KR20220097460A - 조합형 약물 전달 장치의 직렬 연결 가능 약물 모듈들을 위한 피스톤 밸빙 - Google Patents

Abstract

조합형 약물 전달 장치에서 이용될 수 있는 모듈들의 유체 기구를 조절하기 위한 밸빙 배열이 본원에서 제공된다. 밸빙은 활주 가능 피스톤 밸브를 포함하고, 이러한 피스톤 밸브는, 약병에 대한 유입구 경로를 선택적으로 밀봉하기 위해서, 벤트에 병렬인, 약병 및 밀봉 포트로부터의 배출구 경로를 선택적으로 밀봉하도록 조정될 수 있다. 유리하게, 본 발명은 인가된 음압이 밸빙을 조정할 수 있게 하고, 그에 따라 약물 전달 장치를 형성하는 직렬로-연결된 모듈들 사이의 유동을 허용한다.

Description

조합형 약물 전달 장치의 직렬 연결 가능 약물 모듈들을 위한 피스톤 밸빙

본 발명의 분야는, 특히 정맥-내 주입 및 직접적인 환자 주입을 위한, 액체 약물의 조제 및 제조에 관한 것이다. 보다 특히, 본 발명은 둘 이상의 약물의 조합을 제조 및 조제하는데 사용되는 장치를 위한 밀봉 메커니즘에 관한 것이다.

제약 환경에서 조제되는 약물을 정맥 주입하는 것에 의해서 약물을 투여하는 것이 일반적인 관행이다. 그러한 약물은 일반적으로 유리 약병 내에서 멸균되어 공급되고, 고체 또는 수성 용액 형태로 공급될 수 있다. 고체 형태로 공급될 때, 약물은 주입 백으로의 전달에 앞서서 멸균 수성 희석제로 재구성되어야 한다. 당업자는, 그러한 약물 제형이 일반적으로 몇 가지 부형제, 예를 들어 버퍼, pH 조절제, 등장성 조절제, 안정화제 등을 일반적으로 포함할 것임을 이해할 것이다. 일반적으로, 정맥-내 주입을 위한 액체 약물은, 주입을 위해서 환자에게 전달하기 전에, 제약 환경 내에서 주입 백 내에서 조제된다. 조제 중에 약물의 멸균성을 유지할 필요성으로 인해서, 조제 절차는 일반적으로 무균 제약 후드 내에서 수행된다. 일반적으로, 약사 또는 제약 기술자(의사)는 개별적인 환자 처방에 따라 약물을 제조할 것이다.

후드에 어떠한 재료도 없다는 것을 확인한 후에, 의사는 제약 재고로부터 처방에 따라 요구되는 약물의 약병을 회수할 것이고 그 정체 및 강도를 검증할 것이다. 검증 프로세스는 바코드 스캐너 또는 다른 식별 기술의 이용에 의해서 보조될 수 있다. 의사는 또한, 주입 백 자체, 주사기, 바늘, 전달 세트, 장갑, 날카로운 물건 폐기용 컨테이너 등을 포함하여, 주입을 위한 약물을 안전하게 제조하기 위해서 필요한 모든 다른 필요 장비를 재고로부터 획득할 것이다. 모든 필요 장비가 조립되면, 의사는, 액체 약물들을 개별적인 약병들로부터 전달 포트를 통해서 IV 백 내로 순서대로 회수하는, 희석제의 첨가에 의한 고체 약물의 재구성을 포함할 수 있는 약물의 제조를 위한 프로토콜을 따를 것이다. 일반적으로, 이러한 절차는 수작업으로 수행되고, 다수의 바늘의 사용을 포함한다. 약물의 조제를 실행하기 위해서 각각의 바늘이 필요함에 따라, 의사가 바늘에 찔릴 부상 위험이 증가된다. 고효능 또는 독성 약물, 예를 들어 화학 요법을 위한 세포 독성 물질에서, 이는 의사를 상당한 위험에 노출시킨다.

위험 약물에의 노출을 포함하는 수작업 제조와 연관된 위험 및 투약 오류의 위험의 일부를 제거하기 위해서, 약물의 제조 및 조제에 관련된 많은 단계를 자동화하는 제약 조제 기계가 당업자에게 알려져 있다. 일반적으로, 그러한 기계는, 액체 약물의 정확한 재구성을 위한 정교한 정밀 분배 메커니즘을 구현하는, 복잡한 전기 기계적 시스템이다. 그 비용, 크기 및 복잡성 외에도, 당업계에서 설명된 그러한 기계를 위한 많은 설계는 액체 약물을 재고 저장용기로부터 인출하고 그에 따라 컨테이너 내의 약물의 일부만을 사용한다. 멸균성을 유지하여야 하는 필요성으로 인해서, 미사용 약물 용액은 일반적으로 폐기되어야 하고 그에 따라 낭비된다. 매우 높은 비용의 일부 약물, 특히 생물학적 약물에서, 이러한 낭비는 바람직하지 못한 상당한 비용이 된다. 낭비된 약물이 세포 독성 물질일 때, 그 폐기는 상당한 환경적인 그리고 안전상의 위험을 초래한다.

최근 의학의 발전, 특히 암 치료의 발전은, 치유적으로 유익한 효과가 둘 이상의 약물의 상승적인 조합에 의해서 달성될 수 있다는 것을 보여 주었다.

예를 들어, 최근의 임상적 연구는, 항-PD-1 체크포인트 억제제 약물(anti-PD-1 checkpoint inhibitor drug)과 CTLA4 체크포인트 억제제의 조합이, 단독적인 약물의 개별적인 투여에 의해서 달성될 수 있는 것보다 양호한 임상적 결과를 초래할 수 있는, 유리한 상승 효과를 일부 종양 유형에서 가질 수 있다는 것을 보여주었다. 일반적으로, 그러한 체크포인트 억제제 약물은 면역글로불린 유형의 생명공학 유래 모노클로날 항체 또는 이의 단편이다. 일부 상황에서, 그러한 생물학적 약물과 통상적인 화학 요법제, 예를 들어 세포 독성 물질과 조합하는 것이 유리할 수 있다.

출원인의 공동-계류 출원(2018년 5월 11일에 출원된 미국 가특허출원 제 62/670,266호; 2019년 5월 10일에 출원된 PCT 출원 제PCT/US2019/031727호; 2019년 5월 10일에 출원된 PCT 출원 제PCT/2019/031762호; 및 2019년 5월 10일에 출원된 PCT 출원 제PCT/US2019/031791호)에서 설명된 바와 같은 직렬 연결 가능 약물 모듈들의 이용을 통해서, 약물의 조합이 성공적으로 저장될 수 있고, 운반될 수 있고, 환자에게 투여될 수 있으며, 제품 낭비를 최소화하면서 동시에 충분한 유연성을 가질 수 있게 하는 방식을 가능하게 할 수 있다. 이러한 약물 모듈은 일반적인 기성품(off-the-shelf)의 약병 일차 컨테이너를 이용하고, 이러한 컨테이너는, 투여 중에, 모듈 내에 위치된 스파이크로 천공되고, 이는 약병 내의 액체 약물이 모듈의 내부 유체 기구(internal fluidic)에 진입할 수 있게 한다. 스파이킹 프로세스(spiking process) 중에 모듈 유체 기구 내에서 액체 약물 제품을 수용할 수 있을 뿐만 아니라, 약물 제품이 유동할 수 있도록 제품의 사용 중에 유체 경로를 개방할 수 있는 능력을 가지는, 모듈의 유체 기구 내에 밀봉 메커니즘이 존재하는 것이 중요하다. 이러한 제품이 일회용으로 계획됨에 따라, 이상적인 밀봉 메커니즘은 생산 비용이 낮아야 하는 한편, 또한 매우 신뢰 가능하고 반복 가능하여야 한다.

이제 출원인은, 본원과 동일한 양수인의 그리고 실체가 본원에서 참조로 포함되는 2018년 5월 11일에 출원된 미국 가특허출원 제 62/670,266호, 2019년 5월 10일에 출원된 PCT 출원 제PCT/US2019/031727호, 2019년 5월 10일에 출원된 PCT 출원 제PCT/2019/031762호, 및 2019년 5월 10일에 출원된 PCT 출원 제PCT/US2019/031791호에 설명된 조합 원리가 정맥-내 주입을 위한 약물의 제조 및 조제에서 직면하는 몇몇 문제를 해결할 수 있고, 비제한적으로, 제약 절차의 단순화, 의학적 오류 위험의 감소, 매우 강력하거나 매우 독성의 물질의 봉쇄 및 그로부터의 의사의 보호, 바늘-찔림 부상 위험의 감소, 약물 낭비의 감소 또는 제거, 복잡하고 고가의 제약 조제 기계의 필요성의 방지를 포함하는 몇몇 장점을 제공할 수 있다는 것을 깨달았다. 이러한 장점의 결과로서, 실시형태에서, 본 발명은 또한, 제약실로부터 원격의 위치에서 그리고 비전문가 의사에 의해서, 예를 들어 환자의 집에 있는 적절히 훈련된 기술자 또는 간호사에 의해서 IV 주입을 위한 약물을 제조 및 조제할 수 있게 한다. 이러한 가능성은 본원에서 설명된 시스템의 고유의 휴대성에 의해서 향상된다.

본 발명에 따라, 조합형 약물 전달 장치와 함께 사용될 수 있는 모듈을 위해서, 모듈의 배출구 유체 기구의 인라인으로 배치된 우회 챔버를 갖는 이동 가능 피스톤 밀봉부가 약병 천공 중에 모듈의 유체 기구를 대기로부터 밀봉하는 수단을 제공하는 한편, 진공이 피스톤 밀봉부의 외부 면에 인가될 때 유체 경로가 개방되게 할 수 있다.

약병의 약물 챔버에 진입하는 스파이크 내의, 유입구 및 배출구인, 2개의 루멘 경로(lumen pathway)는 모듈의 유체 경로를 분할한다. 유입구는 액체 약물 제품이 선행 연결 모듈로부터 스파이크된 약병(spiked vial)에 진입할 수 있게 하는 한편, 배출구 경로는 유체를 약병으로부터 선행 모듈로 이동시킨다. 유입구 경로의 입구에 위치되는 스프링-로딩형 밀봉부가 선행 모듈과의 인터페이스를 위해서 이용되고, 이러한 밀봉부는 모듈과의 연결 시에만 경로가 개방되게 하고, 그에 따라 약병이 스파이크되면, 유입구 경로는 대기에 대해서 폐쇄되고 약병 내용물은 빠져 나올 수 없다.

약병 스파이크 중에, 약병에 진입하는 스파이크의 부피는 약병 내의 유체의 일부를 변위시켜 약병의 내용물을 약간 가압하고, 이는 내용물을 스파이크 루멘 내로 강제한다. 유입구 측에서, 이러한 압력은 스프링-로딩형 밀봉부에 의해서 억제되고, 배출구 측에서, 유체는 스파이크 루멘에 진입하고 피스톤 밀봉부에 의해서 밀봉된다. 스파이킹 프로세스 중의 임의의 압력은 피스톤 밀봉부를 약간 밀 것이고, 그에 따라 액체 챔버의 부피가 증가될 수 있게 하고, 그에 따라 스파이킹으로부터의 압력을 감소시킬 수 있다. 피스톤 밀봉부의 대향 측면에는 선행 모듈의 유입구에 대한 배출구가 위치된다. 작은 우회부가 피스톤 밀봉부 다음에 모듈 본체 내로 삽입되어, 배출구 챔버를 배출구 피팅에 연결한다. 진공원이 배출구 피팅에 인가될 때, 이는 피스톤을 이동시킬 것이고, 그에 따라 우회 포트를 약병의 유체 경로에 노출시킬 것이고, 그에 따라 유체가 약병으로부터 배출구 피팅으로 이동할 수 있게 하는 경로를 개방할 것이다.

도 1은 본 발명에 따른 피스톤 밸브를 폐쇄 위치에서 도시한다.
도 2는 본 발명에 따른 약병 양압을 방출하는 피스톤 밸브를 도시한다.
도 3은 본 발명에 따른 피스톤 밸브를 개방 위치에서 도시한다.
도 4는 본 발명에 따른 밸빙(valving)에 커플링된 약병을 도시한다.
도 5는 본 발명에 따른 직렬 연결된 피스톤 밸브들을 도시한다.
도 6은 본 발명에 따른 직렬 연결된 피스톤 밸브들을 위한 유체 경로를 도시한다.

본 발명은, 특히 유체 경로를 사이에 형성하는, 특히 직렬-연결된 약물 모듈들과 함께 사용하기에 매우 적합하다. 본 발명이 단일 모듈(9)의 맥락으로 설명되지만, 본 발명이 직렬로 연결된 복수의 유사하게 형성된 모듈들(9)로 동작된다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 도 1 및 도 4에 도시된 바와 같이, 모듈(9)의 각각은, 액체 충진 약병(DV)의 내부 부피(V) 내로 연장되는 약병 격막(S)을 천공하기 위해서 사용되는 약병 스파이크(1)를 가지는 밸빙을 포함한다. 약병 격막(S)의 천공을 돕기 위해서, 약병 스파이크(1)의 자유 원위 단부(11)가 뽀족할 수 있다. 약병 스파이크(1)는 내부 부피(V) 접근에서 격막(S)을 완전히 천공할 수 있는 충분한 길이를 가져야 한다.

약병 스파이크(1)는 모듈 유체 기구를 분리된 회로들로 분할하는, 유입구 경로(2) 및 배출구 경로(3)인, 2개의 루멘을 포함한다. 격막(S)을 천공하는 약병 스파이크(1)의 경우에, 유입구 경로(2) 및 배출구 경로(3) 모두가 약병 스파이크(1)의 자유 단부(11)에서 개방되고 약병(DV)의 내부 부피(V)와 연통된다. 유입구 경로(2)는 약병(DV)의 내부 부피(V)로부터, 스프링-편향된 밀봉 포트(4)에 의해서 선택적으로 밀봉되는 유입구 개구부(12)까지 연장된다. 벤트(vent)(10)가, 바람직하게 자유 단부(11)와 유입구 개구부(12) 사이에서, 유입구 경로(2) 상에 존재하고, 그에 따라, 필요에 따라, 약병(DV) 내로의 공기가 전달 중에 유체를 변위시킬 수 있게 한다. 바람직하게, 벤트(10)는 정상 상태에서 폐쇄된 일-방향 벤트이고 가스가 유입구 경로(2) 내로 유동할 수 있게 한다. 배출구 경로(3)는 약병(DV)의 내부 부피(V)로부터 아래쪽으로 배출구 챔버(6)까지 연장된다. 피스톤 밸브(5)가 배출구 챔버(6)의 내측에 활주 가능하게 안착되어, 챔버 내부 벽(13)에 대한 밀봉부를 생성한다. 피스톤 밸브(5)는, 벽(13)과 밀봉 접촉되어 밀봉부를 형성하는 한편 피스톤 밸브(5)가 배출구 챔버(6) 내에서 활주될 수 있게 하는, 반경방향 밀봉부(14)를 포함할 수 있다.

피스톤 밸브(5)는 배출구 챔버(6) 내에서 밀봉부를 형성하여, 그 사이에서 밀봉부가 유지되는 상태로, 배출구 챔버(6) 내의 피스톤 밸브(5)의 이동으로 크기가 조정될 수 있는 제1 및 제2 챔버 부분(6a, 6b)을 형성한다. 배출구 경로(3)는 제1 챔버 부분(6a)과 연통된다. 배출구 챔버(6), 특히 제2 배출구 챔버(6b)와 연통되는 배출구 피팅(7)이 제공된다.

초기 상태에서, 도 1에 도시된 바와 같이, 피스톤 밸브(5)는 제1 위치에서 배출구 챔버(6)의 중간 단부에 배치되어, 배출구 루멘(3)으로부터 진입하는 유체가 배출구 피팅(7)에 접근하는 것을 방지한다. 우회 통로(8)가 배출구 챔버(6)를 배출구 피팅(7)에 연결한다. 특히, 우회 통로(8)는 배출구 챔버(6)의 벽(13) 내의 개구부(15)에서 종료된다. 제1 위치의 피스톤 밸브(5)에서, 제1 챔버 부분(6a)이 우회 통로(8)로부터 밀봉된다.

(피스톤 밸브(5)가 제1 위치에 있는) 이러한 배열에서 그리고 도 2에 도시된 바와 같이, 약병(DV)으로부터 강제된 가압 유체는, 약병 스파이크(1)가 격막(S)을 스파이킹하는 것의 결과로서, 스프링-편향된 밀봉 포트(4)에 의해서 유입구 경로(2) 내에서 억제되는 한편, 배출구 경로(3)에 진입하는 임의의 유체는 피스톤 밸브(5) 뒤쪽의 제1 챔버 부분(6a) 내에서 억제될 것이다. 도 2에 도시된 바와 같이, 유체 내의 압력은 피스톤 밸브(5)를 약간 이동시킬 수 있고; 이러한 위치 이동은 약병(DV) 및 유체 경로 내의 압력을 무시할 수 있는 양으로 평형화할 것이다.

도 3에 도시된 바와 같이, 유체 전달 시간에, 음압, 예를 들어 진공의 공급원이 배출구 피팅(7)에 제공될 것이고, 그에 의해서 공기를 우회 통로(8) 및 배출구 챔버(6), 특히 제2 챔버 부분(6b)으로부터 배출할 것이다. 이는 피스톤 밸브(5)에 걸친 압력차를 생성할 것이고, 이는 피스톤 밸브(5)가 배출구 챔버(6)를 따라서 배출구 피팅(7)을 향해서 활주되게 할 것이다. 이는 제1 챔버 부분(6a)의 부피 증가를 초래한다. 결국, 피스톤 밸브(5)가 계속 이동함에 따라, 피스톤 밸브는 우회 통로(8)를 지날 것이고, 그에 의해서 제1 챔버 부분(6a)이, 배출구 경로(3)와 함께, 우회 통로(8)와 연통될 수 있게 할 것이다. 도 3에 도시된 바와 같이, 우회 통로(8)가 진공인 상태에서, 유체는 약병으로부터, 배출구 경로(3)를 통해서, 피스톤 밸브(5)를 우회하는 우회 통로(8)를 통해서, 그리고 배출구 피팅(7)을 통해서 외부로 이동할 수 있을 것이다.

도 5 및 도 6에 도시된 바와 같이, 복수의 모듈(9)은 인접 모듈(9)의 밀봉 포트(4)를 돌파하는 이차 모듈(9a)의 배출구 피팅(7a)과 직렬로 커플링될 수 있고, 그에 따라 배출구 피팅(7a)은 그 유입구 개구부(12)와 연통된다. 이차 모듈(9a)은 모듈(9)과 유사하게 형성되고, 유사한 부품들은 유사한 번호를 가지나, (6'으로 표시된 이차 모듈의 배출구 챔버를 제외하고) 문자 "a"로 부가적으로 표시된다. 커플링된 배열은 유체 경로가, 도 6에 개략적으로 도시된 바와 같이, 약병 스파이크(1)에 커플링된 약병(DV)을 통해서, 이차 모듈(9a)의 약병 스파이크(1a)에 커플링된 약병(DV)으로부터 모듈(9)의 배출구 피팅(7)까지 형성될 수 있게 한다. 이러한 유체 경로는, 모듈(9)의 배출구 경로(3) 및 유입구 경로(2)를 통해서, 배출구 피팅(7a)에 인가되는 음압으로부터 초래되는, 피스톤 밸브(5a)의 활주 이동으로 달성된다. 전술한 것과 유사한 방식으로, 피스톤 밸브(5a)의 충분한 활주 변위 시에, 유동은 우회 통로(8a)를 이용하여 피스톤 밸브(5a)를 우회한다. 이러한 배열은 일련의 모듈들(9)이 커플링될 수 있게 하고, 각각의 약병(DV)이 인-라인으로 배치되어 단일 유동 경로를 형성하는 상태에서, 하나의 음압 공급원에 의해서 작동되게 한다.

개방 대기에 노출되도록 위치된 벤트 개구부(16)에서 종료되도록, 벤트(10)가 위치될 수 있다는 것에 또한 주목하여야 한다. 바람직하게, 벤트 개구부(16)는 밀봉 포트(4)와 공통되는 벽에 위치되고, 그에 따라 인접한 커플링된 모듈(9a)이 벤트 개구부(16)를 덮는다. 이러한 장애물은 모듈(9)의 벤팅을 제한하고, 그에 의해서 인접한 커플링된 모듈(9a)에 인가되는 음압을 최대화한다. 방해 받는 벤팅은 일련의 커플링된 모듈들을 통해서 계속될 수 있고, 벤트 개구부(16)를 갖는 최종 모듈(9)(예를 들어, 모듈(9a))이 노출되고, 그에 의해서 전체 시리즈를 위한 벤팅을 제공한다.

Claims (7)

1. 격막을 갖는 약병을 수용하도록 형성된, 조합형 약물 전달 장치에서 사용하기 위한 모듈이며:
   격막의 내측으로 위치되는 약병 스파이크의 자유 단부로 약병의 격막을 천공하도록 형성된 약병 스파이크로서, 약병 스파이크는 자유 단부에서 개방되고 약병 스파이크를 따라서 유입구 개구부까지 연장되는 유입구 경로, 및 자유 단부에서 개방되고 약병 스파이크를 따라서 배출구 챔버까지 연장되는 배출구 경로를 포함하고, 배출구 경로는 유입구 경로와 분리되는, 약병 스파이크;
   유입구 개구부를 선택적으로 밀봉하는 밀봉 포트;
   유입구 개구부와 자유 단부 사이에서 유입구 경로와 연통되는 벤트;
   배출구 챔버 내에 위치된 활주 가능 피스톤 밸브로서, 피스톤 밸브는 배출구 챔버 내에서 밀봉부를 형성하여 제1 및 제2 챔버 부분을 형성하며, 배출구 경로는 제1 챔버 부분과 연통되는, 활주 가능 피스톤 밸브;
   제2 챔버 부분과 연통되는 배출구 피팅; 및
   배출구 피팅과 배출구 챔버 내의 개구부 사이에서 연장되는 우회 통로를 포함하고,
   초기 상태에서, 피스톤 밸브는, 제1 챔버 부분이 우회 통로로부터 밀봉되는, 제1 위치에 위치되고, 그리고
   배출구 피팅을 통해서 도입된 음압으로, 피스톤 밸브는, 제1 챔버 부분이 우회 통로와 연통되는 제2 위치로 이동되는, 모듈.
2. 제1항에 있어서,
   벤트는 정상 상태에서 폐쇄되는 일-방향 벤트이고 가스가 유입구 경로 내로 유동할 수 있게 하는, 모듈.
3. 제1항에 있어서,
   피스톤 밸브는 배출구 챔버의 벽과 밀봉 접촉되는 반경방향 밀봉부를 포함하는, 모듈.
4. 조합체이며:
   제1 모듈로서:
   제1 자유 단부를 갖는 제1 약병 스파이크로서, 제1 약병 스파이크는 제1 자유 단부에서 개방되고 제1 약병 스파이크를 따라서 제1 유입구 개구부까지 연장되는 제1 유입구 경로, 및 제1 자유 단부에서 개방되고 제1 약병 스파이크를 따라서 제1 배출구 챔버까지 연장되는 제1 배출구 경로를 포함하고, 제1 배출구 경로는 제1 유입구 경로와 분리되는, 제1 약병 스파이크;
   제1 유입구 개구부를 선택적으로 밀봉하는 제1 밀봉 포트;
   제1 유입구 개구부와 제1 자유 단부 사이에서 제1 유입구 경로와 연통되는 제1 벤트;
   제1 배출구 챔버 내에 위치된 활주 가능 제1 피스톤 밸브로서, 제1 피스톤 밸브는 제1 배출구 챔버 내에서 밀봉부를 형성하여 제1 및 제2 일차 챔버 부분을 형성하며, 제1 배출구 경로는 제1 일차 챔버 부분과 연통되는, 활주 가능 제1 피스톤 밸브;
   제2 일차 챔버 부분과 연통되는 제1 배출구 피팅; 및
   제1 배출구 피팅과 제1 배출구 챔버 내의 제1 개구부 사이에서 연장되는 제1 우회 통로를 포함하는, 제1 모듈,
   제2 모듈로서:
   제2 자유 단부를 갖는 제2 약병 스파이크로서, 제2 약병 스파이크는 제2 자유 단부에서 개방되고 제2 약병 스파이크를 따라서 제2 유입구 개구부까지 연장되는 제2 유입구 경로, 및 제2 자유 단부에서 개방되고 제2 약병 스파이크를 따라서 제2 배출구 챔버까지 연장되는 제2 배출구 경로를 포함하고, 제2 배출구 경로는 제2 유입구 경로와 분리되는, 제2 약병 스파이크;
   제2 유입구 개구부를 선택적으로 밀봉하는 제2 밀봉 포트;
   제2 유입구 개구부와 제2 자유 단부 사이에서 제2 유입구 경로와 연통되는 제2 벤트;
   제2 배출구 챔버 내에 위치된 활주 가능 제2 피스톤 밸브로서, 제2 피스톤 밸브는 제2 배출구 챔버 내에서 밀봉부를 형성하여 제1 및 제2 이차 챔버 부분을 형성하며, 제2 배출구 경로는 제1 이차 챔버 부분과 연통되는, 활주 가능 제2 피스톤 밸브;
   제2 이차 챔버 부분과 연통되는 제2 배출구 피팅; 및
   제2 배출구 피팅과 제2 배출구 챔버 내의 제2 개구부 사이에서 연장되는 제2 우회 통로를 포함하는, 제2 모듈을 포함하고,
   제2 모듈은, 제1 유입구 개구부와 연통되는 제1 밀봉 포트를 통해서 연장되는 제2 배출구 피팅으로 제1 모듈에 커플링되고,
   초기 상태에서, 제1 피스톤 밸브는, 제1 일차 챔버 부분이 제1 우회 통로로부터 밀봉되는, 제1 위치에 위치되고,
   제1 배출구 피팅을 통해서 도입된 음압으로, 제1 피스톤 밸브는, 제1 일차 챔버 부분이 제1 우회 통로와 연통되는 제2 위치로 이동되고, 그리고
   제1 피스톤 밸브가 제2 위치에 있는 상태에서, 음압이 제1 배출구 경로 및 제1 유입구 경로를 통해서 제2 배출구 피팅에 도입되는, 조합체.
5. 제4항에 있어서,
   제2 모듈이 제1 모듈에 커플링되는 상태에서, 제1 벤트가 제2 모듈에 의해서 덮이는, 조합체.
6. 제4항에 있어서,
   제2 모듈이 제1 모듈에 커플링되는 상태에서, 제2 벤트는 제2 유입구 개구부를 밀봉하는 제2 밀봉 포트를 이용하여 노출되는, 조합체.
7. 제4항에 있어서,
   제2 배출구 피팅을 통해서 도입된 음압으로, 제2 피스톤 밸브는 제2 배출구 챔버 내에서 이동되고, 그에 따라 제1 이차 챔버 부분이 제2 우회 통로와 연통되게 하는, 조합체.

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