JP2023520480A - アルファウイルスに対する強力な抗ウイルス剤としての新規２－ピリミドン類似体 - Google Patents

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Abstract

本開示は、ウイルス感染症を阻害することができる２－ピリミドン化合物、及びこれらの化合物を使用して、例えば、チクングニア、東部ウマ脳炎（ＥＥＥＶ）、西部ウマ脳炎（ＷＥＥＶ）、及びベネズエラウマ脳炎などのアルファウイルスウイルス感染症の治療方法に関する。この要約は、特定の技術分野における検索を目的とする検索ツールとして意図されており、本発明を限定することは意図されていない。【選択図】図１Ａ

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０２０年４月２日に出願された米国特許出願第６３／００４，４８７号の利益を主張し、これは参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。
連邦政府による資金提供を受けた研究の記載
本発明は、国立衛生研究所及び国立アレルギー感染症研究所から授与された助成金番号１Ｕ１９ＡＩ１０９６８０－０１及び１Ｕ１９ＡＩ１４２７５９－０１の下で政府の支援を受けてなされた。政府は本発明において一定の権利を有する。
節足動物媒介性ウイルスは、昆虫宿主と脊椎動物宿主との間に交互に現れるように適応される複雑な生活環を発達させている。これらの節足動物由来のウイルスは、主に、トガウイルス科、フラビウイルス科、ブニヤウイルス科に属する。アルファウイルス（Ａｌｐｈａｖｉｒｕｓ）は、トガウイルス科の属である。この属には、チクングニアウイルス（ＣＨＩＫＶ）、ベネズエラウマ脳炎ウイルス（ＶＥＥＶ）、西ウマ脳炎ウイルス（ＷＥＥＶ）、東ウマ脳炎ウイルス（ＥＥＥＶ）などのウイルス感染症が含まれる。
もともとタンザニアで分離されたＣＨＩＫＶの散発的なアウトブレイクは、アジア及びアフリカを悩ませ続けている。２００７年に、ヨーロッパでの最初のアウトブレイクが記録され、２００を超える症例が確認された。現在まで、ＣＨＩＫＶは、アメリカ合衆国を含む４０カ国超で確認されている。ＣＨＩＫＶの症状には、発熱、発疹、及び激しい関節痛が含まれる。ほとんどの患者は通常、数日から数週間後に回復するが、一部の患者は、慢性関節炎を発症する可能性がある。加えて、チクングニア感染に関連する死亡は、高齢の患者又は免疫系が弱い患者で報告されている。
もともと死んだウマの脳から分離されたＶＥＥＶは、アエデス・タエニオリンクスなどのブリッジベクターを介してウマ及びヒトに感染する動物間流行性アウトブレイク中に出現する。流行は通常、南アメリカ北部で発生するが、メキシコ及びテキサスまで北に広がっている。１９９５年のベネズエラとコロンビアのアウトブレイクでは、３００人の死亡がもたらされた、約３０００の症例の神経疾患が報告された。
ＷＥＥＶは、ヒトに無症候性又は軽度の感染を引き起こし、突然の発熱、頭痛、嘔気、嘔吐、食欲不振、及び倦怠感などの非特異的な症状を伴う。まれに、ＷＥＥＶ感染は、脳炎又は脳脊髄炎を引き起こすこともある。１５～５０％の脳炎生存者、特に幼児は、永続的な神経障害（精神遅滞、感情の不安定性、及び痙性不全麻痺）を患っている。ＷＥＥＶの死亡率は、３～７パーセントである。
ＥＥＥＶはアルボウイルス脳炎のうちで最も重篤であり、その死亡率は５０～７５％である。この疾患の症状には、発熱、頭痛、嘔吐、呼吸器症状、白血球増加、めまい、意識レベル低下、振戦、発作、及び限局性神経学的徴候が含まれる。感染から３～５日以内に死亡することがある。生き残った人は、痙攣、麻痺、及び精神遅滞を含む神経学的後遺症を患っている。
現在、ＣＨＩＫＶ、ＶＥＥＶ、ＷＥＥＥＶ、又はＥＥＥＶの承認された治療法はない。これらのウイルス感染の影響の広範な分布及び重症度にもかかわらず、アルファウイルスに対する治療は依然として困難である。したがって、これらのウイルスを標的とすることができる抗ウイルス剤、並びにそれらの作製方法及び使用方法の必要性が依然として存在する。
本発明の目的に従い、本明細書で具体化され、広く記載されるように、本発明は、一態様では、例えば、チクングニア（ＣＨＩＫＶ）、西ウマ脳炎ウイルス（ＷＥＥＶ）、東ウマ脳炎ウイルス（ＥＥＥＶ）、及びベネズエラウマ脳炎（ＶＥＥＶ）などのウイルス感染の予防及び治療での使用のための組成物及び方法に関する。
以下の式によって表される構造を有する化合物であって、
Figure 2023520480000002
 式中、ｎが、０、１、又は２であり、ｐが、０又は１であり、Ａが、Ｏ、Ｓ、又はＮＨであり、Ｒ1が、水素及びＣ１～Ｃ４アルキルから選択され、Ｒ2a及びＲ2bの各々が、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、Ｃ１～Ｃ８ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ８シアノアルコキシ、－ＯＣｙ2、－ＯＡｒ1、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）ＯＲ10、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）Ａｒ1、－ＣＯ2Ｒ10、及びＣｙ2から独立して選択され、Ｒ10の各出現が、存在する場合、独立して、水素及びＣ１～Ｃ４アルキルから選択され、Ａｒ1の各出現が、存在する場合、独立して、Ｃ２～Ｃ５ヘテロアリール及びＣ６～Ｃ１２アリールから選択され、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、若しくは３個の基で置換され、Ｃｙ2の各存在が、存在する場合、独立して、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ６ヘテロシクロアルキル、及びフェニルから選択され、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、若しくは３個の基で置換されるか、又は、Ｒ2a及びＲ2bが、共有結合し、中間原子と共に、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ５ヘテロシクロアルキル、Ｃ６アリール若しくはＣ２～Ｃ５ヘテロアリールを含み、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、若しくは３個の基で置換され、Ｒ3a及びＲ3bの各々が、存在する場合、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルから選択され、又は、Ｒ3a及びＲ3bが、存在する場合、共有結合され、中間原子と共に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されたＣ３～Ｃ４シクロアルキルを含み、Ｃｙ1が、Ｃ２～Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ６アリール、及びアダマンチルから選択され、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ４アミノアルキル、及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルからから独立して選択される０、１、２、若しくは３個の基で置換されるが、ただし、Ｃｙ1がＣ２～Ｃ９がヘテロアリールである場合、（ｉ）ｐが１であり、かつＡがＯであるか、又は（ｉｉ）ｎが１若しくは２であり、かつＲ3a及びＲ3bの各々が水素ではない、のいずれかであることを条件とし、ただし、Ｃｙ1がＣ６アリールである場合、ｐが１であり、かつ（ｉ）ＡがＯであるか、又は（ｉｉ）Ｒ2a及びＲ2bの各々が水素であり、かつＲ3a及びＲ3bの少なくとも１つが水素ではない、のいずれかであることを条件とし、ただし、Ｃｙ1が
Figure 2023520480000003
 であり、かつｐが０である場合、ｎが０若しくは２であることを条件とする、化合物、又はその薬学的に許容される塩が開示される。
また、以下の式によって表される構造を有する化合物であって、
Figure 2023520480000004
 式中、ｎが、０、１、又は２であり、ｐが、０又は１であり、Ａが、Ｏ、Ｓ、又はＮＨであり、Ｒ1が、水素及びＣ１～Ｃ４アルキルから選択され、Ｒ2a及びＲ2bの各々が、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、－ＯＡｒ1、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）ＯＲ10、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）Ａｒ1、－ＣＯ2Ｒ10、及びＣｙ2から選択され、Ｒ10の各出現が、存在する場合、独立して、水素及びＣ１～Ｃ４アルキルから選択され、式中、Ａｒ1の出現が、存在する場合、独立して、Ｃ２～Ｃ５ヘテロアリール及びＣ６～Ｃ１２アリールから選択され、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、若しくは３個の基で置換され、Ｃｙ2の各存在が、存在する場合、独立して、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ６ヘテロシクロアルキル、及びフェニルから選択され、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、若しくは３個の基で置換されるか、又は、Ｒ2a及びＲ2bが、共有結合し、中間原子と共に、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ５ヘテロシクロアルキル、Ｃ６アリール若しくはＣ２～Ｃ５ヘテロアリールを含み、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、若しくは３個の基で置換されるかであり、Ｒ3a及びＲ3bの各々が、存在する場合、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルから選択されるか、又は、Ｒ3a及びＲ3bが、存在する場合、共有結合され、中間原子と共に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されたＣ３～Ｃ４シクロアルキルを含むかであり、Ｃｙ1が、Ｃ２～Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ６アリール、及びアダマンチルから選択され、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ４アミノアルキル、及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルからから独立して選択される０、１、２、若しくは３個の基で置換されるが、ただし、Ｃｙ1がＣ２～Ｃ９ヘテロアリールである場合、（ｉ）ｐが１であり、かつＡがＯであるか、又は（ｉｉ）ｎが１若しくは２であり、かつＲ3a及びＲ3bの各々が水素ではない、のいずれかであることを条件とするが、ただし、Ｃｙ1がＣ６アリールである場合、ｐが１であり、かつ（ｉ）ＡがＯであるか、又は（ｉｉ）Ｒ2a及びＲ2bの各々が水素であり、かつＲ3a及びＲ3bの少なくとも１つが水素ではない、のいずれかであることを条件とし、ただし、Ｃｙ1が
Figure 2023520480000005
 であり、かつｐが０である場合、ｎが０若しくは２でことを条件とする、化合物、又はその薬学的に許容される塩が開示される。
また、以下の式から選択される構造を有する化合物、
Figure 2023520480000006
又はそれらの薬学的に許容される塩が開示される。
また、治療有効量の開示される化合物、及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物が開示される。
また、対象におけるウイルス感染症を治療するための方法であって、方法が、有効量の以下の式によって表される構造を有する化合物を対象に投与することを含み、
Figure 2023520480000007
 式中、ｎが、０、１、又は２であり、ｐが、０又は１であり、Ａが、Ｏ、Ｓ、又はＮＨであり、Ｒ1が、水素及びＣ１～Ｃ４アルキルから選択され、Ｒ2a及びＲ2bの各々が、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、－ＯＡｒ1、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）ＯＲ10、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）Ａｒ1、－ＣＯ2Ｒ10、及びＣｙ2から選択され、Ｒ10の各出現が、存在する場合、独立して、水素及びＣ１～Ｃ４アルキルから独立して選択され、Ａｒ1の出現が、存在する場合、Ｃ２～Ｃ５ヘテロアリール及びＣ６～Ｃ１２アリールから選択され、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、若しくは３個の基で置換され、Ｃｙ2の各存在が、存在する場合、独立して、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ６ヘテロシクロアルキル、及びフェニルから選択され、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、若しくは３個の基で置換されるか、又は、Ｒ2a及びＲ2bが、共有結合し、中間原子と共に、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ５ヘテロシクロアルキル、Ｃ６アリール若しくはＣ２～Ｃ５ヘテロアリールを含み、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、若しくは３個の基で置換されるかであり、Ｒ3a及びＲ3bの各々が、存在する場合、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルから選択されるか、又は、Ｒ3a及びＲ3bが、存在する場合、共有結合され、中間原子と共に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されたＣ３～Ｃ４シクロアルキルを含むかであり、Ｃｙ1が、Ｃ２～Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ６アリール、及びアダマンチルから選択され、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ４アミノアルキル、及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルからから独立して選択される０、１、２、若しくは３個の基で置換されるが、ただし、ｐが１であり、ＡがＳであり、かつＣｙ1がＣ６アリールである場合、Ｃｙ1がハロゲン基、若しくは薬学的に許容されるその塩で置換されず、ウイルス感染がアルファウイルスに起因し、それによってウイルス感染症を治療することを条件とする、方法が開示される。
また、以下の式によって表される構造を有する化合物を含む、キットであって、
Figure 2023520480000008
 式中、ｎが、０、１、又は２であり、ｐが、０又は１であり、Ａが、Ｏ、Ｓ、又はＮＨであり、Ｒ1が、水素及びＣ１～Ｃ４アルキルから選択され、Ｒ2a及びＲ2bの各々が、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、－ＯＡｒ1、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）ＯＲ10、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）Ａｒ1、－ＣＯ2Ｒ10、及びＣｙ2から独立して選択され、Ｒ10の各出現が、存在する場合、水素及びＣ１～Ｃ４アルキルから独立して選択され、式中、Ａｒ1の出現が、存在する場合、Ｃ２～Ｃ５ヘテロアリール及びＣ６～Ｃ１２アリールから独立して選択され、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、若しくは３個の基で置換され、Ｃｙ2の各存在が、存在する場合、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ６ヘテロシクロアルキル、及びフェニルから独立して選択され、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、若しくは３個の基で置換され、又は、Ｒ2a及びＲ2bが、共有結合し、中間原子と共に、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ５ヘテロシクロアルキル、Ｃ６アリール若しくはＣ２～Ｃ５ヘテロアリールを含み、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、若しくは３個の基で置換され、Ｒ3a及びＲ3bの各々が、存在する場合、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルから独立して選択され、又は、Ｒ3a及びＲ3bが、存在する場合、共有結合され、中間原子と共に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されたＣ３～Ｃ４シクロアルキルを含み、Ｃｙ1が、Ｃ２～Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ６アリール、及びアダマンチルから選択され、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ４アミノアルキル、及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルからから独立して選択される０、１、２、若しくは３個の基で置換され、ただし、ｐが１であり、ＡがＳであり、Ｃｙ1がＣ６アリールである場合、Ｃｙ1がハロゲン基、若しくは薬学的に許容されるその塩で置換されで置換されない、化合物と、（ａ）少なくとも１つの抗ウイルス薬剤、（ｂ）ウイルス感染症を治療することに関して化合物を投与するための説明書、（ｃ）ウイルス感染症のリスクを低減させることに関連して化合物を投与するための説明書、又は（ｄ）ウイルス感染症を治療するための説明書のうちの１つ以上と、を含む、キットが開示される。
本発明の態様は、システム法定クラスなどの特定の法定クラスにおいて説明及び特許請求することができるが、これは便宜上のみのものであり、当業者は、本発明の各態様が任意の法定クラスにおいて説明及び特許請求することができることを理解するであろう。特に明記しない限り、本明細書に記載される任意の方法又は態様が、そのステップを特定の順序で実行する必要があると解釈されることは決して意図されていない。したがって、方法請求項は、ステップが特定の順序に限定されることを特許請求の範囲又は明細書において具体的に記載していない場合、いかなる点においても、順序が推測されることは決して意図されていない。これは、解釈のためにいずれかの可能性がある表現されないベースについても該当し、ステップ若しくは操作フローの配列に関する論理事項、文法的な構成又は句読点、あるいは本明細書で説明される態様の数若しくはタイプが含まれる。
本明細書に組み込まれて一部を構成する添付の図は、いくつかの態様を例示し、明細書と共に、本発明の原理を説明するのに役立つ。
化合物番号７がマウスにおけるＣＨＩＫＶ疾患及びウイルス血症を低減することを示す代表的なデータを示す。 化合物番号７が、ＣＨＩＫＶ感染マウスにおける組織ウイルス負荷を低減することを示す代表的なデータを示す。
本発明の更なる利点は、以下の説明で部分的に示され、明細書から部分的に明らかであり、又は本発明の実施によって学習され得る。本発明の利点は、添付の特許請求の範囲で特に指摘される要素及び組み合わせによって実現及び達成されるであろう。前述の全般的な説明及び以下の詳細な説明の両方は、例示的かつ説明的なものに過ぎず、特許請求されるように、本発明を制限するものではないことが理解されるべきである。
本発明は、本発明の以下の詳細な説明及びその中に含まれる実施例を参照することによって、より容易に理解することができる。
本化合物、組成物、物品、システム、デバイス、及び／又は方法が開示及び説明される前に、それらは、特に明記しない限り、特定の合成方法に限定されず、又は特に明記しない限り、特定の試薬に限定されず、そのためもちろん変化し得ることが理解されるべきである。また、本明細書で使用される専門用語は、特定の態様のみを説明する目的のためのものであり、限定することが意図されていないことも理解されるべきである。本明細書で説明されるものと類似又は同等である任意の方法及び材料を本発明の実施又は試験に使用することができるが、例示的な方法及び材料が本明細書で説明される。
本発明の態様は、システム法定クラスなどの特定の法定クラスにおいて説明及び特許請求することができるが、これは便宜上のみのものであり、当業者は、本発明の各態様が任意の法定クラスにおいて説明及び特許請求することができることを理解するであろう。特に明記しない限り、本明細書に記載される任意の方法又は態様が、そのステップを特定の順序で実行する必要があると解釈されることは決して意図されていない。したがって、方法請求項が、ステップが特定の順序に限定されることを特許請求の範囲又は明細書において具体的に記載していない場合、いかなる点においても、順序が推測されることは決して意図されていない。これは、解釈のためにいずれかの可能性がある表現されないベースについても該当し、ステップ若しくは操作フローの配列に関する論理事項、文法的な構成又は句読点、あるいは本明細書で説明される態様の数若しくはタイプが含まれる。
本出願全体を通して、様々な刊行物が参照される。これらの刊行物の開示は、これに関連する当該技術分野の状態をより完全に説明するために、本出願に参照によってそれらの全体が組み込まれる。開示される参照文献はまた、参照文献に依拠する文章で考察されるそれらに含まれる材料について、参照によって個別にかつ具体的に本明細書に組み込まれる。本明細書におけるいかなるものも、本発明が、先行発明のために、そのような刊行物に先行する権利がないことを認めるものとして解釈されるべきではない。更に、本明細書に提供される刊行物の日付は実際の公開日とは異なる可能性があり、これらは独立した確認を必要とし得る。
Ａ．定義
本明細書及び添付の特許請求の範囲で使用される場合、単数形の「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、文脈により明らかに他で指示されない限り、複数の指示対象を含む。したがって、例えば、「官能基」、「アルキル」、又は「残基」への言及は、２つ以上のそのような官能基、アルキル、又は残基などの混合物を含む。
本明細書及び特許請求の範囲で使用される場合、「含む」という用語は、「からなる」及び「から本質的になる」態様を含むことができる。
本明細書では、範囲は、「約」ある特定の値から、及び／又は「約」別の特定の値まで、のように表現され得る。そのような範囲が表現されるとき、別の態様は、１つの特定の値から、及び／又は他の特定の値までを含む。同様に、値が近似値として表される場合、先行する「約」の使用によって、特定の値が別の態様を形成することを理解されたい。範囲の各々のエンドポイントは、他方のエンドポイントに関連して、かつ他方のエンドポイントとは独立して、両方とも有意であることが更に理解される。本明細書で開示される多くの値があり、各値はまた、値自体に加えてその特定の値を「約」として本明細書で開示されることが理解される。例えば、値「１０」が開示される場合、更にまた「約１０」も開示される。２つの特定の単位間の各単位もまた開示されることが理解される。例えば、１０及び１５が開示される場合、更にまた１１、１２、１３、及び１４も開示される。
本明細書で使用される場合、用語「約」及び「ちょうど、又は約」は、問題の量又は値が、おおよそ又はほぼ同じであるいくつかの他の値で示され得ることを意味する。本明細書で使用される場合、特に指示又は推測されない限り、それは±１０％の変動を示す公称値であると一般に理解される。この用語は、同様の値が、特許請求の範囲で列挙される同等の結果又は効果を促進することを伝えることが意図される。すなわち、量、サイズ、製剤、パラメータ、並びに他の量及び特性は正確でなく、あるいは正確である必要はないが、所望に応じて、おおよそ及び／又はより大きく若しくはより小さいものであることができ、許容誤差、変換係数、四捨五入、測定誤差など、並びに当業者に知られている他の要因を反映することが理解される。一般に、量、サイズ、製剤、パラメータ、又は他の量若しくは特性は、「約」又は「おおよそ」であり、そうであることが明示的に記載されているか否かにかかわらない。「約」が定量値の前に使用される場合、特に明記しない限り、パラメータはまた、特定の定量値自体も含むことを理解されたい。
本明細書及び結びの特許請求の範囲において、組成物中の特定の要素又は成分の重量による分量への言及は、組成物又は物品中の当該要素又は成分と任意の他の元素又は成分との重量関係を示し、重量による分量が表される。したがって、重量による２分量の成分Ｘ及び重量による５分量の成分Ｙを含有する化合物において、Ｘ及びＹは、２：５の重量比で存在し、追加の成分が化合物に含まれるかにかかわらず、そのような比で存在する。
成分の重量パーセント（重量％）は、特に反対の記載がない限り、成分が含まれる製剤又は組成物の総重量に基づく。
本明細書で使用される場合、「ＥＣ50」は、生物学的プロセス、又はタンパク質、サブユニット、オルガネラ、リボ核タンパク質などを含むプロセスの成分の５０％の阻害に必要とされる物質（例えば、化合物又は薬物）の有効濃度を指すことが意図されている。一態様では、ＥＣ50は、本明細書の他の箇所で更に定義されるように、インビボでの５０％の阻害に必要とされる物質の濃度を指し得る。
本明細書で使用される場合、「ＥＣ90」は、生物学的プロセス、又はタンパク質、サブユニット、オルガネラ、リボ核タンパク質などを含むプロセスの成分の９０％の阻害に必要とされる物質（例えば、化合物又は薬物）の有効濃度を指すことが意図されている。一態様では、ＥＣ50は、本明細書の他の箇所で更に定義されるように、インビボでの９０％の阻害に必要とされる物質の濃度を指すことができる。
本明細書で使用される場合、「ＣＣ50」は、生物学的プロセス、又はタンパク質、サブユニット、オルガネラ、リボ核タンパク質などを含むプロセスの成分の５０％の阻害に必要な物質（例えば、化合物又は薬物）の有効な毒性濃度を指すことが意図されている。
本明細書で使用される場合、「任意の」又は「任意による」という用語は、引き続いて説明される事象又は状況が発生し得る又は発生し得ないこと、並びに説明が当該事象又は状況が発生する事例及びそれが発生しない事例を含むこと、を意味する。
本明細書で使用される場合、用語「対象」は、哺乳動物、魚、鳥、爬虫類、又は両生類などの脊椎動物であることができる。したがって、本明細書に開示される方法の主題は、ヒト、非ヒト霊長類、ウマ、ブタ、ウサギ、イヌ、ヒツジ、ヤギ、ウシ、ネコ、モルモット、又はげっ歯類であることができる。この用語は、特定の年齢又は性別を示すものではない。したがって、成人及び新生児対象、並びに胎児は、男性又は女性にかかわらず、網羅されることが意図される。一態様において、対象は哺乳動物である。患者は、疾患又は障害に罹患している対象を指す。用語「患者」は、ヒト及び獣医学的対象を含む。
本明細書で使用される場合、「治療」という用語は、疾患、病的状態、又は障害を治癒する、改善する、安定化する、又は予防する意図による患者の医療管理を指す。この用語は、積極的治療、すなわち、具体的に疾患、病態、又は障害の改善に向けた治療を含み、また、原因治療、すなわち、関連する疾患、病態、又は障害の原因の除去に向けた治療も含む。加えて、この用語は、緩和治療、すなわち、疾患、病的状態、又は障害の治癒ではなく、症状の緩和のために設計された治療、予防的治療、すなわち、関連する疾患、病的状態、又は障害の発症を最小限に抑えるか、又は部分的若しくは完全に阻害することに向けられた治療、及び補助的治療、すなわち、関連する疾患、病的状態、又は障害の改善に向けられた別の特定の療法を補充するために用いられる治療を含む。様々な態様において、この用語は、（ｉ）疾患の素因になり得るが、まだそれを有すると診断されていない対象において疾患が発生するのを防止すること、（ｉｉ）疾患を阻害すること、すなわち、その発症を停止すること、又は（ｉｉｉ）疾患を軽減すること、すなわち、疾患の退行を引き起こすことを含む、対象の任意の治療を包含する。一態様において、対象は霊長類などの哺乳動物であり、更なる態様において、対象はヒトである。「対象」という用語はまた、愛玩用動物（例えば、ネコ、イヌなど）、家畜（例えば、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、ヤギなど）、及び実験動物（例えば、マウス、ウサギ、ラット、モルモット、ショウジョウバエなど）を含む。
本明細書で使用される場合、「予防する」又は「予防すること」という用語は、あることが起こることを、特に事前行動によって、排除、回避、除去、未然防止、停止、又は妨害することを指す。特に断りのない限り、低減、阻害、又は予防が本明細書で使用される場合、他の２つの単語の使用も明示的に開示されることを理解されたい。
本明細書で使用される場合、「診断された」という用語は、当業者、例えば、医師によって身体検査を受けており、本明細書で開示される化合物、組成物、又は方法によって診断若しくは治療され得る状態を有することが認められていることを意味する。
本明細書で使用される場合、「投与する」及び「投与」という用語は、対象に医薬調製物を提供する任意の方法を指す。そのような方法は、当業者によく知られており、限定されないが、経口投与、経皮投与、吸入による投与、経鼻投与、局所投与、膣内投与、眼科投与、耳内投与、脳内投与、直腸投与、舌下投与、口腔投与、並びに静脈内投与、動脈内投与、筋肉内投与、及び皮下投与などの注入可能な非経口投与を含む。投与は、連続的又は断続的であることができる。様々な態様において、調製物は、治療的に投与することができ、すなわち、既存の疾患又は症状を治療するために投与することができる。更なる様々な態様において、調製物は、予防的に投与することができ、すなわち、疾患又は症状の予防のために投与することができる。
本明細書で使用される場合、「有効量」及び「有効である量」という用語は、所望の結果を達成するため、又は望ましくない症状に効果を有するために十分な量を指す。例えば、「治療有効量」とは、所望の治療結果を達成すため、又は望ましくない症状に効果を有するために十分な量を指すが、一般に有害な副作用を引き起こすのには不十分なものである。任意の特定の患者における特定の治療有効用量レベルは、治療される障害及び障害の重症度、用いられる特定の組成物、患者の年齢、体重、一般的な健康状態、性別及び食事、投与期間、投与経路、用いられる特定の化合物の排泄速度、治療期間、用いられる特定の化合物と組み合わせて使用されるか又は同時に使用される薬剤、並びに医療分野で知られている同様の要因を含む様々な要因に依存するであろう。例えば、化合物の用量を所望の治療効果を達成するのに必要とされるレベルよりも低いレベルで開始し、所望の効果が達成されるまで段階的に用量を増加させることは、当該技術分野内でよく知られている。所望される場合、有効な１日用量は、投与の目的のために複数の用量に分割することができる。したがって、単回用量組成物は、そのような量又はその分割した複数を含んで、１日用量を構成することができる。任意の禁忌が発生した場合、投与量を、個々の医師によって調整することができる。投与量は変化させることができ、１日１回以上の用量投与を１日又は数日間投与することができる。ガイダンスは、所与のクラスの医薬品の適切な投与量についての文献に見出すことができる。更なる様々な態様において、調製物は、「予防有効量」、すなわち、疾患又は状態の予防に有効な量で投与することができる。
本明細書で使用される場合、「剤形」は、対象への投与に好適な媒体、担体、ビヒクル、又はデバイスにおける薬理学的に活性な成分を意味する。剤形は、本発明の開示される化合物、開示される作製方法の生成物、又はその塩、溶媒和物、若しくは多形を、保存剤、緩衝液、食塩水、若しくはリン酸緩衝食塩水などの薬学的に許容される賦形剤と組み合わせて含むことができる。剤形は、従来の医薬品製造及び配合技術を使用して作製することができる。剤形は、無機又は有機緩衝液（例えば、リン酸、炭酸、酢酸、又はクエン酸のナトリウム又はカリウム塩）並びにｐＨ調整剤（例えば、塩酸、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム、クエン酸塩又は酢酸塩、アミノ酸及びそれらの塩）、抗酸化剤（例えば、アスコルビン酸、アルファ－トコフェロール）、界面活性剤（例えば、ポリソルベート２０、ポリソルベート８０、ポリオキシエチレン９－１０ノニルフェノール、デスオキシコール酸ナトリウム）、溶液及び／又は冷凍／溶解安定剤（例えば、スクロース、ラクトース、マンニトール、トレハロース）、浸透圧調整剤（例えば、塩又は糖）、抗菌剤（例えば、安息香酸、フェノール、ゲンタマイシン）、抗発泡剤（例えば、ポリジメチルシロゾン）、防腐剤（例えば、チメロサール、２－フェノキシエタノール、ＥＤＴＡ）、高分子安定剤及び粘度調整剤（例えば、ポリビニルピロリドン、ポリオキサマー４８８、カルボキシメチルセルロース）並びに共溶媒（例えば、グリセロール、ポリエチレングリコール、エタノール）を含むことができる。注射可能用途に製剤化される剤形は、開示される化合物、開示される作製方法の生成物、又はその塩、溶媒和物、若しくは多形を、注射用の無菌生理食塩水溶液中に保存剤と共に懸濁させることができる。
本明細書で使用される場合、「キット」は、キットを構成する少なくとも２つの構成要素の集合を意味する。共に、構成要素は所与の目的のために機能単位を構成する。個々のメンバー構成要素は、物理的に一緒又は別々にパッケージ化され得る。例えば、キットを使用するための説明書を含むキットは、他の個々のメンバー構成要素と共に説明書を物理的に含み得又は含み得ない。代わりに、説明書は、紙形式、あるいはコンピュータ読み取り可読メモリデバイスで供給又はインターネットウェブサイトからダウンロードされ得る電子形式、又は記録されたプレゼンテーションのいずれかで、別々のメンバー構成要素として供給され得る。
本明細書で使用される場合、「説明書」は、キットに関する関連する材料又は方法論を説明する文書を意味する。これらの部材には、背景情報、構成要素のリストとそれらの利用可能な情報（購入情報など）、キットを使用するための簡単又は詳細なプロトコル、トラブルシューティング、参考資料、技術サポート、及びその他の関連文書のいずれかの組み合わせが含まれ得る。説明書は、紙形式、あるいはコンピュータ読み取り可読メモリデバイスで供給又はインターネットウェブサイトからダウンロードされ得る電子形式、又は記録されたプレゼンテーションのいずれかで、キットと共に、又は別々のメンバー構成要素として供給され得る。説明書は、１つ又は複数の文書を含むことができ、将来の更新を含むことが意味される。
本明細書で使用される場合、「治療剤」という用語は、生物（ヒト又は非ヒト動物）に投与されるとき、局所作用及び／又は全身作用によって所望の薬理学的、免疫原性、及び／又は生理学的効果を誘導する物質の任意の合成又は天然に由来する生物学的に活性な化合物又は組成物を含む。したがって、本用語は、薬剤として伝統的に考えられている化合物又は化学物質、ワクチン、並びにタンパク質、ペプチド、ホルモン、核酸、及び遺伝子構築体などの分子を含む生物製剤を包含する。治療薬の例は、Ｍｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ（１４thｅｄｉｔｉｏｎ）、Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ’Ｄｅｓｋ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ（６４thｅｄｉｔｉｏｎ）、及びＴｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（１２thｅｄｉｔｉｏｎ）などのよく知られた参考文献に記載されており、それらには、限定されないが、薬剤、ビタミン、ミネラルサプリメント、疾患又は病気の治療、予防、診断、治癒又は軽減のために使用される物質、身体の構造又は機能に影響を及ぼす物質、あるいは生理学的環境に置かれた後に生物学的に活性に又はより活性になるプロドラッグが含まれる。例えば、「治療薬」という用語には、アジュバント、抗生物質及び抗ウイルス剤などの抗感染薬、鎮痛剤及び鎮痛剤の組み合わせ、食欲低下薬、抗炎症剤、抗てんかん薬、局所及び全身麻酔薬、催眠薬、鎮静薬、抗精神病薬、神経弛緩薬、抗うつ薬、抗不安薬、拮抗薬、ニューロン遮断薬、抗コリン薬及びコリン作動薬、抗ムスカリン薬及びムスカリン薬、抗アドレナリン薬、抗不整脈薬、降圧薬、ホルモン、及び栄養剤、抗関節炎薬、抗喘息薬、抗痙攣薬、抗ヒスタミン薬、抗嘔吐薬、抗悪性腫瘍薬、鎮痒薬、解熱薬、鎮痙薬、循環器用製剤（カルシウムチャネル遮断薬、ベータ遮断薬、ベータ作動薬及び抗不整脈薬を含む）、血圧降下薬、利尿薬、血管拡張薬、中枢神経刺激薬、咳及び風邪調製剤、うっ血除去薬、診断薬、ホルモン、骨成長刺激薬及び骨再吸収阻害剤、免疫抑制薬、筋弛緩薬、精神刺激薬、鎮静薬、精神安定剤、タンパク質、ペプチド、及びそれらの断片（天然に存在する、化学合成された又は組み換え産生されたものを問わない）、並びに核酸分子（２つ以上のヌクレオチドのポリマー形態、二本鎖分子及び一本鎖分子の両方、遺伝子構築物、発現ベクター、アンチセンス分子などを含むリボヌクレオチド（ＲＮＡ）又はデオキシリボヌクレオチド（ＤＮＡ）のいずれか）、小分子（例えば、ドキソルビシン）、及び例えば、タンパク質及び酵素などの他の生物学的に活性な巨大分子が含まれるが、これらに限定されない全ての主要な療法領域での使用の化合物又は組成物が含まれる。薬剤は、獣医学を含む医療適用、及び植物などの農業、並びに他の分野で使用される生物学的に活性な薬剤であり得る。「治療剤」という用語にはまた、限定されないが、医薬品、ビタミン、ミネラルサプリメント、疾患若しくは病気の治療、予防、診断、治癒、若しくは軽減のために使用される物質、又は身体の構造若しくは機能に影響を及ぼす物質、あるいは所定の生理学的環境に配置された後に生物学的に活性又はより活性になるプロドラッグが含まれる。
「薬学的に許容される」という用語は、生物学的又はそれ以外で望ましくないことがない、すなわち、許容できないレベルの望ましくない生物学的な影響を引き起こすことがなく、又は有害な様式で相互作用することがない材料を説明する。
本明細書で使用される場合、「誘導体」という用語は、親化合物（例えば、本明細書に開示される化合物）の構造から派生される構造を有し、その構造が本明細書に開示されるものと十分に類似し、その類似性に基づいて、特許請求される化合物と同じ又は類似した活性及び有用性を示すか、又は前駆体として、請求される化合物と同じ又は類似した活性及び有用性を誘導することが当業者によって予測される化合物を指す。例示的な誘導体には、親化合物の、塩、エステル、及びアミド、エステル又はアミドの塩、及びＮ－オキシドが含まれる。
本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される担体」という用語は、無菌水溶液又は非水溶液、分散液、懸濁液、又はエマルション、並びに使用直前に無菌注射用溶液又は分散液への再構成のための無菌粉末を指す。好適な水性及び非水性担体、希釈剤、溶媒、又はビヒクルの例には、水、エタノール、ポリオール（グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等）、カルボキシメチルセルロース及びそれらの好適な混合物、植物オイル（オリーブオイルなど）、及びオレイン酸エチルなどの注射可能な有機エステルが含まれる。適切な流動性は、例えば、レシチンなどのコーティング材の使用によって、分散液の場合には必要な粒径の持続によって、及び界面活性剤の使用によって維持することができる。これらの組成物はまた、保存剤、湿潤剤、乳化剤、及び分散剤などのアジュバントを含有することができる。微生物活動の防止は、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸などの様々な抗細菌剤及び抗真菌剤の包含によって確実にすることができる。糖類、塩化ナトリウムなどの等張剤を含めることも望ましいことであり得る。注射可能な医薬品形態の持続的吸収は、吸収を遅延させるモノステアリン酸アルミニウム及びゼラチンなどの物質の包含によってもたらすことができる。注射可能なデポ形態は、ポリラクチド－ポリグリコリド、ポリ（オルトエステル）、及びポリ（無水物）などの生体分解性ポリマー中で薬剤のマイクロカプセルマトリックスを形成することによって作製される。ポリマーに対する薬剤の比率及び用いられる特定のポリマーの性質に依存して、薬剤放出速度を制御することができる。デポ注射用製剤はまた、体組織と適合性のあるリポソーム又はマイクロエマルション中に薬剤を封入することによって調製される。注射用製剤は、例えば、細菌保持フィルターを通す濾過によって又は使用直前に無菌水又は他の無菌注射用媒体に溶解又は分散させることができる、無菌固体組成物の形態に殺菌剤を組み込むことによって、無菌化され得る。好適な不活性担体としては、ラクトースなどの糖を挙げることができる。望ましくは、少なくとも９５重量％の活性成分の粒子は、０．０１～１０マイクロメートルの範囲内の有効粒径を有する。
本明細書で使用される場合、「置換された」という用語は、有機化合物の全ての容認される置換基を含むと考えられる。広範な態様において、容認される置換基には、有機化合物の非環状及び環状、分岐及び非分岐、炭素環式及び複素環式、並びに芳香族及び非芳香族の置換基が含まれる。例示的な置換基には、例えば、以下で説明されるものが含まれる。容認される置換基は、適切な有機化合物について１つ以上で同じ又は異なることができる。本開示の目的のために、窒素などのヘテロ原子は、ヘテロ原子の原子価を満たす、本明細書に記載される有機化合物の水素置換基及び／又は任意の許容される置換基を有することができる。本開示は、有機化合物の容認される置換基によるいかなる様式においても、限定されることは意図されない。また、「置換」又は「で置換された」という用語には、そのような置換が置換された原子及び置換基の容認された原子価に従うこと、並びに、置換が、安定した化合物、例えば、再配置、環化、排出などによって自発的に変換を受けない化合物をもたらすという暗黙の条件が含まれる。また、特定の態様において、反対のことが明示的に示されない限り、個々の置換基は、更に任意に置換され得る（すなわち、更なる置換又は非置換である）ことが企図される。
様々な用語を定義する際、「Ａ1」、「Ａ2」、「Ａ3」、及び「Ａ4」は、本明細書において、様々な特定の置換基を表すための一般的な記号として使用される。これらの記号は、本明細書に開示されるものに限定されない任意の置換基であることができ、これらが一例で特定の置換基であると定義される場合、別の例では、いくつかの他の置換基として定義することができる。
「脂肪族」又は「脂肪族基」という用語は、本明細書で使用される場合、直鎖（すなわち、非分岐）、分岐、又は環状（縮合、架橋、及びスピロ融合多環式を含む）であり得、完全に飽和し得るか、又は１つ以上の不飽和単位を含有し得るが、芳香族ではない炭化水素部分を指す。別段の指定がない限り、脂肪族基は１～２０個の炭素原子を含有する。脂肪族基には、限定されないが、直鎖又は分岐鎖のアルキル、アルケニル、及びアルキニル基、並びにそれらの混合、例えば、（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキル、又は（シクロアルキル）アルケニルが含まれる。
本明細書で使用される「アルキル」という用語は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソペンチル、ｓ－ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル、テトラデシル、ヘキサデシル、エイコシル、テトラコシルなどの１～２４個の炭素原子の分岐又は非分岐の飽和炭化水素基である。アルキル基は環状又は非環状であることができる。アルキル基は、分岐又は非分岐であることができる。アルキル基はまた、置換又は非置換であることができる。例えば、アルキル基は、限定されないが、本明細書に記載されるような、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アミノ、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ニトロ、シリル、スルホ－オキソ、又はチオールを含む１つ以上の基で置換することができる。「低級アルキル」基は、１～６個（例えば、１～４個）の炭素原子を含有するアルキル基である。用語アルキル基はまた、Ｃ１アルキル、Ｃ１～Ｃ２アルキル、Ｃ１～Ｃ３アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ５アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ１～Ｃ９アルキル、Ｃ１～Ｃ１０アルキルなど、Ｃ１～Ｃ２４アルキルまで含むことができる。
本明細書全体を通して、「アルキル」は、一般に、非置換アルキル基及び置換アルキル基の両方を指すために使用されるが、置換アルキル基はまた、アルキル基上の具体的な置換基を識別することによって、本明細書において具体的に指される。例えば、「ハロゲン化アルキル」又は「ハロアルキル」という用語は、１つ以上のハロゲン化物、例えば、フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素で置換されているアルキル基を具体的に指す。代替的に、「モノハロアルキル」という用語は、単一のハロゲン化物、例えば、フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素で置換されているアルキル基を具体的に指す。「ポリハロアルキル」という用語は、２つ以上のハロゲン化物で独立して置換されているアルキル基を具体的に指し、すなわち、各ハロゲン化物置換基は、別のハロゲン化物置換基と同じハロゲン化物である必要はなく、ハロゲン化物置換基の複数の例は、同じ炭素上にある必要もない。「アルコキシアルキル」という用語は、以下で説明されるように、１つ以上のアルコキシ基で置換されているアルキル基を具体的に指す。「アミノアルキル」という用語は、１つ以上のアミノ基で置換されているアルキル基を具体的に指す。「ヒドロキシアルキル」という用語は、１つ以上のヒドロキシ基で置換されているアルキル基を具体的に指す。「アルキル」が一例で使用され、「ヒドロキシアルキル」などの具体的な用語が別に使用される場合、「アルキル」という用語がまた、「ヒドロキシアルキル」などの具体的な用語を指さないことを暗示することは意味されない。
この慣例は、本明細書に記載される他の基にも使用される。すなわち、「シクロアルキル」などの用語は、非置換及び置換シクロアルキル部分の両方を指すが、置換部分は、加えて、本明細書において特定的に識別することができ、例えば、特定の置換シクロアルキルは、例えば、「アルキルシクロアルキル」を指すことができる。同様に、置換アルコキシは、例えば、「ハロゲン化アルコキシ」として具体的に指すことができ、特定の置換アルケニルは、例えば、「アルケニルアルコール」などであることができる。再び、「シクロアルキル」などの一般用語、及び「アルキルシクロアルキル」などの具体的な用語を使用する慣例は、一般用語が具体的な用語も含まないことを暗示することは意味されない。
本明細書で使用される「シクロアルキル」という用語は、少なくとも３つの炭素原子から構成される非芳香族炭素系環である。シクロアルキル基の例には、限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ノルボルニルなどが含まれる。「ヘテロシクロアルキル」という用語は、上記で定義されるシクロアルキル基の非芳香族の炭素ベースの環タイプであり、「シクロアルキル」という用語の意味内に含まれ、環の炭素原子のうちの少なくとも１つが、窒素、酸素、硫黄、又はリンなど（これらに限定されないが）のヘテロ原子で置換されている。シクロアルキル基及びヘテロシクロアルキル基は、置換又は非置換であることができる。シクロアルキル基及びヘテロシクロアルキル基は、限定されないが、本明細書に記載されるアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アミノ、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ニトロ、シリル、スルホ－オキソ、又はチオールを含む１つ以上の基で置換することができる。
本明細書で使用される「ポリアルキレン基」という用語は、互いに連結された２つ以上のＣＨ2基を有する基である。ポリアルキレン基は式－（ＣＨ2）a－で表すことができ、式中、「ａ」は２～５００の整数である。
「アルコキシ」及び「アルコキシル」という用語は、本明細書においてエーテル結合を介して結合したアルキル又はシクロアルキル基を指すために使用され、すなわち、「アルコキシ」基は、－ＯＡ1として定義することができ、Ａ1は、上記で定義されるアルキル又はシクロアルキルである。「アルコキシ」はまた、直前で説明されているアルコキシ基のポリマーを含み、すなわち、アルコキシは、－ＯＡ1－ＯＡ2又は－ＯＡ1－（ＯＡ2）a－ＯＡ3などのポリエーテルであることができ、式中、「ａ」は１～２００の整数であり、Ａ1、Ａ2、及びＡ3はアルキル基及び／又はシクロアルキル基である。
本明細書で使用される「アルケニル」という用語は、少なくとも１つの炭素－炭素二重結合を含有する構造式を有する２～２４個の炭素原子の炭化水素基である。（Ａ1Ａ2）Ｃ＝Ｃ（Ａ3Ａ4）などの非対称構造は、Ｅ及びＺ異性体の両方を含むことが意図される。これによって本明細書における構造式において、非対称アルケンが存在することを推定することができ、又はそれは結合記号Ｃ＝Ｃによって明確に示すことができる。アルケニル基は、限定されないが、本明細書に記載されるような、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルデヒド、アミノ、カルボン酸、エステル、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ケトン、アジド、ニトロ、シリル、スルホ－オキソ、又はチオールを含む１つ以上の基で置換することができる。
本明細書で使用される「シクロアルケニル」という用語は、少なくとも３つの炭素原子で構成され、少なくとも１つの炭素－炭素二重結合、すなわち、Ｃ＝Ｃを含有する非芳香族炭素系環である。シクロアルケニル基の例には、限定されないが、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、ノルボルネニルなどが含まれる。「ヘテロシクロアルケニル」という用語は、上記で定義されるシクロアルケニル基のタイプであり、「シクロアルケニル」という用語の意味内に含まれ、環の炭素原子のうちの少なくとも１つは、限定されないが、窒素、酸素、硫黄、又はリンなどのヘテロ原子で置き換えられている。シクロアルケニル基及びヘテロシクロアルケニル基は、置換又は非置換であることができる。シクロアルケニル基及びヘテロシクロアルケニル基は、限定されないが、本明細書に記載される、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルデヒド、アミノ、カルボン酸、エステル、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ケトン、アジド、ニトロ、シリル、スルホ－オキソ、又はチオールを含む１つ以上の基で置換することができる。
本明細書で使用される「アルキニル」という用語は、少なくとも１つの炭素－炭素三重結合を含有する構造式を有する２～２４個の炭素原子の炭化水素基である。アルキニル基は、非置換、又は限定されないが、本明細書に記載される、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルデヒド、アミノ、カルボン酸、エステル、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ケトン、アジド、ニトロ、シリル、スルホ－オキソ、又はチオールを含む１つ以上の基で置換することができる。
本明細書で使用される「シクロアルキニル」という用語は、少なくとも７個の炭素原子から構成され、少なくとも１つの炭素－炭素三重結合を含有する非芳香族炭素系環である。シクロアルキニル基の例には、限定されないが、シクロヘプチニル、シクロオクチニル、シクロノニニルなどが含まれる。「ヘテロシクロアルキニル」という用語は、上記で定義されるシクロアルケニル基のタイプであり、「シクロアルキニル」という用語の意味内に含まれ、環の炭素原子のうちの少なくとも１つは、限定されないが、窒素、酸素、硫黄、又はリンなどのヘテロ原子で置き換えられている。シクロアルキニル基及びヘテロシクロアルキニル基は、置換又は非置換であることができる。シクロアルキニル基及びヘテロシクロアルキニル基は、限定されないが、本明細書に記載される、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルデヒド、アミノ、カルボン酸、エステル、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ケトン、アジド、ニトロ、シリル、スルホ－オキソ、又はチオールを含む１つ以上の基で置換することができる。
本明細書で使用される「芳香族基」という用語は、分子の平面の上及び下に環状の非局在化π電子雲を有する環構造を指し、π電子雲は（４ｎ＋２）個のπ電子を含有する。芳香族性の更なる考察は、参照により本明細書に組み込まれる、Ｍｏｒｒｉｓｏｎ ａｎｄ Ｂｏｙｄ，Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，（５ｔｈ Ｅｄ．，１９８７），Ｃｈａｐｔｅｒ １３，表題“Ａｒｏｍａｔｉｃｉｔｙ，”ページ４７７～４９７に認められる。用語「芳香族基」は、アリール基及びヘテロアリール基の両方を含む。
本明細書で使用される「アリール」という用語は、限定されないが、ベンゼン、ナフタレン、フェニル、ビフェニル、アントラセンなどを含む任意の炭素系芳香族基を含有する基である。アリール基は、置換又は非置換であることができる。アリール基は、限定されないが、本明細書に記載のアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルデヒド、－ＮＨ2、カルボン酸、エステル、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ケトン、アジド、ニトロ、シリル、スルホ－オキソ、又はチオールを含む１つ以上の基で置換することができる。「ビアリール」という用語は、アリール基の特定のタイプであり、「アリール」の定義に含まれる。加えて、アリール基は、単一の環構造であることができ、あるいは縮合環構造、又は炭素－炭素結合などの１つ以上の架橋基を介して結合されるいずれかである複数の環構造を含むことができる。例えば、ビアリールは、ナフタレンにおけるように、縮合環構造を介して共に結合されるか、又はビフェニルにおけるように、１つ以上の炭素－炭素結合を介して結合される２つのアリール基であることができる。
本明細書で使用される「アルデヒド」という用語は、式－Ｃ（Ｏ）Ｈによって表される。本明細書全体を通して、「Ｃ（Ｏ）」は、カルボニル基、すなわち、Ｃ＝Ｏの略記である。
本明細書で使用される「アミン」又は「アミノ」という用語は、式－ＮＡ1Ａ2によって表され、式中、Ａ1及びＡ2は、独立して、水素あるいは本明細書に記載されるアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、又はヘテロアリール基であることができる。アミノの具体的な例は、－ＮＨ2である。
本明細書で使用される「アルキルアミノ」という用語は、式－ＮＨ（－アルキル）によって表され、アルキルは本明細書に記載されるものである。代表的な例には、限定されないが、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、（ｓｅｃ－ブチル）アミノ基、（ｔｅｒｔ－ブチル）アミノ基、ペンチルアミノ基、イソペンチルアミノ基、（ｔｅｒｔ－ペンチル）アミノ基、ヘキシルアミノ基などが含まれる。
本明細書で使用される「ジアルキルアミノ」という用語は、式－Ｎ（－アルキル）2によって表され、アルキルは本明細書に記載されるものである。代表的な例には、限定されないが、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基、ジイソブチルアミノ基（ｓｅｃ－ブチル）アミノ基、ジ（ｔｅｒｔ－ブチル）アミノ基、ジペンチルアミノ基、ジイソペンチルアミノ基、ジ（ｔｅｒｔ－ペンチル）アミノ基、ジヘキシルアミノ基、Ｎ－エチル－Ｎ－メチルアミノ基、Ｎ－メチル－Ｎ－プロピルアミノ基、Ｎ－エチル－Ｎ－プロピルアミノ基などが含まれる。
本明細書で使用される「カルボン酸」という用語は、式－Ｃ（Ｏ）ＯＨによって表される。
本明細書で使用される「エステル」という用語は、式－ＯＣ（Ｏ）Ａ1又は－Ｃ（Ｏ）ＯＡ1によって表され、式中、Ａ1は、本明細書に記載されるアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、又はヘテロアリール基であることができる。本明細書で使用される「ポリエステル」という用語は、式－（Ａ1Ｏ（Ｏ）Ｃ－Ａ2－Ｃ（Ｏ）Ｏ）a－又は－（Ａ1Ｏ（Ｏ）Ｃ－Ａ2－ＯＣ（Ｏ））a－によって表され、式中、Ａ1及びＡ2は、独立して、本明細書に記載されるアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、又はヘテロアリール基であることができ、「ａ」は１～５００の整数である。「ポリエステル」は、少なくとも２つのカルボン酸基を有する化合物と、少なくとも２つのヒドロキシル基を有する化合物との間の反応によって生成される基を説明するために使用される用語としてのものである。
本明細書で使用される「エーテル」という用語は、式Ａ1ＯＡ2によって表され、式中、Ａ1及びＡ2は、独立して、本明細書に記載されるアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、又はヘテロアリール基であることができる。本明細書で使用される「ポリエーテル」という用語は、式－（Ａ1Ｏ－Ａ2Ｏ）a－によって表され、式中、Ａ1及びＡ2は、独立して、本明細書に記載されるアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、又はヘテロアリール基であることができ、「ａ」は１～５００の整数である。ポリエーテル基の例には、ポリエチレンオキシド、ポリプロピレンオキシド、及びポリブチレンオキシドが含まれる。
本明細書で使用される「ハロ」、「ハロゲン」、又は「ハロゲン化物」という用語は、互換的に使用され得、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩを指す。
本明細書で使用される「偽ハロゲン化物」、「偽ハロゲン」、又は「偽ハロ」という用語は、互換的に使用することができ、ハロゲン化物と実質的に類似した挙動をする官能基を指す。そのような官能基には、例として、シアノ、チオシアナト、アジド、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ペルフルオロアルキル、及びペルフルオロアルコキシ基が含まれる。
本明細書で使用される「ヘテロアルキル」という用語は、少なくとも１つのヘテロ原子を含有するアルキル基を指す。好適なヘテロ原子には、限定されないが、Ｏ、Ｎ、Ｓｉ、Ｐ、及びＳが含まれ、窒素、リン、及び硫黄原子は任意に酸化され、窒素ヘテロ原子は任意に四級化される。ヘテロアルキルは、アルキル基について上記のように置換することができる。
本明細書で使用される「ヘテロアリール」という用語は、芳香族基の環内に組み込まれた少なくとも１つのヘテロ原子を有する芳香族基を指す。ヘテロ原子の例には、限定されないが、窒素、酸素、硫黄、及びリンが含まれ、Ｎ－オキシド、硫黄酸化物、及び二酸化炭素は、容認されるヘテロ原子置換である。ヘテロアリール基は、置換又は非置換であることができる。ヘテロアリール基は、限定されないが、本明細書に記載のアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アミノ、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ニトロ、シリル、スルホ－オキソ、又はチオールを含む１つ以上の基で置換され得る。ヘテロアリール基は、単環式、又は代替的に縮合環系であることができる。ヘテロアリール基には、限定されないが、フリル、イミダゾリル、ピリミジニル、テトラゾリル、チエニル、ピリジニル、ピロリル、Ｎ－メチルピロリル、キノリニル、イソキノリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インダゾリル、ベンジイミダゾリル、イミダゾピリジニル、ピラゾロピリジニル、及びピラゾロピリミジニルが含まれる。ヘテロアリール基の更に限定されない例には、限定されないが、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ベンゾ［ｄ］オキサゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、キノリニル、キナゾリニル、インダゾリル、イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，２－ａ］ピラジニル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、及びピリド［２，３－ｂ］ピラジニルが含まれる。
本明細書で使用される「複素環」又は「ヘテロシクリル」という用語は、互換的に使用され得、環員のうちの少なくとも１つが炭素以外である単環式及び多環式芳香族又は非芳香族環系を指す。したがって、この用語には、限定されないが、「ヘテロシクロアルキル」、「ヘテロアリール」、「二環式複素環」、及び「多環式複素環」が含まれる。複素環には、ピリジン、ピリミジン、フラン、チオフェン、ピロール、イソオキサゾール、イソチアゾール、ピラゾール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、１，２，３－オキサジアゾール、１，２，５－オキサジアゾール及び１，３，４－オキサジアゾールを含むオキサゾール、１，２，３－チアジアゾール、１，２，５－チアジアゾール、及び１，３，４－チアジアゾールを含むチアジアゾール、１，２，３－トリアゾール、１，３，４－トリアゾールを含むトリアゾール、１，２，３，４－テトラゾール及び１，２，４，５－テトラゾールを含むテトラゾール、ピリダジン、ピラジン、１，２，４－トリアジン及び１，３，５－トリアジンを含むトリアジン、１，２，４，５－テトラジンを含むテトラジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、アゼチジン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどが含まれる。ヘテロシクリル基という用語はまた、Ｃ２ヘテロシクリル、Ｃ２～Ｃ３ヘテロシクリル、Ｃ２～Ｃ４ヘテロシクリル、Ｃ２～Ｃ５ヘテロシクリル、Ｃ２～Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２～Ｃ７ヘテロシクリル、Ｃ２～Ｃ８ヘテロシクリル、Ｃ２～Ｃ９ヘテロシクリル、Ｃ２～Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｃ２～Ｃ１１ヘテロシクリルなどであることができ、Ｃ２～Ｃ１８ヘテロシクリルまでを含む。例えば、Ｃ２ヘテロシクリルは、２つの炭素原子及び少なくとも１つのヘテロ原子を有する基を含み、限定されないが、アジリジニル、ジアゼチジニル、ジヒドロジアゼチル、オキシラニル、チイラニルなどが含まれる。代替的に、例えば、Ｃ５ヘテロシクリルには、５つの炭素原子及び少なくとも１つのヘテロ原子を有する基が含まれ、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ジアゼパニル、ピリジニルなど（これらに限定されないが）が含まれる。ヘテロシクリル基は、化学的に可能な場合、環内のヘテロ原子、又はヘテロシクリル環を含む炭素のうちの１つを介して結合され得ることが理解される。
本明細書で使用される「二環式複素環」又は「二環式ヘテロシクリル」という用語は、環員のうちの少なくとも１つが炭素以外である環系を指す。二環式ヘテロシクリルは、芳香族環が別の芳香族環と縮合されている、又は芳香族環が非芳香族環と縮合されている環系を包含する。二環式ヘテロシクリルは、ベンゼン環が１、２、若しくは３個の環ヘテロ原子を含有する５員若しくは６員環に縮合されている、又はピリジン環が１、２、若しくは３個の環ヘテロ原子を含有する５員若しくは６員環に縮合されている環系を包含する。二環式複素環式基には、限定されないが、インドリル、インダゾリル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジニル、ベンゾフラニル、キノリニル、キノキサリニル、１，３－ベンゾジオキソリル、２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－クロメニル、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－３－イル、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イル、及び１Ｈ－ピラゾロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イルが含まれる。
本明細書で使用される「ヘテロシクロアルキル」という用語は、脂肪族で、部分的に不飽和又は完全飽和の３～１４員環系を指し、３～８個の原子の単環並びに二環式及び三環式環系を含む。ヘテロシクロアルキル環系は、独立して、酸素、窒素、及び硫黄から選択される１～４個のヘテロ原子を含み、窒素及び硫黄ヘテロ原子は任意に酸化され得、窒素ヘテロ原子は任意に置換され得る。代表的なヘテロシクロアルキル基には、限定されないが、ピロリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、及びテトラヒドロフリルが含まれる。
本明細書で使用される「ヒドロキシル」又は「ヒドロキシル」という用語は、式－ＯＨによって表される。
本明細書で使用される「ケトン」という用語は、式Ａ1Ｃ（Ｏ）Ａ2によって表され、式中、Ａ1及びＡ2は、独立して、本明細書に記載されるアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、又はヘテロアリール基であることができる。
本明細書で使用される「アジド（ａｚｉｄｅ）」又は「アジド（ａｚｉｄｏ）」という用語は、式－Ｎ3によって表される。
本明細書で使用される「ニトロ」という用語は、式－ＮＯ2によって表される。
本明細書で使用される「ニトリル」又は「シアノ」という用語は、式－ＣＮによって表される。
本明細書で使用される「シリル」という用語は、式－ＳｉＡ1Ａ2Ａ3によって表され、式中、Ａ1、Ａ2、及びＡ3は、独立して、水素、又は本明細書に記載されるアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、若しくはヘテロアリール基であることができる。
本明細書で使用される「スルホ－オキソ」という用語は、式－Ｓ（Ｏ）Ａ1、－Ｓ（Ｏ）2Ａ1、－ＯＳ（Ｏ）2Ａ1、又は－ＯＳ（Ｏ）2ＯＡ1によって表され、式中、Ａ1は、水素、又は本明細書に記載されるアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、若しくはヘテロアリール基であることができる。本明細書全体を通して、「Ｓ（Ｏ）」は、Ｓ＝Ｏの略称である。「スルホニル」という用語は、式－Ｓ（Ｏ）2Ａ1で表されるスルホ－オキソ基を指すために本明細書で使用され、式中、Ａ1は、水素、又は本明細書に記載のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、若しくはヘテロアリール基であることができる。本明細書で使用される「スルホン」という用語は、式Ａ1Ｓ（Ｏ）2Ａ2によって表され、式中、Ａ1及びＡ2は、独立して、本明細書に記載されるアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、又はヘテロアリール基であることができる。本明細書で使用される「スルホキシド」という用語は、式Ａ1Ｓ（Ｏ）Ａ2によって表され、式中、Ａ1及びＡ2は、独立して、本明細書に記載されるアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、又はヘテロアリール基であることができる。
本明細書で使用される「チオール」という用語は、式－ＳＨによって表される。
「Ｒ1」、「Ｒ2」、「Ｒ3」、「Ｒn」は、ｎが整数であり、本明細書で使用される場合、独立して、上記に列挙される基のうちの１つ以上を有することができる。例えば、Ｒ1が直鎖アルキル基である場合、アルキル基の水素原子のうちの１つは、任意に、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキル基、ハロゲン化物などで置換することができる。選択される基に応じて、第１の基を第２の基内に組み込むことができ、代替的に、第１の基を第２の基に付属（すなわち、取り付け）させることができる。例えば、「アミノ基を含むアルキル基」という語句では、アミノ基は、アルキル基の骨格内に組み込むことができる。代替的に、アミノ基は、アルキル基の骨格に取り付けることができる。選択される基の性質が、第１の基が第２の基に組み込まれるか、又は取り付けられるか決定する。
本明細書で説明される場合、本発明の化合物は、「任意に置換された」部分を含有し得る。一般に、「置換された」という用語は、「任意に」という用語が先行するか否かにかかわらず、指定された部分のうちの１つ以上の水素が好適な置換基で置き換えられることを意味する。別段の指示がない限り、「任意に置換された」基は、基の各置換可能な位置に好適な置換基を有し得、任意の所与の構造内の１つを超える位置が、特定された基から選択される１つを超える置換基で置換され得る場合、置換基は全ての位置において同じ又は異なり得る。本発明によって想定される置換基の組み合わせは、好ましくは、安定又は化学的に実現可能な化合物の形成をもたらすものである。また、特定の態様において、反対が明示的に示されない限り、個々の置換基は、更に任意に置換することができる（すなわち、更なる置換又は非置換である）ことが考えられる。
本明細書で使用される「安定な」という用語は、それらの生成、検出、並びにある特定の態様において、それらの回収、精製、及び本明細書に開示される目的のうちの１つ以上のための使用を可能にする条件にされるときに、実質的に変化しない化合物を指す。
「任意に置換された」基の置換可能な炭素原子上の好適な一価置換基は、独立して、ハロゲン、－（ＣＨ2）0~4Ｒ°、－（ＣＨ2）0~4ＯＲ°、－Ｏ（ＣＨ2）0~4Ｒ°、－Ｏ－（ＣＨ2）0~4Ｃ（Ｏ）ＯＲ°、－（ＣＨ2）0~4ＣＨ（ＯＲ°）2、－（ＣＨ2）0~4ＳＲ°、Ｒ°で置換され得る－（ＣＨ2）0~4Ｐｈ、Ｒ°で置換され得る－（ＣＨ2）0~4Ｏ（ＣＨ2）0~1Ｐｈ、Ｒ°で置換され得る－ＣＨ＝ＣＨＰｈ、Ｒ°で置換され得る－（ＣＨ2）0~4Ｏ（ＣＨ2）0~1－ピリジル、－ＮＯ2、－ＣＮ、－Ｎ3、－（ＣＨ2）0~4Ｎ（Ｒ°）2、－（ＣＨ2）0~4Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｏ）Ｒ°、－Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｓ）Ｒ°、－（ＣＨ2）0~4Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｏ）ＮＲ°2、－Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｓ）ＮＲ°2、－（ＣＨ2）0~4Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｏ）ＯＲ°、－Ｎ（Ｒ°）Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｏ）Ｒ°、－Ｎ（Ｒ°）Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｏ）ＮＲ°2、－Ｎ（Ｒ°）Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｏ）ＯＲ°、－（ＣＨ2）0~4Ｃ（Ｏ）Ｒ°、－Ｃ（Ｓ）Ｒ°、－（ＣＨ2）0~4Ｃ（Ｏ）ＯＲ°、－（ＣＨ2）0~4Ｃ（Ｏ）ＳＲ°、－（ＣＨ2）0~4Ｃ（Ｏ）ＯＳｉＲ°3、－（ＣＨ2）0~4ＯＣ（Ｏ）Ｒ°、－ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ2）0~4ＳＲ－，ＳＣ（Ｓ）ＳＲ°、－（ＣＨ2）0~4ＳＣ（Ｏ）Ｒ°、－（ＣＨ2）0~4Ｃ（Ｏ）ＮＲ°2、－Ｃ（Ｓ）ＮＲ°2、－Ｃ（Ｓ）ＳＲ°、－（ＣＨ2）0~4ＯＣ（Ｏ）ＮＲ°2、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ°）Ｒ°、－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ°、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｒ°、－Ｃ（ＮＯＲ°）Ｒ°、－（ＣＨ2）0~4ＳＳＲ°、－（ＣＨ2）0~4Ｓ（Ｏ）2Ｒ°、－（ＣＨ2）0~4Ｓ（Ｏ）2ＯＲ°、－（ＣＨ2）0~4ＯＳ（Ｏ）2Ｒ°、－Ｓ（Ｏ）2ＮＲ°2、－（ＣＨ2）0~4Ｓ（Ｏ）Ｒ°、－Ｎ（Ｒ°）Ｓ（Ｏ）2ＮＲ°2、－Ｎ（Ｒ°）Ｓ（Ｏ）2Ｒ°、－Ｎ（ＯＲ°）Ｒ°、－Ｃ（ＮＨ）ＮＲ°2、－Ｐ（Ｏ）2Ｒ°、－Ｐ（Ｏ）Ｒ°2、－ＯＰ（Ｏ）Ｒ°2、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ°）2、ＳｉＲ°3、－（Ｃ1~4直鎖若しくは分岐状アルキレン）Ｏ－Ｎ（Ｒ°）2、又は－（Ｃ1~4直鎖若しくは分岐アルキレン）Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｎ（Ｒ°）2であり、式中、各Ｒ°は、以下に定義されるように置換され得、独立して、水素、Ｃ1~6脂肪族、－ＣＨ2Ｐｈ、－Ｏ（ＣＨ2）0~1Ｐｈ、－ＣＨ2－（５～６員ヘテロアリール環）、又は５～６員の飽和、部分不飽和、あるいは窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される０～４個のヘテロ原子を有するアリール環、又は上記の定義にかかわらず、２つの独立したＲ°の出現は、それらの介在原子と共に取り込まれて、３～１２員の飽和、部分不飽和、又は、０～４個のヘテロ原子を有するアリール単環式若しくは二環式環（独立して、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択されるを）形成し、これは、以下に定義されるように置換され得る。
Ｒ°上の好適な一価置換基（又はＲ°の２つの独立した出現をそれらの介在原子と共に取り込むことによって形成される環）は、独立して、ハロゲン、－（ＣＨ2）0~2Ｒ●、－（ハロＲ●、－（ＣＨ2）0~2ＯＨ、－（ＣＨ2）0~2ＯＲ●、－（ＣＨ2）0~2ＣＨ（ＯＲ●）2、－Ｏ（ハロＲ●、－ＣＮ、－Ｎ3、－（ＣＨ2）0~2Ｃ（Ｏ）Ｒ●、－（ＣＨ2）0~2Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－（ＣＨ2）0~2Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、－（ＣＨ2）0~2ＳＲ●、－（ＣＨ2）0~2ＳＨ、－（ＣＨ2）0~2ＮＨ2、－（ＣＨ2）0~2ＮＨＲ●－（ＣＨ2）0~2ＮＲ● 2、－ＮＯ2、－ＳｉＲ● 3、－ＯＳｉＲ● 3、－Ｃ（Ｏ）ＳＲ● 、－（Ｃ1~4直鎖又は分岐アルキレン）Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、あるいは－ＳＳＲ●であり、各Ｒ●は、非置換又は「ハロ」が先行する場合には、１つ以上のハロゲンでのみ置換され、独立して、Ｃ1~4脂肪族、－ＣＨ2Ｐｈ、－Ｏ（ＣＨ2）0~1Ｐｈ、又は５～６員の飽和、部分的不飽和、あるいは独立して窒素、酸素、又は硫黄から選択される０～４個のヘテロ原子を有するアリール環から選択される。Ｒ°の飽和炭素原子上の好適な二価置換基には、＝Ｏ及び＝Ｓが含まれる。
「任意に置換される」基の飽和炭素原子上の好適な二価置換基には、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮＲ* 2、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）Ｒ*、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ*、＝ＮＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ*、＝ＮＲ*、＝ＮＯＲ*、－Ｏ（Ｃ（Ｒ* 2））2~3Ｏ－、又は－Ｓ（Ｃ（Ｒ* 2））2~3Ｓ－が含まれ、式中、Ｒ*の各独立した出現は、水素、以下に定義されるように置換され得るＣ1~6脂肪族、若しくは非置換５～６員の飽和、部分的不飽和、あるいは、独立して、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される０～４個のヘテロ原子を有するアリール環から選択される。「任意に置換される」基の近接置換炭素に結合した好適な二価置換基には、－Ｏ（ＣＲ* 2）2~3Ｏ－が含まれ、式中、Ｒ*の各独立した出現は、水素、以下に定義されるように置換され得るＣ1~6脂肪族、又は非置換５～６員の飽和、部分的不飽和、あるいは独立して窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される０～４個のヘテロ原子を有するアリール環から選択される。
Ｒ*の脂肪族基上の好適な置換基には、ハロゲン、－Ｒ●、－（ハロＲ●）、－ＯＨ、－ＯＲ●、－Ｏ（ハロＲ●）、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、－ＮＨ2、－ＮＨＲ●、－ＮＲ● 2、若しくは－ＮＯ2が含まれ、式中、各Ｒ●は非置換であるか、又は「ハロ」が先行する場合は、１つ以上のハロゲンのみで置換され、かつ独立して、Ｃ1~4脂肪族、－ＣＨ2Ｐｈ、－Ｏ（ＣＨ2）0~1Ｐｈ、又は５～６員の飽和、部分的不飽和、あるいは独立して窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される０～４個のヘテロ原子を有するアリール環である。
「任意に置換された」基の置換可能な窒素上の好適な置換基には、－Ｒ†、－ＮＲ† 2、－Ｃ（Ｏ）Ｒ†、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ†、－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ†、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｒ†、－Ｓ（Ｏ）2Ｒ†、－Ｓ（Ｏ）2ＮＲ† 2、－Ｃ（Ｓ）ＮＲ† 2、－Ｃ（ＮＨ）ＮＲ† 2、又は－Ｎ（Ｒ†）Ｓ（Ｏ）2Ｒ†が含まれ、式中、各Ｒ†は、独立して、水素、以下に定義されるように置換され得るＣ1~6脂肪族、非置換－ＯＰｈ、又は非置換５～６員の飽和、部分的不飽和、あるいは独立して窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される０～４個のヘテロ原子を有するアリール環、あるいは上記の定義にかかわらず、Ｒ†の２つの独立した出現は、それらの介在原子と共に、非置換３～１２員の飽和、部分的に不飽和、又は独立して窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される０～４個のヘテロ原子を有するアリール単環、又は二環を形成する。
Ｒ†の脂肪族基上の好適な置換基は、ハロゲン、－Ｒ●、－（ハロＲ●）、－ＯＨ、－ＯＲ●、－Ｏ（ハロＲ●）、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、－ＮＨ2、－ＮＨＲ●、－ＮＲ● 2、若しくは－ＮＯ2であり、式中、各Ｒ●は非置換であるか、又は「ハロ」が先行する場合は、１つ以上のハロゲンのみで置換され、かつ独立して、Ｃ1~4脂肪族、－ＣＨ2Ｐｈ、－Ｏ（ＣＨ2）0~1Ｐｈ、又は５～６員飽和、部分的に不飽和、あるいは独立して窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される０～４個のヘテロ原子を有するアリール環である。
「脱離基」という用語は、安定種として置換され得る電子求引性能力を有する原子（又は原子の基）を指し、それによって結合電子を得る。好適な脱離基の例には、ハロゲン化物及びスルホン酸エステルが含まれ、限定されないが、トリフレート、メシル酸塩、トシル酸塩、及びブロシル酸塩が含まれる。
「加水分解性基」及び「加水分解性部分」という用語は、例えば、塩基性又は酸性条件下で、加水分解を受けることができる官能基を指す。加水分解性残基の例には、限定されないが、酸ハロゲン化物、活性化カルボン酸、及び当該技術分野で知られている様々な保護基が含まれる（例えば、”Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｗｉｌｅｙ－Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，１９９９を参照する）。
用語「有機残基」は、炭素含有残基、すなわち、少なくとも１つの炭素原子を含む残基を定義し、限定されないが、上記で定義される炭素含有基、残基、又はラジカルが含まれる。有機残基は、様々なヘテロ原子を含有することができ、又は酸素、窒素、硫黄、リンなどを含むヘテロ原子を介して別の分子と結合することができる。有機残基の例としては、限定されないが、アルキル又は置換アルキル、アルコキシ又は置換アルコキシ、モノ又はジ置換アミノ、アミド基などが挙げられる。有機残基は、１～１８個の炭素原子、１～１５個の炭素原子、１～１２個の炭素原子、１～８個の炭素原子、１～６個の炭素原子、又は１～４個の炭素原子を含むことができる。更なる態様において、有機残基は、２～１８個の炭素原子、２～１５個の炭素原子、２～１２個の炭素原子、２～８個の炭素原子、２～４個の炭素原子、又は２～４個の炭素原子を含むことができる。
「残基」という用語の非常に近い同義語は、本明細書及び結びの特許請求の範囲で使用される場合、分子がどのように調製されるかにかかわらず、本明細書に記載される分子の断片、基、又は下位構造を指す「ラジカル」という用語である。例えば、特定の化合物における２，４－チアゾリジンジオンラジカルは、以下の構造：
Figure 2023520480000009
 を有し、チアゾリジンジオンが本化合物を調製するために使用されるかにかかわらない。いくつかの実施形態において、ラジカル（例えば、アルキル）は、１つ以上の「置換基ラジカル」をそこに結合させることによって更に変更することができる（すなわち、置換アルキル）。所与のラジカル中の原子の数は、本明細書の他の箇所で反対として示されない限り、本発明にとって重要ではない。
「有機ラジカル」は、用語が本明細書で定義されて使用される場合、１つ以上の炭素原子を含有する。有機ラジカルは、例えば、１～２６個の炭素原子、１～１８個の炭素原子、１～１２個の炭素原子、１～８個の炭素原子、１～６個の炭素原子、又は１～４個の炭素原子を有することができる。更なる態様において、有機ラジカルは、２～２６個の炭素原子、２～１８個の炭素原子、２～１２個の炭素原子、２～８個の炭素原子、２～６個の炭素原子、又は２～４個の炭素原子を有することができる。有機ラジカルは、しばしば、有機ラジカルの炭素原子の少なくともいくつかと結合されている水素を有する。無機原子を含まない有機ラジカルの一例は、５，６，７，８－テトラヒドロ－２－ナフチルラジカルである。いくつかの実施形態において、有機ラジカルはそこに又はその中で結合された１～１０個の無機ヘテロ原子を含有することができ、ハロゲン、酸素、硫黄、窒素、リンなどが含まれる。有機ラジカルの例には、限定されないが、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、一置換アミノ、二置換アミノ、アシルオキシ、シアノ、カルボキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミド、置換アルキルカルボキサミド、ジアルキルカルボキサミド、置換ジアルキルカルボキサミド、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、チオアルキル、チオハロアルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、複素環式、又は置換複素環式ラジカルが含まれ、これらの用語は本明細書の他の箇所で定義される。ヘテロ原子を含む有機ラジカルのいくつかの非限定的な例には、アルコキシラジカル、トリフルオロメトキシラジカル、アセトキシラジカル、ジメチルアミノラジカルなどが含まれる。
本明細書で説明される化合物は、１つ以上の二重結合を含有することができ、したがって、シス／トランス（Ｅ／Ｚ）異性体、並びに他の配座異性体を潜在的に生じる。反対の記載がない限り、本発明は、全てのそのような可能性のある異性体、並びにそのような異性体の混合物を含む。
反対の記載がない限り、実線としてのみ示され、くさび形又は破線として示されない化学結合を有する式は、各可能な異性体、例えば、各鏡像異性体及びジアステレオマー、並びに異性体の混合物、例えば、ラセミ混合物又はスカレミック混合物が考えられる。本明細書で説明される化合物は、１つ以上の非対称中心を含有することができ、したがって、ジアステレオマー及び光学異性体を生じる可能性がある。反対の記載がない限り、本発明は、全てのそのような可能性のあるジアステレオマー、並びにそれらのラセミ混合物、それらの実質的に純粋な分解エナンチオマー、全ての可能な幾何異性体、及びそれらの薬学的に許容される塩を含む。立体異性体の混合物、並びに単離された特異的立体異性体も含まれる。そのような化合物を調製するために使用される合成手順の過程中、又は当業者に知られているラセミ化若しくはエピマー化手順を使用する場合、そのような手順の生成物は、立体異性体の混合物であり得る。
多くの有機化合物は、平面偏光の平面を回転させる能力を有する光学的に活性な形態で存在する。光学的に活性な化合物を説明する際、接頭辞Ｄ及びＬ又はＲ及びＳは、そのキラル中心に関する分子の絶対配置を示すために使用される。接頭辞ｄ及びｌ又は（＋）及び（－）は、化合物による平面偏光の回転の記号を表すために用いられ、（－）によって化合物が左旋性であることを意味する。（＋）又はｄを接頭辞とする化合物は、右旋性である。所与の化学構造に関して、これらの化合物は、互いの重ね合わせが不可能な鏡像であることを除いて、同一である。特定の立体異性体は、鏡像異性体とも称され得、そのような異性体の混合物は、しばしば鏡像異性体混合物と称される。鏡像異性体の５０：５０混合物は、ラセミ混合物と称される。本明細書で説明される化合物の多くは、１つ以上のキラル中心を有し得るため、異なる鏡像異性体型で存在し得る。必要に応じて、キラル炭素をアスタリスク（＊）で指定することができる。キラル炭素との結合が開示される式において直線として示される場合、キラル炭素の（Ｒ）及び（Ｓ）配置の両方、したがって、両鏡像異性体及びそれらの混合物が式内に包含されることが理解される。当該技術分野で使用されるように、キラル炭素に関する絶対配置を特定することが望まれる場合、キラル炭素との結合のうちの１つは、くさび（平面の上での原子との結合）として示され得、他方は一連の短い平行線又はくさびとして示され得る（平面の下での原子との結合）。Ｃａｈｎ－Ｉｎｇｏｌｄ－Ｐｒｅｌｏｇシステムを使用して、（Ｒ）又は（Ｓ）配置をキラル炭素に割り当てることができる。
開示される化合物が１つのキラル中心を含有する場合、化合物は２つの鏡像異性体型で存在する。特に反対の記載がない限り、開示される化合物は、両鏡像異性体及びラセミ混合物と称される特定の５０：５０混合物などの鏡像異性体の混合物を含む。鏡像異性体は、例えば、結晶化によって分離され得るジアステレオマー塩の形成（Ｄａｖｉｄ ＫｏｚｍａによるＣＲＣ Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｏｐｔｉｃａｌ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ ｖｉａ Ｄｉａｓｔｅｒｅｏｍｅｒｉｃ Ｓａｌｔ Ｆｏｒｍａｔｉｏｎ（ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ，２００１）を参照する）、例えば、結晶化、ガス－液体若しくは液体クロマトグラフィーによって分離され得るジアステレオマー誘導体若しくは複合体の形成、エナンチオマー特異的試薬、例えば、酵素的エステル化による１つの鏡像異性体の選択的反応、あるいは、例えば、キラル支持体、例えば、結合キラル配位体を有すシリカ、又はキラル溶媒の存在下でのキラル環境中のガス－液体若しくは液体クロマトグラフィーなど、当業者に既知の方法によって解明することができる。所望の鏡像異性体が上述の分離手順のうちの１つによって別の化学物質に変換される場合、更なるステップは所望の鏡像異性体型を遊離することができることが理解されるであろう。代替的に、特定の鏡像異性体は、光学的に活性な試薬、基質、触媒、若しくは溶媒を使用する非対称合成によって、又は１つの立体異性体を非対称変換で他に変換することによって、合成することができる。
開示される化合物中のキラル炭素での特定の絶対配置の指定は、化合物の指定された鏡像異性体型が鏡像異性体過剰（ｅ．ｅ．）で得ることができることを意味すると理解される。本明細書で使用される鏡像異性体過剰は、５０％超、例えば６０％超、７０％超、７５％超、８０％超、８５％超、９０％超、９５％超、９８％超、又は９９％超の特定の鏡像異性体の存在である。一態様において、指定された鏡像異性体は、他の鏡像異性体を実質的に含まない。例えば、化合物の「Ｒ」型は、化合物の「Ｓ」型を実質的に含まないことができ、したがって、「Ｓ」型の鏡像異性体過剰にある。逆に、化合物の「Ｓ」型は、化合物の「Ｒ」型を実質的に含まないことができ、したがって、「Ｒ」型の鏡像異性体過剰にある。
開示される化合物が２つ以上のキラル炭素を有する場合、それは２つを超える光学異性体を有し得、ジアステレオ異性体型で存在し得る。例えば、２つのキラル炭素が存在する場合、化合物は、最大４つの光学異性体、並びに２つの対の鏡像異性体（（Ｓ、Ｓ）／（Ｒ、Ｒ）及び（Ｒ、Ｓ）／（Ｓ、Ｒ））を有することができる。鏡像異性体の対（例えば、（Ｓ，Ｓ）／（Ｒ，Ｒ））は、互いに鏡像立体異性体である。鏡像ではない立体異性体（例えば、（Ｓ、Ｓ）及び（Ｒ、Ｓ））は、ジアステレオマーである。ジアステレオ異性体対は、例えば、クロマトグラフィー又は結晶化など、当業者に既知の方法によって分離することができ、各対内の個々の鏡像異性体は、上記のように分離することができる。特に除外されない限り、開示される化合物は、そのような化合物及びそれらの混合物の各ジアステレオ異性体を含む。
本開示による化合物は、プロドラッグ形成部分としてアルコキシ、アミノ酸などを使用したヒドロキシル又はアミノ官能基でプロドラッグを形成し得る。例えば、ヒドロキシメチル位置はモノ－、ジ－、又はトリリン酸塩を形成し得、またこれらのリン酸塩はプロドラッグを形成し得る。そのようなプロドラッグ誘導体の調製は、様々な文献で考察されている（例は、Ａｌｅｘａｎｄｅｒ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８８，３１，３１８、Ａｌｉｇａｓ－Ｍａｒｔｉｎ ｅｔ ａｌ．，ＰＣＴ ＷＯ ２０００／０４１５３１，ｐ．３０）。これらの誘導体を調製する際に変換される窒素官能基は、本開示の化合物の窒素原子の１つ（又は複数）である。
本明細書に開示される化合物の「誘導体」は、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、重水素化型、放射性標識型、異性体、溶媒和物、及びそれらの組み合わせである。この文脈で言及される「組み合わせ」は、群である薬学的に許容される塩、プロドラッグ、重水素化型、放射性標識型、異性体、及び溶媒和物のうちの少なくとも２つの群内に入る誘導体を指す。放射性標識型の例には、トリチウム、リン－３２、ヨウ素－１２９、炭素－１１、フッ素－１８などで標識された化合物が含まれる。
本明細書で説明される化合物は、それらの自然同位体量及び非自然存在量の両方で原子を含む。開示される化合物は、記載されるものと同一の同位体標識又は同位体置換化合物であることができるが、１つ以上の原子が、自然に典型的に認められる原子質量又は質量数とは異なる原子質量又は質量数を有する原子によって置き換えられるという事実に関してである。本発明の化合物に組み込まれ得る同位体の例には、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、及び塩素の同位体が含まれ、それぞれ、2Ｈ、3Ｈ、13Ｃ、14Ｃ、15Ｎ、18Ｏ、17Ｏ、35Ｓ、18Ｆ、及び36Ｃｌなどが挙げられる。化合物は更にそのプロドラッグを含み、前述の同位体及び／又は他の原子の他の同位体を含有する当該化合物又は当該プロドラッグの薬学的に許容される塩は、本発明の範囲内である。本発明の特定の同位体標識化合物、例えば、3Ｈ及び14Ｃなどの放射性同位体が組み込まれる化合物は、薬剤及び／又は基質組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム化、すなわち、3Ｈ、及び炭素－１４、すなわち、14Ｃである同位体は、それらの調製の容易さ及び検出可能性のために特に好ましい。更に、重水素、すなわち、2Ｈなどのより重い同位体による置換は、より高い代謝安定性、例えば、インビボ半減期の増加又は用量要件の低減から生じる特定の治療上の利点をもたらすことができ、したがって、いくつかの状況において好ましいものであり得る。本発明の同位体標識化合物及びそのプロドラッグは、一般に、以下の手順を実施することによって、容易に入手可能な同位体標識試薬を非同位体標識試薬について置換することによって、調製することができる。
本発明に記載される化合物は、溶媒和物として存在することができる。いくつかの例では、溶媒和物を調製するために使用される溶媒は水溶液であり、そのため溶媒和物はしばしば水和物と称される。化合物は、水和物として存在することができ、これは、例えば、溶媒又は水溶液からの結晶化によって得ることができる。この関連において、１、２、３、又は任意の数の溶媒又は水分子を本発明による化合物と組み合わせて、溶媒和物及び水和物を形成することができる。反対の記載がない限り、本発明は、そのような可能性のある全ての溶媒和物を含む。
用語「共結晶」は、非共有相互作用を通じてそれらの安定性を担う２つ以上の分子の物理的会合を意味する。この分子複合体のうちの１つ以上の成分は、結晶格子における安定したフレームワークをもたらす。特定の例では、ゲスト分子は、無水物又は溶媒和物として結晶格子中に組み込まれ、例えば、「Ｃｒｙｓｔａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ ｏｆ ｔｈｅ Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｈａｓｅｓ．Ｄｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏ－ｃｒｙｓｔａｌｓ Ｒｅｐｒｅｓｅｎｔ ａ Ｎｅｗ Ｐａｔｈ ｔｏ Ｉｍｐｒｏｖｅｄ Ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ？”Ａｌｍａｒａｓｓｏｎ，Ｏ．ら，Ｔｈｅ Ｒｏｙａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１８８９－１８９６，２００４．を参照する。共結晶の例には、ｐ－トルエンスルホン酸及びベンゼンスルホン酸が含まれる。
本明細書で説明される特定の化合物は、互変異性体の平衡として存在することができることも考えられる。例えば、α－水素を有するケトンは、ケト型及びエノール型の平衡で存在することができる。
Figure 2023520480000010
同様に、Ｎ－水素を有するアミドは、アミド型及びイミジン酸型の平衡で存在することができる。別の例として、ピラゾールは、以下に示すように、Ｎ1非置換、３－Ａ3及びＮ1非置換、５－Ａ3の２つの互変異性型で存在することができる。
Figure 2023520480000011
反対の記載がない限り、本発明は、全てのそのような可能性のある互変異性体を含む。
化学物質は、多形型又は変形と呼ばれる、順位の異なる状態で存在する固体を形成することが知られている。多形性物質の異なる変形は、それらの物理的特性において大きく異なり得る。本発明による化合物は、異なる多形型で存在することができ、特定の変形が準安定であることが可能である。反対の記載がない限り、本発明は、全てのそのような可能性のある多形型を含む。
いくつかの態様において、化合物の構造は以下の式：
Figure 2023520480000012
 によって表すことができ、これは以下の式：
Figure 2023520480000013
 と同等であると理解され、式中、ｎは典型的には整数である。すなわち、Ｒnは、５つの独立した置換基、Ｒn(a)、Ｒn(b)、Ｒn(c)、Ｒn(d)、Ｒn(e)を表すと理解される。「独立した置換基」によって、各Ｒ置換基が独立して定義され得ることを意味する。例えば、一例において、Ｒn(a)がハロゲンである場合、Ｒn(b)はその例において必ずしもハロゲンではない。
本明細書に開示される特定の材料、化合物、組成物、及び成分は、市販によって入手、又は当業者に一般的に知られている技法を使用して容易に合成することができる。例えば、開示される化合物及び組成物の調製に使用される出発材料及び試薬は、Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．，（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，Ｗｉｓ．）、Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ（Ｍｏｒｒｉｓ Ｐｌａｉｎｓ，Ｎ．Ｊ．）、Ｓｔｒｅｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ（Ｎｅｗｂｕｒｙｐｏｒｔ，ＭＡ）、Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ，Ｐａ．）、若しくはＳｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，Ｍｏ．）などの商業的供給業者から入手、又はＦｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ １－１７（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，１９９１）、Ｒｏｄｄ’ｓ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ １－５ ａｎｄ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌ ｖｏｌｕｍｅｓ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９８９）、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ １－４０（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，１９９１）、Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，４ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ）、及びＬａｒｏｃｋ’ｓ Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ（ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ Ｉｎｃ．，１９８９）などの参考文献に記載される手順に従って、当業者に既知の方法によって調製される。
特に明記しない限り、本明細書で示されるいずれの方式も、そのステップを特定の順序で実行する必要があると解釈されることは決して意図されていない。したがって、方法請求項が実際にそのステップに続く順序を列挙していない場合、又はステップが特定の順序に限定されることが特許請求の範囲又は明細書において特に記載されていない場合、いかなる点においても、順序が推測されることは決して意図されていない。これは、解釈のためにいずれかの可能性がある表現されないベースについても該当し、ステップ若しくは操作の配列に関する論理事項、文法的な構成又は句読点から引き出される明白な意味、及び本明細書で説明される実施形態の数若しくはタイプが含まれる。
開示されるのは、本発明の組成物を調製するために使用される成分、並びに本明細書で開示される方法内で使用される組成物自体である。これら及び他の材料が本明細書に開示されており、これらの材料の組み合わせ、サブセット、相互作用、グループなどが開示される場合、これらの化合物の各々の様々な個々及び集合的な組み合わせ及び交換の具体的な参考は明示的に開示することができないが、各々が本明細書で具体的に考えられて説明されることが理解される。例えば、特定の化合物が開示され、考察され、化合物が構成するいくつかの分子に対して行うことができるいくつかの変更が考察される場合、具体的には、特に反対の指示がない限り、化合物の各々及び全ての組み合わせ及び交換、並びに可能である変更が考えられる。したがって、分子Ａ、Ｂ、及びＣのクラス、分子Ｄ、Ｅ、及びＦのクラス、並びに組み合わせ分子の一例であるＡ－Ｄが開示される場合、これにより、各々が個別に列挙されなくても、各々が個別的及び集合的に組み合わせを意味すると考えられ、Ａ－Ｅ、Ａ－Ｆ、Ｂ－Ｄ、Ｂ－Ｅ、Ｂ－Ｆ、Ｃ－Ｄ、Ｃ－Ｅ、及びＣ－Ｆが開示されるとみなされる。同様に、これらの任意のサブセット又は組み合わせも開示される。したがって、例えば、Ａ－Ｅ、Ｂ－Ｆ、及びＣ－Ｅのサブグループが開示されると考えられるであろう。この概念は、本出願の全ての態様に適用され、限定されないが、本発明の組成物を作製及び使用する方法におけるステップを含む。したがって、実施することができる様々な追加のステップがある場合、これらの追加のステップの各々は、本発明の方法における任意の特定の実施形態又は実施形態の組み合わせによって実施され得ることが理解される。
本明細書に開示される組成物は特定の機能を有することが理解される。本明細書に開示されるのは、開示される機能を実行するための特定の構成要件であり、開示される構成に関連する同じ機能を実行することができる様々な構成があり、これらの構成が典型的には同じ結果を達成することが理解される。
Ｂ．化合物
一態様において、本発明は、ウイルス感染と関連する障害、特に、ＣＨＩＫＶ、ＷＥＥＶ、ＥＥＥＶ及びＶＥＥＶの治療に有用な化合物に関する。更なる態様において、ウイルス感染は、アルファウイルスに起因する。
一態様において、開示される化合物は、抗ウイルス活性を示す。
一態様において、本発明の化合物は、哺乳動物におけるウイルス活性の阻害に有用である。更なる態様において、本発明の化合物は、少なくとも１つの細胞におけるウイルス活性の阻害に有用である。
一態様において、本発明の化合物は、本明細書で更に説明されるように、ウイルス感染症の治療に有用である。
各開示される誘導体は、任意に更に置換され得ることが考えられる。任意の１つ以上の誘導体は、任意に本発明から省略され得ることも考えられる。開示される化合物は、開示される方法によって提供され得ることが理解される。開示される化合物は、開示される使用方法で用られ得ることも理解される。
１．構造
一態様において、以下の式によって表される構造を有する化合物であって、
Figure 2023520480000014
 式中、ｎが、０、１、又は２であり、ｐが、０又は１であり、Ａが、Ｏ、Ｓ、又はＮＨであり、Ｒ1が、水素及びＣ１～Ｃ４アルキルから選択され、Ｒ2a及び2bの各々が、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、Ｃ１～Ｃ８ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ８シアノアルコキシ、－ＯＣｙ2、－ＯＡｒ1、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）ＯＲ10、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）Ａｒ1、－ＣＯ2Ｒ10、及びＣｙ2から選択され、Ｒ10の各出現が、存在する場合、独立して、水素及びＣ１～Ｃ４アルキルから選択され、Ａｒ1の各存在が、存在する場合、Ｃ２～Ｃ５ヘテロアリール及びＣ６～Ｃ１２アリールから独立して選択され、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換され、Ｃｙ2の各存在が、存在する場合、独立して、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ６ヘテロシクロアルキル、及びフェニルから選択され、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基を有する置換されるか、又はＲ2a及びＲ2bが共有結合し、中間原子と共に、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ５ヘテロシクロアルキル、Ｃ６アリール、又はＣ２～Ｃ５ヘテロアリールを含み、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されるかであり、Ｒ3a及びＲ3bの各々が、存在する場合、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルから選択され、又はＲ3a及びＲ3bが、存在する場合、共有結合され、中間原子と共に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されるかであり、Ｃｙ1が、Ｃ２～Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ６アリール、及びアダマンチルから選択され、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ４アミノアルキル、及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されるが、ただし、Ｃｙ1がＣ２～Ｃ９ヘテロアリールである場合、（ｉ）ｐが１であり、かつＡがＯであるか、又は（ｉｉ）ｎが１若しくは２であり、Ｒ3a及びＲ3bの各々が水素でない、のいずれかであることを条件とし、ただし、Ｃｙ1がＣ６アリールである場合、ｐが１であり、かつ（ｉ）ＡがＯであるか、又は（ｉｉ）Ｒ2a及びＲ2bの各々が水素であり、Ｒ3a及びＲ3bの少なくとも１つが水素ではなない、のいずれかであることを条件とし、ただし、Ｃｙ1が
Figure 2023520480000015
 であり、かつｐが０である場合、ｎが０若しくは２であることを条件とする、化合物、又はその薬学的に許容される塩が開示される。
一態様において、以下の式によって表される構造を有する化合物であって、
Figure 2023520480000016
 式中、ｎが、０、１、又は２であり、ｐが、０又は１であり、Ａが、Ｏ、Ｓ、又はＮＨであり、Ｒ1が、水素及びＣ１～Ｃ４アルキルから選択され、Ｒ2a及びＲ2bの各々が、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、－ＯＡｒ1、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）ＯＲ10、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）Ａｒ1、－ＣＯ2Ｒ10、及びＣｙ2から選択され、Ｒ10の各出現が、存在する場合、独立して、水素及びＣ１～Ｃ４アルキルから選択され、Ａｒ1の各出現が、存在する場合、独立して、Ｃ２～Ｃ５ヘテロアリール及びＣ６～Ｃ１２アリールから選択され、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換され、Ｃｙ2の各出現が、存在する場合、独立して、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ６ヘテロシクロアルキル、及びフェニルから選択され、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されるか、又は、Ｒ2a及びＲ2bが共有結合し、中間原子と共に、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ５ヘテロシクロアルキル、Ｃ６アリール、又はＣ２～Ｃ５ヘテロアリールを含み、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されるかであり、Ｒ3a及びＲ3bの各々が、存在する場合、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルから選択されるか、又は、Ｒ3a及びＲ3bが、存在する場合、共有結合し、中間体原子と共に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、又は３個の基で置換されたＣ３～Ｃ４シクロアルキルを含むかであり、Ｃｙ1は、Ｃ２～Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ６アリール、及びアダマンチルから選択され、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ４アミノアルキル、及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されるが、ただし、Ｃｙ1がＣ２～Ｃ９ヘテロアリールである場合、（ｉ）ｐが１であり、かつＡがＯであるか、又は（ｉｉ）ｎが１若しくは２であり、かつＲ3a及びＲ3bの各々が水素ではない、のいずれかであることを条件とし、ただし、Ｃｙ1がＣ６アリールである場合、ｐが１であり、かつ（ｉ）ＡがＯであるか、又は（ｉｉ）Ｒ2a及びＲ2bの各々が水素であり、Ｒ3a及びＲ3bの少なくとも１つが水素でない、のいずれかであることを条件とし、ただし、Ｃｙ1が
Figure 2023520480000017
 であり、かつｐが０である場合、ｎが０で若しくは２であることを条件とする、化合物、又はその薬学的に許容される塩が開示される。
一態様において、開示されるのは、以下から選択される構造を有する化合物、
Figure 2023520480000018
 又はそれらの薬学的に許容される塩が開示される。
様々な態様において、化合物は、以下の式によって表される構造を有し、
Figure 2023520480000019
 式中、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、及びＲ11d、及びＲ11eの各々は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ４アミノアルキル、及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから選択されるが、ただし、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eのうちの少なくとも２つが水素であることを条件とする。
様々な態様において、化合物は、以下の式によって表される構造を有する。
Figure 2023520480000020
様々な態様において、化合物は、以下の式によって表される構造を有する。
Figure 2023520480000021
様々な態様において、化合物は、以下から選択される式によって表される構造を有する。
Figure 2023520480000022
様々な態様において、化合物は、以下の式によって表される構造を有する。
Figure 2023520480000023
様々な態様において、化合物は、以下の式によって表される構造を有する。
Figure 2023520480000024
様々な態様において、化合物は、以下の式によって表される構造を有する。
Figure 2023520480000025
様々な態様において、化合物は、以下の式によって表される構造を有する。
Figure 2023520480000026
様々な態様において、化合物は、以下の式によって表される構造を有する。
Figure 2023520480000027
様々な態様において、化合物は、以下の式によって表される構造を有する。
Figure 2023520480000028
様々な態様において、化合物は、以下の式によって表される構造を有する。
Figure 2023520480000029
様々な態様において、化合物は、以下の式によって表される構造を有する。
Figure 2023520480000030
様々な態様において、化合物は、以下の式によって表される構造を有する。
Figure 2023520480000031
様々な態様において、化合物は、以下の式によって表される構造を有する。
Figure 2023520480000032
様々な態様において、化合物は、以下の式によって表される構造を有する。
Figure 2023520480000033
様々な態様において、化合物は、以下の式によって表される構造を有する。
Figure 2023520480000034
様々な態様において、化合物は、以下の式によって表される構造を有する。
Figure 2023520480000035
様々な態様において、化合物は、以下の式によって表される構造を有する。
Figure 2023520480000036
様々な態様において、化合物は、以下の式によって表される構造を有する。
Figure 2023520480000037
様々な態様において、化合物は、以下の式によって表される構造を有する。
Figure 2023520480000038
様々な態様において、化合物は、以下の式によって表される構造を有する。
Figure 2023520480000039
様々な態様において、化合物は、以下の式によって表される構造を有する。
Figure 2023520480000040
様々な態様において、化合物は、以下の式によって表される構造を有する。
Figure 2023520480000041
様々な態様において、化合物は、以下から選択される。
Figure 2023520480000042
Figure 2023520480000043
Figure 2023520480000044
Figure 2023520480000045
様々な態様において、化合物は、以下から選択される。
Figure 2023520480000046
Figure 2023520480000047
Figure 2023520480000048
Figure 2023520480000049
様々な態様において、化合物は、以下である。
Figure 2023520480000050
一態様において、ｎは、０、１、又は２である。更なる態様において、ｎは、０又は１である。なお更なる態様において、ｎは、１又は２である。なお更なる態様において、ｎは、０又は２である。更に更なる態様において、ｎは、２である。更に更なる態様において、ｎは、１である。なお更なる態様において、ｎは０である。
一態様において、ｐは、０又は１である。更なる態様において、ｐは、０である。なお更なる態様において、ｐは、１である。
ａ．Ａ基
一態様では、Ａは、Ｏ、Ｓ、又はＮＨである。更なる態様では、Ａは、Ｏ又はＳである。なお更なる態様では、Ａは、Ｏ又はＮＨである。なお更なる態様において、Ａは、Ｓ又はＮＨである。更に更なる態様において、Ａは、Ｏである。なお更なる態様では、Ａは、Ｓである。なお更なる態様では、Ａは、ＮＨである。
ｂ．Ｒ1基
一態様において、Ｒ1は、水素及びＣ１～Ｃ４アルキルから選択される。更なる態様において、Ｒ1は、水素、メチル、エチル、ｎ－プロピル、及びイソプロピルから選択される。なお更なる態様において、Ｒ1は、水素、メチル及びエチルから選択される。なお更なる態様において、Ｒ1は、水素及びエチルから選択される。更に更なる態様において、Ｒ1は、水素及びメチルから選択される。
様々な態様において、Ｒ1は、Ｃ１～Ｃ４アルキルである。更なる態様において、Ｒ1は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、及びイソプロピルから選択される。なお更なる態様において、Ｒ1は、メチル及びエチルから選択される。なお更なる態様において、Ｒ1は、エチルである。更に更なる態様において、Ｒ1は、メチルである。
ｃ．Ｒ2A及びＲ2B基
一態様において、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、Ｃ１～Ｃ８ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ８シアノアルコキシ、－ＯＣｙ2、－ＯＡｒ1、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）ＯＲ10、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）Ａｒ1、－ＣＯ2Ｒ10、及びＣｙ2から選択される。更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４シアノアルコキシ、－ＯＣｙ2、－ＯＡｒ1、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）ＯＲ10、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）Ａｒ1、－ＣＯ2Ｒ10、及びＣｙ2から選択される。なお更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｃｌ、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、イソプロポキシ、－ＯＣＨ2Ｆ、－ＯＣＨ2Ｃｌ、－ＯＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＯＣＨ2ＣＨ2Ｃｌ、－ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌ、－ＯＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｆ、－ＯＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｃｌ、－ＯＣＨ2ＣＮ、－ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＮ、－ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＮ、－ＯＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＮ、－ＯＣｙ2、－ＯＡｒ1、－ＯＣＨ2ＯＲ10、－ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＲ10、－ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＲ10、－ＯＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＯＲ10、－ＯＣＨ2Ａｒ1、－ＯＣＨ2ＣＨ2Ａｒ1、－ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ａｒ1、－ＯＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ａｒ1、－ＣＯ2Ｒ10、及びＣｙ2である。なお更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、メチル、エチル、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌ、メトキシ、エトキシ、－ＯＣＨ2Ｆ、－ＯＣＨ2Ｃｌ、－ＯＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＯＣＨ2ＣＨ2Ｃｌ、－ＯＣＨ2ＣＮ、－ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＮ、－ＯＣｙ2、－ＯＡｒ1、－ＯＣＨ2ＯＲ10、－ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＲ10、－ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＲ10、－ＯＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＯＲ10、－ＯＣＨ2Ａｒ1、－ＯＣＨ2ＣＨ2Ａｒ1、－ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ａｒ1、－ＯＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ａｒ1、－ＣＯ2Ｒ10、及びＣｙ2から選択される。更に更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、メチル、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2Ｃｌ、メトキシ、－ＯＣＨ2Ｆ、－ＯＣＨ2Ｃｌ、－ＯＣＨ2ＣＮ、－ＯＣｙ2、－ＯＡｒ1、－ＯＣＨ2ＯＲ10、－ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＲ10、－ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＲ10、－ＯＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＯＲ10、－ＯＣＨ2Ａｒ1、－ＯＣＨ2ＣＨ2Ａｒ1、－ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ａｒ1、－ＯＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ａｒ1、－ＣＯ2Ｒ10、及びＣｙ2から選択される。
一態様において、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、－ＯＡｒ1、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）ＯＲ10、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）Ａｒ1、－ＣＯ2Ｒ10、及びＣｙ2から選択され、又はＲ2a及びＲ2bは、、中間原子と共に、共有結合され、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ５ヘテロシクロアルキル、Ｃ６アリール、又はＣ２～Ｃ５ヘテロアリールを含み、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される、０、１、２、又は３個の基で置換される。
一態様において、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、－ＯＡｒ1、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）ＯＲ10、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）Ａｒ1、－ＣＯ2Ｒ10、及びＣｙ2から選択される。更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、－ＯＡｒ1、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）ＯＲ10、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）Ａｒ1、－ＣＯ2Ｒ10、及びＣｙ2から選択される。なお更なる態様では、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｃｌ、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、イソプロポキシ、－ＯＡｒ1、－ＯＣＨ2ＯＲ10、－ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＲ10、－ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＲ10、－ＯＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＯＲ10、－ＯＣＨ2Ａｒ1、－ＯＣＨ2ＣＨ2Ａｒ1、－ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ａｒ1、－ＯＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ａｒ1、－ＣＯ2Ｒ10、及びＣｙ2から選択される。なお更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、メチル、エチル、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌ、メトキシ、エトキシ、－ＯＡｒ1、－ＯＣＨ2ＯＲ10、－ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＲ10、－ＯＣＨ2Ａｒ1、－ＯＣＨ2ＣＨ2Ａｒ1、－ＣＯ2Ｒ10、及びＣｙ2から選択される。更に更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、メチル、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2Ｃｌ、メトキシ、－ＯＡｒ1、－ＯＣＨ2ＯＲ10、－ＯＣＨ2Ａｒ1、－ＣＯ2Ｒ10、及びＣｙ2から選択される。
一態様において、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＯ2Ｒ10、及びＣｙ2から選択される。更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＯ2Ｒ10、及びＣｙ2から選択される。なお更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＯ2Ｒ10、及びＣｙ2から選択される。なお更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、メチル、エチル、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＯ2Ｒ10、及びＣｙ2から選択される。更に更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、メチル、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＯ2Ｒ10、及びＣｙ2から選択される。
様々な態様において、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、－ＯＡｒ1、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）ＯＲ10、及び－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）Ａｒ1から選択される。更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、－ＯＡｒ1、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）ＯＲ10、及び－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）Ａｒ1から選択される。なお更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、水素、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、イソプロポキシ、－ＯＡｒ1、－ＯＣＨ2ＯＲ10、－ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＲ10、－ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＲ10、－ＯＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＯＲ10、－ＯＣＨ2Ａｒ1、－ＯＣＨ2ＣＨ2Ａｒ1、－ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ａｒ1、及び－ＯＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ａｒ1から選択される。更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、水素、メトキシ、エトキシ、－ＯＡｒ1、－ＯＣＨ2ＯＲ10、－ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＲ10、－ＯＣＨ2Ａｒ1、及び－ＯＣＨ2ＣＨ2Ａｒ1から選択される。更に更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、水素、メトキシ、－ＯＡｒ1、－ＯＣＨ2ＯＲ10、及び－ＯＣＨ2Ａｒ1から選択される。
様々な態様において、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルから選択される。更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルから選択される。なお更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｆ、及び－ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｃｌから選択される。なお更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、メチル、エチル、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、及び－ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌから選択される。更に更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、メチル、－ＣＨ2Ｆ、及び－ＣＨ2Ｃｌから選択される。
様々な態様において、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、水素、ハロゲン、及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルから選択される。なお更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｆ、及び－ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｃｌから選択される。なお更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、及び－ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌから選択される。更に更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＨ2Ｆ、及び－ＣＨ2Ｃｌから選択される。
様々な態様において、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、水素及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルから選択される。なお更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、水素、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｆ、及び－ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｃｌから選択される。なお更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、水素、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、及び－ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌから選択される。更に更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、水素、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2Ｃｌから選択される。
様々な態様において、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、水素及びハロゲンから独立して選択される。なお更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、及び－Ｂｒから選択される。なお更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、水素、－Ｆ、及び－Ｃｌから選択される。更に更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、水素及び－Ｃｌから選択される。なお更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、水素及び－Ｆから選択される。
様々な態様において、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、水素及びＣ１～Ｃ６アルキルから選択される。なお更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、水素及びＣ１～Ｃ４アルキルから選択される。なお更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、水素、メチル、エチル、ｎ－プロピル、及びｉ－プロピルから選択される。なお更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、水素及びメチル、エチルから選択される。更に更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、独立して、水素及びメチルから選択される。
更なる態様において、Ｒ2aは、水素である。更なる態様において、Ｒ2bは、水素である。更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bの各々は、水素である。
更なる態様において、Ｒ2bは、Ｃ１～Ｃ４アルキルである。なお更なる態様において、Ｒ2bは、メチル、エチル、ｎ－プロピル、及びイソプロピルから選択される。なお更なる態様において、Ｒ2bは、メチル及びエチルから選択される。更に更なる態様において、Ｒ2bは、エチルである。なお更なる態様において、Ｒ2bは、メチルである。
一態様において、Ｒ2a及びＲ2bは、共有結合され、中間原子と共に、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ５ヘテロシクロアルキル、Ｃ６アリール又はＣ２～Ｃ５ヘテロアリールを含み、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換される。更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bは、共有結合され、中間原子と共に、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ５ヘテロシクロアルキル、Ｃ６アリール又はＣ２～Ｃ５ヘテロアリールを含み、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、又は２個の基で置換される。なお更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bは、共有結合され、中間原子と共に、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ５ヘテロシクロアルキル、Ｃ６アリール又はＣ２～Ｃ５ヘテロアリールを含み、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから選択される０、又は１個の基で置換される。なお更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bは、共有結合され、中間原子と共に、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ５ヘテロシクロアルキル、Ｃ６アリール又はＣ２～Ｃ５ヘテロアリールを含み、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから選択される基で置換される。更に更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bは、共有結合され、中間原子と共に、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ５ヘテロシクロアルキル、Ｃ６アリール又はＣ２～Ｃ５ヘテロアリールを含み、かつ非置換である。
様々な態様において、Ｒ2a及びＲ2bは、共有結合され、中間原子と共に、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル又はＣ２～Ｃ５ヘテロシクロアルキルを含み、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換される。更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bは、共有結合され、中間原子と共に、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル又はＣ２～Ｃ５ヘテロシクロアルキルを含み、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、又は２個の基で置換される。なお更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bは、共有結合され、中間原子と共に、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル又はＣ２～Ｃ５ヘテロシクロアルキルを含み、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから選択される０又は１個の基で置換される。なお更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bは、共有結合され、中間原子と共に、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル又はＣ２～Ｃ５ヘテロシクロアルキルを含み、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから選択される基で置換される。更に更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bは、共有結合され、中間原子と共に、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル又はＣ２～Ｃ５ヘテロシクロアルキルを含み、かつ非置換である。
様々な態様において、Ｒ2a及びＲ2bは、共有結合され、中間原子と共に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されたＣ５～Ｃ６シクロアルキルを含む。更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bは、共有結合され、中間原子と共に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、又は２個の基で置換されたＣ５～Ｃ６シクロアルキルを含む。なお更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bは、共有結合され、中間原子と共に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから選択される０又は１個の基で置換されたＣ５～Ｃ６シクロアルキルを含む。なお更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bは共有結合され、中間原子と共に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから選択される基で置換されたＣ５～Ｃ６シクロアルキルを含む。更に更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bは、共有結合され、中間原子と共に、非置換Ｃ５～Ｃ６シクロアルキルを含む。
様々な態様において、Ｒ2a及びＲ2bは、共有結合され、中間原子と共に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されたＣ２～Ｃ５ヘテロシクロアルキルを含む。Ｃ２～Ｃ５ヘテロシクロアルキルの例としては、チイラン、オキシラン、アジリジン、チエタン、アゼチジン、オキセタン、ピロリジン、イミダゾリジン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロフラン、ピペリジン、ピペラジン、チアン、及びモルホリンが挙げられるが、これらに限定されない。更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bは、共有結合され、中間原子と共に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、又は２個の基で置換されたＣ２～Ｃ５ヘテロシクロアルキルを含む。なお更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bは、共有結合され、中間原子と共に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから選択される０又は１個の基で置換されたＣ２～Ｃ５ヘテロシクロアルキルを含む。なお更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bは、共有結合され、中間原子と共に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから選択される基で置換されたＣ２～Ｃ５ヘテロシクロアルキルを含む。更に更なる態様では、Ｒ2a及びＲ2bは、共有結合され、中間原子と共に、非置換Ｃ２～Ｃ５ヘテロシクロアルキルを含む。
様々な態様において、Ｒ2a及びＲ2bは、共有結合され、中間原子と共に、Ｃ６アリール又はＣ２～Ｃ５ヘテロアリールを含み、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換される。更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bは、共有結合され、中間原子と共に、Ｃ６アリール又はＣ２～Ｃ５ヘテロアリールを含み、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、又は２個の基で置換される。なお更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bは、共有結合され、中間原子と共に、Ｃ６アリール又はＣ２～Ｃ５ヘテロアリールを含み、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから選択される０又は１個の基で置換される。なお更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bは、共有結合され、中間原子と共に、Ｃ６アリール又はＣ２～Ｃ５ヘテロアリールを含み、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから選択される基で置換される。更に更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bは、共有結合され、中間原子と共に、Ｃ６アリール又はＣ２～Ｃ５ヘテロアリールを含み、かつ非置換である。
様々な態様において、Ｒ2a及びＲ2bは、共有結合され、中間原子と共に、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されたＣ６アリールを含む。更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bは、共有結合され、中間原子と共に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、又は２個の基で置換されたＣ６アリールを含む。なお更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bは、共有結合され、中間原子と共に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから選択される０又は１個の基で置換されたＣ６アリールを含む。なお更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bは、共有結合され、中間原子と共に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから選択される基で置換されたＣ６アリールを含む。更に更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bは、共有結合され、中間原子と共に、非置換Ｃ６アリールを含む。
様々な態様において、Ｒ2a及びＲ2bは、共有結合され、中間原子と共に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されたＣ２～Ｃ５ヘテロアリールを含む。Ｃ２～Ｃ５ヘテロアリールの例としては、フラン、ピロール、チオフェン、オキサゾール、イソチアゾール、ピリジン、及びトリアジンが挙げられるが、これらに限定されない。更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bは、共有結合され、中間原子と共に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、又は２個の基で置換されたＣ２～Ｃ５ヘテロアリールを含む。なお更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bは、共有結合され、中間原子と共に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから選択される０又は１個の基で置換されたＣ２～Ｃ５ヘテロアリールを含む。更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bは、共有結合され、中間原子と共に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから選択される基で置換されたＣ２～Ｃ５ヘテロアリールを含む。更に更なる態様において、Ｒ2a及びＲ2bは、共有結合され、中間原子と共に、非置換Ｃ２～Ｃ５ヘテロアリールを含む。
ｄ．Ｒ3A及びＲ3B基
一態様において、Ｒ3a及びＲ3bの各々は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及びＣ１～Ｃ４から選択され、又はＲ3a及びＲ3bは、存在する場合、共有結合され、中間原子と共に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されたＣ３～Ｃ４ヘテロアリールを含む。
一態様において、Ｒ3a及びＲ3bの各々は、存在する場合、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルから選択される。更なる態様において、Ｒ3a及びＲ3bの各々は、存在する場合、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌ－ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｃｌから選択される。なお更なる態様において、Ｒ3a及びＲ3bの各々は、存在する場合、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、メチル、エチル、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、及び－ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌから選択される。なお更なる態様において、Ｒ3a及びＲ3bの各々は、存在する場合、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、メチル、－ＣＨ2Ｆ、及び－ＣＨ2Ｃｌから選択される。
様々な態様において、Ｒ3a及びＲ3bの各々は、存在する場合、独立して、水素、ハロゲン、及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルから選択される。更なる態様において、Ｒ3a及びＲ3bの各々は、存在する場合、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｆ、及び－ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｃｌから選択される。なお更なる態様において、Ｒ3a及びＲ3bの各々は、存在する場合、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、及び－ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌから選択される。なお更なる態様において、Ｒ3a及びＲ3bの各々は、存在する場合、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＨ2Ｆ、及び－ＣＨ2Ｃｌから選択される。
様々な態様において、Ｒ3a及びＲ3bの各々は、存在する場合、独立して、水素及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルから選択される。更なる態様において、Ｒ3a及びＲ3bの各々は、存在する場合、独立して、水素、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｆ、及び－ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｃｌから選択される。また更なる態様において、Ｒ3a及びＲ3bの各々は、存在する場合、独立して、水素、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、及び－ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌから選択される。なお更なる態様において、Ｒ3a及びＲ3bの各々は、存在する場合、独立して、水素、－ＣＨ2Ｆ、及び－ＣＨ2Ｃｌから選択される。
様々な態様において、Ｒ3a及びＲ3bの各々は、存在する場合、独立して、水素及びハロゲンから選択される。更なる態様において、Ｒ3a及びＲ3bの各々は、存在する場合、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、及び－Ｂｒから選択される。なお更なる態様において、Ｒ3a及びＲ3bの各々は、存在する場合、独立して、水素、－Ｆ、及び－Ｃｌから選択される。なお更なる態様において、Ｒ3a及びＲ3bの各々は、存在する場合、独立して、水素及び－Ｃｌから選択される。更に更なる態様において、Ｒ3a及びＲ3bの各々は、存在する場合、独立して、水素及び－Ｆから選択される。
様々な態様において、Ｒ3a及びＲ3bの各々は、存在する場合、独立して、水素Ｃ１～Ｃ４アルキルから選択される。更なる態様では、Ｒ3a及びＲ3bの各々は、存在する場合、独立して、水素、メチル、エチル、ｎ－プロピル、及びｉ－プロピルから選択される。なお更なる態様において、Ｒ3a及びＲ3bの各々は、存在する場合、独立して、水素、メチル、及びエチルから選択される。なお更なる態様において、Ｒ3a及びＲ3bの各々は、存在する場合、独立して、水素及びメチルから選択される。
更なる態様において、Ｒ3a及びＲ3bの各々は、存在する場合、水素である。
更なる態様において、Ｒ3a及びＲ3bのうちの１つは、存在する場合、水素であり、Ｒ3a及びＲ3bのうちの１つは、存在する場合、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルから選択されるか、又はＲ3a及びＲ3bは、存在する場合、共有結合であり、中間原子と共に、非置換Ｃ３シクロアルキルを含む。
一態様において、Ｒ3a及びＲ3bは、存在する場合、共有結合され、中間原子と共に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されたＣ３～Ｃ４シクロアルキルを含む。更なる態様において、Ｒ3a及びＲ3bは、存在する場合、共有結合され、中間原子と共に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、又は２個の基で置換されたＣ３～Ｃ４シクロアルキルを含む。なお更なる態様において、Ｒ3a及びＲ3bは、存在する場合、共有結合され、中間原子と共に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから選択される０又は１個の基で置換されたＣ３～Ｃ４シクロアルキルを含む。なお更なる態様において、Ｒ3a及びＲ3bは、存在する場合、共有結合され、中間原子と共に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから選択される基で置換されたＣ３～Ｃ４シクロアルキルを含む。更に更なる態様において、Ｒ3a及びＲ3bは、存在する場合、共有結合であり、中間原子と共に、非置換Ｃ３～Ｃ４シクロアルキルを含む。
更なる態様において、Ｒ3a及びＲ3bの各々は、存在する場合、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルから選択されるか、又は、Ｒ3a及びＲ3bは、存在する場合、共有結合され、中間原子と共に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されたＣ３～Ｃ４シクロアルキルを含む。
ｅ．Ｒ10基
一態様において、Ｒ10の各出現は、存在する場合、独立して、水素及びＣ１～Ｃ４アルキルから選択される。更なる態様において、Ｒ10の各出現は、存在する場合、独立して、水素、メチル、エチル、ｎ－プロピル、及びイソプロピルから選択される。なお更なる態様において、Ｒ10の各出現は、存在する場合、独立して、水素、メチル、及びエチルから選択される。なお更なる態様において、Ｒ10の各出現は、存在する場合、独立して、水素及びエチルから選択される。更に更なる態様において、Ｒ10の各出現は、存在する場合、独立して、水素及びメチルから選択される。
様々な態様において、Ｒ10の各出現は、存在する場合、独立して、Ｃ１～Ｃ４アルキルから選択される。更なる態様において、Ｒ10の各出現は、存在する場合、独立して、メチル、エチル、ｎ－プロピル、及びイソプロピルから独立して選択される。なお更なる態様において、Ｒ10の各出現は、存在する場合、独立して、メチル及びエチルから選択される。なお更なる態様において、Ｒ10の各出現は、存在する場合、エチルである。更に更なる態様において、Ｒ10の各出現は、存在する場合、メチルである。
ｆ．Ｒ11A、Ｒ11B、Ｒ11C、Ｒ11D、及びＲ11E
一態様において、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d及び、Ｒ11eの各々は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ４アミノアルキル、及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから選択されるが、ただし、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eのうちの少なくとも２つが水素であることを条件とする。したがって、様々な態様において、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eの各々は、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＮＨ2－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、エテニル、プロペニル、イソプロペニル、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＨ2ＣＮ、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＮ、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＮ、－ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＮ、－ＣＨ2ＯＨ、－ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、－ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＯＨ、－ＯＣＦ3、－ＯＣＨ2ＣＦ3、－ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＦ3、－ＯＣＨ（ＣＨ3）ＣＦ3、－ＯＣＨ3、－ＯＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ3、－ＮＨＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ3、－Ｎ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3）、－ＣＨ2ＮＨ2、－ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、－ＣＨ（ＣＨ3（ＣＨ2ＮＨ2、及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから選択される。更なる態様において、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eの各々は、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、メチル、エチル、エテニル、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＨ2ＣＮ、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＮ、－ＣＨ2ＯＨ、－ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、－ＯＣＦ3、－ＯＣＨ2ＣＦ3、－ＯＣＨ3、－ＯＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ3、－Ｎ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ3）（ＣＨ2ＣＨ3）、－ＣＨ2ＮＨ2、－ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから選択される。なお更なる態様において、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eの各々は、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、メチル、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＨ2ＣＮ、－ＣＨ2ＯＨ、－ＯＣＦ3、－ＯＣＨ2ＣＦ3、－ＯＣＨ3、－ＮＨＣＨ3、－Ｎ（ＣＨ3）2、－ＣＨ2ＮＨ2、及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから選択される。
様々な態様において、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eの各々は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから選択されるが、ただし、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eのうちの少なくとも２つが水素であることを条件とする。したがって、様々な更なる態様において、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eの各々は、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、エテニル、プロペニル、イソプロペニル、及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから選択される。更なる態様において、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eの各々は、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、メチル、エチル、エテニル、及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから選択される。なお更なる態様において、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eの各々は、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、メチル、及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから選択される。
様々な態様において、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eの各々は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及びＣ２～Ｃ４アルケニルから選択されるが、ただし、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eのうちの少なくとも２つが水素であることを条件とする。したがって、様々な更なる態様において、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eの各々は、独立して、水素、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、エテニル、プロペニル、及びイソプロペニルから選択される。更なる態様において、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eの各々は、独立して、水素、メチル、エチル、及びエテニルから選択される。なお更なる態様において、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eの各々は、独立して、水素及びメチルから選択される。
様々な態様において、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eの各々は、独立して、水素及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから選択されるが、ただし、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eのうちの少なくとも２つが水素であることを条件とする。したがって、様々な更なる態様において、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eの各々は、独立して、水素及びＣ３～Ｃ５シクロアルキルから選択される。更なる態様において、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eの各々は、独立して、水素及びＣ３～Ｃ４シクロアルキルから選択される。なお更なる態様において、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eの各々は、独立して、水素及びＣ４～Ｃ６シクロアルキルから選択される。なお更なる態様において、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eの各々は、独立して、水素及びＣ５～Ｃ６シクロアルキルから選択される。
様々な態様において、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eの各々は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、及びＣ１～Ｃ４ハロアルコキシから選択されるが、ただし、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eのうちの少なくとも２つが水素であることを条件とする。したがって、様々な更なる態様において、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eの各々は、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｃｌ、－ＯＣＦ3、－ＯＣＨ2ＣＦ3、－ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＦ3、及び－ＯＣＨ（ＣＨ3）ＣＦ3から選択される。更なる態様において、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eの各々は、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌ、－ＯＣＦ3、及び－ＯＣＨ2ＣＦ3から選択される。なお更なる態様において、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eの各々は、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2Ｃｌ、－ＯＣＦ3、及び－ＯＣＨ2ＣＦ3から選択される。
様々な態様において、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eの各々は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、及びＣ１～Ｃ４ハロアルコキシから選択されるが、ただし、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eの少なくとも２つが水素であることを条件とする。したがって、様々な更なる態様において、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eの各々は、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｃｌ、－ＯＣＦ3、－ＯＣＨ2ＣＦ3、－ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＦ3、及び－ＯＣＨ（ＣＨ3）ＣＦ3から選択される。更なる態様において、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eの各々は、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2Ｃｌ、－ＣＨ2ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2ＣＨ2Ｃｌ、－ＯＣＦ3、及び－ＯＣＨ2ＣＦ3から選択される。なお更なる態様において、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eの各々は、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＨ2Ｆ、－ＣＨ2Ｃｌ、－ＯＣＦ3、及び－ＯＣＨ2ＣＦ3から選択される。
様々な態様において、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eの各々は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、及びＣ１～Ｃ４シアノアルキルから選択されるが、ただし、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eのうちの少なくとも２つが水素であることを条件とする。したがって、様々な更なる態様において、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eの各々は、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、－ＣＨ2ＣＮ、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＮ、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＮ、及び－ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＮから選択される。更なる態様において、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eの各々は、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、－ＣＨ2ＣＮ、及び－ＣＨ2ＣＨ2ＣＮから選択される。なお更なる態様において、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eの各々は、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、及び－ＣＨ2ＣＮから選択される。
様々な態様において、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eの各々は、独立して、水素及びＣ１～Ｃ４シアノアルキルから選択されるが、ただし、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eのうちの少なくとも２つが水素であることを条件とする。したがって、様々な更なるにおいて、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eの各々は、独立して、水素、－ＣＨ2ＣＮ、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＮ、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＮ、及び－ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＮから選択される。更なる態様において、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eの各々は、独立して、水素、－ＣＨ2ＣＮ、及び－ＣＨ2ＣＨ2ＣＮから選択される。なお更なる態様において、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eの各々は、独立して、水素、－ＣＨ2ＣＮから選択される。
様々な態様において、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eの各々は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、及びＣ１～Ｃ４アルコキシから選択されるが、ただし、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eのうちの少なくとも２つが水素であることを条件とする。したがって、様々な更なる態様において、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eの各々は、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、－ＣＨ2ＯＨ、－ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、－ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＯＨ、－ＯＣＨ3、－ＯＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、及び－ＯＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ3から選択される。更なる態様において、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eの各々は、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、－ＣＨ2ＯＨ、－ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、－ＯＣＨ3、及び－ＯＣＨ2ＣＨ3から選択される。なお更なる態様において、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eの各々は、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、－ＣＨ2ＯＨ、及び－ＯＣＨ3から選択される。
様々な態様において、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eの各々は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、及びＣ１～Ｃ４アルコキシから選択されるが、ただし、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eのうちの少なくとも２つが水素であることを条件とする。したがって、様々な更なる態様において、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eの各々は、独立して、水素、－ＣＨ2ＯＨ、－ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、－ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＯＨ、－ＯＣＨ3、－ＯＣＨ2ＣＨ3、－ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、及び－ＯＣＨ）ＣＨ3）ＣＨ3から選択される。更なる態様において、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eの各々は、独立して、水素、－ＣＨ2ＯＨ、－ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、－ＯＣＨ3、及び－ＯＣＨ2ＣＨ3から選択される。なお更なる態様において、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eの各々は、独立して、水素、－ＣＨ2ＯＨ、及び－ＯＣＨ3から選択される。
様々な態様において、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eの各々は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから選択されるが、ただし、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eのうちの少なくとも２つが水素であることを条件とする。したがって、様々な更なる態様において、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eの各々は、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、－ＮＨＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ3、－Ｎ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ3）2）、－Ｎ（ＣＨ3）（ＣＨ2ＣＨ3）、－ＣＨ2ＮＨ2、－ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2、及び－ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＮＨ2から選択される。更なる態様において、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eの各々は、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、－ＮＨＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ3、－Ｎ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ3）（ＣＨ2ＣＨ3）、－ＣＨ2ＮＨ2、及び－ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2から選択される。なお更なる態様において、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eの各々は、独立して、水素、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＮＨ2、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＯ2、－ＮＨＣＨ3、－Ｎ（ＣＨ3）2、及び－ＣＨ2ＮＨ2から選択される。
様々な態様において、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eの各々は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから選択されるが、ただし、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eのうちの少なくとも２つが水素であることを条件とする。したがって、様々な更なる態様において、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eの各々は、独立して、水素、－ＮＨＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、－ＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ3、－Ｎ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ3）（ＣＨ2ＣＨ3）、ＣＨ2ＮＨ2、－ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2－ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2及び、－ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＮＨ2から選択される。更なる態様において、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eの各々は、独立して、水素、－ＮＨＣＨ3、－ＮＨＣＨ2ＣＨ3、－Ｎ（ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、－Ｎ（ＣＨ3）（ＣＨ2ＣＨ3）、－ＣＨ2ＮＨ2及び、－ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2から選択される。なお更なる態様において、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eの各々は、独立して、水素、－ＮＨＣＨ3、－Ｎ（ＣＨ3）2及び、－ＣＨ2ＮＨ2から選択される。
ｇ．Ａｒ1基
１つの態様において、Ａｒ1の各出現は、存在する場合、独立して、Ｃ２～Ｃ５ヘテロアリール及びＣ６～Ｃ１２アリールから選択され、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換される。更なる態様において、Ａｒ1の各出現は、存在する場合、独立して、Ｃ２～Ｃ５ヘテロアリール及びＣ６～Ｃ１２アリールから選択され、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、又は２個の基で置換される。なお更なる態様において、Ａｒ1の各出現は、存在する場合、独立して、Ｃ２～Ｃ５ヘテロアリール及びＣ６～Ｃ１２アリールから選択され、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０又は１個の基で置換される。なお更なる態様において、Ａｒ1の各出現は、存在する場合、独立して、Ｃ２～Ｃ５ヘテロアリール及びＣ６～Ｃ１２アリールから選択され、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される基で置換される。更に更なる態様において、Ａｒ1の各出現は、存在する場合、独立して、Ｃ２～Ｃ５ヘテロアリール及びＣ６～Ｃ１２アリールから選択され、かつ非置換である。
様々な態様において、Ａｒ1の各出現は、存在する場合、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されるＣ２～Ｃ５ヘテロアリールである。ヘテロアリール基の例には、限定されないが、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ベンゾ［ｄ］オキサゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、キノリニル、キナゾリニル、インダゾリル、イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，２－ａ］ピラジニル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、及びピリド［２，３－ｂ］ピラジニルが含まれる。更なる態様において、Ａｒ1の各出現は、存在する場合、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、又は２個の基で置換されるＣ２～Ｃ５ヘテロアリールである。なお更なる態様において、Ａｒ1の各出現は、存在する場合、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０又は１個の基で置換されるＣ２～Ｃ５ヘテロアリールである。なお更なる態様において、Ａｒ1の各出現は、存在する場合、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される基で置換されるＣ２～Ｃ５ヘテロアリールである。更に更なる態様において、Ａｒ1の各出現は、存在する場合、非置換Ｃ２～Ｃ５ヘテロアリールである。である。
様々な態様において、Ａｒ1の各出現は、存在する場合、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されるＣ６～Ｃ１２アリールである。アリールの例としては、フェニル、ナフチル、フェナントリル、及びアントラセニルが挙げられるが、これらに限定されない。更なる態様において、Ａｒ1の各出現は、存在する場合、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、又は２個の基で置換されるＣ６～Ｃ１２アリールである。なお更なる態様において、Ａｒ1の各出現は、存在する場合、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０又は１個の基で置換されるＣ６～Ｃ１２アリールである。なお更なる態様において、Ａｒ1の各出現は、存在する場合、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される基で置換されるＣ６～Ｃ１２アリールである。更に更なる態様において、Ａｒ1の各出現は、存在する場合、非置換Ｃ６～Ｃ１２アリールである。
様々な態様において、Ａｒ1の各出現は、存在する場合、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されるＣ６アリールである。なお更なる態様において、Ａｒ1の各出現は、存在する場合、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、又は２個の基で置換されるＣ６アリールである。なお更なる態様において、Ａｒ1の各出現は、存在する場合、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０又は１個の基で置換されるＣ６アリールである。なお更なる態様において、Ａｒ1の各出現は、存在する場合、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される基で置換されるＣ６アリールである。更に更なる態様において、Ａｒ1の各出現は、存在する場合、非置換Ｃ６アリールである。
ｈ．Ｃｙ1基
一態様において、Ｃｙ1は、Ｃ２～Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ６アリール、及びアダマンチルから選択され、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ４アミノアルキル及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換される。更なる態様において、Ｃｙ1は、Ｃ２～Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ６アリール、及びアダマンチルから選択され、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ４アミノアルキル及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される０、１、又は２個の基で置換される。なお更なる態様において、Ｃｙ1は、Ｃ２～Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ６アリール、及びアダマンチルから選択され、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ４アミノアルキル及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される０又は１個の基で置換される。なお更なる態様において、Ｃｙ1は、Ｃ２～Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ６アリール、及びアダマンチルから選択され、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ４アミノアルキル及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される基で置換される。更に更なる態様において、Ｃｙ1は、Ｃ２～Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ６アリール、及びアダマンチルから選択され、かつ非置換である。
様々な態様において、Ｃｙ1は、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ４アミノアルキル及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されるＣ２～Ｃ９ヘテロアリールである。Ｃ２～Ｃ９ヘテロアリールの例としては、チオフェン、フラン、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、トリアジン、インドール、アザインドール、プリン、ベンゾフラン、キノロン、イソキノリン、及びキノキサリンが挙げられるが、これらに限定されない。更なる態様において、Ｃｙ1は、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ４アミノアルキル及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される０、１、又は２個の基で置換されるＣ２～Ｃ９ヘテロアリールである。なお更なる態様において、Ｃｙ1は、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ４アミノアルキル及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される０又は１個の基で置換されるＣ２～Ｃ９ヘテロアリールである。なお更なる態様において、Ｃｙ1は、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ４アミノアルキル及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される基で置換されるＣ２～Ｃ９ヘテロアリールである。更に更なる態様において、Ｃｙ1は、非置換Ｃ２～Ｃ９ヘテロアリールである。
様々な態様において、Ｃｙ1は、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ４アミノアルキル及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されるＣ６アリールである。更なる態様において、Ｃｙ1は、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ４アミノアルキル及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される０、１、又は２個の基で置換されるＣ６アリールである。なお更なる態様において、Ｃｙ1は、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ４アミノアルキル及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される０又は１個の基で置換されるＣ６アリールである。なお更なる態様において、Ｃｙ1は、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ４アミノアルキル及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される基で置換されるＣ６アリールである。更に更なる態様において、Ｃｙ1は、非置換Ｃ６アリールである。
様々な態様において、Ｃｙ1は、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されるＣ６アリールである。更なる態様において、Ｃｙ1は、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される０、１、又は２個の基で置換されるＣ６アリールである。なお更なる態様において、Ｃｙ1は、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される０又は１個の基で置換されるＣ６アリールである。なお更なる態様において、Ｃｙ1は、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される基で置換されるＣ６アリールである。
様々な態様において、Ｃｙ1は、－Ｆ、メチル、ｔｅｒｔ－ブチル、及びシクロプロピルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されるＣ６アリールである。更なる態様において、Ｃｙ1は、－Ｆ、メチル、ｔｅｒｔ－ブチル、及びシクロプロピルから独立して選択される０、１、又は２個の基で置換されるＣ６アリールである。なお更なる態様において、Ｃｙ1は、－Ｆ、メチル、ｔｅｒｔ－ブチル、及びシクロプロピルから独立して選択される０又は１個の基で置換されるＣ６アリールである。なお更なる態様において、Ｃｙ1は、－Ｆ、メチル、ｔｅｒｔ－ブチル、及びシクロプロピルから独立して選択される基で置換されるＣ６アリールである。
更なる態様において、Ｃｙ1は、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ４アミノアルキル、及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから選択される基でパラ置換されたＣ６アリールである。
更なる態様において、Ｃｙ1は、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから選択される基でパラ置換されたＣ６アリールである。
更なる態様において、Ｃｙ1は、－Ｆ、メチル、ｔｅｒｔ－ブチル、及びシクロプロピルから選択される基でパラ置換されたＣ６アリールである。
更なる態様において、Ｃｙ1は、以下の構造である。
Figure 2023520480000051
様々な態様において、Ｃｙ1は、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ４アミノアルキル、及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されるアダマンチルである。更なる態様において、Ｃｙ1は、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ４アミノアルキル、及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される０、１、又は２個の基で置換されるアダマンチルである。なお更なる態様において、Ｃｙ1は、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ４アミノアルキル、及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される０又は１個の基で置換されるアダマンチルである。なお更なる態様において、Ｃｙ1は、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ４アミノアルキル、及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される基で置換されるアダマンチルである。
更なる態様において、Ｃｙ1は、非置換アダマンチルである。
更なる態様において、Ｃｙ1は、以下の構造である。
Figure 2023520480000052
ｉ．Ｃｙ2基
一態様において、Ｃｙ2の各出現は、存在する場合、独立して、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ６ヘテロシクロアルキル、及びフェニルから選択され、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換される。更なる態様において、Ｃｙ2の各出現は、存在する場合、独立して、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ６ヘテロシクロアルキル、及びフェニルから選択され、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、又は２個の基で置換される。なお更なる態様において、Ｃｙ2の各出現は、存在する場合、独立して、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ６ヘテロシクロアルキル、及びフェニルから選択され、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０又は１個の基で置換される。なお更なる態様において、Ｃｙ2の各出現は、存在する場合、独立して、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ６ヘテロシクロアルキル、及びフェニルから選択され、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される基で置換される。更に更なる態様において、Ｃｙ2の各出現は、存在する場合、独立して、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ６ヘテロシクロアルキル、及びフェニルから選択され、かつ非置換である。
様々な態様において、Ｃｙ2の各出現は、存在する場合、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びＣ３～Ｃ６ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換される。更なる態様において、Ｃｙ2の各出現は、存在する場合、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びＣ３～Ｃ６ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、又は２個の基で置換される。なお更なる態様において、Ｃｙ2の各出現は、存在する場合、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びＣ３～Ｃ６ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０又は１個の基で置換される。なお更なる態様において、Ｃｙ2の各出現は、存在する場合、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びＣ３～Ｃ６ヘテロシクロアルキルから独立して選択され、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される基で置換される。更に更なる態様において、Ｃｙ2の各出現は、存在する場合、独立して、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びＣ３～Ｃ６ヘテロシクロアルキルから選択され、かつ非置換である。
様々な態様において、Ｃｙ2の各出現は、存在する場合、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されたＣ３～Ｃ６シクロアルキルである。更なる態様において、Ｃｙ2の各出現は、存在する場合、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、又は２個の基で置換されたＣ３～Ｃ６シクロアルキルである。なお更なる態様において、Ｃｙ2の各出現は、存在する場合、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０又は１個の基で置換されたＣ３～Ｃ６シクロアルキルである。なお更なる態様において、Ｃｙ2の各出現は、存在する場合、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される基で置換されたＣ３～Ｃ６シクロアルキルである。更に更なる態様において、Ｃｙ2の各出現は、存在する場合、独立して、非置換Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルである。
様々な態様において、Ｃｙ2の各出現は、存在する場合、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されたＣ３～Ｃ６ヘテロシクロアルキルである。Ｃ３～Ｃ６ヘテロシクロアルキルの例としては、チエタン、アゼチジン、オキセタン、ピロリジン、イミダゾリジン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロフラン、ピペリジン、ピペラジン、チアン、モルホリン、及びアザインドールが挙げられるが、これらに限定されない。更なる態様において、Ｃｙ2の各出現は、存在する場合、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、又は２個の基で置換されたＣ３～Ｃ６ヘテロシクロアルキルである。なお更なる態様において、Ｃｙ2の各出現は、存在する場合、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０又は１個の基で置換されたＣ３～Ｃ６ヘテロシクロアルキルである。更なる態様において、Ｃｙ2の各出現は、存在する場合、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される基で置換されたＣ３～Ｃ６ヘテロシクロアルキルである。更に更なる態様において、Ｃｙ2の各出現は、存在する場合、独立して、非置換Ｃ３～Ｃ６ヘテロシクロアルキルである。
様々な態様において、Ｃｙ2の各出現は、存在する場合、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されたフェニルである。更なる態様において、Ｃｙ2の各出現は、存在する場合、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、又は２個の基で置換されたフェニルである。なお更なる態様において、Ｃｙ2の各出現は、存在する場合、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０又は１個の基で置換されたフェニルである。なお更なる態様において、Ｃｙ2の各出現は、存在する場合、独立して、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される基で置換されたフェニルである。更に更なる態様において、Ｃｙ2の各出現は、存在する場合、非置換フェニルである。
２．化合物の例
一態様において、化合物は、以下の構造のうちの１つ以上、
Figure 2023520480000053
Figure 2023520480000054
Figure 2023520480000055
Figure 2023520480000056
 又はそれらの薬学的に許容される塩として存在し得る。
一態様において、化合物は以下の構造、
Figure 2023520480000057
 又はそれらの薬学的に許容される塩として存在し得る。
一態様において、化合物は以下の構造のうちの１つ以上、
Figure 2023520480000058
 又はそれらの薬学的に許容される塩として存在し得る。
３．予言的化合物の例
以下の化合物の例は予言的なものであり、本明細書で前述されている合成方法及び必要に応じて当業者に知られている他の一般的な方法を使用して調製することができる。予測化合物は、抗ウイルス剤として活性であることが予想され、そのような活性は、本明細書で以下に記載されるアッセイ方法を使用して決定することができる。
一態様において、化合物は以下から選択することができる。
Figure 2023520480000059
Figure 2023520480000060
Figure 2023520480000061
Figure 2023520480000062
Ｃ．医薬組成物
一態様において、開示されるのは、開示される化合物又はその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物である。
一態様において、薬学的に許容される担体及び治療有効量の以下の式によって表される構造を有する少なくとも１つの化合物からなる医薬組成物であって、
Figure 2023520480000063
 、
式中、ｎが、０、１、又は２であり、ｐが、０又は１であり、Ａが、Ｏ、Ｓ、又はＮＨであり、Ｒ1が、水素及びＣ１～Ｃ４アルキルから選択され、Ｒ2a及びＲ2bの各々が、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、Ｃ１～Ｃ８ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ８シアノアルコキシ、－ＯＣｙ2、－ＯＡｒ1、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）ＯＲ10、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）Ａｒ1、－ＣＯ2Ｒ10、及びＣｙ2から選択され、Ｒ10の各出現が、存在する場合、独立して、水素及びＣ１～Ｃ４アルキルから選択され、Ａｒ1の各出現が、存在する場合、独立して、Ｃ２～Ｃ５ヘテロアリール及びＣ６～Ｃ１２アリールから独立して選択され、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換され、Ｃｙ2の各出現が、存在する場合、独立して、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ６ヘテロシクロアルキル、及びフェニルから選択され、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されるか、又はＲ2a及びＲ2bが、共有結合し、中間原子と共に、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ５～Ｃ６ヘテロシクロアルキル、Ｃ６アリール、又はＣ２～Ｃ５ヘテロアリールを含み、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されるかであり、Ｒ3a及びＲ3bの各々が、存在する場合、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルから選択されるか、又はＲ3a及びＲ3bが、存在する場合、共有結合され、中間原子と共に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されたＣ３～Ｃ４シクロアルキルを含み、Ｃｙ1は、Ｃ２～Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ６アリール、及びアダマンチルから選択され、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ４アミノアルキル、及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されるかであるが、ただし、Ｃｙ1がＣ２～Ｃ９ヘテロアリールである場合、（ｉ）ｐが１であり、かつＡがＯであるか、又は（ｉｉ）ｎが１若しくは２であり、かつＲ3a及びＲ3bの各々が水素でないことを条件とし、ただし、Ｃｙ1がＣ６アリールである場合、ｐが１であり、かつ（ｉ）ＡがＯであるか、又は（ｉｉ）Ｒ2a及びＲ2bの各々が水素であり、Ｒ3a及びＲ3bの少なくとも１つが水素でないことを条件とし、ただし、Ｃｙ1が水素であり、
Figure 2023520480000064
 かつｐが０である場合、ｎが０若しくは２であることを条件とする、医薬組成物、又はその薬学的に許容される塩が開示される。
一態様において、薬学的に許容される担体及び治療有効量の以下の式によって表される構造を有する少なくとも１つの化合物からなる医薬組成物であって、
Figure 2023520480000065
 、
式中、ｎが、０、１、又は２であり、ｐが、０又は１であり、Ａが、Ｏ、Ｓ、又はＮＨであり、Ｒ１が、水素及びＣ１～Ｃ４アルキルから選択され、Ｒ2a及びＲ2bの各々が、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、－ＯＡｒ1、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）ＯＲ10、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）Ａｒ1、－ＣＯ2Ｒ10、及びＣｙ2から選択され、Ｒ10の各出現が、存在する場合、独立して、水素及びＣ１～Ｃ４アルキルから選択され、Ａｒ1の各出現が、存在する場合、独立して、Ｃ２～Ｃ５ヘテロアリール及びＣ６～Ｃ１２アリールから選択され、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換され、Ｃｙ2の各出現が存在する場合、独立して、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ６ヘテロシクロアルキル、及びフェニルから選択され、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されるか、又はＲ2a及びＲ2bが、共有結合し、中間原子と共に、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ５ヘテロシクロアルキル、Ｃ６アリール、若しくはＣ２～Ｃ５ヘテロアリールを含み、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されるかであり、Ｒ3a及びＲ3bの各々が、存在する場合、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルから選択されるか、又はＲ3a及びＲ3bが、存在する場合、共有結合し、中間体原子と共に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されたＣ１～Ｃ４シクロアルキルを含むかであり、Ｃｙ1が、Ｃ２～Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ６アリール、及びアダマンチルから選択され、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ４アミノアルキル、及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されるが、ただし、Ｃｙ1が、Ｃ２～Ｃ９ヘテロアリールである場合、（ｉ）ｐが１であり、かつＡがＯであるか、又は（ｉｉ）ｎが１若しくは２であり、かつＲ3a及びＲ3bの各々が水素でないことを条件とし、ただし、Ｃｙ1がＣ６アリールである場合、ｐが１であり、かつ（ｉ）ＡがＯであるか、又は（ｉｉ）Ｒ2a及びＲ2bの各々が水素であり、かつＲ3a及びＲ3bの少なくとも１つが水素でないことを条件とし、ただし、Ｃｙ1が
Figure 2023520480000066
 であり、かつｐが０である場合、ｎが０若しくは２であることを条件とする、医薬組成物、又はその薬学的に許容される塩が開示される。
一態様では、薬学的に許容される担体と、
Figure 2023520480000067
 又はそれらの薬学的に許容される塩から選択される構造を有する治療有効量の少なくとも１つの化合物を含む医薬組成物が開示される。
様々な態様において、本発明の化合物及び組成物は医薬組成物において投与することができ、投与の意図される投与方法に従って製剤化される。本明細書で説明される化合物及び組成物は、１つ以上の生理学的に許容される担体又は賦形剤を使用して、従来の様式で製剤化することができる。例えば、医薬組成物は、局所又は全身投与、例えば、耳への滴下又は注入による投与、吹送（例えば耳へ）、静脈内、局所、又は経口投与のために製剤化することができる。
投与のための医薬組成物の性質は、投与方式に依存し、当業者によって容易に決定され得る。様々な態様において、医薬組成物は無菌又は滅菌可能である。本発明で特徴とされる治療用組成物は、担体又は賦形剤を含有することができ、その多くは当業者に既知である。使用することができる賦形剤には、緩衝剤（例えば、クエン酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、及び重炭酸緩衝剤）、アミノ酸、尿素、アルコール、アスコルビン酸、リン脂質、ポリペプチド（例えば、血清アルブミン）、ＥＤＴＡ、塩化ナトリウム、リポソーム、マンニトール、ソルビトール、水、及びグリセロールが含まれる。本発明で特徴とされる核酸、ポリペプチド、小分子、及び他の調節化合物は、任意の標準投与経路によって投与することができる。例えば、投与は、非経口、静脈内、皮下、又は経口であることができる。調節化合物は、対応する投与経路に従って、様々な方式で製剤化することができる。例えば、液体溶液は、耳への滴下による投与、注入、又は摂取のために作製することができ、ゲル又は粉末は、摂取又は局所適用のために作製することができる。そのような製剤を作製するための方法は、よく知られており、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１８ｔｈ Ｅｄ．，Ｇｅｎｎａｒｏ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ１９９０に認めることができる。
様々な態様において、開示される医薬組成物は、活性成分として開示される化合物（その薬学的に許容される塩を含む）、薬学的に許容される担体、及び任意に、他の治療成分又はアジュバントを含む。本組成物は、経口、直腸、局所、及び非経口（皮下、筋肉内、及び静脈内を含む）投与に好適なものを含むが、いずれの所与の例でも最も好適な経路は、特定の宿主、並びに活性成分が投与される状態の性質及び重症度に依存する。本医薬組成物は、単位剤形で都合よく提供され得、薬学の技術分野でよく知られている方法のいずれかによって調製することができる。
様々な態様において、本発明の医薬組成物は、薬学的に許容される担体、及び本発明の化合物又は本化合物の薬学的に許容される塩を含むことができる。本発明の化合物、又はその薬学的に許容される塩はまた、１つ以上の他の治療活性化合物と組み合わせて医薬組成物に含めることができる。
用いられる薬学的担体は、例えば、固体、液体、又は気体であり得る。固体担体の例には、ラクトース、白土、スクロース、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アカシア、ステアリン酸マグネシウム、及びステアリン酸が含まれる。液体担体の例は、糖シロップ、ピーナッツオイル、オリーブオイル、及び水である。気体担体の例には、二酸化炭素及び窒素が含まれる。
経口剤形のための組成物の調製において、任意の便利な薬学的媒体を用いることができる。例えば、水、グリコール、オイル、アルコール、香味剤、保存剤、着色剤などを使用して、懸濁液、エリキシル、及び溶液などの経口液体調製物を形成することができ、一方、デンプン、糖、微細結晶セルロース、希釈剤、造粒剤、潤滑剤、結合剤、崩壊剤などの担体を使用して、粉末、カプセル、及び錠剤などの経口固体調製物を形成することができる。それらの投与の容易さのために、錠剤及びカプセルは、固体薬学的担体が用いられる経口投与単位が好ましいものである。任意に、錠剤は標準的な水性又は非水性技術によってコーティングすることができる。
本発明の組成物を含有する錠剤は、任意に１つ以上の補助成分又はアジュバントを用いて、圧縮又は成形によって調製することができる。圧縮錠剤は、任意に結合剤、潤滑剤、不活性希釈剤、表面活性剤、又は分散剤と混合された、粉末又は顆粒などの自由流動形態中で活性成分を、好適な機械において、圧縮することによって調製することができる。成形錠剤は、不活性液体希釈剤で湿らせた粉末状化合物の混合物を、好適な機械で成形することによって作製することができる。
本発明の医薬組成物は、活性成分としての本発明の化合物（又はその薬学的に許容される塩）、薬学的に許容される担体、及び任意に１つ以上の追加の治療剤又はアジュバントを含む。本組成物は、経口、直腸、局所、及び非経口（皮下、筋肉内、及び静脈内を含む）投与に好適な組成物を含むが、いずれの所与の場合においても最も好適な経路は、特定の宿主、並びに活性成分が投与される状態の性質及び重症度に依存する。本医薬組成物は、単位剤形で都合よく提供され得、薬学の技術分野でよく知られている方法のいずれかによって調製することができる。
非経口投与に好適な本発明の医薬組成物は、水における活性化合物の溶液又は懸濁液として調製することができる。好適な界面活性剤には、例えば、ヒドロキシプロピルセルロースなどを含むことができる。分散体はまた、オイル中のグリセロール、液体ポリエチレングリコール、及びそれらの混合物で調製することができる。更に、防腐剤を、微生物の有害な増殖を防止するために含むことができる。
注射可能用途に好適な本発明の医薬組成物は、無菌水溶液又は分散液を含む。更に、本組成物は、そのような無菌注射用溶液又は分散液の即時調製のために滅菌粉末の形態であることができる。全ての場合で、最終的な注射可能な形態は無菌でなければならず、容易な注射操作性のため効果的に流体でなければならない。医薬組成物は製造及び保存の条件下で安定でなければならす、したがって、好ましくは、細菌及び真菌などの微生物の汚染活動に対して維持されるべきである。担体は、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、及び液体ポリエチレングリコール）、植物オイル、及びそれらの好適な混合物を含有する溶媒又は分散媒体であることができる。
本発明の医薬組成物は、例えば、エアゾール、クリーム、軟膏、ローション、粉剤、口腔洗浄、含嗽剤などの局所使用に好適な形態であり得る。更に、本組成物は、経皮デバイスでの使用に好適な形態であることができる。これらの製剤は、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩を利用して、従来の処理方法を介して調製することができる。一例として、クリーム又は軟膏は、親水性材料及び水を、約５重量％～約１０重量％の化合物と混合することによって調製して、所望の粘度を有するクリーム又は軟膏を生成する。
本発明の医薬組成物は直腸投与に好適な形態であることができ、担体は固体である。混合物は、単位用量坐薬を形成することが好ましい。好適な担体には、ココアバター及び当該技術分野で一般的に使用される他の材料が含まれる。坐薬は、最初に本組成物を軟化又は融解化担体と混合し、続いて金型内で冷却及び成形することによって、都合よく形成することができる。
上述の担体成分に加えて、上述の医薬製剤は、必要に応じて、希釈剤、緩衝液、香味剤、結合剤、表面活性剤、増粘剤、潤滑剤、防腐剤（抗酸化剤を含む）などの１つ以上の追加の担体成分を含むことができる。更に、他のアジュバントを含有して、製剤を、意図される受容者の血液と等張にすることができる。本発明の化合物及び／又はその薬学的に許容される塩を含有する組成物は、粉末又は液体濃縮物形態で調製することもできる。
更なる態様において、有効量は、治療有効量である。なお更なる態様において、有効量は、予防有効量である。
更なる態様において、本医薬組成物は哺乳動物に投与される。なお更なる態様において、哺乳動物はヒトである。更に更なる態様において、ヒトが患者である。
更なる態様において、医薬組成物は、例えば、チクングニア、ベネズエラウマ脳炎、東部ウマ脳炎、及び西部ウマ脳炎などのウイルス感染症を治療するために使用される。
開示される組成物は、開示される化合物から調製され得ることが理解される。開示される組成物はまた、開示される使用方法において用いられ得ることが理解される。
Ｄ．化合物を作製する方法
本発明の化合物は、文献で既知であり、実験セクションに例示される、又は当業者に明白である他の標準的な操作に加えて、以下のスキームに示されるような反応を用いることによって調製することができる。明確にするために、単一の置換基を有する例が示されるが、本明細書に開示される定義の下で複数の置換基が可能である。
本発明の化合物を生成するために使用される反応は、後述で説明及び例示されるように、以下の反応スキームに示されるような反応を用いることによって調製される。特定の具体例において、開示される化合物は、後述で説明及び例示されるように、経路Ｉ～ＶＩによって調製することができる。以下の実施例は、本発明がより完全に理解され得るように提供され、単なる例示であり、限定するものと解釈されるべきではない。
１．経路Ｉ
一態様において、置換２－ピリミドン類似体は、以下に示すように調製することができる。
Figure 2023520480000068
化合物は、一般的な形態で表され、Ｘはハロゲンであり、本明細書の他の箇所の化合物説明に記載されるような置換基を有する。より具体的な例を以下に示す。
Figure 2023520480000069
一態様において、１．６型の化合物及び同様の化合物は、上記の反応スキーム１Ｂに従って調製され得る。したがって、１．６型の化合物は、適切な求核性化合物、例えば、上に示される１．５を、適切な求電子化合物、例えば、上に示される１．４と反応させることによって調製され得る。適切な求核性化合物及び適切な求電子化合物は市販されており、又は当業者に知られている方法によって調製される。反応は、好適な塩基、例えば、酢酸ナトリウムの存在下で、好適な溶媒、例えば、無水エタノール中、好適な温度、例えば、７８℃で実施される。当業者によって理解され得るように、上記反応は一般的なアプローチの例を提供し、上記の特定の反応物と構造が類似している化合物（１．１型及び１．２型の化合物に類似する化合物）が反応で置換されて、式１．３に類似している置換２－ピリミドン類似体を提供することができる。
２．経路ＩＩ
別の態様において、以下に示されるように、置換２－ピリミドン類似体を調製することができる。
Figure 2023520480000070
化合物は、一般的な形態で表されており、本明細書の他の箇所の化合物説明に記載されるような置換基を有する。より具体的な例を以下に示す。
Figure 2023520480000071
一態様において、２．６型の化合物及び同様の化合物は、上記反応スキーム２Ｂに従って調製され得る。したがって、２．６型の化合物は、適切な求核性化合物、例えば、上に示される２．５と、適切な求電子化合物、例えば、上に示される２．４とのカップリング反応によって調製され得る。適切な求核性化合物及び適切な求電子化合物は市販されており、又は当業者に知られている方法によって調製される。カップリング反応は、好適なカップリング剤、例えば、上に示す２－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（ＨＢＴＵ）、及び好適な添加剤、例えば、ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）の存在下、好適な溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中、好適な温度、例えば、７０℃で実施される。当業者によって理解され得るように、上記反応は一般的なアプローチの例を提供し、上記の特定の反応物と構造が類似している化合物（２．１型及び２．２型の化合物に類似する化合物）が反応で置換されて、式２．３に類似している置換２－ピリミドン類似体を提供することができる。
３．経路ＩＩＩ
更なる態様において、以下に示すように、置換２－ピリミドン類似体を調製することができる。
Figure 2023520480000072
化合物は、一般的な形態で表され、ＰＧはアミンの保護基であり、本明細書の他の箇所の化合物説明に記載されるような他の置換基を有する。より具体的な例を以下に示す。
Figure 2023520480000073
一態様において、３．１４型の化合物及び同様の化合物は、上記の反応スキーム３Ｂに従って調製され得る。したがって、３．１０型の化合物は、適切な求核性化合物、例えば、上に示される３．８と、適切な求電子化合物、例えば、上に示される３．９とのカップリング反応によって調製され得る。適切な求核性化合物及び適切な求電子化合物は市販されており、又は当業者に知られている方法によって調製される。カップリング反応は、適切なカップリング剤、例えば、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ．ＨＣｌ）、及び適切な触媒、例えば、４－ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）の存在下、適切な溶媒系、例えば、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）及びジクロロメタン（ＤＣＭ）中で実施される。３．１１型の化合物は、適切なアミン、例えば、上に示される３．１０の脱保護によって調製され得る。脱保護は、適切な酸、例えば、上に示されるトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）の存在下で実施され得る。３．１３型の化合物は、適切な求電子化合物、例えば、上に示される３．１２との反応によって調製され得る。適切な求電子化合物は、市販されており、又は当業者に知られている方法によって調製される。反応は、好適な塩基、例えば、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）の存在下、好適な溶媒、例えば、エタノール中で、好適な温度、例えば、マイクロ波反応器中１２０℃で、好適な時間、例えば、２時間実施される。３．１４型の化合物は、適切なプリミジン、例えば、３．１３を、適切な酸、例えば、臭化水素酸を、適切なプロトン性溶媒、例えば、酢酸に、適切な温度、例えば、１００℃でさらすことによって調製され得る。当業者によって理解され得るように、上記反応は一般的なアプローチの例を提供し、上記の特定の反応物と構造が類似する化合物（３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、及び３．６型の化合物に類似する化合物）が反応で置換されて、式３．７に類似する置換２－ピリミドン類似体を提供することができる。
４．経路ＩＶ
別の態様において、以下に示されるように、置換２－ピリミドン類似体を調製することができる。
Figure 2023520480000074
化合物は、一般的な形態で表されており、本明細書の他の箇所の化合物説明に記載されるような置換基を有する。より具体的な例を以下に示す。
Figure 2023520480000075
一態様において、４．１５型の化合物及び同様の化合物は、上記の反応スキーム４Ｂに従って調製され得る。したがって、４．１１型の化合物は、適切な求核性化合物、例えば、上に示される４．９と、適切な求電子化合物、例えば、上に示される４．８とのカップリング反応によって調製され得る。適切な求核性化合物及び適切な求電子化合物は市販されており、又は当業者に知られている方法によって調製される。カップリング反応は、好適な溶媒、例えば、２－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（ＨＢＴＵ）、及び好適な塩基、例えば、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）の存在下、好適な溶媒、例えば、ＤＭＦの存在下、好適な温度、例えば、７０℃で実施され得る。４．１３型の化合物は、適切な求電子化合物、例えば、上に示される４．１２との反応によって調製され得る。好適な求電子化合物は、市販されており、又は当業者に知られている方法によって調製される。反応は、適切な塩基、例えば、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）、及び適切な水素化物源、例えば、水素化ナトリウムの存在下、適切な溶媒、例えば、ＴＨＦ中で実施される。４．１４型の化合物は、４．１３型の酸化によって調製され得る。酸化は、好適な溶媒、例えば、塩化メチレン中で、好適な酸化剤、例えば、上に示すようなメタクロロ過安息香酸の存在下で実施される。４．１５型の化合物は、好適な溶媒、例えば、無水１，４－ジオキサン中で、適切なピリミジン、例えば、４．１４を適切な塩基、例えば、水酸化ナトリウムにさらすことによって調製され得る。当業者によって理解され得るように、上記反応は一般的なアプローチの例を提供し、上記の特定の反応物と構造が類似する化合物（４．１、４．２、４．３、４．４、４．５、及び４．６型の化合物に類似する化合物）が反応で置換されて、式４．７に類似する置換２－ピリミドン類似体を提供することができる。
５．経路Ｖ
更なる態様において、以下に示すように、置換２－ピリミドン類似体を調製することができる。
Figure 2023520480000076
化合物は、一般的な形態で表されており、本明細書の他の箇所の化合物説明に記載されるような置換基を有する。より具体的な例が、以下スキーム５Ｂに記載される。
Figure 2023520480000077
一態様において、５．１２型の化合物及び同様の化合物は、上記の反応スキーム５Ｂに従って調製され得る。したがって、５．９型の化合物は、適切な求核性化合物、例えば、上に示される５．８と、適切な求電子化合物、例えば、上に示される５．７とのカップリング反応によって調製され得る。適切な求核性化合物及び適切な求電子化合物は市販されており、又は当業者に知られている方法によって調製される。カップリング反応は、好適なカップリング試薬、例えば、上に示すＨＢＴＵ、及び好適な塩基、例えば、ＤＩＰＥＡの存在下、好適な溶媒、例えば、ＤＭＦ中、好適な温度、例えば７０℃で実施される。５．１１型の化合物は、適切な求電子化合物、例えば、上に示される５．１０との反応によって調製され得る。好適な求電子化合物は、市販されており、又は当業者に知られている方法によって調製される。反応は、適切な溶媒、例えば、ＴＨＦ中、適切な塩基、例えば、ＤＩＰＥＡ、及び適切な水素化物源、例えば、水素化ナトリウムの存在下で実施される。５．１２型の化合物は、適切なピリミジン、例えば、上に示す５．１１を、適切な触媒、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、及び適切な塩、例えば、水素化ホウ素ナトリウムに、適切な溶媒、例えば、ＴＨＦ中、適切な温度、例えば、０℃でさらすことによって調製され得る。当業者によって理解され得るように、上記反応は一般的なアプローチの例を提供し、上記の特定の反応物と構造が類似する化合物（５．１、５．２、５．３、５．４、及び５．５型の化合物に類似する化合物）が反応で置換されて、式５．６に類似する置換２－ピリミドン類似体を提供することができる。
６．経路ＶＩ
別の態様において、以下に示されるように、置換２－ピリミドン類似体を調製することができる。
Figure 2023520480000078
化合物は、一般的な形態で表されており、本明細書の他の箇所の化合物説明に記載されるような置換基を有する。より具体的な例を以下に示す。
Figure 2023520480000079
一態様において、６．１４型の化合物及び同様の化合物は、上記の反応スキーム６Ｂに従って調製され得る。したがって、６．１０型の化合物及び同様の化合物は、適切なハロゲン化物、例えば、６．８、及び適切な複素環、例えば、上に示される６．９を反応させることによって調製され得る。適切な求核性化合物及び適切な求電子化合物は市販されており、又は当業者に知られている方法によって調製される。反応は、適切な溶媒、例えば、ＴＨＦ中で、適切な塩基、例えば、ＤＩＰＥＡの存在下で実施される。６．１２型の化合物は、適切な求電子化合物、例えば、上に示される６．１０、及び適切な求核性化合物、例えば、上に示される６．１１を反応させることによって調製され得る。反応は、適切な溶媒、例えば、ＴＨＦ中、適切な塩基、例えば、ＤＩＰＥＡ、及び適切な水素化物源、例えば、水素化ナトリウムの存在下で実施される。６．１３型の化合物は、適切なサルフェン、例えば、上に示される６．１２の酸化によって調製され得る。酸化は、適切な溶媒、例えば、ＤＣＭ中、適切な酸化剤、例えば、メタクロロ過安息香酸の存在下で実施される。６．１４型の化合物は、好適な溶媒、例えば、１，４－ジオキサン中で、適切なピリミジン、例えば、上に示す６．１３を塩基、例えば、水酸化ナトリウムにさらすことによって調製され得る。当業者によって理解され得るように、上記反応は一般的なアプローチの例を提供し、上記の特定の反応物と構造が類似する化合物（６．１、６．２、６．３、６．４、６．５、及び６．６型の化合物に類似する化合物）が反応で置換されて、式６．７に類似する置換２－ピリミドン類似体を提供することができる。
Ｅ．化合物を使用する方法
本発明の化合物及び医薬組成物は、ウイルス感染症と関連する障害、特に、例えば、ＣＨＩＫＶ、ＷＥＥＶ、ＥＥＥＶ、及びＶＥＥＶなどのアルファウイルスに起因する障害を治療又は制御する際に有用である。障害を治療又は制御するため、本化合物及び本化合物を含む医薬組成物は、脊椎動物など、例えば、哺乳動物、魚類、鳥類、爬虫類、又は両生類などのそれを必要とする対象に投与される。対象は、ヒト、非ヒト霊長類、ウマ、ブタ、ウサギ、イヌ、ヒツジ、ヤギ、ウシ、ネコ、モルモット、又はげっ歯類であることができる。この用語は、特定の年齢又は性別を示すものではない。したがって、成人及び新生児対象、並びに胎児は、男性又は女性にかかわらず、網羅されることが意図される。対象は、好ましくは、ヒトなどの哺乳動物である。本化合物又は組成物を投与する前に、対象は、ＣＨＩＫＶ、ＷＥＥＶ、ＥＥＥＶ、及びＶＥＥＶなどのウイルス感染症の治療に必要があると診断され得る。
本化合物又は組成物は、任意の方法に従って対象に投与することができる。そのような方法は、当業者によく知られており、限定されないが、経口投与、経皮投与、吸入による投与、鼻腔投与、局所投与、膣内投与、眼科投与、耳内投与、脳内投与、直腸投与、舌下投与、口腔投与、並びに静脈内投与、動脈内投与、筋肉内投与、及び皮下投与などの注射可能なものを含む非経口投与を含む。投与は、連続的又は断続的であることができる。調製物は、治療的に投与することができ、すなわち、既存の疾患又は症状を治療するために投与することができる。調製物はまた、予防的に投与され得、すなわち、ＣＨＩＫＶ、ＷＥＥＶ、ＥＥＥＶ、及びＶＥＥＶなどのウイルス感染症の予防のために投与され得る。
本化合物の治療有効量又は投与量は、広い範囲内で変化し得る。そのような投与量は、投与される特定の化合物、投与の経路、治療される状態、並びに治療される患者を含む、各特定の症例における個々の要件に対して調整される。一般に、体重が約７０ｋｇ以上の成人ヒトへの経口又は非経口投与の場合、約１０ｍｇ～約１０，０００ｍｇ、好ましくは約２００ｍｇ～約１，０００ｍｇの１日投与量が適切であるべきであるが、上限を超え得る。１日投与量は、単回用量として、又は分割用量で、あるいは非経口投与のために連続注入として投与することができる。単回用量組成物は、そのような量、又は一日用量となる本化合物又は組成物のその複数の分割量を含むことができる。投与量は、任意の禁忌が発生した場合に個々の医師によって調整され得る。投与量は変化させることができ、１日１回以上の用量投与を１日又は数日間投与することができる。
１．治療方法
本明細書に開示される化合物は、ウイルス感染症、特に、ＣＨＩＫＶ、ＷＥＥＶ、ＥＥＥＶ、及びＶＥＥＶと関連する障害を治療又は制御するために有用である。したがって、治療有効量の開示される化合物を対象に投与することを含む方法が提供される。更なる態様において、本方法は、ウイルス感染症を治療するための方法であり得る。
ａ．ウイルス感染症の治療
一態様において、ウイルス感染症を有する対象においてウイルス感染症を治療する方法であって、治療有効量の少なくとも１つの開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩を対象に投与するステップを含む、方法が開示される。
一態様において、ウイルス感染症を有する対象においてウイルス感染症を治療する方法であって、治療有効量の下記式によって表される構造を有する化合物を対象に投与するステップを含む、方法であって、
Figure 2023520480000080
 式中、ｎが、０、１、又は２であり、ｐが、０又は１であり、Ａが、Ｏ、Ｓ、又はＮＨであり、Ｒ1が、水素及びＣ１～Ｃ４アルキルから選択され、Ｒ2a及びＲ2bの各々が、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、Ｃ１～Ｃ８ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ８シアノアルコキシ、－ＯＣｙ2、－ＯＡｒ1、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）ＯＲ10、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）Ａｒ1、－ＣＯ2Ｒ10、及びＣｙ2から選択され、Ｒ10の各出現が、存在する場合、独立して、水素及びＣ１～Ｃ４アルキルから選択され、Ａｒ1の各出現が、存在する場合、独立して、Ｃ２～Ｃ５ヘテロアリール及びＣ６～Ｃ１２アリールから選択され、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換され、Ｃｙ2の各出現が、存在する場合、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ６ヘテロシクロアルキル、及びフェニルから独立して選択され、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されるか、又はＲ2a及びＲ2bが、共有結合し、中間原子と共に、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ５ヘテロシクロアルキル、Ｃ６アリール、若しくはＣ２～Ｃ５ヘテロアリールを含み、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されるかであり、Ｒ3a及びＲ3bの各々が、存在する場合、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルから選択されるか、又はＲ3a及びＲ3bが、存在する場合、共有結合され、中間原子と共に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されたＣ３～Ｃ４シクロアルキルを含み、Ｃｙ1が、Ｃ２～Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ６アリール、及びアダマンチルから選択され、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ４アミノアルキル、及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されるかであるが、ただし、Ｃｙ1がＣ２～Ｃ９ヘテロアリールである場合、（ｉ）ｐが１であり、ＡがＯであるか、又は（ｉｉ）ｎが１若しくは２であり、かつＲ3a及びＲ3bの各々が水素ではないことを条件とし、ただし、Ｃｙ1がＣ６アリールである場合、ｐが１であり、かつ（ｉ）ＡがＯであるか、又は（ｉｉ）Ｒ2a及びＲ2bの各々が水素であり、かつＲ3a及びＲ3bの少なくとも１つが水素ではないことを条件とし、ただし、Ｃｙ1が
Figure 2023520480000081
 であり、かつｐが０である場合、ｎが０若しくは２であることを条件とする、化合物、又はその薬学的に許容される塩を対象に投与するステップを含む、方法であって、ウイルス感染が、アルファウイルスに起因し、それによってウイルス感染を治療する、方法が開示される。
一態様において、ウイルス感染症を有する対象においてウイルス感染症を治療する方法であって、治療有効量の下記式によって表される構造を有する化合物を対象に投与するステップを含む、方法であって、
Figure 2023520480000082
 式中、ｎが、０、１、又は２であり、ｐが、０又は１であり、Ａが、Ｏ、Ｓ、又はＮＨであり、Ｒ1が、水素及びＣ１～Ｃ４アルキルから選択され、Ｒ2a及びＲ2bの各々が、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、－ＯＡｒ1、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）ＯＲ10、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）Ａｒ1、－ＣＯ2Ｒ10、及びＣｙ2から選択され、Ｒ10の各出現が、存在する場合、独立して、水素及びＣ１～Ｃ４アルキルから選択され、Ａｒ1の各出現が、存在する場合、独立して、Ｃ２～Ｃ５ヘテロアリール及びＣ６～Ｃ１２アリールから選択され、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換され、Ｃｙ2の各出現が、存在する場合、独立して、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ６ヘテロシクロアルキル、及びフェニルから選択され、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されるか、又はＲ2a及びＲ2bが、共有結合し、中間原子と共に、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ５ヘテロシクロアルキル、Ｃ６アリール、若しくはＣ２～Ｃ５ヘテロアリールを含み、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されるかであり、Ｒ3a及びＲ3bの各々が、存在する場合、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルから選択されるか、又はＲ3a及びＲ3bが、存在する場合、共有結合し、中間体原子と共に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されたＣ３～Ｃ４シクロアルキルを含むかであり、Ｃｙ1が、Ｃ２～Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ６アリール、及びアダマンチルから選択され、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ４アミノアルキル、及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されるが、ただし、ｐが１であり、ＡがＳであり、かつＣｙ1がＣ６アリールである場合、Ｃｙ1がハロゲン基で置換されないことを条件とする、化合物、又はその薬学的に許容される塩を対象に投与するステップを含む、方法であって、ウイルス感染症が、アルファウイルスに起因し、それによってウイルス感染症を治療する、方法が開示される。
ウイルス感染症の例としては、チクングニアウイルス（ＣＨＩＫＶ）、セムリキ森林ウイルス、ロスリバーウイルス、ベネズエラウマ脳炎（ＶＥＥＶ）、東部ウマ脳炎（ＥＥＥＶ）、及び西部ウマ脳炎（ＷＥＥＶ）が挙げられるが、これらに限定されない。更なる態様において、アルファウイルスは、ＣＨＩＫＶ及びＶＥＥＶから選択される。
更なる態様において、対象は、投与ステップの前にウイルス感染症の治療についての必要性があると診断されている。
更なる態様において、対象は、哺乳動物である。なお更なる態様において、哺乳動物はヒトである。
更なる態様において、本方法は更に、ウイルス感染症の治療を必要とする対象を特定するステップを含む。
更なる態様において、有効量は、治療有効量である。なお更なる態様において、有効量は予防有効量である。
更なる態様において、この障害は、ウイルス感染症と関連する。なお更なる態様において、ウイルス感染症は、アルファウイルスに起因する。更に更なる態様において、ウイルス感染症は、ＣＨＩＫＶ、ＶＥＥＶ、ＷＥＥＶ、及びＥＥＥＶから選択される。
更なる態様において、本方法は更に、治療有効量の少なくとも１つの抗ウイルス剤を投与するステップを含む。なお更なる態様において、少なくとも１つの薬剤は、アセマンナン、アシクロビル、アシクロビルナトリウム、アダマンタンアミン、アデフォビル、アデニンアラビノシド、アロブジン、アルビルセプトスドトックス、塩酸アマンタジン、アラノチン、アリルドン、メシル酸アテビルジン、アブリジン、シドフォビル、シパムフィリン、塩酸シタラビン、ＢＭＳ８０６、Ｃ３１Ｇ、カラギーナン、硫酸セルロース、シクロデキストリン、ダピビリン、メシル酸デラビルジン、デスシクロビル、デキストリン ２－スルフェート、ジダノシン、ジソキサリル、ドルテグラビル、エドクスジン、エンビラデン、エンビロジム、エトラビリン、ファムシクロビル、塩酸ファモチン、フィアシタビン、フィアルリジン、フォサリレート、ホスカルネットナトリウム、ホスフォネットナトリウム、ＦＴＣ、ガンシクロビル、ガンシクロビルナトリウム、ＧＳＫ１２６５７４４、９－２－ヒドロキシエトキシメチルグアニン、イバリズマブ、イドクスウリジン、インターフェロン、５－ヨード－２’－デオキシウリジン、ＩＱＰ－０５２８、ケトキサール、ラミブジン、ロブカビル、マラビロック、メモチンピロダビル、ペンシクロビル、ラルテグラビル、リバビリン、リマンタジン塩酸塩、リルピビリン（ＴＭＣ－２７８）、メシル酸サキナビル、ＳＣＨ－Ｃ、ＳＣＨ－Ｄ、ソマンタジン塩酸塩、ソリブジン、スタトロン、スタブジン、Ｔ２０、チロロン塩酸塩、ＴＭＣ１２０、ＴＭＣ１２５、トリフルリジン、トリフルオロチミジン、テノホビル、テノホビルアレフェンアミド、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルのプロドラッグ、ＵＣ－７８１、ＵＫ－４２７、ＵＫ－８５７、バラシクロビル、バラシクロビル塩酸塩、ビダラビン、リン酸ビダラビン、リン酸ビダラビンナトリウム、ビロキシム、ザルシタベン、ジドブジン、及びジンビロキシムから選択される。
更なる態様において、少なくとも１つの本化合物及び少なくとも１つの薬剤は、逐次的に投与される。なお更なる態様において、少なくとも１つの本化合物及び少なくとも１つの薬剤は、同時に投与される。
更なる態様において、少なくとも１つの本化合物及び少なくとも１つの薬剤は、共製剤化される。なお更なる態様において、少なくとも１つの本化合物及び少なくとも１つの薬剤は、一緒にパッケージ化される。
２．哺乳動物におけるウイルス感染症を阻害する方法
一態様において、哺乳動物におけるウイルス感染症を阻害する方法であって、治療有効量の少なくとも１つの開示される化合物又はその薬学的に許容される塩を対象に投与するステップを含む、方法が開示される。
したがって、一態様において、哺乳動物におけるウイルス感染を阻害する方法であって、治療有効量の以下の式によって表される構造を有する少なくとも１つの化合物を哺乳動物に投与するステップを含む、方法であって、
Figure 2023520480000083
 式中、ｎが、０、１、又は２であり、ｐが、０又は１であり、Ａが、Ｏ、Ｓ、又はＮＨであり、Ｒ1が、水素及びＣ１～Ｃ４アルキルから選択され、Ｒ2a及びＲ2bの各々が、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ８アルコキシＣ１～Ｃ８ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ８シアノアルコキシ、－ＯＣｙ2、－ＯＡｒ1、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）ＯＲ10、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）Ａｒ1、－ＣＯ2Ｒ10、及びＣｙ2から選択され、Ｒ10の各出現が、存在する場合、独立して、水素及びＣ１～Ｃ４アルキルから選択され、Ａｒ1の各出現が、存在する場合、独立して、Ｃ２～Ｃ５ヘテロアリール及びＣ６～Ｃ１２アリールから選択され、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換され、Ｃｙ2の各存在が、存在する場合、独立して、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ６ヘテロシクロアルキル、及びフェニルから選択され、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されるか、又はＲ2a及びＲ2bが、共有結合し、中間原子と共に、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ５ヘテロシクロアルキル、Ｃ６アリール、若しくはＣ２～Ｃ５ヘテロアリールを含み、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されるかであり、Ｒ3a及びＲ3bの各々が、存在する場合、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルから選択されるか、又はＲ3a及びＲ3bが、存在する場合、共有結合され、中間原子と共に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されたＣ３～Ｃ４シクロアルキルを含むかであり、Ｃｙ1が、Ｃ２～Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ６アリール、及びアダマンチルから選択され、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ４アミノアルキル、及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されるが、ただし、Ｃｙ1がＣ２～Ｃ９ヘテロアリールである場合、（ｉ）ｐが１であり、ＡがＯであるか、又は（ｉｉ）ｎが１若しくは２であり、Ｒ3a及びＲ3bの各々が水素ではないことを条件とし、ただし、Ｃｙ1がＣ６アリールである場合、ｐが１であり、かつ（ｉ）ＡがＯであるか、又は（ｉｉ）Ｒ2a及びＲ2bの各々が水素であり、Ｒ3a及びＲ3bの少なくとも１つが水素ではないことを条件とし、ただし、Ｃｙ1が
Figure 2023520480000084
 であり、かつｐが０である場合、ｎが０若しくは２であることを条件とする、化合物、又はその薬学的に許容される塩を対象に投与するステップを含む、方法であって、ウイルス感染症が、アルファウイルスに起因し、それによってウイルス感染症を治療する、方法が開示される。
一態様では、哺乳動物におけるウイルス感染症を阻害する方法であって、治療有効量の以下の式によって表される構造を有する少なくとも１つの化合物を哺乳動物に投与するステップを含む、方法であって、
Figure 2023520480000085
 式中、ｎが、０、１、又は２であり、ｐが、０又は１であり、Ａが、Ｏ、Ｓ、又はＮＨであり、Ｒ1が、水素及びＣ１～Ｃ４アルキルから選択され、Ｒ2a及びＲ2bの各々が、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、－ＯＡｒ1、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）ＯＲ10、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）Ａｒ1、－ＣＯ2Ｒ10、及びＣｙ2から選択され、Ｒ10の各出現が、存在する場合、独立して、水素及びＣ１～Ｃ４アルキルから選択され、Ａｒ1の各出現が、存在する場合、独立して、Ｃ２～Ｃ５ヘテロアリール及びＣ６～Ｃ１２アリールから選択され、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換され、Ｃｙ2の各出現が、存在する場合、独立して、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ６ヘテロシクロアルキル、及びフェニルから選択され、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されるか、又はＲ2a及びＲ2bが、共有結合し、中間原子と共に、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ５ヘテロシクロアルキル、Ｃ６アリール、若しくはＣ２～Ｃ５ヘテロアリールを含み、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されるかであり、Ｒ3a及びＲ3bの各々が、存在する場合、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルから選択されるか、又はＲ3a及びＲ3bが、存在する場合、共有結合し、中間体原子と共に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されたＣ３～Ｃ４アルキルを含むかであり、Ｃｙ1が、Ｃ２～Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ６アリール、及びアダマンチルから選択され、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキル、及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されるが、ただし、ｐが１であり、ＡがＳであり、かつＣｙ1がＣ６アリールである場合、Ｃｙ1がハロゲン基で置換されないことを条件とする化合物、又はその薬学的に許容される塩を対象に投与するステップを含む、方法であって、ウイルス感染が、アルファウイルスに起因し、それによって哺乳動物においてウイルス感染を阻害する、方法が開示される。
更なる態様において、化合物は、ウイルス感染の阻害を示す。なお更なる態様において、化合物は、ウイルス感染の減少を示す。なお更なる態様において、ウイルス感染は、ＣＨＩＫＶ又はＶＥＥＶである。
更なる態様において、化合物は、約３０μＭ未満のＥＣ90でのアルファウイルス活性の阻害を示す。なお更なる態様において、化合物は、約２５μＭ未満のＥＣ90でのアルファウイルス活性の阻害を示す。更なる態様において、化合物は、約２０μＭ未満のＥＣ90でのアルファウイルス活性の阻害を示す。更に更なる態様において、化合物は、約１５μＭ未満のＥＣ90でのアルファウイルス活性の阻害を示す。なお更なる態様において、化合物は、約１０μＭ未満のＥＣ90でのアルファウイルス活性の阻害を示す。なお更なる態様において、化合物は、約５μＭ未満のＥＣ90でのアルファウイルス活性の阻害を示す。更に更なる態様において、化合物は、約１μＭ未満のＥＣ90でのアルファウイルス活性の阻害を示す。なお更なる態様において、化合物は、約０．５μＭ未満のＥＣ90でのアルファウイルス活性の阻害を示す。
更なる態様において、対象は、哺乳動物である。なお更なる態様において、哺乳動物はヒトである。
更なる態様において、対象は、投与ステップの前にウイルス感染症の治療についての必要性があると診断されている。なお更なる態様において、本方法は更に、ウイルス感染症の治療を必要とする対象を特定するステップを含む。
３．少なくとも１つの細胞においてウイルス感染を阻害する方法
一態様では、少なくとも１つの細胞におけるウイルス感染を阻害するための方法が開示されており、本方法は、少なくとも１つの細胞を有効量の少なくとも１つの開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩と接触させるステップを含む。
したがって、一態様において、少なくとも１つの細胞におけるウイルス感染を阻害するための方法であって、少なくとも１つの細胞を、有効量の以下の式で表される構造を有する少なくとも１つの化合物と接触させるステップを含む、方法であって、
Figure 2023520480000086
 式中、ｎが、０、１、又は２であり、ｐが、０又は１であり、Ａが、Ｏ、Ｓ、又はＮＨであり、Ｒ1が、水素及びＣ１～Ｃ４アルキルから選択され、Ｒ2a及びＲ2bの各々が、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、Ｃ１～Ｃ８ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ８シアノアルコキシ、－ＯＣｙ2、－ＯＡｒ1、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）ＯＲ10、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）Ａｒ1、－ＣＯ2Ｒ10、及びＣｙ2から選択され、Ｒ10の各出現が、存在する場合、独立して、水素及びＣ１～Ｃ４アルキルから選択され、Ａｒ1の各出現が、存在する場合、独立して、Ｃ２～Ｃ５ヘテロアリール及びＣ６～Ｃ１２アリールから選択され、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換され、Ｃｙ2の各存在が、存在する場合、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ６ヘテロシクロアルキル、及びフェニルから独立して選択され、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されるか、又はＲ2a及びＲ2bが、共有結合し、中間原子と共に、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ５ヘテロシクロアルキル、Ｃ６アリール、若しくはＣ２～Ｃ５ヘテロアリールを含み、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されるかであり、Ｒ3a及びＲ3bの各々が、存在する場合、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルから選択されるか、又はＲ3a及びＲ3bが、存在する場合、共有結合され、中間原子と共に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されたＣ３～Ｃ４シクロアルキルを含むかであり、Ｃｙ1が、Ｃ１～Ｃ４ヘテロアリール、Ｃ６アリール、及びアダマンチルから選択され、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ４アミノアルキル、及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されるが、ただし、Ｃｙ1が、Ｃ２～Ｃ９ヘテロアリールである場合、（ｉ）ｐが１であり、ＡがＯであるか、又は（ｉｉ）ｎが１若しくは２であり、Ｒ3a及びＲ3bの各々が水素ではないことを条件とし、ただし、Ｃｙ1がＣ６アリールである場合、ｐが１であり、かつ（ｉ）ＡがＯであるか、又は（ｉｉ）Ｒ2a及びＲ2bの各々が水素であり、かつＲ3a及びＲ3bの少なくとも１つが水素ではないことを条件とし、ただし、Ｃｙ1が
Figure 2023520480000087
 であり、かつｐが０である場合、ｎが０若しくは２であることを条件とする化合物、又はその薬学的に許容される塩を対象に投与するステップを含む、方法であって、ウイルス感染が、アルファウイルスに起因し、それによって哺乳動物においてウイルス感染を阻害する、方法が開示される。
一態様において、少なくとも１つの細胞におけるウイルス感染を阻害するための方法であって、少なくとも１つの細胞を、有効量の以下の式で表される構造を有する少なくとも１つの化合物と接触させるステップを含む、方法であって、
Figure 2023520480000088
 式中、ｎが、０、１、又は２であり、ｐが、０又は１であり、Ａが、Ｏ、Ｓ、又はＮＨであり、Ｒ1が、水素及びＣ１～Ｃ４アルキルから選択され、Ｒ2a及びＲ2bの各々が、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、－ＯＡｒ1、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）ＯＲ10、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）Ａｒ1、－ＣＯ2Ｒ10、及びＣｙ2から選択され、Ｒ10の各出現が、存在する場合、独立して、水素及びＣ１～Ｃ４アルキルから選択され、Ａｒ1の各出現が、存在する場合、独立して、Ｃ２～Ｃ５ヘテロアリール及びＣ６～Ｃ１２アリールから選択され、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換され、Ｃｙ2の各出現が、存在する場合、独立して、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ６ヘテロシクロアルキル、及びフェニルから選択され、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されるか、又はＲ2a及びＲ2bが、共有結合し、中間原子と共に、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ５ヘテロシクロアルキル、Ｃ６アリール、若しくはＣ２～Ｃ５ヘテロアリールを含み、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されるかであり、Ｒ3a及びＲ3bの各々が、存在する場合、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルから選択されるか、又はＲ3a及びＲ3bが、存在する場合、共有結合し、中間体原子と共に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されたＣ３～Ｃ４シクロアルキルを含むかであり、Ｃｙ1が、Ｃ２～Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ６アリール、及びアダマンチルから選択され、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ４アミノアルキル、及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されるが、ただし、ｐが１であり、ＡがＳであり、かつＣｙ1がＣ６アリールである場合、Ｃｙ1がハロゲン基で置換されないことを条件とする化合物、又はその薬学的に許容される塩を対象に投与するステップを含む、方法であって、ウイルス感染がアルファウイルスに起因し、それによって哺乳動物においてウイルス感染を阻害する、方法が開示される。
更なる態様において、細胞は、哺乳動物のものである。なお更なる態様において、哺乳動物は、ヒトである。なお更なる態様において、細胞は、接触ステップの前に哺乳動物から単離されている。
更なる態様において、接触させることは、哺乳動物への投与を介する。
４．化合物の使用
一態様において、本発明は、開示される化合物又は開示される方法の生成物の使用に関する。更なる態様において、使用は、対象におけるウイルス感染症の治療のための医薬品の製造に関する。
また、提供されるのは、開示される化合物及び生成物の使用である。一態様において、本発明は、少なくとも１つの開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、若しくは多形の使用に関する。更なる態様において、使用される化合物は、開示される作製方法の生成物である。
更なる態様において、本使用は、治療有効量の開示される化合物又は開示される作製方法の生成物、あるいはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは多形を含む医薬組成物を、医薬品として使用するために調製するためのプロセスに関する。
更なる態様において、本使用は、治療有効量の開示される化合物又は開示される作製方法の生成物、あるいはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは多形を含む医薬組成物を調製するためのプロセスに関するものであり、薬学的に許容される担体は、治療有効量の本化合物又は開示される作製方法の生成物と密接に混合される。
様々な態様において、本使用は、対象におけるウイルス感染症の治療に関する。また、ウイルス感染の拮抗又は阻害のための化合物の使用も開示される。一態様において、本使用は、対象がヒトであることを特徴とする。一態様において、本使用は、ウイルス感染がアルファウイルスに起因することを特徴とする。
更なる態様において、本使用は、対象におけるウイルス感染症の治療のための医薬品の製造に関する。
更なる態様において、本使用は、対象におけるウイルス感染の拮抗又は阻害に関する。更なる態様において、本使用は、対象におけるウイルス活性を調節することに関する。なお更なる態様において、本使用は、細胞におけるウイルス活性の調節に関する。なお更なる態様において、対象はヒトである。
開示される使用は、開示される化合物、開示される作製方法の生成物、方法、組成物、及びキットに関して用いられ得ることが理解される。更なる態様において、本発明は、哺乳動物におけるウイルス感染症の治療のための医薬品の製造における、開示される化合物又は開示される生成物の使用に関する。更なる態様において、ウイルス感染は、チクングニアウイルス（ＣＨＩＫＶ）、ロスリバーウイルス、ベネズエラウマ脳炎（ＶＥＥＶ）、東ウマ脳炎（ＥＥＥＶ）、及び西ウマ脳炎（ＷＥＥＶ）から選択される。
５．医薬品の製造
一態様において、本発明は、ウイルス感染症を有する対象におけるウイルス感染症を治療するための医薬品の製造のための方法であって、治療有効量の開示される化合物又は開示される方法の生成物を薬学的に許容される担体又は希釈剤と組み合わせることを含む、方法に関する。
これらの適用に関して、本方法は、ウイルス感染症の治療に有効である化合物の治療有効量を動物、具体的には哺乳動物、より具体的にはヒトへの投与を含む。本発明の文脈において、動物、特にヒトに投与される用量は、合理的な期間枠にわたって動物における治療応答に影響を及ぼすのに十分なものであるべきである。当業者は、投与量が動物の状態及び動物の体重を含む様々な要因に依存することを認識するであろう。
典型的な治療で投与される本開示の化合物の総量は、１日用量当たり、好ましくは、マウスについて約１０ｍｇ／ｋｇ～約１０００ｍｇ／ｋｇ体重、約１００ｍｇ／ｋｇ～約５００ｍｇ／ｋｇ体重、より好ましくは、ヒトについて２００ｍｇ／ｋｇ～約４００ｍｇ／ｋｇ体重である。この総量は、典型的には、必ずではないが、約２４ヶ月間、１日当たり約１回～１日当たり約３回の期間にわたって、好ましくは約１２ヶ月間、１日当たり２回の期間にわたって、一連のより小さい用量として投与される。
用量のサイズはまた、投与の経路、時機、及び頻度、並びに化合物の投与に伴い得る任意の有害な副作用の存在、性質、及び範囲、並びに所望の生理学的効果によって決定される。当業者によって、様々な症状又は疾患状態、特に慢性症状又は疾患状態が、複数回の投与を含む長期間の治療を必要とし得ることが理解されるであろう。
したがって、一態様において、本発明は、開示される化合物若しくは開示される作製方法の生成物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくは多形を、薬学的に許容される担体若しくは希釈剤と組み合わせることを含む医薬品の製造に関する。
６．キット
一態様において、少なくとも１つの開示される化合物と、（ａ）少なくとも１つの抗ウイルス剤、（ｂ）ウイルス感染症を治療することに関連して化合物を投与するための説明書、（ｃ）ウイルス感染症のリスクを低減することに関連して化合物を投与するための説明書、及び（ｄ）ウイルス感染症を治療するための説明書のうちの１つ以上とを含むキットが開示される。
一態様において、以下の式によって表される構造を有する化合物を含む、キットであって、
Figure 2023520480000089
 式中、ｎが、０、１、又は２であり、ｐが、０又は１であり、Ａが、Ｏ、Ｓ、又はＮＨであり、Ｒ1が、水素及びＣ１～Ｃ４アルキルから選択され、Ｒ2a及びＲ2bの各々が、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、Ｃ１～Ｃ８ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ８シアノアルコキシ、－ＯＣｙ2、－ＯＡｒ1、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）ＯＲ10、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）Ａｒ1、－ＣＯ2Ｒ10、及びＣｙ2から選択され、Ｒ10の各出現が、存在する場合、独立して、水素及びＣ１～Ｃ４アルキルから選択され、Ａｒ1の各出現が、存在する場合、Ｃ２～Ｃ５ヘテロアリール及びＣ６～Ｃ１２アリールから独立して選択され、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換され、Ｃｙ2の各出現が、存在する場合、独立して、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ６ヘテロシクロアルキル、及びフェニルから選択され、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されるか、又はＲ2a及びＲ2bが共有結合し、中間原子と共に、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ５ヘテロシクロアルキル、Ｃ６アリール、若しくはＣ２～Ｃ５ヘテロアリールを含み、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されるかであり、Ｒ3a及びＲ3bの各々が、存在する場合、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルから選択されるか、又はＲ3a及びＲ3bが、存在する場合、共有結合され、中間原子と共に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されたＣ３～Ｃ４シクロアルキルを含むかであり、Ｃｙ1が、Ｃ２～Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ６アリール、及びアダマンチルから選択され、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ４アミノアルキル、及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されるが、ただし、Ｃｙ1がＣ２～Ｃ９ヘテロアリールである場合、（ｉ）ｐが１であり、ＡがＯであるか、又は（ｉｉ）ｎが１若しくは２であり、かつＲ3a及びＲ3bの各々が水素ではないことを条件とし、ただし、Ｃｙ1がＣ６アリールである場合、ｐが１であり、かつ（ｉ）ＡがＯであるか、又は（ｉｉ）Ｒ2a及びＲ2bの各々が水素であり、Ｒ3a及びＲ3bの少なくとも１つが水素ではないことを条件とし、ただし、Ｃｙ1が
Figure 2023520480000090
 であり、かつｐが０である場合、ｎが０若しくは２であることを条件とし、（ａ）少なくとも１つの抗ウイルス剤、（ｂ）ウイルス感染症の治療に関連して化合物を投与するための説明書、（ｃ）ウイルス感染症のリスクの低減に関連して化合物を投与するための説明書、又は（ｄ）ウイルス感染症の治療のための説明書のうちの１つ以上を含む、キットが開示される。
一態様において、以下の式によって表される構造を有する化合物を含む、キットであって、
Figure 2023520480000091
 式中、ｎが、０、１、又は２であり、ｐが、０又は１であり、Ａが、Ｏ、Ｓ、又はＮＨであり、Ｒ1が、水素及びＣ１～Ｃ４アルキルから選択され、Ｒ2a及びＲ2bの各々が、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、－ＯＡｒ1、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）ＯＲ10、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）Ａｒ1、－ＣＯ2Ｒ10、及びＣｙ2から選択され、Ｒ10の各出現が、存在する場合、独立して、水素及びＣ１～Ｃ４アルキルから選択され、Ａｒ1の各出現が、存在する場合、独立して、Ｃ２～Ｃ５ヘテロアリール及びＣ６～Ｃ１２アリールから選択され、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換され、Ｃｙ2の各出現が、存在する場合、独立して、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ６ヘテロシクロアルキル、及びフェニルから選択され、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換され、又はＲ2a及びＲ2bが、共有結合し、中間原子と共に、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ５ヘテロシクロアルキル、Ｃ６アリール、若しくはＣ２～Ｃ５ヘテロアリールを含み、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換され、Ｒ3a及びＲ3bの各々が、存在する場合、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルから選択されるか、又はＲ3a及びＲ3bが、存在する場合、共有結合し、中間体原子と共に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されたＣ３～Ｃ４アルキルを含み、Ｃｙ1が、Ｃ２～Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ６アリール、及びアダマンチルから選択され、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ４アミノアルキル、及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから独立して選択されるが、ｐが１であり、ＡがＳであり、かつＣｙ1がＣ６アリールである場合、Ｃｙ1がハロゲン基で置換されないことを条件とする化合物、又はその薬学的に許容される塩を含むキットであって、（ａ）少なくとも１つの抗ウイルス剤、（ｂ）ウイルス感染症の治療に関連して化合物を投与するための説明書、（ｃ）ウイルス感染症のリスクの低減に関連して化合物を投与するための説明書、又は（ｄ）ウイルス感染症の治療のための説明書のうちの１つ以上を含む、キットが開示される。
更なる態様において、ウイルス感染は、ＣＨＩＫＶ、ＶＥＥＶ、ＷＥＥＶ、及びＥＥＥＶから選択される。なお更なる態様において、ウイルス感染は、ＣＨＩＫＶ又はＶＥＥＶである。
なお更なる態様において、抗ウイルス剤は、アセマンナン、アシクロビル、アシクロビルナトリウム、アダマンタンアミン、アデフォビル、アデニンアラビノシド、アロブジン、アルビルセプトスドトックス、塩酸アマンタジン、アラノチン、アリルドン、メシル酸アテビルジン、アブリジン、シドフォビル、シパムフィリン、塩酸シタラビン、ＢＭＳ８０６、Ｃ３１Ｇ、カラギーナン、硫酸セルロース、シクロデキストリン、ダピビリン、メシル酸デラビルジン、デスシクロビル、デキストリン ２－スルフェート、ジダノシン、ジソキサリル、ドルテグラビル、エドクスジン、エンビラデン、エンビロジム、エトラビリン、ファムシクロビル、塩酸ファモチン、フィアシタビン、フィアルリジン、フォサリレート、ホスカルネットナトリウム、ホスフォネットナトリウム、ＦＴＣ、ガンシクロビル、ガンシクロビルナトリウム、ＧＳＫ１２６５７４４、９－２－ヒドロキシエトキシメチルグアニン、イバリズマブ、イドクスウリジン、インターフェロン、５－ヨード－２’－デオキシウリジン、ＩＱＰ－０５２８、ケトキサール、ラミブジン、ロブカビル、マラビロック、メモチンピロダビル、ペンシクロビル、ラルテグラビル、リバビリン、リマンタジン塩酸塩、リルピビリン（ＴＭＣ－２７８）、メシル酸サキナビル、ＳＣＨ－Ｃ、ＳＣＨ－Ｄ、ソマンタジン塩酸塩、ソリブジン、スタトロン、スタブジン、Ｔ２０、チロロン塩酸塩、ＴＭＣ１２０、ＴＭＣ１２５、トリフルリジン、トリフルオロチミジン、テノホビル、テノホビルアレフェンアミド、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルのプロドラッグ、ＵＣ－７８１、ＵＫ－４２７、ＵＫ－８５７、バラシクロビル、バラシクロビル塩酸塩、ビダラビン、リン酸ビダラビン、リン酸ビダラビンナトリウム、ビロキシム、ザルシタベン、ジドブジン、及びジンビロキシムから選択される。
更なる態様において、少なくとも１つの本化合物及び少なくとも１つの薬剤は、共製剤化される。更なる態様において、少なくとも１つの本化合物及び少なくとも１つの薬剤は、一緒にパッケージ化される。
キットはまた、他の構成要素と一緒にパッケージ化、製剤化、及び／又は送達される化合物及び／又は生成物を含むことができる。例えば、医薬品製造業者、医薬品再販業者、医師、調剤店（ｃｏｍｐｏｕｎｄｉｎｇ ｓｈｏｐ）、又は薬剤師は、患者に送達するために、開示される化合物及び／又は生成物、並びに別の構成要素を含むキットを提供することができる。
開示されるキットは、開示される化合物、生成物、及び医薬組成物から調製され得ることが理解される。開示されるキットは、開示される使用方法に関連して用いられ得ることも理解される。
前述の記載は、本開示を例示し、説明する。加えて、本開示は、好ましい実施形態のみを示して説明するが、上述のように、様々な他の組み合わせ、修正、及び環境において使用することができ、上記の教示及び／又は関連技術分野の技能若しくは知識に見合った、本明細書に表現される本発明の概念の範囲内において変更又は修正することができることが理解される。上記の本明細書で説明される実施形態は更に、出願人によって知られている最良の方式を説明し、当業者がそのような、又は他の実施形態において、かつ特定の適用又は使用によって要求される様々な修正と共に、本開示を利用することを可能にすることが意図される。したがって、本説明は、本発明を本明細書に開示される形態に限定することは意図されていない。また、添付の特許請求の範囲は、代替の実施形態を含むと解釈されることが意図されている。
本明細書において引用される全ての刊行物及び特許出願は、各個別刊行物又は特許出願が参照によって組み込まれることが具体的かつ個別に示されるように、参照によってあらゆる全ての目的のために本明細書に組み込まれる。本開示と、参照によって本明細書に組み込まれる任意の刊行物又は特許出願との間の矛盾の事象では、本開示が統制する。
Ｆ．実施例
以下の実施例は、当業者に、本明細書で特許請求される化合物、組成物、物品、デバイス、及び／又は方法がどのように作製されて評価されるかの完全な開示及び説明を提供するために示され、本発明の純粋な例示的なものであることが意図され、本発明者らがそれらの発明とみなすものの範囲を限定することは意図されていない。数値（例えば、量、温度など）に関して精度を確実にする努力がなされてはいるが、いくらかの誤差及び偏差が考慮されるべきである。特に指定しない限り、部（ｐａｒｔ）は重量部であり、温度は℃又は周囲温度であり、圧力は大気圧又は大気圧近傍である。
実施例は、本発明を例示するために本明細書において提供され、いかなる方式においても本発明を限定するものとして解釈されるべきではない。実施例は、本発明を例示するために本明細書に提供され、いかなる方式においても本発明を限定するものとして解釈されるべきではない。
１．化学実験
ａ．一般的な実験方法
反応を乾燥アルゴン雰囲気下で実行し、反応温度を外部で測定した。無水溶媒を、Ａｌｄｒｉｃｈから購入し、そのまま反応に使用した。マイクロ波（ＭＷ）反応は、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉｃａｔｏｒ＋で実行した。反応は、プレコーティングされたシリカゲル（６０Ｆ254）ガラスプレート上の薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）によってモニタリングし、ＵＶ光（２５４ｎｍ）を使用して描出した。化合物の精製は、ＵＶ検出器を備えたＴｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ Ｒｆ２００上で実行した。ユニバーサルＲｅｄｉＳｅｐ固体試料装填事前充填カートリッジ（１２又は２５ｇのシリカ）を使用して、粗生成物を吸収し、適切な溶媒勾配を使用して２４又は４０ｇのシリカＲｅｄｉＳｅｐ Ｒｆゴールドシリカカラム上で精製した。純粋な試料を、分析の前に、高真空下２５～６０℃で乾燥させた。ＨＲ質量スペクトルデータを、エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）によってＡｇｉｌｅｎｔ ＬＣ－ＭＳＴＯＦ上で得た。1Ｈ ＮＭＲスペクトルが、溶媒としてＣＤＣｌ3、ＣＤ3 ＯＤ又はＤＭＳＯ－ｄ6中のＡｇｉｌｅｎｔ／Ｖａｒｉａｎ ＭＲ－４００分光計に４００ＭＨｚで記録された。化学シフト（δ）は、標準テトラメチルシラン（ＴＭＳ）からのｐｐｍ低磁場であり、カップリング定数（Ｊ）は、ヘルツ（Ｈｚ）で報告される。最終化合物の純度は、溶媒としてＳｕｎｆｉｒｅ Ｃ１８カラム（５μｍ、４．６ｘ１５０ｍｍ）及びアセトニトリル－Ｈ2Ｏ（いずれも０．１％ギ酸を含有する）１０～９０％を使用して３１００質量検出器を装備したＷａｔｅｒｓ ＨＰＬＣを使用して、ＨＰＬＣにより２２分間で確認した。
ｂ．合成手順Ｉ
Figure 2023520480000092
 対応するクロロアセトアミド（１ｍｍｏｌ）を、無水ＥｔＯＨ（９ｍＬ）の対応するスルファニル－ピリミジン－２－オン（１ｍｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム（３ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。次いで、反応混合物を７８℃で１８時間撹拌した。室温まで冷却した後、溶媒を蒸発させ、残渣を、Ｈ2Ｏ（２０ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を回収し、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて乾燥させて、残渣を得、これを事前充填シリカゲルカラム上で精製して、生成物を得た。
ｉ．Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）チオ）アセトアミド（３）
ＤＣＭ（２０分）中で０～１０％のＭｅＯＨを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製。収率：７５ｍｇ（５３％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７．５０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），２．０８－２．０１（ｍ，３Ｈ），１．９９－１．９５（ｍ，６Ｈ），１．６６－１．６４（ｍ，６Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ３２０．１４３３［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ16Ｈ22Ｎ3Ｏ2Ｓに対する計算値、実測値３２０．１４２６。ＨＰＬＣ純度：９８％（保持時間＝１０．８分）。
ｉｉ．Ｎ－（アダマンタン－２－イル）－２－（（２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）チオ）アセトアミド（４）
ＤＣＭ（２０分）中で０～１０％のＭｅＯＨを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製。収率：３０ｍｇ（４３％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７．４８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），２．１８－１．８１（ｍ，９Ｈ），１．７８－１．５４（ｍ，６Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ３２０．１４３３［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ16Ｈ22Ｎ3Ｏ2Ｓに対する計算値、実測値３２０．１４２９。ＨＰＬＣ純度：９７％（保持時間＝５．７分）。
ｉｉｉ．４－（（２－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）－２－オキソエチル）チオ）－６－メチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－５－カルボキシリル酸（３８）
ＤＣＭ（２０分）中で０～１０％のＭｅＯＨを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製。収率：２３ｍｇ（２８％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ6）：δ １１．９５（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．９９－１．９６（ｍ，３Ｈ），１．９２－１．８４（ｍ，６Ｈ），１．６３－１．５５（ｍ，６Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ３７８．１［Ｍ＋Ｈ］+．ＨＰＬＣ純度：９６％（保持時間＝９．７分）。
ｉｖ．ブチル６－（（２－（（－アダマンタン－１－イル）アミノ）－２－オキソエチル）チオ）－２－オキソ－２，３－ジヒドロピリミジン－４－カルボキシレート（３９）
ＤＣＭ（２０分）中で０～１０％のＭｅＯＨを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製。収率：４５ｍｇ（４９％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ６．８１（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），２．０９－２．０１（ｍ，３Ｈ），１．９８－１．９４（ｍ，９Ｈ），１．６９－１．６１（ｍ，６Ｈ），１．６０－１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＨＰＬＣ純度：１００％（保持時間＝１２．３分）。
ｖ．Ｎ－（（アダマンタン－１－イル）メチル）－２－（（２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）チオ）アセトアミド（４１）
ＤＣＭ（２０分）中で０～１０％のＭｅＯＨを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製。収率：７７ｍｇ（５６％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ １２．２３（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），２．９３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），１．９２－１．８９（ｍ，２Ｈ），１．６８－１．６５（ｍ，２Ｈ），１．６４－１．６２（ｍ，３Ｈ），１．５７－１．５３（ｍ，３Ｈ），１．４５－１．４３（ｍ，５Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ３３４．１５８３７［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ17Ｈ24Ｎ3Ｏ2Ｓに対する計算値、実測値３３４．１５８２５。ＨＰＬＣ純度：１００％（保持時間＝１０．１分）。
ｃ．合成手順ＩＩ
Figure 2023520480000093
 ６－（（２－（（アダマンタン－１－イル）アミノ）－２－オキソエチル）チオ）－２－オキソ－２，３－ジヒドロピリミジン－４－カルボン酸（４０）の合成：水酸化リチウム一水和物（０．００８ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１ｍＬ）及びＨ2Ｏ（１ｍＬ）中のブチル６－（（２－（（（３ｓ，５ｓ，７ｓ）－アダマンタン－１－イル）アミノ）－２－オキソエチル）チオ）－２－オキソ－２，３－ジヒドロピリミジン－４－カルボキシレート（３９）（０．０４ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。次いで、反応混合物を室温で２４時間撹拌した。溶液を減圧下で乾燥させるために濃縮し、残渣をＨＣｌ（１Ｎ）で中和した。すぐに沈殿物が形成された。固体を、濾過により回収し、Ｈ2Ｏで洗浄して、生成物を得た。収率：１２ｍｇ（３５％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ７．７３（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），２．０１－１．９３（ｍ，３Ｈ），１．９２－１．８４（ｍ，６Ｈ），１．５９－１．５７（ｍ，６Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ３６４．１３２５５［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ17Ｈ22Ｎ3Ｏ4Ｓに対する計算値、実測値３６４．１３２２２。ＨＰＬＣ純度：９５％（保持時間＝９．７分）。
ｄ．合成手順ＩＩＩ
Figure 2023520480000094
 無水ＤＭＦ（１６ｍＬ）の対応するカルボン酸（１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＢＴＵ（１．５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（３ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１０分間撹拌した後、対応するアミン（１ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物を７０℃で１８時間撹拌した。室温まで冷却した後、反応混合物をＨ2Ｏ（１００ｍＬ）で処理し、ＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を回収し、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて乾燥させて、残留物を得、これを事前充填シリカゲルカラム上で精製して、生成物を得た。
ｉ．Ｎ－（２－（アダマンタン－１－イル）エチル）－６－イソブチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－カルボキサミド（５）
ＤＣＭ（２０分）中で０～１０％のＭｅＯＨを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製。収率：７０ｍｇ（４２％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７．８８（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），３．４８－３．３４（ｍ，２Ｈ），２．８３－２．７８（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．２０－２．１０（ｍ，１Ｈ），１．９７－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．７３－１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．６４（ｍ，２Ｈ），１．６２－１．６１（ｍ，２Ｈ），１．５８－１．５７（ｍ，２Ｈ），１．５４－１．５３（ｍ，３Ｈ），１．３９－１．３６（ｍ，２Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ３５８．２４９４［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ21Ｈ32Ｎ3Ｏ2に対する計算値、実測値３５８．２４８３。ＨＰＬＣ純度：９６％（保持時間＝１５．１分）。
ｉｉ．Ｎ－（４－（ｔｅｒｔ．－ブチル）フェニル）－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－カルボキサミド（３０）
ＤＣＭ（２０分）中で０～１０％のＭｅＯＨを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製。収率：１０ｍｇ（２１％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ９．７２（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４７－７．３５（ｍ，３Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ２７２．１３９９［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ15Ｈ18Ｎ3Ｏ2に対する計算値、実測値２７２．１３９３。ＨＰＬＣ純度：１００％（保持時間＝１５．５分）。
ｉｉｉ．Ｎ－（４－（ｔｅｒｔ．－ブチル）フェニル）－６－イソブチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－カルボキサミド（３１）
ＤＣＭ（２０分）中で０～１０％のＭｅＯＨを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製。収率：６５ｍｇ（４３％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ９．７５（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），２．６９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．２７－２．１７（ｍ，１Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ３２８．２０２５［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ19Ｈ26Ｎ3Ｏ2に対する計算値、実測３２８．２０２４。ＨＰＬＣ純度：９８％（保持時間＝１４分）。
ｉｖ．Ｎ－（（アダマンタン－１－イル）－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－カルボキサミド（４２）
ＤＣＭ（２０分）中で０～１０％のＭｅＯＨを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製。収率：７７ｍｇ（５６％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ １２．２３（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），２．９３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），１．９２－１．８９（ｍ，２Ｈ），１．６８－１．６５（ｍ，２Ｈ），１．６４－１．６２（ｍ，３Ｈ），１．５７－１．５３（ｍ，３Ｈ），１．４５－１．４３（ｍ，５Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ３３４．１５８３７［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ17Ｈ24Ｎ3Ｏ2Ｓに対する計算値、実測値３３４．１５８２５。ＨＰＬＣ純度：１００％（保持時間＝１０．１分）。
ｖ．Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－６－イソブチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－カルボキサミド（４３）
ＤＣＭ（２０分）中で０～１０％のＭｅＯＨを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製。収率：３２ｍｇ（２１％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７．７０（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），２．６２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．２２－２．１４（ｍ，１Ｈ），２．１４－２．０２（ｍ，９Ｈ），１．７８－１．６４（ｍ，６Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ３３０．２１７６０［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ19Ｈ28Ｎ3Ｏ2に対する計算値、実測値３３０．２１７４７。ＨＰＬＣ純度：９５％（保持時間＝１３．８分）。
ｅ．合成手順ＩＶ
Figure 2023520480000095
 ｉ．ステップ１
ｔｅｒｔ．ブチル（２－（アダマンタン－１－イル）アミノ）－２－オキソエチル）カルバメートの合成：無水ＴＨＦ（２５ｍＬ）及びＤＣＭ（２５ｍＬ）中のＢｏｃ－Ｇｌｙ－ＯＨ（２．００ｇ、１１．４２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ塩酸塩（２．６３ｇ、１３．７０ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．３５ｇ、２．８５ｍｍｏｌ）の溶液に、１－アダマンチルアミン（２．０７ｇ、１３．７０ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物を室温で４８時間撹拌した。反応混合物をＮＨ4Ｃｌの飽和水溶液（１００ｍＬ）で急冷し、ＤＣＭ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を回収し、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で乾燥状態まで蒸発させて残渣を得、これを更に精製することなく次のステップに使用した。
ｉｉ．ステップ２
Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－アミノアセトアミドの合成：ステップ１からのｔｅｒｔ．－ブチル（２－（アダマンタン－１－イル）アミノ）－２－オキソエチル）カルバメート（２．８７ｇ、９．３１ｍｍｏｌ）をＴＦＡ／Ｈ2Ｏ混合物（２２ｍＬ、１：１）中に溶解した。次いで、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を１ＮのＮａＯＨ溶液で中和し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を回収し、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で乾燥状態まで蒸発させて、生成物を得、次のステップで使用した。収率：１．２３ｇ（６３％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ３．２２（ｓ，２Ｈ），２．０９－２．０６（ｍ，３Ｈ），２．０３－２．０１（ｍ，６Ｈ），１．７０－１．６７（ｍ，６Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ２０９［Ｍ＋Ｈ］+．
ｉｉｉ．ステップ３
Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（２－メトキシピリミジン－４－イル）アミノ）アセトアミドの合成：ＤＩＰＥＡ（０．３６ｍＬ、２．０８ｍｍｏｌ）を、無水ＥｔＯＨ（３ｍＬ）のステップ２からの４－クロロ－２－メトキシ－ピリミジン（０．１０ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）及びＮ－（アダマンタン－１－イル）－２－アミノアセトアミド（０．１７ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を、１２０℃のマイクロ波反応器において２時間照射した。室温まで冷却した後、溶媒を蒸発させて残渣を得、これを、ＤＣＭ中の０～１０％のＭｅＯＨを使用して、事前充填シリカゲルカラム上で精製した（２０分）。収率：１４４ｍｇ（６６％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７．９８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．８０－５．５５（ｍ，２Ｈ），３．９８－３．９３（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．０２－１．８７（ｍ，６Ｈ），１．７２－１．６３（ｍ，６Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ３１７．２［Ｍ＋Ｈ］+．
ｉｖ．ステップ４
Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）アミノ）アセトアミド（６）の合成：ＨＢｒ（１ｍＬ、ＥｔＯＨ中の２０％溶液）を、氷酢酸（１ｍＬ）のステップ３からのＮ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（２－メトキシピリミジン－４－イル）アミノ）アセトアミド（０．０５４ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。次いで、反応混合物を１００℃で１８時間撹拌した。室温まで冷却した後、反応混合物を氷冷Ｈ2Ｏ（５ｍＬ）で処理し、１ＮのＮａＯＨでｐＨ～６に中和し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。有機層を回収し、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で乾燥状態まで蒸発させて、残留物を得、ＤＣＭ中の０～１０％のＭｅＯＨを使用して、事前充填シリカゲルカラム上で精製した（２０分）。収率：１１ｍｇ（２１％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ ７．３５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．８８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），２．１５－１．９４（ｍ，９Ｈ），１．８２－１．５８（ｍ，６Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ３０３．１８２１［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ16Ｈ23Ｎ4Ｏ2に対する計算値、実測値３０３．１８１４。ＨＰＬＣ純度：１００％（保持時間＝６．９分）。
ｆ．合成手順Ｖ
Figure 2023520480000096
 ｉ．ステップ１
一般手順：ＨＢＴＵ（１．１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２ｍｍｏｌ）を、無水ＤＭＦ（６ｍＬ）の対応するアミン（１ｍｍｏｌ）及び２－ヒドロキシ酢酸（１ｍｍｏｌ）の溶液に室温で添加した。次いで、反応混合物を７０℃で１８時間撹拌した。反応混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（１５ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を回収し、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で乾燥状態まで蒸発させて残渣を得、これを更に精製することなく次のステップに使用した。
ｉｉ．ステップ２
一般手順：水素化ナトリウム（１．５ｍｍｏｌ）を、０℃で無水ＴＨＦ（６ｍＬ）のステップ－１（１ｍｍｏｌ）の生成物の溶液に添加した。室温で３０分間撹拌した後、対応するスルファニルピリミジン（１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０６ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液（５ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。有機層を回収し、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で乾燥状態まで蒸発させて、残渣を得、これを事前充填シリカゲルカラム上で精製し、生成物を得た。
（ｉ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド
ヘキサン中の０～７０％のＥｔＯＡｃを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（３０分）。収率：３４７ｍｇ（４０％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ８．３０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．８６（ｓ，１Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０７－１．９９（ｍ，６Ｈ），１．７６－１．６２（ｍ，６Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ３３４．２［Ｍ＋Ｈ］+．
（ｉｉ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－イソブチル－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド
ヘキサン中の０～７０％のＥｔＯＡｃを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（３０分）。収率：４１ｍｇ（２３％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ６．２８（ｓ，１Ｈ），５．８９（ｓ，１Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．１６－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．１０－２．０７（ｍ，３Ｈ），２．０４－２．００（ｍ，６Ｈ），１．７０－１．６６（ｍ，６Ｈ），０．９５－０．９１（ｍ，６Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ３９０．２［Ｍ＋Ｈ］+．
（ｉｉｉ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－シクロプロピル－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド
ヘキサン中の０～７０％のＥｔＯＡｃを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（３０分）。収率：６８ｍｇ（３８％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ６．３０（ｓ，１Ｈ），５．８９（ｓ，１Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０４－１．９９（ｍ，６Ｈ），１．８９（ｔｔ，Ｊ＝８．５，４．４Ｈｚ，１Ｈ），１．７３－１．６５（ｍ，６Ｈ），１．１６－１．１０（ｍ，２Ｈ），１．０５－０．９８（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ３７４．１［Ｍ＋Ｈ］+．
（ｉｖ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－シクロブチル－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド
ヘキサン中の０～７０％のＥｔＯＡｃを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（３０分）。収率：２５ｍｇ（２４％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ６．３５（ｓ，１Ｈ），５．８５（ｓ，１Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），３．６４－３．５３（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．３８－２．２３（ｍ，４Ｈ），２．１０－２．０１（ｍ，１１Ｈ），１．７０－１．６８（ｍ，６Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ３８８．１［Ｍ＋Ｈ］+．
（ｖ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－シクロペンチル－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド
ヘキサン中の０～７０％のＥｔＯＡｃを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（３０分）。収率：１４ｍｇ（２４％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ６．３２（ｓ，１Ｈ），５．９１（ｓ，１Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），３．０１（ｐ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０４－１．９９（ｍ，８Ｈ），１．８２－１．７２（ｍ，５Ｈ），１．７０－１．６７（ｍ，７Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ４０２．２［Ｍ＋Ｈ］+．
（ｖｉ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド
ヘキサン中の０～７０％のＥｔＯＡｃを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（３０分）。収率：１８５ｍｇ（６１％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ６．３４（ｓ，１Ｈ），５．８５（ｓ，１Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），３．２８（ｔｔ，Ｊ＝８．５，４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．０４－２．８２（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０７－１．９４（ｍ，６Ｈ），１．７５－１．６３（ｍ，６Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ４２４．２［Ｍ＋Ｈ］+．
（ｖｉｉ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（２－（メチルチオ）－６－フェニルピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド
ヘキサン中の０～７０％のＥｔＯＡｃを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（３０分）。収率：４２ｍｇ（２４％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ８．０９－８．０２（ｍ，２Ｈ），７．５２－７．４７（ｍ，３Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０５－２．０３（ｍ，６Ｈ），１．７０－１．６８（ｍ，６Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ４１０．１［Ｍ＋Ｈ］+．
（ｖｉｉｉ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（２－（メチルチオ）－６－（トリフルオロメチル）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド
ヘキサン中の０～７０％のＥｔＯＡｃを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（３０分）。収率：３４ｍｇ（３９％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ６．８０（ｓ，１Ｈ），５．７９（ｓ，１Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０３－２．０２（ｍ，６Ｈ），１．７０－１．６８（ｍ，６Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ４０２．１［Ｍ＋Ｈ］+．
（ｉｘ）Ｎ－（アダマンタン－１イル）－２－（（６－（４－シアノフェニル）－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド
ヘキサン中の０～７０％のＥｔＯＡｃを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（３０分）。収率：４７ｍｇ（２８％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ８．１５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），５．８８（ｓ，１Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０４－２．０２（ｍ，６Ｈ），１．７０－１．６８（ｍ，６Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ４３５．１［Ｍ＋Ｈ］+．
（ｘ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－クロロ－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド
ヘキサン中の０～７０％のＥｔＯＡｃを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（３０分）。収率：６１ｍｇ（３５％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ６．５２（ｓ，１Ｈ），５．７９（ｓ，１Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０４－１．９８（ｍ，６Ｈ），１．７２－１．６５（ｍ，６Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ３６８．１［Ｍ＋Ｈ］+．
（ｘｉ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（２－（メチルチオ）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［Ｄ］ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド
ヘキサン中の０～７０％のＥｔＯＡｃを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（３０分）。収率：９８ｍｇ（２６％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ５．８３（ｓ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．２１－２．１３（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０２－２．００（ｍ，６Ｈ），１．７０－１．６８（ｍ，６Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ３７４．２［Ｍ＋Ｈ］+．
（ｘｉｉ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（２－（メチルチオ）－５，６，７，８－テトラヒドロキナゾリン－４－イル）オキシ）アセトアミド
ヘキサン中の０～７０％のＥｔＯＡｃを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（３０分）。収率：１４４ｍｇ（４０％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ５．９０（ｓ，１Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０３－１．９８（ｍ，６Ｈ），１．８６－１．７７（ｍ，４Ｈ），１．７２－１．６５（ｍ，６Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ３８８．２［Ｍ＋Ｈ］+．
（ｘｉｉｉ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（２－（メチルチオ）－７，８－ジヒドロ－５Ｈ－ピラノ［４，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド
ヘキサン中の０～７０％のＥｔＯＡｃを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（３０分）。収率：９７ｍｇ（３６％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ５．７０（ｓ，１Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０４－１．９７（ｍ，６Ｈ），１．７２－１．６７（ｍ，６Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ３９０．２［Ｍ＋Ｈ］+．
（ｘｉｖ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（２－（メチルチオ）クイナゾリン－４－イル）オキシ）アセトアミド
ヘキサン中の０～７０％のＥｔＯＡｃを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（３０分）。収率：９０ｍｇ（４９％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ８．０４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８７－７．７７（ｍ，２Ｈ），７．５３－７．４３（ｍ，１Ｈ），５．９４（ｓ，１Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０５－２．０１（ｍ，６Ｈ），１．７２－１．６６（ｍ，６Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ３８４．１［Ｍ＋Ｈ］+．
（ｘｖ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（５－メチル－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド
ヘキサン中の０～７０％のＥｔＯＡｃを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（３０分）。収率：１３４ｍｇ（４５％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ８．１４（ｓ，１Ｈ），５．８７（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０２－２．００（ｍ，６Ｈ），１．７０－１．６８（ｍ，６Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ３４８．１［Ｍ＋Ｈ］+．
（ｘｖｉ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（５－フルオロ－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド
ヘキサン中の０～７０％のＥｔＯＡｃを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（３０分）。収率：１５５ｍｇ（３９％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ８．２３（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．９４（ｓ，１Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０６－１．９８（ｍ，６Ｈ），１．７５－１．６５（ｍ，６Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ３５２．１［Ｍ＋Ｈ］+．
（ｘｖｉｉ）Ｎ－（アダマンタン－２－イル）－２－（（５－フルオロ－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド
ヘキサン中の０～７０％のＥｔＯＡｃを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（３０分）。収率：８０ｍｇ（４８％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ８．２５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），１．９７－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．８３（ｍ，６Ｈ），１．７９－１．６２（ｍ，７Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ３５２．１［Ｍ＋Ｈ］+．
（ｘｖｉｉｉ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（５－クロロ－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド
ヘキサン中の０～７０％のＥｔＯＡｃを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（３０分）。収率：１５０ｍｇ（４３％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ８．３２（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０７－１．９６（ｍ，６Ｈ），１．７６－１．６２（ｍ，６Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ３６８．１［Ｍ＋Ｈ］+．
（ｘｉｘ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（５，６－ジメチル－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド
ヘキサン中の０～７０％のＥｔＯＡｃを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（３０分）。収率：２００ｍｇ（５２％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ５．８７（ｓ，１Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０６－１．９５（ｍ，６Ｈ），１．７３－１．６３（ｍ，６Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ３６２．２［Ｍ＋Ｈ］+．
（ｘｘ）エチル４－（（アダマンタン－１－イル）カルバモイル）－２－（メチルチオ）ピリミジン－５－カルボキシレート
ヘキサン中の０～７０％のＥｔＯＡｃを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（３０分）。収率：７４ｍｇ（４２％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ８．８５（ｓ，１Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），４．３８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．１６－２．０２（ｍ，９Ｈ），１．７７－１．６５（ｍ，６Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ４０６．１［Ｍ＋Ｈ］+．
ｉｉ．ステップ３
一般手順：ｍＣＰＢＡ（２．２ｍｍｏｌ）を、無水ＤＣＭ（２０ｍＬ）のステップ２（１ｍｍｏｌ）からの生成物の溶液に０℃で添加した。次いで、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、５％Ｎａ2Ｓ2Ｏ3水溶液（３×２０ｍＬ）及び５％Ｎａ2ＣＯ3水溶液（３×２０ｍＬ）で洗浄した。次いで、反応混合物は、水性洗浄物がｐＨ約７に達するまで、Ｈ2Ｏで繰り返し洗浄した。未溶解の固体を濾過した。濾液をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で乾燥状態まで蒸発させて残渣を得、これを更に精製することなく次のステップに使用した。
ｉｖ．ステップ４
一般手順：ステップ３の生成物（１ｍｍｏｌ）の無水１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）溶液に、２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をアセトニトリル（１０ｍＬ）、Ｈ2Ｏ（１０ｍＬ）及び１ＮのＨＣｌ（２ｍＬ）に溶解し、１０分間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を回収し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で乾燥状態まで蒸発させて残留物を得、これを事前充填シリカゲル上で精製して生成物を得た。
（ｉ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（７）
ＤＣＭ中で０～１０％のＭｅＯＨを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（２０分）。収率：１３２２ｍｇ（５０％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７．６１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．８４（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０４－２．０２（ｍ，６Ｈ），１．７０－１．６８（ｍ，６Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ３０４．１６６１［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ16Ｈ22Ｎ3Ｏ3に対する計算値、実測値３０４．１６６１。ＨＰＬＣ純度：１００％（保持時間＝９．９分）。
（ｉｉ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－イソブチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（１０）
ＤＣＭ中で０～１０％のＭｅＯＨを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（２０分）。収率：１５ｍｇ（４０％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ １２．３４（ｓ，１Ｈ），５．８９（ｓ，１Ｈ），５．８３（ｓ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），２．４６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．１４－２．０６（ｍ，４Ｈ），２．０６－２．００（ｍ，６Ｈ），１．７３－１．６２（ｍ，６Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ３６０．２２８７［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ20Ｈ30Ｎ3Ｏ3に対する計算値、実測値３６０．２２７７。ＨＰＬＣ純度：１００％（保持時間＝１２．７分）。
（ｉｉｉ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－シクロプロピル－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（１１）
ＤＣＭ中で０～１０％のＭｅＯＨを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（２０分）。収率：２５ｍｇ（４９％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ５．８５（ｓ，１Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０４－１．９９（ｍ，６Ｈ），１．９５（ｔｔ，Ｊ＝８．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），１．７３－１．６０（ｍ，６Ｈ），１．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，７．２，４．９Ｈｚ，２Ｈ），１．００（ｄｔ，Ｊ＝７．３，４．９Ｈｚ，２Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ３４４．１９７４［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ19Ｈ26Ｎ3Ｏ3に対する計算値、実測値３４４．１９７１。ＨＰＬＣ純度：１００％（保持時間＝１１．３分）。
（ｉｖ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－シクロブチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（１２）
ＤＣＭ中で０～１０％のＭｅＯＨを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（２０分）。収率：１６ｍｇ（７０％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ6）：δ ５．８５（ｓ，１Ｈ），５．７３（ｓ，１Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），３．６６－３．６５（ｍ，１Ｈ），２．１８－２．１５（ｍ，２Ｈ），２．１２－２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），１．９１－１．９０（ｍ，８Ｈ），１．６０－１．５９（ｍ，６Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ３５８．２１３１［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ20Ｈ28Ｎ3Ｏ3に対する計算値、実測値３５８．２１３１。ＨＰＬＣ純度：１００％（保持時間＝１１．９分）。
（ｖ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－シクロペンチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（１３）
ＤＣＭ中で０～１０％のＭｅＯＨを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（２０分）。収率：６ｍｇ（４７％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ １２．１７（ｓ，１Ｈ），５．８７（ｓ，１Ｈ），５．８５（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），３．００（ｐ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２０－２．０７（ｍ，６Ｈ），２．０７－２．０１（ｍ，６Ｈ），１．８２－１．７３（ｍ，３Ｈ），１．７０－１．６７（ｍ，６Ｈ），１．６７－１．６０（ｍ，２Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ３７２．２２８７［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ21Ｈ30Ｎ3Ｏ3に対する計算値、実測値３７２．２２８８。ＨＰＬＣ純度：１００％（保持時間＝１３．１分）。
（ｖｉ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－（３，３－ジフルオロシクロブチル）－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（１４）
ＤＣＭ中で０～１０％のＭｅＯＨを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（２０分）。収率：５８ｍｇ（５８％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ １２．５９（ｓ，１Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），５．７９（ｓ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），３．４２－３．３０（ｍ，１Ｈ），３．１９－３．０３（ｍ，２Ｈ），２．８１－２．６７（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０５－１．９８（ｍ，６Ｈ），１．７１－１．６３（ｍ，６Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ３９４．１９４２［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ20Ｈ26Ｆ2Ｎ3Ｏ3に対する計算値、実測値３９４．１９３７。ＨＰＬＣ純度：９７％（保持時間＝１２．５分）。
（ｖｉｉ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（２－オキソ－６－フェニル－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（１５）
ＤＣＭ中で０～１０％のＭｅＯＨを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（２０分）。収率：７ｍｇ（４１％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７．８０－７．７５（ｍ，２Ｈ），７．６０－７．５５（ｍ，３Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），５．８９（ｓ，１Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０６－２．０３（ｍ，６Ｈ），１．７０－１．６７（ｍ，６Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ３８０．１９７４［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ22Ｈ26Ｎ3Ｏ3に対する計算値、実測値３８０．１９７６。ＨＰＬＣ純度：１００％（保持時間＝１３．０分）。
（ｖｉｉｉ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（２－オキソ－６－（トリフルオロメチル）－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（１６）
ＤＣＭ中で０～１０％のＭｅＯＨを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（２０分）。収率：２５ｍｇ（８１％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ６．４２（ｓ，１Ｈ），５．７０（ｓ，１Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０５－２．００（ｍ，６Ｈ），１．７１－１．６７（ｍ，６Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ３７２．１５３５［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ17Ｈ21Ｆ3Ｎ3Ｏ3に対する計算値、実測値３２７．１５３４。ＨＰＬＣ純度：１００％（保持時間＝１２．５分）。
（ｉｘ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－（４－シアノフェニル）－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（１７）
ＤＣＭ中で０～１０％のＭｅＯＨを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（２０分）。収率：１６ｍｇ（３７％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７．９１－７．８５（ｍ，４Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），５．７４（ｓ，１Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０５－２．０３（ｍ，６Ｈ），１．７０－１．６８（ｍ，６Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ４０５．１９２７［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ23Ｈ25Ｎ4Ｏ3に対する計算値、実測値４０５．１９２２。ＨＰＬＣ純度：９５％（保持時間＝１２．７分）。
（ｘ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－クロロ－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（１８）
ＤＣＭ中で０～１０％のＭｅＯＨを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（２０分）。収率：３５ｍｇ（６３％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７．６４（ｓ，１Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０７－１．９７（ｍ，６Ｈ），１．７４－１．６６（ｍ，６Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ３３８．１２７１［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ16Ｈ21ＣｌＮ3Ｏ3に対する計算値、実測値３３８．１２６１。ＨＰＬＣ純度：１００％（保持時間＝１１．２分）。
（ｘｉ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（２－オキソ－２，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［Ｄ］ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（２１）
ＤＣＭ中で０～１０％のＭｅＯＨを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（２０分）。収率：２７ｍｇ（３０％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ５．８７（ｓ，１Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｐ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０４－２．０１（ｍ，６Ｈ），１．７０－１．６７（ｍ，６Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ３４４．１９７４［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ19Ｈ26Ｎ3Ｏ3に対する計算値、実測値３４４．１９７３。ＨＰＬＣ純度：１００％（保持時間＝１１．４分）。
（ｘｉｉ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（２－オキソ－１，２，５，６，７，８－ヘキサヒドロクイナゾリン－４－イル）オキシ）アセトアミド（２２）
ＤＣＭ中で０～１０％のＭｅＯＨを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（２０分）。収率：６６ｍｇ（５２％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ５．８９（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），２．６９－２．６１（ｍ，２Ｈ），２．４８－２．４０（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０６－１．９９（ｍ，６Ｈ），１．８４－１．７６（ｍ，４Ｈ），１．７０－１．６７（ｍ，６Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ３５８．２１３１［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ20Ｈ28Ｎ3Ｏ3に対する計算値、実測値３５８．２１２４。ＨＰＬＣ純度：１００％（保持時間＝１２．３分）。
（ｘｉｉｉ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（２－オキソ－１，５，７，８－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラノ［４，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（２３）
ＤＣＭ中で０～１０％のＭｅＯＨを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（２０分）。収率：４５ｍｇ（５４％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ５．７０（ｓ，１Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０５－１．９７（ｍ，６Ｈ），１．７０－１．６７（ｍ，６Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ３６０．１９２３［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ19Ｈ26Ｎ3Ｏ4に対する計算値、実測値３６０．１９１９。ＨＰＬＣ純度：１００％（保持時間＝１０．４分）。
（ｘｉｖ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（２－オキソ－１，２－ジヒドロクイナゾリン－４－イル）オキシ）アセトアミド（２４）
ＤＣＭ中で０～１０％のＭｅＯＨを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（２０分）。収率：８ｍｇ（２４％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ １１．８２（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，７．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｓ，１Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０９－２．０２（ｍ，６Ｈ），１．７４－１．６５（ｍ，６Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ３５４．１８１８［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ20Ｈ24Ｎ3Ｏ3に対する計算値、実測値３５４．１８１４。ＨＰＬＣ純度：９６％（保持時間＝３．２分）。
（ｘｖ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（５－メチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（２５）
ＤＣＭ中で０～１０％のＭｅＯＨを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（２０分）。収率：３７ｍｇ（３０％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７．３９（ｓ，１Ｈ），５．８８（ｓ，１Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０５－２．０１（ｍ，９Ｈ），１．７０－１．６８（ｍ，６Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ３１８．１８１８［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ17Ｈ24Ｎ3Ｏ3に対する計算値、実測値３１８．１８１８。ＨＰＬＣ純度：１００％（保持時間＝１０．５分）。
（ｘｖｉ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（５－フルオロ－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（２６）
ＤＣＭ中で０～１０％のＭｅＯＨを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（２０分）。収率：３６ｍｇ（２７％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７．５６（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８９（ｓ，１Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０７－１．９８（ｍ，６Ｈ），１．７３－１．６４（ｍ，６Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ３２２．１５６７［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ16Ｈ21ＦＮ3Ｏ3に対する計算値、実測値３２２．１５６０。ＨＰＬＣ純度：９５％（保持時間＝１０．２分）。
（ｘｖｉｉ）Ｎ－（アダマンタン－２－イル）－２－（（５－フルオロ－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（２７）
ＤＣＭ中で０～１０％のＭｅＯＨを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（２０分）。収率：２０ｍｇ（２７％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ6）：δ ８．０１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），１．９９－１．９０（ｍ，２Ｈ），１．８５－１．６１（ｍ，１１Ｈ），１．５３－１．４４（ｍ，２Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ３２２．１５６７［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ16Ｈ21ＦＮ3Ｏ3に対する計算値、実測値３２２，１５５８。ＨＰＬＣ純度：１００％（保持時間＝１０．２分）。
（ｘｖｉｉｉ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（５－クロロ－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（２８）
ＤＣＭ中で０～１０％のＭｅＯＨを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（２０分）。収率：４０ｍｇ（３０％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ6）：δ ７．４５（ｓ，１Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），１．９５－１．８１（ｍ，６Ｈ），１．６７－１．５０（ｍ，６Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ３３８．１２７１［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ16Ｈ21ＣＩＮ3Ｏ3に対する計算値、実測値３３８．１２６８。ＨＰＬＣ純度：１００％（保持時間＝１１．１分）。
（ｘｉｘ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（５，６－ジメチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（２９）
ＤＣＭ中で０～１０％のＭｅＯＨを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（２０分）。収率：７１ｍｇ（４０％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ １２．８１（ｓ，１Ｈ），５．８９（ｓ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０５－２．００（ｍ，６Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），１．７１－１．６６（ｍ，６Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ３３２．１９７４［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ18Ｈ26Ｎ3Ｏ3に対する計算値、実測値３３２．１９７１。ＨＰＬＣ純度：９６％（保持時間＝１１．０分）。
（ｘｘ）エチル４－（（アダマンタン－１－イル）カルバモイル）－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－５－カルボキシレート（４４）
ＤＣＭ中で０～１０％のＭｅＯＨを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（２０分）。収率：１２ｍｇ（５６％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ １２．４３（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），４．３４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．１３－２．０７（ｍ，８Ｈ），１．７５－１．６５（ｍ，７Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ３７６．１８６７０［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ19Ｈ26Ｎ3Ｏ5に対する計算値、実測値３７６．１８６４３。ＨＰＬＣ純度：１００％（保持時間＝１２．４分）。
ｇ．合成手順ＶＩ
Figure 2023520480000097
 ｉ．ステップ１
一般手順：ＨＢＴＵ（１．１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２ｍｍｏｌ）を、無水ＤＭＦ（６ｍＬ）の対応するアミン（１ｍｍｏｌ）及び２－ヒドロキシ酢酸（１ｍｍｏｌ）の溶液に室温で添加した。次いで、反応混合物を７０℃で１８時間撹拌した。反応混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（１５ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を回収し、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で乾燥状態まで蒸発させて残渣を得、これを更に精製することなく次のステップに使用した。
ｉｉ．ステップ２
一般手順：水素化ナトリウム（１．５ｍｍｏｌ）を、無水ＴＨＦ（６ｍＬ）のステップ１（１ｍｍｏｌ）の生成物の溶液に０℃で添加した。室温で３０分間撹拌した後、対応するピリミジン（１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０６ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液（５ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。有機層を回収し、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて乾燥させて残渣を得、これを予めパックされたシリカゲル上で精製して、生成物を得た。
（ｉ）Ｎ－（アダマンタン－２－イル）－２－（（２－（アリルオキシ）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド
ヘキサン中の０～７０％のＥｔＯＡｃを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（３０分）。収率：６０ｍｇ（３７％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ８．３１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１１－６．０１（ｍ，１Ｈ），５．４５－５．３７（ｍ，１Ｈ），５．３１－５．２３（ｍ，１Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），４．８７－４．８４（ｍ，２Ｈ），１．９６－１．９１（ｍ，２Ｈ），１．８９－１．８２（ｍ，６Ｈ），１．７５－１．７３（ｍ，２Ｈ），１．６７－１．６５（ｍ，３Ｈ），１．５７－１．５４（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ３４４．２［Ｍ＋Ｈ］+．
（ｉｉ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（２－（アリルオキシ）－６－メチルピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド
ヘキサン中の０～７０％のＥｔＯＡｃを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（３０分）。収率：１７ｍｇ（１０％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ６．３１（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｄｄｔ，Ｊ＝１７．２，１０．５，５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．８８（ｓ，１Ｈ），５．４１（ｄｑ，Ｊ＝１７．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｄｑ，Ｊ＝１０．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｄｔ，Ｊ＝５．６，１．４Ｈｚ，２Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０５－１．９９（ｍ，６Ｈ），１．７０－１．６６（ｍ，６Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ３５８．２［Ｍ＋Ｈ］+．
ｉｉｉ．ステップ３
一般手順：水素化ホウ素ナトリウム（４ｍｍｏｌ）を、無水ＴＨＦ（２４ｍＬ）のステップ２からの生成物（１ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０５ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で添加した。次いで、反応混合物を、４５℃で１時間撹拌した。室温まで冷却した後、反応混合物を、１ＮのＨＣｌでｐＨ約５に酸性化した。Ｈ2Ｏ（２０ｍＬ）を混合物に添加し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を回収し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で乾燥状態まで蒸発させて残渣を得、これを事前充填シリカゲル上で精製して生成物を得た。
（ｉ）Ｎ－（アダマンタン－２－イル）－２－（（２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（８）
ＤＣＭ中で０～１０％のＭｅＯＨを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（２０分）。収率：１９ｍｇ（３６％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ １１．８７（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），１．９８－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．８７－１．８４（ｍ，４Ｈ），１．７７－１．６３（ｍ，６Ｈ），１．６１－１．５５（ｍ，３Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ３０４．１６６１［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ16Ｈ22Ｎ3Ｏ3に対する計算値、実測値３０４．１６６１。ＨＰＬＣ純度：１００％（保持時間＝９．４分）。
（ｉｉ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－メチル－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（９）
ＤＣＭ中で０～１０％のＭｅＯＨを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（２０分）。収率：６ｍｇ（４０％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ １２．７８（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｓ，１Ｈ），５．８３（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０６－１．９４（ｍ，６Ｈ），１．７７－１．６４（ｍ，６Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ３１８．１８１８［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ17Ｈ24Ｎ3Ｏ3に対する計算値、実測値３１８．１８１４。ＨＰＬＣ純度：１００％（保持時間＝１０．２分）。
ｈ．合成手順ＶＩＩ
Figure 2023520480000098
 ｉ．ステップ１
一般手順：無水ＴＨＦ（７ｍＬ）のＮ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－クロロ－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２．２ｍｍｏｌ）の溶液に、対応するアミン（１．１ｍｍｏｌ）を室温で添加した。次いで、反応混合物を６０℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＨ2Ｏ（１５ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。有機層を回収し、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で乾燥状態まで蒸発させて残渣を得、これを事前充填シリカゲル上で精製して生成物を得た。
（ｉ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（２－（メチルチオ）－６－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド
ヘキサン中の０～７０％のＥｔＯＡｃを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（３０分）。収率：５７ｍｇ（３３％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ５．９３（ｓ，１Ｈ），５．５７（ｓ，１Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），３．７７－３．７４（ｍ，４Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０２－２．００（ｍ，６Ｈ），１．７０－１．６７（ｍ，６Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ４１９．２［Ｍ＋Ｈ］+．
（ｉｉ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド
ヘキサン中の０～７０％のＥｔＯＡｃを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（３０分）。収率：５１ｍｇ（４４％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ５．８８（ｓ，１Ｈ），５．３９（ｓ，１Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，４Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０６－１．９２（ｍ，６Ｈ），１．７３－１．６３（ｍ，６Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ４２５．２［Ｍ＋Ｈ］+．
ｉｉ．ステップ２
一般手順：ｍＣＰＢＡ（２．２ｍｍｏｌ）を、無水ＤＣＭ（２０ｍＬ）のステップ１（１ｍｍｏｌ）からの生成物の溶液に０℃で添加した。次いで、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、５％Ｎａ2Ｓ2Ｏ3水溶液（３×２０ｍＬ）及び５％Ｎａ2ＣＯ3水溶液（３×２０ｍＬ）で洗浄した。次いで、反応混合物は、水性洗浄物がｐＨ約７に達するまで、Ｈ2Ｏで繰り返し洗浄した。未溶解の固体を濾過した。濾液をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、減圧下で乾燥状態まで蒸発させて残渣を得、これを更に精製することなく次のステップに使用した。
ｉｉｉ．ステップ３
一般手順：ステップ２の生成物（１ｍｍｏｌ）の無水１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）溶液に、２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をアセトニトリル（１０ｍＬ）、Ｈ2Ｏ（１０ｍＬ）及び１ＮのＨＣｌ（２ｍＬ）に溶解し、１０分間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を回収し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で乾燥状態まで蒸発させて残渣を得、これを事前充填シリカゲル上で精製して生成物を得た。
（ｉ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－モルホリノ－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（１９）
ＤＣＭ中で０～１０％のＭｅＯＨを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（２０分）。収率：４２ｍｇ（８０％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ １１．８６（ｓ，１Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），５．１７（ｓ，１Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），３．６２－３．４６（ｍ，４Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０６－１．９８（ｍ，６Ｈ），１．７２－１．６２（ｍ，６Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ３８９．２１８９［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ20Ｈ29Ｎ4Ｏ4に対する計算値、実測値３８９．２１８９。ＨＰＬＣ純度：１００％（保持時間＝９．２分）。
（ｉｉ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（２０）
ＤＣＭ中で０～１０％のＭｅＯＨを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（２０分）。収率：２０ｍｇ（４３％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ５．９２（ｓ，１Ｈ），４．９３（ｓ，１Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，４Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０６－１．９７（ｍ，６Ｈ），１．７１－１．６５（ｍ，６Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ３９５．１８９５［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ19Ｈ25Ｆ2Ｎ4Ｏ3に対する計算値、実測値３９５．１８９４。ＨＰＬＣ純度：１００％（保持時間＝１０．１分）。
ｉ．合成プロトコルＶＩＩＩ
Figure 2023520480000099
 ｉ．ステップ１
Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）エトキシ）－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミドの合成：水素化ナトリウム（０．１４ｇ、３．５７ｍｍｏｌ）を、無水ＴＨＦ（７ｍＬ）の２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）エタン－１－オール（０．３２ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で添加した。室温で３０分間撹拌した後、Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－クロロ－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（０．３９ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０２５ｍＬ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物を４０℃で１８時間撹拌した。反応混合物を、飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を回収し、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で乾燥状態まで蒸発させて残渣を得、ヘキサン中の０～７０％のＥｔＯＡｃを使用して、ＩＳＣＯカラム上の事前充填シリカゲル上で精製した（３０分）。収率：２１３ｍｇ（３１％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７．６９－７．６４（ｍ，４Ｈ），７．４４－７．３５（ｍ，６Ｈ），５．９２（ｓ，１Ｈ），５．７７（ｓ，１Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），４．５１－４．４３（ｍ，２Ｈ），３．９９－３．９２（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０３－２．０１（ｍ，６Ｈ），１．７０－１．６７（ｍ，６Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ６３２．３［Ｍ＋Ｈ］+．
ｉｉ．ステップ２
Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－（２－（（ｔｅｒｔ．－ブチルジフェニルシリル）オキシ）エトキシ）－２－（メチルスルホニル）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド：ｍＣＰＢＡ（０．１６ｎｇ、０．７１ｍｍｏｌ）の合成を、０℃で無水ＤＣＭ（９ｍＬ）のＮ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－（２－（（ｔｅｒｔ．－ブチルジフェニルシリル）オキシ）エトキシ）－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（０．２１ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。次いで、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ（９ｍＬ）で希釈し、５％Ｎａ2Ｓ2Ｏ3水溶液（３×９ｍＬ）及び５％ Ｎａ2ＣＯ3水溶液（３×９ｍＬ）で洗浄した。次いで、反応混合物は、水性洗浄物がｐＨ約７に達するまで、Ｈ2Ｏで繰り返し洗浄した。未溶解の固体を濾過した。濾液をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、減圧下で乾燥状態まで蒸発させて残渣を得、これを更に精製することなく次のステップに使用した。
ｉｉｉ．ステップ３
Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）エトキシ）－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミドの合成：ステップ２のＮ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－（２－（（ｔｅｒｔ．－ブチルジフェニルシリル）オキシ）エトキシ）－２－（メチルスルホニル）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（０．２２ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の無水１，４－ジオキサン（９ｍＬ）溶液に、２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（０．３４ｍＬ、０．６７ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物を、６０℃で１８時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をアセトニトリル（５ｍＬ）、Ｈ2Ｏ（５ｍＬ）、及び１ＮのＨＣｌ（０．９ｍＬ）に溶解し、１０分間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を回収し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で乾燥状態まで蒸発させて残渣を得、これを更に精製することなく次のステップに使用した。
ｉｖ．ステップ４
Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－（２－ヒドロキシエトキシ）－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（３２）の合成：ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液）（０．２３ｍＬ、０．２３ｍｍｏｌ）を、０℃で、無水ＴＨＦ中ステップ３からのＮ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）エトキシ）－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（０．０７ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液（４ｍＬ）に添加した。次いで、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、ＤＣＭ中の０～１０％のＭｅＯＨを使用して、事前充填シリカゲル上で精製した（２０分）。収率：２０ｍｇ（４７％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ6）：δ ７．３５（ｓ，１Ｈ），５．７３（ｓ，１Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），４．２６－４．０８（ｍ，２Ｈ），３．７２－３．５９（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），１．９４－１．８２（ｍ，６Ｈ），１．７０－１．４８（ｍ，６Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ３６４．１８７２［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ18Ｈ26Ｎ3Ｏ5に対する計算値、実測値３６４．１８７３。ＨＰＬＣ純度：９６％（保持時間＝９．１分）。
ｊ．合成プロトコルＩＸ
Figure 2023520480000100
 ｉ．ステップ１
一般手順：室温で、対応するアミン（１ｍｍｏｌ）を４，６－ジクロロ－５－フルオロ－２－（メチルチオ）ピリミジン（１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１．１ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（４ｍＬ）溶液に添加した。すぐに沈殿物が形成される。反応混合物をＨ2Ｏで処理し、濾過し、固体をＨ2Ｏで洗浄し、続いて真空下で乾燥させて、生成物を得た。
（ｉ）４－（６－クロロ－５－フルオロ－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）モルホリン
収率：１８８ｍｇ（７６％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ３．８５－３．７４（ｍ，８Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ２６４．０［Ｍ＋Ｈ］+．
（ｉｉ）８－（６－クロロ－５－フルオロ－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）－３－オキサ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン
収率：２４４ｍｇ（９０％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ４．７８－４．６２（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６４（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．１７－２．０８（ｍ，２Ｈ），２．０７－１．９８（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ２９０．１［Ｍ＋Ｈ］+．
（ｉｉｉ）４－クロロ－６－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－５－フルオロ－２－（メチルチオ）ピリミジン
収率：２０９ｍｇ（８３％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ４．５９（ｔｄ，Ｊ＝１１．９，１．９Ｈｚ，４Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ２７０．０［Ｍ＋Ｈ］+．
ｉｉ．ステップ２
一般手順：無水ＴＨＦ溶液（６ｍＬ）中ステップ１からのＮ－（アダマンタン－１－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド（１ｍｍｏｌ）に、０℃で水素化ナトリウム（１．５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で３０分間撹拌した後、生成物ＤＩＰＥＡ（０．０６ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を、飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液（５ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。有機層を回収し、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で乾燥状態まで蒸発させて残渣を得、これを事前充填シリカゲル上で精製して生成物を得た。
（ｉ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（５－フルオロ－２－（メチルチオ）－６－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド
ヘキサン中の０～７０％のＥｔＯＡｃを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（３０分）。収率：９０ｍｇ（２９％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ６．０１（ｓ，１Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，８Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０４－１．９５（ｍ，６Ｈ），１．７４－１．６１（ｍ，６Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ４３７．２［Ｍ＋Ｈ］+．
（ｉｉ）２－（（６－（３－オキサ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）－５－フルオロ－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）オキシ）－Ｎ－（アダマンタン－１－イル）アセトアミド
ヘキサン中の０～７０％のＥｔＯＡｃを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（３０分）。収率：１１１ｍｇ（２８％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ６．０３（ｓ，１Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），４．６８－４．５８（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．１４－２．０６（ｍ，５Ｈ），２．０６－１．９７（ｍ，８Ｈ），１．７３－１．６５（ｍ，６Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ４６３．２［Ｍ＋Ｈ］+．
（ｉｉｉ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－５－フルオロ－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド
ヘキサン中の０～７０％のＥｔＯＡｃを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（３０分）。収率：１６２ｍｇ（４７％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ５．９５（ｓ，１Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｔｄ，Ｊ＝１２．１，１．９Ｈｚ，４Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０４－１．９９（ｍ，６Ｈ），１．７３－１．６６（ｍ，６Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ４４３．１［Ｍ＋Ｈ］+．
ｉｉｉ．ステップ３
一般手順：ｍＣＰＢＡ（２．２ｍｍｏｌ）を、無水ＤＣＭ（２０ｍＬ）のステップ２（１ｍｍｏｌ）からの生成物の溶液に０℃で添加した。次いで、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を、ＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、５％Ｎａ2Ｓ2Ｏ3水溶液（３×２０ｍＬ）及び５％Ｎａ2ＣＯ3水溶液（３×２０ｍＬ）で洗浄した。次いで、反応混合物は、水性洗浄物がｐＨ約７に達するまで、Ｈ2Ｏで繰り返し洗浄した。未溶解の固体を濾過した。濾液をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で乾燥状態まで蒸発させて残渣を得、これを更に精製することなく次のステップに使用した。
ｉｖ．ステップ４
一般手順：無水１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）のステップ３（１ｍｍｏｌ）からの生成物の溶液に、２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をアセトニトリル（１０ｍＬ）、Ｈ2Ｏ（１０ｍＬ）及びＨＣｌ（１Ｎ、２ｍＬ）に溶解し、１０分間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を回収し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で乾燥状態まで蒸発させて残渣を得、これを事前充填シリカゲル上で精製して生成物を得た。
（ｉ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（５－フルオロ－６－モルホリノ－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（３３）
ＤＣＭ中で０～１０％のＭｅＯＨを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（２０分）。収率：３９ｍｇ（４７％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：δ ４．６８（ｓ，２Ｈ），３．７６－３．７２（ｍ，４Ｈ），３．６８－３．５９（ｍ，４Ｈ），２．０７－２．０２（ｍ，９Ｈ），１．７４－１．７０（ｍ，６Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ４０７．２０９５［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ20Ｈ28ＦＮ4Ｏ4に対する計算値、実測値４０７．２０８９。ＨＰＬＣ純度：９５％（保持時間＝１３．３分）。
（ｉｉ）２－（（６－（３－オキサ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）－５－フルオロ－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）オキシ）－Ｎ－（アダマンタン－１－イル）アセトアミド（３４）
ＤＣＭ中で０～１０％のＭｅＯＨを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（２０分）。収率：４３ｍｇ（４５％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：δ ４．６９（ｓ，２Ｈ），４．５８－４．５４（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，２Ｈ），２．０９－２．０２（ｍ，１３Ｈ），１．７４－１．７０（ｍ，６Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ４３３．２２５１［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ22Ｈ30ＦＮ4Ｏ4に対する計算値、実測値４３３．２２４９。ＨＰＬＣ純度：１００％（保持時間＝１２．９分）。
（ｉｉｉ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）－５－フルオロ－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（３５）
ＤＣＭ中で０～１０％のＭｅＯＨを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（２０分）。収率：２６ｍｇ（３７％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：δ ４．６９（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｔｄ，Ｊ＝１２．２，２．０Ｈｚ，４Ｈ），２．１０－１．９８（ｍ，９Ｈ），１．７５－１．６７（ｍ，６Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ４１３．１８０１［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ19Ｈ24Ｆ3Ｎ4Ｏ3に対する計算値、実測値４１３．１８０１。ＨＰＬＣ純度：１００％（保持時間＝１３．７分）。
ｋ．合成手順Ｘ
Figure 2023520480000101
 ｉ．ステップ１
４－クロロ－６－メトキシ－２－（メチルチオ）ピリミジンの合成：メトキシドナトリウム（ＭｅＯＨ中の２５％溶液）（１．２９ｍＬ、５．６４ｍｍｏｌ）を、無水ＭｅＯＨ（１８ｍＬ）の４，６－ジクロロ－２－（メチルチオ）ピリミジン（１．００ｇ、５．１３ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をＨ2Ｏで処理し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を回収し、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で乾燥状態まで蒸発させて生成物を得た。収率：８４９ｍｇ（８７％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ６．４１（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ １９１．０［Ｍ＋Ｈ］+．
ｉｉ．ステップ２
Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－メトキシ－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミドの合成：水素化ナトリウム（０．０９ｇ、２．３６ｍｍｏｌ）を、Ｎ－（１－アダマンチル）－２－ヒドロキシ－アセトアミド（０．３３ｇ、１．５７ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶液（１０ｍＬ）に０℃で添加した。室温で３０分間撹拌した後、４－クロロ－６－メトキシ－２－（メチルチオ）ピリミジン（０．３０ｇ、１．５７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０２ｍＬ、０．０９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を４０℃で１８時間更に撹拌した。反応混合物を飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を回収し、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で乾燥状態まで蒸発させて残渣を得、ヘキサン中の０～７０％のＥｔＯＡｃを使用して、事前充填シリカゲル上で精製した（３０分）。収率：１５４ｍｇ（２７％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ５．９０（ｓ，１Ｈ），５．８０（ｓ，１Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０３－１．９７（ｍ，６Ｈ），１．７１－１．６６（ｍ，６Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ３６４．２［Ｍ＋Ｈ］+．
ｉｉｉ．ステップ３
Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－メトキシ－２－（メチルスルホニル）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド：ｍＣＰＢＡ（０．２０ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）の合成物を、０℃で無水ＤＣＭ（１１ｍＬ）のＮ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－メトキシ－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（０．１５ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。次いで、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ（１１ｍＬ）で希釈し、５％Ｎａ2Ｓ2Ｏ3水溶液（３×１１ｍＬ）及び５％Ｎａ2ＣＯ3水溶液（３×１１ｍＬ）で洗浄した。次いで、反応混合物は、水性洗浄物がｐＨ約７に達するまで、Ｈ2Ｏで繰り返し洗浄した。未溶解の固体を濾過した。濾液をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で乾燥状態まで蒸発させて残渣を得、これを更に精製することなく次のステップに使用した。
ｉｖ．ステップ４
Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－メトキシ－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（３６）の合成：水酸化ナトリウム（２Ｎ水溶液）（０．４２ｍＬ、０．８４ｍｍｏｌ）を、無水１，４－ジオキサン（１２ｍＬ）のＮ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－メトキシ－２－（メチルスルホニル）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（０．１７ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。次いで、反応混合物を、６０℃で１８時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をアセトニトリル（６ｍＬ）、Ｈ2Ｏ（６ｍＬ）、及び１ＮのＨＣｌ（１．２ｍＬ）に溶解し、１０分間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を回収し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で乾燥状態まで蒸発させて残渣を得、ＤＣＭ中の０～１０％のＭｅＯＨを使用して、事前充填シリカゲルカラム上で精製した（２０分）。収率：６４ｍｇ（４５％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ ５．５９（ｓ，１Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），４．５７（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．０９－２．０３（ｍ，９Ｈ），１．７６－１．６８（ｍ，６Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ３３４．１７６７［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ17Ｈ24Ｎ3Ｏ4に対する計算値、実測値３３４．１７５４。ＨＰＬＣ純度：９６％（保持時間＝１０．１分）。
ｌ．合成手順ＸＩ
Figure 2023520480000102
 ｉ．ステップ１
４－クロロ－６－（４－フルオロフェノキシ）－２－（メチルチオ）ピリミジンの合成：４－フルオロ－フェノール（０．５０ｇ、４．４６ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．９２ｇ、６．６９ｍｍｏｌ）を、無水ＤＭＦ（８ｍＬ）の４，６－ジクロロ－２－（メチルチオ）ピリミジン（０．８７ｇ、４．４６ｍｍｏｌ）の溶液に室温で添加した。次いで、反応混合物を８０℃で１８時間撹拌した。室温まで冷却した後、反応混合物をＨ2Ｏ（８ｍＬ）で処理し、ＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を回収し、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で乾燥状態まで蒸発させて残渣を得、ヘキサン中の０～７０％のＥｔＯＡｃを使用して、事前充填シリカゲル上で精製した（３０分）。収率：７６０ｍｇ（６３％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７．１０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，４Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ２７１．０［Ｍ＋Ｈ］+．
ｉｉ．ステップ２
Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－（４－フルオロフェノキシ）－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミドの合成：水素化ナトリウム（０．０４ｇ、１．１１ｍｍｏｌ）を、Ｎ－（１－アダマンチル）－２－ヒドロキシ－アセトアミド（０．１５ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶液（５ｍＬ）に０℃で添加した。室温で３０分間撹拌した後、４－クロロ－６－（４－フルオロフェノキシ）－２－（メチルチオ）ピリミジン（０．２０ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０１ｍＬ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物を４０℃で１８時間撹拌した。反応混合物を、飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を回収し、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で乾燥状態まで蒸発させて残渣を得、ヘキサン中の０～７０％ のＥｔＯＡｃを使用して、事前充填シリカゲル上で精製した（３０分）。収率：９１ｍｇ（２８％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７．１０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，４Ｈ），５．８５（ｓ，１Ｈ），５．８３（ｓ，１Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０２－２．００（ｍ，６Ｈ），１．６９－１．６７（ｍ，６Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ４４４．２［Ｍ＋Ｈ］+．
ｉｉｉ．ステップ３
Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－（４－フルオロフェノキシ）－２－（メチルスルホニル）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド：ｍＣＰＢＡ（０．１０ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の合成物を、０℃で無水ＤＣＭ（５ｍＬ）のＮ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－（４－フルオロフェノキシ）－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（０．０９ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。次いで、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ（５ｍＬ）で希釈し、５％Ｎａ2Ｓ2Ｏ3水溶液（３×５ｍＬ）及び５％ Ｎａ2ＣＯ3水溶液（３×５ｍＬ）で洗浄した。次いで、水性洗浄物がｐＨ約７に達するまで、反応混合物を、Ｈ2Ｏで繰り返し洗浄した。未溶解の固体を濾過した。濾液をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、減圧下で乾燥状態まで蒸発させて残渣を得、これを更に精製することなく次のステップに使用した。
ｉｖ．ステップ４
Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－（４－フルオロフェノキシ）－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（３７）の合成：水酸化ナトリウム（２Ｎ水溶液）（０．２０ｍＬ、０．４１ｍｍｏｌ）を、無水１，４－ジオキサン（６ｍＬ）のＮ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－（４－フルオロフェノキシ）－２－（メチルスルホニル）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（０．１０ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。次いで、反応混合物を、６０℃で１８時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をアセトニトリル（３ｍＬ）、Ｈ2Ｏ（３ｍＬ）、及び１ＮのＨＣｌ（０．６ｍＬ）に溶解し、１０分間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を回収し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で乾燥状態まで蒸発させて残渣を得、ＤＣＭ中の０～１０％のＭｅＯＨを使用して、事前充填シリカゲルカラム上で精製した（２０分）。収率：２０ｍｇ（２４％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７．１４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，４Ｈ），５．７７（ｓ，１Ｈ），５．０９（ｓ，１Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．０２－１．９６（ｍ，６Ｈ），１．６９－１．６４（ｍ，６Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ４１４．１８２９［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ22Ｈ25ＦＮ3Ｏ4に対する計算値、実測値４１４．１８３２。ＨＰＬＣ純度：１００％（保持時間＝１３．４分）。
ｍ．合成手順ＸＩＩ
Figure 2023520480000103
 ｉ．ステップ１
４－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）エトキシ）－６－クロロ－５－フルオロ－２－（メチルチオ）ピリミジンの合成：水素化ナトリウム（０．０８ｇ、２．１１ｍｍｏｌ）を、無水ＴＨＦ（７ｍＬ）の２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）エタン－１－オール（０．４２ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で添加した。室温で３０分間撹拌した後、４，６－ジクロロ－５－フルオロ－２－（メチルチオ）ピリミジン（０．３０ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０１ｍＬ、０．０８ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を、飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を回収し、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で乾燥状態まで蒸発させて残渣を得、これをヘキサン中０～７０％のＥｔＯＡｃを使用して精製した（３０分）。収率：４４１ｍｇ（６６％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７．６８－７．６５（ｍ，４Ｈ），７．３９－７．３５（ｍ，６Ｈ），４．６０－４．５４（ｍ，２Ｈ），４．０１－３．９８（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ４７８．０［Ｍ＋Ｈ］+．
ｉｉ．ステップ２
Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）エトキシ）－５－フルオロ－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミドの合成：水素化ナトリウム（０．０６ｇ、１．３９ｍｍｏｌ）を、無水ＴＨＦ（５ｍＬ）のＮ－（アダマンタン－１－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド（０．１９ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で添加した。室温で３０分間撹拌した後、ステップ１からの４－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）エトキシ）－６－クロロ－５－フルオロ－２－（メチルチオ）ピリミジン（０．４４ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０１ｍＬ、０．０６ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を、飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を回収し、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で乾燥状態まで蒸発させて残渣を得、ヘキサン中０～７０％のＥｔＯＡｃを使用して精製した（３０分）。収率：２１２ｍｇ（３５％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７．７０－７．６６（ｍ，４Ｈ），７．４３－７．３４（ｍ，６Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），４．６０－４．５１（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０４－２．０２（ｍ，６Ｈ），１．７０－１．６８（ｍ，６Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ６４９．９［Ｍ＋Ｈ］+．
ｉｉｉ．ステップ３
Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）エトキシ）－５－フルオロ－２－（メチルスルホニル）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド：ｍＣＰＢＡ（０．１６ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の合成物を、無水ＤＣＭ（１０ｍＬ）のＮ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）エトキシ）－５－フルオロ－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（０．２１ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で添加した。次いで、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ （１０ｍＬ）で希釈し、５％ Ｎａ2Ｓ2Ｏ3水溶液（３×１０ｍＬ）及び５％Ｎａ2ＣＯ3水溶液（３×１０ｍＬ）で洗浄した。次いで、反応混合物は、水性洗浄物がｐＨ約７に達するまで、Ｈ2Ｏで繰り返し洗浄した。未溶解の固体を濾過した。濾液をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、減圧下で乾燥状態まで蒸発させて残渣を得、これを更に精製することなく次のステップに使用した。
ｉｖ．ステップ４
Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）エトキシ）－５－フルオロ－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミドの合成：無水１，４－ジオキサン（７ｍＬ）のステップ３からのＮ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）エトキシ）－５－フルオロ－２－（メチルスルホニル）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（０．２２ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の溶液に、２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（０．３２ｍＬ、０．６５ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物を、６０℃で１８時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をアセトニトリル（４ｍＬ）、Ｈ2Ｏ（４ｍＬ）及び１ＮのＨＣｌ（０．７ｍＬ）中に溶解し、１０分間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を回収し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で乾燥状態まで蒸発させて残渣を得、ＤＣＭ中の０～１０％のＭｅＯＨを使用して精製した（２０分）。収率：１４８ｍｇ（７４％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７．７２－７．６５（ｍ，４Ｈ），７．４６－７．３３（ｍ，６Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），４．０２－３．９５（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０３－２．０１（ｍ，６Ｈ），１．６９－１．６８（ｍ，６Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ６１９．９［Ｍ＋Ｈ］+．
ｖ．ステップ５．
Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（５－フルオロ－６－（２－ヒドロキシエトキシ）－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（５０）の合成：ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液）（０．４８ｍＬ、０．４８ｍｍｏｌ）を、０℃で、無水ＴＨＦ溶液（５ｍＬ）中のステップ４からのＮ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジフェニルシリル）オキシ）エトキシ）－５－フルオロ－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（０．１５ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）に添加した。次いで、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、ＤＣＭ中の０～１０％のＭｅＯＨを使用して、シリカゲル上で精製した（２０分）。収率：３５ｍｇ（３６％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ６．１０（ｓ，１Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），４．６３－４．４９（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０５－１．９８（ｍ，６Ｈ），１．７４－１．６４（ｍ，６Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ３８２．１７７２８［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ18Ｈ25ＦＮ3Ｏ5に対する計算値、実測値３８２．１７７００。ＨＰＬＣ純度：９５％（保持時間＝１１．８分）。
ｎ．合成手順ＸＩＩＩ
Figure 2023520480000104
 ｉ．ステップ１．
一般手順：水素化ナトリウム（１．１ｍｍｏｌ）を、無水ＴＨＦ（２ｍＬ）の対応するアルコール（１ｍｍｏｌ）の溶液に室温で添加した。室温で３０分間撹拌した後、対応するメチルチオ－ピリミジン（１ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をＨ2Ｏ（５ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。有機層を回収し、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で乾燥状態まで蒸発させて残渣を得、ＩＳＣＯ上で精製して生成物を得た。
（ｉ）４－クロロ－６－イソプロポキシ－２－（メチルチオ）ピリミジン
ヘキサン中の０～７０％のＥｔＯＡｃを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（３０分）。収率：４７８ｍｇ（８５％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ６．３４（ｓ，１Ｈ），５．３７（ｄｔ，Ｊ＝１２．８，６．２Ｈｚ，１Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ２１９．０［Ｍ＋Ｈ］+．
（ｉｉ）４－クロロ－６－（３，３－ジフルオロシクロブトキシ）－２－（メチルチオ）ピリミジン
ヘキサン中の０～７０％のＥｔＯＡｃを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（３０分）。収率：６４１ｍｇ（９４％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ６．４４（ｓ，１Ｈ），５．２２－５．１２（ｍ，１Ｈ），３．１７－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．８２－２．６８（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ２６７．０［Ｍ＋Ｈ］+．
（ｉｉｉ）４－クロロ－６－シクロプロポキシ－２－（メチルチオ）ピリミジン
ヘキサン中の０～７０％のＥｔＯＡｃを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（３０分）。収率：５２９ｍｇ（９５％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ６．４４（ｓ，１Ｈ），４．３３－４．２３（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），０．８３－０．７９（ｍ，４Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ２１６．９［Ｍ＋Ｈ］+．
（ｉｖ）４－クロロ－６－（２－メトキシエトキシ）－２－（メチルチオ）ピリミジン
ヘキサン中の０～７０％のＥｔＯＡｃを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（３０分）。収率：３２１ｍｇ（５３％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ６．４６（ｓ，１Ｈ），４．５７－４．４８（ｍ，２Ｈ），３．７６－３．６７（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ２３４．９［Ｍ＋Ｈ］+．
（ｖ）４－クロロ－２－（メチルチオ）－６－（ＮＥＯＰＥＮＴＹＬＯＸＹ）ピリミジン
ヘキサン中の０～７０％のＥｔＯＡｃを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（３０分）。収率：５５９ｍｇ（８８％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ６．４３（ｓ，１Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），１．００（ｓ，９Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ２４６．９［Ｍ＋Ｈ］+．
（ｖｉ）３－（（６－クロロ－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）オキシ）－２，２－ジメチルプロパンニトリル
ヘキサン中の０～７０％のＥｔＯＡｃを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（３０分）。収率：３００ｍｇ（４５％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ６．５４（ｓ，１Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｓ，６Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ２５８．０［Ｍ＋Ｈ］+．
（ｖｉｉ）４－クロロ－２－（メチルチオ）－６－（オキセタン－３－イルオキシ）ピリミジン
ヘキサン中の０～７０％のＥｔＯＡｃを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（３０分）。収率：３１５ｍｇ（５３％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ６．４８（ｓ，１Ｈ），５．７０－５．６０（ｍ，１Ｈ），４．９９－４．９１（ｍ，２Ｈ），４．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．３Ｈｚ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ２３２．９［Ｍ＋Ｈ］+．
（ｖｉｉｉ）４－クロロ－５－フルオロ－６－イソプロポキシ－２－（メチルチオ）ピリミジン
ヘキサン中の０～７０％のＥｔＯＡｃを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（３０分）。収率：１９３ｍｇ（８７％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ５．４６－５．３７（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ２３７．０［Ｍ＋Ｈ］+．
ｉｉ．ステップ２．
一般手順：水素化ナトリウム（１．５ｍｍｏｌ）を、無水ＴＨＦ（４ｍＬ）のＮ－（アダマンタン－１－イル）－２－ヒドロキシアセトアミド（１．５ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で添加した。室温で３０分間撹拌した後、ステップ１の生成物（１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０６ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＮＨ4Ｃｌ（１０ｍＬ、Ｈ2Ｏ中の飽和溶液）で処理し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を回収し、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で乾燥状態まで蒸発させて残渣を得、ＩＳＣＯ上で精製して生成物を得た。
（ｉ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－イソプロポキシ－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド
ヘキサン中の０～７０％のＥｔＯＡｃを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（３０分）。収率：１７１ｍｇ（３８％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ５．９３（ｓ，１Ｈ），５．７４（ｓ，１Ｈ），５．４２－５．２６（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０４－１．９８（ｍ，６Ｈ），１．７０－１．６５（ｍ，６Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ３９２．１［Ｍ＋Ｈ］+．
（ｉｉ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－（３，３－ジフルオロシクロブトキシ）－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド
ヘキサン中の０～７０％のＥｔＯＡｃを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（３０分）。収率：１８０ｍｇ（２７％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ５．８８（ｓ，１Ｈ），５．８２（ｓ，１Ｈ），５．２３－５．０８（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），３．１５－３．０４（ｍ，２Ｈ），２．８１－２．６７（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０２－２．００（ｍ，６Ｈ），１．７０－１．６７（ｍ，６Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ４４０．０［Ｍ＋Ｈ］+．
（ｉｉｉ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－シクロプロポキシ－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド
ヘキサン中の０～７０％のＥｔＯＡｃを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（３０分）。収率：２３１ｍｇ（４３％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ５．９１（ｓ，１Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｐ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０３－１．９９（ｍ，６Ｈ），１．７０－１．６７（ｍ，６Ｈ），０．８４－０．７６（ｍ，４Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ３９０．０［Ｍ＋Ｈ］+．
（ｉｖ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－（２－メトキシエトキシ）－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド
ヘキサン中の０～７０％のＥｔＯＡｃを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（３０分）。収率：２３９ｍｇ（４３％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ５．９０（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｓ，１Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），４．５３－４．４８（ｍ，２Ｈ），３．７４－３．６７（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０２－１．９８（ｍ，６Ｈ），１．６９－１．６６（ｍ，６Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ４０８．０［Ｍ＋Ｈ］+．
（ｖ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（２－（メチルチオ）－６－（ネオペンチロキシ）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド
ヘキサン中の０～７０％のＥｔＯＡｃを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（３０分）。収率：２３５ｍｇ（４６％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ５．８３（ｓ，１Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０４－２．０２（ｍ，６Ｈ），１．６９－１．６８（ｍ，６Ｈ），１．００（ｓ，９Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ４２０．０［Ｍ＋Ｈ］+．
（ｖｉ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－（２－シアノ－２－メチルプロポキシ）－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド
ヘキサン中の０～７０％のＥｔＯＡｃを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（３０分）。収率：２０３ｍｇ（４１％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ５．９３（ｓ，１Ｈ），５．９１（ｓ，１Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０２－１．９９（ｍ，６Ｈ），１．７０－１．６８（ｍ，６Ｈ），１．４５（ｓ，６Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ４３１．０［Ｍ＋Ｈ］+．
（ｖｉｉ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（２－（メチルチオ）－６－（オキセタン－３－イルオキシ）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド
ヘキサン中の０～７０％のＥｔＯＡｃを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（３０分）。収率：２７２ｍｇ（５０％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ ５．９７（ｓ，１Ｈ），５．６２（ｐ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９８－４．９２（ｍ，２Ｈ），４．７０－４．６５（ｍ，４Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．０８－２．０２（ｍ，９Ｈ），１．７３－１．６９（ｍ，６Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ４０６．０［Ｍ＋Ｈ］+．
（ｖｉｉｉ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（５－フルオロ－６－イソプロポキシ－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド
ヘキサン中の０～７０％のＥｔＯＡｃを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（３０分）。収率：２１６ｍｇ（６５％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ６．００（ｓ，１Ｈ），５．４５－５．３４（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０３－２．０２（ｍ，６Ｈ），１．７０－１．６８（ｍ，６Ｈ），１．３９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ４１０．２［Ｍ＋Ｈ］+．
ｉｉｉ．ステップ３．
一般手順：ｍＣＰＢＡ（２．２ｍｍｏｌ）を、無水ＤＣＭ（２０ｍＬ）のステップ－２（１ｍｍｏｌ）の生成物の溶液に０℃で添加した。次いで、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ2Ｓ2Ｏ3（Ｈ2Ｏ、の５％溶液、３×２０ｍＬ）及びＮａ2ＣＯ3（Ｈ2Ｏの５％溶液、３×２０ｍＬ）で洗浄した。次いで、反応混合物は、水性洗浄物がｐＨ約７に達するまで、Ｈ2Ｏで繰り返し洗浄した。未溶解の固体を濾過した。濾液をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、減圧下で乾燥状態まで蒸発させて残渣を得、これを更に精製することなく次のステップに使用した。
ｉｖ．ステップ４．
一般手順：水酸化ナトリウム（２Ｎの水溶液）（２ｍｍｏｌ）を、無水１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）のステップ３（１ｍｍｏｌ）からの生成物の溶液に添加した。次いで、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をアセトニトリル（１０ｍＬ）、Ｈ2Ｏ（１０ｍｌ）及びＨＣｌ（１Ｎ、２ｍＬ）中に溶解し、１０分間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を回収し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で乾燥状態まで蒸発させて残渣を得、ＩＳＣＯ上で精製して生成物を得た。
（ｉ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－イソプロポキシ－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（４５）
ＤＣＭ中で０～１０％のＭｅＯＨを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（２０分）。収率：８６ｍｇ（５３％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ５．９６（ｓ，１Ｈ），５．３２（ｓ，１Ｈ），４．９４－４．８３（ｍ，１Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０５－２．０２（ｍ，６Ｈ），１．７０－１．６７（ｍ，６Ｈ），１．３９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ３６２．２０７４３［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ19Ｈ28Ｎ3Ｏ4に対する計算値、実測値３６２．２０７１０。ＨＰＬＣ純度：９７％（保持時間＝１１．７分）。
（ｉｉ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－（３，３－ジフルオロシクロブトキシ）－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（４７）
ＤＣＭ中で０～１０％のＭｅＯＨを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（２０分）。収率：３５ｍｇ（４０％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ6）：δ ７．３８（ｓ，１Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），５．１８－４．８２（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），３．２１－３．０６（ｍ，２Ｈ），２．７７－２．６２（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），１．９２－１．８７（ｍ，６Ｈ），１．６４－１．５５（ｍ，６Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ４１０．１８８５９［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ20Ｈ26Ｆ2Ｎ3Ｏ4に対する計算値、実測値４１０．１８７６０。ＨＰＬＣ純度：１００％（保持時間＝１２．６分）。
（ｉｉｉ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－シクロプロポキシ－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（４８）
ＤＣＭ中で０～１０％のＭｅＯＨを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（２０分）。収率：１０６ｍｇ（５０％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ５．９３（ｓ，１Ｈ），５．６６（ｓ，１Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），４．０４－３．９２（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０５－２．０２（ｍ，６Ｈ），１．７０－１．６７（ｍ，６Ｈ），０．９４－０．８５（ｍ，４Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ３６０．１９１７８［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ19Ｈ26Ｎ3Ｏ4に対する計算値、実測値３６０．１９１９６。ＨＰＬＣ純度：１００％（保持時間＝１１．６分）。
（ｉｖ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－（２－メトキシエトキシ）－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（４９）
ＤＣＭ中で０～１０％のＭｅＯＨを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（２０分）。収率：２４ｍｇ（２８％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ６．０５（ｓ，１Ｈ），５．４０（ｓ，１Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），４．４６－４．３２（ｍ，２Ｈ），３．７８－３．６２（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０６－１．９６（ｍ，６Ｈ），１．７７－１．６０（ｍ，６Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ３７８．２０２３５［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ19Ｈ28Ｎ3Ｏ5に対する計算値、実測値３７８．２０２５８。ＨＰＬＣ純度：１００％（保持時間＝１０．６分）。
（ｖ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－（ネオペンチルオキシ）－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（５１）
ＤＣＭ中で０～１０％のＭｅＯＨを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（２０分）。収率：４６ｍｇ（２１％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：δ ５．６０（ｓ，１Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），２．０７－２．０３（ｍ，９Ｈ），１．７３－１．７０（ｍ，６Ｈ），１．０３（ｓ，９Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ３９０．２３８７３［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ21Ｈ32Ｎ3Ｏ4に対する計算値、実測値３９０．２３８８８。ＨＰＬＣ純度：９８％（保持時間＝１３．７分）。
（ｖｉ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－（２－シアノ－２－メチルプロポキシ）－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（５２）
ＤＣＭ中で０～１０％のＭｅＯＨを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（２０分）。収率：７５ｍｇ（４１％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：δ ５．６６（ｓ，１Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），２．０７－２．０３（ｍ，９Ｈ），１．７３－１．７１（ｍ，６Ｈ），１．４５（ｓ，６Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ４０１．２１８３３［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ21Ｈ29Ｎ4Ｏ4に対する計算値、実測値４０１．２１８１２。ＨＰＬＣ純度：１００％（保持時間＝１２．０分）。
（ｖｉｉ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－（オキセタン－３－イルオキシ）－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（５３）
ＤＣＭ中で０～１０％のＭｅＯＨを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（２０分）。収率：１５ｍｇ（３５％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：δ ５．６０－５．４２（ｍ，２Ｈ），５．００－４．９３（ｍ，２Ｈ），４．６７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９Ｈｚ，２Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），２．１６－１．９２（ｍ，９Ｈ），１．７９－１．６３（ｍ，６Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ３７６．１８６７０［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ19Ｈ26Ｎ3Ｏ5に対する計算値、実測値３７６．１８６０４。ＨＰＬＣ純度：１００％（保持時間＝１０．８分）。
（ｖｉｉｉ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（５－フルオロ－６－イソプロポキシ－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（５４）
ＤＣＭ中で０～１０％のＭｅＯＨを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（２０分）。収率：１０ｍｇ（２２％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：δ ５．３５－５．２７（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），２．０５－２．０２（ｍ，９Ｈ），１．７２－１．７１（ｍ，６Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ３８０．１９８０１［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ19Ｈ27ＦＮ3Ｏ4に対する計算値、実測値３８０．１９７５７。ＨＰＬＣ純度：９５％（保持時間＝１５．１分）。
ｏ．合成手順ＸＩＶ
Figure 2023520480000105
 ｉ．ステップ１
一般手順：水素化ナトリウム（１．１ｍｍｏｌ）を、無水ＴＨＦ（２ｍＬ）の対応するアルコール（１ｍｍｏｌ）の溶液に室温で添加した。室温で３０分間撹拌した後、Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－クロロ－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（１ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をＨ2Ｏ（５ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。有機層を回収し、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で乾燥状態まで蒸発させて残渣を得、ＩＳＣＯ上で精製して生成物を得た。
（ｉ）Ｎ－（（アダマンタン－１－ＹＬ）－２－（（６－ＥＴＨＯＸＹ－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド
ヘキサン中の０～７０％のＥｔＯＡｃを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（３０分）。収率：１２７ｍｇ（６２％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ５．９８（ｓ，１Ｈ），５．７８（ｓ，１Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０３－２．０１（ｍ，６Ｈ），１．６９－１．６８（ｍ，６Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ３７８．２［Ｍ＋Ｈ］+．
（ｉｉ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－（ｓｅｃ－ブトキシ）－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド
ヘキサン中の０～７０％のＥｔＯＡｃを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（３０分）。収率：４５ｍｇ（２０％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ６．１８（ｓ，１Ｈ），５．７６（ｓ，１Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），４．６９－４．６０（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０４－２．０２（ｍ，６Ｈ），１．７０－１．６８（ｍ，６Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３３－１．２７（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ４０６．２［Ｍ＋Ｈ］+．
（ｉｉｉ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（２－（メチルチオ）－６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド
ヘキサン中の０～７０％のＥｔＯＡｃを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（３０分）。収率：８２ｍｇ（３５％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ５．９５（ｓ，１Ｈ），４．７８－４．７５（ｍ，２Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０２－２．００（ｍ，６Ｈ），１．６９－１．６８（ｍ，６Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ４３２．１［Ｍ＋Ｈ］+．
ｉｉ．ステップ２
一般手順：ｍＣＰＢＡ（２．２ｍｍｏｌ）を、無水ＤＣＭ（２０ｍＬ）のステップ－１（１ｍｍｏｌ）の生成物の溶液に０℃で添加した。次いで、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ2Ｓ2Ｏ3（Ｈ2Ｏの５％溶液、３×２０ｍＬ）及びＮａ2ＣＯ3（Ｈ2Ｏの５％溶液、３×２０ｍＬ）で洗浄した。次いで、反応混合物は、水性洗浄物がｐＨ約７に達するまで、Ｈ2Ｏで繰り返し洗浄した。未溶解の固体を濾過した。濾液をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、減圧下で乾燥状態まで蒸発させて残渣を得、これを更に精製することなく次のステップに使用した。
ｉｉｉ．ステップ３
一般手順：水酸化ナトリウム（２Ｎの水溶液）（２ｍｍｏｌ）を、無水１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）のステップ２からの生成物の溶液（１ｍｍｏｌ）に添加した。次いで、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をアセトニトリル（１０ｍＬ）、Ｈ2Ｏ（１０ｍＬ）及びＨＣｌ（１Ｎ、２ｍＬ）中に溶解し、１０分間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を回収し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で乾燥状態まで蒸発させて残留物を得、ＩＳＣＯ上で精製して生成物を得た。
（ｉ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－エトキシ－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（５５）
ＤＣＭ中で０～１０％のＭｅＯＨを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（２０分）。収率：６８ｍｇ（６２％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：δ ５．５８（ｓ，１Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．１４－１．９８（ｍ，９Ｈ），１．７８－１．６８（ｍ，６Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ３４８．１９１７８［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ18Ｈ26Ｎ3Ｏ4に対する計算値、実測値３４８．１９１９１。ＨＰＬＣ純度：１００％（保持時間＝１１．４分）。
（ｉｉ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（６－（ｓｅｃ－ブトキシ）－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（５６）
ＤＣＭ中で０～１０％のＭｅＯＨを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（２０分）。収率：２１ｍｇ（５１％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：δ ５．５９（ｓ，１Ｈ），４．７６－４．５４（ｍ，３Ｈ），２．０８－２．０３（ｍ，９Ｈ），１．７７－１．６８（ｍ，８Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ３７６．２２３０８［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ20Ｈ30Ｎ3Ｏ4に対する計算値、実測値３７６．２２３２２。ＨＰＬＣ純度：１００％（保持時間＝１２．９分）。
（ｉｉｉ）Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（２－オキソ－６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（５７）
ＤＣＭ中で０～１０％のＭｅＯＨを使用した、ＩＳＣＯ上の事前充填シリカゲルカラム上での精製（２０分）。収率：４６ｍｇ（６０％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ６．０１（ｓ，１Ｈ），５．５９（ｓ，１Ｈ），４．７８－４．７０（ｍ，２Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０４－２．０２（ｍ，６Ｈ），１．７０－１．６８（ｍ，６Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ４０２．１６３５２［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ18Ｈ23Ｆ3Ｎ3Ｏ4に対する計算値、実測値４０２．１６２９５。ＨＰＬＣ純度：１００％（保持時間＝１３．１分）。
ｐ．合成手順ＸＶ
Figure 2023520480000106
 ｉ．ステップ１
４－クロロ－５－フルオロ－６－メトキシ－２－（メチルチオ）ピリミジンの合成：メトキシドナトリウム（ＭｅＯＨ中の０．５Ｍ溶液）（３．１０ｍＬ、１．５５ｍｍｏｌ）を、無水ＭｅＯＨ（５ｍＬ）の４，６－ジクロロ－５－フルオロ－２－（メチルチオ）ピリミジン（０．３０ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。次いで、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をＨ2Ｏで処理し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を回収し、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で乾燥状態まで蒸発させて、生成物を得た。収率：２４５ｍｇ（８３％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ４．０７（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ２０９．０［Ｍ＋Ｈ］+．
ｉｉ．ステップ２
Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（５－フルオロ－６－メトキシ－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミドの合成：水素化ナトリウム（０．０７ｇ、１．７６ｍｍｏｌ）を、Ｎ－（１－アダマンチル）－２－ヒドロキシ－アセトアミド（０．２５ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶液（５ｍＬ）に０℃で添加した。室温で３０分間撹拌した後、ステップ１からの４－クロロ－５－フルオロ－６－メトキシ－２－（メチルチオ）ピリミジン（０．２５ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０１ｍＬ、０．０７ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＮＨ4Ｃｌ（１０ｍＬ、Ｈ2Ｏの飽和溶液）で処理し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を回収し、無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で乾燥状態まで蒸発させて残渣を得、ヘキサン中０～７０％のＥｔＯＡｃを使用して、事前充填シリカゲル上で精製した（３０分）。収率：１９３ｍｇ（４３％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ５．９８（ｓ，１Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０５－１．９８（ｍ，６Ｈ），１．７３－１．６４（ｍ，６Ｈ）．ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ ３８１．９［Ｍ＋Ｈ］+．
ｉｉｉ．ステップ３
Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（５－フルオロ－６－メトキシ－２－（メチルスルホニル）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド：ｍＣＰＢＡ（０．２４ｇ、１．０６ｍｍｏｌ）の合成物を、０℃で、ステップ２からのＮ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（５－フルオロ－６－メトキシ－２－（メチルチオ）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（０．１９ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（１３ｍＬ）溶液に添加した。次いで、反応混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を、ＤＣＭ（１３ｍＬ）で希釈し、Ｎａ2Ｓ2Ｏ3（Ｈ2Ｏの５％溶液、３×１３ｍＬ）及びＮａ2ＣＯ3（Ｈ2Ｏの５％溶液、３×１３ｍＬ）で洗浄した。次いで、反応混合物は、水性洗浄物がｐＨ約７に達するまで、Ｈ2Ｏで繰り返し洗浄した。未溶解の固体を濾過した。濾液をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、減圧下で乾燥状態まで蒸発させて残渣を得、これを更に精製することなく次のステップに使用した。
ｉｖ．ステップ４
Ｎ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（５－フルオロ－６－メトキシ－２－オキソ－１，２－ジヒドロピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（４６）の合成：無水１，４－ジオキサン（１ｍＬ）のステップ３からのＮ－（アダマンタン－１－イル）－２－（（５－フルオロ－６－メトキシ－２－（メチルスルホニル）ピリミジン－４－イル）オキシ）アセトアミド（０．０２ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化ナトリウム（２Ｎの水溶液）（０．００４ｍＬ、０．０９７ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物を、６０℃で１８時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣を、アセトニトリル（０．５ｍＬ）、Ｈ2Ｏ（０．５ｍＬ）及びＨＣｌ（１Ｎ、０．１ｍＬ）に溶解し、１０分間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を回収し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で乾燥状態まで蒸発させて残渣を得、ＤＣＭ中の０～１０％のＭｅＯＨを使用して、事前充填シリカゲルカラム上で精製した（２０分）。収率：１０ｍｇ（５９％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ６．１３（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０４－２．０１（ｍ，６Ｈ），１．７０－１．６６（ｍ，６Ｈ）．ＨＲ－ＥＳＩＭＳ：ｍ／ｚ３５２．１６６７１［Ｍ＋Ｈ］+Ｃ17Ｈ23ＦＮ3Ｏ4に対する計算値、実測値３５２．１６６４５。ＨＰＬＣ純度：１００％（保持時間＝１３．８分）。
２．抗ウイルス剤の特徴付け
抗ウイルス活性について評価された化合物のリストを、以下の表１に示す。
Figure 2023520480000107
Figure 2023520480000108
Figure 2023520480000109
Figure 2023520480000110
Figure 2023520480000111
Figure 2023520480000112
Figure 2023520480000113
Figure 2023520480000114
Figure 2023520480000115
Figure 2023520480000116
Figure 2023520480000117
Figure 2023520480000118
Figure 2023520480000119
Figure 2023520480000120
Figure 2023520480000121
Figure 2023520480000122
Figure 2023520480000123
Figure 2023520480000124
Figure 2023520480000125
Figure 2023520480000126
３．抗ウイルス剤のインビボでの特徴付け
ａ．化合物番号７は、マウスにおけるチクングニアウイルス病及びウイルス血症を低減させる
マウスを、化合物番号７又はビヒクル（１０％ＮＭＰ、６０％ＰＥＧ４００、及び３０％生理食塩水）で１オンス当たり１０日間処置した。マウスを１日３回処置した（８時間間隔で、最初の用量は感染の２時間前に送達された）。マウスを、チクングニアウイルス（ＣＨＩＫＶ）株ＳＬ１５６４９の１，０００プラーク形成単位で右足蹠に感染させた。デジタルノギスを使用して、同側の足の足蹠腫脹を毎日測定した。感染後３日目にマウスを出血させ、４８ウェル培養皿中のＶｅｒｏ細胞のコンフルエント単層を使用して凝固血液からの血清をチッタリングし、ＰＦＵ／ｍｌとして表した。マウスを感染から１０日後に安楽死させた。１０日間、１日３回処置されたマウスに有害毒性は認められなかったが、化合物は関節及び筋肉を含む多数の組織型に分布していた。図１Ａ及び図１Ｂに示されるように、４０ｍｇ／ｋｇ（１日３回、経口）で化合物番号７でのマウスの処置は、ビヒクルで処置したマウスと比較して、３日目、４日目、５日目、６日目、７日目及び８日目の同側の足の腫脹を低減させた（パネルＡ）。化合物番号７処置マウスは、感染から３日後（ｄｐｉ）に採取した血清試料中に検出可能なウイルス量を有しなかった（パネルＢ；ｐ＝０．０００３）。
ｂ．化合物番号７は、チクングニアウイルス感染マウスにおける組織ウイルス負荷を低減させる。
マウスを、化合物番号７又はビヒクル（１０％ＮＭＰ、６０％ＰＥＧ４００、及び３０％生理食塩水）で１日に３回（８時間間隔で、感染の２時間前に最初の用量を送達して）、５日間処置した。マウスを、チクングニアウイルス（ＣＨＩＫＶ）株ＳＬ１５６４９の１，０００プラーク形成単位で右足蹠に感染させた。マウスを、感染から５日後に組織収集のために安楽死させた。組織を、１ｍｌの生理食塩水及びガラスビーズを含有するチューブ内に採取した。組織をビーズビーティングによって均質化し、クリアした組織溶解物を、４８ウェル培養皿中のＶＥＲＯ細胞のコンフルエント単層を使用してチッタリングした。組織内のウイルス負荷は、ホモジネート１ｍｌ当たりのプラーク形成単位（ＰＦＵ）として表される。５日間、１日に３回処置されたマウスでは、有害な毒性は観察されなかった。図２に示すように、４０ｍｇ／ｋｇ（１日３回、経口）で化合物番号７でのマウスの処置は、５ｄｐｉでの同側の足首及び対側の足首の両方における感染性ウイルス負荷を低減させた（それぞれｐ＜０．０００１及びｐ＝０．０００９）。
本発明の範囲又は趣旨から逸脱することなく、本発明において様々な修正及び変形を行うことができることは、当業者には明白であろう。本発明の他の実施形態は、本明細書に開示される本発明の仕様及び実施の考慮によって当業者には明白であろう。本明細書及び実施例は、例示的なものとしてのみ考えられ、本発明の真の範囲及び趣旨は、以下の特許請求の範囲によって示されることが意図されている。

Claims (71)

  1. 以下の式：
    Figure 2023520480000127
     （式中、ｎが、０、１、又は２であり、
    ｐが、０又は１であり、
    Ａが、Ｏ、Ｓ、又はＮＨであり、
    Ｒ1が、水素及びＣ１～Ｃ４アルキルから選択され、
    Ｒ2a及びＲ2bの各々が、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、Ｃ１～Ｃ８ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ８シアノアルコキシ、－ＯＣｙ2、－ＯＡｒ1、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）ＯＲ10、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）Ａｒ1、－ＣＯ2Ｒ10、及びＣｙ2から選択され、
    Ｒ10の各出現が、存在する場合、独立して、水素及びＣ１～Ｃ４アルキルから選択され、
    Ａｒ1の各出現が、存在する場合、独立して、Ｃ２～Ｃ５ヘテロアリール及びＣ６～Ｃ１２アリールから選択され、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、若しくは３個の基で置換され、
    Ｃｙ2の各出現が、存在する場合、独立して、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ６ヘテロシクロアルキル、及びフェニルから選択され、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、若しくは３個の基で置換されるか、
    又は、Ｒ2a及びＲ2bが、共有結合し、中間原子と共に、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ５ヘテロシクロアルキル、Ｃ６アリール若しくはＣ２～Ｃ５ヘテロアリールを含み、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、若しくは３個の基で置換され、
    Ｒ3a及びＲ3bの各々が、存在する場合、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルから選択されるか、
    又は、Ｒ3a及びＲ3bが、存在する場合、共有結合し、中間原子と共に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、若しくは３個の基で置換されたＣ３～Ｃ４シクロアルキルを含み、
    Ｃｙ1が、Ｃ２～Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ６アリール、及びアダマンチルから選択され、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ４アミノアルキル、及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される０、１、２、若しくは３個の基で置換されるが、
    ただし、Ｃｙ1がＣ２～Ｃ９ヘテロアリールである場合、（ｉ）ｐが１であり、かつＡがＯであるか、又は（ｉｉ）ｎが１若しくは２であり、かつＲ3a及びＲ3bの各々が水素ではない、のいずれかであり、
    Ｃｙ1がＣ６アリールである場合、ｐが１であり、（ｉ）ＡがＯであるか、又は（ｉｉ）Ｒ2a及びＲ2bの各々が水素であり、かつＲ3a及びＲ3bの少なくとも１つが水素ではない、のいずれかであり、
    Ｃｙ1が
    Figure 2023520480000128
     であり、かつｐが０である場合、ｎが０若しくは２である、ことを条件とする）
    によって表される構造を有する化合物又はそれらの薬学的に許容される塩。
  2. ｎが、０である、請求項１に記載の化合物。
  3. ｐが、１である、請求項１に記載の化合物。
  4. Ａが、Ｏである、請求項１に記載の化合物。
  5. Ａが、Ｓである、請求項１に記載の化合物。
  6. Ａが、ＮＨである、請求項１に記載の化合物。
  7. Ｒ1が、水素である、請求項１に記載の化合物。
  8. Ｒ2a及びＲ2bの各々が、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、－ＯＡｒ1、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）ＯＲ10、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）Ａｒ1、－ＣＯ2Ｒ10、及びＣｙ2から選択される、請求項１に記載の化合物。
  9. Ｒ2aが、水素である、請求項１に記載の化合物。
  10. Ｒ2bが、水素である、請求項１に記載の化合物。
  11. Ｒ2a及びＲ2bの各々が、水素である、請求項１に記載の化合物。
  12. Ｒ2bが、Ｃ１～Ｃ４アルキルである、請求項１に記載の化合物。
  13. Ｒ2bが、Ｃｙ2である、請求項１に記載の化合物。
  14. Ｒ2a及びＲ2bが、共有結合し、中間原子と共に、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ５ヘテロシクロアルキル、Ｃ６アリール又はＣ２～Ｃ５ヘテロアリールを含み、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換される、請求項１に記載の化合物。
  15. Ｒ3a及びＲ3bの各々が、存在する場合、水素である、請求項１に記載の化合物。
  16. Ｒ3a及びＲ3bのうちの１つが、存在する場合、水素であり、Ｒ3a及びＲ3bのうちの１つが、存在する場合、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルから選択されるか、又はＲ3a及びＲ3bが、存在する場合、共有結合し、中間原子と共に、非置換Ｃ３シクロアルキルを含む、請求項１に記載の化合物。
  17. Ｒ3a及びＲ3bの各々が、存在する場合、独立して、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルから選択されるか、又はＲ3a及びＲ3bが、存在する場合、共有結合し、中間原子と共に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、若しくは３個の基で置換されたＣ３～Ｃ４シクロアルキルを含む、請求項１に記載の化合物。
  18. Ｃｙ1が、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ４アミノアルキル、及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されたアダマンチルである、請求項１に記載の化合物。
  19. Ｃｙ1が、非置換アダマンチルである、請求項１に記載の化合物。
  20. Ｃｙ1が、以下の構造：
    Figure 2023520480000129
     である、請求項１に記載の化合物。
  21. Ｃｙ1が、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ４アミノアルキル、及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されたＣ２～Ｃ９ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
  22. Ｃｙ1が、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ４アミノアルキル、及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される０、１、２、又は３個の基で置換されたＣ６アリールである、請求項１に記載の化合物。
  23. Ｃｙ1が、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ４アミノアルキル、及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから選択される基で一置換されたＣ６アリールである、請求項１に記載の化合物。
  24. Ｃｙ1が、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから選択される基で一置換されたＣ６アリールである、請求項１に記載の化合物。
  25. Ｃｙ1が、－Ｆ、メチル、ｔｅｒｔ－ブチル、及びシクロプロピルから選択される基で一置換されたＣ６アリールである、請求項１に記載の化合物。
  26. Ｃｙ1が、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ４アミノアルキル、及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから選択される基でパラ置換されたＣ６アリールである、請求項１に記載の化合物。
  27. Ｃｙ1が、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから選択された基でパラ置換されたＣ６アリールである、請求項１に記載の化合物。
  28. Ｃｙ1が、－Ｆ、メチル、ｔｅｒｔ－ブチル、及びシクロプロピルから選択された基でパラ置換されたＣ６アリールである、請求項１に記載の化合物。
  29. Ｃｙ1が、以下の構造：
    Figure 2023520480000130
     である、請求項１に記載の化合物。
  30. 以下の式：
    Figure 2023520480000131
     （式中、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eの各々が、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ４アミノアルキル、及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから独立して選択されるが、ただし、Ｒ11a、Ｒ11b、Ｒ11c、Ｒ11d、及びＲ11eのうちの少なくとも２つが水素であることを条件とする）
    によって表される構造を有する、請求項１に記載の化合物。
  31. 以下の式：
    Figure 2023520480000132
     によって表される構造を有する、請求項３０に記載の化合物。
  32. 以下の式：
    Figure 2023520480000133
     によって表される構造を有する、請求項３０に記載の化合物。
  33. 以下：
    Figure 2023520480000134
     から選択される式によって表される構造を有する、請求項１に記載の化合物。
  34. 以下の式：
    Figure 2023520480000135
     によって表される構造を有する、請求項１に記載の化合物。
  35. 以下の式：
    Figure 2023520480000136
     によって表される構造を有する、請求項１に記載の化合物。
  36. 以下の式：
    Figure 2023520480000137
     によって表される構造を有する、請求項１に記載の化合物。
  37. 以下の式：
    Figure 2023520480000138
     によって表される構造を有する、請求項１に記載の化合物。
  38. 以下の式：
    Figure 2023520480000139
     によって表される構造を有する、請求項１に記載の化合物。
  39. 以下の式：
    Figure 2023520480000140
     によって表される構造を有する、請求項１に記載の化合物。
  40. 以下の式：
    Figure 2023520480000141
     によって表される構造を有する、請求項１に記載の化合物。
  41. 以下の式：
    Figure 2023520480000142
     によって表される構造を有する、請求項１に記載の化合物。
  42. 以下の式：
    Figure 2023520480000143
     によって表される構造を有する、請求項１に記載の化合物。
  43. 以下の式：
    Figure 2023520480000144
     によって表される構造を有する、請求項１に記載の化合物。
  44. 以下の式：
    Figure 2023520480000145
     によって表される構造を有する、請求項１に記載の化合物。
  45. 以下の式：
    Figure 2023520480000146
     によって表される構造を有する、請求項１に記載の化合物。
  46. 以下の式：
    Figure 2023520480000147
     によって表される構造を有する、請求項１に記載の化合物。
  47. 以下の式：
    Figure 2023520480000148
     によって表される構造を有する、請求項１に記載の化合物。
  48. 以下の式：
    Figure 2023520480000149
     によって表される構造を有する、請求項１に記載の化合物。
  49. 以下の式：
    Figure 2023520480000150
     によって表される構造を有する、請求項１に記載の化合物。
  50. 以下の式：
    Figure 2023520480000151
     によって表される構造を有する、請求項１に記載の化合物。
  51. 以下の式：
    Figure 2023520480000152
     によって表される構造を有する、請求項１に記載の化合物。
  52. 以下の式：
    Figure 2023520480000153
     によって表される構造を有する、請求項１に記載の化合物。
  53. 以下：
    Figure 2023520480000154
    Figure 2023520480000155
    Figure 2023520480000156
    Figure 2023520480000157
     から選択される、請求項１に記載の化合物。
  54. 以下：
    Figure 2023520480000158
    Figure 2023520480000159
    Figure 2023520480000160
    Figure 2023520480000161
     から選択される、請求項１に記載の化合物。
  55. 以下：
    Figure 2023520480000162
     である、請求項１に記載の化合物。
  56. 以下：
    Figure 2023520480000163
     から選択される構造を有する化合物又はその薬学的に許容される塩。
  57. 治療有効量の請求項１又は５６に記載の化合物、及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
  58. 対象におけるウイルス感染症を治療するための方法であって、前記方法が、有効量の以下の式：
    Figure 2023520480000164
     （式中、ｎが、０、１、又は２であり、
    ｐが、０又は１であり、
    Ａが、Ｏ、Ｓ、又はＮＨであり、
    Ｒ1が、水素及びＣ１～Ｃ４アルキルから選択され、
    Ｒ2a及びＲ2bの各々が、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、Ｃ１～Ｃ８ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ８シアノアルコキシ、－ＯＣｙ2、－ＯＡｒ1、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）ＯＲ10、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）Ａｒ1、－ＣＯ2Ｒ10、及びＣｙ2から選択され、
    Ｒ10の各出現が、存在する場合、独立して、水素及びＣ１～Ｃ４アルキルから選択され、
    Ａｒ1の各出現が、存在する場合、独立して、Ｃ２～Ｃ５ヘテロアリール及びＣ６～Ｃ１２アリールから選択され、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、若しくは３個の基で置換され、
    Ｃｙ2の各出現が、存在する場合、独立して、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ６ヘテロシクロアルキル、及びフェニルから選択され、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、若しくは３個の基で置換されるか、
    又は、Ｒ2a及びＲ2bが、共有結合し、中間原子と共に、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ５ヘテロシクロアルキル、Ｃ６アリール若しくはＣ２～Ｃ５ヘテロアリールを含み、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、若しくは３個の基で置換され、
    Ｒ3a及びＲ3bの各々が、存在する場合、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルから選択されるか、
    又は、Ｒ3a及びＲ3bが、存在する場合、共有結合し、中間原子と共に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、若しくは３個の基で置換されたＣ３～Ｃ４シクロアルキルを含み、
    Ｃｙ1が、Ｃ２～Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ６アリール、及びアダマンチルから選択され、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ４アミノアルキル、及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される０、１、２、若しくは３個の基で置換されるが、
    ただし、ｐが１であり、ＡがＳであり、かつＣｙ1がＣ６アリールである場合、Ｃｙ1がハロゲン基で置換されていないことを条件とする）
    によって表される構造を有する化合物又はその薬学的に許容される塩を前記対象に投与し、それによって前記ウイルス感染症を治療する工程を含み、前記ウイルス感染症が、アルファウイルスに起因する、方法。
  59. 前記アルファウイルスが、チクングニアウイルス（ＣＨＩＫＶ）、ロスリバーウイルス、ベネズエラウマ脳炎（ＶＥＥＶ）、東部ウマ脳炎（ＥＥＥＶ）、及び西部ウマ脳炎（ＷＥＥＶ）から選択される、請求項５８に記載の方法。
  60. 前記アルファウイルスが、ＣＨＩＫＶ、ＷＥＥＶ、ＥＥＥＶ、及びＶＥＥＶから選択される、請求項５８に記載の方法。
  61. 前記対象が、哺乳動物である、請求項５８に記載の方法。
  62. 前記対象が、ヒトである、請求項５８に記載の方法。
  63. 前記対象が、前記投与工程の前に、前記ウイルス感染症の治療が必要と診断されている、請求項５８に記載の方法。
  64. 前記ウイルス感染症の治療を必要とする対象を特定する工程を更に含む、請求項５８に記載の方法。
  65. 前記有効量が、治療有効量である、請求項５８に記載の方法。
  66. 前記有効量が、予防有効量である、請求項５８に記載の方法。
  67. 以下の式：
    Figure 2023520480000165
     （式中、ｎが、０、１、又は２であり、
    ｐが、０又は１であり、
    Ａが、Ｏ、Ｓ、又はＮＨであり、
    Ｒ1が、水素及びＣ１～Ｃ４アルキルから選択され、
    Ｒ2a及びＲ2bの各々が、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ８アルコキシ、Ｃ１～Ｃ８ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ８シアノアルコキシ、－ＯＣｙ2、－ＯＡｒ1、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）ＯＲ10、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）Ａｒ1、－ＣＯ2Ｒ10、及びＣｙ2から選択され、
    Ｒ10の各出現が、存在する場合、独立して、水素及びＣ１～Ｃ４アルキルから選択され、
    Ａｒ1の各出現が、存在する場合、独立して、Ｃ２～Ｃ５ヘテロアリール及びＣ６～Ｃ１２アリールから選択され、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、若しくは３個の基で置換され、
    Ｃｙ2の各出現が、存在する場合、独立して、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３～Ｃ６ヘテロシクロアルキル、及びフェニルから選択され、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、若しくは３個の基で置換されるか、
    又は、Ｒ2a及びＲ2bが、共有結合し、中間原子と共に、Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２～Ｃ５ヘテロシクロアルキル、Ｃ６アリール若しくはＣ２～Ｃ５ヘテロアリールを含み、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、若しくは３個の基で置換され、
    Ｒ3a及びＲ3bの各々が、存在する場合、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルから選択されるか、
    又はＲ3a及びＲ3bが、存在する場合、共有結合し、中間原子と共に、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びＣ１～Ｃ４アミノアルキルから独立して選択される０、１、２、若しくは３個の基で置換されたＣ３～Ｃ４シクロアルキルを含み、
    Ｃｙ1が、Ｃ２～Ｃ９ヘテロアリール、Ｃ６アリール、及びアダマンチルから選択され、かつハロゲン、－ＣＮ、－ＮＨ2、－ＯＨ、－ＮＯ2、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４シアノアルキル、Ｃ１～Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１～Ｃ４）（Ｃ１～Ｃ４）ジアルキルアミノ、Ｃ１～Ｃ４アミノアルキル、及びＣ３～Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される０、１、２、若しくは３個の基で置換されるが、
    ただし、ｐが１であり、ＡがＳであり、かつＣｙ1がＣ６アリールである場合、Ｃｙ1がハロゲン基で置換されないことを条件とする）
    によって表される構造を有する化合物又はその薬学的に許容される塩と、
    以下：
    （ａ）少なくとも１つの抗ウイルス剤、
    （ｂ）ウイルス感染症を治療することに関して前記化合物を投与するための説明書、
    （ｃ）ウイルス感染症のリスクを低減させることに関連して前記化合物を投与するための説明書、又は
    （ｄ）ウイルス感染症を治療するための説明書
    のうちの１つ以上と、
    を含むキット。
  68. 前記ウイルス感染症が、ＣＨＩＫＶ、ＷＥＥＶ、ＥＥＥＶ、及びＶＥＥＶから選択される、請求項６７に記載のキット。
  69. 抗ウイルス剤が、アセマンナン、アシクロビル、アシクロビルナトリウム、アダマンタンアミン、アデフォビル、アデニンアラビノシド、アロブジン、アルビルセプトスドトックス、塩酸アマンタジン、アラノチン、アリルドン、メシル酸アテビルジン、アブリジン、シドフォビル、シパムフィリン、塩酸シタラビン、ＢＭＳ８０６、Ｃ３１Ｇ、カラギーナン、硫酸セルロース、シクロデキストリン、ダピビリン、メシル酸デラビルジン、デスシクロビル、デキストリン ２－スルフェート、ジダノシン、ジソキサリル、ドルテグラビル、エドクスジン、エンビラデン、エンビロジム、エトラビリン、ファムシクロビル、塩酸ファモチン、フィアシタビン、フィアルリジン、フォサリレート、ホスカルネットナトリウム、ホスフォネットナトリウム、ＦＴＣ、ガンシクロビル、ガンシクロビルナトリウム、ＧＳＫ１２６５７４４、９－２－ヒドロキシエトキシメチルグアニン、イバリズマブ、イドクスウリジン、インターフェロン、５－ヨード－２’－デオキシウリジン、ＩＱＰ－０５２８、ケトキサール、ラミブジン、ロブカビル、マラビロック、メモチンピロダビル、ペンシクロビル、ラルテグラビル、リバビリン、リマンタジン塩酸塩、リルピビリン（ＴＭＣ－２７８）、メシル酸サキナビル、ＳＣＨ－Ｃ、ＳＣＨ－Ｄ、ソマンタジン塩酸塩、ソリブジン、スタトロン、スタブジン、Ｔ２０、チロロン塩酸塩、ＴＭＣ１２０、ＴＭＣ１２５、トリフルリジン、トリフルオロチミジン、テノホビル、テノホビルアレフェンアミド、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルのプロドラッグ、ＵＣ－７８１、ＵＫ－４２７、ＵＫ－８５７、バラシクロビル、バラシクロビル塩酸塩、ビダラビン、リン酸ビダラビン、リン酸ビダラビンナトリウム、ビロキシム、ザルシタベン、ジドブジン、及びジンビロキシムから選択される、請求項６７に記載のキット。
  70. 前記化合物及び前記剤が、一緒にパッケージ化されている、請求項６７に記載のキット。
  71. 前記化合物及び前記剤が、一緒に製剤化されている、請求項６７に記載のキット。
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