JP2023501576A - ５－ヒドロキシトリプタミン受容体７の調節因子としての新規官能化ラクトンおよびその使用方法 - Google Patents

５－ヒドロキシトリプタミン受容体７の調節因子としての新規官能化ラクトンおよびその使用方法 Download PDF

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Abstract

本明細書では、５－ＨＴ７受容体の新規の選択的な調節因子を記載している。これら選択的化合物は、ＣＮＳおよび非ＣＮＳの徴候の治療に有用であり得る。本明細書に記載する化合物は、他の受容体と比較して、および／または特定の組織もしくは器官で発現される５－ＨＴ７受容体を選択的に標的化することによって、５－ＨＴ７受容体の標的化において選択的であり得、それによって、５－ＨＴ７調節因子の特定の分割（ｐａｒｔｉｔｉｏｎｉｎｇ）プロファイルを通じた有効な選択性がある。【化５０２】JPEG2023501576000525.jpg2943

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０１９年１１月１３日に出願された米国仮特許出願第６２／９３４，９８５号に対する優先権を主張するものであり、これはその全体で参照により援用される。
連邦政府による資金提供を受けた研究の陳述
本発明は、米国国立糖尿病・消化器・腎疾病研究所（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｄｉａｂｅｔｅｓ ａｎｄ Ｄｉｇｅｓｔｉｖｅ ａｎｄ Ｋｉｄｎｅｙ Ｄｉｓｅａｓｅ）から授与された助成金番号２Ｒ４４ＤＫ１１５２５４－０２Ａ１に基づく政府の支援によりなされた。政府は本発明に一定の権利を有する。
セロトニンは、１９４０年代後半に発見され、末梢神経系と中枢神経系との両方に存在するものである［Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｒｅｓ，６０（２０１１）１５－２５；Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ２１３（２０１１）１６７－１６９］。セロトニン、別名５－ヒドロキシトリプタミン（５－ＨＴ）は、神経細胞のシナプスで作用するインドールアルキルアミン基のモノアミン神経伝達物質である。セロトニン受容体には七種類の別個のファミリーが特定されており、少なくとも２０個の亜集団が、配列類似性、シグナル伝達結合、および薬理学的特性に基づいてクローニングされている。５－ＨＴ受容体の七種類のファミリーは、５－ＨＴ１、５－ＨＴ２、５－ＨＴ３、５－ＨＴ４、５－ＨＴ５、５－ＨＴ６、および５－ＨＴ７と名付けられ、さらにこれら受容体はそれぞれサブファミリーまたは亜集団を持つ。七種類のファミリー全てのシグナル伝達機序が研究されてきたが、５－ＨＴ１受容体および５－ＨＴ５受容体の活性化により細胞内ｃＡＭＰの減少が引き起こされる一方で、５－ＨＴ２、５－ＨＴ３、５－ＨＴ４、５－ＨＴ６、および５－ＨＴ７の活性化により細胞内のＩＰ３とＤＡＧの増加がもたらされることがわかっている。脳内の５－ＨＴ経路は、ＣＮＳ障害の分野における薬物開発の重要な標的である。この神経伝達物質は、Ｇタンパク質共役受容体に結合し、とりわけ認知、気分、不安、注意、食欲、心血管機能、血管収縮、睡眠（ＡＣＳ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２０１１，２，９２９－９３２；Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２０１１，６０，１５－２５）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）および腸炎（国際公開第２０１２０５８７６９号、Ｋｈａｎ，Ｗ．Ｉ．，ｅｔ ａｌ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２０１３，１９０，４７９５－４８０４）、てんかん、発作性疾患（Ｅｐｉｌｅｐｓｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ（２００７）７５，３９）、薬物嗜癖およびアルコール嗜癖（Ｈａｕｓｅｒ，Ｓ．Ｒ．ｅｔ ａｌ．Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ ｉｎ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，２０１５，８，１－９）をはじめとする多種多様な挙動に関与している。
本明細書では、５－ＨＴ７受容体の新規の選択的な調節因子を記載している。これら選択的化合物は、ＣＮＳおよび非ＣＮＳの徴候の治療に有用であり得る。本明細書に記載する化合物は、他の受容体と比較して、および／または特定の組織もしくは器官で発現される５－ＨＴ７受容体を選択的に標的化することによって、５－ＨＴ７受容体の標的化において選択的であり得、それによって、５－ＨＴ７調節因子の特定の分割（ｐａｒｔｉｔｉｏｎｉｎｇ）プロファイルを通じた有効な選択性がある。
国際公開第２０１２０５８７６９号
Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｒｅｓ，６０（２０１１）１５－２５ Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ２１３（２０１１）１６７－１６９ ＡＣＳ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２０１１，２，９２９－９３２ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２０１１，６０，１５－２５ Ｋｈａｎ，Ｗ．Ｉ．，ｅｔ ａｌ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２０１３，１９０，４７９５－４８０４ Ｅｐｉｌｅｐｓｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ（２００７）７５，３９ Ｈａｕｓｅｒ，Ｓ．Ｒ．ｅｔ ａｌ．Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ ｉｎ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，２０１５，８，１－９
一つの態様では、本発明は、以下の一般式（Ｉ＊）に従う構造を有する化合物を特徴とし、
Figure 2023501576000002
 そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、および複合体が含まれ、式中、
Ｒ１Ｎは、イミダゾール、オキサゾール、イソキサゾール、
Figure 2023501576000003
 からなる群から選択され、式中、
Ｒ４ａおよびＲ４ｂはそれぞれ、水素もしくはＣ１～Ｃ７アルキルであり、またはＲ４ａおよびＲ４ｂは、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素を含有する、３～７の原子を含有する環を形成し、
Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ７アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ７ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルキル、Ｃ１～Ｃ７ハロアルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＲ８ａＲ８ｂ、ＳＯ２Ｒ８ｃ、ＮＲ８ｄＳＯ２Ｒ８ｅ、ＮＲ８ｉＣＯＯＲ８ｊ、ＮＨＣＯＮＲ８ｆ、ＮＲ８ｇＣＯＲ８ｈ、および
Figure 2023501576000004
 からなる群から選択され、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｇ、およびＲ８ｉはそれぞれ、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素、硫黄およびＮＲ９から選択される基を含有する、３～７の原子を含有するヘテロサイル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｅ）を形成し、
Ｒ８ｃ、Ｒ８ｅ、Ｒ８ｆ、およびＲ８ｈはそれぞれ、Ｃ１～Ｃ７アルキルまたはＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ８ｊは、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、および５員～１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、または
Ｒ４ａおよびＲ８ａの両方が存在する場合、もしくはＲ４ａおよびＲ８ｇの両方が存在する場合、これら基は、それらが結合する原子と任意で一緒になって、４～７の原子を含有する環を形成し、
Ｒ９は、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
ＲＡＡはそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルキルであり、
Ｒ２ａはそれぞれ、独立して、ハロゲン、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ１～Ｃ７パーハロアルキル、非置換Ｃ１～Ｃ７アルコキシ、Ｃ１～Ｃ７パーハロアルコキシ、またはＣＮであり、
ａは、０、１、または２であり、
ａａは、０、１、または２であり、
ｙ１は、０、１、または２であり、ならびに
式中、Ｒ５が非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルまたは非置換Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルである場合、ａは１または２である。
別の態様では、本発明は、以下の一般式（Ｉ＊－Ｎ）に従う構造を有する化合物を特徴とし、
Figure 2023501576000005
 そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、および複合体が含まれ、式中、
Ｒ１Ｎ－Ｎは、Ｃ６～Ｃ１０ヘテロアリール、五員～十員のヘテロアリール、
Figure 2023501576000006
 からなる群から選択され、式中、
Ｒ４ａおよびＲ４ｂはそれぞれ、水素もしくはＣ１～Ｃ７アルキルであり、またはＲ４ａおよびＲ４ｂは、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素を含有する、３～７の原子を含有する環を形成し、
Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ７アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ７ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルキル、Ｃ１～Ｃ７ハロアルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＲ８ａＲ８ｂ、ＳＯ２Ｒ８ｃ、ＮＲ８ｄＳＯ２Ｒ８ｅ、ＮＲ８ｉＣＯＯＲ８ｊ、ＮＨＣＯＮＲ８ｆ、ＮＲ８ｇＣＯＲ８ｈ、および
Figure 2023501576000007
 からなる群から選択され、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｇ、およびＲ８ｉはそれぞれ、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素、硫黄およびＮＲ９から選択される基を含有する、３～７の原子を含有するヘテロサイル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｅ）を形成し、
Ｒ８ｃ、Ｒ８ｅ、Ｒ８ｆ、およびＲ８ｈはそれぞれ、Ｃ１～Ｃ７アルキルまたはＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ８ｊは、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、および５員～１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、または
Ｒ４ａおよびＲ８ａの両方が存在する場合、もしくはＲ４ａおよびＲ８ｇの両方が存在する場合、これら基は、それらが結合する原子と任意で一緒になって、４～７の原子を含有する環を形成し、
Ｒ９は、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
ＲＡＡはそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルキルであり、
Ｒ２ａはそれぞれ、独立して、ハロゲン、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ１～Ｃ７パーハロアルキル、非置換Ｃ１～Ｃ７アルコキシ、Ｃ１～Ｃ７パーハロアルコキシ、またはＣＮであり、
ａは、０、１、または２であり、
ａａは、０、１、または２であり、
ｙ１は、０、１、または２であり、ならびに
式中、Ｒ５が非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルまたは非置換Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルである場合、ａは１または２である。
実施形態では、一般式（Ｉ＊）または（Ｉ＊－Ｎ）の化合物は、一般式（Ｉ＊－１）に従う構造であって、
Figure 2023501576000008
 そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、および複合体が含まれるものである、当該構造を有する。
実施形態では、一般式（Ｉ＊）または（Ｉ＊－Ｎ）の化合物は、一般式（Ｉ＊－２）に従う構造であって、
Figure 2023501576000009
 そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、および複合体が含まれるものである、当該構造を有する。
実施形態では、一般式（Ｉ＊－Ｎ）の化合物は、一般式（Ｉ＊－３）に従う構造であって、
Figure 2023501576000010
 そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、および複合体が含まれるものである、前記構造を有する、請求項２に記載の化合物。
実施形態では、Ｒ１Ｎは、
Figure 2023501576000011
 式中、Ｒ８ａおよびＲ８ｂはそれぞれ、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、もしくはＲ８ａおよびＲ８ｂは、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素、硫黄およびＮＲ９から選択される基を含有する、３～７の原子を含有するヘテロサイル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｅ）を形成し、またＲ９は、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキルおよびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
Figure 2023501576000012
 である。
実施形態では、Ｒ１Ｎは、
Figure 2023501576000013
 式中、Ｒ８ｊは、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、および５員～１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、
Figure 2023501576000014
 、式中、Ｒ８ｈは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、
または
Figure 2023501576000015
 である。
実施形態では、Ｒ１Ｎは、以下である：
Figure 2023501576000016
 式中、Ｒ８ａおよびＲ８ｂはそれぞれ、独立して、Ｈもしくは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、
Figure 2023501576000017
 式中、Ｒ８ｄは、独立して、Ｈもしくは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、またＲ８ｅは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、
Figure 2023501576000018
 式中、Ｒ４ａおよびＲ８ｇはそれぞれ、独立して、Ｈもしくは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、またＲ８ｈは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、
Figure 2023501576000019
 式中、Ｒ８ｈは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、
Figure 2023501576000020
 式中、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、およびＲ８ｇはそれぞれ、独立して、Ｈもしくは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、またＲ８ｈは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、
Figure 2023501576000021
 式中、Ｒ８ｊは、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、および５員～１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、
Figure 2023501576000022
 式中、Ｒ８ａおよびＲ８ｂはそれぞれ、独立して、Ｈもしくは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、
Figure 2023501576000023
 式中、Ｒ８ｇは、独立して、Ｈもしくは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、またＲ８ｈは、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、
または
Figure 2023501576000024
実施形態では、Ｒ１Ｎは、
Figure 2023501576000025
 である。
実施形態では、Ｒ１Ｎは、
Figure 2023501576000026
 である。
別の態様では、本発明は、以下の一般式（Ｉ＊＊）に従う構造を有する化合物を特徴とし、
Figure 2023501576000027
 そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、および複合体が含まれ、式中、
ＲａａおよびＲｂｂはそれぞれ、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７分枝アルキルからなる群から選択され、
ＲＡＡはそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルキルであり、
Ｒ２ａはそれぞれ、独立して、ハロゲン、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ１～Ｃ７パーハロアルキル、非置換Ｃ１～Ｃ７アルコキシ、Ｃ１～Ｃ７パーハロアルコキシ、またはＣＮであり、
ａａは、０、１、または２であり、ならびに
ａ’は、１または２である。
実施形態では、ＲａａおよびＲｂｂは、それぞれエチルである。
実施形態では、ａは、０または１である。
実施形態では、ａは１または２であり、またＲＡＡはそれぞれメチルである。
実施形態では、ａ’は１または２であり、またＲＡＡはそれぞれメチルである。
実施形態では、ａａは、０または１である。
実施形態では、Ｒ２ａはそれぞれ、独立して、ハロゲンである。
実施形態では、Ｒ２ａはそれぞれ、独立して、－Ｆまたは－Ｃｌである。
実施形態では、２－ジヒドロフラノンのＣ５炭素は、（Ｒ）－配置を有する。
実施形態では、２－ジヒドロフラノンのＣ５炭素は、（Ｒ）－配置を有する。
別の態様では、本発明は、以下の一般式（Ｉ）に従う構造を有する化合物を特徴とし、
Figure 2023501576000028
 そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、および複合体が含まれ、式中、
ＲａおよびＲｂはそれぞれ、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７分枝アルキルからなる群から選択され、またはＲａおよびＲｂは、それらが結合する原子と一緒になって、任意で二重結合を含有する、５～７の環原子を有する環状炭素を形成し、またはＲａおよびＲｂは、それらが結合する原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２およびＮＲ１からなる群から選択される部分を含む、６～８の環原子を有する環を形成し、
Ａは、Ｎ結合の、五員～十二員の窒素含有ヘテロシクリルであり、当該窒素含有ヘテロシクリルは、二環式または多環式であり、そして任意で、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択されるさらなるヘテロ原子を含み、また非芳香族の窒素含有ヘテロシクリルは、Ｒ２基をさらに含み、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ベンジル、五員～六員のヘテロアリール環、極性アシル基、または極性スルホニル基であり、
Ｒ２は、６員～１０員のアリール、５員～１０員の窒素含有ヘテロアリール、および
Figure 2023501576000029
 からなる群から選択され、
Ｒ３は、６員～１０員のアリールまたは５員～１０員の窒素含有ヘテロアリールであり、
ｍは、１、２、または３であり、ならびに
ｎは、１、２、３、または４であり、また
式中、Ａが１，２，３，４－テトラヒドロキノール－１－イル、１，２，３，４－テトラヒドロイソキノール－２－イル、オクタヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピロール－１－イル、または２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－１－イルである場合、ＲａおよびＲｂは、両方ともメチル、両方ともエチル、または両方ともフェニルになることはできず、ＲａおよびＲｂを結合させて非置換Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルを形成することもできない。
一般式（Ｉ）の実施形態では、ＲａおよびＲｂは、それらが結合する原子と一緒になって、６～８の環原子を有する環を形成し、環原子のうちの一つは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、およびＮＲ１からなる群から選択される部分である。
実施形態では、一般式（Ｉ）の化合物は、以下の構造のうちの一つを有する。
Figure 2023501576000030
一般式（Ｉ）の実施形態では、ＲａおよびＲｂは、いずれも、メチルもしくはエチルであるか、またはＲａおよびＲｂを結合させて、非置換のシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、もしくはシクロヘキシルを形成する。
実施形態では、一般式（Ｉ）の化合物は、以下の構造のうちの一つを有する。
Figure 2023501576000031
実施形態では、一般式（Ｉ）の化合物は、以下の構造のうちの一つに従う：
Figure 2023501576000032
一般式（Ｉ）の実施形態では、ＲａおよびＲｂは、それらが結合する原子と一緒になって、６～８の環原子を有する環を形成する。
実施形態では、一般式（Ｉ）の化合物は、一般式（Ｉ－Ｆ）、
Figure 2023501576000033
 に従う構造を有する。
実施形態では、一般式（Ｉ）の化合物は、以下の一般式のうちの一つに従う構造を有する：
Figure 2023501576000034
一般式（Ｉ）の実施形態では、Ａは、以下からなる群から選択され、
Figure 2023501576000035
 式中、
Ｒ２は、フェニル、ナフチル、ピリジル、インドリル、および
Figure 2023501576000036
 からなる群から選択され、
Ｒ３は、フェニル、ナフチル、ピリジル、およびインドリルからなる群から選択され、
ＲＡは、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルキル、Ｃ３～Ｃ７分枝アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７分枝アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルコキシ、アリールオキシ、Ｃ１～Ｃ７直鎖ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７分枝ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルキル、Ｃ２～Ｃ７アルケニル、Ｃ２～Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ２～Ｃ７アルキニル、アリール、アリールアルキル、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、オキソ、チオキソ、シアノ、カルバモイル、カルボキシル、Ｃ１～Ｃ７アルコキシカルボニル、スルホ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ７アルキルチオ、アリールチオ、Ｃ１～Ｃ７アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、Ｃ１～Ｃ７アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノ、Ｃ１～Ｃ７アシルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～Ｃ７アルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、Ｃ２～Ｃ７アシル、アリールカルボニル、および、酸素、硫黄および窒素から選択される１～４のヘテロ原子をそれぞれが含有する五員～六員の複素環式基からなる群から選択され、ならびに
ａは、０、１、または２である。
一般式（Ｉ）の実施形態では、Ａは、以下からなる群から選択される：
Figure 2023501576000037
一般式（Ｉ）の実施形態では、Ａは、以下からなる群から選択される：
Figure 2023501576000038
一般式（Ｉ）の実施形態では、ａは０である。一般式（Ｉ）の実施形態では、ａは１である。一般式（Ｉ）の実施形態では、ａは２である。
一般式（Ｉ）の実施形態では、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ベンジル、イミダゾール、オキサゾール、イソキサゾール、
Figure 2023501576000039
 からなる群から選択され、
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、およびＲ６ｃはそれぞれ、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素を含有する、３～７の原子を含有する環を形成し、
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素を含有する、３～７の原子を含有する環を形成し、
Ｒ４ｄおよびＲ６ｄはそれぞれ、フェニル、ベンジル、ピリジル、－ＣＨ２（ピリジル）、イミダゾール、および－ＣＨ２（イミダゾール）からなる群から選択され、
Ｒ５は、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ７アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ７ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルキル、Ｃ１～Ｃ７ハロアルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＲ８ａＲ８ｂ、ＳＯ２Ｒ８ｃ、ＮＲ８ｄＳＯ２Ｒ８ｅ、ＮＲ８ｉＣＯＯＲ８ｊ、ＮＨＣＯＮＲ８ｆ、ＮＲ８ｇＣＯＲ８ｈ、および
Figure 2023501576000040
 からなる群から選択され、
Ｒ７は、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ７アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ７ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルキル、Ｃ１～Ｃ７ハロアルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＲ８ａＲ８ｂ、ＳＯ２Ｒ８ｃ、ＮＲ８ｄＳＯ２Ｒ８ｅ、ＮＨＣＯＮＲ８ｆからなる群から選択され、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、Ｒ８、およびＲ８ｉｇはそれぞれ、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素、硫黄およびＮＲ９から選択される基を含有する、３～７の原子を含有するヘテロサイル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｅ）を形成し、
Ｒ８ｃ、Ｒ８ｅ、Ｒ８ｆ、およびＲ８ｈはそれぞれ、Ｃ１～Ｃ７アルキルまたはＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ８ｊは、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、および５員～１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、または
Ｒ４ａおよびＲ８ａの両方が存在する場合、もしくはＲ４ａおよびＲ８ｇの両方が存在する場合、これら基は、それらが結合する原子と任意で一緒になって、４～７の原子を含有する環を形成し、
Ｒ９は、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
ｙ１は、０、１、または２であり、ならびに
ｙ２は、０、１、または２である。
一般式（Ｉ）の実施形態では、Ｒ１は、以下からなる群から選択される：
Figure 2023501576000041
一般式（Ｉ）の実施形態では、Ｒ１は、以下からなる群から選択される：
ＣＯＯＲ５、式中、Ｒ５は、Ｃ６～Ｃ１０アリールもしくは５員～１０員のヘテロアリールであり、
Figure 2023501576000042
 、式中、Ｒ８ａおよびＲ８ｂはそれぞれ、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、もしくはＲ８ａおよびＲ８ｂは、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素、硫黄およびＮＲ９から選択される基を含有する、３～７の原子を含有するヘテロサイル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｅ）を形成し、またＲ９は、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキルおよびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
Figure 2023501576000043
 式中、Ｒ８ｊは、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、および５員～１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、
Figure 2023501576000044
 式中、Ｒ８ｈは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、
Figure 2023501576000045
 式中、Ｒ８ｊは、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、および５員～１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、
Figure 2023501576000046
 式中、Ｒ８ａおよびＲ８ｂはそれぞれ、独立して、Ｈもしくは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、
Figure 2023501576000047
 式中、Ｒ８ｄは、独立して、Ｈもしくは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、またＲ８ｅは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、
Figure 2023501576000048
 式中、Ｒ４ａおよびＲ８ｇはそれぞれ、独立して、Ｈもしくは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、またＲ８ｈは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、
Figure 2023501576000049
 式中、Ｒ８ｈは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、
Figure 2023501576000050
 式中、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、およびＲ８ｇはそれぞれ、独立して、Ｈもしくは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、またＲ８ｈは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、
Figure 2023501576000051
Figure 2023501576000052
 式中、Ｒ８ａおよびＲ８ｂはそれぞれ、独立して、Ｈもしくは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、
Figure 2023501576000053
 式中、Ｒ８ｇは、独立して、Ｈもしくは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、またＲ８ｈは、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、または
Figure 2023501576000054
 である。
別の態様では、本発明は一般式（ＩＩ）に従う化合物を特徴とし、
Figure 2023501576000055
 そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、および複合体が含まれ、式中、
Ａ２は、
Figure 2023501576000056
 であり、
Ｒ２は、６員～１０員のアリール、５員～１０員の窒素含有ヘテロアリール、および
Figure 2023501576000057
 からなる群から選択され、
Ｒ３は、６員～１０員のアリールまたは５員～１０員の窒素含有ヘテロアリールであり、
ＲＡは、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルキル、Ｃ３～Ｃ７分枝アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７分枝アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルコキシ、アリールオキシ、Ｃ１～Ｃ７直鎖ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７分枝ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルキル、Ｃ２～Ｃ７アルケニル、Ｃ２～Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ２～Ｃ７アルキニル、アリール、アリールアルキル、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、オキソ、チオキソ、シアノ、カルバモイル、カルボキシル、Ｃ１～Ｃ７アルコキシカルボニル、スルホ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ７アルキルチオ、アリールチオ、Ｃ１～Ｃ７アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、Ｃ１～Ｃ７アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノ、Ｃ１～Ｃ７アシルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～Ｃ７アルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、Ｃ２～Ｃ７アシル、アリールカルボニル、および、酸素、硫黄および窒素から選択される１～４のヘテロ原子をそれぞれが含有する五員～六員の複素環式基からなる群から選択され、
ａは、０、１、または２であり、
ｍは、１、２、または３であり、
ｎは、１、２、３、または４であり、
Ｒ１’は、Ｃ６～Ｃ１０アリール、五員～六員のヘテロアリール環、
Figure 2023501576000058
 からなる群から選択され、
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、およびＲ６ｃはそれぞれ、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素を含有する、３～７の原子を含有する環を形成し、
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素を含有する、３～７の原子を含有する環を形成し、
Ｒ４ｄおよびＲ６ｄはそれぞれ、フェニル、ベンジル、ピリジル、－ＣＨ２（ピリジル）、イミダゾール、および－ＣＨ２（イミダゾール）からなる群から選択され、
Ｒ５は、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ７アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ７ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルキル、Ｃ１～Ｃ７ハロアルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＲ８ａＲ８ｂ、ＳＯ２Ｒ８ｃ、ＮＲ８ｄＳＯ２Ｒ８ｅ、ＮＲ８ｉＣＯＯＲ８ｊ、ＮＨＣＯＮＲ８ｆ、ＮＲ８ｇＣＯＲ８ｈ、および
Figure 2023501576000059
 からなる群から選択され、
Ｒ７は、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ７アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ７ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルキル、Ｃ１～Ｃ７ハロアルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＲ８ａＲ８ｂ、ＳＯ２Ｒ８ｃ、ＮＲ８ｄＳＯ２Ｒ８ｅ、ＮＨＣＯＮＲ８ｆからなる群から選択され、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｇ、およびＲ８ｉはそれぞれ、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ８ｊは、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、および５員～１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、または
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素、硫黄およびＮＲ９から選択される基を含有する、３～７の原子を含有するヘテロサイル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｅ）を形成し、
Ｒ８ｃ、Ｒ８ｅ、Ｒ８ｆ、およびＲ８ｈはそれぞれ、Ｃ１～Ｃ７アルキルもしくはＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、または
Ｒ４ａおよびＲ８ａの両方が存在する場合、もしくはＲ４ａおよびＲ８ｇの両方が存在する場合、これら基は、それらが結合する原子と任意で一緒になって、４～７の原子を含有する環を形成し、
Ｒ９は、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
ｙ１は、０、１、または２であり、ならびに
ｙ２は、０、１、または２であり、また
式中、Ａ２が
Figure 2023501576000060
 であり、Ｒ２がフェニルであり、Ｒ１’が
Figure 2023501576000061
 であり、ｙ２が０であり、またｎが２である場合、Ｒ７は、メチル、ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＮ、テトラヒドロピラニル、フェニル、４－置換フェニル、または５員～８員のヘテロアリールではない。
実施形態では、一般式（ＩＩ）に従う化合物は、以下の構造のうちの一つを有する：
Figure 2023501576000062
一般式（ＩＩ）の実施形態では、Ｒ１’は以下である：
ＣＯＯＲ５、式中、Ｒ５は、Ｃ６～Ｃ１０アリールもしくは５員～１０員のヘテロアリールであり、
Figure 2023501576000063
 式中、Ｒ８ａおよびＲ８ｂはそれぞれ、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、もしくはＲ８ａおよびＲ８ｂは、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素、硫黄およびＮＲ９から選択される基を含有する、３～７の原子を含有するヘテロサイル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｅ）を形成し、またＲ９は、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキルおよびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
Figure 2023501576000064
 式中、Ｒ８ｊは、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、および５員～１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、
Figure 2023501576000065
 式中、Ｒ８ｈは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、
Figure 2023501576000066
 式中、Ｒ８ｊは、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、および５員～１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、
Figure 2023501576000067
 式中、Ｒ８ａおよびＲ８ｂはそれぞれ、独立して、Ｈもしくは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、
Figure 2023501576000068
 式中、Ｒ８ｄは、独立して、Ｈもしくは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、またＲ８ｅは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、
Figure 2023501576000069
 式中、Ｒ４ａおよびＲ８ｇはそれぞれ、独立して、Ｈもしくは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、またＲ８ｈは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、
Figure 2023501576000070
 式中、Ｒ８ｈは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、
Figure 2023501576000071
 式中、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、およびＲ８ｇはそれぞれ、独立して、Ｈもしくは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、またＲ８ｈは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、
Figure 2023501576000072
 式中、Ｒ８ａおよびＲ８ｂはそれぞれ、独立して、Ｈもしくは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、
Figure 2023501576000073
 式中、Ｒ８ｇは、独立して、Ｈもしくは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、またＲ８ｈは、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、または
Figure 2023501576000074
 である。
一般式（ＩＩ）の実施形態では、Ａ２は
Figure 2023501576000075
 である。
一般式（ＩＩ）の実施形態では、Ａ２は
Figure 2023501576000076
 である。
一般式（ＩＩ）の実施形態では、Ａ２は
Figure 2023501576000077
 である。
実施形態では、一般式（Ｉ）、（Ｉ＊）、（Ｉ＊＊）、または（ＩＩ）の化合物は、化合物１～１４５のいずれか一つであって、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、および複合体が含まれる、当該化合物１～１４５のいずれか一つである。
別の態様では、本発明は、本明細書に記載される任意の化合物（例えば、一般式（Ｉ）、（Ｉ＊）、（Ｉ＊＊）、または（ＩＩ）に従う化合物）またはその薬学的に許容できる塩を含む医薬組成物を特徴とする。
実施形態では、医薬組成物は、少なくとも一つの薬学的に許容できる賦形剤をさらに含む。
別の態様では、本発明は、５－ヒドロキシトリプタミン受容体７の活性の調節不全に関連する疾患を治療する方法を特徴とし、当該方法は、本明細書に記載の少なくとも一つの化合物（例えば、一般式（Ｉ）、（Ｉ＊）、（Ｉ＊＊）または（ＩＩ）に従う化合物）またはその薬学的に許容できる塩の有効量を対象に投与することを含む。
実施形態では、当該少なくとも一つの化合物またはその薬学的に許容できる塩が、少なくとも一つの賦形剤をさらに含む組成物で投与される。
実施形態では、５－ヒドロキシトリプタミン受容体７の活性の調節不全に関連する疾患は、末梢選択的疾患（ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｌｙ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅ）、神経系疾患、概日リズム障害、抑うつ症、統合失調症、神経原性炎症、高血圧、末梢血管疾患、片頭痛、神経障害性疼痛、末梢性疼痛、異痛症、体温調節障害、学習障害、記憶障害、海馬シグナル伝達障害、睡眠障害、注意欠陥／多動性障害、不安症、回避性人格障害、早漏、摂食障害、月経前症候群、月経前発声障害（ｐｒｅｍｅｎｓｔｒｕａｌ ｄｙｓｐｈｏｎｉｃ ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、季節的情動障害、双極性障害、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、腸炎、てんかん、発作性障害、薬物嗜癖、アルコール嗜癖、乳がん、肝線維症、慢性肝障害、肝細胞がん、小腸神経内分泌腫瘍、および肺損傷からなる群から選択される。
実施形態では、５－ヒドロキシトリプタミン受容体７の活性の調節不全に関連する疾患は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）または腸炎である。
定義
本明細書で使用されるすべての技術用語および科学用語は、他に定めない限り、本開示が属する技術分野の当業者によって通常理解されるのと同じ意味を有する。本明細書に記載の方法および材料と類似または同等の任意の方法および材料を、本発明の実施または試験に使用することができるが、例示的な方法、装置および材料をこれから記述する。本明細書で引用されるすべての技術文献および特許文献は、参照によりその全体が本明細書に援用される。本明細書では、本発明が、先行する発明を理由に、かかる開示を先行する権利が与えられていないものと認めるものとして解釈されるべきものは何もないものである。
本明細書全体にわたって、組成物が特定の成分を有する、含む、もしくは備えることと記載されている場合、または方法が特定の方法のステップを有する、含む、もしくは備えることと記載されている場合、本教示の組成物は、本質的に列挙した成分からなるか、または列挙した成分からなること、および本教示の方法もまた、本質的に列挙した方法のステップからなるか、または列挙した方法のステップからなることが意図されている。
本願全体にわたって、要素または成分が、列挙した要素または成分の一覧に含まれている、および／または該一覧から選択されると述べる場合、当該要素または成分は、列挙した要素または成分のいずれか一つであってもよく、また列挙した要素または成分のうちの二つ以上からなる群から選択されてもよいことを理解されたい。
本明細書において単数形の使用は、特に明記されていない限り、複数形を含む（逆も同様）。さらに、「約」という用語を定量的な値の前に使用する場合、本教示は、特に明記されていない限り、その特定の定量的な値自体も含む。
特定の行為を実施するためのステップ順序または順序は、本教示が実施可能な状態である限り、重要ではないことが理解されるべきである。さらに、二つ以上のステップまたは行為を同時に実行できる。
本明細書で使用される場合、「ハロゲン」という用語は、塩素、臭素、フッ素、およびヨウ素を意味することになる。
本明細書で使用される場合、特に記載がない限り、「アルキル」および／または「脂肪族」は、単独で使用されてもまたは置換基の一部として使用されても、１～２０個の炭素原子、またはこの範囲内の任意の数、例えば１～６個の炭素原子もしくは１～４個の炭素原子を持つ直鎖および分枝の炭素鎖を表す。指定された数の炭素原子（例えば、Ｃ１～Ｃ６）は、アルキル部分内の炭素原子の数か、またはより大きいアルキル含有置換基のアルキル部分について、独立して言及するものである。アルキル基の非限定的な例としては、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソ－プロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル等が挙げられる。アルキル基は、本明細書に記載される任意の置換基および置換基の組み合わせによることを含めて、非置換であっても置換されていてもよい。置換アルキル基の非限定的な例として、ヒドロキシメチル、クロロメチル、トリフルオロメチル、アミノメチル、１－クロロエチル、２－ヒドロキシエチル、１，２－ジフルオロエチル、３－カルボキシプロピル等が挙げられる。（Ｃ１～Ｃ６アルキル）２アミノなどの複数のアルキル基を有する置換基では、それらアルキル基同士は同一であっても異なっていてもよい。
本明細書で使用される場合、「アルケニル」および「アルキニル」基という用語は、単独で使用されてもまたは置換基の一部として使用されても、２個以上の炭素原子、好ましくは２～２０個の炭素原子を持つ直鎖および分枝の炭素鎖を意味し、アルケニル鎖は鎖中に少なくとも一つの二重結合を有し、アルキニル鎖は鎖中の少なくとも一つの三重結合を有する。アルケニル基およびアルキニル基は非置換または置換され得る。アルケニル基の非限定的な例として、エテニル、３－プロペニル、１－プロペニル（別名２－メチルエテニル）、イソプロペニル（別名２－メチルエテン－２－イル）、ブテン－４－イルなどが挙げられる。置換アルケニル基の非限定的な例として、２－クロロエテニル（別名２－クロロビニル）、４－ヒドロキシブテン－１－イル、７－ヒドロキシ－７－メチルオクト－４－エン－２－イル、７－ヒドロキシ－７－メチルオクト－３，５－ジエン－２－イルなどが挙げられる。アルキニル基の非限定的な例として、エチニル、プロプ－２－イニル（別名プロパルギル）、プロピン－１－イル、および２－メチル－ヘキサ－４－イン－１－イルが挙げられる。置換アルキニル基の非限定的な例としては、５－ヒドロキシ－５－メチルヘキサ－３－イニル、６－ヒドロキシ－６－メチルヘプト－３－イン－２－イル、５－ヒドロキシ－５－エチルヘプト－３－イニルなどが挙げられる。
本明細書で使用される場合、「シクロアルキル」は、単独で使用されてもまたは別の基の一部として使用されても、例えば３～１４の環炭素原子、好ましくは３～７もしくは３～６の環炭素原子、または３～４の環炭素原子を持つ環化アルキル基、環化アルケニル基、および環化アルキニル基を含み、かつ任意で一または複数（例えば、１、２、または３）の二重結合または三重結合を含む、非芳香族炭素含有環を表す。シクロアルキル基は、単環式（例えば、シクロヘキシル）または多環式（例えば、縮合、架橋、および／またはスピロ環構造を含む）であってもよく、当該炭素原子が環構造の内側または外側に位置している。シクロアルキル基の任意の適切な環位置を、規定された化学構造に共有結合させることができる。シクロアルキル環は、非置換または置換であり得る。シクロアルキル基の非限定的な例として、シクロプロピル、２－メチル－シクロプロピル、シクロプロペニル、シクロブチル、２，３－ジヒドロキシシクロブチル、シクロブテニル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロオクタニル、デカリニル、２，５－ジメチルシクロペンチル、３，５－ジクロロシクロヘキシル、４－ヒドロキシシクロヘキシル、３，３，５－トリメチルシクロヘキサ－１－イル、オクタヒドロペンタレニル、オクタヒドロ－１Ｈ－インデニル、３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－３Ｈ－インデン－４－イル、デカヒドロアズレニル、ビシクロ［６．２．０］デカニル、デカヒドロナフタレニル、およびドデカヒドロ－１Ｈ－フルオレニルが挙げられる。「シクロアルキル」という用語はまた、二環式炭化水素環である環状炭素を含み、その非限定的な例には、ビシクロ－［２．１．１］ヘキサニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［３．１．１］ヘプタニル、１，３－ジメチル［２．２．１］ヘプタン－２－イル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、およびビシクロ［３．３．３］ウンデカニルが含まれる。
「ハロアルキル」は、１つまたは複数のハロゲンで置換される、特定の数の炭素原子を有する分枝鎖および直鎖の両方の飽和脂肪族炭化水素基を含むことが意図される。ハロアルキル基には、アルキル基の全ての水素がハロゲンで置換された（例えば、－ＣＦ３、－ＣＦ２ＣＦ３）、パーハロアルキル基が含まれる。ハロアルキル基は、任意で、ハロゲンに加えて一つまたは複数の置換基で置換され得る。ハロアルキル基の例としては、フルオロメチル基、ジクロロエチル基、トリフルオロメチル基、トリクロロメチル基、ペンタフルオロエチル基、およびペンタクロロエチル基が挙げられるが、これらに限定されない。
「アルコキシ」という用語は－Ｏ－アルキル基を指し、ここでアルキル基は上記に定義したとおりである。アルコキシ基は任意で置換されていてもよい。Ｃ３～Ｃ６環状アルコキシという用語は、３～６個の炭素原子と少なくとも一つの酸素原子とを含む環（例えば、テトラヒドロフラン、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン）を意味する。Ｃ３～Ｃ６環状アルコキシ基は任意で置換されていてもよい。
「ハロアルコキシ」という用語は、－Ｏ－ハロアルキル基を意味し、ここでハロアルキル基は上記に定義されるとおりである。ハロアルコキシ基の例としては、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、およびペンタフルオロエトキシルが挙げられるが、これらに限定されない。
単独でまたは別の基の一部として使用される「アリール」という用語は、６員の炭素の不飽和芳香族単環式環、または６員～１４員の炭素の不飽和芳香族多環式環として本明細書に定義される。アリール基は非置換または置換され得る。アリール環は、例えば、一つまたは複数の水素原子を置換することができる一つまたは複数の部分により任意でそれぞれ置換されるフェニル環またはナフチル環であり得る。アリール基の非限定的な例としては、フェニル、ナフチレン－１－イル、ナフチレン－２－イル、４－フルオロフェニル、２－ヒドロキシフェニル、３－メチルフェニル、２－アミノ－４－フルオロフェニル、２－（Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ）フェニル、２－シアノフェニル、２，６－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル、３－メトキシフェニル、８－ヒドロキシナフチレン－２－イル ４，５－ジメトキシナフチレン－１－イル、および６－シアノ－ナフチレン－１－イルが挙げられる。アリール基はまた、例えば、芳香環および／または飽和もしくは部分的に飽和した環の一つまたは複数の炭素原子が置換され得る、一つまたは複数の飽和炭素環または部分的に飽和した炭素環（例えば、ビシクロ［４．２．０］オクタ－１，３，５－トリエニル、インダニル）と縮合したフェニル環またはナフチル環も含む。
「アリールアルキル」または「アラルキル」という用語は、－アルキル－アリール基を指し、ここでアルキル基とアリール基は本明細書に定義されるとおりである。本発明のアラルキル基は任意で置換される。アリールアルキル基の例としては、例えば、ベンジル、１－フェニルエチル、２－フェニルエチル、３－フェニルプロピル、２－フェニルプロピル、フルオレニルメチルなどが挙げられる。
「複素環式」および／または「複素環」および／または「ヘテロシリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｙｌ）」という用語は、単独で使用されてもまたは別の基の一部として使用されても、３～２０個の原子を持つ一つまたは複数の環であって、少なくとも一つの環の少なくとも一つの原子が、窒素（Ｎ）、酸素（Ｏ）、または硫黄（Ｓ）から選択されるヘテロ原子であり、さらにヘテロ原子を含む環が非芳香族である、当該一つまたは複数の環として定義される。２つ以上の縮合環を含む複素環基では、非ヘテロ原子含有環は、アリール（例えば、インドリニル、テトラヒドロキノリニル、クロマニル）であってもよい。例示的な複素環基は、３～１４個の環原子を有し、その１～５個は、独立して、窒素（Ｎ）、酸素（Ｏ）、または硫黄（Ｓ）から選択されるヘテロ原子である。複素環基の一つまたは複数のＮ原子またはＳ原子を酸化することができる。複素環基は非置換または置換され得る。
単環を持つ複素環ユニットの非限定的な例としては、ジアジリニル（ｄｉａｚｉｒｉｎｙｌ）、アジリジニル、ウラゾリル（ｕｒａｚｏｌｙｌ）、アゼチジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリニル、イソキサゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリニル、オキサチアゾリジノニル、オキサゾリジノニル、ヒダントイニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジン－２－オニル（バレロラクタム）、２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－アゼピニル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール、および１，２，３，４－テトラヒドロ－キノリンが挙げられる。２つ以上の環を持つ複素環ユニットの非限定的な例としては、ヘキサヒドロ－１Ｈ－ピロリジニル、３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、３ａ，４，５，６，７，７ａ－ヘキサヒドロ－１Ｈ－インドリル、１，２，３，４－テトラヒドロキノリニル、クロマニル、イソクロマニル、インドリニル、イソインドリニル、およびデカヒドロ－１Ｈ－シクロオクタ［ｂ］ピロリルが挙げられる。
「ヘテロアリール」という用語は、単独で使用されてもまたは別の基の一部として使用されても、５～２０個の原子を持つ一つまたは複数の環であって、少なくとも一つの環の少なくとも一つの原子が、窒素（Ｎ）、酸素（Ｏ）、または硫黄（Ｓ）から選択されるヘテロ原子であり、さらにヘテロ原子を含む環の少なくとも一つが芳香族である、当該一つまたは複数の環として本明細書で定義される。２つ以上の縮合環を含むヘテロアリール基では、非ヘテロ原子含有環は、炭素環（例えば、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタピリミジン）、またはアリール（例えば、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル）であってもよい。例示的なヘテロアリール基は、５～１４個の環原子を有し、独立して、窒素（Ｎ）、酸素（Ｏ）、または硫黄（Ｓ）から選択される１～５個の環ヘテロ原子を含む。ヘテロアリール基中の一つまたは複数のＮ原子またはＳ原子を酸化することができる。ヘテロアリール基は非置換または置換され得る。単環を含有するヘテロアリール環の非限定的な例としては、１，２，３，４－テトラゾリル、［１，２，３］トリアゾリル、［１，２，４］トリアゾリル、トリアジニル、チアゾリル、１Ｈ－イミダゾリル、オキサゾリル、フラニル、チオフェンイル（ｔｈｉｏｐｈｅｎｅｙｌ）、ピリミジニル、２－フェニルピリミジニル、ピリジニル、３－メチルピリジニル、および４－ジメチルアミノピリジニルが挙げられる。２つ以上の縮合環を含むヘテロアリール環の非限定的な例としては、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズトリアゾリル、シンノリニル、ナフチリジニル、フェナンスリジニル、７Ｈ－プリニル、９Ｈ－プリニル、６－アミノ－９Ｈ－プリニル、５Ｈ－ピロロ［３，２－ｄ］ピリミジニル、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジニル、ピリド［２，３－ｄ］ピリミジニル、２－フェニルベンゾ［ｄ］チアゾリル、１Ｈ－インドリル、４，５，６，７－テトラヒドロ－１－Ｈ－インドリル、キノキサリニル、５－メチルキノキサリニル、キナゾリニル、キノリニル、８－ヒドロキシ－キノリニル、１Ｈ－ベンゾ－［ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オニル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、およびイソキノリニルが挙げられる。
上述のヘテロアリール基の一つの非限定的な例はＣ１～Ｃ５ヘテロアリールであり、これは１～５個の炭素環原子と、窒素（Ｎ）、酸素（Ｏ）、または硫黄（Ｓ）から独立して選択されるヘテロ原子である少なくとも一つの追加の環原子（好ましくはヘテロ原子である１～４個の追加の環原子）とを有する。Ｃ１～Ｃ５ヘテロアリールの例として、以下に限定されないが、トリアジニル、チアゾール－２－イル、チアゾール－４－イル、イミダゾール－１－イル、１Ｈ－イミダゾール－２－イル、１Ｈ－イミダゾール－４－イル、イソキサゾリン－５－イル、フラン－２－イル、フラン－３－イル、チオフェン－２－イル、チオフェン－４－イル、ピリミジン－２－イル、ピリミジン－４－イル、ピリミジン－５－イル、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イル、およびピリジン－４－イルが挙げられる。
別途記載がない限り、二つの置換基が一緒になって所定の数の環原子を有する環を形成する（例えば、Ｒ２とＲ３が、それらに結合した窒素（Ｎ）と一緒になって３～７個の環員を有する環を形成する）場合、該環は、炭素原子と、任意で、窒素（Ｎ）、酸素（Ｏ）、または硫黄（Ｓ）から独立して選択される一つまたは複数（例えば、１～３個）の追加のヘテロ原子とを有し得る。該環は飽和または部分的に飽和であってもよく、任意で置換されていてもよい。
本発明では、単一のヘテロ原子を含む、縮合環ユニットならびにスピロ環式環、二環式環、およびこれらに類するものは、ヘテロ原子含有環に相当する環状ファミリーに属するとみなされる。例えば、以下の一般式を有する１，２，３，４－テトラヒドロキノリンは、
Figure 2023501576000078
 本発明では、複素環ユニットとみなされる。以下の一般式を有する６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタピリミジンは、
Figure 2023501576000079
 本発明では、ヘテロアリールユニットとみなされる。縮合環ユニットが飽和環およびアリール環の両方にヘテロ原子を含有する場合、アリール環が支配的となり、それが割り当てられる環種の分類を決定する。例えば、以下の一般式を有する１，２，３，４－テトラヒドロ－［１，８］ナフチリジンは、
Figure 2023501576000080
 本発明では、ヘテロアリールユニットとみなされる。
用語またはそのいずれかの接頭辞語根が置換基の名称にある場合、その名称は、常に、本明細書に提供される制限を含むと解釈されるべきである。例えば、用語「アルキル」または「アリール」またはいずれかの接頭辞語根が置換基の名称にある場合（例えば、アリールアルキル、アルキルアミノ）、その名称は、常に、「アルキル」および「アリール」に対して上述した制限を含むと解釈されるべきである。
「置換される」という用語は本明細書全体を通して使用される。「置換される」という用語は、本明細書では、非環式または環式のどちらであっても、本明細書の以下に定義される置換基またはいくつかの（例えば、１～１０個）置換基で置換される一つまたは複数の水素原子を持つ部分として定義される。この置換基は、単一部分の一つまたは二つの水素原子を一度に置換することができる。さらに、これらの置換基は、二つの隣接する炭素に付いた二つの水素原子を置換して、該置換基、すなわち新規な部分またはユニットを形成することができる。例えば、単一の水素原子の置換を必要とする置換されたユニットには、ハロゲン、ヒドロキシル等が含まれる。二つの水素原子の置換部には、カルボニル、オキシイミノ等が含まれる。隣接する炭素原子の二つの水素原子の置換部には、エポキシ等が含まれる。「置換（される）」という用語は本明細書全体を通して、ある部分が置換基によって置換される一つまたは複数の水素原子を有し得ることを示すのに使用される。ある部分が「置換（される）」と記載される場合、任意の数の水素原子が置換され得る。例えば、ジフルオロメチルは置換Ｃ１アルキルであり、トリフルオロメチルは置換Ｃ１アルキルであり、４－ヒドロキシフェニルは置換芳香環であり、（Ｎ，Ｎ－ジメチル－５－アミノ）オクタニルは置換Ｃ８アルキルであり、３－グアニジノプロピルは置換Ｃ３アルキルであり、２－カルボキシピリジニルは置換ヘテロアリールである。
本明細書で定義された可変の基、例えば、本明細書に定義されるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アリール基、複素環基およびヘテロアリール基は、単独で使用されてもまたは別の基の一部として使用されても、任意で置換され得る。任意で置換される基も同様に示される。
以下は、ある部分の水素原子を置換することができる置換基の非限定的な例である：ハロゲン（塩素（Ｃｌ）、臭素（Ｂｒ）、フッ素（Ｆ）およびヨウ素（Ｉ））、－ＣＮ、－ＮＯ２、オキソ（＝Ｏ）、－ＯＲ’、－ＳＲ’、－Ｎ（Ｒ’）２、－ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－ＳＯ２Ｒ’、－ＳＯ２ＯＲ’、－ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ２～Ｃ８アルケニル、Ｃ２～Ｃ８アルキニル、Ｃ３～Ｃ１４シクロアルキル、アリール、複素環、またはヘテロアリール、ここでアルキル基、ハロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、シクロアルキル基、アリール基、複素環基、およびヘテロアリール基のそれぞれが、任意で、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ２、オキソ、およびＲ’から独立して選択される１～１０（例えば、１～６または１～４）の基で置換されるものであって、式中Ｒ’が、出現ごとに、独立して水素、－ＯＲ’’、－ＳＲ’’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ’’、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’）２、－ＳＯ２Ｒ’’、－Ｓ（Ｏ）２ＯＲ’’、－Ｎ（Ｒ’’）２、－ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ８アルケニル、Ｃ２～Ｃ８アルキニル、シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、アリール、複素環、もしくはヘテロアリールであるか、または二つのＲ’ユニットがそれらが結合する原子と一緒になって、置換されていてもよい炭素環もしくは複素環を形成するものであり、当該炭素環もしくは複素環が３～７個の環原子を有し、式中Ｒ’’が、出現ごとに、独立して水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ８アルケニル、Ｃ２～Ｃ８アルキニル、シクロアルキル（例えば、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル）、アリール、複素環、もしくはヘテロアリールであるか、または二つのＲ’’ユニットがそれらが結合する原子と一緒になって、置換されていてもよい炭素環もしくは複素環を形成し、当該炭素環もしくは複素環が３～７個の環原子を有することが好ましいものである。
一部の実施形態では、置換基は、
ｉ） －ＯＲ’’’；例えば、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ２ＣＨ３、－ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３；
ｉｉ） －Ｃ（Ｏ）Ｒ’’’；例えば、－ＣＯＣＨ３、－ＣＯＣＨ２ＣＨ３、－ＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３；
ｉｉｉ） －Ｃ（Ｏ）ＯＲ’’’；例えば、－ＣＯ２ＣＨ３、－ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３；
ｉｖ） －Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’’’）２；例えば、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＣＨ３、－ＣＯＮ（ＣＨ３）２；
ｖ） －Ｎ（Ｒ’’’）２；例えば、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、－Ｎ（ＣＨ３）２、－ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）；
ｖｉ） ハロゲン：－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、および－Ｉ；
ｖｉｉ） －ＣＨｅＸｇ；式中、Ｘはハロゲンであり、ｍは０～２であり、ｅ＋ｇ＝３であり；例えば、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨＦ２、－ＣＦ３、－ＣＣｌ３、または－ＣＢｒ３；
ｖｉｉｉ） －ＳＯ２Ｒ’’’；例えば、－ＳＯ２Ｈ；－ＳＯ２ＣＨ３；－ＳＯ２Ｃ６Ｈ５；
ｉｘ） Ｃ１～Ｃ６の直鎖、分枝、または環状のアルキル；
ｘ） シアノ；
ｘｉ） ニトロ；
ｘｉｉ） Ｎ（Ｒ’’’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’’’；
ｘｉｉｉ） オキソ（＝Ｏ）；
ｘｉｖ） 複素環；ならびに
ｘｖ） ヘテロアリールから選択され、
式中、各Ｒ’’’は独立して、水素、置換されていてもよいＣ１～Ｃ６の直鎖アルキルもしくは分枝アルキル（例えば、置換されていてもよいＣ１～Ｃ４の直鎖アルキルもしくは分枝アルキル）、もしくは置換されていてもよいＣ３～Ｃ６シクロアルキル（例えば、置換されていてもよいＣ３～Ｃ４シクロアルキル）であるか、または二つのＲ’’’ユニットが一緒になって、３～７個の環原子を含む環を形成することができる。特定の態様では、各Ｒ’’’は独立して、水素であるか、任意でハロゲンもしくはＣ３－Ｃ６シクロアルキルで置換されるＣ１～Ｃ６の直鎖アルキルもしくは分枝アルキルであるか、またはＣ３－Ｃ６シクロアルキルである。
本明細書の様々な箇所で、化合物の置換基がグループまたは範囲で開示される。記述に、そうしたグループのメンバーおよび範囲の個々の小集合が含まれることが特に意図されている。例えば、「Ｃ１～６アルキル」という用語は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ１～Ｃ６、Ｃ１～Ｃ５、Ｃ１～Ｃ４、Ｃ１～Ｃ３、Ｃ１～Ｃ２、Ｃ２～Ｃ６、Ｃ２～Ｃ５、Ｃ２～Ｃ４、Ｃ２～Ｃ３、Ｃ３～Ｃ６、Ｃ３～Ｃ５、Ｃ３～Ｃ４、Ｃ４～Ｃ６、Ｃ４～Ｃ５、およびＣ５～Ｃ６のアルキルを独立して開示することを特に意図している。
本発明では、「化合物」、「類似体」、および「物質の組成物」という用語は、全てのエナンチオマー形態、ジアステレオマー形態、塩などを含めた本明細書に記載の５－ヒドロキシトリプタミン受容体７活性調節因子を同様に十分表すものであり、またこれら「化合物」、「類似体」、および「物質の組成物」という用語は本明細書全体で交換可能に使用される。
本明細書に記載される化合物は不斉原子（キラル中心とも呼ばれる）を含むことができ、一部の化合物は一つまたは複数の不斉原子または不斉中心を含むことができ、これにより光学異性体（エナンチオマー）およびジアステレオマーが生じ得る。本明細書に開示される本教示および化合物には、こうしたエナンチオマーおよびジアステレオマー、ならびにラセミ体の分離された、エナンチオマー的に純粋なＲ立体異性体およびＳ立体異性体、ならびにＲ立体異性体およびＳ立体異性体とその薬学的に許容できる塩との他の混合物が含まれる。例えば、本明細書に記載されるのは、複素環のＣ５炭素に置換基を含む特定のガンマブチロラクトンである。本明細書に記載される任意の化合物または一般式の実施形態では、Ｃ５炭素は、（Ｓ）－体を有する。本明細書に記載される任意の化合物または一般式の実施形態では、Ｃ５炭素は、（Ｒ）－体を有する。光学異性体は、ジアステレオマー塩形成、速度論的分割、および不斉合成を含むがこれらに限定されない、当業者に公知の標準的手順によって純粋な形態で得ることができる。本教示はまた、アルケニル部分を含有する化合物（例えば、アルケン類およびイミン類）のシス異性体およびトランス異性体を包含する。また当然のことながら、本教示は、可能性のある全ての位置異性体、およびそれらの混合物を包含するが、これを当業者に公知の標準的な分離手順によって純粋な形態で得ることができ、この分離手順として、以下に限定されないが、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、および高速液体クロマトグラフィーが挙げられる。
本教示の化合物の薬学的に許容できる塩は、酸性部分を有することができるものであるが、有機塩基および無機塩基を使用して形成され得る。脱プロトン化に利用できる酸性水素の数に応じて、モノアニオン塩およびポリアニオン塩の両方が考慮される。塩基で形成される適切な塩には、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、またはマグネシウム塩といったアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩などの金属塩；モルホリン、チオモルホリン、ピペリジン、ピロリジン、モノ低級アルキルアミン、ジ低級アルキルアミン、もしくはトリ低級アルキルアミン（例えば、エチル－ｔｅｒｔ－ブチルアミン、ジエチルアミン、ジイソプロピルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、またはジメチルプロピルアミン）、またはモノヒドロキシ低級アルキルアミン、ジヒドロキシ低級アルキルアミン、もしくはトリヒドロキシ低級アルキルアミン（例えば、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、またはトリエタノールアミン）を用いて形成された塩などのアンモニア塩および有機アミン塩が含まれる。無機塩基の特定の非限定的な例には、ＮａＨＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、ＫＨＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、ＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＮａＨ２ＰＯ４、Ｎａ２ＨＰＯ４、およびＮａ３ＰＯ４が含まれる。分子内塩も形成することができる。同様に、本明細書に開示される化合物が塩基性部分を含む場合、有機酸および無機酸を使用して塩を形成することができる。例えば、塩を、以下の酸である、酢酸、プロピオン酸、乳酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、クエン酸、酒石酸、コハク酸、ジクロロ酢酸、エテンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、グルコン酸、グルタミン酸、馬尿酸、臭化水素酸、塩酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、ナプタレンスルホン酸（ｎａｐｔｈａｌｅｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ）、硝酸、シュウ酸、パモン酸、パントテン酸、リン酸、フタル酸、プロピオン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸、トルエンスルホン酸、およびカンファースルホン酸、ならびに他の公知の薬学的に許容できる酸から形成することができる。
任意の変数が、任意の構成要素または任意の一般式の中で複数回出現する場合、各出現でのその定義は、あらゆる他の出現でのその定義とは独立している（例えば、Ｎ（Ｒ９）２では、Ｒ９はそれぞれ、同一であってもよく、もう一方と異なっていてもよい）。置換基および／または変数の組み合わせは、こうした組み合わせが安定な化合物をもたらす場合にのみ許容される。
本明細書で使用される場合、「治療する」および「治療すること」および「治療」という用語は、患者の罹患が疑われる状態を、部分的もしくは完全に緩和、抑制、改善、および／または軽減することを意味する。
本明細書で使用される場合、「治療上有効」および「有効用量」は、望ましい生物活性または生物効果を引き出す物質または量を意味する。
注記された場合を除き、用語「対象」または「患者」は交換可能に使用され、ヒト患者および非ヒト霊長類、ならびにウサギ、ラット、およびマウスなどの実験動物および他の動物などの哺乳類を意味する。したがって、本明細書で使用される場合、「対象」または「患者」という用語は、本発明の化合物を投与可能な任意の哺乳類の患者または対象を意味する。本発明の例示的な実施形態では、本発明の方法による治療のための対象患者を特定するために、公認のスクリーニング方法を用いて、標的とされるかもしくは疑わしい疾患もしくは症状に関連するリスク因子を測定するか、または対象の既存の疾患もしくは症状の状態を測定する。これらのスクリーニング方法には、例えば、標的とされるかまたは疑わしい疾患または症状と関連し得るリスク因子を測定するための従来型の精密検査が含まれる。これら方法およびその他の常套的な方法により、臨床医は本発明の方法および化合物を使用して治療を必要とする患者を選択することができる。
５－ヒドロキシトリプタミン受容体７活性の調節因子
５－ＨＴ７活性の調節因子
本明細書では、５－ヒドロキシ受容体７（５－ＨＴ７）活性を調節することができるラクトン化合物を記載している。特に、本明細書に記載する化合物は、５－ＨＴ７受容体の選択的調節因子であり得る。実施形態では、５－ＨＴ７の選択的調節は、他の受容体と比較して、５－ＨＴ７を選択的に調節することを包含する。実施形態では、５‐ＨＴ７の選択的調節は、例えば特定の器官および組織で発現される５‐ＨＴ７を選択的に調節することを包含する。したがって、本明細書に記載される化合物は、様々な疾患および症状（例えば、本明細書に記載されるような）の治療に有用であり得る。
本明細書に記載される任意の一般式の実施形態では、Ｃ１～Ｃ７アルキルは、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルキルである。実施形態では、Ｃ１～Ｃ７アルキルは、非置換のＣ１～Ｃ７直鎖アルキルである。実施形態では、Ｃ１～Ｃ７アルキルは、置換されたＣ１～Ｃ７直鎖アルキルである（例えば、本明細書に記載の１、２、３またはそれ以上の置換基により置換される）。実施形態では、置換されたＣ１～Ｃ７直鎖アルキルは、Ｃ１～Ｃ７直鎖パーハロアルキル（例えば、パーフルオロアルキル）である。実施形態では、置換されたＣ１～Ｃ７直鎖アルキルは、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、イソプロピル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、モルホリノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３、およびＣＯ２ＮＨ２からなる群から選択される１、２、または３個の置換基を含む。Ｃ１～Ｃ７アルキルのさらに他の例示的な実施形態を本明細書に記載している。
本明細書に記載される任意の一般式の実施形態では、Ｃ１～Ｃ７アルキルは、Ｃ３～Ｃ７分枝アルキルである。実施形態では、分枝したＣ３～Ｃ７は、非置換のＣ３～Ｃ７分枝アルキルである。実施形態では、Ｃ３～Ｃ７分枝アルキルは、置換されたＣ３～Ｃ７分枝アルキルである（例えば、本明細書に記載の１、２、３またはそれ以上の置換基により置換される）。実施形態では、置換されたＣ３～Ｃ７分枝アルキルは、Ｃ３～Ｃ７分枝パーハロアルキル（例えば、パーフルオロアルキル）である。実施形態では、置換されたＣ３～Ｃ７分枝アルキルは、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、イソプロピル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、モルホリノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３、およびＣＯ２ＮＨ２からなる群から選択される１、２、または３個の置換基を含む。Ｃ３～Ｃ７分枝アルキルのさらに他の例示的な実施形態を本明細書に記載している。
本明細書に記載する任意の一般式の実施形態では、シクロアルキルは、Ｃ３～Ｃ７またはＣ３～Ｃ８のシクロアルキルである。実施形態では、シクロアルキルは、シクロプロピルである。実施形態では、シクロアルキルは、シクロブチルである。実施形態では、シクロアルキルは、シクロペンチルである。実施形態では、シクロアルキルは、シクロヘキシルである。実施形態では、シクロアルキルは、非置換シクロアルキル（例えば、非置換のシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシル）である。実施形態では、シクロアルキルは、置換されたシクロアルキル（例えば、本明細書に記載の例示的な置換基を含む１、２、３、４または５個の置換基を含む、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシル）である。実施形態では、置換されたシクロアルキルは、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、イソプロピル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、モルホリノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３、およびＣＯ２ＮＨ２からなる群から選択される１、２、または３個の置換基を含む。シクロアルキルのさらに他の例示的な実施形態を本明細書に記載している。
本明細書に記載される任意の一般式の実施形態では、Ｃ６～Ｃ１０アリールはフェニルである。実施形態では、フェニルは、非置換フェニルである。実施形態では、フェニルは、置換されたフェニル（例えば、本明細書に記載の例示的な置換基を含む、１、２、３、４、または５個の置換基を含むフェニル）である。置換フェニル基は、本明細書に記載されるものを含む、当該環の任意の利用可能な炭素を介して結合され得る。例えば、フェニルは、ある分子への結合点に対してパラ位に（例えば、４－置換フェニル基）、本明細書に記載する置換基（例えば、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、イソプロピル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、モルホリノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３、およびＣＯ２ＮＨ２）を有することができる。実施形態では、フェニルは、ある分子への結合点に対してメタ位に（例えば、３－置換フェニル基）、本明細書に記載する置換基（例えば、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、イソプロピル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、モルホリノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３、およびＣＯ２ＮＨ２）を有することができる。実施形態では、フェニルは、ある分子への結合点に対してオルト位に（２－置換フェニル基）、本明細書に記載する置換基（例えば、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、イソプロピル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、モルホリノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３、およびＣＯ２ＮＨ２）を有することができる。フェニル基は、二以上の置換基（例えば、２，３－二置換、２，４－二置換、２，５－二置換、２，６－二置換、３，４－二置換、または３，５－二置換のフェニル）、または三以上の置換基（例えば、２，３，４－三置換、２，３，５－三置換、２，３，６－三置換、２，４，５－三置換、２，４，６－三置換、３，４，５－三置換、または３，４，６－三置換）を有し得る。実施形態では、置換されたフェニルは、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、イソプロピル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、モルホリノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３、およびＣＯ２ＮＨ２からなる群から選択される１、２、または３個の置換基を含む。フェニルのさらに他の例示的な実施形態を本明細書に記載している。実施形態では、フェニルが、非置換フェニル、４－ＯＨ－フェニル、３－ＯＨ－フェニル、２－ＯＨ－フェニル、４－ＯＭｅ－フェニル、３－ＯＭｅ－フェニル、２－ＯＭｅ－フェニル、４－ＣＮ－フェニル、３－ＣＮ－フェニル、２－ＣＮ－フェニル、４－Ｍｅ－フェニル、３－Ｍｅ－フェニル、２－Ｍｅ－フェニル、４－Ｅｔ－フェニル、３－Ｅｔ－フェニル、２－Ｅｔ－フェニル、４－ｉＰｒ－フェニル、３－ｉＰｒ－フェニル、２－ｉＰｒ－フェニル、４－Ｆ－フェニル、３－Ｆ－フェニル、２－Ｆ－フェニル、４－Ｃｌ－フェニル、３－Ｃｌ－フェニル、２－Ｃｌ－フェニル、４－Ｂｒ－フェニル、３－Ｂｒ－フェニル、２－Ｂｒ－フェニル、４－ＮＨ２－フェニル、３－ＮＨ２－フェニル、２－ＮＨ２－フェニル、４－ＣＦ３－フェニル、３－ＣＦ３－フェニル、２－ＣＦ３－フェニル、２，３－ジ－Ｍｅ－フェニル、２，４－ジ－Ｍｅ－フェニル、２，５－ジ－Ｍｅ－フェニル、２，６－ジ－Ｍｅ－フェニル、４－モルホリノ－フェニル、３－モルホリノ－フェニル、２－モルホリノ－フェニル、４－ＣＮ－２－モルホリノ－フェニル、４－ＣＨ３－２－モルホリノ－フェニル、または４－ＯＨ－２－モルホリノ－フェニルである。
本明細書に記載される任意の一般式の実施形態では、Ｃ６～Ｃ１０アリールはナプチル（ｎａｐｔｈｙｌ）である。実施形態では、ナプチル（ｎａｐｔｈｙｌ）は、非置換ナプチルである。実施形態では、ナプチルは、置換されたナプチルである（例えば、本明細書に記載の例示的な置換基を含む、１、２、３、４、または５個の置換基を含むナプチル）。実施形態では、ナフチル（ｎａｐｈｔｈｙｌ）は、Ｃ１－位で分子と結合する（１－ナフチル）。実施形態では、ナフチルは、Ｃ２－位で分子と結合する（２－ナフチル）。実施形態では、ナフチルは、Ｃ３－位で分子と結合する（３－ナフチル）。実施形態では、ナフチルは、Ｃ４－位で分子と結合する（４－ナフチル）。実施形態では、ナフチルは、Ｃ５－位で分子と結合する（５－ナフチル）。実施形態では、ナフチルは、Ｃ６－位で分子と結合する（６－ナフチル）。実施形態では、ナフチルは、Ｃ７－位で分子と結合する（７－ナフチル）。実施形態では、ナフチルは、Ｃ８－位で分子と結合する（８－ナフチル）。実施形態では、置換されたナフチルは、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、イソプロピル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、モルホリノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３、およびＣＯ２ＮＨ２からなる群から選択される１、２、または３個の置換基を含む。ナプチル（ｎａｐｔｈｙｌ）のさらに他の例示的な実施形態を本明細書に記載している。
本明細書に記載される任意の一般式の実施形態では、５員～１０員のヘテロアリールは、イミダゾリルである。実施形態では、イミダゾリルは、非置換イミダゾリルである。実施形態では、イミダゾリルは、置換されたイミダゾリルである（例えば、本明細書に記載の例示的な置換基を含む、１、２、または３個の置換基を含むイミダゾリル）。実施形態では、イミダゾリルは、Ｎ結合イミダゾリルであり、イミダゾリルのＮ１位を介して分子と結合する（１－イミダゾリル）。実施形態では、イミダゾリルは、Ｃ結合イムダゾリル（ｉｍｄａｚｏｌｙｌ）である。実施形態では、イミダゾリルは、イミダゾリル基のＣ２位を介して分子と結合する（２－イミダゾリル）。実施形態では、イミダゾリルは、イミダゾリル基のＣ４位を介して分子と結合する（４－イミダゾリル）。実施形態では、イミダゾリルは、イミダゾリル基のＣ５位を介して分子と結合する（５－イミダゾリル）。実施形態では、置換されたイミダゾリルは、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、イソプロピル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、モルホリノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３、およびＣＯ２ＮＨ２からなる群から選択される１、２、または３個の置換基を含む。実施形態では、置換イミダゾリルは、Ｎ－メチルイミダゾリルである。イミダゾリルのさらに他の例示的な実施形態を本明細書に記載している。
本明細書に記載される任意の一般式の実施形態では、５員～１０員のヘテロアリールは、ピロリルである。実施形態では、ピロリルは、非置換ピロリルである。実施形態では、ピロリルは、Ｎ結合ピロリルであり、ピロリルのＮ１位を介して分子と結合する（１－ピロリル）。実施形態では、ピロリルは、Ｃ結合ピロリルである。実施形態では、ピロリルは、ピロリルのＣ２位を介して分子と結合する（２－ピロリル）。実施形態では、ピロリルは、ピロリルのＣ３位を介して分子と結合する（３－ピロリル）。実施形態では、ピロリルは、ピロリルのＣ４位を介して分子と結合する（４－ピロリル）。実施形態では、ピロリルは、ピロリルのＣ５位を介して分子と結合する（５－ピロリル）。実施形態では、ピロリルは、置換されたピロリルである（例えば、本明細書に記載の例示的な置換基を含む、１、２、または３個の置換基を含むピロリル）。実施形態では、置換されたピロリルは、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、イソプロピル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、モルホリノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３、およびＣＯ２ＮＨ２からなる群から選択される１、２、または３個の置換基を含む。ピロリルのさらに他の例示的な実施形態を本明細書に記載している。
本明細書に記載される任意の一般式の実施形態では、５員～１０員のヘテロアリールは、オキサゾリルである。実施形態では、オキサゾリルは、非置換オキサゾリルである。実施形態では、オキサゾリルは、オキサゾリルのＣ２位を介して分子と結合する（２－オキサゾリル）。実施形態では、オキサゾリルは、オキサゾリルのＣ３位を介して分子と結合する（３－オキサゾリル）。実施形態では、オキサゾリルは、オキサゾリルのＣ４位を介して分子と結合する（４－オキサゾリル）。実施形態では、オキサゾリルは、置換されたオキサゾリルである（例えば、本明細書に記載の例示的な置換基を含む、１または２個の置換基を含むオキサゾリル）。実施形態では、置換されたオキサゾリルは、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、イソプロピル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、モルホリノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３、およびＣＯ２ＮＨ２からなる群から選択される１または２個の置換基を含む。イミダゾリルのさらに他の例示的な実施形態を本明細書に記載している。
本明細書に記載される任意の一般式の実施形態では、５員～１０員のヘテロアリールは、テトラゾリルである。実施形態では、テトラゾリルは、非置換テトラゾリルである。実施形態では、テトラゾリルは、置換されたテトラゾリル（例えば、本明細書に記載される例示的な置換基を含むＮ－置換テトラゾリル）である。テトラゾリルのさらに他の例示的な実施形態を本明細書に記載している。
本明細書に記載される任意の一般式の実施形態では、５員～１０員のヘテロアリールは、ピリジルである。実施形態では、ピリジルは、非置換ピリジルである。実施形態では、ピリジルは、Ｃ２位を介して分子と結合する（２－ピリジル）。実施形態では、ピリジルは、Ｃ３位を介して分子と結合する（３－ピリジル）。実施形態では、ピリジルは、Ｃ４位を介して分子と結合する（４－ピリジル）。実施形態では、ピリジルは、Ｃ２位を介して分子と結合する（５－ピリジル）。実施形態では、ピリジルは、Ｃ２位を介して分子と結合する（６－ピリジル）。実施形態では、ピリジルは、置換されたピリジルである（例えば、本明細書に記載の例示的な置換基を含む、１、２、３、または４個の置換基を含むピリジル）。実施形態では、置換されたピリジルは、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、イソプロピル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、モルホリノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３、およびＣＯ２ＮＨ２からなる群から選択される１、２、または３個の置換基を含む。ピリジルのさらに他の例示的な実施形態を本明細書に記載している。
本明細書に記載される任意の一般式の実施形態では、５員～１０員のヘテロアリールは、ピラジニルである。実施形態では、ピラジニルは、非置換ピラジニルである。実施形態では、ピラジニルは、２－ピラジニルである。実施形態では、ピラジニルは、３‐ピラジニルである。実施形態では、ピラジニルは、５－ピラジニルである。実施形態では、ピラジニルは、６－ピラジニルである。実施形態では、ピラジニルは、置換されたピラジニルである（例えば、本明細書に記載の例示的な置換基を含む、１、２、３、または４個の置換基を含むピラジニル）。実施形態では、置換されたピラジニルは、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、イソプロピル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、モルホリノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３、およびＣＯ２ＮＨ２からなる群から選択される１、２、または３個の置換基を含む。ピラジニルのさらに他の例示的な実施形態を本明細書に記載している。
本明細書に記載される任意の一般式の実施形態では、５員～１０員のヘテロアリールは、インドリルである。実施形態では、インドリルは、非置換インドリルである。実施形態では、インドリルは、Ｎ結合インドリルであり、インドリルのＮ１位を介して分子に結合する（１－インドリル）。実施形態では、インドリルは、Ｃ結合インドリルである。実施形態では、インドリルは、Ｃ２位を介して分子と結合する（２－インドリル）。実施形態では、インドリルは、Ｃ３位を介して分子と結合する（３－インドリル）。実施形態では、インドリルは、Ｃ４位を介して分子と結合する（４－インドリル）。実施形態では、インドリルは、Ｃ５位を介して分子と結合する（５－インドリル）。実施形態では、インドリルは、Ｃ６位を介して分子と結合する（６－インドリル）。実施形態では、インドリルは、Ｃ７位を介して分子と結合する（７－インドリル）。実施形態では、インドリルは、置換されたインドリルである（例えば、本明細書に記載の例示的な置換基を含む、１、２、３、または４個の置換基を含むインドリル）。実施形態では、置換されたインドリルは、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、イソプロピル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、モルホリノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３、およびＣＯ２ＮＨ２からなる群から選択される１、２、または３個の置換基を含む。インドリルのさらに他の例示的な実施形態を本明細書に記載している。
本明細書に記載される任意の一般式の実施形態では、置換基は、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルキル、Ｃ３～Ｃ７分枝アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７分枝アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルコキシ、アリールオキシ、Ｃ１～Ｃ７直鎖ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７分枝ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルキル、Ｃ２～Ｃ７アルケニル、Ｃ２～Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ２～Ｃ７アルキニル、アリール、アリールアルキル、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、オキソ、チオキソ、シアノ、カルバモイル、カルボキシル、Ｃ１～Ｃ７アルコキシカルボニル、スルホ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ７アルキルチオ、アリールチオ、Ｃ１～Ｃ７アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、Ｃ１～Ｃ７アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノ、Ｃ１～Ｃ７アシルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～Ｃ７アルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、Ｃ２～Ｃ７アシル、アリールカルボニル、ならびに酸素、硫黄および窒素から選択される１～４個のヘテロ原子をそれぞれが含有する五員～六員の複素環式基、からなる群から選択される。実施形態では、置換基自体は非置換である。実施形態では、置換基は、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、イソプロピル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、モルホリノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３、およびＣＯ２ＮＨ２からなる群から選択される。
本明細書に記載される任意の一般式の実施形態では、２－ジヒドロフラノン骨格のＣ５炭素は、（Ｒ）－配置を有する。
本明細書に記載される任意の一般式の実施形態では、２－ジヒドロフラノン骨格のＣ５炭素は、（Ｓ）－配置を有する。
本明細書に記載される任意の一般式の実施形態では、ＲＡまたはＲＡＡで置換された炭素が、（Ｒ）－配置を有する。
本明細書に記載される任意の一般式の実施形態では、ＲＡまたはＲＡＡで置換された炭素が、（Ｓ）－配置を有する。
一般式（Ｉ＊）および（Ｉ＊＊）の化合物
本明細書では、一般式（Ｉ＊）の化合物と共に、一般式（Ｉ＊）の例示的な実施形態を記載している。
本明細書に記載される例示的な一般式および化合物はまた、その水和物、溶媒和物、エナンチオマー、ジアステレオマー、薬学的に許容できる塩、および複合体も包含し得る。
一態様では、本発明は、以下の一般式（Ｉ＊）に従う構造を有する化合物を特徴とし、
Figure 2023501576000081
 そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、および複合体が含まれ、式中、
Ｒ１Ｎは、イミダゾール、オキサゾール、イソキサゾール、
Figure 2023501576000082
 からなる群から選択され、式中、
Ｒ４ａおよびＲ４ｂはそれぞれ、水素もしくはＣ１～Ｃ７アルキルであり、またはＲ４ａおよびＲ４ｂは、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素を含有する、３～７の原子を含有する環を形成し、
Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ７アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ７ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルキル、Ｃ１～Ｃ７ハロアルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＲ８ａＲ８ｂ、ＳＯ２Ｒ８ｃ、ＮＲ８ｄＳＯ２Ｒ８ｅ、ＮＲ８ｉＣＯＯＲ８ｊ、ＮＨＣＯＮＲ８ｆ、ＮＲ８ｇＣＯＲ８ｈ、および
Figure 2023501576000083
 からなる群から選択され、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｇ、およびＲ８ｉはそれぞれ、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素、硫黄およびＮＲ９から選択される基を含有する、３～７の原子を含有するヘテロサイル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｅ）を形成し、
Ｒ８ｃ、Ｒ８ｅ、Ｒ８ｆ、およびＲ８ｈはそれぞれ、Ｃ１～Ｃ７アルキルまたはＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ８ｊは、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、および５員～１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、または
Ｒ４ａおよびＲ８ａの両方が存在する場合、もしくはＲ４ａおよびＲ８ｇの両方が存在する場合、これら基は、それらが結合する原子と任意で一緒になって、４～７の原子を含有する環を形成し、
Ｒ９は、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
ＲＡＡはそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルキルであり、
Ｒ２ａはそれぞれ、独立して、ハロゲン、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ１～Ｃ７パーハロアルキル、非置換Ｃ１～Ｃ７アルコキシ、Ｃ１～Ｃ７パーハロアルコキシ、またはＣＮであり、
ａは、０、１、または２であり、
ａａは、０、１、または２であり、ならびに
ｙ１は、０、１、または２である。
別の態様では、本発明は、以下の一般式（Ｉ＊－Ｎ）に従う構造を有する化合物を特徴とし、
Figure 2023501576000084
 そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、および複合体が含まれ、式中、
Ｒ１Ｎ－Ｎは、Ｃ６～Ｃ１０ヘテロアリール、五員～十員のヘテロアリール、
Figure 2023501576000085
 からなる群から選択され、式中、
Ｒ４ａおよびＲ４ｂはそれぞれ、水素もしくはＣ１～Ｃ７アルキルであり、またはＲ４ａおよびＲ４ｂは、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素を含有する、３～７の原子を含有する環を形成し、
Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ７アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ７ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルキル、Ｃ１～Ｃ７ハロアルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＲ８ａＲ８ｂ、ＳＯ２Ｒ８ｃ、ＮＲ８ｄＳＯ２Ｒ８ｅ、ＮＲ８ｉＣＯＯＲ８ｊ、ＮＨＣＯＮＲ８ｆ、ＮＲ８ｇＣＯＲ８ｈ、および
Figure 2023501576000086
 からなる群から選択され、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｇ、およびＲ８ｉはそれぞれ、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素、硫黄およびＮＲ９から選択される基を含有する、３～７の原子を含有するヘテロサイル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｅ）を形成し、
Ｒ８ｃ、Ｒ８ｅ、Ｒ８ｆ、およびＲ８ｈはそれぞれ、Ｃ１～Ｃ７アルキルまたはＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ８ｊは、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、および５員～１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、または
Ｒ４ａおよびＲ８ａの両方が存在する場合、もしくはＲ４ａおよびＲ８ｇの両方が存在する場合、これら基は、それらが結合する原子と任意で一緒になって、４～７の原子を含有する環を形成し、
Ｒ９は、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
ＲＡＡはそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルキルであり、
Ｒ２ａはそれぞれ、独立して、ハロゲン、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ１～Ｃ７パーハロアルキル、非置換Ｃ１～Ｃ７アルコキシ、Ｃ１～Ｃ７パーハロアルコキシ、またはＣＮであり、
ａは、０、１、または２であり、
ａａは、０、１、または２であり、
ｙ１は、０、１、または２であり、ならびに
式中、Ｒ５が非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルまたは非置換Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルである場合、ａは１または２である。
実施形態では、Ｒ５が非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルまたは非置換Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルである場合、ａは１または２である。
実施形態では、一般式（Ｉ＊）に従う化合物は、以下の一般式に従う構造を有し、
Figure 2023501576000087
 式中、Ｒ１Ｎ、ＲＡＡ、Ｒ２ａ、ａａ、およびａは、本明細書に記載される任意の態様または実施形態に従う。
実施形態では、一般式（Ｉ＊）に従う化合物は、以下の一般式に従う構造を有し、
Figure 2023501576000088
 式中、Ｒ１Ｎ、ＲＡＡ、Ｒ２ａ、ａａ、およびａは、本明細書に記載される任意の態様または実施形態に従う。
実施形態では、一般式（Ｉ＊－Ｎ）に従う化合物は、以下の一般式に従う構造を有し、
Figure 2023501576000089
 式中、Ｒ１Ｎ－Ｎ、ＲＡＡ、Ｒ２ａ、ａａ、およびａは、本明細書に記載される任意の態様または実施形態に従う。
実施形態では、一般式（Ｉ＊－Ｎ）に従う化合物は、以下の一般式に従う構造を有し、
Figure 2023501576000090
 式中、Ｒ１Ｎ－Ｎ、ＲＡＡ、Ｒ２ａ、ａａ、およびａは、本明細書に記載される任意の態様または実施形態に従う。
実施形態では、ＲＡＡはそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルキルである。実施形態では、ＲＡＡはそれぞれ、独立して、メチルである。
実施形態では、ａは、０である。実施形態では、ａは、１である。実施形態では、ａは、２である。実施形態では、ａは、０でない。実施形態では、ａは、０を除外する。実施形態では、ａは、０または１である。実施形態では、ａは、１または２である。
実施形態では、Ｒ２ａはそれぞれ、独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ２ａはそれぞれ、独立して、Ｆである。実施形態では、Ｒ２ａはそれぞれ、独立して、Ｃｌである。
実施形態では、ａａは、０である。実施形態では、ａａは、１である。実施形態では、ａａは、２である。実施形態では、ａａは、１または２である。
実施形態では、Ｒ１Ｎは、イミダゾール、オキサゾール、イソキサゾール、
Figure 2023501576000091
 からなる群から選択され、式中、
Ｒ４ａおよびＲ４ｂはそれぞれ、水素もしくはＣ１～Ｃ７アルキルであり、またはＲ４ａおよびＲ４ｂは、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素を含有する、３～７の原子を含有する環を形成し、
Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ７アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ７ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルキル、Ｃ１～Ｃ７ハロアルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＲ８ａＲ８ｂ、ＳＯ２Ｒ８ｃ、ＮＲ８ｄＳＯ２Ｒ８ｅ、ＮＲ８ｉＣＯＯＲ８ｊ、ＮＨＣＯＮＲ８ｆ、ＮＲ８ｇＣＯＲ８ｈ、および
Figure 2023501576000092
 からなる群から選択され、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｇ、およびＲ８ｉはそれぞれ、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素、硫黄およびＮＲ９から選択される基を含有する、３～７の原子を含有するヘテロサイル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｅ）を形成し、
Ｒ８ｃ、Ｒ８ｅ、Ｒ８ｆ、およびＲ８ｈはそれぞれ、Ｃ１～Ｃ７アルキルまたはＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ８ｊは、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、および５員～１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、または
Ｒ４ａおよびＲ８ａの両方が存在する場合、もしくはＲ４ａおよびＲ８ｇの両方が存在する場合、これら基は、それらが結合する原子と任意で一緒になって、４～７の原子を含有する環を形成し、
Ｒ９は、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、ならびに
ｙ１は、０、１、または２である。
実施形態では、Ｒ１Ｎ－Ｎは、Ｃ６～Ｃ１０ヘテロアリール、五員～十員のヘテロアリール、
Figure 2023501576000093
 からなる群から選択され、式中、
Ｒ４ａおよびＲ４ｂはそれぞれ、水素もしくはＣ１～Ｃ７アルキルであり、またはＲ４ａおよびＲ４ｂは、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素を含有する、３～７の原子を含有する環を形成し、
Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ７アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ７ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルキル、Ｃ１～Ｃ７ハロアルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＲ８ａＲ８ｂ、ＳＯ２Ｒ８ｃ、ＮＲ８ｄＳＯ２Ｒ８ｅ、ＮＲ８ｉＣＯＯＲ８ｊ、ＮＨＣＯＮＲ８ｆ、ＮＲ８ｇＣＯＲ８ｈ、および
Figure 2023501576000094
 からなる群から選択され、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｇ、およびＲ８ｉはそれぞれ、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素、硫黄およびＮＲ９から選択される基を含有する、３～７の原子を含有するヘテロサイル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｅ）を形成し、
Ｒ８ｃ、Ｒ８ｅ、Ｒ８ｆ、およびＲ８ｈはそれぞれ、Ｃ１～Ｃ７アルキルまたはＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ８ｊは、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、および５員～１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、または
Ｒ４ａおよびＲ８ａの両方が存在する場合、もしくはＲ４ａおよびＲ８ｇの両方が存在する場合、これら基は、それらが結合する原子と任意で一緒になって、４～７の原子を含有する環を形成し、
Ｒ９は、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、ならびに
ｙ１は、０、１、または２である。
実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ７アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ７ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルキル、Ｃ１～Ｃ７ハロアルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＲ８ａＲ８ｂ、ＳＯ２Ｒ８ｃ、ＮＲ８ｄＳＯ２Ｒ８ｅ、ＮＲ８ｉＣＯＯＲ８ｊ、ＮＨＣＯＮＲ８ｆ、ＮＲ８ｇＣＯＲ８ｈ、および
Figure 2023501576000095
 からなる群から選択される。実施形態では、Ｒ５は、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルを除外する。実施形態では、Ｒ５は、非置換Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルを除外する。
実施形態では、Ｒ１Ｎは、
Figure 2023501576000096
 である。実施形態では、Ｒ１Ｎ－Ｎは、
Figure 2023501576000097
 である。実施形態では、ｙ１は、０である。実施形態では、ｙ１は、１である。実施形態では、ｙ１は、２である。
実施形態では、Ｒ１Ｎは、
Figure 2023501576000098
 である。実施形態では、Ｒ１Ｎ－Ｎは、
Figure 2023501576000099
 である。実施形態では、ｙ１は、０である。実施形態では、ｙ１は、１である。実施形態では、ｙ１は、２である。
実施形態では、Ｒ１Ｎ－Ｎは、
Figure 2023501576000100
 である。実施形態では、ｙ１は、０である。実施形態では、ｙ１は、１である。実施形態では、ｙ１は、２である。
実施形態では、ｙ１は０であり、Ｒ１はＣＯＲ５である。実施形態では、Ｒ５は、ピリジルである。実施形態では、Ｒ５は、ピリダジンである。実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ５は、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ７ハロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ７フルオロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、Ｃ３～Ｃ７シクロフルオロアルキルである。
実施形態では、ｙ１は、０である。実施形態では、ｙ１は、１である。実施形態では、ｙ１は、２である。
実施形態では、Ｒ４ａは、Ｈである。実施形態では、Ｒ４ｂは、Ｈである。実施形態では、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、両方ともＨである。実施形態では、ｙ１は、０である。実施形態では、ｙ１は、１である。実施形態では、ｙ１は、２である。
実施形態では、Ｒ５は、ピリジルである。実施形態では、Ｒ５は、ピリダジンである。実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ５は、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ７ハロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ７フルオロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、Ｃ３～Ｃ７シクロフルオロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ５は、置換されたＣ１～Ｃ７アルキルである（例えば、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、または－Ｎ（ＣＨ３）２などのアミノ置換基を含む）。実施形態では、Ｒ５は、フェニルである。実施形態では、Ｒ５は、非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ５は、置換されたフェニルである。実施形態では、Ｒ５は、ＮＲ８ａＲ８ｂである。実施形態では、Ｒ５は、ＳＯ２Ｒ８ｃである。実施形態では、Ｒ５は、ＮＲ８ｄＳＯ２Ｒ８ｅである。実施形態では、Ｒ５は、ＮＲ８ｉＣＯＯＲ８ｊである。実施形態では、Ｒ５は、ＮＨＣＯＮＲ８ｆである。実施形態では、Ｒ５は、ＮＲ８ｇＣＯＲ８ｈである。実施形態では、Ｒ５は、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルでない。
実施形態では、Ｒ１１は、水素である。実施形態では、Ｒ１１は、Ｃ１～Ｃ７アルキル（例えば、メチル）である。実施形態では、Ｒ１１は、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルである。
実施形態では、Ｒ１ＮまたはＲ１Ｎ－Ｎは、
Figure 2023501576000101
 であり、式中、
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、およびｙ１は、本明細書に記載される任意の態様または実施形態に従い、
Ｚａは、ＣＨ２またはＯであり、
ＺａがＣＨ２である場合、ｐ１＋ｐ２が１、２、３、または４であり、ならびに
ＺａがＯである場合、ｐ１＋ｐ２は１、２、３、または４であり、またｐ１およびｐ２の両方とも０でない。
実施形態では、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それらが結合する原子と一緒になって、３から７の原子を含有する環状炭素を形成する。実施形態では、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それらが結合する原子と一緒になって、３から７の原子を含有する酸素含有環を形成する。
実施形態では、Ｒ１ＮまたはＲ１Ｎ－Ｎは
Figure 2023501576000102
 であり、式中、
Ｚｂは、ＣＨ２またはＯであり、
ＺｂがＣＨ２である場合、ｐ１＋ｐ２が１、２、３、または４であり、
ＺｂがＯである場合、ｐ１＋ｐ２は１、２、３、または４であり、またｐ１およびｐ２の両方とも０でなく、
Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ７アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ７ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルキル、Ｃ１～Ｃ７ハロアルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＲ８ａＲ８ｂ、ＳＯ２Ｒ８ｃ、ＮＲ８ｄＳＯ２Ｒ８ｅ、ＮＲ８ｉＣＯＯＲ８ｊ、ＮＨＣＯＮＲ８ｆ、ＮＲ８ｇＣＯＲ８ｈ、および
Figure 2023501576000103
 からなる群から選択され、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｇ、Ｒ８ｉ、およびＲ９はそれぞれ、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素、硫黄およびＮＲ９から選択される基を含有する、３～７の原子を含有するヘテロサイル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｅ）を形成し、
Ｒ８ｊは、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、および５員～１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ８ｃ、Ｒ８ｅ、Ｒ８ｆ、およびＲ８ｈはそれぞれ、Ｃ１～Ｃ７アルキルまたはＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
実施形態では、Ｒ１ＮまたはＲ１Ｎ－Ｎは、
Figure 2023501576000104
 であり、式中、
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、およびｙ１は、本明細書に記載される任意の態様または実施形態に従い、
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルキル、Ｃ３～Ｃ７分枝アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、ＳＯ２Ｒ８ｅ、ＣＯＯＲ８ｊ、ＣＯＮＲ８ｆ、およびＣＯＲ８ｈからなる群から選択され、ならびに
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂのうちの少なくとも一つは、Ｈ、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルキル、Ｃ３～Ｃ７分枝アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ８ｅ、Ｒ８ｆ、およびＲ８ｈはそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルキル、Ｃ３～Ｃ７分枝アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択される。
実施形態では、Ｒ１Ｎ－Ｎは、尿素基（例えば、
Figure 2023501576000105
 ）である。
実施形態では、Ｒ１ＮまたはＲ１Ｎ－Ｎは、カルバメート基（例えば、
Figure 2023501576000106
 ）である。実施形態では、Ｒ１Ｎはアミノアシル基（例えば、
Figure 2023501576000107
 ）である。実施形態では、Ｒ１Ｎは、アルキルアシル基（例えば、
Figure 2023501576000108
 ）である。実施形態では、Ｒ１ＮまたはＲ１Ｎ－Ｎは、アリールである。実施形態では、Ｒ１Ｎは、ヘテロアリール（例えば、
Figure 2023501576000109
 ）である。実施形態では、Ｒ１Ｎは、アシル基を含有するヘテロアリール（例えば、
Figure 2023501576000110
 ）である。
実施形態では、Ｒ１ＮまたはＲ１Ｎ－Ｎは、
Figure 2023501576000111
 であり、式中、Ｒ８ａおよびＲ８ｂはそれぞれ、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素、硫黄およびＮＲ９から選択される基を含有する、３～７の原子を含有するヘテロサイル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｅ）を形成し、またＲ９は、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択される。
実施形態では、Ｒ１ＮまたはＲ１Ｎ－Ｎは
Figure 2023501576000112
 であり、式中、ｕｕは、１または２である。
実施形態では、Ｒ１ＮまたはＲ１Ｎ－Ｎは、
Figure 2023501576000113
 である。
実施形態では、Ｒ１ＮまたはＲ１Ｎ－Ｎは、
Figure 2023501576000114
 であり、式中、Ｒ８ｊは、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、および５員～１０員のヘテロアリールからなる群から選択される。
実施形態では、Ｒ１ＮまたはＲ１Ｎ－Ｎは、
Figure 2023501576000115
 であり、式中、Ｒ８ｈは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルである。
実施形態では、Ｒ１ＮまたはＲ１Ｎ－Ｎは、
Figure 2023501576000116
 である。
実施形態では、Ｒ１ＮまたはＲ１Ｎ－Ｎは、
Figure 2023501576000117
 であり、式中、Ｒ８ａおよびＲ８ｂはそれぞれ、独立して、Ｈまたは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルである。
実施形態では、Ｒ１ＮまたはＲ１Ｎ－Ｎは、
Figure 2023501576000118
 であり、式中、Ｒ８ｄは、独立して、Ｈまたは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、またＲ８ｅは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルである。
実施形態では、Ｒ１ＮまたはＲ１Ｎ－Ｎは、
Figure 2023501576000119
 であり、式中、Ｒ４ａおよびＲ８ｇはそれぞれ、独立して、Ｈまたは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、またＲ８ｈは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルである。
実施形態では、Ｒ１ＮまたはＲ１Ｎ－Ｎは、
Figure 2023501576000120
 であり、式中、Ｒ４ａおよびＲ８ｇはそれぞれ、独立して、Ｈまたは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、またＲ８ｈは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルである。
実施形態では、Ｒ１ＮまたはＲ１Ｎ－Ｎは、
Figure 2023501576000121
 であり、式中、Ｒ４ａおよびＲ８ｇはそれぞれ、独立して、Ｈまたは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、またＲ８ｈは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルである。
実施形態では、Ｒ１ＮまたはＲ１Ｎ－Ｎは、
Figure 2023501576000122
 であり、式中、Ｒ８ｈは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルである。
実施形態では、Ｒ１ＮまたはＲ１Ｎ－Ｎは、
Figure 2023501576000123
 であり、式中、Ｒ８ｈは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルである。
実施形態では、Ｒ１ＮまたはＲ１Ｎ－Ｎは、
Figure 2023501576000124
 であり、式中、Ｒ８ｈは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルである。
実施形態では、Ｒ１ＮまたはＲ１Ｎ－Ｎは、
Figure 2023501576000125
 である。
実施形態では、Ｒ１ＮまたはＲ１Ｎ－Ｎは、
Figure 2023501576000126
 である。
実施形態では、Ｒ１ＮまたはＲ１Ｎ－Ｎは、
Figure 2023501576000127
 である。
実施形態では、Ｒ１ＮまたはＲ１Ｎ－Ｎは、
Figure 2023501576000128
 であり、式中、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、およびＲ８ｇはそれぞれ、独立して、Ｈまたは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、またＲ８ｈは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルである。
実施形態では、Ｒ１ＮまたはＲ１Ｎ－Ｎは、
Figure 2023501576000129
 であり、式中、Ｒ８ｊは、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、および５員～１０員のヘテロアリールからなる群から選択される。
実施形態では、Ｒ１ＮまたはＲ１Ｎ－Ｎは、
Figure 2023501576000130
 である。
実施形態では、Ｒ１ＮまたはＲ１Ｎ－Ｎは、
Figure 2023501576000131
 である。
実施形態では、Ｒ１ＮまたはＲ１Ｎ－Ｎは、
Figure 2023501576000132
 であり、式中、Ｒ８ａおよびＲ８ｂはそれぞれ、独立して、Ｈまたは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルである。
実施形態では、Ｒ１ＮまたはＲ１Ｎ－Ｎは、
Figure 2023501576000133
 であり、式中、Ｒ８ｇは、独立して、Ｈまたは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、またＲ８ｈは、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルである。
実施形態では、Ｒ１ＮまたはＲ１Ｎ－Ｎは、
Figure 2023501576000134
 である。
実施形態では、Ｒ１ＮまたはＲ１Ｎ－Ｎは、
Figure 2023501576000135
 である。
実施形態では、Ｒ１ＮまたはＲ１Ｎ－Ｎは、
Figure 2023501576000136
 である。
実施形態では、一般式（Ｉ＊）または（Ｉ＊－Ｎ）に従う化合物は、以下の構造を有し、
Figure 2023501576000137
 式中、Ｒ５、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ２ａ、ＲＡＡ、ｙ１、ａａ、およびａはそれぞれ、本明細書に記載される任意の態様または実施形態に従う。
実施形態では、一般式（Ｉ＊）または（Ｉ＊－Ｎ）に従う化合物は、以下の構造を有し、
Figure 2023501576000138
 式中、Ｒ５、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ２ａ、ＲＡＡ、ｙ１、ａａ、およびａはそれぞれ、本明細書に記載される任意の態様または実施形態に従う。
実施形態では、一般式（Ｉ＊－Ｎ）に従う化合物は、以下の構造を有し、
Figure 2023501576000139
 式中、Ｒ５、Ｒ１１、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ２ａ、ＲＡＡ、ｙ１、ａａ、およびａはそれぞれ、本明細書に記載される任意の態様または実施形態に従う。
実施形態では、一般式（Ｉ＊－１）、（Ｉ＊－２）または（Ｉ＊－３）に従う化合物は、以下の構造のうちの一つを有し、
Figure 2023501576000140
 式中、
Ｒ５、Ｒ１１、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ２ａ、ＲＡＡ、ｙ１、ａａ、およびａはそれぞれ、本明細書に記載される任意の態様または実施形態に従う。
別の態様では、本発明は、以下の一般式（Ｉ＊＊）に従う構造を有する化合物を特徴とし、
Figure 2023501576000141
 そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、および複合体が含まれ、式中、
ＲａａおよびＲｂｂはそれぞれ、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７分枝アルキルからなる群から選択され、
ＲＡＡはそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルキルであり、
Ｒ２ａはそれぞれ、独立して、ハロゲン、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ１～Ｃ７パーハロアルキル、非置換Ｃ１～Ｃ７アルコキシ、Ｃ１～Ｃ７パーハロアルコキシ、またはＣＮであり、
ａ’は、１または２であり、また
ａａは、０、１、または２である。
実施形態では、一般式（Ｉ＊＊）に従う化合物は、以下の一般式に従う構造を有し、
Figure 2023501576000142
 式中、Ｒａａ、Ｒｂｂ、ＲＡＡ、Ｒ２ａ、ａａ、およびａ’は、本明細書に記載される任意の態様または実施形態に従う。
実施形態では、一般式（Ｉ＊＊）に従う化合物は、以下の一般式に従う構造を有し、
Figure 2023501576000143
 式中、Ｒａａ、Ｒｂｂ、ＲＡＡ、Ｒ２ａ、ａａ、およびａ’は、本明細書に記載される任意の態様または実施形態に従う。
実施形態では、ＲＡＡはそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルキルである。実施形態では、ＲＡＡはそれぞれ、独立して、メチルである。
実施形態では、ａ’は、１である。実施形態では、ａ’は、２である。実施形態では、ａ’は、１または２である。
実施形態では、Ｒ２ａはそれぞれ、独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ２ａはそれぞれ、独立して、Ｆである。実施形態では、Ｒ２ａはそれぞれ、独立して、Ｃｌである。
実施形態では、ａａは、０である。実施形態では、ａａは、１である。実施形態では、ａａは、２である。実施形態では、ａａは、１または２である。
実施形態では、Ｒａａは、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルキルである。実施形態では、Ｒａａは、Ｃ３～Ｃ７分枝アルキルである。実施形態では、Ｒａａは、エチルである。実施形態では、Ｒｂｂは、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルキルである。実施形態では、Ｒｂｂは、Ｃ３～Ｃ７分枝アルキルである。実施形態では、Ｒｂｂは、エチルである。実施形態では、ＲａａおよびＲｂｂは、それぞれエチルである。
一般式（Ｉ）の化合物
一態様では、本発明は、以下の一般式（Ｉ）に従う構造を有する化合物を特徴とし、
Figure 2023501576000144
 そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、および複合体が含まれ、式中、
ＲａおよびＲｂはそれぞれ、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７分枝アルキルからなる群から選択され、またはＲａおよびＲｂは、それらが結合する原子と一緒になって、任意で二重結合を含有する、５～７の環原子を有する環状炭素を形成し、またはＲａおよびＲｂは、それらが結合する原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２およびＮＲ１からなる群から選択される部分を含む、６～８の環原子を有する環を形成し、
Ａは、Ｎ結合の、五員～十二員の窒素含有ヘテロシクリルであり、当該窒素含有ヘテロシクリルは、二環式または多環式であり、また任意で、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択されるさらなるヘテロ原子を含み、また非芳香族の窒素含有ヘテロシクリルは、Ｒ２基をさらに含み、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ベンジル、五員～六員のヘテロアリール環、極性アシル基、または極性スルホニル基であり、
Ｒ２は、６員～１０員のアリール、５員～１０員の窒素含有ヘテロアリール、および
Figure 2023501576000145
 からなる群から選択され、
Ｒ３は、６員～１０員のアリールまたは５員～１０員の窒素含有ヘテロアリールであり、
ｍは、１、２、または３であり、ならびに
ｎは、１、２、３、または４である。
実施形態では、Ａが１，２，３，４－テトラヒドロキノール－１－イル、１，２，３，４－テトラヒドロイソキノール－２－イル、オクタヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピロール－１－イル、または２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－１－イルである場合、ＲａおよびＲｂは、両方ともメチル、両方ともエチル、または両方ともフェニルになることはできず、ＲａおよびＲｂを結合させて非置換Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルを形成することもできない。
実施形態では、Ａは、１，２，３，４－テトラヒドロキノール－１－イル、１，２，３，４－テトラヒドロイソキノール－２－イル、オクタヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピロール－１－イル、または２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－１－イルでない。実施形態では、Ａは、１，２，３，４－テトラヒドロキノール－１－イル、１，２，３，４－テトラヒドロイソキノール－２－イル、オクタヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピロール－１－イル、または２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－１－イルを除外する。
実施形態では、ＲａおよびＲｂは、それらが結合する原子と一緒になって、６～８の環原子を有する環を形成し、環原子のうちの一つは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２およびＮＲ１からなる群から選択される部分である。
実施形態では、一般式（Ｉ）に従う化合物は、以下の一般式に従う構造を有し、
Figure 2023501576000146
 式中、Ｒａ、Ｒｂ、Ａ、およびｎは、本明細書に記載される任意の態様または実施形態に従う。
実施形態では、一般式（Ｉ）に従う化合物は、以下の一般式に従う構造を有し、
Figure 2023501576000147
 式中、Ｒａ、Ｒｂ、Ａ、およびｎは、本明細書に記載される任意の態様または実施形態に従う。
実施形態では、ＲａおよびＲｂはそれぞれ、メチルである。
実施形態では、ＲａおよびＲｂはそれぞれ、エチルである。
実施形態では、ＲａおよびＲｂを結合させて、非置換のシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルを形成する。実施形態では、ＲａおよびＲｂを結合させて、非置換のシクロプロピルを形成する。実施形態では、ＲａおよびＲｂを結合させて、非置換のシクロブチルを形成する。実施形態では、ＲａおよびＲｂを結合させて、非置換のシクロペンチルを形成する。実施形態では、ＲａおよびＲｂを結合させて、非置換のシクロヘキシルを形成する。
実施形態では、ＲａおよびＲｂは、それらが結合する原子と一緒になって、ＮＲ１である部分を含む、６～８の環原子を有する環を形成する。
実施形態では、Ｒａ及びＲｂは結合して、
Figure 2023501576000148
 である基を形成する。
実施形態では、一般式（Ｉ）に従う化合物は、以下の一般式に従う構造を有する。
Figure 2023501576000149
 実施形態では、ｎは、１である。実施形態では、ｎは、２である。実施形態では、ｎは、３である。
実施形態では、一般式（Ｉ）に従う化合物は、以下の一般式に従う構造を有する。
Figure 2023501576000150
 実施形態では、ｎは、１である。実施形態では、ｎは、２である。実施形態では、ｎは、３である。
実施形態では、一般式（Ｉ）に従う化合物は、以下の一般式に従う構造を有する
Figure 2023501576000151
 実施形態では、ｎは、１である。実施形態では、ｎは、２である。実施形態では、ｎは、３である。
実施形態では、一般式（Ｉ）に従う化合物は、以下の一般式に従う構造を有する。
Figure 2023501576000152
 実施形態では、ｎは、１である。実施形態では、ｎは、２である。実施形態では、ｎは、３である。
実施形態では、一般式（Ｉ）に従う化合物は、以下の一般式に従う構造を有する。
Figure 2023501576000153
 実施形態では、ｎは、１である。実施形態では、ｎは、２である。実施形態では、ｎは、３である。
実施形態では、一般式（Ｉ）に従う化合物は、以下の一般式に従う構造を有する。
Figure 2023501576000154
 実施形態では、ｎは、１である。実施形態では、ｎは、２である。実施形態では、ｎは、３である。
実施形態では、一般式（Ｉ）に従う化合物は、以下の一般式に従う構造を有する。
Figure 2023501576000155
 実施形態では、ｎは、１である。実施形態では、ｎは、２である。実施形態では、ｎは、３である。
実施形態では、一般式（Ｉ）に従う化合物は、以下の一般式に従う構造を有する。
Figure 2023501576000156
 実施形態では、ｎは、１である。実施形態では、ｎは、２である。実施形態では、ｎは、３である。
実施形態では、一般式（Ｉ）に従う化合物は、以下の一般式に従う構造を有する。
Figure 2023501576000157
 実施形態では、ｎは、１である。実施形態では、ｎは、２である。実施形態では、ｎは、３である。
実施形態では、一般式（Ｉ）に従う化合物は、以下の一般式に従う構造を有する。
Figure 2023501576000158
 実施形態では、ｎは、１である。実施形態では、ｎは、２である。実施形態では、ｎは、３である。
実施形態では、一般式（Ｉ）に従う化合物は、以下の一般式に従う構造を有する。
Figure 2023501576000159
 実施形態では、ｎは、１である。実施形態では、ｎは、２である。実施形態では、ｎは、３である。
実施形態では、一般式（Ｉ）に従う化合物は、以下の一般式に従う構造を有する。
Figure 2023501576000160
 実施形態では、ｎは、１である。実施形態では、ｎは、２である。実施形態では、ｎは、３である。
実施形態では、一般式（Ｉ）に従う化合物は、以下の一般式に従う構造を有する。
Figure 2023501576000161
 実施形態では、ｎは、１である。実施形態では、ｎは、２である。実施形態では、ｎは、３である。
実施形態では、一般式（Ｉ）に従う化合物は、以下の一般式に従う構造を有する。
Figure 2023501576000162
 実施形態では、ｎは、１である。実施形態では、ｎは、２である。実施形態では、ｎは、３である。
実施形態では、一般式（Ｉ）に従う化合物は、以下の一般式に従う構造を有する。
Figure 2023501576000163
 実施形態では、ｎは、１である。実施形態では、ｎは、２である。実施形態では、ｎは、３である。
実施形態では、一般式（Ｉ）に従う化合物は、以下の一般式に従う構造を有する。
Figure 2023501576000164
 実施形態では、ｎは、１である。実施形態では、ｎは、２である。実施形態では、ｎは、３である。
実施形態では、一般式（Ｉ）に従う化合物は、以下の一般式に従う構造を有する。
Figure 2023501576000165
 実施形態では、ｎは、１である。実施形態では、ｎは、２である。実施形態では、ｎは、３である。
実施形態では、一般式（Ｉ）に従う化合物は、以下の一般式に従う構造を有する。
Figure 2023501576000166
 実施形態では、ｎは、１である。実施形態では、ｎは、２である。実施形態では、ｎは、３である。
実施形態では、Ａは、以下からなる群から選択され、
Figure 2023501576000167
 式中、
Ｒ２は、フェニル、ナフチル、ピリジル、インドリル、および
Figure 2023501576000168
 からなる群から選択され、
Ｒ３は、フェニル、ナフチル、ピリジル、およびインドリルからなる群から選択され、
ＲＡは、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルキル、Ｃ３～Ｃ７分枝アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７分枝アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルコキシ、アリールオキシ、Ｃ１～Ｃ７直鎖ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７分枝ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルキル、Ｃ２～Ｃ７アルケニル、Ｃ２～Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ２～Ｃ７アルキニル、アリール、アリールアルキル、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、オキソ、チオキソ、シアノ、カルバモイル、カルボキシル、Ｃ１～Ｃ７アルコキシカルボニル、スルホ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ７アルキルチオ、アリールチオ、Ｃ１～Ｃ７アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、Ｃ１～Ｃ７アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノ、Ｃ１～Ｃ７アシルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～Ｃ７アルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、Ｃ２～Ｃ７アシル、アリールカルボニル、ならびに酸素、硫黄および窒素から選択される１～４のヘテロ原子をそれぞれが含有する五員～六員の複素環式基からなる群から選択され、また
ａは、０、１、または２である。
実施形態では、ａは、０である。
実施形態では、ａは、１である。
実施形態では、ａは、２である。
実施形態では、Ａは、以下からなる群から選択される：
Figure 2023501576000169
実施形態では、Ａは、
Figure 2023501576000170
 である。
実施形態では、Ａは、
Figure 2023501576000171
 である。
実施形態では、Ａは、
Figure 2023501576000172
 である。
実施形態では、Ａは、
Figure 2023501576000173
 である。
実施形態では、Ａは、
Figure 2023501576000174
 である。
実施形態では、Ａは、
Figure 2023501576000175
 である。
実施形態では、Ａは、
Figure 2023501576000176
 である。
実施形態では、Ａは、
Figure 2023501576000177
 である。
実施形態では、Ａは、
Figure 2023501576000178
 である。
実施形態では、Ａは、
Figure 2023501576000179
 である。
実施形態では、Ａは、
Figure 2023501576000180
 である。
実施形態では、Ａは、
Figure 2023501576000181
 である。
実施形態では、Ａは、
Figure 2023501576000182
である。
実施形態では、Ａは、
Figure 2023501576000183
 である。
実施形態では、Ａは、
Figure 2023501576000184
 である。
実施形態では、Ａは、
Figure 2023501576000185
 である。
実施形態では、Ａは、
Figure 2023501576000186
 である。
実施形態では、Ａは、
Figure 2023501576000187
 である。
実施形態では、Ａは、
Figure 2023501576000188
 である。
実施形態では、Ａは、
Figure 2023501576000189
 である。
実施形態では、Ａは、
Figure 2023501576000190
 である。
実施形態では、Ａは、
Figure 2023501576000191
 である。
実施形態では、Ａは、
Figure 2023501576000192
 である。
実施形態では、Ａは、
Figure 2023501576000193
 である。
実施形態では、Ａは、
Figure 2023501576000194
 である。
実施形態では、Ａは、
Figure 2023501576000195
 である。
実施形態では、Ａは、
Figure 2023501576000196
 である。
実施形態では、Ａは、
Figure 2023501576000197
 である。
実施形態では、Ａは、
Figure 2023501576000198
 である。
実施形態では、Ａは、
Figure 2023501576000199
 である。
実施形態では、Ａは、
Figure 2023501576000200
 である。
実施形態では、Ａは、
Figure 2023501576000201
 である。
実施形態では、Ａは、
Figure 2023501576000202
 である。
実施形態では、Ａは、
Figure 2023501576000203
 である。
実施形態では、Ａは、
Figure 2023501576000204
 である。
一般式（Ｉ）の実施形態では、Ａは、以下からなる群から選択される：
Figure 2023501576000205
実施形態では、ａは、０である。
実施形態では、ａは、１である。
実施形態では、ａは、２である。
実施形態では、Ａは、
Figure 2023501576000206
 である。
実施形態では、Ａは、
Figure 2023501576000207
である。
実施形態では、Ａは、
Figure 2023501576000208
 である。
実施形態では、Ａは、
Figure 2023501576000209
 である。
実施形態では、Ｒ２は、フェニルである。実施形態では、Ｒ２は、非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ２は、少なくとも一つのハロゲンの置換基（例えば、クロロまたはフルオロ基である少なくとも一つの置換基）を含むフェニルである。実施形態では、Ｒ２は、フルオロフェニル（例えば、２－、３－、または４－フルオロフェニル）、ジフルオロフェニル、クロロフェニル（例えば、２－、３－、または４－クロロフェニル）、ジクロロフェニル、クロロフルオロフェニルである。実施形態では、Ｒ２は、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、イソプロピル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、モルホリノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３、およびＣＯ２ＮＨ２から選択される１、２、または３つの基（例えば、一または二つの基）により置換されたフェニルである。
実施形態では、Ｒ２は、ナフチルである。実施形態では、Ｒ２は、非置換ナフチルである。実施形態では、Ｒ２は、少なくとも一つのハロゲンの置換基（例えば、クロロまたはフルオロ基である少なくとも一つの置換基）を含むナフチルである。実施形態では、Ｒ２は、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、イソプロピル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、モルホリノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３、およびＣＯ２ＮＨ２から選択される１、２、または３つの基（例えば、一または二つの基）により置換されたナフチルである。
実施形態では、Ｒ２は、ピリジルである。実施形態では、Ｒ２は、２－ピリジルである。実施形態では、Ｒ２は、３－ピリジルである。実施形態では、Ｒ２は、４－ピリジルである。実施形態では、Ｒ２は、非置換ピリジルである。実施形態では、Ｒ２は、少なくとも一つのハロゲンの置換基（例えば、クロロまたはフルオロ基である少なくとも一つの置換基）を含むピリジルである。実施形態では、Ｒ２は、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、イソプロピル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、モルホリノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３、およびＣＯ２ＮＨ２から選択される１、２、または３つの基（例えば、一または二つの基）により置換されたピリジルである。
実施形態では、Ｒ２は、インドリルである。実施形態では、Ｒ２は、非置換インドリルである。実施形態では、Ｒ２は、少なくとも一つのハロゲンの置換基（例えば、クロロまたはフルオロ基である少なくとも一つの置換基）を含むインドリルである。実施形態では、Ｒ２は、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、イソプロピル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、モルホリノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３、およびＣＯ２ＮＨ２から選択される１、２、または３つの基（例えば、一または二つの基）により置換されたインドリルである。
実施形態では、Ｒ２は、フェニル、ナフチル、ピリジルまたは
Figure 2023501576000210
 である。
実施形態では、Ｒ２は、
Figure 2023501576000211
 であり、式中、ａａは、０、１、２、または３であり、また各Ｒ２ａは、独立して、本明細書に記載される任意の置換基である。実施形態では、Ｒ２ａはそれぞれ、独立して、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、イソプロピル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、モルホリノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３、およびＣＯ２ＮＨ２から選択される。実施形態では、Ｒ２ａはそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルキル、Ｃ３～Ｃ７分枝アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７分枝アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルコキシ、アリールオキシ、Ｃ１～Ｃ７直鎖ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７分枝ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルキル、Ｃ２～Ｃ７アルケニル、Ｃ２～Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ２～Ｃ７アルキニル、アリール、アリールアルキル、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、オキソ、チオキソ、シアノ、カルバモイル、カルボキシル、Ｃ１～Ｃ７アルコキシカルボニル、スルホ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ７アルキルチオ、アリールチオ、Ｃ１～Ｃ７アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、Ｃ１～Ｃ７アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノ、Ｃ１～Ｃ７アシルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～Ｃ７アルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、Ｃ２～Ｃ７アシル、アリールカルボニル、ならびに酸素、硫黄および窒素から選択される１～４のヘテロ原子をそれぞれが含有する五員～六員の複素環式基からなる群から選択される。
実施形態では、Ｒ２は、
Figure 2023501576000212
 である。実施形態では、ｍは、１である。実施形態では、ｍは、２である。実施形態では、ｍは、３である。
実施形態では、Ｒ３は、フェニルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ３は、少なくとも一つのハロゲンの置換基（例えば、クロロまたはフルオロ基である少なくとも一つの置換基）を含むフェニルである。実施形態では、Ｒ３は、フルオロフェニル（例えば、２－、３－、または４－フルオロフェニル）、ジフルオロフェニル、クロロフェニル（例えば、２－、３－、または４－クロロフェニル）、ジクロロフェニル、クロロフルオロフェニルである。実施形態では、Ｒ３は、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、イソプロピル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、モルホリノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３、およびＣＯ２ＮＨ２から選択される１、２、または３つの基（例えば、一または二つの基）により置換されたフェニルである。
実施形態では、Ｒ３は、ナフチルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換ナフチルである。実施形態では、Ｒ３は、少なくとも一つのハロゲンの置換基（例えば、クロロまたはフルオロ基である少なくとも一つの置換基）を含むナフチルである。実施形態では、Ｒ３は、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、イソプロピル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、モルホリノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３、およびＣＯ２ＮＨ２から選択される１、２、または３つの基（例えば、一または二つの基）により置換されたナフチルである。
実施形態では、Ｒ３は、ピリジルである。実施形態では、Ｒ３は、２－ピリジルである。実施形態では、Ｒ３は、３－ピリジルである。実施形態では、Ｒ３は、４－ピリジルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換ピリジルである。実施形態では、Ｒ３は、少なくとも一つのハロゲンの置換基（例えば、クロロまたはフルオロ基である少なくとも一つの置換基）を含むピリジルである。実施形態では、Ｒ３は、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、イソプロピル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、モルホリノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３、およびＣＯ２ＮＨ２から選択される１、２、または３つの基（例えば、一または二つの基）により置換されたピリジルである。
実施形態では、Ｒ３は、インドリルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換インドリルである。実施形態では、Ｒ３は、少なくとも一つのハロゲンの置換基（例えば、クロロまたはフルオロ基である少なくとも一つの置換基）を含むインドリルである。実施形態では、Ｒ３は、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、イソプロピル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、モルホリノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３、およびＣＯ２ＮＨ２から選択される１、２、または３つの基（例えば、一または二つの基）により置換されたインドリルである。
実施形態では、Ｒ３は、フェニル、ナフチル、またはピリジルである。
実施形態では、Ｒ３は、
Figure 2023501576000213
 であり、式中、ａａは、０、１、２、または３であり、また各Ｒ３ａは、独立して、本明細書に記載される任意の置換基である。実施形態では、Ｒ３ａはそれぞれ、独立して、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、イソプロピル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、モルホリノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３、およびＣＯ２ＮＨ２から選択される。実施形態では、Ｒ３ａはそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルキル、Ｃ３～Ｃ７分枝アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７分枝アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルコキシ、アリールオキシ、Ｃ１～Ｃ７直鎖ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７分枝ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルキル、Ｃ２～Ｃ７アルケニル、Ｃ２～Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ２～Ｃ７アルキニル、アリール、アリールアルキル、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、オキソ、チオキソ、シアノ、カルバモイル、カルボキシル、Ｃ１～Ｃ７アルコキシカルボニル、スルホ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ７アルキルチオ、アリールチオ、Ｃ１～Ｃ７アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、Ｃ１～Ｃ７アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノ、Ｃ１～Ｃ７アシルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～Ｃ７アルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、Ｃ２～Ｃ７アシル、アリールカルボニル、ならびに酸素、硫黄および窒素から選択される１～４のヘテロ原子をそれぞれが含有する五員～六員の複素環式基からなる群から選択される。
特定の実施形態では、Ａは
Figure 2023501576000214
 であり、式中、Ｒ２ａは、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルキル、Ｃ３～Ｃ７分枝アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７分枝アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルコキシ、アリールオキシ、Ｃ１～Ｃ７直鎖ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７分枝ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルキル、Ｃ２～Ｃ７アルケニル、Ｃ２～Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ２～Ｃ７アルキニル、アリール、アリールアルキル、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、オキソ、チオキソ、シアノ、カルバモイル、カルボキシル、Ｃ１～Ｃ７アルコキシカルボニル、スルホ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ７アルキルチオ、アリールチオ、Ｃ１～Ｃ７アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、Ｃ１～Ｃ７アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノ、Ｃ１～Ｃ７アシルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～Ｃ７アルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、Ｃ２～Ｃ７アシル、アリールカルボニル、ならびに酸素、硫黄および窒素から選択される１～４のヘテロ原子をそれぞれが含有する五員～六員の複素環式基からなる群から選択され、ＲＡは、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルキル、Ｃ３～Ｃ７分枝アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７分枝アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルコキシ、アリールオキシ、Ｃ１～Ｃ７直鎖ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７分枝ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルキル、Ｃ２～Ｃ７アルケニル、Ｃ２～Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ２～Ｃ７アルキニル、アリール、アリールアルキル、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、オキソ、チオキソ、シアノ、カルバモイル、カルボキシル、Ｃ１～Ｃ７アルコキシカルボニル、スルホ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ７アルキルチオ、アリールチオ、Ｃ１～Ｃ７アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、Ｃ１～Ｃ７アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノ、Ｃ１～Ｃ７アシルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～Ｃ７アルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、Ｃ２～Ｃ７アシル、アリールカルボニル基、ならびに酸素、硫黄および窒素から選択される１～４のヘテロ原子をそれぞれが含有する五員～六員の複素環式基からなる群から選択され、またａは、独立して、０、１、または２である。
実施形態では、Ｒ１は、Ｃ６～Ｃ１０アリールである。
実施形態では、Ｒ１は、五員から六員のヘテロアリール環である。実施形態では、Ｒ１は、イミダゾリル（例えば、非置換イミダゾリルまたはＮ－メチルイミダゾリル）である。実施形態では、Ｒ１は、オキサゾリル（例えば、非置換オキサゾリル）である。実施形態では、Ｒ１は、イソキサゾリル（例えば、非置換オキサゾリル）である。
実施形態では、Ｒ１は
Figure 2023501576000215
 であり、式中、ＸはＯ、ＮＨ、またはＮＣＨ３であり、ａａ１は０、１、または２であり、またＲ１ａは、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルキル、Ｃ３～Ｃ７分枝アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７分枝アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルコキシ、アリールオキシ、Ｃ１～Ｃ７直鎖ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７分枝ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルキル、Ｃ２～Ｃ７アルケニル、Ｃ２～Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ２～Ｃ７アルキニル、アリール、アリールアルキル、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、オキソ、チオキソ、シアノ、カルバモイル、カルボキシル、Ｃ１～Ｃ７アルコキシカルボニル、スルホ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ７アルキルチオ、アリールチオ、Ｃ１～Ｃ７アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、Ｃ１～Ｃ７アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノ、Ｃ１～Ｃ７アシルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～Ｃ７アルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、Ｃ２～Ｃ７アシル、アリールカルボニル、ならびに酸素、硫黄および窒素から選択される１～４のヘテロ原子をそれぞれが含有する五員～六員の複素環式基からなる群から選択される。
実施形態では、Ｒ１は、
Figure 2023501576000216
 からなる群から選択される。実施形態では、Ｒ１は、
Figure 2023501576000217
 である。
実施形態では、Ｒ１は、極性アシル基（例えば、部分構造は
Figure 2023501576000218
 ）である。実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ７アルキル基、Ｃ３～Ｃ７シコアルキル（ｃｙｃｏａｌｋｙｌ）基（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシル）、Ｃ１～Ｃ７ハロアルキル基、Ｃ３～Ｃ７シコハロアルキル（ｃｙｃｏｈａｌｏａｌｋｙｌ）基（例えば、シクロハロプロピル、シクロハロブチル、シクロハロペンチル、またはシクロハロヘキシル）、４～６員の酸素含有ヘテロシクリル（例えば、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、またはオキサザリドノン（ｏｘａｚａｌｉｄｏｎｏｎｅ））、または４～６員の窒素含有ヘテロシクリル（例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、またはピペリジニル）を含むアシル部分であって、当該基は、アミノ基（例えば、－ＮＨ２、モノアルキルアミノ（例えば、－ＮＨＭｅ）、またはジアルキルアミノ（例えば、－ＮＭｅ２））、アセトアミド基（例えば、－ＮＨＣＯＭｅまたはＮＭｅＣＯＭｅ）、カルバメート基（例えば、－ＮＨＣＯ２Ｍｅまたは－ＮＭｅＣＯ２Ｍｅ）、アルキルスルホンアミド基（例えば、－ＮＨＳＯ２Ｍｅまたは－ＮＭｅＳＯ２Ｍｅ）、または５員～１０員の窒素含有のヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｙｌｅ）（例えば、テトラゾリル、イミダゾリル、Ｎ－メチルイミダゾリル、ピリジルまたはピリダジニル）である置換基を含む。実施形態では、Ｒ１はアルキルアシル基（例えば、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ７アルキル）または－Ｃ（Ｏ）（Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル））である。実施形態では、Ｒ１は非置換アルキルアシル基（例えば、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ７アルキル）または－Ｃ（Ｏ）（Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル））は除外する。実施形態では、Ｒ１は、極性スルホニル基（例えば、本明細書においてさらに記載されるような、部分構造
Figure 2023501576000219
 ）である。実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ７アルキル基、Ｃ３～Ｃ７シコアルキル（ｃｙｃｏａｌｋｙｌ）基（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシル）、Ｃ１～Ｃ７ハロアルキル基、Ｃ３～Ｃ７シコハロアルキル（ｃｙｃｏｈａｌｏａｌｋｙｌ）基（例えば、シクロハロプロピル、シクロハロブチル、シクロハロペンチル、またはシクロハロヘキシル）、４～６員の酸素含有ヘテロシクリル（例えば、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、またはオキサザリドノン（ｏｘａｚａｌｉｄｏｎｏｎｅ））、または４～６員の窒素含有ヘテロシクリル（例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、またはピペリジニル）を含むスルホニル部分であって、当該基は、アミノ基（例えば、－ＮＨ２、モノアルキルアミノ（例えば、－ＮＨＭｅ）、またはジアルキルアミノ（例えば、－ＮＭｅ２））、アセトアミド基（例えば、－ＮＨＣＯＭｅまたはＮＭｅＣＯＭｅ）、アルキルスルホンアミド基（例えば、－ＮＨＳＯ２Ｍｅまたは－ＮＭｅＳＯ２Ｍｅ）、または５員～１０員の窒素含有のヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｙｌｅ）（例えば、テトラゾリル、イミダゾリル、Ｎ－メチルイミダゾリル、ピリジルまたはピリダジニル）である置換基を含む。
実施形態では、Ｒ１は、
Figure 2023501576000220
 からなる群から選択され、
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、およびＲ６ｃはそれぞれ、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、またはＲ４ａおよびＲ４ｂは、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素を含有する、３～７の原子を含有する環を形成し、またはＲ６ａおよびＲ６ｂは、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素を含有する、３～７の原子を含有する環を形成し、
Ｒ４ｄおよびＲ６ｄはそれぞれ、フェニル、ベンジル、ピリジル、－ＣＨ２（ピリジル）、イミダゾール、および－ＣＨ２（イミダゾール）からなる群から選択され、
Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ７アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ７ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルキル、Ｃ１～Ｃ７ハロアルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＲ８ａＲ８ｂ、ＳＯ２Ｒ８ｃ、ＮＲ８ｄＳＯ２Ｒ８ｅ、ＮＲ８ｉＣＯＯＲ８ｊ、ＮＨＣＯＮＲ８ｆ、ＮＲ８ｇＣＯＲ８ｈ、および
Figure 2023501576000221
 からなる群から選択され、
Ｒ７は、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ７アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ７ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルキル、Ｃ１～Ｃ７ハロアルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＲ８ａＲ８ｂ、ＳＯ２Ｒ８ｃ、ＮＲ８ｄＳＯ２Ｒ８ｅ、ＮＨＣＯＮＲ８ｆからなる群から選択され、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｇ、およびＲ８ｉはそれぞれ、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素、硫黄およびＮＲ９から選択される基を含有する、３～７の原子を含有するヘテロサイル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｅ）を形成し、
Ｒ８ｃ、Ｒ８ｅ、Ｒ８ｆ、およびＲ８ｈはそれぞれ、Ｃ１～Ｃ７アルキルまたはＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ８ｊは、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、および５員～１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、または
Ｒ４ａおよびＲ８ａの両方が存在する場合、もしくはＲ４ａおよびＲ８ｇの両方が存在する場合、これら基は、それらが結合する原子と任意で一緒になって、４～７の原子を含有する環を形成し、
Ｒ９は、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
ｙ１は、０、１、または２であり、ならびに
ｙ２は、０、１、または２である。
実施形態では、ｙ１は、０である。実施形態では、ｙ１は、１である。実施形態では、ｙ１は、２である。
実施形態では、ｙ２は、０である。実施形態では、ｙ２は、１である。実施形態では、ｙ２は、２である。
実施形態では、Ｒ４ａは、Ｈである。実施形態では、Ｒ４ｂは、Ｈである。実施形態では、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、両方ともＨである。実施形態では、ｙ１は、０である。実施形態では、ｙ１は、１である。実施形態では、ｙ１は、２である。
実施形態では、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それらが結合する原子と一緒になって、３から７の原子を含有する環状炭素を形成する。実施形態では、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それらが結合する原子と一緒になって、３から７の原子を含有する酸素含有環を形成する。
実施形態では、Ｒ４ｃはＨである。実施形態では、Ｒ４ｄはフェニルである。実施形態では、Ｒ４ｄは、ベンジルである。実施形態では、Ｒ４ｄは、ピリジルである。実施形態では、Ｒ４ｄは、－ＣＨ２（ピリジル）である。実施形態では、Ｒ４ｄは、イミダゾールである。実施形態では、Ｒ４ｄは、－ＣＨ２（イミダゾール）である。実施形態では、ｙ１は、０である。実施形態では、ｙ１は、１である。実施形態では、ｙ１は、２である。
実施形態では、Ｒ６ａは、Ｈである。実施形態では、Ｒ６ｂは、Ｈである。実施形態では、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、両方ともＨである。実施形態では、ｙ２は、０である。実施形態では、ｙ２は、１である。実施形態では、ｙ２は、２である。
実施形態では、Ｒ４６およびＲ６ｂは、それらが結合する原子と一緒になって、３から７の原子を含有する環状炭素を形成する。実施形態では、Ｒ６ａおよびＲｂｂは、それらが結合する原子と一緒になって、３から７の原子を含有する酸素含有環を形成する。
実施形態では、Ｒ６ｃはＨである。実施形態では、Ｒ６ｄはフェニルである。実施形態では、Ｒ６ｄは、ベンジルである。実施形態では、Ｒ６ｄは、ピリジルである。実施形態では、Ｒ６ｄは、－ＣＨ２（ピリジル）である。実施形態では、Ｒ６ｄは、イミダゾールである。実施形態では、Ｒ６ｄは、－ＣＨ２（イミダゾール）である。実施形態では、ｙ２は、０である。実施形態では、ｙ２は、１である。実施形態では、ｙ２は、２である。
実施形態では、Ｒ５は、ピリジルである。実施形態では、Ｒ５は、ピリダジンである。実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ５は、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ７ハロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ７フルオロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、Ｃ３～Ｃ７シクロフルオロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ５は、置換されたＣ１～Ｃ７アルキルである（例えば、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、または－Ｎ（ＣＨ３）２などのアミノ置換基を含む）。実施形態では、Ｒ５は、フェニルである。実施形態では、Ｒ５は、フェニルである。実施形態では、Ｒ５は、非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ５は、置換されたフェニルである。実施形態では、Ｒ５は、ＮＲ８ａＲ８ｂである。実施形態では、Ｒ５は、ＳＯ２Ｒ８ｃである。実施形態では、Ｒ５は、ＮＲ８ｄＳＯ２Ｒ８ｅである。実施形態では、Ｒ５は、ＮＲ８ｉＣＯＯＲ８ｊである。実施形態では、Ｒ５は、ＮＨＣＯＮＲ８ｆである。実施形態では、Ｒ５は、ＮＲ８ｇＣＯＲ８ｈである。実施形態では、Ｒ５は、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルでない。
実施形態では、Ｒ７は、ピリジルである。実施形態では、Ｒ７は、ピリダジンである。実施形態では、Ｒ７は、Ｃ１～Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ７は、Ｃ１～Ｃ７ハロアルキルである。実施形態では、Ｒ７は、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルキルである。実施形態では、Ｒ７は、Ｃ１～Ｃ７フルオロアルキルである。実施形態では、Ｒ７は、Ｃ３～Ｃ７シクロフルオロアルキルである。実施形態では、Ｒ７は、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、置換されたＣ１～Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、フェニルである。実施形態では、Ｒ７は、フェニルである。実施形態では、Ｒ７は、非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ７は、置換されたフェニルである。実施形態では、Ｒ７は、ＮＲ８ａＲ８ｂである。実施形態では、Ｒ７は、ＳＯ２Ｒ８ｃである。実施形態では、Ｒ７は、ＮＲ８ｄＳＯ２Ｒ８ｅである。実施形態では、Ｒ７は、ＮＨＣＯＮＲ８ｆである。実施形態では、Ｒ７は、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルでない。
実施形態では、Ｒ４ｄは、
Figure 2023501576000222
 からなる群から選択され、式中、Ｒ４ｂｂはＨまたはＣＨ３であり、ａ１は１または２であり、また各Ｒ４ａａは、独立して、本明細書に記載される任意の置換基である。実施形態では、Ｒ４ａａはそれぞれ、独立して、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、イソプロピル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、モルホリノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３、およびＣＯ２ＮＨ２から選択される。実施形態では、Ｒ４ａａはそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルキル、Ｃ３～Ｃ７分枝アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７分枝アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルコキシ、アリールオキシ、Ｃ１～Ｃ７直鎖ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７分枝ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルキル、Ｃ２～Ｃ７アルケニル、Ｃ２～Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ２～Ｃ７アルキニル、アリール、アリールアルキル、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、オキソ、チオキソ、シアノ、カルバモイル、カルボキシル、Ｃ１～Ｃ７アルコキシカルボニル、スルホ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ７アルキルチオ、アリールチオ、Ｃ１～Ｃ７アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、Ｃ１～Ｃ７アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノ、Ｃ１～Ｃ７アシルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～Ｃ７アルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、Ｃ２～Ｃ７アシル、アリールカルボニル、ならびに酸素、硫黄および窒素から選択される１～４のヘテロ原子をそれぞれが含有する五員～六員の複素環式基からなる群から選択される。
実施形態では、Ｒ６ｄは、
Figure 2023501576000223
 からなる群から選択され、式中、Ｒ６ｂｂはＨまたはＣＨ３であり、ａ１は１または２であり、また各Ｒ６ａａは、独立して、本明細書に記載される任意の置換基である。実施形態では、Ｒ６ａａはそれぞれ、独立して、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＣＮ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３、イソプロピル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、モルホリノ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３、およびＣＯ２ＮＨ２から選択される。実施形態では、Ｒ６ａａはそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルキル、Ｃ３～Ｃ７分枝アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７分枝アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルコキシ、アリールオキシ、Ｃ１～Ｃ７直鎖ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７分枝ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルキル、Ｃ２～Ｃ７アルケニル、Ｃ２～Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ２～Ｃ７アルキニル、アリール、アリールアルキル、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、オキソ、チオキソ、シアノ、カルバモイル、カルボキシル、Ｃ１～Ｃ７アルコキシカルボニル、スルホ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ７アルキルチオ、アリールチオ、Ｃ１～Ｃ７アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、Ｃ１～Ｃ７アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノ、Ｃ１～Ｃ７アシルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～Ｃ７アルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、Ｃ２～Ｃ７アシル、アリールカルボニル、ならびに酸素、硫黄および窒素から選択される１～４のヘテロ原子をそれぞれが含有する五員～六員の複素環式基からなる群から選択される。
実施形態では、Ｒ１は、
Figure 2023501576000224
 である。実施形態では、ｙ１は、０である。実施形態では、ｙ１は、１である。実施形態では、ｙ１は、２である。
実施形態では、Ｒ１は、
Figure 2023501576000225
 である。実施形態では、ｙ１は、０である。実施形態では、ｙ１は、１である。実施形態では、ｙ１は、２である。
実施形態では、Ｒ１は、
Figure 2023501576000226
 である。実施形態では、ｙ２は、０である。実施形態では、ｙ２は、１である。実施形態では、ｙ２は、２である。
実施形態では、Ｒ１は、
Figure 2023501576000227
 である。実施形態では、ｙ２は、０である。実施形態では、ｙ２は、１である。実施形態では、ｙ２は、２である。
実施形態では、Ｒ１は、
Figure 2023501576000228
 である。実施形態では、ｙ２は、０である。実施形態では、ｙ２は、１である。実施形態では、ｙ２は、２である。
実施形態では、Ｒ１は、
Figure 2023501576000229
 である。実施形態では、ｙ２は、０である。実施形態では、ｙ２は、１である。実施形態では、ｙ２は、２である。
実施形態では、Ｒ１は、
Figure 2023501576000230
 である。実施形態では、ｙ１は、０である。実施形態では、ｙ１は、１である。実施形態では、ｙ１は、２である。
実施形態では、Ｒ１は、
Figure 2023501576000231
 である。実施形態では、ｙ１は、０である。実施形態では、ｙ１は、１である。実施形態では、ｙ１は、２である。
実施形態では、ｙ１は０であり、Ｒ１はＣＯＲ５である。実施形態では、Ｒ５は、ピリジルである。実施形態では、Ｒ５は、ピリダジンである。実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ５は、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ７ハロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ７フルオロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、Ｃ３～Ｃ７シクロフルオロアルキルである。
実施形態では、Ｒ１１は、水素である。実施形態では、Ｒ１１は、Ｃ１～Ｃ７アルキル（例えば、メチル）である。実施形態では、Ｒ１１は、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルである。
実施形態では、Ｒ１は、
Figure 2023501576000232
 であり、式中、
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、およびｙ１は、本明細書に記載される任意の態様または実施形態に従い、
Ｚａは、ＣＨ２またはＯであり、
ＺａがＣＨ２である場合、ｐ１＋ｐ２が１、２、３、または４であり、ならびに
ＺａがＯである場合、ｐ１＋ｐ２は１、２、３、または４であり、またｐ１およびｐ２の両方とも０でない。
実施形態では、Ｒ１は、
Figure 2023501576000233
 であり、式中、
Ｚｂは、ＣＨ２またはＯであり、
ＺｂがＣＨ２である場合、ｐ１＋ｐ２が１、２、３、または４であり、
ＺｂがＯである場合、ｐ１＋ｐ２は１、２、３、または４であり、またｐ１およびｐ２の両方とも０でなく、
Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ７アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ７ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルキル、Ｃ１～Ｃ７ハロアルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＲ８ａＲ８ｂ、ＳＯ２Ｒ８ｃ、ＮＲ８ｄＳＯ２Ｒ８ｅ、ＮＨＣＯＮＲ８ｆ、ＮＲ８ｇＣＯＲ８ｈ、および
Figure 2023501576000234
 からなる群から選択され、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｇ、およびＲ９はそれぞれ、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素、硫黄およびＮＲ９から選択される基を含有する、３～７の原子を含有するヘテロサイル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｅ）を形成し、
Ｒ８ｃ、Ｒ８ｅ、Ｒ８ｆ、およびＲ８ｈはそれぞれ、Ｃ１～Ｃ７アルキルまたはＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
実施形態では、Ｒ１は、
Figure 2023501576000235
 であり、式中、
Ｚｃは、ＣＨ２またはＯであり、
ＺｃがＣＨ２である場合、ｐ１＋ｐ２が１、２、３、または４であり、
ＺｃがＯである場合、ｐ１＋ｐ２は１、２、３、または４であり、またｐ１およびｐ２の両方とも０でなく、
Ｒ７は、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ７アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ７ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルキル、Ｃ１～Ｃ７ハロアルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＲ８ａＲ８ｂ、ＳＯ２Ｒ８ｃ、ＮＲ８ｄＳＯ２Ｒ８ｅ、ＮＨＣＯＮＲ８ｆからなる群から選択され、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｇ、およびＲ９はそれぞれ、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素、硫黄およびＮＲ９から選択される基を含有する、３～７の原子を含有するヘテロサイル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｅ）を形成し、
Ｒ８ｃ、Ｒ８ｅ、Ｒ８ｆ、およびＲ８ｈはそれぞれ、Ｃ１～Ｃ７アルキルまたはＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
実施形態では、Ｒ１は、
Figure 2023501576000236
 であり、式中、
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルキル、Ｃ３～Ｃ７分枝アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、ＳＯ２Ｒ８ｅ、ＣＯＯＲ８ｊ、ＣＯＮＲ８ｆ、およびＣＯＲ８ｈからなる群から選択され、ならびに
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂのうちの少なくとも一つは、Ｈ、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルキル、Ｃ３～Ｃ７分枝アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ８ｅ、Ｒ８ｆ、およびＲ８ｈはそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルキル、Ｃ３～Ｃ７分枝アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、ならびに
Ｒ８ｊは、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルキル、Ｃ３～Ｃ７分枝アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、および５員～１０員のヘテロアリールからなる群から選択される。
実施形態では、Ｒ１はＣＯＯＲ５であり、式中、Ｒ５は、Ｃ６～Ｃ１０アリールまたは５員～１０員のヘテロアリールである。
実施形態では、Ｒ１は、
Figure 2023501576000237
 であり、式中、Ｒ８ａおよびＲ８ｂはそれぞれ、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素、硫黄およびＮＲ９から選択される基を含有する、３～７の原子を含有するヘテロサイル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｅ）を形成し、またＲ９は、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択される。
実施形態では、Ｒ１は、
Figure 2023501576000238
 であり、式中、ｕｕは、１または２である。
実施形態では、Ｒ１は、
Figure 2023501576000239
 であり、式中、Ｒ８ｊは、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、および５員～１０員のヘテロアリールからなる群から選択される。
実施形態では、Ｒ１は、
Figure 2023501576000240
 であり、式中、Ｒ８ｈは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルである。
実施形態では、Ｒ１は、
Figure 2023501576000241
 であり、式中、Ｒ８ｊは、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、および５員～１０員のヘテロアリールからなる群から選択される。
実施形態では、Ｒ１は、
Figure 2023501576000242
 であり、式中、Ｒ８ａおよびＲ８ｂはそれぞれ、独立して、Ｈまたは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルである。
実施形態では、Ｒ１は、
Figure 2023501576000243
 であり、式中、Ｒ８ｄは、独立して、Ｈまたは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、またＲ８ｅは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルである。
実施形態では、Ｒ１は、
Figure 2023501576000244
 であり、式中、Ｒ４ａおよびＲ８ｇはそれぞれ、独立して、Ｈまたは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、またＲ８ｈは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルである。
実施形態では、Ｒ１は、
Figure 2023501576000245
 であり、式中、Ｒ４ａおよびＲ８ｇはそれぞれ、独立して、Ｈまたは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、またＲ８ｈは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルである。
実施形態では、Ｒ１は、
Figure 2023501576000246
 であり、式中、Ｒ４ａおよびＲ８ｇはそれぞれ、独立して、Ｈまたは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、またＲ８ｈは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルである。
実施形態では、Ｒ１は、
Figure 2023501576000247
 であり、式中、Ｒ８ｈは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルである。
実施形態では、Ｒ１は、
Figure 2023501576000248
 であり、式中、Ｒ８ｈは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルである。
実施形態では、Ｒ１は、
Figure 2023501576000249
 であり、式中、Ｒ８ｈは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルである。
実施形態において、Ｒ１は、
Figure 2023501576000250
 である。
実施形態において、Ｒ１は、
Figure 2023501576000251
 である。
実施形態において、Ｒ１は、
Figure 2023501576000252
 である。
実施形態では、Ｒ１は、
Figure 2023501576000253
 であり、式中、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、およびＲ８ｇはそれぞれ、独立して、Ｈまたは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、またＲ８ｈは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルである。
実施形態では、Ｒ１は、
Figure 2023501576000254
 である。
実施形態では、Ｒ１は、
Figure 2023501576000255
 である。
実施形態では、Ｒ１は、
Figure 2023501576000256
 である。
実施形態では、Ｒ１は、
Figure 2023501576000257
 である。
実施形態では、Ｒ１は、
Figure 2023501576000258
 である。
実施形態では、Ｒ１は、
Figure 2023501576000259
 である。
実施形態では、Ｒ１は、
Figure 2023501576000260
 である。
実施形態では、Ｒ１は、
Figure 2023501576000261
 であり、式中、Ｒ８ａおよびＲ８ｂはそれぞれ、独立して、Ｈまたは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルである。
実施形態では、Ｒ１は、
Figure 2023501576000262
であり、式中、Ｒ８ｇは、独立して、Ｈまたは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、またＲ８ｈは、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルである。
実施形態では、Ｒ１は、
Figure 2023501576000263
 である。
一般式（ＩＩ）の化合物
一態様では、本発明は、以下の一般式（ＩＩ）に従う構造を有する化合物を特徴とし、
Figure 2023501576000264
 そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、および複合体が含まれ、式中、
Ａ２は、
Figure 2023501576000265
 であり、
Ｒ２は、６員～１０員のアリール、５員～１０員の窒素含有ヘテロアリール、および
Figure 2023501576000266
 からなる群から選択され、
Ｒ３は、６員～１０員のアリールまたは５員～１０員の窒素含有ヘテロアリールであり、
ｍは、１、２、または３であり、
ｎは、１、２、３、または４であり、
Ｒ１’は、Ｃ６～Ｃ１０アリール、五員～六員のヘテロアリール環、
Figure 2023501576000267
 からなる群から選択され、
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、およびＲ６ｃはそれぞれ、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素を含有する、３～７の原子を含有する環を形成し、
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素を含有する、３～７の原子を含有する環を形成し、
Ｒ４ｄおよびＲ６ｄはそれぞれ、フェニル、ベンジル、ピリジル、－ＣＨ２（ピリジル）、イミダゾール、および－ＣＨ２（イミダゾール）からなる群から選択され、
Ｒ５は、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ７アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ７ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルキル、Ｃ１～Ｃ７ハロアルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＲ８ａＲ８ｂ、ＳＯ２Ｒ８ｃ、ＮＲ８ｄＳＯ２Ｒ８ｅ、ＮＲ８ｉＣＯＯＲ８ｊ、ＮＨＣＯＮＲ８ｆ、ＮＲ８ｇＣＯＲ８ｈ、および
Figure 2023501576000268
 からなる群から選択され、
Ｒ７は、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ７アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ７ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルキル、Ｃ１～Ｃ７ハロアルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＲ８ａＲ８ｂ、ＳＯ２Ｒ８ｃ、ＮＲ８ｄＳＯ２Ｒ８ｅ、ＮＨＣＯＮＲ８ｆからなる群から選択され、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｇ、およびＲ８ｉはそれぞれ、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、または
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素、硫黄およびＮＲ９から選択される基を含有する、３～７の原子を含有するヘテロサイル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｅ）を形成し、
Ｒ８ｃ、Ｒ８ｅ、Ｒ８ｆ、およびＲ８ｈはそれぞれ、Ｃ１～Ｃ７アルキルまたはＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ８ｊは、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、および５員～１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、または
Ｒ４ａおよびＲ８ａの両方が存在する場合、もしくはＲ４ａおよびＲ８ｇの両方が存在する場合、これら基は、それらが結合する原子と任意で一緒になって、４～７の原子を含有する環を形成し、
Ｒ９は、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
ＲＡは、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルキル、Ｃ３～Ｃ７分枝アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７分枝アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルコキシ、アリールオキシ、Ｃ１～Ｃ７直鎖ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７分枝ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルキル、Ｃ２～Ｃ７アルケニル、Ｃ２～Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ２～Ｃ７アルキニル、アリール、アリールアルキル、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、オキソ、チオキソ、シアノ、カルバモイル、カルボキシル、Ｃ１～Ｃ７アルコキシカルボニル、スルホ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ７アルキルチオ、アリールチオ、Ｃ１～Ｃ７アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、Ｃ１～Ｃ７アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノ、Ｃ１～Ｃ７アシルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～Ｃ７アルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、Ｃ２～Ｃ７アシル、アリールカルボニル、ならびに酸素、硫黄および窒素から選択される１～４のヘテロ原子をそれぞれが含有する五員～六員の複素環式基からなる群から選択され、
ａは、０、１、または２であり、
ｙ１は、０、１、または２であり、ならびに
ｙ２は、０、１、または２である。
実施形態では、Ａ２が
Figure 2023501576000269
 であり、Ｒ２がフェニルであり、Ｒ１’が
Figure 2023501576000270
 であり、ｙ２が０であり、またｎが２である場合、Ｒ７は、メチル、ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＮ、テトラヒドロピラニル、フェニル、４－置換フェニル、または５員～８員のヘテロアリールでない。
実施形態では、一般式（ＩＩ）に従う化合物は、一般式（ＩＩ’）または一般式（ＩＩ’’）に従う構造を有する。
Figure 2023501576000271
実施形態では、Ａ２は、
Figure 2023501576000272
 である。
実施形態では、Ａ２は、
Figure 2023501576000273
 である。
実施形態では、Ａ２は、
Figure 2023501576000274
 である。
実施形態では、ＲＡは、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルキル、Ｃ３～Ｃ７分枝アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７分枝アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルコキシ、アリールオキシ、Ｃ１～Ｃ７直鎖ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７分枝ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルキル、Ｃ２～Ｃ７アルケニル、Ｃ２～Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ２～Ｃ７アルキニル、アリール、アリールアルキル、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、オキソ、チオキソ、シアノ、カルバモイル、カルボキシル、Ｃ１～Ｃ７アルコキシカルボニル、スルホ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ７アルキルチオ、アリールチオ、Ｃ１～Ｃ７アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、Ｃ１～Ｃ７アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノ、Ｃ１～Ｃ７アシルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～Ｃ７アルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、Ｃ２～Ｃ７アシル、アリールカルボニル、ならびに酸素、硫黄および窒素から選択される１～４のヘテロ原子をそれぞれが含有する五員～六員の複素環式基からなる群から選択される。実施形態では、ＲＡは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルである。実施形態では、ＲＡは、メチルである。
実施形態では、ａは、０である。実施形態では、ａは、１である。実施形態では、ａは、２である。実施形態では、ａは、０でない。実施形態では、ａは、０を除外する。実施形態では、ａは、０または１である。実施形態では、ａは、１または２である。
実施形態では、ｙ１は、０である。実施形態では、ｙ１は、１である。実施形態では、ｙ１は、２である。
実施形態では、ｙ２は、０である。実施形態では、ｙ２は、１である。実施形態では、ｙ２は、２である。
実施形態では、Ｒ４ａは、Ｈである。実施形態では、Ｒ４ｂは、Ｈである。実施形態では、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、両方ともＨである。実施形態では、ｙ１は、０である。実施形態では、ｙ１は、１である。実施形態では、ｙ１は、２である。
実施形態では、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それらが結合する原子と一緒になって、３から７の原子を含有する環状炭素を形成する。実施形態では、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それらが結合する原子と一緒になって、３から７の原子を含有する酸素含有環を形成する。
実施形態では、Ｒ４ｃはＨである。実施形態では、Ｒ４ｄはフェニルである。実施形態では、Ｒ４ｄは、ベンジルである。実施形態では、Ｒ４ｄは、ピリジルである。実施形態では、Ｒ４ｄは、－ＣＨ２（ピリジル）である。実施形態では、Ｒ４ｄは、イミダゾールである。実施形態では、Ｒ４ｄは、－ＣＨ２（イミダゾール）である。実施形態では、ｙ１は、０である。実施形態では、ｙ１は、１である。実施形態では、ｙ１は、２である。
実施形態では、Ｒ６ａは、Ｈである。実施形態では、Ｒ６ｂは、Ｈである。実施形態では、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、両方ともＨである。実施形態では、ｙ２は、０である。実施形態では、ｙ２は、１である。実施形態では、ｙ２は、２である。
実施形態では、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、それらが結合する原子と一緒になって、３から７の原子を含有する環状炭素を形成する。実施形態では、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、それらが結合する原子と一緒になって、３から７の原子を含有する酸素含有環を形成する。
実施形態では、Ｒ６ｃはＨである。実施形態では、Ｒ６ｄはフェニルである。実施形態では、Ｒ６ｄは、ベンジルである。実施形態では、Ｒ６ｄは、ピリジルである。実施形態では、Ｒ６ｄは、－ＣＨ２（ピリジル）である。実施形態では、Ｒ６ｄは、イミダゾールである。実施形態では、Ｒ６ｄは、－ＣＨ２（イミダゾール）である。実施形態では、ｙ２は、０である。実施形態では、ｙ２は、１である。実施形態では、ｙ２は、２である。
実施形態では、Ｒ５は、ピリジルである。実施形態では、Ｒ５は、ピリダジンである。実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ５は、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ７ハロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ７フルオロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、Ｃ３～Ｃ７シクロフルオロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ５は、置換されたＣ１～Ｃ７アルキルである（例えば、－ＮＨ２、－ＮＨＣＨ３、または－Ｎ（ＣＨ３）２などのアミノ置換基を含む）。実施形態では、Ｒ５は、フェニルである。実施形態では、Ｒ５は、フェニルである。実施形態では、Ｒ５は、非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ５は、置換されたフェニルである。実施形態では、Ｒ５は、ＮＲ８ａＲ８ｂである。実施形態では、Ｒ５は、ＳＯ２Ｒ８ｃである。実施形態では、Ｒ５は、ＮＲ８ｄＳＯ２Ｒ８ｅである。実施形態では、Ｒ５は、ＮＲ８ｉＣＯＯＲ８ｊである。実施形態では、Ｒ５は、ＮＨＣＯＮＲ８ｆである。実施形態では、Ｒ５は、ＮＲ８ｇＣＯＲ８ｈである。実施形態では、Ｒ５は、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルでない。
実施形態では、Ｒ７は、ピリジルである。実施形態では、Ｒ７は、ピリダジンである。実施形態では、Ｒ７は、Ｃ１～Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ７は、Ｃ１～Ｃ７ハロアルキルである。実施形態では、Ｒ７は、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルキルである。実施形態では、Ｒ７は、Ｃ１～Ｃ７フルオロアルキルである。実施形態では、Ｒ７は、Ｃ３～Ｃ７シクロフルオロアルキルである。実施形態では、Ｒ７は、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、置換されたＣ１～Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、フェニルである。実施形態では、Ｒ７は、フェニルである。実施形態では、Ｒ７は、非置換フェニルである。実施形態では、Ｒ７は、置換されたフェニルである。実施形態では、Ｒ７は、ＮＲ８ａＲ８ｂである。実施形態では、Ｒ７は、ＳＯ２Ｒ８ｃである。実施形態では、Ｒ７は、ＮＲ８ｄＳＯ２Ｒ８ｅである。実施形態では、Ｒ７は、ＮＨＣＯＮＲ８ｆである。実施形態では、Ｒ７は、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルでない。
実施形態では、Ｒ１’は、５から６員のヘテロアリール環である。実施形態では、Ｒ１’は、イミダゾリル（例えば、非置換イミダゾリルまたはＮ－メチルイミダゾリル）である。実施形態では、Ｒ１は、オキサゾリル（例えば、非置換オキサゾリル）である。実施形態では、Ｒ１は、イソキサゾリル（例えば、非置換オキサゾリル）である。
実施形態では、Ｒ１’は、
Figure 2023501576000275
 であり、式中、ＸはＯ、ＮＨ、またはＮＣＨ３であり、ａａ１は０、１、または２であり、またＲ１ａは、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルキル、Ｃ３～Ｃ７分枝アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７分枝アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルコキシ、アリールオキシ、Ｃ１～Ｃ７直鎖ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７分枝ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルキル、Ｃ２～Ｃ７アルケニル、Ｃ２～Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ２～Ｃ７アルキニル、アリール、アリールアルキル、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、オキソ、チオキソ、シアノ、カルバモイル、カルボキシル、Ｃ１～Ｃ７アルコキシカルボニル、スルホ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ７アルキルチオ、アリールチオ、Ｃ１～Ｃ７アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、Ｃ１～Ｃ７アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノ、Ｃ１～Ｃ７アシルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～Ｃ７アルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、Ｃ２～Ｃ７アシル、アリールカルボニル、ならびに酸素、硫黄および窒素から選択される１～４のヘテロ原子をそれぞれが含有する五員～六員の複素環式基からなる群から選択される。
実施形態では、Ｒ１’は、
Figure 2023501576000276
 からなる群から選択される。実施形態では、Ｒ１は、
Figure 2023501576000277
 である。
実施形態では、Ｒ１’は、
Figure 2023501576000278
 である。実施形態では、ｙ１は、０である。実施形態では、ｙ１は、１である。実施形態では、ｙ１は、２である。
実施形態では、Ｒ１’は、
Figure 2023501576000279
 である。実施形態では、ｙ１は、０である。実施形態では、ｙ１は、１である。実施形態では、ｙ１は、２である。
実施形態では、Ｒ１’は、
Figure 2023501576000280
 である。実施形態では、ｙ２は、０である。実施形態では、ｙ２は、１である。実施形態では、ｙ２は、２である。
実施形態では、Ｒ１’は、
Figure 2023501576000281
 である。実施形態では、ｙ２は、０である。実施形態では、ｙ２は、１である。実施形態では、ｙ２は、２である。
実施形態では、Ｒ１’は、
Figure 2023501576000282
 である。実施形態では、ｙ２は、０である。実施形態では、ｙ２は、１である。実施形態では、ｙ２は、２である。
実施形態では、Ｒ１’は、
Figure 2023501576000283
 である。実施形態では、ｙ２は、０である。実施形態では、ｙ２は、１である。実施形態では、ｙ２は、２である。
実施形態では、Ｒ１’は、
Figure 2023501576000284
 である。実施形態では、ｙ１は、０である。実施形態では、ｙ１は、１である。実施形態では、ｙ１は、２である。
実施形態では、Ｒ１’は、
Figure 2023501576000285
 である。実施形態では、ｙ１は、０である。実施形態では、ｙ１は、１である。実施形態では、ｙ１は、２である。
実施形態では、ｙ１は０であり、Ｒ１’はＣＯＲ５である。実施形態では、Ｒ５は、ピリジルである。実施形態では、Ｒ５は、ピリダジンである。実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ５は、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ７ハロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ７フルオロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、Ｃ３～Ｃ７シクロフルオロアルキルである。
実施形態では、Ｒ１１は、水素である。実施形態では、Ｒ１１は、Ｃ１～Ｃ７アルキル（例えば、メチル）である。実施形態では、Ｒ１１は、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルである。
実施形態では、Ｒ１’は、
Figure 2023501576000286
 であり、式中、
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、およびｙ１は、本明細書に記載される任意の態様または実施形態に従い、
Ｚａは、ＣＨ２またはＯであり、
ＺａがＣＨ２である場合、ｐ１＋ｐ２が１、２、３、または４であり、ならびに
ＺａがＯである場合、ｐ１＋ｐ２は１、２、３、または４であり、またｐ１およびｐ２の両方とも０でない。
実施形態では、Ｒ１’は、
Figure 2023501576000287
 であり、式中、
Ｚｂは、ＣＨ２またはＯであり、
ＺｂがＣＨ２である場合、ｐ１＋ｐ２が１、２、３、または４であり、
ＺｂがＯである場合、ｐ１＋ｐ２は１、２、３、または４であり、またｐ１およびｐ２の両方とも０でなく、
Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ７アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ７ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルキル、Ｃ１～Ｃ７ハロアルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＲ８ａＲ８ｂ、ＳＯ２Ｒ８ｃ、ＮＲ８ｄＳＯ２Ｒ８ｅ、ＮＨＣＯＮＲ８ｆ、ＮＲ８ｇＣＯＲ８ｈ、および
Figure 2023501576000288
 からなる群から選択され、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｇ、およびＲ９はそれぞれ、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素、硫黄およびＮＲ９から選択される基を含有する、３～７の原子を含有するヘテロサイル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｅ）を形成し、
Ｒ８ｃ、Ｒ８ｅ、Ｒ８ｆ、およびＲ８ｈはそれぞれ、Ｃ１～Ｃ７アルキルまたはＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
実施形態では、Ｒ１’は、
Figure 2023501576000289
 であり、式中、
Ｚｃは、ＣＨ２またはＯであり、
ＺｃがＣＨ２である場合、ｐ１＋ｐ２が１、２、３、または４であり、
ＺｃがＯである場合、ｐ１＋ｐ２は１、２、３、または４であり、またｐ１およびｐ２の両方とも０でなく、
Ｒ７は、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ７アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ７ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルキル、Ｃ１～Ｃ７ハロアルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＲ８ａＲ８ｂ、ＳＯ２Ｒ８ｃ、ＮＲ８ｄＳＯ２Ｒ８ｅ、ＮＨＣＯＮＲ８ｆからなる群から選択され、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｇ、およびＲ９はそれぞれ、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素、硫黄およびＮＲ９から選択される基を含有する、３～７の原子を含有するヘテロサイル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｅ）を形成し、
Ｒ８ｃ、Ｒ８ｅ、Ｒ８ｆ、およびＲ８ｈはそれぞれ、Ｃ１～Ｃ７アルキルまたはＣ３～Ｃ７シクロアルキルである。
実施形態では、Ｒ１’は、
Figure 2023501576000290
 であり、式中、
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルキル、Ｃ３～Ｃ７分枝アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、ＳＯ２Ｒ８ｅ、ＣＯＯＲ８ｊ、ＣＯＮＲ８ｆ、およびＣＯＲ８ｈからなる群から選択され、ならびに
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂのうちの少なくとも一つは、Ｈ、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルキル、Ｃ３～Ｃ７分枝アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ８ｅ、Ｒ８ｆ、およびＲ８ｈはそれぞれ、Ｈ、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルキル、Ｃ３～Ｃ７分枝アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ８ｊは、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルキル、Ｃ３～Ｃ７分枝アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、および５員～１０員のヘテロアリールからなる群から選択される。
実施形態では、Ｒ１’はＣＯＯＲ５であり、式中、Ｒ５は、Ｃ６～Ｃ１０アリールまたは５員～１０員のヘテロアリールである。
実施形態では、Ｒ１’は、
Figure 2023501576000291
 であり、式中、Ｒ８ａおよびＲ８ｂはそれぞれ、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素、硫黄およびＮＲ９から選択される基を含有する、３～７の原子を含有するヘテロサイル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｅ）を形成し、またＲ９は、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択される。
実施形態では、Ｒ１’は、
Figure 2023501576000292
 であり、式中、ｕｕは、１または２である。
実施形態では、Ｒ１’は、
Figure 2023501576000293
 であり、式中、Ｒ８ｊは、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、および５員～１０員のヘテロアリールからなる群から選択される。
実施形態では、Ｒ１’は、
Figure 2023501576000294
 であり、式中、Ｒ８ｈは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルである。
実施形態では、Ｒ１’は、
Figure 2023501576000295
 であり、式中、Ｒ８ｊは、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、および５員～１０員のヘテロアリールからなる群から選択される。
実施形態では、Ｒ１は、
Figure 2023501576000296
 であり、式中、Ｒ８ａおよびＲ８ｂはそれぞれ、独立して、Ｈまたは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルである。
実施形態では、Ｒ１’は、
Figure 2023501576000297
 であり、式中、Ｒ８ｄは、独立して、Ｈまたは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、またＲ８ｅは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルである。
実施形態では、Ｒ１’は、
Figure 2023501576000298
 であり、式中、Ｒ４ａおよびＲ８ｇはそれぞれ、独立して、Ｈまたは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、またＲ８ｈは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルである。
実施形態では、Ｒ１’は、
Figure 2023501576000299
 であり、式中、Ｒ４ａおよびＲ８ｇはそれぞれ、独立して、Ｈまたは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、またＲ８ｈは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルである。
実施形態では、Ｒ１’は、
Figure 2023501576000300
 であり、式中、Ｒ４ａおよびＲ８ｇはそれぞれ、独立して、Ｈまたは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、またＲ８ｈは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルである。
実施形態では、Ｒ１’は、
Figure 2023501576000301
 であり、式中、Ｒ８ｈは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルである。
実施形態では、Ｒ１’は、
Figure 2023501576000302
 であり、式中、Ｒ８ｈは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルである。
実施形態では、Ｒ１’は、
Figure 2023501576000303
 であり、式中、Ｒ８ｈは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルである。
実施形態では、Ｒ１’は、
Figure 2023501576000304
 である。
実施形態では、Ｒ１’は、
Figure 2023501576000305
 である。
実施形態では、Ｒ１’は、
Figure 2023501576000306
 である。
実施形態では、Ｒ１’は、
Figure 2023501576000307
 であり、式中、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、およびＲ８ｇはそれぞれ、独立して、Ｈまたは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、またＲ８ｈは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルである。
実施形態では、Ｒ１’は、
Figure 2023501576000308
 である。
実施形態では、Ｒ１’は、
Figure 2023501576000309
 である。
実施形態では、Ｒ１’は、
Figure 2023501576000310
 である。
実施形態では、Ｒ１’は、
Figure 2023501576000311
 である。
実施形態では、Ｒ１’は、
Figure 2023501576000312
 である。
実施形態では、Ｒ１’は、
Figure 2023501576000313
 である。
実施形態では、Ｒ１’は、
Figure 2023501576000314
 である。
実施形態では、Ｒ１’は、
Figure 2023501576000315
 であり、式中、Ｒ８ａおよびＲ８ｂはそれぞれ、独立して、Ｈまたは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルである。
実施形態では、Ｒ１’は、
Figure 2023501576000316
 であり、式中、Ｒ８ｇは、独立して、Ｈまたは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、またＲ８ｈは、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルである。
実施形態では、Ｒ１’は、
Figure 2023501576000317
 である。
一般式（Ａ）～（ＡＡＡ）の化合物
一般式（Ｉ）、（Ｉ＊）、（Ｉ＊＊）、または（ＩＩ）のまたさらなる化合物は、本明細書に記載される一般式（Ａ）～（ＡＡＡ）の任意の一つの化合物を含み、あらゆる変数は、本明細書に記載される任意の態様または実施形態に従うことができる。
本明細書に記載されるさらなる例示的な一般式および化合物はまた、それらの水和物、溶媒和物、エナンチオマー、ジアステレオマー、薬学的に許容できる塩、および複合体を包含し得る。
例えば、本明細書に記載される一般式のいずれか（例えば、一般式（Ｉ）、（Ｉ＊）、（Ｉ＊＊）、（ＩＩ）のいずれか、および一般式（Ａ）～（ＡＡＡ）のいずれかにおいて、２－ジヒドロフラノンのＣ５炭素は、（Ｒ）－配置を有する。
あるいは、本明細書に記載される一般式のいずれか（例えば、一般式（Ｉ）、（Ｉ＊）、（Ｉ＊＊）、（ＩＩ）のいずれか、および一般式（Ａ）～（ＡＡＡ）のいずれかにおいて、２－ジヒドロフラノンのＣ５炭素は、（Ｓ）－配置を有する。
実施形態では、本明細書において、以下の一般式（Ａ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000318
 式中、Ｒａ、Ｒｂ、Ａ、ｎ、およびアリールは、本明細書に記載される任意の態様および実施形態に従うとおりである。
実施形態では、本明細書において、以下の一般式（Ｂ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000319
 式中、Ｑ１は１または２であり、Ｑ２は１または２であり、またＡおよびｎは本明細書に記載される任意の態様および実施形態に従うとおりである。
実施形態では、本明細書において、以下の一般式（Ｃ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000320
 式中、Ｑ１は１または２であり、Ｑ２は１または２であり、またＡおよびｎは本明細書に記載される任意の態様および実施形態に従うとおりである。
実施形態では、本明細書において、以下の一般式（Ｄ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000321
 式中、Ｑ１は１または２であり、Ｑ２は１または２であり、Ａおよびｎは本明細書に記載される任意の態様および実施形態に従うとおりである。
実施形態では、本明細書において、以下の一般式（Ｅ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000322
 式中、Ｑ１は１または２であり、Ｑ２は１または２であり、またＡおよびｎは本明細書に記載される任意の態様および実施形態に従うとおりである。
実施形態では、本明細書において、以下の一般式（Ｆ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000323
 式中、Ｑ１は１または２であり、Ｑ２は１または２であり、またＡおよびｎは本明細書に記載される任意の態様および実施形態に従うとおりである。
実施形態では、本明細書において、以下の一般式（Ｇ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000324
 式中、Ｑ１は１または２であり、Ｑ２は１または２であり、またＡおよびｎは本明細書に記載される任意の態様および実施形態に従うとおりである。
実施形態では、本明細書において、以下の一般式（Ｈ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000325
 式中、Ｑ１は１または２であり、Ｑ２は１または２であり、またＲ１、Ａおよびｎは本明細書に記載される任意の態様および実施形態に従うとおりである。
特定の実施形態では、本明細書において、以下の一般式（Ｊ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000326
 ＲａおよびＲｂはそれぞれ、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７分枝アルキルからなる群から選択され、
Ｒ２は、フェニル、ナフチル、ピリジル、インドリルからなる群から選択され、また
Ｒ３は、フェニル、ナフチル、ピリジル、およびインドリルからなる群から選択される。
特定の実施形態では、本明細書において、以下の一般式（Ｋ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000327
 式中、
Ｒ２は、フェニル、ナフチル、ピリジル、インドリルからなる群から選択され、また
Ｒ３は、フェニル、ナフチル、ピリジル、およびインドリルからなる群から選択される。
実施形態では、本明細書において、
Figure 2023501576000328
 ユニットを含む化合物が提供され、式中、ＬＡは、本明細書に記載されるＡに関するいずれかの基である。実施形態では、ＬＡは、
Figure 2023501576000329
 からなる群から選択される。
実施形態では、本明細書において、以下の一般式（Ｌ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000330
 式中、Ｒ２ａ、ａａ、ＬＡ、ｎ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、ｙ１、Ｒ１０ａ、およびＲ１０ｂは、本明細書に記載される任意の態様および実施形態に従うとおりである。
実施形態では、本明細書において、以下の一般式（Ｍ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000331
 式中、Ｒ２ａ、ａａ、ｎ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、ｙ１、Ｒ１０ａ、およびＲ１０ｂは、本明細書に記載される任意の態様および実施形態に従うとおりである。
実施形態では、本明細書において、以下の一般式（Ｎ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000332
 式中、Ｒ２ａ、ａａ、ＬＡ、ｎ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ 、ｙ１、Ｚ１、ｐ１、およびｐ２は、本明細書に記載される任意の態様および実施形態に従うとおりである。
実施形態では、本明細書において、以下の一般式（Ｏ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000333
 式中、Ｒ２ａ、ａａ、ｎ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ 、ｙ１、Ｚ１、ｐ１、およびｐ２は、本明細書に記載される任意の態様および実施形態に従うとおりである。
実施形態では、本明細書において、以下の一般式（Ｐ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000334
 式中、Ｒ２ａ、ａａ、ＬＡ、ｎ、Ｘ、およびＲ１ａは、本明細書に記載される任意の態様および実施形態に従うとおりである。
実施形態では、本明細書において、以下の一般式（Ｑ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000335
 式中、Ｒ２ａ、ａａ、ｎ、Ｘ、およびＲ１ａは、本明細書に記載される任意の態様および実施形態に従うとおりである。
実施形態では、本明細書において、以下の一般式（Ｒ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000336
 式中、Ｒ２ａ、ａａ、ＬＡ、ｎ、Ｚｂ、ｐ１、ｐ２、およびＲ１０ａ、およびＲ１０ｂは、本明細書に記載される任意の態様および実施形態に従うとおりである。
実施形態では、本明細書において、以下の一般式（Ｓ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000337
 式中、Ｒ２ａ、ａａ、ｎ、Ｚｂ、ｐ１、ｐ２、およびＲ１０ａ、およびＲ１０ｂは、本明細書に記載される任意の態様および実施形態に従うとおりである。
実施形態では、本明細書において、以下の一般式（Ｔ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000338
 式中、ｐ１は１、２、３、または４であり、またＲ２ａ、ａａ、ＬＡ、ｎ、Ｒ４ｂ、およびＲ８ｈは、本明細書に記載される任意の態様および実施形態に従うとおりである。
実施形態では、本明細書において、以下の一般式（Ｕ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000339
 式中、ｐ１は１、２、３、または４であり、またＲ２ａ、ａａ、ｎ、Ｒ４ｂ、およびＲ８ｈは、本明細書に記載される任意の態様および実施形態に従うとおりである。
実施形態では、本明細書において、以下の一般式（Ｖ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000340
 式中、Ｒ２ａ、ａａ、ＬＡ、ｎ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、およびｙ１は、本明細書に記載される任意の態様および実施形態に従うとおりである。
実施形態では、本明細書において、以下の一般式（Ｗ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000341
 式中、Ｒ２ａ、ａａ、ｎ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、およびｙ１は、本明細書に記載される任意の態様および実施形態に従うとおりである。
実施形態では、本明細書において、以下の一般式（Ｘ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000342
 式中、Ｒ５Ｎは、Ｈ、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルキル、およびＣ３～Ｃ７分枝アルキルから選択され、またＲ２ａ、ａａ、ＬＡ、ｎ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、およびｙ１は、本明細書に記載される任意の態様および実施形態に従うとおりである。
実施形態では、本明細書において、以下の一般式（Ｙ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000343
 式中、Ｒ５Ｎは、Ｈ、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルキル、およびＣ３～Ｃ７分枝アルキルから選択され、またＲ２ａ、ａａ、ｎ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、およびｙ１は、本明細書に記載される任意の態様および実施形態に従うとおりである。
実施形態では、本明細書において、以下の一般式（Ｚ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000344
 式中、Ｒ５ａは、ピリジルまたはピリダジンであり、またＲ２ａ、ａａ、ＬＡ、およびｎは、本明細書に記載される任意の態様および実施形態に従うとおりである。
実施形態では、本明細書において、以下の一般式（ＡＡ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000345
 式中、Ｒ５ａは、ピリジルまたはピリダジンであり、またＲ２ａ、ａａ、およびｎは、本明細書に記載される任意の態様および実施形態に従うとおりである。
実施形態では、本明細書において、以下の一般式（ＢＢ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000346
 式中、Ｒ５ｂは、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ７フルオロアルキル、またはＣ３～Ｃ７シクロフルオロアルキルであり、またＲ２ａ、ａａ、ＬＡ、およびｎは、本明細書に記載される任意の態様および実施形態に従うとおりである。
実施形態では、本明細書において、以下の一般式（ＣＣ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000347
 式中、Ｒ５ｂは、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ７フルオロアルキル、またはＣ３～Ｃ７シクロフルオロアルキルであり、またＲ２ａ、ａａ、およびｎは、本明細書に記載される任意の態様および実施形態に従うとおりである。
実施形態では、本明細書において、以下の一般式（ＤＤ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000348
 式中、Ｒ２、ｎ、Ｒａ、およびＲｂは、本明細書に記載される任意の態様および実施形態に従うとおりである。
実施形態では、本明細書において、以下の一般式（ＥＥ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000349
 式中、Ｒ２およびｎは、本明細書に記載される任意の態様および実施形態に従うとおりである。
実施形態では、本明細書において、以下の一般式（ＦＦ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000350
 式中、Ｒ２およびｎは、本明細書に記載される任意の態様および実施形態に従うとおりである。
実施形態では、本明細書において、以下の一般式（ＧＧ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000351
 式中、Ｒ２およびｎは、本明細書に記載される任意の態様および実施形態に従うとおりである。
実施形態では、本明細書において、以下の一般式（ＨＨ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000352
 式中、Ｒ２およびｎは、本明細書に記載される任意の態様および実施形態に従うとおりである。
実施形態では、本明細書において、以下の一般式（ＪＪ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000353
 式中、Ｒ１、Ｒ２、およびｎは、本明細書に記載される任意の態様および実施形態に従うとおりである。
実施形態では、本明細書において、以下の一般式（ＫＫ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000354
 式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、ａ、およびｎは、本明細書に記載される任意の態様および実施形態に従うとおりである。
実施形態では、本明細書において、以下の一般式（ＬＬ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000355
 式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、ａ、およびｎは、本明細書に記載される任意の態様および実施形態に従うとおりである。
実施形態では、本明細書において、以下の一般式（ＭＭ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000356
 式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、ａａ、およびｎは、本明細書に記載される任意の態様および実施形態に従うとおりである。
実施形態では、本明細書において、以下の一般式（ＮＮ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000357
 式中、Ｘ、Ｒ２ａ、ｎは、本明細書に記載される任意の態様および実施形態に従うとおりである。
実施形態では、本明細書において、以下の一般式（ＯＯ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000358
 式中、Ｒ２、ｎ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、およびＲ７は、本明細書に記載される任意の態様および実施形態に従うとおりである。
実施形態では、本明細書において、以下の一般式（ＰＰ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000359
 式中、Ｒ２、ｎ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄ、およびＲ７は、本明細書に記載される任意の態様および実施形態に従うとおりである。
実施形態では、本明細書において、以下の一般式（ＱＱ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000360
 式中、Ｒ８ｈ、Ｒ２ａ、Ｒ４ａ、ＲＡ、ａ、ａａ、およびｎは、本明細書に記載される任意の一般式、態様、または実施形態に関して記載されるとおりである。実施形態では、Ｒ８ｈは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキル（例えば、メチル）である。実施形態では、Ｒ４ａは、水素または非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルである（例えば、Ｒ４ａは、水素またはメチル、エチル、またはイソプロピルである）。実施形態では、ｎは、２である。実施形態では、ａａは、１または２である。実施形態では、ａａは、１である。実施形態では、Ｒ２ａはそれぞれ、ハロゲン（例えば、－Ｆおよび／または－Ｃｌ）である。実施形態では、ａは、０または１である。実施形態では、ＲＡは、存在する場合、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキル（例えば、メチル）である。実施形態では、２－ジヒドロフラノン骨格のＣ５炭素は、（Ｒ）－配置を有する。実施形態では、２－ジヒドロフラノン骨格のＣ５炭素は、（Ｓ）－配置を有する。実施形態では、Ｒ４ａで置換した炭素は、（Ｒ）－配置を有する。実施形態では、Ｒ４ａで置換した炭素は、（Ｓ）－配置を有する。実施形態では、ＲＡで置換した炭素は、（Ｒ）－配置を有する。実施形態では、ＲＡで置換した炭素は、（Ｓ）－配置を有する。
実施形態では、本明細書において、以下の一般式（ＲＲ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000361
 式中、Ｒ８ｅ、Ｒ２ａ、ａ、およびｎは、本明細書に記載される任意の一般式、態様、または実施形態に関して記載されるとおりである。実施形態では、Ｒ８ｅは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキル（例えば、メチル）である。実施形態では、ｎは、２である。実施形態では、ａａは、１または２である。実施形態では、ａａは、１である。実施形態では、Ｒ２ａはそれぞれ、ハロゲン（例えば、－Ｆおよび／または－Ｃｌ）である。実施形態では、２－ジヒドロフラノン骨格のＣ５炭素は、（Ｒ）－配置を有する。実施形態では、２－ジヒドロフラノン骨格のＣ５炭素は、（Ｓ）－配置を有する。
実施形態では、本明細書において、以下の一般式（ＳＳ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000362
 式中、Ｒ２ａ、ＲＡ、ａ、ａａ、およびｎは、本明細書に記載される任意の一般式、態様、または実施形態に関して記載されるとおりである。実施形態では、ｎは、２である。実施形態では、ａａは、０、１または２である。実施形態では、ａａは、０である。実施形態では、ａａは、１である。実施形態では、Ｒ２ａはそれぞれ、ハロゲン（例えば、－Ｆおよび／または－Ｃｌ）である。実施形態では、ａは、１である。実施形態では、ＲＡは、Ｃ１～Ｃ７アルキル（例えば、メチル）である。実施形態では、２－ジヒドロフラノン骨格のＣ５炭素は、（Ｒ）－配置を有する。実施形態では、２－ジヒドロフラノン骨格のＣ５炭素は、（Ｓ）－配置を有する。実施形態では、ＲＡで置換した炭素は、（Ｒ）－配置を有する。実施形態では、ＲＡで置換した炭素は、（Ｓ）－配置を有する。
実施形態では、本明細書において、以下の一般式（ＴＴ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000363
 式中、Ｒ２ａ、ＲＡ、Ｒ５、ａ、ａａ、およびｎは、本明細書に記載される任意の一般式、態様、または実施形態に関して記載されるとおりである。実施形態では、Ｒ５は、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキル（例えば、メチルまたはエチル）である。実施形態では、ｎは、２である。実施形態では、ａは、０または１である。実施形態では、ＲＡは、Ｃ１～Ｃ７アルキル（例えば、メチル）である。実施形態では、ａａは、１である。実施形態では、ａａは、０、１または２である。実施形態では、ａａは、０である。実施形態では、ａａは、１である。実施形態では、Ｒ２ａはそれぞれ、ハロゲン（例えば、－Ｆおよび／または－Ｃｌ）である。実施形態では、２－ジヒドロフラノン骨格のＣ５炭素は、（Ｒ）－配置を有する。実施形態では、２－ジヒドロフラノン骨格のＣ５炭素は、（Ｓ）－配置を有する。実施形態では、ＲＡで置換した炭素は、（Ｒ）－配置を有する。実施形態では、ＲＡで置換した炭素は、（Ｓ）－配置を有する。
実施形態では、本明細書において、以下の一般式（ＵＵ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000364
 式中、Ｒ５、ＲＡ、Ｒ２ａ、ａ、ａａ、およびｎは、本明細書に記載される任意の一般式、態様、または実施形態に関して記載されるとおりである。実施形態では、Ｒ５は、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル）である。実施形態では、Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ７ハロアルキル（例えば、ＣＨ２ＣＦ３）である。実施形態では、ｎは、２である。実施形態では、ａａは、１または２である。実施形態では、ａａは、１である。実施形態では、Ｒ２ａはそれぞれ、ハロゲン（例えば、－Ｆおよび／または－Ｃｌ）である。実施形態では、ａは、０または１である。実施形態では、ＲＡは、存在する場合、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキル（例えば、メチル）である。実施形態では、２－ジヒドロフラノン骨格のＣ５炭素は、（Ｒ）－配置を有する。実施形態では、２－ジヒドロフラノン骨格のＣ５炭素は、（Ｓ）－配置を有する。実施形態では、ＲＡで置換した炭素は、（Ｒ）－配置を有する。実施形態では、ＲＡで置換した炭素は、（Ｓ）－配置を有する。
実施形態では、本明細書において、以下の一般式（ＶＶ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000365
 式中、ＲＡ、Ｒ２ａ、ａ、ａａ、およびｎは、本明細書に記載される任意の一般式、態様、または実施形態に関して記載されるとおりである。実施形態では、ｎは、２である。実施形態では、ａａは、１または２である。実施形態では、ａａは、１である。実施形態では、Ｒ２ａはそれぞれ、ハロゲン（例えば、－Ｆおよび／または－Ｃｌ）である。実施形態では、ａは、０または１である。実施形態では、ＲＡは、存在する場合、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキル（例えば、メチル）である。実施形態では、２－ジヒドロフラノン骨格のＣ５炭素は、（Ｒ）－配置を有する。実施形態では、２－ジヒドロフラノン骨格のＣ５炭素は、（Ｓ）－配置を有する。実施形態では、ＲＡで置換した炭素は、（Ｒ）－配置を有する。実施形態では、ＲＡで置換した炭素は、（Ｓ）－配置を有する。
実施形態では、本明細書において、以下の一般式（ＷＷ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000366
 式中、Ｒ８ｊ、Ｒ２ａ、ＲＡ、ａ、ａａ、およびｎは、本明細書に記載される任意の一般式、態様、または実施形態に関して記載されるとおりである。実施形態では、Ｒ８ｊは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキル（例えば、メチルまたはエチル）である。実施形態では、ｎは、２である。実施形態では、ａａは、１または２である。実施形態では、ａａは、１である。実施形態では、Ｒ２ａはそれぞれ、ハロゲン（例えば、－Ｆおよび／または－Ｃｌ）である。実施形態では、ａは、０または１である。実施形態では、ＲＡは、存在する場合、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキル（例えば、メチル）である。実施形態では、２－ジヒドロフラノン骨格のＣ５炭素は、（Ｒ）－配置を有する。実施形態では、２－ジヒドロフラノン骨格のＣ５炭素は、（Ｓ）－配置を有する。実施形態では、ＲＡで置換した炭素は、（Ｒ）－配置を有する。実施形態では、ＲＡで置換した炭素は、（Ｓ）－配置を有する。
実施形態では、本明細書において、以下の一般式（ＸＸ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000367
 式中、ＲＡ、Ｒ２ａ、ａ、ａａ、およびｎは、本明細書に記載される任意の一般式、態様、または実施形態に関して記載されるとおりである。実施形態では、ｎは、２である。実施形態では、ａａは、１または２である。実施形態では、ａａは、１である。実施形態では、Ｒ２ａはそれぞれ、ハロゲン（例えば、－Ｆおよび／または－Ｃｌ）である。実施形態では、ａは、０または１である。実施形態では、ＲＡは、存在する場合、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキル（例えば、メチル）である。実施形態では、２－ジヒドロフラノン骨格のＣ５炭素は、（Ｒ）－配置を有する。実施形態では、２－ジヒドロフラノン骨格のＣ５炭素は、（Ｓ）－配置を有する。実施形態では、ＲＡで置換した炭素は、（Ｒ）－配置を有する。実施形態では、ＲＡで置換した炭素は、（Ｓ）－配置を有する。
実施形態では、本明細書において、以下の一般式（ＹＹ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000368
 式中、ＲＡ、Ｒ２ａ、ａ、ａａ、およびｎは、本明細書に記載される任意の一般式、態様、または実施形態に関して記載されるとおりである。実施形態では、ｎは、２である。実施形態では、ａａは、１または２である。実施形態では、ａａは、１である。実施形態では、Ｒ２ａはそれぞれ、ハロゲン（例えば、－Ｆおよび／または－Ｃｌ）である。実施形態では、ａは、０または１である。実施形態では、ＲＡは、存在する場合、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキル（例えば、メチル）である。実施形態では、２－ジヒドロフラノン骨格のＣ５炭素は、（Ｒ）－配置を有する。実施形態では、２－ジヒドロフラノン骨格のＣ５炭素は、（Ｓ）－配置を有する。実施形態では、ＲＡで置換した炭素は、（Ｒ）－配置を有する。実施形態では、ＲＡで置換した炭素は、（Ｓ）－配置を有する。
実施形態では、本明細書において、以下の一般式（ＺＺ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000369
 式中、ＲＡ、Ｒ２ａ、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、ａ、ａａ、およびｎは、本明細書に記載される任意の一般式、態様、または実施形態に関して記載されるとおりである。実施形態では、Ｒ８ａは、水素または非置換Ｃ１～Ｃ７アルキル（例えば、メチル）である。実施形態では、Ｒ８ｂは、水素または非置換Ｃ１～Ｃ７アルキル（例えば、メチル）である。実施形態では、ｎは、２である。実施形態では、ａａは、１または２である。実施形態では、ａａは、１である。実施形態では、Ｒ２ａはそれぞれ、ハロゲン（例えば、－Ｆおよび／または－Ｃｌ）である。実施形態では、ａは、０または１である。実施形態では、ＲＡは、存在する場合、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキル（例えば、メチル）である。実施形態では、２－ジヒドロフラノン骨格のＣ５炭素は、（Ｒ）－配置を有する。実施形態では、２－ジヒドロフラノン骨格のＣ５炭素は、（Ｓ）－配置を有する。実施形態では、ＲＡで置換した炭素は、（Ｒ）－配置を有する。実施形態では、ＲＡで置換した炭素は、（Ｓ）－配置を有する。
実施形態では、本明細書において、以下の一般式（ＡＡＡ）に従う構造を有する化合物を提供し、
Figure 2023501576000370
 、式中、ＲＡ、Ｒ２ａ、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、ａ、ａａ、およびｎは、本明細書に記載される任意の一般式、態様、または実施形態に関して記載されるとおりである。実施形態では、ｕｕは、１または２である。実施形態では、ｎは、２である。実施形態では、ａａは、１または２である。実施形態では、ａａは、１である。実施形態では、Ｒ２ａはそれぞれ、ハロゲン（例えば、－Ｆおよび／または－Ｃｌ）である。実施形態では、ａは、０または１である。実施形態では、ＲＡは、存在する場合、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキル（例えば、メチル）である。実施形態では、２－ジヒドロフラノン骨格のＣ５炭素は、（Ｒ）－配置を有する。実施形態では、２－ジヒドロフラノン骨格のＣ５炭素は、（Ｓ）－配置を有する。実施形態では、ＲＡで置換した炭素は、（Ｒ）－配置を有する。実施形態では、ＲＡで置換した炭素は、（Ｓ）－配置を有する。
例示的な化合物
本明細書に記載された一般式（例えば、一般式（Ｉ）、（Ｉ＊）、（Ｉ＊＊）、または（ＩＩ）に従う、例えば一般式（Ａ）～（ＡＡＡ）のいずれか）に従う例示的な化合物は、表１に記載するような化合物１～１４５を含む。
表１：例示的な化合物
Figure 2023501576000371
Figure 2023501576000372
Figure 2023501576000373
Figure 2023501576000374
Figure 2023501576000375
Figure 2023501576000376
Figure 2023501576000377
Figure 2023501576000378
Figure 2023501576000379
Figure 2023501576000380
Figure 2023501576000381
Figure 2023501576000382
Figure 2023501576000383
Figure 2023501576000384
Figure 2023501576000385
Figure 2023501576000386
Figure 2023501576000387
Figure 2023501576000388
Figure 2023501576000389
Figure 2023501576000390
Figure 2023501576000391
Figure 2023501576000392
 ５－ＨＴ７調節因子の調製のための全般的な合成方法
本発明の化合物の調製で使用される試薬は、商業的に入手することができるか、または文献に記載された標準的な手順によって調製することができる。本発明によれば、本分類の化合物は、以下の反応スキームのうちの一つによって生成され得る。
本明細書に開示される化合物は、２０１７年１１月１５日出願の国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１７／０６１６７７号、２０１３年１１月２６日出願の国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１３／０７１９２６号、２０１４年３月１１日出願の国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１４／０２３４００号、２０１５年９月１０日出願の国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１５／０４９３０３号、２０１６年５月１１日出願の国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１６／０３１７８０号、２０１８年３月１５日出願の国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１８／０２２５８１号、および２０１８年３月１５日出願の国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１８／０２２５７４号に記載の方法によって調製することが可能であるが、当該出願の各々の全体が参照により本明細書で援用される。
さらに、特定の例示的な方法は、スキーム１～４に記載している。これらスキームでは、任意の構造内の変数は、本明細書に記載される任意の態様または実施形態に従うことができる。
スキーム1．
Figure 2023501576000393
一般式（ａ１）の化合物を、例えば１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロリン酸塩、Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩、Ｎ，Ｎ’－ジシクロヘキシルカルボジイミド、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドなどのカップリング剤の存在下で、任意でヒドロキシベンゾトリアゾールの存在下で、任意で、１－ヒドロキシ－７－アザベンゾトリアゾールの存在下で、また任意で、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、重炭酸リチウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンなどの塩基の存在下で、例えばＮ－メチル－２－ピロリドン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、塩化メチレン、クロロホルム、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、アセトニトリル、１，２－ジメトキシエタンなどの溶媒の存在下で、任意で加熱により、任意でマイクロ波照射により、一般式（ａ５）の化合物である既知の化合物または既知の方法によって調製された化合物とともに反応させて、一般式（ａ２）の化合物を得る。一般式（ａ２）に従う化合物を、例えばテトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、メタノール、エタノール、１，２－ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなどの溶媒中で、任意で加熱により、任意でマイクロ波照射により、例えばトリフルオロ酢酸、塩酸、硫酸などの酸と反応させて、一般式（ａ３）の化合物を得る。
一般式（ａ３）の化合物を、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンなどの塩基の存在下で、例えば塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、１，２－ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、アセトニトリルなどの溶媒中で、任意で加熱により、任意でマイクロ波照射により、一般式（ａ４－１）の化合物である既知の化合物または既知の方法により調製された化合物とともに反応させて、一般式（ａ４－１ａ）の化合物を得る。あるいは、一般式（ａ３）の化合物を、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンなどの塩基の存在下で、例えば塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、１，２－ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、アセトニトリルなどの溶媒中で、任意で加熱により、任意でマイクロ波照射により、一般式（ａ４－２）の化合物であって、式中Ｘ１は塩素である、既知の化合物または既知の方法により調製された化合物とともに反応させて、一般式（ａ４－２ａ）の化合物を得る。あるいは、一般式（ａ３）の化合物を、例えば１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロリン酸塩、Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩、Ｎ，Ｎ’－ジシクロヘキシルカルボジイミド、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドなどのカップリング剤の存在下で、任意でヒドロキシベンゾトリアゾールの存在下で、任意で、１－ヒドロキシ－７－アザベンゾトリアゾールなどの存在下で、任意で、例えばトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６－ジメチルピリジンなどの塩基の存在下で、例えばＮ－メチル－２－ピロリドン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、塩化メチレン、クロロホルム、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、アセトニトリル、１，２－ジメトキシエタンなどの溶媒の存在下で、任意で加熱により、任意でマイクロ波照射により、一般式（ａ４－２）の化合物であって、式中Ｘ１はＯＨである、既知の化合物または既知の方法によって調製された化合物とともに反応させて、一般式（ａ４－２ａ）の化合物を得る。
あるいは、一般式（ａ３）の化合物を、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンなどの塩基の存在下で、例えば塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、１，２－ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、アセトニトリルなどの溶媒中で、任意で加熱により、任意でマイクロ波照射により、一般式（ａ４－３）の化合物であって、式中Ｘはヨウ素、臭素、塩素、メタンスルホン酸塩（ｍｅｔｈａｎｓｕｌｆｏｎａｔｅ）およびパラ－トリルスホナート（ｐａｒａ－ｔｏｌｙｌｓｕｆｏｎａｔｅ）からなる群から選択されるものである、既知の化合物または既知の方法により調製された化合物とともに反応させて、一般式（ａ４－３ａ）の化合物を得る。

スキーム2．
Figure 2023501576000394
 一般式（ａ１）の化合物を、例えば１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロリン酸塩、Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩、Ｎ，Ｎ’－ジシクロヘキシルカルボジイミド、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドなどのカップリング剤の存在下で、任意でヒドロキシベンゾトリアゾールの存在下で、任意で、１－ヒドロキシ－７－アザベンゾトリアゾールの存在下で、任意で、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、重炭酸リチウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンなどの塩基の存在下で、例えばＮ－メチル－２－ピロリドン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、塩化メチレン、クロロホルム、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、アセトニトリル、１，２－ジメトキシエタンなどの溶媒の存在下で、任意で加熱により、任意でマイクロ波照射により、一般式（ａ９）の化合物である既知の化合物または既知の方法によって調製された化合物とともに反応させて、一般式（ａ６）の化合物を得る。一般式（ａ６）に従う化合物を、例えばテトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、メタノール、エタノール、１，２－ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなどの溶媒中で、任意で加熱により、任意でマイクロ波照射により、例えばトリフルオロ酢酸、塩酸、硫酸などの酸とともに反応させて、一般式（ａ７）の化合物を得る。一般式（ａ７）の化合物を、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンなどの塩基の存在下で、例えば塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、１，２－ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、アセトニトリルなどの溶媒中で、任意で加熱により、任意でマイクロ波照射により、一般式（ａ８－１）の化合物である既知の化合物または既知の方法により調製された化合物とともに反応させて、一般式（ａ８－１ａ）の化合物を得る。あるいは、一般式（ａ７）の化合物を、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンなどの塩基の存在下で、例えば塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、１，２－ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、アセトニトリルなどの溶媒中で、任意で加熱により、任意でマイクロ波照射により、一般式（ａ８－２）の化合物であって、式中Ｘ１は塩素である、既知の化合物または既知の方法により調製された化合物とともに反応させて、一般式（ａ８－２ａ）の化合物を得る。あるいは、一般式（ａ７）の化合物を、例えば１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロリン酸塩、Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩、Ｎ，Ｎ’－ジシクロヘキシルカルボジイミド、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドなどのカップリング剤の存在下で、任意でヒドロキシベンゾトリアゾールの存在下で、任意で、１－ヒドロキシ－７－アザベンゾトリアゾールなどの存在下で、任意で、例えばトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６－ジメチルピリジンなどの塩基の存在下で、例えばＮ－メチル－２－ピロリドン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、塩化メチレン、クロロホルム、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、アセトニトリル、１，２－ジメトキシエタンなどの溶媒の存在下で、任意で加熱により、任意でマイクロ波照射により、一般式（ａ８－２）の化合物であって、式中Ｘ１はＯＨである、既知の化合物または既知の方法によって調製された化合物とともに反応させて、一般式（ａ４－８ａ）の化合物を得る。
あるいは、一般式（ａ７）の化合物を、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンなどの塩基の存在下で、例えば塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、１，２－ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、アセトニトリルなどの溶媒中で、任意で加熱により、任意でマイクロ波照射により、一般式（ａ８－３）の化合物であって、式中Ｘはヨウ素、臭素、塩素、メタンスルホン酸塩（ｍｅｔｈａｎｓｕｌｆｏｎａｔｅ）およびパラ－トリルスホナート（ｐａｒａ－ｔｏｌｙｌｓｕｆｏｎａｔｅ）からなる群から選択されるものである、既知の化合物または既知の方法により調製された化合物とともに反応させて、一般式（ａ８－３ａ）の化合物を得る。

スキーム3．
Figure 2023501576000395
一般式（ａ１）の化合物を、酢酸パラジウム（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、パラジウム炭素、ビス（アセトニトリル）ジクロロパラジウム（ＩＩ）などのパラジウム触媒の存在下で、例えば２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジメトキシビフェニル、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）ビフェニル、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル、２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル、（２－ビフェニル）ジシクロヘキシルホスフィン、（２－ビフェニル）ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジイソプロポキシビフェニル、２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－３，４，５，６－テトラメチル－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル、ナトリウム２’－ジシクロヘキシルホスフィノ－２，６－ジメトキシ－１，１’－ビフェニル－３－スルホン酸塩、２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－２’－メチルビフェニル、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’－メチルビフェニル、２’－（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）－Ｎ，Ｎ－ジメチルビフェニル－２－アミン、２’－（ジフェニルホスフィノ）－Ｎ，Ｎ’－ジメチル－（１，１’－ビフェニル）－２－アミンなどの有機ホスフィン（ｏｒｇａｎｏｐｈｏｓｐｈｉｎｅ）の存在下で、任意で、例えば炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化カリウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６－ジメチルピリジンなどの塩基の存在下で、例えばテトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、アセトニトリル、塩化メチレン、クロロホルム、１，２－ジクロロエタン、１，２－ジメトキシエタンなどの溶媒中で、任意で加熱により、任意でマイクロ波照射により、一般式（ａ１０）の化合物であって、式中Ｘはヨウ素、臭素、塩素、メタンスルホン酸塩（ｍｅｔｈａｎｓｕｌｆｏｎａｔｅ）およびパラ－トリルスホナート（ｐａｒａ－ｔｏｌｙｌｓｕｆｏｎａｔｅ）からなる群から選択されるものである、既知の方法により調製された化合物の既知の化合物とともに反応させて、一般式（ａ１０－１）の化合物を得る。

スキーム4．
Figure 2023501576000396
一般式（ａ１）の化合物を、例えば１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロリン酸塩、Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩、Ｎ，Ｎ’－ジシクロヘキシルカルボジイミド、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドなどのカップリング剤の存在下で、任意でヒドロキシベンゾトリアゾールの存在下で、任意で、１－ヒドロキシ－７－アザベンゾトリアゾールなどの存在下で、任意で、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、重炭酸リチウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンなどの塩基の存在下で、例えばＮ－メチル－２－ピロリドン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、塩化メチレン、クロロホルム、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、アセトニトリル、１，２－ジメトキシエタンなどの溶媒の存在下で、任意で加熱により、任意でマイクロ波照射により、一般式（ａ１２）の化合物である既知の化合物または既知の方法によって調製された化合物とともに反応させて、一般式（ａ１１）の化合物を得る。
治療方法
実施形態では、本明細書に記載される化合物は、セロトニン５－ＨＴ７受容体の選択的調節因子である。実施形態では、本明細書に記載される化合物は、他の標的（例えば、他のセロトニン受容体）と比較して、セロトニン５－ＨＴ７受容体をより強く結合することができる。実施形態では、本明細書に記載される化合物は、特定の組織または器官において、セロトニン５－ＨＴ７受容体を選択的に結合し得る。
例えば、本明細書に記載される化合物は、対象の腸内でセロトニン５－ＨＴ７受容体を選択的に結合し得る。したがって、本明細書に記載される化合物は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）または腸炎を治療または予防するために使用され得る。
他の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、（例えば、本明細書に記載される疾患または症状のいずれかの）有効な療法に対して特に有利な特性を有し得る。例えば、ＣＮＳまたは精神障害の治療において、本明細書に記載される化合物は、有利に有効な血液脳関門透過性を示し得る。あるいは、非ＣＮＳ障害または非精神障害の治療においては、本明細書に記載される化合物は、高い血液脳関門透過性を有さないこととなる（例えば、オフターゲット効果が低下することとなる）。理論に束縛されるものではないが、化合物の分子要素は、所望の生物学的標的化を得るための有効な戦略であり得る。
様々な医学的障害において、５－ＨＴ７受容体の役割を示唆する証拠が存在する。５－ＨＴ７受容体活性調節因子は、これら障害に罹患している患者に有益な効果を持つと考えられている。５－ＨＴ７調節不全が影響を及ぼし、かつ治療剤による５－ＨＴ７受容体活性の調節が治療的緩和に対する実行可能なアプローチであり得る障害としては、概日リズム障害、抑うつ症、統合失調症、神経原性炎症、高血圧、末梢血管疾患、片頭痛（Ｖａｎｈｏｅｎａｃｋｅｒ，Ｐ．ｅｔ ａｌ．Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，２０００，２１，２，７０－７７）、神経障害性疼痛、末梢性疼痛、異痛症（欧州特許出願公開第１８７５８９９号（ＥＰ１８７５８９９））、体温調節障害、学習障害、記憶障害、海馬シグナル伝達障害、睡眠障害（国際公開第２０１００１９７７００号）、注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）（国際公開第２０１０００６９３９０号）、不安症、回避性人格障害、早漏、摂食障害、月経前症候群、月経前発声障害（ｐｒｅｍｅｎｓｔｒｕａｌ ｄｙｓｐｈｏｎｉｃ ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、季節的情動障害、双極性障害（国際公開第２００４０２２９８７４号）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、腸炎（国際公開第２０１２０５８７６９号、Ｋｈａｎ，Ｗ．Ｉ．，ｅｔ ａｌ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２０１３，１９０，４７９５－４８０４）、てんかん、発作性障害（Ｅｐｉｌｅｐｓｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ（２００７）７５，３９）、薬物嗜癖、アルコール嗜癖（Ｈａｕｓｅｒ，Ｓ．Ｒ．ｅｔ ａｌ．Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ ｉｎ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，２０１５，８，１－９）、乳がん（Ｇａｕｔａｍ，Ｊ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃａｎｃｅｒ，２０１６，１５，７５，１－１４、Ｇａｕｔａｍ，Ｊ．Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，２０１７，１６１，２９－４０）、肝線維症、慢性肝障害（Ｈａｌｉｃｉ，Ｚ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２０１７，４３，２２７－２３５）、肝細胞がん（Ｂｉａｎ，Ｚ．Ｘ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，２０１６，１０，１９５－２１２）、小腸神経内分泌腫瘍（Ｍｏｄｌｉｎ，Ｉ．Ｍ．Ｃａｎｃｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０１３，１０４，７，８４４－８５５）、および肺損傷（Ｈａｌｉｃｉ，Ｚ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２０１３，１２７１－１２８３）が挙げられるが、これらに限定されない。
５－ヒドロキシトリプタミン受容体７活性の調節不全に関連する疾患に罹患する患者に治療的緩和をもたらすであろう、新規５－ＨＴ７調節因子が長期間要望されている。本発明は、５－ヒドロキシトリプタミン受容体７活性の調節不全に関連する疾患を治療できる新規な５－ＨＴ７調節因子を特定するという要望に対処するものである。本発明は、概日リズム障害、抑うつ症、統合失調症、神経原性炎症、高血圧、末梢血管疾患、片頭痛、神経障害性疼痛、末梢性疼痛、異痛症、体温調節障害、学習障害、記憶障害、海馬シグナル伝達障害、睡眠障害、注意欠陥／多動性障害、不安症、回避性人格障害、早漏、摂食障害、月経前症候群、月経前発声障害（ｐｒｅｍｅｎｓｔｒｕａｌ ｄｙｓｐｈｏｎｉｃ ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、季節的情動障害、双極性障害、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、腸炎、てんかん、発作性障害、薬物嗜癖、アルコール嗜癖、乳がん、肝線維症、慢性肝障害、肝細胞がん、小腸神経内分泌腫瘍、および肺損傷の治療および予防のための新規の治療剤を開発するという要望に対処するものである。
本発明の５－ヒドロキシトリプタミン受容体７活性調節因子は、５－ヒドロキシトリプタミン受容体７活性の調節不全に関連する疾患、例えば、概日リズム障害、抑うつ症、統合失調症、神経原性炎症、高血圧、末梢血管疾患、片頭痛、神経障害性疼痛、末梢性疼痛、異痛症、体温調節障害、学習障害、記憶障害、海馬シグナル伝達障害、睡眠障害、注意欠陥／多動性障害、不安症、回避性人格障害、早漏、摂食障害、月経前症候群、月経前発声障害（ｐｒｅｍｅｎｓｔｒｕａｌ ｄｙｓｐｈｏｎｉｃ ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、季節的情動障害、双極性障害、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、腸炎、てんかん、発作性障害、薬物嗜癖、アルコール嗜癖、乳がん、肝線維症、慢性肝障害、肝細胞がん、小腸神経内分泌腫瘍、および肺損傷を、治療および予防することができる。５－ヒドロキシトリプタミン受容体７は多くの医学的障害と因果関係があることがわかっており、したがって５－ＨＴ７受容体活性調節因子は、これら疾患に罹患する患者に有益な効果があると考えられる。５－ＨＴ７調節不全が影響を及ぼし、かつ治療剤による５－ＨＴ７受容体活性の調節が治療的緩和に対する実行可能なアプローチであり得る障害としては、概日リズム障害、抑うつ症、統合失調症、神経原性炎症、高血圧、末梢血管疾患、片頭痛（Ｖａｎｈｏｅｎａｃｋｅｒ，Ｐ．ｅｔ ａｌ．Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，２０００，２１，２，７０－７７）、神経障害性疼痛、末梢性疼痛、異痛症（欧州特許出願公開第１８７５８９９号（ＥＰ１８７５８９９））、体温調節障害、学習障害、記憶障害、海馬シグナル伝達障害、睡眠障害（国際公開第２０１００１９７７００号）、注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）（国際公開第２０１０００６９３９０号）、不安症、回避性人格障害、早漏、摂食障害、月経前症候群、月経前発声障害（ｐｒｅｍｅｎｓｔｒｕａｌ ｄｙｓｐｈｏｎｉｃ ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、季節的情動障害、双極性障害（国際公開第２００４０２２９８７４号）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、腸炎（国際公開第２０１２０５８７６９）、てんかん、発作性障害（Ｅｐｉｌｅｐｓｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ（２００７）７５，３９）、薬物嗜癖、アルコール嗜癖（Ｈａｕｓｅｒ，Ｓ．Ｒ．ｅｔ ａｌ．Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ ｉｎ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，２０１５，８，１－９）、乳がん（Ｇａｕｔａｍ，Ｊ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃａｎｃｅｒ，２０１６，１５，７５，１－１４、Ｇａｕｔａｍ，Ｊ．Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，２０１７，１６１，２９－４０）、肝線維症、慢性肝障害（Ｈａｌｉｃｉ，Ｚ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２０１７，４３，２２７－２３５）、肝細胞がん（Ｂｉａｎ，Ｚ．Ｘ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，２０１６，１０，１９５－２１２）、小腸神経内分泌腫瘍（Ｍｏｄｌｉｎ，Ｉ．Ｍ．Ｃａｎｃｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０１３，１０４，７，８４４－８５５）、および肺損傷（Ｈａｌｉｃｉ，Ｚ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２０１３，１２７１－１２８３）が挙げられるが、これらに限定されない。
理論に限定されることを望むものではないが、本発明の５－ヒドロキシトリプタミン受容体７の受容体活性調節因子は、５－ヒドロキシトリプタミン受容体７活性の調節不全に関連する疾患を、緩和、寛解、あるいは制御させることができると考えられている。当該疾患としては、概日リズム障害、抑うつ症、統合失調症、神経原性炎症、高血圧、末梢血管疾患、片頭痛、神経障害性疼痛、末梢性疼痛、異痛症、体温調節障害、学習障害、記憶障害、海馬シグナル伝達障害、睡眠障害、注意欠陥／多動性障害、不安症、回避性人格障害、早漏、摂食障害、月経前症候群、月経前発声障害（ｐｒｅｍｅｎｓｔｒｕａｌ ｄｙｓｐｈｏｎｉｃ ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、季節的情動障害、双極性障害、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、腸炎、てんかん、発作性障害、薬物嗜癖、アルコール嗜癖、乳がん、肝線維症、慢性肝障害、肝細胞がん、小腸神経内分泌腫瘍、および肺損傷が挙げられるが、これらに限定されない。
実施形態では、疾患は、抑うつ症、統合失調症、不安症、または双極性障害である。実施形態では、疾患は、抑うつ症である。実施形態では、疾患は、統合失調症である。実施形態では、疾患は、不安症である。実施形態では、疾患は、双極性障害である。
実施形態では、疾患は、注意欠陥／多動性障害である。
実施形態では、疾患は、回避性人格障害である。
実施形態では、疾患は、季節的情動障害である。
実施形態では、疾患は、概日リズム障害または海馬シグナル伝達障害である。実施形態では、疾患は、概日リズム障害である。実施形態では、疾患は、海馬シグナル伝達障害である。
実施形態では、疾患は、神経原性炎症である。
実施形態では、疾患は、神経障害性疼痛、末梢性疼痛、または異痛症である。実施形態では、疾患は、神経障害性疼痛である。実施形態では、疾患は、末梢性疼痛である。実施形態では、疾患は、異痛症である。
実施形態では、疾患は、片頭痛である。
実施形態では、疾患は、てんかんまたは発作性障害である。実施形態では、疾患は、てんかんである。実施形態では、疾患は、発作性障害である。
実施形態では、疾患は、学習障害または記憶障害である。実施形態では、疾患は、学習障害である。実施形態では、疾患は、記憶障害である。
実施形態では、疾患は、摂食障害である。
実施形態では、疾患は、薬物嗜癖またはアルコール嗜癖である。
実施形態では、疾患は、睡眠障害である。
実施形態では、疾患は、高血圧または末梢血管疾患である。実施形態では、疾患は、高血圧である。実施形態では、疾患は、末梢血管疾患である。
実施形態では、疾患は、体温調節障害である。
実施形態では、疾患は、早漏である。
実施形態では、疾患は、月経前症候群または月経前発声障害（ｐｒｅｍｅｎｓｔｒｕａｌ ｄｙｓｐｈｏｎｉｃ ｄｉｓｏｒｄｅｒ）である。実施形態では、疾患は、月経前症候群である。実施形態では、疾患は、月経前発声障害（ｐｒｅｍｅｎｓｔｒｕａｌ ｄｙｓｐｈｏｎｉｃ ｄｉｓｏｒｄｅｒ）である。
実施形態では、疾患は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）または腸炎である。実施形態では、疾患は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）である。実施形態では、疾患は、腸炎である。
実施形態では、疾患は、乳がんである。
実施形態では、疾患は、肝線維症、慢性肝障害、または肝細胞がんである。実施形態では、疾患は、肝線維症である。実施形態では、疾患は、慢性肝障害である。実施形態では、疾患は、肝細胞がんである。
実施形態では、疾患は、小腸神経内分泌腫瘍である。
実施形態では、疾患は、肺損傷である。
実施形態では、疾患は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）である。
５－ＨＴ７調節因子の製剤（医薬組成物）
本発明はまた、本発明の５－ヒドロキシトリプタミン受容体７活性調節因子を含む組成物または製剤に関する。概して、本発明の組成物は、５－ヒドロキシトリプタミン受容体７活性の調節を提供するのに有効である、本発明に従う、本開示の一つまたは複数の化合物およびその塩の有効量と、一つまたは複数の賦形剤とを含む。
本発明では、「賦形剤」および「担体」という用語は、本発明の説明全体を通して互換的に使用され、当該用語は、本明細書では「安全かつ効果的な医薬組成物の製剤化の実践に使用される成分」として定義される。
調合者は、賦形剤を使用することで、まずは安全、安定で、機能的な医薬品の送達に役立ち、送達用のビヒクル全体の一部としてのみならず、活性成分を受容者に効果的に吸収させる手段として役立つことも理解している。賦形剤は、不活性充填剤がそうであるように簡単で直接的な役割を果たすことができるか、または本明細書で使用される場合、賦形剤は、部分的に、ｐＨ安定化手段となるかもしくはコーティングとなって、成分を胃に安全に確実に送達させるものとなり得る。調合者はまた、本発明の化合物が、改善された細胞効能、薬物動態特性、さらには改善された経口バイオアベイラビリティを持つという点を利用することができる。
本教示は、本明細書に記載される少なくとも一つの化合物と、一つまたは複数の薬学的に許容できる担体、賦形剤、または希釈剤とを含む医薬組成物も提供する。こうした担体の例は、当業者に周知であり、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，ｅｄ．Ａｌｆｏｎｏｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ（１９８５）に記載されている手順など、許容できる薬学的手順に従って調製されてもよく、この文献の開示全体は、参照により全ての目的に対し本明細書に組み込まれる。本明細書で使用される場合、「薬学的に許容できる」とは、毒性学的観点から医薬品用途で使用するのに許容され、かつ、活性成分に悪影響をもたらさない物質のことを指す。したがって、薬学的に許容できる担体は、製剤に含まれる他の成分との適合性があり、かつ、生物学的に許容可能な担体である。補助的な活性成分も医薬組成物に組み込まれ得る。
本教示の化合物は、経口的もしくは非経口的に、そのままで、または従来の医薬担体と組み合わせて、投与することができる。適用可能な固体担体には、香味剤、潤滑剤、可溶化剤、懸濁剤、充填剤、滑沢剤、圧縮助剤、結合剤もしくは錠剤崩壊剤、または封入材料としても機能することができる一つまたは複数の物質が含まれ得る。本化合物は、従来的な方法で、例えば、既知の５－ヒドロキシトリプタミン受容体７活性調節因子に使用される方法と類似した方法で、製剤化することができる。本明細書に開示される化合物を含む経口製剤には、錠剤、カプセル剤、バッカル形態、トローチ剤、ロゼンジ剤、および経口液体、懸濁液または溶液を含めた、従来から使用されている任意の経口形態が含まれ得る。散剤の場合、担体は、細かく分割された固形物であってもよく、細かく分割された化合物との混合物となる。錠剤の場合、本明細書に開示される化合物を、必要な圧縮特性を有する担体と適切な比率で混合し、望ましい形状およびサイズに圧縮することができる。散剤および錠剤は最大９９％の化合物を含むことができる。
カプセル剤は、本明細書で開示されている一つまたは複数の化合物と、不活性充填剤および／または希釈剤、例えば薬学的に許容できるデンプン（例えば、トウモロコシ、ジャガイモまたはタピオカのデンプン）、糖類、人工甘味剤、粉末セルロース（例えば、結晶性セルロースおよび微結晶性セルロース）、小麦粉、ゼラチン、ガムなど、との混合物を含み得る。
有用な錠剤製剤は、従来的な圧縮方法、湿式造粒法または乾式造粒法によって作製でき、薬学的に許容できる希釈剤、結合剤、潤滑剤、崩壊剤、表面修飾剤（界面活性剤を含む）、懸濁剤または安定剤を使用し得るが、これらの例として、以下に限定されないが、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ラウリル硫酸ナトリウム、タルク、糖類、ラクトース、デキストリン、デンプン、ゼラチン、セルロース、メチルセルロース、微結晶性セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ポリビニルピロリジン、アルギン酸、アカシアゴム、キサンタンガム、クエン酸ナトリウム、複合ケイ酸塩、炭酸カルシウム、グリシン、スクロース、ソルビトール、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、ラクトース、カオリン、マンニトール、塩化ナトリウム、低融点ワックス、およびイオン交換樹脂が挙げられる。表面修飾剤には、非イオン性およびアニオン性の表面修飾剤が含まれる。表面修飾剤の代表的な例には、ポロキサマー１８８、塩化ベンザルコニウム、ステアリン酸カルシウム、セトステアールアルコール（ｃｅｔｏｓｔｅａｒｌ ａｌｃｏｈｏｌ）、セトマクロゴール乳化ろう、ソルビタンエステル、コロイド状二酸化ケイ素、リン酸塩、ドデシル硫酸ナトリウム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、およびトリエタノールアミンが含まれるがこれらに限定されない。本明細書の経口製剤は、標準的な遅延放出性または徐放性の製剤を利用して、化合物の吸収を変化させることができる。経口製剤はまた、必要に応じて適切な可溶化剤または乳化剤を含む、水または果汁中で本明細書に開示の化合物を投与することからなり得る。
液体担体は、溶液、懸濁液、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤を調製するのに使用でき、また吸入送達用に使用できる。本教示の化合物は、水、有機溶媒、もしくはそれら両方の混合物、または薬学的に許容できる油もしくは脂肪などの薬学的に許容できる液体担体中に、溶解または懸濁され得る。液体担体には、可溶化剤、乳化剤、緩衝剤、保存剤、甘味料、香味剤、懸濁剤、増粘剤、着色剤、粘性調節剤、安定剤、および浸透圧調節剤などの他の適切な医薬添加剤が含まれ得る。経口投与および非経口投与用の液体担体の例としては、以下に限定されないが、水（特に、本明細書に記載される添加剤、例えば、カルボキシルメチルセルロースナトリウム溶液などのセルロース誘導体を含む）、アルコール類（一価アルコールおよびグリコール類などの多価アルコールを含む）およびその誘導体、ならびに油類（例えば、ヤシ分別油およびラッカセイ油）が挙げられる。非経口投与については、担体は、オレイン酸エチルおよびミリスチン酸イソプロピルなどの油性エステルであり得る。滅菌液体担体は、非経口投与のための滅菌液体形態組成物で使用される。加圧組成物用の液体担体は、ハロゲン化炭化水素、または他の薬学的に許容できる噴霧剤であり得る。
滅菌溶液または懸濁液である液体医薬組成物は、例えば、筋肉内、腹腔内、または皮下の注射に利用され得る。滅菌溶液は静脈内投与することもできる。経口投与用の組成物は、液体または固体のどちらの形態でもよい。
医薬組成物は、例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、溶液、懸濁液、乳剤、顆粒剤、または坐剤などの単位剤形であることが好ましい。こうした剤形では、医薬組成物は、適切な量の化合物を含む単位用量にさらに分割され得る。単位剤形は、例えば、小包に入った散剤、バイアル、アンプル、予め充填された注射器、または液体を含むサシェなどの、包装された組成物であり得る。あるいは、単位剤形は、カプセル剤または錠剤自体であってもよく、包装された形態の適切な数の任意の組成物であってもよい。かかる単位剤形は、約１ｍｇ／ｋｇの化合物～約５００ｍｇ／ｋｇの化合物を含むことができ、単回用量または二回以上の用量で与えることができる。かかる用量は、例えば経口的に、植込みを介して、非経口的に（静脈内注射、腹腔内注射、および皮下注射を含む）、直腸的に、経膣的に、および経皮的に、受容者の血流に化合物を導くのに有用な任意の方法で投与され得る。
特定の疾患状態または障害の治療または抑制のために投与された場合、有効な投薬量は、使用する特定の化合物、投与方法、および治療される症状の重症度、ならびに治療される個体に関連する様々な身体的因子に応じて変わり得ることが理解される。治療用途では、疾患に既に罹患している患者に、本教示の化合物を、その疾患およびその合併症の症状を治癒するかまたは少なくとも部分的に改善するのに十分な量で提供することができる。特定の個体の治療で使用されるべき投与量は通例、主治医によって主観的に決定されなければならない。関与する変動要素には、特定の症状およびその状態、ならびに患者のサイズ、年齢、反応パターンが含まれる。
ある場合には、以下に限定されないが、定量吸入器、呼吸作動式吸入器、多用量乾燥粉末吸入器、ポンプ、圧搾作動により噴霧される噴霧ディスペンサー、エアロゾルディスペンサー、およびエアロゾルネブライザーなどのデバイスを使用して、患者の気道に化合物を直接投与することが望ましいこともある。鼻腔内または気管支内の吸入によって投与するために、本教示の化合物は、液体組成物、固体組成物、またはエアロゾル組成物に製剤化され得る。液体組成物は、例証として、一または複数の薬学的に許容できる溶媒中に溶解されたか、部分的に溶解されたか、または懸濁された、本教示の一つまたは複数の化合物を含み得、そして例えば、ポンプを用いてまたは圧搾作動により噴霧される噴霧ディスペンサーを用いて投与され得る。溶媒は、例えば、等張食塩水または静菌水であり得る。固体組成物は、例証として、本教示の一つまたは複数の化合物を含む散剤調製物であってもよく、この調製物は気管支内で使用可能なラクトースまたは他の不活性散剤と混合されている。また該固体組成物は、例えば、エアロゾルディスペンサーによって、または固体組成物を包み込むカプセル剤を破壊するかもしくは該カプセル剤に穴を開け、固体組成物を吸入のために送達するデバイスによって、投与することができる。エアロゾル組成物は、例証として、本教示の一つまたは複数の化合物、噴霧剤、界面活性剤、および共溶媒を含んでもよく、そして例えば定量デバイスを用いて、投与することができる。噴霧剤は、クロロフルオロカーボン（ＣＦＣ）、ヒドロフルオロアルカン（ＨＦＡ）、または生理学的および環境的に許容できる他の噴霧剤であり得る。］
本明細書に記載の化合物は、非経口的にまたは腹腔内に投与され得る。これらの化合物またはその薬学的に許容できる塩、水和物、もしくはエステルの溶液または懸濁液を、ヒドロキシルプロピルセルロースなどの界面活性剤と適切に混合して水溶液として調製することができる。また、分散液を、グリセロール、液体ポリエチレングリコール、および油剤中のこれらの混合物で調製することができる。通常の保管および使用条件下で、これらの調製物は通例、微生物の成長を阻害するための防腐剤を含む。
注射に適した医薬品形態には、滅菌水溶液または分散液、および滅菌注射溶液または分散液を即時調製するための滅菌散剤が含まれ得る。一部の実施形態では、当該剤形は滅菌でき、またその粘性によって、シリンジを通って流れることができる。該剤形は、製造および保存の条件下で安定であり、また細菌および真菌などの微生物の汚染作用から保護できることが好ましい。担体は、例えば水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセリン、プロピレングリコールおよび液体ポリエチレングリコール）、それらの適切な混合物、および植物油を含む溶媒または分散媒であり得る。
本明細書に記載の化合物は、経皮的に投与する、すなわち身体表面を越えて、また上皮組織および粘膜組織を含めた身体の管の内層を越えて、投与することができる。こうした投与は、本教示の化合物であって、その薬学的に許容できる塩、水和物、またはエステルが含まれるものである本教示の化合物を、ローション、クリーム、泡、パッチ、懸濁液、溶液、および坐剤（直腸および膣の）の状態で使用して実施することができる。
経皮投与は、本明細書に開示される化合物などの化合物を含む経皮パッチと、該化合物に不活性であり得、皮膚に対して無害であり得、また皮膚を介して全身吸収のために該化合物を血流内に送達させることができる担体とを使用することによって実施できる。担体は、クリームおよび軟膏、ペースト、ゲル、および閉塞器具などの任意の数の形態をとり得る。クリームおよび軟膏は、水中油型または油中水型のいずれかの粘性液体または半流動性の乳剤であり得る。化合物を含む、石油または親水性石油中に分散された吸収性散剤から構成されるペーストも好適であり得る。担体を含むかもしくは担体を含まない化合物の入った貯蔵部を覆う半透過性膜、または化合物を含む基材など、様々な閉塞器具を使用して、化合物を血流中に放出することができる。その他の閉塞器具は文献で公知である。
本明細書に記載される化合物は、従来的な坐剤の形態で直腸または膣に投与することができる。坐剤製剤は、坐剤の融点を変えるワックス、およびグリセリンを添加して、または添加することなしに、ココアバターをはじめとする従来の材料から作製できる。様々な分子量のポリエチレングリコールなどの水溶性坐剤基剤も使用できる。
脂質製剤またはナノカプセルを使用して、本教示の化合物を宿主細胞にｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏで導入することができる。脂質製剤およびナノカプセルは、当技術分野で公知の方法により調製することができる。
本教示の化合物の有効性を高めるために、化合物を、標的疾患の治療に有効な他の薬剤と組み合わせることが望ましいことがある。例えば、標的疾患の治療に有効な他の活性化合物（すなわち、他の活性成分または薬剤）を、本教示の化合物と共に投与することができる。当該他の薬剤は、本明細書に開示される化合物と同時にまたは異なる時点で投与することができる。
本教示の化合物は、哺乳動物、例えばヒト対象の病状または障害の治療または抑制に有用であり得る。したがって、本教示は、その薬学的に許容できる塩が含まれる）本教示の化合物、または薬学的に許容できる担体と併用もしくは会合させた本教示の一つもしくは複数の化合物を含む医薬組成物を、哺乳動物に与えることにより、病状または障害を治療または抑制する方法を提供する。本教示の化合物は、単独で、または他の治療上有効な化合物と、もしくはその病状もしくは障害を治療もしくは抑制するための治療方法と組み合わせて、投与できる。
本発明による組成物の非限定的な例として、約０．００１ｍｇ～約１０００ｍｇの本発明による本開示の一つ以上の化合物と一つ以上の賦形剤、約０．０１ｍｇ～約１００ｍｇの本発明による本開示の一つ以上の化合物と一つ以上の賦形剤、および約０．１ｍｇ～約１０ｍｇの本発明による本開示の一つ以上の化合物と一つ以上の賦形剤、が挙げられる。
例証
本発明の実施は、以下の非限定的な実施例によって示される。
５－ＨＴ７調節因子の合成
本発明の化合物は、当技術分野で公知の方法によって調製されてもよい。例示的な方法は、２０１７年１１月１５日出願の国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１７／０６１６７７号、２０１３年１１月２６日出願の国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１３／０７１９２６号、２０１４年３月１１日出願の国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１４／０２３４００号、２０１５年９月１０日出願の国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１５／０４９３０３号、２０１６年５月１１日出願の国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１６／０３１７８０号、２０１８年３月１５日出願の国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１８／０２２５８１号、および２０１８年３月１５日出願の国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１８／０２２５７４号に開示される。
以下に提供される実施例は、本発明の例示的な化合物を調製するための代表的な方法を提供する。当業者は、本発明の化合物を調製するために、当業者に公知の適切な試薬、出発物質、および精製方法を代わりに用いる術を知っているはずである。
中間体の合成および特徴決定
Figure 2023501576000397
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（２－（（Ｓ）－４－（４－フルオロフェニル）－２－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－カルボン酸塩の調製：小型バイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－１－オキソ－３－（２－（トシルオキシ）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－カルボン酸塩（１．５ｇ、３．３１ｍｍｏｌ、１当量）および（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）－３－メチルピペラジン（１．３５ｇ、６．９５ｍｍｏｌ、２．１当量）を加え、次いで両方をアセトニトリル（３３ｍＬ）中に溶解した。次いで、Ｋ２ＣＯ３（１．１４ｇ、８．２ｍｍｏｌ、２．５当量）を添加し、反応物を８０℃で一晩攪拌させて、次いで２３℃に冷却した。混合物を濾過し、アセトニトリルで洗浄し、濾液を真空中で濃縮して粗生成物を得て、これをカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／塩化メチレン、０％～１０％）でさらに精製した。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ４７６．２
Figure 2023501576000398
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－カルボン酸塩の調製：（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）－３－メチルピペラジンの代わりに１－（４－フルオロフェニル）ピペラジンを用いたことを除いて、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（２－（（Ｓ）－４－（４－フルオロフェニル）－２－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－カルボン酸塩用の手順に従って、表題化合物を調製した。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ４６２．２
Figure 2023501576000399
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（２－（（Ｒ）－４－（４－フルオロフェニル）－２－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－カルボン酸塩の調製：（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）－３－メチルピペラジンの代わりに（Ｒ）－１－（４－フルオロフェニル）－３－メチルピペラジンを用いたことを除いて、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（２－（（Ｓ）－４－（４－フルオロフェニル）－２－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－カルボン酸塩用の手順に従って、表題化合物を調製した。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ４７６．２
Figure 2023501576000400
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－カルボン酸塩の調製：（Ｓ）－１－（４－フルオロフェニル）－３－メチルピペラジンの代わりに１－（３－クロロフェニル）ピペラジンを用いたことを除いて、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（２－（（Ｓ）－４－（４－フルオロフェニル）－２－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－カルボン酸塩用の手順に従って、表題化合物を調製した。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ４７８．２
Figure 2023501576000401
（Ｒ）－３－（２－（（Ｓ）－４－（４－フルオロフェニル）－２－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オンの調製：メタノール溶液中６ＭのＨＣｌを、塩化アセチル（１．２ｍＬ）をメタノール（３ｍＬ）に加えることによって調製した。ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（２－（（Ｓ）－４－（４－フルオロフェニル）－２－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－カルボン酸塩（０．１２７ｇ、０．２６７ｍｍｏｌ、１．０当量）を、当該調製した６ＭメタノールＨＣｌ溶液（３ｍＬ）中で溶解し、そして２３℃で３０分間攪拌させてから、メタノールで希釈し、真空中で濃縮して、二塩酸（ｄｉＨＣｌ）塩として粗生成物を生成した。生成物を、アンバーライト（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ）ＩＲＮ－７８塩基樹脂と共にメタノール中で１５分間攪拌することによって遊離塩基化し、続いて、濾過および真空中で濃縮して粗生成物、ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ３７６．２、を生成した。
Figure 2023501576000402
（Ｒ）－３－（２－（（Ｒ）－４－（４－フルオロフェニル）－２－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オンの調製：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（２－（（Ｓ）－４－（４－フルオロフェニル）－２－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－カルボン酸塩の代わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（２－（（Ｒ）－４－（４－フルオロフェニル）－２－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－カルボン酸塩を用いたことを除いて、（Ｒ）－３－（２－（（Ｓ）－４－（４－フルオロフェニル）－２－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン用の手順に従って、表題化合物を調製した。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ３７６．２
Figure 2023501576000403
（Ｒ）－３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オンの調製：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（２－（（Ｓ）－４－（４－フルオロフェニル）－２－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－カルボン酸塩の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－カルボン酸塩を用いたことを除いて、（Ｒ）－３－（２－（（Ｓ）－４－（４－フルオロフェニル）－２－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン用の手順に従って、表題化合物を調製した。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ３６２．２
Figure 2023501576000404
（Ｒ）－３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オンの調製：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（２－（（Ｓ）－４－（４－フルオロフェニル）－２－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－カルボン酸塩の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－カルボン酸塩を用いたことを除いて、（Ｒ）－３－（２－（（Ｓ）－４－（４－フルオロフェニル）－２－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン用の手順に従って、表題化合物を調製した。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ３７８．２
Figure 2023501576000405
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（２－（３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－オキソエチル）カルバミン酸塩の調製：この反応を、窒素雰囲気下で、オーブン乾燥したガラス器具内で行った。小型バイアルに、Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グリシン（１３．８ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ、１．０５当量）を加え、ジメチルホルムアミド（７００μＬ）中に溶解した。続いて、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム ３－オキシドヘキサフルオロリン酸塩（３１．３ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ、１．１当量）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３９ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、４当量）を加え、得られた溶液を２３℃で１５分間攪拌させた。別個のバイアルで、（Ｒ）－３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン二塩酸塩（３３．３ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ、１．０当量）と、ジメチルホルムアミド（３００μＬ）と、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１７．３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、２．２当量）とである溶液を調製した。両方の溶液を合わせて、２３℃で３０分間攪拌させて、その後、メタノール（５ｍＬ）で希釈して、真空中で濃縮した。得られた残渣は、飽和 ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）中で懸濁させて、ジクロロメタン（３×１０ｍＬ）で抽出した。まとめた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、真空中で濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン、０％～１０％）でさらに精製した。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ５３５．３
Figure 2023501576000406
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（２－（３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－オキソエチル）カルバミン酸塩の調製：（Ｒ）－３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン二塩酸塩の代わりに（Ｒ）－３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン二塩酸塩を用いたことを除いて、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（２－（３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－オキソエチル）カルバミン酸塩用の手順に従って、表題化合物を調製した。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ５１９．３
Figure 2023501576000407
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－１－（（Ｒ）－３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－１－オキソプロパン－２－イル）カルバミン酸塩の調製：（Ｒ）－３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン二塩酸塩の代わりに（Ｒ）－３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン二塩酸塩を用いたこと、およびＮ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グリシンの代わりに（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｌ－アラニンを用いたことを除いて、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（２－（３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－オキソエチル）カルバミン酸塩用の手順に従って、表題化合物を調製した。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ５３３．３
Figure 2023501576000408
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－１－（（Ｒ）－３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－１－オキソブタン－２－イル）カルバミン酸塩の調製：（Ｒ）－３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン二塩酸塩の代わりに（Ｒ）－３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン二塩酸塩を用いたこと、およびＮ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グリシンの代わりに（Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ブタン酸を用いたことを除いて、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（２－（３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－オキソエチル）カルバミン酸塩用の手順に従って、表題化合物を調製した。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ５４７．３
Figure 2023501576000409
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－１－（（Ｒ）－３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－３－メチル－１－オキソブタン－２－イル）カルバミン酸塩の調製：（Ｒ）－３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン二塩酸塩の代わりに（Ｒ）－３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン二塩酸塩を用いたこと、およびＮ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グリシンの代わりに（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｌ－バリンを用いたことを除いて、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（２－（３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－オキソエチル）カルバミン酸塩用の手順に従って、表題化合物を調製した。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ５６１．３
Figure 2023501576000410
ｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－１－（（Ｒ）－３－（２－（（Ｓ）－４－（４－フルオロフェニル）－２－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－１－オキソプロパン－２－イル）カルバミン酸塩の調製：（Ｒ）－３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン二塩酸塩の代わりに（Ｒ）－３－（２－（（Ｓ）－４－（４－フルオロフェニル）－２－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オンを用いたこと、およびＮ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グリシンの代わりに（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）－Ｌ－アラニンを用いたことを除いて、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（２－（３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－オキソエチル）カルバミン酸塩用の手順に従って、表題化合物を調製した。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ５４７．３
Figure 2023501576000411
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－メチル－１－オキソプロパン－２－イル）カルバミン酸塩の調製：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グリシンの代わりに２－（ｂｏｃ－アミノ）イソ酪酸を用いたことを除いて、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（２－（３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－オキソエチル）カルバミン酸塩の手順に従って、表題化合物を調製した。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ５６３．３
Figure 2023501576000412
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－メチル－１－オキソプロパン－２－イル）カルバミン酸塩の調製：（Ｒ）－３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オンの代わりに（Ｒ）－３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オンを用いたこと、およびＮ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グリシンの代わりに２－（ｂｏｃ－アミノ）イソ酪酸を用いたことを除いて、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（２－（３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－オキソエチル）カルバミン酸塩用の手順に従って、表題化合物を調製した。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ５４７．３

５－ＨＴ７調節因子の合成および特徴決定
Figure 2023501576000413
（Ｒ）－３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－グリシル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン二塩酸塩の調製：メタノール溶液中６ＭのＨＣｌを、塩化アセチル（６ｍＬ）をメタノール（１５ｍＬ）に加えることによって調製した。ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（２－（３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－オキソエチル）カルバミン酸塩（０．６０７ｇ、０．１１９ｍｍｏｌ、１．０当量）を、当該調製した６ＭメタノールＨＣｌ溶液（１３ｍＬ）中で溶解し、そして２３℃で４５分間攪拌させてから、メタノールで希釈し、真空中で濃縮して、二塩酸（ｄｉＨＣｌ）塩として粗生成物を生成した。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ４３５．２
Figure 2023501576000414
（Ｒ）－３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－グリシル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン二塩酸塩の調製：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（２－（３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－オキソエチル）カルバミン酸塩の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（２－（３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－オキソエチル）カルバミン酸塩を用いたことを除いて、（Ｒ）－３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－グリシル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン二塩酸塩用の手順に従って、表題化合物を調製した。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ４１９．２
Figure 2023501576000415
（Ｒ）－Ｎ－（２－（３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－オキソエチル）アセトアミドの調製：（Ｒ）－３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－グリシル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン二塩酸塩（３１．６ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ、１当量）と、ジクロロメタン（１．５ｍＬ）と、トリエチルアミン（２８．５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、４当量）とである溶液を０℃に冷却した後に、この溶液に塩化アセチル（５．０ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ、１当量）を加えた。反応溶液を、２３℃に加温して、１５分間攪拌させた。反応物をメタノール（約２ｍＬ）で希釈し、真空中で濃縮し、そしてＣ１８カラムでのカラムクロマトグラフィー（ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ、０％～１００％、０．１％ＮＨ４ＯＨ含有）によりさらに精製した。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ４７７．２
Figure 2023501576000416
（Ｒ）－Ｎ－（２－（３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－オキソエチル）アセトアミドの調製：（Ｒ）－３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－グリシル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン二塩酸塩の代わりに（Ｒ）－３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－グリシル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン二塩酸塩を用いたことを除いて、（Ｒ）－Ｎ－（２－（３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－オキソエチル）アセトアミド用の手順に従って、表題化合物を調製した。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ４６１．２
Figure 2023501576000417
（Ｒ）－Ｎ－（２－（３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－オキソエチル）メタンスルホンアミドの調製：（Ｒ）－３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－グリシル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン二塩酸塩（４３１ｍｇ、０．８４５ｍｍｏｌ、１当量）と、ジクロロメタン（１７ｍＬ）と、トリエチルアミン（５１６ｍｇ、５．１ｍｍｏｌ、６当量）とである溶液を０℃に冷却した後に、この溶液に塩化メタンスルホニル（１１７ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ、１．２当量）を加えた。反応溶液を、２３℃に加温して、１５分間攪拌させた。反応物をメタノール（約１０ｍＬ）で希釈し、真空中で濃縮し、そしてＣ１８カラムでのカラムクロマトグラフィー（ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ、０％～１００％、０．１％ＮＨ４ＯＨ含有）によりさらに精製した。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ５１３．２
Figure 2023501576000418
（Ｒ）－Ｎ－（２－（３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－オキソエチル）メタンスルホンアミドの調製：（Ｒ）－３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－グリシル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン二塩酸塩の代わりに、（Ｒ）－３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－グリシル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン二塩酸塩を用いたことを除いて、（Ｒ）－Ｎ－（２－（３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－オキソエチル）メタンスルホンアミド用の手順に従って、表題化合物を調製した。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ４９７．２
Figure 2023501576000419
（Ｒ）－８－（２－アミノ－２－メチルプロパノイル）－３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オンの調製：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（２－（３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－オキソエチル）カルバミン酸塩の代わりにｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－メチル－１－オキソプロパン－２－イル）カルバミン酸塩を用いたことを除いて、（Ｒ）－３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－グリシル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン二塩酸塩用の手順に従って、表題化合物を調製した。さらに、生成物を、アンバーライト（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ）ＩＲＮ－７８塩基樹脂と共にメタノール中で１５分間攪拌することによって遊離塩基化し、続いて、濾過および真空中で濃縮して生成物を生成した。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ４４７．２
Figure 2023501576000420
（Ｒ）－８－（２－アミノ－２－メチルプロパノイル）－３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オンの調製：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（２－（３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－オキソエチル）カルバミン酸塩の代わりに、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－メチル－１－オキソプロパン－２－イル）カルバミン酸塩を用いたことを除いて、（Ｒ）－３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－グリシル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン二塩酸塩用の手順に従って、表題化合物を調製した。さらに、生成物を、アンバーライト（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ）ＩＲＮ－７８塩基樹脂と共にメタノール中で１５分間攪拌することによって遊離塩基化し、続いて、濾過および真空中で濃縮して生成物を生成した。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ４６３．２
Figure 2023501576000421
（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－メチル－１－オキソプロパン－２－イル）アセトアミドの調製：（Ｒ）－３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－グリシル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン二塩酸塩の代わりに、（Ｒ）－８－（２－アミノ－２－メチルプロパノイル）－３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オンを用いたことを除いて、（Ｒ）－Ｎ－（２－（３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－オキソエチル）アセトアミド用の手順に従って、表題化合物を調製した。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ４８８．２
Figure 2023501576000422
（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－メチル－１－オキソプロパン－２－イル）アセトアミドの調製：（Ｒ）－３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－グリシル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン二塩酸塩の代わりに、（Ｒ）－８－（２－アミノ－２－メチルプロパノイル）－３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オンを用いたことを除いて、（Ｒ）－Ｎ－（２－（３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－オキソエチル）アセトアミド用の手順に従って、表題化合物を調製した。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ５０４．２
Figure 2023501576000423
（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－メチル－１－オキソプロパン－２－イル）ピバル酸アミドの調製：（Ｒ）－３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－グリシル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン二塩酸塩の代わりに、（Ｒ）－８－（２－アミノ－２－メチルプロパノイル）－３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オンを用いたことを除いて、（Ｒ）－Ｎ－（２－（３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－オキソエチル）ピバル酸アミド用の手順に従って、表題化合物を調製した。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ５３１．３
Figure 2023501576000424
（Ｒ）－Ｎ－（１－（３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－メチル－１－オキソプロパン－２－イル）ピバル酸アミドの調製：（Ｒ）－３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－グリシル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン二塩酸塩の代わりに、（Ｒ）－８－（２－アミノ－２－メチルプロパノイル）－３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オンを用いたことを除いて、（Ｒ）－Ｎ－（２－（３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－オキソエチル）ピバル酸アミド用の手順に従って、表題化合物を調製した。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ５４７．３
Figure 2023501576000425
（Ｒ）－Ｎ－（２－（３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－オキソエチル）ピバル酸アミドの調製：この反応を、窒素雰囲気下で、オーブン乾燥したガラス器具内で行った。小型バイアルに、ピバル酸ナトリウム（２１．８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、１．０５当量）を加え、ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）中に溶解した。続いて、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム ３－オキシドヘキサフルオロリン酸塩（７０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、１．１当量）およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（８６．３ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ、４当量）を加え、得られた溶液を２３℃で１５分間攪拌させた。別個のバイアルで、（Ｒ）－３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－グリシル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン二塩酸塩（８１．２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１．０当量）と、ジメチルホルムアミド（４００μＬ）と、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（４８ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ、２．２当量）とである溶液を調製した。両方の溶液を合わせて、２３℃で３０分間攪拌させて、その後、メタノール（５ｍＬ）で希釈して、真空中で濃縮した。得られた残渣は、飽和 ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）中で懸濁させて、ジクロロメタン（３×１０ｍＬ）で抽出した。まとめた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、真空中で濃縮して粗生成物を得、これをＣ１８カラムでのカラムクロマトグラフィー（ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ、０％～１００％、０．１％ＮＨ４ＯＨ含有）でさらに精製した。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ５０３．３
Figure 2023501576000426
（Ｒ）－Ｎ－（２－（３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－オキソエチル）ピバル酸アミドの調製：（Ｒ）－３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－グリシル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン二塩酸塩の代わりに、（Ｒ）－３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－グリシル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン二塩酸塩を用いたことを除いて、（Ｒ）－Ｎ－（２－（３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－オキソエチル）ピバル酸アミド用の手順に従って、表題化合物を調製した。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ５１９．３
Figure 2023501576000427
（Ｒ）－８－（ジメチルグリシル）－３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オンの調製：（Ｒ）－３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン二塩酸塩の代わりに（Ｒ）－３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オンを用いたこと、およびＮ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グリシンの代わりにＮ，Ｎ－ジメチルグリシンを用いたことを除いて、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（２－（３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－オキソエチル）カルバミン酸塩用の手順に従って、表題化合物を調製した。さらに、精製方法は、Ｃ１８カラムでのカラムクロマトグラフィーで置き換えた。（ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ、０％～１００％、０．１％ＮＨ４ＯＨ含有）。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ４４７．３
Figure 2023501576000428
（Ｒ）－３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（ジメチルグリシル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オンの調製：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グリシンの代わりに、Ｎ，Ｎ－ジメチルグリシンを用いたことを除いて、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（２－（３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－オキソエチル）カルバミン酸塩の手順に従って、表題化合物を調製した。さらに、精製方法は、Ｃ１８カラムでのカラムクロマトグラフィーで置き換えた。（ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ、０％～１００％、０．１％ＮＨ４ＯＨ含有）。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ４６３．３
Figure 2023501576000429
（Ｒ）－８－（２－（ジメチルアミノ）－２－メチルプロパノイル）－３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オンの調製：（Ｒ）－３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン二塩酸塩の代わりに（Ｒ）－３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オンを用いたこと、およびＮ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グリシンの代わりに２－（ジメチルアミノ）－２－メチルプロパン酸を用いたことを除いて、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（２－（３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－オキソエチル）カルバミン酸塩用の手順に従って、表題化合物を調製した。さらに、精製方法は、Ｃ１８カラムでのカラムクロマトグラフィーで置き換えた。（ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ、０％～１００％、０．１％ＮＨ４ＯＨ含有）。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ４７５．３
Figure 2023501576000430
（Ｒ）－３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（２－（ジメチルアミノ）－２－メチルプロパノイル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オンの調製：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グリシンの代わりに２－（ジメチルアミノ）－２－メチルプロパン酸を用いたことを除いて、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（２－（３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－オキソエチル）カルバミン酸塩の手順に従って、表題化合物を調製した。さらに、精製方法は、Ｃ１８カラムでのカラムクロマトグラフィーで置き換えた。（ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ、０％～１００％、０．１％ＮＨ４ＯＨ含有）。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ４９１．３
Figure 2023501576000431
（Ｒ）－３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（２－モルホリノアセチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オンの調製：（Ｒ）－３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン二塩酸塩の代わりに（Ｒ）－３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オンを用いたこと、およびＮ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グリシンの代わりにモルホリン－４－イル酢酸を用いたことを除いて、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（２－（３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－オキソエチル）カルバミン酸塩用の手順に従って、表題化合物を調製した。さらに、精製方法は、Ｃ１８カラムでのカラムクロマトグラフィーで置き換えた。（ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ、０％～１００％、０．１％ＮＨ４ＯＨ含有）。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ４８９．３
Figure 2023501576000432
（Ｒ）－３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（２－モルホリノアセチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オンの調製：Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グリシンの代わりにモルホリン－４－イル酢酸を用いたことを除いて、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（２－（３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－オキソエチル）カルバミン酸塩の手順に従って、表題化合物を調製した。さらに、精製方法は、Ｃ１８カラムでのカラムクロマトグラフィーで置き換えた。（ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ、０％～１００％、０．１％ＮＨ４ＯＨ含有）。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ５０５．３
Figure 2023501576000433
Ｎ－（（Ｓ）－１－（（Ｒ）－３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－１－オキソプロパン－２－イル）アセトアミドの調製：（Ｒ）－３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－グリシル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン二塩酸塩の代わりに、（Ｒ）－８－（Ｌ－アラニル）－３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オンを用いたことを除いて、（Ｒ）－Ｎ－（２－（３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－オキソエチル）アセトアミド用の手順に従って、表題化合物を調製した。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ４７５．２
Figure 2023501576000434
（Ｒ）－３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－ニコチノイル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オンの調製：（Ｒ）－３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－グリシル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン二塩酸塩の代わりに（Ｒ）－３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オンを用いたこと、および塩化メタンスルホニルの代わりにニコチノイルクロリド塩酸塩を用いたことを除いて、（Ｒ）－Ｎ－（２－（３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－オキソエチル）メタンスルホンアミド用の手順に従って、表題化合物を調製した。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ４６７．２
Figure 2023501576000435
（Ｒ）－８－（２－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）アセチル）－３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン ギ酸塩の調製：３－ピリダジンカルボン酸の代わりに、２Ｈ－テトラゾール－５－酢酸を用いたことを除いて、（Ｒ）－３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（ピリダジン－３－カルボニル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オンの手順に従って、表題化合物を調製した。さらに、精製方法は、Ｃ１８カラムでのカラムクロマトグラフィーで置き換えた。（ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ、０％～１００％、０．１％ＨＣＯＯＨ含有）。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ４７２．２
Figure 2023501576000436
（Ｒ）－３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（２－（２－オキソオキサゾリジン－３－イル）アセチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オンの調製：（Ｒ）－３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン二塩酸塩の代わりに（Ｒ）－３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オンを用いたこと、およびＮ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グリシンの代わりに（２－オキソ－１，３－オキサゾリジン－３－イル）酢酸を用いたことを除いて、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（２－（３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－オキソエチル）カルバミン酸塩用の手順に従って、表題化合物を調製した。さらに、精製方法は、Ｃ１８カラムでのカラムクロマトグラフィーで置き換えた。（ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ、０％～１００％、０．１％ＮＨ４ＯＨ含有）。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ４８９．３
Figure 2023501576000437
（Ｒ）－３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（ピリダジン－３－カルボニル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オンの調製：この反応を、窒素雰囲気下で、オーブン乾燥したガラス器具内で行った。小型バイアルに、３－ピリダジンカルボン酸（１４．３ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ、１．９当量）を加え、ジメチルアセトアミド（５００μＬ）中に溶解した。続いて、Ｎ－（３－ジメチルアミノプロピル）－Ｎ’－エチルカルボジイミド塩酸塩（５５．８ｍｇ、０．２９１ｍｍｏｌ、４．８当量）、１－ベンゾトリアゾール（３９．３ｍｇ、０．２９１ｍｍｏｌ、４．８当量）およびＮ－メチルモルホリン（５９ｍｇ、０．５８４ｍｍｏｌ、９．６当量）を加え、得られた溶液を２３℃で１５分間攪拌させた。続いて、（Ｒ）－３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン（２１．９ｍｇ、０．０６０７ｍｍｏｌ、１当量）を、ジメチルアセトアミド（１５０μＬ）を使用して添加し、転移を補助した。得られた溶液を、２３℃で３０分間攪拌させて、その後、メタノール（５ｍＬ）で希釈して、真空中で濃縮した。得られた残渣は、飽和 ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）中で懸濁させて、ジクロロメタン（３×１０ｍＬ）で抽出した。まとめた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、真空中で濃縮して粗生成物を得、これをＣ１８カラムでのカラムクロマトグラフィー（ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ、０％～１００％、０．１％ＮＨ４ＯＨ含有）でさらに精製した。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ４６８．２
Figure 2023501576000438
（Ｒ）－８－アセチル－３－（２－（（Ｓ）－４－（４－フルオロフェニル）－２－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オンの調製：（Ｒ）－３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－グリシル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン二塩酸塩の代わりに、（Ｒ）－３－（２－（（Ｓ）－４－（４－フルオロフェニル）－２－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オンを用いたことを除いて、（Ｒ）－Ｎ－（２－（３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－オキソエチル）アセトアミド用の手順に従って、表題化合物を調製した。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ４１８．２
Figure 2023501576000439
Ｎ－（（Ｓ）－１－（（Ｒ）－３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－１－オキソブタン－２－イル）アセトアミドの調製：（Ｒ）－３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－グリシル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン二塩酸塩の代わりに、（Ｒ）－８－（（Ｓ）－２－アミノブタノイル）－３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オンを用いたことを除いて、（Ｒ）－Ｎ－（２－（３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－オキソエチル）アセトアミド用の手順に従って、表題化合物を調製した。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ４８９．２
Figure 2023501576000440
Ｎ－（（Ｓ）－１－（（Ｒ）－３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－３－メチル－１－オキソブタン－２－イル）アセトアミドの調製：（Ｒ）－３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－グリシル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン二塩酸塩の代わりに、（Ｒ）－８－（Ｌ－バリル）－３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オンを用いたことを除いて、（Ｒ）－Ｎ－（２－（３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－オキソエチル）アセトアミド用の手順に従って、表題化合物を調製した。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ５０２．２
Figure 2023501576000441
メチル（Ｒ）－３－（２－（（Ｓ）－４－（４－フルオロフェニル）－２－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－カルボン酸塩の調製：（Ｒ）－３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－グリシル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン二塩酸塩の代わりに（Ｒ）－３－（２－（（Ｓ）－４－（４－フルオロフェニル）－２－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オンを用いたこと、および塩化アセチルの代わりにクロロギ酸メチルを用いたことを除いて、（Ｒ）－Ｎ－（２－（３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－オキソエチル）アセトアミド用の手順に従って、表題化合物を調製した。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ４３４．２
Figure 2023501576000442
（Ｒ）－３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－（イソキサゾール－３－イル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オンの調製：この反応を、窒素雰囲気下で、オーブン乾燥したガラス器具内で行った。無水トルエン（１０．６ｍＬ）中の（Ｒ）－３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン（１．０ｇ、２．７６ｍｍｏｌ、１．０当量）および３－ブロモイソキサゾール（０．６１４ｇ、４．１５ｍｍｏｌ、１．５当量）の溶液に、以下をこの順序で加えた。Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０６３ｇ、５ｍｏｌ％）、ＢＩＮＡＰ（０．１２７ｇ、７．５ｍｏｌ％）、トリエチルアミン（０．６９８ｇ、６．６ｍｍｏｌ、２．５当量）およびＮａＯｔＢｕ（０．２９１ｇ、３．３ｍｍｏｌ、１．２当量）。得られた混合液をＮ２気流下で一晩、８０℃で攪拌させた。反応混合液を室温まで冷却し、次いでセライトのプラグを通して濾過した。回収した濾液を真空中で濃縮して粗残渣を得て、これをカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール、０％～１０％）によりさらに精製した。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ４２９．３
Figure 2023501576000443
メチル（Ｒ）－（２－（３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－オキソエチル）カルバミン酸塩の調製：（Ｒ）－３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－グリシル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン二塩酸塩の代わりに（Ｒ）－３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－グリシル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン二塩酸塩を用いたこと、および塩化アセチルの代わりにクロロギ酸メチルを用いたことを除いて、（Ｒ）－Ｎ－（２－（３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－オキソエチル）アセトアミド用の手順に従って、表題化合物を調製した。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ４７７．２
Figure 2023501576000444
（Ｒ）－３，３－ジエチル－５－（２－（（Ｓ）－４－（４－フルオロフェニル）－２－メチルピペラジン－１－イル）エチル）ジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オンの調製：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－１－オキソ－３－（２－（トシルオキシ）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－カルボン酸塩の代わりに、（Ｒ）－２－（４，４－ジエチル－５－オキソテトラヒドロフラン－２－イル）エチル ４－メチルベンゼンスルホン酸塩を用いたことを除いて、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（２－（（Ｓ）－４－（４－フルオロフェニル）－２－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－カルボン酸塩の手順に従って、表題化合物を調製した。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ３６３．２
Figure 2023501576000445
Ｎ－（（Ｓ）－１－（（Ｒ）－３－（２－（（Ｓ）－４－（４－フルオロフェニル）－２－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－１－オキソプロパン－２－イル）アセトアミドの調製：（Ｒ）－３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－グリシル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン二塩酸塩の代わりに、（Ｒ）－８－（Ｌ－アラニル）－３－（２－（（Ｓ）－４－（４－フルオロフェニル）－２－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オンを用いたことを除いて、（Ｒ）－Ｎ－（２－（３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－オキソエチル）アセトアミド用の手順に従って、表題化合物を調製した。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ４８９．２
Figure 2023501576000446
（Ｒ）－８－（Ｌ－アラニル）－３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オンの調製：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（２－（３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－オキソエチル）カルバミン酸塩の代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－１－（（Ｒ）－３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－１－オキソプロパン－２－イル）カルバミン酸塩を用いたことを除いて、（Ｒ）－３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－グリシル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン二塩酸塩用の手順に従って、表題化合物を調製した。さらに、生成物を、アンバーライト（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ）ＩＲＮ－７８塩基樹脂と共にメタノール中で１５分間攪拌することによって遊離塩基化し、続いて、濾過および真空中で濃縮して生成物を生成した。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ４３３．２
Figure 2023501576000447
（Ｒ）－８－（（Ｓ）－２－アミノブタノイル）－３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オンの調製：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（２－（３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－オキソエチル）カルバミン酸塩の代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－１－（（Ｒ）－３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－１－オキソブタン－２－イル）カルバミン酸塩を用いたことを除いて、（Ｒ）－３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－グリシル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン二塩酸塩用の手順に従って、表題化合物を調製した。さらに、生成物を、アンバーライト（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ）ＩＲＮ－７８塩基樹脂と共にメタノール中で１５分間攪拌することによって遊離塩基化し、続いて、濾過および真空中で濃縮して生成物、ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ４４７．２、を生成した。
Figure 2023501576000448
（Ｒ）－８－（Ｌ－バリル）－３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オンの調製：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（２－（３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－オキソエチル）カルバミン酸塩の代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－１－（（Ｒ）－３－（２－（４－（４－フルオロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－３－メチル－１－オキソブタン－２－イル）カルバミン酸塩を用いたことを除いて、（Ｒ）－３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－グリシル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン二塩酸塩用の手順に従って、表題化合物を調製した。さらに、生成物を、アンバーライト（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ）ＩＲＮ－７８塩基樹脂と共にメタノール中で１５分間攪拌することによって遊離塩基化し、続いて、濾過および真空中で濃縮して生成物、ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ４６１．２、を生成した。
Figure 2023501576000449
（Ｒ）－８－（Ｌ－アラニル）－３－（２－（（Ｓ）－４－（４－フルオロフェニル）－２－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オンの調製：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（２－（３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－２－オキソエチル）カルバミン酸塩の代わりにｔｅｒｔ－ブチル（（Ｓ）－１－（（Ｒ）－３－（２－（（Ｓ）－４－（４－フルオロフェニル）－２－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－１－オキソ－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－８－イル）－１－オキソプロパン－２－イル）カルバミン酸塩を用いたことを除いて、（Ｒ）－３－（２－（４－（３－クロロフェニル）ピペラジン－１－イル）エチル）－８－グリシル－２－オキサ－８－アザスピロ［４．５］デカン－１－オン二塩酸塩用の手順に従って、表題化合物を調製した。さらに、生成物を、アンバーライト（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ）ＩＲＮ－７８塩基樹脂と共にメタノール中で１５分間攪拌することによって遊離塩基化し、続いて、濾過および真空中で濃縮して生成物、ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＝ｍ／ｚ ４４７．２、を生成した。
生化学的試験
本明細書に記載される化合物の生物活性は、参照によりその全体が本明細書に援用される国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ１９／３１８２４号に記載されるものを含めて、当技術分野で公知の方法に従って測定することができる。例示的なアッセイを本明細書に記載する。
方法
１放射性標識結合（ＩＣ５０およびＫＩ）
試験対象である本開示の化合物の溶液を、その溶解性に応じて、アッセイバッファーまたはＤＭＳＯに溶かした１ｍｇ／ｍｌのストック液として調製する。また、参照化合物であるクロルプロマジンの同様のストック液も、陽性対照として調製する。本開示の化合物とクロルプロマジンの１１個の希釈液（５×アッセイ濃度）を、段階希釈によりアッセイバッファーで調製して、１０ｐＭから１０μＭの範囲である対応する最終アッセイ濃度を得る。
ストック液濃度である５ｎＭの［３Ｈ］ＬＳＤ（リセルグ酸ジエチルアミド）を、５０ｍＭのＴｒｉｓ－ＨＣｌ、１０ｍＭのＭｇＣｌ２、１ｍＭのＥＤＴＡ、ｐＨ７．４（アッセイバッファー）で調製する。放射性リガンドのアリコート（５０μｌ）を、１００μｌのアッセイバッファーを入れた９６ウェルプレートのウェルの中へと分注する。本開示の試験の化合物およびクロルプロマジン陽性対照参照化合物のそれぞれの段階希釈のデュプリケートの５０μｌアリコートを加える。
組換え型５－ＨＴ７受容体を発現する細胞の膜画分（５０μＬ）を、各ウェルに分注する。膜は、１０ｃｍのプレート上で培養された５－ＨＴ７受容体を発現する安定的にトランスフェクトされた細胞株から調製するものであり、ＰＢＳでリンスした単層を回収して、冷却した低張性の５０ｍＭのＴｒｉｓ－ＨＣｌ、ｐＨ７．４、中に再懸濁および溶解し、２０，０００×ｇで遠心分離して、上清をデカントし、－８０℃で保存することにより行う。この膜調製物を、冷却した３ｍＬのアッセイバッファーに再懸濁し、２６ゲージ針を通して数回パッセージすることにより均質化した後に、アッセイで使用する。
２５０μｌの反応物を、室温で１．５時間インキュベートした後、９６ウェルＦｉｌｔｅｒｍａｔｅハーベスターを用いて、０．３％ポリエチレンイミン処理した９６ウェルフィルターマット上で急速濾過することによって回収する。非特異的結合を減少させるために、冷却したアッセイバッファーを用いて四回の５００μｌの急速洗浄を行う。フィルターマットを乾燥した後、シンチラントをフィルターに添加し、フィルター上に残った放射能をＭｉｃｒｏｂｅｔａシンチレーションカウンターで計数する。
合計放射性リガンド結合を表す生データ（ｄｐｍ）（すなわち、特異的＋非特異的な結合）を、競合物（すなわち、試験化合物または参照化合物）のモル濃度の対数の関数としてプロットする。正規化された（すなわち、試験化合物または参照化合物の不在下で観察された結合と比較した放射性リガンド結合の百分率）生データの非線形回帰を、放射性リガンド標識部位へのリガンド競合物の結合を表す、組み込み３パラメータロジスティックモデルを用いて、Ｐｒｉｓｍ４．０（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｓｏｆｔｗａｒｅ社）で実施する：
ｙ＝ｂｏｔｔｏｍ＋［（ｔｏｐ－ｂｏｔｔｏｍ）／（１＋１０ｘ－ｌｏｇＩＣ５０）］
ここで、ｂｏｔｔｏｍは、１０μＭの参照化合物の存在下で測定される残留放射性リガンド結合（すなわち、非特異的結合）に等しく、またｔｏｐは、競合物の不在下で観察される合計放射性リガンド結合に等しい。すなわちｌｏｇ ＩＣ５０（すなわち、放射性リガンド結合を５０％減少させるリガンド濃度の対数）をデータから概算し、これを用いてチェン－プルソフ（Ｃｈｅｎｇ－Ｐｒｕｓｏｆｆ）近似を適用してＫｉを得る：
Ｋｉ＝ＩＣ５０／（１＋［ｌｉｇａｎｄ］／ＫＤ）
ここで、［ｌｉｇａｎｄ］は、アッセイ放射性リガンド濃度と等しく、またＫＤは、標的受容体に対する放射性リガンドの親和性定数に等しい。
機能データ（Ｋｂ）
本開示の化合物が５－ＨＴ７セロトニン受容体に及ぼす機能的有効性を、ＨｉｔＨｕｎｔｅｒ ｃＡＭＰアッセイ（ＤｉｓｃｏｖｅＲｘ社）を使用して、細胞ベースのｃＡＭＰ酵素断片相補性アッセイで測定した。ヒト５ＨＴ７受容体を安定的に発現する細胞を、成長培地（Ｕｌｔｒａｃｕｌｔｕｒｅ培地、２ｍＭのＧｌｕｔａＭａｘおよびＧ４１８ １ｍｇ／ｍＬ）中でのアッセイの１６～２０時間前に、４０００細胞／ウェルで９６ウェルプレートに播種する。アゴニストである５－ヒドロキシトリプタミン（５－ＨＴ）の段階希釈を、１０μｍ～１０ｎＭの最終濃度範囲で調製する。本開示の化合物を３倍段階希釈で調製し、１０μＭから０．１ｎＭの最終濃度範囲を得る。本開示の化合物は、５－ＨＴ不存下でのアゴニスト活性、および５－ＨＴ存在下でのアンタゴニスト活性について試験される。ｃＡＭＰアッセイについては、プロトコルは、供給業者によって提供される説明書に従って行われる。簡潔に述べると、細胞を、３７℃で３０分間、本開示の化合物とインキュベートした後で、ＥＣ７０濃度の５－ＨＴを加える。さらに３０分後、ｃＡＭＰ抗体／細胞溶解溶液を加え（２０μＬ／ウェル）、室温で６０分間インキュベートした。ｃＡＭＰ ＸＳ＋ＥＡ試薬を加え（２０μＬ／ウェル）、室温で２時間インキュベートした。発光をＥｎｖｉｓｉｏｎ Ｍｕｌｔｉｌａｂｅｌプレートリーダーで読み取った。
本明細書に記載の一般式に従う特定の化合物（例えば一般式（Ａ）－（ＡＡＡ）のいずれかなどである一般式（Ｉ）～（ＩＩ）に従う）についての例示的なＫｉおよびＫｂのデータを表１に与える。
本発明のいくつかの実施形態を説明してきたが、本発明の化合物、方法、およびプロセスを利用する他の実施形態を提供するために、基本的な実施例を変更してもよいことが明白である。したがって、本発明の範囲は、本明細書の例として表してきた特定の実施形態によってではなく、添付の特許請求の範囲によって規定されることが理解されよう。

Claims (47)

  1. 一般式（Ｉ＊）に従う構造を有する化合物であって、
    Figure 2023501576000450
     そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、および複合体が含まれ、式中、
    Ｒ１Ｎは、イミダゾール、オキサゾール、イソキサゾール、
    Figure 2023501576000451
     からなる群から選択され、式中、
    Ｒ４ａおよびＲ４ｂはそれぞれ、水素もしくはＣ１～Ｃ７アルキルであり、またはＲ４ａおよびＲ４ｂは、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素を含有する、３～７の原子を含有する環を形成し、
    Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ７アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ７ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルキル、Ｃ１～Ｃ７ハロアルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＲ８ａＲ８ｂ、ＳＯ２Ｒ８ｃ、ＮＲ８ｄＳＯ２Ｒ８ｅ、ＮＲ８ｉＣＯＯＲ８ｊ、ＮＨＣＯＮＲ８ｆ、ＮＲ８ｇＣＯＲ８ｈ、および
    Figure 2023501576000452
     からなる群から選択され、
    Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｇ、およびＲ８ｉはそれぞれ、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素、硫黄およびＮＲ９から選択される基を含有する、３～７の原子を含有するヘテロサイル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｅ）を形成し、
    Ｒ８ｃ、Ｒ８ｅ、Ｒ８ｆ、およびＲ８ｈはそれぞれ、Ｃ１～Ｃ７アルキルまたはＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、
    Ｒ８ｊは、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、および５員～１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、または
    Ｒ４ａおよびＲ８ａの両方が存在する場合、もしくはＲ４ａおよびＲ８ｇの両方が存在する場合、これら基は、それらが結合する原子と任意で一緒になって、４～７の原子を含有する環を形成し、
    Ｒ９は、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
    ＲＡＡはそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルキルであり、
    Ｒ２ａはそれぞれ、独立して、ハロゲン、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ１～Ｃ７パーハロアルキル、非置換Ｃ１～Ｃ７アルコキシ、Ｃ１～Ｃ７パーハロアルコキシ、またはＣＮであり、
    ａは、０、１、または２であり、
    ａａは、０、１、または２であり、
    ｙ１は、０、１、または２であり、ならびに
    式中、Ｒ５が非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルまたは非置換Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルである場合、ａは１または２である、化合物。
  2. 一般式（Ｉ＊－Ｎ）に従う構造を有する化合物であって、
    Figure 2023501576000453
     そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、および複合体が含まれ、式中、
    Ｒ１Ｎ－Ｎは、Ｃ６～Ｃ１０ヘテロアリール、五員～十員のヘテロアリール、
    Figure 2023501576000454
     からなる群から選択され、式中、
    Ｒ４ａおよびＲ４ｂはそれぞれ、水素もしくはＣ１～Ｃ７アルキルであり、またはＲ４ａおよびＲ４ｂは、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素を含有する、３～７の原子を含有する環を形成し、
    Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ７アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ７ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルキル、Ｃ１～Ｃ７ハロアルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＲ８ａＲ８ｂ、ＳＯ２Ｒ８ｃ、ＮＲ８ｄＳＯ２Ｒ８ｅ、ＮＲ８ｉＣＯＯＲ８ｊ、ＮＨＣＯＮＲ８ｆ、ＮＲ８ｇＣＯＲ８ｈ、および
    Figure 2023501576000455
     からなる群から選択され、
    Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｇ、およびＲ８ｉはそれぞれ、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、またはＲ８ａおよびＲ８ｂは、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素、硫黄およびＮＲ９から選択される基を含有する、３～７の原子を含有するヘテロサイル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｅ）を形成し、
    Ｒ８ｃ、Ｒ８ｅ、Ｒ８ｆ、およびＲ８ｈはそれぞれ、Ｃ１～Ｃ７アルキルまたはＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、
    Ｒ８ｊは、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、および５員～１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、または
    Ｒ４ａおよびＲ８ａの両方が存在する場合、もしくはＲ４ａおよびＲ８ｇの両方が存在する場合、これら基は、それらが結合する原子と任意で一緒になって、４～７の原子を含有する環を形成し、
    Ｒ９は、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
    ＲＡＡはそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルキルであり、
    Ｒ２ａはそれぞれ、独立して、ハロゲン、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ１～Ｃ７パーハロアルキル、非置換Ｃ１～Ｃ７アルコキシ、Ｃ１～Ｃ７パーハロアルコキシ、またはＣＮであり、
    ａは、０、１、または２であり、
    ａａは、０、１、または２であり、
    ｙ１は、０、１、または２であり、ならびに
    式中、Ｒ５が非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルまたは非置換Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルである場合、ａは１または２である、化合物。
  3. 一般式（Ｉ＊－１）に従う構造を有するものであって、
    Figure 2023501576000456
     そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、および複合体が含まれるものである、前記構造を有する、請求項１または２に記載の化合物。
  4. 一般式（Ｉ＊－２）に従う構造を有するものであって、
    Figure 2023501576000457
     そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、および複合体が含まれるものである、前記構造を有する、請求項１または２に記載の化合物。
  5. 一般式（Ｉ＊－３）に従う構造を有するものであって、
    Figure 2023501576000458
     そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、および複合体が含まれるものである、前記構造を有する、請求項２に記載の化合物。
  6. Ｒ１Ｎは、
    Figure 2023501576000459
     式中、Ｒ８ａおよびＲ８ｂはそれぞれ、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、もしくはＲ８ａおよびＲ８ｂは、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素、硫黄およびＮＲ９から選択される基を含有する、３～７の原子を含有するヘテロサイル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｅ）を形成し、またＲ９は、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキルおよびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
    Figure 2023501576000460
     である、請求項１に記載の化合物。
  7. Ｒ１Ｎは、
    Figure 2023501576000461
     式中、Ｒ８ｊは、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、および５員～１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、
    Figure 2023501576000462
     式中、Ｒ８ｈは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、
    または
    Figure 2023501576000463
     である、請求項１に記載の化合物。
  8. Ｒ１Ｎは、以下のものである、請求項１に記載の化合物：
    Figure 2023501576000464
     式中、Ｒ８ａおよびＲ８ｂはそれぞれ、独立して、Ｈもしくは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、
    Figure 2023501576000465
     式中、Ｒ８ｄは、独立して、Ｈもしくは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、またＲ８ｅは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、
    Figure 2023501576000466
     式中、Ｒ４ａおよびＲ８ｇはそれぞれ、独立して、Ｈもしくは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、またＲ８ｈは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、
    Figure 2023501576000467
     式中、Ｒ８ｈは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、
    Figure 2023501576000468
     式中、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、およびＲ８ｇはそれぞれ、独立して、Ｈもしくは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、またＲ８ｈは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、
    Figure 2023501576000469
     式中、Ｒ８ｊは、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、および５員～１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、
    Figure 2023501576000470
     式中、Ｒ８ａおよびＲ８ｂはそれぞれ、独立して、Ｈもしくは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、
    Figure 2023501576000471
     式中、Ｒ８ｇは、独立して、Ｈもしくは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、またＲ８ｈは、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、
    または
    Figure 2023501576000472
  9. Ｒ１Ｎは、
    Figure 2023501576000473
     である、請求項１に記載の化合物。
  10. Ｒ１Ｎは、
    Figure 2023501576000474
     である、請求項１に記載の化合物。
  11. 一般式（Ｉ＊＊）に従う構造を有する化合物であって、
    Figure 2023501576000475
     そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、および複合体が含まれ、式中、
    ＲａａおよびＲｂｂはそれぞれ、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７分枝アルキルからなる群から選択され、
    ＲＡＡはそれぞれ、独立して、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルキルであり、
    Ｒ２ａはそれぞれ、独立して、ハロゲン、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ１～Ｃ７パーハロアルキル、非置換Ｃ１～Ｃ７アルコキシ、Ｃ１～Ｃ７パーハロアルコキシ、またはＣＮであり、
    ａａは、０、１、または２であり、ならびに
    ａ’は、１または２である、化合物。
  12. ＲａａおよびＲｂｂがそれぞれエチルである、請求項１１に記載の化合物。
  13. ａが０または１である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
  14. ａが１または２であり、またＲＡＡがそれぞれ、メチルである、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
  15. ａ’が１または２であり、またＲＡＡがそれぞれ、メチルである、請求項１１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
  16. ａａが１または２である、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物。
  17. Ｒ２ａがそれぞれ、独立して、ハロゲンである、請求項１６に記載の化合物。
  18. Ｒ２ａがそれぞれ、独立して、－Ｆまたは－Ｃｌである、請求項１７に記載の化合物。
  19. 前記２－ジヒドロフラノンのＣ５炭素が、（Ｒ）－配置を有する、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物。
  20. 前記２－ジヒドロフラノンのＣ５炭素が、（Ｓ）－配置を有する、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物。
  21. 一般式（Ｉ）に従う構造を有する化合物であって、
    Figure 2023501576000476
     そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、および複合体が含まれ、式中、
    ＲａおよびＲｂはそれぞれ、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７分枝アルキルからなる群から選択され、またはＲａおよびＲｂは、それらが結合する原子と一緒になって、任意で二重結合を含有する、５～７の環原子を有する環状炭素を形成し、またはＲａおよびＲｂは、それらが結合する原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２およびＮＲ１からなる群から選択される部分を含む、６～８の環原子を有する環を形成し、
    Ａは、Ｎ結合の、五員～十二員の窒素含有ヘテロシクリルであり、当該窒素含有ヘテロシクリルは、二環式または多環式であり、そして任意で、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択されるさらなるヘテロ原子を含み、また非芳香族の窒素含有ヘテロシクリルは、Ｒ２基をさらに含み、
    Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ベンジル、五員～六員のヘテロアリール環、極性アシル基、または極性スルホニル基であり、
    Ｒ２は、６員～１０員のアリール、５員～１０員の窒素含有ヘテロアリール、および
    Figure 2023501576000477
     からなる群から選択され、
    Ｒ３は、６員～１０員のアリールまたは５員～１０員の窒素含有ヘテロアリールであり、
    ｍは、１、２、または３であり、ならびに
    ｎは、１、２、３、または４であり、また
    式中、Ａが１，２，３，４－テトラヒドロキノール－１－イル、１，２，３，４－テトラヒドロイソキノール－２－イル、オクタヒドロピロロ［３，４－ｃ］ピロール－１－イル、または２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－１－イルである場合、ＲａおよびＲｂは、両方ともメチル、両方ともエチル、または両方ともフェニルになることはできず、ＲａおよびＲｂを結合させて非置換Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルを形成することもできないものである、化合物。
  22. 以下の構造のうちの一つを有する、請求項２１に記載の化合物、
    Figure 2023501576000478
  23. ＲａおよびＲｂが、いずれも、メチルもしくはエチルであるか、またはＲａおよびＲｂを結合させて、非置換のシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、もしくはシクロヘキシルを形成する、請求項２１または２２に記載の化合物。
  24. 以下の構造のうちの一つを有する、請求項２３に記載の化合物、
    Figure 2023501576000479
  25. 以下の構造のうちの一つを有する、請求項２４に記載の化合物、
    Figure 2023501576000480
  26. ＲａおよびＲｂが、それらが結合する原子と一緒になって、６から８の環原子を有する環を形成する、請求項２１または２２に記載の化合物。
  27. 一般式（Ｉ－Ｆ）に従う構造を有する、請求項２６に記載の化合物、
    Figure 2023501576000481
     。
  28. 以下の一般式のうちの一つに従う構造を有する、請求項２６に記載の化合物、
    Figure 2023501576000482
     。
  29. Ａが、
    Figure 2023501576000483
     からなる群から選択され、
    式中、
    Ｒ２は、フェニル、ナフチル、ピリジル、インドリル、および
    Figure 2023501576000484
     からなる群から選択され、
    Ｒ３は、フェニル、ナフチル、ピリジル、およびインドリルからなる群から選択され、
    ＲＡは、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルキル、Ｃ３～Ｃ７分枝アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７分枝アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルコキシ、アリールオキシ、Ｃ１～Ｃ７直鎖ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７分枝ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルキル、Ｃ２～Ｃ７アルケニル、Ｃ２～Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ２～Ｃ７アルキニル、アリール、アリールアルキル、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、オキソ、チオキソ、シアノ、カルバモイル、カルボキシル、Ｃ１～Ｃ７アルコキシカルボニル、スルホ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ７アルキルチオ、アリールチオ、Ｃ１～Ｃ７アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、Ｃ１～Ｃ７アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノ、Ｃ１～Ｃ７アシルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～Ｃ７アルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、Ｃ２～Ｃ７アシル、アリールカルボニル、および、酸素、硫黄および窒素から選択される１～４のヘテロ原子をそれぞれが含有する五員～六員の複素環式基からなる群から選択され、ならびに
    ａは独立して０、１、または２である、請求項２１から２８のいずれか一項に記載の化合物。
  30. Ａが、
    Figure 2023501576000485
     からなる群から選択される、請求項２９に記載の化合物。
  31. Ａが、
    Figure 2023501576000486
     からなる群から選択される、請求項２９に記載の化合物。
  32. Ｒ１が、Ｈ、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、フェニル、ベンジル、イミダゾール、オキサゾール、イソキサゾール、
    Figure 2023501576000487
     からなる群から選択され、
    Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、およびＲ６ｃはそれぞれ、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
    Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素を含有する、３～７の原子を含有する環を形成し、
    Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素を含有する、３～７の原子を含有する環を形成し、
    Ｒ４ｄおよびＲ６ｄはそれぞれ、フェニル、ベンジル、ピリジル、－ＣＨ２（ピリジル）、イミダゾール、および－ＣＨ２（イミダゾール）からなる群から選択され、
    Ｒ５は、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ７アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ７ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルキル、Ｃ１～Ｃ７ハロアルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＲ８ａＲ８ｂ、ＳＯ２Ｒ８ｃ、ＮＲ８ｄＳＯ２Ｒ８ｅ、ＮＲ８ｉＣＯＯＲ８ｊ、ＮＨＣＯＮＲ８ｆ、ＮＲ８ｇＣＯＲ８ｈ、および
    Figure 2023501576000488
     からなる群から選択され、
    Ｒ７は、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ７アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ７ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルキル、Ｃ１～Ｃ７ハロアルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＲ８ａＲ８ｂ、ＳＯ２Ｒ８ｃ、ＮＲ８ｄＳＯ２Ｒ８ｅ、ＮＨＣＯＮＲ８ｆからなる群から選択され、
    Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｇ、およびＲ８ｉはそれぞれ、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
    Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素、硫黄およびＮＲ９から選択される基を含有する、３～７の原子を含有するヘテロサイル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｅ）を形成し、
    Ｒ８ｃ、Ｒ８ｅ、Ｒ８ｆ、およびＲ８ｈはそれぞれ、Ｃ１～Ｃ７アルキルまたはＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、
    Ｒ８ｊは、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、および５員～１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、または
    Ｒ４ａおよびＲ８ａの両方が存在する場合、もしくはＲ４ａおよびＲ８ｇの両方が存在する場合、これら基は、それらが結合する原子と任意で一緒になって、４～７の原子を含有する環を形成し、
    Ｒ９は、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
    Ｒ１１は、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
    ｙ１は、０、１、または２であり、ならびに
    ｙ２は、０、１、または２である、請求項２１から３１のいずれか一項に記載の化合物。
  33. Ｒ１が、
    Figure 2023501576000489
     からなる群から選択される、請求項３２に記載の化合物。
  34. Ｒ１が、
    ＣＯＯＲ５、式中、Ｒ５は、Ｃ６～Ｃ１０アリールもしくは５員～１０員のヘテロアリールであり、
    Figure 2023501576000490
     式中、Ｒ８ａおよびＲ８ｂはそれぞれ、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、もしくはＲ８ａおよびＲ８ｂは、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素、硫黄およびＮＲ９から選択される基を含有する、３～７の原子を含有するヘテロサイル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｅ）を形成し、またＲ９は、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキルおよびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
    Figure 2023501576000491
     式中、Ｒ８ｊは、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、および５員～１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、
    Figure 2023501576000492
     式中、Ｒ８ｈは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、
    Figure 2023501576000493
     式中、Ｒ８ｊは、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、および５員～１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、
    Figure 2023501576000494
     式中、Ｒ８ａおよびＲ８ｂはそれぞれ、独立して、Ｈもしくは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、
    Figure 2023501576000495
     式中、Ｒ８ｄは、独立して、Ｈもしくは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、またＲ８ｅは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、
    Figure 2023501576000496
     式中、Ｒ４ａおよびＲ８ｇはそれぞれ、独立して、Ｈもしくは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、またＲ８ｈは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、
    Figure 2023501576000497
     式中、Ｒ８ｈは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、
    Figure 2023501576000498
     式中、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、およびＲ８ｇはそれぞれ、独立して、Ｈもしくは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、またＲ８ｈは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、
    Figure 2023501576000499
     式中、Ｒ８ａおよびＲ８ｂはそれぞれ、独立して、Ｈもしくは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、
    Figure 2023501576000500
     式中、Ｒ８ｇは、独立して、Ｈもしくは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、またＲ８ｈは、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、または
    Figure 2023501576000501
     である、請求項３２または３３に記載の化合物。
  35. 一般式（ＩＩ）に従う構造を有する化合物であって、
    Figure 2023501576000502
     そのエナンチオマー、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、および複合体が含まれ、式中、
    Ａ２は、
    Figure 2023501576000503
     であり、
    Ｒ２は、６員～１０員のアリール、５員～１０員の窒素含有ヘテロアリール、および
    Figure 2023501576000504
     からなる群から選択され、
    Ｒ３は、６員～１０員のアリールまたは５員～１０員の窒素含有ヘテロアリールであり、
    ＲＡは、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルキル、Ｃ３～Ｃ７分枝アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ７直鎖アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７分枝アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルコキシ、アリールオキシ、Ｃ１～Ｃ７直鎖ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７分枝ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルキル、Ｃ２～Ｃ７アルケニル、Ｃ２～Ｃ７シクロアルケニル、Ｃ２～Ｃ７アルキニル、アリール、アリールアルキル、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、オキソ、チオキソ、シアノ、カルバモイル、カルボキシル、Ｃ１～Ｃ７アルコキシカルボニル、スルホ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ７アルキルチオ、アリールチオ、Ｃ１～Ｃ７アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、Ｃ１～Ｃ７アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノ、Ｃ１～Ｃ７アシルアミノ、モノ－またはジ－Ｃ１～Ｃ７アルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、Ｃ２～Ｃ７アシル、アリールカルボニル、および、酸素、硫黄および窒素から選択される１～４のヘテロ原子をそれぞれが含有する五員～六員の複素環式基からなる群から選択され、
    ａは、０、１、または２であり、ｍは、１、２、または３であり、
    ｎは、１、２、３、または４であり、
    Ｒ１’は、Ｃ６～Ｃ１０アリール、五員～六員のヘテロアリール環、
    Figure 2023501576000505
     からなる群から選択され、
    Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、およびＲ６ｃはそれぞれ、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
    Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素を含有する、３～７の原子を含有する環を形成し、
    Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素を含有する、３～７の原子を含有する環を形成し、
    Ｒ４ｄおよびＲ６ｄはそれぞれ、フェニル、ベンジル、ピリジル、－ＣＨ２（ピリジル）、イミダゾール、および－ＣＨ２（イミダゾール）からなる群から選択され、
    Ｒ５は、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ７アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ７ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルキル、Ｃ１～Ｃ７ハロアルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＲ８ａＲ８ｂ、ＳＯ２Ｒ８ｃ、ＮＲ８ｄＳＯ２Ｒ８ｅ、ＮＲ８ｉＣＯＯＲ８ｊ、ＮＨＣＯＮＲ８ｆ、ＮＲ８ｇＣＯＲ８ｈ、および
    Figure 2023501576000506
     からなる群から選択され、
    Ｒ７は、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ７アルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ７ハロアルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルキル、Ｃ１～Ｃ７ハロアルコキシ、Ｃ３～Ｃ７シクロハロアルコキシ、Ｃ６～Ｃ１０アリール、５員～１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＲ８ａＲ８ｂ、ＳＯ２Ｒ８ｃ、ＮＲ８ｄＳＯ２Ｒ８ｅ、ＮＨＣＯＮＲ８ｆからなる群から選択され、
    Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｇ、およびＲ８ｉはそれぞれ、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、または
    Ｒ８ｊは、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、および５員～１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、または
    Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素、硫黄およびＮＲ９から選択される基を含有する、３～７の原子を含有するヘテロサイル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｅ）を形成し、
    Ｒ８ｃ、Ｒ８ｅ、Ｒ８ｆ、およびＲ８ｈはそれぞれ、Ｃ１～Ｃ７アルキルもしくはＣ３～Ｃ７シクロアルキルであり、または
    Ｒ４ａおよびＲ８ａの両方が存在する場合、もしくはＲ４ａおよびＲ８ｇの両方が存在する場合、これら基は、それらが結合する原子と任意で一緒になって、４～７の原子を含有する環を形成し、
    Ｒ９は、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
    Ｒ１１は、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
    ｙ１は、０、１、または２であり、ならびに
    ｙ２は、０、１、または２であり、また
    式中、Ａ２が
    Figure 2023501576000507
     であり、Ｒ２がフェニルであり、Ｒ１’が
    Figure 2023501576000508
     であり、ｙ２が０であり、またｎが２である場合、Ｒ７は、メチル、ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＮ、テトラヒドロピラニル、フェニル、４－置換フェニル、または５員～８員のヘテロアリールではないものである、化合物。
  36. 以下の構造のうちの一つを有する、請求項３５に記載の化合物、
    Figure 2023501576000509
     。
  37. Ｒ１’が、
    ＣＯＯＲ５、式中、Ｒ５は、Ｃ６～Ｃ１０アリールもしくは５員～１０員のヘテロアリールであり、
    Figure 2023501576000510
     式中、Ｒ８ａおよびＲ８ｂはそれぞれ、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキル、およびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、もしくはＲ８ａおよびＲ８ｂは、任意で、それらが結合する原子と一緒になって、任意で酸素、硫黄およびＮＲ９から選択される基を含有する、３～７の原子を含有するヘテロサイル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｅ）を形成し、またＲ９は、水素、Ｃ１～Ｃ７アルキルおよびＣ３～Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、
    Figure 2023501576000511
     式中、Ｒ８ｊは、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、および５員～１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、
    Figure 2023501576000512
     式中、Ｒ８ｈは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、
    Figure 2023501576000513
     式中、Ｒ８ｊは、Ｃ１～Ｃ７アルキル、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、および５員～１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、
    Figure 2023501576000514
     式中、Ｒ８ａおよびＲ８ｂはそれぞれ、独立して、Ｈもしくは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、
    Figure 2023501576000515
     式中、Ｒ８ｄは、独立して、Ｈもしくは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、またＲ８ｅは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、
    Figure 2023501576000516
     式中、Ｒ４ａおよびＲ８ｇはそれぞれ、独立して、Ｈもしくは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、またＲ８ｈは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、
    Figure 2023501576000517
     式中、Ｒ８ｈは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、
    Figure 2023501576000518
     式中、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、およびＲ８ｇはそれぞれ、独立して、Ｈもしくは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、またＲ８ｈは、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、
    Figure 2023501576000519
     式中、Ｒ８ａおよびＲ８ｂはそれぞれ、独立して、Ｈもしくは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、
    Figure 2023501576000520
     式中、Ｒ８ｇは、独立して、Ｈもしくは非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、またＲ８ｈは、独立して、非置換Ｃ１～Ｃ７アルキルであり、または
    Figure 2023501576000521
     である、請求項３５または３６に記載の化合物。
  38. Ａ２が
    Figure 2023501576000522
     である、請求項３５から３７のいずれか一項に記載の化合物。
  39. Ａ２が
    Figure 2023501576000523
     である、請求項３５から３７のいずれか一項に記載の化合物。
  40. Ａ２が
    Figure 2023501576000524
     である、請求項３５から３７のいずれか一項に記載の化合物。
  41. 化合物１から１４５からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
  42. 請求項１から４１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩を含む、医薬組成物。
  43. 少なくとも一つの薬学的に許容できる賦形剤をさらに含む、請求項４２に記載の医薬組成物。
  44. ５－ヒドロキシトリプタミン受容体７活性の調節不全に関連する疾患を治療する方法であって、前記方法が、有効量の請求項１から４１のいずれか一項に記載の少なくとも一つの化合物、またはその薬学的に許容できる塩を、対象に投与することを含む、方法。
  45. 前記少なくとも一つの化合物、またはその薬学的に許容できる塩が、少なくとも一つの賦形剤をさらに含む組成物で投与される、請求項４４に記載の方法。
  46. ５－ヒドロキシトリプタミン受容体７の活性の調節不全に関連する前記疾患は、末梢選択的疾患（ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｌｙ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅ）、神経系疾患、概日リズム障害、抑うつ症、統合失調症、神経原性炎症、高血圧、末梢血管疾患、片頭痛、神経障害性疼痛、末梢性疼痛、異痛症、体温調節障害、学習障害、記憶障害、海馬シグナル伝達障害、睡眠障害、注意欠陥／多動性障害、不安症、回避性人格障害、早漏、摂食障害、月経前症候群、月経前発声障害（ｐｒｅｍｅｎｓｔｒｕａｌ ｄｙｓｐｈｏｎｉｃ ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、季節的情動障害、双極性障害、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、腸炎、てんかん、発作性障害、薬物嗜癖、アルコール嗜癖、乳がん、肝線維症、慢性肝障害、肝細胞がん、小腸神経内分泌腫瘍、および肺損傷からなる群から選択される、請求項４４または４５に記載の方法。
  47. ５－ヒドロキシトリプタミン受容体７活性の調節不全に関連する前記疾患が、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）または腸炎である、請求項４４または４５に記載の方法。
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