JP2023501389A - 組み合わせ薬剤送達装置の直列接続可能な薬剤モジュール用のピストンバルブ - Google Patents

Abstract

本明細書において、組み合わせ薬剤送達装置で使用可能なモジュールの流体装置を調整するためのバルブ構成が提供される。バルブは、薬剤バイアルからの排出経路を選択的にシールするように調整可能な摺動可能なピストンバルブと、薬剤バイアルへの流入経路を選択的にシールするための、通気口と平行なシールポートとを含む。好適には、本発明は、加えられた負圧でバルブを調整でき、薬剤送達装置を形成する直列に接続されたモジュール間で流れることができるようにする。

Description

本発明の分野は、特に静脈内注入および患者への直接注入のための液体薬剤の配合および調製である。より具体的には、本発明は、２つ以上の薬剤の組み合わせの調製および配合に使用される装置のシール機構に関する。

薬局環境内で調合される薬剤の静脈内注入による薬剤の投与では一般的な慣行である。このような薬剤は、通常、ガラスバイアルで無菌状態で供給され、固体または水溶液の形で供給され得る。固形で供給される場合、薬剤は注入バッグに移す前に滅菌水性希釈剤で調製する必要がある。当業者は、そのような薬剤製剤が、典型的には、いくつかの賦形剤、例えば、緩衝剤、ｐＨ調整剤、張性調整剤、安定剤などを含むことを理解する。通常、静脈内注入用の液体薬剤は、患者への注入のために移す前に、薬局環境で注入バッグで調合される。薬剤の無菌性を維持する必要があるため、調剤の間、調剤手順は通常、無菌調剤室（フード）で行われる。典型的には、薬剤師または薬局技師（実務者）は、個々の患者の処方箋に従って薬剤を準備する。

フード内にすべての物がないことを確認した後、実務者は処方箋に従って必要な薬剤のバイアルを薬局の在庫から取り出し、それらが同一であることおよび含量を確認する。確認プロセスは、バーコードスキャナまたはその他の識別技術によって支援される。実務者はまた、注入バッグ自体、注射器、針、移注セット、手袋、鋭利物廃棄容器などを含む、注入用の薬剤を安全に準備するために必要な他のすべての必要な機器を在庫から取り出す。必要なすべての機器が集められると、実務者は、希釈剤の添加による固形薬剤の調製、個々のバイアルから移注口を介して点滴静注（ＩＶ）バッグへ液体薬剤を順番に取り出すことを含む、薬剤の調製のための手順に従う。典型的には、この手順は手動で実行され、複数の針を使用する。実務者へ針が刺さることによる損傷の危険性は、薬剤の調合を行うために必要な針毎に増加する。化学療法用の細胞毒性薬などの高い効力または毒性のある薬剤の場合、実務者にとってかなりの曝露の危険性がある。

危険な薬剤への曝露を含む手動調製に関連する危険性および投薬ミスの危険性のいくつかを排除するために、薬剤の調製および調合に含まれる多くのステップを自動化する薬剤調合機が当業者に知られている。典型的には、このような機械は複雑な電気機械システムであり、液体薬剤を正確に調製するための高度な精密調剤機構を実装している。それらのコスト、大きさ、および複雑さは別として、当技術で説明されるそのような機械の設計の多くは、在庫貯蔵庫から液体薬剤を取り出し、容器内の薬剤の一部のみを使用する。無菌性を維持する必要があるため、未使用の薬液は典型的には廃棄される必要があり、無駄になる。一部の薬剤、特に生物学的薬剤のコストが非常に高いため、この廃棄は非常に望ましくないコストである。浪費された薬剤が細胞毒性剤である場合、それらの処分は重大な環境および安全上の危険を生み出す。

医学、特に癌の治療における最近の進歩により、治療的に有益な効果が２つ以上の薬剤の相乗的な組み合わせによって達成され得ることが示されてきた。

たとえば、最近の臨床研究では、抗ＰＤ－１チェックポイント阻害薬とＣＴＬＡ４チェックポイント阻害薬の併用により、いくつかの腫瘍タイプで有益な相乗効果が得られ、それぞれの薬剤の個々の投与で達成できるよりも優れた臨床転帰につながり得ることが示されている。典型的には、そのようなチェックポイント阻害薬は、バイオテクノロジ由来のモノクローナル抗体または免疫グロブリンタイプのフラグメントである。状況によっては、そのような生物学的薬剤を細胞毒性薬などの従来の化学療法剤と組み合わせることが有益な場合がある。

出願人の同時係属中の出願（２０１８年５月１１日に出願された米国仮特許出願第６２／６７０，２６６号；２０１９年５月１０日に出願されたＰＣＴ出願のＰＣＴ／ＵＳ２０１９／０３１７２７号；２０１９年５月１０日に出願されたＰＣＴ出願のＰＣＴ／２０１９／０３１７６２号；および２０１９年５月１０日に出願されたＰＣＴ出願のＰＣＴ／ＵＳ２０１９／０３１７９１号）に記載された直列接続可能な薬剤モジュールの利用を通じて、薬剤の組み合わせを無事に保管し、出荷し、および患者へ投与することができ、製品の浪費を最小限に抑えながら十分な柔軟性を実現できる。これらの薬剤モジュールは、一般的な既製のバイアル一次容器を利用する。これは、投与中にモジュール内にあるスパイクで穴が開けられ、バイアル内の液体薬剤がモジュールの内部流体に入ることができる。モジュールの流体装置内に密封機構が存在し、穿刺処理中にモジュールの流体装置内に液体薬剤品を収容できるだけでなく、製品の使用中に流体経路を開くことができ、薬剤品が流れるようにすることが重要である。この製品は使い捨てであると想定されているため、理想的な密封機構は、製造コストを低く抑えながら、非常に信頼性が高く、再現可能な必要がある。

出願人は、ここでの同じ譲受人の２０１８年５月１１日に出願された米国仮特許出願第６２／６７０，２６６号、２０１９年５月１０日に出願されたＰＣＴ出願のＰＣＴ／ＵＳ２０１９／０３１７２７号、２０１９年５月１０日に出願されたＰＣＴ出願のＰＣＴ／２０１９／０３１７６２、および２０１９年５月１０日に出願されたＰＣＴ出願のＰＣＴ／ＵＳ２０１９／０３１７９１に記載され、本件明細書の一部を構成するものとしてその開示全体を本件明細書に援用する組み合わせ（コンビナトリアル）の原理は、静脈内注入のための薬剤の調製および調合で遭遇するいくつかの課題に対処でき、薬局での手続きの簡素化、投薬ミスの危険性の低減、非常に強力または毒性の高い薬剤からの実務者の封じ込めおよび保護、針で刺すことによる損傷の危険性の低減、薬剤の浪費の低減または撲滅、複雑で高価な薬剤調剤機の必要性の回避を含むがこれらに限定されないいくつかの利点を提供できる。実施形態におけるこれらの利点の結果として、本発明は、薬局から離れた場所で、および非専門家による、例えば、患者の家で適切に訓練された技術者または看護師による、静脈内（ＩＶ）注入用の薬剤の調製および配合をさらに可能にし得る。この可能性は、本明細書で説明されるシステムの本質的な運搬性によって高められる。

本発明によれば、組み合わせ薬剤送達装置で使用可能なモジュールにおいて、モジュールの排出流体装置に組み込まれて配置された（put inline of the module’s outlet fluidics）、バイパスチャンバ備えた移動可能なピストンシールは、バイアルの貫通中にモジュールの流体装置を大気からシールする手段を提供する一方、ピストンシールの外面に真空が与えられると流体経路を開くことができる。

バイアルの薬剤チャンバに入るスパイク内の、流入と排出の、２つの内腔（ルーメン）経路が、モジュールの流体経路を分割する。流入経路は、前側の接続されたモジュールからの液体医薬品が、刺されたバイアルに入ることができるようにし、排出経路は、バイアルから後続のモジュールに流体を移動させる。流入経路の入口にあるばねにより負荷が加えられたシールは、前側のモジュールとのインタフェースに使用される。このシールは、モジュールとの接続時にのみ経路が開かれることを保証する。したがって、バイアルが刺されると、流入経路は大気に対して閉じられ、バイアルの内容物は漏出し得ない。

バイアル穿刺中、バイアルに入るスパイクの量により、バイアル内の液体の一部が移動し、バイアルの内容物がわずかに加圧されて、スパイクの内腔に押し込まれる。流入側では、この圧力はばねによって負荷が加えられたシールによって封じ込められ、排出側では、流体はスパイク内腔に入り、ピストンシールによってシールされる。穿刺処理中に圧力がかかると、ピストンシールがわずかに押され、液体チャンバが体積的に増加するため、穿刺による圧力が低下する。ピストンシールの反対側には、後続のモジュールの流入部への排出部がある。ピストンシールの隣のモジュール本体に小さなバイパスが切り込まれており、排出チャンバを排出継手に接続する。真空源が排出継手に与えられると、ピストンが移動し、バイパスポートがバイアルの流体経路に露出し、流体がバイアルから排出継手に移動するための経路が開かれる。

図１は、本発明による、閉位置にあるピストンバルブを示す。 図２は、本発明による、バイアル陽圧を解放するピストンバルブを示す。 図３は、本発明による、開位置にあるピストンバルブを示す。 図４は、本発明による、バルブに結合された薬剤バイアルを示す。 図５は、本発明による、直列に接続されたピストンバルブを示す。 図６は、本発明による、直列に接続されたピストンバルブの流体経路を示す。

本発明は、直列に接続された薬剤モジュールと共に使用するのに特に適しており、特にそれらの間に流体経路を形成する際に使用するのに適している。本発明は、単一のモジュール９の文脈で示されているが、本発明は、直列に接続された複数の同様に形成されたモジュール９で動作することが理解される。図１および図４に示すように、モジュール９のそれぞれは、液体で満たされた薬剤バイアルＤＶの内部容積Ｖ内に延びる、バイアル隔壁Ｓを貫通するために使用されるバイアルスパイク１を有するバルブを含む。バイアルスパイク１の自由な遠位端１１は、バイアル隔壁Ｓの貫通を容易にするように鋭利であってもよい。バイアルスパイク１は、内部容積Ｖにアクセスする際に隔壁Ｓを完全に貫通するのに十分な長さを備えなければならない。

バイアルスパイク１は、モジュールの流体装置を別々の回路に分割する２つの内腔である、流入経路２、および排出経路３を含む。バイアルスパイク１が隔壁Ｓを貫通している状態で、流入経路２および排出経路３の両方が、バイアルスパイク１の自由端１１で開いており、薬剤バイアルＤＶの内部容積Ｖと接続している。流入経路２は、薬剤バイアルＤＶの内部容積Ｖから、ばね付勢シールポート４によって選択的に密封（シール）される流入開口１２まで延びる。通気口１０は、流入経路２上、好ましくは自由端１１と流入開口１２との間に存在し、必要に応じて、空気を薬剤バイアルＤＶに流入させて、移注中に流体と置換する。好ましくは、通気口１０は、通常は閉じられている、流入経路２へ気体が流れることを可能にする一方向通気口である。排出経路３は、薬剤バイアルＤＶの内部容積Ｖから排出チャンバ６まで延びる。ピストンバルブ５は、排出チャンバ６の内側に摺動可能に着座し、チャンバ内壁１３に対するシールを形成する。ピストンバルブ５は、ピストンバルブ５が排出チャンバ６内で摺動することを可能にしながら、シールを形成するように壁１３とシール接触するラジアルシール１４を含み得る。

ピストンバルブ５は、排出チャンバ６内にシールを形成して、第１チャンバ部６ａおよび第２チャンバ部６ｂを画定し、これらは、排出チャンバ６内のピストンバルブ５の動きに応じて、それらの間のシールを維持しながら大きさの調整が可能である。排出経路３は、第１チャンバ部６ａと接続している。排出チャンバ６、特に第２排出チャンバ６ｂと接続している排出継手７が提供される。

初期状態では、図１に示すように、ピストンバルブ５は、排出チャンバ６の内側端の第１位置に配置され、排出内腔３から流入する流体が排出継手７にアクセスするのを防ぐ。バイパス通路８は、排出チャンバ６を排出継手７に接続する。具体的には、バイパス通路８は、排出チャンバ６の壁１３の開口１５で終端している。ピストンバルブ５が第１位置にある状態で、第１チャンバ部６ａは、バイパス通路８からはシールされている。

（ピストンバルブ５が第１位置にある）この配置では、図２に示すように、バイアルスパイク１が隔壁Ｓを穿刺した結果、薬剤バイアルＤＶから押し出された加圧流体がばね付勢シールポート４によって流入経路２に含まれ、一方、排出経路３に入る流体は、ピストンバルブ５の後ろの第１チャンバ部６ａ内に含まれる。図２に示すように、流体内の圧力によってピストンバルブ５がわずかに移動し得る。位置のこの動きにより、薬剤バイアルＤＶと流体経路内の圧力が無視できる量に平衡化される。

図３に示すように、流体移注時に、負圧の源、例えば、真空が、排出継手７に提供され、それによって、バイパス通路８および排出チャンバ６、具体的には、第２チャンバ部６ｂから空気を排出する。これにより、ピストンバルブ５を挟んで圧力差が生じ、ピストンバルブ５が排出チャンバ６に沿って排出継手７に向かって摺動する。これにより、第１チャンバ部６ａの容積が増加する。最終的に、ピストンバルブ５が動き続けると、ピストンバルブ５はバイパス通路８を通過し、それにより、第１チャンバ部６ａが、排出経路３とともに、バイパス通路８と接続することができる。図３に示すように、バイパス通路８が真空を伝えると、流体はバイアルから排出経路３を通り、ピストンバルブ５を迂回してバイパス通路８を通り、排出継手７を通って排出され得る。

図５および６に示されるように、複数のモジュール９は、隣接するモジュール９のシールポート４を突破する二次モジュール９ａの排出継手７ａと直列に結合され得、その結果、排出継手７ａは、隣接するモジュール９の流入開口１２と接続する。二次モジュール９ａは、モジュール９と同様に形成され、同様の部品に同様の番号が付けられているが、さらに文字「ａ」で示されている（６’として示される二次モジュールの排出チャンバを除く）。連結された配置は、図６に概略的に示すように、バイアルスパイク１に結合された薬剤バイアルＤＶを介して、二次モジュール９ａのバイアルスパイク１ａに結合された薬剤バイアルＤＶからモジュール９の排出継手７までの流体経路を定めることができる。この流体経路は、モジュール９の排出経路３および流入経路２を介して排出継手７ａに負圧が加えられることで生じるピストンバルブ５ａの摺動運動によって実現される。上記と同様に、流れは、ピストンバルブ５ａの十分な摺動変位の際に、バイパス通路８ａでピストンバルブ５ａを迂回する。この配置は、モジュール９の直列の結合を可能にし、それぞれの薬剤バイアルＤＶは、単一の負圧源によって作用される単一の流路を定めるように一列になっている。

通気口１０は、開放大気に曝されるように配置された通気開口部１６で終端するように配置され得ることにも留意されたい。好ましくは、通気開口部１６は、シールポート４と共通の壁上に配置され、それによって隣接する結合モジュール９ａが通気開口部１６を覆う。この閉塞物は、モジュール９の通気を制限し、それによって隣接する結合モジュール９ａに加えられる負圧を最大化する。閉塞された通気は、直列に結合されたモジュールを通して継続でき、最後のモジュール９（例えば、モジュール９ａ）は、通気開口部１６が露出され、それにより、直列全体に通気を提供する。

Claims (7)

1. 組み合わせ薬剤送達装置で使用するモジュールであって、前記モジュールは、隔壁を備える薬剤バイアルを収容するように形成され、前記モジュールは、
   バイアルスパイクであって、前記バイアルスパイクは、前記バイアルスパイクの自由端が前記隔壁の内部に位置されるように前記薬剤バイアルの前記隔壁を貫通するように形成され、前記自由端において開口する、前記バイアルスパイクに沿って流入開口へと延びる流入経路と、前記自由端において開口する、前記バイアルスパイクに沿って排出チャンバへと延びる排出経路と、を含み、前記排出経路は、前記流入経路とは分かれている、バイアルスパイクと、
   前記流入開口を選択的にシールするシールポートと、
   前記流入開口と前記自由端との間で前記流入経路に接続する通気口と、
   前記排出チャンバ内に配置された摺動可能なピストンバルブであって、前記ピストンバルブは、前記排出チャンバ内でシールを形成して第１チャンバ部および第２チャンバ部を定め、前記排出経路は、前記第１チャンバ部と接続する、摺動可能なピストンバルブと、
   前記第２チャンバ部と接続する排出継手と、
   前記排出継手と前記排出チャンバ内の開口との間に延びるバイパス通路と、
   を備え、初期状態において、前記ピストンバルブは、前記第１チャンバ部が前記バイパス通路からシールされる第１位置に位置され、
   前記排出継手を介して負圧が与えられると、前記ピストンバルブは、前記第１チャンバ部が前記バイパス通路と接続する第２位置へと移動する、
   モジュール。
2. 前記通気口は、通常は閉じられている、前記流入経路へと気体が流れることができる一方向通気口である、請求項１に記載のモジュール。
3. 前記ピストンバルブは、前記排出チャンバの壁とシール接触するラジアルシールを含む、請求項１に記載のモジュール。
4. 第１モジュールであって、前記第１モジュールは、
   第１自由端を備える第１バイアルスパイクであって、前記第１バイアルスパイクは、前記第１自由端において開口する、前記第１バイアルスパイクに沿って第１流入開口へと延びる第１流入経路と、前記第１自由端において開口する、前記第１バイアルスパイクに沿って第１排出チャンバへと延びる第１排出経路と、を含み、前記第１排出経路は前記第１流入経路とは分かれている、第１バイアルスパイクと、
   前記第１流入開口を選択的にシールする第１シールポートと、
   前記第１流入開口と前記第１自由端との間で前記第１流入経路に接続する第１通気口と、
   前記第１排出チャンバ内に配置された摺動可能な第１ピストンバルブであって、前記第１ピストンバルブは、前記第１排出チャンバ内でシールを形成して第１の一次チャンバ部および第２の一次チャンバ部を定め、前記第１排出経路は、前記第１の一次チャンバ部と接続する、摺動可能な第１ピストンバルブと、
   第２の一次チャンバ部と接続する第１排出継手と、
   前記第１排出継手と前記第１排出チャンバ内の第１開口との間に延びる第１バイパス通路と、
   を含む、第１モジュールと、
   第２モジュールであって、前記第２モジュールは、
   第２自由端を備える第２バイアルスパイクであって、前記第２バイアルスパイクは、前記第２自由端において開口する、前記第２バイアルスパイクに沿って第２流入開口へと延びる第２流入経路と、前記第２自由端において開口する、前記第２バイアルスパイクに沿って第２排出チャンバへと延びる第２排出経路と、を含み、前記第２排出経路は、前記第２流入経路とは分かれている、第２バイアルスパイクと、
   前記第２流入開口を選択的にシールする第２シールポートと、
   前記第２流入開口と前記第２自由端との間で前記第２流入経路に接続する第２通気口と、
   前記第２排出チャンバ内に配置された摺動可能な第２ピストンバルブであって、前記第２ピストンバルブは、前記第２排出チャンバ内でシールを形成して第１の二次チャンバ部および第２の二次チャンバ部を定め、前記第２排出経路は、前記第１の二次チャンバ部と接続する、摺動可能な第２ピストンバルブと、
   前記第２の二次チャンバ部と接続する第２排出継手と、
   前記第２排出継手と前記第２排出チャンバ内の第２開口との間に延びる第２バイパス通路と、
   を含む、第２モジュールと、を備え、
   前記第２モジュールは、前記第２排出継手が前記第１シールポートを通って延びて前記第１流入開口と接続するように、前記第１モジュールと結合され、
   初期状態で、前記第１ピストンバルブは、前記第１の一次チャンバ部が前記第１バイパス通路からシールされる第１位置に位置され、
   前記第１排出継手を介して負圧が与えられると、前記第１ピストンバルブは、前記第１の一次チャンバ部が前記第１バイパス通路と接続する第２位置へと移動し、
   前記第２位置に前記第１ピストンバルブがあると、前記第１排出経路および前記第１流入経路を介して前記第２排出継手に負圧が与えられる、
   組み合わせ。
5. 前記第２モジュールが前記第１モジュールに結合されると、前記第１通気口は、前記第２モジュールによって覆われる、請求項４に記載の組み合わせ。
6. 前記第２モジュールが前記第１モジュールに結合されると、前記第２シールポートが前記第２流入開口をシールしつつ、前記第２通気口は、露出される、請求項４に記載の組み合わせ。
7. 前記第２排出継手を介して負圧が与えられると、前記第２ピストンバルブは、前記第１の二次チャンバ部が前記第２バイパス通路と接続した状態となるように、前記第２排出チャンバ内で移動する、請求項４に記載の組み合わせ。

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