JP2023001065A - ニコチンアミドモノヌクレオチド－イソニコチノイド共結晶およびその組成物 - Google Patents
ニコチンアミドモノヌクレオチド－イソニコチノイド共結晶およびその組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2023001065A JP2023001065A JP2022094952A JP2022094952A JP2023001065A JP 2023001065 A JP2023001065 A JP 2023001065A JP 2022094952 A JP2022094952 A JP 2022094952A JP 2022094952 A JP2022094952 A JP 2022094952A JP 2023001065 A JP2023001065 A JP 2023001065A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- nicotinamide mononucleotide
- crystal
- isonicotinoid
- crystals
- nmn
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 62
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 title claims abstract description 31
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 title claims abstract description 31
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 title claims abstract description 31
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims abstract description 61
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims abstract description 10
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 claims description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 238000010586 diagram Methods 0.000 claims description 2
- DAYLJWODMCOQEW-TURQNECASA-O NMN(+) Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP(O)(O)=O)O2)O)=C1 DAYLJWODMCOQEW-TURQNECASA-O 0.000 claims 1
- DAYLJWODMCOQEW-TURQNECASA-N NMN zwitterion Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP(O)([O-])=O)O2)O)=C1 DAYLJWODMCOQEW-TURQNECASA-N 0.000 abstract description 34
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 12
- 230000036541 health Effects 0.000 abstract description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 4
- 230000005855 radiation Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 8
- BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N NAD zwitterion Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 7
- 229950006238 nadide Drugs 0.000 description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000001938 differential scanning calorimetry curve Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- FZAQROFXYZPAKI-UHFFFAOYSA-N anthracene-2-sulfonyl chloride Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC(S(=O)(=O)Cl)=CC=C3C=C21 FZAQROFXYZPAKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 2
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 2
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 238000005411 Van der Waals force Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000002210 biocatalytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000037041 intracellular level Effects 0.000 description 1
- VFQXVTODMYMSMJ-UHFFFAOYSA-N isonicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=NC=C1 VFQXVTODMYMSMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/048—Pyridine radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
- C07H1/06—Separation; Purification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Psychology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
【課題】本発明は、従来のニコチンアミドモノヌクレオチド結晶の流動性が低く、ＮＭＮ医薬品またはヘルスケア製品の充填量／重量には大きな違いがあり、および品質が不均一な技術的問題を解決することを目的とする。【解決手段】本発明は、ニコチンアミドモノヌクレオチド－イソニコチノイド共結晶を提供し、該共結晶に対して、Ｃｕ－Ｋα照射、２θ角度で示されるＸ－線粉末回折を使用し、９．６±０．２°、１３．３±０．３°、２２．８±０．２°、および３６．５±０．２°で回折ピークを有する。該共結晶は従来の結晶よりもかさ密度が高いため、ニコチンアミドモノヌクレオチドの流動性を大幅に向上させ、企業の生産におけるＮＭＮ医薬品またはヘルスケア製品の充填量／重量に大きな違いがあり、品質が不均一な技術的問題をよく解決することができる。【選択図】図１
Description
本発明は、化合物結晶の技術分野に関し、特にニコチンアミドモノヌクレオチドの共結晶および該共結晶を含む組成物に関する。
ニコチンアミドモノヌクレオチド（Ｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅ ｍｏｎｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ、略してＮＭＮという）は生体細胞内の固有な生化学物質の一種であり、細胞内にニコチンアミドヌクレオチドアデノシルトランスフェラーゼによってアデニル化されて生体細胞の生存にとって重要物質であるニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（略してＮＡＤ、補酵素Ｉともいい、すべての細胞に存在し、数千の生体触媒反応に関与し、生物学的細胞エネルギーの生成に重要な役割を果たす）に変換される。ＮＭＮは、ＮＡＤの直接的な前駆体であり、生体細胞内のＮＡＤの補充合成経路の重要な中間体として、その生体細胞内のレベルはＮＡＤの濃度に直接影響する。
研究によると、ＮＭＮを体外から補充することは細胞内のＮＡＤ濃度を上げる最も理想的な方式であることがわかっている。さらに、ＮＭＮを体外から補充すると、老化の遅延、パーキンソン病などの老年病の治療、インスリン分泌の調節、ｍＲＮＡ発現への影響などのような多くの医療保健の効果を取得できることもわかっており、それにますます多くのＮＭＮの新しい医学的使用が絶えず報告されている。さらに、李嘉誠がＮＭＮ「エリクサー」に投資したというニュースが速く広まり、ＮＭＮはしばらくの間人気が高くなり、多くの投資家から支持を集め、一般の人々もＮＭＮの医薬品またはヘルスケア製品を追求するために急いでいる。市場には、ＮＭＮ医薬品またはヘルスケア製品に対する需要量は日増しに増えている。
ＮＭＮの安定性が十分でないため、ＮＭＮアモルファス粉末を使用して製造された医薬品またはヘルスケア製品は、保管および輸送中に薬剤活性を失いやすくなり、したがって、ＮＭＮの結晶が開発され、例えば、中国の特許出願ＣＮ１０８６９７７２２Ａで開示された無水結晶（形態１）およびジメチルスルホキシド溶媒和物結晶（形態２）というβ－ニコチンアミドモノヌクレオチドの２つの結晶形態がある。現在、関連企業は結晶形態のＮＭＮを使用して、ＮＭＮ医薬品またはヘルスケア製品を製造し、製品の安定性が大幅に向上されたが、ＮＭＮの流動性が低いなどの問題があり、製品の充填量／重量に大きな違いがあり、品質が不均一である。
上記の背景技術に言及された欠点に鑑みて、本発明は、従来のニコチンアミドモノヌクレオチド結晶の流動性が低く、ＮＭＮ薬品またはヘルスケア製品の充填量／重量に大きな違いがあり、品質が不均一な技術的問題を解決することを目的とする。
上記の目的を達成するために、本発明は、ニコチンアミドモノヌクレオチド－イソニコチノイド共結晶を提供し、該共結晶に対して、Ｃｕ－Ｋα照射、２θ角で示されるＸ－線粉末回折を使用して、約９．６±０．２°、約１３．３±０．３°、約２２．８±０．２°および約３６．５±０．２°で回折ピークを有する。
ＦＤＡが公布した『薬物共結晶の規制上分類のためのガイドライン（２０１１）』の定義によると、いわゆる共結晶とは、同じ結晶格子内に２つ以上の異なる分子を含む結晶性物質を指し、共結晶成分は非イオン相互作用によって中性状態になる。共結晶成分には２つの種類があり、１つは有効成分（Ａｃｔｉｖｅ pharmaceutical Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ、略してＡＰＩという）で、もう１つは共結晶形成剤（Ｃｏｃｒｙｓｔａｌ Ｆｏｒｍｅｒ、略してＣＣＦという）であり、この２つの共結晶成分は、水素結合、π－πスタッキング、ファンデルワールス力、またはその他の非共有結合の作用下で一定の化学量論比で結合されて、新しい固体形態を形成する。
本発明者らは、長期にわたって多くの実験模索および創造的労働を行って、本発明によって提供される共結晶の形態で示される上記ニコチンアミドモノヌクレオチドの新しい結晶形を最終的に開発した。実験によると、本発明によって提供されるニコチンアミドモノヌクレオチド－イソニコチノイド共結晶は、ニコチンアミドモノヌクレオチド自体の薬物活性に影響を及ぼさないだけでなく、従来の結晶よりもより高いかさ密度を有し、それにより、ニコチンアミドモノヌクレオチドの流動性を著しく向上させることがわかった。
さらに、本発明によって提供されるニコチンアミドモノヌクレオチド－イソニコチノイド共結晶に対して、Ｃｕ－Ｋα照射、２θ角度で示されるＸ－線粉末回折を使用し、約９．６±０．２°、約９．８±０．２°、約１０．６±０．２°、約１３．３±０．３°、約１６．３±０．２°、約２１．３±０．２°、約２２．８±０．２°、約３２．１±０．２°および約３６．５±０．２°で回折ピークを有する。
よりさらに、本発明によって提供されるニコチンアミドモノヌクレオチド－イソニコチノイド共結晶は、実質的に図１に示されるＸ－線粉末回折パターンを有する。
さらに、本発明によって提供されるニコチンアミドモノヌクレオチド－イソニコチノイド共結晶の示差走査熱量測定分析図において、５５．８±３°Ｃと１５１．９±３°Ｃで吸熱ピークを有する。
よりさらに、本発明によって提供されるニコチンアミドモノヌクレオチド－イソニコチノイド共結晶は、実質的に図２に示される示差走査熱量測定分析図を有する。
また、本発明は、本発明によって提供される上記ニコチンアミドモノヌクレオチド－イソニコチノイド共結晶を含むニコチンアミドモノヌクレオチド組成物をさらに提供する。
最後に、本発明は、医薬品またはヘルスケア製品をさらに提供し、該医薬品またはヘルスケア製品の有効成分は、本発明によって提供される上記のニコチンアミドモノヌクレオチド－イソニコチノイド共結晶を含む。該医薬品またはヘルスケア製品は錠剤またはカプセル剤であってもよく、該医薬品またはヘルスケア製品の有効成分は、本発明によって提供される上記のニコチンアミドモノヌクレオチド－イソニコチノイド共結晶、または本発明によって提供される上記のニコチンアミドモノヌクレオチド－イソニコチノイド共結晶または他の有効成分との組み合わせである。
従来技術と比べると、本発明は、共結晶の形態で示されるニコチンアミドモノヌクレオチドの新しい結晶形を提供し、ニコチンアミドモノヌクレオチド共結晶のブランクを充填する。最も重要なことは、実験によると、本発明によって提供されるニコチンアミドモノヌクレオチド－イソニコチノイド共結晶は、ニコチンアミドモノヌクレオチド自体の薬物活性に影響を及ぼさないだけでなく、従来の結晶よりもより高いかさ密度を有し、ニコチンアミドモノヌクレオチドの流動性を大幅に向上させ、企業の生産におけるＮＭＮ薬品またはヘルスケア製品の充填量／重量に大きな違いがあり、品質が不均一である技術的問題を解決できることがわかることである。
以下に本発明について添付の図面および具体的な実施例を参照してさらに詳細に説明する。以下の実施例は本発明に対する説明であり、本発明は以下の実施例に限定されるわけではない。
以下の実施例で使用される原料と試薬は、特記しない限り、市場から購入されるものである。
中国特許出願ＣＮ１０８６９７７２２Ａの実施例１に開示される方法を参照して、ニコチンアミドモノヌクレオチド無水結晶（形態１）を調製する。
中国特許出願ＣＮ１０８６９７７２２Ａの実施例４に開示される方法を参照して、ニコチンアミドモノヌクレオチドジメチルスルホキシド溶媒和物結晶（形態２）を調製する。
本発明によって提供されるニコチンアミドモノヌクレオチド－イソニコチノイド共結晶の調製
６７ｇのβ－ニコチンアミドモノヌクレオチドおよび２４ｇのイソニコチンアミドを２Ｌの水に溶解し、そしてその中に２Ｌのアセトンを徐々に滴下し、滴下しながら攪拌し、滴下過程において溶液の温度を３０℃に保ち、滴下完了した後に、溶液の温度を８℃に下げ、結晶が析出するように静置して、結晶の析出が終わった後、溶液を濾過して、本発明によって提供されるニコチンアミドモノヌクレオチド－イソニコチノイド共結晶を得る。
６７ｇのβ－ニコチンアミドモノヌクレオチドおよび２４ｇのイソニコチンアミドを２Ｌの水に溶解し、そしてその中に２Ｌのアセトンを徐々に滴下し、滴下しながら攪拌し、滴下過程において溶液の温度を３０℃に保ち、滴下完了した後に、溶液の温度を８℃に下げ、結晶が析出するように静置して、結晶の析出が終わった後、溶液を濾過して、本発明によって提供されるニコチンアミドモノヌクレオチド－イソニコチノイド共結晶を得る。
調製された上記ニコチンアミドモノヌクレオチド－イソニコチノイド共結晶に対して、Ｘ－線粉末回折を行う。
パナリティカルＸ’ＰｅｒｔＥｍｐｙｒｅａｎＸ－線粉末回折計（ＰＷ３０４０／６０、ＰＡＮａｌｙｔｉｃａｌ Ｂ．Ｖ（オランダ））を使用して、Ｃｕ－Ｋα照射を行い、そのうち、波長が１．５４Åで、発散スリットが１°で、Ｘ－線管の電圧が４５ｋＶで、Ｘ線管の電流が４０ｍＡで、走査範囲が２～４０°（２θ）で、ステップサイズが０．０１３０°で、ステップ時間が７８．７９５０秒である。粉末サンプルを平らにしてマイクロサンプルパンに置いて検出する。本発明によって提供されるニコチンアミドモノヌクレオチド－イソニコチノイド共結晶のＸ－線粉末回折パターンを図１に示し、回折角２θに対応するピークおよび強度を表１に示す。
調製された上記ニコチンアミドモノヌクレオチド－イソニコチノイド共結晶に対して、示差走査熱量曲線（ＤＳＣ）を測定する。
ＤＳＣ測定は、ＴＡ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ Ｑ２０００内に密閉されたパン装置で行われる。サンプル（約１～３ｍｇ）をアルミニウム製のパンに秤量し、Ｔｚｅｒｏで蓋をして、１００分の１ミリグラムまで正確に記録し、サンプルを機器に移して測定する。機器を５０ｍＬ／ｍｉｎで窒素ブローをする。１０°Ｃ／ｍｉｎの加熱速度で室温～２２０°Ｃの間でデータを収集する。吸熱ピークを下向きにプロットし、データをＴＡ Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ Ａｎａｌｙｓｉｓで分析する。本発明によって提供されるニコチンアミドモノヌクレオチド－イソニコチンアミドアミド共結晶の示差走査熱量測定分析図を図２に示し、横軸に温度（Ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ、°Ｃ）を表し、縦軸に単位質量あたりの物質から放出された熱流（Ｈｅａｔ Ｆｌｏｗ、Ｗ／ｇ）を表す。
かさ密度の測定
それぞれ形態１の結晶、形態２の結晶および実施例１～４で調製したニコチンアミドモノヌクレオチド－イソニコチノイド共結晶の適量なサンプルを取って、スクリーン（１．００ｍｍ番号１８）を通過して、正確に秤量し、ガラス製メスシリンダーにゆっくりと注ぎ、トップを平に擦って、見かけの体積を記録し、かさ密度を算出し、実験結果を表２に示す。
それぞれ形態１の結晶、形態２の結晶および実施例１～４で調製したニコチンアミドモノヌクレオチド－イソニコチノイド共結晶の適量なサンプルを取って、スクリーン（１．００ｍｍ番号１８）を通過して、正確に秤量し、ガラス製メスシリンダーにゆっくりと注ぎ、トップを平に擦って、見かけの体積を記録し、かさ密度を算出し、実験結果を表２に示す。
充填量差異の測定
それぞれ形態１の結晶、形態２の結晶、および実施例１～４で調製されたニコチンアミドモノヌクレオチド－イソニコチノイド共結晶を適量取り、２００メッシュのスクリーンを通過し、カプセルシェルをカプセルプレートに固定し、ボディプレートに粉末製剤を充填し、ボディプレートに粉末を注ぎ、スクレーパで往復にこすり、カプセルシェルが粉末で満たされた後、ボディプレートの余分な粉末をこすり落とし、カプセルを得る。次に、「中華人民共和国薬典」（２０２０年版）を参照して、０１０３カプセル剤通則において、カプセル剤［充填量の差異］の検査方法については、充填されたカプセルを測定し、それぞれ形態１の結晶、形態２の結晶および実施例１～４の共結晶の各グループに対応する各粒の充填量を平均充填量と比較した後の充填量の差異平均値Ｘ（％）を算出し、各充填量の差異値の絶対値を求め、各グループの平均値￣Ｘを、式￣Ｘ＝（Ｘ１＋Ｘ２＋…Ｘｎ）／ｎで算出し、結果を表３に示す。ここで、平均値を示すバー付きＸを￣Ｘで表す。
それぞれ形態１の結晶、形態２の結晶、および実施例１～４で調製されたニコチンアミドモノヌクレオチド－イソニコチノイド共結晶を適量取り、２００メッシュのスクリーンを通過し、カプセルシェルをカプセルプレートに固定し、ボディプレートに粉末製剤を充填し、ボディプレートに粉末を注ぎ、スクレーパで往復にこすり、カプセルシェルが粉末で満たされた後、ボディプレートの余分な粉末をこすり落とし、カプセルを得る。次に、「中華人民共和国薬典」（２０２０年版）を参照して、０１０３カプセル剤通則において、カプセル剤［充填量の差異］の検査方法については、充填されたカプセルを測定し、それぞれ形態１の結晶、形態２の結晶および実施例１～４の共結晶の各グループに対応する各粒の充填量を平均充填量と比較した後の充填量の差異平均値Ｘ（％）を算出し、各充填量の差異値の絶対値を求め、各グループの平均値￣Ｘを、式￣Ｘ＝（Ｘ１＋Ｘ２＋…Ｘｎ）／ｎで算出し、結果を表３に示す。ここで、平均値を示すバー付きＸを￣Ｘで表す。
Claims (7)
- Ｃｕ－Ｋα照射、２θ角で示されるＸ－線粉末回折を使用し、９．６±０．２°、１３．３±０．３°、２２．８±０．２°および３６．５±０．２°で回折ピークを有することを特徴とする、ニコチンアミドモノヌクレオチド－イソニコチノイド共結晶。
- Ｃｕ－Ｋα照射、２θ角度で示されるＸ－線粉末回折を使用し、９．６±０．２°、９．８±０．２°、１０．６±０．２°、１３．３±０．３°、１６．３±０．２°、２１．３±０．２°、２２．８±０．２°、３２．１±０．２°および３６．５±０．２°で回折ピークを有することを特徴とする、請求項１に記載のニコチンアミドモノヌクレオチド－イソニコチノイド共結晶。
- 前記共結晶は、実質的に図１に示されるＸ－線粉末回折パターンを有することを特徴とする、請求項１に記載のニコチンアミドモノヌクレオチド－イソニコチノイド共結晶。
- 前記共結晶の示差走査熱量測定分析図において、５５．８±３°Ｃと１５１．９±３°Ｃで吸熱ピークを有することを特徴とする、請求項１に記載のニコチンアミドモノヌクレオチド－イソニコチノイド共結晶。
- 前記共結晶は、実質的に図２に示される示差走査熱量測定分析図を有することを特徴とする、請求項１に記載のニコチンアミドモノヌクレオチド－イソニコチノイド共結晶。
- 請求項１～５のいずれか一項に記載のニコチンアミドモノヌクレオチド－イソニコチノイド共結晶を含むことを特徴とする、ニコチンアミドモノヌクレオチド組成物。
- 前記医薬品またはヘルスケア製品の有効成分は、請求項１～５のいずれか一項に記載のニコチンアミドモノヌクレオチド－イソニコチノイド共結晶を含むことを特徴とする、医薬品またはヘルスケア製品。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110677784.1A CN113292619B (zh) | 2021-06-18 | 2021-06-18 | 烟酰胺单核苷酸-异烟碱共晶体及其组合物 |
| CN202110677784.1 | 2021-06-18 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2023001065A true JP2023001065A (ja) | 2023-01-04 |
| JP7438512B2 JP7438512B2 (ja) | 2024-02-27 |
Family
ID=77328779
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2022094952A Active JP7438512B2 (ja) | 2021-06-18 | 2022-06-13 | ニコチンアミドモノヌクレオチド－イソニコチノイド共結晶およびその組成物 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20220402961A1 (ja) |
| JP (1) | JP7438512B2 (ja) |
| CN (1) | CN113292619B (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114213485A (zh) * | 2021-12-31 | 2022-03-22 | 浙江拓普药业股份有限公司 | 一种烟酰胺单核苷酸结晶的制备方法 |
| CN115368423A (zh) * | 2022-02-23 | 2022-11-22 | 音芙医药科技(上海)有限公司 | 还原型β-烟酰胺单核苷酸二钠盐的多晶型及其制法和用途 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2542881B (en) * | 2015-10-02 | 2020-01-01 | Carr Andrew | Crystal forms of ß-nicotinamide mononucleotide |
| WO2018047715A1 (ja) * | 2016-09-06 | 2018-03-15 | 協和発酵バイオ株式会社 | β－ニコチンアミドモノヌクレオチドの結晶及びその製造方法 |
| CN112538101A (zh) * | 2020-08-13 | 2021-03-23 | 常州博海威医药科技股份有限公司 | 一种β烟酰胺单核苷酸的新晶型及其制备方法和用途 |
-
2021
- 2021-06-18 CN CN202110677784.1A patent/CN113292619B/zh active Active
-
2022
- 2022-06-06 US US17/833,110 patent/US20220402961A1/en active Pending
- 2022-06-13 JP JP2022094952A patent/JP7438512B2/ja active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN113292619A (zh) | 2021-08-24 |
| CN113292619B (zh) | 2022-04-22 |
| US20220402961A1 (en) | 2022-12-22 |
| JP7438512B2 (ja) | 2024-02-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7438512B2 (ja) | ニコチンアミドモノヌクレオチド－イソニコチノイド共結晶およびその組成物 | |
| JP2023001064A (ja) | ニコチンアミドモノヌクレオチド共結晶を調製する方法 | |
| CN104736526B (zh) | 沃替西汀盐及其晶体、它们的制备方法、药物组合物和用途 | |
| Boksa et al. | Matrix-assisted cocrystallization (MAC) simultaneous production and formulation of pharmaceutical cocrystals by hot-melt extrusion | |
| JP7146741B2 (ja) | Ｅｇｆｒ阻害剤の薬学的な塩及びその結晶形、製造方法並びに使用 | |
| JP4187423B2 (ja) | ジプラシドン組成物 | |
| WO2021136477A1 (zh) | 化合物i二盐酸盐的共晶及其制备方法和用途 | |
| TW201247613A (en) | Ester derivatives of bimatoprost compositions and methods | |
| JP2011516430A (ja) | ルビプロストン結晶、その製造方法および用途 | |
| CN105873931B (zh) | 托法替布柠檬酸盐 | |
| Shaikh et al. | Understanding solid-state processing of pharmaceutical cocrystals via milling: Role of tablet excipients | |
| WO2021196951A1 (zh) | Glp-1受体激动剂游离碱的药学上可接受的酸式盐及其制备方法 | |
| CN108299267A (zh) | (r)-4-羟基-2-氧-1-吡咯烷乙酰胺的晶型及其制备方法和用途 | |
| Nisar et al. | 11-Azaartemisinin cocrystals with preserved lactam: Acid heterosynthons | |
| WO2018233437A1 (zh) | 巴瑞克替尼的晶型及其制备方法 | |
| JP7466642B2 (ja) | レンバチニブメシル酸塩結晶形ｘｉ及びその調製方法 | |
| WO2022262244A1 (zh) | 一种阿哌沙班的尿素共晶及其制备方法 | |
| WO2021104021A1 (zh) | Tropifexor的新晶型及其制备方法 | |
| TW460461B (en) | Substituted phenylamidines for use in fighting or preventing diseases in which smaller or larger cell aggregations occur or cell-matrix interactions are involved, pharmaceutical compositions containing these compounds and processes for preparing them | |
| CN117285582A (zh) | 一种烟酰胺单核苷酸-脯氨酸共晶体及其组合物 | |
| WO2020233226A1 (zh) | 四氢噻吩并吡啶化合物的b晶型及制法、组合物和应用 | |
| WO2021259732A1 (en) | Multi-component compounds comprising zanubrutinib and a benzoic acid derivative | |
| WO2014040280A1 (zh) | 哌拉西林钠与舒巴坦钠共晶及其制备方法、以及包含该共晶的药物组合物及其应用 | |
| CN104447671B (zh) | 雏菊叶龙胆酮单晶及其制备方法与应用 | |
| US20240010646A1 (en) | Urea Co-Crystal of Apixaban, and Preparation Method Therefor |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20220629 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220708 |
|
| RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20220812 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220824 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20220812 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230912 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20231109 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20240116 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20240205 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7438512 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |