JP2022553002A - 窒素含有二環式化合物 - Google Patents
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- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
- A61K31/546—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine containing further heterocyclic rings, e.g. cephalothin
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/08—Bridged systems
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Abstract
Description
本出願は、2019年10月18日に出願されたインド仮特許出願第201921042452号の優先権および利益を主張し、その開示内容は、その全体が参照により本明細書に完全に書き直されたかのように本明細書に組み込まれる。
一般的な1態様では、式(I)の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩が提供される。
Bは、
(a) 水素、
(b) ハロゲン、
(c) C1-C6アルキル、
(d) OR1、
(e) NR1R2、
(f) SH、
(g) SR1、
(h) SOR1、
(i) SO2R1、
(j) CHO、
(k) COOR1、
(l) CONR1R2、
(m) CN、
(n) ヘテロアリール、
(o) ヘテロシクロアルキル、または
(p) NHC(=NH)NH2から選択され;
R1およびR2はそれぞれ独立して、
(a) 水素、
(b) CN、ハロゲン、OH、NH2、COOH、CONH2、SH、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されていてもよいC1-C6アルキル、
(c) CN、ハロゲン、OH、NH2、COOH、CONH2、またはSHから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されていてもよい3~7員のシクロアルキル、
(d) CN、ハロゲン、OH、NH2、COOH、CONH2、またはSHから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されていてもよい3~7員のヘテロシクロアルキル、
(e) CN、ハロゲン、OH、NH2、COOH、CONH2、またはSHから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されていてもよい6~14員のアリール、または
(f) CN、ハロゲン、OH、NH2、COOH、CONH2、SHから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されていてもよい5~14員のヘテロアリールであり;
Mは、
(a) 水素、
(b) C1-C6アルキル、または
(c) Na、K、またはCaから独立して選択される、薬学的に許容された塩形成カチオンから選択される)
別の一般的な態様では、対象における細菌感染を処置または予防するための方法であって、上記方法は上記対象に式(I)の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法が提供される。
別の一般的な態様では、(a)式(I)の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩、および(b)少なくとも1種の抗菌薬またはその薬学的に許容される誘導体を含む、医薬組成物が提供される。
本発明者らは、驚くべきことに、ある種の窒素含有二環式化合物が抗菌特性を有することを発見した。
本明細書では、用語「処置する(treat)」、「処置すること(treating)」または「処置(treatment)」は、予防および/または治療目的のために、医薬組成物または1種もしくは複数種の医薬活性成分を含む医薬を投与することを指す。用語「予防的処置」は、まだ感染していないが、感染しやすい、または感染のリスクがある対象を処置すること(細菌感染を予防すること)を指す。用語「治療的処置」は、既に感染している対象に処置を施すことを指す。本明細書では、用語「処置する」、「処置すること」または「処置」は、本明細書で述べられる組成物または1種または複数種の医薬活性成分を、追加の医薬活性成分もしくは不活性成分と共にまたはそれらは無しで、(i)細菌感染、もしくは細菌感染の1種もしくは複数種の症状のいずれかを減少させるもしくは取り除くため、または(ii)細菌感染、もしくは細菌感染の1種もしくは複数種の症状の進行を遅らせるため、または(iii)細菌感染、もしくは細菌感染の1種もしくは複数種の症状の重症度を低減するため、または(iv)細菌感染の臨床症状を抑制するため、または(v)細菌感染の有害症状の発現を抑制するために投与することも指す。
本明細書では、用語「有効性」は、処置、または組成物、または1種または複数種の医薬活性成分が、対象において所望の生物学的効果をもたらす能力を指す。たとえば、用語、組成物または抗菌薬の「抗菌有効性」は、組成物または抗菌薬が、対象における微生物(たとえば、細菌)感染を処置または予防する能力を指す。
本明細書では、用語「抗菌薬」は、(i)細菌の増殖を阻害する、低下させる、もしくは予防すること;(ii)対象において感染をもたらす細菌の能力を阻害するもしくは低下させること、または(iii)環境において繁殖するもしくは感染力を保つ細菌の能力を阻害することもしくは低下させることが可能な、任意の物質、化合物、または物質の組合せ、または化合物の組合せを指す。用語「抗菌薬」は、細菌の感染性または発病性を低下させることのできる化合物も指す。
本明細書では、用語「ベータ-ラクタマーゼ」は、ベータ-ラクタム環を分解する任意の酵素もしくはタンパク質、または任意の他の物質を指す。用語「ベータ-ラクタマーゼ」には、細菌により産生され、ベータ-ラクタム化合物中のベータ-ラクタム環を部分的にまたは完全に加水分解する能力を有する酵素が含まれる。
本明細書では、用語「ベータ-ラクタマーゼ阻害剤」は、1種または複数種のベータ-ラクタマーゼ酵素の活性を部分的にまたは完全に阻害することのできる化合物を指す。
本明細書では、用語「薬学的に許容される誘導体」は、対象に投与すると親化合物を(直接的または間接的に)提供することができる本明細書に記載されている化合物の任意の薬学的に許容される塩、プロドラッグ、代謝物、エステル、エーテル、水和物、多形体、溶媒和物、複合体、エナンチオマーまたは付加物を指し、これらを含む。たとえば、用語「抗菌薬またはその薬学的に許容される誘導体」は、対象に投与すると抗菌化合物を(直接的または間接的に)提供することができる抗菌薬のすべての誘導体(たとえば、塩、プロドラッグ、代謝物、エステル、エーテル、水和物、多形体、溶媒和物、複合体、エナンチオマーまたは付加物)を含む。
Bは、
(a) 水素、
(b) ハロゲン、
(c) C1-C6アルキル、
(d) OR1、
(e) NR1R2、
(f) SH、
(g) SR1、
(h) SOR1、
(i) SO2R1、
(j) CHO、
(k) COOR1、
(l) CONR1R2、
(m) CN、
(n) ヘテロアリール、
(o) ヘテロシクロアルキル、または
(p) NHC(=NH)NH2から選択され;
R1およびR2はそれぞれ独立して、
(a) 水素、
(b) CN、ハロゲン、OH、NH2、COOH、CONH2、SH、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されていてもよいC1-C6アルキル、
(c) CN、ハロゲン、OH、NH2、COOH、CONH2、またはSHから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されていてもよい3~7員のシクロアルキル、
(d) CN、ハロゲン、OH、NH2、COOH、CONH2、またはSHから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されていてもよい3~7員のヘテロシクロアルキル、
(e) CN、ハロゲン、OH、NH2、COOH、CONH2、またはSHから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されていてもよい6~14員のアリール、または
(f) CN、ハロゲン、OH、NH2、COOH、CONH2、SHから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されていてもよい5~14員のヘテロアリールであり;
Mは、
(a) 水素、
(b) C1-C6アルキル、または
(c) Na、K、またはCaから独立して選択される、薬学的に許容された塩形成カチオンから選択される)
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-メチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-メチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-メチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-メチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-ヒドロキシメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-ヒドロキシメチ-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-ヒドロキシメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-ヒドロキシメチ-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-アミノメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-アミノメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-アミノメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-アミノメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-シアノメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-シアノメチ-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-シアノメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-シアノメチ-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-フルオロメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-フルオロメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-フルオロメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-フルオロメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-クロロメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-クロロメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-クロロメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-クロロメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-メルカプトメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-メルカプトメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-メルカプトメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-メルカプトメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(アジリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(アジリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(アジリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(アジリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(アゼチジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(アゼチジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(アゼチジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(アゼチジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(ピロリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(ピロリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(ピロリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(ピロリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(ピペリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(ピペリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(ピペリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(ピペリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(アゼパン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(アゼパン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(アゼパン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(アゼパン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(ピペラジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(ピペラジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(ピペラジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(ピペラジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(モルホリン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(モルホリン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(モルホリン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(モルホリン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(チオモルホリン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(チオモルホリン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(チオモルホリン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(チオモルホリン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(1H-ピロール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(1H-ピロール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(1H-ピロール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(1H-ピロール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(1H-イミダゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(1H-イミダゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(1H-イミダゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(1H-イミダゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(1H-ピラゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(1H-ピラゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(1H-ピラゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(1H-ピラゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(1H-1,2,4,トリアゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(1H-テトラゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(1H-テトラゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(1H-テトラゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(1H-テトラゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(2H-テトラゾリ-2-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(2H-テトラゾール-2-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(2H-テトラゾール-2-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(2H-テトラゾール-2-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-カルバムイミドメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-カルバムイミドメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-カルバムイミドメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-カルバムイミドメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
またはそれらの立体異性体もしくは薬学的に許容される塩などが挙げられる。
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-メチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-メチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-メチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-メチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-ヒドロキシメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-ヒドロキシメチル(ヒドロキシメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-ヒドロキシメチル(ヒドロキシメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-ヒドロキシメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-アミノメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩のナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-アミノメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩のナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-アミノメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩のナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-アミノメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩のナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-シアノメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-シアノメチル(シアノメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-シアノメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-シアノメチル(シアノメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-フルオロメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-フルオロメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-フルオロメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-フルオロメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-クロロメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-クロロメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-クロロメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-クロロメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-メルカプトメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-メルカプトメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-メルカプトメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-メルカプトメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(アジリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(アジリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(アジリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(アジリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(アゼチジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(アゼチジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(アゼチジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(アゼチジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(ピロリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(ピロリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(ピロリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(ピロリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(ピペリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(ピペリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(ピペリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(ピペリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(アゼパン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(アゼパン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(アゼパン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(アゼパン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(ピペラジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(ピペラジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(ピペラジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(ピペラジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(モルホリン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(モルホリン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(モルホリン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(モルホリン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(チオモルホリン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(チオモルホリン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(チオモルホリン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(チオモルホリン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(1H-ピロール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(1H-ピロール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(1H-ピロール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(1H-ピロール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(1H-イミダゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(1H-イミダゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(1H-イミダゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(1H-イミダゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(1H-ピラゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(1H-ピラゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(1H-ピラゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(1H-ピラゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(1H-1,2,4,トリアゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(1H-テトラゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(1H-テトラゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(1H-テトラゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(1H-テトラゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(2H-テトラゾ―ル(テトラゾール)-2-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(2H-テトラゾール-2-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(2H-テトラゾール-2-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(2H-テトラゾール-2-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-カルバムイミドメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-カルバムイミドメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-カルバムイミドメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-カルバムイミドメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
またはそれらの立体異性体などが挙げられる。
いくつかの実施形態では、式(I)の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩を含む医薬組成物が提供される。
いくつかの実施形態では、(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-メチルピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩である化合物を含む、医薬組成物が提供される。
いくつかの実施形態では、(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-メチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩である化合物を含む、医薬組成物が提供される。
いくつかの実施形態では、(a)(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-メチルピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩、および(b)少なくとも1種の抗菌薬またはその薬学的に許容される誘導体を含む、医薬組成物が提供される。
いくつかの実施形態では、(a)(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-メチルピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩、および(b)セフィキシム、セフポドキシム、セフチブテン、セフロキシム、またはそれらの薬学的に許容される塩の1種または複数種を含む、医薬組成物が提供される。
いくつかの実施形態では、(a)((2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-メチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩、および(b)セフィキシム、セフポドキシム、セフチブテン、セフロキシム、またはそれらの薬学的に許容される塩の1種または複数種を含む、医薬組成物が提供される。
いくつかの他の実施形態では、対象における細菌感染を処置または予防するための方法であって、上記方法は上記対象に式(I)の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法が提供される。
いくつかの実施形態では、本発明による化合物および/または組成物は、細菌感染の処置または予防に使用される。
いくつかの実施形態では、(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-メチルピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩である化合物の細菌感染の処置または予防における使用が提供される。
いくつかの実施形態では、(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-メチルピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩である化合物が、細菌感染の処置または予防のための医薬の調製において使用される。
いくつかの実施形態では、(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-メチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩である化合物が、細菌感染の処置または予防のための医薬の調製において使用される。
いくつかの実施形態では、対象における細菌感染を処置または予防するための方法であって、上記方法は上記対象に(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-メチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩である化合物を投与することを含む、方法が提供される。
いくつかの実施形態では、対象における細菌感染を処置または予防するための方法であって、上記方法は上記対象に(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-メチルピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を投与することを含む、方法が提供される。
本発明による組成物および方法は、少なくとも1種の抗菌薬またはその薬学的に許容される誘導体と組み合わせて、式(I)の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩を使用する。本発明による化合物と組み合わせて様々な抗菌薬を使用することができる。抗菌薬は、その構造または作用機序によって分類されることが多い。
いくつかの実施形態では、抗菌薬はベータ-ラクタム抗菌薬である。
ベータ-ラクタム抗菌薬の典型的な非限定的な例としては、カルバセフェム、カルバペナム、カルバペネム、セファロスポリン、セファマイシン、セフェム、モノバクタム、オキサセフェム、オキサペナム、ペナム、ペネム、ペニシリンなどとして一般に知られているものなどが挙げられる。
いくつかの実施形態では、抗菌薬はセファクロル、セファドロキシル、セファレキシン、セフジニル、セフィキシム、セフポドキシム、セフプロジル、セフラジン、セフチブテン、セフロキシム、ロラカルベフ、または薬学的に許容されるそれらの誘導体から選択される少なくとも1種である。
いくつかの実施形態では、抗菌薬はセフポドキシム アキセチル、セフポドキシム プロキセチル、セフチブテン、セフロキシム、セフロキシム アキセチル、セフィキシム、または薬学的に許容されるそれらの誘導体から選択される少なくとも1種である。
アンサマイシン抗菌薬の典型的な非限定的な例としては、ゲルダナマシン、ハービマイシンなどが挙げられる。
カルバペネム抗菌薬の典型的な非限定的な例としては、エルタペネム、ドリペネム、イミペネム、メロペネム、パニペネム、ビアペネム、テビペネム、レナペネム、トモペネムなどが挙げられる。
リンコサミド抗菌薬の典型的な非限定的な例としては、クリンダマイシン、リンコマイシンなどが挙げられる。
ニトロフラン抗菌薬の典型的な非限定的な例としては、フラゾリドン、ニトロフラントインなどが挙げられる。
ペニシリン抗菌薬の典型的な非限定的な例としては、アモキシシリン、アンピシリン、アズロシリン、カルベニシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フルクロキサシリン、メズロシリン、メチシリン、ナフシリン、オキサシリン、ペニシリンg、ペニシリンv、ピペラシリン、テモシリン、チカルシリンなどが挙げられる。
ポリペプチド抗菌薬の典型的な非限定的な例としては、バシトラシン、コリスチン、ポリミキシンBなどが挙げられる。
プレウロムチリン抗生物質の典型的な非限定的な例としては、レファムリンなどが挙げられる。
スルホンアミド抗菌薬の典型的な非限定的な例としては、マフェニド、スルホンアミドクリソイジン(sulfonamidochrysoidine)、スルファセトアミド、スルファジアジン、スルファメチゾール、スルファメトキサゾール、スルファサラジン、スルフィソキサゾール、トリメトプリムなどが挙げられる。
オキサゾリジノン抗菌薬の典型的な非限定的な例としては、テジゾリド、リネゾリド、ランベゾリド(ranbezolid)、トレゾリド、ラデゾリド、(5S)-N-{3-[3,5-ジフルオロ-4-(4-ヒドロキシ-(4-メトキシメチル)-ピペリジン-1-イル)フェニル]-2-オキソ-オキサゾリジン-5-イルメチル}-アセトアミドなどが挙げられる。
Bは、
(a) 水素、
(b) ハロゲン、
(c) C1-C6アルキル、
(d) OR1、
(e) NR1R2、
(f) SH、
(g) SR1、
(h) SOR1、
(i) SO2R1、
(j) CHO、
(k) COOR1、
(l) CONR1R2、
(m) CN、
(n) ヘテロアリール、
(o) ヘテロシクロアルキル、または
(p) NHC(=NH)NH2から選択され;
R1およびR2はそれぞれ独立して、
(a) 水素、
(b) CN、ハロゲン、OH、NH2、COOH、CONH2、SH、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されていてもよいC1-C6アルキル、
(c) CN、ハロゲン、OH、NH2、COOH、CONH2、またはSHから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されていてもよい3~7員のシクロアルキル、
(d) CN、ハロゲン、OH、NH2、COOH、CONH2、またはSHから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されていてもよい3~7員のヘテロシクロアルキル、
(e) CN、ハロゲン、OH、NH2、COOH、CONH2、またはSHから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されていてもよい6~14員のアリール、または
(f) CN、ハロゲン、OH、NH2、COOH、CONH2、SHから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されていてもよい5~14員のヘテロアリールであり;
Mは、
(a) 水素、
(b) C1-C6アルキル、または
(c) Na、K、またはCaから独立して選択される、薬学的に許容された塩形成カチオンから選択される)
(a)式(XII)の化合物と式(XIII)の化合物とを反応させて、式(XIV)の化合物を得ること;
いくつかの他の実施形態では、式(XIV)の化合物は、適切な脱ベンジル化剤の存在下で式(XV)の化合物に変換される。適切な脱ベンジル化剤の典型的な非限定的な例としては、パラジウム炭素などの遷移金属触媒の存在下での水素ガスなどが挙げられる。
いくつかの他の実施形態では、式(XV)の化合物は、適切なスルホン化剤の存在下で、その後の酢酸テトラブチルアンモニウムでの処理により式(XVI)の化合物に変換される。適切なスルホン化剤の典型的な非限定的な例としては、三酸化硫黄ジメチルホルムアミド錯体などが挙げられる。スルホン化反応の後、酢酸テトラブチルアンモニウムで処理することにより、式(XVI)の化合物を得る。
より具体的には、本発明によるいくつかの化合物は、特に中間体化合物(XVI)中のAがtert-ブトキシカルボニルで保護されたアミン官能基を含む場合、中間体化合物(XVI)を適切な溶媒(ジクロロメタン、クロロホルム、またはアセトニトリルなど)中、約-10℃~-15℃の温度範囲で約1~14時間、トリフルオロ酢酸で処理することにより、両性イオンとして単離した。
これらの官能基変換をもたらすことができる他の様々な試薬を使用することができる。本発明の範囲および趣旨から逸脱することなく、本明細書で開示される本発明に対して様々な置換および改変がされ得ることは、当業者には容易に明らかになるであろう。たとえば、当業者であれば、記載された一般的な説明の範囲内で、様々な異なる化合物を使用して本発明を実施できることを認識するであろう。
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-メチルピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド(Ia)
50mLのジクロロメタン中の1-tert-ブチル2-メチル(2S,4R)-4-ヒドロキシメチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート(VIa)(5.0g,19.28mmol;公開番号WO 2013/075029A1の公開PCT国際出願に記載の同様の手順に従って調製)の溶液に、ひとまとめでトリエチルアミン(4.29mL、30.55mmol)を加え、結果として生じる溶液を-10℃まで冷却した。この冷却した溶液に、塩化メタンスルホニル(2.65g、23.13mmol)を撹拌下に滴下した。反応を薄層クロマトグラフィー(TLC)(酢酸エチル:ヘキサン 1:1)によりモニターした。出発物質を完全に消費した後、水(50mL)を反応混合物に加え、さらに0.5時間撹拌した。有機層を分離し、水(20mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で蒸発させ、黄色がかった残留物を得た。残留物を高真空下で乾燥させ、さらに精製することなくそのまま次の反応のために使用した(6.5g、収率99%)。
分析:
質量:338.2(M+H);M.W:337.39;M.F:C13H23NO7S
アセトン(65mL)中の1-tert-ブチル2-メチル(2S,4R)-4-[(メチルスルホニルオキシ)メチル]ピロリジン-1,2-ジカルボキシレート(VIIa)(6.50g、19.26mmol)の溶液に、25℃でヨウ化ナトリウム(7.65g、51.04mmol)を加えた。反応混合物を還流させた。反応をTLC(酢酸エチル:ヘキサン 1:1)によりモニターした。出発物質を完全に消費した後、反応混合物を吸引下でろ過し、得られた残留物を追加のアセトン(20mL)で洗浄した。合わせたろ液を減圧下で蒸発させ、得られた残留物を100mlの酢酸エチルに溶解した。酢酸エチル層を100mlの5%チオ硫酸ナトリウム水溶液で、続いて50mlの飽和食塩水で洗浄した。酢酸エチル層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸発させ、黄色がかった油状物を残留物として得た。残留物を高真空下で乾燥させ、1-tert-ブチル2-メチル(2S,4R)-4-ヨードメチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート(VIIIa)(6.0g、収率84.0%)を得て、さらに精製することなくそのまま次の反応に使用した。
質量:370.5(M+H);M.W:369.20;M.F:C12H20INO4
ステップ-3:1-tert-ブチル2-メチル(2S,4R)-4-メチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート(IXa)の合成。
質量: 244.9 (M+H); M.W: 243.31; M.F: C12H21NO4;
1H-NMR: (400MHz, CDCl3): δ 3.73 (s, 3 H), 3.48 (s, 1 H), 3.01-2.96 (m, 1H), 2.41 - 2.36 (m, 1 H), 2.26 - 2.21 (m, 1 H), 1.81-1.79 (m, 1 H), 1.59 - 1.51 (m, 1 H), 1.40 (s, 9H), 1.06 (s, 3H).
ステップ-4:tert-ブチル(2S,4R)-2-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピロリジン-1-カルボキシレート(Xa)の合成。
清浄な乾燥フラスコにアルゴン雰囲気下、水素化リチウムアルミニウム(0.849g,22.36mmol)を加えた。これを-10℃まで冷却し、テトラヒドロフラン(25mL)を添加漏斗からゆっくりと加えた。0.5時間撹拌した後、テトラヒドロフラン(25mL)中の1-tert-ブチル2-メチル(2S,4R)-4-メチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート(IXa)(4.94g、20.33mmol)の溶液を混合物に滴下した。反応を薄層クロマトグラフィー(TLC)(酢酸エチル:ヘキサン 1:4)によりモニターした。出発物質を完全に消費した後、湿潤硫酸ナトリウムをゆっくりと加えた。反応塊を室温で4時間撹拌し、ハイフロ(hyflo)床を通してろ過した。残留物を酢酸エチル(50mL)で洗浄した。ろ液を減圧下で蒸発させ、すべての溶媒を除去した。濃縮した塊を再び酢酸エチル(50mL)で希釈し、その溶液を飽和食塩水(20mL)で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ロータべーパー(rotavapor)で減圧下で蒸発させ、黄色がかった残留物を得た。残留物を高真空で乾燥させ、tert-ブチル(2S,4R)-2-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピロリジン-1-カルボキシレート(Xa)(3.8g、87%)を得て、さらに精製することなくそのまま次の反応に使用した。
質量: 215.9 (M+H); M.W: 215.29; M.F: C11H21NO3;
1H-NMR: (500MHz, CDCl3): δ 4.55 (bs, 1 H), 4.06 (bs, 1 H), 3.63 - 3.60 (m, 2 H), 3.48 - 3.46 (m, 1 H), 2.97 - 2.93 (m, 1 H), 2.29 - 2.25 (m, 1 H), 1.69 - 1.64 (m, 2 H), 1.47 (s, 9 H), 1.02 (d, J = 5 Hz, 3 H).
ステップ-5:tert-ブチル(2S,4R)-2-{[(1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)オキシ]メチル}-4-メチルピロリジン-1-カルボキシレート(XIa)の合成。
ジイソプロピルアゾジカルボキシレート(4.2mL、21.20mmol)を、撹拌下、室温でtert-ブチル(2S,4R)-2-(ヒドロキシメチル)-4-メチルピロリジン-1-カルボキシレート(Xa)(3.8g、17.67mmol)、トリフェニルホスフィン(5.55g、21.20mmol)、およびN-ヒドロキシフタルイミド(2.88g、17.67mmol)を含むテトラヒドロフラン(40mL)の溶液に加えた(発熱反応、氷水により温度制御)。加えた後、室温で4時間撹拌を続けた。この段階での薄層クロマトグラフィー(TLC)は反応の完了を示す。次に、結果として生じる混合物を減圧下で濃縮して油状の残留物を得て、シリカゲル(60~120メッシュサイズ)を使用したカラムクロマトグラフィーにより精製した。溶離液としてv/v酢酸エチル:ヘキサン(1:3)混合物を用いて溶出し、合わせた画分を蒸発させると、tert-ブチル(2S,4R)-2-{[(1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)オキシ]メチル}-4-メチルピロリジン-1-カルボキシレート(XIa)(5.96g、92%)を油状物として得た。
質量: 361.2 (M+H); M.W: 360.40; M.F: C19H24N2O5;
1H-NMR: (400MHz, CDCl3): δ 7.84 - 7.75 (m, 4 H), 4.38 - 4.30 (m, 1 H), 4.17 - 3.95 (m, 2 H), 3.56 - 3.49 (m, 1 H), 2.92 - 2.83 (m, 1 H), 2.43 - 2.38 (m, 2 H), 1.74 - 1.69 (m, 1 H), 1.40 (s, 9 H), 1.09 (d, J = 8 Hz, 3 H).
ステップ-6:tert-ブチル(2S,4R)-2-[(アミノオキシ)メチル]-4-メチルピロリジン-1-カルボキシレート(XIIa)の合成。
ヒドラジン水和物(1.24mL、24.83mmol)を、撹拌下、室温でジクロロメタン(90mL)中のtert-ブチル(2S,4R)-2-{[(1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)オキシ]メチル}-4-メチルピロリジン-1-カルボキシレート(XIa)(5.96g、16.55mmol)の溶液に、加えた。さらに2時間撹拌を続け、反応を薄層クロマトグラフィー(TLC)(酢酸エチル:ヘキサン 1:3)によりモニターした。出発物質を完全に消費した後、揮発分を減圧下で除去し、黄色がかった残留物を得た。残留物を減圧下(4mmHg)で乾燥させ、tert-ブチル(2S,4R)-2-[(アミノオキシ)メチル]-4-メチルピロリジン-1-カルボキシレート(XIIa)(3.1g、82%)を得て、さらに精製することなくそのまま次の反応に使用した。
質量:229.7(M-H);M.W:230.30;M.F:C11H22N2O3;
N-(3-ジメチルアミノプロピル)-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩(EDC.HCl、3.86g、20.21mmol)、N-メチルモルホリン(NMM、1.83mL、13.47mmol)、および1-ヒドルキシベンゾトリアゾール(HOBT、1.82g、13.47mmol)を、0℃でジメチルホルムアミド(DMF,40ml)中の(2S,5R)-6-ベンジルオキシ-7-オキソ-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボン酸(XIII)(4.02g、13.47mmol)のナトリウム塩の撹拌溶液に、順次加えた。国際特許出願第PCT/IB2013/059264号に開示される手順を用いて、化合物(XIII)を調製した。この冷却した溶液に、さらに0℃でジメチルホルムアミド(15ml)中の化合物(XIIa)(3.1g、13.47mmol)の溶液を加え、室温でさらに16時間撹拌を続けた。撹拌しながら反応混合物を冷水(1L)に注ぎ入れた。分離した固体をろ過し、シリカゲル(60~120メッシュ)を使用したカラムクロマトグラフィーによりさらに精製した。酢酸エチル:ヘキサン(1:3)のv/v混合物を用いて溶出し、合わせた画分から溶媒を蒸発させると、化合物(XIVa)(5.06g、77%)を白色固体として得た。
質量: 487.3 (M-H); M.W: 488.59; M.F: C25H36N4O6;
1H-NMR: (400MHz, CDCl3): δ 10.22 (bs, 1 H), 7.43 - 7.37 (m, 5 H), 5.06 (d, J = 12.0 Hz, 1 H), 4.90 (d, J = 12.0 Hz, 1 H), 4.14 - 3.73 (m, 4 H), 3.49 - 3.45 (m, 1 H), 3.30 - 2.27 (m, 1 H), 3.05 - 3.02 (m, 1 H), 2.89 - 2.83 (m, 2 H), 2.31 - 2.27 (m, 2 H), 2.05 - 1.99 (m, 2 H), 1.84 - 1.80 (m, 2 H), 1.67 - 1.64 (m, 1 H), 1.45 (s, 9 H), 1.04 (d, J = 8 Hz, 3 H).
10%パラジウム炭素(1.69g)を含むメタノール(40mL)中の化合物(XIVa)(5.06g,10.37mmol)の溶液を25~30℃で50psiの圧力で水素化した。反応の進行を薄層クロマトグラフィー(TLC)(酢酸エチル:ヘキサン 1:1)によりモニターした。出発物質を完全に消費した後、セライト床を通して反応混合物をろ過し、残留物を新鮮なメタノール(2×20mL)で洗浄した。合わせたろ液を減圧下で濃縮し、化合物(XVa)(3.55g,86%)を得た。これをそのまま次の反応のために使用した。
質量:397.3(M-H);M.W:398.46;M.F:C18H30N4O6;
ステップ-9:(2S,5R)-6-スルホオキシ-N-{[(2S,4R)-4-メチルピロリジン-1-tertブチルカルボキシレート]メトキシ}-7-オキソ-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド(XVIa)のテトラブチルアンモニウム塩の合成。
トリエチルアミン(2.43mL、17.83mmol)と、それに続いてピリジン三酸化硫黄錯体(2.13g、13.36mmol)を、撹拌下およびアルゴン雰囲気下、25℃で、ジクロロメタン(35mL)中の(2S,5R)-6-ヒドロキシ-N-{[(2S,4R)-4-メチルピロリジン-1-tertブチルカルボキシレート]メトキシ}-7-オキソ-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド(XVa)(3.55g,8.91mmol)の溶液に加えた。25℃で16時間撹拌を続けた。TLCは反応の完了を示す。結果として生じる混合物を吸引下でろ過し、残留物をジクロロメタン(25mL)で洗浄した。合わせたろ液を減圧下で濃縮し、生成物を油状物として得た。0.5Mのリン酸水素カリウム(KH2PO4)溶液(150mL)を残留の油状物に加え、25℃で0.5時間撹拌した。溶液は酢酸エチル(2×40mL)で洗浄した。水性反応混合物をフラスコに取り、撹拌下、硫酸水素テトラブチルアンモニウム(3.62g,10.69mmol)をそれに加えた。反応混合物を0.5時間撹拌し、ジクロロメタン(2×70mL)で抽出した。ジクロロメタン抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、揮発分を減圧下で除去し、粗生成物を得た。これを60~120メッシュシリカゲル、およびジクロロメタン:メタノール(10:1)の溶出v/v混合物を使用したカラムクロマトグラフィーにより精製した。純粋な画分を回収し、溶媒を蒸発させ、(2S,5R)-6-スルホオキシ-N-{[(2S,4R)-4-メチルピロリジン-1-tertブチルカルボキシレート]メトキシ}-7-オキソ-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド(XVIa)のテトラブチルアンモニウム塩(5.4g、83%)を得た。
質量: 477.3 (M-H); M.W: 719.99; M.F: C34H65N5O9S;
1H-NMR: (400MHz, CDCl3): δ 10.27 (s, 1 H), 4.35 (s, 1 H), 4.16 - 4.15 (m, 1 H), 4.01 - 3.93 (m, 2 H), 3.91 - 3.79 (m, 1 H), 3.76 - 3.74 (m, 1 H), 3.48 - 3.37 (m, 1 H), 3.32 - 3.28 (m, 8 H), 2.92 - 2.88 (m, 2 H), 2.33 - 2.31 (m, 2 H), 2.20 -2.16 (m, 1 H), 1.92 - 1.84 (m, 1 H), 1.68 - 1.65 (m, 12 H), 1.48 - 1.42 (m, 16 H), 1.06 - 1.01 (m, 15 H)
化合物(XVIa)(5.4g、7.4mmol)をジクロロメタン(32ml)に溶解し、溶液を-15℃に冷却した。トリフルオロ酢酸(21.6ml)を-10℃~-15℃で溶液に滴下した。反応をES-MS分析によりモニターした。溶液の温度を-10℃~-5℃に1時間維持した。反応の完了後、ヘキサン(250ml)を反応混合物に加えた。ヘキサン層をデカントし、油状残留物をヘキサン(150ml)およびジエチルエーテル(250ml)により十分に洗浄した。生成した固体残留物をジエチルエーテル、アセトニトリル、およびジクロロメタン(各80ml)でさらに洗浄した。残留物を減圧下で乾燥させ、生成物を白色固体として得て、これをイソプロパノールと水の混合物(7:1)を使用して再結晶し、式(Ia)の化合物を白色固体(2.05g、収率:73%)として得た。
質量: 377.0 (M-H); M.W: 378.41; M.F: C13H22N4O7S;
1H-NMR: (500MHz, DMSO-d6): δ 11.66 (s, 1 H), 8.87 (広幅なs, 2 H), 4.05 - 3.91 (m, 4 H), 3.83 (d, J = 5 Hz, 1 H), 3.38 - 3.36 (m, 1 H), 3.05 - 2.96 (m, 2 H), 2.75 (dd, J = 20 Hz, 10 Hz, 1 H), 2.38 - 2.34 (m, 1 H), 2.05 - 2.02 (m, 1 H), 1.92 - 1.82 (m, 2 H), 1.77 - 1.65 (m, 3 H), 1.03 (d, J = 5 Hz, 3 H).
融点:172~174℃(分解)
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-メチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド(Ib)
質量: 377.0 (M-H); M.W: 378.41; M.F: C13H22N4O7S;
1H-NMR: (500MHz, DMSO-d6): δ 11.74 (s, 1 H), 8.82 (広幅なs, 2 H), 4.01 - 3.92 (m, 3 H), 3.82 - 3.77 (m, 2 H), 3.61 - 3.57 (m, 1 H), 3.33 (dd, J = 15 Hz, 10 Hz, 1H), 3.07 - 3.02 (m, 1 H), 2.97 - 2.94 (m, 1 H), 2.72 (t, J = 15 Hz, 1 H), 2.43 - 2.31 (m, 1 H), 2.19 - 2.13 (m, 1 H), 2.06 - 2.01 (m, 1 H), 1.90 - 1.85 (m, 1 H), 1.75 - 1.63 (m, 3 H), 1.03 (d, J = 5 Hz, 3 H).
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-メチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド(Ic)
質量: 377.0 (M-H); M.W: 378.41; M.F: C13H22N4O7S;
1H-NMR: (500MHz, DMSO-d6): δ 11.72 (s, 1 H), 8.96 (bs, 1H), 8.70 (bs, 1 H), 4.03 - 3.80 (m, 3H), 3.81 -3.80 (d, 1H), 3.43-3.37 (m, 2H), 3.05-2.98 (m, 2H), 2.75-2.73 (m, 1 H), 2.38-2.33 (m, 1 H), 2.08-2.07 (d, 2 H), 1.89-1.82 (m, 2H), 1.71-1.65 (m, 2H), 1.03-1.02 (d, 3H).
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-メチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド(Id)
質量: 377.0 (M-H); M.W: 378.41; M.F: C13H22N4O7S;
1H-NMR: (500MHz, DMSO-d6): δ 11.73 (s, 1 H), 8.88 (bs, 1H), 8.75 (bs, 1 H), 4.03-3.97 (m, 2H), 3.81 -3.80 (d, 2H), 3.35-3.34 (m, 1H), 3.03-2.99 (m, 2H), 2.75-2.71 (m, 1 H), 2.30-2.29 (m, 1 H), 2.19-2.17 (m, 1H), 2.08 (s, 1H), 2.04-2.02 (m, 1H), 1.90-1.89 (m, 1H), 1.71-1.70 (m, 2H), 1.23-1.21 (m, 1H), 1.04-1.03 (d, 3H).
様々な細菌株に対する本発明による代表的な化合物の生物学的活性を調査した。典型的な研究では、一晩増殖させた細菌培養物を適切に希釈し、試験化合物の倍加希釈物を含む寒天培地上に植え付けた。周囲空気中35±2℃で16~20時間インキュベートした後、増殖の有無の観察を実施した。全体の手順は、臨床・検査標準協会(CLSI:Clinical and Laboratory Standards Institute)の勧告(Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI), Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing, 20th Informational Supplement, M07-A9, Volume 32, No. 2, 2012)に従い実施した。各抗菌薬の連続希釈物を含む溶融したミュラーヒントン寒天(MHA)(BD、米国)をプレートに流し込み、固化させた。自動マルチポイントイノキュレーター(multipoint inoculator、Mast、英国)を使用して、約104CFU/スポットの微生物が薬物含有寒天プレートに供給されるように、増殖したばかりの培養物から、適切な懸濁液を生理食塩水で調製した。プレートを生物化学的酸素要求量(BOD)インキュベーターで37℃で18時間インキュベートし、それから増殖について調べた。MICは、細菌の増殖を完全に阻害する薬物の最低濃度として読み取られた。表2は、各種多剤耐性細菌株に対する本発明による化合物の抗菌活性プロファイルを示す。
Claims (16)
- 式(I)の化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩。
Bは、
(a) 水素、
(b) ハロゲン、
(c) C1-C6アルキル、
(d) OR1、
(e) NR1R2、
(f) SH、
(g) SR1、
(h) SOR1、
(i) SO2R1、
(j) CHO、
(k) COOR1、
(l) CONR1R2、
(m) CN、
(n) ヘテロアリール、
(o) ヘテロシクロアルキル、または
(p) NHC(=NH)NH2から選択され;
R1およびR2はそれぞれ独立して、
(a) 水素、
(b) CN、ハロゲン、OH、NH2、COOH、CONH2、SH、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されていてもよいC1-C6アルキル、
(c) CN、ハロゲン、OH、NH2、COOH、CONH2、またはSHから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されていてもよい3~7員のシクロアルキル、
(d) CN、ハロゲン、OH、NH2、COOH、CONH2、またはSHから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されていてもよい3~7員のヘテロシクロアルキル、
(e) CN、ハロゲン、OH、NH2、COOH、CONH2、またはSHから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されていてもよい6~14員のアリール、または
(f) CN、ハロゲン、OH、NH2、COOH、CONH2、SHから独立して選択される1個または複数個の置換基で置換されていてもよい5~14員のヘテロアリールであり;
Mは、
(a) 水素、
(b) C1-C6アルキル、または
(c) Na、K、またはCaから独立して選択される、薬学的に許容された塩形成カチオンから選択される) - (2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-メチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-メチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-メチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-メチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-ヒドロキシメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-ヒドロキシメチ-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-ヒドロキシメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-ヒドロキシメチ-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-アミノメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-アミノメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-アミノメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-アミノメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩;
R)-N-{[(2S,4S)-4-シアノメチ-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-シアノメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-シアノメチ-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-フルオロメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-フルオロメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-フルオロメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-フルオロメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-クロロメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-クロロメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-クロロメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-クロロメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-メルカプトメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-メルカプトメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-メルカプトメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-メルカプトメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(アジリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(アジリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(アジリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(アジリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(アゼチジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(アゼチジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(アゼチジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(アゼチジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(ピロリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(ピロリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(ピロリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(ピロリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(ピペリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(ピペリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(ピペリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(ピペリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(アゼパン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(アゼパン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(アゼパン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(アゼパン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(ピペラジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(ピペラジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(ピペラジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(ピペラジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(モルホリン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(モルホリン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(モルホリン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(モルホリン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(チオモルホリン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(チオモルホリン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(チオモルホリン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(チオモルホリン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(1H-ピロール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(1H-ピロール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(1H-ピロール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(1H-ピロール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(1H-イミダゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(1H-イミダゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(1H-イミダゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(1H-イミダゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(1H-ピラゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(1H-ピラゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(1H-ピラゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(1H-ピラゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(1H-1,2,4,トリアゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(1H-テトラゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(1H-テトラゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(1H-テトラゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(1H-テトラゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(2H-テトラゾリ-2-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(2H-テトラゾール-2-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(2H-テトラゾール-2-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(2H-テトラゾール-2-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-カルバムイミドメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-カルバムイミドメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-カルバムイミドメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-カルバムイミドメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミド;
またはそれらの立体異性体もしくは薬学的に許容される塩から選択される、請求項1に記載の化合物。 - (2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-メチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-メチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-メチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-メチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-ヒドロキシメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-ヒドロキシメチル(ヒドロキシメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-ヒドロキシメチル(ヒドロキシメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-ヒドロキシメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-アミノメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩のナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-アミノメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩のナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-アミノメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩のナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-アミノメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドトリフルオロ酢酸塩のナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-シアノメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-シアノメチル(シアノメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-シアノメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-シアノメチル(シアノメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-フルオロメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-フルオロメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-フルオロメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-フルオロメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-クロロメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-クロロメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-クロロメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-クロロメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-メルカプトメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-メルカプトメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-メルカプトメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-メルカプトメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(アジリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(アジリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(アジリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(アジリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(アゼチジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(アゼチジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(アゼチジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(アゼチジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(ピロリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(ピロリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(ピロリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(ピロリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(ピペリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(ピペリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(ピペリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(ピペリジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(アゼパン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(アゼパン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(アゼパン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(アゼパン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(ピペラジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(ピペラジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(ピペラジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(ピペラジン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(モルホリン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(モルホリン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(モルホリン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(モルホリン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(チオモルホリン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(チオモルホリン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(チオモルホリン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(チオモルホリン-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(1H-ピロール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(1H-ピロール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(1H-ピロール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(1H-ピロール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(1H-イミダゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(1H-イミダゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(1H-イミダゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(1H-イミダゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(1H-ピラゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(1H-ピラゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(1H-ピラゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(1H-ピラゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(1H-1,2,4,トリアゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(1H-テトラゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(1H-テトラゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(1H-テトラゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(1H-テトラゾール-1-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-(2H-テトラゾ―ル(テトラゾール)-2-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-(2H-テトラゾール-2-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-(2H-テトラゾール-2-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-(2H-テトラゾール-2-イルメチル)-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4S)-4-カルバムイミドメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2S,4R)-4-カルバムイミドメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4S)-4-カルバムイミドメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
(2S,5R)-N-{[(2R,4R)-4-カルバムイミドメチル-ピロリジン-2-イル]メチルオキシ}-7-オキソ-6-(スルホオキシ)-1,6-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボキサミドのナトリウム塩;
または立体異性体から選択される、請求項1に記載の化合物。 - 請求項1~4のいずれか1項に記載の化合物を含む医薬組成物。
- 少なくとも1種の抗菌薬または薬学的に許容されるその誘導体をさらに含む、請求項5に記載の医薬組成物。
- 抗菌薬がベータ-ラクタム抗菌薬である、請求項6に記載の医薬組成物。
- 抗菌薬がアンサマイシン、カルバセフェム、カルバペナム、カルバペネム、セファロスポリン、セファマイシン、セフェム、リンコサミド、リポペプチド、マクロライド、ケトライド、モノバクタム、ニトロフラン、オキサセフェム、オキサペナム、オキサゾリジノン、ペナム、ペネム、ペニシリン、ポリペプチド、キノロン、スルホンアミド、またはテトラサイクリン抗菌薬からなる群から選択される少なくとも1種である、請求項6に記載の医薬組成物。
- 抗菌薬がセファセトリル、セファクロル、セファドロキシル、セファレキシン、セファログリシン、セファロニウム、セファロリジン、セファロチン、セファマンドール、セファピリン、セファトリジン、セファザフルール、セファゼドン、セファゾリン、セフブペラゾン、セフカペン、セフクリジン、セフダロキシム、セフジニル、セフジトレン、セフェピム、セフェタメト、セフィキシム、セフルプレナム、セフメノキシム、セフメタゾール、セフミノクス、セフォジジム、セフォニシド、セフォペラゾン、セフォラニド、セフォセリス、セフォタキシム、セフォテタン、セフォチアム、セフォベシン、セフォキシチン、セフォキシチン、セフォゾプラン、セフピミゾール、セフピラミド、セフピロム、セフポドキシム、セフプロジル、セフキノム、セフラジン、セフロキサジン、セフスロジン、セフタロリン、セフタジジム、セフテラム、セフテゾール、セフチブテン、セフチオフル、セフチオレン、セフチゾキシム、セフトビプロール、セフトロザン、セフトリアキソン、セフロキシム、セフゾナム、セファロリジン、セフラジン、セフィデロコル、フロモキセフ、ラタモキセフ、ロラカルベフ、モキサラクタム、または薬学的に許容されるそれらの誘導体からなる群から選択される少なくとも1種である、請求項6に記載の医薬組成物。
- 抗菌薬がセファクロル、セファドロキシル、セファレキシン、セフジニル、セフィキシム、 セフピロム、セフポドキシム、セフプロジル、セフラジン、セフチブテン、セフロキシム、ロラカルベフ、または薬学的に許容されるそれらの誘導体からなる群から選択される少なくとも1種である、請求項6に記載の医薬組成物。
- 抗菌薬がエルタペネム、ドリペネム、イミペネム、メロペネム、パニペネム、ビアペネム、テビペネム、レナペネム、トモペネム、または薬学的に許容されるそれらの誘導体からなる群から選択される少なくとも1種である、請求項6に記載の医薬組成物。
- 抗菌薬がセフポドキシム アキセチル、セフポドキシム プロキセチル、セフチブテン、セフロキシム、セフロキシム アキセチル、セフィキシム、または薬学的に許容されるそれらの誘導体からなる群から選択される少なくとも1種である、請求項6に記載の医薬組成物。
- 細菌感染の処置または予防における、請求項1~4のいずれか1項に記載の化合物の使用。
- 細菌感染の処置または予防における、請求項5~12のいずれか1項に記載の医薬組成物の使用。
- 対象における細菌感染を処置または予防するための方法であって、前記対象に請求項1~4のいずれか1項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
- 対象における細菌感染を処置または予防するための方法であって、前記対象に請求項5~12のいずれか1項に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
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