JP2023502702A

JP2023502702A - ラクトバチルス・パラカゼイｋ５６の腸管炎症の緩和における新規な用途

Info

Publication number: JP2023502702A
Application number: JP2022529573A
Authority: JP
Inventors: 偉賢劉; ▲ウェン▼ 趙; ▲ティン▼ 孫; 維錬洪; 超呉; 国文馬; 海斌張
Original assignee: Inner Mongolia Yili Industrial Group Co Ltd; Inner Mongolia Dairy Technology Research Institute Co Ltd
Current assignee: Inner Mongolia Yili Industrial Group Co Ltd; Inner Mongolia Dairy Technology Research Institute Co Ltd
Priority date: 2019-11-20
Filing date: 2020-11-19
Publication date: 2023-01-25
Also published as: US20230000932A1; EP4062763A4; WO2021098764A1; CN110892940A; EP4062763A1

Abstract

ラクトバチルス・パラカゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｐａｒａｃａｓｅｉｓｕｂｓｐ．ｐａｒａｃａｓｅｉ）Ｋ５６の腸管炎症の緩和における新規な用途は、具体的に顕著な腸管炎症緩和効果、炎症因子であるＩＬ－６及び／又はＴＮＦ－αの低減、炎症抑制因子であるＩＬ－１０の促進、及び結腸炎による組織損傷の低減を含む。【選択図】図１

Description

技術分野
本発明は、微生物技術の分野に関し、特に、ラクトバチルス・パラカゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｐａｒａｃａｓｅｉｓｕｂｓｐ．ｐａｒａｃａｓｅｉ）Ｋ５６（寄託番号：ＣＧＭＣＣＮｏ．１５１３９又はＤＳＭ２７４４７）の、腸管炎症の緩和における新規な用途に関する。

背景技術
腸炎は、環境因子、食事、生活習慣等による腸内細菌叢の微小環境への影響によりその発症率が年々上昇し、世界中にヒトの健康に影響を与える重要な疾患の一つとなっている。今迄、腸管細胞の酸化損傷、粘膜の損傷、腸管上皮細胞の感染、毒素等の有害物質の放出によって、腸管上皮細胞の損傷死を引き起こし、腸管上皮の透過性を向上させることで、病原菌等が損傷した腸管粘膜のバリアを透過して組織内部に侵入し、一連の免疫応答を惹起した結果、マクロファージが多量のサイトカインを産生し、Ｔ細胞を過剰に刺激して炎症促進因子を産生し、上皮細胞を炎症反応させることが数多くの研究によって明らかにされている。

従来の腸炎治療法は、現代医学的治療法と漢方的治療法に分けられる。科学技術の進歩に伴い、プロバイオティクスの体外からの補充によって腸内細菌叢のバランスを調節することも、腸管炎症を低下させる重要な方法となっている。プロバイオティクスは、腸管の内在的及び免疫的防御バリアとして、病原菌に抵抗でき、安全、制御可能、有効、副作用が少ないという特徴を有した、腸炎を治療する理想的な方法である。プロバイオティクスによる腸炎治療のメカニズムは、未だに十分に研究されていないが、プロバイオティクスが栄養物質への競合、共受容体への競合によって病原菌の定着を阻害したり、バクテリオシンの産生によって病原菌を直接に抑制したり、抗毒素プロテアーゼ等の産生によって病原菌及びその毒素を遮断することに起因すると一般的に考えられる。プロバイオティクスは、通常の腸内細菌叢を維持することにより、粘膜バリア作用を増強し、炎症シグナルの曝露を抑制し、そして、免疫系は、不均衡な免疫応答を調整し、宿主の粘膜損傷を抑制することとなる。また、プロバイオティクス製剤は、世界胃腸病学組織（ＷＧＯ）のグローバルガイダンスにおいて炎症性腸疾患薬とされている。

発明の概要
本発明の目的の一つは、ラクトバチルス・パラカゼイＫ５６の新規な用途を提供することにある。

ラクトバチルス・パラカゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｐａｒａｃａｓｅｉｓｕｂｓｐ．ｐａｒａｃａｓｅｉ）Ｋ５６株は、２０１３年６月２７日に寄託番号：ＤＳＭ２７４４７としてドイツ微生物細胞培養物保存センター（ＧｅｒｍａｎＣｏｌｌｅｃｔｉｏｎｏｆＭｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓａｎｄＣｅｌｌＣｕｌｔｕｒｅｓ）に、２０１７年１２月２９日に寄託番号：ＣＧＭＣＣＮｏ．１５１３９として中国微生物菌種寄託管理委員会の一般微生物培養保存センター（ＣｈｉｎａＧｅｎｅｒａｌＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌＣｕｌｔｕｒｅＣｏｌｌｅｃｔｉｏｎＣｅｎｔｅｒ，ＣＧＭＣＣ）にそれぞれ寄託されていた。

本発明は、ラクトバチルス・パラカゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｐａｒａｃａｓｅｉｓｕｂｓｐ．ｐａｒａｃａｓｅｉ）Ｋ５６株単独で腸管炎症を緩和する効果を有し、炎症因子であるＩＬ－６及び／又はＴＮＦ－αを低減し、炎症抑制因子であるＩＬ－１０を促進し、結腸炎による組織損傷を低減し得ることを見出した。
そして、本発明は、寄託番号：ＣＧＭＣＣＮｏ．１５１３９又はＤＳＭ２７４４７のラクトバチルス・パラカゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｐａｒａｃａｓｅｉｓｕｂｓｐ．ｐａｒａｃａｓｅｉ）の、腸管炎症の緩和のための組成物の調製における使用を提供する。

言い換えれば、本発明は、寄託番号：ＣＧＭＣＣＮｏ．１５１３９又はＤＳＭ２７４４７の、腸管炎症の緩和のためのラクトバチルス・パラカゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｐａｒａｃａｓｅｉｓｕｂｓｐ．ｐａｒａｃａｓｅｉ）を提供する。前記ラクトバチルス・パラカゼイは、それを含む組成物の形態で存在してもよい。

別の面から言えば、本発明はまた、寄託番号：ＣＧＭＣＣＮｏ．１５１３９又はＤＳＭ２７４４７のラクトバチルス・パラカゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｐａｒａｃａｓｅｉｓｕｂｓｐ．ｐａｒａｃａｓｅｉ）の有効量を受験者に投与することを含む、腸管炎症を緩和する方法を提供する。前記ラクトバチルス・パラカゼイは、それを含む組成物の形態で受験者に投与されてもよい。

本発明の具体的実施形態によれば、前記ラクトバチルス・パラカゼイは、固体又は液体の細菌製剤の形態で、前記組成物の調製に使用される。

本発明の具体的実施形態によれば、前記組成物は、食品組成物、飼料組成物、又は医薬組成物を含んでもよい。

本発明の具体的実施形態によれば、前記組成物は、動物又はヒトに使用されてもよい。前記組成物は、当分野汎用の原料成分を含んでもよい。例えば、医薬組成物は、添加剤を適量含んでもよく、前記添加剤は、賦形剤、希釈剤、充填剤、吸収促進剤などであってもよい。

食品組成物は、従来のビフィドバクテリウム・ラクティス含有食品に準じて本発明のビフィドバクテリウム・ラクティスを製造することができ、被投与者の要望に応じて例えば、粉末剤、錠剤、ペレット剤、マイクロカプセル剤、液剤等の様々な形態とすることができる。

本発明の具体的実施形態によれば、前記組成物は、炎症因子であるＩＬ－６及び／又はＴＮＦ－αを低減するために使用される。具体的に使用する際に、前記ラクトバチルス・パラカゼイの使用量は、１．０×１０^６ＣＦＵ～１．０×１０^１３ＣＦＵ／日、好ましくは１．０×１０^９ＣＦＵ～１．０×１０^１１ＣＦＵ／日である。

本発明の具体的実施形態によれば、前記組成物は、炎症抑制因子であるＩＬ－１０を促進するために使用される。具体的に使用する際に、前記ラクトバチルス・パラカゼイの使用量は、１．０×１０^６ＣＦＵ～１．０×１０^１３ＣＦＵ／日、好ましくは１．０×１０^９ＣＦＵ～１．０×１０^１２ＣＦＵ／日、より好ましくは１．０×１０^９ＣＦＵ～１．０×１０^１１ＣＦＵ／日である。本発明のラクトバチルス・パラカゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｐａｒａｃａｓｅｉｓｕｂｓｐ．ｐａｒａｃａｓｅｉ）Ｋ５６は、炎症抑制因子であるＩＬ－１０を促進するための組成物の製造において、当業者の合理的に予想する以上に、顕著な有益な効果を有する。

本発明の具体的実施形態によれば、前記組成物は、結腸炎による組織損傷を低減するために使用される。具体的に使用する際に、前記ラクトバチルス・パラカゼイの使用量は、１．０×１０^６ＣＦＵ～１．０×１０^１３ＣＦＵ／日であり、好ましくは１．０×１０^９ＣＦＵ～１．０×１０^１２ＣＦＵ／日であり、より好ましくは１．０×１０^９ＣＦＵ～１．０×１０^１１ＣＦＵ／日である。

本発明の具体的な一実施形態において、前記組成物は、食品組成物であり、前記食品は、発酵乳製品（例えば、発酵乳、風味発酵乳、発酵乳飲料など）、チーズ、乳飲料、固形飲料又は粉乳などであってもよい。

本発明の別の具体的な一実施形態において、前記組成物は、飼料組成物である。前記飼料組成物における他の成分は、プロバイオティクス飼料分野における通常技術を参考にして選定してもよい。

本発明の別の具体的な一実施形態において、前記組成物は、医薬組成物である。前記医薬組成物における他の成分は、プロバイオティクス医薬品分野における通常技術を参考にして選定してもよい。

以上のように、本発明によれば、腸管炎症への緩和効果が顕著であり、炎症因子であるＩＬ－６及び／又はＴＮＦ－αを低減し、炎症抑制因子であるＩＬ－１０を促進し、結腸炎による組織損傷を低減することができ、腸管炎症への緩和効果を有する食品、医薬品及び飼料等の製造に有用なラクトバチルス・パラカゼイＫ５６の新規な用途を提供し、幅広い応用が期待される。

図面の簡単な説明
図１は、ラクトバチルス・パラカゼイＫ５６によるマウスの結腸におけるＩＬ－６への影響を示す。図２は、ラクトバチルス・パラカゼイＫ５６によるマウスにおける結腸ＩＬ－１０への影響を示す。図３は、ラクトバチルス・パラカゼイＫ５６によるマウスにおける結腸ＴＮＦ－αへの影響を示す。図４は、ラクトバチルス・パラカゼイＫ５６に影響されたマウスの病理切片結果を示す。図５は、ラクトバチルス・パラカゼイＫ５６に影響されたマウスの組織学的損傷スコアリング結果を示す。

発明を実施するための形態
本発明の技術的特徴、目的及び有益な効果をより明確に理解されるように、ここで具体的な実施例を参照して本発明の技術考案について以下に詳細な説明を行うが、これらの実施例は本発明を説明するためのものであり、本発明の範囲を限定するものではないと理解されるべきである。

実施例において、各出発試薬材料は市販されており、特に断りがない限り、実験方法は当分野において周知の一般的方法及び一般的条件とするか、又は機器メーカーによって推奨される条件に従う。

実施例１：ラクトバチルス・パラカゼイＫ５６による腸管炎症緩和効果実験
１．実験材料
健常ＢＡＢＬ／ｃ雄マウスを北京華阜康バイオサイエンス株式会社から購入し、中国疾病管理予防センターの動物室に飼育し、室温（２５±２℃）、相対湿度（５５±２）％に維持しながら、１２ｈ／１２ｈ昼夜交互に照光し、自由に餌及び水を摂取させた。

２．実験方法
２．１動物群分け及び処置
週齢６～８週、体重２０～２２ｇの健常ＢＡＢＬ／ｃ雄マウス１１２匹を体重によって乱数を利用して、１４匹ずつ８群に分けた。各群は、１ケージ７匹、２ケージで飼育し、ピクリン酸を用いて番号を付け、５日間通常飼料を馴染み飼育した。具体的な群分け及びサンプル量を表１に示す。強制経口方式によってマウスに投与し、強制経口投与量は０．４ｍｌ／２０ｇであり、投与期間は１４日間であった。

８群のマウスのうち、コントロール群を除いた残りの７群について、ＤＳＳ誘発実験的結腸炎のモデル化を行った。実験中の８日目に、５．０％ＤＳＳ水溶液を調製し、飲用水の代わりに７日間自由に摂取させ、コントロール群に蒸留水を摂取させた。マウスの徴候の変化を毎日観察した。

２．２結腸長さおよび重さ測定
投与終了後、マウスにペントバルビタールナトリウムを腹腔内注射して麻酔させ、腹部大動脈より採血し、血清を遠心分離した。マウスの結腸を単離し、ＰＢＳで数回洗浄した後、長さを測定し、その２／３を切断して遠心チューブ内に－８０℃で貯蔵した。残りの１／３を１０％ホルマリン溶液で固定し、使用に備えた。

２．３結腸組織に対する病理学的観察及びスコアリング
結腸をホルマリン溶液で固定した後、脱水、パラフィン浸漬、包埋、スライス、引け上げ、焼き付け、脱ろう、再水和、及びＨＥ染色を順次に経て、最後に顕微鏡による組織形態学的観察を行った。

組織学的スコアリングは、Ｆｅｄｏｒａｋによる組織学的積分基準を用いて行った。組織学的損傷スコアリング基準を表２に示す。

２．４血清中サイトカイン測定
マウスの結腸におけるサイトカインであるＩＬ－６、ＩＬ－１０、及びＴＮＦ－αの含有量を、ＥＬＩＳＡキットに付属するマニュアルに従って測定した。

２．５統計分析方法
実験データはＭｅａｎ±Ｓ．Ｅ．Ｍ．として示され、データについてＰＲＩＳＭｖｅｒｓｉｏｎ５．０（ＧｒａｐｈＰａｄ，ＳａｎＤｉｅｇｏ，ＣＡ，ＵＳＡ）を利用して統計した。群間の差は、一元配置分散分析を利用してテューキーによる多重比較検定の方法に従って統計した。Ｐ＜０．０５の場合、統計的有意差があることを示す。

３．実験結果と分析
３．１マウスの体重変化
０日目、７日目及び１４日目にマウスの体重を統計し、結果を表３に示す。

０日目に、マウス体重の群間の比較に有意差がなく（ｐ＜０．０５）、実験開始時にマウスの状態が揃っていることを示し、マウス体重の違いによる実験差を排除することができる。サンプル投与７日後、各群におけるマウスの体重はいずれも増加したが、群間の比較に有意差がなく（ｐ＜０．０５）、短時間のサンプル投与によってマウスの体重増加に影響を与えないことを示した。飲用水の代わりに５％のＤＤＳを飲ませた７日後、モデル群におけるマウスの体重はいずれも有意に低下した（ｐ＜０．０５）のに対し、コントロール群におけるマウスの体重には有意な変化がなく（ｐ＞０．０５）、同時に、マウスの状態観察結果を参照して、モデル群のモデル化に成功したことが分かる。モデル化後、モデル群及び各投与群におけるマウスの体重はいずれも有意に低下し、これは、サンプルの投与にもかかわらず、ＤＳＳによって腸管損傷を引き起こしたとの前提で、マウスの体重が依然として減少したことを示した。モデル化後、各投与群におけるマウスの体重は、コントロール群よりも有意に低かった（ｐ＜０．０５）が、モデル群と比較して有意差がなかった（ｐ＞０．０５）。これは、ＤＳＳによるモデル化されたマウスの体重へのサンプル投与作用が限定的であることを示した。

３．２ＤＳＳ誘発結腸炎マウスにおける徴候観察
０～７日間、各群におけるマウスは、毛の色が滑らかで、意識が活発で、反応が敏感で、正常に摂食し、下痢も血便もなく、便が球形状ないし帯形状を呈した。７日間のモデル化により、モデル群と投与群の何れにおいても、５．０％ＤＳＳによりマウスの実験的結腸炎を誘発してモデル化を実現した。各実験群におけるマウスのそれぞれのモデル化期間における徴候変化を観察し、関連結果を表４に示す。

マウスにおける腸管炎症症状の観察結果により、各サンプルのＤＳＳによるモデル化されたマウスへの投与効果は、（１）実験終了後、血便の発生したマウスの数が減少した点、（２）マウスにおける血便発生時期は、モデル群と比較して１～２日遅れた点に現されることが明らかである。今回のモデル化は、飲用水の代わりに５％ＤＳＳを使用したが、おそらく、マウスによってＤＳＳの取り込み量及び耐え得る程度が異なるため、死亡したマウスの数には用量依存的変化が認められなかった。

３．３各群におけるマウスの脾臓重さ
各群におけるマウスの脾臓重さの結果を表５に示す。コントロール群と比較して、モデル群におけるマウスの脾係数はいずれもコントロール群より有意に高く（ｐ＜０．０５）、これは、５％ＤＳＳによってマウスの脾臓におけるリンパ球及びマクロファージの増殖を刺激し、機体を刺激して細胞免疫及び体液免疫の作用を発揮し得ることを示した。Ｋ５６中用量群において、脾係数が減少する傾向があり、中用量のＫ５６によって機体の炎症反応を減少させる効果を有し得ることが推測される。

３．４測定指標
３．４．１マウスにおける結腸長さの測定結果
マウスにおける結腸長さの結果を表６に示す。モデル化後、モデル群におけるマウスの結腸長さは、コントロール群より有意に低かった（ｐ＜０．０５）。サンプル投与後、各群におけるマウスの結腸長さは、モデル群と比較して有意差がなく（ｐ＞０．０５）、これは、本実験では５％ＤＳＳによるマウスの結腸長さに対する作用が支配的であり、短時間のサンプル投与によってマウスの結腸長さに対して有意な影響がないことを示した。

３．４．２結腸におけるＩＬ－６の測定結果
Ｋ５６による結腸変化の結果を図１に示す。コントロール群と比較して、モデル群ではマウスの結腸におけるＩＬ－６はコントロール群より有意に高く（ｐ＜０．０５）、マウスに対するＤＳＳ投与によってマウスの腸管炎症反応を増強させ得ることを示し、炎症因子ＩＬ－６の増加として現された。モデル群と比較して、Ｋ５６中用量群ではマウスの結腸におけるＩＬ－６は、モデル群より有意に低く（ｐ＜０．０５）、プロバイオティクス投与後、中用量又は高用量のＫ５６によってマウスの腸管炎症反応を低減させ得ることを示した。

３．４．３結腸におけるＩＬ－１０の測定結果
結腸におけるＩＬ－１０変化の結果を図２に示す。コントロール群と比較して、モデル群では結腸におけるＩＬ－１０が上昇したが、有意差がなく（ｐ＞０．０５）、モデル化によって腸管抗炎症因子であるＩＬ－１０の分泌を増加させる傾向があることを示した。モデル群と比較して、全ての群別においてＩＬ－１０は何れも上昇したが、そのうち、Ｋ５６高用量群（２．５×１０^９ｃｆｕ／ｍＬ）ではマウスの結腸におけるＩＬ－１０は何れも有意に増加し（ｐ＜０．０５）、Ｋ５６の投与によって腸管抗炎症細胞からの抗炎症因子ＩＬ－１０の産生を促進する作用があることを示した。

３．４．４結腸におけるＴＮＦ－αの測定結果
結腸におけるＩＬ－１０変化の結果を図３に示す。モデル群と比較して、本発明のプロバイオティクスＫ５６の低用量群、中用量群及び高用量群の何れにおいても、結腸におけるＴＮＦ－αは低下する傾向があり、Ｋ５６によって腸管炎症反応を低減させ、結腸炎症因子であるＴＮＦ－αの分泌を低減させることが可能であることを示した。

３．４．５病理学的結果
３．４．５．１病理切片
病理切片の結果を図４に示す。コントロール群のマウスに対する組織学的観察によって完全な結腸上皮細胞が見られ、明瞭な陰窩構造と杯細胞も見られた。ＤＳＳ誘発結腸炎モデル群のマウスに対する組織学的観察では、完全な結腸上皮細胞が見られないとともに、陰窩が不完全で、杯細胞が崩壊する現象が見られ、崩壊面積がいずれも５０％以上であり、一部のマウスでは陰窩が完全に消失し、杯細胞が完全に崩壊した。また、好中球やリンパ球などの炎症性細胞浸潤もマウスにおいて認められた。

Ｋ５６投与後にＤＳＳによってモデル化されたマウスにおいて、炎症性細胞浸潤が認められ、少数の陰窩が消失し、杯細胞が崩壊した。そのうち、低用量群では炎症反応がより重篤であり、病変範囲が５０～７５％であり、中用量群及び高用量群では病変範囲が限定的で、ほとんどは２５％の範囲内であった。

３．４．５．２マウスに対する組織学的損傷スコアリング分析
組織学的損傷スコアリングの結果を図５に示す。モデル群と比較して、各群ではともに結腸組織学的損傷スコアが低下する傾向があり、そのうち、Ｋ５６の低用量及び高用量群の何れにおいても組織学的損傷スコアがモデル群より有意に低く（ｐ＜０．０５）、上記Ｋ５６によってマウスにおける結腸損傷による結腸炎症症状を軽減する効果を有することを示した。

ＤＳＳによって結腸炎を誘発することは、実験的動物結腸炎モデル化の最も一般的な手法であり、通常、マウスに７日間自由に摂取させれば、実験的結腸炎のモデル化を実現できる。本実験は、モデル化に濃度５％のＤＳＳを利用して、モデル群では死亡が発生し、且つ３日目からマウスは血便が発生し始め、血便状況が経時的に悪化し、血便が発生したマウスの数が増加したことは、安定にモデル化されていることを示した。Ｋ５６の各用量群では、マウスは血便が発生した時期がモデル群より遅く、血便が発生したマウスの数がモデル群より少なく、症状が軽いことは、プロバイオティクスによる抗炎症反応効果を直接に示した。

ＩＬ－６は、他のサイトカインの発現を調節することができる多機能の重要なサイトカインの一種である。ＤＳＳによって実験的結腸炎を誘発する過程において、ＩＬ－６は炎症促進因子として働き、その発現レベルは結腸炎の炎症程度と密接に関与する。ＩＬ－１０を欠いたマウスには重篤な腸管炎症が現れ、また、ＩＬ－１０は結腸炎モデル動物において良好な治療効果を示した。ＴＮＦ－αは全身性炎症に関与するサイトカインである。本研究において、ラクトバチルス・パラカゼイＫ５６は、中用量で結腸炎症因子ＩＬ－６の含有量を低減させ、血清中ＴＮＦ－αの含有量を低減させ、結腸組織損傷スコアを減少させるが、高用量で結腸組織における抗炎症因子ＩＬ－１０の含有量を増加させ、結腸組織損傷スコアを減少させることが分かった。

以上の研究結果より、ラクトバチルス・パラカゼイＫ５６は、炎症因子であるＩＬ－６とＴＮＦ－αを著しく抑制することができ、炎症抑制因子であるＩＬ－１０を増加させ、結腸組織損傷を回復させる機能を有することが検証され、例えば発酵乳、チーズ、乳飲料、粉乳などの食品又は該菌株及びその誘発体を含む他の任意の食品に用いることができる。

Claims

寄託番号：ＣＧＭＣＣＮｏ．１５１３９又はＤＳＭ２７４４７のラクトバチルス・パラカゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｐａｒａｃａｓｅｉｓｕｂｓｐ．ｐａｒａｃａｓｅｉ）の、腸管炎症を緩和するための組成物の調製における使用。
前記ラクトバチルス・パラカゼイが、固体又は液体の細菌製剤の形態で前記組成物の調製に使用される、請求項１に記載の使用。
前記組成物が、食品組成物、飼料組成物、又は医薬品組成物を含む、請求項１に記載の使用。
前記組成物が、炎症因子であるＩＬ－６及び／又はＴＮＦ－αを低減するために使用される、請求項１に記載の使用。
前記ラクトバチルス・パラカゼイの使用量が、１．０×１０^６ＣＦＵ～１．０×１０^１３ＣＦＵ／日、好ましくは１．０×１０^９ＣＦＵ～１．０×１０^１１ＣＦＵ／日である、請求項４に記載の使用。
前記組成物が、炎症抑制因子であるＩＬ－１０を促進するために使用される、請求項１に記載の使用。
前記ラクトバチルス・パラカゼイの使用量が、１．０×１０^６ＣＦＵ～１．０×１０^１３ＣＦＵ／日、好ましくは１．０×１０^９ＣＦＵ～１．０×１０^１１ＣＦＵ／日である、請求項６に記載の使用。
前記組成物が、結腸炎による組織損傷を低減するために使用される、請求項１に記載の使用。
前記ラクトバチルス・パラカゼイの使用量が、１．０×１０^６ＣＦＵ～１．０×１０^１３ＣＦＵ／日、好ましくは１．０×１０^９ＣＦＵ～１．０×１０^１１ＣＦＵ／日である、請求項８に記載の使用。
前記組成物が食品組成物であり、好ましくは、前記食品が発酵乳製品、チーズ、乳飲料、固形飲料、又は粉乳である、請求項４～９のいずれか一項に記載の使用。