JP2022544894A - セチル化脂肪酸を含む組成物及びその関節炎及び炎症性関節症状の治療における使用 - Google Patents

Abstract

本発明は、関節炎、炎症性関節痛及び筋骨格痛を治療する方法に用いられる、少なくとも１種のセチル化脂肪酸又はセチル化脂肪酸の混合物と、重量百分率を低減した酸化防止剤と、を含むか又は代替的にそれらからなる混合物を含む組成物に関する。さらに、本発明は、胃粘膜を保護し、血糖値を調節するための治療方法に用いられる、少なくとも１種のセチル化脂肪酸又はセチル化脂肪酸の混合物と、必要に応じて酸化防止剤と、を含むか又は代替的にそれらからなる混合物を含む組成物に関する。最後に、本発明は、少なくとも１種のセチル化脂肪酸又はセチル化脂肪酸の混合物を製造し、セチル化脂肪酸及び酸化防止剤を含む組成物を製造する方法に関する。

Description

本発明は、関節炎、炎症性関節痛及び筋骨格痛を治療する方法において用いられる、少なくとも１種のセチル化脂肪酸又はセチル化脂肪酸の混合物と、重量百分率を低減した酸化防止剤と、を含むか又は代替的にそれらからなる混合物を含む組成物（例えば、ＬＩＰＯＣＥＴ^TM）に関する。さらに、本発明は、胃粘膜を保護し、血糖値を調節するための治療方法に用いられる、少なくとも１種のセチル化脂肪酸又はセチル化脂肪酸の混合物と、必要に応じて酸化防止剤と、を含むか又は代替的にそれらからなる混合物を含む組成物に関する。最後に、本発明は、少なくとも１種のセチル化脂肪酸又はセチル化脂肪酸の混合物を製造し、セチル化脂肪酸及び酸化防止剤を含む組成物を製造する方法に関する。

従来の技術では、セチル化脂肪酸の混合物を含む組成物、並びにその関節炎や関節の炎症の治療における使用が知られている。例えば、特許文献国際公開第２００４／０８４８２９号、国際公開第２０１７／０２９５８０号には、セチル化脂肪酸と、必要に応じて全重量に対して１ｗｔ％～５ｗｔ％を含むａｗｔ％の重量百分率で、酸化防止剤などのトコフェロール類の混合物と、を含む組成物が開示されている。

ＭＡＲＥＮＳ．ＦＲＡＧＡＬＡらによる文献「過体重の女性におけるアディポサイトカインと肥満に対する運動及び食事療法と併用した栄養補助食品の影響」（ＥＵＲＯＰＥＡＮ ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＡＰＰＬＩＥＤ ＰＨＹＳＩＯＬＯＧＹ、シュプリンガー、ベルリン、ドイツ、第１０５巻第５号）は、８週間の減量計画（食事療法と身体運動）中に被験者に変性セルロースとセチル化脂肪酸との混合物（ＴｒｉｓｙｎｅｘRカプセルＩｍａｇｅｎｅｔｉｘ）を投与することにより、身体運動のみ及び食事療法のみの場合と比較して、被験者の体重及び脂肪の減少が大きくなるか否かを調査することを目的とした研究である。空腹時血中インスリンレベルは低下するが、治療群においてセチル化脂肪酸と変性セルロースの使用と不使用による差は見られない。

国際公開第００／６４４３６号は、セチルミリストリン酸（セチル化ミリストレイン酸）を投与することにより、原発性胆汁性肝硬変症、自己免疫性肝炎又はインスリン依存性糖尿病の痛み、疾患及び症状を治療する場合に使用される組成物に関する。実施例１は、４００ｍｇのセチルミリストリン酸、５５０ｍｇのエクストラバージンオリーブ油及び５０ｍｇのレシチンを含む腸溶カプセルを記載している。国際公開２０１７／０２９５８０号は、心血管障害を治療するためのミリスチン酸セチル（セチル化ミリスチン酸）とオレイン酸セチル（セチル化オレイン酸）とを含む混合物に関する。

国際公開 第２００４／０８４８２９号 国際公開 第００／６４４３６号 国際公開 第２０１７／０２９５８０号

ＥＵＲＯＰＥＡＮ ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＡＰＰＬＩＥＤ ＰＨＹＳＩＯＬＯＧＹ

本発明が処理及び解決しようとする技術的課題は、既知の組成物に対して、改良されたセチル化脂肪酸を含む組成物を提供することにあり、この組成物は、関節炎、炎症性関節及び筋骨格の障害の治療、並びに胃粘膜の保護及び血糖値の調節に有効であり、副作用がなく、忍容性が高く、酸化剤の作用に関して経時的に安定であり、さらに製造上、経済的に有利である。

上記技術的課題を解決するために、本発明は、少なくとも１種のセチル化脂肪酸又はセチル化脂肪酸の混合物と、必要に応じて少なくとも１種の酸化防止剤と、を含む組成物（医薬組成物、医療機器用組成物、新規な食品（食品又は特別医療目的の食品（ＦＳＭＰ）又は医療食）、栄養補助食品又は化粧料組成物、すなわち本発明の組成物）（例えば、ＬＩＰＯＣＥＴ^TM）を提供する。

酸化防止剤の存在により、活性成分（セチル化脂肪酸）の力価が経時的にほとんど変化しないままであり、酸化剤の作用からセチル化脂肪酸を保護することを前提に、本発明の組成物は、経時的に安定している。したがって、酸化防止剤が存在することで、本発明の組成物を含む包装体を最初に開封した瞬間から、本発明の組成物は有効性、輸送、貯蔵、並びに保存時間及び形態に関して有利となる。

さらに、従来のセチル化脂肪酸に基づく組成物に対して、含有する酸化防止剤の重量百分率がより低いため、本発明の組成物は、大規模生産において経済的に有利であり（即ち、抗酸化剤の使用がより少量ですむ）、例えば、小児を対象として投与された場合にも忍容性が高い。

本発明の上記組成物（例えば、ＬＩＰＯＣＥＴ^TM）は、本明細書において以下の（ｉ）～（ｖｉ）に列挙された疾患、症状又は障害などの関節及び／又は筋肉の疾患の症状又は障害を効果的かつ迅速に治療することができる。

さらに、本発明の上記組成物は、（ｉ．ｉ）胃粘膜を保護し、（ｉ．ｉｉ）糖尿病を治療し、そして（ｉ．ｉｉｉ）高血糖値に由来するか又は関連する糖尿病以外の疾患及び／又は障害を治療することができる。

最後に、本発明は、上記少なくとも１種のセチル化脂肪酸又はセチル化脂肪酸の混合物を製造する第１の方法と、（第１の方法により製造された）少なくとも１種のセチル化脂肪酸又はセチル化脂肪酸の混合物と、酸化防止剤と、を含む本発明の組成物（例えば、ＬＩＰＯＣＥＴ^TM）を製造する第２の方法を提供する。

上記方法は、適用が容易であり、経済的に有利である。

さらに、上記第１の方法は、エステルを形成するステップの全期間にわたる不活性ガス流の適用と、エステルを形成するステップの最後の部分のみでの反応器のチャンバー内の真空プログラムの適用との組み合わせにより、簡単かつ経済的な操作条件下で、酸の完全な変換及びエステルの生成の優れた収率を有利に可能にする。

最後に、上記第１の方法は、基本的に触媒の痕跡がなく、したがって健康上安全であり、そして投与対象者にとって忍容性が良好なセチル化脂肪酸の製造を保証する。

以下の詳細な説明から明らかなこれら及び他の目的は、特許請求の範囲に記載された技術的特徴により、本発明の組成物、混合物及び方法によって達成される。

鋭意に研究した結果、本出願人は、本明細書で詳細に報告されるように、革新的な組成物（例えば、ＬＩＰＯＣＥＴ^TM）、それらの治療的及び非治療的治療方法における使用、並びにそれらを製造する方法を開発した。

、 及び （ａ）少なくとも１種のセチル化脂肪酸又はセチル化脂肪酸の混合物を製造する第１の方法を実施するためのプラントを示す。 、 及び 実験例３に係る組成物の細胞培養物におけるＩＬ６のアッセイを示す。 、 及び 実験例３に係る組成物の細胞培養物におけるＬＴＣ４のアッセイを示す。 、 及び 実験例３に係る組成物の細胞培養物におけるＰＧＥ２のアッセイを示す。

本発明の目的を形成するのは、（Ｉ）と、必要に応じて（ＩＩ）と、を含む組成物（要するに、本発明の組成物）（例えば、ＬＩＰＯＣＥＴ^TM）であって、
（Ｉ）は、
炭素数がＣ６～Ｃ２１、好ましくはＣ８～Ｃ１８、より好ましくはＣ１４～Ｃ１８の範囲であり、飽和又は不飽和であってよい（ａ）少なくとも１種のセチル化脂肪酸（又はセチル化脂肪酸の混合物）と、必要に応じて、
組成物の全重量に対して０．００１ｗｔ％～０．５ｗｔ％又は０．００１～０．４ｗｔ％又は０．００１～０．３ｗｔ％又は０．００１ｗｔ％～０．２ｗｔ％又は０．００１ｗｔ％～０．１ｗｔ％であり、好ましくは０．００５ｗｔ％～０．１ｗｔ％であり、より好ましくは０．０１ｗｔ％～０．０８ｗｔ％を含むａｗｔ％である（ｂ）少なくとも１種の酸化防止剤と、を含むか又は代替的にそれらからなる混合物（要するに、本発明の混合物）であり、そして
（ＩＩ）は、少なくとも１種の食品又は医薬品グレードの添加剤及び／又は賦形剤である。

本発明の組成物は、医薬組成物、医療機器用組成物、新規な食品（食品又は飲料又は特別医療目的の食品／飲料（ＦＳＭＰ）、又は医療食）（例えば、ＬＩＰＯＣＥＴ^TM）又は新規な食品用の栄養補助食品又は組成物又は栄養補助食品又は化粧料組成物であってよい。

１つの好ましい実施形態では、本発明の組成物は、
脂肪酸がＣ６～Ｃ２１、Ｃ８～Ｃ１８又はＣ１４～Ｃ１８であり、飽和又は不飽和である上記（ａ）少なくとも１種のセチル化脂肪酸（又はセチル化脂肪酸の混合物）と、
組成物の全重量に対して０．００１ｗｔ％～０．５ｗｔ％又は０．００１ｗｔ％～０．４ｗｔ％又は０．００１ｗｔ％～０．３ｗｔ％又は０．００１ｗｔ％～０．２ｗｔ％又は０．００１ｗｔ％～０．１ｗｔ％又は０．００５ｗｔ％～０．１ｗｔ％又は０．０１ｗｔ％～０．０８ｗｔ％の上記（ｂ）少なくとも１種の酸化防止剤と、を含むか又は代替的にそれらからなる（Ｉ）混合物を含む。

上記（ａ）少なくとも１種のセチル化脂肪酸（又はセチル化脂肪酸の混合物）は、セチルアルコール（１－ヘキサデカノール、ＣＨ₃（ＣＨ₂）₁₅ＯＨ）でエステル化された脂肪酸又はセチルアルコールでエステル化された脂肪酸の混合物である。

好ましくは、（ａ）少なくとも１種のセチル化脂肪酸の脂肪酸は、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、エイコサン酸及びこれらの混合物を含むか又は代替的にそれらからなる群から選択され、より好ましくは、上記（ａ）少なくとも１種のセチル化脂肪酸は、セチル化ミリスチン酸とセチル化オレイン酸との混合物を含むか又は代替的にこの混合物からなるセチル化脂肪酸の混合物であり、さらにより好ましくは（ａ）少なくとも１種のセチル化脂肪酸は、セチル化ミリスチン酸、セチル化オレイン酸、セチル化リノール酸及びセチル化パルミチン酸を含むか又は代替的にそれらからなるセチル化脂肪酸の混合物である。

（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）ＬＩＰＯＣＥＴ^T（記載された実施形態のいずれかに係る）^Mを含む本発明の組成物の１つの実施形態によれば、脂肪酸プロファイルは、
３０％～５５％、好ましくは３５％～５０％、より好ましくは約４１％の（ａ１）ミリスチン酸と、
３５％～６０％、好ましくは４０％～５５％、より好ましくは約４６％の（ａ２）オレイン酸と、
３％～１２％、好ましくは５％～１０％、より好ましくは８％の（ａ３）リノール酸と、
１％～８％、好ましくは２％～６％、より好ましくは３％の（ａ４）パルミチン酸と、
１％～４％、好ましくは１．５％～３％、より好ましくは１．８％の（ａ５～ａ９）様々な脂肪酸（ミリストレイン酸ではない）と、を含むか又は代替的にそれらからなり、ここで、％は、（ａ１）～（ａ９）の脂肪酸の全重量に対するｗｔ％である。

１つの実施形態では、上記（ａ）は、特に本発明の組成物を関節炎、炎症性関節痛及び筋骨格痛を治療する方法に使用する場合、セチル化ミリスチン酸とセチル化オレイン酸との混合物を含み、ただしセチル化ミリストレイン酸を含まないものとする。

１つの更なる実施形態では、上記（ａ）は、特に本発明の組成物が胃粘膜を保護し、血糖値を調節するための治療方法に用いる場合、セチル化ミリストレイン酸を含み得る、セチル化ミリスチン酸とセチル化オレイン酸との混合物を含む。

ミリスチン酸は、テトラデカン酸（ＣＨ₃（ＣＨ₂）₁₂ＣＯＯＨ）であり、乳誘導体（バター、クリーム、チーズ）、ヤシ油、パーム核油及びいくつかの香辛料（ナツメグ）中に存在する炭素数１４の飽和脂肪酸である。本発明に用いられるミリスチン酸は、例えば、１％以下のラウリン酸Ｃ１２：０、９９％以上のミリスチン酸Ｃ１４：０、１％以下のパルミチン酸Ｃ１６：０という百分組成（％、ＧＬＣ）を有する、少なくとも９９％のミリスチン酸（ＣＡＳ５４４－６３－８）（ＥＩＮＥＣＳ２０８－８７５－２）を有するものから選択され得る。

オレイン酸は、炭素数１８の単不飽和カルボン酸であり、かつ最も多くの植物油の構成成分であるｃｉｓ－９－オクタデカン酸（ＣＨ₃（ＣＨ₂）₇ＣＨＣＨ（ＣＨ₂）₇ＣＯＯＨ）である。

本発明に用いられるオレイン酸は、例えば、０．５％以下の［ラウリン酸＋ミリスチン酸］Ｃ１２：０＋Ｃ１４：０、７８％以上のオレイン酸Ｃ１８：１、１５％以下のリノール酸Ｃ１８：２、１％以下の他のＣ１８：３という百分組成（％、ＧＬＣ）を有する、少なくとも７８％のオレイン酸（ＣＡＳ１１２－８０－１）（ＥＩＮＥＣＳ２０４－００７－１）を有するものから選択され得る。

本発明に用いられるセチルアルコール（１－ヘキサデカノール）は、例えば、ＣＡＳ３６６５３－８２－４（ＥＩＮＥＣＳ２５３－１４９－０）を有するものから選択され得る。

有利には、上記（ａ）は、セチル化ミリスチン酸とセチル化オレイン酸との混合物を含むか又はこの混合物からなる場合、セチル化ミリスチン酸とセチル化オレイン酸とのモル比は、４：１～１：１の間であり、好ましくは３：～１～１．５：１の間であり、より好ましくは（２．０±０．２）：１である。

１つの好ましい実施形態では、本発明の組成物は、
好ましくはモル比が４：１～１：１又は３：１～１．５：１であり、好ましくは（２．０±０．２）：１である（ａ）セチル化ミリスチン酸とセチル化オレイン酸との混合物と、
組成物の全重量に対して０．００１ｗｔ％～０．５ｗｔ％又は０．００１ｗｔ％～０．３ｗｔ％又は０．００１ｗｔ％～０．２ｗｔ％又は０．００１ｗｔ％～０．１ｗｔ％又は０．００５ｗｔ％～０．１ｗｔ％又は好ましくは０．０１ｗｔ％～０．０８ｗｔ％の（ｂ）少なくとも１種の酸化防止剤と、を含むか又は代替的にそれらからなる（Ｉ）混合物を含む。

本発明の組成物に（ａ）と共に、必要に応じて（ｃ）と共に含まれる酸化防止剤は、本明細書で報告された目的のための医薬組成物、医療機器用組成物、新規な食品（食品）、補助食品又は化粧料組成物での使用に適すると当業者が考える任意の酸化防止剤であってよい。

酸化防止剤は、酸素の存在下で始まる酸敗の発生を遅らせるために、主に脂肪を含む食品にしばしば添加される。天然系酸化防止剤としては、例えば、フラボノイド類、ポリフェノール類、アスコルビン酸（ビタミンＣ）及びトコフェロール類（ビタミンＥ）などが挙げられる。合成系酸化防止剤としては、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）及びエトキシキノリンなどが挙げられる。

好ましくは、上記（ｂ）少なくとも１種の酸化防止剤は、ｔ－ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）、ＡｐｅｒｏｘｉｄRＴＬＡ（本発明で定義される）、トコフェロール（例えば、酢酸トコフェロール）又はトコフェロール類の混合物、天然のローズマリー抽出物、小麦胚芽油、ブチルヒドロキシトルエン及びその混合物を含むか又は代替的にそれらからなる群から選択され、より好ましくは（ｂ）は、ｔ－ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）である。

ｔ－ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ又はターシャリーブチルヒドロキノン）は、不飽和植物油の防腐剤として食品産業及び多くの食用動物油脂に用いられる。ＴＢＨＱは、許容される日常摂取量（ＡＤＩ）が体重の０．７ｍｇ／ｋｇであるため、欧州連合においては食品添加剤として使用され、コードＥ３１９で識別される。

ＡｐｅｒｏｘｉｄRＴＬＡ（登録商標）は、例えば、化粧品分野で使用される脂肪酸敗の現象を排除するのに有効な酸化防止剤の商品名である。ＡｐｅｒｏｘｉｄRＴＬＡは、１０～１５％のトコフェロール（（±）トコフェロール）、＞５０％のレシチン、８～１０％のパルミチン酸アスコルビル（脂溶性のビタミンＣを生成するアスコルビン酸とパルミチン酸によって形成されたエステル）及び＜１％のクエン酸（ＩＮＣＩ名がレシチン、トコフェロール（±）トコフェロール）、パルミチン酸アスコルビル、クエン酸であり、ＣＡＳ番号が８００２－４３－５、１０１９１－４１－０、１３７－６６－６、７７－９２－９である）を含む混合物である。

１つの好ましい実施形態では、本発明の組成物は、
脂肪酸がＣ６～Ｃ２１、Ｃ８～Ｃ１８又はＣ１４～Ｃ１８であり、飽和又は不飽和である上記（ａ）少なくとも１種のセチル化脂肪酸（又はセチル化脂肪酸の混合物）と、
組成物の全重量に対して０．００１ｗｔ％～０．５ｗｔ％又は０．００１ｗｔ％～０．３ｗｔ％又は０．００１ｗｔ％～０．２ｗｔ％又は０．００１ｗｔ％～０．１ｗｔ％又は０．００５ｗｔ％～０．１ｗｔ％又は０．０１ｗｔ％～０．０８ｗｔ％の（ｂ）ｔ－ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）と、を含むか又は代替的にそれらからなる（Ｉ）混合物を含む。

１つの好ましい実施形態では、本発明の組成物は、
好ましくはモル比が４：１～１：１又は３：１～１．５：１又は（２．０±０．２）：１である（ａ）セチル化ミリスチン酸とセチル化オレイン酸との混合物と、
組成物の全重量に対して０．００１ｗｔ％～０．５ｗｔ％又は０．００１ｗｔ％～０．３ｗｔ％又は０．００１ｗｔ％～０．２ｗｔ％又は０．００１ｗｔ％～０．１ｗｔ％又は０．００５ｗｔ％～０．１ｗｔ％又は０．０１ｗｔ％～０．０８ｗｔ％の（ｂ）ｔ－ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）と、を含むか又は代替的にそれらからなる（Ｉ）混合物を含む。

１つのより好ましい実施形態では、本発明の組成物は、
モル比が３：１～１．５：１であり、好ましくは（２．０±０．２）：１である（ａ）セチル化ミリスチン酸とセチル化オレイン酸との混合物と、
組成物の全重量に対して０．０１ｗｔ％～０．０８ｗｔ％の（ｂ）ｔ－ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）と、を含むか又は代替的にそれらからなる（Ｉ）混合物を含む。

１つの更なる実施形態では、本発明の（Ｉ）混合物は、（ａ）及び必要に応じて（ｂ）の他に、（ｃ）植物油をさらに含む。

好ましくは、上記（ｃ）植物油は、オレイン酸の含有量が高いオリーブ油、ひまわり油、コーン油又はそれらの混合物を含む又は代替的にそれらからなる群から選択され、オレイン酸の含有量が高い任意の植物油又はコーン油及びそれらの混合物である。有利には、（ｃ）はオリーブ油である。上記油中のオレイン酸及び／又はオレインの含有率は、重量割合にて５５％～９５％であり、好ましくは６０％～９０％であり、より好ましくは６５％～８５％であり、例えば７０％～８０％である。

組成物の全重量に対して重量百分率が５０ｗｔ％～９０ｗｔ％であり、好ましくは６０ｗｔ％～８５ｗｔ％であり、より好ましくは７０ｗｔ％～８０ｗｔ％である上記（ａ）少なくとも１種のセチル化脂肪酸（又はセチル化脂肪酸の混合物）、好ましくはセチル化ミリスチン酸とセチル化オレイン酸との混合物と、
組成物の全重量に対して重量百分率が０．００１ｗｔ％～０．５ｗｔ％又は０．００１～０．３ｗｔ％又は０．００１ｗｔ％～０．２ｗｔ％又は０．００１ｗｔ％～０．１ｗｔ％であり、好ましくは０．００５ｗｔ％～０．１ｗｔ％であり、より好ましくは０．０１ｗｔ％～０．０８ｗｔ％を含むａｗｔ％である上記（ｂ）少なくとも１種の酸化防止剤、好ましくはｔ－ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）と、
組成物の全重量に対して重量百分率が９．５ｗｔ％～５０ｗｔ％であり、好ましくは１４．５ｗｔ％～４０ｗｔ％であり、より好ましくは１９．５ｗｔ％～３０ｗｔ％を含むａｗｔ％である上記（ｃ）植物油、好ましくはオリーブ油と、を含むか又は代替的にそれらからなる。

１つの好ましい実施形態では、本発明の（Ｉ）混合物は、
モル比が４：１～１：１又は３：１～１．５：１であり、好ましくは（２．０±０．２）：１であり、組成物の全重量に対して重量百分率が６０ｗｔ％～８５ｗｔ％であり、好ましくは７０ｗｔ％～８０ｗｔ％を含むａｗｔ％である（ａ）セチル化ミリスチン酸とセチル化オレイン酸との混合物と、
組成物の全重量に対して重量百分率が０．００５ｗｔ％～０．１ｗｔ％であり、好ましくは０．０１ｗｔ％～０．０８ｗｔ％を含むａｗｔ％である（ｂ）ｔ－ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）と、
組成物の全重量に対して重量百分率が１４．５ｗｔ％～４０ｗｔ％であり、好ましくは１９．５ｗｔ％～３０ｗｔ％を含むａｗｔ％である（ｃ）オリーブ油と、を含むか又は代替的にそれらからなる。

１つのより好ましい実施形態では、本発明の（Ｉ）混合物は、
モル比が（２．０±０．２）：１であり、重量百分率が７０ｗｔ％～８０ｗｔ％を含むａｗｔ％である（ａ）セチル化ミリスチン酸とセチル化オレイン酸との混合物と、
組成物の全重量に対して重量百分率が０．０１ｗｔ％～０．０８ｗｔ％を含むａｗｔ％である（ｂ）ｔ－ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）と、
組成物の全重量に対して重量百分率が１９．５ｗｔ％～３０ｗｔ％を含むａｗｔ％である（ｃ）オリーブ油と、を含むか又は代替的にそれらからなる。

本発明の目的を形成するのは、本明細書に報告された本発明の組成物（例えば、ＬＩＰＯＣＥＴ^TM）であって、（上記と同様の）（ａ）、（ｂ）、及び必要に応じて（ｃ）を含むか又は代替的にそれらからなる（Ｉ）本発明の混合物と、必要に応じて（ＩＩ）少なくとも１種の食品又は医薬品グレードの添加剤及び／又は賦形剤とを含み、治療有効量で、必要とする対象に投与する場合に、薬剤として使用される。

本発明の目的を形成するのは、本発明の組成物（例えば、ＬＩＰＯＣＥＴ^TM）であって、必要とする対象に投与された場合に、（ｉ）炎症性及び非炎症性の関節リウマチ、特に変形性膝関節症、（ｉｉ）関節リウマチ以外の関節の炎症性症状、（ｉｉｉ）乾癬、狼瘡、歯周病又は心血管疾患又は心臓病、（ｉｖ）スポーツ関連の外傷、例えば、鼠径部痛症候群又は運動性恥骨痛を含む外傷後の骨関節及び筋骨格の疾患（鼠径部痛症候群は、腹部及び鼠径部の慢性的な痛みを指す）、（ｖ）変形性関節疾患、好ましくは変形性膝関節症、変形性膝関節炎、変形性股関節症、及び／又は（ｖｉ）腱及び筋肉関連の炎症性／外傷性症状などの疾患、症状又は障害を予防的及び／又は治癒的及び／又は対症的に治療する方法に使用される、（本明細書で説明された全ての実施形態に係る）（ａ）、（ｂ）、及び必要に応じて（ｃ）を含む。

好ましくは、上記特定された（ｉ）～（ｖｉ）の疾患又は障害を治療する方法に使用される本発明の組成物は、
モル比が３：１～１．５：１であり、好ましくは（２．０±０．２）：１である（ａ）セチル化ミリスチン酸とセチル化オレイン酸との混合物と、
組成物の全重量に対して０．０１ｗｔ％～０．０８ｗｔ％の（ｂ）ｔ－ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）と、を含むか又は代替的にそれらからなる（Ｉ）混合物を含む。

好ましくは、上記特定された（ｉ）～（ｖｉ）の疾患又は障害を治療する方法に使用される本発明の組成物は、
モル比が（２．０±０．２）：１であり、重量百分率が７０ｗｔ％～８０ｗｔ％を含むａｗｔ％である（ａ）セチル化ミリスチン酸とセチル化オレイン酸との混合物と、
組成物の全重量に対して重量百分率が０．０１ｗｔ％～０．０８ｗｔ％を含むａｗｔ％である（ｂ）ｔ－ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）と、
組成物の全重量に対して重量百分率が１９．５ｗｔ％～３０ｗｔ％を含むａｗｔ％である（ｃ）オリーブ油と、を含むか又は代替的にそれらからなる（Ｉ）混合物を含む。

上述したような（ｉ）～（ｖｉ）に列挙された疾患、症状又は障害を治療する方法に使用される本発明の組成物は、好ましくは局所又は経皮経路、より好ましくは局所経路を介して上記対象に投与される。有利には、混合物（ａ）に含まれる（ａ１）～（ａ７）のセチル化脂肪酸は、４２０Ｄａ～５１０Ｄａの分子量を有する。この分子量の範囲であるため、混合物（ａ）、したがって本発明の組成物は、角層バリア（皮膚）を効果的に克服することができ、局所経路を介した吸収が容易になる。

代替的に、上述したような（ｉ）～（ｖｉ）に列挙された疾患、症状又は障害を治療する方法に使用される本発明の組成物は、好ましくは経口経路を介して上記対象に投与される。

本発明の目的を形成するのは、本発明の組成物（例えば、ＬＩＰＯＣＥＴ^TM）であって、必要とする対象に投与された場合に、（ｉ．ｉ）胃粘膜の損傷に起因又は関連する症状及び／又は障害（胃粘膜を保護するための治療）と、（ｉ．ｉｉ）糖尿病及び糖尿病に起因又は関連する障害又は症状と、（ｉ．ｉｉｉ）高血糖値に起因又は関連する糖尿病以外の疾患及び／又は障害と、を予防的及び／又は治癒的及び／又は対症的に治療する方法に使用される、（本明細書で説明された全ての実施形態に係る）（ａ）、（ｂ）、及び必要に応じて（ｃ）を含む。

上記（ｉ．ｉ）胃粘膜の損傷に由来又は関連する症状又は障害（胃粘膜の保護）は、消化性潰瘍、胃食道逆流（ＧＥＲＤ）、胸焼けを含むか又は代替的にそれらからなる群から選択される。

有利なことに、本発明の組成物をラットに用いると胃粘膜が効果的かつ持続的に保護されることが、ラットにおいてインビボで観察された。胃粘膜は、バリア効果を発揮することが知られており、胃の粘膜を覆う約０．２ｍｍの粘膜層からなる。このバリアの目的は、胃の壁細胞が生成したＨＣＩの損傷作用から胃上皮を保護するためである。これは、胃粘膜細胞による高分子量（したがって非常に粘性のある）ムコタンパク質液滴の生成と重炭酸塩の生成に由来する。

したがって、本発明の目的を形成するのは、消化性潰瘍、胃食道逆流（ＧＥＲＤ）、胸焼けを含むか又は代替的にそれらからなる群から選択される胃粘膜の損傷に由来又は関連する障害又は症状を（予防的及び／又は治癒的に）治療する方法に使用される組成物（表２又は試料２～６を参照）である。

上記（ｉ．ｉｉｉ）高血糖値に由来又は関連する糖尿病以外の疾患及び／又は障害は、高血糖症、慢性肝疾患、肥満を含むか又は代替的にそれらからなる群から選択される。

有利なことに、本発明の組成物、例えば試料４を、高用量、例えば１６００ｍｇ／ｋｇよりも高い用量でラットにインビボで投与することにより、治療対象のラットの血液中の血糖値が統計的に有意に低下することが発見された。

したがって、本発明の目的を形成するのは、、糖尿病、又は高血糖症、慢性肝疾患及び肥満などの血糖値に由来又は関連する糖尿病以外の疾患及び／又は障害を治療する方法に使用される組成物（表２又は試料２～６を参照）である。

上述したような（ｉ．ｉ）～（ｉ．ｉｉｉ）に列挙された疾患、症状又は障害を治療する方法に使用される上記本発明の組成物は、好ましくは経口経路を介して上記対象に投与される。

好ましくは、上記特定された（ｉ．ｉ）～（ｉ．ｉｉｉ）の疾患又は障害の治療方法に使用される本発明の組成物は、
好ましくはモル比が４：１～１：１又は３：１～１．５：１であり、好ましくは（２．０±０．２）：１である（ａ）セチル化ミリスチン酸とセチル化オレイン酸との混合物と、
組成物の全重量に対して０．０１ｗｔ％～０．０８ｗｔ％の（ｂ）ｔ－ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）と、を含むか又は代替的にそれらからなる（Ｉ）混合物を含む。

本発明の組成物は、溶液、二相液系、乳化液、懸濁液、シロップ、噴霧、軟膏、油又は飲料などの液体形態、又は代替的にゲル、軟質ゲル、クリーム、発泡体などの半固体形態、又は代替的に粉末、噴霧用粉末（噴霧乾燥）、顆粒、マイクロ顆粒、フレーク、凝集体、口腔可溶性スティック、錠剤、発泡錠、カプセル、座薬、バー又は食品などの固体形態、及び当業者に公知の等価形態で製剤化され得る。

例えば、本発明の組成物は、経口用途のために、本発明に係る（ａ）セチル化脂肪酸の混合物、％に基づく本発明に係る（ｂ）少なくとも１種の酸化防止剤と、例えば、ゼラチン、グリセリンなどの賦形剤、及び／又は防腐剤を含むカプセル（例えば、ＬＩＰＯＣＥＴ^TM）として製剤化できる。１つの実施形態では、組成物は、牛ゼラチンの３００ｍｇカプセルの形態である。

有利には、本発明の組成物を経口用途に用いる場合には、固体形態又は液体形態で、より好ましくはカプセル又は油又は粉末又は噴霧用粉末（噴霧乾燥）又は噴霧用液体又は飲料又は食品の形態で製剤化される。

有利には、本発明の組成物を局所用途に用いる場合には、半固体形態で、より好ましくはクリーム又はゲルの形態で製剤化される。

有利には、本発明の組成物を経皮用途に用いる場合には、半固体形態で、パッチによる投与に適した形態で製剤化される。

本発明の目的を形成するのは、本発明に記載の（ａ）又は（ａ）及び（ｂ）又は（ａ）及び（ｂ）及び（ｃ）を含む本発明の組成物のうちの１つを、有効量で必要とする対象に対して、好ましくは局所又は経皮又は経口経路を介して投与することにより上記（ｉ）～（ｖｉ）に列挙された疾患、症状又は障害を治療する方法、又は代替的に好ましくは経口投与することにより上記（ｉ．ｉ）～（ｉ．ｉｉｉ）に列挙された疾患、症状又は障害を治療する方法である。

本発明の組成物の適切なアッセイは、例えば、治療／予防対象の症状、症状の重症度及び経過、組成物が予防又は治療目的で投与されるという事実、前治療、患者の病歴及び組成物に対する反応、並びに治療を行う医師の裁量に依存する。

本発明の組成物を局所経路で投与する場合、投与される組成物の量は、１日当たり上記対象の体重の約１～１５ｍｇ／ｋｇであり、好ましくは３～１０ｍｇ／ｋｇであり、より好ましくは５～８ｍｇ／ｋｇである。さらに、本発明の組成物、例えばクリーム又はゲルは、問題の解剖学的領域に応じて、例えば、治療対象領域の直径１ｃｍ～２５ｃｍの範囲に含まれる領域（例えば、指３ｃｍ、背部２０ｃｍ）に局所経路を介して塗布される。

本発明の組成物を経口経路で投与する場合、投与される組成物の量は、１日当たり上記対象の体重の約１００ｍｇ／ｋｇ～５０００ｍｇ／ｋｇであり、好ましくは２００ｍｇ／ｋｇ～４５００ｍｇ／ｋｇであり、より好ましくは３００ｍｇ／ｋｇ～４０００ｍｇ／ｋｇである。

本発明の組成物は、対象に一回又は数回の治療で適宜投与される。

本発明の組成物は、単剤として投与してもよく、本明細書で説明したような（ｉ）～（ｖｉ）及び／又は（ｉ．ｉ）～（ｉ．ｉｉｉ）に列挙された疾患、症状及び／又は障害の予防的及び／又は治癒的及び／又は対症的な治療に有用な他の組成物又は治療法と組み合わせて（コアジュバントとして）投与してもよい。

本発明の目的を形成するのは、胃粘膜を保護するための、（ａ）又は（ａ）及び（ｂ）又は（ａ）及び（ｂ）及び（ｃ）を含む本発明の組成物の非治療用途であって、上記組成物は、好ましくは経口用途のために製剤化される。

本発明の組成物は、胃粘膜を損傷しないように胃粘膜を保護するので、例えば消化性潰瘍、胃食道逆流（ＧＥＲＤ）、胸焼けなどの胃領域に関連する障害が発生するのを防止することができる。

本発明の文脈において、「対象」という表現は、ヒト対象又は動物対象（例えば、イヌ又はネコ又は他の哺乳動物などのペット）を示すために使用される。好ましくは、本発明の組成物は、ヒト対象の治療方法に使用される。

本発明の文脈における「治療方法」という表現は、病理学又は疾患及びその症状又は障害を除去、軽減／防止することを目的とする、物質の投与、物質の混合又はそれらの組み合わせを含む作用を示すために使用される。

本発明の文脈における「医療機器」という表現は、１９９７年２月２４日付イタリア立法令第４６号によって定められた意味に従って（又は新しい医療機器規則（ＥＵ）２０１７／７４５（ＭＤＲ）に従って）使用される。即ち、この「医療機器」は、単独又は組み合わせて使用され、疾患の診断、予防、制御、治療又は軽減のために、ヒトにおいて使用されるよう製造業者によって指定された物質又は別の製品を示しており、その製品は、指定されたように人体内又は人体上で主な作用を発揮せず、薬理学的又は免疫学的手段も、代謝プロセスも用いないが、その機能はそのような手段によって相互補助することができる。

本発明の組成物は、必要に応じて、薬学又は食品用途に適する治療活性を欠く物質などの（ＩＩ）少なくとも１種の食品又は医薬品グレードの添加剤及び／又は賦形剤、例えば、希釈剤、溶媒（例えば、水、グリセリン、エチルアルコール）、可溶化剤、増粘剤、甘味料、固化防止剤、調味料、着色剤、潤滑剤、界面活性剤、抗菌剤、酸化防止剤、防腐剤、ｐＨ安定化緩衝剤、酸性化剤、及び当業者に知られている全ての補助物質を含む。

本発明の組成物は、上記（ａ）、（ｂ）及び必要に応じて（ｃ）の他に、他の活性成分、例えば、抗炎症性活性成分、プロバイオティクス、制酸薬、関節及び／又は筋肉の障害の治療のための製品、Ｂ及びＥ群のビタミン類、鉱物塩類、鎮痛薬、葉酸、メントール、グルコサミン、コンドロイチン、メチルスルフォニルメタン（ＭＳＭ）、精油などをさらに含んでよい。

特に断りがない限り、組成物が１種以上の成分又は物質を「含む」という表示は、具体的に示された１種以上の成分又は物質の以外に他の成分又は物質が存在し得ることを意味する。

特に断りがない限り、組成物が「ｘ～ｙ」の範囲の量で成分を含むという表現は、上記成分が、特定されていないが、上記範囲の両極端を含む上記範囲に存在する全ての量で組成物中に存在し得ることを示すために用いられる。

本発明の目的を形成するのは、本明細書で定義されるような上記（ａ）少なくとも１種のセチル化脂肪酸（又はセチル化脂肪酸の混合物）を製造するための第１の方法であって、
反応器２のチャンバー３内で、溶媒の非存在下で、少なくとも１種の脂肪酸と、セチルアルコールと、触媒、好ましくは金属触媒とを接触させて、反応混合物１５を得る工程（Ｉ）と、
不活性ガスを用いて容器３を飽和状態にし、容器３を約１気圧の圧力Ｐ１にして、上記不活性ガス流を、好ましくは５ｍ³／ｈ～０．０５ｍ³／ｈ、より好ましくは０．５ｍ³／ｈで、上記チャンバー３を介して適用する工程（ＩＩ）と、
約１気圧の圧力Ｐ１及び不活性ガス流の存在下で、１２０℃～２００℃、好ましくは１４５℃～１７５℃、より好ましくは１６０℃の温度Ｔ１に達するまで上記反応混合物１５に第１の加熱ランプを適用して、上記セチル化脂肪酸又はセチル化脂肪酸の混合物とエステル化水との初期形成を伴うエステル化反応を開始させる工程（ＩＩＩ）と、
上記温度Ｔ１及び圧力Ｐ１で上記反応混合物１５を１０分間～２時間、好ましくは３０分間～１．５時間、より好ましくは１時間撹拌しながら保持する工程（ＩＶ）と、
約１気圧の圧力Ｐ１及び不活性ガス流の存在下で、２０１℃～２６０℃、好ましくは２１０℃～２４０℃、より好ましくは２２０℃の温度Ｔ２に達するまで上記反応混合物１５に第２の加熱ランプを適用して、上記セチル化脂肪酸又はセチル化脂肪酸の混合物とエステル化水との更なる形成を伴うエステル化反応を続ける工程（Ｖ）と、
上記温度Ｔ２及び圧力Ｐ１、並びに不活性ガス流の存在下で、好ましくはＡＯＣＳ公定法Ｃｄ３ｄ－６３で測定した酸度値が経時的に安定するとともに、５ｍｇＫＯＨ／ｇ～８ｍｇＫＯＨ／ｇに達するまで、上記反応混合物１５を４時間～１２時間、好ましくは６時間～１０時間、より好ましくは８時間撹拌しながら保持する工程（ＶＩ）と、
チャンバー３内に真空プログラムを適用することで、１００ｍｂａｒ～１０ｍｂａｒ、好ましくは８０ｍｂａｒ～３０ｍｂａｒ、より好ましくは５０ｍｂａｒの減圧Ｐ２に達するまで反応圧力を低下させる工程（ＶＩＩ）と、
上記減圧Ｐ２及び不活性ガス流の存在下で、好ましくはＡＯＣＳ公定法Ｃｄ３ｄ－６３で測定した酸度値が４．５ｍｇＫＯＨ／ｇ～３．５ｍｇＫＯＨ／ｇ、好ましくは４ｍｇＫＯＨ／ｇに達するまで、上記反応混合物１５を３０分間～４時間、好ましくは１時間～２時間、より好ましくは２時間撹拌しながら保持して、上記少なくとも１種の未精製のセチル化脂肪酸又は未精製のセチル化脂肪酸の混合物（ＭＩ）を完全に形成する工程（ＶＩＩＩ）と、を含む（図１）。

エステルを形成する工程の一部又は全期間にわたって不活性ガス流を適用し、それと組み合わせて、上記エステルを形成する工程の最後の部分のみで反応器のチャンバー内における真空プログラムを適用することにより、上記第１の方法は、有利なことに、エステル化水の除去及び脂肪酸のエステルへの高収率かつ完全な転化を可能にする。上記第１の方法は、エステル化反応の全期間にわたって真空プログラムを適用する必要がないため、適用が容易であり、かつ経済的に有利である。

上記第１の方法の１つの実施形態（ＦＲ１）では、上記少なくとも１種の脂肪酸は、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、エイコサン酸及びこれらの混合物を含むか又は代替的にそれらからなる群から選択され、好ましくはミリスチン酸、オレイン酸及びミリスチン酸とオレイン酸との混合物から選択され、より好ましくはミリスチン酸とオレイン酸との混合物であり、さらに好ましくはミリスチン酸とオレイン酸との混合物であり、ただし上記混合物はミリストレイン酸を含まないものとする。

上記第１の方法の１つの実施形態（ＦＲ２）では、上記不活性ガス流は、チャンバー３の容積部に配置された送風手段７を用いて反応混合物１５の上に適用する（図１）。

上記第１の方法の１つの実施形態（ＦＲ３）では、上記エステル化反応の過程において不活性ガス流及び真空プログラムを適用することでチャンバー３から引き出されたエステル化水を、垂直凝縮器１６に通してから水平凝縮器１１内で凝縮し、容器１３に収集する（図２及び３）。

上記第１の方法の１つの実施形態（ＦＲ４）では、上記水平凝縮器１１は、１０℃～４０℃の温度に保持され、７０℃～９０℃の温度に保持された垂直凝縮器１６により上記容器３に接続される（図３）。

上記第１の方法の１つの実施形態（ＦＲ５）では、上記第１の方法は、工程（Ｉ）～（ＶＩＩＩ）の他に、工程（ＶＩＩＩ）から得られた上記少なくとも１種の未精製のセチル化脂肪酸又は未精製のセチル化脂肪酸の混合物（ＭＩ）をフィルタープレス２３内の漂白土及び／又は濾過土上に濾過して（図３）、少なくとも１種の濾過されたセチル化脂肪酸又は濾過されたセチル化脂肪酸の混合物（Ｍｆ）を得る工程（ＩＸ）をさらに含み、金属触媒は、実質的に存在しないか、又は上記濾過されたセチル化脂肪酸又は濾過されたセチル化脂肪酸の混合物（Ｍｆ）の重量に対して２ｗｔ％未満の量、好ましくは０．０１ｗｔ％～１．５ｗｔ％の量、より好ましくは０．０５ｗｔ％～１ｗｔ％の量、例えば０．５ｗｔ％の量で存在する。

金属触媒（ゼロ酸化状態での金属）、好ましくは金属亜鉛は、粉末状で使用することが好ましく、好ましくは粉末状の金属亜鉛である。触媒の添加量は、反応試薬（即ち、脂肪酸又は脂肪酸＋セチルアルコールの混合物）の全重量に対して０．０１ｗｔ％～０．５ｗｔ％、好ましくは０．０５ｗｔ％～０．２５ｗｔ％、より好ましくは０．１ｗｔ％の範囲である。

上記第１の方法の１つの実施形態（ＦＲ６）では、工程（Ｉ）～（ＩＸ）の他に、上記第１の方法は、反応器２７内で上記少なくとも１種の濾過されたセチル化脂肪酸又は濾過されたセチル化脂肪酸の混合物（Ｍｆ）を、１５０℃～２００℃、好ましくは１６５℃～１８０℃、より好ましくは１８０℃の温度Ｔ３、及び１ｍｂａｒ～２０ｍｂａｒ、好ましくは３ｍｂａｒ～５ｍｂａｒの減圧Ｐ３、並びに水蒸気流の存在下で、１時間～５時間、好ましくは２時間～３時間処理して（図３）、少なくとも１種の精製されたセチル化脂肪酸又は精製されたセチル化脂肪酸の混合物（Ｍｆ）を得る工程（Ｘ）（脱臭工程）をさらに含む。

本発明の目的を形成するのは、本明細書に定義されたような上記（ａ）少なくとも１種のセチル化脂肪酸（又はセチル化脂肪酸の混合物）を含む本発明の組成物を製造する第２の方法であって、実施形態ＦＲ１～ＦＲ４のいずれか１つと組み合わせて実施形態ＦＲ５によって得られる上記少なくとも１種の濾過されたセチル化脂肪酸（Ｍｆ）、又は代替的に実施形態ＦＲ１～ＦＲ５のいずれか１つと組み合わせて実施形態ＦＲ６によって得られる上記少なくとも１種の精製されたセチル化脂肪酸（ＭＦ）と、（本明細書に定義されたような）（ｂ）少なくとも１種の酸化防止剤とを混合する工程（ＸＩ）を含み、上記（ｂ）少なくとも１種の酸化防止剤は、組成物（本発明の組成物）の全重量に対して０．００１ｗｔ％～０．５ｗｔ％又は０．００１ｗｔ％～０．４ｗｔ％又は０．００１ｗｔ％～０．３ｗｔ％又は０．００１ｗｔ％～０．２ｗｔ％又は０．００１ｗｔ％～０．１ｗｔ％、好ましくは０．００５ｗｔ％～０．１ｗｔ％、より好ましくは０．０１ｗｔ％～０．０８ｗｔ％を含むａｗｔ％の重量百分率で混合される。

１つの好ましい実施形態では、本発明の組成物を製造する第２の方法は、好ましくはモル比が４：１～１：１又は３：１～１．５：１又は（２．０±０．２）：１であるセチル化ミリスチン酸とセチル化オレイン酸との混合物を含むか又は代替的にこのような混合物からなる上記少なくとも１種の濾過されたセチル化脂肪酸（Ｍｆ）又は少なくとも１種の精製されたセチル化脂肪酸（ＭＦ）を混合する工程を含み、上記（ｂ）少なくとも１種の酸化防止剤は、組成物の全重量に対して重量百分率が０．００１ｗｔ％～０．５ｗｔ％又は０．００１～０．４ｗｔ％又は０．００１～０．３ｗｔ％又は０．００１ｗｔ％～０．２ｗｔ％又は０．００１ｗｔ％～０．１ｗｔ％であり、好ましくは０．００５ｗｔ％～０．１ｗｔ％であり、より好ましくは０．０１ｗｔ％～０．０８ｗｔ％を含むａｗｔ％であるｔ－ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）である。

１つの実施形態では、脱臭工程を行う前に、上記少なくとも１種の濾過されたセチル化脂肪酸（又はセチル化脂肪酸の混合物）（Ｍｆ）、好ましくは濾過されたセチル化ミリスチン酸とセチル化オレイン酸との混合物に、（本発明に定義されたような）上記（ｃ）植物油、好ましくはオリーブ油又はコーン油を添加する。

１つの実施形態では、脱臭工程（Ｘ）の前に、上記少なくとも１種の濾過されたセチル化脂肪酸（Ｍｆ）、好ましくは濾過されたセチル化ミリスチン酸とセチル化オレイン酸との混合物について、上記（Ｍｆ）に上記（ｃ）植物油、好ましくはオリーブ油又はコーン油を添加する工程（ＸＩＩ）を行って、（Ｍｆ）と（ｃ）とを含む混合物を形成し、その後この混合物に脱臭工程（Ｘ）を行う。

１つの好ましい実施形態では、少なくとも１種の精製されたセチル化脂肪酸（ＭＦ）、好ましくは精製されたミリスチン酸とセチル化オレイン酸との混合物を得る第１の方法の脱臭工程（Ｘ）と、上記少なくとも１種の精製されたセチル化脂肪酸（ＭＦ）と、少なくとも１種の酸化防止剤、好ましくはＴＢＨＱとを混合する第２の方法の工程（ＸＩ）と、必要に応じて、少なくとも１種の濾過されたセチル化脂肪酸（Ｍｆ）に（ｃ）植物油を添加する工程（ＸＩＩ）と、は、同一の反応器内で実施される。

基本的には、本発明の方法は、以下の実施形態により概略的に要約できる。
１、ＭＩ（工程Ｉ～ＶＩＩＩ）→Ｍｆ（工程ＩＸ）→ＭＦ（工程Ｘ）＋（ｂ）（工程ＸＩ）＋（ｃ）（工程ＸＩＩ）
２、ＭＩ（工程Ｉ～ＶＩＩＩ）→Ｍｆ（工程ＩＸ）＋（ｃ）（工程ＸＩＩ）→ＭＦ（工程Ｘ）＋（ｂ）（工程ＸＩ）
３、ＭＩ（工程Ｉ～ＶＩＩＩ）→Ｍｆ（工程ＩＸ）＋（ｂ）（工程ＸＩ）→ＭＦ（工程Ｘ）＋（ｃ）（工程ＸＩＩ）

上記（ａ）少なくとも１種のセチル化脂肪酸（又はセチル化脂肪酸の混合物）は、セチルアルコール（１－ヘキサデカノール、ＣＨ₃（ＣＨ₂）₁₅ＯＨ）でエステル化された脂肪酸である。

好ましくは、上記（ａ）少なくとも１種のセチル化脂肪酸の脂肪酸は、（ａ１）ミリスチン酸、（ａ２）オレイン酸、（ａ３）リノール酸、（ａ４）パルミチン酸、（ａ５）ラウリン酸、（ａ６）パルミトレイン酸、（ａ７）ステアリン酸、（ａ８）エイコサン酸、（ａ９）エイコセン酸及びこれらの混合物を含むか又は代替的にそれらからなる群から選択され、より好ましくは、上記（ａ）少なくとも１種のセチル化脂肪酸は、セチル化ミリスチン酸と、セチル化オレイン酸と、セチル化リノール酸と、セチル化パルミチン酸とを含むか又は代替的にそれらからなるセチル化脂肪酸の混合物であり、さらにより好ましくは、上記（ａ）は、セチル化ミリスチン酸とセチル化オレイン酸との混合物を含むか又は代替的にこの混合物からなる。

（ａ）、（ｂ）（少なくとも１種の酸化防止剤）及び（ｃ）（例えば、ＬＩＰＯＣＥＴ^TM）を含む本発明の組成物の１つの実施形態（記載された実施形態のいずれか１つ）によれば、脂肪酸プロファイルは、
３０％～５５％、好ましくは３５％～５０％、より好ましくは４０％～４５％、例えば４１％又は４２％又は４３％又は４４％の（ａ１）ミリスチン酸と、
３５％～６０％、好ましくは４０％～５５％、より好ましくは４５％～５０％、例えば４６％又は４７％又は４８％又は４９％の（ａ２）オレイン酸と、
３％～１２％、好ましくは５％～１０％、より好ましくは６％～９％、例えば７％又は８％又は８．５％の（ａ３）リノール酸と、
１％～８％、好ましくは２％～６％、より好ましくは３％～５％、例えば３．５％又は４％又は４．５％の（ａ４）パルミチン酸と、を含むか又は代替的にそれらからなる。

さらに、上記（ａ）＋（ｂ）＋（ｃ）は、１種以上の上記（ａ１）～（ａ４）と共に、
０．１％～０．３％、例えば０．２％の（ａ５）ラウリン酸と、
０．３％～０．５％、例えば０．４％の（ａ６）パルミトレイン酸と、
０．７％～０．９％、例えば０．８％の（ａ７）ステアリン酸と、
０．０５％～０．１５％、例えば０．１％の（ａ８）エイコサン酸
０．２％～０．４％、例えば０．３％の（ａ９）エイコセン酸と、を含む。

上記（ａ５）～（ａ９）の総量は、好ましくは１ｗｔ％～４ｗｔ％であり、より好ましくは１．５ｗｔ％～３ｗｔ％であり、さらに好ましくは２ｗｔ％～２．５ｗｔ％であり、例えば１．８ｗｔ％である。

上記混合物（ａ）＋（ｂ）＋（ｃ）のクロマトグラフ分離により、（重量％で）６０％～８０％、好ましくは６５％～７５％の（ａ１）～（ａ９）のワックス画分が得られ、そして残りの部分はグリセリド画分である。上記ワックス画分中の鎖長分布のタイプは、炭素数３０が６０％～７０％であり、炭素数３２が１％～３％であり、炭素数３４が２５％～３５％である。上記ワックス画分中に、ミリスチン酸の量は、６０ｗｔ％～７０ｗｔ％であり、オレイン酸の量は、２５ｗｔ％～３５ｗｔ％である。

以下、混合物（ａ）＋（ｂ）＋（ｃ）の実施形態について説明する。

試料２、本発明に係る組成物は、
ミリスチン：オレインのモル比が約２．１：１であるセチル化ミリスチン酸とセチル化オレイン酸との混合物（試料の全重量に対して約７５ｗｔ％である）と、
オリーブ油又はコーン油（試料の全重量に対して約２５ｗｔ％である）と
ｔ－ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）（試料の全重量に対して０．０２ｗｔ％である）と、
必要に応じて賦形剤及び／又は添加剤と、を含む。

試料３、本発明に係る組成物は、
ミリスチン：オレインのモル比が約２．１：１である、主にセチル化ミリスチン酸とセチル化オレイン酸とを含む混合物（試料の全重量に対して約７５ｗｔ％である）と、
オリーブ油又はコーン油（試料の全重量に対して約２５ｗｔ％である）と、
ＡｐｅｒｏｘｉｄRＴＬＡ（試料の全重量に対して０．０５ｗｔ％である）と、必要に応じて、
賦形剤及び／又は添加剤と、を含む。

試料４、組成物は、
ミリスチン：オレインのモル比が約２．１：１である、主にセチル化ミリスチン酸とセチル化オレイン酸とを含む混合物（試料の全重量に対して約７５ｗｔ％である）と、
オリーブ油又はコーン油（試料の全重量に対して約２５ｗｔ％である）と、
トコフェロール類の混合物又は酢酸トコフェロール（０．００１～０．３ｗｔ％）と、必要に応じて、
賦形剤及び／又は添加剤と、を含む。

試料５、本発明に係る組成物は、
（ａ１）：（ａ２）：（ａ３）のモル比＝４：４：１である（ａ１）＋（ａ２）＋（ａ３）の混合物（試料の全重量に対して約８０ｗｔ％である）と、
オリーブ油又はコーン油（試料の全重量に対して約２０ｗｔ％である）と、
重量比が１：２５である酢酸トコフェロールと小麦胚芽油との混合物と、必要に応じて、
賦形剤及び／又は添加剤と、を含む。

試料６、本発明に係る組成物は、
（ａ１）：（ａ２）：（ａ３）：（ａ４）のモル比＝４：４：１：０．５である（ａ１）＋（ａ２）＋（ａ３）＋（ａ４）の混合物（試料の全重量に対して約８５ｗｔ％である）と、
オリーブ油又はコーン油（試料の全重量に対して約１５ｗｔ％である）と、
重量比が１：２５である酢酸トコフェロールと小麦胚芽油との混合物と、必要に応じて、
賦形剤及び／又は添加剤と、を含む。

以下、本発明の第１の目的に係る実施形態（Ａｎ）について説明する。

Ａｎ１ （Ｉ）と、必要に応じて（ＩＩ）とを含む組成物において、
（Ｉ）は、
炭素数がＣ６～Ｃ２１の範囲であり、飽和又は不飽和脂肪酸である（ａ）少なくとも１種のセチル化脂肪酸と、
組成物の全重量に対して重量百分率が０．００１ｗｔ％～０．５ｗｔ％の範囲内である（ｂ）少なくとも１種の酸化防止剤と、を含むか又は代替的にそれらからなる混合物であり、そして、
（ＩＩ）は、少なくとも１種の食品又は医薬品グレードの添加剤及び／又は賦形剤である。

Ａｎ２ Ａｎ１に記載の組成物において、上記（ａ）少なくとも１種のセチル化脂肪酸の脂肪酸は、ミリスチン酸、オレイン酸及びこれらの混合物を含むか又は代替的にそれらからなる群から選択され、
好ましくは、（ａ）は、セチル化ミリスチン酸とセチル化オレイン酸との混合物を含むか又は代替的にこの混合物からなる。

Ａｎ３ Ａｎ１又はＡｎ２に記載の組成物において、上記（ｂ）少なくとも１種の酸化防止剤は、ｔ－ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）と、トコフェロール、レシチン、パルミチン酸アスコルビル及びクエン酸を含む混合物（ＡｐｅｒｏｘｉｄRＴＬＡ）と、トコフェロール類の混合物と、天然のローズマリー抽出物と、を含むか又は代替的にそれらからなる群から選択され、好ましくは（ｂ）は、ｔ－ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）である。

Ａｎ４ Ａｎ１～Ａｎ３のいずれか一項に記載の組成物において、上記（ｂ）少なくとも１種の酸化防止剤は、組成物の全重量に対して０．００５ｗｔ％～０．１ｗｔ％、好ましくは０．０１ｗｔ％～０．０８ｗｔ％の範囲の重量百分率で存在する。

Ａｎ５ Ａｎ１～Ａｎ４のいずれか一項に記載の組成物において、
上記（ａ）は、セチル化ミリスチン酸とセチル化オレイン酸との混合物を含むか又は代替的にこの混合物からなり、上記セチル化ミリスチン酸とセチル化オレイン酸とのモル比は、４：１～１：１、好ましくは３：１～１．５：１の範囲であり、より好ましくは（２．０±０．２）：１であり、そして
上記（ｂ）は、ｔ－ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）であり、組成物の全重量に対して、０．００１ｗｔ％～０．５ｗｔ％、好ましくは０．００５ｗｔ％～０．１ｗｔ％、より好ましくは０．０１ｗｔ％～０．０８ｗｔ％の範囲の重量百分率で存在する。

Ａｎ６ Ａｎ１～Ａｎ５のいずれか一項に記載の組成物において、（ａ）及び（ｂ）の他に、（ｃ）植物油をさらに含み、好ましくは、上記植物油は、オレイン含量の高いオリーブ油及びひまわり油を含むか又は代替的にそれらからなる群から選択される。

Ａｎ７ Ａｎ１～Ａｎ６のいずれか一項に記載の組成物は、
組成物の全重量に対して重量百分率が５０ｗｔ％～９０ｗｔ％、好ましくは６０ｗｔ％～８５ｗｔ％、より好ましくは７０ｗｔ％～８０ｗｔ％の範囲である、上記（ａ）少なくとも１種のセチル化脂肪酸、好ましくはセチル化ミリスチン酸とセチル化オレイン酸との混合物と、
組成物の全重量に対して重量百分率が０．００１ｗｔ％～０．５ｗｔ％、好ましくは０．００５ｗｔ％～０．１ｗｔ％、より好ましくは０．０１ｗｔ％～０．０８ｗｔ％の範囲である、上記（ｂ）酸化防止剤、好ましくはｔ－ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）と、
組成物の全重量に対して重量百分率が９．５ｗｔ％～５０ｗｔ％、好ましくは１４．５ｗｔ％～４０ｗｔ％、より好ましくは１９．５ｗｔ％～３０ｗｔ％の範囲である、上記（ｃ）植物油、好ましくはオリーブ油と、を含む。

Ａｎ８ Ａｎ１～Ａｎ７のいずれか一項に記載の組成物は、薬剤として使用される。

Ａｎ９ Ａｎ８に記載の使用のための組成物は、必要とする対象に投与することにより、（ｉ）炎症性及び非炎症性の関節リウマチ、特に変形性膝関節症、（ｉｉ）関節リウマチ以外の関節の炎症性症状、（ｉｉｉ）乾癬、狼瘡、歯周病又は心血管疾患又は心臓病、（ｉｖ）スポーツ関連の外傷を含む外傷後の骨関節及び筋骨格の疾患、（ｖ）変形性関節疾患、好ましくは関節症、変形性膝関節炎、変形性股関節症、及び／又は（ｖｉ）腱及び筋肉関連の炎症性／外傷性症状を予防的及び／又は治癒的及び／又は対症的に治療する方法に使用される。

Ａｎ１０ Ａｎ８又はＡｎ９に記載の使用のための組成物は、局所又は経皮用途、好ましくは局所用途のために製剤化される。

以下、本発明の第２の目的に係る実施形態（Ｂｎ）について説明する。

Ｂｎ１ 組成物は、
（ａ）少なくとも１種のセチル化脂肪酸を含むか又は代替的にこのようなセチル化脂肪酸からなる（Ｉ）混合物と、必要に応じて、
（ＩＩ）少なくとも１種の医薬品又は食品グレードの添加剤及び／又は賦形剤と、を含み、
上記組成物は、必要とする対象に投与することにより、
消化性潰瘍、胃食道逆流（ＧＥＲＤ）、胸焼けを含むか又は代替的にそれらからなる群から選択される（ｉ．ｉ）胃粘膜の損傷に由来及び／又は関連する障害又は症状と、
（ｉ．ｉｉ）糖尿病と、
高血糖症、慢性肝疾患、肥満を含むか又は代替的にそれらからなる群から選択される（ｉ．ｉｉｉ）高血糖値に由来又は関連する糖尿病以外の疾患及び／又は障害と、を予防的及び／又は治癒的に治療する方法に使用される。

Ｂｎ２ Ｂｎ１に記載の使用のための組成物において、（ａ）少なくとも１種のセチル化脂肪酸の上記脂肪酸は、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、エイコサン酸及びこれらの混合物、好ましくは、ミリスチン酸、オレイン酸又はセチル化ミリスチン酸及びセチル化オレイン酸を含むか又は代替的にそれらからなる群から選択される。

Ｂｎ３ Ｂｎ２に記載の使用のための組成物において、上記セチル化ミリスチン酸とセチル化オレイン酸との混合物中に、セチル化ミリスチン酸とセチル化オレイン酸とのモル比は、４：１～１：１、好ましくは３：１～１．５：１の範囲であり、より好ましくは（２．０±０．２）：１である。

Ｂｎ４ Ｂｎ１～Ｂｎ３のいずれか一項に記載の使用のための組成物において、上記（ａ）を含む上記（Ｉ）混合物は、（ｂ）少なくとも１種の酸化防止剤をさらに含む。

Ｂｎ５ Ｂｎ４に記載の使用のための組成物において、上記（ｂ）少なくとも１種の酸化防止剤は、ｔ－ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）と、トコフェロール、レシチン、パルミチン酸アスコルビル及びクエン酸を含む混合物（ＡｐｅｒｏｘｉｄRＴＬＡ）と、トコフェロール類の混合物と、天然のローズマリー抽出物と、を含むか又は代替的にそれらからなる群から選択され、好ましくは（ｂ）は、ｔ－ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）である。

Ｂｎ６ Ｂｎ４又はＢｎ５に記載の使用のための組成物において、上記（ｂ）少なくとも１種の酸化防止剤は、組成物の全重量に対して、０．００１ｗｔ％～０．５ｗｔ％、好ましくは０．００５ｗｔ％～０．１ｗｔ％、より好ましくは０．０１ｗｔ％～０．０８ｗｔ％の範囲の重量百分率で存在する。

Ｂｎ７ Ｂｎ１～Ｂｎ６のいずれか一項に記載の使用のための組成物において、上記（Ｉ）混合物は、
好ましくはセチル化ミリスチン酸とセチル化オレイン酸とのモル比が４：１～１：１、好ましくは３：１～１．５：１の範囲であり、より好ましくは（２．０±０．２）：１である上記セチル化ミリスチン酸とセチル化オレイン酸との混合物と、
好ましくは組成物の全重量に対して、０．００１ｗｔ％～０．５ｗｔ％、好ましくは０．００５ｗｔ％～０．１ｗｔ％、より好ましくは０．０１ｗｔ％～０．０８ｗｔ％の範囲の重量百分率で存在する上記（ｂ）ｔ－ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）と、を含むか又は代替的にそれらからなる。

Ｂｎ８ Ｂｎ１～Ｂｎ７のいずれか一項に記載の組成物において、（ａ）及び（ｂ）の他に、（ｃ）植物油をさらに含み、好ましくは、上記植物油は、オレイン含量の高いオリーブ油及びひまわり油並びにそれらの混合物を含むか又は代替的にそれらからなる群から選択される。

Ｂｎ９ Ｂｎ１～Ｂｎ８のいずれか一項に記載の使用のための組成物は、経口用途のために製剤化される。

Ｂｎ１０ Ｂｎ１～Ｂｎ９のいずれか一項に記載の組成物は、（ｉ．ｉ）、（ｉ．ｉｉ）又は（ｉ．ｉｉｉ）の予防的及び／又は治癒的治療に使用される１種以上の組成物のコアジュバントとして使用される。

以下、本発明の第３の目的に係る実施形態（Ｃｎ）について説明する。

Ｃｎ１ （ａ）少なくとも１種のセチル化脂肪酸又はセチル化脂肪酸の混合物を製造する方法は、
反応器（２）のチャンバー３内で、溶媒の非存在下で、少なくとも１種の脂肪酸と、セチルアルコールと金属触媒とを接触させて、反応混合物１５を得る工程（Ｉ）と、
不活性ガスを用いて容器３を飽和状態にし、容器３を約１気圧の圧力Ｐ１にし、上記チャンバー３を介して前記不活性ガス流を適用する工程（ＩＩ）と、
約１気圧の圧力Ｐ１及び不活性ガス流の存在下で、１２０℃～２００℃の温度Ｔ１に達するまで上記反応混合物１５に第１の加熱ランプを適用して、上記セチル化脂肪酸又はセチル化脂肪酸の混合物とエステル化水との初期形成を伴うエステル化反応を開始させる工程（ＩＩＩ）と、
上記温度Ｔ１及び圧力Ｐ１で上記反応混合物１５を１０分間～２時間撹拌しながら保持する工程（ＩＶ）と、
約１気圧の圧力Ｐ１及び不活性ガス流の存在下で、２０１℃～２６０℃の温度Ｔ２に達するまで上記反応混合物１５に第２の加熱ランプを適用して、上記セチル化脂肪酸又はセチル化脂肪酸の混合物とエステル化水との更なる形成を伴うエステル化反応を続ける工程（Ｖ）と、
上記温度Ｔ２及び圧力Ｐ１、並びに不活性ガス流の存在下で、上記反応混合物１５を４時間～１２時間撹拌しながら保持する工程（ＶＩ）と、
チャンバー３内に真空プログラムを適用することで、１００ｍｂａｒ～１０ｍｂａｒの減圧Ｐ２に達するまで反応圧力を低下させる工程（ＶＩＩ）と、
上記減圧Ｐ２及び不活性ガス流の存在下で、上記反応混合物１５を３０分間～４時間撹拌しながら保持して、上記少なくとも１種の未精製のセチル化脂肪酸（ＭＩ）又は未精製のセチル化脂肪酸の混合物を完全に形成する工程（ＶＩＩＩ）と、を含む。

Ｃｎ２ Ｃｎ１に記載の方法において、
上記温度Ｔ２及び圧力Ｐ１、並びに不活性ガス流の存在下で、上記反応混合物１５を６時間～１２時間撹拌しながら保持する上記工程（ＶＩ）は、ＡＯＣＳ公定法Ｃｄ３ｄ－６３で測定した反応混合物１５の酸度値が経時的に安定するとともに、５ｍｇＫＯＨ／ｇ～８ｍｇＫＯＨ／ｇに達するまで行い、そして
上記減圧Ｐ２及び不活性ガス流の存在下で、上記反応混合物１５を３０分間～４時間撹拌しながら保持して、上記少なくとも１種の未精製のセチル化脂肪酸又は未精製のセチル化脂肪酸の混合物（ＭＩ）を完全に形成する上記工程（ＶＩＩＩ）は、ＡＯＣＳ公定法Ｃｄ３ｄ－６３で測定した反応混合物１５の酸度値が４．５ｍｇＫＯＨ／ｇ～３．５ｍｇＫＯＨ／ｇに達するまで行う。

Ｃｎ３ Ｃｎ１又はＣｎ２に記載の方法において、上記少なくとも１種の脂肪酸は、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、エイコサン酸及びこれらの混合物を含むか又は代替的にそれらからなる群から選択され、
好ましくは、ミリスチン酸、オレイン酸、ミリスチン酸とオレイン酸の混合物のうちから選択される。

Ｃｎ４ Ｃｎ１～Ｃｎ３のいずれか一項に記載の方法において、上記不活性ガス流は、チャンバー３の容積部に配置された送風手段７を用いて反応混合物１５の上に適用する。

Ｃｎ５ Ｃｎ１～Ｃｎ４のいずれか一項に記載の方法において、上記エステル化反応の過程において不活性ガス流及び真空プログラムを適用することでチャンバー３から引き出されたエステル化水を、垂直凝縮器１６に通してから水平凝縮器１１内で凝縮し、容器（１３）に収集する。

Ｃｎ６ Ｃｎ１～Ｃｎ５のいずれか一項に記載の方法は、工程（ＶＩＩＩ）から得られた上記少なくとも１種の未精製のセチル化脂肪酸（ＭＩ）をフィルタープレス２３内の漂白土及び／又は濾過土上に濾過して、少なくとも１種の濾過されたセチル化脂肪酸（Ｍｆ）を得る工程（ＩＸ）（濾過工程）をさらに含み、金属触媒は、存在しないか、又は上記濾過されたセチル化脂肪酸又は濾過されたセチル化脂肪酸の混合物（Ｍｆ）の重量に対して２ｗｔ％未満の量で存在する。

Ｃｎ７ Ｃｎ１～Ｃｎ６のいずれか一項に記載の方法は、工程（ＩＸ）の後に、反応器２７内で上記少なくとも１種の濾過されたセチル化脂肪酸（Ｍｆ）を、１５０℃～２００℃の温度Ｔ３及び１ｍｂａｒ～２０ｍｂａｒの減圧Ｐ３、並びに水蒸気流の存在下で、１時間～５時間処理して、少なくとも１種の精製されたセチル化脂肪酸（ＭＦ）を得る工程（Ｘ）（脱臭工程）をさらに含む。

Ｃｎ８ 上記（ａ）少なくとも１種のセチル化脂肪酸を含む組成物を製造する方法は、実施形態Ｃｎ１～Ｃｎ６のいずれか一項によって得られる上記少なくとも１種の濾過されたセチル化脂肪酸（Ｍｆ）、又は代替的に実施形態Ｃｎ１～Ｃｎ７のいずれか一項によって得られる上記少なくとも１種の精製されたセチル化脂肪酸（ＭＦ）と、少なくとも１種の酸化防止剤とを混合する工程を含み、上記少なくとも１種の酸化防止剤は、組成物の全重量に対して０．００１ｗｔ％～０．５ｗｔ％、好ましくは０．００５ｗｔ％～０．１ｗｔ％、より好ましくは０．０１ｗｔ％～０．０８ｗｔ％を含むａｗｔ％の重量百分率で混合される。

Ｃｎ９ Ｃｎ８に記載の組成物を製造する方法において、上記少なくとも１種の濾過されたセチル化脂肪酸（Ｍｆ）又は少なくとも１種の精製されたセチル化脂肪酸（ＭＦ）は、セチル化ミリスチン酸とセチル化オレイン酸との混合物を含むか又は代替的にこのような混合物からなり、上記少なくとも１種の酸化防止剤は、ｔ－ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）である。

Ｃｎ１０ Ｃｎ８又はＣｎ９に記載の組成物を製造する方法において、工程（Ｘ）の前に、工程（ＩＸ）から得られた上記少なくとも１種の濾過されたセチル化脂肪酸（Ｍｆ）、好ましくは濾過されたセチル化ミリスチン酸とセチル化オレイン酸との混合物について、上記少なくとも１種の濾過されたセチル化脂肪酸（Ｍｆ）に植物油、好ましくはオリーブ油を添加する工程（ＸＩＩ）を行って、（Ｍｆ）と植物油とを含む混合物を形成し、その後この混合物に工程（Ｘ）を行う。
［実験例１］

実験例１では、酸化防止剤を含むか又は含まない本発明の組成物の安定性を解析した。以下に説明するのと同じ方法を使用して、表２に示された組成物及び試料１、２及び３に対して試験を行った。特に、試料２、３（本発明）及び試料１（比較用試料）に対する試験は、非限定的な例として報告されている。これは、表２に示された組成物で得られた安定性の結果は、試験された組成物に少なくとも１種の酸化防止剤が存在するため、試料２、３と同程度であるからである。

材料
前提：試料１、２、３の重量百分率（ｗｔ％）は、試料の全重量を意味する。

試料１、（比較用組成物）組成物は、
ミリスチン：オレインのモル比が約２．１：１である、主にセチル化ミリスチン酸とセチル化オレイン酸とを含む混合物（試料の全重量に対して約７５ｗｔ％である）と、
オリーブ油又はコーン油（試料の全重量に対して約２５ｗｔ％である）と、を含む。

試料１は、酸化防止剤を含まない。

試料２、本発明に係る組成物は、
ミリスチン：オレインのモル比が約２．１：１である、主にセチル化ミリスチン酸とセチル化オレイン酸とを含む混合物（試料の全重量に対して約７５ｗｔ％である）と、
オリーブ油又はコーン油（試料の全重量に対して約２５ｗｔ％である）と、
ｔ－ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）（試料の全重量に対して０．０２ｗｔ％である）と、必要に応じて、
賦形剤及び／又は添加剤と、を含む。

試料３、本発明に係る組成物は、
ミリスチン：オレインのモル比が約２．１：１である、主にセチル化ミリスチン酸とセチル化オレイン酸とを含む混合物（試料の全重量に対して約７５ｗｔ％である）と、
オリーブ油又はコーン油（試料の全重量に対して約２５ｗｔ％である）と、
ＡｐｅｒｏｘｉｄRＴＬＡ（試料の全重量に対して０．０５ｗｔ％である）と、必要に応じて、
賦形剤及び／又は添加剤と、を含む。

方法論
時間Ｔ０の後に、試料１、２、３を１８℃の制御温度で保存し、約４０～４５日ごと（即ち、Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３、Ｔ４）に、各試料から一部の試料を採取し、過酸化物価（ＰＶ）及びクライス試験を測定した。

過酸化物価
過酸化物価（ＰＶ）は、当業者によく知られているように、ＩＳＯ３９６０法（第４版２００７－０７－１５、修正版２００９－０５－１５、技術委員会ＩＳＯ／ＴＣ３４／ＳＣ編）に従って標準的な方法で測定した。

上記試験は、食用油の酸敗の程度を決定するための典型的な分析化学法である。この試験は、脂肪酸の一次自動酸化生成物の量の指標である過酸化物価（ＰＶ）を定量的に測定する。

この方法では、（簡単に）、油試料をイソオクタンと氷酢酸（氷酢酸：イソオクタン＝６：４ｖ／ｖ）に溶解させ、ヨウ化カリウムを添加する。過酸化物から放出されたヨウ素は、澱粉指示薬及びチオ硫酸ナトリウム標準溶液（０．０１ＮのＮａ₂Ｓ₂Ｏ₃）でヨウ素還元滴定により（視覚的に）測定する。滴定終点は、ヨウ素還元滴定により（視覚的に）決定する。

ＰＶは、油１ｋｇあたりの酸素のｍＥｑで表される。

過酸化物価（ＰＶ）の測定が非常に経験的な手順であることを考えると、ＩＳＯ０３９６０：２００７では、ＰＶが１より大きい場合には試料の質量を５ｇに、ＰＶが１以下の場合には試料の質量を１０ｇに設定し、この方法の適用を１ｋｇあたりの活性酸素の過酸化物価が０ｍＥｑ～３０ｍＥｑである動植物油脂に限定した。

クライス試験
クライス試験は、当業者に知られている標準的な方法で実施する。

クライス試験は、食用油の酸敗の程度を定性的に決定するための古典的な化学試験である。この試験は、脂肪酸の二次自動酸化生成物を検出するために用いられる。

実際のところ、酸敗した脂肪及び酸敗している脂肪の官能特性は、酸素と不飽和脂肪酸との相互作用によって形成されるカルボニル生成物の存在と有意に相関している。

フロログルシノール（１，３，５－トリフェノール又は対称性トリフェノール）は、原始的な式Ｃ₆Ｈ₆Ｏ₃のフェノール基の化学化合物であり、その水溶液から二水和物（Ｃ₆Ｈ₆Ｏ₃・２Ｈ₂Ｏ）として結晶化する。

クライス試験は、赤色の化合物を生成するＨＣＩの存在下での（脂肪の酸敗から生じる）カルボニル化合物とフロログルシノールとの縮合反応に基づくものである。これは定性的な方法であり、下層の着色がＫＭｎＯ₄の０．００１２％溶液よりも強い場合に陽性であり、逆の場合は陰性であると考えられる。

クライス試験方法
１．１０ｍｌの油と１０ｍｌの濃縮されたＨＣＩとを３０秒間撹拌した。

２．１０ｍｌの試薬を添加し、さらにエチルエーテル中のフロログルシノールの０．１％溶液を３０秒間撹拌した。

成層した後に、下層の酸層の着色を以下のように観察した。
陰性反応⇒茶色の着色又は褪色、
陽性反応⇒ピンク又は赤色の着色（腐敗した油）

結果
表１に示すように、試料２及び３（酸化防止剤を含む本発明の組成物）は、時間Ｔ３（即ち、約１５０日後）及びＴ４（即ち、約２１０日後）において試料１（酸化防止剤を含まない組成物）に比べて顕著に低い過酸化物価（ＰＶ）を示している。

さらに、クライス試験に関して、試料２及び３は時間Ｔ３及びＴ４で陰性であり、これに対して、試料１は陽性である。

［実験例２］

実験例２では、本発明に係る化合物（試料４）のインビボ毒性試験を行った。

インビボ試験は、ＣｒＬＣＤスプラーグドーリー（ＳＤ）ラットにおける本発明に係る化合物に対する１４日間の経口毒性試験である。

試験対象の化合物
試料４、組成物は、
ミリスチン：オレインのモル比が約２．１：１である、主にセチル化ミリスチン酸とセチル化オレイン酸とを含む混合物（試料の全重量に対して約７５ｗｔ％である）と、
オリーブ油又はコーン油（試料の全重量に対して約２５ｗｔ％である）と、
（試料の全重量に対して）重量百分率が０．００１ｗｔ％～０．３ｗｔ％を含むａｗｔ％である（ｂ）少なくとも１種の酸化防止剤、例えばトコフェロール類の混合物又は酢酸トコフェロールと、を含む。

試験系としては、処置開始時７週齢のスプラーグドーリーラット６０匹（雄３０匹及び雌３０匹）である。

サイズ群は、雄５匹及び雌５匹／群のラットである。

アッセイレベルは、０～１６００～１９００～２２００～２６００～４５００ｍｇ／ｋｇ体重である。

投与量は、１０ｍｌ／ｋｇ体重とした。

治療用混合物は、毎週製造し、４℃に保持した。

治療計画は、１４日間連続で毎日投与とした。

治療手順としては、１日あたりの投与量を２つの等しい二次画分に分割し、６０分間隔で各々の絶食させたラットに投与した。

死亡率（毎日）、臨床徴候（毎日）、体重（週２回）、摂食量（週２回）、血液学（犠牲）、臨床化学（犠牲）、尿検査（犠牲）、肉眼病変、組織学（必要な場合）について観察した。

統計量について、ＡＮＯＶＡを使用してデータを分析し、続いてＪＭＰ統計検出ソフトウェアによる事後ダネット検定を行った。

結果
血糖値に関連する統計的に有意な用量依存性の差は、高用量試験群で記録され、対照群と比較して有意に低かった（ｐ＜０．０５）（本発明の投与された化合物用量と血糖値との間に逆関係がある）。驚くべきことに、例えば試料４の組成物を最高用量でラットに投与することにより、処置されたラットの血液中の血糖値が統計的に有意に低下することが発見された。これにより、本発明の組成物は、高血糖症、慢性肝疾患、肥満の場合など、糖尿病又は高血糖値に由来又は関連する糖尿病以外の疾患及び／又は障害に罹患している対象を治療する方法において、有効に適用／使用できることが見出された。

完全な血液学では、群間に治療関連の差は見られず、１４日間の処置期間にわたって臨床的兆候は見られなかった。

実験群間の白血球百分率及び尿検査では、異常は記録されなかった。

体重の増加と摂食量は全ての群で同等であり、ラットの処置期間にわたって行動異常は観察されなかった。

剖検レベルでは異常は記録されず、様々な器官の全ての臓器及び組織は、正常な外観、サイズ、色及び位置を示した。

このように、試料４（本発明に係る化合物）は、試験した全ての用量で高い容認性を示し、高用量ラット群において血糖値が統計的に有意に低かった（逆の用量効果関係がある）。

驚くべきことに、今回のラットのインビボ試験においては、効果的で耐久性のある胃粘膜保護が視覚的に観察された。胃粘膜は、バリア効果を発揮することが知られており、胃の粘膜を覆う約０．２ｍｍの粘膜層からなる。このバリアの目的は、胃の壁細胞が生成したＨＣＩの損傷作用から胃上皮を保護することである。これは、胃粘膜細胞による高分子量（したがって非常に粘性のある）ムコタンパク質液滴の生成と重炭酸塩の生成に由来する。したがって、本発明の組成物（表２を参照）、例えば試料２～６は、消化性潰瘍、胃食道逆流（ＧＥＲＤ）、胸焼けを含むか又は代替的にそれらからなる群から選択される胃粘膜の損傷に由来又は関連する障害又は症状を（予防的及び／又は治癒的に）治療する方法において有効に適用／使用されることが見出された。

上記で説明したインビボ毒性試験を９０日間繰り返した。その結果は、１４日間で得られたものと同等であった。特に、試験したラットの４５００ｍｇ／ｋｇ体重の用量（毒性効果を与えなかった最大用量）では、食餌及び社会的行動が変化することなく、良好な甲状腺機能を維持し保持していることが驚くべきことに観察された。
［実験例３］

インビトロ有効性試験－細胞培養物に関する本発明に係る製品及び比較用製品の抗炎症活性のインビトロ評価を行った

１．試験計画
実験例３で説明した試験は、インビトロ系において、ヒト腱細胞培養物で誘発される炎症性メカニズムを調節する試験製品の能力の評価を目的としている（ＺＥＮ ＢＩＯ ＴＥＮ－Ｆ、ロット＃ＴＥＮＭ０１２２１４Ｆ）。抗炎症活性の試験は、ＥＬＩＳＡ法を用いて、いくつかの炎症マーカー、特に、アラキドン酸からの炎症カスケードに関与する主な酵素である、炎症誘発サイトカインＩＬ６、並びにシクロオキシゲナーゼ及びリポキシゲナーゼの後発製品であるプロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）及びロイコトリエンＣ４（ＬＴＣ４）のアッセイ及び各々の活性を通じて実施した。

２．試験製品
クリーム製品Ｃｎ（本発明に係る組成物であり、表２におけるＣ１－Ｃ６を参照）について、濃度は、０．０５０％、０．０２５％及び０．０１０％である。

アルニカ５．５％クリームについて、濃度は０．０７０％、０．０３５％、０．０１４％である。

グルコサミン５．５％クリームについて、濃度は０．０７０％、０．０３５％、０．０１４％である

試験製品は、いずれもグリセリン及び／又はモノステアリン酸グリセロールに基づくクリームである。

上記インビトロ抗炎症活性評価試験で試験した本発明に係る製品（クリームＣｎ製品）は、表２に示された以下の組成物（Ｃ１～Ｃ６）を有する。本発明に係るＣ１～Ｃ６の製品は、いずれも同様の実験結果が得られた。したがって、以下、製品Ｃ２～Ｃ６を表すクリーム製品Ｃ１のデータのみを示す。

（^*）植物油（オリーブ油、コーン油又はひまわり油）中のセチル化脂肪酸の混合物は、セチル化された、
３０％～５５％、好ましくは３５％～５０％、より好ましくは約４１％の（ａ１）ミリスチン酸と、
３５％～６０％、好ましくは４０％～５５％、より好ましくは約４６％の（ａ２）オレイン酸と、
３％～１２％、好ましくは５％～１０％、より好ましくは約８％の（ａ３）リノール酸と、
１％～８％、好ましくは２％～６％、より好ましくは約３％の（ａ４）パルミチン酸と、
１％～４％、好ましくは１．５％～３％、より好ましくは約１．８％の（ａ５～ａ９）様々な脂肪酸（ミリストレイン酸ではない）と、を含むか又は代替的にそれらからなり、ここで、この％は、上記セチル化脂肪酸の混合物の全重量に対するｗｔ％であり、重量比（ａ）：（ｃ）＝４：１又は３：１又は２：１又は１：１である。

有効性試験を行う前に、培地で１ｍｌに０．０５ｇ希釈という比率から開始し、試料を培地で製造した。その後の培地で希釈した。

製品に対して最終試験に最適な濃度を選択することを目的とした予備的な細胞毒性試験を行った。細胞毒性試験の結果を評価した後に、抗炎症活性試験を実施するために上述の濃度を選択した。

３．方法
試験では、ヒト腱細胞培養物（ＺＥＮ ＢＩＯ ＴＥＮ－Ｆ、ロット＃ＴＥＮＭ０１２２１４Ｆ）を、予備的な細胞毒性試験後に非細胞毒性の製品から選択された３つの濃度で試験した製品と共に、インターロイキン－１ベータ（ＩＬ－１β、１０ｎｇ／ｍｌ、範囲測定試験後に選択された用量）と、腱障害の炎症性症状に関与する薬剤と、で４８時間処理した。監視された実験期間の終わりに、培養基中の目的の炎症マーカーのレベルをＥＬＩＳＡ法により測定した。陰性対照培養物（未処理、ＣＴＲ－）及び陽性対照培養物（ＩＬ－１βで処理、ＣＴＲ＋）に関して結果を比較した。

要約すると、実験プロトコルは、
未処理の細胞培養物（陰性対照、ＣＴＲ－）、
炎症イベントが実験的に誘導された細胞培養物（陽性対照、ＣＴＲ＋）、及び
炎症イベントが実験的に誘導され、かつ試験に供された製品と同時に処理した細胞培養物における３つの炎症誘発マーカー（ＩＬ６、ＬＴＣ４及びＰＧＥ２）のアッセイに供される。

４．炎症マーカー（ＩＬ６、ＰＧＥ２及びＬＴＣ４）のアッセイ
対照及び試験に供された製品で処理された細胞の培養基（パラグラフ２）を、ＥＬＩＳＡ法を使用する炎症マーカーＩＬ６、ＰＧＥ２及びＬＴＣ４の決定のために使用した。

この目的のために、抗原（この場合は目的のサイトカイン）とその一次抗体との競合的結合を利用する市販のキットを使用した。ペルオキシダーゼに結合した二次抗体によって、免疫複合体（抗原－抗体）を認識した。ペルオキシダーゼの基質を添加することにより、免疫複合体の存在量、したがってサイトカイン結合量に比例した強度を有する発色反応が生じた。定量分析では、標準サイトカインの既知と増加する濃度で作成された検量線を利用した。

５．結果
以下の表及びグラフは、本試験で得られた結果を示している。

これらの結果は、実験期間中に培地に放出されたサイトカインの量（平均値±標準偏差）、及び対照と比較した平均％変動量として示されている。

ＩＬ６アッセイの結果
試験製品による細胞培養物の処理（パラグラフ２）により、炎症の実験的誘導後、細胞から放出されたＩＬ６のレベルは低下を示した（表３～５及び図４Ａ、４Ｂ及び４Ｃ）。試験試料は、炎症中に監視された炎症誘発サイトカインの放出を多かれ少なかれ著しく調節し阻害している。全てのグラフ（図４Ａ、４Ｂ及び４Ｃ）は、多かれ少なかれ明らかな用量依存性の傾向を示しており、試験した最高濃度のアッセイはＩＬ６よりも低くなっている。

５．Ｉ．ＣＴＲ－、ＣＴＲ＋細胞培養物中及び本発明に係るクリーム製品Ｃ１（表２）で処理されたＩＬ６のアッセイについて説明する。これらの結果は、平均含有量±標準偏差（ｎｇ／ｌで表される）及び対照と比較した平均％変動量として表される（表３及び図４Ａ）。

５．ＩＩ．ＣＴＲ－、ＣＴＲ＋細胞培養物中及びアルニカクリーム５．５％で処理されたＩＬ６のアッセイについて説明する。これらの結果は、平均含有量±標準偏差（ｎｇ／ｌで表される）及び対照と比較した平均％変動量として表される（表４及び図４Ｂ）。

５．ＩＩＩ．ＣＴＲ－、ＣＴＲ＋細胞培養物中及びグルコサミンクリーム５．５％で処理されたＩＬ６のアッセイについて説明する。これらの結果は、平均含有量±標準偏差（ｎｇ／ｌで表される）及び対照と比較した平均％変動量として表される（表５及び図４Ｃ）。

ＬＴＣ４アッセイの結果
試験製品による細胞培養物の処理（パラグラフ２）により、炎症の実験的誘導後、細胞から放出されたＬＴＣ４のレベルは低下を示した（表６～８及び図５Ａ、５Ｂ及び５Ｃ）。試験試料は、炎症中に監視された炎症誘発マーカーの放出を多かれ少なかれ著しく調節し阻害している。全てのグラフ（図５Ａ、５Ｂ及び５Ｃ）は、多かれ少なかれ明らかな用量依存性の傾向を示しており、試験した最高濃度のアッセイはＬＴＣ４よりも低くなっている。

５．ＩＶ．ＣＴＲ－、ＣＴＲ＋細胞培養物中及び本発明に係るクリーム製品Ｃ１（表２）で処理されたＬＴＣ４のアッセイについて説明する。これらの結果は、平均含有量±標準偏差（ｎｇ／ｌで表される）及び対照と比較した平均％変動量として表される（表６及び図５Ａ）。

５．Ｖ．ＣＴＲ－、ＣＴＲ＋細胞培養物中及びアルニカクリーム５．５％で処理されたＬＴＣ４のアッセイについて説明する。これらの結果は、平均含有量±標準偏差（ｎｇ／ｌで表される）及び対照と比較した平均％変動量として表される（表７及び図５Ｂ）。

５．ＶＩ．ＣＴＲ－、ＣＴＲ＋細胞培養物中及びグルコサミンクリーム５．５％で処理されたＬＴＣ４のアッセイについて説明する。これらの結果は、平均含有量±標準偏差（ｎｇ／ｌで表される）及び対照と比較した平均％変動量として表される（表８及び図５Ｃ）。

ＰＧＥ２アッセイの結果
試験製品による細胞培養物の処理（パラグラフ２）により、炎症の実験的誘導後、細胞から放出されたＰＧＥ２のレベルは低下を示した（表９～１１及び図６Ａ、６Ｂ及び６Ｃ）。試験試料は、炎症中に監視された炎症誘発マーカーの放出を多かれ少なかれ著しく調節し阻害している。全てのグラフ（図６Ａ、６Ｂ及び６Ｃ）は、多かれ少なかれ明らかな用量依存性の傾向を示しており、試験した最高濃度のアッセイはＰＧＥ２よりも低くなっている。

５．ＶＩＩ．ＣＴＲ－、ＣＴＲ＋細胞培養物中及び本発明に係るクリーム製品Ｃ１（表２）で処理されたＰＧＥ２のアッセイについて説明する。これらの結果は、平均含有量±標準偏差（ｎｇ／ｌで表される）及び対照と比較した平均％変動量として表される（表９及び図６Ａ）。

５．ＶＩＩＩ．ＣＴＲ－、ＣＴＲ＋細胞培養物中及びアルニカクリーム５．５％で処理されたＰＧＥ２のアッセイについて説明する。これらの結果は、平均含有量±標準偏差（ｎｇ／ｌで表される）及び対照と比較した平均％変動量として表される（表１０及び図６Ｂ）。

５．ＩＸ．ＣＴＲ－、ＣＴＲ＋細胞培養物中及びグルコサミンクリーム５．５％で処理されたＰＧＥ２のアッセイについて説明する。これらの結果は、平均含有量±標準偏差（ｎｇ／ｌで表される）及び対照と比較した平均％変動量として表される（表１１及び図６Ｃ）。

６．結論
この報告で得られて示された結果を考慮し、適用した実験モデルを参照すると、全ての試験製品は、細胞培養物で誘発された炎症性メカニズムを調節し、これにより、監視された炎症誘発マーカーのレベルを低下させ、したがって抗炎症活性を示した。特に、本発明に係るクリーム製品Ｃ１及びクリーム製品Ｃ２～Ｃ６は、ＩＬ－６、ＰＧＥ２及びＬＴＣ４のレベルを低下させ、したがって、炎症カスケードの異なる増幅メカニズムを調節することができることが証明された。

２，２７ 反応器
３ チャンバー
７ 送風手段
１１ 水平凝縮器
１３ 容器
１５ 反応混合物
１６ 垂直凝縮器
２３ フィルタープレス

Claims (14)

1. （Ｉ）と、必要に応じて（ＩＩ）とを含む組成物であって、
   （Ｉ）は、
   炭素数がＣ６～Ｃ２１の範囲であり、飽和又は不飽和脂肪酸である（ａ）少なくとも１種のセチル化脂肪酸と、
   組成物の全重量に対して重量百分率が０．００１ｗｔ％～０．３ｗｔ％を含むａｗｔ％である（ｂ）少なくとも１種の酸化防止剤と、を含むか又は代替的にそれらからなる混合物であり、そして、
   （ＩＩ）は、少なくとも１種の食品又は医薬品グレードの添加剤及び／又は賦形剤である、組成物。
2. 前記（ａ）少なくとも１種のセチル化脂肪酸は、セチル化ミリスチン酸とセチル化オレイン酸を含むか又は代替的にそれらからなるセチル化脂肪酸の混合物である、請求項１に記載の組成物。
3. 前記セチル化脂肪酸の混合物はセチル化リノール酸とセチル化パルミチン酸をさらに含む、請求項２に記載の組成物。
4. 前記（ｂ）少なくとも１種の酸化防止剤は、ｔ－ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）と、トコフェロール、レシチン、パルミチン酸アスコルビル及びクエン酸を含む混合物（ＡｐｅｒｏｘｉｄRＴＬＡ）と、トコフェロール又はトコフェロール類の混合物と、天然のローズマリー抽出物と、ブチル化ヒドロキシトルエンと、それらの混合物と、を含むか又は代替的にそれらからなる群から選択され、好ましくは（ｂ）は、ｔ－ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）又はトコフェロール又はトコフェロール類の混合物である、先行する請求項のいずれか一項に記載の組成物。
5. 前記（ｂ）少なくとも１種の酸化防止剤は、組成物の全重量に対して０．００１ｗｔ％～０．１ｗｔ％、より好ましくは０．０１ｗｔ％～０．０８ｗｔ％を含むａｗｔ％の範囲の重量百分率で存在する、先行する請求項のいずれか一項に記載の組成物。
6. 前記（ａ）は、セチル化ミリスチン酸とセチル化オレイン酸を含むセチル化脂肪酸の混合物であり、上記セチル化ミリスチン酸とセチル化オレイン酸とのモル比は、４：１～１：１、好ましくは３：１～１．５：１の範囲であり、より好ましくは（２．０±０．２）：１であり、そして
   前記（ｂ）酸化防止剤、好ましくはｔ－ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）は、組成物の全重量に対して０．００１ｗｔ％～０．３ｗｔ％、好ましくは０．００１ｗｔ％～０．１ｗｔ％、より好ましくは０．００５ｗｔ％～０．１ｗｔ％、さらにより好ましくは０．０１ｗｔ％～０．０８ｗｔ％の範囲の重量百分率で存在する、先行する請求項のいずれか一項に記載の組成物。
7. （ａ）及び（ｂ）の他に、（ｃ）植物油をさらに含み、好ましくは、前記植物油は、オレイン含量の高いオリーブ油、コーン油及びひまわり油並びにそれらの混合物を含むか又は代替的にそれらからなる群から選択される、先行する請求項のいずれか一項に記載の組成物。
8. 組成物の全重量に対して重量百分率が５０ｗｔ％～９０ｗｔ％、好ましくは６０ｗｔ％～８５ｗｔ％、より好ましくは７０ｗｔ％～８０ｗｔ％を含むａｗｔ％の範囲である、セチル化ミリスチン酸とセチル化オレイン酸を含む前記（ａ）少なくとも１種のセチル化脂肪酸、好ましくはセチル化脂肪酸の混合物と、
   組成物の全重量に対して重量百分率が０．００１ｗｔ％～０．３ｗｔ％、好ましくは０．００１ｗｔ％～０．１ｗｔ％、より好ましくは０．００５ｗｔ％～０．１ｗｔ％、さらにより好ましくは０．０１ｗｔ％～０．０８ｗｔ％を含むａｗｔ％の範囲である、前記（ｂ）酸化防止剤、好ましくはｔ－ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）又はトコフェロール又はトコフェロール類の混合物と、
   組成物の全重量に対して重量百分率が９．５ｗｔ％～５０ｗｔ％、好ましくは１４．５ｗｔ％～４０ｗｔ％、より好ましくは１９．５ｗｔ％～３０ｗｔ％を含むａｗｔ％の範囲である、前記（ｃ）植物油、好ましくはオリーブ油又はコーン油と、を含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の組成物。
9. 薬剤として使用される、先行する請求項のいずれか一項に記載の組成物。
10. 必要とする対象に投与することにより、（ｉ）炎症性及び非炎症性の関節リウマチ、特に変形性膝関節症、（ｉｉ）関節リウマチ以外の関節の炎症性症状、（ｉｉｉ）乾癬、狼瘡、歯周病又は心血管疾患又は心臓病、（ｉｖ）スポーツ関連の外傷及び運動性恥骨痛を含む外傷後の骨関節及び筋骨格の疾患、（ｖ）変形性関節疾患、好ましくは変形性膝関節症、変形性膝関節炎、変形性股関節症、及び／又は（ｖｉ）腱及び筋肉関連の炎症性／外傷性症状を予防的及び／又は治癒的及び／又は対症的に治療する方法に使用される、請求項９に記載の使用のための組成物。
11. 経口用途のために製剤化される、請求項１～１０のいずれか一項に記載の組成物。
12. 局所又は経皮用途、好ましくは局所用途のために製剤化される、請求項１～１０のいずれか一項に記載の組成物。
13. 新規な食品又は飲料又は栄養補助食品、或いは食品又は飲料又は栄養補助食品である、請求項１～１１のいずれか一項に記載の組成物。
14. 医薬組成物又は医療機器用組成物である、請求項１～１２のいずれか一項に記載の組成物。

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