JP2022547711A

JP2022547711A - ナルコレプシーの治療に使用するためのｔａｋ－９２５

Info

Publication number: JP2022547711A
Application number: JP2022516270A
Authority: JP
Inventors: ハートマン、デボラ; エヴァンス、レベッカ; ファエッセル、ヘレーネ; 慎一郎田中
Original assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2019-09-13
Filing date: 2020-09-12
Publication date: 2022-11-15
Also published as: BR112022004587A2; MX2022003018A; EP4028004A1; CA3154321A1; WO2021048822A1; KR20220062012A; AU2020346456A1; US20220339143A1; CN114980892A; CO2022004596A2

Abstract

ナルコレプシー１型を治療することを必要とする対象においてナルコレプシー１型を治療する方法であって、有効量の３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））またはその塩を対象に投与することを含み、化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、約１時間以上にわたり約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上である、方法が開示される。化合物（Ｉ）を含むナルコレプシー１型を治療するための組成物もまた開示される。【選択図】図６

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０１９年９月１３日に出願された米国特許仮出願第６２／９００，２９８号及び２０２０年５月２９日に出願された米国特許仮出願第６３／０３１，６８６号の優先権を主張する。

ナルコレプシーは、日中の過度の眠気（ＥＤＳ）及びカタプレキシーによって特徴づけられる重度の神経障害である。追加の症状には、催眠／催眠幻覚、睡眠麻痺、及び夜間睡眠障害が含まれ、これらはすべて、ナルコレプシー症状ペンタドを構成する。刺激薬（例えば、モダフィニル）は、ＥＤＳに対して一定レベルの効果を示し、抗うつ薬（例えば、クロミプラミン）は、カタプレキシー治療に使用される。オキシベートナトリウム及びピトリザントは、ＥＤＳとカタプレキシーとの両方を治療する。しかしながら、現在の治療剤は、実際の臨床におけるナルコレプシー症状の全範囲及び領域に完全に取り組んでいるものではない。

ナルコレプシー１型は、オレキシン産生ニューロンの喪失と関連付けられる。オレキシン（ＯＸ）受容体は、２つのサブタイプ、オレキシン１型受容体（ＯＸ１Ｒ）及びオレキシン２型受容体（ＯＸ２Ｒ）を有するＧタンパク質共役受容体である。活性化されると、ＯＸ１Ｒ及びＯＸ２Ｒは、Ｇｑタンパク質とカップリングして、細胞内カルシウム（Ｃａ^２＋）濃度を増加させる。本出願は、３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））、化合物（Ｉ）を含む組成物、ならびにナルコレプシー１型及び／またはナルコレプシー１型の１つ以上の症状の治療のための化合物（Ｉ）の使用を開示する。

本明細書では、ナルコレプシー１型の治療を必要とする対象においてナルコレプシー１型を治療する方法であって、有効量の３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））またはその塩を対象に投与することを含み、化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、約１時間以上にわたり約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上である、方法が開示される。

いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の投与のＣｍａｘは、約８．３０ｎｇ／ｍＬ以上である。

いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の投与のＡＵＣ∞は、約７５．６ｎｇ^＊時間／ｍＬ以上である。

いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の投与のＣｍａｘ／用量は、約１．６６ｎｇ／ｍＬ／ｍｇ以上である。

いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の投与のＡＵＣ∞／用量は、約１５．１ｎｇ^＊時間／ｍＬ／ｍｇ以上である。

いくつかの実施形態において、投与は、非経口投与である。いくつかの実施形態において、非経口投与は、静脈内投与、皮下投与、経皮投与、または経粘膜投与である。いくつかの実施形態において、非経口投与は、静脈内投与である。

いくつかの実施形態において、投与は、１日１回投与または１日複数回投与である。

さらに本明細書では、覚醒状態を増加させるか、または過度の眠気を減少させることを必要とする対象において覚醒状態を増加させるか、または過度の眠気を減少させる方法であって、有効量の３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））、またはその塩を対象に投与することを含み、化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、約１時間以上にわたり約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上である、方法が開示される。いくつかの実施形態において、投与は、非経口投与である。

さらに本明細書では、カタプレキシー様事象を減少させることを必要とする対象においてカタプレキシー様事象を減少させる方法であって、有効量の３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））、またはその塩を対象に投与することを含み、化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、約１時間以上にわたり約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上である、方法が開示される。いくつかの実施形態において、投与は、非経口投与である。

さらに本明細書では、細胞内カルシウム濃度の増加を必要とする対象において細胞内カルシウム濃度を増加させる方法であって、３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））またはその塩を対象に投与することを含み、化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、約１時間以上にわたり約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上である、方法が開示される。

さらに本明細書では、睡眠潜時を増加させることを必要とする対象において覚醒維持検査（ＭＷＴ）における睡眠潜時を増加させる方法であって、有効量の３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））またはその塩を対象に投与することを含み、化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、約１時間以上にわたり約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上である、方法が開示される。いくつかの実施形態において、投与は、非経口投与である。

さらに本明細書では、カロリンスカ眠気尺度（ＫＳＳ）評定の改善を必要とする対象においてカロリンスカ眠気尺度（ＫＳＳ）評定を改善する方法であって、有効量の３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））またはその塩を対象に投与することを含み、化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、約１時間以上にわたり約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上である、方法が開示される。いくつかの実施形態において、投与は、非経口投与である。

さらに本明細書では、オレキシンレベルの低減に関連する疾患の治療を必要とする対象においてオレキシンレベルの低減に関連する疾患を治療する方法であって、有効量の３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））またはその塩を対象に投与することを含み、化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、約１時間以上にわたり約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上である、方法が開示される。いくつかの実施形態において、投与は、非経口投与である。

いくつかの実施形態において、有効量は、約３ｍｇ～約５００ｍｇである。いくつかの実施形態において、有効量は、約５ｍｇ～約３００ｍｇである。いくつかの実施形態において、有効量は、約５ｍｇ～約１００ｍｇである。いくつかの実施形態において、有効量は、約５ｍｇ～約５０ｍｇである。

いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）は、少なくとも１日１回投与される。

いくつかの実施形態において、本明細書に開示される方法のいずれかは、１種以上の追加の治療剤を投与することをさらに含む。いくつかの実施形態において、１種以上の追加の治療剤は、刺激薬、抗うつ薬、中枢神経抑制薬、及びヒスタミン３（Ｈ３）受容体アンタゴニストから選択される。

本明細書に開示される方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態において、約１時間以上にわたる約５．０４ｎｇ／ｍｌ以上の化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、治療対象群の平均血漿中濃度レベルを表し、１時間以上の期間は、投与後の任意の時点で開始する。

本明細書に開示される方法のうちのいずれかのいくつかの実施形態において、約１時間以上にわたる約５．０４ｎｇ／ｍｌ以上の化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、個別に治療された対象の血漿中濃度レベルを表し、１時間以上の期間は、その対象への投与後の任意の時点で開始する。

いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）は、光学活性化合物である。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）は、（２Ｒ，３Ｓ）－３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（シス－４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ａ））である。

さらに本明細書では、薬学的組成物であって、（ａ）３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））またはその塩と、（ｂ）その薬学的に許容される担体と、を含み、約１時間以上にわたり約５．０４ｎｇ／ｍＬの化合物（Ｉ）の血漿中濃度を提供する、薬学的組成物が開示される。

いくつかの実施形態において、薬学的組成物は、約８．３０ｎｇ／ｍＬ以上の化合物（Ｉ）のＣｍａｘを提供する。

いくつかの実施形態において、薬学的組成物は、約７５．６ｎｇ^＊時間／ｍＬ以上の化合物（Ｉ）のＡＵＣ∞を提供する。

いくつかの実施形態において、薬学的組成物は、非経口投与用に製剤化される。

健康対象及び健康高齢対象の人口統計学的及びベースラインの特性を示す。ナルコレプシー１型を有する対象（ＮＴ１患者）の人口統計学的及びベースラインの特性を示す。ナルコレプシー１型を有する対象（ＮＴ１患者）の人口統計学的及びベースラインの特性を示す。ナルコレプシー１型を有する対象（ＮＴ１患者）の人口統計学的及びベースラインの特性を示す。コホート１及び２からの健康対象における治療により発現した有害事象（ＴＥＡＥ）を示す。コホートＳ１、Ｓ２、３、及び４からの健康対象における治療により発現した有害事象（ＴＥＡＥ）を示す。ナルコレプシー１型を有する対象（ＮＴ１患者）の治療により発現した有害事象（ＴＥＡＥ）を示す。コホート１、２、Ｓ１、及びＳ２からの健康対象における化合物Ａの血漿中濃度の平均値及び標準偏差のプロットを示す。ナルコレプシーを有する患者における、化合物Ａの単回ＩＶ注入後の化合物Ａの血漿中濃度の平均値及び標準偏差のプロットを示す（ｐｋ解析セット）。ａｗｋ＝覚醒時間、ｂｅｄ＝就寝時間、ＳＤ＝標準偏差。ＭＷＴにおける平均睡眠潜時の棒グラフを示す（コホート５、６、７）（ＰＤ解析セット）。ＭＷＴにおける各セッションにおける睡眠潜時の平均値プロットを示す（コホート５、６、７）（ＰＤ解析セット）。ＭＷＴにおける各セッションにおける睡眠潜時の最小二乗（ＬＳ）平均差プロットを示す（コホート５、６、７）（ＰＤ解析セット）。来院ごとにＫＳＳによって評価された日中の眠気の平均値プロットを示す（コホート５、６、７）（ＰＤ解析セット）。来院ごとにＫＳＳによって評価された日中の眠気の最小二乗（ＬＳ）平均差プロットを示す（コホート５、６、７）（ＰＤ解析セット）。試験スケジュール（ＮＴ１患者）の概要を示す。試験手順のスケジュール（ＮＴ１患者）の概要を示す。ＮＴ１患者（コホートＢ１、Ｂ２）における１日目に９時間のＩＶ注入として投与された化合物Ａの血漿中濃度の平均値及び標準偏差のプロットを示す（ＰＫセット）。ＮＴ１患者（コホートＢ１、Ｂ２）における７日目に９時間のＩＶ注入として投与された化合物Ａの血漿中濃度の平均値及び標準偏差のプロットを示す（ＰＫセット）。ＭＷＴにおける平均睡眠潜時を示す（コホートＢ１、Ｂ２）。来院ごとのベースラインからの変化を示す（コホートＢ１、Ｂ２）。来院ごとのＭＷＴにおける各セッションにおける睡眠潜時の平均値及び標準偏差のプロットを示す（コホートＢ１、Ｂ２）。ＫＳＳにおける時間一致ベースラインからの変化の平均値及び標準偏差のプロットを示す（コホートＢ１、Ｂ２）。ＰＶＴにおける時間一致ベースラインからの変化の平均値及び標準偏差のプロットを示す（コホートＢ１、Ｂ２）。ＰＶＴにおける時間一致ベースラインからの変化の平均値及び標準偏差のプロットを示す（コホートＢ１、Ｂ２）。

本明細書では、３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））またはその塩、化合物（Ｉ）またはその塩を含む組成物及びキット、ならびに化合物（Ｉ）またはその塩を使用する方法が開示される。

さらに本明細書では、ナルコレプシー１型の治療を必要とする対象におけるナルコレプシー１型を治療するのに使用するための３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））またはその塩が開示される。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、約１時間以上にわたり約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上である。

本明細書では、ナルコレプシー１型の治療を必要とする対象におけるナルコレプシー１型を治療するための薬剤の製造のための３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））、またはその塩の使用が開示される。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、約１時間以上にわたり約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上である。

本明細書では、覚醒状態を増加させるか、または過度の眠気を減少させることを必要とする対象において覚醒状態を増加させるか、または過度の眠気を減少させる方法であって、有効量の３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））、またはその塩を対象に投与することを含み、化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、約１時間以上にわたり約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上である、方法が開示される。いくつかの実施形態において、対象におけるオレキシンレベルは、損なわれるか、または部分的に損なわれる。いくつかの実施形態において、対象におけるオレキシンレベルは、正常未満、または平均未満に低減する。いくつかの実施形態において、治療を必要とする対象のオレキシンレベルは、免疫反応性によって測定される脳脊髄液（ＣＳＦ）ヒポクレチン１（オレキシンＡ）濃度、すなわち、１１０ｐｇ／ｍＬ以下、または同じ標準化アッセイにより正常な対象において得られる平均値の３分の１未満である。いくつかの実施形態において、対象は、ナルコレプシー（例えば、ナルコレプシー１型）に罹患しているか、またはナルコレプシーと診断されている。いくつかの実施形態において、過度の眠気は、日中の過度の眠気である。

さらに本明細書では、覚醒状態を増加させるか、または過度の眠気を減少させることを必要とする対象において覚醒状態を増加させるか、または過度の眠気を減少させるのに使用するための３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））またはその塩が開示される。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、約１時間以上にわたり約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上である。いくつかの実施形態において、対象におけるオレキシンレベルは、損なわれるか、または部分的に損なわれる。いくつかの実施形態において、対象におけるオレキシンレベルは、正常未満、または平均未満に低減する。いくつかの実施形態において、治療を必要とする対象のオレキシンレベルは、免疫反応性によって測定される脳脊髄液（ＣＳＦ）ヒポクレチン１（オレキシンＡ）濃度、すなわち、１１０ｐｇ／ｍＬ以下、または同じ標準化アッセイを有する正常な対象において得られた平均値の３分の１未満である。いくつかの実施形態において、対象は、ナルコレプシー（例えば、ナルコレプシー１型）に罹患しているか、またはナルコレプシーと診断されている。いくつかの実施形態において、過度の眠気は、日中の過度の眠気である。

さらに本明細書では、覚醒状態を増加させるか、または過度の眠気を減少させることを必要とする対象における覚醒状態を増加させるか、または過度の眠気を減少させるための薬剤の製造のための３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））、またはその塩の使用が開示される。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、約１時間以上にわたり約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上である。いくつかの実施形態において、対象におけるオレキシンレベルは、損なわれるか、または部分的に損なわれる。いくつかの実施形態において、対象におけるオレキシンレベルは、正常未満、または平均未満に低減する。いくつかの実施形態において、治療を必要とする対象のオレキシンレベルは、免疫反応性によって測定される脳脊髄液（ＣＳＦ）ヒポクレチン１（オレキシンＡ）濃度、すなわち、１１０ｐｇ／ｍＬ以下、または同じ標準化アッセイを有する正常な対象において得られた平均値の３分の１未満である。いくつかの実施形態において、対象は、ナルコレプシー（例えば、ナルコレプシー１型）に罹患しているか、またはナルコレプシーと診断されている。いくつかの実施形態において、過度の眠気は、日中の過度の眠気である。

あるいは、カタプレキシー様事象（例えば、カタプレキシー）を減少させることを必要とする対象においてカタプレキシー様事象（例えば、カタプレキシー）を減少させる方法は、有効量の３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））またはその塩を対象に投与することを含み、化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、約１時間以上にわたり約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上である。いくつかの実施形態において、対象におけるオレキシンレベルは、損なわれるか、または部分的に損なわれる。いくつかの実施形態において、対象はナルコレプシー１型に罹患しているか、またはナルコレプシー１型と診断されている。いくつかの実施形態において、カタプレキシー様事象は、カタプレキシーである。

さらに本明細書では、カタプレキシー様事象（例えば、カタプレキシー）を減少させることを必要とする対象においてカタプレキシー様事象（例えば、カタプレキシー）を減少させるのに使用するための３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））またはその塩が開示される。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、約１時間以上にわたり約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上である。いくつかの実施形態において、対象におけるオレキシンレベルは、損なわれるか、または部分的に損なわれる。いくつかの実施形態において、対象はナルコレプシー１型に罹患しているか、またはナルコレプシー１型と診断されている。いくつかの実施形態において、カタプレキシー様事象は、カタプレキシーである。

本明細書では、カタプレキシー様事象（例えば、カタプレキシー）を減少させることを必要とする対象におけるカタプレキシー様事象（例えば、カタプレキシー）を減少させるための薬剤の製造のための３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））またはその塩の使用が開示される。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、約１時間以上にわたり約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上である。いくつかの実施形態において、対象におけるオレキシンレベルは、損なわれるか、または部分的に損なわれる。いくつかの実施形態において、対象はナルコレプシー１型に罹患しているか、またはナルコレプシー１型と診断されている。いくつかの実施形態において、カタプレキシー様事象は、カタプレキシーである。

さらに本明細書では、細胞内カルシウム濃度の増加を必要とする対象において細胞内カルシウム濃度を増加させる方法であって、３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））またはその塩を対象に投与することを含み、化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、約１時間以上にわたり約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上である、方法が開示される。いくつかの実施形態において、対象におけるオレキシンレベルは、損なわれるか、または部分的に損なわれる。いくつかの実施形態において、対象はナルコレプシー１型に罹患しているか、またはナルコレプシー１型と診断されている。

本明細書では、細胞内カルシウム濃度の増加を必要とする対象において細胞内カルシウム濃度を増加させるのに使用するための３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））またはその塩が開示される。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、約１時間以上にわたり約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上である。いくつかの実施形態において、対象におけるオレキシンレベルは、損なわれるか、または部分的に損なわれる。いくつかの実施形態において、対象はナルコレプシー１型に罹患しているか、またはナルコレプシー１型と診断されている。

本明細書では、細胞内カルシウム濃度の増加を必要とする対象における細胞内カルシウム濃度を増加させるための薬剤の製造のための３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））またはその塩の使用が開示される。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、約１時間以上にわたり約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上である。いくつかの実施形態において、対象におけるオレキシンレベルは、損なわれるか、または部分的に損なわれる。いくつかの実施形態において、対象はナルコレプシー１型に罹患しているか、またはナルコレプシー１型と診断されている。

本明細書では、睡眠潜時を増加させることを必要とする対象において覚醒維持検査（ＭＷＴ）における睡眠潜時を増加させる方法であって、有効量の３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））またはその塩を対象に投与することを含み、化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、約１時間以上にわたり約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上である、方法が開示される。いくつかの実施形態において、対象におけるオレキシンレベルは、損なわれるか、または部分的に損なわれる。いくつかの実施形態において、対象はナルコレプシー１型に罹患しているか、またはナルコレプシー１型と診断されている。

本明細書では、睡眠潜時を増加させることを必要とする対象において覚醒維持検査（ＭＷＴ）における睡眠潜時を増加させるのに使用するための３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））またはその塩が開示される。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、約１時間以上にわたり約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上である。いくつかの実施形態において、対象におけるオレキシンレベルは、損なわれるか、または部分的に損なわれる。いくつかの実施形態において、対象はナルコレプシー１型に罹患しているか、またはナルコレプシー１型と診断されている。

本明細書では、睡眠潜時を増加させることを必要とする対象において覚醒維持検査（ＭＷＴ）における睡眠潜時を増加させるための薬剤の製造のための３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））またはその塩の使用が開示される。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、約１時間以上にわたり約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上である。いくつかの実施形態において、対象におけるオレキシンレベルは、損なわれるか、または部分的に損なわれる。いくつかの実施形態において、対象はナルコレプシー１型に罹患しているか、またはナルコレプシー１型と診断されている。

本明細書では、カロリンスカ眠気尺度（ＫＳＳ）評定の改善を必要とする対象においてカロリンスカ眠気尺度（ＫＳＳ）評定を改善する方法であって、有効量の３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））またはその塩を対象に投与することを含み、化合物（Ｉ）の血漿中濃度が約１時間以上にわたり約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上である、方法が開示される。いくつかの実施形態において、対象におけるオレキシンレベルは、損なわれるか、または部分的に損なわれる。いくつかの実施形態において、対象はナルコレプシー１型に罹患しているか、またはナルコレプシー１型と診断されている。

さらに本明細書では、カロリンスカ眠気尺度（ＫＳＳ）評定の改善を必要とする対象においてカロリンスカ眠気尺度（ＫＳＳ）評定を改善するのに使用するための３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））またはその塩が開示される。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、約１時間以上にわたり約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上である。いくつかの実施形態において、対象におけるオレキシンレベルは、損なわれるか、または部分的に損なわれる。いくつかの実施形態において、対象はナルコレプシー１型に罹患しているか、またはナルコレプシー１型と診断されている。

本明細書では、カロリンスカ眠気尺度（ＫＳＳ）評定の改善を必要とする対象におけるカロリンスカ眠気尺度（ＫＳＳ）評定を改善するための薬剤の製造のための３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））またはその塩の使用が開示される。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、約１時間以上にわたり約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上である。いくつかの実施形態において、対象におけるオレキシンレベルは、損なわれるか、または部分的に損なわれる。いくつかの実施形態において、対象はナルコレプシー１型に罹患しているか、またはナルコレプシー１型と診断されている。

本明細書では、約４時間以上にわたり覚醒状態を増加させるか、または過度の眠気を減少させることを必要とする対象において約４時間以上にわたり覚醒状態を増加させるか、または過度の眠気を減少させる方法であって、有効量の３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））またはその塩を対象に投与することを含み、化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上に維持される、方法が開示される。いくつかの実施形態において、対象におけるオレキシンレベルは、損なわれるか、または部分的に損なわれる。いくつかの実施形態において、対象はナルコレプシー１型に罹患しているか、またはナルコレプシー１型と診断されている。いくつかの実施形態において、過度の眠気は、日中の過度の眠気である。

本明細書では、約４時間以上にわたり覚醒状態を増加させるか、または過度の眠気を減少させることを必要とする対象において約４時間以上にわたり覚醒状態を増加させるか、または過度の眠気を減少させるのに使用するための３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））またはその塩が開示される。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上に維持される。いくつかの実施形態において、対象におけるオレキシンレベルは、損なわれるか、または部分的に損なわれる。いくつかの実施形態において、対象はナルコレプシー１型に罹患しているか、またはナルコレプシー１型と診断されている。いくつかの実施形態において、過度の眠気は、日中の過度の眠気である。

本明細書では、約４時間以上にわたり覚醒状態を増加させるか、または過度の眠気を減少させることを必要とする対象における約４時間以上にわたり覚醒状態を増加させるか、または過度の眠気を減少させるための薬剤の製造のための３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））またはその塩の使用が開示される。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上に維持される。いくつかの実施形態において、対象におけるオレキシンレベルは、損なわれるか、または部分的に損なわれる。いくつかの実施形態において、対象はナルコレプシー１型に罹患しているか、またはナルコレプシー１型と診断されている。いくつかの実施形態において、過度の眠気は、日中の過度の眠気である。

本明細書では、過度の眠気を減少させるか、または治療することを必要とする対象において過度の眠気を減少させるか、または治療する方法であって、有効量の３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））またはその塩を対象に投与することを含み、化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、約１時間以上にわたり約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上である、方法が開示される。いくつかの実施形態において、対象におけるオレキシンレベルは、損なわれるか、または部分的に損なわれる。いくつかの実施形態において、対象はナルコレプシー１型に罹患しているか、またはナルコレプシー１型と診断されている。いくつかの実施形態において、過度の眠気は、日中の過度の眠気である。

本明細書では、過度の眠気を減少させるか、または治療することを必要とする対象において過度の眠気を減少させるか、または治療するのに使用するための３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））またはその塩が開示される。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、約１時間以上にわたり約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上である。いくつかの実施形態において、対象におけるオレキシンレベルは、損なわれるか、または部分的に損なわれる。いくつかの実施形態において、対象はナルコレプシー１型に罹患しているか、またはナルコレプシー１型と診断されている。いくつかの実施形態において、過度の眠気は、日中の過度の眠気である。

本明細書では、過度の眠気を減少させるか、または治療することを必要とする対象における過度の眠気を減少させるか、または治療するための薬剤の製造のための３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））またはその塩の使用が開示される。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、約１時間以上にわたり約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上である。いくつかの実施形態において、対象におけるオレキシンレベルは、損なわれるか、または部分的に損なわれる。いくつかの実施形態において、対象はナルコレプシー１型に罹患しているか、またはナルコレプシー１型と診断されている。いくつかの実施形態において、過度の眠気は、日中の過度の眠気である。

本明細書では、オレキシンレベルの低減に関連する疾患の治療を必要とする対象においてオレキシンレベルの低減に関連する疾患を治療する方法であって、有効量の３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））、またはその塩を対象に投与することを含み、化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、約１時間以上にわたり約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上である、方法が開示される。

さらに本明細書では、オレキシンレベルの低減に関連する疾患の治療を必要とする対象においてオレキシンレベルの低減に関連する疾患を治療するのに使用するための３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））またはその塩が開示される。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、約１時間以上にわたり約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上である。

本明細書では、オレキシンレベルの低減に関連する疾患の治療を必要とする対象におけるオレキシンレベルの低減に関連する疾患を治療するための薬剤の製造のための３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））またはその塩の使用が開示される。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、約１時間以上にわたり約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上である。

本明細書では、覚醒の増加を必要とする対象において覚醒を増加させる方法であって、有効量の３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））またはその塩を対象に投与することを含む、方法が開示される。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、約１時間以上にわたり約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上である。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、約１時間以上にわたり約１０．４８ｎｇ／ｍＬ以上である。いくつかの実施形態において、対象はナルコレプシー１型に罹患しているか、またはナルコレプシー１型と診断されている。

本明細書では、覚醒の増加を必要とする対象において覚醒を増加させるのに使用するための３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））またはその塩が開示される。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、約１時間以上にわたり約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上である。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、約１時間以上にわたり約１０．４８ｎｇ／ｍＬ以上である。いくつかの実施形態において、対象はナルコレプシー１型に罹患しているか、またはナルコレプシー１型と診断されている。

本明細書では、覚醒の増加を必要とする対象における覚醒を増加させるための薬剤の製造のための３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））、またはその塩の使用が開示される。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、約１時間以上にわたり約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上である。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、約１時間以上にわたり約１０．４８ｎｇ／ｍＬ以上である。いくつかの実施形態において、対象はナルコレプシー１型に罹患しているか、またはナルコレプシー１型と診断されている。

本明細書では、エプワース眠気尺度（ＥＳＳ）評定の改善を必要とする対象においてエプワース眠気尺度（ＥＳＳ）評定を改善する方法であって、有効量の３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））またはその塩を対象に投与することを含み、化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、約１時間以上にわたり約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上である、方法が開示される。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、約１時間以上にわたり約１７．６５ｎｇ／ｍＬ以上である。いくつかの実施形態において、対象はナルコレプシー１型に罹患しているか、またはナルコレプシー１型と診断されている。

さらに本明細書では、エプワース眠気尺度（ＥＳＳ）評定の改善を必要とする対象においてエプワース眠気尺度（ＥＳＳ）評定を改善するのに使用するための３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））またはその塩が開示される。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、約１時間以上にわたり約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上である。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、約１時間以上にわたり約１７．６５ｎｇ／ｍＬ以上である。いくつかの実施形態において、対象はナルコレプシー１型に罹患しているか、またはナルコレプシー１型と診断されている。

本明細書では、エプワース眠気尺度（ＥＳＳ）評定の改善を必要とする対象におけるエプワース眠気尺度（ＥＳＳ）評定を改善するための薬剤の製造のための３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））またはその塩の使用が開示される。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、約１時間以上にわたり約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上である。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、約１時間以上にわたり約１７．６５ｎｇ／ｍＬ以上である。いくつかの実施形態において、対象はナルコレプシー１型に罹患しているか、またはナルコレプシー１型と診断されている。

本明細書に開示される方法及び使用は、治療を必要とする対象においてナルコレプシー１型を治療し得る。いくつかの実施形態において、ナルコレプシー１型を治療することは、ナルコレプシー１型の１つ以上の症状を低減または緩和することを含み得る。ナルコレプシー１型の１つ以上の症状は、日中の過度の眠気（ＥＤＳ）及びカタプレキシーから選択され得る。いくつかの実施形態において、ナルコレプシー１型の１つ以上の症状は、日中の過度の眠気（ＥＤＳ）及びカタプレキシーから選択される。ナルコレプシーは、当該分野において一般的に使用される診断基準、例えば、睡眠障害の国際分類の第３版（ＩＣＳＤ－３）及び精神障害の診断及び統計マニュアルの第５版（ＤＳＭ－５）によって診断され得る。

本明細書に開示される方法及び使用は、治療を必要とする対象において、覚醒状態を増加させ、及び／または過度の眠気を減少させ、及び／または治療し得る。いくつかの実施形態において、本明細書で使用される過度の眠気は、日中の過度の眠気（ＥＤＳ）または過度の睡眠の必要性（ＥＮＳ）としても知られている。いくつかの実施形態において、覚醒状態及び／または過度の眠気の減少及び／または治療は、脳電図（ＥＥＧ）及び／または筋電図（ＥＭＧ）によって決定される。いくつかの実施形態において、覚醒状態及び／または眠気の減少は、維持覚醒度検査（ＭＷＴ）を使用することによって決定される。ＭＷＴは、ＥＥＧによって定量化され得る。脳電図（ＥＥＧ）は、頭皮に付着された小さな金属小円板または電極を使用して脳内の電気活動を検出する検査である。いくつかの実施形態において、覚醒状態及び／または眠気の減少は、多数睡眠潜時検査（ＭＳＬＴ）またはオックスフォード睡眠抵抗（ＯＳＬＥＲ）検査を使用することによって決定される。いくつかの実施形態において、検査は、カロリンスカ眠気尺度（ＫＳＳ）、エプワース眠気尺度（ＥＳＳ）またはスタンフォード眠気尺度である。いくつかの実施形態において、過度の眠気を有する対象は、ナルコレプシー１型、ナルコレプシー２型、特発性過眠症、特発性過度の眠気、過眠症、睡眠過剰、睡眠時無呼吸症候群（例えば、閉塞性睡眠時無呼吸、持続的気道陽圧の使用による閉塞性睡眠時無呼吸）、または昏睡などの意識障害、またはナルコレプシー様症状を伴うナルコレプシー症候群、睡眠過剰もしくは昼間過眠症を伴う過眠症候群（例えば、パーキンソン病、ギラン・バレー症候群、及びクライン・レビン症候群）、パーキンソン病、アルツハイマー病、ＤＬＢ（レビー小体型認知症）、プラダー・ウィリ症候群、うつ病（うつ病、非定型うつ病、大うつ病性障害、治療抵抗性うつ病）、ＡＤＨＤもしくは他の警戒の障害、または睡眠時無呼吸症候群（例えば、閉塞性睡眠時無呼吸、持続的気道陽圧の使用による閉塞性睡眠時無呼吸）における残存する日中の過度の眠気などに罹患し得るか、もしくは診断され得る。いくつかの実施形態において、対象の過度の眠気は、ナルコレプシー１型、ナルコレプシー２型、特発性過眠症、特発性過度の眠気、過眠症、睡眠過剰、睡眠時無呼吸症候群（例えば、閉塞性睡眠時無呼吸、持続的気道陽圧の使用による閉塞性睡眠時無呼吸）、または昏睡などの意識障害、またはナルコレプシー様症状を伴うナルコレプシー症候群、睡眠過剰もしくは昼間過眠症を伴う過眠症候群（例えば、パーキンソン病、ギラン・バレー症候群、及びクライン・レビン症候群）、パーキンソン病、アルツハイマー病、ＤＬＢ（レビー小体型認知症）、プラダー・ウィリ症候群、うつ病（うつ病、非定型うつ病、大うつ病性障害、治療抵抗性うつ病）、ＡＤＨＤもしくは他の警戒の障害；または睡眠時無呼吸症候群（例えば、閉塞性睡眠時無呼吸、持続的気道陽圧の使用による閉塞性睡眠時無呼吸）における残存する日中の過度の眠気などによって引き起こされ得るか、もしくはそれに関連し得る。

本明細書に開示される方法及び使用は、カタプレキシー様事象を減少させることを必要とする対象において、カタプレキシー様事象（例えば、カタプレキシー）を減少させ得る。いくつかの実施形態において、カタプレキシー様事象数は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０以上のカタプレキシー様事象減少する。いくつかの実施形態において、カタプレキシー様事象数は、２４時間の期間に、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、または８以上の事象減少する。いくつかの実施形態において、カタプレキシー様事象数は、対象が化合物（Ｉ）によって投与されない場合と比較して、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、または９５％以上減少する。いくつかの実施形態において、カタプレキシー様事象数は、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５日間の期間に、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０以上の事象減少する。カタプレキシー様事象には、カタプレキシーが含まれる。

本明細書に開示される方法及び使用は、睡眠潜時を増加させることを必要とする対象において覚醒維持検査（ＭＷＴ）における睡眠潜時を増加させ得る。いくつかの実施形態において、ＭＷＴにおける睡眠潜時は、少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、１００％、１１０％、１２０％、１３０％、１４０％、１５０％、１６０％、１７０％、１８０％、１９０％、または２００％以上増加した。いくつかの実施形態において、ＭＷＴにおける睡眠潜時は、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０分またはそれ以上増加した。

本明細書に開示される方法及び使用は、日中の眠気を減少させるか、またはカロリンスカ眠気尺度（ＫＳＳ）評定を改善することを必要とする対象において、日中の眠気を減少させるか、またはカロリンスカ眠気尺度（ＫＳＳ）評定を改善し得る。いくつかの実施形態において、ＫＳＳ評定は、１、２、３、４、または５以上の評点が改善される。いくつかの実施形態において、対象は、化合物（Ｉ）での治療後、１、２、３、４、または５のＫＳＳ評定を有する。

本明細書に開示される方法及び使用は、細胞内カルシウム濃度の増加を必要とする対象において細胞内カルシウム濃度を増加させ得る。いくつかの実施形態において、細胞内カルシウム濃度は、少なくとも１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、または２０％以上増加する。

本明細書に開示される方法及び使用は、治療を必要とする対象においてオレキシンレベルの低減に関連する疾患を治療し得る。対象におけるオレキシンレベルの低減は、対象のオレキシンレベルが、オレキシンレベルが損なわれてないか、または正常である対象の正常未満、もしくは平均レベル未満に低減することを意味する。いくつかの実施形態において、対象のオレキシンレベルの低減は、免疫反応性によって測定される脳脊髄液（ＣＳＦ）ヒポクレチン１（オレキシンＡ）濃度、すなわち、１１０ｐｇ／ｍＬ以下、または正常な対象において同じ標準化アッセイにより得られた平均値の３分の１未満のいずれかである。いくつかの実施形態において、オレキシンレベルの低減に関連する疾患は、ナルコレプシー１型、ナルコレプシー２型、過眠症、睡眠過剰、睡眠時無呼吸症候群（例えば、閉塞性睡眠時無呼吸、持続的気道陽圧の使用による閉塞性睡眠時無呼吸）、または昏睡などの意識障害、またはナルコレプシー様症状を伴うナルコレプシー症候群、睡眠過剰もしくは昼間過眠症を伴う睡眠過剰もしくは過眠症候群（例えば、パーキンソン病、ギラン・バレー症候群、及びクライン・レビン症候群）、パーキンソン病、アルツハイマー病、ＤＬＢ（レビー小体型認知症）、プラダー・ウィリ症候群、うつ病（うつ病、非定型うつ病、大うつ病性障害、治療抵抗性うつ病）、ＡＤＨＤ、睡眠時無呼吸症候群（例えば、閉塞性睡眠時無呼吸、持続的気道陽圧の使用による閉塞性睡眠時無呼吸）もしくは他の警戒の障害における日中の過度の眠気、または睡眠時無呼吸症候群（例えば、閉塞性睡眠時無呼吸、持続的気道陽圧の使用による閉塞性睡眠時無呼吸）における残存する日中の過度の眠気などであり得る。

本明細書に開示される方法及び使用は、ナルコレプシー１型、ナルコレプシー２型、特発性過眠症、特発性過度の眠気、過眠症、睡眠過剰、睡眠時無呼吸症候群（例えば、閉塞性睡眠時無呼吸、持続的気道陽圧の使用による閉塞性睡眠時無呼吸）、及び昏睡などの意識障害、及びナルコレプシー様症状を伴うナルコレプシー症候群、睡眠過剰もしくは昼間過眠症を伴う過眠症候群（例えば、パーキンソン病、ギラン・バレー症候群、及びクライン・レビン症候群）、パーキンソン病、アルツハイマー病、ＤＬＢ（レビー小体型認知症）、プラダー・ウィリ症候群、うつ病（うつ病、非定型うつ病、大うつ病性障害、治療抵抗性うつ病）、ＡＤＨＤ、睡眠時無呼吸症候群（例えば、閉塞性睡眠時無呼吸、持続的気道陽圧の使用による閉塞性睡眠時無呼吸）、及び他の警戒の障害における日中の過度の眠気、または睡眠時無呼吸症候群（例えば、閉塞性睡眠時無呼吸、持続的気道陽圧の使用による閉塞性睡眠時無呼吸）における残存する日中の過度の眠気などから選択される疾患を治療し得る。

本明細書に開示される方法及び使用は、対象の眠気を定量化するために１つ以上の検査を実施することを含み得る。いくつかの実施形態において、検査は、睡眠潜時反復検査（ＭＳＬＴ）、覚醒維持検査（ＭＷＴ）、及びオックスフォード睡眠抵抗（ＯＳＬＥＲ）検査から選択される。いくつかの実施形態において、検査は、ＭＷＴである。いくつかの実施形態において、検査は、カロリンスカ眠気尺度（ＫＳＳ）、エプワース眠気尺度（ＥＳＳ）またはスタンフォード眠気尺度である。

本明細書に開示される方法及び使用は、投与を必要とする対象に化合物（Ｉ）を投与することを含む。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、経口投与される。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、非経口投与される。いくつかの実施形態において、非経口投与は、静脈内投与、皮下投与、経皮投与、皮内投与または経粘膜投与である。いくつかの実施形態において、非経口投与は、静脈内投与である。いくつかの実施形態において、非経口投与は、皮下投与である。いくつかの実施形態において、非経口投与は、経皮投与である。いくつかの実施形態において、非経口投与は、経粘膜投与である。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）は、静脈内に投与される。あるいは、または追加的に、化合物（Ｉ）は、注入として投与され得る。注入として化合物（Ｉ）を投与することは、針またはカテーテルを介して化合物（Ｉ）を投与することを含み得る。

化合物（Ｉ）は、各投与経路に好適な、薬学的に許容される従来の非毒性担体、アジュバント、及びビヒクルを含有する好適な単位剤形で、筋肉内、腹腔内、静脈内、動脈内、脳室内に、大槽内注射または注入で；皮下注射で；もしくはインプラントで；もしくは吸入スプレー、気管内、経鼻、膣、直腸、皮下、経皮、皮内、硬膜外、眼球インサートもしくは点眼投与などの経口及び非経口で、投与することができる。

いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）は、注入として、少なくとも１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１２０、１４０、１６０、または１８０分以上投与される。化合物（Ｉ）は、注入として、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０時間以上投与され得る。化合物（Ｉ）は、注入として少なくとも２時間投与され得る。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）投与の合計時間は、連続的である（例えば、ＯＸ２Ｒは、少なくとも２時間連続して注入として投与される）。あるいは、化合物（Ｉ）投与の合計時間は、断続的である（例えば、ＯＸ２Ｒは、注入として１時間投与され、次いで、注入は、ある期間停止され、注入は、さらに１時間再開される）。

あるいは、または追加的に、化合物（Ｉ）を投与することは、有効量の化合物（Ｉ）を投与することを含み得、いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）を投与することは、治療有効量の化合物（Ｉ）を投与することを含み得る。化合物（Ｉ）の有効量は、約３ｍｇ～約５００ｍｇであり得る。化合物（Ｉ）の有効量は、約５ｍｇ～約４００ｍｇであり得る。化合物（Ｉ）の有効量は、約５ｍｇ～約３００ｍｇの化合物（Ｉ）であり得る。化合物（Ｉ）の有効量は、約５ｍｇ～約２００ｍｇであり得る。化合物（Ｉ）の有効量は、約５ｍｇ～１００ｍｇの化合物（Ｉ）であり得る。化合物（Ｉ）の有効量は、約５ｍｇ～５０ｍｇの化合物（Ｉ）であり得る。

化合物（Ｉ）の有効量は、少なくとも３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１０５、１１０、１１５、または１２０ｍｇであり得る。化合物（Ｉ）の有効量は、少なくとも３ｍｇであり得る。化合物（Ｉ）の有効量は、少なくとも４ｍｇであり得る。化合物（Ｉ）の有効量は、少なくとも５ｍｇであり得る。化合物（Ｉ）の有効量は、少なくとも６ｍｇであり得る。化合物（Ｉ）の有効量は、少なくとも７ｍｇであり得る。化合物（Ｉ）の有効量は、少なくとも１０ｍｇであり得る。化合物（Ｉ）の有効量は、少なくとも１５ｍｇであり得る。化合物（Ｉ）の有効量は、少なくとも２０ｍｇであり得る。化合物（Ｉ）の有効量は、少なくとも３０ｍｇであり得る。化合物（Ｉ）の有効量は、少なくとも４０ｍｇであり得る。化合物（Ｉ）の有効量は、少なくとも５０ｍｇであり得る。

化合物（Ｉ）の有効量は、３００、２９０、２８０、２７５、２７０、２６０、２５０、２４０、２３０、２２５、２２０、２１０、２００、１７５、１５０、１２５、１００、９０、８０、７０、６０、または５０ｍｇ未満であり得る。化合物（Ｉ）の有効量は、２５０ｍｇ未満であり得る。化合物（Ｉ）の有効量は、２００ｍｇ未満であり得る。化合物（Ｉ）の有効量は、１５０ｍｇ未満であり得る。化合物（Ｉ）の有効量は、１００ｍｇ未満であり得る。化合物（Ｉ）の有効量は、５０ｍｇ未満であり得る。

化合物（Ｉ）の有効量は、５～３００ｍｇであり得る。化合物（Ｉ）の有効量は、５～２５０ｍｇであり得る。化合物（Ｉ）の有効量は、５～２００ｍｇであり得る。化合物（Ｉ）の有効量は、５～１５０ｍｇであり得る。化合物（Ｉ）の有効量は、５～１００ｍｇであり得る。化合物（Ｉ）の有効量は、５～５０ｍｇであり得る。

化合物（Ｉ）の有効量は、７～３００ｍｇであり得る。化合物（Ｉ）の有効量は、７～２５０ｍｇであり得る。化合物（Ｉ）の有効量は、７～２００ｍｇであり得る。化合物（Ｉ）の有効量は、７～１５０ｍｇであり得る。化合物（Ｉ）の有効量は、７～１００ｍｇであり得る。化合物（Ｉ）の有効量は、７～５０ｍｇであり得る。

化合物（Ｉ）の有効量は、１０～３００ｍｇであり得る。化合物（Ｉ）の有効量は、１０～２５０ｍｇであり得る。化合物（Ｉ）の有効量は、１０～２００ｍｇであり得る。化合物（Ｉ）の有効量は、１０～１５０ｍｇであり得る。化合物（Ｉ）の有効量は、１０～１００ｍｇであり得る。化合物（Ｉ）の有効量は、１０～５０ｍｇであり得る。

対象及び化合物（Ｉ）の投与期間に応じて、有効量は変化し得る。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の有効量は、化合物（Ｉ）の投与期間中に、意図されたもしくは所望の効果を実施すること、または化合物（Ｉ）について同じもしくは所望の血漿中濃度を達成することを目的として徐々に増加され得る。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の有効量は、約５ｍｇ～約３００ｍｇの化合物（Ｉ）の範囲内で徐々に増加する。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の有効量は、約７ｍｇ～約３００ｍｇの化合物（Ｉ）の範囲内で徐々に増加する。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の有効量は、約１０ｍｇ～約３００ｍｇの化合物（Ｉ）の範囲内で徐々に増加する。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の有効量は、約５ｍｇ～約２００ｍｇの化合物（Ｉ）の範囲内で徐々に増加する。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の有効量は、約７ｍｇ～約２００ｍｇの化合物（Ｉ）の範囲内で徐々に増加する。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の有効量は、約１０ｍｇ～２００ｍｇの化合物（Ｉ）の範囲内で徐々に増加する。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の有効量は、約５ｍｇ～約１００ｍｇの化合物（Ｉ）の範囲内で徐々に増加する。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の有効量は、約７ｍｇ～約１００ｍｇの化合物（Ｉ）の範囲内で徐々に増加する。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の有効量は、約１０ｍｇ～１００ｍｇの化合物（Ｉ）の範囲内で徐々に増加する。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の有効量は、約５ｍｇ～約５０ｍｇの化合物（Ｉ）の範囲内で徐々に増加する。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の有効量は、約７ｍｇ～約５０ｍｇの化合物（Ｉ）の範囲内で徐々に増加する。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の有効量は、約１０ｍｇ～約５０ｍｇの化合物（Ｉ）の範囲内で徐々に増加する。

化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、約１時間以上にわたり約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上であり得る。

化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１時間にわたり少なくとも５．０４、６．３８、７．６８、７．７２、７．７８、８．７５、９．８２、１０．０９、１０．４８、１２，４０、１３．１１、１４．３８、１５．５２、１５．６５、１７．３０、１７．６５、１８．８７、１９．０８、２１．５０、２４．１３、４２．６１、５７．６４、６１．５３、７３．３０、７４．０８、８０．４５、９０．５３、９６．００、または１１８．７０ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも２時間にわたり少なくとも５．０４、６．３８、７．６８、７．７２、７．７８、８．７５、９．８２、１０．０９、１０．４８、１２，４０、１３．１１、１４．３８、１５．５２、１５．６５、１７．３０、１７．６５、１８．８７、１９．０８、２１．５０、２４．１３、４２．６１、５７．６４、６１．５３、７３．３０、７４．０８、８０．４５、９０．５３、９６．００、または１１８．７０ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも４時間にわたり少なくとも５．０４、６．３８、７．６８、７．７２、７．７８、８．７５、９．８２、１０．０９、１０．４８、１２，４０、１３．１１、１４．３８、１５．５２、１５．６５、１７．３０、１７．６５、１８．８７、１９．０８、２１．５０、２４．１３、４２．６１、５７．６４、６１．５３、７３．３０、７４．０８、８０．４５、９０．５３、９６．００、または１１８．７０ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも６時間にわたり少なくとも５．０４、６．３８、７．６８、７．７２、７．７８、８．７５、９．８２、１０．０９、１０．４８、１２，４０、１３．１１、１４．３８、１５．５２、１５．６５、１７．３０、１７．６５、１８．８７、１９．０８、２１．５０、２４．１３、４２．６１、５７．６４、６１．５３、７３．３０、７４．０８、８０．４５、９０．５３、９６．００、または１１８．７０ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも８時間にわたり少なくとも５．０４、６．３８、７．６８、７．７２、７．７８、８．７５、９．８２、１０．０９、１０．４８、１２，４０、１３．１１、１４．３８、１５．５２、１５．６５、１７．３０、１７．６５、１８．８７、１９．０８、２１．５０、２４．１３、４２．６１、５７．６４、６１．５３、７３．３０、７４．０８、８０．４５、９０．５３、９６．００、または１１８．７０ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１２時間にわたり少なくとも５．０４、６．３８、７．６８、７．７２、７．７８、８．７５、９．８２、１０．０９、１０．４８、１２，４０、１３．１１、１４．３８、１５．５２、１５．６５、１７．３０、１７．６５、１８．８７、１９．０８、２１．５０、２４．１３、４２．６１、５７．６４、６１．５３、７３．３０、７４．０８、８０．４５、９０．５３、９６．００、または１１８．７０ｎｇ／ｍＬであり得る。

化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１時間にわたり少なくとも４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１０５、１１０、１１５、１２０、１２５、１３０、１３５、１４０、１４５、または１５０ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも２時間にわたり少なくとも４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１０５、１１０、１１５、１２０、１２５、１３０、１３５、１４０、１４５、または１５０ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも４時間にわたり少なくとも４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１０５、１１０、１１５、１２０、１２５、１３０、１３５、１４０、１４５、または１５０ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも６時間にわたり少なくとも４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１０５、１１０、１１５、１２０、１２５、１３０、１３５、１４０、１４５、または１５０ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも８時間にわたり少なくとも４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１０５、１１０、１１５、１２０、１２５、１３０、１３５、１４０、１４５、または１５０ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１２時間にわたり少なくとも４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１０５、１１０、１１５、１２０、１２５、１３０、１３５、１４０、１４５、または１５０ｎｇ／ｍＬであり得る。

化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり５．０４～５００ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり５．０４～４００ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり５．０４～３００ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり５．０４～２００ｎｇ／ｍＬであり得る。

化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり６．３８～５００ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり６．３８～４００ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり６．３８～３００ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり６．３８～２００ｎｇ／ｍＬであり得る。

化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり７．７２～５００ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり７．７２～４００ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり７．７２～３００ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり７．７２～２００ｎｇ／ｍＬであり得る。

化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり８．７５～５００ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり８．７５～４００ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり８．７５～３００ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり８．７５～２００ｎｇ／ｍＬであり得る。

化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり１０．０９～５００ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり１０．０９～４００ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり１０．０９～３００ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり１０．０９～２００ｎｇ／ｍＬであり得る。

化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり１０．４８～５００ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり１０．４８～４００ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり１０．４８～３００ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり１０．４８～２００ｎｇ／ｍＬであり得る。

化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり１４．３８～５００ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり１４．３８～４００ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり１４．３８～３００ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり１４．３８～２００ｎｇ／ｍＬであり得る。

化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり１７．３～５００ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり１７．３～４００ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり１７．３～３００ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり１７．３～２００ｎｇ／ｍＬであり得る。

化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり１７．６５～５００ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり１７．６５～４００ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり１７．６５～３００ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり１７．６５～２００ｎｇ／ｍＬであり得る。

化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり２１．５～５００ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり２１．５～４００ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり２１．５～３００ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり２１．５～２００ｎｇ／ｍＬであり得る。

化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり６１．５３～５００ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり６１．５３～４００ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり６１．５３～３００ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり６１．５３～２００ｎｇ／ｍＬであり得る。

化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり７４．０８～５００ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり７４．０８～４００ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり７４．０８～３００ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり７４．０８～２００ｎｇ／ｍＬであり得る。

化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり９６．００～５００ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり９６．００～４００ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり９６．００～３００ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、少なくとも１、２、４、６、８または１２時間にわたり９６．００～２００ｎｇ／ｍＬであり得る。

いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、治療対象群の平均血漿中濃度レベルを表し、１時間以上の期間は、投与後の任意の時点で開始する。いくつかの実施形態において、約１時間以上の期間にわたる約５．０４ｎｇ／ｍｌ以上の化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、治療対象群の平均血漿中濃度レベルを表し、１時間以上の期間は、投与後の任意の時点で開始する。いくつかの実施形態において、治療対象群の平均血漿中濃度が、約１時間以上の期間にわたって条件、例えば、約５．０４ｎｇ／ｍｌ以上を満たす場合、個別に治療された対象の血漿中濃度は、状態から逸脱し得る。かかる逸脱は、依然として本発明の範囲内である。したがって、いくつかの実施形態において、治療対象群の平均血漿中濃度は、約１時間以上の期間にわたって約５．０４ｎｇ／ｍｌであり、個別に治療された対象の血漿中濃度は、治療対象群の平均血漿中濃度よりも高い。あるいは、または追加的に、いくつかの実施形態において、治療対象群の平均血漿中濃度は、約１時間以上の期間にわたって約５．０４ｎｇ／ｍｌであり、個別に治療された対象の血漿中濃度は、治療対象群の平均血漿中濃度よりも低い。

いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、個別に治療された対象の血漿中濃度レベルを表し、１時間以上の期間は、その対象への投与後の任意の時点で開始する。いくつかの実施形態において、約１時間以上の期間にわたる約５．０４ｎｇ／ｍｌ以上の化合物（Ｉ）の血漿中濃度は、個別に治療された対象の血漿中濃度レベルを表し、１時間以上の期間は、その対象への投与後の任意の時点で開始する。

化合物（Ｉ）の投与のＣｍａｘは、約８．３０ｎｇ／ｍＬ以上であり得る。化合物（Ｉ）の投与のＣｍａｘは、少なくとも８．３０、１０．３、１２．２、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０または１００ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の投与のＣｍａｘは、少なくとも１０．３ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の投与のＣｍａｘは、少なくとも１２．２ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の投与のＣｍａｘは、少なくとも２２．０ｎｇ／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の投与のＣｍａｘは、少なくとも９８．３ｎｇ／ｍＬであり得る。

化合物（Ｉ）の投与のＣｍａｘは、約６００ｎｇ／ｍＬ以下であり得る。化合物（Ｉ）の投与のＣｍａｘは、最大でも６００、５５０、５００、４５０、４００、３５０、３００、２５０、２００、１５０または１００ｎｇ／ｍＬであり得る。

化合物（Ｉ）の投与のＣｍａｘ／用量は、約１．６６ｎｇ／ｍＬ／ｍｇ以上であり得る。化合物（Ｉ）の投与のＣｍａｘ／用量は、少なくとも１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．６６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．０５、２．１、２．２、２．３、２．４、２．４４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９または３．０ｎｇ／ｍＬ／ｍｇであり得る。化合物（Ｉ）の投与のＣｍａｘ／用量は、少なくとも１．６６ｎｇ／ｍＬ／ｍｇであり得る。化合物（Ｉ）の投与のＣｍａｘ／用量は、少なくとも２．４４ｎｇ／ｍＬ／ｍｇであり得る。化合物（Ｉ）の投与のＣｍａｘ／用量は、少なくとも１．９６ｎｇ／ｍＬ／ｍｇであり得る。化合物（Ｉ）の投与のＣｍａｘ／用量は、少なくとも２．２０ｎｇ／ｍＬ／ｍｇであり得る。

化合物（Ｉ）の投与のＡＵＣ∞は、約７５．６ｎｇ^＊時間／ｍＬ以上であり得る。化合物（Ｉ）の投与のＡＵＣ∞は、少なくとも６０、６５、７０、７５．６、７５、８０、８５、８９．３、９０、９５、１００、１０３、１５０、２００、２５０、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００または１０００ｎｇ^＊時間／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の投与のＡＵＣ∞は、少なくとも８９．３ｎｇ^＊時間／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の投与のＡＵＣ∞は、少なくとも１０３ｎｇ^＊時間／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の投与のＡＵＣ∞は、少なくとも２０１ｎｇ^＊時間／ｍＬであり得る。化合物（Ｉ）の投与のＡＵＣ∞は、少なくとも９５９ｎｇ^＊時間／ｍＬであり得る。

化合物（Ｉ）の投与のＡＵＣ∞は、約５０００ｎｇ^＊時間／ｍＬ以下であり得る。化合物（Ｉ）の投与のＡＵＣ∞は、最大でも５０００、４５００、４０００、３５００、３０００、２５００、２０００、１５００、または１０００ｎｇ^＊時間／ｍＬであり得る。

化合物（Ｉ）の投与のＡＵＣ∞／用量は、約１５．１ｎｇ^＊時間／ｍＬ／ｍｇ以上であり得る。化合物（Ｉ）の投与のＡＵＣ∞／用量は、少なくとも１０、１１、１２、１３、１４、１５、１５．１、１６、１７、１７．９、１８、１９、２０、２０．６、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、または３０ｎｇ^＊時間／ｍＬ／ｍｇであり得る。化合物（Ｉ）の投与のＡＵＣ∞／用量は、少なくとも１７．９ｎｇ^＊時間／ｍＬ／ｍｇであり得る。化合物（Ｉ）の投与のＡＵＣ∞／用量は、少なくとも２０．６ｎｇ^＊時間／ｍＬ／ｍｇであり得る。化合物（Ｉ）の投与のＡＵＣ∞／用量は、少なくとも１７．９５ｎｇ^＊時間／ｍＬ／ｍｇであり得る。化合物（Ｉ）の投与のＡＵＣ∞／用量は、少なくとも２１．４５ｎｇ^＊時間／ｍＬ／ｍｇであり得る。

いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の血漿中濃度はまた、睡眠時間の約１時間前に、化合物（Ｉ）の投与のＣｍａｘの約半分以下である。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の血漿中濃度はさらに、睡眠時間の約１時間前に、化合物（Ｉ）の投与のＣｍａｘの約４分の１以下である。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の血漿中濃度はまたさらに、睡眠時間の約１時間前に、５．０４ｎｇ／ｍＬの約半分以下である。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の血漿中濃度はまたさらに、睡眠時間の約１時間前に、５．０４ｎｇ／ｍＬの約４分の１以下である。

化合物（Ｉ）は、少なくとも１日１回、２回、３回、４回、５回、６回、７回、８回、９回、１０回以上投与され得る。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）は、少なくとも１日１回投与される。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）の投与は、１日複数回投与である。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）は、１日に少なくとも２回投与される。

化合物（Ｉ）は、１週間に少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、または１４回以上投与され得る。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）は１週間に１回投与される。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）は、１週間に少なくとも２回投与される。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）は、１週間に少なくとも３回投与される。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）は、１週間に少なくとも４回投与される。

化合物（Ｉ）は、１ヵ月に少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０回以上投与され得る。化合物（Ｉ）は、月に少なくとも４回投与され得る。

本明細書に開示される方法は、１種以上の追加の治療剤を投与することをさらに含み得る。本明細書に開示するキット及び組成物は、１種以上の追加の治療剤をさらに含み得る。１種以上の追加の治療剤は、刺激薬、抗うつ薬、中枢神経抑制薬、ヒスタミン３（Ｈ３）受容体アンタゴニスト、及び本明細書に記載の任意の他の併用薬物から選択され得る。いくつかの実施形態において、刺激薬は、モダフィニルである。いくつかの実施形態において、抗うつ薬は、クロミプラミンである。いくつかの実施形態において、中枢神経系抑制薬は、オキシベートナトリウムである。いくつかの実施形態において、Ｈ３受容体アンタゴニストは、ピトリザントである。

併用薬の例としては、以下が挙げられるがこれらに限定されない。ナルコレプシー治療薬（例えば、メチルフェニデート、アンフェタミン、ペモリン、フェネルジン、プロトリプチリン、オキシベートナトリウム、モダフィニル、カフェイン、ピトリザント、ソルリアムフェトル）、抗肥満薬（アンフェタミン、ベンズフェタミン、ブロモクリプチン、ブプロピオン、ジエチルプロピオン、エグゼナチド、フェンフルラミン、リオチロニン、リラグルチド、マジンドール、メタンフェタミン、オクトレオチド、オクトレオチド、オリスタット、フェンジメトラジン、フェンジメトラジン、フェンメトラジン、フェンテルミン、Ｑｎｅｘａ（登録商標）、フェニルプロパノールアミン、プラムリンチド、プロピルヘキセドリン、組換えレプチン、シブトラミン、トピラマート、ジメリジン、ゾニサミド、ロルカセリン、メトホルミン）、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、ザナペジル、イデベノン、タクリン）、抗認知症剤（例えば、メマンチン）、β－アミロイドタンパク質産生、分泌、蓄積、凝集及び／または沈着阻害剤、β－セクレターゼ阻害剤（例えば、６－（４－ビフェニリル）メトキシ－２－［２－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）エチル］テトラリン、６－（４－ビフェニリル）メトキシ－２－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）メチルテトラリン、６－（４－ビフェニリル）メトキシ－２－（Ｎ，Ｎ－ジプロピルアミノ）メチルテトラリン、２－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）メチル－６－（４’－メトキシビフェニル－４－イル）メトキシテトラリン、６－（４－ビフェニリル）メトキシ－２－［２－（Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノ）エチル］テトラリン、２－［２－（Ｎ、Ｎ－ジメチルアミノ）エチル］－６－（４’－メチルビフェニル－４－イル）メトキシテトラリン、２－［２－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）エチル］－６－（４’－メトキシビフェニル－４－イル）メトキシテトラリン、６－（２’，４’－ジメトキシビフェニル－４－イル）メトキシ－２－［２－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）エチル］テトラリン、６－［４－（１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）フェニル］メトキシ－２－［２－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）エチル］テトラリン、６－（３‘，４’－ジメトキシビフェニル－４－イル）メトキシ－２－［２－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）エチル］テトラリン、その光学活性体、その塩及びその水和物、ＯＭ９９－２（ＷＯ０１／００６６３））、γ－セクレターゼ阻害剤、β－アミロイドタンパク質凝集阻害剤（例えば、ＰＴＩ－００７０３、ＡＬＺＨＥＭＥＤ（ＮＣ－５３１）、ＰＰＩ－３６８（特表平１１－５１４３３３）、ＰＰＩ－５５８（特表２００１－５００８５２）、ＳＫＦ－７４６５２（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．（１９９９）、３４０（１），２８３－２８９））、β－アミロイドワクチン、β－アミロイド分解酵素など、脳機能賦活剤（例えば、アニラセタム、ニセルゴリン）、パーキンソン病治療薬［（例えば、ドーパミン受容体アゴニスト（例えば、Ｌ－ＤＯＰＡ、ブロモクリプチン、ペルゴリド、タリペキソール、プラミペキソール、カベルゴリン、アマンタジン）、モノアミン酸化酵素（ＭＡＯ）阻害剤（例えば、デプレニル、セレギリン、レマセミド、リルゾール）、抗コリン作動薬（例えば、トリヘキシフェニジル、ビペリデン）、ＣＯＭＴ阻害剤（例えば、エンタカポン）］、筋萎縮性側索硬化症の治療薬（例えば、リルゾールなど、神経栄養因子）、認知症進行に伴う異常行動、徘徊などの治療薬（例えば、鎮静剤、抗不安薬）、アポトーシス阻害剤（例えば、ＣＰＩ－１１８９、ＩＤＮ－６５５６、ＣＥＰ－１３４７）、神経分化／再生促進剤（例えば、レテプリニム、ザリプロデン；ＳＲ－５７７４６－Ａ）、ＳＢ－２１６７６３、Ｙ－１２８、ＶＸ－８５３、プロサプチド、５，６－ジメトキシ－２－［２，２，４，６，７－ペンタメチル－３－（４－メチルフェニル）－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－５－イル］イソインドリン、５，６－ジメトキシ－２－［３－（４－イソプロピルフェニル）－２，２，４，６，７－ペンタメチル－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－５－イル］イソインドリン、６－［３－（４－イソプロピルフェニル）－２，２，４，６，７－ペンタメチル－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－５－イル］－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－［１，３］ジオキソロ［４，５－ｆ］イソインドール及びその光学活性体、その塩または水和物）、非ステロイド性抗炎症剤（メロキシカム、テノキシカム、インドメタシン、イブプロフェン、セレコキシブ、ロフェコキシブ、アスピリン、インドメタシンなど）、ステロイド薬（デキサメタゾン、ヘキセストロール、酢酸コルチゾンなど）、疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）、抗サイトカイン薬（例えば、ＴＮＦ阻害剤、ＭＡＰキナーゼ阻害剤）、失禁、頻尿治療薬（例えば、塩酸フラボキサート、塩酸オキシブチニン、塩酸プロピベリン）、ホスホジエステラーゼ阻害剤（例えば、シルデナフィル（クエン酸塩））、ドーパミンアゴニスト（例えば、アポモルフィン）、抗不整脈薬（例えば、メキシレチン）、性ホルモンまたはその誘導体（例えば、プロゲステロン、エストラジオール、エストラジオール安息香酸塩）、骨粗鬆症治療薬（例えば、アルファカルシドール、カルシトリオール、エルカトニン、カルシトニンサーモン、エストリオール、イプリフラボン、パミドロン酸二ナトリウム、アレンドロン酸ナトリウム水和物、インカドロン酸二ナトリウム）、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）、カルシウム受容体アンタゴニスト、不眠症の治療薬（例えば、ベンゾジアゼピン薬、非ベンゾジアゼピン薬、メラトニンアゴニスト、オレキシン受容体アンタゴニスト）、統合失調症治療薬（例えば、ハロペリドールなどの典型的な抗精神病薬；クロザピン、オランザピン、リスペリドン、アリピプラゾールなどの非定型抗精神病薬；代謝型グルタミン酸受容体またはイオンチャネル共役型グルタミン酸受容体に作用する薬剤；ホスホジエステラーゼ阻害剤）、ベンゾジアゼピン薬（クロルジアゼポキシド、ジアゼパム、クロラゼプ酸カリウム、ロラゼパム、クロナゼパム、アルプラゾラムなど）、Ｌ型カルシウムチャネル阻害剤（プレガバリンなど）、三環系または四環系抗うつ薬（塩酸イミプラミン、塩酸アミトリプチリン、塩酸デシプラミン、塩酸クロミプラミンなど）、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（マレイン酸フルボキサミン、塩酸フルオキセチン、臭化水素酸シタロプラム、塩酸セルトラリン、塩酸パロキセチン、シュウ酸エスシタロプラムなど）、セロトニン－ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（塩酸ベンラファキシン、塩酸デュロキセチン、塩酸デスベンラファキシンなど）、ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（メシル酸レボキセチンなど）、ミルタザピン、塩酸トラゾドン、塩酸ネファゾドン、塩酸ブプロピオン、マレイン酸セチプチリン、５－ＨＴ_１Ａアゴニスト（塩酸ブスピロン、クエン酸タンドスピロン、塩酸オセモゾタンなど）、５－ＨＴ_２Ａアンタゴニスト、５－ＨＴ_２Ａインバースアゴニスト、５－ＨＴ_３アンタゴニスト（シアメマジンなど）、心臓非選択的β阻害薬（塩酸プロプラノロール、塩酸オクスプレノロールなど）、ヒスタミンＨ_１アンタゴニスト（塩酸ヒドロキシジンなど）、ＣＲＦアンタゴニスト、その他の抗不安薬（メプロバメートなど）、タキキニンアンタゴニスト（ＭＫ－８６９、サレデュタントなど）、メタボトロピックグルタミン酸受容体に作用する薬剤、ＣＣＫアンタゴニスト、β３アドレナリンアンタゴニスト（塩酸アミベグロンなど）、ＧＡＴ－１阻害薬（塩酸チアガビンなど）、Ｎ型カルシウムチャネル阻害薬、炭酸脱水酵素ＩＩ阻害薬、ＮＭＤＡグリシン部分アゴニスト、ＮＭＤＡアンタゴニスト（メマンチンなど）、末梢ベンゾジアゼピン受容体アゴニスト、バソプレシンアンタゴニスト、バソプレシンＶ１ｂアンタゴニスト、バソプレシンＶ１ａアンタゴニスト、ホスホジエステラーゼ阻害剤、オピオイドアンタゴニスト、オピオイドアゴニスト、ウリジン、ニコチン酸受容体アゴニスト、甲状腺ホルモン（Ｔ３、Ｔ４）、ＴＳＨ、ＴＲＨ、ＭＡＯ阻害剤（硫酸フェネルジン、硫酸トラニルシプロミン、モクロベミドなど）、ＣＯＭＴ阻害剤（エンタカポンなど）、双極性障害治療薬（炭酸リチウム、バルプロ酸ナトリウム、ラモトリギン、リルゾール、フェルバメートなど）、カンナビノイドＣＢ１アンタゴニスト（リモナバンなど）、ＦＡＡＨ阻害剤、ナトリウムチャネル阻害剤、抗ＡＤＨＤ薬（塩酸メチルフェニデート、塩酸メタンフェタミンなど）、アルコール依存症治療薬、自閉症治療薬、慢性疲労症候群治療薬、けいれん治療薬、線維筋痛症候群治療薬、頭痛治療薬、禁煙のための治療薬、重力筋無力症治療薬、脳梗塞治療薬、うつ病治療薬、過眠症治療薬、疼痛治療薬、気分変調症治療薬、自律神経失調症治療薬、男性及び女性の性機能障害治療薬、片頭痛治療薬、ギャンブル依存症治療薬、レストレスレッグス症候群治療薬、物質依存症治療薬、アルコール関連症候群治療薬、過敏性腸症候群治療薬、ＡＬＳ治療薬（リルゾールなど、神経栄養因子など）、コレステロール低下薬などの脂質異常治療薬（スタチン系薬剤（プラバスタチンナトリウム、アトルバスタチン、シンバスタチン、ロスバスタチンなど）、フィブラート系薬剤（クロフィブラートなど）、スクアレン合成酵素阻害剤）、認知症による異常行動の治療薬または放浪癖抑制剤（鎮静剤、抗不安薬など）、抗肥満薬、糖尿病治療薬、糖尿病性合併症治療薬、高血圧症治療薬、低血圧治療薬、利尿薬、化学療法薬、免疫療法薬、抗血栓薬、抗がん剤など。

上記併用薬のうちの２種以上を適切な割合の混合物で使用してもよい。

化合物（Ｉ）はまた、生物製剤（例えば、抗体薬物、核酸もしくは核酸誘導体、アプタマー薬物、ワクチン調製物）と併用され得るか、もしくは遺伝子治療法などと併用され、併用療法として適用され得るか、または薬物を使用しない精神医学分野の治療と併用され得る。

薬物を使用しない精神医学分野における治療法の例としては、修正型電気けいれん療法、脳深部刺激療法、反復経頭蓋磁気刺激療法、認知行動療法を含む心理療法などが挙げられる。

化合物（Ｉ）を含む薬学的組成物をさらに本明細書に開示する。いくつかの実施形態において、薬学的組成物は、（ａ）３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））またはその塩と、（ｂ）薬学的に許容されるその担体とを含み、約１時間以上にわたり約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上の化合物（Ｉ）の血漿中濃度を提供する。

いくつかの実施形態において、薬学的組成物は、約８．３０ｎｇ／ｍＬ以上の化合物（Ｉ）のＣｍａｘを提供する。薬学的組成物は、少なくとも８．３０、１０．３、１２．２、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０または１００ｎｇ／ｍＬの化合物（Ｉ）のＣｍａｘを提供し得る。薬学的組成物は、少なくとも１０．３ｎｇ／ｍＬの化合物（Ｉ）のＣｍａｘを提供し得る。薬学的組成物は、少なくとも１２．２ｎｇ／ｍＬの化合物（Ｉ）のＣｍａｘを提供し得る。薬学的組成物は、少なくとも２２．０ｎｇ／ｍＬの化合物（Ｉ）のＣｍａｘを提供し得る。薬学的組成物は、少なくとも９８．３ｎｇ／ｍＬの化合物（Ｉ）のＣｍａｘを提供し得る。

いくつかの実施形態において、薬学的組成物は、約１．６６ｎｇ／ｍＬ／ｍｇ以上の化合物（Ｉ）のＣｍａｘ／用量を提供する。薬学的組成物は、少なくとも１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．６６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．０５、２．１、２．２、２．３、２．４、２．４４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、または３．０ｎｇ／ｍＬ／ｍｇの化合物（Ｉ）のＣｍａｘ／用量を提供し得る。薬学的組成物は、少なくとも１．６６ｎｇ／ｍＬ／ｍｇの化合物（Ｉ）のＣｍａｘ／用量を提供し得る。薬学的組成物は、少なくとも２．４４ｎｇ／ｍＬ／ｍｇの化合物（Ｉ）のＣｍａｘ／用量を提供し得る。薬学的組成物は、少なくとも１．９６ｎｇ／ｍＬ／ｍｇの化合物（Ｉ）のＣｍａｘ／用量を提供し得る。薬学的組成物は、少なくとも２．２０ｎｇ／ｍＬ／ｍｇの化合物（Ｉ）のＣｍａｘ／用量を提供し得る。

いくつかの実施形態において、薬学的組成物は、約７５．６ｎｇ^＊時間／ｍＬ以上の化合物（Ｉ）のＡＵＣ∞を提供する。薬学的組成物は、少なくとも６０、６５、７０、７５．６、７５、８０、８５、８９．３、９０、９５、１００、１０３、１５０、２００、２５０、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、または１０００ｎｇ^＊時間／ｍＬの化合物（Ｉ）のＡＵＣ∞を提供し得る。薬学的組成物は、少なくとも８９．３ｎｇ^＊時間／ｍＬの化合物（Ｉ）のＡＵＣ∞を提供し得る。薬学的組成物は、少なくとも１０３ｎｇ^＊時間／ｍＬの化合物（Ｉ）のＡＵＣ∞を提供し得る。薬学的組成物は、少なくとも２０１ｎｇ^＊時間／ｍＬの化合物（Ｉ）のＡＵＣ∞を提供し得る。薬学的組成物は、少なくとも９５９ｎｇ^＊時間／ｍＬの化合物（Ｉ）のＡＵＣ∞を提供し得る。

いくつかの実施形態において、薬学的組成物は、約１５．１ｎｇ^＊時間／ｍＬ／ｍｇ以上の化合物（Ｉ）のＡＵＣ∞／用量を提供する。薬学的組成物は、少なくとも１０、１１、１２、１３、１４、１５、１５．１、１６、１７、１７．９、１８、１９、２０、２０．６、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、または３０ｎｇ^＊時間／ｍＬ／ｍｇの化合物（Ｉ）のＡＵＣ∞を提供し得る。薬学的組成物は、少なくとも１７．９ｎｇ^＊時間／ｍＬ／ｍｇの化合物（Ｉ）のＡＵＣ∞を提供し得る。薬学的組成物は、少なくとも２０．６ｎｇ^＊時間／ｍＬ／ｍｇの化合物（Ｉ）のＡＵＣ∞を提供し得る。薬学的組成物は、少なくとも１７．９５ｎｇ^＊時間／ｍＬ／ｍｇの化合物（Ｉ）のＡＵＣ∞を提供し得る。薬学的組成物は、少なくとも２１．４５ｎｇ^＊時間／ｍＬ／ｍｇの化合物（Ｉ）のＡＵＣ∞を提供し得る。

薬学的に許容される担体は、シクロデキストリンであってもよい。シクロデキストリンは、ベタデックススルホブチルエーテルナトリウムであり得る。

いくつかの実施形態において、調製材料として通常使用される種々の有機または無機担体物質は、薬学的に許容される担体として使用される。これらは、固形製剤用の賦形剤、潤滑剤、結合剤及び崩壊剤として、または液状製剤用の溶媒、可溶化剤、懸濁剤、等張剤、緩衝剤及び鎮静剤などとして組み込まれ、必要に応じて保存剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤などの製剤添加剤を添加することができる。

前述の薬学的組成物の剤形の例としては、錠剤（糖衣錠、フィルムコート錠、口腔内崩壊錠を含む）、カプセル剤（軟カプセル、マイクロカプセルを含む）、顆粒剤、散剤、トローチ剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤、フィルム剤（例えば、口腔内崩壊フィルム剤）、注射剤（例えば、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤、点滴剤）、外用剤（例えば、皮膚外用剤、軟膏剤）、坐剤（例えば、直腸坐剤、膣坐剤）、ペレット、経鼻剤、経肺剤（吸入剤）、点眼剤などが挙げられ、これらはそれぞれ安全に経口または非経口（例えば、局所、直腸、静脈内投与）投与することができる。これらの製剤は、速放性製剤、徐放性製剤などの放出制御製剤（例えば、徐放性マイクロカプセル）であってもよい。

いくつかの実施形態において、薬学的組成物は、経口投与用に製剤化される。いくつかの実施形態において、薬学的組成物は、非経口投与用に製剤化される。いくつかの実施形態において、薬学的組成物は、静脈内投与、皮下投与、経皮投与、皮内投与、または経粘膜投与用に製剤化される。いくつかの実施形態において、薬学的組成物は、静脈投与用に製剤化される。いくつかの実施形態において、薬学的組成物は、皮下投与用に製剤化される。いくつかの実施形態において、薬学的組成物は、経皮投与用に製剤化される。

いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）は、光学活性化合物である。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）は、本明細書に開示される方法、使用及び薬学的組成物のいずれかにおいて、（２Ｒ，３Ｓ）－３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（シス－４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物Ａ）である。その塩及びその光学活性化合物を含む化合物（Ｉ）は、ＷＯ２０１７／１３５３０６に開示されるように生成され得る。本明細書に開示される使用及び薬学的組成物のいずれにおいても、化合物（Ｉ）は、その有効量で使用される。有効量の例としては、約３ｍｇ～約５００ｍｇ、約５ｍｇ～約３００ｍｇ、及び約５ｍｇ～約１００ｍｇが挙げられる。有効量は、好ましくは、約５ｍｇ～約５０ｍｇである。

本明細書では、化合物（Ｉ）を含むキットをさらに開示する。いくつかの実施形態において、キットは、（ａ）３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））またはその塩を含む容器と、（ｂ）化合物（Ｉ）を投与するための説明書と、を含む。

本明細書に開示されるキットは、生理食塩水を含む追加の容器をさらに含んでもよい。

容器は、ガラスバイアルであり得る。代替的に、容器は、注射器であってもよい。

本開示は、本出願に記載される特定の実施形態の見地から限定されるべきではなく、特定の実施形態は、本開示の個々の態様の単一の例示として意図される。すべての本開示の様々な実施形態が、本明細書に記載されることはない。当業者には明らかであるように、本開示の多くの修正及び変更が、その趣旨及び範囲から逸脱することなく行われ得る。本明細書に列挙されているものに加えて、本開示の範囲内の機能的に均等な方法及び装置が、前述の記載から当業者に明らかであろう。そのような修正及び変更は、添付の特許請求の範囲内に入ることが意図される。本開示は、添付の特許請求の範囲に付与される権利と均等の範囲全体に加えて特許請求の範囲の条件によってのみ限定されるべきである。

本開示は、特定の使用、方法、試薬、化合物、組成物、または生体系に限定されず、これらは、当然、変わり得ることを理解されたい。本明細書で使用される用語は、特定の実施形態を説明するための目的のものにすぎず、限定することを意図しないことも理解されたい。

また、本開示の特徴または態様がマーカッシュ群の観点から記載されている場合、当業者は、本開示が、それによってマーカッシュ群の任意の個々の構成要素または構成要素の部分群の観点からも記載されているものと認識するであろう。

当業者であれば理解されるであろうが、ありとあらゆる目的に関して、特に書面で説明を提供するという観点から、本明細書に開示されるすべての範囲は、その範囲のありとあらゆる可能な部分範囲及び部分範囲の組み合わせも包含する。いずれの記載の範囲も、十分に記述されたものとして、かつその同じ範囲を少なくとも二等分、三等分、四等分、五等分、十等分などに分けることができると、容易に認識することができる。非限定的な例として、本明細書で考察した各範囲は、下側３分の１、中央３分の１、上側３分の１などに容易に分けることができる。また、当業者であれば理解されるであろうが、「最大～まで」、「少なくとも～」、「～を超える」、「～未満」などのすべての言い方は、列挙した数を含み、続いて上述のように部分範囲に分けることができる範囲を指す。最後に、当業者には当然のことながら、範囲は、個々の構成員それぞれを含む。したがって、例えば、１～３個の細胞を有する基は、１個、２個、または３個の細胞を有する基を指す。同様に、１～５個の細胞を有する基は、１、２、３、４、または５個の細胞を有する基を指す。

定義
他に定義されない限り、本明細書中で使用するすべての技術用語及び科学用語は、本開示が属する技術分野の当業者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。以下の文献は、本発明で使用される多くの用語の一般的な定義を当業者に提供する。Ｓｉｎｇｌｅｔｏｎｅｔａｌ．，ＤｉｃｔｉｏｎａｒｙｏｆＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙａｎｄＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙ（２ｎｄｅｄ．１９９４）；ＴｈｅＣａｍｂｒｉｄｇｅＤｉｃｔｉｏｎａｒｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（Ｗａｌｋｅｒｅｄ．，１９８８）；ＴｈｅＧｌｏｓｓａｒｙｏｆＧｅｎｅｔｉｃｓ，５ｔｈＥｄ．，Ｒ．Ｒｉｅｇｅｒｅｔａｌ．（ｅｄｓ．），ＳｐｒｉｎｇｅｒＶｅｒｌａｇ（１９９１）、及びＨａｌｅ＆Ｍａｒｈａｍ，ＴｈｅＨａｒｐｅｒＣｏｌｌｉｎｓＤｉｃｔｉｏｎａｒｙｏｆＢｉｏｌｏｇｙ（１９９１）を参照されたい。本明細書で使用される場合、以下の用語は、別途記載しない限り、それらに与えられる意味を有する。本明細書に使用される用語は、特定の実施形態を説明する目的のみであり、本開示を限定するようには意図されていない。

本明細書で使用される場合、単数形の「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」は、文脈が別段に明確に示さない限り、複数形も含むことが意図されている。

本明細書で使用される場合、「約」または「およそ」という用語は、当業者によって決定される特定の値についての許容可能な誤差範囲内であることを意味し、値を測定する、または決定する方法、すなわち、測定システムの限界に部分的に依存する。例えば、「約」は、当該技術分野における慣例に従い、３以内のまたは３超の標準偏差を意味することができる。あるいは、「約」は、所与の値の最大２０％、好ましくは最大１０％、より好ましくは最大５％、より好ましくはさらに最大１％の範囲を意味することができる。あるいは、特に生物系またはプロセスに関して、この用語は、値の、１桁以内、好ましくは５倍以内、より好ましくは２倍以内を意味することが可能である。

本明細書で使用される場合、対象への薬剤の「投与」という用語は、その意図される機能を実行するために、対象へ薬剤を導入または送達する任意の経路を含む。投与は、静脈内、筋肉内、腹腔内、皮下、及び本明細書に記載の他の好適な経路を含むがこれらに限定されない、任意の好適な非経口経路によって行われ得る。投与には、自己投与及び別のものによる投与が含まれる。

本明細書で使用される場合、「有効量」または「治療有効量」という用語は、所望の効果または所望の治療効果を達成するのに十分な量の化合物（Ｉ）を指す。治療用途の文脈において、対象に投与される化合物（Ｉ）の量は、疾患（例えば、ナルコレプシー、ナルコレプシー１型）または症状の種類及び重症度、ならびに総体的な健康、年齢、性別、体重、及び薬物に対する忍容性などの個体の特性に依存し得る。当業者は、これらの及び他の要因に応じて適切な投与量を決定することができることになる。

本明細書で使用される場合、「調節する」という用語は、負または正に変化することを指す。例示的な調節には、約１％、約２％、約５％、約１０％、約２５％、約５０％、約７５％、または約１００％の変化が含まれる。

本明細書で使用される場合、「増加する」という用語は、これらに限定されないが、約５％、約１０％、約２５％、約３０％、約５０％、約７５％、または約１００％正に変化することを含む少なくとも約５％正に変化することを指す。

本明細書で使用される場合、「低減する」という用語は、これらに限定されないが、約５％、約１０％、約２５％、約３０％、約５０％、約７５％、または約１００％負に変化することを含む少なくとも約５％負に変化することを指す。

本明細書で使用される場合、「ＯＸ２Ｒアゴニスト」という用語は、３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（「化合物（Ｉ）」）、またはその塩を指す。いくつかの実施形態において、化合物（Ｉ）は、（２Ｒ，３Ｓ）－３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（シス－４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物Ａ）である。

以下の実施例は、当業者に対して、本発明の組成物、及びアッセイ、スクリーニング、及び治療法を行いかつ使用する方法の完全な開示ならびに説明を提供するために提示されており、本発明者らが自身の発明と見なすものの範囲を限定することを意図しない。

実施例Ｉ：健康対象及びＮＴ１患者におけるオレキシン２型受容体（ＯＸ２Ｒ）アゴニストの単回投与の安全性／忍容性、薬物動態及び薬力学的作用のヒト試験
本試験は、（ｉ）９時間持続ＩＶ注入として投与された単一用量が、健康成人、健康な高齢対象及びナルコレプシー１型（ＮＴ１）患者に投与されたときの化合物Ａ（（２Ｒ，３Ｓ）－３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（シス－４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル）の安全性及び忍容性、（ｉｉ）９時間持続ＩＶ注入として投与された単一用量が、健康成人、健康高齢対象及びナルコレプシー１型患者に投与されたときの化合物Ａの薬物動態、ならびに（ｉｉｉ）主に、９時間持続ＩＶ注入として投与された単一用量が、ナルコレプシー１型患者に投与されたときのＭＷＴにおける睡眠潜時の評価による、化合物Ａの薬力学（ＰＤ）効果を検討する。

試験デザイン
試験の概要を表１に示す。パート１及び２の治療スケジュールをそれぞれ表２及び表３に示す。対象は７日目に病院を再訪し、少なくとも１日の休薬期間後の後続の用量レベルについて、同じスケジュール（１日前及びそれ以降）を繰り返す。

パート２では、ＮＴ１患者は、１日９時間にわたって持続ＩＶ注入として投与される化合物Ａまたはプラセボの単一用量を受けた。持続ＩＶ注入中に４０分間の覚醒維持検査（ＭＷＴ）を４回行い、注入開始から２、４、６、及び８時間時に、催眠を催す状態で覚醒への影響を評価した。３つのコホートの患者を登録した（ｎ＝合計１４）。

評価項目：
主要評価項目
安全性及び忍容性：有害事象、バイタルサイン、１２誘導ＥＣＧ及び臨床検査（血液検査、血液生化学検査、及び尿検査）

薬物動態：血漿中の化合物Ａの濃度、及びＣＳＦ、ならびに薬物動態パラメータ。

副次評価項目
覚醒維持検査（ＭＷＴ）における平均睡眠潜時

探索的評価項目
ＭＷＴにおける睡眠関連パラメータ（各セッションの睡眠潜時（ＳＬ））。

カロリンスカ眠気尺度（ＫＳＳ）によって評価される日中の眠気。

ＮＴ１に関連するカタプレキシー及び睡眠症状のエピソードを収集するための、日誌を使用したカタプレキシー及びその他の睡眠症状の評価。

試験対象集団の選択
選択基準：
ａ．健康成人参加者及び健康高齢参加者：
ｉ．参加者の体重は、少なくとも５０ｋｇ（健康成人参加者）／４０ｋｇ（健康高齢参加者）であり、スクリーニング時の体型指数（ＢＭＩ）は、１８．５～３０ｋｇ／ｍ^２である。
ｂ．ナルコレプシー患者：
ｉ．スクリーニング時の患者の体重は少なくとも４０ｋｇである。
ｉｉ．睡眠障害国際分類第３版（ＩＣＳＤ－３）により定義されるナルコレプシー１型の診断。
ｉｉｉ．ＨＬＡナルコレプシー検査陽性。
ｉｖ．１日前に、エプワース眠気尺度（ＥＳＳ）スコアは１０以上であった。
ｖ．血圧＜１４０収縮期及び＜９０拡張期。患者は、高血圧の病歴があり、ＢＰがこれらの基準を満たしている限り、降圧薬治療を受けてもよい。

除外基準：
ａ．すべての参加者
ｉ．参加者は、スクリーニング来院前の２年以内に薬物乱用（違法薬物使用と定義される）の既往があるか、またはアルコール乱用の既往がある。
ｉｉ．過去または現在のてんかん、発作、振戦、もしくは関連する症状の障害。
ｉｉｉ．大うつ病性障害、双極性障害、または統合失調症などの大型精神疾患の生涯歴を有する。
ｂ．ＨＶ（コホート４のみ）：
ｉ．参加者は、入院（１日前）の１４日前までにＣＳＦ収集を実施している。
ｃ．ナルコレプシー患者
ｉ．ナルコレプシー以外の過度の眠気に関連する医学的障害（睡眠時無呼吸症候群を含む）。
ｉｉ．試験前１週間以内に過度のカフェイン（＞４００ｍｇ／日）使用。

対象の特性
健康対象の人口統計学的及びベースラインの特性を図１に示し、ナルコレプシー１型を有する対象を図２Ａ～図２Ｃに示す。図２Ａ～図２Ｃについて、クロスオーバーデザインのため、プラセボ群におけるナルコレプシー１型を有する一部の対象は、５ｍｇ～４４．８ｍｇ群におけるナルコレプシー１型を有する一部の対象と同じであった。さらに、４４．８ｍｇ群の１名のナルコレプシー１型の対象は、プラセボを投与されなかった。

表４は、各コホートの対象の人口統計を示す。

実施例Ｉ－１：健康対象及びＮＴ１患者におけるオレキシン２受容体（ＯＸ２Ｒ）アゴニストの安全性／忍容性のヒト試験
化合物Ａの安全性の検討
化合物Ａの安全性を検討するために、健康対象及び化合物Ａで治療したナルコレプシー１型を有する対象（ＮＴ１患者）についての治療により発現した有害事象（ＴＥＡＥ）を評価した。コホート１及び２の健康対象のＴＥＡＥの概要を図３に示し、コホートＳ１、Ｓ２、３及び４の健康対象のＴＥＡＥの概要を図４に示し、ＮＴ１患者のＴＥＡＥの概要を図５に示す。

安全性の結論
化合物Ａ群のＡＥの発生率は、プラセボ群よりも概して高かったが、すべてのＡＥは軽度であり（中等度のインフルエンザ１例を除く）、重篤なＡＥは観察されなかった。

化合物Ａ群で一般的に観察されるＡＥは、ＢＰの増加及び心拍数の増加であり、これは作用機序と一致した。これらの変化は、標的効果と一致していると感じられる。これらのＡＥの発生率は、用量依存的に１３４．４ｍｇから増加し、２４０ｍｇ群で最も明確に観察された。

１１２ｍｇ用量では、健康高齢対象（同意書に署名した時点で６５～８０歳）のＢＰ増加率が健康成人より高かった。

ＮＴ１において、血圧上昇、心拍数上昇、中枢神経系（ＣＮＳ）関連症状（多幸気分、入眠時幻覚、及び言葉もれ）、及び唾液過剰分泌が、この集団に投与された最高用量（４４．８ｍｇ）で観察され、同様の用量での健康集団と比較して、ナルコレプシー１型患者における化合物Ａのより顕著な効果が示唆された。ＮＴ１対象において、ＢＰ及び心拍数上昇に対する用量依存的効果は、この集団で試験した最高用量である４４．８ｍｇまでの用量では、顕著ではなかった。

９時間にわたるゆっくりとした注入における化合物Ａの全体的な単一用量は、健康ボランティアにおいて２４０ｍｇまで、高齢者において１１２ｍｇまで、及びナルコレプシー１型患者において４４．８ｍｇまで安全性に大きな懸念はなく、良好な忍容性を示した。

実施例Ｉ－２Ａ：健康対象（コホート１、２、Ｓ１、及びＳ２）における化合物Ａの単一用量ＰＫ
単回ＩＶ注入後、化合物Ａの平均血漿全身曝露は、７～２４０ｍｇの用量にわたって、化合物ＡのＡＵＣ∞／用量及びＣｍａｘ／用量の明らかな差の欠如によって証明されたように、健康成人対象において試験された用量範囲にわたってほぼ用量比例して増加した。平均して、プラトーに到達するまでの時間は、注入開始後約３～４時間であったようである。投与の約４時間後にプラトーにおける化合物Ａの濃度が顕著に低下し、したがって、注入の終了までに濃度が低下することが観察された。ＩＶ注入をオフにした後、化合物Ａの血漿中濃度は急速に二相様式で低下し、平均終末消失相ｔ_１／２ｚは、すべての用量にわたって約３．４～５．１時間の範囲であった。化合物Ａの血漿クリアランスの平均推定値は、ＩＶ投与後４３～６０Ｌ／時間の範囲であった。表５は、健康対象における単回ＩＶ注入後の化合物Ａの血漿中濃度の概要を示す。表６は、健康対象における単回ＩＶ注入後の化合物Ａの薬物動態パラメータの概要を示す。

コホート１、２、Ｓ１、及びＳ２の健康対象における化合物Ａによる血漿中濃度の平均値及び標準偏差プロットを図６に示す。

実施例Ｉ－２Ｂ：ナルコレプシー患者における化合物Ａ単一用量ＰＫ（コホート５、６、及び７）
来院ごとの血漿中濃度の概要を表７に示す。

ＮＴ１の化合物Ａによる血漿中濃度の平均値及び標準偏差プロットを図７に示す。

ＰＫパラメータの概要を表８に示す。

ＩＶ投与後、ＮＴ１患者における化合物Ａの平均濃度－時間プロファイル、全身曝露及びクリアランスは、健康成人において観察されたものと一致した。化合物Ａの平均血漿全身曝露は、５～４４．８ｍｇの用量にわたって、化合物ＡのＡＵＣ∞／用量及びＣｍａｘ／用量の明らかな差の欠如によって証明されたように、用量範囲にわたってほぼ用量比例して増加した。平均して、プラトーに到達するまでの時間は、注入開始後約４時間であるように見えた。投与の約４時間後にプラトーにおける化合物Ａの濃度が顕著に低下し、したがって、注入の終了までに濃度が低下することが観察された。ＩＶ注入をオフにした後、化合物Ａの血漿中濃度は急速に二相様式で低下し、平均終末消失相ｔ_１／２ｚは用量全体で約３．５～４．１時間の範囲であった。化合物Ａの血漿クリアランスの平均推定値は、ＩＶ投与後５０～５７Ｌ／時間の範囲であった。

実施例Ｉ－２Ｃ：健康対象における化合物ＡのＣＳＦのＰＫ（コホート４）
ＰＫパラメータの概要を表９及び表１０に示す。

コホート４の健康成人対象への１１２ｍｇの単回９時間のＩＶ注入後、化合物Ａの血漿中濃度－時間プロファイルは、コホート１で観察されたものと一致した。注入開始後６時間で、化合物ＡのＣＳＦ／血漿中濃度の平均比率は、約２．８％であると推定された。

表１０は、来院ごとのＣＳＦ濃度の概要を示す（コホート４）。

実施例Ｉ－３：ＭＷＴにおける睡眠潜時
化合物Ａの薬力学の検討
眠気に関する薬力学（ＰＤ）を図８に示しており、これは、ＮＴ１患者の全体的なすべての投与時点の投与後の平均ＭＷＴ睡眠潜時を示す。クロスオーバーデザインのため、プラセボ群の一部の対象は、５ｍｇ～４４．８ｍｇ群における一部の対象と同じであった。

図９Ａは、眠気に関するＰＤを示しており、これは、ＮＴ１患者における投与後の平均ＭＷＴ睡眠潜時対時点のグラフとして表される。

図９Ｂは、眠気に関するＰＤを示しており、これは、ＮＴ１患者における投与後ＭＷＴ睡眠潜時対時点におけるプラセボとの差（９５％ＣＩ）のグラフとして表される。

プラセボ、化合物Ａ５ｍｇ、化合物Ａ１１．２ｍｇ、及び化合物Ａ４４．８ｍｇ群におけるＭＷＴ（分）における平均睡眠潜時の平均（標準偏差［ＳＤ］）は、それぞれ２．８８（１．６４６）、２２．３８（１０．１２５）、３７．５９（４．８１３）、及び４０．００（０．０００）であった（図８及び表１１）。化合物Ａ５ｍｇ－プラセボ、化合物Ａ１１．２ｍｇ－プラセボ、及び化合物Ａ４４．８ｍｇ－プラセボ間の最小二乗（ＬＳ）平均差（９５％信頼区間［ＣＩ］）は、それぞれ１８．７９２（１１．９８７、２５．５９６）、３６．０６３（２７．７２９、４４．３９６）、及び３６．６６２（２７．３４４、４５．９７９）であった。

表１１は、ＭＷＴにおける平均睡眠潜時（分、ＰＤ解析セット）の概要を示す。

化合物Ａの９時間の注入中に、すべての活性群において、プラセボと比較して睡眠潜時の有意な増加が観察され、４０分間の試験ＭＷＴにおける最大睡眠潜時（４０分間である）は、化合物Ａ１１．２ｍｇ（４名の対象のうち３名）及び４４．８ｍｇ（４回のすべての４０分試験において４名の対象のうち４名）の投薬群で達成された。セッションに基づく睡眠潜時評価のために、ランチセッション（１４：００）は、プラセボ及び化合物Ａ５ｍｇの活性群の両方において、他の３つのセッションと比較して比較的短い睡眠潜時を示したが、一方で、そのセッションにおける平均睡眠潜時は、化合物Ａのより高い用量群では依然として３０分を超えていた。

全体として、その結果は、ヒトナルコレプシー１型患者におけるＭＷＴでの入眠までの時間によって測定される、化合物Ａの覚醒状態に対する明確な用量依存的効果を裏付けた。

来院ごとのＭＷＴにおける睡眠関連パラメータの概要を表１２に示し、時点ごとの投与後ＭＷＴ睡眠潜時の平均を図９Ａに示し、時点ごとの投与後ＭＷＴ睡眠潜時におけるプラセボとの差（９５％ＣＩ）を図９Ｂに示した。

表１２：来院ごとのＭＷＴにおける睡眠潜時の概要（分、ＰＤ解析セット）

この試験は、ＯＸ２Ｒアゴニスト、例えば、化合物Ａが、ＮＴ１患者において有意な覚醒促進効果を有することを実証した。５ｍｇ（ｎ＝６）、１１．２ｍｇ（ｎ＝４）、及び４４．８ｍｇ（ｎ＝４）の用量は、プラセボクロスオーバー期間における２．８８分の合わせた平均値と比較して、それぞれ２２．４、３７．６、及び４０分の平均睡眠潜時を有する用量依存効果をもたらした。これは、プラセボよりも有意に大きい（ｐ＜０．００１）。また、化合物Ａとプラセボとの間の差についての９５％信頼区間（ＣＩ）の下限は、すべて３分を超える。３分を超えるプラセボ－調節薬効の事後確率は、９５％を超える。

実施例Ｉ－４：ＫＳＳによって評価される主観的な日中の眠気
投与前及び注入開始後１１時間までの１時間ごとのＫＳＳによって評価される日中の眠気を、概要として表１３に提示し、ＡＮＯＶＡとして表１４に提示し、ベースラインからの変化のＡＮＯＶＡとして表１５に提示する。

ＫＳＳ評定は、９時間の試験薬物注入期間にわたって行われたすべての時点で、化合物Ａ群においてプールされたプラセボ群よりも低かった（覚醒が高かった）。９時間の注入中の化合物Ａ５ｍｇとプラセボ、化合物Ａ１１．２ｍｇとプラセボ、及び化合物Ａ４４．８ｍｇとプラセボとの間のＫＳＳのＬＳ平均差（９５％ＣＩ）は、－３．５００（注入開始後２時間、６時間及び７時間でそれぞれ、［－６．００３、－０．９９７］、［－６．２８０、－０．７２０］及び［－６．５１１、－０．４８９］）から－０．６６７（－２．６４１、１．３０７）、－４．０００（－７．３３１、－０．６６９）から－１．５００（－３．４３９、０．４３９）、及び６．９４７（－９．１３９、－４．７５６）から－２．８６８（－６．８５１、１．１１４）の範囲であったが、この分析では、注入終了後１時間でプラセボとの間、及び活性薬物群間の差が明確ではなくなった。ＫＳＳの結果は、入眠までの時間についてＭＷＴの結果と一致した。

時点ごとの投与後ＫＳＳ観察値を図１０Ａに示し、時点ごとの投与後ＫＳＳにおけるプラセボとの差を図１０Ｂに示す。

実施例Ｉ－５：さらなる探索的ＰＤ評価項目
「カタプレキシーエピソードの回数」を表１６及び表１７に示す。

コホート７に含まれる１名の患者は、リバウンドに起因する可能性のあるカタプレキシーの頻度が高かった。このデータは、この小さな症例数の試験におけるカタプレキシーエピソード数に関する全体的なデータを歪ませた。同じ対象のベースライン頻度と比較してカタプレキシーの頻度は、化合物Ａの注入中に著しく改善されたが、プラセボ注入中にベースラインとほぼ同じであると報告されたことに留意すべきである（表１６）。これは、化合物Ａの単一用量が注入中のカタプレキシーを抑制するのに有効であったが、薬物濃度が一定レベル未満であるとカタプレキシーが戻ってきたことを示唆し得る。ＮＴ１患者（コホート５、６、７）におけるカタプレキシーエピソードの回数を表１７に示す。

薬物動態／薬力学的結論
９時間の単一ＩＶ注入後、化合物Ａの血漿中濃度のプラトーは、試験したすべての用量レベルにわたって注入開始後３～４時間以内に到達したように見えた。

ＩＶ注入が終了した後、化合物Ａの血漿中濃度は急速に二相様式で低下し、平均終末消失相ｔ_１／２ｚは約３．４～５．１時間の範囲であった。

化合物Ａの血漿クリアランスの平均推定値は、健康対象において４３～６０Ｌ／時間の範囲であった。

７～２４０ｍｇの用量にわたって、化合物ＡのＡＵＣ∞／用量及びＣｍａｘ／用量に明らかな差はなく、化合物Ａが線形薬物動態を示すことを示した。

健康高齢対象において、化合物Ａの血漿中平均曝露は、若い健康成人のものより平均して約１８％～２７％高く、これは、若い健康対象と比較した場合の化合物Ａのクリアランスの観察された２０％低減と一致した。

化合物ＡのＣＳＦ／血漿中濃度平均比率は、約２．８％であると推定された。

ＮＴ１患者における化合物Ａの全身曝露及びクリアランスは、健康成人において観察されたものと同等であった。

健康対象において観察されたＢＰ及びパルス速度の傾向は増加を示し、化合物Ａの濃度が観察された。ナルコレプシー患者では、より低い用量レベルで治療されたため、この傾向はあまり明らかではなかった。

平均ＭＷＴ睡眠潜時は、４４．８ｍｇ用量群及び１１．２ｍｇ用量群でそれぞれ４０分及び３７．５９分であり、プールしたプラセボ群では２．８８分であった。

平均ＭＷＴ睡眠潜時は、５ｍｇ群では２２．３８分であったが、それに対してプールしたプラセボ群では２．８８分であった。化合物Ａの用量反応は、ＭＷＴでの睡眠潜時への効果が観察された。

ベースラインからのＫＳＳの平均低下は、化合物Ａではプラセボと比較して大きく、化合物Ａで覚醒がより高いことを示した。ＫＳＳの結果は、血漿中濃度と相関し、ＭＷＴ評価と一致した。ＭＷＴの結果よりも明確ではないが、いくつかの用量反応が観察された。

実施例ＩＩ：ＮＴ１患者におけるオレキシン２型受容体（ＯＸ２Ｒ）アゴニストの複数回投与の安全性、忍容性、薬物動態及び薬力学を評価するヒト多回投与試験
この試験の目的は、ＮＴ１患者における複数回のＩＶ投与後の化合物Ａの安全性、忍容性、薬物動態及び薬力学を評価することであった。ＮＴ１患者をコホートＢ１及びＢ２で評価した（表１９）。化合物Ａまたはプラセボを、９時間にわたる静脈内注入によって１日１回７日間投与した。合計１３名のＮＴ１患者を、化合物Ａまたはプラセボで治療した（プラセボ、化合物Ａ１１ｍｇ、及び化合物Ａ４４ｍｇ群それぞれ、対象４、４、及び５名）。このパートでは、化合物Ａの潜在的な有効性を、ＭＷＴ、ＥＳＳ、ＫＳＳ、夜間ＰＳＧ（ＮＰＳＧ）、カタプレキシー頻度評価、及びＰＧＩ－Ｃを用いて探索的ＰＤ評価として評価した。

主要な試験手順の概要
ＮＴ１患者における試験スケジュール及びＰＤ試験の概要を図１１に示す。スクリーニング後、これらのパートに適格な患者は、ＥＤＳまたはカタプレキシーに使用される薬物を含むナルコレプシーの薬物適用を中止しなければならなかった。薬物適用の最初の日（１日目）までに、最低７日間または各薬物の少なくとも５半減期の間（いずれか長い期間）停止しなければならなかった。重度のカタプレキシーにより負傷を受ける可能性がある対象については、試験責任医師の判断により２日前の前に施設に収容され得る。これらのパートのすべてのコホートにおいて、対象は、２日前にＮＰＳＧ、１日前にベースラインＭＷＴセッションを４回（１０：００頃、１２：００頃、１４：００頃、及び１６：００頃）受けた。ＩＶ注入による試験薬投薬は、０８：００頃に開始された。ＭＷＴは１日目の１０：００頃、１２：００頃、１４：００頃、及び１６：００頃に実施した。対象は、ＭＷＴ評価なしで、これらの日に昼寝をすることができた。６日目の夜に、対象は再びＮＰＳＧを受け、夜間睡眠構造に対する複数の日中の投薬の効果を評価された。７日目に、対象は試験１日前と同じ時間にＭＷＴを受けた。カタプレキシーは、自己記録の睡眠日誌を用いて評価することとした。８日目に対象を試験参加施設から退院させた。

試験集団の選択の主な基準
以下の基準に従って対象の適格性を確認した。
選択基準：
●患者は、インフォームドコンセントの時点で１８歳～８０歳でなければならない。
●スクリーニング時の患者の体重は、少なくとも４０ｋｇである。
●患者は、国際睡眠障害分類第３版（ＩＣＳＤ－３）により定義されるＮＴ１の診断を受けなければならない。
●患者のエプワース眠気尺度（ＥＳＳ）は、ベースライン時に１０以上である。
●ＨＬＡナルコレプシー検査陽性。
●スクリーニング期間中にカタプレキシーが３エピソード／週以上報告されている。

除外基準：
●患者は、１日にコーヒー、紅茶、コーラ、エナジードリンク、またはその他のカフェイン入り飲料を、６杯（１杯はカフェイン約１２０ｍｇに相当）を超えると定義される過剰量を摂取する。
●患者は、中等度から重度の物質使用障害を有する。
●スクリーニング／ベースライン来院Ｃ－ＳＳＲＳによる項目４または５の承認によると、患者は自殺のリスクを有するか、または過去６カ月間以内に自殺企図がみられた。
●患者は、双極性障害または統合失調症等の重大な精神疾患の生涯既往歴を有する。大うつ病性障害（ＭＤＤ）の既往歴がある対象を含むことができるが、現在または過去６カ月間に活動性ＭＤＤを有する対象は除外される。
●不規則な就労時間などの外部要因による睡眠覚醒サイクル障害を経験した。

実施例ＩＩ－１：ＮＴ１患者における静脈内化合物Ａの多回投与ＰＫ
化合物ＡのＰＫ分析に使用する血液試料を表２０に従って収集した。試験手順の全スケジュールについては、図１２も参照されたい。

化合物Ａの血漿中濃度の概要を表２１に示す。１日目及び７日目の血漿化合物Ａ濃度の平均値及び標準偏差プロットをそれぞれ図１３Ａ及びＢに示す。１日目及び７日目の化合物ＡのＰＫパラメータの概要をそれぞれ表２２及び表２３に示す。約１のＲ_{ａｃ（ＡＵＣ）}及びＲ_{ａｃ（Ｃｍａｘ）}の値に基づいて、１日１回９時間の静脈内注入後のＱＤ投薬による薬物蓄積は、７日間観察されなかった。

実施例ＩＩ－２：ＭＷＴ
ＭＷＴは、定義された期間にわたって催眠を催す条件下で覚醒状態を維持する人の能力を評価する、検証された客観的尺度である。覚醒の生物学的尺度はないため、これは眠りにつくことができないか、または遅延傾向によって間接的に測定された。この眠りにつく傾向は、ＭＷＴにおけるＥＥＧ由来の睡眠潜時を介して測定された。

１日前、１日目、及び７日目に、ＭＷＴの４０分セッション（１セッション）を１日４回（約１０：００、１２：００、１４：００、１６：００）実施した。各セッションの睡眠潜時を記録した。対象はセッション間の合間には覚醒した状態を保つことが求められた。

来院ごとのＭＷＴにおける平均睡眠潜時及びベースラインからの変化を、それぞれ図１４Ａ及び１４Ｂに示す。来院ごとのＭＷＴにおける各セッションにおける睡眠潜時の平均値及び標準偏差プロットを図１５に示す。

ＮＴ１患者において、化合物Ａ１１ｍｇ群及び化合物Ａ４４ｍｇ群のＭＷＴにおける平均睡眠潜時は、プラセボ群と比較して増加した。１日目に、化合物Ａ１１ｍｇ群及び化合物Ａ４４ｍｇ群の平均睡眠潜時は、プラセボ群の１．３１分と比較して、それぞれ３７．１６分及び４０．００分であった。７日目に、平均睡眠潜時は、化合物Ａ１１ｍｇ群及び化合物Ａ４４ｍｇ群でそれぞれ２３．０３分及び４０．００分であり、プラセボ群では１．５９分であった。ＭＷＴ（分）における平均睡眠潜時のベースラインからの平均変化は、プラセボ、化合物Ａ１１ｍｇ、及び化合物Ａ４４ｍｇについてそれぞれ、１日目には－０．６６、３５．１３、及び３４．１９、７日目には－０．３８、２１．００、及び３４．７８であった。

化合物Ａの９時間のＩＶ注入中に、すべての活性群において、プラセボと比較して、睡眠潜時の有意な増加が観察された。４０分間の最大睡眠潜時は、化合物Ａ１１ｍｇ群において１日目の４時間時点、化合物Ａ４４ｍｇ群において１日目及び７日目の両日のすべての時点で達成された。

実施例ＩＩ－３：ＥＳＳ
ＥＳＳ及びベースラインからの変化の概要を「Ｅｒｒｏｒ！Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓｏｕｒｃｅｎｏｔｆｏｕｎｄ．２４」に示す。

ＮＴ１患者において、ＥＳＳは、プラセボ群と比較して、化合物Ａ１１ｍｇ群及び化合物Ａ４４ｍｇ群において改善された。７日目に、平均ＥＳＳスコアは、プラセボ群の１６．３と比較して、化合物Ａ１１ｍｇ群及び化合物Ａ４４ｍｇ群でそれぞれ９．８及び０．０であった。ＥＳＳにおけるベースラインからの平均変化は、７日目にプラセボ、化合物Ａ１１ｍｇ、及び化合物Ａ４４ｍｇ群において、それぞれ－０．３、－８．３、及び－１８．６であった。

実施例ＩＩ－４：ＫＳＳ
ＫＳＳにおける時間一致ベースラインからの変化の平均値及び標準偏差プロットを図１６に示す。

ＮＴ１患者において、ＫＳＳスコアは、９時間のＩＶ注入期間中に、プラセボ群と比較して、化合物Ａ１１ｍｇ群及び化合物Ａ４４ｍｇ群において概して低かった（覚醒がより高い）。投与後９時間でのＫＳＳのベースラインからの平均変化は、プラセボ、化合物Ａ１１ｍｇ、及び化合物Ａ４４ｍｇ群においてそれぞれ、１日目に０．０、－３．０、及び－４．４、７日目に－０．３、－２．０、及び－４．６であった。

実施例ＩＩ－５：ＰＶＴ
２つのＰＶＴパラメータの時間一致ベースラインからの変化の平均値及び標準偏差プロットを図１７Ａ及び図１７Ｂに示す。

ＮＴ１患者において、９時間のＩＶ注入期間中に、プラセボ群と比較して、化合物Ａ１１ｍｇ群及び化合物Ａ４４ｍｇ群においてＰＶＴスコアが概して改善された（覚醒がより高い）。投与後９時間での経過数のベースラインからの平均変化は、プラセボ、化合物Ａ１１ｍｇ、及び化合物Ａ４４ｍｇ群においてそれぞれ、１日目に１０．５、－９．３、及び－１２．８、７日目に１１．８、－１４．８、及び－１２．８であった。投与後９時間での相互１０％最も遅い反応時間（１／ＲＴ）の平均持続時間におけるベースラインからの平均変化は、プラセボ、化合物Ａ１１ｍｇ、及び化合物Ａ４４ｍｇ群においてそれぞれ、１日目に－０．４９、０．８８、及び０．５１、７日目に－０．７３、１．２７、及び－０．７０であった。

実施例ＩＩ－６：カタプレキシー
来院ごとのカタプレキシーエピソード数の概要を表２５及び表２６に示す。

ＮＴ１患者において、７日間の治療期間におけるＩＶ注入中のカタプレキシーエピソードの平均数は、プラセボ群の２．３から１．８にと比較して、化合物Ａ１１ｍｇ群では５．８から０に、化合物Ａ４４ｍｇ群では３．２から０に低減した。

結論
化合物Ａは、ＮＴ１患者に対して最大４４ｍｇの複数回のＩＶ投与において安全であり、良好な忍容性を示した。ＳＡＥはなく、試験薬の中止につながるＴＥＡＥもなかった。ＴＥＡＥ及び薬物関連ＴＥＡＥの頻度の用量依存的増加が概して観察された。

ＮＴ１患者集団において、化合物Ａの血漿曝露の増加とともに観察されたＢＰ及びＰＲ増加の傾向が、観察された。

１日９時間のＩＶ注入後、健康成人とＮＴ１患者との間で類似していた化合物Ａの平均血漿全身曝露は、概して、試験した用量範囲にわたって用量比例的に増加した。短いｔ_１／２ｚと一致して、９時間のＩＶ注入のＱＤ投薬では、薬物蓄積は観察されなかった。

ＮＴ１患者において、７日目のＭＷＴ（分）の平均睡眠潜時は、プラセボ群における１．５９と比較して、化合物Ａ４４ｍｇ群及び化合物Ａ１１ｍｇ群においてそれぞれ４０．００及び２３．０３であった。４０分間の覚醒としての最大睡眠潜時は、化合物Ａ１１ｍｇ群では１日目の４時間時点で、化合物Ａ４４ｍｇ群では１日目及び７日目の両日のすべての時点で達成された。

ＥＳＳ／ＫＳＳ、ＰＧＩ－Ｃ、ＰＶＴの結果及び１日中の昼寝の数は、ＭＷＴで観察された覚醒ＰＤ効果を概ね裏付けた。

ＮＴ１患者において、治療期間中のカタプレキシーエピソードの平均回数は、ベースラインから減少し、化合物Ａ１１ｍｇ群及び化合物Ａ４４ｍｇ群においてカタプレキシーエピソードは報告されなかった（両群において０）が、一方、プラセボ群においてエピソードは、ＩＶ注入中に存続した（１．８）。

Claims

ナルコレプシー１型の治療を必要とする対象において前記ナルコレプシー１型を治療する方法であって、有効量の３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））またはその塩を前記対象に投与することを含み、
化合物（Ｉ）の血漿中濃度が、約１時間以上にわたり約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上である、前記方法。
化合物（Ｉ）の投与のＣｍａｘが、約８．３０ｎｇ／ｍＬ以上である、請求項１に記載の方法。
化合物（Ｉ）の投与のＡＵＣ∞が、約７５．６ｎｇ^＊時間／ｍＬ以上である、請求項１に記載の方法。
化合物（Ｉ）の投与のＣｍａｘ／用量が、約１．６６ｎｇ／ｍＬ／ｍｇ以上である、請求項１に記載の方法。
前記投与が、非経口投与である、請求項４に記載の方法。
化合物（Ｉ）の投与のＡＵＣ∞／用量が、約１５．１ｎｇ^＊時間／ｍＬ／ｍｇ以上である、請求項１に記載の方法。
前記投与が、非経口投与である、請求項６に記載の方法。
前記投与が、非経口投与である、請求項１に記載の方法。
前記非経口投与が、静脈内投与、皮下投与、経皮投与または経粘膜投与である、請求項８に記載の方法。
前記非経口投与が、静脈内投与である、請求項９に記載の方法。
前記投与が、１日１回投与または１日複数回投与である、請求項１に記載の方法。
覚醒状態を増加させるか、または過度の眠気を減少させることを必要とする対象において前記覚醒状態を増加させるか、または前記過度の眠気を減少させる方法であって、有効量の３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））またはその塩を前記対象に投与することを含み、
化合物（Ｉ）の血漿中濃度が、約１時間以上にわたり約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上である、前記方法。
前記投与が、非経口投与である、請求項１２に記載の方法。
カタプレキシー様事象を減少させることを必要とする対象において前記カタプレキシー様事象を減少させる方法であって、有効量の３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））、またはその塩を前記対象に投与することを含み、
化合物（Ｉ）の血漿中濃度が、約１時間以上にわたり約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上である、前記方法。
前記投与が、非経口投与である、請求項１４に記載の方法。
細胞内カルシウム濃度の増加を必要とする対象において前記細胞内カルシウム濃度を増加させる方法であって、３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））、またはその塩を前記対象に投与することを含み、
化合物（Ｉ）の血漿中濃度が、約１時間以上にわたり約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上である、前記方法。
睡眠潜時を増加させることを必要とする対象において覚醒維持検査（ＭＷＴ）における前記睡眠潜時を増加させる方法であって、有効量の３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））またはその塩を前記対象に投与することを含み、
化合物（Ｉ）の血漿中濃度が、約１時間以上にわたり約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上である、前記方法。
前記投与が、非経口投与である、請求項１７に記載の方法。
カロリンスカ眠気尺度（ＫＳＳ）評定の改善を必要とする対象において前記カロリンスカ眠気尺度（ＫＳＳ）評定を改善する方法であって、有効量の３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））、またはその塩を前記対象に投与することを含み、
化合物（Ｉ）の血漿中濃度が、約１時間以上にわたり約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上である、前記方法。
前記投与が、非経口投与である、請求項１９に記載の方法。
オレキシンレベルの低減に関連する疾患の治療を必要とする対象において前記オレキシンレベルの低減に関連する疾患を治療する方法であって、有効量の３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））、またはその塩を前記対象に投与することを含み、
化合物（Ｉ）の血漿中濃度が、約１時間以上にわたり約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上である、前記方法。
前記投与が、非経口投与である、請求項２１に記載の方法。
覚醒を増加させることを必要とする対象において前記覚醒を増加させる方法であって、有効量の３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））、またはその塩を前記対象に投与することを含み、化合物（Ｉ）の血漿中濃度が、約１時間以上にわたり約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上である、前記方法。
前記対象が、ナルコレプシー１型に罹患しているか、またはナルコレプシー１型と診断されている、請求項２３に記載の方法。
エプワース眠気尺度（ＥＳＳ）評定を改善することを必要とする対象において前記エプワース眠気尺度（ＥＳＳ）評定を改善する方法であって、有効量の３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））、またはその塩を前記対象に投与することを含み、化合物（Ｉ）の血漿中濃度が、約１時間以上にわたり約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上である、前記方法。
前記対象が、ナルコレプシー１型に罹患しているか、またはナルコレプシー１型と診断されている、請求項２５に記載の方法。
前記有効量が、約３ｍｇ～約５００ｍｇである、請求項１～２６のいずれか１項に記載の方法。
前記有効量が、約５ｍｇ～約３００ｍｇである、請求項２７に記載の方法。
前記有効量が、約５ｍｇ～約１００ｍｇである、請求項２７に記載の方法。
前記有効量が、約５ｍｇ～約５０ｍｇである、請求項２７に記載の方法。
化合物（Ｉ）が、少なくとも１日１回投与される、請求項１～２６のいずれか１項に記載の方法。
１種以上の追加の治療剤を投与することをさらに含む、請求項１～２６のいずれか１項に記載の方法。
前記１種以上の追加の治療剤が、刺激薬、抗うつ薬、中枢神経抑制薬、及びヒスタミン３（Ｈ３）受容体アンタゴニストから選択される、請求項３２に記載の方法。
（ａ）３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ｉ））、またはその塩、及び（ｂ）その薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物であって、
約１時間以上にわたり約５．０４ｎｇ／ｍＬ以上の化合物（Ｉ）の血漿中濃度を提供する、前記薬学的組成物。
約８．３０ｎｇ／ｍＬ以上の化合物（Ｉ）のＣｍａｘを提供する、請求項３４に記載の薬学的組成物。
約７５．６ｎｇ^＊時間／ｍＬ以上の化合物（Ｉ）のＡＵＣ∞を提供する、請求項３４または３５に記載の薬学的組成物。
非経口投与用に製剤化される、請求項３４、３５または３６に記載の薬学的組成物。
化合物（Ｉ）が、光学活性化合物である、請求項１～３３のいずれか１項に記載の方法。
化合物（Ｉ）が、（２Ｒ，３Ｓ）－３－（（メチルスルホニル）アミノ）－２－（（（シス－４－フェニルシクロヘキシル）オキシ）メチル）ピペリジン－１－カルボン酸メチル（化合物（Ａ））である、請求項１～３３のいずれか１項に記載の方法。
約１時間以上の期間にわたる約５．０４ｎｇ／ｍｌ以上の前記化合物（Ｉ）の血漿中濃度が、治療対象群の平均血漿中濃度レベルを表し、前記１時間以上の期間が、投与後の任意の時点で開始する、請求項１～３３、３８、及び３９のいずれか１項に記載の方法。
約１時間以上の期間にわたる約５．０４ｎｇ／ｍｌ以上の前記化合物（Ｉ）の血漿中濃度が、個別に治療された対象の血漿中濃度レベルを表し、前記１時間以上の期間が、その対象への投与後の任意の時点で開始する、請求項１～３３、３８及び３９のいずれか１項に記載の方法。