JP2023519975A - 抗真菌ポリペプチド - Google Patents

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Abstract

本発明は、少なくとも１種のポリペプチドを含有する組成物に関し、前記ポリペプチドは、配列番号１～５１若しくは１０１～１１１のいずれか１種に記載のアミノ酸配列又はそのいずれかに対して少なくとも約８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、前記ポリペプチドは、真菌と結合することが可能である。本発明は、さらに、少なくとも１種のポリペプチドを含有する組成物に関し、前記ポリペプチドは、配列番号５２～６７又は１１２～１２２のいずれか１種に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１領域と、配列番号６８～８３又は１２３～１３３のいずれか１種に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２領域と、配列番号８４～１００又は１３４～１４４のいずれか１種に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ３領域を含み、前記ポリペプチドは、真菌と結合することが可能である。これらの組成物は抗真菌組成物として使用することができる。

Description

本発明は、真菌と結合することが可能な少なくとも１種のポリペプチドを含有する組成物と、前記少なくとも１種のポリペプチド自体に関する。本発明は、抗真菌剤としての前記組成物の使用にも関する。本発明はさらに、植物又は前記植物の一部を植物病原性真菌による感染に対して保護又は処置するための方法、収穫した植物又は前記植物の収穫した部分を植物病原性真菌による感染に対して保護又は処置するための収穫後処置方法、及び植物病原性真菌の成長を阻害する又は植物病原性真菌を殺傷する方法として、前記組成物又は前記ポリペプチドを植物又は前記植物の一部に直接又は間接的に施用する工程を少なくとも含む方法に、関する。また、本発明は、抗真菌ポリペプチドの作製方法と、抗真菌組成物の製造方法にも関する。さらに、本発明は、トランスジェニック植物、植物部分、種子又は植物細胞にも関する。
患者及び動物のみならず栽培植物にも見られる病原性真菌感染症の存在と持続は、広域スペクトル抗真菌薬の選択圧と、現在入手可能な抗真菌薬の有効性が一般に不十分であることが主因であると思われる。
ヒト及び動物において、侵襲性カンジダ症や侵襲性アスペルギルス症等の全身性真菌感染症は、種々の真菌病原体により生じると考えられ、例えば、強毒性のカンジダ属（Ｃａｎｄｉｄａ）菌種であるカンジダ・アルビカンス（Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓ）、カンジダ・トロピカリス（Ｃ．ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ）及びカンジダ・クルセイ（Ｃ．ｋｒｕｓｅｉ）と、低毒性の菌種であるカンジダ・パラプシローシス（Ｃ．ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ）及びトルロプシス・グラブラータ（Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ ｇｌａｂｒａｔａ）（別称カンジダ・グラブラータ（Ｃａｎｄｉｄａ ｇｌａｂｒａｔａ））が挙げられる。以前は、カンジダ・アルビカンスが集中治療室から得られる最も一般的な真菌分離株であったが、その後の報告によると、現在ではカンジダ・トロピカリス、カンジダ・グラブラータ、カンジダ・パラプシローシス及びカンジダ・クルセイがこのような分離株の約半数を占めている。非アルビカンス菌種の台頭は、従来の抗真菌薬に耐性のカンジダ属菌種の出現を意味する。
従来、カンジダ・アルビカンス、カンジダ・トロピカリス及びカンジダ・パラプシローシスは、全身抗真菌療法の「ゴールドスタンダード」とみなされる抗真菌薬であるアムホテリシンＢにより治療されていた。残念ながら、アムホテリシンＢはそれ自体毒性が強く、その使用は、悪寒、発熱、筋肉痛又は血栓性静脈炎を含む副作用により制限されている。他の抗真菌薬としては、経口アゾール系薬剤（ミコナゾール、ケトコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール）と５－フルオロシトシンが挙げられる。しかし、カンジダ・クルセイやトルロプシス・グラブラータ等の真菌種はフルコナゾールに耐性であり、これらの菌種は、この薬剤を予防投与した患者で発生することが多い。さらに、カンジダ・アルビカンスのフルコナゾール耐性株も報告されている。従って、抗真菌治療薬の進歩にも拘わらず、真菌感染症の有効な治療薬の必要性は依然として喫緊の課題である。
農業において、作物保護は、作物に噴霧したり、作物の潅水中に施用したり、土壌に注入することにより作物に施用される有害生物駆除剤の使用に大きく依存している。有害生物駆除剤は有機化学分子であることが多く、作物に繰り返し施用すると、漂流飛散、土壌残留又は地表若しくは地下水への流出により、作業中の農業労働者と環境のいずれにも毒性の脅威となる。人体及び環境への毒性が低いと同時に植物有害生物の有効な防除を提供する代替化合物を使用できるならば有利であろう。所定の植物有害生物標的に対して特異性をもつタンパク質有害生物駆除剤は、環境に存在する時間が短く、毒性の低いオフターゲット作用があると予想されるので、この点で非常に有利であると思われる。しかし、タンパク質又はペプチド有害生物駆除剤はほんの少数しか知られていない。例を挙げると、Ｂｔ毒素、レクチン、デフェンシン、ファバチン、タキプレシン、マガイニン、ハーピン（ＷＯ２０１００１９４４２参照）、エンドウマメアルブミン１サブユニットｂ（ＰＡ１ｂ）がある。しかし、これらのタンパク質有害生物駆除剤は、数個のジスルフィド結合により安定化されたコンパクトな構造の低分子ペプチドであるか、又は結晶形（ｃｒｙ毒素）で存在する大型のタンパク質（＞３００アミノ酸）である。実際に、生物学的製剤、特にタンパク質は、一般に安定性が著しく低く、特に圃場用の農薬製剤中でその有害生物駆除機能を維持できないため、有害生物駆除剤の開発には困難な構造であることが農業分野で知られている。
国際公開第２０１０／０１９４４２号
本発明者らは、有害生物、特に、限定されないが、例えば植物、動物又はヒト病原性真菌類等の植物、動物又はヒト病原性有害生物の標的に対して驚くほど高い特異性、親和性及び効力を有するポリペプチドを開発することに成功した。前記ポリペプチドは、真菌胞子の細胞膜の特定の脂質画分と結合することができる。前記ポリペプチドが結合するだけで胞子の成長の遅延及び／又は溶菌と破裂により菌糸体形成を防ぎ、殺真菌活性に十分である。従って、前記ポリペプチドは、殺真菌活性又は静真菌活性を有することができる。
さらに、これらのポリペプチドは組成物中でその完全性、安定性及び活性を維持することができ、驚くべきことに、本願に開示するポリペプチドを含有する組成物を作物、動物又はヒトに施用することにより、有効な有害生物又は病原体防除を達成することができる。
本願に開示するポリペプチドの有効性と効力は、投与量低減が可能になること及び／又は同一用量でより有効な治療が可能になることを示唆している。これは、農薬用途と医薬用途のいずれにおいても望ましくない副作用の軽減と毒性の低減に繋がると考えられる。さらに、本願に開示するポリペプチド又は組成物をより少ない量又は投与量で施用することも可能になる。
より具体的には、本発明者らは、本願で想定されるポリペプチドを有害生物又は病原体の分子構造に標的送達すると、前記病原体を効率的に防除できることを見出した。
特に、本発明者らは、病原体による感染（の発生）又は病原体、特に真菌病原体との任意の他の生物学的相互作用に対して植物、動物又はヒトを予防、保護、処置又は治療することが可能なポリペプチドを開発した。従って、本発明は、（例えば、病原体による感染を介する）植物、動物又はヒトと病原体の生物学的相互作用による何らかの損傷に対して又はこのような相互作用への曝露に対して植物、動物又はヒトを有効に保護又は処置するために、ポリペプチド又はアミノ酸配列等の生体分子を使用できることを立証する。
本発明のポリペプチド及び組成物は、単体製品、例えば抗真菌組成物等の単体組成物として使用することができる。
本発明のポリペプチド及び組成物は、防御又は予防的に使用することができ、即ち、疾患が存在する前に初回の施用を行う。
本発明のポリペプチド及び組成物は、接触型殺真菌剤として使用することができる。
従って、本発明によると、少なくとも１種のポリペプチドを含有する組成物が提供され、前記ポリペプチドは、真菌と結合することが可能である。従って、前記ポリペプチドは、前記真菌の胞子の成長の遅延及び／又は前記真菌の胞子の溶菌を生じる。即ち、前記ポリペプチドが真菌と結合する結果、前記真菌の胞子の成長の遅延及び／又は前記真菌の胞子の溶菌を生じる。
ポリペプチドも提供され、前記ポリペプチドは、真菌と結合することが可能である。従って、前記ポリペプチドは、前記真菌の胞子の成長の遅延及び／又は前記真菌の胞子の溶菌を生じる。即ち、前記ポリペプチドが真菌と結合する結果、前記真菌の胞子の成長の遅延及び／又は前記真菌の胞子の溶菌を生じる。
本発明のポリペプチド及び本発明で使用されるポリペプチドは、真菌の膜又は真菌の膜の成分と（特異的に）結合することができる。ある種の実施形態において、本発明のポリペプチド及び本発明で使用されるポリペプチドは、真菌の細胞壁又は細胞壁の成分と（特異的に）結合しない。例えば、ある種の実施形態において、本発明のポリペプチド及び本発明で使用されるポリペプチドは、真菌のグルコシルセラミドと（特異的に）結合しない。
本発明は、少なくとも１種のポリペプチドを含有する組成物も提供し、前記少なくとも１種のポリペプチドは、真菌（例えば、ボトリチス・シネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ ｃｉｎｅｒｅａ）又は他の真菌）の細胞膜の脂質含有画分と結合することが可能である。前記脂質含有画分は、クロマトグラフィーにより取得可能であり得る。例えば、前記脂質含有画分は、真菌（例えば、ボトリチス・シネレア又は他の真菌）の菌糸を全脂質抽出物薄層クロマトグラフィーにより分画する工程と、保持係数（Ｒｆ）がセラミド画分よりも大きく且つ非極性リン脂質画分よりも小さい画分を選択する工程とを含む方法により、取得可能であり得る。
本発明は、ポリペプチドも提供し、前記少なくとも１種のポリペプチドは、真菌（例えば、ボトリチス・シネレア又は他の真菌）の細胞膜の脂質含有画分と結合することが可能である。前記脂質含有画分は、クロマトグラフィーにより取得可能であり得る。例えば、前記脂質含有画分は、真菌（例えば、ボトリチス・シネレア又は他の真菌）の菌糸を全脂質抽出物薄層クロマトグラフィーにより分画する工程と、保持係数（Ｒｆ）がセラミド画分よりも大きく且つ非極性リン脂質画分よりも小さい画分を選択する工程とを含む方法により、取得可能であり得る。
さらに、本発明は少なくとも１種のポリペプチドを含有する組成物を提供し、前記ポリペプチドは、配列番号１～５１及び１０１～１１１のいずれか１種に記載のアミノ酸配列又はそのいずれかに対して少なくとも約８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、前記ポリペプチドは、真菌と結合することが可能である。
本発明によると、少なくとも１種のポリペプチドを含有する組成物も提供され、前記ポリペプチドは、
配列番号５２に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１領域と、配列番号６８に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２領域と、配列番号８４に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ３領域を含み、前記ポリペプチドは真菌と結合することが可能である；
配列番号５３に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１領域と、配列番号６９に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２領域と、配列番号８５に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ３領域を含み、前記ポリペプチドは真菌と結合することが可能である；
配列番号５４に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１領域と、配列番号７０に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２領域と、配列番号８６に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ３領域を含み、前記ポリペプチドは真菌と結合することが可能である；あるいは
配列番号５２～６７及び１１２～１２２から構成される群から選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１領域と、配列番号６８～８３及び１２３～１３３から構成される群から選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２領域と、配列番号８４～１００及び１３４～１４４から構成される群から選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ３領域を含み、前記ポリペプチドは真菌と結合することが可能である。
本発明はさらに、
配列番号１～５１及び１０１～１１１のいずれか１種に記載のアミノ酸配列、又はそのいずれかに対して少なくとも約８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、真菌と結合することが可能なポリペプチドと；
配列番号５２に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１領域と、配列番号６８に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２領域と、配列番号８４に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ３領域を含み、真菌と結合することが可能なポリペプチドと；
配列番号５３に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１領域と、配列番号６９に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２領域と、配列番号８５に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ３領域を含み、真菌と結合することが可能なポリペプチドと；
配列番号５４に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１領域と、配列番号７０に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２領域と、配列番号８６に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ３領域を含み、真菌と結合することが可能なポリペプチドと；
配列番号５２～６７及び１１２～１２２から構成される群から選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１領域と、配列番号６８～８３及び１２３～１３３から構成される群から選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２領域と、配列番号８４～１００及び１３４～１４４から構成される群から選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ３領域を含み、真菌と結合することが可能なポリペプチドを提供する。
本発明はさらに、配列番号１～５１及び１０１～１１１から構成される群から選択されるアミノ酸配列を含むか又は同配列から構成されるポリペプチドを提供する。
本発明はさらに、配列番号１～１０、１２～５１及び１０１～１１１から構成される群から選択されるアミノ酸配列を含むか又は同配列から構成されるポリペプチドを提供する。
本発明はさらに、配列番号５２～６７及び１１２～１２２から構成される群から選択される配列を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８～８３及び１２３～１３３から構成される群から選択される配列を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号８４～１００及び１３４～１４４から構成される群から選択される配列を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域を有するポリペプチドを提供する。
本発明はさらに、配列番号１～５１から構成される群から選択されるアミノ酸配列、又は前記配列に対して１箇所まで、２箇所まで、３箇所まで、４箇所まで若しくは５箇所までのアミノ酸置換を有するアミノ酸配列を含むか又は同配列から構成されるポリペプチドを提供する。前記アミノ酸置換は、前記ポリペプチドの総電荷を増加させてもよいし、前記ポリペプチドの総電荷を変化させなくてもよい。
本発明はさらに、配列番号１～１０及び１２～５１から構成される群から選択されるアミノ酸配列又は前記配列に対して１箇所まで、２箇所まで、３箇所まで、４箇所まで若しくは５箇所までのアミノ酸置換を有するアミノ酸配列を含むか又は同配列から構成されるポリペプチドを提供する。前記アミノ酸置換は、前記ポリペプチドの総電荷を増加させてもよいし、前記ポリペプチドの総電荷を変化させなくてもよい。
本発明のポリペプチドはいずれも組成物、例えば、農薬組成物で提供することができる。
本願に開示する組成物は、少なくとも１種の抗体又はその機能的断片を含有することができ、限定されないが、例えば、重鎖抗体又はその機能的断片が挙げられる。
本願に開示する組成物は、天然では軽鎖をもたない重鎖抗体の少なくとも１個の重鎖可変ドメイン（ＶＨＨ）又はその機能的断片を含有することができ、限定されないが、例えば、ラクダ重鎖抗体の重鎖可変ドメイン（ラクダＶＨＨ）又はその機能的断片が挙げられる。
本願に開示する組成物は、従来の４本鎖抗体の少なくとも１個のラクダ化重鎖可変ドメイン（ラクダ化ＶＨ）、又はその機能的断片を含有することができる。
本願に開示する組成物は、天然ＶＨドメインのアミノ酸配列（例えば、哺乳動物、特にヒトに由来する天然ＶＨドメインのアミノ酸配列）と厳密に同一の（即ち、配列同一性が１００％の）アミノ酸配列をもたない抗体の少なくとも１個の重鎖可変ドメイン又はその機能的断片を含有することができる。
本願に開示する組成物は、農薬組成物とすることができる。
本願に開示する農薬組成物は、少なくとも真菌の少なくとも１種の細胞膜成分と特異的に結合するポリペプチドを含有することができる。
本願に開示する組成物に含まれる前記ポリペプチドが結合する真菌の前記少なくとも１種の細胞膜成分は、タンパク質以外のものでもよい。
本願に開示する農薬組成物における前記少なくとも１種のポリペプチドは、ヒト又は動物又は植物又はそのいずれかの一部を真菌病原体による感染又は真菌病原体との他の生物学的相互作用に対して保護又は処置するために有効な量で存在することができ、限定されないが、例えば、前記農薬組成物における前記ポリペプチドの濃度は０．０００１～５０重量％である。
本願に開示する農薬組成物における前記少なくとも１種のポリペプチドは、限定されないが、任意選択的に、農芸化学的に適切な基剤及び／又は１種以上の適切なアジュバント等の適切な基剤及び／又は１種以上の適切なアジュバントと共に、水溶液で製剤化することができる。
本願に開示する農薬組成物は、病原性真菌、即ち、植物病原性真菌と特異的に結合する少なくとも１種のポリペプチドを含有することができる。
本願に開示する農薬組成物は、限定されないが、アルテルナリア属（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ）、アスコキタ属（Ａｓｃｏｃｈｙｔａ）、ボトリチス属（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ）、セルコスポラ属（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ）、コレトトリカム属（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ）、ディプロディア属（Ｄｉｐｌｏｄｉａ）、エリシフェ属（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ）、フザリウム属（Ｆｕｓａｒｉｕｍ）、レプトスフェリア属（Ｌｅｐｔｏｓｐｈａｅｒｉａ）、ゲウマノミセス属（Ｇａｅｕｍａｎｏｍｙｃｅｓ）、ヘルミントスポリウム属（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ）、マクロフォミナ属（Ｍａｃｒｏｐｈｏｍｉｎａ）、ネクトリア属（Ｎｅｃｔｒｉａ）、ペニシリウム属（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）、ペロノスポラ属（Ｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ）、フォーマ属（Ｐｈｏｍａ）、フィマトトリカム属（Ｐｈｙｍａｔｏｔｒｉｃｈｕｍ）、フィトフトラ属（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ）、プラズモパラ属（Ｐｌａｓｍｏｐａｒａ）、ポドスフェラ属（Ｐｏｄｏｓｐｈａｅｒａ）、プッチニア属（Ｐｕｃｃｉｎｉａ）、ピレノフォラ属（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ）、ピリクラリア属（Ｐｙｒｉｃｕｌａｒｉａ）、ピシウム属（Ｐｙｔｈｉｕｍ）、リゾクトニア属（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ）、スクレロチウム属（Ｓｃｅｒｏｔｉｕｍ）、スクレロチニア属（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ）、セプトリア属（Ｓｅｐｔｏｒｉａ）、チエラビオプシス属（Ｔｈｉｅｌａｖｉｏｐｓｉｓ）、ウンシヌラ属（Ｕｎｃｉｎｕｌａ）、ベンチュリア属（Ｖｅｎｔｕｒｉａ）、バーティシリウム属（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ）、マグナポルテ属（Ｍａｇｎａｐｏｒｔｈｅ）、ブルメリア属（Ｂｌｕｍｅｒｉａ）、ミコスフェレラ属（Ｍｙｃｏｓｐｈａｅｒｅｌｌａ）、ウスチラゴ属（Ｕｓｔｉｌａｇｏ）、メラムプソラ属（Ｍｅｌａｍｐｓｏｒａ）、ファコプソラ属（Ｐｈａｋｏｓｐｏｒａ）、モニリニア属（Ｍｏｎｉｌｉｎｉａ）、ムコール属（Ｍｕｃｏｒ）、リゾプス属（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ）、及びアスペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）を含む群から選択される属の植物病原性真菌等の植物病原性真菌と特異的に結合する少なくとも１種のポリペプチドを含有することができる。
本願に開示する農薬組成物は、穀類、モロコシ、イネ、テンサイ、飼料ビート、果樹、堅果、オオバコ科又はブドウ、マメ科作物、油料作物、ウリ科植物、繊維植物、燃料作物、野菜、観賞植物、灌木、広葉樹、常緑樹、草類、コーヒー、チャ、タバコ、ホップ、コショウ、ゴム及びラテックス植物を含む群から選択される植物の真菌である真菌と特異的に結合する少なくとも１種のポリペプチドを含むことができる。
本願に開示する農薬組成物における前記少なくとも１種のポリペプチドは、少なくとも
Figure 2023519975000001
 又はそのいずれかに対して少なくとも約８０％の配列同一性を有する配列を含むことができ、前記ポリペプチドは、真菌と結合することが可能である。
本願に開示する農薬組成物における前記少なくとも１種のポリペプチドは、少なくとも配列ＲＳＩＦＳＩＮＡＭＤ（配列番号５２）を有するＣＤＲ１領域と、配列ＧＩＴＲＧＧＴＴＫ（配列番号６８）を有するＣＤＲ２領域と、配列ＬＲＧＥＱＰＷＴＲＤＹ（配列番号８４）を有するＣＤＲ３領域のアミノ酸配列を含むことができ、前記ポリペプチドは、真菌と結合することが可能である。
本願に開示する農薬組成物における前記少なくとも１種のポリペプチドは、少なくとも配列ＧＴＩＦＲＰＴＡＭＧ（配列番号５３）を有するＣＤＲ１領域と、配列ＴＩＴＴＧＧＳＴＫ（配列番号６９）を有するＣＤＲ２領域と、配列ＱＷＧＶＲＴＲＤＹ（配列番号８５）を有するＣＤＲ３領域のアミノ酸配列を含むことができ、前記ポリペプチドは、真菌と結合することが可能である。
本願に開示する農薬組成物における前記少なくとも１種のポリペプチドは、少なくとも配列ＩＳＤＲＡＦＳＲＨＶ（配列番号５４）を有するＣＤＲ１領域と、配列ＡＩＧＷＴＧＲＲＴＹ（配列番号７０）を有するＣＤＲ２領域と、配列ＳＨＦＹＳＶＳＦＥＩＮＤＹＤ（配列番号８６）を有するＣＤＲ３領域のアミノ酸配列を含むことができ、前記ポリペプチドは、真菌と結合することが可能である。
本願に開示する農薬組成物における前記少なくとも１種のポリペプチドは、少なくとも本願に開示する他のポリペプチドのいずれかのＣＤＲ１領域とＣＤＲ２領域とＣＤＲ３領域を含むことができる。
本願に開示するポリペプチドは、一般に真菌と結合することが可能である。
別の態様において、本発明は、抗真菌剤として使用するために真菌と特異的に結合する少なくとも１種のポリペプチドを含有する組成物を提供する。本発明はさらに、抗真菌剤として使用するために真菌と特異的に結合するポリペプチドも提供する。
従って、本発明は、少なくとも１種のポリペプチドを含有する組成物を提供し、前記ポリペプチドは、
配列番号１～５１及び１０１～１１１から構成される群から選択されるアミノ酸配列、又はそのいずれかに対して少なくとも約８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、前記ポリペプチドは、抗真菌剤として使用するために真菌と結合することが可能である；あるいは、
配列番号５２～６７及び１１２～１２２から構成される群から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１領域と、配列番号６８～８３及び１２３～１３３から構成される群から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２領域と、配列番号８４～１００及び１３４～１４４から構成される群から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３領域を含み、前記ポリペプチドは、真菌と結合することが可能である。本発明はさらに、抗真菌剤としての、本願に開示する組成物又はポリペプチドの使用を提供する。このような使用は、植物の抗真菌剤としての使用とすることができる。従って、本発明は、植物の抗真菌剤としての、真菌と特異的に結合する少なくとも１種のポリペプチドを含有する農薬組成物の使用を提供する。
本発明において、抗真菌剤は静真菌剤及び／又は殺真菌剤とすることができる。
本発明はさらに、本願に開示するポリペプチド配列のいずれかをコードする核酸配列を提供する。
また、本発明は、植物又は植物の一部を植物病原性真菌による感染に対して保護又は処置するための方法として、本願に開示する農薬組成物又はポリペプチドを前記植物又は前記植物の一部に直接又は間接的に施用する工程を少なくとも含む方法を、提供する。前記農薬組成物又はポリペプチドは、前記植物又は前記植物の一部を前記植物病原性真菌による感染に対して保護又は処置するために有効な条件下で施用することができる。
これらの方法は、本願に開示する農薬組成物又はポリペプチドを、例えば１ヘクタール当たり前記農薬組成物又はポリペプチド５０ｇ超の施用量で前記植物又は前記植物の一部に直接又は間接的に施用する工程を含むことができ、限定されないが、１ヘクタール当たり前記農薬組成物又はポリペプチド７５ｇ超の施用量、例えば、１ヘクタール当たり前記農薬組成物又はポリペプチド１００ｇ超の施用量、又は特に１ヘクタール当たり前記農薬組成物又はポリペプチド２００ｇ超の施用量が挙げられる。
これらの方法は、本願に開示する農薬組成物又はポリペプチドを、例えば、１ヘクタール当たり前記農薬組成物又はポリペプチド５０ｇ～１００ｇの施用量で前記植物又は前記植物の一部に直接又は間接的に施用する工程を含むことができ、限定されないが、１ヘクタール当たり前記農薬組成物又はポリペプチド５０ｇ～２００ｇの施用量、特に１ヘクタール当たり前記農薬組成物又はポリペプチド７５ｇ～１７５ｇの施用量、例えば、１ヘクタール当たり前記農薬組成物又はポリペプチド７５ｇ～１５０ｇ又は１ヘクタール当たり７５ｇ～１２５ｇの施用量が挙げられる。
本願に開示する農薬組成物又はポリペプチドは、任意選択的に収穫後に噴霧、霧化、発泡、煙霧、ハイドロカルチャー栽培、水耕栽培、コーティング、液浸、及び／又は粉衣により、前記植物又は前記植物の一部に直接又は間接的に施用することができる。
本発明はさらに、収穫した植物又は前記植物の収穫した部分を植物病原性真菌による感染に対して保護又は処置するための収穫後処置方法として、前記収穫した植物又は前記植物の収穫した部分を前記植物病原性真菌による感染に対して保護又は処置するために有効な条件下で、本願に開示する農薬組成物又はポリペプチドを前記収穫した植物又は前記植物の収穫した部分に直接又は間接的に施用する工程を少なくとも含む方法も、提供する。
本発明はさらに、植物病原性真菌の成長を阻害する方法又は植物病原性真菌を殺傷する方法として、本願に開示する農薬組成物又はポリペプチドを植物又は前記植物の一部に直接又は間接的に施用する工程を少なくとも含む方法も、提供する。
これらの方法では、任意選択的に収穫後に噴霧、霧化、発泡、煙霧、ハイドロカルチャー栽培、水耕栽培、コーティング、液浸、及び／又は粉衣により、本願に開示する農薬組成物又はポリペプチドを前記植物又は前記植物の一部に直接又は間接的に施用することができる。
さらに別の態様において、本発明は、真菌と特異的に結合する及び／又は真菌に対して親和性を有するポリペプチドの作製方法を提供し、前記方法は、
真菌標的、又は真菌に基づく若しくは由来する適切な抗原決定基（例えば、その抗原部分、その断片、その領域、そのドメイン、そのループ又は他のそのエピトープ）を動物に免疫する工程と；
ポリペプチド配列を発現する細胞収集物又はサンプルを前記免疫動物から取得する工程と；
前記真菌標的と結合する及び／又は前記真菌標的に対して親和性を有するアミノ酸配列を発現する細胞について、前記細胞収集物又はサンプルをスクリーニングする工程と；
（ｉ）前記アミノ酸配列を単離する工程、又は（ｉｉ）前記アミノ酸配列をコードする核酸配列を前記細胞収集物若しくはサンプルから単離する工程と；
前記アミノ酸配列を発現させる工程とを含み、
それにより、真菌と特異的に結合する及び／又は真菌に対して親和性を有するポリペプチドを作製する。
免疫は、粗脂質抽出物又は全脂質抽出物を使用して実施することができる。例えば、ある種の実施形態では、例えば、２：１及び１：２（ｖ／ｖ）比のクロロホルム：メタノールを使用して室温で真菌菌糸及び／又は分生子（例えば、フザリウム・オキシスポルム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ）又はボトリチス・シネレアの真菌菌糸及び／又は分生子）を抽出することができる。こうして調製した抽出物を合一し、乾燥し、免疫用の粗脂質抽出物又はＴＬＥとすることができる。
前記真菌標的は、真菌（例えば、ボトリチス・シネレア）の細胞膜の脂質含有画分とすることができる。前記脂質含有画分は、クロマトグラフィーにより取得可能であり得る。例えば、前記脂質含有画分は、真菌（例えば、ボトリチス・シネレア又は他の真菌）の菌糸を全脂質抽出物薄層クロマトグラフィーにより分画する工程と、保持係数（Ｒｆ）がセラミド画分よりも大きく且つ非極性リン脂質画分よりも小さい画分を選択する工程とを含む方法により、取得可能であり得る。
抗真菌組成物の製造方法も提供され、前記方法は、上記方法に従って抗真菌ポリペプチドを作製する工程と、前記抗真菌ポリペプチドに１種以上の適切な基剤及び／又は１種以上の適切なアジュバントを組み合わせる工程とを含む。
本願に記載するポリペプチドをコードする核酸配列を含むトランスジェニック植物、植物部分、種子又は植物細胞も本発明により提供される。
用量を段階的に増加させたＶＨＨ１０Ｇ１１Ｑの存在下における真菌成長をＩｎｃｕＣｙｔｅによりモニターした結果を示す。 用量を段階的に増加させたＶＨＨ１０Ｇ１１Ｑ及びＶＨＨ４１Ｄ０１の存在下における真菌成長をＩｎｃｕＣｙｔｅによりモニターした結果を示す。 １０Ｇ１１のＣＤＲ領域における１アミノ酸置換（配列番号１７～５０）の抗真菌活性を示す。１０Ｇ１１活性との比較結果を示す。 １０Ｇ１１Ｑ－Ｈｉｓのｈｉｓタグ付き変異体（配列番号６及び配列番号１７～５０）の抗真菌活性を示す、１０Ｇ１１Ｑ活性との比較結果を示す。 １０Ｇ１１分子のモデルタンパク質構造を３個のＣＤＲ領域の表示と共に示す。選択されたアミノ酸残基を棒モデルとしてリボン図に示す。 １０Ｇ１１電荷変異体の抗真菌活性を示す。１０Ｇ１１活性との比較結果を示す。 １０Ｇ１１電荷変異突然変異体９（配列番号１４）のモデルタンパク質構造を３個のＣＤＲ領域の表示と共に示す。選択されたアミノ酸残基を棒モデルとしてリボン図に示す。 １０Ｇ１１電荷変異突然変異体１１（配列番号１６）のモデルタンパク質構造を３個のＣＤＲ領域の表示と共に示す。選択されたアミノ酸残基を棒モデルとしてリボン図に示す。 延長抗真菌アッセイの結果を示し、突然変異体３、９及び１１と１０Ｇ１１分子の効果を示す。 全脂質抽出物に存在する４個の異なる画分の薄層クロマトグラフィー分離を示す。 蛍光分子ＤＰＤを含む種々の組成物のリポソームベシクルと１０Ｇ１１の結合の結果を示す。 画分３に対する１０Ｇ１１の結合プロファイルをバイオレイヤー干渉法（ＢＬＩ）により求め、基準ＶＨＨと比較して示す。 １０Ｅ１１Ｑ－Ｈｉｓ（配列番号８６）、１２Ｃ０３Ｑ－Ｈｉｓ（配列番号８７）及び１０Ｇ１１Ｑ－Ｈｉｓ（配列番号８８）と画分３の結合をＥＬＩＳＡにより検出した結果を示す。 未処理と１０Ｇ１１で処理後のボトリチス・シネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ ｃｉｎｅｒｅａ）の顕微鏡画像を示す。処理後のボトリチス・シネレアの拡大図を右端に示す。 種々の化合物を施用後の草冠下部におけるアジア型ダイズさび病の％ＰＥＳＳＥＶの変化を示す。 種々の化合物を施用後の草冠中部におけるアジア型ダイズさび病の％ＰＥＳＳＥＶの変化を示す。 種々の化合物を施用後の草冠上部におけるアジア型ダイズさび病の％ＰＥＳＳＥＶの変化を示す。 種々の化合物を施用後のカボチャの炭疽病の重症度の変化を示す。 種々の化合物を施用後のブドウの房の灰色かび病（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ ｃｉｎｅｒｅａ）の重症度の変化を示す、 種々の化合物を施用後のブドウの葉のうどんこ病の重症度の変化を示す。 種々の化合物を施用後のブドウの房のうどんこ病の重症度の変化を示す。 種々の化合物を施用後のトマトのうどんこ病の重症度の変化を示す。 種々の化合物を施用後のトマトのうどんこ病の発生率の変化を示す。 種々の化合物を施用後のイチゴのうどんこ病の重症度の変化を示す。 種々の化合物を施用後のイチゴのうどんこ病の発生率の変化を示す。 種々の化合物を施用後で収穫時の灰色かび病に感染したイチゴ果実数を示す。 種々の化合物を施用後で収穫後のイチゴ果実の灰色かび病重症度の変化を示す。 種々の化合物を施用後のイチゴのうどんこ病の重症度の変化を示す。 Ｋｄを求めるために使用したＥＬＩＳＡ吸収プロットを示す。 本発明のポリペプチドの複数例の配列を示し、全長配列の配列番号と、ＦＲ１領域、ＣＤＲ１領域、ＦＲ２領域、ＣＤＲ２領域、ＦＲ３領域、ＣＤＲ３領域及びＦＲ４領域の位置とを示す。本図の配列と配列表の配列とに不一致がある場合には、本図の配列を優先する。 本発明のポリペプチドの複数例の配列を示し、全長配列の配列番号と、ＦＲ１領域、ＣＤＲ１領域、ＦＲ２領域、ＣＤＲ２領域、ＦＲ３領域、ＣＤＲ３領域及びＦＲ４領域の位置とを示す。本図の配列と配列表の配列とに不一致がある場合には、本図の配列を優先する。 本発明のポリペプチドの複数例の配列を示し、全長配列の配列番号と、ＦＲ１領域、ＣＤＲ１領域、ＦＲ２領域、ＣＤＲ２領域、ＦＲ３領域、ＣＤＲ３領域及びＦＲ４領域の位置とを示す。本図の配列と配列表の配列とに不一致がある場合には、本図の配列を優先する。 本発明のポリペプチドの複数例の配列を示し、全長配列の配列番号と、ＦＲ１領域、ＣＤＲ１領域、ＦＲ２領域、ＣＤＲ２領域、ＦＲ３領域、ＣＤＲ３領域及びＦＲ４領域の位置とを示す。本図の配列と配列表の配列とに不一致がある場合には、本図の配列を優先する。 本発明のポリペプチドの複数例の配列を示し、全長配列の配列番号と、ＦＲ１領域、ＣＤＲ１領域、ＦＲ２領域、ＣＤＲ２領域、ＦＲ３領域、ＣＤＲ３領域及びＦＲ４領域の位置とを示す。本図の配列と配列表の配列とに不一致がある場合には、本図の配列を優先する。 ＣＤＲ２全体を生殖細胞系列配列で置換した１０Ｇ１１と、ＣＤＲ３領域全体を基準ＶＨＨのＣＤＲ３で置換した１０Ｇ１１の抗真菌活性を示す。１０Ｇ１１活性との比較結果を示す。
配列表の説明
配列表は、少なくとも表９の下記配列を示す。
Figure 2023519975000002
Figure 2023519975000003
発明の詳細な説明
本明細書中で従来技術について言及する場合には、この従来技術がいずれかの国における一般常識を構成するという認識又は何らかの形の示唆とみなすものではなく、また、みなすべきではない。
本明細書中に引用する全文献は、その開示内容全体を本願に援用する。特に他の定義がない限り、科学技術用語を含めて本発明を開示するのに使用する全用語は、本発明が属する技術分野における通常の知識を有する者に広く理解されている意味とする。
以下、特定の実施形態について本発明を記載するが、本発明はこれらの実施形態に制限されず、特許請求の範囲のみに制限される。特許請求の範囲に参照符号を記載する場合には、請求の範囲を制限するものと解釈すべきではない。
定義
本明細書及び特許請求の範囲において「含む」なる用語を使用する場合には、他の要素又は工程を排除するものではない。
単数名詞に言及する際に例えば、「ａ」又は「ａｎ」、「ｔｈｅ」等の不定冠詞又は定冠詞を使用する場合には、特に指定しない限り、この名詞の複数も含む。
パラメーター、量、時間等の測定可能な数値に言及する際に本願で使用する「約」なる用語は、指定値の±１０％以下、好ましくは±５％以下、より好ましくは±１％以下、さらに好ましくは±０．１％以下の変動を含むという意味であり、但し、このような変動は本願に開示する発明において適切なものとする。当然のことながら、「約」を付けた数値自体も具体的に好ましい数値として開示される。
以下の用語又は定義は本発明の理解を助けることのみを目的とする。本願で特に定義しない限り、本願で使用する全用語は、本発明の当業者に使用されていると同一の意味である。当技術分野の定義及び用語について、実施者は特に、Ｓａｍｂｒｏｏｋ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ，２ｎｄ ｅｄ．，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｐｒｅｓｓ，Ｐｌａｉｎｓｖｉｅｗ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９８９）；及びＡｕｓｕｂｅｌ ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ（Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ ４７），Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９９９）を参照されたい。本願に記載する定義は、当技術分野における通常の知識を有する者に理解される範囲よりも狭い範囲であると解釈すべきではない。
特に指定しない限り、当業者に自明の通り、具体的に詳細に記載しない全方法、工程、技術及び操作は、それ自体公知の方法で実施することができ、また、それ自体公知の方法で実施した。この点についても、例えば、標準ハンドブック、上記一般背景技術及び本願に引用する他の参考文献を参照されたい。
本願で使用する「ポリペプチド」、「タンパク質」、「ペプチド」及び「アミノ酸配列」なる用語は同義に使用され、任意長のポリマー形のアミノ酸を意味し、コード化アミノ酸と非コード化アミノ酸、化学的又は生化学的に修飾又は誘導体化されたアミノ酸、及び修飾ペプチド主鎖を有するポリペプチドを含むことができる。
本願で使用するアミノ酸残基は、その全文字表記により表す場合もあるし、標準３文字又は１文字アミノ酸コードに従って表す場合もある。
本願で使用する「核酸配列」、「ポリヌクレオチド」、「ポリ核酸」、「核酸」なる用語は同義に使用され、デオキシリボヌクレオチド若しくはリボヌクレオチド又はそのアナログである任意長のポリマー形のヌクレオチドを意味する。ポリヌクレオチドは任意の三次元構造を有することができ、公知又は非公知の任意の機能を実施することができる。ポリヌクレオチドの非限定的な例としては、遺伝子、遺伝子断片、エキソン、イントロン、メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）、トランスファーＲＮＡ、リボソームＲＮＡ、リボザイム、ｃＤＮＡ、組換えポリヌクレオチド、分岐鎖ポリヌクレオチド、プラスミド、ベクター、任意配列の単離型ＤＮＡ、調節領域、任意配列の単離型ＲＮＡ、核酸プローブ、及びプライマーが挙げられる。前記核酸分子は直鎖状でも環状でもよい。
本願で使用する「相同性」なる用語は、同一又は異なるタキソンに由来する２個の高分子間、特に２個のポリペプチド又はポリヌクレオチド間の少なくとも二次構造類似性を意味し、前記類似性は共通の祖先に起因する。従って、「相同」なる用語は、前記二次構造類似性及び任意選択的に三次構造類似性を有するこのような関係の高分子を意味する。２個以上のヌクレオチド配列を比較するには、当業者に公知の方法を使用して第１のヌクレオチド配列と第２のヌクレオチド配列の「配列同一性（の百分率）」を計算することができ、例えば、第１のヌクレオチド配列において第２のヌクレオチド配列の対応する位置のヌクレオチドと同一のヌクレオチドの数を第１のヌクレオチド配列における総ヌクレオチド数で割り、１００％を掛ける方法や、ＮＣＢＩ Ｂｌａｓｔ等の配列アラインメントの公知コンピューターアルゴリズムを使用する方法がある。２個のアミノ酸配列間の配列同一性を決定する際に、当業者は、アミノ酸残基を類似の化学構造の別のアミノ酸残基で置き換えても前記ポリペプチドの機能、活性又は他の生物学的性質に殆ど又は実質的に全く影響を生じないアミノ酸置換として一般に説明することができる所謂「保存的」アミノ酸置換を考慮することができる。可能な保存的アミノ酸置換は当業者に自明である。アミノ酸配列及び核酸配列は、その全長にわたって１００％の配列同一性を有する場合に「厳密に同一である」と言う。
抗体の文脈内において本願で使用する「相補性決定領域」又は「ＣＤＲ」なる用語は、Ｈ（重）鎖又はＬ（軽）鎖のいずれかの可変領域（夫々ＶＨ及びＶＬと略称する）を意味し、抗原標的と特異的に結合することが可能なアミノ酸配列を含む。これらのＣＤＲ領域は、特定の抗原決定基構造に対する抗体の塩基特異性を決定する。このような領域は「超可変領域」とも呼ばれる。ＣＤＲは、可変領域内の不連続アミノ酸ストレッチに相当するが、分子種に関係なく、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域内のこれらの重要なアミノ酸配列の配置位置は、可変領域鎖のアミノ酸配列内に類似の位置を有することが分かっている。全ての標準的抗体の重鎖及び軽鎖可変領域は、夫々の軽（Ｌ）鎖及び重（Ｈ）鎖で相互に不連続な各々３個のＣＤＲ領域（Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３と呼ぶ）を有する。
本願で使用する「親和性」なる用語は、ポリペプチド、特に抗体等の免疫グロブリン又はＶＨＨ等の免疫グロブリン断片が、抗原とポリペプチドの平衡をそれらの結合により形成される複合体の存在の側にシフトするように抗原と結合する程度を意味する。従って、例えば、抗原と抗体（断片）を比較的等しい濃度で合わせる場合には、高親和性の抗体（断片）は、得られる複合体の高濃度の側に平衡をシフトさせるように、利用可能な抗原と結合するであろう。タンパク質結合ドメインと抗原標的の親和性を表すために、解離定数が広く使用されている。一般的に、解離定数は１０－５Ｍ未満である。解離定数は１０－６Ｍ未満であることが好ましく、１０－７Ｍ未満であることがより好ましい。解離定数は１０－８Ｍ未満であることが最も好ましい。
本願で使用する「特異的に結合する」及び「特異的結合」なる用語は、一般に、ポリペプチド、特に抗体等の免疫グロブリン又はＶＨＨ等の免疫グロブリン断片が種々の抗原の均一な混合物中に存在する特定の抗原と優先的に結合する能力を意味する。所定の実施形態において、特異的結合相互作用は、試料中の望ましい抗原と望ましくない抗原を区別し、ある種の実施形態では、約１０倍～１００倍超又はそれ以上（例えば、約１０００倍又は１０，０００倍超）の差で区別するであろう。
従って、本願に開示するアミノ酸配列は、前記アミノ酸配列が特定の標的に対して（又は少なくとものその１部分若しくは断片に対して）親和性を有する、特異性を有する、及び／又は特異的に関連するときに、前記標的と「特異的に結合する」と言う。
本願に開示するアミノ酸配列の「特異性」は、親和性及び／又はアビディティに基づいて決定することができる。
本願に開示するアミノ酸配列は、このアミノ酸配列が第２の該当標的抗原と結合する際の親和性の少なくとも５倍、例えば、少なくとも１０倍、例えば、少なくとも１００倍、好ましくは少なくとも１０００倍の親和性で第１の該当標的抗原と結合するときに、「第２の該当標的抗原と比較して第１の該当標的抗原に特異的」であると言う。従って、所定の実施形態において、本願に開示するアミノ酸配列が第２の該当標的抗原と比較して第１の該当標的抗原「に特異的」であると言うときには、前記アミノ酸配列は、前記第１の該当標的抗原と（本願に定義するように）特異的に結合することができるが、前記第２の該当標的抗原とは結合することができない。
本願で使用する「阻害する」、「抑制する」及び／又は「妨害する」なる用語は、該当標的抗原と特異的に結合し、該当標的抗原とその天然結合パートナーの相互作用を阻害、抑制及び／又は妨害するような本願に開示するアミノ酸配列（の使用）を意味する。「阻害する」、「抑制する」及び／又は「妨害する」なる用語は、該当標的抗原と特異的に結合し、適切なインビトロアッセイ、細胞アッセイ又はインビボアッセイを使用して測定した場合に前記該当標的抗原の生物学的活性を阻害、抑制及び／又は妨害するような本願に開示するアミノ酸配列（の使用）を意味する場合もある。従って、「阻害する」、「抑制する」及び／又は「妨害する」とは、該当標的抗原と特異的に結合し、該当標的抗原が関与する１種以上の生物学的又は生理的機序、作用、応答、機能、経路又は活性を阻害、抑制及び／又は妨害するような本願に開示するアミノ酸配列（の使用）を意味する場合もある。本願に開示するアミノ酸配列の拮抗薬としてのこのような作用は、該当標的抗原に応じて、任意の適切な方法で及び／又は当技術分野で公知の任意の適切な（インビトロ、通常では細胞又はインビボ）アッセイを使用して測定することができる。
従って、より特定的には、本願に開示するアミノ酸配列を使用して「阻害する」、「抑制する」及び／又は「妨害する」とは、該当標的抗原とその天然結合パートナーの相互作用を阻害、抑制及び／又は妨害すること、あるいは該当標的抗原の活性を阻害、抑制及び／又は妨害すること、あるいは適切なインビトロ、細胞又はインビボアッセイを使用して測定した場合に、本願に開示するアミノ酸配列を使用しない以外は同一条件下で同一アッセイを使用して測定した該当標的抗原の活性に比較して、該当標的抗原が関与する１種以上の生物学的又は生理的機序、作用、応答、機能、経路又は活性を、例えば、少なくとも１０％、好ましくは少なくとも２０％、例えば、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％以上阻害、抑制及び／又は妨害することを意味することができる。さらに、「阻害する」、「抑制する」及び／又は「妨害する」とは、本願に開示するアミノ酸配列を使用しない以外は同一条件に比較して、その天然結合パートナーの１種以上に対する該当標的抗原の親和性、アビディティ、特異性及び／又は選択性の低下を誘導すること、及び／又は該当標的抗原が存在する媒体又は環境における１種以上の条件（例えば、ｐＨ、イオン強度、補因子の存在等）に対する該当標的抗原の感受性の低下を誘導することを意味する場合もある。本発明の文脈で、「阻害する」、「抑制する」及び／又は「妨害する」とは、該当標的抗原の活性のアロステリックな阻害、抑制及び／又は妨害を意味する場合もある。
本願に開示するアミノ酸配列の阻害若しくは拮抗活性又は亢進若しくは賦活活性は、可逆的でも不可逆的でもよいが、農芸化学的、薬学的及び薬理的用途では、一般的に可逆的に生じるであろう。
本願に開示するアミノ酸配列は、このアミノ酸配列が生産される宿主細胞及び／又は培地から抽出又は精製されているときに、本願で使用する「本質的に単離（型）（である）」とみなされる。
本願に開示するアミノ酸配列に関して、本願に開示するアミノ酸配列上に存在する「結合領域」、「結合部位」又は「相互作用部位」なる用語は、本願では、標的分子上に存在する特定部位、領域、遺伝子座、部分又はドメインの意味であり、前記特定部位、領域、遺伝子座、部分又はドメインは、前記標的分子との結合に関与する。従って、このような結合領域は、前記標的分子と結合しているときに前記アミノ酸配列と接触している前記標的分子の前記特定部位、領域、遺伝子座、部分又はドメインから本質的に構成される。
本願で使用する「植物」とは、植物全体又はその一部を意味し、新鮮な果樹、野菜及び種子を含む。植物又は植物部分は生きた植物又はその部分とすることができる。また、本願で使用する「植物」なる用語は、植物全体、前記植物及び植物部分の祖先及び子孫も含み、種子、苗条、茎、葉、根（塊茎を含む）、花、並びに組織及び器官を含み、上記の各々が該当遺伝子／核酸を含む。「植物」なる用語は、植物細胞、懸濁培養液、カルス組織、胚、分裂組織領域、配偶体、胞子体、花粉及び小胞子も含み、同様に上記の各々が該当遺伝子／核酸を含む。
適切な対照植物の選択は、実験構成の日常的部分であり、対応する野生型植物又は該当遺伝子を含まない対応する植物が挙げられる。対照植物は、一般的に評価しようとする植物と同一植物種であるか、又は同一品種である。対照植物は、評価しようとする植物のヌル接合体でもよい。ヌル接合体は、分離によりトランスジーンを欠失する個体である。本願で使用する「対照植物」とは、植物全体だけでなく、種子と種子部分を含む植物部分も意味する。
本願で使用する「作物」とは、食糧、家畜飼料、燃料原料として又は任意の他の経済的目的で収穫される植物種又は品種を意味する。非限定的な１例として、前記作物は、トウモロコシ、コムギ、ライムギ、オオムギ及びエンバク、モロコシ、イネ、テンサイ及び飼料用ビート等の穀類、仁果類（例えば、リンゴ及びナシ）、柑橘類（例えば、オレンジ、レモン、ライム、グレープフルーツ又はマンダリンオレンジ）、核果類（例えば、モモ、ネクタリン又はプラム）、堅果類（例えば、アーモンドやクルミ）、ソフトフルーツ（例えば、サクランボ、イチゴ、ブラックベリー又はラズベリー）、オオバコ科又はブドウ等の果樹、マメ類、レンズマメ、エンドウマメ及びダイズ等のマメ科作物、ヒマワリ、ベニバナ、セイヨウアブラナ、キャノーラ種セイヨウアブラナ、ヒマシ又はオリーブ等の油料作物、キュウリ、メロン又はパンプキン等のウリ科植物、ワタ、アマ又はアサ等の繊維植物、サトウキビ、ミスカンザス（ｍｉｓｃａｎｔｈｕｓ）又はスイッチグラス等の燃料作物、ジャガイモ、トマト、トウガラシ、レタス、ホウレンソウ、タマネギ、ニンジン、ナス、アスパラガス又はキャベツ等の野菜、花卉類（例えば、ペチュニア、ゼラニウム、バラ、チューリップ、ユリ、又はキク）、灌木、広葉樹（例えば、ポプラ又はヤナギ）及び常緑樹（例えば、針葉樹）等の観賞植物、ローングラス、ターフグラス又は飼料草等の草類、あるいは、コーヒー、チャ、タバコ、ホップ、コショウ、ゴム又はラテックス植物等の他の有用植物とすることができる。
本願で使用する「有害生物」とは、植物、動物、ヒト又はヒト関連に有害な生物であり、限定されないが、（以下に定義する）作物有害生物や、ゴキブリ、アリ等の家屋害虫等や、マラリア蚊等の疾病媒介生物が挙げられる。
「植物有害生物」、「植物病原体」又は「作物有害生物」は、本願では同義に使用され、具体的に植物、植物部分又は植物生産物、特に農業で使用される植物、植物部分又は植物生産物に損傷を生じる生物を意味する。なお、「植物有害生物」又は「作物有害生物」なる用語は、前記有害生物が植物を標的とし、害を及ぼすという意味で使用される。有害生物は、特に無脊椎動物に属し、例えば昆虫（農業害虫、観賞植物害虫、森林害虫を含む）が挙げられる。該当する作物有害生物の例としては、限定されないが、アブラムシ、ケムシ、ハエ、スズメバチ等、センチュウ類（土壌中で自由に生活するもの、又は特にネコブセンチュウ及びダイズシストセンチュウやジャガイモシストセンチュウ等のシストセンチュウ類のように植物の根に寄生する種）、ダニ類（例えば、ハダニ、ホコリダニ及びフシダニ）及び腹足類（デロセラス属種（Ｄｅｒｏｃｅｒａｓ ｓｐｐ．）、ミラックス属種（Ｍｉｌａｘ ｓｐｐ．）、タンドニア属種（Ｔａｎｄｏｎｉａ ｓｐ．）、リマックス属種（Ｌｉｍａｘ ｓｐｐ．）、アリオン属種（Ａｒｉｏｎ ｓｐｐ．）及びベロニセラ属種（Ｖｅｒｏｎｉｃｅｌｌａ ｓｐｐ．）等のナメクジと、ヘリックス属種（Ｈｅｌｉｘ ｓｐｐ．）、セルヌエラ属種（Ｃｅｒｎｕｅｌｌａ ｓｐｐ．）、テバ属種（Ｔｈｅｂａ ｓｐｐ．）、コクリセラ属種（Ｃｏｃｈｌｉｃｅｌｌａ ｓｐｐ．）、アフリカマイマイ属種（Ａｃｈａｔｉｎａ ｓｐｐ．）、オカモノアラガイ属種（Ｓｕｃｃｉｎｅａ ｓｐｐ．）、オバクラミス属種（Ｏｖａｃｈｌａｍｙｓ ｓｐｐ．）、アンフィブリマ属種（Ａｍｐｈｉｂｕｌｉｍａ ｓｐｐ．）、ザクリシア属種（Ｚａｃｈｒｙｓｉａ ｓｐｐ．）、オナジマイマイ属種（Ｂｒａｄｙｂａｅｎａ ｓｐｐ．）、及びリンゴガイ属種（Ｐｏｍａｃｅａ ｓｐｐ．）等のカタツムリを含む）、病原性真菌類（子嚢菌類（Ａｓｃｏｍｙｃｅｔｅｓ）（例えば、フザリウム属種（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｓｐｐ．）、チエラビオプシス属種（Ｔｈｉｅｌａｖｉｏｐｓｉｓ ｓｐｐ．）、バーティシリウム属種（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ｓｐｐ．）、マグナポルテ属種（Ｍａｇｎａｐｏｒｔｈｅ ｓｐｐ．））、担子菌類（Ｂａｓｉｄｉｏｍｙｃｅｔｅｓ）（例えば、リゾクトニア属種（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ ｓｐｐ．）、ファコプソラ属種（Ｐｈａｋｏｓｐｏｒａ ｓｐｐ．）、プッチニア属種（Ｐｕｃｃｉｎｉａ ｓｐｐ．））、及び真菌様卵菌類（ｆｕｎｇａｌ－ｌｉｋｅ Ｏｏｍｙｃｅｔｅｓ）（例えば、ピシウム属種（Ｐｙｔｈｉｕｍ ｓｐｐ．）及びフィトフトラ属種（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ ｓｐｐ．））を含む）、細菌類（例えば、ブルクホルデリア属種（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｓｐｐ．）、及びキサントモナス属種（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｓｐｐ．）やシュードモナス属種（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｐｐ．）等のプロテオバクテリア門菌）、ファイトプラズマ（Ｐｈｙｔｏｐｌａｓｍａ）、スピロプラズマ（Ｓｐｉｒｏｐｌａｓｍａ）、ウイルス類（例えば、タバコモザイクウイルスやカリフラワーモザイクウイルス）、並びに原生動物が挙げられる。
本願で使用する「微生物」とは、細菌、ウイルス、真菌、酵母等を意味し、「微生物性」とは、微生物に由来することを意味する。
本願で使用する「真菌」とは、真菌門（Ｅｕｍｙｃｏｔａ）の群に属する真核生物を意味する。本発明における真菌なる用語は、卵菌門（Ｏｏｍｙｃｏｔａ）等の真菌様生物も含む。卵菌門（Ｏｏｍｙｃｏｔａ）（又は卵菌綱（Ｏｏｍｙｃｅｔｅｓ））は、真菌様真核微生物の別個の系統発生系列を形成する。この群は当初は真菌類に分類されたが、近年の見識によると、不等毛類（ｈｅｔｅｒｏｋｏｎｔｓ）内の褐藻類や珪藻類等の光合成生物と比較的近縁であることが裏付けられている。
本願で使用する「有害生物感染症」又は「有害生物病」とは、植物、動物又はヒト等の生体において有害生物に起因する任意の炎症性病態、疾患又は障害を意味する。
本願で使用する「真菌感染症」又は「真菌病」とは、植物、動物又はヒト等の生体において真菌に起因する任意の炎症性病態、疾患又は障害を意味する。
「活性物質」、「活性成分」又は「活性主成分」は本願では同義に使用され、任意の生物学的、生化学的又は化学的成分とその誘導体、断片又はそれに基づく化合物を意味し、微生物を含み、対象、特に植物、植物部分又は植物生産物で有害生物に対して一般的又は特定的な作用を有しており、天然に存在するものでもよいし、製造により得られ、不可避的に製造工程に起因する不純物を含むものでもよい。
本願で使用する「農薬」とは、（農業、園芸、花卉園芸及び家庭・庭園用を含む）農芸化学産業での使用に適しているのみならず、望ましくない昆虫及び齧歯類を防除するための公衆衛生／有害生物防除業者用途、家庭用殺真菌剤及び殺虫剤等の家庭用途、並びに植物若しくは植物部分、作物、球根、塊茎、果樹を（例えば、有害生物、疾患又は害虫から）保護するため、植物の成長を制御するため、好ましくは促進又は亢進させるため、及び／又は植物、作物若しくは植物部分（例えば、その果実、花、種子等）の収穫収率を向上させるための薬剤等の非作物関連用製品で使用するのにも適していることを意味する。このような物質の例は、当業者に自明であり、例えば、殺虫剤（例えば、家庭用殺虫剤を含めた接触型殺虫剤又は浸透移行性殺虫剤）、除草剤（例えば、家庭用除草剤を含めた接触型除草剤又は浸透移行性除草剤）、殺真菌剤（例えば、家庭用殺真菌剤を含めた接触型殺真菌剤又は浸透移行性殺真菌剤）、殺線虫剤（例えば、家庭用殺線虫剤を含めた接触型殺線虫剤又は浸透移行性殺線虫剤）及び他の有害生物駆除剤又は殺生物剤（例えば、昆虫又はカタツムリを殺傷する薬剤）；並びに肥料；植物ホルモン等の成長調節剤；微量栄養素、薬害軽減剤、フェロモン；忌避剤；昆虫ベイト；及び／又は標的植物（例えば、保護しようとする植物又は防除しようとする植物）における又は前記植物による遺伝子発現（及び／又は他の生物学的若しくは生化学的プロセス）を調節（即ち、増加、減少、阻害、亢進及び／又は誘発）するために使用される活性主成分、例えば、核酸（例えば、ＲＮＡｉ技術の関連で使用されるような一本鎖又は二本鎖ＲＮＡ）及びこの目的にそれ自体公知の因子、タンパク質、化学物質等が挙げられる。このような農薬の例は当業者に自明であり、限定されないが、例えば、グリホサート、パラコート、メトラクロール、アセトクロール、メソトリオン、２，４－Ｄ、アトラジン、グルホシネート、スルホサート、フェノキサプロップ、ペンジメタリン、ピクロラム、トリフルラリン、ブロモキシニル、クロジナホップ、フルロキシピル、ニコスルフロン、ベンスルフロン、イマゼタピル、ジカンバ、イミダクロプリド、チアメトキサム、フィプロニル、クロルピリホス、デルタメトリン、ラムダシハロトリン、エンドスルファン、メタミドホス、カルボフラン、クロチアニジン、シペルメトリン、アバメクチン、ジフルフェニカン、スピノサド、インドキサカルブ、ビフェントリン、テフルトリン、アゾキシストロビン、チアメトキサム、テブコナゾール、マンコゼプ、シアゾファミド、フルアジナム、ピラクロストロビン、エポキシコナゾール、クロロタロニル、銅殺菌剤、トリフロキシストロビン、プロチオコナゾール、ジフェノコナゾール、カルベンダジム、プロピコナゾール、チオファネート、硫黄、ボスカリド及び他の公知農薬又は任意の適切なその組み合わせが挙げられる。
本願で使用する「農薬組成物」とは、本願に詳細に定義する農芸化学用の組成物であって、少なくとも１種の活性物質と、任意選択的に、農薬の最適な分散、霧化、付着、葉湿潤、分配、保持及び／又は取込みを助長する１種以上の添加剤を含有する組成物を意味する。本願中の詳細な説明から自明の通り、本願で使用する農薬組成物は、生物的防除剤又は生物的有害生物駆除剤（限定されないが、生物的殺生物剤、バイオスタティック剤、静真菌剤及び殺真菌剤を含む）を含み、これらの用語は本願では同義に使用される。従って、本願で使用する農薬組成物は、植物又は他の農業関連環境で（例えば、土壌中で）有害生物を防除するための活性成分、物質又は主成分として少なくとも１種の生体分子を含有する組成物を含む。本願に開示する農薬組成物で活性主成分として使用される生体分子の非限定的な例は、タンパク質（抗体及びその断片を含み、限定されないが、ＶＨＨ等の抗体の重鎖可変ドメイン断片が挙げられる）、核酸配列、（多）糖類、脂質、ビタミン、ホルモン 糖脂質、ステロール、及びグリセロ脂質である。
非限定的な１例として、本願に開示する農薬組成物における添加剤としては、限定されないが、希釈剤、溶媒、アジュバント、界面活性剤、湿潤剤、展着剤、油類、固着剤、増粘剤、浸透剤、緩衝剤、酸性化剤、沈降防止剤、凍結防止剤、光防護剤、消泡剤、殺生物剤及び／又は飛散防止剤が挙げられる。
本願で使用する「バイオスタティック組成物」又は「バイオスタティック剤」とは、（本願に詳細に定義する）バイオスタティック用の任意の活性成分、物質若しくは主成分又は任意の活性成分、物質若しくは主成分を含有する組成物であって、少なくとも１種のバイオスタティック活性物質又は成分と、任意選択的に、前記活性物質又は成分の最適な分散、霧化、付着、葉湿潤、分配、保持及び／又は取込みを助長する１種以上の添加剤を含有する組成物を意味する。非限定的な１例として、このような添加剤は、希釈剤、溶媒、アジュバント、（イオン性）界面活性剤、湿潤剤、展着剤、油類、固着剤、増粘剤、浸透剤、緩衝剤、酸性化剤、沈降防止剤、凍結防止剤、光防護剤、消泡剤、殺生物剤、プロテアーゼインヒビター及び／又は飛散防止剤である。
本願で使用する「殺生物組成物」又は「殺生物剤」とは、（本願に詳細に定義する）殺生物用の任意の活性成分、物質若しくは主成分又は任意の活性成分、物質若しくは主成分を含有する組成物であって、少なくとも１種の殺生物活性物質又は成分と、任意選択的に、前記活性物質又は成分の最適な分散、霧化、付着、葉湿潤、分配、保持及び／又は取込みを助長する１種以上の添加剤を含有する組成物を意味する。非限定的な１例として、このような添加剤は、希釈剤、溶媒、アジュバント、（イオン性）界面活性剤、湿潤剤、展着剤、油類、固着剤、増粘剤、浸透剤、緩衝剤、酸性化剤、沈降防止剤、凍結防止剤、光防護剤、消泡剤、殺生物剤、プロテアーゼインヒビター及び／又は飛散防止剤である。
本願で使用する「静真菌組成物」又は「静真菌剤」とは、（本願に詳細に定義する）静真菌用の任意の活性成分、物質若しくは主成分又は任意の活性成分、物質若しくは主成分を含有する組成物であって、少なくとも１種の静真菌活性物質又は成分と、任意選択的に、前記活性物質又は成分の最適な分散、霧化、付着、葉湿潤、分配、保持及び／又は取込みを助長する１種以上の添加剤を含有する組成物を意味する。非限定的な１例として、このような添加剤は、希釈剤、溶媒、アジュバント、（イオン性）界面活性剤、湿潤剤、展着剤、油類、固着剤、増粘剤、浸透剤、緩衝剤、酸性化剤、沈降防止剤、凍結防止剤、光防護剤、消泡剤、殺生物剤、プロテアーゼインヒビター及び／又は飛散防止剤である。
本願で使用する「殺真菌組成物」又は「殺真菌剤」とは、（本願に詳細に定義する）殺真菌用の任意の活性成分、物質若しくは主成分又は任意の活性成分、物質若しくは主成分を含有する組成物であって、少なくとも１種の殺真菌活性物質又は成分と、任意選択的に、前記活性物質又は成分の最適な分散、霧化、付着、葉湿潤、分配、保持及び／又は取込みを助長する１種以上の添加剤を含有する組成物を意味する。非限定的な１例として、このような添加剤は、希釈剤、溶媒、アジュバント、（イオン性）界面活性剤、湿潤剤、展着剤、油類、固着剤、増粘剤、浸透剤、緩衝剤、酸性化剤、沈降防止剤、凍結防止剤、光防護剤、消泡剤、殺生物剤、プロテアーゼインヒビター及び／又は飛散防止剤である。
本願で使用する「農薬用」とは、圃場栽培作物（例えば、農業）で使用するのに適した及び／又はそれを目的とする上記に定義した農薬（例えば、有害生物駆除剤、成長調節剤、栄養素／肥料、忌避剤、落葉剤等）の使用のみならず、温室栽培作物（例えば、園芸／花卉園芸）又は水耕栽培システム用の上記に定義した農薬（例えば、有害生物駆除剤、成長調節剤、栄養素／肥料、忌避剤、落葉剤等）の使用に加え、さらに、個人庭園用、家庭用（例えば、家庭用除草剤又は殺虫剤）、又は有害生物防除業者用（例えば、雑草防除等）等の非作物用途に適した及び／又はそれを目的とする上記に定義した農薬の使用を含む。
本願で使用する「バイオスタティック（作用）」又は「バイオスタティック用」とは、植物有害生物や植物病原体等の有害生物の有害な活性を防除、調節又は妨害するため、例えば、限定されないが、植物、植物部分又は他の農業関連環境で（例えば、家庭用又は土壌中で）前記有害生物の成長又は活性を阻害するため、前記有害生物の挙動を変化させるため、及び前記有害生物を忌避又は誘引するための（任意選択的に、本願に定義するバイオスタティック、殺生物、殺真菌又は静真菌組成物に含まれる）活性物質の任意の作用又は使用を含む。
本願で使用する「殺生物（作用）」又は「殺生物用」とは、植物有害生物や植物病原体等の有害生物の有害な活性を防除、調節又は妨害するため、例えば、限定されないが、植物、植物部分又は他の農業関連環境で（例えば、家庭用又は土壌中で）前記有害生物の成長又は活性を阻害するため、前記有害生物の挙動を変化させるため、及び前記有害生物を忌避又は誘引するための（任意選択的に、本願に定義する殺生物又は殺真菌組成物に含まれる）活性物質の任意の作用又は使用を含む。
本願で使用する「静真菌（作用）」又は「静真菌用」とは、真菌の有害な活性を防除、調節又は妨害するため、例えば、限定されないが、植物、植物部分又は他の農業関連環境で（例えば、家庭用又は土壌中で）前記真菌の成長又は活性を阻害するため、前記真菌の挙動を変化させるため、及び前記真菌を忌避又は誘引するための（任意選択的に、本願に定義する殺真菌又は静真菌組成物に含まれる）活性物質の任意の作用又は使用を含む。
本願で使用する「殺真菌（作用）」又は「殺真菌用」とは、真菌の有害な活性を防除、調節又は妨害するため、例えば、限定されないが、植物、植物部分又は他の農業関連環境で（例えば、家庭用又は土壌中で）前記真菌を殺傷するため、前記真菌の成長又は活性を阻害するため、前記真菌の挙動を変化させるため、及び前記真菌を忌避又は誘引するための（任意選択的に、本願に定義する殺真菌組成物に含まれる）活性物質の任意の作用又は使用を含む。
「殺有害生物活性」又は「殺生物活性」は本願では同義に使用され、有害生物の有害な活性を妨害することを意味し、限定されないが、前記有害生物を殺傷すること、前記有害生物の成長又は活性を阻害すること、前記有害生物の挙動を変化させること、前記有害生物を忌避又は誘引することが挙げられる。
本願で使用する「バイオスタティック活性」とは、有害生物の有害な活性を妨害することを意味し、限定されないが、前記有害生物の成長又は活性を阻害すること、前記有害生物の挙動を変化させること、前記有害生物を忌避又は誘引することが挙げられる。
活性成分、物質若しくは主成分、又は殺有害生物、殺生物若しくはバイオスタティック活性成分、物質若しくは主成分を含有する組成物若しくは薬剤の殺有害生物、殺生物又はバイオスタティック活性は、薬剤の（例えば、ｍｇ／ｍＬ等の濃度単位で表される）最小阻止活性（ＭＩＣ）として表すことができるが、これに制限するものではない。
本願で使用する「殺真菌活性」とは、真菌の有害な活性を妨害することを意味し、限定されないが、前記真菌を殺傷すること、前記真菌の成長又は活性を阻害すること、前記真菌の挙動を変化させること、及び前記真菌を忌避又は誘引することが挙げられる。
本願で使用する「静真菌活性」とは、真菌の有害な活性を妨害することを意味し、限定されないが、前記真菌の成長又は活性を阻害すること、前記真菌の挙動を変化させること、及び前記真菌を忌避又は誘引することが挙げられる。
活性成分、物質若しくは主成分、又は殺有害生物、殺生物若しくはバイオスタティック活性成分、物質若しくは主成分を含有する組成物若しくは薬剤の殺真菌又は静真菌活性は、薬剤の（例えば、ｍｇ／ｍＬ等の濃度単位で表される）最小阻止活性（ＭＩＣ）として表すことができるが、これに制限するものではない。
本願で使用する「基剤」とは、活性物質を適切に配合、添加、固定化、吸着、吸収、結合、被包、埋込、付着又は含有させることができる任意の固体、半固体又は液体基剤を意味する。このような基剤の非限定的な例としては、ナノカプセル、マイクロカプセル、ナノスフェア、マイクロスフェア、ナノ粒子、微粒子、リポソーム、ベシクル、ビーズ、ジェル、弱イオン樹脂粒子、リポソーム、渦巻型（ｃｏｃｈｌｅａｔｅ）送達担体、小顆粒、粒状体、ナノチューブ、バッキーボール、油中水エマルションの部分である水滴、水中油エマルションの部分である油滴、（例えば、シードシェル、木材チップ、パルプ、スフェア、ビーズ、シートの形状又は他の任意の適切な形状の）コルク、木材若しくは他の植物由来材料等の有機材料、紙若しくは板紙、タルク、クレー、微結晶セルロース、シリカ、アルミナ、ケイ酸塩及びゼオライト等の無機材料、又は微生物細胞（例えば、酵母細胞）又は適切なその画分若しくは断片が挙げられる。
本願で使用する「抗体」なる用語は、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、ヒト化抗体、一本鎖抗体及びその断片（例えば、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ）２、Ｆｖ及び親抗体の抗原結合機能を維持する他の断片）を意味する。従って、抗体とは、免疫グロブリン若しくは糖タンパク質又はその断片若しくは部分を意味する場合もあるし、改変型免疫グロブリン様フレームワーク内に含まれる抗原結合部分を含むコンストラクトを意味する場合もあるし、非免疫グロブリン様フレームワーク若しくは足場を含むコンストラクト内に含まれる抗原結合部分を意味する場合もある。
本願で使用する「モノクローナル抗体」なる用語は、均一な抗体集団を有する抗体組成物を意味する。この用語は、抗体種又は起源に関して制限されず、また、その作製方法により制限されるものでもない。この用語は、全長免疫グロブリンと、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ）２、Ｆｖ及び前記抗体の抗原結合機能を維持する他の断片等の断片を含む。本発明では、任意の哺乳動物種のモノクローナル抗体を使用することができる。しかし、実際には、モノクローナル抗体を作製するために必要なハイブリッド細胞株又はハイブリドーマを作製するには、ラット又はマウス細胞株が入手し易いので、抗体は一般的にラット又はマウス由来のものになるであろう。
本願で使用する「ポリクローナル抗体」なる用語は、不均一な抗体集団を有する抗体組成物を意味する。ポリクローナル抗体は、免疫動物又は選択されたヒトからの血清プールに由来することが多い。
本願で使用する「抗体の重鎖可変ドメイン又はその機能的断片」とは、（ｉ）天然では軽鎖をもたない重鎖抗体の重鎖の可変ドメイン（以下、ＶＨＨとも言う）を意味し、限定されないが、ラクダ若しくはサメの重鎖抗体の重鎖の可変ドメインが挙げられ、又は（ｉｉ）従来の４本鎖抗体の重鎖の可変ドメイン（以下、ＶＨとも言う）を意味し、限定されないが、従来の４本鎖抗体の重鎖の（本願で詳細に定義する）ラクダ化可変ドメイン（以下、ラクダ化ＶＨとも言う）が挙げられる。
以下に詳述するように、抗体の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列及び構造は、限定されないが、当技術分野及び以下の文中で夫々「フレームワーク領域１」又は「ＦＲ１」、「フレームワーク領域２」又は「ＦＲ２」、「フレームワーク領域３」又は「ＦＲ３」、及び「フレームワーク領域４」又は「ＦＲ４」と呼ばれる４個のフレームワーク領域又は「ＦＲ」と、前記フレームワーク領域の間に配置され、当技術分野で夫々「相補性決定領域１」又は「ＣＤＲ１」、「相補性決定領域２」又は「ＣＤＲ２」、及び「相補性決定領域３」又は「ＣＤＲ３」と呼ばれる３個の相補性決定領域又は「ＣＤＲ」から構成されるとみなすことができる。
同様に以下に詳述するように、（ＶＨＨ又はＶＨを含む）抗体の重鎖可変ドメインにおけるアミノ酸残基の合計数は、１１０～１３０の範囲とすることができ、１１２～１１５が好ましく、１１３が最も好ましい。なお、抗体の重鎖可変ドメインの部分、断片又はアナログは、このような部分、断片若しくはアナログが（本願に定義する）殺有害生物活性、殺生物活性、バイオスタティック活性、殺真菌活性若しくは静真菌活性等の機能的活性（の少なくとも一部）を維持する限り、及び／又はこれらの部分、断片若しくはアナログが由来する抗体の元の重鎖可変ドメインの結合特異性（の少なくとも一部）を維持する限り、その長さ及び／又はサイズに関して制限されない。（本願に定義する）殺有害生物活性、殺生物活性、バイオスタティック活性、殺真菌活性若しくは静真菌活性等の機能的活性（の少なくとも一部）を維持する及び／又はこれらの部分、断片若しくはアナログが由来する抗体の元の重鎖可変ドメインの結合特異性（の少なくとも一部）を維持する部分、断片又はアナログを本願では重鎖可変ドメインの「機能的断片」とも言う。
重鎖可変ドメインのアミノ酸残基のナンバリング方法は。Ｃｈｏｔｈｉａ ｅｔ ａｌ．（Ｎａｔｕｒｅ ３４２，８７７－８８３（１９８９））により記載されている方法、所謂「ＡｂＭ定義」及び所謂「コンタクト定義」である。本願では、これをナンバリングシステムに採用する。
あるいは、（ＶＨＨ又はＶＨを含む）抗体の重鎖可変ドメインの可変ドメインのアミノ酸残基は、前出のＲｉｅｃｈｍａｎｎとＭｕｙｌｄｅｒｍａｎｓの論文（例えば、前記参考文献の図２参照）でラクダに由来するＶＨＨドメインに適用されているように、Ｋａｂａｔら（“Ｓｅｑｕｅｎｃｅ ｏｆ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ ｉｎｔｅｒｅｓｔ”，ＵＳ Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ，ＮＩＨ Ｂｅｔｈｅｓｄａ，Ｍｄ．，Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ Ｎｏ．９１）により記載されている重鎖可変ドメインの一般ナンバリングに従ってナンバリングすることができる。
重鎖抗体とその可変ドメインの一般的な記載については、特に、一般背景技術として言及する以下の参考文献、即ち、Ｖｒｉｊｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｅｉｔ Ｂｒｕｓｓｅｌ名義のＷＯ９４／０４６７８、ＷＯ９５／０４０７９及びＷＯ９６／３４１０３；Ｕｎｉｌｅｖｅｒ名義のＷＯ９４／２５５９１、ＷＯ９９／３７６８１、ＷＯ００／４０９６８、ＷＯ００／４３５０７、ＷＯ００／６５０５７、ＷＯ０１／４０３１０、ＷＯ０１／４４３０１、ＥＰ１１３４２３１及びＷＯ０２／４８１９３；Ｖｌａａｍｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｕｔ ｖｏｏｒ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅ（ＶＩＢ）名義のＷＯ９７／４９８０５、ＷＯ０１／２１８１７、ＷＯ０３／０３５６９４、ＷＯ０３／０５４０１６及びＷＯ０３／０５５５２７；Ａｌｇｏｎｏｍｉｃｓ Ｎ．Ｖ．及びＡｂｌｙｎｘ ＮＶ名義のＷＯ０３／０５０５３１；Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｕｎｃｉｌ ｏｆ Ｃａｎａｄａ名義のＷＯ０１／９０１９０；Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ名義のＷＯ０３／０２５０２０（＝ＥＰ１４３３７９３）；並びにＡｂｌｙｎｘ名義のＷＯ０４／０４１８６７、ＷＯ０４／０４１８６２、ＷＯ０４／０４１８６５、ＷＯ０４／０４１８６３、ＷＯ０４／０６２５５１；Ｈａｍｅｒｓ－Ｃａｓｔｅｒｍａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ １９９３ Ｊｕｎ．３；３６３（６４２８）：４４６－８を参照されたい。
一般に、本願でその最も広義の意味で使用する「重鎖可変ドメイン」なる用語は、特定の生物起源又は特定の作製方法に制限されないことに留意すべきである。例えば、以下に詳述するように、本発明の重鎖可変ドメインは、（１）天然重鎖抗体のＶＨＨドメインを単離する；（２）天然４本鎖抗体のＶＨドメインを単離する；（３）天然ＶＨＨドメインをコードするヌクレオチド配列を発現させる；（４）天然ＶＨドメインをコードするヌクレオチド配列を発現させる；（５）任意の動物種、特にヒト等の哺乳動物種に由来する天然ＶＨドメインを（以下に記載するように）「ラクダ化」する、又はこのようなラクダ化ＶＨドメインをコードする核酸を発現させる；（６）Ｗａｒｄら（前出）に記載されているような「ドメイン抗体」若しくは「Ｄａｂ」を「ラクダ化」する、又はこのようなラクダ化ＶＨドメインをコードする核酸を発現させる；（７）タンパク質、ポリペプチド又は他のアミノ酸配列を作製するための合成又は半合成技術を使用する；（８）核酸合成技術を使用してＶＨＨ又はＶＨをコードする核酸を作製した後に、こうして得られた核酸を発現させる；及び／又は（９）上記の任意の組み合わせにより得ることができる。上記方法を実施するのに適切な方法及び技術は、本願の開示に基づいて当業者に自明であり、例えば、以下に詳述する方法及び技術が挙げられる。
一方、特定の１実施形態によると、本願に開示する重鎖可変ドメインは、天然ＶＨドメインのアミノ酸配列（例えば、哺乳動物、特にヒトに由来する天然ＶＨドメインのアミノ酸配列）と厳密に同一の（即ち、配列同一性が１００％の）アミノ酸配列をもたない。
本願で使用する「有効量」及び「有効用量」なる用語は、１種以上の所望の結果を達成するために必要な量を意味する。
本願で使用する「測定する」、「実測する」、「評価する」、「モニターする」及び「アッセイする」なる用語は同義に使用され、定量的測定と定性的測定を含む。
本明細書に引用する全文献は、その開示内容全体を本願に援用する。特に他の定義がない限り、科学技術用語を含めて本発明を開示するのに使用する全用語は、本発明が属する技術分野における通常の知識を有する者に広く理解されている意味とする。さらに手引きとして、本発明の教示をよりよく理解するために用語の定義を加える。
ポリペプチド
本願に開示するポリペプチドは、一般に真菌と結合することが可能である。従って、前記ポリペプチドは、前記真菌の胞子の成長の遅延及び／又は前記真菌の胞子の溶菌を生じる。即ち、前記ポリペプチドが真菌と結合する結果、前記真菌の胞子の成長の遅延及び／又は前記真菌の胞子の溶菌を生じる。
本発明のポリペプチド及び本発明で使用されるポリペプチドは、真菌の膜又は真菌の膜の成分と（特異的に）結合することができる。ある種の実施形態において、本発明のポリペプチド及び本発明で使用されるポリペプチドは、真菌の細胞壁又は細胞壁の成分と（特異的に）結合しない。例えば、ある種の実施形態において、本発明のポリペプチド及び本発明で使用されるポリペプチドは、真菌のグルコシルセラミドと（特異的に）結合しない。
前記ポリペプチドは、例えば、フザリウム・オキシスポルム又は他の真菌の脂質含有画分等の真菌の細胞膜の脂質含有画分と（特異的に）結合することが可能である。（ボトリチス・シネレア又は他の真菌の）前記脂質含有画分は、クロマトグラフィーにより取得可能であり得る。前記クロマトグラフィーは、真菌菌糸及び／又は分生子から得られた粗脂質抽出物（本願では、全脂質抽出物又はＴＬＥとも言う）で実施することができる。前記クロマトグラフィーは、例えば、薄層クロマトグラフィー又は順相フラッシュクロマトグラフィーとすることができる。前記クロマトグラフィー（例えば、薄層クロマトグラフィー）は、基板上、例えば、シリカゲルをコーティングしたガラス上で実施することができる。前記クロマトグラフィーは、クロロホルム／メタノール混液（例えば、８５／１５％ｖ／ｖ）を溶離液として使用して実施することができる。
例えば、前記脂質含有画分は、真菌（例えば、ボトリチス・シネレア又は他の真菌）の菌糸及び／又は分生子を全脂質抽出物薄層クロマトグラフィーにより分画する工程と、保持係数（Ｒｆ）がセラミド画分よりも大きく且つ非極性リン脂質画分よりも小さい画分を選択する工程とを含む方法により取得可能であり得る。
より特定の実施形態において、前記脂質含有画分は、シリカをコーティングしたガラススライド上でクロロホルム／メタノール混液（例えば、８５／１５％ｖ／ｖ）を溶離液として使用して全脂質抽出物薄層クロマトグラフィーにより真菌（例えば、ボトリチス・シネレア又は他の真菌）の菌糸及び／又は分生子を分画する工程と、保持係数（Ｒｆ）がセラミド画分よりも大きく且つ非極性リン脂質画分よりも小さい画分を選択する工程とを含む方法により取得可能であり得る。
あるいは、前記画分は、順相フラッシュクロマトグラフィーを使用して取得することができる。このような方法において、前記方法は、真菌（例えば、ボトリチス・シネレア又は他の真菌）の菌糸及び／又は分生子を全脂質抽出物順相フラッシュクロマトグラフィーにより分画する工程と、保持係数（Ｒｆ）がセラミド画分よりも大きく且つ非極性リン脂質画分よりも小さい画分を選択する工程とを含むことができる。
より特定の実施形態において、前記脂質含有画分は、ＴＬＥをジクロロメタン（ＣＨ２Ｃｌ２）とＭｅＯＨに溶解し、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（例えば、８５／１５％，ｖ／ｖ）を溶離液として使用する全脂質抽出物順相フラッシュクロマトグラフィーにより真菌（例えば、ボトリチス・シネレア又は他の真菌）の菌糸及び／又は分生子を分画する工程と、その後、前記画分をフィルターにより濾過する工程とを含む方法により取得可能であり得る。
より特定の実施形態において、前記脂質含有画分は、前記ＴＬＥをジクロロメタン（ＣＨ２Ｃｌ２）とＭｅＯＨに溶解し、前記ＴＬＥを順相フラッシュカートリッジ（例えば、１５μｍ粒子を充填したフラッシュカートリッジ）にロードし、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（８５／１５％，ｖ／ｖ）を溶離液として前記カラムに送液する全脂質抽出物順相フラッシュクロマトグラフィーにより、真菌（例えば、ボトリチス・シネレア又は他の真菌）の菌糸及び／又は分生子を分画する工程と、前記画分をフィルター（例えば、ナイロンメンブレンを装着した０．４５μｍシリンジフィルター）で濾過する工程と、前記画分を乾燥する工程とを含む方法により取得可能であり得る。
前記ポリペプチドと前記画分の結合又は前記ポリペプチドと前記画分の相互作用を試験する前に、前記クロマトグラフィーからの画分を処理することができる。例えば、前記画分を含むリポソームを調製することができる。このような方法は、薄膜水和法を含むことができる。例えばこのような方法では、１，６－ジフェニル－１，３，５－ヘキサトリエン（ＤＰＨ）の添加下で薄膜水和法を使用してリポソームを調製することができる。ポリペプチド結合前後の蛍光の変化により（又は適切な対照を参照することにより）、前記ポリペプチドの結合による膜の結合及び／又は破壊を測定することができる。
従って、ある種の実施形態において、本発明のポリペプチド及び本発明で使用されるポリペプチドは、真菌の細胞膜の脂質含有クロマトグラフィー画分と（特異的に）結合することができ、任意選択的に、前記ポリペプチドの結合を試験する前に、前記脂質含有クロマトグラフィー画分をリポソームに調製する。
前記ポリペプチドと真菌の脂質含有画分の結合は、任意の適切な方法、例えば、バイオレイヤー干渉法により確認することができる。前記脂質含有画分との特異的相互作用を試験することができる。１例として、例えば薄膜水和法を使用して前記画分をリポソームに調製する際に、前記ポリペプチドが前記脂質画分を破壊できるか否かを確認することができる。
クロマトグラフィーを利用する方法では、クロマトグラフィー工程の前に抽出工程を実施することができる。例えば、真菌菌糸及び／又は分生子を抽出工程に供し、粗脂質抽出物又は全脂質抽出物を得ることができ、この抽出物でクロマトグラフィーを実施する。例えば、ある種の実施形態では、例えば、２：１及び１：２（ｖ／ｖ）比のクロロホルム：メタノールを使用して室温で真菌菌糸及び／又は分生子（例えば、フザリウム・オキシスポルム又はボトリチス・シネレアの真菌菌糸及び／又は分生子）を抽出することができる。こうして調製した抽出物を合一して乾燥し、粗脂質抽出物又はＴＬＥとすることができる。
従って、ある種の実施形態において、前記ポリペプチドは、真菌（例えば、フザリウム・オキシスポルム又はボトリチス・シネレア）の細胞膜の脂質含有画分と（特異的に）結合することが可能であり、前記真菌の細胞膜の前記脂質含有画分は、クロマトグラフィーにより取得される又は取得可能である。前記クロマトグラフィーは、順相フラッシュクロマトグラフィー又は薄層クロマトグラフィーとすることができる。前記ポリペプチドと前記脂質含有画分の結合は、バイオレイヤー干渉法により測定することができる。ある種の実施形態において、前記クロマトグラフィー工程は、真菌試料に由来する真菌菌糸及び／又は分生子から脂質を抽出する工程を含む方法により取得される又は取得可能な粗脂質画分で実施することができる。前記抽出工程は、２：１及び１：２（ｖ／ｖ）比のクロロホルム：メタノールを使用して２個の抽出物を得た後、これらの抽出物を合一することができる。
薄層クロマトグラフィーに関連する方法において、前記クロマトグラフィーは、前記真菌の菌糸を全脂質抽出物薄層クロマトグラフィーにより分画する工程と、保持係数（Ｒｆ）がセラミド画分よりも大きく且つ非極性リン脂質画分よりも小さい画分を選択する工程とを含むことができる。
薄層クロマトグラフィーに関連するある種の方法において、前記クロマトグラフィーは、シリカをコーティングしたガラス上でクロロホルム／メタノール混液（例えば、８５／１５％ｖ／ｖ）を溶離液として使用して真菌（例えば、ボトリチス・シネレア又は他の真菌）の菌糸及び／又は分生子を全脂質抽出物薄層クロマトグラフィーにより分画する工程と、保持係数（Ｒｆ）がセラミド画分よりも大きく且つ非極性リン脂質画分よりも小さい画分を選択する工程とを含むことができる。
順相フラッシュクロマトグラフィーに関連する方法において、前記クロマトグラフィーは、真菌（例えば、ボトリチス・シネレア又は他の真菌）の菌糸及び／又は分生子を全脂質抽出物順相フラッシュクロマトグラフィーにより分画する工程と、保持係数（Ｒｆ）がセラミド画分よりも大きく且つ非極性リン脂質画分よりも小さい画分を選択する行程を含むことができる。
順相フラッシュクロマトグラフィーに関連するある種の方法において、前記クロマトグラフィーは、前記ＴＬＥをジクロロメタン（ＣＨ２Ｃｌ２）とＭｅＯＨに溶解し、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（例えば、８５／１５％，ｖ／ｖ）を溶離液として使用する全脂質抽出物順相フラッシュクロマトグラフィーにより、真菌（例えば、ボトリチス・シネレア又は他の真菌）の菌糸及び／又は分生子を分画する工程と、その後、前記画分をフィルターにより濾過する工程とを含むことができる。
順相フラッシュクロマトグラフィーに関連するある種の方法において、前記クロマトグラフィーは、前記ＴＬＥをジクロロメタン（ＣＨ２Ｃｌ２）とＭｅＯＨに溶解し、前記ＴＬＥを順相フラッシュカートリッジ（例えば、１５μｍ粒子を充填したフラッシュカートリッジ）にロードし、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（８５／１５％，ｖ／ｖ）を溶離液として前記カラムに送液する全脂質抽出物順相フラッシュクロマトグラフィーにより、真菌（例えば、ボトリチス・シネレア又は他の真菌）の菌糸及び／又は分生子を分画する工程と、前記画分をフィルター（例えば、ナイロンメンブレンを装着した０．４５μｍシリンジフィルター）で濾過する工程と、前記画分を乾燥する工程とを含むことができる。
ある種の態様において、本発明は、配列番号１～５１及び１０１～１１１から構成される群から選択されるアミノ酸配列、又は前記配列に対して少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％若しくは少なくとも９８％の同一性を有する配列を含むか又は同配列から構成されるポリペプチドを提供する。
１態様において、本発明は、配列番号１～１０、１２～５１及び１０１～１１１から構成される群から選択されるアミノ酸配列、又は前記配列に対して少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％若しくは少なくとも９８％の同一性を有する配列を含むか又は同配列から構成されるポリペプチドを提供する。
１態様において、本発明は、配列番号１～６から構成される群から選択されるアミノ酸配列、又は前記配列に対して少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％若しくは少なくとも９８％の同一性を有する配列を含むか又は同配列から構成されるポリペプチドを提供する。
１態様において、本発明は、配列番号１、又は前記配列に対して少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％若しくは少なくとも９８％の同一性を有する配列を含むか又は同配列から構成されるポリペプチドを提供する。
１態様において、本発明は、配列番号２、又は前記配列に対して少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％若しくは少なくとも９８％の同一性を有する配列を含むか又は同配列から構成されるポリペプチドを提供する。
１態様において、本発明は、配列番号３、又は前記配列に対して少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％若しくは少なくとも９８％の同一性を有する配列を含むか又は同配列から構成されるポリペプチドを提供する。
１態様において、本発明は、配列番号４、又は前記配列に対して少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％若しくは少なくとも９８％の同一性を有する配列を含むか又は同配列から構成されるポリペプチドを提供する。
１態様において、本発明は、配列番号５、又は前記配列に対して少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％若しくは少なくとも９８％の同一性を有する配列を含むか又は同配列から構成されるポリペプチドを提供する。
１態様において、本発明は、配列番号６、又は前記配列に対して少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％若しくは少なくとも９８％の同一性を有する配列を含むか又は同配列から構成されるポリペプチドを提供する。
別の態様において、本発明は、
配列番号５２～６７及び１１２～１２２から構成される群から選択される配列を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と；
配列番号６８～８３及び１２３～１３３から構成される群から選択される配列を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と；
配列番号８４～１００及び１３４～１４４から構成される群から選択される配列を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域と
を含むポリペプチドを提供する。
別の態様において、本発明は、
配列番号５２、５３及び５４から構成される群から選択される配列を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と；
配列番号６８、６９及び７０から構成される群から選択される配列を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と；
配列番号８４、８５及び８６から構成される群から選択される配列を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域と
を含むポリペプチドを提供する。
別の態様において、本発明は、
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５３を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６９を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号８５を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号７０を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号８６を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５５を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号７１を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号８７を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５５を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号７１を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号８７を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５６を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号８８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５６を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号８８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５７を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号８９を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５７を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号８９を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５９を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号６０を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号６１を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号６２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号６３を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号６４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号６５を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号６６を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号６７を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号７２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号７３を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号７４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号７５を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号７６を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号７７を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号７８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号７９を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号８０を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号８１を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号８２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号８３を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号９０を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号９１を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号９２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号９３を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号９４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号９５を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号９６を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号９７を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号９８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号９９を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号１００を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号１１２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号１２３を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号１３４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号１１３を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号１２４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号１３５を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号１１４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号１２５を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号１３６を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号１１５を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号１２６を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号１３７を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号１１６を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号１２７を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号１３８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号１１７を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号１２８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号１３９を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号１１８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号１２９を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号１４０を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号１１９を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号１３０を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号１４１を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号１２０を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号１３１を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号１４２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号１２１を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号１３２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号１４３を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；あるいは
配列番号１２２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号１３３を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列番号１４４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域
を含むポリペプチドを提供する。
ある種の実施形態において、前記ＣＤＲ３領域は、（ＣＤＲ３領域を無関係のＣＤＲ３、即ち、真菌と結合しないもので置き換えることにより実証されるように）活性を失わずに置換し易いので、前記ポリペプチドは、上記ポリペプチドの特定のＣＤＲ１配列とＣＤＲ２配列のみを含むことができる。従って、前記ＣＤＲ３領域配列は任意である。一般に、前記ポリペプチドは、（例えば、構造完全性を確実に維持するために）ＣＤＲ３領域を含むことができるが、前記ＣＤＲ３領域の配列はさほど重要ではない。例えば、前記ポリペプチドは、ＣＤＲ１領域と、ＣＤＲ２領域と、ＣＤＲ３領域を含むことができ、前記ＣＤＲ１領域及びＣＤＲ２領域は各々本願に明記する配列を含むか又は同配列から構成されるが、前記ＣＤＲ３領域は任意の配列（例えば、８～１６アミノ酸残基長を有する任意の配列）を含む。
本願に記載するポリペプチドは、所定のフレームワーク領域配列を有することが適切である。例えば、前記ポリペプチドは、配列番号１４９、１５０、１５４、１５５、１５８及び１５９から構成される群から選択される配列を含むか又は同配列から構成されるフレームワーク領域１（ＦＲ１）配列と、配列番号１５１、１５６及び１６０から構成される群から選択される配列を含むか又は同配列から構成されるフレームワーク領域２（ＦＲ２）配列と、配列番号１５２、１５７及び１６１から構成される群から選択される配列を含むか又は同配列から構成されるフレームワーク領域３（ＦＲ３）配列と、配列番号１５３を含むか又は同配列から構成されるフレームワーク領域４（ＦＲ４）配列とを含むことができる。
ある種の実施形態において、例えば、本願で１０Ｇ１１と呼ぶクローン（１０Ｇ１１Ｑ、突然変異体１～１１のいずれか又はシングルＡＬＡ突然変異体１～３４のいずれか、突然変異体１０Ｇ１１－Ａ～１０Ｇ１１Ｋのいずれかを含む）の任意のポリペプチド又は前記クローンに由来する任意のポリペプチドに関連するポリペプチドと、これらのポリペプチドに対して任意の特定の配列同一性又は任意の置換を有する任意のポリペプチドは、配列番号１４９及び１５０から構成される群から選択される配列を含むか又は同配列から構成されるフレームワーク領域１（ＦＲ１）配列と、配列番号１５１を含むか又は同配列から構成されるフレームワーク領域２（ＦＲ２）配列と、配列番号１５２を含むか又は同配列から構成されるフレームワーク領域３（ＦＲ３）配列と、配列番号１５３を含むか又は同配列から構成されるフレームワーク領域４（ＦＲ４）配列とを含むことができる。
ある種の実施形態において、例えば、本願で１０Ｅ１１と呼ぶクローン（１０Ｅ１１Ｑを含む）の任意のポリペプチド又は前記クローンに由来する任意のポリペプチドに関連するポリペプチドと、これらのポリペプチドに対して任意の特定の配列同一性又は任意の置換を有する任意のポリペプチドは、配列番号１５４及び１５５から構成される群から選択される配列を含むか又は同配列から構成されるフレームワーク領域１（ＦＲ１）配列と、配列番号１５６を含むか又は同配列から構成されるフレームワーク領域２（ＦＲ２）配列と、配列番号１５７を含むか又は同配列から構成されるフレームワーク領域３（ＦＲ３）配列と、配列番号１５３を含むか又は同配列から構成されるフレームワーク領域４（ＦＲ４）配列とを含むことができる。
ある種の実施形態において、例えば、本願で１２Ｃ０３と呼ぶクローン（１２Ｃ０３Ｑを含む）の任意のポリペプチド又は前記クローンに由来する任意のポリペプチドに関連するポリペプチドと、これらのポリペプチドに対して任意の特定の配列同一性又は任意の置換を有する任意のポリペプチドは、配列番号１５８及び１５９から構成される群から選択される配列を含むか又は同配列から構成されるフレームワーク領域１（ＦＲ１）配列と、配列番号１６０を含むか又は同配列から構成されるフレームワーク領域２（ＦＲ２）配列と、配列番号１６１を含むか又は同配列から構成されるフレームワーク領域３（ＦＲ３）配列と、配列番号１５３を含むか又は同配列から構成されるフレームワーク領域４（ＦＲ４）配列とを含むことができる。
前記ＣＤＲ領域と前記フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従って定義することができる。
ある種の実施形態において、前記ポリペプチドは、８０～２００残基長とすることができる。
本発明のポリペプチドは、組成物（例えば、農薬組成物）として提供することができる。
少なくとも１種のポリペプチドを含有する組成物
１態様において、本発明者らは、有害生物と特異的に結合することができる少なくとも１種のポリペプチドを含有する農薬組成物を提供した。重要な点として、前記有害生物の特定の分子構造とこのように相互作用することにより、本願に開示する組成物は、前記植物病原体の成長を阻害、妨害又は抑制するように、前記植物病原体の１種以上の生物学的活性を阻害、妨害又は抑制することが可能である。所定の実施形態において、本願に開示する農薬組成物は、前記組成物に含まれ、有害生物と特異的に結合することができる少なくとも１種のポリペプチドの特異的相互作用により、植物有害生物を殺傷することが可能である。
従って、本願に開示する農薬組成物は、植物有害生物の標的に存在する結合部位と結合し、前記有害生物の天然の生物学的活性（限定されないが、例えば成長）及び／又は前記有害生物の構造標的が関与する１種以上の生物学的経路に作用することにより、前記植物有害生物の生物学的機能を調節（例えば、低下又は阻害）するために使用することができる。
さらに、本願に開示する少なくとも１種のポリペプチドを含有する組成物は、当技術分野で公知の従来の免疫グロブリン及び非免疫グロブリン結合剤に勝るいくつかの追加利点がある。実際に、所定の実施形態において、本願に開示するアミノ酸配列は、単離型重鎖免疫グロブリン可変ドメインであり、従来の４本鎖抗体よりも強力且つ安定であるため、（１）投与量が減り、投与頻度が減るため、副作用が低減し、（２）安定性の改善により、投与経路の選択が広がる。重鎖免疫グロブリン可変ドメインは寸法が小さいため、膜を通過し、他の大型のポリペプチド及びタンパク質では接近できない生理的区画、組織及び臓器に侵入することができる。
特定の非限定的な１実施形態において、本願に開示する組成物に含まれる前記少なくとも１種のポリペプチドは、免疫グロブリン折り畳みを含むか又は適切な条件（例えば生理的条件）下で（折り畳みにより）免疫グロブリン折り畳みを形成することが可能なポリペプチドとすることができる。特に、Ｈａｌａｂｙ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．（１９９９）Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｎｇ．１２，５６３－７１の論考を参照されたい。このようなポリペプチド配列は、免疫グロブリン折り畳みを形成するように適正に折り畳まれたときに、標的又は抗原と（本願に定義するように）特異的に結合できることが好ましく、本願に定義する親和性（本願に詳述するようなＫＤ値（実値又は見掛け値）、ＫＡ値（実値又は見掛け値）、ｋｏｎ速度及び／又はｋｏｆｆ速度あるいはＩＣ５０値として測定及び／又は表記されると適切である）で有害生物標的又は有害生物抗原と結合できることがより好ましい。また、このようなポリペプチド配列の部分、断片、アナログ、突然変異体、変異体、対立遺伝子及び／又は誘導体も、免疫グロブリン折り畳みを含むように、又は適切な条件下で免疫グロブリン折り畳みを形成できるように選択することが好ましい。
特定の実施形態において、本発明は、植物有害生物、より特定的には植物真菌を防除するための農薬組成物又は生物的有害生物駆除組成物を提供し、前記組成物は、８０～２００アミノ酸の少なくとも１種のポリペプチド又はアミノ酸配列を活性物質として含有する。なお、本願で使用する「８０～２００アミノ酸」とは、８０から２００までを意味し、即ち、８０アミノ酸の量と２００アミノ酸の量を含む。従って、「８０～２００アミノ酸」は、「８０アミノ酸から２００アミノ酸まで」と同義に使用することができる。
所定の他の実施形態において、本発明は、植物有害生物を防除するための農薬組成物として、８０～２００アミノ酸の少なくとも２種の（異なる）ポリペプチド又は少なくとも２種の（異なる）アミノ酸配列を活性物質として含有する組成物を提供する。
さらに他の実施形態において、本発明は、植物有害生物を防除するための農薬組成物として、８０～２００アミノ酸の少なくとも３種の（異なる）ポリペプチド又は少なくとも３種の（異なる）アミノ酸配列を活性物質として含有する組成物を提供する。種々のポリペプチドの他の組み合わせも想定される。
本発明に係る農薬組成物は、上記に定義した植物有害生物を防除するための本願に定義する農薬組成物であり、即ち、前記農薬組成物、より特定的には、前記農薬組成物に含まれる上記活性物質は、１種以上の植物、好ましくは作物に対する１種以上の植物有害生物の有害な作用を妨害することができ、好ましくは抑制又は阻止することができる。
本願に開示する組成物に含まれる前記ポリペプチド又はアミノ酸配列は、天然ポリペプチド又はアミノ酸配列とすることもできるし、天然ポリペプチドに由来することもできるし、あるいは、完全に人工的に設計又は合成することもできる。前記ポリペプチド又はアミノ酸配列は、免疫グロブリンをベースとすることもできるし、限定されないが、微生物タンパク質、プロテアーゼインヒビター、毒素、フィブロネクチン、リポカリン、一本鎖逆平行コイルドコイルタンパク質又はリピートモチーフタンパク質等のタンパク質に存在するドメインをベースとすることもできる。本願に記載するアミノ酸長の範囲のこのようなポリペプチドの非限定的な例としては、炭水化物結合ドメイン（ＣＢＤ）（Ｂｌａｋｅ ｅｔ ａｌ（２００６）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２８１，２９３２１－２９３２９）、重鎖抗体（ｈｃＡｂ）、シングルドメイン抗体（ｓｄＡｂ）、ミニボディ（Ｔｒａｍｏｎｔａｎｏ ｅｔ ａｌ（１９９４）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ ７，９－２４）、ラクダ重鎖抗体の可変ドメイン（ＶＨＨ）、新規抗原受容体の可変ドメイン（ＶＮＡＲ）、アフィボディ（Ｎｙｇｒｅｎ Ｐ．Ａ．（２００８）ＦＥＢＳ Ｊ．２７５，２６６８－２６７６）、アルファボディ（ＷＯ２０１００６６７４０参照）、人工アンキリンリピートドメイン（ＤＡＲＰｉｎｓ）（Ｓｔｕｍｐｐ ｅｔ ａｌ（２００８）Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｏｄａｙ １３，６９５－７０１）、アンチカリン（Ｓｋｅｒｒａ ｅｔ ａｌ（２００８）ＦＥＢＳ Ｊ．２７５，２６７７－２６８３）、ノッティン（Ｋｏｌｍａｒ ｅｔ ａｌ（２００８）ＦＥＢＳ Ｊ．２７５，２６８４－２６９０）及び人工ＣＨ２ドメイン（ナノ抗体、Ｄｉｍｉｔｒｏｖ ＤＳ（２００９）ｍＡｂｓ １，２６－２８参照）が挙げられる。特に、本願に開示するポリペプチド又はアミノ酸配列は、１本のポリペプチド鎖から構成され、翻訳後修飾されていない。より特定的には、本願に開示するポリペプチド又はアミノ酸配列は、生得免疫系又は養子免疫系に由来し、好ましくは生得免疫系又は養子免疫系のタンパク質に由来する。さらにより特定的には、本願に開示するポリペプチド又はアミノ酸配列は、免疫グロブリンに由来する。最も特定的には、本願に開示するポリペプチド又はアミノ酸配列は、４個のフレームワーク領域と３個の相補性決定領域、又は（通常では前記相補性決定領域の少なくとも１個を形成するアミノ酸残基の少なくとも一部を含む）任意の適切なその断片を含む。特に、本願に開示するポリペプチド又はアミノ酸配列は、好ましくは微生物組換え発現システムにおいて高収率で生産し易く、その後、単離及び／又は精製するのに好都合である。特に、本願に開示するポリペプチド又はアミノ酸配列は、ＤＡＲＰｉｎｓ、ノッティン、アルファボディ及びＶＨＨから構成される群から選択される。より特定的には、本願に開示するポリペプチド又はアミノ酸配列は、アルファボディ及びＶＨＨから構成される群から選択される。最も特定的には、本願に開示するポリペプチド又はアミノ酸配列は、ＶＨＨである。
特に、本願に開示する組成物に含まれる前記少なくとも１種のポリペプチドは、１本のポリペプチド鎖から構成することができ、翻訳後修飾されていない。より特定的には、本願に開示する組成物に含まれる前記少なくとも１種のポリペプチドは、生得免疫系又は養子免疫系に由来することができ、好ましくは生得免疫系又は養子免疫系のタンパク質に由来することができる。さらにより特定的には、本願に開示する組成物に含まれる前記少なくとも１種のポリペプチドは、免疫グロブリンに由来することができる。最も特定的には、本願に開示する組成物に含まれる前記少なくとも１種のポリペプチドは、４個のフレームワーク領域と３個の相補性決定領域、又は（通常では前記相補性決定領域の少なくとも１個を形成するアミノ酸残基の少なくとも一部を含む）任意の適切なその断片を含むことができる。特に、本願に開示する組成物に含まれる前記少なくとも１種のポリペプチドは、好ましくは微生物組換え発現システムにおいて高収率で生産し易く、その後、単離及び／又は精製するのに好都合である。
特定の実施形態によると、本発明は、有害生物抗原又は有害生物標的（限定されないが、例えば、真菌抗原又は真菌標的）と結合するのに特に適した多数のアミノ酸残基ストレッチ（即ち、低分子ペプチド）を提供する。
これらのアミノ酸残基ストレッチは、特に本願に開示するポリペプチドの抗原結合部位（の一部）を形成するように、このポリペプチド中に存在すること及び／又は組込むことができる。これらのアミノ酸残基ストレッチは、有害生物標的に対して産生させた重鎖抗体等の抗体又はＶＨ若しくはＶＨＨ配列のＣＤＲ配列として最初に作製された（又は本願に詳述するように、このようなＣＤＲ配列に基づく及び／又は由来することができる）ので、これらのアミノ酸残基ストレッチを本願では一般に「ＣＤＲ配列」（即ち、夫々ＣＤＲ１配列、ＣＤＲ２配列、及びＣＤＲ３配列）とも言う。しかし、これらのアミノ酸残基ストレッチにより、本願に開示するポリペプチドが真菌抗原又は真菌標的等の有害生物標的と特異的に結合できる限り、その最も広義の意味での本発明は、これらのアミノ酸残基ストレッチが本願に開示するポリペプチドにおいて有することができる特定の構造役割又は機能に制限されないことに留意すべきである。従って、一般に、その最も広義の意味での本発明は、真菌抗原又は真菌標的等の有害生物標的と結合することができ、本願に記載するようなＣＤＲ配列の組み合わせを含むポリペプチドを含有する農薬組成物に関する。
従って、特定の非限定的な実施形態において、本願に開示するポリペプチドは、本願に記載するＣＤＲ１配列、ＣＤＲ２配列及びＣＤＲ３配列から構成される群から選択される少なくとも１種のアミノ酸配列を含むポリペプチドとすることができる。特に、本願に開示するポリペプチドは、少なくとも１個の抗原結合部位を含むことができ、前記抗原結合部位は、本願に記載するＣＤＲ１配列、ＣＤＲ２配列及びＣＤＲ３配列の少なくとも１種の組み合わせを含む。
本願に開示する農薬組成物に含まれ、これらのＣＤＲ配列組み合わせの１種を有する全てのポリペプチドは、有害生物標的又は有害生物抗原と（本願に定義するように）特異的に結合できるように選択されること、より特定的には、特に溶液中に前記ポリペプチド１０－８モル／リットル以下の解離定数（Ｋｄ）で植物病原体の標的と特異的に結合できることが好ましい。
解離定数（Ｋｄ）は、ＥＬＩＳＡの結果に基づいて推定することができる。ＥＬＩＳＡのような平衡解析では、平衡結合応答からＫｄを計算することができる。ＥＬＩＳＡプレートウェルに標的抗原をコーティングし、標的抗原がボトリチス・シネレアの膜の脂質含有画分であり得る場合、このような方法はさらに、標的抗原と結合する濃度範囲のポリペプチドを使用することができる。ＥＬＩＳＡが一般に前記ポリペプチドと前記標的抗原の結合を表す各ポリペプチド濃度の定量的吸着測定値を提供する場合、ポリペプチドの前記濃度範囲は、例えば、０．５μＭ、１μＭ、２．５μＭ、５μＭ及び１０μＭとすることができる。使用される最適な濃度範囲は、標的抗原に対するポリペプチドの親和性に応じて変動し得る。吸収値をポリペプチド濃度の対数変換に対してプロットすると、ＥＬＩＳＡにより測定した対応する吸収値からシグモイド曲線が得られる。このシグモイド曲線を利用してＩＣ５０値を求めることができる。このＩＣ５０がポリペプチドの濃度であり、対応する吸収値がシグモイド関数の最大値により推定される飽和値の５０％である場合、Ｋｄは１／Ｋａにより推定することができ、前記式中、会合定数（Ｋａ）は１／ＩＣ５０として推定することができる。従って、Ｋｄは、５０％の結合飽和度で平衡に達する分析物濃度に対応する。一般に、これらの計算には、コンピュータ計算法を使用することができる。例えば、これはＧｒａｐｈＰａｄを使用して実施することができる。ある種の実施形態において、前記Ｋｄは、表面プラズモン共鳴法（ＳＰＲ）により測定することができる。
前記ＩＣ５０は、例えば、フザリウム・オキシスポルム及び／又はボトリチス・シネレアの胞子発芽及び／又は菌糸体成長阻害のＩＣ５０（即ち、胞子発芽及び／又は菌糸体成長の５０％を阻害する濃度（μＭ））とすることができる。ある種の実施形態において、前記ポリペプチドは、胞子発芽及び／又は菌糸体成長阻害のＩＣ５０が約１０μＭ未満、例えば、約１μＭ未満である。
前記Ｋｄは、本願の別段に記載するように得ることができる脂質含有画分（即ち、クロマトグラフィー法により得られ、フザリウム・オキシスポルム又はボトリチス・シネレア等の真菌に由来する脂質含有画分とすることができるもの）との結合のＫｄとすることができる。前記ポリペプチドのＫｄは、約１０μＭ未満、例えば、約１μＭ未満とすることができる。前記Ｋｄは、任意の適切な方法により求めることができる。例えば、前記Ｋｄは、例えばＯｃｔｅｔでバイオレイヤー干渉法（ＢＬＩ）により求めることができる。Ｋｄを求めるために使用されるアッセイは、ＥＬＩＳＡアッセイとすることができる。
ポリペプチドと有害生物標的の特異的結合は、それ自体公知の任意の適切な方法で確認することができ、例えば、バイオパニング、スキャッチャード（Ｓｃａｔｃｈａｒｄ）解析及び／又は放射免疫測定法（ＲＩＡ）、酵素免疫測定法（ＥＩＡ）及びサンドイッチ競合アッセイ等の競合結合アッセイ、並びに当技術分野で公知の種々のその変法が挙げられる。
好ましい１実施形態において、８０～２００アミノ酸のポリペプチドは、特定の有害生物標的分子に対する親和性選択により得られ、前記ポリペプチドは、前記有害生物標的分子に対する親和性が高く、一般的に、前記ポリペプチドとその有害生物標的分子の結合の解離定数は１０－５Ｍ未満であり、前記解離定数は１０－６Ｍ未満がより好ましく、前記解離定数は１０－７Ｍ未満がさらに好ましく、前記解離定数は１０－８Ｍ未満が最も好ましい。
特定の実施形態において、本願に開示する組成物に含まれる前記少なくとも１種のポリペプチドは、前記植物病原性真菌に対する最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）値が、溶液中に前記可変ドメイン１．０μｇ／ｍＬ以下である。
特定の植物有害生物標的に対する親和性選択により得られ、約０．００００１～１μＭの最小発育阻止濃度で作物有害生物の成長及び／又は活性を阻害することが可能な８０～２００アミノ酸又は上記に開示したようなサブレンジのポリペプチドも本願に開示する。特定の実施形態において、前記最小発育阻止濃度は、０．０００１～１μＭ、０．００１～１μＭ、０．０１～１μＭ、０．１～１μＭ、０．０００１～０．１μＭ、０．００１～０．１μＭ、０．０１～０．１μＭ、０．００００１～０．０１μＭ、０．０００１～０．０１μＭ、又は０．００１～０．０１μＭである。他の特定の実施形態において、前記最小発育阻止濃度は、約０．０００１～約１μＭ、約０．００１～約１μＭ、約０．０１～約１μＭ、約０．１～約１μＭ、約０．０００１～約０．１μＭ、約０．００１～約０．１μＭ、約０．０１～約０．１μＭ、約０．００００１～約０．０１μＭ、約０．０００１～約０．０１μＭ、又は約０．００１～約０．０１μＭである。
最小発育阻止濃度又はＭＩＣ値は、インキュベーション後に前記作物又は植物有害生物の可視的成長を阻害するポリペプチド等の物質の最低濃度である。例えば、最小殺真菌濃度（ＭＦＣ）は、２４時間以内に真菌接種材料の成長を妨害し、前記接種材料を少なくとも９９～９０％減少させるポリペプチドの最低濃度とみなされる。ＭＦＣ（最小殺真菌濃度）は寒天プレート上で測定することができるが、真菌の種類とアッセイ条件に応じて従来通りに液体中で（例えばマイクロウェルプレートで）測定することもできる。
他の特定の実施形態において、本願に開示する組成物は、
配列番号５２に記載の配列を有するＣＤＲ１領域と、配列番号６８に記載の配列を有するＣＤＲ２領域と、配列番号８４に記載の配列を有するＣＤＲ３領域の組み合わせを含む（と共に真菌と結合することが可能な）ポリペプチド；又は
配列番号５３に記載の配列を有するＣＤＲ１領域と、配列番号６９に記載の配列を有するＣＤＲ２領域と、配列番号８５に記載の配列を有するＣＤＲ３領域の組み合わせを含む（と共に真菌と結合することが可能な）ポリペプチド；又は
配列番号５４に記載の配列を有するＣＤＲ１領域と、配列番号７０に記載の配列を有するＣＤＲ２領域と、配列番号８６に記載の配列を有するＣＤＲ３領域の組み合わせを含む（と共に真菌と結合することが可能な）ポリペプチド；又は
配列番号５２～６７及び１１２～１２２から構成される群から選択される配列を有するＣＤＲ１領域と、配列番号６８～８３及び１２３～１３３から構成される群から選択される配列を有するＣＤＲ２領域と、配列番号８４～１００及び１３４～１４４から構成される群から選択される配列を有するＣＤＲ３領域の組み合わせを含む（と共に真菌と結合することが可能な）ポリペプチド；又は
配列番号１～５１から構成される群から選択されるアミノ酸配列又はそのいずれかに対して少なくとも約８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む（と共に真菌と結合することが可能な）ポリペプチドを、少なくとも含有する。
特定の実施形態において、本願に開示する組成物における前記ポリペプチドは、４個のフレームワーク領域（夫々ＦＲ１～ＦＲ４）と３個の相補性決定領域（夫々ＣＤＲ１～ＣＤＲ３）を含む、又はこれらから構成される、又はこれらから本質的に構成される重鎖可変ドメインであり、あるいは、（通常では、本願に詳述するようなＣＤＲの少なくとも１個を形成するアミノ酸残基の少なくとも一部を含む）このような重鎖可変ドメインの任意の適切な断片である。前記フレームワーク領域の配列は可変でもよいし、特定でもよい。
本願に開示するポリペプチドは、特に、例えば重鎖抗体等の抗体とすることができる。他の特定の実施形態において、本願に開示するポリペプチドは、従来の４本鎖抗体に由来する抗体の重鎖可変ドメイン配列（限定されないが、例えば、ヒト抗体に由来するＶＨ配列）又は（本願に定義する）所謂「重鎖抗体」に由来する（本願に定義する）所謂ＶＨＨ配列とすることができる。
特定の実施形態において、本願に開示する組成物は、少なくとも抗体又はその機能的断片（限定されないが、例えば、ラクダ重鎖抗体又はその機能的断片）に由来する重鎖可変ドメイン配列を含み、従って、前記可変ドメインは、例えばラクダ重鎖抗体の重鎖可変ドメイン（ＶＨＨ）とすることができる。
なお、本発明は、本願に開示する組成物に含まれるポリペプチド（又はこれを発現させるために使用される本発明のヌクレオチド配列）の起源に関して制限されず、また、前記ポリペプチド又はそのヌクレオチド配列を作製又は取得する（又は取得した）方法に関しても制限されない。従って、本願に開示する組成物におけるポリペプチドは、（任意の適切な種に由来する）天然ポリペプチド又は合成若しくは半合成ポリペプチドとすることができる。本発明の特定の非限定的な実施形態において、前記ポリペプチドは、（任意の適切な種に由来する）天然免疫グロブリン配列又は合成若しくは半合成免疫グロブリン配列であり、限定されないが、「ラクダ化」免疫グロブリン配列に加え、（例えば、合成、ランダム又は天然免疫グロブリン配列から出発する）親和性成熟、ＣＤＲグラフティング、ベニアリング、種々の免疫グロブリン配列に由来する断片の結合、オーバーラップするプライマーを使用したＰＣＲアセンブリ、及び当業者に周知の同様の免疫グロブリン配列作製技術、又は上記のいずれかの適切な組み合わせ等の技術により得られた免疫グロブリン配列が挙げられる。
本願に開示する組成物のポリペプチド配列は、特にドメイン抗体（又はドメイン抗体として使用するのに適した重鎖可変ドメイン）、シングルドメイン抗体（又はシングルドメイン抗体として使用するのに適した重鎖可変ドメイン）、又は「ｄＡｂ」（又はｄＡｂとして使用するのに適した重鎖可変ドメイン）、他のシングル可変ドメイン、又はそのいずれか１種の任意の適切な断片とすることができる。（シングル）ドメイン抗体の一般的な説明については、上記に引用した従来技術とＥＰ ０ ３６８ ６８４も参照されたい。「ｄＡｂ」なる用語については、例えば、Ｗａｒｄ ｅｔ ａｌ．（Ｎａｔｕｒｅ １９８９ Ｏｃｔ １２；３４１（６２４２）：５４４－６）、Ｈｏｌｔ ｅｔ ａｌ．，Ｔｒｅｎｄｓ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．，２００３，２１（１１）：４８４－４９０と、例えば、Ｄｏｍａｎｔｉｓ Ｌｔｄ．名義のＷＯ０６／０３０２２０、ＷＯ０６／００３３８８及び他の公開特許出願を参照されたい。
従って、特定の実施形態において、本発明は、（一般）構造
ＦＲ１－ＣＤＲ１－ＦＲ２－ＣＤＲ２－ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４
を有するポリペプチドを提供し、上記式中、ＦＲ１～ＦＲ４は夫々フレームワーク領域１～４を表し、ＣＤＲ１～ＣＤＲ３は夫々相補性決定領域１～３を表し、本願に詳細に定義する通りである。
特に、本発明は、ある種の特定の実施形態において、真菌標的等の有害生物標的に特異的であり、配列番号１～５１のアミノ酸配列の少なくとも１種と少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、例えば、少なくとも９０％又は少なくとも９５％又は少なくとも９８％又はそれ以上の配列同一性を有する少なくとも１種のポリペプチドを含有する農薬組成物、及びこのようなアミノ酸配列をコードする核酸配列を提供する。
本願に開示するある種の特に好ましいポリペプチド配列は、真菌等の有害生物と結合することができる及び／又はそれに対して特異的であり、配列番号１～５１のアミノ酸配列の少なくとも１種とのアミノ酸同一性が少なくとも９０％（例えば、少なくとも９５％又は少なくとも９７％）であり、基準配列（即ち、特定の配列番号の配列）と比較した配列変動がＣＤＲ領域のみに存在するポリペプチド配列である。本願に開示するある種の特に好ましいポリペプチド配列は、真菌等の有害生物と結合することができる及び／又はそれに対して特異的であり、配列番号１～５１のアミノ酸配列の少なくとも１種とのアミノ酸同一性が少なくとも９０％（例えば、少なくとも９５％又は少なくとも９７％）であり、基準配列（即ち、特定の配列番号の配列）と比較した配列変動がフレームワーク領域のみに存在するポリペプチド配列である。他の実施形態では、基準配列（即ち、特定の配列番号の配列）と比較した配列変動がＣＤＲ領域及び／又はフレームワーク領域に存在することができる。ある種の実施形態では、基準配列（即ち、特定の配列番号の配列）と比較した配列変動がＣＤＲ３領域に存在することができる。
この場合も、このようなポリペプチドは、任意の適切な方法で任意の適切な起源から得られ、例えば、天然ＶＨＨ配列（即ち、適切な種のラクダに由来するもの）又は合成若しくは半合成重鎖可変ドメインとすることができ、限定されないが、「ラクダ化」免疫グロブリン配列（特に、ラクダ化重鎖可変ドメイン配列）に加え、本願に詳述するような（例えば、合成、ランダム又は天然免疫グロブリン配列から出発する）親和性成熟、ＣＤＲグラフティング、ベニアリング、種々の免疫グロブリン配列に由来する断片の結合、オーバーラップするプライマーを使用したＰＣＲアセンブリ、及び当業者に周知の同様の免疫グロブリン配列作製技術、又は上記のいずれかの適切な組み合わせ等の技術により得られた免疫グロブリン配列が挙げられる。
当然のことながら、本願に開示する農薬組成物又は生物的防除組成物は、保存中と利用中のいずれでも安定しており、即ち、前記農薬組成物の保存及び／又は利用条件下で、前記農薬組成物の完全性が維持され、このような条件としては、高温、凍結解凍サイクル、ｐＨ又はイオン強度の変化、ＵＶ照射、有害な化学物質の存在等が挙げられる。８０～２００アミノ酸及び本願に記載する種々のサブレンジのポリペプチドは、前記農薬組成物中で安定に維持されること、即ち、前記農薬組成物の保存及び／又は利用条件下で、前記ポリペプチドの完全性と有害生物駆除活性が維持されることがより好ましく、このような条件としては、高温、凍結解凍サイクル、ｐＨ又はイオン強度の変化、ＵＶ照射、有害な化学物質の存在等が挙げられる。８０～２００アミノ酸及び本願に記載する種々のサブレンジのポリペプチドは、前記農薬組成物を周囲温度で２年間保存した場合又は前記農薬組成物を５４℃で２週間保存した場合に、前記農薬組成物中で安定に維持されることが最も好ましい。本発明の農薬組成物は、少なくとも約７０％の活性を維持することが好ましく、少なくとも約８０％の活性を維持することがより好ましく、少なくとも約９０％以上の活性を維持することが最も好ましい。任意選択的に、前記農薬組成物中の他の成分に起因する有害な作用又は保存中若しくは施用中の有害な作用から前記ポリペプチドを保護するために、前記ポリペプチドを本願に定義する基剤に配合することができる。適切な基剤の例としては、限定されないが、アルギン酸塩、ガム、デンプン、β－シクロデキストリン、セルロース、ポリ尿素、ポリウレタン、ポリエステル、微生物細胞又はクレーが挙げられる。
前記農薬組成物は任意の型の製剤とすることができ、好ましい製剤は、粉末、粉末水和剤、顆粒水和剤、水分散性粒剤、乳剤、濃厚乳剤、粉剤、懸濁剤、濃厚懸濁剤、サスポエマルション（懸濁剤と乳剤の混合物）、カプセル懸濁剤、水性分散液、油性分散液、エアゾル、ペースト剤、フォーム剤、スラリー又は濃厚フロアブル剤である。
８０～２００アミノ酸及び上記種々のサブレンジのポリペプチドは、本発明に係る農薬組成物又は生物的防除組成物における唯一の活性物質でもよいが、前記農薬組成物は、前記ポリペプチド又はアミノ酸配列（又は本願に開示する少なくとも１種、少なくとも２種若しくは少なくとも３種のポリペプチド若しくはアミノ酸配列）に加え、１種以上の他の農薬を含有することも可能である。このような他の農薬又は生物的防除組成物は、植物有害生物に対して前記ポリペプチド又はアミノ酸配列と異なる作用を有するものでもよいし、前記ポリペプチド又はアミノ酸配列と相乗作用を有するものでもよいし、所定の植物に対する前記ポリペプチド又はアミノ酸配列の活性を改変するものでもよい。適切な他の農薬は、除草剤、殺虫剤、殺真菌剤、殺線虫剤、殺ダニ剤、殺細菌剤、殺ウイルス剤、植物成長調節剤、薬害軽減剤等とすることができる。このような農薬は化学物質でもよいし、生体物質、例えば微生物でもよい。農薬としては、限定されないが、グリホサート、パラコート、メトラクロール、アセトクロール、メソトリオン、２，４－Ｄ、アトラジン、グルホシネート、スルホサート、フェノキサプロップ、ペンジメタリン、ピクロラム、トリフルラリン、ブロモキシニル、クロジナホップ、フルロキシピル、ニコスルフロン、ベンスルフロン、イマゼタピル、ジカンバ、イミダクロプリド、チアメトキサム、フィプロニル、クロルピリホス、デルタメトリン、ラムダシハロトリン、エンドスルファン、メタミドホス、カルボフラン、クロチアニジン、シペルメトリン、アバメクチン、ジフルフェニカン、スピノサド、インドキサカルブ、ビフェントリン、テフルトリン、アゾキシストロビン、チアメトキサム、テブコナゾール、マンコゼプ、シアゾファミド、フルアジナム、ピラクロストロビン、エポキシコナゾール、クロロタロニル、銅殺菌剤（例えば、オキシ塩化銅、水酸化銅）、トリフロキシストロビン、プロチオコナゾール、ジフェノコナゾール、カルベンダジム、プロピコナゾール、チオファネート、硫黄、ボスカリド、トリシクラゾール、ヘキサコナゾール、メタラキシル、ベノミル、キタジン、テブコナゾール、トリデモルフ、プロピネブ、ストレプトマイシン硫酸塩及びオキシテトラサイクリン並びに他の公知農薬又は任意の適切なその組み合わせが挙げられる。
適切な他の農薬は、微生物等の生体物質とすることができ、例えば、シュードモナス属（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）菌株、バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）菌株又はストレプトマイセス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）菌株が挙げられる。
ポリペプチド配列の変異体を含む組成物
所定の態様では、本願に開示する農薬組成物に含まれるポリペプチドを任意選択的に改変し、例えば、（前記ポリペプチドが有する）正電荷の量を増加することができる。即ち、前記ポリペプチドの正電荷の量を増加できるように、一般的には１箇所以上のアミノ酸置換により、前記ポリペプチドを改変することができる。従って、アミノ酸を（置換されるこのアミノ酸に比較して）正電荷量の多いアミノ酸で置換することができる。２箇所以上のこのような置換を行うこともでき、例えば、２箇所、３箇所、４箇所又は５箇所のこのような置換を行うことができる。ある種の実施形態では、１箇所まで、２箇所まで、３箇所まで、４箇所まで又は５箇所までのこのような置換を行うことができる。このような置換は、一般的にはＣＤＲ領域、例えば、ＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域又はＣＤＲ３領域で行うことができる。
前記ポリペプチドに他の置換を行ってもよい。例えば、前記ポリペプチドの電荷に全体として影響を与えない置換を行うことができる。本発明者らは、正電荷の増加が抗真菌作用の改善に相関し得ることを意外にも見出したので、前記置換は前記ポリペプチドの総電荷を減少させないようにすると有利である。
他の置換も考えられる。例えば、前記ポリペプチドはＤ残基又はＱ残基から開始することができる。本発明者らは、前記ポリペプチドの１位の残基（即ち、フレームワーク１領域配列の最初の残基）にＱも使用できるが、Ｄにすると、前記ポリペプチドの抗真菌性を改善できることを意外にも見出した。従って、本願に開示する全ての特定のポリペプチド配列（配列番号１～５１又は１０１～１１１のいずれか１種の配列を有する全ペプチドを含む）について、１位の残基はＱ残基でもよいが、ある種の実施形態では、Ｄ残基とすることが好ましい。１０Ｇ１１Ｑ等のポリペプチドの呼称は、前記ポリペプチドがＱ残基から開始することを表す。１０Ｇ１１（末尾にＱなし）等のポリペプチドの呼称は、前記ポリペプチドがＤ残基から開始することを表す。本願では、１０Ｇ１１を１０Ｇ１１Ｑ１Ｄと言う場合もある（１位をＱからＤに置換することを表す表記法）。
ある種の実施形態において、本発明は、配列番号１～５１から構成される群から選択されるアミノ酸配列、又はそのいずれかに対して少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％若しくは少なくとも約９５％若しくは少なくとも約９８％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか又は同配列から構成されるポリペプチドを提供する。所与の配列番号に対して特定の配列同一性％を有する全てのポリペプチドは、基準配列と同一の総電荷を持つことができ、又は基準配列よりも多くの正電荷を持つことができる。所与の配列番号に対して特定の配列同一性％を有する全てのポリペプチドは、基準配列より多くの負電荷を持たないようにすると有利である。
ある種の実施形態において、本発明は、配列番号１～５１から構成される群から選択されるアミノ酸配列、又は前記配列に対して１箇所まで、２箇所まで、３箇所まで、４箇所まで若しくは５箇所までのアミノ酸置換を有するアミノ酸配列を含むか又は同配列から構成されるポリペプチドを提供する。
ある種の実施形態において、本発明は、配列番号１～１０及び１２～５１から構成される群から選択されるアミノ酸配列、又はそのいずれかに対して少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％若しくは少なくとも約９５％若しくは少なくとも約９８％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか又は同配列から構成されるポリペプチドを提供する。所与の配列番号に対して特定の配列同一性％を有する全てのポリペプチドは、基準配列と同一の総電荷を持つことができ、又は基準配列よりも多くの正電荷を持つことができる。所与の配列番号に対して特定の配列同一性％を有する全てのポリペプチドは、基準配列より多くの負電荷を持たないようにすると有利である。
ある種の実施形態において、本発明は、配列番号１～１０及び１２～５１から構成される群から選択されるアミノ酸配列、又は前記配列に対して１箇所まで、２箇所まで、３箇所まで、４箇所まで若しくは５箇所までのアミノ酸置換を有するアミノ酸配列を含むか又は同配列から構成されるポリペプチドを提供する。
ある種の実施形態において、本発明は、配列番号１～６から構成される群から選択されるアミノ酸配列、又はそのいずれかに対して少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％若しくは少なくとも約９５％若しくは少なくとも約９８％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか又は同配列から構成されるポリペプチドを提供する。所与の配列番号に対して特定の配列同一性％を有する全てのポリペプチドは、基準配列と同一の総電荷を持つことができ、又は基準配列よりも多くの正電荷を持つことができる。所与の配列番号に対して特定の配列同一性％を有する全てのポリペプチドは、基準配列より多くの負電荷を持たないようにすると有利である。
ある種の実施形態において、本発明は、配列番号１～６から構成される群から選択されるアミノ酸配列、又は前記配列に対して１箇所まで、２箇所まで、３箇所まで、４箇所まで若しくは５箇所までのアミノ酸置換を有するアミノ酸配列を含むか又は同配列から構成されるポリペプチドを提供する。
前記ポリペプチドにおける全てのアミノ酸置換は、前記ポリペプチドの総電荷を増加させてもよいし、前記ポリペプチドの総電荷を変化させなくてもよい。ある種の実施形態では、如何なるアミノ酸置換も、前記ポリペプチドの総電荷を減少させない。
前記ポリペプチドにおける全てのアミノ酸置換は、前記ポリペプチド配列中の何処に存在していてもよい。任意選択的に、前記アミノ酸置換はＣＤＲ領域に制限されてもよいし（このような実施形態において、前記ポリペプチドは元のフレームワーク領域配列を維持する）、ＣＤＲ領域に制限されなくてもよい。ある種の実施形態において、前記配列における全ての置換又は変異は、ＣＤＲ領域又は（Ｋａｂａｔナンバリングシステムにより定義した場合に）ＣＤＲ領域のいずれかの側の２アミノ酸残基までのいずれかの残基に存在することができる。ある種の実施形態において、前記配列における全ての置換又は変異は、ＣＤＲ領域又は（Ｋａｂａｔナンバリングシステムにより定義した場合に）ＣＤＲ領域のいずれかの側の１アミノ酸残基までのいずれかの残基に存在することができる。ある種の実施形態において、前記配列における全ての置換又は変異は、ＣＤＲ領域又は（Ｋａｂａｔナンバリングシステムにより定義した場合に）ＣＤＲ３領域のＮ末端に隣接する残基に存在することができる。
本発明は、（前記ポリペプチドに与える機能的影響を調べるために前記ポリペプチドの総電荷を改変させた）本願で突然変異体１～５と呼ぶ特定の突然変異体と、アラニン以外で置換された位置もあるが、アラニンスキャニングに供した本願で「シングルＡＬＡ突然変異体」１～３４と呼ぶ突然変異体を提供する。本発明は、本願に開示するポリペプチド配列の他の突然変異体又は変異体にも及び、例えば、他の置換を有するもの、又は置換の種々の組み合わせを有するもの、又は前記ポリペプチド配列中の種々の位置に置換を有するものが挙げられる。本願に開示するポリペプチド配列の如何なる突然変異体又は変異体も、基準配列に比較して正電荷を減少させないようにすると適切である。場合により、本願に開示するポリペプチド配列の突然変異体又は変異体は、総正電荷を増加させることができる。
前記ポリペプチドの総電荷は、置換又は変異の前後に計算することができ、前記ポリペプチドの電荷は、配列に置換又は変異を導入する前後とも同一ｐＨの水溶液中で計算される。
前記ポリペプチドの総電荷は、当業者に公知の任意の適切な方法に従って計算することができる。例えば、電荷は、ＥｘＰＡＳｙ－ＰｒｏｔＰａｒａｍ（ｈｔｔｐｓ：／／ｗｅｂ．ｅｘｐａｓｙ．ｏｒｇ／ｐｒｏｔｐａｒａｍ／）等の無料オンラインツールに従って計算することができる。
前記ポリペプチドの電荷は、ｐＨ７で計算することが好ましい。一般に、前記ポリペプチドは、（ｐＨ７で）総電荷が正となるであろう。前記配列における置換又は変異により、（ｐＨ７で）総電荷が減少しないことが好ましい。ある種の実施形態では、前記配列における置換又は変異により（ｐＨ７で）前記ポリペプチドの正の総電荷が増加するであろう。
前記ポリペプチドの電荷又は総電荷は、前記ポリペプチドの等電点（ｐＩ）に影響を与えるであろう。ポリペプチドの等電点は、分子が正味電荷をもたないｐＨである。一般に、前記ポリペプチドはｐＩが７よりも大きく、ｐＨ７で総電荷が正になると判断される。前記配列における置換又は変異によりｐＩが低下しないことが好ましい。ある種の実施形態では、前記配列における置換又は変異によりｐＩが上昇するであろう。
本発明は、特定位置の突然変異又は置換が可能な所定の配列を有するポリペプチド（及びポリペプチドを含有する組成物）も提供する。このような突然変異体としては、本願で１０Ｇ１１－Ａ～１０Ｇ１１－Ｋと呼ぶものが挙げられる。
例えば、１実施形態において、本発明は、以下の配列：
Figure 2023519975000004
 を含むポリペプチドを提供し、上記配列中、Ｘ１はＤ又はＱであり、Ｘ２～Ｘ１１は各々独立して任意の天然アミノ酸である（配列番号１０１、本願では１０Ｇ１１－Ａとも言う）。
ある種の実施形態において、Ｘ１はＤ又はＱであり、Ｘ２～Ｘ１１は各々独立してＥ又はＤ以外の任意の天然アミノ酸である（配列番号１０２、本願では１０Ｇ１１－Ｂとも言う）。
ある種の実施形態において、Ｘ１はＤ又はＱであり、Ｘ２、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８及びＸ１１は各々独立してＧ、Ａ、Ｖ、Ｍ、Ｌ、Ｉ、Ｋ、Ｒ又はＨであり、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ９及びＸ１０は各々独立してＥ又はＤ以外の任意の天然アミノ酸である（配列番号１０３、本願では１０Ｇ１１－Ｃとも言う）。
ある種の実施形態において、Ｘ１はＤ又はＱであり、Ｘ２、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８及びＸ１１は各々独立してＡ、Ｋ、Ｒ又はＨであり、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ９及びＸ１０は各々独立してＥ又はＤ以外の任意の天然アミノ酸である（配列番号１０４、本願では１０Ｇ１１－Ｄとも言う）。
ある種の実施形態において、Ｘ１はＤ又はＱであり、Ｘ２、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８及びＸ１１は各々独立してＡ、Ｋ、Ｒ又はＨであり、Ｘ３、Ｘ５及びＸ１０は各々独立して電荷をもたない極性アミノ酸又は正電荷をもつアミノ酸（即ち、Ｓ、Ｔ、Ｃ、Ｐ、Ｎ、Ｑ、Ｋ、Ｒ又はＨ）であり、Ｘ４は非極性脂肪族アミノ酸又は正電荷をもつアミノ酸（即ち、Ｉ、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｍ、Ｌ、Ｋ、Ｒ又はＨ）であり、Ｘ９は芳香族アミノ酸又は正電荷をもつアミノ酸（即ち、Ｗ、Ｆ、Ｙ、Ｋ、Ｒ又はＨ）である（配列番号１０５、本願では１０Ｇ１１－Ｅとも言う）。
ある種の実施形態において、Ｘ１はＤ又はＱであり、Ｘ２、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８及びＸ１１は各々独立してＡ、Ｋ、Ｒ又はＨであり、Ｘ３及びＸ５は各々独立してＳ、Ｋ、Ｒ又はＨであり、Ｘ４はＩ、Ｋ、Ｒ又はＨであり、Ｘ９はＷ、Ｋ、Ｒ又はＨであり、Ｘ１０はＴ、Ｋ、Ｒ又はＨである（配列番号１０６、本願では１０Ｇ１１－Ｆとも言う）。
ある種の実施形態において、Ｘ１はＤ又はＱであり、Ｘ２、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８及びＸ１１は各々独立して、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ９及びＸ１０は各々独立して（配列番号１０７、本願では１０Ｇ１１－Ｇとも言う）。
ある種の実施形態において、Ｘ１はＤ又はＱであり、Ｘ２、Ｘ６、Ｘ８及びＸ１１は各々独立してＲであり、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ９及びＸ１０は各々独立して任意の天然アミノ酸である（配列番号１０８、本願では１０Ｇ１１－Ｈとも言う）。
ある種の実施形態において、Ｘ１はＤ又はＱであり、Ｘ２、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８及びＸ１１は各々独立してＲであり、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ９及びＸ１０は各々独立してＥ又はＤ以外の任意の天然アミノ酸である（配列番号１０９、本願では１０Ｇ１１－Ｉとも言う）。
ある種の実施形態において、Ｘ１はＤ又はＱであり、Ｘ２、Ｘ６、Ｘ８及びＸ１１は各々独立してＲであり、Ｘ３、Ｘ５及びＸ１０は各々独立して電荷をもたない極性アミノ酸又は正電荷をもつアミノ酸（即ち、Ｓ、Ｔ、Ｃ、Ｐ、Ｎ、Ｑ、Ｋ、Ｒ又はＨ）であり、Ｘ４は非極性脂肪族アミノ酸又は正電荷をもつアミノ酸（即ち、Ｉ、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｍ、Ｌ、Ｋ、Ｒ又はＨ）であり、Ｘ７はＫであり、Ｘ９は芳香族アミノ酸又は正電荷をもつアミノ酸（即ち、Ｗ、Ｆ、Ｙ、Ｋ、Ｒ又はＨ）である（配列番号１１０、本願では１０Ｇ１１－Ｊとも言う）。
ある種の実施形態において、Ｘ１はＤ又はＱであり、Ｘ２、Ｘ６、Ｘ８及びＸ１１は各々Ｒであり、Ｘ３及びＸ５及びＸ１０は各々Ｓ、Ｋ、Ｒ又はＨであり、Ｘ４はＩ、Ｋ、Ｒ又はＨであり、Ｘ７はＫであり、Ｘ９はＷ、Ｋ、Ｒ又はＨであり、Ｘ１０はＴ、Ｋ、Ｒ又はＨである（配列番号１１１、本願では１０Ｇ１１－Ｋとも言う）。
ある種の実施形態において、本発明は、配列Ｘ２Ｘ３Ｘ４ＦＸ５ＩＮＡＭＤを含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列ＧＩＴＸ６ＧＧＴＴＸ７を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、配列ＬＸ８ＧＥＱＰＸ９Ｘ１０Ｘ１１ＤＹを含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域を含むポリペプチドを提供し、上記配列中、Ｘ２～Ｘ１１は各々独立して任意の天然アミノ酸である（従って、ＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域及びＣＤＲ３領域は夫々配列番号１１２、１２３及び１３４の配列を有する）。
ある種の実施形態において、Ｘ２～Ｘ１１は各々独立してＥ又はＤ以外の任意の天然アミノ酸である（従って、ＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域及びＣＤＲ３領域は夫々配列番号１１３、１２４及び１３５の配列を有する）。
ある種の実施形態において、Ｘ２、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８及びＸ１１は各々独立してＧ、Ａ、Ｖ、Ｍ、Ｌ、Ｉ、Ｋ、Ｒ又はＨであり、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ９及びＸ１０は各々独立してＥ又はＤ以外の任意の天然アミノ酸である（従って、ＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域及びＣＤＲ３領域は夫々配列番号１１４、１２５及び１３６の配列を有する）。
ある種の実施形態において、Ｘ１はＤ又はＱであり、Ｘ２、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８及びＸ１１は各々独立してＡ、Ｋ、Ｒ又はＨであり、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ９及びＸ１０は各々独立してＥ又はＤ以外の任意の天然アミノ酸である（従って、ＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域及びＣＤＲ３領域は夫々配列番号１１５、１２６及び１３７の配列を有する）。
ある種の実施形態において、Ｘ２、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８及びＸ１１は各々独立してＡ、Ｋ、Ｒ又はＨであり、Ｘ３、Ｘ５及びＸ１０は各々独立して電荷をもたない極性アミノ酸又は正電荷をもつアミノ酸（即ち、Ｓ、Ｔ、Ｃ、Ｐ、Ｎ、Ｑ、Ｋ、Ｒ又はＨ）であり、Ｘ４は非極性脂肪族アミノ酸又は正電荷をもつアミノ酸（即ち、Ｉ、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｍ、Ｌ、Ｋ、Ｒ又はＨ）であり、Ｘ９は芳香族アミノ酸又は正電荷をもつアミノ酸（即ち、Ｗ、Ｆ、Ｙ、Ｋ、Ｒ又はＨ）である（従って、ＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域及びＣＤＲ３領域は夫々配列番号１１６、１２７及び１３８の配列を有する）。
ある種の実施形態において、Ｘ２、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８及びＸ１１は各々独立してＡ、Ｋ、Ｒ又はＨであり、Ｘ３及びＸ５は各々独立してＳ、Ｋ、Ｒ又はＨであり、Ｘ４はＩ、Ｋ、Ｒ又はＨであり、Ｘ９はＷ、Ｋ、Ｒ又はＨであり、Ｘ１０はＴ、Ｋ、Ｒ又はＨである（従って、ＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域及びＣＤＲ３領域は夫々配列番号１１７、１２８及び１３９の配列を有する）。（配列番号１０６）。
ある種の実施形態において、Ｘ２、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８及びＸ１１は各々独立して、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ９及びＸ１０は各々独立して（従って、ＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域及びＣＤＲ３領域は夫々配列番号１１８、１２９及び１４０の配列を有する）。（配列番号１０７）。
ある種の実施形態において、Ｘ２、Ｘ６、Ｘ８及びＸ１１は各々独立してＲであり、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ９及びＸ１０は各々独立して任意の天然アミノ酸である（従って、ＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域及びＣＤＲ３領域は夫々配列番号１１９、１３０及び１４１の配列を有する）。（配列番号１０８）。
ある種の実施形態において、Ｘ２、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８及びＸ１１は各々独立してＲであり、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ９及びＸ１０は各々独立してＥ又はＤ以外の任意の天然アミノ酸である（従って、ＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域及びＣＤＲ３領域は夫々配列番号１２０、１３１及び１４２の配列を有する）。（配列番号１０９）。
ある種の実施形態において、Ｘ２、Ｘ６、Ｘ８及びＸ１１は各々独立してＲであり、Ｘ３、Ｘ５及びＸ１０は各々独立して電荷をもたない極性アミノ酸又は正電荷をもつアミノ酸（即ち、Ｓ、Ｔ、Ｃ、Ｐ、Ｎ、Ｑ、Ｋ、Ｒ又はＨ）であり、Ｘ４は非極性脂肪族アミノ酸又は正電荷をもつアミノ酸（即ち、Ｉ、Ｇ、Ａ、Ｖ、Ｍ、Ｌ、Ｋ、Ｒ又はＨ）であり、Ｘ７はＫであり、Ｘ９は芳香族アミノ酸又は正電荷をもつアミノ酸（即ち、Ｗ、Ｆ、Ｙ、Ｋ、Ｒ又はＨ）である（従って、ＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域及びＣＤＲ３領域は夫々配列番号１２１、１３２及び１４３の配列を有する）。（配列番号１１０）。
ある種の実施形態において、Ｘ２、Ｘ６、Ｘ８及びＸ１１は各々Ｒであり、Ｘ３及びＸ５及びＸ１０は各々Ｓ、Ｋ、Ｒ又はＨであり、Ｘ４はＩ、Ｋ、Ｒ又はＨであり、Ｘ７はＫであり、Ｘ９はＷ、Ｋ、Ｒ又はＨであり、Ｘ１０はＴ、Ｋ、Ｒ又はＨである（従って、ＣＤＲ１領域、ＣＤＲ２領域及びＣＤＲ３領域は夫々配列番号１２２、１３３及び１４４の配列を有する）。（配列番号１１１）。
その変異体も含めて本願に開示する全てのポリペプチドは、組成物（例えば、農薬組成物）に配合することができる。
一般に、本発明はポリペプチドの変異体にも及ぶが、前記ポリペプチドはその機能的特性を維持することができ、あるいはその機能的特性を改善することができる。例えば、前記変異体は、真菌と（特異的に）結合することが可能であり得る。より具体的には、前記変異体は、真菌の膜又は真菌の膜の成分と（特異的に）結合することが可能であり得る。ある種の実施形態において、前記変異体は、真菌の細胞壁又は細胞壁の成分と結合しない。例えば、ある種の実施形態において、前記変異体ポリペプチドは、真菌のグルコシルセラミドと（特異的に）結合しない。
前記変異体は、真菌（例えば、ボトリチス・シネレア又は他の真菌）の細胞膜の脂質含有画分と結合可能であり得る。前記脂質含有画分は、クロマトグラフィーにより取得可能であり得る。例えば、前記脂質含有画分は、真菌（例えば、ボトリチス・シネレア又は他の真菌）の菌糸を全脂質抽出物薄層クロマトグラフィーにより分画する工程と、保持係数（Ｒｆ）がセラミド画分よりも大きく且つ非極性リン脂質画分よりも小さい画分を選択する工程とを含む方法により取得可能であり得る。
前記変異体はさらに、真菌の胞子の成長の遅延及び／又は前記真菌の胞子の溶菌を生じることができる。即ち、前記変異体ポリペプチドが真菌と結合する結果、前記真菌の胞子の成長の遅延及び／又は前記真菌の胞子の溶菌を生じる。
ある種の実施形態において、前記変異体は、実質的に同一条件下で測定した場合に、基準ポリペプチドのＩＣ５０以下のＩＣ５０で真菌の胞子の成長の遅延及び／又は前記真菌の胞子の溶菌を生じることができる。前記ＩＣ５０は、例えば、フザリウム・オキシスポルムの胞子発芽及び／又は菌糸体成長の５０％を阻害する濃度（μＭ）とすることができる。
ある種の実施形態において、前記変異体は、実質的に同一条件下で測定した場合に、基準ポリペプチドのＫＤ以下のＫＤで真菌（例えば、真菌の膜又は真菌の膜の成分）と（特異的に）結合することができる。
ある種の実施形態において、前記変異体は、実質的に同一条件下で測定した場合に、真菌成長について基準ポリペプチドのＭＩＣ以下のＭＩＣを（特異的に）示すことができる。
所定の態様において、本願に開示する農薬組成物に含まれるポリペプチドは、任意選択的に、１個以上のリンカーを介して１個以上の他の基、部分又は残基と機能的に連結することができる。これらの１個以上の他の基、部分又は残基は、他の該当標的と結合する役割を果たすことができる。当然のことながら、このような他の基、残基又は部分及び／又は結合部位は、本願に開示するポリペプチド（及び／又は前記ポリペプチドが存在する組成物）に他の機能性を提供してもしなくてもよいし、本願に開示するポリペプチドの特性を変化させてもさせなくてもよい。このような基、残基、部分又は結合部位は、例えば、生物学的に活性であり得る化学基でもよい。
これらの基、部分又は残基は、特定の実施形態において、本願に開示する組成物におけるポリペプチドのＮ末端又はＣ末端と連結することができる。
特定の実施形態において、本願に開示する農薬組成物における前記ポリペプチドは、化学的に修飾されていてもよい。例えば、このような修飾としては、１個以上の官能基、残基又は部分を重鎖可変ドメインに導入又は連結する方法が挙げられる。これらの基、残基又は部分は、前記ポリペプチドに１種以上の望ましい特性又は機能を付与することができる。このような官能基の例は当業者に自明である。
例えば、このような官能基をポリペプチドに導入又は連結すると、前記ポリペプチドの溶解度及び／若しくは安定性の向上、前記ポリペプチドの毒性の低減、又は前記ポリペプチドの望ましくない副作用の解消若しくは軽減、並びに／又は他の有利な特性が得られる。
特定の実施形態において、前記１個以上の基、残基、部分は、１個以上の適切なリンカー又はスペーサーを介して前記ポリペプチドに連結されている。
他の特定の実施形態では、本願に開示する農薬組成物における２分子以上の標的特異的ポリペプチドを相互に連結又は相互に結合することができる。特定の実施形態では、１個以上の適切なリンカー又はスペーサーを介して前記２分子以上のポリペプチドを相互に連結する。本願に開示する種々の重鎖ポリペプチドのカップリングで使用するのに適したスペーサー又はリンカーは当業者に自明であり、一般に、ペプチド及び／又はタンパク質を連結するために当技術分野で使用される任意のリンカー又はスペーサーとすることができる。
特に適切なリンカー又はスペーサーとしては、限定されないが、例えば、グリシンリンカー、セリンリンカー、混合グリシン／セリンリンカー、グリシンリッチリンカー、セリンリッチリンカー、あるいは、主に極性ポリペプチド断片、又はグルタルアルデヒドや、任意選択的にＰＥＧスペーサーを介したマレイミド若しくはＮＨＳエステル等のホモ若しくはヘテロ二官能性化学架橋化合物から構成されるリンカー等のポリペプチドリンカーが挙げられる。
例えば、ポリペプチドリンカー又はスペーサーは、１～３０、特に１～１０アミノ酸残基等の１～５０アミノ酸長を有する適切なアミノ酸配列とすることができる。当然のことながら、前記リンカーの長さ、フレキシビリティの程度及び／又は他の特性は、ポリペプチドの特性に何らかの影響を与え、限定されないが、有害生物標的に対する親和性、特異性又はアビディティが挙げられる。当然のことながら、２個以上のリンカーを使用する場合には、これらのリンカーは同一でも異なるものでもよい。本発明の文脈及び開示において、当業者は、過度の実験の負担を払わずに、本願に開示する重鎖可変ドメインをカップリングさせる目的で最適なリンカーを決定することができよう。
ポリペプチド配列の断片を含有する組成物
本発明は、本願に開示する組成物に含まれるポリペプチドの部分、断片、アナログ、突然変異体、変異体、及び／若しくは誘導体、並びに／又はこのような部分、断片、アナログ、突然変異体、変異体、及び／若しくは誘導体の１個以上を含むか又はこれらから本質的に構成されるポリペプチドも包含し、但し、これらの部分、断片、アナログ、突然変異体、変異体、及び／又は誘導体は、本願で想定される目的に適切なものとする。本発明に係るこのような部分、断片、アナログ、突然変異体、変異体、及び／又は誘導体も、有害生物標的（例えば、植物病原性真菌等の真菌）と特異的に結合することができる。
標的
特定の実施形態において、本願に開示する組成物に含まれるポリペプチドは、真菌抗原又は真菌標的等の特定の有害生物標的に対する親和性選択により得られる。特定の有害生物標的に対する親和性選択により適切なポリペプチドを得るには、例えば、その表面にポリペプチドを発現する細胞（例えば、バクテリオファージ）のセット、収集物又はライブラリーを、有害生物駆除剤の標的となることが当技術分野で知られている有害生物標的分子との結合についてスクリーニングすることにより実施することができ、これらの全工程はそれ自体公知の方法で実施することができ、本質的に以下の非限定的な工程、即ち、ａ）有害生物駆除剤の標的となることが知られている有害生物標的分子の単離溶液又は懸濁液を得る工程と、ｂ）前記標的分子に対してポリペプチドライブラリーからファージ又は他の細胞をバイオパニングする工程と、ｃ）標的分子と結合するファージ又は他の細胞を単離する工程と、ｄ）個々の結合性ファージ又は他の細胞からポリペプチドインサートをコードするヌクレオチド配列を決定する工程と、ｅ）組換えタンパク質発現を使用してこの配列に応じた量のポリペプチドを生産する工程と、ｆ）前記有害生物標的に対する前記ポリペプチドの親和性を測定する工程と、任意選択的に、ｇ）前記有害生物のバイオアッセイで前記ポリペプチドの有害生物駆除活性を試験する工程とを含む。前記ポリペプチドと前記有害生物標的分子の親和性を測定するためには種々の方法を使用することができ、例えば、Ｓａｍｂｒｏｏｋ ｅｔ ａｌ．（２００１），Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ，Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ．Ｔｈｉｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ．Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ，ＮＹに記載されているように、当技術分野における常法である酵素免疫測定法（ＥＬＩＳＡ）又は表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）アッセイが挙げられる。ポリペプチドとその有害生物標的分子の親和性を表すためには解離定数が広く使用されている。一般的に、ポリペプチドとその有害生物標的分子の結合の解離定数は、１０－５Ｍ未満であり、前記解離定数は１０－６Ｍ未満がより好ましく、前記解離定数は１０－７Ｍ未満がさらに好ましく、前記解離定数は１０－８Ｍ未満が最も好ましい。
本願に開示する有害生物標的分子は、有害生物の内部又は表面に存在し、結合及び／又は阻害されると、前記有害生物が死滅するか又はその成長若しくは活性が阻止、阻害又は抑制される分子である。このような適切な標的分子は、既存の文献又は特許データベースから当業者が容易に検索可能であり、限定されないが、ネコブセンチュウ類の適切な有害生物標的分子として１６Ｄ１０等の分泌型寄生タンパク質（Ｈｕａｎｇ ｅｔ ａｌ（２００６）ＰＮＡＳ １０３：１４３０２－１４３０６）、鞘翅目（コウチュウ目）、半翅目（カメムシ目）、双翅目（ハエ目）の昆虫種とセンチュウ類の適切な有害生物標的分子としてＶ－ＡＴＰａｓｅプロトンポンプ（Ｋｎｉｇｈｔ ＡＪ ａｎｄ Ｂｅｈｍ ＣＡ（２０１１）Ｅｘ．Ｐａｒａｓｉｔｏｌ．Ｓｅｐｔ １９）、灰色かび病菌（Ｂ．ｃｉｎｅｒｅａ）とイネいもち病菌（Ｍ．ｇｒｉｓｅａ）の適切な真菌有害生物標的分子としてテトラスパニンＰＬＳ１（Ｇｏｕｒｇｕｅｓ ｅｔ ａｌ（２００２）Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２９７：１１９７）又は抗真菌標的としてプロトンポンプＡＴＰａｓｅ（Ｍａｎａｖａｔｈｕ ＥＫ ｅｔ ａｌ（１９９９）Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，Ｄｅｃ ｐ．２９５０）が挙げられる。当然のことながら、好ましい有害生物標的分子は、（細胞内有害生物標的とは対照的に）細胞外空間で接近可能である。
より特定的には、本願に開示する農薬組成物の前記少なくとも１種のポリペプチドが結合する有害生物標的は、有害生物の細胞膜成分とすることができる。本願で使用する有害生物の細胞膜成分は、前記有害生物の細胞の細胞膜リン脂質二重層又はリン脂質二重層に埋め込まれたタンパク質のいずれかに含まれるか又はその一部である（即ち、少なくとも一部がリン脂質二重層に会合、存在、連結又は結合している）任意の成分とすることができる。特定の実施形態において、有害生物の細胞膜成分は、リン脂質、糖タンパク質、炭水化物又はコレステロールとすることができる。
特定の実施形態において、本願に開示する組成物における前記少なくとも１種のポリペプチドが特異的に結合する有害生物の細胞膜成分は、タンパク質以外のものである。
従って、特定の実施形態において、本願に開示する組成物における前記少なくとも１種のポリペプチドが特異的に結合する有害生物の細胞膜成分は、例えば、リン脂質、炭水化物、又はコレステロール等の脂質である。
所定の特定の実施形態において、本発明の農薬組成物における前記ポリペプチドが結合する標的は、細胞壁成分以外のものである。
所定の特定の実施形態において、本発明の農薬組成物における前記ポリペプチドが結合する標的は、キチン以外のものである。
好ましい実施形態において、本願に開示する農薬組成物又は生物的防除組成物により防除される植物有害生物は、上記に定義した植物病原性真菌等の真菌である。真菌は植物に非常に有害であり、作物の実質的な収穫量減少をもたらす可能性がある。植物病原性真菌としては、壊死性真菌と生体栄養性真菌が挙げられ、子嚢菌類、担子菌類及び卵菌類が挙げられる。
植物病原性真菌の例は当技術分野で公知であり、限定されないが、アルテルナリア属（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ）、アスコキタ属（Ａｓｃｏｃｈｙｔａ）、ボトリチス属（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ）、セルコスポラ属（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ）、コレトトリカム属（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ）、ディプロディア属（Ｄｉｐｌｏｄｉａ）、エリシフェ属（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ）、フザリウム属（Ｆｕｓａｒｉｕｍ）、レプトスフェリア属（Ｌｅｐｔｏｓｐｈａｅｒｉａ）、ゲウマノミセス属（Ｇａｅｕｍａｎｏｍｙｃｅｓ）、ヘルミントスポリウム属（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ）、マクロフォミナ属（Ｍａｃｒｏｐｈｏｍｉｎａ）、ネクトリア属（Ｎｅｃｔｒｉａ）、オイジウム属（Ｏｉｄｉｕｍ）、ペロノスポラ属（Ｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ）、ファコプソラ属（Ｐｈａｋｏｐｓｏｒａ）、フォーマ属（Ｐｈｏｍａ）、フィマトトリカム属（Ｐｈｙｍａｔｏｔｒｉｃｈｕｍ）、フィトフトラ属（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ）、プラズモパラ属（Ｐｌａｓｍｏｐａｒａ）、ポドスフェラ属（Ｐｏｄｏｓｐｈａｅｒａ）、プッチニア属（Ｐｕｃｃｉｎｉａ）、プシウム属（Ｐｕｔｈｉｕｍ）、ピレノフォラ属（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ）、ピリクラリア属（Ｐｙｒｉｃｕｌａｒｉａ）、ピシウム属（Ｐｙｔｈｉｕｍ）、リゾクトニア属（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ）、スクレロチウム属（Ｓｃｅｒｏｔｉｕｍ）、スクレロチニア属（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ）、セプトリア属（Ｓｅｐｔｏｒｉａ）、チエラビオプシス属（Ｔｈｉｅｌａｖｉｏｐｓｉｓ）、ウンシヌラ属（Ｕｎｃｉｎｕｌａ）、ベンチュリア属（Ｖｅｎｔｕｒｉａ）、及びバーティシリウム属（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ）から構成される群から選択されるものが挙げられる。本発明の農薬組成物で防除することができる植物真菌感染症の具体例としては、ブドウやイチゴ等の果樹及び野菜のうどんこ病と灰色かび病（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ ｃｉｎｅｒｅａ）が挙げられる。本発明の農薬組成物で防除することができる植物真菌感染症の他の具体例としては、穀類のオオムギうどんこ病（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ ｇｒａｍｉｎｉｓ）、ウリ科植物のうどんこ病（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ ｃｉｃｈｏｒａｃｅａｒｕｍ及びＳｐｈａｅｒｏｔｈｅｃａ ｆｕｌｉｇｉｎｅａ）、リンゴのうどんこ病（Ｐｏｄｏｓｐｈａｅｒａ ｌｅｕｃｏｔｒｉｃｈａ）、例えばイチゴのうどんこ病（Ｐｏｄｏｓｐｈａｅｒａ ａｐｈａｎｉｓ）、例えばキュウリのうどんこ病（Ｐｏｄｏｓｐｈａｅｒａ ｘａｎｔｈｉｉ）、例えばトマトのうどんこ病（Ｏｉｄｉｕｍ ｎｅｏｌｙｃｏｐｅｒｓｉｃｉ）、ブドウのうどんこ病（Ｕｎｃｉｎｕｌａ ｎｅｃａｔｏｒ）、穀類のプッチニア属菌種病（Ｐｕｃｃｉｎｉａ ｓｐ．）、ワタ、ジャガイモ、イネ及びローングラスのリゾクトニア属菌種病（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ ｓｐ．）、穀類及びサトウキビのウスチラゴ属菌種病（Ｕｓｔｉｌａｇｏ ｓｐ．）、リンゴの黒星病（Ｖｅｎｔｕｒｉａ ｉｎａｅｑｕａｌｉｓ）（瘡痂病）、穀類のヘルミントスポリウム属菌種病（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ ｓｐ．）、コムギのふ枯病（Ｓｅｐｔｏｒｉａ ｎｏｄｏｒｕｍ）、コムギの葉枯病（Ｓｅｐｔｏｒｉａ ｔｒｉｔｉｃｉ）、オオムギの雲形病（Ｒｈｙｎｃｈｏｓｐｏｒｉｕｍ ｓｅｃａｌｉｓ）、イチゴ、トマト及びブドウの灰色かび病（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ ｃｉｎｅｒｅａ）、ラッカセイの褐斑病（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ ａｒａｃｈｉｄｉｃｏｌａ）、タバコのべと病（Ｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ ｔａｂａｃｉｎａ）、又は種々の作物のべと病（Ｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ）、コムギ及びオオムギの眼紋病（Ｐｓｅｕｄｏｃｅｒｃｏｓｐｏｒｅｌｌａ ｈｅｒｐｏｔｒｉｃｈｏｉｄｅｓ）、オオムギの網斑病（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｅｒａ ｔｅｒｅｓ）、イネのいもち病（Ｐｙｒｉｃｕｌａｒｉａ ｏｒｙｚａｅ）、ジャガイモ及びトマトの疫病（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ ｉｎｆｅｓｔａｎｓ）、種々の植物のフザリウム属菌種病（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｓｐ．）（例えば、萎凋病（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ））及びバーティシリウム属菌種病（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ｓｐ．）、ブドウのべと病（Ｐｌａｓｍｏｐａｒａ ｖｉｔｉｃｏｌａ）、果樹及び野菜のアルテルナリア属菌種病（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ ｓｐ．）、キュウリのべと病（Ｐｓｅｕｄｏｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ ｃｕｂｅｎｓｉｓ）、バナナのシガトカ病（Ｍｙｃｏｓｐｈａｅｒｅｌｌａ ｆｉｊｉｅｎｓｉｓ）、ヒヨコマメのアスコキタ属菌種病（Ａｓｃｏｃｈｙｔａ ｓｐ．）、キャノーラ種セイヨウアブラナのレプトスフェリア属菌種病（Ｌｅｐｔｏｓｐｈａｅｒｉａ ｓｐ．）、種々の作物のファコプソラ属菌種病（Ｐｈａｋｏｐｓｏｒａ ｓｐｐ．）（例えば、大豆サビ病（Ｐｈａｋｏｐｓｏｒａ ｐａｃｈｙｒｈｉｚｉ））、並びにコレトトリカム属菌種病（Ｃｏｌｌｅｏｔｒｉｃｈｕｍ ｓｐ．）（例えば、カボチャの炭疽病の病原となり得るコレトトリカム・オルビキュラーレ（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ ｏｒｂｉｃｕｌａｒｅ））が挙げられる。本発明に係る組成物は、通常の状態で感受性の菌種と耐性の菌種に対して活性であり、植物病原性真菌の生活環の全段階又は一部の段階に対して活性である。
特定の実施形態において、本願に開示する農薬組成物は、アルテルナリア属（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ）、アスコキタ属（Ａｓｃｏｃｈｙｔａ）、ボトリチス属（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ）、セルコスポラ属（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ）、コレトトリカム属（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ）、ディプロディア属（Ｄｉｐｌｏｄｉａ）、エリシフェ属（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ）、フザリウム属（Ｆｕｓａｒｉｕｍ）、レプトスフェリア属（Ｌｅｐｔｏｓｐｈａｅｒｉａ）、ゲウマノミセス属（Ｇａｅｕｍａｎｏｍｙｃｅｓ）、ヘルミントスポリウム属（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ）、マクロフォミナ属（Ｍａｃｒｏｐｈｏｍｉｎａ）、ネクトリア属（Ｎｅｃｔｒｉａ）、オイジウム属（Ｏｉｄｉｕｍ）、ペニシリウム属（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）、ペロノスポラ属（Ｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ）、フォーマ属（Ｐｈｏｍａ）、フィマトトリカム属（Ｐｈｙｍａｔｏｔｒｉｃｈｕｍ）、フィトフトラ属（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ）、プラズモパラ属（Ｐｌａｓｍｏｐａｒａ）、ポドスフェラ属（Ｐｏｄｏｓｐｈａｅｒａ）、プッチニア属（Ｐｕｃｃｉｎｉａ）、ピレノフォラ属（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ）、ピリクラリア属（Ｐｙｒｉｃｕｌａｒｉａ）、ピシウム属（Ｐｙｔｈｉｕｍ）、リゾクトニア属（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ）、スクレロチウム属（Ｓｃｅｒｏｔｉｕｍ）、スクレロチニア属（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ）、セプトリア属（Ｓｅｐｔｏｒｉａ）、チエラビオプシス属（Ｔｈｉｅｌａｖｉｏｐｓｉｓ）、ウンシヌラ属（Ｕｎｃｉｎｕｌａ）、ベンチュリア属（Ｖｅｎｔｕｒｉａ）、バーティシリウム属（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ）、マグナポルテ属（Ｍａｇｎａｐｏｒｔｈｅ）、ブルメリア属（Ｂｌｕｍｅｒｉａ）、ミコスフェレラ属（Ｍｙｃｏｓｐｈａｅｒｅｌｌａ）、ウスチラゴ属（Ｕｓｔｉｌａｇｏ）、メラムプソラ属（Ｍｅｌａｍｐｓｏｒａ）、ファコプソラ属（Ｐｈａｋｏｐｓｏｒａ）、モニリニア属（Ｍｏｎｉｌｉｎｉａ）、ムコール属（Ｍｕｃｏｒ）、リゾプス属（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ）、及びアスペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）を含む群から選択される属の植物病原性真菌に特異的である。
所定の特定の実施形態において、本願に開示する組成物は、ボトリチス属（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ）、フザリウム属（Ｆｕｓａｒｉｕｍ）又はペニシリウム属（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）の真菌種の真菌の標的（例えば、真菌の細胞膜成分）と特異的に結合するポリペプチドを、少なくとも含有する。
特定の実施形態において、本発明は、有害生物の細胞膜の構造分子成分に特異的なポリペプチドを含有する農薬組成物を提供する。
特定の実施形態において、本発明は、有害生物の細胞膜のタンパク質以外の構造分子成分に特異的なポリペプチドを含有する農薬組成物を提供する。
さらに別の特定の実施形態において、植物有害生物は植物病原性細菌であり、限定されないが、（イネ褐条病の病原である）アシドボラクス・アベナエ亜種アベナエ（Ａｃｉｄｏｖｏｒａｘ ａｖｅｎａｅ ｓｕｂｓｐ．ａｖｅｎａｅ）、（カトレヤ褐斑細菌病の病原である）アシドボラクス・アベナエ亜種カトレヤエ（Ａｃｉｄｏｖｏｒａｘ ａｖｅｎａｅ ｓｕｂｓｐ．ｃａｔｔｌｅｙａｅ）、（コンニャク葉枯病の病原である）アシドボラクス・コンジャシ（Ａｃｉｄｏｖｏｒａｘ ｋｏｎｊａｃｉ）、（メロン毛根病の病原である）アグロバクテリウム・リゾゲネス（Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｒｈｉｚｏｇｅｎｅｓ）、（根頭がん腫病の病原である）アグロバクテリウム・ツメファシエンス（Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｍｅｆａｃｉｅｎｓ）、（カーネーション斑点細菌病の病原である）ブルクホルデリア・アンドロポゴニス（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ａｎｄｒｏｐｏｇｏｎｉｓ）、（カーネーション萎凋細菌病の病原である）ブルクホルデリア・カリオフィリ（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃａｒｙｏｐｈｙｌｌｉ）、（シンビジウム褐斑細菌病の病原である）ブルクホルデリア・セパシア（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉａ）、（グラジオラス首腐病の病原である）ブルクホルデリア・グラディオリ・パソバー・グラディオリ（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｇｌａｄｉｏｌｉ ｐｖ．ｇｌａｄｉｏｌｉ）、（イネもみ枯細菌病の病原である）ブルクホルデリア・グルメ（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｇｌｕｍａｅ）、（イネ苗立枯細菌病の病原である）ブルクホルデリア・プランタリイ（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｐｌａｎｔａｒｉｉ）、（トマトかいよう病の病原である）クラビバクター・ミシガネンシス亜種ミシガネンシス（Ｃｌａｖｉｂａｃｔｅｒ ｍｉｃｈｉｇａｎｅｎｓｉｓ ｓｕｂｓｐ．ｍｉｃｈｉｇａｎｅｎｓｉｓ）、（ジャガイモ輪腐病の病原である）クラビバクター・ミシガネンシス亜種セペドニカス（Ｃｌａｖｉｂａｃｔｅｒ ｍｉｃｈｉｇａｎｅｎｓｉｓ ｓｕｂｓｐ．ｓｅｐｅｄｏｎｉｃｕｓ）、（ジャガイモ粘性腐敗病の病原である）クロストリジウム属菌種（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｓｐｐ．）、（タマネギかいよう病の病原である）クルトバクテリウム・フラクムファシエンス（Ｃｕｒｔｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｆｌａｃｃｕｍｆａｃｉｅｎｓ）、（ナシ火傷病の病原である）エルウィニア・アミロボラ（Ｅｒｗｉｎｉａ ａｍｙｌｏｖｏｒａ）、（イネ内穎褐変病の病原である）エルウィニア・アナナス（Ｅｒｗｉｎｉａ ａｎａｎａｓ）、（ジャガイモ黒脚病の病原である）エルウィニア・カロトボラ亜種アトロセプティカ（Ｅｒｗｉｎｉａ ｃａｒｏｔｏｖｏｒａ ｓｕｂｓｐ．ａｔｒｏｓｅｐｔｉｃａ）、（野菜軟腐病の病原である）エルウィニア・カロトボラ亜種カロトボラ（Ｅｒｗｉｎｉａ ｃａｒｏｔｏｖｏｒａ ｓｕｂｓｐ．ｃａｒｏｔｏｖｏｒａ）、（タロイモ苗立枯細菌病の病原である）エルウィニア・クリサンテミ（Ｅｒｗｉｎｉａ ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｍｉ）、（イネ株腐病の病原である）エルウィニア・クリサンテミ・パソバー・ジアエ（Ｅｒｗｉｎｉａ ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｍｉ ｐｖ．ｚｅａｅ）、（フジこぶ病の病原である）エルウィニア・ハービコラ・パソバー・ミレッティエ（Ｅｒｗｉｎｉａ ｈｅｒｂｉｃｏｌａ ｐｖ．ｍｉｌｌｅｔｔｉａｅ）、（キク斑点細菌病の病原である）シュードモナス・チコリイ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｃｉｃｈｏｒｉｉ）、（トマト茎えそ細菌病の病原である）シュードモナス・コルガータ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｃｏｒｒｕｇａｔｅ）、（イネ葉鞘褐変病の病原である）シュードモナス・フスコバギナエ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｆｕｓｃｏｖａｇｉｎａｅ）、（キャベツ軟腐病の病原である）シュードモナス・マルギナリス・パソバー・マルギナリス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｍａｒｇｉｎａｌｉｓ ｐｖ．ｍａｒｇｉｎａｌｉｓ）、（サトウキビ条斑病の病原である）シュードモナス・ルブリスバルビカンス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｒｕｂｒｉｓｕｂａｌｂｉｃａｎｓ）、（テンサイ斑点細菌病の病原である）シュードモナス・シリンゲ・パソバー・アプタタ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｙｒｉｎｇａｅ ｐｖ．ａｐｔａｔａ）、（ライグラスかさ枯病の病原である）シュードモナス・シリンゲ・パソバー・アトロプルプレア（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｙｒｉｎｇａｅ ｐｖ．ａｔｒｏｐｕｒｐｕｒｅａ）、（クリかいよう病の病原である）シュードモナス・シリンゲ・パソバー・カスタネア（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｙｒｉｎｇａｅ ｐｖ．ｃａｓｔａｎｅａｅ）、（ダイズ斑点細菌病の病原である）シュードモナス・シリンゲ・パソバー・グリシネ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｙｒｉｎｇａｅ ｐｖ．ｇｌｙｃｉｎｅａ）、（キュウリ斑点細菌病の病原である）シュードモナス・シリンゲ・パソバー・ラクリマンス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｙｒｉｎｇａｅ ｐｖ．ｌａｃｈｒｙｍａｎｓ）、（キャベツ黒斑細菌病の病原である）シュードモナス・シリンゲ・パソバー・マクリコラ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｙｒｉｎｇａｅ ｐｖ．ｍａｃｕｌｉｃｏｌａ）、（クワ縮葉細菌病の病原である）シュードモナス・シリンゲ・パソバー・モリ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｙｒｉｎｇａｅ ｐｖ．ｍｏｒｉ）、（スモモかいよう病の病原である）シュードモナス・シリンゲ・パソバー・モルスプルノルム（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｙｒｉｎｇａｅ ｐｖ．ｍｏｒｓｐｒｕｎｏｒｕｍ）、（イネかさ枯病の病原である）シュードモナス・シリンゲ・パソバー・オリゼ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｙｒｉｎｇａｅ ｐｖ．ｏｒｙｚａｅ）、（インゲンマメかさ枯病の病原である）シュードモナス・シリンゲ・パソバー・ファセオリコラ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｙｒｉｎｇａｅ ｐｖ．ｐｈａｓｅｏｌｉｃｏｌａ）、（エンドウ斑点細菌病の病原である）シュードモナス・シリンゲ・パソバー・ピシ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｙｒｉｎｇａｅ ｐｖ．ｐｉｓｉ）、（ゴマ斑点細菌病の病原である）シュードモナス・シリンゲ・パソバー・セサメ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｙｒｉｎｇａｅ ｐｖ．ｓｅｓａｍｅ）、（エンバクすじ枯細菌病の病原である）シュードモナス・シリンゲ・パソバー・ストリアファシエンス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｙｒｉｎｇａｅ ｐｖ．ｓｔｒｉａｆａｃｉｅｎｓ）、（アズキ褐斑細菌病の病原である）シュードモナス・シリンゲ・パソバー・シリンゲ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｙｒｉｎｇａｅ ｐｖ．ｓｙｒｉｎｇａｅ）、（タバコ野火病の病原である）シュードモナス・シリンゲ・パソバー・タバキ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｙｒｉｎｇａｅ ｐｖ．ｔａｂａｃｉ）、（チャ赤焼病の病原である）シュードモナス・シリンゲ・パソバー・テア（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｙｒｉｎｇａｅ ｐｖ．ｔｈｅａｅ）、（トマト斑葉細菌病の病原である）シュードモナス・シリンゲ・パソバー・トマト（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｙｒｉｎｇａｅ ｐｖ．ｔｏｍａｔｏ）、（インゲンマメ褐斑細菌病の病原である）シュードモナス・ビリディフラバ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｖｉｒｉｄｉｆｌａｖａ）、（萎凋細菌病の病原である）ラルストニア・ソラナケアルム（Ｒａｌｓｔｏｎｉａ ｓｏｌａｎａｃｅａｒｕｍ）、（オーチャードグラス黄色ゴム病の病原である）ラサイバクター・ラサイー（Ｒａｔｈａｙｉｂａｃｔｅｒ ｒａｔｈａｙｉ）、（ジャガイモ瘡痂病の病原である）ストレプトマイセス・スカビエス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｃａｂｉｅｓ）、（サツマイモ立枯病の病原である）ストレプトマイセス・イポモエア（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｉｐｏｍｏｅａ）、（サトウキビ白すじ病の病原である）キサントモナス・アルビリネアンス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ａｌｂｉｌｉｎｅａｎｓ）、（ライムギ条斑細菌病の病原である）キサントモナス・カンペストリス・パソバー・セレアリス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｃｅｒｅａｌｉｓ）、（黒腐病の病原である）キサントモナス・カンペストリス・パソバー・カンペストリス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ）、（カンキツかいよう病の病原である）キサントモナス・カンペストリス・パソバー・シトリ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｃｉｔｒｉ）、（キュウリ褐斑細菌病の病原である）キサントモナス・カンペストリス・パソバー・ククルビタエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｃｕｃｕｒｂｉｔａｅ）、（ダイズ葉焼病の病原である）キサントモナス・カンペストリス・パソバー・グリシネス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｇｌｙｃｉｎｅｓ）、（ストック黒腐病の病原である）キサントモナス・カンペストリス・パソバー・インカナエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｉｎｃａｎａｅ）、（ワタ角斑病の病原である）キサントモナス・カンペストリス・パソバー・マルバセアルム（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｍａｌｖａｃｅａｒｕｍ）、（マンゴーかいよう病の病原である）キサントモナス・カンペストリス・パソバー・マンギフェラエインディカエ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｍａｎｇｉｆｅｒａｅｉｎｄｉｃａｅ）、（タバコ黄がさ細菌病の病原である）キサントモナス・カンペストリス・パソバー・メレア（ Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｍｅｌｌｅａ）、（ゴボウ黒斑細菌病の病原である）キサントモナス・カンペストリス・パソバー・ニグロマキュランス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｎｉｇｒｏｍａｃｕｌａｎｓ）、（インゲンマメ葉焼病の病原である）キサントモナス・カンペストリス・パソバー・ファセオリ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｐｈａｓｅｏｌｉ）、（インゲンマメ茎腐病の病原である）キサントモナス・カンペストリス・パソバー・ピシ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｐｉｓｉ）、（モモせん孔細菌病の病原である）キサントモナス・カンペストリス・パソバー・プルニ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｐｒｕｎｉ）、（ダイコン斑点細菌病の病原である）キサントモナス・カンペストリス・パソバー・ラファニ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｒａｐｈａｎｉ）、（ヒマシ斑点細菌病の病原である）キサントモナス・カンペストリス・パソバー・リシニ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｒｉｃｉｎｉ）、（チャかいよう病の病原である）キサントモナス・カンペストリス・パソバー・テイコラ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｔｈｅｉｃｏｌａ）、（オーチャードグラス斑点細菌病の病原である）キサントモナス・カンペストリス・パソバー・トランスルセンス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｔｒａｎｓｌｕｃｅｎｓ）、（トマト斑点細菌病の病原である）キサントモナス・カンペストリス・パソバー・ベシカトリア（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ ｐｖ．ｖｅｓｉｃａｔｏｒｉａ）、（イネ白葉枯病の病原である）キサントモナス・オリゼ・パソバー・オリゼ（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ ｏｒｙｚａｅ ｐｖ．ｏｒｙｚａｅ）が挙げられる。
さらに別の実施形態において、本発明の農薬製剤は、農業、園芸、森林、庭園及びレジャー施設で遭遇する昆虫、クモ形類、蠕虫類、ウイルス、センチュウ類及び軟体動物等の植物有害生物を防除するために使用することもできる。本発明に係る組成物は、通常の状態で感受性の種と耐性の種に対して活性であり、発生の全段階又は一部の段階に対して活性である。これらの植物有害生物としては、節足動物門（Ａｒｔｈｒｏｐｏｄａ）、特にクモ形類の有害生物が挙げられ、例えば、アシブトコナダニ属種（Ａｃａｒｕｓ ｓｐｐ．）、アケリア・シェルドニ（Ａｃｅｒｉａ ｓｈｅｌｄｏｎｉ）、アクロプス属種（Ａｃｕｌｏｐｓ ｓｐｐ．）、アクルス属種（Ａｃｕｌｕｓ ｓｐｐ．）、キララマダニ属種（Ａｍｂｌｙｏｍｍａ ｓｐｐ．）、アンフィテトラニクス・ビエネンシス（Ａｍｐｈｉｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ ｖｉｅｎｎｅｎｓｉｓ）、ナガヒメダニ属種（Ａｒｇａｓ ｓｐｐ．）、ウシマダニ亜属種（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ ｓｐｐ．）、ブレビパルプス属種（Ｂｒｅｖｉｐａｌｐｕｓ ｓｐｐ．）、クローバービラハダニ（Ｂｒｙｏｂｉａ ｐｒａｅｔｉｏｓａ）、セントルロイデス属種（Ｃｅｎｔｒｕｒｏｉｄｅｓ ｓｐｐ．）、コリオプテス属種（Ｃｈｏｒｉｏｐｔｅｓ ｓｐｐ．）、ワクモ（Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｕｓ ｇａｌｌｉｎａｅ）、ヤケヒョウヒダニ（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ ｐｔｅｒｏｎｙｓｓｉｕｓ）、コナヒョウヒダニ（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ ｆａｒｉｎａｅ）、カクマダニ属種（Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒ ｓｐｐ．）、アケハダニ属種（Ｅｏｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ ｓｐｐ．）、エピトリメルス・ピリ（Ｅｐｉｔｒｉｍｅｒｕｓ ｐｙｒｉ）、トウヨウハダニ属種（Ｅｕｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ ｓｐｐ．）、ユキヤナギハマキフシダニ属種（Ｅｒｉｏｐｈｙｅｓ ｓｐｐ．）、ハロチデウス・デストルクトル（Ｈａｌｏｔｙｄｅｕｓ ｄｅｓｔｒｕｃｔｏｒ）、ヘミタルソネムス属種（Ｈｅｍｉｔａｒｓｏｎｅｍｕｓ ｓｐｐ．）、イボマダニ属種（Ｈｙａｌｏｍｍａ ｓｐｐ．）、マダニ属種（Ｉｘｏｄｅｓ ｓｐｐ．）、ゴケグモ属種（Ｌａｔｒｏｄｅｃｔｕｓ ｓｐｐ．）、イトグモ属種（Ｌｏｘｏｓｃｅｌｅｓ ｓｐｐ．）、メタテトラニクス属種（Ｍｅｔａｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ ｓｐｐ．）、ヌフェルサ属種（Ｎｕｐｈｅｒｓａ ｓｐｐ．）、ツメハダニ属種（Ｏｌｉｇｏｎｙｃｈｕｓ ｓｐｐ．）、ヒメダニ属種（Ｏｒｎｉｔｈｏｄｏｒｕｓ ｓｐｐ．）、イエダニ属種（Ｏｒｎｉｔｈｏｎｙｓｓｕｓ ｓｐｐ．）、マルハダニ属種（Ｐａｎｏｎｙｃｈｕｓ ｓｐｐ．）、ミカンサビダニ（Ｐｈｙｌｌｏｃｏｐｔｒｕｔａ ｏｌｅｉｖｏｒａ）、チャノホコリダニ（Ｐｏｌｙｐｈａｇｏｔａｒｓｏｎｅｍｕｓ ｌａｔｕｓ）、キュウセンヒゼンダニ属種（Ｐｓｏｒｏｐｔｅｓ ｓｐｐ．）、コイタマダニ属種（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ ｓｐｐ．）、ネダニ属種（Ｒｈｉｚｏｇｌｙｐｈｕｓ ｓｐｐ．）、ヒゼンダニ属種（Ｓａｒｃｏｐｔｅｓ ｓｐｐ．）、イスラエルゴールドスコーピオン（Ｓｃｏｒｐｉｏ ｍａｕｒｕｓ）、ステノタルソネムス属種（Ｓｔｅｎｏｔａｒｓｏｎｅｍｕｓ ｓｐｐ．）、ホコリダニ属種（Ｔａｒｓｏｎｅｍｕｓ ｓｐｐ．）、ナミハダニ属種（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ ｓｐｐ．）、ベヨビス属種（Ｖａｅｊｏｖｉｓ ｓｐｐ．）、バサテス・リコペルシチ（Ｖａｓａｔｅｓ ｌｙｃｏｐｅｒｓｉｃｉ）が挙げられる。
さらに他の例は、シラミ亜目（Ａｎｏｐｌｕｒａ（シラミ目（Ｐｈｔｈｉｒａｐｔｅｒａ））であり、例えば、ダマリニア属種（Ｄａｍａｌｉｎｉａ ｓｐｐ．）、ケモノジラミ属種（Ｈａｅｍａｔｏｐｉｎｕｓ ｓｐｐ．）、リノグナツス属種（Ｌｉｎｏｇｎａｔｈｕｓ ｓｐｐ．）、ヒトジラミ属種（Ｐｅｄｉｃｕｌｕｓ ｓｐｐ．）、ケジラミ（Ｐｔｉｒｕｓ ｐｕｂｉｓ）、トリコデクテス属種（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｃｔｅｓ ｓｐｐ．）が挙げられる。
さらに他の例は、ムカデ綱（Ｃｈｉｌｏｐｏｄａ）であり、例えば、ツチムカデ属種（Ｇｅｏｐｈｉｌｕｓ ｓｐｐ．）、スクティゲラ属種（Ｓｃｕｔｉｇｅｒａ ｓｐｐ．）が挙げられる。
さらに他の例は、鞘翅目（コウチュウ目）（Ｃｏｌｅｏｐｔｅｒａ）であり、例えば、ヒゲナガハムシ（Ａｃａｌｙｍｍａ ｖｉｔｔａｔｕｍ）、インゲンマメゾウムシ（Ａｃａｎｔｈｏｓｃｅｌｉｄｅｓ ｏｂｔｅｃｔｕｓ）、コイチャコガネ属種（Ａｄｏｒｅｔｕｓ ｓｐｐ．）、アゲラスティカ・アルニ（Ａｇｅｌａｓｔｉｃａ ａｌｎｉ）、カバイロコメツキ属種（Ａｇｒｉｏｔｅｓ ｓｐｐ．）、ガイマイゴミムシダマシ（Ａｌｐｈｉｔｏｂｉｕｓ ｄｉａｐｅｒｉｎｕｓ）、アンフィマロン・ソルスチチアリス（Ａｍｐｈｉｍａｌｌｏｎ ｓｏｌｓｔｉｔｉａｌｉｓ）、イエシバンムシ（Ａｎｏｂｉｕｍ ｐｕｎｃｔａｔｕｍ）、ゴマダラカミキリ属種（Ａｎｏｐｌｏｐｈｏｒａ ｓｐｐ．）、ハナゾウムシ属種（Ａｎｔｈｏｎｏｍｕｓ ｓｐｐ．）、マルカツオブシムシ属種（Ａｎｔｈｒｅｎｕｓ ｓｐｐ．）、ホソクチゾウムシ属種（Ａｐｉｏｎ ｓｐｐ．）、カンショコガネ属種（Ａｐｏｇｏｎｉａ ｓｐｐ．）、セマルキスイ属種（Ａｔｏｍａｒｉａ ｓｐｐ．）、ヒメカツオブシ属種（Ａｔｔａｇｅｎｕｓ ｓｐｐ．）、インゲンマメゾウムシ（Ｂｒｕｃｈｉｄｉｕｓ ｏｂｔｅｃｔｕｓ）、ブルクス属種（Ｂｒｕｃｈｕｓ ｓｐｐ．）、カメノコハムシ属種（Ｃａｓｓｉｄａ ｓｐｐ．）、ビーンリーフビートル（Ｃｅｒｏｔｏｍａ ｔｒｉｆｕｒｃａｔａ）、サルゾウムシ属種（Ｃｅｕｔｏｒｒｈｙｎｃｈｕｓ ｓｐｐ．）、ヒサゴトビハムシ属種（Ｃｈａｅｔｏｃｎｅｍａ ｓｐｐ．）、クレオヌス・メンジクス（Ｃｌｅｏｎｕｓ ｍｅｎｄｉｃｕｓ）、コノデルス属種Ｃｏｎｏｄｅｒｕｓ ｓｐｐ．）、コスモポリテス属種（Ｃｏｓｍｏｐｏｌｉｔｅｓ ｓｐｐ．）、コステリトラ・ゼアランディカ（Ｃｏｓｔｅｌｙｔｒａ ｚｅａｌａｎｄｉｃａ）、クテニセラ属種（Ｃｔｅｎｉｃｅｒａ ｓｐｐ．）、シギゾウムシ属種（Ｃｕｒｃｕｌｉｏ ｓｐｐ．）、ヤナギシリジロゾウムシ（Ｃｒｙｐｔｏｒｈｙｎｃｈｕｓ ｌａｐａｔｈｉ）、シリンドロコプツルス属種（Ｃｙｌｉｎｄｒｏｃｏｐｔｕｒｕｓ ｓｐｐ．）、カツオブシムシ属種（Ｄｅｒｍｅｓｔｅｓ ｓｐｐ．）、ジアブロチカ属種（Ｄｉａｂｒｏｔｉｃａ ｓｐｐ．）、ジコクロシス属種（Ｄｉｃｈｏｃｒｏｃｉｓ ｓｐｐ．）、ジロボデルス属種（Ｄｉｌｏｂｏｄｅｒｕｓ ｓｐｐ．）、エピラクナ属種（Ｅｐｉｌａｃｈｎａ ｓｐｐ．）、エピトリクス属種（Ｅｐｉｔｒｉｘ ｓｐｐ．）、ファウスチヌス属種（Ｆａｕｓｔｉｎｕｓ ｓｐｐ．）、セマルヒョウホンムシ（Ｇｉｂｂｉｕｍ ｐｓｙｌｌｏｉｄｅｓ）、ハイマダラノメイガ（Ｈｅｌｌｕｌａ ｕｎｄａｌｉｓ）、ヘテロニクス・アラトル（Ｈｅｔｅｒｏｎｙｃｈｕｓ ａｒａｔｏｒ）、ヘテロニクス属種（Ｈｅｔｅｒｏｎｙｘ ｓｐｐ．）、ヒラモルファ・エレガンス（Ｈｙｌａｍｏｒｐｈａ ｅｌｅｇａｎｓ）、オウシュウイエカミキリ（Ｈｙｌｏｔｒｕｐｅｓ ｂａｊｕｌｕｓ）、アルファルファタコゾウムシ（Ｈｙｐｅｒａ ｐｏｓｔｉｃａ）、ヒポテネムス属種（Ｈｙｐｏｔｈｅｎｅｍｕｓ ｓｐｐ．）、ラクノステルナ・コンサギネア（Ｌａｃｈｎｏｓｔｅｒｎａ ｃｏｎｓａｎｇｕｉｎｅａ）、クビボソハムシ属種（Ｌｅｍａ ｓｐｐ．）、コロラドハムシ（Ｌｅｐｔｉｎｏｔａｒｓａ ｄｅｃｅｍｌｉｎｅａｔａ）、ロイコプテラ属種（Ｌｅｕｃｏｐｔｅｒａ ｓｐｐ．）、イネミズゾウムシ（Ｌｉｓｓｏｒｈｏｐｔｒｕｓ ｏｒｙｚｏｐｈｉｌｕｓ）、カツオゾウムシ属種（Ｌｉｘｕｓ ｓｐｐ．）、ルペロデス属種（Ｌｕｐｅｒｏｄｅｓ ｓｐｐ．）、リクツス属種（Ｌｙｃｔｕｓ ｓｐｐ．）、メガセリス属種（Ｍｅｇａｓｃｅｌｉｓ ｓｐｐ．）、クシコメツキ属種（Ｍｅｌａｎｏｔｕｓ ｓｐｐ．）、メリゲテス・アエネウス（Ｍｅｌｉｇｅｔｈｅｓ ａｅｎｅｕｓ）、コフキコガネ属種（Ｍｅｌｏｌｏｎｔｈａ ｓｐｐ．）、ミグドルス属種（Ｍｉｇｄｏｌｕｓ ｓｐｐ．）、ヒゲナガカミキリ属種（Ｍｏｎｏｃｈａｍｕｓ ｓｐｐ．）、ナウパクツス・キサントグラフス（Ｎａｕｐａｃｔｕｓ ｘａｎｔｈｏｇｒａｐｈｕｓ）、ゴールデンスパイダービートル（Ｎｉｐｔｕｓ ｈｏｌｏｌｅｕｃｕｓ）、サイカブト（Ｏｒｙｃｔｅｓ ｒｈｉｎｏｃｅｒｏｓ）、ノコギリヒラタムシ（Ｏｒｙｚａｅｐｈｉｌｕｓ ｓｕｒｉｎａｍｅｎｓｉｓ）、イネミズゾウムシ（Ｏｒｙｚａｐｈａｇｕｓ ｏｒｙｚａｅ）、オチオリンクス属種（Ｏｔｉｏｒｒｈｙｎｃｈｕｓ ｓｐｐ．）、コアオハナムグリ（Ｏｘｙｃｅｔｏｎｉａ ｊｕｃｕｎｄａ）、フェドン・コクレアリエ（Ｐｈａｅｄｏｎ ｃｏｃｈｌｅａｒｉａｅ）、フィロファガ属種（Ｐｈｙｌｌｏｐｈａｇａ ｓｐｐ．）、キスジノミハムシ属種（Ｐｈｙｌｌｏｔｒｅｔａ ｓｐｐ．）、マメコガネ（Ｐｏｐｉｌｌｉａ ｊａｐｏｎｉｃａ）、プレムノトリペス属種（Ｐｒｅｍｎｏｔｒｙｐｅｓ ｓｐｐ．）、プロステファヌス・トルンカツス（Ｐｒｏｓｔｅｐｈａｎｕｓ ｔｒｕｎｃａｔｕｓ）、ナガスネトビハムシ属種（Ｐｓｙｌｌｉｏｄｅｓ ｓｐｐ．）、プチヌス属種（Ｐｔｉｎｕｓ ｓｐｐ．）、リゾビウス・ベントラリス（Ｒｈｉｚｏｂｉｕｓ ｖｅｎｔｒａｌｉｓ）、コナナガシンクイ（Ｒｈｉｚｏｐｅｒｔｈａ ｄｏｍｉｎｉｃａ）、コクゾウムシ属種（Ｓｉｔｏｐｈｉｌｕｓ ｓｐｐ．）、スフェノフォルス属種（Ｓｐｈｅｎｏｐｈｏｒｕｓ ｓｐｐ．）、ジンサンシバンムシ（Ｓｔｅｇｏｂｉｕｍ ｐａｎｉｃｅｕｍ）、ステルネクス属種（Ｓｔｅｒｎｅｃｈｕｓ ｓｐｐ．）、シンフィレテス属種（Ｓｙｍｐｈｙｌｅｔｅｓ ｓｐｐ．）、タニメクス属種（Ｔａｎｙｍｅｃｕｓ ｓｐｐ．）、チャイロコメノゴミムシダマシ（Ｔｅｎｅｂｒｉｏ ｍｏｌｉｔｏｒ）、コクヌストモドキ属種（Ｔｒｉｂｏｌｉｕｍ ｓｐｐ．）、マダラカツオブシムシ属種（Ｔｒｏｇｏｄｅｒｍａ ｓｐｐ．）、チキウス属種（Ｔｙｃｈｉｕｓ ｓｐｐ．）、トラカミキリ属種（Ｘｙｌｏｔｒｅｃｈｕｓ ｓｐｐ．）、ザブルス属種（Ｚａｂｒｕｓ ｓｐｐ．）が挙げられる。
さらに他の例は、トビムシ目（Ｃｏｌｌｅｍｂｏｌａ）であり、例えば、シロトビムシ（Ｏｎｙｃｈｉｕｒｕｓ ａｒｍａｔｕｓ）が挙げられる。
さらに他の例は、ヤスデ綱（Ｄｉｐｌｏｐｏｄａ）であり、例えば、ヘビヤスデ（Ｂｌａｎｉｕｌｕｓ ｇｕｔｔｕｌａｔｕｓ）が挙げられる。
さらに他の例は、双翅目（ハエ目）（Ｄｉｐｔｅｒａ）であり、例えば、ヤブカ属（Ａｅｄｅｓ ｓｐｐ．）、アグロミザ属種（Ａｇｒｏｍｙｚａ ｓｐｐ．）、アナストレファ属種（Ａｎａｓｔｒｅｐｈａ ｓｐｐ．）、ハマダラカ属種（Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ ｓｐｐ．）、ハリオタマバエ属種（Ａｓｐｈｏｎｄｙｌｉａ ｓｐｐ．）、バクトセラ属種（Ｂａｃｔｒｏｃｅｒａ ｓｐｐ．）、ビビオ・ホルツタヌス（Ｂｉｂｉｏ ｈｏｒｔｕｌａｎｕｓ）、ホオアカクロバエ（Ｃａｌｌｉｐｈｏｒａ ｅｒｙｔｈｒｏｃｅｐｈａｌａ）、チチュウカイミバエ（Ｃｅｒａｔｉｔｉｓ ｃａｐｉｔａｔａ）、ユスリカ属種（Ｃｈｉｒｏｎｏｍｕｓ ｓｐｐ．）、オビキンバエ属種（Ｃｈｒｙｓｏｍｙｉａ ｓｐｐ．）、メクラアブ属種（Ｃｈｒｙｓｏｐｓ ｓｐｐ．）、コクリオミイヤ属種（Ｃｏｃｈｌｉｏｍｙｉａ ｓｐｐ．）、コンタリニア属種（Ｃｏｎｔａｒｉｎｉａ ｓｐｐ．）、ヒトクイバエ（Ｃｏｒｄｙｌｏｂｉａ ａｎｔｈｒｏｐｏｐｈａｇａ）、イエカ属種（Ｃｕｌｅｘ ｓｐｐ．）、サシバエ属種（Ｃｕｌｉｃｏｉｄｅｓ ｓｐｐ．）、ハボシカ属種（Ｃｕｌｉｓｅｔａ ｓｐｐ．）、ウサギヒフバエ属種（Ｃｕｔｅｒｅｂｒａ ｓｐｐ．）、オリーブミバエ（Ｄａｃｕｓ ｏｌｅａｅ）、ダシネウラ属種（Ｄａｓｙｎｅｕｒａ ｓｐｐ．）、デリア属種（Ｄｅｌｉａ ｓｐｐ．）、ヒトヒフバエ（Ｄｅｒｍａｔｏｂｉａ ｈｏｍｉｎｉｓ）、ショウジョウバエ属種（Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ ｓｐｐ．）、エキノクネムス属種（Ｅｃｈｉｎｏｃｎｅｍｕｓ ｓｐｐ．）、ヒメイエバエ属種（Ｆａｎｎｉａ ｓｐｐ．）、ウマバエ属種（Ｇａｓｔｅｒｏｐｈｉｌｕｓ ｓｐｐ．）、ツェツェバエ属種（Ｇｌｏｓｓｉｎａ ｓｐｐ．）、ゴマフアブ属種（Ｈａｅｍａｔｏｐｏｔａ ｓｐｐ．）、ヒドレリア属種（Ｈｙｄｒｅｌｌｉａ ｓｐｐ．）、ヒレミア属種（Ｈｙｌｅｍｙｉａ ｓｐｐ．）、ヒッポボスカ属種（Ｈｙｐｐｏｂｏｓｃａ ｓｐｐ．）、ウシバエ属種（Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ ｓｐｐ．）、リリオミザ属種（Ｌｉｒｉｏｍｙｚａ ｓｐｐ．）、キンバエ属種（Ｌｕｃｉｌｉａ ｓｐｐ．）、ルツォミア属種（Ｌｕｔｚｏｍｉａ ｓｐｐ．）、マンソニア属種（Ｍａｎｓｏｎｉａ ｓｐｐ．）、イエバエ属種（Ｍｕｓｃａ ｓｐｐ．）、ネザラ属種（Ｎｅｚａｒａ ｓｐｐ．）、エストルス属種（Ｏｅｓｔｒｕｓ ｓｐｐ．）、オシネラ・フリット（Ｏｓｃｉｎｅｌｌａ ｆｒｉｔ）、ペゴミア属種（Ｐｅｇｏｍｙｉａ ｓｐｐ．）、サシチョウバエ属種（Ｐｈｌｅｂｏｔｏｍｕｓ ｓｐｐ．）、フォルビア属種（Ｐｈｏｒｂｉａ ｓｐｐ．）、クロキンバエ属種（Ｐｈｏｒｍｉａ ｓｐｐ．）、プロジプロシス属種（Ｐｒｏｄｉｐｌｏｓｉｓ ｓｐｐ．）、ニンジンサビバエ（Ｐｓｉｌａ ｒｏｓａｅ）、ラゴレチス属種（Ｒｈａｇｏｌｅｔｉｓ ｓｐｐ．）、ニクバエ属種（Ｓａｒｃｏｐｈａｇａ ｓｐｐ．）、シムリウム属種（Ｓｉｍｕｌｉｕｍ ｓｐｐ．）、サシバエ属種（Ｓｔｏｍｏｘｙｓ ｓｐｐ．）、アブ属種（Ｔａｂａｎｕｓ ｓｐｐ．）、タニア属種（Ｔａｎｎｉａ ｓｐｐ．）、テタノプス属種（Ｔｅｔａｎｏｐｓ ｓｐｐ．）、ガガンボ属種（Ｔｉｐｕｌａ ｓｐｐ）が挙げられる。
さらに他の例は、カメムシ亜目（Ｈｅｔｅｒｏｐｔｅｒａ）であり、例えば、アナサ・トリスチス（Ａｎａｓａ ｔｒｉｓｔｉｓ）、アンテスティオプシス属種（Ａｎｔｅｓｔｉｏｐｓｉｓ ｓｐｐ．）、ボイセア属種（Ｂｏｉｓｅａ ｓｐｐ．）、ブリッスス属種（Ｂｌｉｓｓｕｓ ｓｐｐ．）、カロコリス属種（Ｃａｌｏｃｏｒｉｓ ｓｐｐ．）、コミドリチビトビカスミカメ（Ｃａｍｐｙｌｏｍｍａ ｌｉｖｉｄａ）、カベレリウス属種（Ｃａｖｅｌｅｒｉｕｓ ｓｐｐ．）、トコジラミ属種（Ｃｉｍｅｘ ｓｐｐ．）、エリホコリ属種（Ｃｏｌｌａｒｉａ ｓｐｐ．）、メクラカメムシ（Ｃｒｅｏｎｔｉａｄｅｓ ｄｉｌｕｔｕｓ）、ダシヌス・ピペリス（Ｄａｓｙｎｕｓ ｐｉｐｅｒｉｓ）、ジケロプス・フルカツス（Ｄｉｃｈｅｌｏｐｓ ｆｕｒｃａｔｕｓ）、ジコノコリス・ヘウェッチ（Ｄｉｃｏｎｏｃｏｒｉｓ ｈｅｗｅｔｔｉ）、ジスデルクス属種（Ｄｙｓｄｅｒｃｕｓ ｓｐｐ．）、ユースキスツス属種（Ｅｕｓｃｈｉｓｔｕｓ ｓｐｐ．）、ユーリガステル属種（Ｅｕｒｙｇａｓｔｅｒ ｓｐｐ．）、ヘリオペルチス属種（Ｈｅｌｉｏｐｅｌｔｉｓ ｓｐｐ．）、ホルシアス・ノビレルス（Ｈｏｒｃｉａｓ ｎｏｂｉｌｅｌｌｕｓ）、クモヘリカメムシ属種（Ｌｅｐｔｏｃｏｒｉｓａ ｓｐｐ．）、ヘリカメムシ（Ｌｅｐｔｏｇｌｏｓｓｕｓ ｐｈｙｌｌｏｐｕｓ）、マキバカスミカメ属種（Ｌｙｇｕｓ ｓｐｐ．）、マクロペス・エクスカバツス（Ｍａｃｒｏｐｅｓ ｅｘｃａｖａｔｕｓ）、カスミカメムシ科（Ｍｉｒｉｄａｅ）、モナロニオン・アタラツム（Ｍｏｎａｌｏｎｉｏｎ ａｔｒａｔｕｍ）、ネザラ属種（Ｎｅｚａｒａ ｓｐｐ．）、オエバルス属種（Ｏｅｂａｌｕｓ ｓｐｐ．）、カメムシ科（Ｐｅｎｔｏｍｉｄａｅ）、ピエスマ・カドラタ（Ｐｉｅｓｍａ ｑｕａｄｒａｔａ）、ピエゾドルス属種（Ｐｉｅｚｏｄｏｒｕｓ ｓｐｐ．）、トビカスミカメ属種（Ｐｓａｌｌｕｓ ｓｐｐ．）、シューダシスタ・ペルセ（Ｐｓｅｕｄａｃｙｓｔａ ｐｅｒｓｅａ）、ロドニウス属種（Ｒｈｏｄｎｉｕｓ ｓｐｐ．）、カカオカスミカメムシ（Ｓａｈｌｂｅｒｇｅｌｌａ ｓｉｎｇｕｌａｒｉｓ）、スカプトコリス・カスタネア（Ｓｃａｐｔｏｃｏｒｉｓ ｃａｓｔａｎｅａ）、スコチノフォラ属種（Ｓｃｏｔｉｎｏｐｈｏｒａ ｓｐｐ．）、ナシグンバイ（Ｓｔｅｐｈａｎｉｔｉｓ ｎａｓｈｉ）、チブラカ属種（Ｔｉｂｒａｃａ ｓｐｐ．）、オオサシガメ属種（Ｔｒｉａｔｏｍａ ｓｐｐ．）が挙げられる。
さらに他の例は、ヨコバイ亜目（Ｈｏｍｏｐｔｅｒａ）であり、例えば、アキルトシフォン属種（Ａｃｙｒｔｈｏｓｉｐｏｎ ｓｐｐ．）、アクロゴニア属種（Ａｃｒｏｇｏｎｉａ ｓｐｐ．）、エネオラミア属種（Ａｅｎｅｏｌａｍｉａ ｓｐｐ．）、アゴノセナ属種（Ａｇｏｎｏｓｃｅｎａ ｓｐｐ．）、カタバミコナジラミ属種（Ａｌｅｕｒｏｄｅｓ ｓｐｐ．）、アレウロロブス・バロデンシス（Ａｌｅｕｒｏｌｏｂｕｓ ｂａｒｏｄｅｎｓｉｓ）、アレウロトリクス属種（Ａｌｅｕｒｏｔｈｒｉｘｕｓ ｓｐｐ．）、アムラスカ属種（Ａｍｒａｓｃａ ｓｐｐ．）、アヌラフィス・カルドゥイ（Ａｎｕｒａｐｈｉｓ ｃａｒｄｕｉ）、アオニディエラ属種（Ａｏｎｉｄｉｅｌｌａ ｓｐｐ．）、アファノスティグマ・ピリ（Ａｐｈａｎｏｓｔｉｇｍａ ｐｉｎ）、ワタアブラムシ属種（Ａｐｈｉｓ ｓｐｐ．）、フタテンヒメヨコバイ（Ａｒｂｏｒｉｄｉａ ａｐｉｃａｌｉｓ）、アスピディエラ属種（Ａｓｐｉｄｉｅｌｌａ ｓｐｐ．）、アスピジオツス属種（Ａｓｐｉｄｉｏｔｕｓ ｓｐｐ．）、アタヌス属種（Ａｔａｎｕｓ ｓｐｐ．）、ジャガイモヒゲナガアブラムシ（Ａｕｌａｃｏｒｔｈｕｍ ｓｏｌａｎｉ）、ベミシア属種（Ｂｅｍｉｓｉａ ｓｐｐ．）、ムギワラギクオマルアブラムシ（Ｂｒａｃｈｙｃａｕｄｕｓ ｈｅｌｉｃｈｒｙｓｉｉ）、ブラキコルス属種（Ｂｒａｃｈｙｃｏｌｕｓ ｓｐｐ．）、ダイコンアブラムシ（Ｂｒｅｖｉｃｏｒｙｎｅ ｂｒａｓｓｉｃａｅ）、カリギポナ・マルギナタ（Ｃａｌｌｉｇｙｐｏｎａ ｍａｒｇｉｎａｔａ）、カルネオセファラ・フルギダ（Ｃａｒｎｅｏｃｅｐｈａｌａ ｆｕｌｇｉｄａ）、サトウキビコナフキツノアブラムシ（Ｃｅｒａｔｏｖａｃｕｎａ ｌａｎｉｇｅｒａ）、コガシラアワフキムシ科（Ｃｅｒｃｏｐｉｄａｅ）、ロウムシ属種（Ｃｅｒｏｐｌａｓｔｅｓ ｓｐｐ．）、イチゴケナガアブラムシ（Ｃｈａｅｔｏｓｉｐｈｏｎ ｆｒａｇａｅｆｏｌｉｉ）、キオナスピス・テガレンシス（Ｃｈｉｏｎａｓｐｉｓ ｔｅｇａｌｅｎｓｉｓ）、クロリタ・オヌキイ（Ｃｈｌｏｒｉｔａ ｏｎｕｋｉｉ）、クルミアブラムシ（Ｃｈｒｏｍａｐｈｉｓ ｊｕｇｌａｎｄｉｃｏｌａ）、クリソムファルス・フィクス（Ｃｈｒｙｓｏｍｐｈａｌｕｓ ｆｉｃｕｓ）、トウモロコシヨコバイ（Ｃｉｃａｄｕｌｉｎａ ｍｂｉｌａ）、コッコミチルス・ハリ（Ｃｏｃｃｏｍｙｔｉｌｕｓ ｈａｌｌｉ）、コックス属種（Ｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．）、クリプトミズス・リビス（Ｃｒｙｐｔｏｍｙｚｕｓ ｒｉｂｉｓ）、ダルブルス属種（Ｄａｌｂｕｌｕｓ ｓｐｐ．）、ジアレウロデス属種（Ｄｉａｌｅｕｒｏｄｅｓ ｓｐｐ．）、ジアフォリナ属種（Ｄｉａｐｈｏｒｉｎａ ｓｐｐ．）、ジアスピス属種（Ｄｉａｓｐｉｓ ｓｐｐ．）、ワラジカイガラムシ属種（Ｄｒｏｓｉｃｈａ ｓｐｐ．）、ジサフィス属種（Ｄｙｓａｐｈｉｓ ｓｐｐ．）、ジスミコックス属種（Ｄｙｓｍｉｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．）、ミドリヒメヨコバイ属種（Ｅｍｐｏａｓｃａ ｓｐｐ．）、エリオソマ属種（Ｅｒｉｏｓｏｍａ ｓｐｐ．）、エリトロネウラ属種（Ｅｒｙｔｈｒｏｎｅｕｒａ ｓｐｐ．）、ユーセリス・ビロバツス（Ｅｕｓｃｅｌｉｓ ｂｉｌｏｂａｔｕｓ）、フェリシア属種（Ｆｅｒｒｉｓｉａ ｓｐｐ．）、ゲオコックス・コフェアエ（Ｇｅｏｃｏｃｃｕｓ ｃｏｆｆｅａｅ）、ヒエログリフス属種（Ｈｉｅｒｏｇｌｙｐｈｕｓ ｓｐｐ．）、ホマロジスカ・コアグラタ（Ｈｏｍａｌｏｄｉｓｃａ ｃｏａｇｕｌａｔａ）、モモコフキアブラムシ（Ｈｙａｌｏｐｔｅｒｕｓ ａｒｕｎｄｉｎｉｓ）、ワタフキカイガラムシ属種（Ｉｃｅｒｙａ ｓｐｐ．）、イジオセルス属種（Ｉｄｉｏｃｅｒｕｓ ｓｐｐ．）、イジオスコプス属種（Ｉｄｉｏｓｃｏｐｕｓ ｓｐｐ．）、ヒメトビウンカ（Ｌａｏｄｅｌｐｈａｘ ｓｔｒｉａｔｅｌｌｕｓ）、タマカタカイガラムシ属種（Ｌｅｃａｎｉｕｍ ｓｐｐ．）、カキカイガラムシ属種（Ｌｅｐｉｄｏｓａｐｈｅｓ ｓｐｐ．）、ニセダイコンアブラムシ（Ｌｉｐａｐｈｉｓ ｅｒｙｓｉｍｉ）、マクロシフム属種（Ｍａｃｒｏｓｉｐｈｕｍ ｓｐｐ．）、マハナルバ属種（Ｍａｈａｎａｒｖａ ｓｐｐ．）、ヒエノアブラムシ（Ｍｅｌａｎａｐｈｉｓ ｓａｃｃｈａｒｉ）、メトカルフィエラ属種（Ｍｅｔｃａｌｆｉｅｌｌａ ｓｐｐ．）、ムギウスイロアブラムシ（Ｍｅｔｏｐｏｌｏｐｈｉｕｍ ｄｉｒｈｏｄｕｍ）、モネリア・コスタリス（Ｍｏｎｅｌｌｉａ ｃｏｓｔａｌｉｓ）、モネリオプシス・ペカニス（Ｍｏｎｅｌｌｉｏｐｓｉｓ ｐｅｃａｎｉｓ）、ミズス属種（Ｍｙｚｕｓ ｓｐｐ．）、レタスヒゲナガアブラムシ（Ｎａｓｏｎｏｖｉａ ｒｉｂｉｓｎｉｇｒｉ）、ネフォテティクス属種（Ｎｅｐｈｏｔｅｔｔｉｘ ｓｐｐ．）、トビイロウンカ（Ｎｉｌａｐａｒｖａｔａ ｌｕｇｅｎｓ）、オンコメトピア属種（Ｏｎｃｏｍｅｔｏｐｉａ ｓｐｐ．）、オルテジア・プレロンガ（Ｏｒｔｈｅｚｉａ ｐｒａｅｌｏｎｇａ）、ヤマモモコナジラミ（Ｐａｒａｂｅｍｉｓｉａ ｍｙｒｉｃａｅ）、パラトリオザ属種（Ｐａｒａｔｒｉｏｚａ ｓｐｐ．）、クロホシカイガラムシ属種（Ｐａｒｌａｔｏｒｉａ ｓｐｐ．）、ペムフィグス属種（Ｐｅｍｐｈｉｇｕｓ ｓｐｐ．）、トウモロコシウンカ（Ｐｅｒｅｇｒｉｎｕｓ ｍａｉｄｉｓ）、ワタカイガラモドキ属種（Ｐｈｅｎａｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．）、ドロノキワタアブラムシ（Ｐｈｌｏｅｏｍｙｚｕｓ ｐａｓｓｅｒｉｎｉｉ）、ホップイボアブラムシ（Ｐｈｏｒｏｄｏｎ ｈｕｍｕｌｉ）、フィロキセラ属種（Ｐｈｙｌｌｏｘｅｒａ ｓｐｐ．）、ハランナガカイガラムシ（Ｐｉｎｎａｓｐｉｓ ａｓｐｉｄｉｓｔｒａｅ）、プラノコックス属種（Ｐｌａｎｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．）、ナシガタカタカイガラムシ（Ｐｒｏｔｏｐｕｌｖｉｎａｒｉａ ｐｙｒｉｆｏｒｍｉｓ）、クワシロカイガラムシ（Ｐｓｅｕｄａｕｌａｃａｓｐｉｓ ｐｅｎｔａｇｏｎａ）、クワコナカイガラムシ属種（Ｐｓｅｕｄｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．）、シラ属種（Ｐｓｙｌｌａ ｓｐｐ．）、プテロマルス属種（Ｐｔｅｒｏｍａｌｕｓ ｓｐｐ．）、ピリラ属種（Ｐｙｒｉｌｌａ ｓｐｐ．）、カドラスピジオツス属種（Ｑｕａｄｒａｓｐｉｄｉｏｔｕｓ ｓｐｐ．）、ギガスナンベイオオゼミ（Ｑｕｅｓａｄａ ｇｉｇａｓ）、ラストロコックス属種（Ｒａｓｔｒｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．）、ロパロシフム属種（Ｒｈｏｐａｌｏｓｉｐｈｕｍ ｓｐｐ．）、サイセチア属種（Ｓａｉｓｓｅｔｉａ ｓｐｐ．）、スカフォイデス・チタヌス（Ｓｃａｐｈｏｉｄｅｓ ｔｉｔａｎｕｓ）、ムギミドリアブラムシ（Ｓｃｈｉｚａｐｈｉｓ ｇｒａｍｉｎｕｍ）、ヤシクビレマルカイガラムシ（Ｓｅｌｅｎａｓｐｉｄｕｓ ａｒｔｉｃｕｌａｔｕｓ）、ソガタ属種（Ｓｏｇａｔａ ｓｐｐ．）、セジロウンカ（Ｓｏｇａｔｅｌｌａ ｆｕｒｃｉｆｅｒａ）、ソガトデス属種（Ｓｏｇａｔｏｄｅｓ ｓｐｐ．）、スチクトセファラ・フェスチナ（Ｓｔｉｃｔｏｃｅｐｈａｌａ ｆｅｓｔｉｎａ）、テナラファラ・マラエンシス（Ｔｅｎａｌａｐｈａｒａ ｍａｌａｙｅｎｓｉｓ）、チノカリス・カリエフォリエ（Ｔｉｎｏｃａｌｌｉｓ ｃａｒｙａｅｆｏｌｉａｅ）、トマスピス属種（Ｔｏｍａｓｐｉｓ ｓｐｐ．）、トクソプテラ属種（Ｔｏｘｏｐｔｅｒａ ｓｐｐ．）、トリアロイロデス属種（Ｔｒｉａｌｅｕｒｏｄｅｓ ｓｐｐ．）、トリオザ属種（Ｔｒｉｏｚａ ｓｐｐ．）、チフロシバ属種（Ｔｙｐｈｌｏｃｙｂａ ｓｐｐ．）、ナガカイガラムシ属種（Ｕｎａｓｐｉｓ ｓｐｐ．）、ブドウネアブラムシ（Ｖｉｔｅｕｓ ｖｉｔｉｆｏｌｉｉ）、ジジナ属種（Ｚｙｇｉｎａ ｓｐｐ．）が挙げられる。
さらに他の例は、膜翅目（ハチ目）（Ｈｙｍｅｎｏｐｔｅｒａ）であり、例えば、ヒメハキリアリ属種（Ａｃｒｏｍｙｒｍｅｘ ｓｐｐ．）、カブラハバチ属種（Ａｔｈａｌｉａ ｓｐｐ．）、ハキリアリ属種（Ａｔｔａ ｓｐｐ．）、マツハバチ属種（Ｄｉｐｒｉｏｎ ｓｐｐ．）、ミハバチ属種（Ｈｏｐｌｏｃａｍｐａ ｓｐｐ．）、ケアリ属種（Ｌａｓｉｕｓ ｓｐｐ．）、イエヒメアリ（Ｍｏｎｏｍｏｒｉｕｍ ｐｈａｒａｏｎｉｓ）、ヒアリ（Ｓｏｌｅｎｏｐｓｉｓ ｉｎｖｉｃｔａ）、コヌカアリ属種（Ｔａｐｉｎｏｍａ ｓｐｐ．）、スズメバチ属種（Ｖｅｓｐａ ｓｐｐ．）が挙げられる。
さらに他の例は、ワラジムシ目（Ｉｓｏｐｏｄａ）であり、例えば、オカダンゴムシ（Ａｒｍａｄｉｌｌｉｄｉｕｍ ｖｕｌｇａｒｅ）、ホンワラジムシ（Ｏｎｉｓｃｕｓ ａｓｅｌｌｕｓ）、ワラジムシ（Ｐｏｒｃｅｌｌｉｏ ｓｃａｂｅｒ）が挙げられる。
さらに他の例は、シロアリ目（Ｉｓｏｐｔｅｒａ）であり、例えば、コプトテルメス属種（Ｃｏｐｔｏｔｅｒｍｅｓ ｓｐｐ．）、コルニテルメス・クムランス（Ｃｏｒｎｉｔｅｒｍｅｓ ｃｕｍｕｌａｎｓ）、クリプトテルメス属種（Ｃｒｙｐｔｏｔｅｒｍｅｓ ｓｐｐ．）、インシシテルメス属種（Ｉｎｃｉｓｉｔｅｒｍｅｓ ｓｐｐ．）、ミクロテルメス・オベシ（Ｍｉｃｒｏｔｅｒｍｅｓ ｏｂｅｓｉ）、オドントテルメス属種（Ｏｄｏｎｔｏｔｅｒｍｅｓ ｓｐｐ．）、ヤマトシロアリ属種（Ｒｅｔｉｃｕｌｉｔｅｒｍｅｓ ｓｐｐ．）が挙げられる。
さらに他の例は、鱗翅目（チョウ目）（Ｌｅｐｉｄｏｐｔｅｒａ）であり、例えば、オオケンモン（Ａｃｒｏｎｉｃｔａ ｍａｊｏｒ）、アドクソフィエス属種（Ａｄｏｘｏｐｈｙｅｓ ｓｐｐ．）、ナカジロシタバ（Ａｅｄｉａ ｌｅｕｃｏｍｅｌａｓ）、アグロチス属種（Ａｇｒｏｔｉｓ ｓｐｐ．）、アラバマ属種（Ａｌａｂａｍａ ｓｐｐ．）、クルミマダラメイガ（Ａｍｙｅｌｏｉｓ ｔｒａｎｓｉｔｅｌｌａ）、アナルシア属種（Ａｎａｒｓｉａ ｓｐｐ．）、アンチカルシア属種（Ａｎｔｉｃａｒｓｉａ ｓｐｐ．）、アルジロピオセ属種（Ａｒｇｙｒｏｐｌｏｃｅ ｓｐｐ．）、ヨトウガ（Ｂａｒａｔｈｒａ ｂｒａｓｓｉｃａｅ）、ユウレイセセリ（Ｂｏｒｂｏ ｃｉｎｎａｒａ）、コットンリーフパーフォレーター（Ｂｕｃｃｕｌａｔｒｉｘ ｔｈｕｒｂｅｒｉｅｌｌａ）、ブパルス・ピニアリウス（Ｂｕｐａｌｕｓ ｐｉｎｉａｒｉｕｓ）、ブッセオラ属種（Ｂｕｓｓｅｏｌａ ｓｐｐ．）、カコエキア属種（Ｃａｃｏｅｃｉａ ｓｐｐ．）、チャノハマキホソガ（Ｃａｌｏｐｔｉｌｉａ ｔｈｅｉｖｏｒａ）、カプア・レチクラナ（Ｃａｐｕａ ｒｅｔｉｃｕｌａｎａ）、コドリンガ（Ｃａｒｐｏｃａｐｓａ ｐｏｍｏｎｅｌｌａ）、モモシンクイガ（Ｃａｒｐｏｓｉｎａ ｎｉｐｏｎｅｎｓｉｓ）、ケマトビア・ブルマタ（Ｃｈｅｍａｔｏｂｉａ ｂｒｕｍａｔａ）、キロ属種（Ｃｈｉｌｏ ｓｐｐ．）、コリストネウラ属種（Ｃｈｏｒｉｓｔｏｎｅｕｒａ ｓｐｐ．）、クリシア・アンビゲラ（Ｃｌｙｓｉａ ａｍｂｉｇｕｅｌｌａ）、クナファロセルス属種（Ｃｎａｐｈａｌｏｃｅｒｕｓ ｓｐｐ．）、クネファシア属種（Ｃｎｅｐｈａｓｉａ ｓｐｐ．）、コノポモルファ属種（Ｃｏｎｏｐｏｍｏｒｐｈａ ｓｐｐ．）、コノトラケルス属種（Ｃｏｎｏｔｒａｃｈｅｌｕｓ ｓｐｐ．）、コピタルシア属種（Ｃｏｐｉｔａｒｓｉａ ｓｐｐ．）、シジア属種（Ｃｙｄｉａ ｓｐｐ．）、ダラカ・ノクツイデス（Ｄａｌａｃａ ｎｏｃｔｕｉｄｅｓ）、ジアファニア属種（Ｄｉａｐｈａｎｉａ ｓｐｐ．）、サトウキビメイガ（Ｄｉａｔｒａｅａ ｓａｃｃｈａｒａｌｉｓ）、エアリアス属種（Ｅａｒｉａｓ ｓｐｐ．）、エクジトロファ・アウランチウム（Ｅｃｄｙｔｏｌｏｐｈａ ａｕｒａｎｔｉｕｍ）、モロコシマダラメイガ（Ｅｌａｓｍｏｐａｌｐｕｓ ｌｉｇｎｏｓｅｌｌｕｓ）、エルダナ・サッカリナ（Ｅｌｄａｎａ ｓａｃｃｈａｒｉｎａ）、エフェスチア属種（Ｅｐｈｅｓｔｉａ ｓｐｐ．）、エピノチア属種（Ｅｐｉｎｏｔｉａ ｓｐｐ．）、リンゴウスチャイロハマキ（Ｅｐｉｐｈｙａｓ ｐｏｓｔｖｉｔｔａｎａ）、エチエラ属種（Ｅｔｉｅｌｌａ ｓｐｐ．）、ユーリア属種（Ｅｕｌｉａ ｓｐｐ．）、ブドウホソハマキ（Ｅｕｐｏｅｃｉｌｉａ ａｍｂｉｇｕｅｌｌａ）、ユープロクチス属種（Ｅｕｐｒｏｃｔｉｓ ｓｐｐ．）、ユーキソア属種（Ｅｕｘｏａ ｓｐｐ．）、フェルチア属種（Ｆｅｌｔｉａ ｓｐｐ．）、ハチノスツヅリガ（Ｇａｌｌｅｒｉａ ｍｅｌｌｏｎｅｌｌａ）、グラシラリア属種（Ｇｒａｃｉｌｌａｒｉａ ｓｐｐ．）、グラフォリタ属種（Ｇｒａｐｈｏｌｉｔｈａ ｓｐｐ．）、ヘジレプタ属種（Ｈｅｄｙｌｅｐｔａ ｓｐｐ．）、ヘリコベルパ属種（Ｈｅｌｉｃｏｖｅｒｐａ ｓｐｐ．）、ヘリオチス属種（Ｈｅｌｉｏｔｈｉｓ ｓｐｐ．）、チャイロマルハキバガ（Ｈｏｆｍａｎｎｏｐｈｉｌａ ｐｓｅｕｄｏｓｐｒｅｔｅｌｌａ）、ホモエオソマ属種（Ｈｏｍｏｅｏｓｏｍａ ｓｐｐ．）、ホモナ属種（Ｈｏｍｏｎａ ｓｐｐ．）、ヒポノメウタ・パデラ（Ｈｙｐｏｎｏｍｅｕｔａ ｐａｄｅｌｌａ）、カキノヘタムシガ（Ｋａｋｉｖｏｒｉａ ｆｌａｖｏｆａｓｃｉａｔａ）、ラフィグマ属種（Ｌａｐｈｙｇｍａ ｓｐｐ．）、ラスペイレシア・モレスタ（Ｌａｓｐｅｙｒｅｓｉａ ｍｏｌｅｓｔａ）、ナスノメイガ（Ｌｅｕｃｉｎｏｄｅｓ ｏｒｂｏｎａｌｉｓ）、ロイコプテラ属種（Ｌｅｕｃｏｐｔｅｒａ ｓｐｐ．）、リトコレチス属種（Ｌｉｔｈｏｃｏｌｌｅｔｉｓ ｓｐｐ．）、リトファネ・アンテナタ（Ｌｉｔｈｏｐｈａｎｅ ａｎｔｅｎｎａｔａ）、ロベシア属種（Ｌｏｂｅｓｉａ ｓｐｐ．）、ロキサグロチス・アルビコスタ（Ｌｏｘａｇｒｏｔｉｓ ａｌｂｉｃｏｓｔａ）、リマントリア属種（Ｌｙｍａｎｔｒｉａ ｓｐｐ．）、リオネチア属種（Ｌｙｏｎｅｔｉａ ｓｐｐ．）、オビカレハ（Ｍａｌａｃｏｓｏｍａ ｎｅｕｓｔｒｉａ）、マメノメイガ（Ｍａｒｕｃａ ｔｅｓｔｕｌａｌｉｓ）、ヨトウガ（Ｍａｍｅｓｔｒａ ｂｒａｓｓｉｃａｅ）、モシス属種（Ｍｏｃｉｓ ｓｐｐ．）、アワヨトウ（Ｍｙｔｈｉｍｎａ ｓｅｐａｒａｔａ）、ニムフラ属種（Ｎｙｍｐｈｕｌａ ｓｐｐ．）、オイケチクス属種（Ｏｉｋｅｔｉｃｕｓ ｓｐｐ．）、オリア属種（Ｏｒｉａ ｓｐｐ．）、オルタガ属種（Ｏｒｔｈａｇａ ｓｐｐ．）、オストリニア属種（Ｏｓｔｒｉｎｉａ ｓｐｐ．）、イネクビボソハムシ（Ｏｕｌｅｍａ ｏｒｙｚａｅ）、マツキリガ（Ｐａｎｏｌｉｓ ｆｌａｍｍｅａ）、イチモンジセセリ属種（Ｐａｒｎａｒａ ｓｐｐ．）、ペクチノフォラ属種（Ｐｅｃｔｉｎｏｐｈｏｒａ ｓｐｐ．）、ペリロイコプテラ属種（Ｐｅｒｉｌｅｕｃｏｐｔｅｒａ ｓｐｐ．）、フトリメア属種（Ｐｈｔｈｏｒｉｍａｅａ ｓｐｐ．）、ミカンハモグリガ（Ｐｈｙｌｌｏｃｎｉｓｔｉｓ ｃｉｔｒｅｌｌａ）、キンモンホソガ属種（Ｐｈｙｌｌｏｎｏｒｙｃｔｅｒ ｓｐｐ．）、モンシロチョウ属種（Ｐｉｅｒｉｓ ｓｐｐ．）、プラチノタ・スツルタナ（Ｐｌａｔｙｎｏｔａ ｓｔｕｌｔａｎａ）、ノシメマダラメイガ（Ｐｌｏｄｉａ ｉｎｔｅｒｐｕｎｃｔｅｌｌａ）、プルシア属種（Ｐｌｕｓｉａ ｓｐｐ．）、コナガ（Ｐｌｕｔｅｌｌａ ｘｙｌｏｓｔｅｌｌａ）、プレイス属種（Ｐｒａｙｓ ｓｐｐ．）、プロデニア属種（Ｐｒｏｄｅｎｉａ ｓｐｐ．）、プロトパルセ属種（Ｐｒｏｔｏｐａｒｃｅ ｓｐｐ．）、シューダレチア属種（Ｐｓｅｕｄａｌｅｔｉａ ｓｐｐ．）、ソイビーンルーパー（Ｐｓｅｕｄｏｐｌｕｓｉａ ｉｎｃｌｕｄｅｎｓ）、アワノメイガ（Ｐｙｒａｕｓｔａ ｎｕｂｉｌａｌｉｓ）、サンフラワールーパー（Ｒａｃｈｉｐｌｕｓｉａ ｎｕ）、スコエノビウス属種（Ｓｃｈｏｅｎｏｂｉｕｓ ｓｐｐ．）、シルポファガ属種（Ｓｃｉｒｐｏｐｈａｇａ ｓｐｐ．）、スコチア・セゲツム（Ｓｃｏｔｉａ ｓｅｇｅｔｕｍ）、セサミア属種（Ｓｅｓａｍｉａ ｓｐｐ．）、スパルガノチス属種（Ｓｐａｒｇａｎｏｔｈｉｓ ｓｐｐ．）、スポドプテラ属種（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ ｓｐｐ．）、スタトモポダ属種（Ｓｔａｔｈｍｏｐｏｄａ ｓｐｐ．）、ストモプテリクス・スブセシベリア（Ｓｔｏｍｏｐｔｅｒｙｘ ｓｕｂｓｅｃｉｖｅｌｌａ）、シナンテドン属種（Ｓｙｎａｎｔｈｅｄｏｎ ｓｐｐ．）、テシア・ソラニボラ（Ｔｅｃｉａ ｓｏｌａｎｉｖｏｒａ）、テルメシア・ゲマタリス（Ｔｈｅｒｍｅｓｉａ ｇｅｍｍａｔａｌｉｓ）、イガ（Ｔｉｎｅａ ｐｅｌｌｉｏｎｅｌｌａ）、コイガ（Ｔｉｎｅｏｌａ ｂｉｓｓｅｌｌｉｅｌｌａ）、トルトリクス属種（Ｔｏｒｔｒｉｘ ｓｐｐ．）、ジュウタンガ（Ｔｒｉｃｈｏｐｈａｇａ ｔａｐｅｔｚｅｌｌａ）、トリコプルシア属種（Ｔｒｉｃｈｏｐｌｕｓｉａ ｓｐｐ．）、トマトキバガ（Ｔｕｔａ ａｂｓｏｌｕｔａ）、ビラコラ属種（Ｖｉｒａｃｈｏｌａ ｓｐｐ．）が挙げられる。
さらに他の例は、直翅目（バッタ目）（Ｏｒｔｈｏｐｔｅｒａ）であり、例えば、ヨーロッパイエコオロギ（Ａｃｈｅｔａ ｄｏｍｅｓｔｉｃｕｓ）、トウヨウゴキブリ（Ｂｌａｔｔａ ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ）、チャバネゴキブリ（Ｂｌａｔｔｅｌｌａ ｇｅｒｍａｎｉｃａ）、ジクロプルス属種（Ｄｉｃｈｒｏｐｌｕｓ ｓｐｐ．）、グリロタルパ属種（Ｇｒｙｌｌｏｔａｌｐａ ｓｐｐ．）、マデラゴキブリ（Ｌｅｕｃｏｐｈａｅａ ｍａｄｅｒａｅ）、トノサマバッタ属種（Ｌｏｃｕｓｔａ ｓｐｐ．）、メラノプルス属種（Ｍｅｌａｎｏｐｌｕｓ ｓｐｐ．）、ペリプラネタ属種（Ｐｅｒｉｐｌａｎｅｔａ ｓｐｐ．）、ヒトノミ（Ｐｕｌｅｘ ｉｒｒｉｔａｎｓ）、サバクトビバッタ（Ｓｃｈｉｓｔｏｃｅｒｃａ ｇｒｅｇａｒｉａ）、チャオビゴキブリ（Ｓｕｐｅｌｌａ ｌｏｎｇｉｐａｌｐａ）が挙げられる。
さらに他の例は、ノミ目（Ｓｉｐｈｏｎａｐｔｅｒａ）であり、例えば、セラトフィルス属種（Ｃｅｒａｔｏｐｈｙｌｌｕｓ ｓｐｐ．）、クテノセファリデス属種（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ ｓｐｐ．）、スナノミ（Ｔｕｎｇａ ｐｅｎｅｔｒａｎｓ）、ケオプスネズミノミ（Ｘｅｎｏｐｓｙｌｌａ ｃｈｅｏｐｉｓ）が挙げられる。
さらに他の例は、コムカデ目（Ｓｙｍｐｈｙｌａ）であり、例えば、ミソコムカデ属種（Ｓｃｕｔｉｇｅｒｅｌｌａ ｓｐｐ．）が挙げられる。
さらに他の例は、アザミウマ目（Ｔｈｙｓａｎｏｐｔｅｒａ）であり、例えば、クサキイロアザミウマ（Ａｎａｐｈｏｔｈｒｉｐｓ ｏｂｓｃｕｒｕｓ）、バリオトリプス・ビフォルミス（Ｂａｌｉｏｔｈｒｉｐｓ ｂｉｆｏｒｍｉｓ）、ドレパノトリス・レウテリ（Ｄｒｅｐａｎｏｔｈｒｉｓ ｒｅｕｔｅｒｉ）、エネオトリプス・フラベンス（Ｅｎｎｅｏｔｈｒｉｐｓ ｆｌａｖｅｎｓ）、フランクリニエラ属種（Ｆｒａｎｋｌｉｎｉｅｌｌａ ｓｐｐ．）、ヘリオトリプス属種（Ｈｅｌｉｏｔｈｒｉｐｓ ｓｐｐ．）、クリバネアザミウマ（Ｈｅｒｃｉｎｏｔｈｒｉｐｓ ｆｅｍｏｒａｌｉｓ）、リピフォロトリプス・クルエンタツス（Ｒｈｉｐｉｐｈｏｒｏｔｈｒｉｐｓ ｃｒｕｅｎｔａｔｕｓ）、シルトトリプス属種（Ｓｃｉｒｔｏｔｈｒｉｐｓ ｓｐｐ．）、テニオトリプス・カルダモニ（Ｔａｅｎｉｏｔｈｒｉｐｓ ｃａｒｄａｍｏｎｉ）、トリプス属種（Ｔｈｒｉｐｓ ｓｐｐ．）が挙げられる。
さらに他の例は、シミ目（Ｚｙｇｅｎｔｏｍａ（＝Ｔｈｙｓａｎｕｒａ））であり、例えば、セイヨウシミ（Ｌｅｐｉｓｍａ ｓａｃｃｈａｒｉｎａ）、マダラシミ（Ｔｈｅｒｍｏｂｉａ ｄｏｍｅｓｔｉｃａ）が挙げられる。
別の実施形態では、軟体動物門（Ｍｏｌｌｕｓｃａ）、特に、二枚貝綱（Ｂｉｖａｌｖｉａ）の類、例えば、ドレイセナ属種（Ｄｒｅｉｓｓｅｎａ ｓｐｐ．）の有害生物も重要な植物有害生物である。
別の実施形態では、腹足綱（Ｇａｓｔｒｏｐｏｄａ）の類の有害生物も重要な植物有害生物であり、例えば、アニオン属種（Ａｎｉｏｎ ｓｐｐ．）、ビオンファラリア属種（Ｂｉｏｍｐｈａｌａｒｉａ ｓｐｐ．）、ブリヌス属種（Ｂｕｌｉｎｕｓ ｓｐｐ．）、デロセラス属種（Ｄｅｒｏｃｅｒａｓ）ｓｐｐ．）、ガルバ属種（Ｇａｌｂａ ｓｐｐ．）、リムナエ属種（Ｌｙｍｎａｅａ ｓｐｐ．）、オンコメラニア属種（Ｏｎｃｏｍｅｌａｎｉａ ｓｐｐ．）、リンゴガイ属種（Ｐｏｍａｃｅａ ｓｐｐ．）、スクシネア属種（Ｓｕｃｃｉｎｅａ ｓｐｐ．）が挙げられる。
さらに別の実施形態では、線形動物門（Ｎｅｍａｔｏｄａ）の植物有害生物、即ち、植物に寄生して植物に損傷を生じるセンチュウ類を意味する植物寄生性センチュウ類が重要な植物有害生物である。植物センチュウ類は、植物寄生性センチュウ類と、土壌中で生活するセンチュウ類を含む。植物寄生性センチュウ類としては、限定されないが、キシフィネマ属種（Ｘｉｐｈｉｎｅｍａ ｓｐｐ．）、ロンギドルス属種（Ｌｏｎｇｉｄｏｒｕｓ ｓｐｐ．）、及びトリコドルス属種（Ｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ ｓｐｐ．）等の外部寄生虫；チレンクルス属種（Ｔｙｌｅｎｃｈｕｌｕｓ ｓｐｐ．）等の半寄生虫；プラチレンクス属種（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｓｐｐ．）、ラドフォルス属種（Ｒａｄｏｐｈｏｌｕｓ ｓｐｐ．）、及びスクテロネルナ属種（Ｓｃｕｔｅｌｌｏｎｅｒｎａ．ｓｐｐ．）等の移動性内部寄生虫；ヘテロデラ属種（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ ｓｐｐ．）、グロボデラ属種（Ｇｌｏｂｏｄｅｒａ ｓｐｐ．）、及びメロイドギネ属種（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ ｓｐｐ．）等の定着性寄生虫、並びにジチレンクス属種（Ｄｉｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｓｐｐ．）、アフェレンコイデス属種（Ａｐｈｅｌｅｎｃｈｏｉｄｅｓ ｓｐｐ．）、及びヒルシュマニエラ属種（Ｈｉｒｓｈｍａｎｉｅｌｌａ ｓｐｐ．）等の茎・葉内部寄生虫が挙げられる。さらに、有害な根寄生性土壌センチュウ類は、ヘテロデラ（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ）属若しくはグロボデラ（Ｇｌｏｂｏｄｅｒａ）属のシスト形成センチュウ類、及び／又はメロイドギネ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ）属のネコブセンチュウ類である。これらの属の有害な種は、例えば、ネコブセンチュウ（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ ｉｎｃｏｇｎａｔａ）、ダイズシストセンチュウ（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ ｇｌｙｃｉｎｅｓ）、ジャガイモシロシストセンチュウ（Ｇｌｏｂｏｄｅｒａ ｐａｌｌｉｄａ）、及びジャガイモシストセンチュウ（Ｇｌｏｂｏｄｅｒａ ｒｏｓｔｏｃｈｉｅｎｓｉｓ）である。植物有害生物として重要なさらに他の重要な属としては、ロチレンクルス属種（Ｒｏｔｙｌｅｎｃｈｕｌｕｓ ｓｐｐ．）、パラトリコドルス属種（Ｐａｒａｔｒｉｃｌｏｄｏｒｕｓ ｓｐｐ．）、キタネグサレセンチュウ（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｐｅｎｅｔｒａｎｓ）、バナナネモグリセンチュウ（Ｒａｄｏｌｏｐｈｕｓ ｓｉｍｕｌｉ）、ナミクキセンチュウ（Ｄｉｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｄｉｓｐａｃｉ）、ミカンネセンチュウ（Ｔｙｌｅｎｃｈｕｌｕｓ ｓｅｍｉｐｅｎｅｔｒａｎｓ）、キシフィネマ属種（Ｘｉｐｈｉｎｅｍａ ｓｐｐ．）、ブルサフェレンクス属種（Ｂｕｒｓａｐｈｅｌｅｎｃｈｕｓ ｓｐｐ．）等、特にアフェレンコイデス属種（Ａｐｈｅｌｅｎｃｈｏｉｄｅｓ ｓｐｐ．）、ブルサフェレンクス属種（Ｂｕｒｓａｐｈｅｌｅｎｃｈｕｓ ｓｐｐ．）、ジチレンクス属種（Ｄｉｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｓｐｐ．）、グロボデラ属種（Ｇｌｏｂｏｄｅｒａ ｓｐｐ．）、ヘテロデラ属種（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ ｓｐｐ．）、ロンギドルス属種（Ｌｏｎｇｉｄｏｒｕｓ ｓｐｐ．）、メロイドギネ属種（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ ｓｐｐ．）、プラチレンクス属種（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ ｓｐｐ．）、バナナネモグリセンチュウ（Ｒａｄｏｐｈｏｌｕｓ ｓｉｍｉｌｉｓ）、トリコドルス属種（Ｔｒｉｃｈｏｄｏｒｕｓ ｓｐｐ．）、ミカンネセンチュウ（Ｔｙｌｅｎｃｈｕｌｕｓ ｓｅｍｉｐｅｎｅｔｒａｎｓ）、キシフィネマ属種（Ｘｉｐｈｉｎｅｍａ ｓｐｐ．）が挙げられる。
さらに別の実施形態において、植物有害生物はウイルスであり、本発明の農薬製剤は、植物におけるウイルス感染症を治療すること又はウイルス感染力を抑制することを目的とし、植物ウイルスは、アルファモウイルス、アレキシウイルス、アルファクリプトウイルス、アヌラウイルス、アプスカウイロイド、アウレウスウイルス、アベナウイルス、アブサンウイロイド、バドナウイルス、ベゴモウイルス、ベニウイルス、ベータクリプトウイルス、ベータフレキシウイルス科、ブロモウイルス、バイモウイルス、カピロウイルス、カーラウイルス、カルモウイルス、カウリモウイルス、カベモウイルス、チェラウイルス、クロステロウイルス、コカドウイロイド、コレウイロイド、コモウイルス、クリニウイルス、ククモウイルス、クルトウイルス、シトラブドウイルス、ジアントウイルス、エナモウイルス、ウンブラウイルス及びＢ型サテライトウイルス、ファバウイルス、フィジウイルス、フロウイルス、ホルデイウイルス、ホスツウイロイド、イダエオウイルス、イラーウイルス、イポモウイルス、ルテオウイルス、マクロモウイルス、マクルラウイルス、マラフィウイルス、マストレウイルス、ナノウイルス、ネクロウイルス、ネポウイルス、ヌクレオラブドウイルス、オレアウイルス、オフィオウイルス、オリザウイルス、パニコウイルス、ペクルウイルス、ペツウイルス、フィトレオウイルス、ポレロウイルス、ポモウイルス、ポスピウイロイド、ポテックスウイルス、ポティウイルス、レオウイルス、ラブドウイルス、リモウイルス、サドワウイルス、ＳｂＣＭＶ様ウイルス、セクイウイルス、ソベモウイルス、テヌイウイルス、ＴＮｓａｔＶ様サテライトウイルス、トバモウイルス、トポクウイルス、トスポウイルス、トリコウイルス、トリティモウイルス、ツングロウイルス、ティモウイルス、ウンブラウイルス、バリコサウイルス、ビティウイルス、又はワイカウイルスから選択される。
標的抗原の形態
農薬及び生物的防除用として、本願に開示する組成物のポリペプチドは、数種の異なる形態の有害生物標的（例えば、真菌標的）に特異的であり得る、又はこれらの標的と特異的に結合できることが本願の開示に基づいて理解されよう。本願に開示する組成物のポリペプチドは、それらの有害生物標的の多数の天然又は合成アナログ、変異体、突然変異体、対立遺伝子、部分及び断片と結合することも予想されよう。より特定的には、本願に開示する組成物のポリペプチドは、少なくともこれらのポリペプチドが結合する天然標的の結合部位、部分又はドメインを（依然として）含んでいる前記標的のアナログ、変異体、突然変異体、対立遺伝子、部分及び断片と結合することが予想される。
製剤
本願に開示する農薬組成物又は生物的防除組成物に含まれるポリペプチド含量は広い範囲を取ることができ、一般に、抑制しようとする特定の作物有害生物に応じて特定のポリペプチドの濃度範囲を調節することは製造業者に委ねられると想定される。
特定の実施形態において、本発明は、少なくとも１種のポリペプチドを含有する農薬組成物を提供し、前記重鎖可変ドメインは、植物又は前記植物の一部を前記植物病原体による感染又は前記植物病原体との他の生物学的相互作用に対して保護又は処置するために有効な量で存在する。
特定の実施形態において、前記農薬組成物に含まれる前記ポリペプチドの濃度は、少なくとも０．０００１重量％とすることができる。
特定の実施形態において、前記農薬組成物に含まれる前記ポリペプチドの濃度は、５０重量％までとすることができる。
特定の実施形態において、前記農薬組成物に含まれる前記ポリペプチドの濃度は、０．０００１～５０重量％とすることができる。
特定の実施形態において、本発明は、少なくとも１種のポリペプチドを含有する農薬組成物を提供し、前記農薬組成物における前記少なくとも１種のポリペプチドの濃度は、０．００１～５０重量％である。
さらに別の特定の実施形態において、前記農薬組成物に含まれる前記ポリペプチドの濃度は、０．００１～５０重量％とすることができる。さらに別の特定の実施形態において、前記農薬組成物に含まれる前記ポリペプチドの濃度は、０．０１～５０重量％とすることができる。さらに別の特定の実施形態において、前記農薬組成物に含まれる前記ポリペプチドの濃度は、０．１～５０重量％とすることができる。
さらに別の特定の実施形態において、前記農薬組成物に含まれる前記ポリペプチドの濃度は、１～５０重量％とすることができる。さらに別の特定の実施形態において、前記農薬組成物に含まれる前記ポリペプチドの濃度は、１０～５０重量％とすることができる。さらに別の特定の実施形態において、前記農薬組成物に含まれる前記ポリペプチドの濃度は、０．０００１～４０重量％とすることができる。さらに別の特定の実施形態において、前記農薬組成物に含まれる前記ポリペプチドの濃度は、０．００１～４０重量％とすることができる。さらに別の特定の実施形態において、前記農薬組成物に含まれる前記ポリペプチドの濃度は、０．０１～４０重量％とすることができる。さらに別の特定の実施形態において、前記農薬組成物に含まれる前記ポリペプチドの濃度は、０．１～４０重量％とすることができる。さらに別の特定の実施形態において、前記農薬組成物に含まれる前記ポリペプチドの濃度は、１～４０重量％とすることができる。さらに別の特定の実施形態において、前記農薬組成物に含まれる前記ポリペプチドの濃度は、０．０００１～３０重量％とすることができる。さらに別の特定の実施形態において、前記農薬組成物に含まれる前記ポリペプチドの濃度は、０．００１～３０重量％とすることができる。さらに別の特定の実施形態において、前記農薬組成物に含まれる前記ポリペプチドの濃度は、０．０１～３０重量％とすることができる。さらに別の特定の実施形態において、前記農薬組成物に含まれる前記ポリペプチドの濃度は、０．１～３０重量％とすることができる。さらに別の特定の実施形態において、前記農薬組成物に含まれる前記ポリペプチドの濃度は、１～３０重量％とすることができる。さらに別の特定の実施形態において、前記農薬組成物に含まれる前記ポリペプチドの濃度は、０．０００１～１０重量％とすることができる。さらに別の特定の実施形態において、前記農薬組成物に含まれる前記ポリペプチドの濃度は、０．００１～１０重量％とすることができる。さらに別の特定の実施形態において、前記農薬組成物に含まれる前記ポリペプチドの濃度は、０．０１～１０重量％とすることができる。さらに別の特定の実施形態において、前記農薬組成物に含まれる前記ポリペプチドの濃度は、０．１～１０重量％とすることができる。さらに別の特定の実施形態において、前記農薬組成物に含まれる前記ポリペプチドの濃度は、１～１０重量％とすることができる。さらに別の特定の実施形態において、前記農薬組成物に含まれる前記ポリペプチドの濃度は、０．０００１～１重量％とすることができる。さらに別の特定の実施形態において、前記農薬組成物に含まれる前記ポリペプチドの濃度は、０．００１～１重量％とすることができる。さらに別の特定の実施形態において、前記農薬組成物に含まれる前記ポリペプチドの濃度は、０．０１～１重量％とすることができる。さらに別の特定の実施形態において、前記農薬組成物に含まれる前記ポリペプチドの濃度は、０．１～１重量％とすることができる。
特定の実施形態において、本願に開示する農薬組成物は、水溶液に製剤化される少なくとも１種のポリペプチドを含有する。
他の特定の実施形態において、本願に開示する農薬組成物は、少なくとも１種のポリペプチドを含有しており、さらに、農芸化学的に適切な基剤及び／又は１種以上の適切なアジュバントを含有する。
本発明に係る組成物は、上記抗有害生物ポリペプチドに加え、植物及び／又は植物部分の有害生物処置に許容可能な固体若しくは液体基剤、及び／又は同じく植物及び／又は植物部分の有害生物処置に許容可能な界面活性剤を含有することができる。特に、不活性な慣用基剤及び慣用界面活性剤を使用することができる。これらの組成物は、処理しようとする植物及び／又は植物部分に浸漬又は適切な装置の使用により即時施用可能な組成物だけでなく、植物及び／又は植物部分に施用する前に希釈する必要のある市販濃厚組成物にも対応する。
本発明に係るこれらの農薬組成物はさらに、例えば、保護コロイド、接着剤、増粘剤、チキソトロープ剤、浸透剤、安定剤、金属イオン封鎖剤、保形剤、フレーバー剤、呈味増強剤、糖類、甘味剤、着色剤等の任意の種類の他の成分を含有することができる。より一般には、活性物質、即ち、前記少なくとも１種の重鎖可変ドメインに、通常の製剤化技術に対応する任意の固体又は液体添加剤を添加することができる。
本発明に係るこれらの農薬組成物はさらに、例えば、他の抗細菌又は抗真菌活性成分等の任意の種類の他の活性成分を含有することができる。
本開示における「基剤」なる用語は、植物及び／又は１箇所以上の植物部分へのその施用を助長するために抗有害生物活性物質に加えられる天然又は合成の有機又は無機物質を意味する。従って、この基剤は、一般に不活性であり、農業分野で許容可能でなければならない。基剤は固体（クレー、天然又は合成ケイ酸塩、シリカ、樹脂、ロウ、固形肥料等）でもよいし、液体（水、アルコール類、特にブタノール等）でもよい。
界面活性剤は、イオン型若しくは非イオン型の乳化剤、分散剤若しくは湿潤剤又はこのような界面活性剤の混合物とすることができる。例えば、ポリアクリル酸塩、リグノスルホン酸塩、フェノールスルホン酸又はナフタレンスルホン酸塩、エチレンオキシドと脂肪アルコール又は脂肪酸又は脂肪アミンの重縮合物、置換フェノール（特に、アルキルフェノール又はアリールフェノール）、スルホコハク酸エステル塩、タウリン誘導体（特にアルキルタウレート）、ポリオキシエチレン化フェノール又はアルコールのリン酸エステル、脂肪酸とポリオールのエステル、上記化合物の硫酸、スルホン酸及びリン酸官能基含有誘導体が挙げられる。不活性基剤が非水溶性の場合と、施用溶剤が水の場合には、少なくとも１種の界面活性剤の存在が一般に必須である。
本願に開示する農薬組成物は、それ自体がかなり多様な固体又は液体形態である。
固体組成物形態としては、（活性物質の含量を１００％までとすることができる）粉剤と粒剤、特に、押出、圧縮、造粒した担体の含侵、粉末を出発材料として使用する造粒により得られるものが挙げられる（これらの場合に、これらの粒剤中の活性物質の含量は０．５～８０％である）。このような固体組成物は任意選択的に、所望の施用タイプに応じて、例えば、水で希釈することにより粘度を増減した液体形態で使用することができる。
液体組成物形態又は施用時に液体組成物を構成するように意図された形態としては、溶液剤、特に水溶性濃厚剤、乳剤、濃厚懸濁剤、粉末水和剤（又は噴霧粉末）、油剤及びロウ剤が挙げられる。
噴霧により施用することができる濃厚懸濁剤は、沈殿を形成しない安定な流動物が得られるように製造され、通常では、１０～７５％の活性物質と、０．５～１５％の界面活性剤と、０．１～１０％のチキソトロープ剤と、０～１０％の適切な添加剤（例えば、消泡剤、腐食防止剤、安定剤、浸透剤及び接着剤）と、基剤として、水又は活性物質が溶けない若しくは溶けにくい有機液体を含有し、沈殿を防ぎ易くするため又は水のゲル化防止として何らかの有機固体又は無機塩を基剤に溶解してもよい。
本願に開示する農薬組成物はそのまま使用することもできるし、それらの製剤として使用することもできるし、それらから製造された使用形態で使用することもでき、例えば、エアゾルディスペンサー、カプセル懸濁剤、常温煙霧剤、高温煙霧剤、カプセル化粒剤、細粒剤、種子処理用濃厚フロアブル剤、即時使用溶液剤、粉剤、濃厚乳剤、水中油型乳剤、油中水型乳剤、粗粒剤、粗粒剤、油分散性粉末、油混和性濃厚フロアブル剤、油混和性液剤、泡状剤、ペースト剤、有害生物駆除剤をコーティングした種子、濃厚懸濁剤（濃厚フロアブル剤）、懸濁剤－乳剤－濃厚剤、可溶性濃厚剤、懸濁剤、可溶性粉末、粒剤、水溶性粒剤又は錠剤、種子処理用水溶性粉末、粉末水和剤、活性化合物を含侵させた天然及び合成材料、種子用のポリマー材料とジャケットによるマイクロカプセル化、マイクロカプセル化生体材料粒子、例えば、ＷＯ２０１８／２０１１６０、ＷＯ２０１８／２０１１６１及びＷＯ２０１９／０６０９０３に記載されているものに加え、ＵＬＶ常温・高温煙霧剤、（加圧）ガス、ガス発生剤、植物ロッドレット、乾式種子処理用粉末、種子処理用溶液、高濃度微量（ＵＬＶ）液剤、高濃度微量（ＵＬＶ）懸濁剤、水分散性粒剤又は錠剤、スラリー処理用水分散性粉末が挙げられる。
これらの製剤は、活性化合物又は活性化合物の組み合わせを、例えば慣用増量剤等の慣用添加剤と混合し、さらに溶剤若しくは希釈剤、乳化剤、分散剤、及び／又は結合剤若しくは定着剤、湿潤剤、撥水剤、必要に応じて乾燥剤及びＵＶ安定剤、着色剤、顔料、消泡剤、保存剤、二次増粘剤、接着剤、ギベレリン及び水並びに他の加工助剤と混合することにより公知方法で製造される。
これらの組成物は、処理しようとする植物又は種子に噴霧装置や散粉装置等の適切な装置により即時施用可能な組成物だけでなく、作物に施用する前に希釈する必要のある市販濃厚組成物も含む。
植物保護又は処置方法
所定の態様において、本発明は、植物又は植物の一部を植物病原体による感染又は植物病原体との他の生物学的相互作用に対して保護又は処置するための方法として、少なくとも本願に開示する農薬組成物又はポリペプチドを前記植物又は前記植物の一部に直接又は間接的に施用する工程を含む方法を提供する。前記組成物又はポリペプチドは、前記植物又は前記植物の一部を前記植物病原体による感染又は前記植物病原体との生物学的相互作用に対して保護又は処置するために有効な条件下で施用することができる。
特定の実施形態において、これらの方法は、本願に開示する農薬組成物を、例えば、１ヘクタール当たり前記農薬組成物５０ｇ超の施用量、限定されないが、例えば、１ヘクタール当たり前記農薬組成物７５ｇ超の施用量、例えば、１ヘクタール当たり前記農薬組成物１００ｇ超の施用量、又は特に１ヘクタール当たり前記農薬組成物２００ｇ超の施用量で前記植物又は前記植物の一部に直接又は間接的に施用する工程を含む。
特定の実施形態において、これらの方法は、本願に開示する農薬組成物を、例えば、１ヘクタール当たり前記農薬組成物５０ｇ～２００ｇの施用量、限定されないが、例えば、１ヘクタール当たり前記農薬組成物５０ｇ～２００ｇの施用量、特に１ヘクタール当たり前記農薬組成物７５ｇ～１７５ｇの施用量、例えば、１ヘクタール当たり前記農薬組成物７５ｇ～１５０ｇ又は１ヘクタール当たり７５ｇ～１２５ｇの施用量で前記植物又は前記植物の一部に直接又は間接的に施用する工程を含む。
さらに別の実施形態において、本発明は、植物有害生物を防除又は抑制する方法として、本発明に係る農薬組成物又は生物的防除組成物を、例えば、１ヘクタール当たり前記ポリペプチド５０ｇ未満の施用量で作物等の植物又は植物若しくは作物の一部に施用する工程を含む方法を提供する。特定の実施形態において、前記施用量は、ポリペプチド４５ｇ／ｈａ未満、４０ｇ／ｈａ未満、３５ｇ／ｈａ未満、３０ｇ／ｈａ未満、２５ｇ／ｈａ未満、２０ｇ／ｈａ未満、１５ｇ／ｈａ未満、１０ｇ／ｈａ未満、５ｇ／ｈａ未満、１ｇ／ｈａ未満、又はそれ以下である。
当然のことながら、作物と植物有害生物の環境圧に応じて、農業従事者は施用量を変えることができる。これらの施用量の変動は、特定の農薬組成物に添付されるテクニカルシートに明記されている。
さらに別の実施形態において、本発明は、植物有害生物の防除又は抑制における本発明の農薬組成物又は生物的防除組成物の使用を提供する。
さらに別の実施形態において、本発明は、植物有害生物の防除又は抑制における本発明のポリペプチドの使用を提供する。
本発明に係る農薬組成物又は生物的防除組成物又はポリペプチドを作物に施用するには、農薬組成物又は生物的防除組成物を作物に施用するのに適した任意の方法を使用して実施することができ、限定されないが、噴霧（低濃度多量（ＨＶ）、高濃度少量（ＬＶ）及び高濃度微量（ＵＬＶ）噴霧）、刷毛塗布、包帯、点滴、コーティング、ディッピング、浸漬、散布、煙霧、小滴として施用、ミスト又はエアゾルが挙げられる。
従って、特定の実施形態において、本願に開示する植物又は植物の一部を植物病原体による感染又は植物病原体との他の生物学的相互作用に対して保護又は処置するための方法は、例えば、噴霧、霧化、発泡、煙霧、ハイドロカルチャーでの栽培、水耕栽培、コーティング、液浸、及び／又は粉衣により、前記農薬組成物を前記植物又は前記植物の一部に直接又は間接的に施用する工程を含む。
所定の特定の実施形態において、本発明は、植物病原体の成長を阻害、妨害、抑制又は防除する方法として、少なくとも本願に開示する農薬組成物を植物又は前記植物の一部に直接又は間接的に施用する工程を含む方法を提供する。
所定の他の実施形態において、本発明は、植物病原体を殺傷する方法として、少なくとも本願に開示する農薬組成物又はポリペプチドを植物又は前記植物の一部に直接又は間接的に施用する工程を含む方法を提供する。
あるいは、本発明に係る農薬組成物の施用量、即ち、前記作物に施用される前記農薬組成物の量は、本発明に係る農薬組成物又は生物的防除組成物に含まれるポリペプチドを１ヘクタール当たり５０ｇ未満、４５ｇ未満、４０ｇ未満、３５ｇ未満、３０ｇ未満、２５ｇ未満、２０ｇ未満、２０ｇ未満、１５ｇ未満、１０ｇ未満、５ｇ未満、１ｇ未満又は１ｇ未満の量で前記作物に施用するような量とする。
本願に開示する方法によると、前記農薬組成物又は生物的防除組成物を作物に１回施用することもできるし、１回毎に間隔を空けて２回以上施用することもできる。本発明の方法によると、本発明に係る農薬組成物又は生物的防除組成物を前記作物に単独で施用することもできるし、他の材料、好ましくは他の農薬組成物又は生物的防除組成物との混合物として施用することもできるし、あるいは、本発明に係る農薬組成物又は生物的防除組成物を他の材料、好ましくは他の農薬組成物又は生物的防除組成物と別々に異なる時点で同一作物に施用することもできる。本発明の方法によると、本発明に係る農薬組成物又は生物的防除組成物を前記作物に予防的に施用することもできるし、あるいは、処置しようとする特定の作物で標的有害生物が同定されてから施用することもできる。
本願に開示する農薬組成物は、上記方法により、植物、作物又は前記植物の１箇所以上の部分に直接施用することができ、例えば、収穫前又は収穫後の段階で植物全体に直接又は前記植物の１箇所以上の部分に直接施用することができる。収穫前の施用は収穫後に効果を生じることができる。所定の他の実施形態において、本願に開示する農薬組成物は、上記方法により、前記植物の１箇所以上の部分に直接施用することができ、例えば、葉柄、葉、塊茎、茎、苗条、種子、果実、根、花、穀粒、芽等に直接施用することができる。
本願に開示する処置方法は、貯蔵物を植物病原体の攻撃に対して保護する分野で使用することもできる。この処置方法では、本発明の組成物の施用を収穫前に行ってもよいし、収穫後でもよい。本発明によると、「貯蔵物」なる用語は、植物又は動物起源の天然物質と、自然生活環から取り出され、長期保護が望まれるそれらの加工物を意味するとみなされる。植物又はその部分（例えば、葉柄、葉、塊茎、種子、果実又は穀粒）等の植物起源の貯蔵物は、収穫したばかりの状態で保護することもできるし、予備乾燥、湿潤、粉砕、摩砕、圧搾又は焙焼等の加工形態で保護することもできる。また、木材も貯蔵物の定義に含まれ、建築用木材、送電塔及び柵等の未加工木材でもよいし、家具又は木製品等の完成品でもよい。動物起源の貯蔵物は、獣皮、革、毛皮、被毛等である。本発明に係る組成物は、腐食、変色又はカビ等の不利益な作用を防ぐことができる。「貯蔵物」とは、植物起源の天然物質とその加工物を意味するとみなすことが好ましく、仁果類、核果類、ソフトフルーツ及び柑橘類等の果樹とその加工物を意味するとみなすことがより好ましい。
本願に開示する農薬組成物は、収穫前又は収穫後の段階で、上記方法により植物、作物又は前記植物の１箇所以上の部分に間接的に施用することもでき、例えば、植物全体に間接的に又は前記植物の１箇所以上の部分に間接的に施用することもできる。本願に開示する農薬組成物は収穫間際に施用することができ、例えば、収穫の約３週間前、例えば、収穫の２週間前又は収穫の１週間前又は収穫前１週間以内に施用できる。収穫前の施用は収穫後に効果を生じることができる。従って、所定の実施形態では、本願に開示する農薬組成物を上記方法により植物、作物又は前記植物の１箇所以上の部分に間接的に施用することができ、例えば、前記植物又は前記植物の前記１箇所以上の部分が生育している又は貯蔵されている環境又は媒体（限定されないが、例えば、大気、土壌、水耕栽培、ハイドロカルチャー）に前記農薬組成物を施用することや、前記植物又は前記植物の前記１箇所以上の部分が生育している又は貯蔵されている液体媒体（例えば、水性液体媒体又は水）に施用することができる。
本願に開示する農薬組成物は、統合的有害生物管理アプローチの一環として直接施用することができる。
従って、本願の文脈では当然のことながら、本願に開示する農薬組成物による植物又は植物部分の処理は、直接実施されることもあるし、例えば、灌水（灌注）、点滴灌漑、噴霧、気化、霧化、撒布、散粉、発泡、散布により、及び粉末として、通常の処理方法により、その環境、生息場所又は貯蔵場所を処理することにより実施されることもある。さらに、前記組成物を高濃度微量法により施用することも可能であるし、活性化合物製剤又は活性化合物自体を土壌に注入することも可能である。
特定の実施形態において、本願に開示する植物又は植物の一部を植物病原体による感染又は植物病原体との他の生物学的相互作用に対して保護又は処置するための方法は、収穫前又は収穫後の段階で、前記農薬組成物を前記植物又は前記植物の一部に直接又は間接的に施用する工程を含む。
特定の実施形態によると、前記収穫した生産物は、果樹、花卉、堅果又は野菜であり、不可食果皮をもつ果樹又は野菜が好ましく、アボカド、バナナ、プランテン、レモン、グレープフルーツ、メロン、オレンジ、パイナップル、キウイフルーツ、グアバ、マンダリンオレンジ、マンゴー、カボチャ、イチゴ、ブドウ及びパンプキンから選択されるものが好ましく、バナナ、オレンジ、レモン及びモモがより好ましく、特にバナナである。他の特定の実施形態によると、前記収穫した生産物は、観賞植物の切花であり、アルストロメリア属（Ａｌｓｔｒｏｅｍｅｒｉａ）、カーネーション、キク属（Ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｍｕｍ）、フリージア属（Ｆｒｅｅｓｉａ）、ガーベラ属（Ｇｅｒｂｅｒａ）、グラジオラス属（Ｇｌａｄｉｏｌｕｓ）、カスミソウ属種（Ｇｙｐｓｏｐｈｉｌａ ｓｐｅｃ）、ヒマワリ属（Ｈｅｌｉａｎｔｈｕｓ）、アジサイ属（Ｈｙｄｒａｎｇｅａ）、ユリ属（Ｌｉｌｉｕｍ）、リシアンサス属（Ｌｉｓｉａｎｔｈｕｓ）、バラ及び夏花から選択されるものが好ましい。
本願に開示する農薬組成物を施用することができる植物種は、例えば、限定されないが、トウモロコシ、ダイズ、アルファルファ、ワタ、ヒマワリ、セイヨウアブラナ（Ｂｒａｓｓｉｃａ ｎａｐｕｓ）（例えば、キャノーラ種セイヨウアブラナ）、カブラ（Ｂｒａｓｓｉｃａ ｒａｐａ）、カラシナ（Ｂ．ｊｕｎｃｅａ）（例えば（フィールド）マスタード）及びアビシニアガラシ（Ｂｒａｓｓｉｃａ ｃａｒｉｎａｔａ）等のナタネ油種子、ヤシ科種（Ａｒｅｃａｃｅａｅ ｓｐ．）（例えば、アブラヤシ、ココナツ）、イネ、コムギ、テンサイ、サトウキビ、エンバク、ライムギ、オオムギ、キビ及びモロコシ、ライコムギ、アマ、堅果類、ブドウ及びつる植物、並びに種々の植物学分類に属する種々の果樹及び野菜が挙げられ、例えば、バラ科種（Ｒｏｓａｃｅａｅ ｓｐ．）（例えば、リンゴ及びナシ等の仁果類に加え、アンズ、サクランボ、アーモンド、プラム及びモモ等の核果類と、イチゴ、ラズベリー、アカフサスグリ、クロフサスグリ及びセイヨウスグリ等のベリー類）、スグリ亜科種（Ｒｉｂｅｓｉｏｉｄａｅ ｓｐ．）、クルミ科種（Ｊｕｇｌａｎｄａｃｅａｅ ｓｐ．）、カバノキ科種（Ｂｅｔｕｌａｃｅａｅ ｓｐ．）、ウルシ科種（Ａｎａｃａｒｄｉａｃｅａｅ ｓｐ．）、ブナ科種（Ｆａｇａｃｅａｅ ｓｐ．）、クワ科種（Ｍｏｒａｃｅａｅ ｓｐ．）、モクセイ科種（Ｏｌｅａｃｅａｅ ｓｐ．）（例えばオリーブの木）、マタタビ科種（Ａｃｔｉｎｉｄａｃｅａｅ ｓｐ．）、クスノキ科種（Ｌａｕｒａｃｅａｅ ｓｐ．）（例えば、アボカド、シナモン、樟脳）、バショウ科種（Ｍｕｓａｃｅａｅ ｓｐ．）（例えば、バナナの木及びプランテン）、アカネ科種（Ｒｕｂｉａｃｅａｅ ｓｐ．）（例えば、コーヒー）、ツバキ科種（Ｔｈｅａｃｅａｅ ｓｐ．）（例えば、チャ）、アオギリ科種（Ｓｔｅｒｃｕｌｉｃｅａｅ ｓｐ．）、ミカン科種（Ｒｕｔａｃｅａｅ ｓｐ．）（例えば、レモン、オレンジ、マンダリンオレンジ及びグレープフルーツ）、ナス科種（Ｓｏｌａｎａｃｅａｅ ｓｐ．）（例えば、トマト、ジャガイモ、トウガラシ、パプリカ、ナス、タバコ）、ユリ科種（Ｌｉｌｉａｃｅａｅ ｓｐ．）、キク科種（Ｃｏｍｐｏｓｉｔａｅ ｓｐ．）（例えば、レタス、アーティチョーク及びルートチコリー、エンダイブ又はチコリーを含むチコリー）、セリ科種（Ｕｍｂｅｌｌｉｆｅｒａｅ ｓｐ．）（例えば、ニンジン、パセリ、セロリ及びセルリアック）、ウリ科種（Ｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｅａｅ ｓｐ．）（例えば、ガーキンを含むキュウリ、パンプキン、スイカ、カラバッシュ及びメロン）、ネギ科種（Ａｌｌｉａｃｅａｅ ｓｐ．）（例えば、リーキ及びタマネギ）、アブラナ科種（Ｃｒｕｃｉｆｅｒａｅ ｓｐ．）（例えば、白キャベツ、赤キャベツ、ブロッコリー、カリフラワー、芽キャベツ、チンゲンサイ、コールラビ、ラディッシュ、ホースラディッシュ、クレス及びハクサイ）、マメ科種（Ｌｅｇｕｍｉｎｏｓａｅ ｓｐ．）（例えば、ピーナッツ、エンドウマメ、レンズマメ及びマメ類、例えばインゲンマメ及びソラマメ）、アカザ科種（Ｃｈｅｎｏｐｏｄｉａｃｅａｅ ｓｐ．）（例えば、スイスチャード、飼料ビート、ホウレンソウ、ビーツ）、アマ科種（Ｌｉｎａｃｅａｅ ｓｐ．）（例えば、ヘンプ）、アサ科種（Ｃａｎｎａｂｅａｃｅａ ｓｐ．）（例えば、カンナビス）、アオイ科種（Ｍａｌｖａｃｅａｅ ｓｐ．）（例えば、オクラ、カカオ）、ケシ科（Ｐａｐａｖｅｒａｃｅａｅ）（例えば、ケシ）、キジカクシ科（Ａｓｐａｒａｇａｃｅａｅ）（例えばアスパラガス）、ターフグラス、ローングラス、牧草及びステビア（Ｓｔｅｖｉａ ｒｅｂａｕｄｉａｎａ）を含めて庭園及び森林における有用植物及び観賞植物、並びに各場合にこれらの植物の遺伝子改変種が挙げられる。
本願に開示する処置方法の好ましい１実施形態において、前記作物は、圃場作物、草類、果樹及び野菜、ローングラス、樹木並びに観賞植物から構成される群から選択される。
従って、所定の態様において、本発明は、収穫した植物又は前記植物の収穫した部分を植物病原体による感染又は植物病原体との他の生物学的相互作用に対して保護又は処置するための収穫後処置方法として、少なくとも前記収穫した植物又は前記植物の収穫した部分を前記植物病原体による感染又は前記植物病原体との生物学的相互作用に対して保護又は処置するために有効な条件下で、本願に開示する農薬組成物を前記収穫した植物又は前記植物の収穫した部分に直接又は間接的に施用する工程を含む方法も提供する。特定の実施形態によると、前記収穫した生産物は、果樹、花卉、堅果又は野菜であり、不可食果皮をもつ果樹又は野菜が好ましく、アボカド、バナナ、プランテン、レモン、グレープフルーツ、メロン、オレンジ、パイナップル、キウイフルーツ、グアバ、マンダリンオレンジ、マンゴー及びパンプキンから選択されるものが好ましく、バナナ、オレンジ、レモン及びモモがより好まし、特にバナナである。他の特定の実施形態によると、前記収穫した生産物は、観賞植物の切花であり、アルストロメリア属（Ａｌｓｔｒｏｅｍｅｒｉａ）、カーネーション、キク属（Ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｍｕｍ）、フリージア属（Ｆｒｅｅｓｉａ）、ガーベラ属（Ｇｅｒｂｅｒａ）、グラジオラス属（Ｇｌａｄｉｏｌｕｓ）、カスミソウ属種（Ｇｙｐｓｏｐｈｉｌａ ｓｐｅｃ）、ヒマワリ属（Ｈｅｌｉａｎｔｈｕｓ）、アジサイ属（Ｈｙｄｒａｎｇｅａ）、ユリ属（Ｌｉｌｉｕｍ）、リシアンサス属（Ｌｉｓｉａｎｔｈｕｓ）、バラ及び夏花から選択されるものが好ましい。他の特定の実施形態によると、前記収穫した生産物は、刈り取られた牧草又は樹木である。
収穫後障害は、例えば、皮目斑点、葉焼け、老化損傷、ビターピット、ヤケ病、蜜入り、褐変、維管束障害、ＣＯ２障害、ＣＯ２又はＯ２欠乏、及び軟化である。
真菌病は、例えば、以下の真菌類、即ち、ミコスフェレラ属菌種（Ｍｙｃｏｓｐｈａｅｒｅｌｌａ ｓｐｐ．）、例えば、ミコスフェレラ・ムサエ（Ｍｙｃｏｓｐｈａｅｒｅｌｌａ ｍｕｓａｅ）、ミコスフェレラ・フラガリアエ（Ｍｙｃｏｓｐｈａｅｒｅｌｌａ ｆｒａｇａ ａｅ）、ミコスフェレラ・シトリ（Ｍｙｃｏｓｐｈａｅｒｅｌｌａ ｃｉｔｒｉ）；ムコール属菌種（Ｍｕｃｏｒ ｓｐｐ．）、例えば、ムコール・ピリフォルミス（Ｍｕｃｏｒ ｐｉｒｉｆｏｒｍｉｓ）；モニリニア属菌種（Ｍｏｎｉｌｉｎｉａ ｓｐｐ．）、例えば、モニリニア・フルクチゲナ（Ｍｏｎｉｌｉｎｉａ ｆｒｕｃｔｉｇｅｎａ）、モニリニア・ラクサ（Ｍｏｎｉｌｉｎｉａ ｌａｘａ）；フォモプシス属菌種（Ｐｈｏｍｏｐｓｉｓ ｓｐｐ．）、例えば、フォモプシス・ナタレンシス（Ｐｈｏｍｏｐｓｉｓ ｎａｔａｌｅｎｓｉｓ）；コレトトリカム属菌種（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ ｓｐｐ．）、例えば、コレトトリカム・ムサエ（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ ｍｕｓａｅ）、コレトトリカム・グロエオスポリオイデス（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ ｇｌｏｅｏｓｐｏｒｉｏｉｄｅｓ）、コレトトリカム・ココデス（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ ｃｏｃｃｏｄｅｓ）；バーティシリウム属菌種（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ ｓｐｐ．）、例えば、バーティシリウム・テオブロマエ（ＶｅｒｔｉｃｉＨｉｕｍ ｔｈｅｏｂｒｏｍａｅ）；ニグロスポラ属菌種（Ｎｉｇｒｏｓｐｏｒａ ｓｐｐ．）；ボトリチス属菌種（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ ｓｐｐ．）、例えば、ボトリチス・シネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ ｃｉｎｅｒｅａ）；ディプロディア属菌種（Ｄｉｐｌｏｄｉａ ｓｐｐ．）、例えば、ディプロディア・シトリ（Ｄｉｐｌｏｄｉａ ｃｉｔｒｉ）；ペジキュラ属菌種（Ｐｅｚｉｃｕｌａ ｓｐｐ．）；アルテルナリア属菌種（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ ｓｐｐ．）、例えば、アルテルナリア・シトリ（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ ｃｉｔｒｉ）、アルテルナリア・アルテルナータ（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ ａｌｔｅｒｎａｔａ）；セプトリア属菌種（Ｓｅｐｔｏｒｉａ ｓｐｐ．）、例えば、セプトリア・デプレッサ（Ｓｅｐｔｏｒｉａ ｄｅｐｒｅｓｓａ）；ベンチュリア属菌種（Ｖｅｎｔｕｒｉａ ｓｐｐ．）、例えば、ベンチュリア・イナエカリス（Ｖｅｎｔｕｒｉａ ｉｎａｅｑｕａｌｉｓ）、ベンチュリア・ピリナ（Ｖｅｎｔｕｒｉａ ｐｙｒｉｎａ）；リゾプス属菌種（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ ｓｐｐ．）、例えば、リゾプス・ストロニフェル（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ ｓｔｏｌｏｎｉｆｅｒ）、リゾプス・オリゼ（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ ｏｒｙｚａｅ）；グロメレラ属菌種（Ｇｌｏｍｅｒｅｌｌａ ｓｐｐ．）、例えば、グロメレラ・シングラータ（Ｇｌｏｍｅｒｅｌｌａ ｃｉｎｇｕｌａｔａ）；スクレロチニア属菌種（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ ｓｐｐ．）、例えば、スクレロチニア・フルクチコーラ（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ ｆｒｕｉｔｉｃｏｌａ）；セラトシスチス属菌種（Ｃｅｒａｔｏｃｙｓｔｉｓ ｓｐｐ．）、例えば、セラトシスチス・パラドキサ（Ｃｅｒａｔｏｃｙｓｔｉｓ ｐａｒａｄｏｘａ）；フザリウム属菌種（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｓｐｐ．）、例えば、フザリウム・セミテクタム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｓｅｍｉｔｅｃｔｕｍ）、フザリウム・モニリフォルメ（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｍｏｎｉｌｉｆｏｒｍｅ）、フザリウム・ソラニ（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｓｏｌａｎｉ）、フザリウム・オキシスポルム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ）；クラドスポリウム属菌種（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ ｓｐｐ．）、例えば、クラドスポリウム・フルバム（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ ｆｕｌｖｕｍ）、クラドスポリウム・クラドスポリオイデス（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｏｉｄｅｓ）、クラドスポリウム・ククメリナム（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ ｃｕｃｕｍｅｒｉｎｕｍ）、クラドスポリウム・ムサエ（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ ｍｕｓａｅ）；ペニシリウム属菌種（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｓｐｐ．）、例えば、ペニシリウム・フニクロサム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｆｕｎｉｃｕｌｏｓｕｍ）、ペニシリウム・エクスパンサム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｅｘｐａｎｓｕｍ）、ペニシリウム・ディジタタム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｄｉｇｉｔａｔｕｍ）、ペニシリウム・イタリカム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｉｔａｌｉｃｕｍ）；フィトフトラ属菌種（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ ｓｐｐ．）、例えば、フィトフトラ・シトロフトラ（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ ｃｉｔｒｏｐｈｔｈｏｒａ）、フィトフトラ・フラガリアエ（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ ｆｒａｇａｒｉａｅ）、フィトフトラ・カクトラム（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ ｃａｃｔｏｒｕｍ）、フィトフトラ・パラシチカ（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ ｐａｒａｓｉｔｉｃａ）；ファシジオピクニス属菌種（Ｐｈａｃｙｄｉｏｐｙｃｎｉｓ ｓｐｐ．）、例えば、ファシジオピクニス・マリラム（Ｐｈａｃｙｄｉｏｐｙｃｎｉｓ ｍａｌｉｒｕｍ）；グロエオスポリウム属菌種（Ｇｌｏｅｏｓｐｏｒｉｕｍ ｓｐｐ．）、例えば、グロエオスポリウム・アルバム（Ｇｌｏｅｏｓｐｏｒｉｕｍ ａｌｂｕｍ）、グロエオスポリウム・ペレナンス（Ｇｌｏｅｏｓｐｏｒｉｕｍ ｐｅｒｅｎｎａｎｓ）、グロエオスポリウム・フルクチゲナム（Ｇｌｏｅｏｓｐｏｒｉｕｍ ｆｒｕｃｔｉｇｅｎｕｍ）、グロエオスポリウム・シングラータ（Ｇｌｏｅｏｓｐｏｒｉｕｍ ｓｉｎｇｕｌａｔａ）；ゲオトリカム属菌種（Ｇｅｏｔｒｉｃｈｕｍ ｓｐｐ．）、例えば、ゲオトリカム・カンディダム（Ｇｅｏｔｒｉｃｈｕｍ ｃａｎｄｉｄｕｍ）；フリクテナ属菌種（Ｐｈｌｙｃｔａｅｎａ ｓｐｐ．）、例えば、フリクテナ・バガブンダ（Ｐｈｌｙｃｔａｅｎａ ｖａｇａｂｕｎｄａ）；シリンドロカルポン属菌種（Ｃｙｌｉｎｄｒｏｃａｒｐｏｎ ｓｐｐ．）、例えば、シリンドロカルポン・マイル（Ｃｙｌｉｎｄｒｏｃａｒｐｏｎ ｍａｉｌ）；ステムフィリウム属菌種（Ｓｔｅｍｐｈｙｌｌｉｕｍ ｓｐｐ．）、例えば、ステムフィリウム・ベシカリウム（Ｓｔｅｍｐｈｙｌｌｉｕｍ ｖｅｓｉｃａ ｕｍ）；チエラビオプシス属菌種（Ｔｈｉｅｌａｖｉｏｐｓｉｓ ｓｐｐ．）、例えば、チエラビオプシス・パラドキシ（Ｔｈｉｅｌａｖｉｏｐｓｉｓ ｐａｒａｄｏｘｙ）；アスペルギルス属菌種（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｓｐｐ．）、例えば、アスペルギルス・ニゲル（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）、アスペルギルス・カルボナリウス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｃａｒｂｏｎａｒｉｕｓ）；ネクトリア属菌種（Ｎｅｃｔｒｉａ ｓｐｐ．）、例えば、ネクトリア・ガリゲナ（Ｎｅｃｔｒｉａ ｇａｌｌｉｇｅｎａ）；セルコスポラ属菌種（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ ｓｐｐ．）、例えば、セルコスポラ・アングレシ（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ ａｎｇｒｅｃｉ）、セルコスポラ・アピイ（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ ａｐｉｉ）、セルコスポラ・アトロフィリフォルミス（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ ａｔｒｏｆｉｌｉｆｏｒｍｉｓ）、セルコスポラ・ムサエ（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ ｍｕｓａｅ）、セルコスポラ・ゼアエマイジス（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ ｚｅａｅｍａｙｄｉｓ）を病原とすることができる。
他の態様において、本発明は、例えば、バイオスタティック剤又は有害生物駆除剤（限定されないが、静真菌剤又は殺真菌剤が挙げられる）等の有害生物防除剤としての、本願に開示する農薬組成物の使用を提供する。
特定の実施形態において、本発明に係る方法により防除される植物有害生物は、上記に定義した植物病原性真菌である。本発明に係る方法の適用の結果として、病巣数、病巣サイズ、及び真菌病原体の胞子形成程度の全てを低減させることができる。
医療用途
所定の他の実施形態において、本発明は、ヒト若しくは動物を有害生物、特に真菌による感染に対して保護若しくは治療するための方法、又は有害生物、特に真菌によるヒト若しくは動物の感染症の治療方法として、少なくとも有害生物（限定されないが、例えば、真菌）と特異的に結合する本発明の少なくとも１種のポリペプチドを含有する組成物を前記ヒト若しくは動物又は前記ヒト若しくは動物の一部に直接又は間接的に施用又は投与する工程を含む方法を提供する。前記組成物は、前記ヒト又は動物を前記有害生物に対して保護又は治療するために有効な条件下で施用することができる。
従って、本発明は、対象において有害生物に起因する少なくとも１種の疾患及び／又は障害（例えば、真菌に起因する疾患及び／又は障害）の予防及び／又は治療方法で使用するための、有害生物標的と特異的に結合する本発明のポリペプチドを提供する。本発明はさらに、対象において有害生物に起因する少なくとも１種の疾患及び／又は障害（例えば、真菌に起因する疾患及び／又は障害）の予防及び／又は治療方法で使用するための、本発明の組成物を提供する。本発明はさらに、対象において有害生物に起因する感染症（例えば、真菌感染症）の予防及び／又は治療方法で使用するための、有害生物標的と特異的に結合する本発明のポリペプチドを提供する。本発明はさらに、対象において有害生物に起因する感染症（例えば、真菌感染症）の予防及び／又は治療方法で使用するための、有害生物標的と特異的に結合する本発明の組成物を提供する。特定の実施形態において、本発明はさらに、有害生物に起因する少なくとも１種の疾患及び／又は障害の予防及び／又は治療方法として、治療等を必要とする対象に、薬学的に活性な量の本願に開示する１種以上のアミノ酸配列、ポリペプチド及び／又は医薬組成物を投与する工程を含む方法を提供する。特に、前記薬学的に活性な量は、結合させた有害生物の１種以上の生物学的活性又は経路を阻害、妨害又は抑制するために（前記アミノ酸配列又はポリペプチドの循環濃度を生じるために）十分な量とすることができる。
従って、所定の態様において、本発明は、有害生物（例えば真菌）に起因する疾患及び／又は障害に罹患した動物又はヒト等の対象において有害生物防除剤として使用するための、有害生物と特異的に結合する少なくとも１種のポリペプチドを含有する組成物を提供する。
特定の実施形態において、前記有害生物防除剤は、バイオスタティック剤又は有害生物駆除剤である。特定の実施形態において、前記有害生物防除剤は、静真菌剤又は殺真菌剤である。
また、所定の態様において、本発明は、有害生物に起因する疾患及び／又は障害の予防及び／又は治療方法として、
（ａ）本願に開示するアミノ酸配列、ポリペプチド又は組成物を準備する工程と、
（ｂ）有害生物に起因する前記疾患及び／又は障害に罹患した患者に前記アミノ酸配列、ポリペブチド又は医薬組成物を投与する工程とを含む方法を提供する。
本願に開示するポリペプチド及び前記ポリペプチドを含有する組成物の有効性は、対象とする特定疾患又は障害に応じて、それ自体公知の任意の適切なインビトロアッセイ、細胞アッセイ、インビボアッセイ及び／若しくは動物モデル、又はその任意の組み合わせを使用して試験することができる。適切なアッセイと動物モデルは当業者に自明であり、下記実験セクション及び本願に引用する従来技術で使用されているアッセイ及び動物モデルを利用できる。当業者は一般に、有害生物標的若しくは有害生物抗原との結合、又は有害生物標的若しくは有害生物抗原の活性に影響を与えるその能力、及び／又はそれらが関与する生物学的機序、さらには有害生物抗原に関連する１種以上の疾患及び障害に対するそれらの治療及び／又は予防効果について、本願に開示するアミノ酸配列及びポリペプチドを試験するために、適切なインビトロアッセイ、細胞アッセイ又は動物モデルを選択することができよう。
医薬組成物
さらに別の態様において、本発明は、本願に開示する１種以上のアミノ酸配列、ポリペプチド及び／又は核酸配列と、任意選択的に少なくとも１種の薬学的に許容される基剤を含有する医薬組成物（本願では、本発明の医薬組成物とも言う）を提供する。所定の特定の実施形態によると、本願に開示する医薬組成物はさらに、任意選択的になくとも１種の他の薬学的に活性な化合物を含有することができる。
本発明の医薬組成物は、本願に開示するポリペプチドと有害生物標的を結合させ、真菌等の有害生物に関連する疾患及び障害の診断、予防及び／又は治療に使用することができる。
特に、本発明は、温血動物、特に哺乳動物、より特定的にはヒトにおける予防、治療及び／又は診断用に適したポリペプチドを含有する医薬組成物を提供する。
本発明はさらに、本願に開示するポリペプチドと有害生物標的を結合させ、例えば真菌等の有害生物に関連する１種以上の疾患、障害又は病態の予防及び／又は治療又は診断において獣医学的目的に使用することができる本願に開示するアミノ酸配列及びポリペプチドを含有する医薬組成物も提供する。
一般に、医薬用として、本願に開示するポリペプチドは、本願に開示する少なくとも１種のポリペプチドと、少なくとも１種の薬学的に許容される基剤、希釈剤又は賦形剤及び／又はアジュバントと、任意選択的に１種以上の他の薬学的に活性なポリペプチド及び／又は化合物を含有する医薬製剤又は組成物として製剤化することができる。このような製剤は、経口、非経口、局所投与又は吸入による投与に適切であると思われる。従って、本願に開示するアミノ酸配列若しくはポリペプチド及び／又はこれらを含有する組成物は、同じく使用する特定の医薬製剤又は組成物に応じて、例えば、経口、腹腔内、例えば静脈内、皮下、筋肉内、経皮、局所、坐剤、吸入により投与することができる。臨床医は、適切な投与経路と、このような投与で使用するのに適した医薬製剤又は組成物を選択することができよう。
前記医薬組成物はさらに、適切な結合剤、崩壊剤、甘味剤又はフレーバー剤を含有することができる。錠剤、丸剤又はカプセル剤には例えば、ゼラチン、ロウ又は糖等をコーティングすることができる。さらに、本願に開示するアミノ酸配列及びポリペプチドは、徐放製剤及びデバイスに組込むこともできる。
注射又は輸液に適した医薬品剤形としては、滅菌水溶液若しくは水性分散液、又は活性成分を含み、滅菌注射若しくは輸液溶液若しくは分散液の即時調製に適応し、任意選択的にリポソームに封入された滅菌粉末が挙げられる。いずれの場合も、最終的な剤形は製造・保存条件下で無菌、流動性及び安定でなければならない。液体基剤又は担体は、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、液体ポリエチレングリコール等）、植物油、非毒性グリセリルエステル類、及び適切なその混合物を含む溶媒又は液体分散媒とすることができる。任意選択的に抗細菌薬及び抗真菌薬等を加えることができる。
本願に開示するアミノ酸配列及びポリペプチドの有用な投与量は、動物モデルにおけるそのインビトロ活性とインビボ活性を比較することにより決定することができる。マウス及び他の動物における有効投与量をヒトに外挿する方法は、当業者に公知である。
予防及び／又は治療用に必要な本願に開示するアミノ酸配列及びポリペプチドの量は、選択される特定のアミノ酸配列又はポリペプチドだけでなく、投与経路、治療する病態の種類、及び患者の年齢と健康状態によっても変動すると思われ、最終的に主治医又は臨床医の裁量に委ねられよう。本願に開示するアミノ酸配列及びポリペプチドの投与量は、標的細胞、腫瘍、組織、移植組織又は臓器によっても変動し得る。
本願に開示するアミノ酸配列若しくはポリペプチド及び／又はこれらを含有する組成物は、予後診断、診断、予防又は治療の対象となる疾患又は障害の予防及び／又は治療に適した治療レジメンに従って投与される。臨床医は一般に適切な治療レジメンを決定することができよう。一般に、治療レジメンは、本願に開示する１種以上のアミノ酸配列若しくはポリペプチド又はこれらを含有する１種以上の組成物を１種以上の薬学的に有効な量又は用量で投与することを含むであろう。
所望用量を単回又は適当な間隔で複数回に分けて投与するように適切に提供することができる（各回の用量をさらに複数回に分けてもよい）。投与レジメンは、長期（即ち、少なくとも２週間、例えば、数箇月又は数年間）又は毎日投与を含むことができる。
本願に開示するアミノ酸配列又はポリペプチドは、特に病態の重症度と治療する患者に基づいて医療従事者により決定される量で投与されるであろう。一般的に、適応疾患毎に、（例えば輸液により）連続的に又は１日１回若しくは１日の間に複数回に分けて１日体重１ｋｇ当たりに投与する量を指定する最適投与量が決定されよう。臨床医は、一般に、本願に言及する因子に応じて適切な一日用量を決定することができよう。特定の症例では、臨床医が、例えば、上記因子と自身の専門的判断に基づき、これらの量から外れるように選択してもよいことも自明である。
特に、本願に開示するアミノ酸配列又はポリペプチドは、本願に言及する疾患及び障害の予防及び／又は治療に使用される又は使用することができる他の薬学的に活性な化合物又は主成分と併用することができ、その結果として相乗作用を生じても生じなくてもよい。このような化合物及び主成分並びにその投与経路と医薬製剤又は組成物の例は、臨床医に自明である。
本発明の組成物は、公知抗真菌薬と併用することができる。適切な抗真菌薬としては、限定されないが、アゾール類（例えば、フルコナゾール、イトラコナゾール）、ポリエン類（例えば、アムホテリシンＢ）、フルシトシン、及びスクアレンエポキシダーゼ阻害薬（例えば、テルビナフィン）が挙げられる［ｒｅｆ５７も参照］。組成物を公知抗ウイルス薬と併用してもよく、例えば、ＨＩＶプロテアーゼインヒビター、２’，３’－ジデオキシヌクレオシド（例えば、ＤＤＣ、ＤＤＩ）、３’－アジド－２’，３’－ジデオキシヌクレオシド（ＡＺＴ）、３’－フルオロ－２’，３’－ジデオキシヌクレオシド（ＦＬＴ）、２’，３’－ジデヒドロ－２’，３’－ジデオキシヌクレオシド（例えば、Ｄ４Ｃ、Ｄ４Ｔ）とその炭素環誘導体（例えば、カルボビル）、２’－フルオロ－ａｒａ－２’，３’－ジデオキシヌクレオシド、１，３－ジオキソラン誘導体（例えば、２’，３’－ジデオキシル－３’－チアシチジン）、オキセタノシンアナログとその炭素環誘導体（例えばシクロブト－Ｇ）並びに９－（２－ホスホニルメトキシエチル）アデニン（ＰＭＥＡ）及び９－（３－フルオロ－２－ホスホニルメトキシプロピル）アデニン（ＦＰＭＰＡ）誘導体、テトラヒドロイミダゾ［４，５，１ｊｋ］［１，４］－ベンゾジアゼピン－２（１Ｈ）オン（ＴＩＢＯ）、１－［（２－ヒドロキシエトキシ）メチル］－６－（フェニルチオ）チミン（ＨＥＰＴ）、ジピリド［３，２－ｂ：２’，３’－ｅ］－［１，４］ジアゼピン－６－オン（ネビラピン）とピリジン－２（１Ｈ）オン誘導体、３ＴＣ等が挙げられる。
前記アミノ酸配列、ポリペプチド及び医薬組成物は、動物又はヒトにおけるカンジダ・アルビカンス（Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓ）等のカンジダ属（Ｃａｎｄｉｄａ）菌種；クリプトコックス・ネオフォルマンス（Ｃ．ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ）等のクリプトコッカス属（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）菌種；エンテロコッカス・フェカリス（Ｅ．ｆａｅｃａｌｉｓ）等のエンテロコッカス属（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）菌種；肺炎球菌（Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、ストレプトコッカス・ミュータンス（Ｓ．ｍｕｔａｎｓ）、ストレプトコッカス・アガラクティエ（Ｓ．ａｇａｌａｃｔｉａｅ）及びストレプトコッカス・ピオゲネス（Ｓ．ｐｙｏｇｅｎｅｓ）等のレンサ球菌属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）菌種；リーシュマニア・メジャー（Ｌ．ｍａｊｏｒ）及びリーシュマニア・インファンタム（Ｌ．ｉｎｆａｎｔｕｍ）等のリーシュマニア属（Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ）菌種；アカントアメーバ・カステラーニ（Ａ．ｃａｓｔｅｌｌａｎｉ）等のアカントアメーバ属（Ａｃａｎｔｈａｍｏｅｂａ）菌種；アスペルギルス・フミガタス（Ａ．ｆｕｍｉｇａｔｕｓ）及びアスペルギルス・フラバス（Ａ．ｆｌａｖｕｓ）等のアスペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）菌種；ニューモシスチス・カリニ（Ｐ．ｃａｒｉｎｉｉ）等のニューモシスチス属（Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ）菌種；マイコバクテリウム・ツベルクロシス（Ｍ．ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）等のマイコバクテリウム属（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）菌種；シュードモナス・エルギノーサ（Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ：緑膿菌）等のシュードモナス属（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）菌種；スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ：黄色ブドウ球菌）等のブドウ球菌属（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）菌種；サルモネラ・ティフィムリウム（Ｓ．ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）等のサルモネラ属（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ）菌種；コクシジオイデス・イミチス（Ｃ．ｉｍｉｎｉｔｉｓ）等のコクシジオイデス属（Ｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ）菌種；トリコフィトン・ベルコーサム（Ｔ．ｖｅｒｒｕｃｏｓｕｍ）等のトリコフィトン属（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ）菌種；ブラストミセス・デルマチジス（Ｂ．ｄｅｒｍａｔｉｄｉｓ）等のブラストミセス属（Ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｓ）菌種；ヒストプラズマ・カプスラツム（Ｈ．ｃａｐｓｕｌａｔｕｍ）等のヒストプラズマ属（Ｈｉｓｔｏｐｌａｓｍａ）菌種；パラコクシジオイデス・ブラシリエンシス（Ｐ．ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）等のパラコクシジオイデス属（Ｐａｒａｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ）菌種；ピシウム・インシジオスム（Ｐ．ｉｎｓｉｄｉｏｓｕｍ）等のピシウム属（Ｐｙｔｈｉｕｍ）菌種；及び大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）等のエシェリキア属（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）菌種等の感染症の治療に特に有用である。前記アミノ酸配列、ポリペプチド及び医薬組成物は、限定されないが、カンジダ症、アスペルギルス症、クリプトコッカス症、皮膚真菌症、スポロトリコーシス及び他の深在性真菌症、ブラストミセス症、ヒストプラズマ症、コクシジオイデス症、パラコクシジオイデス症、ニューモシスチス肺炎、鵞口瘡、結核、抗酸菌症、呼吸器感染症、猩紅熱、肺炎、膿痂疹、リウマチ熱、敗血症、菌血症を伴う敗血症、皮膚及び内臓リーシュマニア症、アカントアメーバ角膜感染症、角膜炎、嚢胞性線維症、腸チフス、胃腸炎及び溶血性尿毒症症候群等の疾患の治療に特に有用である。抗カンジダ・アルビカンス（Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓ）活性は、エイズ患者における感染症の治療に特に有用である。
前記ポリペプチドの生産・製造方法
本発明はさらに、前記ポリペプチド配列の作製又は生成方法と、これらのポリペプチド配列をコードする核酸、並びにこれらのポリペプチド配列を含む宿主細胞、製品及び組成物の生産方法も提供する。このような方法の好ましい非限定的な例は、本願の詳細な説明から自明である。
当業者に自明の通り、本願に開示するポリペプチド配列の特に有用な作製方法の１例は、一般に、
（ａ）本願に開示するポリペプチド配列をコードするヌクレオチド配列又は前記ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含むベクター若しくは遺伝子コンストラクトを発現させる工程と、
（ｂ）任意選択的に、前記ポリペプチド配列を単離及び／又は精製する工程とを含む。
本願で想定される特定の実施形態において、前記有害生物特異的ポリペプチド配列は、アミノ酸配列のランダムライブラリーを作製する工程と、有害生物標的と特異的に結合することが可能なアミノ酸配列について、このライブラリーをスクリーニングする工程とを含む方法により、取得することができる。
従って、特定の実施形態において、本願に開示するポリペプチド配列の作製方法は、
ａ）アミノ酸配列のセット、収集物又はライブラリーを準備する工程と；
ｂ）前記有害生物標的と結合する及び／又は前記有害生物標的に対して親和性を有するアミノ酸配列について、前記セット、収集物又はライブラリーをスクリーニングする工程と
ｃ）前記有害生物標的と結合する及び／又は前記有害生物標的に対して親和性を有するアミノ酸配列を単離する工程とを含む。
このような方法において、ポリペプチド配列の前記セット、収集物又はライブラリーは、アミノ酸配列の任意の適切なセット、収集物又はライブラリーとすることができる。例えば、アミノ酸配列の前記セット、収集物又はライブラリーは、（本願に記載する）免疫グロブリン断片配列のセット、収集物又はライブラリーとすることができ、例えば、免疫グロブリン断片配列のナイーブセット、収集物若しくはライブラリー；免疫グロブリン断片配列の合成若しくは半合成セット、収集物若しくはライブラリー；及び／又は親和性成熟に供した免疫グロブリン断片配列のセット、収集物若しくはライブラリーが挙げられる。
この方法の特定の実施形態において、アミノ酸配列の前記セット、収集物又はライブラリーは、例えば、有害生物標的又は有害生物標的に基づく若しくは由来する適切な抗原決定基（例えば、その抗原部分、断片、領域、ドメイン、ループ又は他のエピトープ）を適切に免疫した哺乳動物に由来する免疫グロブリン断片配列の免疫セット、収集物又はライブラリーとすることができる。特定の１態様において、前記抗原決定基は、細胞外部分、領域、ドメイン、ループ又は他の細胞外エピトープとすることができる。
上記方法では、スクリーニングを容易にする等の目的で、ポリペプチド配列の前記セット、収集物又はライブラリーをファージ、ファージミド、リボソーム又は適切な微生物（例えば、酵母）の表面に提示させることができる。アミノ酸配列（のセット、収集物又はライブラリー）を提示・スクリーニングするのに適した方法、技術及び宿主生物は、例えば、本願の詳細な開示に基づいて、当業者に自明である。Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２３，９，１１０５－１１１６（２００５）におけるＨｏｏｇｅｎｂｏｏｍによる論考も参照されたい。
他の実施形態において、本願に開示するポリペプチド配列の作製方法は、
ａ）ポリペプチド配列を発現する細胞収集物又はサンプルを準備する工程と；
ｂ）有害生物標的と結合することができる及び／又は有害生物標的に対して親和性を有するアミノ酸配列を発現する細胞について、前記細胞収集物又はサンプルをスクリーニングする工程と；
ｃ）（ｉ）前記アミノ酸配列を単離するか、又は（ｉｉ）前記アミノ酸配列をコードする核酸配列を前記細胞から単離した後に、前記アミノ酸配列を発現させる工程とを、少なくとも含む。
前記細胞収集物又はサンプルは、例えば、Ｂ細胞の収集物又はサンプルとすることができる。また、本方法において、前記細胞サンプルは、真菌標的又は真菌標的に基づく若しくは由来する適切な抗原決定基（例えば、その抗原部分、断片、領域、ドメイン、ループ又は他のエピトープ）を適切に免疫した哺乳動物に由来することができる。特定の１実施形態において、前記抗原決定基は、細胞外部分、領域、ドメイン、ループ又は他の細胞外エピトープとすることができる。
他の実施形態において、有害生物標的に特異的なポリペプチド配列の作製方法は、
ａ）ポリペプチド又はアミノ酸配列をコードする核酸配列のセット、収集物又はライブラリーを準備する工程と；
ｂ）前記有害生物標的と結合することができる及び／又は前記有害生物標的に対して親和性を有するアミノ酸配列をコードする核酸配列について、核酸配列の前記セット、収集物又はライブラリーをスクリーニングする工程と；
ｃ）前記核酸配列を単離した後に、前記アミノ酸配列を発現させる工程とを、少なくとも含むことができる。
上記方法において、前記有害生物標的は、真菌（例えば、ボトリチス・シネレア又は他の真菌）の細胞膜の脂質含有画分とすることができる。前記脂質含有画分は、クロマトグラフィーにより取得可能であり得る。例えば、前記脂質含有画分は、真菌（例えば、ボトリチス・シネレア又は他の真菌）の菌糸を全脂質抽出物薄層クロマトグラフィーにより分画する工程と、保持係数（Ｒｆ）がセラミド画分よりも大きく且つ非極性リン脂質画分よりも小さい画分を選択する工程とを含む方法により取得可能であり得る。
上記方法において、アミノ酸配列をコードする核酸配列の前記セット、収集物又はライブラリーは、例えば、免疫グロブリン断片配列のナイーブセット、収集物若しくはライブラリーをコードする核酸配列のセット、収集物若しくはライブラリー；免疫グロブリン断片配列の合成若しくは半合成セット、収集物若しくはライブラリーをコードする核酸配列のセット、収集物若しくはライブラリー；及び／又は親和性成熟に供した免疫グロブリン断片配列のセット、収集物若しくはライブラリーをコードする核酸配列のセット、収集物若しくはライブラリーとすることができる。
特に、このような方法において、核酸配列の前記セット、収集物又はライブラリーは、（ＶＨドメイン又はＶＨＨドメイン等の）ポリペプチドのセット、収集物又はライブラリーをコードする。例えば、核酸配列の前記セット、収集物又はライブラリーは、ドメイン抗体若しくはシングルドメイン抗体のセット、収集物若しくはライブラリー、又はドメイン抗体若しくはシングルドメイン抗体として機能することが可能なアミノ酸配列のセット、収集物若しくはライブラリーをコードすることができる。特定の実施形態において、ヌクレオチド配列の前記セット、収集物又はライブラリーは、ＶＨＨ配列のセット、収集物又はライブラリーをコードする。
上記方法では、スクリーニングを容易にする等の目的で、ヌクレオチド配列の前記セット、収集物又はライブラリーをファージ、ファージミド、リボソーム又は適切な微生物（例えば、酵母）の表面に提示させることができる。アミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列（のセット、収集物又はライブラリー）を提示・スクリーニングするのに適した方法、技術及び宿主生物は、例えば、本願の詳細な開示に基づいて、当業者に自明である。Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２３，９，１１０５－１１１６（２００５）におけるＨｏｏｇｅｎｂｏｏｍによる論考も参照されたい。
本発明はさらに、上記方法により、あるいは、上記方法の１種を含み、さらに、少なくとも前記免疫グロブリン配列のヌクレオチド配列又はアミノ酸配列を決定する工程と；例えば、宿主細胞若しくは宿主生物での発現又は化学合成法等のそれ自体公知の方法で前記アミノ酸配列を発現させる又は合成する工程とを含む方法により取得可能であるか又は取得されるポリペプチド配列に関する。
ポリペプチド配列の単離
場合により、本願で想定される真菌標的と特異的に結合するアミノ酸配列の生産方法はさらに、有害生物標的に対して検出可能な結合親和性又は検出可能なインビトロ作用を有する少なくとも１種のポリペプチドを前記アミノ酸配列ライブラリーから単離する工程をさらに含むことができる。
これらの方法はさらに、有害生物標的に対して検出可能な結合親和性を有する又はその活性に対して検出可能なインビトロ作用を有する少なくとも１種のポリペプチドをコードする配列を増幅する工程を含むことができる。例えば、本願に記載する方法の選択工程から得られた特定のアミノ酸配列を提示するファージクローンを、宿主細菌の再感染と増殖培地でのインキュベーションにより増幅することができる。
特定の実施形態において、これらの方法は、有害生物標的と結合することが可能な１種以上のアミノ酸配列の配列を決定する工程を含むことができる。
アミノ酸配列のセット、収集物又はライブラリーに含まれるポリペプチド配列が適切な細胞又はファージ又は粒子の表面に提示される場合には、前記アミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列を前記細胞又はファージ又は粒子から単離することが可能である。こうして、選択されたアミノ酸配列ライブラリーメンバーのヌクレオチド配列を日常的なシーケンシング法により決定することができる。
他の特定の実施形態において、本願で想定されるポリペプチドの生産方法は、適切な条件下で前記ヌクレオチド配列を宿主生物で発現させ、実際の所望のアミノ酸配列を得る工程を含む。この工程は、当業者に公知の方法により実施することができる。
さらに、こうして得られ、有害生物標的に対して検出可能な結合親和性を有する又はその活性に対して検出可能なインビトロ作用を有するポリペプチド配列は、任意選択的に、その配列を同定した後に、可溶性タンパク質コンストラクトとして合成することができる。
例えば、上記方法により取得される、取得可能である又は選択されるポリペプチド配列は、当技術分野で公知の組換え法又は化学合成法を使用して合成することができる。また、上記方法により取得される、取得可能である又は選択されるアミノ酸配列は、遺伝子組換え技術により生産することもできる。従って、上記方法により取得される、取得可能である又は選択されるポリペプチド配列の合成方法は、有害生物標的に対して検出可能な結合親和性を有する又はその活性に対して検出可能なインビトロ作用を有するアミノ酸配列をコードする核酸又はベクターを宿主細胞に形質転換又は感染させる工程を含むことができる。従って、有害生物標的に対して検出可能な結合親和性を有する又はその活性に対して検出可能なインビトロ作用を有するアミノ酸配列は、組換えＤＮＡ法により作製することができる。アミノ酸配列をコードするＤＮＡは、従来の手順を使用することにより容易に合成することができる。ＤＮＡが作製されたら、発現ベクターに導入した後、組換え宿主細胞中及び／又はこれらの組換え宿主細胞が存在する培地中でアミノ酸配列の発現を得るために、大腸菌又は任意の適切な発現システム等の宿主細胞に前記ベクターを形質転換又はトランスフェクトすることができる。
当然のことながら、タンパク質発現・精製分野における当業者に公知の通り、適切な発現システムを使用して発現ベクターから生産されたポリペプチドに（一般的にはアミノ酸配列のＮ末端又はＣ末端に）例えばＨｉｓタグ又は精製を容易にするための他の配列タグを付加してもよい。
宿主細胞への核酸又はベクターの形質転換又はトランスフェクションは、当業者に公知の種々の手段により実施することができ、リン酸カルシウムＤＮＡ共沈法、ＤＥＡＥ－デキストランによるトランスフェクション、ポリブレンによるトランスフェクション、エレクトロポレーション、マイクロインジェクション、リポソーム融合法、リポフェクション、プロトプラスト融合法、レトロウイルス感染及びパーティクルガン法が挙げられる。
所望のポリペプチド配列の発現に適した宿主細胞は、インビトロ又はインビボのどちらに位置するかに関係なく、任意の真核又は原核細胞（例えば、大腸菌等の細菌細胞、酵母細胞、哺乳動物細胞、鳥類細胞、両生類細胞、植物細胞、魚類細胞、及び昆虫細胞）とすることができる。例えば、宿主細胞は、トランスジェニック植物又は動物に位置することができる。
従って、本願はさらに、有害生物標的に対して検出可能な結合親和性を有する又はその活性に対して検出可能なインビトロ作用を有するポリペプチド配列の生産方法として、このようなアミノ酸配列をコードする核酸配列又はベクターを宿主細胞に形質転換、トランスフェクト又は感染させる工程と、適切な条件下で前記アミノ酸配列を発現させる工程とを含む方法を提供する。本願はさらに、有害生物標的に対して検出可能な結合親和性を有する又はその活性に対して検出可能なインビトロ作用を有するポリペプチド配列の生産方法として、前記ポリペプチドをコードする核酸配列又はベクターを導入した宿主細胞を準備する工程と、適切な条件下でポリペプチドを発現させる工程とを含む方法を提供する。本発明の方法はさらに、前記ポリペプチドを単離する工程、例えば、（例えば、宿主細胞を溶菌させる工程の後に）細胞培養培地又は発酵ブロス又は宿主細胞の内部から前記ポリペプチドを単離する工程を含むことができる。
さらに別の実施形態において、本発明はさらに、本願に開示する農薬組成物又は生物的防除組成物の製造（同義語として「又は生産」）方法を提供する。
特定の実施形態において、本発明は、本願に開示する農薬組成物の製造方法として、
－有害生物と特異的に結合する少なくとも１種のポリペプチドを取得する工程と、
－前記ポリペプチド又はその機能的断片を農薬組成物に製剤化する工程とを少なくとも含む方法を、提供する。
これらの方法の特定の実施形態において、有害生物と特異的に結合する少なくとも１種のポリペプチドを取得する工程は、
（ａ）有害生物と特異的に結合するポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を発現させる工程と、任意選択的に、
（ｂ）前記ポリペプチドを単離及び／又は精製する工程とを含む。
これらの方法の他の特定の実施形態において、有害生物と特異的に結合する少なくとも１種のポリペプチドを取得する工程は、
ａ）ポリペプチド配列のセット、収集物又はライブラリーを準備する工程と；
ｂ）有害生物と特異的に結合する及び／又は有害生物に対して親和性を有する配列について、ポリペプチド配列の前記セット、収集物又はライブラリーをスクリーニングする工程と、任意選択的に、
ｃ）有害生物と特異的に結合する及び／又は有害生物に対して親和性を有する前記ポリペプチド配列を単離する工程とを含む。
本願はさらに、本願に開示する農薬組成物又は生物的防除組成物の製造（同義語として「又は生産」）方法として、有害生物駆除活性を有する８０～２００アミノ酸又は上記に定義した他の適切なサブレンジのアミノ酸配列又はポリペプチドを少なくとも１種の慣用農薬補助剤と共に製剤化する工程を含む方法を提供する。
適切な製造方法は当技術分野で公知であり、限定されないが、高せん断又は低せん断混合法、湿式又は乾式粉砕法、ドリップキャスティング法、カプセル化法、乳化法、コーティング法、粉衣法、ピリング法、押出造粒法、流動層造粒法、共押出法、噴霧乾燥法、噴霧冷却法、霧化法、付加重合又は重縮合法、界面重合法、ｉｎ ｓｉｔｕ重合法、コアセルベーション法、噴霧カプセル化、溶融分散冷却法、溶媒蒸発法、相分離法、溶媒抽出法、ゾルゲル重合法、流動層コーティング法、パンコーティング法、溶融法、受動的又は能動的吸収又は吸着法が挙げられる。
具体的に、本願に開示する８０～２００アミノ酸又は上記に定義した他の適切なサブレンジのアミノ酸配列又はポリペプチドは、化学合成法により製造することができる。
さらに、８０～２００アミノ酸又は上記に定義した他の適切なサブレンジのアミノ酸配列又はポリペプチドを組換え微生物発現システムによりインビトロで作製し、その後の使用に備えて単離できることも開示する。このようなアミノ酸配列又はポリペプチドは、粗細胞ライセート、懸濁液、コロイド等でもよいし、あるいは、慣用農薬補助剤と共に製剤化する前に、精製、純化、緩衝及び／又はさらに処理してもよい。
具体的に、組換え法は一般に、目的のアミノ酸配列、タンパク質又はポリペプチドを発現するＤＮＡ分子を、前記ＤＮＡ分子に対して異種の発現システムに挿入する方法である（即ち、通常ではこのようなＤＮＡ分子は前記宿主に存在しない）。前記異種ＤＮＡ分子を発現システム又はベクターに適正な向きで正しい読み枠に挿入する。ベクターは、挿入されるタンパク質コーディング配列の転写と翻訳に必要な成分を含む。ＤＮＡの転写はプロモーターの存在に依存する。同様に、原核細胞中におけるｍＲＮＡの翻訳は、真核細胞のシグナルとは異なる適正な原核細胞シグナルの存在に依存する。遺伝子発現の最大化に関する論考については、Ｒｏｂｅｒｔｓ ａｎｄ Ｌａｕｅｒ，Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ ６８：４７３（１９７９）参照。利用される特定の調節配列に関係なく、Ｓａｍｂｒｏｏｋ ｅｔ ａｌ，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇｓ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇｓ Ｈａｒｂｏｒ，Ｎ．Ｙ．（１９８９）に記載されているような当技術分野における標準クローニング手順を使用してＤＮＡ分子をベクターにクローニングする。前記タンパク質をコードする単離型ＤＮＡ分子が発現システムにクローニングされると、宿主細胞に取込まれる準備が整う。このような取込みは、ベクター／宿主細胞システムに応じて種々の形質転換法により実施することができる。適切な宿主細胞としては、限定されないが、細菌、ウイルス、酵母、哺乳動物細胞、昆虫、植物等が挙げられる。任意選択的に、前記組換え宿主細胞は、天然又は組換え型の機能的ＩＩＩ型分泌装置を発現する宿主細胞とすることができる。これは、ＵＳ６，５９６，５０９に詳細に記載されている。機能的ＩＩＩ型分泌装置を発現する結果として、前記細胞は前記ポリペプチドを発現し、その後、前記タンパク質を培養培地に分泌するであろう。この結果、ポリペプチドの単離・精製を簡易化することができる。前記組換え宿主細胞を適切な発酵チャンバーで増殖させることができ、前記宿主細胞の増殖と前記ポリペプチドの発現を最適化する温度及び栄養条件下で増殖させることが好ましい。当業者は、特定の宿主細胞に最適な条件を決定することができる。発酵後、例えば、細菌懸濁液を例えば約２～５倍量の緩衝液で希釈し、ｐＨを約５．５～１０、より好ましくはｐＨ約７～９、さらに好ましくはｐＨ約８．０に調整することができる。適切な緩衝液は当技術分野で周知であり、例えば、リン酸カリウム緩衝液やＴｒｉｓ－ＥＤＴＡ緩衝液が挙げられる。緩衝液の濃度は、約０．００１ｍＭ～約０．５Ｍとすることができる。ｐＨ調整後、（細菌）懸濁液を約６０～１３０℃の温度、好ましくは約９５～１２５℃の温度まで熱処理する。熱処理は任意の適切な時間実施することができる。１実施形態では、熱処理を約５分間～約３０分間実施する。加熱した懸濁溶液を次に冷却する。適切な冷却温度は、限定されないが、約３５～５５℃、好ましくは約４５℃である。冷却後、細菌懸濁液中の細菌細胞を必要に応じて溶解させ、ポリペプチドを遊離させる。細胞溶解は、例えば細菌懸濁液をリゾチームと接触させることにより実施することができる。リゾチームの濃度は、約２ｐｐｍ～１００ｐｐｍとすることができる。あるいは、高圧又は超音波処理等の非化学的方法により細胞溶解を行ってもよく、どちらの方法も当技術分野における通常の知識を有する者に周知である。細胞溶解後に細菌懸濁液をインキュベートすることが望ましいと思われる。適切なインキュベーション時間は変動し得る。例えば、細菌懸濁液を約４０～４２℃の温度で約３０～４５分間インキュベートすると望ましいと思われる。溶菌後、前工程の熱処理に起因する細胞破片と変性タンパク質を除去することにより、所望のポリペプチドをさらに抽出することができる。１実施形態では、抽出物を約１０～２０分間遠心し、細胞破片をある程度除去する。適切な遠心速度は約４，０００～２０，０００ｒｐｍとすることができ、スピンダウン時間は約１０分間～２０分間とすることができる。その後、熱処理と上清の遠心によりさらに細胞破片を除去し、総固形分を約６０％超、７０％超、８０％超、９０％超又は９５％超除去することにより、細胞破片を実質的に含まない液体抽出物を得る。この後熱処理は、約６０℃の温度で約２時間まで、約１００℃で約１０分間、又は１５ｐｓｉの圧力下に約１２１℃で約５分間実施することができる。これらの温度と時間は他の条件に応じて変動し得る。本願に開示するアミノ酸配列又はポリペプチドを含有する安定な液体組成物の製造方法はさらに、殺生物剤と、任意選択的に、プロテアーゼインヒビター及び非イオン性界面活性剤の一方又は両方を前記液体抽出物に導入し、前記ポリペプチドを含有する液体組成物を得る工程を含む。１実施形態では、非イオン性界面活性剤を加えずにプロテアーゼインヒビターを前記液体抽出物に導入する。別の実施形態では、プロテアーゼインヒビターを加えずに非イオン性界面活性剤を前記液体抽出物に導入する。別の実施形態では、プロテアーゼインヒビターと非イオン性界面活性剤の両方を前記液体抽出物に導入する。さらに別の実施形態では、プロテアーゼインヒビターも非イオン性界面活性剤も前記液体抽出物に導入しない。あるいは、例えば、ＨＰＬＣ分析法又は特定のタンパク質若しくはポリペプチドの量を定量することができる他の適切な方法を使用して本願に開示する液体組成物の安定性を評価することができる。本願に開示する組成物における前記アミノ酸配列又はポリペプチドの安定性は、熟成後の液体組成物中のタンパク質の量を、調製したばかりの液体組成物の量又は同一組成物で実施された過去の定量と比較することにより測定することができる。タンパク質安定性の測定は、その活性の維持に強く相関する。
慣用農薬補助剤は当技術分野で周知であり、限定されないが、水性若しくは有機溶媒、緩衝剤、酸性化剤、界面活性剤、湿潤剤、展着剤、粘着付与剤、固着剤、基剤、充填剤、増粘剤、乳化剤、分散剤、金属イオン封鎖剤、沈降防止剤、融合助剤、レオロジー改質剤、消泡剤、光防護剤、凍結防止剤、殺生物剤、浸透剤、鉱物油若しくは植物油、顔料及び飛散防止剤又はその任意の適切な組み合わせが挙げられる。
さらに別の実施形態において、本発明は、所定の植物有害生物標的に対する親和性選択により得られ、植物有害生物の成長及び／又は活性を約０．００００１～１μＭの最小発育阻止濃度で阻害することが可能な８０～２００アミノ酸又は上記に開示したサブレンジのポリペプチドを提供する。
本願に開示する植物を真菌による感染に対して保護、予防、治療又は処置するための方法の特定の実施形態において、本願に開示するポリペプチド又は組成物は、噴霧、霧化、発泡、煙霧、ハイドロカルチャー／水耕栽培、コーティング、液浸、及び／又は粉衣により、前記植物に直接又は間接的に施用される。
核酸配列
別の態様において、本発明は、本願に開示するポリペプチド配列（又は適切なその断片）をコードする核酸配列を提供する。これらの核酸配列は、ベクター又は遺伝子コンストラクト又はポリヌクレオチドの形態とすることもできる。本願に開示する核酸配列は、合成若しくは半合成配列、ライブラリー（特に、発現ライブラリー）から単離されたヌクレオチド配列、オーバーラップするプライマーを使用してＰＣＲにより作製されたヌクレオチド配列、又はそれ自体公知のＤＮＡ合成技術を使用して作製されたヌクレオチド配列とすることができる。
本発明は、本願に開示するいずれかのポリペプチドをコードする核酸配列を含む。例えば、本発明は、配列番号１～１６１から構成される群から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする核酸配列とその変異体（例えば、前記配列に対してアミノ酸置換又は所定の同一性百分率を有するもの）を含む。
コンストラクト、ベクター、宿主細胞
本願に開示する遺伝子コンストラクトはＤＮＡでもＲＮＡでもよいが、二本鎖ＤＮＡが好ましい。本発明の遺伝子コンストラクトはさらに、目的の宿主細胞若しくは宿主生物の形質転換に適した形態でもよいし、目的の宿主細胞のゲノムＤＮＡに組込むのに適した形態でもよいし、目的の宿主生物における独立した複製、維持及び／又は遺伝に適した形態でもよい。例えば、本発明の遺伝子コンストラクトは、例えば、プラスミド、コスミド、ＹＡＣ、ウイルスベクター又はトランスポゾン等のベクターの形態とすることができる。特に、ベクターは発現ベクター、即ち、（例えば、適切な宿主細胞、宿主生物及び／又は発現システムで）インビトロ及び／又はインビボ発現を可能にするベクターとすることができる。
従って、さらに別の態様において、本発明は、本発明の１種以上の核酸配列を含むベクターも提供する。
さらに別の態様において、本発明は、本願に開示する１種以上のアミノ酸配列を発現する又は発現することが可能な宿主又は宿主細胞を提供する。本発明のアミノ酸配列、ポリペプチドの発現に適した宿主又は宿主細胞の例は、当業者に自明である。
本願はさらに、８０～２００アミノ酸又は上記に記載したサブレンジのポリペプチドが、本願に定義する農薬組成物又は生物的防除組成物中で安定に維持されること、即ち、ポリペプチドの完全性と本願に定義する有害生物駆除活性が農薬組成物の保存及び／又は利用条件下で維持されることを開示し、このような条件としては、高温、凍結解凍サイクル、ｐＨ又はイオン強度の変化、ＵＶ照射、有害な化学物質の存在等が挙げられる。８０～２００アミノ酸のこれらのポリペプチドは、前記農薬組成物を周囲温度で２年間保存した場合又は前記農薬組成物を５４℃で２週間保存した場合に、前記農薬組成物中で安定に維持されることが最も好ましい。特に、農薬組成物に含まれる８０～２００アミノ酸のポリペプチドは、前記農薬組成物中で周囲温度にて２年間保存後、又は前記ポリペプチドを含有する農薬組成物を５４℃で２週間保存した場合に、少なくとも約７０％の活性を維持し、より特定的には、少なくとも約７０％～８０％の活性、最も特定的には、約８０％～９０％の活性を維持する。
本願に開示する方法で使用するためのさらに別の実施形態において、本願は、８０～２００アミノ酸のポリペプチドをコードする核酸配列を開示し、前記ポリペプチドは、特定の植物病原性標的に対する親和性選択により得られ、前記ポリペプチドは、約０．００００１～１μＭの最小発育阻止濃度で作物有害生物の成長及び／又は活性を阻害することが可能である。
機能的に連結された以下のＤＮＡ成分、即ち、ａ）植物発現プロモーターと、ｂ）転写されると、ポリペプチドに翻訳することが可能なｍＲＮＡ分子となるＤＮＡ領域と、ｃ）前記植物の細胞内で機能する転写終結及びポリアデニル化シグナルを含む３’末端領域を含むキメラ遺伝子も開示する。
「キメラ遺伝子」又は「キメラコンストラクト」とは、プロモーター（例えば、植物発現プロモーター）又は調節核酸配列がｍＲＮＡをコードする核酸配列と機能的に連結又は結合され、調節核酸配列が植物細胞等の細胞に導入されると、前記結合された核酸コーディング配列の転写又は発現を調節できるように構成された組換え核酸配列である。キメラ遺伝子の調節核酸配列とこのように結合される核酸配列とは、自然界では通常では機能的に連結されていない。
本発明において、「植物プロモーター」は、植物細胞におけるコーディング配列セグメントの発現を介在する調節成分を含む。植物で発現させるために、核酸分子は、正しい時点で必要な空間的発現パターンで遺伝子を発現する適切なプロモーターと機能的に連結されているか又はこのようなプロモーターを含む必要がある。
本願で使用する「機能的に連結」なる用語は、プロモーター配列が目的の遺伝子の転写を開始できるように、プロモーター配列と目的の遺伝子が機能的に連結されていることを意味する。
植物発現プロモーターは、植物でトランスジーンの発現を誘導することが可能な核酸配列を含む。植物発現プロモーターの例は、少なくとも１個の細胞、組織又は臓器において、成長・発生段階の必ずしも全部ではないとしてもその大部分の間に大半の環境条件下で転写活性状態にある構成的プロモーターであり、他のプロモーターは誘導性プロモーターであり、他の例は組織特異的プロモーターであり、さらに他の例は非生物的ストレス誘導性プロモーターである。
キメラ遺伝子（又は発現カセット）は、植物に形質転換されると、核酸を発現し、その結果としてタンパク質が発現される。
上述した発現カセット（又はキメラ遺伝子）を含む組換えベクターも開示する。
「ターミネーター」なる用語は、一次転写産物の３’プロセシング及びポリアデニル化と転写終結を指示する転写ユニットの末端のＤＮＡ配列である調節配列を意味する。ターミネーターは、天然遺伝子、種々の他の植物遺伝子、又はＴ－ＤＮＡに由来することができる。付加するターミネーターは、例えば、ノパリンシンターゼ又はオクトパインシンターゼ遺伝子、あるいは別の植物遺伝子、又はあまり好ましくはないが、任意の他の真核遺伝子に由来することができる。
「選択マーカー」、「選択マーカー遺伝子」又は「レポーター遺伝子」は、本発明の核酸コンストラクトをトランスフェクト又は形質転換される細胞の同定及び／又は選択を容易にするように、それらが発現される細胞に表現型を付与する任意の遺伝子を含む。これらのマーカー遺伝子は、一連の異なる原理により核酸分子の導入の成功の確認を可能にする。適切なマーカーは、抗生物質若しくは除草剤耐性を付与するマーカー、新規な代謝形質を導入するマーカー、又は視覚的選択を可能にするマーカーから選択することができる。選択マーカー遺伝子の例としては、抗生物質耐性を付与する遺伝子（例えば、ネオマイシンとカナマイシンをリン酸化するｎｐｔｌｌ、又はハイグロマイシンをリン酸化するｈｐｔ、又は例えばブレオマイシン、ストレプトマイシン、テトラサイクリン、クロラムフェニコール、アンピシリン、ゲンタマイシン、ゲネチシン（Ｇ４１８）、スペクチノマイシン若しくはブラスチシジンに対する耐性を付与する遺伝子）、除草剤耐性を付与する遺伝子（例えば、Ｂａｓｔａ（Ｒ）に対する耐性を提供するｂａｒ、グリホサートに対する耐性を提供するａｒｏＡ若しくはｇｏｘ、又は例えばイミダゾリノン、ホスフィノトリシン若しくはスルホニル尿素に対する耐性を付与する遺伝子）、又は代謝形質を提供する遺伝子（例えば、植物がマンノースを単独炭素源として使用できるようにするｍａｎＡ、又はキシロースを利用するためのキシロースイソメラーゼ、又は２－デオキシグルコースに対する耐性等の非栄養性マーカー）が挙げられる。視覚的マーカー遺伝子が発現されると、発色（例えば、β－グルクロニダーゼＧＵＳ又はβ－ガラクトシダーゼとその着色物質、例えば、Ｘ－Ｇａｌ）、発光（例えばルシフェリン／ルシフェラーゼシステム）又は蛍光（グリーン蛍光タンパク質ＧＦＰとその誘導体）が生じる。以上の例は考えられるマーカーのごく一部に過ぎない。熟練作業者はこのようなマーカーに精通している。生物と選択方法に応じて異なるマーカーが好ましい。
核酸が植物細胞に安定的又は一過性に組込まれると、前記細胞のごく少数はこの外来ＤＮＡを取込み、必要に応じて、使用される発現ベクターと使用されるトランスフェクション技術に応じてそのゲノムに組込むことが知られている。これらの組込み細胞を同定・選択するために、通常では（上記のもの等の）選択マーカーをコードする遺伝子を目的の遺伝子と共に宿主細胞に導入する。これらのマーカーは、例えば、これらの遺伝子が例えば従来の方法による欠失により機能的でなくなっている突然変異体で使用することができる。さらに、本発明のポリペプチド又は本発明の方法で使用されるポリペプチドをコードする配列を含む同一のベクターを使用して、選択マーカーをコードする核酸分子を宿主細胞に導入することもできるし、別のベクターを使用して導入することもできる。導入された核酸が安定的にトランスフェクトされた細胞は、例えば選択により確認することができる（例えば、選択マーカーを組込んだ細胞は生存し、組込まなかった細胞は死滅する）。
核酸の導入に成功すると、トランスジェニック宿主細胞でマーカー遺伝子、特に抗生物質と除草剤に耐性の遺伝子は不要になり、又は望ましくなくなるので、本発明に係る核酸導入方法は、これらのマーカー遺伝子の除去又は切出しを可能にする技術を利用すると有利である。このような方法の１例は、コトランスフォーメーション（ｃｏ－ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ）と呼ばれる方法である。コトランスフォーメーション法は、本発明に係る核酸を担持させたベクターと、マーカー遺伝子を担持させた第２のベクターの２個のベクターを同時に形質転換に利用する。高い割合の形質転換体（形質転換体の４０％以上まで）が両方のベクターを受け取り、又は植物の場合には、両方のベクターを含む。アグロバクテリウムによる形質転換の場合には、形質転換体は通常ではベクターの一部、即ち、通常では発現カセットに相当するＴ－ＤＮＡにより挟まれた配列しか受け取らない。その後、交配を行うことにより、マーカー遺伝子を形質転換植物から除去することができる。別の方法では、トランスポゾンに組込まれたマーカー遺伝子を所望の核酸と共に形質転換に使用する（Ａｃ／Ｄｓ技術と呼ばれる）。形質転換体をトランスポザーゼ源と交配することができ、又は一過性若しくは安定的にトランスポザーゼの発現を付与する核酸コンストラクトを形質転換体に形質転換する。若干の場合（約１０％）では、形質転換が成功すると、トランスポゾンは宿主細胞のゲノムから飛び出し、失われる。さらに多くの場合では、トランスポゾンは別の場所に飛び移る。これらの場合には、交配を行うことによりマーカー遺伝子を排除する必要がある。微生物学では、このようなイベントの検出を可能にする又は容易にする技術が開発されている。さらに有利な方法は、組換えシステムと呼ばれる方法に依存しており、その利点は、交配による排除を省略できるという点である。この種の最もよく知られているシステムは、Ｃｒｅ／ｌｏｘシステムと呼ばれる方法である。Ｃｒｅ１は、ｌｏｘＰ配列間に位置する配列を除去するリコンビナーゼである。マーカー遺伝子がｌｏｘＰ配列間に組込まれる場合には、形質転換に成功した後に、リコンビナーゼの発現により除去される。他の組換えシステムは、ＨＩＮ／ＨＩＸ、ＦＬＰ／ＦＲＴ及びＲＥＰ／ＳＴＢシステムである（Ｔｒｉｂｂｌｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７５，２０００：２２２５５－２２２６７；Ｖｅｌｍｕｒｕｇａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．，１４９，２０００：５５３－５６６）。本発明に係る核酸配列を植物ゲノムに部位特異的に組込むことが可能である。
本発明の目的で、「トランスジェニック」、「トランスジーン」又は「組換え」とは、例えば核酸配列については、前記核酸配列を含む発現カセット、遺伝子コンストラクト若しくはベクター、又は本発明に係る核酸配列、発現カセット若しくはベクターで形質転換された生物を意味する。
従って、トランスジェニック植物は、本発明の目的では、上記のように、本発明の方法で使用される核酸が、前記植物のゲノムに存在しない若しくは由来しないか、又は前記植物のゲノムに存在するが、前記植物のゲノムにおいてその天然の遺伝子座に存在しないという意味であるとみなされ、前記核酸は同種で発現させることも異種で発現させることも可能である。しかし、上記のように、トランスジェニックとは、本発明に係る核酸又は本発明の方法で使用される核酸が、植物のゲノム内でその天然の位置にあるが、配列が天然配列に対して改変されている、及び／又は天然配列の調節配列が改変されていることも意味する。トランスジェニックとは、本発明に係る核酸の発現がゲノム内の非天然遺伝子座で行われること、即ち、前記核酸の同種又は異種発現が行われることを意味するとみなすことが好ましい。好ましいトランスジェニック植物は本願に言及する。
「発現」又は「遺伝子発現」なる用語は、特定の１種以上の遺伝子又は特定の遺伝子コンストラクトの転写を意味する。「発現」又は「遺伝子発現」なる用語は特に、１種以上の遺伝子又は遺伝子コンストラクトが構造的ＲＮＡ（ｒＲＮＡ、ｔＲＮＡ）又はｍＲＮＡに転写されることを意味し、その後、タンパク質に翻訳されてもされなくてもよい。このプロセスは、ＤＮＡの転写と、得られたｍＲＮＡ産物のプロセシングを含む。
本願で使用する「発現増加」又は「過剰発現」なる用語は、元の野生型発現レベルに追加される任意の形態の発現を意味する。本発明の目的では、元の野生型発現レベルはゼロでもよく、即ち発現が不在でもよいし、発現が測定不能であってもよい。
遺伝子又は遺伝子産物の発現を増加させる方法は、当技術分野において文献に明確に記載されており、例えば、（上述したような）適切なプロモーターにより駆動される過剰発現、転写エンハンサー又は翻訳エンハンサーの使用が挙げられる。目的のポリペプチドをコードする核酸の発現をアップレギュレートするように、非異種形態のポリヌクレオチドの適切な位置（一般的には上流）に、プロモーター又はエンハンサーエレメントとして機能する単離型核酸を導入することができる。ポリペプチド発現が所望される場合には、ポリヌクレオチドコーディング領域の３’末端にポリアデニル化領域を付加することが一般に望ましい。前記ポリアデニル化領域は、天然遺伝子、種々の他の植物遺伝子、又はＴ－ＤＮＡに由来することができる。付加する３’末端配列は、例えば、ノパリンシンターゼ又はオクトパインシンターゼ遺伝子、あるいは別の植物遺伝子、又はあまり好ましくはないが、任意の他の真核遺伝子に由来することができる。
サイトゾルに蓄積する成熟メッセージの量を増加するために、部分コーディング配列の５’非翻訳領域（ＵＴＲ）又はコーディング配列にイントロン配列を付加してもよい。植物及び動物発現コンストラクトの両方で転写ユニットにスプライシング可能なイントロンを付加すると、遺伝子発現をｍＲＮＡレベルとタンパク質レベルの両方で１０００倍まで増加することが示されている（Ｂｕｃｈｍａｎ ａｎｄ Ｂｅｒｇ（１９８８）Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ ｂｉｏｌ．８：４３９５－４４０５；Ｃａｌｌｉｓ ｅｔ ａｌ．（１９８７）Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ １：１ １８３－１２００）。遺伝子発現のこのようなイントロン増強は、一般的に、転写ユニットの５’末端の近傍に配置した場合に最大となる。トウモロコシイントロンＡｄｈ１－Ｓイントロン１、２、及び６、Ｂｒｏｎｚｅ－１イントロンの使用は当技術分野で公知である。一般情報については、Ｔｈｅ Ｍａｉｚｅ Ｈａｎｄｂｏｏｋ，Ｃｈａｐｔｅｒ １ １６，Ｆｒｅｅｌｉｎｇ ａｎｄ Ｗａｌｂｏｔ，Ｅｄｓ．，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ，Ｎ．Ｙ．（１９９４）参照。
本願で言及する「導入」又は「形質転換」なる用語は、導入に使用する方法に関係なく、外来ポリヌクレオチド又はキメラ遺伝子（又は発現カセット）を宿主細胞に導入することを意味する。器官形成によるか又は胚発生によるかに拘わらず、その後のクローン増殖が可能な植物組織を本発明の遺伝子コンストラクトで形質転換させることができ、その結果、完全な植物体として再生させることができる。選択される特定の組織は、形質転換させる特定の生物種に利用可能で且つ最適なクローン増殖システムにより異なる。典型的な組織標的としては、葉ディスク、花粉、胚、子葉、胚軸、大配偶体、カルス組織、既存の分裂組織（例えば、頂端分裂組織、腋芽、及び根分裂組織）、及び誘導分裂組織（例えば、子葉分裂組織及び胚軸分裂組織）が挙げられる。ポリヌクレオチドは宿主細胞に一過性又は安定的に導入することができ、例えばプラスミドとして、組込まれないままにすることができる。あるいは、宿主ゲノムに組込むこともできる。得られた形質転換植物細胞はその後、当業者に公知の方法で形質転換植物を再生するために使用することができる。
外来遺伝子を植物のゲノムに導入することを形質転換と言う。植物種の形質転換は現在ではかなり日常的な技術になっている。目的の遺伝子を適切な祖先細胞に導入するために数種の形質転換法のいずれも使用できるという利点がある。植物組織又は植物細胞からの植物の形質転換・再生について記載されている方法を一過性又は安定的な形質転換に利用することができる。形質転換法としては、リポソームの使用、エレクトロポレーション、遊離ＤＮＡ取込みを増進する化学物質、植物へのＤＮＡの直接注入、パーティクルガン法、ウイルス又は花粉を使用した形質転換法、及びマイクロインジェクション法が挙げられる。プロトプラストのカルシウム／ポリエチレングリコール法（Ｋｒｅｎｓ，Ｆ．Ａ．ｅｔ ａｌ．，（１９８２）Ｎａｔｕｒｅ ２９６，７２－７４；Ｎｅｇｒｕｔｉｕ Ｉ ｅｔ ａｌ．（１９８７）Ｐｌａｎｔ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ ８：３６３－３７３）；プロトプラストのエレクトロポレーション（Ｓｈｉｌｌｉｔｏ Ｒ．Ｄ．ｅｔ ａｌ．（１９８５）Ｂｉｏ／Ｔｅｃｈｎｏｌ ３，１０９９－１ １０２）；植物材料へのマイクロインジェクション（Ｃｒｏｓｓｗａｙ Ａ ｅｔ ａｌ．，（１９８６）Ｍｏｌ．Ｇｅｎ Ｇｅｎｅｔ ２０２：１７９－１８５）；ＤＮＡ又はＲＮＡをコーティングした粒子のパーティクルガン法（Ｋｌｅｉｎ ＴＭ ｅｔ ａｌ．，（１９８７）Ｎａｔｕｒｅ ３２７：７０）；（非組込み型）ウイルスによる感染等の方法から選択することができる。トランスジェニック栽培植物を含むトランスジェニック植物をアグロバクテリウムによる形質転換法により生産することが好ましい。有利な形質転換法は植物体での形質転換である。このためには、例えば、アグロバクテリウムを植物種子に作用させることや、植物分裂組織にアグロバクテリウムを接種することができる。本発明によると、形質転換させたアグロバクテリウムの懸濁液を無傷の植物又は少なくとも花原基に作用させると特に好都合であることが分かった。その後、処理された植物の種子が得られるまで植物を成長させる（Ｃｌｏｕｇｈ ａｎｄ Ｂｅｎｔ，Ｐｌａｎｔ Ｊ．（１９９８）１６，７３５－７４３）。アグロバクテリウムによるイネの形質転換法としては、以下の文献、即ち、ヨーロッパ特許出願ＥＰ１１９８９８５、Ａｌｄｅｍｉｔａ ａｎｄ Ｈｏｄｇｅｓ（Ｐｌａｎｔａ １９９：６１２－６１７，１９９６）、Ｃｈａｎ ｅｔ ａｌ．（Ｐｌａｎｔ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ ２２（３）：４９１－５０６，１９９３）、Ｈｉｅｉ ｅｔ ａｌ．（Ｐｌａｎｔ Ｊ ６（２）：２７１－２８２，１９９４）のいずれかに記載されている方法等の周知のイネ形質転換法が挙げられ、その開示内容全体を本願に援用する。トウモロコシ形質転換の場合、好ましい方法は、Ｉｓｈｉｄａ ｅｔ ａｌ．（Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ １４（６）：７４５－５０，１９９６）又はＦｒａｍｅ ｅｔ ａｌ．（Ｐｌａｎｔ Ｐｈｙｓｉｏｌ １２９（１）：１３－２２，２００２）のいずれかに記載されている方法であり、その開示内容全体を本願に援用する。前記方法は、例えば、Ｂ．Ｊｅｎｅｓ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ｆｏｒ Ｇｅｎｅ Ｔｒａｎｓｆｅｒ，ｉｎ：Ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ Ｐｌａｎｔｓ，Ｖｏｌ．１，Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ ａｎｄ Ｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ，ｅｄｓ．Ｓ．Ｄ．Ｋｕｎｇ ａｎｄ Ｒ．Ｗｕ，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ（１９９３）１２８－１４３と、Ｐｏｔｒｙｋｕｓ Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｐｌａｎｔ Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｐｌａｎｔ Ｍｏｌｅｃ．Ｂｉｏｌ．４２（１９９１）２０５－２２５）にも記載されている。アグロバクテリウム・ツメファシエンス（Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｍｅｆａｃｉｅｎｓ）を形質転換させるのに適したベクター（例えば、ｐＢｉｎ１９）に、発現させようとする核酸又はコンストラクトをクローニングすることが好ましい（Ｂｅｖａｎ ｅｔ ａｌ（１９８４）Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．１２－８７１１）。その後、このようなベクターにより形質転換させたアグロバクテリウムを公知の方法で植物の形質転換に使用することができ、例えば、すり潰した葉又は細断した葉をアグロバクテリウム溶液に浸漬した後、適切な培地で培養することにより、アラビドプシス（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ）等のモデルとして使用される植物（アラビドプシス・タリアーナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ ｔｈａｌｉａｎａ：シロイヌナズナ）は本発明の範囲では栽培植物とみなされない）や、例えばタバコ等の栽培植物で使用できる。アグロバクテリウム・ツメファシエンスによる植物の形質転換法は、例えば、ＨｏｆｇｅｎとＷｉｌｌｍｉｔｚｅｒによりＮｕｃｌ．Ａｃｉｄ Ｒｅｓ．（１９８８）１６，９８７７に記載されており、又は特にＦ．Ｆ．Ｗｈｉｔｅ，Ｖｅｃｔｏｒｓ ｆｏｒ Ｇｅｎｅ Ｔｒａｎｓｆｅｒ ｉｎ Ｈｉｇｈｅｒ Ｐｌａｎｔｓ；ｉｎ Ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ Ｐｌａｎｔｓ，Ｖｏｌ．１，Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ ａｎｄ Ｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ，ｅｄｓ．Ｓ．Ｄ．Ｋｕｎｇ ａｎｄ Ｒ．Ｗｕ，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，１９９３，ｐｐ．１５－３８から公知である。
後から無傷の植物に再生させる必要がある体細胞の形質転換に加え、植物分裂組織の細胞、特に成長して配偶子となる細胞を形質転換させることも可能である。この場合には、形質転換させた配偶子は自然植物発生に従い、トランスジェニック植物を生じる。従って、例えば、アラビドプシスの種子をアグロバクテリウムで処理し、所定の割合が形質転換されてトランスジェニックとなった発生中の植物から種子を得る［Ｆｅｌｄｍａｎ，ＫＡ ａｎｄ Ｍａｒｋｓ ＭＤ（１９８７）．Ｍｏｌ Ｇｅｎ Ｇｅｎｅｔ ２０８：１－９；Ｆｅｌｄｍａｎｎ Ｋ（１９９２）．Ｉｎ：Ｃ Ｋｏｎｃｚ，Ｎ－Ｈ Ｃｈｕａ ａｎｄ Ｊ Ｓｈｅｌｌ，ｅｄｓ，Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ．Ｗｏｒｄ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｓｉｎｇａｐｏｒｅ，ｐｐ．２７４－２８９］。別の方法は、花序を繰り返し除去し、ロゼットの中心の切除部位を形質転換アグロバクテリウムと共にインキュベーションすることにより、後期時点で同様に形質転換種子を得ることができる（Ｃｈａｎｇ（１９９４）．Ｐｌａｎｔ Ｊ．５：５５１－５５８；Ｋａｔａｖｉｃ（１９９４）．Ｍｏｌ Ｇｅｎ Ｇｅｎｅｔ，２４５：３６３－３７０）。しかし、特に有効な方法は、減圧浸潤法と「フローラルディップ」法等のその変法である。アラビドプシスの減圧浸潤法の場合には、無傷の植物を減圧下にアグロバクテリウム懸濁液で処理し［Ｂｅｃｈｔｈｏｌｄ，Ｎ（１９９３）．ＣＲ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｐａｒｉｓ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ，３１６：１ １９４－１ １９９］、「フローラルディップ」法の場合には、発生中の花組織を界面活性剤で処理したアグロバクテリウム懸濁液と共に短時間インキュベートする［Ｃｌｏｕｇｈ，ＳＪ ａｎｄ Ｂｅｎｔ ＡＦ（１９９８）Ｔｈｅ Ｐｌａｎｔ Ｊ．１６，７３５－７４３］。どちらの場合にも所定の割合のトランスジェニック種子が収穫され、上記選択条件下で成長させることにより、これらの種子を非トランスジェニック種子から区別することができる。さらに、プラスチドは大半の作物で母系遺伝し、花粉を介してトランスジーンが流出する危険が減る又はなくなるので、プラスチドの安定的な形質転換は有利である。葉緑体ゲノムの形質転換は一般に、Ｋｌａｕｓ ｅｔ ａｌ．，２００４［Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ２２（２），２２５－２２９］に模式的に示されている方法により実施される。要約すると、形質転換させようとする配列を葉緑体ゲノムと相同のフランキング配列の間に選択マーカー遺伝子と共にクローニングする。これらの相同フランキング配列は、葉緑体ゲノム（プラストーム：ｐｌａｓｔｏｍｅ）への部位特異的組込みを誘導する。プラスチド形質転換法は多種多様の植物種について記載されており、Ｂｏｃｋ（２００１）Ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｐｌａｓｔｉｄｓ ｉｎ ｂａｓｉｃ ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ ｐｌａｎｔ ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ．Ｊ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ．２００１ Ｓｅｐ ２１；３１２（３）：４２５－３８又はＭａｌｉｇａ，Ｐ（２００３）Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｔｏｗａｒｄｓ ｃｏｍｍｅｒｃｉａｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｌａｓｔｉｄ ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ．Ｔｒｅｎｄｓ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２１，２０－２８に総説が記載されている。さらに、一過性に同時に組込まれたマーカー遺伝子により生産することができるマーカーフリープラスチド形質転換体として、生物工学的進展も最近報告されている（Ｋｌａｕｓ ｅｔ ａｌ．，２００４，Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ２２（２），２２５－２２９）。
遺伝子改変植物細胞は、熟練作業者が精通している全方法により再生することができる。適切な方法は、Ｓ．Ｄ．ＫｕｎｇとＲ．Ｗｕ，Ｐｏｔｒｙｋｕｓ又はＨｏｆｇｅｎとＷｉｌｌｍｉｔｚｅｒによる上記刊行物を参照されたい。
一般に、形質転換後に、目的の遺伝子と共にトランスフェクトされた植物発現性遺伝子によりコードされる１種以上のマーカーの存在について、植物細胞又は細胞群を選択した後、形質転換材料を完全な植物体に再生させる。形質転換植物を選択するためには、形質転換植物を非形質転換植物から区別できるように、形質転換で得られた植物材料を一般に選択条件に供する。例えば、上記のように得られた種子を蒔き、初期成長期間後に、噴霧により適切な選択に供することができる。別の方法では、形質転換された種子のみが植物体に成長できるように、必要に応じて滅菌後に、適切な選択剤を使用して種子を寒天平板培地で成長させることも考えられる。あるいは、上記に記載したもの等の選択マーカーの存在について、形質転換植物をスクリーニングする。
ＤＮＡ導入及び再生後に、例えばサザン分析法を使用し、形質転換されたと推定される植物を目的の遺伝子の存在、コピー数及び／又はゲノム編成について評価してもよい。これに代えて又はこれに加えて、新たに導入されたＤＮＡの発現レベルをノーザン分析法及び／又はウェスタン分析法によりモニターしてもよく、どちらの技術も当技術分野における通常の知識を有する者に周知である。
作製された形質転換植物をクローン繁殖や古典的育種技術等の種々の手段により繁殖させることができる。例えば、第１世代（又はＴ１）形質転換植物を自家受精させ、ホモ接合型第２世代（又はＴ２）形質転換体を選択した後、古典的育種技術によりＴ２植物体をさらに繁殖させることができる。作製された形質転換生物は種々の形態をとることができる。例えば、形質転換細胞と非形質転換細胞のキメラ、クローン形質転換体（例えば、発現カセットを含むように形質転換された全細胞）、形質転換組織と非形質転換組織の接ぎ木（例えば、植物では、形質転換した台木を形質転換していない接ぎ穂に接ぎ木する）が挙げられる。
以下、非限定的な実施例により本発明を具体的に説明する。
［実施例１］免疫剤、ファージディスプレイ及びスクリーニングアッセイ用のフザリウム・オキシスポルム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ）のフォルチ（Ｆｏｌｃｈ）法下相抗原の調製
２：１及び１：２（ｖ／ｖ）比のクロロホルム：メタノールを使用して室温にてフザリウム・オキシスポルムの無傷の菌糸と分生子を順次抽出した。抽出物を合一し、乾燥し、Ｆｏｌｃｈら（１９５７（１９５７）．Ａ ｓｉｍｐｌｅ ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ｉｓｏｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｏｔａｌ ｌｉｐｉｄｓ ｆｒｏｍ ａｎｉｍａｌ ｔｉｓｓｕｅｓ．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２２６，４９７－５０９．）により記載されているように、粗脂質抽出物を分配した。フォルチ法下層に由来する脂質を回収し、免疫に使用した。
［実施例２］ファージディスプレイ及びスクリーニングアッセイ用のフザリウム・オキシスポルムのセラミドモノヘキソシド画分の調製
Ｂａｒｒｅｔｏ－Ｂｅｒｇｔｅｒらの方法（２０１１ Ｂａｒｒｅｔｏ－Ｂｅｒｇｔｅｒ Ｅ，Ｓａｓｓａｋｉ Ｇ ａｎｄ，ｄｅ Ｓｏｕｚａ ＬＭ．（２０１１）Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｆｕｎｇａｌ ｃｅｒｅｂｒｏｓｉｄｅｓ．Ｆｒｏｎｔ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．２：２３９．）に記載されているように調製されたフザリウム・オキシスポルムに由来するセラミドモノヘキソシド画分をＥｌｉａｎａ Ｂａｒｒｅｔｏ－Ｂｅｒｇｔｅｒから入手した。
［実施例３］フザリウム・オキシスポルムのフォルチ法下相抗原と結合するＶＨＨの同定
３．１ 免疫
フザリウム・オキシスポルムに由来するフォルチ法下相抽出物を免疫したラマからＶＨＨを作製した。標準プロトコールに従い、フザリウム・オキシスポルムに由来するフォルチ法下相抽出物を薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）にスポットしたものをラマに６回ブースト免疫した。フォルチ法下相抽出物が吸着したシリカをプレートから掻き取り、リン酸緩衝液に懸濁した。懸濁液を超音波処理し、不完全フロイントアジュバントと混合し、皮下注射に使用した。免疫過程の間、全ラマは終始健康な状態であり、免疫前後に血液試料を採取した。
３．２ ライブラリー構築
ライブラリー構築のために、Ｆｉｃｏｌｌ－Ｈｙｐａｑｕｅを製造業者の指示に従って使用し、免疫したラマの血液試料から末梢血単核細胞を調製した。これらの細胞から全ＲＮＡを抽出し、ＲＴ－ＰＣＲの出発材料として使用し、遺伝子断片をコードするＶＨＨを増幅した。これらの断片をファージミドベクターｐＡＳＦ２０にクローニングした。ｐＡＳＦ２０は、ｐＵＣ１１９に由来する発現ベクターであり、ｌａｃＺプロモーター、合成リーダー配列、マルチクローニングサイト、コリファージｐＩＩＩタンパク質コーディング配列、アンピシリン耐性遺伝子、及び一本鎖生産用Ｍ１３ファージ起点を含む。このベクターは、ＶＨＨコーディング配列とインフレームで、Ｃ末端（Ｈｉｓ）６ペプチドタグとｃ－ｍｙｃペプチドタグをコードする。標準方法に従ってファージを作製した（Ｐｈａｇｅ Ｄｉｓｐｌａｙ ｏｆ Ｐｅｐｔｉｄｅｓ ａｎｄ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ；Ｂｒｉａｎ Ｋ．Ｋａｙ，Ｊｉｌｌ Ｗｉｎｔｅｒ，Ｄｒ．Ｊｏｈｎ ＭｃＣａｆｆｅｒｔｙ）。クローン多様性が１Ｅ＋０８以上のライブラリーが得られ、ファージが生産され、抗体多様性を示すことが確証された。
３．３ 選択
以下のように２ラウンドのパニング選択を実施した。常に５％クロロホルム／メタノールを溶媒とし、真菌脂質画分をポリスチレンＭａｘｉｓｏｒｐマルチウェルプレートにコーティングした。第１ラウンドの選択では、４種類の異なる条件、即ち、２種類の異なる脂質画分（真菌；フザリウム・オキシスポルム）濃度（５０μｇ／ｍｌと５μｇ／ｍｌ）と、バックグラウンド対照用の２種類の異なるブランク条件（５％ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨとＰＢＳ）を使用してライブラリーからのファージ（１，００Ｅ＋１１ファージ／選択条件）２５μｌを選択した。第２ラウンドの選択では、第１ラウンドの選択の条件に加え、さらに低い抗原濃度を使用した（０．５μｇ／ｍｌ）。第２ラウンドの選択では、非特異的なファージ結合の選択を減らすために、ファージ投入量を第１ラウンドの選択からの投入量に比較して１０倍に希釈した。
第１ラウンドの選択では、特に５０μｇ／ｍｌの選択条件からの出力について良好な濃縮が認められた。この選択からのファージ出力をレスキューし、沈殿させ、第２ラウンドの選択で入力として使用した。この選択ラウンドでは、０．５μｇ／ｍｌの選択条件を除き、抗原をコーティングした条件で有意に高い濃縮が認められた。
第２ラウンドのパニング選択後に得られた選択された溶出ファージプールを大腸菌ＴＧ１細胞に感染させ、個々のコロニーを釣菌し、２％グルコースと１００μｇ／ｍｌのカルベニシリンを添加した２×ＴＹ培地を各ウェルに１００μｌずつ入れた９６ウェルプレートに移してマスタープレート（ＭＰ）とし、３７℃で終夜増殖させた。マスタープレートを２０％グリセロール中で－８０℃にて保存し、ペリプラズム抽出物生産、スクリーニング及びシーケンシングに使用した。
［実施例４］フザリウム・オキシスポルムの脂質画分と結合するＶＨＨのスクリーニング
ＶＨＨがフザリウム・オキシスポルムの脂質画分と結合するか否かを検証するために、ＥＬＩＳＡにより結合を評価した。真菌脂質画分１０μｇ／ｍｌを５％ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨに溶解してコーティングしたウェルと、５％ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨのみをコーティングしたウェルとの結合について、個々のクローンを各々スクリーニングした。抗原をコーティングしたウェルのＯＤ４５０ｎｍ結合シグナルと、対応するブランクウェルの比が２倍を上回る場合に、クローンを陽性とみなした。試験した３６０個の個々のクローンに適用した規定のカットオフ基準によると、１４．２％の総合ヒット率が得られた。
［実施例５］ＶＨＨ１０Ｇ１１は、インビトロ抗真菌アッセイにおいてボトリチス・シネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ ｃｉｎｅｒｅａ）の成長を用量依存的に阻害する。
植物病原性真菌であるボトリチス・シネレアＲ１６に対するＶＨＨ１０Ｇ１１Ｑ（配列番号１）の抗真菌活性をインビトロで評価した。
精製したＶＨＨ１０Ｇ１１Ｑの２倍希釈液を９６ウェルマイクロタイタープレートで調製した。１０μＭの最終ＶＨＨ１０Ｇ１１Ｑ濃度から出発し、これらの希釈液２０μｌと対照として水２０μｌに真菌胞子懸濁液（１／２濃度のジャガイモデキストロースブロス（ＰＤＢ）１ｍｌ当たり胞子１Ｅ＋０５個）８０μｌを加えた。ＩｎｃｕＣｙｔｅ Ｚｏｏｍ生細胞イメージングシステムを使用して試験プレートを２５℃で３６時間インキュベートした。全試験は少なくとも２枚ずつ実施した。
図１に示す抗真菌活性アッセイの結果によると、ＶＨＨ１０Ｇ１１Ｑ濃度（μＭ）に対する％真菌成長（緑色オブジェクト総面積）として表した場合に、明白な用量依存成長阻害パターンが判明した。
［実施例６］ＶＨＨ１０Ｇ１１は、インビトロ抗真菌アッセイにおいてグリコシルセラミド結合性ＶＨＨ４１Ｄ０１と比較してボトリチス・シネレアの成長をより強力に阻害する。
ＷＯ２０１４／１７７５９５Ａ１とＷＯ２０１４／１９１１４６Ａ１は、複数の抗グルコシルセラミド結合性ＶＨＨについて記載しており、そのうち、ＶＨＨ４１Ｄ０１は、ボトリチス・シネレアＲ１６を含む数種の試験株で最も顕著な抗真菌活性を示す。
植物病原性真菌であるボトリチス・シネレアＲ１６に対するＶＨＨ１０Ｇ１１Ｑ（配列番号１）の成長阻害特性をＶＨＨ４１Ｄ０１とインビトロで比較した。
精製したＶＨＨ１０Ｇ１１Ｑ及び４１Ｄ０１の２倍希釈液を９６ウェルマイクロタイタープレートで調製した。４０μＭの最終ＶＨＨ１０Ｇ１１Ｑ濃度から出発し、これらの希釈液２０μｌと対照として水２０μｌに真菌胞子懸濁液（１／２濃度のジャガイモデキストロースブロス（ＰＤＢ）１ｍｌ当たり胞子１Ｅ＋０５個）８０μｌを加えた。ＩｎｃｕＣｙｔｅ Ｚｏｏｍ生細胞イメージングシステムを使用して試験プレートを２５℃で４８時間インキュベートした。全試験は少なくとも２枚ずつ実施した。
図２に示す抗真菌活性アッセイの結果によると、驚くべきことにＶＨＨ１０Ｇ１１Ｑでは生物学的に活性なＶＨＨ４１Ｄ０１に比較してさらに顕著な成長阻害パターンが判明した。
［実施例７］部位特異的突然変異誘発
ＶＨＨの部位特異的突然変異誘発を以下のように実施した。ＶＨＨ配列変異体をコードするヌクレオチド配列を遺伝子断片として合成により構築し、さらにピキア・パストリス（Ｐｉｃｈｉａ ｐａｓｔｏｒｉｓ：ピキア酵母）の形質転換に適したプラスミドｐＰｐＴ４ＧＡＰαＳ（Ｎａａｔｓａａｒｉ ｅｔ ａｌ（２０１２），Ｐｌｏｓ Ｏｎｅ，７（６）：ｅ３９７２０）にクローニングした。このプラスミドは、クローニングした遺伝子断片から発現を誘導するためにＰＡＯＸプロモーターを含む。目的のＶＨＨ配列変異体を含むプラスミドを構築する際には、標準クローニング技術を使用した。作製に成功したクローンを配列決定し、目的のＶＨＨ配列変異体が存在することと、正しくクローニングされていることを確認した。その後、標準エレクトロポレーションプロトコールを使用して直鎖化プラスミドをコンピテントなピキア・パストリス（Ｐｉｃｈｉａ ｐａｓｔｏｒｉｓ：ピキア酵母）ＡＴＣＣ７６２７３（ＴＭ）細胞に形質転換した。その後、作製に成功した形質転換体を使用し、ＶＨＨ配列変異体を作製した。先ず、形質転換体をＢＭＧＹ（緩衝グリセロール複合体培地）で培養した後、ＢＭＭＹ（緩衝メタノール複合体培地）に移し、誘導を開始した（Ｗｅｉｄｎｅｒ ｅｔ ａｌ（２０２０），Ｊ Ｖｉｓ Ｅｘｐ，３６：１８６２）。その後、当技術分野で広く知られている濾過及び／又はクロマトグラフィー技術を使用してＶＨＨを精製した。
［実施例８］ＶＨＨ１０Ｇ１１のＡｌａスキャニング
ＶＨＨ１０Ｇ１１の全３個のＣＤＲ領域をＡｌａスキャニングにより評価し、ＶＨＨ１０Ｇ１１の抗真菌作用に及ぼす１アミノ酸置換の影響を調べた（配列番号１８～５１）。実施例７に記載したように１０Ｇ１１の変異体を構築・作製した後、実施例５に記載したように抗真菌アッセイを実施した。驚くべきことに、突然変異体の抗真菌作用の維持により明白に示されるように、１０Ｇ１１は、ＣＤＲ領域の個々のアミノ酸をアラニンで置換した変異体の大半で性能の維持を示した（図３）。アラニンの代わりにグリシン（Ｒ２６Ｇ；配列番号１８及びＤ３５Ｇ；配列番号２７）、セリン（Ｒ５３Ｓ；配列番号３２及びＴ５６Ｓ；配列番号３６）又はアスパラギン（Ｋ５８Ｎ；配列番号３９）を使用して他の１アミノ酸置換変異体を構築しても同様の結果が得られた（図３）。
［実施例９］Ｈｉｓタグを付加したＶＨＨ１０Ｇ１１の抗真菌活性の改善
Ｈｉｓタグは、一般にアフィニティークロマトグラフィーを使用する精製用にポリペプチドに付加される。実施例５に記載したような抗真菌アッセイを使用した日常的試験中に、驚くべきことに、６×ＨｉｓタグをＣ末端に付加した１０Ｇ１１Ｑポリペプチド（配列番号１４８）は、抗真菌活性が有意に改善されることが判明した（図４）。Ｈｉｓタグは正電荷をもつ６個のヒスチジンアミノ酸から構成されるので、１０Ｇ１１の抗真菌相互作用には正電荷が有益であると思われた。
［実施例１０］ＶＨＨ１０Ｇ１１Ｑのインシリコ（Ｉｎ ｓｉｌｉｃｏ）モデル化
１０Ｇ１１分子をよりよく理解するために、インシリコアプローチを使用してその三次元構造をモデル化した。Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｄａｔａ Ｂａｎｋ（ＰＤＢ）でＢＬＡＳＴ検索を行い、モデル化しようとする１０Ｇ１１分子と同一のＣＤＲ長をもつ抗体の構造座標を得た。ギャッブコストを１３としてＢｌｏｓｕｍ ６２行列を使用した。上位２５０件のヒットのうち、調査対象の１０Ｇ１１分子と同一のＣＤＲ長をもつ各構造を相同性モデル化試行に使用した。先ず、得られたＰＤＢ構造と１０Ｇ１１分子の間で相違する残基を突然変異させる。次に、Ｄｕｎｂｒａｃｋ ２０１０回転異性体ライブラリーで検出されるようなそれらの実測優先性に従って、これらの残基の側鎖をモデル化する（Ｓｈａｐｏｖａｌｏｖ ａｎｄ Ｄｕｎｂｒａｃｋ，（２０１１），Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，１９（６）：８４４－５８）。必要に応じて、モデル化突然変異を採用するために、直近の側鎖もモデル化した。このモデルを指針として使用し、前記分子の重要なアミノ酸残基を決定した。
得られたモデルを３個のＣＤＲ領域の表示と共に図５に示す。露出している側鎖の選択を１０Ｇ１１のリボン図上に可視化し、Ｋａｂａｔナンバリングに従って表示する（図５は生殖細胞系列配列も示し、１０Ｇ１１配列をもたらす置換を表示している。さらに、対応するＫａｂａｔナンバリングも示す）。側鎖が露出され、構造障害が最小限であると思われたことから、これらのアミノ酸残基を特異的アミノ酸置換の最良の候補として選択した。
［実施例１１］１０Ｇ１１電荷変異体の抗真菌活性
図３に示すアッセイ結果から確認されるように、抗真菌活性の低下を示した５個の突然変異体のうちの４個は、正電荷をもつアミノ酸が電荷をもたない変異体で置換されているという特徴があった。正電荷をもつＨｉｓタグ付き変異体は抗真菌活性が増加しているという結果（図４）も踏まえ、電荷の効果をさらに調査した。このために、種々の１０Ｇ１１電荷変異体を実施例７に記載したように作製し、その抗真菌活性を実施例５に記載したように試験した。分子の抗原結合界面における１０Ｇ１１分子の総電荷を減らすように、以下の置換を設計した。
・突然変異体１：ＣＤＲ１のＲ２６Ａ置換（配列番号７）
・突然変異体２：ＣＤＲ２のＲ５３Ａ及びＫ５８Ａ置換（配列番号８）
・突然変異体３：ＣＤＲ３のＲ９６Ａ及びＲ１００ｃＡ置換（配列番号９）
・突然変異体４：ＣＤＲ１のＲ２６Ａ置換と、ＣＤＲ２のＲ５３Ａ及びＫ５８Ａ置換と、ＣＤＲ３のＲ９６Ａ及びＲ１００ｃＡ置換（配列番号１０）
・突然変異体５：ＣＤＲ１のＲ２６Ａ置換と、ＣＤＲ２のＲ５３Ａ及びＫ５８Ａ置換と、ＣＤＲ３のＲ９６Ａ及びＲ１００ｃＡ置換と、定常領域のＫ７６Ｎ及びＫ７７Ｔ置換（配列番号１１）。
総電荷を減らしたこれらの突然変異体は、抗真菌活性の低下又は不在を示す（図６）。このことは、１０Ｇ１１の活性に正電荷が重要であるという仮説をさらに裏付けている。そこで、実施例１０に記載した構造解析に基づいて正電荷をもつ以下の変異体を設計した。
・突然変異体６：ＣＤＲ１のＳ２７Ｈ、Ｉ２８Ｈ及びＳ３０Ｈ置換（配列番号１２）
・突然変異体７：ＣＤＲ３のＷ１００ａＨ及びＴ１００ｂＨ置換（配列番号１３）
・突然変異体８：ＣＤＲ１のＳ２７Ｈ、Ｉ２８Ｈ及びＳ３０Ｈ置換と、ＣＤＲ３のＷ１００ａＨ及びＴ１００ｂＨ置換（配列番号１４）
・突然変異体９：ＣＤＲ１のＳ２７Ｋ、Ｉ２８Ｋ及びＳ３０Ｋ置換（図７参照）（配列番号１５）
・突然変異体１０：ＣＤＲ３のＷ１００ａＫ及びＴ１００ｂＫ置換（配列番号１６）
・突然変異体１１：ＣＤＲ１のＳ２７Ｋ、Ｉ２８Ｋ及びＳ３０Ｋ置換と、ＣＤＲ３のＷ１００ａＫ及びＴ１００ｂＫ置換（図８参照）（配列番号１７）。
図６は、突然変異体６及び７が１０Ｇ１１と同等の抗真菌活性を持つことを示す。突然変異体８、９、１０及び１１は抗真菌活性の有意な増加を示し、突然変異体１１は１０Ｇ１１の５倍の抗真菌活性に達する。
最後に、延長インキュベーション抗真菌アッセイを実施し、実施例５に記載したような実験構成の後に１４日間延長した処、１０Ｇ１１は非常に強力ではあるものの、３日後に胞子発芽後成育が部分的に再開したが、これに対して、突然変異体９及び突然変異体１１は、評価期間を通して胞子発芽後成育の防止に持続効果があることが分かった（図９）。
［実施例１２］１０Ｇ１１はフォルチ法下相抽出物の画分３と結合する。
１０Ｇ１１とその変異体の推定相互作用パートナーを調査するために、実施例１に記載したようにボトリチス・シネレア菌糸から脂質を抽出した。全脂質抽出物をさらに分画するために、薄層クロマトグラフィーを使用した（ＴＬＣ；Ｓｋｉｐｓｋｉ ｅｔ ａｌ（１９６５），Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ ｅｔ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ Ａｃｔａ，１０６（２）：３８６－３９６）。抽出物をシリカゲルガラスプレートにスポットし、クロロホルム／メタノール混液（８５／１５，ｖ／ｖ）１００ｍＬを充填したクロマトグラフィータンクで展開させた。ＴＬＣにより分離された脂質バンドをα－ナフトールで染色し、脂質を視覚的に検出できるようにした。４個の画分が同定され、画分１は極性脂質の画分であり、画分２は保持係数（Ｒｆ）がグルコシルセラミド参照標準（タモギタケ由来ＧｌｃＣｅｒ）と同様であり、セラミドであると思われ、画分３はＲｆが参照標準よりも若干高く、画分４は非極性リン脂質（ＰＬ）である（図１０）。夫々の画分から十分な材料を得るためには、順相フラッシュクロマトグラフィーを使用することができる（Ｇｏｒｄｅｎ，Ｍ．Ｈ．（２０１５）．Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ（Ｓｅｃｏｎｄ ｅｄｉｔｉｏｎ），Ｅｌｓｅｖｉｅｒ）。そこで、ＭｅＯＨ数滴を加えることによりＴＬＥをＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、１５μｍ粒子を充填した４ｇ順相フラッシュカートリッジにロードした。ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（８５／１５，ｖ／ｖ）を溶離液としてカラムに送液した。最後に、画分を０．４５μｍシリンジフィルター（ナイロンメンブレン）で濾過し、乾燥した。その後、１，６－ジフェニル－１，３，５－ヘキサトリエン（ＤＰＨ）の添加下で薄膜水和法により、真の脂質抽出物とその個々の画分からリポソームを調製した（Ｔｒｕｃｉｌｌｏ ｅｔ ａｌ，２０２０．Ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ ８（９）：１０２２；Ｚｈａｎｇ，２０１７．Ｌｉｐｏｓｏｍｅｓ １５２２：１ ７－２２）。ＤＰＨは水性媒体中ではほぼ非蛍光性であるが、脂質膜に挿入されると強い蛍光を示す。脂質膜の破壊は蛍光シグナルの減少に繋がると思われる。その後、１０Ｇ１１とこれらのリポソームの相互作用を試験した。図１１の結果によると、１０Ｇ１１は全脂質抽出物（ＴＬＥ）、画分３及び画分４中に存在する脂質と相互作用することが分かる。さらに、１０Ｇ１１は小胞の破損をもたらし、１０Ｇ１１による膜破壊という興味深い効果に繋がることが分かる。
１０Ｇ１１と画分３の結合をさらにバイオレイヤー干渉法（ＢＬＩ）により確認した。ＢＬＩは、生体分子相互作用を測定するための無標識光学解析技術である（Ｋａｍａｔ ｅｔ ａｌ，２０１７．Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ５３６：１６－３１；Ｗａｌｌｎｅｒ ｅｔ ａｌ．２０１３．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ａｎａｌｙｓｉｓ ７２：１５０－１５４）。この解析により、１０Ｇ１１と画分３の結合が確認された（図１２）。
［実施例１３］画分３と結合する他の分子
ビオチン化脂質（１２：０ビオチニルＭＧ（１－（１２－Ｎ－ビオチン）アミノドデカノイル－ｒａｃ－グリセロール）（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ）の添加により上記リポソーム形成方法（実施例１２）を変更し、ストレプトアビジンをコーティングしたプレート（ストレプトアビジンをコーティングし、ＳｕｐｅｒＢｌｏｃｋ（ＴＭ）バッファーでブロッキングされた高結合能透明９６ウェルプレートであるＴｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ製品Ｐｉｅｒｃｅ（ＴＭ））を使用するＥＬＩＳＡにこれらのリポソームを使用できるようにした。この方法を使用して画分３と結合する他の分子についてスクリーニングした処、画分３と結合するさらに２個の分子、即ち、図１３に示すように配列番号３（１０Ｅ１１Ｑ）と配列番号５（１２Ｃ０３Ｑ）が同定された。
［実施例１４］作用方式
ボトリチス・シネレア胞子に及ぼす１０Ｇ１１の作用は、胞子が胞子発芽後成育の開始を阻害されるというレベルで認められ、驚くべきことに、ＩｎｃｕＣｙｔｅ Ｚｏｏｍ生細胞イメージングシステムで顕微鏡タイムラプスイメージング中の構造完全性の急激な低下（図１４）により確認されたように、相当部分の胞子が１０Ｇ１１活性により溶菌も生じる。リポソームを破壊する１０Ｇ１１の作用（実施例１２）は、胞子の溶菌が１０Ｇ１１の作用によることをさらに裏付けている。
［実施例１５］温室におけるファコプソラ・パキリジ（Ｐｈａｋｏｐｓｏｒａ ｐａｃｈｙｒｈｉｚｉ）を病原とするダイズさび病の防除
ポット栽培したダイズ苗４ポット（４本／ポット）に、表１に記載するような濃度の活性成分を含有する水性懸濁液１２５ｍｌを噴霧した。１４日間隔で２回施用した。活性成分の１回目の施用（施用Ａ）から２日後に苗にファコプソラ・パキリジ（Ｐｈａｋｏｐｓｏｒａ ｐａｃｈｙｒｈｉｚｉ）を１回接種した。１０Ｇ１１Ｑの成長阻害特性を非抗真菌性基準ＶＨＨ分子、非処理対照及び浸透移行性化学農薬であるＱｕａｄｒｉｓ Ｔｏｐ ＳＢＸ（アゾキシストロビン、ジフェノコナゾール）と比較した。
Figure 2023519975000005
０～１００％のスケールの重症度百分率として疾患重症度を記録する。最初の症状が現れるときから記録を開始した後、少なくとも活性成分の２回目の施用（施用Ｂ）の３週間後まで週１回評価した。苗の位置に基づき、草冠下部重症度百分率、草冠中部重症度百分率及び草冠上部重症度百分率に分けて重症度百分率を評定し、自然界における疾患の自然発生後に疾患の進行を十分に追跡する。
図１５に示す結果によると、草冠下部では、２回目の施用の３週間後まで、基準ＶＨＨ及び非処理接種対照に比較して１０Ｇ１１の顕著な用量関連成長阻害パターンが認められる。
グラフのｘ軸の時間の表示は、疾患重症度又は発生率の記録時点を表す。これらは相対値であり、記録を行った時点の施用後日数により表す。例えば、２回目の施用（施用Ｂ）から１３日後の記録は、１３ＤＡＢとして表される。このコードは、図１５～図２８に適用される。
図１６に示す結果によると、草冠中部では、２回目の施用の３週間後まで、基準ＶＨＨ及び非処理接種対照に比較して１０Ｇ１１の顕著な用量関連成長阻害パターンが認められる。
図１７に示す結果によると、草冠上部では、２回目の施用の３週間後まで、基準ＶＨＨ及び非処理接種対照に比較して１０Ｇ１１の顕著な用量関連成長阻害パターンが認められる。
一般に、７５０ｇａｉ／ｈａの１０Ｇ１１は、基準化学農薬であるＱｕａｄｒｉｓ Ｔｏｐ ＳＢＸと「同等」の活性を示すことが多い。
［実施例１６］温室におけるコレトトリカム・オルビキュラーレ（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ ｏｒｂｉｃｕｌａｒｅ）を病原とするカボチャ炭疽病の防除
ポット栽培したカボチャ苗４ポット（２本／ポット）に、表２に記載するような濃度の活性成分を含有する水性懸濁液１２５ｍｌを噴霧した。６日又は７日間隔で４回施用した。活性成分の１回目の施用（施用Ａ）から２日後に苗にコレトトリカム・オルビキュラーレ（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ ｏｒｂｉｃｕｌａｒｅ）を１回接種した。１０Ｇ１１Ｑの有効性を非処理対照及び基準化学農薬であるＢｒａｖｏ ＷＳ（クロロタロニル）の有効性と比較した。
Figure 2023519975000006
０～１００％のスケールの重症度百分率として疾患重症度を記録する。最初の症状が現れたときから記録を開始した後、活性成分の４回目の施用（施用Ｄ）の２週間後まで定期的に評価した。
図１８に示す結果によると、最後の施用の２週間後まで、非処理接種対照に比較して１０Ｇ１１の明白な用量関連成長阻害パターンが認められる。
［実施例１７］圃場におけるブドウ灰色かび病（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ ｃｉｎｅｒｅａ）の防除
ブドウの木１０本４区画（１区画当たり３３．６ｍ２）を地域慣例に従って６００ｌ／ｈａの噴霧量に対応する８リットルの噴霧溶液で処理した。噴霧混合液は、表３に記載するような濃度の活性成分を含有するものとした。ブドウの木の特定の生物季節学的段階、即ち（標準化ＢＢＣＨスケールに従い）ＢＢＣＨ７７、ＢＢＣＨ７９、ＢＢＣＨ８１及びＢＢＣＨ８５に４回施用した。人為的な感染は実施せず、１回目の噴霧は予想される疾患圧に基づいて予防的に行った。１０Ｇ１１の有効性を非処理対照及び基準化学農薬であるＴｅｌｄｏｒ（フェンヘキサミド）の有効性と比較した。さらに、Ｓｗｉｔｃｈ（フルジオキソニル＋シプロジニル）とＴｅｌｄｏｒの化学農薬輪番と、Ｓｗｉｔｃｈと１０Ｇ１１の輪番も試験した。
Figure 2023519975000007
０～１００％のスケールの重症度百分率（ＰＥＳＳＥＶ）として疾患重症度を記録する。４回目の施用の直前に最初の症状が現れたときから記録を開始した。最後の施用の１３日後と２０日後にも追加評価を実施した。各評価時に、１区画当たりランダムに選択した１００房について、疾患に罹患したブドウの房表面積の百分率を推定した。
図１９に示す結果によると、最後の施用の２０日後まで１０Ｇ１１の明白な用量関連性能が認められる。
［実施例１８］圃場におけるブドウうどんこ病（Ｕｎｃｉｎｕｌａ ｎｅｃａｔｏｒ）の防除
ブドウの木１０本４区画（１区画当たり２５ｍ２）を地域慣例とブドウの木の成長段階に従って６００ｌ／ｈａ又は８００ｌ／ｈａの噴霧量に対応する８リットル又は１０リットルの噴霧溶液で処理した。噴霧混合液は、表４に記載するような濃度の活性成分を含有するものとした。平均１０日間隔で８回施用した。人為的な感染は実施せず、１回目の噴霧は、最初のうどんこ病症状が現れる前に開花前の段階で実施した。１０Ｇ１１の有効性を非処理対照及び基準化学農薬であるＴｏｐａｓ１０ＥＣ（ペンコナゾール）の有効性と比較した。さらに、Ｔｉｏｖｉｔ Ｊｅｔ（硫黄）、Ｖｉｖａｎｄｏ（メトラフェノン）、Ｓｅｒｃａｄｉｓ（フルキサピロサキド）、Ｐｒｏｓｐｅｒ５００ＥＣ（スピロキサミン）及びＫａｒａｔｈａｎｅ Ｓｔａｒ（メプチルジノカップ）の化学農薬輪番も評価した。表４に記載するように、７番目の処理剤は化学農薬輪番の化学農薬の一部を１０Ｇ１１に置き換えた。
Figure 2023519975000008
苗条の同一位置からランダムに選択した１００枚の葉で罹患した葉面積の百分率を評価することにより、葉で有効性評価を実施した。さらに、ランダムに選択した１区画当たり５０房の感染面積の百分率として果実のうどんこ病感染も評価した。最後の施用の４週間後まで評価を続けた。
図２０及び２１に示す結果によると、疾患圧が非常に高いにも拘わらず、施用の４週間後まで１０Ｇ１１の明白な用量関連性能が認められる。葉と房の両方でうどんこ病症状の良好な軽減が認められた。
［実施例１９］オイジウム・ネオリコペルシシ（Ｏｉｄｉｕｍ ｎｅｏｌｙｃｏｐｅｒｓｉｃｉ）を病原とするトマトうどんこ病の防除
トマト苗１５本４区画（１区画当たり９．９ｍ２）を地域慣例に従って１０００ｌ／ｈａの噴霧量に対応する３．９６リットルの噴霧溶液で処理した。噴霧混合液は、表５に記載するような濃度の活性成分を含有するものとした。７日間隔で５回施用した。人為的な感染は実施せず、１回目の噴霧は、最初の症状が認められる前に実施した。１０Ｇ１１の有効性を非処理対照及び基準化学農薬であるＴｏｐａｓ（ペンコナゾール）の有効性と比較した。さらに、Ｓｙｓｔｈａｎｅ Ｆｏｒｔｅ（ミクロブタニル）、Ｏｒｔｉｖａ（アゾキシストロビン）、Ｓｉｇｎｕｍ（ボスカリド＋ピラクロストロビン）及びＴｏｐａｓの化学農薬輪番も評価した。表５に記載するように、７番目の処理剤は、化学農薬輪番の化学農薬の一部を１０Ｇ１１に置き換えた。
Figure 2023519975000009
ランダムに選択した１区画当たり１０枚の葉で疾患に罹患した葉面積の百分率（疾患重症度）を記録した。これらの値に基づき、発生率百分率（ＰＥＳＩＮＣ；罹患葉の％）を計算した。週１回の基準で評価を行い、最後の施用の１週間後まで続けた。
図２２及び２３に示す結果によると、最後の施用の１週間後まで１０Ｇ１１の明白な用量関連性能が認められる。軽度の疾患圧のこれらの条件下で１０Ｇ１１の良好な性能が認められ、トマトうどんこ病の重症度と発生率のいずれも明白に低下した。
［実施例２０］温室におけるポドスフェラ・アファニス（Ｐｏｄｏｓｐｈａｅｒａ ａｐｈａｎｉｓ）を病原とするイチゴうどんこ病の防除
イチゴ苗２０本４区画（１区画当たり３ｍ２）を地域慣例に従って４００ｌ／ｈａ又は５００ｌ／ｈａの噴霧量に対応する０．５７６リットル又は０．７２リットルの噴霧溶液で処理した。噴霧混合液は、表６に記載するような濃度の活性成分を含有するものとした。７日間隔で６回施用した。人為的な感染は実施せず、１回目の噴霧は、最初のうどんこ病症状が現れる前に行った。１０Ｇ１１の有効性を非処理対照及び基準化学農薬であるＴｏｐａｓ２．５ＷＧ（ペンコナゾール）の有効性と比較した。さらに、Ｇａｎｚｏ（ミクロブタニル）、Ｔｏｐａｓ２．５ＷＧ（ペンコナゾール）及びＳｉｇｎｕｍ（ボスカリド＋ピラクロストロビン）の化学農薬輪番も評価した。表６に記載するように、７番目の処理剤は、化学農薬輪番の化学農薬の一部を１０Ｇ１１に置き換えた。
Figure 2023519975000010
１区画当たり２０枚の葉で有効性評価を実施し、区画全体で罹患した葉面積の百分率（ＰＥＳＳＥＶ）と罹患した葉の百分率（ＰＥＳＩＮＣ）を評価した。週１回の基準で評価を行い、最後の施用の２週間後まで続けた。
図２４及び２５に示す結果によると、最後の施用の２週間後まで１０Ｇ１１の明白な用量関連性能が認められる。１０Ｇ１１を施用すると、うどんこ病発生率及び重症度の両方の良好な低下が得られた。
［実施例２１］イチゴの灰色かび病（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ ｃｉｎｅｒｅａ）の防除
イチゴ苗２０本４区画（１区画当たり３ｍ２）を地域慣例に従って４００ｌ／ｈａ又は５００ｌ／ｈａの噴霧量に対応する０．５７６リットル又は０．７２リットルの噴霧溶液で処理した。噴霧混合液は、表７に記載するような濃度の活性成分を含有するものとした。７日間隔で６回施用した。人為的な感染は実施せず、１回目の噴霧は、開花の開始時に行った。１０Ｇ１１の有効性を非処理対照及び基準化学農薬であるＴｅｌｄｏｒ（フェンヘキサミド）の有効性と比較した。さらに、Ｓｗｉｔｃｈ（シプロジニル＋フルジオキソニル）、Ｔｅｌｄｏｒ（フェンヘキサミド）及びＳｃａｌａ（ピリメタニル）の化学農薬輪番も評価した。表７に記載するように、７番目の処理剤は、化学農薬輪番の化学農薬の一部を１０Ｇ１１に置き換えた。
Figure 2023519975000011
収穫時に果実で有効性評価を実施し、健康な果実と罹患果実の個数と重量を評価した。その後、１区画当たり５０個の健康な果実を低温貯蔵庫（２℃）に２日間入れた後、周囲温度（７～１０℃）でさらに５日間収穫後評価を続けた。周囲温度貯蔵の０日目、２日目及び５日目に貯蔵果実で灰色かび病（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ）の発生率と重症度を評価した。
図２６及び２７に示す結果によると、収穫時と収穫後のいずれでも１０Ｇ１１の明白な用量関連性能が認められる。開花中に圃場で１０Ｇ１１を施用すると、収穫時の灰色かび病（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ）の発生率が低下した。１０Ｇ１１の性能は収穫後にも確認され、貯蔵果実で灰色かび病（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ）重症度の用量関連低下が認められた。
［実施例２２］温室におけるポドスフェラ・キサンチイ（Ｐｏｄｏｓｐｈａｅｒａ ｘａｎｔｈｉｉ）を病原とするキュウリうどんこ病の防除
１区画当たりキュウリ苗１０本４区画（１区画当たり４ｍ２）を作物の高さに応じて１０００～１８７５ｌ／ｈａの噴霧量で処理した。噴霧混合液は、表８に記載するような濃度の活性成分を含有するものとした。７日間隔で８回施用した。人為的な感染は実施せず、１回目の噴霧は、開花の開始時に実施した。１０Ｇ１１の有効性を非処理対照、１０Ｇ１１の有効性を非処理対照、基準化学農薬であるＴｏｐａｚ（ペンコナゾール）、基準生物農薬であるＳｏｎａｔａ（バチルス・プミルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｕｍｉｌｉｓ）株ＱＳＴ２８０８）とアジュバントＥｌａｓｔｏ Ｇ５の併用、並びにＴａｋｕｍｉ（シフルフェナミド）、Ｆｌｉｎｔ（トリフロキシストロビン）及びＴｏｐａｚの化学農薬輪番の有効性と比較した。
Figure 2023519975000012
１区画当たり４０枚の葉で有効性評価を実施し、罹患葉面積の百分率（ＰＥＳＳＥＶ）を評価した。週１回の基準で評価を行い、最後の施用の２週間後まで続けた。
図２８に示す結果によると、７回目の施用の１週間後まで１０Ｇ１１の明白な用量関連性能が認められる。８回目の施用から疾患圧が非常に重度の値に達すると、性能は低下した。
［実施例２３］１０Ｇ１１の結合特性
１０Ｇ１１の種々の結合特性を検討した。
ＩｎｃｕＣｙｔｅ（Ｒ）塩基解析ソフトウェアのグラフ／エクスポートメニューの時間プロット特徴を使用してマイクロプレートグラフを作成した。対数増殖中期の処理済み試料のコンフルエンスの生データをＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ８にエクスポートし、標準濃度の片対数関数としてプロットした。データを４パラメータロジスティック回帰曲線にフィッティングさせた後に、ＩＣ５０値を外挿する。胞子発芽及び／又は菌糸体成長の５０％を阻害する濃度（μＭ）を意味するＩＣ５０に基づいて病原体感受性を測定する。ＩＣ５０計算値は０．７６±０．１０μＭである。該当外のＶＨＨの標準は等モル量で抗真菌活性を示さない（図１）。
１０Ｇ１１と画分３の結合の解離定数Ｋｄ値を推定するために、実施例１３に記載したような画分３に由来するビオチン化リポソームを用いたＥＬＩＳＡ構成を使用した。１０Ｇ１１ポリペプチドをリン酸緩衝液で段階希釈により０．５μＭ、１μＭ、２．５μＭ、５μＭ及び１０μＭの濃度に調製して加えた。得られたＥＬＩＳＡ吸収プロットを図２９に示す。このプロットを使用し、ＧｒａｐｈＰａｄを使用して解離定数Ｋｄを推定した。ここでは、非直線回帰フィッティングを使用した。この結果、０．７６～１．５５μＭのＩＣ５０範囲が得られた。これは、０．７６μＭ～１．５５μＭの範囲の解離定数Ｋｄの推定値に変換することができる。
［実施例２４］ＣＤＲ２領域の置換
ＣＤＲ２を生殖細胞系列配列に戻すと、抗真菌活性が低下することから、ＣＤＲ２は抗真菌活性に重要であることが分かったので、ＣＤＲ１領域とＣＤＲ３領域を変異させた１０Ｇ１１分子の変異体を作製した（図３０）。逆に、ＣＤＲ３を（基準ＶＨＨの）無関係のＣＤＲ３領域で置き換えても抗真菌活性は低下しなかった（図３０）ので、ＣＤＲ３は抗真菌活性を低下せずにアミノ酸変異が可能であると判断された。
本願に開示するポリペプチド、組成物及び方法の記載事項（特徴）と実施形態を以下にまとめる。明白に逆の指示がない限り、以下に明記する本発明により開示される記載事項及び実施形態は、各々他の記載事項及び／又は実施形態と組み合わせることができる。特に、好ましい又は有利であるとする全特徴は、好ましい又は有利であるとする他の全特徴と組み合わせることができる。
本願に開示する記載内容を以下に箇条書きにする。
１．真菌と結合し、前記真菌の胞子の成長の遅延及び／又は前記真菌の胞子の溶菌を生じることが可能なポリペプチド。
２．前記ポリペプチドが、真菌の膜又は真菌の膜の成分と結合する、記載事項１に記載のポリペプチド。
３．前記ポリペプチドが、真菌の細胞壁又は細胞壁の成分と結合しない、上記記載事項のいずれかに記載のポリペプチド。
４．前記ポリペプチドが、真菌のグルコシルセラミドと結合しない、上記記載事項のいずれかに記載のポリペプチド。
５．前記ポリペプチドが、例えば、ボトリチス・シネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ ｃｉｎｅｒｅａ）又は他の真菌の脂質含有画分等の真菌の細胞膜の脂質含有画分と結合する、上記記載事項のいずれかに記載のポリペプチド。
６．前記脂質含有画分が、クロマトグラフィーにより取得される、記載事項５に記載のポリペプチド。
７．前記クロマトグラフィーが、真菌菌糸及び／又は分生子から得られた粗脂質抽出物で実施され得る、記載事項６に記載のポリペプチド。
８．前記クロマトグラフィーが、薄層クロマトグラフィー又は順相フラッシュクロマトグラフィーである、記載事項６又は記載事項７に記載のポリペプチド。
９．前記クロマトグラフィーが、基板上、例えばシリカゲルをコーティングしたガラスプレート上で実施される、記載事項６又は記載事項７又は記載事項８に記載のポリペプチド。
１０．前記クロマトグラフィーが、クロロホルム／メタノール混液（例えば、８５／１５％ｖ／ｖ）を溶離液として使用して実施される、記載事項６～９のいずれかに記載のポリペプチド。
１１．前記脂質含有画分が、真菌（例えば、フザリウム・オキシスポルム又は他の真菌）の菌糸及び／又は分生子を全脂質抽出物薄層クロマトグラフィーにより分画する工程と、保持係数（Ｒｆ）がセラミド画分よりも大きく且つ非極性リン脂質画分よりも小さい画分を選択する工程とを含む方法により取得され得る又は取得可能であり得る、記載事項５～１０のいずれかに記載のポリペプチド。
１２．前記脂質含有画分が、シリカをコーティングしたガラススライド上でクロロホルム／メタノール混液（例えば、８５／１５％ｖ／ｖ）を溶離液として使用して真菌（例えば、ボトリチス・シネレア又は他の真菌）の菌糸及び／又は分生子を全脂質抽出物薄層クロマトグラフィーにより分画する工程と、保持係数（Ｒｆ）がセラミド画分よりも大きく且つ非極性リン脂質画分よりも小さい画分を選択する工程とを含む方法により取得され得る又は取得可能であり得る、記載事項５～１０のいずれかに記載のポリペプチド。
１３．前記脂質含有画分が、真菌（例えば、ボトリチス・シネレア又は他の真菌）の菌糸及び／又は分生子を全脂質抽出物順相フラッシュクロマトグラフィーにより分画する工程と、保持係数（Ｒｆ）がセラミド画分よりも大きく且つ非極性リン脂質画分よりも小さい画分を選択する工程により取得され得る又は取得可能であり得る、記載事項５～１０のいずれかに記載のポリペプチド。
１４．前記脂質含有画分が、前記ＴＬＥをジクロロメタン（ＣＨ２Ｃｌ２）とＭｅＯＨに溶解し、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（例えば、８５／１５％ｖ／ｖ）を溶離液として使用する全脂質抽出物順相フラッシュクロマトグラフィーにより真菌（例えば、ボトリチス・シネレア又は他の真菌）の菌糸及び／又は分生子を分画する工程と、その後、前記画分をフィルターにより濾過する工程とを含む方法により取得され得る又は取得可能であり得る、記載事項５～１０のいずれかに記載のポリペプチド。
１５．前記脂質含有画分が、前記ＴＬＥをジクロロメタン（ＣＨ２Ｃｌ２）とＭｅＯＨに溶解し、前記ＴＬＥを順相フラッシュカートリッジ（例えば、１５μｍ粒子を充填したフラッシュカートリッジ）にロードし、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（８５／１５％，ｖ／ｖ）を溶離液として前記カラムに送液する全脂質抽出物順相フラッシュクロマトグラフィーにより、真菌（例えば、ボトリチス・シネレア又は他の真菌）の菌糸及び／又は分生子を分画する工程と、前記画分をフィルター（例えば、ナイロンメンブレンを装着した０．４５μｍシリンジフィルター）で濾過する工程と、前記画分を乾燥する工程とを含む方法により取得され得る又は取得可能であり得る、記載事項５～１０のいずれかに記載のポリペプチド。
１６．前記クロマトグラフィーからの前記画分が、前記ポリペプチドと前記画分の結合又は前記ポリペプチドと前記画分の相互作用を試験する前に処理され得る、記載事項５～１５のいずれかに記載のポリペプチド。
１７．前記脂質含有画分からリポソームを調製する工程を含む、記載事項１６に記載のポリペプチド。
１８．前記方法が、薄膜水和法を含む、記載事項１７に記載のポリペプチド。
１９．リポソームの前記調製方法が、１，６－ジフェニル－１，３，５－ヘキサトリエン（ＤＰＨ）の添加下で薄膜水和法を使用する、記載事項１７又は記載事項１８に記載のポリペプチド。
２０．配列番号１～５１及び１０１～１１１から構成される群から選択されるアミノ酸配列、又は前記配列に対して少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％若しくは少なくとも９８％の同一性を有する配列、又は前記配列に対して１箇所まで、２箇所まで、３箇所まで、４箇所まで若しくは５箇所までのアミノ酸置換を有する配列を含むか又は同配列から構成されるポリペプチド。
２１．配列番号１～１０、１２～５１及び１０１～１１１から構成される群から選択されるアミノ酸配列、又は前記配列に対して少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％若しくは少なくとも９８％の同一性を有する配列を含むか又は同配列から構成される、記載事項２０に記載のポリペプチド。
２２．配列番号１～６から構成される群から選択されるアミノ酸配列、又は前記配列に対して少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％若しくは少なくとも９８％の同一性を有する配列を含むか又は同配列から構成される、記載事項２０又は記載事項２１に記載のポリペプチド。
２３．配列番号１、又は前記配列に対して少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％若しくは少なくとも９８％の同一性を有する配列を含むか又は同配列から構成されるポリペプチド。
２４．配列番号２、又は前記配列に対して少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％若しくは少なくとも９８％の同一性を有する配列を含むか又は同配列から構成されるポリペプチド。
２５．配列番号３、又は前記配列に対して少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％若しくは少なくとも９８％の同一性を有する配列を含むか又は同配列から構成されるポリペプチド。
２６．配列番号４、又は前記配列に対して少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％若しくは少なくとも９８％の同一性を有する配列を含むか又は同配列から構成されるポリペプチド。
２７．配列番号５、又は前記配列に対して少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％若しくは少なくとも９８％の同一性を有する配列を含むか又は同配列から構成されるポリペプチド。
２８．配列番号６、又は前記配列に対して少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％若しくは少なくとも９８％の同一性を有する配列を含むか又は同配列から構成されるポリペプチド。
２９．配列番号５２～６７及び１１２～１２２から構成される群から選択される配列を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と；
配列番号６８～８３及び１２３～１３３から構成される群から選択される配列を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と；
任意選択的に配列番号８４～１００及び１３４～１４４から構成される群から選択される配列を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域
を含むポリペプチド。
３０．配列番号５２、５３及び５４から構成される群から選択される配列を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と；
配列番号６８、６９及び７０から構成される群から選択される配列を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と；
任意選択的に配列番号８４、８５及び８６から構成される群から選択される配列を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域
を含む、記載事項２９に記載のポリペプチド。
３１．配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５３を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６９を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号８５を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号７０を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号８６を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５５を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号７１を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号８７を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５５を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号７１を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号８７を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５６を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号８８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５６を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号８８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５７を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号８９を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５７を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号８９を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５９を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号６０を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号６１を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号６２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号６３を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号６４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号６５を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号６６を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号６７を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号７２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号７３を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号７４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号７５を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号７６を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号７７を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号７８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号７９を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号８０を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号８１を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号８２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号８３を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号８４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号９０を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号９１を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号９２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号９３を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号９４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号９５を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号９６を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号９７を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号９８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号９９を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号５２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号６８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号１００を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号１１２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号１２３を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号１３４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号１１３を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号１２４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号１３５を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号１１４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号１２５を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号１３６を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号１１５を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号１２６を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号１３７を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号１１６を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号１２７を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号１３８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号１１７を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号１２８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号１３９を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号１１８を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号１２９を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号１４０を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号１１９を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号１３０を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号１４１を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号１２０を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号１３１を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号１４２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；
配列番号１２１を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号１３２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号１４３を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域；あるいは
配列番号１２２を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ１領域と、配列番号１３３を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ２領域と、任意選択的に配列番号１４４を含むか又は同配列から構成されるＣＤＲ３領域
を含む、記載事項２９又は記載事項３０に記載のポリペプチド。
３２．配列番号１４９、１５０、１５４、１５５、１５８及び１５９から構成される群から選択される配列を含むか又は同配列から構成されるフレームワーク領域１（ＦＲ１）配列と、配列番号１５１、１５６及び１６０から構成される群から選択される配列を含むか又は同配列から構成されるフレームワーク領域２（ＦＲ２）配列と、配列番号１５２、１５７及び１６１から構成される群から選択される配列を含むか又は同配列から構成されるフレームワーク領域３（ＦＲ３）配列と、配列番号１５３を含むか又は同配列から構成されるフレームワーク領域４（ＦＲ４）配列を含む、記載事項２９～３１のいずれか一項に記載のポリペプチド。
３３．配列番号１４９及び１５０から構成される群から選択される配列を含むか又は同配列から構成されるフレームワーク領域１（ＦＲ１）配列と、配列番号１５１を含むか又は同配列から構成されるフレームワーク領域２（ＦＲ２）配列と、配列番号１５２を含むか又は同配列から構成されるフレームワーク領域３（ＦＲ３）配列と、配列番号１５３を含むか又は同配列から構成されるフレームワーク領域４（ＦＲ４）配列を含む、記載事項２９～３１のいずれか一項に記載のポリペプチド。
３４．配列番号１５４及び１５５から構成される群から選択される配列を含むか又は同配列から構成されるフレームワーク領域１（ＦＲ１）配列と、配列番号１５６を含むか又は同配列から構成されるフレームワーク領域２（ＦＲ２）配列と、配列番号１５７を含むか又は同配列から構成されるフレームワーク領域３（ＦＲ３）配列と、配列番号１５３を含むか又は同配列から構成されるフレームワーク領域４（ＦＲ４）配列を含む、記載事項２９～３１のいずれか一項に記載のポリペプチド。
３５．配列番号１５８及び１５９から構成される群から選択される配列を含むか又は同配列から構成されるフレームワーク領域１（ＦＲ１）配列と、配列番号１６０を含むか又は同配列から構成されるフレームワーク領域２（ＦＲ２）配列と、配列番号１６１を含むか又は同配列から構成されるフレームワーク領域３（ＦＲ３）配列と、配列番号１５３を含むか又は同配列から構成されるフレームワーク領域４（ＦＲ４）配列を含む、記載事項２９～３１のいずれか一項に記載のポリペプチド。
３６．前記ポリペプチドが、８０～２００残基長である、上記記載事項のいずれかに記載のポリペプチド。
３７．前記ポリペプチドが、抗体又はその機能的断片である、上記記載事項のいずれかに記載のポリペプチド。
３８．前記ポリペプチドが、抗体の重鎖可変ドメイン（ＶＨ又はＶＨＨ）又はその機能的断片である、上記記載事項のいずれかに記載のポリペプチド。
３９．前記ポリペプチドが、記載事項２０～３８のいずれか一項に記載のポリペプチドである、記載事項１～１９のいずれか一項に記載のポリペプチド。
４０．上記記載事項のいずれかに記載のポリペプチドを含有する組成物。
４１．前記組成物が、農薬組成物である、記載事項４０に記載の組成物。
４２．少なくとも１種のポリペプチドを含有する組成物であって、前記ポリペプチドが、真菌と結合することにより、前記真菌の胞子の成長の遅延及び／又は前記真菌の胞子の溶菌を生じることが可能である、前記組成物。
４３．前記少なくとも１種のポリペプチドが、前記真菌の少なくとも１種の細胞膜成分と特異的に結合する、記載事項４２に記載の組成物。
４４．少なくとも１種のポリペプチドを含有する組成物であって、前記少なくとも１種のポリペプチドが、ボトリチス・シネレアの細胞膜の脂質含有画分と結合することが可能であり、前記脂質含有画分が、ボトリチス・シネレアの菌糸を全脂質抽出物薄層クロマトグラフィーにより分画する工程と、保持係数（Ｒｆ）がセラミド画分よりも大きく且つ非極性リン脂質画分よりも小さい画分を選択する工程とを含む方法により取得可能である、前記組成物。
４５．少なくとも１種のポリペプチドを含有する組成物であって、前記ポリペプチドが、配列番号１～５１若しくは１０１～１１１のいずれか１種に記載のアミノ酸配列又はそのいずれかに対して少なくとも約８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、前記ポリペプチドが、真菌と結合することが可能である、前記組成物。
４６．少なくとも１種のポリペプチドを含有する組成物であって、前記ポリペプチドが、配列番号５２に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１領域と、配列番号６８に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２領域と、配列番号８４に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ３領域を含み、前記ポリペプチドが、真菌と結合することが可能である、前記組成物。
４７．少なくとも１種のポリペプチドを含有する組成物であって、前記ポリペプチドが、配列番号５３に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１領域と、配列番号６９に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２領域と、配列番号８５に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ３領域を含み、前記ポリペプチドが、真菌と結合することが可能である、前記組成物。
４８．少なくとも１種のポリペプチドを含有する組成物であって、前記ポリペプチドが、配列番号５４に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１領域と、配列番号７０に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２領域と、配列番号８６に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ３領域を含み、前記ポリペプチドが、真菌と結合することが可能である、前記組成物。
４９．少なくとも１種のポリペプチドを含有する組成物であって、前記ポリペプチドが、配列番号１～５１若しくは１０１～１１１のいずれか１種に記載のアミノ酸配列又はそのいずれかに対して少なくとも約８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、前記ポリペプチドが、真菌と結合することが可能であり、前記ポリペプチドが、配列番号１～５１又は１０１～１１１のいずれか１種に比較して正電荷の増加をもたらす１箇所以上の置換を含む、前記組成物。
５０．前記少なくとも１種のポリペプチドが、抗体又はその機能的断片である、記載事項４２～４９のいずれか一項に記載の組成物。
５１．前記少なくとも１種のポリペプチドが、抗体の重鎖可変ドメイン（ＶＨ又はＶＨＨ）又はその機能的断片である、記載事項４２～５０のいずれか一項に記載の組成物。
５２．前記少なくとも１種のポリペプチドが、前記真菌の少なくとも１種の細胞膜成分と特異的に結合する、記載事項４５～５１のいずれか一項に記載の組成物。
５３．前記少なくとも１種のポリペプチドが、ボトリチス・シネレアの細胞膜の脂質含有画分と結合することが可能であり、前記脂質含有画分が、ボトリチス・シネレアの菌糸を全脂質抽出物薄層クロマトグラフィーにより分画する工程と、保持係数（Ｒｆ）がセラミド画分よりも大きく且つ非極性リン脂質画分よりも小さい画分を選択する工程とを含む方法により取得可能である、記載事項５２に記載の組成物。
５４．前記組成物における前記少なくとも１種のポリペプチドの濃度が、０．０００１～５０重量％である、記載事項４０～５３のいずれか一項に記載の組成物。
５５．農薬組成物である、記載事項４０～５３のいずれか一項に記載の組成物。
５６．農芸化学的に適切な基剤及び／又は１種以上の適切なアジュバントをさらに含有する、記載事項５５に記載の組成物。
５７．前記真菌が、植物病原性真菌である、記載事項１～３９項のいずれか一項に記載のポリペプチド又は記載事項４０～５６のいずれか一項に記載の組成物。
５８．前記植物病原性真菌の属が、アルテルナリア属（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ）、アスコキタ属（Ａｓｃｏｃｈｙｔａ）、ボトリチス属（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ）、セルコスポラ属（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ）、コレトトリカム属（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ）、ディプロディア属（Ｄｉｐｌｏｄｉａ）、エリシフェ属（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ）、フザリウム属（Ｆｕｓａｒｉｕｍ）、レプトスフェリア属（Ｌｅｐｔｏｓｐｈａｅｒｉａ）、ゲウマノミセス属（Ｇａｅｕｍａｎｏｍｙｃｅｓ）、ヘルミントスポリウム属（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ）、マクロフォミナ属（Ｍａｃｒｏｐｈｏｍｉｎａ）、ネクトリア属（Ｎｅｃｔｒｉａ）、ペニシリウム属（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）、ペロノスポラ属（Ｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ）、フォーマ属（Ｐｈｏｍａ）、フィマトトリカム属（Ｐｈｙｍａｔｏｔｒｉｃｈｕｍ）、フィトフトラ属（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ）、プラズモパラ属（Ｐｌａｓｍｏｐａｒａ）、ポドスフェラ属（Ｐｏｄｏｓｐｈａｅｒａ）、プッチニア属（Ｐｕｃｃｉｎｉａ）、ピレノフォラ属（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ）、ピリクラリア属（Ｐｙｒｉｃｕｌａｒｉａ）、ピシウム属（Ｐｙｔｈｉｕｍ）、リゾクトニア属（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ）、スクレロチウム属（Ｓｃｅｒｏｔｉｕｍ）、スクレロチニア属（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ）、セプトリア属（Ｓｅｐｔｏｒｉａ）、チエラビオプシス属（Ｔｈｉｅｌａｖｉｏｐｓｉｓ）、ウンシヌラ属（Ｕｎｃｉｎｕｌａ）、ベンチュリア属（Ｖｅｎｔｕｒｉａ）、バーティシリウム属（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ）、マグナポルテ属（Ｍａｇｎａｐｏｒｔｈｅ）、ブルメリア属（Ｂｌｕｍｅｒｉａ）、ミコスフェレラ属（Ｍｙｃｏｓｐｈａｅｒｅｌｌａ）、ウスチラゴ属（Ｕｓｔｉｌａｇｏ）、メラムプソラ属（Ｍｅｌａｍｐｓｏｒａ）、ファコプソラ属（Ｐｈａｋｏｓｐｏｒａ）、モニリニア属（Ｍｏｎｉｌｉｎｉａ）、ムコール属（Ｍｕｃｏｒ）、リゾプス属（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ）、及びアスペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）を含む群から選択される、記載事項５７に記載のポリペプチド又は組成物。
５９．少なくとも１種のポリペプチドを含有する組成物であって、前記ポリペプチドが、配列番号１～５１若しくは１０１～１１１のいずれか１種に記載のアミノ酸配列又はそのいずれかに対して少なくとも約８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、前記ポリペプチドが、抗真菌剤として使用するために真菌と結合することが可能である、前記組成物。
６０．少なくとも１種のポリペプチドを含有する組成物であって、前記ポリペプチドが、配列番号５２に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１領域と、配列番号６８に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２領域と、配列番号８４に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ３領域を含み、前記ポリペプチドが、抗真菌剤として使用するために真菌と結合することが可能である、前記組成物。
６１．少なくとも１種のポリペプチドを含有する組成物であって、前記ポリペプチドが、配列番号５３に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１領域と、配列番号６９に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２領域と、配列番号８５に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ３領域を含み、前記ポリペプチドが、抗真菌剤として使用するために真菌と結合することが可能である、前記組成物。
６２．少なくとも１種のポリペプチドを含有する組成物であって、前記ポリペプチドが、配列番号５４に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１領域と、配列番号７０に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２領域と、配列番号８６に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ３領域を含み、前記ポリペプチドが、抗真菌剤として使用するために真菌と結合することが可能である、前記組成物。
６３．抗真菌剤として使用するための、記載事項４０～６２のいずれか一項に記載の組成物。
６４．抗真菌剤として使用するための、記載事項１～３９、５７又は５８のいずれか一項に記載のポリペプチド。
６５．抗真菌剤としての、記載事項４０～６２のいずれか一項に記載の組成物又は記載事項１～３９のいずれか一項に記載のポリペプチドの使用。
６６．植物の抗真菌剤としての、記載事項６５に記載の使用。
６７．植物又は前記植物の一部を植物病原性真菌による感染に対して保護又は処置するための方法であって、前記植物又は前記植物の一部を前記植物病原性真菌による前記感染に対して保護又は処置するために有効な条件下で、記載事項４０～６２のいずれか一項に記載の組成物又は記載事項１～３９のいずれか一項に記載のポリペプチドを前記植物又は前記植物の一部に直接又は間接的に施用する工程を少なくとも含む、前記方法。
６８．収穫した植物又は前記植物の収穫した部分を植物病原性真菌による感染に対して保護又は処置するための収穫後処置方法であって、前記収穫した植物又は前記植物の収穫した部分を前記植物病原性真菌による前記感染に対して保護又は処置するために有効な条件下で、記載事項４０～６２のいずれか一項に記載の組成物又は記載事項１～３９のいずれか一項に記載のポリペプチドを前記収穫した植物又は前記植物の収穫した部分に直接又は間接的に施用する工程を少なくとも含む、前記方法。
６９．植物病原性真菌の成長を阻害する又は植物病原性真菌を殺傷する方法であって、記載事項４０～６２のいずれか一項に記載の組成物又は記載事項１～３９のいずれか一項に記載のポリペプチドを植物又は前記植物の一部に直接又は間接的に施用する工程を少なくとも含む、前記方法。
７０．記載事項４０～６２のいずれか一項に記載のポリペプチド。
７１．真菌と特異的に結合する及び／又は真菌に対して親和性を有するポリペプチドの作製方法であって、真菌標的又は真菌標的に基づく若しくは由来する適切な抗原決定基（例えば、その抗原部分、その断片、その領域、そのドメイン、そのループ又は他のそのエピトープ）を動物に免疫する工程と；ポリペプチド配列を発現する細胞収集物又はサンプルを前記免疫動物から取得する工程と；前記真菌標的と結合する及び／又は前記真菌標的に対して親和性を有するアミノ酸配列を発現する細胞について、前記細胞収集物又はサンプルをスクリーニングする工程と；（ｉ）前記アミノ酸配列を単離する工程、又は（ｉｉ）前記アミノ酸配列をコードする核酸配列を前記細胞収集物若しくはサンプルから単離する工程と；前記アミノ酸配列を発現させる工程を含み、それにより、真菌と特異的に結合する及び／又は真菌に対して親和性を有するポリペプチドを作製する、前記方法。
７２．前記真菌標的が、記載事項６～１９のいずれか一項に記載の方法により取得される又は取得可能な脂質含有画分である、記載事項７１に記載の方法。
７３．前記真菌標的が、ボトリチス・シネレアの細胞膜の脂質含有画分であり、前記脂質含有画分が、ボトリチス・シネレアの菌糸を全脂質抽出物薄層クロマトグラフィーにより分画する工程と、保持係数（Ｒｆ）がセラミド画分よりも大きく且つ非極性リン脂質画分よりも小さい画分を選択する工程とを含む方法により取得可能である、記載事項７１に記載の方法。
７４．抗真菌組成物の製造方法であって、記載事項７１～７４のいずれか一項に記載の方法に従って抗真菌ポリペプチドを作製する工程と、前記抗真菌ポリペプチドに１種以上の適切な基剤及び／又は１種以上の適切なアジュバントを組み合わせる工程とを含む、前記方法。
７５．記載事項１～３９のいずれか一項に記載のポリペプチドをコードする核酸配列を含むトランスジェニック植物、植物部分、種子又は植物細胞。
７６．少なくとも１種のポリペプチドを含有する組成物であって、前記ポリペプチドが、配列番号１若しくは配列番号２に記載のアミノ酸配列又はそのいずれかに対して少なくとも約８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、前記ポリペプチドが、真菌と結合することが可能である、前記組成物。
７７．少なくとも１種のポリペプチドを含有する組成物であって、前記ポリペプチドが、配列番号５２に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１領域と、配列番号６８に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２領域と、配列番号８４に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ３領域を含み、前記ポリペプチドが、真菌と結合することが可能である、前記組成物。
７８．前記少なくとも１種のポリペプチドが、抗体又はその機能的断片である、記載事項７６又は７７に記載の組成物。
７９．前記少なくとも１種のポリペプチドが、抗体の重鎖可変ドメイン（ＶＨ又はＶＨＨ）又はその機能的断片である、記載事項７６～７８のいずれか一項に記載の組成物。
８０．前記少なくとも１種のポリペプチドが、前記真菌の少なくとも１種の細胞膜成分と特異的に結合する、記載事項７６～７９のいずれか一項に記載の組成物。
８１．前記組成物における前記少なくとも１種のポリペプチドの濃度が、０．０００１～５０重量％である、記載事項７６～８０のいずれか一項に記載の組成物。
８２．農薬組成物である、記載事項７６～８１のいずれか一項に記載の組成物。
８３．農芸化学的に適切な基剤及び／又は１種以上の適切なアジュバントをさらに含有する、記載事項８２に記載の組成物。
８４．前記真菌が、植物病原性真菌である、上記記載事項のいずれか一項に記載の組成物又はポリペプチド。
８５．前記植物病原性真菌の属が、アルテルナリア属（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ）、アスコキタ属（Ａｓｃｏｃｈｙｔａ）、ボトリチス属（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ）、セルコスポラ属（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ）、コレトトリカム属（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ）、ディプロディア属（Ｄｉｐｌｏｄｉａ）、エリシフェ属（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ）、フザリウム属（Ｆｕｓａｒｉｕｍ）、レプトスフェリア属（Ｌｅｐｔｏｓｐｈａｅｒｉａ）、ゲウマノミセス属（Ｇａｅｕｍａｎｏｍｙｃｅｓ）、ヘルミントスポリウム属（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ）、マクロフォミナ属（Ｍａｃｒｏｐｈｏｍｉｎａ）、ネクトリア属（Ｎｅｃｔｒｉａ）、ペニシリウム属（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）、ペロノスポラ属（Ｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ）、フォーマ属（Ｐｈｏｍａ）、フィマトトリカム属（Ｐｈｙｍａｔｏｔｒｉｃｈｕｍ）、フィトフトラ属（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ）、プラズモパラ属（Ｐｌａｓｍｏｐａｒａ）、ポドスフェラ属（Ｐｏｄｏｓｐｈａｅｒａ）、プッチニア属（Ｐｕｃｃｉｎｉａ）、ピレノフォラ属（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ）、ピリクラリア属（Ｐｙｒｉｃｕｌａｒｉａ）、ピシウム属（Ｐｙｔｈｉｕｍ）、リゾクトニア属（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ）、スクレロチウム属（Ｓｃｅｒｏｔｉｕｍ）、スクレロチニア属（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ）、セプトリア属（Ｓｅｐｔｏｒｉａ）、チエラビオプシス属（Ｔｈｉｅｌａｖｉｏｐｓｉｓ）、ウンシヌラ属（Ｕｎｃｉｎｕｌａ）、ベンチュリア属（Ｖｅｎｔｕｒｉａ）、バーティシリウム属（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ）、マグナポルテ属（Ｍａｇｎａｐｏｒｔｈｅ）、ブルメリア属（Ｂｌｕｍｅｒｉａ）、ミコスフェレラ属（Ｍｙｃｏｓｐｈａｅｒｅｌｌａ）、ウスチラゴ属（Ｕｓｔｉｌａｇｏ）、メラムプソラ属（Ｍｅｌａｍｐｓｏｒａ）、ファコプソラ属（Ｐｈａｋｏｓｐｏｒａ）、モニリニア属（Ｍｏｎｉｌｉｎｉａ）、ムコール属（Ｍｕｃｏｒ）、リゾプス属（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ）、及びアスペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）を含む群から選択される、記載事項８４に記載の組成物又はポリペプチド。
８６．少なくとも１種のポリペプチドを含有する組成物であって、前記ポリペプチドが、配列番号１若しくは配列番号２に記載のアミノ酸配列又はそのいずれかに対して少なくとも約８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、前記ポリペプチドが、抗真菌剤として使用するために真菌と結合することが可能である、前記組成物。
８７．少なくとも１種のポリペプチドを含有する組成物であって、前記ポリペプチドが、配列番号５２に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１領域と、配列番号６８に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２領域と、配列番号８４に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ３領域を含み、前記ポリペプチドが、抗真菌剤として使用するために真菌と結合することが可能である、前記組成物。
８８．抗真菌剤としての、記載事項７６～８７のいずれか一項に記載の組成物の使用。
８９．植物の抗真菌剤としての、記載事項８８に記載の使用。
９０．植物又は植物の一部を植物病原性真菌による感染に対して保護又は処置するための方法であって、前記植物又は前記植物の一部を前記植物病原性真菌による前記感染に対して保護又は処置するために有効な条件下で、記載事項７６～８７のいずれか一項に記載の組成物を前記植物又は前記植物の一部に直接又は間接的に施用する工程を少なくとも含む、前記方法。
９１．収穫した植物又は前記植物の収穫した部分を植物病原性真菌による感染に対して保護又は処置するための収穫後処置方法であって、前記収穫した植物又は前記植物の収穫した部分を前記植物病原性真菌による前記感染に対して保護又は処置するために有効な条件下で、記載事項７６～８７のいずれか一項に記載の組成物を前記収穫した植物又は前記植物の収穫した部分に直接又は間接的に施用する工程を少なくとも含む、前記方法。
９２．植物病原性真菌の成長を阻害する又は植物病原性真菌を殺傷する方法であって、記載事項７６～８７のいずれか一項に記載の組成物を植物又は前記植物の一部に直接又は間接的に施用する工程を少なくとも含む、前記方法。
９３．記載事項７６～８７のいずれか一項に記載のポリペプチド。
９４．真菌と特異的に結合する及び／又は真菌に対して親和性を有するポリペプチドの作製方法であって、真菌標的又は真菌標的に基づく若しくは由来する適切な抗原決定基（例えば、その抗原部分、その断片、その領域、そのドメイン、そのループ又は他のそのエピトープ）を動物に免疫する工程と；ポリペプチド配列を発現する細胞収集物又はサンプルを前記免疫動物から取得する工程と；前記植物有害生物標的と結合する及び／又は前記標的に対して親和性を有するアミノ酸配列を発現する細胞について、前記細胞収集物又はサンプルをスクリーニングする工程と；（ｉ）前記アミノ酸配列を単離する工程、又は（ｉｉ）前記アミノ酸配列をコードする核酸配列を前記細胞収集物若しくはサンプルから単離する工程と；前記アミノ酸配列を発現させる工程とを含み、それにより、真菌と特異的に結合する及び／又は真菌に対して親和性を有するポリペプチドを作製する、前記方法。
９５．抗真菌組成物の製造方法であって、記載事項９４に記載の方法に従って抗真菌ポリペプチドを作製する工程と；前記抗真菌ポリペプチドに１種以上の適切な基剤及び／又は１種以上の適切なアジュバントを組み合わせる工程とを含む、前記方法。
９６．記載事項７６～８７のいずれか一項に記載のポリペプチドをコードする核酸配列を含むトランスジェニック植物、植物部分、種子又は植物細胞。
９７．記載事項１～３９のいずれか一項に記載のポリペプチドをコードする核酸。
９８．記載事項９７に記載の核酸を含むベクター又はプラスミド。
９９．記載事項９８に記載のベクター又はプラスミドを含む宿主細胞。
１００．ポリペプチドの生産方法であって、前記ベクター又はプラスミドの発現を誘導するための条件下で記載事項９９に記載の宿主細胞を培養する工程と、任意選択的に、前記培養培地又は発酵ブロスから前記ポリペプチドを単離する工程とを含む、前記方法。

Claims (33)

  1. 少なくとも１種のポリペプチドを含有する組成物であって、前記ポリペプチドが、真菌と結合することにより、前記真菌の胞子の成長の遅延及び／又は前記真菌の胞子の溶菌を生じることが可能である、前記組成物。
  2. 前記少なくとも１種のポリペプチドが、前記真菌の少なくとも１種の細胞膜成分と特異的に結合する、請求項１に記載の組成物。
  3. 少なくとも１種のポリペプチドを含有する組成物であって、前記少なくとも１種のポリペプチドが、ボトリチス・シネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ ｃｉｎｅｒｅａ）の細胞膜の脂質含有画分と結合することが可能であり、前記脂質含有画分が、ボトリチス・シネレアの菌糸を全脂質抽出物薄層クロマトグラフィーにより分画する工程と、保持係数（Ｒｆ）がセラミド画分よりも大きく且つ非極性リン脂質画分よりも小さい画分を選択する工程とを含む方法により取得可能である、前記方法。
  4. 少なくとも１種のポリペプチドを含有する組成物であって、前記ポリペプチドが、配列番号１～５１若しくは１０１～１１１のいずれか１種に記載のアミノ酸配列又はそのいずれかに対して少なくとも約８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、前記ポリペプチドが、真菌と結合することが可能である、前記組成物。
  5. 少なくとも１種のポリペプチドを含有する組成物であって、前記ポリペプチドが、配列番号５２～６７及び１１２～１２２から構成される群から選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１領域と、配列番号６８～８３及び１２３～１３３から構成される群から選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２領域と、ＣＤＲ３領域を含み、任意選択的に、前記ＣＤＲ３領域が、配列番号８４～１００及び１３４～１４４から構成される群から選択される配列を有しており、前記ポリペプチドが、真菌と結合することが可能である、前記組成物。
  6. 少なくとも１種のポリペプチドを含有する組成物であって、前記ポリペプチドが、配列番号５２に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１領域と、配列番号６８に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２領域と、配列番号８４に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ３領域を含み、前記ポリペプチドが、真菌と結合することが可能である、前記組成物。
  7. 少なくとも１種のポリペプチドを含有する組成物であって、前記ポリペプチドが、配列番号５３に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１領域と、配列番号６９に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２領域と、配列番号８５に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ３領域を含み、前記ポリペプチドが、真菌と結合することが可能である、前記組成物。
  8. 少なくとも１種のポリペプチドを含有する組成物であって、前記ポリペプチドが、配列番号５４に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１領域と、配列番号７０に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２領域と、配列番号８６に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ３領域を含み、前記ポリペプチドが、真菌と結合することが可能である、前記組成物。
  9. 少なくとも１種のポリペプチドを含有する組成物であって、前記ポリペプチドが、配列番号１～５１若しくは１０１～１１１のいずれか１種に記載のアミノ酸配列又はそのいずれかに対して少なくとも約８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、前記ポリペプチドが、真菌と結合することが可能であり、前記ポリペプチドが、配列番号１～５１又は１０１～１１１のいずれか１種に比較して正電荷の増加をもたらす１箇所以上の置換を含む、前記組成物。
  10. 前記少なくとも１種のポリペプチドが、抗体又はその機能的断片である、請求項１～９のいずれか一項に記載の組成物。
  11. 前記少なくとも１種のポリペプチドが、抗体の重鎖可変ドメイン（ＶＨ又はＶＨＨ）又はその機能的断片である、請求項１～１０のいずれか一項に記載の組成物。
  12. 前記少なくとも１種のポリペプチドが、前記真菌の少なくとも１種の細胞膜成分と特異的に結合する、請求項４～１１のいずれか一項に記載の組成物。
  13. 前記少なくとも１種のポリペプチドが、ボトリチス・シネレアの細胞膜の脂質含有画分と結合することが可能であり、前記脂質含有画分が、ボトリチス・シネレアの菌糸を全脂質抽出物薄層クロマトグラフィーにより分画する工程と、保持係数（Ｒｆ）がセラミド画分よりも大きく且つ非極性リン脂質画分よりも小さい画分を選択する工程とを含む方法により取得可能である、請求項１２に記載の組成物。
  14. 前記組成物における前記少なくとも１種のポリペプチドの濃度が、０．０００１～５０重量％である、請求項１～１３のいずれか一項に記載の組成物。
  15. 農薬組成物である、請求項１～１４のいずれか一項に記載の組成物。
  16. 農芸化学的に適切な基剤及び／又は１種以上の適切なアジュバントをさらに含有する、請求項１５に記載の組成物。
  17. 前記真菌が、植物病原性真菌である、請求項１～１６のいずれか一項に記載の組成物。
  18. 前記植物病原性真菌の属が、アルテルナリア属（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ）、アスコキタ属（Ａｓｃｏｃｈｙｔａ）、ボトリチス属（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ）、セルコスポラ属（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ）、コレトトリカム属（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ）、ディプロディア属（Ｄｉｐｌｏｄｉａ）、エリシフェ属（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ）、フザリウム属（Ｆｕｓａｒｉｕｍ）、レプトスフェリア属（Ｌｅｐｔｏｓｐｈａｅｒｉａ）、ゲウマノミセス属（Ｇａｅｕｍａｎｏｍｙｃｅｓ）、ヘルミントスポリウム属（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ）、マクロフォミナ属（Ｍａｃｒｏｐｈｏｍｉｎａ）、ネクトリア属（Ｎｅｃｔｒｉａ）、ペニシリウム属（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）、ペロノスポラ属（Ｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ）、フォーマ属（Ｐｈｏｍａ）、フィマトトリカム属（Ｐｈｙｍａｔｏｔｒｉｃｈｕｍ）、フィトフソラ属（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ）、プラズモパラ属（Ｐｌａｓｍｏｐａｒａ）、ポドスフェラ属（Ｐｏｄｏｓｐｈａｅｒａ）、プッチニア属（Ｐｕｃｃｉｎｉａ）、ピレノフォラ属（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ）、ピリクラリア属（Ｐｙｒｉｃｕｌａｒｉａ）、ピシウム属（Ｐｙｔｈｉｕｍ）、リゾクトニア属（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ）、スクレロチウム属（Ｓｃｅｒｏｔｉｕｍ）、スクレロチニア属（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ）、セプトリア属（Ｓｅｐｔｏｒｉａ）、チエラビオプシス属（Ｔｈｉｅｌａｖｉｏｐｓｉｓ）、ウンシヌラ属（Ｕｎｃｉｎｕｌａ）、ベンチュリア属（Ｖｅｎｔｕｒｉａ）、バーティシリウム属（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ）、マグナポルテ属（Ｍａｇｎａｐｏｒｔｈｅ）、ブルメリア属（Ｂｌｕｍｅｒｉａ）、ミコスフェレラ属（Ｍｙｃｏｓｐｈａｅｒｅｌｌａ）、ウスチラゴ属（Ｕｓｔｉｌａｇｏ）、メラムプソラ属（Ｍｅｌａｍｐｓｏｒａ）、ファコスポラ属（Ｐｈａｋｏｓｐｏｒａ）、モニリニア属（Ｍｏｎｉｌｉｎｉａ）、ムコール属（Ｍｕｃｏｒ）、リゾプス属（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ）、及びアスペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）を含む群から選択される、請求項１７に記載の組成物。
  19. 少なくとも１種のポリペプチドを含有する組成物であって、前記ポリペプチドが、配列番号１～５１若しくは１０１～１１１のいずれか１種に記載のアミノ酸配列又はそのいずれかに対して少なくとも約８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、前記ポリペプチドが、抗真菌剤として使用するために真菌と結合することが可能である、前記組成物。
  20. 少なくとも１種のポリペプチドを含有する組成物であって、前記ポリペプチドが、配列番号５２～６７及び１１２～１２２から構成される群から選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１領域と、配列番号６８～８３及び１２３～１３３から構成される群から選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２領域と、ＣＤＲ３領域を含み、任意選択的に、前記ＣＤＲ３領域が、配列番号８４～１００及び１３４～１４４から構成される群から選択される配列を有しており、前記ポリペプチドが、抗真菌剤として使用するために真菌と結合することが可能である、前記組成物。
  21. 少なくとも１種のポリペプチドを含有する組成物であって、前記ポリペプチドが、配列番号５２に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１領域と、配列番号６８に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２領域と、配列番号８４に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ３領域を含み、前記ポリペプチドが、抗真菌剤として使用するために真菌と結合することが可能である、前記組成物。
  22. 少なくとも１種のポリペプチドを含有する組成物であって、前記ポリペプチドが、配列番号５３に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１領域と、配列番号６９に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２領域と、配列番号８５に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ３領域を含み、前記ポリペプチドが、抗真菌剤として使用するために真菌と結合することが可能である、前記組成物。
  23. 少なくとも１種のポリペプチドを含有する組成物であって、前記ポリペプチドが、配列番号５４に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１領域と、配列番号７０に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２領域と、配列番号８６に記載のアミノ酸配列を有するＣＤＲ３領域を含み、前記ポリペプチドが、抗真菌剤として使用するために真菌と結合することが可能である、前記組成物。
  24. 抗真菌剤としての、請求項１～２３のいずれか一項に記載の組成物の使用。
  25. 植物の抗真菌剤としての、請求項２４に記載の使用。
  26. 植物又は前記植物の一部を植物病原性真菌による感染に対して保護又は処置するための方法であって、少なくとも、前記植物又は前記植物の一部を前記植物病原性真菌による前記感染に対して保護又は処置するために有効な条件下で、請求項１～２３のいずれか一項に記載の組成物を前記植物又は前記植物の一部に直接又は間接的に施用する工程を含む、前記方法。
  27. 収穫した植物又は前記植物の収穫した部分を植物病原性真菌による感染に対して保護又は処置するための収穫後処置方法であって、前記収穫した植物又は前記植物の収穫した部分を前記植物病原性真菌による前記感染に対して保護又は処置するために有効な条件下で、請求項１～２３のいずれか一項に記載の組成物を前記収穫した植物又は前記植物の収穫した部分に直接又は間接的に施用する工程を少なくとも含む、前記方法。
  28. 植物病原性真菌の成長を阻害する又は植物病原性真菌を殺傷する方法であって、請求項１～２３のいずれか一項に記載の組成物を植物又は前記植物の一部に直接又は間接的に施用する工程を少なくとも含む、前記方法。
  29. 請求項１～２３のいずれか一項に記載のポリペプチド。
  30. 真菌と特異的に結合する及び／又は真菌に対して親和性を有するポリペプチドの作製方法であって、
    真菌標的又は真菌標的に基づく若しくは由来する適切な抗原決定基（例えば、その抗原部分、その断片、その領域、そのドメイン、そのループ又は他のそのエピトープ）を動物に免疫する工程と；
    ポリペプチド配列を発現する細胞収集物又はサンプルを前記免疫された動物から取得する工程と；
    前記真菌標的と結合する及び／又は前記真菌標的に対して親和性を有するアミノ酸配列を発現する細胞について、前記細胞収集物又はサンプルをスクリーニングする工程と；
    （ｉ）前記アミノ酸配列を単離する工程、又は（ｉｉ）前記アミノ酸配列をコードする核酸配列を前記細胞収集物若しくはサンプルから単離する工程と；
    前記アミノ酸配列を発現させる工程と
    を含み、 それにより、真菌と特異的に結合する及び／又は真菌に対して親和性を有するポリペプチドを作製する、前記方法。
  31. 前記真菌標的が、ボトリチス・シネレアの細胞膜の脂質含有画分であり、前記脂質含有画分が、ボトリチス・シネレアの菌糸を全脂質抽出物薄層クロマトグラフィーにより分画する工程と、保持係数（Ｒｆ）がセラミド画分よりも大きく且つ非極性リン脂質画分よりも小さい画分を選択する工程とを含む方法により取得可能である、請求項３０に記載の方法。
  32. 抗真菌組成物の製造方法であって、
    請求項３０又は３１に記載の方法に従って抗真菌ポリペプチドを作製する工程と；
    前記抗真菌ポリペプチドに１種以上の適切な基剤及び／又は１種以上の適切なアジュバントを組み合わせる工程と
    を含む、前記方法。
  33. 請求項１～２３のいずれか一項に記載のポリペプチドをコードする核酸配列を含むトランスジェニック植物、植物部分、種子又は植物細胞。
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