JP2023500702A - 化学療法に関連した悪液質および心毒性の治療ならびに予防のためのヨウ化化合物の使用 - Google Patents

Abstract

本発明は、抗がん療法を用いた治療から生じる悪液質および心毒性を治療ならびに予防するためのヨウ化化合物の使用に関する。特定の実施形態では、本開示は、抗がん療法を用いた対象の治療に関連する、もしくは抗がん療法を用いた対象の治療から生じた悪液質、または心毒性を治療する、その重症度を低下させる、または予防するための方法を提供するものであり、当該方法は、ヨウ化物の有効量を抗がん療法と組み合わせて対象に提供することを含む。

Description

関連出願の相互参照
本出願は２０１９年１１月４日に出願された米国仮特許出願第６２／９３０，２４４号明細書の利益を主張するものであり、当該出願は参照によりその全体で本明細書に組み込まれる。

政府の権利に関する提示
本発明は、陸軍研究局が授与したＷ９１１ＮＦ－１４－１－０２５５のもと、政府の支援により行われた。政府は本発明に特定の権利を有する。

本開示は、化学療法に関連した悪液質および心毒性の治療または予防のための例えばヨウ化ナトリウムなどのヨウ化物の使用方法に関連する。

悪液質は、持続的な筋力低下を引き起こす基礎疾患に関連する複雑な症候群である。様々な疾患が悪液質を引き起こすことができ、最も一般的にはがん、うっ血性心不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性腎疾患、慢性肝疾患およびＡＩＤＳが悪液質を引き起こし得る。さらに例えば化学療法剤などの医学的処置も悪液質を引き起こし得る。悪液質は非常に重篤であり、それを引き起こした状態に対する治療を複雑にし、治療に対する反応性を低下させる場合がある。例えば、悪液質があるがん患者は、化学療法や他の治療法に対する忍容性が低くなる。これらの合併症の結果として、悪液質の患者は生活の質が低く、臨床的展望が悪化する。

悪液質には三つの主要カテゴリーがある。前悪液質は、減量を試みているわけではないのに最大５パーセントの体重減少と、病気または疾患が判明していることと定義される。悪液質は、減量を試みているわけではないのに１２カ月以下にわたり５パーセントを超える体重減少と、病気または疾患が判明していることと定義される。他のいくつかの基準としては、筋力低下、食欲低下、疲労、および炎症が挙げられる。難治性の悪液質はがん患者に適用され、体重減少、筋力低下、機能喪失、そしてがん治療への不応が含まれる。一部の例では、悪液質は、心筋組織の減少、骨格筋組織の減少、および／または脂肪の減少と関連している。これらによって、強度低下および心機能の低下が生じ得る。したがって、悪液質を引き起こす剤は、心毒性を生じさせ得る。

悪液質と同様に、心毒性はがん治療の重篤な有害事象でもあり、がん治療には例えばアントラサイクリン、フルオロウラシル、タキサン、モノクローナル抗体、およびチロシンキナーゼ阻害剤などの様々な化学療法剤を用いた治療が含まれる。心毒性の様々なタイプとしては、可逆的（２型）、不可逆的（１型）、急性、慢性、および遅発性が挙げられる。心毒性は、以下の四つのカテゴリーに定義される場合がある：１）化学療法の指向性の細胞傷害作用、および関連する心機能障害（例えば、アルキル化剤、アントラサイクリン、インターフェロンアルファ、モノクローナル抗体、チロシンキナーゼ阻害剤などと関連する）、２）心虚血（例えば、抗腫瘍性抗生物質、フルオロウラシル、トポイソメラーゼ阻害剤などと関連する）、３）心不整脈（例えば、アントラサイクリン、他の剤などと関連する）、および４）心膜炎（例えば、ブレオマイシン、シクロホスホミド、シタラビンなどと関連する）。心毒性は、心機能障害を生じさせる場合があり、心機能障害は、臨床症状、または心エコー図もしくは心電図（ＥＫＧ）の使用に基づいて判定され得る。

がん治療に関連する悪液質および心毒性を含む、悪液質および心毒性を治療または反転させるための特定の治療法に対するアンメットニーズが明白に存在する。本開示は、このニーズに対処するものである。

特定の実施形態では、本開示は、抗がん療法を用いた対象の治療に関連する、もしくは抗がん療法を用いた対象の治療から生じた悪液質、または心毒性を治療する、その重症度を低下させる、または予防するための方法を提供するものであり、当該方法は、ヨウ化物の有効量を抗がん療法と組み合わせて対象に提供することを含む。特定の実施形態では、悪液質は、前悪液質、悪液質、または難治性悪液質のうちの一つ以上である。一部の実施形態では、方法は、心毒性の治療、心毒性の重症度の低下、または心毒性の予防のためであり、一部の実施形態では、方法は、悪液質、任意選択で骨格筋の悪液質もしくは心筋の悪液質の治療、重症度の低下、または予防のためである。特定の実施形態では、対象は、膵臓がん、膀胱がん、大腸がん、乳がん、前立腺がん、腎がん、肝細胞がん、肺がん、卵巣がん、子宮頸がん、胃がん、食道がん、頭頸部がん、黒色腫、神経内分泌がん、中枢神経系がん、脳腫瘍、骨がん、軟部組織肉腫、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、結腸がん、癌腫、肉腫、リンパ腫、または白血病からなる群から選択されるがんに対して治療される。様々な実施形態では、抗がん療法は、化学療法剤を用いた治療を含む。特定の実施形態では、化学療法剤は、アントラサイクリン（任意選択でドキソルビシン）、シスプラチン、シクロホスファミド、トラスツズマブ、パクリタキセル、ＣＰＴ‐１１、アドリアマイシン、エトポシド、５－フルオロウラシル、およびメトトレキサートからなる群から選択される。一つの実施形態では、化学療法剤は、アントラサイクリン、例えばドキソルビシンである。一つの実施形態では、化学療法剤は、シスプラチンである。特定の実施形態では、抗がん療法は放射線療法を含む。方法のいずれかの特定の実施形態では、ヨウ化物は、ヨウ化ナトリウムである。一部の実施形態では、ヨウ化物、任意選択でヨウ化ナトリウムは、少なくとも５倍、少なくとも１０倍、少なくとも５０倍、少なくとも１００倍、少なくとも５００倍、少なくとも１０００倍、少なくとも１０，０００倍、または少なくとも１００，０００倍まで対象におけるヨウ化物の血中濃度を増加させるのに充分な量で対象に提供される。一部の実施形態では、ヨウ化物、任意選択でヨウ化ナトリウム、および抗がん剤は、重複した期間の間、対象中に存在する。一部の実施形態では、ヨウ化物、任意選択でヨウ化ナトリウムは、抗がん剤を用いた対象の治療前および／または治療中に、対象に提供される。特定の実施形態では、対象は、約１０ｍｇ／ｋｇ以下のヨウ化物、任意選択で約１．０ｍｇ／ｋｇまたは約２．０ｍｇ／ｋｇのヨウ化物が提供される。一部の実施形態では、ヨウ化物、任意選択でヨウ化ナトリウムは、抗がん剤を用いた対象の治療中に、一定期間、毎日、約０．５ｍｇ／ｋｇ～５．０ｍｇ／ｋｇの用量で対象に提供される。一部の実施形態では、ヨウ化物、任意選択でヨウ化ナトリウムは、任意選択で抗がん剤を用いた対象の治療の約１時間前～約１分前の期間の間、静脈内ボーラスとして対象に提供される。特定の実施形態では、ヨウ化物は、ヨウ化化合物と、薬学的に許容可能な担体、希釈剤、または賦形剤とを含む安定的な液体医薬組成物中に存在する。一部の実施形態では、組成物中のヨウ化物の少なくとも９０％は、室温で保管されたときに、少なくとも１時間、少なくとも１週間、少なくとも１か月、または少なくとも６か月の間、還元型で存在する。さらなる実施形態では、ヨウ化物を含む組成物は、還元剤、等張化剤、安定剤、界面活性剤、凍結保護剤、ポリオール、抗酸化剤、または防腐剤のうちの一つ以上を含む。様々な実施形態では、ヨウ化物は、経口的にまたは非経口的に対象に提供される。一部の実施形態では、複数用量のヨウ化物が、対象に提供される。

本明細書に開示される方法のいずれかの特定の実施形態では、ヨウ化物、任意選択でヨウ化ナトリウムを用いた治療は、ヨウ化物を用いた治療が無い場合と比較して、平均体重の低下の減少、または平均体重の増加をもたらす。一部の実施形態では、ヨウ化物、任意選択でヨウ化ナトリウムを用いた治療は、ヨウ化物を用いた治療が無い場合と比較して、除腫瘍体重の低下の減少、または除腫瘍体重の増加をもたらす。一部の実施形態では、ヨウ化物、任意選択でヨウ化ナトリウムを用いた治療は、ヨウ化物を用いた治療が無い場合と比較して、肝重量、心重量、および／もしくは副睾丸脂肪重量の低下の減少、または肝重量、心重量、および／もしくは副睾丸脂肪重量の増加をもたらす。一部の実施形態では、ヨウ化物、任意選択でヨウ化ナトリウムを用いた治療は、ヨウ化物を用いた治療が無い場合と比較して、筋重量の低下の減少、または筋重量の増加をもたらす。特定の実施形態では、筋肉は、前脛骨筋である。一部の実施形態では、ヨウ化物、任意選択でヨウ化ナトリウムを用いた治療は、ヨウ化物を用いた治療が無い場合と比較して、血清トリグリセリド値の低下、血清ＶＬＤＬ値の低下、または血清ＬＤＬ値の増加をもたらす。一部の実施形態では、ヨウ化物、任意選択でヨウ化ナトリウムを用いた治療は、ヨウ化物を用いた治療が無い場合と比較して、腫瘍重量の減少をもたらす。

本明細書に開示される方法のいずれかの一部の実施形態では、ヨウ化物、例えばＮａＩ、または組成物は、化学療法、例えば化学療法剤を用いた治療の前に、同時に、または重複する期間の間に、ボーラス投与として対象に提供され、任意でこの場合においてボーラス投与は、約１０ｍｇ／対象体重ｋｇ以下、任意選択で約１．０ｍｇ／対象体重ｋｇ、または２．０ｍｇ／対象体重ｋｇを含む。特定の実施形態では、ヨウ化物、例えばＮａＩは、最大で１日、２日、３日、４日、５日、６日、もしくは７日の間、または化学療法の期間の間、１日１回、ボーラス投与として対象に提供される。一部の実施形態では、ヨウ化化合物、例えばＮａＩ、または組成物は、例えば化学療法剤を用いた一つ以上の治療の後に、対象に提供される。特定の実施形態では、ヨウ化化合物は、ヨウ化ナトリウムである。一部の実施形態では、対象は、化合物、例えばＮａＩを、約１ｍｇ／ｋｇまたは２ｍｇ／ｋｇの１日１回投与を数日間、例えば、約３日、約４日、約５日、または約１週間、繰り返し提供される。特定の実施形態では、対象は、推奨されるＮａＩの１日許容量の約１０００倍を提供される。

図１は、ＣＴ２６の悪液質試験デザインを示す。 図２は、平均腫瘍体積および腫瘍増殖動態を示す。値は、各群で１０～１３匹の動物の平均±ＳＥＭとして表される。Ｇｒａｐｈ Ｐａｄ Ｐｒｉｓｍ（バージョン５）を使用した二元配置ＡＮＯＶＡ、続いてボンフェローニ事後検定によって統計解析が実施された。各試験群（ＦＤＹ－５３０１およびブシンドロール）をビヒクル対照群と比較したとき、＊＊＊ｐ＜０．００１。＊１４日目、投与から１時間後、２群、３群および５群の３匹の動物を採血した。血漿を分離し、－８０℃で保存した。 同上。 図３は、平均体重変化の割合％を示す。値は、各群で１０～１３匹の動物の平均±ＳＥＭとして表される。ケージ側の観察によると、治療群のいずれにも、異常な行動または臨床症状の目に見える兆候はなかった。 同上。 図４Ａ～４Ｃは、平均体重（図４Ａ）、除腫瘍体重（図４Ｂ）、および除腫瘍体重の変化割合％（図４Ｃ）を示す。値は、各群で１０～１３匹の動物の平均±ＳＥＭとして表される。Ｇｒａｐｈ Ｐａｄ Ｐｒｉｓｍ（バージョン５）を使用した二元配置ＡＮＯＶＡ、続いてボンフェローニ事後検定によって統計解析が実施された。各試験群（ＦＤＹ－５３０１およびブシンドロール）をビヒクル対照群と比較したとき、＊＊＊ｐ＜０．００１。 同上。 同上。 図５は、平均給餌量（ｇ／マウス／日）を示す。各時点について、左から右のバーは、上から下への凡例に対応する。 同上。 同上。 同上。 図６Ａ～６Ｂは、平均腫瘍重量（図６Ａ）および体重－腫瘍重量（図６Ｂ）を示す。図６Ａについて、値は、各群における１０匹の動物の平均±ＳＥＭとして表されている。統計解析は、Ｇｒａｐｈ Ｐａｄ Ｐｒｉｓｍ（バージョン５）を使用した一元配置ＡＮＯＶＡにより実施された。各試験群（ＦＤＹ－５３０１およびブシンドロール）がビヒクル対照群と比較されたとき、＊＊ｐ＜０．０１および＊＊＊ｐ＜０．００１。図６Ｂについて、値は、各群における１０匹の動物の平均±ＳＥＭとして表されている。統計解析は、Ｇｒａｐｈ Ｐａｄ Ｐｒｉｓｍ（バージョン５）を使用した独立ｔ検定および一元配置ＡＮＯＶＡにより実施された。正常群をビヒクル対照群と比較したとき、＃は、ｐ＜０．００１を示す。各試験群（ＦＤＹ－５３０１およびブシンドロール）をビヒクル対照群と比較したとき、＊＊＊ｐ＜０．００１。各試験群（ＦＤＹ－５３０１およびブシンドロール）をビヒクル対照群と比較したとき、＊＊ｐ＜０．０１および＊＊＊ｐ＜０．００１。 同上。 図７は、指定される器官についての平均器官重量を示す。値は、各群における１０匹の動物の平均±ＳＥＭとして表されている。統計解析は、Ｇｒａｐｈ Ｐａｄ Ｐｒｉｓｍ（バージョン５）を使用した独立ｔ検定および一元配置ＡＮＯＶＡにより実施された。肝臓については、正常をビヒクル対照群と比較したとき、＃（＊＊ｐ＜０．０１）。そして各試験群（ＦＤＹ－５３０１およびブシンドロール）をビヒクル対照群と比較したとき、＊＊＊ｐ＜０．００１。心臓については、正常をビヒクル対照群と比較したとき、＃（＊＊＊ｐ＜０．００１）。そして各試験群（ＦＤＹ－５３０１およびブシンドロール）をビヒクル対照群と比較したとき、＊ｐ＜０．０５、および＊＊ｐ＜０．０１。肺については、正常をビヒクル対照群と比較したとき、＃（＊ｐ＜０．０５）。そして各試験群（ＦＤＹ－５３０１およびブシンドロール）をビヒクル対照群と比較したとき、ｎｓ（有意ではない）。脾臓については、正常をビヒクル対照群と比較したとき、＃（＊＊＊ｐ＜０．００１）。そして各試験群（ＦＤＹ－５３０１およびブシンドロール）をビヒクル対照群と比較したとき、ｎｓ（有意ではない）。 同上。 図８は、指定される筋肉の平均筋重量を示す。値は、各群における１０匹の動物の平均±ＳＥＭとして表されている。統計解析は、Ｇｒａｐｈ Ｐａｄ Ｐｒｉｓｍ（バージョン５）を使用した独立ｔ検定および一元配置ＡＮＯＶＡにより実施された。腎臓については、正常をビヒクル対照群と比較したとき、ｎｓ（有意ではない）。そして各試験群（ＦＤＹ－５３０１およびブシンドロール）をビヒクル対照群と比較したとき、ｎｓ（有意ではない）。副睾丸（ｅｐｉｐｉｄｉｄｙｍａｌ）脂肪については、正常をビヒクル対照群と比較したとき、＃（＊＊＊ｐ＜０．００１）。そして各試験群（ＦＤＹ－５３０１およびブシンドロール）をビヒクル対照群と比較したとき、＊ｐ＜０．０５、および＊＊ｐ＜０．０１。 図９Ａ～９Ｋは、指定される脂質およびタンパク質の血清値に関する生化学的分析を示す。値は、各群における１０匹の動物の平均±ＳＥＭとして表されている。統計解析は、Ｇｒａｐｈ Ｐａｄ Ｐｒｉｓｍ（バージョン５）を使用した独立ｔ検定および一元配置ＡＮＯＶＡにより実施された。図９Ａについては、正常をビヒクル対照群と比較したとき、＃（＊＊ｐ＜０．０１）。そして各試験群（ＦＤＹ－５３０１およびブシンドロール）をビヒクル対照群と比較したとき、ｎｓ（有意ではない）。 図９Ｂについては、正常をビヒクル対照群と比較したとき、＃（＊＊＊ｐ＜０．００１）。そして各試験群（ＦＤＹ－５３０１およびブシンドロール）をビヒクル対照群と比較したとき、＊ｐ＜０．０５、および＊＊ｐ＜０．０１、および＊＊＊ｐ＜０．００１。 図９Ｃについては、正常をビヒクル対照群と比較したとき、＃（＊ｐ＜０．０５）。そして各試験群（ＦＤＹ－５３０１およびブシンドロール）をビヒクル対照群と比較したとき、ｎｓ（有意ではない）。 図９Ｄについては、正常をビヒクル対照群と比較したとき、ｎｓ（有意ではない）。そして各試験群（ＦＤＹ－５３０１およびブシンドロール）をビヒクル対照群と比較したとき、ｎｓ（有意ではない）。 図９Ｅについては、正常をビヒクル対照群と比較したとき、＃（＊＊＊ｐ＜０．００１）。そして各試験群（ＦＤＹ－５３０１およびブシンドロール）をビヒクル対照群と比較したとき、ｎｓ（有意ではない）および＊＊＊ｐ＜０．００１。 図９Ｆについては、正常をビヒクル対照群と比較したとき、＃（＊＊＊ｐ＜０．００１）。そして各試験群（ＦＤＹ－５３０１およびブシンドロール）をビヒクル対照群と比較したとき、ｎｓ（有意ではない）。 図９Ｇについては、正常をビヒクル対照群と比較したとき、＃（＊＊＊ｐ＜０．００１）。そして各試験群（ＦＤＹ－５３０１およびブシンドロール）をビヒクル対照群と比較したとき、ｎｓ（有意ではない）および＊＊ｐ＜０．０１。 図９Ｈについては、正常をビヒクル対照群と比較したとき、＃（＊＊＊ｐ＜０．００１）。そして各試験群（ＦＤＹ－５３０１およびブシンドロール）をビヒクル対照群と比較したとき、ｎｓ（有意ではない）および＊＊＊ｐ＜０．００１。 図９Ｉについては、正常をビヒクル対照群と比較したとき、ｎｓ（有意ではない）。そして各試験群（ＦＤＹ－５３０１およびブシンドロール）をビヒクル対照群と比較したとき、ｎｓ（有意ではない）。 図９Ｊについては、正常をビヒクル対照群と比較したとき、ｎｓ（有意ではない）。そして各試験群（ＦＤＹ－５３０１およびブシンドロール）をビヒクル対照群と比較したとき、ｎｓ（有意ではない）。 図９Ｋについては、正常をビヒクル対照群と比較したとき、＃（＊ｐ＜０．０５）。そして各試験群（ＦＤＹ－５３０１およびブシンドロール）をビヒクル対照群と比較したとき、ｎｓ（有意ではない）。 図１０Ａおよび１０Ｂは、ＴＮＦ－α（図１０Ａ）およびＩＬ－６（図１０Ｂ）の血清値を示す。値は、各群で１０匹の動物の平均±ＳＥＭとして表される。統計解析は、Ｇｒａｐｈ Ｐａｄ Ｐｒｉｓｍ（バージョン５）を使用した独立ｔ検定および一元配置ＡＮＯＶＡにより実施された。図１０Ａについては、正常をビヒクル対照群と比較したとき、＃（＊＊ｐ＜０．０１）。そして各試験群（ＦＤＹ－５３０１およびブシンドロール）をビヒクル対照群と比較したとき、ｎｓ（有意ではない）。 図１０Ｂについては、正常をビヒクル対照群と比較したとき、ｎｓ（有意ではない）。そして各試験群（ＦＤＹ－５３０１およびブシンドロール）をビヒクル対照群と比較したとき、ｎｓ（有意ではない）。 図１１は、前脛骨筋の形態計測解析を示す。値は、各群における１０匹の動物の平均±ＳＥＭとして表されている。ビヒクル対照が、正常対照と比較されたとき、＊＊＊（ｐ＜０．００１）。ＦＤＹ－ＡＬＺ－ＰＵＭＰ群がビヒクル対照と比較されたとき、＊＊（ｐ＜０．０１）。ＦＤＹ－５３０１およびブシンドロール群がビヒクル対照群と比較されたとき、ｎｓ（有意ではない）。 図１２は、異なる倍率での、ヘマトキシリンおよびエオジン、ならびに過ヨウ素酸シッフで染色された正常対照群の前脛骨筋の組織病理画像を示す。正常な筋肉構造を明らかにしている。 図１３は、異なる倍率での、ヘマトキシリンおよびエオジン、ならびに過ヨウ素酸シッフで染色されたビヒクル対照群の前脛骨筋の組織病理画像を示す。正常群と比較したときの筋線維面積の低下を明らかにしている。 図１４は、異なる倍率での、ヘマトキシリンおよびエオジン、ならびに過ヨウ素酸シッフで染色されたＦＤＹ－３５０１（２ｍｇ／ｋｇ）群の前脛骨筋の組織病理画像を示す。ビヒクル対照群と比較したときの筋線維面積の増加を明らかにしている。 図１５は、異なる倍率での、ヘマトキシリンおよびエオジン、ならびに過ヨウ素酸シッフで染色されたブシンドロール（２ｍｇ／ｋｇ）群の前脛骨筋の組織病理画像を示す。ビヒクル対照群と比較したときの筋線維面積の増加を明らかにしている。 図１６は、異なる倍率での、ヘマトキシリンおよびエオジン、ならびに過ヨウ素酸シッフで染色されたＦＤＹ－３５０１（４０ｕｇ／日、Ａｌｚｅｔポンプ）群の前脛骨筋の組織病理画像を示す。ビヒクル対照群と比較したときの筋線維面積の増加を明らかにしている。 図１７は、腓腹筋の形態学的解析を示す。値は、各群における１０匹の動物の平均±ＳＥＭとして表されている。各治療群がビヒクル対照と比較されたとき、ｎｓ（有意ではない）。 図１８は、異なる倍率での、ヘマトキシリンおよびエオジン、ならびに過ヨウ素酸シッフで染色された正常対照群の腓腹筋の組織病理画像を示す。正常な筋肉構造を明らかにしている。 図１９は、異なる倍率での、ヘマトキシリンおよびエオジン、ならびに過ヨウ素酸シッフで染色されたビヒクル対照群の腓腹筋の組織病理画像を示す。正常群と比較したときの筋線維面積の低下を明らかにしている。 図２０は、異なる倍率での、ヘマトキシリンおよびエオジン、ならびに過ヨウ素酸シッフで染色されたＦＤＹ－３５０１（２ｍｇ／ｋｇ）群の腓腹筋の組織病理画像を示す。ビヒクル対照群と比較したときの筋線維面積の増加を明らかにしている。 図２１は、異なる倍率での、ヘマトキシリンおよびエオジン、ならびに過ヨウ素酸シッフで染色されたブシンドロール（２ｍｇ／ｋｇ）群の腓腹筋の組織病理画像を示す。ビヒクル対照群と比較したときの筋線維面積の増加を明らかにしている。 図２２は、異なる倍率での、ヘマトキシリンおよびエオジン、ならびに過ヨウ素酸シッフで染色されたＦＤＹ－３５０１（４０ｕｇ／日、Ａｌｚｅｔポンプ）群の腓腹筋の組織病理画像を示す。ビヒクル対照群と比較したときの筋線維面積の増加を明らかにしている。 図２３は、ヒラメ筋の形態学的解析を示す。値は、各群における１０匹の動物の平均±ＳＥＭとして表されている。各治療群がビヒクル対照と比較されたとき、ｎｓ（有意ではない）。 図２４は、異なる倍率での、ヘマトキシリンおよびエオジン、ならびに過ヨウ素酸シッフで染色された正常対照群のヒラメ筋の組織病理画像を示す。正常な筋肉構造を明らかにしている。 図２５は、異なる倍率での、ヘマトキシリンおよびエオジン、ならびに過ヨウ素酸シッフで染色されたビヒクル対照群のヒラメ筋の組織病理画像を示す。正常群と比較したときの筋線維面積の低下を明らかにしている。 図２６は、異なる倍率での、ヘマトキシリンおよびエオジン、ならびに過ヨウ素酸シッフで染色されたＦＤＹ－３５０１（２ｍｇ／ｋｇ）群のヒラメ筋の組織病理画像を示す。ビヒクル対照群と比較したときの筋線維面積の増加を明らかにしている。 図２７は、異なる倍率での、ヘマトキシリンおよびエオジン、ならびに過ヨウ素酸シッフで染色されたブシンドロール（２ｍｇ／ｋｇ）群のヒラメ筋の組織病理画像を示す。ビヒクル対照群と比較したときの筋線維面積の増加を明らかにしている。 図２８は、異なる倍率での、ヘマトキシリンおよびエオジン、ならびに過ヨウ素酸シッフで染色されたＦＤＹ－３５０１（４０ｕｇ／日、Ａｌｚｅｔポンプ）群のヒラメ筋の組織病理画像を示す。ビヒクル対照群と比較したときの筋線維面積の増加を明らかにしている。 図２９は、０日目に単回静脈内ボーラスとしてＦＤＹ－５３０１を投与した後の７日目、１４日目および２８日目の駆出率における変化を示す。各時点で、プラセボは左側に示され、ＦＤＹ－５３０１は右側に示されている。 図３０は、０日目に開始した静脈内ボーラス＋継続的投与としてのＦＤＹ－５３０１の投与後の３日目、７日目および１４日目の駆出率における変化を示す。各時点で、プラセボは左側に示され、ＦＤＹ－５３０１は右側に示されている。 図３１Ａ～Ｂは、単回静脈内ボーラスとしてのＦＤＹ－５３０１投与後、および０日目に開始した静脈内ボーラス＋継続的投与としてのＦＤＹ－５３０１投与後の３、７、１４、および２８日目の駆出率における変化についてまとめた結果を、ドットプロット（図３１Ａ）および折れ線グラフ（図３１Ｂ）として示す。図３１Ａにおいて、各時点で、プラセボは左側に示され、ＦＤＹ－５３０１は右側に示されている。 同上。

本開示は、その必要のある対象において、悪液質もしくは心毒性を治療、阻害または重症度を低下させるための方法を提供する。添付の実施例に示されるように、ヨウ化物を用いたがん患者の治療は、体重減少の低下、除腫瘍体重の減少の低下、ならびに肝重量、心重量および筋重量の減少の低下を含む、悪液質の低下をもたらした。これらの結果は、ヨウ化物を使用して、限定されないががんまたはがん治療に関連する、またはそれらから生じるものを含む、悪液質および心毒性を阻害、または重症度を低下させることに成功したことを示す。

定義および略語
本明細書において別段に定義がない限り、本明細書で使用される科学用語および技術用語は、当業者によって一般的に理解される意味と同じ意味を有するものとする。概して、本明細書に記載される化学、分子生物学、細胞およびがんの生物学、免疫学、微生物学、薬理学、ならびにタンパク質および核酸化学に関連して使用される用語体系、およびそれらの技術は公知であり、当分野で一般的に使用されるものである。

本明細書で使用される場合、別段の指定が無い限り、以下の用語は、それらに属する意味を有する。

「含むこと」という用語は、「以下を含むがこれらに限定されないこと」を意味するために使用される。「含むこと」および「以下を含むがこれらに限定されないこと」は、相互互換可能に使用される。

「ａ」および「ａｎ」という文言は、具体的に明記されない限り、一つ以上を示す。

「約」とは、基準の数量、レベル、値、数、頻度、百分率、寸法、大きさ、量、重さ、または長さに対し、３０、２５、２０、１５、１０、９、８、７、６、５、４、３、２または１％まで変化する数量、レベル、値、数、頻度、百分率、寸法、大きさ、量、重さ、または長さを意味する。「約」という用語と併せて使用される数値の文脈において検討される任意の実施形態において、約トいう用語は、省略され得ることが具体的に予期される。

文脈上別段であることが要求されない限り、本明細書および特許請求の範囲全体を通して、「含む」という文言およびその変形、例えば「含む（３人称単数）」および「含むこと」などは、オープンで包括的な意味で解釈されるべきであり、「以下を含むがこれらに限定されないこと」と同じである。

「～からなる」とは、「～からなる」という文言に続くものを含むが、それらに限定されることを意味する。ゆえに、「～からなる」という文言は、列記される要素が必要または義務であり、他の要素は存在し得ないことを示す。

「本質的に～からなる」とは、当該文言の後に列記される任意の要素、および列記される要素に関して本開示中に特定される活性もしくは作用に干渉しない、または寄与しない他の要素に限定される任意の要素を含むことを意味する。ゆえに、「本質的に～からなる」という文言は、列記される要素が必須または義務であるが、他の要素も任意であり、列記される要素の活性または作用に影響を与えるか、与えないかに応じて、存在し、または存在し得ないことを示す。

本明細書全体を通して「一つの実施形態」または「ある実施形態」に対する言及は、実施形態に関連して記載される特定の性質、構造、または特徴が、本発明の少なくとも一つの実施形態に含まれることを意味する。ゆえに、本明細書全体の様々な箇所での「一つの実施形態における」、または「ある実施形態における」の文言の出現は、必ずしもすべてが同じ実施形態に言及しているわけではない。さらに特定の性質、構造または特徴は、一つ以上の実施形態において任意の適切な様式で組み合わされ得る。

「増加した」または「強化した」量は、典型的には「統計的に有意な」量であり、本明細書に記載される量または値よりも高い、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、３０、４０、または５０倍以上（例えば、１００、５００、１０００倍）（１を超えるその間の全ての整数および小数点を含む、例えば、２．１、２．２、２．３、２．４など）である増加を含み得る。

「減少した」または「低下した」または「より少ない」量は、典型的には「統計的に有意な」量であり、本明細書に記載される量または値よりも、約１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、３０、４０、または５０倍以上（例えば、１００、５００、１０００倍）（その間にある、１を超えるすべての整数および小数点、例えば１．５、１．６、１．７、１．８などを含む）少ない減少を含み得、例えば、本明細書に記載される量または値の１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、または９０％である量を含み得る。

「組成物」は、例えばヨウ化ナトリウムなどの活性剤と、例えば薬学的に許容可能な担体、希釈剤または賦形剤など、不活性または活性な担体を含み得る。組成物は、医薬組成物であってもよい。特定の実施形態では、組成物は、滅菌され、エンドトキシンを実質的に含まない、または採用される用量または濃度で、レシピエントに対して非毒性である。

「医薬組成物」とは、化合物と、例えばヒト等の哺乳動物への生物学的に活性な化合物の送達に関して当分野において一般的に受容されている媒体の製剤を指す。ゆえにそのような媒体としては、任意の薬学的に許容可能な担体、希釈剤、または賦形剤が挙げられ得る。

「薬学的に許容可能な担体、希釈剤または賦形剤」とは、ヒトまたは家畜における使用に許容可能であるとして、米国食品医薬品局（Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）に承認された任意のアジュバント、担体、賦形剤、流動促進剤、甘味剤、希釈剤、防腐剤、色素／着色剤、香味剤、エンハンサー、界面活性剤、湿潤剤、分散剤、懸濁化剤、安定剤、等張剤、溶媒または乳化剤が挙げられるが、これらに限定されない。

「哺乳動物」および「対象」という用語は、例えば、ヒト、マウス、ラット、ウサギ、サル、ウシ、ブタ、ヒツジ、ウマ、イヌ、およびネコなどのヒトならびに非ヒト哺乳動物を含む。

「任意選択の」または「任意選択的に」とは、後述されている事象または状況が起こる場合もあれば起こらない場合もあることを意味すると共に、この記載には、前述の事象または状況が起こる場合の例および起こらない場合の例が含まれることを意味する。

「ヨウ化物」および「還元型ヨウ素」は両方とも、－１価の状態を有するヨウ化物を指す（例えば、ＮａＩ）。

「治療有効量」とは、対象に投与されたとき、以下に定義されるように、例えば哺乳動物、好ましくはヒトなどの生物学的素材において疾患、外傷または状態の治療効果を発揮するのに充分な本発明の化合物または組成物の量を指す。「治療有効量」を構成する本発明の化合物または組成物の量は、化合物または組成物、疾患、外傷または状態、およびその重症度、投与様式、ならびに治療される対象の年齢に応じて変化し得るが、当業者であれば、自身の知識および本開示に関して検討し、日常的に決定することができる。

本明細書で使用される場合、「治療すること」または「治療」とは、対象の疾患、外傷または状態、例えば悪液質などの、対象の疾患または状態を有する生物学的素材、例えば、哺乳動物、好ましくはヒトにおける治療を含み、そして（ｉ）疾患、外傷または状態が、生物学的素材、例えば哺乳動物において、特にかかる哺乳動物が当該状態に罹り易いが、まだそうとは診断されていないときに、発生することを予防もしくは阻害すること、（ｉｉ）例えば状態に罹り易い哺乳動物において発生したとき、疾患、外傷または状態の重症度または期間を低下させること、（ｉｉｉ）疾患、外傷または状態を阻害すること、すなわち、その発展を停止させること、（ｉｖ）疾患、外傷、または状態を緩和すること、すなわち、疾患または状態の軽減をもたらすこと、または（ｖ）疾患、外傷または状態から生じる症状を緩和すること。特定の実施形態では、本明細書で使用される場合、「予防」という用語は、疾患もしくは外傷の発生または進行を阻害または妨げること、または疾患もしくは外傷により生じた外傷または損傷の量を減少させること、を含む。本明細書で使用される場合、「疾患」、「障害」、および「状態」という用語は、相互互換可能に使用され得る。

「抗がん剤」または「化学療法剤」という用語は、悪性疾患またはがん性疾患の治療に有効な任意の薬剤である。有効性とは、阻害、部分寛解もしくは完全寛解、寿命の延長、生活の質の改善、または治癒を意味する場合がある。

「抗がん療法」という用語は、がん治療に対し、現在知られている任意の治療方法を意味する。

治療方法
本開示は、疾患または疾患治療に関連した悪液質または心毒性などの悪液質または心毒性を治療する、阻害する、または重症度を低下させるための、例えばＩ－またはＮａＩなどのヨウ化物の使用に関連する方法および組成物を含む。特定の実施形態では、悪液質または心毒性は、例えば化学療法剤または放射線療法を用いた治療など、がんもしくはがん治療と関連しているか、またはがんもしくはがん治療から生じる。特定の実施形態では、悪液質は、１２カ月間にわたり最大５％の体重減少を伴い、例えばがんなどの病気または疾患が判明している前悪液質；１２カ月間にわたり５％以上の体重減少を伴い、例えばがんなどの病気または疾患が判明している悪液質；または難治性悪液質である。特定の実施形態では、心毒性は、可逆的（２型）、不可逆的（１型）、急性、慢性、または遅発性の心毒性である。

一つの実施形態では、本開示は、疾患または障害に関して治療される対象における悪液質または心毒性を治療する、阻害する、またはそれらの重症度を低下させる方法を提供するものであり、当該方法は、当該対象に、例えばＮａＩなどのヨウ化物の有効量を提供することを含む。特定の実施形態では、疾患または障害は、腫瘍またはがんであり、対象は、例えば放射線療法または化学療法などのがん療法で治療されている。特定の実施形態では、がん療法、例えば放射線療法または化学療法剤は、悪液質もしくは心毒性と関連するか、または悪液質もしくは心毒性を生じさせることがある。特定の例では、がん療法は、例えばドキソルビシンまたはシスプラチンなどのアントラサイクリン系抗生物質を用いた治療であり、および／または治療されるがんは、膀胱がん、乳がん、肺がん、胃がん、前立腺がん、卵巣がん、リンパ腫（例えばホジキンリンパ腫（ホジキン病）または非ホジキンリンパ腫（免疫系の細胞で始まるがん））、または白血病（白血球のがん）である。特定の実施形態では、がん療法は、例えばドキソルビシンなどのアントラサイクリン系抗生物質を用いた治療であり、治療されるがんは、白血病、リンパ腫、乳がん、前立腺がん、卵巣がん、または肺がんであり、ヨウ化物を用いた治療は、悪液質を治療する、阻害する、または悪液質の重症度を低下させる。特定の実施形態では、がん療法は、例えばドキソルビシンなどのアントラサイクリン系抗生物質を単独で用いた治療、またはシクロホスファミド、トラスツズマブおよび／もしくはパクリタキセルと併用して用いた治療であり、治療されるがんは、乳がん、肉腫、リンパ腫または白血病であり、ヨウ化物を用いた治療は、悪液質を治療する、阻害する、または悪液質の重症度を低下させる。特定の実施形態では、がん療法は、例えばシクロホスファミドなどのアルキル化剤を用いた治療であり、治療されるがんは、リンパ腫、白血病、または骨髄腫（例えば、多発性骨髄腫）であり、ヨウ化物を用いた治療は、心毒性を治療する、阻害する、または心毒性の重症度を低下させる。特定の実施形態では、がん療法は、例えばパクリタキセルなどの微小管重合の阻害剤を用いた治療であり、治療されるがんは、乳がんまたは肺がんであり、ヨウ化物を用いた治療は、心毒性を治療する、阻害する、または心毒性の重症度を低下させる。特定の実施形態では、がん療法は、例えばトラスツズマブなどのモノクローナル抗体を用いた治療であり、治療されるがんは、乳がんまたは胃がんであり、ヨウ化物を用いた治療は、心毒性を治療する、阻害する、または心毒性の重症度を低下させる。一部の実施形態では、対象は、ヨウ化化合物、例えばＮａＩを、約１ｍｇ／ｋｇまたは２ｍｇ／ｋｇの１日１回投与を数日間、例えば、約３日、約４日、約５日、もしくは約１週間、またはがん療法を用いた治療の期間の間、繰り返し提供される。

特定の実施形態では、対象は、がん療法の前、および／またはがん療法と重複する期間の間、ヨウ化物を提供される。例えば対象は、放射線療法、または静脈内点滴などの化学療法を受ける前に、ＮａＩのボーラス投与を提供される。さらに、または代わりに、対象は、治療過程にわたり、ＮａＩを提供されてもよい。特定の実施形態では、対象は、０．５ｍｇ／ｋｇ～５ｍｇ／ｋｇ（例えば、１ｍｇ／ｋｇまたは２ｍｇ／ｋｇ）のヨウ化物、例えば、ＮａＩを、がん療法の期間の間、毎日提供される。特定の実施形態では、例えばヨウ化ナトリウムなどのヨウ化物は、例えば添付の実施例に開示されるように、ボーラスとして、または浸透圧ポンプを介して対象に提供される。特定の実施形態では、対象は、がん療法の投与の１時間前～１分前の間に、静脈内ボーラス投与を提供される。

特定の実施形態では、ＮａＩを用いた治療は、がん療法から生じた悪液質の低下をもたらし、この低下は例えば、総重量減少の低下、肝重量減少の低下、心重量減少の低下、または筋重量減少の低下などの様々な方法で実証され得る。特定の実施形態では、悪液質の低下は、がん療法を用いた治療を行う前の対象の基準総重量と比較して、１０％未満または５％未満の総重量の減少として示される。特定の実施形態では、がん療法は、例えばドキソルビシンなどのアントラサイクリン系抗生物質を用いた治療であり、治療されるがんは、白血病、リンパ腫、乳がん、前立腺がん、卵巣がん、または肺がんである。一部の実施形態では、ＮａＩを用いた治療は、例えば化学療法または放射線療法などのがん療法を行った後の骨格筋および／または心筋の減少を低下させる。特定の例では、がん療法は、例えばドキソルビシンまたはシスプラチンなどのアントラサイクリン系抗生物質を用いた治療である。特定の実施形態では、例えばヨウ化ナトリウムなどのヨウ化物は、例えば添付の実施例に開示されるように、ボーラスとして、または浸透圧ポンプを介して対象に提供される。特定の例では、がん療法は、例えばドキソルビシンまたはシスプラチンなどのアントラサイクリン系抗生物質を用いた治療である。

特定の実施形態では、ＮａＩを用いた治療は、がん療法から生じた心毒性の低下をもたらし、この低下は例えば、左心室駆出率（ＬＶＥＦ）低下の減少または低減など、ＬＶＥＦの測定を介して定量される収縮機能における低下の減少、または低下が無いことなど、様々な方法で示され得る。特定の実施形態では、ＮａＩを用いた治療は、基準からの減少が無い、または基準から１０パーセントポイント未満の減少のいずれかである、治療された対象のＬＶＥＦをもたらす。特定の実施形態では、正常範囲、またはがん療法を用いた治療を行う前の対象基準と比較して１０％未満または５％未満のＬＶＥＦの低下は、心毒性の低下を示している。特定の実施形態では、心毒性の低下は、長軸方向ストレイン（ＧＬＳ：ｇｌｏｂａｌ ｌｏｎｇｉｔｕｄｉｎａｌ ｓｔｒａｉｎ）の心エコー測定を介して示され得る。心エコー検査での全収縮期長軸方向心筋ストレイン（ＧＬＳ：Ｇｌｏｂａｌ ｓｙｓｔｏｌｉｃ ｌｏｎｇｉｔｕｄｉｎａｌ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｓｔｒａｉｎ）は、早期のアントラサイクリン関連心筋機能障害、および将来的なＬＶＥＦの低下に関する再現可能な指標として浮上している。基準測定値と比較して１５％のＧＬＳの低下は、病理学的であり、早期損傷マーカーとみなされている。特定の実施形態では、ＮａＩを用いた治療は、減少が無い、または例えば基準から１０パーセント未満または５％未満など、１５％未満の減少のいずれかである、治療された対象のＧＬＳをもたらす。特定の実施形態では、正常範囲、またはがん療法を用いた治療を行う前の対象基準と比較して１５％未満または１０％未満または５％未満のＧＳＬの低下は、心毒性の低下を示している。心毒性の低下は、心機能障害の低下としても測定され得、心機能障害は、臨床症状、または心エコー図もしくは心電図（ＥＫＧ）の使用に基づいて判定され得る。特定の例では、心毒性は１型であり、がん療法は、アントラサイクリン系抗生物質（例えばドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシンまたはイダルビシン）、アルキル化剤（例えばブスルファン、カルボプラチン、カルムスチン、クロルメチン、シスプラチン、シクロホスファミド、またはマイトマイシン）、タキサン（例えばドセタキセル、カバジタキセル、パクリタキセル）、トポイソメラーゼ阻害剤（例えばエトポシド、トレチノイン、またはビンカアルカロイド）、または抗代謝剤（例えばクラドリビン、シタラビン（ｃｙａｒａｂｉｎｅ）、または５－ＦＵ）を用いた治療である。特定の実施形態では、がん療法は、例えばドキソルビシンなどのアントラサイクリン系抗生物質を用いた治療であり、治療されるがんは、白血病、リンパ腫、乳がん、前立腺がん、卵巣がん、または肺がんである。特定の実施形態では、がん療法は、例えばドキソルビシンなどのアントラサイクリン系抗生物質を単独で用いた治療、またはシクロホスファミド、トラスツズマブおよび／もしくはパクリタキセルを併用して用いた治療であり、治療されるがんは、乳がん、肉腫、リンパ腫または白血病である。特定の実施形態では、がん療法は、例えばシクロホスファミドなどのアルキル化剤を用いた治療であり、治療されるがんは、リンパ腫、白血病、または骨髄腫（例えば、多発性骨髄腫）である。特定の実施形態では、がん療法は、例えばパクリタキセルなどの微小管重合の阻害剤を用いた治療であり、治療されるがんは、乳がんまたは肺がんである。特定の実施形態では、がん療法は、例えばトラスツズマブなどのモノクローナル抗体を用いた治療であり、治療されるがんは、乳がんまたは胃がんである。

特定の実施形態では、例えばヨウ化ナトリウムなどのヨウ化物は、例えば添付の実施例に開示されるように、ボーラスとして、または浸透圧ポンプを介して対象に提供される。

一つの実施形態では、本開示は、その必要のある対象において疾患または障害を治療する方法を提供するものであり、当該方法は、対象に、例えばＮａＩなどのヨウ化物の有効量を、疾患または障害の両方と併用して提供することを含み、この場合においてヨウ化物は、治療される対象において、悪液質もしくは心毒性を治療する、阻害する、または重症度を低下させるのに有効である。特定の実施形態では、疾患または障害は、腫瘍またはがんであり、療法は、例えば放射線療法または化学療法などのがん療法である。特定の実施形態では、がん療法、例えば放射線療法または化学療法剤は、悪液質もしくは心毒性と関連するか、または悪液質もしくは心毒性を生じさせることがある。特定の例では、がん療法は、例えばドキソルビシンまたはシスプラチンなどのアントラサイクリン系抗生物質を用いた治療であり、および／または治療されるがんは、膀胱がん、乳がん、肺がん、胃がん、前立腺がん、卵巣がん、リンパ腫（例えばホジキンリンパ腫（ホジキン病）または非ホジキンリンパ腫（免疫系の細胞で始まるがん））、または白血病（白血球のがん）である。特定の実施形態では、がん療法は、例えばドキソルビシンなどのアントラサイクリン系抗生物質を用いた治療であり、治療されるがんは、白血病、リンパ腫、乳がん、前立腺がん、卵巣がん、または肺がんであり、ヨウ化物を用いた治療は、悪液質を治療する、阻害する、または悪液質の重症度を低下させる。特定の実施形態では、対象は、がん療法の前、および／またはがん療法と重複する期間の間、ヨウ化物を提供される。例えば対象は、放射線療法、または静脈内点滴などの化学療法を受ける前に、ＮａＩのボーラス投与を提供される。さらに、または代わりに、対象は、治療過程にわたり、ＮａＩを提供されてもよい。特定の実施形態では、対象は、０．５ｍｇ／ｋｇ～５ｍｇ／ｋｇ（例えば、１ｍｇ／ｋｇまたは２ｍｇ／ｋｇ）のヨウ化物、例えば、ＮａＩを、がん療法の期間の間、毎日提供される。特定の実施形態では、対象は、がん療法の投与の１時間前～１分前の間に、静脈内ボーラス投与を提供される。

特定の実施形態では、がん療法と組み合わせてＮａＩを用いる治療は、がん療法から生じた悪液質の低下をもたらし、この低下は本明細書に記載される任意の方法に限定されないが例えば、総重量減少の低下、肝重量減少の低下、心重量減少の低下、または筋重量減少の低下などをはじめとする様々な方法で実証され得る。特定の実施形態では、がん療法は、例えばドキソルビシンなどのアントラサイクリン系抗生物質を用いた治療であり、治療されるがんは、白血病、リンパ腫、乳がん、前立腺がん、卵巣がん、または肺がんである。一部の実施形態では、ＮａＩを用いた治療は、例えば化学療法または放射線療法などのがん療法を行った後の骨格筋および／または心筋の減少を低下させる。特定の例では、対象は、例えばＮａＩなどのヨウ化物を、例えばドキソルビシンまたはシスプラチンなどのアントラサイクリン系抗生物質と組み合わされて提供される。ヨウ化物と化学療法剤は、同じ組成物中、または別個の組成物中で、同時にまたは異なるときに提供されてもよい。特定の実施形態では、対象は、例えばＮａＩなどのヨウ化物と、化学療法剤とを、重複する期間の間に提供される。特定の実施形態では、例えばヨウ化ナトリウムなどのヨウ化物は、例えば添付の実施例に開示されるように、ボーラスとして、または浸透圧ポンプを介して対象に提供される。特定の実施形態では、対象は、０．５ｍｇ／ｋｇ～５ｍｇ／ｋｇ（例えば、１ｍｇ／ｋｇまたは２ｍｇ／ｋｇ）のヨウ化物、例えば、ＮａＩを、約または最大１日、２日、３日、４日、５日、６日、もしくは７日、またはがん療法の期間の間、毎日提供される。特定の実施形態では、対象は、がん療法の投与の１時間前～１分前の間に、静脈内ボーラス投与を提供される。

特定の実施形態では、がん療法と組み合わせてＮａＩを用いる治療は、当該がん療法から生じた心毒性の低下をもたらし、その低下は、本明細書に記載される任意の方法に限定されない、例えば駆出率（例えばＬＶＥＦ）低下の減少または低減、例えば１０％未満または５％未満の駆出率（例えばＬＶＥＦ）の低下などをはじめとする様々な方法において示され得る。心毒性の低下は、心機能障害の低下としても測定され得、心機能障害は、臨床症状、または心エコー図もしくは心電図（ＥＫＧ）の使用に基づいて判定され得る。特定の例では、心毒性は１型であり、がん療法は、アントラサイクリン系抗生物質（例えばドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシンまたはイダルビシン）、アルキル化剤（例えばブスルファン、カルボプラチン、カルムスチン、クロルメチン、シスプラチン、シクロホスファミド、またはマイトマイシン）、タキサン（例えばドセタキセル、カバジタキセル、パクリタキセル）、トポイソメラーゼ阻害剤（例えばエトポシド、トレチノイン、またはビンカアルカロイド）、または抗代謝剤（例えばクラドリビン、シタラビン（ｃｙａｒａｂｉｎｅ）、または５－ＦＵ）を用いた治療である。特定の実施形態では、心毒性は１型であり、がん療法は、アントラサイクリン系（例えばドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、またはイダルビシン）であり、がんは、乳がん、婦人科がん、肉腫またはリンパ腫である。特定の実施形態では、心毒性は２型であり、がん療法は、例えばトラスツズマブ、レバシズマブ、ラパチニブ、またはスニチニブなどのモノクローナル抗体を用いた治療である。特定の実施形態では、がん療法は、例えばドキソルビシンなどのアントラサイクリン系抗生物質を用いた治療であり、治療されるがんは、白血病、リンパ腫、乳がん、前立腺がん、卵巣がん、または肺がんである。特定の実施形態では、がん療法は、例えばドキソルビシンなどのアントラサイクリン系抗生物質を単独で用いた治療、またはシクロホスファミド、トラスツズマブおよび／もしくはパクリタキセルを併用して用いた治療であり、治療されるがんは、乳がん、肉腫、リンパ腫または白血病である。特定の実施形態では、がん療法は、例えばシクロホスファミドなどのアルキル化剤を用いた治療であり、治療されるがんは、リンパ腫、白血病、または骨髄腫（例えば、多発性骨髄腫）である。特定の実施形態では、がん療法は、例えばパクリタキセルなどの微小管重合の阻害剤を用いた治療であり、治療されるがんは、乳がんまたは肺がんである。特定の実施形態では、がん療法は、例えばトラスツズマブなどのモノクローナル抗体を用いた治療であり、治療されるがんは、乳がんまたは胃がんである。特定の実施形態では、例えばヨウ化ナトリウムなどのヨウ化物は、例えば添付の実施例に開示されるように、ボーラスとして、または浸透圧ポンプを介して対象に提供される。

特定の実施形態では、ＮａＩを投与して、悪液質および／もしくは心毒性を予防または低下させることを含む本開示方法のいずれかは、乳房、卵巣、膀胱、肺、婦人科系、肉腫、リンパ腫、白血病、もしくは胃のがんまたは腫瘍に対し、アントラサイクリン系（例えばドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン）を用いて治療されている対象に対して実施される。一つの実施形態では、方法は、心毒性を予防または低下させるために使用される。

特定の実施形態では、ＮａＩを投与して、悪液質および／もしくは心毒性を予防または低下させることを含む本開示方法のいずれかは、乳がんに対し、ペルツズマブを用いて治療されている対象に対して実施される。一つの実施形態では、方法は、心毒性を予防または低下させるために使用される。

特定の実施形態では、ＮａＩを投与して、悪液質および／もしくは心毒性を予防または低下させることを含む本開示方法のいずれかは、乳がんに対し、トラスツズマブまたはその誘導体を用いて治療されている対象に対して実施される。一つの実施形態では、方法は、心毒性を予防または低下させるために使用される。

特定の実施形態では、ＮａＩを投与して、悪液質および／もしくは心毒性を予防または低下させることを含む本開示方法のいずれかは、大腸、肺、もしくは膠芽細胞腫のがんまたは腫瘍に対し、ベバシズマブを用いて治療されている対象に対して実施される。一つの実施形態では、方法は、心毒性を予防または低下させるために使用される。

特定の実施形態では、ＮａＩを投与して、悪液質および／もしくは心毒性を予防または低下させることを含む本開示方法のいずれかは、乳がんに対し、ラパチニブを用いて治療されている対象に対して実施される。一つの実施形態では、方法は、心毒性を予防または低下させるために使用される。

特定の実施形態では、ＮａＩを投与して、悪液質および／もしくは心毒性を予防または低下させることを含む本開示方法のいずれかは、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、腎もしくは膵臓神経内分泌腫瘍（ＮＥＴ）のがんまたは腫瘍に対し、スニチニブを用いて治療されている対象に対して実施される。一つの実施形態では、方法は、心毒性を予防または低下させるために使用される。

特定の実施形態では、ＮａＩを投与して、悪液質および／もしくは心毒性を予防または低下させることを含む本開示方法のいずれかは、乳房、頭頚部、肛門、胃、結腸もしくは皮膚のがんまたは腫瘍に対し、５－フルオロウラシルを用いて治療されている対象に対して実施される。一つの実施形態では、方法は、心毒性を予防または低下させるために使用される。一つの実施形態では、方法は、悪液質を予防または低下させるために使用される。

特定の実施形態では、ＮａＩを投与して、悪液質および／もしくは心毒性を予防または低下させることを含む本開示方法のいずれかは、乳房、結腸もしくは直腸のがんまたは腫瘍に対し、カペシタビンを用いて治療されている対象に対して実施される。一つの実施形態では、方法は、心毒性を予防または低下させるために使用される。

特定の実施形態では、ＮａＩを投与して、悪液質および／もしくは心毒性を予防または低下させることを含む本開示方法のいずれかは、卵巣、乳房、肺、カポジ、子宮頚、膵臓もしくは前立腺のがんまたは腫瘍に対し、パクリタキセルを用いて治療されている対象に対して実施される。一つの実施形態では、方法は、心毒性を予防または低下させるために使用される。

特定の実施形態では、ＮａＩを投与して、悪液質および／もしくは心毒性を予防または低下させることを含む本開示方法のいずれかは、乳房、頭頚部、胃、前立腺、肺、もしくは非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）のがんまたは腫瘍に対し、ドセタキセルを用いて治療されている対象に対して実施される。一つの実施形態では、方法は、心毒性を予防または低下させるために使用される。

特定の実施形態では、ＮａＩを投与して、悪液質および／もしくは心毒性を予防または低下させることを含む本開示方法のいずれかは、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、骨髄異形成／骨髄増殖性の疾患もしくは新生物（ＭＤＳ／ＭＰＤ）、またはＧＩＳＴのがんまたは腫瘍に対し、イマチニブを用いて治療されている対象に対して実施される。一つの実施形態では、方法は、心毒性を予防または低下させるために使用される。

特定の実施形態では、ＮａＩを投与して、悪液質および／もしくは心毒性を予防または低下させることを含む本開示方法のいずれかは、肉腫、神経芽細胞腫、卵巣、乳房、肺ＳＣＬＣ、リンパ腫、多発性骨髄種、もしくは白血病のがんまたは腫瘍に対し、シクロホスファミドを用いて治療されている対象に対して実施される。一つの実施形態では、方法は、悪液質を予防または低下させるために使用される。

特定の実施形態では、ＮａＩを投与して、悪液質および／もしくは心毒性を予防または低下させることを含む本開示方法のいずれかは、乳房、子宮頚、消化管、卵巣、乳房、もしくは膀胱のがんまたは腫瘍に対し、シスプラチンを用いて治療されている対象に対して実施される。一つの実施形態では、方法は、悪液質を予防または低下させるために使用される。

特定の実施形態では、ＮａＩを投与して、悪液質および／もしくは心毒性を予防または低下させることを含む本開示方法のいずれかは、白血病、乳房、皮膚、頭頚部、肺、もしくは子宮のがんまたは腫瘍に対し、メトトレキサートを用いて治療されている対象に対して実施される。一つの実施形態では、方法は、悪液質を予防または低下させるために使用される。

特定の実施形態では、悪液質および／または心毒性を防止または低減するためにＮａＩを投与することを含む本開示の方法のいずれかは、乳房、卵巣、膀胱、肺、婦人科系、肉腫、リンパ腫、白血病、もしくは胃のがんまたは腫瘍に対し、アドリアマイシンを用いて治療されている対象に対して実施される。一つの実施形態では、方法は、悪液質を予防または低下させるために使用される。

特定の実施形態では、ＮａＩを投与して、悪液質および／もしくは心毒性を予防または低下させることを含む本開示方法のいずれかは、精巣、肺、リンパ腫、白血病、神経芽細胞腫、もしくは卵巣のがんまたは腫瘍に対し、エトポシドを用いて治療されている対象に対して実施される。一つの実施形態では、方法は、悪液質を予防または低下させるために使用される。

特定の実施形態では、ＮａＩを投与して、悪液質および／もしくは心毒性を予防または低下させることを含む本開示方法のいずれかは、大腸もしくは胃のがんまたは腫瘍に対し、フォルフィリを用いて治療されている対象に対して実施される。一つの実施形態では、方法は、悪液質を予防または低下させるために使用される。

特定の実施形態では、ＮａＩを投与して、悪液質および／もしくは心毒性を予防または低下させることを含む本開示方法のいずれかは、大腸のがんまたは腫瘍に対し、フォルフォックスを用いて治療されている対象に対して実施される。一つの実施形態では、方法は、悪液質を予防または低下させるために使用される。特定の実施形態では、ＮａＩを投与して、悪液質を予防または低下させることを含む本開示方法のいずれかは、Ｐｉｎ，Ｆ．ｅｔ ａｌ．，Ｃａｃｈｅｘｉａ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｙｉｅｌｄ ｄｉｓｔｉｎｃｔ ｐｅｒｔｕｒｂａｔｉｏｎｓ ｔｏ ｅｎｅｒｇｙ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｃｈｅｘｉａ，Ｓａｒｃｏｐｅｎｉａ ａｎｄ Ｍｕｓｃｌｅ ２０１９；１０：１４０－１５４に開示される剤を用いて治療されている対象に対して実施される。当該文献は、参照によりその全体で本明細書に組み込まれる。

特定の実施形態では、ＮａＩを投与して、心毒性を予防または低下させることを含む本開示方法のいずれかは、Ｔｈｏｍａｓ，Ｓ．Ａ．，Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ Ａｇｅｎｔｓ Ｔｈａｔ Ｃａｕｓｅ Ｃａｒｄｉｏｔｏｘｉｃｉｔｙ，ＵＳ Ｐｈａｒｍ．２０１７；４２（９）：ＨＳ２４－ＨＳ３３に開示される剤を用いて治療されている対象に対して実施される。当該文献は、参照によりその全体で本明細書に組み込まれる。

一つの実施形態では、本開示は、その必要のある対象において腫瘍またはがんを治療する方法を提供するものであり、当該方法は、例えばＮａＩなどのヨウ化物の有効量を対象に提供することを含み、この場合において、ヨウ化物は、がんの治療に有効であるか、および／または腫瘍の大きさもしくは腫瘍体積を低下させるのに有効である。例えば、腫瘍体積は、ヨウ化物を用いた治療を行わなかった場合の腫瘍体積と比較して、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、または少なくとも５０％まで減少され得る。特定の実施形態では、例えばヨウ化ナトリウムなどのヨウ化物は、例えば添付の実施例に開示されるように、ボーラスとして、または浸透圧ポンプを介して対象に提供される。特定の実施形態では、対象は、０．５ｍｇ／ｋｇ～５ｍｇ／ｋｇ（例えば、１ｍｇ／ｋｇまたは２ｍｇ／ｋｇ）のヨウ化物、例えば、ＮａＩを、毎日提供される。

特定の実施形態では、方法は、悪液質もしくは心毒性のリスクがある、または悪液質もしくは心毒性を患う哺乳動物対象に対して実施される。一部の実施形態では、哺乳動物対象は、ヒト、非ヒト霊長類、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、およびブタから選択されてもよい。ヒト対象は、男性、女性、成人、子供、または高齢者（６５歳以上）であってもよい。哺乳動物対象は、がん、ＨＩＶ感染、結核、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、慢性腎不全、ホルモンの不均衡、重篤な外傷（例えば、熱傷）、代謝亢進（例えば、所与の対象に対する正常を超える、少なくとも６ｂｐｍの持続的な心拍数上昇）、過剰な交感神経活性化、超炎症性状態（例えば、ＣＲＰ値上昇、ＩＬ－６値上昇、ＴＮＦ－アルファ値上昇、および／またはＩＦＮ－ガンマ値上昇）、過去２ヶ月間に、５ポンドを超える体重減少、および／または２０ｃａｌ／ｋｇ未満の推定１日カロリー摂取量、と診断されたものであってもよい。

本明細書に開示される方法の様々な実施形態では、治療される対象は、限定されないが、がん（限定されないが、本明細書に開示される任意のタイプのがんを含む）、うっ血性心不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性腎疾患、慢性肝疾患、およびＡＩＤＳを含む、疾患または障害から生じた悪液質を有する。

本明細書に開示される方法の様々な実施形態では、治療される対象は、限定されないが、本明細書に開示されるもののいずれかを含む、疾患または障害に対する治療から生じた悪液質または心毒性を有する。特定の実施形態では、疾患または障害は、例えば、転移性がん；固形腫瘍がん；およびステージＩＩ、ＩＩＩ、またはＩＶのがん、ならびに限定されないが、本明細書に開示されるもののいずれかを含む、腫瘍またはがんである。したがって特定の実施形態では、対象は、限定されないが、化学療法剤を用いた治療および／または放射線を用いた治療を含む、がん治療に関連した、もしくは癌治療から生じた悪液質または心毒性を有する。特定の実施形態では、化学療法剤は、限定されないが、本明細書に開示されるもののいずれかを含む。

本明細書に開示される方法は、悪液質の任意の兆候もしくは症状を治療、阻害、またはそれらの重症度を低下させるために使用されてもよい。そのような兆候および症状の例としては、虚弱、疲労、消化管の機能不全、睡眠／覚醒の障害、疼痛、倦怠、息切れ、昏睡状態、うつ病、不快感、食欲不振、体重減少、筋萎縮、および除脂肪体重の減少が挙げられる。特定の実施形態では、兆候は、例えば筋肉量の減少など解剖学的であり、それらは筋肉量の超音波検査により、または磁気共鳴映像法（ＭＲＩ）により測定され得る。特定の実施形態では、症状は、体重、除腫瘍体重、肝重量、心重量、筋肉重量、または副睾丸脂肪重量における減少である。特定の実施形態では、兆候は、前脛骨筋重量における減少である。パーセントで測定可能な場合、改善は、例えばＮａＩなどのヨウ化物を用いた治療を行わなかった場合と比較して、少なくとも１、２、３、４、５、１０、１５、２０、２５、３０、４０、５０、６０、７０、８０、または９０％であってもよい。例えば虚弱、疲労、疼痛、倦怠、うつ病、および不快感などの症状は、当分野で公知の技術（例えば、ＥＯＲＴＣ－ｇｌｏｂａｌ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｌｉｆｅ、ベックうつ病調査票（Ｂｅｃｋ Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｉｎｖｅｎｔｏｒｙ）、Ｚｕｎｇの自己評価式抑うつ尺度（Ｚｕｎｇ Ｓｅｌｆ－ｒａｔｉｎｇ Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｓｃａｌｅ）、ｔｈｅ Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃ Ｓｔｕｄｉｅｓ－Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｓｃａｌｅ、ハミルトンのうつ病評価尺度（Ｈａｍｉｌｔｏｎ Ｒａｔｉｎｇ Ｓｃａｌｅ ｆｏｒ Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ）、および患者のセルフレポート（ｐａｔｉｅｎｔ ｓｅｌｆ－ｒｅｐｏｒｔｉｎｇ）などの検査を使用する）によって測定することができる。機能的症状は、機能的症状を目的とした質問票に対する対象の回答、座位から立位への試験、６分間の歩行試験、階段昇り降りの試験、ならびに強度（例えば、握力または脚の伸展力）に基づいて判定され、または測定されてもよい。食欲不振、筋肉量、または除脂肪体重の評価については、二重放射Ｘ線吸収測定法（ＤＥＸＡ）、生体電気インピーダンス分析（ＢＩＡ）、間接熱量測定法、栄養日誌、および類似の公知の方法を使用してもよい。

本明細書に開示される方法は、心毒性の任意の症状の治療、阻害、または重症度の低下のために使用されてもよい。心毒性の症状としては限定されないが、心機能障害が挙げられ、心機能障害は、臨床症状、または心エコー図もしくは心電図（ＥＫＧ）の使用に基づいて判定され得る。化学療法による心毒性の存在は、従来から臨床症状、および左室駆出率（ＬＶＥＦ）の減少を使用して評価されてきた。心毒性の症状の例としては限定されないが、左室機能障害（ＬＶＤ）：心臓ＬＶＥＦの減少が挙げられ、それらは全体的であるか、または中隔においてより重度であり；または少なくとも１０％から５５％未満のＬＶＥＦにおける低下である。一部の実施形態では、心エコー検査を使用して、心機能と心毒性、例えば、潜在的な心毒性が測定される。心毒性は、心不全に進行し得る心臓のポンプ機能における無症候性の不全として測定され得る。心毒性は、心電図における異常、不規則な心拍、心膜炎－心筋炎症候群（心筋または心膜の炎症）、または心充満圧上昇のマーカーである脳ペプチドの増加として、現れる場合がある。一部の実施形態では、放射性画像を使用して心毒性が測定される。心毒性に対する放射性画像は、治療前および治療中に、心臓機能をチェックしてもよい。一般的な核医学的心臓検査は、放射性核種血管造影（ＲＮＡ）である。このスキャンは、各心拍で心室から駆出される血液の量を測定する（駆出率）。例えば、左心室が各拍で血液量の６０％を駆出する場合、ＬＶＥＦは０．６（正常は０．５以上）である。一部の実施形態では、ＬＶＥＦが０．５未満であれば、心毒性に関連付けられる。パーセントで測定可能な場合、改善は、例えばＮａＩなどのヨウ化物を用いた治療を行わなかった場合と比較して、少なくとも１、２、３、４、５、１０、１５、２０、２５、３０、４０、５０、６０、７０、８０、または９０％であってもよい。

本明細書に開示される方法は、治療される対象の寿命を延ばし得る。悪液質を有する哺乳動物対象の生存期間の延長は、対象の平均余命を超えて、少なくとも１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、または２００％であり得る。悪液質に関連する特定の疾患を有する対象の平均余命は、例えば、病歴データを平均することによって、公知の方法によって計算することができる。がん患者における予測生存時間は、例えば、Ｌｌｏｂｅｒａ ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ，３６：２０３６，２０００、およびＭｃＣｕｓｋｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｒｏｎ．Ｄｉｓ．，３７：３７７，１９８４などの公知の方法により決定することができる。

投薬および投与
特定の実施形態では、例えばＮａＩなどのヨウ化物は、薬学的に許容可能な担体、希釈剤、または賦形剤を含む医薬組成物において対象に提供される。特定の実施形態では、医薬組成物は液体であり、一部の実施形態では、医薬組成物は固体または半固体である。特定の実施形態では、ヨウ化物を含む組成物は、還元剤、等張化剤、安定剤、界面活性剤、凍結保護剤、ポリオール、抗酸化剤、または防腐剤のうちの一つ以上を含む。特定の実施形態では、組成物は、例えばＮａＩなどのヨウ化物を還元状態に維持するように製剤化された安定的製剤である。一部の実施形態では、組成物中のヨウ化物の少なくとも９０％は、室温で保管されたときに、少なくとも１時間、少なくとも１週間、少なくとも１か月、または少なくとも６か月の間、還元型で存在する。

特定の実施形態では、例えばＮａＩなどのヨウ化物を含む医薬組成物は、一次外傷もしくは原発疾患、または医療処置の前、その間、または後に、対象に提供される。特定の実施形態では、対象は、哺乳動物、例えばヒトである。

例えばＮａＩなどのヨウ化化合物を含む組成物、および化学療法剤を含む組成物が同時に、異なる時間に、または重複する期間の間に、対象に提供されてもよい。両方が使用される特定の実施形態では、ヨウ化化合物および化学療法剤は、同じ組成物または異なる組成物中で投与される。

本発明の方法の様々な実施形態によれば、対象は、本発明の組成物を、例えば静脈内、皮内、動脈内、腹腔内、病変内、頭蓋内、関節内、前立腺内、胸膜内、気管内、鼻腔内、硝子体内、膣内、直腸内、局所的、腫瘍内、筋肉内、腹腔内、眼内、皮下、結膜下、膀胱内、粘膜、心膜内、へその緒内、経口的、局所的、局部的、注射、点滴、連続点滴、吸収、吸着、浸漬、局所灌流、カテーテル、または洗浄を介して提供される。特定の実施形態では、組成物は非経口的に、例えば静脈内で提供され、または吸入により提供される。「非経口的」とは、消化管以外の任意の物質の投与経路を指す。特定の実施形態では、ヨウ化化合物は、静脈内投与または点滴によって対象に提供される。

特定の実施形態では、医薬組成物は、経口的または非経口的に対象に提供される。例えば、医薬組成物は、悪液質または心毒性に関連した医療処置の前に、ボーラス投与として対象に提供されてもよく、任意選択でこの場合においてボーラス投与は、約１０ｍｇ／ｋｇ以下、任意選択で約１．０ｍｇ／ｋｇまたは約２ｍｇ／ｋｇのハロゲン化合物（例えばＮａＩ）を含む。他の例では、医薬組成物は、一次外傷または原発疾患または医療処置の後に対象に提供される。一部の実施形態では、複数用量のヨウ化化合物（例えば、ＮａＩ）が、対象に提供される。特定の実施形態では、各用量は、約１０ｍｇ／ｋｇ以下のヨウ化化合物、任意選択で約１．０ｍｇ／ｋｇまたは約２．０ｍｇ／ｋｇのヨウ化化合物（例えば、ＮａＩ）を含む。特定の実施形態では、複数用量のヨウ化化合物は、対象に、例えば４時間、８時間、１２時間、１日、２日、４日、１週間、２週間、３週間、１ヶ月、２ヶ月、４ヶ月、８ヶ月、１年、またはそれ以上の期間にわたって提供される。特定の実施形態では、ヨウ化化合物（例えば、ＮａＩ）は、連続的な点滴として、任意選択で一次外傷もしくは原発疾患または医療処置の前、および／またはその間、および／または後に、対象に提供される。特定の実施形態では、約１００ｍｇ／ｋｇ未満のヨウ化物が、対象に、例えば４時間、８時間、１２時間、１日、２日、４日、１週間、２週間、３週間、１ヶ月、２ヶ月、４ヶ月、８ヶ月、１年、またはそれ以上の期間にわたって提供される。本発明の方法の様々な実施形態において、対象は、本発明の組成物に、約、少なくとも、少なくとも約、または最大で約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４時間、１、２、３、４、５、６、７日間、１、２、３、４週間、１、２、３、４、５、６、７、８、もしくは９か月、またはそれ以上、およびそれらの任意の範囲または組み合わせの間、曝露される。

本発明の方法の特定の実施形態では、ヨウ化化合物は、例えばＮａＩなどのヨウ化物を含み、有効量は、約１５０μｇ以上、約３００μｇ以上、約５００μｇ以上、約１ｍｇ以上、約２ｍｇ以上、約５ｍｇ以上、約１０ｍｇ以上、約１５ｍｇ以上、または約２０ｍｇ以上である。特定の実施形態では、有効量は、１５０μｇ～１０００ｍｇ、３００μｇ～１０００ｍｇ、５００μｇ～１０００ｍｇ、１ｍｇ～１０００ｍｇ、２ｍｇ～１０００ｍｇ、５ｍｇ～１０００ｍｇ、１０ｍｇ～１０００ｍｇ、１５０μｇ～１００ｍｇ、３００μｇ～１００ｍｇ、５００μｇ～１００ｍｇ、１ｍｇ～１００ｍｇ、２ｍｇ～１００ｍｇ、５ｍｇ～１００ｍｇ、または１０ｍｇ～１００ｍｇである。特定の実施形態では、有効量は、１５０μｇ～５０ｍｇ、３００μｇ～２０ｍｇ、５００μｇ～１０ｍｇ、１ｍｇ～２０ｍｇ、１ｍｇ～１０ｍｇ、または約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、または約２０ｍｇである。

特定の実施形態では、ヨウ化化合物またはヨウ化物の有効量は、以下に列挙される推奨される平均１日量の少なくともまたは約２倍、３倍、４倍、５倍、６倍、７倍、８倍、９倍、１０倍、１２倍、１５倍、２０倍、５０倍、１００倍、１，０００倍、１０，０００倍、または１００，０００倍の量である。特定の実施形態では、例えばＮａＩなどのヨウ化化合物の有効量は、指定される集団について以下に列挙される推奨される平均１日量の約１００倍～２，０００倍、または約５００倍～１，５００倍の量である。特定の実施形態では、例えばＮａＩなどのヨウ化化合物の有効量は、指定される集団について以下に列挙される推奨される平均１日量の約５００倍、約１，０００倍、または約１，５００倍である。一つの実施形態では、例えばＮａＩなどのヨウ化化合物の有効量は、指定される集団について以下に列挙される推奨される平均１日量の約１，０００倍である。特定の実施形態では、ヨウ化物の有効量は、以下に列挙される推奨されるヨウ化物の平均１日量の２倍～２０倍、５倍～１５倍、または５倍～１０倍の量である。特定の実施形態では、ヨウ化化合物は、例えばＮａＩなどのヨウ化物を含み、有効量は、本明細書に列挙される推奨される平均１日量の少なくとも、または約２倍、３倍、４倍、５倍、６倍、７倍、８倍、９倍、１０倍、１２倍、１５倍、または２０倍の有効量のヨウ化物により実現されるものとおよそ同じ濃度または量を実現する量である。

^１ＮＩＨ ダイエタリー・サプリメント局 消費者用のヨウ素ファクトシート、２０１１年６月２４日レビュー、２０１３年取得。

特定の実施形態では、組成物は、少なくともしばらくの間、例えばＮａＩなどのヨウ化化合物の血中濃度を少なくとも５倍、少なくとも１０倍、少なくとも５０倍、少なくとも１００倍、少なくとも５００倍、または少なくとも１０００倍上昇させるのに充分な量で対象に提供される。

さらに本発明による組成物の投与が、静脈内または点滴による場合、以下のパラメータが適用され得ることが予期される。約、少なくとも約、または最大で約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００ｇｔｔｓ／分、またはμｇｔｔｓ／分、またはそれらから導き出され得る任意の範囲の流速。一部の実施形態では、組成物の量は、組成物中のヨウ化化合物の濃度に応じて、体積によって指定される。時間の長さは、約、少なくとも約、または最大で約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０分、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４時間、１、２、３、４、５、６、７日、１、２、３、４、５週、および／もしくは１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２カ月、またはそれらから導き出され得る任意の範囲の長さであってもよい。

１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４４１、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、５１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００、６１０、６２０、６３０、６４０、６５０、６６０、６７０、６８０、６９０、７００、７１０、７２０、７３０、７４０、７５０、７６０、７７０、７８０、７９０、８００、８１０、８２０、８３０、８４０、８５０、８６０、８７０、８８０、８９０、９００、９１０、９２０、９３０、９４０、９５０、９６０、９７０、９８０、９９０、１０００ｍｌｓ、またはそれらから導き出され得る任意の範囲の体積が、全体で、または単回のセッションで投与されてもよい。

特定の実施形態では、対象は、例えばＮａＩなどのヨウ化物の有効量を投与され、この場合において有効量は、約０．１ｍｇ／ｋｇ～約１００ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ～約１０ｍｇ／ｋｇ、約０．５ｍｇ／ｋｇ～約５ｍｇ／ｋｇ、約０．２ｍｇ／ｋｇ、約０．５ｍｇ／ｋｇ、約１．０ｍｇ／ｋｇ、約２．０ｍｇ／ｋｇ、約３．０ｍｇ／ｋｇ、約４．０ｍｇ／ｋｇ、約５．０ｍｇ／ｋｇ、約６．０ｍｇ／ｋｇ、約７．０ｍｇ／ｋｇ、約８．０ｍｇ／ｋｇ、約９．０ｍｇ／ｋｇ、または約１０ｍｇ／ｋｇである。本発明方法のいずれかの特定の実施形態では、対象は、本発明の組成物または化合物の有効量を用いて治療され、または接触され、この場合において当該有効量は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約２０ｍｇ／ｋｇ、約０．０５ｍｇ／ｋｇ～約１０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ～約５ｍｇ／ｋｇ、約０．５ｍｇ／ｋｇ～約２ｍｇ／ｋｇ、約０．５ｍｇ／ｋｇ～約１ｍｇ／ｋｇ、約０．５ｍｇ／ｋｇ、約０．６ｍｇ／ｋｇ、約０．７ｍｇ／ｋｇ、約０．８ｍｇ／ｋｇ、約０．９ｍｇ／ｋｇ、約１．０ｍｇ／ｋｇ、約１．１ｍｇ／ｋｇ、または約１．２ｍｇ／ｋｇである。ある実施形態では、組成物は、例えばＮａＩなどのヨウ化化合物を含む。特定の実施形態では、これらの有効量のいずれかが、１日１回投与される。他の実施形態では、これらの有効量のいずれかが、１日２回投与される。

特定の実施形態では、有効量は、１５０μｇ～５０ｍｇ、３００μｇ～２０ｍｇ、５００μｇ～１０ｍｇ、１ｍｇ～２０ｍｇ、１ｍｇ～１０ｍｇ、または約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、または約２０ｍｇの例えば１日投与量などの投与量である。特定の実施形態では、有効量は、１０００ｍｇ以下、８００ｍｇ以下、７００ｍｇ以下、５００ｍｇ以下、２５０ｍｇ以下、２００ｍｇ以下、または１５０ｍｇ以下のヨウ化化合物を含む。特定の実施形態では、有効量は、約１００ｍｇ～約１０００ｍｇ（この範囲の任意の間隔を含む）、約１５０ｍｇ～約８００ｍｇ、約２００ｍｇ～約７００ｍｇ、約２５０ｍｇ～約６００ｍｇ、約３００ｍｇ～約５００ｍｇ、約３５０ｍｇ～約４５０ｍｇ、または約３００ｍｇ～約７００ｍｇのヨウ化化合物である。特定の実施形態では、有効量は、約２００ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００ｍｇ、約７００ｍｇ、約８００ｍｇ、約９００ｍｇ、または約１０００ｍｇのヨウ化化合物である。特定の実施形態では、有効量は、１日あたりの量である。特定の実施形態では、これらの有効量のいずれかが、１日１回投与される。他の実施形態では、これらの有効量のいずれかが、１日２回投与される。

特定の実施形態では、がん療法、例えば、放射線療法または化学療法剤は、特定の化学療法剤に対して推奨される用量および投与経路に従って、対象に提供される。

ヨウ化物
本明細書に開示される方法は、例えばＮａＩなどの任意のヨウ化物源を使用して実施されてもよい。二番目に重い天然ハロゲンであるヨウ素（Ｉ）は、原子番号５３の非金属元素である。標準的な圧力および温度の下では、ヨウ素は、固体の二原子Ｉ_２分子として存在する_。半減期が判明しているヨウ素同位体が３４種あり、当該同位体は１０８～１４４の範囲の質量数を有する。しかし天然のヨウ素は、^１２７Ｉの一種の安定同位体からなる。

さまざまな実施形態では、本発明の組成物および方法は、ヨウ素を含む。特定の実施形態では、ヨウ素は、例えばヨウ化物などの還元型ヨウ素である。特定の実施形態は、ヨウ化物または有機ヨウ化物（ｏｒｇａｎｏｉｏｄｉｄｅ）であるヨウ素含有化合物を含んでもよい。

特定の実施形態では、ヨウ化物は、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化マグネシウム、ヨウ化カルシウム、ヨウ化水素、ヨウ化リチウム、ヨウ化銀、またはヨウ化亜鉛から選択され、またはそれらとして対象に提供される。ヨウ化ナトリウムは、例示的なヨウ化物として本明細書全体で列挙されているが、本明細書に開示される他のヨウ化物源も、本明細書に開示される方法の実施においてヨウ化ナトリウムと置き換わり得ることを理解されたい。特定の実施形態では、本明細書に開示される方法は、塩化ナトリウムで緩衝されたヨウ化ナトリウムを使用して実施される。一部の実施形態では、ヨウ化物の製剤または医薬組成物は、塩化ナトリウムを用いて平衡化された約７．２ｍｇ／ｍＬの濃度のヨウ化ナトリウムを含み、約７．０～約９．５の範囲のｐＨで生理食塩水を生成する。

一部の実施形態では、ヨウ化物は、ヨウ化アルミニウム、一ヨウ化アルミニウム、ヨウ化アンモニウム、三ヨウ化アンチモン、二ヨウ化ヒ素、三ヨウ化ヒ素、ヨウ化バリウム、ヨウ化ベリリウム、ヨウ化ビスマス（ＩＩＩ）、三ヨウ化ホウ素、ヨウ化カドミウム、ヨウ化セシウム、ヨウ化カルシウム、ヨウ化カンドクロニウム、四ヨウ化炭素、ヨウ化コバルト（ＩＩ）、洋紅石、ヨウ化銅（Ｉ）、ＤｉＯＣ６、四ヨウ化二リン、ヨウ化ジチアザニン、エコチオフェート、ヨウ化アインスタイニウム（ＩＩＩ）、エッシェンモーザー塩、エチレンジアミン二ヨウ化水素酸塩、ヨウ化ガリウム（ＩＩＩ）、ゲルグリーン、ゲルレッド、ヨウ化ゲルマニウム、一ヨウ化金、三ヨウ化金、ヨウ化水素、酸化ヨウ素、ヨードメチル亜鉛ヨウ化物、ヨードシラン、ヨウ化鉄（ＩＩ）、ヨウ化鉛（ＩＩ）、ヨウ化リチウム、ヨウ化マグネシウム、ヨウ化マンガン（ＩＩ）、ヨウ化水銀（Ｉ）、ヨウ化水銀（ＩＩ）、ヨウ化ニッケル（ＩＩ）、三ヨウ化窒素、ヨウ化パラジウム（ＩＩ）、三ヨウ化リン、ポリヨウ化物、テトラヨージド水銀（ＩＩ）酸カリウム、ヨウ化プロピジウム、ヨウ化ルビジウム、ヨウ化ルビジウム銀、ヨウ化サマリウム（ＩＩ）、四ヨウ化ケイ素、ヨウ化銀、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化ストロンチウム、ヨウ化テルリウム、四ヨウ化テルリウム、ヨウ化テルビウム（ＩＩＩ）、ヨウ化テトラエチルアンモニウム、三ヨウ化タリウム、ヨウ化タリウム（Ｉ）、ヨウ化トリウム（ＩＶ）、ヨウ化チベゾニウム、ヨウ化チエモニウム、ヨウ化スズ（ＩＩ）、ヨウ化スズ（ＩＶ）、四ヨウ化チタン、三ヨウ化物、ヨウ化トリメチルシリル、ヨウ化トリメチルスルホキソニウム、五ヨウ化ウラン、四ヨウ化ウラン、三ヨウ化ウラン、ヨウ化バナジウム（ＩＩＩ）、ヨウ化亜鉛、およびヨウ化ジルコニウム（ＩＶ）の非限定的なリストから選択される。

特定の実施形態では、ヨウ化物は、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化水素、ヨウ化カルシウム、またはヨウ化銀である。特定の実施形態では、ヨウ化物は、ヨウ化ナトリウムである。

一部の実施形態では、ヨウ化物は、^２５Ｉ－ＮＢＦ、^２５Ｉ－ＮＢＭＤ、^２５Ｉ－ＮＢＯＨ、^２５Ｉ－ＮＢＯＭｅ、２Ｃ－Ｉ、５，５－Ｉ－Ｒ９１１５０、アセトリゾン酸、アジピオドン、アドステロール、アルトロパン（Ａｌｔｒｏｐａｎｅ）、ＡＭ－１２４１、ＡＭ－２２３３、ＡＭ－６３０、ＡＭ－６７９（カンナビノイド）、ＡＭ－６９４、ＡＭ２５１、アミオダロン、ベンジオダロン、ブロモヨードメタン、ブディオダロン、ヨウ化ブチル、四ヨウ化炭素、チニオフォン、クロロヨードメタン、クリオキノール、ジアトリゾ酸、ジヨードヒドロキシプロパン、ジヨードヒドロキシキノリン、ジヨードメタン、２，５－ジメトキシ－４－ヨードアンフェタミン、ドミオドール、エリスロシン、ヨウ化エチル、ヨード酢酸エチル、フィアルウリジン、フルオロヨードメタン、ハロプロジン、ヘラパタイト（Ｈｅｒａｐａｔｈｉｔｅ）、ＩＡＥＤＡＮＳ、イバシタビン、ＩＤＮＮＡ、イドキシフェン、イドクスウリジン、イニパリブ、イオベングアン、イオベンザム酸、イオビトリドール、イオカルム酸、ヨーセタム酸、ヨーダミド、イオジキサノール、ヨードアセトアミド、ヨード酢酸、パラ－ヨードアンフェタミン、ヨードベンズアミド、ヨードベンゼン、２－ヨード安息香酸、１９－ヨードコレステロール、ヨードシアノピンドロール、ヨードホルム、１－ヨードモルヒネ、ヨードフェノール、ヨードフェンプロピット（Ｉｏｄｏｐｈｅｎｐｒｏｐｉｔ）、４－ヨードプロポフォール、ヨードプロピニルブチルカルバミン酸塩、ヨードトリフルオロエチレン、ヨードキサム酸、２－ヨードキシ安息香酸、イオフェタミン（１２３Ｉ）、イオフルパン（１２３Ｉ）、イオグリシン酸、イオグリカム酸、イオマゼニル、イオメプロール、イオパミドール、イオパノ酸、イオペントール、イオプロミド、イオピドール、イオトロラン、イオトロクス酸、イオベルソール、イオキサグル酸、イオキシラン、イポダートナトリウム、ヨウ化イソプロピル、メチオダール、ヨウ化メチル、メトリザミド、メトリゾ酸、ヨウ化ペンタフルオロエチル、プラコヒパホリン、ヨウ化Ｎ－プロピル、プロピリオドン、ラフォキサニド、ローズベンガル、ＲＴＩ－１２１、ＲＴＩ－２２９、ＲＴＩ－３５３、ＲＴＩ－５５、ＳＢ－２５８，５８５、アセトリゾ酸ナトリウム、チラトリコール、トリフルオロヨードメタン、およびチロパノ酸の非限定的なリストからの一つ以上の化合物を含む有機ヨウ化物である。

特定の実施形態では、ヨウ化物は、有機ヨウ化物である。有機ヨウ素化合物は、一つ以上の炭素－ヨウ素結合を含有する有機化合物である。ほぼすべての有機ヨウ素化合物は、一つの炭素中心に連結されたヨウ化物を特徴とする。これらは通常、Ｉ^－の誘導体として分類される。一部の有機ヨウ素化合物は、高い酸化状態にあるヨウ素を特徴とする。有機ヨウ素化合物は、しばしば消毒剤または殺虫剤として使用されており、例えばヨードホルム（ＣＨＩ_３）、ヨウ化メチレン（ＣＨ_２Ｉ_２）、およびヨウ化メチル（ＣＨ_３Ｉ）などが挙げられる。特定の実施形態では、有機ヨウ化物は、ポリヨード有機化合物である。ポリヨード有機化合物は、医用画像の一種である蛍光透視法において、Ｘ線造影剤として採用される場合がある。そうした多様なポリヨード有機化合物が市販されており、多くは１，３，５－トリヨードベンゼンの誘導体であり、約５０重量％のヨウ素を含有する。特定の実施形態では、剤は、水様性であり、非毒性で、および／または容易に排泄される。代表的な試薬は、水可溶化ジオール置換基を有するイオベルソールである。他の有機ヨウ素化合物としては限定されないが、二つの甲状腺ホルモンであるチロキシン（Ｔ_４）とトリヨードサイロニン（Ｔ_３）が挙げられる。海洋天然産物は、有機ヨウ素化合物の豊富な供給源であり、近年発見された海綿のプラコルチス・シンプレックス（Ｐｌａｋｏｒｔｉｓ ｓｉｍｐｌｅｘ）のプラコヒパホリンが挙げられる。

本発明は、ヨウ素が組み込まれる例えば薬剤化合物などの化合物の使用も含む。例えば、ヨウ素は、Ｎ－アセチルシステイン、標準的な鎮痛剤、および非ステロイド系抗炎症剤のアスピリン、イブプロフェン、およびナプロキセンなどの既存の薬剤に組み込まれてもよい。多くのＮＳＡＩＤは、シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）酵素の非選択性阻害剤として作用し、シクロオキシゲナーゼ－１（ＣＯＸ－１）とシクロオキシゲナーゼ－２（ＣＯＸ－２）アイソザイムの両方を阻害する。

特定の実施形態では、ヨウ化物は、ポリヨウ化物である。ポリヨウ化物は、完全にヨウ素原子から構成されるポリハロゲンアニオンの一種である。最も普遍的で、最もシンプルなものは、三ヨウ化イオンのＩ_３ ^－である。他の公知の大きなポリヨウ化物としては、［Ｉ_４］^２－、［Ｉ_５］^－、［Ｉ_７］^－、［Ｉ_８］^２－、［Ｉ_９］^－、［Ｉ_１０］^２－、［Ｉ_１０］^４－、［Ｉ_１１］^－、［Ｉ_１２］^２－、［Ｉ_１３］^３－、［Ｉ_１６］^２－、［Ｉ_２２］^４－、［Ｉ_２６］^３－、［Ｉ_２６］^４－、［Ｉ_２８］^４－、および［Ｉ_２９］^３－が挙げられる。ポリヨウ化物の一例は、Ｌｕｇｏｌの溶液とも呼ばれるＬｕｇｏｌのヨウ素である。Ｌｕｇｏｌ溶液は、１％、２％、または５％ヨウ素の様々な有効性で市販されている。５％溶液は、蒸留水中で混合された５％（ｗｔ／ｖ）ヨウ素（Ｉ_２）と、１０％（ｗｔ／ｖ）ヨウ化カリウム（ＫＩ）から成り、総ヨウ素含有量は、１３０ｍｇ／ｍＬである。ヨウ化カリウムは、三ヨウ化物（Ｉ^－３）イオンの形成を通して、ヨウ素元素を水溶性にする。Ｌｕｇｏｌ溶液の他の名称は、Ｉ_２ＫＩ（ヨウ素－ヨウ化カリウム）；Ｍａｒｋｏｄｉｎｅ、濃溶液（全身）；および水性ヨウ素溶液のＢＣＰである。それらのイオンと、カウンターカチオンを含むポリヨウ化物の例を、表１に示す。

一つの実施形態では、ヨウ化物は、ヨウ素溶液のチンキ剤であり、チンキ剤は、ヨウ素元素、および水とアルコールに溶解されたヨウ化物塩を含み、またはそれらからなる。

一つの実施形態では、ヨウ化物は、油－注入ヨウ化物またはヨウ素油浸出液である。

本発明の特定の実施形態は、ヨウ化化合物の還元型に関する。ヨウ素の還元に関し、許容可能な多くの手段が可能であり、当業者に公知である。ヨウ素化合物の還元型の例としては、ヨウ化物が挙げられ、この場合、ヨウ素は－１の原子価を有し、例えばＮａＩなどの塩形態が挙げられる。還元方法の非限定的な例としては、陽性元素金属（例えばリチウム、ナトリウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、およびアルミニウムなど）、水素移動試薬（例えばＮａＢＨ_４およびＬｉＡＩＨ_４など）、またはパラジウム、白金、もしくはニッケル触媒を用いた水素ガスの使用を用いた化学的還元が挙げられる。

本発明の特定の実施形態は、哺乳動物対象に対して、例えば医薬組成物など、当該哺乳動物に対してそれほど毒性がない組成物、濃縮物または製剤において、ヨウ化物（例えばＮａＩ）を投与することに関する。特定の実施形態では、哺乳動物対象に毒性があることが判明しているヨウ化物は、本発明から除外される。したがって特定の実施形態では、非経口投与されるヨウ化カリウムは、本発明から除外される。一部の実施形態は、当該哺乳動物に同時にまたは別々に、複数の当該ヨウ化化合物を投与することを含んでもよく、それにより、個々でそれほど毒性がない当該化合物の組み合わせは、組み合わされたときにもそれほど毒性がないことがさらに予期される。

ヨウ化物を含む他の化合物も、本発明の方法に従って使用されてもよく、および／または本発明の組成物に含有されてもよい。一部の実施形態では、当該ヨウ化化合物は、市販の物質である。特定の実施形態では、当該市販物質は、放射線造影剤、局所用ヨウ素調製物、溶液、または薬剤を含んでもよい。特定の実施形態では、当該市販物質は、ヨウ化物を含み、ジアトリゾ酸塩、イパノ酸（Ｉｐａｎｏｉｃ ａｃｉｄ）、イポダート、ヨータラム酸塩、メトリザミド、ジアトロジド（Ｄｉａｔｒｏｚｉｄｅ）、ジヨードヒドロキシキノロン、ヨードチンキ剤、ポビドンヨード、ヨードクロロヒドロキシキノロン、ヨードホルムガーゼ、飽和ヨウ化カリウム（ＳＳＫＩ）、Ｌｕｇｏｌ溶液、ヨウ化グリセロール、ヨウ化エコチオパート、ヨウ化水素酸シロップ、ヨウ化カルシウム、アミオダロン、去痰薬、ヨウ素含有ビタミン、ヨードクロロヒドロキシキノロン、ジヨードヒドロキシキノロン、ヨウ化カリウム、ベンジオダロン、ヨウ化イソプロパミド、レボチロキシン、およびエリスロシンの非限定的なリストから選択されてもよい。

様々な実施形態では、本開示方法に従い使用される例えばＮａＩなどのヨウ化物は、例えばＮａＩなどのヨウ化物と、一つ以上の薬学的に許容可能な担体、希釈剤または賦形剤、例えば緩衝剤を含有する医薬組成物などの製剤または医薬組成物中に存在する。さらに組成物のいずれかは、緩衝剤、還元剤、等張化剤、安定剤、界面活性剤、凍結保護剤、ポリオール、抗酸化剤、または防腐剤のうちの一つ以上を含んでもよい。特定の実施形態では、本明細書に記載の組成物のいずれかは、グルタチオンを含む。特定の実施形態では、組成物は、一つ以上の溶媒を含んでもよい。特定の実施形態では、溶媒は、水である。特定の実施形態では、溶媒は、リン酸緩衝生理食塩水である。特定の実施形態では、組成物は、一つ以上の追加の活性剤、例えば、本明細書に開示するものを含むがこれに限定されない、化学療法剤、または悪液質を治療または予防するために使用される別の剤をさらに含む。

特定の実施形態では、医薬組成物は、例えばヨウ化物など、ヨウ素の還元型を含む。特定の実施形態では、ヨウ素の還元型を含有する化合物は、ＮａＩである。特定の実施形態では、組成物は、一定期間にわたり保管されたとき、ヨウ化物を還元型に維持するよう製剤化される。したがって組成物は、ヨウ化物またはその塩もしくは前駆体の還元型の安定的組成物であってもよく、その治療剤としての有効性は、通常、酸化生成物を生成する酸化反応の結果として、製造や保存の間に損なわれる可能性がある。

組成物の特定の実施形態では、室温、４℃、２５℃、４０℃、または５０℃のいずれかで保存されたときに、組成物中のヨウ化物の少なくとも９０％が、少なくとも１時間、還元型で存在する場合、組成物は安定であるとみなされ、すなわち安定的組成物とみなされる。関連実施形態では、組成物中のハロゲン化合物の少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％が、室温で保管されたとき、または４℃で保管された時に、少なくとも１時間、還元型で存在する場合、組成物は安定であるとみなされる。安定的組成物の特定の実施形態では、当該組成物中のハロゲン化合物の少なくとも９０％は、室温で保管されたとき、または４℃、２５℃、４０℃もしくは５０℃で保管された時のいずれかで、少なくとも１日間、少なくとも１週間、少なくとも１か月間、少なくとも２か月間、少なくとも４か月間、少なくとも６か月間、または少なくとも１年間、当該還元型で存在する。関連する実施形態では、安定的組成物中のハロゲン化合物の少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％が、室温で保管されたとき、または４℃で保管されたときのいずれかで、少なくとも１日間、少なくとも１週間、少なくとも１か月間、少なくとも２か月間、少なくとも４か月間、少なくとも６カ月間、または少なくとも１年間、当該還元型で存在する。特定の実施形態では、安定的組成物中のハロゲン化合物の少なくとも９８％が、４℃で保管されたとき、少なくとも１カ月間、または少なくとも６か月間、当該還元型で存在する。関連する実施形態では、安定的組成物中のハロゲン化合物の少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％が、室温で保管されたとき、または室温もしくは２５℃で保管されたときのいずれかで、少なくとも１日間、少なくとも１週間、少なくとも１か月間、少なくとも２か月間、少なくとも４か月間、少なくとも６カ月間、または少なくとも１年間、当該還元型で存在する。特定の実施形態では、安定的組成物中のハロゲン化合物の少なくとも９８％が、室温または２５℃で保管されたとき、少なくとも１カ月間、または少なくとも６か月間、当該還元型で存在する。関連する実施形態では、安定的組成物中のハロゲン化合物の少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％が、室温で保管されたとき、または４０℃もしくは５０℃で保管されたときのいずれかで、少なくとも１日間、少なくとも１週間、少なくとも１か月間、少なくとも２か月間、少なくとも４か月間、少なくとも６カ月間、または少なくとも１年間、当該還元型で存在する。特定の実施形態では、安定的組成物中のハロゲン化合物の少なくとも９８％が、４０℃または５０℃で保管されたとき、少なくとも１カ月間、または少なくとも６か月間、当該還元型で存在する。

特定の実施形態では、本発明の組成物は、経口投与または非経口投与に適した形態で製剤化されてもよい。

様々な実施形態では、組成物は液体医薬組成物であり、一方で他の実施形態では、組成物は固体もしくは粉末であるか、または乾燥、もしくは凍結乾燥（ｌｙｏｐｈｉｌｉｚｅｄ、ｆｒｅｅｚｅ－ｄｒｉｅｄ）されている。特定の実施形態では、本発明は、ヨウ化物を含む安定的液体組成物に関連しており、この場合において当該安定的液体組成物は、１％未満の以下のヨウ化物（－１酸化状態）の酸化生成物のいずれかを含む：次亜ヨウ素酸塩（＋１酸化状態）、亜ヨウ素酸塩（ｉｏｄｉｔｅ）（＋３酸化状態）、ヨウ素酸塩（＋５酸化状態）、または過ヨウ素酸塩（＋７酸化状態）。特定の実施形態では、ヨウ化物を含む安定的液体組成物は、１％未満のヨウ素（Ｉ_２）を含む。

一部の実施形態では、本発明組成物中に存在する例えばＮａＩなどのヨウ化物の濃度は、約０．０００１ｍＭ～約１００Ｍ、約０．０００５ｍＭ～約５０Ｍ、約０．００１ｍＭ～約１０Ｍ、約０．００１ｍＭ～約５Ｍ、約０．００１ｍＭ～約１Ｍ、約０．００５ｍＭ～約１０Ｍ、約０．００５ｍＭ～約５Ｍ、約０．００５ｍＭ～約１Ｍ、約０．００５ｍＭ～約０．５Ｍ、約０．０１ｍＭ～約１０Ｍ、約０．０１ｍＭ～約５Ｍ、約０．０１ｍＭ～約２Ｍ、約０．１ｍＭ～約１Ｍ、約０．１ｍＭ～約０．５Ｍ、約０．５ｍＭ～約５Ｍ、約０．５ｍＭ～約２Ｍ、約０．５ｍＭ～約１Ｍ、約０．５ｍＭ～約０．５Ｍ、約１ｍＭ～約５Ｍ、約１ｍＭ～約２Ｍ、約１ｍＭ～約１Ｍ、約１ｍＭ～約０．５Ｍ、約５ｍＭ～約５Ｍ、約５ｍＭ～約２Ｍ、約５ｍＭ～約１Ｍ、約５ｍＭ～約０．５Ｍ、約５ｍＭ～約０．２５Ｍ、約１０ｍＭ～約１Ｍ、約１０ｍＭ～約０．５Ｍ、約１０ｍＭ～約０．２５Ｍ、または約１０ｍＭ、約５０ｍＭ、約１００ｍＭ、もしくは約２００ｍＭである。

特定の実施形態では、本発明の組成物のｐＨは、（３．０～１２．０）の範囲内であり、一方で他の実施形態では、ｐＨは、（５．０～９．０）の範囲内である。医薬組成物のｐＨは、生理学的に適合性のある範囲に調整されてもよい。例えば、一つの実施形態では、安定的組成物のｐＨは６．５～８．５の範囲内である。他の実施形態では、本発明の組成物は、７．５～８．５または７．４～９．０の範囲のｐＨを有する。

特定の実施形態では、酸素は、３μＭ未満、１μＭ未満、０．１μＭ未満、０．０１μＭ未満、または０．００１μＭ未満の濃度で組成物中に存在する。

特定の実施形態では、本発明の組成物は、限られた量の酸化生成物をさらに含んでもよい。本発明の様々な実施形態で存在し得る酸化生成物としては限定されないが、ヨウ素およびヨウ素酸塩が挙げられる。様々な実施形態では、これらの酸化生成物のうちの一つ以上が、当該組成物中の総ハロゲン化合物の１０％未満、５．０％未満、２．０％未満、１．０％未満、０．５％未満、０．２％未満、０．１％未満、０．０５％未満、または０．０１％未満（ｗ／ｖ）の量で、組成物中に存在する。

一つの実施形態では、組成物は、２００～４００ｍＯｓｍｏｌ／Ｌの範囲内のオスモル濃度を有する。ＮａＣｌは、オスモル濃度を調節するための賦形剤として使用されてもよい。

特定の実施形態では、組成物は、６．５～８．５の範囲のｐＨを有し、２３°～２７°の温度範囲内で保管されたとき３か月間、または（２３°～２７°）の温度範囲で保管されたとき６カ月間、５μＭ以下の酸素含量を有する。一つの実施形態では、組成物は、２５０～３３０ｍＯｓｍｏｌ／Ｌの範囲内のオスモル濃度を有する。組成物は、等張性または近等張性であってもよい。

腫瘍およびがん
一部の実施形態では、対象は、腫瘍またはがんの診断を受けている、および／または治療をされている。特定の実施形態では、がんは、癌腫、肉腫、黒色腫、リンパ腫、または白血病である。他の実施形態では、がんは、血液悪性腫瘍である。一部の実施形態では、がんは、白血病（例えば、慢性リンパ性白血病）、リンパ腫（例えば、非ホジキンリンパ腫）、または多発性骨髄腫である。他の実施形態では、がんは、固形腫瘍である。

一部の変形例では、がんは、小リンパ球性リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、無痛性非ホジキンリンパ腫（ｉＮＨＬ）、難治性非ホジキンリンパ腫ｒＮＨＬ、マントル細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、免疫芽球性大細胞リンパ腫、リンパ芽球性リンパ腫、脾臓辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫（＋／－有毛リンパ球）、リンパ節辺縁帯リンパ腫（＋／－単球様Ｂ細胞）、粘膜関連リンパ組織型の節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、節外性Ｔ細胞リンパ腫、未分化大細胞リンパ腫、血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫、菌状息肉腫、Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、縦隔大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫、小型非切れ込み核細胞性リンパ腫、バーキットリンパ腫、多発性骨髄腫、形質細胞腫、急性リンパ性白血病、Ｔ細胞性急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞性急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、若年性骨髄単球性白血病、微小残存病変、有毛細胞白血病、原発性骨髄線維症、続発性骨髄線維症、慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、骨髄増殖性疾患、またはヴァルデンストレーム（Ｗａｌｄｅｓｔｒｏｍ）マクログロブリン血症である。

一部の実施形態では、がんは、膵臓がん、泌尿器がん、膀胱がん（例えば、尿路上皮膀胱がん、ＵＢＣ）、大腸がん、結腸がん、乳がん、前立腺がん、腎がん、肝細胞がん、甲状腺がん、胆嚢がん、肺がん（例えば、非小細胞肺がん、小細胞肺がん）、卵巣がん、子宮頸がん、胃がん、子宮内膜がん、食道がん、頭頸部がん、黒色腫、神経内分泌がん、ＣＮＳがん、脳腫瘍（例えば、神経膠腫、退形成性乏突起膠腫、成人多形性膠芽腫、および成人退形成星細胞腫）、骨がん、軟部組織肉腫、網膜芽細胞腫、神経芽腫、腹水、がん性胸水、中皮腫、ウィルムス腫瘍、栄養膜新生物、血管周囲細胞腫、カポジ肉腫、粘液性癌腫、円形細胞癌腫、扁平上皮細胞癌腫、食道扁平上皮細胞癌腫、口腔癌腫、副腎皮質のがん、またはＡＣＴＨ産生腫瘍である。

がんの特定の例としては限定されないが、癌腫、リンパ腫、芽腫（髄芽細胞腫および網膜芽細胞腫を含む）、肉腫（脂肪肉腫および滑膜細胞肉腫を含む）、神経内分泌腫瘍（カルチノイド腫瘍、ガストリノーマ、および膵島細胞がんを含む）、中皮腫、神経鞘腫（聴神経腫を含む）、髄膜腫、腺がん、黒色腫、および白血病またはリンパ性悪性腫瘍が挙げられる。そのようながんのより具体的な例としては、膀胱がん（例えば、尿路上皮膀胱がん（例えば、移行上皮細胞または尿路上皮の癌腫、非筋浸潤性膀胱がん、筋浸潤性膀胱がん、および転移性膀胱がん）および非尿路上皮膀胱がん）、扁平細胞がん（例えば、上皮扁平細胞がん）、小細胞肺がん（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、肺の腺がん、および肺の扁平上皮細胞がんを含む肺がん、腹膜がん、肝細胞がん、消化管がんを含む胃がん（ｇａｓｔｒｉｃまたはｓｔｏｍａｃ）、膵臓がん、膠芽細胞腫、子宮頸がん、卵巣がん、肝がん、ヘパトーマ、乳がん（転移性乳がんを含む）、結腸がん、直腸がん、大腸がん、子宮内膜癌腫または子宮癌腫、唾液腺癌腫、腎臓がんまたは腎がん、前立腺がん、外陰部がん、甲状腺がん、肝癌腫、肛門癌腫、陰茎癌腫、メルケル細胞がん、菌状息肉症、精巣がん、食道がん、胆道の腫瘍、ならびに頭頚部がんおよび血液悪性腫瘍が挙げられる。一部の実施形態では、がんは、局所再発または転移性疾患（局所再発疾患は、治癒目的での切除に適さない）を伴う、任意の組織学的に確認された乳房のトリプルネガティブ（ＥＲ－、ＰＲ－、ＨＥＲ２－）腺がんを含む、トリプルネガティブ転移性乳がんである。

がん療法
特定の実施形態では、治療される対象は、腫瘍またはがんの治療に関連するか、またはそれらから生じた悪液質または心毒性を有する。特定の実施形態では、がん療法は、放射線療法、または本明細書に開示されるものを含むが限定されない、様々な化学療法剤のいずれかを使用した化学療法を含む。

ある実施形態では、治療される悪液質または心毒性は、本明細書に開示される任意のタイプを含むが限定されない、放射線療法と関連付けられるか、または放射線療法から生じる。放射線療法は、高線量の放射線を使用して、がん細胞を死滅させ、腫瘍を縮小させる。一部の実施形態では、放射線療法は、外照射療法であり、一方で一部の実施形態では、放射線療法は、放射線源が体内に配置される内照射療法である。放射線源は、固体または液体であってもよい。固体の放射線源を用いた内照射療法は、小線源療法と呼ばれる。このタイプの治療では、放射線源を含有するシード、リボン、またはカプセルが、身体内、腫瘍内、または腫瘍近傍に配置される。

ある実施形態では、治療される悪液質または心毒性は、本明細書に開示される任意のタイプを含むが限定されない、化学療法剤を用いた治療と関連付けられるか、またはそれから生じる。「化学療法剤」は、がんの治療に有用な化合物であり、例えば、低分子、抗体、および核酸をはじめとする様々なタイプの化合物を含む。本明細書に開示される任意のものおよび他のものを、本明細書に開示される方法に従って使用してもよい。特定の実施形態では、例えば放射線療法または化学療法剤などのがん療法は、悪液質または心毒性と関連づけられ、または悪液質もしくは心毒性を生じさせ得る。限定されないが、アントラサイクリン系抗生物質（例えば、ドキソルビシン）、シスプラチン、シクロホスファミド、抗体（例えば、トラスツズマブ）、ＣＰＴ－１１、パクリタキセル、アドリアマイシン、エトポシド、フォルフィリ（５－フルオロウラシル、イリノテカン、およびロイコボリン）、およびメトトレキサートをはじめとするいくつかの化学療法剤は、悪液質および／または心臓性を引き起こす可能性があることが報告されている。

化学療法剤は、その作用機序によって、例えば以下の群に分類され得る：抗代謝剤／抗がん剤、例えばピリミジンアナログのフロクスウリジン、カペシタビンおよびシタラビン；プリンアナログ、葉酸アンタゴニスト、および関連阻害剤；例えばビンカアルカロイド（ビンブラスチン、ビンクリスチン）などの天然産物、および例えばタキサン（パクリタキセル、ドセタキセル）、ビンブラスチン、ノコダゾール、エポチロン、ビノレルビン（ＮＡＶＥＬＢＩＮＥ）、およびエピポドフィロトキシン（エトポシド、テニポシド）などの微小管阻害剤を含む、抗増殖／抗有糸分裂剤；ＤＮＡ損傷剤、例えばアクチノマイシン、アムサクリン、ブスルファン、カルボプラチン、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミド、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イホスファミド、メルファラン、メクロレタミン（ｍｅｒｃｈｌｏｒｅｔｈａｍｉｎｅ）、マイトマイシン、ミトキサントロン、ニトロソウレア、プロカルバジン、タキソール、タキソテール、テニポシド、エトポシド、およびトリエチレンチオホスホラミド；抗生物質、例えばダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、イダルビシン、アントラサイクリン、ミトキサントロン、ブレオマイシン、プリカマイシン（ミトラマイシン）、およびマイトマイシン；酵素、例えば全身的にＬ－アスパラギンを代謝させて、自身でアスパラギンを合成する能力を持たない細胞を排除するＬ－アスパラギナーゼ；抗血小板剤；抗増殖／抗有糸分裂アルキル化剤、例えば、ナイトロジェンマスタードシクロホスファミドおよびアナログ（メルファラン、クロラムブシル、ヘキサメチルメラミン、およびチオテパ）、アルキルニトロソウレア（カルムスチン）およびアナログ、ストレプトゾシン、ならびにトリアゼン（ダカルバジン）；抗増殖／抗有糸分裂抗代謝剤、例えば葉酸アナログ（メトトレキサート）；プラチナ配位錯体、例えば、シスプラチン、オキサリプラチン（ｏｘｉｌｏｐｌａｔｉｎｉｍ）、およびカルボプラチン）、プロカルバジン、ヒドロキシ尿素、ミトタン、およびアミノグルテチミド；ホルモンおよびホルモンアナログ、例えば、エストロゲン、タモキシフェン、ゴセレリン、ビカルタミド、およびニルタミド、ならびにアロマターゼ阻害剤、例えば、レトロゾールおよびアナストロゾール；抗凝固剤、例えば、ヘパリン、合成ヘパリン塩、および他のトロンビン阻害剤；線維素溶解剤、例えば組織プラスミノーゲン活性化因子、ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ、アスピリン、ジピリダモール、チクロピジン、およびクロピドグレル；遊走抑制剤；分泌抑制剤、例えば、ブレベルジン（ｂｒｅｖｅｌｄｉｎ）；免疫抑制剤、例えば、タクロリムス、シロリムス、アザチオプリン、およびミコフェノール酸塩；化合物（ＴＮＰ－４７０、ゲニステイン）および成長因子阻害剤（血管内皮成長因子阻害剤および線維芽細胞成長因子阻害剤）；アンジオテンシン受容体ブロッカー、一酸化窒素ドナー；アンチセンスオリゴヌクレオチド；抗体、例えば、トラスツズマブおよびリツキシマブ；細胞周期阻害剤および分化誘導剤、例えばトレチノイン；トポイソメラーゼ阻害剤を含む阻害剤、例えばドキソルビシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、エニポシド、エピルビシン、エトポシド、イダルビシン、イリノテカン、ミトキサントロン、トポテカン、およびイリノテカン、ならびにコルチコステロイド、例えば、コルチゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾン、およびプレドニゾロン；成長因子シグナル伝達キナーゼ阻害剤；機能不全誘導物質；毒素、例えば、コレラ毒素、リシン、シュードモナスエキソトキシン、百日咳菌アデニル酸シクラーゼ毒素、ジフテリア毒素、およびカスパーゼ活性化因子；ならびにクロマチン。

化学療法剤のさらなる例としては、以下が挙げられる：アルキル化剤、例えば、チオテパおよびシクロホスファミド；アルキルスルホン酸塩、例えば、ブスルファン、インプロスルファン、およびピポスルファン；アジリジン、例えば、ベンゾドーパ、カルボコン、メツレドーパ（ｍｅｔｕｒｅｄｏｐａ）、およびウレドーパ（ｕｒｅｄｏｐａ）；アルフレタミン（ａｌｆｒｅｔａｍｉｎｅ）、トリエミレンメラミン（ｔｒｉｅｍｙｌｅｎｅｍｅｌａｍｉｎｅ）、トリエチレンホスホラミド、トリエチレンチオホスホラミド、およびトリメミロロメラミン（ｔｒｉｍｅｍｙｌｏｌｏｍｅｌａｍｉｎｅ）を含む、エミレルミン（ｅｍｙｌｅｒｕｍｉｎｅ）およびメミラメラミン（ｍｅｍｙｌａｍｅｌａｍｉｎｅ）；アセトゲニン、特に、ブラタシンおよびブラタシノン；カンプトテシン、合成アナログのトポテカンを含む；ブリオスタチン；カリスタチン（ｃａｌｌｙｓｔａｔｉｎ）；ＣＣ－１０６５、そのアドゼレシン合成アナログ、カルゼレシン合成アナログ、およびビゼレシン合成アナログを含む；クリプトフィシン、特にクリプトフィシン１およびクリプトフィシン８；ドラスタチン；デュオカルマイシン、合成アナログのＫＷ－２１８９およびＣＢＩ－ＴＭＩを含む；エリュテロビン；パンクラチスタチン；サルコジクチイン；スポンギスタチン；ナイトロジェンマスタード、例えば、クロラムブシル、クロルナファジン、シクロホスファミド、エストラムスチン、イフォスファミド、メクロレタミン、メクロレタミンオキシド塩酸塩、メルファラン、ノベムビチン（ｎｏｖｅｍｂｉｃｈｉｎ）、フェネステリン、プレドニムスチン、トロフォスファミド、およびウラシルマスタード；ニトロソウレア、例えば、カルムスチン、クロロゾトシン、フォレムスチン（ｆｏｒｅｍｕｓｔｉｎｅ）、ロムスチン、ニムスチン、およびラニムスチン；抗生物質、例えば、エンジイン抗生物質（例えば、カリケアミシン、特にカリケアミシンガンマＩＩおよびカリケアミシンｐｈｉＩＩ）、ジネマイシンＡを含むジネマイシン、ビスホスホネート、例えば、クロドロン酸塩、エスペラミシン、ネオカルジノスタチン クロモフォア、および関連色素タンパク質エンジイン抗生物質クロモフォア、アクラシノマイシン、アクチノマイシン、オウスラマイシン（ａｕｔｈｒａｍｙｃｉｎ）、アザセリン、ブレオマイシン、カクチノマイシン、カラビシン（ｃａｒａｂｉｃｉｎ）、カリノマイシン（ｃａｒｒｉｎｏｍｙｃｉｎ）、カルジノフィリン、クロモマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デトルビシン、６－ジアゾ－５－オキソ－Ｌ－ノルロイシン、ドキソルビシン（モルホリノ－ドキソルビシン、シアノモルホリノ－ドキソルビシン、２－ピロリノ－ドキソルビシン、およびデオキシドキソルビシンを含む）、エピルビシン、エソルビシン、イダルビシン、マルセロマイシン、マイトマイシン、例えば、マイトマイシンＣ、ミコフェノール酸、ノガラマイシン、オリボマイシン、ぺプロマイシン、ポルフィロマイシン、ピューロマイシン、クエラマイシン（ｑｕｅｌａｍｙｃｉｎ）、ロドルビシン、ストレプトニグリン、ストレプトゾトシン、ツベルシジン、ウベニメクス、ジノスタチン、およびゾンビシン（ｚｏｍｂｉｃｉｎ）；抗代謝剤、例えば、メトトレキサートおよび５－フルオロウラシル（５－ＦＵ）；葉酸アナログ、例えば、デモプテリン（ｄｅｍｏｐｔｅｒｉｎ）、メトトレキサート、プテロプテリン、およびトリメトレキサート；プリンアナログ、例えば、フルダラビン、６－メルカプトプリン、チアミプリン、およびチオグアニン；ピリミジンアナログ、例えば、アンシタビン、アザシチジン、６－アザウリジン、カルモフール、シタラビン、ジデオキシウリジン、ドキシフルリジン、エノシタビン、およびフロクスウリジン；アンドロゲン、例えば、カルステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エピチオスタノール、メピチオスタン、およびテストラクトン；抗副腎剤、例えば、アミノグルテチミド、ミトタン、およびトリロスタン；葉酸補剤、例えば、フロリン酸（ｆｒｏｌｉｎｉｃ ａｃｉｄ）；トリコテセン、特にＴ－２毒素、ベラキュリンＡ（ｖｅｒｒａｃｕｒｉｎ Ａ）、ロリジンＡ、およびアングイジン；タキソイド、例えば、パクリタキセルおよびドセタキセル；プラチナアナログ、例えば、シスプラチンおよびカルボプラチン；アセグラトン；アルドホスファミドグリコシド；アミノレブリン酸；エニルウラシル；アムサクリン；ヘストラブシル（ｈｅｓｔｒａｂｕｃｉｌ）；ビサントレン；エダトラキセート（ｅｄａｔｒａｘａｔｅ）；デフォファミン（ｄｅｆｏｆａｍｉｎｅ）；デメコルシン；ジアジコン；エルホルムチン（ｅｌｆｏｒｍｔｈｉｎｅ）；酢酸エリプチニウム；エポチロン；エトグルシド；硝酸ガリウム；ヒドロキシウレア；レンチナン；ロイコボリン；ロニダミン；メイタンシノイド、例えば、メイタンシンおよびアンサマイトシン；ミトグアゾン；ミトキサントロン；モピダモール；ニトラクリン；ペントスタチン；フェナメット；ピラルビシン；ロソキサントロン；フルオロピリミジン；フォリン酸；ポドフィリン酸（ｐｏｄｏｐｈｙｌｌｉｎｉｃ ａｃｉｄ）；２－エチルヒドラジド；プロカルバジン；多糖－Ｋ（ＰＳＫ）；ラゾキサン；リゾキシン；シゾフィラン；スピロゲルマニウム；テヌアゾン酸；トリアジコン；２，２’，２’’－トリクロロトリエチルアミン（ｔｒｉｃＵｏｒｏｔｒｉｅｍｙｌａｍｉｎｅ）；ウレタン；ビンデシン；ダカルバジン；マンノムスチン；ミトブロニトール；ミトラクトール；ピポブロマン；ガシトシン（ｇａｃｙｔｏｓｉｎｅ）；アラビノシド（“Ａｒａ－Ｃ”）；シクロホスファミド；チオテパ（ｔｈｉｏｐｅｔａ）；クロラムブシル；ゲムシタビン；６－チオグアニン；メルカプトプリン；メトトレキサート；ビンブラスチン；プラチナ；エトポシド（ＶＰ－１６）；イフォスファミド；ミトロキサントロン（ｍｉｔｒｏｘａｎｔｒｏｎｅ）；バンクリスチン（ｖａｎｃｒｉｓｔｉｎｅ）；ビノレルビン（ＮＡＶＥＬＢＩＮＥ．ＲＴＭ．）；ノバントロン；テニポシド；エダトレキサート；ダウノマイシン；アミノプテリン；ゼローダ（ｘｅｏｌｏｄａ）；イバンドロネート；ＣＰＴ－１１；トポイソメラーゼ阻害剤ＲＦＳ ２０００；ジフルオロメチルオルニチン（ＤＦＭＯ）；レチノイド、例えば、レチノイン酸；カペシタビン；フォルフィリ（フルオロウラシル、ロイコボリン、およびイリノテカン）；ならびにそれらいずれかの薬学的に許容可能な塩、酸、または誘導体。

化学療法剤の例としては、アルキル化剤、例えばチオテパおよびＣＹＴＯＸＡＮＯシクロホスファミド；スルホン酸アルキル、例えば、ブスルファン、インプロスルファン、およびピポスルファン；アジリジン、例えば、ベンゾドーパ、カルボコン、メツレドーパ（ｍｅｔｕｒｅｄｏｐａ）、およびウレドーパ（ｕｒｅｄｏｐａ）；アルトレートアミン（ａｌｔｒｅｔａｍｉｎｅ）、トリエチレンメラミン、トリエチレンホスホラミド、トリエチレンチオホスホラミドおよびトリメチローロメラミン（ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｏｌｏｍｅｌａｍｉｎｅ）を含むエチレンイミンおよびメチラメラミン；アセトゲニン（特に、ブラタシンおよびブラタシノン）；デルタ－９－テトラヒドロカンナビノール（ドロナビノール、ＭＡＲＩＮＯＬ．ＲＴＭ．）；ベータ－ラパコン；ラパコール；コルヒチン（ｃｏｃｈｉｃｉｎｅｓ）；ベツリン酸；カンプトテシン（合成アナログのトポテカン（ＨＹＣＡＭＴＩＮ．ＲＴＭ．）、ＣＰＴ－１１（イリノテカン、ＣＡＭＰＴＯＳＡＲ．ＲＴＭ．）、アセチルカンプトテシン、スコポレチン（ｓｃｏｐｏｌｅｃｔｉｎ）、および９－アミノカンプトテシンを含む）；ブリオスタチン；カリスタチン；ＣＣ－１０６５（そのアドゼレシン合成アナログ、カルゼレシン合成アナログ、およびビゼレシン合成アナログを含む）；ポドフィロトキシン；ポドフィリン酸（ｐｏｄｏｐｈｙｌｌｉｎｉｃ ａｃｉｄ）；テニポシド；クリプトフィシン（特にクリプトフィシン１およびクリプトフィシン８）；ドラスタチン；デュオカルマイシン（合成アナログのＫＷ－２１８９およびＣＢ１－ＴＭ１を含む）；エリュテロビン；パンクラチスタチン；サルコジクチイン；スポンギスタチン；ナイトロジェンマスタード、例えば、クロラムブシル、クロルナファジン、シクロホスファミド、エストラムスチン、イフォスファミド、メクロレタミン、メクロレタミンオキシド塩酸塩、メルファラン、ノベムビチン（ｎｏｖｅｍｂｉｃｈｉｎ）、フェネステリン、プレドニムスチン、トロフォスファミド、ウラシルマスタード；ニトロソウレア、例えば、カルムスチン、クロロゾトシン、フォテムスチン、ロムスチン、ニムスチン、およびラニムスチン；抗生物質、例えば、エンジイン抗生物質（例えば、カリケアミシン、特にカリケアミシンガンマＩＩおよびカリケアミシン．オメガ．１Ｉ、ジネマイシンＡを含むジネマイシン；エスペラミシンならびにネオカルジノスタチン クロモフォア、および関連色素タンパク質エンジイン抗生物質クロモフォア、アクラシノマイシン、アクチノマイシン、オウスラマイシン（ａｕｔｈｒａｍｙｃｉｎ）、アザセリン、ブレオマイシン、カクチノマイシン、カラビシン（ｃａｒａｂｉｃｉｎ）、カルミノマイシン、カルジノフィリン、クロモマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デトルビシン、６－ジアゾ－５－オキソ－Ｌ－ノルロイシン、ＡＤＲＩＡＭＹＣＩＮＯドキソルビシン（モルホリノ－ドキソルビシン、シアノモルホリノ－ドキソルビシン、２－ピロリノ－ドキソルビシン、およびデオキシドキソルビシンを含む）、エピルビシン、エソルビシン、イダルビシン、マルセロマイシン、マイトマイシン、例えば、マイトマイシンＣ、ミコフェノール酸、ノガラマイシン、オリボマイシン、ぺプロマイシン、ポルフィロマイシン、ピューロマイシン、クエラマイシン（ｑｕｅｌａｍｙｃｉｎ）、ロドルビシン、ストレプトニグリン、ストレプトゾトシン、ツベルシジン、ウベニメクス、ジノスタチン、およびゾルビシン；抗代謝剤、例えば、メトトレキサートおよび５－フルオロウラシル（５－ＦＵ）；葉酸アナログ、例えば、デノプテリン、メトトレキサート、プテロプテリン、およびトリメトレキサート；プリンアナログ、例えば、フルダラビン、６－メルカプトプリン、チアミプリン、チオグアニン；ピリミジンアナログ、例えば、アンシタビン、アザシチジン、６－アザウリジン、カルモフール、シタラビン、ジデオキシウリジン、ドキシフルリジン、エノシタビン、フロクスウリジン；アンドロゲン、例えば、カルステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エピチオスタノール、メピチオスタン、テストラクトン；抗副腎剤、例えば、アミノグルテチミド、ミトタン、トリロスタン；葉酸補剤、例えば、フロリン酸（ｆｒｏｌｉｎｉｃ ａｃｉｄ）；アセグラトン；アルドホスファミドグリコシド；アミノレブリン酸；エニルウラシル；アムサクリン；ベストラブシル；ビサントレン；エダトラキセート（ｅｄａｔｒａｘａｔｅ）；デフォファミン（ｄｅｆｏｆａｍｉｎｅ）；デメコルシン；ジアジコン；エルフォルニチン（ｅｌｆｏｒｎｉｔｈｉｎｅ）；酢酸エリプチニウム；エポチロン；エトグルシド；硝酸ガリウム；ヒドロキシウレア；レンチナン；ロニダイニン（ｌｏｎｉｄａｉｎｉｎｅ）；メイタンシノイド、例えば、メイタンシンおよびアンサマイトシン；ミトグアゾン；ミトキサントロン；モピダンモール（ｍｏｐｉｄａｎｍｏｌ）；ニトラエリン（ｎｉｔｒａｅｒｉｎｅ）；ペントスタチン；フェナメット；ピラルビシン；ロソキサントロン；２－エチルヒドラジド；プロカルバジン；ＰＳＫ．ＲＴＭ．多糖複合体；ラゾキサン；リゾキシン；シゾフィラン；スピロゲルマニウム；テヌアゾン酸；トリアジコン；２，２’，２’’－トリクロロトリエチルアミン（特に、Ｔ－２毒素、ベラキュリンＡ（ｖｅｒｒａｃｕｒｉｎ Ａ）、ロリジンＡ、およびアングイジン）；ウレタン：ビンデシン（ＥＬＤＩＳＩＮＥＯ、ＦＩＬＤＥＳＩＮ．ＲＴＭ．）；ダカルバジン；マンノムスチン；ミトブロニトール；ミトラクトール；ピポブロマン；ガシトシン（ｇａｃｙｔｏｓｉｎｅ）；アラビノシド（“Ａｒａ－Ｃ”）；チオテパ：タキソイド、例えば、ＴＡＸＯＬ．ＲＴＭ．パクリタキセル、ＡＢＲＡＸＡＮＥ．ＴＭ．クレモフォール－フリー、パクリタキセルのアルブミン操作ナノ粒子製剤、およびＴＡＸＯＴＥＲＥＯドセタキセルを含むタキサン；クロラムブシル、ゲムシタビン（ＧＥＭＺＡＲ．ＲＴＭ．）；６－チオグアニン；メルカプトプリン；メトトレキサート；プラチナまたはプラチナ系化学療法剤およびプラチナアナログ、例えば、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン（ＥＬＯＸＡＴＩＮ．ＴＭ．）、サトラプラチン、ピコプラチン、ネダプラチン、トリプラチン、およびリポプラチン；ビンブラスチン（ＶＥＬＢＡＮ．ＲＴＭ．）；プラチナ；エトポシド（ＶＰ－１６）；イフォスファミド；ミトキサントロン；ビンクリスチン；（ＯＮＣＯＶＩＮ．ＲＴＭ．）；オキサリプラチン；ロイコボビン（ｌｅｕｃｏｖｏｖｉｎ）；ビノレルビン（ＮＡＶＥＬＢＩＮＥ．ＲＴＭ．）；ノバントロン；エダトレキサート；ダウノマイシン；アミノプテリン；イバンドロネート；トポイソメラーゼ阻害剤ＲＦＳ ２０００；ジフルオロメチルオルニチン（ＤＭＦ．ＲＴＭ．）；レチノイド、例えば、レチノイン酸；カペシタビン（ＸＥＬＯＤＡ．ＲＴＭ．）；それらのいずれかの薬学的に許容可能な塩、酸または誘導体；ならびにそれらの二つ以上の組み合わせ、例えば、ＣＨＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、およびプレドニゾロンの併用療法の略語）およびフォルフォックス（５－ＦＵおよびロイコボリンと併用されたオキサリプラチン（ＥＬＯＸＡＴＩＮ．ＴＭ．）を用いた治療レジメンの略語）が挙げられる。追加の化学療法剤としては、抗体薬剤コンジュゲートとして有用な細胞障害剤、例えば、メイタンシノイド（例えば、ＤＭ１）とオーリスタチンＭＭＡＥおよびＭＭＡＦが挙げられる。

「化学療法剤」としては、「抗ホルモン剤」または「内分泌療法」も挙げられる。それらはがんの増殖を促進し得るホルモンの作用を制御、低下、ブロックまたは阻害するように作用し、多くの場合、全身治療または全身体の治療の形態である。それらはホルモンそれ自体であってもよい。例としては、抗エストロゲン、および選択的エストロゲン受容体調節剤（ＳＥＲＭ）が挙げられ、例えば、タモキシフェン（ＮＯＬＶＡＤＥＸ．ＲＴＭ．タモキシフェンを含む）、ＥＶＩＳＴＡ．ＲＴＭ．ラロキシフェン、ドロロキシフェン、４－ヒドロキシタモキシフェン、トリオキシフェン、ケオキシフェン、ＬＹ１１７０１８、オナプリストン、およびＦＡＲＥＳＴＯＮＯトレミフェン；抗プロゲステロン；エストロゲン受容体下方制御剤（ＥＲＤｓ）；例えば、黄体形成ホルモン放出ホルモン（ｌｅｕｔｉｎｉｚｉｎｇ ｈｏｒｍｏｎｅ－ｒｅｌｅａｓｉｎｇ ｈｏｒｍｏｎｅ）（ＬＨＲＨ）アゴニストなど、卵巣を抑制または機能停止させるよう機能する剤、例えば、ＬＵＰＲＯＮ．ＲＴＭ．およびＥＬＩＧＡＲＤ．ＲＴＭ．ロイプロリド酢酸塩、ゴセレリン酢酸塩、ブセレリン酢酸塩、およびトリプテレリン（ｔｒｉｐｔｅｒｅｌｉｎ）；他の抗アンドロゲン、例えば、フルタミド、ニルタミド、およびビカルタミド；ならびに副腎でエストロゲン産生を制御するアロマターゼ酵素を阻害するアロマターゼ阻害剤、例えば、４（５）－イミダゾール、アミノグルテチミド、ＭＥＧＡＳＥ．ＲＴＭ．酢酸メゲストロール、ＡＲＯＭＡＳＩＮ．ＲＴＭ．エキセメスタン、ホルメスタン（ｆｏｒｍｅｓｔａｎｉｅ）、ファドロゾール、ＲＩＶＩＳＯＲ．ＲＴＭ．ボロゾール、ＦＥＭＡＲＡ．ＲＴＭ．レトロゾール、およびＡＲＩＭＩＤＥＸ．ＲＴＭ．アナストロゾール。さらに化学療法剤のかかる定義には、ビスホスホネート、例えば、クロドロン酸（例えば、ＢＯＮＥＦＯＳ．ＲＴＭ．またはＯＳＴＡＣ．ＲＴＭ．）、ＤＩＤＲＯＣＡＬ．ＲＴＭ．エチドロネート、ＮＥ－５８０９５、ＺＯＭＥＴＡ．ＲＴＭ．ゾレドロン酸／ゾレドロネート、ＦＯＳＡＭＡＸ．ＲＴＭ．アレンドロネート、ＡＲＥＤＩＡ．ＲＴＭ．パミドロネート、ＳＫＥＬＩＤ．ＲＴＭ．チルドロネート、またはＡＣＴＯＮＥＬ．ＲＴＭ．リセドロネート；ならびにトロキサシタビン（１，３－ジオキソランヌクレオシドシトシンアナログ）；アンチセンスオリゴヌクレオチド、特に例えば、ＰＫＣ－アルファ、Ｒａｆ、Ｈ－Ｒａｓ、および表皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）などの異常な細胞増殖に関与するシグナル伝達経路の発現を阻害するもの；ワクチン、例えば、ＴＨＥＲＡＴＯＰＥ．ＲＴＭ．ワクチン、および遺伝子療法ワクチン、例えば、ＡＬＬＯＶＥＣＴＩＮ．ＲＴＭ．ワクチン、ＬＥＵＶＥＣＴＩＮ．ＲＴＭ．ワクチン、およびＶＡＸＩＤ．ＲＴＭ．ワクチン；ＬＵＲＴＯＴＥＣＡＮＯトポイソメラーゼ１阻害剤；ＡＢＡＲＥＬＩＸ．ＲＴＭ．ｒｍＲＨ；ラパチニブジトシラート（ＥｒｂＢ－２およびＥＧＦＲの二重チロシンキナーゼ低分子阻害剤、ＧＷ５７２０１６としても知られる）；ならびにそれらの薬学的に許容可能な塩、酸、または誘導体も含まれる。

化学療法剤としては、例えば、アレムツズマブ（Ｃａｍｐａｔｈ）、ベバシズマブ（ＡＶＡＳＴＩＮ．ＲＴＭ）、セツキシマブ（ＥＲＢＩＴＵＸ．ＲＴＭ）、パニツムマブ（ＶＥＣＴＩＢＩＸ．ＲＴＭ）、リツキシマブ（ＲＩＴＵＸＡＮ．ＲＴＭ）、ペルツズマブ（ＯＭＮＩＴＡＲＧ．ＲＴＭ、２Ｃ４）、トラスツズマブ（ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ．ＲＴＭ）、トシツモマブ（Ｂｅｘｘａｒ，Ｃｏｒｉｘｉａ）などの抗体、および抗体薬剤コンジュゲートのゲムツズマブオゾガミシン（ＭＹＬＯＴＡＲＧ．ＲＴＭ）も挙げられる。本発明の化合物と組み合わされる剤としての治療剤の可能性を有する追加のヒト化モノクローナル抗体としては、以下が挙げられる：アポリズマブ（ａｐｏｌｉｚｕｍａｂ）、アセリズマブ（ａｓｅｌｉｚｕｍａｂ）、アトリズマブ（ａｔｌｉｚｕｍａｂ）、バピネウズマブ（ｂａｐｉｎｅｕｚｕｍａｂ）、ビバツズマブメルタンシン（ｂｉｖａｔｕｚｕｍａｂ ｍｅｒｔａｎｓｉｎｅ）、カンツズマブメルタンシン（ｃａｎｔｕｚｕｍａｂ ｍｅｒｔａｎｓｉｎｅ）、セデリズマブ（ｃｅｄｅｌｉｚｕｍａｂ）、セトロリズマブペゴル（ｃｅｒｔｏｌｉｚｕｍａｂ ｐｅｇｏｌ）、シドフシツズマブ（ｃｉｄｆｕｓｉｔｕｚｕｍａｂ）、シドツズマブ（ｃｉｄｔｕｚｕｍａｂ）、ダクリズマブ（ｄａｃｌｉｚｕｍａｂ）、エクリズマブ（ｅｃｕｌｉｚｕｍａｂ）、エファリズマブ（ｅｆａｌｉｚｕｍａｂ）、エプラツズマブ（ｅｐｒａｔｕｚｕｍａｂ）、エルリズマブ（ｅｒｌｉｚｕｍａｂ）、フェルビズマブ（ｆｅｌｖｉｚｕｍａｂ）、フォントリズマブ（ｆｏｎｔｏｌｉｚｕｍａｂ）、ゲムツズマブオゾガミシン（ｇｅｍｔｕｚｕｍａｂ ｏｚｏｇａｍｉｃｉｎ）、イノツズマブオゾガミシン（ｉｎｏｔｕｚｕｍａｂ ｏｚｏｇａｍｉｃｉｎ）、イピリムマブ（ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ）、ラベツズマブ（ｌａｂｅｔｕｚｕｍａｂ）、リンツズマブ（ｌｉｎｔｕｚｕｍａｂ）、マツズマブ（ｍａｔｕｚｕｍａｂ）、メポリズマブ（ｍｅｐｏｌｉｚｕｍａｂ）、モタビズマブ（ｍｏｔａｖｉｚｕｍａｂ）、モトビズマブ（ｍｏｔｏｖｉｚｕｍａｂ）、ナタリズマブ（ｎａｔａｌｉｚｕｍａｂ）、ニモツズマブ（ｎｉｍｏｔｕｚｕｍａｂ）、ノロビズマブ（ｎｏｌｏｖｉｚｕｍａｂ）、ヌマビズマブ（ｎｕｍａｖｉｚｕｍａｂ）、オクレリズマブ（ｏｃｒｅｌｉｚｕｍａｂ）、オマリズマブ（ｏｍａｌｉｚｕｍａｂ）、パリビズマブ（ｐａｌｉｖｉｚｕｍａｂ）、パスコリズマブ（ｐａｓｃｏｌｉｚｕｍａｂ）、ペクフシツズマブ（ｐｅｃｆｕｓｉｔｕｚｕｍａｂ）、ペクツズマブ（ｐｅｃｔｕｚｕｍａｂ）、ペキセリズマブ（ｐｅｘｅｌｉｚｕｍａｂ）、ラリビズマブ（ｒａｌｉｖｉｚｕｍａｂ）、ラニビズマブ（ｒａｎｉｂｉｚｕｍａｂ）、レスリビズマブ（ｒｅｓｌｉｖｉｚｕｍａｂ）、レスリズマブ（ｒｅｓｌｉｚｕｍａｂ）、レシビズマブ（ｒｅｓｙｖｉｚｕｍａｂ）、ロベリズマブ（ｒｏｖｅｌｉｚｕｍａｂ）、ルプリズマブ（ｒｕｐｌｉｚｕｍａｂ）、シブロツズマブ（ｓｉｂｒｏｔｕｚｕｍａｂ）、シプリズマブ（ｓｉｐｌｉｚｕｍａｂ）、ソンツズマブ（ｓｏｎｔｕｚｕｍａｂ）、トカツズマブテトラキセタン（ｔａｃａｔｕｚｕｍａｂ ｔｅｔｒａｘｅｔａｎ）、タドシズマブ（ｔａｄｏｃｉｚｕｍａｂ）、タリズマブ（ｔａｌｉｚｕｍａｂ）、テフィバズマブ（ｔｅｆｉｂａｚｕｍａｂ）、トシリズマブ（ｔｏｃｉｌｉｚｕｍａｂ）、トラリズマブ（ｔｏｒａｌｉｚｕｍａｂ）、ツコツズマブセルモロイキン（ｔｕｃｏｔｕｚｕｍａｂ ｃｅｌｍｏｌｅｕｋｉｎ）、ツクシツズマブ（ｔｕｃｕｓｉｔｕｚｕｍａｂ）、ウマビズマブ（ｕｍａｖｉｚｕｍａｂ）、ウルトキサズマブ（ｕｒｔｏｘａｚｕｍａｂ）、ウステキヌマブ（ｕｓｔｅｋｉｎｕｍａｂ）、ビシリズマブ（ｖｉｓｉｌｉｚｕｍａｂ）、および抗インターロイキン－１２（ＡＢＴ－８７４／Ｊ６９５）（これは、インターロイキン－１２ ｐ４０タンパク質を認識するように遺伝子改変された組み換え型完全ヒト配列、全長ＩｇＧ１ Ａ抗体である）。

化学療法剤は、「ＥＧＦＲ阻害剤」も含み、これは、ＥＧＦＲに結合し、または別手段によりＥＧＦＲと直接相互作用し、そのシグナル伝達活性を阻害または低下させる化合物を指し、あるいは「ＥＧＦＲ」アンタゴニストとも呼称される。そのような剤の例としては、ＥＧＦＲに結合する抗体および低分子が挙げられる。ＥＧＦＲに結合する抗体の例としては、ＭＡｂ ５７９（ＡＴＣＣ ＣＲＬ ＨＢ ８５０６）、ＭＡｂ ４５５（ＡＴＣＣ ＣＲＬ ＨＢ８５０７）、ＭＡｂ ２２５（ＡＴＣＣ ＣＲＬ ８５０８）、ＭＡｂ ５２８（ＡＴＣＣ ＣＲＬ ８５０９）（米国特許第４，９４３，５３３号、Ｍｅｎｄｅｌｓｏｈｎら、を参照）、およびそのバリアント、例えばキメラ化２２５（Ｃ２２５またはセツキシマブ；ＥＲＢＵＴＩＸ．ＲＴＭ．）、および再形成型ヒト２２５（Ｈ２２５）（ＷＯ９６／４０２１０を参照）；ＩＭＣ－１１Ｆ８、完全ヒト、ＥＧＦＲ－標的抗体（Ｉｍｃｌｏｎｅ）；ＩＩ型変異体ＥＧＦＲに結合する抗体（米国特許第５，２１２，２９０号）；米国特許第５，８９１，９９６号に記載される、ＥＧＦＲに結合するヒト化およびキメラ抗体；ならびにＥＧＦＲに結合するヒト抗体、例えば、ＡＢＸ－ＥＧＦまたはパニツムマブ（ＷＯ９８／５０４３３を参照、Ａｂｇｅｎｉｘ／Ａｍｇｅｎ）；ＥＭＤ ５５９００（Ｓｔｒａｇｌｉｏｔｔｏ ｅｔ ａｌ． Ｅｕｒ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ ３２Ａ：６３６－６４０（１９９６））；ＥＭＤ７２００（マツズマブ）、ＥＧＦＲ結合に関してＥＧＦとＴＧＦ－アルファの両方と競合する、ＥＧＦＲに指向するヒト化ＥＧＦＲ抗体；ヒトＥＧＦＲ抗体、ＨｕＭａｘ－ＥＧＦＲ（ＧｅｎＭａｂ）；Ｅ１．１、Ｅ２．４、Ｅ２．５、Ｅ６．２、Ｅ６．４、Ｅ２．１１、Ｅ６．３、およびＥ７．６．３として知られ、米国特許第６，２３５，８８３号に記載される完全ヒト抗体；ＭＤＸ－４４７（Ｍｅｄａｒｅｘ Ｉｎｃ）；ならびにｍＡｂ ８０６またはヒト化ｍＡｂ ８０６（Ｊｏｈｎｓ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７９（２９）：３０３７５－３０３８４（２００４））が挙げられる。抗ＥＧＦＲ抗体は、細胞障害剤とコンジュゲートされて、免疫コンジュゲートとなってもよい（例えば、ＥＰ ６５９，４３９Ａ２、Ｍｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ ＧｍｂＨを参照）。ＥＧＦＲアンタゴニストとしては、米国特許第５，６１６，５８２号、第５，４５７，１０５号、第５，４７５，００１号、第５，６５４，３０７号、第５，６７９，６８３号、第６，０８４，０９５号、第６，２６５，４１０号、第６，４５５，５３４号、第６，５２１，６２０号、第６，５９６，７２６号、第６，７１３，４８４号、第５，７７０，５９９号、第６，１４０，３３２号、第５，８６６，５７２号、第６，３９９，６０２号、第６，３４４，４５９号、第６，６０２，８６３号、第６，３９１，８７４号、第６，３４４，４５５号、第５，７６０，０４１号、第６，００２，００８号、および第５，７４７，４９８号、ならびに以下のＰＣＴ公開：ＷＯ９８／１４４５１、ＷＯ９８／５００３８、ＷＯ９９／０９０１６、およびＷＯ９９／２４０３７に記載される化合物などの低分子が挙げられる。特定の低分子ＥＧＦＲアンタゴニストとしては、ＯＳＩ－７７４（ＣＰ－３５８７７４、エルロチニブ、ＴＡＲＣＥＶＡ．ＲＴＭ．）；ＰＤ １８３８０５（ＣＩ １０３３、２－プロペンアミド、Ｎ－［４－［（３－クロロ－４－フルオロフェニル）アミノ］－７－［３－（４－モルホリニル）プロポキシ］－６－クイン－アゾリニル］－、二塩酸塩、Ｐｆｉｚｅｒ Ｉｎｃ．）；ＺＤ１８３９、ゲフィチニブ（ＩＲＥＳＳＡ．ＲＴＭ．）４－（３’－クロロ－４’－フルオロアニリノ）－７－メトキシ－６－（３－モルホリノプロポキシ）キナゾリン）；ＺＭ １０５１８０（（６－アミノ－４－（３－メチルフェニル－アミノ）－キナゾリン）；ＢＩＢＸ－１３８２（Ｎ８－（３－クロロ－４－フルオロ－フェニル）－Ｎ２－（１－メチル－ピペリジン－４－イル）－ピリミド［５，４－－ ｄ］ピリミジン－２，８－ジアミン）；ＰＫＩ－１６６（（Ｒ）－４－［４－［（１－フェニルエチル）アミノ］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６－イル］－フェノール）－；（Ｒ）－６－（４－ヒドロキシフェニル）－４－［（１－フェニルエチル）アミノ］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン）；ＣＬ－３８７７８５（Ｎ－［４－［（３－ブロモフェニル）アミノ］－６－キナゾリニル］－２－ブチナミド）；ＥＫＢ－５６９（Ｎ－［４－［（３－クロロ－４－フルオロフェニル）アミノ］－３－シアノ－７－エトキシ－６－キノリニル］－４－（－ジメチルアミノ）－２－ブテナミド）（Ｗｙｅｔｈ）；ＡＧ１４７８（Ｐｆｉｚｅｒ）；ＡＧ１５７１（ＳＵ ５２７１；Ｐｆｉｚｅｒ）；およびデュアルＥＧＦＲ／ＨＥＲ２チロシンキナーゼ阻害剤、例えば、ラパチニブ（ＴＹＫＥＲＢ．ＲＴＭ．、ＧＳＫ５７２０１６またはＮ－［３－クロロ－４－［（３ フルオロフェニル）メトキシ］フェニル］－６［５［［［２メチルスルホニル）エチル］アミノ］メチル］－２－－フラニル］－４－キナゾリンアミン）が挙げられる。

化学療法剤としては、前段に記載されるＥＧＦＲ標的薬剤を含む、「チロシンキナーゼ阻害剤」；低分子ＨＥＲ２チロシンキナーゼ阻害剤、例えば、Ｔａｋｅｄａ社から入手可能なＴＡＫ１６５；ＥｒｂＢ２受容体チロシンキナーゼの経口選択的阻害剤であるＣＰ－７２４，７１４（ＰｆｉｚｅｒおよびＯＳＩ）；ＥＧＦＲに優先的に結合するが、ＨＥＲ２とＥＧＦＲの両方を過剰発現する細胞を阻害する、デュアル－ＨＥＲ阻害剤、例えば、ＥＫＢ－５６９（Ｗｙｅｔｈ社から入手可能）；ラパチニブ（ＧＳＫ５７２０１６；Ｇｌａｘｏ－ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ社から入手可能）、経口ＨＥＲ２およびＥＧＦＲチロシンキナーゼ阻害剤；ＰＫＩ－１６６（Ｎｏｖａｒｔｉｓ社から入手可能）；汎－ＨＥＲ阻害剤、例えば、カネルチニブ（ＣＩ－１０３３；Ｐｈａｒｍａｃｉａ）；Ｒａｆ－１阻害剤、例えば、ＩＳＩＳ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ社から入手可能なアンチセンス剤のＩＳＩＳ－５１３２で、これはＲａｆ－１のシグナル伝達を阻害する；非ＨＥＲ標的ＴＫ阻害剤、例えば、メシル酸イマチニブ（ＧＬＥＥＶＥＣ．ＲＴＭ．、Ｇｌａｘｏ ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ社から入手可能）；複数標的チロシンキナーゼ阻害剤、例えば、スニチニブ（ＳＵＴＥＮＴ．ＲＴＭ．、Ｐｆｉｚｅｒから入手可能）；ＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ阻害剤、例えば、バタラニブ（ＰＴＫ７８７／ＺＫ２２２５８４、Ｎｏｖａｒｔｉｓ／Ｓｃｈｅｒｉｎｇ ＡＧから入手可能）；ＭＡＰＫ細胞外制御型キナーゼＩ阻害剤ＣＩ－１０４０（Ｐｈａｒｍａｃｉａから入手可能）；キナゾリン、例えば、ＰＤ １５３０３５，４－（３－クロロアニリノ）キナゾリン；ピリドピリミジン；ピリミドピリミジン；ピロロピリミジン、例えば、ＣＧＰ ５９３２６、ＣＧＰ ６０２６１、およびＣＧＰ ６２７０６；ピラゾロピリミジン、４－（フェニルアミノ）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン；クルクミン（ジフェルロイルメタン、４，５－ビス（４－フルオロアニリノ）フタルイミド）；ニトロチオフェン部分を含有するチルホスチン；ＰＤ－０１８３８０５（Ｗａｒｎｅｒ－Ｌａｍｂｅｒ）；アンチセンス分子（例えば、ＨＥＲ－コード核酸に結合するもの）；キノキサリン（米国特許第５，８０４，３９６号）；トリホスチン（ｔｒｙｐｈｏｓｔｉｎ）（米国特許第５，８０４，３９６号）；ＺＤ６４７４（Ａｓｔｒａ Ｚｅｎｅｃａ）；ＰＴＫ－７８７（Ｎｏｖａｒｔｉｓ／Ｓｃｈｅｒｉｎｇ ＡＧ）；汎－ＨＥＲ阻害剤、例えば、ＣＩ－１０３３（Ｐｆｉｚｅｒ）；アフィニタック（Ａｆｆｉｎｉｔａｃ）（ＩＳＩＳ ３５２１；Ｉｓｉｓ／Ｌｉｌｌｙ）；メシル酸イマチニブ（ＧＬＥＥＶＥＣ．ＲＴＭ．）；ＰＫＩ １６６（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）；ＧＷ２０１６（Ｇｌａｘｏ ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）；ＣＩ－１０３３（Ｐｆｉｚｅｒ）；ＥＫＢ－５６９（Ｗｙｅｔｈ）；セマキシニブ（Ｓｅｍａｘｉｎｉｂ）（Ｐｆｉｚｅｒ）；ＺＤ６４７４（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）；ＰＴＫ－７８７（Ｎｏｖａｒｔｉｓ／Ｓｃｈｅｒｉｎｇ ＡＧ）；ＩＮＣ－１Ｃ１１（Ｉｍｃｌｏｎｅ）、ラパマイシン（シロリムス、ＲＡＰＡＭＵＮＥ．ＲＴＭ．）；または以下の特許出願公開：米国特許第５，８０４，３９６号；ＷＯ１９９９／０９０１６（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｙａｎａｍｉｄ）；ＷＯ１９９８／４３９６０（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｙａｎａｍｉｄ）；ＷＯ１９９７／３８９８３（Ｗａｒｎｅｒ Ｌａｍｂｅｒｔ）；ＷＯ１９９９／０６３７８（Ｗａｒｎｅｒ Ｌａｍｂｅｒｔ）；ＷＯ１９９９／０６３９６（Ｗａｒｎｅｒ Ｌａｍｂｅｒｔ）；ＷＯ１９９６／３０３４７（Ｐｆｉｚｅｒ，Ｉｎｃ）；ＷＯ１９９６／３３９７８（Ｚｅｎｅｃａ）；ＷＯ１９９６／３３９７（Ｚｅｎｅｃａ）、およびＷＯ１９９６／３３９８０（Ｚｅｎｅｃａ）のいずれかに記載されるものも挙げられる。

化学療法剤としては、デキサメタゾン、インターフェロン、コルヒチン、メトプリン、シクロスポリン、アンホテリシン、メトロニダゾール、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アロプリノール、アミホスチン、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、生ＢＣＧ、ベバシズマブ（ｂｅｖａｃｕｚｉｍａｂ）、ベキサロテン、クラドリビン、クロファラビン、ダルベポエチンアルファ、デニロイキン、デクスラゾキサン、エポエチンアルファ、エルロチニブ（ｅｌｏｔｉｎｉｂ）、フィルグラスチム、酢酸ヒストレリン、イブリツモマブ、インターフェロンアルファ－２ａ、インターフェロンアルファ－２ｂ、レナリドミド、レバミソール、メスナ、メトキサレン、ナンドロロン、ネララビン、ノフェツモマブ、オプレルベキン、パリフェルミン、パミドロネート、ペガデマーゼ、ペグアスパラガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペメトレキセド二ナトリウム、プリカマイシン、ポルフィマーナトリウム、キナクリン、ラスブリカーゼ、サルグラモスチム、テモゾロミド、ＶＭ－２６、６－ＴＧ、トレミフェン、トレチノイン、ＡＴＲＡ、バルルビシン、ゾレドロネート、およびゾレドロン酸、ならびにそれらの薬学的に許容可能な塩も挙げられる。

化学療法剤としては、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酢酸コルチゾン、チクソコルトールピバラート、トリアムシノロンアセトニド、トリアムシノロンアルコール、モメタゾン、アムシノニド、ブデソニド、デソニド、フルオシノニド、フルオシノロンアセトニド、ベタメタゾン、ベタメタゾンリン酸エステルナトリウム、デキサメタゾン、デキサメタゾンリン酸エステルナトリウム、フルオコルトロン、ヒドロコルチゾン－１７－酪酸エステル、ヒドロコルチゾン－１７－吉草酸エステル、ジプロピオン酸アクロメタゾン（ａｃｌｏｍｅｔａｓｏｎｅ ｄｉｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ）、吉草酸ベタメタゾン、ジプロピオン酸ベタメタゾン、プレドニカルバート、クロベタゾン－１７－酪酸エステル、クロベタゾール－１７－プロピオン酸エステル、カプロン酸フルオコルトロン、ピバリン酸フルオコルトロン、および酢酸フルプレドニデン；免疫選択的抗炎症ペプチド（ＩｍＳＡＩＤｓ）、例えば、フェニルアラニン－グルタミン－グリシン（ＦＥＧ）およびそのＤ－異性体（ｆｅＧ）（ＩＭＵＬＡＮ ＢｉｏＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，ＬＬＣ）；抗リウマチ剤、例えば、アザチオプリン、シクロスポリン（シクロスポリンＡ）、Ｄ－ペニシラミン、金塩、ヒドロキシクロロキン、レフルノミドミノサイクリン（ｌｅｆｌｕｎｏｍｉｄｅｍｉｎｏｃｙｃｌｉｎｅ）、スルファサラジン、腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦ．アルファ．）遮断剤、例えば、エタネルセプト（ＥＮＢＲＥＬ．ＲＴＭ．）、インフリキシマブ（ＲＥＭＩＣＡＤＥ．ＲＴＭ．）、アダリムマブ（ＨＵＭＩＲＡ．ＲＴＭ．）、セルトリズマブペゴル（ＣＩＭＺＩＡ．ＲＴＭ．）、ゴリムマブ（ＳＩＭＰＯＮＩ．ＲＴＭ．）、インターロイキン１（ＩＬ－１）遮断剤、例えば、アナキンラ（ＫＩＮＥＲＥＴ．ＲＴＭ．）、Ｔ細胞共刺激遮断剤、例えば、アバタセプト（ＯＲＥＮＣＩＡ．ＲＴＭ．）、インターロイキン６（ＩＬ－６）遮断剤、例えばトシリズマブ（ＡＣＴＥＭＥＲＡ．ＲＴＭ．）；インターロイキン１３（ＩＬ－１３）遮断剤、例えば、レブリキズマブ；インターロイキンアルファ（ＩＦＮ）遮断剤、例えば、ロンタリズマブ；ベータ７インテグリン遮断剤、例えば、ｒｈｕＭＡｂ Ｂｅｔａ７；ＩｇＥ経路遮断剤、例えば、抗－Ｍ１プライム；分泌型ホモ三量体ＬＴａ３および膜結合型ヘテロ二量体ＬＴａ１／．ｂｅｔａ．２遮断剤、例えば、抗－リンホトキシンアルファ（ＬＴａ）；その他の研究中の剤、例えば、チオプラチン（ｔｈｉｏｐｌａｔｉｎ）、ＰＳ－３４１、酪酸フェニル、ＥＴ－１８－ＯＣＨ３、およびファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤（Ｌ－７３９７４９、Ｌ－７４４８３２）；ポリフェノール、例えば、ケルセチン、レスベラトロール、ピセアタンノール、没食子酸エピガロカテキン、テアフラビン、フラバノール、プロシアニジン、ベツリン酸およびそれらの誘導体；オートファジー阻害剤、例えば、クロロキン；デルタ－９－テトラヒドロカンナビノール（ドロナビノール、ＭＡＲＩＮＯＬ．ＲＴＭ．）；ベータ－ラパコン；ラパコール；コルヒチン（ｃｏｃｈｉｃｉｎｅｓ）；ベツリン酸；アセチルカンプトテシン、スコポレクチン、および９－アミノカンプトテシン）；ポドフィロトキシン；テガフール（ＵＦＴＯＲＡＬ．ＲＴＭ．）；ベキサロテン（ＴＡＲＧＲＥＴＩＮ．ＲＴＭ．）；ビスホスホネート、例えば、クロドロン酸塩（例えば、ＢＯＮＥＦＯＳ．ＲＴＭ．またはＯＳＴＡＣ．ＲＴＭ．）、エチドロネート（ＤＩＤＲＯＣＡＬ．ＲＴＭ．）、ＮＥ－５８０９５、ゾレドロン酸／ゾレドロン酸塩（ＺＯＭＥＴＡ．ＲＴＭ．）、アレンドロネート（ＦＯＳＡＭＡＸ．ＲＴＭ．）、パミドロネート（ＡＲＥＤＩＡ．ＲＴＭ．）、チルドロネート（ＳＫＥＬＩＤ．ＲＴＭ．）、またはリセドロネート（ＡＣＴＯＮＥＬ．ｔｈｅｔａ．）；ならびに上皮細胞成長因子（ＥＧＦ－Ｒ）；ワクチン、例えば、ＴＨＥＲＡＴＯＰＥ．ＲＴＭ．ワクチン；ペリホシン、ＣＯＸ－２阻害剤（例えば、セレコキシブまたはエトリコキシブ）、プロテアソーム阻害剤（例えば、ＰＳ３４１）；ＣＣＩ－７７９；チピファルニブ（Ｒ１１５７７）；オラフェニブ（ｏｒａｆｅｎｉｂ）、ＡＢＴ５１０；Ｂｃｌ－２阻害剤、例えば、オブリメルセンナトリウム（ＧＥＮＡＳＥＮＳＥ．ＲＴＭ．）；ピキサントロン；ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、例えば、ロナファルニブ（ＳＣＨ ６６３６、ＳＡＲＡＳＡＲ．ＴＭ．）；ならびにそれらの任意の薬学的に許容可能な塩、酸、または誘導体；ならびにそれらの二つ以上の組み合わせも挙げられる。

実施例１
ヨウ化物は、抗悪液質の活性を有する。
ヨウ化物の抗悪液質活性は、皮下ＣＴ２６腫瘍を担持するＢａｌｂ／ｃマウスのがん悪液質モデルにおいて評価された。ＮａＩは、ＦＤＹ－５３０１として投与された。ＦＤＹ－５３０１は水溶性のヨウ化ナトリウムであり、塩化ナトリウムと平衡化されて、ｐＨが７．０～９．５の等張生理食塩水を生成する。図１に図示される実験デザインにおいて示されるように、腫瘍体積が１００ｍｍ^３に到達したとき、マウスは、未処置のままとされ、または以下のうちの一つを用いて処置された：（ｉ）ビヒクル対照（０．５％ ＣＭＣ）、（ｉｉ）ＮａＩ（ＦＤＹ－５３０１）、２ｍｇ／ｋｇ静脈内投与、ＱＤ×３週間、（ｉｉｉ）ブシンドロール、２ｍｇ／ｋｇ経口投与、ＱＤ×３週間、または（ｉｖ）Ａｌｚｅｔ浸透圧ポンプ（流速０．１１ｕＬ／時）を介して、ＮａＩ（ＦＤＹ－５３０１）を皮下投与で２０日間、４０ｕｇ／日で徐放。１４日目、投与から１時間後に、２群、３群、および５群の３匹の動物から血液サンプルから採取した。２０日目、動物を人道的に安楽死させ、腫瘍および動物の特徴を測定した。安楽死の前に血液サンプルを採取して生化学的パラメータを評価した。安楽死の後、腫瘍組織および器官、筋肉を採取し、重量を測定した。

図２に示されるように、３群、４群、および５群の処置によって、腫瘍増殖の有意な阻害がもたらされた。各試験群（ＦＤＹ－５３０１およびブシンドロール）をビヒクル対照群と比較した場合、腫瘍体積の差異は統計的に有意であった。すべての腫瘍担持群は、経時的に腫瘍体積が有意に増加したが、処置群間で有意差は観察されなかった。抗腫瘍活性は、ビヒクル対照群と比較したときの最大腫瘍増殖阻害（ＴＧＩ：ｔｕｍｏｒ ｇｒｏｗｔｈ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ）として評価された。ＦＤＹ－５３０１処置群（２ｍｇ／ｋｇ、ｉｖ）、ブシンドロール処置群（２ｍｇ／ｋｇ、ｐｏ）、およびＦＤＹ－５３０１処置群（Ａｌｚｅｔ浸透圧ポンプを介した徐放）について、２０日目の腫瘍増殖阻害（ＴＧＩ）の割合％は、それぞれ３１％、２４％、および２３％であった。各試験群をビヒクル対照群と比較した場合、腫瘍重量の差異は統計的に有意であった。

すべての群間で、初期体重に差異はなかった。正常群の体重は試験期間中に増加したが、ビヒクル対照群の体重は最初の９日間には増加し、その後は軽度から中等度の体重減少が１０日目から処置終了まで観察された。正常群と比較して、ビヒクル対照群には有意な体重減少割合％（－８％の減少）が観察された。しかし、処置群（ＦＤＹ－５３０１（２ｍｇ／ｋｇ、ｉｖ）、ブシンドロール（２ｍｇ／ｋｇ、ｐｏ）、およびＦＤＹ－５３０１（Ａｌｚｅｔ浸透圧ポンプを介した徐放））は、試験期間を通して進行性の体重増加を示した。１２日目から２０日目まで、正常な対照動物と比較して、ビヒクル対照動物の体重に有意な減少が観察された（腫瘍重量を含まず検討される）。しかし、全ての処置群では、ビヒクル対照群の体重と比較して、（腫瘍重量を含まない）体重の有意な増加が観察された。注目すべきことは、３群、４群、および５群の処置によって、２０日目でも体重増加が生じたことである（図３および図４Ａ）。さらに、除腫瘍体重（図４Ｂ）および除腫瘍体重の変化割合％（図４Ｃ）の両方ともが、３、４、および５の処置動物群で増加しており、５群動物で最も大きな変化が認められた（図４Ａ～４Ｃ）。実験中の食物消費量を図５に示す。３、４、および５の処置群の動物において、腫瘍重量が低下した（図６Ａ）。一方で３、４、および５の処置群の動物において、腫瘍重量を引いた体重は、ビヒクル対照で処置された動物（２群）と比較し、有意に高かった（図６Ｂ）。

様々な器官の重量の検査により、３、４、および５の処置群の動物は、ビヒクル対照で処置された動物と比較して、肝臓および心臓の重量が増加したことが示された（図７Ａおよび７Ｂ）。ビヒクル対照（悪液質）群は、腎臓の重量に影響を受けなかった。しかし、肝臓、心臓、肺、および副睾丸脂肪の重量は、正常対照群よりも有意に低かった。脾臓重量は、すべての腫瘍担持群においてほぼ２倍であり、これは、免疫反応と炎症反応による可能性があった。

様々な筋肉についての同様の重量検査により、３、４、および５の処置群の動物は、ビヒクル対照で処置された動物と比較して、前脛骨筋の重量が増加したことが示された（図８Ｂ）。ビヒクル対照（悪液質）群は、正常群と比較して、腓腹筋、前脛骨筋、およびヒラメ筋において有意な重量減少を示した。しかし、全ての処置群において、ビヒクル対照群と比較して前脛骨筋の有意な重量増加（中程度）が観察された。しかし、腓腹筋およびヒラメ筋のような他の筋肉の重量は、ビヒクル対照群と比較して処置群で僅かに高いのみであった。

血液サンプルの生化学的分析から、コレステロール、ＨＤＬ、クレアチンキナーゼ、グルコース、および総タンパク質の値は、すべての動物でほぼ同じであったが、５の処置群の動物は、ビヒクル対照で処置された動物と比較して、トリグリセリドが低く、ＬＤＬが高く、そしてＶＬＤＬが低かったことが示された（図９Ａ～９Ｈ）。血清サイトカイン値の解析では、ビヒクル対照で処置された動物と比較して、３、４、および５の処置群の動物間で、ＴＮＦ－αまたはＩＬ－６のレベルに有意差は示されなかった（図１０Ａおよび１０Ｂ）。いずれの群においても、血清コレステロール値やグルコース値には有意な変化はなかった。ビヒクル対照群の血清トリグリセリド値は、正常対照群と比較して有意に高かった。しかしながら、ブシンドロールおよびＦＤＹ－５３０１（Ａｌｚｅｔ浸透圧ポンプを介した徐放）を用いた処置でのトリグリセリド値は、ビヒクル対照群と比較して、有意に低く、ＦＤＹ－５３０１（２ｍｇ／ｋｇ、ｉｖ）は、わずかに低かった。血清ＨＤＬ値は、正常対照群と比較して、ビヒクル対照群で有意に低かった。しかしながら、三つのすべての処置群（３、４、および５）の血清ＨＤＬ値は、ビヒクル対照群よりもわずかに高かった。血清ＬＤＬ値は、正常対照と比較して、すべての処置群で有意に高かった。ＦＤＹ－５３０１（Ａｌｚｅｔ浸透圧ポンプを介した徐放）を用いた処置は、ビヒクル対照と比較して、ＬＤＬ値の有意な増加を示した。一方で、他の二つの処置群（ＦＤＹ－５３０１（２ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｖ）、ブシンドロール（２ｍｇ／ｋｇ、ｐ．ｏ））では、ビヒクル対照と比較し、ＬＤＬ値の有意ではない変化が観察された。血清ＶＬＤＬ値は、正常対照と比較して、ビヒクル対照群で有意に高かった。一方で、ＶＬＤＬ値は、すべての処置群で低かった。ブシンドロール（２ｍｇ／ｋｇ、ｐ．ｏ）およびＦＤＹ－５３０１（Ａｌｚｅｔ浸透圧ポンプを介した徐放）の処置は、ＶＬＤＬ値の有意な低下が示された。ビヒクル対照群のクレアチンキナーゼ値は、正常対照よりも有意に低かった。ブシンドロール（２ｍｇ／ｋｇ、ｐ．ｏ）を用いた処置は、ビヒクル対照と比較して高い値を示した一方で、ＦＤＹ－５３０１（２ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｖ）およびＦＤＹ－５３０１（徐放）を用いた処置は、わずかな値の低下が観察されたことを示した。総タンパク質値は、正常対照と比較してビヒクル対照群で有意に低かった。一方ですべての処置群のタンパク質値は類似していた。

血漿サイトカインの解析から、正常対照動物と比較して、ビヒクル対照においてＴＮＦ－αの有意な増加が示された。ビヒクル対照群と比較して、ＦＤＹ－５３０１（２ｍｇ／ｋｇ、ｉｖ）処置群のＴＮＦ－α値は、非有意で低かったが、ブシンドロール（２ｍｇ／ｋｇ、ｐｏ）またはＦＤＹ－５３０１（Ａｌｚｅｔ浸透圧ポンプを介した徐放）を用いた処置は、ＴＮＦ－α値がわずかに高かった。ＩＬ－６値は、正常対照と比較して、ビヒクル対照を含むすべての処置群で高かった。しかしながら、ＩＬ－６値は、ビヒクル対照と比較して、すべての処置群でわずかに低かった。

実施例２
筋組織および形態計測
横断切片の筋線維面積（ｕｍ２）の形態評価を、実施例１に記載された動物の前脛骨筋、腓腹筋およびヒラメ筋に対して実施し、がん悪液質モデルにおけるＦＤＹ－５３０１およびブシンドロールの抗悪液質の性能を評価した。

検証した３種の筋肉のすべてにおいて、正常群と比較して、ビヒクル対照群の筋線維面積の減少があった（図１１、１７、および２３）。

前脛骨筋の形態評価では、ＦＤＹ－５３０１（Ａｌｚｅｔ浸透圧ポンプを介した徐放）は、ビヒクル対照群と比較して、筋線維面積の有意な増加を示した（図１２～１６）。しかしながら、ビヒクル対照群と比較して、腓腹筋またはヒラメ筋の筋線維面積の有意な増加は観察されなかった（図１８～２２および２４～２８）。

実施例３
ヨウ化ナトリウムは化学療法誘発性の心毒性を予防する
この研究は、ドキソルビシン化学療法により誘発される心毒性の予防における、単回静脈内ボーラス投与により、または連続的に（皮下（ｓ．ｃ．）浸透圧ポンプを使用）送達されたヨウ化ナトリウム（ＦＤＹ－５３０１）の有効性を実証する。

オスのＣ５７Ｂｌ／６マウス（約１０週齢）に、１５ｍｇ／ｋｇのドキソルビシンを腹腔内ボーラス投与して、心毒性を誘発した。駆出率の評価は、基準（０日目、いずれかドキソルビシンの投与前）、および投与後３、７、１４、または２８日目に超音波により行われた。プラセボまたはＦＤＹ－５３０１の投与は盲検化されて行われ、すべての超音波解析でも同様とした。

眼窩（ｒ．ｏ．）経路で、ＦＤＹ－５３０１の単回の２ｍｇ／ｋｇの静脈内ボーラスを投与し、直後に１５ｍｇ／ｋｇのドキソルビシンの腹腔内投与が行われた。プラセボ処置動物には生理食塩水を投与した。Ｖｅｖｏ（登録商標）２１００撮像システムを使用して、０日目（基準）、７日目、１４日目、および２８日目に心機能を評価した。図２９に示されるように、ＦＤＹ－５３０１を用いた処置は、７、１４、および２８日目で、基準時からの駆出率の変化における低下の減少と関連があった。

眼窩（ｒ．ｏ．）経路によりＮａＩの単回の２ｍｇ／ｋｇの静脈内ボーラスを投与し、直後に、２ｍｇ／ｋｇ／日でＮａＩを送達するよう設計された浸透圧ポンプの皮下移植が行われた。次いでマウスに、１５ｍｇ／ｋｇのドキソルビシンの腹腔内ボーラス投与が行われた。プラセボ処置された動物は、生理食塩水（および生理食塩水で充填された浸透圧ポンプ）が投与された。心機能は、０日目（基準）、３日目、７日目、および１４日目に評価された。図３０に示されるように、（プラセボおよびＦＤＹ－５３０１で処置された動物の両方で）ＥＦの一過性の増加があった後、ＦＤＹ－５３０１を用いた処置では、安定的なＥＦ（１４日目まで）が生じ、一方でプラセボを投与された動物は、７日目にＥＦ低下の傾向を示し、１４日目にはさらに低下した。

これらの研究をまとめた結果を、図３１Ａおよび３１Ｂに示す。化学療法剤（ドキソルビシン）の投与は、例えば駆出率の低下などの心毒性を生じさせた。この研究により、化学療法剤の投与時に、ＦＤＹ－５３０１を送達することで、駆出率の重度の低下が予防されることが示される。駆出率の保全は、（心臓）筋肉機能の保全の結果でもあるため、これらの結果は、ＦＤＹ－５３０１が心毒性の防止または低減に効果的であることを示す。

本明細書において参照される、および／または本出願のデータシートに列挙される、上述の米国特許、米国特許出願公報、米国特許出願、外国特許、外国特許出願、および非特許公開文献は、その全体で参照により本明細書に組み込まれる。

前述より、解説を目的として、本発明の特定の実施形態が本明細書に記述されているが、本発明の主旨および範囲から逸脱することなく、様々な修正がなされ得ることが理解されよう。

Claims (33)

1. 抗がん療法を用いた対象の治療に関連する、もしくは抗がん療法を用いた対象の治療から生じた悪液質、または心毒性を治療する、阻害する、その重症度を低下させる、または予防するための方法であって、ヨウ化物の有効量を、前記抗がん療法と組み合わせて前記対象に提供することを含む、方法。
2. 前記方法が、心毒性を治療する、阻害する、その重症度を低下させる、または予防するために使用される、請求項１に記載の方法。
3. 前記方法が、悪液質、任意選択で骨格筋の悪液質もしくは心筋の悪液質を治療する、阻害する、その重症度を低下させる、または予防するためのものである、請求項１に記載の方法。
4. 前記対象は、膵臓がん、膀胱がん、大腸がん、乳がん、前立腺がん、腎がん、肝細胞がん、肺がん、卵巣がん、子宮頸がん、胃がん、食道がん、頭頸部がん、黒色腫、神経内分泌がん、中枢神経系がん、脳腫瘍、骨がん、軟部組織肉腫、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、結腸がん、癌腫、肉腫、リンパ腫、または白血病からなる群から選択されるがんに対して治療される、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
5. 前記抗がん療法が、化学療法剤を用いた治療を含む、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。
6. 前記化学療法剤は、アントラサイクリン（任意選択でドキソルビシン）、シスプラチン、シクロホスファミド、トラスツズマブ、パクリタキセル、ＣＰＴ‐１１、アドリアマイシン、エトポシド、５－フルオロウラシル、およびメトトレキサートからなる群から選択される、請求項５に記載の方法。
7. 前記化学療法剤が、アントラサイクリンである、請求項６に記載の方法。
8. 前記化学療法剤が、ドキソルビシンである、請求項６に記載の方法。
9. 前記化学療法剤が、シスプラチンである、請求項６に記載の方法。
10. 前記抗がん療法が、放射線療法を含む、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。
11. 前記ヨウ化物が、ヨウ化ナトリウムである、請求項１～１０のいずれか一項に記載の方法。
12. 前記ヨウ化物、任意選択でヨウ化ナトリウムは、少なくとも５倍、少なくとも１０倍、少なくとも５０倍、少なくとも１００倍、少なくとも５００倍、少なくとも１０００倍、少なくとも１０，０００倍、または少なくとも１００，０００倍、前記対象における前記ヨウ化物の血中濃度を増加させるのに充分な量で前記対象に提供される、請求項１～１１のいずれか一項に記載の方法。
13. 前記ヨウ化物、任意選択でヨウ化ナトリウム、および抗がん剤は、重複した期間の間、前記対象中に存在する、請求項１～１２のいずれか一項に記載の方法。
14. 前記ヨウ化物、任意選択でヨウ化ナトリウムは、前記抗がん剤を用いた前記対象の治療前および／または治療中に、前記対象に提供される、請求項１～１３のいずれか一項に記載の方法。
15. 前記対象は、約１０ｍｇ／ｋｇ以下の前記ヨウ化物、任意選択で約１．０ｍｇ／ｋｇまたは約２．０ｍｇ／ｋｇの前記ヨウ化物を提供される、請求項１～１４のいずれか一項に記載の方法。
16. 前記ヨウ化物、任意選択でヨウ化ナトリウムは、前記抗がん剤を用いた前記対象の治療中に、一定期間、毎日、約０．５ｍｇ／ｋｇ～５．０ｍｇ／ｋｇの用量で前記対象に提供される、請求項１４または請求項１５に記載の方法。
17. 前記ヨウ化物、任意選択でヨウ化ナトリウムは、任意選択で前記抗がん剤を用いた前記対象の治療の約１時間前～約１分前の期間の間、静脈内ボーラスとして前記対象に提供される、請求項１４～１６のいずれか一項に記載の方法。
18. 前記ヨウ化物は、ヨウ化化合物と、薬学的に許容可能な担体、希釈剤、または賦形剤とを含む安定的な液体医薬組成物中に存在する、請求項１～１７のいずれか一項に記載の方法。
19. 前記組成物中の前記ヨウ化物の少なくとも９０％は、室温で保管されたときに、少なくとも１時間、少なくとも１週間、少なくとも１か月、または少なくとも６か月の間、還元型で存在する、請求項１８に記載の方法。
20. 前記ヨウ化物を含む前記組成物は、還元剤、等張化剤、安定剤、界面活性剤、凍結保護剤、ポリオール、抗酸化剤、または防腐剤のうちの一つ以上を含む、請求項１～１９のいずれか一項に記載の方法。
21. 前記ヨウ化物が、経口的または非経口的に前記対象に提供される、請求項１～２０のいずれか一項に記載の方法。
22. 前記ヨウ化物の複数用量が、前記対象に提供される、請求項１６～２１のいずれか一項に記載の方法。
23. 前記ヨウ化物、任意選択でヨウ化ナトリウムを用いた前記治療は、前記ヨウ化物を用いた治療が無い場合と比較して、平均体重の低下の減少、または平均体重の増加をもたらす、請求項１～２２のいずれか一項に記載の方法。
24. 前記ヨウ化物、任意選択でヨウ化ナトリウムを用いた前記治療は、前記ヨウ化物を用いた治療が無い場合と比較して、除腫瘍体重の低下の減少、または除腫瘍体重の増加をもたらす、請求項１～２３のいずれか一項に記載の方法。
25. 前記ヨウ化物、任意選択でヨウ化ナトリウムを用いた前記治療は、前記ヨウ化物を用いた治療が無い場合と比較して、肝重量、心重量、および／もしくは副睾丸脂肪重量の低下の減少、または肝重量、心重量、および／もしくは副睾丸脂肪重量の増加をもたらす、請求項１～２３のいずれか一項に記載の方法。
26. 前記ヨウ化物、任意選択でヨウ化ナトリウムを用いた前記治療は、前記ヨウ化物を用いた治療が無い場合と比較して、筋重量の低下の減少、または筋重量の増加をもたらす、請求項１～２３のいずれか一項に記載の方法。
27. 前記筋肉が、前脛骨筋である、請求項２６に記載の方法。
28. 前記ヨウ化物、任意選択でヨウ化ナトリウムを用いた前記治療は、前記ヨウ化物を用いた治療が無い場合と比較して、血清トリグリセリド値の低下、血清ＶＬＤＬ値の低下、または血清ＬＤＬ値の増加をもたらす、請求項１～２３のいずれか一項に記載の方法。
29. 前記ヨウ化物、任意選択でヨウ化ナトリウムを用いた前記治療は、前記ヨウ化物を用いた治療が無い場合と比較して、腫瘍重量の減少をもたらす、請求項１～２３のいずれか一項に記載の方法。
30. 前記ヨウ化物、任意選択でヨウ化ナトリウムを用いた前記治療は、駆出率（例えば、ＬＶＥＦ）の低下の減少または低減、任意選択で、１０％未満または５％未満の駆出率（例えばＬＶＥＦ）の低下をもたらす、請求項１～２３のいずれか一項に記載の方法。
31. 前記ヨウ化物、任意選択でヨウ化ナトリウムを用いた前記治療は、任意選択で臨床症状、または心エコー図もしくは心電図（ＥＫＧ）の使用に基づいて決定される、心機能障害の低下をもたらす、請求項１～２３のいずれか一項に記載の方法。
32. 悪液質を治療するためであり、前記悪液質が、５％未満の体重減少を伴う前悪液質、５％以上の体重減少を伴う悪液質、または難治性悪液質である、請求項１～２９のいずれか一項に記載の方法。
33. 心毒性を治療するためであり、前記心毒性が、可逆的（２型）、不可逆的（１型）、急性、慢性、または遅発性の心毒性である、請求項１～２３、３０、または３１のいずれか一項に記載の方法。

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