JP2023519844A - 新規の抗細菌性ペプチド及びその使用 - Google Patents

Abstract

本発明は、新規の抗細菌性ペプチド及びそれを有効成分として含む組成物に関する。本発明の新規の抗細菌性ペプチドは、抗生物質耐性細菌並びにグラム陽性細菌及びグラム陰性細菌に対して優れた抗細菌活性を示し、また、細胞傷害性が低く、したがって、抗生物質、化粧品組成物、食品添加物、飼料添加物、生物農薬、医薬部外品などに有効成分として有利に利用することができる。【選択図】 図１

Description

本発明は、新規の抗細菌性ペプチド及びそれを有効成分として含む組成物に関する。

［背景技術］
細菌感染症は、ヒト疾患の最も一般的且つ致死的な原因の１つである。しかし、残念ながら、抗生物質の乱用に起因して、抗生物質に対して耐性をもつ細菌が出現している。実際、細菌が新しい抗生物質に対する耐性を発生させる速度は新しい抗生物質が開発される速度よりもはるかに速い。例えば、エンテロコッカス・フェーカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）、シュードモナス・エルギノーサ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）及びクレブシエラ・ニューモニエ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）などの生命を脅かす細菌種は、現在までに公知の抗生物質の全てに対して耐性をもつ。

他方では、抗生物質耐容性は、１９７０年代にニューモコッカス属種（Ｐｎｅｕｍｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐ．）において最初に発見され、それにより、ペニシリンの作用機序に関する重要な手がかりがもたらされた。抗生物質に対して耐性をもつ種は、通常濃度の抗生物質の存在下で成長を停止するが、結果として死滅はしない。抗生物質により細胞壁合成酵素が阻害された時に自己溶菌酵素などの細菌自解酵素の活性が生じないことが原因で耐容性が生じる。この事実は、ペニシリンが、内在性加水分解酵素を活性化させることによって細菌を死滅させ、細菌もまた、抗生物質で処理した場合であっても、それらの酵素の活性を阻害することによって生存し得るというものである（ＫＲ１０－２０３９４００Ｂ１）。

細菌にとって種々の抗生物質に対する耐容性を有することは臨床的に非常に重要であり、これは、抗生物質に対する耐容性を有する細菌を排除することが不可能になれば細菌感染症の場合の抗生物質による治療の効果が低下するからである。さらに、耐容性の発生の結果、抗生物質による治療にもかかわらず生存する株が生じるので、耐容性の発生は抗生物質に対する耐性の発生の前提条件であると考えられる。これらの株は、抗生物質に対して耐性をもつ新しい遺伝子エレメントを獲得し、抗生物質の存在下でも成長し続ける。実際、抗生物質に対して耐性をもつ細菌は全て、耐容性も有することが分かっており、したがって、これらの抗生物質耐性細菌を死滅させることができる新規の抗生物質を開発する必要がある。

他方では、細菌は、ペプチド又は小有機分子を合成することにより、付近の細菌を死滅させ得る。昆虫を含めた動物は天然に存在するペプチド抗生物質を産生し、これらのペプチド抗生物質は構造的に３つの群に分けられる。第１の群はシステインリッチβ－シートペプチドであり、第２の群はα－ヘリックス両親媒性分子であり、第３の群はプロリンリッチペプチドである。これらの抗細菌性ペプチドは、宿主防御及び自然免疫系において重要な役割を果たすことが分かっている。これらの抗細菌性ペプチドは、アミノ酸配列に応じて種々の構造を有する。これらの構造の中で、ナメクジウオにおいて見いだされる抗細菌性ペプチドｍＢｊＡＭＰ１は、両親媒性アルファヘリックス構造を形成する。

先行技術文献
特許文献
（特許文書１）ＫＲ１０－２０３９４００Ｂ１

［発明の詳細な説明］
［技術的問題］
本発明者らは、特定のアミノ酸配列からなるペプチドが抗細菌活性を示し、特に、抗生物質に対して耐性をもつ細菌に対する抗細菌活性を示すことを確認することにより、本発明を完成させた。具体的には、本発明の目的は、トリプトファン（Ｔｒｐ）を３つ含有する抗細菌性ペプチドを提供することである。

［問題の解決法］
上記の目的を実現するために、本発明の一態様では、トリプトファン（Ｔｒｐ）を３つ含有する抗細菌性ペプチド又はその塩が提供される。

本発明の別の態様では、以下の構造式Ｉ又は構造式ＩＩ又はその塩によって表される抗細菌性ペプチド：
［構造式Ｉ］
Ｎ’－Ａ－Ｂ－Ｃ－Ｃ’
［構造式ＩＩ］
Ｎ’－Ｃ－Ｂ－Ａ－Ｃ’
（式中、
Ｎ’は、抗細菌性ペプチドのＮ末端であり、
Ｃ’は、抗細菌性ペプチドのＣ末端であり、
Ｃ末端は、カルボキシ基又はカルボキシ基のヒドロキシ（－ＯＨ）がアミン基（－ＮＨ_２）で置換されたものであり、
Ａは、（Ｘ_１）_ａ－（Ｘ_２）_ｂ－（Ｘ_３）_ｃ－（Ｘ_４）_ｄのアミノ酸配列からなり、
ここで、ａ、ｂ、ｃ及びｄは、それぞれ独立に、０又は１であり、かつ、
Ｘ_１～Ｘ_４は、それぞれ独立に、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｓｐ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｈｉｓ、Ｇｌｙ及びＴｙｒからなる群から選択されるいずれか１つのアミノ酸であり、
Ｂは、Ｔｒｐ－（Ｚ_１）_ｅ－（Ｚ_２）_ｆ－Ｔｒｐ－（Ｚ_３）_ｇ－（Ｚ_４）_ｈ－Ｔｒｐのアミノ酸配列からなり、
ここで、ｅ、ｆ、ｇ及びｈは、それぞれ独立に、０又は１であり、かつ、
Ｚ_１～Ｚ_４は、それぞれ独立に、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｌｙｓ及びＨｉｓからなる群から選択されるいずれか１つのアミノ酸であり、
Ｃは、（Ｘ_５）_ｉ－（Ｘ_６）_ｊ－（Ｘ_７）_ｋ－（Ｘ_８）_ｌのアミノ酸配列からなり、
ここで、ｉ、ｊ、ｋ及びｌは、それぞれ独立に、０又は１であり、かつ、
Ｘ_５～Ｘ_８は、それぞれ独立に、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｓｐ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｈｉｓ、Ｇｌｙ及びＴｙｒからなる群から選択されるいずれか１つのアミノ酸であり、及び、
Ｔｒｐは、Ｃ_１～６アルコキシ若しくはハロゲンで置換されていてもよいか、又はＴｒｐのインドール環内の窒素（Ｎ）は、硫黄（Ｓ）で改変されていてもよく、
Ｎ末端のアミノ酸がＬｙｓである場合、アミン基にＣ_３～Ｃ_１０脂肪酸がさらに結合していてもよく、
Ｔｙｒは、ハロゲンで置換されていてもよく、及び、
Ａｓｎは、グリコシル化されていてもよい）
が提供される。

本発明の別の態様では、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ、Ｌｙｓ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｐｈｅ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｔｙｒ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｙｒ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｔｙｒ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｙｒ－Ｖａｌ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｙｒ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｔｙｒ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｙｒ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｈｉｓ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ、Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｈｉｓ－Ｖａｌ－Ｈｉｓ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｌｙｓ、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ－Ｔｙｒ、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｖａｌ－Ｔｙｒ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｓｅｒ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｈｉｓ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｓｎ（グリコシル化されたもの）、Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ、Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ、Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｔｙｒ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｔｙｒ－Ｖａｌ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｔｙｒ－Ｖａｌ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｙｒ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｔｙｒ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｔｙｒ－Ａｌａ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ、Ｔｒｐ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ、Ｔｒｐ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ、Ｔｒｐ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ａｒｇ、Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ及びＡｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｔｒｐからなる群から選択されるいずれか１つのアミノ酸配列からなる抗細菌性ペプチド又はその塩が提供される。

本発明の別の態様では、抗細菌性ペプチド又はその塩を有効成分として含む抗生物質が提供される。

本発明の別の態様では、抗細菌性ペプチド又はその塩を有効成分として含む化粧品組成物が提供される。

本発明の別の態様では、抗細菌性ペプチド又はその塩を有効成分として含む食品添加物が提供される。

本発明の別の態様では、抗細菌性ペプチド又はその塩を有効成分として含む飼料添加物が提供される。

本発明の別の態様では、薬学的有効量の抗細菌性ペプチド又はその塩をヒト以外の対象に投与するステップを含む、非ヒト抗細菌方法が提供される。

［発明の効果］
本発明の新規の抗細菌性ペプチドは、抗生物質耐性細菌並びにグラム陽性細菌及びグラム陰性細菌に対して優れた抗細菌活性を示し、また、細胞傷害性が低く、したがって、抗生物質、化粧品組成物、食品添加物、飼料添加物、生物農薬、医薬部外品などに有効成分として有利に利用することができる。

図１は、本発明の抗細菌性ペプチドが引き出されるプロセスを例示する図である。 図２は、本発明の抗細菌性ペプチドの一部（ＫＳＨ４２及びＫＳＨ４３）のプロナーゼ（プロナーゼカクテル）に対する安定性を分析することによって得られた結果を例示するグラフである。 図３は、ＫＳＨ２９、ＫＳＨ４２及びＫＳＨ４３を用いた処理に応じた人工細胞膜漏出の程度を比較することによって得られた結果を例示するグラフである。 図４は、電子顕微鏡下での、ＫＳＨ２９を用いた処理に応じた多剤耐性株（アシネトバクター・バウマンニ（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｎｉｉ）及びスタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ））の形態の写真である。 図５は、ＫＳＨ２９、ＫＳＨ４２及びＫＳＨ４３を用いた処理に応じたリポソーム漏出の程度を分析することによって得られた結果を例示するグラフである。 図６は、ＫＳＨ２９、ＫＳＨ４２及びＫＳＨ４３を用いた処理に応じた動的光散乱の程度を分析することによって得られた結果を例示する図である。 図６は、ＫＳＨ２９、ＫＳＨ４２及びＫＳＨ４３を用いた処理に応じた動的光散乱の程度を分析することによって得られた結果を例示する図である。 図７は、ＫＳＨ２９、ＫＳＨ４２及びＫＳＨ４３を用いた処理に応じた多剤耐性スタフィロコッカス・アウレウス（ＭＲＳＡ）の誘導性膜電位差撹乱の程度を分析することによって得られた結果を例示するグラフである。 図８は、ＫＳＨ２９、ＫＳＨ４２及びＫＳＨ４３を用いた処理に応じた多剤耐性エンテロコッカス・フェーカリス（ＭＲＥＦ）の誘導性膜電位差撹乱の程度を分析することによって得られた結果を例示するグラフである。 図９は、ＫＳＨ２９、ＫＳＨ４２及びＫＳＨ４３を用いた処理に応じた多剤耐性アシネトバクター・バウマンニ（ＭＲＡＢ）の誘導性膜電位差撹乱の程度を分析することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１０は、ＫＳＨ２９、ＫＳＨ４２及びＫＳＨ４３並びにニトロセフィン又はＯＮＰＧ（Ｏ－ニトロフェニル－β－Ｄ－ガラクトピラノシド）を用いた処理に応じたＥ．コリ（Ｅ．ｃｏｌｉ）の細胞膜透過性を分析することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１１は、多剤耐性シュードモナス・エルギノーサ（ＭＲＰＡ）、多剤耐性エンテロコッカス・フェーカリス（ＭＲＥＦ）、多剤耐性アシネトバクター・バウマンニ（ＭＲＡＢ）及び多剤耐性スタフィロコッカス・アウレウス（ＭＲＳＡ）に対する、各処理時間についての、ＫＳＨ２９の抗細菌作用を分析することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１２は、多剤耐性アシネトバクター・バウマンニ（ＭＲＡＢ）及び多剤耐性スタフィロコッカス・アウレウス（ＭＲＳＡ）に対する、各処理時間についての、ＫＳＨ４２及びＫＳＨ４３の抗細菌作用を分析することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１３は、ＫＳＨ２９、ＫＳＨ４２及びＫＳＨ４３を用いた処理に応じた微生物の耐性獲得の誘導の程度を分析することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１４は、ハチノスツヅリガ（Ｇａｌｌｅｒｉａ ｍｅｌｌｏｎｅｌｌａ）の生存率としての、ＫＳＨ３７（陰性対照）、ＫＳＨ４２及びＫＳＨ４３を用いた処理に応じた細菌（Ａ．バウマンニ（Ａ．ｂａｕｍａｎｎｉｉ）、Ｓ．アウレウス（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）及びＥ．フェシウム（Ｅ．ｆａｅｃｉｕｍ））に対する抗細菌活性を分析することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１５～２３は、本発明の抗細菌性ペプチドの毒性評価を分析することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１５～２３は、本発明の抗細菌性ペプチドの毒性評価を分析することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１５～２３は、本発明の抗細菌性ペプチドの毒性評価を分析することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１５～２３は、本発明の抗細菌性ペプチドの毒性評価を分析することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１５～２３は、本発明の抗細菌性ペプチドの毒性評価を分析することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１５～２３は、本発明の抗細菌性ペプチドの毒性評価を分析することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１５～２３は、本発明の抗細菌性ペプチドの毒性評価を分析することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１５～２３は、本発明の抗細菌性ペプチドの毒性評価を分析することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１５～２３は、本発明の抗細菌性ペプチドの毒性評価を分析することによって得られた結果を例示するグラフである。 図２４及び２５は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ１の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図２４及び２５は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ１の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図２６及び２７は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ３の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図２６及び２７は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ３の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図２８及び２９は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ４の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図２８及び２９は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ４の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図３０及び３１は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ５の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図３０及び３１は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ５の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図３２及び３３は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ６の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図３２及び３３は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ６の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図３４及び３５は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ７の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図３４及び３５は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ７の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図３６及び３７は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ８の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図３６及び３７は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ８の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図３８及び３９は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ９の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図３８及び３９は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ９の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図４０及び４１は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ１０の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図４０及び４１は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ１０の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図４２及び４３は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ１１の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図４２及び４３は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ１１の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図４４及び４５は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ１２の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図４４及び４５は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ１２の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図４６及び４７は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ１３の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図４６及び４７は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ１３の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図４８及び４９は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ１５の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図４８及び４９は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ１５の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図５０及び５１は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ１６の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図５０及び５１は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ１６の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図５２及び５３は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ１８の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図５２及び５３は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ１８の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図５４及び５５は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ２０の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図５４及び５５は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ２０の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図５６及び５７は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＩＫＳＨ５－１の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図５６及び５７は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＩＫＳＨ５－１の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図５８及び５９は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＩＫＳＨ５－２の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図５８及び５９は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＩＫＳＨ５－２の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図６０及び６１は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ＹＬの純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図６０及び６１は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ＹＬの純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図６２及び６３は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ＶＹの純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図６２及び６３は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ＶＹの純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図６４及び６５は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ＶＹ２の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図６４及び６５は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ＶＹ２の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図６６及び６７は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ＶＹ３の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図６６及び６７は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ＶＹ３の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図６８及び６９は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ＶＹ４の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図６８及び６９は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ＶＹ４の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図７０及び７１は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＸＳＨ ２の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図７０及び７１は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＸＳＨ ２の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図７２及び７３は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＬＳＨ ６の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図７２及び７３は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＬＳＨ ６の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図７４及び７５は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＬＳＨ ７の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図７４及び７５は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＬＳＨ ７の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図７６及び７７は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＬＳＨ ８の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図７６及び７７は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＬＳＨ ８の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図７８及び７９は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＬＳＨ ９の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図７８及び７９は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＬＳＨ ９の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図８０及び８１は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ２９の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図８０及び８１は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ２９の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図８２及び８３は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ３０の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図８２及び８３は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ３０の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図８４及び８５は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ３１の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図８４及び８５は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ３１の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図８６及び８７は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ３２の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図８６及び８７は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ３２の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図８８及び８９は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ３３の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図８８及び８９は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ３３の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図９０及び９１は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ３５の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図９０及び９１は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ３５の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図９２及び９３は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ３６の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図９２及び９３は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ３６の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図９４及び９５は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ３７の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図９４及び９５は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ３７の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図９６及び９７は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ３９の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図９６及び９７は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ３９の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図９８及び９９は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ４０の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図９８及び９９は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ４０の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１００及び１０１は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ４１の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１００及び１０１は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ４１の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１０２及び１０３は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ４２の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１０２及び１０３は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ４２の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１０４及び１０５は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ４３の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１０４及び１０５は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ４３の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１０６及び１０７は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ４４の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１０６及び１０７は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ４４の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１０８及び１０９は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ４５の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１０８及び１０９は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ４５の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１１０及び１１１は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ４６の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１１０及び１１１は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ４６の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１１２及び１１３は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ４７の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１１２及び１１３は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ４７の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１１４及び１１５は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ４８の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１１４及び１１５は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ４８の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１１６及び１１７は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ４９の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１１６及び１１７は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ４９の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１１８及び１１９は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ５０の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１１８及び１１９は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ５０の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１２０及び１２１は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ５１の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１２０及び１２１は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ５１の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１２２及び１２３は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ５２の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１２２及び１２３は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ５２の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１２４及び１２５は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ５４の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１２４及び１２５は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ５４の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１２６及び１２７は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ５５の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１２６及び１２７は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ５５の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１２８及び１２９は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ５６の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１２８及び１２９は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ５６の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１３０及び１３１は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ５７の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１３０及び１３１は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ５７の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１３２及び１３３は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ５８の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１３２及び１３３は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ５８の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１３４及び１３５は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ５９の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１３４及び１３５は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ５９の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１３６及び１３７は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ６０の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１３６及び１３７は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ６０の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１３８及び１３９は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ６１の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１３８及び１３９は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ６１の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１４０及び１４１は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ６２の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１４０及び１４１は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ６２の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１４２及び１４３は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ６３の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１４２及び１４３は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ６３の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１４４及び１４５は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ６４の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１４４及び１４５は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ６４の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１４６及び１４７は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ １９の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１４６及び１４７は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ １９の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１４８及び１４９は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＬＳＨ ２８の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１４８及び１４９は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＬＳＨ ２８の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１５０及び１５１は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＬＳＨ １の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１５０及び１５１は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＬＳＨ １の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１５２及び１５３は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＬＳＨ ２の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１５２及び１５３は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＬＳＨ ２の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１５４及び１５５は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＬＳＨ ３の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１５４及び１５５は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＬＳＨ ３の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１５６及び１５７は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＬＳＨ ５の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１５６及び１５７は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＬＳＨ ５の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１５８及び１５９は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＬＳＨ ９９の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１５８及び１５９は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＬＳＨ ９９の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１６０及び１６１は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ６６の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１６０及び１６１は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ６６の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１６２及び１６３は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ６７の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１６２及び１６３は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ６７の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１６４及び１６５は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ６８の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１６４及び１６５は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ６８の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１６６及び１６７は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ６９の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１６６及び１６７は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ６９の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１６８及び１６９は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ７０の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１６８及び１６９は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ７０の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１７０及び１７１は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ７１の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１７０及び１７１は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ７１の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１７２及び１７３は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ７２の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１７２及び１７３は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ７２の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１７４及び１７５は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ７３の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１７４及び１７５は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ７３の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１７６及び１７７は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ７４の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１７６及び１７７は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ７４の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１７８及び１７９は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ７５の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１７８及び１７９は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ７５の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１８０及び１８１は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ７６の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１８０及び１８１は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ７６の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１８２及び１８３は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ７７の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１８２及び１８３は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ７７の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１８４及び１８５は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ７８の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１８４及び１８５は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ７８の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１８６及び１８７は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ７９の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１８６及び１８７は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ７９の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１８８及び１８９は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ８０の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１８８及び１８９は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ８０の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１９０及び１９１は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ８１の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１９０及び１９１は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ８１の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１９２及び１９３は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ８２の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１９２及び１９３は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ８２の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１９４及び１９５は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ８３の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１９４及び１９５は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ８３の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１９６及び１９７は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ８４の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１９６及び１９７は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ８４の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１９８及び１９９は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ８５の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図１９８及び１９９は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ８５の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図２００及び２０１は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ８６の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図２００及び２０１は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ８６の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図２０２及び２０３は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ９０の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図２０２及び２０３は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ９０の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図２０４及び２０５は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ９１の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図２０４及び２０５は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ９１の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図２０６及び２０７は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ２７の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図２０６及び２０７は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ２７の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図２０８及び２０９は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ２８の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図２０８及び２０９は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ ２８の純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図２１０及び２１１は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ Ｖの純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図２１０及び２１１は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ Ｖの純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図２１２及び２１３は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ Ｉの純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図２１２及び２１３は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ Ｉの純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図２１４及び２１５は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ Ｆの純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図２１４及び２１５は、それぞれ、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ Ｆの純度及び分子量を測定することによって得られた結果を例示するグラフである。 図２１６は、マウス（ＢＡＬＢ／ｃ、雌、７週齢）の生存率としての、ＫＳＨ ４３を用いた処理に応じた細菌（Ｅ．コリ）に対する抗細菌活性を分析することによって得られた結果を例示するグラフである。

［発明を実施するための最良の形態］
以下に本発明をより詳細に記載する。

本発明の一態様では、Ｔｒｐを３つ含有する抗細菌性ペプチド又はその塩が提供される。この場合、３つのＴｒｐは、１つ又は２つのアミノ酸によって隔てられていてもよい。この場合、Ｔｒｐの間に存在するアミノ酸は、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｌｙｓ及びＨｉｓからなる群から選択されるいずれか１つのアミノ酸であり得る。さらに、抗細菌性ペプチドは、Ｎ末端及び／又はＣ末端に少なくとも１つ、又は複数のアミノ酸をさらに含み得る。この場合、Ｎ末端及び／又はＣ末端に結合したアミノ酸は、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｓｐ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｈｉｓ、Ｇｌｙ及びＴｙｒからなる群から選択されるいずれか１つのアミノ酸であり得る。抗細菌性ペプチドは、６～１２個のアミノ酸からなり得る。この場合、抗細菌性ペプチドは、抗細菌性ペプチドのＣ末端の－ＣＯＯＨが－ＣＯＮＨ_２で改変された形態であり得る。さらに、ペプチドを構成するアミノ酸に脂肪酸が結合していてもよい。

本発明の一態様では、以下の構造式Ｉ又は構造式ＩＩによって表される抗細菌性ペプチド又はその塩：
［構造式Ｉ］
Ｎ’－Ａ－Ｂ－Ｃ－Ｃ’
［構造式ＩＩ］
Ｎ’－Ｃ－Ｂ－Ａ－Ｃ’
（式中、
Ｎ’は、抗細菌性ペプチドのＮ末端であり、
Ｃ’は、抗細菌性ペプチドのＣ末端であり、
Ｃ末端は、カルボキシ基又はカルボキシ基のヒドロキシ（－ＯＨ）がアミン基（－ＮＨ_２）で置換されたものであり、
Ａは、（Ｘ_１）_ａ－（Ｘ_２）_ｂ－（Ｘ_３）_ｃ－（Ｘ_４）_ｄのアミノ酸配列からなり、
ここで、ａ、ｂ、ｃ及びｄは、それぞれ独立に、０又は１であり、
Ｘ_１～Ｘ_４は、それぞれ独立に、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｓｐ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｈｉｓ、Ｇｌｙ及びＴｙｒからなる群から選択されるいずれか１つのアミノ酸であり、
Ｂは、Ｔｒｐ－（Ｚ_１）_ｅ－（Ｚ_２）_ｆ－Ｔｒｐ－（Ｚ_３）_ｇ－（Ｚ_４）_ｈ－Ｔｒｐのアミノ酸配列からなり、
ここで、ｅ、ｆ、ｇ及びｈは、それぞれ独立に、０又は１であり、
Ｚ_１～Ｚ_４は、それぞれ独立に、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｌｙｓ及びＨｉｓからなる群から選択されるいずれか１つのアミノ酸であり、
Ｃは、（Ｘ_５）_ｉ－（Ｘ_６）_ｊ－（Ｘ_７）_ｋ－（Ｘ_８）_ｌのアミノ酸配列からなり、
ここで、ｉ、ｊ、ｋ及びｌは、それぞれ独立に、０又は１であり、
Ｘ_５～Ｘ_８は、それぞれ独立に、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｓｐ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｈｉｓ、Ｇｌｙ及びＴｙｒからなる群から選択されるいずれか１つのアミノ酸であり、
Ｔｒｐは、Ｃ_１～６アルコキシ若しくはハロゲンで置換されていてもよいか、又はＴｒｐのインドール環内の窒素（Ｎ）は、硫黄（Ｓ）で改変されていてもよく、
Ｎ末端のアミノ酸がＬｙｓである場合、アミン基にＣ_３～Ｃ_１０脂肪酸がさらに結合していてもよく、
Ｔｙｒは、ハロゲンで置換されていてもよく、
Ａｓｎは、グリコシル化されていてもよい）
が提供される。

上記の「アルコキシ」は、別段の指定のない限り、式－Ｏ－アルキルを有する基を指し、上で定義されたアルキル基が親化合物に酸素原子を通じて付着している。アルコキシ基のアルキル部分は、炭素原子を１～２０個有し得る（すなわち、Ｃ_１～Ｃ_２０アルコキシ）、炭素原子を１～１２個有し得る（すなわち、Ｃ_１～Ｃ_１２アルコキシ）、又は、炭素原子を１～６個有し得る（すなわち、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ）。適したアルコキシ基の例としては、メトキシ（－Ｏ－ＣＨ_３又は－ＯＭｅ）、エトキシ（－ＯＣＨ_２ＣＨ_３又は－ＯＥｔ）、ｔ－ブトキシ（－Ｏ－Ｃ（ＣＨ_３）_３又は－Ｏ－ｔＢｕ）などが挙げられる。

本明細書で使用される場合、「ハロゲン」という用語は、別段の指定のない限り、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩを指す。

本発明では、ｅ、ｆ、ｇ及びｈのいずれか１つが０であり、残りが１であり得る。

さらに、Ｘ_１～Ｘ_８、Ｚ_１～Ｚ_４及びＴｒｐは、それぞれ独立に、Ｌ型又はＤ型アミノ酸であり得る。

本発明では、抗細菌性ペプチドの前記Ｃ’は、カルボキシ基のヒドロキシ基（－ＯＨ）がアミン基（－ＮＨ_２）で置換されたものであり得る。

本発明による抗細菌性ペプチドは、グラム陽性細菌に対して優れた抗細菌活性を有し得る。さらに、抗細菌性ペプチドは、グラム陰性細菌に対して優れた抗細菌活性を有し得る。

本発明では、「グラム陽性細菌」は、原核生物の１つの型であり、グラム染色法によって細胞壁が紫色に染色される細菌を指す。グラム陽性細菌の細胞壁はペプチドグリカンのいくつかの層で構成されるので、クリスタルバイオレットなどの塩基性色素を用いた染色後にエタノールで処理した場合であっても、変色することなく紫色を呈する。本発明では、グラム陽性細菌は、スタフィロコッカス・アウレウス、ストレプトコッカス・ニューモニエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、エンテロコッカス・フェシウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ）又はラクトバシラス・ラクティス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｌａｃｔｉｓ）であり得るが、これらに限定されない。本発明では、グラム陽性細菌は、抗生物質に対して耐性をもつ細菌であり得、また、２種以上の抗生物質に対して耐性をもつグラム陽性多剤耐性細菌であり得る。

本発明では、「グラム陰性細菌」は、原核細胞の１つの型であり、リポ多糖、リポタンパク質、及び他の複雑な高分子性物質で構成される外膜を有し、代わりに、グラム陽性細菌と比較して細胞壁に比較的少量のペプチドグリカンを有する。クリスタルバイオレットなどの塩基性色素を用いた染色後、エタノールで処理すると変色が引き起こされ、また、サフラニンなどの赤色色素を用いた対比染色により、赤色がもたらされる。グラム陰性細菌の細胞壁は、グラム陽性細菌と比較して非常に薄いペプチドグリカン及び外膜で構成される。ペプチドグリカンが外膜と接続したリポタンパク質と結合しており、テイコ酸は含有されない。グラム陰性細菌の外膜と内膜の間には厚さ約１５ｎｍの空間であるペリプラズムが存在し、そこには高濃度のタンパク質が含有され、細胞質様状態が維持されている。

本発明では、グラム陰性細菌は、アシネトバクター・バウマンニ、エシェリキア・コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）、クレブシエラ・ニューモニエ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｅｎｕｍｏｎｉａｅ）、サルモネラ属種（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｓｐｐ．）、シュードモナス・エルギノーサ、ヘモフィルス・インフルエンゼ（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）、エンテロバクター属種（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ ｓｐｐ．）又はエルシニア・ペスチス（Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｐｅｓｔｉｓ）であり得るが、これらに限定されない。本発明では、グラム陰性細菌は、抗生物質に対して耐性をもつ細菌であり得、また、２種以上の抗生物質に対して耐性をもつグラム陰性多剤耐性細菌であり得る。

抗生物質に対して耐性をもつ細菌は、アシネトバクター・バウマンニ、シュードモナス・エルギノーサ、エンテロコッカス・フェーカリス又はスタフィロコッカス・アウレウスであり得るが、これらに限定されない。抗生物質としては、アミノグリコシドクラス（アミノグリコシド、ゲンタマイシン、ネオマイシンなど）、ペニシリンクラス（アンピシリンなど）、スルホンアミドクラス、ベータ－ラクタムクラス（ベータ－ラクタム、アモキシシリン／クラブラン酸など）、クロラムフェニコールクラス、エリスロマイシンクラス、フロルフェニコールクラス、ホスホマイシンクラス、カナマイシンクラス、リンコマイシンクラス、メチシリンクラス、キノロンクラス、ストレプトマイシンクラス、テトラサイクリンクラス、トリメトプリムクラス、及びバンコマイシンクラスなどの抗生物質を挙げることができるが、これらに限定されない。

本発明の抗細菌性ペプチドの一実施形態では、Ｂは、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ（配列番号１）のアミノ酸配列からなり得る。この場合、抗細菌性ペプチドは、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ（配列番号２）、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ（配列番号３）、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ（配列番号４）、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ（配列番号５）、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ａｒｇ－Ａｒｇ（配列番号６）、Ｌｙｓ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ（配列番号７）及びＴｒｐ－Ｌｅｕ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ（配列番号７５）からなる群から選択されるいずれか１つのアミノ酸配列からなるペプチドであり得る。

本発明の抗細菌性ペプチドの一実施形態では、抗細菌性ペプチドは、Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ（配列番号８）のアミノ酸配列からなり得る。

本発明の抗細菌性ペプチドの一実施形態では、Ｂは、Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ（配列番号９）のアミノ酸配列からなり得る。この場合、抗細菌性ペプチドは、Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｌｙｓ（配列番号１０）、Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｌｙｓ（配列番号１１）、Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ａｒｇ（Ｄ型）（配列番号１２）、Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ａｒｇ（Ｌ型）（配列番号１３）、Ａｓｎ（グリコシル化されたもの）－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｌｙｓ（配列番号５７）、Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｌｙｓ－Ａｓｎ（配列番号７９）及びＡｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ（配列番号８４）からなる群から選択されるいずれか１つのアミノ酸配列からなり得る。

本発明の一実施形態では、抗細菌性ペプチドは、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｌｙｓ－Ｔｒｐ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ（配列番号１４）、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｓｅｒ－Ｔｒｐ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ（配列番号１５）、Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ（配列番号１６）、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ（配列番号１７）、Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｌｙｓ（配列番号１８）、Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｌｙｓ（配列番号１９）、Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ（配列番号２０）、Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ（配列番号２１）、及びＴｒｐ－Ｉｌｅ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ（配列番号２２）、Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ（配列番号６７）、Ａｓｐ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ（配列番号５６）、Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ（配列番号７７）、Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ（配列番号７８）、Ｔｒｐ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ（配列番号８１）、Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ（配列番号８３）、Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｇｌｙ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｌｙｓ（配列番号９８）及びＡｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｌｙｓ（配列番号４０）、Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｌｙｓ（配列番号４１）、Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ（配列番号４２）、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ（配列番号６９）、Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ａｌａ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ（配列番号８２）、Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｌｙｓ（配列番号８５）、Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｔｒｐ（配列番号９０）、Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ（配列番号９１）、Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｔｒｐ（配列番号９２）、Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｔｒｐ（配列番号９４）、Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ（配列番号９５）及びＡｒｇ－Ａｒｇ－Ｈｉｓ－Ｈｉｓ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｌｙｓ（配列番号９９）からなる群から選択されるいずれか１つのアミノ酸配列からなり得る。

本発明の別の態様では、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ（配列番号２４）、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ（配列番号２５）、Ｌｙｓ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ（配列番号４８）、Ｔｒｐ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ（配列番号２７）、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ（配列番号２８）、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ（配列番号２９）、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｐｈｅ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ（配列番号３０）、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｔｙｒ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ（配列番号３１）、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｙｒ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ（配列番号３２）、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｔｙｒ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ（配列番号３３）、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｙｒ－Ｖａｌ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ（配列番号３４）、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｙｒ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ（配列番号３５）、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｔｙｒ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ（配列番号３６）、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｙｒ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ（配列番号３７）、Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ（配列番号３８）、Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｈｉｓ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ（配列番号３９）、Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｈｉｓ－Ｖａｌ－Ｈｉｓ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｌｙｓ（配列番号４３）、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ－Ｔｙｒ（配列番号６５）、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｖａｌ－Ｔｙｒ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ（配列番号６８）、Ｓｅｒ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ（配列番号５５）、Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｈｉｓ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｓｎ（グリコシル化されたもの）（配列番号５９）、Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ（配列番号９７）、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ（配列番号２３）、Ｌｙｓ（カプロン酸（Ｃ_６）が付着したもの）－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ（配列番号２６）、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ（配列番号４７）、Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ（配列番号４９）、Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ（配列番号５０）、Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ（配列番号５１）、Ｔｙｒ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ（配列番号６４）、Ｔｒｐ Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｔｒｐ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｖａｌ Ａｒｇ Ｌｙｓ Ｌｙｓ Ａｒｇ（配列番号６６）、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ（配列番号７０）、Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ（配列番号７６）、Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｔｙｒ－Ｖａｌ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ（配列番号７１）、Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｙｒ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ（配列番号７２）、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｔｙｒ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ（配列番号７３）、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｔｙｒ－Ａｌａ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ（配列番号７４）、Ｔｒｐ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ（配列番号８０）、Ｔｒｐ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ（配列番号８６）、Ｔｒｐ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ（配列番号８７）、Ｔｒｐ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ（配列番号８８）、Ｔｒｐ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ａｒｇ（配列番号８９）、Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ（配列番号９３）及びＡｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｔｒｐ（配列番号９６）からなる群から選択されるいずれか１つのアミノ酸配列からなる抗細菌性ペプチドが提供される。

本発明の一実施形態では、抗細菌性ペプチドのアミノ酸は、Ｌ型又はＤ型であり得る。具体的には、抗細菌性ペプチドにおいてＬ型を有し得るアミノ酸はＬ型と表されるが、Ｌ型と表されるアミノ酸の型は、プロセシング環境に応じてＤ型を含むことがある。したがって、アミノ酸の型は表示によって限定されない。

本発明の一実施形態では、抗細菌性ペプチドの各アミノ酸は、修飾された誘導体であってもよい。具体的には、トリプトファン（Ｔｒｐ）は、以下の式１によって表されるメトキシ－トリプトファン（Ｗｍ）であってもよく、以下の式２によって表されるベンゾチエニル－アラニン（Ｗｓ）であってもよく、以下の式３によって表されるフルオロ－トリプトファン（Ｗｆ）であってもよい。

さらに、本発明の一実施形態では、チロシン（Ｔｙｒ）は、以下の式４によって表されるモノヨードチロシンであってもよい。

さらに、本発明の一実施形態では、リシン（Ｌｙｓ）のＮＨ_３ ^＋末端に水素、Ｃ_１～_１０アルキル又はＣ_１～Ｃ_２０脂肪酸が結合していてもよく、一実施形態では、当該脂肪酸はカプロン酸（Ｃ_６脂肪酸）又はカプリン酸（Ｃ_１０脂肪酸）であり得るが、これらに限定されない。他方では、本発明の一実施形態では、抗細菌性ペプチドのリシンは、多重抗原性ペプチドコンジュゲーション（ＭＡＰコンジュゲーション）を形成し得る。多重抗原性ペプチド（ＭＡＰ）は、人工的に分枝したペプチドであり、リシン部分を、変動する又は同一のペプチド配列を有する８つ以下の枝の形成を支持する足場コアとして使用することができる。本発明の一実施形態では、抗細菌性ペプチドのリシンが、トリプトファンを含有するペプチドを有する枝を形成した。

さらに、本発明の一実施形態では、アスパラギン（Ａｓｎ）はグリコシル化アスパラギンであってもよい。

本発明の一実施形態では、Ｌｙｓ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇのアミノ酸配列からなる抗細菌性ペプチドは、Ｎ末端においてＬｙｓのアミン基にＣ_１～Ｃ_２０脂肪酸がさらに結合したものであってもよい。具体的には、当該抗細菌性ペプチドは、Ｃ_３～Ｃ_１０脂肪酸がさらに結合したものであってもよい。脂肪酸はカプロン酸又はカプリン酸であり得る。具体的には、脂肪酸はカプロン酸であり得るが、これらに限定されない。

Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓのアミノ酸配列からなる抗細菌性ペプチドは、Ｎ末端のＬｙｓのアミン基にＣ_３～Ｃ_１０脂肪酸がさらに結合したものであってもよい。具体的には、当該抗細菌性ペプチドは、Ｃ_３～Ｃ_１０脂肪酸がさらに結合したものであってもよい。脂肪酸はカプロン酸又はカプリン酸であり得る。具体的には、脂肪酸はカプロン酸であり得るが、これらに限定されない。

Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇのアミノ酸配列からなる抗細菌性ペプチドのＣ末端のＡｒｇは、Ｌ型又はＤ型であり得る。

Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇのアミノ酸配列からなる抗細菌性ペプチドのＴｒｐは、Ｃ_１～６アルコキシ若しくはハロゲンで置換されていてもよいか、又はＴｒｐのインドール環内の窒素（Ｎ）は、硫黄（Ｓ）で改変されていてもよい。

塩は、ヒトに対して低い毒性を有するべきであり、且つ、親化合物の生物活性及び物理化学特性にいかなる負の影響も有さないものであるべきである。例えば、塩は、薬学的に許容される遊離酸によって形成される酸付加塩であり得る。

遊離酸は、無機酸又は有機酸であり得、無機酸は、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、過塩素酸、臭素酸などであり得、有機酸は、酢酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、フマル酸、マレイン酸、マロン酸、フタル酸、コハク酸、乳酸、クエン酸、グルコン酸、酒石酸、サリチル酸、リンゴ酸、シュウ酸、安息香酸、エンボン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸などであり得る。

酸付加塩は、従来の方法によって、例えば、ペプチドを過剰量の酸性水溶液に溶解させ、メタノール、エタノール、アセトン又はアセトニトリルなどの水混和性有機溶媒を使用して塩を沈殿させることによって、調製することができる。

さらに、塩は、アルカリ金属塩（ナトリウム塩など）又はアルカリ土類金属塩（カリウム塩など）であり得る。アルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩は、例えば、ペプチドを過剰量のアルカリ金属水酸化物又はアルカリ土類金属水酸化物溶液に溶解させ、溶解しなかった化合物塩を濾過し、次いで、濾液を蒸発させ、乾燥させることによって、得ることができる。

本発明の抗細菌性ペプチドは、市販の抗生物質と比較して優れた抗細菌活性を示し得る。具体的には、本発明の一実施形態では、多剤耐性細菌が決定されるかどうかの指標として公知の抗生物質であるカルバペネムで処理した場合、耐性酵素であるＫＰＣ（クレブシエラ・ニューモニエカルバペネマーゼ）及びＮＤＭ（ニューデリーメタロ－ベータ－ラクタマーゼ）を有する株の数が増加するが、本発明の抗細菌性ペプチドは、カルバペネム耐性アシネトバクター・バウマンニ及びシュードモナス・エルギノーサに対して優れた抗細菌活性を示すことが確認された。さらに、本発明の一実施形態では、抗生物質テトラサイクリンは不十分な滅菌能を有し、標的タンパク質が変異する傾向があるが、本発明の抗細菌性ペプチドは、テトラサイクリン耐性アシネトバクター・バウマンニに対して抗細菌活性を示し、優れた滅菌能を有し、標的タンパク質を変異させる傾向が低減することが確認された。さらに、本発明の一実施形態では、グラム陽性細菌に対する抗生物質であるバンコマイシンには、耐性株が生じるという問題があるが、本発明の抗細菌性ペプチドは、バンコマイシン耐性エンテロコッカス・フェーカリスに対する抗細菌活性を示すことが確認された。本発明の一実施形態では、新規の抗体に基づく抗生物質として公知のベズロトクスマブがクロストリジウム・ディフィシレ（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）（Ｃ．ディフィシレ（Ｃ．Ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ））への再感染を予防するために排他的に使用されるが、本発明の抗細菌性ペプチドには、本発明の抗細菌性ペプチドが抗細菌活性を示す病原体の範囲が広いという利点がある。

本発明の一実施形態では、本発明の抗細菌性ペプチドはグラム陽性細菌及びグラム陰性細菌に対する抗細菌活性を示すが、市販されている抗生物質であるダプトマイシン及びグラミシジンはグラム陽性細菌に対して抗細菌活性を示さないことが確認された。さらに、グラム陽性細菌及びグラム陰性細菌に対する最小発育阻止濃度を部分的に満たすペプチドであるプロテグリンには、細胞傷害性が大きいという問題がある。

他方では、多剤耐性グラム陰性細菌に対する抗生物質であるコリスチンは、致死的な腎損傷を引き起こし、他の薬物と組み合わせて投与することが難しく、また、耐性細菌が生じるという問題が存在する。したがって、ＳＰＲ２０６及びＳＰＲ７４１などの抗生物質が開発された。具体的には、ＳＰＲ２０６は、コリスチンの抗細菌活性が３～４倍増大し、腎毒性が１／３低下したものである。しかし、耐性細菌がコリスチンと共有されるという点で問題が存在する。ＳＰＲ７４１は、コリスチンの腎毒性が排除されたものであるが、それ自体では抗細菌活性を有さず、したがって、グラム陽性細菌に対する抗生物質と組み合わせて投与しなければならないという問題が存在する。他方では、本発明の抗細菌性ペプチドは、グラム陽性細菌及びグラム陰性細菌に対する抗細菌活性を示すだけでなく、コリスチン耐性細菌に対する抗細菌活性も示し、また、耐性株の発生も阻害する。

本発明の抗細菌性ペプチドは、ヒト由来の細胞に対して低い細胞傷害性を有し得る。

本発明の別の態様では、抗細菌性ペプチドを有効成分として含む抗生物質が提供される。

本発明の抗細菌性ペプチドは、臨床的投与の間に経口的に又は非経口的に投与することができ、また、一般的な医薬調製物の形態で使用することができる。経口投与用の製剤は、例えば、シロップ剤、錠剤、カプセル剤、クリーム剤及びロゼンジなど、種々の形態をとり得る。非経口投与とは、例えば、直腸投与、静脈内投与、腹膜内投与、筋肉内投与、動脈内投与、経皮投与、経鼻投与、吸入による投与、眼内投与、及び皮下投与など、経口投与以外の経路による投与を指し得る。本発明の抗細菌性ペプチドを医薬品として使用する場合、同じ又は同様の機能を示す１種又は複数種の有効成分をさらに含めることができる。

つまり、本発明の抗細菌性ペプチドを、非経口投与用の種々の製剤として投与することができる。本発明の抗細菌性ペプチドを製剤化する場合、例えば、充填剤、増量剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、界面活性物質などの、一般に使用される希釈剤又は賦形剤を使用して調製する。非経口投与用の製剤としては、滅菌水溶液、非水溶液、懸濁剤、乳剤、凍結乾燥された調製物、及び坐剤が挙げられる。非水性溶媒及び懸濁化剤として、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油などの植物油、及びオレイン酸エチルなどの注射用エステルを使用することができる。坐剤の基剤として、Ｗｉｔｅｐｓｏｌ、Ｍａｃｒｏｇｏｌ、Ｔｗｅｅｎ６１、カカオバター、ラウリン、グリセロゼラチンなどを使用することができる。

さらに、本発明の抗細菌性ペプチドを、生理食塩水又は有機溶媒などの種々の薬学的に許容される担体と混合することによって使用することができる。さらに、安定性又は吸収性を増大させるためのグルコース、スクロース又はデキストランなどの炭水化物、アスコルビン酸若しくはグルタチオンなどの抗酸化剤、キレート剤、低分子量タンパク質又は他の安定剤を医薬品として使用することができる。

本発明の抗細菌性ペプチドの有効用量は、０．０１μｇ／ｋｇ～２ｍｇ／ｋｇ、特に０．５ｍｇ／ｋｇ～１ｍｇ／ｋｇであり、１日１回～３回投与することができる。

本発明の抗生物質に関して、本発明の新規のペプチドの総有効量を、患者に、単回用量としてボーラスの形態で又は比較的短い期間にわたる注入によって投与することができ、複数回用量を長期にわたって投与する分割処置プロトコールによって投与することもできる。患者に対する有効用量は、患者の年齢及び健康状態、並びに、投与の経路及び処置の頻度などの様々な因子を考慮することによって決定される。当業者は、この点を考慮して、本発明の新規のペプチドの抗生物質としての特定の使用に従って適切な有効用量を決定することができる。

本発明の別の態様では、抗細菌性ペプチドを有効成分として含む抗細菌性化粧品組成物が提供される。

本発明の化粧品組成物は、抗細菌性ペプチドに加えて、化粧品組成物に一般に使用される構成成分、例えば、従来の補助剤、例えば、抗酸化剤、安定剤、可溶化剤、ビタミン、色素及び芳香剤、並びに担体などを含む。

本発明の化粧品組成物に関して、本発明の抗細菌性ペプチドを、通常含有される化粧品組成物中０．１～５０重量％、好ましくは１～１０重量％の量で添加することができる。

本発明の化粧品組成物は、当技術分野において慣習的に調製される任意の製剤として調製することができる。本発明の化粧品組成物は、これらに限定されないが、例えば、溶液、懸濁液、乳液、ペースト、ゲル、クリーム、ローション、パウダー、石鹸、界面活性物質を含有するクレンジング、オイル、パウダーファンデーション、乳液ファンデーション、ワックスファンデーション及びスプレーなどとして製剤化することができる。より詳細には、本発明の化粧品組成物を、皮膚軟化剤（皮膚化粧水）、栄養ローション（ミルクローション）、栄養クリーム、マッサージクリーム、エッセンス、アイクリーム、クレンジングクリーム、クレンジングフォーム、クレンジングウォーター、パック、スプレー、又はパウダーの形態に調製することができる。

本発明の製剤がペースト、クリーム又はゲルである場合、動物油、植物油、蝋、パラフィン、デンプン、トラガント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、シリカ、タルク、酸化亜鉛などを担体構成成分として使用することができる。本発明の製剤がパウダー又はスプレーである場合、ラクトース、タルク、シリカ、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム又はポリアミド粉末を担体構成成分として使用することができ、特に、スプレーの場合では、クロロフルオロカーボン、プロパン／ブタン又はジメチルエーテルなどの噴射剤をさらに含めることができる。本発明の製剤が溶液又は乳液である場合、溶媒、可溶化剤又は乳化剤、例えば、水、エタノール、イソプロパノール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３－ブチルグリコール油、グリセロール脂肪エステル、ポリエチレングリコール又はソルビタンの脂肪酸エステルを担体構成成分として使用する。本発明の製剤が懸濁液である場合、水、エタノール又はプロピレングリコールなどの液体希釈剤、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールエステル及びポリオキシエチレンソルビタンエステル、並びに結晶セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天又はトラガントなどの懸濁化剤を担体構成成分として使用することができる。本発明の製剤が界面活性物質を含有するクレンジングである場合、脂肪族アルコール硫酸塩、脂肪族アルコールエーテル硫酸塩、スルホコハク酸モノエステル、イセチオネート、イミダゾリニウム誘導体、メチルタウレート、サルコシネート、脂肪酸アミドエーテル硫酸塩、アルキルアミドベタイン、脂肪族アルコール、脂肪酸グリセリド、脂肪酸ジエタノールアミド、植物油、ラノリン誘導体又はエトキシ化グリセロール脂肪酸エステルなどを担体構成成分として使用することができる。

本発明の別の態様では、抗細菌性ペプチドを有効成分として含む抗細菌性食品添加物が提供される。

本発明の抗細菌性ペプチドを食品添加物として使用する場合、抗細菌性ペプチドをそのまま添加することもでき、他の食品成分と一緒に使用することもでき、また、従来の方法に従って適切に使用することができる。有効成分の混合量は、その使用目的に応じて適切に決定することができる。一般に、本発明のペプチドは、原料に基づいて重量で１５部未満、好ましくは重量で１０部未満の割合の量で添加される。しかし、長期間投与の場合では、量は上記の範囲を下回り、また、安定性に関して問題はないので、有効成分を上記の範囲を超える量で使用することもできる。

食品の種類は特に限定されない。上記の物質を添加することができる食品の例には、肉、ソーセージ、パン、チョコレート、キャンディ、スナック、菓子類、ピザ、ラーメン、他の麺類、ガム、アイスクリームを含めた乳製品、種々のスープ、飲料、茶、飲み物、アルコール飲料及び総合ビタミン剤などが含まれ、また、従来の意味での食品全てが含まれる。

本発明の別の態様では、抗細菌性ペプチドを有効成分として含む抗細菌性飼料添加物が提供される。

本発明の飼料組成物は既存の抗生物質に代わるものであり、有害な食品病原体の成長を阻害し、それにより、動物体の健康状態を改善する、家畜の体重増加及び肉質を改善する、及び、乳生産及び免疫を増大させる。本発明の飼料組成物は、発酵飼料、配合飼料、固形飼料形態、サイレージなどの形態に調製することができる。

発酵飼料は、種々の微生物集団又は本発明のペプチド以外の酵素を添加することにより有機物を発酵させることによって調製することができ、配合された飼料は、いくつかの型の一般的な飼料を本発明のペプチドと混合することによって調製することができる。固形飼料の形態の飼料は、固形飼料成形機中で配合された飼料に熱及び圧力を印加することによってなどで調製することができ、サイレージは、青刈飼料を微生物で発酵させることによって調製することができる。水分のある発酵飼料は、食品廃棄物などの有機物を収集して輸送し、滅菌プロセスとして賦形剤を混合し、水分をある特定の比率に制御し、次いでそれを、発酵に適した温度で２４時間超にわたって発酵させ、その結果、含水量を約７０％にすることによって調製することができる。乾燥発酵飼料は、水分のある発酵飼料に追加的な乾燥プロセスを適用し、その結果、含水量を約３０％～４０％にすることによって調製することができる。

本発明の別の態様では、抗細菌性ペプチドを有効成分として含む抗細菌性生物農薬が提供される。

本発明の別の態様では、抗細菌性ペプチドを有効成分として含む保存剤組成物が提供される。

保存剤組成物は、化粧品保存剤又は医薬品保存剤を含む。食品保存剤、化粧品保存剤及び医薬品保存剤は、医薬品の劣化、腐敗、変色及び化学的変化を防止するために使用される添加剤であり、滅菌剤及び抗酸化剤が含まれ、また、食品及び医薬品中の細菌、カビ、酵母などの微生物の増殖を阻害し、それにより、腐敗性微生物の成長を阻害する又は滅菌する機能性抗生物質も含まれる。そのような保存剤組成物のための理想的な条件下では、保存剤組成物は無毒性のはずであり、且つ、少量であっても効果的であるはずである。

本発明の別の態様では、抗細菌性ペプチドを有効成分として含む抗細菌性医薬部外品組成物が提供される。

抗細菌性ペプチドを医薬部外品添加剤として使用する場合、抗細菌性ペプチドをそのまま添加することもでき、他の医薬部外品又は医薬部外品成分と一緒に使用することもでき、また、従来の方法に従って適切に使用することができる。有効成分の混合量は、その使用目的に応じて適切に決定することができる。本発明の医薬部外品組成物は、消毒薬洗浄剤、シャワーフォーム、うがい薬（ｇａｒｇｒｉｎ）、ウェットティッシュ、洗剤石鹸、ハンドウォッシュ、加湿器フィラー、マスク、軟膏剤、パッチ又はフィルターフィラーであり得るが、これらに限定されない。

本発明の別の態様では、薬学的有効量の抗細菌性ペプチドを対象に投与するステップを含む、抗細菌方法が提供される。対象は、ヒト以外の哺乳動物であり得るが、これらに限定されない。

［発明を実施するための形態］
以下に本発明を例として詳細に記載する。しかし、以下の実施例は単に本発明を例示するものであり、本発明は以下の実施例に限定されない。

実施例１．抗細菌性ペプチドの調製
本発明の抗細菌性ペプチドを図１に示されている調製方法によって調製した。

具体的には、Ｒｉｎｋ－アミド－ＭＢＨＡ樹脂をジクロロメタンで膨張させ、次いで、ピペリジンで脱保護した。Ｄ，Ｄ－ジメチルホルムアミド、ジイソプロピルカルボジイミド及び１－ヒドロキシベンゾトリアゾール溶液を使用して、変化の間にＦｍｏｃ保護されたアミノ酸を接続し、次いで、チオアニソール及びＴＦＡで切断して、本発明の抗細菌性ペプチドを調製した。

調製された抗細菌性ペプチドを、ＨＰＬＣ Ｃ１８カラムを使用し、アセトニトリルで精製した。

実験例１．抗細菌性ペプチドの分析
実験例１．１．抗細菌性ペプチドの溶解性の分析
本発明の抗細菌性ペプチドの溶解性を測定した。結果を以下の表１に示す。

ペプチドの濃度を２５～２００μＭとし、室温で１２時間にわたって観察した。

さらに、本発明の抗細菌性ペプチドであるＫＳＨ４２及びＫＳＨ４３のプロナーゼに対する安定性を分析することによって得られた結果を図２に示す。

さらに、ＫＳＨ２９、ＫＳＨ４２及びＫＳＨ４３を用いた処理に応じた人工細胞膜漏出の程度を比較することによって得られた結果を図３に示す。

実験例１．２．抗細菌性ペプチドの分子量及び純度の測定
本発明の抗細菌性ペプチドの純度及び分子量をそれぞれ測定した。結果を以下の表２及び図２４～２１５に示す。

上記の表２のアミノ酸配列において、大文字はＬ型アミノ酸であり、小文字はＤ型アミノ酸である。ｋはカプリン酸（Ｃ_１０脂肪酸）が結合したリシンであり、ｋはカプロン酸（Ｃ_６脂肪酸）が結合したリシンである。さらに、Ｗｍは以下の式１によって表されるメトキシ－トリプトファン（Ｗｍ）であり、Ｗｓは以下の式２によって表されるベンゾチエニル－アラニンであり、Ｗｆは以下の式３によって表されるフルオロ－トリプトファンである。

式中、Ｙは以下の式４によって表されるモノヨードチロシンである。

式中、Ｎはグリコシル化アスパラギンである。

実験例２．最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）の分析
本発明の抗細菌性ペプチドの最小発育阻止濃度を測定した。結果を以下の表３に示す。

具体的には、株をＣＡＭＨＢ中で対数中期まで増殖させ、次いで、ＰＢＳ緩衝液を用いて１×１０^６ｃｆｕ／ｍｌまで希釈して細菌溶液を調製し、また、上記の実施例１で調製した抗細菌性ペプチドを、ＣＡＭＨＢを用いて８０μＭ、４０μＭ、２０μＭ、１０μＭ、５μＭ、２．５μＭ、１．２５μＭ及び０．６３μＭまで希釈し、次いで、同じ体積で細菌溶液を処理した。処理した細菌溶液を３７℃で１８時間培養し、次いで、ＭＩＣを測定した。

カチオン調整Ｍｕｅｌｌｅｒ Ｈｉｎｔｏｎブロス（１０ｍｇ／ＬのＭｇ^２＋及び５０ｍｇ／ＬのＣａ^２＋を含有する）を使用してＭＩＣ値を決定した。結果は、３回の独立した実験の平均値である。

実験例３
ｉｎ ｖｉｔｒｏにおける抗細菌活性の分析
ＫＳＨ２９を用いた処理に応じた多剤耐性株（アシネトバクター・バウマンニ及びスタフィロコッカス・アウレウス）の形態を電子顕微鏡下で撮影した。結果を図４に示す。

具体的には、ＭＲＡＢ及びＭＲＳＡを、実施例１で調製した抗細菌性ペプチドをＭＩＣと同じ濃度で用い、０分間、１５分間、３０分間、及び６０分間処理し、４％パラホルムアルデヒド及び１％オスミウムテトラオキシド溶液でそれぞれ１時間にわたって処理し、固定した。その後、それを液体窒素での迅速な凍結後に凍結乾燥させた。凍結乾燥物を、Ｐｔコーティング電界放出走査電子顕微鏡（Ｆｉｅｌｄ Ｅｍｉｓｓｉｏｎ Ｓｃａｎｎｉｎｇ Ｅｌｅｃｔｒｏｎ Ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ）（Ｓ－４７００、ＥＭＡＸ Ｓｙｓｔｅｍ）を拡大率１０，０００で使用して観察した。

さらに、ＫＳＨ２９、ＫＳＨ４２及びＫＳＨ４３を用いた処理に応じたリポソーム漏出の程度を分析することによって得られた結果を図５に示す。

リポソームを以下の様式で調製した。

具体的には、７μｍのＤＭＰＣ（ホスファチジルコリン）及び３μＭのＤＭＰＧ（ホスファチジルグリセロール）をメタノール中に溶解させ、次いで、乾燥状態になるまで蒸発させた。その後、７０ｍＭのカルセインを含有するトリス緩衝液を添加し、ボルテックスをかけ、凍結と乾燥を繰り返した。Ａｖｅｓｔｉｎ ５０×Ｐｏｌｙｃａｒｏｎａｔｅ膜（直径＝０．７５ｎｍ。ポア直径＝１００ｎｍ）フィルターを使用して１００μｍのサイズを有するリポソームを形成させた。形成されたリポソームを、Ｓｅｐｈａｄｅｘ Ｇ５０カラムを使用してポア分離し、２００μＭまで希釈して調製した。

さらに、リポソーム漏出の程度を以下の様式で分析した。

具体的には、調製されたリポソームを、上記の実施例１で調製した抗細菌性ペプチドを２０μＭ、２μＭ及び０．２μＭで用いて希釈した（脂質：ペプチドの比はそれぞれ１０：１、１００：１及び１０００：１である）。その希釈物をＦｌｅｘ条件、励起４９０ｎｍ、放出５２０ｎｍで合計１，２００秒間にわたって撮影し、撮影開始の３０秒後に抗細菌性ペプチドを添加した。

さらに、ＫＳＨ２９、ＫＳＨ４２及びＫＳＨ４３を用いた処理に応じた動的光散乱を分析することによって得られた結果を図６に示す。

動的光散乱を以下の様式で分析した。

具体的には、調製したリポソームを上記の実施例１で調製した抗細菌性ペプチドを２０μＭで用いて希釈した（脂質：ペプチドの比は１０：１である）。希釈物５μｌをＡｖｉｄＮａｎｏ黒色細胞にローディングし、以下の通り設定した後、疎水性直径を測定した：溶質：リポソーム、溶媒：水、実行：１０、取得：１０。

さらに、ＫＳＨ２９、ＫＳＨ４２及びＫＳＨ４３を用いた処理に応じた多剤耐性スタフィロコッカス・アウレウス（ＭＲＳＡ）の誘導性膜電位差撹乱の程度を分析することによって得られた結果を図７に示す。

誘導性膜電位差撹乱の程度を以下の様式で分析した。

具体的には、２５μＭのグラミシジン、２５μＭのコリスチン、並びにＭＩＣ ４０×、ＭＩＣ ２０×、ＭＩＣ １０×及びＭＩＣ ５×の試料ペプチドを５ｍＭのＨＥＰＥＳ（ヒドロキシエチルピペラジンエタンスルホン酸）、２０ｍＭのグルコース及び１００ｍＭのＫＣｌ緩衝液中に希釈して、試薬を調製した。ＣＡＭＨＢ中で対数中期まで培養した株を５ｍＭのＨＥＰＥＳ及び２０ｍＭのグルコース緩衝液で３回洗浄し、５ｍＭのＨＥＰＥＳ、２０ｍＭのグルコース及び１００ｍＭのＫＣｌ緩衝液を用いてＯＤ値が０．１になるまで希釈して、細菌溶液を調製した。ｄｉＳＣ３５色素を２μＭまで希釈した細菌溶液に添加し、３０分間インキュベートし、次いで、９０μｌずつ分配し、調製した。その調製物をＦｌｅｘ条件、励起６２０ｎｍ、放出６７０ｎｍで合計６００秒間にわたって撮影し、撮影開始の１２０秒後に試薬１０μｌを細菌溶液に添加した。

さらに、ＫＳＨ２９、ＫＳＨ４２及びＫＳＨ４３を用いた処理に応じた多剤耐性エンテロコッカス・フェーカリス（ＭＲＥＦ）の誘導性膜電位差撹乱の程度を分析することによって得られた結果を図８に示す。

さらに、ＫＳＨ２９、ＫＳＨ４２及びＫＳＨ４３を用いた処理に応じた多剤耐性アシネトバクター・バウマンニ（ＭＲＡＢ）の誘導性膜電位差撹乱の程度を分析することによって得られた結果を図９に示す。

さらに、ＫＳＨ２９、ＫＳＨ４２及びＫＳＨ４３並びにニトロセフィン又はＯＮＰＧ（Ｏ－ニトロフェニル－β－Ｄ－ガラクトピラノシド）を用いた処理に応じたＥ．コリの細胞膜透過性を分析することによって得られた結果を図１０に示す。

Ｅ．コリの細胞膜透過性を以下の様式で分析した。

具体的には、ＣＡＭＨＢ中で対数中期まで培養した株を３回洗浄し、次いで、ＰＢＳ緩衝液を用いてＯＤ値が０．４になるまで希釈して、細菌溶液を調製した。１０ｍＭのＯＮＰＧ（Ｏ－ニトロフェニル－β－Ｄ－ガラクトピラノシド）及び１２０μＭのニトロセフィンをローディングし、次いで、上記の実施例１で調製した抗細菌性ペプチドをそれぞれ所望の濃度の４倍まで添加して、試薬を調製した。細菌溶液をその試薬で処理し、次いで、ＯＮＰＧについては４２０ｎｍ及びニトロセフィンについては４９０ｎｍにおける吸光度を３７℃、１分間隔で１時間にわたって測定した。

さらに、多剤耐性シュードモナス・エルギノーサ（ＭＲＰＡ）、多剤耐性エンテロコッカス・フェーカリス（ＭＲＥＦ）、多剤耐性アシネトバクター・バウマンニ（ＭＲＡＢ）及び多剤耐性スタフィロコッカス・アウレウス（ＭＲＳＡ）に対する、各処理時間についての、ＫＳＨ２９の抗細菌作用を分析することによって得られた結果を図１１に示す。

各処理時間についての抗細菌作用を以下の様式で分析した。

具体的には、株を、ＣＡＭＨＢ中で対数中期まで増殖させ、次いで、ＰＢＳ緩衝液を用いて１×１０^６ｃｆｕ／ｍｌまで希釈して細菌溶液を調製し、また、上記の実施例１で調製した抗細菌性ペプチドを各株に対するＭＩＣの８倍、４倍及び２倍まで希釈し、次いで、同じ体積で細菌溶液を処理し、３７℃で培養した。混合物を５分毎、１５分毎、３０分毎、１時間毎、２時間毎、４時間毎、８時間毎、１６時間毎及び１８時間毎に回収し、次いで、１／１０，０００又は１／１００，０００に希釈し、ＣＡＭＨＢ寒天中に分配し、３７℃で培養し、次いで、コロニーの数を測定した。

さらに、多剤耐性アシネトバクター・バウマンニ（ＭＲＡＢ）及び多剤耐性スタフィロコッカス・アウレウス（ＭＲＳＡ）に対する、各処理時間についての、ＫＳＨ４２及びＫＳＨ４３の抗細菌作用を分析することによって得られた結果を図１２に示す。

さらに、ＫＳＨ２９、ＫＳＨ４２及びＫＳＨ４３の、３０種のアシネトバクター・バウマンニ（Ａ．バウマンニ）に対する最小阻止濃度を測定することによって得られた結果を以下の表４に示す。

３０種のアシネトバクター・バウマンニに対する最小阻止濃度（ＭＩＣ）を以下の様式で測定した。

具体的には、株を、ＣＡＭＨＢ中で対数中期まで増殖させ、次いで、ＰＢＳ緩衝液を用いて１×１０^６ｃｆｕ／ｍｌまで希釈して細菌溶液を調製し、また、上記の実施例１で調製した抗細菌性ペプチドを、ＣＡＭＨＢを用いて８０μＭ、４０μＭ、２０μＭ、１０μＭ、５μＭ、２．５μＭ、１．２５μＭ及び０．６３μＭまで希釈し、次いで、同じ体積で細菌溶液を処理し、３７℃で１８時間培養し、次いで、ＭＩＣを確認した。

株１～１５２、１００８７及び１９６０６は、Ｋｙｕｎｇｐｏｏｋ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅで精製され、そこから入手した。これらの株は、抗生物質であるイミペネム、メロペネム、ドリペネム、セフォタキシム、トブラマイシン、シプロフロキサシン（株２２以外）、ゲンタマイシン（株２２以外）、セフタジジム（株２２以外）及びテトラサイクリン（株２２以外）に対して耐性をもつ。

株１６０５は、ＡＴＣＣ（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ、ＵＳＡ）から購入した。さらに、株４０２０３は、Ｋｏｒｅａｎ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｅｎｔｅｒ ｏｆ Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓから購入した。

ＣＯＬ^Ｒはコリスチンに対する耐性を指し、ＴＧＣ^Ｒはチゲサイクリンに対する耐性を指し、ＴＧＣ^Ｉはチゲサイクリン中間株を指す。

さらに、３０種のアシネトバクター・バウマンニに対するペプチドのＭＩＣ５０及びＭＩＣ９０を以下の表５に示す。

さらに、ＫＳＨ２９、ＫＳＨ４２及びＫＳＨ４３を用いた処理に応じた微生物の耐性獲得の誘導の程度を分析することによって得られた結果を図１３に示す。

実験例４．幼虫におけるｉｎ ｖｉｖｏ抗細菌活性
ハチノスツヅリガの生存率としての、ＫＳＨ３７（陰性対照）、ＫＳＨ４２及びＫＳＨ４３を用いた処理に応じた細菌（Ａ．バウマンニ、Ｓ．アウレウス及びＥ．フェシウム）に対する抗細菌活性を分析することによって得られた結果を図１４に示す。

具体的には、細菌（Ａ．バウマンニ、Ｓ．アウレウス及びＥ．フェシウム）をＣＡＭＨＢ中で対数中期まで増殖させ、次いで、ＰＢＳ緩衝液で洗浄し、１×１０^６ｃｆｕ／ｍｌ、５×１０^５ｃｆｕ／ｍｌ、５×１０^７ｃｆｕ／ｍｌまで感染させ、ＫＳＨ３７（陰性対照）、ＫＳＨ４２及びＫＳＨ４３を幼虫当たり５μｇになるように用いて処理した。その後、ｉｎ ｖｉｖｏ抗細菌活性を測定するために幼虫の生存率を５日間確認し、比較した。

実験例５．毒性の分析
本発明の抗細菌性ペプチドの毒性評価を分析することによって得られた結果を図１５～２３に示す。

具体的には、８％ｈＲＢＣ（ヒト赤血球）をＰＢＳで希釈した。各抗生物質をＰＢＳで２００μＭ、１００μＭ、５０μＭ、２５μＭ、１２．５μＭ、６．２５μＭ、３．１３μＭ及び１．０７μＭまで希釈し、８％ｈＲＢＣをその希釈物で処理し、８％ｈＲＢＣを上記の実施例１で調製した抗細菌性ペプチドを同じ量で用いて処理し、３７℃で１時間にわたって反応させた。陽性対照は本発明の抗細菌性ペプチドの代わりに１％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ１００で処理した。赤血球の溶血のために、スープを１，０００×ｇで遠心沈殿させることによって回収し、吸光度を５４０ｎｍにおいて測定した。０．２％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ－１００と反応させたｈＲＢＣの吸光度を１００％とし、ＰＢＳと反応させたｈＲＢＣの吸光度を０％として、比較を実施した。

実験例６．マウスにおけるｉｎ ｖｉｖｏ抗細菌活性
マウス（ＢＡＬＢ／ｃ、雌、７週齢）の生存率としての、ＫＳＨ４３を用いた処理に応じた細菌（Ｅ．コリ）に対する抗細菌活性を分析することによって得られた結果を図２１６に示す。

具体的には、株をＣＡＭＨＢ中で対数期まで増殖させ、次いで、ＰＢＳ緩衝液で洗浄し、マウスに、皮下注射により、マウス当たり１×１０^６ｃｆｕまで感染させた。１時間後、２４時間後、及び４８時間後、ＫＳＨ４３及びＰＢＳ（陰性対照）を１００ｍｇ／ｋｇの用量で投与した。その後、ｉｎ ｖｉｖｏ抗細菌活性を測定するために、マウスの生存率を１２時間毎に、７日間にわたって確認し、比較した。

結果として、ＫＳＨ４３を投与したマウスは全て７日間にわたって残存したが、一方、ＰＢＳ投与したマウスの場合では、３日目にマウスの約１０％しか残存していなかった（図２１６）。

Claims (20)

1. 以下の構造式Ｉ又は構造式ＩＩによって表される抗細菌性ペプチド又はその塩：
   ［構造式Ｉ］
   Ｎ’－Ａ－Ｂ－Ｃ－Ｃ’
   ［構造式ＩＩ］
   Ｎ’－Ｃ－Ｂ－Ａ－Ｃ’
   （式中、
   Ｎ’は、前記抗細菌性ペプチドのＮ末端であり、
   Ｃ’は、前記抗細菌性ペプチドのＣ末端であり、
   前記Ｃ末端は、カルボキシ基又はカルボキシ基のヒドロキシ（－ＯＨ）がアミン基（－ＮＨ_２）で置換されたものであり、
   Ａは、（Ｘ_１）_ａ－（Ｘ_２）_ｂ－（Ｘ_３）_ｃ－（Ｘ_４）_ｄのアミノ酸配列からなり、
   ここで、ａ、ｂ、ｃ及びｄは、それぞれ独立に、０又は１であり、かつ、
   Ｘ_１～Ｘ_４は、それぞれ独立に、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｓｐ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｈｉｓ、Ｇｌｙ及びＴｙｒからなる群から選択されるいずれか１つのアミノ酸であり、
   Ｂは、Ｔｒｐ－（Ｚ_１）_ｅ－（Ｚ_２）_ｆ－Ｔｒｐ－（Ｚ_３）_ｇ－（Ｚ_４）_ｈ－Ｔｒｐのアミノ酸配列からなり、
   ここで、ｅ、ｆ、ｇ及びｈは、それぞれ独立に、０又は１であり、かつ、
   Ｚ_１～Ｚ_４は、それぞれ独立に、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｌｙｓ及びＨｉｓからなる群から選択されるいずれか１つのアミノ酸であり、及び、
   Ｃは、（Ｘ_５）_ｉ－（Ｘ_６）_ｊ－（Ｘ_７）_ｋ－（Ｘ_８）_ｌのアミノ酸配列からなり、
   ここで、ｉ、ｊ、ｋ及びｌは、それぞれ独立に、０又は１であり、かつ、
   Ｘ_５～Ｘ_８は、それぞれ独立に、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｓｐ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｈｉｓ、Ｇｌｙ及びＴｙｒからなる群から選択されるいずれか１つのアミノ酸であり、及び、
   Ｔｒｐは、Ｃ_１～６アルコキシ若しくはハロゲンで置換されていてもよいか、又は、Ｔｒｐのインドール環内の窒素（Ｎ）は、硫黄（Ｓ）で改変されていてもよく、
   Ｎ末端のアミノ酸がＬｙｓである場合、アミン基にＣ_３～Ｃ_１０脂肪酸がさらに結合していてもよく、
   Ｔｙｒは、ハロゲンで置換されていてもよく、及び、
   Ａｓｎは、グリコシル化されていてもよい）。
2. ｅ、ｆ、ｇ及びｈのいずれか１つが０であり、残りが１である、請求項１に記載の抗細菌性ペプチド又はその塩。
3. Ｂが、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐのアミノ酸配列からなる、請求項１に記載の抗細菌性ペプチド又はその塩。
4. Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ａｒｇ－Ａｒｇ、Ｌｙｓ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ及びＴｒｐ－Ｌｅｕ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ａｒｇからなる群から選択されるいずれか１つのアミノ酸配列からなる、請求項３に記載の抗細菌性ペプチド又はその塩。
5. Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇのアミノ酸配列からなる、請求項１に記載の抗細菌性ペプチド又はその塩。
6. Ｂが、Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐのアミノ酸配列からなる、請求項１に記載の抗細菌性ペプチド又はその塩。
7. Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｌｙｓ、Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｌｙｓ、Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ａｒｇ、Ａｓｎ（グリコシル化されたもの）－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｌｙｓ、Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｌｙｓ－Ａｓｎ及びＡｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐからなる群から選択されるいずれか１つのアミノ酸配列からなる、請求項６に記載の抗細菌性ペプチド又はその塩。
8. Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ａｒｇのアミノ酸配列からなる前記抗細菌性ペプチドのＣ末端のＡｒｇが、Ｌ型又はＤ型である、請求項７に記載の抗細菌性ペプチド又はその塩。
9. Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｌｙｓ－Ｔｒｐ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｓｅｒ－Ｔｒｐ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ、Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｌｙｓ、Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｌｙｓ、Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ、Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ、Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ａｓｐ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ａｒｇ－Ａｒｇ Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ、Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ、Ｔｒｐ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ、Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｇｌｙ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｌｙｓ、Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｌｙｓ、Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｌｙｓ、Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ａｌａ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ、Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｌｙｓ、Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｔｒｐ、Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ、Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｔｒｐ、Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｔｒｐ、Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ及びＡｒｇ－Ａｒｇ－Ｈｉｓ－Ｈｉｓ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｌｙｓからなる群から選択されるいずれか１つのアミノ酸配列からなる、請求項１に記載の抗細菌性ペプチド又はその塩。
10. Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ、Ｌｙｓ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｐｈｅ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｔｙｒ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｙｒ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｔｙｒ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｙｒ－Ｖａｌ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｙｒ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｉｌｅ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｔｙｒ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｔｙｒ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｈｉｓ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ、Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｈｉｓ－Ｖａｌ－Ｈｉｓ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｌｙｓ、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ－Ｔｙｒ、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｖａｌ－Ｔｙｒ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｓｅｒ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｈｉｓ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｓｎ（グリコシル化されたもの）、Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ、Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ、Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｔｙｒ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｔｙｒ－Ｖａｌ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｔｙｒ－Ｖａｌ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｙｒ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｔｙｒ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｔｙｒ－Ａｌａ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ、Ｔｒｐ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ、Ｔｒｐ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ、Ｔｒｐ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ａｒｇ、Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ及びＡｒｇ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ｔｒｐ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｔｒｐ－Ｔｒｐからなる群から選択されるいずれか１つのアミノ酸配列からなる、抗細菌性ペプチド又はその塩。
11. Ｌｙｓ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇのアミノ酸配列からなる前記抗細菌性ペプチドのＮ末端のＬｙｓのアミン基にＣ_３～Ｃ_１０脂肪酸がさらに結合している、請求項１０に記載の抗細菌性ペプチド又はその塩。
12. 前記Ｃ_３～Ｃ_１０脂肪酸が、カプロン酸又はカプリン酸である、請求項１１に記載の抗細菌性ペプチド又はその塩。
13. Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇ、Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓのアミノ酸配列からなる前記抗細菌性ペプチドのＮ末端のＬｙｓのアミン基にＣ_３～Ｃ_１０脂肪酸がさらに結合している、請求項１０に記載の抗細菌性ペプチド又はその塩。
14. 前記Ｃ_３～Ｃ_１０脂肪酸が、カプリン酸である、請求項１３に記載の抗細菌性ペプチド又はその塩。
15. Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇのアミノ酸配列からなる前記抗細菌性ペプチドのＣ末端のＡｒｇが、Ｌ型又はＤ型である、請求項１０に記載の抗細菌性ペプチド又はその塩。
16. Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｔｒｐ－Ｉｌｅ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ－Ｌｙｓ－Ａｒｇのアミノ酸配列からなる前記抗細菌性ペプチドのＴｒｐが、Ｃ_１～６アルコキシ若しくはハロゲンで置換されていてもよいか、又はＴｒｐのインドール環内の窒素（Ｎ）が、硫黄（Ｓ）で改変されていてもよい、請求項１０に記載の抗細菌性ペプチド又はその塩。
17. 請求項１～１６のいずれか一項に記載の抗細菌性ペプチド又はその塩を有効成分として含む、抗生物質。
18. 請求項１～１６のいずれか一項に記載の抗細菌性ペプチド又はその塩を有効成分として含む、化粧品組成物。
19. 請求項１～１６のいずれか一項に記載の抗細菌性ペプチド又はその塩を有効成分として含む、食品添加物。
20. 請求項１～１６のいずれか一項に記載の抗細菌性ペプチド又はその塩を有効成分として含む、抗細菌性飼料添加組成物。

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