JP2023500676A - 水痘帯状疱疹 - Google Patents

水痘帯状疱疹 Download PDF

Info

Publication number
JP2023500676A
JP2023500676A JP2022525672A JP2022525672A JP2023500676A JP 2023500676 A JP2023500676 A JP 2023500676A JP 2022525672 A JP2022525672 A JP 2022525672A JP 2022525672 A JP2022525672 A JP 2022525672A JP 2023500676 A JP2023500676 A JP 2023500676A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
oxygen
nitrogen
sulfur
independently selected
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2022525672A
Other languages
English (en)
Inventor
マーティン・ジェイ・タイラー
ウェンガー・ジャレッド・ウィリアム
ファリス・エリク・ジョン
フレンチック・パトリック・ジェイ
ラムペ・アンナ・テレーゼ
Original Assignee
アジュバンス・テクノロジーズ・インコーポレーテッド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by アジュバンス・テクノロジーズ・インコーポレーテッド filed Critical アジュバンス・テクノロジーズ・インコーポレーテッド
Publication of JP2023500676A publication Critical patent/JP2023500676A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7024—Esters of saccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/245—Herpetoviridae, e.g. herpes simplex virus
    • A61K39/25—Varicella-zoster virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55555—Liposomes; Vesicles, e.g. nanoparticles; Spheres, e.g. nanospheres; Polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55566—Emulsions, e.g. Freund's adjuvant, MF59
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55572—Lipopolysaccharides; Lipid A; Monophosphoryl lipid A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55577—Saponins; Quil A; QS21; ISCOMS
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55583—Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16711—Varicellovirus, e.g. human herpesvirus 3, Varicella Zoster, pseudorabies
    • C12N2710/16734—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

本願は、水痘帯状疱疹ウイルスに対する免疫応答を誘導することができる組成物、そのような組成物を投与する方法、およびそのような組成物を製造する方法に関する。

Description

［関連出願の参照による組み入れ］
本願は、２０１９年１１月５日に出願された米国仮出願シリアル番号６２／９３０，７２７に基づき、米国特許法第１１９（ｅ）条の下でこの仮出願の優先権を主張するものである。その出願明細書の内容は全て、本願明細書中に参照により組み込まれたものとする。
本願は、水痘帯状疱疹ウイルスに対する免疫応答を誘導することができる組成物、そのような組成物を投与する方法、およびそのような組成物を製造する方法に関する。
陳述
３７ Ｃ．Ｆ．Ｒ． §１．８２１に準拠するために、この出願は、ＥＦＳ－ＷＥＢによって提出されたＡＳＣＩＩテキストファイルに含まれる配列表を含む。ＡＳＣＩＩテキストファイルは以下の属性を有する：（１）名称：ＶＺＶ Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ＰＣＴ＿ＳＴ２５．ｔｘｔ、（２）作成日：Ｏｃｔｏｂｅｒ ２６， ２０２０、（３）ファイルサイズ（バイト）：４８，４２２。ＭＰＥＰ §２４２２．０３（ａ）に従って、本願出願人により、前述のＡＳＣＩＩテキストファイルおよびそこに開示されているすべてのデータは参照により本明細書に組み込まれる。
水痘帯状疱疹ウイルス（ＶＺＶ）は、α－ヘルペスウイルス科に属するヒトウイルスである。ＶＺＶは世界中に存在し、伝染性が高い。一次感染は急性水痘または「水痘（ｃｈｉｃｋｅｎｐｏｘ）」を引き起こし、通常は皮膚病変との直接接触または呼吸器飛沫からの空気伝播のいずれかを介した暴露による。（Ｓａｗｙｅｒ ＭＨ， Ｃｈａｍｂｅｒｌｉｎ ＣＪ， Ｗｕ ＹＮ， Ａｉｎｔａｂｌｉａｎ Ｎ， Ｗａｌｌａｃｅ ＭＲ， Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｖａｒｉｃｅｌｌａ－ｚｏｓｔｅｒ ｖｉｒｕｓ ＤＮＡ ｉｎ ａｉｒ ｓａｍｐｌｅｓ ｆｒｏｍ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｒｏｏｍｓ， １６９ Ｊ Ｉｎｆｅｃｔ Ｄｉｓ． ９１－４ （１９９４）．（非特許文献１））。初期感染後、ＶＺＶは脳神経および後根神経節において生涯潜伏を確立し、数年から数十年後に帯状疱疹（ＨＺ）または「帯状ヘルペス（ｓｈｉｎｇｌｅｓ）」として再活性化し得る。（Ｇｉｌｄｅｎ ＤＨ， Ｋｌｅｉｎｓｃｈｍｉｄｔ－ＤｅＭａｓｔｅｒｓ ＢＫ， ＬａＧｕａｒｄｉａ ＪＪ， Ｍａｈａｌｉｎｇａｍ Ｒ， Ｃｏｈｒｓ ＲＪ， Ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｔｈｅ ｒｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｖａｒｉｃｅｌｌａ－ｚｏｓｔｅｒ ｖｉｒｕｓ， ３４２ Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ． ６３５－６４５ （２０００）．（非特許文献２））。米国では、子供および若年成人の大部分が生ウイルスワクチンでワクチン接種を受けているが、９０％超の成人が小児期に当該疾患に罹患した。（Ｍａｒｉｎ Ｍ， Ｇｕｒｉｓ Ｄ， Ｃｈａｖｅｓ ＳＳ， Ｓｃｈｍｉｄ Ｓ， Ｓｅｗａｒｄ ＪＦ， Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ｖａｒｉｃｅｌｌａ： ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｔｈｅ Ａｄｖｉｓｏｒｙ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ｏｎ Ｉｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎ Ｐｒａｃｔｉｃｅｓ （ＡＣＩＰ）， ＭＭＷＲ Ｒｅｃｏｍｍ Ｒｅｐ． ２００７； ５６：１－４０．（非特許文献３））。
小児期の間に水痘に曝露されなかった成人にとって、および免疫減弱状態の個人にとって時折、ＶＺＶは生命を脅かす可能性がある。同様に、ＶＺＶ感染は、ウイルスが胎盤を通過できるため、新生児にとって生命を脅かす可能性がある。直接接触では、ＶＺＶは高度に伝染性の感染性疾患であることが知られている。
Ｓａｗｙｅｒ ＭＨ， Ｃｈａｍｂｅｒｌｉｎ ＣＪ， Ｗｕ ＹＮ， Ａｉｎｔａｂｌｉａｎ Ｎ， Ｗａｌｌａｃｅ ＭＲ， Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｖａｒｉｃｅｌｌａ－ｚｏｓｔｅｒ ｖｉｒｕｓ ＤＮＡ ｉｎ ａｉｒ ｓａｍｐｌｅｓ ｆｒｏｍ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｒｏｏｍｓ， １６９ Ｊ Ｉｎｆｅｃｔ Ｄｉｓ． ９１－４ （１９９４）． Ｇｉｌｄｅｎ ＤＨ， Ｋｌｅｉｎｓｃｈｍｉｄｔ－ＤｅＭａｓｔｅｒｓ ＢＫ， ＬａＧｕａｒｄｉａ ＪＪ， Ｍａｈａｌｉｎｇａｍ Ｒ， Ｃｏｈｒｓ ＲＪ， Ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｔｈｅ ｒｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｖａｒｉｃｅｌｌａ－ｚｏｓｔｅｒ ｖｉｒｕｓ， ３４２ Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ． ６３５－６４５ （２０００）． Ｍａｒｉｎ Ｍ， Ｇｕｒｉｓ Ｄ， Ｃｈａｖｅｓ ＳＳ， Ｓｃｈｍｉｄ Ｓ， Ｓｅｗａｒｄ ＪＦ， Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ｖａｒｉｃｅｌｌａ： ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｔｈｅ Ａｄｖｉｓｏｒｙ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ｏｎ Ｉｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎ Ｐｒａｃｔｉｃｅｓ （ＡＣＩＰ）， ＭＭＷＲ Ｒｅｃｏｍｍ Ｒｅｐ． ２００７； ５６：１－４０．
ＶＺＶに対する免疫応答を誘導できるいくつかのワクチンが市販されており、水痘（ｖａｒｉｃｅｌｌａ（ｃｈｉｃｋｅｎｐｏｘ））の予防のためのＶＡＲＩＶＡＸおよびＰＲＯＱＵＡＤ、ならびに帯状疱疹（ｈｅｒｐｅｓ ｚｏｓｔｅｒ）（帯状ヘルペス（ｓｈｉｎｇｌｅｓ））の予防のためのＳＨＩＮＧＲＩＸおよびＺＯＳＴＡＶＡＸが含まれる。これらのワクチンは有効性が様々であり、水痘、帯状疱疹、および帯状疱疹後神経痛（ＰＨＮ）などの関連疾患に対する改良されたワクチンが依然として必要とされている。
本出願は、水痘帯状疱疹ウイルスに対する免疫応答を誘導し、従って水痘、帯状疱疹、および関連疾患、例えば帯状疱疹後神経痛（ＰＨＮ）に対してワクチン接種することができる組成物、そのような組成物を投与する方法、およびそのような組成物を製造する方法を提供する。
本出願の一実施態様では、水痘帯状疱疹ウイルスに対する免疫応答を誘導する組成物が、トリテルペングリコシドサポニン由来アジュバントと組み合わせて、任意選択的に短縮型の（ｔｒｕｎｃａｔｅｄ）ＶＺＶ糖タンパク質またはその断片を含む。前記の任意選択的に短縮型のＶＺＶ糖タンパク質は、ＶＺＶ糖タンパク質Ｅまたはその断片であってよく、配列番号１の配列を有してよい。前記のサポニン由来アジュバントは、式Ｉ：
Figure 2023500676000002
 による化合物またはその薬学的に許容可能な塩であってよい
［式中、
Figure 2023500676000003
 は単結合または二重結合であり；
Ｗは、－ＣＨＯであり；
Ｖは、－ＯＨであり；
Ｙは、－Ｏ－であり；
ここで、Ｚは、次の構造を有する炭水化物ドメインであり；
Figure 2023500676000004
 式中、
Ｒ１は、独立してＨまたは
Figure 2023500676000005
 であり；
Ｒ２はＮＨＲ４であり；
Ｒ３はＣＨ２ＯＨであり；そして
Ｒ４は、－Ｔ－Ｒｚ、－Ｃ（Ｏ）－Ｔ－Ｒｚ、－ＮＨ－Ｔ－Ｒｚ、－Ｏ－Ｔ－Ｒｚ、－Ｓ－Ｔ－Ｒｚ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－Ｔ－Ｒｚ、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｔ－Ｒｚ、Ｃ（Ｏ）Ｓ－Ｔ－Ｒｚ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ－Ｔ－Ｏ－Ｔ－Ｒｚ、－Ｏ－Ｔ－Ｒｚ、－Ｔ－Ｏ－Ｔ－Ｒｚ、－Ｔ－Ｓ－Ｔ－Ｒｚ、または
Figure 2023500676000006
 であり、
ここで、Ｘは、－Ｏ－、－ＮＲ－またはＴ－Ｒｚであり；
Ｔは、共有結合、または二価のＣ１～２６飽和もしくは不飽和で線状もしくは分岐状の脂肪族もしくはヘテロ脂肪族鎖であり；
ＲＺは、水素、ハロゲン、－ＯＲ、－ＯＲｘ、－ＯＲ１’、－ＳＲ、ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ、ＮＣ（Ｏ）ＯＲであるか、またはアシル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、Ｃ１～６脂肪族基、６～１０員のアリール、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員のヘテロアリール；窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロサイクリルから選択される任意選択的に置換された基であり；
ＲＸは、独立して、水素であるか、またはアルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタール、エステル、カルバメート及びカーボネートからなる群から選択される酸素保護基であり；そして
Ｒは、独立して、水素；アシル、アリールアルキル、６～１０員のアリール、Ｃ１～６脂肪族基、または窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有するＣ１～６ヘテロ脂肪族基から選択される任意選択的に置換された基であり、または；
同じ窒素原子上の二つのＲは、窒素原子と一緒になって、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロ環式環を形成し；
Ｒ１’は、ＲＸまたは次の構造を持つ炭水化物ドメインであり、
Figure 2023500676000007
 ここで、ａ、ｂ及びｃの各々の出現は、独立して０、１または２であり；
ｄは、１～５の整数であり、ここで各々のｄ括弧付き構造は同一かもしくは異なっていてよく；但し、該ｄ括弧付き構造はフラノースまたはピラノース部分を表し、そしてｂとｃの合計は１または２であり；
Ｒ０は、水素；アルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタール、エステル、カルバメート及びカーボネートからなる群から選択される酸素保護基；またはアシル、Ｃ１～１０脂肪族基、Ｃ１～６ヘテロ脂肪族基、６～１０員のアリール、アリールアルキル、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員のヘテロアリール、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロサイクリルからなる群から選択される任意選択的に置換された部分であり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄの各々の出現は、独立して、水素、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ、ＯＲＸ、ＮＲ２、ＮＨＣＯＲであるか、またはアシル、Ｃ１～１０脂肪族基、Ｃ１～６ヘテロ脂肪族基、６～１０員のアリール、アリールアルキル、窒素、酸素、硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員のヘテロアリール；窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロサイクリルから選択される任意選択的に置換された基である］。
本出願の好ましい実施態様において、水痘帯状疱疹ウイルスに対する免疫応答を誘導する組成物は、式ＩＩの化合物（またはその薬学的に許容可能な塩）、ＴＬＲ４アゴニストおよびリポソーム形成化合物、例えば、ＤＯＰＣ、ＤＭＰＣ、ＤＭＰＧ、コレステロールおよび／または上記の組み合わせ、を含むアジュバントと組み合わせて、カルボキシ末端アンカー領域を除去するために短縮されたＶＺＶ糖タンパク質Ｅ（このｇＥは、融合タンパク質の形態ではない）を含む。
Figure 2023500676000008
 好ましい実施態様において、式Ｉまたは式ＩＩの化合物は、遊離酸形態またはコリン塩形態にある。好ましい実施態様において、ＴＬＲ４アゴニストは、ＰＨＡＤ、ＭＰＬまたはＭＰＬＡまたはそれらのバリアントである。
好ましい実施態様のいくつかにおいて、ＶＺＶ糖タンパク質は、切断を改善するために、Ｎ末端に非天然シグナルペプチドを含む。本出願の文脈において、このような非天然シグナルペプチドは、短縮されたまたは短縮されていない糖タンパク質と一緒に、融合タンパク質とはみなされない。
別の好ましい実施態様において、本出願はリポソーム形成化合物の代わりに、またはリポソーム形成化合物とともに、エマルションをベースとする技術を利用する。いくつかの実施態様では、本出願は、ＴＬＲ４アゴニストを含有するリポソームと、式Ｉまたは式ＩＩの化合物（またはその薬学的に許容可能な塩）を含有するエマルションとを有する組み合わせを提供する。いくつかの実施態様では、本出願は、ＴＬＲ４アゴニストと、式Ｉまたは式ＩＩの化合物（またはその薬学的に許容可能な塩）を含有するリポソームを提供する。いくつかの実施態様では、本出願は、ＴＬＲ４アゴニストと、式Ｉまたは式ＩＩの化合物（またはその薬学的に許容可能な塩）を含有するエマルションを提供する。
本出願はまた、水痘、帯状疱疹および／または帯状疱疹後神経痛の予防または改善のための医薬の製造において、水痘帯状疱疹ウイルスに対する免疫応答を誘導する組成物を使用する方法に関する。
本出願はまた、水痘、帯状疱疹および／または帯状疱疹後神経痛の予防または改善のための方法であって、それを必要とするヒトに、上記のような水痘帯状疱疹ウイルスに対する免疫応答を誘導する組成物を含む免疫原性組成物またはワクチンを投与することを含む方法に関する。
図１は、短縮型ＶＺＶ ｇＥの配列を表す。 図２は、短縮型ＶＺＶ ｇＥの配列を表す。 図３は、ＶＺＶ ｇＥの配列を表す。 図４は、ＶＺＶ ｇＥの配列を表す。 図５は、ＶＺＶ ｇＢの配列を表す。 図６は、ＶＺＶ ｇＨの配列を表す。 図７は、ＶＺＶ ｇＩの配列を表す。 図８は、ＶＺＶ ｇＣの配列を表す。 図９は、短縮型ＶＺＶ ｇＥの配列を表す。 図１０は、例１で説明されるようなｇＥ特異的全ＩｇＧ力価データを表す。 図１１は、例１で説明されるようなｇＥ特異的全ＩｇＧ力価データを表す。 図１２は、例１で説明されるようなｇＥ特異的全ＩｇＧ１力価データを表す。 図１３は、例１で説明されるようなｇＥ特異的全ＩｇＧ１力価データを表す。 図１４は、例１で説明されるようなｇＥ特異的全ＩｇＧ２ｃ力価データを表す。 図１５は、例１で説明されるようなｇＥ特異的全ＩｇＧ２ｃ力価データを表す。 図１６は、例２で説明されるようなｇＥ特異的全ＩｇＧ力価データを表す。 図１７Ａ～Ｅは、例２で説明されるようなｇＥ特異的全ＩｇＧ力価データを表す。 図１７Ａ～Ｅは、例２で説明されるようなｇＥ特異的全ＩｇＧ力価データを表す。 図１７Ａ～Ｅは、例２で説明されるようなｇＥ特異的全ＩｇＧ力価データを表す。 図１７Ａ～Ｅは、例２で説明されるようなｇＥ特異的全ＩｇＧ力価データを表す。 図１７Ａ～Ｅは、例２で説明されるようなｇＥ特異的全ＩｇＧ力価データを表す。 図１８は、例２で説明されるようなｇＥ特異的全ＩｇＧ力価データを表す。 図１９Ａ～Ｅは、例２で説明されるようなｇＥ特異的全ＩｇＧ力価データを表す。 図１９Ａ～Ｅは、例２で説明されるようなｇＥ特異的全ＩｇＧ力価データを表す。 図１９Ａ～Ｅは、例２で説明されるようなｇＥ特異的全ＩｇＧ力価データを表す。 図１９Ａ～Ｅは、例２で説明されるようなｇＥ特異的全ＩｇＧ力価データを表す。 図１９Ａ～Ｅは、例２で説明されるようなｇＥ特異的全ＩｇＧ力価データを表す。 図２０は、例３で説明されるようなｇＥ特異的全ＩｇＧ力価データを表す。 図２１は、例３で説明されるようなｇＥ特異的全ＩｇＧ力価データを表す。
その最も広い態様において、本出願は、ＶＺＶに対する免疫応答を誘発するための組成物およびレジメンに関する。１つの態様において、このような組成物への曝露によって生成される免疫応答は、本出願の組成物への曝露を受けなかった個体において得られるものと比較した場合に、より高く、そして統計学的に有意である。免疫応答は、以下に概説される技術のいずれか、または当業者によく知られている技術のいずれかを使用する、ＣＭＩ応答および／または抗体応答のうちのいずれか１つ以上の態様の分析によって評価することができる。
別の態様において、本出願は、水痘、帯状疱疹および帯状疱疹後神経痛（ＰＨＮ）を予防するためのおよび／またはそれらの重症度を低下させるための方法を開示する。従って、１つの態様において、本出願は、水痘の発生を予防する方法を開示する。水痘が発生した場合、ワクチン未接種の対照と比較して重症度が低下する（水痘の改善）。別の態様において、本出願は、帯状疱疹の発生を予防する方法を開示する。帯状疱疹が発生した場合、ワクチン未接種の対照と比較して帯状疱疹の再活性化の重症度が低下する（帯状疱疹の改善）。帯状疱疹が生じるさらなる態様において、本出願は、ＰＨＮの発生を予防する方法を開示する。ＰＨＮが生じるさらなる態様では、ワクチン未接種の対照と比較してＰＨＮの重症度が適切に低下する（ＰＨＮの改善）。重症度の低下は、例えば疼痛の負担についての公知の尺度を使用して、水痘、帯状疱疹またはＰＨＮによって引き起こされる疼痛の減少によって適切に評価することができる（例えばＣｏｐｌａｎ ｅｔ ａｌ Ｊ Ｐａｉｎ ２００４； ５ （６） ３４４－５６）。重症度の低下はまた、他の基準、例えば、水痘、帯状疱疹またはＰＨＮの期間、水痘、帯状疱疹またはＰＨＮに冒された身体面積の割合、または水痘、帯状疱疹またはＰＨＮの部位によって、評価することもできる。
本願は、本願の化合物を、水痘帯状疱疹ウイルス（ＶＺＶ）に関連する抗原の免疫学的有効量と一緒に含む医薬組成物を提供する。本願は、本願の医薬組成物または化合物の免疫学的有効量を投与することを含む、ヒトの患者にワクチン接種する方法も含む。本願は、本願の医薬組成物または化合物の免疫学的有効量を投与することを含む、ワクチンに対する免疫応答を高めるための方法も含む。
アジュバント化合物
この出願のアジュバント化合物は、上で一般的に記載したものを包含し、そしてここに開示する部類、下位部類及び種によって更に例示される。幾つかの態様では、提供される化合物は、天然に存在するトリテルペングリコシドサポニンの類似物及びそれの中間体である。この出願の目的においては、化学元素は、原子周期律表、ＣＡＳバージョン、ハンドブック・オブ・ケミストリー・アンド・フィジクス、７５版に従って特定される。加えて、有機化学品の一般原則は、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｔｈｏｍａｓ Ｓｏｒｒｅｌｌ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｂｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ：１９９９、及びＭａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，５ｔｈ Ｅｄ．，Ｅｄ．：Ｓｍｉｔｈ，Ｍ．Ｂ． ａｎｄ Ｍａｒｃｈ，Ｊ．，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ： ２００１に記載されている。これらの文献の内容は全て参照により本明細書中に組み込まれる。
例示アジュバント化合物の説明
幾つかの態様では、提供されるアジュバント化合物は、キラヤサポニンの類似物である。幾つかの態様では、提供されるアジュバント化合物は、プロサポゲニン類である。或る態様では、提供されるアジュバント化合物は、ＱＳ－７及びＱＳ－２１の類似物であり、強力なアジュバント活性を有する。
１つの態様において、本願は、式Ｉのアジュバント化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供する：
Figure 2023500676000009
 ［式中、
Figure 2023500676000010
 は単結合または二重結合であり；
Ｗは、－ＣＨＯであり；
Ｖは、水素またはＯＲＸであり；
Ｙは、ＣＨ２、－Ｏ－、－ＮＲ－または－ＮＨ－であり；
Ｚは、水素；アシル、脂肪族基、ヘテロ脂肪族基、アリール、アリールアルキル、ヘテロアシル及びヘテロアリールからなる群から選択される環式もしくは非環式の任意選択的に置換された部分；または次の構造を持つ炭水化物ドメインであり；
Figure 2023500676000011
 ここで、Ｒ１の各々の出現は、ＲＸまたは次の構造を持つ炭水化物ドメインであり、
Figure 2023500676000012
 ａ、ｂ及びｃの各々の出現は、独立して０、１または２であり；
ｄは、１～５の整数であり、ここで各々のｄ括弧付き構造は同一かもしくは異なっていてよく；但し、該ｄ括弧付き構造はフラノースまたはピラノース部分を表し、そしてｂとｃの合計は１または２であり；
Ｒ０は、水素；アルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタール、エステル、カルバメート及びカーボネートからなる群から選択される酸素保護基；またはアシル、Ｃ１～１０脂肪族基、Ｃ１～６ヘテロ脂肪族基、６～１０員のアリール、アリールアルキル、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員のヘテロアリール、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロサイクリルからなる群から選択される任意選択的に置換された部分であり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄの各々の出現は、独立して、水素、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ、ＯＲＸ、ＮＲ２、ＮＨＣＯＲであるか、またはアシル、Ｃ１～１０脂肪族基、Ｃ１～６ヘテロ脂肪族基、６～１０員のアリール、アリールアルキル、窒素、酸素、硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員のヘテロアリール；窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロサイクリルから選択される任意選択的に置換された基であり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲＲ４、ＯＣ（Ｏ）ＳＲ４、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ４、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ４、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ４、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲＲ４、ＮＨＲ４、Ｎ（Ｒ４）２、ＮＨＲ４、ＮＲＲ４、Ｎ３であるか、またはＣ１～１０脂肪族基、Ｃ１～６ヘテロ脂肪族基、６～１０員のアリール、アリールアルキル、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員のヘテロアリール、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロサイクリルから選択される任意選択的に置換された基であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、ＣＨ２ＯＲ１であるか、またはアシル、Ｃ１～１０脂肪族基、Ｃ１～６ヘテロ脂肪族基、６～１０員のアリール、アリールアルキル、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員のヘテロアリール、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロサイクリルからなる群から選択される任意選択的に置換された基であり、
Ｒ４は、－Ｔ－Ｒｚ、－Ｃ（Ｏ）－Ｔ－Ｒｚ、－ＮＨ－Ｔ－Ｒｚ、－Ｏ－Ｔ－Ｒｚ、－Ｓ－Ｔ－Ｒｚ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－Ｔ－Ｒｚ、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｔ－Ｒｚ、Ｃ（Ｏ）Ｓ－Ｔ－Ｒｚ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ－Ｔ－Ｏ－Ｔ－Ｒｚ、－Ｏ－Ｔ－Ｒｚ、－Ｔ－Ｏ－Ｔ－Ｒｚ、－Ｔ－Ｓ－Ｔ－Ｒｚ、または
Figure 2023500676000013
 であり、
Ｘは、－Ｏ－、－ＮＲ－またはＴ－Ｒｚであり；
Ｔは、共有結合、または二価のＣ１～２６飽和もしくは不飽和で線状もしくは分岐状の脂肪族もしくはヘテロ脂肪族鎖であり；そして
ＲＺは、水素、ハロゲン、－ＯＲ、－ＯＲｘ、－ＯＲ１、－ＳＲ、ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ、ＮＣ（Ｏ）ＯＲであるか、またはアシル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、Ｃ１～６脂肪族基、６～１０員のアリール、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員のヘテロアリール；窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロサイクリルから選択される任意選択的に置換された基であり；
ＲＸの各々の出現は、独立して、水素であるか、またはアルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタール、エステル、カルバメート及びカーボネートからなる群から選択される酸素保護基であり；
Ｒの各々の出現は、独立して、水素；アシル、アリールアルキル、６～１０員のアリール、Ｃ１～６脂肪族基、または窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有するＣ１～６ヘテロ脂肪族基から選択される任意選択的に置換された基であり、または；
同じ窒素原子上の二つのＲは、窒素原子と一緒になって、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロ環式環を形成する］。
１つの態様において、本出願は、次式ＩＩの化合物またはそれの薬学的に許容可能な塩を提供する：
Figure 2023500676000014
 式中、
Figure 2023500676000015
 は単結合または二重結合であり；
Ｗは、ＭＥ、－ＣＨＯ、または
Figure 2023500676000016
 であり；
Ｖは、水素またはＯＲＸであり；
Ｙは、ＣＨ２、－Ｏ－、－ＮＲ－または－ＮＨ－であり；
Ｚは、水素；アシル、脂肪族基、ヘテロ脂肪族基、アリール、アリールアルキル、ヘテロアシル及びヘテロアリールからなる群から選択される環式もしくは非環式の任意選択的に置換された部分；または次の構造を持つ炭水化物ドメインであり；
Figure 2023500676000017
 ここで、Ｒ１の各々の出現は、ＲＸまたは次の構造を持つ炭水化物ドメインであり、
Figure 2023500676000018
 ａ、ｂ及びｃの各々の出現は、独立して０、１または２であり；
ｄは、１～５の整数であり、ここで各々のｄ括弧付き構造は同一かもしくは異なっていてよく；但し、該ｄ括弧付き構造はフラノースまたはピラノース部分を表し、そしてｂとｃの合計は１または２であり；
Ｒ０は、水素；アルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタール、エステル、カルバメート及びカーボネートからなる群から選択される酸素保護基；またはアシル、Ｃ１～１０脂肪族基、Ｃ１～６ヘテロ脂肪族基、６～１０員のアリール、アリールアルキル、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員のヘテロアリール、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロサイクリルからなる群から選択される任意選択的に置換された部分であり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄの各々の出現は、独立して、水素、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ、ＯＲＸ、ＮＲ２、ＮＨＣＯＲであるか、またはアシル、Ｃ１～１０脂肪族基、Ｃ１～６ヘテロ脂肪族基、６～１０員のアリール、アリールアルキル、窒素、酸素、硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員のヘテロアリール；窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロサイクリルから選択される任意選択的に置換された基であり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲＲ４、ＯＣ（Ｏ）ＳＲ４、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ４、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ４、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ４、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲＲ４、ＮＨＲ４、Ｎ（Ｒ４）２、ＮＨＲ４、ＮＲＲ４、Ｎ３であるか、またはＣ１～１０脂肪族基、Ｃ１～６ヘテロ脂肪族基、６～１０員のアリール、アリールアルキル、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員のヘテロアリール、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロサイクリルから選択される任意選択的に置換された基であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、ＣＨ２ＯＲ１であるか、またはアシル、Ｃ１～１０脂肪族基、Ｃ１～６ヘテロ脂肪族基、６～１０員のアリール、アリールアルキル、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員のヘテロアリール、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロサイクリルからなる群から選択される任意選択的に置換された基であり、
Ｒ４は、－Ｔ－Ｒｚ、－Ｃ（Ｏ）－Ｔ－Ｒｚ、－ＮＨ－Ｔ－Ｒｚ、－Ｏ－Ｔ－Ｒｚ、－Ｓ－Ｔ－Ｒｚ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－Ｔ－Ｒｚ、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｔ－Ｒｚ、Ｃ（Ｏ）Ｓ－Ｔ－Ｒｚ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ－Ｔ－Ｏ－Ｔ－Ｒｚ、－Ｏ－Ｔ－Ｒｚ、－Ｔ－Ｏ－Ｔ－Ｒｚ、－Ｔ－Ｓ－Ｔ－Ｒｚであり、または
Figure 2023500676000019
 であり、
Ｘは、－Ｏ－、－ＮＲ－またはＴ－Ｒｚであり；
Ｔは、共有結合、または二価のＣ１～２６飽和もしくは不飽和で線状もしくは分岐状の脂肪族もしくはヘテロ脂肪族鎖であり；そして
ＲＺは、水素、ハロゲン、－ＯＲ、－ＯＲｘ、－ＯＲ１、－ＳＲ、ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ、ＮＣ（Ｏ）ＯＲであるか、またはアシル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、Ｃ１～６脂肪族基、６～１０員のアリール、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員のヘテロアリール；窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロサイクリルから選択される任意選択的に置換された基であり；
ＲＸの各々の出現は、独立して、水素であるか、またはアルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタール、エステル、カルバメート及びカーボネートからなる群から選択される酸素保護基であり；
Ｒｙは、－ＯＨ、－ＯＲであるか、またはエステル、アミド及びヒドラジドからなる群から選択されるカルボキシル保護基であり、
Ｒｓは
Figure 2023500676000020
 であり；
Ｒｘ′の各々の出現は、独立して、６～１０員のアリール、Ｃ１～６脂肪族基、または窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有するＣ１～６ヘテロ脂肪族基から選択される任意選択的に置換された基であり、または：
二つのＲＸ’は一緒になって、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する５～７員のヘテロ環式環を形成し；
Ｒの各々の出現は、独立して、水素；アシル、アリールアルキル、６～１０員のアリール、Ｃ１～６脂肪族基、または窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有するＣ１～６ヘテロ脂肪族基から選択される任意選択的に置換された基であり、または；
同じ窒素原子上の二つのＲは、窒素原子と一緒になって、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロ環式環を形成する］。
１つの態様において、本願は、次式Ｉの化合物またはそれの薬学的に許容可能な塩を提供する：
Figure 2023500676000021
 ［式中、
Figure 2023500676000022
 は単結合または二重結合であり；
Ｗは、－ＣＨＯであり；
Ｖは、－ＯＨであり；
Ｙは、－Ｏ－であり；
ここで、Ｚは、次の構造を有する炭水化物ドメインであり；
Figure 2023500676000023
 ここで、Ｒ１は、独立してＨまたは
Figure 2023500676000024
 であり；
Ｒ２はＮＨＲ４であり；
Ｒ３はＣＨ２ＯＨであり；そして
Ｒ４は、－Ｔ－Ｒｚ、－Ｃ（Ｏ）－Ｔ－Ｒｚ、－ＮＨ－Ｔ－Ｒｚ、－Ｏ－Ｔ－Ｒｚ、－Ｓ－Ｔ－Ｒｚ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－Ｔ－Ｒｚ、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｔ－Ｒｚ、Ｃ（Ｏ）Ｓ－Ｔ－Ｒｚ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ－Ｔ－Ｏ－Ｔ－Ｒｚ、－Ｏ－Ｔ－Ｒｚ、－Ｔ－Ｏ－Ｔ－Ｒｚ、－Ｔ－Ｓ－Ｔ－Ｒｚであり、または
Figure 2023500676000025
 であり、
Ｘは、－Ｏ－、－ＮＲ－またはＴ－Ｒｚであり；
Ｔは、共有結合、または二価のＣ１～２６飽和もしくは不飽和で線状もしくは分岐状の脂肪族もしくはヘテロ脂肪族鎖であり；そして
ＲＺは、水素、ハロゲン、－ＯＲ、－ＯＲｘ、－ＯＲ１、－ＳＲ、ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ、ＮＣ（Ｏ）ＯＲであるか、またはアシル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、Ｃ１～６脂肪族基、６～１０員のアリール、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員のヘテロアリール；窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロサイクリルから選択される任意選択的に置換された基である］。
本願の化合物が、必ずしも限定はされないが、本セクションの一部として記載した一般的な定義に含まれる化合物を包含することは当技術分野において通常の知識を有する者によって当然に理解されることである。本願に包含される化合物は、各々の部類内の全ての個々の種を包含する、明細書全体中に全体として開示される全ての化合物を少なくとも含む。
或る態様では、ＶはＯＲＸである。或る態様では、ＶはＯＨである。或る態様では、ＶはＨである。
或る態様では、Ｙは－Ｏ－である。或る態様では、Ｙは－ＮＨ－である。或る態様では、Ｙは－ＮＲ－である。或る態様では、ＹはＣＨ２である。
或る態様では、Ｚは水素である。或る態様では、Ｚは環状もしくは非環式の任意選択的に置換された部分である。或る態様では、Ｚはアシルである。或る態様では、Ｚは脂肪族基である。或る態様では、Ｚはヘテロ脂肪族基である。或る態様では、Ｚはアリールである。或る態様では、Ｚはアリールアルキルである。或る態様では、Ｚはヘテロアシルである。或る態様では、Ｚはヘテロアリールである。或る態様では、Ｚは、次の構造を有する炭水化物ドメインである：
Figure 2023500676000026
 幾つかの態様では、Ｚは、次の構造を有する炭水化物ドメインであり：
Figure 2023500676000027
 式中、
Ｒ１は、独立してＨまたは
Figure 2023500676000028
 であり、
Ｒ２はＮＨＲ４であり、
Ｒ３はＣＨ２ＯＨであり、そして
Ｒ４は以下から選択される：
Figure 2023500676000029
Figure 2023500676000030
幾つかの態様では、Ｒ１はＲＸである。他の態様では、Ｒ１は、次の構造を有する炭水化物ドメインである：
Figure 2023500676000031
 幾つかの態様では、ａ、ｂ及びｃの各々の出現は、独立して０、１または２である。幾つかの態様では、ｄは１～５の整数である。幾つかの態様では、各々のｄ括弧付き構造は同じであってよい。幾つかの態様では、各々のｄ括弧付き構造は異なっていてよい。幾つかの態様では、ｄ括弧付き構造は、フラノースまたはピラノース部分を表す。幾つかの態様では、ｂ及びｃの合計は１または２である。
幾つかの態様では、Ｒ０は水素である。幾つかの態様では、Ｒ０は、上記群から選択された酸素保護基である。幾つかの態様では、Ｒ０はアルキルエーテルである。幾つかの態様では、Ｒ０はベンジルエーテルである。幾つかの態様では、Ｒ０はシリルエーテルである。幾つかの態様では、Ｒ０はアセタールである。幾つかの態様では、Ｒ０はケタールである。幾つかの態様では、Ｒ０はエステルである。幾つかの態様では、Ｒ０はカルバメートである。幾つかの態様では、Ｒ０はカーボネートである。幾つかの態様では、Ｒ０は任意選択的に置換された部分である。幾つかの態様では、Ｒ０はアシルである。幾つかの態様では、Ｒ０はＣ１～１０脂肪族基である。幾つかの態様では、Ｒ０はＣ１～６ヘテロ脂肪族基である。幾つかの態様では、Ｒ０は６～１０員のアリールである。幾つかの態様では、Ｒ０はアリールアルキルである。幾つかの態様では、Ｒ０は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員のヘテロアリールである。幾つかの態様では、Ｒ０は、窒素、酸素および硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロサイクリルである。
幾つかの態様では、Ｒａは水素である。幾つかの態様では、Ｒａはハロゲンである。幾つかの態様では、ＲａはＯＨである。幾つかの態様では、ＲａはＯＲである。幾つかの態様では、ＲａはＯＲＸである。幾つかの態様では、ＲａはＮＲ２である。幾つかの態様では、ＲａはＮＨＣＯＲである。幾つかの態様では、Ｒａはアシルである。幾つかの態様では、ＲａはＣ１～１０脂肪族基である。幾つかの態様では、ＲａはＣ１～６ヘテロ脂肪族基である。幾つかの態様では、Ｒａは６～１０員のアリールである。幾つかの態様では、Ｒａはアリールアルキルである。幾つかの態様では、Ｒａは、窒素、酸素、硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員のヘテロアリールである。幾つかの態様では、Ｒａは、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロサイクリルである。
幾つかの態様では、Ｒｂは水素である。幾つかの態様では、Ｒｂはハロゲンである。幾つかの態様では、ＲｂはＯＨである。幾つかの態様では、ＲｂはＯＲである。幾つかの態様では、ＲｂはＯＲＸである。幾つかの態様では、ＲｂはＮＲ２である。幾つかの態様では、ＲｂはＮＨＣＯＲである。幾つかの態様では、Ｒｂはアシルである。幾つかの態様では、ＲｂはＣ１～１０脂肪族基である。幾つかの態様では、ＲｂはＣ１～６ヘテロ脂肪族基である。幾つかの態様では、Ｒｂは６～１０員のアリールである。幾つかの態様では、Ｒｂはアリールアルキルである。幾つかの態様では、Ｒｂは、窒素、酸素、硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員のヘテロアリールである。幾つかの態様では、Ｒｂは、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロサイクリルである。
幾つかの態様では、Ｒｂは水素である。幾つかの態様では、Ｒｂはハロゲンである。幾つかの態様では、ＲｂはＯＨである。幾つかの態様では、ＲｂはＯＲである。幾つかの態様では、ＲｂはＯＲＸである。幾つかの態様では、ＲｂはＮＲ２である。幾つかの態様では、ＲｂはＮＨＣＯＲである。幾つかの態様では、Ｒｂはアシルである。幾つかの態様では、ＲｂはＣ１～１０脂肪族基である。幾つかの態様では、ＲｂはＣ１～６ヘテロ脂肪族基である。幾つかの態様では、Ｒｂは６～１０員のアリールである。幾つかの態様では、Ｒｂはアリールアルキルである。幾つかの態様では、Ｒｂは、窒素、酸素、硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員のヘテロアリールである。幾つかの態様では、Ｒｂは、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロサイクリルである。
幾つかの態様では、Ｒｃは水素である。幾つかの態様では、Ｒｃはハロゲンである。幾つかの態様では、ＲｃはＯＨである。幾つかの態様では、ＲｃはＯＲである。幾つかの態様では、ＲｃはＯＲＸである。幾つかの態様では、ＲｃはＮＲ２である。幾つかの態様では、ＲｃはＮＨＣＯＲである。幾つかの態様では、Ｒｃはアシルである。幾つかの態様では、ＲｃはＣ１～１０脂肪族基である。幾つかの態様では、ＲｃはＣ１～６ヘテロ脂肪族基である。幾つかの態様では、Ｒｃは６～１０員のアリールである。幾つかの態様では、Ｒｃはアリールアルキルである。幾つかの態様では、Ｒｃは、窒素、酸素、硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員のヘテロアリールである。幾つかの態様では、Ｒｃは、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロサイクリルである。
幾つかの態様では、Ｒｄは水素である。幾つかの態様では、Ｒｄはハロゲンである。幾つかの態様では、ＲｄはＯＨである。幾つかの態様では、ＲｄはＯＲである。幾つかの態様では、ＲｄはＯＲＸである。幾つかの態様では、ＲｄはＮＲ２である。幾つかの態様では、ＲｄはＮＨＣＯＲである。幾つかの態様では、Ｒｄはアシルである。幾つかの態様では、ＲｄはＣ１～１０脂肪族基である。幾つかの態様では、ＲｄはＣ１～６ヘテロ脂肪族基である。幾つかの態様では、Ｒｄは６～１０員のアリールである。幾つかの態様では、Ｒｄはアリールアルキルである。幾つかの態様では、Ｒｄは、窒素、酸素、硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員のヘテロアリールである。幾つかの態様では、Ｒｄは、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロサイクリルである。
幾つかの態様では、Ｒ２は水素である。幾つかの態様では、Ｒ２はハロゲンである。幾つかの態様では、Ｒ２はＯＨである。幾つかの態様では、Ｒ２はＯＲである。幾つかの態様では、Ｒ２はＯＣ（Ｏ）Ｒ４である。幾つかの態様では、Ｒ２はＯＣ（Ｏ）ＯＲ４である。幾つかの態様では、Ｒ２はＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ４である。幾つかの態様では、Ｒ２はＯＣ（Ｏ）ＮＲＲ４である。幾つかの態様では、Ｒ２はＯＣ（Ｏ）ＳＲ４である。幾つかの態様では、Ｒ２はＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４である。幾つかの態様では、Ｒ２はＮＲＣ（Ｏ）Ｒ４である。幾つかの態様では、Ｒ２はＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ４である。幾つかの態様では、Ｒ２はＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ４である。幾つかの態様では、Ｒ２はＮＨＣ（Ｏ）ＮＲＲ４である。幾つかの態様では、Ｒ２はＮＨＲ４である。幾つかの態様では、Ｒ２はＮ（Ｒ４）２である。幾つかの態様では、Ｒ２はＮＨＲ４である。幾つかの態様では、Ｒ２はＮＲＲ４である。幾つかの態様では、Ｒ２はＮ３である。幾つかの態様では、Ｒ２はＣ１～１０脂肪族基である。幾つかの態様では、Ｒ２はＣ１～６ヘテロ脂肪族基である。幾つかの態様では、Ｒ２は６～１０員のアリールである。幾つかの態様では、Ｒ２はアリールアルキルである。幾つかの態様では、Ｒ２は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員のヘテロアリールである。幾つかの態様では、Ｒ２は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロサイクリルである。
幾つかの態様では、Ｒ３は水素である。幾つかの態様では、Ｒ３はハロゲンである。幾つかの態様では、Ｒ３はＣＨ２ＯＲ１である。幾つかの態様では、Ｒ３はアシルである。幾つかの態様では、Ｒ３はＣ１～１０脂肪族基である。幾つかの態様では、Ｒ３はＣ１～６ヘテロ脂肪族基である。幾つかの態様では、Ｒ３は６～１０員のアリールである。幾つかの態様では、Ｒ３はアリールアルキルである。幾つかの態様では、Ｒ３は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員のヘテロアリールである。幾つかの態様では、Ｒ３は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロサイクリルである。
幾つかの態様では、Ｒ４は－Ｔ－ＲＺである。幾つかの態様では、Ｒ４は－Ｃ（Ｏ）－Ｔ－Ｒｚである。幾つかの態様では、Ｒ４は－ＮＨ－Ｔ－Ｒｚである。幾つかの態様では、Ｒ４は－Ｏ－Ｔ－Ｒｚである。幾つかの態様では、Ｒ４は－Ｓ－Ｔ－Ｒｚである。幾つかの態様では、Ｒ４は－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－Ｔ－Ｒｚである。幾つかの態様では、Ｒ４はＣ（Ｏ）Ｏ－Ｔ－Ｒｚである。幾つかの態様では、Ｒ４はＣ（Ｏ）Ｓ－Ｔ－Ｒｚである。幾つかの態様では、Ｒ４はＣ（Ｏ）ＮＨ－Ｔ－Ｏ－Ｔ－Ｒｚである。幾つかの態様では、Ｒ４は－Ｏ－Ｔ－Ｒｚである。幾つかの態様では、Ｒ４は－Ｔ－Ｏ－Ｔ－Ｒｚである。幾つかの態様では、Ｒ４は－Ｔ－Ｓ－Ｔ－Ｒｚである。幾つかの態様では、Ｒ４は、
Figure 2023500676000032
 である。
或る態様では、Ｘは－Ｏ－である。或る態様では、Ｘは－ＮＲ－である。幾つかの態様では、ＸはＴ－Ｒｚである。
幾つかの態様では、Ｔは、共有結合、または二価のＣ１～２６飽和もしくは不飽和で線状もしくは分岐状の脂肪族もしくはヘテロ脂肪族鎖である。
幾つかの態様では、ＲＺは水素である。幾つかの態様では、ＲＺはハロゲンである。幾つかの態様では、ＲＺは－ＯＲである。幾つかの態様では、ＲＺは－ＯＲＸである。幾つかの態様では、ＲＺは－ＯＲ１である。幾つかの態様では、ＲＺは－ＯＲ１’である。幾つかの態様では、ＲＺは－ＳＲである。幾つかの態様では、ＲＺはＮＲ２である。幾つかの態様では、ＲＺは－Ｃ（Ｏ）ＯＲである。幾つかの態様では、ＲＺは－Ｃ（Ｏ）Ｒである。幾つかの態様では、ＲＺは－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒである。幾つかの態様では、ＲＺは－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲである。幾つかの態様では、ＲＺはＮＣ（Ｏ）ＯＲである。幾つかの態様では、ＲＺはアシルである。幾つかの態様では、ＲＺはアリールアルキルである。幾つかの態様では、ＲＺはヘテロアリールアルキルである。幾つかの態様では、ＲＺはＣ１～６脂肪族基である。幾つかの態様では、ＲＺは６～１０員のアリールである。幾つかの態様では、ＲＺは、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員のヘテロアリールである。幾つかの態様では、ＲＺは、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロサイクリルである。
幾つかの態様では、ＲＸは水素である。幾つかの態様では、ＲＸは酸素保護基である。幾つかの態様では、ＲＸはアルキルエーテルである。幾つかの態様では、ＲＸはベンジルエーテルである。幾つかの態様では、ＲＸはシリルエーテルである。幾つかの態様では、ＲＸはアセタールである。幾つかの態様では、ＲＸはケタールである。幾つかの態様では、ＲＸはエステルである。幾つかの態様では、ＲＸはカルバメートである。幾つかの態様では、ＲＸはカーボネートである。
幾つかの態様では、Ｒｙは－ＯＨである。幾つかの態様では、Ｒｙは－ＯＲである。幾つかの態様では、Ｒｙはカルボキシル保護基である。幾つかの態様では、Ｒｙはエステルである。幾つかの態様では、Ｒｙはアミドである。幾つかの態様では、Ｒｙはヒドラジドである。
幾つかの態様では、ＲＳは、
Figure 2023500676000033
 である。
幾つかの態様では、ＲＸ’は、任意選択的に置換された６～１０員のアリールである。幾つかの態様では、ＲＸ’は、任意選択的に置換されたＣ１～６脂肪族基である。幾つかの態様では、ＲＸ’は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する、任意選択的に置換されたまたはＣ１～６ヘテロ脂肪族基である。幾つかの態様では、二つのＲＸ’は一緒になって、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する５～７員のヘテロ環式環を形成する。
幾つかの態様では、Ｒは水素である。幾つかの態様では、Ｒはアシルである。幾つかの態様では、Ｒはアリールアルキルである。幾つかの態様では、Ｒは６～１０員のアリールである。幾つかの態様では、ＲはＣ１～６脂肪族基である。幾つかの態様では、Ｒは、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有するＣ１～６ヘテロ脂肪族基である。幾つかの態様では、同じ窒素原子上の二つのＲは、窒素原子と一緒になって、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロ環式環を形成する。
幾つかの態様では、Ｒ１’は、Ｒ１と同じ態様を有する。
式Ｉの例示的な化合物を以下の表１に記載する：
Figure 2023500676000034
Figure 2023500676000035
Figure 2023500676000036
天然に存在するプロサポゲニンまたはサポニンについての単離または分解研究の結果である従来技術に開示される化合物を特許請求することは本発明の課題ではないことは当然に理解されることである。
アジュバント化合物の合成
本出願のアジュバント化合物は、ＷＯ２０１７０７９５８２Ａ１および／またはＷＯ２０１８１９１５９８Ａ１に記載されるアプローチに従って合成され得る。
水痘帯状疱疹抗原
本出願において使用するためのＶＺＶ抗原は、任意選択的に短縮型のＶＺＶ糖タンパク質、その断片、またはその免疫原性誘導体である。前記の任意選択的に短縮型のＶＺＶ糖タンパク質は、ＶＺＶ糖タンパク質Ｅ（ｇＥ）（ＶＺＶ ｇＥはｇｐ１としても知られる）、その断片、またはその免疫原性誘導体であってよく、配列番号１の配列を有してよい。
一態様では、ＶＺＶ ｇＥは、配列番号１（図１）の配列を有し、Ｖｉｒｕｓ ｒｅｓｅａｒｃｈ， ｖｏｌ ４０， １９９６ ｐ １９９～（参照により本明細書に全体として組み入れられる）に記載されるような、短縮型ｇＥである。別の態様において、ＶＺＶ ｇＥは、配列番号２（図２）の配列を有する短縮型ｇＥである。別の態様において、ＶＺＶ ｇＥは、配列番号９（図９）の配列を有する短縮型ｇＥである。別の態様において、ＶＺＶ ｇＥは、配列番号３（図３）の配列を有するｇＥである。別の態様において、ＶＺＶ ｇＥは、配列番号４（図４）の配列を有するｇＥである。別の態様において、ＶＺＶ ｇＥは、配列番号３または４の短縮型バージョンである。
別の態様において、前記のＶＺＶ抗原は、例として、ＶＺＶ ｇＢ（配列番号５、図５）、ＶＺＶ ｇＨ（配列番号６、図６）、ＶＺＶ ｇＣ（配列番号８、図８）、ＶＺＶ ｇＩ（配列番号７、図７）、ＩＥ６３（例えば、Ｈｕａｎｇ ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｖｉｒｏｌ． １９９２， ６６： ２６６４， Ｓｈａｒｐ ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｉｎｆ． Ｄｉｓ． １９９２， １６５：８５２， Ｄｅｂｒｕｓ， Ｊ． Ｖｉｒｏｌ． １９９５ Ｍａｙ； ６９（５）：３２４０－５およびそれらにおける参照文献を参照）、ＩＥ６２（例えばＡｒｖｉｎ ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． １９９１ １４６：２５７， Ｓａｂｅｌｌａ Ｊ． Ｖｉｒｏｌ． １９９３ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ； ６７（１２）：７６７３－６およびそれらにおける参照文献を参照） ＯＲＦ４またはＯＲＦ １０（Ａｒｖｉｎ ｅｔ ａｌ． Ｖｉｒａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌ． ２００２ １５： ５０７）を含み得る。別の態様において、ＶＺＶ抗原は、上記のいずれかの短縮型バージョンであり得る。
本明細書において本出願はまた、抗原の組み合わせを、生弱毒化または不活化（ｋｉｌｌｅｄ）ＶＺＶとともに使用し得ること、および１つの態様において、上記で議論されるような短縮型ｇＥ（配列番号１、２または９）が、任意のそのような組み合わせに含まれ得ることも意図している。一態様において、本出願は、例えば、短縮型ｇＥ（配列番号１、２または９）とＩＥ６３との組み合わせ、および短縮型ｇＥ（配列番号１、２または９）とＩＥ６２との組み合わせに関する。
ｇＥ抗原、その誘導体、およびその製造の実施態様は、ＥＰ０４０５８６７およびそこにおける参考文献に記載される（Ｖａｆａｉ Ａ． Ａｎｔｉｂｏｄｙ ｂｉｎｄｉｎｇ ｓｉｔｅｓ ｏｎ ｔｒｕｎｃａｔｅｄ ｆｏｒｍｓ ｏｆ ｖａｒｉｃｅｌｌａ－ｚｏｓｔｅｒ ｖｉｒｕｓ ｇｐＩ（ｇＥ） ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ Ｖａｃｃｉｎｅ １９９４ １２：１２６５－９も参照）。ＥＰ０１９２９０２も、ｇＥおよびその製造の実施態様を開示している。
ワクチン組成物
ワクチン調製物は全般に、Ｎｅｗ Ｔｒｅｎｄｓ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓ ｉｎ Ｖａｃｃｉｎｅｓ， Ｖｏｌｌｅｒ ｅｔ ａｌ．（ｅｄｓ）， Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐａｒｋ Ｐｒｅｓｓ， Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ， Ｍｄ， １９７８に記載されている。
本出願の一実施態様では、水痘帯状疱疹ウイルスに対する免疫応答を誘導する組成物が、トリテルペングリコシドサポニン由来アジュバントと組み合わせて、任意選択的に短縮型のＶＺＶ糖タンパク質またはその断片を含む。前記の任意選択的に短縮型のＶＺＶ糖タンパク質は、ＶＺＶ糖タンパク質Ｅまたはその断片であってよく、または配列番号１～４および９のいずれかの配列を有してよい（図１～４および９）。前記のサポニン由来アジュバントは、上記の式Ｉに従う化合物であり得る。
本出願の好ましい実施態様において、水痘帯状疱疹ウイルスに対する免疫応答を誘導する組成物は、式ＩＩの化合物（またはその薬学的に許容可能な塩、例えばコリン塩）、ＴＬＲ４アゴニスト（例えばＭＰＬＡ、ＰＨＡＤ、ＭＰＬ）およびリポソーム形成化合物（例えば、ＤＯＰＣ、ＤＭＰＣ、ＤＭＰＧ、コレステロールおよび／または上記の組み合わせ）、を含むアジュバントと組み合わせて、カルボキシ末端アンカー領域を除去するために短縮されたＶＺＶ糖タンパク質Ｅ（このｇＥは、融合タンパク質の形態ではない）を含む。
Figure 2023500676000037
 好ましい実施態様のいくつかにおいて、ＶＺＶ糖タンパク質は、切断を改善するために、Ｎ末端に非天然シグナルペプチドを含む。本出願の文脈において、このような非天然シグナルペプチドは、短縮型または非短縮型糖タンパク質と一緒に、融合タンパク質とはみなされない。
別の好ましい実施態様において、本出願はリポソーム形成化合物の代わりに、またはリポソーム形成化合物とともに、エマルションをベースとする技術を利用する。
ワクチン組成物、ＶＺＶ抗原、およびＶＺＶ抗原の誘導体は、ヒトにおける臨床試験によるモデル系における使用によって、適切な免疫原性活性について試験することができる。活性に関する以下の指標のうちの１つまたは複数は、免疫原性活性の評価における検討のために適切である：（１）ＶＺＶまたは抗原誘導体に対する増加したＣＤ４またはＣＤ８ Ｔ細胞応答；（２）ＶＺＶまたは抗原誘導体特異的抗体の上昇；（３）サイトカイン、例えばインターフェロンγまたはＩＬ－２またはＴＮＦαの増強された産生；（４）ＣＤ４およびＣＤ８ Ｔ細胞上のＣＤ４０Ｌの増強された発現；および／または（５）同様にリスクを有する個体の一般的な集団において認められる発生率未満への帯状疱疹の発生率の低下、および同様にリスクを有する個体の一般的な集団で認められる発生率未満への同様に低下した疾患重症度および／または関連疼痛。
別の態様において、本出願は、生弱毒化または不活化ＶＺＶと組み合わせてＶＺＶ抗原を含むワクチン組成物に関する。抗原の適切な組み合わせには、例えば、任意選択的に短縮型のｇＥ（配列番号１、２、９）、その断片、またはそれらの免疫原性誘導体が含まれる。組み合わされた組成物、あるいは個々の成分のいずれかもしくは両方は、本出願に記載されるようなアジュバント組成物を追加的に含み得る。
生弱毒化株が使用される場合、１つの態様において、生弱毒化ＶＺＶ株はＯＫＡ株、本技術分野で周知の株（例えば、Ａｒｂｅｔｅｒ等（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ， ｖｏｌ １００， Ｎｏ ６， ｐ ８８６以下）、ＷＯ９４０２５９６およびそこにおける参考文献、例えば米国特許第３，９８５，６１５号（全て参照により本明細書に組み込まれる）に開示されるような）である。任意の他の適切な生弱毒化株もまた、本出願において使用され得る。例えば、ＶＡＲＩＬＲＩＸおよびＶＡＲＩＶＡＸ株は両方とも適切であり、商業的に入手可能であり、使用することができる。ＶＺＶ－Ｄｕｍａ（弱毒化または不活化された）もまた使用され得る。全不活化ＶＺＶ株、例えば不活化ＶＺＶ ＯＫＡもまた、本出願の発明における使用に適している。
本出願のワクチン組成物において使用されるＶＺＶ抗原の量は、有意な有害な副作用なしに免疫防御応答を誘導する量として選択される。そのような量は、どの特異的免疫原が使用されるか、およびそれがどのように提示されるかに依存して変化する。概して、各用量は１～１０００μｇ、例えば２～１００μｇまたは５～６０μｇのタンパク質を含むことが予期される。ｇＥ（配列番号１、２、３、４または９）が使用される場合、１つの態様では２５～１００μｇのｇＥ（配列番号１、２、３、４または９）、例えばヒトにおける使用のための４０～１００μｇのｇＥ（配列番号１、２、３、４または９）が、ヒトにおいて使用され得、１つの態様では、約２５μｇ、約５０μｇまたは約１００μｇのｇＥ（配列番号１、２、３、４または９）、好適には２５μｇ、５０μｇまたは１００μｇのｇＥ（配列番号１、２、３、４または９）が使用され得る。ＯＫＡ株に関しては、例えば、適切な用量は、５００～５００００ｐｆｕ／０．５ｍｌ、例えば２０００～６０００ｐｆｕ／０．５ｍｌであり、Ｏｋａ株の適切な用量は、例えば用量あたり６０００～２５，０００、例えば１０，０００ｐｆｕ／用量である。より高い用量、例えば、３０，０００ｐｆｕ、４００００ｐｆｕ、５０，０００ｐｆｕ、６０，０００ｐｆｕ、７００００ｐｆｕ、８００００ｐｆｕ、９００００ｐｆｕまたはさらには１０００００ｐｆｕを使用し得る。
個々のワクチンに最適な量は、対象における適切な免疫応答の観察を含む標準的な研究によって確認することができる。初回ワクチン接種後、対象は、適切な間隔を置いて１回または数回のブースター免疫化を受け得る。本出願の組成物（複数可）は、例えば局所、経口、経鼻、粘膜、静脈内、皮内、腹腔内、皮下および筋肉内投与も含めた任意の適切な投与様式のために製剤化され得る。ＯＫＡ株の送達は、１つの態様において、皮下送達による。
別の実施態様において、ｇＥ抗原（配列番号１、２、３、４または９）、またはその免疫原性誘導体もしくは免疫原性断片が、免疫原性組成物またはワクチンを提供するために、本出願のアジュバント組成物とともに使用され得る。すなわち、前記ｇＥ抗原（配列番号１、２、３、４、または９）またはその免疫原性誘導体もしくは免疫原性断片は、生弱毒化株または全不活化株の非存在下でワクチン接種スケジュールにおいて使用され得る。従って、本出願は、ｇＥ（配列番号１、２、３、４または９）またはその免疫原性誘導体もしくは免疫原性断片を、本出願によるアジュバント組成物と組み合わせて含む免疫原性組成物またはワクチンに関する。
本出願の一態様では、ｇＥがＣ末端短縮（ｔｒｕｎｃａｔｉｏｎ）を有するｇＥ短縮体（ｔｒｕｎｃａｔｅ）が使用される。一態様では、短縮がカルボキシ末端で全アミノ酸残基の４～２０％を除去する。１つの態様において、ｇＥは、カルボキシ末端アンカー領域（好適には野生型配列のおよそアミノ酸５４７～６２３）を欠失している。一態様では、ｇＥは、配列番号１（図１）の配列を有し、Ｖｉｒｕｓ ｒｅｓｅａｒｃｈ（Ｈａｕｍｏｎｔ ｅｔ ａｌ Ｖｏｌ ４０， １９９６ ｐ １９９－２０４）（参照により本明細書に全体として組み入れられる）に記載されるような、短縮型ｇＥである。１つの態様において、配列番号１に関して、Ｔｈｒ４０でＩｌｅ４０を置換する（すなわち、ｐ．Ｉｌｅ４０Ｔｈｒ）。１つの態様において、配列番号１に関して、Ｌｅｕ５３６でＩｌｅ５３６を置換する（すなわち、ｐ．Ｉｌｅ５３６Ｌｅｕ）。一態様では、両方の置換が行われる。
一態様において、ｇＥは、配列番号２（図２）の配列を有する短縮型ｇＥである。一態様において、ｇＥは、配列番号９（図９）の配列を有する短縮型ｇＥである。本出願の別の態様において、前記組成物は、全長ｇＥ（配列番号３または４、図３または４）を含む。
別の態様では、前記組成物は、配列番号３または４の一部分を有する短縮型ｇＥを含む。１つの態様において、配列番号３に関して、Ｉｌｅ４０がＴｈｒ４０を置換する（すなわち、ｐ．Ｔｈｒ４０Ｉｌｅ）。１つの態様において、配列番号３に関して、Ｉｌｅ５３６がＬｅｕ５３６を置換する（すなわち、ｐ．Ｌｅｕ５３６Ｉｌｅ）。一態様では、両方の置換が行われる。
別の態様において、ｇＥまたはその誘導体もしくは断片は凍結乾燥されている。別の態様において、ｇＥまたはその誘導体もしくは断片は、送達の前に、本出願によるアジュバント組成物（例えば、式ＩＩ、コレステロール、ＤＯＰＣおよびＴＬＲ４アゴニストを含有するアジュバント）を含有する溶液中で再構成される。
一実施態様では、前記組成物またはワクチンは、ｇＥおよび本出願によるアジュバント組成物を含み、ＩＥ６３抗原またはその一部分を含まない。一実施態様では、前記組成物またはワクチンは、ｇＥ（配列番号１、２、３、４または９）および本出願によるアジュバント組成物を含み、他のＶＺＶ抗原を含まない。一実施態様では、前記組成物またはワクチンは、ｇＥ（配列番号１、２、３、４または９）および本出願によるアジュバントを含み、他のウイルス抗原を含まない。
１つの態様において、ｇＥまたはその免疫原性断片は、融合タンパク質の形態ではない。本出願の文脈において、短縮型のまたは非短縮型の糖タンパク質と一緒に非天然シグナルペプチドは、融合タンパク質とはみなされない。
１つの態様において、前記組成物またはワクチンは、式ＩＩの化合物、短縮型ＶＺＶ ｇＥ抗原、ならびにＤＯＰＣ、ＤＭＰＣ、ＤＭＰＧ、コレステロールおよび／または上記の組み合わせを含むリポソーム、ならびにＴＬＲ４アゴニストから本質的になる。
１つの態様において、前記組成物またはワクチンは、式ＩＩの化合物、短縮型ＶＺＶ ｇＥ抗原、およびコレステロールおよびＴＬＲ４アゴニストを含むリポソーム、ならびに薬学的に受容可能なキャリアからなる。
用語「免疫原性誘導体」は、ヒトへの投与後にＶＺＶに対する免疫応答を誘導する能力を保持する任意の分子を包含する。本明細書における免疫原性化合物は、適切には、イムノアッセイ（例えば、ＥＬＩＳＡまたはＴ細胞刺激アッセイ）内で、ＶＺＶを有する患者からの抗血清および／またはＴ細胞と検出可能に反応することができる。免疫原性活性についてのスクリーニングは、当業者に周知の技術を使用して実施することができる。例えば、そのようなスクリーニングは、Ｈａｒｌｏｗ ａｎｄ Ｌａｎｅ， Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ： Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ， Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ， １９８８に記載されているような方法を用いて行うことができる。
本明細書に記載される場合に、免疫原性断片は、ヒトへの投与後にＶＺＶに対する免疫応答を誘導する能力を保持する免疫原性誘導体である。
誘導体の生成のための適切な方法は当該分野で周知であり、例えば、Ｓａｍｂｒｏｏｋら［Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ： Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ、第３版、２０００、Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ］に開示されているような標準的な分子生物学的技術、例えば、アミノ酸の付加、欠失、置換または転位またはそれらの化学的修飾のための技術を含む。１つの態様において、誘導体は、例えば、短縮物または他の断片を含む。
１つの態様において、本出願の文脈における誘導体は、エピトープ（すなわち、ポリペプチドの免疫原性特性に実質的に関与し、そして免疫応答を誘発することができる抗原決定基）を含むアミノ酸配列であり、１つの態様において、Ｔ細胞エピトープである。
１つの態様において、免疫原性誘導体の免疫原性活性のレベルは、好適には上記のイムノアッセイ技術によって評価された場合に、免疫原性誘導体が由来するポリペプチドに関する免疫原性の少なくとも約５０％、１つの態様において少なくとも約７０％、および１つの態様において少なくとも約９０％もしくは約９０％超である。本出願のいくつかの態様では、対応する全長ポリペプチドのレベルよりも高いレベルの免疫原性活性を有する（例えば、約１００％または１５０％またはそれらを超える免疫原性活性を有する）免疫原性部分を同定し得る。
ワクチンレジメン（Ｖａｃｃｉｎｅ Ｒｅｇｉｍｅｓ）
１つの態様において、本出願は、ＶＺＶ抗原（１つの態様では、アジュバント化抗原）が最初に送達され、その後、免疫系が弱毒化ＶＺＶの送達でブーストされる、プライムブーストレジメンに関する。
ヒトにおけるプライムブーストレジメンは、１つの態様において、２５～１００μｇのｇＥ（配列番号１、２、３、４または９）、１つの態様において、４０～１００μｇのｇＥ（配列番号１、２、３、４または９）、例えば５０または約５０μｇのｇＥ（配列番号１、２、３、４または９）、または式ＩＩのアジュバントでアジュバント化されたそれらの免疫原性誘導体でのプライミング、およびＶＺＶのＯＫＡ株でのブースティングを含む。
プライムブーストレジメンが使用される場合、または複数のワクチン接種レジメンが使用される場合、２、３、４または４超の免疫化が使用され得る。プライムブーストのための適切なレジメンは、個々の免疫化の間に１、２、３、４、５または６ヶ月を含む。プライムブーストスケジュールは、１つの態様において、ＶＺＶ抗原またはその免疫原性誘導体、好適にはアジュバント化ＶＺＶ抗原または誘導体の０ヶ月での送達、および生弱毒化ＶＺＶでの２ヶ月でのブースティングを含む。
代替的な送達スケジュールでは、２つの個々の成分（ＶＺＶ抗原または誘導体および生弱毒化ＶＺＶ）の両方の同時の送達が、０ヶ月および２ヶ月の両方に存在する。
代替的な送達スケジュールでは、０ヶ月および２ヶ月の両方で、ＶＺＶ抗原またはその誘導体（生弱毒化ＶＺＶでも不活化ＶＺＶでもない）の送達が存在する。前記ＶＺＶ抗原は、例えば、ＶＺＶ ｇＥ（配列番号１、２、３、４または９）であり得る。
代替的な送達スケジュールでは、ＶＺＶ抗原またはその誘導体の単回投与での送達が存在する。前記ＶＺＶ抗原は、例えば、ＶＺＶ ｇＥ（配列番号１、２、３、４または９）であり得る。
前記組成物またはワクチンは、好適には、５０歳または５０歳超の人々の集団において使用される。好適には、前記集団は、５５歳超、６０、６５、７０、７５、８０歳、または８０歳超の人々の集団である。好適には、前記集団は５０～７０歳である。
１つの態様において、個体の集団は、水痘を有していたか、または生水痘ワクチンを受けていた個体である。
従って、本出願は、５０人以上の人々の集団における帯状疱疹再活性化および／または帯状疱疹後神経痛の予防または改善のための医薬の製造における上記の組成物の使用に関する。
従って、本出願はまた、帯状疱疹再活性化および／または帯状疱疹後神経痛の予防または改善のための方法であって、本出願の組成物をそれを必要とする個体に送達することを含む方法に関する。
１つの態様において、本出願の第１および第２の態様の組成物は、水痘帯状疱疹ウイルスが再活性化されていないそれらの個体において使用される。
前記組成物は、本発明の第１の態様について上記で概説した用量および送達経路で使用し得る。具体的には、ｇＥ抗原（配列番号１、２、３、４または９）の量は、有意な、典型的なワクチンにおいて有害な副作用なしに免疫防御応答を誘導する量として選択される。そのような量は、どの特異的免疫原が使用されるか、およびそれがどのように提示されるかに依存して変化する。概して、各用量は１～１０００μｇ、例えば２～１００μｇまたは５～６０μｇのタンパク質を含むことが予期される。ｇＥ（配列番号１、２、３、４または９）が使用される場合、好適には２５～１００μｇのｇＥ（配列番号１、２、３、４または９）が、１つの態様では４０～１００μｇのｇＥ（配列番号１、２、３、４または９）、例えば約２５μｇ、約５０μｇまたは約１００μｇのｇＥ（配列番号１、２、３、４または９）、好適には２５μｇ、５０μｇまたは１００μｇのｇＥ（配列番号１、２、３、４または９）が使用される。個々のワクチンに最適な量は、対象における適切な免疫応答の観察を含む標準的な研究によって確認することができる。初回ワクチン接種後、対象は、適切な間隔を置いて１回または数回のブースター免疫化を受け得る。
１つの態様において、ｇＥ（配列番号１、２、３、４または９）およびアジュバント組成物またはワクチンは、単回投与送達レジメンにおいて使用される。１つの態様において、ｇＥ（配列番号１、２、３、４または９）およびアジュバント組成物またはワクチンは、２回投与送達レジメンにおいて使用される。１つの態様において、本発明の組成物またはワクチンは、各投与間に２か月の間隔を有する２回投与レジメンにおいて使用される。
ワクチンキットおよび医薬
別の実施態様において、本出願は、生弱毒化ＶＺＶまたは不活化全ＶＺＶおよびＶＺＶ抗原を含むキットに関する。
別の態様において、本出願は、別々の成分として、上記のような、本出願によるアジュバント組成物およびｇＥ抗原またはその免疫原性断片を含むキットであって、ワクチン組成物の即時調製に適したキットに関する。一態様では、両成分は液体である。１つの態様において、一方の成分は凍結乾燥されており、他方の成分を用いた再構成に適切である。一態様では、前記キットは、配列番号１の配列を有するｇＥ抗原と、式ＩＩの化合物を含むアジュバントと、コレステロールを含むと、ＴＬＲ４アゴニストとを含む。
さらに別の実施態様において、本出願は、帯状疱疹再活性化および／または帯状疱疹後神経痛の予防または改善のための医薬の製造における、ＶＺＶ抗原（ｇＥ（配列番号１、２、３、４または９）またはその免疫原性誘導体もしくは免疫原性断片を、本出願によるアジュバント組成物と組み合わせて含む組成物を含む）の使用に関する。
さらなる実施態様
一連のさらなる具体的または代替的実施態様において、本願は以下も提供する：
１．１以下を含む免疫原性組成物：
水痘帯状疱疹ウイルス抗原、および
式Ｉ：
Figure 2023500676000038
 の化合物またはそれの薬学的に許容可能な塩
［式中、
Figure 2023500676000039
 は単結合または二重結合であり；
Ｗは、－ＣＨＯであり；
Ｖは、水素またはＯＲＸであり；
Ｙは、ＣＨ２、－Ｏ－、－ＮＲ－または－ＮＨ－であり；
Ｚは、水素；アシル、脂肪族基、ヘテロ脂肪族基、アリール、アリールアルキル、ヘテロアシル及びヘテロアリールからなる群から選択される環式もしくは非環式の任意選択的に置換された部分；または次の構造を持つ炭水化物ドメインであり；
Figure 2023500676000040
 ここで、Ｒ１の各々の出現は、ＲＸまたは次の構造を持つ炭水化物ドメインであり、
Figure 2023500676000041
 ただし、ａ、ｂ及びｃの各々の出現は、独立して０、１または２であり；
ｄは、１～５の整数であり、ここで各々のｄ括弧付き構造は同一かもしくは異なっていてよく；但し、該ｄ括弧付き構造はフラノースまたはピラノース部分を表し、そしてｂとｃの合計は１または２であり；
Ｒ０は、水素；アルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタール、エステル、カルバメート及びカーボネートからなる群から選択される酸素保護基；またはアシル、Ｃ１～１０脂肪族基、Ｃ１～６ヘテロ脂肪族基、６～１０員のアリール、アリールアルキル、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員のヘテロアリール、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロサイクリルからなる群から選択される任意選択的に置換された部分であり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄの各々の出現は、独立して、水素、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ、ＯＲＸ、ＮＲ２、ＮＨＣＯＲであるか、またはアシル、Ｃ１～１０脂肪族基、Ｃ１～６ヘテロ脂肪族基、６～１０員のアリール、アリールアルキル、窒素、酸素、硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員のヘテロアリール；窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロサイクリルから選択される任意選択的に置換された基であり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲＲ４、ＯＣ（Ｏ）ＳＲ４、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ４、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ４、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ４、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲＲ４、ＮＨＲ４、Ｎ（Ｒ４）２、ＮＨＲ４、ＮＲＲ４、Ｎ３であるか、またはＣ１～１０脂肪族基、Ｃ１～６ヘテロ脂肪族基、６～１０員のアリール、アリールアルキル、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員のヘテロアリール、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロサイクリルから選択される任意選択的に置換された基であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、ＣＨ２ＯＲ１であるか、またはアシル、Ｃ１～１０脂肪族基、Ｃ１～６ヘテロ脂肪族基、６～１０員のアリール、アリールアルキル、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員のヘテロアリール、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロサイクリルからなる群から選択される任意選択的に置換された基であり、
Ｒ４は、－Ｔ－Ｒｚ、－Ｃ（Ｏ）－Ｔ－Ｒｚ、－ＮＨ－Ｔ－Ｒｚ、－Ｏ－Ｔ－Ｒｚ、－Ｓ－Ｔ－Ｒｚ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－Ｔ－Ｒｚ、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｔ－Ｒｚ、Ｃ（Ｏ）Ｓ－Ｔ－Ｒｚ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ－Ｔ－Ｏ－Ｔ－Ｒｚ、－Ｏ－Ｔ－Ｒｚ、－Ｔ－Ｏ－Ｔ－Ｒｚ、－Ｔ－Ｓ－Ｔ－Ｒｚであり、または
Figure 2023500676000042
 であり、
ここで、Ｘは、－Ｏ－、－ＮＲ－またはＴ－Ｒｚであり；
Ｔは、共有結合、または二価のＣ１～２６飽和もしくは不飽和で線状もしくは分岐状の脂肪族もしくはヘテロ脂肪族鎖であり；そして
ＲＺは、水素、ハロゲン、－ＯＲ、－ＯＲｘ、－ＯＲ１、－ＳＲ、ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ、ＮＣ（Ｏ）ＯＲであるか、またはアシル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、Ｃ１～６脂肪族基、６～１０員のアリール、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員のヘテロアリール；窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロサイクリルから選択される任意選択的に置換された基であり；
ＲＸの各々の出現は、独立して、水素であるか、またはアルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタール、エステル、カルバメート及びカーボネートからなる群から選択される酸素保護基であり；
Ｒの各々の出現は、独立して、水素；アシル、アリールアルキル、６～１０員のアリール、Ｃ１～６脂肪族基、または窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有するＣ１～６ヘテロ脂肪族基から選択される任意選択的に置換された基であり、または；
同じ窒素原子上の二つのＲは、窒素原子と一緒になって、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロ環式環を形成する］。
１．２．式Ｉの化合物が以下：
Figure 2023500676000043
 またはそれの薬学的に許容可能な塩である、１．１の免疫原性組成物。
１．３．式Ｉの化合物が遊離酸形態にある、１．１～１．２のいずれかの免疫原性組成物。
１．４．式Ｉの化合物がコリン塩形態にある、１．１～１．２のいずれかの免疫原性組成物。
１．５．前記水痘帯状疱疹ウイルス抗原が、カルボキシ末端アンカー領域を除去するために短縮された水痘帯状疱疹ウイルスｇＥ抗原である、１．１～１．４のいずれかの免疫原性組成物。
１．６．前記水痘帯状疱疹ウイルスｇＥ抗原が短縮体である、１．１～１．５のいずれかの免疫原性組成物。
１．７．前記水痘帯状疱疹ウイルスｇＥ抗原がＣ末端短縮体である、１．１～１．６のいずれかの免疫原性組成物。
１．８．前記水痘帯状疱疹ウイルス抗原が、配列番号１、配列番号２または配列番号９の配列を有する、１．１～１．７のいずれかの免疫原性組成物。
１．９．前記水痘帯状疱疹ウイルス抗原が、配列番号１の配列を有する、１．１～１．７のいずれかの免疫原性組成物。
１．１０．前記水痘帯状疱疹ウイルス抗原が、配列番号９の配列を有する、１．１～１．７のいずれかの免疫原性組成物。
１．１１．ＴＬＲ４アゴニストをさらに含む、１．１～１．１０のいずれかの免疫原性組成物。
１．１２．リポソーム形成化合物をさらに含む、１．１～１．１１のいずれかの免疫原性組成物。
１．１３．前記リポソーム形成化合物が、前記ＴＬＲ４アゴニストを含むリポソームを形成する、１．１２の免疫原性組成物。
１．１４．前記リポソーム形成化合物が、ＤＯＰＣ、ＤＭＰＣ、ＤＭＰＧ、コレステロールおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される、１．１２～１．１３のいずれかの免疫原性組成物。
１．１５．エマルションをさらに含む、１．１～１．１１のいずれかに記載の免疫原性組成物。
１．１６．前記エマルションが、水中油型エマルションである、１．１５に記載の免疫原性組成物。
１．１７．前記エマルションが、式Ｉの化合物またはそれの薬学的に許容可能な塩を含む、１．１５～１．１６のいずれかに記載の免疫原性組成物。
１．１８．前記エマルションが、ＴＬＲ４アゴニストを含む、１．１５～１．１７のいずれかに記載の免疫原性組成物。
１．１９．エマルションをさらに含む、１．１～１．１３のいずれかに記載の免疫原性組成物。
１．２０．前記エマルションが、水中油型エマルションである、１．１９に記載の免疫原性組成物。
１．２１．前記エマルションが、式Ｉの化合物またはそれの薬学的に許容可能な塩を含む、１．１９～１．２０のいずれかに記載の免疫原性組成物。
２．１．患者における細胞媒介性免疫を増加させる方法であって、前記患者に、水痘帯状疱疹ウイルス抗原および式Ｉの化合物またはそれの薬学的に許容可能な塩を含む免疫原性組成物の有効量を投与することを含み：
Figure 2023500676000044
 ［式中、
Figure 2023500676000045
 は単結合または二重結合であり；
Ｗは、－ＣＨＯであり；
Ｖは、水素またはＯＲＸであり；
Ｙは、ＣＨ２、－Ｏ－、－ＮＲ－または－ＮＨ－であり；
Ｚは、水素；アシル、脂肪族基、ヘテロ脂肪族基、アリール、アリールアルキル、ヘテロアシル及びヘテロアリールからなる群から選択される環式もしくは非環式の任意選択的に置換された部分；または次の構造を持つ炭水化物ドメインであり；
Figure 2023500676000046
 ここで、Ｒ１の各々の出現は、ＲＸまたは次の構造を持つ炭水化物ドメインであり、
Figure 2023500676000047
 ただし、ａ、ｂ及びｃの各々の出現は、独立して０、１または２であり；
ｄは、１～５の整数であり、ここで各々のｄ括弧付き構造は同一かもしくは異なっていてよく；但し、該ｄ括弧付き構造はフラノースまたはピラノース部分を表し、そしてｂとｃの合計は１または２であり；
Ｒ０は、水素；アルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタール、エステル、カルバメート及びカーボネートからなる群から選択される酸素保護基；またはアシル、Ｃ１～１０脂肪族基、Ｃ１～６ヘテロ脂肪族基、６～１０員のアリール、アリールアルキル、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員のヘテロアリール、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロサイクリルからなる群から選択される任意選択的に置換された部分であり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄの各々の出現は、独立して、水素、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ、ＯＲＸ、ＮＲ２、ＮＨＣＯＲであるか、またはアシル、Ｃ１～１０脂肪族基、Ｃ１～６ヘテロ脂肪族基、６～１０員のアリール、アリールアルキル、窒素、酸素、硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員のヘテロアリール；窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロサイクリルから選択される任意選択的に置換された基であり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲＲ４、ＯＣ（Ｏ）ＳＲ４、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ４、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ４、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ４、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲＲ４、ＮＨＲ４、Ｎ（Ｒ４）２、ＮＨＲ４、ＮＲＲ４、Ｎ３であるか、またはＣ１～１０脂肪族基、Ｃ１～６ヘテロ脂肪族基、６～１０員のアリール、アリールアルキル、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員のヘテロアリール、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロサイクリルから選択される任意選択的に置換された基であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、ＣＨ２ＯＲ１であるか、またはアシル、Ｃ１～１０脂肪族基、Ｃ１～６ヘテロ脂肪族基、６～１０員のアリール、アリールアルキル、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員のヘテロアリール、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロサイクリルからなる群から選択される任意選択的に置換された基であり、
Ｒ４は、－Ｔ－Ｒｚ、－Ｃ（Ｏ）－Ｔ－Ｒｚ、－ＮＨ－Ｔ－Ｒｚ、－Ｏ－Ｔ－Ｒｚ、－Ｓ－Ｔ－Ｒｚ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－Ｔ－Ｒｚ、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｔ－Ｒｚ、Ｃ（Ｏ）Ｓ－Ｔ－Ｒｚ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ－Ｔ－Ｏ－Ｔ－Ｒｚ、－Ｏ－Ｔ－Ｒｚ、－Ｔ－Ｏ－Ｔ－Ｒｚ、－Ｔ－Ｓ－Ｔ－Ｒｚであり、または
Figure 2023500676000048
 であり、
ここで、Ｘは、－Ｏ－、－ＮＲ－またはＴ－Ｒｚであり；
Ｔは、共有結合、または二価のＣ１～２６飽和もしくは不飽和で線状もしくは分岐状の脂肪族もしくはヘテロ脂肪族鎖であり；そして
ＲＺは、水素、ハロゲン、－ＯＲ、－ＯＲｘ、－ＯＲ１、－ＳＲ、ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ、ＮＣ（Ｏ）ＯＲであるか、またはアシル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、Ｃ１～６脂肪族基、６～１０員のアリール、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員のヘテロアリール；窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロサイクリルから選択される任意選択的に置換された基であり；
ＲＸの各々の出現は、独立して、水素であるか、またはアルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタール、エステル、カルバメート及びカーボネートからなる群から選択される酸素保護基であり；
Ｒの各々の出現は、独立して、水素；アシル、アリールアルキル、６～１０員のアリール、Ｃ１～６脂肪族基、または窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有するＣ１～６ヘテロ脂肪族基から選択される任意選択的に置換された基であり、または；
同じ窒素原子上の二つのＲは、窒素原子と一緒になって、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロ環式環を形成する］、
前記細胞媒介性免疫が、患者における帯状疱疹再活性化を予防する、方法。
２．２．式Ｉの化合物が以下：
Figure 2023500676000049
 またはそれの薬学的に許容可能な塩である、２．１の方法。
２．３．式Ｉの化合物が遊離酸形態にある、２．１～２．２のいずれかの方法。
２．４．式Ｉの化合物がコリン塩形態にある、２．１～２．２のいずれかの方法。
２．５．前記水痘帯状疱疹ウイルス抗原が、カルボキシ末端アンカー領域を除去するために短縮された水痘帯状疱疹ウイルスｇＥ抗原である、２．１～２．４のいずれかの方法。
２．６．前記水痘帯状疱疹ウイルスｇＥ抗原が短縮体である、２．１～２．５のいずれかの方法。
２．７．前記水痘帯状疱疹ウイルスｇＥ抗原がＣ末端短縮体である、２．１～２．６のいずれかの方法。
２．８．前記水痘帯状疱疹ウイルス抗原が、配列番号１、配列番号２または配列番号９の配列を有する、２．１～２．７のいずれかの方法。
２．９．前記水痘帯状疱疹ウイルス抗原が、配列番号１の配列を有する、２．１～２．７のいずれかの方法。
２．１０．前記水痘帯状疱疹ウイルス抗原が、配列番号９の配列を有する、２．１～２．７のいずれかの方法。
２．１１．ＴＬＲ４アゴニストをさらに含む、２．１～２．１０のいずれかの方法。
２．１２．リポソーム形成化合物をさらに含む、２．１～２．１１のいずれかの方法。
２．１３．前記リポソーム形成化合物が、ＴＬＲ４アゴニストを含むリポソームを形成する、２．１２の方法。
２．１４．前記リポソーム形成化合物が、ＤＯＰＣ、ＤＭＰＣ、ＤＭＰＧ、コレステロールおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される、２．１２～２．１３のいずれかの方法。
２．１５．エマルションをさらに含む、２．１～２．１１のいずれかに記載の方法。
２．１６．前記エマルションが、水中油型エマルションである、２．１５に記載の方法。
２．１７．前記エマルションが、式Ｉの化合物またはそれの薬学的に許容可能な塩を含む、２．１５～２．１６のいずれかに記載の方法。
２．１８．前記エマルションが、ＴＬＲ４アゴニストを含む、２．１５～２．１７のいずれかに記載の方法。
２．１９．エマルションをさらに含む、２．１～２．１３のいずれかに記載の方法。
２．２０．前記エマルションが、水中油型エマルションである、２．１９に記載の方法。
２．２１．前記エマルションが、式Ｉの化合物またはそれの薬学的に許容可能な塩を含む、２．１９～２．２０のいずれかに記載の方法。
例
例１－リポソームＰＨＡＤ＋化合物Ｉ－４遊離酸形態
ｇＥ抗原によって誘導される抗体力価に対するＴＱＬ－１０５５遊離酸（化合物Ｉ－４遊離酸）の影響を試験した。マウスを、ｇＥ（５ｍｃｇ）単独、ブランクリポソームと共にｇＥ（５ｍｃｇ）、ＰＨＡＤ（７．５ｍｃｇ）を含むリポソームと共にｇＥ（５ｍｃｇ）、およびＰＨＡＤ（７．５ｍｃｇ）およびＴＱＬ－１０５５遊離酸（４群：５ｍｃｇ、１５ｍｃｇ、３０ｍｃｇ、５０ｍｃｇ）を含むリポソームと共にｇＥ（５ｍｃｇ）、およびＭＰＬ（７．５ｍｃｇ）およびＱＳ－２１（５ｍｃｇ）を含むリポソームと共にｇＥ（５ｍｃｇ）で免疫化した。０日目と１４日目にマウスを免疫化した。抗ｇＥ特異的抗体反応に関する血清分析のために、１４日目（投与後１）および２８日目（投与後２）に各群から採血した。結果を以下に示す。
投与後１のｇＥ特異的全ＩｇＧ力価
図１０は、上記の群（群１～７）についての投与後１のｇＥ特異的全ＩｇＧ力価を示すグラフである。図１０に示される各群について、以下の表１．１および１．２は、幾何平均力価（ＧＭＴ）値、力価値についての９５％信頼区間（９５％ ＣＩ）、および群３～６対群７についてＧＭＴを比較する調整されたＰ値を含む。
Figure 2023500676000050
Figure 2023500676000051
Ｌｏｇ１０変換したＧＭＴを一元配置ＡＮＯＶＡを用いて比較した。群比較を行い、Ｔｕｋｅｙ ｐｏｓｔ－ｈｏｃ検定を伴う多重比較のためにｐ値を調整した。群１および２を、分析から除外した。ファミリーワイズ α＝０．０５。
データは、投与後１において、リポソームＰＨＡＤ＋ＴＱＬ－１０５５遊離酸が、全てのＴＱＬ－１０５５遊離酸用量で群７と比較して、ｇＥ特異的ＩｇＧ ＧＭＴを有意に増強したことを実証する。ＴＱＬ－１０５５遊離酸用量の増加に伴ってＧＭＴが増加する傾向が認められたが、しかしながらいずれのＴＱＬ－１０５５遊離酸用量群間でも統計的に有意ではなかった。
投与後２のｇＥ特異的全ＩｇＧ力価
図１１は、上記の群（群１～７）についての投与後２のｇＥ特異的全ＩｇＧ力価を示すグラフである。図１１に示される各群について、以下の表１．３および１．４は、幾何平均力価（ＧＭＴ）値、力価値についての９５％信頼区間（９５％ ＣＩ）、および群３～６対群７についてＧＭＴを比較する調整されたＰ値を含む。
Figure 2023500676000052
Figure 2023500676000053
Ｌｏｇ１０変換したＧＭＴを一元配置ＡＮＯＶＡを用いて比較した。群比較を行い、Ｔｕｋｅｙ ｐｏｓｔ－ｈｏｃ検定を伴う多重比較のためにｐ値を調整した。群１および２を、分析から除外した。ファミリーワイズα＝０．０５。
データは、投与後２において、全てのＰＨＡＤリポソーム＋１０５５群についてのＧＭＴが投与後１と比較して１８倍まで増加したことを実証する。投与後２において、群７は、５および１５ｍｃｇの用量で、ＰＨＡＤリポソーム＋ＴＱＬ－１０５５遊離酸と比較して有意に高いＧＭＴをもたらした。群７のＧＭＴは、統計的に有意ではないが、ＰＨＡＤリポソーム＋ＴＱＬ－１０５５遊離酸（３０ｍｃｇ用量）よりも高い傾向にあった。５０ｍｃｇのＴＱＬ－１０５５遊離酸用量のＧＭＴは、統計的に有意ではないが、群７よりも高い傾向にあった。ＴＱＬ－１０５５遊離酸用量の増加に伴ってＧＭＴが増加する傾向があった。ＴＱＬ－１０５５遊離酸用量を５から３０ｍｃｇへ、および１５から３０ｍｃｇに増加させると、ＧＭＴを有意に増加させた。
投与後１のｇＥ特異的全ＩｇＧ１力価
図１２は、上記の群（群１～７）についての投与後１のｇＥ特異的全ＩｇＧ１力価を示すグラフである。図１２に示される各群について、以下の表１．５および１．６は、幾何平均力価（ＧＭＴ）値、力価値についての９５％信頼区間（９５％ ＣＩ）、および群３～６対群７についてＧＭＴを比較する調整されたＰ値を含む。
Figure 2023500676000054
Figure 2023500676000055
Ｌｏｇ１０変換したＧＭＴを一元配置ＡＮＯＶＡを用いて比較した。群比較を行い、Ｔｕｋｅｙ ｐｏｓｔ－ｈｏｃ検定を伴う多重比較のためにｐ値を調整した。群１および２を、分析から除外した。ファミリーワイズ α＝０．０５。
データにより、投与後１において、ｇＥ特異的ＩｇＧ１ ＧＭＴが、ＰＨＡＤリポソーム＋ＴＱＬ－１０５５遊離酸を有する全ての群において、群７と比較して、より高い傾向であったことが実証された。５０ｍｃｇのＴＱＬ－１０５５遊離酸用量のＧＭＴは、群７と比較して有意に高かった。ＴＱＬ－１０５５遊離酸用量の増加に伴ってＧＭＴが増加する傾向があった。ＴＱＬ－１０５５遊離酸用量を５または１５ｍｃｇから５０ｍｃｇに増加させると、有意に高いＧＭＴをもたらした。
投与後２のｇＥ特異的全ＩｇＧ１力価
図１３は、上記の群（群１～７）についての投与後２のｇＥ特異的全ＩｇＧ１力価を示すグラフである。図１３に示される各群について、以下の表１．７および１．８は、幾何平均力価（ＧＭＴ）値、力価値についての９５％信頼区間（９５％ ＣＩ）、および群３～６対群７についてＧＭＴを比較する調整されたＰ値を含む。
Figure 2023500676000056
Figure 2023500676000057
Ｌｏｇ１０変換したＧＭＴを一元配置ＡＮＯＶＡを用いて比較した。群比較を行い、Ｔｕｋｅｙ ｐｏｓｔ－ｈｏｃ検定を伴う多重比較のためにｐ値を調整した。群１および２を、分析から除外した。ファミリーワイズ α＝０．０５。
データは、２回目の投与後に、全てのＰＨＡＤリポソーム＋ＴＱＬ－１０５５遊離酸群についてのＩｇＧ１ ＧＭＴが、投与後１と比較して増加したことを実証する。投与後２において、群７は、ＰＨＡＤリポソーム＋ＴＱＬ－１０５５遊離酸（５および１５ｍｃｇの用量）と比較して有意に高いＧＭＴをもたらした。群７のＧＭＴ力価は、ＰＨＡＤリポソーム＋３０ｍｃｇおよび５０ｍｃｇのＴＱＬ－１０５５遊離酸よりも高い傾向にあった（統計的に有意ではなかったが）。３０および５０ｍｃｇのＴＱＬ－１０５５遊離酸用量のＧＭＴは、５および１５ｍｃｇ両方の１０５５用量よりも有意に高かった。
投与後１のｇＥ特異的全ＩｇＧ２ｃ力価
図１４は、上記の群（群１～７）についての投与後１のｇＥ特異的全ＩｇＧ２ｃ力価を示すグラフである。図１４に示される各群について、以下の表１．９および１．１０は、幾何平均力価（ＧＭＴ）値、力価値についての９５％信頼区間（９５％ ＣＩ）、および群３～６対群７についてＧＭＴを比較する調整されたＰ値を含む。
Figure 2023500676000058
Figure 2023500676000059
Ｌｏｇ１０変換したＧＭＴを一元配置ＡＮＯＶＡを用いて比較した。群比較を行い、Ｔｕｋｅｙ ｐｏｓｔ－ｈｏｃ検定を伴う多重比較のためにｐ値を調整した。群１および２を、分析から除外した。ファミリーワイズ α＝０．０５。
データは、投与後１において、ＰＨＡＤリポソーム＋ＴＱＬ－１０５５遊離酸群についてのｇＥ特異的ＩｇＧ２ｃ ＧＭＴが、群７と比較してより高い傾向であったことを実証する。５０ｍｃｇのＴＱＬ－１０５５遊離酸用量のＧＭＴは、群７と比較して有意に高かった。ＴＱＬ－１０５５遊離酸用量の増加に伴ってＧＭＴが増加する傾向があった。ＴＱＬ－１０５５遊離酸用量を５から５０ｍｃｇに増加させると、有意に高いＧＭＴをもたらした。
投与後２のｇＥ特異的全ＩｇＧ２ｃ力価
図１５は、上記の群（群１～７）についての投与後２のｇＥ特異的全ＩｇＧ２ｃ力価を示すグラフである。図１５に示される各群について、以下の表１．１１および１．１２は、幾何平均力価（ＧＭＴ）値、力価値についての９５％信頼区間（９５％ ＣＩ）、および群３～６対群７についてＧＭＴを比較する調整されたＰ値を含む。
Figure 2023500676000060
Figure 2023500676000061
Ｌｏｇ１０変換したＧＭＴを一元配置ＡＮＯＶＡを用いて比較した。群比較を行い、Ｔｕｋｅｙ ｐｏｓｔ－ｈｏｃ検定を伴う多重比較のためにｐ値を調整した。群１および２を、分析から除外した。ファミリーワイズ α＝０．０５。
データは、２回目の投与後に、全てのＰＨＡＤリポソーム＋ＴＱＬ－１０５５遊離酸群についてのＩｇＧ２ｃ ＧＭＴが、投与後１と比較して増加したことを実証する。投与後２において、群７のＩｇＧ２ｃ ＧＭＴは、ＰＨＡＤリポソーム＋ＴＱＬ－１０５５遊離酸と比較して、ＴＱＬ－１０５５遊離酸の全ての用量でより高い傾向を示した（統計的に有意ではなかったが）。５０ｍｃｇのＴＱＬ－１０５５遊離酸用量のＩｇＧ２ｃ ＧＭＴは、より低いＴＱＬ－１０５５遊離酸用量と比較して、わずかにより高い傾向を示した。
例２－リポソームＰＨＡＤ＋化合物Ｉ－４コリン塩形態
ｇＥ抗原によって誘導される抗体力価に対するＴＱＬ－１０５５コリン塩（化合物Ｉ－４コリン塩）の影響を試験した。マウスを、ｇＥ（５ｍｃｇ）単独、ＰＨＡＤ（５ｍｃｇ）を含むリポソームと共にｇＥ（５ｍｃｇ）、ＰＨＡＤ（５ｍｃｇ）およびＴＱＬ－１０５５コリン塩（５群：５ｍｃｇ、１０ｍｃｇ、２０ｍｃｇ、４０ｍｃｇ、８０ｍｃｇ）を含むリポソームと共にｇＥ（５ｍｃｇ）、およびＴＱＬ－１０５５コリン塩（５群：５ｍｃｇ、１０ｍｃｇ、２０ｍｃｇ、４０ｍｃｇ、８０ｍｃｇ）と共にｇＥ（５ｍｃｇ）で免疫化した。０日目と１４日目にマウスを免疫化した。血清分析のために、１３日目（投与後１）および２８日目（投与後２）に各群から採血した。結果を以下に示す。
投与後１における抗ｇＥ ＩｇＧエンドポイント力価
図１６は、上記の群についての投与後１のｇＥ特異的全ＩｇＧ力価を示すグラフである。図１７Ａ－Ｅは、図１６に示されたデータのサブセットを示し、ここではＰＨＡＤおよびＴＱＬ－１０５５コリン塩の相乗効果が明らかになる。図１６に示す群に関して、以下の表２．１は、幾何平均力価（ＧＭＴ）値および様々な群を比較する調整されたＰ値を含む。
Figure 2023500676000062
当該データは、最初の投与後、リポソーム中のＴＱＬ－１０５５コリン塩＋ＰＨＡＤに対するｇＥ特異的ＩｇＧが、いずれかの化合物単独と比較して相乗効果を示すことを実証している。例１からのデータと一緒に考慮すると、ＴＱＬ－１０５５遊離酸を含む群と比較して、ＴＱＬ－１０５５コリン塩を含む群ではより高い力価の傾向がある。
投与後２における抗ｇＥ ＩｇＧエンドポイント力価
図１８は、上記の群についての投与後２のｇＥ特異的全ＩｇＧ力価を示すグラフである。図１９Ａ－Ｅは、図１８に示されたデータのサブセットを示し、ここではＰＨＡＤおよびＴＱＬ－１０５５コリン塩の相乗効果が再度明らかになる。図１６に示す群に関して、上記の表２．１は、幾何平均力価（ＧＭＴ）値および様々な群を比較する調整されたＰ値を含む。
当該データは、２回目の投与後、リポソーム中のＴＱＬ－１０５５コリン塩＋ＰＨＡＤに対するｇＥ特異的ＩｇＧが、いずれかの化合物単独と比較して相乗効果を示すことを実証している。例１からのデータと一緒に考慮すると、ＴＱＬ－１０５５遊離酸を含む群と比較して、ＴＱＬ－１０５５コリン塩を含む群ではより高い力価の傾向がある。
例３－水中油型エマルション＋化合物Ｉ－４コリン塩形態
ＴＱＬ－１０５５遊離酸（化合物Ｉ－４遊離酸）、ＴＱＬ－１０５５コリン塩（化合物Ｉ－４コリン塩）、ＰＨＡＤリポソーム、およびそれらの組み合わせを含有する水中油型エマルションの、ｇＥ抗原によって誘導される抗体力価に対する影響を試験した。マウスを、ＰＢＳ単独、ｇＥ（５ｍｃｇ）単独、水中油型エマルション（Ｌ２）におけるｇＥ（５ｍｃｇ）、ｇＥ（５ｍｃｇ）およびＴＱＬ－１０５５コリン塩（３群：５ｍｃｇ、３０ｍｃｇ、１００ｍｃｇ）、水中油型エマルション（Ｌ２）におけるｇＥ（５ｍｃｇ）とＴＱＬ－１０５５遊離酸（３群：５ｍｃｇ、３０ｍｃｇ、１００ｍｃｇ）、水中油型エマルション（Ｌ２）におけるｇＥ（５ｍｃｇ）とＴＱＬ－１０５５遊離酸（３群：５ｍｃｇ、３０ｍｃｇ、１００ｍｃｇ）およびＰＨＡＤリポソーム（２０ｍｃｇ）、およびｇＥ（５ｍｃｇ）とＰＨＡＤリポソーム（２０ｍｃｇ）で免疫化した。０日目と１４日目にマウスを免疫化した。血清分析のために、１３日目（投与後１）および２８日目（投与後２）に各群から採血した。結果を以下に示す。
投与後１における抗ｇＥ ＩｇＧエンドポイント力価
図２０は、上記の群についての投与後１のｇＥ特異的全ＩｇＧ力価を示すグラフである。図２０に示す群に関して、以下の表３．１は、幾何平均力価（ＧＭＴ）値および信頼区間を含む。以下の表３．２は、様々な群を比較する調整されたＰ値を含む。
Figure 2023500676000063
Figure 2023500676000064
Figure 2023500676000065
Figure 2023500676000066
Figure 2023500676000067
Figure 2023500676000068
Figure 2023500676000069
Figure 2023500676000070
Figure 2023500676000071
Figure 2023500676000072
投与後２における抗ｇＥ ＩｇＧエンドポイント力価
図２１は、上記の群についての投与後２のｇＥ特異的全ＩｇＧ力価を示すグラフである。図２１に示す群に関して、以下の表３．３は、幾何平均力価（ＧＭＴ）値および信頼区間を含む。以下の表３．４は、様々な群を比較する調整されたＰ値を含む。
Figure 2023500676000073
Figure 2023500676000074
Figure 2023500676000075
Figure 2023500676000076
Figure 2023500676000077
Figure 2023500676000078
Figure 2023500676000079
Figure 2023500676000080
Figure 2023500676000081
Figure 2023500676000082

Claims (42)

  1. 以下を含む免疫原性組成物：
    水痘帯状疱疹ウイルス抗原、および
    式Ｉ：
    Figure 2023500676000083
     の化合物またはその薬学的に許容可能な塩
    ［式中、
    Figure 2023500676000084
     は単結合または二重結合であり；
    Ｗは、－ＣＨＯであり；
    Ｖは、水素またはＯＲＸであり；
    Ｙは、ＣＨ２、－Ｏ－、－ＮＲ－または－ＮＨ－であり；
    Ｚは、水素；アシル、脂肪族基、ヘテロ脂肪族基、アリール、アリールアルキル、ヘテロアシル及びヘテロアリールからなる群から選択される環式もしくは非環式の任意選択的に置換された部分；または次の構造を持つ炭水化物ドメインであり；
    Figure 2023500676000085
     ここで、Ｒ１の各々の出現は、ＲＸまたは次の構造を持つ炭水化物ドメインであり、
    Figure 2023500676000086
     ただし、ａ、ｂ及びｃの各々の出現は、独立して０、１または２であり；
    ｄは、１～５の整数であり、ここで各々のｄ括弧付き構造は同一かもしくは異なっていてよく；但し、該ｄ括弧付き構造はフラノースまたはピラノース部分を表し、そしてｂとｃの合計は１または２であり；
    Ｒ０は、水素；アルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタール、エステル、カルバメート及びカーボネートからなる群から選択される酸素保護基；またはアシル、Ｃ１～１０脂肪族基、Ｃ１～６ヘテロ脂肪族基、６～１０員のアリール、アリールアルキル、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員のヘテロアリール、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロサイクリルからなる群から選択される任意選択的に置換された部分であり；
    Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄの各々の出現は、独立して、水素、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ、ＯＲＸ、ＮＲ２、ＮＨＣＯＲであるか、またはアシル、Ｃ１～１０脂肪族基、Ｃ１～６ヘテロ脂肪族基、６～１０員のアリール、アリールアルキル、窒素、酸素、硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員のヘテロアリール；窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロサイクリルから選択される任意選択的に置換された基であり；
    Ｒ２は、水素、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲＲ４、ＯＣ（Ｏ）ＳＲ４、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ４、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ４、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ４、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲＲ４、ＮＨＲ４、Ｎ（Ｒ４）２、ＮＨＲ４、ＮＲＲ４、Ｎ３であるか、またはＣ１～１０脂肪族基、Ｃ１～６ヘテロ脂肪族基、６～１０員のアリール、アリールアルキル、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員のヘテロアリール、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロサイクリルから選択される任意選択的に置換された基であり；
    Ｒ３は、水素、ハロゲン、ＣＨ２ＯＲ１であるか、またはアシル、Ｃ１～１０脂肪族基、Ｃ１～６ヘテロ脂肪族基、６～１０員のアリール、アリールアルキル、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員のヘテロアリール、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロサイクリルからなる群から選択される任意選択的に置換された基であり、
    Ｒ４は、－Ｔ－Ｒｚ、－Ｃ（Ｏ）－Ｔ－Ｒｚ、－ＮＨ－Ｔ－Ｒｚ、－Ｏ－Ｔ－Ｒｚ、－Ｓ－Ｔ－Ｒｚ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－Ｔ－Ｒｚ、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｔ－Ｒｚ、Ｃ（Ｏ）Ｓ－Ｔ－Ｒｚ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ－Ｔ－Ｏ－Ｔ－Ｒｚ、－Ｏ－Ｔ－Ｒｚ、－Ｔ－Ｏ－Ｔ－Ｒｚ、－Ｔ－Ｓ－Ｔ－Ｒｚであり、または
    Figure 2023500676000087
     であり、
    ここで、
    Ｘは、－Ｏ－、－ＮＲ－またはＴ－Ｒｚであり；
    Ｔは、共有結合、または二価のＣ１～２６飽和もしくは不飽和で線状もしくは分岐状の脂肪族もしくはヘテロ脂肪族鎖であり；そして
    ＲＺは、水素、ハロゲン、－ＯＲ、－ＯＲｘ、－ＯＲ１、－ＳＲ、ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ、ＮＣ（Ｏ）ＯＲであるか、またはアシル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、Ｃ１～６脂肪族基、６～１０員のアリール、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員のヘテロアリール、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロサイクリルから選択される任意選択的に置換された基であり；
    ＲＸの各々の出現は、独立して、水素であるか、またはアルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタール、エステル、カルバメート及びカーボネートからなる群から選択される酸素保護基であり；
    Ｒの各々の出現は、独立して、水素；アシル、アリールアルキル、６～１０員のアリール、Ｃ１～６脂肪族基、または窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有するＣ１～６ヘテロ脂肪族基から選択される任意選択的に置換された基であり、または；
    同じ窒素原子上の二つのＲは、窒素原子と一緒になって、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロ環式環を形成する］。
  2. 式Ｉの化合物が以下：
    Figure 2023500676000088
     またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１に記載の免疫原性組成物。
  3. 式Ｉの化合物が遊離酸形態にある、請求項２に記載の免疫原性組成物。
  4. 式Ｉの化合物がコリン塩形態にある、請求項２に記載の免疫原性組成物。
  5. 前記水痘帯状疱疹ウイルス抗原が、カルボキシ末端アンカー領域を除去するために短縮された水痘帯状疱疹ウイルスｇＥ抗原である、請求項２に記載の免疫原性組成物。
  6. 前記水痘帯状疱疹ウイルスｇＥ抗原が短縮体である、請求項５に記載の免疫原性組成物。
  7. 前記水痘帯状疱疹ウイルスｇＥ抗原がＣ末端短縮体である、請求項６に記載の免疫原性組成物。
  8. 前記水痘帯状疱疹ウイルス抗原が、配列番号１、配列番号２または配列番号９の配列を有する、請求項７に記載の免疫原性組成物。
  9. 前記水痘帯状疱疹ウイルス抗原が、配列番号１の配列を有する、請求項７に記載の免疫原性組成物。
  10. 前記水痘帯状疱疹ウイルス抗原が、配列番号９の配列を有する、請求項７に記載の免疫原性組成物。
  11. ＴＬＲ４アゴニストをさらに含む、請求項５に記載の免疫原性組成物。
  12. リポソーム形成化合物をさらに含む、請求項１１に記載の免疫原性組成物。
  13. 前記リポソーム形成化合物が、前記ＴＬＲ４アゴニストを含有するリポソームを形成する、請求項１２に記載の免疫原性組成物。
  14. 前記リポソーム形成化合物が、ＤＯＰＣ、ＤＭＰＣ、ＤＭＰＧ、コレステロールおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１２に記載の免疫原性組成物。
  15. エマルションをさらに含む、請求項１１に記載の免疫原性組成物。
  16. 前記エマルションが、水中油型エマルションである、請求項１５に記載の免疫原性組成物。
  17. 前記エマルションが、式Ｉの化合物またはそれの薬学的に許容可能な塩を含む、請求項１５に記載の免疫原性組成物。
  18. 前記エマルションが、ＴＬＲ４アゴニストを含む、請求項１７に記載の免疫原性組成物。
  19. エマルションをさらに含む、請求項１３に記載の免疫原性組成物。
  20. 前記エマルションが、水中油型エマルションである、請求項１９に記載の免疫原性組成物。
  21. 前記エマルションが、式Ｉの化合物またはそれの薬学的に許容可能な塩を含む、請求項１９に記載の免疫原性組成物。
  22. 患者における細胞媒介性免疫を増加させる方法であって、前記患者に、水痘帯状疱疹ウイルス抗原および式Ｉの化合物またはそれの薬学的に許容可能な塩を含む免疫原性組成物の有効量を投与することを含み：
    Figure 2023500676000089
     ［式中、
    Figure 2023500676000090
     は単結合または二重結合であり；
    Ｗは、－ＣＨＯであり；
    Ｖは、水素またはＯＲＸであり；
    Ｙは、ＣＨ２、－Ｏ－、－ＮＲ－または－ＮＨ－であり；
    Ｚは、水素；アシル、脂肪族基、ヘテロ脂肪族基、アリール、アリールアルキル、ヘテロアシル及びヘテロアリールからなる群から選択される環式もしくは非環式の任意選択的に置換された部分；または次の構造を持つ炭水化物ドメインであり；
    Figure 2023500676000091
     ここで、Ｒ１の各々の出現は、ＲＸまたは次の構造を持つ炭水化物ドメインであり、
    Figure 2023500676000092
     ただし、ａ、ｂ及びｃの各々の出現は、独立して０、１または２であり；
    ｄは、１～５の整数であり、ここで各々のｄ括弧付き構造は同一かもしくは異なっていてよく；但し、該ｄ括弧付き構造はフラノースまたはピラノース部分を表し、そしてｂとｃの合計は１または２であり；
    Ｒ０は、水素；アルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタール、エステル、カルバメート及びカーボネートからなる群から選択される酸素保護基；またはアシル、Ｃ１～１０脂肪族基、Ｃ１～６ヘテロ脂肪族基、６～１０員のアリール、アリールアルキル、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員のヘテロアリール、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロサイクリルからなる群から選択される任意選択的に置換された部分であり；
    Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄの各々の出現は、独立して、水素、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ、ＯＲＸ、ＮＲ２、ＮＨＣＯＲであるか、またはアシル、Ｃ１～１０脂肪族基、Ｃ１～６ヘテロ脂肪族基、６～１０員のアリール、アリールアルキル、窒素、酸素、硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員のヘテロアリール；窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロサイクリルから選択される任意選択的に置換された基であり；
    Ｒ２は、水素、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲＲ４、ＯＣ（Ｏ）ＳＲ４、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ４、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ４、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ４、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲＲ４、ＮＨＲ４、Ｎ（Ｒ４）２、ＮＨＲ４、ＮＲＲ４、Ｎ３であるか、またはＣ１～１０脂肪族基、Ｃ１～６ヘテロ脂肪族基、６～１０員のアリール、アリールアルキル、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員のヘテロアリール、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロサイクリルから選択される任意選択的に置換された基であり；
    Ｒ３は、水素、ハロゲン、ＣＨ２ＯＲ１であるか、またはアシル、Ｃ１～１０脂肪族基、Ｃ１～６ヘテロ脂肪族基、６～１０員のアリール、アリールアルキル、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員のヘテロアリール、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロサイクリルからなる群から選択される任意選択的に置換された基であり、
    Ｒ４は、－Ｔ－Ｒｚ、－Ｃ（Ｏ）－Ｔ－Ｒｚ、－ＮＨ－Ｔ－Ｒｚ、－Ｏ－Ｔ－Ｒｚ、－Ｓ－Ｔ－Ｒｚ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－Ｔ－Ｒｚ、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｔ－Ｒｚ、Ｃ（Ｏ）Ｓ－Ｔ－Ｒｚ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ－Ｔ－Ｏ－Ｔ－Ｒｚ、－Ｏ－Ｔ－Ｒｚ、－Ｔ－Ｏ－Ｔ－Ｒｚ、－Ｔ－Ｓ－Ｔ－Ｒｚであり、または
    Figure 2023500676000093
     であり、
    ここで、Ｘは、－Ｏ－、－ＮＲ－またはＴ－Ｒｚであり；
    Ｔは、共有結合、または二価のＣ１～２６飽和もしくは不飽和で線状もしくは分岐状の脂肪族もしくはヘテロ脂肪族鎖であり；そして
    ＲＺは、水素、ハロゲン、－ＯＲ、－ＯＲｘ、－ＯＲ１、－ＳＲ、ＮＲ２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ、ＮＣ（Ｏ）ＯＲであるか、またはアシル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、Ｃ１～６脂肪族基、６～１０員のアリール、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～１０員のヘテロアリール、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロサイクリルから選択される任意選択的に置換された基であり；
    ＲＸの各々の出現は、独立して、水素であるか、またはアルキルエーテル、ベンジルエーテル、シリルエーテル、アセタール、ケタール、エステル、カルバメート及びカーボネートからなる群から選択される酸素保護基であり；
    Ｒの各々の出現は、独立して、水素；アシル、アリールアルキル、６～１０員のアリール、Ｃ１～６脂肪族基、または窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有するＣ１～６ヘテロ脂肪族基から選択される任意選択的に置換された基であり、または；
    同じ窒素原子上の二つのＲは、窒素原子と一緒になって、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立して選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員のヘテロ環式環を形成する］、
    前記細胞媒介性免疫が、患者における帯状疱疹再活性化を予防する、前記方法。
  23. 式Ｉの化合物が以下：
    Figure 2023500676000094
     またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項２２に記載の方法。
  24. 式Ｉの化合物が遊離酸形態にある、請求項２３に記載の方法。
  25. 式Ｉの化合物がコリン塩形態にある、請求項２３に記載の方法。
  26. 前記水痘帯状疱疹ウイルス抗原が、カルボキシ末端アンカー領域を除去するために短縮された水痘帯状疱疹ウイルスｇＥ抗原である、請求項２３に記載の方法。
  27. 前記水痘帯状疱疹ウイルスｇＥ抗原が短縮体である、請求項２６に記載の方法。
  28. 前記水痘帯状疱疹ウイルスｇＥ抗原がＣ末端短縮体である、請求項２７に記載の方法。
  29. 前記水痘帯状疱疹ウイルス抗原が、配列番号１、配列番号２または配列番号９の配列を有する、請求項２８に記載の方法。
  30. 前記水痘帯状疱疹ウイルス抗原が、配列番号１の配列を有する、請求項２８に記載の方法。
  31. 前記水痘帯状疱疹ウイルス抗原が、配列番号９の配列を有する、請求項２８に記載の方法。
  32. ＴＬＲ４アゴニストをさらに含む、請求項２６に記載の方法。
  33. リポソーム形成化合物をさらに含む、請求項３２に記載の方法。
  34. 前記リポソーム形成化合物が、前記ＴＬＲ４アゴニストを含有するリポソームを形成する、請求項３３に記載の方法。
  35. 前記リポソーム形成化合物が、ＤＯＰＣ、ＤＭＰＣ、ＤＭＰＧ、コレステロールおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項３３に記載の方法。
  36. エマルションをさらに含む、請求項３２に記載の方法。
  37. 前記エマルションが、水中油型エマルションである、請求項３６に記載の方法。
  38. 前記エマルションが、式Ｉの化合物またはそれの薬学的に許容可能な塩を含む、請求項３６に記載の方法。
  39. 前記エマルションが、ＴＬＲ４アゴニストを含む、請求項３８に記載の方法。
  40. エマルションをさらに含む、請求項３４に記載の方法。
  41. 前記エマルションが、水中油型エマルションである、請求項４０に記載の方法。
  42. 前記エマルションが、式Ｉの化合物またはそれの薬学的に許容可能な塩を含む、請求項４０に記載の方法。
JP2022525672A 2019-11-05 2020-11-04 水痘帯状疱疹 Pending JP2023500676A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201962930727P 2019-11-05 2019-11-05
US62/930,727 2019-11-05
PCT/US2020/058859 WO2021091997A1 (en) 2019-11-05 2020-11-04 Varicella zoster

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2023500676A true JP2023500676A (ja) 2023-01-10

Family

ID=75848959

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2022525672A Pending JP2023500676A (ja) 2019-11-05 2020-11-04 水痘帯状疱疹

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20220409721A1 (ja)
EP (1) EP4054616A1 (ja)
JP (1) JP2023500676A (ja)
KR (1) KR20220097396A (ja)
CN (1) CN114630671A (ja)
AU (1) AU2020379738A1 (ja)
CA (1) CA3157372A1 (ja)
IL (1) IL292796A (ja)
WO (1) WO2021091997A1 (ja)
ZA (1) ZA202204883B (ja)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2021195024A1 (en) * 2020-03-23 2021-09-30 Adjuvance Technologies, Inc. Adjuvant compounds, salt forms, and formulations

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2302554C (en) * 1997-09-05 2007-04-10 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Oil in water emulsions containing saponins
SG10202106403QA (en) * 2014-05-30 2021-07-29 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Minimal saponin analogues, synthesis and use thereof
MX2017008055A (es) * 2014-12-18 2017-09-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vacunacion.
GB201621686D0 (en) * 2016-12-20 2017-02-01 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel methods for inducing an immune response
US20200164065A1 (en) * 2017-04-25 2020-05-28 Adjuvance Technologies, Inc. Triterpene saponin analogues

Also Published As

Publication number Publication date
WO2021091997A1 (en) 2021-05-14
EP4054616A1 (en) 2022-09-14
ZA202204883B (en) 2023-07-26
US20220409721A1 (en) 2022-12-29
KR20220097396A (ko) 2022-07-07
IL292796A (en) 2022-07-01
CA3157372A1 (en) 2021-05-14
AU2020379738A1 (en) 2022-04-14
CN114630671A (zh) 2022-06-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101357204B1 (ko) 바리셀라 조스터 바이러스 백신
US20100233250A1 (en) Vaccine
PT1327451E (pt) Adjuvantes baseados em emulsões e mpl para vacinas.
EP3125929B1 (en) Novel methods for inducing an immune response
JP2016516755A (ja) ワクチン組成物及びその使用方法
US20230285531A1 (en) Toll-like receptor 2 agonists and vaccines and uses thereof
JP2018500322A (ja) ワクチン接種
JP2023500676A (ja) 水痘帯状疱疹
US20210187098A1 (en) Vaccination
AU2012213948B2 (en) Vaccine