JP2023523020A

JP2023523020A - イソチオシアネートを安定化するための組成物

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Publication number: JP2023523020A
Application number: JP2022564555A
Authority: JP
Inventors: ヴィー．テオカリスコフティス，; エフストラティオスネオコスミディス，; エル．ペトロスグジキス，; サケラリオストラコサス，; サブバスティシアディス，; テオドロスパナヨティディス，; サノスアンドレウ，; エリーバスタルディ，; エバンティアトリカ，; フォテイニアタナシアドゥ，
Original assignee: バイオケミカルズアーゲー
Priority date: 2020-04-23
Filing date: 2021-04-21
Publication date: 2023-06-01
Also published as: EP4138579A1; AU2021260816A1; CN115968261A; WO2021214188A1; CA3175531A1; US20230150932A1

Abstract

本発明は、イソチオシアネートを含む安定な組成物に関する。本発明はまた、イソチオシアネートを安定化する方法に関する。本発明によれば、スルホラファンは脂肪酸の存在下で安定化される。スルホラファンを一定量の脂肪酸または脂肪酸の混合物と混合することによって調製された組成物は、残留スルホラファンに対して安定効果を示す。そのような組成物は、一定の貯蔵条件下で、ニートのスルホラファンと比較して、重量％で表されるスルホラファンをより効果的に維持し得る、すなわち安定化し得ることが見出された。これにより、より容易にかつ効率的に長期保存するため、例えば様々な製品、栄養補給食品、食品添加物、医薬品、栄養補助食品、化粧品などの調製において、工業目的に使用される成分としてのスルホラファンの流通が促進される。カプセル化または錯化などの安定化のために複雑な技術は必要とされず、極端に低い温度も必要とされない。【選択図】なし

Description

本発明は、イソチオシアネートを含む安定な組成物に関する。本発明はまた、イソチオシアネートを安定化する方法に関する。

スルホラファン［４－（メチルスルフィニル）ブチルイソチオシアネート］は、ジョンズ・ホップキンズ大学の米国研究者によって１９９２年に単離された（Ｚｈａｎｇｅｔａｌ．，１９９２）。スルホラファンは、ブロッコリーで最も代表的なグルコシノレートであるグルコラファニン［４－（メチルスルフィニル）ブチルグルコシノレート］の酵素加水分解の生成物である。いくつかの研究により、スルホラファンが光、酸素および温度に感受性であることが示された（Ｃｈｉａｎｇｅｔａｌ．，１９９８；ＹｉＪｉｎｅｔａｌ．，１９９９）。これは、スルホラファンを含む製品および組成物の製造および流通を妨げる。通常の化学製品（ＣａｓＮｏ１４２８２５－１０－３）として得られた純粋なスルホラファンは、－２０℃に保たれなければならない。

先行技術は、スルホラファンの安定化のための様々な方法を示唆している。

ＦＲ２８８８２３５では、スルホラファンは、アカシアゴムにカプセル化することによって安定化される。提唱方法は、カプセル化組成物を乾燥粉末に変換することを可能にするため有利であるとされており、より安定であるとして開示されている（ｐ．７，ｌｎ．１３－１５）。ＦＲ２８８８２３５では、カプセル化されたスルホラファンは、ブロッコリー種子の抽出に由来する。ＦＲ２８８８２３５では、調製された組成物は、３６．０５および２２．４重量％の濃度でスルホラファンを含む（表３～５）。より高いスルホラファン濃度を含む組成物は、より低い安定性を示す。

米国第２０１４１７０２１８号は、エルカ酸および脂質の含有量が低く、少なくとも３０重量％のスルホラファンを含有するブロッコリー（ＢｒａｓｓｉｃａＯｌｅｒａｃｅａＩｔａｌｉｃａ）からの非水性抽出物を提供する抽出方法を開示している。この非水性抽出物は、アカシアゴム、マルトデキストリンおよびそれらの混合物から選択される多糖マトリックスへのカプセル化によって安定化され、少なくとも１０重量％のスルホラファンを含有する粉末をもたらす（［００３６］）。安定化効果に関するさらなるデータは提供されていない。製造されたカプセル化組成物は、さらなる栄養補給食品組成物を調製する際にそのまま使用されるにすぎないので、スルホラファンを安定化するために提案された溶液は限定的である。さらに、この方法によってより高い濃度のスルホラファンに達することができるか否か、およびどの程度高い濃度のスルホラファンに達することができるか、または合成起源のスルホラファンに適用可能であるか否かは明らかではない。

ＥＰ第２１２０９６９Ａ１号は、スルホラファン安定化を達成するためにシクロデキストリンを使用することを示唆している。その中で調製されたスルホラファン－シクロデキストリン複合体の理論的負荷は、０．９４～１３．３％の範囲である（表１参照）。より大規模な実験は、さらに低い負荷値をもたらした（表２参照）。図３から明らかなように、最も安定化する複合体（アルファＢ）は、室温で１００日後に初期負荷の約８５％を保持した。しかしながら、提案された複合体は、低い負荷値を示す。

米国第９２５４３３１Ｂ２号は、安定なガレヌス組成物の提供に関する。この文献は、報告されているものとは対照的に、スルホラファンを分解させるのは光または酸化剤ではなく、求核剤と反応するその能力であることを強調している（コラム５，ｌｎ．３０－３６）。提唱される解決策は、化粧品的および薬学的に許容される組成物の総重量に基づいて、０．０１～１５％の範囲の量のスルホラファンと、０．１～９９．９重量％の範囲の量の主鎖および／または任意でその分枝鎖が反応性基または官能基を含まないおよび／または反応性基または官能基である少なくとも１つの無水エステルと、を含むガレヌス組成物の提供である。本開示によれば、上記組成物中に求核基が存在しないことは、スルホラファンの安定性に寄与する。この文献は、とりわけ、様々な他の媒体における比較例を提供する。特に、１％スルホラファンを含むホホバ油溶液は、残留スルホラファンを許容レベルに維持することができなかった（図５）。

米国第２０１１００３７４７Ａ号は、単純性表皮水疱症の治療に関する。局所治療のために調製された組成物（例えば、例３）は、スルホラファンおよびホホバ油を含む。しかしながら、この文献は、これらの組成物の安定性に関しては言及していない。

ＵＳ第２００６１２７９９６号は、グルコシノレート含有植物から油中にイソチオシアネートを直接抽出する方法に関する。明らかに、天然源からのスルホラファンの抽出は、スルホラファンの不安定性のために困難である。該文献に開示されている方法は、植物油の並行抽出によって生成された油相にスルホラファンを迅速に移行させる（［００１２］）。この移行は、イソチオシアネートが水性相中に存在するタンパク質から分離されるため、イソチオシアネートの安定性を担うとされている。実施例２Ｃは、約５．２重量％ｇのスルホラファン／ｇのブロッコリー種子油の組成物を開示する。この文献は、このような組成物の長期安定性に関して記載がなく、抽出プロセス中のスルホラファンの安定性のみを開示している。さらに、ブロッコリー種子油の化学組成についての開示はない。ブロッコリー種子油は、２２：１ω９（情報源：ｗｗｗ．ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ－ｏｉｌｓ－ｌｉｂｒａｒｙ．ｃｏｍ）で示される約５０％のエルカ酸、一価不飽和オメガ－９脂肪酸を含有することに留意されたい。エルカ酸は、心臓病変を引き起こすことが示されているため、食用製品において有意な量では望ましくない。

ＵＳ第２００９０８１１３８Ａ号は、スルホラファンおよび低含有量の天然油を含む抽出ミール（ｍｅａｌ）を製造する抽出方法に関する。この文献によれば、いくつかの天然油植物に含まれるエルカ酸は心臓病変を引き起こすことが示されており、したがって、有意な量のエルカ酸を含有する抽出ミールは食品添加物としての使用に適さない［０００３］。この文献は、安定性に関して言及していない。主張される発明の抽出物は、２．０～５．５重量％の量のスルホラファンを有するものとして開示されている（［００２９］参照）が、実施例には何ら示されていない。

国際公開第２０１９１４８２５０Ａ１号は、生物活性化合物を保護する方法に関する。実施例２０は、－１８℃で保存した凍結乾燥ブロッコリーの水性懸濁液およびエマルジョンが油（マグロ油、ＤＨＡキャノーラ油、キャノーラ油、実施例６を参照）の存在によって安定化されることを実証するとされている。実験データは提供されておらず、出願時の出願のどこにもスルホラファンの種類の測定値はない。スルホラファンの起源は未測定のスルホラファン含有量の天然源に由来するため、懸濁液およびエマルジョンにおけるスルホラファンの濃度に関して実際の計算を行うことはできない。さらに、ニートのスルホラファンは、極低温条件下で安定であることに留意されたい（比較例３参照）。

ＥＰ第２１６３２３８号Ａ２は、皮膚を美白するための化粧品組成物または皮膚科学的組成物を調製するためのスルホラファンとジカルボン酸との組み合わせを開示している。化粧品組成物または皮膚科学的組成物は、さらなる成分を含む。この文献は、その調製物の安定性について言及していない。

医薬品、栄養補給食品、化粧品または任意の他の用途のさらなる製品の提供における成分として使用される、比較的高濃度で存在するスルホラファンを安定化する組成物を提供することが望ましいであろう。さらに、存在する他の成分が非毒性であるか、またはさらにより好ましく、他の成分が例えばオメガ－３またはオメガ－６脂肪酸などの食事または他の健康関連目的に有益である、スルホラファンの安定化組成物を提供することがさらにより望ましいであろう。

文献（国際公開第２０１２０１０６４４号およびＪ．Ａｇｒｉｃ．ＦｏｏｄＣｈｅｍ．１９９９，４７，３１２１－３１２３）で既に知られているように、スルホラファンの主要な分解不純物は、そのチオウレア誘導体であり、これはブロッコリー由来の抽出物において優勢である誘導体であると思われる。この不純物の形成は、対応するアミンを生成するイソチオシアネート加水分解の結果として起こる。

本発明の目的は、さらなる組成物および製品の調製における使用に適した、化学的に安定な、高濃度のスルホラファンを含む組成物を提供することである。

本発明のさらなる目的は、長期保存中にスルホラファンを安定化する方法を提供することである。

本発明者らは、意外なことに、脂肪酸を使用してスルホラファン組成物を調製し、スルホラファン組成物を安定化し得るため、長期貯蔵を容易にすることを見出した。

有利には、本発明に開示される組成物は、単独で、または医薬、食品もしくは飲料製品、栄養補給食品、栄養補助食品、食品添加物、化粧品、皮膚もしくは毛髪製品、および農業製品の組成物の成分として、商業的に使用され得る。

定義
組成物は、組成物中のスルホラファンが、同じ条件下でそれ自体よりも分解が少ないかまたはゆっくりである場合、「安定化された」と定義される。

脂肪酸は、ＩＵＰＡＣＧｏｌｄｅｎＢｏｏｋにより、「動物性または植物性の脂肪、油またはワックスから誘導されるか、またはエステル化形態で含まれる脂肪族モノカルボン酸」と定義されている。さらに、ＩＵＰＡＣＧｏｌｄｅｎＢｏｏｋは、「天然脂肪酸は、一般に４～２８個の炭素（通常、非分枝で偶数）の鎖を有し、これは飽和または不飽和であり得る。拡大解釈すると、この用語は、すべての非環式脂肪族カルボン酸を包含するために使用されることがある。」と明記している。したがって、本発明で使用される脂肪酸は、エステル化形態ではない、すなわち「遊離」脂肪酸である。

脂肪酸は、上に開示されるように、飽和または不飽和であり得る。飽和脂肪酸には、酪酸、吉草酸、カプロン酸、エナント酸、カプリル酸、ペラルゴン酸、カプリン酸、ウンデシル酸、ラウリン酸、トリデシル酸、ミリスチン酸、ペンタデシル酸、パルミチン酸、マルガリン酸、ステアリン酸、ノナデシル酸、アラキジン酸、ヘンエイコシル酸、ベヘン酸、トリコシル酸、リグノセリン酸、ペンタコシル酸、セロチン酸、カルボセリン酸、モンタン酸、ノナコシル酸、メリシン酸、ヘントリアコンチル酸、ラセロ酸、プシリン酸（Ｐｓｙｌｌｉｃａｃｉｄ）、ゲダ酸（Ｇｅｄｄｉｃａｃｉｄ）、セロプラスチック酸、ヘキサトリアコンチル酸、ヘプタトリアコンチル酸が含まれる、オクタトリアコンチル酸、ノナトリアコンチル酸、テトラコンチル酸が含まれるが、これらに限定されない。不飽和脂肪酸には、パルミトレイン酸、シス－バクセン酸、リノール酸、リノエライジン酸、γ－リノレン酸、オレイン酸、エライジン酸、シス－９－エイコセン酸、シス－１１－エイコセン酸、ミード酸、ヘキサデカトリエン酸、α－リノレン酸（ＡＬＡ）、ステアリドン酸、エイコサジエン酸、エイコサトリエン酸、エイコサテトラエン酸（Ｅｉｓｏｃａｔｅｔｒａｅｎｏｉｃａｃｉｄ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ヘンエイコサペンタエン酸、ドコサペンタエン酸（クルパノドン酸）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、テトラコサペンタエン酸、テトラコサヘキサエン酸、ジホモ－γ－リノレン酸、アラキドン酸、パウリン酸、ゴンドイン酸、ミード酸、セルボン酸、ドコサジエン酸、アドレン酸、オスボンド酸（ドコサペンタエン酸）、テトラコサテトラエン酸、テトラコサペンタエン酸、ドコサテトラエン酸、エルカ酸、ネルボン酸が含まれるが、これらに限定されない。特定の不飽和脂肪酸はまた、多価不飽和脂肪酸、すなわち２つ以上の不飽和結合を有するものとして分類され得る。特定の不飽和脂肪酸は、オメガ－３、オメガ－６またはオメガ－９脂肪酸としても分類され得る。オメガ－３脂肪酸の非限定的な例は、ヘキサデカトリエン酸、α－リノレン酸、ステアリドン酸、エイコサトリエン酸、エイコサテトラエン酸、エイコサペンタエン酸、ヘンエイコサペンタエン酸、ドコサペンタエン酸（クルパノドン酸）、ドコサヘキサエン酸、テトラコサペンタエン酸、テトラコサヘキサエン酸である。オメガ－６脂肪酸の非限定的な例は、リノール酸、γ－リノレン酸、エイコサジエン酸、ジホモ－γ－リノレン酸、アラキドン酸、ドコサジエン酸、アドレン酸、ドコサペンタエン酸（オスボンド酸）、テトラコサテトラエン酸、テトラコサペンタエン酸である。オメガ－９脂肪酸の非限定的な例は、オレイン酸、エイコセン酸、ミード酸、エルカ酸、ネルボン酸である。

栄養補助食品は、栄養目的で食事を補うために消費される組成物である。栄養補助食品は、ピル、カプセル、錠剤および液体形態を含むがこれらに限定されない様々な形態をとることができる。

食品添加物は、食品を含む食事の栄養価を高めるために食品に添加されることを意図した組成物である。

「栄養補給食品組成物」または「機能性食品」という用語は、健康および病態の予防にプラスの有意な効果を有する１種以上の食品に基づく組成物を意味すると理解される。

「薬学的組成物」という用語は、哺乳動物に影響を及ぼす特定の疾患または状態を予防、治療または制御するために、哺乳動物、例えばヒトに投与される治療化合物を含有する物理的混合物を意味すると理解される。

「化粧品組成物」という用語は、皮膚および／または頭皮の外観を治療、ケアまたは改善するために使用される組成物を意味すると理解される。

脂肪酸を含む組成物の条件Ａ（藻類油）に関するグラフである。脂肪酸を含む組成物の条件Ａ（不飽和脂肪酸）に関するグラフである。脂肪酸を含む組成物の条件Ｂ（飽和脂肪酸）に関するグラフである。脂肪酸を含む組成物の条件Ｂ（藻類油）に関するグラフである。脂肪酸を含む組成物の条件Ｂ（不飽和脂肪酸）に関するグラフである。ニートのスルホラファン（条件Ａ）に関するグラフである。ニートのスルホラファン（条件Ｂ）に関するグラフである。ニートのスルホラファン（条件Ｃ）に関するグラフである。マルトデキストリンおよびアラビアガムを含む組成物（条件Ａ）に関するグラフである。マルトデキストリンおよびアラビアガムを含む組成物（条件Ｂ）に関するグラフである。マルトデキストリンおよびアラビアガムを含む組成物（条件Ｃ）に関するグラフである。シクロデキストリンを含む組成物（条件Ａ）に関するグラフである。シクロデキストリンを含む組成物（条件Ｂ）に関するグラフである。シクロデキストリンを含む組成物（条件Ｃ）に関するグラフである。市販品のＰｒｏｓｔａｐｈａｎｅ（登録商標）（条件Ａ）に関するグラフである。

安定性試験中、スルホラファンは、７日間の期間後でさえベンチに放置すると分解し、保持時間が約１５．３５分およびＲＲＴが０．７６（相対保持時間）の主要な不純物を得ることが観察された。スルホラファンを水で希釈し、８０℃で２４時間加熱した場合、力分解試験中にも同じ不純物が観察された。ＨＰＬＣ分析は、この不純物が試料中で９３％（クロマトグラフィー純度）超で検出されることを示した。

文献（国際公開第２０１２０１０６４４号およびＪ．Ａｇｒｉｃ．ＦｏｏｄＣｈｅｍ．１９９９，４７，３１２１－３１２３）で既に知られているように、スルホラファンの主要な分解不純物は、そのチオウレア誘導体である。０．７６ＲＲＴで検出された不純物はチオウレア誘導体であると仮定した。その形成のための可能な経路を以下に示す：

本研究で見出された主要な分解不純物（ＲＲＴ０．７６）の構造を決定するために、合成的に生成されたスルホラファンの試料を６ヶ月間ベンチに置いた。ＨＰＬＣ分析は、この不純物の割合が約７４．８％であることを示した。

この化合物をＬＣ－ＭＳ、^１Ｈおよび^１３Ｃ－ＮＭＲによってさらに分析した。収集したデータを以下に示す。
ＬＣ－ＭＳ：３１２．８５（Ｍ^＋），３３５．０５［（Ｍ＋Ｎａ）^＋］
^１Ｈ－ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．７３－１．９２（ｍ，８Ｈ），２．５７（ｓ，６Ｈ），２．７０－２．７４（ｍ，４Ｈ），３．５４－３．５９（ｍ，４Ｈ）
^１３Ｃ－ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１９．９，２８．９，３８．６，４４．６，５３．５

上記のすべてのデータは、文献（国際公開第２０１２０１０６４４号実施例９）のデータと一致し、分解不純物（ＲＲＴ０．７６）がチオウレア誘導体であることを証明している。

第１の実施形態では、本発明は、スルホラファンおよび１種以上の脂肪酸を含む組成物を提供し、スルホラファンは、少なくとも１０重量％の濃度で組成物中に存在し、１種以上の脂肪酸は、少なくとも１重量％の濃度で組成物中に存在する。

本発明者らは、意外なことに、スルホラファンが脂肪酸の存在下で安定化されることを見出した。スルホラファンを一定量の脂肪酸または脂肪酸の混合物と混合することによって調製された組成物は、残留スルホラファンに対して安定効果を示す。そのような組成物は、一定の貯蔵条件下で、ニートのスルホラファンと比較して、重量％で表されるスルホラファンをより効果的に維持し得る、すなわち安定化し得ることが見出された。これにより、より容易にかつ効率的に長期保存するため、例えば様々な製品、栄養補給食品、食品添加物、医薬品、栄養補助食品、化粧品などの調製において、工業目的に使用される成分としてのスルホラファンの流通が促進される。カプセル化または錯化などの安定化のために複雑な技術は必要とされず、極端に低い温度も必要とされない。

本発明で研究される貯蔵条件は、以下の３種類のものである。
条件Ａ：２０～２５℃
条件Ｂ：２～８℃
条件Ｃ：－１５℃

上記の３種類の条件すべてにおいて、保存媒体は、単純な暗ガラスバイアルまたは丸底フラスコである。各試料にアルゴンを吹き込み、キャップを固定する。大気に関するそれ以上の処理は行われない。バイアルに蓋をし、キャップを密封するための市販の適切な手段、例えばパラフィルムを使用して固定する。保存媒体は、本発明に関して限定的ではない。その内容物と相互作用せず、琥珀または暗ガラスの光保護と同様の光保護を提供または可能にすることができる限り、任意の貯蔵手段を使用することができる。

本発明の組成物に使用される１種以上の脂肪酸は、任意の種類の脂肪酸であり得る。本発明の組成物は、脂肪酸の混合物、または単一の種類の脂肪酸のいずれかを使用することによって調製され得る。

好ましい実施形態では、単一の種類の脂肪酸のみが使用される。

脂肪酸は、合成源または天然源であり得る。

好ましい実施形態では、脂肪酸の天然源は天然油である。適切な天然油は、１種以上の脂肪酸を、本発明の組成物に使用した後、組成物中の１種以上の脂肪酸濃度が様々な実施形態で提供される通りであるような量で含む。

天然油の例としては、マグロ油、ニシン油、サバ油、イワシ油、タラ肝油、メンヘーデン油、サメ油、藻類油、イカ油、イカ肝油、オキアミ油、キャノーラ油、ヒマワリ油、アボガド油、ダイズ油、ボラージ油、月見草油、ベニバナ油、亜麻仁油、オリーブ油、パンプキンシード油、麻種子油、小麦胚芽油、パーム油、パームオレイン、パーム核油、ヤシ油、ブドウ種子油が挙げられるが、これらに限定されない。

好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、ベヘン酸、パルミトレイン酸、シス－バクセン酸、リノール酸、γ－リノレン酸、オレイン酸、シス－９－エイコセン酸、シス－１１－エイコセン酸、α－リノレン酸（ＡＬＡ）、ステアリドン酸、エイコサテトラエン酸（Ｅｉｓｏｃａｔｅｔｒａｅｎｏｉｃａｃｉｄ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサペンタエン酸（クルパノドン酸）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、ジホモ－γ－リノレン酸、アラキドン酸、およびネルボン酸である。

より好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、パルミトレイン酸、リノール酸、γ－リノレン酸、オレイン酸、α－リノレン酸（ＡＬＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、ジホモ－γ－リノレン酸およびアラキドン酸である。さらにより好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、パルミトレイン酸、リノール酸、γ－リノレン酸、オレイン酸、α－リノレン酸（ＡＬＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、ジホモ－γ－リノレン酸およびアラキドン酸である。

好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、アルキル鎖に少なくとも１６個の炭素原子を有する。

さらにより好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、アルキル鎖に１６～２２個の炭素原子を有する。

好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸のうちの少なくとも１つは、オメガ－３脂肪酸またはオメガ－６脂肪酸またはオメガ－９脂肪酸から選択される。

好ましい実施形態では、開示される組成物に使用される１種以上の脂肪酸は、ヒトまたは動物に対して毒性ではない脂肪酸である。

提供される組成物は、貯蔵条件下では液相または固体相であり得る。例えば、いくつかの脂肪酸は、室温では液体であるが、より低い温度では固化する。これは、本発明に関して限定的ではない。

スルホラファンは、天然起源または合成起源のものであり得る。天然起源のスルホラファンは、植物、例えばブロッコリーなどのアブラナ科野菜から抽出される。そのような天然抽出物は、通常、大量のエルカ酸、すなわちブロッコリーの種子に豊富に見られる脂肪酸を含有する。

好ましい実施形態では、スルホラファンは合成起源であり、したがって天然抽出物の一部ではない。したがって、合成スルホラファンから調製された安定化組成物は、有利なことに、完全に特徴を明らかにされた成分のプロファイルを有する。組成物はまた、炭水化物、タンパク質、脂質、エルカ酸などの脂肪酸、およびスルホラファンが通常抽出されるアブラナ科植物に存在する他の天然成分などの他の不純物または微量成分を含まなくてもよい。

好ましい実施形態では、提供される組成物は、５重量％以下の濃度でエルカ酸を含む。より好ましくは、提供される組成物は、２重量％以下の濃度でエルカ酸を含む。さらにより好ましくは、提供される組成物は、１重量％以下の濃度でエルカ酸を含む。さらにより好ましくは、提供される組成物は、０．５重量％以下の濃度でエルカ酸を含む。さらにより好ましくは、提供される組成物は、０．１重量％以下の濃度でエルカ酸を含む。

一実施形態では、提供される組成物のスルホラファン濃度は、少なくとも１０重量％であり、提供される組成物の１種以上の脂肪酸濃度は、少なくとも１重量％である。より好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも５重量％の濃度で存在する。別の好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも１０重量％の濃度で存在する。別の好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも１５重量％の濃度で存在する。さらにより好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも２０重量％の濃度で存在する。さらにより好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも３０重量％の濃度で存在する。さらにより好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも４０重量％の濃度で存在する。さらにより好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも５０重量％の濃度で存在する。さらにより好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも６０重量％の濃度で存在する。さらにより好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも７０重量％の濃度で存在する。

好ましい一実施形態では、提供される組成物のスルホラファン濃度は、少なくとも１５重量％であり、提供される組成物の１種以上の脂肪酸濃度は、少なくとも１重量％である。より好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも５重量％の濃度で存在する。別の好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも１０重量％の濃度で存在する。別の好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも１５重量％の濃度で存在する。さらにより好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも２０重量％の濃度で存在する。さらにより好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも３０重量％の濃度で存在する。さらにより好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも４０重量％の濃度で存在する。さらにより好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも５０重量％の濃度で存在する。さらにより好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも６０重量％の濃度で存在する。さらにより好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも７０重量％の濃度で存在する。

別の好ましい一実施形態では、提供される組成物のスルホラファン濃度は、少なくとも２０重量％であり、提供される組成物の１種以上の脂肪酸濃度は、少なくとも１重量％である。より好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも５重量％の濃度で存在する。別の好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも１０重量％の濃度で存在する。別の好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも１５重量％の濃度で存在する。さらにより好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも２０重量％の濃度で存在する。さらにより好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも３０重量％の濃度で存在する。さらにより好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも４０重量％の濃度で存在する。さらにより好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも５０重量％の濃度で存在する。さらにより好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも６０重量％の濃度で存在する。さらにより好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも７０重量％の濃度で存在する。

別の好ましい実施形態では、提供される組成物のスルホラファン濃度は、少なくとも３０重量％であり、１種以上の脂肪酸が少なくとも１重量％の濃度で組成物中に存在する。より好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも５重量％の濃度で存在する。別の好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも１０重量％の濃度で存在する。別の好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも１５重量％の濃度で存在する。さらにより好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも２０重量％の濃度で存在する。さらにより好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも３０重量％の濃度で存在する。さらにより好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも４０重量％の濃度で存在する。さらにより好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも５０重量％の濃度で存在する。さらにより好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも６０重量％の濃度で存在する。

別の好ましい実施形態では、提供される組成物のスルホラファン濃度は、少なくとも４０重量％であり、１種以上の脂肪酸が少なくとも１重量％の濃度で組成物中に存在する。より好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも５重量％の濃度で存在する。別の好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも１０重量％の濃度で存在する。別の好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも１５重量％の濃度で存在する。さらにより好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも２０重量％の濃度で存在する。さらにより好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも３０重量％の濃度で存在する。さらにより好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも４０重量％の濃度で存在する。さらにより好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも５０重量％の濃度で存在する。

別の好ましい実施形態では、提供される組成物のスルホラファン濃度は、少なくとも５０重量％であり、１種以上の脂肪酸が少なくとも１重量％の濃度で組成物中に存在する。より好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも５重量％の濃度で存在する。別の好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも１０重量％の濃度で存在する。別の好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも１５重量％の濃度で存在する。さらにより好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも２０重量％の濃度で存在する。さらにより好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも３０重量％の濃度で存在する。別の好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも４０重量％の濃度で存在する。

別の好ましい実施形態では、提供される組成物のスルホラファン濃度は、少なくとも６０重量％であり、１種以上の脂肪酸が少なくとも１重量％の濃度で組成物中に存在する。より好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも５重量％の濃度で存在する。別の好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも１０重量％の濃度で存在する。別の好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも１５重量％の濃度で存在する。さらにより好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも２０重量％の濃度で存在する。さらにより好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも３０重量％の濃度で存在する。

別の好ましい実施形態では、提供される組成物のスルホラファン濃度は、少なくとも７０重量％であり、１種以上の脂肪酸が少なくとも１重量％の濃度で組成物中に存在する。より好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも５重量％の濃度で存在する。別の好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも１０重量％の濃度で存在する。別の好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも１５重量％の濃度で存在する。さらにより好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも２０重量％の濃度で存在する。

別の好ましい実施形態では、提供される組成物のスルホラファン濃度は、少なくとも８０重量％であり、１種以上の脂肪酸が少なくとも１重量％の濃度で組成物中に存在する。より好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも５重量％の濃度で存在する。別の好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも１０重量％の濃度で存在する。別の好ましい実施形態では、１種以上の脂肪酸は、少なくとも１５重量％の濃度で存在する。

別の好ましい実施形態では、上記実施形態のいずれかにおけるスルホラファンと１種以上の脂肪酸の濃度の合計は、少なくとも７０重量％である。さらにより好ましい実施形態では、スルホラファンと１種以上の脂肪酸の濃度の合計は、少なくとも８０重量％である。さらにより好ましい実施形態では、スルホラファンと１種以上の脂肪酸の濃度の合計は、少なくとも９０重量％である。

好ましい実施形態では、本発明は、スルホラファンおよび１種以上の脂肪酸からなる組成物を提供し、スルホラファンは、少なくとも１０重量％の濃度で組成物中に存在する。

この実施形態では、組成物のすべての特徴は上記の通りであり、組成物がスルホラファンおよび１種以上の脂肪酸からなるというさらなる特徴を有する。これは暗黙的に、１種以上の脂肪酸が、この実施形態の組成物において、スルホラファン濃度に添加した場合に合計１００重量％以下になる濃度で存在することを意味する。

好ましい実施形態では、スルホラファンおよび１種以上の脂肪酸からなる組成物が提供され、スルホラファンは、少なくとも２０重量％の濃度で組成物中に存在する。さらにより好ましい実施形態では、スルホラファン濃度は、少なくとも３０重量％、より好ましくは４０重量％、さらにより好ましくは５０重量％、さらにより好ましくは６０重量％、より好ましくは７０重量％、さらにより好ましくは８０重量％である。すべてのこれらの実施形態では、１００に達するのに必要な残量の重量％が１種以上の脂肪酸から構成されることを暗黙的に意味する。

この実施形態で提供される組成物は、スルホラファンを含む安定化組成物を提供し、これは非常に少ない成分で構成される。これにより、組成物は、栄養補給食品、医薬品または化粧品産業での潜在的な使用においてより用途が広くなる。１種以上の脂肪酸の適切な選択により、他の製品の調製または製造における直接使用が可能になるように、組成物中のスルホラファンを安定化することも可能である。さらに、本発明で提供される組成物は、ニートのスルホラファンを保存するのに必要な温度よりも高い温度でスルホラファンを安定化させる。換言すれば、スルホラファンは、開示された組成物中に保持され、他の商品の製造に使用される材料を貯蔵する目的または商業目的のために実行可能な温度で貯蔵され得る。

本発明のさらなる実施形態では、先の実施形態に記載の組成物を提供することによってスルホラファンを安定化する方法が提供される。

本発明のさらなる実施形態では、栄養補給食品、獣医学、化粧品または薬学的組成物の調製における本明細書に開示される組成物の使用が提供される。

出発物質
スルホラファンは、先行技術で利用可能な手順に従って、例えば、ＣｈｅｍＢｉｏＣｈｅｍ２００８，９，ｐ．７２９；ＭａｙｓｅｔａｌＩｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ａｎｄｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙｏｆｎｏｎ－ｎａｔｕｒａｌｇｌｕｃｏｓｉｎｏｌａｔｅｃｈｅｍｏｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅｃａｎｄｉｄａｔｅｓ’’に従って、合成で調製され得る。

脂肪酸および天然油を商業的供給源から入手したか、またはｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１０１６／ｊ．ｅｇｙｐｒｏ．２０１７．０３．１１３７に概説されているように、先行技術で利用可能な手順に従って調製した。比較例で使用したデキストリンおよび天然ガムは、商業的供給源から購入した。Ｐｒｏｓｔａｐｈａｎｅ（登録商標）組成物を小売供給業者から購入した。

実験で使用される藻類油は遊離脂肪酸からなる。脂肪酸に対する藻類油の含有量は、遊離脂肪酸のエチルエステルへの誘導体化によるＧＣ法によって定義される。ＤＢ－２３溶融シリカカラム（６０ｍ×０．２５ｍｍｉｄ、０．２５μｍ）を備えたＧＣ－ＦＩＤ機器で試料を分析した。ＧＣ法では、エルカ酸は藻類油試料で検出されなかった。

安定性研究の分析概要
スルホラファン製剤を、同定および定量目的のための標準物質を使用してＨＰＬＣ（ＰＤＡ／ＵＶ２４０ｎｍ）で分析した。

移動相Ａ／Ｂ
約５００ｍＬの水を含む１Ｌメスフラスコに１ｍＬのＨ_３ＰＯ_４を入れ、水でその容量に希釈し、十分に混合する／アセトニトリル。

クロマトグラフィー条件

試料調製
約２０ｍｇの試料を２０ｍＬの清浄な乾燥メスフラスコに正確に移す。希釈剤で体積に希釈する。
スルホラファン保持時間は約２０分である

本発明の組成物を調製する以下の実施例では、温度保存条件を以下のように示す：
条件Ａ：ベンチ（２０～２５℃）
条件Ｂ：冷蔵庫、２～８℃
条件Ｃ：冷蔵庫－冷凍庫、（－１５）℃

実施例１：単一の脂肪酸におけるスルホラファンの安定化
一般手順：暗ガラス丸底フラスコで、２００ｍｇのスルホラファンを含む２０ｍｌのエタノールと６００ｍｇの脂肪酸を添加する。１時間撹拌し、溶媒を蒸発乾固させる。アルゴンを吹き込み、キャップし、パラフィルムを適用し、条件ＡまたはＢで保存する。

実施例１ａ：ミリスチン酸（１－テトラデカン酸、Ｃ１４：０）
条件Ｂ：

実施例１ｂ：パルミチン酸（ヘキサデセン酸、Ｃ１６：０）
条件Ｂ：

実施例１ｃ：ステアリン酸（オクタデカン酸、Ｃ１８：０）
条件Ｂ：

実施例１ｄ：ベヘン酸（ドコサン酸、Ｃ２２：０）
条件Ｂ：

実施例１ｅ：オレイン酸［（９Ｚ）－オクタデカ－９－エン酸、１８：１シス－９］
条件Ａ：

条件Ｂ：

実施例１ｆ：リノール酸［（９Ｚ，１２Ｚ）－オクタデカ－９，１２－ジエン酸、１８：２シス－９，１２］
条件Ａ：

条件Ｂ：

実施例２：藻類油におけるスルホラファンの安定化
一般手順：暗ガラスバイアルで、適量のスルホラファンおよび藻類油を混合して、総重量１．０ｇの混合物を調製する。アルゴンを吹き込み、キャップし、パラフィルムを適用し、条件ＡまたはＢで保存する。

実施例２ａ：藻類油、スルホラファン担持量２０重量％
条件Ａ：

条件Ｂ：

実施例２ｂ：藻類油、スルホラファン担持量４０重量％
条件Ａ：

条件Ｂ：

実施例２ｃ：藻類油、スルホラファン担持量６０重量％
条件Ａ：

条件Ｂ：

比較例３：ニートのスルホラファン
一般手順：先行技術の手法に従って調製したニートのスルホラファンを暗ガラスバイアルに入れ、アルゴンを吹き込み、蓋をし、パラフィルムで固定し、条件ＡまたはＣで保存した。

条件Ａ：

条件Ｃ：

比較例４：アルファ－シクロデキストリンとスルホラファン
スルホラファンとアルファ－シクロデキストリンとの複合体の調製は、米国第２００８１７６９４２Ａ１号の製剤タイプＣ（理論負荷は４．７３％と報告されている）に従って行った。調製した複合体を暗ガラスバイアルに入れ、アルゴンを吹き込み、蓋をし、パラフィルムで固定し、条件ＡまたはＣで保存した。

条件Ａ：

条件Ｃ：

比較例５：ベータ－シクロデキストリンとスルホラファン
スルホラファンとベータ－シクロデキストリンとの複合体の調製は、米国第２００８１７６９４２Ａ１号の製剤タイプＣ（理論負荷は１３．３％と報告されている）に従って行った。調製した複合体を暗ガラスバイアルに入れ、アルゴンを吹き込み、蓋をし、パラフィルムで固定し、条件Ｂで保存した。

条件Ｂ：

比較例６：ヒドロキシプロピル－ベータ－シクロデキストリンとスルホラファン
スルホラファンおよびヒドロキシプロピル－ベータ－シクロデキストリンとの複合体の調製は、米国第２００８１７６９４２Ａ１号の製剤タイプＣに従って行った。調製した複合体を暗ガラスバイアルに入れ、アルゴンを吹き込み、蓋をし、パラフィルムで固定し、条件Ａ、ＢまたはＣで保存した。

条件Ａ：

条件Ｂ：

条件Ｃ：

比較例７：マルトデキストリンとスルホラファン
組成物の調製：１．０ｇのスルホラファンを２．０ｍｌのＤＭ水に溶解する。５．０ｇのマルトデキストリンを１５ｍｌのＤＭ水に撹拌下で添加し、続いてスルホラファン溶液を添加する。混合物を２４時間撹拌し、次いで－８０℃でさらに２４時間保存する。次いで、混合物を凍結乾燥に供する。１．６９ｇを収集し、暗ガラスバイアルに入れ、アルゴンを吹き込み、蓋をし、パラフィルムで固定し、条件Ａ、ＢまたはＣで保存する。

条件Ａ：

条件Ｂ：

条件Ｃ：

比較例８：アラビアガムとスルホラファン
組成物の調製：１．０ｇのスルホラファンを２．０ｍｌのＤＭ水に溶解する。５．０ｇのアラビアガムを１５ＤＭ水に撹拌しながら添加し、続いてスルホラファン溶液を添加する。混合物を２４時間撹拌し、次いで－８０℃でさらに２４時間保存する。次いで、混合物を凍結乾燥に供する。１．６９ｇを収集し、暗ガラスバイアルに入れ、アルゴンを吹き込み、蓋をし、パラフィルムで固定し、条件Ａ、ＢまたはＣで保存する。

条件Ａ：

条件Ｂ：

条件Ｃ：

比較例９：Ｐｒｏｓｔａｐｈａｎｅ（登録商標）
各タブは１０ｍｇのスルホラファンを含む。錠剤を乳鉢および乳棒で粉砕し、各溶液を希釈剤で調製する。それぞれの安定性測定は、適切なタイムステーションでブリスターから２つのタブを除去することによって行われる。

条件Ａ：

Claims

スルホラファンおよび１種以上の脂肪酸を含む組成物であって、スルホラファンが、少なくとも１０重量％の濃度で組成物中に存在し、１種以上の脂肪酸が、少なくとも１重量％の濃度で組成物中に存在する、組成物。
スルホラファンが、少なくとも１５重量％の濃度で組成物中に存在する、請求項１に記載の組成物。
スルホラファンが、少なくとも２０重量％の濃度で組成物中に存在する、請求項１に記載の組成物。
スルホラファンが、少なくとも３０重量％の濃度で組成物中に存在する、請求項１に記載の組成物。
１種以上の脂肪酸が、少なくとも５重量％の濃度で組成物中に存在する、請求項１～４に記載の組成物。
１種以上の脂肪酸が、少なくとも１０重量％の濃度で組成物中に存在する、請求項１～４に記載の組成物。
１種以上の脂肪酸が、少なくとも１５重量％の濃度で組成物中に存在する、請求項１～４に記載の組成物。
１種以上の脂肪酸が、少なくとも２０重量％の濃度で組成物中に存在する、請求項１～４に記載の組成物。
１種以上の脂肪酸が、少なくとも３０重量％の濃度で組成物中に存在する、請求項１～４に記載の組成物。
スルホラファンと１種以上の脂肪酸の濃度の合計が、少なくとも７０％である、請求項１から９のいずれかに記載の組成物。
スルホラファンおよび１種以上の脂肪酸からなる組成物であって、スルホラファンが、少なくとも１０％の濃度で組成物中に存在する、組成物。
スルホラファンが、少なくとも１５重量％の濃度で組成物中に存在する、請求項１１に記載の組成物。
スルホラファンが、少なくとも２０重量％の濃度で組成物中に存在する、請求項１１に記載の組成物。
スルホラファンが、植物抽出物の一部ではない、請求項１から１３のいずれかに記載の組成物。
５重量％以下の濃度でエルカ酸を含む、請求項１から１４のいずれかに記載の組成物。
１種以上の脂肪酸が、酪酸、吉草酸、カプロン酸、エナント酸、カプリル酸、ペラルゴン酸、カプリン酸、ウンデシル酸、ラウリン酸、トリデシル酸、ミリスチン酸、ペンタデシル酸、パルミチン酸、マルガリン酸、ステアリン酸、ノナデシル酸、アラキジン酸、ヘンエイコシル酸、ベヘン酸、トリコシル酸、リグノセリン酸、ペンタコシル酸、セロチン酸、カルボセリン酸、モンタン酸、ノナコシル酸、メリシン酸、ヘントリアコンチル酸、ラセロ酸、プシリン酸（Ｐｓｙｌｌｉｃａｃｉｄ）、ゲダ酸（Ｇｅｄｄｉｃａｃｉｄ）、セロプラスチック酸、ヘキサトリアコンチル酸、ヘプタトリアコンチル酸、オクタトリアコンチル酸、ノナトリアコンチル酸、テトラコンチル酸、パルミトレイン酸、シス－バクセン酸、リノール酸、リノエライジン酸、γ－リノレン酸、オレイン酸、エライジン酸、シス－９－エイコセン酸、シス－１１－エイコセン酸、ミード酸、ヘキサデカトリエン酸、α－リノレン酸（ＡＬＡ）、ステアリドン酸、エイコサジエン酸、エイコサトリエン酸、エイコサテトラエン酸（Ｅｉｓｏｃａｔｅｔｒａｅｎｏｉｃａｃｉｄ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ヘンエイコサペンタエン酸、ドコサペンタエン酸（クルパノドン酸）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、テトラコサペンタエン酸、テトラコサヘキサエン酸、ジホモ－γ－リノレン酸、アラキドン酸、パウリン酸、ゴンドイン酸、ミード酸、セルボン酸、ドコサジエン酸、アドレン酸、オスビンド酸（Ｏｓｂｉｎｄａｃｉｄ）（ドコサペンタエン酸）、テトラコサテトラエン酸、テトラコサペンタエン酸、ドコサテトラエン酸、ネルボン酸から選択される、請求項１から１５のいずれかに記載の組成物。
１種以上の脂肪酸が、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、ベヘン酸、パルミトレイン酸、シス－バクセン酸、リノール酸、γ－リノレン酸、オレイン酸、シス－９－エイコセン酸、シス－１１－エイコセン酸、α－リノレン酸（ＡＬＡ）、ステアリドン酸、エイコサテトラエン酸（Ｅｉｓｏｃａｔｅｔｒａｅｎｏｉｃａｃｉｄ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサペンタエン酸（クルパノドン酸）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、ジホモ－γ－リノレン酸、アラキドン酸、ネルボン酸から選択される、請求項１から１６のいずれかに記載の組成物。
１種以上の脂肪酸のうちの少なくとも１つが、オメガ－３脂肪酸から選択される、請求項１から１７のいずれかに記載の組成物。
１種以上の脂肪酸のうちの少なくとも１つが、オメガ－６脂肪酸から選択される、請求項１から１８のいずれかに記載の組成物。
１種以上の脂肪酸が、アルキル鎖に少なくとも１６個の炭素原子を有する、請求項１から１９のいずれかに記載の組成物。
１種以上の脂肪酸が、アルキル鎖に１６～２２個の炭素原子を有する、請求項１から２０のいずれかに記載の組成物。
１種以上の脂肪酸が、不飽和脂肪酸である、請求項１から２１のいずれかに記載の組成物。
１種類の脂肪酸のみが存在する、請求項１から２２のいずれかに記載の組成物。
請求項１～２３に記載の組成物を調製することを含む、安定化された形態のスルホラファンを提供する方法。
栄養補給食品、化粧品または薬学的組成物の調製における請求項１～２３に記載の組成物の使用。