JP2023064024A - 乾癬を評価するための評価システム及びその使用 - Google Patents
乾癬を評価するための評価システム及びその使用 Download PDFInfo
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Abstract
【課題】他の乾癬評価方法及び設備に比べて感度と特異度に明らかな優位性を有する、乾癬を評価するための評価システムを提供する。【解決手段】検出されるサンプル血清のｄｓＤＮＡ含有量を取得するデータ取得モジュールと、前記ｄｓＤＮＡ含有量に基づいて乾癬の状況を評価するデータ分析モジュールと、前記乾癬の状況に基づいて結果を出力するデータ出力モジュールと、を含み、前記検出されるサンプル血清が表現型が現れていないサンプル血清である場合において、前記ｄｓＤＮＡ含有量が≧１．１１ｎｇ／ｍｌである場合、非正常、超高リスクという結果が出力されることを特徴とする、乾癬を評価するための評価システム。【選択図】図１
Description
本発明は、医療情報技術の分野に属し、具体的には、乾癬を評価するための評価システム及び使用に関する。
乾癬は、季節性と緯度相関性を有する再発性自己免疫疾患であり、その発症メカニズムはまだ解明されていない。臨床観察研究によると、乾癬は冬に誘発、再発又は悪化しやすく、高緯度地域の罹患率が低緯度地域の罹患率より高いという疫学的特徴を有する。乾癬の有病率が季節や緯度によって変化する根本的な理由は、依然として謎である。研究によると、緯度や季節などの地理的及び気候的要素が免疫原性物質に影響を与えることにより、疾患の発症に影響を与える可能性がある。ｄｓＤＮＡは、様々な免疫疾患に関連する自然免疫刺激剤として、多くの免疫疾患の発生と進行に影響を与える。異なる季節と緯度の乾癬患者の血清ｄｓＤＮＡを調査することは、乾癬が季節と緯度によって変化する理由を明らかにするのに画期的な役割を果たす。
血清中の遊離二本鎖ＤＮＡ（ｄｏｕｂｌｅ－ｓｔｒａｎｄｅｄ ＤＮＡ，ｄｓＤＮＡ）は、自然免疫の刺激剤として免疫疾患に密接に関連する重要な要素であり、免疫原性が高く、受容体によって認識されて自然免疫応答を引き起こすことによって免疫系を活性化し、最終的には自己免疫疾患の発生を引き起こす。ｄｓＤＮＡは、アトピー性皮膚炎や関節リウマチなどの多くの免疫性炎症性疾患に関連していると報告されている。これらの疾患は、ほとんどの疫学において緯度又は季節によって悪化する潜在的な傾向がある。研究によると、ヨーロッパ人の免疫関連遺伝子トランスクリプトームは冬に増加し、自己免疫疾患リスクのバイオマーカーである炎症誘発性因子も冬にピークに達する。これらの現象は、緯度や季節などの気候要素が免疫原性物質に影響を与えることにより、病気の発症に影響を与える可能性があることを示している。
現在、血清遊離ｄｓＤＮＡのハイスループット検出に関する研究はなく、健常者の血清遊離ｄｓＤＮＡの基礎レベルを体系的に説明することができず、健常者の血清遊ｄｓＤＮＡの正常値の範囲については正確な基準がまだない。血清ｄｓＤＮＡに関する国際的な研究はほとんどの定性的研究であり、応用分野は主に非侵襲的な出生前スクリーニング、特に腫瘍の配列決定である。少数の研究では、分光光度計などの検出方法によりｄｓＤＮＡの定量的研究を行うが、この方法は大規模な検査に適用できないため、臨床的に大量検査を行うには限界がある。健常者でも乾癬患者でも、現在、血清ｄｓＤＮＡを検出するための低コストで正確な方法はなく、大量のサンプルを分析できないため、両者の相関分析を行うことは困難である。また、現在、正常ヒトの血清ｄｓＤＮＡの分布に関する研究がなく、乾癬と血清ｄｓＤＮＡとの相関性について具体的な分析を行った研究もないため、乾癬と血清ｄｓＤＮＡの因果関係及びそれに含まれる疫学的規則については研究方法がない。
本発明の目的は、乾癬を評価するための評価システムを提供することにある。この評価システムは、表現型が現れていないサンプル血清の表現型状況、及び表現型が現れたサンプル血清の表現型の変化状況を予測することができる。
前記評価システムは、
検出されるサンプル血清のｄｓＤＮＡ含有量を取得するデータ取得モジュールと、
前記ｄｓＤＮＡ含有量に基づいて乾癬の状況を評価するデータ分析モジュールと、
前記乾癬の状況に基づいて結果を出力するデータ出力モジュールと、
を含み、
前記検出されるサンプル血清が表現型が現れていないサンプル血清である場合において、前記ｄｓＤＮＡ含有量が≧１．１１ｎｇ／ｍｌである場合、非正常、超高リスクという結果が出力される。
検出されるサンプル血清のｄｓＤＮＡ含有量を取得するデータ取得モジュールと、
前記ｄｓＤＮＡ含有量に基づいて乾癬の状況を評価するデータ分析モジュールと、
前記乾癬の状況に基づいて結果を出力するデータ出力モジュールと、
を含み、
前記検出されるサンプル血清が表現型が現れていないサンプル血清である場合において、前記ｄｓＤＮＡ含有量が≧１．１１ｎｇ／ｍｌである場合、非正常、超高リスクという結果が出力される。
具体的には、ｄｓＤＮＡは、様々な免疫疾患に関連する免疫刺激剤であるため、健常者の血清中の血清遊離ｄｓＤＮＡの分布範囲及び季節や緯度に伴う変化傾向を明らかにすることは、ｄｓＤＮＡ関連疾患の診断と治療を導くのに非常に重要であり、血清遊離ｄｓＤＮＡは、疾患のリスクと予後を評価するための臨床指標となることが期待される。
具体的には、大量のサンプルの検出から得られた特徴作業曲線の分析により、乾癬を診断するための血清ｄｓＤＮＡの最適カットオフ値は１．１１ｎｇ／ｍｌ、感度は６１．６％、特異度は７４．８％であることが分かった。多変量回帰予測モデルにおいて、血清ｄｓＤＮＡを導入した後、乾癬を予測するための曲線下面積は０．８０６から０．８６０まで有意に増加した（Ｐ＜０．００１）。ｄｓＤＮＡの最適カットオフ値を基準とする場合、血清ｄｓＤＮＡレベルと乾癬発症リスクとの間には、有意な用量反応関係がある。
さらに、前記検出されるサンプル血清が表現型が現れていないサンプル血清である場合において、前記ｄｓＤＮＡ含有量が０．９７ｎｇ／ｍｌ≦ｄｓＤＮＡ含有量＜１．１１ｎｇ／ｍｌである場合、正常、高リスクという結果が出力され、前記ｄｓＤＮＡ含有量が０．８６ｎｇ／ｍｌ≦ｄｓＤＮＡ含有量＜０．９７ｎｇ／ｍｌである場合、正常という結果が出力され、或いは前記ｄｓＤＮＡ含有量が０．８６ｎｇ／ｍｌである場合、乾癬以外の疾患である可能性があるという結果が出力される。
具体的には、本発明は、中国の健常者集団の血清ｄｓＤＮＡの基礎レベルの変動範囲を初めて開示し、健常者の血清ｄｓＤＮＡの中央値レベルは０．９７ｎｇ／ｍｌ（四分位範囲：０．８６～１．１１ｎｇ／ｍｌ）である。また、健常者では、血清ｄｓＤＮＡレベルが０．９７から１．１１ｎｇ／ｍｌである場合、乾癬に罹患するリスクが高く、ハイリスク者として判定することができる。
さらに、潜在患者又は健常者（即ち、検出サンプル血清が表現型が現れていないサンプル血清である）に対して乾癬に罹患するリスクを有するか否か及びリスクの度合いをより良く長期モニタリングするために、異なる時点で血清サンプルを取得し、そのｄｓＤＮＡ含有量を検出して記録することができる。つまり、前記検出されるサンプル血清が表現型が現れていないサンプル血清である場合において、前記データ取得モジュールが異なる時点での２回以上のｄｓＤＮＡ含有量を取得し、後の時点でのｄｓＤＮＡ含有量が前の時点ｄｓＤＮＡでの含有量よりも１つの標準偏差増加するたびに、リスクは１．８４倍（ＯＲ：２．８４，９５％ＣＩ：２．０１－４．０１）増大し、前記出力モジュールは正常かどうか及び対応するリスク倍数を出力する。
具体的には、健常者では、血清ｄｓＤＮＡを長期モニタリングすることにより、ｄｓＤＮＡの増加を引き起こす行為（例えば、喫煙、飲酒、感染、凍傷、創傷、細胞毒性薬の使用など）を制御するよう健常者に注意することができ、これによって、血清ｄｓＤＮＡは低レベルに保持され、乾癬に罹患する可能性は低減する。ハイリスク者では、血清ｄｓＤＮＡを長期モニタリングすることにより、乾癬罹患の動的リスク及び病状の重症度を予測することができる。血清ｄｓＤＮＡは、必要な臨床的介入が必要となることを患者に注意する警告値と見なされ得る。治療を受けた患者では、血清ｄｓＤＮＡを動的モニタリングすることにより、治療効果を動的に反映することができる。治療後にも血清ｄｓＤＮＡ含有量が０．９７ｎｇ／ｍｌを超える場合、患者に比較的高い再発リスク及び予後不良を注意することがある。血清ｄｓＤＮＡ含有量が０．８６ｎｇ／ｍｌ未満の低ｄｓＤＮＡ含有量被験者では、ｄｓＤＮＡ発現による他の疾患に罹患するリスクを有し、ｄｓＤＮＡ含有量の変化を動的モニタリングすることにより、このような被験者に他のｄｓＤＮＡ疾患を診断及び治療するよう注意することができる。
さらに、前記検出されるサンプル血清が表現型が現れていないサンプル血清である場合において、前記ｄｓＤＮＡ含有量が＜１．１１ｎｇ／ｍｌである場合、前記病歴モジュールが記録した後の時点でのｄｓＤＮＡ含有量と前の時点でのｄｓＤＮＡ含有量との差が０．１２ｎｇ／ｍｌ増加するたびに、乾癬発症リスクＯＲ値は４．８８（９５％ＣＩ：３．８５－６．２０）であり、前記出力モジュールは正常かどうか及び対応するＯＲ値を出力し、前記ｄｓＤＮＡ含有量が≧１．１１ｎｇ／ｍｌである場合、前記病歴モジュールが記録した後の時点でのｄｓＤＮＡ含有量と前の時点でのｄｓＤＮＡ含有量との差が０．３４ｎｇ／ｍｌ増加するたびに、乾癬発症リスクＯＲ値は１．９７（９５％ＣＩ：１．７４－２．２２）であり、前記出力モジュールは正常かどうか及び対応するＯＲ値を出力する。
具体的には、本発明では、大量サンプルの乾癬患者及び健常者の血清ｄｓＤＮＡを検出し、標準化した後、マルチセンター統計分析を行うことにより、乾癬の重症度スコア、患者の生活習慣、気候条件などと血清ｄｓＤＮＡとの関連方向及び関連強度を決定し、血清ｄｓＤＮＡと乾癬の相関性を多くの側面から検証した。また、大量サンプルの疫学統計結果に基づいて、乾癬患者の血清ｄｓＤＮＡの分布範囲及び乾癬診断に関する血清ｄｓＤＮＡのカットオフ値を初めて決定した。これは、乾癬の診断及び予測に対して重要な科学的価値を有する。研究結果から明らかなように、乾癬患者の血清ｄｓＤＮＡは健常者よりも有意に高いとともに、高緯度地域の患者の血清ｄｓＤＮＡレベルが低緯度地域の患者よりも有意に高く、冬の患者の血清ｄｓＤＮＡレベルが夏の患者の血清ｄｓＤＮＡレベルよりも有意に高いという規則を満たしている。リスク関連分析結果から明らかなように、血清ｄｓＤＮＡが１ｎｇ／ｍｌ増加するたびに、乾癬発症リスクは４０．４０倍（調整後のオッズ比，４１．４０；９５％信頼区間，３２．３２－５３．０３，Ｐ＜０．００１）増大する。
さらに、前記検出されるサンプル血清が表現型が現れた治癒血清サンプルである場合において、前記ｄｓＤＮＡ含有量が≧１．１１ｎｇ／ｍである場合、非常に再発しやすいという結果が出力される。臨床治療計画が効果的である場合、表現型がなくなるが、血清ｄｓＤＮＡレベルは依然として１．１１ｎｇ／ｍｌを超え、患者は依然として比較的高い再発リスクにあり、予後リスクの評価に対して重要な意味を有する。したがって、乾癬病巣がない治癒患者に対して血清ｄｓＤＮＡを定期的に検出することにより患者の乾癬の再発をモニタリングすることができる。
さらに、前記検出されるサンプル血清が表現型が現れたサンプル血清である場合において、前記データ取得モジュールが異なる時点での２回以上のｄｓＤＮＡ含有量を取得し、前記データ分析モジュールがＰＡＳＩ方法により評価し、前記データ出力モジュールが対応する状況を出力する。前記ＰＡＳＩ方法は、以下の方法のうちの１種である。（１）後の時点でのｄｓＤＮＡ含有量が前の時点でのｄｓＤＮＡ含有量よりも１ｎｇ／ｍｌ増加するたびに、前記表現型が現れたサンプル血清のＰＡＳＩ－１が中等症として評価されるリスクは０．６６倍（ＯＲ：１．６６，９５％ＣＩ：１．１０－２．５０）増大し、ＰＡＳＩ－１が重症として評価されるリスクは１．４３倍（ＯＲ：２．４３，９５％ＣＩ：１．７７－３．３５）増大し、或いは（２）後の時点でのｄｓＤＮＡ含有量が前の時点でのｄｓＤＮＡ含有量よりも１ｎｇ／ｍｌ増加するたびに、前記表現型が現れたサンプル血清のＰＡＳＩ－２が中等症として評価されるリスクは０．７８倍（ＯＲ：１．７８，９５％ＣＩ：１．２９－２．４６）増大し、ＰＡＳＩ－２が重症として評価されるリスクは１．３８倍（ＯＲ：２．３８，９５％ＣＩ：１．５９－３．５７）増大する。
さらに、本発明では、血清ｄｓＤＮＡレベルは、乾癬の重症度と有意に正の相関があることが証明された。
さらに、前記検出されるサンプル血清が表現型が現れたサンプル血清である場合において、前記データ取得モジュールは異なる時点での２回以上のｄｓＤＮＡ含有量を取得し、前記データ分析モジュールがＢＳＡ方法により評価し、前記データ出力モジュールが対応する状況を出力する。前記ＢＳＡ方法は、以下の方法のうちの１種である。（１）後の時点でのｄｓＤＮＡ含有量が前の時点でのｄｓＤＮＡ含有量よりも１ｎｇ／ｍｌ増加するたびに、前記表現型が現れたサンプル血清のＢＳＡ－１が中等症として評価されるリスクは０．８３倍（ＯＲ：１．８３，９５％ＣＩ：１．１２－２．９７）増大し、ＢＳＡ－１が重症として評価されるリスクは１．８７倍（ＯＲ：２．８７，９５％ＣＩ：１．９０－４．３３）増大し、或いは（２）後の時点でのｄｓＤＮＡ含有量が前の時点でのｄｓＤＮＡ含有量よりも１ｎｇ／ｍｌ増加するたびに、前記表現型が現れたサンプル血清ＢＳＡ－２が中等症として評価されるリスクは０．６６倍（ＯＲ：１．６６，９５％ＣＩ：１．１３－２．４５）増大し、ＢＳＡ－２が重症として評価されるリスクは１．６１倍（ＯＲ：２．６１，９５％ＣＩ：１．８４－３．７２）増大する。
さらに、前記評価システムは、前記検出されるサンプル血清の異なる時点でのｄｓＤＮＡ含有量、乾癬歴があるか否かを記録するための病歴モジュールをさらに含む。
さらに、前記ｄｓＤＮＡ含有量の検出方法は、分光光度計又は二本鎖ＤＮＡ定量検出などの方法を採用する。
いくつかの実施例において、血清ｄｓＤＮＡ含有量の検出方法は、二本鎖ＤＮＡ定量検出を採用し、具体的には、以下のステップ（１）～（８）を含む。
（１）血清の採取：真空凝固促進管を用いて新鮮な静脈全血を採取し、室温で１時間静置した後、ｅｐｐｏｎｄｏｒｆ遠心分離機にて４℃、４０００ｒｐｍで３０分間遠心分離した後、上清を収集する。
（２）血清の保存：短時間保存の場合、上清をＥＰ管に移して－８０℃の冷凍庫で保存する。長時間保存の場合、凍結保存管を用いて液体窒素中で保存する。
（３）検出（Ｂｉｏｖｉｓｉｏｎ ＥＺＱｕａｎｔ ｄｓＤＮＡの操作説明を参照）準備：血清サンプルを収集した後、検出を行う。キットに含まれる説明書に従って１ｘＴＥ ｂｕｆｆｅｒ、２ｘｄｓＤＮＡ染色液及び１０ｎｇ／μＬ標準物質をそれぞれ調製する。
（４）標準曲線の作成：Ｂｉｏｖｉｓｉｏｎ ＥＺＱｕａｎｔ ｄｓＤＮＡの説明書に従って１０ｎｇ／μＬの標準物質を調製して線形標準物質を調製し、黒色マイクロプレートの各ウェルにそれぞれ０，２，４，６，８及び１０μＬの標準サンプルを加え、標準サンプルを１ｘＴＥ ｂｕｆｆｅｒで５０μＬまで希釈し、濃度毎に３回繰り返す。
（５）サンプルの準備：黒色マイクロプレートの各ウェルに１０μＬサンプルを加え、１ｘＴＥ ｂｕｆｆｅｒで５０μＬまで希釈し、濃度毎に３回繰り返す。
（６）染色：各ウェルに５０μＬ２ｘｄｓＤＮＡ染色液を加え、シェーカー上に置き、室温、暗所で５分間軽く揺動する。
（７）検出：染色反応終了後、直ちに検出する。Ｅｘ／Ｅｍ＝４８０／５３０検出モジュールを備えたマイクロプレートリーダ又は同様の設備を使用する。
（８）校正：各ウェルは、それぞれ標準曲線及びゼロウェルで設計する必要がある。検出結果が得られた後、まず標準曲線及びゼロウェルにより校正する。一般的に、標準曲線直線線形関係のｒ２値が０．９９を超えるという検出結果は良好であり、データは使用可能である。
本発明の目的は、乾癬検出試薬／キットの製造におけるｄｓＤＮＡ結合剤の使用を提供することである。前記ｄｓＤＮＡ結合剤は、ｄｓＤＮＡに化学的又は生物学的に結合して変化を引き起こす物質である。
本発明の目的は、紫外線発生装置を含む乾癬を治療するための設備を提供することである。
本発明の実施例において、男性、４０歳以上、冬、北方、中緯度都市、低気温、低紫外線レベル、低湿度、低日照、低日光時間都市集団のｄｓＤＮＡレベルは著しく高く、全ての気候影響要素において、紫外線は血清ｄｓＤＮＡの変動に対して影響が最も大きい。紫外線介入療法によりｄｓＤＮＡ関連自己免疫疾患を治療できる可能性がある。また、高緯度及び低緯度地域で生活している健常者は、乾癬及び他の関連自己免疫疾患を予防するために、適量の紫外線を受ける必要がある。
本発明では、特定の生活習慣が乾癬悪化を引き起こす原因及び特定の臨床治療の有効性を説明する。乾癬の臨床治療において、血清ｄｓＤＮＡの増加を引き起こす行為は、例えば、喫煙、飲酒、皮膚損傷などのであり、乾癬を誘発又は悪化させる可能性がある一方、保湿及び紫外線照射などの血清ｄｓＤＮＡを減少させる行為は、乾癬を治療可能である。
本発明の目的は、ｄｓＤＮＡのハイスループット検出分析方法を提供することにある。従来技術において、血清ｄｓＤＮＡの検出はほとんどの分光光度計を用いて実施し、臨床検査及び大量サンプルの検出のニーズを満たすことができなかった。
ハイスループット検出分析方法は、以下のステップ（１）～（３）を含む。
（１）二本鎖ＤＮＡ定量検出法により血清ｄｓＤＮＡ含有量を検出する。
（２）検出結果を標準曲線及びゼロウェルにより校正し、前記標準曲線の直線線形関係のｒ２値が０．９９を超えるデータを保持する。
（３）ＳＰＳＳ及びＲ Ｖｅｒｓｉｏｎによりデータ処理及び分析を行う。
（１）二本鎖ＤＮＡ定量検出法により血清ｄｓＤＮＡ含有量を検出する。
（２）検出結果を標準曲線及びゼロウェルにより校正し、前記標準曲線の直線線形関係のｒ２値が０．９９を超えるデータを保持する。
（３）ＳＰＳＳ及びＲ Ｖｅｒｓｉｏｎによりデータ処理及び分析を行う。
さらに、前記方法は、血清採取、血清保存などのステップをさらに含む。
いくつかの実施例において、前記検出分析方法は以下の通りである。
（１）血清の採取：真空凝固促進管を用いて新鮮な静脈全血を採取し、室温で１時間静置した後、ｅｐｐｏｎｄｏｒｆ遠心分離機にて４℃、４０００ｒｐｍで３０分間遠心分離した後、上清を収集する。
（２）血清の保存：短時間保存の場合、上清をＥＰ管に移して－８０℃の冷凍庫で保存する。長時間保存の場合、凍結保存管を用いて液体窒素中で保存する。
（３）検出（Ｂｉｏｖｉｓｉｏｎ ＥＺＱｕａｎｔ ｄｓＤＮＡの操作説明を参照）準備：血清サンプルを収集した後、検出を行う。キットに含まれる説明書に従って１ｘＴＥ ｂｕｆｆｅｒ、２ｘｄｓＤＮＡ染色液及び１０ｎｇ／μＬ標準物質をそれぞれ調製する。
（４）標準曲線の作成：Ｂｉｏｖｉｓｉｏｎ ＥＺＱｕａｎｔ ｄｓＤＮＡの説明書に従って１０ｎｇ／μＬの標準物質を調製して線形標準物質を調製し、黒色マイクロプレートの各ウェルにそれぞれ０，２，４，６，８及び１０μＬの標準サンプルを加え、標準サンプルを１ｘＴＥ ｂｕｆｆｅｒで５０μＬまで希釈し、濃度毎に３回繰り返す。
（５）サンプルの準備：黒色マイクロプレートの各ウェルに１０μＬサンプルを加え、１ｘＴＥ ｂｕｆｆｅｒで５０μＬまで希釈し、濃度毎に３回繰り返す。
（６）染色：各ウェルに５０μＬ２ｘｄｓＤＮＡ染色液を加え、シェーカー上に置き、室温、暗所で５分間軽く揺動する。
（７）検出：染色反応終了後、直ちに検出する。Ｅｘ／Ｅｍ＝４８０／５３０検出モジュールを備えたマイクロプレートリーダ又は同様の設備を使用する。
（８）校正：各ウェルは、それぞれ標準曲線及びゼロウェルで設計する必要がある。検出結果が得られた後、まず標準曲線及びゼロウェルにより校正する。一般的に、標準曲線直線線形関係のｒ２値が０．９９を超えるという検出結果は良好であり、データは使用可能である。
（９）データの統計分析：ＳＰＳＳ ２３．０及びＲ Ｖｅｒｓｉｏｎ４．０．２バージョンのソフトウェアによりデータ処理及び分析を行う。全ての検定はいずれも両側検定を採用し、Ｐ値が０．０５未満であれば、統計学的に有意であると考えられる。
本発明において、用語「表現型が現れていないサンプル血清」とは、皮膚に臨床症状が現れていないサンプル血清を指し、「表現型が現れた治癒血清サンプル」とは、皮膚に臨床症状が現れているが治癒されたサンプル血清を指す。「表現型が現れているサンプル血清」とは、臨床症状が現れているサンプル血清を指す。
本発明において、用語「超高リスク」とは、ｄｓＤＮＡ含有量が正常レベルを超えたが、表現型がまだ現れておらず、表現型が現れる可能性がある状況を指す。「正常、高リスク」とは、ｄｓＤＮＡ含有量が正常であるが、乾癬に発展する傾向があることを指し、正常血糖値の正常高値に相当する。
本発明は以下の有益な効果を有する。
本発明は以下の有益な効果を有する。
本発明で提供される乾癬を評価するための評価システムは、感度が６１．６％、特異度が７４．８％であり、他の乾癬評価方法及び設備に比べて感度と特異度に明らかな優位性を有する。
本発明で提供される循環系遊離ｄｓＤＮＡハイスループット検出方法は、他の検出方法に比べて検出感度が高く、精度が良好で、結果安定性が高く、検出周期が短く、検出効率が高く、検出コストが低く、便利でコストが低く、方法が簡単で、大規模で大量の臨バッチの検出応用に適している。
図１２－１８において、ｄｓＤＮＡのＲＯＣ曲線に基づいてｄｓＤＮＡ値の参考値を決定し、異なる地域の全ての被験者の乾癬状況を予測する。年齢、性別、体重指数、季節、緯度、温度、紫外線指数、湿度、日光時間（ｄａｙｌｉｇｈｔ ｔｉｍｅ）及び日照時間（ｓｕｎｓｈｉｎｅ ｔｉｍｅ）に応じて調整する。
本明細書に示す実施例は、本発明をよりよく説明するためのものであり、本発明の内容はこれらの実施例に限定されない。当業者が上述した発明の概要に基づいて実施形態に加えた非本質的な改良及び調整も本発明の保護範囲に含まれる。
本発明の実施例において、図１に示す手順に従って試験を行った。
本発明の実施例において、検出を行うために必要な材料は以下の通りである。真空凝固促進管（ＢＤ Ｖａｃｕｔａｉｎｅｒ，品番：３６７９５７，米国）、酵素フリーＥＰ管、凍結保存管、黒色９６ウェルプレート（ｃｏｓｔａｒ（登録商標）、２ Ａｌｆｒｅｄ Ｒｄ，Ｋｅｎｎｅｂｕｎｋ ＭＥ ０４０４３，ＵＳＡ）、Ｂｉｏｖｉｓｉｏｎ ＥＺＱｕａｎｔ ｄｓＤＮＡ蛍光検出キット（Ｅｘ／Ｅｍ＝４８０／５３０）、ｎｕｃｌｅａｓｅ－ｆｒｅｅ水。
本発明の実施例において、検出を行うために必要な設備は以下の通りである。１５ｍｌアダプタを備えた遠心分離機（Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ，型番：５８１０Ｒ，ドイツ）、Ｅｘ／Ｅｍ＝４８０／５３０マイクロプレートリーダ、シェーカー。
本発明の実施例で使用されるサンプル（サンプルの由来源分布を図２に示す）：２０１６年から２０２０年、中国における緯度が異なる１２の地域（南方／緯度≦３０°；北方／緯度＞３０°）から募集した冬（１０－３月）及び夏（４－９月）の乾癬患者及び健常者（患者：黒竜江、吉林、遼寧、新疆、内モンゴル、山東、安徽、江蘇、湖北、四川及び広東；健常対照：黒竜江、遼寧、内モンゴル、安徽、広東及び福建省）。
本発明の実施例において、全ての健常対照者は病院医療センターの健康診断センターから募集され、以下の選択基準に従って本研究に選択された。（１）自由意思によって参加し、インフォームド・コンセントに署名すること；（２）年齢、性別制限なし；（３）１つの家庭単位ごとに、一人の対照のみ募集すること；（４）対照者がこの医療センター地域の居住者であり、他の地域での長期滞在経歴がないこと。以下の除外基準を満たす対照は除外した。（１）乾癬、自己免疫疾患又は全身性疾患と診断された者、全ての乾癬家族歴（一親等、二親等、三親等の親族を含む）を有する者；（２）この医療センター地域の居住者ではない者；（３）深刻な疾患（例えば、腫瘍、凝固機能障害、重度貧血、自己意識障害など）により健康状態が悪い者；（４）研究に１回以上参加した者；（５）実験前に溶血した者。
本発明の実施例において、全ての参加者はインフォームド・コンセントに署名した。１８歳以下又は６５歳以上の参加者は、保護者から同意を得る必要がある。トレーニングを受けた現場技術者は、統一された標準化アンケートを用いて被験者に対して調査を行った。全ての乾癬患者は、２名の上級皮膚科医師によって乾癬と診断され、治癒されて皮膚損傷がない患者であり、他の深刻な疾患の患者は除外された。合計３０６９名の乾癬患者及び７０４１名の健常者は血清ｄｓＤＮＡレベルの検出に選ばれ、合わせて１０１１０名の被験者があり、平均年齢は４３．０３±１５．７４歳であった。全ての参加者の中、５６４０名は男性であり、５５．８％を占めた。試験に参加した患者及び健常者は全て研究の内容を理解した上で同意し、自由意志によって１ｍＬの血液サンプルを採取された。この研究は、倫理委員会によって承認され、ヘルシンキ宣言に従って行った。結果を評価する際に、研究者は実験期間の群の割り当て状況を知らなかった。
本発明の実施例において、本検出を行うサンプルの情報は以下の通りである。（１）乾癬患者：入院時に人口統計学的特徴に関するデータを収集した。皮膚科医師が記録してＰＡＳＩスコア及びＢＳＡスコアにて患者の病状を評価した。また、患者の他の病歴、喫煙状况、飲酒状况、入院季節、入院時の血圧、血中脂質、血糖値、肝機能及び他の臨床実験室指標も採取した。（２）健常対照者：病因の身体検査センターから健常者の年齢、性別などの基本的な人口統計学的特徴情報を取得した。また、身体検査時の血圧、血中脂質、血糖値、肝機能及び他の臨床実験室指標も採取した。
本発明の実施例において、本検出の変量制御は以下の通りである。実験の変量は、中国気象局、Weather Atlas及びEarth Onlineが収集した１２の地域の月平均気温、紫外線（ＵＶ）指数、相対湿度、日照時間及び日光時間などであった。
（１）Ｗｅａｔｈｅｒ Ａｔｌａｓによって規定された緯度に従って分類する。０°から３０°（３０°を含まない）は低緯度、３０°から６０°（６０°を含まない）は中緯度として定義される。
（２）中国の地理的区分によると、一般的に、秦淮線は中国を北部地域と南部地域に分割すると考えられている。
（３）Ｗｅａｔｈｅｒ Ａｔｌａｓから６つの地域の月平均紫外線指数を取得した。紫外線指数は、低（２未満）、中（３から５）、高（６及び７）、非常高（８から１０）及び極端（１１以上）に分けられている。
（４）相対湿度とは、空気中の水分含有量を指す。Ｗｅａｔｈｅｒ Ａｔｌａｓにクエリし、健康な住宅の適切な湿度に基づいて定量化した。標準相対湿度は４０－７０％、低相対湿度は＜７０％、高相対湿度は＞７０％である。
（５）日光時間とは、日の出から日の入りまでの時間を指す。日照時間とは、明るい日光が受けられる時間を指す。日光時間及び日照時間は統計的四分位数で順序付けられる。日光時間は８．７－１１．１時間、１１．２－１３．３時間及び１３．４－１５．７時間に分けられ、それぞれ低日光時間、中日光時間及び高日光時間として定義される。日照時間は２－５．８３時間、５．８４－７．７０時間及び７．７１－１１．８時間に分けられ、それぞれ低日照時間、中日照時間及び高日照時間として定義される。
（６）乾癬の重症度はＰＡＳＩ及びＢＳＡによって分類される。評価の精度を確保するために、一般に認められている４種類の分類方法により乾癬の重症度を分類した。第１種評価方法（ＰＡＳＩ－１として定義される）では、ＰＡＳＩスコアが＜８、８～１２及び＞１２である場合、それぞれ軽症、中等症又は重症乾癬として評価される。第２種評価方法（ＰＡＳＩ－２として定義される）では、ＰＡＳＩスコアが＜１０、１０～２０及び＞２０である場合、それぞれ軽症、中等症又は重症乾癬として評価される。第３種評価方法（ＢＳＡ－１として定義される）では、ＢＳＡスコアが＜５、５～１０及び＞１０である場合、それぞれ軽症、中等症及び重症乾癬として評価される。第４種評価方法（ＢＳＡ－２として定義される）では、ＢＳＡスコアが＜１０、１０～２０及び＞２０である場合、軽症、中等症及び重症乾癬として評価される。
本発明の実施例において、本検出を実施する手順は以下の通りである。
（１）血清の採取：真空凝固促進管を用いて新鮮な静脈全血を採取し、室温で１時間静置した後、ｅｐｐｏｎｄｏｒｆ遠心分離機にて４℃、４０００ｒｐｍで３０分間遠心分離した後、上清を収集する。
（２）血清の保存：短時間保存の場合、上清をＥＰ管に移して－８０℃の冷凍庫で保存する。長時間保存の場合、凍結保存管を用いて液体窒素中で保存する。
（３）検出（Ｂｉｏｖｉｓｉｏｎ ＥＺＱｕａｎｔ ｄｓＤＮＡの操作説明を参照）準備：血清サンプルを収集した後、検出を行う。キットに含まれる説明書に従って１ｘＴＥ ｂｕｆｆｅｒ、２ｘｄｓＤＮＡ染色液及び１０ｎｇ／μＬ標準物質をそれぞれ調製する。
（４）標準曲線の作成：Ｂｉｏｖｉｓｉｏｎ ＥＺＱｕａｎｔ ｄｓＤＮＡの説明書に従って１０ｎｇ／μＬの標準物質を調製して線形標準物質を調製し、黒色マイクロプレートの各ウェルにそれぞれ０，２，４，６，８及び１０μＬの標準サンプルを加え、標準サンプルを１ｘＴＥ ｂｕｆｆｅｒで５０μＬまで希釈し、濃度毎に３回繰り返す。
（５）サンプルの準備：黒色マイクロプレートの各ウェルに１０μＬサンプルを加え、１ｘＴＥ ｂｕｆｆｅｒで５０μＬまで希釈し、濃度毎に３回繰り返す。
（６）染色：各ウェルに５０μＬ２ｘｄｓＤＮＡ染色液を加え、シェーカー上に置き、室温、暗所で５分間軽く揺動する。
（７）検出：染色反応終了後、直ちに検出する。Ｅｘ／Ｅｍ＝４８０／５３０検出モジュールを備えたマイクロプレートリーダ又は同様の設備を使用する。
（８）校正：各ウェルは、それぞれ標準曲線及びゼロウェルで設計する必要がある。検出結果が得られた後、まず標準曲線及びゼロウェルにより校正する。一般的に、標準曲線直線線形関係のｒ２値が０．９９を超えるという検出結果は良好であり、データは使用可能である。
（１）血清の採取：真空凝固促進管を用いて新鮮な静脈全血を採取し、室温で１時間静置した後、ｅｐｐｏｎｄｏｒｆ遠心分離機にて４℃、４０００ｒｐｍで３０分間遠心分離した後、上清を収集する。
（２）血清の保存：短時間保存の場合、上清をＥＰ管に移して－８０℃の冷凍庫で保存する。長時間保存の場合、凍結保存管を用いて液体窒素中で保存する。
（３）検出（Ｂｉｏｖｉｓｉｏｎ ＥＺＱｕａｎｔ ｄｓＤＮＡの操作説明を参照）準備：血清サンプルを収集した後、検出を行う。キットに含まれる説明書に従って１ｘＴＥ ｂｕｆｆｅｒ、２ｘｄｓＤＮＡ染色液及び１０ｎｇ／μＬ標準物質をそれぞれ調製する。
（４）標準曲線の作成：Ｂｉｏｖｉｓｉｏｎ ＥＺＱｕａｎｔ ｄｓＤＮＡの説明書に従って１０ｎｇ／μＬの標準物質を調製して線形標準物質を調製し、黒色マイクロプレートの各ウェルにそれぞれ０，２，４，６，８及び１０μＬの標準サンプルを加え、標準サンプルを１ｘＴＥ ｂｕｆｆｅｒで５０μＬまで希釈し、濃度毎に３回繰り返す。
（５）サンプルの準備：黒色マイクロプレートの各ウェルに１０μＬサンプルを加え、１ｘＴＥ ｂｕｆｆｅｒで５０μＬまで希釈し、濃度毎に３回繰り返す。
（６）染色：各ウェルに５０μＬ２ｘｄｓＤＮＡ染色液を加え、シェーカー上に置き、室温、暗所で５分間軽く揺動する。
（７）検出：染色反応終了後、直ちに検出する。Ｅｘ／Ｅｍ＝４８０／５３０検出モジュールを備えたマイクロプレートリーダ又は同様の設備を使用する。
（８）校正：各ウェルは、それぞれ標準曲線及びゼロウェルで設計する必要がある。検出結果が得られた後、まず標準曲線及びゼロウェルにより校正する。一般的に、標準曲線直線線形関係のｒ２値が０．９９を超えるという検出結果は良好であり、データは使用可能である。
（９）データの統計分析：ＳＰＳＳ ２３．０及びＲ Ｖｅｒｓｉｏｎ ４．０．２バージョンのソフトウェアによりデータ処理及び分析を行う。全ての検定はいずれも両側検定を採用し、Ｐ値が０．０５未満であれば、統計学的に有意であると考えられる。
本発明の実施例において、血清ｄｓＤＮＡの蛍光定量検出の安定性に対して品質制御を行い、ｂｉｏｔｅｋ ｃｅｌｌ ｖｉｓｉｏｎ５及びｆｌｅｘ ｓｔａｔｉｏｎ３の２種類の検出設備により標準曲線を比較分析した結果、ｒ２はそれぞれ０．９９９及び０．９９８であり、標準曲線の作成が良好であり、機器の直接検出の結果には違いがないことを示している（図３、４）。
実施例１：異なる特徴を有する乾癬患者及び健常者の血清ｄｓＤＮＡの分布傾向
（１）乾癬群の血清ｄｓＤＮＡレベルは、対照群よりも有意に高かった（Ｐ＜０．００１）（図５）。地域、緯度、季節、温度、紫外線、湿度、日照時間及び日照時間によって層別化すると、乾癬群と対照群との血清ｄｓＤＮＡレベルの違いも顕著であった（Ｐ＜０．００１）（図６）。
（２）対照群の血清ｄｓＤＮＡの中央値レベルは０．９７ｎｇ／ｍｌ（四分位範囲：０．８６－１．１１ｎｇ／ｍｌ）であった。男性、４０歳以上、冬季、北方、中緯度、低温、低紫外線、低湿度、低日照、低日照時間の健常対照血清ｄｓＤＮＡレベルは有意に高かった（図７、表１－３）。
（３）乾癬群血清ｄｓＤＮＡの中央値レベルは１．１８ｎｇ／ｍｌ（四分位範囲：１．０２－１．３９ｎｇ／ｍｌ）であった。乾癬患者は、冬季、北方、中緯度、低温、低紫外線、低湿度、低日照及び低日照時間での血清ｄｓＤＮＡレベルが有意に高かった（表１）。
（４）乾癬患者の中で、喫煙及び飲酒習慣を有する患者の血清ｄｓＤＮＡレベルは、これらの特徴を有しない患者よりも有意に高かった。異なるタイプの乾癬の乾癬患者の血清ｄｓＤＮＡレベルは異なった（表４）。
（５）参加者の血清ｄｓＤＮＡレベルに対して自然対数変換を行い、気候要因の寄与を調査した。線形回帰結果から明らかなように、紫外線、湿度、日光時間及び日照時間は血清ｄｓＤＮＡレベルと負の相関であり、紫外線は最も寄与する（図８）。
実施例２：乾癬における血清ｄｓＤＮＡの臨床予測値
（１）全ての参加者において、ＲＯＣ曲線に基づいて、血清ｄｓＤＮＡに基づく乾癬予測の最適カットオフ値は１．１１ｎｇ／ｍｌであり、このカットオフ値での乾癬予測感度及び特異度はそれぞれ６１．６％及び７４．８％であった（図９）。
（１）全ての参加者において、ＲＯＣ曲線に基づいて、血清ｄｓＤＮＡに基づく乾癬予測の最適カットオフ値は１．１１ｎｇ／ｍｌであり、このカットオフ値での乾癬予測感度及び特異度はそれぞれ６１．６％及び７４．８％であった（図９）。
（２）さらに、論理回帰モデルを構築して乾癬（独立変量には年齢、性別、ＢＭＩ、地域、緯度、季節、温度、紫外線、湿度、日照時間、日光時間が含まれる）を予測した。多変量論理回帰モデルにｄｓＤＮＡを加えた後、予測効果は高くなり、曲線下面積（ＡＵＣ）は０．８０６から０．８６０に増加した（図１０）。血清ｄｓＤＮＡの最適カットオフ値により、血清ｄｓＤＮＡは、異なる特徴の参加者の乾癬を適切に予測する（表５）。
実施例３：血清ｄｓＤＮＡは乾癬の発症リスクを増大する可能性がある。
（１）年齢、性別、ＢＭＩ、地域、緯度、温度、季節、紫外線、湿度、日照時間及び日光時間を調整した後、Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回帰モデルは、血清ｄｓＤＮＡが１ｎｇ／ｍｌ増加するたびに、乾癬リスクは４０．４０倍（ＯＲ：４１．４０，９５％ＣＩ：３２．３２－５３．０３）増大することを示している。血清ｄｓＤＮＡを四分割したところ、乾癬発症確率は血清ｄｓＤＮＡの四分位数レベルの増加に伴って増大し、有意な用量反応関係があることが分かった。地域、緯度、温度、季節、紫外線強度、湿度、日照時間及び日照時間のサブグループにおいても血清ｄｓＤＮＡレベルと乾癬発症リスクとの間の正の相関のような結果が見られた（表７）。
（１）年齢、性別、ＢＭＩ、地域、緯度、温度、季節、紫外線、湿度、日照時間及び日光時間を調整した後、Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回帰モデルは、血清ｄｓＤＮＡが１ｎｇ／ｍｌ増加するたびに、乾癬リスクは４０．４０倍（ＯＲ：４１．４０，９５％ＣＩ：３２．３２－５３．０３）増大することを示している。血清ｄｓＤＮＡを四分割したところ、乾癬発症確率は血清ｄｓＤＮＡの四分位数レベルの増加に伴って増大し、有意な用量反応関係があることが分かった。地域、緯度、温度、季節、紫外線強度、湿度、日照時間及び日照時間のサブグループにおいても血清ｄｓＤＮＡレベルと乾癬発症リスクとの間の正の相関のような結果が見られた（表７）。
（２）血清ｄｓＤＮＡの増加につれて、乾癬のＯＲは徐々に増加する（図１１）。血清ｄｓＤＮＡが＜１．１１ｎｇ／ｍｌである場合、血清ｄｓＤＮＡが０．１２ｎｇ／ｍｌ増加するたびに、乾癬発症リスクのＯＲは４．８８（９５％ＣＩ：３．８５－６．２０）であり、血清ｄｓＤＮＡが≧１．１１ｎｇ／ｍｌである場合、血清ｄｓＤＮＡが１つの標準偏差０．３４ｎｇ／ｍｌ増加するたびに、乾癬発症リスクのＯＲは１．９７（９５％ＣＩ：１．７４－２．２２）である（図１１）。
（３）乾癬は異なるサブグループ（異なる地域、緯度、温度、季節、紫外線度、湿度、日照時間及び日光時間）において血清ｄｓＤＮＡの異なるカットオフ値下で、血清ｄｓＤＮＡは乾癬発症リスクと正の相関である（図１２－１８）。全ての地域結果のＭｅｔａ分析により、交絡因子を調整しない場合、血清ｄｓＤＮＡが１つの標準偏差増加するたびに、乾癬リスクは３．６２倍（ＯＲ：４．６２，９５％ＣＩ：２．６４－８．１１）増大し、交絡因子を調整した後、血清ｄｓＤＮＡが１つの標準偏差増加するたびに、乾癬リスクは１．８４倍（ＯＲ：２．８４，９５％ＣＩ：２．０１－４．０１）増大したことが示されている（図１９）。
実施例５：血清ｄｓＤＮＡと乾癬重症度（ＰＡＳＩ及びＢＳＡ スコア）とは正の相関である。
（１）乾癬患者において、血清ｄｓＤＮＡが１ｎｇ／ｍｌ増加するたびに、ＰＡＳＩスコアは０．２６点増加し、ＢＳＡスコアは０．３０点増加する（表８）。
（１）乾癬患者において、血清ｄｓＤＮＡが１ｎｇ／ｍｌ増加するたびに、ＰＡＳＩスコアは０．２６点増加し、ＢＳＡスコアは０．３０点増加する（表８）。
（２）ほとんどの地域、緯度、温度、季節、紫外線強度、湿度、日照時間及び日照時間のサブグループにおいて、血清ｄｓＤＮＡはＰＡＳＩ及びＢＳＡスコアと正の相関である（表９）。
（３）血清ｄｓＤＮＡレベルは乾癬グレードにも有意に関連する。血清ｄｓＤＮＡが１ｎｇ／ｍｌ増加するたびに、乾癬患者のＰＡＳＩ－１が中等症と評価されるリスクは０．６６倍（ＯＲ：１．６６，９５％ＣＩ：１．１０－２．５０）増大し、ＰＡＳＩ－１が重症として評価されるリスクは１．４３倍（ＯＲ：２．４３，９５％ＣＩ：１．７７－３．３５）増大し、ＰＡＳＩ－２が中等症として評価されるリスクは０．７８倍（ＯＲ：１．７８，９５％ＣＩ：１．２９－２．４６）増大し、ＰＡＳＩ－２が重症として評価されるリスクは１．３８倍（ＯＲ：２．３８，９５％ＣＩ：１．５９－３．５７）増大し、ＢＳＡ－１が中等症として評価されるリスクは０．８３倍（ＯＲ：１．８３，９５％ＣＩ：１．１２－２．９７）増大し、ＢＳＡ－１が重症として評価されるリスクは１．８７倍（ＯＲ：２．８７，９５％ＣＩ：１．９０－４．３３）増大し、ＢＳＡ－２が中等症として評価されるリスクは０．６６倍（ＯＲ：１．６６，９５％ＣＩ：１．１３－２．４５）増大し、ＢＳＡ－２が重症として評価されるリスクは１．６１倍（ＯＲ：２．６１，９５％ＣＩ：１．８４－３．７２）増大する（図２０、表１０）。
（４）サブグループの分析により、中緯度、高温及び低温、高低紫外線、夏季及び冬季、中高日照時間、中高日照時間、華北サブグループにおいて血清ｄｓＤＮＡレベルは乾癬グレードと有意に関連することが示されている（表１１）。
以上の実施例は本発明の技術的手段を説明するためのものに過ぎず、制限するものではない。公的な実施例を参照しながら本発明を詳しく説明したが、当業者は本発明の思想及び範囲から逸脱することなく、本発明の技術的手段を修正又は同等置換することができ、これらの修正及び置換はいずれも本発明の特許請求の範囲内に含まれるべきである。
Claims (11)
- 乾癬を評価するための評価システムであって、
検出されるサンプル血清のｄｓＤＮＡ含有量を取得するデータ取得モジュールと、
前記ｄｓＤＮＡ含有量に基づいて乾癬の状況を評価するデータ分析モジュールと、
前記乾癬の状況に基づいて結果を出力するデータ出力モジュールと、
を含み、
前記検出されるサンプル血清が表現型が現れていないサンプル血清である場合において、前記ｄｓＤＮＡ含有量が≧１．１１ｎｇ／ｍｌである場合、非正常、超高リスクという結果が出力されることを特徴とする、乾癬を評価するための評価。 - 前記検出されるサンプル血清が表現型が現れていないサンプル血清である場合において、前記ｄｓＤＮＡ含有量が０．９７ｎｇ／ｍｌ≦ｄｓＤＮＡ含有量＜１．１１ｎｇ／ｍｌである場合、正常、高リスクという結果が出力され、前記ｄｓＤＮＡ含有量が０．８６ｎｇ／ｍｌ≦ｄｓＤＮＡ含有量＜０．９７ｎｇ／ｍｌである場合、正常という結果が出力され、或いは前記ｄｓＤＮＡ含有量が０．８６ｎｇ／ｍｌより小さい場合、乾癬以外の疾患である可能性があるという結果が出力されることを特徴とする、請求項１に記載の評価システム。
- 前記検出されるサンプル血清が表現型が現れていないサンプル血清である場合、前記データ取得モジュールが異なる時点での２回以上のｄｓＤＮＡ含有量を取得し、後の時点でのｄｓＤＮＡ含有量が前の時点ｄｓＤＮＡでの含有量よりも１つの標準偏差増加するたびに、リスクは１．８４倍（ＯＲ：２．８４，９５％ＣＩ：２．０１－４．０１）増大し、前記出力モジュールは正常かどうか及び対応するリスク倍数を出力することを特徴とする、請求項１に記載の評価システム。
- 前記検出されるサンプル血清が表現型が現れていないサンプル血清である場合において、前記ｄｓＤＮＡ含有量が＜１．１１ｎｇ／ｍｌである場合、前記病歴モジュールに記録された後の時点でのｄｓＤＮＡ含有量と前の時点でのｄｓＤＮＡ含有量との差が０．１２ｎｇ／ｍｌ増加するたびに、乾癬の発症リスクＯＲ値は４．８８（９５％ＣＩ：３．８５－６．２０）であり、前記出力モジュールは正常かいなか及び対応するＯＲ値を出力し、前記ｄｓＤＮＡ含有量が≧１．１１ｎｇ／ｍｌである場合、前記病歴モジュールに記録された後の時点でのｄｓＤＮＡ含有量と在前の時点でのｄｓＤＮＡ含有量との差が０．３４ｎｇ／ｍｌ増加するために、乾癬の発症リスクＯＲ値は１．９７（９５％ＣＩ：１．７４－２．２２）であり、前記出力モジュールは正常かどうか及び対応するＯＲ値を出力することを特徴とする、請求項１に記載の評価システム。
- 前記検出されるサンプル血清が表現型が現れた治癒血清サンプルである場合において、前記ｄｓＤＮＡ含有量が≧１．１１ｎｇ／ｍである場合、非常に再発しやすいという結果が出力されることを特徴とする、請求項１に記載の評価システム。
- 前記検出されるサンプル血清が表現型が現れたサンプル血清である場合において、前記データ取得モジュールが異なる時点での２回以上のｄｓＤＮＡ含有量を取得し、前記データ分析モジュールがＰＡＳＩ方法により評価し、前記データ出力モジュールが対応する状況を出力し、前記ＰＡＳＩ方法は以下の方法のうちの１種であり、
（１）後の時点でのｄｓＤＮＡ含有量が前の時点でのｄｓＤＮＡ含有量よりも１ｎｇ／ｍｌ増加するたびに、前記表現型が現れたサンプル血清のＰＡＳＩ－１が中等症として評価されるリスクは０．６６倍（ＯＲ：１．６６，９５％ＣＩ：１．１０－２．５０）増大し、ＰＡＳＩ－１が重症として評価されるリスクは１．４３倍（ＯＲ：２．４３，９５％ＣＩ：１．７７－３．３５）増大し；
（２）後の時点でのｄｓＤＮＡ含有量が前の時点でのｄｓＤＮＡ含有量よりも１ｎｇ／ｍｌ増加するために、前記表現型が現れたサンプル血清のＰＡＳＩ－２が中等症として評価されるリスクは０．７８倍（ＯＲ：１．７８，９５％ＣＩ：１．２９－２．４６）増大し、ＰＡＳＩ－２が重症として評価されるリスクは１．３８倍（ＯＲ：２．３８，９５％ＣＩ：１．５９－３．５７）増大することを特徴とする、請求項１に記載の評価システム。 - 前記検出されるサンプル血清が表現型が現れたサンプル血清である場合において、前記データ取得モジュールが異なる時点での２回以上のｄｓＤＮＡ含有量を取得し、前記データ分析モジュールがＢＳＡ方法により評価し、前記データ出力モジュールが対応する状況を出力し、前記ＢＳＡ方法は以下の方法のうちの１種であり、
（１）後の時点でのｄｓＤＮＡ含有量が前の時点でのｄｓＤＮＡ含有量よりも１ｎｇ／ｍｌ増加するたびに、前記表現型が現れたサンプル血清のＢＳＡ－１が中等症として評価されるリスクは０．８３倍（ＯＲ：１．８３，９５％ＣＩ：１．１２－２．９７）増大し、ＢＳＡ－１が重症として評価されるリスクは１．８７倍（ＯＲ：２．８７，９５％ＣＩ：１．９０－４．３３）増大し；
（２）後の時点でのｄｓＤＮＡ含有量が前の時点でのｄｓＤＮＡ含有量よりも１ｎｇ／ｍｌ増大するたびに、前記表現型が現れたサンプル血清のＢＳＡ－２が中等症として評価されるリスクは０．６６倍（ＯＲ：１．６６，９５％ＣＩ：１．１３－２．４５）増大し、ＢＳＡ－２が重症として評価されるリスクは１．６１倍（ＯＲ：２．６１，９５％ＣＩ：１．８４－３．７２）増大することを特徴とする、請求項１に記載の評価システム。 - 前記評価システムは、前記検出されるサンプル血清の異なる時点でのｄｓＤＮＡ含有量、乾癬歴があるか否かを記録するための病歴モジュールをさらに含むことを特徴とする、請求項１に記載の評価システム。
- 乾癬検出試薬／キットの製造におけるｄｓＤＮＡ結合剤の使用。
- 乾癬を治療するための設備であって、
前記設備は、前記紫外線発生装置を含むことを特徴とする、設備。 - ｄｓＤＮＡのハイスループット検出分析方法であって、
二本鎖ＤＮＡ定量検出法により血清のｄｓＤＮＡ含有量を検出するステップ（１）と、
検出結果を標準曲線及びゼロウェルにより校正し、前記標準曲線の直線線形関係のｒ２値が０．９９よりも大きいデータを保持するステップ（２）と、
ＳＰＳＳ及びＲ Ｖｅｒｓｉｏｎによりデータ処理及び分析を行うステップ（３）と、
を含む方法。
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