168에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 172에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 176에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 180에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 184에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 중쇄는 서열식별번호: 53에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 57에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 69에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 73에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 77에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 81에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 85에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 89에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 93에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 97에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 101에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 105에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 109에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 117에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 121에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 125에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 129에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 133에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 141에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 145에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 149에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 153에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 157에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 161에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 165에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 169에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 173에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 177에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 181에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 185에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 경쇄는 서열식별번호: 54에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 58에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 70에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 74에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 78에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 82에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 86에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 90에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 94에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 98에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 102에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 106에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 110에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 118에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 122에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 126에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 130에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 134에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 142에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 146에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 150에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 154에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 158에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 162에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 166에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 170에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 174에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 178에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 182에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 186에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 15에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 35에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 25에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 17에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 37에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 19에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 5에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 21에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 41에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 16에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 36에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 26에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 18에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 38에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 20에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 6에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 22에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 42에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 15에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 5에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 19에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 21에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 15에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 29에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 35에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 23에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 25에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 37에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 39에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 43에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 9에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 16에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 6에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 20에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 22에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 16에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 30에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 36에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 24에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 26에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 38에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 40에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 44에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 10에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 51의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 55의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 67의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 71의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 75의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 79의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 83의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 87의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 91의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 95의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 99의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 103의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 107의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 115의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 119의 CDR1, CDR2 및 CDR3, 서열식별번호: 123의 CDR1, CDR2 및 CDR3, 서열식별번호: 127의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 131의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 139의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 143의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 147의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 151의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 155의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 159의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 163의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 167의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 171의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 175의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 179의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 183의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 52의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 56의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 68의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 72의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 76의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 80의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 84의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 88의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 92의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 96의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 100의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 104의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 108의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 116의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 120의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 124의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 128의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 132의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 140의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 144의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 148의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 152의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 156의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 160의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 164의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 168의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 172의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 176의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 180의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 184의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 53의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 57의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 69의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 73의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 77의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 81의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 85의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 89의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 93의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 97의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 101의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 105의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 109의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 117의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 121의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 125의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 129의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 133의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 141의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 145의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 149의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 153의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 157의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 161의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 165의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 169의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 173의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 177의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 181의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 185의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 54의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 58의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 70의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 74의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 78의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 82의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 86의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 90의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 94의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 98의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 102의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 106의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 110의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 118의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 122의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 126의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 130의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 134의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 142의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 146의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 150의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 154의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 158의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 162의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 166의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 170의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 174의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 178의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 182의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 186의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 51, 서열식별번호: 52, 서열식별번호: 53 및 서열식별번호: 54를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 55, 서열식별번호: 56, 서열식별번호: 57, 및 서열식별번호: 58을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 67, 서열식별번호: 68, 서열식별번호: 69 및 서열식별번호: 70을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 71, 서열식별번호: 72, 서열식별번호: 73, 및 서열식별번호: 74를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 75, 서열식별번호: 76, 서열식별번호: 77, 및 서열식별번호: 78을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 79, 서열식별번호: 80, 서열식별번호: 81, 및 서열식별번호: 82를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 83, 서열식별번호: 84, 서열식별번호: 85, 및 서열식별번호: 86을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 87, 서열식별번호: 88, 서열식별번호: 89, 및 서열식별번호: 90을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 91, 서열식별번호: 92, 서열식별번호: 93 및 서열식별번호: 94를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 95, 서열식별번호: 96, 서열식별번호: 97 및 서열식별번호: 98을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 99, 서열식별번호: 100, 서열식별번호: 101, 및 서열식별번호: 102를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 103, 서열식별번호: 104, 서열식별번호: 105 및 서열식별번호: 106을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 107, 서열식별번호: 108, 서열식별번호: 109 및 서열식별번호: 110을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 115, 서열식별번호: 116, 서열식별번호: 117 및 서열식별번호: 118을 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 119, 서열식별번호: 120, 서열식별번호: 121 및 서열식별번호: 122를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 123, 서열식별번호: 124, 서열식별번호: 125 및 서열식별번호: 126을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 127, 서열식별번호: 128, 서열식별번호: 129 및 서열식별번호: 130을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 131, 서열식별번호: 132, 서열식별번호: 133 및 서열식별번호: 133을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 139, 서열식별번호: 140, 서열식별번호: 141 및 서열식별번호: 142를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 143, 서열식별번호: 144, 서열식별번호: 145 및 서열식별번호: 146을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 147, 서열식별번호: 148, 서열식별번호: 149 및 서열식별번호: 150을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 151, 서열식별번호: 152, 서열식별번호: 153 및 서열식별번호: 154를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 155, 서열식별번호: 156, 서열식별번호: 157, 및 서열식별번호: 158을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 159, 서열식별번호: 160, 서열식별번호: 161 및 서열식별번호: 162를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 163, 서열식별번호: 164, 서열식별번호: 165 및 서열식별번호: 166을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 167, 서열식별번호: 168, 서열식별번호: 169, 및 서열식별번호: 170을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 171, 서열식별번호: 172, 서열식별번호: 173 및 서열식별번호: 174를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 175, 서열식별번호: 176, 서열식별번호: 177 및 서열식별번호: 178을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 179, 서열식별번호: 180, 서열식별번호: 181 및 서열식별번호: 182를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 183, 서열식별번호: 184, 서열식별번호: 185 및 서열식별번호: 186을 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 1개 이상의 디술피드 결합을 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 1개 이상의 링커 서열을 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 코로나바이러스를 중화시킬 수 있다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 바이러스이다. 일부 실시양태에서, SARS-CoV-2 바이러스 균주는 WA1, B.1.1.7, B1.526, B1.351, P1, B1.352, 및 B.1.427로 이루어진 군으로부터 선택된다. 일부 실시양태에서, 분자는 SARS-CoV-2 입자 상의 제1 에피토프 및 제2 에피토프를 특이적으로 인식한다. 일부 실시양태에서, 제1 에피토프는 SARS-CoV-2 입자의 스파이크 단백질 상의 수용체 결합 도메인 (RBD)의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 에피토프는 SARS-CoV-2 입자의 스파이크 단백질 상의 N-말단 도메인 (NTD)의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 조성물은 제2 치료제와 조합하여 투여된다.
특정 측면에서, 본 발명은 가변 도메인 및 불변 도메인을 갖는 중쇄 및 가변 도메인 및 불변 도메인을 갖는 경쇄를 포함하는, 코로나바이러스 입자 상의 항원에 결합하는 합성된 모노클로날 항체 또는 그의 기능적 단편을 제공한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 5에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 41에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 35에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 1에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 23에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 6에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 42에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 36에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 2에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 24에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 5에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 6에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 41에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 42에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 35에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 36에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 1에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 2에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 23에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 24에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 5를 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 6을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 41을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 42를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 35를 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 36을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 1을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 2를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 23을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 24를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 13을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 14를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 27을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 28을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 5의 CDR1, CDR2, 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 41의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 1의 CDR1, CDR2, 및 CDR3 영역을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 23의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 13의 CDR1, CDR2, 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 27의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다.
일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 6의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 42의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 36의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 2의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 24의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 14의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 28의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 5의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 6의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 41의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 42의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 35의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 36의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 1의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 2의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 23의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 24의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 13의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 14의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 27의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 28의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항체는 코로나바이러스를 중화시킨다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 바이러스이다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 변이체 균주이다. 일부 실시양태에서, 변이체 균주는 WA1, B.1.1.7, B1.526, B1.351, P1, B1.352, 및 B.1.427로 이루어진 군으로부터 선택된다. 일부 실시양태에서, 항체는 코로나바이러스의 표면 상의 에피토프에 특이적으로 결합한다. 일부 실시양태에서, 에피토프는 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분은 스파이크 단백질의 수용체 결합 도메인 (RBD)을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분은 스파이크 단백질의 N-말단 도메인 (NTD)을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 코로나바이러스이다.
특정 측면에서, 본 발명은, COVID-19 감염의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상체에서 COVID-19 감염을 치료 또는 예방하는 방법으로서, 상기 대상체에게 가변 도메인 및 불변 도메인을 갖는 중쇄 및 가변 도메인 및 불변 도메인을 갖는 경쇄를 포함하는 합성된 모노클로날 항체 또는 그의 기능적 단편의 치료 유효량을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 항체는 코로나바이러스 입자 상의 항원에 결합하는 것인 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 5에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 41에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 35에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 1에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 23에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 6에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 42에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 36에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 2에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 24에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 5에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 6에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 41에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 42에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 35에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 36에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 1에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 2에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 23에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 24에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 5를 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 6을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 41을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 42를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 35를 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 36을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 1을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 2를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 23을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 24를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 13을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 14를 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 27을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 28을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 5의 CDR1, CDR2, 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 41의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 1의 CDR1, CDR2, 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 23의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 13의 CDR1, CDR2, 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 27의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 6의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 42의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 36의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 2의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 24의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다.
일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 14의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 28의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 5의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 6의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 41의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 42의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 35의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 36의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 1의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 2의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 23의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 24의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 13의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 14의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 27의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 28의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항체는 코로나바이러스를 중화시킨다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 바이러스이다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 변이체 균주이다. 일부 실시양태에서, 변이체 균주는 WA1, B.1.1.7, B1.526, B1.351, P1, B1.352, 및 B.1.427로 이루어진 군으로부터 선택된다. 일부 실시양태에서, 항체는 코로나바이러스의 표면 상의 에피토프에 특이적으로 결합한다. 일부 실시양태에서, 에피토프는 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분은 스파이크 단백질의 수용체 결합 도메인 (RBD)을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분은 스파이크 단백질의 N-말단 도메인 (NTD)을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 코로나바이러스이다. 일부 실시양태에서, 항체는 제2 제약 작용제와 조합하여 투여된다.
특정 측면에서, 본 발명은, 제1 폴리펩티드 쇄 및 제2 폴리펩티드 쇄를 포함하는 이중특이적 분자로서, 여기서 제1 폴리펩티드 쇄는 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제1 경쇄; 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제1 중쇄를 포함하고; 제2 폴리펩티드 쇄는 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제2 경쇄; 및 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제2 중쇄를 포함하는 것인 이중특이적 분자를 제공한다. 일부 실시양태에서, 제1 폴리펩티드 쇄 및 제2 폴리펩티드 쇄는 서로 공유 결합된다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄는 서열식별번호: 47에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 111에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 135에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 187에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 211에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄는 서열식별번호: 48에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 112에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 136에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 188에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 212에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 중쇄는 서열식별번호: 49에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 113에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 137에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 189에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 213에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄는 서열식별번호: 50에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 114에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 138에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 190에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 214에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 35에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 36에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 45에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 43에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 46에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 44에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 47의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 111의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 135의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 187의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 211의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 48의 CDR1, CDR2 및 CDR3, 서열식별번호: 112의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 136의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 188의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 212의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 49의 CDR1, CDR2 및 CDR3, 서열식별번호: 113의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 137의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 189의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 213의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 50의 CDR1, CDR2 및 CDR3, 서열식별번호: 114의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 138의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 190의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 214의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 47, 서열식별번호: 48, 서열식별번호: 49, 및 서열식별번호: 50을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 111, 서열식별번호: 112, 서열식별번호: 113, 및 서열식별번호: 114를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 135, 서열식별번호: 135, 서열식별번호: 137 및 서열식별번호: 138을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 187, 서열식별번호: 188, 서열식별번호: 189, 및 서열식별번호: 190을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 211, 서열식별번호: 212, 서열식별번호: 213 및 서열식별번호: 214를 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 1개 이상의 디술피드 결합을 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 1개 이상의 링커 서열을 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 코로나바이러스를 중화시킬 수 있다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 바이러스이다. 일부 실시양태에서, SARS-CoV-2 바이러스 균주는 WA1, B.1.1.7, B1.526, B1.351, P1, B1.352, 및 B.1.427로 이루어진 군으로부터 선택된다. 일부 실시양태에서, 분자는 SARS-CoV-2 입자 상의 제1 에피토프 및 제2 에피토프를 특이적으로 인식한다. 일부 실시양태에서, 제1 에피토프는 SARS-CoV-2 입자의 스파이크 단백질 상의 수용체 결합 도메인 (RBD)의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 에피토프는 SARS-CoV-2 입자의 스파이크 단백질 상의 N-말단 도메인 (NTD)의 적어도 일부분을 포함한다.
특정 측면에서, 본 발명은, COVID-19 감염의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상체에서 COVID-19 감염을 치료 또는 예방하는 방법으로서, 상기 대상체에게 제1 폴리펩티드 쇄 및 제2 폴리펩티드 쇄를 포함하는 이중특이적 분자를 포함하는 조성물을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 제1 폴리펩티드 쇄는 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제1 경쇄; 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제1 중쇄를 포함하고; 제2 폴리펩티드 쇄는 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제2 경쇄; 및 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제2 중쇄를 포함하는 것인 방법을 제공한다. 일부 실시양태에서, 제1 폴리펩티드 쇄 및 제2 폴리펩티드 쇄는 서로 공유 결합된다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄는 서열식별번호: 47에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 111에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 135에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 187에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 211에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 경쇄는 서열식별번호: 48에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 112에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 136에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 188에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 212에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 중쇄는 서열식별번호: 49에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 113에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 137에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 189에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 213에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 경쇄는 서열식별번호: 50에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 114에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 138에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 190에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 214에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 35에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 36에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 45에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 43에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 46에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 44에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 47의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 111의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 135의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 187의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 211의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 48의 CDR1, CDR2 및 CDR3, 서열식별번호: 112의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 136의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 188의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 212의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 49의 CDR1, CDR2 및 CDR3, 서열식별번호: 113의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 137의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 189의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 213의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 50의 CDR1, CDR2 및 CDR3, 서열식별번호: 114의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 138의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 190의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 214의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 47, 서열식별번호: 48, 서열식별번호: 49, 및 서열식별번호: 50을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 111, 서열식별번호: 112, 서열식별번호: 113, 및 서열식별번호: 114를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 135, 서열식별번호: 135, 서열식별번호: 137 및 서열식별번호: 138을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 187, 서열식별번호: 188, 서열식별번호: 189, 및 서열식별번호: 190을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 211, 서열식별번호: 212, 서열식별번호: 213 및 서열식별번호: 214를 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 1개 이상의 디술피드 결합을 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 1개 이상의 링커 서열을 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 코로나바이러스를 중화시킬 수 있다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 바이러스이다. 일부 실시양태에서, SARS-CoV-2 바이러스 균주는 WA1, B.1.1.7, B1.526, B1.351, P1, B1.352, 및 B.1.427로 이루어진 군으로부터 선택된다.
일부 실시양태에서, 분자는 SARS-CoV-2 입자 상의 제1 에피토프 및 제2 에피토프를 특이적으로 인식한다. 일부 실시양태에서, 제1 에피토프는 SARS-CoV-2 입자의 스파이크 단백질 상의 수용체 결합 도메인 (RBD)의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 에피토프는 SARS-CoV-2 입자의 스파이크 단백질 상의 N-말단 도메인 (NTD)의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 조성물은 제2 치료제와 조합하여 투여된다.
특정 측면에서, 본 발명은, 제1 폴리펩티드 쇄 및 제2 폴리펩티드 쇄를 포함하는 이중특이적 분자로서, 여기서 제1 폴리펩티드 쇄는 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제1 경쇄; 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제1 중쇄를 포함하고; 제2 폴리펩티드 쇄는 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제2 경쇄; 및 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제2 중쇄를 포함하는 것인 이중특이적 분자를 제공한다.
일부 실시양태에서, 제1 폴리펩티드 쇄 및 제2 폴리펩티드 쇄는 서로 공유 결합된다. 일부 실시양태에서, 제1 중쇄는 서열식별번호: 59에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 63에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄는 서열식별번호: 60에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 64에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄는 서열식별번호: 61에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 65에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄는 서열식별번호: 62에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 66에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄는 서열식별번호: 59 또는 서열식별번호: 63을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄는 서열식별번호: 60 또는 서열식별번호: 64를 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄는 서열식별번호: 61 또는 서열식별번호: 65를 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄는 서열식별번호: 62 또는 서열식별번호: 66을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 59의 CDR1, CDR2 및 CDR3 또는 서열식별번호: 63의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 60의 CDR1, CDR2 및 CDR3 또는 서열식별번호: 64의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 61의 CDR1, CDR2 및 CDR3 또는 서열식별번호: 65의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 62의 CDR1, CDR2 및 CDR3, 또는 서열식별번호: 66의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 13 또는 서열식별번호: 27을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 14 또는 서열식별번호: 28을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 27 또는 서열식별번호: 13을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 28 또는 서열식별번호: 14를 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 59에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 60에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 61에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 및 서열식별번호: 62에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 63에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 64에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 65에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 및 서열식별번호: 66에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 및 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 59, 60, 61 및 62를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 63, 64, 65, 및 66을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 13, 14, 27, 및 28을 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 1개 이상의 디술피드 결합을 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 1개 이상의 링커 서열을 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 코로나바이러스를 중화시킬 수 있다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 바이러스 균주이다. 일부 실시양태에서, 분자는 SARS-CoV-2 입자 상의 제1 에피토프 및 제2 에피토프를 특이적으로 인식한다. 일부 실시양태에서, 제1 에피토프는 SARS-CoV-2 입자의 S 단백질 상의 수용체 결합 도메인 (RBD)의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 에피토프는 SARS-CoV-2 입자의 S 단백질 상의 N-말단 도메인 (NTD)의 적어도 일부분을 포함한다.
특정 측면에서, 본 발명은, COVID-19 감염의 치료를 필요로 하는 대상체에서 COVID-19 감염을 치료하는 방법으로서, 상기 대상체에게 이중특이적 분자를 포함하는 조성물을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 이중특이적 분자는 제1 폴리펩티드 쇄 및 제2 폴리펩티드 쇄를 포함하고, 여기서 제1 폴리펩티드 쇄는 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제1 경쇄; 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제1 중쇄를 포함하고; 제2 폴리펩티드 쇄는 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제2 경쇄; 및 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제2 중쇄를 포함하는 것인 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 제1 폴리펩티드 쇄 및 제2 폴리펩티드 쇄는 서로 공유 결합된다. 일부 실시양태에서, 제1 중쇄는 서열식별번호: 59에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 63에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄는 서열식별번호: 60에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 64에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄는 서열식별번호: 61에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 65에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄는 서열식별번호: 62에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 66에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄는 서열식별번호: 59 또는 서열식별번호: 63을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄는 서열식별번호: 60 또는 서열식별번호: 64를 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄는 서열식별번호: 61 또는 서열식별번호: 65를 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄는 서열식별번호: 62 또는 서열식별번호: 66을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 59의 CDR1, CDR2 및 CDR3 또는 서열식별번호: 63의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 60의 CDR1, CDR2 및 CDR3 또는 서열식별번호: 64의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 61의 CDR1, CDR2 및 CDR3 또는 서열식별번호: 65의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 62의 CDR1, CDR2 및 CDR3 또는 서열식별번호: 66의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 13 또는 서열식별번호: 27을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 14 또는 서열식별번호: 28을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 27 또는 서열식별번호: 13을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 28 또는 서열식별번호: 14를 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 59에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 60에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 61에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 및 서열식별번호: 62에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 63에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 64에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 65에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 및 서열식별번호: 66에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 및 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 59, 60, 61 및 62를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 63, 64, 65, 및 66을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 13, 14, 27, 및 28을 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 1개 이상의 디술피드 결합을 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 1개 이상의 링커 서열을 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 코로나바이러스를 중화시킬 수 있다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 바이러스 균주이다. 일부 실시양태에서, 분자는 SARS-CoV-2 입자 상의 제1 에피토프 및 제2 에피토프를 특이적으로 인식한다. 일부 실시양태에서, 제1 에피토프는 SARS-CoV-2 입자의 스파이크 단백질 상의 수용체 결합 도메인 (RBD)의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 에피토프는 SARS-CoV-2 입자의 스파이크 단백질 상의 N-말단 도메인 (NTD)의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 조성물은 제2 치료제와 조합하여 투여된다.
특정 측면에서, 본 발명은, COVID-19 감염의 예방을 필요로 하는 대상체에서 COVID-19 감염을 예방하는 방법으로서, 상기 대상체에게 이중특이적 분자를 포함하는 조성물을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 이중특이적 분자는 제1 폴리펩티드 쇄 및 제2 폴리펩티드 쇄를 포함하고, 여기서 제1 폴리펩티드 쇄는 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제1 경쇄; 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제1 중쇄를 포함하고; 제2 폴리펩티드 쇄는 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제2 경쇄; 및 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제2 중쇄를 포함하는 것인 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 제1 폴리펩티드 쇄 및 제2 폴리펩티드 쇄는 서로 공유 결합된다. 일부 실시양태에서, 제1 중쇄는 서열식별번호: 59에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 63에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄는 서열식별번호: 60에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 64에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄는 서열식별번호: 61에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 65에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄는 서열식별번호: 62에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 66에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄는 서열식별번호: 59 또는 서열식별번호: 63을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄는 서열식별번호: 60 또는 서열식별번호: 64를 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄는 서열식별번호: 61 또는 서열식별번호: 65를 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄는 서열식별번호: 62 또는 서열식별번호: 66을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 59의 CDR1, CDR2 및 CDR3 또는 서열식별번호: 63의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 60의 CDR1, CDR2 및 CDR3 또는 서열식별번호: 64의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 61의 CDR1, CDR2 및 CDR3 또는 서열식별번호: 65의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 62의 CDR1, CDR2 및 CDR3, 또는 서열식별번호: 66의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 또는 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 13 또는 서열식별번호: 27을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 14 또는 서열식별번호: 28을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 27 또는 서열식별번호: 13을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 28 또는 서열식별번호: 14를 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 59에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 60에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 61에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 및 서열식별번호: 62에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 63에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 64에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 65에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 및 서열식별번호: 66에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 및 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 59, 60, 61 및 62를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 63, 64, 65, 및 66을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 13, 14, 27, 및 28을 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 1개 이상의 디술피드 결합을 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 1개 이상의 링커 서열을 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 코로나바이러스를 중화시킬 수 있다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 바이러스 균주이다. 일부 실시양태에서, 분자는 SARS-CoV-2 입자 상의 제1 에피토프 및 제2 에피토프를 특이적으로 인식한다. 일부 실시양태에서, 제1 에피토프는 SARS-CoV-2 입자의 S 단백질 상의 수용체 결합 도메인 (RBD)의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 에피토프는 SARS-CoV-2 입자의 S 단백질 상의 N-말단 도메인 (NTD)의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 조성물은 제2 치료제와 조합하여 투여된다.
특정 측면에서, 본 발명은 가변 도메인 및 불변 도메인을 갖는 중쇄 및 가변 도메인 및 불변 도메인을 갖는 경쇄를 포함하는, 코로나바이러스 입자 상의 항원에 결합하는 합성된 모노클로날 항체 또는 그의 기능적 단편을 제공한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 15에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 16에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 15를 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 16을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항체는 서열식별번호: 15에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 및 서열식별번호: 16에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항체는 서열식별번호: 15 및 서열식별번호: 16을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 15의 CDR1, CDR2, 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 16의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항체는 코로나바이러스를 중화시킨다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2이다. 일부 실시양태에서, 항체는 코로나바이러스의 표면 상의 에피토프에 특이적으로 결합한다. 일부 실시양태에서, 에피토프는 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분은 스파이크 단백질의 수용체 결합 도메인 (RBD)을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 코로나바이러스이다.
특정 측면에서, 본 발명은, COVID-19 감염의 치료를 필요로 하는 대상체에서 COVID-19 감염을 치료하는 방법으로서, 상기 대상체에게 가변 도메인 및 불변 도메인을 갖는 중쇄 및 가변 도메인 및 불변 도메인을 갖는 경쇄를 포함하는 합성된 모노클로날 항체 또는 그의 기능적 단편의 치료 유효량을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 항체는 코로나바이러스 입자 상의 항원에 결합하는 것인 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 15에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 16에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 15를 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 16을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항체는 서열식별번호: 15에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 및 서열식별번호: 16에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항체는 서열식별번호: 15 및 서열식별번호: 16을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 15의 CDR1, CDR2, 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 16의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항체는 코로나바이러스를 중화시킨다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2이다. 일부 실시양태에서, 항체는 코로나바이러스를 중화시킨다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2이다. 일부 실시양태에서, 항체는 코로나바이러스의 표면 상의 에피토프에 특이적으로 결합한다. 일부 실시양태에서, 에피토프는 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분은 스파이크 단백질의 수용체 결합 도메인 (RBD)을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 코로나바이러스이다. 일부 실시양태에서, 항체는 제2 제약 작용제와 조합하여 투여된다.
특정 측면에서, 본 발명은, COVID-19 감염의 예방을 필요로 하는 대상체에서 COVID-19 감염을 예방하는 방법으로서, 상기 대상체에게 가변 도메인 및 불변 도메인을 갖는 중쇄 및 가변 및 불변 도메인을 갖는 경쇄를 포함하는 합성된 모노클로날 항체 또는 그의 기능적 단편의 치료 유효량을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 항체는 코로나바이러스 입자 상의 항원에 결합하는 것인 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 15에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 16에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 15를 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 16을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항체는 서열식별번호: 15에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열 및 서열식별번호: 16에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항체는 서열식별번호: 15 및 서열식별번호: 16을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 15의 CDR1, CDR2, 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 16의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항체는 코로나바이러스를 중화시킨다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2이다. 일부 실시양태에서, 항체는 코로나바이러스를 중화시킨다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2이다. 일부 실시양태에서, 항체는 코로나바이러스의 표면 상의 에피토프에 특이적으로 결합한다. 일부 실시양태에서, 에피토프는 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분은 스파이크 단백질의 수용체 결합 도메인 (RBD)을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 코로나바이러스이다. 일부 실시양태에서, 항체는 제2 제약 작용제와 조합하여 투여된다.
특정 측면에서, 본 발명은 가변 도메인 및 불변 도메인을 갖는 중쇄 및 가변 도메인 및 불변 도메인을 갖는 경쇄를 포함하는, 코로나바이러스 입자 상의 항원에 결합하는 합성된 모노클로날 항체 또는 그의 기능적 단편을 제공한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 3에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 7에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 9에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 11에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 17에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 19에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 21에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 25에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 29에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 31에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 33에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 37에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 39에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 43에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 45에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 4에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 8에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 10에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 12에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 18에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 20에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 22에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 26에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 30에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 32에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 34에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 38에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 40에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 44에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 46에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 3에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 4에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 7에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 8에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 9에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 10에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 11에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 12에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 17에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 18에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 19에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 20에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 21에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 22에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 25에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 26에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 29에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 30에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 31에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 32에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 33에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 34에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 37에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 38에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 39에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 40에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 43에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 44에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 45에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 46에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 3을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 4를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 7을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 8을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 9를 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 10을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 11을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 12를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 17을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 18을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 19를 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 20을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 21을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 22를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 25를 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 26을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 29를 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 30을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 31을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 32를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 33을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 34를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 37을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 38을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 39를 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 40을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 43을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 44를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 45를 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 46을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 3의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 7의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 9의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 11의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 또는 서열식별번호: 17의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 19의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 21의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 25의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 29의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 또는 서열식별번호: 31의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 33의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 37의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 39의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 43의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 또는 서열식별번호: 45의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 4의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 8의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 10의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 12의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 또는 서열식별번호: 18의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 20의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 22의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 26의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 30의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 또는 서열식별번호: 32의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 34의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 38의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 40의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 44의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 또는 서열식별번호: 46의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항체는 코로나바이러스를 중화시킨다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 바이러스이다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 변이체 균주이다. 일부 실시양태에서, 변이체 균주는 WA1, B.1.1.7, B1.526, B1.351, P1, B1.352, 및 B.1.427로 이루어진 군으로부터 선택된다.
일부 실시양태에서, 항체는 코로나바이러스의 표면 상의 에피토프에 특이적으로 결합한다. 일부 실시양태에서, 에피토프는 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분은 스파이크 단백질의 수용체 결합 도메인 (RBD)을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분은 스파이크 단백질의 N-말단 도메인 (NTD)을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 코로나바이러스이다.
특정 측면에서, 본 발명은, COVID-19 감염의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상체에서 COVID-19 감염을 치료 또는 예방하는 방법으로서, 상기 대상체에게 가변 도메인 및 불변 도메인을 갖는 중쇄 및 가변 도메인 및 불변 도메인을 갖는 경쇄를 포함하는 합성된 모노클로날 항체 또는 그의 기능적 단편의 치료 유효량을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 항체는 코로나바이러스 입자 상의 항원에 결합하는 것인 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 3에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 7에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 9에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 11에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 17에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 19에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 21에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 25에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 29에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 31에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 33에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 37에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 39에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 43에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 45에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 4에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 8에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 10에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 12에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 18에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 20에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 22에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 26에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 30에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 32에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 34에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 38에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 40에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 44에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 46에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 3에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 4에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 7에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 8에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 9에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 10에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 11에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 12에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 17에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 18에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 19에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 20에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 21에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 22에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 25에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 26에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 29에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 30에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 31에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 32에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 33에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 34에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 37에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 38에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 39에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 40에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 43에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 44에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 45에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 46에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 3을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 4를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 7을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 8을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 9를 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 10을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 11을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 12를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 17을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 18을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 19를 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 20을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 21을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 22를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 25를 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 26을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 29를 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 30을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 31을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 32를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 33을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 34를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 37을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 38을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 39를 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 40을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 43을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 44를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 45를 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 46을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 3의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 7의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 9의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 11의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 또는 서열식별번호: 17의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 19의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 21의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 25의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 29의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 또는 서열식별번호: 31의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 33의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 37의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 39의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 43의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 또는 서열식별번호: 45의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 4의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 8의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 10의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 12의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 또는 서열식별번호: 18의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 20의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 22의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 26의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 30의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 또는 서열식별번호: 32의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 34의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 38의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 40의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 44의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 또는 서열식별번호: 46의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항체는 코로나바이러스를 중화시킨다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 바이러스이다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 변이체 균주이다. 일부 실시양태에서, 변이체 균주는 WA1, B.1.1.7, B1.526, B1.351, P1, B1.352, 및 B.1.427로 이루어진 군으로부터 선택된다.
일부 실시양태에서, 항체는 코로나바이러스의 표면 상의 에피토프에 특이적으로 결합한다. 일부 실시양태에서, 에피토프는 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분은 스파이크 단백질의 수용체 결합 도메인 (RBD)을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분은 스파이크 단백질의 N-말단 도메인 (NTD)을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 코로나바이러스이다. 일부 실시양태에서, 조성물은 제2 치료제와 조합하여 투여된다.
특정 측면에서, 본 발명은, 제1 폴리펩티드 쇄 및 제2 폴리펩티드 쇄를 포함하는 이중특이적 분자로서, 여기서 제1 폴리펩티드 쇄는 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제1 경쇄; 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제1 중쇄를 포함하고; 제2 폴리펩티드 쇄는 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제2 경쇄; 및 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제2 중쇄를 포함하는 것인 이중특이적 분자를 제공한다.
일부 실시양태에서, 제1 폴리펩티드 쇄 및 제2 폴리펩티드 쇄는 서로 공유 결합된다. 일부 실시양태에서, 제1 중쇄는 서열식별번호: 51에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 55에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 67에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 71에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 75에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 79에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 83에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 87에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 91에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 95에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 99에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 103에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 107에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 115에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 119에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 123에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 127에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 131에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 139에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 143에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 147에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 151에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 155에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 159에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 163에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 167에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 171에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 175에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 179에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 183에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 경쇄는 서열식별번호: 52에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 56에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 68에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 72에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 76에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 80에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 84에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 88에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 92에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 96에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 100에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 104에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 108에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 116에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 120에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 124에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 128에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 132에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 140에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 144에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 148에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 152에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 156에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 160에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 164에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 168에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 172에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 176에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 180에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 184에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 중쇄는 서열식별번호: 53에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 57에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 69에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 73에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 77에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 81에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 85에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 89에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 93에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 97에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 101에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 105에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 109에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 117에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 121에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 125에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 129에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 133에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 141에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 145에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 149에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 153에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 157에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 161에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 165에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 169에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 173에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 177에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 181에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 185에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 경쇄는 서열식별번호: 54에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 58에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 70에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 74에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 78에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 82에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 86에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 90에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 94에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 98에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 102에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 106에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 110에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 118에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 122에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 126에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 130에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 134에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 142에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 146에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 150에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 154에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 158에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 162에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 166에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 170에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 174에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 178에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 182에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 186에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 15에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 35에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 25에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 17에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 37에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 19에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 5에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 21에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 41에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 16에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 36에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 26에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 18에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 38에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 20에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 6에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 22에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 42에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 15에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 5에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 19에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 21에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 15에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 29에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 35에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 23에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 25에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 37에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 39에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 43에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 9에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 16에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 6에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 20에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 22에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 16에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 30에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 36에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 24에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 26에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 38에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 40에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 44에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 10에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 51의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 55의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 67의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 71의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 75의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 79의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 83의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 87의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 91의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 95의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 99의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 103의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 107의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 115의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 119의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 123의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 127의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 131의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 139의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 143의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 147의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 151의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 155의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 159의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 163의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 167의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 171의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 175의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 179의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 183의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 52의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 56의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 68의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 72의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 76의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 80의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 84의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 88의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 92의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 96의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 100의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 104의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 108의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 116의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 120의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 124의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 128의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 132의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 140의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 144의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 148의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 152의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 156의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 160의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 164의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 168의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 172의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 176의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 180의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 184의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 53의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 57의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 69의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 73의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 77의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 81의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 85의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 89의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 93의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 97의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 101의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 105의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 109의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 117의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 121의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 125의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 129의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 133의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 141의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 145의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 149의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 153의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 157의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 161의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 165의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 169의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 173의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 177의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 181의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 185의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 54의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 58의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 70의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 74의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 78의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 82의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 86의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 90의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 94의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 98의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 102의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 106의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 110의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 118의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 122의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 126의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 130의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 134의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 142의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 146의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 150의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 154의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 158의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 162의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 166의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 170의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 174의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 178의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 182의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 186의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 51, 서열식별번호: 52, 서열식별번호: 53 및 서열식별번호: 54를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 55, 서열식별번호: 56, 서열식별번호: 57, 및 서열식별번호: 58을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 67, 서열식별번호: 68, 서열식별번호: 69 및 서열식별번호: 70을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 71, 서열식별번호: 72, 서열식별번호: 73, 및 서열식별번호: 74를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 75, 서열식별번호: 76, 서열식별번호: 77, 및 서열식별번호: 78을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 79, 서열식별번호: 80, 서열식별번호: 81, 및 서열식별번호: 82를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 83, 서열식별번호: 84, 서열식별번호: 85, 및 서열식별번호: 86을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 87, 서열식별번호: 88, 서열식별번호: 89, 및 서열식별번호: 90을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 91, 서열식별번호: 92, 서열식별번호: 93 및 서열식별번호: 94를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 95, 서열식별번호: 96, 서열식별번호: 97 및 서열식별번호: 98을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 99, 서열식별번호: 100, 서열식별번호: 101, 및 서열식별번호: 102를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 103, 서열식별번호: 104, 서열식별번호: 105 및 서열식별번호: 106을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 107, 서열식별번호: 108, 서열식별번호: 109 및 서열식별번호: 110을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 115, 서열식별번호: 116, 서열식별번호: 117 및 서열식별번호: 118을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 119, 서열식별번호: 120, 서열식별번호: 121 및 서열식별번호: 122를 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 123, 서열식별번호: 124, 서열식별번호: 125 및 서열식별번호: 126을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 127, 서열식별번호: 128, 서열식별번호: 129 및 서열식별번호: 130을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 131, 서열식별번호: 132, 서열식별번호: 133 및 서열식별번호: 133을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 139, 서열식별번호: 140, 서열식별번호: 141 및 서열식별번호: 142를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 143, 서열식별번호: 144, 서열식별번호: 145 및 서열식별번호: 146을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 147, 서열식별번호: 148, 서열식별번호: 149 및 서열식별번호: 150을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 151, 서열식별번호: 152, 서열식별번호: 153 및 서열식별번호: 154를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 155, 서열식별번호: 156, 서열식별번호: 157, 및 서열식별번호: 158을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 159, 서열식별번호: 160, 서열식별번호: 161 및 서열식별번호: 162를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 163, 서열식별번호: 164, 서열식별번호: 165 및 서열식별번호: 166을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 167, 서열식별번호: 168, 서열식별번호: 169, 및 서열식별번호: 170을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 171, 서열식별번호: 172, 서열식별번호: 173 및 서열식별번호: 174를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 175, 서열식별번호: 176, 서열식별번호: 177 및 서열식별번호: 178을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 179, 서열식별번호: 180, 서열식별번호: 181 및 서열식별번호: 182를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 183, 서열식별번호: 184, 서열식별번호: 185 및 서열식별번호: 186을 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 1개 이상의 디술피드 결합을 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 1개 이상의 링커 서열을 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 코로나바이러스를 중화시킬 수 있다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 바이러스이다. 일부 실시양태에서, SARS-CoV-2 바이러스 균주는 WA1, B.1.1.7, B1.526, B1.351, P1, B1.352, 및 B.1.427로 이루어진 군으로부터 선택된다.
일부 실시양태에서, 분자는 SARS-CoV-2 입자 상의 제1 에피토프 및 제2 에피토프를 특이적으로 인식한다. 일부 실시양태에서, 제1 에피토프는 SARS-CoV-2 입자의 스파이크 단백질 상의 수용체 결합 도메인 (RBD)의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 에피토프는 SARS-CoV-2 입자의 스파이크 단백질 상의 N-말단 도메인 (NTD)의 적어도 일부분을 포함한다.
특정 측면에서, 본 발명은, COVID-19 감염의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상체에서 COVID-19 감염을 치료 또는 예방하는 방법으로서, 상기 대상체에게 제1 폴리펩티드 쇄 및 제2 폴리펩티드 쇄를 포함하는 이중특이적 분자를 포함하는 조성물을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 제1 폴리펩티드 쇄는 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제1 경쇄; 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제1 중쇄를 포함하고; 제2 폴리펩티드 쇄는 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제2 경쇄; 및 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제2 중쇄를 포함하는 것인 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 제1 폴리펩티드 쇄 및 제2 폴리펩티드 쇄는 서로 공유 결합된다. 일부 실시양태에서, 제1 중쇄는 서열식별번호: 51에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 55에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 67에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 71에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 75에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 79에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 83에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 87에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 91에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 95에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 99에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 103에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 107에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 115에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 119에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 123에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 127에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 131에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 139에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 143에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 147에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 151에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 155에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 159에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 163에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 167에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 171에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 175에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 179에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 183에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 경쇄는 서열식별번호: 52에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 56에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 68에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 72에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 76에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 80에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 84에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 88에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 92에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 96에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 100에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 104에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 108에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 116에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 120에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 124에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 128에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 132에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 140에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 144에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 148에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 152에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 156에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 160에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 164에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 168에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 172에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 176에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 180에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 184에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 중쇄는 서열식별번호: 53에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 57에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 69에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 73에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 77에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 81에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 85에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 89에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 93에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 97에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 101에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 105에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 109에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 117에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 121에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 125에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 129에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 133에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 141에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 145에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 149에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 153에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 157에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 161에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 165에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 169에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 173에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 177에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 181에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 185에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 경쇄는 서열식별번호: 54에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 58에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 70에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 74에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 78에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 82에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 86에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 90에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 94에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 98에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 102에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 106에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 110에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 118에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 122에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 126에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 130에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 134에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 142에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 146에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 150에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 154에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 158에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 162에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 166에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 170에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 174에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 178에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 182에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 186에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 15에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 35에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 25에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 17에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 37에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 19에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 5에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 21에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 41에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 16에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 36에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 26에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 18에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 38에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 20에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 6에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 22에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 42에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 15에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 5에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 19에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 21에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 15에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 29에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 35에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 23에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 25에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 37에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 39에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 43에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 9에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 16에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 6에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 20에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 22에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 16에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 30에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 36에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 24에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 26에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 38에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 40에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 44에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 10에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 51의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 55의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 67의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 71의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 75의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 79의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 83의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 87의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 91의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 95의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 99의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 103의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 107의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 115의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 119의 CDR1, CDR2 및 CDR3, 서열식별번호: 123의 CDR1, CDR2 및 CDR3, 서열식별번호: 127의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 131의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 139의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 143의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 147의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 151의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 155의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 159의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 163의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 167의 CDR1, CDR2 및 CDR3, 서열식별번호: 171의 CDR1, CDR2 및 CDR3, 서열식별번호: 175의 CDR1, CDR2 및 CDR3, 서열식별번호: 179의 CDR1, CDR2 및 CDR3, 또는 서열식별번호: 183의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 52의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 56의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 68의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 72의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 76의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 80의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 84의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 88의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 92의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 96의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 100의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 104의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 108의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 116의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 120의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 124의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 128의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 132의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 140의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 144의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 148의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 152의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 156의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 160의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 164의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 168의 CDR1, CDR2 및 CDR3, 서열식별번호: 172의 CDR1, CDR2 및 CDR3, 서열식별번호: 176의 CDR1, CDR2 및 CDR3, 서열식별번호: 180의 CDR1, CDR2 및 CDR3, 또는 서열식별번호: 184의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 53의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 57의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 69의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 73의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 77의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 81의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 85의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 89의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 93의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 97의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 101의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 105의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 109의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 117의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 121의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 125의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 129의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 133의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 141의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 145의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 149의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 153의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 157의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 161의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 165의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 169의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 173의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 177의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 181의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 185의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 54의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 58의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 70의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 74의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 78의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 82의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 86의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 90의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 94의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 98의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 102의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 106의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 110의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 118의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 122의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 126의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 130의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 134의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 142의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 146의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 150의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 154의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 158의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 162의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 166의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 170의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 174의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 178의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 182의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 186의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 51, 서열식별번호: 52, 서열식별번호: 53 및 서열식별번호: 54를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 55, 서열식별번호: 56, 서열식별번호: 57, 및 서열식별번호: 58을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 67, 서열식별번호: 68, 서열식별번호: 69 및 서열식별번호: 70을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 71, 서열식별번호: 72, 서열식별번호: 73, 및 서열식별번호: 74를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 75, 서열식별번호: 76, 서열식별번호: 77, 및 서열식별번호: 78을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 79, 서열식별번호: 80, 서열식별번호: 81, 및 서열식별번호: 82를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 83, 서열식별번호: 84, 서열식별번호: 85, 및 서열식별번호: 86을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 87, 서열식별번호: 88, 서열식별번호: 89, 및 서열식별번호: 90을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 91, 서열식별번호: 92, 서열식별번호: 93 및 서열식별번호: 94를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 95, 서열식별번호: 96, 서열식별번호: 97 및 서열식별번호: 98을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 99, 서열식별번호: 100, 서열식별번호: 101, 및 서열식별번호: 102를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 103, 서열식별번호: 104, 서열식별번호: 105 및 서열식별번호: 106을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 107, 서열식별번호: 108, 서열식별번호: 109 및 서열식별번호: 110을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 115, 서열식별번호: 116, 서열식별번호: 117 및 서열식별번호: 118을 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 119, 서열식별번호: 120, 서열식별번호: 121 및 서열식별번호: 122를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 123, 서열식별번호: 124, 서열식별번호: 125 및 서열식별번호: 126을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 127, 서열식별번호: 128, 서열식별번호: 129 및 서열식별번호: 130을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 131, 서열식별번호: 132, 서열식별번호: 133 및 서열식별번호: 133을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 139, 서열식별번호: 140, 서열식별번호: 141 및 서열식별번호: 142를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 143, 서열식별번호: 144, 서열식별번호: 145 및 서열식별번호: 146을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 147, 서열식별번호: 148, 서열식별번호: 149 및 서열식별번호: 150을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 151, 서열식별번호: 152, 서열식별번호: 153 및 서열식별번호: 154를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 155, 서열식별번호: 156, 서열식별번호: 157, 및 서열식별번호: 158을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 159, 서열식별번호: 160, 서열식별번호: 161 및 서열식별번호: 162를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 163, 서열식별번호: 164, 서열식별번호: 165 및 서열식별번호: 166을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 167, 서열식별번호: 168, 서열식별번호: 169, 및 서열식별번호: 170을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 171, 서열식별번호: 172, 서열식별번호: 173 및 서열식별번호: 174를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 175, 서열식별번호: 176, 서열식별번호: 177 및 서열식별번호: 178을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 179, 서열식별번호: 180, 서열식별번호: 181 및 서열식별번호: 182를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 183, 서열식별번호: 184, 서열식별번호: 185 및 서열식별번호: 186을 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 1개 이상의 디술피드 결합을 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 1개 이상의 링커 서열을 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 코로나바이러스를 중화시킬 수 있다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 바이러스이다. 일부 실시양태에서, SARS-CoV-2 바이러스 균주는 WA1, B.1.1.7, B1.526, B1.351, P1, B1.352, 및 B.1.427로 이루어진 군으로부터 선택된다. 일부 실시양태에서, 분자는 SARS-CoV-2 입자 상의 제1 에피토프 및 제2 에피토프를 특이적으로 인식한다. 일부 실시양태에서, 제1 에피토프는 SARS-CoV-2 입자의 스파이크 단백질 상의 수용체 결합 도메인 (RBD)의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 에피토프는 SARS-CoV-2 입자의 스파이크 단백질 상의 N-말단 도메인 (NTD)의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 조성물은 제2 치료제와 조합하여 투여된다.
특정 측면에서, 본 발명은 가변 도메인 및 불변 도메인을 갖는 중쇄 및 가변 도메인 및 불변 도메인을 갖는 경쇄를 포함하는, 코로나바이러스 입자 상의 항원에 결합하는 합성된 모노클로날 항체 또는 그의 기능적 단편을 제공한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 5에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 41에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 35에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 1에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 23에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 6에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 42에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 36에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 2에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 24에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 5에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 6에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 41에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 42에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 35에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 36에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 1에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 2에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 23에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 24에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 5를 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 6을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 41을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 42를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 35를 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 36을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 1을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 2를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 23을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 24를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 13을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 14를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 27을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 28을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 5의 CDR1, CDR2, 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 41의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 1의 CDR1, CDR2, 및 CDR3 영역을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 23의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 13의 CDR1, CDR2, 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 27의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다.
일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 6의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 42의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 36의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 2의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 24의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 14의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 28의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 5의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 6의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 41의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 42의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 35의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 36의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 1의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 2의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 23의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 24의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 13의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 14의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 27의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 28의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항체는 코로나바이러스를 중화시킨다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 바이러스이다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 변이체 균주이다. 일부 실시양태에서, 변이체 균주는 WA1, B.1.1.7, B1.526, B1.351, P1, B1.352, 및 B.1.427로 이루어진 군으로부터 선택된다. 일부 실시양태에서, 항체는 코로나바이러스의 표면 상의 에피토프에 특이적으로 결합한다. 일부 실시양태에서, 에피토프는 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분은 스파이크 단백질의 수용체 결합 도메인 (RBD)을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분은 스파이크 단백질의 N-말단 도메인 (NTD)을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 코로나바이러스이다.
특정 측면에서, 본 발명은, COVID-19 감염의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상체에서 COVID-19 감염을 치료 또는 예방하는 방법으로서, 상기 대상체에게 가변 도메인 및 불변 도메인을 갖는 중쇄 및 가변 도메인 및 불변 도메인을 갖는 경쇄를 포함하는 합성된 모노클로날 항체 또는 그의 기능적 단편의 치료 유효량을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 항체는 코로나바이러스 입자 상의 항원에 결합하는 것인 방법을 제공한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 5에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 41에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 35에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 1에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 23에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 6에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 42에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 36에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 2에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 24에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 5에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 6에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 41에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 42에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 35에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 36에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 1에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 2에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 23에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 24에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 5를 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 6을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 41을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 42를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 35를 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 36을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 1을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 2를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 23을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 24를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 13을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 14를 포함한다.
일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 27을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 28을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 5의 CDR1, CDR2, 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 41의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 1의 CDR1, CDR2, 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 23의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 13의 CDR1, CDR2, 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 27의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 6의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 42의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 36의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 2의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 24의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다.
일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 14의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 28의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 5의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 6의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 41의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 42의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 35의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 36의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 1의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 2의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 23의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 24의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 13의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 14의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 27의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하고, 경쇄 가변 도메인은 서열식별번호: 28의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함한다.
일부 실시양태에서, 항체는 코로나바이러스를 중화시킨다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 바이러스이다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 변이체 균주이다. 일부 실시양태에서, 변이체 균주는 WA1, B.1.1.7, B1.526, B1.351, P1, B1.352, 및 B.1.427로 이루어진 군으로부터 선택된다. 일부 실시양태에서, 항체는 코로나바이러스의 표면 상의 에피토프에 특이적으로 결합한다. 일부 실시양태에서, 에피토프는 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분은 스파이크 단백질의 수용체 결합 도메인 (RBD)을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분은 스파이크 단백질의 N-말단 도메인 (NTD)을 포함한다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 코로나바이러스이다. 일부 실시양태에서, 항체는 제2 제약 작용제와 조합하여 투여된다.
특정 측면에서, 본 발명은, 제1 폴리펩티드 쇄 및 제2 폴리펩티드 쇄를 포함하는 이중특이적 분자로서, 여기서 제1 폴리펩티드 쇄는 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제1 경쇄; 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제1 중쇄를 포함하고; 제2 폴리펩티드 쇄는 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제2 경쇄; 및 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제2 중쇄를 포함하는 것인 이중특이적 분자를 제공한다. 일부 실시양태에서, 제1 폴리펩티드 쇄 및 제2 폴리펩티드 쇄는 서로 공유 결합된다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄는 서열식별번호: 47에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 111에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 135에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 187에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 211에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄는 서열식별번호: 48에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 112에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 136에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 188에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 212에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 중쇄는 서열식별번호: 49에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 113에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 137에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 189에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 213에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄는 서열식별번호: 50에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 114에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 138에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 190에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 214에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 35에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 36에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 45에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 43에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 46에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 44에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 47의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 111의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 135의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 187의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 211의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 48의 CDR1, CDR2 및 CDR3, 서열식별번호: 112의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 136의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 188의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 212의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 49의 CDR1, CDR2 및 CDR3, 서열식별번호: 113의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 137의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 189의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 213의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 50의 CDR1, CDR2 및 CDR3, 서열식별번호: 114의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 138의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 190의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 214의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 47, 서열식별번호: 48, 서열식별번호: 49, 및 서열식별번호: 50을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 111, 서열식별번호: 112, 서열식별번호: 113, 및 서열식별번호: 114를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 135, 서열식별번호: 135, 서열식별번호: 137 및 서열식별번호: 138을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 187, 서열식별번호: 188, 서열식별번호: 189, 및 서열식별번호: 190을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 211, 서열식별번호: 212, 서열식별번호: 213 및 서열식별번호: 214를 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 1개 이상의 디술피드 결합을 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 1개 이상의 링커 서열을 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 코로나바이러스를 중화시킬 수 있다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 바이러스이다. 일부 실시양태에서, SARS-CoV-2 바이러스 균주는 WA1, B.1.1.7, B1.526, B1.351, P1, B1.352, 및 B.1.427로 이루어진 군으로부터 선택된다. 일부 실시양태에서, 분자는 SARS-CoV-2 입자 상의 제1 에피토프 및 제2 에피토프를 특이적으로 인식한다. 일부 실시양태에서, 제1 에피토프는 SARS-CoV-2 입자의 스파이크 단백질 상의 수용체 결합 도메인 (RBD)의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 에피토프는 SARS-CoV-2 입자의 스파이크 단백질 상의 N-말단 도메인 (NTD)의 적어도 일부분을 포함한다.
특정 측면에서, 본 발명은, COVID-19 감염의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상체에서 COVID-19 감염을 치료 또는 예방하는 방법으로서, 상기 대상체에게 제1 폴리펩티드 쇄 및 제2 폴리펩티드 쇄를 포함하는 이중특이적 분자를 포함하는 조성물을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 제1 폴리펩티드 쇄는 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제1 경쇄; 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제1 중쇄를 포함하고; 제2 폴리펩티드 쇄는 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제2 경쇄; 및 가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제2 중쇄를 포함하는 것인 방법을 제공한다. 일부 실시양태에서, 제1 폴리펩티드 쇄 및 제2 폴리펩티드 쇄는 서로 공유 결합된다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄는 서열식별번호: 47에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 111에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 135에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 187에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 211에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 경쇄는 서열식별번호: 48에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 112에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 136에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 188에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 212에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 중쇄는 서열식별번호: 49에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 113에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 137에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 189에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 213에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 경쇄는 서열식별번호: 50에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 114에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 138에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 190에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 214에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 35에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 36에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 45에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 43에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 46에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 44에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 47의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 111의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 135의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 187의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 211의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 48의 CDR1, CDR2 및 CDR3, 서열식별번호: 112의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 136의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 188의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 212의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 중쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 49의 CDR1, CDR2 및 CDR3, 서열식별번호: 113의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 137의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 189의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 213의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 경쇄의 가변 도메인은 서열식별번호: 50의 CDR1, CDR2 및 CDR3, 서열식별번호: 114의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 138의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 190의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 214의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 47, 서열식별번호: 48, 서열식별번호: 49, 및 서열식별번호: 50을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 111, 서열식별번호: 112, 서열식별번호: 113, 및 서열식별번호: 114를 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 135, 서열식별번호: 135, 서열식별번호: 137 및 서열식별번호: 138을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 187, 서열식별번호: 188, 서열식별번호: 189, 및 서열식별번호: 190을 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 서열식별번호: 211, 서열식별번호: 212, 서열식별번호: 213 및 서열식별번호: 214를 포함한다.
일부 실시양태에서, 분자는 1개 이상의 디술피드 결합을 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 1개 이상의 링커 서열을 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, 분자는 코로나바이러스를 중화시킬 수 있다. 일부 실시양태에서, 코로나바이러스는 SARS-CoV-2 바이러스이다. 일부 실시양태에서, SARS-CoV-2 바이러스 균주는 WA1, B.1.1.7, B1.526, B1.351, P1, B1.352, 및 B.1.427로 이루어진 군으로부터 선택된다.
일부 실시양태에서, 분자는 SARS-CoV-2 입자 상의 제1 에피토프 및 제2 에피토프를 특이적으로 인식한다. 일부 실시양태에서, 제1 에피토프는 SARS-CoV-2 입자의 스파이크 단백질 상의 수용체 결합 도메인 (RBD)의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 에피토프는 SARS-CoV-2 입자의 스파이크 단백질 상의 N-말단 도메인 (NTD)의 적어도 일부분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 조성물은 제2 치료제와 조합하여 투여된다.
항체 구조
항체는 이뮤노글로불린 (Ig) 단량체 기능적 도메인을 갖는 당단백질이다. 분비된 항체는 다수의 Ig 단위를 가질 수 있다. Ig 단량체는 4개의 폴리펩티드 쇄: 2개의 동일한 중쇄 및 2개의 동일한 경쇄를 갖는 "Y"-형상의 분자이다. 쇄는 디술피드 결합에 의해 연결될 수 있다.
항체의 부류를 규정하는, α, δ, ε, γ 및μ로 지칭되는 5가지 유형의 포유동물 Ig 중쇄가 있다. 별개의 중쇄는 그의 크기 및 조성이 상이하다. 각각의 중쇄는 2개의 영역 - 불변 영역 및 가변 영역으로 구성된다. 불변 영역은 동일한 이소형의 모든 항체에서 동일하지만, 상이한 이소형의 항체에서는 상이하다. 중쇄의 가변 영역은 상이한 B 세포에 의해 생산된 항체에서 상이하지만, 단일 B 세포 또는 B 세포 클론에 의해 생산된 모든 항체에 대해 동일하다. 각각의 중쇄의 가변 영역은 대략 110개 아미노산 길이이다.
포유동물에는 2가지 유형의 경쇄가 있다 - 람다 (λ) 및 카파 (κ). 경쇄는 불변 도메인 및 가변 도메인인 2개의 도메인을 포함한다. 경쇄의 대략적인 길이는 211 내지 217개 아미노산이다. 각각의 항체는 2개의 동일한 경쇄를 함유한다.
Y-형상의 항체 분자의 2개의 아암은 2개의 항원에 결합할 수 있는 항체 결합 부위를 포함한다. 2개의 항원은 동일할 수 있거나, 또는 예를 들어 이중특이적 항체에서 상이할 수 있다. 항체의 상기 영역은 Fab (단편, 항원 결합) 영역으로 불리고, 항체에 그의 특이성을 부여한다. 따라서, Fab는 항체의 각각의 중쇄 및 각각의 경쇄로부터의 1개의 불변 및 1개의 가변 도메인을 포함한다. Fv 영역으로도 불리는 가변 도메인은 항원, 예컨대 숙주 세포의 표면 상의 바이러스 단백질 또는 수용체를 인식하고 그에 결합하기 위한 가장 중요한 영역이다. 3개의 가변 루프 경쇄 (VL) 및 항체의 중쇄 (VH) 상의 3개의 가변 루프가 존재하며, 이는 항원에 대한 결합을 담당한다. 루프는 상보성 결정 영역 (CDR)으로 불린다.
Y-형상의 분자의 기저는 Fc (단편, 결정화가능) 영역으로 불리고, 이는 면역 세포 활성을 조정하는 데 중요하다. Fc는 2개의 중쇄를 포함하고, 이는 각각의 항체가 특정한 항원에 대한 적절한 면역 반응을 생성하는 것을 보장하기 위해 특이적으로 결합할 수 있다. 이는 또한 옵소닌화, 세포 용해, 및 비만 세포, 호염기구 및 호산구의 탈과립화를 비롯한 상이한 생리학적 효과를 매개할 수 있다. 추가적으로, 항체의 2개의 N-말단 단편은 Fab 영역으로 불리고, C-말단 단편은 Fc 영역으로 불린다.
한 실시양태에서, 본원에 기재된 대상은 모노클로날 및 이중특이적 항체, 변이체, 요구되는 특이성의 항원 인식 부위를 갖는 항체 부분을 포함하는 융합 단백질에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 항체의 항원-결합 단편은 적어도 1개의 항원 인식 부위를 보유하는 항체의 일부분이다. 단편은 예를 들어 Fab, Fab', F(ab')2 Fv), 및 단일 쇄 (scFv)를 포함하나 이에 제한되지는 않는다.
항체는 관련 기술분야에 공지된 임의의 수단에 의해 재조합적으로 생산될 수 있다. 한 실시양태에서, 이러한 항체를 서열분석한 다음, 폴리뉴클레오티드 서열을 발현 또는 증식을 위해 벡터 내로 클로닝한다. 한 실시양태에서, 항체는 합성된다. 관심 항체를 코딩하는 서열은 숙주 세포 내 벡터에서 유지되고, 이어서 숙주 세포는 추후 사용을 위해 확장 및 동결될 수 있다. 이러한 항체의 폴리뉴클레오티드 서열은 본원에 기재된 이중특이적 분자를 생성하기 위한 유전자 조작에 사용될 수 있다.
항체 요법
항체 요법은 미리 결정된 항원에 결합하는 모노클로날 또는 이중특이적 항체를 사용한다. 이러한 요법은 바이러스와 같은 항원을 공격하도록 환자의 면역계를 자극할 수 있다. 임상 세팅에서, 치료 항체의 가장 통상적인 투여 경로는 정맥내 (IV) 주입이다. 근육내 주사가 또한 가능하지만, 피하 투여가 이어질 수 있다. 항체의 경구 투여 경로가 또한 개발되고 있다. 본원에 기재된 모노클로날 및 이중특이적 항체는 관련 기술분야에 공지된 임의의 유용한 방법을 통해 대상체에게 투여될 수 있다. 본원에 기재된 모노클로날 및 이중특이적 항체는 매일 투여될 수 있다. 본원에 기재된 모노클로날 및 이중특이적 항체는 1일 2회, 3회, 4회, 5회 또는 수회 투여될 수 있다. 본원에 기재된 모노클로날 및 이중특이적 항체는 1, 2, 3, 4, 5, 6일 동안 또는 1 또는 2주 동안 투여될 수 있다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 모노클로날 및 이중특이적 항체는 2주 초과의 기간 동안 투여될 수 있다. 본원에 기재된 모노클로날 및 이중특이적 항체는 임의의 다른 치료상 유효한 작용제 또는 작용제의 조합물과 조합하여 투여될 수 있다.
COVID-19 치료제 - mAb
COVID-19를 갖는 환자의 치료를 위해 현재 승인된 유일한 치료는 렘데시비르이다. 렘데시비르는 중증 COVID-19로부터의 회복 시간을 단축시키는 데 있어서 일부 이익을 도시한다. 현재, SARS-CoV-2 바이러스의 확산에 대하여 더욱 강력하고 광범위한 효과를 갖는 생물제제 또는 소분자를 확인하기 위한 노력이 관련 기술분야에 존재한다. 도 1A는 SARS-CoV-2 바이러스 입자 개략 다이아그램을 도시한다. 도 1B는 바이러스 표면 상에 위치하고, 표적 세포 상의 세포 수용체에 결합하는 단백질인 스파이크 단백질 삼량체를 도시한다. RBD는 SARS-CoV-2를 비롯한 코로나바이러스에서 발견되는 바이러스 스파이크 당단백질의 중요한 성분이고, 바이러스 부착, 융합 및 숙주 세포 내로의 진입에서 가장 중요한 역할을 한다. 수용체 결합 도메인 (RBD)은 상부에 녹색으로 나타낸다. 스파이크 단백질은 또한 N-말단 도메인 (NTD)을 갖는다. RBD 및 NTD는 SARS-CoV-2 및 변이체 균주에 대한 항체에 의해 표적화된다. 스파이크 단백질 삼량체는 회복기 환자 샘플로부터 B-세포를 단리하는 데 사용될 수 있다. 도 1C는 코로나바이러스 입자의 전자 현미경사진을 도시한다. 화살표는 바이러스 막 상의 바이러스 스파이크 단백질을 나타낸다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 대상은 COVID-19를 야기하는 SARS-CoV-2 바이러스에 대한 강력한 모노클로날 항체 (mAb)의 단리, 특징화 및 서열 제공에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 SARS-CoV-2에 대한 강력한 mAb를 단리하기 위한 최적의 COVID-19 환자를 기술한다. mAb는 COVID-19로 진단된 환자 또는 COVID-19 관련 증상을 나타내는 환자로부터의 혈액 샘플로부터 단리될 수 있다. 항체 서열이 이들 샘플로부터 결정되면, mAb는 시험관내에서 합성될 수 있다. 일부 실시양태에서, mAb 서열은 합성 전에 변형 및 최적화될 수 있다. 이들 mAb는 후속 특징화 실험에 사용될 수 있다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 지금까지 관련 기술분야에 공지된 임의의 다른 SARS-CoV-2 mAb에 비해 유의하게 더 강력한 mAb의 확인에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, mAb는 IC50 및/또는 IC90 값을 낮춘다.
본원에 기재된 SARS-CoV-2 중화 mAb는 SARS-CoV-2에 감염된 대상체의 치료에 사용될 수 있다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 mAb는 SARS-CoV-2 바이러스 로드의 감소를 필요로 하는 대상체에서 SARS-CoV-2 바이러스 로드를 감소시킨다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 mAb는 질환 중증도의 감소를 필요로 하는 대상체에서 질환 중증도를 감소시킨다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 mAb는 COVID-19의 임상 결과의 개선을 필요로 하는 대상체에서 COVID-19의 임상 결과를 개선시킨다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 mAb는 고위험 대상체 및 개체가 SARS-CoV-2로 감염되는 것을 방지하기 위한 예방으로서 사용될 수 있다. 일부 실시양태에서, 고위험 대상체는 COVID-19 환자에 매우 근접한 건강관리 종사자 또는 이들 건강관리 종사자의 가족 구성원일 수 있다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 mAb는 전체적인 일반 인구에 대한 예방으로서 사용될 수 있다.
강력한 COVID-19 mAb에 대한 확인 프로세스의 흐름
한 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 SARS-CoV-2, 이의 변이체, 또는 임의의 코로나바이러스에 대한 강력한 mAb의 확인, 환자로부터의 단리, 및 특징화에 관한 것이다. 이러한 항체의 단리를 위한 본원에 기재된 방법의 한 실시양태가 하기 기재된다. 한 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 질환을 치료 또는 예방하기 위해 본원에 기재된 항체를 그를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 치료는 한 유형의 모노클로날 항체의 투여를 포함한다. 일부 실시양태에서, 치료는 2종 이상의 모노클로날 항체의 칵테일의 투여를 포함한다.
COVID-19 환자로부터의 혈장 샘플을 단리하고, A) SARS-CoV-2 또는 변이체 균주의 바이러스 외피에 결합하고 (ELISA에 의한 분석일 수 있음); B) 시험관내에서 SARS-CoV-2 또는 변이체 균주를 중화시키는, 이들 혈장 샘플 내에 함유된 잠재적 항체의 능력에 대해 평가할 수 있다. 중증 질환 또는 증상을 갖는 COVID-19 환자로부터의 혈장 샘플은 비-중증 질환을 갖는 COVID-19 환자로부터의 혈장 샘플보다 더 강한 항바이러스 활성을 가질 수 있다. 가장 강한 활성을 갖는 것으로 결정된 혈장 샘플을 사용하여 모노클로날 항체의 추가 분석을 위한 환자를 선택할 수 있다.
단일 B 세포를 단리하기 위해 혈장 샘플이 가장 강한 활성을 나타내는 COVID-19 환자로부터 말초 혈액 단핵 세포 (PMBC)를 단리할 수 있다. 이들 B-세포는 상기 확인된 강한 혈장 항바이러스 활성을 담당할 수 있는 mAb-서열을 함유한다. 항체 서열은 관련 기술분야에 공지된 임의의 고처리량 서열분석 방법에 의해 이들 단일 B 세포로부터 회수될 수 있다. 이들 mAb 서열을 코딩하는 단일 B 세포로부터의 유전자를 합성하고, 발현 벡터 내로 클로닝할 수 있다. 이어서, 코딩된 모노클로날 항체를 시험관내에서 발현시키고, 후속 분석 및 특징화를 위해 정제할 수 있다.
이어서, 시험관내-생산 및 정제된 모노클로날 항체를, A) SARS-CoV-2 또는 변이체 균주의 바이러스 외피에 결합하고 (ELISA에 의한 분석일 수 있음); B) SARS-CoV-2 또는 변이체 균주를 중화시켜 코로나바이러스로 인한 감염을 막거나 예방하는 그의 능력에 대해 시험할 수 있다. 중화 분석은 유사형화 바이러스 검정 및/또는 생 바이러스 중화 검정 둘 다에 의해 수행될 수 있다. 이어서, 최상으로 수행하는 mAb는 ELISA 경쟁 검정, 표면 플라즈몬 공명 (SPR) 결합 친화도 분석 및 크기 배제 크로마토그래피를 포함하나 이에 제한되지는 않는 추가의 특징화 연구에 적용될 수 있다. 항체 성능은 효력, IC50 농도, 및 IC90 농도에 의해 나타내어질 수 있다. IC50은 바이러스 또는 바이러스 집단을 50% 억제하는 데 필요한 항체의 농도를 나타내는 데 사용되는 정량적 척도이다. IC90은 바이러스 또는 바이러스 집단을 90% 억제하는 데 필요한 항체의 농도를 나타내는 데 사용되는 정량적 척도이다. 이들은 항체의 효력의 척도이다.
본원에 기재된 대상의 한 실시양태에서, 8명의 환자로부터 상기 기재된 방법에 의해 1억개 초과의 세포를 스크리닝하고, 276종의 mAb 서열을 합성하고, 66종의 mAb를 시험하고 특징화하였다. 한 실시양태에서, 6종의 mAb는 SARS-CoV-2에 대해 우수한 항바이러스 활성을 갖는 최고의 히트로서 나타났다. 한 실시양태에서, 1종의 mAb는 SARS-CoV-2에 대해 예외적인 항바이러스 활성 및 효력을 갖는 것으로 나타났다. 한 실시양태에서, 본원에 기재된 대상은 지금까지 관련 기술분야에 공지된 임의의 다른 SARS-CoV-2 mAb에 비해 유의하게 더 높은 효력을 갖는 모노클로날 항체에 관한 것이다. 한 실시양태에서, 본원에 기재된 대상은 SARS-CoV-2 또는 변이체 균주에 대해 지금까지 관련 기술분야에 공지된 임의의 다른 mAb보다 IC50 및 IC90 농도 값이 유의하게 더 낮은 모노클로날 항체에 관한 것이다.
한 실시양태에서, 추가의 모노클로날 항체는 스크리닝 파이프라인에서 샘플로부터 확인되고, COVID-19 환자로부터의 추가의 혈장 샘플이 SARS-CoV-2를 중화시키는 그의 능력에 대해 스크리닝되는 경우에 확인된다.
본원에 기재된 방법을 통해 생성된 mAb는 SARS-CoV-2 또는 변이체 균주에 대해 관련 기술분야에 공지된 다른 항체보다 유의하게 더 강력하다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 대상은 대상체에서 높은 항바이러스 활성을 갖는 SARS-CoV-2에 대한 mAb에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 높은 항바이러스 활성은 관련 기술분야에 공지된 SARS-CoV-2의 활성보다 더 높다. 일부 실시양태에서, 대상체는 인간이다. 일부 실시양태에서, 대상체는 인간 환자이다.
일부 실시양태에서, 보다 강력한 항체는 목적하는 COVID-19-관련 임상 효과를 달성하기 위해 그를 필요로 하는 대상체에게 보다 적은 양 (보다 낮은 농도)이 투여될 것을 필요로 한다. 이는 대상체에게 더 낮은 투여량의 투여를 통해 달성될 수 있다. 따라서, 덜 빈번한 투여 요법 또는 보다 적은 양의 항체에 의해 보다 적은 잠재적 부작용이 관찰될 것이다. 이는 잠재적으로 항체 생산 비용을 낮출 것이다. 일부 실시양태에서, SARS-CoV-2에 대한 mAb는 COVID-19를 갖는 대상체의 더 빠른 회복 및 전체적으로 더 큰 효능을 유도한다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 mAb는 SARS-CoV-2 바이러스 또는 변이체 균주 상의 다중 에피토프를 표적화한다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 대상체에게 투여될 항체 조합 칵테일에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 칵테일 내의 항체는 SARS-CoV-2 바이러스 또는 변이체 균주 상의 다중 에피토프를 표적화한다. 일부 실시양태에서, 항체 조합 칵테일은 칵테일의 각각의 개별 항체보다 훨씬 더 큰 효능 및 더 낮은 바이러스 저항성 가능성을 제공한다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 mAb는 COVID-19 감염의 치료 및/또는 예방에 사용될 수 있다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 mAb는 예방 또는 방지로서 대상체에게 투여될 수 있다. 일부 실시양태에서, mAb는 COVID-19 대상체 노출의 진단에 사용될 수 있다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 mAb는 실험실 연구 및 개발 활동에 이용될 수 있다.
SARS-CoV-2 또는 변이체 균주에 대한 본원에 기재된 mAb의 서열
밑줄친 및 이탤릭체 아미노산은 각각의 상보성-결정 영역 (CDR)을 나타낸다. 서열당 3개의 CDR이 있고, CDR1, CDR2, 및 CDR3의 순서로 서열 상에 나타난다.
한 실시양태에서, 모노클로날 항체 2-4는 서열식별번호: 1 및 2를 포함한다.
서열식별번호: 1은 항체 번호 2-4의 중쇄의 가변 영역이다.
Figure pct00001
서열식별번호: 2는 항체 번호 2-4의 경쇄의 가변 영역이다.
Figure pct00002
한 실시양태에서, 모노클로날 항체 4-8은 서열식별번호: 3 및 4를 포함한다.
서열식별번호: 3은 항체 번호 4-8의 중쇄의 가변 영역이다.
Figure pct00003
서열식별번호: 4는 항체 번호 4-8의 경쇄의 가변 영역이다.
Figure pct00004
한 실시양태에서, 모노클로날 항체 2-15는 서열식별번호: 5 및 6을 포함한다.
서열식별번호: 5는 항체 번호 2-15의 중쇄의 가변 영역이다.
Figure pct00005
서열식별번호: 6은 항체 번호 2-15의 경쇄의 가변 영역이다.
Figure pct00006
한 실시양태에서, 모노클로날 항체 2-38은 서열식별번호: 7 및 8을 포함한다.
서열식별번호: 7은 항체 번호 2-38의 중쇄의 가변 영역이다.
Figure pct00007
서열식별번호: 8은 항체 번호 2-38의 경쇄의 가변 영역이다.
Figure pct00008
한 실시양태에서, 모노클로날 항체 2-51은 서열식별번호: 9 및 10을 포함한다.
서열식별번호: 9는 항체 번호 2-51의 중쇄의 가변 영역이다.
Figure pct00009
서열식별번호: 10은 항체 번호 2-51의 경쇄의 가변 영역이다.
Figure pct00010
한 실시양태에서, 모노클로날 항체 4-32는 서열식별번호: 11 및 12를 포함한다.
서열식별번호: 11은 항체 번호 4-32의 중쇄의 가변 영역이다.
Figure pct00011
서열식별번호: 12는 항체 번호 4-32의 경쇄의 가변 영역이다.
Figure pct00012
한 실시양태에서, 모노클로날 항체 2-7은 서열식별번호: 13 및 14를 포함한다.
서열식별번호: 13은 수용체 결합 도메인 (RBD)을 특이적으로 인식하는 항체 번호 2-7의 중쇄의 가변 영역이다.
Figure pct00013
서열식별번호: 14는 RBD를 특이적으로 인식하는 항체 번호 2-7의 경쇄의 가변 영역이다.
Figure pct00014
한 실시양태에서, 모노클로날 항체 1-57은 서열식별번호: 15 및 16을 포함한다.
서열식별번호: 15는 RBD를 특이적으로 인식하는 항체 번호 1-57의 중쇄의 가변 영역이다.
Figure pct00015
서열식별번호: 16은 RBD를 특이적으로 인식하는 항체 번호 1-57의 경쇄의 가변 영역이다.
Figure pct00016
한 실시양태에서, 모노클로날 항체 1-20은 서열식별번호: 17 및 18을 포함한다.
서열식별번호: 17은 RBD를 특이적으로 인식하는 항체 번호 1-20의 중쇄의 가변 영역이다.
Figure pct00017
서열식별번호: 18은 RBD를 특이적으로 인식하는 항체 번호 1-20의 경쇄의 가변 영역이다.
Figure pct00018
한 실시양태에서, 모노클로날 항체 2-30은 서열식별번호: 19 및 20을 포함한다.
서열식별번호: 19는 RBD를 특이적으로 인식하는 항체 번호 2-30의 중쇄의 가변 영역이다.
Figure pct00019
서열식별번호: 20은 RBD를 특이적으로 인식하는 항체 번호 2-30의 경쇄의 가변 영역이다.
Figure pct00020
한 실시양태에서, 모노클로날 항체 4-20은 서열식별번호: 21 및 22를 포함한다.
서열식별번호: 21은 RBD를 특이적으로 인식하는 항체 번호 4-20의 중쇄의 가변 영역이다.
Figure pct00021
서열식별번호: 22는 RBD를 특이적으로 인식하는 항체 번호 4-20의 경쇄의 가변 영역이다.
Figure pct00022
한 실시양태에서, 모노클로날 항체 4-18은 서열식별번호: 23 및 24를 포함한다.
서열식별번호: 23은 N-말단 도메인 (NTD)을 특이적으로 인식하는 항체 번호 4-18의 중쇄의 가변 영역이다.
Figure pct00023
서열식별번호: 24는 NTD를 특이적으로 인식하는 항체 번호 4-18의 경쇄의 가변 영역이다.
Figure pct00024
한 실시양태에서, 모노클로날 항체 5-24는 서열식별번호: 25 및 26을 포함한다.
서열식별번호: 25는 NTD를 특이적으로 인식하는 항체 번호 5-24의 중쇄의 가변 영역이다.
Figure pct00025
서열식별번호: 26은 NTD를 특이적으로 인식하는 항체 번호 5-24의 경쇄의 가변 영역이다.
Figure pct00026
한 실시양태에서, 모노클로날 항체 5-7은 서열식별번호: 27 및 28을 포함한다.
서열식별번호: 27은 NTD를 특이적으로 인식하는 항체 번호 5-7의 중쇄의 가변 영역이다.
Figure pct00027
서열식별번호: 28은 NTD를 특이적으로 인식하는 항체 번호 5-7의 경쇄의 가변 영역이다.
Figure pct00028
한 실시양태에서, 모노클로날 항체 1-68은 서열식별번호: 29 및 30을 포함한다.
서열식별번호: 29는 NTD를 특이적으로 인식하는 항체 번호 1-68의 중쇄의 가변 영역이다.
Figure pct00029
서열식별번호: 30은 NTD를 특이적으로 인식하는 항체 번호 1-68의 경쇄의 가변 영역이다.
Figure pct00030
한 실시양태에서, 모노클로날 항체 2-43은 서열식별번호: 31 및 32를 포함한다.
서열식별번호: 31은 RBD 또는 NTD 이외의 에피토프를 인식하는 항체 번호 2-43의 중쇄의 가변 영역이다.
Figure pct00031
서열식별번호: 32는 RBD 또는 NTD 이외의 에피토프를 인식하는 항체 번호 2-43의 경쇄의 가변 영역이다.
Figure pct00032
한 실시양태에서, 모노클로날 항체 4-19는 서열식별번호: 33 및 34를 포함한다.
서열식별번호: 33은 RBD 또는 NTD 이외의 에피토프를 인식하는 항체 번호 4-19의 중쇄의 가변 영역이다.
Figure pct00033
서열식별번호: 34는 RBD 또는 NTD 이외의 에피토프를 인식하는 항체 번호 4-19의 경쇄의 가변 영역이다.
Figure pct00034
한 실시양태에서, 모노클로날 항체 2-17은 서열식별번호: 35 및 36을 포함한다.
서열식별번호: 35는 RBD 또는 NTD 이외의 에피토프를 인식하는 항체 번호 2-17의 중쇄의 가변 영역이다.
Figure pct00035
서열식별번호: 36은 RBD 또는 NTD 이외의 에피토프를 인식하는 항체 번호 2-17의 경쇄의 가변 영역이다.
Figure pct00036
RBD 결합제
한 실시양태에서, 모노클로날 항체 2-36은 서열식별번호: 37 및 38을 포함한다.
서열식별번호: 37은 RBD를 특이적으로 인식하는 항체 번호 2-36의 중쇄의 가변 영역이다.
Figure pct00037
서열식별번호: 38은 RBD를 특이적으로 인식하는 항체 번호 2-36의 경쇄의 가변 영역이다.
Figure pct00038
한 실시양태에서, 모노클로날 항체 1-87은 서열식별번호: 39 및 40을 포함한다.
서열식별번호: 39는 NTD를 특이적으로 인식하는 항체 번호 1-87의 중쇄의 가변 영역이다.
Figure pct00039
서열식별번호: 40은 NTD를 특이적으로 인식하는 항체 번호 1-87의 경쇄의 가변 영역이다.
Figure pct00040
한 실시양태에서, 모노클로날 항체 2-15mut는 서열식별번호: 41 및 42를 포함한다.
서열식별번호: 41은 2-15mut mAb의 중쇄의 가변 영역이다.
Figure pct00041
서열식별번호: 42는 2-15mut mAb의 경쇄의 가변 영역이다.
Figure pct00042
한 실시양태에서, 모노클로날 항체 4-8(39/51)은 서열식별번호: 43 및 44를 포함한다.
서열식별번호: 43은 4-8(39/51) mAb의 중쇄의 가변 영역이다.
Figure pct00043
서열식별번호: 44는 4-8(39/51) mAb의 경쇄의 가변 영역이다.
Figure pct00044
한 실시양태에서, 모노클로날 항체 4-8(39/51/57)은 서열식별번호: 45 및 46을 포함한다.
서열식별번호: 45는 4-8(39/51/57) mAb의 중쇄의 가변 영역이다.
Figure pct00045
서열식별번호: 46은 4-8(39/51/57) mAb의 경쇄의 가변 영역이다.
Figure pct00046
SARS-CoV-2 또는 변이체 균주에 대한 본원에 기재된 모노클로날 항체의 핵산 서열
일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 본원에 개시된 임의의 모노클로날 항체를 코딩하는 DNA 서열에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 본원에 개시된 임의의 항체를 코딩하는 mRNA 서열에 관한 것이다. 본원에 사용된 용어 "핵산" 및 "뉴클레오티드 서열"은 염기-변형된, 당-변형된 또는 백본-변형된 DNA 또는 RNA 분자를 포함한, DNA 및 RNA 분자 둘 다를 지칭한다.
일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 본 개시내용의 임의의 항체를 코딩하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 단리된 핵산에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본 개시내용의 임의의 항체를 코딩하는 뉴클레오티드 서열은 숙주 시스템에서의 효율적인 발현을 위해 코돈-최적화된다. 일부 실시양태에서, 본 개시내용의 임의의 항체를 코딩하는 뉴클레오티드 서열은 뉴클레오티드 서열의 번역 효율을 증가시키도록 코돈-최적화된다. 일부 실시양태에서, 본 개시내용의 임의의 항체를 코딩하는 뉴클레오티드 서열은 숙주 시스템의 코돈 편향을 수용하도록 코돈-최적화된다. 일부 실시양태에서, 본 개시내용의 임의의 항체를 코딩하는 뉴클레오티드 서열은 tRNA 이소수용자, TATA 박스, 샤인-달가노 서열의 이용가능성을 포함하나 이에 제한되지는 않는 중복성 및/또는 진화적 제약을 제거하도록 코돈-최적화된다.
일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 서열식별번호: 1을 포함하는 모노클로날 항체를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 코돈-최적화된 단리된 핵산에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 서열식별번호: 2를 포함하는 모노클로날 항체를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 코돈-최적화된 단리된 핵산에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 서열식별번호: 3을 포함하는 모노클로날 항체를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 코돈-최적화된 단리된 핵산에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 서열식별번호: 4를 포함하는 모노클로날 항체를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 코돈-최적화된 단리된 핵산에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 서열식별번호: 5를 포함하는 모노클로날 항체를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 코돈-최적화된 단리된 핵산에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 서열식별번호: 6을 포함하는 모노클로날 항체를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 코돈-최적화된 단리된 핵산에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 서열식별번호: 7을 포함하는 모노클로날 항체를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 코돈-최적화된 단리된 핵산에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 서열식별번호: 8을 포함하는 모노클로날 항체를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 코돈-최적화된 단리된 핵산에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 서열식별번호: 9를 포함하는 모노클로날 항체를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 코돈-최적화된 단리된 핵산에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 서열식별번호: 10을 포함하는 모노클로날 항체를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 코돈-최적화된 단리된 핵산에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 서열식별번호: 11을 포함하는 모노클로날 항체를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 코돈-최적화된 단리된 핵산에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 서열식별번호: 12를 포함하는 모노클로날 항체를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 코돈-최적화된 단리된 핵산에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 서열식별번호: 13을 포함하는 모노클로날 항체를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 코돈-최적화된 단리된 핵산에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 서열식별번호: 14를 포함하는 모노클로날 항체를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 코돈-최적화된 단리된 핵산에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 서열식별번호: 15를 포함하는 모노클로날 항체를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 코돈-최적화된 단리된 핵산에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 서열식별번호: 16을 포함하는 모노클로날 항체를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 코돈-최적화된 단리된 핵산에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 서열식별번호: 17을 포함하는 모노클로날 항체를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 코돈-최적화된 단리된 핵산에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 서열식별번호: 18을 포함하는 모노클로날 항체를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 코돈-최적화된 단리된 핵산에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 서열식별번호: 19를 포함하는 모노클로날 항체를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 코돈-최적화된 단리된 핵산에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 서열식별번호: 20을 포함하는 모노클로날 항체를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 코돈-최적화된 단리된 핵산에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 서열식별번호: 21을 포함하는 모노클로날 항체를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 코돈-최적화된 단리된 핵산에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 서열식별번호: 22를 포함하는 모노클로날 항체를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 코돈-최적화된 단리된 핵산에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 서열식별번호: 23을 포함하는 모노클로날 항체를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 코돈-최적화된 단리된 핵산에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 서열식별번호: 24를 포함하는 모노클로날 항체를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 코돈-최적화된 단리된 핵산에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 서열식별번호: 25를 포함하는 모노클로날 항체를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 코돈-최적화된 단리된 핵산에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 서열식별번호: 26을 포함하는 모노클로날 항체를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 코돈-최적화된 단리된 핵산에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 서열식별번호: 27을 포함하는 모노클로날 항체를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 코돈-최적화된 단리된 핵산에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 서열식별번호: 28을 포함하는 모노클로날 항체를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 코돈 최적화된 단리된 핵산에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 서열식별번호: 29를 포함하는 모노클로날 항체를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 코돈-최적화된 단리된 핵산에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 서열식별번호: 30을 포함하는 모노클로날 항체를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 코돈-최적화된 단리된 핵산에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 서열식별번호: 31을 포함하는 모노클로날 항체를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 코돈-최적화된 단리된 핵산에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 서열식별번호: 32를 포함하는 모노클로날 항체를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 코돈-최적화된 단리된 핵산에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 서열식별번호: 33을 포함하는 모노클로날 항체를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 코돈-최적화된 단리된 핵산에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 서열식별번호: 34를 포함하는 모노클로날 항체를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 코돈-최적화된 단리된 핵산에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 서열식별번호: 35를 포함하는 모노클로날 항체를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 코돈-최적화된 단리된 핵산에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 서열식별번호: 36을 포함하는 모노클로날 항체를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 코돈-최적화된 단리된 핵산에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 서열식별번호: 37을 포함하는 모노클로날 항체를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 코돈 최적화된 단리된 핵산에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 서열식별번호: 38을 포함하는 모노클로날 항체를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 코돈-최적화된 단리된 핵산에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 서열식별번호: 39를 포함하는 모노클로날 항체를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 코돈-최적화된 단리된 핵산에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 서열식별번호: 40을 포함하는 모노클로날 항체를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 코돈-최적화된 단리된 핵산에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 서열식별번호: 41을 포함하는 모노클로날 항체를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 코돈-최적화된 단리된 핵산에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 서열식별번호: 42를 포함하는 모노클로날 항체를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 코돈-최적화된 단리된 핵산에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 서열식별번호: 43을 포함하는 모노클로날 항체를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 코돈-최적화된 단리된 핵산에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 서열식별번호: 44를 포함하는 모노클로날 항체를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 코돈-최적화된 단리된 핵산에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 서열식별번호: 45를 포함하는 모노클로날 항체를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 코돈-최적화된 단리된 핵산에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 서열식별번호: 46을 포함하는 모노클로날 항체를 코딩하는 핵산 서열을 포함하는 코돈-최적화된 단리된 핵산에 관한 것이다.
일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 본 개시내용의 임의의 항체를 코딩하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 단리된 핵산 및 제약상 허용되는 담체를 포함하는 제약 조성물에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 본 개시내용의 임의의 항체를 코딩하는 뉴클레오티드 서열을 갖는 코돈-최적화된 단리된 핵산 및 제약상 허용되는 담체를 포함하는 제약 조성물에 관한 것이다.
이중특이적 항체를 사용한 COVID-19 치료제
모노클로날 항체는 리간드/항원과의 상호작용의 성질이 균질하고, 이에 의해 그의 표적에 대한 절대 단일-특이성을 생성한다. 그러나, 때때로 단일 항원 표적에 대한 이러한 절대 특이성은 그의 표적 에피토프를 진화시켜 모노클로날 항체에 의한 표적화로부터 벗어나는 것으로 알려진 바이러스와 같이 치료제에 대한 일부 제한을 초래할 수 있다. 이러한 한계를 극복하기 위해, 과학자들은 단일 항체-유사 분자를 사용하여 다중 에피토프를 표적화하도록 조작될 수 있는 항체를 생성하였다. 이들 항체-유사 분자는 2종의 별개의 항원에 동시에 결합할 수 있고, "이중특이적" 항체로 지칭된다. 그의 프레임워크는 그의 영역이 2종의 별개의 항원에 대한 결합 친화도를 갖는 2종의 모노클로날 항체의 단편으로 구성된다. 이러한 프레임워크는 비통상적이거나 드문 항원에 결합하는 데 유용할 수 있다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 대상은 SARS-CoV-2 바이러스 및/또는 변이체 균주를 중화시킬 수 있는 이중특이적 항체를 생성하는 것에 관한 것이다.
본원에 기재된 SARS-CoV-2 이중특이적 항체는 SARS-CoV-2 또는 변이체 균주로 감염된 대상체의 치료에 사용될 수 있다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 이중특이적 항체는 바이러스 로드의 감소를 필요로 하는 대상체에서 바이러스 로드를 감소시킨다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 이중특이적 항체는 질환 중증도의 감소를 필요로 하는 대상체에서 질환 중증도를 감소시킨다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 이중특이적 항체는 COVID-19의 임상 결과의 개선을 필요로 하는 대상체에서 COVID-19의 임상 결과를 개선시킨다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 이중특이적 항체는 고위험 대상체 및 개체가 SARS-CoV-2 또는 변이체 균주로 감염되는 것을 방지하기 위한 예방으로서 사용될 수 있다. 일부 실시양태에서, 고위험 대상체는 COVID-19 환자에 매우 근접한 건강관리 종사자 또는 이들 건강관리 종사자의 가족 구성원일 수 있다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 이중특이적 항체는 전체적인 일반 인구에 대한 예방으로서 사용될 수 있다.
일부 실시양태에서, 보다 강력한 항체는 목적하는 COVID-19-관련 회복 효과를 달성하기 위해 대상체에게 보다 적은 양이 투여될 것을 필요로 한다. 이는 대상체에게 투여되는 보다 낮은 투여량을 통해 보다 적은 잠재적 부작용, 보다 덜 빈번한 투여 요법, 또는 보다 낮은 항체 생산 비용이 될 수 있다. 일부 실시양태에서, 효력은 IC50 및 IC90 농도 값에 의해 측정된다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 이중특이적 항체는 SARS-CoV-2 바이러스 또는 변이체 균주 상의 다중 에피토프를 표적화한다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 이중특이적 항체 조합 칵테일에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 칵테일 내의 항체는 SARS-CoV-2 바이러스 또는 변이체 균주 상의 다중 에피토프를 표적화한다. 일부 실시양태에서, 이중특이적 항체 조합 칵테일은 칵테일의 각각의 개별 항체보다 훨씬 더 큰 효능 및 더 낮은 바이러스 저항성 가능성을 제공한다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 이중특이적 항체는 실험실 연구 및 개발 활동에 이용될 수 있다. 한 실시양태에서, 본원에 기재된 이중특이적 항체는 제1 및 제2 항체의 가변 영역을 포함하며, 여기서 제1 항체는 코로나바이러스의 수용체 결합 도메인 (RBD) 상의 에피토프에 결합하는 한편, 제2 항체는 코로나바이러스의 N-말단 도메인 (NTD) 상의 에피토프에 결합한다.
이러한 이중특이적 포맷에서 항-RBD 및 항-NTD 도메인 항체를 쌍형성하는 것은 주로 항체에 대한 저항성을 달성하기 위해 바이러스에 대한 유전적 장벽을 증가시키는 것을 제공할 것이다. 이는 또한 임상 진료의가 단지 하나의 이중특이적 항체의 단일 제제만을 환자에게 투여하여 치료를 단순화하도록 한다. 일부 실시양태에서, 이중특이적 항체는 2종 이상의 항체의 칵테일로 투여된다. 마케팅 및 공급망 이점에 관하여, 이중특이적 항체는 SARS-CoV-2에 대한 저항성의 역치를 증가시키는 것으로 공지된 모노클로날 항체의 조합물을 단일 분자 포맷으로 생산하는 것에 대한 경제적인 대안을 제시한다.
한 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 COVID-19 감염의 치료 및 예방을 위해 조작된 이중특이적 항체에 관한 것이다. 조작된 이중특이적 항체는 단지 하나의 분자에서 2종의 항체의 결합 특이성을 조합할 수 있다. 이중특이적 항체는 상이한 세포 또는 동일한 세포 상의 2종의 항원을 인식할 수 있다. 따라서, 2종의 항원에 특이적으로 결합함으로써, 조작된 이중특이적 항체는 2개의 세포를 매우 근접하게 가져오거나 또는 동시에 2개의 수용체를 활성화시킬 수 있다. 추가로, 2개의 표적 단백질을 2개 대신 1개의 항체로 차단하는 것이 보다 효율적일 수 있다. 일부 실시양태에서, 이중특이적 항체는 바이러스 탈출에 대해 보다 높은 장벽을 제공하는 2종의 바이러스 에피토프를 표적화할 수 있다. 일부 실시양태에서, 이중특이적 항체는 바이러스 표적에 대한 효력에 대해 상승작용적 효과를 가질 수 있다.
한 실시양태에서, 조작된 항체는 크로스맙(CrossMab) 포맷을 사용하여 이중특이성을 달성한다 (문헌 [Schaefer, 2011]). 크로스맙 조작 포맷은 이중특이적 항체가 보다 천연 항체-유사 구조를 채택하도록 한다. 이는 면역 반응의 과다자극을 피하면서 약하게 발현된 항원에 대한 이중특이적 항체의 결합을 용이하게 할 수 있다. 일부 실시양태에서, 크로스맙 포맷의 이중특이적 항체는 숙주 세포 막에 고정될 수 있다. 이는 개선된 국부 항체 농도, 순차적 및/또는 상호의존성 바이러스 진입 단계의 표적화, 및 1가 결합의 보상을 가능하게 한다.
본원에 기재된 바와 같이, 이중특이적 항체를 조작하기 위한 크로스맙 포맷은 SARS-CoV-2 바이러스 또는 변이체 균주에 대한 이중특이적 항체를 조작하는 데에 이용될 수 있다. 도 41에 도시된 바와 같이, 이중특이적 항체의 하나의 중쇄에 "노브(knob)"를 생성하고 다른 중쇄에 "홀(hole)"을 생성하는 것은 중쇄 이종이량체의 형성을 선호하는 반면에, 항체의 하나의 아암에서 CL 및 CH1 서열 (불변 도메인, 중쇄 및 경쇄)의 "교차"는 양쪽 아암에서 정확한 중쇄-경쇄 쌍형성을 선호한다. 크로스맙 포맷은 상이한 모 항체로부터의 2개의 중쇄 및 2개의 경쇄의, 질량 및 구조의 관점에서 전형적인 모노클로날 항체와 유사한 하나의 이중특이적 항체 분자로의 정확한 조립을 가능하게 하고, 인공 링커는 요구되지 않는다. 각각의 항체 아암은 SARS-CoV-2 또는 변이체 균주에 대한 상이한 강력한 중화 항체로부터 선택될 수 있다. 본원에 기재된 특정 SARS-CoV-2 항체 조합을 합하는 다른 이중특이적 포맷이 유사한 중화 활성을 산출할 수 있다. 도 41에 도시된 바와 같이, 인간 IgG 이소형 1 Fc는 감소된 Fc-이펙터 기능을 위해 L234F, L235E 및 P331S 돌연변이로 및 반감기를 위해 M428L 및 N434S 돌연변이로 조작될 수 있다.
한 실시양태에서, 이중특이적 항체는 각각의 모 모노클로날 항체로부터 1개씩 2개의 폴리펩티드 쇄를 포함한다. 한 실시양태에서, 제1 모 폴리펩티드 아암은 제1 모 항체의 경쇄 및 중쇄 폴리펩티드를 포함한다. 경쇄는 제1 모 항체의 경우 경쇄 결합 영역을 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL) 및 경쇄 불변 도메인 (CL)을 포함할 수 있다. 중쇄는 제1 모 항체의 중쇄 결합 영역을 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH) 및 중쇄 불변 도메인 (CH)을 포함할 수 있다. 한 실시양태에서, 제1 모 폴리펩티드 아암은 또한 제2 폴리펩티드와의 이종이량체화를 촉진하는 도메인을 포함한다. 한 실시양태에서, 상기 이종이량체화 도메인은 제1 모 폴리펩티드를 이중특이적 항체의 제2 모 폴리펩티드에 공유 결합할 수 있다.
한 실시양태에서, 제2 모 폴리펩티드 아암은 제2 모 항체의 경쇄 및 중쇄 폴리펩티드를 포함한다. 경쇄는 제2 모 항체의 경쇄 결합 영역을 포함하는 경쇄 가변 도메인 (VL) 및 경쇄 불변 도메인 (CL)을 포함할 수 있다. 중쇄는 제2 모 항체의 중쇄 결합 영역을 포함하는 중쇄 가변 도메인 (VH) 및 중쇄 불변 도메인 (CH)을 포함할 수 있다. 한 실시양태에서, 제2 모 폴리펩티드 아암은 또한 제2 폴리펩티드와의 이종이량체화를 촉진하는 도메인을 포함한다. 한 실시양태에서, 상기 이종이량체화 도메인은 제1 모 폴리펩티드를 이중특이적 항체의 제2 모 폴리펩티드에 공유 결합할 수 있다. 한 실시양태에서, 이중특이적 항체는 항체의 2개의 모 폴리펩티드를 연결하는 링커 및 디술피드 결합을 추가로 포함한다. 링커는 아미노산의 임의의 적합한 서열일 수 있다. 한 실시양태에서,
본원에 기재된 이중특이적 항체는 제1 및 제2 항체의 가변 영역을 포함하며, 여기서 제1 항체는 코로나바이러스의 수용체 결합 도메인 (RBD) 상의 에피토프에 결합하고, 8종의 모노클로날 Ab (1-20, 1-57, 2-7, 2-15, 2-30, 2-36, 2-43 및 4-20)로부터 선택되는 한편, 제2 항체는 코로나바이러스의 N-말단 도메인 (NTD) 상의 에피토프에 결합하고, 또한 8종의 모노클로날 Ab (1-68, 1-87, 2-17, 2-51, 4-8, 4-18, 4-19 및 5-24)로부터 선택된다.
본원에 기재된 크로스맙은 인간 IgG 이소형 1 Fc 백본을 이용한다. 백본은 감소된 Fc-이펙터 기능을 위해 L234F, L235E 및 P331S 돌연변이로 및 반감기를 위해 M428L 및 N434S 돌연변이로 조작된 추가의 돌연변이를 가질 수 있다.
이들 목표를 충족시킬 이중특이적 항체를 생성하기 위해, 58종의 후보 이중특이적 Ab를 시험관내 검정을 사용하여 SARS-CoV-2 생 감염성 바이러스에 대한 그의 효력에 대해 스크리닝하였다. 간략하게, 정제된 후보 이중특이적 Ab를 감염성 생 바이러스와 60분 동안 혼합한 다음, Vero E6 세포의 단층에 첨가하여 중화 정도를 측정하였다. 항체를 10 μg/mL로부터 5배 희석한 한편, 바이러스를 MOI=0.1로 세포와 함께 인큐베이션하였다. 감염 3일 후에, 세포를 생 바이러스 복제에 의해 유도된 세포병변 효과에 대해 측정하였다. 항체를 보유하지 않는 대조군 웰로부터의 감염 정도의 차이를 백분율로 전환시키고, 바이러스의 50% (IC50) 및 바이러스의 90% (IC90)의 억제 값을 비-선형 회귀 분석을 사용하여 계산하였다.
효력 값을 사용하여, 가치있는 이중특이적 항체를 그의 모 항체와 비교하여 달성된 그의 IC90 농도의 배수 증진에 기초하여 지명하였다. IC50≤10 ng/mL 및 IC90≤50 ng/mL의 효력을 갖는 이중특이적 항체를 SARS-CoV-2에 의한 저항성에 대한 가장 큰 장벽을 달성할 수 있는 것으로 선택하였다. Ab X 및 Ab Y는 무관한 단일 아암 Fab 대조군이다. 선택된 이중특이적 항체 후보는 2종의 모 mAb의 공-투여와 유사한 효력을 달성한다.
SARS-CoV-2 변이체 균주
일부 실시양태에서, 이중특이적 항체는 야생형 SARS-CoV-2 바이러스 (WA1)에 대해 중화 활성을 나타낸다. 일부 실시양태에서, 이중특이적 항체는 SARS-CoV-2 변이체에 대해 중화 활성을 나타낸다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 이중특이적 항체는 SARS-CoV-2 야생형 및 다중 변이체 바이러스 균주에 대해 강력한 중화 활성을 나타낸다. 일부 실시양태에서, SARS-CoV-2 변이체는 B.1.1.7 (UK 변이체), B.1.351 (SA 변이체), B.1.526 (NY 변이체), 또는 P.1 (브라질 변이체)이다.
한 실시양태에서, 구축된 이중특이적 항체의 각각의 아암은 SARS-CoV-2에 대한 19종의 강력한 중화 항체로부터 선택된다. 추가의 이중특이적 항체 2-7/5-7, 2-7/1-57, 및 노브 및 홀 아암이 역전된 크로스맙 포맷, 즉 5-7/2-7 또는 1-57/2-7은 야생형 바이러스에 대해 시험하였을 때 높은 효력을 나타냈다. 구조 모델링에 의해 제안된 mAb 1-57 중쇄 결합을 파괴하는 L452R 돌연변이를 함유하는 SARS-CoV-2 변이체 (예컨대, 캘리포니아 변이체)에 의해 1-57 활성이 영향을 받을 수 있기 때문에, 2-7/5-7은 개발 후보로 하향-선택되었고, SARS-CoV-2 변이체에 대한 중화에 의해 추가로 특징화되었으며, B.1.1.7 (UK 변이체), B.1.351 (SA 변이체), B.1.526 (NY 변이체) 및 P.1 (BZ 변이체)과 같은 신생 변이체에 대해 강력한 중화를 나타냈다. 본원에서 시험된 많은 이중특이적 항체에 대해, 이중특이적 항체의 두 아암은 이중특이적 분자의 중화 활성에 기여한다. SARS-CoV-2 및 변이체에 대해 강력한 중화 활성을 갖는 이들 이중특이적 항체는 항체 조합보다 바이러스 탈출에 대한 보다 높은 유전적 장벽 및 보다 낮은 비용을 제공하는 단일 항체 분자로서 COVID-19의 치료 및 예방을 위한 신규한 치료제를 제공한다. 본 발명자들은 관찰된 활성 증진이 다른 조작된 이중특이적 항체 포맷으로 확장될 수 있을 것으로 예상한다.
이중특이적 항체에 대한 항체 서열
밑줄친 및 이탤릭체 아미노산은 각각의 상보성-결정 영역 (CDR)을 나타낸다. 서열당 3개의 CDR이 있고, CDR1, CDR2, 및 CDR3의 순서로 서열 상에 나타난다.
2-17/2-7 이중특이적 항체 서열은 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 47은 2-17/2-7 항체의 2-17 유래 중쇄 2-17HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00047
서열식별번호: 48은 2-17/2-7 항체의 2-17 유래 경쇄 2-17VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00048
서열식별번호: 49는 2-17/2-7 항체의 2-7 유래 중쇄 2-7HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00049
서열식별번호: 50은 2-17/2-7 항체의 2-7 유래 경쇄 2-7LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00050
1-57/5-7 이중특이적 항체 서열은 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 51은 1-57/5-7 항체의 1-57 유래 중쇄 1-57HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00051
서열식별번호: 52는 1-57/5-7 항체의 1-57 유래 경쇄 1-57VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00052
서열식별번호: 53은 1-57/5-7 항체의 5-7 유래 중쇄 5-7 HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00053
서열식별번호: 54는 1-57/5-7 항체의 5-7 유래 경쇄 5-7LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00054
5-7/1-57 이중특이적 항체 서열은 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 55는 5-7/1-57 항체의 5-7 유래 중쇄 5-7HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00055
서열식별번호: 56은 5-7/1-57 항체의 5-7 유래 경쇄 5-7VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00056
서열식별번호: 57은 5-7/1-57 항체의 1-57 유래 중쇄 1-57HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00057
서열식별번호: 58은 5-7/1-57 항체의 1-57 유래 경쇄 1-57LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00058
2-7/5-7 이중특이적 항체 서열은 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 59는 2-7/5-7 항체의 2-7 유래 중쇄 2-7HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00059
서열식별번호: 60은 2-7/5-7 항체의 2-7 유래 경쇄 2-7VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00060
서열식별번호: 61은 2-7/5-7 항체의 5-7 유래 중쇄 5-7 HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00061
서열식별번호: 62는 2-7/5-7 항체의 5-7 유래 경쇄 5-7LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00062
5-7/2-7 이중특이적 항체 서열은 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 63은 5-7/2-7 항체의 5-7 유래 중쇄 5-7HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00063
서열식별번호: 64는 5-7/2-7 항체의 5-7 유래 경쇄 5-7VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00064
서열식별번호: 65는 5-7/2-7 항체의 2-7 유래 중쇄 2-7HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00065
서열식별번호: 66은 5-7/2-7 항체의 2-7 유래 경쇄 2-7LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00066
2-17/1-57 이중특이적 항체 서열은 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 67은 2-17/1-57 항체의 2-17 유래 중쇄 2-17HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00067
서열식별번호: 68은 2-17/1-57 항체의 2-17 유래 경쇄 2-17VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00068
서열식별번호: 69는 2-17/1-57 항체의 1-57 유래 중쇄 1-57HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00069
서열식별번호: 70은 2-17/1-57 항체의 1-57 유래 경쇄 1-57LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00070
2-17/2-15 이중특이적 항체 서열은 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 71은 2-17/2-15 항체의 2-17 유래 중쇄 2-17HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00071
서열식별번호: 72는 2-17/2-15 항체의 2-17 유래 경쇄 2-17VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00072
서열식별번호: 73은 2-17/2-15 항체의 2-15 유래 중쇄 2-15HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00073
서열식별번호: 74는 2-17/2-15 항체의 2-15 유래 경쇄 2-15LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00074
2-17/2-30 이중특이적 항체 서열은 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 75는 2-17/2-30 항체의 2-17 유래 중쇄 2-17HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00075
서열식별번호: 76은 2-17/2-30 항체의 2-17 유래 경쇄 2-17VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00076
서열식별번호: 77은 2-17/2-30 항체의 2-30 유래 중쇄 2-30 HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00077
서열식별번호: 78은 2-17/2-30 항체의 2-30 유래 경쇄 2-30 LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00078
2-17/4-20 이중특이적 항체 서열은 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 79는 2-17/4-20 항체의 2-17 유래 중쇄 2-17HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00079
서열식별번호: 80은 2-17/4-20 항체의 2-17 유래 경쇄 2-17VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00080
서열식별번호: 81은 2-17/4-20 항체의 4-20 유래 중쇄 4-20 HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00081
서열식별번호: 82는 2-17/4-20 항체의 4-20 유래 경쇄 4-20 LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00082
5-24/1-57 이중특이적 항체 서열은 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 83은 5-24/1-57 항체의 5-24 유래 중쇄 5-24HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00083
서열식별번호: 84는 5-24/1-57 항체의 5-24 유래 경쇄 5-24VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00084
서열식별번호: 85는 5-24/1-57 항체의 1-57 유래 중쇄 1-57HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00085
서열식별번호: 86은 5-24/1-57 항체의 1-57 유래 경쇄 1-57LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00086
5-24/2-15 이중특이적 항체 서열은 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 87은 5-24/2-15 항체의 5-24 유래 중쇄 5-24HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00087
서열식별번호: 88은 5-24/2-15 항체의 5-24 유래 경쇄 5-24VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00088
서열식별번호: 89는 5-24/2-15 항체의 2-15 유래 중쇄 2-15HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00089
서열식별번호: 90은 5-24/2-15 항체의 2-15 유래 경쇄 2-15LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00090
5-24/4-20 이중특이적 항체 서열은 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 91은 5-24/4-20 항체의 5-24 유래 중쇄 5-24HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00091
서열식별번호: 92는 5-24/4-20 항체의 5-24 유래 경쇄 5-24VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00092
서열식별번호: 93은 5-24/4-20 항체의 4-20 유래 중쇄 4-20HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00093
서열식별번호: 94는 5-24/4-20 항체의 4-20 유래 경쇄 4-20LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00094
1-20/1-68 이중특이적 항체 서열은 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 95는 1-20/1-68 항체의 1-20 유래 중쇄 1-20HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00095
서열식별번호: 96은 1-20/1-68 항체의 1-20 유래 경쇄 1-20VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00096
서열식별번호: 97은 1-20/1-68 항체의 1-68 유래 중쇄 1-68HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00097
서열식별번호: 98은 1-20/1-68 항체의 1-68 유래 경쇄 1-68LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00098
1-20/2-17 이중특이적 항체 서열은 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 99는 1-20/2-17 항체의 1-20 유래 중쇄 1-20HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00099
서열식별번호: 100은 1-20/2-17 항체의 1-20 유래 경쇄 1-20VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00100
서열식별번호: 101은 1-20/2-17 항체의 2-17 유래 중쇄 2-17HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00101
서열식별번호: 102는 1-20/2-17 항체의 2-17 유래 경쇄 2-17LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00102
1-20/4-18 이중특이적 항체 서열은 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 103은 1-20/4-18 항체의 1-20 유래 중쇄 1-20HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00103
서열식별번호: 104는 1-20/4-18 항체의 1-20 유래 경쇄 1-20VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00104
서열식별번호: 105는 1-20/4-18 항체의 4-18 유래 중쇄 4-18HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00105
서열식별번호: 106은 1-20/4-18 항체의 4-18 유래 경쇄 4-18LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00106
1-20/5-24 이중특이적 항체 서열은 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 107은 1-20/5-24 항체의 1-20 유래 중쇄 1-20HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00107
서열식별번호: 108은 1-20/5-24 항체의 1-20 유래 경쇄 1-20VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00108
서열식별번호: 109는 1-20/5-24 항체의 5-24 유래 중쇄 5-24HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00109
서열식별번호: 110은 1-20/5-24 항체의 5-24 유래 경쇄 5-24LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00110
LALA (TM) 및 (LS) 돌연변이 둘 다를 갖는 이중특이적 항체:
2-7/4-8(39/51/57) 이중특이적 항체 서열은 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 111은 2-7/4-8(39/51/57) 항체의 2-7 유래 중쇄 2-7HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00111
서열식별번호: 112는 2-7/4-8(39/51/57) 항체의 2-7 유래 경쇄 2-7VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00112
서열식별번호: 113은 2-7/4-8(39/51/57) 항체의 4-8(39/51/57) 유래 중쇄 4-8(39/51/57) HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00113
서열식별번호: 114는 2-7/4-8(39/51/57) 항체의 4-8(39/51/57) 유래 경쇄 4-8LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00114
2-17/2-36 이중특이적 항체 서열은 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 115는 2-17/2-36 항체의 2-17 유래 중쇄 2-17HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00115
서열식별번호: 116은 2-17/2-36 항체의 2-17 유래 경쇄 2-17VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00116
서열식별번호: 117은 2-17/2-36 항체의 2-36 유래 중쇄 2-36HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00117
서열식별번호: 118은 2-17/2-36 항체의 2-36 유래 경쇄 2-36LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00118
2-36/1-68 이중특이적 항체 서열은 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 119는 2-36/1-68 항체의 2-36 유래 중쇄 2-36HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00119
서열식별번호: 120은 2-36/1-68 항체의 2-36 유래 경쇄 2-36VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00120
서열식별번호: 121은 2-36/1-68 항체의 1-68 유래 중쇄 1-68HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00121
서열식별번호: 122는 2-36/1-68 항체의 1-68 유래 경쇄 1-68LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00122
2-36/4-18 이중특이적 항체 서열은 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 123은 2-36/4-18 항체의 2-36 유래 중쇄 2-36HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00123
서열식별번호: 124는 2-36/4-18 항체의 2-36 유래 경쇄 2-36VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00124
서열식별번호: 125는 2-36/4-18 항체의 4-18 유래 중쇄 4-18HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00125
서열식별번호: 126은 2-36/4-18 항체의 4-18 유래 경쇄 4-18LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00126
2-30/1-68 이중특이적 항체 서열은 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 127은 2-30/1-68 항체의 2-30 유래 중쇄 2-30HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00127
서열식별번호: 128은 2-30/1-68 항체의 2-30 유래 경쇄 2-30VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00128
서열식별번호: 129는 2-30/1-68 항체의 1-68 유래 중쇄 1-68HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00129
서열식별번호: 130은 2-30/1-68 항체의 1-68 유래 경쇄 1-68LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00130
2-30/4-18 이중특이적 항체는 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 131은 2-30/4-18 항체의 2-30 유래 중쇄 2-30HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00131
서열식별번호: 132는 2-30/4-18 항체의 2-30 유래 경쇄 2-30VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00132
서열식별번호: 133은 2-30/4-18 항체 4-18HC-노브의 4-18 유래 중쇄를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00133
서열식별번호: 134는 2-30/4-18 항체의 4-18 유래 경쇄 4-18LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00134
2-7/4-8(39/51) 이중특이적 항체 서열은 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 135는 2-7/4-8(39/51) 항체의 2-7 유래 중쇄 2-7HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00135
서열식별번호: 136은 2-7/4-8(39/51) 항체의 2-7 유래 경쇄 2-7VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00136
서열식별번호: 137은 2-7/4-8(39/51) 항체의 4-8(39/51) 유래 중쇄 4-8(39/51) HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00137
서열식별번호: 138은 2-7/4-8(39/51) 항체의 4-8(39/51) 유래 경쇄 4-8LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00138
1-57/1-87 이중특이적 항체 서열은 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 139는 1-57/1-87 항체의 1-57 유래 중쇄 1-57HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00139
서열식별번호: 140은 1-57/1-87 항체의 1-57 유래 경쇄 1-57VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00140
서열식별번호: 141은 1-57/1-87 항체의 1-87 유래 중쇄 1-87HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00141
서열식별번호: 142는 1-57/1-87 항체의 1-87 유래 경쇄 1-87LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00142
1-57/4-8(39/51) 이중특이적 항체는 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 143은 1-57/4-8(39/51) 항체의 1-57 유래 중쇄 1-57HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00143
서열식별번호: 144는 1-57/4-8(39/51) 항체의 1-57 유래 경쇄 1-57VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00144
서열식별번호: 145는 1-57/4-8(39/51) 항체의 4-8(39/51) 유래 중쇄 4-8(39/51) HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00145
서열식별번호: 146은 1-57/4-8(39/51) 항체의 4-8(39/51) 유래 경쇄 4-8(39/51)LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00146
2-7/2-51 이중특이적 항체:
서열식별번호: 147은 2-7/2-51 항체의 2-7 유래 중쇄 2-7HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00147
서열식별번호: 148은 2-7/2-51 항체의 2-7 유래 경쇄 2-7VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00148
서열식별번호: 149는 2-7/2-51 항체의 2-51 유래 중쇄 2-51 HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00149
서열식별번호: 150은 2-7/2-51 항체의 2-51 유래 경쇄 2-51LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00150
2-15/4-8(39/51) 이중특이적 항체 서열은 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 151은 2-15/4-8(39/51) 항체의 2-15 유래 중쇄 2-15HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00151
서열식별번호: 152는 2-15/4-8(39/51) 항체의 2-15 유래 경쇄 2-15VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00152
서열식별번호: 153은 2-15/4-8(39/51) 항체의 4-8(39/51) 유래 중쇄 4-8(39/51) HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00153
서열식별번호: 154는 2-15/4-8(39/51) 항체의 4-8(39/51) 유래 경쇄 4-8(39/51)LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00154
1-57/4-18 이중특이적 항체 서열은 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 155는 1-57/4-18 항체의 1-57 유래 중쇄 1-57HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00155
서열식별번호: 156은 1-57/4-18 항체의 1-57 유래 경쇄 1-57VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00156
서열식별번호: 157은 1-57/4-18 항체의 4-18 유래 중쇄 4-18HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00157
서열식별번호: 158은 1-57/4-18 항체의 4-18 유래 경쇄 4-18LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00158
2-7/1-68 이중특이적 항체는 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 159는 2-7/1-68 항체의 2-7 유래 중쇄 2-7HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00159
서열식별번호: 160은 2-7/1-68 항체의 2-7 유래 경쇄 2-7VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00160
서열식별번호: 161은 2-7/1-68 항체의 1-68 유래 중쇄 1-68HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00161
서열식별번호: 162는 2-7/1-68 항체의 1-68 유래 경쇄 1-68LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00162
4-20/4-18 이중특이적 항체 서열은 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 163은 4-20/4-18 항체의 4-20 유래 중쇄 4-20HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00163
서열식별번호: 164는 4-20/4-18 항체의 4-20 유래 경쇄 4-20VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00164
서열식별번호: 165는 4-20/4-18 항체의 4-18 유래 중쇄 4-18HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00165
서열식별번호: 166은 4-20/4-18 항체의 4-18 유래 경쇄 4-18LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00166
2-15mut/2-51 이중특이적 항체 서열은 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 167은 2-15mut/2-51 항체의 2-15mut 유래 중쇄 2-15HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00167
서열식별번호: 168은 2-15mut/2-51 항체의 2-15mut 유래 경쇄 2-15mutVLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00168
서열식별번호: 169는 2-15mut/2-51 항체의 2-51 유래 중쇄 2-51 HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00169
서열식별번호: 170은 2-15mut/2-51 항체의 2-51 유래 경쇄 2-51LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00170
4-20/4-8(39/51) 이중특이적 항체 서열은 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 171은 4-20/4-8(39/51) 항체의 4-20 유래 중쇄 4-20HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00171
서열식별번호: 172는 4-20/4-8(39/51) 항체의 4-20 유래 경쇄 4-20VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00172
서열식별번호: 173은 4-20/4-8(39/51) 항체의 4-8(39/51) 유래 중쇄 4-8(39/51) HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00173
서열식별번호: 174는 4-20/4-8(39/51) 항체의 4-8(39/51) 유래 경쇄 4-8(39/51)LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00174
1-57/2-51 이중특이적 항체 서열은 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 175는 1-57/2-51 항체의 1-57 유래 중쇄 1-57HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00175
서열식별번호: 176은 1-57/2-51 항체의 1-57 유래 경쇄 1-57VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00176
서열식별번호: 177은 1-57/2-51 항체의 2-51 유래 중쇄 2-51 HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00177
서열식별번호: 178은 1-57/2-51 항체의 2-51 유래 경쇄 2-51LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00178
4-20/1-87 이중특이적 항체 서열은 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 179는 4-20/1-87 항체의 4-20 유래 중쇄 4-20HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00179
서열식별번호: 180은 4-20/1-87 항체의 4-20 유래 경쇄 4-20VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00180
서열식별번호: 181은 4-20/1-87 항체의 1-87 유래 중쇄 1-87HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00181
서열식별번호: 182는 4-20/1-87 항체의 1-87 유래 경쇄 1-87LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00182
1-57/1-68 이중특이적 항체 서열은 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 183은 1-57/1-68 항체의 1-57 유래 중쇄 1-57HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00183
서열식별번호: 184는 1-57/1-68 항체의 1-57 유래 경쇄 1-57VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00184
서열식별번호: 185는 1-57/1-68 항체의 1-68 유래 중쇄 1-68HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00185
서열식별번호: 186은 1-57/1-68 항체의 1-68 유래 경쇄 1-68LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00186
LS 돌연변이만을 갖는 이중특이적 항체
2-7/4-8(39/51/57) 이중특이적 항체 서열은 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 187은 2-7/4-8(39/51/57) 항체의 2-7 유래 중쇄 2-7HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00187
서열식별번호: 188은 2-7/4-8(39/51/57) 항체의 2-7 유래 경쇄 2-7VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00188
서열식별번호: 189는 2-7/4-8(39/51/57) 항체의 4-8(39/51/57) 유래 중쇄 4-8(39/51/57) HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00189
서열식별번호: 190은 2-7/4-8(39/51/57) 항체의 4-8(39/51/57) 유래 경쇄 4-8LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00190
2-17/2-36 이중특이적 항체 서열은 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 191은 2-17/2-36 항체의 2-17 유래 중쇄 2-17HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00191
서열식별번호: 192는 2-17/2-36 항체의 2-17 유래 경쇄 2-17VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00192
서열식별번호: 193은 2-17/2-36 항체의 2-36 유래 중쇄 2-36HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00193
서열식별번호: 194는 2-17/2-36 항체의 2-36 유래 경쇄 2-36LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00194
2-36/1-68 이중특이적 항체 서열은 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 195는 2-36/1-68 항체의 2-36 유래 중쇄 2-36HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00195
서열식별번호: 196은 2-36/1-68 항체의 2-36 유래 경쇄 2-36VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00196
서열식별번호: 197은 2-36/1-68 항체의 1-68 유래 중쇄 1-68HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00197
서열식별번호: 198은 2-36/1-68 항체의 1-68 유래 경쇄 1-68LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00198
2-36/4-18 이중특이적 항체 서열은 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 199는 2-36/4-18 항체의 2-36 유래 중쇄 2-36HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00199
서열식별번호: 200은 2-36/4-18 항체의 2-36 유래 경쇄 2-36VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00200
서열식별번호: 201은 2-36/4-18 항체의 4-18 유래 중쇄 4-18HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00201
서열식별번호: 202는 2-36/4-18 항체의 4-18 유래 경쇄 4-18LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00202
2-30/1-68 이중특이적 항체 서열은 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 203은 2-30/1-68 항체의 2-30 유래 중쇄 2-30HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00203
서열식별번호: 204는 2-30/1-68 항체의 2-30 유래 경쇄 2-30VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00204
서열식별번호: 205는 2-30/1-68 항체의 1-68 유래 중쇄 1-68HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00205
서열식별번호: 206은 2-30/1-68 항체의 1-68 유래 경쇄 1-68LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00206
2-30/4-18 이중특이적 항체 서열은 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 207은 2-30/4-18 항체의 2-30 유래 중쇄 2-30HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00207
서열식별번호: 208은 2-30/4-18 항체의 2-30 유래 경쇄 2-30VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00208
서열식별번호: 209는 2-30/4-18 항체의 4-18 유래 중쇄 4-18HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00209
서열식별번호: 210은 2-30/4-18 항체의 4-18 유래 경쇄 4-18LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00210
2-7/4-8(39/51) 이중특이적 항체 서열은 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 211은 2-7/4-8(39/51) 항체의 2-7 유래 중쇄 2-7HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00211
서열식별번호: 212는 2-7/4-8(39/51) 항체의 2-7 유래 경쇄 2-7VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00212
서열식별번호: 213은 2-7/4-8(39/51) 항체의 4-8(39/51) 유래 중쇄 4-8(39/51) HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00213
서열식별번호: 214는 2-7/4-8(39/51) 항체의 4-8(39/51) 유래 경쇄 4-8LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00214
1-57/1-87 이중특이적 항체 서열은 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 215는 1-57/1-87 항체의 1-57 유래 중쇄 1-57HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00215
서열식별번호: 216은 1-57/1-87 항체의 1-57 유래 경쇄 1-57VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00216
서열식별번호: 217은 1-57/1-87 항체의 1-87 유래 중쇄 1-87HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00217
서열식별번호: 218은 1-57/1-87 항체의 1-87 유래 경쇄 1-87LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00218
1-57/4-8(39/51) 이중특이적 항체 서열은 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 219는 1-57/4-8(39/51) 항체의 1-57 유래 중쇄 1-57HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00219
서열식별번호: 220은 1-57/4-8(39/51) 항체의 1-57 유래 경쇄 1-57VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00220
서열식별번호: 221은 1-57/4-8(39/51) 항체의 4-8(39/51) 유래 중쇄 4-8(39/51) HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00221
서열식별번호: 222는 1-57/4-8(39/51) 항체의 4-8(39/51) 유래 경쇄 4-8LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00222
2-7/2-51 이중특이적 항체 서열은 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 223은 2-7/2-51 항체의 2-7 유래 중쇄 2-7HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00223
서열식별번호: 224는 2-7/2-51 항체의 2-7 유래 경쇄 2-7VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00224
서열식별번호: 225는 2-7/2-51 항체의 2-51 유래 중쇄 2-51 HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00225
서열식별번호: 226은 2-7/2-51 항체의 2-51 유래 경쇄 2-51LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00226
2-15/4-8(39/51) 이중특이적 항체 서열은 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 227은 2-15/4-8(39/51) 항체의 2-15 유래 중쇄 2-15HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00227
서열식별번호: 228은 2-15/4-8(39/51) 항체의 2-15 유래 경쇄 2-15VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00228
서열식별번호: 229는 2-15/4-8(39/51) 항체의 4-8(39/51) 유래 중쇄 4-8(39/51) HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00229
서열식별번호: 230은 2-15/4-8(39/51) 항체의 4-8(39/51) 유래 경쇄 4-8LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00230
1-57/4-18 이중특이적 항체 서열은 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 231은 1-57/4-18 항체의 1-57 유래 중쇄 1-57HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00231
서열식별번호: 232는 1-57/4-18 항체의 1-57 유래 경쇄 1-57VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00232
서열식별번호: 233은 1-57/4-18 항체의 4-18 유래 중쇄 4-18HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00233
서열식별번호: 234는 1-57/4-18 항체의 4-18 유래 경쇄 4-18LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00234
2-7/1-68 이중특이적 항체 서열은 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 235는 2-7/1-68 항체의 2-7 유래 중쇄 2-7HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00235
서열식별번호: 236은 2-7/1-68 항체의 2-7 유래 경쇄 2-7VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00236
서열식별번호: 237은 2-7/1-68 항체의 1-68 유래 중쇄 1-68HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00237
서열식별번호: 238은 2-7/1-68 항체의 1-68 유래 경쇄 1-68LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00238
4-20/4-18 이중특이적 항체 서열은 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 239는 4-20/4-18 항체의 4-20 유래 중쇄 4-20HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00239
서열식별번호: 240은 4-20/4-18 항체의 4-20 유래 경쇄 4-20VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00240
서열식별번호: 241은 4-20/4-18 항체의 4-18 유래 중쇄 4-18HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00241
서열식별번호: 242는 4-20/4-18 항체의 4-18 유래 경쇄 4-18LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00242
2-15mut/2-51 이중특이적 항체 서열은 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 243은 2-15mut/2-51 항체의 2-15mut 유래 중쇄 2-15HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00243
서열식별번호: 244는 2-15mut/2-51 항체의 2-15mut 유래 경쇄 2-15mutVLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00244
서열식별번호: 245는 2-15mut/2-51 항체의 2-51 유래 중쇄 2-51 HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00245
서열식별번호: 246은 2-15mut/2-51 항체의 2-51 유래 경쇄 2-51LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00246
4-20/4-8(39/51) 이중특이적 항체 서열은 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 247은 4-20/4-8(39/51) 항체의 4-20 유래 중쇄 4-20HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00247
서열식별번호: 248은 4-20/4-8(39/51) 항체의 4-20 유래 경쇄 4-20VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00248
서열식별번호: 249는 4-20/4-8(39/51) 항체의 4-8(39/51) 유래 중쇄 4-8(39/51) HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00249
서열식별번호: 250은 4-20/4-8(39/51) 항체의 4-8(39/51) 유래 경쇄 4-8LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00250
1-57/2-51 이중특이적 항체 서열은 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 251은 1-57/2-51 항체의 1-57 유래 중쇄 1-57HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00251
서열식별번호: 252는 1-57/2-51 항체의 1-57 유래 경쇄 1-57VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00252
서열식별번호: 253은 1-57/2-51 항체의 2-51 유래 중쇄 2-51 HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00253
서열식별번호: 254는 1-57/2-51 항체의 2-51 유래 경쇄 2-51LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00254
4-20/1-87 이중특이적 항체 서열은 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 255는 4-20/1-87 항체의 4-20 유래 중쇄 4-20HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00255
서열식별번호: 256은 4-20/1-87 항체의 4-20 유래 경쇄 4-20VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00256
서열식별번호: 257은 4-20/1-87 항체의 1-87 유래 중쇄 1-87HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00257
서열식별번호: 258은 4-20/1-87 항체의 1-87 유래 경쇄 1-87LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00258
1-57/1-68 이중특이적 항체 서열은 하기를 포함할 수 있다:
서열식별번호: 259는 1-57/1-68 항체의 1-57 유래 중쇄 1-57HC-홀-크로스를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00259
서열식별번호: 260은 1-57/1-68 항체의 1-57 유래 경쇄 1-57VLCH1을 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00260
서열식별번호: 261은 1-57/1-68 항체의 1-68 유래 중쇄 1-68HC-노브를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00261
서열식별번호: 262는 1-57/1-68 항체의 1-68 유래 경쇄 1-68LC를 규정하는 아미노산 서열이다.
Figure pct00262
일부 실시양태에서, 이중특이적 항체는 본원에 기재된 2종의 모노클로날 항체의 임의의 조합으로부터 생성될 수 있다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 임의의 서열식별번호: 1-262 또는 서열식별번호: 1-262의 조합을 포함하는 이중특이적 항체를 코딩하는 DNA 서열에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 대상은 임의의 서열식별번호: 1-262 또는 서열식별번호: 1-262의 조합을 포함하는 이중특이적 항체를 코딩하는 RNA 서열에 관한 것이다.
<실시예>
본 발명의 보다 완전한 이해를 용이하게 하기 위해 하기 실시예가 제공된다. 하기 실시예는 본 발명의 예시적인 제조 및 실시 방식을 예시한다. 그러나, 대안적 방법이 유사한 결과를 수득하는 데 이용될 수 있기 때문에 본 발명의 범주는 이들 실시예에 개시된 구체적 실시양태로 제한되지 않으며, 이는 단지 예시의 목적을 위한 것이다.
모노클로날 항체에 대한 실시예
실시예 1 - 환자 항체 반응
40명의 COVID-19 환자 사례를 매우 상세하게 연구함으로써, 보다 중증 질환을 갖는 환자는 그의 혈액에서 코로나바이러스에 대해 보다 강건한 항체를 발생시키는 것으로 밝혀졌다. 이들 항체는 스파이크 단백질 삼량체에 특이적인 항체를 포함한다. 중증으로 분류된 질환에 대해, COVID-19 환자는 집중 치료실에서 기계적 환기 및 히드록시클로로퀸, 렘데시비르 및/또는 토실리주맙으로의 치료를 필요로 한다. 비-중증으로 분류된 질환에 대해, COVID-19 환자는 집중 치료를 필요로 하지 않는다. 도 2A-G는 상이한 유색 선으로 표시된 다양한 COVID-19 환자 혈장 샘플을 SARS-CoV-2 뉴클레오캡시드 항원 (도 2A 및 D), SARS-CoV-2 외피 삼량체 항원 (도 2B 및 E), 또는 SARS-CoV 외피 삼량체 항원 (도 2C 및 F)에 결합하는 그의 능력에 대해 시험한 ELISA 결합 데이터를 도시한다. 이러한 결합 검정은 혈장 샘플이 SARS-CoV-2 및 SARS-CoV 항원과 상호작용할 수 있는 요소, 가장 가능하게는 항체를 함유하는지 여부를 결정하는 데 사용되며, 이는 항원에 대한 면역 반응을 시사한다. SARS-CoV-2 및 SARS-CoV 항원 둘 다와 상호작용하는 혈장 샘플은 항원 및 항원 보유 바이러스의 중화에서 샘플을 이용할 가능성을 나타낸다. 도 2G는 도 2A-F로부터의 데이터의 플롯을 도시하며, 이는 보다 높은 SARS-CoV-2 항체 반응이 비-중증 COVID-19를 갖는 환자와 비교하여 중증 COVID-19를 갖는 환자의 혈장 샘플에 존재한다는 것을 나타낸다.
실시예 2 - SARS-CoV-2를 중화시키는 효력과 상관관계가 있는 항체 반응
도 3A-J는 더 강한 결합 항체 반응이 SARS-CoV-2를 중화시키는 더 큰 효력과 매우 상관관계가 있다는 것을 도시한다. 상이한 유색 선으로 표시된 다양한 COVID-19 환자 혈장 샘플을 단일-사이클 슈도바이러스 감염성 검정에서 SARS-CoV-2에 의한 감염 (도 3A 및 D), 단일-사이클 슈도바이러스 감염성 검정에서 SARS-CoV에 의한 감염 (도 3B 및 E), 및 복제 적격 생 바이러스 감염성 검정에서 SARS-CoV-2에 의한 감염 (도 3C 및 F)으로부터 표적 세포를 보호하는 그의 능력에 대해 시험한 중화 검정. 이 검정은 혈장 샘플이 SARS-CoV-2 또는 SARS-CoV 감염을 효과적으로 차단할 수 있는 요소, 가장 가능하게는 항체를 함유하는지 여부를 결정하는 데 사용된다. 도 3G는 혈장이 바이러스 감염의 50%를 억제하는 도 3A-F로부터의 희석 (ID50)의 플롯팅을 도시한다. 보다 높은 SARS-CoV-2 억제 희석은 중증 COVID-19를 갖는 환자의 혈장 샘플에 존재하며, 이는 이들 환자에서의 잠재적으로 보다 강력한 항체 반응을 나타낸다. 도 3H-J는 슈도바이러스 중화 검정에 의해 수득된 IC50 값이 생 바이러스 중화 검정으로부터 수득된 IC50 값과 매우 상관관계가 있으며 (도 3H), 혈장의 희석은 도 2에서 ELISA에 의해 시험된 OD450 값의 판독치의 절반을 달성하고 (도 3I), 도 2에서 400배 희석될 때 S 삼량체에 대한 혈장 결합의 OD450 값을 달성한다는 것 (도 3J)을 도시한다. 여기서 데이터는 COVID-19 혈장 샘플에서 SARS-CoV-2 S 삼량체에 대한 항체 결합 능력이 중화 능력과 매우 상관관계가 있다는 것을 나타내며, 이는 COIVD-19 환자로부터의 SARS-CoV-2 S 삼량체에 의해 분류된 단일 B 세포가 그의 분비된 항체에서 중화 능력을 가져야 한다는 것을 시사한다.
실시예 3 - COVID-19에 대한 강력한 중화 항체를 확인하기 위한 개략도
도 2 및 3의 실험에서 가장 강건한 항체 반응을 나타낸 COVID-19 환자 사례로부터, 혈액 샘플을 수득하고, SARS-CoV-2 바이러스를 강력하게 중화시킬 수 있는 모노클로날 항체를 확인하기 위해 도 4A-C에 도시된 실험 계획에 적용하였다. 각각의 혈액 샘플로부터, CD27+ 기억 B 세포로 공지된 항체-생산 세포를 단리하였다. 특히, 바이러스 스파이크 단백질 삼량체에 결합할 수 있는 세포의 하위세트를 단리하였다.
실험 프로토콜은 하기 단계를 포함할 수 있다. 감염된 개체로부터의 PBMC를 수집하고, 실온에서 20분 동안 라이브/데드(LIVE/DEAD)™ 픽서블 옐로우 데드 셀 스테인 키트(Fixable Yellow Dead Cell Stain Kit) (인비트로젠, cat: L34959)로 염색하여 사멸 세포를 배제하였다. 이어서, 세포를 먼저 10 μg/ml 스파이크 삼량체, 및 추가로 SARS-CoV-2 S 삼량체 특이적 B 세포의 확인을 위한 항체 칵테일과 함께 인큐베이션하였다. 칵테일은 CD3-PE-CF594 (BD 바이오사이언시스, cat:562406), CD19-PE-cy7 (바이오레전드, cat:302216), CD20-APC-cy7 (바이오레전드, cat:302314), IgM-V450 (BD 바이오사이언시스, cat:561286), CD27-PerCP-Cy5.5 (BD 바이오사이언시스, cat:560612) 및 항-His-PE (바이오레전드, cat:362603)로 이루어졌다. 스파이커 삼량체-특이적 단일 B 세포를 CD3-CD19 CD27+스파이크 삼량체+로서 게이팅하고, 에펜도르프(Eppendorf)® 로바인드 마이크로원심분리 튜브 (시그마, cat: Z666505)로 분류하였다. 항원-특이적 CD27+ 기억 B 세포 농축 후에, 1310개의 B 세포를 10X 크로뮴 칩 상에 로딩하였다. 모든 실험 과정은 BSL3-수준 실험실에서 라이브러리 제조 전에 수행하였다. 단일-세포 용해 및 RNA 제1-가닥 합성을 제조업체의 프로토콜에 따라 10X 크로뮴 단일 세포 5' 라이브러리 & 겔 비드 키트를 사용하여 수행하였다. 하기 RNA 및 VDJ 라이브러리 제조를 BSL-2 실험실에서 제조업체의 프로토콜 (크로뮴 단일 세포 V(D)J 시약 키트, 10X 게노믹스)에 따라 수행하였다. 서열분석을 26x91 쌍-말단 판독 모드로 래피드 SBS 키트(Rapid SBS Kit) V2 2x100bp 키트 (일루미나)를 구동하는 Hiseq 2500 플랫폼 상에서 수행하였다. 이 정보를 사용하여 각각의 모노클로날 항체를 재구성하고, 이제 250종 초과의 모노클로날 항체를 이 방법에 의해 수득하였다.
도 9에 도시된 바와 같이, 현재 합성되고 시험된 총 254종의 모노클로날 항체 (mAb)가 존재한다. 이들은 결합 항체, 슈도바이러스 중화 mAb, 및 생 바이러스 중화 항체를 포함한다. 결합 항체는 121종의 스파이크 단백질 삼량체 표적화 mAb, 38종의 RBD-표적화 mAb, 및 83종의 비-RBD-표적화 mAb를 포함한다. 슈도바이러스 중화 mAb는 52종의 스파이크 단백질 삼량체-표적화 mAb, 28종의 RBD-표적화 mAb, 및 24종의 비-RBD-표적화 mAb를 포함한다. 생 바이러스 중화 항체는 32종의 스파이크 단백질 표적화 mAb, 13종의 RBD-표적화 mAb, 및 19종의 비-RBD-표적화 mAb를 포함한다. 217종의 mAb를 생 바이러스 중화에 대해 시험하였다.
실시예 4
도 5A-D는 SARS-CoV-2 S 삼량체 (도 5A) 및 바이러스 수용체 결합 도메인 (도 5B)에 대한 높은 결합 능력, 및 슈도바이러스 (도 5C) 및 생 복제 적격 바이러스 (도 5D) 검정 양쪽 모두에서 높은 효력으로의 바이러스의 중화 능력을 포함하여, 최초로 확인된 6종의 합성 및 정제된 모노클로날 항체의 특징화를 나타낸다. 각각의 유색 선은 상이한 모노클로날 항체를 나타낸다. ELISA에 의해 시험된 반수 최대 유효 농도 (EC50) 및 중화 검정에 의해 시험된 반수 최대 억제 농도 (IC50)를 각각의 항체의 측면에 제시한다. SARS-CoV 항체 CR3022는 SARS-CoV-2에 결합할 수 있지만 중화시키지는 않는 대조군이다. 이들 6종의 항체는 SARS-CoV-2 S 삼량체에 특이적이고, 이들 중 3종은 RBD 결합제이고, 3종은 비-RBD 결합제이다. 이들 6종의 항체 모두는 SARS-CoV-2 슈도바이러스 및 생 바이러스에 대한 중화 활성을 가지며, 2-15가 가장 강력한 것이다. 결합 데이터는 이들 항체가 바이러스를 중화하는 데 있어서 상이한 메카니즘을 갖는 적어도 2개의 군으로 나뉠 수 있음을 나타냈다.
SAR-CoV-2 외피 상의 어디에 이들 모노클로날 항체가 결합하는지를 결정하기 위해, 경쟁 ELISA 실험을 수행하여 이들 새로운 모노클로날 항체의 에피토프를 맵핑하였다. 도 6A-F에 도시된 바와 같이, 각각의 항체를 비오티닐화하고, 다른 연속 희석된 항체와 혼합한 후, 스파이크 단백질 (S) 삼량체와 함께 인큐베이션하였다. 다른 모노클로날 항체의 존재 하에 S 삼량체에 대한 비오티닐화 항체의 결합을 ELISA에 의해 검출하였다. 각각의 유색 선은 상이한 모노클로날 항체를 나타낸다. 6종의 특징화된 모노클로날 항체는 2가지 부류로 분류된다: RBD 결합 (도 6A-C) 및 비-RBD 결합 (도 6D-F). 2가지 부류의 항체 사이에 경쟁은 없지만, 2가지 부류 내에서 바이러스를 중화시키는 상이한 메카니즘을 갖기 때문에, COVID-19에 대한 RBD 및 비-RBD 결합제의 조합에 대한 가능성을 제공한다.
실시예 5
이들 새로운 모노클로날 항체의 결합 친화도를 추가로 특징화하기 위해, 표면 플라즈몬 공명 실험을 수행하여 SARS-CoV-2 스파이크 삼량체에 대한 가장 유망한 모노클로날 항체의 결합 친화도를 결정하였다. 도 7A-E에 도시된 바와 같이, 각 패널은 SARS-CoV-2 스파이크 삼량체에 대한 제시된 모노클로날 항체 (즉, 2-4, 2-15, 2-38 등)의 결합 친화도 및 결합 동역학을 나타낸다. 보다 낮은 KD1 값은 보다 높은 항체 결합 친화도를 나타낸다. 유색 선은 시험된 각각의 항체의 상이한 희석을 나타낸다.
실시예 6
도 8A-D는 SARS-CoV-2 바이러스에 결합하고 이를 중화시키는 mAb의 초기 스크리닝을 도시한다. 도 8A는 스파이크 삼량체 단백질에 결합하는 mAb를 도시한다. 도 8B는 수용체-결합 도메인 (RBD)에 결합하는 mAb를 도시한다. 도 8C는 유사형화 바이러스 감염에 대한 IC50 값을 도시한다. 도 8D는 생 바이러스 감염에 대한 퍼센트 억제 값을 도시한다. 도 9는 합성된 항체의 요약을 도시한다.
실시예 7
도 10A-I에 도시된 바와 같이, 본원에 개시된 강력한 중화 mAb는 스파이크 단백질 삼량체의 수용체 결합 도메인, 스파이크 단백질 삼량체의 N-말단 도메인 또는 스파이크 단백질 삼량체 상의 상이한 에피토프에 결합할 수 있다. 도 10A-I에 나타낸 각각의 유색 선은 ELISA 결합 검정에 이용된 상이한 모노클로날 항체를 나타낸다. 도 10A, D, 및 G는 스파이크 단백질 삼량체에 대한 결합을 도시한다. 도 10B, E, 및 H는 RBD에 대한 결합을 도시한다. 도 10C, F, 및 I는 NTD에 대한 결합을 도시한다. 도 10A-C는 RBD에 강력하게 결합하는 mAb의 결합을 도시한다. 도 10D-F는 NTD에 강력하게 결합하는 mAb의 결합을 도시한다. 도 10G-I는 RBD 또는 NTD 이외의 에피토프에 결합하는 mAb의 결합을 도시한다. 모노클로날 항체 2-15, 2-7, 1-57, 2-4, 2-38, 1-20, 2-30, 및 4-20은 스파이크 단백질 삼량체의 RBD를 특이적으로 표적화한다. 이들은 도 10C에 도시된 바와 같이 스파이크 단백질 삼량체의 NTD에 대한 결합 친화도를 나타내지 않는다. 모노클로날 항체 4-18, 5-24, 5-7, 및 1-68은 스파이크 단백질 삼량체의 NTD를 특이적으로 표적화한다. 이들 항체는 도 10E에 도시된 바와 같이 스파이크 단백질 삼량체의 RBD에 대한 결합 친화도를 나타내지 않는다. 모노클로날 항체 2-43, 4-8, 4-19, 2-51, 및 2-17은 스파이크 단백질 삼량체 상의 적어도 하나의 다른 에피토프를 표적화한다. 이들 항체는 각각 도 10H 및 I에 도시된 바와 같이 RBD에 대한 결합 친화도 또는 NTD에 대한 결합 친화도를 나타내지 않는다.
실시예 8
도 11A-F는 선택 mAb의 SARS-CoV-2 중화 활성을 도시한다. 도 11A는 슈도바이러스 감염을 중화시키는 RBD-표적화 mAb의 중화 활성을 도시한다. 이들 항체에 대한 IC50 농도의 범위는 0.005 μg/ml 내지 0.512 μg/ml이다. 도 11B는 슈도바이러스 감염을 중화시키는 NTD-표적화 mAb의 중화 활성을 도시한다. 이들 항체에 대한 IC50 농도의 범위는 0.013 μg/ml 내지 0.767 μg/ml이다. 도 11C는 슈도바이러스 감염을 중화시키는 RBD 또는 NTD 이외의 에피토프를 표적화하는 mAb의 중화 활성을 도시한다. 이들 항체에 대한 IC50 농도의 범위는 0.070 μg/ml 내지 0.652 μg/ml이다. 도 11D는 생 바이러스 감염을 중화시키는 RBD-표적화 mAb의 중화 활성을 도시한다. 이들 항체에 대한 IC50 농도의 범위는 0.001 μg/ml 내지 0.103 μg/ml이다. 도 11E는 생 바이러스 감염을 중화시키는 NTD-표적화 mAb의 중화 활성을 도시한다. 이들 항체에 대한 IC50 농도의 범위는 0.011 μg/ml 내지 0.034 μg/ml이다. 도 11F는 생 바이러스 감염을 중화시키는 RBD 또는 NTD 이외의 에피토프를 표적화하는 mAb의 중화 활성을 도시한다. 이들 항체에 대한 IC50 농도의 범위는 0.003 μg/ml 내지 0.079 μg/ml이다.
실시예 9
도 12A-B는 RBD-표적화 모노클로날 항체의 극저온EM 구조를 도시한다. 도 12A는 구조의 측면도를 도시하는 반면에, 도 12B는 구조의 상면도를 도시한다. mAb는 녹색 리본으로 나타낸 RBD에 바로 인접한 청색 리본으로 나타낸다. 극저온EM 구조는 RBD를 표적화하는 mAb가 갈색 리본으로 나타낸 NTD와 직접 상호작용하지 않는다는 것을 시사한다.
도 13A-B는 NTD-표적화 모노클로날 항체의 극저온EM 구조를 도시한다. 도 13A는 구조의 측면도를 도시하며, 도 13B는 구조의 상면도를 도시한다. mAb는 갈색 리본으로 나타낸 NTD에 바로 인접한 청색 리본으로 나타낸다. 극저온EM 구조는 NTD를 표적화하는 mAb가 녹색 리본으로 나타낸 RBD와 직접 상호작용하지 않는다는 것을 시사한다.
도 14는 스파이크 단백질 삼량체 상에서 확인된 3개의 SARS-CoV-2 중화 에피토프 클러스터를 도시한다. NTD 클러스터는 청색 리본으로 나타낸다. RBD는 녹색 리본으로 나타낸다. 다른 색상은 NTD 및 RBD 클러스터와 상이한, 스파이크 단백질 상의 잠재적인 중화 에피토프를 나타낸다.
실시예 10 - SARS-CoV-2 스파이크 상의 다중 에피토프에 대해 지정된 강력한 중화 모노클로날 항체
요약
SARS-CoV-2 범유행은 인간 생활 및 세계 경제에 치명적인 결과를 초래하며 급속도로 전파되고 있다. 바이러스-중화 모노클로날 항체의 발견 및 개발은 이러한 신규 코로나바이러스에 의한 감염을 치료 또는 예방하기 위한 하나의 접근법일 수 있다. 여기서 본 발명자들은 중증 질환으로 입원한 5명의 감염된 환자로부터 61종의 SARS-CoV-2-중화 모노클로날 항체의 단리를 보고한다. 이들 중에는 시험관내에서 진정 SARS-CoV-2를 강력하게 중화시키는 19종의 항체가 있으며, 이들 중 9종은 1 내지 9 ng/mL의 50% 바이러스-억제 농도로 정교한 효력을 나타냈다. 에피토프 맵핑은 19종의 항체의 이러한 수집물이 수용체-결합 도메인 (RBD)에 대해 지정된 것과 N-말단 도메인 (NTD)에 대해 지정된 것 사이에서 대략 동등하게 나뉘어지는 것을 나타냈고, 이는 바이러스 스파이크의 상부의 이러한 영역들 둘 다가 매우 면역원성이라는 것을 가리킨다. 또한, 2종의 다른 강력한 중화 항체는 스파이크의 상부에서 도메인과 중첩되는 4차 에피토프를 인식하였다. RBD를 표적화하는 하나의 항체, NTD를 표적화하는 제2 항체, 및 RBD와 NTD를 가교하는 제3 항체의 극저온-전자 현미경검사 구조는 스파이크의 폐쇄된 "모든 RBD-하향" 입체형태의 인식을 밝혀냈다. 이들 모노클로날 항체 중 몇몇은 SARS-CoV-2에 대한 잠재적 치료제 및/또는 예방제로서 임상 개발을 위한 유망한 후보이다.
배경기술
현재 SARS-CoV-21,2로 칭해지는 신규 코로나바이러스는 전세계적으로 거의 8백만건의 확인된 감염을 유발하여 약 450,000건의 사망에 이르렀다. 이 범유행은 또한 전례 없는 삶의 혼란 및 비할 데 없는 경제 피해와 함께 세계의 많은 부분을 중지시켰다. 일부 정상적인 모습으로의 복귀는 효과적인 해결책을 전달하기 위한 과학에 달려 있으며, 과학계는 훌륭하게 반응하였다. 약물 개발은 순조롭게 진행되고 있고, 백신 후보가 임상 시험에 진입하고 있다. 또 다른 유망한 접근법은 치료제 또는 예방제로서 사용될 수 있는 SARS-CoV-2-중화 모노클로날 항체 (mAb)의 단리이다. 이러한 항체에 대한 1차 표적은 숙주 세포 상의 ACE2 수용체에 대한 결합을 담당하는 바이러스 스파이크, 삼량체 단백질3,4이다1,3,5,6. 스파이크 단백질은 2개의 서브유닛으로 구성된다. S1 서브유닛은 2개의 주요 구조적 요소: RBD 및 NTD를 갖고; S2 서브유닛은 RBD가 ACE2와 결속한 후에 바이러스-세포 막 융합을 매개한다. RBD를 표적화하는 중화 mAb의 발견의 보고가 최근에 공개되었다7-11. 본 발명자들은 이제 바이러스 스파이크 상의 다중 에피토프를 표적화할 뿐만 아니라 SARS-CoV-2를 중화시키는 데 있어서 정교한 효력을 나타내는 mAb의 수집물을 단리하고 특징화하는 본 발명의 노력을 기술한다.
환자 선택
PCR-확인된 SARS-CoV-2 감염을 갖는 40명의 환자를 바이러스-중화 항체에 대한 관찰 코호트 연구에 등록시켰다. 모든 대상체로부터의 혈장 샘플을 먼저 SARS-CoV-2 슈도바이러스 (수포성 구내염 바이러스로 유사형화된 우한-Hu-1 스파이크)에 대한 중화 활성에 대해 시험하였다. 광범위하게 다양한 중화 역가가 관찰되었으며, IC50은 <100 내지 ~13,000의 혈장 희석률의 역수 범위였다 (도 15A). 5명의 환자의 혈장 바이러스-중화 역가가 가장 높기 때문에 그들을 mAb 단리를 위해 선택하였다. 이들 5건의 사례의 임상 특징을 도 19에 요약한다. 간략하게, 모두 기계적 환기를 필요로 하는 급성 호흡 곤란 증후군을 갖는 중증 질병이었다. 그들의 연령은 50 내지 71세 범위였다. 2명은 히스패닉 여성이었고, 2명은 백인 남성이었으며, 1명은 흑인 남성이었다. 1명의 환자가 사망한 반면에, 다른 환자는 회복되었다. 중요하게는, SARS-CoV-2 mAb의 단리를 위한 혈액을 증상 발병 후 제18일 내지 제32일에 수득하였다.
모노클로날 항체 단리 및 구축
각각의 환자로부터의 말초 혈액 단핵 세포를 유동 세포측정법에 의한 세포 분류로 시작하여 실험 계획 (도 22A)을 통해 배치하였다. 분류 전략은 CD3-음성, CD19-양성 및 CD27-양성인 살아있는 기억 B 림프구에 중점을 두었다 (도 22B). 최종 단계는 SARS-CoV-2 스파이크 삼량체 (S 삼량체)4에 결합된 세포에 중점을 두었다. S 삼량체-양성 기억 B 세포는 정상 건강 공여자 (0.2%)와 비교하여 5명의 환자에서 풍부하였다 (0.4% 내지 1.4%) (도 22C). 각각 환자 1, 환자 2, 환자 3, 환자 4, 및 환자 5로부터의 총 602, 325, 14, 147, 및 145개의 상기 B 세포를 고유 해시태그로 표지하였다. 이어서, 세포를 단일-세포 5'mRNA 및 V(D)J 서열분석을 위해 10X 크로뮴 (10X 게노믹스)에 배치하여 쌍형성된 중쇄 (H) 및 경쇄 (L) 서열을 수득하였다. 주의깊은 생물정보학적 분석을 1,145개의 쌍형성된 서열에 대해 수행하여 "고신뢰도" 항원-특이적 mAb를 하향선택하였다. 총 331개의 mAb 서열이 회수되었으며, 252개의 개별 클론을 나타낸다. 단지 6종의 mAb만이 환자 3으로부터인 반면에, 44 내지 100종의 mAb는 각각의 다른 환자로부터 확인되었다 (도 20). 252종의 항체의 VH 및 VL 서열 (클론당 1개)을 코돈-최적화하고 합성한 다음, 각각의 VH 및 VL 유전자를 인간 IgG1의 H 쇄 및 L 쇄의 상응하는 불변 영역을 갖는 발현 플라스미드 내로 클로닝하고, 쌍형성된 전장 H 쇄 및 L 쇄 유전자를 Expi293 세포 내로 공동-형질감염시킴으로써 mAb를 발현시켰다. 각각의 형질감염으로부터의 상청액을 스크리닝 검정 및 항체 정제를 위해 수집하였다.
모노클로날 항체 스크리닝
모든 252개의 형질감염 상청액을 효소-연결 면역흡착 검정 (ELISA)에 의해 S 삼량체 및 RBD에 대한 결합, 뿐만 아니라 SARS-CoV-2 슈도바이러스 및 생 바이러스에 대한 중화에 대해 스크리닝하였다. 이들 결과를 도 15B-E에서 그래프로 나타내고, 도 20에서 표로 제시한다. 상청액 내 mAb의 상당한 비율이 S 삼량체에 결합하였고, 이들의 하위세트가 RBD에 결합하였음이 명백하였다. 구체적으로, 121개의 상청액이 S 삼량체 결합에 대해 양성인 것으로 점수화되어, 48%의 전체 히트율을 산출하였다. 이들 중, 38개는 RBD 결합에 대해 양성인 반면에, 나머지 83개는 음성이었다. 환자 5로부터의 13종의 삼량체-특이적 mAb 중 어느 것도 RBD를 인식하지 않았음을 주목하는 것은 흥미롭다. 슈도바이러스 중화 스크린에서, 61개의 상청액이 양성으로 점수화되었으며, 이는 삼량체-특이적 mAb의 절반이 바이러스 중화임을 나타낸다. 특히, 15개의 상청액은 1,000배 이상 희석될 때에도 중화 활성을 보유하였다. SARS-CoV-2 (균주 USA-WA1/2020)에 대한 중화 스크린에서, 바이러스를 완전히 (+++) 중화시키는 10개를 포함하여 41개의 상청액이 양성으로 점수화되었다. 전반적으로, 이러한 스크리닝 전략은 나중에 강력한 것으로 확인된 중화 mAb (도 15B의 하단에서 수직선 및 표지된 항체)를 픽업하는 데 매우 효과적이었다.
S 삼량체-특이적 모노클로날 항체의 서열 분석
S 삼량체에 결합한 121종의 mAb 중에서, 88%가 IgG 이소형이었고 IgG1이 우세하였다 (도 23A-D). IgM 및 IgA 이소형의 소수의 항체가 또한 발견되었다. 3명의 건강한 인간 공여자의 IgG 레퍼토리12와 비교하여, IGHV3-30, IGKV3-20, 및 IGHJ6 유전자의 통계적으로 유의한 과다-표현이 이러한 SARS-CoV-2 mAb의 수집물에 대해 관찰되었다 (도 23E). 보다 긴 CDRH3 길이가 또한 주목되었다 (도 23F). 흥미롭게도, VH 및 VL에서의 체세포 과다돌연변이의 평균 백분율은 각각 2.1 및 2.5였고, 이는 건강한 개체에서 발견되는 것보다 유의하게 더 낮았고 (도 23G), 배선 서열에 현저하게 근접하였다.
항원 결합 및 바이러스 중화
슈도바이러스 중화에 대한 스크리닝을 형질감염 상청액의 연속 희석으로 정량적으로 수행한 이후로, 본 발명자들은 도 15B에 도시된 적어도 1개의 스크린에서 양성인 130개의 샘플에 대한 최적-피트 중화 곡선을 도 24에 플롯팅하였다. 대부분은 비-중화성이거나 약하게 중화성이었지만, 18종은 명백하게 더 우수한 효력을 나타냈다. 하나의 추가의 상청액은 초기에 슈도바이러스 스크린에서 누락되었지만 (도 24에서 환자 1), 이후에 강력한 중화 mAb인 것으로 밝혀졌다. 함께, 이들 19종의 mAb를 형질감염 상청액으로부터 정제하고, 그의 결합 및 중화 특성에 대해 추가로 특징화하였다. 도 16A, D, 및 G에 도시된 바와 같이, 1종 (2-43)을 제외한 모든 mAb가 정량적 ELISA에 의해 S 삼량체에 결합하였다. 2개의 다른 정량적 ELISA를 사용하여, 항체 중 9종이 RBD에 명백하게 결합하였고 (도 16B, E, 및 H), NTD에는 거의 또는 전혀 결합하지 않았다 (도 16C, F, 및 I). 8종의 항체는 다양한 정도로 NTD에 결합하였으며, RBD에는 결합하지 않았다. 2종의 mAb는 RBD 또는 NTD에 결합하지 않았고, 따라서 "기타"로 분류되었다.
이들 정제된 19종의 mAb에 대한 슈도바이러스 중화 프로파일을 도 16J-L의 상단 부분에 나타낸다. RBD-지정 항체는 슈도바이러스를 0.005 내지 0.512 μg/mL의 IC50로 중화시켰고; NTD-지정 항체는 약간 덜 강력하였고, IC50은 0.013 내지 0.767 μg/mL 범위였다. NTD mAb의 공통 특색은 100%의 짧은 수준에서의 바이러스 중화의 정체기였다. "기타"로 분류된 2종의 항체는 0.071 및 0.652 μg/mL의 IC50으로 중화시켰으며, mAb 2-51은 NTD 항체에 전형적인 정체기 효과를 나타냈다. 진정 또는 살아있는 SARS-CoV-2 (균주 USA-WA1/2020)의 항체 중화를 0.1의 감염 다중도로 접종된 Vero 세포를 사용하여 수행하였다. 도 16M-O의 하단 부분에 도시된 바와 같이, RBD-지정 항체는 다시 바이러스를 중화시켰지만, IC50은 0.0007 내지 0.209 μg/mL였고; NTD-지정 항체는 유사한 효력을 나타냈으며, IC50은 0.007 내지 0.109 μg/mL 범위였다. 여기서, 슈도바이러스 중화 검정에서 나타난 정체기 효과는 덜 명백하였다. 항체 2-43 및 2-51은 각각 0.003 및 0.007 μg/mL의 IC50로 생 바이러스를 중화시켰다. 전반적으로, RBD에 대해 지정된 4종 (2-15, 2-7, 1-57, 및 1-20), NTD에 대해 지정된 3종 (2-17, 5-24, 및 4-8), 및 S 삼량체 상의 미결정 영역에 대해 지정된 2종 (2-43 및 2-51)을 포함한 9종의 mAb는 0.009 μg/mL 이하의 IC50으로 시험관내에서 진정 SARS-CoV-2를 중화하는 데 정교한 효력을 나타냈다. 환자 2 단독이 상위 9종의 SARS-CoV-2 중화 mAb 중 5종에 기여하였다는 것은 주목할 만하다.
에피토프 맵핑
모든 19종의 강력한 중화 mAb (도 16)를 그의 에피토프에 대한 통찰력을 얻기 위해 항체 경쟁 실험에서 추가로 연구하였다. 추가로, 초기 상청액 스크린 동안 S 삼량체에 강하게 결합하는 12종의 mAb를 또한 선택하였고, 이는 RBD에 결합하는 5종 (1-97, 2-26, 4-13, 4-24, 및 4-29) 및 RBD에 결합하지 않는 7종 (1-21, 2-29, 4-15, 4-32, 4-33, 4-41, 및 5-45)을 포함한다. 이들 mAb 중 4종은 SARS-CoV-2 슈도바이러스를 중화시키는 데 약하였고, 나머지 8종은 비-중화였다 (도 25). 먼저, 총 16종의 비-RBD mAb를 "체커보드" 실험에서 ELISA에 의해 S 삼량체에 대한 결합에서의 경쟁에 대해 평가하였다. 항체 경쟁의 정도는 도 17A에 도시된 히트맵의 강도에 의해 반영된다. 서로 경쟁하는 mAb의 하나의 큰 클러스터 (A)가 존재하고, 이는 작은 클러스터 (B)와 부분적으로 중첩된다. 제3 클러스터 (C)는 전혀 중첩되지 않는다. 클러스터 A 내의 항체를 제외한 모두가 NTD를 인식하였음을 주목한다. 항체 2-51은 NTD에 결합할 수 없더라도 NTD 영역에 대해 명백하게 지정된다. 또한, 각각 클러스터 B 및 C로부터의 1종의 mAb는 또한 NTD를 인식하였고, 이에 의해 모든 3개의 클러스터가 NTD 내에 또는 근처에 있음을 나타낸다. 1종의 mAb, 1-21은 고유한 비-중첩 에피토프 (에피토프 영역 D)를 갖는 것으로 보인다.
두번째로, 유사한 "체커보드" 경쟁 실험을 본 발명자들의 14종의 RBD-지정 mAb + CR302213,14에 대해 ELISA에 의해 수행하였다. 여기서, 히트맵은 연속적으로 중첩되는 4개의 에피토프 클러스터가 존재함을 나타낸다 (도 17B). 도 17C-D에서, 주로 ACE2 결합을 차단할 수 있는 mAb를 함유하는 하나의 큰 클러스터 (E)가 존재한다. 게다가, 이러한 클러스터 내의 4종의 항체는 더 이상 ACE2에 결합할 수 없는 돌연변이체 RBD (L455R, A475R, G502R)에 대한 결합을 상실하였다 (본 발명자들의 미공개 발견). 종합하면, 이들 결과는 클러스터 E 내의 대부분의 mAb가 RBD의 ACE2-결합 계면에 대해 지정됨을 시사한다. 다음 클러스터 (F)는 클러스터 E 및 클러스터 G 둘 다에 연결되며, 그의 위치는 그의 구성원 CR302215에 의해 규정된다. 마지막으로, 클러스터 G는 S 삼량체에 대한 2-30의 결합을 강하게 억제하는 1-97을 포함하는 또 다른 클러스터 (H)와 중첩된다. 이러한 발견은 클러스터 H가 클러스터 E의 한 가장자리에 근접할 수 있음을 시사한다.
하나의 강력한 중화 mAb, 2-43은 ELISA에 의해 S 삼량체에 결합하지 않았고 (도 16), 따라서 상기 경쟁 실험에서 시험할 수 없었다. 그러나, 2-43은 유동 세포측정법에 의해 결정 시 세포 표면 상에서 발현될 때 S 삼량체에 강하게 결합하였고, 상기 결합은 그 자체로 경쟁하였지만, RBD, NTD, ACE2 또는 가용성 S 삼량체4에 의해서는 그렇지 않았다 (도 26A-C). NTD-지정 mAb는 세포-표면 S 삼량체에 대한 그의 결합에 대해 단지 보통의 효과를 가졌지만, 클러스터 E 내의 다수의 RBD-지정 mAb는 2-43의 결합을 강력하게 차단하였으며, 이는 이 항체가 ACE2와의 계면의 일부분을 포함하는 RBD의 상부 상의 4차 에피토프를 표적화할 가능성이 있음을 입증한다.
도 17A-B 및 도 26A-C에서의 결과는 도 17C-D에 도시된 2 세트의 벤 다이어그램에 의해 나타내어질 수 있다. 비-RBD 영역에서, 강력한 중화 mAb는 클러스터 A에 독점적으로 존재하고, NTD 상의 패치에 결합한다. 보다 약한 중화 mAb는 클러스터 A와 B 사이의 계면에서의 영역을 인식한다. RBD 영역에서, 가장 강력한 중화 mAb는 또한 하나의 클러스터 (E) 내에서 함께 그룹화된다. 모두 ACE2 결합을 차단한다는 것을 고려하면, 이들은 RBD의 상부를 인식하고 수용체 결합의 경쟁적 억제에 의해 바이러스를 중화시킬 가능성이 있다. 클러스터 G는 "상향" 위치에 있는 경우에 RBD의 측면 상의 잠재 부위의 에피토프에 대해 지정된 것으로 공지된 mAb인 CR302215를 함유한다. 따라서, 클러스터 F는 상부와 이러한 "잠재" 부위 사이에 위치할 가능성이 있다. 벤 다이어그램은 또한 클러스터 H가 RBD의 상부 근처에서, 아마도 S3098에 의해 인식되는 영역에서 상이한 측면 표면을 점유할 수 있음을 시사한다.
극저온 전자 현미경검사
바이러스 스파이크의 항체 인식을 추가로 이해하고 맵핑 연구의 해석을 돕기 위해, 본 발명자들은 S 삼량체4와 복합체화된 3종의 mAb로부터의 Fab의 극저온-EM 구조를 결정하였다. 먼저, 2-4 Fab (RBD-지정)와의 복합체의 단일-입자 분석으로 고품질의 맵 (도 18A; 도 21; 도 27A-F)을 생성하였고, 가장 풍부한 입자 부류는 3.2 Å의 전체 해상도로 정밀화된 삼량체-당-3-Fab 복합체를 나타낸다. Fab의 불변 부분에 대한 밀도는 가시적이었지만, 분자 운동으로 인해 블러링되었고, 따라서 가변 도메인만이 분자 모델에 포함되었다. 2-4의 Fab는 정점 근처에서 스파이크 단백질에 결합하였고, 모든 RBD는 "하향" 배향이고, 항체-결합된 스파이크 단백질의 구조는 "모두-하향" 입체형태에서 이전에 공개된 비리간드화된 스파이크 구조3,4와 고도로 유사하였다. RBD 상의 2-4 에피토프는 ACE2의 계면과 284 Å2를 공유하는 751 Å2의 매립된 표면적을 갖는다. 비교 분석과 함께 2-4와 RBD 사이의 상세한 상호작용이 논의되고, 도 28에 나타낸다. 전반적으로, 도 18A는 mAb 2-4에 의한 SARS-CoV-2의 중화가 아마도 ACE2로의 접근을 폐쇄하면서도 RBD를 하향 입체형태로 잠그는 것으로부터 초래된다는 것을 도시한다.
두번째로, 본 발명자들은 또한 S 삼량체와 복합체화된 4-8의 Fab (NTD-지정)의 3D 극저온-EM 재구성을 생성하였다 (도 21; 도 29). 2가지 주요 입자 부류가 관찰되었다 - 모든 RBD가 3.9Å 해상도에서 "하향"인 3-Fab-결합된 복합체에 대한 것 (도 18B), 및 하나의 RBD가 4.0Å 해상도에서 "상향"인 또 다른 3-Fab-결합된 복합체 (도 30). 그러나, 분자 운동은 고해상도에서의 상호작용의 가시화를 방해하였다. 그럼에도 불구하고, 4-8 맵에서의 밀도는 NTD를 표적화하는 항체 쇄의 전체 위치를 밝혀내고, 항체 경쟁 실험의 결과를 고정시키는 것을 돕는다. NTD의 끝에의 이러한 결합이 SARS-CoV-2 중화를 일으카는 방법은 여전히 불분명하다.
세번째로, S 삼량체와 복합체화된 2-43의 Fab의 7.8 Å 해상도 재구성 (도 21; 도 31)은 3개의 결합된 Fab를 밝혀내었으며, 각각은 하나의 프로모터의 RBD 및 또 다른 것의 NTD를 포함하는 스파이크의 상부 상의 4차 에피토프를 표적화하며 (도 4C), 이는 에피토프 맵핑 결과와 일치한다 (도 26 및 도 17B). 이러한 발견을 고려하여, ELISA에 의한 S 삼량체에 결합하는 2-43의 불능은 검정 포맷의 인공물일 가능성이 있는데, 이는 이러한 mAb가 세포 표면 상에서 및 극저온-EM 연구에서 발현된 스파이크에 결합하였기 때문이다. 도 18C는 2-43이 ACE2 결합에 필요한 부위를 폐쇄함으로써 SARS-CoV-2 감염을 차단할 수 있다는 것을 시사한다.
이러한 3개의 극저온-EM 재구성으로 무장한 본 발명자들은 도 17B로부터의 벤 다이어그램을 사용하여 본 발명자들의 다수의 SARS-CoV-2 중화 mAb의 에피토프를 스파이크 표면 상에 맵핑하였다 (도 18D). 항체 풋프린트가 mAb 번호가 차지하는 면적보다 훨씬 더 크기 때문에 이는 명백하게 대략적인 근사치이다. 그러나, 항체 에피토프의 공간적 관계는 도 18D에 의해 합리적으로 나타내어져야 한다.
논의
본 발명자들은 강력할 뿐만 아니라, 다양한 SARS-CoV-2-중화 mAb의 수집물을 발견하였다. RBD에 대해 지정된 4종, NTD에 대해 지정된 3종, 및 인근의 4차 에피토프에 대해 지정된 2종을 포함하여 이러한 항체들 중 9종이 9 ng/mL 이하의 농도로 시험관내에서 진정 바이러스를 중화시킬 수 있다 (도 16B). 놀랍게도, 이들 mAb 중 다수는 광범위한 체세포 과다돌연변이 없이 배선 서열에 근접한 V(D)J 서열을 가지며 (도 23E), 이는 백신 개발에 좋은 징조의 발견이다. 본 발명자들의 가장 강력한 RBD-특이적 mAb (예를 들어, 2-15, 2-7, 1-57, 및 1-20)는 높은 효력을 갖는 것9,11,21,22을 비롯한 최근 보고된 이러한 항체7,8,10,16-20와 유리하게 비교된다. 에피토프 맵핑 연구로부터, RBD의 상부에 대해 지정된 mAb는 ACE2 결합과 강하게 경쟁하고 바이러스를 강력하게 중화시키는 반면에, RBD의 측면 표면에 대해 지정된 mAb는 ACE2와 경쟁하지 않고 덜 강력하게 중화시키는 것으로 보인다 (도 3B 및 4D). 본 발명자들의 비-RBD 중화 mAb의 수집물은, 이러한 항체가 단지 산발적으로 보고되었고 단지 실질적으로 더 낮은 효력을 갖는다22-24는 점에서 전례가 없다. 이들 mAb 중 가장 강력한 것은 NTD 상의 패치에 대해 지정되거나 (예를 들어, 2-17, 5-24, 및 4-8) 또는 그와 중복된다 (2-51) (도 3B 및 4D). NTD-지정 mAb가 SARS-CoV-2 감염을 어떻게 차단하는지 및 그의 중화 프로파일이 RBD-지정 항체의 것과 어떻게 상이한지는 불명확하다 (도 16B). 그럼에도 불구하고, NTD를 포함하지 않는 백신 전략은 바이러스-중화 항체의 중요한 부류를 유도할 수 없을 것이다.
RBD 및 NTD에 맵핑되지 않는 에피토프에 대해 지시된 2종의 mAb (2-43 및 2-51)의 단리 또한 전례가 없다. S 삼량체에 결합된 2-43의 극저온-EM은 RBD의 상부에서 인접한 NTD의 상부로 교차하여 그의 에피토프가 사실상 4차임을 확인하였다 (도 18C). 또한 2-51의 에피토프를 이해하는 것이 동등하게 유익할 것이다. 본 연구에서, 본 발명자들은 또한 바이러스 스파이크의 NTD에 결합된 중화 mAb (4-8) (도 18B), 뿐만 아니라 RBD에 결합된 mAb (2-4) (도 18A)의 또 다른 고해상도 구조에 대한 극저온-EM에 의한 최초의 증거를 보여준다. 종합하면, 이들 발견은 항체가 SARS-CoV-2에 결합하여 중화시키는 방법에 대한 이해에 기여할 것이다.
본 발명자들의 SARS-CoV-2-중화 mAb의 효력 및 다양성은 환자 선택에 기인할 가능성이 있다. 이전에, 본 발명자들은 중증 질환을 갖는 감염된 개체가 보다 강건한 바이러스-중화 항체 반응을 발생시켰음을 관찰하였다25. 환자 2가 포함되지 않았다면, 5종의 상위 중화 mAb가 상실될 것이다. 대부분의 군이 RBD의 사용에 중점을 둔 반면에7,9-11,16-19,21, 본 발명자들의 항체의 다양성은 또한 부분적으로 기억 B 세포로부터 분류하기 위해 S 삼량체를 사용하는 선택에 기인한다. mAb의 이러한 다양한 수집물의 특징화는 본 발명자들이 지금까지 기재된 모든 강력한 SARS-CoV-2-중화 항체가 바이러스 스파이크의 상부에 대해 지정됨을 관찰하게 하였다. RBD 및 NTD는 의심할 여지 없이 매우 면역원성이다. S 삼량체의 줄기 영역에 대한 중화 항체는 아직 발견되지 않았다. 결론적으로, 정교한 바이러스-중화 활성을 갖는 본 발명자들의 모노클로날 항체들 중 몇 가지가 SARS-CoV-2 감염을 치료 또는 예방하기 위한 양식으로서의 개발을 위한 유망한 후보인 것으로 여겨진다.
방법
SARS-CoV-2 단백질의 발현 및 정제
SARS-CoV-2 S 삼량체의 엑토도메인을 코딩하는 포유동물 발현 벡터, 및 N-말단에서 SD1 및 C-말단에서 HRV-3C 프로테아제 절단 부위, 및 이어서 mFc 태그 및 8xHis 태그와 융합된 RBD를 코딩하는 벡터가 제이슨 맥렐란(Jason McLellan)4에 의해 친절하게 제공되었다. C-말단에 HRV-3C 프로테아제 절단 부위, mFc 태그, 및 8xHis 태그를 갖는 SARS-CoV-2 NTD (aa1-290)를 또한 포유동물 발현 벡터 pCAGGS 내로 클로닝하였다. 각각의 발현 벡터를 1 mg/mL의 폴리에틸렌이민 (폴리사이언시스)을 사용하여 Expi293 세포 내로 일시적으로 형질감염시켰다. 형질감염 5일 후에, S 삼량체를 스트렙-탁틴 XT 수지 (지모 리서치)를 사용하여 정제하고, RBD-mFc 및 NTD-mFc를 단백질 A 아가로스 (써모피셔 사이언티픽)를 사용하여 정제하였다. RBD-SD1 및 NTD를 수득하기 위해, C-말단에서의 mFc 및 8xHis 태그를 HRV-3C 프로테아제 (밀리포어-시그마)에 의해 제거한 다음, Ni-NTA 수지 (인비트로젠), 및 이어서 단백질 A 아가수득하기로스를 사용하여 정제하였다.
S 삼량체-특이적 B 세포에 대한 분류 및 단일-세포 BCR 서열분석
5명의 환자 및 1명의 건강한 공여자로부터의 말초 혈액 단핵 세포를 라이브/데드™ 픽서블 옐로우 데드 셀 스테인 키트 (인비트로젠)로 주위 온도에서 20분 동안 염색한 다음, RPMI-1640 완전 배지로 세척하고, 10 μg/mL의 S 삼량체와 함께 4℃에서 45분 동안 인큐베이션하였다. 그 후, 세포를 다시 세척하고, CD3 PE-CF594 (BD 바이오사이언시스), CD19 PE-Cy7 (바이오레전드), CD20 APC-Cy7 (바이오레전드), IgM V450 (BD 바이오사이언시스), CD27 PerCP-Cy5.5 (BD 바이오사이언시스), 항-His PE (바이오레전드), 및 인간 해시태그 3 (바이오레전드)을 함유하는 유동 세포측정 및 해시태그 항체의 칵테일과 함께 4℃에서 1시간 동안 인큐베이션하였다. 이어서, 염색된 세포를 세척하고, RPMI-1640 완전 배지 중에 재현탁시키고, S 삼량체-특이적 기억 B 세포 (CD3-CD19+CD27+S 삼량체+살아있는 단일 림프구)에 대해 분류하였다. 분류된 세포를 동일한 공여자로부터의 단핵 세포와 혼합하고, 해시태그 1로 표지하고, 콜럼비아 대학 인간 면역 모니터링 코어 (HIMC; RRID:SCR_016740)에서 5' 단일 세포 면역 프로파일링 검정의 10X 크로뮴 칩 (10X 게노믹스) 내로 로딩하였다. 라이브러리 제조 및 품질 관리를 제조업체의 프로토콜에 따라 수행하고, NextSeq 500 서열분석기 (일루미나) 상에서 서열분석하였다.
S 삼량체-특이적 항체 전사체의 확인
각각의 샘플에 대해, 전장 항체 전사체를 디폴트 파라미터 및 참조물로서 GRCh38 게놈을 갖는 셀 랭거(Cell Ranger) (버전 3.1.0, 10X 게노믹스) 내의 VDJ 모듈을 사용하여 조립하였다. 항원 분류로부터 세포를 확인하기 위해, 본 발명자들은 먼저 셀 랭거 내의 카운트 모듈을 사용하여 일루미나 NGS 원 판독물로부터 각각의 세포 내의 모든 해시태그의 카피를 계산하였다. 높은 신뢰도의 항원-특이적 세포를 하기와 같이 확인하였다. 간략하게, 관찰된 해시태그의 카피수에 기초하여, 세포는 항원-특이적 세포로서의 자격을 얻기 위해 100개 초과의 카피의 항원 분류-특이적 해시태그를 함유해야 한다. 해시태그는 세포로부터 떨어져 샘플 혼합물 중 상이한 집단으로부터의 세포에 결합할 수 있기 때문에, 각각의 세포는 통상적으로 분류된 및 스파이킹-인-특이적 해시태그 둘 다를 갖는다. 진정한 항원-특이적 세포를 농축하기 위해, 특이적 해시태그의 카피수는 비-특이적 해시태그의 카피수보다 적어도 1.5x 더 높아야 한다. 저품질 세포를 셀 랑거의 세포-호출 알고리즘을 사용하여 확인하고 제거하였다. 생산적 H 및 L 쇄 쌍을 갖지 않는 세포는 배제하였다. 세포가 2개 초과의 H 또는/및 L 쇄 전사체를 함유하는 경우, 3개 미만의 고유한 분자 식별자를 갖는 전사체는 제거되었다. mRNA 누출로부터 초래될 수 있는 동일한 H 및 L 쇄 서열을 갖는 세포를 하나의 세포로 병합하였다. 추가의 필터를 적용하여 항체 유전자 주석달기 과정에서 저품질 세포 및/또는 전사체를 제거하였다.
항체 전사체 주석달기 및 선택 기준
품질 관리 및 주석달기를 위해 본 발명자들의 생물정보학 파이프라인 SONAR26을 사용하여 항원-특이적 항체 전사체를 프로세싱하였다. 간략하게, 국제 이뮤노제네틱스(ImMunoGeneTics) 정보 시스템 (IMGT) 데이터베이스26,28로부터 수득된 배선 유전자 데이터베이스에 대해 맞춤화된 파라미터로 BLAST27를 사용하여 V(D)J 유전자를 각각의 전사체에 대해 할당하였다. V 및 J 영역의 BLAST 정렬에 기초하여, V 영역 내의 보존된 제2 시스테인 및 J 영역 내의 WGXG (H 쇄) 또는 FGXG (L 쇄) 모티프 (X는 임의의 아미노산을 나타냄)를 사용하여 CDR3을 확인하였다. H 쇄 전사체의 경우, IMGT로부터 수득된 인간 CH1 유전자의 데이터베이스에 대한 디폴트 파라미터로 BLAST를 사용하여 이소형을 할당하는 데 불변 도메인 1 (CH1) 서열을 사용하였다. 1E-6의 BLAST E-값 역치를 사용하여 유의한 이소형 할당을 발견하고, 최저 E-값을 갖는 CH1 대립유전자를 사용하였다. V(D)J 영역 이외의 서열을 제거하고, 불완전 V(D)J 또는/및 프레임 시프트를 함유하는 전사체를 배제하였다. 이어서, 본 발명자들은 CLUSTALO29를 사용하여 각각의 나머지 전사체를 할당된 배선 V 유전자에 대해 정렬하고, 체세포 과다돌연변이 수준을 계산하였다.
기능적 특징화를 위한 대표적인 항체를 선택하기 위해, 본 발명자들은 먼저 USEARCH30를 사용하여 모든 항체를 다음 기준으로 클러스터링하였다: 동일한 중쇄 V 및 J 유전자 할당, 동일한 길이의 CDRH3, 및 0.9 초과의 CDRH3 동일성. 각각의 클러스터에 대해, 동일한 경쇄 V 및 J 유전자 할당을 갖는 세포를 클론으로 그룹화하였다. 모든 클론 할당을 수동으로 체크하였다. 이어서, 본 발명자들은 각각의 클론에 대한 클론 크기를 계산하고, 클론당 1개의 H 및 L 쇄 쌍을 항체 합성을 위해 선택하였다. 다중 구성원을 갖는 클론에 대해, 가장 높은 체세포 과다돌연변이 수준을 갖는 구성원을 합성을 위해 선택하였다. 이중선으로부터 유래될 수 있는 다중 고품질 H 또는 L 쇄를 갖는 세포에 대해, 본 발명자들은 모든 H 및 L 쇄 조합을 합성하였다.
S 삼량체-특이적 항체 레퍼토리의 분석
S 삼량체-특이적 항체의 88%가 IgG 이소형이었기 때문에, 본 발명자들은 따라서 레퍼토리 특색을 3명의 건강한 공여자로부터의 IgG 레퍼토리31 (17,243 H 쇄, 27,575 카파 L 쇄, 20,889 람다 L 쇄)와 비교하였다. 3명의 건강한 공여자로부터의 레퍼토리 데이터를 합하고, 상기와 동일한 과정으로 SONAR을 사용하여 주석을 달았다.
항체 발현 및 정제
각각의 항체에 대해, 가변 유전자를 인간 세포 발현에 대해 최적화하고, 젠스크립트에 의해 합성하였다. VH 및 VL을 H 쇄 및 L 쇄에 대한 불변 영역을 코딩하는 플라스미드 (gWiz 또는 pcDNA3.4) 내로 개별적으로 삽입하였다. 모노클로날 항체를 폴리에틸렌이민을 사용한 H 쇄 및 L 쇄 발현 플라스미드의 공동-형질감염에 의해 Expi293 (써모피셔, A14527)에서 발현시키고, 37℃ 진탕기에서 125 RPM 및 8% CO2에서 배양하였다. 형질감염 후 제3일에, ELISA에 의한 S 삼량체 및 RBD에 대한 결합, 및 SARS-CoV-2 슈도바이러스 및 진정 바이러스의 중화에 대한 스크리닝을 위해 400 μL의 상청액을 수집하였다. r단백질 A 세파로스 (GE, 17-1279-01) 친화성 크로마토그래피에 의한 항체 정제를 위해 제5일에 상청액을 또한 수집하였다.
슈도바이러스의 생산
SARS-CoV-2 스파이크를 발현하는 재조합 인디아나 VSV (rVSV)가 이전에 기재된 바와 같이 생성되었다32,33. HEK293T 세포를 80% 전면생장률로 성장시킨 후 FuGENE 6 (프로메가)을 사용하여 pCMV3-SARS-CoV-2-스파이크 (시노 바이올로지칼)로 형질감염시켰다. 세포를 5% CO2와 함께 37℃에서 밤새 배양하였다. 다음 날, 배지를 제거하고, VSV-G 유사형화 ΔG-루시페라제 (G*ΔG-루시페라제, 케라패스트(Kerafast))를 사용하여 세포를 DMEM 중에서 MOI 3으로 1시간 동안 감염시킨 후, 세포를 1X DPBS로 3회 세척하였다. 2% 태아 소 혈청 및 100 I.U./mL의 페니실린 및 100 μg/mL의 스트렙토마이신으로 보충된 DMEM을 접종된 세포에 첨가하고, 이를 상기 기재된 바와 같이 밤새 배양하였다. 다음 날 상청액을 수거하고, 300 g에서 10분 동안 원심분리에 의해 정화한 후, 분취하고, -80℃에서 저장하였다.
슈도바이러스 중화
중화 검정은 슈도바이러스를 열 불활성화된 혈장의 연속 희석물을 상청액 또는 정제된 항체와 함께 인큐베이션함으로써 수행하고, 루시페라제 유전자 발현의 감소에 의해 점수화하였다. 간략하게, Vero E6 세포 (ATCC)를 96-웰 플레이트에 웰당 2 x 104개 세포의 농도로 시딩하였다. 다음 날 슈도바이러스를 시험 샘플의 연속 희석물과 함께 이중 또는 삼중으로 30분 동안 37℃에서 인큐베이션하였다. 혼합물을 배양된 세포에 첨가하고, 추가로 24시간 동안 인큐베이션하였다. 발광을 브라이트라이트 플러스 리포터 유전자 검정 시스템 (퍼킨엘머)에 의해 측정하였다. IC50은 세포만 있는 대조군에서의 배경을 차감한 후, 상대 광 단위가 바이러스 대조군 웰 (바이러스 + 세포)과 비교하여 50%만큼 감소된 희석률로서 정의되었다. IC50 값을 그래프패드 프리즘 8.0에서 비-선형 회귀를 사용하여 계산하였다.
진정 SARS-CoV-2 중화
발현된 mAb를 함유하는 상청액을 7.5% 불활성화된 소 태아 혈청을 갖는 EMEM 중에 1:10 및 1:50으로 희석하고, 진정 SARS-CoV-2 (균주 USA-WA1/2020; MOI 0.1)와 함께 37℃에서 1시간 동안 인큐베이션하였다. 인큐베이션 후, 혼합물을 Vero E6 세포의 단층 상으로 옮기고, 이를 밤새 배양하였다. 세포를 37℃에서 70시간 동안 혼합물과 함께 인큐베이션한 후, 감염으로 인한 세포병변 효과 (CPE)를 각각의 웰에 대해 0 내지 4로 점수화하여 바이러스 억제의 정도를 나타냈다. 1:50의 희석률에서 각각의 항체-함유 상청액에 대한 억제의 반-정량적 표현이 도 15B의 최하단 패널에 제시되고, 여기서 중화 수준은 없음에 대한 (-) 내지 완전한 중화에 대한 (+++)의 범위이다.
96-웰 플레이트 포맷의 종점 희석 검정을 수행하여 선택된 정제된 mAb의 중화 활성을 측정하였다. 간략하게, 각각의 항체를 20 μg/mL에서 출발하여 연속 희석하였다 (5배 희석). 각각의 mAb 희석물의 삼중물을 7.5% 불활성화된 소 태아 혈청을 갖는 EMEM 중에서 0.1의 aMOI로 SARS-CoV-2와 함께 37℃에서 1시간 동안 인큐베이션하였다. 인큐베이션 후, 바이러스-항체 혼합물을 밤새 성장시킨 Vero-E6 세포의 단층 상으로 옮겼다. 세포를 혼합물과 함께 70시간 동안 인큐베이션하였다. CPE를 2명의 독립적인 관찰자에 의해 맹검 방식으로 각각의 웰에 대해 시각적으로 점수화하였다. 이어서, 결과를 주어진 mAb 농도에서 중화 백분율로 전환시키고, 평균±SEM을 그래프패드 프리즘 8.0에서 5-파라미터 용량-반응 곡선을 사용하여 플롯팅하였다.
ELISA에 의한 에피토프 맵핑
50 ng/웰의 S 삼량체, 50 ng/웰의 RBD, 및 100 ng/웰의 NTD를 ELISA 플레이트 상에 4℃에서 밤새 코팅하였다. 이어서, ELISA 플레이트를 PBS 중 300 μL의 차단 완충제 (1% BSA 및 10% 소 혈청 (BCS) (시그마)로 37℃에서 2시간 동안 차단하였다. 그 후, 항체 형질감염 또는 정제된 항체로부터의 상청액을 희석 완충제 (PBS 중 1% BSA 및 20% BCS)를 사용하여 연속 희석하고, 37℃에서 1시간 동안 인큐베이션하였다. 이어서, 10,000배 희석된 퍼옥시다제 아피니퓨어 염소 항-인간 IgG (H+L) 항체 (잭슨 이뮤노리서치) 100 μL를 각 웰에 첨가하고, 37℃에서 1시간 동안 인큐베이션하였다. 플레이트를 각각의 단계 사이에 PBST (PBS 중 0.5% 트윈-20)로 세척하였다. 최종적으로, TMB 기질 (시그마)을 첨가하고, 인큐베이션한 후, 1 M 황산을 사용하여 반응을 정지시켰다. 흡광도를 450 nm에서 측정하였다.
경쟁 ELISA를 위해, 정제된 mAb를 제조업체 권장에 따라 1-단계 항체 비오티닐화 키트 (밀테니 바이오텍)를 사용하여 비오틴-표지하고, 40K MWCO 탈염 칼럼 (써모피셔 사이언티픽)을 사용하여 정제하였다. 50 μL의 연속 희석된 경쟁자 항체를 S 삼량체-사전코팅된 ELISA 플레이트에 첨가하고, 이어서 50 μL의 비오티닐화 항체를 경쟁자 항체의 부재 하에 1.5의 OD450 판독을 달성하는 농도로 첨가하였다. 플레이트를 37℃에서 1시간 동안 인큐베이션하고, 100 μL의 500배 희석된 아비딘-HRP (써모피셔 사이언티픽)를 각각의 웰에 첨가하고, 37℃에서 추가로 1시간 동안 인큐베이션하였다. 플레이트를 각각의 이전 단계 사이에 PBST에 의해 세척하였다. 플레이트를 그 후 TMB로 발색시키고, 반응을 중지시킨 후 450 nm에서 흡광도를 판독하였다.
ACE2 경쟁 ELISA를 위해, 100 ng의 ACE2 단백질 (압캠)을 4℃에서 밤새 플레이트 상에 고정시켰다. 미결합 ACE2를 PBST에 의해 세척한 다음, 플레이트를 차단하였다. 세척 후, 50 μL의 희석 완충제 중 100 ng의 S 삼량체를 각 웰에 첨가하고, 이어서 또 다른 50 μL의 연속 희석된 경쟁자 항체를 첨가한 다음, 플레이트를 37℃에서 1시간 동안 인큐베이션하였다. ELISA 플레이트를 PBST에 의해 4회 세척한 다음, 100 μL의 2000배 희석된 항-스트렙-HRP (밀리포어 시그마)를 37℃에서 또 다른 1시간 동안 각각의 웰에 첨가하였다. 이어서, 플레이트를 세척하고, TMB로 발색시키고, 반응을 중지시킨 후에 흡광도를 450 nm에서 판독하였다.
모든 경쟁 ELISA 실험에 대해, 경쟁자의 존재 하에 S 삼량체에 대한 비오티닐화 항체 또는 ACE2의 상대 결합을 경쟁자-무함유 대조군과 비교함으로써 정규화하였다. 그래프패드 프리즘 8.0에서 비-선형 5-파라미터 용량-반응 곡선을 피팅함으로써 상대 결합 곡선 및 곡선하 면적 (AUC)을 생성하였다.
세포-표면 경쟁 결합 검정
Expi293 세포를 1:1의 비의 pRRL-cPPT-PGK-GFP (애드진) 및 pCMV3-SARS-CoV-2 (2019-nCoV) 스파이크 (시노 바이올로지칼)를 코딩하는 벡터로 공동-형질감염시켰다. 형질감염 2일 후에, 세포를 비오티닐화 mAb 2-43 (0.25 μg/mL) 및 연속 희석된 경쟁자 항체의 혼합물과 함께 4℃에서 1시간 동안 인큐베이션하였다. 이어서, 100 μL의 희석된 APC-스트렙타비딘 (바이오레전드)을 세포에 첨가하고, 4℃에서 45분 동안 인큐베이션하였다. 세포를 각각의 단계 전에 FACS 완충제로 3회 세척하였다. 최종적으로, 세포를 재현탁시키고, 세포-표면 S 삼량체에 대한 2-43 결합을 LSRII 유동 세포측정기 (BD 바이오사이언시스) 상에서 정량화하였다. GFP-양성 세포에서의 APC의 평균 형광 강도를 플로우조(FlowJo)를 사용하여 분석하고, 경쟁자의 존재 하에 S 삼량체에 대한 2-43의 상대 결합을 경쟁자-무함유 대조군의 평균 형광 강도와 비교한 평균 형광 강도의 백분율로서 계산하였다.
극저온-EM 데이터 수집 및 프로세싱
2 mg/ml의 최종 농도의 SARS-CoV-2 S 삼량체를 10 mM 트리스-HCl, 150 mM NaCl, 및 0.005% n-도데실-β-D-말토시드 (DDM) 중에서 30분 동안 스파이크 단량체당 6배 몰 과량의 항체 Fab 단편과 함께 인큐베이션하였다. 2 μL의 샘플을 C-플랫 1.2/1.3 탄소 그리드 상에서 30초 동안 인큐베이션하고, 레이카 EM GP 플런저 동결기를 사용하여 유리화시켰다. 레지논(Leginon) 소프트웨어 패키지34를 사용하여 가탄(Gatan) K3 직접 검출기 및 에너지 필터가 장착된 300 kV에서 작동하는 티탄 크리오스(Titan Krios) 전자 현미경 상에서 데이터를 수집하였다. 51.3 e/Å2의 총 전자 플루언스를 40 프레임에 걸쳐 2초의 총 노출 시간으로 분획화하였다. 81,000x의 배율은 1.058Å의 픽셀 크기를 초래하였고, -0.4 내지 -3.5 μm의 디포커스 범위를 사용하였다. 모든 프로세싱은 극저온SPARC v2.14.235를 사용하여 수행하였다. 미가공 무비를 정렬하고, 패치 운동 보정을 사용하여 용량-칭량하고, 패치 CTF 추정을 사용하여 CTF를 추정하였다. 대략 200 현미경사진의 작은 하위세트를 블롭 픽커(blob picker)를 사용하여 선별한 후, 입자 선별의 2D 분류 및 수동 큐레이션을 수행하고, 토파즈 신경망36을 훈련시키는 데 사용하였다. 이어서, 이 망을 사용하여 나머지 현미경사진으로부터 입자를 선별하고, 이를 384 픽셀의 박스 크기로 추출하였다. Fab 2-4 데이터세트에 대해, 2D 분류에 이어 순이론적 모델링 및 3D 불균질 정밀화는 각각의 RBD에 하나씩 3개의 2-4 Fab가 결합된 83,927개의 입자를 밝혀냈다. 본 발명자들의 C3 대칭이 부과된 비-균일 정밀화를 사용한 이들 입자의 구축은 황금 표준 FSC에 의해 결정된 바와 같이 3.6Å 맵을 생성하였다. RBD-Fab 계면의 비교적 낮은 해상도를 고려하면, 차폐된 국부 정밀화를 사용하여 유의하게 개선된 밀도를 갖는 3.5Å 맵을 수득하였다. S 삼량체의 나머지의 차폐된 국부 정밀화는 3.5Å 재구성을 생성하였다. UCSF 키메라(Chimera)37에서 vop 최대 함수를 사용하여 이들 2가지 국부 정밀화를 정렬하고 조합하였다. 이를 전반적 비-균일 정밀화로부터의 정밀화 마스크와 함께 사용된 하프 맵에 대해 반복하여, 3DFSC38을 계산하고 3.2Å의 추정된 해상도를 수득하였다. 모든 맵은 ID EMD-22156으로 EMDB에 제출되었다. Fab 4-8 데이터세트에 대해, 영상 전처리 및 입자 선별을 상기와 같이 수행하였다. 2D 분류, 순이론적 모델링, 및 3D 불균질 분류는 각각의 NTD에 1개씩 3개의 Fab가 결합된 47,555개의 입자를 밝혀내었으며, 모든 3개의 RBD는 하향 입체형태였다. C3 대칭이 부가된 비-균일 정밀화를 사용하여 이러한 입자 스택을 3.9Å로 정밀화하였지만, 상당한 분자 운동이 고해상도에서의 Fab 에피토프의 가시화를 방해하였다 (EMD-22159). 또한, 105,278개의 입자는 결합된 3개의 Fab를 갖지만, 1개의 RBD는 상향 입체형태인 것으로 나타났다. 이들 입자는 C1 대칭성을 갖는 비-균일 정밀화를 사용하여 4.0Å로 정밀화되었고 (EMD-22158), 모든-RBD-하향 입자와 동일한 입체형태적 가요성을 겪었다. 이러한 가요성을 극저온SPARC에서 3D 가변성 분석을 사용하여 가시화하였다. 53.4 e/Å2의 전자 플루언스에서 수집된 Fab 2-43 데이터세트에 대해, 움직임 보정이 모션코르(MotionCor)239를 사용하여 수행된 것을 제외하고는 영상 전처리 및 입자 선별을 상기와 같이 수행하였다. 2D 분류, 순이론적 모델링, 및 3D 불균질 분류는 3개의 Fab가 결합된 18,884개의 입자를 밝혀내었고, 이를 7.8Å 해상도 601로 정밀화하였다 (EMD-22157).
극저온-EM 모델 피팅
2-4 Fab의 초기 상동성 모델을 슈뢰딩거 릴리즈 2020-2: 바이오루미네이트40를 사용하여 구축하였다. RBD는 초기에 PDB ID 6W41로부터의 좌표를 사용하여 모델링되었다. 나머지 S 삼량체는 PDB ID 6VSB로부터의 좌표를 사용하여 모델링되었다. 이들 모델을 키메라를 사용하여 컨센서스 맵 내로 도킹하였다. 이어서, 모델을 ISOLDE 1.0b541 및 COOT 0.8.9.242를 사용하고, 페닉스(Phenix) 1.1843에서의 실제 공간 정밀화를 사용하여 상호작용적으로 피팅하였다. 측쇄가 실험 데이터에서 가시적이지 않은 경우, 이들은 알라닌으로 말단절단되었다. 검증은 몰프로비티(Molprobity)44 및 이엠링거(EMRinger)45를 사용하여 수행하였다. 모델은 ID 6XEY로 PDB에 제출되었다. 도면은 키메라X46를 사용하여 제조하였다.
실시예 10에 대한 참고문헌
Figure pct00263
Figure pct00264
Figure pct00265
Figure pct00266
실시예 11 - 강력한 중화 모노클로날 항체
도 32A-B는 모노클로날 항체 2-15mut를 도시한다. 도 32A는 2-15mut 항체를 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 32B는 2-15mut 항체의 효력을 도시한다. 2-15mut 항체는 0.00064 μg/ml 미만의 IC50 농도 및 0.011 μg/ml의 IC90 농도를 나타낸다.
도 33A-B는 4-8 모노클로날 항체의 선택 돌연변이체를 도시한다. 도 33A는 항체 4-8(39/51) 및 4-8(39/51/57)을 사용한 중화를 도시한다. 도 33B는 항체 4-8(39/51) 및 4-8(39/51/57)의 효력을 도시한다. 4-8(39/51) 항체는 0.002 μg/ml의 IC50 농도 및 0.108 μg/ml의 IC90 농도를 나타낸다. 4-8(39/51/57) 항체는 0.003 μg/ml의 IC50 농도 및 0.014 μg/ml의 IC90 농도를 나타낸다.
도 34는 선택된 모노클로날 항체 돌연변이체의 IC50 및 IC90 값의 요약을 도시한다.
실시예 12 - 교차-중화 모노클로날 항체 2-36의 확인 및 특징화
SARS-CoV-2는 2002-2003 인간 유행병을 일으킨 SARS-CoV와 계통발생학적으로 밀접하게 관련된다. SARS-CoV 및 SARS-CoV-2는 그들의 스파이크 단백질에서 76% 아미노산 동일성을 공유하여, 이들 항원 상의 보존된 면역원성 표면의 가능성을 제기한다. 많은 인간 모노클로날 항체가 현재 SARS-CoV-2 스파이크 단백질을 표적화하는 것으로 나타났지만, 교차-중화 항체는 COVID-19를 갖는 개체에서 비교적 드물다. 또한, 인간 세포를 감염시킬 수 있는 박쥐 또는 천산갑에 일부 인수공통 사르베코바이러스를 포함한 SARS-유사 바이러스가 존재하며, 따라서 다음 범유행을 유발할 잠재력을 갖는다.
본 발명은 SARS-CoV-2 및 SARS-CoV를 중화시킬 수 있을 뿐만 아니라 박쥐 및 천산갑에서 사르베코바이러스를 중화시킬 수 있는 모노클로날 항체를 단리하고 특징화하는 것을 청구한다. 이러한 교차-중화 항체는 박쥐, 천산갑 등에서 인수공통 사르베코바이러스의 광범위한 저장소를 포함하는 인간 SARS-유사 바이러스에 대한 보다 광범위한 보호를 제공하는 방법을 이해하는 데 매우 가치있다.
교차-중화 활성을 갖는 항체를 발견하기 위해, 본 발명자들은 COVID-19 회복 환자로부터 항-SARS-CoV 항체를 스크리닝하였다. SARS-CoV-2 스파이크 특이적 항체를 단일-B 세포 분류 및 10X 게놈 서열분석에 의해 단리한 다음, 항체를 합성하고, 형질감염 상청액을 사용하여 SARS-CoV 슈도바이러스를 이용해 항-SARS-CoV 항체를 스크리닝하였다. 대부분의 항체가 중화 활성을 보이지 않거나 매우 약한 중화 활성을 보였지만, 항체 2-36은 SARS-CoV에 대한 강력한 중화제인 것으로 밝혀졌다 (도 35).
이어서, 본 발명자들은 먼저 대조군으로서 교차-활성을 갖는 것으로 이전에 보고된 항체인 CR3022를 사용한 ELISA에 의해 SARS-CoV-2 및 SARS-CoV 스파이크에 대한 그의 결합을 시험함으로써 상기 항체를 특징화하였다. 본 발명자들은 항체 2-36이 SARS-CoV-2 및 SARS-CoV 스파이크 둘 다에 결합할 수 있음을 확인하였다 (도 36A-B). 이어서, 본 발명자들은 SPR에 의해 상기 스파이크에 대한 항체 2-36의 결합 친화도를 측정하고, 본 발명자들은 항체 2-36이 SARS-CoV-2 (도 37A) 및 SARS-CoV (도 37B) 스파이크 둘 다에 결합할 수 있지만, SARS-CoV-2 스파이크에 대해서는 더 높은 친화도를 가짐을 추가로 확인하였다. 대조군으로서, SARS-CoV-2 특이적 항체 2-4는 SARS-CoV-2 스파이크에만 결합하지만, SARS-CoV 스파이크에는 결합하지 않는다 (도 37C-D).
이어서, 본 발명자들은 SARS-CoV-2 및 SARS-CoV에 대한 항체 2-36의 중화 활성을 시험하였고, 항체 2-36이 IC50 0.004 μg/ml로 SARS-CoV-2를 강력하게 중화시킬 수 있는 것으로 나타났다 (도 38A). 항체 2-36은 또한 SARS-CoV를 중화시켰지만, 보다 낮은 효력, IC50 0.386 μg/ml로 중화시켰다 (도 38B). 대조군 항체 CR3022는 SARS-CoV를 중화시키지만, SARS-CoV-2에 대해서는 매우 약하게 중화시키고; 항체 2-4는 SARS-CoV-2만을 중화시킨다 (도 38A-B).
본 발명자들은 또한 SARS-CoV-관련 계통 중 6종 (예를 들어, WIV1, SHC014, LYRa11, Rs7327, Rs4231, Rs4084) 및 SARS-CoV-2-관련 계통 중 3종 (예를 들어, RaTG13, GDPangolin, GXPangolin)을 포함하는, MERS-CoV, 인간 감기 코로나바이러스 229E 및 일부 박쥐 및 천산갑 코로나바이러스를 포함한 다른 코로나바이러스의 패널 (도 39A)에 대해 항체 2-36을 시험하였다. 이들 코로나바이러스의 스파이크를 갖는 슈도바이러스를 제조하고 시험하였다. 도 39B에 도시된 바와 같이, 항체 2-36은 SARS-CoV 및 SARS-CoV-2 및 그의 관련된 계통 바이러스를 중화시켰지만, MERS-CoV 및 229E는 중화시키지 않았고, 이는 그의 범위를 나타낸다.
본 발명자들은 또한 SARS-CoV-2 스파이크 삼량체와 복합체화된 항체 2-36의 극저온-EM 구조를 풀어내었고 (도 40A), 이는 항체가 스파이크와 상호작용하는 방법을 상세하게 나타냈다 (도 40B). 2-36은 RBD의 측면에 결합하고, RBD 결합에 대해 ACE2와 경쟁할 수 있지만, 그의 에피토프는 ACE2-결합 부위와 중첩되지 않는다 (도 40C). 스파이크 상의 2-36 에피토프는 SARS-CoV-2, SARS-CoV, 및 다른 SARS-관련 코로나바이러스 사이에서 고도로 보존되며 (도 40D), 이는 2-36이 이러한 광범위한 중화 특성을 나타낸 이유를 설명할 수 있다.
따라서, 항체 2-36은 인간 범유행 잠재력을 갖는 다양한 박쥐 코로나바이러스에 대한 보다 강력한 항체를 조작하기 위한 출발점으로서 기능할 수 있다. 이러한 항체는 추가로 개발될 수 있고, 범유행성 준비를 위해 국가 비축에 놓일 수 있다. 또한, 본 발명자들은 범유행 잠재력을 갖는 박쥐 코로나바이러스에 대한 광범위 보호 백신의 개발을 위해 표적화될 수 있는 스파이크 내의 보존된 부위를 규정하였다.
실시예 13 모노클로날 항체 번호 2-36
항체 2-36은 SARS-CoV-2 변이체, SARS-CoV, 및 다른 베타-코로나바이러스를 중화시키는 모노클로날 항체이다. 다른 베타-코로나바이러스에 대한 교차-중화 활성을 갖는 모노클로날 항체를 스크리닝하기 위해, COVID-19 회복 환자로부터 단리된 200종 초과의 mAb (문헌 [Liu et al. Nature 2020])를 SARS-CoV 슈도바이러스에 대해 시험하였다. 모노클로날 항체 2-36은 IC50 ~0.04 μg/ml에서 SARS-CoV-2 슈도바이러스 및 IC50 ~0.1 μg/mL에서 진정 바이러스를 중화시킬 뿐만 아니라, 보다 낮은 효력 (슈도바이러스에 대해 IC50 ~0.2 μg/mL 및 진정 바이러스에 대해 IC50 ~7.5 μg/mL)을 갖더라도 SARS-CoV에 대해 중화 활성을 나타낸다. 모노클로날 항체 2-36은 ACE2에 대한 SARS-CoV-2 스파이크 삼량체 결합을 차단할 수 있다. SARS-CoV-2, SARS-CoV, 및 일부 박쥐 및 천산갑 코로나바이러스 균주 중에서 수용체-결합 도메인 (RBD)에 대한 보존 분석은 2-36 결합 부위가 고도로 보존된다는 것을 나타낸다. 항체 2-36을 관심/관심의 다양한 SARS-CoV-2 변이체 (B.1.1.7, B.1.351, P.1, B.1.526, R.1, B.1.429 포함) 및 높은 순환 빈도를 갖는 많은 단일 돌연변이에 대해 시험하였다. 결과는 항체 2-36이 임의의 유의한 활성 손실 없이 모든 이들 변이체/돌연변이를 중화시킬 수 있음을 나타낸다. 또한, SARS-CoV-2 및 SARS-CoV 이외에, 항체 2-36은 또한 숙주 세포에 진입하기 위한 수용체로서 인간 ACE2를 사용할 수 있는 일부 박쥐 및 천산갑 코로나바이러스를 중화시킨다. 이들 코로나바이러스는 RaTG13, WIV1, SHC014, GDPangolin, 및 GXPangolin 바이러스를 포함하나 이에 제한되지는 않는다. 항체 2-36 회피 돌연변이를 2-36의 존재 하에 Vero E6 세포에서 SARS-CoV-2의 시험관내 계대배양에 의해 선택하고, 자연에서 매우 낮은 빈도를 갖는 스파이크 RBD 내의 K378T가 바이러스 저항성을 유도함을 확인하였다. 이들 결과를 함께 고려하여, 2-36은 출아전 SARS-관련 CoV로 인해 가능한 질환의 예방 및 치료를 위한 유망한 전략적 예비 약물 후보를 나타낸다.
도 90A-D는 모노클로날 항체 2-36을 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 90A는 SARS-CoV-2 슈도바이러스에 대한 중화 활성에 대한 형질감염 상청액의 스크리닝을 도시한다. 도 90B는 SARS-CoV 슈도바이러스에 대한 중화 활성에 대한 형질감염 상청액의 스크리닝을 도시한다. 도 90C는 SARS-CoV-2 슈도바이러스 (PV) 및 생 바이러스 (LV)에 대한 2-36 중화 IC50 (μg/mL)을 도시한다. 도 90D는 SARS-CoV 슈도바이러스 (PV) 및 생 바이러스 (LV)에 대한 2-36 중화 IC50 (μg/mL)을 도시한다.
도 91A-B는 ELISA에 의해 결정된 바와 같은 SARS-CoV-2 (도 91A) 및 SARS-CoV (도 91B) 스파이크에 대한 모노클로날 항체 2-36의 결합을 도시한다.
도 92A-H는 SPR에 의해 측정된 바와 같은 SARS-CoV-2 및 SARS-CoV 바이러스에 대한 모노클로날 항체 2-36 및 2-4의 결합 친화도를 도시한다. 도 92A는 SARS-CoV-2 스파이크 단백질에 대한 2-36 결합 친화도를 도시한다. 도 92B는 SARS-CoV-2 스파이크 단백질에 대한 2-4 결합 친화도를 도시한다. 도 92C는 SARS-CoV 스파이크 단백질에 대한 2-36 결합 친화도를 도시한다. 도 92D는 SARS-CoV 스파이크 단백질에 대한 2-4 결합 친화도를 도시한다. 도 92E는 SARS-CoV-2 수용체 결합 도메인 (RBD)에 대한 2-36 결합 친화도를 도시한다. 도 92F는 SARS-CoV-2 RBD에 대한 2-4 결합 친화도를 도시한다. 도 92G는 SARS-CoV RBD에 대한 2-36 결합 친화도를 도시한다. 도 92H는 SARS-CoV RBD에 대한 2-4 결합 친화도를 도시한다.
도 93A-B는 SARS-CoV-2 스파이크 단백질에 대한 결합을 도시한다. 도 93A는 SARS-CoV-2 스파이크에 대한 모노클로날 항체 2-36의 결합이 CR3022에 의해 억제된다는 것을 도시한다. 도 93B는 모노클로날 항체 2-36이 SARS-CoV-2 스파이크 단백질에 대한 hACE2 결합을 억제한다는 것을 도시한다.
도 94는 SARS CoV-2, SARS CoV-1, Bat CoV, 및 인간 CoV 바이러스 균주들 간의 RBD에 대한 보존 분석을 도시한다. 분석은 2-36 결합 부위가 고도로 보존된다는 것을 나타내며; 높은 보존 영역은 회색이고, 낮은 보존 영역은 적색이다. 2-36 결합 부위는 청색으로 윤곽을 나타낸다.
도 95A-D는 모노클로날 항체 2-36이 hACE2를 사용하여 SARS-CoV-2 변이체 및 SARS-유사 코로나바이러스를 중화시킨다는 것을 도시한다. 도 95A는 살아있는 변이체에 대한 중화를 도시한다. 도 95B는 슈도변이체에 대한 중화를 도시한다. 도 95C는 바이러스의 진화 트리를 도시한다. 도 95D는 바이러스에 대한 항체 효력을 도시한다.
도 96A-D는 모노클로날 항체 2-36이 hACE2를 사용하여 SARS-유사 코로나바이러스를 중화시킨다는 것을 도시한다. 도 96A는 2-36 항체를 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 96B는 S309 항체를 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 96C는 COVA1-16 항체를 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 96D는 CR3022 항체를 사용한 바이러스 중화를 도시한다.
도 97A-D는 2-36 항체 회피 돌연변이의 시험관내 선택을 도시한다. 도 97A는 2-36의 존재 하에 Vero E6 세포에서 SARS-CoV-2 USA/WA1의 시험관내 계대배양 동안 회피 돌연변이의 진화를 도시한다. 도 97B는 바이러스 계대배양에 대해 시험된 2-36 중화 활성을 도시한다. 도 97C는 국재화된 선택된 돌연변이를 갖는 스파이크 단백질을 도시한다. 도 97D는 선택된 회피 돌연변이가 슈도바이러스 내로 도입된 후, 2-36 중화 활성이 이들 바이러스에 대해 시험되었음을 도시한다.
이중특이적 항체에 대한 실시예
본원에 기재된 바와 같이, 1400 아암 또는 A32 아암을 보유하는 이중특이적 항체는 이중특이적 항체의 이러한 아암들이 SARS-CoV-2 바이러스의 스파이크 단백질에 대해 특이적이지 않고 이에 결합하지 않는다는 것을 나타낸다. 이들 항체는 그에 대해 제어되는 이중특이적 항체의 "양쪽" 아암에 의한 결합력에 대한 필요를 입증하기 위해 "비관련" 대조군을 제공한다. 이들 비관련 대조군을 보유하는 구축물은 단일 아암 IgG 대조군으로 지칭된다. 1400 (PGDM1400)은 인간 면역결핍 바이러스 (HIV)에 대한 중화 모노클로날 항체이다. A32는 HIV에 대한 비-중화 모노클로날 항체이다. 동일한 대조군 항체를 연구 전반에 걸쳐 사용하였다. AbX 및 AbY는 대조군이고, X = PGDM1400 (HIV 중화 항체)이다. Y = A32 (HIV 중화 항체). 이들은 SARS-CoV-2 또는 임의의 변이체 균주를 중화시키지 않기 때문에, SARS-CoV-2에 대한 하나의 아암 및 SARS-CoV-2에 대한 어떠한 활성도 없는 다른 아암을 갖는 이중특이적 항체를 구축하기 위해 본원에 사용된다. 따라서, 이들 대조군 항체는 이중특이적 항체의 활성에 대한 각각의 아암의 기여를 정확하게 부여할 수 있게 한다.
실시예 14
도 42는 SARS-CoV-2에 대한 2-17/1-57 이중특이적 항체가 각각의 단일 아암 대응물에 비해 효력을 증진시키지 않음을 도시한다. Ab X 및 Ab Y는 단일 아암 비관련 대조군이다. X = PGDM1400 (HIV 중화 Ab). Y = A32 (HIV 중화 Ab). 2-17/1-57 이중특이적 항체의 IC50은 0.023 μg/mL이다. 2-17/1-57 이중특이적 항체의 IC90은 0.167 μg/mL이다. Ab X/1-57 대조군의 IC50은 0.014 μg/mL이다. Ab X/1-57 대조군의 IC90은 0.424 μg/mL이다. 2-17/Ab Y 대조군의 IC50은 1.451 μg/mL이다. 2-17/Ab Y 대조군의 IC90은 3.572 μg/mL이다.
도 43은 각각의 단일 아암 대응물과 비교하여 SARS-CoV-2에 대한 이중특이적 항체 2-17/2-7의 강력한 중화를 도시한다. Ab X 및 Ab Y는 단일 아암 비관련 대조군이다. X = PGDM1400 (HIV 중화 Ab). Y = A32 (HIV 중화 Ab). 2-17/2-7 이중특이적 항체의 IC50은 0.008 μg/mL이다. 2-17/2-7 이중특이적 항체의 IC90은 0.025 μg/mL이다. Ab X/2-7 대조군의 IC50은 0.028 μg/mL이다. Ab X/2-7 대조군의 IC90은 0.162 μg/mL이다. 2-17/Ab Y 대조군의 IC50은 1.451 μg/mL이다. 2-17/Ab Y 이중특이적 항체의 IC90은 3.572 μg/mL이다.
도 44는 각각의 단일 아암 대응물과 비교하여 SARS-CoV-2에 대한 이중특이적 항체 2-17/2-15의 강력한 중화를 도시한다. Ab X 및 Ab Y는 단일 아암 비관련 대조군이다. X = PGDM1400 (HIV 중화 Ab). Y = A32 (HIV 중화 Ab). 2-17/2-15 이중특이적 항체의 IC50은 0.006 μg/mL이다. 2-17/2-15 이중특이적 항체의 IC90은 0.085 μg/mL이다. Ab X/2-15 대조군의 IC50은 0.043 μg/mL이다. Ab X/2-15 이중특이적 항체의 IC90은 0.232 μg/mL이다. 2-17/Ab Y 대조군의 IC50은 1.451 μg/mL이다. 2-17/Ab Y 대조군의 IC90은 3.572 μg/mL이다.
도 45는 각각의 단일 아암 대응물과 비교하여 SARS-CoV-2에 대한 이중특이적 항체 2-17/2-30의 강력한 중화를 도시한다. Ab X 및 Ab Y는 단일 아암 비관련 대조군이다. X = PGDM1400 (HIV 중화 Ab). Y = A32 (HIV 중화 Ab). 2-17/2-30 이중특이적 항체의 IC50은 0.065 μg/mL이다. 2-17/2-30 이중특이적 항체의 IC90은 0.598 μg/mL이다. Ab X/2-30 대조군의 IC50은 0.349 μg/mL이다. Ab X/2-30 대조군의 IC90은 4.939 μg/mL이다. 2-17/Ab Y 대조군의 IC50은 1.451 μg/mL이다. 2-17/Ab Y 대조군의 IC90은 3.572 μg/mL이다.
도 46은 각각의 단일 아암 대응물과 비교하여 SARS-CoV-2에 대한 이중특이적 항체 2-17/4-20의 강력한 중화를 도시한다. Ab X 및 Ab Y는 단일 아암 비관련 대조군이다. X = PGDM1400 (HIV 중화 Ab). Y = A32 (HIV 중화 Ab). 2-17/4-20 이중특이적 항체의 IC50은 0.030 μg/mL이다. 2-17/4-20 이중특이적 항체의 IC90은 0.164 μg/mL이다. Ab X/4-20 대조군의 IC50은 0.084 μg/mL이다. Ab X/4-20 대조군의 IC90은 3.066 μg/mL이다. 2-17/Ab Y 대조군의 IC50은 1.451 μg/mL이다. 2-17/Ab Y 대조군의 IC90은 3.572 μg/mL이다.
도 47은 각각의 단일 아암 대응물과 비교하여 SARS-CoV-2에 대한 이중특이적 항체 5-24/1-57의 강력한 중화를 도시한다. Ab X 및 Ab Y는 단일 아암 비관련 대조군이다. X = PGDM1400 (HIV 중화 Ab). Y = A32 (HIV 중화 Ab). 5-24/1-57 이중특이적 항체의 IC50은 0.004 μg/mL이다. 5-24/1-57 이중특이적 항체의 IC90은 0.046 μg/mL이다. Ab X/1-57 대조군의 IC50은 0.014 μg/mL이다. Ab X/1-57 대조군의 IC90은 0.424 μg/mL이다. 5-24/Ab Y 대조군의 IC50은 0.137 μg/mL이다. 5-24/Ab Y 대조군의 IC90은 2.320 μg/mL이다.
도 48은 각각의 단일 아암 대응물과 비교하여 SARS-CoV-2에 대한 이중특이적 항체 5-24/2-15의 강력한 중화를 도시한다. Ab X 및 Ab Y는 단일 아암 비관련 대조군이다. X = PGDM1400 (HIV 중화 Ab). Y = A32 (HIV 중화 Ab). 5-24/2-15 이중특이적 항체의 IC50은 0.004 μg/mL이다. 5-24/2-15 이중특이적 항체의 IC90은 0.033 μg/mL이다. Ab X/2-15 대조군의 IC50은 0.043 μg/mL이다. ab X/2-15 대조군의 IC90은 0.232 μg/mL이다. 5-24/Ab Y 대조군의 IC50은 0.137 μg/mL이다. 5-24/Ab Y 대조군의 IC90은 2.320 μg/mL이다.
도 49는 SARS-CoV-2에 대한 이중특이적 항체 5-24/4-20이 각각의 단일 아암 대응물과 비교하여 효력 (IC50)을 증진시키지 않음을 도시한다. Ab X 및 Ab Y는 단일 아암 비관련 대조군이다. X = PGDM1400 (HIV 중화 Ab). Y = A32 (HIV 중화 Ab). 5-24/4-20 이중특이적 항체의 IC50은 0.063 μg/mL이다. 5-24/4-20 이중특이적 항체의 IC90은 0.222 μg/mL이다. Ab X/4-20 대조군의 IC50은 0.084 μg/mL이다. Ab X/4-20 대조군의 IC90은 3.066 μg/mL이다. 5-24/Ab Y 대조군의 IC50은 0.137 μg/mL이다. 5-24/Ab Y 대조군의 IC90은 2.320 μg/mL이다.
도 50은 각각의 단일 아암 대응물과 비교하여 SARS-CoV-2에 대한 이중특이적 항체 1-20/1-68의 강력한 중화를 도시한다. Ab X 및 Ab Y는 단일 아암 비관련 대조군이다. X = PGDM1400 (HIV 중화 Ab). Y = A32 (HIV 중화 Ab). 1-20/1-68 이중특이적 항체의 IC50은 0.010 μg/mL이다. 1-20/1-68 이중특이적 항체의 IC90은 0.157 μg/mL이다. 1-20/Ab Y 대조군의 IC50은 0.078 μg/mL이다. 1-20/Ab Y 대조군의 IC90은 1.241 μg/mL이다. Ab X/1-68 대조군의 IC50은 0.035 μg/mL이다. Ab X/1-68 대조군의 IC90은 0.332 μg/mL이다.
도 51은 각각의 단일 아암 대응물과 비교하여 SARS-CoV-2에 대한 이중특이적 항체 1-20/2-17의 강력한 중화를 도시한다. Ab X 및 Ab Y는 단일 아암 비관련 대조군이다. X = PGDM1400 (HIV 중화 Ab). Y = A32 (HIV 중화 Ab). 1-20/2-17 이중특이적 항체의 IC50은 0.025 μg/mL이다. 1-20/2-17 이중특이적 항체의 IC90은 0.213 μg/mL이다. 1-20/Ab Y 대조군의 IC50은 0.078 μg/mL이다. 1-20/Ab Y 대조군의 IC90은 1.241 μg/mL이다. Ab X/2-17 대조군의 IC50은 0.380 μg/mL이다. Ab X/2-17 대조군의 IC90은 3.912 μg/mL이다.
도 52는 각각의 단일 아암 대응물과 비교하여 SARS-CoV-2에 대한 이중특이적 항체 1-20/4-18의 강력한 중화를 도시한다. Ab X 및 Ab Y는 단일 아암 비관련 대조군이다. X = PGDM1400 (HIV 중화 Ab). Y = A32 (HIV 중화 Ab). 1-20/4-18 이중특이적 항체의 IC50은 0.009 μg/mL이다. 1-20/4-18 이중특이적 항체의 IC90은 0.043 μg/mL이다. 1-20/Ab Y 대조군의 IC50은 0.078 μg/mL이다. 1-20/Ab Y 대조군의 IC90은 1.241 μg/mL이다. Ab X/4-18 대조군의 IC50은 0.049 μg/mL이다. Ab X/4-18 대조군의 IC90은 3.463 μg/mL이다.
도 53은 각각의 단일 아암 대응물과 비교하여 SARS-CoV-2에 대한 이중특이적 항체 1-20/5-24의 강력한 중화를 도시한다. Ab X 및 Ab Y는 단일 아암 비관련 대조군이다. X = PGDM1400 (HIV 중화 Ab). Y = A32 (HIV 중화 Ab). 1-20/5-24 이중특이적 항체의 IC50은 0.009 μg/mL이다. 1-20/5-24 이중특이적 항체의 IC90은 0.035 μg/mL이다. 1-20/Ab Y 대조군의 IC50은 0.078 μg/mL이다. 1-20/Ab Y 대조군의 IC90은 1.241 μg/mL이다. Ab X/5-24 대조군의 IC50은 0.500 μg/mL이다. Ab X/5-24 대조군의 IC90은 4.120 μg/mL이다.
구축된 이중특이적 항체는 SARS-CoV-2에 대해 모 항체와 유사하거나 또는 그보다 더 우수한 수준으로 강력한 중화를 나타낸다. 이중특이적 항체의 두 아암은 이중특이적 분자의 중화 활성에 기여한다. 이중특이적 항체는 바이러스 탈출에 대한 높은 장벽 및/또는 COVID-19 치료 및 예방에 대한 상승작용적 효력을 갖는 단일 분자이다. 관찰된 활성 증진은 임의의 조작된 이중특이적 항체 포맷으로 확장될 수 있다.
도 54는 SARS-CoV-2에 대한 강력한 중화를 도시한다. 성분으로서 2-17을 갖는 이중특이적 항체는 단일 아암 대조군 (2-17/A32, A32는 SARS-CoV-2에 대한 활성을 나타내지 않는 대조군 항체임)보다 더 강력하며, 이는 2-17 아암과 함께 상이한 바이러스 에피토프를 표적화하는 다른 아암이 이중특이적 분자의 전체 중화 활성에 기여함을 나타낸다. 도 54는 2-17-함유 이중특이적 항체에 대한 IC50 및 IC90 값을 도시한다.
도 55는 성분으로서 5-24를 함유하는 이중특이적 항체를 사용한 SARS-CoV-2에 대한 강력한 중화를 도시한다. 도 55는 5-24-함유 이중특이적 항체에 대한 IC50 및 IC90 값을 도시한다.
도 56은 성분으로서 1-20을 함유하는 이중특이적 항체를 사용한 SARS-CoV-2에 대한 강력한 중화를 도시한다. 도 56은 1-20-함유 이중특이적 항체에 대한 IC50 및 IC90 값을 도시한다.
실시예 15
도 57A-E는 모 항체로서 1-20 (RBD)을 갖는 이중특이적 항체를 도시한다. 도 57A는 이중특이적 항체 1-20/5-24, 1-20/4-18, 1-20/2-17, 및 1-20/1-68을 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 57B는 대조군 항체와 비교하여 이중특이적 항체 1-20/5-24를 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 57C는 대조군 항체와 비교하여 이중특이적 항체 1-20/4-18을 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 57D는 대조군 항체와 비교하여 이중특이적 항체 1-20/2-17을 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 57E는 대조군 항체와 비교하여 이중특이적 항체 1-20/1-68을 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 비관련 항체, 예컨대 이중특이적 항체의 1개의 아암을 대체하는 PGDM1400 (Ab X) 또는 A32 (Ab Y)를 사용하여 대조군 항체를 생성하였다.
도 58은 모 항체로서 1-20 (RBD)을 갖는 이중특이적 항체의 효력을 도시한다. 이중특이적 항체 1-20/5-24의 IC50은 0.009 μg/ml이다. 이중특이적 항체 1-20/5-24의 IC90은 0.035 μg/ml이다. 이중특이적 항체 1-20/4-18의 IC50은 0.009 μg/ml이다. 이중특이적 항체 1-20/4-18의 IC90은 0.043 μg/ml이다. 이중특이적 항체 1-20/2-17의 IC50은 0.025 μg/ml이다. 이중특이적 항체 1-20/2-17의 IC90은 0.212 μg/ml이다. 이중특이적 항체 1-20/1-68의 IC50은 0.009 μg/ml이다. 이중특이적 항체 1-20/1-68의 IC90은 0.028 μg/ml이다.
도 59A-G는 모 항체로서 2-17 (NTD)을 갖는 이중특이적 항체를 도시한다. 도 59A는 이중특이적 항체 2-17/2-7, 2-17/1-57, 2-36/2-17, 2-17/4-20, 2-17/2-30, 및 2-17/2-15를 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 59B는 대조군 항체와 비교하여 이중특이적 항체 2-17/2-7을 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 59C는 대조군 항체와 비교하여 이중특이적 항체 2-17/1-57을 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 59D는 대조군 항체와 비교하여 이중특이적 항체 2-17/2-15를 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 59E는 대조군 항체와 비교하여 이중특이적 항체 2-17/4-20을 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 59F는 대조군 항체와 비교하여 이중특이적 항체 2-17/2-30을 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 59G는 대조군 항체와 비교하여 이중특이적 항체 2-36/2-17을 사용한 바이러스 중화를 도시한다.
도 60은 모 항체로서 2-17 (NTD)을 갖는 이중특이적 항체의 효력을 도시한다. 이중특이적 항체 2-17/1-57의 IC50은 0.075 μg/ml이다. 이중특이적 항체 2-17/1-57의 IC90은 0.144 μg/ml이다. 이중특이적 항체 2-17/2-7의 IC50은 0.009 μg/ml이다. 이중특이적 항체 2-17/2-7의 IC90은 0.027 μg/ml이다. 이중특이적 항체 2-17/2-15의 IC50은 0.005 μg/ml이다. 이중특이적 항체 2-17/2-15의 IC90은 0.087 μg/ml이다. 이중특이적 항체 2-17/2-30의 IC50은 0.065 μg/ml이다. 이중특이적 항체 2-17/2-30의 IC90은 0.598 μg/ml이다. 이중특이적 항체 2-17/4-20의 IC50은 0.029 μg/ml이다. 이중특이적 항체 2-17/4-20의 IC90은 0.164 μg/ml이다. 이중특이적 항체 2-36/2-17의 IC50은 0.063 μg/ml이다. 이중특이적 항체 2-36/2-17의 IC90은 4.55 μg/ml이다.
도 61A-D는 모 항체로서 5-24 (NTD)를 갖는 이중특이적 항체를 도시한다. 도 61A는 이중특이적 항체 5-24/4-20, 5-24/1-57, 5-24/2-15, 및 1-20/5-24를 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 61B는 대조군 항체와 비교하여 이중특이적 항체 5-24/2-15를 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 61C는 대조군 항체와 비교하여 이중특이적 항체 5-24/1-57을 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 61D는 대조군 항체와 비교하여 이중특이적 항체 5-24/4-20을 사용한 바이러스 중화를 도시한다.
도 62는 모 항체로서 5-24 (NTD)를 갖는 이중특이적 항체의 효력을 도시한다. 이중특이적 항체 1-20/5-24의 IC50은 0.009 μg/ml이다. 이중특이적 항체 1-20/5-24의 IC90은 0.035 μg/ml이다. 이중특이적 항체 5-24/2-15의 IC50은 0.003 μg/ml이다. 이중특이적 항체 5-24/2-15의 IC90은 0.033 μg/ml이다. 이중특이적 항체 5-24/1-57의 IC50은 0.004 μg/ml이다. 이중특이적 항체 5-24/1-57의 IC90은 0.045 μg/ml이다. 이중특이적 항체 5-24/4-20의 IC50은 0.062 μg/ml이다. 이중특이적 항체 5-24/4-20의 IC90은 0.222 μg/ml이다.
도 63A-D는 모 항체로서 2-36 (RBD)을 갖는 이중특이적 항체를 도시한다. 도 63A는 이중특이적 항체 2-36/1-68, 2-36/4-18, 및 2-36/2-17을 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 63B는 대조군 항체와 비교하여 이중특이적 항체 2-36/2-17을 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 63C는 대조군 항체와 비교하여 이중특이적 항체 2-36/1-68을 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 63D는 대조군 항체와 비교하여 이중특이적 항체 2-36/4-18을 사용한 바이러스 중화를 도시한다.
도 64는 모 항체로서 2-36 (RBD)을 갖는 이중특이적 항체의 효력을 도시한다. 이중특이적 항체 2-36/1-69의 IC50은 0.096 μg/ml이다. 이중특이적 항체 2-36/1-68의 IC90은 9.948 μg/ml이다. 이중특이적 항체 2-36/4-18의 IC50은 0.03 μg/ml이다. 이중특이적 항체 2-36/4-18의 IC90은 0.982 μg/ml이다. 이중특이적 항체 2-36/2-17의 IC50은 0.063 μg/ml이다. 이중특이적 항체 2-36/2-17의 IC90은 4.55 μg/ml이다.
도 65A-C는 모 항체로서 2-30 (RBD)을 갖는 이중특이적 항체를 도시한다. 도 65A는 이중특이적 항체 2-30/4-18 및 2-30/1-68을 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 65B는 대조군 항체와 비교하여 이중특이적 항체 2-30/1-68을 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 65C는 대조군 항체와 비교하여 이중특이적 항체 2-30/4-18을 사용한 바이러스 중화를 도시한다.
도 66은 모 항체로서 2-30 (RBD)을 갖는 이중특이적 항체의 효력을 도시한다. 이중특이적 항체 2-30/4-18의 IC50은 0.026 μg/ml이다. 이중특이적 항체 2-30/4-18의 IC90은 0.096 μg/ml이다. 이중특이적 항체 2-30/1-68의 IC50은 0.008 μg/ml이다. 이중특이적 항체 2-30/1-68의 IC90은 0.036 μg/ml이다.
도 67A-D는 이중특이적 항체 2-17/2-7의 비교 평가를 도시한다. 도 67A는 하나의 아암은 이중특이적 항체의 개별 모 성분과 유사하지만 다른 아암은 비관련 대조군인 항체와 비교하여 2-17/2-7 이중특이적 항체의 효력을 도시한다. 이는 또한 이중특이적 항체의 효력을 2종의 단일 아암 IgG 대조군의 조합물과 비교한다. 도 67B는 모 항체 및 각각의 모 항체의 조합물을 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 67C는 모 항체의 조합물과 비교하여 이중특이적 항체 2-17/2-7을 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 67D는 각각 상응하는 이중특이적 항체의 양의 절반으로 시험된 조합 모 모노클로날 항체의 효력을 도시한다. 이중특이적 항체 2-17/2-7의 IC50은 0.005 μg/ml이다. 이중특이적 항체 2-17/2-7의 IC90은 0.02 μg/ml이다. 모 항체의 조합물의 IC50은 0.014 μg/ml이다. 모 항체의 조합물의 IC90은 0.07 μg/ml이다.
도 68A-D는 이중특이적 항체 1-20/4-18의 비교 평가를 도시한다. 도 68A는 하나의 아암은 이중특이적 항체의 개별 모 성분과 유사하지만 다른 아암은 비관련 대조군인 항체와 비교하여 1-20/4-18 이중특이적 항체의 효력을 도시한다. 이는 또한 이중특이적 항체의 효력을 2종의 단일 아암 IgG 대조군의 조합물과 비교한다. 도 68B는 모 항체 및 각각의 모 항체의 조합물에 의한 바이러스 중화를 도시한다. 도 68C는 모 항체의 조합물과 비교하여 이중특이적 항체 1-20/4-18에 의한 바이러스 중화를 도시한다. 도 68D는 각각 상응하는 이중특이적 항체의 양의 절반으로 시험된 조합 모 모노클로날 항체의 효력을 도시한다. 이중특이적 항체 1-20/4-18의 IC50은 0.016 μg/ml이다. 이중특이적 항체 1-20/4-18의 IC90은 0.076 μg/ml이다. 모 항체의 조합물의 IC50은 0.014 μg/ml이다. 모 항체의 조합물의 IC90은 0.057 μg/ml이다.
도 69A-D는 이중특이적 항체 1-20/5-24의 비교 평가를 도시한다. 도 69A는 하나의 아암은 이중특이적 항체의 개별 모 성분과 유사하지만 다른 아암은 비관련 대조군인 항체와 비교하여 1-20/5-24 이중특이적 항체의 효력을 도시한다. 이는 또한 이중특이적 항체의 효력을 2종의 단일 아암 IgG 대조군의 조합물과 비교한다. 도 69B는 모 항체 및 각각의 모 항체의 조합물을 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 69C는 모 항체의 조합물과 비교하여 이중특이적 항체 1-20/5-24를 사용한 바이러스 중화를 도시한다. 도 69D는 각각 상응하는 이중특이적 항체의 양의 절반으로 시험된 조합 모 모노클로날 항체의 효력을 도시한다. 이중특이적 항체 1-20/5-24의 IC50은 0.012 μg/ml이다. 이중특이적 항체 1-20/5-24의 IC90은 0.023 μg/ml이다. 모 항체의 조합물의 IC50은 0.004 μg/ml이다. 모 항체의 조합물의 IC90은 0.016 μg/ml이다.
도 70A-D는 이중특이적 항체 2-17/4-20의 비교 평가를 도시한다. 도 70A는 하나의 아암은 이중특이적 항체의 개별 모 성분과 유사한 반면 다른 아암은 비관련 대조군인 항체에 대한 2-17/4-20 이중특이적 항체의 효력을 도시한다. 이는 또한 이중특이적 항체의 효력을 2종의 단일 아암 IgG 대조군의 조합물과 비교한다. 도 70B는 모 항체 및 각각의 모 항체의 조합물에 의한 바이러스 중화를 도시한다. 도 70C는 모 항체의 조합물과 비교하여 이중특이적 항체 2-17/4-20에 의한 바이러스 중화를 도시한다. 도 70D는 각각 상응하는 이중특이적 항체의 양의 절반으로 시험된 조합 모 모노클로날 항체의 효력을 도시한다. 이중특이적 항체 2-17/4-20의 IC50은 0.042 μg/ml이다. 이중특이적 항체 2-17/4-20의 IC90은 0.097 μg/ml이다. 모 항체의 조합물의 IC50은 0.021 μg/ml이다. 모 항체의 조합물의 IC90은 0.135 μg/ml이다.
도 71A-B는 SARS-CoV-2 진정 바이러스, 균주 USA/WA1에 대한 이중특이적 항체의 시험관내 효력을 도시한다. 도 71A는 0.003 μg/ml 내지 0.023 μg/ml의 IC90 농도로 10종의 이중특이적 항체에 대한 중화를 도시한다. 도 71B는 0.025 μg/ml 내지 0.046 μg/ml의 IC90 농도로 9종의 이중특이적 항체에 대한 중화를 도시한다.
도 72는 각각의 IC50 및 IC90 농도에 의한 제시된 이중특이적 항체의 시험관내 효력을 도시한다.
도 73A-B는 IC90 및 IC50 농도를 나타내는 이중특이적 항체의 시험관내 효력을 도시한다. 도 73A는 0.05 μg/ml 역치 대비 IC90 및 IC50 농도를 나타내는 이중특이적 항체의 시험관내 효력을 도시한다. 도 73B는 0.01 μg/ml 역치 대비 IC90 및 IC50 농도를 나타내는 이중특이적 항체의 시험관내 효력을 도시한다. 도 73A 및 73B는 2개의 분리된 "분류" 데이터이다. A에서, 데이터는 바이러스의 90%에 대해 최고 내지 최저 억제 (IC90)를 갖는 상위 20종의 이중특이적 항체에 의해 분류된다. B에서, 데이터는 바이러스의 50%에 대해 최고 내지 최저 억제 (IC50)를 갖는 상위 20종의 이중특이적 항체에 의해 분류된다.
도 74A-D는 이중특이적 항체 1-57/1-68의 비교 평가를 도시한다. 도 74A는 각각 모 항체 아암 및 대조군 항체 아암을 포함하는 2종의 대조군 이중특이적 항체와 비교하여, 및 2종의 대조군 이중특이적 항체의 혼합물과 비교하여 이중특이적 항체 1-57/1-68을 사용한 바이러스 중화를 도시한다. AbX는 비관련 대조군 항체 아암이고, 여기서 AbX는 PGDM1400이다. 도 74B는 모 항체 및 각각의 모 항체의 조합물에 의한 바이러스 중화를 도시한다. 도 74C는 모 항체의 조합물과 비교하여 이중특이적 항체 1-57/1-68에 의한 바이러스 중화를 도시한다. 도 74D는 이중특이적 항체 1-57/1-68 및 각각 상응하는 이중특이적 항체의 양의 절반으로 시험된 각각의 모 모노클로날 항체의 혼합물의 효력을 도시한다. 이중특이적 항체 1-57/1-68의 IC50은 0.002 μg/ml이다. 이중특이적 항체 1-57/1-68의 IC90은 0.005 μg/ml이다. 모 항체의 조합물의 IC50은 0.006 μg/ml이다. 모 항체의 조합물의 IC90은 0.02 μg/ml이다. 비교 데이터는 단일 실험으로부터의 것인 반면에, 요약 표의 데이터는 다중 반복으로부터의 평균이다.
도 75A-D는 이중특이적 항체 2-17/2-7의 비교 평가를 도시한다. 도 75A는 각각 모 항체 아암 및 대조군 항체 아암을 포함하는 2종의 대조군 이중특이적 항체와 비교하여, 및 2종의 대조군 이중특이적 항체의 혼합물과 비교하여 이중특이적 항체 2-17/2-7을 사용한 바이러스 중화를 도시한다. AbX 및 AbY는 비관련 대조군 항체 아암이고, 여기서 AbX는 PGDM1400이고, AbY는 A32이다. 도 75B는 모 항체 및 각각의 모 항체의 조합물에 의한 바이러스 중화를 도시한다. 도 75C는 모 항체의 조합물과 비교하여 이중특이적 항체 2-17/2-7에 의한 바이러스 중화를 도시한다. 도 75D는 이중특이적 항체 2-17/2-7 및 각각 상응하는 이중특이적 항체의 양의 절반으로 시험된 각각의 모 모노클로날 항체의 혼합물의 효력을 도시한다. 이중특이적 항체 2-17/2-7의 IC50은 0.005 μg/ml이다. 이중특이적 항체 2-17/2-7의 IC90은 0.02 μg/ml이다. 모 항체의 조합물의 IC50은 0.014 μg/ml이다. 모 항체의 조합물의 IC90은 0.07 μg/ml이다. 비교 데이터는 단일 실험으로부터의 것인 반면에, 요약 표의 데이터는 다중 반복으로부터의 평균이다.
도 76A-D는 이중특이적 항체 1-20/4-18의 비교 평가를 도시한다. 도 76A는 각각 모 항체 아암 및 대조군 항체 아암을 포함하는 2종의 대조군 이중특이적 항체와 비교하여, 및 2종의 대조군 이중특이적 항체의 혼합물과 비교하여 이중특이적 항체 1-20/4-18을 사용한 바이러스 중화를 도시한다. AbX 및 AbY는 비관련 대조군 항체 아암이고, 여기서 AbX는 PGDM1400이고, AbY는 A32이다. 도 76B는 모 항체 및 각각의 모 항체의 조합물에 의한 바이러스 중화를 도시한다. 도 76C는 모 항체의 조합물과 비교하여 이중특이적 항체 1-20/4-18에 의한 바이러스 중화를 도시한다. 도 76D는 이중특이적 항체 1-20/4-18 및 각각 상응하는 이중특이적 항체의 양의 절반으로 시험된 각각의 모 모노클로날 항체의 혼합물의 효력을 도시한다. 이중특이적 항체 1-20/4-18의 IC50은 0.016 μg/ml이다. 이중특이적 항체 1-20/4-18의 IC90은 0.077 μg/ml이다. 모 항체의 조합물의 IC50은 0.014 μg/ml이다. 모 항체의 조합물의 IC90은 0.057 μg/ml이다. 비교 데이터는 단일 실험으로부터의 것인 반면에, 요약 표의 데이터는 다중 반복으로부터의 평균이다.
도 77A-D는 이중특이적 항체 1-20/5-24의 비교 평가를 도시한다. 도 77A는 각각 모 항체 아암 및 대조군 항체 아암을 포함하는 2종의 대조군 이중특이적 항체와 비교하여, 및 2종의 대조군 이중특이적 항체의 혼합물과 비교하여 이중특이적 항체 1-20/5-24를 사용한 바이러스 중화를 도시한다. AbX 및 AbY는 비관련 대조군 항체 아암이고, 여기서 AbX는 PGDM1400이고, AbY는 A32이다. 도 77B는 모 항체 및 각각의 모 항체의 조합물에 의한 바이러스 중화를 도시한다. 도 77C는 모 항체의 조합물과 비교하여 이중특이적 항체 1-20/5-24에 의한 바이러스 중화를 도시한다. 도 77D는 이중특이적 항체 1-20/5-24 및 각각 상응하는 이중특이적 항체의 양의 절반으로 시험된 각각의 모 모노클로날 항체의 혼합물의 효력을 도시한다. 이중특이적 항체 1-20/5-24의 IC50은 0.012 μg/ml이다. 이중특이적 항체 1-20/5-24의 IC90은 0.023 μg/ml이다. 모 항체의 조합물의 IC50은 0.004 μg/ml이다. 모 항체의 조합물의 IC90은 0.016 μg/ml이다. 비교 데이터는 단일 실험으로부터의 것인 반면에, 요약 표의 데이터는 다중 반복으로부터의 평균이다.
도 78A-D는 이중특이적 항체 2-30/1-68의 비교 평가를 도시한다. 도 78A는 각각 모 항체 아암 및 대조군 항체 아암을 포함하는 2종의 대조군 이중특이적 항체와 비교하여, 및 2종의 대조군 이중특이적 항체의 혼합물과 비교하여 이중특이적 항체 2-30/1-68을 사용한 바이러스 중화를 도시한다. AbX는 비관련 대조군 항체 아암이고, 여기서 AbX는 PGDM1400이다. 도 78B는 모 항체 및 각각의 모 항체의 조합물에 의한 바이러스 중화를 도시한다. 도 78C는 모 항체의 조합물과 비교하여 이중특이적 항체 2-30/1-68에 의한 바이러스 중화를 도시한다. 도 78D는 이중특이적 항체 2-30/1-68 및 각각 상응하는 이중특이적 항체의 양의 절반으로 시험된 각각의 모 모노클로날 항체의 혼합물의 효력을 도시한다. 이중특이적 항체 2-30/1-68의 IC50은 0.009 μg/ml이다. 이중특이적 항체 2-30/1-68의 IC90은 0.034 μg/ml이다. 모 항체의 조합물의 IC50은 0.009 μg/ml이다. 모 항체의 조합물의 IC90은 0.086 μg/ml이다. 비교 데이터는 단일 실험으로부터의 것인 반면에, 요약 표의 데이터는 다중 반복으로부터의 평균이다.
도 79A-D는 이중특이적 항체 2-7/4-8(39/51)의 비교 평가를 도시한다. 도 79A는 각각 모 항체 아암 및 대조군 항체 아암을 포함하는 2종의 대조군 이중특이적 항체와 비교하여, 및 2종의 대조군 이중특이적 항체의 혼합물과 비교하여 이중특이적 항체 2-7/4-8(39/51)을 사용한 바이러스 중화를 도시한다. AbX는 비관련 대조군 항체 아암이고, 여기서 AbX는 PGDM1400이다. 도 79B는 모 항체 및 각각의 모 항체의 조합물에 의한 바이러스 중화를 도시한다. 도 79C는 모 항체의 조합물과 비교하여 이중특이적 항체 2-7/4-8(39/51)에 의한 바이러스 중화를 도시한다. 도 79D는 이중특이적 항체 2-7/4-8(39/51) 및 각각 상응하는 이중특이적 항체의 양의 절반으로 시험된 각각의 모 모노클로날 항체의 혼합물의 효력을 도시한다. 이중특이적 항체 2-7/4-8(39/51)의 IC50은 0.0008 μg/ml이다. 이중특이적 항체 2-7/4-8(39/51)의 IC90은 0.002 μg/ml이다. 비교 데이터는 단일 실험으로부터의 것인 반면에, 요약 표의 데이터는 다중 반복으로부터의 평균이다.
도 80A-D는 이중특이적 항체 1-57/1-87의 비교 평가를 도시한다.
도 80A는 각각 모 항체 아암 및 대조군 항체 아암을 포함하는 2종의 대조군 이중특이적 항체와 비교하여, 및 2종의 대조군 이중특이적 항체의 혼합물과 비교하여 이중특이적 항체 1-57/1-87을 사용한 바이러스 중화를 도시한다. AbX는 비관련 대조군 항체 아암이고, 여기서 AbX는 PGDM1400이다. 도 80B는 모 항체 및 각각의 모 항체의 조합물에 의한 바이러스 중화를 도시한다. 도 80C는 모 항체의 조합물과 비교하여 이중특이적 항체 1-57/1-87에 의한 바이러스 중화를 도시한다. 도 80D는 이중특이적 항체 1-57/1-87 및 각각 상응하는 이중특이적 항체의 양의 절반으로 시험된 각각의 모 모노클로날 항체의 혼합물의 효력을 도시한다. 이중특이적 항체 1-57/1-87의 IC50은 0.0012 μg/ml이다. 이중특이적 항체 1-57/1-87의 IC90은 0.002 μg/ml이다. 모 항체의 조합물의 IC50은 0.0012 μg/ml이다. 모 항체의 조합물의 IC90은 0.010 μg/ml이다. 비교 데이터는 단일 실험으로부터의 것인 반면에, 요약 표의 데이터는 다중 반복으로부터의 평균이다.
도 81은 추가의 이중특이적 항체의 효력을 도시한다.
실시예 16 - SARS-CoV-2 변이체에 대한 이중특이적
도 82A-B는 조작된 이중특이적 항체의 중화 활성을 도시한다. 도 82A는 이중특이적 항체 2-17/2-7, 1-57/5-7, 5-7/1-57, 2-7/5-7, 5-7/2-7의 다양한 항체 농도에서 야생형 바이러스 (WA1)에 대한 중화 활성을 도시한다. 도 82B는 이중특이적 항체 2-17/2-7 (대조군), 1-57/5-7, 5-7/1-57, 2-7/5-7, 5-7/2-7의 야생형 바이러스 (WA1)에 대한 항체 효력 (IC50 및 IC90)을 도시한다. 이중특이적 항체 2-17/2-7의 IC50은 0.005~0.008 μg/ml이다. 이중특이적 항체 2-17/2-7의 IC90은 0.025~0.055 μg/ml이다. 이중특이적 항체 1-57/5-7의 IC50은 0.005 μg/ml이다. 이중특이적 항체 1-57/5-7의 IC90은 0.037 μg/ml이다. 이중특이적 항체 5-7/1-57의 IC50은 0.006 μg/ml이다. 이중특이적 항체 5-7/1-57의 IC90은 0.054 μg/ml이다. 이중특이적 항체 2-7/5-7의 IC50은 0.005 μg/ml이다. 이중특이적 항체 2-7/5-7의 IC90은 0.020 μg/ml이다. 이중특이적 항체 5-7/2-7의 IC50은 0.007 μg/ml이다. 이중특이적 항체 5-7/2-7의 IC90은 0.049 μg/ml이다.
도 83A-B는 2-7/5-7 이중특이적 항체 및 모 항체 활성을 도시한다. 도 83A는 이중특이적 항체 2-7/5-7, 모 항체 2-7, 5-7, 및 2-7 및 5-7 모 항체의 조합물의 다양한 항체 농도에서 야생형 바이러스 (WA1)에 대한 중화 활성을 도시한다. 도 83B는 이중특이적 항체 2-7/5-7, 모 항체 2-7, 5-7, 및 2-7 및 5-7 모 항체의 조합물에 대한 IC50 농도를 도시한다. 모 항체 2-7의 IC50은 0.009 μg/ml이다. 모 항체 5-7의 IC50은 0.044 μg/ml이다.
이중특이적 항체 2-7/5-7의 IC50은 0.002 μg/ml이다. 모 항체 2-7 및 5-7의 조합물의 IC50은 0.020 μg/ml이다.
도 84A-B는 SARS-CoV-2 야생형 (WA1) 및 변이체 균주 B1.1.7, B1.526, B1351 및 P.1에 대한 이중특이적 항체 2-7/5-7의 활성을 도시한다. 도 84A는 상이한 항체 농도에서 다양한 SARS-CoV-2 균주에 대한 이중특이적 항체 2-7/5-7의 중화 활성을 도시한다. SARS-CoV-2 균주는 WA1, B1.1.7, B1.351, B1.526, 및 P.1이다. 도 84B는 다양한 SARS-CoV-2 균주에 대한 이중특이적 항체 2-7/5-7의 IC50 및 IC90 농도를 도시한다. WA1 (야생형 균주)에 대한 이중특이적 항체 2-7/5-7의 IC50은 0.002 μg/ml이다. WA1 (야생형 균주)에 대한 이중특이적 항체 2-7/5-7의 IC90은 0.019 μg/ml이다. B1.1.7에 대한 이중특이적 항체 2-7/5-7의 IC50은 0.002 μg/ml이다. B1.1.7에 대한 이중특이적 항체 2-7/5-7의 IC90은 0.011 μg/ml이다. B1.526에 대한 이중특이적 항체 2-7/5-7의 IC50은 0.002 μg/ml이다. B1.526에 대한 이중특이적 항체 2-7/5-7의 IC90은 0.01 μg/ml이다. B1.351에 대한 이중특이적 항체 2-7/5-7의 IC50은 0.025 μg/ml이다. B1.351에 대한 이중특이적 항체 2-7/5-7의 IC90은 0.156 μg/ml이다. P.1에 대한 이중특이적 항체 2-7/5-7의 IC50은 0.013 μg/ml이다. P.1에 대한 이중특이적 항체 2-7/5-7의 IC90은 0.188 μg/ml이다.
실시예 17 - 이중특이적 2-7/5-7 항체
도 85A-D는 이중특이적 2-7/5-7 항체를 사용한 SARS-CoV-2 변이체와 연관된 돌연변이를 갖는 슈도바이러스의 중화를 도시한다. 도 85A는 순환 SARS-CoV-2 바이러스 변이체에 대한 항체 중화 곡선을 도시한다. 도 85B는 순환 SARS-CoV-2 바이러스 변이체에 대한 항체 효력을 도시한다. 도 85C는 고빈도 돌연변이를 갖는 SARS-CoV-2 변이체에 대한 항체 중화 곡선을 도시한다. 도 85D는 고빈도 돌연변이를 갖는 SARS-CoV-2 변이체에 대한 항체 효력을 도시한다.
도 86A-F는 이중특이적 항체 2-7/5-7을 사용한 "관심 변이체"에 상응하는 SARS-CoV-2 돌연변이를 갖는 슈도바이러스의 중화를 도시한다. 도 86A는 NTD 돌연변이를 갖는 B.1.1.7 (UK 바이러스 변이체)에 대한 항체 중화 곡선을 도시한다. 도 86B는 NTD 돌연변이를 갖는 B.1.1.7 (UK 바이러스 변이체)에 대한 항체 효력을 도시한다. 도 86C는 NTD 돌연변이를 갖는 B.1.352 (SA) 바이러스 변이체에 대한 항체 중화 곡선을 도시한다. 도 86D는 NTD 돌연변이를 갖는 B.1.352 (SA) 바이러스 변이체에 대한 항체 효력을 도시한다. 도 86E는 NTD 돌연변이를 갖는 P.1 (BZ) 바이러스 변이체에 대한 항체 중화 곡선을 도시한다. 도 86F는 NTD 돌연변이를 갖는 P.1 (BZ) 바이러스 변이체에 대한 항체 효력을 도시한다.
도 87A-F는 이중특이적 항체 2-7/5-7을 사용한 "관심 변이체"에 상응하는 SARS-CoV-2 돌연변이를 갖는 슈도바이러스의 중화를 도시한다. 도 87A는 NTD 돌연변이를 갖는 B.1.427 (CA) 바이러스 변이체에 대한 항체 중화 곡선을 도시한다. 도 87B는 NTD 돌연변이를 갖는 B.1.427 (CA) 바이러스 변이체에 대한 항체 효력을 도시한다. 도 87C는 NTD 돌연변이를 갖는 B.1.526 (NY) 변이체에 대한 항체 중화 곡선을 도시한다. 도 87D는 NTD 돌연변이를 갖는 B.1.526 (NY) 변이체에 대한 항체 효력을 도시한다. 도 87E는 NTD 돌연변이를 갖는 NJ 변이체에 대한 항체 중화 곡선을 도시한다. 도 87F는 NTD 돌연변이를 갖는 NJ 변이체에 대한 항체 효력을 도시한다.
도 88은 변이체에 대한 이중특이적 항체 2-7/5-7 활성의 요약을 도시한다. IC50은 원으로 나타낸다. IC90은 정사각형으로 나타낸다.
도 89A-C는 SARS-CoV-2 변이체 (생 바이러스)에 대한 이중특이적 항체 2-7/5-7 및 모 2-7 및 5-7 모노클로날 항체의 중화 활성을 도시한다. 도 89A는 이중특이적 항체 2-7/5-7에 대한 중화 곡선을 도시한다. 도 89B는 모 항체 2-7에 대한 중화 곡선을 도시한다. 도 89C는 모 항체 5-7에 대한 중화 곡선을 도시한다.
SEQUENCE LISTING <110> THE TRUSTEES OF COLUMBIA UNIVERSITY IN THE CITY OF NEW YORK <120> POTENT NEUTRALIZING ANTIBODIES AGAINST SARS-COV-2, GENERATION AND USES THEREOF <130> 0019240.01212WO3 <140> PCT/US2021/033512 <141> 2021-05-20 <150> 63/165,729 <151> 2021-03-24 <150> 63/123,767 <151> 2020-12-10 <150> 63/117,908 <151> 2020-11-24 <150> 63/063,106 <151> 2020-08-07 <150> 63/060,116 <151> 2020-08-02 <150> 63/039,977 <151> 2020-06-16 <150> 63/032,518 <151> 2020-05-29 <150> 63/027,935 <151> 2020-05-20 <160> 263 <170> PatentIn version 3.5 <210> 1 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 1 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Asn Tyr Thr Gln Met Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg 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polypeptide <400> 3 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Ala Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser His 20 25 30 Thr Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Ile Pro Ile Leu Gly Ile Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Ser Leu Gln Thr Val Asp Thr Ala Ile Glu Lys Tyr Tyr Gly Met 100 105 110 Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 4 <211> 106 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 4 Ser Tyr Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Thr Ala Ser Ile Thr Cys Ser Gly Asp Lys Leu Gly Asp Lys Tyr Ala 20 25 30 Cys Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Val Leu Val Ile Tyr 35 40 45 Gln Asp Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu 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Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 9 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser Gly Tyr Thr Leu Ile Glu Leu 20 25 30 Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Phe Asp Pro Glu Asp Val Glu Thr Ile Tyr Ala Gln Gln Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Glu Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Thr Gly Trp Ala Tyr Lys Ser Thr Trp Tyr Phe Gly Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 10 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 10 Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr 20 25 30 Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Met Ile Tyr Glu Val Ser Lys Arg 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Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 15 Glu Val His Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp His 20 25 30 Tyr Met Asp Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Gly Arg Thr Arg Asn Lys Ala Asn Ser Tyr Thr Thr Glu Tyr Ala Ala 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ala Lys Asn Ser 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Ala Arg Val His Arg Trp Ala Tyr Cys Ile Asn Gly Val Cys 100 105 110 Phe Gly Ala Tyr Ser Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val 115 120 125 Ser Ser 130 <210> 16 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 16 Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Tyr Leu Ala 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Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 21 Gln Val Gln Leu Leu Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Asn Pro Ser Gly Gly Gly Thr Thr Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Pro Gly Gly Gly Ser Tyr Gln Glu Phe Asp Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 22 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 22 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 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Sequence: Synthetic polypeptide <400> 40 Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr 20 25 30 Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Met Ile Tyr Asp Val Ser Lys Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser 85 90 95 Ser Thr Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 41 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 41 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Arg Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Ile Ser Asp Gly Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Trp Val Thr 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Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 43 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Ala Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser His 20 25 30 Thr Ile Thr Trp Val Arg Leu Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Asn Ile Pro Ile Leu Gly Ile Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Ser Leu Gln Thr Val Asp Thr Ala Ile Glu Lys Tyr Tyr Gly Met 100 105 110 Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 44 <211> 106 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 44 Ser Tyr Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Thr Ala Ser Ile Thr Cys Ser Gly Asp Lys Leu Gly Asp Lys Tyr Ala 20 25 30 Cys Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Val Leu Val Ile Tyr 35 40 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Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 53 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Val Ile Asn Pro Ser Gly Gly Ser Thr Ser Tyr Ala Glu Lys Phe 50 55 60 Arg Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Arg Glu Pro His Ser Asp Ser Ser Gly Tyr Trp Asp Ser 100 105 110 Leu Lys Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Ala Leu Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr 115 120 125 Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro 130 135 140 Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly 145 150 155 160 Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn 165 170 175 Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln 180 185 190 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Synthetic polypeptide <400> 101 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Asn Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Val Gly Tyr Arg Gly Val Ile Pro Leu Asn Trp Phe Asp 100 105 110 Pro Trp Gly Gln Gly Thr Val Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys 115 120 125 Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly 130 135 140 Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro 145 150 155 160 Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr 165 170 175 Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val 180 185 190 Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn 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Synthetic polypeptide <400> 119 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Asn Tyr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Tyr Met Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Lys Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Glu Val Tyr Tyr Tyr Asp Arg Ser Gly Tyr Tyr Ala Ser 100 105 110 Asp Gly Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 Ala Ser Thr Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu 130 135 140 Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe 145 150 155 160 Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln 165 170 175 Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser 180 185 190 Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu 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Synthetic polypeptide <400> 141 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser Gly Tyr Thr Leu Ile Glu Leu 20 25 30 Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Phe Asp Pro Glu Asp Ala Glu Thr Ile Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Glu Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Thr Gly Ile Ala Val Ile Gly Pro Pro Pro Ser Thr Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 130 135 140 Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 145 150 155 160 Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 165 170 175 Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 180 185 190 Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 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Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 163 Gln Val Gln Leu Leu Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Asn Pro Ser Gly Gly Gly Thr Thr Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Pro Gly Gly Gly Ser Tyr Gln Glu Phe Asp Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Ala Ala Pro Ser Val 115 120 125 Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser 130 135 140 Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln 145 150 155 160 Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val 165 170 175 Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu 180 185 190 Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys 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Synthetic polypeptide <400> 185 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser Gly Tyr Thr Leu Ile Glu Leu 20 25 30 Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Phe Asp Pro Glu Asp Ala Glu Thr Ile Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Glu Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Thr Gly Trp Ala Val Ala Gly Ser Ser Asp Val Trp Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 130 135 140 Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 145 150 155 160 Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 165 170 175 Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 180 185 190 Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 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Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 229 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Ala Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser His 20 25 30 Thr Ile Thr Trp Val Arg Leu Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Asn Ile Pro Ile Leu Gly Ile Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Ser Leu Gln Thr Val Asp Thr Ala Ile Glu Lys Tyr Tyr Gly Met 100 105 110 Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr 115 120 125 Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser 130 135 140 Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu 145 150 155 160 Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His 165 170 175 Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser 180 185 190 Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr 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315 320 Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile 325 330 335 Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val 340 345 350 Tyr Thr Leu Pro Pro Cys Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser 355 360 365 Leu Trp Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu 370 375 380 Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 385 390 395 400 Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 405 410 415 Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Leu 420 425 430 His Glu Ala Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser 435 440 445 Pro Gly Lys 450 <210> 254 <211> 215 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 254 Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr 20 25 30 Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Met Ile 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Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Asn Pro Ser Gly Gly Gly Thr Thr Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Pro Gly Gly Gly Ser Tyr Gln Glu Phe Asp Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Ala Ala Pro Ser Val 115 120 125 Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser 130 135 140 Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln 145 150 155 160 Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val 165 170 175 Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu 180 185 190 Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu 195 200 205 Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg 210 215 220 Gly Glu Cys Asp Lys Thr 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Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu 435 440 445 Ser Leu Ser Pro Gly Lys 450 <210> 256 <211> 213 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 256 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Ser Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Asn Thr Leu Gln 85 90 95 Val Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Ser Ser Ala Ser 100 105 110 Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr 115 120 125 Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro 130 135 140 Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val 145 150 155 160 His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln 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Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser 85 90 95 Ser Thr Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Gln 100 105 110 Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro Ser Ser Glu Glu 115 120 125 Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile Ser Asp Phe Tyr 130 135 140 Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser Ser Pro Val Lys 145 150 155 160 Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser Asn Asn Lys Tyr 165 170 175 Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln Trp Lys Ser His 180 185 190 Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser Thr Val Glu Lys 195 200 205 Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 <210> 259 <211> 464 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 259 Glu Val His Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp His 20 25 30 Tyr Met Asp Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Gly Arg Thr Arg Asn Lys Ala Asn Ser Tyr Thr Thr Glu Tyr Ala Ala 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ala Lys Asn Ser 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Ala Arg Val His Arg Trp Ala Tyr Cys Ile Asn Gly Val Cys 100 105 110 Phe Gly Ala Tyr Ser Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val 115 120 125 Ser Ser Ala Ser Thr Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser 130 135 140 Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn 145 150 155 160 Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala 165 170 175 Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys 180 185 190 Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp 195 200 205 Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu 210 215 220 Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys Asp Lys Thr 225 230 235 240 His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser 245 250 255 Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg 260 265 270 Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro 275 280 285 Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala 290 295 300 Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val 305 310 315 320 Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr 325 330 335 Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr 340 345 350 Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Cys Thr Leu 355 360 365 Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Ser Cys 370 375 380 Ala Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser 385 390 395 400 Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp 405 410 415 Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser 420 425 430 Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Leu His Glu Ala 435 440 445 Leu His Ser His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser 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Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile 180 185 190 Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val 195 200 205 Glu Pro Lys Ser Cys 210 <210> 261 <211> 458 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <400> 261 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Val Ser Gly Tyr Thr Leu Ile Glu Leu 20 25 30 Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Phe Asp Pro Glu Asp Ala Glu Thr Ile Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Glu Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Thr Gly Trp Ala Val Ala Gly Ser Ser Asp Val Trp Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 130 135 140 Ser Thr Ser Gly Gly 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Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser 85 90 95 Ser Thr Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Gln 100 105 110 Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro Ser Ser Glu Glu 115 120 125 Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile Ser Asp Phe Tyr 130 135 140 Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser Ser Pro Val Lys 145 150 155 160 Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser Asn Asn Lys Tyr 165 170 175 Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln Trp Lys Ser His 180 185 190 Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser Thr Val Glu Lys 195 200 205 Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 210 215 <210> 263 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic 8xHis tag <400> 263 His His His His His His His His 1 5

Claims (210)

  1. 가변 도메인 및 불변 도메인을 갖는 중쇄 및 가변 도메인 및 불변 도메인을 갖는 경쇄를 포함하고, 코로나바이러스 입자 상의 항원에 결합하는 합성된 모노클로날 항체 또는 그의 기능적 단편.
  2. 제1항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 3에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 7에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 9에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 11에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 17에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 항체.
  3. 제1항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 19에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 21에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 25에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 29에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 31에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 항체.
  4. 제1항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 33에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 37에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 39에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 43에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 45에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 항체.
  5. 제1항에 있어서, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 4에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 8에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 10에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 12에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 18에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 항체.
  6. 제1항에 있어서, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 20에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 22에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 26에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 30에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 32에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 항체.
  7. 제1항에 있어서, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 34에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 38에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 40에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 44에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 46에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 항체.
  8. 제1항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 3에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 4에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 항체.
  9. 제1항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 7에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 8에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 항체.
  10. 제1항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 9에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 10에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 항체.
  11. 제1항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 11에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 12에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 항체.
  12. 제1항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 17에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 18에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 항체.
  13. 제1항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 19에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 20에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 항체.
  14. 제1항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 21에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 22에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 항체.
  15. 제1항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 25에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 26에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 항체.
  16. 제1항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 29에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 30에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 항체.
  17. 제1항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 31에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 32에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 항체.
  18. 제1항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 33에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 34에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 항체.
  19. 제1항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 37에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 38에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 항체.
  20. 제1항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 39에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 40에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 항체.
  21. 제1항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 43에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 44에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 항체.
  22. 제1항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 45에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 46에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 항체.
  23. 제1항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 3을 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 4를 포함하는 것인 항체.
  24. 제1항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 7을 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 8을 포함하는 것인 항체.
  25. 제1항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 9를 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 10을 포함하는 것인 항체.
  26. 제1항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 11을 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 12를 포함하는 것인 항체.
  27. 제1항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 17을 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 18을 포함하는 것인 항체.
  28. 제1항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 19를 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 20을 포함하는 것인 항체.
  29. 제1항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 21을 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 22를 포함하는 것인 항체.
  30. 제1항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 25를 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 26을 포함하는 것인 항체.
  31. 제1항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 29를 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 30을 포함하는 것인 항체.
  32. 제1항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 31을 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 32를 포함하는 것인 항체.
  33. 제1항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 33을 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 34를 포함하는 것인 항체.
  34. 제1항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 37을 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 38을 포함하는 것인 항체.
  35. 제1항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 39를 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 40을 포함하는 것인 항체.
  36. 제1항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 43을 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 44를 포함하는 것인 항체.
  37. 제1항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 45를 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 46을 포함하는 것인 항체.
  38. 제1항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 3의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 7의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 9의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 11의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 또는 서열식별번호: 17의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하는 것인 항체.
  39. 제1항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 19의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 21의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 25의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 29의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 또는 서열식별번호: 31의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하는 것인 항체.
  40. 제1항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 33의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 37의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 39의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 43의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 또는 서열식별번호: 45의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하는 것인 항체.
  41. 제1항에 있어서, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 4의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 8의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 10의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 12의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 또는 서열식별번호: 18의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하는 것인 항체.
  42. 제1항에 있어서, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 20의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 22의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 26의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 30의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 또는 서열식별번호: 32의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하는 것인 항체.
  43. 제1항에 있어서, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 34의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 38의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 40의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 44의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 또는 서열식별번호: 46의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하는 것인 항체.
  44. 제1항에 있어서, 코로나바이러스를 중화시키는 항체.
  45. 제44항에 있어서, 코로나바이러스가 SARS-CoV-2 바이러스인 항체.
  46. 제45항에 있어서, 코로나바이러스가 SARS-CoV-2 변이체 균주인 항체.
  47. 제46항에 있어서, 변이체 균주가 WA1, B.1.1.7, B1.526, B1.351, P1, B1.352 및 B.1.427로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 항체.
  48. 제1항에 있어서, 코로나바이러스의 표면 상의 에피토프에 특이적으로 결합하는 항체.
  49. 제48항에 있어서, 에피토프가 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분을 포함하는 것인 항체.
  50. 제49항에 있어서, 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분이 스파이크 단백질의 수용체 결합 도메인 (RBD)을 포함하는 것인 항체.
  51. 제49항에 있어서, 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분이 스파이크 단백질의 N-말단 도메인 (NTD)을 포함하는 것인 항체.
  52. 제48항 내지 제51항 중 어느 한 항에 있어서, 코로나바이러스가 SARS-CoV-2 코로나바이러스인 항체.
  53. COVID-19 감염의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상체에서 COVID-19 감염을 치료 또는 예방하는 방법으로서, 상기 대상체에게 가변 도메인 및 불변 도메인을 갖는 중쇄 및 가변 도메인 및 불변 도메인을 갖는 경쇄를 포함하는 합성된 모노클로날 항체 또는 그의 기능적 단편의 치료 유효량을 투여하는 것을 포함하며, 여기서 항체는 코로나바이러스 입자 상의 항원에 결합하는 것인 방법.
  54. 제53항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 3에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 7에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 9에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 11에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 17에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 방법.
  55. 제53항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 19에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 21에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 25에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 29에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 31에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 방법.
  56. 제53항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 33에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 37에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 39에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 43에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 45에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 방법.
  57. 제53항에 있어서, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 4에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 8에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 10에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 12에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 18에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 방법.
  58. 제53항에 있어서, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 20에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 22에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 26에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 30에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 32에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 방법.
  59. 제53항에 있어서, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 34에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 38에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 40에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 44에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 46에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 방법.
  60. 제53항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 3에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 4에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 방법.
  61. 제53항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 7에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 8에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 방법.
  62. 제53항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 9에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 10에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 방법.
  63. 제53항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 11에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 12에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 방법.
  64. 제53항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 17에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 18에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 방법.
  65. 제53항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 19에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 20에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 방법.
  66. 제53항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 21에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 22에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 방법.
  67. 제53항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 25에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 26에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 방법.
  68. 제53항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 29에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 30에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 방법.
  69. 제53항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 31에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 32에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 방법.
  70. 제53항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 33에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 34에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 방법.
  71. 제53항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 37에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 38에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 방법.
  72. 제53항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 39에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 40에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 방법.
  73. 제53항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 43에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 44에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 방법.
  74. 제53항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 45에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 46에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 방법.
  75. 제53항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 3을 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 4를 포함하는 것인 방법.
  76. 제53항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 7을 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 8을 포함하는 것인 방법.
  77. 제53항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 9를 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 10을 포함하는 것인 방법.
  78. 제53항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 11을 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 12를 포함하는 것인 방법.
  79. 제53항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 17을 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 18을 포함하는 것인 방법.
  80. 제53항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 19를 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 20을 포함하는 것인 방법.
  81. 제53항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 21을 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 22를 포함하는 것인 방법.
  82. 제53항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 25를 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 26을 포함하는 것인 방법.
  83. 제53항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 29를 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 30을 포함하는 것인 방법.
  84. 제53항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 31을 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 32를 포함하는 것인 방법.
  85. 제53항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 33을 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 34를 포함하는 것인 방법.
  86. 제53항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 37을 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 38을 포함하는 것인 방법.
  87. 제53항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 39를 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 40을 포함하는 것인 방법.
  88. 제53항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 43을 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 44를 포함하는 것인 방법.
  89. 제53항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 45를 포함하고, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 46을 포함하는 것인 방법.
  90. 제53항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 3의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 7의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 9의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 11의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 또는 서열식별번호: 17의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하는 것인 방법.
  91. 제53항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 19의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 21의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 25의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 29의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 또는 서열식별번호: 31의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하는 것인 방법.
  92. 제53항에 있어서, 중쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 33의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 37의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 39의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 43의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 또는 서열식별번호: 45의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하는 것인 방법.
  93. 제53항에 있어서, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 4의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 8의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 10의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 12의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 또는 서열식별번호: 18의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하는 것인 방법.
  94. 제53항에 있어서, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 20의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 22의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 26의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 30의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 또는 서열식별번호: 32의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하는 것인 방법.
  95. 제53항에 있어서, 경쇄 가변 도메인이 서열식별번호: 34의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 38의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 40의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 서열식별번호: 44의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역; 또는 서열식별번호: 46의 CDR1, CDR2 및 CDR3 영역을 포함하는 것인 방법.
  96. 제53항에 있어서, 항체가 코로나바이러스를 중화시키는 것인 방법.
  97. 제96항에 있어서, 코로나바이러스가 SARS-CoV-2 바이러스인 방법.
  98. 제97항에 있어서, 코로나바이러스가 SARS-CoV-2 변이체 균주인 방법.
  99. 제98항에 있어서, 변이체 균주가 WA1, B.1.1.7, B1.526, B1.351, P1, B1.352, 및 B.1.427로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 방법.
  100. 제53항에 있어서, 항체가 코로나바이러스의 표면 상의 에피토프에 특이적으로 결합하는 것인 방법.
  101. 제100항에 있어서, 에피토프가 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분을 포함하는 것인 방법.
  102. 제101항에 있어서, 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분이 스파이크 단백질의 수용체 결합 도메인 (RBD)을 포함하는 것인 방법.
  103. 제101항에 있어서, 코로나바이러스 스파이크 단백질의 적어도 일부분이 스파이크 단백질의 N-말단 도메인 (NTD)을 포함하는 것인 방법.
  104. 제100항 내지 제103항 중 어느 한 항에 있어서, 코로나바이러스가 SARS-CoV-2 코로나바이러스인 방법.
  105. 제104항에 있어서, 조성물을 제2 치료제와 조합하여 투여하는 것인 방법.
  106. 제1 폴리펩티드 쇄 및 제2 폴리펩티드 쇄를 포함하는 이중특이적 분자로서, 여기서:
    제1 폴리펩티드 쇄는
    가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제1 경쇄;
    가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제1 중쇄
    를 포함하고;
    제2 폴리펩티드 쇄는
    가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제2 경쇄; 및
    가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제2 중쇄
    를 포함하는 것인
    이중특이적 분자.
  107. 제106항에 있어서, 제1 폴리펩티드 쇄 및 제2 폴리펩티드 쇄가 서로 공유 결합된 것인 분자.
  108. 제106항에 있어서, 제1 중쇄가 서열식별번호: 51에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 55에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 67에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 71에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 75에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 79에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 83에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 87에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 91에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 95에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 99에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 103에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 107에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 115에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 119에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 123에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 127에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 131에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 139에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 143에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 147에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 151에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 155에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 159에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 163에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 167에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 171에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 175에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 179에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 183에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 분자.
  109. 제106항에 있어서, 제1 경쇄가 서열식별번호: 52에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 56에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 68에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 72에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 76에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 80에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 84에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 88에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 92에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 96에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 100에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 104에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 108에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 116에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 120에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 124에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 128에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 132에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 140에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 144에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 148에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 152에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 156에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 160에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 164에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 168에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 172에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 176에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 180에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 184에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 분자.
  110. 제106항에 있어서, 제2 중쇄가 서열식별번호: 53에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 57에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 69에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 73에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 77에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 81에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 85에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 89에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 93에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 97에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 101에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 105에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 109에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 117에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 121에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 125에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 129에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 133에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 141에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 145에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 149에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 153에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 157에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 161에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 165에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 169에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 173에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 177에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 181에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 185에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 분자.
  111. 제106항에 있어서, 제2 경쇄가 서열식별번호: 54에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 58에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 70에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 74에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 78에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 82에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 86에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 90에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 94에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 98에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 102에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 106에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 110에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 118에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 122에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 126에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 130에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 134에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 142에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 146에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 150에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 154에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 158에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 162에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 166에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 170에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 174에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 178에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 182에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 186에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 분자.
  112. 제106항에 있어서, 제1 중쇄의 가변 도메인이 서열식별번호: 15에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 35에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 25에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 17에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 37에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 19에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 5에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 21에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 41에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 분자.
  113. 제106항에 있어서, 제1 경쇄의 가변 도메인이 서열식별번호: 16에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 36에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 26에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 18에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 38에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 20에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 6에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 22에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 42에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 분자.
  114. 제106항에 있어서, 제2 중쇄의 가변 도메인이 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 15에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 5에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 19에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 21에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 15에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 29에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 35에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 23에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 25에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 37에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 39에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 43에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 9에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 분자.
  115. 제106항에 있어서, 제2 경쇄의 가변 도메인이 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 16에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 6에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 20에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 22에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 16에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 30에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 36에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 24에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 26에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 38에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 40에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 44에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 10에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 분자.
  116. 제106항에 있어서, 제1 중쇄의 가변 도메인이 서열식별번호: 51의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 55의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 67의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 71의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 75의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 79의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 83의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 87의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 91의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 95의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 99의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 103의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 107의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 115의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 119의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 123의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 127의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 131의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 139의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 143의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 147의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 151의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 155의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 159의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 163의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 167의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 171의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 175의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 179의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 183의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함하는 것인 분자.
  117. 제106항에 있어서, 제1 경쇄의 가변 도메인이 서열식별번호: 52의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 56의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 68의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 72의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 76의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 80의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 84의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 88의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 92의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 96의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 100의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 104의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 108의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 116의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 120의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 124의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 128의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 132의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 140의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 144의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 148의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 152의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 156의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 160의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 164의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 168의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 172의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 176의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 180의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 184의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함하는 것인 분자.
  118. 제106항에 있어서, 제2 중쇄의 가변 도메인이 서열식별번호: 53의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 57의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 69의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 73의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 77의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 81의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 85의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 89의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 93의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 97의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 101의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 105의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 109의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 117의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 121의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 125의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 129의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 133의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 141의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 145의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 149의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 153의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 157의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 161의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 165의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 169의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 173의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 177의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 181의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 185의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함하는 것인 분자.
  119. 제106항에 있어서, 제2 경쇄의 가변 도메인이 서열식별번호: 54의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 58의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 70의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 74의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 78의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 82의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 86의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 90의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 94의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 98의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 102의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 106의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 110의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 118의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 122의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 126의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 130의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 134의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 142의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 146의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 150의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 154의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 158의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 162의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 166의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 170의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 174의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 178의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 182의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 186의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함하는 것인 분자.
  120. 제106항에 있어서, 서열식별번호: 51, 서열식별번호: 52, 서열식별번호: 53, 및 서열식별번호: 54를 포함하는 분자.
  121. 제106항에 있어서, 서열식별번호: 55, 서열식별번호: 56, 서열식별번호: 57, 및 서열식별번호: 58을 포함하는 분자.
  122. 제106항에 있어서, 서열식별번호: 67, 서열식별번호: 68, 서열식별번호: 69, 및 서열식별번호: 70을 포함하는 분자.
  123. 제106항에 있어서, 서열식별번호: 71, 서열식별번호: 72, 서열식별번호: 73, 및 서열식별번호: 74를 포함하는 분자.
  124. 제106항에 있어서, 서열식별번호: 75, 서열식별번호: 76, 서열식별번호: 77, 및 서열식별번호: 78을 포함하는 분자.
  125. 제106항에 있어서, 서열식별번호: 79, 서열식별번호: 80, 서열식별번호: 81, 및 서열식별번호: 82를 포함하는 분자.
  126. 제106항에 있어서, 서열식별번호: 83, 서열식별번호: 84, 서열식별번호: 85, 및 서열식별번호: 86을 포함하는 분자.
  127. 제106항에 있어서, 서열식별번호: 87, 서열식별번호: 88, 서열식별번호: 89, 및 서열식별번호: 90을 포함하는 분자.
  128. 제106항에 있어서, 서열식별번호: 91, 서열식별번호: 92, 서열식별번호: 93, 및 서열식별번호: 94를 포함하는 분자.
  129. 제106항에 있어서, 서열식별번호: 95, 서열식별번호: 96, 서열식별번호: 97, 및 서열식별번호: 98을 포함하는 분자.
  130. 제106항에 있어서, 서열식별번호: 99, 서열식별번호: 100, 서열식별번호: 101, 및 서열식별번호: 102를 포함하는 분자.
  131. 제106항에 있어서, 서열식별번호: 103, 서열식별번호: 104, 서열식별번호: 105, 및 서열식별번호: 106을 포함하는 분자.
  132. 제106항에 있어서, 서열식별번호: 107, 서열식별번호: 108, 서열식별번호: 109, 및 서열식별번호: 110을 포함하는 분자.
  133. 제106항에 있어서, 서열식별번호: 115, 서열식별번호: 116, 서열식별번호: 117, 및 서열식별번호: 118을 포함하는 분자.
  134. 제106항에 있어서, 서열식별번호: 119, 서열식별번호: 120, 서열식별번호: 121, 및 서열식별번호: 122를 포함하는 분자.
  135. 제106항에 있어서, 서열식별번호: 123, 서열식별번호: 124, 서열식별번호: 125, 및 서열식별번호: 126을 포함하는 분자.
  136. 제106항에 있어서, 서열식별번호: 127, 서열식별번호: 128, 서열식별번호: 129, 및 서열식별번호: 130을 포함하는 분자.
  137. 제106항에 있어서, 서열식별번호: 131, 서열식별번호: 132, 서열식별번호: 133, 및 서열식별번호: 133을 포함하는 분자.
  138. 제106항에 있어서, 서열식별번호: 139, 서열식별번호: 140, 서열식별번호: 141, 및 서열식별번호: 142를 포함하는 분자.
  139. 제106항에 있어서, 서열식별번호: 143, 서열식별번호: 144, 서열식별번호: 145, 및 서열식별번호: 146을 포함하는 분자.
  140. 제106항에 있어서, 서열식별번호: 147, 서열식별번호: 148, 서열식별번호: 149, 및 서열식별번호: 150을 포함하는 분자.
  141. 제106항에 있어서, 서열식별번호: 151, 서열식별번호: 152, 서열식별번호: 153, 및 서열식별번호: 154를 포함하는 분자.
  142. 제106항에 있어서, 서열식별번호: 155, 서열식별번호: 156, 서열식별번호: 157, 및 서열식별번호: 158을 포함하는 분자.
  143. 제106항에 있어서, 서열식별번호: 159, 서열식별번호: 160, 서열식별번호: 161, 및 서열식별번호: 162를 포함하는 분자.
  144. 제106항에 있어서, 서열식별번호: 163, 서열식별번호: 164, 서열식별번호: 165, 및 서열식별번호: 166을 포함하는 분자.
  145. 제106항에 있어서, 서열식별번호: 167, 서열식별번호: 168, 서열식별번호: 169, 및 서열식별번호: 170을 포함하는 분자.
  146. 제106항에 있어서, 서열식별번호: 171, 서열식별번호: 172, 서열식별번호: 173, 및 서열식별번호: 174를 포함하는 분자.
  147. 제106항에 있어서, 서열식별번호: 175, 서열식별번호: 176, 서열식별번호: 177, 및 서열식별번호: 178을 포함하는 분자.
  148. 제106항에 있어서, 서열식별번호: 179, 서열식별번호: 180, 서열식별번호: 181, 및 서열식별번호: 182를 포함하는 분자.
  149. 제106항에 있어서, 서열식별번호: 183, 서열식별번호: 184, 서열식별번호: 185, 및 서열식별번호: 186을 포함하는 분자.
  150. 제106항에 있어서, 1개 이상의 디술피드 결합을 추가로 포함하는 분자.
  151. 제106항에 있어서, 1개 이상의 링커 서열을 추가로 포함하는 분자.
  152. 제106항에 있어서, 코로나바이러스를 중화시킬 수 있는 분자.
  153. 제152항에 있어서, 코로나바이러스가 SARS-CoV-2 바이러스인 분자.
  154. 제153항에 있어서, SARS-CoV-2 바이러스 균주가 WA1, B.1.1.7, B1.526, B1.351, P1, B1.352, 및 B.1.427로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 분자.
  155. 제106항에 있어서, SARS-CoV-2 입자 상의 제1 에피토프 및 제2 에피토프를 특이적으로 인식하는 분자.
  156. 제155항에 있어서, 제1 에피토프가 SARS-CoV-2 입자의 스파이크 단백질 상의 수용체 결합 도메인 (RBD)의 적어도 일부분을 포함하는 것인 분자.
  157. 제155항에 있어서, 제2 에피토프가 SARS-CoV-2 입자의 스파이크 단백질 상의 N-말단 도메인 (NTD)의 적어도 일부분을 포함하는 것인 분자.
  158. COVID-19 감염의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상체에서 COVID-19 감염을 치료 또는 예방하는 방법으로서, 상기 대상체에게 제1 폴리펩티드 쇄 및 제2 폴리펩티드 쇄를 포함하는 이중특이적 분자를 포함하는 조성물을 투여하는 것을 포함하며, 여기서
    제1 폴리펩티드 쇄는
    가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제1 경쇄;
    가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제1 중쇄
    를 포함하고;
    제2 폴리펩티드 쇄는
    가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제2 경쇄; 및
    가변 도메인 및 불변 도메인을 포함하는 제2 중쇄
    를 포함하는 것인
    방법.
  159. 제158항에 있어서, 제1 폴리펩티드 쇄 및 제2 폴리펩티드 쇄가 서로 공유 결합된 것인 방법.
  160. 제158항에 있어서, 제1 중쇄가 서열식별번호: 51에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 55에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 67에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 71에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 75에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 79에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 83에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 87에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 91에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 95에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 99에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 103에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 107에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 115에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 119에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 123에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 127에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 131에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 139에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 143에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 147에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 151에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 155에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 159에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 163에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 167에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 171에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 175에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 179에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 183에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 방법.
  161. 제158항에 있어서, 제1 경쇄가 서열식별번호: 52에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 56에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 68에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 72에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 76에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 80에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 84에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 88에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 92에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 96에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 100에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 104에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 108에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 116에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 120에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 124에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 128에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 132에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 140에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 144에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 148에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 152에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 156에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 160에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 164에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 168에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 172에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 176에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 180에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 184에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 방법.
  162. 제158항에 있어서, 제2 중쇄가 서열식별번호: 53에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 57에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 69에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 73에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 77에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 81에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 85에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 89에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 93에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 97에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 101에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 105에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 109에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 117에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 121에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 125에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 129에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 133에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 141에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 145에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 149에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 153에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 157에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 161에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 165에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 169에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 173에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 177에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 181에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 185에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 방법.
  163. 제158항에 있어서, 제2 경쇄가 서열식별번호: 54에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 58에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 70에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 74에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 78에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 82에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 86에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 90에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 94에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 98에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 102에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 106에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 110에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 118에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 122에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 126에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 130에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 134에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 142에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 146에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 150에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 154에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 158에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 162에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 166에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 170에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 174에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 178에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 182에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 186에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 방법.
  164. 제158항에 있어서, 제1 중쇄의 가변 도메인이 서열식별번호: 15에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 35에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 25에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 17에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 37에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 19에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 13에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 5에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 21에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 41에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 방법.
  165. 제158항에 있어서, 제1 경쇄의 가변 도메인이 서열식별번호: 16에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 36에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 26에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 18에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 38에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 20에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 6에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 22에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 42에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 방법.
  166. 제158항에 있어서, 제2 중쇄의 가변 도메인이 서열식별번호: 27에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 15에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 5에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 19에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 21에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 15에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 29에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 35에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 23에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 25에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 37에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 39에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 43에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 9에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 방법.
  167. 제158항에 있어서, 제2 경쇄의 가변 도메인이 서열식별번호: 28에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 16에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 6에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 20에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 22에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 16에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 30에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 36에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 24에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 26에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 38에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 40에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 서열식별번호: 44에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열, 또는 서열식별번호: 10에 대해 적어도 60%, 62%, 65%, 67%, 70%, 72%, 75%, 77%, 80%, 82%, 85%, 87%, 90%, 92%, 95%, 97%, 98%, 99% 동일한 폴리펩티드 서열을 포함하는 것인 방법.
  168. 제158항에 있어서, 제1 중쇄의 가변 도메인이 서열식별번호: 51의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 55의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 67의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 71의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 75의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 79의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 83의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 87의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 91의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 95의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 99의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 103의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 107의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 115의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 119의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 123의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 127의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 131의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 139의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 143의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 147의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 151의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 155의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 159의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 163의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 167의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 171의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 175의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 179의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 183의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함하는 것인 방법.
  169. 제158항에 있어서, 제1 경쇄의 가변 도메인이 서열식별번호: 52의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 56의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 68의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 72의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 76의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 80의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 84의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 88의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 92의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 96의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 100의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 104의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 108의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 116의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 120의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 124의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 128의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 132의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 140의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 144의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 148의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 152의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 156의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 160의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 164의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 168의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 172의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 176의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 180의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 184의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함하는 것인 방법.
  170. 제158항에 있어서, 제2 중쇄의 가변 도메인이 서열식별번호: 53의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 57의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 69의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 73의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 77의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 81의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 85의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 89의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 93의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 97의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 101의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 105의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 109의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 117의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 121의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 125의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 129의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 133의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 141의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 145의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 149의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 153의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 157의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 161의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 165의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 169의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 173의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 177의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 181의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 185의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함하는 것인 방법.
  171. 제158항에 있어서, 제2 경쇄의 가변 도메인이 서열식별번호: 54의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 58의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 70의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 74의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 78의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 82의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 86의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 90의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 94의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 98의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 102의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 106의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 110의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 118의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 122의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 126의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 130의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 134의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 142의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 146의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 150의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 154의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 158의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 162의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 166의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 170의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 174의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 178의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 서열식별번호: 182의 CDR1, CDR2 및 CDR3; 또는 서열식별번호: 186의 CDR1, CDR2 및 CDR3을 포함하는 것인 방법.
  172. 제158항에 있어서, 분자가 서열식별번호: 51, 서열식별번호: 52, 서열식별번호: 53, 및 서열식별번호: 54를 포함하는 것인 방법.
  173. 제158항에 있어서, 분자가 서열식별번호: 55, 서열식별번호: 56, 서열식별번호: 57, 및 서열식별번호: 58을 포함하는 것인 방법.
  174. 제158항에 있어서, 분자가 서열식별번호: 67, 서열식별번호: 68, 서열식별번호: 69, 및 서열식별번호: 70을 포함하는 것인 방법.
  175. 제158항에 있어서, 분자가 서열식별번호: 71, 서열식별번호: 72, 서열식별번호: 73, 및 서열식별번호: 74를 포함하는 것인 방법.
  176. 제158항에 있어서, 분자가 서열식별번호: 75, 서열식별번호: 76, 서열식별번호: 77, 및 서열식별번호: 78을 포함하는 것인 방법.
  177. 제158항에 있어서, 분자가 서열식별번호: 79, 서열식별번호: 80, 서열식별번호: 81, 및 서열식별번호: 82를 포함하는 것인 방법.
  178. 제158항에 있어서, 분자가 서열식별번호: 83, 서열식별번호: 84, 서열식별번호: 85, 및 서열식별번호: 86을 포함하는 것인 방법.
  179. 제158항에 있어서, 분자가 서열식별번호: 87, 서열식별번호: 88, 서열식별번호: 89, 및 서열식별번호: 90을 포함하는 것인 방법.
  180. 제158항에 있어서, 분자가 서열식별번호: 91, 서열식별번호: 92, 서열식별번호: 93, 및 서열식별번호: 94를 포함하는 것인 방법.
  181. 제158항에 있어서, 분자가 서열식별번호: 95, 서열식별번호: 96, 서열식별번호: 97, 및 서열식별번호: 98을 포함하는 것인 방법.
  182. 제158항에 있어서, 분자가 서열식별번호: 99, 서열식별번호: 100, 서열식별번호: 101, 및 서열식별번호: 102를 포함하는 것인 방법.
  183. 제158항에 있어서, 분자가 서열식별번호: 103, 서열식별번호: 104, 서열식별번호: 105, 및 서열식별번호: 106을 포함하는 것인 방법.
  184. 제158항에 있어서, 분자가 서열식별번호: 107, 서열식별번호: 108, 서열식별번호: 109, 및 서열식별번호: 110을 포함하는 것인 방법.
  185. 제158항에 있어서, 분자가 서열식별번호: 115, 서열식별번호: 116, 서열식별번호: 117, 및 서열식별번호: 118을 포함하는 것인 방법.
  186. 제158항에 있어서, 분자가 서열식별번호: 119, 서열식별번호: 120, 서열식별번호: 121, 및 서열식별번호: 122를 포함하는 것인 방법.
  187. 제158항에 있어서, 분자가 서열식별번호: 123, 서열식별번호: 124, 서열식별번호: 125, 및 서열식별번호: 126을 포함하는 것인 방법.
  188. 제158항에 있어서, 분자가 서열식별번호: 127, 서열식별번호: 128, 서열식별번호: 129, 및 서열식별번호: 130을 포함하는 것인 방법.
  189. 제158항에 있어서, 분자가 서열식별번호: 131, 서열식별번호: 132, 서열식별번호: 133, 및 서열식별번호: 133을 포함하는 것인 방법.
  190. 제158항에 있어서, 분자가 서열식별번호: 139, 서열식별번호: 140, 서열식별번호: 141, 및 서열식별번호: 142를 포함하는 것인 방법.
  191. 제158항에 있어서, 분자가 서열식별번호: 143, 서열식별번호: 144, 서열식별번호: 145, 및 서열식별번호: 146을 포함하는 것인 방법.
  192. 제158항에 있어서, 분자가 서열식별번호: 147, 서열식별번호: 148, 서열식별번호: 149, 및 서열식별번호: 150을 포함하는 것인 방법.
  193. 제158항에 있어서, 분자가 서열식별번호: 151, 서열식별번호: 152, 서열식별번호: 153, 및 서열식별번호: 154를 포함하는 것인 방법.
  194. 제158항에 있어서, 분자가 서열식별번호: 155, 서열식별번호: 156, 서열식별번호: 157, 및 서열식별번호: 158을 포함하는 것인 방법.
  195. 제158항에 있어서, 분자가 서열식별번호: 159, 서열식별번호: 160, 서열식별번호: 161, 및 서열식별번호: 162를 포함하는 것인 방법.
  196. 제158항에 있어서, 분자가 서열식별번호: 163, 서열식별번호: 164, 서열식별번호: 165, 및 서열식별번호: 166을 포함하는 것인 방법.
  197. 제158항에 있어서, 분자가 서열식별번호: 167, 서열식별번호: 168, 서열식별번호: 169, 및 서열식별번호: 170을 포함하는 것인 방법.
  198. 제158항에 있어서, 분자가 서열식별번호: 171, 서열식별번호: 172, 서열식별번호: 173, 및 서열식별번호: 174를 포함하는 것인 방법.
  199. 제158항에 있어서, 분자가 서열식별번호: 175, 서열식별번호: 176, 서열식별번호: 177, 및 서열식별번호: 178을 포함하는 것인 방법.
  200. 제158항에 있어서, 분자가 서열식별번호: 179, 서열식별번호: 180, 서열식별번호: 181, 및 서열식별번호: 182를 포함하는 것인 방법.
  201. 제158항에 있어서, 분자가 서열식별번호: 183, 서열식별번호: 184, 서열식별번호: 185, 및 서열식별번호: 186을 포함하는 것인 방법.
  202. 제158항에 있어서, 분자가 1개 이상의 디술피드 결합을 추가로 포함하는 것인 방법.
  203. 제158항에 있어서, 분자가 1개 이상의 링커 서열을 추가로 포함하는 것인 방법.
  204. 제158항에 있어서, 분자가 코로나바이러스를 중화시킬 수 있는 것인 방법.
  205. 제204항에 있어서, 코로나바이러스가 SARS-CoV-2 바이러스인 방법.
  206. 제205항에 있어서, SARS-CoV-2 바이러스 균주가 WA1, B.1.1.7, B1.526, B1.351, P1, B1.352, 및 B.1.427로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 방법.
  207. 제158항에 있어서, 분자가 SARS-CoV-2 입자 상의 제1 에피토프 및 제2 에피토프를 특이적으로 인식하는 것인 방법.
  208. 제207항에 있어서, 제1 에피토프가 SARS-CoV-2 입자의 스파이크 단백질 상의 수용체 결합 도메인 (RBD)의 적어도 일부분을 포함하는 것인 방법.
  209. 제207항에 있어서, 제2 에피토프가 SARS-CoV-2 입자의 스파이크 단백질 상의 N-말단 도메인 (NTD)의 적어도 일부분을 포함하는 것인 방법.
  210. 제158항에 있어서, 조성물을 제2 치료제와 조합하여 투여하는 것인 방법.
KR1020227044068A 2020-05-20 2021-05-20 Sars-cov-2에 대한 강력한 중화 항체, 그의 생성 및 용도 KR20230024904A (ko)

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