JP2023160992A - ジョイント機能改善用組成物 - Google Patents
ジョイント機能改善用組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2023160992A JP2023160992A JP2023148689A JP2023148689A JP2023160992A JP 2023160992 A JP2023160992 A JP 2023160992A JP 2023148689 A JP2023148689 A JP 2023148689A JP 2023148689 A JP2023148689 A JP 2023148689A JP 2023160992 A JP2023160992 A JP 2023160992A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- composition
- weight
- acid
- group
- joint
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 97
- 230000008407 joint function Effects 0.000 title claims abstract description 21
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims abstract description 72
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 70
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 51
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims abstract description 27
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract description 26
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims abstract description 26
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 26
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims abstract description 26
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims abstract description 25
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 25
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract description 25
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 235000013930 proline Nutrition 0.000 claims abstract description 25
- 235000004400 serine Nutrition 0.000 claims abstract description 25
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 17
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims description 52
- 208000000491 Tendinopathy Diseases 0.000 claims description 46
- 201000004415 tendinitis Diseases 0.000 claims description 44
- 206010043255 Tendonitis Diseases 0.000 claims description 43
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 35
- 208000003947 Knee Osteoarthritis Diseases 0.000 claims description 25
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 24
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 claims description 23
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims description 19
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 claims description 14
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims description 14
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims description 13
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims description 12
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 9
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 claims description 9
- 206010007710 Cartilage injury Diseases 0.000 claims description 8
- 206010065433 Ligament rupture Diseases 0.000 claims description 7
- 201000009256 patellar tendinitis Diseases 0.000 claims description 7
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 claims description 6
- 206010043248 Tendon rupture Diseases 0.000 claims description 5
- 201000009859 Osteochondrosis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000007656 osteochondritis dissecans Diseases 0.000 claims description 4
- 206010061223 Ligament injury Diseases 0.000 claims description 3
- 206010072970 Meniscus injury Diseases 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 230000004215 skin function Effects 0.000 abstract 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 abstract 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 39
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 31
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 31
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 27
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 27
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 27
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 21
- -1 heterocyclic amines Chemical class 0.000 description 19
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 17
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 15
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 15
- 210000001361 achilles tendon Anatomy 0.000 description 14
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 14
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 14
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 13
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 12
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 12
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 12
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 12
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 11
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 11
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 10
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 10
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 10
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 10
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- 208000010428 Muscle Weakness Diseases 0.000 description 9
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 description 9
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 9
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 8
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 8
- 108050005238 Collagenase 3 Proteins 0.000 description 8
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 8
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 8
- 230000006870 function Effects 0.000 description 8
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 8
- UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N serine phosphoethanolamine Chemical compound [NH3+]CCOP([O-])(=O)OCC([NH3+])C([O-])=O UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 8
- 102100031181 Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Human genes 0.000 description 7
- PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N Isoflurane Chemical compound FC(F)OC(Cl)C(F)(F)F PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- 108020004445 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 description 7
- 229960002725 isoflurane Drugs 0.000 description 7
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102100027995 Collagenase 3 Human genes 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 6
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 6
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 6
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 6
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 6
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 6
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 6
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 6
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- 108090000397 Caspase 3 Proteins 0.000 description 5
- PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N Hydroxyproline Chemical compound O[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N 0.000 description 5
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 5
- 108010031374 Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-1 Proteins 0.000 description 5
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 5
- 230000011382 collagen catabolic process Effects 0.000 description 5
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N dl-hydroxyproline Natural products OC1C[NH2+]C(C([O-])=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 5
- 229960002591 hydroxyproline Drugs 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 5
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 5
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 5
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N trans-L-hydroxy-proline Natural products ON1CCCC1C(O)=O FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 description 4
- 241001550206 Colla Species 0.000 description 4
- 241000777300 Congiopodidae Species 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010060820 Joint injury Diseases 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 4
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 4
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 4
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 4
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- 208000018937 joint inflammation Diseases 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 4
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 4
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 4
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 4
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 3
- 101100259716 Arabidopsis thaliana TAA1 gene Proteins 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000003952 Caspase 3 Human genes 0.000 description 3
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101100259832 Oryza sativa subsp. japonica TAR2 gene Proteins 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 208000023835 Tendon disease Diseases 0.000 description 3
- 102000005353 Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-1 Human genes 0.000 description 3
- 210000003423 ankle Anatomy 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 3
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 3
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 210000000426 patellar ligament Anatomy 0.000 description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 3
- 208000013515 tendinosis Diseases 0.000 description 3
- DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N tetrabutylammonium Chemical compound CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DTIFFPXSSXFQCJ-UHFFFAOYSA-N tetrahexylazanium Chemical compound CCCCCC[N+](CCCCCC)(CCCCCC)CCCCCC DTIFFPXSSXFQCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GJSGYPDDPQRWPK-UHFFFAOYSA-N tetrapentylammonium Chemical compound CCCCC[N+](CCCCC)(CCCCC)CCCCC GJSGYPDDPQRWPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OSBSFAARYOCBHB-UHFFFAOYSA-N tetrapropylammonium Chemical compound CCC[N+](CCC)(CCC)CCC OSBSFAARYOCBHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 2-oxoglutaric acid Chemical compound OC(=O)CCC(=O)C(O)=O KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000036487 Arthropathies Diseases 0.000 description 2
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 2
- SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N Butylmethacrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C(C)=C SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-DUZGATOHSA-N D-araboascorbic acid Natural products OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-DUZGATOHSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010050031 Muscle strain Diseases 0.000 description 2
- 201000002481 Myositis Diseases 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000011529 RT qPCR Methods 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 2
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 2
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 2
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 2
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 2
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 2
- 230000008468 bone growth Effects 0.000 description 2
- 150000005693 branched-chain amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 2
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 230000007691 collagen metabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L disodium L-glutamate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 235000010350 erythorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004318 erythorbic acid Substances 0.000 description 2
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003195 fascia Anatomy 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- 230000008717 functional decline Effects 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- 229940026239 isoascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 229940069445 licorice extract Drugs 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- 210000002997 osteoclast Anatomy 0.000 description 2
- ZRSNZINYAWTAHE-UHFFFAOYSA-N p-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C=C1 ZRSNZINYAWTAHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 2
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000036560 skin regeneration Effects 0.000 description 2
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 2
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000011496 sports drink Nutrition 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 2
- PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N (+)-catechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 1
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- SPSPIUSUWPLVKD-UHFFFAOYSA-N 2,3-dibutyl-6-methylphenol Chemical compound CCCCC1=CC=C(C)C(O)=C1CCCC SPSPIUSUWPLVKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 5-oxo-L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 239000001606 7-[(2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-3-[(2S,3R,4R,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-5-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)chroman-4-one Substances 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000272525 Anas platyrhynchos Species 0.000 description 1
- 241000272814 Anser sp. Species 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 235000003261 Artemisia vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 240000006891 Artemisia vulgaris Species 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 244000017106 Bixa orellana Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- SGHZXLIDFTYFHQ-UHFFFAOYSA-L Brilliant Blue Chemical compound [Na+].[Na+].C=1C=C(C(=C2C=CC(C=C2)=[N+](CC)CC=2C=C(C=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=2C(=CC=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=CC=1N(CC)CC1=CC=CC(S([O-])(=O)=O)=C1 SGHZXLIDFTYFHQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 229920001412 Chicle Polymers 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 235000003392 Curcuma domestica Nutrition 0.000 description 1
- 244000008991 Curcuma longa Species 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 150000008574 D-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHOQVHQSTUBQQK-SQOUGZDYSA-N D-glucono-1,5-lactone Chemical compound OC[C@H]1OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O PHOQVHQSTUBQQK-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 1
- 239000011627 DL-alpha-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000001815 DL-alpha-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 240000000896 Dyera costulata Species 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000283074 Equus asinus Species 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700039887 Essential Genes Proteins 0.000 description 1
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 239000005781 Fludioxonil Substances 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 240000001972 Gardenia jasminoides Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000998 L-alanino group Chemical group [H]N([*])[C@](C([H])([H])[H])([H])C(=O)O[H] 0.000 description 1
- 150000008575 L-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000174 L-prolyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]1([H])C(*)=O 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 244000178870 Lavandula angustifolia Species 0.000 description 1
- 235000010663 Lavandula angustifolia Nutrition 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 240000001794 Manilkara zapota Species 0.000 description 1
- 235000011339 Manilkara zapota Nutrition 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010052904 Musculoskeletal stiffness Diseases 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 108010039918 Polylysine Proteins 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-GSVOUGTGSA-N Pyroglutamic acid Natural products OC(=O)[C@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 101001076393 Rattus norvegicus Interleukin-1 beta Proteins 0.000 description 1
- 101000648290 Rattus norvegicus Tumor necrosis factor Proteins 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 239000004288 Sodium dehydroacetate Substances 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004760 Tenosynovitis Diseases 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 1
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N acide pyroglutamique Natural products OC(=O)C1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960000250 adipic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- HWXBTNAVRSUOJR-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxyglutaric acid Natural products OC(=O)C(O)CCC(O)=O HWXBTNAVRSUOJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940009533 alpha-ketoglutaric acid Drugs 0.000 description 1
- 229940037003 alum Drugs 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- WLDHEUZGFKACJH-UHFFFAOYSA-K amaranth Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].C12=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(O)=C1N=NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C2=CC=CC=C12 WLDHEUZGFKACJH-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 235000012665 annatto Nutrition 0.000 description 1
- 239000010362 annatto Substances 0.000 description 1
- 210000001264 anterior cruciate ligament Anatomy 0.000 description 1
- 230000003510 anti-fibrotic effect Effects 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013527 bean curd Nutrition 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- 238000005452 bending Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005274 benzocaine Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 1
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 238000005282 brightening Methods 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229950001002 cianidanol Drugs 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 235000013353 coffee beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- HWDGVJUIHRPKFR-UHFFFAOYSA-I copper;trisodium;18-(2-carboxylatoethyl)-20-(carboxylatomethyl)-12-ethenyl-7-ethyl-3,8,13,17-tetramethyl-17,18-dihydroporphyrin-21,23-diide-2-carboxylate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Cu+2].N1=C(C(CC([O-])=O)=C2C(C(C)C(C=C3C(=C(C=C)C(=C4)[N-]3)C)=N2)CCC([O-])=O)C(=C([O-])[O-])C(C)=C1C=C1C(CC)=C(C)C4=N1 HWDGVJUIHRPKFR-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 235000015140 cultured milk Nutrition 0.000 description 1
- 235000003373 curcuma longa Nutrition 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 235000021185 dessert Nutrition 0.000 description 1
- 235000011850 desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004194 disodium inosinate Substances 0.000 description 1
- 235000013890 disodium inosinate Nutrition 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 210000001513 elbow Anatomy 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N ethyl acetoacetate Chemical compound CCOC(=O)CC(C)=O XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940012017 ethylenediamine Drugs 0.000 description 1
- 238000010195 expression analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 210000003811 finger Anatomy 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- MUJOIMFVNIBMKC-UHFFFAOYSA-N fludioxonil Chemical compound C=12OC(F)(F)OC2=CC=CC=1C1=CNC=C1C#N MUJOIMFVNIBMKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 238000012252 genetic analysis Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 235000012209 glucono delta-lactone Nutrition 0.000 description 1
- 239000000182 glucono-delta-lactone Substances 0.000 description 1
- 229960003681 gluconolactone Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 235000015220 hamburgers Nutrition 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 210000000474 heel Anatomy 0.000 description 1
- 150000004687 hexahydrates Chemical class 0.000 description 1
- 210000001624 hip Anatomy 0.000 description 1
- 210000004394 hip joint Anatomy 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001023 inorganic pigment Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- WTFXARWRTYJXII-UHFFFAOYSA-N iron(2+);iron(3+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[Fe+2].[Fe+3].[Fe+3] WTFXARWRTYJXII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZVJSHCCFOBDDC-UHFFFAOYSA-N iron(II,III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]O[Fe]=O SZVJSHCCFOBDDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOBAEOGBNPPUQV-UHFFFAOYSA-N iron;trihydrate Chemical compound O.O.O.[Fe].[Fe] YOBAEOGBNPPUQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004715 keto acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000001102 lavandula vera Substances 0.000 description 1
- 235000018219 lavender Nutrition 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 235000013622 meat product Nutrition 0.000 description 1
- 150000004667 medium chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 235000020124 milk-based beverage Nutrition 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000002763 monocarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000011201 multiple comparisons test Methods 0.000 description 1
- 208000013465 muscle pain Diseases 0.000 description 1
- DUWWHGPELOTTOE-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-2,4-dimethoxyphenyl)-3-oxobutanamide Chemical compound COC1=CC(OC)=C(NC(=O)CC(C)=O)C=C1Cl DUWWHGPELOTTOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFPMSGMNTNDNHN-ZPHOTFPESA-N naringin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC=2C=C3O[C@@H](CC(=O)C3=C(O)C=2)C=2C=CC(O)=CC=2)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O DFPMSGMNTNDNHN-ZPHOTFPESA-N 0.000 description 1
- 229940052490 naringin Drugs 0.000 description 1
- 229930019673 naringin Natural products 0.000 description 1
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940041672 oral gel Drugs 0.000 description 1
- 230000002177 osteoclastogenic effect Effects 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 235000019809 paraffin wax Nutrition 0.000 description 1
- 210000004417 patella Anatomy 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 235000021110 pickles Nutrition 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001495 poly(sodium acrylate) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 235000013324 preserved food Nutrition 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000007065 protein hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000000384 rearing effect Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000002787 reinforcement Effects 0.000 description 1
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 1
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 210000002832 shoulder Anatomy 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 230000037394 skin elasticity Effects 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000013758 sodium copper chlorophyllin Nutrition 0.000 description 1
- 229940079841 sodium copper chlorophyllin Drugs 0.000 description 1
- 235000019259 sodium dehydroacetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940079839 sodium dehydroacetate Drugs 0.000 description 1
- 229940037001 sodium edetate Drugs 0.000 description 1
- NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M sodium polyacrylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C=C NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DSOWAKKSGYUMTF-GZOLSCHFSA-M sodium;(1e)-1-(6-methyl-2,4-dioxopyran-3-ylidene)ethanolate Chemical compound [Na+].C\C([O-])=C1/C(=O)OC(C)=CC1=O DSOWAKKSGYUMTF-GZOLSCHFSA-M 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000008409 synovial inflammation Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003760 tallow Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 210000003371 toe Anatomy 0.000 description 1
- 239000012929 tonicity agent Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 150000003628 tricarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UJMBCXLDXJUMFB-UHFFFAOYSA-K trisodium;5-oxo-1-(4-sulfonatophenyl)-4-[(4-sulfonatophenyl)diazenyl]-4h-pyrazole-3-carboxylate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=NN(C=2C=CC(=CC=2)S([O-])(=O)=O)C(=O)C1N=NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 UJMBCXLDXJUMFB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000013976 turmeric Nutrition 0.000 description 1
- 235000020240 turmeric extract Nutrition 0.000 description 1
- 239000008513 turmeric extract Substances 0.000 description 1
- 229940052016 turmeric extract Drugs 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 1
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 1
- 210000000707 wrist Anatomy 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Fodder In General (AREA)
Abstract
【課題】安全性が高く、継続した摂取または投与が可能な、ジョイント機能改善用及び皮膚機能改善用組成物を提供する。【解決課題】セリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、アラニン及びプロリンからなる群から選択される少なくとも4種のアミノ酸を有効成分として含有する、ジョイント機能改善用及び皮膚状態改善用組成物。【選択図】図1
Description
本発明は、特定のアミノ酸を含有するジョイント機能改善用組成物及び皮膚状態改善用組成物に関する。
従来からアスリートの腱の損傷や断裂、肉離れ、軟骨損傷、靭帯の損傷や断裂などジョイント部分の怪我の発生が多く報告され、怪我による競技からの長期離脱やパフォーマンスの低下、あるいは怪我の再発などがアスリートの間で深刻な問題となっていた。そのためアスリートにとって、怪我をしない身体づくりや怪我をした場合でも迅速な競技復帰のための短期間での回復が重要課題となっている。また加齢による関節の不具合や成長期における膝蓋腱炎などジョイント部分の障害は子供から中高齢者まで多発している。さらに競走馬等では年間1200頭もの競走馬が屈腱炎を発症し、症状の重い馬では期待された活躍も十分できずに引退を余儀なくされることが問題となっていた。
アミノ酸やペプチドは、医薬やサプリメント等として一般の人々及びアスリートに愛用されており、様々な生理作用が報告されている。例えば、特許文献1には、加水分解されたコラーゲン、分岐鎖アミノ酸(BCAA)やビタミンCなどを含むアミノジャムが皮膚状態の改善、関節、腱、靭帯、軟骨および他の結合組織への損傷の防止およびリハビリに有益であることが記載されている。また特許文献2には、アミノ酸長が50未満程度の単離ペプチドが、組織の回復、抗線維性、抗瘢痕性、抗炎症性および/または再生促進効果を有することが記載されている。
本発明は、腱や靭帯等のジョイント部分の機能を改善すること、及び皮膚状態を改善することが可能な組成物を提供することを目的とする。またジョイント強化による怪我をしない身体づくりをサポートすることが可能な、長期に摂取しても安全なアミノ酸組成物を提供することを目的とする。
上記課題を解決するために、本発明者らは鋭意検討したところ、腱炎時の腱では多くのアミノ酸が減少することを見出したが、意外にも特定のアミノ酸を摂取するだけで腱炎の回復を促進し、ジョイント機能およびジョイントに接合している筋力を改善しうること、コラーゲンの減少による皮膚状態を改善しうることを見出し、本発明を完成させるに至った。
すなわち、本発明は以下を提供するものである。
すなわち、本発明は以下を提供するものである。
[1]セリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、アラニン及びプロリンからなる群から選択される少なくとも4種のアミノ酸を有効成分として含有する、ジョイント機能改善用組成物。
[2]ジョイント機能改善がジョイント障害改善又はジョイント障害予防である[1]に記載の組成物。
[3]ジョイント障害が、腱炎、膝蓋腱炎、肉離れ、軟骨損傷、腱断裂、靭帯損傷、靭帯断裂、腱膜損傷、骨折、軟骨摩滅及びそれらが起因の筋力低下からなる群から選択される少なくともひとつである[2]に記載の組成物。
[3-1]ジョイント障害が、腱炎、膝蓋腱炎、変形性膝関節症、半月板損傷、離断性骨軟骨炎、肉離れ、軟骨損傷、腱断裂、靭帯損傷、靭帯断裂、腱膜損傷、骨折、軟骨摩滅及びそれらが起因の筋力低下からなる群から選択される少なくともひとつである[2]に記載の組成物。
[4]ジョイント機能改善がジョイント強化である[1]に記載の組成物。
[5]セリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、アラニン及びプロリンの合計重量に対する、セリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、アラニン及びプロリンの配合割合が、0~30重量%、0~30重量%、0~20重量%、0~35重量%、0~30重量%及び0~35重量%である、[1]~[4]のいずれかに記載のアミノ酸組成物。
[6]1回当たりの単位包装形態からなり、該単位中に、成人の有効成分として前記アミノ酸を1回摂取量として合計10mg~50g含有する、[1]~[5]のいずれかに記載の組成物。
[7]医薬品である、[1]~[6]のいずれかに記載の組成物。
[8]食品である、[1]~[6]のいずれかに記載の組成物。
[9]セリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、アラニン及びプロリンからなる群から選択される少なくとも4種のアミノ酸を有効成分として含有する、皮膚状態改善用組成物。
[2]ジョイント機能改善がジョイント障害改善又はジョイント障害予防である[1]に記載の組成物。
[3]ジョイント障害が、腱炎、膝蓋腱炎、肉離れ、軟骨損傷、腱断裂、靭帯損傷、靭帯断裂、腱膜損傷、骨折、軟骨摩滅及びそれらが起因の筋力低下からなる群から選択される少なくともひとつである[2]に記載の組成物。
[3-1]ジョイント障害が、腱炎、膝蓋腱炎、変形性膝関節症、半月板損傷、離断性骨軟骨炎、肉離れ、軟骨損傷、腱断裂、靭帯損傷、靭帯断裂、腱膜損傷、骨折、軟骨摩滅及びそれらが起因の筋力低下からなる群から選択される少なくともひとつである[2]に記載の組成物。
[4]ジョイント機能改善がジョイント強化である[1]に記載の組成物。
[5]セリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、アラニン及びプロリンの合計重量に対する、セリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、アラニン及びプロリンの配合割合が、0~30重量%、0~30重量%、0~20重量%、0~35重量%、0~30重量%及び0~35重量%である、[1]~[4]のいずれかに記載のアミノ酸組成物。
[6]1回当たりの単位包装形態からなり、該単位中に、成人の有効成分として前記アミノ酸を1回摂取量として合計10mg~50g含有する、[1]~[5]のいずれかに記載の組成物。
[7]医薬品である、[1]~[6]のいずれかに記載の組成物。
[8]食品である、[1]~[6]のいずれかに記載の組成物。
[9]セリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、アラニン及びプロリンからなる群から選択される少なくとも4種のアミノ酸を有効成分として含有する、皮膚状態改善用組成物。
本発明により提供されるアミノ酸組成物は、ジョイントの怪我の回復を早め、ジョイントの怪我による筋力の低下を抑制することができる。
また本発明により提供されるアミノ酸組成物は、ジョイントの炎症や障害、機能低下、ジョイントの炎症に伴う筋力の低下などを抑制および改善することができる。
また本発明により提供されるアミノ酸組成物は、皮膚状態を改善することができる。
また本発明によれば、有効成分がアミノ酸であるため、長期に手軽に安全に摂取することができる。
また本発明により提供されるアミノ酸組成物は、ジョイントの炎症や障害、機能低下、ジョイントの炎症に伴う筋力の低下などを抑制および改善することができる。
また本発明により提供されるアミノ酸組成物は、皮膚状態を改善することができる。
また本発明によれば、有効成分がアミノ酸であるため、長期に手軽に安全に摂取することができる。
本発明のジョイント機能改善用組成物は、有効成分として、(1)セリン、(2)アスパラギン酸、(3)グルタミン酸、(4)グリシン、(5)アラニン及び(6)プロリン(以下、それぞれSer、Asp、Glu、Gly、Ala及びProと略記するときもある)からなる群から選択される少なくとも4種のアミノ酸を含有する組成物である。なかでも本発明のジョイント機能改善用組成物としては、有効成分として、(1)~(6)からなる群から選択される少なくとも5種のアミノ酸を含有する組成物が好ましく、6種のアミノ酸を含有する組成物がより好ましい。
本明細書において「ジョイント」とは、コラーゲン代謝を伴う可動部位、すなわち腱、靭帯、軟骨、骨、腱膜を意味する。
部位とは、膝、肘、肩、腰、手首、足首、首、手指、足指、背中、股関節、踵、筋肉が挙げられ、馬などの前肢の浅指屈腱なども含まれる。
「ジョイント機能改善」とは、ジョイントの機能に関連する病状や症状の改善、治療、回復の促進、病状や症状の進展(悪化)防止、コンディショニングならびに予防を意味する。当該病状又は症状としては、ジョイント障害、疼痛、硬直、低可動域、摩滅、解離、剥離、違和感などが挙げられる。
部位とは、膝、肘、肩、腰、手首、足首、首、手指、足指、背中、股関節、踵、筋肉が挙げられ、馬などの前肢の浅指屈腱なども含まれる。
「ジョイント機能改善」とは、ジョイントの機能に関連する病状や症状の改善、治療、回復の促進、病状や症状の進展(悪化)防止、コンディショニングならびに予防を意味する。当該病状又は症状としては、ジョイント障害、疼痛、硬直、低可動域、摩滅、解離、剥離、違和感などが挙げられる。
「ジョイント障害」としては、腱および靭帯における炎症、膝蓋腱炎、変形性膝関節症、半月板損傷、離断性骨軟骨炎、腱および靭帯の断裂、肉離れ、軟骨損傷、軟骨摩滅、靭帯損傷、腱膜損傷、骨折、滑膜炎症、腱および靭帯脆弱化、関節炎症、関節脆弱化、コラ
ーゲン減少、腱鞘炎、曲げ伸ばしの違和感、動かしにくさなどの病状又は症状ならびに前記病状又は症状に起因する筋力低下、疼痛、炎症の症状が挙げられる。なかでも本発明の組成物は、腱炎、膝蓋腱炎、変形性膝関節症、半月板損傷、離断性骨軟骨炎、肉離れ、軟骨損傷、腱断裂、靭帯損傷、靭帯断裂、腱膜損傷、骨折、軟骨摩滅、関節炎症、関節脆弱化、コラーゲン減少及びそれらが起因の筋力低下に対して好ましく使用され、腱炎、膝蓋腱炎、変形性膝関節症、肉離れ、軟骨損傷、腱断裂、靭帯損傷、靭帯断裂、腱膜損傷、骨折、軟骨摩滅及びそれらが起因の筋力低下に対してより好ましく使用される。
ジョイント障害の原因としては、怪我又は病気による腱、靭帯、軟骨等、筋肉の組織の破壊、コラーゲン減少、炎症、疼痛、加齢、急激な骨の成長、スポーツや繰り返し作業等の過度の負荷(over use)、過伸長(elongation)などが挙げられる。
「ジョイント機能改善」には、ジョイントの機能に関連する病状や症状の発生を未然に防ぐ予防も含まれる。当該予防には、ジョイントの機能に関連する病状や症状のリスクを有する又は有する可能性がある対象に対して発症を防ぐことを意味する直接的な予防及び当該リスクの有無にかかわらずジョイントを強化することにより発症に至らないことを意味する間接的な予防が含まれる。
ーゲン減少、腱鞘炎、曲げ伸ばしの違和感、動かしにくさなどの病状又は症状ならびに前記病状又は症状に起因する筋力低下、疼痛、炎症の症状が挙げられる。なかでも本発明の組成物は、腱炎、膝蓋腱炎、変形性膝関節症、半月板損傷、離断性骨軟骨炎、肉離れ、軟骨損傷、腱断裂、靭帯損傷、靭帯断裂、腱膜損傷、骨折、軟骨摩滅、関節炎症、関節脆弱化、コラーゲン減少及びそれらが起因の筋力低下に対して好ましく使用され、腱炎、膝蓋腱炎、変形性膝関節症、肉離れ、軟骨損傷、腱断裂、靭帯損傷、靭帯断裂、腱膜損傷、骨折、軟骨摩滅及びそれらが起因の筋力低下に対してより好ましく使用される。
ジョイント障害の原因としては、怪我又は病気による腱、靭帯、軟骨等、筋肉の組織の破壊、コラーゲン減少、炎症、疼痛、加齢、急激な骨の成長、スポーツや繰り返し作業等の過度の負荷(over use)、過伸長(elongation)などが挙げられる。
「ジョイント機能改善」には、ジョイントの機能に関連する病状や症状の発生を未然に防ぐ予防も含まれる。当該予防には、ジョイントの機能に関連する病状や症状のリスクを有する又は有する可能性がある対象に対して発症を防ぐことを意味する直接的な予防及び当該リスクの有無にかかわらずジョイントを強化することにより発症に至らないことを意味する間接的な予防が含まれる。
「ジョイント強化」とは、ジョイント部位の機能強化及び改善をいう。特にジョイントの強化により怪我をしない身体つくりをサポートすることができる。
(1)セリン、(2)アスパラギン酸、(3)グルタミン酸、(4)グリシン、(5)アラニン及び(6)プロリンからなる群から選択される少なくとも4種のアミノ酸を有効成分として含有する、皮膚状態改善用組成物も本発明に含まれる(以下ジョイント機能改善用組成物及び皮膚状態改善用組成物を本発明の組成物と総称することもある)。なかでも(1)~(6)からなる群から選択される少なくとも5種のアミノ酸を有効成分として含有する、皮膚状態改善用組成物が好ましく、6種のアミノ酸を含有する皮膚状態改善用組成物がより好ましい。
本発明の皮膚状態改善用組成物は、コラーゲンの減少による皮膚状態を改善し、低下した皮膚のコラーゲン量を回復するために使用される。
皮膚状態改善は、例えば、しわの改善、皮膚再生、皮膚弾力の改善、傷の再生、ニキビの改善、皮膚再生が挙げられる。コラーゲン量の低下の原因としては、加齢、疾患や怪我などが挙げられる。
皮膚状態改善は、例えば、しわの改善、皮膚再生、皮膚弾力の改善、傷の再生、ニキビの改善、皮膚再生が挙げられる。コラーゲン量の低下の原因としては、加齢、疾患や怪我などが挙げられる。
本発明の組成物は、有効成分として、セリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、アラニン及びプロリンからなる群から少なくとも4種のアミノ酸を含めばその組み合わせは限定されないが、抗炎症効果、コラーゲン合成促進、腱強化、筋力回復促進に優れているという点で、セリン、グルタミン酸、グリシン、プロリンの4種のアミノ酸の組み合わせが挙げられ、セリン、グルタミン酸、グリシン、プロリン、アラニンの5種のアミノ酸の組み合わせが好ましく、セリン、グルタミン酸、グリシン、プロリン、アラニン、アスパラギン酸の6種のアミノ酸の組み合わせがより好ましい。
本発明の組成物に含まれるセリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アラニン及びプロリンは、L-体、D-体及びDL-体のいずれであってもよいが、L-体が好ましい。
本発明におけるアミノ酸は、蛋白質加水分解法、化学合成法、酵素法又は発酵法など、いずれの製造方法で製造されたものでもよいし、市販品を用いることもできる。
また、本発明におけるアミノ酸は、当該アミノ酸配列を有する天然蛋白質を酵素的に加水分解することによっても得ることができる。
本発明におけるアミノ酸としては、遊離体のみならず、塩の形態でも用いることができる。本明細書におけるセリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、アラニン及びプロリンという語は、それぞれ塩をも包含する概念である。塩の形態としては、薬理学上許容される塩であれば特に制限されず、酸付加塩や塩基との塩等を挙げることができる。
具体的には、無機塩基、有機塩基、無機酸、有機酸との塩およびアミノ酸との塩等が挙げられる。
具体的には、無機塩基、有機塩基、無機酸、有機酸との塩およびアミノ酸との塩等が挙げられる。
無機塩基との塩としては、たとえば、リチウム、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属との塩、マグネシウム、カルシウム等のアルカリ土類金属との塩、アンモニウム塩等が挙げられる。
有機塩基との塩としては、たとえばモノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン等のアルカノールアミンとの塩、モルホリン、ピペリジン等の複素環式アミンとの塩等が挙げられる。
無機酸との塩としては、たとえば、ハロゲン化水素酸(塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸等)、硫酸、硝酸、リン酸等との塩等が挙げられる。
有機酸との塩としては、たとえば、ギ酸、酢酸、プロパン酸等のモノカルボン酸との塩;シュウ酸、マロン酸、リンゴ酸、コハク酸等の飽和ジカルボン酸との塩;マレイン酸、フマル酸等の不飽和ジカルボン酸との塩;クエン酸等のトリカルボン酸との塩;α-ケトグルタル酸等のケト酸との塩等が挙げられる。
アミノ酸との塩としては、グリシン、アラニン等の脂肪族アミノ酸との塩;チロシン等の芳香族アミノ酸との塩;アルギニン等の塩基性アミノ酸との塩;アスパラギン酸、グルタミン酸等の酸性アミノ酸との塩;ピログルタミン酸等のラクタムを形成したアミノ酸との塩等が挙げられる。
有機塩基との塩としては、たとえばモノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン等のアルカノールアミンとの塩、モルホリン、ピペリジン等の複素環式アミンとの塩等が挙げられる。
無機酸との塩としては、たとえば、ハロゲン化水素酸(塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸等)、硫酸、硝酸、リン酸等との塩等が挙げられる。
有機酸との塩としては、たとえば、ギ酸、酢酸、プロパン酸等のモノカルボン酸との塩;シュウ酸、マロン酸、リンゴ酸、コハク酸等の飽和ジカルボン酸との塩;マレイン酸、フマル酸等の不飽和ジカルボン酸との塩;クエン酸等のトリカルボン酸との塩;α-ケトグルタル酸等のケト酸との塩等が挙げられる。
アミノ酸との塩としては、グリシン、アラニン等の脂肪族アミノ酸との塩;チロシン等の芳香族アミノ酸との塩;アルギニン等の塩基性アミノ酸との塩;アスパラギン酸、グルタミン酸等の酸性アミノ酸との塩;ピログルタミン酸等のラクタムを形成したアミノ酸との塩等が挙げられる。
上記した塩は、それぞれ水和物(含水塩)であってもよく、かかる水和物としては、たとえば1水和物~6水和物等が挙げられる。
本発明におけるアミノ酸は、遊離体および上記塩の形態の1種を単独で用いてもよく、2種以上を組み合わせて用いてもよい。
本発明においては、食経験や入手のし易さの観点から、セリンは、遊離体が好ましく、アスパラギン酸は、遊離体およびナトリウム塩等が好ましく、グルタミン酸は、遊離体およびナトリウム塩等が好ましく、グリシンは、遊離体が好ましく、アラニンは、遊離体が好ましく、及びプロリンは、遊離体が好ましい。
本発明においては、食経験や入手のし易さの観点から、セリンは、遊離体が好ましく、アスパラギン酸は、遊離体およびナトリウム塩等が好ましく、グルタミン酸は、遊離体およびナトリウム塩等が好ましく、グリシンは、遊離体が好ましく、アラニンは、遊離体が好ましく、及びプロリンは、遊離体が好ましい。
本発明において、各アミノ酸の重量(%)は、L体かつ遊離体に換算して、通常(1)セリン0~30重量%、(2)アスパラギン酸0~30重量%、(3)グルタミン酸0~20重量%、(4)グリシン0~35重量%、(5)アラニン0~30重量%及び(6)プロリン0~35重量%であり、好ましくは(1)10~30重量%、(2)10~30重量%、(3)10~20重量%、(4)10~35重量%、(5)10~30重量%及び(6)10~35重量%であり、より好ましくは、(1)10~20重量%、(2)10~20重量%、(3)10~20重量%、(4)10~30重量%、(5)10~25重量%及び(6)10~30重量%であり、さらに好ましくは、(1)5~20重量%、(2)10~17重量%、(3)10~18重量%、(4)14~30重量%、(5)12~25重量%及び(6)14~25重量%である。上記各アミノ酸の重量(%)は、セリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、アラニンおよびプロリンの合計重量に対する重量(%)である。
ここで本発明におけるアミノ酸とは、遊離アミノ酸を意味し、蛋白やペプチド中の構成アミノ酸は含まない。また、本明細書において、本発明における各アミノ酸の含有量は、L体のアミノ酸の含有量であって、当該アミノ酸が塩の形態で含有される場合、遊離体に
換算した含有量で表す。なお本発明のアミノ酸組成物はD体のアミノ酸を含んでもよい。またDL体のアミノ酸を含む場合にはL体のアミノ酸含有量に基づいて換算することができる。
ここで本発明におけるアミノ酸とは、遊離アミノ酸を意味し、蛋白やペプチド中の構成アミノ酸は含まない。また、本明細書において、本発明における各アミノ酸の含有量は、L体のアミノ酸の含有量であって、当該アミノ酸が塩の形態で含有される場合、遊離体に
換算した含有量で表す。なお本発明のアミノ酸組成物はD体のアミノ酸を含んでもよい。またDL体のアミノ酸を含む場合にはL体のアミノ酸含有量に基づいて換算することができる。
本発明の組成物において、有効成分の観点から、セリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、アラニン及びプロリンの重量比は、通常1:0~5:0~5:1~5:1~5:1~5、好ましくは、1:0~4:0~4:1~4:1~4:1~4、より好ましくは、1:0~2:0~3:1~4:1~4:1~3である。
本発明の組成物において、有効成分の別の観点から、セリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、アラニン及びプロリンの重量比は、0~1:0~5:0~5:0~5:0~5:0~5、好ましくは、1:0~4:1~4:1~4:0~4:1~4、より好ましくは、1:1~2:1~3:1~4:1~4:1~3である。
本発明の組成物において、有効成分の別の観点から、セリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、アラニン及びプロリンの重量比は、0~1:0~5:0~5:0~5:0~5:0~5、好ましくは、1:0~4:1~4:1~4:0~4:1~4、より好ましくは、1:1~2:1~3:1~4:1~4:1~3である。
本発明の組成物の投与量(成人摂取量)は、年齢、性別、体重、対象疾患、症状、剤形によって変化しうるが、(1)~(6)のアミノ酸をあわせて成人(例えば体重60kg)1日あたり、通常は10mg~50gの範囲であり、好ましくは100mg~40g、より好ましくは100mg~30gとなるように、1日1回ないし数回投与又は摂取させる。
(1)の投与量(摂取量)は成人1日あたり、通常0~20gの範囲であり、0~5gの範囲が好ましく、15mg~5gの範囲がより好ましい。
(2)の投与量(摂取量)は成人1日あたり、通常0~20gの範囲であり、0~5gの範囲が好ましく、16.5mg~5gの範囲がより好ましい。
(3)の投与量(摂取量)は成人1日あたり、通常0~20gの範囲であり、0~5gの範囲が好ましく、15mg~5gの範囲がより好ましい。
(4)の投与量(摂取量)は成人1日あたり、通常0~20gの範囲であり、0~5gの範囲が好ましく、16.5mg~5gの範囲がより好ましい。
(5)の投与量(摂取量)は成人1日あたり、通常0~20gの範囲であり、0~5gの範囲が好ましく、17mg~5gの範囲がより好ましい。
(6)の投与量(摂取量)は成人1日あたり、通常0~20gの範囲であり、0~5gの範囲が好ましく、20mg~5gの範囲がより好ましい。
上記成人1回あたりの量は、性別、年齢、疾患等の体の状態を加味して適宜変更しうる。
(2)の投与量(摂取量)は成人1日あたり、通常0~20gの範囲であり、0~5gの範囲が好ましく、16.5mg~5gの範囲がより好ましい。
(3)の投与量(摂取量)は成人1日あたり、通常0~20gの範囲であり、0~5gの範囲が好ましく、15mg~5gの範囲がより好ましい。
(4)の投与量(摂取量)は成人1日あたり、通常0~20gの範囲であり、0~5gの範囲が好ましく、16.5mg~5gの範囲がより好ましい。
(5)の投与量(摂取量)は成人1日あたり、通常0~20gの範囲であり、0~5gの範囲が好ましく、17mg~5gの範囲がより好ましい。
(6)の投与量(摂取量)は成人1日あたり、通常0~20gの範囲であり、0~5gの範囲が好ましく、20mg~5gの範囲がより好ましい。
上記成人1回あたりの量は、性別、年齢、疾患等の体の状態を加味して適宜変更しうる。
本発明の組成物において、上記1日あたりの量を一度にもしくは数回に分けて投与することができる。また投与期間は特に限定されず、有効成分がアミノ酸であるため長期投与が可能である。
例えば、over use(メカニカルストレス)や骨の成長により大腿筋進展性が低下することにより発症する膝蓋腱炎を例にすると以下のフェーズ(phase)に分けられる:
phase 1:スポーツ活動後に痛みを自覚するが、スポーツ活動には支障がない
phase 2:スポーツ活動中、活動後に痛みがあるが、スポーツ活動に支障がない
phase 3:痛みが常にあり、スポーツ活動に支障をきたす
phase 4:手術適応、術後のリハビリが必要。
本発明の組成物はいずれのフェーズにおいても投与することができる。
また、すべてのジョイント部分の障害、機能低下、断裂の場合においても当てはまる。すなわち本発明の組成物を投与することによりphase 1および 2の腱炎に対しては、腱の状態を改善し正常の状態に戻すことができ、さらにphase 3に移行することを防ぐことができる。phase 4においてもリハビリ時に投与することにより、回
復促進することができる。また、腱または靭帯断裂の場合はphase 4のみであるが、その際、術後あるいは温存療法時に投与することで、回復促進することができる。いっぽう一旦腱炎が治癒してもover useを続け慢性化したphase 3の腱炎に対しても、本発明の組成物を投与することにより腱炎の回復を促進することができる。
phase 1:スポーツ活動後に痛みを自覚するが、スポーツ活動には支障がない
phase 2:スポーツ活動中、活動後に痛みがあるが、スポーツ活動に支障がない
phase 3:痛みが常にあり、スポーツ活動に支障をきたす
phase 4:手術適応、術後のリハビリが必要。
本発明の組成物はいずれのフェーズにおいても投与することができる。
また、すべてのジョイント部分の障害、機能低下、断裂の場合においても当てはまる。すなわち本発明の組成物を投与することによりphase 1および 2の腱炎に対しては、腱の状態を改善し正常の状態に戻すことができ、さらにphase 3に移行することを防ぐことができる。phase 4においてもリハビリ時に投与することにより、回
復促進することができる。また、腱または靭帯断裂の場合はphase 4のみであるが、その際、術後あるいは温存療法時に投与することで、回復促進することができる。いっぽう一旦腱炎が治癒してもover useを続け慢性化したphase 3の腱炎に対しても、本発明の組成物を投与することにより腱炎の回復を促進することができる。
本発明の組成物はコラーゲン量を回復させることから、コラーゲン合成を促進し、可動部位だけでなく、表皮においても、皮膚状態の正常化、あるいは加齢などによって低下した皮膚コラーゲン量を回復し、皮膚状態を改善することができる。
本発明の組成物は、本発明におけるアミノ酸の他に、さらに糖質、脂質、タンパク質、上記(1)~(6)のアミノ酸以外のアミノ酸、ビタミン、ミネラル等の他の栄養成分を含有することができる。
例えば、セリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、アラニン及びプロリン以外のアミノ酸が組成物中に含有される割合は、組成物中のアミノ酸の合計重量に対して、遊離体に換算して、10重量%以下であり、5重量%以下が好ましい。本発明の組成物は、セリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、アラニン及びプロリン以外のアミノ酸を実質的に含有しないのがさらに好ましく、含有しないことが特に好ましい。実質的に含有しないとは、0.2重量%以下、好ましくは0.1重量%以下、より好ましくは0.05重量%以下含有することを意味する。
例えば、セリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、アラニン及びプロリン以外のアミノ酸が組成物中に含有される割合は、組成物中のアミノ酸の合計重量に対して、遊離体に換算して、10重量%以下であり、5重量%以下が好ましい。本発明の組成物は、セリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、アラニン及びプロリン以外のアミノ酸を実質的に含有しないのがさらに好ましく、含有しないことが特に好ましい。実質的に含有しないとは、0.2重量%以下、好ましくは0.1重量%以下、より好ましくは0.05重量%以下含有することを意味する。
本発明の組成物は、本発明におけるアミノ酸、他の栄養成分、薬学的に許容される添加剤等を加えて、製剤の分野で周知の製剤化手段、たとえば第十七改正日本薬局方製剤総則[3]製剤各条に記載された方法等により、溶液、懸濁液、乳濁液等の液状;ゲル、クリーム等の半固形状;粉末、顆粒、錠剤、カプセル等の固形状等、種々の形態とすることができる。
上記薬学的に許容される添加剤は、本発明の組成物の形態に応じて適宜選択することができ、たとえば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、被覆剤、基剤、溶剤、溶解補助剤、可溶化剤、乳化剤、分散剤、懸濁化剤、安定化剤、粘稠剤、無痛化剤、等張化剤、pH調整剤、抗酸化剤、防腐剤、保存剤、矯味剤、甘味剤、香料、着色剤等が挙げられる。
具体的には、賦形剤としては、たとえば、炭酸マグネシウム、糖類(グルコース、ラクトース、コーンスターチ等)、糖アルコール(ソルビトール、マンニトール等)等が挙げられる。
結合剤としては、たとえば、ゼラチン、アルファー化デンプン、部分アルファー化デンプン、セルロースおよびその誘導体(結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等)等が挙げられる。
崩壊剤としては、たとえば、クロスポビドン、ポビドン、結晶セルロース等が挙げられる。
滑沢剤としては、たとえば、タルク、ステアリン酸マグネシウム等が挙げられる。
被覆剤としては、たとえば、メタクリル酸・メタクリル酸メチル共重合体、メタクリル酸・アクリル酸エチル共重合体、メタクリル酸メチル・メタクリル酸ブチル・メタクリル酸ジメチルアミノエチル共重合体、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチル・メタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチル共重合体等が挙げられる。
結合剤としては、たとえば、ゼラチン、アルファー化デンプン、部分アルファー化デンプン、セルロースおよびその誘導体(結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等)等が挙げられる。
崩壊剤としては、たとえば、クロスポビドン、ポビドン、結晶セルロース等が挙げられる。
滑沢剤としては、たとえば、タルク、ステアリン酸マグネシウム等が挙げられる。
被覆剤としては、たとえば、メタクリル酸・メタクリル酸メチル共重合体、メタクリル酸・アクリル酸エチル共重合体、メタクリル酸メチル・メタクリル酸ブチル・メタクリル酸ジメチルアミノエチル共重合体、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチル・メタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチル共重合体等が挙げられる。
基剤としては、たとえば、動植物性油脂(オリーブ油、カカオ脂、牛脂、ゴマ油、硬化油、ヒマシ油等)、ロウ(カルナウバロウ、ミツロウ等)、ポリエチレングリコール等が挙げられる。
溶剤としては、たとえば、精製水、注射用水、一価アルコール(エタノール等)、多価アルコール(グリセリン等)等が挙げられる。
溶解補助剤としては、たとえば、プロピレングリコール、中鎖脂肪酸トリグリセリド等が挙げられる。
溶剤としては、たとえば、精製水、注射用水、一価アルコール(エタノール等)、多価アルコール(グリセリン等)等が挙げられる。
溶解補助剤としては、たとえば、プロピレングリコール、中鎖脂肪酸トリグリセリド等が挙げられる。
可溶化剤、乳化剤、分散剤および懸濁化剤としては、たとえば、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル(ポリソルベート20、ポリソルベート80等)、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ショ糖脂肪酸エステル等の界面活性剤等が挙げられる。
安定化剤としては、たとえば、アジピン酸、β-シクロデキストリン、エチレンジアミン、エデト酸ナトリウム等が挙げられる。
粘稠剤としては、たとえば、水溶性高分子(ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー等)、多糖類(アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、トラガント等)等が挙げられる。
無痛化剤としては、たとえば、アミノ安息香酸エチル、クロロブタノール、プロピレングリコール、ベンジルアルコール等が挙げられる。
等張化剤としては、たとえば、塩化カリウム、塩化ナトリウム、ソルビトール、生理食塩水等が挙げられる。
pH調整剤としては、たとえば、塩酸、硫酸、酢酸、クエン酸、乳酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が挙げられる。
粘稠剤としては、たとえば、水溶性高分子(ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー等)、多糖類(アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、トラガント等)等が挙げられる。
無痛化剤としては、たとえば、アミノ安息香酸エチル、クロロブタノール、プロピレングリコール、ベンジルアルコール等が挙げられる。
等張化剤としては、たとえば、塩化カリウム、塩化ナトリウム、ソルビトール、生理食塩水等が挙げられる。
pH調整剤としては、たとえば、塩酸、硫酸、酢酸、クエン酸、乳酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が挙げられる。
抗酸化剤としては、たとえば、ジブチルヒドロキシトルエン(BHT)、ブチルヒドロキシアニソール(BHA)、dl-α-トコフェロール、エリソルビン酸等が挙げられる。
防腐剤および保存剤としては、たとえば、パラベン(メチルパラベン等)、ベンジルアルコール、デヒドロ酢酸ナトリウム、ソルビン酸等が挙げられる。
防腐剤および保存剤としては、たとえば、パラベン(メチルパラベン等)、ベンジルアルコール、デヒドロ酢酸ナトリウム、ソルビン酸等が挙げられる。
矯味剤としては、たとえば、アスコルビン酸、エリスリトール、L-グルタミン酸ナトリウム等が挙げられる。
甘味剤としては、たとえば、アスパルテーム、カンゾウエキス、サッカリン等が挙げられる。
香料としては、たとえば、l-メントール、d-カンフル、バニリン等が挙げられる。
着色剤としては、たとえば、タール色素(食用赤色2号、食用青色1号、食用黄色4号等)、無機顔料(三二酸化鉄、黄酸化鉄、黒酸化鉄等)、天然色素(ウコン抽出液、β-カロテン、銅クロロフィリンナトリウム等)等が挙げられる。
甘味剤としては、たとえば、アスパルテーム、カンゾウエキス、サッカリン等が挙げられる。
香料としては、たとえば、l-メントール、d-カンフル、バニリン等が挙げられる。
着色剤としては、たとえば、タール色素(食用赤色2号、食用青色1号、食用黄色4号等)、無機顔料(三二酸化鉄、黄酸化鉄、黒酸化鉄等)、天然色素(ウコン抽出液、β-カロテン、銅クロロフィリンナトリウム等)等が挙げられる。
本発明においては、上記添加剤は、1種または2種以上を用いることができる。
本発明の組成物におけるアミノ酸の総含有量は、機能性の観点から、組成物の全量に対して、通常、10重量%~100重量%であり、好ましくは50重量%~100重量%であり、より好ましくは80重量%~100重量%である。
本発明の組成物は、1回ないしは1食摂取量単位で包装された形態「単位包装形態」であり得る。かかる形態とは、1回ないしは1食あたりに摂取する量が予め定められ、包装された形態をいう。単位包装形態に用いられる容器または包装体は、本発明の組成物の形態等に応じて適宜選択し得るが、紙製の容器または袋体、プラスチック製の容器または袋体、パウチ、アルミ缶、スチール缶、ガラス瓶、ペットボトル、PTP(press through pack)包装シート等が挙げられる。例えば、飲料、ゼリー、ヨーグルト、ガム、クッキー等の場合にはパック、袋、瓶、箱等の容器により1回の摂取量を包装された形態が挙げられ、顆粒、粉末、スラリー状等の場合には、パックや袋等により1回の摂取量を個別包装する形態が挙げられる。特に、組成物が健康食品、機能性表示食品、
栄養機能食品、特定保健用食品等である場合には、本発明の組成物が1回ないし1食あたりの摂取量単位の形態で包装された形態や、本発明の組成物が懸濁又は溶解された飲料又はゼリーが、1回あたりの飲み切り又は食べ切りの形態でパック等に充填された形態などが挙げられる。
栄養機能食品、特定保健用食品等である場合には、本発明の組成物が1回ないし1食あたりの摂取量単位の形態で包装された形態や、本発明の組成物が懸濁又は溶解された飲料又はゼリーが、1回あたりの飲み切り又は食べ切りの形態でパック等に充填された形態などが挙げられる。
上記1回ないしは1食摂取量中には、セリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、アラニン及びプロリンの4~6つのアミノ酸を合計で10mg~50g、好ましくは100mg~30g、より好ましくは100mg~20g含めることができる。これにより、1回ないしは1食摂取量単位を摂取することで、必要量の当該アミノ酸を簡便に摂取することができる。
また別の態様として、計量容器、及び有効成分としてセリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、アラニン及びプロリンの4~6つのアミノ酸を含む組成物を含むキットが挙げられる。
計量容器は上記のアミノ酸の1回摂取量を計量するための容器であれば特に限定されないが、例えば計量カップ、計量スプーンなどが挙げられる。1回に摂取する量は、上記1回ないしは1食摂取量と同量である。計量容器で計りうる量はすりきり又は山盛りの量など、容器に合わせて決めることができる。また計量容器には1回の使用量などが表示されている目盛を有してもよい。
また別の態様として、有効成分としてセリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、アラニン及びプロリンの4~6つのアミノ酸を含む組成物を包装し、包装体自体に又は説明書に1回摂取量が上記1回ないしは1食摂取量と記載された大容量の包装体の形態が挙げられる。
計量容器は上記のアミノ酸の1回摂取量を計量するための容器であれば特に限定されないが、例えば計量カップ、計量スプーンなどが挙げられる。1回に摂取する量は、上記1回ないしは1食摂取量と同量である。計量容器で計りうる量はすりきり又は山盛りの量など、容器に合わせて決めることができる。また計量容器には1回の使用量などが表示されている目盛を有してもよい。
また別の態様として、有効成分としてセリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、アラニン及びプロリンの4~6つのアミノ酸を含む組成物を包装し、包装体自体に又は説明書に1回摂取量が上記1回ないしは1食摂取量と記載された大容量の包装体の形態が挙げられる。
本発明の組成物の形態は、飲料等のような液状、ゼリー、ジェル、ゼリー様飲料等のようなゼリー状、牛乳、乳飲料、ヨーグルト等のような乳状、ガム状、粉末状、顆粒状、シート状、カプセル状、タブレット状、スナックバー、クッキー等のような固形状などとすることができる。
本発明の組成物の適用対象としては、哺乳動物(たとえば、ヒト、サル、マウス、ラット、モルモット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ウマ、ロバ、ブタ、ヒツジ等)や、鳥類(たとえば、アヒル、ニワトリ、ガチョウ、七面鳥等)等が挙げられる。
本発明の組成物をヒト以外の適用対象動物(以下、単に「対象動物」ともいう)に適用する場合、本発明の組成物の摂取量または投与量は、対象動物の種類、性別、体重等に応じて適宜設定すればよい。
本発明の組成物をヒト以外の適用対象動物(以下、単に「対象動物」ともいう)に適用する場合、本発明の組成物の摂取量または投与量は、対象動物の種類、性別、体重等に応じて適宜設定すればよい。
本発明の組成物は、そのまま、またはさらに上記した薬学的に許容される添加剤を加えて、医薬品(以下、本明細書において「本発明の医薬品」とも称する)として提供することができる。
本発明の医薬品は、錠剤、被覆錠剤、チュアブル錠、丸剤、(マイクロ)カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、エリキシル剤、リモナーゼ剤、シロップ剤、懸濁剤、乳剤、経口ゼリー剤等の経口製剤、溶液状、懸濁液状、乳液状等の注射剤、用時溶解または懸濁して用いる固形状の注射剤、輸液剤、持続性注射剤等の注射用製剤、経管液剤等の剤形とすることができる。
本発明の医薬品は、錠剤、被覆錠剤、チュアブル錠、丸剤、(マイクロ)カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、エリキシル剤、リモナーゼ剤、シロップ剤、懸濁剤、乳剤、経口ゼリー剤等の経口製剤、溶液状、懸濁液状、乳液状等の注射剤、用時溶解または懸濁して用いる固形状の注射剤、輸液剤、持続性注射剤等の注射用製剤、経管液剤等の剤形とすることができる。
本発明の医薬品は、ジョイント機能低下及びジョイント障害を発症しているアスリート、高齢者や中・壮年者等や成長期の子供や前記障害を呈するおそれのあるアスリート、高齢者や中・壮年者等や成長期の子供等に投与し得る。また競走馬などジョイントに負荷がかかる動物にも投与し得る。
本発明の医薬品は、加齢、疾患や怪我などで皮膚状態が低下又は低下のおそれがある高
齢者や中・壮年者から子供まで幅広い年齢層に投与し得る。
本発明の医薬品は、変形性膝関節症又はそのおそれがある高齢者や中・壮年者から子供まで幅広い年齢層に投与し得る。
本発明の医薬品は、加齢、疾患や怪我などで皮膚状態が低下又は低下のおそれがある高
齢者や中・壮年者から子供まで幅広い年齢層に投与し得る。
本発明の医薬品は、変形性膝関節症又はそのおそれがある高齢者や中・壮年者から子供まで幅広い年齢層に投与し得る。
本発明の医薬品は、上記適用対象に対し、1日あたりに、本発明におけるアミノ酸の総量(L体かつ遊離体に換算した量の総量)が、上記した1日あたりの投与量となるように、投与される。
さらに、本発明の組成物は、各種食品に添加して摂取させることができる。本発明の組成物が添加される食品は特に制限されず、一般的に食事やデザートに供される形態の食品であれば如何なるものでもよい。
たとえば、本発明の組成物を清涼飲料水等の飲料に添加し、所望により適当な風味を加えて、ドリンク剤とすることができる。
より具体的には、本発明の組成物は、たとえば、果汁飲料、スポーツ飲料等の清涼飲料水;牛乳、ヨーグルト等の乳製品;ゼリー、チョコレート、キャンディ、ビスケット等の菓子等に添加することができる。
たとえば、本発明の組成物を清涼飲料水等の飲料に添加し、所望により適当な風味を加えて、ドリンク剤とすることができる。
より具体的には、本発明の組成物は、たとえば、果汁飲料、スポーツ飲料等の清涼飲料水;牛乳、ヨーグルト等の乳製品;ゼリー、チョコレート、キャンディ、ビスケット等の菓子等に添加することができる。
本発明の組成物は、1日あたりに摂取される量の上記各種食品に対し、本発明におけるアミノ酸の総量(L体かつ遊離体に換算した量の総量)が、上記した1日あたりの摂取量となるように添加されることが好ましい。
また、本発明の組成物は、そのまま、または必要に応じて一般的な食品添加物を加えて、通常の食品製造技術により、食品(以下、本明細書において「本発明の食品」とも称する)として提供することができる。
本発明の食品は、液状、懸濁液状、乳状、ゲル状、クリーム状、粉末状、顆粒状、シート状、カプセル状、タブレット状等、種々の形態とすることができる。
さらに、本発明の食品は、本発明の組成物を各種食品原材料に加え、必要に応じて一般的な食品添加物を加えて、一般的な食品等の製造技術により、清涼飲料水(果汁飲料、スポーツ飲料、コーヒー飲料、茶系飲料等)、乳製品(乳酸菌飲料、発酵乳、バター、チーズ、ヨーグルト、加工乳、脱脂乳等)、畜肉製品(ハム、ソーセージ、ハンバーグ等)、魚肉練り製品(蒲鉾、竹輪、さつま揚げ等)、卵製品(だし巻き、卵豆腐等)、菓子(クッキー、ゼリー、チューイングガム、キャンディ、スナック菓子、冷菓等)、パン、麺類、漬物、干物、佃煮、スープ、調味料等、種々の形態の食品とすることができ、瓶詰め食品、缶詰食品、レトルトパウチ食品であってもよい。
本発明の食品は、液状、懸濁液状、乳状、ゲル状、クリーム状、粉末状、顆粒状、シート状、カプセル状、タブレット状等、種々の形態とすることができる。
さらに、本発明の食品は、本発明の組成物を各種食品原材料に加え、必要に応じて一般的な食品添加物を加えて、一般的な食品等の製造技術により、清涼飲料水(果汁飲料、スポーツ飲料、コーヒー飲料、茶系飲料等)、乳製品(乳酸菌飲料、発酵乳、バター、チーズ、ヨーグルト、加工乳、脱脂乳等)、畜肉製品(ハム、ソーセージ、ハンバーグ等)、魚肉練り製品(蒲鉾、竹輪、さつま揚げ等)、卵製品(だし巻き、卵豆腐等)、菓子(クッキー、ゼリー、チューイングガム、キャンディ、スナック菓子、冷菓等)、パン、麺類、漬物、干物、佃煮、スープ、調味料等、種々の形態の食品とすることができ、瓶詰め食品、缶詰食品、レトルトパウチ食品であってもよい。
上記食品添加物としては、製造用剤(かんすい、結着剤等)、増粘安定剤(キサンタンガム、カルボキシメチルセルロースナトリウム等)、ゲル化剤(ゼラチン、寒天、カラギーナン等)、ガムベース(酢酸ビニル樹脂、ジェルトン、チクル等)、乳化剤(グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、サポニン、レシチン等)、保存料(安息香酸、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、ε-ポリリシン等)、酸化防止剤(アスコルビン酸、エリソルビン酸、カテキン等)、光沢剤(セラック、パラフィンワックス、ミツロウ等)、防かび剤(チアベンタゾール、フルジオキソニル等)、膨張剤(炭酸水素ナトリウム、グルコノδ-ラクトン、ミョウバン等)、甘味料(アスパルテーム、アセスルファムカリウム、カンゾウ抽出物等)、苦味料(カフェイン、ナリンジン、ニガヨモギ抽出物等)、酸味料(クエン酸、酒石酸、乳酸等)、調味料(L-グルタミン酸ナトリウム、5’-イノシン酸二ナトリウム等)、着色料(アナトー色素、ウコン色素、クチナシ色素等)、香料(アセト酢酸エチル、アニスアルデヒド等の合成香料、オレンジ、ラベンダー等の天然香料)等が挙げられる。
本発明において、上記食品添加物は、1種または2種以上を用いることができる。
本発明において、上記食品添加物は、1種または2種以上を用いることができる。
本発明の食品は、ジョイント機能低下及びジョイント障害を発症しているアスリート、高齢者や中・壮年者等や成長期の子供や前記障害等を呈するおそれのあるアスリート、高齢者や中・壮年者等や成長期の子供等に好適に摂取させることができる。それによりアスリートや高齢者等の腱や靭帯等のジョイント部分の機能を改善し、ジョイントの障害や怪我の回復を促進し、アスリートのパフォーマンスや高齢者のQOLを上げることが可能となる。さらには、ジョイント機能低下の改善やジョイントの強化ならびに怪我をしない身体作りを目的として、幅広い対象者に好適に摂取させることができる。また競走馬などジョイントに負荷がかかる動物にも摂取され得る。
本発明の食品は、加齢、疾患や怪我などで皮膚状態が低下又は低下のおそれがある高齢者や中・壮年者から子供まで幅広い年齢層に摂取させることができる。
本発明の食品は、変形性膝関節症又はその予防のため高齢者や中・壮年者から子供まで幅広い年齢層に摂取させることができる。
本発明の食品は、加齢、疾患や怪我などで皮膚状態が低下又は低下のおそれがある高齢者や中・壮年者から子供まで幅広い年齢層に摂取させることができる。
本発明の食品は、変形性膝関節症又はその予防のため高齢者や中・壮年者から子供まで幅広い年齢層に摂取させることができる。
従って、本発明の食品は、ジョイント機能改善及びジョイント強化用ならびに皮膚状態改善用、なかでも変形性膝関節症用の特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品等の保健機能食品、病者用食品、高齢者用食品等の特別用途食品、健康補助食品等としても提供され得る。
本発明の食品は、上記適用対象に、1日あたりに、本発明におけるアミノ酸の総量(L体かつ遊離体に換算した量の総量)が、上記した1日あたりの摂取量となるように摂取させることが好ましい。
以下の実施例において本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらの例によってなんら限定されるものではない。本明細書中、特に断りのない限り%は重量%を表す。
各種測定方法は以下の通りである。
腱中コラーゲン量測定
アキレス腱中に含まれているコラーゲンは不溶性コラーゲンのため、腱を加水分解し、アミノ酸アナライザー(HITACHI高速アミノ酸分析計L-8900)にてヒドロキシプロリン及びその他のアミノ酸濃度を測定した。
ヒドロキシプロリン量を不溶性コラーゲン量とみなすことで、腱中コラーゲン量を算出する方法が一般的である。ヒドロキシプロリン量が高いほど、コラーゲン量が多いことを示している。
腱中コラーゲン量測定
アキレス腱中に含まれているコラーゲンは不溶性コラーゲンのため、腱を加水分解し、アミノ酸アナライザー(HITACHI高速アミノ酸分析計L-8900)にてヒドロキシプロリン及びその他のアミノ酸濃度を測定した。
ヒドロキシプロリン量を不溶性コラーゲン量とみなすことで、腱中コラーゲン量を算出する方法が一般的である。ヒドロキシプロリン量が高いほど、コラーゲン量が多いことを示している。
Stiffness測定(腱機能評価)
左足のアキレス腱はStiffness測定するまでPBS溶液に浸した。テクスチャーアナライザーを用いて、5%分腱を牽引した際に必要となった力(g)とひずみ(%)を用いてStiffness(g/%)を算出した。Stiffnessの値が高いほど、腱が強いことを示している。
左足のアキレス腱はStiffness測定するまでPBS溶液に浸した。テクスチャーアナライザーを用いて、5%分腱を牽引した際に必要となった力(g)とひずみ(%)を用いてStiffness(g/%)を算出した。Stiffnessの値が高いほど、腱が強いことを示している。
TNF-α測定(抗炎症評価)
採取した血液を10000回転×5分遠心によって血漿成分を分取した。血漿を用いてrat TNF alpha ELISA kit (Thermo Fischer KRC3011)のプロトコルに従って測定を実施した。TNF-αの値が高いほど、炎症が強いことを示している。
採取した血液を10000回転×5分遠心によって血漿成分を分取した。血漿を用いてrat TNF alpha ELISA kit (Thermo Fischer KRC3011)のプロトコルに従って測定を実施した。TNF-αの値が高いほど、炎症が強いことを示している。
腓腹筋最大筋力測定
運動負荷は、動物を麻酔下で左下肢をトルクに固定、腓腹筋にNSC電極(日本光電)を貼り、電気刺激を与えることで足関節底屈筋群へ等尺性収縮をさせつつ、トルクを用い
90度の背屈運動をさせる伸展性収縮を10回、間に1分の休息時間を与え10セット行った。また、最大筋力については最大伸張に必要な力を反映するよう他動的足関節背屈抵抗トルクとして、運動負荷の前後に電気刺激し測定を行った。
運動負荷は、動物を麻酔下で左下肢をトルクに固定、腓腹筋にNSC電極(日本光電)を貼り、電気刺激を与えることで足関節底屈筋群へ等尺性収縮をさせつつ、トルクを用い
90度の背屈運動をさせる伸展性収縮を10回、間に1分の休息時間を与え10セット行った。また、最大筋力については最大伸張に必要な力を反映するよう他動的足関節背屈抵抗トルクとして、運動負荷の前後に電気刺激し測定を行った。
腱および筋肉中遺伝子解析
遺伝子解析は、採材した腱およびそれにつながっている腓腹筋を用いて、Tripure isolation reagent (ロッシュ)1mlを使用してホモジネートした後、添付のプロトコルに従ってRNA抽出をした。抽出したRNAを用いて、PrimeScrip RT reagent kit(TAKARA)に従ってcDNA合成をした。合成したcDNAを用いて、下記のプライマーを用いてqPCRを行い、各遺伝子の発現量をGAPDHの発現量で補正して相対値にて算出した。
Colla:コラーゲン合成酵素
MMP-13:コラーゲン分解酵素
GAPDH:house keeping gene (補正用)
遺伝子解析は、採材した腱およびそれにつながっている腓腹筋を用いて、Tripure isolation reagent (ロッシュ)1mlを使用してホモジネートした後、添付のプロトコルに従ってRNA抽出をした。抽出したRNAを用いて、PrimeScrip RT reagent kit(TAKARA)に従ってcDNA合成をした。合成したcDNAを用いて、下記のプライマーを用いてqPCRを行い、各遺伝子の発現量をGAPDHの発現量で補正して相対値にて算出した。
Colla:コラーゲン合成酵素
MMP-13:コラーゲン分解酵素
GAPDH:house keeping gene (補正用)
Colla1a1 (F) TCAAGATGGTGGCCGTTACT(配列番号1)
Colla1a1 (R) CATCTTGAGGTCACGGATG (配列番号2)
Colla1a2 (F) AAATCGGCAACCCTGGTAGA(配列番号3)
Colla1a2 (R) TTCTCCCTTAGGCCCTTTGG(配列番号4)
MMP-13 (F) CCTAAGCACCCCAAAACACC(配列番号5)
MMP-13 (R) GGGAAGTTCTGGCCAAAAGG(配列番号6)
GAPDH (F) CAAGTTCAACGGCACAGTCA(配列番号7)
GAPDH (R) CCCCATTTGATGTTAGCGGG(配列番号8)
Colla1a1 (R) CATCTTGAGGTCACGGATG (配列番号2)
Colla1a2 (F) AAATCGGCAACCCTGGTAGA(配列番号3)
Colla1a2 (R) TTCTCCCTTAGGCCCTTTGG(配列番号4)
MMP-13 (F) CCTAAGCACCCCAAAACACC(配列番号5)
MMP-13 (R) GGGAAGTTCTGGCCAAAAGG(配列番号6)
GAPDH (F) CAAGTTCAACGGCACAGTCA(配列番号7)
GAPDH (R) CCCCATTTGATGTTAGCGGG(配列番号8)
IL-1β測定(抗炎症評価)
採取した血液を10000回転×5分遠心によって血漿成分を分取した。血漿を用いてrat IL-1β ELISA kit (アブカム)のプロトコルに従って測定を実施した。IL-1βの値が高いほど、炎症が強いことを示している。
採取した血液を10000回転×5分遠心によって血漿成分を分取した。血漿を用いてrat IL-1β ELISA kit (アブカム)のプロトコルに従って測定を実施した。IL-1βの値が高いほど、炎症が強いことを示している。
CTX-II測定(軟骨コラーゲン分解評価)
採取した血液を10000回転×5分遠心によって血漿成分を分取した。血漿を用いてrat CTX-II ELISA kit(CUSABIO)のプロトコルに従って測定を実施した。CTX-IIの値が高いほど、軟骨コラーゲン分解が強いことを示している。
採取した血液を10000回転×5分遠心によって血漿成分を分取した。血漿を用いてrat CTX-II ELISA kit(CUSABIO)のプロトコルに従って測定を実施した。CTX-IIの値が高いほど、軟骨コラーゲン分解が強いことを示している。
軟骨組織遺伝子発現解析
採取した軟骨組織を用いて、Tripure isolation reagent(ロッシュ)1mlを使用してホモジネートした後、添付のプロトコルに従ってRNA抽出をした。抽出したRNAを用いて、PrimeScrip RT reagent kit(TAKARA)に従ってcDNA合成をした。合成したcDNAを用いて、下記のプライマーを用いてqPCRを行い、各遺伝子の発現量をGAPDHの発現量で補正して相対値にて算出した。
各遺伝子の発現は高値であれば、軟骨損傷および減少を示している。
MMP-13:コラーゲン分解酵素
TIMP-1:破骨細胞形成因子
Caspase3:軟骨細胞アポトーシス関連酵素
採取した軟骨組織を用いて、Tripure isolation reagent(ロッシュ)1mlを使用してホモジネートした後、添付のプロトコルに従ってRNA抽出をした。抽出したRNAを用いて、PrimeScrip RT reagent kit(TAKARA)に従ってcDNA合成をした。合成したcDNAを用いて、下記のプライマーを用いてqPCRを行い、各遺伝子の発現量をGAPDHの発現量で補正して相対値にて算出した。
各遺伝子の発現は高値であれば、軟骨損傷および減少を示している。
MMP-13:コラーゲン分解酵素
TIMP-1:破骨細胞形成因子
Caspase3:軟骨細胞アポトーシス関連酵素
MMP-13 (F) CCTAAGCACCCCAAAACACC (配列番号5)
MMP-13 (R) GGGAAGTTCTGGCCAAAAGG (配列番号6)
GAPDH (F) CAAGTTCAACGGCACAGTCA (配列番号7)
GAPDH (R) CCCCATTTGATGTTAGCGGG (配列番号8)
TIMP-1 (F) TGCAACTCGGACCTGGTTAT (配列番号9)
TIMP-1 (R) GCGTCGAATCCTTTGAGCAT (配列番号10)
Caspase3 (F) CTTCATCATTCAGGCCTGCC (配列番号11)
Caspase3 (R) CACGAGTGAGGATGTGCATG (配列番号12)
MMP-13 (R) GGGAAGTTCTGGCCAAAAGG (配列番号6)
GAPDH (F) CAAGTTCAACGGCACAGTCA (配列番号7)
GAPDH (R) CCCCATTTGATGTTAGCGGG (配列番号8)
TIMP-1 (F) TGCAACTCGGACCTGGTTAT (配列番号9)
TIMP-1 (R) GCGTCGAATCCTTTGAGCAT (配列番号10)
Caspase3 (F) CTTCATCATTCAGGCCTGCC (配列番号11)
Caspase3 (R) CACGAGTGAGGATGTGCATG (配列番号12)
<実施例1>
腱炎モデルの作成
(1)雄性10週齢のF344ラット(体重230~240g)をイソフルラン麻酔下で両足のアキレス腱上皮膚を切開し、アキレス腱を露出させ、そこにコラゲナーゼ(4.5mg/ml/leg)を注入して皮膚縫合し、腱炎モデルを構築した。
(2)コラゲナーゼの代わりにリン酸緩衝生理食塩水(PBS:Phosphate buffered saline)を同量アキレス腱に注入したものを健常腱群とした。PBSとしてはタカラバイオ製のものを用いた。
(3)ケージに戻した直後に健常腱群、腱炎群は通常飼料(16%カゼイン配合飼料)を、腱炎+TAA群には表1に示す割合で2%(重量比)分を含む混合飼料を供与し、すべての群を2週間飼育した。表1中のアミノ酸はL体かつ遊離体換算の値を示す。群の構成を表2に示した。
(4)2週間後、イソフルラン麻酔下で血液、アキレス腱、腓腹筋を採材し、抗炎症(TNF-α測定)、腱機能(Stiffness測定)及び腱コラーゲン量を評価した。
腱炎モデルの作成
(1)雄性10週齢のF344ラット(体重230~240g)をイソフルラン麻酔下で両足のアキレス腱上皮膚を切開し、アキレス腱を露出させ、そこにコラゲナーゼ(4.5mg/ml/leg)を注入して皮膚縫合し、腱炎モデルを構築した。
(2)コラゲナーゼの代わりにリン酸緩衝生理食塩水(PBS:Phosphate buffered saline)を同量アキレス腱に注入したものを健常腱群とした。PBSとしてはタカラバイオ製のものを用いた。
(3)ケージに戻した直後に健常腱群、腱炎群は通常飼料(16%カゼイン配合飼料)を、腱炎+TAA群には表1に示す割合で2%(重量比)分を含む混合飼料を供与し、すべての群を2週間飼育した。表1中のアミノ酸はL体かつ遊離体換算の値を示す。群の構成を表2に示した。
(4)2週間後、イソフルラン麻酔下で血液、アキレス腱、腓腹筋を採材し、抗炎症(TNF-α測定)、腱機能(Stiffness測定)及び腱コラーゲン量を評価した。
図1に示すように、TAA供与によって、腱炎時の炎症を抑制し、腱ヒドロキシプロリン量(コラーゲン量)および、腱stiffness(剛性)を有意に回復した。加えて、TAA供与によってコラーゲン量が回復したことから、TAAはコラーゲン代謝が盛んな部位、例えば皮膚などにおいてもコラーゲン合成促進が期待できる。
<実施例2>
腱炎モデルにおける腓腹筋筋力評価
(1)雄性10週齢のF344ラット(体重230~240g)をイソフルラン麻酔下で両足のアキレス腱上皮膚を切開し、アキレス腱を露出させ、そこにコラゲナーゼ(4.5
mg/ml/leg)注入して皮膚縫合し、腱炎モデルを構築した。
(2)コラゲナーゼの代わりにPBSを同量アキレス腱に注入したものを健常腱群とした。
(3)ケージに戻した直後に健常腱群、腱炎群は通常飼料(16%カゼイン配合飼料)を、腱炎+TAA群には表1に示す割合のサンプル2%を含む混合飼料を供与し、すべての群を3週間飼育した。
(4)3週間後に電気刺激運動負荷(電気刺激(90°×10セット)、エキセントリック運動)を与え、筋力を測定した。群の構成を表3に示した。
(5)1週間後、イソフルラン麻酔下で血液、アキレス腱、腓腹筋を採材し、筋力、アミノグラム、抗炎症(血中TNF-α)及び腱・筋炎症マーカー(遺伝子発現)を評価し、腱炎による筋力低下に対する効果を検証した。
腱炎モデルにおける腓腹筋筋力評価
(1)雄性10週齢のF344ラット(体重230~240g)をイソフルラン麻酔下で両足のアキレス腱上皮膚を切開し、アキレス腱を露出させ、そこにコラゲナーゼ(4.5
mg/ml/leg)注入して皮膚縫合し、腱炎モデルを構築した。
(2)コラゲナーゼの代わりにPBSを同量アキレス腱に注入したものを健常腱群とした。
(3)ケージに戻した直後に健常腱群、腱炎群は通常飼料(16%カゼイン配合飼料)を、腱炎+TAA群には表1に示す割合のサンプル2%を含む混合飼料を供与し、すべての群を3週間飼育した。
(4)3週間後に電気刺激運動負荷(電気刺激(90°×10セット)、エキセントリック運動)を与え、筋力を測定した。群の構成を表3に示した。
(5)1週間後、イソフルラン麻酔下で血液、アキレス腱、腓腹筋を採材し、筋力、アミノグラム、抗炎症(血中TNF-α)及び腱・筋炎症マーカー(遺伝子発現)を評価し、腱炎による筋力低下に対する効果を検証した。
結果は図2に示した。
図2に示すように、TAAは腱炎時の筋力低下を有意に回復した。
TAAを摂取することにより、腱炎による筋力低下の有意な回復効果が認められた。
図2に示すように、TAAは腱炎時の筋力低下を有意に回復した。
TAAを摂取することにより、腱炎による筋力低下の有意な回復効果が認められた。
<実施例3>
腱炎モデルにおけるTAA1-6組成評価
(1)雄性10週齢のF344ラット(体重230~240g)をイソフルラン麻酔下で両足のアキレス腱上皮膚を切開し、アキレス腱を露出させ、そこにコラゲナーゼ(4.5mg/ml/leg)を注入して皮膚縫合し、腱炎モデルを構築した。
(2)ケージに戻した直後に腱炎群は通常飼料(16%カゼイン配合飼料)を、TAA群はTAAを2%分含む混合飼料を、TAA1-6群はTAA1-6を2%分含む混合飼料を供与し、すべての群を2週間飼育した。TAA1-6の組成は表4に示した。表4中のアミノ酸はL体かつ遊離体換算の値を示す。また群の構成を表5に示した。
(3)2週間後、イソフルラン麻酔下で血液、アキレス腱、腓腹筋を採材し、抗炎症(TNF-α測定)、及び遺伝子(腱、筋肉)を評価した。
腱炎モデルにおけるTAA1-6組成評価
(1)雄性10週齢のF344ラット(体重230~240g)をイソフルラン麻酔下で両足のアキレス腱上皮膚を切開し、アキレス腱を露出させ、そこにコラゲナーゼ(4.5mg/ml/leg)を注入して皮膚縫合し、腱炎モデルを構築した。
(2)ケージに戻した直後に腱炎群は通常飼料(16%カゼイン配合飼料)を、TAA群はTAAを2%分含む混合飼料を、TAA1-6群はTAA1-6を2%分含む混合飼料を供与し、すべての群を2週間飼育した。TAA1-6の組成は表4に示した。表4中のアミノ酸はL体かつ遊離体換算の値を示す。また群の構成を表5に示した。
(3)2週間後、イソフルラン麻酔下で血液、アキレス腱、腓腹筋を採材し、抗炎症(TNF-α測定)、及び遺伝子(腱、筋肉)を評価した。
結果は図3~6に示した。図3に示すように、TAA1はTAAと同等のコラーゲン合成の遺伝子発現効果が認められた。図4に示すように、TAA2はTAAと同等の抗炎症効果が認められた。図5に示すように、TAA3及びTAA4はTAAと同等のコラーゲン合成遺伝子発現効果が認められた。図6に示すように、TAA5及びTAA6はTAAと同等のコラーゲン分解の抑制効果が認められた。
<実施例4>
変形性膝関節症(osteoarthritis:OA)モデルの作成
(1)OA群:雄性10週齢のF344ラット(体重230~240g)をイソフルラン麻酔下で、皮膚および筋膜を約3cm縦切開し、膝蓋骨を露出させた。関節腔奥にある前十字靭帯をはさみ用いて切断した。膝蓋腱を中央に戻し、皮膚を4針以上で縫合しケージに戻した。
(2)Sham群:皮膚と筋膜を切開後、縫合し、ケージに戻した(Sham operation)。
(3)1週間の回復期間中は通常飼育した。
(4)回復期間後にsham群およびOA群には通常飼料(16%カゼイン配合飼料)を、OA+TAA群には表6に示す割合で2.34%(重量比)分を含む混合飼料を供与し、すべての群を4週間飼育した。表6中のアミノ酸はアラニン以外はL体であり、すべて遊離体換算の値を示す。群の構成を表7に示した。
(5)4週間飼育した後、麻酔下にて血液、軟骨を採材し、抗炎症評価、コラーゲン分解評価、遺伝子解析を実施した。
変形性膝関節症(osteoarthritis:OA)モデルの作成
(1)OA群:雄性10週齢のF344ラット(体重230~240g)をイソフルラン麻酔下で、皮膚および筋膜を約3cm縦切開し、膝蓋骨を露出させた。関節腔奥にある前十字靭帯をはさみ用いて切断した。膝蓋腱を中央に戻し、皮膚を4針以上で縫合しケージに戻した。
(2)Sham群:皮膚と筋膜を切開後、縫合し、ケージに戻した(Sham operation)。
(3)1週間の回復期間中は通常飼育した。
(4)回復期間後にsham群およびOA群には通常飼料(16%カゼイン配合飼料)を、OA+TAA群には表6に示す割合で2.34%(重量比)分を含む混合飼料を供与し、すべての群を4週間飼育した。表6中のアミノ酸はアラニン以外はL体であり、すべて遊離体換算の値を示す。群の構成を表7に示した。
(5)4週間飼育した後、麻酔下にて血液、軟骨を採材し、抗炎症評価、コラーゲン分解評価、遺伝子解析を実施した。
結果は図7~12に示した(検定方法:Dunnett’s multiple comparisons test v.s. OA, *p<0.05. average + SE, n=4-11)。
図7、8に示すように炎症マーカーである血中TNF-αおよびIL-1β値がOA群において上昇し、OA+TAA群において低減したことから、OAオペによって炎症が惹起され、TAA供与によって炎症が軽減したことを表している。
図9に示すように、軟骨コラーゲン分解マーカーである血中CTX-II値がOA群において上昇し、OA+TAA群において低減したことから、OAオペによって軟骨のコラーゲン分解が惹起され、TAA供与によって軽減したことを表している。
図10示すように、軟骨組織における破骨細胞形成マーカーであるTIMP-1遺伝子発現がOAオペによって促進され、TAA供与によって発現抑制したことを表している。
図11に示すように、軟骨組織におけるコラーゲン分解酵素であるMMP-13遺伝子発現がOAオペによって促進され、TAA供与によって発現抑制したことを表している。
図12に示すように、軟骨組織におけるアポトーシス関連酵素であるcaspase3遺伝子発現がOAオペによって促進され、TAA供与によって発現抑制したことを表している。
図7、8に示すように炎症マーカーである血中TNF-αおよびIL-1β値がOA群において上昇し、OA+TAA群において低減したことから、OAオペによって炎症が惹起され、TAA供与によって炎症が軽減したことを表している。
図9に示すように、軟骨コラーゲン分解マーカーである血中CTX-II値がOA群において上昇し、OA+TAA群において低減したことから、OAオペによって軟骨のコラーゲン分解が惹起され、TAA供与によって軽減したことを表している。
図10示すように、軟骨組織における破骨細胞形成マーカーであるTIMP-1遺伝子発現がOAオペによって促進され、TAA供与によって発現抑制したことを表している。
図11に示すように、軟骨組織におけるコラーゲン分解酵素であるMMP-13遺伝子発現がOAオペによって促進され、TAA供与によって発現抑制したことを表している。
図12に示すように、軟骨組織におけるアポトーシス関連酵素であるcaspase3遺伝子発現がOAオペによって促進され、TAA供与によって発現抑制したことを表している。
本発明により、アスリートや成長期の子供から高齢者まで、軟骨の損傷や摩滅の改善に有効な組成物の提供が可能となる。
本発明により、アスリートや成長期の子供から高齢者まで、腱や靭帯等ジョイントの怪我や機能低下の改善やジョイント機能強化、怪我の予防に有効な組成物の提供が可能となる。
本発明により、ペットや家畜における加齢による関節障害や、競走馬の屈腱炎の予防や改善に有効な組成物の提供が可能となる。
本発明により、皮膚状態改善に有効な組成物の提供が可能となる。
本発明により、ペットや家畜における加齢による関節障害や、競走馬の屈腱炎の予防や改善に有効な組成物の提供が可能となる。
本発明により、皮膚状態改善に有効な組成物の提供が可能となる。
Claims (9)
- セリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、アラニン及びプロリンからなる群から選択される少なくとも4種のアミノ酸を有効成分として含有する、ジョイント機能改善用組成物。
- ジョイント機能改善がジョイント障害改善又はジョイント障害予防である請求項1に記載の組成物。
- ジョイント障害が、腱炎、膝蓋腱炎、変形性膝関節症、半月板損傷、離断性骨軟骨炎、肉離れ、軟骨損傷、腱断裂、靭帯損傷、靭帯断裂、腱膜損傷、骨折、軟骨摩滅及びそれらが起因の筋力低下からなる群から選択される少なくともひとつである請求項2に記載の組成物。
- ジョイント機能改善がジョイント強化である請求項1に記載の組成物。
- セリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、アラニン及びプロリンの合計重量に対する、各アミノ酸の配合割合が、0~30重量%、0~30重量%、0~20重量%、0~35重量%、0~30重量%及び0~35重量%である、請求項1~4のいずれか1項に記載のアミノ酸組成物。
- 1回当たりの単位包装形態からなり、該単位中に、成人の有効成分として前記アミノ酸を1回摂取量として合計10mg~50g含有する、請求項1~5のいずれか1項に記載の組成物。
- 医薬品である、請求項1~6のいずれか1項に記載の組成物。
- 食品である、請求項1~6のいずれか1項に記載の組成物。
- セリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、アラニン及びプロリンからなる群から選択される少なくとも4種のアミノ酸を有効成分として含有する、皮膚状態改善用組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2018139806 | 2018-07-25 | ||
JP2018139806 | 2018-07-25 | ||
JP2019136362A JP7404692B2 (ja) | 2018-07-25 | 2019-07-24 | ジョイント機能改善用組成物 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019136362A Division JP7404692B2 (ja) | 2018-07-25 | 2019-07-24 | ジョイント機能改善用組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2023160992A true JP2023160992A (ja) | 2023-11-02 |
JP2023160992A5 JP2023160992A5 (ja) | 2024-04-30 |
Family
ID=69177781
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019136362A Active JP7404692B2 (ja) | 2018-07-25 | 2019-07-24 | ジョイント機能改善用組成物 |
JP2023148689A Pending JP2023160992A (ja) | 2018-07-25 | 2023-09-13 | ジョイント機能改善用組成物 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019136362A Active JP7404692B2 (ja) | 2018-07-25 | 2019-07-24 | ジョイント機能改善用組成物 |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11938108B2 (ja) |
JP (2) | JP7404692B2 (ja) |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20070155666A1 (en) * | 2001-01-24 | 2007-07-05 | Ahmad Alkayali | Canine and equine collagen joint health supplement |
US20040254142A1 (en) * | 2003-06-12 | 2004-12-16 | Robert Kovler | Arthritic and joint condition formulation |
US20060029647A1 (en) * | 2004-02-09 | 2006-02-09 | Friesen Kim G | Composition and method for use in cartilage affecting conditions |
JP4815752B2 (ja) * | 2004-04-01 | 2011-11-16 | 味の素株式会社 | アミノ酸含有飲食品 |
JP2007161688A (ja) * | 2005-12-16 | 2007-06-28 | Hiroshima Univ | 軟骨生成促進剤 |
US20120088820A1 (en) * | 2009-09-28 | 2012-04-12 | Il Hoon Lee | Pharmaceutical composition for treating and preventing diseases related to joints and connective tissue |
US9345744B2 (en) | 2012-04-25 | 2016-05-24 | Musc Foundation For Research Development | Peptide-based collagen modulators for wound healing and tissue repair |
JP6742575B2 (ja) * | 2015-07-02 | 2020-08-19 | 株式会社東洋新薬 | 関節機能改善組成物 |
RU2609813C1 (ru) | 2015-12-01 | 2017-02-06 | Сергей Валерьевич Штерман | Функциональный пищевой продукт "Амино Джем" |
JP6279801B1 (ja) * | 2017-09-19 | 2018-02-14 | 株式会社らいむ | 組成物およびその製造方法 |
-
2019
- 2019-07-24 US US16/521,029 patent/US11938108B2/en active Active
- 2019-07-24 JP JP2019136362A patent/JP7404692B2/ja active Active
-
2023
- 2023-09-13 JP JP2023148689A patent/JP2023160992A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP7404692B2 (ja) | 2023-12-26 |
US11938108B2 (en) | 2024-03-26 |
JP2020023483A (ja) | 2020-02-13 |
US20200030274A1 (en) | 2020-01-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20160367529A1 (en) | Debility preventative | |
JP2007254440A (ja) | 脂質代謝調節剤及び脂質代謝調節食品 | |
JP2019182881A (ja) | 末梢神経障害の予防又は改善用組成物 | |
US20210308084A1 (en) | Agent for improving muscle quality | |
US20190183827A1 (en) | Composition for improving muscular endurance | |
JP7404692B2 (ja) | ジョイント機能改善用組成物 | |
US11730713B2 (en) | Composition for preventing or improving nociceptive pain | |
JP4914594B2 (ja) | 関節痛改善用食品組成物 | |
US20090247636A1 (en) | Agent for suppression of gastric emptying comprising 4-hydroxyisoleucine | |
JP6848962B2 (ja) | 行動体力向上剤 | |
WO2020045612A1 (ja) | 間欠的持久力向上剤または血中pH上昇剤 | |
US20070155666A1 (en) | Canine and equine collagen joint health supplement | |
US11045437B2 (en) | Composition for improving brain function | |
WO2021112217A1 (ja) | 肝臓の中性脂肪量の増加抑制用組成物 | |
WO2018079573A1 (ja) | 消化管における吸収低下の改善用組成物、および消化管における吸収の促進用組成物 | |
US20240082299A1 (en) | Composition for improving or preventing iron deficiency anaemia | |
EP1834647A1 (en) | Canine and equine collagen joint health supplement | |
EP4049672A1 (en) | Muscle quality improvement agent | |
KR20090064449A (ko) | 신규한 기능식품용 및 약학적 조성물 및 관절 내 연골 분해 또는 연골 손상의 치료, 공동치료 또는 예방을 위한 이의 용도 | |
JP2021087408A (ja) | 腸内デオキシコール酸量低減用組成物 | |
JP2024066467A (ja) | クレアチン化合物含有剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20231012 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20231128 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20240419 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20240903 |