JP2023008540A - メタボリックシンドローム改善剤及びメタボリックシンドローム改善用組成物、肝機能向上剤及び肝機能向上用組成物、免疫賦活剤及び免疫賦活用組成物、抗炎症剤及び抗炎症用組成物、抗老化剤及び抗老化用組成物、美白剤及び美白用組成物、育毛剤及び育毛用組成物、並びに抗酸化剤及び抗酸化用組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】優れたメタボリックシンドローム改善作用を有し、かつ安全性が高いメタボリックシンドローム改善剤及びメタボリックシンドローム改善用組成物、優れた肝機能向上作用を有し、かつ安全性が高い肝機能向上剤及び肝機能向上用組成物、優れた免疫賦活作用を有し、かつ安全性が高い免疫賦活剤及び免疫賦活用組成物、優れた抗炎症作用を有し、かつ安全性が高い抗炎症剤及び抗炎症用組成物、優れた抗老化作用を有し、かつ安全性が高い抗老化剤及び抗老化用組成物、優れた美白作用を有し、かつ安全性が高い美白剤及び美白用組成物、優れた育毛作用を有し、かつ安全性が高い育毛剤及び育毛用組成物、並びに優れた抗酸化作用を有し、かつ安全性が高い抗酸化剤及び抗酸化用組成物の提供。【解決手段】ニンジン抽出物を含有するメタボリックシンドローム改善剤、肝機能向上剤、免疫賦活剤、抗炎症剤、抗老化剤、美白剤、育毛剤、又は抗酸化剤である。【選択図】なし

Description

本発明は、メタボリックシンドローム改善剤及びメタボリックシンドローム改善用組成物、肝機能向上剤及び肝機能向上用組成物、免疫賦活剤及び免疫賦活用組成物、抗炎症剤及び抗炎症用組成物、抗老化剤及び抗老化用組成物、美白剤及び美白用組成物、育毛剤及び育毛用組成物、並びに抗酸化剤及び抗酸化用組成物に関する。

日本では、ウエスト周囲径（おへその高さの腹囲）が、男性では８５ｃｍ、女性では９０ｃｍ以上で、かつ血圧・血糖・脂質の３つのうち２つ以上が基準値から外れると、「メタボリックシンドローム」と診断される。

近年、飽食や運動不足等の生活習慣が原因となって体脂肪が増加し、肥満が増えている。このような肥満の増加は、人間ばかりでなく、ペットや家畜においても見られる。肥満は、高脂血症や動脈硬化等の生活習慣病の原因になるため、美容の面で問題となるばかりでなく、健康の面でも大きな問題となる。

ここで、サイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）は、生体内の脂肪分解に関与することが知られている。ｃＡＭＰは生体内に存在するリパーゼを活性化し、活性化されたリパーゼによって脂肪が脂肪酸とグリセロールとに分解される。しかし、ｃＡＭＰ－ホスホジエステラーゼが活性化されるとｃＡＭＰの分解が誘発され、リパーゼの活性化が阻害される。そのため、ｃＡＭＰ－ホスホジエステラーゼの活性を阻害することにより細胞内におけるｃＡＭＰが増量し、脂肪の分解を促進することができるものと考えられる。

肥満は、脂質代謝に異常をきたし、前述したとおり脂質異常症等の生活習慣病の原因となる。ここで、脂質異常症は、血清脂質すなわちコレステロール、トリグリセリド、リン脂質及び遊離脂肪酸等のうち１種以上の成分が異常に増加して様々な障害を招く疾病である。コレステロールは、動物生体膜の構成成分であるとともにステロイドホルモン等の出発物質であり、動物にとって極めて重要な物質である。しかし、血中コレステロールが過剰であると、血管の内側にコレステロール等が蓄積して動脈硬化の原因となり、虚血性心疾患や脳梗塞などの致命的な疾患に至るおそれがある。一方、遊離脂肪酸は、脂肪細胞から血中に放出され体内のエネルギー源として利用されるが、余剰分は肝臓に取り込まれ中性脂肪に再合成される。血中遊離脂肪酸が過剰であると、慢性的に中性脂肪が過剰の状態となって脂質異常の状態が継続し動脈硬化の危険性を高める。また、血中遊離脂肪酸が過剰であると、インスリン抵抗性が高まって糖尿病の病態が進行するおそれがある。

そのため、肥満に起因した高すぎる血中脂質（例えば、血中コレステロールや血中遊離脂肪酸等）を低減することができれば、肥満症に伴って進行する動脈硬化や糖尿病の症状を予防、緩和または改善することができると考えられる。血中コレステロール低減作用、及び血中遊離脂肪酸低減作用を有する成分として、焙煎した黄杞葉の抽出物（例えば、特許文献１参照）が知られている。

ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（以下、「ＤＰＰ ＩＶ」と称することがある。）は、セリンプロテアーゼの１つであって、Ｎ末端から２番目のプロリン又はアラニンを認識し、そのＣ末端側を切断する酵素活性を有する。ＤＰＰ ＩＶは、腎臓、肝臓、腸管、胎盤等の組織の上皮及び内皮細胞、ならびにＴ細胞の細胞表面に発現しており、その酵素活性等を介して様々な生理現象に関与すると考えられている。

ＤＰＰ ＩＶの基質として、インクレチンと呼ばれるホルモンが挙げられる。インクレチンは、栄養素の刺激により腸管から分泌され、血糖依存的に膵β細胞からインスリン分泌を促進するホルモンの総称であり、ＧＬＰ－１やＧＩＰ等が知られている。これらインクレチンは、血糖依存的なインスリン分泌の促進だけでなく、膵α細胞からのグルカゴン分泌の抑制、血圧の低下、胃排出の抑制、さらには視床下部に作用しての摂食抑制等の作用を有している（例えば、非特許文献１参照）。しかし、インクレチンはＤＰＰ ＩＶにより分解されるため、例えばＧＬＰ－１の生体内における半減期は１．５分程度であることが知られている。そのため、ＤＰＰ ＩＶの酵素活性を阻害することができれば、インクレチンの生体内における半減期を延長することができ、これにより、前述したインクレチンの作用を通じ２型糖尿病、肥満、高血圧症、インスリン抵抗性等の治療に有用であると期待されている。

肝臓は、腸で吸収された様々な栄養素を代謝、貯蔵する他、胆汁の生成や分泌、及び解毒や排泄など、生命の維持に必要な多くの働きを行っており、ヒトにとって極めて重要な臓器である。しかし、肝臓は、不規則な生活、ストレス、ウイルス、薬物、アルコール、栄養不良、肝循環系障害などの様々な因子により、急性的または慢性的な障害が生じやすく、急性肝炎、慢性肝炎、脂肪肝、黄疸、肝硬変などの疾患（肝機能障害）を起こす場合がある。

グルタチオンは、グルタミン酸、システイン及びグリシンの３つのアミノ酸からなるトリペプチドであり、細胞内の主要なシステイン残基を有する化合物である。肝臓においてグルタチオンは、多様な酸化ストレスから肝細胞を保護するほか、薬物や反応性化合物等の有害物質と抱合体を形成してそれらが細胞外に排出されるなど、薬物代謝などの肝機能の発現に直接的に寄与している。しかし、グルタチオンの作用が発揮されることは、同時にグルタチオンが消費されることでもあり、実際にラットにおいてガラクトサミン等により肝障害を誘導すると、肝細胞内のグルタチオン量が減少することが知られている。そのため、肝臓において、グルタチオンの産生を促進することができれば、肝臓の障害が抑えられ、ひいては肝機能の向上につながると考えられる。グルタチオン産生促進作用を有するものとして、琥珀熱水抽出物（例えば、特許文献２参照）等が知られている。

また、細胞の増殖を促進するためには、細胞分裂に必要なエネルギーを細胞に補給することが重要である。生体のエネルギー物質としては、ＡＴＰが挙げられ、このＡＴＰの産生量を上げることにより、細胞内のエネルギー代謝が促進され、細胞増殖につながると考えられる。しかし、機能の低下した細胞や老化した細胞では、エネルギー物質であるＡＴＰ量が正常細胞より減少することが報告されている（例えば、特許文献３参照）。
そのため、細胞におけるＡＴＰの産生を促進することができれば、その細胞を活性化して細胞分裂を促し、その細胞の増殖能を回復することができると考えられる。

近年、消費者の健康に対する意識はますます高まりを見せている。一方で、現代社会には、不規則な生活習慣、食事の偏り、精神的ストレス等、免疫機構にダメージを与える要因が氾濫している。このようにして免疫力が低下することにより、癌、感染症、アレルギー症状等の各種疾患を誘発することが知られており、逆に免疫力が賦活されると、発癌抑制、制癌作用、抗感染症、抗アレルギー作用、更には体調リズムの回復・恒常性維持など様々な効果が期待できる。

免疫機構には、多くの種類の細胞が関与しているが、特に白血球の役割は大きく、なかでもマクロファージは全動物に普遍的に存在しており、免疫応答の特に初期段階での働きを含め、あらゆる段階に関与している重要な白血球の一種である。近年、白血球の働きが物質レベルで解明されてきており、白血球の機能や細胞間相互作用は、白血球が分泌する微量タンパク質（サイトカイン）によって担われていることが分かってきている。

サイトカインには多くの種類があり、なかでも腫瘍壊死因子（ＴＮＦ－α）やインターロイキン（ＩＬ）類が注目されている。それらのなかでも、ＴＮＦ－αに代表される炎症性サイトカインは、主にマクロファージから放出され、最終的には抗腫瘍作用等を示すことが報告されている。したがって、ＴＮＦ－αの産生機能を亢進させることにより、悪性腫瘍の増殖を抑制できるものと考えられる。このような考えに基づき、ＴＮＦ－α産生促進作用を有するものとして、ユキノシタ科スグリ属に属する植物からの抽出物（例えば、特許文献４参照）等が提案されている。

炎症性疾患、例えば、接触性皮膚炎（かぶれ）、乾癬、尋常性天疱瘡、アトピー性皮膚炎、その他肌荒れを伴う各種皮膚炎症性疾患、関節リウマチ、変形性関節症、喘息等の原因及び発症機構は、多種多様である。その原因として、一酸化窒素（ＮＯ）の産生によるもの、プロスタグランジン（ＰＧ）Ｅ_２の産生の亢進（シクロオキシゲナーゼ－２（ＣＯＸ－２）の活性の亢進）によるもの、主にマクロファージから産生される腫瘍壊死因子（ＴＮＦ－α）によるもの、ヒアルロニダーゼの活性の亢進によるもの、ヒスタミンの遊離によるものなどが知られている。

前記一酸化窒素（ＮＯ）は、大気汚染、酸性雨等の要因となる窒素酸化物である。また、近年、一酸化窒素（ＮＯ）は、血管内皮由来弛緩因子（ＥＤＲＦ）、神経伝達物質、生体防御における微生物、腫瘍細胞の障害因子等、生体内で多彩な機能を示す生理活性物質であることが報告されている。生理活性物質としては、マクロファージから産生される一酸化窒素が細菌及びウイルスの感染を防御することが知られている。しかし、前記マクロファージから産生される一酸化窒素が大量に生合成されると、生体にとって無毒ではなく、自己組織の破壊を引き起こし、炎症の悪化、リューマチ、糖尿病等の病態の原因となることがある。また、大量に生合成された一酸化窒素が血管平滑筋の弛緩と過剰な透過性の増大をもたらし、著しい血圧の低下によってエンドトキシン・ショックを引き起こすこともある。
したがって炎症性疾患において、一酸化窒素（ＮＯ）の過剰な産生を抑制することが重要となる。このような一酸化窒素の産生抑制作用を有する生薬としては、例えば、ローズマリー抽出液、カルノソール、カルノシン酸、コーヒー豆の抽出液、サクラダソウ抽出液、オウレン抽出液、オウバク抽出液、カンゾウ抽出液、イヌノイバラの抽出液、センキュウ抽出液、トウニン抽出液、シャクヤク抽出液、ヨクイニン抽出液、アカブドウ抽出液（例えば、特許文献５参照）、唐独活、タラ根皮、和続断、車前子、遠子、茜草根、半枝連、槐花、花椒（例えば、非特許文献２参照）、などが報告されている。

炎症は、発赤、浮腫、発熱、痛み、機能障害等の症状を示す複雑な反応である。微視的に見ると、炎症は、血漿漏出を起こす血管反応、白血球の浸潤、炎症性細胞による組織破壊等の共通する反応からなり、発熱反応や痛覚過敏等の中枢神経系も関与する、全身反応も引き起こす場合もある。このような炎症の個々の反応には、プロスタグランジンが重要な役割を果たしており、この炎症時におけるプロスタグランジンの産生には、主として誘導型のシクロオキシゲナーゼであるシクロオキシゲナーゼ－２が関与することが明らかとなっている。このため、炎症反応の防止及び予防を図る目的で、アスピリンに代表される多くのシクロオキシゲナーゼ阻害剤が用いられている（例えば、非特許文献３参照）。

皮膚は角層、表皮、基底膜、及び真皮から構成されている。基底膜は、表皮と真皮との境界部に存在し、表皮と真皮とを繋ぎ止めるだけでなく、皮膚機能の維持に重要な役割を果たしている（例えば、非特許文献４参照）。基底膜の主要骨格は、ＩＶ型コラーゲンからなる網目構造をしている。基底膜と表皮との境界に存在し、基底膜と表皮とを繋ぎとめているのがラミニン－３３２（ラミニン－５と称することもある。）を主成分とする各種糖蛋白質で、かかるラミニン－３３２は、表皮に存在する表皮角化細胞より産生される。若い皮膚においては、基底膜の働きにより表皮、真皮の相互作用が恒常性を保つことで、水分保持、柔軟性、弾力性等が確保され、肌は外見的にも張りや艶があってみずみずしい状態に維持される。

皮膚の表皮及び真皮は、表皮細胞、線維芽細胞及びこれらの細胞の外にあって皮膚構造を支持するコラーゲン、エラスチン、ヒアルロン酸等の細胞外マトリックスにより構成されている。若い皮膚においては線維芽細胞の増殖は活発であり、線維芽細胞、細胞外マトリックス成分等の皮膚組織の相互作用が恒常性を保つことにより、水分保持、柔軟性、弾力性等が確保され、肌は外見的にも張りや艶があってみずみずしい状態に維持される。

ところが、紫外線の照射、空気の著しい乾燥、過度の皮膚洗浄等、ある種の外的因子の影響があったり、加齢が進んだりすると、基底膜の主要構成成分であるラミニン－３３２は分解・変質を起こし、基底膜構造が破壊される（例えば、非特許文献５参照）。また、細胞外マトリックスの主要構成成分であるコラーゲン、エラスチン、ヒアルロン酸等の産生量が減少するとともに、分解や変質を引き起こす。

その結果、皮膚の保湿機能や弾力性が低下し、角質の異常剥離が生じるため、肌は張りや艶を失い、肌荒れ、シワ等の老化症状を呈するようになる。このように、皮膚の老化に伴う変化、即ち、シワ、くすみ、きめの消失、弾力性の低下等には、基底膜成分の減少、基底膜の構造変化や、コラーゲン、エラスチン、ヒアルロン酸等の細胞外マトリックス成分の減少・変性等が関与している。

したがって、ラミニン、コラーゲン、エラスチン、ヒアルロン酸の産生を促進することは、皮膚の老化を予防、治療または改善する上で重要である。

ラミニンは、α鎖、β鎖、及びγ鎖の種々の組み合わせからなり、現在のところ１７種類が知られている。これらのα鎖、β鎖、及びγ鎖が長鎖（ｌｏｎｇ ａｒｍ）と呼ばれる部位でコイル状３本鎖構造を形成することで、巨大なラミニン分子が構成されている。その中でα３鎖、β３鎖、及びγ２鎖からなるラミニン－３３２は、皮膚、消化器、腎臓、肺等の上皮組織の基底膜に多量に存在する。ラミニン－３３２の各鎖をコードする遺伝子の先天的な異常に起因する遺伝子疾患（致死型先天性表皮水疱症，Ｈｅｒｌｉｔｚ ｊｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｅｐｉｄｅｒｍｏｌｙｓｉｓ ｂｕｌｌｏｓａ）においては、全身の表皮が剥離する致死性の症状を示すことが知られている。そして、ラミニン－３３２は、他の細胞外マトリックス分子と比べ、強度に細胞を接着させ（細胞接着活性が高く）、細胞運動を強く促進する（細胞運動活性が高い）ことが知られている（例えば、非特許文献６参照）。

このように、ラミニン－３３２は、細胞運動活性が高いことから、損傷皮膚中の細胞移動を促進し、損傷治癒を促すことが知られている（例えば、特許文献６参照）。即ち、ラミニン－３３２の産生を促進することは、基底膜の構造が破壊されるような皮膚損傷の治癒を促す上で重要である。

従来、ラミニン－３３２を含有する皮膚外用剤（例えば、特許文献７参照）が知られており、また、ラミニン－３３２産生促進作用を有するものとして、大豆抽出物（例えば、特許文献８参照）、フェニルプロパノイド類（例えば、特許文献９参照）、パントテン酸（例えば、特許文献１０参照）、リゾホスファチジルコリン又はリゾホスファチジン酸（例えば、特許文献１１参照）、コエンザイムＱ１０（例えば、特許文献１２参照）等が知られている。

近年、真皮マトリックス成分の減少乃至変性を誘導する因子として、マトリックスメタロプロテアーゼ類（以下、「ＭＭＰｓ」と称することもある）と呼ばれるタンパク質分解酵素群の分解及び再構築がある。
前記ＭＭＰｓは、その一次構造と基質特異性の違いから、（１）コラゲナーゼ群(ＭＭＰ－１、ＭＭＰ－８及びＭＭＰ－１３)、（２）ゼラチナーゼ群(ＭＭＰ－２及びＭＭＰ－９)、（３）ストロメライシン群(ＭＭＰ－３及びＭＭＰ－１０)、（４）膜結合型マトリックスメタロプロテアーゼ群（ＭＭＰ－１４、ＭＭＰ－１５、ＭＭＰ－１６、及びＭＭＰ－１７）、（５）その他（ＭＭＰ－７、ＭＭＰ－１１、及びＭＭＰ－１２）の５つのグループに分類されている（例えば、特許文献１３参照）。
前記ＭＭＰｓの中でも、ＭＭＰ－１は、皮膚の真皮マトリックスの主な構成成分であるＩ型コラーゲン、ＩＩ型コラーゲン、ＩＩＩ型コラーゲンを分解する酵素として知られている。また、その発現は紫外線の照射により大きく増加し、紫外線によるコラーゲンの減少乃至変性の一因となり、皮膚のシワ形成等の大きな要因であると考えられる。

したがって、マトリックスメタロプロテアーゼ－１（ＭＭＰ－１）活性の阻害により、皮膚のしわの形成、弾力性低下等の皮膚の老化を予防乃至治療できると考えられる。

前述した細胞外マトリックス成分のうち、ヒアルロン酸は、ムコ多糖の一種であり、細胞間の間隙に充填されることにより細胞を保持する機能を有し、さらに細胞間隙への水分の保持、組織への潤滑性や柔軟性の付与、機械的障害等の外力に対する抵抗等、数多くの機能を有している。ヒアルロン酸の産生を促進することができれば、皮膚の荒れ、しわ、くすみ、きめの変化、弾力性の低下及び保湿機能の低下等といった皮膚の老化症状を予防、治療または改善できると考えられる。また、表皮ヒアルロン酸の合成促進に関与するヒアルロン酸合成酵素３（ＨＡＳ３）の発現を促進することで、皮膚の老化を予防、治療または改善することができるものと考えられる。

また、ヒアルロン酸は、皮膚組織の他にも、軟骨、関節液、臍帯、眼硝子体、その他の結合組織に存在する。このうち、関節液に含まれるヒアルロン酸は、関節軟骨の表面を覆い、ヒアルロン酸が有する潤滑機能、軟骨に対する被覆・保護機能等により、関節の円滑な作動に役立っている。一方、慢性関節リウマチ等の関節炎において、関節液におけるヒアルロン酸の濃度が低下していることが知られている。したがって、ヒアルロン酸の産生を促進することで、慢性関節リウマチ、変形性関節炎、化膿性関節炎、痛風性関節炎、外傷性関節炎、または骨関節炎等の関節炎を予防または治療することができると考えられる。さらに、創傷または熱傷の治癒過程において、肉芽（組織）が形成するが、肉芽中にヒアルロン酸が著しく増加することが知られている。そのため、ヒアルロン酸の産生を促進することで、創傷または熱傷の治癒を促進することができると考えられる。ヒアルロン酸産生促進作用を有するものとしては、クスノハガシワからの抽出物（例えば、特許文献１４参照）等が知られている。また、ヒアルロン酸合成酵素３（ＨＡＳ３）ｍＲＮＡ発現促進作用を有するものとして、甘草葉部抽出物（例えば、特許文献１５参照）等が知られている。

前述したコラーゲン等の細胞外マトリックス成分は、線維芽細胞により産生される。若い皮膚においては、線維芽細胞の増殖は活発であり、線維芽細胞、コラーゲン等の皮膚組織の相互作用が恒常性を保つことにより水分保持、柔軟性、弾力性等が確保され、肌は外見的にも張りや艶があってみずみずしい状態に維持される。しかし、紫外線、空気の著しい乾燥、過度の皮膚洗浄等、ある種の外的因子の影響があったり、加齢が進んだりすると、線維芽細胞の増殖が遅くなり皮膚の保湿機能や弾力性が低下する。そして、皮膚は張りや艶を失い、荒れ、シワ等の老化症状を呈するようになる。そのため、線維芽細胞の増殖を促進することは、皮膚の老化を予防、治療または改善するうえで非常に重要であると考えられる。

また、線維芽細胞は、外傷や火傷等の創傷の治癒過程において重要な役割を果たしているほか、皮膚疾患（例えば，褥瘡，熱傷潰瘍，糖尿病性潰瘍等の皮膚潰瘍）の治癒過程にも重要である。そのため、線維芽細胞の増殖を促進することにより創傷や皮膚疾患を治療することができると考えられる。さらに、再生医療の分野において、自己治癒が困難な創傷（重度の熱傷等）を負った患者の治療法として、患者自身の皮膚断片から皮膚細胞を培養・増殖させ、これを患者に移植する方法が知られているが、細胞増殖促進剤の使用により皮膚細胞の培養期間短縮が期待される。従来、線維芽細胞増殖促進作用を有するものとして、クスノハガシワからの抽出物（前述した特許文献１４参照）等が知られている。

表皮は、外部刺激を緩和し、水分等の体内成分の逸失を制御する働きをしており、最下層である基底層から始まって、有棘層、顆粒層、角質層へと連なる４層構造から構成されている。各層に存在する大部分の細胞は、基底層から分化した角化細胞である。基底層で分裂、増殖した角化細胞は、有棘層、顆粒層を通過しながら分化し角質細胞となって、強固な架橋結合をもったケラチン蛋白線維で構成された角質層を構成し、最終的には垢として角質層から脱落する。

表皮を構成する基底層、有棘層、顆粒層、及び角質層のうち、特に、顆粒層においては、細胞膜が肥厚して肥厚細胞膜を形成するとともに、トランスグルタミナーゼ－１（ＴＧＭ－１）の作用により、蛋白分子間がグルタミル－リジン架橋され、強靭なケラチン蛋白線維が形成される。さらに、その一部にセラミド等が共有結合し、疎水的な構造をとることで、細胞間脂質のラメラ構造の土台を供給し、角質バリア機能の基礎が形成される。

しかし、加齢とともに表皮におけるトランスグルタミナーゼ－１の産生量が減少すると、角質バリア機能及び皮膚の保湿機能が低下するため、肌荒れ、乾燥肌等の皮膚の老化症状を呈したり、乾燥性皮膚疾患（例えば、アトピー性皮膚炎、乾癬、魚鱗癬等）を発症したりするようになる。そのため、表皮におけるトランスグルタミナーゼ－１の産生を促進することにより、皮膚の老化症状や乾燥性皮膚疾患等を予防、治療または改善することができると考えられる。トランスグルタミナーゼ－１産生促進作用を有するものとして、湖南甜茶からの抽出物（例えば、特許文献１６参照）等が知られている。

角質層は皮膚の最外殻に存在しており、外界からの刺激に対する物理的なバリアとしての役割を果たしている。皮膚ではこのバリア機能を持たせるため、角化細胞が基底層で産生されてから垢となって剥がれ落ちるまでのサイクル（角化）を通常４週間の周期で繰り返し、表皮の新陳代謝を行っている。しかしながら、この角質層も加齢によって新陳代謝機能が衰え、こじわ、くすみ、色素沈着、肌荒れ等の皮膚トラブルを発生することになる。そのため、角化細胞の増殖を促進し、肌の新陳代謝機能を回復させることにより、こじわ、くすみ、色素沈着等の皮膚の老化を改善できるものと考えられる。従来、表皮角化細胞増殖促進作用を有するものとして、土貝母抽出物（例えば、特許文献１７参照）等が知られている。

また、従来は、皮膚のバリア機能は角層のみが担っていると考えられていたが、表皮顆粒層に存在するタイトジャンクション（以下、ＴＪと略記することがある。）の構成タンパク質を遺伝子レベルで欠損させると皮膚のバリア機能が崩壊することから、近年、ＴＪも皮膚のバリア機能に重要な役割を担うと考えられている（例えば、非特許文献７参照）。ＴＪは、隣接する細胞同士を密着させるだけでなく、細胞と細胞の隙間をシールすることで物質の透過を制御する結合装置である。このＴＪを構成しているタンパク質には、クローディン（ＣＬＤＮ）、オクルディン（ＯＣＬＮ）、ＺＯ－１及びＺＯ－２などがあり、これらのタンパク質はＴＪストランドの骨格を構成し、ＴＪのバリア機能を制御すると考えられている（例えば、非特許文献８参照）。以上のことから、クローディン、オクルディン、ＺＯ－１、ＺＯ－２の発現が何らかの原因で減少した場合、ＴＪの構造的な破壊が起こり、物質の透過バリアとして機能しなくなることによって、乾燥肌、荒れ肌、アトピー性皮膚炎や各種感染症などの皮膚症状の原因となると予想される。

したがって、表皮においてクローディン、オクルディン、ＺＯ－１、及びＺＯ－２の産生を促進することにより表皮角化細胞のＴＪ形成を促すことで、皮膚のバリア機能及び水分保持機能を高め、前記皮膚症状を予防又は改善することができると考えられる。このような考えに基づき、ＴＪ形成促進作用を介して皮膚バリア機能を向上させるものとして、天然物由来のオウレン抽出物（例えば、特許文献１８参照）、トウヒ抽出物（例えば、特許文献１９参照）などが開示されている。

細胞内におけるグルタチオンは、ラジカルの捕捉、酸化還元による細胞機能の調節、異物代謝、各種酵素のＳＨ供与体としての機能を果たすものであり、活性酸素等に対する抗酸化成分としても知られている。その作用発現は、システイン残基に由来すると考えられている。しかしながら、過剰な酸化ストレスや異物の付加、加齢などにより、細胞内のグルタチオン量が欠乏または低下することが報告されており、このことが細胞の酸化ストレスに対する防御能を低下させ、細胞のＤＮＡ及びタンパク質等の構成成分にダメージを与える一因であると考えられている。

このような、細胞内のグルタチオン量の低下または欠乏が病態と関連することが知られている疾患として、皮膚のシミ等の色素沈着、皮膚の老化、酸化ストレスが原因となって誘発される前述した疾患群のほか、肝障害（アルコールの多飲、または重金属や化学物質等の異物の摂取が原因となる）等が知られている。すなわち、グルタチオンの産生を促進することは、細胞の酸化ストレスに対する防御能を高め、細胞内のグルタチオン量が低下または欠乏することに起因する上記の疾患群を予防・治療することができると考えられる。グルタチオン産生促進作用を有するものとして、琥珀熱水抽出物（例えば、上述した特許文献２参照）等が知られている。

アミノ酸、ペプチド、タンパク質のアミノ基と、ケトン、アルデヒド、特にグルコースなどの還元糖が反応して褐色色素を生成する反応をメイラード反応という。このメイラード反応の最終産物として生成する物質を最終糖化産物（ａｄｖａｎｃｅｄ ｇｌｙｃａｔｉｏｎ ｅｎｄ ｐｒｏｄｕｃｔｓ、以下、「ＡＧＥｓ」と称することもある。）という。メイラード反応は、アミノ基とグルコースが非酵素的に反応しシッフ塩基を形成し、ついでアマドリ転位を起こす早期反応、更に３－デオキシグルコソン（３－ＤＧ）などのジカルボニル基を有する活性中間体を生成する中期反応、活性中間体が更にアミノ基と非酵素的に反応し、脱水、縮合反応を繰り返してＡＧＥｓ形成する後期反応からなる。

ＡＧＥｓとしては、例えば、イミダゾロン（例えば、非特許文献９参照）、Ｎε－カルボキシメチルリシン（ＣＭＬ）（例えば、非特許文献１０参照）、ペントシジン、ピラリン、クロスリン、Ｎε－カルボキシエチルリシン、メチルグリオキサールリシンダイマー、グリオキサールリシンダイマーなどが同定されている。イミダゾロンは３－ＤＧがアルギニンと反応して生成することが報告されている（例えば、上述した非特許文献９参照）。

ＡＧＥｓが発症、進展に関与している病態の１つして、老化症状がある。生体組織におけるメイラード反応の進行により、皮膚組織においては皮膚弾性繊維の架橋などによる老化（弾性低下）を招き、また、血管壁組織や神経原線維へのＡＧＥｓの沈着により動脈硬化やアルツハイマー病を招くともいわれている。

ＡＧＥｓ形成抑制作用を有する天然物由来のものとしては、例えば、マメ科ディアリウムインダムの果皮抽出物が開示されている（例えば、特許文献２０参照）。
また、ＡＧＥｓ形成抑制作用を有する化合物として、例えば、アミノグアニジン、ＯＰＢ－９１９５、ピリドキサミンなどの化合物が知られているが、これら化合物は副作用等の問題を有している（例えば、非特許文献９～１１参照）。

また、皮膚においてメラニンは、紫外線から生体を保護する役目も果たしているが、過剰生成や不均一な蓄積は、皮膚の黒化やシミの原因となる。一般にメラニンは、色素細胞の中で生合成される酵素チロシナーゼの働きによって、チロシンからドーパ、ドーパからドーパキノンに変化し、ついで５，６－ジヒドロキシインドフェノール等の中間体を経て形成されるものとされている。したがって、皮膚の色黒（皮膚色素沈着症）、シミ、ソバカス等を予防、治療又は改善するためには、メラニンの産生に関与するチロシナーゼの活性を阻害すること、又はメラニンの産生を抑制することが考えられる。

従来、皮膚色素沈着症、シミ、ソバカス等の予防、治療又は改善には、ハイドロキノン等の化学合成品を有効成分とする美白剤を外用する処置が行われてきた。しかしながら、ハイドロキノン等の化学合成品は、皮膚刺激、アレルギー等の副作用のおそれがある。
そこで、安全性の高い天然原料を有効成分とする美白剤の開発が望まれており、メラニン産生抑制作用を有するものとしては、例えば、トウゴマ根部からの抽出物（例えば、特許文献２１参照）、サウスウレア（Ｓａｕｓｓｕｒｅａ）属に属する植物からの抽出物（例えば、特許文献２２参照）等が知られている。

多くのステロイドホルモンは産生臓器から分泌された分子型で受容体と結合してその作用を発現するが、アンドロゲンと総称される男性ホルモンの場合、例えば、テストステロンは標的臓器の細胞内に入ってテストステロン５α－リダクターゼにより５α－ジヒドロテストステロン（５α－ＤＨＴ）に還元されてから受容体と結合し、アンドロゲンとしての作用を発現する。

アンドロゲンは重要なホルモンであるが、それが過度に作用すると、男性型脱毛症、多毛症、脂漏症、座瘡（ニキビなど）、前立腺肥大症、前立腺腫瘍、男児性早熟等、さまざまな好ましくない症状を誘発する。そこで、従来から、これらの各種症状を改善するために過剰のアンドロゲンの作用を抑制する方法、具体的には、テストステロンを活性型５α－ＤＨＴに還元するテストステロン５α－リダクターゼの作用を阻害することにより、活性な５α－ＤＨＴが生じるのを抑制する方法や、テストステロンから生じた５α－ＤＨＴが受容体と結合するのを阻害することによりアンドロゲン活性を発現させない方法などが知られている。これまでに、テストステロン５α－リダクターゼの活性阻害作用やアンドロゲン受容体結合阻害作用を有するものとして、例えば、東紫蘇からの抽出物（例えば、特許文献２３参照）等が知られている。

生体成分を酸化させる要因として、活性酸素が注目されており、その生体への悪影響が問題となっている。活性酸素は、生体細胞内のエネルギー代謝過程で生じるものであり、スーパーオキサイド〔即ち、酸素分子の一電子還元で生じるスーパーオキシドアニオン（・Ｏ_２ ^－）、過酸化水素（Ｈ_２Ｏ_２）、一重項酸素（^１Ｏ_２）、ヒドロキシラジカル（・ＯＨ）〕等がある。このような活性酸素は食細胞の殺菌機構にとって必須であり、ウイルスや癌細胞の消去に重要な働きを果たしている。

しかし、活性酸素の過剰な生成は生体内の膜及び組織を構成する生体内分子を攻撃し、各種疾患を誘発する。生体内で生産され、他の活性酸素の出発物質ともなっているスーパーオキサイドは、通常、細胞内に含まれているスーパーオキシドディスムターゼ（Ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ ｄｉｓｍｕｔａｓｅ；ＳＯＤ）の触媒作用により逐次消去されている。

スーパーオキサイドの産生が過剰な場合、あるいはＳＯＤの作用が低下している場合には、スーパーオキサイドの消去が不十分になってスーパーオキサイド濃度が高くなる。このことが、関節リウマチ、ベーチェット病等の組織障害、心筋梗塞、脳卒中、白内障、シミ、ソバカス、しわ、糖尿病、動脈硬化、肩凝り、冷え性、皮膚の老化などを起こす原因の１つであると考えられている。

以上のように、これまでに様々な研究がなされている。しかしながら、上述した少なくともいずれかの作用を有し、かつ安全性が高く、そのため、飲食品、化粧料、研究用試薬などの成分として広く利用が可能な新たな素材に対する要望は依然として強く、その速やかな開発が求められているのが現状である。

特開平７－２７４８３２号公報 特開２０１０－２３５５５１号公報 特開２００３－３２１３７３号公報 特開２００４－１０７６６０号公報 特開２００２－０８７９７５号公報 特開２００６－０６３０３３号公報 特開平１０－１４７５１５号公報 特開２００４－２１７６１８号公報 特開２００７－０７７１６９号公報 特開２００５－１７９２４３号公報 特開２０００－２２６３０８号公報 特開２００７－０６３１６０号公報 特開２０００－３４４６７２号公報 特開２００３－１４６８３７号公報 特開２０１０－０９００３５号公報 特開２００７－０９９６９８号公報 特開２００６－０５６８５４号公報 特開２００７－１７６８３０号公報 特開２００７－１７６８３５号公報 特開２０１０－１１１６１５号公報 特開２００１－２１３７５７号公報 特開２００２－２０１１２２号公報 特開２０１０－１８４９１５号公報

「日本薬理学雑誌」，２００５年，Ｖｏｌ．１２５，ｐ．３７９－３８４ 「和漢医薬学雑誌」，Ｖｏｌ．１５，ｐ．３０２－３０３，１９９８年発行 「薬理学アトラス」，福原武彦監訳，文光堂，１９９５年，ｐ．１８４ Ｍａｒｉｎｋｏｖｉｃｈ ＭＰ ｅｔ ａｌ．，「Ｊ． Ｃｅｌｌ． Ｂｉｏｌ．」，１９９２年，第１９９巻，ｐ．６９５‐７０３ Ｌａｖｋｅｒ ｅｔ ａｌ．，「Ｊ． Ｉｎｖｅｓｔ． Ｄｅｒｍａｔｏｌ．」，１９７９年，第７３巻，ｐ．５９‐６６ 宮崎 香，「細胞接着分子ラミニン５の機能解析と応用」，［ｏｎ ｌｉｎｅ］，横浜市立大学第３回産学連携セミナー，［平成１９年８月１日検索］，インターネット＜ＵＲＬ：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｙｏｋｏｈａｍａ‐ｃｕ．ａｃ．ｊｐ／ｓａｎｇａｋｕ／ｓｅｍｉｎａｒ３／ｓｕｍｍａｒｙ＿ｍｉｙａｚａｋｉ．ｐｄｆ＞ Ｊ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．，ｖｏｌ．１５６，ｐｐ．１０９９－１１１１（２００２） 日本香粧品科学会誌，ｖｏｌ．３１，ｐｐ．２９６－３０１（２００７） Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，ｖｏｌ．９９，ｐｐ．１２７２－１２８０（１９９７） Ｋｉｄｎｅｙ Ｉｎｔ．，ｖｏｌ．５０，ｐｐ．１３０３－１３０９（１９９６） Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，ｖｏｌ．２７５，ｐｐ．２１１７７－２１１８４（２０００）

本発明は、前記従来における諸問題を解決し、以下の目的を達成することを課題とする。即ち、本発明は、優れたメタボリックシンドローム改善作用を有し、かつ安全性が高いメタボリックシンドローム改善剤及びメタボリックシンドローム改善用組成物を提供することを目的とする。
また、本発明は、優れた肝機能向上作用を有し、かつ安全性が高い肝機能向上剤及び肝機能向上用組成物を提供することを目的とする。
また、本発明は、優れた免疫賦活作用を有し、かつ安全性が高い免疫賦活剤及び免疫賦活用組成物を提供することを目的とする。
また、本発明は、優れた抗炎症作用を有し、かつ安全性が高い抗炎症剤及び抗炎症用組成物を提供することを目的とする。
また、本発明は、優れた抗老化作用を有し、かつ安全性が高い抗老化剤及び抗老化用組成物を提供することを目的とする。
また、本発明は、優れた美白作用を有し、かつ安全性が高い美白剤及び美白用組成物を提供することを目的とする。
また、本発明は、優れた育毛作用を有し、かつ安全性が高い育毛剤及び育毛用組成物を提供することを目的とする。
また、本発明は、優れた抗酸化作用を有し、かつ安全性が高い抗酸化剤及び抗酸化用組成物を提供することを目的とする。

前記課題を解決するために本発明者らが鋭意検討を重ねた結果、ニンジン抽出物が、優れたメタボリックシンドローム改善作用、肝機能向上作用、免疫賦活作用、抗炎症作用、抗老化作用、美白作用、育毛作用、及び抗酸化作用を有し、かつ安全性が高く、メタボリックシンドローム改善、肝機能向上、免疫賦活、抗炎症、抗老化、美白、育毛、及び抗酸化に有用であることを知見し、本発明を完成したものである。

本発明は、本発明者らの前記知見に基づくものであり、前記課題を解決するための手段としては、以下の通りである。即ち、
＜１＞ ニンジン抽出物を含有することを特徴とするメタボリックシンドローム改善剤である。
＜２＞ 抗肥満作用及び血糖改善作用の少なくともいずれかを有する前記＜１＞に記載のメタボリックシンドローム改善剤である。
＜３＞ 抗肥満作用が、サイクリックＡＭＰ－ホスホジエステラーゼ活性阻害作用に基づく前記＜２＞に記載のメタボリックシンドローム改善剤である。
＜４＞ 血糖改善作用が、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ活性阻害作用に基づく前記＜２＞に記載のメタボリックシンドローム改善剤である。
＜５＞ 前記＜１＞から＜４＞のいずれかに記載のメタボリックシンドローム改善剤を含有することを特徴とするメタボリックシンドローム改善用組成物である。
＜６＞ ニンジン抽出物を含有することを特徴とする肝機能向上剤である。
＜７＞ グルタチオン産生促進作用及びＡＴＰ産生促進作用の少なくともいずれかを有する前記＜６＞に記載の肝機能向上剤である。
＜８＞ 前記＜６＞から＜７＞のいずれかに記載の肝機能向上剤を含有することを特徴とする肝機能向上用組成物である。
＜９＞ ニンジン抽出物を含有することを特徴とする免疫賦活剤である。
＜１０＞ 腫瘍壊死因子（ＴＮＦ－α）産生促進作用を有する前記＜９＞に記載の免疫賦活剤である。
＜１１＞ 前記＜９＞から＜１０＞のいずれかに記載の免疫賦活剤を含有することを特徴とする免疫賦活用組成物である。
＜１２＞ ニンジン抽出物を含有することを特徴とする抗炎症剤である。
＜１３＞ 一酸化窒素（ＮＯ）産生抑制作用及びプロスタグランジン（ＰＧ）Ｅ_２産生抑制作用の少なくともいずれかを有する前記＜１２＞に記載の抗炎症剤である。
＜１４＞ 前記＜１２＞から＜１３＞のいずれかに記載の抗炎症剤を含有することを特徴とする抗炎症用組成物である。
＜１５＞ ニンジン抽出物を含有することを特徴とする抗老化剤である。
＜１６＞ マトリックスメタロプロテアーゼ－１（ＭＭＰ－１）活性阻害作用、ラミニン－３３２産生促進作用、ヒアルロン酸産生促進作用、皮膚線維芽細胞増殖促進作用、表皮角化細胞増殖促進作用、グルタチオン産生促進作用、トランスグルタミナーゼ－１（ＴＧＭ－１） ｍＲＮＡ発現促進作用、ヒアルロン酸合成酵素３（ＨＡＳ３） ｍＲＮＡ発現促進作用、オクルディン（ＯＣＬＮ） ｍＲＮＡ発現促進作用、最終糖化産物（ＡＧＥｓ）形成抑制作用、及び最終糖化産物（ＡＧＥｓ）分解促進作用の少なくともいずれかを有する前記＜１５＞に記載の抗老化剤である。
＜１７＞ 前記＜１５＞から＜１６＞のいずれかに記載の抗老化剤を含有することを特徴とする抗老化用組成物である。
＜１８＞ ニンジン抽出物を含有することを特徴とする美白剤である。
＜１９＞ メラニン産生抑制作用を有する前記＜１８＞に記載の美白剤である。
＜２０＞ 前記＜１８＞から＜１９＞のいずれかに記載の美白剤を含有することを特徴とする美白用組成物である。
＜２１＞ ニンジン抽出物を含有することを特徴とする育毛剤である。
＜２２＞ テストステロン５α－リダクターゼ活性阻害作用を有する前記＜２１＞に記載の育毛剤である。
＜２３＞ 前記＜２１＞から＜２２＞のいずれかに記載の育毛剤を含有することを特徴とする育毛用組成物である。
＜２４＞ ニンジン抽出物を含有することを特徴とする抗酸化剤である。
＜２５＞ スーパーオキサイド消去作用及びラジカル消去作用の少なくともいずれかを有する前記＜２４＞に記載の抗酸化剤である。
＜２６＞ 前記＜２４＞から＜２５＞のいずれかに記載の抗酸化剤を含有することを特徴とする抗酸化用組成物である。

本発明のメタボリックシンドローム改善剤及びメタボリックシンドローム改善用組成物によると、従来における前記諸問題を解決し、前記目的を達成することができ、優れたメタボリックシンドローム改善作用を有し、安全性の高いメタボリックシンドローム改善剤及びメタボリックシンドローム改善用組成物を提供することができる。
本発明の肝機能向上剤及び肝機能向上用組成物によると、従来における前記諸問題を解決し、前記目的を達成することができ、優れた肝機能向上作用を有し、安全性の高い肝機能向上剤及び肝機能向上用組成物を提供することができる。
本発明の免疫賦活剤及び免疫賦活用組成物によると、従来における前記諸問題を解決し、前記目的を達成することができ、優れた免疫賦活作用を有し、安全性の高い免疫賦活剤及び免疫賦活用組成物を提供することができる。
本発明の抗炎症剤及び抗炎症用組成物によると、従来における前記諸問題を解決し、前記目的を達成することができ、優れた抗炎症向上作用を有し、安全性の高い抗炎症剤及び抗炎症用組成物を提供することができる。
本発明の抗老化剤及び抗老化用組成物によると、従来における前記諸問題を解決し、前記目的を達成することができ、優れた抗老化作用を有し、安全性の高い抗老化剤及び抗老化用組成物を提供することができる。
本発明の美白剤及び美白用組成物によると、従来における前記諸問題を解決し、前記目的を達成することができ、優れた美白作用を有し、安全性の高い美白剤及び美白用組成物を提供することができる。
本発明の育毛剤及び育毛用組成物によると、従来における前記諸問題を解決し、前記目的を達成することができ、優れた育毛作用を有し、安全性の高い育毛剤及び育毛用組成物を提供することができる。
本発明の抗酸化剤及び抗酸化用組成物によると、従来における前記諸問題を解決し、前記目的を達成することができ、優れた抗酸化作用を有し、安全性の高い抗酸化剤及び抗酸化用組成物を提供することができる。

（メタボリックシンドローム改善剤、肝機能向上剤、免疫賦活剤、抗炎症剤、抗老化剤、美白剤、育毛剤、及び抗酸化剤）
本発明のメタボリックシンドローム改善剤、肝機能向上剤、免疫賦活剤、抗炎症剤、抗老化剤、美白剤、育毛剤、及び抗酸化剤は、ニンジン抽出物を有効成分として含有し、更に必要に応じてその他の成分を含有する。

前記ニンジン抽出物が含有する、メタボリックシンドローム改善作用、肝機能向上作用、免疫賦活作用、抗炎症作用、抗老化作用、美白作用、育毛作用、及び抗酸化作用の少なくともいずれかを発揮する物質の詳細については不明であるが、前記ニンジン抽出物がこのような優れた作用を有し、メタボリックシンドローム改善剤、肝機能向上剤、免疫賦活剤、抗炎症剤、抗老化剤、美白剤、育毛剤、及び抗酸化剤として有用であることは、従来は全く知られておらず、本発明者らによる新たな知見である。

＜ニンジン抽出物＞
ニンジン（学名：Ｄａｕｃｕｓ ｃａｒｏｔａ ｓｕｂｓｐ．）は、セリ科（Ａｐｉａｃｅａｅ）ニンジン属（Ｄａｕｃｕｓ）の二年草の植物であり、中央アジア原産の植物で、日本各地で栽培されておりこれらの地域から容易に入手可能である。多肉質の根は食用にされている。

前記ニンジン抽出物は、抽出原料として使用する抽出部位から調製したものを使用してもよいし、市販品を使用してもよい。

前記ニンジンの抽出部位としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、地上部、葉部、茎部、花部、根部、種、又はこれらの混合物などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。これらの中でも、地上部が好ましい。
前記ニンジンの抽出原料の形状、構造、大きさとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。

前記ニンジンの抽出部位の調製方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出部位を乾燥させた後、そのまま又は粗砕機を用い粉砕する方法などが挙げられる。前記乾燥させたものをそのまま又は粉砕したものを溶媒抽出に供することができる。前記乾燥は、天日で行ってもよいし、通常使用されている乾燥機を用いて行ってもよい。

前記ニンジン抽出物は、植物の抽出に一般に用いられる方法により容易に得ることができる。前記ニンジン抽出物の態様としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出液そのもの、抽出液の希釈液、抽出液の濃縮液、これらの乾燥物、粗精製物、精製物などが挙げられる。

前記抽出の方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、室温又は還流加熱下で、任意の抽出装置を用いて抽出する方法などが挙げられ、より具体的には、抽出溶媒を満たした処理槽に抽出原料である前記ニンジンの前記抽出部位を投入し、必要に応じて適宜撹拌しながら、例えば、３０分間～４時間静置して可溶性成分を溶出した後、濾過して抽出残渣を除くことにより抽出液を得る方法などが挙げられる。前記抽出液は、更に、抽出溶媒を留去し、乾燥してもよい。
また、ヘキサン等の非極性溶媒によって脱脂等の前処理を施してから抽出原料として使用してもよい。脱脂等の前処理を行うことにより、極性溶媒による抽出処理を効率よく行うことができる。

前記ニンジンの抽出における条件（抽出時間及び抽出温度）、抽出溶媒及び抽出溶媒の使用量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。

前記抽出溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水、親水性溶媒、又は水と親水性溶媒との混合溶媒などが挙げられる。

前記水としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水などの他、これらに各種処理を施したものが含まれる。水に施す処理としては、例えば、精製、加熱、殺菌、ろ過、イオン交換、浸透圧の調整、緩衝化等が含まれる。なお、前記抽出溶媒として使用し得る水には、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水なども含まれる。前記水は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。

前記親水性溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１～５の低級アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３－ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２～５の多価アルコールなどが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。

前記混合溶媒における前記水に対する前記親水性溶媒の使用量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、低級アルコールを使用する場合は、水１０容量部に対して１容量部～９０容量部、低級脂肪族ケトンを使用する場合は、水１０容量部に対して１容量部～４０容量部、多価アルコールを使用する場合は、水１０容量部に対して１容量部～９０容量部添加することが好ましい。

前記抽出溶媒の温度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、室温乃至溶媒の沸点以下の温度で用いることが好ましい。

得られた前記ニンジン抽出物は、前記ニンジン抽出物の希釈物、濃縮物、乾燥物、粗精製物、精製物などを得るために、常法に従って希釈、濃縮、乾燥、精製などの処理を施してもよい。

前記ニンジン抽出物の精製方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、活性炭処理、吸着樹脂処理、イオン交換樹脂処理などの精製方法が挙げられる。前記精製方法により精製することで、有効成分の濃度を高めたり、不要物を除去したりすることができる。

得られた前記ニンジン抽出物は、そのままでも前記メタボリックシンドローム改善剤、肝機能向上剤、免疫賦活剤、抗炎症剤、抗老化剤、美白剤、育毛剤、又は抗酸化剤として使用することができるが、利用しやすい点で、前記濃縮液、前記乾燥物が好ましい。前記乾燥物を得るに当たって、吸湿性を改善するためにデキストリン、シクロデキストリンなどのキャリアーを加えてもよい。

前記ニンジン抽出物の前記メタボリックシンドローム改善剤、肝機能向上剤、免疫賦活剤、抗炎症剤、抗老化剤、美白剤、育毛剤、又は抗酸化剤における含有量としては、特に制限はなく、前記抽出物の生理活性等によって適宜調整することができる。前記メタボリックシンドローム改善剤、肝機能向上剤、免疫賦活剤、抗炎症剤、抗老化剤、美白剤、育毛剤、又は抗酸化剤は、前記ニンジン抽出物のみからなるものであってもよい。

＜その他の成分＞
前記その他の成分としては、特に制限はなく、前記メタボリックシンドローム改善剤、肝機能向上剤、免疫賦活剤、抗炎症剤、抗老化剤、美白剤、育毛剤、又は抗酸化剤の利用形態に応じて適宜選択することができ、例えば、賦形剤、防湿剤、防腐剤、強化剤、増粘剤、乳化剤、酸化防止剤、甘味料、酸味料、調味料、着色料、香料、美白剤、保湿剤、油性成分、紫外線吸収剤、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色剤、水性成分、水、皮膚栄養剤などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。

前記その他の成分の前記メタボリックシンドローム改善剤、肝機能向上剤、免疫賦活剤、抗炎症剤、抗老化剤、美白剤、育毛剤、又は抗酸化剤における含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。

＜用途＞
前記メタボリックシンドローム改善剤、肝機能向上剤、免疫賦活剤、抗炎症剤、抗老化剤、美白剤、育毛剤、又は抗酸化剤の用途としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、医薬品、医薬部外品、飲食品、化粧品などが挙げられる。
前記メタボリックシンドローム改善剤、肝機能向上剤、免疫賦活剤、抗炎症剤、抗老化剤、美白剤、育毛剤、又は抗酸化剤は、優れたメタボリックシンドローム改善作用、肝機能向上作用、免疫賦活作用、抗炎症作用、抗老化作用、美白作用、育毛作用、及び抗酸化作用の少なくともいずれかを有し、安全性が高いので、例えば、メタボリックシンドローム改善用組成物、肝機能向上用組成物、免疫賦活用組成物、抗炎症用組成物、抗老化用組成物、美白用組成物、育毛用組成物、又は抗酸化用組成物の有効成分として好適に用いることができる。

本発明のメタボリックシンドローム改善剤、肝機能向上剤、免疫賦活剤、抗炎症剤、抗老化剤、美白剤、育毛剤、又は抗酸化剤は、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、それぞれの作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、イヌ、ネコ、ウシ、ブタ、サルなど）に対して適用することもできる。

前記メタボリックシンドローム改善剤、肝機能向上剤、免疫賦活剤、抗炎症剤、抗老化剤、美白剤、育毛剤、又は抗酸化剤の用法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、経口、非経口、外用などの用法が挙げられる。

前記メタボリックシンドローム改善剤、肝機能向上剤、免疫賦活剤、抗炎症剤、抗老化剤、美白剤、育毛剤、又は抗酸化剤の剤型としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、錠剤、粉剤、カプセル剤、顆粒剤、エキス剤、シロップ剤等の経口投与剤；注射剤、点滴剤、坐剤等の非経口投与剤；化粧水、乳液、クリーム、軟膏、美容液、ローション、パック、ゼリー、リップクリーム、口紅、ファンデーション、入浴剤、石鹸、ボディーソープ、アストリンゼント、ヘアトニック、ヘアローション、ヘアクリーム、ヘアリキッド、ポマード、シャンプー、リンス、コンディショナー等の外用剤などが挙げられる。
前記各剤型のメタボリックシンドローム改善剤、肝機能向上剤、免疫賦活剤、抗炎症剤、抗老化剤、美白剤、育毛剤、又は抗酸化剤の製造方法としては、特に制限はなく、公知の方法を適宜選択することができる。

前記メタボリックシンドローム改善剤、肝機能向上剤、免疫賦活剤、抗炎症剤、抗老化剤、美白剤、育毛剤、又は抗酸化剤の使用量、使用期間等の使用方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。

また、本発明のメタボリックシンドローム改善剤、肝機能向上剤、免疫賦活剤、抗炎症剤、抗老化剤、美白剤、育毛剤、又は抗酸化剤は、メタボリックシンドローム改善作用、肝機能向上作用、免疫賦活作用、抗炎症作用、抗老化作用、美白作用、育毛作用、又は抗酸化作用の作用機構に関する研究のための試薬としても用いることができる。

前記ニンジン抽出物が有するメタボリックシンドローム改善作用は、例えば、抗肥満作用及び血糖改善作用の少なくともいずれかによって発揮される。そのため、前記メタボリックシンドローム改善剤は、抗肥満作用及び血糖改善作用の少なくともいずれかを有することが好ましい。なお、前記ニンジン抽出物が有するメタボリックシンドローム改善作用は、抗肥満作用及び血糖改善作用の少なくともいずれかに基づいて発揮されるメタボリックシンドローム改善作用に限定されるものではない。
また、本発明は、前記ニンジン抽出物を含有する抗肥満剤、又は血糖改善剤にも関する。

前記ニンジン抽出物が有する抗肥満作用は、例えば、サイクリックＡＭＰ－ホスホジエステラーゼ活性阻害作用によって発揮される。そのため、前記抗肥満作用は、サイクリックＡＭＰ－ホスホジエステラーゼ活性阻害作用に基づくものであることが好ましい。なお、前記ニンジン抽出物が有する抗肥満作用は、サイクリックＡＭＰ－ホスホジエステラーゼ活性阻害作用に基づいて発揮される抗肥満作用に限定されるものではない。
また、本発明は、前記ニンジン抽出物を含有するサイクリックＡＭＰ－ホスホジエステラーゼ活性阻害剤にも関する。

前記ニンジン抽出物が有する前記血糖改善作用は、例えば、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ活性阻害作用によって発揮される。そのため、前記血糖改善作用は、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ活性阻害作用に基づくものであることが好ましい。なお、前記ニンジン抽出物が有する血糖改善作用は、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ活性阻害作用に基づいて発揮される血糖改善作用に限定されるものではない。
また、本発明は、前記ニンジン抽出物を含有するジペプチジルペプチダーゼＩＶ活性阻害剤にも関する。

前記ニンジン抽出物が有する肝機能向上作用（例えば、二日酔いの予防または改善；有害物質の蓄積に起因する症状（肌荒れ、疲労感等）の予防、治療または改善；代謝亢進など）は、例えば、グルタチオン産生促進作用及びＡＴＰ産生促進作用の少なくともいずれかによって発揮される。そのため、前記肝機能向上剤は、グルタチオン産生促進作用及びＡＴＰ産生促進作用の少なくともいずれかを有することが好ましい。なお、前記ニンジン抽出物が有する肝機能向上作用は、グルタチオン産生促進作用及びＡＴＰ産生促進作用の少なくともいずれかに基づいて発揮される肝機能向上作用に限定されるものではない。
また、本発明は、前記ニンジン抽出物を含有するグルタチオン産生促進剤、又はＡＴＰ産生促進剤にも関する。

前記ニンジン抽出物が有する免疫賦活作用は、例えば、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ－α）産生促進作用によって発揮される。そのため、前記免疫賦活剤は、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ－α）産生促進作用を有することが好ましい。なお、前記ニンジン抽出物が有する免疫賦活作用は、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ－α）産生促進作用に基づいて発揮される免疫賦活作用に限定されるものではない。
また、本発明は、前記ニンジン抽出物を含有する腫瘍壊死因子（ＴＮＦ－α）産生促進剤にも関する。

前記ニンジン抽出物が有する抗炎症作用は、例えば、一酸化窒素（ＮＯ）産生抑制作用及びプロスタグランジン（ＰＧ）Ｅ_２産生抑制作用の少なくともいずれかによって発揮される。そのため、前記抗炎症剤は、一酸化窒素（ＮＯ）産生抑制作用及びプロスタグランジン（ＰＧ）Ｅ_２産生抑制作用の少なくともいずれかを有することが好ましい。なお、前記ニンジン抽出物が有する抗炎症作用は、一酸化窒素（ＮＯ）産生抑制作用及びプロスタグランジン（ＰＧ）Ｅ_２産生抑制作用の少なくともいずれかに基づいて発揮される抗炎症作用に限定されるものではない。
また、本発明は、前記ニンジン抽出物を含有する一酸化窒素（ＮＯ）産生抑制剤、又はプロスタグランジン（ＰＧ）Ｅ_２産生抑制剤にも関する。

前記ニンジン抽出物が有する抗老化作用は、例えば、マトリックスメタロプロテアーゼ－１（ＭＭＰ－１）活性阻害作用、ラミニン－３３２産生促進作用、ヒアルロン酸産生促進作用、皮膚線維芽細胞増殖促進作用、表皮角化細胞増殖促進作用、グルタチオン産生促進作用、トランスグルタミナーゼ－１（ＴＧＭ－１） ｍＲＮＡ発現促進作用、ヒアルロン酸合成酵素３（ＨＡＳ３） ｍＲＮＡ発現促進作用、オクルディン（ＯＣＬＮ） ｍＲＮＡ発現促進作用、最終糖化産物（ＡＧＥｓ）形成抑制作用、及び最終糖化産物（ＡＧＥｓ）分解促進作用の少なくともいずれかによって発揮される。そのため、前記抗老化剤は、マトリックスメタロプロテアーゼ－１（ＭＭＰ－１）活性阻害作用、ラミニン－３３２産生促進作用、ヒアルロン酸産生促進作用、皮膚線維芽細胞増殖促進作用、表皮角化細胞増殖促進作用、グルタチオン産生促進作用、トランスグルタミナーゼ－１（ＴＧＭ－１） ｍＲＮＡ発現促進作用、ヒアルロン酸合成酵素３（ＨＡＳ３） ｍＲＮＡ発現促進作用、オクルディン（ＯＣＬＮ） ｍＲＮＡ発現促進作用、最終糖化産物（ＡＧＥｓ）形成抑制作用、及び最終糖化産物（ＡＧＥｓ）分解促進作用の少なくともいずれかを有することが好ましい。なお、前記ニンジン抽出物が有する抗老化作用は、マトリックスメタロプロテアーゼ－１（ＭＭＰ－１）活性阻害作用、ラミニン－３３２産生促進作用、ヒアルロン酸産生促進作用、皮膚線維芽細胞増殖促進作用、表皮角化細胞増殖促進作用、グルタチオン産生促進作用、トランスグルタミナーゼ－１（ＴＧＭ－１） ｍＲＮＡ発現促進作用、ヒアルロン酸合成酵素３（ＨＡＳ３） ｍＲＮＡ発現促進作用、オクルディン（ＯＣＬＮ） ｍＲＮＡ発現促進作用、最終糖化産物（ＡＧＥｓ）形成抑制作用、及び最終糖化産物（ＡＧＥｓ）分解促進作用の少なくともいずれかに基づいて発揮される抗老化作用に限定されるものではない。
また、本発明は、前記ニンジン抽出物を含有するマトリックスメタロプロテアーゼ－１（ＭＭＰ－１）活性阻害剤、ラミニン－３３２産生促進剤、ヒアルロン酸産生促進剤、皮膚線維芽細胞増殖促進剤、表皮角化細胞増殖促進剤、グルタチオン産生促進剤、トランスグルタミナーゼ－１（ＴＧＭ－１） ｍＲＮＡ発現促進剤、ヒアルロン酸合成酵素３（ＨＡＳ３） ｍＲＮＡ発現促進剤、オクルディン（ＯＣＬＮ） ｍＲＮＡ発現促進剤、最終糖化産物（ＡＧＥｓ）形成抑制剤、又は最終糖化産物（ＡＧＥｓ）分解促進剤にも関する。

前記ニンジン抽出物が有する美白作用は、例えば、メラニン産生抑制作用によって発揮される。そのため、前記美白剤は、メラニン産生抑制作用を有することが好ましい。なお、前記ニンジン抽出物が有する美白作用は、メラニン産生抑制作用に基づいて発揮される美白作用に限定されるものではない。
また、本発明は、前記ニンジン抽出物を含有するメラニン産生抑制剤にも関する。

前記ニンジン抽出物が有する育毛作用は、例えば、テストステロン５α－リダクターゼ活性阻害作用によって発揮される。そのため、前記育毛剤は、テストステロン５α－リダクターゼ活性阻害作用を有することが好ましい。なお、前記ニンジン抽出物が有する育毛作用は、テストステロン５α－リダクターゼ活性阻害作用に基づいて発揮される育毛作用に限定されるものではない。
また、本発明は、前記ニンジン抽出物を含有するテストステロン５α－リダクターゼ活性阻害剤にも関する。

前記ニンジン抽出物が有する抗酸化作用は、例えば、スーパーオキサイド消去作用及びラジカル消去作用の少なくともいずれかによって発揮される。そのため、前記抗酸化剤は、スーパーオキサイド消去作用及びラジカル消去作用の少なくともいずれかを有することが好ましい。なお、前記ニンジン抽出物が有する抗酸化作用は、スーパーオキサイド消去作用及びラジカル消去作用の少なくともいずれかに基づいて発揮される抗酸化作用に限定されるものではない。
また、本発明は、前記ニンジン抽出物を含有するスーパーオキサイド消去剤、又はラジカル消去剤にも関する。

（メタボリックシンドローム改善用組成物、肝機能向上用組成物、免疫賦活用組成物、抗炎症用組成物、抗老化用組成物、美白用組成物、育毛用組成物、及び抗酸化用組成物）
本発明のメタボリックシンドローム改善用組成物は、本発明のメタボリックシンドローム改善剤を含有し、更に必要に応じてその他の成分を含有する。
本発明の肝機能向上用組成物は、本発明の肝機能向上剤を含有し、更に必要に応じてその他の成分を含有する。
本発明の免疫賦活用組成物は、本発明の免疫賦活剤を含有し、更に必要に応じてその他の成分を含有する。
本発明の抗炎症用組成物は、本発明の抗炎症剤を含有し、更に必要に応じてその他の成分を含有する。
本発明の抗老化用組成物は、本発明の抗老化剤を含有し、更に必要に応じてその他の成分を含有する。
本発明の美白用組成物は、本発明の美白剤を含有し、更に必要に応じてその他の成分を含有する。
本発明の育毛用組成物は、本発明の育毛剤を含有し、更に必要に応じてその他の成分を含有する。
本発明の抗酸化用組成物は、本発明の抗酸化剤を含有し、更に必要に応じてその他の成分を含有する。

＜メタボリックシンドローム改善剤、肝機能向上剤、免疫賦活剤、抗炎症剤、抗老化剤、美白剤、育毛剤、及び抗酸化剤＞
前記メタボリックシンドローム改善剤、肝機能向上剤、免疫賦活剤、抗炎症剤、抗老化剤、美白剤、育毛剤、及び抗酸化剤は、上述した本発明のメタボリックシンドローム改善剤、肝機能向上剤、免疫賦活剤、抗炎症剤、抗老化剤、美白剤、育毛剤、及び抗酸化剤である。

前記メタボリックシンドローム改善用組成物、肝機能向上用組成物、免疫賦活用組成物、抗炎症用組成物、抗老化用組成物、美白用組成物、育毛用組成物、又は抗酸化用組成物における前記メタボリックシンドローム改善剤、肝機能向上剤、免疫賦活剤、抗炎症剤、抗老化剤、美白剤、育毛剤、又は抗酸化剤の含有量としては、特に制限はなく、前記メタボリックシンドローム改善用組成物、肝機能向上用組成物、免疫賦活用組成物、抗炎症用組成物、抗老化用組成物、美白用組成物、育毛用組成物、又は抗酸化用組成物の形態や前記ニンジン抽出物の生理活性等によって適宜調整することができるが、前記ニンジン抽出物に換算して、０．０００１質量％～２０質量％が好ましく、０．０００１質量％～１０質量％がより好ましい。前記メタボリックシンドローム改善用組成物、肝機能向上用組成物、免疫賦活用組成物、抗炎症用組成物、抗老化用組成物、美白用組成物、育毛用組成物、又は抗酸化用組成物は、前記メタボリックシンドローム改善剤、肝機能向上剤、免疫賦活剤、抗炎症剤、抗老化剤、美白剤、育毛剤、又は抗酸化剤のみからなるものであってもよい。

＜その他の成分＞
前記メタボリックシンドローム改善用組成物、肝機能向上用組成物、免疫賦活用組成物、抗炎症用組成物、抗老化用組成物、美白用組成物、育毛用組成物、又は抗酸化用組成物におけるその他の成分としては、特に制限はなく、前記メタボリックシンドローム改善用組成物、肝機能向上用組成物、免疫賦活用組成物、抗炎症用組成物、抗老化用組成物、美白用組成物、育毛用組成物、又は抗酸化用組成物の利用形態に応じて適宜選択することができ、例えば、上記したメタボリックシンドローム改善剤、肝機能向上剤、免疫賦活剤、抗炎症剤、抗老化剤、美白剤、育毛剤、又は抗酸化剤の項目に記載しその他の成分と同様のものなどが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。

前記その他の成分の前記メタボリックシンドローム改善用組成物、肝機能向上用組成物、免疫賦活用組成物、抗炎症用組成物、抗老化用組成物、美白用組成物、育毛用組成物、又は抗酸化用組成物における含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。

＜態様＞
前記メタボリックシンドローム改善用組成物、肝機能向上用組成物、免疫賦活用組成物、抗炎症用組成物、抗老化用組成物、美白用組成物、育毛用組成物、又は抗酸化用組成物の態様としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、医薬品、医薬部外品、飲食品、化粧品などが挙げられる。
本発明のメタボリックシンドローム改善用組成物、肝機能向上用組成物、免疫賦活用組成物、抗炎症用組成物、抗老化用組成物、美白用組成物、育毛用組成物、又は抗酸化用組成物は、日常的に使用することが可能であり、有効成分であるニンジン抽出物の働きによって、メタボリックシンドローム改善作用、肝機能向上作用、免疫賦活作用、抗炎症作用、抗老化作用、美白作用、育毛作用、又は抗酸化作用をはじめとする様々な生理活性作用を極めて効果的に発揮させることができる。

本発明のメタボリックシンドローム改善用組成物、肝機能向上用組成物、免疫賦活用組成物、抗炎症用組成物、抗老化用組成物、美白用組成物、育毛用組成物、又は抗酸化用組成物は、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、それぞれの作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、イヌ、ネコ、ウシ、ブタ、サルなど）に対して適用することもできる。

前記本発明のメタボリックシンドローム改善用組成物、肝機能向上用組成物、免疫賦活用組成物、抗炎症用組成物、抗老化用組成物、美白用組成物、育毛用組成物、又は抗酸化用組成物の用法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、経口、非経口、外用などの用法が挙げられる。

前記経口用の組成物としては、例えば、上述した経口投与剤や飲食品が挙げられる。ここで、飲食品とは、人の健康に危害を加えるおそれが少なく、通常の社会生活において、経口又は消化管投与により摂取されるものをいい、行政区分上の食品、医薬品、医薬部外品などの区分に制限されるものではない。したがって、前記飲食品は、経口的に摂取される一般食品、健康食品（機能性飲食品）、保健機能食品（特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品）、医薬部外品、医薬品等を構成する飲食品を幅広く含むものを意味する。

前記経口用の組成物の種類としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、茶飲料、清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、果実飲料、乳酸飲料、アルコール飲料、コーヒー飲料、コーヒー入り清涼飲料等の飲料（これらの飲料の濃縮原液及び調整用粉末を含む）；アイスクリーム、アイスシャーベット、かき氷等の冷菓；そば、うどん、はるさめ、ぎょうざの皮、しゅうまいの皮、中華麺、即席麺等の麺類；飴、キャンディー、ガム、チョコレート、錠菓、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジャム、クリーム、焼き菓子、パン等の菓子類；カニ、サケ、アサリ、マグロ、イワシ、エビ、カツオ、サバ、クジラ、カキ、サンマ、イカ、アカガイ、ホタテ、アワビ、ウニ、イクラ、トコブシ等の水産物；かまぼこ、ハム、ソーセージ等の水産・畜産加工食品；加工乳、発酵乳等の乳製品；サラダ油、てんぷら油、マーガリン、マヨネーズ、ショートニング、ホイップクリーム、ドレッシング等の油脂及び油脂加工食品；ソース、たれ等の調味料；カレー、シチュー、親子丼、お粥、雑炊、中華丼、かつ丼、天丼、うな丼、ハヤシライス、おでん、マーボドーフ、牛丼、ミートソース、玉子スープ、オムライス、餃子、シューマイ、ハンバーグ、ミートボール等のレトルトパウチ食品；サラダ、漬物等の惣菜；種々の形態の健康・美容・栄養補助食品；錠剤、顆粒剤、カプセル剤、ドリンク剤、トローチ、うがい薬等の医薬品、医薬部外品；口中清涼剤、口臭防止剤等の口腔内で使用する口腔清涼剤、歯磨剤などが挙げられる。

前記経口用以外の組成物としては、例えば、上述した非経口投与剤、外用剤が挙げられる。例えば、軟膏、クリーム、乳液、ローション、パック、ファンデーションなどは皮膚化粧料として、ヘアトニック、ヘアクリーム、ヘアリキッド、シャンプー、ポマード、リンスなどは頭髪化粧料として用いることができる。

前記メタボリックシンドローム改善用組成物、肝機能向上用組成物、免疫賦活用組成物、抗炎症用組成物、抗老化用組成物、美白用組成物、育毛用組成物、又は抗酸化用組成物の製造方法としては、特に制限はなく、前記メタボリックシンドローム改善用組成物、肝機能向上用組成物、免疫賦活用組成物、抗炎症用組成物、抗老化用組成物、美白用組成物、育毛用組成物、又は抗酸化用組成物の利用形態などに応じて適宜選択することができる。

前記メタボリックシンドローム改善用組成物、肝機能向上用組成物、免疫賦活用組成物、抗炎症用組成物、抗老化用組成物、美白用組成物、育毛用組成物、又は抗酸化用組成物の使用量、使用期間等としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。

上述したように、本発明のメタボリックシンドローム改善剤及びメタボリックシンドローム改善用組成物は優れたメタボリックシンドローム改善作用を有し、肝機能向上剤及び肝機能向上用組成物は優れた肝機能向上作用を有し、免疫賦活剤及び免疫賦活用組成物は優れた免疫賦活作用を有し、抗炎症剤及び抗炎症用組成物は優れた抗炎症作用を有し、抗老化剤及び抗老化用組成物は優れた抗老化作用を有し、美白剤及び美白用組成物は優れた美白作用を有し、育毛剤及び育毛用組成物は優れた育毛作用を有し、抗酸化剤及び抗酸化用組成物は優れた抗酸化作用を有する。
したがって、本発明は、個体に前記メタボリックシンドローム改善剤及びメタボリックシンドローム改善用組成物の少なくともいずれかを投与することを特徴とするメタボリックシンドローム改善方法、個体に前記肝機能向上剤及び肝機能向上用組成物の少なくともいずれかを投与することを特徴とする肝機能向上方法、個体に前記免疫賦活剤及び免疫賦活用組成物の少なくともいずれかを投与することを特徴とする免疫賦活方法、個体に前記抗炎症剤及び抗炎症用組成物の少なくともいずれかを投与することを特徴とする抗炎症方法、個体に前記抗老化剤及び抗老化用組成物の少なくともいずれかを投与することを特徴とする抗老化方法、個体に前記美白剤及び美白用組成物の少なくともいずれかを投与することを特徴とする美白方法、個体に前記育毛剤及び育毛用組成物の少なくともいずれかを投与することを特徴とする育毛方法、又は個体に前記抗酸化剤及び抗酸化用組成物の少なくともいずれかを投与することを特徴とする抗酸化方法にも関する。

以下、本発明の製造例、試験例、配合例を説明するが、本発明は、これらの製造例、試験例、配合例に何ら限定されるものではない。

（製造例１）
ニンジンの地上部の３０容量％エタノールによる抽出物を以下のようにして製造した。
ニンジンの地上部１０ｇに３０容量％エタノール２００ｍＬを加え、還流冷却器を用いて、８０℃にて１時間抽出を行った後、濾紙にて濾過し、抽出液を得た。
得られた抽出液を減圧下で濃縮、乾燥を行い、ニンジンの地上部の３０容量％エタノール抽出物（粉末）を２．２６ｇ得た。

（製造例２）
製造例１において、３０容量％エタノールを５０容量％エタノールに代えた以外は、製造例１と同様にして、ニンジンの地上部の５０容量％エタノール抽出物（粉末）を２．０８ｇ得た。

（製造例３）
製造例１において、３０容量％エタノールを８０容量％エタノールに代えた以外は、製造例１と同様にして、ニンジンの地上部の８０容量％エタノール抽出物（粉末）を１．８０ｇ得た。

（試験例１：サイクリックＡＭＰ－ホスホジエステラーゼ活性阻害作用試験）
前記ニンジン抽出物を被験試料として用い、下記の試験方法により、サイクリックＡＭＰ－ホスホジエステラーゼ活性阻害作用を試験した。

５ｍｍｏｌ／Ｌの塩化マグネシウムを含有する５０ｍｍｏｌ／Ｌ Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．５）０．２ｍＬに、２．５ｍｇ／ｍＬ ウシ血清アルブミン溶液０．１ｍＬ、０．１ｍｇ／ｍＬ サイクリックＡＭＰ－ホスホジエステラーゼ溶液０．１ｍＬ、及び被験試料溶液（試料濃度は下記表１を参照）０．０５ｍＬを加え、３７℃で５分間静置し、予備反応をした。これに、０．５ｍｇ／ｍＬ サイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）溶液０．０５ｍＬを加え、３７℃で６０分間反応した。その後、３分間沸騰水浴上で煮沸することにより反応を停止し、これを遠心（２，２６０×ｇ、１０分間、４℃）し、上清中の反応基質であるサイクリックＡＭＰを、下記の条件で高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）分析した。また、コントロールとして、試料無添加の溶媒のみを加えて同様の操作を行った。

＜ＨＰＬＣ条件＞
・ ポンプ ： ＤＰ－８０２０（東ソー株式会社）
・ 紫外検出器 ： ＵＶ－８０２０（東ソー株式会社）
・ インテグレータ ： クロマトコーダ２１（東ソー株式会社）
・ カラムオーブン ： ＣＯ－８０２０（東ソー株式会社）
・ デガッサ ： ＳＤ－８０２２（東ソー株式会社）
・ カラム ： Ｗａｋｏｓｉｌ Ｃ１８－ＯＤＳ ５μｍ（富士フィルム和光純薬株式会社）
・ 移動相 ： １ｍｍｏｌ／Ｌ ＴＢＡＰ ｉｎ ２５ｍｍｏｌ／Ｌ ＫＨ_２ＰＯ_４：ＣＨ_３ＣＮ＝９０：１０
・ 流速 ： １．０ｍＬ／ｍｉｎ
・ 検出 ： ２６０ｎｍ
・ Ａｔｔｅｎ ： １２８

次に、サイクリックＡＭＰ標準品のピーク面積（Ａ）、被験試料無添加時におけるサイクリックＡＭＰ標準品とサイクリックＡＭＰ－ホスホジエステラーゼとの反応溶液の上清ピーク面積（Ｂ１）及び被験試料添加時におけるサイクリックＡＭＰ標準品とサイクリック－ＡＭＰホスホジエステラーゼとの反応溶液の上清のピーク面積（Ｂ２）を求めた。得られた結果から、下記式より被験試料無添加時のサイクリックＡＭＰ標準品の分解率（Ｃ）及び被験試料添加時のサイクリックＡＭＰ標準品の分解率（Ｄ）を算出した。
被験試料無添加時の標準品の分解率（Ｃ）（％）＝（１－Ｂ１／Ａ）×１００
被験試料添加時の標準品の分解率（Ｄ）（％）＝（１－Ｂ２／Ａ）×１００

その後、上記式により算出した各分解率（Ｃ、Ｄ）に基づいて、下記式によりサイクリックＡＭＰ－ホスホジエステラーゼ活性阻害率（％）を算出した。結果を表１に示す。
サイクリックＡＭＰ－ホスホジエステラーゼ活性阻害率（％）＝（１－Ｄ／Ｃ）×１００

表１の結果から、ニンジン抽出物は、優れたサイクリックＡＭＰ－ホスホジエステラーゼ活性阻害作用を有することが確認された。

（試験例２：ジペプチジルペプチダーゼＩＶ活性阻害作用試験）
前記ニンジン抽出物を被験試料として用い、下記の試験方法により、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰ ＩＶ）活性阻害作用を試験した。

９６ウェルプレートにて、２５ｍｍｏｌ／Ｌ Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ８．０）で調製した被験試料（４倍濃い試料、終濃度は下記表２を参照）２５μＬと、上記緩衝液で調製した０．４μｇ／ｍＬ ＤＰＰ ＩＶ（ｒｈＣＤ２６、Ｒ＆Ｄシステム社製）溶液２５μＬとを混合し、３７℃にて５分間プレインキュベーションした。その後、上記緩衝液にて調製した０．５ｍｍｏｌ／Ｌ Ｇｌｙ－Ｐｒｏ－ｐ－ＮＡ・Ｔｏｓ溶液（ペプチド研究所社製）５０μＬを添加して、３７℃にて９０分間反応させた。反応終了後、波長４１５ｎｍにおける吸光度を測定した。また、コントロールとして、被験試料無添加の溶媒のみを加えて同様の操作を行った。
得られた結果から、下記式によりＤＰＰ ＩＶ活性阻害率を算出した。結果を表２に示す。
ＤＰＰ ＩＶ活性阻害率（％）＝｛１－（Ｃ－Ｄ）／（Ａ－Ｂ）｝×１００
上記式中のＡ～Ｄは、それぞれ以下を表す。
Ａ ： 被験試料無添加、酵素添加での波長４１５ｎｍにおける吸光度
Ｂ ： 被験試料無添加、酵素無添加での波長４１５ｎｍにおける吸光度
Ｃ ： 被験試料添加、酵素添加での波長４１５ｎｍにおける吸光度
Ｄ ： 被験試料添加、酵素無添加での波長４１５ｎｍにおける吸光度

表２の結果から、ニンジン抽出物は、優れたＤＰＰ ＩＶ活性阻害作用を有することが確認された。

（試験例３：グルタチオン産生促進作用試験（ヒト正常肝細胞））
前記ニンジン抽出物を被験試料として用い、下記の試験方法により、ヒト正常肝細胞におけるグルタチオン産生促進作用を試験した。

正常ヒト肝細胞を、１０％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭ培地を用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を１．０×１０^５細胞／ｍＬの濃度になるように１０％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭ培地で希釈した後、４８ウェルプレートに１ウェル当たり２００μＬ播種し、一晩培養した。
一晩培養後、１％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭ培地に溶解した被験試料（試料濃度は下記表３を参照）を各ウェルに２００μＬ添加し、さらに２４時間培養した。なお、対照として、被験試料無添加の１％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭ培地を用いて同様に培養した。
培養終了後、各ウェルから培地を除去し、４００μＬのＰＢＳ（－）緩衝液にて洗浄した後、１５０μＬのＭ－ＰＥＲ（ＰＩＥＲＣＥ社製）を用いて細胞を溶解した。
このうちの１００μＬを用いて総グルタチオンの定量を行った。すなわち、９６ウェルプレートに、溶解した細胞抽出液１００μＬ、０．１ｍｏｌ／Ｌリン酸緩衝液５０μＬ、２ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＡＤＰＨ ２５μＬ、及び３．２ｕｎｉｔs／ｍＬのグルタチオンレダクターゼ２５μＬを加え、３７℃で１０分間加温した後、１０ｍｍｏｌ／Ｌ ５，５’－ｄｉｔｈｉｏｂｉｓ（２－ｎｉｔｒｏｂｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄ）２５μＬを加え、５分後までの波長４１２ｎｍにおける吸光度を測定し、ΔＯＤ／ｍｉｎを求めた。総グルタチオン濃度は、酸化型グルタチオンを用いて作成した検量線をもとに算出した。
得られた値を総タンパク量当たりのグルタチオン量に補正した後、下記式によりグルタチオン産生促進率（％）を算出した。結果を表３に示す。
グルタチオン産生促進率（％）＝Ｂ／Ａ×１００
上記式中のＡ～Ｂは、それぞれ以下を表す。
Ａ ： 被験試料を添加しなかった場合の細胞中における総タンパク量当たりのグルタチオン量（対照）
Ｂ ： 被験試料を添加した場合の細胞中における総タンパク量当たりのグルタチオン量

表３の結果から、ニンジン抽出物は、肝細胞における優れたグルタチオン産生促進作用を有することが確認された。

（試験例４：ヒト正常肝細胞を用いたＡＴＰ産生促進作用試験）
前記ニンジン抽出物を被験試料として用い、下記の試験方法により、ＡＴＰ産生促進作用を試験した。

正常ヒト肝細胞を、１０％ＦＢＳ含有ダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ）を用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を２．０×１０^５細胞／ｍＬの濃度に１０％ＦＢＳ含有ＤＭＥＭで希釈した後、９６ウェルプレートに１ウェル当たり１００μＬ播種し、一晩培養した。
一晩培養後、培地を除去し、１０％ＦＢＳ含有ＤＭＥＭに溶解した被験試料（試料濃度は下記表４を参照）を各ウェルに１００μＬ添加し、２時間培養した。なお、コントロールとして、被験試料無添加の１０％ＦＢＳ含有ＤＭＥＭを用いて同様に培養した。
ＡＴＰ産生促進作用は、ホタルルシフェラーゼ発光法を用いて細胞内のＡＴＰ量を測定した。すなわち、培養終了後、『「細胞の」ＡＴＰ測定試薬』（東洋ビーネット社製）を各ウェルに１００μＬ添加し、ルシフェラーゼによる化学発光反応を行った。反応後、細胞内ＡＴＰ量に比例した化学発光量を、化学発光測定装置（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製，製品名：Ｖａｒｉｏｓｋａｎ ＬＵＸ）を用いて測定した。
得られた結果から、下記式によりＡＴＰ産生促進率（％）を算出した。結果を表４に示す。
ＡＴＰ産生促進率（％）＝Ａ／Ｂ×１００
上記式中のＡ～Ｂは、それぞれ以下を表す。
Ａ ： 被験試料を添加した場合の細胞での化学発光量
Ｂ ： 被験試料を添加しなかった場合の細胞での化学発光量

表４の結果から、ニンジン抽出物は、肝細胞における優れたＡＴＰ産生促進作用を有することが確認された。

（試験例５：腫瘍壊死因子（ＴＮＦ－α）産生促進作用試験）
前記ニンジン抽出物を被験試料として用い、下記の試験方法により、ＴＮＦ－α産生促進作用を試験した。

マウスマクロファージ細胞（ＲＡＷ２６４．７）を、１０％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭを用いて培養した後、セルスクレーパーにより細胞を回収した。回収した細胞を１．０×１０^６細胞／ｍＬの濃度になるように１０％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭで希釈した後、９６ウェルプレートに１ウェル当たり１００μＬ播種し、４時間培養した。
培養終了後、終濃度０．５％のＤＭＳＯを含む１０％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭで溶解した被験試料（濃度は下記表５を参照）を各ウェルに１００μＬ添加し、２４時間培養した。なお、被験試料を添加しない以外は同様にして処理したものをコントロールとした。
培養終了後、各ウェルの培養上清中のＴＮＦ－α量を、サンドイッチＥＬＩＳＡ法を用いて測定した。
得られた結果から、下記式によりＴＮＦ－α産生促進率を算出した。結果を表５に示す。
ＴＮＦ－α産生促進率（％）＝Ａ／Ｂ×１００
上記式中のＡ～Ｂは、それぞれ以下を表す。
Ａ ： 被験試料添加時のＴＮＦ－α量
Ｂ ： 被験試料無添加時のＴＮＦ－α量

表５の結果から、ニンジン抽出物は、優れたＴＮＦ－α産生促進作用を有することが確認された。

（試験例６：一酸化窒素（ＮＯ）産生抑制作用試験）
前記ニンジン抽出物を被験試料として用い、下記の試験方法により、ＮＯ産生抑制作用を試験した。

マウスマクロファージ細胞（ＲＡＷ２６４．７）を、１０％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭを用いて培養した後、セルスクレーパーにより細胞を回収した。回収した細胞を３．０×１０^６細胞／ｍＬの濃度になるように１０％ＦＢＳ含有フェノールレッド不含有ダルベッコＭＥＭで希釈した後、９６ウェルプレートに１ウェル当たり１００μＬ播種し、４時間培養した。
培養終了後、培地を除去し、終濃度０．５％のＤＭＳＯを含む１０％ＦＢＳ含有フェノールレッド不含有ダルベッコＭＥＭで溶解した被験試料（濃度は下記表６を参照）を各ウェルに１００μＬ添加し、終濃度１μｇ／ｍＬで１０％ＦＢＳ含有フェノールレッド不含有ダルベッコＭＥＭに溶解したリポポリサッカライド（ＬＰＳ、Ｅ． ｃｏｌｉ ０１１１；Ｂ４、ＤＩＦＣＯ社製）を１００μＬ加え、４８時間培養した。なお、被験試料を添加しない以外は同様にして処理したものをコントロールとした。
ＮＯ産生量は亜硝酸イオン（ＮＯ_２ ^－）量を指標に測定した。培養終了後、各ウェルの培養液に、同量のグリス試薬（１質量％スルファニルアミド、０．１質量％ Ｎ－１－ｎａｐｈｔｈｙｌ ｅｔｈｙｌｅｎｄｉａｍｉｎｅ ｄｉｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅを含む５体積％リン酸溶液）を添加し、１０分間室温にて反応した。反応後、波長５４０ｎｍにおける吸光度を測定した。ＮＯ_２ ^－を指標として検量線を作成し、培養上清中のＮＯの産生量を求めた。
得られた結果から、下記式によりＮＯ産生抑制率を算出した。結果を表６に示す。
ＮＯ産生抑制率（％）＝（Ｂ－Ａ）／Ｂ×１００
上記式中のＡ～Ｂは、それぞれ以下を表す。
Ａ ： 被験試料添加時のＮＯ量
Ｂ ： 被験試料無添加時のＮＯ量

表６の結果から、ニンジン抽出物は、優れたＮＯ産生抑制作用を有することが確認された。

（試験例７：マウスマクロファージにおけるＰＧＥ_２産生抑制作用試験（ＣＯＸ－２活性阻害作用試験））
前記ニンジン抽出物を被験試料として用い、下記の試験方法により、プロスタグランジンＥ_２（ＰＧＥ_２）産生抑制作用を試験した。

マウスマクロファージ細胞（ＲＡＷ２６４．７）を、１０％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭを用いて培養した後、セルスクレーパーにより細胞を回収した。回収した細胞を２．０×１０^５細胞／ｍＬの濃度になるように１０％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭで希釈した後、９６ウェルプレートに１ウェル当たり１００μＬ播種し、１８時間培養した。
培養終了後、既に存在するシクロオキシゲナーゼ－１（ＣＯＸ－１）及び少量発現しているシクロオキシゲナーゼ－２（ＣＯＸ－２）をアセチル化し失活させるため、培地を５００μｍｏｌ／Ｌアスピリン含有培地に交換し４時間培養した。その後、細胞をＰＢＳ（－）緩衝液で３回洗浄し、終濃度０．５％のＤＭＳＯを含む１０％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭで溶解した被験試料（濃度は下記表７を参照）を各ウェルに１００μＬ添加した後、終濃度１μｇ／ｍＬで１０％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭに溶解したリポポリサッカライド（ＬＰＳ、Ｅ． ｃｏｌｉ ０１１１；Ｂ４、ＤＩＦＣＯ社製）を１００μＬ添加し、１６時間培養した。なお、コントロールとして、被験試料無添加の終濃度０．５％のＤＭＳＯを含む１０％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭ培地を用いて同様に培養した。
培養終了後、各ウェルの培養上清中のプロスタグランジンＥ_２量を、ＰＧＥ_２ ＥＩＡ Ｋｉｔ（Ｃａｙｍａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ社製）を用いて定量した。
得られた結果から、下記式によりＰＧＥ_２産生抑制率を算出した。結果を表７に示す。
ＰＧＥ_２産生抑制率（％）＝｛１－（Ａ－Ｃ）／（Ｂ－Ｃ）｝×１００
上記式中のＡ～Ｃは、それぞれ以下を表す。
Ａ ： 被験試料添加・ＬＰＳ刺激時のプロスタグランジンＥ_２量
Ｂ ： 被験試料無添加・ＬＰＳ刺激時のプロスタグランジンＥ_２量
Ｃ ： 被験試料無添加・ＬＰＳ無刺激時のプロスタグランジンＥ_２量

表７の結果から、ニンジン抽出物は、優れたＰＧＥ_２産生抑制作用（ＣＯＸ－２活性阻害作用）を有することが確認された。

（試験例８：マトリックスメタロプロテアーゼ－１活性阻害作用試験）
前記ニンジン抽出物を被験試料として用い、下記の試験方法により、マトリックスメタロプロテアーゼ－１（ＭＭＰ－１）活性阻害作用を試験した。

この試験方法は、Ｗｕｎｓｃｈ ａｎｄ Ｈｅｉｄｒｉｃｈ法を一部改変したものである。
具体的には、蓋付試験管にて、２０ｍｍｏｌ／Ｌ塩化カルシウム含有０．１ｍｏｌ／Ｌ Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．１）に溶解した被験試料（終濃度は下記表８を参照）５０μＬと、ＭＭＰ－１（ＣＯＬＬＡＧＥＮＡＳＥ Ｔｙｐｅ ＩＶ ｆｒｏｍ Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｈｉｓｔｏｌｙｔｉｃｕｍ、Ｓｉｇｍａ社製）溶液５０μＬと、Ｐｚ－ｐｅｐｔｉｄｅ（Ｐｚ－Ｐｒｏ－Ｌｅｕ－Ｇｌｙ－Ｐｒｏ－Ｄ－Ａｒｇ－ＯＨ、ＢＡＣＨＥＭ Ｆｅｉｎｃｈｅｍｉｋａｌｉｅｎ ＡＧ社製）溶液４００μＬとを混合し、３７℃にて３０分間反応させた後、２５ｍｍｏｌ／Ｌクエン酸溶液１ｍＬを加え反応を停止した。その後、酢酸エチル５ｍＬを加え、激しく振とうした。これを遠心（１，６００×ｇ、１０分間）し、酢酸エチル層の波長３２０ｎｍにおける吸光度を測定した。また、コントロールとして、被験試料無添加の溶媒のみを加えて同様の操作を行った。
得られた結果から、下記式によりＭＭＰ－１活性阻害率を算出した。結果を表８に示す。
ＭＭＰ－１活性阻害率（％）＝｛１－（Ｃ－Ｄ）／（Ａ－Ｂ）｝×１００
上記式中のＡ～Ｄは、それぞれ以下を表す。
Ａ ： 被験試料無添加、酵素添加での波長３２０ｎｍにおける吸光度
Ｂ ： 被験試料無添加、酵素無添加での波長３２０ｎｍにおける吸光度
Ｃ ： 被験試料添加、酵素添加での波長３２０ｎｍにおける吸光度
Ｄ ： 被験試料添加、酵素無添加での波長３２０ｎｍにおける吸光度

表８の結果から、ニンジン抽出物は、優れたＭＭＰ－１活性阻害作用を有することが確認された。

（試験例９：ラミニン－３３２（ラミニン－５）産生促進作用試験）
前記ニンジン抽出物を被験試料として用い、下記の試験方法により、ラミニン－３３２（ラミニン－５）産生促進作用を試験した。

正常ヒト新生児表皮角化細胞（ＮＨＥＫ）を、正常ヒト表皮角化細胞増殖培地（ＫＧＭ）を用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を１．０×１０^５細胞／ｍＬの濃度となるようにＢＰＥ無添加ＫＧＭ（ＫＧＭ－ＢＰＥ）で希釈した後、２４ウェルプレートに１ウェル当たり５００μＬ播種し、１日間培養した。
培養終了後、培地を抜き、ＫＧＭ－ＢＰＥで溶解した被験試料（濃度は下記表９参照）又は被験試料無添加のＫＧＭ－ＢＰＥ（コントロール）を各ウェルに５００μＬ添加し、４８時間培養した。培養終了後、各ウェルの培地中のラミニン－３３２量をＥＬＩＳＡ法により測定した。
得られた結果から、下記式によりラミニン－３３２産生促進率を算出した。結果を表９に示す。
ラミニン－３３２産生促進率（％）＝Ａ／Ｂ×１００
上記式中のＡ～Ｂは、それぞれ以下を表す。
Ａ ： 被験試料添加時の波長４０５ｎｍにおける吸光度
Ｂ ： 被験試料無添加時（コントロール）の波長４０５ｎｍにおける吸光度

表９の結果から、ニンジン抽出物は、優れたラミニン－３３２（ラミニン－５）産生促進作用を有することが確認された。

（試験例１０：ヒアルロン酸産生促進作用試験）
前記ニンジン抽出物を被験試料として用い、下記の試験方法により、皮膚線維芽細胞におけるヒアルロン酸産生促進作用を試験した。

正常ヒト皮膚線維芽細胞（ＮＢ１ＲＧＢ）を、１０％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭを用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を１．６×１０^５細胞／ｍＬの濃度となるように０．２５％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭで希釈した後、９６ウェルマイクロプレートに１ウェル当たり１００μＬ播種し、一晩培養した。
培養終了後、０．２５％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭで溶解した被験試料（濃度は下記表１０参照）又は被験試料無添加の０．２５％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭ（コントロール）を各ウェルに１００μＬ添加し、３日間培養した。培養終了後、各ウェルの培地中のヒアルロン酸量を、ヒアルロン酸結合タンパク（ＨＡＢＰ）を用いたサンドイッチ法により測定した。
得られた結果から、下記式によりヒアルロン酸産生促進率を算出した。結果を表１０に示す。
ヒアルロン酸産生促進率（％）＝Ａ／Ｂ×１００
上記式中のＡ～Ｂは、それぞれ以下を表す。
Ａ ： 被験試料添加時のヒアルロン酸量
Ｂ ： 被験試料無添加時のヒアルロン酸量

表１０の結果から、ニンジン抽出物は、優れたヒアルロン酸産生促進作用を有することが確認された。

（試験例１１：皮膚線維芽細胞増殖促進作用試験）
前記ニンジン抽出物を被験試料として用い、下記の試験方法により、皮膚線維芽細胞増殖促進作用を試験した。

正常ヒト皮膚線維芽細胞（ＮＢ１ＲＧＢ）を、１０％ＦＢＳ含有α－ＭＥＭを用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を７．０×１０^４細胞／ｍＬの濃度となるように５％ＦＢＳ含有α－ＭＥＭで希釈した後、９６ウェルプレートに１ウェル当たり１００μＬ播種し、一晩培養した。
培養終了後、５％ＦＢＳ含有α－ＭＥＭで溶解した被験試料（濃度は下記表１１参照）を各ウェルに１００μＬ添加し、３日間培養した。なお、コントロールとして、被験試料無添加の５％ＦＢＳ含有α－ＭＥＭを用いて同様に培養した。
皮膚線維芽細胞増殖促進作用は、ＭＴＴアッセイ法を用いて測定した。すなわち、３日間培養後、培地を除去し、終濃度０．４ｍｇ／ｍＬでＰＢＳ（－）緩衝液に溶解したＭＴＴを各ウェルに１００μＬ添加した。２時間培養した後に、細胞内に生成したブルーホルマザンを２－プロパノール１００μＬで抽出した。抽出後、波長５７０ｎｍにおける吸光度を測定した。同時に濁度として波長６５０ｎｍにおける吸光度を測定し、両者の差をもってブルーホルマザン生成量とした。
得られた結果から、下記式により皮膚線維芽細胞増殖促進率を算出した。結果を表１１に示す。
皮膚線維芽細胞増殖促進率（％）＝Ａ／Ｂ×１００
上記式中のＡ～Ｂは、それぞれ以下を表す。
Ａ ： 被験試料添加時の細胞でのブルーホルマザン生成量
Ｂ ： 被験試料無添加時の細胞でのブルーホルマザン生成量

表１１の結果から、ニンジン抽出物は、優れた皮膚線維芽細胞増殖促進作用を有することが確認された。

（試験例１２：表皮角化細胞増殖促進作用試験）
前記ニンジン抽出物を被験試料として用い、下記の試験方法により、表皮角化細胞増殖促進作用を試験した。

正常ヒト新生児表皮角化細胞（ＮＨＥＫ）を、正常ヒト表皮角化細胞増殖培地（ＫＧＭ）を用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を３．０×１０^４細胞／ｍＬの濃度になるようにＫＧＭで希釈した後、コラーゲンコートした９６ウェルプレートに１ウェル当たり１００μＬ播種し、一晩培養した。
培養終了後、ＫＧＭで溶解した被験試料（濃度は下記表１２を参照）を各ウェルに１００μＬ添加し、３日間培養した。なお、コントロールとして、被験試料無添加のＫＧＭを用いて同様に培養した。
表皮角化細胞増殖促進作用は、ＭＴＴアッセイ法を用いて測定した。すなわち、３日間培養後、培地を除去し、終濃度０．４ｍｇ／ｍＬでＰＢＳ（－）緩衝液に溶解したＭＴＴを各ウェルに１００μＬ添加した。２時間培養した後に、細胞内に生成したブルーホルマザンを２－プロパノール１００μＬで抽出した。抽出後、波長５７０ｎｍにおける吸光度を測定した。同時に濁度として波長６５０ｎｍにおける吸光度を測定し、両者の差をもってブルーホルマザン生成量とした。
得られた結果から、下記式により表皮角化細胞増殖促進率を算出した。結果を表１２に示す。
表皮角化細胞増殖促進率（％）＝Ａ／Ｂ×１００
上記式中のＡ～Ｂは、それぞれ以下を表す。
Ａ ： 被験試料添加時の細胞でのブルーホルマザン生成量
Ｂ ： 被験試料無添加時の細胞でのブルーホルマザン生成量

表１２の結果から、ニンジン抽出物は、優れた表皮角化細胞増殖促進作用を有することが確認された。

（試験例１３：グルタチオン産生促進作用試験（線維芽細胞））
前記ニンジン抽出物を被験試料として用い、下記の試験方法により、線維芽細胞におけるグルタチオン産生促進作用を試験した。

正常ヒト皮膚線維芽細胞（ＮＢ１ＲＧＢ）を、１０％ＦＢＳ含有α－ＭＥＭを用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を２．０×１０^５細胞／ｍＬの濃度になるように１０％ＦＢＳ含有α－ＭＥＭで希釈した後、４８ウェルプレートに１ウェル当たり２００μＬ播種し、４８時間培養した。
培養後、１％ＦＢＳ含有ＤＭＥＭに溶解した被験試料（試料濃度は下記表１３を参照）を各ウェルに２００μＬ添加し、さらに２４時間培養した。なお、対照として、被験試料無添加の１％ＦＢＳ含有ＤＭＥＭを用いて同様に培養した。
培養終了後、各ウェルから培地を除去し、３００μＬのＰＢＳ（－）緩衝液にて洗浄した後、１５０μＬのＭ－ＰＥＲ（ＰＩＥＲＣＥ社製）を用いて細胞を溶解した。
このうちの１００μＬを用いて総グルタチオンの定量を行った。すなわち、９６ウェルプレートに、溶解した細胞抽出液１００μＬ、０．１ｍｏｌ／Ｌリン酸緩衝液５０μＬ、２ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＡＤＰＨ ２５μＬ、及び３．２ｕｎｉｔｓ／ｍＬのグルタチオンレダクターゼ２５μＬを加え、３７℃で１０分間加温した後、１０ｍｍｏｌ／Ｌ ５，５’－ｄｉｔｈｉｏｂｉｓ（２－ｎｉｔｒｏｂｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄ）２５μＬを加え、５分後までの波長４１２ｎｍにおける吸光度を測定し、ΔＯＤ／ｍｉｎを求めた。総グルタチオン濃度は、酸化型グルタチオンを用いて作成した検量線をもとに算出した。
得られた値を総タンパク量当たりのグルタチオン量に補正した後、下記式によりグルタチオン産生促進率（％）を算出した。結果を表１３に示す。
グルタチオン産生促進率（％）＝Ｂ／Ａ×１００
上記式中のＡ～Ｂは、それぞれ以下を表す。
Ａ ： 被験試料を添加しなかった場合の細胞中における総タンパク量当たりのグルタチオン量（対照）
Ｂ ： 被験試料を添加した場合の細胞中における総タンパク量当たりのグルタチオン量

表１３の結果から、ニンジン抽出物は、皮膚線維芽細胞における優れたグルタチオン産生促進作用を有することが確認された。

（試験例１４：トランスグルタミナーゼ－１（ＴＧＭ－１） ｍＲＮＡ発現促進作用試験）
前記ニンジン抽出物を被験試料として用い、下記の試験方法により、ＴＧＭ－１ ｍＲＮＡ発現促進作用を試験した。

正常ヒト新生児表皮角化細胞（ＮＨＥＫ）を、正常ヒト表皮角化細胞増殖培地（ＫＧＭ）を用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を、ＫＧＭを用いて６ウェルプレートに３．０×１０^５細胞／２ｍＬずつ播き、３７℃、５％ＣＯ_２下で一晩培養した。
一晩培養後、増殖因子を添加していない培地（ＫＢＭ）に交換した。２４時間後に培養液を捨て、ＫＢＭで必要濃度に溶解した被験試料（濃度は下記表１４を参照）を各ウェルに２ｍＬ添加し、３７℃、５％ＣＯ_２下で２４時間培養した。なお、コントロールとして、被験試料無添加のＫＢＭを用いて同様に培養した。
培養後、培地を除去し、ＩＳＯＧＥＮ ＩＩ（ニッポンジーン社製）にてトータルＲＮＡを抽出し、波長２６０ｎｍにおける吸光度からＲＮＡ量を計算し、２００ｎｇ／μＬになるようにトータルＲＮＡを調製した。
このトータルＲＮＡを鋳型とし、ＴＧＭ－１及び内部標準であるＧＡＰＤＨのｍＲＮＡの発現量を測定した。検出は、リアルタイムＰＣＲ装置Ｔｈｅｒｍａｌ Ｃｙｃｌｅｒ Ｄｉｃｅ（登録商標） Ｒｅａｌ Ｔｉｍｅｓ ＳｙｓｔｅｍＩＩＩ（Ｔａｋａｒａ社製）を用いて、ＰｒｉｍｅＳｃｒｉｐｔ^ＴＭ ＲＴ Ｍａｓｔｅｒ Ｍｉｘ（Ｐｅｒｆｅｃｔ Ｒｅａｌ Ｔｉｍｅ）及びＴＢ Ｇｒｅｅｎ（登録商標） Ｆａｓｔ ｑＰＣＲ Ｍｉｘ（Ｔａｋａｒａ社製）による２ステップリアルタイムＲＴ－ＰＣＲ反応により行った。ＴＧＭ－１ ｍＲＮＡの発現量は、ＧＡＰＤＨ ｍＲＮＡの発現量で補正し、算出した。
得られた結果から、下記式によりＴＧＭ－１ ｍＲＮＡ発現促進率を算出した。結果を表１４に示す。
ＴＧＭ－１ ｍＲＮＡ発現促進率（％）＝Ａ／Ｂ×１００
上記式中のＡ～Ｂは、それぞれ以下を表す。
Ａ ： 被験試料添加時の補正値
Ｂ ： 被験試料無添加時の補正値

表１４の結果から、ニンジン抽出物は、優れたＴＧＭ－１ ｍＲＮＡ発現促進作用を有することが確認された。

（試験例１５：ヒアルロン酸合成酵素３（ＨＡＳ３） ｍＲＮＡ発現促進作用試験）
前記ニンジン抽出物を被験試料として用い、下記の試験方法により、ＨＡＳ３ ｍＲＮＡ発現促進作用を試験した。

正常ヒト新生児表皮角化細胞（ＮＨＥＫ）を、正常ヒト表皮角化細胞増殖培地（ＫＧＭ）を用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を、ＫＧＭを用いて６ウェルプレートに３．０×１０^５細胞／２ｍＬずつ播き、３７℃、５％ＣＯ_２下で一晩養した。
一晩培養後、増殖因子を添加していない培地（ＫＢＭ）に交換した。２４時間後に培養液を捨て、ＫＢＭで必要濃度に溶解した被験試料（濃度は下記表１５を参照）を各ウェルに２ｍＬ添加し、３７℃、５％ＣＯ_２下で２４時間培養した。なお、コントロールとして、被験試料無添加のＫＢＭを用いて同様に培養した。
培養後、培地を除去し、ＩＳＯＧＥＮ ＩＩ（ニッポンジーン社製）にてトータルＲＮＡを抽出し、波長２６０ｎｍにおける吸光度からＲＮＡ量を計算し、２００ｎｇ／μＬになるようにトータルＲＮＡを調製した。
このトータルＲＮＡを鋳型とし、ＨＡＳ３及び内部標準であるＧＡＰＤＨのｍＲＮＡの発現量を測定した。検出は、リアルタイムＰＣＲ装置Ｔｈｅｒｍａｌ Ｃｙｃｌｅｒ Ｄｉｃｅ（登録商標） Ｒｅａｌ Ｔｉｍｅｓ ＳｙｓｔｅｍＩＩＩ（Ｔａｋａｒａ社製）を用いて、ＰｒｉｍｅＳｃｒｉｐｔ^ＴＭ ＲＴ Ｍａｓｔｅｒ Ｍｉｘ（Ｐｅｒｆｅｃｔ Ｒｅａｌ Ｔｉｍｅ）及びＴＢ Ｇｒｅｅｎ（登録商標） Ｆａｓｔ ｑＰＣＲ Ｍｉｘ（Ｔａｋａｒａ社製）による２ステップリアルタイムＲＴ－ＰＣＲ反応により行った。ＨＡＳ３ ｍＲＮＡの発現量は、ＧＡＰＤＨ ｍＲＮＡの発現量で補正し、算出した。
得られた結果から、下記式によりＨＡＳ３ ｍＲＮＡ発現促進率を算出した。結果を表１５に示す。
ＨＡＳ３ ｍＲＮＡ発現促進率（％）＝Ａ／Ｂ×１００
上記式中のＡ～Ｂは、それぞれ以下を表す。
Ａ ： 被験試料添加時の補正値
Ｂ ： 被験試料無添加時の補正値

表１５の結果から、ニンジン抽出物は、優れたＨＡＳ３ ｍＲＮＡ発現促進作用を有することが確認された。

（試験例１６：オクルディン（ＯＣＬＮ） ｍＲＮＡ発現促進作用試験）
前記ニンジン抽出物を被験試料として用い、下記の試験方法により、ＯＣＬＮ ｍＲＮＡ発現促進作用を試験した。

正常ヒト新生児表皮角化細胞（ＮＨＥＫ）を、正常ヒト表皮角化細胞増殖培地（ＫＧＭ）を用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を、ＫＧＭを用いて６ウェルプレートに３．０×１０^５細胞／２ｍＬずつ播き、３７℃、５％ＣＯ_２下で一晩養した。
一晩培養後、増殖因子を添加していない培地（ＫＢＭ）に交換した。２４時間後に培養液を捨て、ＫＢＭで必要濃度に溶解した被験試料（濃度は下記表１６を参照）を各ウェルに２ｍＬ添加し、３７℃、５％ＣＯ_２下で２４時間培養した。なお、コントロールとして、被験試料無添加のＫＢＭを用いて同様に培養した。
培養後、培地を除去し、ＩＳＯＧＥＮ ＩＩ（ニッポンジーン社製）にてトータルＲＮＡを抽出し、波長２６０ｎｍにおける吸光度からＲＮＡ量を計算し、２００ｎｇ／μＬになるようにトータルＲＮＡを調製した。
このトータルＲＮＡを鋳型とし、ＯＣＬＮ及び内部標準であるＧＡＰＤＨのｍＲＮＡの発現量を測定した。検出は、リアルタイムＰＣＲ装置Ｔｈｅｒｍａｌ Ｃｙｃｌｅｒ Ｄｉｃｅ（登録商標） Ｒｅａｌ Ｔｉｍｅｓ ＳｙｓｔｅｍＩＩＩ（Ｔａｋａｒａ社製）を用いて、ＰｒｉｍｅＳｃｒｉｐｔ^ＴＭ ＲＴ Ｍａｓｔｅｒ Ｍｉｘ（Ｐｅｒｆｅｃｔ Ｒｅａｌ Ｔｉｍｅ）及びＴＢ Ｇｒｅｅｎ（登録商標） Ｆａｓｔ ｑＰＣＲ Ｍｉｘ（Ｔａｋａｒａ社製）による２ステップリアルタイムＲＴ－ＰＣＲ反応により行った。ＯＣＬＮ ｍＲＮＡの発現量は、ＧＡＰＤＨ ｍＲＮＡの発現量で補正し、算出した。
得られた結果から、下記式によりＯＣＬＮ ｍＲＮＡ発現促進率を算出した。結果を表１６に示す。
ＯＣＬＮ ｍＲＮＡ発現促進率（％）＝Ａ／Ｂ×１００
上記式中のＡ～Ｂは、それぞれ以下を表す。
Ａ ： 被験試料添加時の補正値
Ｂ ： 被験試料無添加時の補正値

表１６の結果から、ニンジン抽出物は、優れたＯＣＬＮ ｍＲＮＡ発現促進作用を有することが確認された。

（試験例１７：最終糖化産物（ＡＧＥｓ）形成抑制作用試験）
前記ニンジン抽出物を被験試料として用い、下記の試験方法により、ＡＧＥｓ形成抑制作用を試験した。

９６ウェルのＩ型コラーゲンコートプレートにＰＢＳ（－）にて調製した０．２ｍｏｌ／ＬのＤ（－）－リボース及び各濃度の被験試料（濃度は下記表１７を参照）の混合液を１００μＬ添加し、３７℃で２０日間静置し、ＡＧＥｓを形成させた。このとき、陰性対照としてＰＢＳ（－）のみを添加したもの、陽性対照としてＤ（－）－リボースのみを添加したものを同様に静置した。
静置後、抗ＡＧＥｓ抗体（トランスジェニック社製）を用いたＥＬＩＳＡ法によりＡＧＥｓ量を測定した。
得られた結果から、下記式によりＡＧＥｓ形成抑制率を算出した。結果を表１７に示す。
ＡＧＥｓ形成抑制率（％）＝｛（Ｂ－Ｃ）／（Ｂ－Ａ）｝×１００
上記式中のＡ～Ｃは、それぞれ以下を表す。
Ａ ： 陰性対照の波長４０５ｎｍにおける吸光度
Ｂ ： 陽性対照の波長４０５ｎｍにおける吸光度
Ｃ ： 被験試料添加時の波長４０５ｎｍにおける吸光度

表１７の結果から、ニンジン抽出物は、優れたＡＧＥｓ形成抑制作用を有することが確認された。

（試験例１８：最終糖化産物（ＡＧＥｓ）分解促進作用試験）
前記ニンジン抽出物を被験試料として用い、下記の試験方法により、ＡＧＥｓ分解促進作用を試験した。

９６ウェルのＩ型コラーゲンコートプレートにＰＢＳ（－）にて調製した０．２ｍｏｌ／ＬのＤ（－）－リボースを１００μＬ添加し、３７℃で２週間静置し、ＡＧＥｓを形成させた。このとき、陰性対照としてＰＢＳ（－）のみを添加したものを同様に静置した。
２週間静置後、ＰＢＳ（－）にて調製した被験試料（濃度は下記表１８を参照）を１００μＬずつ添加し、さらに２０日間静置した。このとき、陽性対照としてＤ（－）－リボース処理後、被験試料の代わりにＰＢＳ（－）を添加したものを同様に静置した。また、陰性対照は引続きＰＢＳ（－）を処理した。
２０日間静置後、抗ＡＧＥｓ抗体（トランスジェニック社製）を用いたＥＬＩＳＡ法によりＡＧＥｓ量を測定した。
得られた結果から、下記式によりＡＧＥｓ分解促進率を算出した。結果を表１８に示す。
ＡＧＥｓ分解促進率（％）＝｛（Ｂ－Ｃ）／（Ｂ－Ａ）｝×１００
上記式中のＡ～Ｃは、それぞれ以下を表す。
Ａ ： 陰性対照の波長４０５ｎｍにおける吸光度
Ｂ ： 陽性対照の波長４０５ｎｍにおける吸光度
Ｃ ： 被験試料添加時の波長４０５ｎｍにおける吸光度

表１８の結果から、ニンジン抽出物は、優れたＡＧＥｓ分解促進作用を有することが確認された。

（試験例１９：Ｂ１６メラノーマ細胞に対するメラニン産生抑制作用試験）
前記ニンジン抽出物を被験試料として用い、下記の試験方法により、メラニン産生抑制作用を試験した。

Ｂ１６メラノーマ細胞を、１０％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭを用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を１０％ＦＢＳ及び１ｍｍｏｌ／Ｌテオフィリン含有ダルベッコＭＥＭで２．４×１０^５細胞／ｍＬの濃度になるように希釈した後、４８ウェルプレートに１ウェル当たり３００μＬずつ播種し、６時間培養した。
培養終了後、１０％ＦＢＳ及び１ｍｍｏｌ／Ｌテオフィリン含有ダルベッコＭＥＭで溶解した被験試料（濃度は下記表１９を参照）を各ウェルに３００μＬ添加し、４日間培養した。なお、コントロールとして、被験試料無添加の１０％ＦＢＳ及び１ｍｍｏｌ／Ｌテオフィリン含有ダルベッコＭＥＭを用いて同様の操作を行った。
培養終了後、各ウェルから培地を除去し、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム溶液２００μＬを添加して超音波破砕器により細胞を破壊し、波長４７５ｎｍにおける吸光度を測定した。測定した吸光度の値から、合成メラニンを用いて作成した検量線をもとにメラニン量を算出した。
また、細胞生存率の測定のため、上記方法と同様の方法で培養した後、４００μＬのＰＢＳ（－）緩衝液で洗浄し、終濃度０．０５ｍｇ／ｍＬで１０％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭに溶解したニュートラルレッドを各ウェルに２００μＬ添加し、２．５時間培養した。培養終了後、ニュートラルレッド溶液を除去し、エタノール・酢酸溶液（エタノール：酢酸：水＝５０：１：４９（容量比））を各ウェルに２００μＬ添加し、色素を抽出した。抽出後、波長５４０ｎｍにおける吸光度を測定した。また、コントロールとして、被験試料を含まない１０％ＦＢＳ及び１ｍｍｏｌ／Ｌテオフィリン含有ダルベッコＭＥＭのみで培養した細胞を同様の方法で試験した。
得られた結果から、下記式によりメラニン産生抑制率及び細胞生存率を算出した。結果を表１９に示す。
メラニン産生抑制率（％）＝｛１－（Ｂ／Ｄ）／（Ａ／Ｃ）｝×１００
細胞生存率（％）＝Ｄ／Ｃ×１００
上記式中のＡ～Ｄは、それぞれ以下を表す。
Ａ ： 被験試料無添加でのメラニン量
Ｂ ： 被験試料添加でのメラニン量
Ｃ ： 被験試料無添加での波長５４０ｎｍにおける吸光度
Ｄ ： 被験試料添加での波長５４０ｎｍにおける吸光度

表１９の結果から、ニンジン抽出物は、優れたメラニン産生抑制作用を有することが確認された。

（試験例２０：テストステロン５α－リダクターゼ活性阻害作用試験）
前記ニンジン抽出物を被験試料として用い、下記の試験方法により、テストステロン５α－リダクターゼ活性阻害作用を試験した。

蓋付Ｖ底試験管にて、プロピレングリコールで調製した４．２ｍｇ／ｍＬテストステロン溶液２０μＬと、１ｍｇ／ｍＬ ＮＡＤＰＨを含有する５ｍｍｏｌ／Ｌ Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．１３）８２５μＬとを混合した。
これに、５０％エタノールで調製した被験試料（試料濃度は下記表２０を参照）８０μＬと、Ｓ－９（オリエンタル酵母工業社製，ラット肝臓ホモジネート）７５μＬとを加えて混合し、３７℃にて６０分間反応させた。その後、塩化メチレン１ｍＬを加えて反応を停止した。これを遠心分離し（１６００×ｇ、１０分間）、塩化メチレン層を分取して、分取した塩化メチレン層について、下記の条件にてガスクロマトグラフィー分析に供した。なお、コントロールとして、被験試料の代わりに被験試料溶媒を同量（８０μＬ）用いて同様に処理し、ガスクロマトグラフィー分析に供した。

〔ガスクロマトグラフィー分析〕
テストステロンから３α－アンドロスタンジオール及びジヒドロテストステロンへの変換率を求めるために、予め、３α－アンドロスタンジオール、ジヒドロテストステロン、及びテストステロンの標準品のエタノール溶液をガスクロマトグラフィー分析し、これら３化合物のピーク面積を求めた。
Ｓ－９による反応後の３α－アンドロスタンジオール、ジヒドロテストステロン、及びテストステロンそれぞれのピーク面積について、標準品のピーク面積に対する相対比を下記［式１］に従って求めた。次いで、下記［式２］に従い被験試料の変換率を求めた。この変換率をもとに、下記［式３］によりテストステロン５α－リダクターゼ活性阻害率を算出した。結果を表２０に示す。
［式１］
相対比＝被験試料のピーク面積／標準品のピーク面積
［式２］
変換率（％）＝（Ａ＋Ｂ）／（Ａ＋Ｂ＋Ｃ）×１００
上記［式２］中のＡ～Ｃは、それぞれ以下を表す。
Ａ ： ３α－アンドロスタンジオールの相対比
Ｂ ： ジヒドロテストステロンの相対比
Ｃ ： テストステロンの相対比
［式３］
テストステロン５α－リダクターゼ活性阻害率（％）＝（１－Ｅ／Ｄ）×１００
上記［式２］中のＤ～Ｅは、それぞれ以下を表す。
Ｄ ： コントロール（空試験）での変換率
Ｅ ： 被験試料添加での変換率

上記試験におけるガスクロマトグラフィーの条件は下記のとおりである。
＜ガスクロマトグラフィー条件＞
使用装置 ： Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＧＣ－２０１０（島津製作所社製）
カラム ： ＤＢ－１７０１（内径：０．５３ｍｍ、長さ：３０ｍ、膜厚：１．０μｍ）（Ｊ＆Ｗ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）
カラム温度 ： ２４０℃
注入口温度 ： ３００℃
検出器 ： ＦＩＤ
キャリアガス ： 窒素ガス

表２０の結果から、ニンジン抽出物は、優れたテストステロン５α－リダクターゼ活性阻害作用を有することが確認された。

（試験例２１：ＳＯＤ様作用試験）
前記ニンジン抽出物を被験試料として用い、下記の試験方法により、スーパーオキシドディスムターゼ（ＳＯＤ）様作用を試験した。

試験管に、０．０５ｍｏｌ／Ｌの炭酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ１０．２）２．４ｍＬ、３ｍｍｏｌ／Ｌのキサンチン０．１ｍＬ、３ｍｍｏｌ／ＬのＥＤＴＡ ０．１ｍＬ、１．５ｍｇ／ｍＬのウシ血清アルブミン０．１ｍＬ、及び０．７５ｍｍｏｌ／Ｌのニトロブルーテトラゾリウム０．１ｍＬを加え、これに被験試料溶液（終濃度は下記表２１を参照）０．１ｍＬを添加し、２５℃で１０分間放置した。次いで、キサンチンオキシダーゼ溶液０．１ｍＬを加えて素早く攪拌し、２５℃で２０分間反応した。その後、６ｍｍｏｌ／Ｌの塩化銅０．１ｍＬを加えて反応を停止させ、波長５６０ｎｍにおける吸光度を測定した。また、コントロールとして、被験試料無添加の溶媒のみ（コントロール溶液）を添加して同様の操作を行った。
得られた結果から、下記式によりスーパーオキサイド消去率を算出した。結果を表２１に示す。
スーパーオキサイド消去率（％）＝｛１－（Ａ－Ｂ）／（Ｃ－Ｄ）｝×１００
上記式中のＡ～Ｄは、それぞれ以下を表す。
Ａ ： 被験試料添加、酵素溶液添加時の波長５６０ｎｍにおける吸光度
Ｂ ： 被験試料添加、酵素溶液無添加時の波長５６０ｎｍにおける吸光度
Ｃ ： 被験試料無添加（コントロール）、酵素溶液添加時の波長５６０ｎｍにおける吸光度
Ｄ ： 被験試料無添加（コントロール）、酵素溶液無添加時の波長５６０ｎｍにおける吸光度

表２１の結果から、ニンジン抽出物は、優れたスーパーオキサイド消去作用を有することが確認された。

（試験例２２：ＤＰＰＨラジカル消去作用試験）
前記ニンジン抽出物を被験試料として用い、下記の試験方法により、非常に安定なラジカルであるｄｉｐｈｅｎｙｌ－ｐ－ｐｉｃｒｙｌｈｙｄｒａｚｙｌ（ＤＰＰＨ）を使用してラジカル消去作用を試験した。

１５０μｍｏｌ／ＬのＤＰＰＨエタノール溶液３ｍＬに被験試料溶液３ｍＬ（濃度は下記表２２を参照）を加え、容器を密栓した後、振り混ぜ、３０分間放置した。放置後、波長５２０ｎｍにおける吸光度を測定した。また、コントロールとして、被験試料無添加の溶媒のみ（コントロール溶液）を加えて同様の操作を行った。
得られた結果から、下記式によりＤＰＰＨラジカル消去率（ＤＰＰＨ消去率と称することがある。）を算出した。結果を表２２に示す。
ＤＰＰＨ消去率（％）＝｛Ａ－（Ｂ－Ｃ）｝／Ａ×１００
上記式中のＡ～Ｃは、それぞれ以下を表す。
Ａ ： 被験試料無添加（コントロール）、ＤＰＰＨ溶液添加時の波長５２０ｎｍにおける吸光度
Ｂ ： 被験試料添加、ＤＰＰＨ溶液添加時の波長５２０ｎｍにおける吸光度
Ｃ ： 被験試料添加、ＤＰＰＨ溶液無添加時の波長５２０ｎｍにおける吸光度

表２２の結果から、ニンジン抽出物は、優れたラジカル消去作用を有することが確認された。

（配合例１）
常法により、以下の組成を有する錠剤を製造した。
・ ニンジン抽出物 ５．０ｍｇ
（製造例１で製造した抽出物）
・ ドロマイト ８３．４ｍｇ
（カルシウム２０％、マグネシウム１０％含有）
・ カゼインホスホペプチド １６．７ｍｇ
・ ビタミンＣ ３３．４ｍｇ
・ マルチトール １３６．８ｍｇ
・ コラーゲン １２．７ｍｇ
・ ショ糖脂肪酸エステル １２．０ｍｇ

（配合例２）
常法により、以下の組成を有する経口液状製剤を製造した。
＜１アンプル（１本１００ｍＬ）中の組成＞
・ ニンジン抽出物 ０．３質量％
（製造例２で製造した抽出物）
・ ソルビット １２．０質量％
・ 安息香酸ナトリウム ０．１質量％
・ 香料 １．０質量％
・ 硫酸カルシウム ０．５質量％
・ 精製水 残部

（配合例３）
常法により、以下の組成を有する乳液を製造した。
・ ニンジン抽出物（製造例３で製造した抽出物） ０．０１ｇ
・ ホホバオイル ４．００ｇ
・ １，３－ブチレングリコール ３．００ｇ
・ アルブチン ３．００ｇ
・ ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．） ２．５０ｇ
・ オリーブオイル ２．００ｇ
・ スクワラン ２．００ｇ
・ セタノール ２．００ｇ
・ モノステアリン酸グリセリル ２．００ｇ
・ オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．） ２．００ｇ
・ パラオキシ安息香酸メチル ０．１５ｇ
・ グリチルリチン酸ステアリル ０．１０ｇ
・ 黄杞エキス ０．１０ｇ
・ グリチルリチン酸ジカリウム ０．１０ｇ
・ イチョウ葉エキス ０．１０ｇ
・ コンキオリン ０．１０ｇ
・ オウバクエキス ０．１０ｇ
・ カミツレエキス ０．１０ｇ
・ 香料 ０．０５ｇ
・ 精製水 残部（全量を１００ｇとする）

（配合例４）
常法により、以下の組成を有するクリームを製造した。
・ ニンジン抽出物（製造例１で製造した抽出物） ０．０５ｇ
・ クジンエキス ０．１ｇ
・ オウゴンエキス ０．１ｇ
・ 流動パラフィン ５．０ｇ
・ サラシミツロウ ４．０ｇ
・ スクワラン １０．０ｇ
・ セタノール ３．０ｇ
・ ラノリン ２．０ｇ
・ ステアリン酸 １．０ｇ
・ オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．） １．５ｇ
・ モノステアリン酸グリセリル ３．０ｇ
・ 油溶性甘草エキス ０．１ｇ
・ １，３－ブチレングリコール ６．０ｇ
・ パラオキシ安息香酸メチル １．５ｇ
・ 香料 ０．１ｇ
・ 精製水 残部（全量を１００ｇとする）

（配合例５）
常法により、以下の組成を有する美容液を製造した。
・ ニンジン抽出物（製造例２で製造した抽出物） ０．０１ｇ
・ カミツレエキス ０．１ｇ
・ キサンタンガム ０．３ｇ
・ ヒドロキシエチルセルロース ０．１ｇ
・ カルボキシビニルポリマー ０．１ｇ
・ １，３－ブチレングリコール ４．０ｇ
・ グリチルリチン酸ジカリウム ０．１ｇ
・ グリセリン ２．０ｇ
・ 水酸化カリウム ０．２５ｇ
・ 香料 ０．０１ｇ
・ 防腐剤（パラオキシ安息香酸メチル） ０．１５ｇ
・ エタノール ２．０ｇ
・ 精製水 残部（全量を１００ｇとする）

（配合例６）
常法により、以下の組成を有するヘアトニックを製造した。
・ ニンジン抽出物（製造例３で製造した抽出物） ０．４ｇ
・ 酢酸トコフェロール 適量
・ セファラチン ０．００２ｇ
・ イソプロピルメチルフェノール ０．１ｇ
・ ヒアルロン酸ナトリウム ０．１５ｇ
・ グリセリン １５．０ｇ
・ エタノール １５．０ｇ
・ 香料 適量
・ キレート剤（エデト酸ナトリウム） 適量
・ 防腐剤（ヒノキチオール） 適量
・ 可溶化剤（ポリオキシエチレンセチルエーテル） 適量
・ 精製水 残部（全量を１００ｇとする）

（配合例７）
常法により、以下の組成を有するシャンプーを製造した。
・ ニンジン抽出物（製造例１で製造した抽出物） ０．５ｇ
・ マジョラム抽出物 １．０ｇ
・ ウメ果実部抽出物 ０．２ｇ
・ ヤシ油脂肪酸メチルタウリンナトリウム １０．０ｇ
・ ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン １０．０ｇ
・ ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸ナトリウム ２０．０ｇ
・ ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド ４．０ｇ
・ プロピレングリコール ２．０ｇ
・ 香料 適量
・ 精製水 残部（全量を１００ｇとする）

Claims (26)

1. ニンジン抽出物を含有することを特徴とするメタボリックシンドローム改善剤。
2. 抗肥満作用及び血糖改善作用の少なくともいずれかを有する請求項１に記載のメタボリックシンドローム改善剤。
3. 抗肥満作用が、サイクリックＡＭＰ－ホスホジエステラーゼ活性阻害作用に基づく請求項２に記載のメタボリックシンドローム改善剤。
4. 血糖改善作用が、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ活性阻害作用に基づく請求項２に記載のメタボリックシンドローム改善剤。
5. 請求項１から４のいずれかに記載のメタボリックシンドローム改善剤を含有することを特徴とするメタボリックシンドローム改善用組成物。
6. ニンジン抽出物を含有することを特徴とする肝機能向上剤。
7. グルタチオン産生促進作用及びＡＴＰ産生促進作用の少なくともいずれかを有する請求項６に記載の肝機能向上剤。
8. 請求項６から７のいずれかに記載の肝機能向上剤を含有することを特徴とする肝機能向上用組成物。
9. ニンジン抽出物を含有することを特徴とする免疫賦活剤。
10. 腫瘍壊死因子（ＴＮＦ－α）産生促進作用を有する請求項９に記載の免疫賦活剤。
11. 請求項９から１０のいずれかに記載の免疫賦活剤を含有することを特徴とする免疫賦活用組成物。
12. ニンジン抽出物を含有することを特徴とする抗炎症剤。
13. 一酸化窒素（ＮＯ）産生抑制作用及びプロスタグランジン（ＰＧ）Ｅ_２産生抑制作用の少なくともいずれかを有する請求項１２に記載の抗炎症剤。
14. 請求項１２から１３のいずれかに記載の抗炎症剤を含有することを特徴とする抗炎症用組成物。
15. ニンジン抽出物を含有することを特徴とする抗老化剤。
16. マトリックスメタロプロテアーゼ－１（ＭＭＰ－１）活性阻害作用、ラミニン－３３２産生促進作用、ヒアルロン酸産生促進作用、皮膚線維芽細胞増殖促進作用、表皮角化細胞増殖促進作用、グルタチオン産生促進作用、トランスグルタミナーゼ－１（ＴＧＭ－１） ｍＲＮＡ発現促進作用、ヒアルロン酸合成酵素３（ＨＡＳ３） ｍＲＮＡ発現促進作用、オクルディン（ＯＣＬＮ） ｍＲＮＡ発現促進作用、最終糖化産物（ＡＧＥｓ）形成抑制作用、及び最終糖化産物（ＡＧＥｓ）分解促進作用の少なくともいずれかを有する請求項１５に記載の抗老化剤。
17. 請求項１５から１６のいずれかに記載の抗老化剤を含有することを特徴とする抗老化用組成物。
18. ニンジン抽出物を含有することを特徴とする美白剤。
19. メラニン産生抑制作用を有する請求項１８に記載の美白剤。
20. 請求項１８から１９のいずれかに記載の美白剤を含有することを特徴とする美白用組成物。
21. ニンジン抽出物を含有することを特徴とする育毛剤。
22. テストステロン５α－リダクターゼ活性阻害作用を有する請求項２１に記載の育毛剤。
23. 請求項２１から２２のいずれかに記載の育毛剤を含有することを特徴とする育毛用組成物。
24. ニンジン抽出物を含有することを特徴とする抗酸化剤。
25. スーパーオキサイド消去作用及びラジカル消去作用の少なくともいずれかを有する請求項２４に記載の抗酸化剤。
26. 請求項２４から２５のいずれかに記載の抗酸化剤を含有することを特徴とする抗酸化用組成物。